Tags: фармакология
Year: 1983
Text
THE INTERNATIONAL PHARMACOPOEIA
THIRD EDITION
PHARMACOPOEA INTERNATIONAL! S
EDITIO TERTIA
Volume 2
Quality Specifications
WORLD HEALTH ORGANIZATION
GENEVA
1981
МЕЖДУНАРОДНАЯ ФАРМАКОПЕЯ
ИЗДАНИЕ ТРЕТЬЕ
PHARMACOPOEA INTERNATIONALIS
EDITIO TERTIA
Том 2
Спецификации для контроля качества фармацевтических препаратов
Выпущено издательством «Медицина» по поручению Министерства здравоохранения Союза Советских Социалистических Республик, которому ВОЗ вверила выпуск данного издания на русском языке
Ленин р х Г5'67 [
Бестуже ек-* У я. вон 50 |
..«’cr.-i" ts? ь“ |
BHTAfcJb?XCi Г.?01.3-Э.--СТ -г> I
Научно-те^--^-3 |
ВСЕМИРНАЯ ОРГАНИЗАЦИЯ ЗДРАВООХРАНЕНИЯ
ЖЕНЕВА
1983
© World Health Organization 1981
© Всемирная организация здравоохранения, 1983
На публикации Всемирной организации здравоохранения распространяются положения протокола № 2 Всемирной конвенции об охране авторских прав. Заявления о разрешении на перепечатку или перевод публикаций ВОЗ частично или in toto следует направлять в Отдел публикаций и переводов Всемирной организации здравоохранения, Женева, Швейцария. Всемирная организация здравоохранения охотно удовлетворяет такие просьбы.
Наименования, используемые в настоящем издании, и приводимые в нем материалы не выражают мнения Секретариата Всемирной организации здравоохранения об юридическом статусе какой-либо страны, территории, города или района, их правительстве или другом органе власти или о их государственных границах.
Упоминание некоторых компаний или продукции отдельных изготовителей не означает, что Всемирная организация здравоохранения отдает им предпочтение по сравнению с другими, ие упомянутыми в тексте. Патентованные наименования выделяются начальными прописными буквами.
М
4108000000-308
039(01)—83
КБ—57—69—82
СОДЕРЖАНИЕ
Введение............................................................... 7
Общие замечания........................................................10
Статьи.................................................................15
Список реактивов, испытательных растворов, титрованных растворов и
Международных химических стандартных образцов.......................305
СТАТЬИ (латинские названия)
Acetazolamidum............... 17 Dicoumarolum............. 108
Acidum acetylsalicylicum ... 19 Diethylcarbamazini dihydroge-
Acidum ascorbicum................ 21 nocitras..................... 109
Acidum benzoicum............ 23 Digitoxinum.................... 112
Acidum folicum.............. 24 Digoxinum...................... 115
Acidum nicotinicum.......... 27 Epinephrini hydrogenotartras 118
Acidum salicylicum.......... 29 Epinephrinum................... 120
Allopurinolum............... 30 Ergometrini hydrogenomaleas 123
Aminophyllinum.............. 32 Ergotamini tartras..............125
Amitriptylini hydrochloridum 35 Ethambutoli hydrochloridum . . 128
Amodiaquini hydrochloridum. . 36 Ethinylestradiolum..............130
Ampicillinum................ 38 Ethosuximidum...................132
Ampicillinum natricum ... 41 Ferrosi sulfas................. 134
Atropini sulfas............. 44 Fluphenazini decanoas .... 137
Benzocainum................. 46 Fluphenazini enantas .... 139
Benzylis benzoas............ 48 Fluphenazini hydrochloridum 141
Bcnzylpenicillinum kalicum . . 49 Furosemidum.................... 143
Benzylpenicillinum natricum. . 52 Glucosum........................146
Bephenii hydroxynaphthoas . . 55 Griseofulvinum..................148
Betamethasonum.............. 57 Haloperidolum...................151
Bupivacaini hydrochloridum . . 60 Halothanum..................... 153
Calcii gluconas............. 62 Hydrargyri oxycyanidum . . . 155
Carbo activatus............. 64 Hydrochlorothiazidum .... 157
Chloramphenicolum........... 67 Hydrocortisoni acetas .... 160
Chlormethini hydrochloridum 69 Hydrocortisonum.................162
Chloroquini phosphas .... 71 Ibuprofenum ...... 165
Chloroquini sulfas.......... 73 Indometacinum...................168
Chlorphenamini hydrogenoma- lodum.....................170
leas...................... 75 Isoniazidum ....................171
Chlorpromazini hydrochloridum 77 Isoprenalini hydrochloridum . . 173
Chlortalidonum.............. 79 Isoprenalini sulfas............ 175
Cloxacillinum natricum ... 81 Kalii chloridum .... . 177
Codeinum monohydricum ... 84 Kalii iodidum..............180
Codeini phosphas........... 86 Levodopum.................. 182
Coffeinum.................. 89 Lidocaini hydrochloridum . . 184
Colecalciferolum........... 91 Lidocainum.................187
Cyanocobalaminum . . . . 93 Lindanum......................... 189
Dapsonum................... 95 Lithii carbonas............191
Dexamethasoni acetas .... 97 Mannitolum .....................193
Dexamethasonum.............101 Methyldopum................195
Diazepamum.................104 Methyltestosteronum .... 198
Diazoxidum.................106 Metronidazolum.............200
Morphini hydrochloridum . . . 202
Morphini sulfas.............205
Natrii chloridum............207
Natrii hydrogenocarbonas . . 209
Natrii salicylas............211
Neostigmini bromidum .... 213
Niclosamidum................215
Nicotinamidum...............217
Norethisteroni acetas .... 220
Norethisteronum.............222
Papaverini hydrochloridum . . 224
Phenobarbitalum.............226
Phenobarbital urn natricufn . . 228
Phenoxymethylpenicillinum . . 230
Phenoxymethylpenicillinum cal-cicum...........................233
Phenoxymethylpenicillinum kali-cum.............................235
Phenytoinum.................238
Phenytoinum natricum 239
Physostigmini salicylas . . . 242
Pilocarpini hydrochloridum . . 244
Pilocarpini nitras..........246
Piperazini adipas...........248
Piperazini citras...........250
Prednisolonum...............252
Primaquini diphosphas .... 254
Procainamidi hydrochoridum . . 256
Procaini hydrochloridum . . . 258
Progesteronum...............260
Propranololi hydrochloridum 263
Propylthiouracilum..........265
Pyridostigmini bromidum . . 267
Pyridoxini hydrochloridum . . 269
Quinini hydrochloridum . . . 271
Quinini sulfas..............274
Reserpinum..................276
Riboflavinum................279
Streptomycini sulfas .... 281
Sulfamethoxazolum...........285
Sulfamethoxypyridazinum . . 287
Testosteroni propionas . . . 289
Tetracyclini hydrochloridum . . 292
Tolbutamidum................297
Trimethadionum..............299
Trimethoprimuin.............301
ВВЕДЕНИЕ
Международная фармакопея издается Всемирной организацией здравоохранения в соответствии с резолюцией WHA 3.10* Всемирной ассамблеи здравоохранения. Информация о публикации первого и второго изданий Международной фармакопеи и о подготовительной работе к третьему изданию содержится во Введении к тому 1 третьего издания1 2. Комитет экспертов ВОЗ по спецификациям для фармацевтических препаратов в своем Двадцать седьмом докладе3 рассмотрел организацию работы по пересмотру Международной фармакопеи и составил предварительную рабочую программу для третьего издания, которое публикуется в нескольких томах. Согласно рекомендации Комитета, том 1 третьего издания содержит описание общих методов анализа, а последующие тома должны содержать статьи, т. е. спецификации качества для отдельных лекарственных средств, в первую очередь , для тех, которые наиболее широко применяются в медицинской практике.
Разработка и пересмотр спецификаций качества, включенных в том 2 третьего издания, осуществлялись в течение 1977— 1979 гг. с помощью членов Экспертно-консультативного совета ВОЗ по международной фармакопее и фармацевтическим препаратам, а также других специалистов.
Следующие специалисты участвовали лично или путем переписки в подготовке тома 2 и представили замечания к окончательному проекту: проф. Н. Y. Aboul-Enein, Эр-Риядский университет, Эр-Рияд, Саудовская Аравия; проф. Э. А. Бабаян, Министерство здравоохранения, Москва, СССР; д-р D. Banes, Фармакопея США, Роквилл, штат Мэриленд, США; г-н J. Р. Burianek, Государственный институт контроля лекарственных средств, Прага, Чехословакия; д-р Т. Canback, Шведская фармакопейная комиссия, Стокгольм, Швеция; г-жа Е. Са-stren, Национальная лаборатория контроля лекарственных средств, Хельсинки, Финляндия; д-р L. Chafetz, Научно-исследовательский институт Уорнер-Ламберта, Моррис Плейнс, штат Нью-Джерси, США; д-р R. Chanda, Государственная лаборатория по исследованию и испытанию лекарственных средств,
1 Сборник резолюций и решений Всемирной ассамблеи здравоохранения и Исполнительного комитета, т. 1, 1974, с. 143.
2 Всемирная организация здравоохранения, Международная фармакопея, издание третье, Женева, т. 1, 1981.
3 Серия технических докладов ВОЗ, № 645, 1981.
8
МЕЖДУНАРОДНАЯ ФАРМАКОПЕЯ
Бхубанешвар, штат Орисса, Индия; проф. Е. Cingolani, Постоянная комиссия Итальянской фармакопеи, Высший институт здравоохранения, Рим, Италия; д-р D. Cook, Лаборатории по исследованию лекарственных средств, Оттава, провинция Онтарио, Канада; д-р R. Danielak, Институт по исследованию и контролю качества лекарственных средств, Варшава, Польша; д-р L. F. Dodson. Национальная лаборатория биологических стандартов, Канберра, Австралия; д-р Р. Emafo, Директорат фармацевтических служб, Федеральное министерство здравоохранения, Лагос, Нигерия; д-р К- Florey, Институт медицинских научных исследований фирмы Скуибб, Нью-Брансуик, штат Нью-Джерси, США; д-р Н. Gebler, Фармацевтический совет земли Нижняя Саксония, Ганновер, ФРГ; д-р A. R. Gennaro, Филадельфийский колледж фармации, Филадельфия, штат Пенсильвания, США; д-р Т. George, Исследовательский центр акц. об-ва ЦИБА — ГЕЙГИ, Горегаон, Бомбей, Индия; д-р S. S. Gothoskar, Генеральный директорат служб здравоохранения, Дели, Индия; д-р L. Т. Grady, Фармакопея США, Роквилл, штат Мэриленд, США, г-н J. Gralewicz, Отдел контроля качества, Польфа-Тархомин, Варшава, Польша; д-р Т. Inoue, Национальный институт гигиены, Токио, Япония; проф. Р. lonesco-Stoian, Академия медицинских наук, Бухарест, Румыния; г-жа S. Johansson, Сотрудничающий центр ВОЗ по химическим стандартным образцам, Сульна, Швеция; г-н С. A. Johnson, Британская фармакопейная комиссия, Лондон, Англия; г-жа Preeya Kashemsant, Отдел анализа лекарственных средств, Министерство здравоохранения, Бангкок, Таиланд; д-р Kohlmeyer, Акц. об-во Байер, Вупперталь, ФРГ; проф. L. Krowczynski, Медицинская академия им. Николая Коперника, Краков, Польша; д-р С. S. Kumkumian, Бюро лекарственных средств, Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов, Роквилл, штат Мэриленд, США; проф. J. Laszlovsky, Национальный институт фармации, Будапешт, Венгрия; д-р J. W. Lightbown, Национальный институт биологических стандартов и контроля, Лондон, Англия; д-р К. L. Loening, Информационная служба реферативного журнала «Chemical Abstracts Service», Колумбус, штат Огайо, США; проф. М. Д. Машковский, Фармакопейный комитет СССР, Москва, СССР; проф. R. Moreau, Факультет фармации и биологии, Университет Рене Декарта, Париж, Франция; д-р Е. Nieminen, Национальная лаборатория контроля лекарственных средств, Хельсинки, Финляндия; д-р А. Н. Обоймакова, Фармакопейный комитет СССР, Москва, СССР, г-н В. Ohrener, Сотрудничающий центр ВОЗ по химическим стандартным образцам, Сульна, Швеция; д-р S. Okamoto, Национальный институт здравоохранения, Токио, Япония; д-р Т. О. Оке, акц. об-во Континентал фармасьютиклс, лтд.,
ВВЕДЕНИЕ
9
Яба, штат Лагос, Нигерия; д-р Р. R. Pabrai, Центральная фармакопейная лаборатория Индии, Гхазиабад, Уттар-Прадеш, Индия; д-р V. Parrak, Государственный институт контроля лекарственных средств, Братислава, Чехословакия; д-р М. Pesez, Акц. об-во Руссель-Уклаф, Роменвиль, Франция; проф. J. Richter, Институт фармакологии и лекарственных средств ГДР, Берлин, ГДР; Д-р S. К. Roy, Центральная лаборатория лекарственных' средств, Министерство здравоохранения, Калькутта, Индия; проф. R. В. Salama, Хартумский университет, Судан; д-р К- Satiadarma, Бандунгский технологический институт, Бандунг, Индонезия; д-р G. Schwartzman, Ассоциация официальных химиков-аналитиков, Арлингтон, штат Виргиния, США; проф. St. Skramovsky, Чехословацкая фармакопейная комиссия, Прага, Чехословакия; проф. С. Д. Соколов, Всесоюзный научно-исследовательский химико-фармацевтический институт, Москва, СССР; д-р I. Suzuki, Национальный институт гигиены, Токио Япония; г-н Tu Guoshi, Национальный институт контроля фармацевтических и биологических продуктов, Пекин, Китай; проф. Н. Vanderhaeghe, Фармацевтический институт Рега, Лёвен, Бельгия; г-н О. Wallen, Порт Рипай, То-нон-ле-Бен, Франция; д-р В. A. Wills, Управление здравоохранения и социального обеспечения, Лондон, Англия; д-р W. W.Wrigth, Фармакопея США, Роквилл, штат Мэриленд, США.
Кроме того, замечания были получены от Финской фарма-I копейной комиссии, от министерств здравоохранения Австрии и Нидерландов, а также от Лаборатории исследования лекарственных средств, Оттава, провинция Онтарио, Канада, и от Национального института по контролю лекарственных средств, Ханой, Вьетнам. Всемирная организация здравоохранения поль-> зуется возможностью выразить благодарность всем указанным лицам и организациям.
В качестве председателя на 27-м совещании Комитета экспертов ВОЗ по спецификациям для фармацевтических препаратов выступал д-р D. Cook. Функции секретаря Комитета выполнял д-р W. Wieniawski, главный специалист фармацевтической секции, которому помогала г-жа S. Schmid, технический помощник.
Том 2 содержит спецификации для 126 индивидуальных фармацевтических веществ. Для некоторых из этих веществ ранее не существовало международных спецификаций качества. Спецификации для веществ, включенных во второе издание Международной фармакопеи, были подвергнуты тщательному пересмотру.
Для веществ, применяемых более чем в одной форме (на-» пример, безводной или водной, не для инъекций и стерильной), требования для соответствующих форм объединены в одной
10
МЕЖДУНАРОДНАЯ ФАРМАКОПЕЯ
статье, но для каждой конкретной формы, как это требуется, приведены отдельные испытания.
Методы анализа, используемые в статьях, включенных в том 2, описаны в томе 1 третьего издания. Общие замечания, приводимые в настоящем томе, следует рассматривать совместно с соответствующими общими замечаниями, помещенными в томе 1. То же касается указаний в отношении патентов и товарных знаков, а также использования торговых наименований, включенных в том 1.
Международные химические стандартные образцы, упоминаемые в соответствующих статьях, могут быть получены от Сотрудничающего центра ВОЗ по химическим стандартным образцам, адрес которого: WHO Collaborating Centre for Chemical Reference Substances, Box 3045, 171 03 Soina, 3, Sweden.
В ряде статей упоминаются инфракрасные спектры сравнения. Предполагается выпустить отдельное 'издание, в котором будут воспроизведены эти спектры.
В соответствии с упомянутой выше резолюцией Всемирной ассамблеи здравоохранения WHA3.10 Международная фармакопея представляет собой сборник рекомендованных методов и спецификаций, которые ни в одной стране не должны носить законодательного характера, если они специально не введены в действие для этой цели соответствующим законодательным актом. Эти методы и спецификации предназначены для того, чтобы служить справочным материалом, на основании которого в любой стране могут быть разработаны национальные требования. Любое государство — член Всемирной организации здравоохранения может полностью или частично включать эти положения в свои национальные требования.
ОБЩИЕ ЗАМЕЧАНИЯ
11
ОБЩИЕ ЗАМЕЧАНИЯ
Номенклатура
Если нет специальных указаний, название статьи представляет собой единственное число латинской формы рекомендованного или предложенного Международного непатентованного наименования (МНН).
Все наименования, за исключением некоторых традиционных, имеют форму существительного второго склонения среднего рода (например, Ethosuximidum).
Для солей принят традиционный метод помещения наименования кислого компонента в именительном падеже (существительные среднего рода второго склонения или мужского рода третьего склонения) и другого компонента в родительном падеже (например, Codeini phosphas). Для соединений, которые не являются производными истинных кислот, названия обоих компонентов даются в именительном падеже, причем основной компонент приводится в форме существительного среднего рода, а для дополнительного компонента используется форма прилагательного в соответствии с родом этого существительного (например, Cloxacillinum с «Natricus» как прилагательным от Natrium, таким образом, Cloxacillinum natricum).
Русский перевод наименования фармакопейного вещества приводится под латинским названием каждой статьи; в тексте статей Международной фармакопеи используются эти русские эквиваленты латинских названий.
В исключительных случаях, когда широко используется второе наименование какого-либо препарата, оно приводится как синоним.
Химические формулы
Если химический состав фармакопейного вещества известен или общепринят, в начале статьи для целей информации приводятся молекулярная химическая формула и относительная молекулярная масса. Для органических веществ дается также графическая формула, если она известна или общепринята. Химические формулы и относительные молекулярные массы, приведенные в начале статей, относятся к химически чистым веществам, и их не следует рассматривать как указание на чистоту фармакопейного препарата. В других случаях, когда приводятся требования к чистоте и содержанию активного вещества и описываются процессы количественного определения, из контекста ясно, что формулы обозначают чистые химические вещества.
12
МЕЖДУНАРОДНАЯ ФАРМАКОПЕЯ
Химические наименования
Химические наименования приведены в соответствии с правилами, опубликованными Международным союзом теоретической и прикладной химии (ИЮПАК). Во многих случаях, если согласно этим правилам может быть составлено несколько равноценных наименований, в статье приводится более чем одно систематическое наименование. Такие альтернативные наименования специально приводятся в тех случаях, когда изменения в интерпретации правил ИЮПАК, происходящие в последние годы, привели к существенным модификациям химических названий данного вещества. Для дальнейшего упрощения распознавания вещества в статье также приводится регистрационный номер Информационной службы реферативного журнала «Chemical Abstracts Service» Американского химического общества (Per. № С AS).
Испытания на подлинность
Испытания на подлинность предусмотрены для подтверждения идентичности лекарственного вещества, описанного в статье; объем необходимых испытаний определяет аналитик, который учитывает имеющиеся в наличии приборы и оборудование.
Общепризнано, что спектрофотометрия в инфракрасной области спектра представляет собой наилучший метод идентификации вследствие уникальности четко выраженной фингерпринт-ной области спектра для данного лекарственного вещества.
В качестве основного испытания на подлинность всегда, когда это возможно, используют метод инфракрасной спектроскопии; обычно этого определения оказывается достаточно и дополнительные испытания становятся излишними. Если использование инфракрасного спектрофотометра невозможно, в отдельных статьях предусмотрены дальнейшие испытания на подлинность, которые следует рассматривать в совокупности.
Следует также учитывать, что если в подразделе «Испытания на подлинность» указывается температура плавления, то приводится только приблизительная величина, так как в этом случае не требуется точного воспроизведения приведенной температуры.
Примеси
Требования фармакопейных статей не обеспечивают обнаружения всех возможных примесей. Не следует считать, например, что допускается необычная примесь, которая не исключается предписанными испытаниями, но отсутствия которой требуют разумные соображения и правила фармацевтического производства. Выбранные испытания предназначены для обнаружения или определения требующих особого внимания примесей, уста
ОБЩИЕ ЗАМЕЧАНИЯ
13
новления пределов содержания тех примесей, присутствие которых допускается в определенных количествах, а также для указания подходящих методов, позволяющих установить отсутствие некоторых недопустимых примесей. В некоторых случаях в скобках указываются допустимые количества примесей в процентном выражении. Такие пределы приводятся только с целью информации.
Вода
Если в описании метода испытания упоминается вода, применяют дистиллированную или деминерализованную воду.
Прозрачность раствора
Определение прозрачности раствора проводят, как описано в томе 1 в разделе «Окраска жидкостей», но используют при этом черный фон. Источник света должен быть таким, чтобы стандартный раствор опалесценции ИР2 мог быть легко отличим от воды.
Раствор считают прозрачным, если его опалесценция не превышает таковую стандартного опалесцирующего раствора ИР2.
Бесцветность раствора
Раствор считают бесцветным, если при сравнении, проводимом, как описано в томе 1 в разделе «Окраска жидкостей», его окраска по интенсивности не превышает окраску любого из стандартных окрашенных растворов: КчО, ЖлО, ЗлО или КрО; сравнение проводят со стандартным окрашенным раствором наиболее подходящего оттенка.
Индикаторы для визуального определения величины pH
Индикаторы и индикаторные бумажки, используемые при испытаниях и количественных определениях для установления величины pH и степени его изменения путем визуальной оценки окраски, могут быть заменены другими индикаторами, которые также изменяют окраску в тех же пределах pH.
Водяная баня
Если в тексте упоминается водяная баня и нет указаний в отношении температуры воды, следует использовать баню с кипящей водой (около 100°C).
Исследование в ультрафиолетовом свете
Если упоминается исследование в ультрафиолетовом свете (254 или 365 нм), следует использовать ультрафиолетовую лампу, имеющую максимальное испускание при 254 или 365 нм.
14
МЕЖДУНАРОДНАЯ ФАРМАКОПЕЯ
Потеря при высушивании
Осушающие средства, упоминаемые в испытаниях «Потеря при высушивании», могут быть заменены другими веществами, имеющими равноценные осушающие свойства.
Тара
В дополнение к терминам, описанным в томе 1, приводится еще один термин, касающийся требований к непроницаемости тары.
Герметически укупоренная тара. Герметически укупоренная тара должна защищать содержимое от попадания посторонних веществ, от потери содержащегося в ней вещества и должна быть непроницаемой для воздуха или другого газа при обычных условиях обращения, перевозки или хранения.
Информация о стабильности
Для веществ, которые легко разрушаются при неблагоприятных условиях хранения, например в странах тропического климата, в статьях содержится предупреждение, указывающее, что вещество разрушается во влажной атмосфере и что разрушение ускоряется при более высокой температуре. В таких случаях в виде дополнительной информации прибавляется специальное указание.
Для веществ, которые устойчивы даже при неблагоприятных температурных условиях и влажности, но изменяются под действием света, в информацию, касающуюся условий хранения, включается указание на необходимость защиты таких веществ от действия света.
Категория
Сведения, приведенные в статьях под этим заголовком, предназначены только для информации об основных фармакологических свойствах и терапевтическом применении соответствующих веществ. Не следует считать, что вещество не имеет другого действия или применения, и эти указания ни в коем случае не должны восприниматься как ограничительные.
Реактивы, испытательные растворы, титрованные растворы и Международные химические стандартные образцы
Буквы Р, ИР, ТР и СО после наименования реактивов, испытательных растворов, титрованных растворов и Международных химических стандартных образцов указывают, что их описание содержится либо в том 1, с. 189, либо в томе 2, с. 305.
СТАТЬИ
ACETAZOLAMIDUM
АЦЕТАЗОЛАМИД
Молекулярная формула. C4H6N4O3S2.
Относительная молекулярная масса. 222,2. Структурная формула.
О
H2N SO2^,S^.N нс с н3 л т
N—N
Химическое наименование. М-(5-Сульфамоил-1,3,4-тиадиазол-2-ил) ацетамид; N- [5-(аминосульфонил) -1,3,4-тиадиазол-2-ил] ацетамид; 5-ацетамидо-1,3,4-тиадиазол-2-сульфонамид; per. № CAS 59-66-5.
Описание. Белый или почти белый кристаллический порошок; без запаха.
Растворимость. Очень мало растворим в воде; мало растворим в этаноле (~750 г/л) ИР; практически нерастворим в эфире Р и хлороформе Р.
Категория. Ингибитор карбоангидразы.
Хранение. Ацетазоламид следует хранить в хорошо укупоренной таре.
ТРЕБОВАНИЯ
Общее требование. Ацетазоламид содержит не менее 99,0 и не более 101,0% C4H6N4O3S2 в пересчете на высушенное вещество.
Подлинность
А. Проводят испытание, как описано в разделе «Спектрофотометрия в инфракрасной области спектра» (т. 1, с. 45). Инфракрасный спектр соответствует спектру, полученному с ацетазоламидом СО, или соответствует спектру сравнения ацетазоламида.
Б. Растворяют 25 мг препарата в 5 мл воды, прибавляют 0,15 мл раствора гидроокиси натрия (1 моль/л) ТР и 0,1 мл раствора сульфата меди (II) (80 г/л) ИР; появляется синеватозеленое окрашивание или образуеТсябсадОй317нт’рг7"/г.'~--------------
К, I Босту.--: 7/ . W
2-1222 Меахниф-;. г г- •
i А.1.-*1 - 1 . 3
18
МЕЖДУНАРОДНАЯ ФАРМАКОПЕЯ
В. Смешивают 0,5 г препарата со смесью 5 мл воды и 1 мл раствора гидроокиси натрия (I моль/л)ТР, прибавляют 0,2 г порошка цинка Р и 0,5 мл соляной кислоты (~420 г/л) ИР; выделяется сероводород, обнаруживаемый по запаху (осторожно!) или при помощи фильтровальной бумаги, предварительно погруженной в раствор ацетата свинца (80 г/л) ИР; под действием сероводорода бумага чернеет.
Тяжелые металлы. Используют 1,0 г для приготовления испытуемого раствора, как описано в разделе «Испытание на тяжелые металлы», методика 3 (т. 1, с. 136); определяют содержание тяжелых металлов по методу А (т. 1, с. 137); не более 20 мкг/г.
Сульфаты. Растворяют 1,0 г препарата в 40 мл воды, нагревают до 70 °C в течение 5 мин, охлаждают и фильтруют. С фильтратом поступают, как описано в разделе «Испытание на сульфаты» (т. 1, с. 133); содержание сульфатов не должно превышать 0,5 мг/г.
Сульфатная зола. Не более 1,0 мг/г.
Потеря при высушивании. При высушивании до постоянной массы при 105 °C теряет не более 5 мг/г.
Величина pH. Встряхивают 1 г препарата в течение 5 мин с 50 мл воды; pH суспензии 4,0—6,0.
Посторонние вещества. Проводят испытание, как описано в разделе «Тонкослойная хроматография» (т. 1, с. 92), используя в качестве адсорбента силикагель Р2, а в качестве подвижной фазы смесь 30 объемов диоксана Р, 30 объемов 2-пропанола Р, 20 объемов аммиака (~35 г/л) ИР, 10 объемов толуола Р и 10 объемов ксилена Р. На пластинку отдельно наносят по 20 мкл каждого из растворов в этаноле (~750 г/л) ИР, содержащих: (А) 5,0 мг испытуемого вещества в 1 мл раствора и (Б) 0,050 мг испытуемого вещества в 1 мл раствора. Вынимают пластинку из хроматографической камеры, дают ей высохнуть на воздухе и оценивают хроматограмму в ультрафиолетовом свете (254 нм). Любое пятно, полученное с раствором А, кроме основного пятна, не должно быть более интенсивным, чем пятно, полученное с раствором Б.
Количественное определение. Растворяют около 0,45 г препарата (точная навеска) в 90 мл диметилформамида Р и титруют раствором гидроокиси тетрабутиламмония (0,1 моль/л)ТР, определяя конечную точку потенциометрически, как описано в разделе «Неводное титрование», метод Б (т. 1, с. 152). Каждый миллилитр раствора гидроокиси тетрабутиламмония (0,1 моль/л)ТР соответствует 22,22 мг C4H6N4O3S2.
АЦЕТИЛСАЛИЦИЛОВАЯ КИСЛОТА
19
ACIDUM ACETYLSALICYLICUM
АЦЕТИЛСАЛИЦИЛОВАЯ КИСЛОТА
Молекулярная формула. С9Н8О4.
Относительная молекулярная масса. 180,2.
Структурная формула.
асоон
ОСОСНз
Химическое наименование. 2-(Ацетилокси) бензойная кислота; 2-ацетоксибензойная кислота; per. № CAS 50-78-2.
Описание. Бесцветные кристаллы или белый кристаллический порошок; без запаха или почти без запаха.
Растворимость. Растворима примерно в 300 частях воды; легко растворима в этаноле ( — 750 г/л)ИР; растворима в эфире Р и хлороформе Р.
Категория. Анальгетик; антипиретик.
Хранение. Ацетилсалициловую кислоту следует хранить в плотно укупоренной таре, предохраняющей от действия света.
Дополнительная информация. Даже в отсутствие света Ацетилсалициловая кислота постепенно разрушается во влажной атмосфере, причем разрушение ускоряется при повышении температуры.
ТРЕБОВАНИЯ
Общее требование. Ацетилсалициловая кислота содержит не менее 99,0 и не более 100,5% СэН8О4 в пересчете на высушенное вещество.
Подлинность
А. Нагревают 0,05 г препарата с 2 мл воды в течение нескольких минут, охлаждают и прибавляют 1—2 капли раствора хлорида железа(III) (25 г/л)ИР; появляется фиолетово-красное окрашивание, которое не изменяется при прибавлении этанола (-750 г/л) ИР.
Б. Кипятят 0,2 г препарата с 4 мл раствора гидроокиси натрия (—80 г/л) ИР в течение примерно 3 мин, охлаждают и прибав
2*
20
МЕЖДУНАРОДНАЯ ФАРМАКОПЕЯ
ляют 5 мл серной кислоты (~100 г/л) ИР; образуется белый кристаллический осадок. Фильтруют (сохраняют фильтрат для испытания В), промывают осадок водой и высушивают при 105 °C. Температура плавления полученного осадка около 159 °C (салициловая кислота).
В. Нагревают фильтрат, полученный при испытании Б, с 2 мл этанола (~750 г/л) ИР и 2 мл серной кислоты (~1760 г/л) ИР; образуется этилацетат, обнаруживаемый по запаху (испытание проводят с осторожностью).
Тяжелые металлы. Используют 1,0 г препарата и 25 мл ацетона Р для приготовления испытуемого раствора, как описано в разделе «Испытание на тяжелые металлы», методика 2 (т. 1, с. 136); определяют содержание тяжелых металлов по методу А (т. 1, с. 137); не более 20 мкг/г.
Раствор в этаноле. Раствор 1,0 г препарата в 10 мл этанола (~750 г/л) ИР прозрачный и бесцветный.
Раствор в щелочи. Раствор 0,5 г препарата в 10 мл теплого раствора карбоната натрия (50 г/л) ИР прозрачный.
Сульфатная зола. Не более 1,0 мг/г.
Потеря при высушивании. Высушивают до постоянной массы при комнатной температуре и пониженном давлении (не превышающем 0,6 кПа, или около 5 мм рт. ст.) над силикагелем-осушителем Р; потеря составляет не более 5,0 мг/г.
Салициловая кислота. Растворяют 0,50 г препарата в достаточном количестве этанола (~750 г/л) ИР до получения 25 мл и переносят 10 мл в пробирку для сравнения. Отдельно растворяют 0,040 г салициловой кислоты Р в достаточном количестве воды до получения 100 мл раствора; 1 мл этого раствора переносят во вторую пробирку для сравнения и прибавляют 10 мл этанола (~750 г/л) ИР. В каждую из пробирок прибавляют воду до получения 50 мл, затем прибавляют по 1 мл раствора сульфата железа (III) аммония ИР1, перемешивают и оставляют стоять на 1 мин. Фиолетовое окрашивание испытуемого раствора не должно быть более интенсивным, чем окрашивание стандартного раствора, при сравнении методом, описанным в разделе «Окраска жидкостей» (т. 1, с. 57); содержание салициловой кислоты не более 2,0 мг/г.
Количественное определение. К точной навеске около 0,29 г препарата прибавляют 50 мл раствора гидроокиси натрия (0,1 моль/л), не содержащего карбонатов, ТР и нагревают с обратным холодильником в течение 10 мин. Титруют избыток щелочи раствором серной кислоты (0,05 моль/л)ТР, используя в качестве индикатора раствор фенолфталеина в этаноле ИР. Повторяют определение без испытуемого препарата и вносят
АСКОРБИНОВАЯ КИСЛОТА
21
необходимые поправки. Каждый миллилитр раствора гидроокиси натрия (0,1 моль/л), не содержащего карбонатов, ТР соответствует 9,008 мг С9НвО4.
ACIDUM ASCORBICUM
АСКОРБИНОВАЯ КИСЛОТА
Молекулярная формула. С8Н8О8.
Относительная молекулярная масса. 176,1. Структурная формула.
Химическое наименование. L-Аскорбиновая кислота; per. № CAS 50-81-7.
Описание. Бесцветные кристаллы, белый или почти белый кристаллический порошок; без запаха или почти без запаха.
Растворимость. Легко растворима в воде; растворима в этаноле (~750 г/л) ИР; практически нерастворима в эфире Р и хлороформе Р.
Категория. Противоцинготное средство.
Хранение. Аскорбиновую кислоту следует хранить в плотно укупоренной, неметаллической таре, предохраняющей от действия света.
Дополнительная информация. Аскорбиновая кислота в растворе быстро разрушается при контакте с воздухом; препарат имеет кислый вкус. Даже в отсутствие света Аскорбиновая кислота постепенно разрушается во влажной атмосфере, причем разрушение ускоряется при повышении температуры.
ТРЕБОВАНИЯ
Общее требование. Аскорбиновая кислота содержит не менее 99,0 и не более 100,5% С8Н8О8.
22
МЕЖДУНАРОДНАЯ ФАРМАКОПЕЯ
Подлинность
А. Растворяют 0,1 г препарата в 2 мл воды, прибавляют несколько капель азотной кислоты (130 г/л) ИР и несколько капель раствора нитрата серебра (40 г/л)ИР; образуется темный серый осадок.
Б. Растворяют 0,04 г препарата в 4 мл воды, прибавляют 0,1 г гидрокарбоната натрия Р и около 20 мг сульфата железа (II)Р, встряхивают и оставляют стоять; появляется темно-фиолетовое окрашивание, которое исчезает при прибавлении 5 мл серной кислоты (-~ 100 г/л) ИР.
В. Температура плавления около 190 °C; при плавлении вещество разлагается.
Удельное оптическое вращение. Используют раствор препарата с концентрацией 50 мг/мл; [o]d20°c=ot 20,5 до 4-21,5°.
Тяжелые металлы. Используют 1,0 г препарата для приготовления испытуемого раствора, как описано в разделе «Испытание на тяжелые металлы», методика 3 (т. 1, с. 136); определяют содержание тяжелых металлов по методу А (т. 1, с. 137); не более 20 мкг/г.
Прозрачность и окраска раствора. Раствор 0,50 г препарата в 10 мл воды прозрачный; интенсивность окраски этого раствора не превышает интенсивности окраски стандартного окрашенного раствора Кр1; испытание проводят, как описано в разделе «Окраска жидкостей» (т. 1, с. 57).
Легко обугливаемые вещества. Растворяют 0,10 г препарата в 10 мл серной кислоты (~1760 г/л) ИР. Через 15 мин интенсивность окраски раствора не должна превышать интенсивности окраски стандартного окрашенного раствора Жл1 или 3л1 при сравнении методом, описанным в разделе «Окраска жидкостей» (т. 1, с. 57).
Сульфатная зола. Не более 1,0 мг/г.
Количественное определение. Точную навеску около 0,20 г препарата растворяют в смеси 25 мл воды, свободной от углекислоты, Р и 25 мл серной кислоты (100 г/л)ИР. Титруют без остановки раствором йода (0,1 моль/л)ТР, используя в качестве индикатора раствор крахмала ИР, прибавляемый к концу титрования. Титрование проводят до появления устойчивого синего окрашивания. Каждый миллилитр раствора йода (0,1 моль/л)ТР соответствует 8,806 мг СбН8Ов.
бензойная кислота
23
ACIDUM BENZOICUM
БЕНЗОЙНАЯ КИСЛОТА
Молекулярная формула. С7Н6О2.
Относительная молекулярная масса. 122,1. Структурная формула.
соон
Химическое наименование. Бензол карбоновая кислота; per. № CAS 65-85-0.
Описание. Бесцветные, легкие, перистые кристаллы или белый микрокристаллический порошок; запах характерный, легкий.
Растворимость. Мало растворима в воде; легко растворима в этаноле (-~750 г/л) ИР, эфире Р и хлороформе Р.
Категория. Дерматологическое средство.
Хранение. Бензойную кислоту следует хранить в хорошо укупоренной таре.
ТРЕБОВАНИЯ
Общее требование. Бензойная кислота содержит не менее 99,0 и более 100,5% С7Н6О2 в пересчете на безводное вещество.
Подлинность
Кипятят 0,1 г препарата с 0,1 г карбоната кальция Р1 и 5 мл воды и фильтруют; к фильтрату прибавляют несколько капель раствора хлорида железа (III) (25 г/л)ИР; образуется осадок бежевого цвета.
Температурный интервал плавления. 121—124 °C.
Тяжелые металлы. Для приготовления испытуемого раствора растворяют 1,0 г препарата в 25 мл ацетона Р, прибавляют 2 мл воды, доводят до 40 мл ацетоном Р и перемешивают; в полученном испытуемом растворе определяют содержание тяжелых металлов, как описано в разделе «Испытание на тяжелые металлы», метод А (т. 1, с. 137); не более 20 мкг/г.
Хлорированные соединения и хлориды. Растворяют 0,35 г препарата в 5 мл раствора карбоната натрия (50 г/л) ИР, выпаривают досуха и нагревают остаток почти до полного обуглива
24 МЕЖДУНАРОДНАЯ фармакопея
ния, поддерживая температуру ниже 40 °C. Обрабатывают остаток смесью 10 мл воды и 12 мл азотной кислоты (-~ 130 г/л) ИР и фильтруют. С фильтратом поступают, как описано в разделе «Испытание на хлориды* (т. 1, с. 132); содержание хлоридов не более 0,7 мг/г.
Сульфатная зола. Не более 1,0 мг/г.
Вода. Определяют, как описано в разделе «Определение воды методом Карла Фишера», метод А (т. 1, с. 155), используя около 1 г вещества и 25 мл раствора, состоящего из 1 объема метанола Р и 2 объемов пиридина Р, в качестве растворителя; содержание воды не более 7,0 мг/г.
Легко окисляющиеся вещества. Прибавляют 1,5 мл серной кислоты (~1760 г/л) ИР к 100 мл воды, нагревают до кипения и прибавляют по каплям раствор перманганата калия (0,02 моль/л)ТР до появления розового окрашивания, сохраняющегося в течение 30 с. Растворяют 1,0 г испытуемого вещества в горячем растворе и титруют раствором перманганата калия (0,02 моль/л)ТР до появления розового окрашивания, сохраняющегося в течение 15 с; на титрование расходуется не более 0,5 мл раствора перманганата калия (0,02 моль/л)ТР.
Количественное определение. Растворяют около 0,25 г препарата (точная навеска) в 15 мл этанола (~750 г/л)ИР, предварительно нейтрализованного по раствору фенолового красного в этаноле ИР. прибавляют 20 мл воды и титруют раствором гидроокиси натрия (0,1 моль/л)ТР, используя в качестве индикатора раствор фенолового красного в этаноле ИР. Повторяют операцию без испытуемого вещества и вносят необходимые поправки. Каждый миллилитр раствора гидроокиси натрия (0,1 моль/л)ТР соответствует 12,21 мг СуНвОг-
ACIDUM FOLICUM
ФОЛИЕВАЯ КИСЛОТА
Молекулярная формула. C19H19N7O6.
Относительная молекулярная масса. 441,4. Структурная формула.
ФОЛИЕВАЯ КИСЛОТА 25
Химическое наименование . М-[п-[[(2-Амино-4-окси-6-птериди-нил) метил] амино] бензоил] -L-глутаминовая кислота; А-[4-[[(2-ампно-1,4-дигидро-4-оксо-6-птеридинил) метил] амино] бензоил] -L-глутаминовая кислота; per. № CAS 59-30-3.
Описание. Желтый или желтовато-оранжевый кристаллический порошок; без запаха или почти без запаха.
Растворимость. Очень мало растворима в воде; практически нерастворима в этаноле (~750 г/л) ИР, ацетоне Р, хлороформе Р и эфире Р.
Категория. Кроветворное средство.
Хранение. Фолиевую кислоту следует хранить в плотно укупоренной таре, предохраняющей от действия света.
ТРЕБОВАНИЯ
Общее требование. Фолиевая кислота содержит не менее 96,0 и не более 102,0% CisHieNzOe в пересчете на безводное вещество.
Подлинность
А. Спектр поглощения 15 мкг/мл раствора препарата в растворе гидроокиси натрия (0,1 моль/л)ТР при наблюдении в области от 230 до 380 им имеет три максимума: при 256, 283 и 365 нм. Поглощение при этих длинах волн составляет соответственно 0,82, 0,80 и 0,28 (для измерения предпочтительно использовать кювету с толщиной слоя 2 см и сделать пересчет на поглощение в кювете с толщиной слоя 1 см). Отношение поглощения слоя толщиной 1 см при 256 нм к поглощению при 365 нм — от 2,80 до 3,00.
Б. Проводят испытание, как описано в разделе «Тонкослойная хроматография» (т. 1, с. 92), используя в качестве адсорбента силикагель Р-1, а в качестве подвижной фазы смесь 2 объемов 1-пропанола Р, 1 объема этанола ( ~750 г/л) ИР и 2 объемов аммиака (~260 г/л) ИР. На пластинку наносят отдельно по 2 мкл каждого из двух растворов в смеси 9 объемов метанола Р и 1 объема аммиака (~260 г/л) ИР, содержащих: (А) 0,50 мг испытуемого вещества в 1 мл и (Б) 0,50 мг стандартного образца фолиевой кислоты в 1 мл. Вынимают пластинку из хроматографической камеры, дают ей высохнуть на воздухе и оценивают хроматограмму в ультрафиолетовом свете (365 нм). Основное пятно, полученное на хроматограмме с раствором А, соответствует по положению, внешнему виду и интенсивности пятну, полученному с раствором Б.
Сульфатная зола. Не более 2,0 мг/г.
26
МЕЖДУНАРОДНАЯ ФАРМАКОПЕЯ
Вода. Определяют, как описано в разделе «Определение воды методом Карла Фишера», метод А (т. 1, с. 154), используя около 0,15 г вещества; содержание воды составляет не менее 70 и не более 90 мг/г.
Свободные амины. Отношение поглощения Ат испытуемого раствора Т2 к поглощению Ав контрольного раствора Вь измеренное при количественном определении, не должно быть более 6. Количественное определение. Готовят испытуемый раствор Т путем растворения около 0,050 г (точная навеска) препарата в 50 мл раствора гидроокиси натрия (~80 г/л) ИР, перемешивая и доводя раствором гидроокиси натрия (~80 г/л)ИР до объема 100 мл.
Переносят 30,0 мл испытуемого раствора в мерную колбу емкостью 100 мл (испытуемый раствор Ti), а следующие 30,0 мл переносят во вторую мерную колбу емкостью 100 мл (контрольный раствор Bi). К каждому раствору — испытуемому Ti и контрольному В! прибавляют по 20 мл соляной кислоты (~70 г/л) ИР и затем доводят объем до 100 мл водой. Отставляют контрольный раствор Вь К 60 мл испытуемого раствора Ti прибавляют 0,5 г порошка цинка Р и оставляют стоять при частом встряхивании на 200 мин. Фильтруют смесь через сухой бумажный фильтр, отбрасывают первые 10 мл фильтрата, а последующие 10 мл фильтрата разводят водой до 100 мл (испытуемый раствор Т2).
В три отдельные мерные колбы емкостью 25 мл помещают по 5,0 мл испытуемого раствора Т2, контрольного раствора Bi и воды (раствор В2), прибавляют в каждую из них 1 мл воды, 1 мл соляной кислоты (~70 г/л) ИР и 1 мл раствора нитрита натрия (1 г/л) ИР, хорошо перемешивают и оставляют стоять на 2 мин. Затем в каждую из колб прибавляют 1 мл раствора сульфамата аммония (5 г/л) ИР, тщательно перемешивают, оставляют стоять на 2 мин, прибавляют 1 мл раствора гидрохлорида ЛГ-(1-нафтил)этилендиамина (1 г/л) ИР, встряхивают, оставляют стоять на 10 мин и разводят водой до метки.
Измеряют поглощение испытуемого раствора Т2 и контрольного раствора Bi по отношению к контрольному раствору В2 при максимуме 550 нм; обозначают эти величины соответственно Ат и Аь.
Проводят аналогичное определение, используя стандартный образец фолиевой кислоты СО и обозначая поглощения соответственно As и AbS.
Рассчитывают содержание C19H19N7O6 в испытуемом веществе в процентах в пересчете на безводное вещество по формуле: 100 (100Ат—Ab)/(10As—Abs), умножая, если необходимо, полученный результат на указанное на этикетке содержание Ci9Hi9N7O6 в химическом стандартном образце (%).
НИКОТИНОВАЯ КИСЛОТА
27
ACIDUM NICOTINICUM НИКОТИНОВАЯ КИСЛОТА
Молекулярная формула. CgHsNOj-Относительная молекулярная масса. 123,1. Структурная формула.
Химическое наименование. 3-Пиридинкарбоновая кислота; per. № CAS 59-67-6.
Описание. Бесцветные кристаллы или белый кристаллический порошок; без запаха или почти без запаха.
Растворимость. Умеренно растворима в воде; легко растворима в кипящей воде; растворима в 100 частях этанола (~ 750 г/л) ИР; практически нерастворима в эфире Р.
Категория. Компонент комплекса витамина В; сосудорасширяющее средство.
Хранение. Никотиновую кислоту следует хранить в хорошо укупоренной таре, предохраняющей от действия света.
ТРЕБОВАНИЯ
Общее требование. Никотиновая кислота содержит не мене 99,0 и не более 111,0% СвН5МО2 в пересчете на высушенное вещество.
Подлинность
• Можно применять либо только испытание А, либо все три испытания — Б, В и Г.
А. Проводят испытание, как описано в разделе «Спектрофотометрия в инфракрасной области спектра» (т. 1, с. 45). Инфракрасный спектр поглощения соответствует спектру, полученному со стандартным образцом никотиновой кислоты СО, или спектру сравнения никотиновой кислоты.
Б. Нагревают 0,1 г препарата с 0,4 г безводного карбоната натрия Р; образуется пиридин, обнаруживаемый по запаху.
В. Растворяют 10 мг препарата в 10 мл воды. К 2 мл прибавляют 2 мл тиоцианатного реактива, полученного прибавлением по каплям раствора тиоцианата аммония (0,1 моль/л)ТР к раствору брома ИР1 до исчезновения желтой окраски. Затем прибав
28
МЕЖДУНАРОДНАЯ ФАРМАКОПЕЯ
ляют 3 мл раствора анилина (25 г/л)ИР и встряхивают; появляется желтое окрашивание.
Г. Температура плавления около 235 °C.
Тяжелые металлы. Используют 1,0 г препарата для приготовления испытуемого раствора, как описано в разделе «Испытание на тяжелые металлы», методика 3 (т. 1, с. 136); определяют содержание тяжелых металлов методом А (т. 1, с. 137); не более 20 мкг/г.
Хлориды. Растворяют 1,25 г препарата в смеси 2 мл азотной кислоты (~ 130 г/л) ИР и 20 мл воды, фильтруют, если необходимо, и далее поступают, как описано в разделе «Испытание на хлориды» (т. 1, с. 132); содержание хлоридов не более 0,2 мг/г.
Сульфатная зола. Не более 1,0 мг/г.
Потеря при высушивании. Высушивают до постоянной массы при 105 °C; потеря составляет не более 10 мг/г.
pH раствора. pH раствора препарата с концентрацией 13 мг/мл от 3,0 до 3,5.
Посторонние вещества. Проводят испытание, как описано в разделе «Тонкослойная хроматография» (т. 1, с. 92), используя в качестве адсорбента силикагель Р2 и в качестве подвижной фазы смесь 85 объемов 1-пропанола Р, 10 объемов безводной муравьиной кислоты Р и 5 объемов воды. Для приготовления испытуемого раствора растворяют 75 препарата в 5 мл воды при легком нагревании (раствор А). Готовят раствор сравнения, содержащий 0,12 мг/мл стандартного образца никотиновой кислоты СО (раствор Б). Наносят на пластинку 10 мкл раствора А, используя две аликвоты по 5 мкл и давая пластинке высохнуть в токе холодного воздуха после первого нанесения; затем отдельно наносят 5 мкл раствора Б. Вынимают пластинку из хроматографической камеры, высушивают ее в токе теплого воздуха и оценивают хроматограмму в ультрафиолетовом свете (254 нм). Помимо основного пятна, на хроматограмме, полученной с раствором А, должно наблюдаться не более трех дополнительных пятен, интенсивность которых не должна превышать интенсивность пятна, полученного на хроматограмме с раствором Б.
Количественное определение. Растворяют около 0,25 г препарата (точная навеска) в 50 мл воды, свободной от углекислоты, Р и титруют раствором гидроокиси натрия (0,1 моль/л), не содержащим карбонатов, ТР, используя в качестве индикатора раствор фенолфталеина в этаноле ИР. Каждый миллилитр раствора гидроокиси натрия (0,1 моль/л), не содержащего карбонатов, ТР соответствует 12,31 мг CeHgNOj.
САЛИЦИЛОВАЯ КИСЛОТА
29
ACIDUM SALICYLICUM
САЛИЦИЛОВАЯ КИСЛОТА
Молекулярная формула. С7Н6О3.
Относительная молекулярная масса. 138,1.
Структурная формула.
соон
Химическое наименование. 2-Оксибензойная кислота; per. Ne CAS 69-72-7.
Описание. Бесцветные, обычно игольчатые кристаллы или белый кристаллический порошок; без запаха.
Растворимость. Мало растворима в воде; растворима в 4 частях этанола (~750 г/л)ИР и 3 частях эфира Р; умеренно растворима в хлороформе Р.
Категория. Кератолитическое средство.
Хранение. Салициловую кислоту следует хранить в хорошо укупоренной таре.
ТРЕБОВАНИЯ
Общее требование. Салициловая 99;0 и не более 101,0% С7НеО3 в щество.
кислота содержит не менее пересчете на высушенное ве-
Подлинность
Растворяют 0,14 г препарата в 1 мл раствора гидроокиси натрия (1 моль/л) ТР и прибавляют 5 мл воды; этот раствор дает реакцию, характерную для салицилатов, описанную в разделе «Общие испытания на подлинность» (т. 1, с. 31).
Температурный интервал плавления. 158—161 °C.
Тяжелые металлы. Используют 2,0 г препарата и 15 мл этанола (~750 г/л) ИР для приготовления испытуемого раствора, как описано в разделе «Испытание на тяжелые металлы», методика 2 (т. 1, с. 136); определяют содержание тяжелых металлов методом А (т. 1, с. 137); не более 20 мкг/г.
30
МЕЖДУНАРОДНАЯ ФАРМАКОПЕЯ
Хлориды. Растворяют 1,7 г препарата в 40 мл кипящей воды, охлаждают и фильтруют. Прибавляют к фильтрату 2 мл азотной кислоты (~ 130 г/л) ИР и далее поступают, как описано в разделе «Испытание на хлориды» (т. 1, с. 132); содержание хлоридов не более 0,15 мг/г.
Сульфаты. Растворяют 2,5 г препарата в 40 мл кипящей воды, охлаждают, фильтруют и далее поступают с фильтратом, как описано в разделе «Испытание на сульфаты» (т. 1, с. 133); содержание сульфатов не более 0,2 мг/г.
Раствор в этаноле. Раствор 1,0 г препарата в 10 мл этанола (~750 г/л) ИР прозрачный и бесцветный.
Сульфатная зола. Не более 1,0 мг/г.
Потеря при высушивании. Высушивают до постоянной массы над силикагелем-осушителем Р при комнатной температуре; потеря составляет не более 5,0 мг/г.
Количественное определение. Растворяют около 0,3 г препарата (точная навеска) в 15 мл нейтрализованного этанола ИР и прибавляют 20 мл воды. Титруют раствором гидроокиси натрия (0,1 моль/л), не содержащим карбонатов, ТР, используя в качестве индикатора раствор фенолфталеина в этаноле ИР. Повторяют операцию без вещества и вносят необходимые поправки. Каждый миллилитр раствора гидроокиси натрия (0,1 моль/л), не содержащего карбонтов, ТР соответствует 13,81 мг С?НбО3.
ALLOPURINOLUM
АЛЛОПУРИНОЛ
Молекулярная формула. C5H4N4O.
Относительная молекулярная масса. 136,1.
Структурная формула.
Химическое наименование. 1,5-Дигидро-4//-пиразоло[3,4-с/] пиримидин-4-он; 1-Я-пиразоло[3,4-с1]пиримидин-4-ол; per. № CAS 315-30-0.
АЛЛОПУРИНОЛ
31
Описание. Белый или почти белый микрокристаллический порошок; без запаха или почти без запаха.
Растворимость. Очень мало растворим в воде и этаноле (~750 г/л) ИР; практически нерастворим в хлороформе Р и эфире Р.
Категория. Ингибитор ксантиноксидазы.
Хранение. Аллопуринол следует хранить в хорошо укупоренной таре.
ТРЕБОВАНИЯ
Общее требование. Аллопуринол содержит не менее 98,0 и не более 101,0% C5H4N4O в пересчете на высушенное вещество.
Подлинность
А. Проводят определение, как описано в разделе «Спектрофотометрия в инфракрасной области спектра» (т. 1, с. 45). Инфракрасный спектр соответствует спектру, полученному со стандартным образцом аллопуринола СО, или спектру сравнения аллопуринола.
Б. Растворяют 0,1 г препарата в 10 мл раствора гидроокиси натрия (0,1 моль/л) ТР и прибавляют достаточное количество соляной кислоты (0,1 моль/л)ТР до получения 10 мл раствора; разводят 10 мл полученного раствора до 100 мл соляной кислотой (0,1 моль/л) ТР и вновь разводят 10 мл этого раствора до 100 мл соляной кислотой (0,1 моль/т)ТР. Спектр поглощения полученного раствора при измерении в области 230—350 нм имеет максимум при 250 и минимум при 231 нм. Поглощение при максимуме длины волны — около 0,55. Отношение поглощения слоя толщиной 1 см при 231 нм к поглощению при 250 нм — от 0,52 до 0,62.
В. Растворяют 0,05 г препарата в 5 мл раствора гидроокиси натрия (~80 г/л) ИР, прибавляют 1 мл щелочного раствора йодида калия-ртути ИР, нагревают до кипения и оставляют стоять; образуется желтый хлопьевидный осадок.
Тяжелые металлы. Используют 1,0 г препарата для приготовления испытуемого раствора методом, описанным в разделе «Испытание на тяжелые металлы», методика 3 (т. 1, с. 136); определяют содержание тяжелых металлов методом А (т. 1, с. 137); не более 20 мкг/г.
Сульфатная зола. Не более 1,0 мг/г.
Потеря при высушивании. Высушивают до постоянной массы при 105 °C; потеря составляет не более 5,0 мг/г.
32 МЕЖДУНАРОДНАЯ ФАРМАКОПЕЯ
Посторонние вещества. Проводят испытание, как описано в разделе «Тонкослойная хроматография» (т. 1, с. 92), используя в качестве адсорбента целлюлозу РЗ. Готовят подвижную фазу путем встряхивания 200 мл 1-бутанола Р с 200 мл аммиака ( ~ 100 г/л)ИР. Наносят на пластинку отдельно 10 мкл каждого из двух свежеприготовленных растворов в диэтиламине Р, содержащих: (А) 25 мг испытуемого вещества в 1 мл и (Б) 0,050 мг стандартного образца гемисульфата 3-аминопиразола-4-карбоксамида СО в 1 мл. Вынимают пластинку из камеры, дают ей высохнуть на воздухе и оценивают хроматограмму в ультрафиолетовом свете (254 нм). Любое пятно, полученное на хроматограмме с раствором А, кроме основного пятна, не должно быть более интенсивным, чем пятно, полученное с раствором Б.
Количественное определение. Растворяют около 0,25 г препарата (точная навеска) в 50 мл диметилформамида Р, прибавляют 2 капли раствора тимолового синего в диметилформамиде ИР и титруют раствором метилата натрия (0,1 моль/л)ТР до синей конечной точки, как описано в разделе «Неводное титрование», метод Б (т. 1, с. 152). Каждый миллилитр раствора метилата натрия (0,1 моль/л)ТР соответствует 13,61 мг C5H4N4O.
AMINOPHYLLINUM
АМИНОФИЛЛИН
Молекулярная формула. (C/HaN^Ozb-CsHgN's (безводный) или] C16H24N10O4.
Относительная молекулярная масса. 420,4 (безводный).
Структурная формула.
H2N(CH2)2NH2
Химическое наименование. Соединение теофиллина с этиленди-ампном (2:1); соединение 3,7-дигидро-1,3-диметил-1/7-пурин-
АМИНОФИЛЛИН
33
2,6-диона с 1,2-этандиамином (2:1); per. № CAS 317-34-0 (безводное) .
Описание. Белые или слегка желтоватые гранулы или порошок; запах слегка аммиачный.
Растворимость. Легко растворим в воде (раствор может становиться мутным в присутствии двуокиси углерода); мало растворим в этаноле ( — 750 г/л)ИР; практически нерастворим в эфире Р.
Категория. Спазмолитическое, диуретическое средство; корона-рорасширяющее средство.
Хранение. Аминофиллин следует хранить в плотно укупоренной таре, защищенной от действия света.
Дополнительная информация. Аминофиллин содержит различное количество гидратной воды. На воздухе Аминофиллин постепенно теряет этилендиамин и поглощает двуокись углерода с высвобождением свободного теофиллина. Даже в отсутствие света Аминофиллин постепенно разрушается во влажной атмосфере, причем разрушение ускоряется при повышении температуры.
ТРЕБОВАНИЯ
Общее требование. Аминофиллин содержит не менее 78,0 и не более 86,0% теофиллина (C7H8N4O2) и не менее 12,8 и не более 15,0% этилендиамина (C2H8N2), в обоих случаях в пересчете на безводное вещество.
Подлинность
А. Растворяют 1 г препарата в 10 мл воды и прибавляют по каплям при встряхивании 2 мл соляной кислоты ( — 70 г/л)ИР. Собирают осадок на фильтре, промывают его водой и высушивают при 105 °C; температура плавления около 272 °C (теофиллин). Сохраняют осадок для испытания Б.
Б. К 10 мг осадка, полученного при испытании А, помещенным в фарфоровую чашку, прибавляют 1 мл соляной кислоты ( — 250 г/л) ИР и 0,5 мл перекиси водорода ( — 60 г/л)ИР и выпаривают досуха на водяной бане. Прибавляют 1 каплю аммиака ( — 100 г/л) ИР; остаток приобретает пурпурное окрашивание, которое исчезает при прибавлении нескольких капель раствора гидроокиси натрия ( — 80 г/л)ИР.
В. Растворяют 0,05 г препарата в 1 мл воды и прибавляют 2 капли раствора сульфата меди (II) (80 г/л)ИР; появляется темно-фиолетовое окрашивание.
3—1222
34 МЕЖДУНАРОДНАЯ ФАРМАКОПЕЯ
Г. Нагревают 0,05 г препарата с 2 мл раствора гидроокиси натрия (—-80 г/л)ИР и 2 каплями хлороформа Р; образуется изоцианид, обнаруживаемый по характерному запаху (реакцию проводят с предосторожностью).
Прозрачность раствора. Раствор 1,0 г препарата в 10 мл кипящей воды прозрачный или лишь слегка опалесцирует.
Сульфатная зола. Не более 1,5 мг/г.
Вода. Определяют, как описано в разделе «Определение воды методом Карла Фишера», метод А (т. 1, с. 155), используя около 0,15 г вещества и 25 мл пиридина Р в качестве растворителя; содержание воды не более 80 мг/г.
Щелочность. Прибавляют 1 каплю раствора тимолового синего 1 в этаноле ИР к раствору 10 мг/мл, приготовленному в воде, свободной от углекислоты, Р; появляется зеленое или синее окрашивание. I
Количественное определение I
Теофиллин. Помещают около 0,25 г препарата (точная навеска) в коническую колбу емкостью 250 мл, прибавляют 50 мл воды, 8 мл аммиака ( — 100 г/л) ИР и слегка нагревают смесь на водяной бане до получения раствора. Прибавляют 20,0 мл раствора нитрата серебра (0,1 моль/л) ТР, перемешивают, нагревают до кипения и кипятят в течение 15 мин. Охлаждают до температуры 5—10 °C в течение 20 мин, затем фильтруют через стеклянный фильтр при разреженном давлении и промывают осадок тремя порциями воды по 10 мл. Подкисляют объединенные фильтраты и промывные воды азотной кислотой ( — 1000 г/л) ИР, затем прибавляют избыток 3 мл этой кислоты. Охлаждают, прибавляют 2 мл раствора сульфата железа (III) аммония ИР и титруют избыток нитрата серебра раствором тиоцианата аммония (0,1 моль/л) ТР. Каждый миллилитр раствора нитрата серебра (0,1 моль/л) ТР соответствует 18,02 г CzHgN^Oj.
Этилендиамин. Растворяют около 0,5 г препарата (точная навеска) в 30 мл воды и титруют соляной кислотой (0,1 моль/л) ТР, используя в качестве индикатора раствор бром крезолового зеленого в этаноле ИР. Повторяют операцию без испытуемого вещества и вносят необходимые поправки. Каждый миллилитр соляной кислоты (0,1 моль/л)ТР соответствует 3,005 мг C2H8N2.
АМИТРИПТИЛИНА ГИДРОХЛОРИД
35
AMITRIPTYLINI HYDROCHLORIDUM
АМИТРИПТИЛИНА ГИДРОХЛОРИД
Молекулярная формула. С2оН2зМ-НС1.
Относительная молекулярная масса. 313,9. Структурная формула.
|Г -НО
CH(CH2)2N(CH3)2
Химическое наименование. 10,11-Дигидро-А,А-диметил-5//-дибен-зо[о,</]циклогептен-А5,у-пропиламина гидрохлорид; 3-(10,11-ди-гидро-5Я-дибензо [a, d] циклогептен-5-илиден) -N, N-диметил-1 -пропанамина гидрохлорид; per. № CAS 549-18-8.
Описание. Бесцветные кристаллы, белый или почти белый порошок; без запаха или почти без запаха.
Растворимость. Растворим в 1 части воды и 1,5 части этанола (~750 г/л)ИР; легко растворим в хлороформе Р; практически нерастворим в эфире Р.
Категория. Антидепрессант.
Хранение. Амитриптилина гидрохлорид следует хранить в плотно укупоренной таре, предохраняющей от действия света.
Дополнительная информация. Амитриптилина гидрохлорид имеет горький и обжигающий вкус и вызывает ощущение онемения. Даже в отсутствие света Амитриптилина гидрохлорид постепенно разрушается во влажной атмосфере, причем разрушение ускоряется при повышении температуры.
ТРЕБОВАНИЯ
Общее требование. Амитриптилина гидрохлорид содержит не менее 99,0 и не более 101,5% СгоНгзИ-НС! в пересчете на высушенное вещество.
Подлинность
А. Проводят определение, как описано в разделе «Спектрофотометрия в инфракрасной области спектра» (т. 1, с. 45). Инфракрасный спектр соответствует спектру, полученному со стандартным образцом амитритилина гидрохлорида СО, или спектру сравнения амитриптилина гидрохлорида.
Б. Раствор препарата с концентрацией 20 мг/мл дает характерную для хлоридов реакцию Б, описанную в разделе «Общие испытания на подлинность» (т. 1, с. 129).
3*
36
МЕЖДУНАРОДНАЯ ФАРМАКОПЕЯ
В. Температура плавления около 197 °C.
Сульфатная зола. Не более 1,0 мг/г.
Потеря при высушивании. Высушивают до постоянной массы при 60 °C и пониженном давлении (не превышающем 0,6 кПа, или около 5 мм рт. ст.); потеря составляет не более 5,0 мг/г.
pH раствора. pH раствора препарата с концентрацией 10 мг/мл от 4,5 до 6,0.
Посторонние вещества. Проводят испытание, как описано в разделе «Тонкослойная хроматография» (т. 1, с. 92), используя силикагель Р2 в качестве адсорбента и в качестве подвижной фазы смесь 85 объемов циклогексана Р, 15 объемов этилацетата Р и 3 объемов диэтиламина Р. Наносят отдельно на пластинку 10 мкл каждого из двух растворов в хлороформе Р, содержащих: (А) 20 мг испытуемого вещества в 1 мл и (Б) 0,20 мг испытуемого вещества в 1 мл. Вынимают пластинку из хроматографической камеры, дают ей высохнуть на воздухе и оценивают хроматограмму в ультрафиолетовом свете (254 нм). Любое пятно, полученное на хроматограмме с раствором А, кроме основного пятна, не должно быть более интенсивным, чем пятно, полученное с раствором Б.
Количественное определение. Растворяют около 0,3 г препарата (точная навеска) в 30 мл ледяной уксусной кислоты Р1, прибавляют 10 мл диоксана Р и 10 мл раствора ацетата ртути в уксусной кислоте ИР и титруют хлорной кислотой (0,1 моль/л) ТР, как описано в разделе «Неводное титрование», метод А (т. 1, с. 151). Каждый миллилитр хлорной кислоты (0,1 моль/л)ТР соответствует 31,39 мг С2оН2зМ-НС1.
AMODIAQUINI HYDROCHLORIDUM
АМОДИАХИНА ГИДРОХЛОРИД
Молекулярная формула. С2оН22С1ИзО-2НС1-2Н20.
Относительная молекулярная масса. 464,8. Структурная формула.
CH2N(C2H5)2
• 2HCI • 2Н2О
С1
АМИТРИПТИЛИНА ГИДРОХЛОРИД
37
Химическое наименование, 4-[(7-Хлор-4-хинолил) амино]-а- (диэтил амино) -о-крезола дигидрохлорид дигидрат; 4-[(7-хлор-4-хи-нолинил) амино] -2- [ (диэтиламино) -метил] фенола дигидрохлорид дигидрат; per. № CAS 6398-98-7.
Описание. Желтый кристаллический порошок; без запаха.
Растворимость. Растворим примерно в 22 частях воды, умеренно растворим в этаноле (~750 г/л)ИР; практически нерастворим в хлороформе Р и эфире Р.
Категория. Противомалярийное средство.
Хранение. Амодиахина гидрохлорид следует хранить в плотно укупоренной таре.
ТРЕБОВАНИЯ
Общее требование. Амодиахина гидрохлорид содержит не менее 98,0 и не более 101,5% СгоН22С1И30-2НС1 в пересчете на безводное вещество.
Подлинность
• Можно применять либо только одно испытание А, либо все три испытания — Б, В и Г.
А. Проводят определение, как описано в разделе «Спектрофотометрия в инфракрасной области спектра» (т. 1, с. 45). Инфракрасный спектр соответствует спектру сравнения амодиахина гидрохлорида.
Б. К 1 мл раствора препарата с концентрацией 20 мг/мл прибавляют 0,5 мл раствора тиоцианата кобальта ИР; образуется зеленый осадок.
В; Раствор препарата с концентрацией 20 мг/мл дает характерную реакцию Б на хлориды, описанную в разделе «Общие испытания на подлинность» (т. 1, с. 129).
Г. Температура плавления, определенная без предварительного высушивания, около 158 °C; при плавлении вещество разлагается.
Сульфатная зола. Не более 2,0 мг/г.
Вода. Определяют, как описано в разделе «Определение воды методом Карла Фишера», метод А (т. 1, с. 155), используя около 0,15 г вещества; содержание воды Не менее 70 и не более 90 мг/г.
pH раствора. pH раствора препарата с концентрацией 20 мг/мл от 4,0 до 4,8.
Посторонние вещества. Проводят испытание, как описано в разделе «Тонкослойная хроматография» (т. 1, с. 92). Готовят рас
38
МЕЖДУНАРОДНАЯ ФАРМАКОПЕЯ
твор хлороформа, насыщенный аммиаком, путем встряхивания хлороформа Р с аммиаком (~260 г/л) ИР и отделяют хлороформный слой. В качестве адсорбента используют силикагель Р2, а в качестве подвижной фазы смесь 9 объемов хлороформа, насыщенного аммиаком, и 1 объема безводного этанола Р. Для приготовления испытуемых растворов помещают 0,20 г испытуемого вещества в пробирку с притертой пробкой, прибавляют 10 мл хлороформа, насыщенного аммиаком, энергично встряхивают в течение 2 мин, дают твердым частицам отстояться и декантируют раствор во вторую пробирку (раствор А). Разводят 1,0 мл раствора А хлороформом, насыщенным аммиаком, до 200 мл (раствор Б). Наносят отдельно на пластинку по 10 мкл раствора А и раствора Б. Вынимают пластинку из хроматографической камеры, дают ей высохнуть на воздухе и оценивают хроматограмму в ультрафиолетовом свете (254 нм). Любое пятно, полученное на хроматограмме с раствором А, кроме основного пятна, не должно быть более интенсивным, чем пятно, полученное с раствором Б.
Количественное определение. Растворяют около 0,3 г препарата (точная навеска) в 50 мл воды, подщелачивают раствор аммиаком (~ 100 г/л) ИР и оставляют стоять на 30 мин. Фильтруют, промывают осадок водой до отрицательной реакции промывных вод на хлориды и высушивают до постоянной массы при 105 °C. Каждый грамм осадка соответствует 1,205 г СзоНгзСЙЧзО-гНС!.
AMPICILLINUM
АМПИЦИЛЛИН Ампициллин безводный Ампициллин тригидрат
Молекулярная формула. C16H19N3O4S (безводный);
C16H19N3O4S-3H2O (тригидрат).
Относительная молекулярная масса. 349,4 (безводный); 403,5 (тригидрат).
Структурная формула.
nh2 н н
п=О (безводный)
п=3 (три гидрат)
АМПИЦИЛЛИН
39
Химическое наименование. (2S, 5R, 67?)-6-[(#)-2-Амино-2-фе-нилацетамидо]-3,3-диметил-7-оксо-4-тиа-1-азабицикло [3.2.0]-
гептан-2-карбоновая кислота; [2S-[2<x, 5а, бр(5*)]]-6-[(амино-фенилацетил) амино] -3,3-диметил-7-оксо-4-тиа-1-азабицикло-[3.2.0]гептан-2-карбоиовая кислота; per. № CAS 69-53-4 (безводный). (2S, 5R, 67?)-6-[(7?)-2-Амино-2-фенилацетамидо]-3,3-диметил-7-оксо-4-тиа-1 -азабицикло [3.2.0] гептан-2-карбоновая кислота, тригидрат; [2S-[2a, 5a, бр (5*)]]-6-[(аминофенилаце-тил) амино] -3,3-диметил-7-оксо-4-тиа-1-азабицикло[3.2.0]гептан-2-карбоновая кислота, тригидрат; per. № CAS 7177-48-2 (тригидрат).
Описание. Белый или почти белый кристаллический порошок; без запаха или почти без запаха.
Растворимость. Мало растворим в воде; практически нерастворим в этаноле ( — 750 г/л) ИР, хлороформе Р и эфире Р. Категория. Антибиотик.
Хранение. Ампициллин следует хранить в плотно укупоренной таре, предохраняющей от действия света, при температуре не выше 25 °C.
Указание на этикетке. На этикетке тары для Ампициллина должно быть указано, является ли вещество безводной формой или тригидратом.
Дополнительная информация. Даже в отсутствие света Ампициллин постепенно разрушается во влажной атмосфере, причем разрушение ускоряется при повышении температуры.
ТРЕБОВАНИЯ
Общее требование. Ампициллин содержит не менее 95,0 и не более 102,0% C16H19N3O4S в пересчете на безводное вещество.
Подлинность
• Можно применять либо испытание А, либо испытание Б.
А. Проводят определение, как описано в разделе «Спектрофотометрия в инфракрасной области спектра» (т. 1, с. 45). Для безводной формы инфракрасный спектр соответствует спектру, полученному со стандартным образцом ампициллина СО, или спектру сравнения ампициллина.
Для тригидрата инфракрасный спектр соответствует спектру, полученному со стандартным образцом ампициллина тригидрата СО, или спектру сравнения ампициллина тригидрата.
Б. К 2 мг препарата в пробирке прибавляют 1 каплю воды, затем 2 мл серной кислоты ( — 1760 г/л) ИР и перемешивают;
40 МЕЖДУНАРОДНАЯ ФАРМАКОПЕЯ
раствор бесцветный. Погружают пробирку на 1 мин в водяную баню; раствор остается бесцветным. Помещают 2 мг препарата во вторую пробирку, прибавляют 1 каплю воды и 2 мл раствора формальдегида в серной кислоте ИР и перемешивают; раствор бесцветный или слегка розоватый. Погружают эту пробирку на 1 мин в водяную баню; появляется оранжево-желтое окрашивание.
Удельное оптическое вращение. Используют раствор препарата с концентрацией 2,5 мг/мл и пересчитывают результат на безводное вещество; [u]d20°c=ot -f-280 до +305°.
Вода. Определяют, как описано в разделе «Определение воды методом Карла Фишера», метод А (т. 1, с. 155).
Для безводной формы используют около 0,8 г вещества; содержание воды не более 15 мг/г.
Для тригидрата используют около 0,1 г вещества; содержание воды не менее 120 и не более 150 мг/г.
pH раствора. pH раствора препарата с концентрацией 2,5 мг/мл 3,5—6,0.
Количественное определение. Растворяют около 0,12 г препарата (точная навеска) в достаточном количестве воды до получения 500 мл раствора. Переносят 10,0 мл этого раствора в мерную колбу емкостью 100 мл, прибавляют 10 мл боратного буферного раствора, pH 9,0, ИР, 1 мл раствора уксусного ангидрида в диоксане ИР, оставляют стоять на 5 мин при комнатной температуре и доводят водой до метки.
Переносят две аликвоты этого раствора по 2,0 мл в отдельные пробирки с притертой пробкой. В одну из пробирок прибавляют 10,0 мл раствора имидазола и хлорида ртути ИР, перемешивают, закрывают пробирку и помещают в водяную баню точно на 25 мин при 60 °C. Быстро охлаждают пробирку до 20 °C (раствор А).
Во вторую пробирку вносят 10,0 мл воды и перемешивают (раствор Б).
Без задержки измеряют поглощение в кювете с толщиной слоя 1 см при максимуме 325 нм против контрольной кюветы, содержащей смесь 2,0 мл воды и 10,0 мл раствора имидазола и хлорида ртути ИР для раствора А и воду для раствора Б.
Из разности между поглощением раствора А и раствора Б вычисляют содержание C16H19N3O4S в испытуемом веществе путем сравнения со стандартным образцом ампициллина СО, который исследуют одновременно аналогичным образом. Поглощение раствора стандартного образца в правильно откалиброванном спектрофотометре должно составлять 0,29±0,02.
АМПИЦИЛЛИН НАТРИИ 41
AMPICILLINUM NATRICUM
АМПИЦИЛЛИН НАТРИЙ
Ампициллин натрий (не для инъекций)
Ампициллин натрий стерильный
Молекулярная формула. CieHieNsNaChS.
Относительная молекулярная масса. 371,4.
Структурная формула.
Химическое наименование. Натрий (25, 57?, 6/?)-6-[(/?)-2-амино-2-фенилацетамидо] -3,3-диметил-7-оксо-4-тиа-1-азабицикло-[3.2.0]гептан-2-карбоксилат; натрий [2S-[2a, 5р, 6a (5*)]]-6-[ (аминофенил ацетил) амино] -3,3-диметил-7-оксо-4-тиа-1 -азабицикло [3.2.0] гептан-2-карбоксилат; per. № CaS 69-52-3. Описание. Белый или почти белый порошок; без запаха.
Растворимость. Растворим примерно в 2 частях воды; мало растворим в хлороформе Р; практически нерастворим в эфире Р. Категория. Антибиотик.
Хранение. Ампициллин натрий следует хранить в плотно укупоренной таре, предохраняющей от действия света, при температуре не выше 25 °C.
Указание на этикетке. Указание «стерильный Ампициллин натрий» означает, что вещество отвечает требованиям, предъявляемым к стерильному Ампициллину натрию, и может быть использовано для парентерального введения или для других видов стерильного применения.
Дополнительная информация. Ампициллин натрий представляет собой кристаллический или аморфный порошок; он очень гигроскопичен и расплывается на воздухе при относительной влажности 60% и выше. Даже в отсутствие света Ампициллин натрий постепенно разрушается во влажной атмосфере, причем разрушение ускоряется при повышении температуры.
42
МЕЖДУНАРОДНАЯ ФАРМАКОПЕЯ
ТРЕБОВАНИЯ
Общее требование. Ампициллин натрий содержит не менее 85,0 и не более 96,0% C16H19N3O4S в пересчете на безводное вещество. Кроме того, сумма процентного содержания C16H19N3O4S, установленного в количественном определении, и процентного содержания йод сорбирующих примесей должна быть не менее 90,0%, в обоих случаях в пересчете на безводное вещество.
Подлинность
• Можно применять либо испытания А и В, либо испытания Б и В.
А. Проводят определение, как описано в разделе «Спектрофотометрия в инфракрасной области спектра» (т. 1, с. 45). Инфракрасный спектр соответствует спектру, полученному со стандартным образцом ампициллина натрия СО, или спектру сравнения ампициллина натрия.
Б. К 2 мг препарата в пробирке прибавляют 1 каплю воды, затем 2 мл серной кислоты (-~ 1760 г/л) ИР и перемешивают; раствор бесцветный. Погружают пробирку на 1 мин в водяную баню; раствор остается бесцветным. Помещают 2 мг препарата во вторую пробирку, прибавляют 1 каплю воды и 2 мл раствора формальдегида в серной кислоте ИР и перемешивают; раствор бесцветный. Погружают эту пробирку на 1 мин в водяную баню; появляется темно-желтое окрашивание.
В. Дает характерные реакции на натрий, описанные в разделе «Общие испытания на подлинность» (т. 1, с. 127). Если применяют реакцию Б, сжигают небольшое количество препарата и растворяют остаток в уксусной кислоте (~60 г/л) ИР.
Удельное оптическое вращение. Используют раствор препарата в ацетатном стандартном буферном растворе ИР с концентрацией 5,0 мг/мл и пересчитывают результат на безводное вещество; [а]с20 °с= от +260 до +290°.
Прозрачность раствора. Свежеприготовленный раствор 1,0 г препарата в 10 мл воды прозрачный. Раствор 1,0 г препарата в 10 мл соляной кислоты (1 моль/л) ТР также прозрачный. Вода. Определяют, как описано в разделе «Определение воды методом Карла Фишера», метод А (т. 1, с. 155), используя около 0,5 г вещества; содержание воды не более 20 мг/г.
pH раствора. pH раствора препарата в воде, свободной от углекислоты, Р с концентрацией 0,10 г/мл 8,0—10,0.
Иодсорбирующие примеси. Растворяют 0,25 г препарата в достаточном количестве воды до получения 100 мл раствора.
АМПИЦИЛЛИН НАТРИИ
43
к 10 мл этого раствора прибавляют 0,5 мл соляной кислоты (1 моль/л) ТР, 10 мл раствора йода (0,02 моль/л) ТР и титруют раствором тиосульфата натрия (0,02 моль/л) ТР, используя в качестве индикатора раствор крахмала ИР, прибавляемый к концу титрования. Повторяют операцию без испытуемого вещества; разность между титрованиями представляет собой количество йодсорбирующих примесей. Рассчитывают процентное содержание этих примесей в испытуемом веществе, учитывая, что каждый миллилитр раствора тиосульфата натрия (0,02 моль/л) ТР соответствует 0,7368 мг йодсорбирующих примесей, выраженных в виде C16H19N3O4S.
Количественное определение. Растворяют около 0,12 г препарата (точная навеска) в достаточном количестве воды до получения 500 мл раствора. Переносят 10,0 мл этого раствора в мерную колбу емкостью 100 мл, прибавляют 10 мл боратного буферного раствора, pH 9,0, ИР, 1 мл раствора уксусного ангидрида в диоксане ИР, оставляют стоять на 5 мин при комнатной температуре и доводят водой до метки.
Переносят две аликвоты этого раствора по 2,0 мл в отдельные пробирки с притертой пробкой. В одну из пробирок прибавляют 10,0 мл раствора имидазола и хлорида ртути ИР, перемешивают, закрывают пробирку и помещают в водяную баню точно на 25 мин при 60 °C. Быстро охлаждают пробирку до 20 °C (раствор А).
Во вторую пробирку вносят 10,0 мл воды и перемешивают (раствор Б).
Без задержки измеряют поглощение в кювете с толщиной слоя 1 см при максимуме 325 нм против контрольной кюветы, содержащей смесь 2,0 мл воды и 10,0 мл раствора имидазола и хлорида ртути ИР для раствора А и воду для раствора Б.
По разности между поглощением раствора А и раствора Б вычисляют содержание C16H19N3O4S в испытуемом веществе путем сравнения со стандартным образцом ампициллина СО, который исследуют одновременно аналогичным образом. Поглощение раствора стандартного образца в правильно откалиброванном спектрофотометре должно составлять 0,29±0,02.
Дополнительные требования к Стерильному ампициллину натрию
Пирогенность. Проводят испытание, как описано в разделе «Испытание на пирогенность» (т. 1, с. 176), вводя кролику на 1 кг массы тела раствор, содержащий 10 мг испытуемого вещества в 5 мл стерильной воды Р.
Стерильность. Отвечает требованиям, изложенным в разделе «Испытание антибиотиков на стерильность» (т. 1, с. 172); при
44
МЕЖДУНАРОДНАЯ ФАРМАКОПЕЯ
меняют методику мембранной фильтрации с добавлением раствора пенициллиназы ИР или методику прямого испытания.
ATROPINI SULFAS
АТРОПИНА СУЛЬФАТ
Молекулярная формула. (СкНгзМОзЬ-НгБОч-НгО.
Относительная молекулярная масса. 694,8.
Структурная формула.
Химическое наименование. 1аЯ,5аЯ-Тропан-За-ол(±)-тропата (сложный эфир) сульфат (2:1) (соль)моногидрат; (±)-эндо-8-метил-8-азабицикло [3.2.1] окт-3-ила- (оксиметил) бензацетата сульфат (2:1) (соль) моногидрат; per. № CAS 5908-99-6.
Описание. Бесцветные кристаллы или белый кристаллический порошок; без запаха.
Растворимость. Растворим менее чем в 1 части воды; легко растворим в этаноле (~750 г/л)ИР; практически нерастворим в эфире Р и бензоле Р.
Категория. Анти холинергическое средство (парасимпатолитиче-ское).
Хранение. Атропина сульфат следует хранить в плотно укупо-Венной таре, предохраняющей от действия света:
Дополнительная информация. Атропина сульфат очень ядовит; он выветривается в сухом воздухе; медленно изменяется под действием света.
ТРЕБОВАНИЯ
Общее требование. Атропина сульфат содержит не менее 98,5 и на более 101,0% (СпНгзМОз^-НгБС^ в пересчете на высушенное вещество.
АТРОПИНА СУЛЬФАТ
45
Подлинность
• Можно применять либо только испытание А, либо все три испытания — Б, В и Г.
А. Проводят определение, как описано в разделе «Спектрофотометрия в инфракрасной области спектра» (т. 1, с. 45). Инфракрасный спектр соответствует спектру, полученному со стандартным образцом атропина сульфата СО, или спектру сравнения атропина сульфата.
Б. Смешивают 1 мг препарата с 5 каплями дымящей азотной кислоты Р и выпаривают досуха на водяной бане. К охлажденному остатку прибавляют 2 мл ацетона Р и 3—4 капли раствора гидроокиси калия в метаноле ИР; появляется темно-фиолетовое окрашивание.
В. Раствор препарата с концентрацией 20 мг/мл дает характерную для сульфатов реакцию А, описанную в разделе «Общие испытания на подлинность» (т. 1, с. 132).
Г. Растворяют 0,6 г препарата в 30 мл воды, свободной от углекислоты, Р и прибавляют 2 мл раствора гидроокиси натрия (~80 г/л) ИР. Фильтруют, промывают осадок водой и высушивают при 100 °C. Температура плавления около 116 °C (основание атропина).
Оптическое вращение. Используют раствор, содержащий количество препарата, эквивалентное 0,10 г/мл высушенного вещества, и трубку длиной 200 мм; оптическое вращение от —0,50 до +0,10° (отличие от гиосциамина).
Сульфатная зола. Не более 1,0 мг/г.
Потеря при высушивании. Высушивают до постоянной массы при 120 °C; потеря составляет не менее 25 и не более 40 мг/г.
Кислотность. Растворяют 1,0 г препарата в 20 мл воды, свободной от углекислоты, Р и титруют раствором гидроокиси натрия (0,02 моль/л)ТР, используя в качестве индикатора раствор метилового красного в этаноле ИР; для достижения средней точки перехода окраски индикатора (оранжевая) требуется не более 0,3 мл.
Легко окисляемые вещества. К 10 мл раствора препарата с концентрацией 10 мг/мл прибавляют 0,1 мл раствора перманганата калия (0,02 моль/л) ТР; к концу истечения 3 мин окраска раствора не должна исчезнуть полностью.
Посторонние примеси. Проводят испытание, как описано в разделе «Тонкослойная хроматография» (т. 1, с. 92), используя в качестве адсорбента силикагель Р1, а в качестве подвижной фазы смесь 6 объемов этилметилкетона Р, 3 объемов метанола
46
МЕЖДУНАРОДНАЯ ФАРМАКОПЕЯ
и 1 объема аммиака (~100 г/л)ИР. Наносят на пластинку 10 мкл раствора в метаноле Р, содержащего испытуемое вещество в концентрации 12,5 мг/мл. Вынимают пластинку из хроматографической камеры, дают ей высохнуть на воздухе, опрыскивают раствором йодвисмутата калия ИР и оценивают хроматограмму в дневном свете. На хроматограмме не должно наблюдаться посторонних пятен, кроме основного пятна.
Количественное определение. Растворяют около 0,6 г препарата (точная навеска) в 30 мл ледяной уксусной кислоты Р1 и титруют хлорной кислотой (0,1 моль/л)ТР, как описано в разделе «Неводное титрование», метод А (т. 1, с. 151). Каждый миллилитр хлорной кислоты (0,1 моль/л)ТР соответствует 67,68 мг (C17H23NO3) 2 • H2SO4.
BENZOCAINUM
БЕНЗОКАИН
Молекулярная формула. C9H11NO2.
Относительная молекулярная масса. 165,2.
Структурная формула.
Химическое наименование. Этил-п-аминобензоат; этил-4-амино-бензоат; per. № CAS 94-09-7.
Другие наименования. Этиламинобензоат.
Описание. Бесцветные кристаллы или белый кристаллический порошок; без запаха.
Растворимость. Очень мало растворим в воде; растворим в 6 частях этанола (~750 г/л) ИР, 3 частях хлороформа Р и 5,5 части эфира Р.
Категория. Местный анестетик.
Хранение. Бензокаин следует хранить в хорошо укупоренной таре, предохраняющей от действия света.
Дополнительная информация. Бензокаин вызывает местное онемение языка.
БЕНЗОКАИН
47
Подлинность
ТРЕБОВАНИЯ
Общее требование. Бензокаин содержит не менее 98,0 и не более 101,0% C9H11NO2 в пересчете на высушенное вещество.
А. Растворяют 0,10 г препарата в 5 мл воды, прибавляют 3 капли соляной кислоты (~70 г/л) ИР и 5 капель раствора йода ИР; образуется коричневый осадок.
Б. Нагревают 0,05 г препарата с 2 каплями уксусной кислоты (~300 г/л) ИР и 4 каплями серной кислоты (~1760 г/л) ИР; образуется этилацетат, обнаруживаемый по его характерному запаху (испытание проводят с осторожностью).
В. Около 0,05 г препарата дают реакцию, описанную для идентификации первичных ароматических аминов в разделе «Общие испытания на подлинность» (т. 1, с. 127), с образованием оранжево-красного осадка.
Температурный интервал плавления. 88—92 °C.
Тяжелые металлы. Используют 1,0 г препарата и этанол (~750 г/л) ИР для приготовления испытуемого раствора, как описано в разделе «Испытание на тяжелые металлы», методика 2 (т. 1, с. 136); определяют содержание тяжелых металлов методом А (т. 1, с. 137); не более 10 мкг/г.
Раствор в этаноле. Раствор 1,0 г препарата в 10 мл этанола (~750 г/л)ИР прозрачный и бесцветный.
Сульфатная зола. Не более 1,0 мг/г.
Потеря при высушивании. Высушивают до постоянной массы при комнатной температуре и пониженном давлении (не превышающем 0,6 кПа, или около 5 мм рт. ст.) над силикагелем-осушителем Р и пятиокисью фосфора Р; потеря составляет не более 10 мг/кг.
Кислотность или щелочность. К раствору 0,5 г препарата в 10 мл нейтрализованного этанола ИР прибавляют 10 мл воды, свободной от углекислоты, Р и 2 капли раствора фенолфталеина в этаноле ИР; не должно появляться розовое окрашивание. Прибавляют 0,5 мл раствора гидроокиси натрия (0,01 моль/л), не содержащего карбонатов, ТР; появляется розовая окраска Количественное определение. Проводят количественное определение, как описано в разделе «Нитритометрия» (т. 1, с. 153), используя около 0,3 г препарата (точная навеска), растворенные в 50 мл соляной кислоты (~70 г/л) ИР, и титруют раствором нитрита натрия (0,1 моль/л) ТР. Каждый миллилитр раствора нитрита натрия (0,1 моль/л) ТР соответствует 16,52 мг C9H11NO2.
48
МЕЖДУНАРОДНА# ФАРМАКОПЕЯ
BENZYLIS BENZOAS
БЕНЗИЛБЕНЗОАТ
Молекулярная формула. С14Н12О2.
Относительная молекулярная масса. 212,3. Структурная формула.
Химическое наименование. Фенилметилбензоат; per. № CAS 120-51-4.
Описание. Прозрачная, маслянистая, бесцветная жидкость; запах легкий, ароматичный.
Смешиваемость. Практически не смешивается с водой и глицерином Р; смешивается с этанолом (~750 г/л) ИР, хлороформом Р и эфиром Р.
Категория. Противочесоточное средство (наружное применение). Хранение. Бензилбензоат следует хранить в плотно укупоренной, заполненной доверху таре, предохраняющей от действия света.
Дополнительная информация. Бензилбензоат может медленно разрушаться при контакте с воздухом.
ТРЕБОВАНИЯ
Общее требование. Бензилбензоат содержит не менее 98,0 и не более 100,5% С14Н12О2.
Подлинность
Кипятят 2 г препарата с 25 мл раствора гидроокиси калия в этаноле ИР2 в течение 10 мин, выпаривают этанол на водяной бане, охлаждают, обрабатывают 2 порциями эфира Р по 15 мл и далее поступают следующим образом.
А. Выпаривают эфирный слой на водяной бане; нагревают 1 каплю этой маслянистой жидкости с 5 мл раствора карбоната натрия (50 г/л) ИР и 1 мл раствора перманганата калия (0,02 моль/л)ТР; ощущается запах бензальдегида.
Б. К водному раствору прибавляют 10 мл серной кислоты (~100 г/л) ИР; образуется белый кристаллический осадок. Промывают и высушивают осадок; температура плавления около 123°C (бензойная кислота).
БЕНЗИЛБЕНЗОАТ
49
Температура затвердевания. Не ниже 17 °C.
Показатель преломления nDw- 1,568—1,570.
Плотность рае. 1,116—1,120 г/мл.
Хлорсодержащие примеси. Для приготовления испытуемого раствора растворяют 0,30 г препарата в 15 мл этанола ( — 750 г/л) ИР и прибавляют 6 мл раствора гидроокиси натрия ( — 80 г/л) ИР. Нагревают раствор в течение 5 мин на водяной бане. Охлаждают, переносят в цилиндр для сравнения и прибавляют 3 мл азотной кислоты (—130 г/л) ИР. Для приготовления раствора сравнения в отдельный цилиндр вносят 2,0 мл соляной кислоты С1ИР и 4 мл азотной кислоты ( — 130) ИР и доводят водой до 25 мл. В каждый цилиндр прибавляют по 0,5 мл раствора нитрата серебра (40 г/л) ИР. Тотчас перемешивают стеклянной палочкой и оставляют стоять на 5 мин, защищая от прямого солнечного света. Опалесценция испытуемой жидкости не должна быть интенсивнее опалесценции раствора сравнения; не более 0,33 мг/г хлора.
Кислотность. Прибавляют 5 мл испытуемой жидкости к 5 мл нейтрализованного этанола ИР и титруют раствором гидроокиси натрия (0,1 моль/л), не содержащим карбонатов, ИР, используя в качестве индикатора раствор фенолфталеина в этаноле ИР; для достижения средней точки перехода окраски индикатора (розовая) требуется не более 0,3 мл.
Количественное определение. Прибавляют около 2,0 г препарата (точная навеска) к 40 мл раствора гидроокиси калия в этаноле (0,5 моль/л) ТР и кипятят с обратным холодильником в течение 1 ч. Охлаждают и титруют соляной кислотой (0,5 моль/л) ТР, используя в качестве индикатора раствор фенолфталеина в этаноле ИР. Повторяют операцию без испытуемой жидкости и вносят необходимые поправки. Каждый миллилитр раствора гидроокиси калия в этаноле (0,5 моль/л) ТР соответствует 106,1 мг С14Н12О2.
BENZYLPENICILLINUM KALICUM
БЕНЗИЛПЕНИЦИЛЛИН КАЛИИ
Бензилпенициллин калий (не для инъекций)
Бензилпенициллин калий стерильный Молекулярная формула. C16H17KN2O4S. Относительная молекулярная масса. 372,5.
4—1222
50
МЕЖДУНАРОДНАЯ ФАРМАКОПЕЯ
Структурная формула.
COOK
Химическое наименование. Калий (25,57?,67?) -3,3-диметил-7-ок-со-6-(2-фенилацетамидо)-4-тиа-1-азабицикло[3.2.0]гептан-2-кар-боксилат; калий [25-2,а,5а,бр)]-3-3-диметил-7-оксо-6-[(фенила-цетил) амино] -4-тиа-1-азабицикло [3.2.0] гептан-2-карбоксил ат; per. № CAS 113-98-4.
Описание. Белый или почти белый кристаллический порошок; без запаха или с легким характерным запахом.
Растворимость. Очень легко растворим в воде; практически нерастворим в хлороформе Р и эфире Р.
Категория. Антибиотик.
Хранение. Бензилпенициллин калий следует хранить в плотно укупоренной таре, предохраняющей от действия света, при температуре не выше 25 °C.
Указание на этикетке. Указание «стерильный Бензилпенициллин калий» означает, что вещество отвечает дополнительным требованиям, предъявляемым к стерильному Бензилпенициллину калию, и может быть использовано для парентерального введения или для других видов стерильного применения.
Дополнительная информация. Бензилпенициллин калий умеренно гигроскопичен; он легко разрушается кислотами, щелочами и окисляющими агентами. Даже в отсутствие света Бензилпенициллин калий постепенно разрушается во влажной атмосфере, причем разрушение ускоряется при повышении температуры.
ТРЕБОВАНИЯ
Общее требование. Бензилпенициллин калий содержит не менее 96,0 и не более 102,0% C16H17KN2O4S в пересчете на высушенное вещество.
Подлинность
• Можно применять либо испытания А и В, либо испытания Б и В.
А. Проводят определение, как описано в разделе «Спектрофотометрия в инфракрасной области спектра» (т. 1, с. 45). Инфра
БЕНЗИЛПЕНЦИЛЛИН КАЛИИ
51
красный спектр соответствует спектру, полученному со стандартным образцом бензилпенициллина калия СО, или спектру сравнения бензилпенициллина калия.
Б. К 2 мг препарата в пробирке прибавляют 1 каплю воды, затем 2 мл серной кислоты (~1760 г/л) ИР и перемешивают; раствор бесцветный. Погружают пробирку на 1 мин в водяную баню; раствор остается бесцветным. Помещают 2 мг препарата во вторую пробирку, прибавляют 1 каплю воды и 2 мл раствора формальдегида в серной кислоте ИР и перемешивают; раствор становится коричневато-желтым. Погружают эту пробирку на 1 мин в водяную баню; появляется красновато-коричневое окрашивание.
В. Сжигают небольшое количество препарата, растворяют остаток в воде и фильтруют; после добавления к фильтрату 2 мл раствора гидроокиси натрия (~80 г/л) ИР фильтрат дает характерную реакцию на калий, описанную в разделе «Общие испытания на подлинность» (т. 1, с. 127).
Удельное оптическое вращение. Используют раствор препарата с концентрацией 20 мг/мл; [а]о20 °с=от 4*270 до 4*300°.
Прозрачность и окраска раствора. Раствор 0,20 г препарата в 10 мл воды прозрачный и бесцветный.
Потеря при высушивании. Высушивают до постоянной массы при 105 °C; потеря составляет не более 10 мг/г.
pH раствора. pH раствора препарата в воде, свободной от углекислоты, Р с концентрацией 20 мг/мл 5,0—7,5.
Светопоглощающие примеси. Измеряют поглощение при 280 и 325. нм, используя свежеприготовленный раствор препарата в воде с концентрацией 1,9 мг/мл; поглощение при каждой из этих длин волн не должно превышать 0,10.
Количественное определение. Растворяют около 50 мг препарата (точная навеска) в достаточном количестве воды для получения 1000 мл. Переносят две аликвоты этого раствора по 2,0 мл в отдельные пробирки с притертыми пробками. В одну из пробирок прибавляют 10,0 мл раствора имидазола и хлорида ртути ИР, перемешивают, закрывают пробирку и помещают в водяную баню при 60 °C точно на 25 мин. Быстро охлаждают пробирку до 20 °C (раствор А).
Во вторую пробирку вносят 10,0 мл воды и перемешивают (раствор Б).
Без задержки измеряют поглощение в кювете с толщиной слоя 1 см при максимуме 325 нм против контрольной кюветы, содержащей смесью 2 мл воды и 10,0 мл раствора имидазола и хлорида ртути ИР для раствора А и воду для раствора Б.
52
МЕЖДУНАРОДНАЯ ФАРМАКОПЕЯ
По разности между поглощением раствора А и раствора Б вычисляют содержание C16H17KN2O4S в испытуемом веществе путем сравнения со стандартным образцом бензилпенициллина натрия СО, который исследуют одновременно аналогичным образом. При этом учитывают, что каждый миллиграмм бензилпенициллина натрия СО Ci6Hi7N2NaO4S соответствует 1,045 мг бензилпенициллина калия C16H17KN2O4S. Поглощение раствора стандартного образца в правильно откалиброванном спектрофотометре должно составлять 0,62±0,03.
Дополнительные требования к Стерильному бензилпенициллину калию
Пирогенность. Проводят испытание, как описано в разделе «Испытание на пирогенность» (т. 1, с. 176), вводя кролику на 1 кг массы тела раствор, содержащий 1,5 мг испытуемого вещества в 5 мл стерильной воды Р.
Стерильность. Отвечает требованиям, изложенным в разделе «Испытание антибиотиков на стерильность» (т. 1, с. 172); применяют методику мембранной фильтрации с добавлением раствора пенициллиназы ИР или методику прямого испытания.
BENZYLPENICILLINUM NATRICUM
БЕНЗИЛПЕНИЦИЛЛИН НАТРИЙ
Бензилпенициллин натрий (не для инъекций)
Бензилпенициллин натрий стерильный
Молекулярная формула. Ci6Hi7N2NaO4S.
Относительная молекулярная масса. 356,4. Структурная формула.
Химическое наименование. Натрий (25,5/?,67?)-3,3-диметил-7-ок-
со-6-(2-фенилацетамидо)-4-тиа-1-азабицикло[3.2.0]гептан-2-кар-
БЕНЗИЛПЕНИЦИЛЛИН НАТРИИ
53
боксилат; натрий [25-(2а,5а,бр)-3,3-диметил-7-оксо-6-[(фенил-анетил) амино] -4-тиа-1-азабицикло[3.2.0]гептан-2-карбоксилат; per. № CAS 69-57-8.
Описание. Белый или почти белый кристаллический порошок; без запаха или с легким характерным запахом.
Растворимость. Растворим примерно в 0,5 части воды; практически нерастворим в хлороформе Р и эфире Р.
Категория. Антибиотик.
Хранение. Бензилпенициллин натрий следует хранить в плотно укупоренной таре, предохраняющей от действия света, при температуре не выше 25 °C.
Указание на этикетке. Указание «стерильный Бензилпенициллин натрий» означает, что вещество отвечает дополнительным требованиям, предъявляемым к стерильному Бензилпенициллину натрию, и может быть использовано для парентерального введения или для других видов стерильного применения.
Дополнительная информация. Бензилпенициллин натрий гигроскопичен; он легко разрушается кислотами, щелочами и окисляющими агентами. Даже в отсутствие света Бензилпенициллин натрий постепенно разрушается во влажной атмосфере, причем разрушение ускоряется при повышении температуры.
ТРЕБОВАНИЯ
Общее требование. Бензилпенициллин натрий содержит не менее 96,0 и не более 102,0% CieHnNzNaO^S в пересчете на высушенное вещество.
Подлинность
• Можно применять либо испытания А и В, либо испытания Б и В.
А. Проводят определение, как описано в разделе «Спектрофотометрия в инфракрасной области спектра» (т. 1, с. 45). Инфракрасный спектр соответствует спектру, полученному со стандартным образцом бензилпенициллина натрия СО, или спектру сравнения бензилпенициллина натрия.
Б. К 2 мг препарата в пробирке прибавляют 1 каплю воды, затем 2 мл серной кислоты (~1760 г/л)ИР и перемешивают; раствор бесцветный. Погружают пробирку на 1 мин в водяную баню; раствор остается бесцветным. Помещают 2 мг препарата во вторую пробирку, прибавляют 1 каплю воды и 2 мл раствора формальдегида в серной кислоте ИР и перемешивают; раствор становится коричневато-желтым. Погружают эту пробирку на
54
МЕЖДУНАРОДНАЯ ФАРМАКОПЕЯ
1 мин в водяную баню; появляется красновато-коричневое окрашивание.
В. Дает характерную реакцию на натрий, описанную в разделе «Общие испытания на подлинность» (т. 1, с. 131). Если используется реакция Б, сжигают небольшое количество препарата и растворяют остаток в уксусной кислоте (~60 г/л) ИР.
Удельное оптическое вращение. Используют раствор препарата с концентрацией 20 мг/мл; [а]о20°с=от +280 до +310°
Прозрачность и окраска раствора. Раствор 0,20 г препарата в 10 мл воды прозрачный и бесцветный.
Потеря при высушивании. Высушивают до постоянной массы при 105 °C; потеря составляет не более 10 мг/г.
pH раствора. pH раствора препарата в воде, свободной от углекислоты, Р с концентрацией 20 мг/мл 5,0—7,5.
Светопоглощающие примеси. Измеряют поглощение при 280 и 325 нм, используя свежеприготовленный раствор препарата в воде с концентрацией 1,8 мг/мл; поглощение при каждой из этих длин волн не должно превышать 0,10.
Количественное определение. Растворяют около 50 мг препарата (точная навеска) в достаточном количестве воды для получения 1000 мл. Переносят две аликвоты этого раствора по 2,0 мл в отдельные пробирки с притертыми пробками. В одну пробирку прибавляют 10,0 мл раствора имидазола и хлорида ртути ИР, перемешивают, закрывают пробирку и помещают в водяную баню при 60 °C точно на 25 мин. Быстро охлаждают пробирку до 20°C (раствор А).
Во вторую пробирку вносят 10,0 мл воды и перемешивают (раствор Б).
Без задержки измеряют поглощение в кювете с толщиной слоя 1 см при максимуме 325 нм против контрольной кюветы, содержащей смесь 2 мл воды и 10 мл раствора имидазола и хлорида ртути ИР для раствора А и воду для раствора Б.
По разности между поглощением раствора А и раствора Б вычисляют содержание СиН^ИгИаОдБ в испытуемом веществе путем сравнения со стандартным образцом бензилпенициллина натрия СО, который исследуют одновременно аналогичным образом. Поглощение раствора стандартного образца в правильно откалиброванном спектрофотометре должно составлять 0,62± ±0,03.
Дополнительные требования к Стерильному бензилпенициллину натрию
Пирогенность. Проводят испытание, как описано в разделе «Испытание на пирогенность» (т. 1, с. 176), вводя кролику на 1 кг
БЕНЗИЛПЕНИЦИЛЛИН НАТРИИ
55
массы тела раствор, содержащий 1,5 мг испытуемого вещества в 5 мл стерильной воды Р.
Стерильность. Отвечает требованиям, изложенным в разделе «Испытание антибиотиков на стерильность» (т. 1, с. 172); применяют методику мембранной фильтрации с добавлением раствора пенициллиназы ИР или методику прямого испытания.
----------1
BEPHENII HYDROXYNAPHTHOAS
БЕФЕНИЯ ОКСИНАФТОАТ
Молекулярная формула. C28H29NO4.
Относительная молекулярная масса. 443,5. Структурная формула.
Химическое наименование. Бензилдиметил (2-феноксиэтил) аммония З-окси-2-нафтоат (1 : 1); N, А-диметил-А- (2-феноксиэтил) бензметанаминия соль с З-окси-2-нафталинкарбоновой кислотой (1 : 1); per. № CAS 3818-50-6.
Описание. Желтый или зеленовато-желтый кристаллический порошок; без запаха или почти без запаха.
Растворимость. Практически нерастворим в воде, эфире Р и хлороформе Р; растворим в 50 частях этанола (~750 г/л)ИР.
Категория. Противоглистное средство.
Хранение. Бефения оксинафтоат следует хранить в плотно укупоренной таре.
Дополнительная информация. Даже в отсутствие света Бефения оксинафтоат медленно разрушается во влажной атмосфере, причем разрушение ускоряется при повышении температуры.
ТРЕБОВАНИЯ
Общее требование. Бефения оксинафтоат содержит не менее 99,0 и не более 101,0% C28H29NO4 в пересчете на высушенное вещество.
56 МЕЖДУНАРОДНАЯ ФАРМАКОПЕЯ
Подлинность
• Можно применять либо только испытание А, либо испытания Б и В.
Л. Проводят определение, как описано в разделе «Спектрофотометрия в инфракрасной области спектра» (т. 1, с. 45). Инфракрасный спектр соответствует спектру, полученному со стандартным образцом бефения оксинафтоата СО, или спектру сравнения бефения оксинафтоата.
Б. См. испытание, описанное ниже в рубрике «Посторонние примеси». Основные пятна, полученные с раствором Б при 254 нм, соответствуют по положению, внешнему виду и интенсивности пятнам, полученным с раствором В.
В. Температура плавления около 170 °C; при плавлении вещество разлагается.
Хлориды. Для приготовления испытуемого раствора кипятят 0,7 г препарата с 30 мл воды, охлаждают во льду и фильтруют. Прибавляют к фильтрату 10 мл азотной кислоты (-~ 130 г/л) ИР и далее поступают, как описано в разделе «Испытание на хлориды» (т. 1, с. 132); содержание хлоридов не более 0,35 мг/г.
Сульфатная зола. Не более 2,0 мг/г.
Потери при высушивании. Высушивают до постоянной массы при 105 °C; потеря составляет не более 10 мг/г.
Посторонние примеси. Проводят определение, как описано в разделе «Тонкослойная хроматография» (т. 1, с. 92), используя в качестве адсорбента силикагель Р4, а в качестве подвижной фазы смесь 5 объемов 1-бутанола Р, 4 объемов воды и 1 объема уксусной кислоты (~300 г/л) ИР. Наносят отдельно на пластинку по 5 мкл каждого из трех растворов в метаноле Р, содержащих: (А) 40 мг испытуемого вещества в 1 мл, (Б) 0,40 мг испытуемого вещества в 1 мл и (В) 0,40 мг бефения оксинафтоата СО в 1 мл. Вынимают пластинку из хроматографической камеры, дают ей высохнуть на воздухе и оценивают хроматограмму в ультрафиолетовом свете (254 и 365 нм). При 254 нм видны два основных пятна на хроматограммах растворов А, Б и В, в то время как при 365 нм флуоресцируют только пятна, близкие к фронту растворителя. Любое дополнительное пятно, видимое на хроматограмме, полученной с раствором А, кроме двух основных пятен, не должно быть более интенсивным при рассмотрении при двух длинах волн, чем пятно, расположенное ближе к стартовой линии при хроматографировании раствора Б.
Затем опрыскивают пластинку сначала раствором молибдо-вольфрамфосфата натрия ИР, затем раствором карбоната натрия (200 г/л) ИР и оценивают хроматограмму в дневном свете. На хроматограммах, полученных с растворами А, Б и В, наблю
БЕФЕНИЯ ОКСИНАФТОАТ
57
даются два основных пятна. Любое дополнительное пятно, полученное на хроматограмме раствора А, без учета тех пятен, которые могут быть видимы в ультрафиолетовом свете, не должно быть более интенсивным, чем основное пятно, более близкое к фронту растворителя на хроматограмме, полученной с раствором Б.
Количественное определение. Растворяют около 0,4 г препарата (точная навеска) в 30 мл ледяной уксусной кислоты Р1 и титруют хлорной кислотой (0,1 моль/л) ТР, как описано в разделе «Неводное титрование», метод А (т. 1, с. 151). Каждый миллилитр хлорной кислоты (0,1 моль/л) ТР соответствует 44,35 мг C28H29NO4.
BETAMETHASONUM
БЕТАМЕТАЗОН
Молекулярная формула. C22H29FO5.
Относительная молекулярная масса. 392,5. Структурная формула.
Химическое наименование. 9-Фтор-110,17,21-триокси-1б0-метил-прегна-1,4-диен-3,20-дион; per. № CAS 378-44-9.
Описание. Белый или кремовато-белый порошок; без запаха.
Растворимость. Практически нерастворим в воде; умеренно растворим в этаноле (~750 г/л)ИР; очень мало растворим в хлороформе Р.
Категория. Адреноглюкокортикоид.
Хранение. Бетаметазон следует хранить в плотно укупоренной таре, предохраняющей от действия света.
ТРЕБОВАНИЯ
Общее требование. Бетаметазон содержит не менее 96,0 и не более 104,0% C22H29FO5 в пересчете на высушенное вещество.
58
МЕЖДУНАРОДНАЯ ФАРМАКОПЕЯ
Подлинность
* Можно применять либо испытания А, Б и В, либо испытания Б, В и Г.
А. Проводят определение, как описано в разделе «Спектрофотометрия в инфракрасной области спектра» (т. 1, с. 45). Инфракрасный спектр соответствует спектру, полученному со стандартным образцом бетаметазона СО, или спектру сравнения •бетаметазона (для получения одинаковой кристаллической формы может потребоваться перекристаллизация из хлороформа испытуемого вещества и стандартного образца).
Б. Растворяют 20 мг препарата в 20 мл этанола (~750 г/л) ИР и разводят 2 мл полученного раствора до 20 мл тем же растворителем. К 2 мл этого раствора, помещенным в пробирку с притертой пробкой, прибавляют 10 мл раствора фенилгидразина в серной кислоте ИР, перемешивают, нагревают на водяной бане при 60 °C в течение 20 мин и быстро охлаждают. Поглощение полученного раствора в кювете с толщиной слоя 1 см при максимуме 450 нм не более 0,30 (для измерения предпочтительно использовать кювету с толщиной слоя 2 см и сделать пересчет на поглощение в кювете с толщиной слоя 1 см).
В. См. испытание, описанное ниже в рубрике «Посторонние стероиды». Основные пятна, полученные с растворами А и В, соответствуют по положению пятну, полученному с раствором Б. Кроме того, вид и интенсивность основного пятна, полученного с раствором А, соответствуют виду и интенсивности пятна, полученного с раствором Б.
Г. Проводят сжигание, как описано в разделе «Метод сжигания в колбе с кислородом» (т. 1, с. 142), используя 7 мг испытуемого вещества и смесь 0,5 мл раствора гидроокиси натрия (0,01 моль/л) ТР и 20 мл воды в качестве поглощающей жидкости. После завершения процесса прибавляют 0,1 мл смеси 0,1 мл свежеприготовленного раствора ализаринсульфоната натрия (1 г/л) ИР и 0,1 мл раствора нитрата цирконила ИР; красное окрашивание раствора изменяется на четко желтое.
Удельное оптическое вращение. Используют раствор препарата в диоксане Р с концентрацией 5,0 мг/мл; [а]о20°с=от -f-114 до +122°.
Сульфатная зола. Взвешивают 0,1 г препарата и используют платиновую чашку; не более 5,0 мг/г.
Потеря при высушивании. Высушивают до постоянной массы при 100 °C и пониженном давлении (не превышающем 0,6 кПа, или около 5 мм рт. ст.); потеря составляет не более 5,0 мг/г.
БЕТАМЕТАЗОН
59
Посторонние стероиды. Проводят определение, как описано в разделе «Тонкослойная хроматография» (т. 1, с. 92), используя в качестве адсорбента силикагель Р1, а в качестве подвижной фазы смесь 77 объемов дихлорметана Р, 15 объемов эфира Р, 8 объемов метанола Р и 1,2 объема воды. Наносят отдельно на пластинку по 1 мкл каждого из двух растворов в смеси 9 объемов хлороформа Р и 1 объема метанола Р, содержащих: (А) 15 мг испытуемого вещества в 1 мл и (Б) 15 мг бетаметазона СО в 1 мл; на пластинку также наносят 2 мкл третьего раствора (В), состоящего из смеси равных объемов растворов А и Б, и 1 мкл четвертого раствора (Г), содержащего 0,15 мг испытуемого вещества в 1 мл в той же смеси растворителей, которая использована для растворов А и Б. Вынимают пластинку из хроматографической камеры, дают ей высохнуть на воздухе до удаления растворителей и нагревают при 105 °C в течение 10 мин, дают остыть, опрыскивают раствором тетразолия синего в гидроокиси натрия ИР и оценивают хроматограмму в дневном свете. Любое пятно, полученное с раствором А, кроме основного пятна, не должно быть более интенсивным, чем пятно, полученное с раствором Г.
Количественное определение
• Во время количественного определения растворы должны быть защищены от света.
Растворяют около 20 мг препарата (точная навеска) в достаточном количестве этанола (~750 г/л), не содержащего альдегидов, ИР до получения 100 мл раствора. Разводят 20 мл этого раствора этанолом (~750 г/л), не содержащим альдегидов, ИР до получения 100 мл. Переносят 10,0 мл этого разведенного раствора в мерную колбу емкостью 25 мл, прибавляют 2,0 мл раствора тетразолия синего в этаноле ИР и вытесняют воздух в колбе при помощи азота, не содержащего кислорода, Р. Тотчас прибавляют 2,0 мл раствора гидроокиси тетраметиламмония в этаноле ИР и вновь вытесняют воздух из колбы с помощью азота, не содержащего кислорода, Р. Закрывают колбу, перемешивают содержимое легким вращением и оставляют стоять на 1 ч на водяной бане при 30 °C. Быстро охлаждают, прибавляют достаточное количество этанола (750 г/л), не содержащего альдегидов, ИР до получения 25 мл и перемешивают. Измеряют поглощение полученного раствора в кювете с толщиной слоя 1 см при максимуме 525 нм по отношению к поглощению в контрольной кювете, содержащей раствор, приготовленный путем аналогичной обработки 10 мл этанола (~750 г/л), не содержащего альдегидов, ИР. Рассчитывают содержание C22H29FO5 в испытуемом веществе путем сравнения со стандартным образцом бетаметазона СО, который исследуют одновременно аналогичным образом.
60
МЕЖДУНАРОДНАЯ ФАРМАКОПЕЯ
BUPIVACAINI HYDROCHLORIDUM
БУПИВАКАИНА ГИДРОХЛОРИД
Молекулярная формула. CigII28N2O-HCl-НгО. Относительная молекулярная масса. 342,9. Структурная формула.
HCI • н2о
Химическое наименование. 1-Бутил-2',б'-пипеколоксилидида моногидрохлорид моногидрат; 1-бутил-А-(2,6-диметилфенил) -2-пи-перндинкарбоксамида моногидрохлорид моногидрат; per. № CAS 73360-54-0.
Описание. Белый кристаллический порошок; без запаха.
Растворимость. Растворим в 25 частях воды и 8 частях этанола (~750 г/л) ИР; мало растворим в эфире Р и хлороформе Р.
Категория. Местный анестетик.
Хранение. Бупивакаина гидрохлорид следует хранить в хорошо укупоренной таре.
ТРЕБОВАНИЯ
Общее требование. Бупивакаина гидрохлорид содержит не менее 98,5 и не более 101,0% Ci8H28N2O-HC1 в пересчете на высушенное вещество.
Подлинность
А. Проводят определение, как описано в разделе «Спектрофотометрия в инфракрасной области спектра» (т. 1, с. 45). Инфракрасный спектр соответствует спектру, полученному со стандартным образцом бупивакаина гидрохлорида СО, или спектру сравнения бупивакаина гидрохлорида.
Б. Растворяют 0,15 г препарата в 10 мл и прибавляют 20 мл раствора тринитрофенола (7 г/л)ИР. Нагревают смесь до кипения, дают остыть и, если необходимо, потирают внутреннюю стенку стакана для начала кристаллизации; быстро промывают осадок небольшим количеством воды, затем последовательно
БУПИВАКАИНА ГИДРОХЛОРИД
61
метанолом Р и эфиром Р, используя порции по 2 мл; температура плавления около 194°C (пикрат бупивакаина).
В. Раствор препарата с концентрацией 2 мг/мл дает характерную для хлоридов реакцию Б, описанную в разделе «Общие испытания на подлинность» (т. 1, с. 129).
Медь. К 0,25 г препарата в 10 мл воды прибавляют 0,25 мл раствора эдетата динатрия (0,05 моль/л)ТР и оставляют стоять на 2 мин; прибавляют 0,2 г лимонной кислоты, не содержащей меди, Р, 1 мл аммиака ( — 100 г/л) ИР, 1 мл раствора диэтилдитиокарбамата натрия (0,8 г/л) ИР и обрабатывают смесь 10 мл четыреххлористого углерода Р в течение 2 мин. Окраска извлечения не должна быть более интенсивной, чем окраска извлечения, полученного при такой же обработке 10 мл смеси 3 объемов раствора сульфата меди (II) ИР и 397 объемов воды.
Железо. Сжигают 1,0 г препарата с 1 г безводного карбоната натрия FeP, охлаждают и растворяют остаток в 5 мл соляной кислоты (—250 г/л) Fe ИР и 30 мл воды. Обрабатывают раствор, как описано в разделе «Испытание на железо» (т. 1, с. 138), используя 0.5 мл стандартного раствора Fe ИР; содержание железа не более 10 мкг/г.
Сульфатная зола. Не более 1,0 мг/г.
Потеря при высушивании. Высушивают до постоянной массы при 105 °C; потеря составляет не менее 45 и не более 60 мг/г. pH раствора. pH раствора препарата с концентрацией 10 мг/мл 4,5—6,0.
Поглощение в ультрафиолетовой области. Спектр поглощения раствора препарата с концентрацией 0,4 мг/мл в соляной кислоте (0,01 моль/л)ТР в области от 230 до 350 нм имеет два максимума— при 263 и 271 нм. Поглощение раствора в кювете с толщиной слоя 1 см при максимуме 263 нм не менее 0,53 и не более 0,58, а при максимуме 271 нм не менее 0,43 и не более 0,48 (для измерения предпочтительно использовать кювету с толщиной слоя 2 см и сделать пересчет на поглощение в кювете с толщиной слоя 1 см).
Посторонние примеси. Проводят испытание, как описано в разделе «Тонкослойная хроматография» (т. 1, с. 92), используя в качестве адсорбента силикагель PI, а в качестве подвижной фазы этанол ( — 750 г/л)ИР. Наносят отдельно на пластинку 2 мкл каждого из двух растворов в метаноле Р, содержащих: (А) 50 мг испытуемого вещества в 1 мл и (Б) 0,50 мг испытуемого вещества в 1 мл. Вынимают пластинку из хроматографической камеры, дают ей высохнуть на воздухе, опрыскивают раствором йодвисмута калия ИР2 и оценивают хроматограмму
62
МЕЖДУНАРОДНАЯ ФАРМАКОПЕЯ
в дневном свете. Любое пятно, полученное с раствором А, кроме основного пятна, не должно быть более интенсивным, чем пятно, полученное с раствором Б.
Количественное определение. Растворяют около 0,65 г препарата (точная навеска) в 30 мл ледяной уксусной кислоты Р1, прибавляют 10 мл раствора ацетата ртути в уксусной кислоте ИР и титруют хлорной кислотой (0,1 моль/л) ТР, как описано в разделе «Неводное титрование», метод А (т. 1, с. 151). Каждый миллилитр хлорной кислоты (0,1 моль/л) ТР соответствует 32,49 мг Ci8H2SN2O-HC1.
CALCII GLUCONAS
КАЛЬЦИЯ ГЛЮКОНАТ
Молекулярная формула. (СбНцОу^Са-НгО. Относительная молекулярная масса. 448,4. Структурная формула.
н н он н
носн2—с—с—с—с—ООО—
он он н он
-J2
Сз • Н2О
Химическое наименование. Кальция D-глюконат (1:2) моногидрат; per. № CAS 299-28-5.
Описание. Белые кристаллические гранулы или белый кристаллический порошок; без запаха.
Растворимость. Медленно растворим в воде; легко растворим в кипящей воде; практически нерастворим в безводном этаноле Р, эфире Р и хлороформе Р.
Категория. Источник ионов кальция.
Хранение. Кальция глюконат следует хранить в плотно укупоренной таре, предохраняющей от действия света.
Дополнительная информация. Даже в отсутствие света Кальция глюконат медленно разрушается во влажной атмосфере, причем разрушение ускоряется при повышении температуры.
КАЛЬЦИЯ ГЛЮКОНАТ
63
ТРЕБОВАНИЯ
Общее требование. Кальция глюконат содержит не менее 98,0 и не более 102,0% (СбНпСД^Са-НгО в пересчете на моногидрат.
Подлинность
А. Раствор с концентрацией препарата 20 мг/мл дает характерные реакции для кальция, описанные в разделе «Общие испытания на подлинность» (т. 1, с. 127).
Б. К 1 мл раствора препарата с концентрацией 30 мг/мл прибавляют 1 каплю раствора хлорида железа (III) ИР; появляется желтое окрашивание.
В. К 15 мл теплого раствора препарата с концентрацией 0,1 г/мл прибавляют 0,7 мл ледяной уксусной кислоты Р и 1 мл свеже-перегнанного фенилгидразина Р, нагревают на водяной бане в течение 30 мин, дают охладиться и потирают внутреннюю стенку пробирки для начала кристаллизации. Собирают кристаллы, растворяют в 10 мл горячей воды, прибавляют небольшое количество угля Р и фильтруют. Дают фильтрату охладиться и потирают внутреннюю стенку пробирки; образуется белый кристаллический осадок; температура плавления около 20 °C с разложением (фенилгидразид глюконовой кислоты).
Тяжелые металлы. Используют 1,0 г препарата для приготовления испытуемого раствора, как описано в разделе «Испытание на тяжелые металлы», методика 3 (т. 1, с. 136); определяют содержание тяжелых металлов методом А (т. 1, с. 137); не более 20 мкг /г.
Хлориды и другие галоиды. Растворяют 0,50 г препарата в смеси 2 мл азотной кислоты (130 г/л) ИР и 20 мл воды и далее поступают, как указано в разделе «Испытание на хлориды» (т. 1, с. 132); содержание хлоридов не более 0,5 мг/г.
Магний и щелочные металлы. Растворяют 1,0 г препарата в 100 мл кипящей воды, прибавляют 10 мл раствора хлорида аммония (100 г/л) ИР, 1 мл аммиака (~260 г/л) ИР и по каплям 50 мл горячего раствора оксалата аммония (25 г/л) ИР. Оставляют стоять на 4 ч, разводят водой до 200 мл и фильтруют. Выпаривают 100 мл фильтрата досуха и прокаливают; остаток весит не более 2,0 мг.
Сульфаты. Растворяют 5,0 г препарата в 40 мл кипящей воды, охлаждают и фильтруют. Далее с фильтратом поступают, как описано в разделе «Испытание на сульфаты» (т. 1, с. 133); содержание сульфатов не более 0,1 мг/г.
64
МЕЖДУНАРОДНАЯ ФАРМАКОПЕЯ
Глюкоза и сахароза. Растворяют 0,5 г препарата в 10 мл горячей воды, прибавляют 2 мл соляной кислоты (~70 г/л) ИР и кипятят около 2 мин. Охлаждают, прибавляют 15 мл раствора карбоната натрия (50 г/л) ИР, оставляют стоять на 5 мин и фильтруют. Прибавляют 5 мл прозрачного фильтрата к 2 мл раствора тартрата калия-меди ИР и кипятят в течение 1 мин; не должен образовываться осадок и не должно появляться помутнение красного цвета.
Прозрачность и окраска раствора. Раствор 0,50 г препарата в 10 мл воды прозрачный и имеет окраску, интенсивность которой не превышает интенсивности стандартного окрашенного раствора Жл1 при сравнении методом, описанным в разделе «Окраска жидкостей» (т. 1, с 57).
Количественное определение. Растворяют около 0,5 г препарата (точная навеска) в 20 мл горячей воды, содержащей 2 мл соляной кислоты (-~70 г/л) ИР, дают охладиться и разводят до 100 мл водой. Проводят титрование, как описано в разделе «Комплексонометрическое титрование» (т. 1, с. 145). Каждый миллилитр раствора эдетата динатрия (0,05 моль/л)ТР соответствует 22,42 мг (СеНпСМгСа-НгО.
CARBO ACTIVATES
УГОЛЬ АКТИВИРОВАННЫЙ
Описание. Мелкий черный порошок, не содержащий крупных частиц; без запаха.
Растворимость. Практически нерастворим в воде и других обычных растворителях.
Категория. Антидот для общих целей; фармацевтическое вспомогательное вещество.
Хранение. Активированный уголь следует хранить в хорошо укупоренной таре.
Дополнительная информация. Активированный уголь — порошок без вкуса.
ТРЕБОВАНИЯ
Испытание на подлинность. Нагревают небольшое количество испытуемого вещества до красноты; оно сгорает медленно без пламени.
УГОЛЬ АКТИВИРОВАННЫЙ
65
Тяжелые металлы. Кипятят 1 г препарата со смесью 20 мл соляной кислоты ( — 70 г/л)ИР и 5 мл раствора брома ИР! в течение 5 мин, фильтруют и промывают 50 мл кипящей воды. Выпаривают объединенные фильтраты досуха на водяной бане и прибавляют к остатку 1 мл соляной кислоты (1 моль/л)ТР,. 20 мл воды и 5 мл раствора сернистой кислоты ИР. Кипятят раствор до полного удаления двуокиси серы, фильтруют, если необходимо, и разводят водой до 50 мл. Используют 10 мл полученного раствора и определяют содержание тяжелых металлов, как описано в разделе «Испытание на тяжелые металлы»* метод А (т. 1, с. 137); не более 100 мкг/г.
Цианиды. В перегонном аппарате нагревают осторожно 5 г препарата с 50 мл воды и 2 г виннокаменной кислоты. Собирают около 25 мл дистиллята в смесь 10 мл воды и 2 мл раствора гидроокиси натрия (1 моль/л) ТР и разводят водой до 50 мл. К 25 мл полученного раствора прибавляют 0,05 г сульфата железа (П)Р и нагревают до начала кипения. Охлаждают в водяной бане при 70 °C и подкисляют 10 мл соляной кислоты ( — 250 г/л)ИР; не должно появляться зеленое или синее окрашивание.
Сульфиды. К 1 г препарата в небольшой конической колбе прибавляют 20 мл воды и 5 мл соляной кислоты ( — 250 г/л) ИР; выделяющиеся пары не должны вызывать потемнения полоски фильтровальной бумаги, смоченной раствором ацетата свинца (80 г/л) ИР.
Цинк. К 1 г препарата прибавляют 25 мл азотной кислоты ( — 130 г/л) ИР и нагревают до кипения в течение 5 мин; фильтруют через стеклянный фильтр и промывают 10 мл горячей воды. Определяют содержание цинка либо методом с дитизоном (А), либо методом атомной абсорбционной спектрофотометрии (Б) (см. ниже).
А. К Ю мл прозрачного раствора, полученного, как описано выше, прибавляют последовательно 3,0 мл воды, 3,0 мл раство^ ра ацетата натрия (60 г/л) ИР, 5,0 мл раствора цианида, оксалата и тиосульфата ИР и 5,0 мл свежеприготовленного раствора дитизона Р в четыреххлористом углероде Р с концентрацией 30 мг/л. Тщательно перемешивают в течение 2—3 мин. Отделяют слой дитизона и помещают в подходящую пробирку для сравнения. К 0,5 мл стандартного раствора цинка (20 мкг/мл: Zn)HP прибавляют 9,5 мл воды и далее поступают, как описано1 выше. Раствор испытуемого вещества имеет в отраженном свете более интенсивное фиолетовое окрашивание, а в проходящем свете менее интенсивное окрашивание, чем раствор сравнения.
г—1Г22
66
МЕЖДУНАРОДНАЯ ФАРМАКОПЕЯ
Б. Разводят соответствующим образом рдствор, полученный, | как описано выше, и далее поступают, как описано в разделе «Атомная абсорбционная спектрофотометрия» (т. 1, с. 50). -Флуоресцирующие вещества. В приборе для прерываемого извлечения обрабатывают 10 г препарата 100 мл циклогексана Р1 в течение 2 ч. Собирают извлечение циклогексана, доводят объем до 100 мл и оценивают в ультрафиолетовом свете (365 нм). Флуоресценция полученного раствора не должна быть более интенсивной, чем флуоресценция раствора, содержащего 0,083 мг хинина Р в 1000 мл серной кислоты (0,005 моль/л) ТР.
Вещества, растворимые в этаноле. В колбе, снабженной обратным холодильником, нагревают 2 г препарата с 50 мл этанола (~750 г/л)ИР. Кипятят в течение 10 мин, тотчас фильтруют, охлаждают и доводят объем до 50 мл этанолом (~750 г/л) ИР; окраска фильтрата не должна быть более интенсивной, чем окраска стандартного окрашенного раствора Жл1. Выпаривают 40 мл фильтрата, высушивают остаток при 105 °C и взвешивают; остаток весит не более 8 мг (5 мг/г).
Вещества, растворимые в кислоте. Кипятят 1 г препарата со смесью 20 мл воды и 5 мл соляной кислоты (~420 г/л) ИР в течение 5 мин, фильтруют во взвешенный фарфоровый тигель и промывают остаток 10 мл горячей воды, прибавляя промывные воды к фильтрату. К объединенным фильтрату и промывным водам прибавляют 1 мл серной кислоты ( — 1760 г/л)ИР, выпаривают досуха и прокаливают до постоянной массы; не более 35 мг/г.
Окрашенное вещество, растворимое в щелочи. Нагревают 0,25 г препарата с 10 мл раствора гидроокиси натрия ( — 80 г/л)ИР в течение 1 мин, охлаждают и фильтруют. Разводят фильтрат водой до 10 мл; окраска полученного раствора не должна быть более интенсивной, чем окраска стандартного окрашенного раствора Зл2.
Сульфатная зола. Не более 50 мг/г.
Потеря при высушивании. Высушивают в течение 4 ч при 120 °C; потеря составляет не более 150 мг/г.
Кислотность или щелочность. К 2 г препарата прибавляют 40 мл воды и нагревают до кипения в течение 5 мин. Охлаждают, доводят до начального объема свежепрокипяченной и охлажденной водой и фильтруют. Отбрасывают первые 20 мл фильтрата. Фильтрат не вызывает изменения окраски красной или синей лакмусовой бумаги Р. К Ю мл фильтрата прибавляют 0,25 мл раствора бромтимолового синего в этаноле ИР и 0,25 мл раствора гидроокиси натрия (0,02 моль/л) ТР; раствор имеет синюю окраску. Прибавляют 0,75 мл соляной кислоты {0,022 моль/л)ТР; окраска изменяется на желтую.
УГОЛЬ АКТИВИРОВАННЫЙ
67
Адсорбирующая емкость
А. Помещают 1 г препарата, предварительно высушенного при 120 °C в течение 4 ч, в раствор 100 мг сульфата стрихнина Р в 50 мл воды и встряхивают в течение 5 мин; фильтруют, отбрасывая первые 10 мл фильтрата. К 10 мл фильтрата прибавляют 1 каплю соляной кислоты (—420 г/л)ИР и 5 капель раствора йодида калия-ртути ИР; не должно образовываться помутнение.
Б. В каждую из двух колб емкостью 100 мл с притертой пробкой вносят по 5 мл раствора хлорида метилтиониния (1 г/л) ИР. В одну колбу прибавляют 0,250 г испытуемого вещества (точная навеска), закрывают ее пробкой и встряхивают в течение 5 мин. Фильтруют содержимое каждой колбы, отбрасывая первые 20 мл каждого фильтрата. Переносят по 25 мл каждого из этих фильтратов в две мерные колбы емкостью 250 мл. Прибавляют в каждую колбу 50 мл раствора ацетата натрия (60 г/л) ИР, перемешивают и прибавляют из бюретки 35,0 мл раствора йода (0,1 моль/л) ТР, вращая смесь по мере прибавления. Закрывают колбы пробками и оставляют стоять на 50 мин, энергично встряхивая их каждые 10 мин. Разводят каждую смесь водой до метки, перемешивают и оставляют стоять на 10 мин, затем фильтруют, отбрасывая первые 30 мл фильтрата. Титруют избыток йода в 100 мл каждого фильтрата тиосульфатом натрия (0,1 моль/л) ТР, прибавляя к концу титрования 3 мл раствора крахмала ИР. Рассчитывают количество миллилитров йода (0,1 моль/л) ТР, пошедшее на каждое титрование; разность между этими двумя объемами должна быть не менее 0,7 мл.
CHLORAMPHENICOLUM
ХЛОРАМФЕНИКОЛ
Молекулярная формула. C11H12CI2N2O5.
Относительная молекулярная масса. 323,1.
Структурная формула.
он н
O2N——О—С—СН2ОН х==у Н NHCOCHCI2
Химическое наименование. D-трео- (-) -2,2-Дихлор-ЛГ-[0-окси-а-(оксиметил) -n-нитрофенэтил] ацетамид; [/?- (/?*,/?*)] -2,2-ди-
5’
68 МЕЖДУНАРОДНАЯ ФАРМАКОПЕЯ
хлор- [2-окси-1 - (оксиметил) -2- (4-нитрофенил) этил] ацетамид;
per. № CAS 56-75-7.
Описание. Бесцветные, серовато-белые или желтовато-белые игольчатые кристаллы, удлиненные пластинки или кристаллический порошок; без запаха.
Растворимость. Мало растворим в воде; легко растворим в этаноле ('—750 г/л)ИР и пропиленгликоле Р; мало растворим в хлороформе Р и эфире Р.
Категория. Антибиотик.
Хранение. Хлорамфеникол следует хранить в хорошо укупоренной таре, предохраняющей от действия света.
Дополнительная информация. Хлорамфеникол имеет горький вкус. Раствор в безводном этаноле Р вращает вправо, а раствор в этилацетате Р вращает влево.
ТРЕБОВАНИЯ
Общее требование. Хлорамфеникол содержит не менее 97,0 и не более 102,0% C11H12CI2N2O5 в пересчете на высушенное вещество.
Подлинность
• Можно применять либо только испытание А, либо испытания Б и В.
А. Проводят определение, как описано в разделе «Спектрофотометрия в инфракрасной области спектра» (т. 1, с. 45). Инфракрасный спектр соответствует спектру, полученному со стандартным образцом хлорамфеникола СО, или спектру сравнения хлорамфеникола.
Б. См. испытание, описанное ниже в разделе «Посторонние вещества». Основное пятно, полученное с раствором Б, соответствует но положению, внешнему виду'и интенсивности пятну, полученному с раствором В.
В. Температура плавления около 151 °C.
Удельное оптическое вращение. Используют раствор препарата в безводном этаноле Р с концентрацией 50 мг/мл; [а]о20° с==от + 18,5 до +21,5°.
(Свободные хлориды. Для приготовления испытуемого раствора встряхивают 0,50 г препарата с 20 мл воды и 10 мл азотной кислоты (—- 130 г/л) ИР в течение 1 мин, фильтруют и промывают фильтр 5 мл воды. Далее с фильтратом поступают, как опи-
ХЛОРАМФЕНИКОЛ
69
<сано в разделе «Испытание на хлориды» (т. 1, с. 132); содержание хлоридов не более 0,5 мг/г.
Раствор в этаноле. Раствор 0,50 г препарата в 10 мл этанола (~ 750 г/л) ИР прозрачный.
Сульфатная зола. Не более 1,0 мг/г.
Потеря при высушивании. Высушивают до постоянной массы при 105 СС; потеря составляет не более 100 мг/г.
pH суспензии. Встряхивают 0,05 г препарата с 10 мл воды, свободной от углекислоты, Р; pH суспензии 5,0—7,5.
Посторонние примеси. Проводят испытание, как описано в разделе «Тонкослойная хроматография» (т. 1, с. 92), используя в качестве адсорбента силикагель Р2, а в качестве подвижной фазы смесь 9 объемов хлороформа Р и 1 объема метанола Р. Наносят отдельно на пластинку по 5 мкл каждого из трех свежеприготовленных растворов в этаноле (-~750 г/л) ИР, содержащих: (А) 20 мг испытуемого вещества в 1 мл, (Б) 0,20 мг испытуемого вещества в 1 мл и (В) 0,20 мг стандартного образца хлорамфеникола СО в 1 мл. Вынимают пластинку из хроматографической камеры, дают ей высохнуть на воздухе до удаления растворителей, нагревают при 105 °C в течение 5 мин и оценивают хроматограмму в ультрафиолетовом свете (254нм). Любое пятно, полученное с раствором А, кроме основного пятна, не должно быть более интенсивным, чем пятно, полученное с раствором Б.
Количественное определение. Растворяют около 20 мг (точная навеска) в достаточном количестве воды до получения 100 мл; разводят 10,0 мл этого раствора до 100 мл тем же растворителем. Измеряют поглощение разведенного раствора в кювете с толщиной слоя 1 см при максимуме 278 нм. Рассчитывают количество C11H12CI2N2O5 в испытуемом веществе путем сравнения со стандартным образцом хлорамфеникола СО, который исследуют одновременно аналогичным образом. Поглощение раствора стандартного образца в правильно откалиброванном спектрофотометре должно составлять 0,60+0,03.
CHLORMETHINI HYDROCHLORIDUM
ХЛОРМЕТИНА ГИДРОХЛОРИД
Молекулярная формула. CsHnCbN-HCl.
Относительная молекулярная масса. 192,5.
70
МЕЖДУНАРОДНАЯ ФАРМАКОПЕЯ
Структурная формула.
CI(CH2)2N(CH2)2CI • HCI
сн3
Химическое наименование. З.З'-Дихлор-А-метилдиэтиламина гидрохлорид; 2-хлор-А-(2-хлорэтил)-ЛАметилэтанамина гидрохлорид; per. № CAS 55-86-7.
Описание. Белый или почти белый кристаллический порошок.
Растворимость. Очень легко растворим в воде; растворим в этаноле (~750 г/л) ИР.
Категория. Антинеопластик.
Хранение. Хлорметина гидрохлорид следует хранить в плотно укупоренной таре при пониженной температуре.
Дополнительная информация. ПРЕДУПРЕЖДЕНИЕ. Хлорметина гидрохлорид может вызывать нарывы, с препаратом следует обращаться осторожно, избегая контакта с кожей и вдыхания частиц вещества. Препарат гигроскопичен.
ТРЕБОВАНИЯ
Общее требование. Хлорметина гидрохлорид содержит не менее 98,0 и не более 101,0% C5HiiC12N-HC1 в пересчете на безводное вещество.
Подлинность
А. Растворяют 0,05 г препарата в 5 мл воды и прибавляют 0,02 мл раствора йодида калия-ртути ИР; образуется осадок кремового цвета.
Б. Прибавляют 0,1 г препарата к 1 мл раствора тиосульфата натрия (0,1 моль/л) ТР, содержащемуся в пробирке, встряхивают, оставляют стоять на 2 ч и прибавляют 1 каплю раствора йода ИР; окраска свободного йода сохраняется.
В. Температура плавления около 110 °C; при плавлении вещество разлагается.
Прозрачность раствора. Раствор 0,10 г препарата в 10 мл воды, свободной от углекислоты, Р прозрачный.
Сульфатная зола. Не более 1,0 мг/г.
Вода. Определяют, как описано в разделе «Определение воды методом Карла Фишера», метод А (т. 1, с. 155), используя около 1 г вещества; содержание воды не более 5,0 мг/г.
ХЛОРМЕТИНА ГИДРОХЛОРИД 71
pH раствора. pH раствора препарата с концентрацией 2,0 мг/мл ЗД— 5,0.
Количественное определение. Примерно к 0,20 г препарата (точная навеска) прибавляют 15 мл раствора гидроокиси калия в этаноле (1 моль/л) ТР и 15 мл воды. Кипятят с обратным холодильником в течение 2 ч и выпаривают раствор на водяной бане до половины его объема. Разводят водой до 150 мл, прибавляют 3 мл азотной кислоты ( — 1000 г/л) ИР и 50 мл раствора нитрата серебра (0,1 моль/л)ТР. Энергично встряхивают и фильтруют. Промывают осадок водой и титруют избыток раствора нитрата серебра в объединенных фильтрате и промывных водах раствором тиоцианата аммония (0,1 моль/л)ТР, используя в качестве индикатора 2,5 мл раствора сульфата железа (III) аммония (45 г/л)ИР. Каждый миллилитр раствора нитрата серебра (0,1 моль/л)ТР соответствует 6,417 мг CsHmCKN-HCI.
CHLOROQU1N1 PHOSPHAS
ХЛОРОХИНА ФОСФАТ
Молекулярная формула. С18Н2бС1Кз-2Н3РО4.
Относительная молекулярная масса. 515,9. Структурная формула.
2Н3РО4
Химическое наименование. 7-Хлор-4-[[4-(диэтиламино)-1-метил-бутил] амино] хинолина фосфат (1 :2); 7У4-(7-хлор-4-хинолинил)-№,№-диэтил-1,4-пентандиамина фосфат (1:2); per. № CAS 50-63-5.
Описание. Белый или почти белый кристаллический порошок; без запаха или почти без запаха.
Растворимость. Растворим в 4 частях воды; очень мало растворим в этаноле ( — 750 г/л) ИР, хлороформе Р и эфире Р.
Категория. Противомалярийное, противоамебное средство.
72 МЕЖДУНАРОДНАЯ ФАРМАКОПЕЯ
Хранение. Хлорохина фосфат следует хранить в хорошо укупоренной таре, предохраняющей от действия света.
Дополнительная информация. Хлорохина фосфат имеет горький вкус; он медленно окрашивается на свету. Хлорохина фосфат может иметь две полиморфные формы, отличающиеся температурой плавления, одна форма плавится при температуре около 194 °C, другая — около 215 °C; смесь двух форм плавится между 194 и 215 °C.
ТРЕБОВАНИЯ
Общее требование. Хлорохина фосфат содержит не менее 98,0 и не более 101,0% С18Н2бС1Мз-2Н3РО4 в пересчете на высушенное вещество.
Подлинность
А. Спектр поглощения раствора препарата в соляной кислоте (0,01 моль/л) ТР с концентрацией 10 мкг/мл в области от 240 до 360 нм имеет три максимума: при 257, 329 и 343 нм. Поглощения при этих длинах волн соответственно — около 0,29, 0,32 и 0,37 (для измерения предпочтительно использовать кювету с толщиной слоя 2 см и сделать пересчет на поглощение в кювете с толщиной слоя 1 см). Отношение поглощения слоя толщиной 1 см при 257 нм к поглощению при 343 нм 0,77—0,85; отношение поглощения при 329 нм к поглощению при 343 нм 0,86— 0,95.
Б. К 1 мл раствора препарата с концентрацией 20 мг/мл прибавляют 3 мл азотной кислоты (~ 130 г/л) ИР; полученный раствор дает характерную для ортофосфатов реакцию А, описанную в разделе «Общие испытания на подлинность» (т. 1, с. 131).
В. к раствору 0,05 г препарата в 20 мл воды прибавляют 5 мл раствора тринитрофенола (7 г/л) ИР. Фильтруют, промывают осадок водой до получения бесцветного фильтрата и высушивают остаток над силикагелем-осушителем Р. Температура плавления около 207°C (пикрат).
Потеря при высушивании. Высушивают до постоянной массы при 105 °C; потеря составляет не более 20 мг/г.
pH раствора. pH раствора препарата с концентрацией 0,10 г/мл 3,5—4,5.
Посторонние примеси. Проводят испытание, как описано в разделе «Тонкослойная хроматография» (т. 1, с. 92), используя в качестве адсорбента силикагель Р2, а в качестве подвижной
ХЛОРОХИНА ФОСФАТ
73
фазы смесь 5 объемов хлороформа Р, 4 объемов циклогексана Р и 1 объема диэтиламина Р. Наносят отдельно на пластинку по 5 мкл каждого из двух растворов, содержащих: (А) 40 мг испытуемого вещества в 1 мл и (Б) 0,80 мг испытуемого вещества в 1 мл. Вынимают пластинку из хроматографической камеры, дают ей высохнуть на воздухе и оценивают хроматограмму в ультрафиолетовом свете (254 нм). Любое пятно, полученное с раствором А, кроме основного пятна, не должно быть более интенсивным, чем пятно, полученное с раствором Б.
Количественное определение. Растворяют около 0,23 г препарата (точная навеска) в 20 мл ледяной уксусной кислоты Р1 при нагревании ^предпочтительно нагревать с обратным холодильником), охлаждают и прибавляют 20 мл диоксана Р. Титруют хлорной кислотой (0,1 моль/л)ТР, как описано в разделе «Неводное титрование», метод А (т. 1, с. 151). Каждый миллилитр хлорной кислоты (0,1 моль/л) ТР соответствует 25,79 мг С, вНгбСЛКз • 2Н3РО4.
CHLOROQUINI SULFAS
ХЛОРОХИНА СУЛЬФАТ
Молекулярная формула. С18Н2бС1Кз-Н25О4-Н2О.
Относительная молекулярная масса. 436,0. Структурная формула.
• H2SO4 * Н2°
NHCH(CH2)3N(C2H5)2
Ан3
Химическое наименование. 7-Хлор-4- [[4-(диэтиламино)-1-метил бутил] амино] хинолина сульфат (1:1) моногидрат; А4-(7-хлор-4-хинолинил)-А*,№-диэтил-1,4-пентандиамина сульфат (1 : 1) моногидрат; per. № CAS 6823-83-2.
Описание. Белый или почти белый кристаллический порошок; без запаха.
Растворимость. Растворим в 3 частях воды; практически нерастворим в этаноле (~750 г/л) ИР; умеренно растворим в хлороформе Р и эфире Р.
74
МЕЖДУНАРОДНАЯ ФАРМАКОПЕЯ
Категория. Противомалярийное средство.
Хранение. Хлорохина сульфат следует хранить в хорошо укупоренной таре, предохраняющей от действия света.
Дополнительная информация. Хлорохина сульфат имеет горький вкус.
ТРЕБОВАНИЯ
Общее требование. Хлорохина сульфат содержит не менее 98,0 и не более 101,0% CisHzeCLNs-HaSCh в пересчете на высушенное вещество.
Подлинность
А. Спектр поглощения раствора препарата в соляной кислоте (0,01 моль/л)ТР с концентрацией 10 мкг/мл в области от 240 до 360 нм имеет три максимума: при 257, 329 и 343 нм. Поглощение при этих длинах волн соответственно около 0,39, 0,44 и 0,46 (для измерения предпочтительно использовать кювету с толщиной слоя 2 см и сделать пересчет на поглощение в кювете с толщиной слоя 1 см). Отношение поглощения слоя толщиной 1 см при 257 нм к поглощению при 343 нм 0,83—0,98; отношение поглощения при 329 нм к поглощению при 343 нм 0,94—1,03.
Б. Раствор препарата с концентрацией 0,05 г/мл дает характерную для сульфатов реакцию А, описанную в разделе «Общие испытания на подлинность» (т. 1, с. 132).
В. К раствору 0,05 г препарата в 20 мл воды прибавляют 5 мл раствора тринитрофенола (7 г/л)ИР. Фильтруют, промывают осадок водой до получения бесцветного фильтрата и высушивают остаток над силикагелем-осушителем Р. Температура плавления около 207°C (пикрат).
Сульфатная зола. Не более 1,0 мг/г.
Потеря при высушивании. Высушивают до постоянной массы при 105 °C при пониженном давлении (не превышающем 0,6 кПа, или около 5 мм рт. ст.); потеря составляет не менее 30 и не более 50 мг/г.
pH раствора. pH раствора препарата с концентрацией 0,10 г/мл 4,0—5,0.
Посторонние примеси. Проводят испытание, как описано в разделе «Тонкослойная хроматография» (т. 1, с. 92), используя в качестве адсорбента силикагель Р2, а в качестве подвижной фазы смесь 5 объемов хлороформа Р, 4 объемов циклогексана Р и 1 объема диэтиламина Р. Наносят отдельно па пластин
ХЛОРФЕНАМИНА ГИДРОМАЛЕАТ
75
ку по 5 мкл каждого из двух растворов, содержащих: (А) 40 мг испытуемого вещества в 1 мл и (Б) 0,80 мг испытуемого вещества в 1 мл. Вынимают пластинку из хроматографической камеры, дают ей высохнуть на воздухе и оценивают хроматограмму в ультрафиолетовом свете (254 нм). Любое пятно, полученное с раствором А, кроме основного пятна, не должно быть более интенсивным, чем пятно, полученное с раствором Б.
Количественное определение. Растворяют около 0,4 препарата (точная навеска) в 20 мл ледяной уксусной кислоты Р1 при нагревании (предпочтительно нагревать с обратным холодильником), охлаждают и прибавляют 20 мл диоксана Р. Титруют хлорной кислотой (0,1 моль/л) ТР, как описано в разделе «Неводное титрование», метод А (т. 1, с. 151). Каждый миллилитр хлорной кислоты (0,1 моль/л) ТР соответствует 20,90 мг C18H26C1N3-H2SO4.
CHLORPH ENAMINI HYDROGENOMALEAS
ХЛОРФЕНАМИНА ГИДРОМАЛЕАТ
Молекулярная формула. Ci6Hi9ClN2-C4H4O4 или C20H23ClN2O4.
Относительная молекулярная масса. 390,9.
Структурная формула.
нс—соон
НС—соон
Химическое наименование. 2-[п-Хлор-а-[2-(диметиламино)этил] бензил]лиридина малеат (1 : 1); у-(4-хлорфенил)-А,А-диметил-2-пиридинпропанамина (Zj-2-бутендпоат (1:1); per. № CAS 113-92-8).
Другие наименования. Хлорфенирамина гидромалеат.
Описание. Белый кристаллический порошок; без запаха.
Растворимость. Растворим в 4 частях воды; растворим в этаноле (~750 г/л)ИР и хлороформе Р; мало растворим в эфире Р.
Категория. Антигистаминное средство.
Хранение. Хлорфенамина гидромалеат следует хранить в плотно укупоренной таре, предохраняющей от действия света.
76
МЕЖДУНАРОДНАЯ ФАРМАКОПЕЯ
Дополнительная информация. Даже в отсутствие света Хлорфе-намина гидромалеат постепенно разрушается во влажной атмосфере, причем разрушение ускоряется при повышении температуры.
ТРЕБОВАНИЯ
Общее требование. Хлорфенамина гидромалеат содержит не менее 98,0 и не более 101,0% CieHjgClSh-CeH^A в пересчете на высушенное вещество.
Подлинность
• Можно применять либо испытания А и В, либо испытания Б и В. А. Проводят определение, как описано в разделе «Спектрофотометрия в инфракрасной области спектра» (т. 1, с. 45). Инфракрасный спектр соответствует спектру, полученному со стандартным образцом хлорфенамина гидромалеата СО, или. спектру сравнения хлорфенамина гидромалеата.
Б. Растворяют 1 мг препарата в 5 мл воды. К 1 мл этого раствора прибавляют 1 мл фталатного буферного раствора, pH. 3,5,. ИР и 1 мл раствора бромциана ИР. Оставляют стоять на 10 мин и время от времени слегка встряхивают. Прибавляют 2 мл раствора, состоящего из 1 мл анилина Р, разведенного да 25 мл дихлорэтаном Р, и встряхивают; в нижнем слое появляется оранжево-желтое окрашивание.
В. Растворяют 0,5 г препарата в 5 мл воды, прибавляют 0,2 мл серной кислоты (~100 г/л)ИР и обрабатывают 4 раза эфиром Р, используя каждый раз порции по 25 мл. Объединяют эфирные извлечения, высушивают их над безводным сульфатом натрия Р, фильтруют и выпаривают фильтрат в токе теплого воздуха; температура плавления остатка около 132 °C (малеиновая кислота).
Сульфатная зола. Не более 1,5 мг/г.
Потеря при высушивании. Высушивают до постоянной массы при 105 °C; потеря составляет не более 5,0 мг/г.
pH раствора. pH раствора препарата с концентрацией 20 мг/мл 4,0—5,2.
Посторонние примеси. Проводят испытание, как описано в разделе «Тонкослойная хроматография» (т. 1, с. 92), используя в качестве адсорбента силикагель Р2, а в качестве подвижной фазы смесь 5 объемов этилацетата Р, 3 объемов метанола Р и 2 объемов уксусной кислоты (~60 г/л)ИР. Наносят отдельно на пластинку по 2 мкл каждого из двух растворов, содержащих: (А) 50 мг испытуемого вещества в 1 мл и (Б) 0,10 мг
ХЛОРФЕНАМИНА ГИДРОМАЛЕАТ 77
испытуемого вещества в 1 мл. Вынимают пластинку из хроматографической камеры, дают ей высохнуть на воздухе и оценивают хроматограмму в ультрафиолетовом свете (254 нм). Любое пятно, полученное с раствором А, кроме двух основных пятен, обусловленных хлорфенамином и малеиновой кислотой, не должно быть более интенсивным, чем пятно, полученное с раствором Б.
Количественное определение. Растворяют около 0,4 г препарата (точная навеска) в 30 мл ледяной уксусной кислоты Р1 и титруют хлорной кислотой (0,1 моль/л)ТР, как описано в разделе «Неводное титрование», метод А (т. 1, с. 149). Каждый миллилитр хлорной кислоты (0,1 моль/л)ТР соответствует 19;54 мг/ C16H19CIN2 • С4Н4О4.
CHLORPROMAZ1NI HYDROCHLORIDUM
ХЛОРПРОМАЗИНА ГИДРОХЛОРИД
Молекулярная формула. CizHigClNzS-HCl. Относительная молекулярная масса. 355,3. Структурная формула.
HCI
Химическое наименование. 2-Хлор-10-[3- (диметиламино) пропил] фенотиазина моногидрохлорид; 3-хлор-А,А-диметил-10 Н-фенотиазин-10-пропанамина моногидрохлорид; per. № CAS-69-09-0.
Описание. Белый или слегка кремовато-белый кристаллический порошок с легким запахом.
Растворимость. Растворим в 0,4 части воды; легко растворим в этаноле (~750 г/л)ИР и хлороформе Р; практически нерастворим в эфире Р.
Категория. Нейролептик.
Хранение. Хлорпромазина гидрохлорид следует хранить в плотно укупоренной таре, предохраняющей от действия света.
Дополнительная информация. Хлорпромазина гидрохлорид
78
МЕЖДУНАРОДНАЯ ФАРМАКОПЕЯ
имеет очень горький вкус. Он темнеет при длительном воздействии света. Даже в отсутствие света Хлорпромазина гидрохлорид постепенно разрушается во влажной атмосфере, причем разрушение ускоряется при повышении температуры.
ТРЕБОВАНИЯ
Общее требование. Хлорпромазина гидрохлорид содержит не менее 98,0 и не более 101,0% Ci/HoCI^S-НС! в пересчете на высушенное вещество.
Подлинность
• Можно применять либо только испытание А, либо все три испытания — Б, В и Г.
А. Проводят определение, как описано в разделе «Спектрофотометрия в инфракрасной области спектра» (т. 1, с. 45). Инфракрасный спектр соответствует спектру, полученному со стандартным образцом хлорпромазина гидрохлорида СО, или спектру сравнения хлорпромазина гидрохлорида.
Б. Проводят испытание, как описано в разделе «Тонкослойная хроматография» (т. 1, с. 92), используя кизельгур Р1 в качестве адсорбента, а для импрегнирования пластинки смесь 10 объемов 2-феноксиэтанола, 5 объемов макрогола 400 Р и 85 объемов ацетона Р. После того как растворитель достигнет вершины пластинки, вынимают пластинку из хроматографической камеры и тотчас используют. В качестве подвижной фазы используют смесь 2 объемов диэтиламина Р и 100 объемов петролейного эфира Р1, насыщенного 2-феноксиэтанолом Р. Наносят отдельно на пластинку по 2 мкл каждого из двух растворов в хлороформе Р, содержащих: (А) 2,0 мг испытуемого вещества в 1 мл и (Б) 2,0 мг стандартного образца хлорпромазина гидрохлорида СО в 1 мл. Вынимают пластинку из хроматографической камеры, дают ей высохнуть на воздухе и оценивают хроматограмму в ультрафиолетовом свете (365 нм), наблюдая флуоресценцию, появляющуюся через 2 мин. Опрыскивают пластинку раствором серной кислоты в этаноле ИР и оценивают хромато грамму в дневном свете. Основное пятно, полученное с раствором А, соответствует по положению, внешнему виду и интенсивности пятну, полученному с раствором Б.
В. Раствор препарата с концентрацией 0,1 г/мл дает характерную для хлоридов реакцию Б, описанную в разделе «Общие испытания на подлинность» (т. 1, с. 129).
Г. Температура плавления около 196 °C.
Сульфатная зола. Не более 1,0 мг/г.
ХЛОРТАЛИДОН
79'
Потеря при высушивании. Высушивают до постоянной массы при 105 °C; потеря составляет не более 5,0 мг/г.
pH раствора. pH свежеприготовленного раствора препарата с концентрацией 0,10 мг/мл 4,0—5,0.
Посторонние примеси. Проводят испытание, как описано в разделе «Тонкослойная хроматография» (т. 1, с. 92), используя в. качестве адсорбента силикагель Р2, а в качестве подвижной" фазы смесь 80 объемов циклогексана Р, 10 объемов ацетона Р' и 10 объемов диэтиламина Р. Наносят отдельно на пластинку по 10 мкл каждого из двух свежеприготовленных растворов в смеси 95 объемов метанола Р и 5 объемов диэтиламина Р, содержащих: (А) 20 мг испытуемого вещества в 1 мл и (Б) 0,50 мг испытуемого вещества в 1 мл. Вынимают пластинку из хроматографической камеры, дают ей высохнуть на воздухе и оценивают хроматограмму в ультрафиолетовом свете (254 нм). Любое пятно на линии старта не принимают во внимание. Любое пятно, полученное с раствором А, кроме основного пятна, не должно быть более интенсивным, чем пятно, полученное с раствором Б.
Количественное определение. Растворяют около 0,7 г препарата (точная навеска) в 200 мл ацетона Р, прибавляют 10 мл раствора ацетата ртути в уксусной кислоте ИР, 3 мл раствора метилового оранжевого в ацетоне ИР и титруют хлорной кислотой (0,1 моль/л) ТР, как описано в разделе «Неводное титрование», метод А (т. 1, с. 151). Каждый миллилитр хлорной кислоты (0,1 моль/л)ТР соответствует 35,53 мг CiyHigClNsS-HCl.
CHLORTAL1DONUM
ХЛОРТАЛИДОН
Молекулярная формула. C14H11CIN2O4S.
Относительная молекулярная масса. 338,8. Структурная формула.
SO2NH2
80
МЕЖДУНАРОДНАЯ ФАРМАКОПЕЯ
Химическое наименование. 2-Хлор-5-(1-окси-3-оксо-1-изоиндоли-нил)бензолсульфонамид; 2-хлор-5-(2,3-дигидро-1-окси-3-оксо-1Я-изоиндол-1-ил)бензолсульфонамид; per. № CAS 77-36-1.
Описание. Белый или желтовато-белый кристаллический порошок; без запаха или почти без запаха.
Растворимость. Практически нерастворим в воде, эфире Р и хлороформе Р; растворим в метаноле Р; мало растворим в этаноле (-750 г/л) ИР.
Категория. Диуретик.
Хранение. Хлорталидон следует хранить в хорошо укупоренной таре.
ТРЕБОВАНИЯ
Общее требование. Хлорталидон содержит не менее 98,0 и не более 102,0% C14H11CIN2O4S в пересчете на высушенное вещество.
Подлинность
Можно применять либо испытания А и Б, либо испытания Б и В.
А. Проводят определение, как описано в разделе «Спектрофотометрия в инфракрасной области спектра» (т. 1, с. 45). Инфракрасный спектр соответствует спектру, полученному со стандартным образцом хлорталидона СО, или спектру сравнения хлор-талидона.
Б. См. испытание, описанное ниже в рубрике «Посторонние примеси». Основное пятно, полученное с раствором А, соответствует по положению, внешнему виду и интенсивности пятну, полученному с раствором Б.
В. Растворяют 20 мг препарата в 1 мл серной кислоты ( — 1760 г/л) ИР; появляется интенсивное желтое окрашивание. Нагревают смесь па водяной бане и прибавляют 10 мг 1-нафтола Р; появляется красно-фиолетовое окрашивание.
Раствор в щелочи. Раствор 1,0 г препарата в 10 мл раствора гидроокиси натрия (—200 г/л)ИР прозрачный и его окраска не более интенсивна, чем окраска стандартного окрашенного раствора Жл2, при сравнении методом, описанным в разделе «Окраска жидкостей» (т. 1, с. 57).
Сульфатная зола. Не более 1,0 мг/г.
Потеря при высушивании. Высушивают до постоянной массы при 105 °C; потеря составляет не более 5,0 мг/г.
Посторонние примеси. Проводят испытание, как описано в разделе «Тонкослойная хроматография» (т. 1, с. 92), используя в
КЛОКСАЦИЛЛИН НАТРИЙ
81
качестве адсорбента силикагель Р2, а в качестве подвижной фазы смесь 15 объемов 1-бутанола Р и 3 объемов аммиака (~17 г/л)ИР. Наносят отдельно на пластинку по 10 мкл каждого из трех растворов в метаноле Р, содержащих: (А) 10 мг испытуемого вещества в 1 мл, (Б) 10 мг стандартного образца хлорталидона СО в 1 мл и (В) 0,10 мг 2-(4-хлор-3-сульфамоил-бензоил) бензойной кислоты СО в 1 мл. Вынимают пластинку из хроматографической камеры, дают ей высохнуть на воздухе и оценивают хроматограмму в ультрафиолетовом свете (254 нм). Любое пятно, полученное с раствором А, кроме основного пятна, не должно быть более интенсивным, чем пятно, полученное с раствором В.
Количественное определение. Растворяют около 0,3 г препарата (точная навеска) в 50 мл пиридина Р и титруют раствором гидрооксиси тетрабутиламмония (0,1 моль/л)ТР, определяя конечную точку потенциометрически, как описано в разделе «Неводное титрование», метод Б (т. 1, с. 152). Каждый миллилитр раствора гидроокиси тетрабутиламмония (0,1 моль/л)ТР соответствует 33,88 мг C14H11CIN2O4S.
CLOXACILLINUM NATRICUM
КЛОКСАЦИЛЛИН НАТРИЙ
Клоксациллин натрий (не для инъекций)
Клоксациллин натрий стерильный
Молекулярная формула. CigHiyClNsNaOsS-^O. t
Относительная молекулярная масса. 475,9.
Структурная формула.
Химическое наименование. Натрий (25,5/?,6/?)-6-[3-(о-хлорфе-нил) -5-метил-4-изоксазолкарбоксамидо] -3,3-диметил-7-оксо-4-тиа-1-азабицикло[3.2.0]гептан-2-карбоксилат моногидрат; натрий [2S- (2а,5а,6р) ] -6- [ [ [3- (2-хлорфенил) -5-метил-4-изоксазо-
82 МЕЖДУНАРОДНАЯ ФАРМАКОПЕЯ ’
лил] карбонил] амино] -3,3-диметил-7-оксо-4-тиа-1 -азабицикло [3.2.0] гептан-2-карбоксилат моногидрат; мононатрий [3-(о-хлор-фенил)-5-метил-4-изоксазолил] пенициллин моногидрат; per. № CAS 7081-44-9.
Описание. Белый кристаллический порошок; без запаха.
Растворимость. Растворим в 2,5 части воды, 30 частях этанола (~750 г/л) ИР и 500 частях хлороформа Р.
Категория. Антибиотик.
Хранение. Клоксациллин натрий следует хранить в плотно укупоренной таре, предохраняющей от действия света, при температуре не выше 25 °C.
Указание на этикетке. Указание «стерильный Клоксациллин натрий» означает, что вещество отвечает дополнительным требованиям, предъявляемым к стерильному Клоксациллину натрию, и может быть использовано для парентерального введения или для других видов стерильного применения.
Дополнительная информация. Клоксациллин натрий гигроскопичен. Даже в отсутствие света Клоксациллин натрий постепенно разрушается во влажной атмосфере, причем разрушение ускоряется при повышении температуры.
ТРЕБОВАНИЯ
Общее требование. Клоксациллин натрий содержит не менее 90,0% суммы пенициллинов, рассчитанных как CigHigClNjOsS в пересчете на безводное вещество.
Подлинность
• Можно применять либо испытания А и В, либо испытания Б и В.
А. Проводят определение, как описано в разделе «Спектрофотометрия в инфракрасной области спектра» (т. 1, с. 45). Инфракрасный спектр соответствует спектру, полученному со стандартным образцом клоксациллина натрия СО, или спектру сравнения клоксациллина натрия.
Б. Помещают 2 мг препарата в пробирку, прибавляют 2 мг динатрия хромотропата Р и 2 мл серной кислоты (~1760 г/л) ИР. Погружают пробирку в подходящую баню-при 150 °C на 3—4 мин; появляется пурпурное окрашивание.
В. Прокаливают 20 мг препарата и растворяют остаток в уксусной кислоте (~60 г/л) ИР. Полученный раствор дает характерную для натрия реакцию Б, описанную в разделе «Общие испытания на подлинность» (т. 1, с. 131).
КЛОКСАЦИЛЛИН НАТРИЙ
83
Удельное оптическое вращение. Используют раствор препарата с концентрацией 10 мг/мл и пересчитывают результат на безводное вещество; [«]d20°c = ot + 163 до +172°.
Вода. Определяют, как описано в разделе «Определение воды методом Карла Фишера», метод А (т. 1, с. 155), используя около 0,25 г вещества; содержание воды не менее 35 и не более 45 мг/г.
pH раствора. pH раствора препарата в воде, свободной от углекислоты, Р с концентрацией 0,10 мг/мл 5,0—7,0.
Хлор. Проводят сжигание, как описано в разделе «Метод сжигания в колбе с кислородом» (т. 1, с. 142), но используя 0,040 г испытуемого вещества и 20 мл раствора гидроокиси натрия (1 моль/л) ТР в качестве поглощающей жидкости. Когда процесс закончен, прибавляют 2,5 мл азотной кислоты (~ 130 г/л)ИР, 2,5 мл воды и 20 мл раствора нитрата серебра (0,01 моль/л) ТР и титруют раствором тиоцианата аммония (0,01 моль/л) ТР, используя в качестве индикатора раствор сульфата железа (III) аммония ИР (45 г/л). Повторяют операцию без испытуемого вещества. Каждый миллилитр раствора нитрата серебра (0,01 моль/л) ТР соответствует 0,3546 мг С1; содержание хлора 70—75 мг/г.
Количественное определение. Растворяют около 50 мг препарата (точная навеска) в достаточном количестве воды до получения 1000 мл. Переносят две аликвоты по 2,0 мл этого раствора в отдельные пробирки с притертой пробкой. В одну из пробирок прибавляют 10 мл раствора имидазола и хлорида ртути ИР, перемешивают, закрывают пробирку и помещают в водяную баню при 60 °C точно на 25 мин. Быстро охлаждают пробирку до 20 °C (раствор А).
Во вторую пробирку прибавляют 10,0 мл воды и перемешивают (раствор Б).
Без задержки измеряют поглощение в кювете с толщиной слоя 1 см при максимуме 343 нм против контрольной кюветы, содержащей смесь 2,0 мл воды и 10,0 мл раствора имидазола и хлорида ртути ИР для раствора А и воду для раствора Б.
По разности между поглощением раствора А и поглощением раствора Б рассчитывают содержание CigHizClNsNaOsS в испытуемом веществе путем сравнения со стандартным образцом клоксациллина натрия СО, который исследуют одновременно аналогичным образом. Поглощение раствора стандартного образца в правильно откалиброванном спектрофотометре должно составлять 0,40+0.02.
•6*
84
МЕЖДУНАРОДНАЯ ФАРМАКОПЕЯ
f'r Дополнительные требования к Стерильному клоксациллину натрию
Неспецифическая токсичность. Проводят испытание, как описано в разделе «Неспецифическая токсичность» (т. 1, с. 176), используя 0,5 мл раствора в изотоническом растворе ИР, содержащего количество, соответствующее 20 мг/мл.
Пирогенность. Проводят испытание, как описано в разделе «Испытание на пирогенность» (т. 1, с. 176), вводя кролику на 1 кг массы тела раствор, содержащий 6 мг испытуемого вещества в 5 мл стерильной воды Р.
Стерильность. Отвечает требованиям, изложенным в разделе «Испытание антибиотиков на стерильность» (т. 1, с. 172); применяют методику мембранной фильтрации с добавлением раствора пенициллиназы ИР или методику прямого испытания.
CODEINUM MONOHYDRICUM
КОДЕИН МОНОГИДРАТ
Молекулярная формула. CieHziNOs-HgO. Относительная молекулярная масса. 317,4. Структурная формула.
Химическое наименование. 7,8-Дидегидро-4,5а-эпокси-3-метокси-17-метилморфинан-6а-ол моногидрат; per. № CAS 6059-47-8.
Описание. Бесцветные кристаллы или белый кристаллический порошок; без запаха.
Растворимость. Мало растворим в воде; легко растворим в этаноле (~750 г/л) ИР и эфире Р.
Категория. Противокашлевое средство; анальгетик.
КОДЕИН МОНОГИДРАТ
85
Хранение. Кодеин моногидрат следует хранить в плотно укупоренной таре, предохраняющей от действия света.
Дополнительная информация. Кодеин моногидрат медленно выветривается на сухом воздухе.
ТРЕБОВАНИЯ
Общее требование. Кодеин моногидрат содержит не менее 99,0 и не более 101,0% Ci8H2iNO3 в пересчете на высушенное вещество.
Подлинность
А. Растворяют 5 мг препарата в 1 мл серной кислоты 1760 г/л) ИР, прибавляют 1 каплю раствора хлорида железа (III) (25 г/л) ИР и нагревают на водяной бане; появляется синее окрашивание, которое изменяется на красное после прибавления 1 капли азотной кислоты (~ 130 г/л) ИР.
Б. Растворяют 1 мг препарата в 0,5 мл раствора селенистой кислоты в серной кислоте ИР; появляется зеленое окрашивание, которое быстро изменяется на синее, а затем медленно на темное желто-зеленое.
В. Температура плавления около 156 °C.
Удельное оптическое вращение. Используют раствор препарата в этаноле (~ 750 г/л) ИР с концентрацией 20 мг/мл и пересчи-тывают результат на высушенное вещество; [а]о20°с= от —142 до —146°.
Прозрачность и окраска раствора. Раствор 0,050 г препарата в 10 мл воды прозрачный и бесцветный.
Сульфатная зола. Не более 1,0 мг/г.
Потеря при высушивании. Высушивают до постоянной массы при 105 °C; потеря составляет не менее 50 и не более 60 мг/г.
pH раствора. pH раствора препарата в воде, свободной от углекислоты, Р с концентрацией 5,0 мг/мл не ниже 9,0.
Посторонние алкалоиды. Проводят испытание, как описано в разделе «Тонкослойная хроматография» (т. 1, с. 92), используя в качестве адсорбента силикагель Р1, а в качестве подвижной фазы смесь 72 объемов этанола (~750 г/л) ИР, 30 объемов циклогексана Р и 6 объемов аммиака (~-260 г/л)ИР. Наносят отдельно на пластинку по 10 мкл каждого из двух растворов в смеси 4 объемов соляной кислоты (0,01 моль/л)ТР и 1 объема этанола (~750 г/л) ИР, содержащих: (А) 50 мг испытуемого вещества в 1 мл и (Б) 0,66 мг испытуемого вещества в 1 мл.
86
МЕЖДУНАРОДНАЯ ФАРМАКОПЕЯ
Вынимают пластинку из хроматографической камеры, дают ей высохнуть на воздухе, опрыскивают раствором йодвисмутата калия ИР2 и оценивают хроматограмму в дневном свете. Любое пятно, полученное с раствором А, кроме основного пятна, не должно быть более интенсивным, чем пятно, полученное с раствором Б.
Количественное определение. Растворяют около 0,25 г препарата (точная навеска) в 30 мл ледяной уксусной кислоты Р1, прибавляют 10 мл уксусного ангидрида Р и титруют хлорной кислотой (0,1 моль/л) ТР, как описано в разделе «Неводное титрование», метод А (т. 1, с. 149). Каждый миллилитр хлорной кислоты (0,1 моль/л) ТР соответствует 29,94 мг Ci8H2iNO3.
CODE1N1 PHOSPHAS
КОДЕИНА ФОСФАТ
Кодеина фосфат гемигидрат
Кодеина фосфат сесквигидрат
Молекулярная формула. Ci8H2iNO3-Н3РО4-V2H2O (гемигидрат); C18H21NO3-H3PO4- 1>/2Н2О (сесквигидрат).
Относительная молекулярная масса. 406,4 (гемигидрат); 424,4 (сесквигидрат).
Структурная формула.
п = 2 (гемигидрат)
. 1
n = I (сесквигидрат)
Химическое наименование. 7,8-Дидегидро-4,5а-эпокси-3-метокси-17-метилморфинан-6а-ола фосфат (1 : 1) (соль) гемигидрат; per. № CAS 41444-62-6 (гемигидрат); 7,8-дидегидро-4,5а-эпокси-3-метокси-17-метилморфинан-6а-ола фосфат (1:1) (соль) сескви-.гидрат; per. № CAS 5913-76-8 (сесквигидрат).
КОДЕИНА ФОСФАТ
87
Описание. Небольшие бесцветные кристаллы или белый кристаллический порошок; без запаха.
Растворимость. Растворим в 4 частях воды; мало растворим в этаноле (~750 г/л) ИР; практически нерастворим в хлороформе Р и эфире Р.
Категория. Противокашлевое средство; анальгетик.
Хранение. Кодеина фосфат следует хранить в плотно укупоренной таре, предохраняющей от действия света.
Указание на этикетке. На таре должно иметься указание, является ли Кодеина фосфат гемигидратом или сесквигидратом.
Дополнительная информация. Кодеина фосфат выветривается на сухом воздухе.
ТРЕБОВАНИЯ
Общее требование. Кодеина фосфат содержит не менее 98,0 и не более 101,0% С^Нг^Оз-НзРСЬ в пересчете на высушенное вещество.
Подлинность
А. Растворяют 5 мг препарата в 1 мл серной кислоты (~ 1760 г/л) ИР, прибавляют 1 каплю раствора хлорида железа (III) (25 г/л) ИР и нагревают на водяной бане; появляется синее окрашивание, которое изменяется на красное при прибавлении 1 капли азотной кислоты ( ~ 130 г/л) ИР.
Б. Растворяют 1 мг препарата в 0,5 мл раствора селенистой кислоты в серной кислоте ИР; появляется зеленое окрашива-ние; которое быстро изменяется на синее, а затем медленно на темное желто-зеленое.
В. Нейтрализуют раствор препарата с концентрацией 20 мг/мл аммиаком (—100 г/л) ИР; полученный раствор дает характерную для ортофосфатов реакцию Б, описанную в разделе «Общие испытания на подлинность» (т. 1, с. 127).
Г. К 5 мл раствора препарата с концентрацией 0,2 г/мг прибавляют 1 мл аммиака (~1100 г/л)ИР, охлаждают и потирают внутреннюю стенку пробирки для ускорения кристаллизации. Промывают осадок этанолом (~ 750 г/л) ИР и высушивают при 105°C. Температура плавления кодеина (основания) около 156 °C.
Удельное оптическое вращение. Используют раствор препарата с концентрацией 20 мг/мл и пересчитывают результат на высушенное вещество; [а]с20оС = от —98 до —102°.
S8 МЕЖДУНАРОДНАЯ ФАРМАКОПЕЯ
Хлориды. Растворяют 0,70 г препарата в смеси 2 мл азотной кислоты ('—-'130 г/л) ИР и 20 мл воды и далее поступают, как описано в разделе «Испытание на хлориды» (т. 1, с. 132); содержание хлоридов не более 0,35 мг/г.
Сульфаты. Растворяют 0,50 г препарата в 20 мл воды и далее поступают, как описано в разделе «Испытание на сульфаты» (т. 1, с. 133); содержание сульфатов не более 1 мг/г.
Прозрачность и окраска раствора. Раствор 0,40 г препарата в 10 мл воды прозрачный и интенсивность его окраски не превышает интенсивности окраски стандартного окрашенного раствора Жл2 при сравнении методом, описанным в разделе «Окраска жидкостей» (т. 1, с. 57).
Потеря при высушивании. Высушивают до постоянной массы при 105°C; потеря для Кодеина фосфата (гемигидрата) составляет не более 30 мг/г, а для Кодеина фосфата (сесквигидра-та) — не менее 50 и не более 70 мг/г.
pH раствора. pH раствора препарата с концентрацией 0,04 г/мл 4,2—5,0.
Посторонние алкалоиды. Проводят испытание, как описано в разделе «Тонкослойная хроматография» (т. 1, с. 92), используя в качестве адсорбента силикагель Р1, а в качестве подвижной фазы смесь 72 объемов этанола (~750 г/л) ИР, 30 объемов циклогексана Р и 6 объемов аммиака (~260 г/л) ИР. Наносят отдельно на пластинку по 10 мкл каждого из двух растворов в смеси 4 объемов соляной кислоты (0,01 моль/л) ТР и 1 объема этанола (~750 г/л)ИР, содержащих: (А) 50 мг испытуемого вещества в 1 мл и (Б) 0,66 мг испытуемого вещества в 1 мл. Вынимают пластинку из хроматографической камеры, дают ей высохнуть на воздухе, опрыскивают раствором йодвисмутата калия ИР2 и оценивают хроматограмму в дневном свете. Любое пятно, полученное с раствором А, кроме основного пятна, не должно быть более интенсивным, чем пятно, полученное с раствором Б.
Количественное определение. Растворяют около 0,35 г препарата (точная навеска) в 30 мл ледяной уксусной кислоты Р1 и титруют хлорной кислотой (0,1 моль/л)ТР, как описано в разделе «Неводное титрование», метод А (т. 1, с. 149). Каждый миллилитр хлорной кислоты (0,1 моль/л) ТР соответствует 39,74 мг c18h21no3h3po4.
КОФЕИН
89
COFFE1NUM
КОФЕИН
Кофеин безводный
Кофеин моногидрат
Молекулярная формула. C18H10N4O2 (безводный); CigHioN^OaX ХН2О (моногидрат).
Относительная молекулярная масса. 194,2 (безводный); 212,2 (моногидрат).
Структурная формула.
сн3
п=О (безводный)
п=1 (моногидрат)
Химическое наименование. 3,7-Дигидро-1,3,7-триметил-1 /7-пурин-2,6-дион; per. № CAS 58-08-2 (безводный); 3,7-дигидро-1,3,7-триметил-1//-пурин-2,6-дион моногидрат; per. № CAS 5743-12-4 (моногидрат).
Описание. Шелковистые бесцветные кристаллы или белый кристаллический порошок; без запаха.
Растворимость. Растворим в 60 частях воды и 100 частях этанола (~750 г/л)ИР; легко растворим в хлороформе Р; мало растворим в эфире Р.
Категория. Стимулятор центральной нервной системы.
Хранение. Кофеин следует хранить в хорошо укупоренной таре.
Указание на этикетке. На этикетке на таре Кофеина должно быть указано, является ли вещество моногидратом или представляет собой безводную форму.
Дополнительная информация. Кофеин моногидрат выветривается на воздухе.
ТРЕБОВАНИЯ
Общее требование. Кофеин содержит не менее 98,5 и не более 101,0% C8H10N4O2 в пересчете на высушенное вещество.
МЕЖДУНАРОДНАЯ ФАРМАКОПЕЯ
90
Подлинность
•Можно применять либо только испытание А, либо все три испытания Б, В и Г.
А. Проводят определение, как описано в разделе «Спектрофотометрия в инфракрасной области спектра» (т. 1, с. 45). Кофеин моногидрат необходимо предварительно высушить до постоянной массы при 105 °C. Инфракрасный спектр соответствует спектру, полученному со стандартным образцом кофеина СО, или спектру сравнения кофеина.
Б. К Ю мг препарата в фарфоровой чашке прибавляют 1 мл соляной кислоты (~250 г/л) ИР и 0,5 мл перекиси водорода (~60 г/л) ИР и выпаривают досуха на водяной бане. Прибавляют 1 каплю аммиака (~(100 г/л) ИР; остаток приобретает пурпурную окраску, которая исчезает при прибавлении 2—3 капель раствора гидроокиси натрия (~80 г/л)ИР.
В. К насыщенному раствору препарата прибавляют несколько капель раствора йода ИР; раствор остается прозрачным. Прибавляют несколько капель соляной кислоты (~70 г/л) ИР; образуется коричневый осадок. При нейтрализации раствором гидроокиси натрия (~80 г/л) ИР осадок растворяется.
Г. Температура плавления после высушивания при 80°C около 236 °C.
Прозрачность и окраска раствора. Раствор 5,0 г препарата в 10 мл кипящей воды прозрачный и бесцветный.
Сульфатная зола. Не более 1,0 мг/г.
Потеря при высушивании. Высушивают до постоянной массы при 80 °C; потеря для Кофеина (безводного) составляет не более 5,0 мг/г, для Кофеина моногидрата — не менее 50 и не более 90 мг/г.
pH раствора. pH раствора препарата в воде, свободной от углекислоты, Р с концентрацией 10 мг/мл 4,8—6,6.
Посторонние примеси. Проводят испытание, как описано в разделе «Тонкослойная хроматография» (т. 1, с. 92), используя в качестве адсорбента силикагель Р2, а в качестве подвижной фазы смесь 4 объемов 1-бутанола Р, 3 объемов хлороформа Р и 1 объема аммиака (~(260 г/л) ИР. Готовят два раствора в смеси 6 объемов хлороформа Р и 4 объемов метанола Р, содержащие: (А) 20 мг испытуемого вещества в 1 мл и (Б) 0,20 мг испытуемого вещества в 1 мл. Наносят отдельно на пластинку 10 мкл раствора А и 5 мкл раствора Б. Вынимают пластинку из хроматографической камеры, дают ей высохнуть на воздухе и оценивают хроматограмму в ультрафиолетовом свете (254 нм). Любое пятно, полученное с раствором А, кроме основного пят
КОЛЕКАЛЬЦИФЕРОЛ
9F
на, не должно быть более интенсивным, чем пятно, полученное с раствором Б.
Количественное определение. Растворяют около 0,18 г препарата (точная навеска) в 10 мл уксусного ангидрида Р и 20 мл толуола Р и титруют хлорной кислотой (0,1 моль/л) ТР, как описано в разделе «Неводное титрование», метод А (т. 1, с. 149). Каждый миллилитр хлорной кислоты (0,1 моль/л)ТР соответствует 19,42 мг C8H10N4O2.
COLECALCIFEROLUM
КОЛЕКАЛЬЦИФЕРОЛ
Молекулярная формула. С27Н44О.
Относительная молекулярная масса. 384,7.
Структурная формула.
Химическое наименование. (5Z, 7Е)-9,10-Секохолеста-5,7,10(19)-триен-Зр-ол; per. № CAS 67-07-0.
Другое наименование. Холекальциферол.
Описание. Бесцветные кристаллы или белый кристаллический порошок; без запаха.
Растворимость. Практически нерастворим в воде; растворим в этаноле (~750 г/л) ИР, эфире Р и хлороформе Р.
Категория. Витамин, антирахитическое средство.
Хранение. Колекальциферол следует хранить в герметически укупоренной таре, предохраняющей от действия света, в инертной атмосфере, в прохладном месте.
Дополнительная информация. Даже в отсутствие света Колекальциферол постепенно разрушается во влажной атмосфере,, причем разрушение ускоряется при повышении температуры.
92
МЕЖДУНАРОДНАЯ ФАРМАКОПЕЯ
ТРЕБОВАНИЯ
Общее требование. Колекальциферол содержит не менее 95,0 и не более 105,0 % С27Н44О.
Подлинность
•Можно применять либо только испытание А, либо испытания Б и В.
А. Проводят определение, как описано в разделе «Спектрофотометрия в инфракрасной области спектра» (т. 1, с. 45). Инфракрасный спектр соответствует спектру, полученному со стандартным образцом колекальциферола СО, или спектру сравнения колекальциферола.
Б. Растворяют 1 мг препарата в 1 мл дихлорэтана Р и прибавляют 4 мл раствора трихлорида сурьмы ИР; появляется желтовато-оранжевое окрашивание.
В. Растворяют 5 мг препарата в 5 мл хлороформа Р, прибавляют 0,3 мл уксусного ангидрида Р и 0,1 мл серной кислоты (—1760 г/л)ИР и энергично встряхивают; появляется яркое красное окрашивание, которое быстро изменяется на фиолетовое, затем переходит в синее и, наконец, в зеленое.
Удельное оптическое вращение. Используют свежеприготовленный раствор препарата в этДноле ( — 750 г/л), не содержащем альдегидов, ИР с концентрацией 10 мг/мл; '[а]о20°с = от 4-105 до +112°.
7-Дегидрохолестерол. Растворяют 0,04 г препарата в 2 мл этанола (—,750 г/л) ИР, используя пробирку с притертой пробкой, и прибавляют 1 мл раствора дигитонина ИР; полученный раствор должен оставаться прозрачным в течение 12 ч.
Количественное определение. Растворяют при нагревании около 20 мг препарата (точная навеска) в дрстаточном количестве этанола ( — 750 г/л), не содержащего альдегидов, ИР до получения 100 мл раствора; разводят 5,0 мл этого раствора тем же растворителем до 100 мл. Тотчас измеряют поглощение разведенного раствора в кювете с толщиной слоя 1 см при максимуме 265 нм. Рассчитывают содержание С27Н44О в испытуемом веществе путем сравнения со стандартным образцом колекаль-циферола СО, который исследуют одновременно аналогичным образом. Поглощение раствора стандартного образца в правильно откалиброванном спектрофотометре должно составлять 0,54 + 0,03.
ЦИАНОКОБАлАМИН
CYANOCOBALAMINUM
93
ЦИАНОКОБАЛАМИН
Молекулярная формула. СезНзвСоМцОиР. Относительная молекулярная масса. 1355. 'Структурная формула.
Химическое наименование. а-(5,6-Диметилбензимидазол-2-ил) кобамидцианид; per. № CAS 68-19-9.
Другое наименование. Витамин В12.
Описание. Темно-красные кристаллы или красный кристаллический порошок; без запаха.
Растворимость. Растворим в 80 частях воды; растворим в этаноле (~750 г/л) ИР; практически нерастворим в ацетоне Р, хлороформе Р и эфире Р.
Категория. Кроветворное средство.
Хранение. Цианокобаламин следует хранить в плотно укупоренной таре, предохраняющей от действия света.
Дополнительная информация. Безводная форма Цианокобаламина очень гигроскопична.
ТРЕБОВАНИЯ
Общее требование. Цианокобаламин содержит не менее 96,0 и не более 102,0% СвзНвзСоМцОиР в пересчете на высушенное вещество.
94
МЕЖДУНАРОДНАЯ ФАРМАКОПЕЯ
Подлинность
А. Спектр поглощения раствора препарата с концентрацией 20 мкг/мл в области от 230 до 600 нм имеет три максимума: при 278, 361 и 550 нм; отношение поглощения при 361 нм для слоя толщиной 1 см к поглощению при 278 нм составляет 1,70— 1,90, а отношение поглощения при 361 нм к поглощению при 550 нм — 3,15—3,45.
Б. Смешивают 1 мг препарата с 10 мг сульфата калия Р «I 2 каплями серной кислоты (~100 г/л)ИР, осторожно нагревают смесь до красного обкрашивания и сплавления. Охлаждают, разбивают массу стеклянной палочкой и растворяют при кипячении в 3 мл воды. Прибавляют 1 каплю раствора фенолфталеина в этаноле ИР и затем по каплям раствор гидроокиси натрия (~80 г/л) ИР до первого появления розового окрашивания. Прибавляют 0,5 г ацетата натрия Р, 0,5 мл уксусной кислоты (~60 г/л)ИР и 0,5 мл раствора дисульфоната 1-нитрозо-2-наф-тол-3,6-динатрия (2 г/л) ИР; тотчас появляется красное или оранжево-красное окрашивание. Прибавляют 0,5 мл соляной кислоты (~250 г/л)ИР и кипятят в течение 1 мин; красное окрашивание сохраняется.
Прозрачность раствора. Раствор 20 мг препарата в 10 мл воды прозрачный.
Потеря при высушивании. Высушивают до постоянной массы при 105 °C при пониженном давлении (не превышающем 0,6 кПа, или около 5 мм рт. ст.); потеря составляет не более 120 мг/г.
Псевдоцианокобаламин. Растворяют 1 мг препарата в 20 мл воды. Переносят раствор в небольшую делительную воронку, прибавляют 5 мл смеси равных объемов четыреххлористого углерода Р и свежеперегнанного о-крезола Р и энергично встряхивают в течение примерно 1 мин. Дают слоям разделиться, сливают нижний слой во вторую маленькую делительную воронку, прибавляют смесь 2,5 мл серной кислоты (~570 г/л) ИР и 2,5 мл воды, энергично встряхивают и дают слоям полностью разделиться (разделение слоев можно ускорить центрифугиро|ванием). Готовят раствор сравнения, содержащий 1,5 мл раствора перманганата калия (0,002 моль/л) ТР в 250 мл воды. Отделенный верхний слой испытуемого раствора должен быть бесцветным или его окраска не должна быть интенсивнее окраски раствора сравнения; сравнение окраски проводят методам, описанным в разделе «Окраска жидкостей» (т. 1, с. 57).
Посторонние примеси. Проводят испытание, как описано в разделе «Тонкослойная хроматография» (т. 1, с. 92), применяя в качестве адсорбента смесь равных частей силикагеля Р1 и ки
ДАПСОН
95
зельгура Pl, а в качестве подвижной фазы смесь 15 объемов хлороформа Р, 10 объемов метанола Р и 3 объемов аммиака (~100 г/л)ИР. Все операции проводят, защищая растворы и приборы от действия света. Наносят отдельно на пластинку по 10 мкл каждого из трех растворов, содержащих: (А) 5,0 мг испытуемого вещества в 1 мл, (Б) 0,20 мг испытуемого вещества в 1 мл и (В) 0,10 мг испытуемого вещества в 1 мл. Вынимают пластинку из хроматографической камеры, дают ей высохнуть на воздухе и оценивают хроматограмму в дневном свете. Любое пятно, полученное с раствором А, кроме основного пятна, не должно быть более интенсивным, чем пятно, полученное с раствором Б. Не более чем одно пятно, полученное с раствором А, кроме основного пятна, может быть более интенсивным, чем пятно, полученное с раствором В.
Количественное определение. Растворяют около 0,03 г препарата (точная навеска) в достаточном количестве воды до получения 1000 мл раствора. Определяют поглощение этого раствора в кювете с толщиной слоя 1 см при максимуме 361 нм и рассчитывают содержание C63H88CoNi4O)4P, используя величину поглощаемости 20,7 (£1СМ1% =207).
DAPSONUM
ДАПСОН
Молекулярная формула. C12H12N2O2S.
Относительная молекулярная масса. 248,3.
Структурная формула.
Химическое наименование. 4,4'-Сульфонилдианилин; 4,4'-сульфо-нил-бис[бензоламин]; 4,4,-диаминодифенилсульфон; per. № CAS 80-08-0.
Описание. Белый или кремовато-белый кристаллический порошок; без запаха.
Растворимость. Растворим в 7000 частях воды и 30 частях этанола (~750 г/л) ИР; растворим в ацетоне Р.
Категория. Противолепрозное средство.
МЕЖДУНАРОДНАЯ ФАРМАКОПЕЯ
Хранение. Дапсон следует хранить в плотно укупоренной таре, предохраняющей от действия света.
Дополнительная информация. Даже в отсутствие света Дапсон постепенно разрушается во влажной атмосфере, причем разрушение ускоряется при повышении температуры.
ТРЕБОВАНИЯ
Общее требование. Дапсон содержит не менее 99,0 и не более 101,0% C12H12N2O2S в пересчете на высушенное вещество.
Подлинность
А. Спектр поглощения раствора препарата в метаноле Р с концентрацией 5,0 мкг/мл в области от 230 до 350 нм имеет максимумы при 260 и 295 нм; поглощение этого раствора в кювете с толщиной слоя 1 см при максимумах при 260 и 295 нм соответственно 0,72 и 1,20.
Б. См. испытание, описанное ниже в рубрике «Посторонние примеси». Основное пятно, полученное с раствором А, соответствует по положению, внешнему виду и интенсивности пятну, полученному с раствором Б.
В. Около 0,1 г препарата дает реакцию, описанную для идентификации первичных ароматических аминов в разделе «Общие испытания на подлинность» (т. 1, с. 127) с образованием яркого красного осадка.
Г. Температура плавления около 178 °C.
Сульфатная зола. Не более 1,0 мг/г.
Потеря при высушивании. Высушивают до постоянной массы при 105 °C; потеря составляет не более 15 мг/г.
Посторонние примеси. Проводят определение, как описано в разделе «Тонкослойная хроматография» (т. 1, с. 92), но используют хроматографическую камеру, не выстланную изнутри бумагой; в качестве адсорбента используют силикагель РЗ, а в качестве подвижной фазы смесь 8 объемов толуола Р и 4 объемов ацетона Р, насыщенного водой. Наносят отдельно на пластинку по 10 мкл каждого; из пяти растворов в метаноле Р, содержащих: (А) 10 мг испытуемого вещества в 1 мл, (Б) 10 мг стандартного образца дапсона СО в 1 мл, (В) 0,15 мг исцытуемого вещества в 1 мл, (Г) 20 мкг испытуемого вещества в 1 мл и (Д) 0,10 мг 4,4/-тиодианилина СО в 1 мл. Раствор стандартного образца 4,4'-тиодианилина СО должен быть свежеприготовленным. Заливают подвижную фазу в камеру и тотчас вносят пластинку, избегая предварительного насыщения камеры. Выни
ДЕКСАМЕТАЗОНА АЦЕТАТ
97
мают пластинку из хроматографической камеры, опрыскивают ее раствором 4-диметиламиноциннамальдегида ИР2. Нагревают пластинку при 100 °C и оценивают при дневном свете. Пятно, полученное с раствором В, должно быть более интенсивным; чем любое пятно, полученное с раствором А, кроме основного пятна; кроме того, не более чем два среди этих вторичных пятен могут быть более интенсивными, чем пятно, полученное с раствором Г. Наконец, на хроматограмме не должно быть видимого пятна, соответствующего по положению и внешнему виду пятну, полученному с раствором Д.
Количественное определение. Проводят количественное определение, как описано в разделе «Нитритометрия» (т. 1, с. 153), используя около 0,25 г препарата (точная навеска), растворенных в смеси 15 мл воды и 15 мл соляной кислоты (i~70 г/л)ИР и титруют раствором нитрита натрия (0,1 моль/л) ТР. Каждый миллилитр раствора нитрита натрия (0,1 моль/л) ТР соответствует 12,42 мг C12H12N2O2S.
DEXAMETHASONI ACETAS
ДЕКСАМЕТАЗОНА АЦЕТАТ
Дексаметазона ацетат безводный
Дексаметазона ацетат моногидрат
Молекулярная формула. C24H31FO6 (безводный); Сг4Нз1РОб-Н2О (моногидрат).
Относительная молекулярная масса. 434,5.
Структурная формула. ;
Химическое наименование. 9-Фтор-11р,17,21-триокси-16а-метйЛ-прегна-1,4-диен-3,20-диона 21-ацетат; 21-(ацетилокси)-9-фтор-7—1222
98
МЕЖДУНАРОДНАЯ ФАРМАКОПЕЯ
11р,17-диокси-16а-метилпрегна-1,4-диен-3,20-дион; рсг. № CAS 1177-87-3 (безводный).
9-Фтор-Пр, 17,21-триокси-16а-метилпрегна -1,4-диен -3,20-диона 21-ацетат моногидрат; 21-(ацетилокси)-9-фтор-11р,17-диокси-16а-метилпрегна-1,4-диен-3,20-дион моногидрат; per. № CAS 55812-90-3 (моногидрат).
Описание. Белый или почти белый порошок; без запаха.
Растворимость. Практически нерастворим в воде; растворим в 40 частях этанола (~750 г/л)ИР; мало растворим в эфире Р; умеренно растворим в хлороформе Р.
Категория. Адреноглюкокортикоид.
Хранение. Дексаметазона ацетат следует хранить в плотно укупоренной таре, предохраняющей от действия света.
Указание на этикетке. На этикетке на таре должно быть указано, является ли вещество моногидратом или представляет собой безводную форму.
ТРЕБОВАНИЯ
Общее требование. Дексаметазона ацетат содержит не менее 96,0 и не более 104,0% C24H3iFO6 в пересчете па высушенное вещество.
Подлинность
•Можно применять либо испытания А, Б, В, и Д, либо испытания Б, В, Г и Д.
А. Проводят определение как описано в разделе «Спектрофотометрия в инфракрасной области спектра» (т. 1, с. 45). Для безводной формы инфракрасный спектр соответствует спектру, полученному со стандартным образцом дексаметазона ацетата СО, или спектру сравнения дексаметазона ацетата. Для моногидрата инфракрасный спектр соответствует спектру, полученному со стандартным образцом дексаметазона ацетата моногидрата СО, или спектру сравнения дексаметазона ацетата моногидрата.
Б. Растворяют 22 мг препарата в 20 мл этанола (~750 г/л) ИР и разводят 2 мл полученного раствора до 20 мл тем же растворителем. К 2 мл этого раствора, помещенным в пробирку с притертой пробкой, прибавляют 10 мл раствора фенилгидразина в серной кислоте ИР, перемешивают, нагревают на водяной бане при 60 °C в течение 20 мин и тотчас охлаждают. Поглощение полученного раствора в кювете с толщиной слоя 1 см при максимуме 423 нм не менее 0,42 (для измерения предпочтительно
ДЕКСАМЕТАЗОНА АЦЕТАТ
99
использовать кювету с толщиной слоя 2 см и сделать пересчет на поглощение в кювете с толщиной слоя 1 см).
В. См. испытание, описанное ниже в рубрике «Посторонние стероиды». Основные пятна, полученные с растворами А и В, соответствуют по положению пятну, полученному с раствором Б. Кроме того, по внешнему виду и интенсивности основное пятно, полученное с раствором А, соответствует пятну, полученному с раствором Б.
Г. Проводят сжигание, как описано в разделе «Метод сжигания в колбе с кислородом» (т. 1, с. 142), используя 7 мг испытуемого вещества и смесь 0,5 мл раствора гидроокиси натрия (0,01 моль/ л)ТР и 20 мл воды в качестве поглощающей жидкости. Когда процесс закончен, прибавляют 0,1 мл полученного раствора к смеси 0,1 мл свежеприготовленного раствора ализаринсульфона-та натрия (1 г/л) ИР и 0,1 мл раствора нитрата цирконила ИР;, красное окрашивание раствора изменяется на чистое желтое.
Д. Нагревают 0,05 г препарата с 2 мл раствора гидроокиси калия в этаноле (0,5 моль/л) ТР на водяной бане в течение 5 мин. Охлаждают, прибавляют 2 мл серной кислоты (~700 г/л) ИР и слегка кипятят в течение 1 мин; образуется этилацетат, обнаруживаемый по запаху (испытание проводят с осторожностью).
Удельное оптическое вращение. Используют раствор препарата в диоксане Р с концентрацией 10 мг/мл; [а]ц£0°с = от +82 до + 88°.
Сульфатная зола. Взвешивают 0,1 г препарата и используют платиновый тигель; не более 5,0 мг/г.
Потеря при высушивании. Высушивают до постоянной массы при 100 °C и лониженном давлении (не превышающем 0,6 кПа, или около 5 мм рт. ст.). Для безводной формы используют около 0,5 г вещества; по|теря составляет не более 5,0 мг/г. Для моногидрата используют 0,15 г вещества; потеря составляет не менее 35 и не более 45 мг/г.
Посторонние стероиды. Проводят испытание, как описано н разделе «Тонкослойная хроматография» (т. 1, с. 92), используя в качестве адсорбента силикагель Р1, а в качестве подвижной фазы смесь 77 о,бъемов дихлорметана Р, 15 объемов эфира Р',. 8 объемов метанола Р и 1,2 объема воды. Наносят отдельно на пластинку по 1 мкл каждого из двух растворов в смеси 9 объе'-мов хлороформа Р и 1 объема метанола Р, содержащих: (А) 15 мг испытуемого вещества в 1 мл и (Б) 15 мг стандартного Образца дексаметазона ацетата СО в 1 мл; на пластинку наносят также 2 мкл третьего раствора (В), состоящего из смеси равных объемов растворов А и Б, и 1 мкл четвертого раствора 7*
100
МЕЖДУНАРОДНАЯ ФАРМАКОПЕЯ
(Г), содержащего 0,15 мг испытуемого вещества в 1 мл в смеси тех же растворителей, что были использованы для растворов А и Б. Вынимают пластинку из хроматографической камеры, дают ей высохнуть на воздухе до удаления растворителей и нагревают при 105°C в течение 10 мин; дают охладиться, опрыскивают раствором тетразолия синего в гидроокиси натрия ИР и оценивают хроматограмму в дневном свете. Любое пятно, полученное с раствором А, кроме основного пятна, не должно •быть более интенсивным, чем пятно, полученное с раствором Г.
Количественное определение
•Во время количественного определения растворы должны быть защищены от действия света.
Растворяют около 20 мг препарата (точная навеска) в достаточном количестве этанола (~ 750 г/л). не содержащего альдегидов, ИР до получения 100 мл раствора. Разводят 20 мл этого раствора достаточным количеством этанола (~750 г/л), не содержащего альдегидов, ИР до получения 100 мл раствора. Пе-ренорят 10,0 мл этого разведенного раствора в мерную колбу емкостью 25 мл, прибавляют 2,0 мл раствора тетразолия синего в этаноле ИР и вытесняют воздух пропусканием азота, не содержащего кислорода, Р. Тотчас прибавляют 2,0 мл раствора гидроокиси тетраметиламмония в этаноле ИР и вновь вытесняют воздух при помощи азота, не содержащего кислорода, Р. Закрывают колбу, перемешивают содержимое легким вращением и оставляют стоять на 1 ч в водяной бане при 30 °C. Быстро охлаждают, прибавляют достаточное количество этанола (~750 г/л), не содержащего альдегидов, ИР до получения 25 мл и перемешивают. Измеряют поглощение полученного раствора в кювете с толщиной слоя 1 см при максимуме около 525 нм против контрольной кюветы, содержащей раствор, приготовленный обработкой 10 мл этанола (~750 г/л), не содержащего альдегидов, ИР, как описано выше. Рассчитывают содержание C24H31FO6 в испытуемом веществе путем сравнения со •стандартным образцом дексаметазона ацетата СО, который исследуют одновременно аналогичным образом.
ДЕКСАМЕТАЗОН
101
DEXAMETHASONUM
ДЕКСАМЕТАЗОН
Молекулярная формула. C22H29FO5.
Относительная молекулярная масса. 392,5.
Структурная формула.
Химическое наименование. 9-Фтор-11р,17,21-триокси-16а-метил-прегна-1,4-диен-3,20-дион; per. № CAS 50-02-2.
Описание. Бесцветные кристаллы, белый или почти белый кристаллический порошок; без запаха.
Растворимость. Практически нерастворим в воде; умеренно растворим в этано|ле (~750 г/л) ИР; мало растворим в хлороформе Р.
Категория. Адреноглюкокортикоид.
Хранение. Дексаметазон следует хранить в плотно укупоренной таре, предохраняющей от действия света.
ТРЕБОВАНИЯ
Общее требование. Дексаметазон содержит не менее 96,0 и не более 104,0% C22H29FO5 в пересчете на высушенное вещество.
Подлинность
•Можно применять либо испытания А, Б и В, либо испытания Б, В и Г.
А. Проводят определение, как описано в разделе «Спектрофотометрия в инфракрасной области спектра» (т. 1, с.45). Инфракрасный спектр соответствует спектру, полученному со стандартным образцом дексаметазона СО, или спектру сравнения дексаметазона.
Б. Растворяют 20 мг препарата в 20 мл этанола (~750 г/л) ИР и разводят 2 мл полученного раствора до 20 мл тем же растворителем. К 2 мл этого раствора, помещенным в пробирку с при
102
МЕЖДУНАРОДНАЯ ФАРМАКОПЕЯ
тертой пробкой, прибавляют 10 мл раствора фенилгидразина в серной кислоте ИР, перемешивают, нагревают на водяной бане при 60 °C в течение 20 мин и тотчас охлаждают. Поглощение полученного раствора в кювете с толщиной слоя 1 см при максимуме около 423 нм не менее 0,42 (для измерения предпочтительно использовать кювету с толщиной слоя 2 см и сделать пересчет на поглощение в кювете с толщиной слоя 1 см).
В. См. испытание, описанное ниже в рубрике «Посторонние стероиды». Основные пятна, полученные с растворами А и В, соответствуют по положению пятну, полученному с раствором Б. Кроме того, по внешнему виду и интенсивности основное пятно, полученное с раствором А, соответствует пятну, полученному с раствором Б.
Г. Проводят сжигание, как описанс) в разделе «Метод сжигания в колбе с кислородом» (т.1, с. 142), используя 7, мг испытуемого вещества и смесь 0,5 мл раствора гидроокиси натрия (0,01 моль/л) ТР и 20 мл воды в качестве поглощающей жидкости. Когда процесс закончен, прибавляют 0,1 мл к смеси 0,1 мл свежеприготовленного раствора ализаринсульфоната натрия (1 г/л) ИР и 0,1 мл раствора нитрата цирконила ИР; красное окрашивание раствора изменяется на чистое желтое.
Удельное оптическое вращение. Используют раствор препарата в диоксане Р с концентрацией 10 мг/мл; [а]ц20°с = от +72 до +80°
Сульфатная зола. Взвешивают 0,1 г препарата и используют платиновый тигель; не более 5,0 мг/г.
Потеря при высушивании. Высушивают до постоянной массы при 100°С и пониженном давлении (не превышающем 0,6 кПа, или около 5 мм рт. ст.); потеря составляет не более 5,0 мг/г.
Посторонние стероиды. Проводят испытание, как описано в разделе «Тонкослойная хроматография» (т. 1, с.92), используя в качестве адсорбента силикагель Р1, а в качестве подвижной фазы смесь 77 объемов дихлорметана Р, 15 объемов эфира Р, 8 объемов метанола Р и 1,2 объема воды. Наносят отдельно на пластинку по 1 мкл каждого из двух растворов в смеси 9 объемов хлороформа Р и 1 объема метанола Р, содержащих: (А) 15 мг испытуемого вещества в 1 мл и (Б) 15 мг стандартного образца дексаметазона СО в 1 мл; на пластинку наносят также 2 мкл третьего раствора (В), состоящего из смеси равных объемов растворов А и Б, и 1 мкл четвертого раствора (Г), содержащего 0,15 мг испытуемого вещества в 1 мл в смеси тех же растворителей, что были использованы для растворов А и Б. Вынимают пластинку из хроматографической камеры, дают ей высохнуть на воздухе до удаления растворителей и нагревают при
ДЕКСАМЕТАЗОН
103
105°C в течение 10 мин; дают охладиться, опрыскивают раствором тетразолия синего в гидроокиси натрия ИР и оценивают хроматограмму в дневном свете. Любое пятно, полученное с раствором А, кроме основного пятна, не должно быть более интенсивным, чем пятно, полученное с раствором Г.
Количественное определение
•Во время количественного определения растворы должны быть защищены от действия света.
Растворяют около 20 мг препарата (точная навеска) в достаточном количестве этанола (~750 г/л), не содержащего альдегидов, ИР до получения 100 мл раствора. Разводят 20 мл этого раствора достаточным количеством этанола (~750 г/л), не содержащего альдегидов, ИР до получения 100 мл раствора. Переносят 10,0 мл этого разведенного раствора в мерную колбу емкостью 25 мл, прибавляют 2 мл раствора тетразолия синего в этаноле ИР и вытесняют воздух пропусканием азота, не содержащего кислорода, Р. Тотчас прибавляют 2,0 мл раствора гидроокиси тетраметиламмония в этаноле ИР и вновь вытесняют воздух при помощи азота, не содержащего кислорода, Р. Закрывают колбу, перемешивают содержимое легким вращением и оставляют стоять на 1 ч в водяной бане при 30°C. Быстро охлаждают, прибавляют достаточное количество этанола (~750 г/л), не содержащего альдегидов, ИР до получения 25 мл и перемешивают. Измеряют поглощение полученного раствора в кювете с толщиной слоя 1 см при максимуме около 525 нм против контрольной кюветы, содержащей раствор, приготовленный обработкой 10 мл этанола (~750 г/л), не содержащего альдегидов, ИР, как описано выше. Рассчитывают содержание C22H29FO5 в испытуемом веществе путем сравнения со стандартным образцом дексаметазона СО, который исследуют одновременно аналогичным образом.
104
МЕЖДУНАРОДНАЯ ФАРМАКОПЕЯ
DIAZEPAMUM
ДИАЗЕПАМ
Молекулярная формула. Ci6H|3C1N2O.
Относительная молекулярная масса. 284,7.
Химическое наименование. 7-Хлор-1,3-дигидро-1-метил-5-фенил-2//-1,4-бензодиазепин-2-он; per. № CAS 439-14-5.
Описание. Белый или почти белый кристаллический порошок; без запаха или почти без запаха.
Растворимость. Очень мало растворим в воде; растворим в этаноле (~750 r/л) ИР; легко растворим в хлороформе Р.
Категория. Транквилизатор.
Хранение. Диазепам следует хранить в хорошо укупоренной таре, предохраняющей от действия света.
ТРЕБОВАНИЯ
Общее требование. Диазепам содержит не менее 99,0 и не более 101,0% CieHisClNsO в пересчете на высушенное вещество.
Подлинность
'•Можно применять либо испытания А и Г, либо испытания Б, В и Г.
ПРИМЕЧАНИЕ. Для испытаний Б и В используют темное стекло и измерения проводят в течение 30 мин.
А. Проводят определение, как описано в разделе «Спектрофотометрия в инфракрасной области спектра» (т.1, с.45). Инфракрасный спектр соответствует спектру, полученному со стандартным образцом диазепама СО, или спектру сравнения диазепама.
ДИАЗЕПАМ
105
Б. Спектр поглощения раствора препарата в соляной кислоте (0,1 моль/л) ТР с концентрацией 8,0 мкг/мл в области 230— 350 нм имеет максимумы при 241 и 286 нм; поглощение раствора в кювете с толщиной слоя 1 см при максимумах длин волн 241 и 286 нм соответственно 0,80 и 0,38 (для измерения предпочтительно использовать кювету с толщиной слоя 2 см и сделать пересчет на поглощение в кювете с толщиной слоя 1 см).
В. Спектр поглощения раствора препарата в соляной кислоте (0,1 моль/л) ТР с концентрацией 0,030 мг/мл в области 325— 400 нм имеет максимум при 362 нм; поглощение раствора в кювете с толщиной слоя 1 см при этой длине волны 0,44 (для измерения предпочтительно использовать кювет}' с толщиной слоя 2 см и сделать пересчет на поглощение в кювете с толщиной сло!я 1 см).
Г. Проводят сжигание, как описано в разделе «Метод сжигания в колбе с кислородом» (т.1, с. 142), используя 20 мг испытуемого вещества и 5 мл раствора гидроокиси натрия (~80 г/л) ИР в качестве поглощающей жидкости. Когда процесс закончен, подкисляют серной кислцтой (~100 г/л) ИР и слегка кипятят в течение 2 мин; раствор дает характерную для хлоридов реакцию А, описанную в разделе «Общие испытания на подлинность» (т.1, с. 127).
Температурный интервал плавления. 131 —135°C.
Тяжелые металлы. Используют 1,0 г препарата для приготовления испытуемого раствора, как описано в разделе «Испытание на тяжелые металлы», методика 3 (т.1, с.136); определяют содержание тяжелых металлов методом А (т.1, с.137); не более 20 мкг/г.
Сульфатная зола. Не более 1,0 мг/г.
Потеря при высушивании. Высушивают до постоянной массы при 50°C и пониженном давлении (не превышающем 0,6 кПа, или около 5 мм рт. ст.); потеря составляет не более 5,0 мг/г.
Посторонние примеси. Проводят испытание в затемненном месте, как описано в разделе «Тонкослойная хроматография» (т.1, с.92), используя в качестве адсорбента силикагель Р2, а в качестве подвижной фазы смесь 1 объема безводного этанола Р и 24 объемов этилацетата Р. Наносят отдельно на пластинку по 100 мкл каждого из двух свежеприготовленных растворов в хлороформе Р, содержащих: (А) 0,20 г испытуемого вещества в 1 мл и (Б) 0,10 мг стандартного образца 5-хлор-2-метилами-нобензофенона СО в 1 мл. Вынимают пластинку из хроматографической камеры, дают ей высохнуть на воздухе и оценивают хроматограмму в ультрафиолетовом свете (254 нм). Любое пятно, полученное с раствором А, кроме основного пятна, не долж
106 МЕЖДУНАРОДНАЯ ФАРМАКОПЕЯ
но быть более интенсивным, чем пятно, полученное с раствором Б.
Количественное определение. Растворяют около 0,55 г препарата (точная навеска) в 30 мл ледяной уксусной кислоты Р1 и титруют хлорной кислотой (0,1 моль/л) ТР, определяя конечную точку потенциометрически, как описано в разделе «Неводное титрование», метод А (т.1, с. 149). Каждый миллилитр хлорной кислоты (0,1 моль/л) ТР соответствует 28,47 мг C16H13CIN2O.
DIAZOXIDUM
ДИАЗОКСИД
Молекулярная формула. C8H7CIN2O2S.
Относительная молекулярная масса. 230,7.
Структурная формула.
Химическое наименование. 7-Хлор-3-метнл-2Я-1,2,4-бензотиадиазин- 1,1-диоксид; per. № CAS 364-98-7.
Описание. Белый или почти белый кристаллический порошок; без запаха.
Растворимость. Практически нерастворим в воде, эфире Р и хлороформе Р; легко растворим в диметилформамиде Р; мало растворим в этаноле (~750 г/л) ИР.
Категория. Гипотензивное средство.
Хранение. Диазоксид следует хранить в хорошо укупоренной таре.
ТРЕБОВАНИЯ
Общее требование. Диазокспд содержит не менее 98,0 и не более 101,0% CgHyCINsOsS в пересчете на высушенное вещество.
ДИАЗОКСИД
107
Подлинность
А. Проводят определение, как описано в разделе «Спектрофотометрия в инфракрасной области спектра» (т.1, с.45). Инфракрасный спектр соответствует спектру, полученному со стандартным образцом диазоксида СО, или спектру сравнения ]iyi-азоксида.
Б. См. испытание, описанное ниже в рубрике «Посторонние примеси». Основное пятно, полученное с раствором Б, соответствует по положению, внешнему виду и интенсивности пятну, полученному с раствором В.
Сульфатная зона. Не более 1,0 мг/г.
Потеря при высушивании. Высушивают до постоянной массы при 105°C; потеря составляет не более 5,0 мг/г.
Посторонние примеси. Проводят испытание, как Описано в разделе «Тонкослойная хроматография» (т. 1, с. 92), используя в качестве адсорбента силикагель Р2, а в качестве подвижной фазы смесь 17 объемов этилацетата Р, 4 объемов метанола Р и 3 объемов аммиака (~260 г/л)ИР. Наносят отдельно на пластинку по 10 мкл каждого из трех растворов в гидроокиси натрия (0,1 моль/л) ТР, содержащих: (А) 15 мг испытуемого вещества в 1 мл, (Б) 0,15 мг испытуемого вещества в 1 мл и (В) 0,15 мг стандартного образца диазоксида СО в 1 мл. Вынимают пластинку из хроматографической камеры, дают ей высохнуть на воздухе до удаления запаха аммиака и оценивают хроматограмму в ультрафиолетовом свете (254 нм). Любое пятно, полученное с раствором А, кроме основного, пятна, не должно быть более интенсивным, чем пятно, полученное с раствором Б.
Количественное определение. Растворяют 0,45 г препарата (точная навеска) в 100 мл смеси 2 цбъемов диметилформамида Р и 1 объема воды и титруют раствором гидроокиси натрия (0,1 моль/л) ТР, определяя конец титрования потенциометрически. Каждый миллилитр раствора гидроокиси натрия (0,1 моль/л) ТР соответствует 23,07 г C8H7C1N2O2S.
108
МЕЖДУНАРОДНАЯ ФАРМАКОПЕЯ
DICOUMAROLUM
ДИКУМАРОЛ
Молекулярная формула. Ci9Hi2O6.
Относительная молекулярная масса. 336,3. Структурная формула.
Химическое наименование, 3,3'-Метиленбис[4-оксикумарин| 3,3'-метиленбис[4-окси-2//-1-бензопиран-2-он]; per. № CAS 66-76-2.
Описание. Белый или кремовато-белый кристаллический порошок; запах легкий, характерный.
Растворимость. Практически нерастворим в воде, этаноле (~750 г/л)ИР и эфире Р; мало растворим в хлороформе Р.
Категория. Антикоагулянт.
Хранение. Дпкумарол следует хранить в хорошо укупоренной таре, предохраняющей от действия света.
ТРЕБОВАНИЯ
Общее требование. Дикумарол содержит не менее 98,5 и не более 101,0% С19Н12О6 в пересчете на высушенное вещество.
Подлинность
•Можно применять либо только испытание А, либо испытания Б и В.
А. Проводят определение, как описано в разделе «Спектрофотометрия в инфракрасной области спектра» (т. 1, с. 45). Инфракрасный спектр соответствует спектру, полученному со стандартным образцом дикумарола СО, или спектру сравнения дикумарол а.
Б. Сплавляют 0,2 г препарата с 0,2 г гидроокиси калия Р, охлаждают, растирают с 5 мл воды, фильтруют и подкисляют фильтрат соляной кислотой (~250 г/л) ИР; образуется белый кристаллический осадок (салициловая кислота). Сохраняют фильтрат для испытания В.
ДИЭТИЛКАРБАМАЗИНА ДИГИДРОЦИТРАТ 109
В. К 1 мл фильтрата, полученного при испытании Б, прибавляют 5 мл воды и смесь 1 капли раствора хлорида железа (Ш) (25 г/л)ИР и 2 капель соляной кислоты (~70 г/л)ИР; появляется фиолетовое окрашивание.
Сульфатная зола. Не более 2,5 мг/г.
Потеря при высушивании. Высушивают до постоянной массы при 105°C; потеря составляет не более 5,0 мг/г.
Кислотность. Встряхивают 0,5 г препарата с 10 мл воды, не содержащей углекислоты, Р в течение 1 мин и фильтруют; титруют фильтрат раствором гидроокиси натрия (0,1 моль/л) ТР, используя в качестве индикатора раствор метилового красного в этаноле ИР; для достижения средней точки перехода окраски индикатора (оранжевая) требуется не более 0,1 мл.
Количественное определение. Растворяют около 0,35 г (точная навеска) препарата в 40 мл 1-бутиламина Р, прибавляют 5 капель раствора азофиолетового ИР и титруют метилатом лития (0,1 моль/л) ТР до темно-синего окрашивания в конечной точке,, как описано в разделе «Неводное титрование», метод Б (т. 1, с. 152). Каждый миллилитр раствора метилата лития (0,1 моль/л) ТР соответствует 16,82 мг Ci9Hi2O6.
DIETHYLCARBAMAZINI DIHYDROGENOCITRAS
ДИЭТИЛКАРБАМАЗИНА ДИГИДРОЦИТРАТ
Молекулярная формула. СщНг^зО-С6Н8О7 или C16H29N3O8.
Относительная молекулярная масса. 391,4.
Структурная формула.
СН2СООН
СН3—г/ \Ч—CON(C2H5)2 но-с-соон
сн2соон
Химическое наименование. Аг,Л'-Диэтил-4-метил-1-пиперазинкар-боксамида цитрат (1:1); А,А-диэтил-4-метил-1-пиперазинкар-бокспамид 2-окси-1,2,3-пропантрикарбоксилат (1:1); per. № CAS 1642-54-2.
НО МЕЖДУНАРОДНАЯ ФАРМАКОПЕЯ
’Описание. Белый кристаллический порошок; без запаха или почти без запаха.
Растворимость. Очень легко растворим в воде; растворим в 35 частях этанола (~750 г/л)ИР; практически нерастворим р хлороформе Р и эфире Р.
Категория. Филярицидное средство.
Хранение. Диэтилкарбамазина дигидроцитрат следует хранить в плотно укупоренной таре, предохраняющей от действия света. Дополнительная информация. Диэтилкарбамазина дигидроцитрат гигроскопичен; он имеет кислый и горький вкус. Даже в отсутствие света Диэтилкарбамазина дигидроцитрат постепенно разрушается во влажной атмосфере, причем разрушение ускоряется при повышении температуры.
ТРЕБОВАНИЯ
Общее требование. Диэтилкарбамазина дигидроцитрат содержит не менее 98,0 и не более 101,0% СюНг^зО• С6Н8О7 в пересчете на безводное вещество.
Подлинность
•Можно применять либо испытания А и Г, либо испытания Б и В.
А. Растворяют 0,05 г препарата в 25 мл воды. Прибавляют 1 мл раствора гидроокиси натрия (~80 г/л) ИР, 4 мл сероуглерода Р и встряхивают в течение 2 мин. Отделяют водный слой. Центрифугируют нижний слой, если необхс|димо, и фильтруют через сухой фильтр, собирая фильтрат в небольшую колбу с притертой пробкой. Проводят определение профильтрованного раствора, используя в качестве контроля сероуглерод Р, как описано в разделе «Спектрофотометрия в инфракрасной области спектра» (т. 1, с. 45). Инфракрасный спектр соответствует спектру, полученному со стандартным образцом дигидроцитрата диэтилкарбамазина СО, который обрабатывают аналогичным образом, или спектру сравнения диэтилкарбамазина (основания).
Б. Растворяют 0,5 г препарата в 10 мл воды, прибавляют 10 мл раствора гидроокиси натрия (1 моль/л) ТР и обрабатывают четырьмя последовательными порциями, каждая по 5 мл, хлороформа Р. Сохраняют водный слой для испытания В. Промывают объединенные хлороформные извлечения водой, фильтруют через комочек ваты и выпаривают хлороформ. Прибавляют к остатку 1 мл этилйодида Р и слегка нагревают с обратным холодильником в течение 5 мин. Охлаждают, отделяют вязкое желтое масло и растворяют его в этаноле (~750 г/л) ИР. Прибав
ДИЭТИЛКАРБАМАЗИНА ДИГИДРОЦИТРАТ 111
ляют при постоянном растирании достаточное количество эфира Р для осаждения четвертичной аммониевой соли и фильтруют. Растворяют осадок в этаноле (~750 г/л) ИР, переосаждают эфиром Р и высушивают при 105 °C; температура плавления около 152°С (этилйодид 1-диэтилкарбамоил-4-метилпиперазина)-В. Водный слой, полученный при испытании Б, дает характерную для цитратов реакцию Б, описанную в разделе «Общие испытания на подлинность» (т. 1, с. 127).
Г. Температура плавления после высушивания при 80°C около 137 °C.
Тяжелые металлы. Используют 1,0 г препарата для приготовления испытуемого раствора, как описано в разделе «Испытание на тяжелые металлы», методика 1 (т. 1, с. 136); определяют содержание тяжелых металлов методом А (т. 1, с. 137); не более 20 мкг/мг.
Сульфатная зола. Не более 1,0 мг/г.
Вода. Определяют, как описано в разделе «Определение воды методом Карла Фишера», метод А (т. 1, с. 154), используя около 1 г испытуемого вещества; содержание воды не более 10 мг/г.
pH раствора. pH раствора препарата с концентрацией 30 мг/мл 3,5—4,5.
А-Метилпиперазин. Проводят испытание, как описано в разделе «Тонкослойная хроматография» (т. 1, с. 92), используя в качестве адсорбента силикагель Р1, а в качестве подвижной фазы смесь 6 объемов этанола (~750 г/л) ИР, 3 объемов ледяной уксусной кислоты Р и 1 объема воды. Наносят отдельно на пластинку по 5 мкл каждого из двух растворов в метаноле Р, содержащих: (А) 50 мг испытуемого вещества в 1 мл и (Б) 0,050 мг А-метилпиперазина Р в 1 мл. Вынимают пластинку из хроматографической камеры, дают ей высохнуть на воздухе, опрыскивают смесью 3 объемов раствора хлорида платины (60 г/л) ИР, 97 объемов воды, 100 объемов раствора йодида калия (60 г/л)ИР и оценивают хроматограмму в дневном свете. Пятно, полученное с раствором Б, должно быть более интенсивным, чем любое пятно, соответствующее по положению и внешнему виду, полученное с раствором А.
Количественное определение. Растворяют около 0,35 г препарата (точная навеска) в 30 мл ледяной уксусной кислоты Р1 и титруют хлорной кислотой (0,1 моль/л) ТР, как описано в разделе «Неводное титрование», метод А (т. 1, с. 149). Каждый миллилитр хлорной кислоты (0,1 моль/л)ТР соответствует 39,14 мг C10H21N3O • С6Н8О7.
112
МЕЖДУНАРОДНАЯ ФАРМАКОПЕЯ
DIGITOXINUM
дигитоксин
Молекулярная формула. С^Н^О^.
Относительная молекулярная масса. 765,0.
Структурная формула.
Химическое наименование. 3£[0-2,6-Дидезокси-р-П-рибо-гек-сопнранозил-(1—>-4) -0-2,6-дидезокси-|3-0-рибо-гексопиранозил-(1—*4 2,6-дидезокси-|3-О-рмбо-гексопиранозил)-окси]-14-окси-5р-кард-20(22)-енолид; per. № CAS 71-63-6.
Описание. Белый или почти белый микрокристаллический порошок; без запаха.
Растворимость. Практически нерастворим в воде; мало растворим в этаноле (~750 r/л) ИР; умеренно растворим в хлороформе Р.
Категория. Кардиотоническое средство.
Хранение. Дигитоксин следует хранить в хорошо укупоренной таре, предохраняющей от действия света.
Дополнительная информация. ПРЕДУПРЕЖДЕНИЕ. Дигитоксин исключительно ядовит, с ним следует обращаться с осторожностью.
ТРЕБОВАНИЯ
Общее требование. Дигитоксин содержит не менее 95,0 и не более 105,0% С41Н64О1з в пересчете на высушенное вещество.
дигитоксин
113
Подлинность
•Можно применять либо испытания А, Б и Г, либо испытания Б, В и Г.
А. Проводят определение, как описано в разделе «Спектрофотометрия в инфракрасной области спектра» (т. 1, с. 45). Инфракрасный спектр соответствует спектру, полученному со стандартным образцом дигитоксина СО, или спектру сравнения дигитоксина.
Б. Проводят испытание, как описано в разделе «Тонкослойная хроматография» (т. 1, с. 92), используя в качестве адсорбента кизельгур Р1 и импрегнируя пластинку смесью 10 объемов формамида Р и 90 объемов ацетона Р путем погружения ее на 5 мм ниже поверхности жидкости. После того как фронт растворителя достигнет высоты не менее 15 см, вынимают пластинку из хроматографической камеры и оставляют стоять по меньшей мере на 5 мин. Используют импрегнированную пластинку в пределах 2 ч с момента приготовления, проводя хроматографирование в том же направлении, что и импрегнирование. В качестве подвижной фазы используют смесь 50 объемов ксилола Р, 50 объемов этилметилкетона Р и 4 объемов формамида Р. Наносят отдельно на пластинку по 3 мкл каждого из двух растворов: (А) испытуемого вещества и (Б) стандартного образца дигитоксина СО, приготовленных растворением 50 мг в смеси равных объемов хлороформа Р и метанола Р до получения 10 мл и затем разведением 1 мл до 5 мл метанолом Р. Проводят хроматографирование до прохождения фронта растворителя на 12 см. Вынимают пластинку из хроматографической камеры, высушивают при 115°С в течение 20 мин, охлаждают, опрыскивают смесью 15 объемов раствора 25 г трихлоруксусной кислоты Р в 100 мл этанола ( — 750 г/л) ИР и 1 объема свежеприготовленного раствора тозилхлорамида натрия Р с концентрацией 30 мг/мл и затем нагревают пластинку при 115 °C в течение 5 мин. Дают охладиться и оценивают хроматограмму в дневном свете и в ультрафиолетовом свете (365 нм). Основное пятно, полученное с раствором А, соответствует по положению, внешнему виду и интенсивности пятну, полученному с раствором Б. В. Растворяют 1 мг препарата в 1 мл этанола ( — 750 г/л) ИР при слабом нагревании. Охлаждают раствор и прибавляют 1 мл раствора динитробензола в этаноле ИР и 1 мл раствора гидроокиси калия (1 моль/л) ТР; появляется фиолетовое окрашивание, которое затем исчезает.
Г. Растворяют 1 мг препарата в 2 мл раствора, полученного смешением 0,5 мл раствора хлорида железа (III) (25 г/л) ИР и 100 мл ледяной уксусной кислоты; осторожно прибавляют 1 мл серной кислоты ( — 1760 г/л)ИР для образования нижнего слоя;
«—1222
114
МЕЖДУНАРОДНАЯ ФАРМАКОПЕЯ
на месте соприкосновения двух жидкостей образуется коричневое кольцо, но не наблюдается красного окрашивания; через некоторое время слой уксусной кислоты приобретает синий цвет (отличие от близких гликозидов).
Удельное оптическое вращение. Используют раствор препарата в хлороформе Р с концентрацией 10 мг/мл и пересчитывают результат на высушенное вещество; [а]о20°с = от +16,6 до + 18,5°.
Сульфатная зола. Не более 1,0 мг/г.
Потеря при высушивании. Высушивают до постоянной массы при 105 °C; потеря составляет не более 20 мг/г.
Гитоксин. Растворяют около 5 мг препарата (точная навеска) в 1 мл метанола Р и разводят до 25 мл смесью равных объемом соляной кислоты (~,250 г/л) ИР и глицерина Р. Оставляют стоять на 1 ч. Поглощение этого раствора( в кювете с толщиной слоя 1 см при 352 нм при измерении против контрольной кюветы, содержащей смесь равных объемов соляной кислоты (~250 г/л) ИР и глицерйна Р, не более 0,28 (для измерения предпочтительно использовать кюветы с толщиной слоя 2 см и сделать пересчет на поглощение в кювете с толщиной слоя 1 см); содержание гитоксина около 50 мг/г.
Количественное определение. Растворяют около 0,05 г препарата (точная навеска) в достаточном количестве метанола Р ДО' получения 25 мл; разводят 5,0 мл этого раствора до 100 мл метанолом Р. Помещают 5,0 мл разведенного раствора в мерную колбу емкостью 25 мл, прибавляют 15 мл щелочного раствора тринитрофенола ИР и доводят метанолом Р до 25 мл. Оставляют на 30 мин, защищая от действия света, и измеряют поглощение в кювете с толщиной слоя 1 см при максимуме 490 нм против контрольной кюветы, содержащей раствор, полученный разведением 15 мл щелочного раствора тринитрофенола ИР до 25 мл метанолом Р. Рассчитывают содержание C4iH640i3. в испытуемом веществе путем сравнения со стандартным образцом дигитоксина СО, который исследуют одновременно ан» логичным образом.
дигоксин
115
DIGOXINUM
дигоксин
Молекулярная формула. C4iH640i4.
Относительная молекулярная масса. 781,0. Структурная формула.
Химическое наименование. Зр [ (0-2,6-Дидезокси-р-О-рмбо-гек-сопиранозил)-(1 —*- 4)-0-2,6-дидезокси-'Р-0-/шбо- гексопирано-зил (1 —> 4)-2,6-дидезокси-р-В-рнбо- гексопиранозил)- окси]-12р,14-диокси-5р-кард-20(22)-енолид; per. № CAS 20830-75-5.
Описание. Бесцветные кристаллы, белый или почти белый кри-стадический порошок; без запаха.
Растворимость. Практически нерастворим в воде и эфире Р; легко растворим в пиридине Р; мало растворим в этаноле (~750 г/л) ИР и хлороформе Р.
Категория. Кардиотоническое средство.
Хранение. Дигоксин следует хранить в хорошо укупоренной таре, предохраняющей от действия света.
Дополнительная информация. ПРЕДУПРЕЖДЕНИЕ. Дигоксин исключительно ядовит, с ним следует обращаться с осторожностью.
ТРЕБОВАНИЯ
Общее требование. Дигоксин содержит не менее 95,0 и не более 103,0% С41Н64О14 в пересчете на высушенное вещество.
116
МЕЖДУНАРОДНАЯ ФАРМАКОПЕЯ
Подлинность
•Можно применять либо испытания А, Б и Г, либо испытания Б, В и Г.
А. Проводят определение, как описано в разделе «Спектрофотометрия в инфракрасной области спектра» (т. 1, с. 45). Инфракрасный спектр соответствует спектру, полученному со стандартным образцом дигоксина СО, или спектру сравнения дигоксина. Б. См. испытание, описанное ниже в рубрике «Посторонние примеси». В дневном свете основное пятно, полученное с раствором А, соответствует по положению, внешнему виду и интенсивности пятну, полученному с раствором Б.
В. Растворяют 1 мг препарата в 1 мл этанола (~750 г/л) ИР при слабом нагревании. Охлаждают раствор и прибавляют 1 мл раствора динитробензола в этаноле ИР и 1 мл раствора гидроокиси калия (1 моль/л) ТР; появляется фиолетовое окрашивание, которое затем исчезает.
Г. Растворяют 1 мг препарата в 2 мл раствора, полученного смешением 0,5 мл раствора хлорида железа (III) (25 г/л) ИР и 100 мл ледяной уксусной кислоты; осторожно прибавляют 1 мл серной кислоты (~1760 г/л)ИР для образования нижнего слоя; на месте соприкоснования двух жидкостей образуется коричневое кольцо, но не наблюдается красного окрашивания; через некоторое время слой уксусной кислоты приобретает синий цвет (отличие от близких гликозидов).
Удельное оптическое вращение. Используют раствор препарата в пиридине Р с концентрацией 0,10 г/мл; [а]п|20ОС = от +13,6 до + 14,2°.
Сульфатная зола. Не более 1,0 мг/г.
Потеря при высушивании. Высушивают до постоянной массы при комнатной температуре при пониженном давлении (не превышающем 0,6 кПа, или около 5 мм рт. ст.); потеря составляет-не более 10 мг/г.
Гитоксин. Растворяют около 5 мг препарата (точная навеска) в 1 мл этанола (~(675 г/л) ИР при слабом нагревании и доводят до 25 мл смесью равных объемов соляной кислоты (~250 г/л)ИР и глицерина Р. Оставляют стоять на 1 ч. Поглощение этого раствора в кювете с толщиной слоя 1 см при 352 н|м при измерении против контрольной кюветы, содержащей смесь-равных объемов соляной кислоты (~250 г/л)ИР и глицерина, Р, не более 0,22 (для измерения предпочтительно использовать-кюветы с толщиной слоя 2 см и сделать пересчет на поглощение в кювете с толщиной слоя 1 см); содержание гитоксина около 40 мг/г.
дигоксин
117
Посторонние примеси. Проводят испытание, как описано в разделе «Тонкослойная хроматография» (т. 1, с. 92), используя в качестве адсорбента кизельгур Р1 и импрегнируя пластинку смесью 10 объемов формамида Р и 90 объемов ацетона Р путем погружения ее на 5 мм ниже поверхности жидкости. После того как фронт растворителя достигнет высоты не менее 15 см, вынимают пластинку из хроматографической камеры и оставляют стоять по меньшей мере на 5 мин. Используют импрегнирован-ную пластинку в пределах 2 ч с момента приготовления, проводя хроматографирование в том же направлении, что и импрег-нирование. В качестве подвижной фазы используют смесь. 50 объемов ксилола Р, 50 объемов этилметилкетона Р и 4 объемов формамида Р. Наносят отдельно на пластинку по 1 мкл: каждого из трех растворов в смеси равных объемов метанола Р и хлороформа Р, содержащих: (А) 5,0 мг испытуемого вещества в 1 мл, (Б) 5,0 мг стандартного образца дигоксина СО в 1 мл и (В) 0,25 мг стандартного образца дигоксина СО в 1 мл. Проводят хроматографирование до прохождения фронта растворителя на 12 см. Вынимают пластинку из хроматографической камеры, высушивают при 115°С в течение 20 мин, охлаждают, опрыскивают смесью 15 объемов раствора 25 г трихлоруксусной кислоты Р в 100 мл этанола (~750 г/л) ИР и 1 объема свежеприготовленного раствора тозилхлорамида натрия Р с концентрацией 30 мг/мл и затем нагревают пластинку при 115 °C в течение 5 мин. Дают охладиться и оценивают хроматограмму в дневном свете и в ультрафиолетовом свете (365 нм). Любое пятно, полученное с раствором А в ультрафиолетовом свете, кроме основного пятна, не должно быть более интенсивным, чем пятно, полученное с раствором В.
Количественное определение. Растворяют около 0,05 г препарата (точная навеска) в достаточном количестве метанола Р до получения 25 мл; разводят 5,0 мл этого раствора до 100 мл метанолом Р. Помещают 5,0 мл разведенного раствора в мерную колбу емкостью 25 мл, прибавляют 15 мл .щелочного раствора тринитрофенола ИР и доводят метанолом Р до 25 мл. Оставляют стоять на 30 мин, защищая от действия света, и измеряют поглощение в кювете с толщиной слоя 1 см при максимуме 490 нм против контрольной кюветы, содержащей раствор, полученный разведением 15 мл щелочного раствора тринптрофенола ИР до 25 мл метанолом Р. Рассчитывают содержание С41Н64О14 в испытуемом веществе путем сравнения со стандартным образцом дигоксина СО, который исследуют одновременно аналогичным образом.
1Т8
МЕЖДУНАРОДНАЯ ФАРМАКОПЕЯ
EPINEPHRINI HYDROGENOTARTRAS
ЭПИНЕФРИНА ГИДРОТАРТРАТ
Молекулярная формула. СэН^МОз-СШбОб или С1зН|9ЬЮ9.
Относительная молекулярная масса. 333,3.
Структурная формула.
соон
н-с-он t
но—с—н
соон
Химическое наименование. (—)-(/?)-3,4-Диокси-а-[ (метиламино) метил]бензиловый спирт L-(-J-) -тартрат (1:1) (соль): (—)-(/?)-4-[1 -окси-2-(металамино)этил]- 1,2-бензолдиол[/?-(/?*, /?**)]-2,3)-диоксибутандиоат (1:1) (соль); (—)-а-3,4-диоксифе-нил-р-(метиламино)этанола L (+)-тартрат; per. № CAS 51-42-3. Другое наименование. Адреналина тартрат. (В некоторых странах принято торговое наименование Адреналин. В таких странах это наименование может быть использовано только по отношению к тому продукту, который выпускается владельцем торгового наименования.)
Описание. Белый или серовато-белый кристаллический порошок; без запаха.
Растворимость. Растворим в 3 частях воды; мало растворим в этаноле (~750 г/л) ИР; практически нерастворим в хлороформе Р и эфире Р.
Категория. Симпатомиметическое средство.
Хранение. Эпинефрина гидротартрат следует хранить в плотно укупоренной таре, предохраняющей от действия света.
Дополнительная информация. Эпинефрина гидротартрат постепенно темнеет под действием воздуха и света. Даже в отсутствие света Эпинефрина гидротартрат постепенно разрушается во влажной атмосфере, причем разрушение ускоряется при повышении температуры.
ТРЕБОВАНИЯ
Общее требование. Эпинефрина гидротартрат содержит не менее 98,0 и не более 101,0% СэН^МОз-СДиОб в пересчете на высушенное вещество.
ЭПИНЕФРИНА ГИДРОТАРТРАТ
119
Подлинность
А. Спектр поглощения раствора препарата в соляной кислоте (0,01 моль/л)ТР с концентрацией 0,10 мг/мл в области от 230 до 350 нм имеет максимум при 280 нм; поглощение в кювете с толщиной слоя 1 см при этой длине волны 0,8.
Б. Растворяют 10 мг препарата в 10 мл воды и переносят 1 мл в колбу, содержащую 10 мл фталатного буферного раствора, pH 3,4, ИР; можно использовать другой буферный раствор, имеющий ту же величину pH. Прибавляют 1 мл раствора йода (0,1 моль/л)ТР и оставляют стоять на 5 мин. Прибавляют 2 мл раствора тиосульфата натрия (0,1 моль/л) ТР и оставляют стоять на 1 мин; появляется интенсивное красное окрашивание (отличие от левартеренола, который дает прозрачный раствор с легким розовым оттенком).
В. Фильтрат, полученный при проведении определения удельного оптического вращения (см. ниже), дает характерную для тартратов реакцию Б, описанную в разделе «Общие испытания на подлинность» (т. 1, с. 127).
Удельное оптическое вращение. Растворяют около 0,5 г препарата в 20 мл воды, содержащей около 0,1 г метабисульфита натрия Р, прибавляют небольшой избыток аммиака (~100 г/л) ИР и оставляют стоять в холодном месте на 1 ч. Фильтруют (сохраняют фильтрат для испытания на подлинность В, см. выше), промывают осадок тремя порциями, каждая по 2 мл, воды, затем 5 мл этанола (~,750 г/л) ИР и 5 мл эфира Р. Высушивают осадок при комнатной температуре при пониженном давлении (не превышающем 0,6 кПа или около 5 мм рт. ст.) в течение 3 ч. Используют раствор эпинефрина (основания) в соляной кислоте (0,5 моль/л)ТР с концентрацией 20 мг/мл; [а]ю20°с = от —50 до —53°.
Прозрачность и окраска раствора. Раствор препарата с концентрацией 1,0 г в 10 мл воды прозрачный и бесцветный.
Сульфатная зола. Не более 1,0 мг/г.
Потеря при высушивании. Высушивают при комнатной температуре и пониженном давлении (не превышающем 0,6 кПа, или около 5 мм рт. ст.) над силикагелем-осушителем Р в течение 3 ч; потеря составляет не более 5,0 мг/г.
Адреналон. Поглощение раствора препарата в соляной кислоте (0,1 моль/л) ТР с концентрацией 4,0 мг/мл в кювете с толщиной слоя 1 см при 310 нм не более 0,2 (для измерения предпочтительно использовать кювету с толщиной слоя 2 см и сделать пересчет на поглощение в кювете с толщиной слоя 1 см).
120
МЕЖДУНАРОДНАЯ ФАРМАКОПЕЯ
Левартеренол. Растворяют 10 мг препарата в 1 мл воды, прибавляют 4 мл боратного буферного раствора, pH 9,6, ИР или другого буферного раствора, имеющего ту же величину pH, перемешивают, прибавляют 1 мл свежеприготовленного раствора 1,2-нафтохинон-4-сульфоната натрия (5 г/л) ИР, перемешивают и оставляют стоять на 30 мин. Прибавляют 0,2 мл хлорида бензалкония ИР1, перемешивают, прибавляют 15 мл толуола Р, предварительно промытого боратным буферным раствором, pH 9,6, ИР и профильтрованного через сухой бумажный фильтр, встряхивают в течение 30 мин и оставляют для разделения слоев, центрифугируя, если необходимо. Любое красное или пурпурное окрашивание слоя толуола не должно быть более интенсивным, чем окрашивание, полученное при аналогичной обработке 0,40 мг раствора гидротартрата левартеренола Р и 9,0 мг гидротартрата эпинефрина Р в 1 мл воды; сравнение проводят методом, описанным в разделе «Окраска жидкостей» (т. 1, с. 57).
Количественное определение. Растворяют около 0,3 г препарата (точная навеска) в 50 мл ледяной уксусной кислоты Р1, слегка нагревая, если необходимо, и титруют хлорной кислотой (0,1 моль/л)ТР, как описано в разделе «Неводное титрование», метод А (т. 1, с. 149). Каждый миллилитр хлорной кислоты (0,1 моль/л) ТР соответствует 33,33 мг C9HI3NO3-С4Н6О6.
EPINEPHRINUM
ЭПИНЕФРИН
Молекулярная формула. С9Н|3НО3.
Относительная молекулярная масса. 183,2. Структурная формула.
(—) - (/?) -3,4-Диокси-а-[ (метилами-
Химическое наименование.
но)метил]бензиловый спирт; (—)-(/?)-4-[1-окси-2-(метиламино) этил]-1,2-бензолдиол; (—)-а-3,4-диоксифенпл-р-метиламиноэта-.нол; per. № CAS 51-43-4.
ЭПИНЕФРИН
121
Другое наименование. Адреналин. (В некоторых странах принято торговое наименование Адреналин. В таких странах это наименование может быть использовано только по отношению к толу продукту, который выпускается владельцем торгового наименования.)
Описание. Белый или почти белый микрокристаллический порошок; без запаха.
Растворимость. Очень легко растворим в воде; практически нерастворим в этаноле (~750 г/л) ИР, эфире Р, хлороформе Р и ацетоне Р.
Категория. Симпатомиметическое средство.
Хранение. Эпинефрин следует хранить в герметически укупоренной таре, предохраняющей от действия света.
Дополнительная информация. Эпинефрин постепенно темнеет под действием воздуха и света. Даже в отсутствие света Эпинефрин постепенно разрушается во влажной атмосфере, причем разрушение ускоряется при повышении температуры.
ТРЕБОВАНИЯ
Общее требование. Эпинефрин содержит не менее 98,5 и не более 101,0% С9Н131ЧОз в пересчете на высушенное вещество.
Подлинность
А. Спектр поглощения раствора препарата в соляной кислоте (0,01 моль/л)ТР с концентрацией 0,030 мг/мл в области от 230 до 350 нм имеет максимум при 280 нм; поглощение в кювете с толщиной слоя 1 см при этой длине волны 0,45 (для измерения предпочтительно использовать кювету с толщиной слоя 2 см и сделать пересчет на поглощение в кювете с толщиной слоя 1 см).
Б. Растворяют 10 мг соляной кислоты (0,01 моль/л) ТР и переносят 1 мл в колбу, содержащую 10 мл фталатного буферного раствора, pH 3,4, ИР; можно использовать другой буферный раствор, имеющий ту же величину pH. Прибавляют 1 мл раствора йода (0,1 моль/л)ТР и оставляют стоять на 5 мин. Прибавляют 2 мл раствора тиосульфата натрия (0,1 моль/л) ТР и оставляют стоять на 1 мин; появляется интенсивное красное окрашивание (отличие от левартеренола, который дает прозрачный раствор с легким розовым оттенком).
Удельное оптическое вращение. Используют раствор препарата в соляной кислоте (1 моль/л)ТР с концентрацией 40 мг/мл;. [а]о20°с=от —50 до —53е.
122
МЕЖДУНАРОДНАЯ ФАРМАКОПЕЯ
Сульфатная зола. Не более 1,0 мг/г.
Потеря при высушивании. Высушивают при комнатной температуре и пониженном давлении (не превышающем 0,6 кПа, или около 5 мм рт. ст.) над силикагелем-осушителем Р в течение 18 ч; потеря составляет не более 10 мг/г.
pH раствора. pH раствора препарата в воде, свободной от углекислоты, Р с концентрацией 5,0 мг/мл выше 7,5.
Адреналон. Поглощение раствора препарата в соляной кислоте (0,1 моль/л) ТР с концентрацией в кювете с толщиной слоя 1 см при 310 нм не более 0,2 (для измерения предпочтительно использовать кювету с толщиной слоя 2 см и сделать пересчет на поглощение в кювете с толщиной слоя 1 см).
Левартеренол. Растворяют 5,0 мг препарата в 1 мл раствора виннокаменной кислоты (5 г/л) ИР, прибавляют 4 мл боратного буферного раствора, pH 9,6, ИР или другого буферного раствора, имеющего ту же величину pH, перемешивают, прибавляют 1 мл свежеприготовленного раствора 1,2-нафтохинон-4-сульфона-та натрия (5 г/л) ИР, перемешивают и оставляют стоять на 30 мин. Прибавляют 0,2 мл раствора хлорида бензалкония ИР1, перемешивают, прибавляют 15 мл толуола Р, предварительно промытого боратным буферным раствором, pH 9,6, ИР и профильтрованного через сухой бумажный фильтр, встряхивают в течение 30 мин и дают слоям разделиться, центрифугируя, если необходимо. Обрабатывают таким же образом раствор 0,40 мг гидротартрата левартеренола Р и 9,0 мг гидротартрата эпинефрина Р в 1 мл воды. Любое красное или пурпурное окрашивание слоя толуола не должно быть более интенсивным, чем окрашивание раствора сравнения; сравнение проводят методом, описанным в разделе «Окраска жидкостей» (т. 1, с. 57).
Количественное определение. Растворяют около 0,35 г препарата (точная навеска) в 30 мл ледяной уксусной кислоты Р1 и титруют хлорной кислотой (0,1 моль/л) ТР, как описано в разделе «Неводное титрование», метод А (т. 1; с. 153). Каждый миллилитр хлорной кислоты (0,1 моль/л)ТР соответствует 18,32 мг G.HI3NO3.
ЭРГОМЕТРИНА ГИДРОМАЛЕАТ
12$
ERGOMETRINI HYDROGENOMALEAS
ЭРГОМЕТРИНА ГИДРОМАЛЕАТ
Молекулярная формула. CigHjsNsOs-C^^ или C23H27N3O6.
Относительная молекулярная масса. 441,5.
Структурная формула.
Химическое наименование. 9,10-Дидегидро-^[(5)-2-окси-1-ме-этилтил]-6-метилэрголин-8р-карбоксамида малеат (1:1) (соль); 9,1О-дидегидро-TV-f (S) -2-окси-1 - метилэтил] -6-метилэрголин-8р-карбоксамида(7)-2-бутандиоат (1:1) (соль); per. № CAS' 129-51-1.
Описание. Белый или слегка желтоватый кристаллический порошок; без запаха.
Растворимость. Умеренно растворим в воде и этаноле (~750 г/л) ИР; практически нерастворим в эфире Р и хлороформе Р.
Категория. Средство, стимулирующее сокращение матки.
Хранение. Эргометрина гидромалеат следует хранить в герметически укупоренной таре, предохраняющей от действия света, предпочтительно в инертной атмосфере, например в азоте.
Дополнительная информация. Эргометрина гидромалеат темнеет на воздухе. Даже в отсутствие света Эргометрина гидромалеат постепенно разрушается во влажной атмосфере, причем: разрушение ускоряется при повышении температуры.
ТРЕБОВАНИЯ
Общее требование. Эргометрина гидромалеат содержит не менее 98,0 и не более 101,0% С^Нгз^Ог-С^ЬДСД в пересчете на высушенное вещество.
124
МЕЖДУНАРОДНАЯ ФАРМАКОПЕЯ
Подлинность
А. Растворяют 15 мг препарата в 5 мл воды; появляется синяя флуоресценция.
Б. См. испытание, описанное ниже в рубрике «Посторонние алкалоиды». Основное пятно, полученное с раствором Б, соответствует по положению, внешнему виду и интенсивности пятну, полученному с раствором В.
В. Растворяют 2 мг препарата в 20 мл воды; к 1 мл этого раствора прибавляют 2 мл раствора 4-димети.паминобензальдегида ИР1 и оставляют стоять на 5 мин; появляется темно-синее окрашивание.
Г. Растворяют 2 мг препарата в 1 мл воды, прибавляют 1 каплю раствора брома ИР1; окраска реактива исчезает.
Удельное оптическое вращение. Используют раствор препарата с концентрацией 10 мг/мл и пересчитывают результат на высушенное вещество; {а]г>20°с=от +50 до +56°.
Прозрачность и окраска раствора. Раствор 0,10 г препарата в 10 мл воды, свободной от углекислоты, Р прозрачный и интенсивность его окраски не превышает интенсивности окраски стандартного окрашенного раствора ЖлЗ при сравнении методом, описанным в разделе «Окраска жидкостей» (т. 1, с. 57).
Потеря при высушивании. Высушивают до постоянной массы при 80 °C и пониженном давлении (не превышающем 0,6 кПа, или около 5 мм рт. ст.); потеря составляет не более 20 мг/г. pH раствора. pH раствора препарата в воде, свободной от углекислоты, Р с концентрацией 10 мг/мл 3,0—5,0.
Посторонние алкалоиды. Проводят испытание, как описано в разделе «Тонкослойная хроматография» (т. 1, с. 92), используя в качестве адсорбента силикагель Р1, а в качестве подвижной фазы смесь 9 объемов хлороформа Р и 1 объема метанола Р. В хроматографическую камеру помещают достаточное количество подвижной фазы и стакан, содержащий 25 мл аммиака (~260 г/л)ИР, для достижения равновесия в течение 30 мин. Наносят отдельно на пластинку по 5 мкл каждого из трех растворов в метаноле Р, содержащих: (А) 4,0 мг испытуемого вещества в 1 мл, (Б) 0,12 мг испытуемого вещества в 1 мл и (В) 0,12 мг стандартного образца эргометрина гидромалеата СО в 1 мл. Вынимают пластинку из хроматографической камеры, высушивают на воздухе до удаления растворителей, опрыскивают раствором 4-диметиламинобензальдегида ИР2 и оценивают хроматограмму в дневном свете. Любое пятно, полученное с раствором А, кроме основного пятна, не должно быть более интенсивным, чем пятно, полученное с раствором Б.
ЭРГОТАМИНА ТАРТРАТ
125
Количественное определение. Растворяют около 0,2и Г препарата (точная навеска) в 20 мл ледяной уксусной кислоты Р1 и 10 мл уксусного ангидрида Р и титруют хлорной кислотой (0,05 моль/л) ТР, как описано в разделе «Неводное титрование», метод А (т. 1, с. 149). Каждый миллилитр хлорной кислоты (0,05 моль/л)ТР соответствует 22,07 мг С^Нгз^Ог-С^СА.
ERGOTAMINI TARTRAS
ЭРГОТАМИНА ТАРТРАТ
Молекулярная формула. (СззНз5Ы5О5)2-C4H6O6 или C70H76Nl0Oifi.
Относительная молекулярная масса. 1313.
Структурная формула.
Химическое наименование. Эрготамина L-(+)-тартрат (2:1) (соль); 12'-окси-2/-метил-5/а- (фетилметил) эрготаман-3', 6', 18-
трион [R-(R*, /?*)]-2,3-диоксибутандиоат (2:1) (соль); per. № CAS 379-79-3.
Описание. Бесцветные кристаллы, серовато-белый или желтовато-белый кристаллический порошок; без запаха.
Растворимость. Мало растворим в воде и этаноле (~750 г/л) ИР; практически нерастворим в эфире Р, бензоле Р и петро-лейном эфире Р.
Категория. Симпатолитическое средство.
Хранение. Эрготамина тартрат следует хранить в герметически укупоренной таре, предохраняющей от действия света, предпочтительно в инертной атмосфере, например в азоте, в прохладном месте.
126
МЕЖДУНАРОДНАЯ ФАРМАКОПЕЯ
Дополнительная информация. Даже в отсутствие света Эрготамина тартрат постепенно разрушается во влажной атмосфере» причем разрушение ускоряется при повышении температуры.
ТРЕБОВАНИЯ
Общее требование. Эрготамина тартрат содержит не менее 98,0 и не более 101,0% (СззНз5К5О5)2-С4Н6О6 в пересчете на высушенное вещество.
Подлинность
А. См. испытание, описанное ниже в рубрике «Посторонние алкалоиды». Основное пятно, полученное с раствором Б, соответствует по положению, внешнему виду и интенсивности пятну, полученному с раствором В.
Б. Растворяют 1 мг препарата в смеси 5 мл ледяной уксусной кислоты Р и 5 мл этилацетата Р. К 1 мл этого раствора прибавляют 1 мл серной кислоты (~1760 г/л)ИР при постоянном встряхивании и охлаждении; появляется синее окрашивание с красным оттенком. Прибавляют 0,1 мл раствора хлорида железа (III) (25 г/л)ИР, предварительно разведенного равным объемом воды; красный оттенок становится менее заметным, а синее окрашивание более выраженным.
Удельное оптическое вращение эрготамина (основания)
•Готовят и используют раствор быстро, в затемненном месте. Помещают около 0,35 г препарата (точная навеска) в делительную воронку, растворяют в 25 мл раствора виннокаменной кислоты (10 г/л) ИР, прибавляют 0,5 г гидрокарбоната натрия Р и слегка перемешивают. Прибавляют 10 мл хлороформа, не содержащего этанола, Р, энергично встряхивают, дают слоям разделиться и фильтруют слой хлороформа через небольшой бумажный фильтр, предварительно смоченный хлороформом, не содержащим этанола, Р, в мерную колбу емкостью 50 мл. Повторяют извлечение водного слоя тремя порциями, каждая по 10 мл, хлороформа, не содержащего этанола, Р, пропуская извлечения через тот же фильтр. Помещают колбу в водяную баню при 20 °C на 10 мин и доводят до 50 мл тем же растворителем. Перемешивают раствор и определяют оптическое вращение при 20 °C, предпочтительно используя трубки, которые можно контролировать термостатически. Отдельно отмеряют 25,0 мл полученного раствора, выпаривают его на водяной бане и высушивают до постоянной массы при 95 °C при пониженном дав-
ЭРГОТАМИНА ТАРТРАТ
127
пении (не превышающем 0,6 кПа или около 5 мм рт. ст.). Рассчитывают удельное оптическое вращение эрготамина (основания) из массы остатка и наблюдаемой величины вращения; j-a]D20°C = OT _150 до —160°.
Прозрачность и окраска раствора. Прибавляют 25 мг виннокаменной кислоты Р к 50 мг испытуемого вещества и растворяют при 20°C в 10 мл воды; раствор прозрачный и интенсивность его окраски не превышает интенсивности окраски стандартного окрашенного раствора Жл2 при сравнении методом, описанным в разделе «Окраска жидкостей» (т. 1, с. 57).
Потеря при высушивании. Высушивают до постоянной массы цри 95°C и пониженном давлении (не превышающем 0,6 кПа, или около 5 мм рт. ст.); потеря составляет не более 50 мг/г.
Посторонние алкалоиды. Проводят испытание, как описано в разделе «Тонкослойная хроматография» (т. 1, с. 92), используя в качестве адсорбента силикагель Р1, а в качестве подвижной фазы смесь 9 объемов хлороформа Р и 1 объема метанола Р. В хроматографическую камеру помещают достаточное количество подвижной фазы и стакан, содержащий 25 мл аммиака ( ~260 г/л)ИР для достижения равновесия в течение 30 мин. Наносят отдельно на пластинку по 5 мкл каждого из трех растворов в подвижной фазе, содержащих: (А) 5,0 мг испытуемого вещества в 1 мл, (Б) 0,25 мг испытуемого вещества в 1 мл и (В) 0,25 мг стандартного образца эрготамина тартрата СО в 1 мл. Вынимают пластинку из хроматографической камеры, высушивают на воздухе до удаления растворителей, опрыскивают раствором 4-диметиламинобензальдегида ИР2 и оценивают хроматограмму в дневном свете. Любое пятно, полученное с раствором А, кроме основного пятна, не должно быть более интенсивным, чем пятно, полученное с раствором Б.
Количественное определение. Растворяют около 0,3 г препарата (точная навеска) в 15 мл смеси 6 объемов уксусного ангидрида Р и 100 объемов ледяной уксусной кислоты Р1. Титруют хлорной кислотой (0,05 моль/л) ТР, как описано в разделе «Неводное титрование», метод А (т. 1, с. 149). Каждый миллилитр хлорной кислоты (0,05 моль/л) ТР соответствует 32,83 мг (СззНзбИзОб)?- С4Н6О6.
128
МЕЖДУНАРОДНАЯ ФАРМАКОПЕЯ
ETHAMBUTOLI HYDROCHLORIDUM
ЭТАМБУТОЛА ГИДРОХЛОРИД
Молекулярная формула. Ci0H24N2O2-2HCl.
Относительная молекулярная масса. 277,2.
Структурная формула.
СН2ОН Н
СН3СН2—С—NHCH2CH2NH—С—СН2СНз 2HCI н СН2ОН
Химическое наименование. (+)-(•$, 3)-2,2'-(Этилендиимино) ди-1-бутанола дигидрохлорид; [3-(/?*, /?*)]-2,2/-(1,2-этандиилди-имино)бис[1 -бутанол]дигидрохлорид; per. № CAS 1070-11-7.
Описание. Белый кристаллический порошок; без запаха.
Растворимость. Растворим в 1 части воды и 850 частях хлороформа Р; растворим в этаноле (~750 г/л) ИР; практически нерастворим в эфире Р.
Категория. Антибактериальное (туберкулостатнческое) средство.
Хранение. Этамбутола гидрохлорид следует хранить в хорошо укупоренной таре.
ТРЕБОВАНИЯ
Общее требование. Этамбутола гидрохлорид содержит не менее 98,0 и не более 100,5% Ci0H24N2O2-2HCl в пересчете на высушенное вещество.
Подлинность
•Можно применять либо испытания А и В, либо испытания Б, В и Г.
А. Проводят определение, как описано в разделе «Спектрофотометрия в инфракрасной области спектра» (т. 1, с. 45). Инфракрасный спектр соответствует спектру, полученному со стандартным образцом этамбутола гидрохлорида СО, или спектру сравнения этамбутола гидрохлорида.
Б. См. испытание, описанное ниже в рубрике «2(7?-Аминобута-нол)». Основное пятно, полученное с раствором Б, соответствует по положению, внешнему виду и интенсивности пятну, полученному с раствором В.
ЭТАМБУТОЛА ГИДРОХЛОРИД
129
В. Раствор препарата с концентрацией 0,1 г/мл дает характерную для хлоридов реакцию Б, описанную в разделе «Общие испытания на подлинность» (т. 1, с. 127).
Г. Температура плавления около 200 °C.
Удельное оптическое вращение. Используют раствор препарата с концентрацией 0,10 мг/мл; [а]г»2()ОС=от +5,0 до +7,0°.
Тяжелые металлы. Используют 1,0 г препарата для приготовления испытуемого раствора, как описано в разделе «Испытание на тяжелые металлы», методика 3 (т. 1, с. 135); определяют содержание тяжелых металлов методом А (т. 1, с. 136); не более 20 мкг/г.
Сульфатная зола. Не более 2,0 мг/г.
Потеря при высушивании. Высушивают до постоянной массы при 105 °C; потеря составляет не более 5,0 мг/г.
pH раствора. pH раствора препарата с концентрацией 0,10 г/мл 3,0—4,5.
2(/?-Аминобутанол). Проводят испытание, как описано в разделе «Тонкослойная хроматография» (т. 1, с. 92), используя в качестве адсорбента силикагель Р1, а в качестве подвижной фазы смесь 11 объемов этилацетага Р, 7 объемов ледяной уксусной кислоты Р, 1 объема соляной кислоты (~420 г/л)ИР и 1 объема воды. Наносят отдельно на пластинку по 2 мкл каждого из трех растворов в метаноле Р, содержащих: (А) 50 мг испытуемого вещества в 1 мл, (Б) 0,50 мг испытуемого вещества в 1 мл и (В) 0,50 мг 2-аминобутанола Р в 1 мл. Вынимают пластинку из хроматографической камеры, дают ей высохнуть на воздухе, нагревают при 105°C в течение 5 мин, охлаждают, опрыскивают раствором трикетогидриндена и кадмия ИР, нагревают при 90 °C в течение 5 мин и оценивают хроматограмму в дневном свете. Пятно, полученное с раствором В, должно быть более интенсивным, чем любое соответствующее по положению и внешнему виду пятно, полученное с раствором А.
Количественное определение. Растворяют около 0,3 г препарата (точная навеска) в 100 мл ледяной уксусной кислоты Р1, прибавляют 10 мл раствора ацетата ртути в уксусной кислоте ИР и титруют хлорной кислотой (0,1 моль/л) ТР, как описано в разделе «Неводное титрование», метод А (т. 1, с. 149). Каждый миллилитр хлорной кислоты (0,1 моль/л) ТР соответствует 13,86 мг Ci0H24N2O2-2HC1.
9—1222
130
МЕЖДУНАРОДНАЯ ФАРМАКОПЕЯ
ETHINYLESTRADIOLUM
ЭТИНИЛЭСТРАДИОЛ
Молекулярная формула. С20Н24О2.
Относительная молекулярная масса. 296,4. Структурная формула.
Химическое наименование. 19-Нор- 17а-прегна-1,3,5 (10) -триен-20-ин-3,17-диол; 17-этннил-эстра-1,3,5,(10)-триен-3,17р-диол; per. № CAS 57-63-6.
Описание. Белый или слегка желтовато-белый кристаллический порошок; без запаха.
Растворимость. Практически нерастворим в воде; легко растворим в этаноле (~750 г/л) ИР; растворим в хлороформе Р, ацетоне Р и диоксане Р.
Категория. Эстроген.
Хранение. Этинилэстрадиол следует хранить в хорошо укупоренной таре, предохраняющей от действия света.
Дополнительная информация. Этинилэстрадиол может существовать в виде двух полиморфных форм, одна из которых плавится при температуре около 183 °C, другая, мета стабильна я — около 143 °C.
ТРЕБОВАНИЯ
Общее требование. Этинилэстрадиол содержит не менее 97,0 и не более 102,0% С20Н24О4 в пересчете на высушенное вещество.
Подлинность
•Можно применять либо испытание А, либо испытание Б.
А. Проводят определение, как описано в разделе «Спектрофотометрия в инфракрасной области спектра» (т. 1, с. 45). Инфракрасный спектр соответствует спектру, полученному со стандартным образцом этинилэстрадиола СО, или спектру сравне-
ЭТИНИЛЭСТРАДИОЛ
131
ния этинилэстрадиола. Если спектр, полученный с испытуемым веществом в твердой фазе, не соответствует спектру, полученному со стандартным образцом, сравнивают спектры растворов в хлороформе Р, содержащих 30 мг/мл вещества, и используют кювету с толщиной слоя 0,2 мм.
Б. Проводят испытание, как описано в разделе «Тонкослойная хроматография» (т. 1, с. 92), используя в качестве адсорбента кизельгур Р1 и импрегнируя пластинку в смеси 1 объема про-пиленгликоля Р и 9 объемов ацетона Р путем погружения ее на 5 мм ниже поверхности жидкости. Когда фронт растворителя пройдет не менее 16 см, вынимают пластинку из хроматографической камеры и выдерживают ее при комнатной температуре до полного испарения растворителя. Используют импрегни-рованную пластинку в пределах 2 ч с момента приготовления, проводя хроматографирование в том же направлении, что и им-прегнирование. В качестве подвижной фазы используют толуол Р. Наносят отдельно на пластинку по 2 мкл каждого из двух растворов в смеси 9 объемов хлороформа Р и 1 объема метанола Р, содержащих: (А) 1,0 мг испытуемого вещества в 1 мл и (Б) 1,0 мг стандартного образца этинилэстрадиола СО в 1 мл. Проводят хроматографирование до прохождения фронта растворителя на 15 см. Вынимают пластинку из хроматографической камеры, дают ей высохнуть до испарения растворителей, нагревают при 120 °C в течение 15 мин, опрыскивают раствором 4-толуолсульфоновой кислоты в этаноле ИР и затем нагревают при 120 °C в течение 5—10 мин. Дают пластинке охладиться и оценивают хроматограмму в дневном свете и в ультрафиолетовом свете (365 нм). Основное пятно, полученное с раствором А, соответствует по положению, внешнему виду и интенсивности пятну, полученному с раствором Б.
Удельное оптическое вращение. Используют раствор препарата в пиридине Р с концентрацией 4,0 мг/мл и пересчитывают результат на высушенное вещество; [а]о20°с=от —27,0 до —30,0°.
Потеря при высушивании. Высушивают до постоянной массы при 105 °C; потеря составляет не более 10 мг/г.
Эстрон. Проводят испытание, как описано в разделе «Тонкослойная хроматография» (т. 1, с. 92), используя в качестве адсорбента силикагель Р1, а в качестве подвижной фазы смесь 92 объемов дихлорэтана Р, 8 объемов метанола Р и 0,5 объема воды. Наносят отдельно на пластинку по 5 мкл каждого из двух свежеприготовленных растворов в смеси 9 объемов хлороформа Р и 1 объема метанола Р, содержащих: (А) 20 мг испытуемого вещества в 1 мл и (Б) 0,20 мг стандартного образца эстрона СО в 1 мл. Вынимают пластинку из хроматографической камеры, оставляют ее высыхать на воздухе до тех пор, пока не перестанет ощущаться запах растворителя, затем нагревают при
9*
132
МЕЖДУНАРОДНАЯ ФАРМАКОПЕЯ
ПО °C в течение 10 мин н оценивают хроматограмму в ультрафиолетовом свете (365 нм). Пятно, полученное с раствором Б, более интенсивное, чем любое соответствующее по положению и внешнему виду пятно, полученное с раствором А.
Количественное определение. Растворяют около 0,05 г препарата (точная навеска) в достаточном количестве безводного этанола Р до получения 100 мл и разводят 10,0 мл этого раствора до 50,0 мл тем же растворителем. Измеряют поглощение разведенного раствора в кювете с толщиной слоя 1 см при максимуме 281 нм. Рассчитывают содержание С20Н24О2 в испытуемом веществе путем сравнения со стандартным образцом этинилэстра-диола СО, который исследуют одновременно аналогичным образом. Поглощение раствора стандартного образца в правильно откалиброванном спектрофотометре должно составлять 0,72 ±0,04.
ETHOSUXIMIDUM
ЭТОСУКЦИМИД
Молекулярная формула. C7H11NO2.
Относительная молекулярная масса. 141,2. Структурная формула.
Химическое наименование. 2-Этил-2-метилсукцинимид; З-этил-З-метил-2,5-пирролидиндион; per. № CAS 77-67-8.
Описание. Белый или почти белый порошок или воскообразная масса; без запаха или с легким характерным запахом.
Растворимость. Легко растворим в воде; очень легко растворим в этаноле (~750 г/л) ИР, эфире Р и хлороформе Р.
Категория. Противосудорожное средство.
Хранение. Этосукцимид следует хранить в плотно укупоренной таре, предохраняющей от действия света.
Дополнительная информация. Даже в отсутствие света Этосукцимид постепенно разрушается во влажной атмосфере, причем разрушение ускоряется при повышении температуры.
ЭТОСУКЦИМИД
133
ТРЕБОВАНИЯ
Общее требование. Этосукцимид содержит не менее 99,0 и не более 100,5% C7HhNO2 в пересчете на безводное вещество.
Подлинность
•Можно применять либо только испытание А, либо испытания Б и В.
А. Проводят определение, как описано в разделе «Спектрофотометрия в инфракрасной области спектра» (т. 1, с. 45). Инфракрасный спектр соответствует спектру, полученному со стандартным образцом этосукцимида СО, или спектру сравнения этосукцпмида. Если спектр, полученный с твердым испытуемым веществом, не соответствует спектру стандартного образца, растворяют небольшое количество вещества в этаноле (~750 г/л) ИР, выпаривают досуха на водяной бане и готовят диск с бромидом калия, как описано в методе 3 (т. 1, с. 47). Затем сравнивают спектр, полученный с диском, со спектром стандартного образца.
Б. Нагревают 0,1 г препарата с 0,2 г резорцина Р и 2 каплями серной кислоты (~1760 г/л)ИР при 140°C в течение 5 мин, дают охладиться, прибавляют 5 мл воды, подщелачивают раствором гидроокиси натрия (~80 г/л) ИР и выливают несколько капель в большой объем воды; появляется яркая зеленая флуоресценция.
В. Температура плавления около 46°C.
Цианиды. Растворяют 1 г препарата в 10 мл этанола (~750 г/л) ИР, прибавляют 3 капли сульфата железа (И) (15 г/л)ИР, 1 мл раствора гидроокиси натрия (~80 г/л) ИР и несколько капель раствора хлорида железа (III) (25 г/л)ИР. Слегка нагревают и подкисляют серной кислотой (~100 г/л) ИР; в течение 15 мин не должен образовываться синий осадок или появляться синее окрашивание.
Сульфатная зола. Не более 5,0 мг/г.
Вода. Определяют, как описано в разделе «Определение воды методом Карла Фишера», метод А (т. 1, с. 154), используя около 1 г вещества; содержание воды не более 5,0 мг/г.
Кислотность. Растворяют 5,0 г препарата в 50 мл воды путем нагревания на водяной бане в течение 5 мин. Охлаждают и титруют раствором гидроокиси натрия (0,1 моль/л) ТР, используя в качестве индикатора раствор бромкрезолового зеленого в этаноле ИР; для достижения средней точки перехода окраски индикатора (зеленая) требуется не более 0,7 мл.
134
МЕЖДУНАРОДНАЯ ФАРМАКОПЕЯ
Посторонние примеси. Проводят испытание, как описано в разделе «Тонкослойная хроматография» (т. 1, с. 92), используя в качестве адсорбента силикагель Р2, а в качестве подвижной фазы смесь 9 объемов хлороформа Р и 1 объема ацетона Р. Наносят отдельно на пластинку по 10 мкл каждого из двух растворов в этаноле (~750 г/л) ИР, содержащих: (А)'( 50 мг испытуемого вещества в 1 мл и (Б) 0,050 мг испытуемого вещества в 1 мл. Вынимают пластинку7 из хроматографической камеры, дают ей высохнуть на воздухе и оценивают хроматограмму в ультрафиолетовом свете (254 нм). Любое пятно, полученное с раствором А, кроме основного пятна, не должно быть более интенсивным, чем пятно, полученное с раствором Б.
Количественное определение. Растворяют около 0,28 г препарата (точная навеска) в 30 мл диметилформамида Р, прибавляют 3 капли раствора азофиолетового ИР и титруют раствором гидроокиси тетрабутиламмония (0,1 моль/л)ИР до синего окрашивания, соответствующего конечной точке, как описано в разделе «Неводное титрование», метод Б (т. 1, с. 149). Каждый миллилитр раствора гидроокиси тетрабутиламмония (0,1 моль/л)ТР соответствует 14,12 мг C7H11NO2.
FERROS! SULFAS
ЖЕЛЕЗА ЗАКИСНОГО СУЛЬФАТ
Железа закисного сульфат высушенный
Железа закисного сульфат гептагидрат
Молекулярная формула. FeSO4-nH2O (высушенный); FeSO4X Х7Н2О (гептагидрат).
Относительная молекулярная масса. 151,9 (безводный); 278,0 (гептагндрат).
Химическое наименование. Железа (2+) сульфат (1:1); per. № CAS7720-78-7 (безводный). Железа (2+) сульфат (1 : 1) гептагидрат; per. № CAS 7782-63-0 (гептагидрат).
Описание. Высушенный Железа закисного сульфат — сероватобелый порошок; Железа закисного сульфат гептагидрат представляет собой светлые сине-зеленые призмы или светлый зеленый кристаллический порошок; обе формы не .имеют запаха.
Растворимость. Высушенный Железа закисного сульфат медленно, но почти полностью растворим в воде, свободной от углекис
ЖЕЛЕЗА ЗАКИСНОГО СУЛЬФАТ
135
лоты, Р; практически нерастворим в этаноле (~750 г/л) ИР. Железа закисного сульфат гептагидрат легко растворим в воде; очень легко растворим в кипящей воде; практически нерастворим в этаноле (~750 г/л)ИР.
Категория. Кроветворное средство (при железодефицитной анемии).
Хранение. Железа закисного сульфат следует хранить в хорошо укупоренной таре.
Указание на этикетке. На этикетке тары Железа закисного сульфата должно быть указано, является ли вещество высушенной формой или его гептагидратом.
Дополнительная информация. Высушенный Железа закисного сульфат представляет собой Железа закисного сульфат, потерявший часть кристаллизационной воды путем высушивания при температуре 40 °C. Железа закисного сульфат гептагидрат выветривается на сухом воздухе. Даже в отсутствие света Железа закисного сульфат постепенно разрушается во влажной атмосфере, причем разрушение ускоряется при повышении температуры. Кристаллы быстро окисляются, приобретая коричневую окраску. Обе формы имеют металлический и жгучий вкус.
ТРЕБОВАНИЯ
Общее требование. Высушенный Железа закисного сульфат содержит не менее 80,0 и не более 90,0% FeSO4. Железа закисного сульфат гептагидрат содержит не менее 98,0 и не более 105,0% FeSO4-7H2O.
Подлинность
А. Раствор препарата с концентрацией 20 мг/мл дает характерные для солей железа (II) реакции, описанные в разделе «Общие испытания на подлинность» (т. 1, с. 130).
Б. Раствор препарата с концентрацией 20 мг/мл дает характерную для сульфатов реакцию А, описанную в разделе «Общие испытания на подлинность» (т. 1, с. 127).
Тяжелые металлы. Растворяют 1,0 г препарата в 10 мл соляной кислоты (~250 г/л) ИР, прибавляют 2 мл раствора перекиси водорода (~;330 г/л)ИР и выпаривают до 5 мл. Дают охладиться, разводят до 20 мл соляной кислотой (~250 г/л)ИР, переносят раствор в делительную воронку и встряхивают в течение 3 мин с тремя последовательными порциями, каждая по 20 мл, раствора, состоящего из 100 мл свежеперегнаиного мети-лизобутилкетона Р, который встряхивали с 1 мл соляной кис
136
МЕЖДУНАРОДНАЯ ФАРМАКОПЕЯ
лоты;(~250 г/л)ИР. Дают слоям разделиться, выпаривают водный слой до половины его объема, дают охладиться и доводят водой до 50 мл. Нейтрализуют 25 мл по раствору лакмуса ИР и определяют содержание тяжелых металлов, как описано в разделе «Испытание на тяжелые металлы», метод А (т. 1, с. 137), умножая полученный результат на 2; не более 50 мкг/г.
Щелочные соли. Растворяют 1 г в 10 мл воды и окисляют путем нагревания с несколькими каплями азотной кислоты (—1000 г/л) ИР, подщелачивают аммиаком (~»100 г/л)ИР, фильтруют, выпаривают фильтрат, прокаливают остаток и взвешивают; не более 1,0 мг/г.
Мышьяк. Используют раствор 3,3 г препарата в 35 мл воды и поступают, как описано в разделе «Испытание на мышьяк» (т. 1, с. 139); содержание мышьяка не более 3 мкг/г.
Нерастворимые вещества. Растворяют 1,0 г препарата в 10 мл воды, фильтруют, промывают фильтр водой и высушивают при 105°C; содержание нерастворимых веществ не более 5,0 мг/г.
pH раствора. pH раствора препарата с концентрацией 0,05 г/мл 3,0—4,0.
Количественное определение. Для высушенного Железа закисного сульфата растворяют около 0,3 г препарата (точная навеска) в смеси 30 мл воды и 20 мл серной кислоты (~(100 г/л) ИР и титруют раствором сульфата церия-аммония (0,1 моль/л)ТР, используя в качестве индикатора 2 капли раствора о-фенантро-лина ИР. Каждый миллилитр раствора сульфата церия-аммония (0,1 моль/л) ТР соответствует 15,19 мг FeSC>4.
Для Железа закисного сульфата гептагидрата растворяют 2,5 г гидрокарбоната натрия Р в смеси 150 мл воды, 10,0 мл серной кислоты (~1760 г/л)ИР и 5,0 мл фосфорной кислоты (-—1440 г/л) ИР. Когда выделение пузырьков прекратится, прибавляют около 0,5 г (точная навеска) испытуемого вещества и после полного растворения титруют раствором сульфата церия-аммония (0,1 моль/л) ТР, используя в качестве индикатора раствор о-фенантролина ИР. Каждый миллилитр раствора сульфата церия-аммония (0,1 моль/л) ТР соответствует 27,80 мг FeSO4-7H2O.
ФЛУФЕНАЗИНА ДЕКАНОАТ
137
FLUPHENAZINI DECANOAS
ФЛУФЕНАЗИНА ДЕКАНОАТ
Молекулярная формула. C32H44F3N3O2S.
Относительная молекулярная масса. 591,8. Структурная формула.
Химическое наименование. 4-[3-(2-Трифторметил)фенотиазин-10-ил]пропил-]-1-пиперазинэтанола деканоат (сложный эфир); 4-[3-[2- (трифторметил)-10/7- фенотиазин-10-ил]пропил]- 1-пипе-разинэтанола деканоат (сложный эфир); per. № CAS 5002-47-1. Описание. Светло-желтая вязкая жидкость или желтая, кристаллическая, маслянистая масса; запах легкий, эфироподобный. Смешиваемость. Не смешивается с водой; смешивается с безводным этанолом Р, хлороформом Р и эфиром Р.
Категория. Нейролептик.
Хранение. Флуфеназина деканоат следует хранить в хорошо укупоренной таре, предохраняющей от действия света.
Дополнительная информация. Даже в отсутствие света Флуфеназина деканоат постепенно разрушается во влажной атмосфере, причем разрушение ускоряется при повышении температуры.
ТРЕБОВАНИЯ
Общее требование. Флуфеназина деканоат содержит не менее 98,5 и не более 101,5% C32H44F3N3O2S в пересчете на высушенное вещество.
Подлинность
А. Проводят определенные, как описано в разделе «Спектрофотометрия в инфракрасной области спектра» (т. 1, с. 45). Инфракрасный спектр соответствует спектру, полученному со стандартным образцом флуфеназина деканоата СО, или спектру сравнения флуфеназина деканоата.
138
МЕЖДУНАРОДНАЯ ФАРМАКОПЕЯ
Б. Проводят испытание, как описано в разделе «Тонкослойная хроматография» (т. 1, с. 92), используя в качестве адсорбента силикагель Р2 и импрегнируя пластинку смесью 5 объемов н-тетрадекана Р и 95 объемов гексана Р путем погружения ее на 5 мм ниже поверхности жидкости. Когда фронт растворителя достигнет вершины пластинки, вынимают пластинку из хроматографической камеры и выдерживают ее при комнатной температуре до полного удаления растворителей. Тотчас используют пластинку, проводя хроматографирование в том же направлении, что и импрегнирование. В качестве подвижной фазы используют смесь 90 объемов метанола Р и 10 объемов воды. Наносят отдельно на пластинку по 1 мкл каждого из двух растворов в этаноле (~750 г/л)ИР, содержащих: (А) 20 мг испытуемого вещества в 1 мл и (Б) 20 мг стандартного образца флу-феназина деканоата СО в 1 мл. Вынимают пластинку из хроматографической камеры, дают ей высохнуть на воздухе и оценивают хроматограмму в ультрафиолетовом свете (254 нм). Основное пятно, полученное с раствором А, соответствует по положению, внешнему виду и интенсивности пятну, полученному с раствором Б.
В. Растворяют 5 мг препарата в 2 мл серной кислоты (~ 1760 г/л) ИР и оставляют стоять на 5 мин; появляется красновато-коричневое окрашивание.
Сульфатная зола. Не более 2,0 мг/г.
Потеря при высушивании. Высушивают до постоянной массы при 60°C и пониженном давлении (не превышающем 0,6 кПа, или около 5 мм рт. ст.); потеря составляет не более 10 мг/г.
Посторонние примеси. Проводят испытание, как описано в разделе «Тонкослойная хроматография» (т. 1, с. 92), используя в качестве адсорбента силикагель Р2, а в качестве подвижной фазы смесь 80 объемов ацетона Р, 30 объемов циклогексана Р и 5 объемов аммиака (~260 г/л) ИР. Наносят отдельно на пластинку по 20 мкл каждого из двух растворов в метаноле Р, содержащих: (А) 25 мг испытуемого вещества в 1 мл и (Б) 0,25 мг стандартного образца флуфеназина гидрохлорида СО в 1 мл. Вынимают пластинку из хроматографической камеры, дают ей высохнуть на воздухе и оценивают хроматограмму в ультрафиолетовом свете (254 нм). Затем опрыскивают пластинку серной кислотой (~635 г/л)ИР и оценивают хроматограмму в дневном свете. При любом методе обнаружения любое пятно, полученное с раствором А, кроме основного пятна, не должно быть более интенсивным, чем пятно, полученное с раствором Б. Количественное определение. Растворяют около 0,6 г препарата (точная навеска) в 30 мл ледяной уксусной кислоты Р1 и тит-
( ФЛУФЕНАЗИНА ЭНАНТАТ 139
pJiOT хлорной кислотой (0,1 моль/л) ТР, как описано в разделе «Неводное титровацие», метод А (т. 1, с. 149). Каждый миллилитр хлорной кислоты (0,1 моль/л)ТР соответствует 25,59 мг C^2H44F3N3O2S.
FLUPHENAZINI ENANTAS
ФЛУФЕНАЗИНА ЭНАНТАТ
Молекулярная формула. C29H38F3N3O2S.
Относительная молекулярная масса. 549,7.
Структурная формула.
Химическое наименование. 4-[3-{2- (Трпфто|рметил)фенотиазин-10-ил]нропил]-1-пиперазинэтанола гептаноат (сложный эфир); 4-[3-[2-(трифторметил) -10/7- фенотиазин-10-ил]пропил]-1 -пипе-разйнэтанола гептаноат (сложный эфир); per. № CAS 2746-81-8. Описание. Светло-желтая вязкая жидкость или желтая, кристаллическая, маслянистая масса; запах легкий, эфироподобный. Смешиваемость. Не смешивается с водой; смешивается с безводным этанолом Р, хлороформом Р и эфиром Р.
Категория. Нейролептик.
Хранение. Флуфеназина энантат следует хранить в хорошо укупоренной таре, предохраняющей от действия света.
ТРЕБОВАНИЯ
Общее требование. Флуфеназина энантат содержит не менее 98,5 и не более 101,5% C29H38F3N3O2S в пересчете на высушенное вещество.
140
МЕЖДУНАРОДНАЯ ФАРМАКОПЕЯ
I
Подлинность I
\
А. Проводят определенные, как описано в разделе «Спектрофотометрия в инфракрасной области спектра» (т. 1, с. 45). Инфракрасный спектр соответствует спектру, полученному со стандартным образцом флуфеназина энантата СО, или спектру сравнения флуфеназина энантата.
Б. Проводят испытание, как описано в разделе «Тонкослойная хроматография» (г. 1, с. 92), используя в качестве адсорбента силикагель Р2 и импрегнируя пластинку смесью 5 объемов н-тетрадекана Р и 95 объемов гексана Р путем погружения ее на 5 мм ниже поверхности жидкости. Когда фронт растворителя достигнет вершины пластинки, вынимают пластинку из хроматографической камеры и выдерживают ее при комнатной температуре до полного удаления растворителей. Тотчас используют пластинку, проводя хроматографирование в том же направлении, что и импрегнирование. В качестве подвижной фазы используют смесь 90 объемов метанола Р и 10 объемов воды. Наносят отдельно на пластинку по 1 мкл каждого из двух растворов в этаноле (~750 г/л) ИР, содержащих: (А) 20 мг испытуемого вещества в 1 мл и (Б) 20 мг стандартного образца флуфеназина энантата СО в 1 мл. Вынимают пластинку из хроматографической камеры, дают ей высохнуть на воздухе и оценивают хроматограмму в ультрафиолетовом свете (254 нм). Основное пятно, полученное с раствором А, соответствует по положению, внешнему виду и интенсивности пятну, полученному с раствором Б.
В. Растворяют 5 мг препарата в 2 мл серной кислоты (~1760 г/л)ИР и оставляют стоять на 5 мин; появляется красновато-коричневое окрашивание.
Сульфатная зола. Не более 2,0 мг/г.
Потеря при высушивании. Высушивают до постоянной массы при 60°C и пониженном давлении (не превышающем 0,6 кПа, или около 5 мм рт. ст.); потеря составляет не более 10 мг/г.
Посторонние примеси. Проводят испытание, как описано в разделе «Тонкослойная хроматография» (т. 1, с. 92), используя в качестве адсорбента силикагель Р2, а в качестве подвижной фазы смесь 80 объемов ацетона Р, 30 объемов циклогексана Р и 5 объемов аммиака (_~260 г/л)ИР. Наносят отдельно на пластинку по 20 мкл каждого из двух растворов в метаноле Р, содержащих: (А) 25 мг испытуемого вещества в 1 мл и (Б) 0,25 мг стандартного образца гидрохлорида флуфеназина СО в 1 мл. Вынимают пластинку из хроматографической камеры, дают ей высохнуть на воздухе и оценивают хроматограмму в ультрафиолетовом свете (254 нм). Затем опрыскивают пластин-
ФЛУФЕНАЗИНА ГИДРОХЛОРИД
141
KJ в
, серной кислотой (~.635 г/л)ИР и оценивают хроматограмму цневном свете. При любом методе обнаружения любое пятно, полученное с раствором А, кроме основного пятна, не должно бить более интенсивным, чем пятно, полученное с раствором Б. Количественное определение. Растворяют около 0,55 г препарату (точная навеска) в 30 мл ледяной уксусной кислоты Р1 и титруют хлорной кислотой (0,1 моль/л) ТР, как описано в разделе «Неводное титрование», метод А (т. 1, с. 149). Каждый миллилитр хлорной кислоты (0,1 моль/л)ТР соответствует 27,49 мг C29H38F3N3O2S.
FLUPHENAZINI HYDROCHLORIDUM
ФЛУФЕНАЗИНА ГИДРОХЛОРИД
Молекулярная формула. СггНгбРзНзОБ^НО. Относительная молекулярная масса. 510,4. Структурная формула.
• 2HCI
Химическое наименование. 4-[3-'[2-(Трифторметил)фенотиазин-10-ил]пропил]-1 -пиперазинэтанол а дигидрохлорид; 4-[3-[2- (три-фторметил)-10Д-фенотиазин-10- ил]пропил]-1- пиперазинэтанола дигидрохлорид; per. № CAS 146-56-5.
Описание. Белый или почти белый кристаллический порошок; без запаха.
Растворимость. Растворим в 10 частях воды; умеренно растворим в этаноле (~750 г/л)ИР; практически нерастворим в эфире Р.
Категория. Нейролептик.
Хранение. Флуфеназина гидрохлорид следует хранить в хорошо укупореной таре, предохраняющей от действия света.
Дополнительная информация. Даже в отсутствие света Флуфеназина гидрохлорид постепенно разрушается во влажной атмосфере, причем разрушение ускоряется при повышении температуры.
142
МЕЖДУНАРОДНАЯ ФАРМАКОПЕЯ
ТРЕБОВАНИЯ
Общее требование. Флуфеназина гидрохлорид содержит не ле-нее 98,5 и не более 101,5% С22Н26Б3ЙзО5-2НС1 в пересчете ia высушенное вещество.
Подлинность
А. Проводят определение, как описано в разделе «Спектрофотометрия в инфракрасной области спектра» (т. 1, с. 45). Инфракрасный спектр соответствует спектру, полученному со стандартным образцом флуфеназина гидрохлорида СО, или спектру сравнения флуфеназина гидрохлорида.
Б. Проводят испытания в защищенном от света месте, как описано в разделе «Тонкослойная хроматография» (т. 1, с. 92), используя в качестве адсорбента кизельгур Р1 и импрегнируя пластинку в смеси 15 объемов формамида Р, 5 объемов 2-фено-ксиэтанола Р и 180 объемов ацетона Р путем погружения ее на 5 мм ниже поверхности жидкости. Когда фронт растворителя достигнет вершины пластинки, вынимают пластинку из хроматографической камеры и выдерживают ее при комнатной температуре до полного удаления растворителей. Тотчас используют импрегнированную пластинку, проводя хроматографирование в том же направлении, что и импрегнирование. В качестве подвижной фазы используют смесь 2 объемов диэтиламина Р и 100 объемов петролейного эфира Р1, насыщенного 2-феноксиэта-нолом Р. Наносят отдельно на пластинку по 2 мкл каждого из двух растворов в хлороформе Р, содержащих: (А) 2,0 мг испытуемого вещества в 1 мл и (Б) 2,0 мг стандартного образца гидрохлорида флуфеназина СО в 1 мл. Вынимают пластинку из хроматографической камеры, дают ей высохнуть на воздухе и оценивают хроматограмму в ультрафиолетовом свете (365 нм), наблюдая флуоресценцию, появляющуюся через 2 мин. Опрыскивают пластинку раствором серной кислоты в этаноле ИР и оценивают хроматограмму в дневном свете. Основное пятно, полученное с раствором А, соответствует по положению, внешнему виду и интенсивности пятну, полученному с раствором Б.
В. Растворяют 5 мг препарата в 5 мл серной кислоты (~'176О г/л) ИР; появляется оранжевое окрашивание, которое при нагревании переходит в коричневато-красное.
Г. Нагревают 0,5 мл раствора хромовой кислоты ИР в небольшой пробирке на водяной бане в течение 5 мин; раствор смачивает стенки пробирки равномерно. Прибавляют 3 мг препарата и снова нагревают на водяной бане в течение 5 мин; раствор не смачивает стенки пробирки.
ФУРОСЕМИД
143
Д. Раствор препарата с концентрацией 0,05 г/мл дает характерную для хлоридов реакцию Б, описанную в разделе «Общие испытания на подлинность» (т. 1, с. 129).
Сульфатная зола. Не более 2,0 мг/г.
Потеря при высушивании. Высушивают до постоянной массы при 105°C; потеря составляет не более 10 мг/г.
Посторонние примеси. Проводят испытание, как описано в разделе «Тонкослойная хроматография» (т. 1, с. 92), используя в качестве адсорбента силикагель Р2, а в качестве подвижной фазы смесь 80 объемов ацетона Р, 30 объемов циклогексана Р и 5 объемов аммиака (~/260 г/л)ИР. Наносят отдельно на пластинку по 10 мкл каждого из двух растворов в растворе гидроокиси натрия в метаноле ИР, содержащих: (А) 10 мг испытуемого вещества в 1 мл и (Б) 0,10 мг испытуемого вещества в 1 мл. Вынимают пластинку из хроматографической камеры, дают ей высохнуть на воздухе и оценивают хроматограмму в ультрафиолетовом свете (254 нм). Любое пятно, полученное с раствором А, кроме основного пятна, не должно быть более интенсивным, чем пятно, полученное с раствором Б.
Количественное определение. Растворяют около 0,5 г препарата (точная навеска) в 30 мл ледяной уксусной кислоты Р1, прибавляют 10 мл раствора ацетата ртути в уксусной цислоте ИР и титруют хлорной кислотой (0,1 моль/л)ТР, как описано в разделе «Неводное титрование», метод А (т. 1, с. 149). Каждый миллилитр хлорной кислоты (0,1 моль/л)ТР соответствует 25,52 мг C22H26F3N3OS-2HC1.
FUROSEMIDUM
ФУРОСЕМИД
Молекулярная формула. Ci2HhC1N20sS.
Относительная молекулярная масса. 330,8. Структурная формула.
Cl
144
МЕЖДУНАРОДНАЯ ФАРМАКОПЕЯ
Химическое наименование. 4-Хлор-А-фурфурил-5-сульфамоилан-траниловая кислота; 5-(аминосульфонил)-4-хлор-2-((2-фуранир-метил)амино]бензойная кислота; per. № CAS 54-31-9. I
Описание. Белый или почти белый кристаллический порошор; без запаха. |
Растворимость. Практически нерастворим в воде; растворим /в 75 частях этанола (~750 г/л)ИР; мало растворим в эфире Р; очень мало растворим в хлороформе Р.
Категория. Диуретик.
Хранение. Фуросемид следует хранить в хорошо укупоренной таре, предохраняющей от действия света.
ТРЕБОВАНИЯ
Общее требование. Фуросемид содержит не менее 98,0 и не более 101,0% Q2HUCIN2O5S в пересчете на высушенное вещество.
Подлинность
•Можно применять либо только испытание А, либо испытания Б и В.
А. Проводят определение, как описано в разделе «Спектрофотометрия в инфракрасной области спектра» (т. 1, с. 45). Инфракрасный спектр соответствует спектру, полученному со стандартным образцом фуросемида СО, или спектру сравнения фуросемида.
Б. Растворяют 5 мл препарата в 10 мл метанола Р. Переносят 1 мл этого раствора в колбу, прибавляют 10 мл соляной кислоты (~70 г/л) ИР и нагревают с обратным холодильником в течение 15 мин. Охлаждают и прибавляют 15 мл раствора гидроокиси натрия (1 моль/л) ТР и 5 мл раствора нитрита натрия (1 г/л)ИР. Оставляют стоять на 3 мин, затем прибавляют 2 мл раствора сульфамата аммония (25 г/л) ИР и перемешивают. Прибавляют 1 мл раствора гидрохлорида А-(1-нафтил)этилендиамина (5 г/л) ИР; появляется красно-фиолетовое окрашивание.
В. Растворяют 25 мг препарата в 2,5 мл этанола (~750 г/л)ИР и прибавляют по каплям около 2 мл раствора 4-диметиламино-бензальдегида ИР1; появляется проходящее зеленое окрашивание, которое становится темно-красным.
Тяжелые металлы. Используют 1,0 г препарата для приготовления испытуемого раствора, как описано в разделе «Испытание на тяжелые металлы», методика 3 (т. 1, с. 136); определяют содержание тяжелых металлов методом А (т. 1, с. 137); не более 20 мкг/г.
ФУРОСЕМИД
145
Сульфатная зола. Не более 1,0 мг/г.
Потеря при высушивании. Высушивают до постоянной массы при 105 °C; потеря составляет не более 5,0 мг/г.
4-Хлор-5-сульфамоил антраниловая кислота. Растворяют 0,1 г препарата в 25 мл метанола Р. К 1 мл этого раствора прибавляют 3 мл диметил формамида Р, 12 мл воды и 1 мл соляной кислоты (1 моль/л) ТР. Охлаждают, прибавляют 0,5 мл раствора нитрита натрия (10 г/л) ИР, встряхивают и оставляют стоять на 5 мин. Прибавляют 1 мл раствора сульфамата аммония (25 г/л) ИР, встряхивают и оставляют стоять на 3 мин. Прибавляют 1 мл раствора гидрохлорида 7V-(1-нафтил) этилендиамина (5 г/л) ИР и достаточное количество воды до получения 25 мл. Измеряют поглощение полученного раствора в кювете с толщиной слоя 1 см при максимуме 530 нм, используя в качестве контроля раствор, полученный аналогичной обработкой смеси 1 мл метанола Р и 3 мл диметилформамида Р; поглощение не должно быть более 0,12 (0,3% свободных первичных ароматических аминов в пересчете на 4-хлор-5-сульфамоилантраниловую кислоту) (для измерения предпочтительно использовать кювету с толщиной слоя 2 см и сделать пересчет на поглощение в кювете с толщиной слоя 1 см).
Посторонние примеси. Проводят испытание, как описано в разделе «Тонкослойная хроматография» (т. 1, с. 92), используя в качестве адсорбента силикагель Р1, а в качестве подвижной фазы смесь 1 объема толуола Р, 1 объема ксилола Р, 3 объемов 2-пропанола Р и 2 объемов аммиака (~260 г/л)ИР. Наносят отдельно на пластинку по 5 мкл каждого из двух растворов в ацетоне Р, содержащих: (А) 20 мг испытуемого вещества в 1 мл и (Б) 0,30 мг испытуемого вещества в 1 мл. Вынимают пластинку из хроматографической камеры, дают ей высохнуть на воздухе и оценивают хроматограмму в ультрафиолетовом свете (365 нм). Любое пятно, полученное с раствором А, кроме основного пятна, не должно быть более интенсивным, чем пятно, полученное с раствором Б.
Количественное определение. Растворяют около 0,3 г препарата (точная навеска) в 40 мл диметилформамида Р, прибавляют 3 капли раствора бромтимолового синего в диметилформамиде ИР и титруют раствором гидроокиси натрия (0,1 моль/л) ТР до синего окрашивания. Повторяют операцию без испытуемого вещества и вносят необходимые поправки. Каждый миллилитр раствора гидроокиси натрия (0,1 моль/л) ТР соответствует 33,08 мг C^HhCINjOsS.
10—1222
146
МЕЖДУНАРОДНАЯ ФАРМАКОПЕЯ
GLUCOSUM
ГЛЮКОЗА
Глюкоза безводная
Глюкоза моногидрат
Молекулярная формула. C6Hi2O6 (безводная); С6Н12О6-Н2О (моногидрат).
Относительная молекулярная масса. 180,2 (безводная); 198,2 (моногидрат).
Структурная формула.
п-0 (безводная)
п=1 (моногидрат)
Химическое наименование. а-О-Глюкопираноза; per. № CAS 492-62-6 (безводная). a-D -Глюкопираноза моногидрат; per. № CAS 14431-43-7 (моногидрат).
Другое наименование. Декстроза.
Описание. Бесцветные кристаллы, белый кристаллический или гранулированный порошок; без запаха.
Растворимость. Растворима примерно в 1 части воды; мало растворима в этаноле (~750 r/л) ИР; лучше растворима в кипящей воде и кипящем этаноле (~750 r/л) ИР.
Категория. Питательное вещество; компонент кровезамещающих жидкостей.
Хранение. Глюкозу следует хранить в хорошо укупоренной таре. Указание на этикетке. На этикетке на таре для Глюкозы должно быть указано, является ли вещество моногидратом или его безводной формой. Если материал не предназначен для парентерального применения, на этикетке должно быть добавлено «Только для приема внутрь».
Дополнительная информация. Глюкоза имеет сладкий вкус.
ГЛЮКОЗА
147
ТРЕБОВАНИЯ
Общее требование. Глюкоза содержит не менее 99,0 и не более 101,5% СбН1гОб в пересчете на безводное вещество.
Подлинность
А. При нагревании плавится, вспучивается и горит с запахом жженого сахара.
Б. Несколько капель раствора препарата с концентрацией 0,05 г/мл прибавляют к 5 мл горячего раствора тартрата калия-меди ИР; образуется обильный красный осадок.
Удельное оптическое вращение. Растворяют 10,0 г препарата в 50 мл воды, прибавляют 0,2 мл аммиака (~Н00 г/л)ИР и достаточное количество воды до получения 100 мл и оставляют стоять на 30 мин. Пересчитывают результат на безводное вещество; {а]о20°с = от +52,5 до +53,0°.
Тяжелые металлы. Используют 1,0 г препарата для приготовления испытуемого раствора, как описано в разделе «Испытание на тяжелые металлы», методика 1 (т. 1, с. 135); определяют содержание тяжелых металлов методом А (т. 1, с. 136); не более 5 мкг/г.
Мышьяк. Используют раствор 10 г препарата в 35 мл воды и далее поступают, как описано в разделе «Испытание на мышьяк» (т. 1, с. 139); не более 1 мкг/г.
Хлориды. Растворяют 1,25 г препарата в смеси 2 мл азотной кислоты (~<130 г/л) ИР и 20 мл воды и далее поступают, как описано в разделе «Испытание на хлориды» (т. 1, с. 132); содержание хлоридов не более 0,2 мг/г.
Сульфаты. Растворяют 2,5 г препарата в 20 мл воды и далее поступают, как описано в разделе «Испытание на сульфаты» (т. 1, с. 133); содержание сульфатов не более 0,2 мг/г.
Менее растворимые сахара и декстрины. Кипятят 1 г препарата с 30 мл этанола (~*750 г/л)ИР и охлаждают; получается прозрачный раствор.
Растворимый крахмал. Растворяют 2,5 г препарата в 25 мл воды, ципятят раствор в течение 1 мин, охлаждают и прибавляют 0,1 мл раствора йода (0,1 моль/л) ТР; не должно появляться синее окрашивание.
Сульфиты. Растворяют 2,5 г препарата в 25 мл воды, прибавляют 0,1 мл раствора йода (0,1 моль/л) ТР и несколько капель раствора крахмала ИР; появляется синее окрашивание.
10*
148
МЕЖДУНАРОДНАЯ ФАРМАКОПЕЯ
Прозрачность и окраска раствора. Раствор 5,0 г препарата в 10 мл воды прозрачный; интенсивность его окраски не превышает интенсивности окраски стандартного окрашенного раствора ЗлЗ при сравнении методом, описанным в разделе «Окраска жидкостей» (т. 1, с. 57).
Сульфатная зола. Не более 1,0 мг/г.
Вода. Определяют, как описано в разделе «Определение воды методом Карла Фишера», метод А (т. 1, с. 154). Для безводной формы используют около 1 г вещества; содержание воды не более 10 мг/г. Для моногидрата используют около 0,15 г вещества; содержание воды не менее 70 и не более 95 мг/г.
Кислотность. Растворяют 5,0 г препарата в 50 мл воды, свободной от углекислоты, Р и титруют раствором гидроокиси натрия (0,02 моль/л), не содержащим карбонатов, ТР, используя в качестве индикатора раствор фенолфталеина в этаноле ИР; для достижения средней точки перехода окраски индикатора (розовая) требуется не более 0,5 мл.
Количественное определение. Растворяют около 0,10 г препарата (точная навеска) в 50 мл воды, прибавляют 25,0 мл раствора йода (0,1 моль/л) ТР и 10 мл раствора карбоната натрия (50 г/л) ИР. Оставляют стоять на ,20 мин в темном месте и прибавляют 15 мл серной кислоты (-~*100 г/л) ИР. Титруют избыток йода тиосульфатом натрия (0,1 моль/л)ТР, используя (раствор крахмала ИР в качестве индикатора. Повторяют операцию без испытуемого вещества и вносят необходимые поправки. Каждый миллилитр раствора йода (0,1 моль/л) ТР соответствует 9,008 мг С6Н12О6.
GRISEOFULVINUM
ГРИЗЕОФУЛЬВИН
Молекулярная формула. СпНпСЮб-Относительная молекулярная масса. 352,8. Структурная формула.
ГРИЗЕОФУЛЬВИН
149
Химическое наименование. 7-Хлор-2',4,6-триметокси-6'р-метил-спиро[бензофу|ран-2(37/),Г-[2]циклогексен]-3,4/-дион; (Гетроне)-? -хлор-2'4,6- триметокси- 6'- метилспиро [бензофуран-2 (3//), Г-[2]циклогексен]-3,4'-дион; per. № CAS 126-07-8.
Описание. Белый или светло-кремовый порошок; почти без запаха.
Растворимость. Очень мало растворим в воде; мало растворим в этаноле (~<750 г/л) ИР; растворим в хлороформе Р; легко растворим в тетрахлорэтане Р.
Категория. Противогрибковое средство.
Хранение. Гризеофульвин следует хранить в хорошо укупоренной таре.
Дополнительная информация. Частицы Гризеофульвина обычно имеют размер максимально до 5 мкм, хотя иногда могут присутствовать частицы большего размера, превышающего 30 мкм.
ТРЕБОВАНИЯ
Общее требование. Гризеофульвин содержит не менее 97,0 и не более 102,0% СпНпСЮв в пересчете на высушенное вещество.
Подлинность
•Можно применять либо испытания А и Г, либо испытания Б, В и Г.
А. Проводят определение, как описано в разделе «Спектрофотометрия в инфракрасной области спектра» (т. 1, с. 45). Инфракрасный спектр соответствует спектру, полученному со стандартным образцом гризеофульвина СО, или спектру сравнения гризеофульвина.
Б. Проводят испытание, как описано в разделе «Тонкослойная хроматография» (т. 1, с. 92), используя в качестве адсорбента кизельгур Р1, а в качестве подвижной фазы смесь 1 объемаэтил-метилкетона Р и 1 объема ксилола Р. Наносят отдельно на пластинку по 10 мкл каждого из двух растворов в хлороформе Р, содержащих: (А) 0,50 мг испытуемого вещества в 1 мл и (Б) 0,50 мг стандартного образца гризеофульвина СО в 1 мл. Вынимают пластинку из хроматографической камеры, дают ей высохнуть на воздухе и оценивают хроматограмму в ультрафиолетовом свете (254 нм). Основное пятно, полученное с раствором А, соответствует по положению, внешнему виду и интенсивности пятну, полученному с раствором Б.
150
МЕЖДУНАРОДНАЯ ФАРМАКОПЕЯ
В. Растворяют 5 мг препарата в 1 мл серной кислоты (~1760 г/л)ИР и прибавляют 5 мг порошкообразного бихромата калия Р; появляется вишнево-красное окрашивание.
Г. Температура плавления около 220 °C.
Удельное оптическое вращение. Используют раствор препарата в диметилформамиде Р с концентрацией 10 мг/мл; [а]с20°с=от +354 до +364°.
Размер частиц. В ступке растирают 10 мг препарата с 10 каплями раствора оксиэтилцеллюлозы ИР, прибавляют еще 3,50 мл раствора оксиэтилцеллюлозы ИР и вновь растирают. Переносят каплю полученной суспензии в подходящую камеру для счета глубиной 0,10 мм, накрывают покровным стеклом и оценивают под микроскопом 10 полей, каждое площадью 0,04 мм2, используя увеличение 600Х; в каждом из полей может быть не более 30 кристаллов размером более 5 мкм.
Раствор в диметилформамиде. Раствор 0,75 г препарата в 10 мл диметилформамида Р прозрачный и интенсивность его окраски не превышает интенсивность окраски стандартного окрашенного раствора Жл2 при сравнении методом, описанным в разделе «Окраска жидкостей» (т. 1, с. 57).
Вещества, растворимые в петролейном эфире. Нагревают с обратным холодильником 1,0 г препарата с 40 мг петролейного эфира Р в течение 10 мин, охлаждают и фильтруют. Промывают колбу тремя порциями, каждая по 10 мл, петролейного эфира Р, фильтруют, выпаривают объединенные фильтраты на водяной бане и сушат при 105°C в течение 1 ч; масса остатка не должна превышать 2,0 мг.
Сульфатная зола. Не более 2,0 мг/г.
Потеря при высушивании. Высушивают до постоянной массы при 105°С; потеря составляет не более 10 мг/г.
Кислотность. Растворяют 0,25 г препарата в 20 мл нейтрализованного этанола ИР и титруют раствором гидроокиси натрия (0,02 моль/л), не содержащим карбонатов, ТР, используя в качестве индикатора раствор фенолфталеина в этаноле ИР; для достижения средней точки перехода окраски индикатора (розовая) требуется не более 1,0 мл.
Количественное определение. Растворяют около 0,10 г препарата (точная навеска) в достаточном количестве безводного этанола Р до получения 200 мл и разводят 2,0 мл этого раствора до 100 мл безводным этанолом Р. Определяют поглощение этого раствора в кювете с толщиной слоя 1 см при максимуме 291 нм и рассчитывают содержание С17Н17С10б, используя величину поглощаемости 68,6 (Е1%1см = 686).
ГАЛОПЕРИДОЛ
151
HALOPERIDOLUM
ГАЛОПЕРИДОЛ
Молекулярная формула. C21H23CIFNO2.
Относительная молекулярная масса. 375,9. Структурная формула.
I
Химическое наименование. 4-[4-п-Хлорфенил)-4-оксипипериди-но]-4'-фторбутирофенон; 4-[4- (4-хлорфенил) -4-окси-1 -пипериди-нил]-1-(4-фто|рфенил)-1-бутанон; per. № CAS 52-86-8.
Описание. Белый или слегка желтоватый, аморфный или микрокристаллический порошок; без запаха.
Растворимость. Практически нерастворим в воде; растворим в 50 частях этанола (~,750 г/л)ИР, 20 частях хлороформа Р и 200 частях эфира Р.
Категория. Нейролептик.
Хранение. Галоперидол следует хранить в хорошо укупоренной таре, предохраняющей от действия света.
ТРЕБОВАНИЯ
Общее требование. Галоперидол содержит не менее 98,0 и не более 101,0% C21H23CIFNO2 в пересчете на высушенное вещество.
Подлинность
• Можно применять либо испытания А и В, либо испытания Б и В.
А. Проводят определение, как описано в разделе «Спектрофотометрия в инфракрасной области спектра» (т. 1, с. 45). Инфракрасный спектр соответствует спектру, полученному со стандартным образцом галоперидола СО, или спектру сравнения галоперидола.
Б. Спектр поглощения раствора препарата в смеси 1 объема соляной кислоты (1 моль/л) ТР и 99 объемов метанола Р с кон
152
МЕЖДУНАРОДНАЯ ФАРМАКОПЕЯ
центрацией 15 мкг/мл в области от 230 до 350 нм имеет максимум при 245 нм; поглощение этого раствора в кювете с толщиной слоя 1 см при этой длине волны 0,49—0,53 (для измерения предпочтительно использовать кювету с толщиной слоя 2 см и сделать пересчет на поглощение в кювете с толщиной слоя 1 см).
В. Проводят сжигание, как описано в разделе «Метод сжигания в колбе с кислородом» (т. 1, с. 142), используя 20 мг испытуемого вещества, а в качестве поглощающей жидкости смесь 3 мл раствора гидроокиси натрия (~80 г/л) ИР и 2 мл воды. Когда процесс завершен, разводят водой до 10 мл; полученный раствор выдерживает следующие испытания.
а) Прибавляют 0,1 мл полученного раствора к смеси 0,1 мл свежеприготовленного раствора ализаринсульфоната натрия (1 г/л) ИР и 0,1 мл раствора нитрата цирконила ИР; красное окрашивание раствора переходит в светло-желтое.
б) Подкисляют 5 мл полученного раствора серной кислотой (~100 г/л)ИР и слабо кипятят в течение 2 мин; раствор дает характерную для хлоридов реакцию А, описанную в разделе «Общие испытания на подлинность» (т. 1, с. 129).
Температурный интервал плавления. 147—152 °C.
Сульфатная зола. Не более 1,0 мг/г.
Потеря при высушивании. Высушивают до постоянной массы при 60 °C и пониженном давлении (не превышающем 0,6 кПа, или около 5 мм рт. ст.); потеря составляет не более 5,0 мг/г.
Посторонние примеси. Проводят испытание, как описано в разделе «Тонкослойная хроматография» (т. 1, с. 92), используя в качестве адсорбента силикагель Р5 (предпочтительно использовать готовую пластинку), а в качестве подвижной фазы смесь 80 объемов хлороформа Р, 10 объемов ледяной уксусной кислоты Р и 10 объемов метанола Р. Наносят отдельно на пластинку по 10 мкл каждого из трех растворов, содержащих: (А) 10 мг испытуемого вещества в 1 мл, (Б) 0,050 мг испытуемого вещества в 1 мл и (В) 0,10 мг испытуемого вещества в 1 мл. Вынимают пластинку из хроматографической камеры, дают ей высохнуть на воздухе, опрыскивают раствором йодвисмутата калия ИР2 и оценивают хроматограмму в дневном свете. Любое пятно, полученное с раствором А, кроме основного пятна, не должно быть более интенсивным, чем пятно, полученное с раствором Б. Не более чем одно такое пятно может быть более интенсивным, чем пятно, полученное с раствором В.
Количественное определение. Растворяют около 0,35 г препарата (точная навеска) в 30 мл ледяной уксусной кислоты Р1 и титруют хлорной кислотой (0,1 моль/л) ТР, определяя конечную
ГАЛОТАН
153
точку потенциометрически, как описано в разделе «Неводное титрование» метод А (т. 1, с. 149). Каждый миллилитр хлррной кислоты (0,1 моль/л)ТР соответствует 37,59 мг C21H23CIFNO2.
HALOTHANUM
ГАЛОТАН
Молекулярная формула. С2НВгС1Рз.
Относительная молекулярная масса. 197,4.
Структурная формула.
CICHCF3
Вг
Химическое наименование. 2-Бром-2-хлор-1,1,1-трифторэтан; per. № CAS 151-67-7.
Описание. Бесцветная, подвижная, тяжелая жидкость; запах характерный, напоминающий запах хлороформа.
Смешиваемость. Смешивается с 400 частями воды; смешивается с этанолом (~ 750 г/л)ИР, хлороформом Р, эфиром Р и трихлорэтиленом Р.
Категория. Общий анестетик.
Хранение. Галотан следует хранить в плотно укупоренной таре, •предохраняющей от действия света, при температуре не выше 25 °C.
Дополнительная информация. Галотан — не воспламеняющаяся жидкость.. Галотан содержит не менее 0,08 и не более 0,12 мг/г тимола в качестве стабилизатора.
ТРЕБОВАНИЯ
Подлинность
В пробирку вносят 2 мл трет.-бутанола Р, 0,1 мл испытуемой жидкости, 1 мл раствора эдетата меди ИР, 0,5 мл аммиака (~260 г/л) ИР и 2 мл раствора перекиси водорода (~60 г/л) ИР (раствор 1). Аналогичным образом, но без испытуемой жидкости, готовят контрольный раствор (раствор 2). Помещают обе пробирки в водяную баню при 50 °C на 15 мин, охлаждают и прибавляют в каждую по 0,3 мл ледяной уксусной кислоты Р.
154
МЕЖДУНАРОДНАЯ ФАРМАКОПЕЯ
А. К 1 мл каждого из растворов 1 и 2 прибавляют по 0,5 мл смеси равных объемов раствора ализаринсульфоната натрия (1 г/л) ИР и нитрата цирконила ИР; в растворе 2 появляется красное окрашивание, в растворе 1 — желтое.
Б. К 1 мл каждого из растворов 1 и 2 прибавляют по 1 мл смеси 1,02 г гидрофталата калия Р, растворенного в 30 мл раствора гидрокиси натрия (0,1 моль/л)ТР и разведенного до 100 мл водой (буферный раствор с pH 5,2). Затем прибавляют (а) 1 мл раствора фенолового красного в этаноле ИР, предварительно разведенного равным объемом воды, и (б) 0,1 мл раствора тозилхлорамида натрия (15 г/л) ИР; в растворе 2 появляется желтое окрашивание, в растворе 1 — синевато-красное.
В. К 2 мл каждого из растворов 1 и 2 прибавляют по 0,5 мл серной кислоты (~570 г/л) ИР, 0,5 мл ацетона Р и 0,2 мл раствора бромата калия (50 г/л)ИР. Встряхивают, затем помещают в водяную баню при 50 °C на 2 мин. Охлаждают, прибавляют по 0,5 мл смеси равных объемов азотной кислоты (~1000 г/л)ИР и воды и по 0,1 мл раствора нитрата серебра (40 г/л)ИР; раствор 2 остается прозрачным, в растворе 1 появляется опалесценция, которая через несколько минут переходит в белый осадок.
Плотность р2о 1,865—1,875 г/мл.
Свободные галоиды. Встряхивают 10 мл препарата с 20 мл воды, свободной от углекислоты, Р в течение 3 мин. К 5 мл водного слоя прибавляют 5 мл воды, 1 каплю азотной кислоты (~'1000 г/л) ИР и 0,2 мл раствора нитрата серебра (40 г/л) ИР; не должна появляться опалесценция. (Сохраняют оставшийся водный слой для испытания на свободные галогены.)
Свободные галогены. К 10 мл водного слоя, полученного при испытании на свободные галоиды, прибавляют 1 мл раствора йодида калия в крахмале ИР; не должно появляться синее окрашивание.
Кислотность или щелочность. Встряхивают 20 мл препарата с 20 мл воды, свободной от углекислоты, Р в течение 3 мин. К водному слою прибавляют несколько капель раствора бромкрезолового пурпурного в этаноле ИР; для достижения средней точки перехода окраски индикатора (серая) требуется не более 0,1 мл раствора гидроокиси натрия (0,01 моль/л )ТР или 0,6 мл соляной кислоты (0,01 моль/л)ТР.
Тимол. Используют три сухих цилиндра емкостью 25 мл с притертой пробкой; в первый помещают 0,5 мл испытуемой жидкости, во второй 0,5 мл раствора тимола ИР2 и в третий — 0,5 мл раствора тимола ИРЗ. В каждый цилиндр прибавляют по 5 мл четыреххлористого углерода Р и по 5,0 мл раствора двуокиси титана в серной кислоте ИР. Энергично встряхивают цилиндры
РТУТИ ОКСИЦИАНИД
155
в течение 30 с и оставляют стоять до разделения слоев. При рассмотрении в проходящем свете желтовато-коричневое окрашивание водного слоя, полученное в цилиндре, содержащем испытуемую жидкость, по интенсивности является промежуточным между окрашиванием соответствующих слоев в двух других цилиндрах (0,08—0,12 мг/г) тимола).
Посторонние примеси. Проводят испытание, как описано в разделе «Газовая хроматография» (т. 1, с. 105), используя три раствора: (1) раствор трихлортрифторэтана ИР в качестве внутреннего стандарта, (2) испытуемую жидкость и (3) испытуемую жидкость, содержащую 0,05 мкл трихлортрифторэтана Р в 1 мл.
Для определения используют стеклянную колонку длиной 2,75 м с внутренним диаметром 5,0 мм, первые 1,8 м которой заполнены соответствующим количеством адсорбента, состоящего из 30 г макрогола 400 Р, нанесенного на 70 г огнеупорного розового кирпича Р, а остальная часть колонки заполнена соответствующим количеством адсорбента, состоящего из 30 г динонилфталата Р, нанесенного на 70 г огнеупорного розового кирпича Р. Поддерживают температуру колонки 50 °C; в качестве газа-носителя используют азот Р, детектор — пламенно-ионизационный.
На хроматограмме, полученной с раствором 3, площадь пика трихлортрифторэтана больше, чем сумма площадей любых других пиков, кроме площади пика галотана; при расчете площади пика трихлортрифторэтана может оказаться необходимым сделать допуск на любые другие примеси, имеющие то же время удерживания, как это следует из результатов хроматограммы, полученной с раствором 2.
HYDRARGYRI OXYCYANIDUM
РТУТИ ОКСИЦИАНИД
Состав. Ртути оксицианид представляет собой смесь приблизительно 1 части Hg(CN)2-HgO и 2 частей Hg(CN)2; per. № CAS 73360-53-9.
Описание. Белый или почти белый кристаллический порошок; без запаха.
Растворимость. Растворим в 20 частях воды; умеренно растворим в этаноле (~750 г/л) ИР.
Категория. Антисептик (для наружного применения).
156
МЕЖДУНАРОДНАЯ ФАРМАКОПЕЯ
Хранение. Ртути оксицианид следует хранить в плотно укупоренной таре, предохраняющей от действия света.
Дополнительная информация. Ртути оксицианид медленно изменяет цвет под действием света. Он может взрываться при трении или смешивании с другими веществами. Раствор препарата нельзя нагревать на открытом пламени.
ТРЕБОВАНИЯ
Общее требование. Ртути оксицианид содержит не менее 14,5 и не более 17,2% HgO и не менее 82,5% и не более 85,5% Hg(CN)2.
Подлинность
А. Погружают небольшой кусочек медной пластинки в раствор препарата с концентрацией 0,05 г/мл на несколько минут, вынимают, промывают водой и потирают пластинку бумагой; образуется яркая серебряная поверхность.
Б. К раствору препарата с концентрацией 0,05 г/мл прибавляют раствор йодида калия (80 г/л) ИР; образуется желтый раствор, в котором после прибавления аммиака (~ 100 г/л)ИР выпадает красновато-коричневый осадок.
В. К 1 мл раствора препарата с концентрацией 0,05 г/мл прибавляют 0,05 г сульфата железа (П)Р и достаточное количество раствора гидроокиси натрия (~80 г/л)ИР для осаждения железа в виде гидроокиси. Кипятят смесь и подкисляют соляной кислотой (~70 г/л) ИР; появляется синее окрашивание или образуется синий осадок.
Хлориды. Растворяют 1,75 г препарата в 20 мл воды, прибавляют 10 мл растврра гидроокиси натрия (~80 г/л)ИР и 25 мл раствора формальдегида ИР и слегка кипятят в течение 10 мин. Охлаждают, фильтруют, промывают осадок водой, объединяя фильтрат и промывные воды, нейтрализуют азотной кислотой (~|130 г/л) ИР и доводят водой до 100 мл. Далее поступают, как описано в разделе «Испытание на хлориды» (т. 1, с. 132), используя 40 мл этого раствора и 6 мл азотной кислоты (~ 130 г/л)ИР. Для приготовления стандартного раствора опалесценции смешивают 10 мл раствора гидроокиси натрия (~80 г/л)ИР с 12,25 мл соляной кислоты С1ИР и слабо кипятят в течение 10 мин. Охлаждают, фильтруют, промывают фильтр водой, объединяя фильтрат и промывные воды, нейтрализуют азотной кислотой (~130 г/л)ИР и добавляют воды до 100 мл. Далее поступают, как описано в разделе «Испытание на хлориды» (т. 1, с. 132), используя 40 мл этого раствора и
ГИДРОХЛОРТИАЗИД
157
6 мл азотной кислоты (~130 г/л) ИР; содержание хлоридов не более 0,35 мг/г.
Прозрачность раствора. Раствор препарата с концентрацией 0,050 г в 10 мл воды прозрачный.
Сульфатная зола. Проводят прокаливание под тягой; не более 2,5 мг/г.
Потеря при высушивании. Высушивают до постоянной массы при 105°C; потеря составляет не более 10 мг/г.
pH раствора. pH раствора препарата в воде, свободной от углекислоты, Р с концентрацией 0,05 г/мл 7,4—8,0.
Количественное определение
Окись ртути. Растворяют около 0,5 г препарата (точная навеска) в 50 мл воды, прибавляют 1 г хлорида натрия Р и титруют соляной кислотой (0,1 моль/л) ИР, используя в качестве индикатора раствор метилового оранжевого в этаноле ИР. Повторяют операцию без испытуемого вещества и вносят необходимые поправки. Каждый миллилитр соляной кислоты (0,1 моль/л)ТР соответствует 10,83 мг HgO. (Сохраняют раствор для количественного определения цианида ртути.)
Цианид ртути. Используют раствор, полученный при количественном определении окиси ртути, прибавляют 3 г йодида калия Р и продолжают титрование соляной кислотой (0,1 моль/л) ТР. Каждый миллилитр соляной кислоты (0,1 моль/л) ТР соответствует 12,63 мг Hg(CN)2.
HYDROCHLOROTHIAZIDUM
ГИДРОХЛОРТИАЗИД
Молекулярная формула. CyHgClNsCUS^ Относительная молекулярная масса. 297,7. Структурная формула.
h2nso2.
158
МЕЖДУНАРОДНАЯ ФАРМАКОПЕЯ
Химическое наименование. 6-Хлор-3,4-дигидро-2/7-1,2,4-бензотиа-диазин-7-сульфонамнд-1,1-диоксид; per. № CAS 58-93-5.
Описание. Белый или почти белый кристаллический порошок; без запаха или почти без запаха.
Растворимость. Очень мало растворим в воде; практически нерастворим в хлороформе Р и эфире Р; растворим в 200 частях этанола (~750 г/л) ИР и 20 частях ацетона Р.
Категория. Диуретик.
Хранение. Гидрохлортиазид следует хранить в хорошо укупоренной таре.
ТРЕБОВАНИЯ
Общее требование. Гидрохлортиазид содержит не менее 98,0 и не более 102,0% C7H8CIN3O4S2 в пересчете на высушенное вещество.
Подлинность
А. Проводят определение, как описано в разделе «Спектрофотометрия в инфракрасной области спектра» (т. 1, с. 45). Инфракрасный спектр соответствует спектру, полученному со стандартным образцом гидрохлортиазида СО, или спектру сравнения гидрохлортиазида.
Б. Смешивают 10 мг испытуемого вещества с 10 мг хромотропата динатрия Р, прибавляют 1 мл воды и осторожно 5 мл серной кислоты (~1760 г/л)ИР; появляется пурпурное окрашивание.
Тяжелые металлы. Используют 1,0 г препарата для приготовления испытуемого раствора, как описано в разделе «Испытание на тяжелые металлы», методика 3 (т. 1, с. 136); определяют содержание тяжелых металлов методом А (т. 1, с. 137); не более 10 мкг/г.
Свободные хлориды. Для приготовления испытуемого раствора встряхивают 0,3 г препарата с 20 мл воды и 10 мл азотной кислоты (~130 г/л) ИР в течение 5 мин и фильтруют. Далее с фильтратом поступают, как описано в разделе «Испытание на хлориды» (т. 1, с. 132); содержание хлоридов не более 0,8 мг/г.
Сульфатная зола. Не более 1,0 мг/г.
Потеря при высушивании. Высушивают до постоянной массы при 105 °C; потеря составляет не более 10 мг/г.
ГИДРОХЛОРТИАЗИД
159
Диазотирующиеся вещества. Для приготовления испытуемого раствора помещают около 0,10 г препарата (точная навеска) в мерную колбу емкостью 50 мл и растворяют в 10 мл метанола Р. Доводят водой до метки и перемешивают.
Для приготовления раствора сравнения взвешивают 5,0 мг 4-амино-6-хлор-1,3-бензолдисульфонамида Р, переносят в мерную колбу емкостью 10 мл и растворяют в 1 мл метанола Р. Доводят водой до метки и перемешивают. Разводят 4 мл этого раствора водой до получения 100 мл (концентрация раствора 20 мкг/мл).
Переносят по 5 мл испытуемого раствора и раствора сравнения в отдельные мерные колбы емкостью 50 мл, а в третью мерную колбу емкостью 50 мл, служащую в качестве контроля, вносят 5 мл воды. В каждую колбу вносят по 1 мл свежеприготовленного раствора нитрита натрия (10 г/л) ИР и 5 мл соляной кислоты (~70 г/л)ИР и оставляют стоять на 5 мин. Прибавляют по 2 мл раствора сульфамата аммония (25 г/л)ИР, оставляют стоять на 5 мин, часто вращая, затем прибавляют по 2 мл свежеприготовленного раствора хромотропата динатрия (10 г/л) ИР и по 10 мл раствора ацетата натрия (150 г/л)ИР. Разводят водой до метки и перемешивают. Измеряют поглощение при максимуме 50 нм против контроля. Поглощение испытуемого раствора не должно превышать поглощение раствора сравнения (предел содержания диазотирующихся веществ (10 мг/г).
Количественное определение. Растворяют около 0,3 г препарата (точная навеска) в 50 мл пиридина Р, прибавляют 5 капель раствора азофиолетового ИР и быстро титруют метилатом натрия (0,1 моль/л) ТР до темно-синего окрашивания, соответствующего конечной точке титрования, как описано в разделе «Неводное титрование» (т. 1, с. 149), метод Б. Каждый миллилитр метилата натрия (0,1 моль/л) ТР соответствует 14,89 мг C7H8C1N3O4S2.
160
МЕЖДУНАРОДНАЯ ФАРМАКОПЕЯ
HYDROCORTISON1 ACETAS
ГИДРОКОРТИЗОНА АЦЕТАТ
Молекулярная формула. С2зН32О6.
Относительная молекулярная масса. 404,5. Структурная формула.
Химическое наименование. 21 - (Ацетилокси) -110,17-диоксипрегн-4-ен-3,20-дион; 110,17,21 -триоксипрегн-4-ен-3,20-диона-21 -ацетат; per. № CAS 50-03-3.
Другое наименование. Кортизола ацетат.
Описание. Белый или почти белый кристаллический порошок; без запаха.
Растворимость. Практически нерастворим в воде; мало растворим в этаноле (~750 г/л)ИР и хлороформе Р; очень мало растворим в эфире.
Категория. Адренокортикостероид.
Хранение. Гидрокортизона ацетат следует хранить в хорошо укупоренной таре, предохраняющей от действия света.
Дополнительная информация. Гидрокортизона ацетат плавится при температуре около 220 °C; при плавлении вещество разлагается.
ТРЕБОВАНИЯ
Общее требование. Гидрокортизона ацетат содержит не менее 97,0 и не более 102,0% С2зН32О6 в пересчете на высушенное вещество.
ГИДРОКОРТИЗОНА АЦЕТАТ
161
Подлинность
•Можно применять либо испытание А, либо испытание Б.
А. Проводят определение, как описано в разделе «Спектрофотометрия в инфракрасной области спектра» (т. 1, с. 45). Инфракрасный спектр соответствует спектру, полученному со стандартным образцом гидрокортизона ацетата СО, или спектру сравнения гидрокортизона ацетата.
Б. Проводят испытание, как в разделе «Тонкослойная хроматография» (т. 1, с. 92), используя в качестве адсорбента кизельгур Р1 и импрегнируя пластинку в смеси 10 объемов формамида Р и 90 объемов ацетона Р путем погружения ее на 5 мм ниже поверхности жидкости. После того как фронт растворителя пройдет не менее 16 см, вынимают пластинку из хроматографической камеры и выдерживают ее при комнатной температуре до полного удаления растворителя. Используют импрегнирован-ную пластинку в пределах 2 ч с момента приготовления, проводя хроматографирование в том же направлении, что и импрегни-рование. В качестве подвижной фазы используют смесь 75 объемов толуола Р и 35 объемов хлороформа Р. Наносят отдельно на пластинку по 2 мкл каждого из двух растворов в смеси 9 объемов хлороформа Р и 1 объема метанола Р, содержащих: (А) 2,5 мг испытуемого вещества в 1 мл и (Б) 2,5 мг стандартного образца гидрокортизона ацетата СО в 1 мл. Проводят хроматографирование до прохождения фронта растворителя на 15 см. Вынимают пластинку из хроматографической камеры, дают ей высохнуть на воздухе до удаления растворителей, нагревают при 120 °C в течение 15 мин, опрыскивают раствором серной кислоты в этаноле ИР и затем нагревают в течение 10. мин при 120 °C. Дают пластинке остыть и оценивают хроматограмму в дневном свете и в ультрафиолетовом свете (365 нм). Основное пятно, полученное с раствором А, соответствует по положению, внешнему виду и интенсивности пятну, полученному с раствором Б.
Удельное оптическое вращение. Используют раствор препарата в диоксане Р с концентрацией 10 мг/мл; [а}д20Ос = от +157 до + 168°.
Потеря при высушивании. Высушивают до постоянной массы при 105 °C; потеря составляет не более 10 мг/г.
Посторонние примеси. Проводят испытание, как описано в разделе «Тонкослойная хроматография» (т. 1, с. 92), используя в качестве адсорбента силикагель Р2, а в качестве подвижной фазы смесь 95 объемов дихлорэтана Р, 5 объемов метанола Р и 0,2 объема воды. Наносят отдельно на пластинку по 1 мкл каждого из двух растворов в смеси 9 объемов хлороформа Р и
11—1222
162
МЕЖДУНАРОДНАЯ ФАРМАКОПЕЯ
1 объема метанола Р, содержащих: (А) 15 мг испытуемого вещества в 1 мл и (Б) 0,30 мг испытуемого вещества в 1 мл. Вынимают пластинку из хроматографической камеры, дают ей высохнуть на воздухе до удаления растворителей; затем нагревают при 105 °:С в течение 10 мин, дают остыть и оценивают хроматограмму в ультрафиолетовом свете (254 нм). Любое пятно, полученное с раствором А, кроме основного пятна, не должно быть более интенсивным, чем пятно, полученное с раствором Б. Количественное определение. Растворяют около 20 мг препарата (точная навеска) в достаточном количестве этанола (~750 г/л) ИР до получения 100 мл; разводят 5,0 мл этого раствора тем же растворителем до 100 мл. Измеряют поглощение разведенного раствора в кювете с толщиной слоя 1 см при максимуме 242 нм. Рассчитывают содержание С23Н32О6 в испытуемом веществе путем сравнения со стандартным образцом гидрокортизона ацетата СО, который исследуют одновременно аналогичным образом. Поглощение раствора стандартного образца в правильно откалиброванном спектрофотометре должно составлять 0,40±0,02 (для измерения предпочтительно использовать кювету с толщиной слоя 2 см и сделать пересчет на поглощение в кювете с толщиной слоя 1 см).
HYDROCORTISONUM
ГИДРОКОРТИЗОН
Молекулярная формула. C2iH30O5.
Относительная молекулярная масса. 362,5.
Структурная формула.
Химическое наименование. Пр, 17,21-Триоксипрегн-4-ен-3,20-
дион; per. № CAS 50-23-7.
Другое наименование. Кортизол.
ГИДРОКОРТИЗОН
163
Описание. Белый или почти белый кристаллический порошок; без запаха.
Растворимость. Очень мало растворим в воде и эфире Р; умеренно растворим в этаноле (~750 г/л) ИР и ацетоне Р; мало растворим в хлороформе Р.
Категория. Адренокортикостероид.
Хранение. Гидрокортизон следует хранить в хорошо укупоренной таре, предохраняющей от действия света.
Дополнительная информация. Гидрокортизон плавится при температуре около 214 °C; при плавлении вещество разлагается.
ТРЕБОВАНИЯ
Общее требование. Гидрокортизон содержит не менее 97,0 и не более 102,0% С21Н30О5 в пересчете на высушенное вещество.
Подлинность
•Можно применять либо испытание А, либо испытание Б.
А. Проводят определение, как описано в разделе «Спектрофотометрия в инфракрасной области спектра» (т. 1, с. 45). Инфракрасный спектр соответствует спектру, полученному со стандартным образцом гидрокортизона СО, или спектру сравнения гидрокортизона.
Б. Проводят испытание, как описано в разделе «Тонкослойная хроматография» (т. 1, с. 92), используя в качестве адсорбента кизельгур Р1 и импрегнируя пластинку в смеси 10 объемов формамида Р и 90 объемов ацетона Р путем погружения ее на 5 ,см ниже поверхности жидкости. После того как фронт растворителя пройдет не менее 16 см, вынимают пластинку из хроматографической камеры и выдерживают ее при комнатной температуре до полного удаления растворителя. Используют импрегнирован-ную пластинку в пределах 2 ч с момента приготовления, проводя хроматографирование в том же направлении, что и импрегни-рование. В качестве подвижной фазы используют хлороформ Р. Наносят отдельно на пластинку по 2 мкл каждого из двух растворов в смеси 9 объемов хлороформа Р и 1 объема метанола Р, содержащих: (А) 2,5 мг испытуемого вещества в 1 мл и (Б) 2,5 стандартного образца гидрокортизона СО в 1 мл. Проводят хроматографирование до прохождения фронта растворителя на 15 см. Вынимают пластинку из хроматографической камеры, дают ей высохнуть на воздухе до удаления растворителей, нагревают при 120 °C в течение 15 мин, опрыскивают раствором серной кислоты в этаноле ИР и затем нагревают в течение 10 мин при 120 °C. Дают пластинке остыть и оценивают хроматограмму
164
МЕЖДУНАРОДНАЯ ФАРМАКОПЕЯ
в дневном свете и в ультрафиолетовом свете (365 нм). Основное пятно, полученное с раствором А, соответствует по положению, внешнему виду и интенсивности пятну, полученному с раствором Б.
Удельное оптическое вращение. Используют раствор препарата в диоксане Р с концентрацией 10 мг/мл; ifa]r/20°с = от -j-150 до + 156°.
Потеря при высушивании. Высушивают до постоянной массы при 105 °C; потеря составляет не более 10 мг/г.
Посторонние примеси. Проводят испытание, как описано в разделе «Тонкослойная хроматография» (т. 1, с. 92), используя в качестве адсорбента силикагель Р2, а в качестве подвижной фазы смесь 77 объемов дихлорметана Р, 15 объемов эфира Р, 8 объемов метанола Р и 1,2 объема воды. Наносят отдельно на пластинку по 1 мкл каждого из двух растворов в смеси 9 объемов хлороформа Р и 1 объема метанола Р, содержащих: (А) 15 мг испытуемого вещества в 1 мл ц (Б) 0,30 мг испытуемого вещества в 1 мл. Вынимают пластинку из хроматографической камеры, дают ей высохнуть на воздухе до удаления растворителей, нагревают при 105 °C в течение 10 мин, дают остыть и оценивают хроматограмму в ультрафиолетовом свете (254 нм). Любое пятно, полученное с раствором А, кроме основного пятна, не должно быть более интенсивным, чем пятно, полученное с раствором Б.
Количественное определение. Растворяют около 20 мг препарата (точная навеска) в достаточном количестве этанола (~750 г/л) ИР до получения 100 мл; разводят 5,0 мл этого раствора до 100 мл тем же растворителем. Измеряют поглощение разведенного раствора в кювете с толщиной слоя 1 см при максимуме 242 нм. Рассчитывают содержание С21Н30О5 в испытуемом веществе путем сравнения со стандартным образцом гидрокортизона СО, который исследуют одновременно аналогичным образом. Поглощение раствора стандартного образца в правильно откалиброванном спектрофотометре должно составлять 0,44 ± ±0,02 (для измерения предпочтительно использовать кювету с толщиной слоя 2 см и сделать пересчет на поглощение в кювете с толщиной слоя 1 см).
ИБУПРОФЕН
165
IBUPROFENUM
ИБУПРОФЕН
Молекулярная формула. С1зН18О2.
Относительная молекулярная масса. 206,3.
Структурная формула.
(СН3)2СНСН2-
нсоон
сн3
Химическое наименование. /z-Изобутилгидратроповая кислота; а-метил-4-(2-метилпропил) бензолуксусная кислота; 2-(/г-изобу-тилфенил)пропионовая кислота; per. № CAS 15687-27-1.
Описание. Бесцветные кристаллы или белый кристаллический порошок; запах характерный.
Растворимость. Практически нерастворим в воде; растворим в 1,5 части этанола (~750 г/л) ИР, 1 части хлороформа Р, 2 частях эфира Р и 1,5 части ацетона Р.
Категория. Анальгетик; противовоспалительное средство.
Хранение. Ибупрофен следует хранить в хорошо укупоренной таре.
ТРЕБОВАНИЯ
Общее требование. Ибупрофен содержит не менее 98,5 и не более 100,5% С1зН18О2 в пересчете на высушенное вещество.
Подлинность
•Можно применять либо только испытание А, либо испытания Б и В.
А. Проводят определение, как описано в разделе «Спектрофотометрия в инфракрасной области спектра» (т. 1, с. 45). Инфракрасный спектр соответствует спектру, полученному со стандартным образцом ибупрофена СО, или спектру сравнения ибупрофена.
Б. Спектр поглощения раствора препарата в растворе гидроокиси натрия (0,1 моль/л) ТР с концентрацией 0,25 мг/мл в области от 220 до 350 нм качественно подобен спектру поглощения раствора стандартного образца ибупрофена СО в растворе гидроокиси натрия (0,1 моль/л)ТР с концентрацией 0,25 мг/л (мак
166
МЕЖДУНАРОДНАЯ ФАРМАКОПЕЯ
симумы при 264 и 273 нм и плечо при 259 нм). Поглощение этих растворов при соответствующих максимумах не отличается более чем на 3%- Поглощение раствора в кювете с толщиной слоя 1 см при основных максимумах при 264 и 273 нм соответственно 0,46 и 0,39 (для измерения предпочтительно использовать кювету с толщиной слоя 2 см и сделать пересчет на поглощение в кювете с толщиной слоя 1 см).
В. Температура плавления около 76 °C.
Тяжелые металлы. Используют 1,0 г препарата для приготовления испытуемого раствора, как описано в разделе «Испытание на тяжелые металлы», методика 3 (т. 1, с. 136); определяют содержание тяжелых металлов методом А (т. 1, с. 137); не более 10 мкг/г.
Сульфатная зола. Не более 1,0 мг/г.
Потеря при высушивании. Высушивают до постоянной массы при комнатной температуре и пониженном давлении (не превышающем 0,6 кПа, или около 5 мм рт. ст.) над пятиокисью фосфора Р; потеря составляет не более 5,0 мг/г.
Посторонние примеси
А. Проводят испытание, как описано в разделе «Газовая хроматография» (т. 1, с. 105), используя раствор испытуемого вещества, приготовленный следующим образом: к 0,10 г препарата прибавляют раствор диазометана ИР до тех пор, пока не прекратится выделение пузырьков и не установится устойчивое желтое окрашивание. Удаляют растворитель при помощи тока азота, слегка нагревая, если необходимо, и растворяют остаток в 2 мл хлороформа Р. Используют этот раствор в методиках А1 и А2.
Согласно методике А1, используют стеклянную колонку длиной 1,8 м с внутренним диаметром 3,0 мм, заполненную адсорбентом, состоящим из 1 г макрогола 20М Р и 9 г промытого кислотой и силанизированного кизельгура РЗ; температура колонки 135 °C. В качестве газа-носителя используют азот Р, детектор — пламенно-ионизационный. Принимая время удерживания ибупрофена за 1,0, в этой системе определяют только те пр|имеси, относительное время удерживания которых менее 2,5. Отношение суммы площадей пиков примесей к площади пика ибупрофена не превышает 0,010 и соответствующее отношение пика каждой отдельной примеси не должно превышать 0,003.
Согласно методике А2, используют стеклянную колонку длиной 1,8 м с внутренним диаметром 3,0 мм, заполненную адсорбентом, состоящим из 0,5 г метилсиликонового каучука Р, 0,2 г цианэтилметплсиликонового каучука Р и 9,3 г промытого кис
ИБУПРОФЕН
167
лотой и силанизированного кизельгура Р4; температура колонки 170 °C. В качестве газа-носителя используют азот Р, детектор — пламенно-ионизационный. Принимая время удерживания ибупрофена за 1,0, в этой системе определяют только те примеси, относительное время удерживания которых между 1,5 и 6,0. Отношение суммы площадей пиков, обусловленных этими примесями, к площади пика ибупрофена не должно превышать 0,010.
Сумма отношений, найденных с помощью методик А1 и А2, не должна превышать 0,015.
Б. Проводят испытание, как описано в разделе «Тонкослойная хроматография» (т. 1, с. 92), используя в качестве адсорбента силикагель Р1, а в качестве подвижной фазы смесь 15 объемов 1-гексана Р, 5 объемов этилацетата Р и 1 объема ледяной уксусной кислоты Р. Наносят отдельно на пластинку по 5 мкл каждого из двух растворов в хлороформе Р, содержащих: (А) 100 мг испытуемого вещества в 1 мл и (Б) 1 мг испытуемого вещества в 1 мл. Вынимают пластинку из хроматографической камеры, дают ей высохнуть на воздухе, слегка опрыскивают раствором перманганата калия Р в серной кислоте (~100 г/л) ИР с концентрацией 10 мг/мл, нагревают при 120 °C в течение 20 мин и оценивают хроматограмму в ультрафиолетовом свете (365 нм). Любое пятно, полученное с раствором А, кроме основного пятна, не должно быть более интенсивным, чем пятно, полученное с раствором Б.
Количественное определение. Растворяют около 0,4 г препарата (точная навеска) в 100 мл этанола (~750 г/л)ИР, предварительно нейтрализованного по раствору фенолфталеина в этаноле ИР, и титруют раствором гидроокиси натрия (0,1 моль/л), не содержащим карбонатов, ТР, используя в качестве индикатора раствор фенолфталеина в этаноле ИР. Повторяют операцию без испытуемого вещества и вносят необходимые поправки. Каждый миллилитр раствора гидроокиси натрия (0,1 моль/л), не содержащего карбонатов, ТР соответствует 20,63 мг С13Н18О2.
168
МЕЖДУНАРОДНАЯ ФАРМАКОПЕЯ
INDOMETACINUM
ИНДОМЕТАЦИН
Молекулярная формула. C19H16CINO4.
Относительная молекулярная масса. 357,8.
Структурная формула.
Химическое наименование. 1-(п-Хлорбензоил)-5-метокси-2-ме-тилиндол-3-уксусная кислота; 1-(4-хлорбензоил)-5-метокси-2-ме-тил-Ш-индол-З-уксусная кислота; per. № CAS 53-86-1.
Описание. Белый или светло-желтый кристаллический порошок; без запаха или почти без запаха.
Растворимость. Практически нерастворим в воде; умеренно растворим в этаноле (~75() r/л) ИР, хлороформе Р и эфире Р.
Категория. Анальгетик; противовоспалительное средство.
Хранение. Индометацин следует хранить в хорошо укупоренной таре, предохраняющей от действия света.
Дополнительная информация. Индометацин обладает полиморфизмом. Полиморфная форма, описанная в данной статье, соответствует кристаллической форме стандартного образца индометацина СО.
ТРЕБОВАНИЯ
Общее требование. Индометацин содержит не менее 98,0 и не более 101,0% C19H16CINO4 в пересчете на высушенное вещество.
Подлинность
•Можно применять либо только испытание А, либо испытания Б и В.
А. Проводят определение, как описано в разделе «Спектрофотометрия в инфракрасной области спектра» (т. 1, с. 45). Инфракрасный спектр, полученный с твердым образцом испытуемого вещества, соответствует спектру, полученному со стандартным образцом индометацина СО, или спектру сравнения индометацина (подтверждение полиморфной формы).
ИНДОМЕТАЦИН
169
Б. Растворяют 0,1 г препарата в 100 мл воды, содержащей 0,5 мл раствора гидроокиси натрия' (1 моль/л) ТР. К 1 мл этого раствора прибавляют 1 мл свежеприготовленного раствора нитрита натрия (1 г/л) ИР и оставляют стоять на 5 мин. Прибавляют 0,5 мл серной кислоты (~1760 г/л)ИР; появляется темножелтое окрашивание. К другой порции 1 мл раствора прибавляют 1 мл раствора нитрита нартия (1 г/л) ИР и оставляют стоять на 5 мин. Прибавляют 0,5 мл соляной кислоты (~420 г/л)ИР; появляется зеленое окрашивание.
В. Температура плавления около 160 °C.
Тяжелые металлы. Используют 1,0 г препарата для приготовления испытуемого раствора, как описано в разделе «Испытание на тяжелые металлы», методика 3 (т. 1, с. 136); определяют содержание тяжелых металлов методом А (т. 1, с. 137); не более 20 мкг/г.
Сульфатная зола. Не более 2,0 мг/г.
Потеря при высушивании. Высушивают до постоянной массы при 105 °C и пониженном давлении (не превышающем 0,6 кПа, или около 5 мм рт. ст.); потеря составляет не более 5,0 мг/г.
Посторонние примеси. Проводят испытание, как описано в разделе «Тонкослойная хроматография» (т. 1, с. 92), используя в качестве адсорбента силикагель Р2; взвесь готовят в растворе дигидрофосфата натрия (45 г/л) ИР. В качестве подвижной фазы используют смесь 7 объемов эфира Р и 3 объемов петролейного эфира Р. Наносят отдельно на пластинку по 10 мкл каждого из двух растворов в метаноле Р, содержащих: (А) 20 мг испытуемого вещества в 1 мл и (Б) 0,10 мг испытуемого вещества в 1 мл. Вынимают пластинку из хроматографической камеры, дают ей высохнуть на воздухе и оценивают хроматограмму в ультрафиолетовом свете (254 нм). Любое пятно, полученное с раствором А, кроме основного пятна, не должно быть более интенсивным, чем пятно, полученное с раствором Б.
Количественное определение. Растворяют около 0,33 г препарата (точная навеска) в 75 мл ацетона Р, через который предварительно в течение 15 мин пропускают азот, свободный от углекислоты, Р. Поддерживают постоянный поток азота через раствор и титруют раствором гидроокиси натрия (0,1 моль/л), не содержащим карбонатов, ТР, используя в качестве индикатора раствор фенолфталеина в этаноле ИР или определяя конец титрования потенциометрически. Повторяют операцию без испытуемого вещества и вносят необходимые поправки. Каждый миллилитр раствора гидроокиси натрия (0,1 моль/л), не содержащего карбонатов, ТР соответствует 35,78 мг C19Hi6C1NO4.
170
МЕЖДУНАРОДНАЯ ФАРМАКОПЕЯ
IODUM
ЙОД
Молекулярная формула. 12.
Относительная молекулярная масса. 253,8.
Химическое наименование, йод; per. № CAS 7553-56-2.
Описание. Тяжелые серовато-черные пластинки или гранулы, имеющие металлический блеск.
Растворимость. Очень мало растворим в воде; растворим в этаноле (~750 г/л) ИР и хлороформе Р; легко растворим в четыреххлористом углероде Р, сероуглероде Р и эфире Р.
Категория. Наружный антисептик.
Хранение. Под следует хранить в плотно укупоренной таре, предпочтительно стеклянной, имеющей притертую пробку.
Дополнительная информация, йод медленно улетучивается при комнатной температуре с образованием раздражающих паров фиолетового цвета.
ТРЕБОВАНИЯ
Общее требование, йод содержит не менее 99,5% и не более 100,5% I.
Подлинность
А. Растворимость 0,05 г в 10 мл этанола (~750 г/л)ИР; окраска раствора красновато-коричневая. Растворяют 0,05 г препарата в 10 мл четыреххлористого углерода Р; окраска раствора фиолетовая.
Б. К насыщенному раствору препарата в воде прибавляют раствор крахмала ЙР; появляется синее окрашивание. Кипятят смесь в течение короткого времени; раствор теряет окраску, но при охлаждении окраска появляется вновь.
Хлориды и бромиды. Растирают 1,5 г препарата с 10 мл воды, фильтруют, промывают фильтр и доводят фильтрат водой до 15 мл. К полученному раствору прибавляют 0,5 г цинка Р в виде порошка, йосле того как раствор обесцветится, фильтруют и промывают фильтр достаточным количеством воды до получения 20 мл фильтрата. К 5 мл фильтрата (сохраняют оставшийся фильтрат для испытания на цианиды) прибавляют 1,5 мл аммиака (~260 г/л) ИР и 3 мл раствора нитрата серебра (40 г/л) ИР, фильтруют, промывают фильтр достаточным количеством воды для получения 10 мл фильтрата, прибавляют
иод
171
1,5 мл азотной кислоты (—1000 г/л)ИР и оставляют стоять на 1 мин. Любая появившаяся опалесценция не должна быть более интенсивной, чем опалесценция раствора, одновременно приготовленного путем смешения 10,75 мл воды, 0,25 мл соляной кислоты (0,01 моль/л) ТР, 0,2 мл азотной кислоты (-~ 130 г/л)ИР и 0,3 мл раствора нитрата серебра (40 г/л) ИР; это указывает на то, что содержание хлоридов и бромидов составляет не более 0,25 мг/г.
Цианиды. К 5 мл фильтрата, полученного при испытании на хлориды и бромиды, прибавляют 0,2 мл раствора сульфата железа (II) (15 г/л)ИР и 1 мл раствора гидроокиси натрия (~80 г/л) ИР. Нагревают в течение нескольких минут и подкисляют соляной кислотой (~70 г/л)ИР); не должно появляться синее или зеленое окрашивание.
Нелетучий остаток. Помещают около 1 г препарата (точная навеска) в фарфоровую чашку и нагревают на водяной бане до улетучивания йода. Высушивают остаток в течение 1 ч при 105 °C и взвешивают; не более 1,0 мг/г.
Количественное определение. Растворяют около 0,5 г мелкопз-мельченного испытуемого вещества (точная навеска) в растворе 1 г йодида калия Р в 5 мл воды. Разводят водой почти до 50 мл, прибавляют 1 мл соляной кислоты (~70 г/л) ИР и титруют раствором тиосульфата натрия (0,1 моль/л) ТР, используя в качестве индикатора раствор крахмала ИР. Каждый миллилитр раствора тиосульфата натрия (0,1 моль/л) ТР соответствует 12,69 мг I.
ISONIAZIDUM
ИЗОНИАЗИД
Молекулярная формула. CeHyNsO.
Относительная молекулярная масса. 137,1.
Структурная формула.
Химическое наименование. 4-Пиридинкарбоновой кислоты гидразид; per. № CAS 54-85-3.
Другое наименование. Изонпкотиновой кислоты гидразид.
172
МЕЖДУНАРОДНАЯ ФАРМАКОПЕЯ
Описание. Бесцветные кристаллы или белый кристаллический порошок; без запаха.
Растворимость. Растворим в 8 частях воды и 40 частях этанола (~750 г/л) ИР; мало растворим в хлороформе Р; очень мало растворим в эфире Р.
Категория. Туберкулостатическое средство.
Хранение. Изониазид следует хранить в хорошо укупоренной таре, предохраняющей от действия света.
ТРЕБОВАНИЯ
Общее требование. Изониазид содержит не менее 98,0 и не более 101,0% C6H7N3O в пересчете на высушенное вещество.
Подлинность
• Можно применять либо только испытание А, либо испытания Б и В.
А. Проводят определение, как описано в разделе «Спектрофотометрия в инфракрасной области спектра» (т. 1, с. 45). Инфракрасный спектр соответствует спектру, полученному со стандартным образцом изониазида СО, или спектру сравнения изониазида.
Б. Нагревают 0,05 г препарата примерно с 1 г безводного карбоната натрия Р; образуется пиридин, распознаваемый по запаху.
В. Растворяют 0,1 г препарата в 2 мл воды и прибавляют 10 мл горячего раствора ванилина (10 г/л) ИР, потирают внутреннюю стенку пробирки и оставляют стоять; образуется желтый осадок. Фильтруют, перекристаллизовывают из 5 мл этанола (~600 г/л)ИР и высушивают при 105°C; температура плавления около 227 °C.
Температурный интервал плавления. 170—174 °C.
Тяжелые металлы. Используют 1,0 г препарата для приготовления испытуемого раствора, как описано в разделе «Испытание на тяжелые металлы», методика 1 (т. 1, с. 136); определяют содержание тяжелых металлов методом А (т. 1, с. 137); не более 20 мкт/г.
Прозрачность и окраска раствора. Раствор 0,50 г препарата в 10 мл воды прозрачный и бесцветный.
Сульфатная зола. Не более 1,0 мг/г.
ИЗОПРЕНАЛИНА ГИДРОХЛОРИД 173
Потеря при высушивании. Высушивают до постоянной массы при 105 °C; потеря составляет не более 10 мг/г.
pH раствора. pH раствора препарата в воде, свободной от углекислоты, Р с концентрацией 0,05 г/мл 6,0—8,0.
Свободный гидразин. Проводят испытание, как описано в разделе «Тонкослойная хроматография» (т. 1, с. 92), используя в качестве адсорбента силикагель Р1, а в качестве подвижной фазы смесь 80 объемов ацетона Р и 2 объемов воды. Наносят отдельно на пластинку по 10 мкл каждого из двух растворов в смеси 1 объема ацетона Р и 1 объема воды, содержащих: (А) 0,10 г испытуемого вещества в 1 мл и (Б) 20 мкг гидрата гидразида Р в 1 мл. Вынимают пластинку из хроматографической камеры, дают ей высохнуть в токе воздуха, опрыскивают раствором 4-диметиламинобензальдегида ИРЗ и оценивают хроматограмму в дневном свете. Пятно, полученное с раствором Б, должно быть более интенсивным, чем любое пятно, соответствующее ему по положению и внешнему виду, полученное с раствором А.
Количественное определение. Растворяют около 0,25 г препарата (точная навеска) в достаточном количестве воды до получения 100 мл раствора. К 25,0 мл этого раствора прибавляют 100 мл воды, 20 мл соляной кислоты (~250 г/л) ИР, 0,2 г бромида калия Р и 3 капли раствора метилового красного в этаноле ИР. Титруют раствором бромата калия (0,0167 моль/л) ТР, прибавляя титрант по каплям и встряхивая до исчезновения красного окрашивания. Повторяют операцию без испытуемого вещества и вносят необходимые поправки. Каждый миллилитр раствора бромата калия (0,0167 моль/л)ТР соответствует 3,429 г C6H7N3O.
ISOPRENALINI HYDROCHLORIDUM
ИЗОПРЕНАЛИНА ГИДРОХЛОРИД
Молекулярная формула. СцН17ИО3-НС1.
Относительная молекулярная масса. 247,7. Структурная формула.
НО
но——CHCH2NHCH(Cry2 • HOI
он
174
МЕЖДУНАРОДНАЯ ФАРМАКОПЕЯ
Химическое наименование. 3,4-Диокси-а-[ (изопропиламино) метил] бензилового спирта гидрохлорид; 4-[1-окси-2-[(1-метил-этил) амино]этил] -1,2-бензолдиола гидрохлорид; а-[ (изопропиламино) метил] протокатехилового спирта гидрохлорид; per. № CAS51-30-9.
Описание. Белый или почти белый кристаллический порошок; без запаха.
Растворимость. Легко растворим в воде; умеренно растворим в этаноле (~750 г/л) ИР; практически нерастворим в хлороформе Р и эфире Р.
Категория. Бронходилататор.
Хранение. Изопреналина гидрохлорид следует хранить в плотно укупоренной таре, предохраняющей от действия света.
Дополнительная информация. Изопреналина гидрохлорид постепенно темнеет на воздухе и свету. Даже в отсутствие света Изопреналина гидрохлорид постепенно разрушается во влажной атмосфере, причем разрушение ускоряется при повышении температуры.
ТРЕБОВАНИЯ
Общее требование. Изопреналина гидрохлорид содержит не менее 97,5 и не более 101,0% СцН17ИО3-НС1 в пересчете на высушенное вещество.
Подлинность
А. Спектр поглощения раствора препарата с концентрацией 0,050 мг/мл в области от 240 до 350 нм имеет максимум при 280 нм; поглощение этого раствора в кювете с толщиной слоя 1 см при этой длине волны 0,50.
Б. Прибавляют по 1 мл раствора препарата с концентрацией 1,0 мг/мл в каждую из двух колб, одна из которых содержит 10 мл фталатного буферного раствора, pH 3,4, ИР, а другая — 10 мл фосфатного буферного раствора, pH 6,4, ИР; можно применять другие буферные растворы с теми же значениями pH. Прибавляют по 1 мл раствора йода (0,1 моль/л)ТР и оставляют стоять на 5 мин; затем прибавляют по 2 мл раствора тиосульфата натрия (0,1 моль/л) ТР. В растворе с pH 3,4 появляется интенсивное красное окрашивание; в растворе с pH 6,4 появляется интенсивное красно-фиолетовое окрашивание (отличие от левартеренола).
В. Раствор препарата с концентрацией 0,05 г/мл дает характерную реакцию Б на хлориды, описанную в разделе «Общие испытания на подлинность» (т. 1, с. 129).
ИЗОПРЕНАЛИНА СУЛЬФАТ
175
Г. Температура плавления около 169 °C; при плавлении вещество разлагается.
Прозрачность и окраска раствора. Раствор 0,50 г препарата в 10 мл воды, свободной от углекислоты, Р прозрачный и бесцветный.
Сульфатная зола. Не более 2,0 мг/г.
Потеря при высушивании. Высушивают при комнатной температуре и пониженном давлении (не превышающем 0,6 кПа, или около 5 мм рт. ст.) над пятиокисью фосфора Р в течение 4 ч; потеря составляет не более 10 мг/г.
pH раствора. pH раствора препарата с концентрацией 10 мг/мл 4,5—6,0.
Изопреналон. Поглощение раствора препарата в серной кислоте (0,005 моль/л) ТР с концентрацией 1,0 мг/мл в кювете с толщиной слоя 1 см при 310 нм не более 0,2 (для измерения предпочтительно использовать кювету с толщиной слоя 2 см и сделать пересчет на поглощение в кювете с толщиной слоя 1 см). Количественное определение. Растворяют около 0,5 г препарата (точная навеска) в 30 мл ледяной уксусной кислоты Р1 с помощью минимального нагревания, прибавляют 10 мл раствора ацетата ртути в уксусной кислоте ИР и титруют хлорной кислотой (0,1 моль/л) ТР, как описано в разделе «Неводное титрование», метод А (т. 1, с. 149). Каждый миллилитр хлорной кислоты (0,1 моль/л)ТР соответствует 24,77 мг СпНпЬЮз-НС!.
ISOPRENALINI SULFAS ИЗОПРЕНАЛИНА СУЛЬФАТ
Молекулярная формула. (СцН17:ЬЮз)2-H2SO4-2H2O.
Относительная молекулярная масса. 556,6.
Структурная формула.
тил]бензилового спирта сульфат (2:1) (соль) дигидрат; 4-[(1-
Химическое наименование. 3,4-Диокси-а-[ (изопропиламино)ме-
176
МЕЖДУНАРОДНАЯ ФАРМАКОПЕЯ
окси-2- [ (1 -метилэтил) амино] этил] -1,2-бензолдиола сульфат
(2:1) (соль) дигидрат; а-[(изопропиламино)метил]протокате-хилового спирта сульфат (2:1) (соль)дигидрат; per. № CAS 6700-39-6.
Описание. Белый или почти белый кристаллический порошок; без запаха.
Растворимость. Легко растворим в воде; очень мало растворим в этаноле (~750 г/л)ИР; практически нерастворим в хлороформе Р и эфире Р.
Категория. Бронходилататор.
Хранение. Изопреналина сульфат следует хранить в плотно укупоренной таре, предохраняющей от действия света.
Дополнительная информация. Изопреналина сульфат постепенно темнеет на воздухе и на свету. Даже в отсутствие света Изопреналина сульфат постепенно разрушается во влажной атмосфере, причем разрушение ускоряется при повышении температуры.
ТРЕБОВАНИЯ
Общее требование. Изопреналина сульфат содержит не менее 98,0 и не более 101,0% (CiiHi7NO3)2-H2SO4 в пересчете на безводное вещество.
Подлинность
А. Спектр поглощения раствора препарата с концентрацией 0,050 мг/мл в области от 240 до 350 нм имеет максимум при 280 нм; поглощение этого раствора в кювете с толщиной слоя 1 см при этой длине волны 0,50.
Б. Прибавляют по 1 мл раствора препарата с концентрацией 1,0 мг/мл в каждую из двух колб, одна из которых содержит 10 мл фталатного буферного раствора, pH 3,4, ИР, а другая — 10 мл фосфатного буферного раствора, pH 6,4, ИР; можно применять другие буферные растворы с теми же значениями pH. Прибавляют по 1 мл раствора йода (0,1 моль/л) ТР и оставляют стоять на 5 мин; затем прибавляют по 2 мл раствора тиосульфата натрия (0,1 моль/л) ТР. В растворе с pH 3,4 появляется интенсивное красное окрашивание; в растворе с pH 6,4 появляется интенсивное красно-фиолетовое окрашивание (отличие от левартеренола).
В. Раствор препарата с концентрацией 0,05 г/мл дает характерную реакцию А на сульфаты, описанную в разделе «Общие испытания на подлинность» (т. 1, с. 132).
КАЛИЯ ХЛОРИД
177
Г. Растворяют 0,1 г препарата в 10 мл этанола (~750 г/л) ИР, кипятят в течение 2 мин и фильтруют. Прибавляют к фильтрату 5 мл эфира Р; образуется белый кристаллический осадок; температура плавления около 162 °C (безводный сульфат изопреналина).
Прозрачность и окраска раствора. Раствор 0,40 г препарата в 10 мл воды, свободный от углекислоты, Р, прозрачный и бесцветный.
Сульфатная зола. Не более 2,0 мг/г.
Вода. Определяют, как описано в разделе «Определение воды методом Карла Фишера», метод А (т. 1, с. 154), используя около 0,15 г вещества; не менее 50 и не более 75 мг/г.
pH раствора. pH раствора препарата с концентрацией 10 мг/мл 4,0—5,5.
Изопреналон. Поглощение раствора препарата в серной кислоте (0,005 моль/л) ТР с концентрацией 1,0 мг/мл в кювете с толщиной слоя 1 см при 310 нм не более 0,2 (для измерения предпочтительно использовать кювету с толщиной слоя 2 см и сделать пересчет на поглощение в кювете с толщиной слоя 1 см).
Количественное определение. Растворяют около 0,45 г препарата (точная навеска) в 40 мл ледяной уксусной кислоты Р1 и 40 мл ацетонитрила Р и титруют хлорной кислотой (0,1 моль/л) ТР, как описано в разделе «Неводное титрование», метод А (т. 1, с. 149). Каждый миллилитр хлорной кислоты (0,1 моль/л) ТР соответствует 52,06 мг (СпНпМОз^-H2SO4.
KALI! CHLORIDUM
КАЛИЯ ХЛОРИД
Калия хлорид (не для инъекций)
Калия хлорид для парентерального применения
Молекулярная формула. КС1.
Относительная молекулярная масса. 74,55.
Химическое наименование. Калия хлорид; per. № CAS 7447-40-7.
Описание. Бесцветные кристаллы или белый кристаллический порошок; без запаха.
12—1222
178
МЕЖДУНАРОДНАЯ ФАРМАКОПЕЯ
Растворимость. Растворим в 3 частях воды; практически нерастворим в этаноле (~750 г/л) ИР.
Категория. Агент для достижения ионного равновесия.
Хранение. Калия хлорид следует хранить в хорошо укупоренной таре.
Указание на этикетке. Указание «Калия хлорид для парентерального применения» означает, что вещество выдерживает дополнительное требование, приведенное в конце этой статьи, и может быть использовано для парентерального введения или для других видов стерильного применения.
ТРЕБОВАНИЯ
Общее требование. Калия хлорид содержит не менее 99,0 и не более 100,5% КС1 в пересчете на высушенное вещество.
Подлинность
А. К раствору препарата с концентрацией 0,05 г/мл прибавляют 2 мл раствора гидроокиси натрия (~80 г/л)ИР; полученный раствор дает характерную реакцию на калий, описанную в разделе «Общие испытания на подлинность» (т. 1, с. 127).
Б. Раствор препарата с концентрацией 0,05 г/мл дает характерную для хлоридов реакцию А, описанную в разделе «Общие испытания на подлинность» (т. 1, с. 129).
Тяжелые металлы. Используют 1,0 г препарата для приготовления испытуемого раствора, как описано в разделе «Испытание на тяжелые металлы», методика 1 (т. 1, с. 136); определяют содержание тяжелых металлов методом А (т. 1, с. 137); не более 10 мкг/г.
Железо. Используют 1,0 г препарата; раствор выдерживает испытание на железо, описанное в разделе «Испытание на железо» (т. 1, с. 138); не более 40 мкг/г.
Кальций и магний. К 20 мл раствора препарата с концентрацией 10 мг/мл прибавляют 2 мл аммиака ( ~ 100 г/л) ИР, 2 мл раствора оксалата аммония (25 г/л) ИР и 2 мл раствора гидрофосфата натрия (40 г/л) ИР; в течение 5 мин не должно наблюдаться помутнение.
Барий. Растворяют 0,5 г препарата в 10 мл воды, свободной от углекислоты и аммиака, Р и прибавляют 1 мл серной кислоты (~100 г/л) ИР; в течение 1 мин не должно наблюдаться помутнение.
КАЛИЯ ХЛОРИД
179
Мышьяк. Используют раствор 1,0 г препарата в 35 мл воды и поступают далее, как описано в разделе «Испытание на мышьяк» (т. 1, с. 139); содержание мышьяка не более 3 мкг/г.
Бромиды. Растворяют 0,08 г препарата в 10 мл воды, прибавляют 0,25 мл серной кислоты (0,5 моль/л)ТР и 2 капли раствора тозилхромида натрия (15 г/л) ИР и перемешивают; оставляют стоять на 2 мин и обрабатывают 5 мл хлороформа Р. Готовят раствор сравнения путем аналогичной обработки смеси 1,0 мл раствора бромида натрия (0,119 г/л)ИР и 9 мл воды. Переносят извлечения в одинаковые мерные пробирки из прозрачного стекла с притертой пробкой емкостью 10 мл, прибавляют в каждую по 3 мл раствора фуксина ИР, энергично встряхивают и дают слоям разделиться. Окраска хлороформного слоя испытуемого раствора при рассмотрении в проходящем свете на белом фоне не должна быть более интенсивной, чем окраска раствора сравнения; сравнение проводят методом, описанным в разделе «Окраска жидкостей» (т. 1, с. 57).
Йодиды. Смачивают 5 г препарата, прибавляя по каплям недавно приготовленную смесь, состоящую из 25 мл раствора крахмала ИР, 2 мл серной кислоты (0,5 моль/л) ТР, 2 мл раствора нитрита натрия (10 г/л) ИР и 25 мл воды. Оценивают смесь в дневном свете; в течение 5 мин ни на одной из частиц не наблюдается следов синего окрашивания.
Сульфаты. Растворяют 1,7 г препарата в 20 мл воды и далее поступают, как описано в разделе «Испытание на сульфаты» (т. 1, с. 133); содержание сульфатов не более 0,3 мг/г.
Прозрачность и окраска раствора. Раствор 1,0 г препарата в 10 мл воды прозрачный и бесцветный.
Потеря при высушивании. Высушивают до постоянной массы при 130 °C; потеря составляет не более 10 мг/г.
Кислотность или щелочность. Растворяют 5,0 г в 50 мл воды, свободной от углекислоты, Р и прибавляют 0,1 мл раствора бромтимолового синего в этаноле ИР; для получения средней точки перехода окраски индикатора (зеленая) требуется не более 0,2 мл раствора гидроокиси натрия (0,02 моль/л)ТР или 0,2 мл соляной кислоты (0,02 моль/л) ТР.
Количественное определение. Растворяют около 1,0 г препарата (точная навеска) в достаточном количестве воды до получения 100 мл. К 10,0 мл полученного раствора прибавляют 50 мл воды, 5 мл азотной кислоты (~130 г/л) ИР, 25,0 мл раствора нитрата серебра (0,1 моль/л)ТР и 2 мл дибутилфтала-та Р, встряхивают колбу и титруют раствором тиоцианата аммония (0,1 моль/л)ТР, используя в качестве индикатора 2,5 мл
12
180
МЕЖДУНАРОДНАЯ ФАРМАКОПЕЯ
раствора сульфата железа (III) аммония (45 г/л)ИР. Каждый миллилитр раствора нитрата серебра (0,1 моль/л) ТР соответствует 7,455 мг КС1.
Дополнительное требование к Калия хлориду для парентерального применения
Натрий. Определяют методом атомной абсорбционной спектрофотометрии (т. 1, с. 50) при длине волны 589 нм; используют стандартный раствор хлорида натрия Р, предварительно высушенного до постоянной массы и растворенного в 1000 мл воды до содержания 508,4 мг NaCl (0,2 мг Na в 1 мл); содержание натрия не более 1,0 мг/г.
KALII IODIDUM
КАЛИЯ ЙОДИД
Молекулярная формула. KI
Относительная молекулярная масса. 166,0.
Химическое наименование. Калия йодид; per. № CAS 7681-11-0.
Описание. Бесцветные кристаллы или белый гранулированный порошок; без запаха.
Растворимость. Растворим в 0,7 части воды, 17 частях этанола (~750 г/л) ИР, 2 частях глицерина Р и 75 частях ацетона Р.
Категория. Противогрибковое средство; отхаркивающее средство.
Хранение. Калия йодид следует хранить в хорошо укупоренной таре, предохраняющей от действия света.
ТРЕБОВАНИЯ
Общее требование. Калия йодид содержит не менее 99,0 и не более 101,0% KI в пересчете на высушенное вещество.
Подлинность
А. К раствору препарата с концентрацией 0,05 г/мл прибавляют 2 мл раствора гидроокиси натрия (~80 г/л) ИР; полученный раствор дает характерную для калия реакцию, описанную в разделе «Общие испытания на подлинность» (т. 1, с. 131).
КАЛИЯ ЙОДИД
181
Б. Раствор препарата с концентрацией 0,05 г/мл дает характерную для йодидов реакцию Б, описанную в разделе «Общие испытания на подлинность» (т. 1, с. 130).
Тяжелые металлы. Используют 1,0 г препарата для приготовления испытуемого раствора, как описано в разделе «Испытание на тяжелые металлы», методика 1 (т. 1, с. 136); определяют содержание тяжелых металлов методом А (т. 1, с. 137); не более 10 мкг/г.
Барий. Растворяют 0,5 г препарата в воде, свободной от углекислоты и аммиака, Р и прибавляют 1 мл серной кислоты (~100 г/л)ИР; в течение 1 мин не должно наблюдаться помутнение.
йодаты. Растворяют 0,5 г препарата в 10 мл воды, свободной от углекислоты, Р и прибавляют 2 капли серной кислоты (~100 г/л)ИР, а затем 1 каплю раствора крахмала ИР; не должно тотчас появляться синее окрашивание.
Нитраты, нитриты и аммиак. К раствору 1,0 г препарата в 5 мл воды, помещенным в пробирку емкостью около 40 мл, прибавляют 5 мл раствора гидроокиси натрия (~80 г/л) ИР и около 0,2 г проволоки алюминия Р. В верхнюю часть пробирки помещают комочек очищенной ваты, а на верх пробирки-—кусочек увлажненной красной лакмусовой бумаги Р. Нагревают пробирку с содержимым в водяной бане в течение 15 мин; бумага не должна приобретать синее окрашивание.
Сульфаты. Растворяют 2,5 г препарата в 20 мл воды и далее поступают, как описано в разделе «Испытание на сульфаты» (т. 1, с. 133); содержание сульфатов не более 0,2 мг/г.
Тиосульфаты. Растворяют 1,0 г препарата в 10 мл воды, свободной от углекислоты, Р, прибавляют 0,1 мл раствора крахмала ИР; не более 0,1 мл раствора йода (0,01 моль/л) ТР требуется для получения синего окрашивания.
Прозрачность и окраска раствора. Раствор 1,0 г препарата в 10 мл воды прозрачный и бесцветный.
Потеря при высушивании. Высушивают до постоянной массы при 105 °C; потеря составляет не более 10 мг/г.
Щелочность. Растворяют 1,0 г препарата в 10 мл воды, свободной от углекислоты, Р, прибавляют 0,1 мл серной кислоты (0,05 моль/л) ТР и 1 каплю раствора фенолфталеина в этаноле ИР; не должно появляться окрашивание.
Количественное определение. Растворяют около 0,3 г препарата (точная навеска) в 10 мл воды. Прибавляют 10 мл смеси 50 мл раствора крахмала ИР и 1 капли раствора йода в эта
182
МЕЖДУНАРОДНАЯ ФАРМАКОПЕЯ
ноле ИР. Титруют раствором нитрата серебра (0,1 моль/л) ТР до светло-желтого окрашивания. Каждый миллилитр раствора нитрата серебра (0,1 моль/л) ТР соответствует 16,60 мг КЬ
LEVODOPUM
ЛЕВОДОПА
Молекулярная формула. С9НцИО4.
Относительная молекулярная масса. 197,2. Структурная формула.
НО-
сн2—с—соон nh2
Химическое наименование. (—)-3-(3,4-Диоксифенил)-Б-аланин; З-окси-Б-тирозин; per. № CAS 59-92-7.
Описание. Белый или почти белый кристаллический порошок; без запаха.
Растворимость. Растворима в 300 частях воды; практически нерастворима в этаноле (~750 г/л) ИР, хлороформе Р и эфире Р.
Категория. Средство для лечения паркинсонизма.
Хранение. Леводопу следует хранить в плотно укупоренной таре, предохраняющей от действия света, в прохладном месте.
ТРЕБОВАНИЯ
Общее требование. Леводопа содержит не менее 98,5 и не более 101,0% С9НцМО4 в пересчете на высушенное вещество.
Подлинность
Можно применять либо только испытание А, либо испытания Б и В.
ЛЕВОДОПА
183
А. Проводят определение, как описано в разделе «Спектрофотометрия в инфракрасной области спектра» (т. 1, с. 45). Инфракрасный спектр соответствует спектру, полученному со стандартным образцом леводопы СО, или спектру сравнения леводопы.
Б. См. испытание, описанное ниже в рубрике «Посторонние примеси». Основное пятно, полученное с раствором Б, соответствует по положению, внешнему виду и интенсивности пятну, полученному с раствором Б.
В. К 5 мг препарата прибавляют 1 мл воды, 1 мл пиридина Р и 5 мг 4-нитробензоилхлорида Р, смешивают и оставляют стоять на 3 мин; появляется фиолетовое окрашивание, переходящее при кипячении в бледно-желтое. При встряхивании прибавляют 0,1 мл раствора карбоната натрия (200 г/л)ИР; фиолетовое окрашивание вновь появляется.
Удельное оптическое вращение. Переносят около 0,5 г препарата (точная навеска) в мерную колбу емкостью 25 мл, растворяют его в 10 мл соляной кислоты (1 моль/л) ТР, прибавляют 5 г метенамина Р, вращают колбу для растворения ме-тенамина, разводят достаточным количеством соляной кислоты (1 моль/л) ТР до получения 25 мл, перемешивают и оставляют стоять в темном месте при 25 °C на 3 ч; [а]о20°с = от —160 до —167 °C.
Тяжелые металлы. Используют 1,0 г препарата для приготовления испытуемого раствора, как описано в разделе «Испытание на тяжелые металлы», методика 3 (т. 1, с. 136); определяют содержание тяжелых металлов методом А (т. 1, с. 137); не более 10 мкг/г.
Прозрачность и окраска раствора. Растворяют 0,50 г препарата в смеси 2 мл соляной кислоты (~70 г/л) ИР и 8 мл воды; полученный раствор прозрачный и интенсивность его окраски не превышает интенсивности окраски стандартного окрашенного раствора Жл2 при сравнении методом, описанным в разделе «Окраска жидкостей» (т. 1, с. 57).
Сульфатная зола. Не более 1,0 мг/г.
Потеря при высушивании. Высушивают до постоянной массы при 105 °C; потеря составляет не более 10 мг/г.
Посторонние примеси. Проводят испытание, как описано в разделе «Тонкослойная хроматография» (т. 1, с. 92), используя в качестве адсорбента целлюлозу Р2, а в качестве подвижной фазы смесь 50 объемов 1-бутанола Р, 25 объемов ледяной уксусной кислоты Р и 25 объемов воды. Готовят свежий раствор
184 МЕЖДУНАРОДНАЯ ФАРМАКОПЕЯ
0,10 г испытуемого вещества, растворяя его в 5 мл безводной муравьиной кислоты Р и доводя до 10 мл метанолом Р (раствор А). Разводят 0,5 мл раствора А до 100 мл метанолом Р (раствор Б). Отдельно готовят свежий раствор 0,10 г стандартного образца леводопы СО, растворяя его в 5 мл безводной муравьиной кислоты Р и доводя до 10 мл метанолом Р; затем разводят 0,5 мл этого раствора до 100 мл метанолом Р (раствор В). Растворяют 30 мг тирозина Р в 1 мл безводной муравьиной кислоты Р и доводят до 100 мл метанолом Р. Смешивают 1 мл этого раствора с 1 мл раствора А (раствор Г). Наносят отдельно на пластинку по 10 мкл каждого из растворов А, Б и В и 20 мкл раствора Г. Высушивают пластинку в токе воздуха перед помещением ее в хроматографическую камеру. Хроматографируют, вынимают пластинку из камеры, дают ей высохнуть на воздухе, опрыскивают свежеприготовленным раствором, содержащим 2 объема раствора хлорида железа (III) (25 г/л) ИР и 1 объем раствора феррицианида калия (50 г/л) ИР. Тотчас оценивают хроматограмму в ультрафиолетовом свете (365 нм). Любое пятно, полученное с раствором А, кроме основного пятна, не должно быть более интенсивным, чем пятно, полученное с раствором Б. Испытание считается правильным только в том случае, если на хроматограмме, полученной с раствором Г, видны два четко разделившихся пятна.
Количественное определение. Растворяют при нагревании около 0,18 г препарата (точная навеска) в 5 мл безводной муравьиной кислоты Р, прибавляют 25 мл ледяной уксусной кислоты Р1 и 25 мл диоксана Р. Титруют хлорной кислотой (0,1 моль/л) ТР, как описано в разделе «Неводное титрование», метод А (т. 1, с. 149). Каждый миллилитр хлорной кислоты (0,1 моль)ТР соответствует 19,72 мг C9H11NO4.
LIDOCAINI HYDROCHLORIDUM
ЛИДОКАИНА ГИДРОХЛОРИД
Молекулярная формула. СиНггИгО-НО-НгО. Относительная молекулярная масса. 288,8. Структурная формула.
сн3
/ о
/ />-NHCCH2N(C2H5)2 • НС! н2с
\
сн3
ЛИДОКАИНА ГИДРОХЛОРИД
185
Химическое наименование. 2-(Диэтпламино) -2',6'-ацетоксили-дида моногидрохлорид моногидрат; 2- (диэтиламино) -N- (2,6-ди-метилфенил) ацетамида моногидрохлорид моногидрат; per. № CAS 6108-05-0.
Описание. Белый кристаллический порошок; без запаха.
Растворимость. Растворим в 0,7 части воды и 1,5 части этанола (~750 г/л) ИР; растворим в хлороформе Р; практически нерастворим в эфире Р.
Категория. Местный анестетик.
Хранение. Лидокаина гидрохлорид следует хранить в плотно укупоренной таре, предохраняющей от действия света.
Дополнительная информация. Лидокаина гидрохлорид вызывает местное онемение языка. Даже в отсутствие света Лидокаина гидрохлорид постепенно разрушается во влажной атмосфере, причем разрушение ускоряется при повышении температуры.
ТРЕБОВАНИЯ
Общее требование. Лидокаина гидрохлорид содержит не менее 99,0 и не более 101,0% C14H22N2O-НС1 в пересчете на безводное вещество.
Подлинность
• Можно применять либо испытания А и В, либо испытания Б, В и Г.
А. Проводят определение, как описано в разделе «Спектрофотометрия в инфракрасной области спектра» (т. 1, с. 45). Инфракрасный спектр соответствует спектру, полученному со стандартным образцом лидокаина гидрохлорида СО, или спектру сравнения лидокаина гидрохлорида.
Б. Растворяют 0,15 г препарата в 10 мл воды, подщелачивают раствором гидроокиси натрия (~80 г/л) ИР, фильтруют и промывают осадок водой. Растворяют осадок в 1 мл этанола (~750 г/л) ИР, прибавляют 0,5 мл раствора хлорида кобальта ИР и встряхивают в течение 2 мин; образуется синевато-зеленый осадок.
В. Раствор препарата с концентрацией 0,05 г/мл дает характерную для хлоридов реакцию Б, описанную в разделе «Общие испытания на подлинность» (т. 1, с. 129).
186
МЕЖДУНАРОДНАЯ ФАРМАКОПЕЯ
Г. Растворяют 0,1 г препарата в 10 мл воды и прибавляют 10 мл раствора тринитрофенола (7 г/л) ИР. Фильтруют, промывают осадок водой и высушивают при 105 °C. Температура плавления около 230°C (пикрат).
Температурный интервал плавления. 74—79 °C.
Тяжелые металлы. Используют 1,0 г препарата для приготовления испытуемого раствора, как описано в разделе «Испытание на тяжелые металлы», методика 1 (т. 1, с. 136); определяют содержание тяжелых металлов методом А (т. 1, с. 137); не более 10 мкг/г.
Прозрачность и окраска раствора. Раствор 1,0 г препарата в 10 мл воды прозрачный и бесцветный.
Сульфатная зола. Не более 1,0 мг/г.
Вода. Определяют, как описано в разделе «Определение воды методом Карла Фишера», метод А (т. 1, с. 154), используя около 0,2 г вещества; содержание воды не менее 50 и не более 75 мг/г.
pH раствора. pH раствора препарата с концентрацией 0,05 г/мл 4,0—5,5.
Первичные ароматические амины. Растворяют 0,10 г препарата в 4 мл соляной кислоты (~70 г/л) ИР, используя мерную колбу емкостью 100 мл. Охлаждают раствор в ледяной бане. В пробирке растворяют 50 мг нитрита натрия Р в 10 мл воды и охлаждают раствор. В колбу в ледяной бане вносят половину объема охлажденного раствора нитрита натрия. Оставляют стоять на 10 мин, вынимают колбу из ледяной бани и прибавляют 1 г мочевины Р. Часто встряхивают колбу, и когда выделение газа прекратится (примерно через 15 мин), прибавляют 2,5 мл раствора гидроокиси натрия (~80 г/л) ИР, в котором предварительно растворены 10 мг тимола Р. Прибавляют 5 мл раствора гидроокиси натрия (~80 г/л) ИР, оставляют стоять на 10 мин и доводят до метки. Готовят контрольный раствор описанным выше методом, но без испытуемого вещества. Окраска испытуемого раствора не должна быть более интенсивной, чем окраска контрольного раствора при сравнении методом, описанным в разделе «Окраска жидкостей» (т. 1, с. 57).
Количественное определение. Растворяют около 0,55 г препарата (точная навеска) в 30 мл ледяной уксусной кислоты Р1. прибавляют 10 мл раствора ацетата ртути в уксусной кислоте ИР и титруют хлорной кислотой (0,1 моль/л) ТР, как описано в разделе «Неводное титрование», метод А (т. 1, с. 149). Каждый миллилитр хлорной кислоты (0,1 моль/л) ТР соответствует 27,08 мг C14H22N2O-HC1.
ЛИДОКАИН
187
LIDOCAINUM
ЛИДОКАИН
Молекулярная формула. C14H22N2O.
Относительная молекулярная масса. 234,3.
Структурная формула.
NHCCH2N(C2H5)2
сн3
Химическое наименование. 2- (Диэтиламино) -2',6'-ацетоксили-дид; 2- (диэтиламино) -N- (2,6-диметилфенил) ацетамид; per. № CAS 137-59-6.
Описание. Белый или слегка желтоватый кристаллический порошок; запах характерный.
Растворимость. Практически нерастворим в воде; очень легко растворим в этаноле (~750 г/л) ИР и хлороформе Р; легко растворим в бензоле Р и эфире Р.
Категория. Местный анестетик.
Хранение. Лидокаин следует хранить в плотно укупоренной таре, предохраняющей от действия света.
Дополнительная информация. Лидокаин вызывает местное онемение языка.
ТРЕБОВАНИЯ
Общее требование. Лидокаин содержит не менее 99,0 и не более 101,0% C14H22N2O в пересчете на высушенное вещество.
Подлинность
•Можно применять либо только испытание А, либо испытания Б и В.
А. Проводят определение, как описано в разделе «Спектрофотометрия в инфракрасной области спектра» (т. 1, с. 45). Инфракрасный спектр соответствует спектру, полученному со стандартным образцом лидокаина СО, или спектру сравнения лидокаина.
188
МЕЖДУНАРОДНАЯ ФАРМАКОПЕЯ
Б. Растворяют 0,1 г препарата в 1 мл этанола (~750 г/л) ИР, прибавляют 0,5 мл раствора хлорида кобальта ИР и встряхивают в течение 2 мин; образуется голубовато-зеленый осадок.
В. Растворяют 0,1 г препарата в 15 мл этанола (~750 г/л) ИР и прибавляют 10 мл раствора тринитрофенола ИР (7 г/л). Фильтруют, промывают осадок водой и высушивают при 105°C. Температура плавления около 230°C (пикрат).
Температурный интервал плавления. 66—69°C.
Тяжелые металлы. Для приготовления испытуемого раствора используют 1,0 г препарата, растворенного в смеси 4 мл соляной кислоты (~70 г/л)ИР и 21 мл воды; далее поступают, как описано в разделе «Испытание на тяжелые металлы», методика 1 (т. 1, с. 136); определяют содержание тяжелых металлов методом А (т. 1, с. 137); не более 201 мкг/г.
Хлориды. Растворяют 0,50 г препарата в смеси 2 мл азотной кислоты (~ 130 г/л) ИР и 20 мл воды, фильтруют, если необходимо, и далее поступают, как описано в разделе «Испытание на хлориды» (т. 1, с. 132); содержание хлоридов не более 0,5 мг/г.
Сульфаты. Растворяют 0,50 г препарата в 5 мл соляной кислоты (~70 г/л) ИР и далее поступают, как описано в разделе «Испытание на сульфаты» (т. 1, с. 133); содержание сульфатов не более 1 мг/г.
Сульфатная зола. Не более 1,0 мг/г.
Потеря при высушивании. Высушивают до постоянной массы над пятиокисью фосфора Р при комнатной температуре; потеря составляет не более 5,0 мг/г.
Первичные ароматические амины. Растворяют 0,10 г препарата в 4 мл соляной кислоты (~70 г/л) ИР, используя мерную колбу емкостью 100 мл. Охлаждают раствор в ледяной бане. В пробирке растворяют 50 мг нитрита натрия Р в 10 мл воды и охлаждают раствор. В колбу в ледяной бане вносят половину объема охлажденного раствора нитрита натрия. Оставляют стоять па 10 мин, вынимают колбу из ледяной бани и прибавляют 1 г мочевины Р. Часто встряхивают колбу, и когда выделение газа прекратится (примерно через 15 мин), прибавляют 2,5 мл раствора гидроокиси натрия (~80 г/л) ИР, в котором предварительно растворены 10 мг тимола Р. Прибавляют 5 мл раствора гидроокиси натрия (~80 г/л) ИР, оставляют стоять на 10 мнн и доводят до метки. Готовят контрольный раствор описанным выше методом, но без испытуемого вещества. Окраска испытуемого раствора не должна быть более интенсивной, чем окраска контрольного раствора при сравне
ЛИНДАН
189
нии методом, описанным в разделе «Окраска жидкостей» (т. 1, с. 57).
Количественное определение. Растворяют около 0,45 г препарата (точная навеска) в 30 мл ледяной уксусной кислоты Р1 и титруют хлорной кислотой (0,1 моль/л) ТР, как описано в разделе «Неводное титрование», метод А (т. 1, с. 149). Каждый миллилитр хлорной кислоты (0,1 моль/л) ТР соответствует 23,43 мг C14H22N2O.
LINDANUM
ЛИНДАН
Молекулярная формула. С6Н6С16.
Относительная молекулярная масса. 290,8.
Структурная формула.
Химическое наименование. у-1,2,3,4,5,6-Гексахлорциклогексан; (1а, 2а, Зр, 4а, 5а, бр-1,2,3,4,5,6-гексахлорциклогексан; per. № CAS 58-89-9).
Другие наименования. Гаммабензола гексахлорид; гаммагекса-хлорциклогексан.
Описание. Белый кристаллический порошок; запах легкий.
Растворимость. Практически нерастворим в воде; растворим в безводном этаноле Р и эфире Р; легко растворим в хлороформе Р.
Категория. Средство против вшей и чесотки.
Хранение. Линдан следует хранить в хорошо укупоренной таре.
ТРЕБОВАНИЯ
Общее требование. Линдан содержит не менее 99,0 и не более 100,5% С6Н6С16 в пересчете на безводное вещество.
190
МЕЖДУНАРОДНАЯ ФАРМАКОПЕЯ
Подлинность
А. Проводят определение, как описано в разделе «Спектрофотометрия в инфракрасной области спектра» (т. 1, с. 45). Инфракрасный спектр соответствует спектру, полученному со стандартным образцом линдана СО, или спектру сравнения линдана.
Б. К 1 мл раствора препарата с концентрацией 5,0 мг/мл прибавляют 3 мл этанола (~750 г/л) ИР и 1 мл раствора гидроокиси калия в этаноле ИР1 и оставляют стоять на 10 мин; смесь дает характерную для хлоридов реакцию Б, описанную в разделе «Общие испытания на подлинность» (т. 1, с. 129).
Температура затвердевания. Не менее 112,0°C.
Свободные хлориды. Для приготовления испытуемого раствора встряхивают 1,2 г препарата с 30 мл воды в течение 1 мин и фильтруют. К фильтрату прибавляют 10 мл азотной кислоты (~130 г/л)ИР и далее поступают, как описано в разделе «Испытание на хлориды» (т. 1, с. 132); содержание хлоридов не более 0,2 мг/г.
Сульфатная зола. Не более 1,0 мг/г.
Вода. Определяют, как описано в разделе «Определение воды методом Карла Фишера», метод А (т. 1, с. 154), используя около 1 г вещества; содержание воды не более 5,0 мг/г.
Кислотность или щелочность. Кипятят 1,5 г препарата с 30 мл воды в течение 1 мин и фильтруют. К 10 мл фильтрата прибавляют 2 капли раствора фенолфталеина в этаноле ИР и титруют раствором гидроокиси натрия (0,01 моль/л), не содержащим карбонатов, ТР; для получения розового окрашивания требуется не более 0,2 мл. Прибавляют 0,4 мл соляной кислоты (0,01 моль/л) ТР и 5 капель раствора метилового красного в этаноле ИР; розовое окрашивание переходит в оранжевое. Количественное определение. Примерно к 0,4 г препарата (точная навеска) прибавляют 25 мл этанола (~750 г/л)ИР и нагревают до растворения на водяной бане. Охлаждают, прибавляют 10 мл раствора гидроокиси калия в этаноле (1 моль/л) ТР, слегка вращают и оставляют стоять на 10 мин. Разводят до 150 мл водой, нейтрализуют азотной кислотой (~130 г/л) ИР, прибавляют 10 мл избытка этой кислоты, а затем 50 мл раствора нитрата серебра (0,1 моль/л) ТР. Фильтруют, промывают остаток водой п титруют объединенные фильтрат и промывные воды тиоцианатом аммония (0,1 моль/л) ТР, используя в качестве индикатора раствор сульфата железа (III) аммония (45 г/л) ИР. Повторяют операцию без испытуемого веще
ЛИТИЯ КАРБОНАТ
191
ства и вносят необходимые поправки. Каждый миллилитр раствора нитрата серебра (0,1 моль/л) ТР соответствует 9,693 мг СеНбС1б.
LITHII CARBONAS
ЛИТИЯ КАРБОНАТ
Молекулярная формула. ЫгСОз.
Относительная молекулярная масса. 73,89.
Химическое наименование. Дилития карбонат; per. № CAS 554-13-2.
Описание. Белый кристаллический порошок; без запаха.
Растворимость. Растворим в 100 частях воды; менее растворим в кипящей воде; очень мало растворим в этаноле ( — 750 г/л) ИР.
Категория. Антидепрессант.
Хранение. Лития карбонат следует хранить в хорошо укупоренной таре.
Дополнительная информация. Лития карбонат имеет слегка щелочной вкус.
ТРЕБОВАНИЯ
Общее требование. Лития карбонат содержит не менее 99,5 и не более 100,5% LijCO3 в пересчете на высушенное вещество.
Подлинность
А. Смачивают несколько кристаллов препарата соляной кислотой (—420 г/л)ИР и вносят их на платиновой проволоке в пламя бунзеновской горелки; пламя окрашивается в карминовокрасный свет.
Б. Растворяют 0,2 г препарата в 5 мл соляной кислоты ( — 420 г/л) ИР, кипятят, прибавляют 2 мл раствора гидроокиси натрия ( — 80 г/л)ИР, 5 мл раствора гидрофосфата динатрия (40 г/л) ИР и кипятят; образуется белый осадок.
В. К небольшому количеству препарата прибавляют соляную кислоту ( — 70 г/л) ИР; происходит вспенивание и выделение пузырьков бесцветного газа. Прибавляют несколько капель
192
МЕЖДУНАРОДНАЯ ФАРМАКОПЕЯ
раствора гидроокиси кальция ИР; тотчас образуется белый осадок.
Тяжелые металлы. Для приготовления испытуемого раствора используют 1,0 г препарата, растворенного в 10 мл уксусной кислоты (60 г/л) ИР, доводят pH до 3—4, разводят водой до 40 мл и перемешивают. Определяют содержание тяжелых металлов, как описано в разделе «Испытание на тяжелые металлы», метод А (т. 1, с. 136); не более 20 мкг/г.
Мышьяк. Используют раствор 5,0 г препарата, растворенного в смеси 15 мл бромированной соляной кислоты АзИР и 45 мл воды, и удаляют избыток брома несколькими каплями раствора хлорида олова As ИР; далее с раствором поступают, как описано в разделе «Испытание на мышьяк» (т. 1, с. 139); содержание мышьяка не более 2 мкг/г.
Кальций и магний. Растворяют 1,0 г препарата в 30 мл соляной кислоты (1 моль/л) ТР и нейтрализуют аммиаком (~ 100 г/л) ИР, фильтруют, если необходимо, и делят на две равные порции. К одной порции прибавляют 1 мл раствора оксалата аммония (25 г/л) ИР; в течение 5 мин не должно появляться помутнение или образовываться осадок (предельное содержание кальция). Ко второй порции прибавляют 1 мл раствора гидрофосфата динатрия (40 г/л)ИР; в течение 5 мин не должно появляться помутнение или образовываться осадок (предельное содержание магния).
Хлориды. Растворяют 0,35 г препарата в смеси 3 мл азотной кислоты (~ 130 г/л) ИР и 30 мл воды и далее поступают, как описано в разделе «Испытание на хлориды» (т. 1, с. 132); содержание хлоридов не более 0,7 мг/г.
Натрий. Определяют методом атомной абсорбционной спектрофотометрии (т. 1, с. 50) при длине волны 589 нм; используют стандартный раствор, приготовленный путем растворения хлорида натрия Р, предварительно высушенного до постоянной массы, в 1000 мл воды до получения раствора, содержащего 508,4 мг NaCl (0,2 мг Na в 1 мл); содержание натрия не более 2,0 мг/г.
Сульфаты. Растворяют 0,5 г препарата в 20 мл воды, прибавляют 3 мл соляной кислоты (—250 г/л)ИР и далее поступают, как описано в разделе «Испытание на сульфаты» (т. 1, с. 133); содержание сульфатов не более 1 мг/г.
Потеря при высушивании. Высушивают до постоянной массы при 105 °C; потеря составляет не более 5,0 мг/г.
Количественное определение. Растворяют около 0,75 г препарата (точная навеска) в 100 мл воды, прибавляют 50 мл соляной кислоты (1 моль/л) ТР, кипятят для удаления углекис-
------------------------------------------------------------------1
МАННИТОЛ 193 ।
лого газа, охлаждают и титруют избыток кислоты раствором гидроокиси натрия (1 моль/л) ТР, используя в качестве индикатора раствор метилового оранжевого в этаноле ИР. Каждый миллилитр соляной кислоты (1 моль/л) ТР соответствует 36,95 мг ЫгСОз.
MANNITOLUM
МАННИТОЛ
Молекулярная формула. СеНиОб.
Относительная молекулярная масса. 182,2.
Структурная формула.
н н он он носн2—I—С—с—сн2он он он н н
Химическое наименование. D-Маннитол; per. № CAS 69-65-8.
Описание. Белый кристаллический порошок; без запаха.
Растворимость. Легко растворим в воде; очень мало растворим в этаноле (~750 г/л) ИР; практически нерастворим в эфире Р.
Категория. Диуретик.
Хранение. Маннитол следует хранить в хорошо укупоренной таре.
Дополнительная информация. Маннитол имеет сладкий вкус.
ТРЕБОВАНИЯ
Общее требование. Маннитол содержит не менее 98,0 и не более 102,0% С6Н14О6 в пересчете на высушенное вещество.
Подлинность
А. Переносят около 1,0 г препарата (точная навеска) в мерную колбу емкостью 100 мл и прибавляют 80 мл раствора молибдата аммония (45 г/л) ИР, предварительно отфильтрованного, если необходимо. Прибавляют серную кислоту 13—1222
194
МЕЖДУНАРОДНАЯ ФАРМАКОПЕЯ
(~50 г/л) ИР, до метки и перемешивают. Измеряют оптическое вращение и вычисляют удельное вращение, как описано в разделе «Определение удельного вращения» (т. 1, с. 32); [.a] D2o«c =от +137 до +145 °C.
Б. К 0,5 г препарата сначала прибавляют 2,5 мл ацетилхлори-да Р, а затем осторожно 0,5 мл пиридина Р. Нагревают смесь до помутнения, охлаждают во льду и собирают осадок на стеклянный фильтр. Перекристаллизовывают осадок, несколько раз из эфира Р и сушат при 60 °C в течение 1 ч; температура плавления около 123° С (гексаацетат маннитола).
Температурный интервал плавления. 165—169 °C.
Тяжелые металлы. Используют 1,0 г препарата для приготовления испытуемого раствора, как описано в разделе «Испытание на тяжелые металлы», методика 1 (т. 1, с. 136); определяют содержание тяжелых металлов методом А (т. 1, с. 137); не более 10 мкг/г.
Мышьяк. Используют раствор 5,0 г препарата в 35 мл воды и далее поступают, как описано в разделе «Испытание на мышьяк» (т. 1, с. 139); содержание мышьяка не более 2 мкг/г.
Хлориды. Растворяют 2,5 г препарата в смеси 2 мл азотной кислоты (~ 130 г/л)ИР и 30 мл воды и далее поступают, как описано в разделе «Испытание на хлориды» (т. 1, с. 132); содержание хлоридов не более 0,1 мг/г.
Сульфаты. Растворяют 5,0 г препарата в 40 мл воды и далее поступают, как описано в разделе «Испытание на сульфаты» (т. 1, с. 133); содержание сульфатов не более 0,1 мг/г. Прозрачность и окраска раствора. Раствор 1,0 г препарата в 10 мл воды, свободной от углекислоты, Р прозрачный и бесцветный.
Сульфатная зола. Не более 1,0 мг/г.
Потеря при высушивании. Высушивают до постоянной массы при 105 °C; потеря составляет не более 5,0 мг/г.
Кислотность. Растворяют 5,0 г препарата в 50 мл воды, свободной от углекислоты, Р и титруют раствором гидроокиси натрия (0,02 моль/л), не содержащим карбонатов, ТР, используя в качестве индикатора раствор фенолфталеина в этаноле ИР; для достижения средней точки перехода окраски индикатора (розовая) требуется не более 0,3 мл.
Сорбитол. Проводят определение, как описано в разделе «Тонкослойная хроматография» (т. 1, с. 92), используя в качестве адсорбента силикагель Р1, а в качестве подвижной фазы смесь 85 объемов 2-пропанола Р и 15 объемов раствора борной кис-
МЕТИЛДОПА
195
лоты Р с концентрацией 2 г/л. Готовят раствор 1,0 г тонкоиз-мельченного испытуемого вещества в 10 мл этанола (~750 г/л) ИР, встряхивают в течение 30 мин и фильтруют (раствор А). Наносят отдельно на пластинку 1 мкл испытуемого раствора А и 2 мкл раствора сорбитола Р с концентрацией 1,0 мг/мл (раствор Б).
Хроматографируют при комнатной температуре; продолжительность этого процесса—до 5 ч. Вынимают пластинку из хроматографической камеры, сушат при ПО °C в течение 5 мин, охлаждают и опрыскивают раствором перманганата калия Р в серной кислоте (0,5 моль/л)ТР с концентрацией 1 г/л. Нагревают пластинку при ПО °C до появления коричневых пятен и оценивают хроматограмму в дневном свете. Пятно, полученное с раствором Б, должно быть более интенсивным, чем любое пятно, соответствующее ему по положению и внешнему виду, полученное с раствором А.
Количественное определение. Растворяют около 0,4 г препарата (точная навеска) в достаточном количестве воды до получения 100 мл. Переносят 10 мл этого раствора в колбу с притертой пробкой, прибавляют 20,0 мл раствора метаперйодата натрия Р с концентрацией 21,4 г/л и 2 мл серной кислоты (~100 г/л) ИР. Нагревают на водяной бане в течение 15 мин. Охлаждают, прибавляют 3 г гидрокарбоната натрия Р, 25 мл раствора арсенита натрия (0,1 моль/л) ТР и 5 мл раствора йодида калия с концентрацией 200 г/л; оставляют стоять на 15 мин и титруют раствором йода (0,1 моль/л) ТР до появления первых следов желтого окрашивания. Повторяют операцию без испытуемого вещества и определяют разность в объемах раствора йода (0,1 моль/л)ТР, пошедшего на титрование. Каждый миллилитр раствора йода (0,1 моль/л) ТР соответствует 1,822 мг C6Hi4O6.
METHYLDOPUM
МЕТИЛДОПА
Молекулярная формула. Ci0Hi3NO4-1’/гНгО.
Относительная молекулярная масса. 238,2.
Структурная формула.
13*
196
МЕЖДУНАРОДНАЯ ФАРМАКОПЕЯ
Химическое наименование. ь-3-(3,4-Диоксифенил)-2-метилала-нин сесквигидрат; З-оксп-и-метил-ь-тирозин сесквигидрат: per. № CAS 41372-08-1.
Описание. Белый или желтовато-белый мелкий порошок или кусочки; без запаха.
Растворимость. Мало растворима в воде и этаноле (~750 г/л) ИР; практически нерастворима в эфире Р и хлороформе Р.
Категория. Гипотензивное средство.
Хранение. Метплдопу следует хранить в хорошо укупоренной таре, предохраняющей от действия света.
ТРЕБОВАНИЯ
Общее требование. Метилдопа содержит не менее 98,0 и не более 101,0% C10H13NO4 в пересчете на безводное вещество.
Подлинность
•Можно применять либо только испытание А, либо испытания Б и В.
А. Проводят определение, как описано в разделе «Спектрофотометрия в инфракрасной области спектра» (т. 1, с. 45). Инфракрасный спектр соответствует спектру, полученному со стандартным образцом метилдопы СО, или спектру сравнения метилдопы.
Б. Проводят испытание, как описано в разделе «Тонкослойная хроматография» (т. 1, с. 92), используя в качестве адсорбента целлюлозу Р2, а в качестве подвижной фазы смесь 50 объемов 1-бутанола Р, 25 объемов ледяной уксусной кислоты Р и 25 объемов воды. Наносят отдельно на пластинку по 5 мкл каждого из двух растворов в соляной кислоте (1 моль/л) ТР, содержащих: (А) 10 мг испытуемого вещества в 1 мл и (Б) 10 мг стандартного образца метилдопы СО в 1 мл. Вынимают пластинку из хроматографической камеры, высушивают ее в потоке теплого воздуха, опрыскивают свежеприготовленным раствором, состоящим из 2 объемов раствора хлорида железа (III) (25 г/л)ИР и 1 объема раствора феррицианида калия (50 г/л) ИР и оценивают хроматограмму в дневном свете. Основное пятно, полученное с раствором А, соответствует по положению, внешнему виду и интенсивности пятну, полученному с раствором Б.
В. К 45 мг препарата прибавляют 1 мл воды, 1 мл пиридина Р и 5 мг 4-нитробензоилхлорида Р и нагревают до кипения. При встряхивании прибавляют 0,1 мл раствора карбоната
МЕТИЛДОПА
197
натрия (200 г/л) ИР; появляется оранжевое или янтарное окрашивание.
Удельное оптическое вращение. Используют раствор препарата в растворе хлорида алюминия ИР с концентрацией 44 мг/мл и пересчитывают результат на безводное вещество; [а]о20Ос = =—25 до —28°.
Тяжелые металлы. Используют 1,0 г препарата для приготовления испытуемого раствора, как описано в разделе «Испытание на тяжелые металлы», методика 3 (т. 1, с. 136); определяют содержание тяжелых металлов методом А (т. 1, с. 137); не более 10 мкг/г.
Сульфатная зола. Не более 1,0 мг/г.
Вода. Определяют, как описано в разделе «Определение воды методом Карла Фишера», метод А (т. 1, с. 154), используя около 0,2 г вещества; содержание воды не менее 100 и не более 130 мг/г.
Кислотность. Растворяют 1,0 г препарата в 100 мл воды, свободной от углекислоты, Р при нагревании и титруют раствором гидроокиси натрия (0,1 моль/л) ТР, используя в качестве индикатора раствор метилового красного в этаноле ИР; для достижения средней точки перехода окраски индикатора (оранжевая) требуется не более 0,5 мл.
З-О-Метилпроизводное. Проводят испытание, как описано в разделе «Тонкослойная хроматография» (т; 1, с. 92), используя в качестве адсорбента целлюлозу Р2, а в качестве подвижной фазы смесь 65 объемов 1-бутанола Р, 15 объемов ледяной уксусной кислоты Р и 25 объемов воды. Наносят отдельно на пластинку 10 мкл раствора испытуемого вещества в смеси 4 объемов соляной кислоты (250 г/л)ИР и 96 объемов метанола Р с концентрацией 10 мг/мл (раствор А), 10 мкл раствора стандартного образца (—)-3-(4-окси-3-метоксифе-нил)-2-метилаланина СО с концентрацией 50 мкг/мл (раствор Б) и 20 мкл смеси равных объемов растворов А и Б (раствор В). Вынимают пластинку из хроматографической камеры, высушивают ее в токе теплого воздуха и опрыскивают смесью 5 объемов раствора нитрата натрия Р с концентрацией 0,05 г/мл и 45 объемов раствора 4-нитроанилина Р с концентрацией 3 мг/мл, растворенного в смеси 80 объемов соляной кислоты (~420 г/л) ИР и 20 объемов воды. Высушивают в токе теплого воздуха, опрыскивают раствором карбоната натрия (75 г/л) ИР и оценивают хроматограмму в дневном свете. Пятно, полученное с раствором Б, должно быть более интенсивным, чем любое пятно, соответствующее по положению и внешнему виду, полученное с раствором А. Испытание считают пра
198 МЕЖДУНАРОДНАЯ ФАРМАКОПЕЯ
вильным только в том случае, если на хроматограмме, полученной с раствором В, видны два четко разделившихся пятна. Количественное определение. Растворяют около 0,20 г препарата (точная навеска) в 20 мл ледяной уксусной кислоты Р1, прибавляют 20 мл диоксана Р и титруют хлорной кислотой (0,1 моль/л) ТР, как описано в разделе «Неводное титрование», метод А (т. 1, с. 149). Каждый миллилитр хлорной кислоты (0,1 моль/л)ТР соответствует 21,12 мг Ci0Hi3NO4.
METHYLTESTOSTERONUM
МЕТИЛТЕСТОСТЕРОН
Молекулярная формула. С20Н30О2.
Относительная молекулярная масса. 302,5.
Структурная формула.
Химическое наименование. 17р-Окси-17-метиландрост-4-ен-3-он; per. № CAS 58-18-4.
Описание. Бесцветные или почти бесцветные кристаллы, белый или слегка желтовато-белый кристаллический порошок; без запаха.
Растворимость. Практически нерастворим в воде; легко растворим в этаноле (~750 г/л)ИР в хлороформе Р; умеренно растворим в эфире Р.
Категория. Андроген.
Хранение. Метилтестотерон следует хранить в хорошо укупоренной таре, предохраняющей от действия света.
ТРЕБОВАНИЯ
Общее требование. Метилтестостерон содержит не менее 97,0 и не более 102,0% С20Н30О2 в пересчете на высушенное вещество.
МЕТИЛТЕСТОСТЕРОН
199
Подлинность
•Можно применять либо только испытание А, либо испытания Б и В.
А. Проводят определение, как описано в разделе «Спектрофотометрия в инфракрасной области спектра» (т. 1, с. 45). Инфракрасный спектр соответствует спектру, полученному со стандартным образцом метилтестостерона СО, или спектру сравнения метилтестостерона.
Б. Проводят испытание, как описано в разделе «Тонкослойная хроматография» (т. 1, с. 92), используя в качестве адсорбента кизельгур Р1 и импрегнируя пластинку в смеси 10 объемов пропиленгликоля Р и 90 объемов ацетона Р путем погружения ее на 5 мм ниже поверхности жидкости. После того как фронт растворителя пройдет не менее 16 см, вынимают пластинку из хроматографической камеры и выдерживают ее при комнатной температуре до полного удаления растворителя. Используют импрегнированную пластинку в пределах 2 ч с момента приготовления, проводя хроматографирование в том же направлении, что и импрегнирование. В качестве подвижной фазы используют смесь 80 объемов циклогексана Р и 20 объемов толуола Р. Наносят отдельно на пластинку по 2 мкл каждого из двух растворов в смеси 9 объемов хлороформа Р и 1 объема метанола Р, содержащих: (А) 1,0 мг испытуемого вещества в 1 мл и (Б) 1,0 мг стандартного образца метилтестостерона СО в 1 мл. Проводят хроматографирование до прохождения фронта растворителя на 15 см. Вынимают пластинку из хроматографической камеры, дают ей высохнуть на воздухе до удаления растворителей, нагревают при 120 °C в течение 15 мин, опрыскивают раствором 4-толуолсульфоновой кислоты в этаноле ИР и затем нагревают при 120 °C в течение 10 мин. Дают охладиться и оценивают хроматограмму в дневном свете и ультрафиолетовом свете (365 нм). Основное пятно, полученное с раствором А, соответствует по положению, внешнему виду и интенсивности пятну, полученному с раствором Б.
В. Температура плавления около 165 °C.
Удельное оптическое вращение. Используют раствор препарата в этаноле (~750 г/л) ИР с концентрацией 10 мг/мл; [a]D2o»c=OT _|_78 д0 85°
Раствор в этаноле. Раствор 0,50 г препарата в 10 мл этанола (~ 750 г/л) ИР прозрачный и интенсивность его окраски не превышает интенсивности окраски стандартного окрашенного раствора Жл2 при сравнении методом, описанным в разделе «Окраска жидкостей» (т. 1, с. 57).
200
МЕЖДУНАРОДНАЯ ФАРМАКОПЕЯ
Потеря при высушивании. Высушивают до постоянной массы при 105 °C; потеря составляет не более 10 мг/г.
Посторонние примеси. Проводят испытание, как описано в разделе «Тонкослойная хроматография» (т. 1, с. 92), используя в качестве адсорбента силикагель Р2, а в качестве подвижной фазы смесь 90 объемов хлороформа Р и 10 объемов ацетона Р. Наносят отдельно на пластинку по 5 мкл каждого из двух растворов в этаноле (~750 г/л) ИР, содержащих: (А) 10 мг испытуемого вещества в 1 мл и (Б) 0,10 мг испытуемого вещества в 1 мл. Вынимают пластинку из хроматографической камеры, дают ей высохнуть на воздухе до удаления растворителей и оценивают хроматограмму в ультрафиолетовом свете (254 нм). Любое пятно, полученное с раствором А, кроме основного пятна, не должно быть более интенсивным, чем пятно, полученное с раствором Б.
Количественное определение. Растворяют около 20 мг препарата (точная навеска) в достаточном количестве этанола (~750 г/л) ИР до получения 100 мл; разводят 5,0 мл этого раствора до 100 мл тем же растворителем. Измеряют поглощение разведенного раствора в кювете с толщиной слоя 1 см при максимуме около 242 нм. Рассчитывают содержание С20Н30О2 в испытуемом веществе путем сравнения со стандартным образцом метилтестостерона СО, который исследуют одновременно аналогичным образом. Поглощение раствора стандартного образца в правильно откалиброванном спектрофотометре должно составлять 0,54+0,03.
METRONIDAZOLUM
МЕТРОНИДАЗОЛ
Молекулярная формула. СбН9И3Оз.
Относительная молекулярная масса. 171,2.
Структурная формула.
Химическое наименование. 2-Метил-5-нитроимидазол-1-этанол; 2-метил-5-нитро-1Я-имидазол-1-этанол; per. № CAS 443-48-1.
МЕТРОНИДАЗОЛ
201
Описание. Белый или светло-желтый кристаллический порошок; без запаха или почти без запаха.
Растворимость. Умеренно растворим в воде; мало растворим в этаноле (~750 г/л) ИР, хлороформе Р и эфире Р.
Категория. Антитрихомонадное средство; антиамебное средство.
Хранение. Метронидазол следует хранить в хорошо укупоренной таре, предохраняющей от действия света.
Дополнительная информация. Метронидазол устойчив на воздухе, но темнеет на свету.
ТРЕБОВАНИЯ
Общее требование. Метронидазол содержит не менее 99,0 и не более 101,0% CeHgN3O3 в пересчете на высушенное вещество.
Подлинность
А. Проводят определение, как описано в разделе «Спектрофотометрия в инфракрасной области спектра» (т. 1, с. 45). Инфракрасный спектр соответствует спектру, полученному со стандартным образцом метронидазола СО, или спектру сравнения метронидазола.
Б. К Ю мг препарата прибавляют 10 мг цинка Р в виде порошка, 1 мл воды, 0,25 мл соляной кислоты (~250 г/л) ИР и нагревают на водяной бане в течение 5 мин; охлаждают во льду, прибавляют 0,5 мл раствора нитрита натрия (100 г/л) ИР и удаляют избыток нитрита достаточным количеством раствора сульфаминовой кислоты (50 г/л) ИР. Прибавляют 0,5 мл полученного раствора к смеси 0,5 мл раствора 2-нафтола ИР1 и 2 мл раствора гидроокиси натрия (~80 г/л) ИР; появляется оранжево-красное окрашивание.
Температурный интервал плавления. 159—163 °C.
Сульфатная зола. Не более 1,0 мг/г.
Потеря при высушивании. Высушивают до постоянной массы при 105 °C; потеря составляет не более 5,0 мг/г.
Посторонние примеси. Проводят испытание, как описано в разделе «Тонкослойная хроматография» (т. 1, с. 92), используя в качестве адсорбента силикагель Р2, а в качестве подвижной фазы смесь 9 объемов хлороформа Р и 1 объема диэтиламина Р. Наносят отдельно на пластинку по 5 мкл каждого из двух растворов в ацетоне Р, содержащих: (А) 20 мг испытуемого вещества в 1 мл (нагревают, если необходимо для растворения вещества) и (Б) 0,10 мг испытуемого вещества в 1 мл.
202
МЕЖДУНАРОДНАЯ ФАРМАКОПЕЯ
Вынимают пластинку из хроматографической камеры, дают ей высохнуть на воздухе и оценивают хроматограмму в ультрафиолетовом свете (254 нм). Любое пятно, полученное с раствором А, кроме основного пятна, не должно быть более интенсивным, чем пятно, полученное с раствором Б.
Количественное определение. Растворяют около 0,35 г препарата (точная навеска) в 30 мл ледяной кислоты Р1, прибавляют 3 капли раствора 1-нафтолбензеина в уксусной кислоте ИР в качестве индикатора и титруют хлорной кислотой (0,1 моль/л)ТР, как описано в разделе «Неводное титрование», метод А (т. 1, с. 149). Каждый миллилитр хлорной кислоты (0,1 моль/л)ТР соответствует 17,12 мг C6H9N3O3.
MORPHINI HYDROCHLORIDUM
МОРФИНА ГИДРОХЛОРИД
Молекулярная формула. Ci7H19NO3-HC1-3H2O.
Относительная молекулярная масса. 375,9.
Структурная формула.
HCI • ЗН2О
Химическое наименование. 7,8-Дидегидро-4,5а-эпокси-17-ме-тилморфинан-3,6а-диола гидрохлорид (1:1) (соль) тригидрат; per. № CAS 6055-06-7.
Описание. Бесцветные игольчатые кристаллы или белый кристаллический порошок; без запаха.
Растворимость. Растворим в 25 частях воды; мало растворим в этаноле (~750 г/л) ИР; практически нерастворим в хлороформе Р и эфире Р.
Категория. Анальгетик.
Хранение. Морфина гидрохлорид следует хранить в плотно укупоренной таре, предохраняющей от действия света.
МОРФИНА ГИДРОХЛОРИД
203
Дополнительная информация. Даже в отсутствие света Морфина гидрохлорид постепенно разрушается во влажной атмосфере, причем разрушение ускоряется при повышении температуры.
ТРЕБОВАНИЯ
Общее требование. Морфина гидрохлорид содержит не менее 98,0 и не более 101,0% СрН^МОз-НС! в пересчете на высушенное вещество.
Подлинность
А. К 5 мл раствора препарата с концентрацией 1 мг/мл прибавляют 3 капли свежеприготовленного раствора феррицианида калия (10 г/л)ИР и 1 каплю раствора хлорида железа (III) (25 г/л) ИР; появляется синевато-зеленое окрашивание.
Б. К 5 мл раствора препарата с концентрацией 1 мг/мл прибавляют 1 мл раствора перекиси водорода (~60 г/л)ИР, 1 мл аммиака (~100 г/л) ИР и 1 каплю раствора сульфата меди (И) (80 г/л)ИР; появляется проходящее красное окрашивание.
В. Примерно к 1 мг препарата прибавляют 0,5 мл серной кислоты 1760 г/л) ИР, содержащей 1 каплю раствора формальдегида ИР; появляется пурпурное окрашивание, которое быстро изменяется на фиолетовое.
Г. Растворяют несколько миллиграммов препарата в 5 мл воды, прибавляют 1 каплю соляной кислоты (<~70 г/л) ИР и 1мл раствора йодвисмутата калия ИР2; тотчас образуется оранжевый или оранжево-красный осадок.
Д. Раствор препарата с концентрацией 20 мг/мл дает характерную для хлоридов реакцию Б, описанную в разделе «Общие испытания на подлинность» (т. 1, с. 129).
Удельное оптическое вращение. Используют раствор препарата с концентрацией 20 мг/мл и пересчитывают результат на высушенное вещество; [а]в20°с =от —109 до —115°.
Сульфатная зола. Не более 1,0 мг/г.
Потеря при высушивании. Высушивают до постоянной массы при 105 °C; потеря составляет не менее 115 и не более 150 мг/г.
Кислотность. Растворяют 0,2 г препарата в 10 мл воды, свободной от углекислоты, Р и титруют раствором гидроокиси натрия (0,02 моль/л) ТР, используя в качестве индикатора раствор метилового красного в этаноле ИР; для достижения сред
204 МЕЖДУНАРОДНАЯ ФАРМАКОПЕЯ
ней точки перехода окраски индикатора (оранжевая) требуется не более 0,2 мл.
Меконат. Растворяют 0,2 г препарата в 5 мл воды, прибавляют 5 мл соляной кислоты (-—70 г/л) ИР и несколько капель раствора хлорида железа (III) (25 г/л)ИР; не должно появляться красное окрашивание.
Посторонние алкалоиды. Переносят около 0,5 г препарата (точная навеска) в делительную воронку, прибавляют 15 мл воды, 2 мл раствора гидроокиси натрия (10 г/л) ИР и 10 мл хлороформа Р. Встряхивают, дают слоям разделиться и переносят хлороформный слой в другую делительную воронку. Повторяют извлечение еще с несколькими порциями хлороформа Р, каждая по 10 мл. Промывают объединенные хлороформные растворы 4 мл раствора гидроокиси натрия (10 г/л) ИР и дважды водой, используя каждый раз порцию 5 мл. Отделяют хлороформный слой и осторожно выпаривают досуха на водяной бане. Прибавляют к полученному таким образом остатку 10 мл серной кислоты (0,01 моль/л) ТР, нагревают до растворения, охлаждают, прибавляют 1 каплю раствора метилового красного в этаноле ИР и титруют избыток кислоты раствором гидроокиси натрия (0,02 моль/л) ТР; для достижения средней точки перехода окраски индикатора (оранжевая) требуется не менее 8,75 мл.
Носкапин. Растворяют 0,05 г препарата в 2 мл серной кислоты ( — 1760 г/л) ИР и нагревают раствор на водяной бане; не должно появляться фиолетовое окрашивание.
Количественное определение. Растворяют около 0,3 г препарата (точная навеска) в 30 мл ледяной уксусной кислоты Р1, прибавляют 10 мл раствора ацетата ртути в уксусной кислоте ИР и титруют хлорной кислотой (0,1 моль/л) ТР, как описано в разделе «Неводное титрование», метод А (т. 1, с. 149). Каждый миллилитр хлорной кислоты (0,1 моль/л) ТР соответствует 32,18 мг CnH^NOs-HCl.
205
\ МОРФИНА СУЛЬФАТ
\
\ MORPHINI SULFAS
\ МОРФИНА СУЛЬФАТ
(Молекулярная формула. (СпБЬдМОз^-НгЗОд-бНгО.
Относительная молекулярная масса. 758,8.
Структурная формула.
Химическое наименование. 7,8-Дидегидро-4,5а-эпокси-17-метил-морфинан-3,6а-диола сульфат (2:1) (соль); per. № CAS 6211-15-0.
Описание. Белые перистые иглы, белый кристаллический порошок или кусочки кубической формы; без запаха.
Растворимость. Растворим в 20 частях воды; мало растворим в этаноле (~750 г/л)ИР; практически нерастворим в хлороформе Р и эфире Р.
Категория. Анальгетик.
Хранение. Морфина сульфат следует хранить в плотно укупоренной таре, предохраняющей от действия света.
Дополнительная информация. Морфина сульфат на воздухе теряет гидратную воду и темнеет при длительном воздействии света.
ТРЕБОВАНИЯ
Общее требование. Морфина сульфат содержит не менее 98,0 и не более 101,0% (Ci7H19NO3)2-H2SO4 в пересчете на высушенное вещество.
206
МЕЖДУНАРОДНАЯ ФАРМАКО1 IE.
Подлинность /
А. К 5 мл раствора препарата с концентрацией 1 мг/мл прибавляют 3 капли свежеприготовленного раствора феррицианида калия (10 г/л) ИР и 1 каплю раствора хлорида железа (III) (25 г/л) ИР; появляется синевато-зеленое окрашивание.
Б. К 5 мл раствора препарата с концентрацией 1 мг/мл прибавляют 1 мл раствора перекиси водорода (~60 г/л) ИР, 1 мл аммиака (~ 100 г/л)ИР и 1 каплю раствора сульфата меди (II) (80 г/л)ИР; появляется проходящее красное окрашивание.
В. Примерно к 1 мг препарата прибавляют 0,5 мл серной кислоты (~1760 г/л)ИР, содержащей 1 каплю раствора формальдегида ИР; появляется пурпурное окрашивание, которое быстро изменяется на фиолетовое.
Г. Раствор препарата с концентрацией 20 мг/мл дает характерную для сульфатов реакцию А, описанную в разделе «Общие испытания на подлинность» (т. 1, с. 132).
Удельное оптическое вращение. Используют раствор препарата с концентрацией 20 мг/мл и пересчитывают результат на сухое вещество; |[а]с20’с=от —106 до —110°.
Сульфатная зола. Не более 1,0 мг/г.
Потеря при высушивании. Сушат при 145 °C в течение 1 ч; потеря составляет не менее 90 и не более 120 мг/г.
Кислотность. Растворяют 0,2 г препарата в 10 мл воды, свободной от углекислоты, Р и титруют раствором гидроокиси натрия (0,02 моль/л) ТР, используя в качестве индикатора раствор метилового красного в этаноле ИР; для достижения средней точки перехода окраски индикатора (оранжевая) требуется не более 0,2 мл.
Меконат. Растворяют 0,2 г препарата в 5 мл воды, прибавляют 5 мл соляной кислоты (~70 г/л) ИР и несколько капель раствора хлорида железа (III) (25 г/л)ИР; не должно появляться красное окрашивание.
Посторонние алкалоиды. Переносят около 0,5 г препарата (точная навеска) в делительную воронку, прибавляют 15 мл воды. 2 мл раствора гидроокиси натрия (10 г/л)ИР и 10 мл хлороформа Р. Встряхивают, дают слоям разделиться и переносят хлороформный слой в другую делительную воронку. Повторяют извлечение с несколькими порциями хлороформа Р, каждая по 10 мл. Промывают объединенные хлороформные растворы 4 мл раствора гидроокиси натрия (10 г/л)ИР и дважды водой, используя каждый раз порцию 5 мл. Отделяют хлороформный
НАТРИЯ ХЛОРИД
207
слой и выпаривают осторожно досуха на водяной бане. Прибавляют к полученному таким образом остатку 10 мл серной кислоты (0,01 мО(Ль/л)ТР, нагревают до растворения, охлаждают, прибавляют\1 каплю раствора метилового красного в этаноле ИР и титруют избыток кислоты раствором гидроокиси натрия (0,02 моль/л) ТР; для достижения средней точки перехода окраски индикатора (оранжевая) требуется не менее 8,75 мл.
Носкапин. Растворяют 0,05 г препарата в 2 мл серной кислоты (~ 1760 л/г) ИР и нагревают раствор на водяной бане; не должно появляться фиолетовое окрашивание.
Количественное определение. Растворяют около 0,6 г препарата (точная навеска) в 30 мл ледяной уксусной кислоты Р1 и титруют хлорной кислотой (0,1 моль/л)ТР, определяя конечную точку потенциометрически, как описано в разделе «Неводное титрование», метод А (т. 1, с. 149). Каждый миллилитр хлорной кислоты (0,1 моль/л) ТР соответствует 66,88 мг (C17H1sNO3)2-H2SO4.
NATRII CHLORIDUM
НАТРИЯ ХЛОРИД
Молекулярная формула. NaCl.
Относительная молекулярная масса. 58,44.
Химическое наименование. Натрия хлорид; per. № CAS 7647-14-5.
Описание. Бесцветные кристаллы или белый кристаллический порошок; без запаха.
Растворимость. Легко растворим в воде; мало растворим в этаноле (~750 г/л) ИР.
Категория. Агент для достижения ионного равновесия.
Хранение. Натрия хлорид следует хранить в хорошо укупоренной таре.
Дополнительная информация. Натрия хлорид имеет соленый вкус.
ТРЕБОВАНИЯ
Общее требование. Натрия хлорид содержит не менее 99,0 и не более 100,5% NaCl в пересчете на высушенное вещество.
208
МЕЖДУНАРОДНАЯ ФАРМАКОПЕ;
Подлинность /
А. Дает характерные реакции на натрий, опрсанные в разделе «Общие испытания на подлинность» (т. 1, с/ 131). Если проводят реакцию Б, то используют раствор препарата с концентрацией 20 мг/мл.
Б. Раствор препарата с концентрацией 20 мг/мл дает характерную для хлоридов реакцию А, описанную в разделе «Общие испытания на подлинность» (т. 1, с. 129).
Тяжелые металлы. Используют 1,0 г препарата для приготовления испытуемого раствора, как описано в разделе «Испытание на тяжелые металлы», методика 1 (т. 1, с. 136); определяют содержание тяжелых металлов методом А (т. 1, с. 137); не более 10 мкг/г.
Мышьяк. Используют раствор 2,5 г препарата в 35 мл воды и далее поступают, как описано в разделе «Испытание на мышьяк» (т. 1, с. 139); не более 4 мкг/г.
Барий. Растворяют 4 г препарата в 20 мл воды, фильтруют, если необходимо, делят раствор на две порции и помещают их в две одинаковые пробирки для сравнения. К первой порции прибавляют 2 мл серной кислоты (~100 г/л) ИР, а ко второй порции — 2 мл воды; растворы остаются прозрачными не менее 30 мин при рассмотрении по вертикальной оси пробирки в рассеянном свете на черном фоне.
Кальций и магний. К 20 мл раствора препарата с концентрацией 10 мг/мл прибавляют по 2 мл каждого из растворов: аммиака (~100 г/л) ИР, раствора оксалата аммония (25 г/л) ИР и гидрофосфата динатрия (40 г/л)ИР; в течение 5 мин не должно наблюдаться помутнение.
йодиды и бромиды. Настаивают 2 г мелкоизмельченного испытуемого вещества в течение 3 ч с 25 мл теплого этанола (~750 г/л)ИР, охлаждают и фильтруют. Выпаривают фильтрат досуха, растворяют остаток в 5 мл воды, прибавляют 1 мл хлороформа Р и осторожно по каплям при постоянном встряхивании 5 капель раствора хлора ИР, предварительно разведенного вдвое водой; хлороформ не должен приобретать фиолетовое, желтое или оранжевое окрашивание.
Железо и ферроцианиды натрия. К 0,5 г препарата прибавляют 5 капель серной кислоты (-~ 100 г/л)ИР и осторожно нагревают до высыхания. Растворяют остаток в 6 мл воды, прибавляют 1 мл соляной кислоты (~70 г/л) ИР, 1 каплю раствора перекиси водорода (~60 г/л) ИР и 2 мл раствора тиоцианата аммония (~75 г/л)ИР (раствор А). Готовят таким же образом раствор Б, используя 0,40 мл стандартного раствора
НАТРИЯ ГИДРОКАРБОНАТ
209
железа FeHP вместо остатка, полученного из испытуемого вещества. Окраск^ раствора А не должна быть более интенсивной, чем окраска раствора Б, при сравнении методом, описанным в разделе «Окраска жидкостей» (т. 1, с. 57) (16 мкг/г суммы Fe).
Сульфаты. Растворяют 1,7 г препарата в 20 мл воды и далее поступают, как описано в разделе «Испытание на сульфаты» (т. 1, с. 133); содержание сульфатов не более 0,3 мг/г.
Прозрачность и окраска раствора. Раствор 1,0 г препарата в 10 мл воды, свободной от углекислоты, Р прозрачный и бесцветный.
Потеря при высушивании. Высушивают до постоянной массы при 130 °C; потеря составляет не более 10 мг/г.
Кислотность или щелочность. Растворяют 2 г в 20 мл воды, свободной от углекислоты, Р и прибавляют 2 капли раствора бромтимолового синего в этаноле ИР; для достижения средней точки перехода окраски индикатора (зеленая) требуется не более 0,1 мл раствора гидроокиси натрия (0,02 моль/л) ТР или 0,2 мл соляной кислоты (0,02 моль/л) ТР.
Количественное определение. Растворяют около 0,25 г препарата (точная навеска) в 50 мл воды и титруют раствором нитрата серебра (0,1 моль/л) ТР, используя в качестве индикатора раствор хромата калия (100 г/л)ИР. Каждый миллилитр раствора нитрата серебра (0,1 моль/л) ТР соответствует 5,844 мг NaCl.
NATRII HYDROGENOCARBONAS
НАТРИЯ ГИДРОКАРБОНАТ
Молекулярная формула. NaHCOa.
Относительная молекулярная масса. 84,01.
Химическое наименование. Мононатрия карбонат; per. № CAS 144-55-8.
Другие наименования. Натрия бикарбонат.
Описание. Белый кристаллический порошок; без запаха.
Растворимость. Растворим в воде; практически нерастворим в этаноле (~ 750 г/л)ИР.
Категория. Щелочное средство; антацидное средство.
14—1222
210 МЕЖДУНАРОДНАЯ ФАРМАКОПЕЯ/
Хранение. Натрия гидрокарбонат следует хранить в хорошо укупоренной таре. /
Дополнительная информация. Натрия гидрокарбонат имеет соленый и слегка щелочной вкус. Устойчив на воздухе, но медленно разрушается во влажном воздухе.
ТРЕБОВАНИЯ
Общее требование. Натрия гидрокарбонат содержит не менее 99,0 и не более 101,0% NaHCO3 в пересчете на высушенное вещество.
Подлинность
А. Дает характерные реакции на натрий, описанные в разделе «Общие испытания на подлинность» (т. 1, с. 131). Если используют реакцию Б, то готовят раствор препарата с концентрацией 20 мг/мл.
Б. К небольшому количеству препарата прибавляют соляную кислоту (~70 г/л) ИР; раствор шипит с выделением бесцветного газа. Прибавляют несколько капель раствора гидроокиси кальция ИР; тотчас образуется белый осадок.
В. К раствору препарата с концентрацией 20 мг/мл прибавляют при комнатной температуре несколько капель раствора сульфата магния (50 г/л) ИР; не должен образовываться осадок. Кипятят смесь; образуется белый осадок.
Тяжелые металлы. Используют 1,0 г препарата для приготовления испытуемого раствора, как описано в разделе «Испытание на тяжелые металлы», методика 1 (т. 1, с. 136); определяют содержание тяжелых металлов методом А (т. 1, с. 137); не более 10 мкг/г.
Аммиак. Нагревают 1,0 г препарата в пробирке; выделяющийся газ не должен вызывать синее окрашивание влажной красной лакмусовой бумаги Р.
Мышьяк. Используют раствор 3,3 г препарата в 35 мл воды и далее поступают, как описано в разделе «Испытание на мышьяк» (т. 1, с. 139); содержание мышьяка не более 3 мкг/г.
Кальций. Кипятят раствор препарата с концентрацией 20 мг/мл в течение 5 мин; раствор прозрачный или только слегка опалесцирует.
Карбонаты. pH раствора с концентрацией 50 мг/мл в воде, свободной от углекислоты, Р не более 8,6.
НАТРИЯ САЛИЦИЛАТ
211
Хлориды. Растворяют 1,7 г препарата в смеси 2 мл азотной кислоты (— 130 r/л) ИР и 40 мл воды и далее поступают, как описано в раздел^ «Испытание на хлориды» (т. 1, с. 132); содержание хлоридов не более 0,15 мг/г.
Сульфаты. Растворяют 2,5 г препарата в 40 мл воды, прибавляют 1 мл соляной кислоты (-—250 г/л) ИР и далее поступают, как описано в разделе «Испытание на сульфаты» (т. 1, с. 133); содержание сульфатов не более 0,2 мг/г.
Прозрачность и окраска раствора. Раствор 0,50 г препарата в 10 мл воды, свободной от углекислоты, Р прозрачный и бесцветный.
Потеря при высушивании. Высушивают до постоянной массы над силикагелем-осушителем Р при комнатной температуре; потеря составляет не более 2,5 мг/г.
Количественное определение. Растворяют около 0,5 г препарата (точная навеска) в 50 мл воды и титруют соляной кислотой (0,2 моль/л) ТР, используя в качестве индикатора 3 капли раствора метилового оранжевого в этаноле ИР. Каждый миллилитр соляной кислоты (0,2 моль/л) ТР соответствует 16,80 мг NaHCO3.
NATRII SALICYLAS
НАТРИЯ САЛИЦИЛАТ
Молекулярная формула. C7H5NaO3.
Относительная молекулярная масса. 160,1. Структурная формула.
COONa
Химическое наименование. Натрия 2-оксибензоат; per. № CAS 54-21-7.
Описание. Небольшие бесцветные кристаллы, блестящие хлопья или белый кристаллический порошок; без запаха или почти без запаха.
Растворимость. Легко растворим в воде и этаноле ( — 750 г/л) ИР; практически нерастворим в эфире Р и хлороформе Р.
14
212 МЕЖДУНАРОДНАЯ ФАРМАКОПЕЯ^
Категория. Анальгетик; жаропонижающее средство.
Хранение. Натрия салицилат следует хранить 4 хорошо укупоренной таре, предохраняющей от действия света.
Дополнительная информация. Натрия салицилат изменяет окраску под действием света.
ТРЕБОВАНИЯ
Общее требование. Натрия салицилат содержит не менее 99,0 и не более 101,0% C7H5NaO3 в пересчете на высушенное вещество.
Подлинность
А. Дает характерные реакции на натрий, описанные в разделе «Общие испытания на подлинность» (т. 1, с. 131). Если используют реакцию Б, готовят раствор препарата с концентрацией 20 мг/мл.
Б. Раствор препарата с концентрацией 0,05 г/мл дает характерную для салицилатов реакцию, описанную в разделе «Общие испытания на подлинность» (т. 1, с. 131).
Тяжелые металлы. Для приготовления испытуемого раствора используют 2,0 г препарата, растворенного в 45 мл воды, прибавляют 5 мл соляной кислоты ( — 70 г/л) ИР и фильтруют. Разводят 25 мл фильтрата до 40 мл водой и перемешивают; определяют содержание тяжелых металлов, как описано в разделе «Определение тяжелых металлов», метод А (т. 1, с. 136); не более 20 мкг/г.
Хлориды. Растворяют 1,25 г препарата в смеси 5 мл воды и 5 мл этанола (-—710 г/л) ИР. Прибавляют 1 мл азотной кислоты ( — 1000 г/л) ИР, фильтруют и далее поступают, как описано в разделе «Испытание на хлориды» (т. 1, с. 132); содержание хлоридов не более 0,2 мг/г.
Сульфаты. Растворяют 0,85 г препарата в 20 мл воды, прибавляют 1 мл соляной кислоты ( — 250 г/л) ИР и фильтруют. Далее с фильтратом поступают, как описано в разделе «Испытание на сульфаты» (т. 1, с. 133); содержание сульфатов не более 0,6 мг/г.
Сульфиты и тиосульфаты. Растворяют 1,0 г препарата в 20 мл воды, прибавляют 1 мл соляной кислоты ( — 250 г/л) ИР и фильтруют. Титруют фильтрат раствором йода (0,1 моль/л)ТР; для получения желтого окрашивания требуется не более 0,15 мл.
НЕОСТИГМИНА БРОМИД
213
Прозрачность и окраска раствора. Свежеприготовленный раствор 1,0 г препарата в 10 мл воды прозрачный; интенсивность его окраски не превышает интенсивности окраски стандартного окрашенного раствора Кр 1 при сравнении методом, описанным в разделе «Окраска жидкостей» (т. 1, с. 57).
Потеря при высушивании. Высушивают до постоянной массы при 105 °C; потеря составляет не более 5,0 мг/г.
Кислотность. Растворяют 2,0 г препарата в 50 мл воды, свободной от углекислоты, Р и прибавляют 10 капель раствора фенолового красного в этаноле ИР; раствор имеет желтую окраску. Титруют раствором гидроокиси натрия (0,1 моль/л)ТР; для получения красного окрашивания требуется не более 0,2 мл.
Количественное определение. Растворяют около 0,3 г препарата (точная навеска) в 30 мл ледяной уксусной кислоты Р1 и титруют хлорной кислотой (0,1 моль/л)ТР, как описано в разделе «Неводное титрование», метод А (т. 1, с. 149). Каждый миллилитр хлорной кислоты (0,1 моль/л) ТР соответствует 16,01 мг C7H5NaO3.
NEOSTIGMINI BROMIDUM
НЕОСТИГМИНА БРОМИД
Молекулярная формула. С^Н^ВгИгОг. Относительная молекулярная масса. 303,2. Структурная формула.
Химическое наименование. (л-Оксифенил)триметиламмония бромид диметилкарбамат; 3-ф[ (диметиламино) карбонил] окси]-А,М,А-триметилбензоламиния бромид; per. № CAS 114-80-7.
Описание. Бесцветные кристаллы или белый кристаллический порошок; без запаха.
214
МЕЖДУНАРОДНАЯ ФАРМАКОПЕЯ
Растворимость. Очень легко растворим в воде; легко растворим в этаноле (~750 г/л)ИР и хлороформе Р; практически нерастворим в эфире Р.
Категория. Холинергическое средство.
Хранение. Неостигмина бромид следует хранить в плотно укупоренной таре, предохраняющей от действия света.
ТРЕБОВАНИЯ
Общее требование. Неостигмина бромид содержит не менее 98,0 и не более 101,0% C]2H1&BrN2O2 в пересчете на высушенное вещество.
Подлинность
А. Нагревают 0,05 г препарата с 0,4 г гидроокиси калия Р и 2 мл этанола (~750 г/л)ИР на водяной бане в течение 3 мин. Заменяют выпарившийся этанол, охлаждают и прибавляют 2 мл воды и 2 мл раствора диазобензолсульфоновой кислоты ИР; появляется красное окрашивание.
Б. К раствору 0,1 г препарата в 5 мл воды прибавляют 15 мл раствора тринитрофенола (7 г/л) ИР, промывают осадок водой и высушивают при 105 °C; температура плавления около 185 °C (пикрат).
В. Раствор препарата с концентрацией 20 мг/мл дает характерную для бромида реакцию А, описанную в разделе «Общие испытания на подлинность» (т. 1, с. 128).
Сульфаты. Растворяют 2,5 г препарата в 40 мл воды и далее поступают, как описано в разделе «Испытание на сульфаты» (т. 1, с. 133); содержание сульфатов не более 0,2 мг/г.
Сульфатная зола. Не более 1,5 мг/г.
Потеря при высушивании. Высушивают до постоянной массы при 105 °C; потеря составляет не более 20 мг/г.
Кислотность. Растворяют 0,2 г препарата в 20 мл воды, свободной от углекислоты, Р и титруют до pH 7,0 раствором гидроокиси натрия (0,02 моль/л) ТР; требуется не более 0,1 мл. З-Оксифенилтриметиламмония бромид. Поглощение свежеприготовленного раствора препарата в растворе карбоната натрия (10 г/л) ИР с концентрацией 5,0 мг/мл в кювете с толщиной слоя 1 см при 294 нм не более 0,2 (для измерения предпочтительно использовать кювету с толщиной слоя 2 см и сделать пересчет на поглощение в кювете с толщиной слоя 1 см).
НИКЛОЗАМИД
215
Количественное определение. Растворяют около 0,25 г препарата (точная навеска) в 20 мл ледяной уксусной кислоты Р1, прибавляют 5 мл уксусного ангидрида Р и 10 мл раствора ацетата ртути в уксусной кислоте ИР. Титруют хлорной кислотой (0,1 моль/л)ТР, как описано в разделе «Неводное титрование», метод А (т. 1, с. 149). Каждый миллилитр хлорной кислоты (0,1 моль/л) ТР соответствует 30,32 мг С^Н^ВгКгОг.
N1CLOSAM1DUM
НИКЛОЗАМИД
Никлозамид безводный
Никлозамид моногидрат
Молекулярная формула. C13H8CI2N2O4 (безводный) 7
С^НвСЬИгОд-НгО (моногидрат).
Относительная молекулярная масса. 327,1 (безводный); 345,1 (моногидрат).
Структурная формула.
п=1 (моногидрат)
Химическое наименование. 2',5-Дихлор-4'-нитросалициланилид; 5-хлор-Л'-(2-хлор-4-нитрофенил)-2-оксибензамид; per. № CAS 50-65-7 (безводный).
2',5-Дихлор-4'-нитросалициланилид моногидрат; 5-хлор-А- (2-хлор-4-нитрофенил)-2-оксибензамид моногидрат; per. № CAS 73360-56-2 (моногидрат).
Описание. Кристаллический порошок кремового цвета, без запаха.
Растворимость. Практически нерастворим в воде; растворим в 150 частях этанола (~750 г/л)ИР; мало растворим в хлороформе Р, эфире Р и ацетоне Р.
216
МЕЖДУНАРОДНАЯ ФАРМАКОПЕЯ
Категория. Противоглистное средство.
Хранение. Никлозамид следует хранить в плотно укупоренной таре.
Указание на этикетке. На этикетке на таре должно быть указано, является ли вещество безводным или моногидратом.
Дополнительная информация. Безводный Никлозамид гигроскопичен.
ТРЕБОВАНИЯ
Общее требование. Никлозамид содержит не менее 98,0 и не более 100,5% Ci3H8C12N2O4 в пересчете на высушенное вещество.
Подлинность
• Можно применять либо только испытание А, либо испытания Б и В.
А. Проводят определение, как описано в разделе «Спектрофотометрия в инфракрасной области спектра» (т. 1, с. 45). Инфракрасный спектр соответствует спектру сравнения соответствующей формы никлозамида.
Б. Растворяют 1 мг препарата в 2 мл диметилформамида Р и прибавляют 2 капли раствора гидроокиси калия в этаноле ИР1; появляется интенсивное красное окрашивание.
В. Растворяют 0,1 г препарата в 1 мл уксусного ангидрида Р и кипятят 10 мин. Охлаждают и прибавляют 10 мл воды. Собирают осадок на фильтр, промывают водой, перекристаллизовывают из этанола (~750 г/л) ИР и высушивают при 105 °C; температура плавления около 178°C (ацетильное производное). Сульфатная зола. Не более 1,0 мг/г.
Потеря при высушивании. Высушивают до постоянной массы при 105 °C. Потеря для безводного Никлозамида составляет не более 5,0 мг/г, для Никлозамида моногидрата — не менее 40 и не более 60 мг/г.
Кислотность или щелочность. Кипятят 0,8 г препарата с 40 мл воды в течение 1 мин и фильтруют. К 10 мл фильтрата прибавляют 2 капли раствора фенолфталеина в этаноле ИР и 0,2 мл раствора гидроокиси натрия (0,01 моль/л), не содержащего карбонатов, ТР; появляется красное окрашивание. Прибавляют 5 капель раствора метилового красного в этаноле ИР и 0,4 мл соляной кислоты (0,01 моль/л) ТР; красное окрашивание изменяется на оранжевое.
НИКОТИНАМИД
217
2-Хлор-4-нитроанилин. Кипятят 1,0 г препарата с 20 мл метанола Р в течение 2 мин, охлаждают, прибавляют достаточное количество соляной кислоты (1 моль/л) ТР до получения 50 мл и фильтруют. К Ю мл фильтрата прибавляют 1,0 мл раствора нитрита натрия (3 г/л) ИР и оставляют стоять на 10 мин; прибавляют 1 мл раствора сульфамата аммония (25 г/л)ИР, встряхивают, оставляют стоять на 10 мин и прибавляют 1 мл раствора гидрохлорида А-(1-нафтил) этилендиамина (5 г/л) ИР. Обрабатывают аналогичным образом 10 мкг 2-хлор-4-нитро-анилина Р. Окраска испытуемого раствора не должна быть более интенсивной, чем окраска раствора сравнения; сравнение-проводят методом, описанным в разделе «Окраска жидкостей» (т. 1, с. 57).
5-Хлорсалициловая кислота. Кипятят 0,5 г препарата с 10 мл воды в течение 2 мин, охлаждают, фильтруют и прибавляют-к фильтрату несколько капель раствора хлорида железа (III) (25 г/л) ИР; не должно появляться красное или фиолетовое-окрашивание.
Количественное определение. Растворяют около 0,3 г препарата (точная навеска) в 60 мл диметилформамида Р и титруют раствором гидроокиси тетрабутиламмония (0,1 моль/л) ТР, определяя конец титрования потенциометрически, как описано в-разделе «Неводное титрование», метод Б (т. 1, с. 149). Каждый миллилитр раствора гидроокиси тетрабутиламмония (0,1 моль/л) ТР соответствует 32,71 мг C13H8CI2N2O4.
NICOTINAMIDUM
НИКОТИНАМИД
Молекулярная формула. СбН6К2О.
Относительная молекулярная масса. 122,1.
Структурная формула.
Химическое наименование. З-Пиридинкарбоксамид; 3-пиридинкарбоновой кислоты амид; per. № CAS 98-92-0.
218
МЕЖДУНАРОДНАЯ ФАРМАКОПЕЯ
'Описание. Бесцветные кристаллы или белый кристаллический порошок; без запаха или почти без запаха.
Растворимость. Растворим в 1 части воды и 2 частях этанола (—750 г/л)ИР; мало растворим в эфире Р и хлороформе Р.
Категория. Витамин.
Хранение. Никотинамид следует хранить в хорошо укупоренной таре.
ТРЕБОВАНИЯ
Общее требование. Никотинамид содержит не менее 99,0 и не <более 101,0% СбН6Ы2О в пересчете на высушенное вещество.
Подлинность
Можно применять либо только испытание А, либо испытания Б и В.
А. Проводят определение, как описано в разделе «Спектрофотометрия в инфракрасной области спектра» (т. 1, с. 45). Инфракрасный спектр соответствует спектру, полученному со стандартным образцом никотинамида СО, или спектру сравнения никотинамида.
Б. Растворяют 10 мг препарата в 10 мл воды. К 2 мл прибавляют 2 мл тиацианатного реактива, полученного прибавлением по каплям тиоцианата аммония (0,1 моль/л)ТР к раствору брома ИР1 до исчезновения желтого окрашивания. Затем прибавляют 3 мл раствора анилина (25 г/л) ИР и встряхивают; появляется желтое окрашивание.
В. Осторожно кипятят в пробирке 0,1 г препарата с 1 мл раствора гидроокиси натрия (—80 г/л) ИР; выделяется аммиак, распознаваемый по запаху.
Температурный интервал плавления. 128—131 °C.
Тяжелые металлы. Используют 1,0 г для приготовления испытуемого раствора, как описано в разделе «Испытание на тяжелые металлы», методика 1 (т. 1, с. 136); определяют содержание тяжелых металлов методом А (т. 1, с. 137); не более .30 мкг/г.
Прозрачность и окраска раствора. Раствор 2,5 г препарата в 10 мл воды прозрачный; интенсивность его окраски не превышает интенсивности окраски стандартного окрашенного раствора Жл2 при сравнении методом, описанным в разделе «Окраска жидкостей» (т. 1, с. 57).
НОРЭТИСТЕРНА АЦЕТАТ
219
Сульфатная зола. Не более 1,0 мг/г.
Потеря при высушивании. Высушивают до постоянной массы при комнатной температуре и пониженном давлении (не превышающем 0,6 кПа, или около 5 мм рт. ст.) над силикагелем-осушителем Р или над пятиокисью фосфора Р; потеря составляет не более 5,0 мг/г.
pH раствора. pH раствора препарата в воде, свободной от углекислоты, Р с концентрацией 0,05 г/мл 6,0—8,0.
Посторонние примеси. Проводят испытание, как описано в разделе «Тонкослойная хроматография» (т. 1, с. 92), используя в качестве адсорбента силикагель Р2, а в качестве подвижной Лазы смесь 48 объемов хлороформа Р, 10 объемов воды и 45. объемов безводного этанола Р. Наносят отдельно на пластинку по 5 мкл каждого из двух растворов в смеси равных объемов: этанола (~750 г/л) ИР и воды, содержащих: (А) 0,12 г испытуемого вещества в 1 мл и (Б) 0,30 мг испытуемого вещества в 1 мл. Вынимают пластинку из хроматографической камеры, дают ей высохнуть на воздухе и оценивают хроматограмму в ультрафиолетовом свете (254 нм). Любое пятно, полученное с раствором А, кроме основного пятна, не должно быть более интенсивным, чем пятно, полученное с раствором Б.
Количественное определение. Растворяют около 0,25 г препарата (точная навеска) в 20 мл ледяной уксусной кислоты Р1,. прибавляют 5 мл уксусного ангидрида Р и титруют хлорной кислотой (0,1 моль/л) ТР, как описано в разделе «Неводное титрование», метод А (т. 1, с. 149). Каждый миллилитр хлорной кислоты (0,1 моль/л) ТР соответствует 12,21 мг C6H6N2O.
220
МЕЖДУНАРОДНАЯ ФАРМАКОПЕЯ
NORETHISTERONI ACETAS
НОРЭТИСТЕРОНА АЦЕТАТ
Молекулярная формула. С22Н28О3.
Относительная молекулярная масса. 340,5.
Структурная формула.
Химическое наименование. 17-Окси-19-нор-17а-прегн-4-ен-20-«н-3-она ацетат; 17- (ацетилокси)-19-нор-17а-прегн-4-ен-20-ин-3-он; 17а-этинил-17-оксиэстр-4-ен-3-она ацетат; per. № CAS 51-98-9.
Описание. Белый или кремовато-белый кристаллический порошок; без запаха.
Растворимость. Практически нерастворим в воде; растворим в 12,5 части этанола (-—750 г/л) ИР и 4 частях ацетона Р; умеренно растворим в эфире Р.
Категория. Прогестоген стероидного строения.
Хранение. Норэтистерона ацетат следует хранить в хорошо укупоренной таре, предохраняющей от действия света.
ТРЕБОВАНИЯ
Общее требование. Норэтистерона ацетат содержит не менее 97,0 и не более 103,0% С22Н28О3 в пересчете на высушенное вещество.
Подлинность
А. Проводят определение, как описано в разделе «Спектрофотометрия в инфракрасной области спектра» (т. 1, с. 45). Инфракрасный спектр соответствует спектру, полученному со стандартным образцом норэтистерона ацетата СО, или спектру сравнения норэтистерона ацетата.
НОРЭТИСТЕРНА АЦЕТАТ
221
Б. См. испытание, описанное ниже в рубрике «Посторонние примеси». Основное пятно, полученное с раствором Б, соответствует по положению, внешнему виду и интенсивности пятну, полученному с раствором В.
В. Нагревают 0,1 г препарата с 2 мл раствора гидроокиси калия в этаноле (0,5 моль/л) ТР на водяной бане в течение 5 мин. Охлаждают, прибавляют 2 мл серной кислоты (~700 г/л) ИР и слегка кипятят в течение 1 мин; образуется этилацетат, распознаваемый по запаху (испытание проводят с осторожностью) .
Удельное оптическое вращение. Используют раствор препарата в диоксане Р с концентрацией 20 мг/мл; [i«]d209C=ot —32 до —38°.
Сульфатная зола. Не более 1,0 мг/г.
Потеря при высушивании. Высушивают до постоянной массы при 105 °C; потеря составляет не более 5,0 мг/г.
Посторонние примеси. Проводят испытание, как описано в разделе «Тонкослойная хроматография» (т. 1, с. 92), используя в качестве адсорбента силикагель Р1, а в качестве подвижной фазы смесь равных объемов толуола Р и этилацетата Р. Наносят отдельно на пластинку 10 мкл, двумя порциями по 5 мкл, каждого из трех растворов в хлороформе Р, содержащих: (А) 10 мг испытуемого вещества в 1 мл, (Б) 0,10 мг испытуемого вещества в 1 мл и (В) 0,10 мг стандартного образца норэтистерона ацетата СО в 1 мл. Вынимают пластинку из хроматографической камеры, дают ей высохнуть на воздухе до удаления растворителей и опрыскивают раствором серной кислоты в этаноле ИР. Нагревают пластинку при 105 °C в течение 15 мин, дают охладиться и оценивают хроматограмму в дневном свете. Любое пятно, полученное с раствором А, кроме основного пятна, не должно быть более интенсивным, чем пятно, полученное с раствором Б.
Количественное определение. Растворяют около 10 мг препарата (точная навеска) в достаточном количестве этанола (~750 г/л) ИР до получения 100 мл раствора; разводят 10,0 мл этого раствора до 100 мл тем же растворителем. Измеряют поглощение разведенного раствора в кювете с толщиной слоя 1 см при максимуме 240 нм. Рассчитывают содержание СггНгвОз в испытуемом веществе путем сравнения со стандартным образцом норэтистерона ацетата СО, который исследуют одновременно аналогичным образом. Поглощение раствора стандартного образца в правильно откалиброванном спектрофотометре должно составлять 0,51 ±0,03.
222
МЕЖДУНАРОДНАЯ ФАРМАКОПЕЯ
NORETHISTERONUM
НОРЭТИСТЕРОН
Молекулярная формула. С2оН2602.
Относительная молекулярная масса. 298,4.
Структурная формула.
Химическое наименование. 17-Окси-19-нор-17а-прегн-4-ен-20-ин-3-он; 17<х-этинил-17-оксиэстр-4-ен-3-он; per. № CAS 68-22-4.
Описание. Белый или кремовато-белый кристаллический порошок; без запаха.
Растворимость. Практически нерастворим в воде; растворим в 150 частях этанола (~750 г/л) ИР, 80 частях ацетона Р и 30 частях хлороформа Р.
Категория. Прогестоген стероидного строения.
Хранение. Норэтистерон следует хранить в хорошо укупоренной таре, предохраняющей от действия света.
ТРЕБОВАНИЯ
Общее требование. Норэтистерон содержит не менее 97,0 и не более 103,0% С20Н26О2 в пересчете на высушенное вещество.
Подлинность
А. Проводят определение, как описано в разделе «Спектрофотометрия в инфракрасной области спектра» (т. 1, с. 45). Инфракрасный спектр соответствует спектру, полученному со стандартным образцом норэтистерона СО, или спектру сравнения норэтистерона.
Б. См. испытание, описанное ниже в рубрике «Посторонние примеси». Основное пятно, полученное с раствором Б, соответствует по положению, внешнему виду и интенсивности пятну, полученному с раствором В.
НОРЭТИСТЕРОН
223
Удельное оптическое вращение. Используют раствор препарата в хлороформе Р с концентрацией 10 мг/мл; [а]о20°с=от - 23 до — 27°.
Сульфатная зола. Не более 1,0 мг/г.
Потеря при высушивании. Высушивают до постоянной массы при 105 °C; потеря составляет не более 5,0 мг/г.
Посторонние примеси. Проводят испытание, как описано в разделе «Тонкослойная хроматография» (т. 1, с. 92), используя в качестве адсорбента силикагель Р1, а в качестве подвижной фазы смесь 95 объемов хлороформа Р и 5 объемов метанола Р. Наносят отдельно на пластинку по 10 мкл, двумя порциями по 5 мкл, каждого из трех растворов в хлороформе Р, содержащих: (А) 10 мг испытуемого вещества в 1 мл, (Б) 0,10 мг испытуемого вещества в 1 мл и (В) 0,10 мг стандартного образца норэтистерона СО в 1 мл. Вынимают пластинку из хроматографической камеры, дают ей высохнуть на воздухе до удаления растворителей и опрыскивают раствором серной кислоты в этаноле ИР. Нагревают пластинку при 105 °C в течение 15 мин, дают охладиться и оценивают хроматограмму в дневном свете. Любое пятно, полученное с раствором А, кроме основного пятна, не должно быть более интенсивным, чем пятно, полученное с раствором Б.
Количественное определение. Растворяют около 10 мг препарата (точная навеска) в достаточном количестве этанола (~750 г/л) ИР до получения 100 мл раствора; разводят 10,0 мл этого раствора до 100 мл тем же растворителем. Измеряют поглощение разведенного раствора в кювете с толщиной слоя 1 см при максимуме 240 нм. Рассчитывают содержание С20Н26О2 в испытуемом веществе путем сравнения со стандартным образцом норэтистерона СО, который исследуют одновременно аналогичным образом. Поглощение раствора стандартного образца в правильно откалиброванном спектрофотометре должно составлять 0,58±0,03.
224
международная фармакопея
PAPAVERINI HYDROCHLORIDUM
ПАПАВЕРИНА ГИДРОХЛОРИД
Молекулярная формула. C20H2iNO4-HCl.
Относительная молекулярная масса. 375,9. Структурная формула.
Химическое наименование. 6,7-Диметокси-1-вератрилизохиноли-на гидрохлорид; 1-[(3,4-диметоксифенил)метил]-6,7-диметокси-изохинолина гидрохлорид; per. № CAS 61-25-6.
Описание. Бесцветные кристаллы или белый кристаллический порошок; без запаха.
Растворимость. Умеренно растворим в воде; растворим в 120 частях этанола (~750 г/л) ИР; растворим в хлороформе Р; практически нерастворим в эфире Р.
Категория. Спазмолитик.
Хранение. Папаверина гидрохлорид следует хранить в хорошо укупоренной таре, предохраняющей от действия света.
ТРЕБОВАНИЯ
Общее требование. Папаверина гидрохлорид содержит не менее 98,0 и не более 101,0% C20H2iNO4-HC1 в пересчете на высушенное вещество.
Подлинность
* Можно применять либо испытания А и В, либо испытания Б, В и Г.
А. Проводят определение, как описано в разделе «Спектрофотометрия в инфракрасной области спектра» (т. 1, с. 45). Инфракрасный спектр соответствует спектру, полученному со стандартным образцом папаверина гидрохлорида СО, или спектру сравнения папаверина гидрохлорида.
Б. Обрабатывают около 10 мг препарата 3 мл уксусного ангидрида Р, осторожно прибавляют 3 капли серной кислоты
ПАПАВЕРИНА ГИДРОХЛОРИД
225
( — 1760 г/л) ИР и нагревают на водяной бане 3—4 мин; появляется желтое окрашивание с зеленой флуоресценцией.
В. Раствор препарата с концентрацией 20 мг/мл дает характерную для хлоридов реакцию Б, описанную в разделе «Общие испытания на подлинность» (т. 1, с. 129).
Г. Растворяют 20 мг препарата в 10 мл воды, прибавляют по каплям аммиак ( — 100 г/л) ИР и оставляют стоять. Фильтруют, промывают осадок водой и высушивают при 105 °C; температура плавления около 146°C (основание папаверина).
Прозрачность и окраска раствора. Раствор 0,20 г препарата в 10 мл воды, свободной от углекислоты, Р прозрачный; интенсивность его окраски не превышает интенсивности окраски стандартного окрашенного раствора Зл2 при сравнении методом, описанным в разделе «Окраска жидкостей» (т. 1, с. 57).
Сульфатная зола. Не более 1,0 мг/г.
Потеря при высушивании. Высушивают до постоянной массы при 105 °C; потеря составляет не более 10 мг/г.
pH раствора. pH раствора препарата с концентрацией 20 мг/мл 3,0—4,5.
Посторонние примеси. Проводят испытание, как описано в разделе «Тонкослойная хроматография» (т. 1, с. 92), используя в качестве адсорбента силикагель Р2, а в качестве подвижной фазы смесь 7 объемов толуола Р, 2 объемов этил ацетата Р и 1 объема диэтиламина Р. Наносят отдельно на пластинку по 10 мкл каждого из двух растворов в смеси 4 объемов соляной кислоты (0,01 моль/л) ТР и 1 объема этанола ( — 750 г/л) ИР, содержащих: (А) 0,050 г испытуемого вещества в 1 мл и (Б) 0,50 мг кодеина Р в 1 мл. Вынимают пластинку из хроматографической камеры, дают ей высохнуть в токе теплого воздуха до удаления запаха диэтиламина и оценивают хроматограмму в ультрафиолетовом свете (254 нм). Любое пятно, полученное с раствором А, кроме основного пятна, не должно быть интенсивнее, чем пятно, полученное с раствором Б.
Количественное определение. Растворяют около 0,35 г препарата (точная навеска) в 30 мл ледяной уксусной кислоты Р1, прибавляют 10 мл раствора ацетата ртути в уксусной кислоте ИР и титруют хлорной кислотой (0,1 моль/л) ТР, как описано в разделе «Неводное титрование», метод А (т. 1, с. 149). Каждый миллилитр хлорной кислоты (0,1 моль/л)ТР соответствует 37,59 мг C20H21NO4 • HCI.
15—1222
226
МЕЖДУНАРОДНАЯ ФАРМАКОПЕЯ
PHENOBARBITALUM
ФЕНОБАРБИТАЛ
Молекулярная формула. Ci2Hi2N2O3.
Относительная молекулярная масса. 232,2.
Структурная формула.
Химическое наименование. 5-Этил-5-фенилбарбитуровая кислота; 5-этил-5-фенил-2,4,6-(1Я, ЗЯ, 5Я)-пиридинтрион; per. № CAS 50-06-6.
Описание. Бесцветные кристаллы или белый кристаллический порошок; без запаха.
Растворимость. Растворим примерно в 1100 частях воды, примерно в 10 частях этанола (~750 г/л)ИР, примерно в 15 частях эфира Р и примерно в 40 частях хлороформа Р.
Категория. Снотворное, успокаивающее, противосудорожное средство.
Хранение. Фенобарбитал следует хранить в хорошо укупоренной таре.
Дополнительная информация. Фенобарбитал может проявлять полиморфизм.
ТРЕБОВАНИЯ
Общее требование. Фенобарбитал содержит не менее 98,0 и не более 101,0% Ci2Hi2N2O3 в пересчете на высушенное вещество.
Подлинность
• Можно применять либо только испытание А, либо все три испытания — Б, В и Г.
А. Проводят определение, как описано в разделе «Спектрофотометрия в инфракрасной области спектра» (т. 1, с. 45). Инфракрасный спектр соответствует спектру сравнения фенобарбитала.
ФЕНОБАРБИТАЛ
227
Б. Растворяют 20 мг препарата в 5 мл этанола (~750 г/л)ИР, прибавляют 1 каплю раствора хлорида кобальта ИР и 1 каплю аммиака (~100 г/л)ИР; появляется фиолетовое окрашивание, В. Встряхивают в течение 3 мин 0,1 г препарата с 4 мл раствора гидроокиси натрия (0,1 моль/л) ТР и 1 мл воды. Фильтруют и к 2 мл фильтрата прибавляют 4 капли раствора хлорида ртути (65 г/л)ИР; образуется белый осадок, который растворяется при добавлении 5 мл аммиака (~100 г/л) ИР.
Г. Растворяют 0,1 г препарата в 2 мл серной кислоты (~ 1760 г/л) ИР; прибавляют около 10 мг нитрита натрия Р и нагревают на водяной бане в течение 10 мин; появляется оранжево-желтое окрашивание с коричневым оттенком.
Температурный интервал плавления. 174—178 °C.
Раствор в щелочи. Растворяют 1,0 г препарата в 4,0 мл раствора гидроокиси натрия (~80 г/л) ИР и прибавляют 6,0 мл воды; раствор прозрачный и бесцветный.
Сульфатная зола. Не более 1,0 мг/г.
Потеря при высушивании. Высушивают до постоянной массы при 105 °C; потеря составляет не более 10 мг/г.
Кислотность. Кипятят 1,0 г препарата с 50 мл воды в течение 2 мин, доводят объем до 50 мл и фильтруют. К 10 мл фильтрата прибавляют 0,15 мл раствора метилового красного в этаноле ИР; для достижения средней точки перехода окраски индикатора (оранжевая) требуется не более 0,1 мл раствора гидроокиси натрия (0,1 моль/л) ТР.
Фенилбарбитуровая кислота. Кипятят 1,0 г препарата с 5 мл этанола (~750 г/л) ИР в течение 3 мин с обратным холодильником; получается прозрачный раствор.
Нейтральные и основные примеси. Растворяют 1,0 г препарата в смеси 5 мл раствора гидроокиси натрия (~80 г/л) ИР и 10 мл воды и встряхивают в течение 1 мин с 25 мл эфира Р. Промывают эфирный слой три раза, каждый раз 5 мл воды, выпаривают эфир и сушат остаток при 105 °C в течение 1 ч; остаток весит не более 3,0 мг.
Посторонние примеси. Проводят испытание, как описано в разделе «Тонкослойная хроматография» (т. 1, с. 92), используя в качестве адсорбента силикагель Р2, а в качестве подвижной фазы смесь 80 объемов хлороформа Р, 15 объемов этанола (~750 г/л)ИР и 1 объема аммиака (~260 г/л) ИР. Наносят отдельно на пластинку по 10 мкл каждого из двух растворов в этаноле (~750 г/л)ИР, содержащих: (А) 10 мг испытуемого вещества в 1 мл и (Б) 0,20 мг испытуемого вещества в 1 мл. Вынимают пластинку из хроматографической камеры, дают ей
15
228
МЕЖДУНАРОДНАЯ ФАРМАКОПЕЯ
высохнуть на воздухе и оценивают хроматограмму в ультрафиолетовом свете (254 нм). Любое пятно, полученное с раствором А, кроме основного пятна, не должно быть более интенсивным, чем пятно, полученное с раствором Б.
Количественное определение. Растворяют около 0,20 г препарата (точная навеска) в 30 мл диметилформамида Р, прибавляют 2 капли раствора тимолфталеина в диметилформамиде ИР и титруют метилатом натрия (0,1 моль/л) ТР до синего окрашивания, как описано в разделе «Неводное титрование», метод Б (т. 1, с. 149). Каждый миллилитр раствора метилата натрия (0,1 моль/л) ТР соответствует 23,22 мг Ci2Hi2N2O3.
PHENOBARBITALUM NATRICUM
ФЕНОБАРБИТАЛ НАТРИЙ
Молекулярная формула. C]2HnN2NaO3. Относительная молекулярная масса. 254,2. Структурная формула.
Химическое наименование. Натрий 5-этил-5-фенилбарбитурат; 5-этил-5-фенил-2,4,6-(1Я, ЗЯ, 5Я)-пиримидинтриона мононат-риевая соль; per. № CAS 57-30-7.
Описание. Белые кристаллические гранулы или белый кристаллический порошок; без запаха.
Растворимость. Легко растворим в воде; растворим в этаноле (~750 г/л) ИР; практически нерастворим в эфире Р и хлороформе Р.
Категория. Снотворное, успокаивающее, противосудорожное средство.
Хранение. Фенобарбитал натрий следует хранить в плотно укупоренной таре, предохраняющей от действия свсга.
ФЕНОБАРБИТАЛ НАТРИЙ
229
Дополнительная информация. Фенобарбитал натрий гигроскопичен. Даже в отсутствие света Фенобарбитал натрий постепенно разрушается во влажной атмосфере, причем разрушение ускоряется при повышении температуры.
ТРЕБОВАНИЯ
Общее требование. Фенобарбитал натрий содержит не менее 98,0 и не более 101,0% Ci2HiiN2NaO3 в пересчете на высушенное вещество.
Подлинность
• Можно применять либо испытания А и Г, либо испытания Б, В и Г.
А. Проводят определение, как описано в разделе «Спектрофотометрия в инфракрасной области спектра» (т. 1, с. 45). Инфракрасный спектр соответствует спектру сравнения фенобарбитала натрия.
Б. Растворяют 0,2 г препарата в 10 мл воды и прибавляют 2 мл соляной кислоты (~70 г/л)ИР; образуется белый кристаллический порошок. Промывают осадок водой до отрицательной реакции на хлориды и высушивают при 105 °C; температура плавления около 175°C (фенобарбитал). Сохраняют осадок для испытания В.
В. Растворяют 20 мг осадка, полученного при испытании Б, в 5 мл этанола (~750 г/л) ИР, прибавляют 1 каплю раствора хлорида кобальта ИР и 1 каплю аммиака (~100 г/л) ИР; появляется фиолетовое окрашивание.
Г. Дает характерные реакции на натрий, описанные в разделе «Общие испытания на подлинность» (т. 1, с. 131). Если используют реакцию Б, готовят раствор препарата с концентрацией 20 мг/мл.
Прозрачность и окраска раствора. Раствор 1,0 г препарата в 10 мл воды, свободной от углекислоты, Р сохраняется прозрачным и бесцветным в течение 15 мин.
Потеря при высушивании. Высушивают до постоянной массы при 140 °C; потеря составляет не более 70 мг/г.
pH раствора. pH раствора препарата в воде, свободной от углекислоты, Р с концентрацией 0,10 г/мл 9,0—10,8.
Нейтральные и основные примеси. Растворяют 1,0 г препарата в смеси 5 мл раствора гидроокиси натрия (~80 г/л) ИР и 10 мл воды и встряхивают в течение 1 мин с 25 мл эфира Р.
230 МЕЖДУНАРОДНАЯ ФАРМАКОПЕЯ
Промывают эфирный слой три раза, каждый раз 5 мл воды, выпаривают эфир и сушат остаток при 105 °C в течение 1 ч; остаток весит не более 3,0 мг.
Посторонние примеси. Проводят испытание, как описано в разделе «Тонкослойная хроматография» (т. 1, с. 45), используя в качестве адсорбента силикагель Р2, а в качестве подвижной фазы смесь 80 объемов хлороформа Р, 15 объемов этанола (~750 г/л) ИР и 5 объемов аммиака (~260 г/л) ИР. Наносят отдельно на пластинку по 10 мкл каждого из двух растворов в этаноле (~750 г/л) ИР, содержащих: (А) 10 мг испытуемого вещества в 1 мл и (Б) 0,20 мг испытуемого вещества в 1 мл. Вынимают пластинку из хроматографической камеры, дают ей высохнуть на воздухе и оценивают хроматограмму в ультрафиолетовом свете (254 нм). Любое пятно, полученное с раствором А, кроме основного пятна, не должно быть более интенсивным, чем пятно, полученное с раствором Б.
Количественное определение. Растворяют около 0,5 г препарата (точная навеска) в 15 мл воды, прибавляют 5 мл раствора соляной кислоты (2 моль/л) ТР и обрабатывают 50 мл эфира Р, а затем последовательными порциями, каждая по 25 мл, эфира Р до полного извлечения. Промывают объединенные извлечения дважды водой, используя каждый раз по 5 мл. Прибавляют эфирные извлечения к основному эфирному извлечению, выпаривают до небольшего объема, прибавляют 2 мл безводного этанола Р, выпаривают досуха и высушивают остаток до постоянной массы при 105 °C. Каждый грамм остатка соответствует 1,095 г CnHnNgNaOs.
PHENOXYMETHYLPENICILLINUM
ФЕНОКСИМЕТИЛ ПЕНИЦИЛЛИН
Молекулярная формула. Ci6Hi8N2O5S.
Относительная молекулярная масса. 350,4.
Структурная формула.
ФЕНОКСИМЕТИЛ ПЕНИЦИЛЛИН
231
Химическое наименование. (2S, 57?» 6/?)-3,3-Диметил-7-оксо-6-(2-феноксиацетамидо)-4-тиа-1-азабицикло [3.2.0] гептан-2-кар-боновая кислота; [2S-(2a, 5a, 60) ]-3,3-диметил-7-оксо-6-[ (феноксиацетил) амино]-4-тиа-1-азабицикло [3.2.0] гептан-2-карбо-новая кислота; per № CAS 87-08-1.
Описание. Белый, тонкий, кристаллический порошок.
Растворимость. Растворим в 1700 частях воды и 7 частях этанола (~750 г/л) ИР.
Категория. Антибиотик.
Хранение. Феноксиметилпенициллин следует хранить в плотно укупоренной таре, предохраняющей от действия света.
Дополнительная информация. Даже в отсутствие света Феноксиметилпенициллин постепенно разрушается во влажной атмосфере, причем разрушение ускоряется при повышении температуры.
ТРЕБОВАНИЯ
Общее требование. Феноксиметилпенициллин содержит не менее 95,0 и не более 102,0% Ci6H18N2O5S в пересчете на безводное вещество.
Подлинность
• Можно применять либо испытания А и Б, либо испытания Б и В.
А. Проводят определение, как описано в разделе «Спектрофотометрия в инфракрасной области спектра» (т. 1, с. 45). Инфракрасный спектр соответствует спектру, полученному со стандартным образцом феноксиметилпенициллина СО, или спектру сравнения феноксиметилпенициллина.
Б. К 2 мг препарата в пробирке прибавляют 1 каплю воды, затем 2 мл серной кислоты (~1760 г/л) ИР и смешивают; раствор бесцветный. Помещают пробирку на 1 мин в водяную баню; раствор остается бесцветным.
В. Помещают 2 мг препарата в пробирку, прибавляют 1 каплю воды и 2 мл раствора формальдегида в серной кислоте ИР и перемешивают; раствор приобретает красное окрашивание. Погружают пробирку на 1 мин в водяную баню; появляется красно-коричневое окрашивание.
Удельное оптическое вращение. Используют раствор препарата в 1-бутаноле Р с концентрацией 10 мг/мл и пересчитывают на безводное вещество; [ia]D20°c =от + 186 до 200°.
Вода. Определяют, как описано в разделе «Определение воды
232
МЕЖДУНАРОДНАЯ ФАРМАКОПЕЯ
методом Карла Фишера» (т. 1, с. 154), метод Б, используя 0,3 г вещества; не более 15 мг/г.
pH суспензии. pH суспензии препарата в воде с концентрацией 5,0 мг/мл 2,4—4,0.
п-Оксифеноксиметилпенициллин. Растворяют около 0,1 г препарата (точная навеска) в достаточном количестве раствора гидроокиси натрия (0,1 моль/л)ТР до получения 100 мл. Измеряют поглощение в кювете с толщиной слоя 1 см при 306 им; оно должно составлять не более 0,36 (для измерения предпочтительно использовать кювету с толщиной слоя 2 см и сделать пересчет на поглощение в кювете с толщиной слоя 1 см).
Диапазон поглощения в ультрафиолетовой области. Разводят 20 мл раствора, полученного в испытании на п-оксифеноксиме-тилпенициллин, до 100 мл раствором гидроокиси натрия (0,1 моль/л) ТР. Измеряют поглощение в кювете с толщиной слоя 1 см при максимуме 274 нм; оно должно составлять не менее 0,56 и не более 0,62.
Количественное определение. Растворяют около 50 мг препарата (точная навеска) в смеси 0,6 мл раствора гидрокарбоната натрия (40 г/л) ИР и 10 мл воды и разводят водой до получения 1000 мл раствора. Переносят две аликвоты этого раствора, по 2,0 мл каждая, в две отдельные пробирки с притертой пробкой. В одну пробирку прибавляют 10,0 мл раствора имидазола и хлорида ртути ИР, перемешивают, закрывают пробирку и помещают ее в водяную баню при 60 °C точно на 25 мин. Быстро охлаждают пробирку до 20°C (раствор А). Во вторую пробирку прибавляют 10 мл воды и перемешивают (раствор Б).
Без задержки измеряют поглощение в кювете с толщиной слоя 1 см при максимуме около 325 нм против контрольной кюветы, содержащей смесь 2,0 мл воды и 10,0 мл раствора имидазола и хлорида ртути ИР для раствора А и воду для раствора Б.
Из разности между поглощением раствора А и поглощением раствора Б рассчитывают содержание Ci6H|8N2O5S в испытуемом веществе путем сравнения со стандартным образцом феноксиметилпенициллина калия СО, который исследуют одновременно аналогичным образом, но не прибавляют раствор гидрокарбоната натрия (40 г/л) ИР; каждый миллиграмм стандартного образца феноксиметилпенициллина калия СО (C16H17KN2O5S) соответствует 0,902 мг феноксиметилпенициллина (C16H18N2O5S). Поглощение раствора стандартного образца в правильно откалиброванном спектрофотометре должно составлять 0,63+0,03.
ФЕНОКСИМЕТИЛПЕНИЦИЛЛИН КАЛЬЦИЙ
233
PHENOXYMETHYLPENICILLINUM CALCICUM
ФЕНОКСИМЕТИЛПЕНИЦИЛЛИН КАЛЬЦИЙ
Молекулярная формула. (Ci6Hi7N2O5S)2Ca-2Н2О
Сз2Н34СаК4О1052 2Н2О.
Относительная молекулярная масса. 774,9.
Структурная формула.
или
Химическое наименование. Кальций бис[(25, 57?, 6/?)-3-3-диме-тил-7-оксо-б- (2-феноксиацетамидо)-4-тиа- 1-азабицикло [3.2.0] гептан-2-карбоксилат] дигидрат; кальций бис[[25-(2а, 5а,6(3] 3,3-диметил-7-оксо-6-1[ (феноксиацетил) амино] -4-тиа-1-азаби-цикло'[3.2.0] гептан-2-карбоксилат] дигидрат; per. № CAS 73368-74-8.
Описание. Белый, тонкий, кристаллический порошок; без запаха или с легким характерным запахом.
Растворимость. Медленно растворим в 120 частях воды.
Категория. Антибиотик.
Хранение. Феноксиметилпенициллин кальций следует хранить в хорошо укупоренной таре.
Дополнительная информация. Даже в отсутствие света Феноксиметилпенициллин кальций постепенно разрушается во влажной атмосфере, причем разрушение ускоряется при повышении температуры.
ТРЕБОВАНИЯ
Общее требование. Феноксиметилпенициллин кальций содержит не менее 95,0 и не более 102,0% (Ci6H]7N2OsS)2Ca в пересчете на безводное вещество.
Подлинность
* Можно применять либо испытания А и Г, либо испытания Б, В и Г.
А. Проводят определение, как описано в разделе «Спектрофотометрия в инфракрасной области спектра» (т. 1, с. 45). Ин-
234
МЕЖДУНАРОДНАЯ ФАРМАКОПЕЯ
фра красный спектр соответствует спектру, полученному со стандартным образцом феноксиметилпенициллина кальция СО, или спектру сравнения феноксиметилпенициллина кальция.
Б. К 2 мг препарата в пробирке прибавляют 1 каплю воды и затем 2 мл серной кислоты 1760 г/л)ИР и перемешивают; раствор бесцветный. Помещают пробирку в водяную баню на 1 мин; раствор остается бесцветным.
В. Помещают 2 мг препарата в пробирку, прибавляют 1 каплю воды в 2 мл раствора формальдегида в серной кислоте ИР и перемешивают; раствор приобретает красное окрашивание. Погружают пробирку на 1 мин в водяную баню; появляется красно-коричневое окрашивание.
Г. Сжигают небольшое количество препарата, растворяют остаток в соляной кислоте (~70 г/л)ИР и подщелачивают раствор аммиаком (-~100 г/л)ИР; раствор дает характерные реакции на кальций, описанные в разделе «Общие испытания на подлинность» (т. 1, с. 129).
Вода. Определяют, как описано в разделе «Определение воды методом Карла Фишера», метод А (т. 1, с. 154), используя около 0,2 г вещества; не более 50 мг/г.
рн раствора. pH раствора препарата в воде, свободной от углекислоты, Р с концентрацией 5,0 мг/мл 5,0—7,5.
п-Оксифеноксиметилпенициллин. Растворяют около 0,11 г препарата (точная навеска) в достаточном количестве раствора гидроокиси натрия (0,1 моль/л) ТР до получения 100 мл раствора. Измеряют поглощение в кювете с толщиной слоя 1 см при максимуме 306 нм; оно должно составлять не более 0,36 (для измерения предпочтительно использовать кювету с толщиной слоя 2 см и сделать пересчет на поглощение в кювете с толщиной слоя 1 см).
Диапазон поглощения в ультрафиолетовой области. Разводят 20 мл раствора, полученного при испытании на п-оксифенок-симетилпенициллин, до 100 мл раствором гидроокиси натрия (0,1 моль/л) ТР. Измеряют поглощение в кювете с толщиной слоя 1 см при максимуме 274 нм; оно должно составлять не менее 0,56 и не более 0,62.
Количественное определение. Растворяют около 50 мг препарата (точная навеска) в достаточном количестве воды до получения 1000 мл раствора. Переносят две аликвоты этого раствора, по 2,0 мл каждая, в две отдельные пробирки с притертой пробкой. В одну пробирку прибавляют 10,0 мл раствора имидазола и хлорида ртути ИР, перемешивают, закрывают пробирку и помещают ее в водяную баню при 60 °C точно на
ФЕНОКСИМЕТИЛПЕНИЦИЛЛИН КАЛИЙ
235
25 мин. Быстро охлаждают пробирку до 20°C (раствор А). Во вторую пробирку прибавляют 10 мл воды и перемешивают (раствор Б).
Без задержки измеряют поглощение в кювете с толщиной слоя 1 см при максимуме около 325 нм против контрольной кюветы, содержащей смесь 2,0 мл воды и 10,0 мл раствора имидазола и хлорида ртути ИР для раствора А и воду для раствора Б.
Из разности между поглощением раствора А и поглощением раствора Б рассчитывают содержание (CigHi7N2O5S)2Ca в испытуемом веществе путем сравнения со стандартным образцом феноксиметилпенициллина калия СО, который исследуют одновременно аналогичным образом. При этом учитывают, что каждый миллиграмм стандартного образца феноксиметилпенициллина калия СО (Ci6Hi7KN2O5S) соответствует 0,951 мг феноксиметилпенициллина кальция (Ci6Hi7N2O5S)2Ca. Поглощение раствора стандартного образца в правильно откалиброванном спектрофотометре должно составлять 0,63+0,03.
PHENOXYMETHYLPENICILLINUM KALICUM
ФЕНОКСИМЕТИЛПЕНИЦИЛЛИН КАЛИИ
Молекулярная формула. Ci6Hi7KN2O5S.
Относительная молекулярная масса. 388,5.
Структурная формула.
Химическое наименование. Калий (2S, 5R, 6/?)-3,6-диметил-7-оксо-6- (2-феноксиацетамидо) -4-тиа-1 -азабицикло i [3.2.0] гептан-2-карбоксилат; калий [2S-(2a, 5a, бр)]-3,3-диметил-7-оксо-6-[(феноксиацетил) амино]-4-тиа-1-азабицикло [3.2.0]гептан-2-карбоксилат; per. № CAS 132-98-9.
Описание. Белый или почти белый кристаллический порошок; без запаха или с легким характерным запахом.
Растворимость. Растворим в 1,5 части воды; практически нерастворим в хлороформе Р и эфире Р.
236
МЕЖДУНАРОДНАЯ ФАРМАКОПЕЯ
Категория. Антибиотик.
Хранение. Феноксиметилпенициллин калий следует хранить в плотной укупоренной таре, предохраняющей от действия света. Дополнительная информация. Даже в отсутствие света Феноксиметилпенициллин калий постепенно разрушается во влажной атмосфере, причем разрушение ускоряется при повышении температуры.
ТРЕБОВАНИЯ
Общее требование. Феноксиметилпенициллин калий содержит не менее 95,0 и не более 102,0% Ci6Hi7KN2O5S в пересчете на высушенное вещество.
Подлинность
• Можно применять либо испытания А и Г, либо испытания Б, В и Г.
А. Проводят определение, как описано в разделе «Спектрофотометрия в инфракрасной области спектра» (т. 1, с. 45). Инфракрасный спектр соответствует спектру, полученному со стандартным образцом феноксиметилпенициллина калия СО, или спектру сравнения феноксиметилпенициллина калия.
Б. К 2 мг препарата в пробирке прибавляют 1 каплю воды и 2 мл серной кислоты (~ 1760 г/л) ИР и перемешивают; раствор бесцветный. Погружают пробирку на 1 мин в водяную баню; раствор остается бесцветным.
В. Помещают 2 мг препарата в пробирку, прибавляют 1 каплю воды и 2 мл раствора формальдегида в серной кислоте ИР и перемешивают; появляется красное окрашивание. Погружают пробирку на 1 мин в водяную баню; появляется красно-коричневое окрашивание.
Г. Сжигают небольшое количество препарата, растворяют остаток в воде и фильтруют. К фильтрату прибавляют 2 мл раствора гидроокиси натрия (~80 г/л)ИР; полученный раствор дает характерную реакцию на калий, описанную в разделе «Общие испытания на подлинность» (т. 1, с. 131).
Удельное оптическое вращение. Используют раствор препарата с концентрацией 10 мг/мл и пересчитывают на высушенное вещество; [а]о20ОС =от +215 до +235 °C.
Прозрачность раствора. Раствор 0,2 г препарата в 10 мл имеет очень легкую опалесценцию.
Потеря при высушивании. Высушивают до постоянной массы при 105 °C; потеря составляет не более 15 мг/г.
ФЕНОКСИМЕТИЛПЕНИЦИЛЛИН КАЛИИ
237
pH раствора. pH раствора препарата в воде, свободной от углекислоты, Р с концентрацией 5,0 мг/мл 5,0—7,5.
ц-Оксифеноксиметилпенициллин. Растворяют около 0,11 г препарата (точная навеска) в достаточном количестве раствора гидроокиси натрия (0,1 моль/л) ТР до получения 100 мл раствора. Измеряют поглощение в кювете с толщиной слоя 1 см при максимуме 306 нм; оно должно составлять не более 0,36 (для измерения предпочтительно использовать кювету с толщиной слоя 2 см и сделать пересчет на поглощение в кювете с толщиной слоя 1 см).
Диапазон поглощения в ультрафиолетовой области. Разводят 20 мл раствора, полученного при испытании на п-оксифенокси-метилпенициллин, до 100 мл раствором гидроокиси натрия (0,1 моль/л) ТР. Измеряют поглощение в кювете с толщиной слоя 1 см при максимуме 274 нм; оно должно составлять не менее 0,56 и не более 0,62.
Количественное определение. Растворяют около 50 мг препарата (точная навеска) в достаточном количестве воды до получения 1000 мл раствора. Переносят две аликвоты этого раствора, по 2 мл каждая, в две отдельные пробирки с притертой пробкой. В одну пробирку прибавляют 10,0 мл раствора имидазола и хлорида ртути ИР, перемешивают, закрывают пробирку и помещают ее в водяную баню при 60 °C точно на 25 мин. Быстро охлаждают пробирку до 20°C (раствор А). Во вторую пробирку прибавляют 10 мл воды и перемешивают (раствор Б).
Без задержки измеряют поглощение в кювете с толщиной слоя 1 см при максимуме около 325 нм против контрольной кюветы, содержащей смесь 2,0 мл воды и 10,0 мл раствора имидазола и хлорида ртути ИР для раствора А и воду для раствора Б.
Из разности между поглощением раствора А и поглощением раствора Б рассчитывают содержание C16H17KN2O5S в испытуемом веществе путем сравнения со стандартным образцом феноксиметилпенициллина калия СО, который исследуют одновременно аналогичным образом. Поглощение раствора стандартного образца в правильно откалиброванном спектрофотометре должно составлять 0,63±0,03.
238
МЕЖДУНАРОДНАЯ ФАРМАКОПЕЯ
PHENYTOINUM
ФЕНИТОИН
Молекулярная формула. Ci5Hi2N2O2.
Относительная молекулярная масса. 252,3.
Структурная формула.
Химическое наименование. 5,5-Дифенилгидантоин; 5,5-дифенил-2,4-имидазолидиндион; per. № CAS 57-41-0.
Описание. Белый кристаллический порошок; без запаха.
Растворимость. Практически нерастворим в воде; умеренно растворим в этаноле (~750 г/л) ИР; малорастворим в эфире Р и хлороформе Р.
Категория. Противосудорожное средство.
Хранение. Фенитоин следует хранить в плотно укупоренной таре, предохраняющей от действия света.
ТРЕБОВАНИЯ
Общее требование. Фенитоин содержит не менее 98,0 и не более 101,0% Ci5H]2N2O2 в пересчете на высушенное вещество.
Подлинность
• Можно применять либо только испытание А, либо все три испытания — Б, В и Г.
А. Проводят определение, как описано в разделе «Спектрофотометрия в инфракрасной области спектра» (т. 1, с. 45). Инфракрасный спектр соответствует спектру, полученному со стандартным образцом фенитоина СО, или спектру сравнения фенитоина.
Б. Растворяют 20 мг препарата в 2 мл аммиака (~100 г/л) ИР и прибавляют 5 мл раствора нитрата серебра (40 г/л)ИР; образуется белый осадок.
В. Растворяют 5 мг препарата в 1 мл кипящего этанола (~750 г/л) ИР, прибавляют 2 мл воды, 2 капли пиридина Р,
ФЕНИТОИН НАТРИЙ
239
2 капли раствора сульфата меди (II) (80 г/л)ИР и дают охладиться; образуется сине-фиолетовый кристаллический осадок. Г. Температура плавления около 295 °C.
Тяжелые металлы. Используют 1,0 г препарата для приготовления испытуемого раствора, как описано в разделе «Испытание на тяжелые металлы», методика 3 (т. 1, с. 136); определяют содержание тяжелых металлов методом А (т. 1, с. 137); не более 10 мкг/г.
Сульфатная зола. Не более 1,0 мг/г.
Потеря при высушивании. Высушивают до постоянной массы при 105 °C; потеря составляет не более 10 мг/г.
Кислотность или щелочность. Встряхивают 2 г препарата в течение 1 мин с 40 мл воды, свободной от углекислоты, Р и фильтруют. К Ю мл фильтрата прибавляют 2 капли раствора фенолфталеина в этаноле ИР; раствор не окрашивается. Прибавляют 0,15 мл раствора гидроокиси натрия (0,01 моль/л), не содержащего карбонатов, ТР; появляется розовое окрашивание. Прибавляют 0,3 мл соляной кислоты (0,01 моль/л) ТР и 5 капель раствора метилового красного в этаноле ИР; появляется красное или оранжевое окрашивание.
Количественное определение. Растворяют около 0,5 г препарата (точная навеска) в 50 мл диметилформамида Р, прибавляют 2 капли раствора тимолового синего в диметилформамиде ИР и титруют метилатом натрия (0,1 моль/л) ТР до синего окрашивания, как описано в разделе «Неводное титрование», метод Б (т. 1, с. 149). Каждый миллилитр метилата натрия (0,1 моль/л) ТР соответствует 25,23 мг C15H12N2O2
PHENYTOINUM NATRICUM
ФЕНИТОИН НАТРИИ
Молекулярная формула. CisHnNzNaC^.
Относительная молекулярная масса. 274,3.
Структурная формула.
240
МЕЖДУНАРОДНАЯ ФАРМАКОПЕЯ
Химическое наименование. 5,5-Дифенилгидантоина мононатрие-вая соль; 5,5-дифенил-2,4-имидазолидиндиона мононатриевая соль; per. № CAS 630-93-3.
Описание. Белый порошок; без запаха.
Растворимость. Растворим в воде; образуется слегка мутный раствор вследствие частичного гидролиза; растворим в этаноле ('~750 г/л) ИР; практически нерастворим в эфире Р и хлороформе Р.
Категория. Противосудорожное средство.
Хранение. Фенитоин натрий следует хранить в плотно укупоренной таре.
Дополнительная информация. Фенитоин натрий несколько гигроскопичен и при хранении на воздухе постепенно поглощает углекислый газ.
ТРЕБОВАНИЯ
Общее требование. Фенитоин натрий содержит не менее 98,5 и не более 101,0% Cj5HnN2NaO2 в пересчете на высушенное вещество.
Подлинность
• Можно применять либо испытания А и Г, либо испытания Б, В, Г и Д.
А. Встряхивают 0,1 г препарата с 20 мл воды, подкисляют соляной кислотой (~70 г/л) ИР и извлекают хлороформом Р; промывают хлороформное извлечение водой и выпаривают досуха. С остатком проводят определение, как описано в разделе «Спектрофотометрия в инфракрасной области спектра (т. 1, с. 45). Инфракрасный спектр соответствует спектру, полученному со стандартным образцом фенитоина СО, или спектру сравнения фенитоина.
Б. Растворяют 0,1 г препарата в смеси 1 мл пиридина Р и 9мл воды, прибавляют 1 мл раствора сульфата меди (II) в пиридине ИР и оставляют стоять на 10 мин; образуется синий осадок.
В. Растворяют 10 мг препарата в 1 мл воды, прибавляют 1 каплю аммиака (—100 г/л) ИР и нагревают до начала кипения. Прибавляют 1 каплю раствора сульфата меди (II) в аммиаке ИР и встряхивают; образуется розовый кристаллический осадок.
ФЕНИТОИН НАТРИЙ
241
Г. Дает характерные для натрия реакции, описанные в разделе «Общие испытания на подлинность» (т. 1, с. 131). Если используют реакцию Б, готовят раствор препарата с концентрацией 20 мг/мл.
Д. Встряхивают 0,1 г препарата с 20 мл воды, подкисляют соляной кислотой (~70 г/л)ИР и извлекают хлороформом Р; промывают хлороформное извлечение водой и выпаривают досуха. Температура плавления остатка около 295°C (фенитоин). Тяжелые металлы. К 1,0 г препарата прибавляют 24 мл воды и 6 мл соляной кислоты (~70 г/л) ИР; нагревают смесь до начала кипения. Фильтруют, охлаждают и снова фильтруют через подходящий стеклянный фильтр. Разводят до 40 мл водой, перемешивают и определяют содержание тяжелых металлов, как описано в разделе «Испытание на тяжелые металлы», метод А (т. 1, с. 136); не более 10 мкг/г.
Раствор в щелочи. К 20 мг препарата прибавляют 8 мл воды, свободной от углекислоты, Р и затем постепенно 2,0 мл раствора гидроокиси натрия (0,1 моль/л), не содержащего карбонатов, ТР; раствор прозрачный; интенсивность его окраски не превышает интенсивности окраски стандартного окрашенного раствора Жл2 при сравнении методом, описанным в разделе «Окраска жидкостей» (т. 1, с. 57).
Потеря при высушивании. Высушивают до постоянной массы при 105 °C; потеря составляет не более 30 мг/г.
Количественное определение. Растворяют около 0,55 г препарата (точная навеска) в 30 мл ледяной уксусной кислоты Р1, прибавляют 3 капли раствора 1-нафтолбензеина в ледяной уксусной кислоте ИР в качестве индикатора и титруют хлорной кислотой (0,1 моль/л)ТР, как описано в разделе «Неводное титрование», метод А (т. 1, с. 149). Каждый миллилитр хлорной кислоты (0,1 моль/л) ТР соответствует 27,43 С^НцЙгИаОг.
16—1222
242
МЕЖДУНАРОДНАЯ ФАРМАКОПЕЯ
PHYSOSTIGMINI SALICYLAS
ФИЗОСТИГМИНА САЛИЦИЛАТ
Молекулярная формула. С^Нг^зОг-СуНбОз или C22H27N3O5.
Относительная молекулярная масса. 413,5.
Структурная формула.
Химическое наименование. Физостигмина моносалицилат; (За£-цис) -1,2,3,3а,8,8а-гексагидро- 1,3а,8-триметилпирроло [2,3-Ь]индол-5-ол, метилкарбамат сложный эфир, моно-(2-окси-бензоат); per. № CAS 57-64-7.
Другое наименование. Эзерина салицилат.
Описание. Бесцветные кристаллы; без запаха.
Растворимость. Умеренно растворим в воде; растворим в этаноле (~750 г/л)ИР; легко растворим в хлороформе Р; мало растворим в эфире Р.
Категория. Антихолинэстеразное средство; миотик.
Хранение. Физостигмина салицилат следует хранить в плотно укупоренной таре, предохраняющей от действия света; предпочтительно хранить в количестве не более 1 г.
Дополнительная информация. Физостигмина салицилат очень ядовит. При действии воздуха или света он розовеет. Все испытания следует проводить со свежеприготовленными растворами.
ТРЕБОВАНИЯ
Общее требование. Физостигмина салицилат содержит не менее 98,0 и не более 101,0% С^Нг^зОг-СуНбОз в пересчете на высушенное вещество.
ФИЗОСТИГМИНА САЛИЦИЛАТ
243
Подлинность
А. К раствору препарата с концентрацией 10 мг/мл прибавляют несколько капель раствора гидроокиси натрия ( — 80 г/л) ИР; образуется белый осадок, который постепенно розовеет. Осадок растворяется в избытке реактива с образованием красного раствора.
Б. Нагревают 10 мг препарата с несколькими каплями аммиака (——100 г/л) ИР; образуется оранжевый раствор. Выпаривают этот раствор и растворяют остаток в этаноле ( — 750 г/л) ИР. К полученному синему раствору прибавляют несколько капель уксусной кислоты ( — 300 г/л)ИР; окраска становится более интенсивной. Раствор разводят водой; появляется красная флуоресценция.
В. К раствору препарата с концентрацией 10 мг/мл, прибавляют несколько капель раствора хлорида железа (П1) (25 г/л) ИР; появляется фиолетовое окрашивание, которое сохраняется после прибавления этанола ( — 750 г/л) ИР.
Г. Температура плавления около 186 °C.
Удельное оптическое вращение. Используют раствор препарата с концентрацией 10 мг/мл; [а]о20°с=от —90 до —94°.
Прозрачность и окраска раствора. Раствор 0,10 г препарата в 10 мл воды прозрачный и бесцветный.
Сульфатная зола. Не более 1,0 мг/г.
Потеря при высушивании. Высушивают до постоянной массы при 105 °C; потеря составляет не более 10 мг/г.
pH раствора. pH раствора препарата с концентрацией 10 мг/мл 4,6—5,2.
Эзеридин. К 5 мл раствора препарата с концентрацией 10 мг/мл прибавляют 5 капель соляной кислоты ( — 70 г/л) ИР, 1,5 мл раствора йодата калия (0,01 моль/л) ТР и 1 мл хлороформа Р. Встряхивают в течение 1 мин; в хлороформном слое не должно появляться фиолетовое окрашивание.
Количественное определение. Растворяют около 0,35 г препарата (точная навеска) в смеси равных объемов хлороформа Р и ледяной уксусной кислоты Р1. Титруют хлорной кислотой (0,1 моль/л) ТР, определяя конец титрования потенциометрически, как описано в разделе «Неводное титрование», метод А (т. 1, с. 149). Каждый миллилитр хлорной кислоты (0,1 моль/л) ТР соответсвует 41,35 мг С^Нг^зОг-СуНвОз.
16*
244
МЕЖДУНАРОДНАЯ ФАРМАКОПЕЯ
PILOCARPINI HYDROCHLORIDUM
ПИЛОКАРПИНА ГИДРОХЛОРИД
Молекулярная формула. СцН^гОг-НС1. Относительная молекулярная масса. 244,7. Структурная формула.
Химическое наименование. Пилокарпина моногидрохлорид; {SS-цис) -З-этилдигидро-4- [(1метил - 1Д-имидазол-5-ил) метил]-2(ЗЯ)-фуранона моногидрохлорид; per. № CAS 54-71-7.
Описание. Бесцветные кристаллы или белый кристаллический порошок; без запаха или почти без запаха.
Растворимость. Очень легко растворим в воде; легко растворим в этаноле (~750 г/л)ИР; мало растворим в хлороформе Р; нерастворим в эфире Р.
Категория. Парасимпатомиметическое средство; миотик.
Хранение. Пилокарпина гидрохлорид следует хранить в плотно укупоренной таре, предохраняющей от действия света.
Дополнительная информация. Пилокарпина гидрохлорид очень ядовит. Гигроскопичен, изменяется под действием света. Даже в отсутствие света Пилокарпина гидрохлорид постепенно разрушается во влажной атмосфере, причем разрушение ускоряется при повышении температуры.
ТРЕБОВАНИЯ
Общее требование. Пилокарпина гидрохлорид содержит не менее 98,5 и не более 101,0% СцН^^Ог-НО в пересчете на высушенное вещество.
Подлинность
А. Растворяют 10 мг препарата в 5 мл воды, прибавляют 2 капли серной кислоты (—-100 г/л) ИР, 1 мл раствора перекиси водорода (~60 г/л) ИР, 1 мл толуола Р и 1 каплю раствора бихромата калия (100 г/л) ИР и хорошо встряхивают; слой толуола окрашивается в фиолетовый цвет; водный слой остается желтым.
ПИЛОКАРПИНА ГИДРОХЛОРИД
245
Б. Раствор препарата с концентрацией 0,05 г/мл дает характерную для хлоридов реакцию Б, описанную в разделе «Общие испытания на подлинность» (т. 1, с. 129).
В. Температура плавления около 203 °C.
Удельное оптическое вращение. Используют раствор препарата с концентрацией 50 мг/мл; ([>cc]d20°c =от +89 до +93°.
Нитраты. Растворяют 0,05 г препарата в 5 мл воды и осторожно прибавляют 5 мл раствора дифениламина Р в серной кислоте (— 1760 г/л)ИР с концентрацией 1 мг/мл таким образом,, чтобы жидкости не смешивались; на месте соприкоснования слоев двух жидкостей не должно появляться синее окрашивание.
Прозрачность и окраска раствора. Раствор 1,0 препарата в-10 мл воды прозрачный и бесцветный.
Сульфатная зола. Не более 3,0 мг/г.
Потеря при высушивании. Высушивают до постоянной массы, при 105 °C; потеря составляет не более 20 мг/г.
pH раствора. pH раствора препарата с концентрацией 5,0 мг/мл 3,8—5,2.
Посторонние алкалоиды. Проводят испытание, как описано в разделе «Тонкослойная хроматография» (т. 1, с. 92), используя в качестве адсорбента силикагель Р1, а в качестве подвижной фазы смесь 25 объемов хлороформа Р, 20 объемов ацетона Р и 0,4 объема аммиака (~260 г/л) ИР. Наносят отдельно на пластинку по 5 мкл каждого из двух растворов, содержащих: (А) 50 мг испытуемого вещества в 1 мл и (Б) 1,0 мг испытуемого вещества в 1 мл. Вынимают пластинку из хроматографической камеры, дают ей высохнуть на воздухе, опрыскивают раствором йодвисмутата калия ИР2 и оценивают хроматограмму в дневном свете. Любое пятно, полученное с раствором А, кроме основного пятна, не должно быть более интенсивным, чем пятно, полученное с раствором Б.
Количественное определение. Растворяют около 0,5 г препарата (точная навеска) в 30 мл ледяной уксусной кислоты Р1, прибавляют 10 мл раствора ацетата ртути в уксусной кислоте ИР и титруют хлорной кислотой (0,1 моль/л)ТР, как описана в разделе «Неводное титрование», метод А (т. 1, с. 149). Каждый миллилитр хлорной кислоты (0,1 моль/л) ТР соответствует 24,47 мг ChH16N2O2-HC1.
246
МЕЖДУНАРОДНАЯ ФАРМАКОПЕЯ
PILOCARPINI NITRAS
ПИЛОКАРПИНА НИТРАТ
Молекулярная формула. СцН16М2О2-HN()3.
Относительная молекулярная масса. 271,3.
(Структурная формула.
HNO3
Химическое наименование. Пилокарпина мононитрат; (3S-цис) -З-этилдигидро-4- [(1-метил-1 Я-имндазол-5-ил) метил] -2 (ЗЯ)-фуранона мононитрат; per. № CAS 148-72-1.
Описание. Бесцветные кристаллы или белый кристаллический порошок; без запаха.
Растворимость. Легко растворим в воде; умеренно растворим в этаноле (~750 г/л) ИР; практически нерастворим в хлороформе Р и эфире Р.
Категория. Парасимпатомиметическое средство; миотик.
Хранение. Пилокарпина нитрат следует хранить в плотно укупоренной таре, предохраняющей от действия света.
Дополнительная информация. Пилокарпина нитрат очень ядовит; изменяется под действием света. Пилокарпина нитрат даже в отсутствие света постепенно разрушается во влажной атмосфере, причем разрушение ускоряется при повышении температуры.
ТРЕБОВАНИЯ
Общее требование. Пилокарпина нитрат содержит не менее 98,5 и не более 101,0% CiiHi6Ni2O2-HN()3 в пересчете на высушенное вещество.
Подлинность
А. Растворяют 10 мг препарата в 5 мл воды, прибавляют 2 капли серной кислоты (~100 г/л) ИР, 1 мл раствора перекиси водорода (~60 г/л) ИР, 1 мл толуола Р и 1 каплю раствора бихромата калия (100 г/л) ИР и хорошо встряхивают; слой толуола окрашивается в фиолетовый цвет; водный слой остается желтым.
ПИЛОКАРПИНА НИТРАТ
247
Б. К 2 мл раствора препарата с концентрацией 0,05 г/мл прибавляют 2 мл раствора сульфата железа (II) (15 г/л)ИР'; полученный раствор дает характерную для нитратов реакцию А,, описанную в разделе «Общие испытания на подлинность» (т. 1, с. 130).
В. Температура плавления около 176 °C; при плавлении веще-ство разлагается.
Удельное оптическое вращение. Используют раствор препарата с концентрацией 50 мг/мл; [та]п20°с =от +80 до +83°.
Хлориды. Растворяют 0,7 г препарата в смеси 2 мл азотной кислоты (-~ 130 г/л) ИР и 30 мл воды и далее поступают, как описано в разделе «Испытание на хлориды» (т. 1, с. 132); содержание хлоридов не более 0,35 мг/г.
Прозрачность и окраска раствора. Раствор 1,0 г препарата в 10 мл воды прозрачный и бесцветный.
Сульфатная зола. Не более 2,0 мг/г.
Потеря при высушивании. Высушивают до постоянной массы при 105 °C; потеря составляет не более 20 мг/г.
pH раствора. pH раствора препарата с концентрацией 5,0 мг/мл 3,5—4,5.
Посторонние алкалоиды. Проводят испытание, как описано и разделе «Тонкослойная хроматография» (т. 1, с. 92), используя в качестве адсорбента силикагель Р1, а в качестве подвижной фазы смесь 25 объемов хлороформа Р, 20 объемов ацетона Р и 0,4 объема аммиака (~260 г/л) ИР. Наносят отдельно на пластинку по 5 мкл каждого из двух растворов, содержащих: (А) 50 мг испытуемого вещества в I мл и (Б) 1,0 мг испытуемого вещества в 1 мл. Вынимают пластинку из хроматографической камеры, дают ей высохнуть на воздухе, опрыскивают раствором йодвисмутата калия ИР2 и оценивают хроматограмму в дневном свете. Любое пятно, полученное с раствором А, кроме основного пятна, не должно быть более интенсивным, чем пятно, полученное с раствором Б.
Количественное определение. Растворяют около 0,55 г препарата (точная навеска) в 30 мл ледяной уксусной кислоты Р1 и титруют хлорной кислотой (0,1 моль/л) ТР, как описано в разделе «Неводное титрование», метод А (т. 1, с. 149). Каждый миллилитр хлорной кислоты (0,1 моль/л) ТР соответствует 27,13 мг СцН^ГШгНГЮз.
248 МЕЖДУНАРОДНАЯ ФАРМАКОПЕЯ
PIPERAZINI ADIPAS
ПИПЕРАЗИНА АДИПИНАТ
Молекулярная формула. СдНщ^-СбНюС^ или C10H20N2O4.
Относительная молекулярная масса. 232,3.
Структурная формула.
н I
г > _ сн2—сн2—соон сн2—сн2—соон
А
Химическое наименование. Пиперазина гександиоат (1:1); гексагидро-1,4-диазина адипинат (1:1); per. № CAS 142-88-1.
Описание. Бесцветные кристаллы или белый кристаллический порошок; без запаха.
Растворимость. Растворим в воде; практически нерастворим в этаноле (~750 г/л)ИР, эфире Р и хлороформе Р.
Категория. Противоглистное средство.
Хранение. Пиперазина адипинат следует хранить в хорошо укупоренной таре.
ТРЕБОВАНИЯ
Общее требование. Пиперазина адипинат содержит не менее 98,0 и не более 101,0% СЩщИг-СбНюС^ в пересчете на высушенное вещество.
Подлинность
А. Растворяют 0,1 г препарата в 5 мл воды, прибавляют 0,5 г гидрокарбоната натрия Р, 0,5 мл свежеприготовленного раствора феррицианида калия (50 г/л) ИР и 0,1 мл ртути Р. Энергично встряхивают в течение 1 мин и оставляют стоять на 20 мин; медленно появляется красноватое окрашивание.
Б. Растворяют 0,5 г препарата в 10 мл воды и прибавляют 5 мл соляной кислоты (-~250 г/л) ИР. Обрабатывают три раза эфиром Р, используя каждый раз по 10 мл, и сохраняют водный слой для испытания В. Выпаривают эфирные извлечения досуха и высушивают при 105 °C; температура плавления около 152°C (адипиновая кислота).
ПИПЕРАЗИНА АДИПИНАТ
249
В. Осторожно нагревают водный слой, полученный при испытании Б, для удаления растворенного эфира. Охлаждают, прибавляют 0,5 г нитрита натрия Р. Нагревают до кипения и охлаждают во льду в течение 15 мин, потирая, если необходимо, для начала кристаллизации. Фильтруют, промывают 10 мл ледяной воды и высушивают осадок при 105 °C; температура плавления около 158 °C (А/Л/7-динитрозопиперазин).
Тяжелые металлы. Используют 1,0 г препарата для приготовления испытуемого раствора, как описано в разделе «Испытание на тяжелые металлы», методика 1 (т. 1, с. 136); определяют содержание тяжелых металлов методом А (т. 1, с. 137); не более 20 мкг/г.
Сульфатная зола. Не более 1,0 мг/г.
Потеря при высушивании. Высушивают до постоянной массы при 105 °C; потеря составляет не более 5,0 мг/г.
pH раствора. pH раствора препарата е концентрацией 0,05 г/мл. 5,0—6,0.
Первичные амины. Для приготовления испытуемого раствора растворяют 0.25 г препарата в достаточном количестве воды до получения 50 мл. Переносят 0,5 мл этого раствора в пробирку. Отдельно во вторую пробирку вносят 0,5 мл раствора, содержащего этилендиамин Р в концентрации 10 мкг/мл и служащего в качестве раствора сравнения. В обе пробирки прибавляют по 0,5 мл этанола (~750 г/л) ИР, 1 мл раствора диэтокситетрагидрофурана в уксусной кислоте ИР, нагревают на водяной бане при 80 °C в течение 30 мин, охлаждают во льду и прибавляют 3 мл раствора 4-диметиламинобензальдегида ИР4. Через 7—10 мин после прибавления последнего реактива измеряют поглощение при 570 нм против контрольной кюветы, содержащей реактивы, приготовленные аналогичным образом. Поглощение испытуемого раствора не должно быть более интенсивным, чем поглощение раствора сравнения.
Количественное определение. Растворяют около 0,20 г препарата (точная навеска) в 3,5 мл серной кислоты (0,5 моль/л) ТР и 10 мл воды; прибавляют 100 мл раствора тринитрофенола (7 г/л)ИР, нагревают на водяной бане в течение 15 мин и оставляют стоять на 1 ч. Фильтруют, промывают остаток последовательными порциями раствора тринитрофенола (7 г/л)ИР, используя каждый раз порцию 10 мл, до отрицательной реакции на сульфаты. Наконец, промывают безводным этанолом Р и высушивают остаток до постоянной массы при 105 °C. Каждый грамм остатка соответствует 426,8 мг-C4H10N2 С6НюО4.
250
МЕЖДУНАРОДНАЯ ФАРМАКОПЕЯ
PIPERAZINI CITRAS
ПИПЕРАЗИНА ЦИТРАТ
Молекулярная формула. (С4Н10^Т2)з-2СбН8О7 или C24H46N6Oi4 (безводный).
Относительная молекулярная масса. 642,7 (безводный).
Структурная формула.
сн2соон
но—с—соон I сн2соон
Химическое наименование. Пиперазин 2-окси-1,2,3-пропантри-карбоксилат (3:2); гексагидро-1,4-диазина цитрат (3:2); per. № CAS 144-29-6 (безводный).
Описание. Тонкий, белый, гранулированный порошок; почти без запаха.
Растворимость. Растворим в 1,5 части воды; практически нерастворим в этаноле (~750 г/л) ИР и эфире Р.
Категория. Противоглистное средство.
Хранение. Пиперазина цитрат следует хранить в хорошо укупоренной таре, предохраняющей от действия света.
Дополнительная информация. Пиперазина цитрат содержит различное количество кристаллизационной воды.
ТРЕБОВАНИЯ
Общее требование. Пиперазина цитрат содержит не менее 98,0 и не более 101,0% (С4Нк№)з-2СбН8О7 в пересчете на безводное вещество.
Подлинность
А. Растворяют 0,1 г препарата в 5 мл воды, прибавляют 0,5 г гидрокарбоната натрия Р, 0,5 мл свежеприготовленного раствора феррицианида калия (50 г/л) ИР и 0,1 мл ртути Р. Энергично встряхивают в течение 1 мин и оставляют стоять на 20 мин; медленно появляется красноватое окрашивание.
ПИПЕРАЗИНА ЦИТРАТ
251
Б. Раствор препарата с концентрацией 20 мг/мл дает характерную реакцию А на цитраты, описанную в разделе «Общие испытания на подлинность» (т. 1, с. 129).
В. Температура плавления после высушивания при 105 °C около 185 °C.
Г. Растворяют 0,2 г препарата в 5 мл соляной кислоты (~70 г/л) ИР и прибавляют 0,5 г нитрита натрия Р. Охлаждают во льду в течение 15 мин, потирают стенки пробирки, если необходимо, для начала кристаллизации, фильтруют, промывают 10 мл ледяной воды и высушивают осадок при 105 °C; температура плавления около 158 °C (А.А'-динитрозопипера-зин).
Тяжелые металлы. Используют 1,0 г препарата для приготовления испытуемого раствора, как описано в разделе «Испытание на тяжелые металлы», методика 1 (т. 1, с. 136); определяют содержание тяжелых металлов методом А (т. 1, с. 137); не более 20 мкг/г.
Сульфатная зола. Не более 1,0 мг/г.
Вода. Определяют, как описано в разделе «Определение воды методом Карла Фишера», метод А (т. 1, с. 154), используя около 0,2 г веществаа; содержание воды не менее 0,10 и не более 0,15 г/г.
pH раствора. pH раствора препарата с концентрацией 0,05 г/мл 5,6—6,0.
Первичные амины. Для приготовления испытуемого раствора растворяют 0,25 г препарата в достаточном количестве воды до получения 50 мл. Переносят 0,5 мл этого раствора в пробирку. Отдельно во вторую пробирку вносят 0,5 мл раствора,, содержащего этилендиамин Р в концентрации 10 мкг/мл и служащего в качестве раствора сравнения. В обе пробирки прибавляют по 0,5 мл этанола (~750 г/л) ИР, 1 мл раствора диэтокситетрагидрофурана в уксусной кислоте ИР, нагревают на водяной бане при 80 °C в течение 30 мин, охлаждают во льду и прибавляют 3 мл раствора 4-диметиламинобензальдегида ИР4. Через 7—10 мин после прибавления последнего реактива измеряют поглощение при 570 нм против контрольной кюветы, содержащей реактивы, приготовленные аналогичным образом,. Поглощение испытуемого раствора не должно быть более интенсивным, чем поглощение раствора сравнения.
Количественное определение. Растворяют около 0,20 г препарата (точная навеска) в 3,5 мл серной кислоты (0,5 моль/л) ТР и 10 мл воды; прибавляют 100 мл раствора тринитрофенола (7 г/л) ИР, нагревают на водяной бане в течение 15 мин и
252
МЕЖДУНАРОДНАЯ ФАРМАКОПЕЯ
оставляют стоять на 1 ч. Фильтруют, промывают остаток последовательными порциями раствора тринитрофенола (7 г/л) ИР), используя каждый раз порцию 10 мл, до отрицательной реакции на сульфаты. Наконец, промывают безводным этанолом Р и высушивают остаток до постоянной массы при 105 °C. Каждый грамм остатка соответствует 393,5 мг {С4Н1оК2)з-2СбНв07.
PREDNISOLONUM
ПРЕДНИЗОЛОН
Молекулярная формула. С21Н28О5.
Относительная молекулярная масса. 360,5. Структурная формула.
Химическое наименование, пр, 17,21-Триоксипрегна-1,4-диен-3,20-дион; per. № CAS 50-24-8.
Описание. Белый или почти белый кристаллический порошок; без запаха.
Растворимость. Растворим в 1300 частях воды и 30 частях безводного этанола Р; растворим в метаноле Р и диоксане Р.
Категория. Адренокортикостероид.
Хранение. Преднизолон следует хранить в плотно укупоренной таре, предохраняющей от действия света.
Дополнительная информация. Преднизолон гигроскопичен; он имеет температуру плавления около 230 °C, при плавлении разлагается.
ТРЕБОВАНИЯ
Общее требование. Преднизолон содержит не менее 97,0 и не более 102,0% С21Н28О5 в пересчете на высушенное вещество.
ПРЕДНИЗОЛОН
253
Подлинность
• Можно применять либо испытание А, либо испытание Б. А. Проводят определение, как описано в разделе «Спектрофотометрия в инфракрасной области спектра» (т. 1, с. 45). Инфракрасный спектр соответствует спектру, полученному со стандартным образцом преднизолона СО, или спектру сравнения преднизолона.
Б. Проводят испытание, как описано в разделе «Тонкослойная хроматография» (т. 1, с. 92), используя в качестве адсорбента кизельгур Р1 и импрегнируя пластинку смесью 10 объемов формамида Р и 90 объемов ацетона Р путем погружения ее на 5 мм ниже поверхности жидкости. После того как фронт растворителя пройдет не менее 16 см, вынимают пластинку из хроматографической камеры и оставляют стоять при комнатной температуре до полного удаления растворителя. Используют импрегнированную пластинку в пределах 2 ч с момента приготовления, проводят хроматографирование в том же направлении, что и импрегнирование. В качестве подвижной фазы используют хлороформ Р. Наносят отдельно на пластинку по 2 мкл каждого из двух растворов в смеси 9 объемов хлороформа Р и 1 объема метанола Р, содержащих: (А) 2,5 мг испытуемого вещества в 1 мл (Б) 2,5 мг стандартного образ-да преднизолона СО в 1 мл. Проводят хроматографирование до прохождения фронта растворителя на 15 см. Вынимают пластинку из хроматографической камеры, дают ей высохнуть на воздухе до удаления растворителей, нагревают при 120 °C в течение 15 мин, опрыскиваают раствором серной кислоты в этаноле ИР и затем нагревают при 120 °C в течение 10 мин. Дают остыть и оценивают хроматограмму в дневном свете и в ультрафиолетовом свете (365 нм). Основное пятно, полученное с раствором А, соответствует по положению, внешнему виду и интенсивности пятну, полученному с раствором Б.
Удельное оптическое вращение. Используют раствор препарата в диоксане Р с концентрацией 10 мг/мл; 1[|а]п2°сс = от -|-96 до +103°.
Потеря при высушивании. Высушивают до постоянной массы при 105 °C; потеря составляет не более 10 мг/г.
Посторонние примеси. Проводят испытание, как описано в разделе «Тонкослойная хроматография» (т. 1, с. 92), используя в качестве адсорбента силикагель Р2, а в качестве подвижной фазы смесь 77 объемов дихлорметана Р, 15 объемов эфира Р, 8 объемов метанола Р и 1,2 объема воды. Наносят отдельно на пластинку по 1 мкл каждого из двух растворов в смеси 9 объемов хлороформа Р и 1 объема метанола Р, содержащих:
254
МЕЖДУНАРОДНАЯ ФАРМАКОПЕЯ
(А) 15 мг испытуемого вещества в 1 мл и (Б) 0,30 мг испытуемого вещества в 1 мл. Вынимают пластинку из хроматографической камеры, дают ей высохнуть на воздухе до удаления растворителей и нагревают при 105 °C в течение 10 мин; охлаждают и оценивают хроматограмму в ультрафиолетовом свете (254 нм). Любое пятно, полученное с раствором А, кроме основного пятна, не должно быть более интенсивным, чем пятно, полученное с раствором Б.
Количественное определение. Растворяют около 20 мг препарата (точная навеска) в достаточном количестве этанола (~750 г/л)ИР до получения 100 мл раствора; разводят 5,0 мл этого раствора до 100 мл тем же растворителем. Измеряют поглощение этого разведенного раствора в кювете с толщиной слоя 1 см при максимуме 242 нм. Рассчитывают содержание С21Н28О5 в испытуемом веществе путем сравнения со стандартным образцом преднизолона СО, который исследуют одновременно аналогичных образом. Поглощение раствора стандартного образца в правильно откалиброванном спектрофотометре должно составлять 0,44+0,02 (для измерения предпочтительно использовать кювету с толщиной слоя 2 см и сделать пересчет на поглощение в кювете с толщиной слоя 1 см).
PRIMAQU1NI DIPHOSPHAS
ПРИМАХИНА ДИФОСФАТ
Молекулярная формула. С15Н21ПзО-2НзРО4.
Относительная молекулярная масса. 455,3. Структурная формула.
• 2Н3РО4
Химическое наименование. 8-[(4-Амино-1-метилбутил)амино]-6-метоксихинолина фосфат (1:2); А4-(6-метокси-8-хинолинил)-1,4-пентандиамина фосфат (1:2); per. № CAS 63-45-6.
Описание. Оранжево-красный кристаллический порошок; без запаха или почти без запаха.
ПРИМАХИНА ДИФОСФАТ
255
растворимость. Растворим в воде; практически нерастворим в этаноле (~750 г/л) ИР, хлороформе Р и эфире Р.
Категория. Противомалярийное средство.
Хранение. Примахина дифосфат следует хранить в хорошо укупоренной таре, предохраняющей от действия света.
ТРЕБОВАНИЯ
Общее требование. Примахина дифосфат содержит не менее 98,0 и не более 102,0% Q5H21N3O-H3PO4 в пересчете на высушенное вещество.
Подлинность
• Можно применять либо испытания А и В, либо испытания Б, В и Г.
А. Проводят определение, как описано в разделе «Спектрофотометрия в инфракрасной области спектра» (т. 1, с. 45). Инфракрасный спектр соответствует спектру, полученному со стандартным образцом примахина дифосфата СО, или спектру сравнения примахина дифосфата.
Б. Растворяют 10 мг препарата в 5 мл воды и прибавляют 1 мл раствора сульфата церия-аммония в азотной кислоте ИР; тотчас появляется темно-фиолетовое окрашивание (отличие от хлорохина).
В. К 1 мл раствора препарата с концентрацией 20 мг/мл прибавляют 3 мл азотной кислоты (~130 г/л) ИР; полученный раствор дает характерную для ортофосфатов реакцию А, опи-саанную в разделе «Общие испытания на подлинность» (т. 1, с. 131).
Г. Температура плавления около 202 °C.
Потеря при высушивании. Высушивают до постоянной массы при 105 °C; потеря составляет не более 10 мг/г.
pH раствора. pH раствора препарата с концентрацией 10 мг/мл 2,5—3,5.
Посторонние примеси. Проводят испытание, как описано в разделе «Тонкослойная хроматография» (т. 1, с. 92), используя в качестве адсорбента силикагель Р1, а в качестве подвижной фазы смесь 3 объемов раствора диметиламина в этаноле ИР, 4 объемов ацетона Р и 5 объемов хлороформа Р. К 5 мл раствора, содержащего 20 мг испытуемого вещества в 1 мл, прибавляют 5 мл хлороформа Р и 0,5 мл аммиака (~35 г/л) ИР и встряхивают. Отделяют слой хлороформа, фильтруют и наносят
256
МЕЖДУНАРОДНАЯ ФАРМАКОПЕЯ
5 мкл этого раствора на пластинку. Вынимают пластинку из /Я хроматографической камеры, дают ей высохнуть на воздухе и 'ж оценивают хроматограмму в ультрафиолетовом свете (365 нм). Ж Должно наблюдаться только одно флуоресцирующее пятно. 1 Количественное определение. Проводят количественное опреде- К ление, как описано в разделе «Нитритометрия» (т. 1, с. 153), < используя около 0,9 г препарата (точная навеска) и 50 мл со- » ляной кислоты (~70 г/л) ИР. Каждый миллилитр раствора Ц-нитрита натрия (0,1 моль/л) ТР соответствует 45,53 мг > Ci5H21N3O-2H3PO4. £
PROCAINAMIDI HYDROCHLORIDUM *
f-
ПРОКАИНАМИДА ГИДРОХЛОРИД 1
Молекулярная формула. Ci3H2iN3O-HC1. I
Относительная молекулярная масса. 271,8.
Структурная формула.
H2N---К /)-----CNH(CH2)2N(C2H5)2 • нс(
Химическое наименование. п-Амино-А-:[2-(диэтиламино) этил] бензамида моногидрохлорид; 4-амино-А^[2-(диэтиламино) этил] бензамида моногидрохлорид; per. № CAS 614-39-1.
Описание. Белый или желтовато-белый кристаллический поро- j шок; без запаха. Д
Растворимость. Очень легко растворим в воде; легко растворим в этаноле (~750 г/л) ИР; мало растворим в хлороформе Р; очень мало растворим в эфире Р.
Категория. Антиаритмическое средство. 1
Хранение. Прокаинамида гидрохлорид следует хранить в плотно укупоренной таре, предохраняющей от действия света. ]
Дополнительная информация. Прокаинамида гидрохлорид гигроскопичен. Даже в отсутствие света Прокаинамида гидрохлорид постепенно разрушается во влажной атмосфере, причем разрушение ускоряется при повышении температуры.
ПРОКАИНАМИДА ГИДРОХЛОРИД
257
ТРЕБОВАНИЯ
Общее требование. Прокаинамида гидрохлорид содержит не менее 98,0 и не более 101,0% C13H21N3OHCI в пересчете на высушенное вещество.
Подлинность
А. Растворяют 1 г препарата в 10 мл воды, прибавляют 10 мл раствора гидроокиси натрия (~200 г/л) ИР и обрабатывают 10 мл хлороформа Р. К извлечению прибавляют 10 мл толуола Р, высушивают над безводным сульфатом натрия Р и фильтруют. Смешивают фильтрат с 5 мЛ безводного пиридина Р, прибавляют по каплям 1 мл бензоилхлорида Р, нагревают на водяной бане в течение 30 мин и выливают в смесь 50 мл воды и 50 мл раствора гидроокиси натрия ('—200 г/л) ИР. Обрабатывают 10 мл эфира Р, промывают извлечение 20 мл воды, разводят 30 мл эфира Р и оставляют кристаллизоваться. Перекристаллизовывают из этанола (~375 г/л) ИР; температура плавления около 185 °C (бензоилпрокаинамид).
Б. Растворяют 0,1 г препарата в 2 мл воды и прибавляют 2 мл раствора ферроцианида калия (45 г/л) ИР. Для слабого подкисления прибавляют несколько капель соляной кислоты ('—70 г/л) ИР и нагревают; образуется светло-зеленый осадок.
В. Раствор препарата с концентрацией 0,05 г/мл дает характерную для хлоридов реакцию Б, описанную в разделе «Общие испытания на подлинность» (т. 1, с. 129).
Температурный интервал плавления. 165—169 °C.
Тяжелые металлы. Используют 1,0 г препарата для приготовления испытуемого раствора, как описано в разделе «Испытания на тяжелые металлы», методика 3 (т. 1, с. 136); определяют содержание тяжелых металлов методом А (т. 1, с. 137); не более 20 мкг/г.
Сульфатная зола. Не более 1,0 мг/г.
Потеря при высушивании. Высушивают до постоянной массы при 105 °C; потеря составляет не более 3,0 мг/г.
рн раствора. pH раствора препарата в воде, свободной от углекислоты, Р с концентрацией 0,10 г/мл 5,0—6,5.
Посторонние примеси. Проводят испытание, как описано в разделе «Тонкослойная хроматография» (т. 1, с. 92), используя в качестве адсорбента силикагель Р2, а в качестве подвижной фазы смесь 4 объемов 1-бутанола Р, 1 объема ледяной уксусной кислоты Р и 2 объемов воды. Наносят отдельно на пластинку по 2 мкл каждого из двух растворов в этаноле ('—750 г/л) ИР, содержащих: (А) 50 мг испытуемого вещества в 1 мл и (Б) 0,25 мг испытуемого вещества в 1 мл. Вынимают
17—1229
258
МЕЖДУНАРОДНАЯ ФАРМАКОПЕЯ
пластинку из хроматографической камеры, дают ей высохнуть на воздухе и оценивают хроматограмму в ультрафиолетовом свете (254 нм). Любое пятно, полученное с раствором А, кроме основного пятна, не должно быть более интенсивным, чем пятно, полученное с раствором Б.
Количественное определение. Растворяют около 0,25 г препарата (точная навеска) в 5 мл уксусного ангидрида Р и 15 мл ледяной уксусной кислоты Р1. Нагревают раствор до кипения. Прибавляют 20 мл диоксана Р и 20 мл раствора ацетата ртути в уксусной кислоте ИР и титруют хлорной кислотой (0,1 моль/л) ТР, как описано в разделе «Неводное титрование», метод А (т. 1, с. 149). Каждый миллилитр хлорной кислоты (0,1 моль/л)ТР соответствует 27,18 мг C]3H2iN3O-HCl.
PROCA1NI HYDROCHLORIDUM
ПРОКАИНА ГИДРОХЛОРИД
Молекулярная формула. Ci3H2oN202-HC1.
Относительная молекулярная масса. 272,8. Структурная формула.
СО(СН2)2и(С2Н5)2 • HCI
Химическое наименование. 2-(Диэтиламино)этил п-аминобен-зоата моногидрохлорид; 2-(диэтиламино) этил 4-аминобензоата моногидрохлорид; per. № CAS 51-05-8.
Описание. Бесцветные кристаллы или белый кристаллически; порошок; без запаха.
Растворимость. Растворим в 1 части воды и 25 частях этанол (~750 г/л)ИР; мало растворим в хлороформе Р; практическ нерастворим в эфире Р.
Категория. Местный анестетик.
Хранение. Прокаина гидрохлорид следует хранить в плот!/ укупоренной таре, предохраняющей от действия света.
Дополнительная информация. Прокаина гидрохлорид вызывает местное онемение языка. Даже в отсутствие света Прокаина гидрохлорид постепенно разрушается во влажной атмосфере, причем разрушение ускоряется при повышении температуры.
ПРОКАИНА ГИДРОХЛОРИД 259
ТРЕБОВАНИЯ
Общее требование. Прокаина гидрохлорид содержит не менее 9§,0 и не более 101,0% С13Н2(№О2-НС1 в пересчете на высушенное вещество.
Подлинность
• Можно применять либо испытания А и Г, либо испытания Б, В и Г.
А. Проводят определение, как описано в разделе «Спектрофотометрия в инфракрасной области спектра» (т. 1, с. 45). Инфракрасный спектр соответствует спектру, полученному со стандартным образцом прокаина гидрохлорида СО, или спектру сравнения прокаина гидрохлорида.
Б. Около 0,05 г препарата дает реакцию, описанную для идентификации первичных ароматических аминов в разделе «Общие испытания на подлинность» (т. 1, с. 127), с образованием яркого красного осадка.
В. Растворяют 0,05 г препарата в 5 мл воды, прибавляют 5 капель серной кислоты (~100 г/л) ИР и 2 капли раствора перманганата калия (0,02 моль/л)ТР; появляющееся фиолетовое окрашивание быстро исчезает.
Г. Раствор препарата с концентрацией 0,05 г/мл дает характерную реакцию Б на хлориды, описанную в разделе «Общие испытания на подлинность» (т. 1, с. 129).
Температурный интервал плавления. 154—158 °C.
Тяжелые металлы. Используют 1,0 г препарата для приготовления испытуемого раствора, как описано в разделе «Испытание на тяжелые металлы», методика 1 (т. 1, с. 136); определяют содержание тяжелых металлов методом А (т. 1, с. 137); не более 20 мкг/г.
Прозрачность и окраска раствора. Раствор 1,0 г препарата в 10 мл воды, свободной от углекислоты, Р прозрачный и бесцветный.
Сульфатная зола. Не более 1,5 мг/г.
Й^теря при высушивании. Высушивают до постоянной массы при 105 °C; потеря составляет не более 10 мг/г.
рн раствора. pH раствора препарата в воде, свободной от углекислоты, Р с концентрацией 10 мг/мл 5,0—6,5.
Посторонние примеси. Проводят испытание, как описано в разделе «Тонкослойная хроматография» (т. 1, с. 92), используя в качестве адсорбента силикагель Р2, а в качестве подвижной фазы смесь 80 объемов дибутилового эфира Р, 16 объемов гек
17
260
МЕЖДУНАРОДНАЯ ФАРМАКОПЕЯ
сана Р и 4 объемов ледяной уксусной кислоты Р. Наносят отдельно на пластинку по 5 мл каждого из двух растворов, содержащих: (А) 0,10 г испытуемого вещества в 1 мл и (Б) 0,050 г 4-аминобензойной кислоты Р в 1 мл. Вынимают пластинку из хроматографической камеры, высушивают при 105 °C в течение 10 мин и оценивают хроматограмму в ультрафиолетовом свете (254 нм). Любое пятно, полученное с раствором А, кроме основного пятна, не должно быть более интенсивным, чем пятно, полученное с раствором Б. Основное пятно остается на старте.
Количественное определение. Проводят количественное определение, как описано в разделе «Нитритометрия» (т. 1, с. 153); растворяют около 0,5 г препарата (точная навеска) в 50 мл соляной кислоты (~70 г/л) ИР, прибавляют 0,1 г бромида калия Р и титруют раствором нитрита натрия (0,1 моль/л) ТР. Каждый миллилитр раствора нитрита натрия (0,1 моль/л) ТР соответствует 27,28 мг С^НгоИгОг'НС!.
PROGESTERONUM
ПРОГЕСТЕРОН
Молекулярная формула. С21Н30О2.
Относительная молекулярная масса. 314,5. Структурная формула.
Химическое наименование. Преги-4-ен-3,20-дион; per. № CAS 57-83-0.
Описание. Бесцветные кристаллы, белый или слегка желтовато-белый кристаллический порошок; без запаха.
Растворимость. Практически нерастворим в воде; растворим в 8 частях этанола ( ~750 г/л) ИР.
ПРОГЕСТЕРОН
261
Категория. Прогестоген стероидного строения.
Хранение. Прогестерон следует хранить в хорошо укупоренной таре, предохраняющей от действия света.
Дополнительная информация. Прогестерон может существовать в виде двух полиморфных форм, одна из которых плавится при 130 °C, другая — при 121 °C.
ТРЕБОВАНИЯ
Общее требование. Прогестерон содержит не менее 97,0 и не более 102,0% С21Н30О2 в пересчете на высушенное вещество.
Подлинность
• Можно применять либо испытание А, либо испытание Б.
А. Проводят определение, как описано в разделе «Спектрофотометрия в инфракрасной области спектра» (т. 1, с. 45). Инфракрасный спектр соответствует спектру, полученному со стандартным образцом прогестерона СО, или спектру сравнения прогестерона. Если спектр, полученный с испытуемым веществом в твердой фазе, не соответствует спектру, полученному со стандартным образцом, сравнивают спектры растворов в хлороформе Р с концентрацией 30 мг/мл и используют кювету с толщиной слоя 0,2 мм.
Б. Проводят испытание, как описано в разделе «Тонкослойная хроматография» (т. 1, с. 92), используя в качестве адсорбента кизельгур Р1 и импрегнируя пластинку в смеси 10 объемов про-пиленгликоля Р и 90 объемов ацетона Р путем погружения ее на 5 мм ниже поверхности жидкости. Когда фронт растворителя пройдет не менее 16 см, вынимают пластинку из хроматографической камеры и оставляют ее при комнатной температуре до полного удаления растворителя. Используют импрег-нированную пластинку в пределах 2 ч с момента приготовления, проводя хроматографирование в том же направлении, что и импрегнирование. В качестве подвижной фазы используют смесь 50 объемов циклогексана Р и 50 объемов петролейного эфира Р. Наносят отдельно на пластинку по 5 мкл каждого из двух растворов в смеси 9 объемов хлороформа Р и 1 объема метанола Р, содержащих: (А) 1,0 мг испытуемого вещества в 1 мл и (Б) 1,0 мг стандартного образца прогестерона СО в 1 мл. Проводят хроматографирование до прохождения фронта растворителя на 15 см. Вынимают пластинку из хроматографической камеры, дают ей высохнуть на воздухе до удаления растворителей, нагревают при 120 °C в течение 15 мин, опрыскивают раствором 4-толуолсульфоновой кислоты в этаноле ИР
262
МЕЖДУНАРОДНАЯ ФАРМАКОПЕЯ
и затем нагревают при Г2О°С в течение 10 мин. Дают охладиться и оценивают хроматограмму в дневном свете и в ультрафиолетовом свете (365 нм). Основное пятно, полученное с раствором А, соответствует по положению, внешнему виду и интенсивности пятну, полученному с раствором Б.
Удельное оптическое вращение. Используют раствор препарата в безводном этаноле Р с концентрацией 10 мг/мл; [а]с20°с = = от +186 до +196°.
Потеря при высушивании. Высушивают до постоянной массы при 105 °C; потеря составляет не более 5,0 мг/г.
Посторонние примеси. Проводят испытание, как описано в разделе «Тонкослойная хроматография» (т. 1, с. 92), используя в качестве адсорбента силикагель Р2, а в качестве подвижной фазы смесь 2 частей хлороформа Р и 1 части этилацетата Р. Наносят отдельно на пластинку по 10 мкл каждого из двух растворов в смеси 1 объема этанола (~750 г/л) ИР и 1 объема хлороформа Р, содержащих: (А) 10 мг испытуемого вещества в 1 мл и (Б) 0,10 мг испытуемого вещества в 1 мл. Вынимают пластинку из хроматографической камеры, дают ей высохнуть на воздухе до удаления растворителей и оценивают хроматограмму в ультрафиолетовом свете (254 нм). Любое пятно, полученное с раствором А, кроме основного пятна, не должно быть более интенсивным, чем пятно, полученное с раствором Б. Количественное определение. Растворяют около 20 мг препарата (точная навеска) в достаточном количестве метанола Р до получения 100 мл раствора; разводят 5,0 мл этого раство-раа до 100 мл тем же растворителем. Измеряют поглощение этого разведенного раствора в кювете с толщиной слоя 1 см при максимуме около 240 нм. Рассчитывают содержание С21Нз0О2 в испытуемом веществе путем сравнения со стандартным образцом прогестерона СО, который исследуют одновременно аналогичным образом. Поглощение раствора стандартного образца в правильно откалиброванном спектрофотометре должно составлять 0,54±0,03.
ПРОПРАНОЛОЛА ГИДРОХЛОРИД
263
PROPRANOLOLI HYDROCHLORIDUM
ПРОПРАНОЛОЛА ГИДРОХЛОРИД
Молекулярная формула. Ci6H2iNO2-HC1.
Относительная молекулярная масса. 295,8.
Структурная формула.
ОН
OCH2CHCH2NHCH(CH3)2
'НС|
Химическое наименование. (±)-1-(Изопропиламино)-3-(1-наф-тилокси)-2-пропанола гидрохлорид; (±)-1-[(1-метилэтил) амино] -3-(1-нафталинокси)-2-пропанола гидрохлорид: per. № CAS 3506-09-0.
Описание. Белый или почти белый кристаллический порошок; без запаха.
Растворимость. Растворим в воде и этаноле (~750 г/л) ИР; мало растворим в хлороформе Р; практически нерастворим в эфире Р.
Категория. Антиадренергическое средство.
Хранение. Пропранолола гидрохлорид следует хранить в хорошо укупоренной таре, предохраняющей от действия света.
ТРЕБОВАНИЯ
Общее требование. Пропранолола гидрохлорид содержит не менее 98,0 и не более 101,0% С1бН21МО2-НС1 в пересчете на высушенное вещество.
Подлинность
А. Проводят определение, как описано в разделе «Спектрофотометрия в инфракрасной области спектра» (т. 1, с. 45). Инфракрасный спектр соответствует спектру, полученному со стандартным образцом пропранолола гидрохлорида СО, или спектру сравнения пропранолола гидрохлорида.
Б. Спектр поглощения раствора препарата в метаноле Р с концентрацией 20 мкг/мл в области от 230 до 350 нм качественно подобен спектру поглощения раствора стандартного образца
18—1222
264
МЕЖДУНАРОДНАЯ ФАРМАКОПЕЯ
пропранолола гидрохлорида СО в метаноле Р с концентрацией 20 мкг/мл (максимумы при 290, 306 и 319 нм). Поглощения этих растворов при их соответствующих максимумах отличаются не более чем на 3%. Поглощения в кювете с толщиной слоя 1 см при этих длинах волн соответственно 0,42, 0,25 и 0,15 (для измерения предпочтительно использовать кювету с толщиной слоя 1 см и сделать пересчет на поглощение в кювете с толщиной слоя 1 см).
В. Раствор препарата с концентрацией 20 мг/мл дает характерную для хлоридов реакцию Б, описанную в разделе «Общие испытания на подлинность» (т. 1, с. 129).
Температурный интервал плавления. 161—165 °C.
Удельное оптическое вращение. Используют раствор препарата с концентрацией 0,10 г/мл; вещество оптически неактивно.
Прозрачность и окраска раствора. Раствор 0,20 г препарата в 10 мл воды прозрачный; интенсивность его окраски не превышает интенсивности окраски стандартного окрашенного раствора Жл2 при сравнении методом, описанным в разделе «Окраска жидкостей» (т. 1, с. 57).
Сульфатная зола. Не более 1,0 мг/г.
Потеря при высушивании. Высушивают до постоянной массы при 105 °C; потеря составляет не более 5,0 мг/г.
pH раствора. pH раствора препарата с концентрацией 10 мг/мл 5,0—6,0.
Посторонние примеси. Проводят испытание, как описано в разделе «Тонкослойная хроматография» (т. 1, с. 92), используя в качестве адсорбента силикагель Р2, а в качестве подвижной фазы смесь 140 объемов дихлорэтана Р, 60 объемов метанола Р, 2,5 объема воды и 2,5 мл безводной муравьиной кислоты Р. Наносят отдельно на пластинку по 10 мкл каждого из двух растворов в хлороформе Р, .содержащих: (А) 10 мг испытуемого вещества в 1 мл и (Б) 0,050 мг испытуемого вещества в 1 мл. Проводят хроматографирование до прохождения фронта растворителя на 10 см. Вынимают пластинку из хроматографической камеры, дают ей высохнуть на воздухе и оценивают хроматограмму в ультрафиолетовом свете (254 нм). Любое пятно, полученное с раствором А, кроме основного пятна, не должно быть более интенсивным, чем пятно, полученное с раствором Б.
Количественное определение. Растворяют около 0,6 г препарата (точная навеска) в 50 мл ледяной уксусной кислоты Р1 и прибавляют 10 мл раствора ацетата ртути в уксусной кислоте ИР, слегка нагревая, если необходимо, для получения раство
ПРОПИЛТИОУРАЦИЛ
265
ра. Охлаждают и титруют хлорной кислотой (0,1 моль/л)ТР, как описано в разделе «Неводное титрование», метод А (т. 1, с. 149). Каждый миллилитр хлорной кислоты (0,1 моль/л)ТР соответствует 29,58 мг C16H21NO2-HC1.
PROPYLTHIOURACILUM
ПРОПИЛТИОУРАЦИЛ
Молекулярная формула. C7H10N2OS.
Относительная молекулярная масса. 170,2.
Структурная формула.
Химическое наименование. 6-Пропил-2-тиоурацил;2,3-дигидро-6-пропил-2-тиоксо-4 (1//) -пиримидинон; 6-пропил-2-тио-2,4 (\Н, 37/)-пиримидиндион; per. № CAS 51-52-5.
Описание. Бесцветные или слегка кремоватые кристаллы, белый. или кремоватый кристаллический порошок; без запаха.
Растворимость. Очень мало растворим в воде; умеренно растворим в этаноле (~750 г/л)ИР; мало растворим в хлороформе Р и эфире Р.
Категория. Антитиреоидное средство.
Хранение. Пропилтиоурацил следует хранить в хорошо укупоренной таре, предохраняющей от действия света.
Дополнительная информация. Пропилтиоурацил имеет горький вкус.
ТРЕБОВАНИЯ
Общее требование. Пропилтиоурацил содержит не менее 98,0 и не более 100,5% C7H10N2OS в пересчете на высушенное вещество.
18*
266
МЕЖДУНАРОДНАЯ ФАРМАКОПЕЯ
Подлинность
• Можно применять либо только испытание А, либо испытания Б, В и Г.
А. Проводят определение, как описано в разделе «Спектрофотометрия в инфракрасной области спектра» (т. 1, с. 45). Инфракрасный спектр соответствует спектру сравнения пропилтиоурацила.
Б. Растворяют 0,05 г препарата в 5 мл кипящей воды и к горячему раствору прибавляют свежеприготовленный раствор 20 мг гидрохлорида гидроксиламина Р и 0,04 г безводного карбоната натрия Р в 5 мл воды, к которому прибавлены 0,4 мл раствора нитропруссида натрия (45 г/л)ИР; появляется зеленовато-синее окрашивание.
В. К 25 мг препарата прибавляют по каплям раствор брома ИР1 до полного растворения вещества. Нагревают до исчезновения окраски, охлаждают и прибавляют 10 мл раствора гидроокиси бария (15 г/л)ИР; образуется белый осадок (отличие от тиоурацила, который дает белый осадок, переходящий в пурпурный в течение 1 мин).
Г. Температура плавления около 220 °C.
Тяжелые металлы. Используют 1,0 г для приготовления испытуемого раствора, как описано в разделе «Испытание на тяжелые металлы», методика 3 (т. 1, с. 136); определяют содержание тяжелых металлов методом А (т. 1, с. 137); не более 20 мкг/г.
Сульфатная зола. Не более 1,0 мг/г.
Потеря при высушивании. Высушивают до постоянной массы при 105 °C; потеря составляет не более 5,0 мг/г.
Тиомочевина. Кипятят 0,50 г препарата с 50 мл воды с обратным холодильником до растворения вещества и разводят 5 мл горячего раствора водой до 50 мл. Помещают 10 мл этого раствора в пробирку и прибавляют в нее 1 мл раствора тиомочевины (0,1 г/л) ИР. Охлаждают оставшийся горячий раствор, фильтруют и помещают 10 мл фильтрата во вторую пробирку, которая служит раствором сравнения. В каждую пробирку прибавляют по 0,5 г ацетата натрия Р и 5 мл раствора нитрата серебра (0,1 моль/л) ТР и нагревают на водяной бане в течение 5 мин. Окрашивание, полученное в испытуемом растворе, при рассмотрении в проходящем свете на белом фоне, не должно быть более интенсивным, чем окрашивание раствора сравнения; сравнение проводят методом, описанным в разделе «Окраска жидкостей» (т. 1, с. 57).
ПИРИД ОСТИ ГМИНА БРОМИД
267
Количественное определение. Переносят около 0,3 г препарата (точная навеска) в колбу емкостью 500 мл и прибавляют 30 мл воды. Прибавляют из бюретки 30 мл раствора гидроокиси натрия (0,1 моль/л) ТР, нагревают до кипения и встряхивают колбу до полного растворения вещества. Смывают любые частицы со стенок колбы при помощи небольшого количества воды, затем при перемешивании прибавляют около 50 мл раствора нитрата серебра (0,1 моль/л) ТР и осторожно кипятят в течение 5 мин. Прибавляют 1—2 мл раствора бромтимолового синего в этаноле ИР и продолжают титровать раствором гидроокиси натрия (0,1 моль/л)ТР до получения устойчивого сине-зеленого окрашивания. Каждый миллилитр раствора гидроокиси натрия (0,1 моль/л)ТР соответствует 8,51 мг C7H10N2OS.
PYRIDOSTIGMINI BROMIDUM
ПИРИДОСТИГМИНА БРОМИД
Молекулярная формула. СдН^ВгКгОг.
Относительная молекулярная масса. 261,1.
Структурная формула.
Химическое наименование. З-Окси-1-метилпиридиния бромид диметилкарбамат: 3- [1[ (диметиламино) карбонил] окси]- 1-метил-пиридиния бромид; per. № CAS 101-26-8.
Описание. Белый или почти белый кристаллический порошок; запах приятный, характерный.
Растворимость. Растворим менее чем в 1 части воды и этанола ( — 750 г/л) ИР; легко растворим в хлороформе Р; практически нерастворим в эфире Р.
Категория. Холинергическое средство.
268
МЕЖДУНАРОДНАЯ ФАРМАКОПЕЯ
Хранение. Пиридостигмина бромид следует хранить в хорошо укупоренной таре, предохраняющей от действия света.
Дополнительная информация. Пиридостигмина бромид расплывается на воздухе.
ТРЕБОВАНИЯ
Общее требование. Пиридостигмина бромид содержит не менее 98,5 и не более 101,0% C9Ht3BrN2O2 в пересчете на высушенное вещество.
Подлинность
А. Спектр поглощения раствора препарата с концентрацией 25 мкг/мл в области от 230 до 350 нм имеет максимум при 270 нм; поглощение раствора в кювете с толщиной слоя 1 см при этой длине волны 0,46 (для измерения предпочтительно использовать кювету с толщиной слоя 2 см и сделать пересчет на поглощение в кювете с толщиной слоя 1 см).
Б. См. испытание, описанное ниже в рубрике «Посторонние примеси». Основное пятно, полученное с раствором Б, соответствует по положению, внешнему виду и интенсивности пятну, полученному с раствором В.
В. К 0,1 г препарата прибавляют 0,6 мл раствора гидроокиси натрия (~80 г/л)ИР; появляется оранжевое окрашивание. Нагревают раствор; окрашивание изменяется на желтое и выделяются пары, окрашивающие влажную красную лакмусовую бумагу в синий цвет.
Г. Раствор препарата с концентрацией 20 мг/мл дает характерную для бромидов реакцию А, описанную в разделе «Общие испытания на подлинность» (т. 1, с. 127).
Температурный интервал плавления. 153—156 °C.
Сульфатная зола. Не более 1,0 мг/г.
Потеря при высушивании. Высушивают до постоянной массы при 105 °C и пониженном давлении (не превышающем 6,0 кПа, или около 5 мм рт. ст.); потеря составляет не более 20 мг/г.
Посторонние примеси. Проводят испытание, как описано в разделе «Тонкослойная хроматография» (т. 1, с. 92), используя в качестве адсорбента силикагель Р1, а в качестве подвижной фазы смесь 67 объемов воды, 30 объемов метанола Р и 3 объемов диэтиламина Р. Наносят отдельно на пластинку по 10 мкл каждого из трех растворов, содержащих: (А) 20 мг испытуемого вещества в 1 мл, (Б) 0,10 мг испытуемого ве
ПИРИДОКСИНА ГИДРОХЛОРИД
269
щества в 1 мл и (В) 0,10 мг стандартного образца пиридостиг-мпна бромида СО в 1 мл. Вынимают пластинку из хроматографической камеры, дают ей высохнуть в токе теплого воздуха, опрыскивают раствором нитроанилина ИР2, а затем раствором гидроокиси натрия (0,1 моль/л)ТР. Вновь высушивают пластинку в токе теплого воздуха, опрыскивают раствором йодвисмутата калия ИР2 и оценивают хроматограмму в дневном свете. Любое пятно, полученное с раствором А, кроме основного пятна, не должно быть более интенсивным, чем пятно, полученное с раствором Б.
Количественное определение. Растворяют около 0,5 г препарата (точная навеска) в 30 мл ледяной уксусной кислоты Р1, прибавляют 10 мл раствора ацетата ртути в ледяной уксусной кислоте ИР и 2 капли раствора хинальдинового красного в этаноле ИР в качестве индикатора и титруют хлорной кислотой (0,1 моль/л)ТР, как описано в разделе «Неводное титрование», метод А (т. 1, с. 149). Каждый миллилитр хлорной кислоты (0,1 моль/л)ТР соответствует 26,11 мг СэН^ВгИгОг.
PYRIDOXINI HYDROCHLORIDUM
ПИРИДОКСИНА ГИДРОХЛОРИД
Молекулярная формула. СзНцМОз-HCl Относительная молекулярная формула. 205,6. Структурная формула.
Химическое наименование. 5-Окси-6-метил-3,4-пиридиндиметано-ла гидрохлорид; З-окси-4,5-бис (оксиметил)-2-метилпиридина гидрохлорид; per. № CAS 58-56-0.
Описание. Бесцветные кристаллы или белый кристаллический порошок.
Растворимость. Легко растворим в воде; мало растворим в этаноле (~750 г/л) ИР; практически нерастворим в хлороформе Р и эфире Р.
270
МЕЖДУНАРОДНАЯ ФАРМАКОПЕЯ
Категория. Витамин.
Хранение. Пиридоксина гидрохлорид следует хранить в плотно укупоренной таре, предохраняющей от действия света.
Дополнительная информация. Даже в отсутствие света Пиридоксина гидрохлорид постепенно разрушается во влажной атмосфере, причем разрушение ускоряется при повышении температуры.
ТРЕБОВАНИЯ
Общее требование. Пиридоксина гидрохлорид содержит не менее 98,5 и не более 101,0% С8НцМО3-НС1 в пересчете на высушенное вещество.
Подлинность
А. Спектр поглощения раствора препарата в соляной кислоте (0,1 моль/л)ТР с концентрацией 10 мкг/мл в области от 230 до 350 нм имеет максимум при 290 нм; поглощение в кювете с толщиной слоя 1 см при этой длине волны 0,43 (для измерения предпочтительно использовать кювету с толщиной слоя 2 см и сделать пересчет на поглощение в кювете с толщиной слоя 1 см).
Б. Спектр поглощения раствора препарата в фосфатном буферном растворе, pH 6,9, ИР с концентрацией 0,5 мг/мл в области от 230 до 350 нм имеет максимумы при 254 и 324 нм; поглощение в кювете с толщиной слоя 1 см при этих максимумах соответственно 0,18 и 0,35 (для измерения предпочтительно использовать кювету с толщиной слоя 2 см и сделать пересчет на поглощение в кювете с толщиной слоя 1 см).
В. В каждую из двух пробирок А и Б помещают по 1 мл раствора препарата с концентрацией 0,1 мг/мл и 2 мл раствора ацетата натрия (150 г/л) ИР. В пробирку А прибавляют 1 мл воды, а в пробирку Б 1 мл раствора борной кислоты (50 г/л) ИР и перемешивают. Охлаждают обе пробирки примерно до 20 °C и быстро прибавляют в каждую пробирку по 1 мл раствора 2,6-дихлорхинонхлоримида в этаноле ИР; в пробирке А появляется синее окрашивание, в то время как в пробирке Б синего окрашивания не наблюдается.
Г. Раствор препарата с концентрацией 0,05 г7мл дает характерную реакцию Б на хлориды, описанную в разделе «Общие испытания на подлинность» (т. 1, с. 129).
Тяжелые металлы. Используют 0,5 г препарата для приготовления испытуемого раствора, как описано в разделе «Испыта
ХИНИНА ГИДРОХЛОРИД 271
ние на тяжелые металлы», методика 3 (т. 1, с. 136); определяют содержание тяжелых металлов методом А (т. 1, с. 137); не более 40 мкг/г.
Прозрачность и окраска раствора. Раствор 0,50 г препарата в 10 мл воды прозрачный и бесцветный.
Сульфатная зола. Не более 1,0 мг/г.
Потеря при высушивании. Высушивают до постоянной массы при комнатной температуре и пониженном давлении (не превышающем 0,6 кПа, или около 5 мм рт. ст.) над силикагелем-осушителем Р; потеря составляет не более 5,0 мг/г.
pH раствора. pH раствора препарата с концентрацией 10 мг/мл 2,3—3,5.
Количественное определение. Растворяют около 0,4 г препарата (точная навеска) в 30 мл ледяной уксусной кислоты Р1, прибавляют 10 мл раствора ацетата ртути в уксусной кислоте ИР и титруют хлорной кислотой (0,1 моль/л)ТР, как описано в разделе «Неводное титрование», метод А (т. 1, с. 149). Каждый миллилитр хлорной кислоты (0,1 моль/л) ТР соответствует 20,56 мг С8НцМО3-НС1.
QUININI HYDROCHLORIDUM
ХИНИНА ГИДРОХЛОРИД
Молекулярная формула. C2oH24N202-HCl-2H20.
Относительная молекулярная масса. 396,9.
Структурная формула.
Химическое наименование. (8а, 9/?)-6/-Метоксицинхонан-9-ола моногидрохлорид (соль) дигидрат; (8а, 9/?)-9-окси-6'-метокси-цинхонана гидрохлорид (1:1) (соль) дигидрат; per. № CAS 6119-47-7.
272 МЕЖДУНАРОДНАЯ ФАРМАКОПЕЯ
Описание. Шелковистые бесцветные кристаллы, часто сгруппит рованные в сростки; без запаха.
Растворимость. Растворим в воде; легко растворим в этаноле (~750 г/л) ИР; очень мало растворим в эфире Р.
Категория. Противомалярийное средство.
Хранение. Хинина гидрохлорид следует хранить в хорошо укупоренной таре, предохраняющей от действия света.
Дополнительная информация. Хинина гидрохлорид имеет очень горький вкус; он легко растворим в хлороформе Р с образованием мутного раствора.
ТРЕБОВАНИЯ
Общее требование. Хинина гидрохлорид содержит не менее 98,5 и не более 101,0% Csob^NsC^-HCl в пересчете на сумму алкалоидов и на высушенное вещество.
Подлинность
А. Растворяют 0,1 г препарата в 2,5 мл воды; раствор не флуоресцирует. Разводят 0,5 мл этого раствора до 100 мл водой и прибавляют 2 капли серной кислоты (~100 г/л)ИР; появляется интенсивная синяя флуоресценция.
Б. К 5 мл раствора препарата с концентрацией 1 мг/мл прибавляют 2—3 капли раствора брома ИР1 и 5 капель аммиака (~ 100 г/л) ИР; появляется яркое зеленое окрашивание.
В. Раствор препарата с концентрацией 10 мг/мл дает характерную для хлоридов реакцию Б, описанную в разделе «Общие испытания на подлинность» (т. 1, с. 127).
Удельное оптическое вращение. Используют раствор препарата в соляной кислоте (0,1 моль/л) ТР с концентрацией 20 мг/мл и пересчитывают результат на высушенное вещество; [а]с20°с = =от —240 до — 258 °C.
Барий. К 15 мл раствора препарата с концентрацией 0,3 г/мл прибавляют 1 мл серной кислоты (-~100 г/л)ИР; раствор остается прозрачным в течение не менее 15 мин.
Сульфаты. Растворяют 0,5 г препарата в 20 мл воды и далее поступают, как описано в разделе «Испытание на сульфаты» (т. 1, с. 133); содержание сульфатов не более 1 мг/г.
Прозрачность и окраска раствора. Раствор 0,10 г в 10 мл воды прозрачный и бесцветный.
Сульфатная зола. Не более 1,0 мг/г.
ХИНИНА ГИДРОХЛОРИД 273
Потеря при высушивании. Высушивают до постоянной массы при 105 °C; потеря составляет не менее 60 и не более 100 мг/г. pH раствора. pH раствора препарата в воде, свободной от углекислоты, Р с концентрацией 10 мг/мл 6,0—7,0.
Посторонние алкалоиды хинной коры. Проводят испытание, как описано в разделе «Тонкослойная хроматография (т. 1, с. 92), используя в качестве адсорбента силикагель Р1, а в качестве подвижной фазы смесь 20 объемов толуола Р, 12 объемов эфира Р и 5 объемов диэтиламина Р. Наносят отдельно на пластинку по 4 мкл каждого из двух растворов в метаноле Р, содержащих: (А) 10 мг испытуемого вещества в 1 мл и (Б) 0,25 мг цинхонидина Р в 1 мл. Вынимают пластинку из хроматографической камеры, нагревают при 105 °C в течение 30 мин, дают охладиться, опрыскивают раствором йодплатина-та калия ИР и оценивают хроматограмму в дневном свете. Любое пятно, полученное с раствором А, кроме основного пятна, не должно быть более интенсивным, чем пятно, полученное с раствором Б.
Предельное содержание дигидрохинина. Растворяют около 0,2 г препарата (точная навеска) в 20 мл воды. Прибавляют 0,5 г йодида калия Р, 10 мл соляной кислоты (~70г/л)ИР и 2 капли раствора метилового красного в этаноле ИР. Титруют раствором бромата калия (0,0167 моль/л)ТР до исчезновения окраски. Прибавляют 0,5 г йодида калия Р, закрывают колбу и оставляют стоять на 5 мин. Титруют выделившийся йод раствором тиосульфата натрия (0,1 моль/л) ТР и прибавляют 2 мл раствора крахмала ИР, когда раствор приобретает светло-желтую окраску. Каждый миллилитр раствора бромата калия (0,0167 моль/л)ТР соответствует 18,04 мг С2оН24^'202-НС1. Выражают результаты проведенного выше определения и количественного определения в процентах. Разность между ними не должна быть более 10%.
Количественное определение. Растворяют около 0,35 г препарата (точная навеска) в 50 мл ледяной уксусной кислоты Р1, прибавляют 20 мл уксусного ангидрида Р, 10 мл раствора ацетата ртути в уксусной кислоте ИР и титруют хлорной кислотой (0,1 моль/л) ТР, как описано в разделе «Неводное титрование», метод А (т. 1, с. 149). Каждый миллилитр хлорной кислоты (0,1 моль/л)ТР соответствует 18,04 мг C2oH24N202-HC1.
274
МЕЖДУНАРОДНАЯ ФАРМАКОПЕЯ
QUIN1NI SULFAS
ХИНИНА СУЛЬФАТ
Молекулярная формула. (C20H24N2O2)2-H2SO4-2H2O
Относительная молекулярная масса. 783,0.
Структурная формула.
2Н2О
Химическое наименование. (8а, 97?)-6'-Метоксицинхонан-9-ола сульфат (2:1) (соль) дигидрат; (8а, 9R) -Э-окси-б'-метоксицин-хонана сульфат (2:1) (соль) дигидрат; per. № CAS 6591-63-5.
Описание. Бесцветные игольчатые кристаллы; без запаха.
Растворимость. Мало растворим в воде, этаноле (^-750 г/л) ИР, эфире Р и хлороформе Р.
Категория. Противомалярийное средство.
Хранение. Хинина сульфат следует хранить в хорошо укупоренной таре, предохраняющей от действия света.
Дополнительная информация. Хинина сульфат имеет очень горький вкус.
ТРЕБОВАНИЯ
Общее требование. Хинина сульфат содержит не менее 99,0 и не более 101,0% (C2oH24N202)2-H2S04 в пересчете на сумму алкалоидов и на высушенное вещество.
Подлинность
А. Растворяют 5 мг препарата в 10 мл воды и прибавляют 1 каплю серной кислоты (~ 100 г/л) ИР; появляется интенсивная синяя флуоресценция.
ХИНИНА СУЛЬФАТ
275
Б. К 5 мл раствора препарата с концентрацией 1 мг/мл прибавляют 2—3 капли раствора брома ИР1 и 5 капель аммиака (~ 100 г/л) ИР; появляется яркое зеленое окрашивание.
В. Раствор препарата с концентрацией 20 мг/мл дает характерную для сульфатов реакцию А, описанную в разделе «Общие испытания на подлинность» (т. 1, с. 132).
Удельное оптическое вращение. Используют раствор препарата в серной кислоте ( — 100 г/л) ИР с концентрацией 30 мг/мл и пересчитывают результат на высушенное вещество; [а]п20°с= = от —240 до —250°.
Прозрачность и окраска раствора. Растворяют 20 мг препарата в 5 мл соляной кислоты (0,1 моль/л) ТР и добавляют воды до получения 10 мл. Раствор прозрачный; интенсивность его окраски не превышает интенсивности окраски стандартного окрашенного раствора Жл2 при сравнении методом, описанным в разделе «Окраска жидкостей» (т. 1, с. 57).
Сульфатная зола. Не более 1,0 мг/г.
Потеря при высушивании. Высушивают до постоянной массы при 105 °C; потеря составляет не менее 30 и не более 50 мг/г.
pH суспензии. pH суспензии препарата в воде, свободной от углекислоты, Р с концентрацией 10 мг/мл 5,7—6,6.
Посторонние алкалоиды хинной коры. Проводят испытание, как описано в разделе «Тонкослойная хроматография» (т. 1, с. 92), используя в качестве адсорбента силикагель Р1, а в качестве подвижной фазы смесь 20 объемов толуола Р, 12 объемов эфира Р и 5 объемов диэтиламина Р. Наносят отдельно на пластинку по 4 мкл каждого из двух растворов в метаноле Р, содержащих: (А) 10 мг испытуемого вещества в 1 мл и (Б) 0,25 мг цинхонидина Р в 1 мл. Вынимают пластинку из хроматографической камеры, нагревают при 105 °C в течение 30 мин, дают охладиться, опрыскивают раствором йодплатината калия ИР и оценивают хроматограмму в дневном свете. Любое пятно, полученное с раствором А, кроме основного пятна, не должно быть более интенсивным, чем пятно, полученное с раствором Б.
Предельное содержание дигидрохинина. Растворяют около 0,2 г препарата (точная навеска) в 20 мл воды. Прибавляют 0,5 г йодида калия Р, 10 мл соляной кислоты (-~70 г/л)ИР и 2 капли раствора метилового красного в этаноле ИР. Титруют раствором бромата калия (0,0167 моль/л) ТР до исчезновения окраски. Прибавляют 0,5 г йодида калия Р, закрывают колбу и оставляют стоять на 5 мин. Титруют выделившийся
276
МЕЖДУНАРОДНАЯ ФАРМАКОПЕЯ
йод раствором тиосульфата натрия (0,1 моль/л)ТР и прибавляют 2 мл раствора крахмала ИР, когда раствор приобретет светло-желтую окраску. Каждый миллилитр раствора бромата калия (0,0167 моль/л) ТР соответствует 24,90 мг (CzoTUiNzQzb-•H2SO4. Выражают результаты проведенного выше определения в процентах. Разность между ними не должна быть более ю%.
Количественное определение. Растворяют около 0,20 г препарата (точная навеска) в 30 мл ледяной уксусной кислоты Р1, прибавляют 20 мл уксусного ангидрида Р и титруют хлорной кислотой (0,1 моль/л) ТР, как описано в разделе «Неводное титрование», метод А (т. 1, с. 149). Каждый миллилитр хлорной кислоты (0,1 моль/л) ТР соответствует 24,90 мг (C20H24N2O2) 2 * H2SO4.
RESERPINUM
РЕЗЕРПИН
Молекулярная формула. C33H40N2O9.
Относительная молекулярная масса. 608,7.
Структурная формула.
Химическое наименование. Метил 180-окси-11,17а-димето кси-30, 2Оа-йохимбан-1б0-карбоксилат 3,4,5-триметоксибензоат (сложный эфир); метил 11,17а-диметокси-180-[(3,4,5-триметоксибен-зоил)окси[-30, 2Оа-йохимбан-1б0-карбоксилат; per. № CAS 50-55-5.
Описание. Небольшие белые или светло-бежевые кристаллы, белый или светло-бежевый кристаллический порошок; без запаха.
РЕЗЕРПИН
277
Растворимость. Практически нерастворим в воде; растворим в 90 частях ацетона Р и 6 частях хлороформа Р; очень мало растворим в метаноле Р, этаноле (~750 г/л)ИР и эфире Р.
Категория. Нейролептик; гипотензивное средство.
Хранение. Резерпин следует хранить в хорошо укупоренной таре, предохраняющей от действия света.
Дополнительная информация. Резерпин постепенно темнеет под действием света, причем быстрее в растворе.
ТРЕБОВАНИЯ
Общее требование. Резерпин содержит не менее 98,0 и не более 102,0% C33H40N2O9 в пересчете на высушенное вещество.
Подлинность
• Можно применять либо только испытание А, либо испытания Б и В.
А. Проводят определение, как описано в разделе «Спектрофотометрия в инфракрасной области спектра» (т. 1, с. 45). Инфракрасный спектр соответствует спектру полученному со стандартным образцом резерпина СО, или спектру сравнения резерпина.
Б. К 1 мг препарата прибавляют 0,2 мл свежеприготовленного раствора ванилина (10 г/л) в соляной кислоте (~250 г/л) ИР с концентрацией 10 г/л; примерно через 2 мин появляется розовое окрашивание.
В. Смешивают 0,5 мг препарата с 5 мг 4-диметиламинобен-зальдегида Р и 0,2 мл ледяной уксусной кислоты Р и прибавляют 0,2 мл серной кислоты ( — 1760 г/л)ИР; появляется зеленое окрашивание. Прибавляют 1 мл ледяной уксусной кислоты Р; окрашивание переходит в красное.
Удельное оптическое вращение. Используют раствор препарата в хлороформе Р с концентрацией 10мг/мл; [а]о20°с=от—ПЗдо — 127°.
Сульфатная зола. Не более 1,0 мг/г.
Потеря при высушивании. Высушивают до постоянной массы при 60°C при пониженном давлении (не превышающем 0,6 кПа, или около 5 мм рт. ст.); потеря составляет не более 10 мг/г.
Продукты окисления. Измеряют поглощение раствора препарата в ледяной уксусной кислоте Р с концентрацией 0,2 мг/мл в кювете с толщиной слоя 1 см при максимуме 388 нм; поглоще
278 МЕЖДУНАРОДНАЯ ФАРМАКОПЕЯ
ние составляет не более 0,10 (для измерения предпочтительно использовать кювету с толщиной слоя 2 см и сделать пересчет на поглощение в кювете с толщиной слоя 1 см).
Количественное определение
• Во время количественного определения растворы следует защищать от действия воздуха и света.
Смачивают около 25 мг препарата (точная навеска) 2 мл этанола (~ 750 г г/л) ИР, прибавляют 2 мл серной кислоты (0,25 моль/л) ТР и 10 мл этанола (~750 г/л) ИР и слегка нагревают для получения раствора. Охлаждают, разводят до 100,0 мл этанолом (~750 г/л)ИР и разводят 5,0 мл этого раствора до 50,0 мл тем же растворителем. Переносят 10,0 мл полученного раствора в пробирку для кипячения, прибавляют 2,0 мл серной кислоты (0,25 моль/л) ТР и 2,0 мл свежеприготовленного раствора нитрита натрия (3 г/л)ИР, перемешивают и нагревают на водяной бане при 55 °C в течение 30 мин. Охлаждают, прибавляют 1 мл свежеприготовленного раствора сульфаминовой кислоты (50 г/л)ИР и разводят до 25,0 мл этанолом (~750 г/л) ИР. Измеряют поглощение полученного раствора в кювете с толщиной слоя 1 см при максимуме 390 нм против контрольной кюветы, содержащей раствор, приготовленный аналогичной обработкой 10,0 мл того же раствора, но без добавления нитрита натрия. Рассчитывают содержание C33H40N2O9 в испытуемом веществе путем сравнения со стандартным образцом резерпина СО, который исследуют одновременно аналогичным образом. Поглощение раствора стандартного образца в правильно откалиброванном спектрофотометре должно составлять 0,24±0,01 (для измерения предпочтительно использовать кювету с толщиной слоя 2 см и сделать пересчет на поглощение в кювете с толщиной слоя 1 см).
РИБОФЛАВИН
279
RIBOFLAVIN UM
РИБОФЛАВИН
Молекулярная формула. C17H20N4O6.
Относительная молекулярная масса. 376,4.
Структурная формула.
СН2ОН но—с—н
I но—с—н но—с—н
Химическое наименование. 7,8-Диметил-10-( о-рибо-2,3,4,5-тет-раоксипентил) изоаллоксазин; per. № CAS 83-88-5.
Описание. Желтый или оранжево-желтый кристаллический порошок; без запаха или почти без запаха.
Растворимость. Очень мало растворим в воде; практически нерастворим в этаноле (~750 г/л) ИР, хлороформе Р, эфире Ри ацетоне Р.
Категория. Витамин.
Хранение. Рибофлавин следует хранить в плотно укупоренной таре, предохраняющей от действия света.
Дополнительная информация. Рибофлавин имеет горький вкус. Растворы Рибофлавина, особенно разведенные растворы в щелочах, быстро разрушаются под действием света.
ТРЕБОВАНИЯ
Общее требование. Рибофлавин содержит не менее 98,0 и не более 102,0% C17H20N4O6 в пересчете на высушенное вещество.
19-1222
280
МЕЖДУНАРОДНАЯ ФАРМАКОПЕЯ
Подлинность
А. Проводят определение, как описано в разделе «Спектрофотометрия в инфракрасной области спектра» (т. 1, с. 45). Инфракрасный спектр соответствует спектру, полученному со стандартным образцом рибофлавина СО, или спектру сравнения рибофлавина.
Б. Растворяют 1 мг препарата в 100 мл воды. Раствор имеет светлую зеленовато-желтую окраску в проходящем свете и интенсивную желтовато-зеленую флуоресценцию в отраженном свете. Прибавление минеральных кислот или щелочей разрушает флуоресценцию.
Сульфатная зола. Не более 3,0 мг/г.
Потеря при высушивании. Высушивают до постоянной массы при 105 °C; потеря составляет не более 15 мг/г.
Люмифлавин. Встряхивают 25 мг препарата с 10 мл хлороформа, не содержащего этанола, Р в течение 5 мин и фильтруют. Измеряют поглощение фильтрата в кювете с толщиной слоя 1 см при максимуме 440 нм против контрольной кюветы, содержащей хлороформ, не содержащий этанола, Р; поглощение не превышает 0,025 (для измерения предпочтительно использовать кювету с толщиной слоя 2 см и сделать пересчет на поглощение в кювете с толщиной слоя 1 см).
Количественное определение
• Все операции следует проводить в рассеянном свете.
Примерно к 0,075 г препарата (точная навеска) прибавляют 150 мл воды и 2 мл ледяной уксусной кислоты Р и нагревают на водяной бане, часто встряхивая колбу до растворения рибофлавина. Охлаждают и прибавляют воду до получения 1000 мл раствора; к 10,0 мл этого раствора прибавляют 1 мл раствора ацетата натрия (50 г/л) ИР и воду до получения 50,0 мл. Измеряют поглощение этого разведенного раствора в кювете с толщиной слоя 1 см при максимуме 444 нм. Рассчитывают содержание CiyHsoNiOe в испытуемом веществе путем сравнения со стандартным образцом рибофлавина СО, который исследуют одновременно аналогичным образом. Поглощение раствора стандартного образца в (правильно откалиброванном спектрофотометре должно составлять 0,48+0,02 (для измерения предпочтительно использовать кювету с толщиной слоя 2 см и сделать пересчет на поглощение в кювете с толщиной слоя 1см).
СТРЕПТОМИЦИНА СУЛЬФАТ
281
STREPROMYC1NI SULFAS
СТРЕПТОМИЦИНА СУЛЬФАТ Стрептомицина сульфат (не для инъекций)
Стрептомицина сульфат стерильный
Молекулярная формула. (C2iH39N7O2)2-3H2SO4.
Относительная молекулярная масса. 1457.
Структурная формула.
Химическое наименование. О-2-Дезокси-2 (метиламино) -а-i.-глюкопиранозил-(1 —2)-О-5-дезокси-3-С-формил-а-ь-ликсофу-ранозил- (1—>ч4)-N,N'-6hc (аминоиминометил) -; d -стрептамина сульфат (2 : 3) (соль); per. № CAS 3810-74-0.
Описание. Белый или почти белый порошок; без запаха или с легким запахом.
Растворимость. Очень легко растворим в воде; практически нерастворим в этаноле (~750 г/л) ИД, хлороформе Р и эфире Р.
19*
282
МЕЖДУНАРОДНАЯ ФАРМАКОПЕЯ
Категория. Антибиотик.
Хранение. Стрептомицина сульфат следует хранить в хорошо укупоренной таре, защищенным от влаги, при температуре не выше 30 °C.
Указание на этикетке. Указание «стерильный Стрептомицина сульфат» означает, что вещество отвечает дополнительным требованиям, предъявляемым к стерильному Стрептомицину сульфату, и может быть использовано для парентерального введения или для других видов стерильного применения.
Дополнительная информация. Стрептомицина сульфат гигроскопичен, но устойчив на воздухе и под действием света.
ТРЕБОВАНИЯ
Общее требование. Стрептомицина сульфат содержит не менее 90,0% (C2iH39N7O12)2-3H2SO4 и не менее 720 Международных единиц в 1 мг, в обоих случаях в пересчете на высушенное вещество.
Подлинность
А. Растворяют 20 мг препарата в 5 мл воды и кипятят несколько минут с 10 каплями раствора гидроокиси натрия (1 моль/л) ТР; прибавляют 3 капли соляной кислоты (~250 г/л)ИР и 1 мл раствора хлорида железа (III) (25 г/л)ИР; появляется интенсивное фиолетовое окрашивание.
Б. Растворяют 0,1 г препарата в 2 мл воды, прибавляют 1 мл раствора 1-нафтола ИР1 и 2 мл смеси равных объемов гипохлорита натрия (~40 г/л) ИР и воды; появляется красное окрашивание.
В. Раствор препарата с концентрацией 20 мг/мл дает характерную для сульфатов реакцию А, описанную в разделе «Общие испытания на подлинность» (т. 1, с. 132).
Прозрачность и окраска раствора. Раствор 1,0 препарата в 10 мл воды прозрачный; интенсивность его окраски не превышает интенсивности окраски стандартного окрашенного раствора Жл4 при сравнении методом, описанным в разделе «Окраска жидкостей» (т. 1, с. 57).
Потеря при высушивании. Высушивают при 60 °C и пониженном давлении (не превышающем 0,6 кПа, или около 5 мм рт. ст.) в течение 3 ч; потеря составляет не более 70 мг/г.
pH раствора. pH раствора препарата в воде, свободной от углекислоты, Р с концентрацией 0,25 г/мл 4,5—7,0.
СТРЕПТОМИЦИНА СУЛЬФАТ
283.
Метанол. Переносят 0,2 г препарата (точная навеска) в колбу, растворяют в 5 мл воды и прибавляют 0,05 мл серной кислоты (0,05 моль/л)ТР; соединяют колбу с прибором для отгонки, отгоняют и собирают около 2,5 мл отгона в пробирку емкостью 10 мл. Переносят отгон в коническую колбу, дважды, споласкиват пробирку водой, используя каждый раз по 1 мл, и прибавляют 25 мл бихромата калия (0,0167 моль/л)ТР. Осторожно прибавляют 10 мл серной кислоты (~ 1760 г/л)ИР и нагревают полученный раствор в течение 30 мин на водяной бане; охлаждают и разводят водой примерно до 500 мл. Прибавляют 12,5 мл йодида калия (80 г/л) ИР, оставляют стоять на 5 мин и затем титруют раствором тиосульфата натрия (0,1 моль/л) ТР, используя в качестве индикатора раствор крахмала ИР, который прибавляют к концу титрования; конец титрования считают достигнутым, когда темно-синее окрашивание переходит в светло-зеленое. Повторяют операцию без испытуемого вещества; разность между объемами, использованными для двух титрований, представляет собой количество раствора тиосульфата натрия (0,1 моль/л)ТР, соответствующее присутствующему метанолу. Каждый миллилитр раствора тиосульфата натрия (0,1 моль/л)ТР соответствует 0,534 мг СН4О; содержание метанола не более 40 мг/г в пересчете на СН4О.
Количественное определение
Стрептомицина сульфат. Растворяют около 0,10 г препарата (точная навеска) в достаточном количестве воды до получения 100 мл. К 5 мл этого раствора прибавляют 5 мл раствора гидроокиси натрия (0,2 моль/л)ТР и нагревают на водяной бане точно 10 мин. Охлаждают во льду точно 5 мин, прибавляют 3 мл раствора сульфата железа(III) аммония ИР2, достаточное количество воды до получения 25 мл и перемешивают. Точно через 20 мин после прибавления раствора сульфата железа (III) аммония ИР2 измеряют поглощение в кювете с толщиной слоя 1 см при максимуме 525 нм против контрольной кюветы, содержащей раствор, приготовленный аналогичным образом, но без добавления испытуемого вещества. Рассчитывают содержание (СгШзэКуСЬгЬ-ЗНгЗС^ в веществе, используя величину поглощаемости 1,18 (E1%iCM = 11,8).
Активность. Проводят количественное определение, как описано в разделе «Количественное определение микробиологической активности антибиотиков» (т. 1, с. 165), используя либо (a) Bacillus subtilis (NCTC 8236 или АТСС 11774) в качестве тест-организма, культуральную среду Кс1 с окончательной величиной. pH 7,9—8,0, стерильный фосфатный буферный раствор, pH 8,0, ИР1 или ИР2, стрептомицин в соответствующей
284 МЕЖДУНАРОДНАЯ ФАРМАКОПЕЯ
концентрации (обычно между 5 и 20 ME) и температуру инкубации 36—39 °C либо (б) Bacillus subtilis (АТСС 6633) в качестве тест-организма, культуральную среду Кс1 с окончательной величиной pH 8,0-8,1, стерильный фосфатный буферный раствор, pH 8,0, ИР1 нли ИР2, стрептомицин в соответствующей концентрации (обычно 3—15 ME) и температуру инкубации 35—37 °C. Точность количественного определения такова, что фидуциальные пределы ошибки для найденной активности (Р=0,95) не менее 95 и не более 105% от найденной активности. Верхний фидуциальный предел ошибки для найденной активности (Р=0,95) не менее 720 МЕ/мг в пересчете на высушенное вещество.
Дополнительные требования к Стерильному стрептомицину сульфату
Гистаминоподобные вещества. Проводят испытание, как описано в разделе «Испытание на гистаминоподобные вещества» (т. 1, с. 179), используя на 1 кг массы животного раствор, содержащий 3 мг основания стрептомицина в 1 мл изотонического раствора ИР.
Неспецифическая токсичность. Проводят испытание, как описано в разделе «Неспецифическая токсичность» (т. 1, с. 176), используя 0,5 мл раствора в стерильной воде Р, содержащей количество испытуемого вещества, соответствующее 3 мг основания стрептомицина в 1 мл.
Пирогенность. Проводят испытание, как описано в разделе «Испытание на пирогенность» (т. 1, с. 176), вводя кролику на 1 кг массы тела раствор, содержащий 10 мг основания стрептомицина в 5 мл стерильной воды Р.
Стерильность. Выдерживает «Испытание антибиотиков на стерильность» (т. 1, с. 172); применяют методику мембранной «фильтрации.
СУЛ ЬФАМЕТОКС АЗО Л
285
SULFAMETHOXAZOLUM
СУЛЬФАМЕТОКСАЗОЛ
Молекулярная формула. CioHnN303S.
Относительная молекулярная масса. 253,3. Структурная формула.
Химическое наименование. №-(5-Метил-3-изоксазолил) сульфаниламид; 4-амино-М (5-метил-З-изоксазолил) бензолсульфона-мид; per. № CAS 723-46-6.
Описание. Белый или желтовато-белый кристаллический порошок; без запаха.
Растворимость. Очень мало растворим в воде; растворим в 50 частях этанола ( — 750 г/л) ИР и 3 частях ацетона Р.
Категория. Антибактериальное средство.
Хранение. Сульфаметоксазол следует хранить в хорошо укупоренной таре, предохраняющей от действия света.
ТРЕБОВАНИЯ
Общее требование. Сульфаметоксазол содержит не менее 99,0 и не более 101,0% СюНц№038 в пересчете на высушенное вещество.
Подлинность
• Можно применять либо испытания А и В, либо испытания Б и В.
А. Проводят определение, как описано в разделе «Спектрофотометрия в инфракрасной области спектра» (т. 1, с. 45). Инфракрасный спектр соответствует спектру, полученному со стандартным образцом сульфаметоксазола СО, или спектру сравнения сульфаметоксазола.
Б. Растворяют 5 мг препарата в 0,5 мл раствора гидроокиси натрия ( — 80 г/л) ИР и прибавляют 5 мл воды. Прибавляют 0,1 г фенола Р, нагревают до кипения, охлаждают и прибавляют 1 мл раствора гипохлорида натрия (—40 г/л)ИР; тотчас
286
МЕЖДУНАРОДНАЯ ФАРМАКОПЕЯ
появляется золотисто-желтое окрашивание, устойчивое в дальнейшем.
В. Около 0,1 г препарата дает реакцию, описанную для идентификации первичных ароматических аминов в разделе «Общие испытания на подлинность» (т. 1, с. 127), с образованием красно-оранжевого осадка.
Температурный интервал плавления. 168—172 °C.
Тяжелые металлы. Используют 1,0 г препарата для приготовления испытуемого раствора, как описано в разделе «Испытание на тяжелые металлы», методика 3 (т. 1, с. 136); определяют содержание тяжелых металлов методом А (т. 1, с. 137); не более 20 мкг/г.
Раствор щелочи. Растворяют 0,40 г препарата в смеси 8,0 мл воды и 2,0 мл раствора гидроокиси натрия (1 моль/л) ТР; раствор прозрачный.
Сульфатная зола. Не более 1,0 мг/г.
Потеря при высушивании. Высушивают до постоянной массы при 105 °C; потеря составляет не более 5,0 мг/г.
Кислотность. Нагревают 1,0 г препарата с 50 мл воды, свободной от углекислоты, Р при 70 °C в течение 5 мин, быстро охлаждают до 20 °C и фильтруют; титруют 25 мл фильтрата раствором гидроокиси натрия (0,1 моль/л)ТР, используя в качестве индикатора раствор фенолфталеина в этаноле ИР; для достижения средней точки перехода окраски индикатора требуется не более 0,35 мл.
Посторонние примеси. Проводят испытание, как описано в разделе «Тонкослойная хроматография» (т. 1, с. 92), используя в качестве адсорбента силикагель РЗ, а в качестве подвижной фазы смесь 20 объемов хлороформа Р, 2 объемов метанола Р и 1 объема диметилформамида Р. Наносят отдельно на пластинку по 10 мкл каждого из двух растворов в смеси 9 объемов этанола (—750 г/л) ИР и 1 объема аммиака ( — 260 г/л)ИР, содержащих: (А) 2,5 мг испытуемого вещества в 1 мл и (Б) 12,5 мкг стандартного образца сульфаниламида СО в 1 мл. Вынимают пластинку из хроматографической камеры и дают ей высохнуть на воздухе до удаления растворителей. Опрыскивают пластинку раствором серной кислоты в этаноле ИР, нагревают при 105 °C в течение 30 мин и немедленно обрабатывают в закрытой камере парами окислов азота в течение 15 мин [пары окислов азота можно получить прибавлением по каплям серной кислоты ( — 700 г/л) ИР к раствору, содержащему 10 г нитрита натрия Р и 3 г йодида калия Р в 100 мл[. Помещают пластинку в ток теплого воздуха на 15 мин и оп
СУЛЬФАМЕТОКСИПИРИДАЗИН 287
рыскивают раствором А-(1-нафтил) этилендиамина гидрохлорида в этаноле ИР. Если необходимо, дают пластинке высохнуть перед повторным опрыскиванием и оценивают хроматограмму в дневном свете. Любое пятно, полученное с раствором А, кроме основного пятна, не должно быть более интенсивным, чем пятно, полученное с раствором Б.
Количественное определение. Проводят количественное определение, как описано в разделе «Нитритометрия» (т. 1, с. 153), используя около 0,5 г препарата (точная навеска), растворенного в смеси 40 мл воды и 20 мл ледяной уксусной кислоты Р; прибавляют 15 мл соляной кислоты (~70 г/л) ИР и титруют раствором нитрита натрия (0,1 моль/л)ТР. Каждый миллилитр-раствора нитрита натрия (0,1 моль/л) ТР соответствует 25,33 мг CioHhNsOsS.
SULFAMETHOXYPYRIDAZINUM
СУЛЬФАМЕТОКСИПИРИДАЗИН
Молекулярная формула. C11H12N4O3S.
Относительная молекулярная масса. 280,3. Структурная формула.
Химическое наименование. N1-(6-Метокси-З-пиридазинил) сульфаниламид; 4-амино-А-(6-метокси-3-пиридазинил)бензолсуль-фонамид; per. № CAS 80-35-3.
Описание. Белый или желтовато-белый кристаллический порошок; без запаха или почти без запаха.
Растворимость. Очень мало растворим в воде; умеренно растворим в этаноле (-—750 г/л) ИР; растворим в ацетоне Р.
Категория. Антибактериальное средство.
Хранение. Сульфаметоксипиридазин следует хранить в хорошо укупоренной таре, предохраняющей от действия света.
Дополнительная информация. Сульфаметоксипиридазин постепенно темнеет под действием света.
288
МЕЖДУНАРОДНАЯ ФАРМАКОПЕЯ
ТРЕБОВАНИЯ
Общее требование. Сульфаметоксипиридазин содержит не менее 99,0 и не более 101,0% C11H12N4O3S в пересчете на высушенное вещество.
Подлинность
• Можно применять либо только испытание А, либо испытания Б и В.
А. Проводят определение, как описано в разделе «Спектрофотометрия в инфракрасной области спектра» (т. 1, с. 45). Инфракрасный спектр соответствует спектру, полученному со стандартным образцом сульфаметоксипиридазина СО, или спектру сравнения сульфаметоксипиридазина.
Б. Около 0,05 г препарата дают реакцию, описанную для идентификации первичных ароматических аминов в разделе «Общие испытания на подлинность» (т. 1, с. 127), с образованием яркого оранжево-красного осадка.
В. К 20 мг препарата прибавляют 10 мл серной кислоты (~100 г/л)ИР, перемешивают для растворения и осторожно прибавляют 0,1 мл раствора бромата калия (50 г/л)ИР; появляется желтое окрашивание, переходящее в янтарное; постепенно образуется коричневый осадок.
Температурный интервал плавления. 180—183 °C.
Тяжелые металлы. Используют 1,0 г препарата для приготовления испытуемого раствора, как описано в разделе «Испытание на тяжелые металлы», методика 3 (т. 1, с. 136); определяют содержание тяжелых металлов методом А (т. 1, с. 137); не более 20 мкг/г.
Сульфатная зола. Не более 1,0 мг/г.
Потеря при высушивании. Высушивают до постоянной массы при 105 °C; потеря составляет не более 5,0 мг/г.
Кислотность. Нагревают 1,0 г препарата с 50 мл воды, свободной от углекислоты, Р при 70 °C в течение 5 мин, быстро охлаждают до 20 °C и фильтруют; 25 мл этого фильтрата требуют для титрования до pH 7,0 не более 0,35 мл раствора гидроокиси натрия (0,1 моль/л) ТР.
Посторонние примеси. Проводят испытание, как описано в разделе «Тонкослойная хроматография» (т. 1, с. 92), используя в качестве адсорбента силикагель РЗ, а в качестве подвижной фазы смесь 20 объемов хлороформа Р, 2 объемов метанола Р и 1 объема диметилформамида Р. Наносят отдельно на пластинку по 10 мкл каждого из двух растворов в смеси 9 объемов
ТЕСТОСТЕРОНА ПРОПИОНАТ
289
этанола ( — 750 г/л)ИР и 1 объема аммиака (~260 г/л) ИР,, содержащих: (А) 2,5 мг испытуемого вещества в 1 мл и (Б) 12,5 мкг стандартного образца сульфаниламида СО в 1 мл. Вынимают пластинку из хроматографической камеры и дают ей высохнуть на воздухе до удаления растворителей. Опрыскивают высушенную пластинку раствором серной кислоты в этаноле ИР, нагревают при 105 °C в течение 30 мин и немедленно-обрабатывают в закрытой камере парами окислов азота в течение 15 мин [пары окислов азота можно получить прибавлением по каплям серной кислоты ( — 700 г/л)ИР к раствору, содержащему 10 г нитрита натрия Р и 3 г йодида калия Р в 100 мл]. Помещают пластинку в ток теплого воздуха на 15 мин и опрыскивают раствором А-(1-нафтил) этилендиамина гидрохлорида в этаноле ИР. Если необходимо, дают пластинке высохнуть перед повторным опрыскиванием и оценивают хроматограмму в дневном свете. Любое пятно, полученное с раствором А, кроме основного пятна, не должно быть более интенсивным, чем пятно, полученное с раствором Б.
Количественное определение. Проводят количественное определение как описано в разделе «Нитротометрия» (т. 1, с. 153), используя около 0,5 г препарата (точная навеска), растворенного в 50 мл соляной кислоты (—70 г/л)ИР и титруют раствором нитрита натрия (0,1 моль/л)ТР. Каждый миллилитр раствора нитрита натрия (0,1 моль/л) ТР соответствует 28,03 мг CiiHi2N4O3S.
TESTOSTERONI PROPIONAS
ТЕСТОСТЕРОНА ПРОПИОНАТ
Молекулярная формула. С22Н32О3.
Относительная молекулярная масса. 344,5.
Структурная формула.
о:
ОССН2СН3 ;hJ
290
МЕЖДУНАРОДНАЯ ФАРМАКОПЕЯ
Химическое наименование. 170-(1-Оксопропокси) андрост-4-ен-3-он; 170-оксиандрост-4-ен-3-она пропионат; per. № CAS 57-.85-2.
Описание. Бесцветные или слегка желтоватые кристаллы, белый или слегка желтоватый порошок; без запаха.
Растворимость. Практически нерастворим в воде; легко растворим в этаноле (~ 750 г/л) ИР и эфире Р; очень легко растворим в хлороформе Р; растворим в растительных маслах.
Категория. Андроген.
Хранение. Тестостерона пропионат следует хранить в хорошо укупоренной таре, предохраняющей от действия света.
ТРЕБОВАНИЯ
Общее требование. Тестостерона пропионат содержит не менее 97,0 и не более 102,0% С22Н32О3 в пересчете на высушенное вещество.
Подлинность
• Можно применять либо только испытание А, либо испытания Б и В.
А. Проводят определение, как описано в разделе «Спектрофотометрия в инфракрасной области спектра» (т. 1, с. 45). Инфракрасный спектр соответствует спектру, полученному со (Стандартным образцом тестостерона пропионата СО, или спектру сравнения тестостерона пропионата.
Б. Проводят испытание, как описано в разделе «Тонкослойная хроматография» (т. 1, с. 92), используя в качестве адсорбента кизельгур Р1 и импрегнируя пластинку путем погружения в смесь 10 объемов жидкого парафина Р и 90 объемов петролейного эфира Р на 5 мм ниже поверхности жидкости. После того как фронт растворителя достигнет высоты не менее 16 см, вынимают пластинку из хроматографической камеры и оставляют ее стоять при комнатной температуре до полного удаления растворителя. Используют импрегнированную пластинку в пределах 2 ч с момента приготовления, проводя хроматографирование в том же направлении, что и импрегнирование. В качестве подвижной фазы используют смесь 4 объемов ледяной уксусной кислоты Р и 6 объемов воды. Наносят отдельно на пластинку по 2 мкл каждого из двух растворов в смеси 9 объемов хлороформа Р и 1 объема метанола Р, содержащих: (А) 1,0 мг испытуемого вещества в 1 мл и (Б) 1,0 мг стандартного образца тестостерона пропионата СО в 1 мл. Проводят хроматографирование до прохождения фронта растворителя на
ТЕСТОСТЕРОНА ПРОПИОНАТ
291
12 см. Вынимают пластинку из хроматографической камеры, дают ей высохнуть на воздухе до удаления растворителей, нагревают 'при 120°C в течение 5—10 мин, опрыскивают раствором 4-толуолсульфоновой кислоты в этаноле ИР и затем нагревают при 120 °C в течение 10 мин. Дают охладиться и оценивают хроматограмму в дневном свете и в ультрафиолетовом свете (365 нм). Основное пятно, полученное с раствором А, соответствует по положению, внешнему виду и интенсивности пятну, полученному с раствором Б.
В. Температура плавления около 121 °C.
Удельное оптическое вращение. Используют раствор препарата в диоксане Р с концентрацией 10 мг/мл; [а]в20°с= от -|-81 до ,+91°.
Раствор в этаноле. Раствор 0,50 г препарата в 10 мл этанола (~750 г/л) ИР прозрачный; интенсивность его окраски не превышает интенсивности окраски стандартного окрашенного раствора Жл2 при сравнении методом, описанным в разделе «Окраска жидкостей» (т. 1, с. 57).
Потеря при высушивании. Высушивают до постоянной массы при 105 °C; потеря составляет не более 5,0 мг/г.
Посторонние примеси. Проводят испытание, как описано в разделе «Тонкослойная хроматография» (т. 1, с. 92), используя в качестве адсорбента силикагель Р1, а в качестве подвижной фазы смесь 92 объемов дихлорэтана Р, 8 объемов метанола Р и 0,5 объема воды. Наносят отдельно на пластинку по 5 мкл каждого из двух растворов в смеси 9 объемов хлороформа Р и 1 объема метанола Р, содержащих: (А) 20 мг испытуемого вещества в 1 мл и (Б) 0,20 мг испытуемого вещества в 1 мл. Вынимают пластинку из хроматографической камеры, дают ей высохнуть на воздухе и нагревают при НО °C в течение 10 мин. Опрыскивают горячую пластинку раствором серной кислоты в этаноле ИР, снова нагревают при ПО °C в течение 10 мин и оценивают хроматограмму в ультрафиолетовом свете (365нм). Любое пятно, полученное с раствором А, кроме основного пятна, не должно быть более интенсивным, чем пятно, полученное с. раствором Б.
Количественное определение. Растворяют около 20 мг препарата (точная навеска) в достаточном количестве этанола (~750 г/л) ИР до получения 100 мл раствора; разводят 5,0 мл этого раствора до 100 мл тем же растворителем. Измеряют поглощение разведенного раствора в кювете с толщиной слоя 1 см при максимуме 241 нм. Рассчитывают содержание С22Н32О3 в испытуемом веществе путем сравнения со стандартным образцом тестостерона пропионата СО, который исследу
292
МЕЖДУНАРОДНАЯ ФАРМАКОПЕЯ
ют одновременно аналогичным образом. Поглощение раствора стандартного образца в правильно откалиброванном спектрофотометре должно составлять 0,50 ±0,03.
TETRACYCLINI HYDROCHLORIDUM
ТЕТРАЦИКЛИНА ГИДРОХЛОРИД
Тетрациклина гидрохлорид (не для инъекций)
Тетрациклина гидрохлорид стерильный
Молекулярная формула. СггНгдКгОв-НС!.
Относительная молекулярная масса. 480,9. Структурная формула.
Химическое наименование. (45, 4а5, 5а5, 65, 12а5)-4-Диметил-амино-1,4,4а,5,5а,6,11,12а-октагидро-3,6,10,12,12а-пентаокси-6-метил-1,11-диокси-2-нафтаценкарбоксамида моногидрохлорид; [45= (4а, 4аа, 5аа, 6р, 12аа)]-4-(диметиламино)-1,4,4а,5,5а,6, 11,12а-октагидро-3,6,10,12,12а-пентаокси-6-метил-1,11 -диоксо-2-нафтаценкарбоксамида моногидрохлорид; per. № CAS 64-75-5.
Описание. Желтый кристаллический порошок; без запаха.
Растворимость. Растворим в 10 частях воды и 100 частях этанола (~750 г/л) ИР; практически нерастворим в ацетоне Р, хлороформе Р и эфире Р.
Категория. Антибиотик.
Хранение. Тетрациклина гидрохлорид следует хранить в плотно укупоренной таре, предохраняющей от действия света.
Указание на этикетке. Указание «стерильный Тетрациклина гидрохлорид» означает, что вещество отвечает дополнительным требованиям, предъявляемым к стерильному Тетрациклину
ТЕТРАЦИКЛИНА ГИДРОХЛОРИД
293
гидрохлориду, и может быть использовано для парентерального введения или для других видов стерильного применения.
Дополнительная информация. Тетрациклина гидрохлорид быстро разрушает в растворах с pH ниже 2,0 и менее быстро -в растворах с pH выше 7,0. Даже в отсутствие света Тетрациклина гидрохлорид постепенно разрушается во влажной атмосфере, причем разрушение ускоряется при повышении температуры.
ТРЕБОВАНИЯ
Общее требование. Тетрациклина гидрохлорид содержит при количественном определении А не менее 96,0 и не более 102,0% C22H24N2O8 • НС1 и при количественном определении Б не менее 950 Международных единиц в 1 мг, в обоих случаях в пересчете на высушенное вещество.
Подлинность
А. Проводят испытание, как описано в разделе «Тонкослойная хроматография» (т. 1, с. 92), но используя камеру, не имеющую обкладки из фильтровальной бумаги, и целлюлозное покрытие пластинок, приготовленное следующим образом: к 0,275 г карбомера Р прибавляют 120 мл воды, оставляют смесь стоять на 1 ч, встряхивая ее время от времени; затем постепенно при постоянном растирании прибавляют раствор гидроокиси натрия (~80 г/л) ИР в количестве, достаточном для доведения pH до 7,0. К этой смеси прибавляют 30 г целлюлозы Р1 и достаточное количество воды (обычно 60—80 мл) для получения покрывающего вещества подходящей консистенции. Покрывают пластинки слоем 0,4 мм и оставляют сушиться при комнатной температуре. Покрытые таким образом пластинки используют после соответствующей обработки для испытания на подлинность и в испытании на посторонние примеси. Для испытания на подлинность опрыскивают пластинку фосфатно-цитрат-ным буферным раствором, pH 4,5, ИР до появления следов влаги. Сушат пластинку при 50 °C в течение 30 мин.
Непосредственно перед применением, защищая от яркого света, готовят следующие растворы. Растворяют 5,0 мг испытуемого вещества, 5,0 мг стандартного образца хлортетраци-клина гидрохлорида СО, 5,0 мг стандартного образца окситетрациклина гидрохлорида СО и 5,0 мг стандартного образца тетрациклина гидрохлорида СО в достаточном количестве метанола Р до получения 10 мл (раствор А). Растворяют 5,0 мг стандартного образца хлортетрациклина СО и 5,0 мг стандартного образца окситетрациклина СО в достаточном количестве метанола Р до получения 10 мл (раствор Б). Растворяют 5,0мг
294
МЕЖДУНАРОДНАЯ ФАРМАКОПЕЯ
стандартного образца хлортетрациклина СО, 5,0 мг стандартного образца окситетрациклина гидрохлорида СО и 5,0 мг стандартного образца тетрациклина гидрохлорида СО в достаточном количестве метанола Р до получения 10 мл (раствор В).
Наносят отдельно на пластинку д0 2 мкл каждого из растворов А, Б и В и опрыскивают ее очень тонко и равномерно раствором триметилпиридина (50 г/л)ир до появления следов влаги (около 8 мл).
Выливают подвижную фазу, состоящую из смеси 60 объемов этилацетата Р, 30 объемов ацетона Р и 6 объемов воды в хроматографическую камеру, не имеюЩуЮ обкладки из фильтровальной бумаги. Помещают пластинку в камеру таким образом, чтобы она не касалась подвижной фазы. Насыщают пластинку парами в течение 1 ч. Затем погружают пластинку в подвижную фазу и хроматографируют до прохождения фронтом растворителя 15 см. Вынимают пластинку из хроматографической камеры, дают ей высохнуть на Воздухе, обрабатывают парами аммиака ('-260 г/л) ИР и тотчас оценивают хроматограмму в ультрафиолетовом свете (365 нм). С раствором А получаются три основных, четко разделенных пятна, соответствующих по положению, внешему виду и интенсивности пятнам, полученным с раствором В, два из которых соответствуют пятнам, полученным с раствором Б.
Б. Примерно к 1 мг препарата прибавляют 2 мл серной кислоты ( — 1760 г/л)ИР; появляется красно-фиолетовое окрашивание, которое изменяется на желтое после прибавления 0,1 мл воды.
В. Раствор препарата с концентрацией 0,05 г/мл дает характерную для хлоридов реакцию Б, описанную в разделе «Общие испытания на подлинность» (т. 1, с. 129).
Удельное оптическое вращение. Исподвзуют раствор препарата в соляной кислоте (0,01 моль/л) ТР с концентрацией 10 мг/мл и пересчитывают на высушецное веществе Га1п20°с= = от —239 до —258°.
Потеря при высушивании. Сушат при go °C и пониженном давлении (не превышающем 0,6 кПа, Иди около 5 мм рт. ст.) в течение 3 ч; потеря составляет не более 20 мг/г.
pH раствора. pH раствора препарата с концентрацией 10 мг/мл 1,8—2,8.
Посторонние примеси. Проводят испытание, как описано в разделе «Тонкослойная хроматография» (т j, с 92), используя пластинку, приготовленную как указано в испытании На подлинность А. К достаточному объему раствора эдетата динатрия
ТЕТРАЦИКЛИНА ГИДРОХЛОРИД
295
(0,1 моль/л) ТР прибавляют раствор гидроокиси натрия (~80 г/л) ИР, доводя pH до 7,0, и используют этот раствор для равномерного опрыскивания пластинки до появления следов влаги. Сушат пластинку при 50 °C в течение 30 мин.
Непосредственно перед применением, защищая от яркого света, готовят следующие растворы. Растворяют 0,10 г испытуемого вещества в достаточном количестве метанола Р до получения 10 мл (раствор А). Разводят 2,5 мл раствора А до 10,0 мл метанолом Р (раствор Б). Растворяют 5,0 мг стандартного раствора 4-эпиангидротетрациклина гидрохлорида СО в достаточном количестве метанола Р до получения 20 мл (раствор Л). Разводят 2 мл раствора Л до 10 мл метанолом Р (раствор В). Растворяют 5,0 мг стандартного образца 4-эпитетрациклина гидрохлорида СО в достаточном количестве метанола Р до получения 8 мл (раствором М). Разводят 2 мл раствора М. метанолом Р до 10 мл (раствор Г). Растворяют 5,0 мг стандартного образца ангидротетрациклина гидрохлорида СО в достаточном количестве метанола Р до получения 20 мл (раствор Н). Разводят 2 мл раствора Н метанолом Р до 10 мл (раствор Д). Растворяют 20 мг стандартного образца хлортетрациклина гидрохлорида СО в достаточном количестве метанола Р до получения 20 мл (раствор О). Разводят 2 мл раствора О метанолом Р до 10 мл (раствор Е). Растворяют 10 мг стандартного образца тетрациклина гидрохлорида СО в достаточном количестве метанола Р до получения 20 мл (раствор П). Смешивают вместе по 0,5 мл каждого из следующих растворов: Л, М, Н, О и П (раствор Ж).
Наносят отдельно на пластинку по 1 мкл каждого из растворов А, Б, В, Г, Д, Е и Ж и опрыскивают пластинку тонко и равномерно раствором триметилпиридина (50 г/л)ИР до появления следов влаги (около 8 мл). *
В качестве подвижной фазы используют смесь 60 объемов этилацетата Р, 30 объемов ацетона Р и 6 объемов воды. Проводят хроматографирование до прохождения фронта растворителя на 15 см. Вынимают пластинку из хроматографической камеры, дают ей высохнуть на воздухе, обрабатывают парами аммиака (~260 г/л)ИР и тотчас оценивают хроматограмму в ультрафиолетовом свете (365 нм). Пятно, полученное с раствором Б и соответствующее 4-эпитетрациклину гидрохлориду, не должно быть более интенсивным, чем пятно, полученное с раствором Г (5% 4-эпитетрациклина гидрохлорида). Пятна, соответствующие 4-эпиангидротетрациклину гидрохлориду, ангидротетрациклину гидрохлориду и хлортетрациклину гидрохлориду, полученные с раствором А, не должны быть более интенсивными, чем 'пятна, полученные с раствором В (0,5% 4-эпиангидротетрациклина гидрохлорида), раствором/ Д (0,5% ангидротетрациклина гидрохлорида) и раствором Е (2% хлортет-
296
МЕЖДУНАРОДНАЯ ФАРМАКОПЕЯ
рациклина гидрохлорида)'. Испытание считается правильным только в том случае, если хроматограмма, полученная с раствором Ж, показывает пять четко разделившихся пятен.
Ангидропроизводные. Растворяют около 0,2 г препарата (точная навеска) в достаточном количестве соляной кислоты (0,02 моль/л) ТР до получения 50 мл. Помещают 10,0 мл этого раствора в делительную воронку, прибавляют 10 мл хлороформа Р, 10 мл цитратного буферного раствора, pH 5,4, ИР и встряхивают в течение 2 мин. Отделяют хлороформный слой и измеряют поглощение при 437 нм против контрольной кюветы, содержащей хлороформ Р; поглощение должно составлять не более 0,18 (для измерения предпочтительно использовать кювету с толщиной слоя 2 см и сделать пересчет на поглощение в кювете с толщиной слоя 1 см).
Количественное определение
А. Растворяют около 0,25 г препарата (точная навеска), предварительно высушенного при 60 °C и пониженном давлении, в 5 мл муравьиной кислоты (~ 1080 г/л) ИР и 10 мл ледяной уксусной кислоты Р1, прибавляют 10 мл диоксана Р, 5 мл раствора ацетата ртути в уксусной кислоте ИР и титруют хлорной кислотой (0,1 моль/л) ТР, как описано в разделе «Неводное титрование», метод А (т, 1, с. 149). Каждый миллилитр хлорной кислоты (0,1 моль/л) ТР соответствует 48,09 MrC22H24N2O8-•НС1.
Б. Проводят количественное определение, как описано в разделе «Количественное определение микробиологической активности антибиотиков» (т. 1, с. 165), используя либо (a) Bacillus pumilus (NCTC 8241 или АТСС 14884) в качестве тест-организ-ма, культуральную среду Кс1 с окончательной величиной pH 6,5 — 6,6, стерильный фосфатный буферный раствор, pH 4,5, ИР, тетрациклин в соответствующей концентрации (обычно 2—20 ME) и температуру инкубации 37—39°C, либо (б). Bacillus cereus (АТСС 11778) в качестве тест-организма, культуральную среду Кс1 с окончательной величиной pH 5,9—6,0, стерильный фосфатный буферный раствор, pH 4,5, ИР, тетрациклин в соответствующей концентрации (обычно 0,5—2 ME) и температуру инкубации 30—33 °C. Точность определения такова, что фидуциальные пределы ошибки для найденной активности (Р=0,95) не менее 95 и не более 105% от найденной активности. Верхний фидуциальный предел ошибки для найденной активности (Р=0,95) не менее 950 МЕ/мт в пересчете на высушенное вещество.
ТОЛБУТАМИД
297
Дополнительные требования к Стерильному тетрациклину гидрохлориду
Неспецифическая токсичность. Проводят испытание, как описано в разделе «Неспецифическая токсичность» (т. 1, с. 176), используя 0,5 мл раствора в стерильной воде Р, содержащей количество испытуемого вещества, соответствующее 4 мг/мл.
Пирогенность. Проводят испытание, какописано в разделе «Испытание на пирогенность» (т. 1, с. 176), вводя кролику на 1 кг массы тела раствор, содержащий 5 мг испытуемого вещества в 1 мл стерильной воды Р.
Стерильность. Выдерживает «Испытание антибиотиков на стерильность» (т. 1, с. 172); применяют методику мембранной фильтрации.
TOLBUTAMIDUM
ТОЛБУТАМИД
Молекулярная формула. C12H18N2O3S.
Относительная молекулярная масса. 270,4.
Структурная формула.
о
II
SO2NHCNH(CH2)3CH3
Химическое наименование. 1-Бутил-3-(n-толилсульфонил) мочевина; N- [ (бутиламино) карбонил] -4-метилбензолсульфонамид; per. № CAS 64-77-7.
Описание. Белый или почти белый кристаллический порошок; без запаха или почти без запаха.
Растворимость. Практически нерастворим в воде; растворим в 10 частях этанола (~ 750 г/л) ИР; растворим в ацетоне Р.
Категория. Противодиабетическое средство.
Хранение. Толбутамид следует хранить в плотно укупоренной таре, предохраняющей от действия света. |<101
Дополнительная информация. Даже в отсутствие света Толбутамид постепенно разрушается во влажной атмосфере, Причем разрушение ускоряется при повышении температуры.
298
МЕЖДУНАРОДНАЯ ФАРМАКОПЕЯ
ТРЕБОВАНИЯ
Общее требование. Толбутамид содержит не менее 99,0 и не более 101,0% Ci2HisN2O3S в пересчете на высушенное вещество.
Подлинность
• Можно применять либо только испытание А, либо испытания Б и В.
А. Проводят определение, как описано в разделе «Спектрофотометрия в инфракрасной области спектра» (т. 1, с. 45). Инфракрасный спектр соответствует спектру, полученному со стандартным образцом толбутамида СО, или спектру сравнения толбутамида.
Б. Кипятят 0,2 г препарата с 8 мл серной кислоты (~700 г/л) ИР с обратным холодильником в течение 30 мин. Охлаждают и фильтруют. Сохраняют осадок для испытания В. Сильно подщелачивают фильтрат путем прибавления раствора гидроокиси натрия (~300 г/л) ИР и проводят отгонку с водяным паром в течение 30 мин. Собирают отгон в 30 мл соляной кислоты (0,1 моль/л) ТР. К 2 мл раствора, содержащего отгон, прибавляют 0,2 г ацетата натрия Р и 10 мл раствора тетрабората натрия (10 г/л) ИР. Охлаждают смесь в течение 10 мин в ледяной бане, прибавляют 1 мл раствора 4-нитроанилина ИР1 и 2,7 мл раствора нитрита натрия (100 г/л) ИР и оставляют стоять на 30 мин. Прибавляют по каплям 2,5 мл раствора гидроокиси натрия (/—80 г/л)ИР; через несколько минут появляется интенсивное красное окрашивание.
В. Промывают осадок, полученный в испытании Б, 4 мл воды и высушивают при 105 °C; температура плавления около 136°C.
Температурный интервал плавления. 126—130 °C.
Тяжелые металлы. Используют 1,0 г препарата для приготовления испытуемого раствора, как описано в разделе «Испытание на тяжелые металлы», методика 3 (т. 1, с. 136); определяют содержание тяжелых металлов методом А (т. 1, с. 137); не более 20 мкг/г.
Сульфатная зола. Не более 1,0 мг/г.
Потеря при высушивании. Высушивают до постоянной массы при 105 °C; потеря составляет не более 5,0 мг/г.
Посторонние примеси. Проводят испытание, как описано в разделе «Тонкослойная хроматография» (т. 1, с. 92), используя в качестве адсорбента силикагель Р1, а в качестве подвижной фазы смесь 15 объемов 2-пропанола Р, 3 объемов циклогекса
ТРИМЕТАДИОН
299
на Р, 1 объема аммиака (~260 г/л) ИР и 1 объема воды. Наносят отдельно на пластинку по 5 мкл каждого из двух растворов в ацетоне Р, содержащих: (А) 10 мг испытуемого вещества в 1 мл и (Б) 0,050 г 4-толуолсульфонамида Р в 1 мл. Вынимают пластинку из хроматографической камеры, дают ей высохнуть в токе теплого воздуха, нагревают при НО °C в течение 10 мин, опрыскивают горячую пластинку раствором гипохлорита натрия ИР1 и сушат в токе холодного воздуха до тех пор, пока на опрыснутой площади пластинки ниже линии старта при нанесении 1 капли раствора йодида калия и крахмала ИР не появится очень легкое синее окрашивание; избегают длительного воздействия холодного воздуха. Опрыскивают пластинку раствором йодида калия и крахмала ИР, оставляют стоять на 5 мин и оценивают хроматограмму в дневном свете. Любое пятно, полученное с раствором А, кроме основного пятна, не должно быть более интенсивным, чем пятно, полученное с раствором Б.
Количественное определение. Растворяют около 0,55 г препарата (точная навеска) в 30 мл этанола (~750 г/л) ИР, предварительно нейтрализованного по раствору фенолфталеина в этаноле ИР, прибавляют 20 мл воды, свободной от углекислоты, Р и титруют раствором гидроокиси натрия (0,1 моль/л), не содержащего карбонатов, ТР, используя в качестве индикатора раствор фенолфталеина в этаноле ИР. Повторяют операцию без испытуемого вещества и вносят необходимые поправки. Каждый миллилитр раствора гидроокиси натрия (0,1 моль/л) ТР, не содержащего карбонатов, ТР соответствует 27,04 мг C12H18N2O3S.
TRIMETHADIONUM
ТРИМЕТАДИОН
Молекулярная формула. C6H9NO3.
Относительная молекулярная масса. 143,1. Структурная формула.
300 МЕЖДУНАРОДНАЯ ФАРМАКОПЕЯ
Химическое наименование. 3,5,5-Триметил-2,4-оксазол1Р;$ЦТкФ'’Г-:'Сi per. № CAS 127-48-0. tn ядэтсП
Описание. Бесцветные гранулированные кристаллы,"як1Ч1й Д! ' слегка напоминающий запах камфоры. х iqsTon
Растворимость. Растворим в воде; легко растворим в (~750 г/л)ИР, эфире P и хлороформе Р. •-
•z п .(<50! .-j
Категория. Противосудорожное средство. г: 9ш
Хранение. Триметадион следует хранить в хорошо укупорепноб / таре, в прохладном месте. ' . »
ТРЕБОВАНИЯ
•Общее требование. Триметадион содержит не менее 98,0 и не более 101,0% СбН9МО3 в пересчете на высушенное вещество.
Подлинность
Можно применять либо только испытание А, либо испытания Б, В и Г.
А. Проводят определение, как описано в разделе «Спектрофотометрия в инфракрасной области спектра» (т. 1, с. 45). Инфракрасный спектр соответствует спектру, полученному со стандартным образцом триметадиона СО, или спектру сравнения триметадиона.
Б. К 5 мл раствора препарата с концентрацией 20 мг/мл прибавляют 2 мл раствора гидроокиси бария (15 г/л) ИР; тотчас образуется осадок.
В. Нагревают 0,5 г препарата с 10 мл раствора гидроокиси натрия (~80 г/л) ИР на водяной бане в течение 30 мин, выпаривают до густой массы, охлаждают во льду и осторожно прибавляют соляную кислоту (~70 г/л) ИР до кислой реакции на лакмусовую бумагу Р. К 0,5 мл прибавляют 2 капли раствора хлорида железа (III) (25 г/л)ИР; появляется темно-желтое окрашивание. Сохраняют оставшуюся часть раствора для испытания Г.
Г. Обрабатывают оставшуюся часть раствора, полученного при испытании В, три раза эфиром Р, используя каждый раз по 10 мл; выпаривают объединенные эфирные извлечения на водяной бане в течение 30 мин и потирают внутренние стенки сосуда для ускорения кристаллизации; температура плавления около 80°C (а-оксиизомасляная кислота).
Температурный интервал плавления. 45—47°С; определяют без предварительного высушивания.
ТРИМЕТОПРИМ
301
л зола. Не более 1,0 мг/г.
. ри высушивании. Высушивают до постоянной массы ''ягелем-осушителем Р при комнатной температуре;
-I составляет не более 5,0 мг/г.
... и^ственное определение. Проводят количественное определение, как описано в разделе «Газовая хроматография» (т. 1, В качестве внутреннего стандарта используют раствор 2-фенилэтанола ИР. Используют следующие три раствора: (1)
.20 г стандартного образца триметадиона СО прибавляют 5 мл раствора 2-фенилэтанола ИР и достаточное количество метанола Р до получения 10 мл, (2) растворяют 0,20 г испытуемого вещества в достаточном количестве метанола Р до получения 10 мл и (3) к 0,20 г испытуемого вещества прибавляют 5 мл раствора 2-фенилэтанола ИР и достаточное количество метанола Р до получения 10 мл. Используют стеклянную колонку длиной 1,5 м с внутренним диаметром 0,4 см, заполненную достаточным количеством адсорбента, состоящего из 10 г диэтиленгликольсукцината Р, распределенного на 90 г промытого кислотой, силанизированного кизельгура Р4. Поддерживают температуру колонки 105 °C, используют азот Р в качестве газа-носителя и пламенно-ионизационный детектор. Готовят хроматограммы А, Б и В соответственно из растворов 1, 2, и 3. Измеряют соответствующие площади пиков на хроматограммах А, Б и В и рассчитывают содержание СбН9МО3, используя данные, полученные на хроматограммах А и В, и вводя, если необходимо, поправку по данным хроматограммы
TRIMETHOPRINUM
ТРИМЕТОПРИМ
Молекулярная формула. C14H18N4O3. Относительная молекулярная масса. 290,3. Структурная формула.
29—1222
302 МЕЖДУНАРОДНАЯ ФАРМАКОПЕЯ
Химическое наименование. 2,4-Диамино-5-(3,4,5-триметоксибен-зил) пиримидин; 5- [ (3,4,5-триметоксифенил) метил] -2,4-пирими-диндиамин; per. № CAS 738-70-5.
Описание. Белый кристаллический порошок; без запаха или почти без запаха.
Растворимость. Умеренно растворим в воде; растворим в метаноле Р и хлороформе Р; практически нерастворим в эфире Р.
Категория. Антибактериальное средство.
Хранение. Триметоприм следует хранить в плотно укупоренной таре.
ТРЕБОВАНИЯ
Общее требование. Триметоприм содержит не менее 98,5 и не более 101,0% C14H18N4O3 в пересчете на высушенное вещество.
Подлинность
А. Проводят определение, как описано в разделе «Спектрофотометрия в инфракрасной области спектра» (т. 1, с. 45). Инфракрасный спектр соответствует спектру, полученному со стандартным образцом триметоприма СО, или спектру сравнения триметоприма.
Б. Растворяют 25 мг препарата в 5 мл серной кислоты (0,05 моль/л) ТР, нагревают, если необходимо, и прибавляют 2 мл смеси 1,6 г перманганата калия Р, растворенного в достаточном количестве раствора гидроокиси натрия (0,1 моль/л)ТР до получения 100 мл. Нагревают до кипения и прибавляют к горячему раствору 0,4 мл раствора формальдегида ИР. Перемешивают, прибавляют 1 мл серной кислоты (0,5 моль/л) ТР, перемешивают и снова нагревают до кипения. Охлаждают до комнатной температуры и фильтруют. К фильтрату прибавляют 2 мл хлороформа Р и энергично встряхивают колбу; в хлороформном слое появляется зеленая флуоресценция, заметная при оценке в ультрафиолетовом свете (365 нм).
В. Температура плавления около 200 °C.
Сульфатная зола. Не более 1,0 мг/г. ' ?
Потеря при высушивании. Высушивают до постоянной массы при 105°C; потеря составляет не более 10 мг/г.
рн раствора. Встряхивают 0,20 г препарата с 20 мл воды, свободной от углекислоты, Р в течение 1 мин и фильтруют; pH фильтрата 7,5—8,5.
ТРИМЕТОПРИМ
303
Посторонние примеси
• Все операции должны проводиться под хорошо вентилируемой тягой.
Проводят испытание, как описано в разделе «Тонкослойная хроматография» (т. 1, с. 92), используя в качестве адсорбента силикагель Р2, а в качестве подвижной фазы смесь 85 объемов этилацетата Р, 10 объемов метанола Р, 5 объемов воды и 2 объемов безводной муравьиной кислоты Р. Используют хроматографическую камеру, не имеющую обкладки из фильтровальной бумаги; фронт растворителя должен продвинуться на 17 сМ. Наносят отдельно на пластинку по 5 мкл каждого из двух растворов в смеси 5 объемов хлороформа Р, 4,5 объема метанола Р и 1 объема воды, содержащих: (А) 40 мг испытуемого вещества в 1 мл и (Б) 0,080 мг испытуемого вещества в 1 мл. Вливают подвижную фазу в камеру и тотчас вносят пластинку, избегая предварительного насыщения камеры. Вынимают пластинку из хроматографической камеры, оставляют ее высыхать в потоке холодного воздуха в течение 5 мин и оценивают хроматограмму в ультрафиолетовом свете (254 нм). Помещают пластинку в закрытую камеру, содержащую хлор, полученный путем смешения равных объемов раствора перманганата калия Р с концентрацией 15 мг/мл и соляной кислоты (~70 г/л) ИР, налитых на дно камеры; оставляют стоять на 20 мин. Вынимают пластинку из камеры и удаляют хлор током холодного воздуха до тех пор, пока на площади ниже стартовой линии при прибавлении 0,05 мл крахмал-йодидного раствора ИР не прекратится появление какого-либо синего окрашивания. Опрыскивают пластинку крахмал-йодидным раствором ИР и оценивают хроматограмму в дневном свете. Любое пятно, полученное с раствором А, кроме основного пятна, не должно быть более интенсивным, чем пятно, полученное с раствором Б.
Количественное определение. Растворяют около 0,6 г препарата (точная навеска) в 30 мл ледяной уксусной кислоты Р1 и титруют хлорной кислотой (0,1 моль/л) ТР, как описано в разделе «Неводное титрование», метод А (т. 1, с. 149). Каждый миллилитр хлорной кислоты (0,1 моль/л)ТР соответствует 29,03 мг С14Н18Н4О3.
20«
СПИСОК РЕАКТИВОВ, ИСПЫТАТЕЛЬНЫХ РАСТВОРОВ, ТИТРОВАННЫХ РАСТВОРОВ И МЕЖДУНАРОДНЫХ ХИМИЧЕСКИХ СТАНДАРТНЫХ ОБРАЗЦОВ
СПИСОК РЕАКТИВОВ, ИСПЫТАТЕЛЬНЫХ РАСТВОРОВ, ТИТРОВАННЫХ РАСТВОРОВ И МЕЖДУНАРОДНЫХ ХИМИЧЕСКИХ СТАНДАРТНЫХ ОБРАЗЦОВ
Многие из реактивов, испытательных и титрованных растворов, упомянутых в томе 2 третьего издания Международной фармакопеи, описаны в томе 1 на с. 189—242 и точную ссылку на соответствующую страницу можно найти в указателе. Все остальные реактивы, испытательные и титрованные растворы, упомянутые в томе 2, описаны ниже. Как и в томе 1, реактивы обозначены буквой Р, испытательные растворы — сокращением ИР, титрованные растворы или растворы, стандартизуемые аналогично, — сокращением ТР. Реактивы, имеющие одинаковое название, но различающиеся по составу, чистоте и т. п„ обозначаются цифрами после соответствующего сокращения. Обозначения AsHP, FeP и FellP относятся к реактивам приемлемой степени чистоты для применения в испытаниях на мышьяк и железо. Сокращением Кс обозначены культуральные среды для микробиологических испытаний. Сокращение СО обозначает Международные химические стандартные образцы1. Концентрации растворов выражены в соответствии с Международной системой единиц (СИ) и относятся к безводному веществу. Ссылка SRIP указывает на сборник Specifications for reagents mentioned in the International Pharmacopoeia (World Health Organization, Geneva, 1963). Обозначения, использованные в SRIP, но теперь неприменяемые, приведены в квадратных скобках. Обозначение d означает относительную плотность ^2о20, т. е. плотность, измеренную при 20 °C в воздухе по отношению к воде при 20 °C.
Азот, не содержащий кислорода, Р. Азот Р, который очищен от кислорода путем пропускания через щелочной раствор пирогаллола ИР.
Азотная кислота дымящая Р. HNO3 (SRIP, 1963, с. 126); d~ — 1,5.
Азофиолетовый Р. 4-(4-Нитрофенилазо) резорцин; Магнезон I; C12H9N3O4.
Описание. Красный порошок.
Температура плавления. Около 193 °C, с разложением.
1 Международные химические стандартные образцы могут быть получены в Сотрудничающем центре ВОЗ по химическим стандартным образцам (WHO Collaborating Centre for Chemical Reference Substances, Apotekens Centrallaboratorium, Box 3045, 171 03 Soina 3, Sweden).
308
МЕЖДУНАРОДНАЯ ФАРМАКОПЕЯ
Азофиолетового раствор ИР.
Методика получения. Растворяют 0,2 г азофиолетового Р в •смеси 1 объема толуола Р и 2 объемов циклогексана Р.
Аллопуринол СО. Международный химический стандартный образец.
Алюминий Р. Al (SRIP, 1963, с. 29); проволока, гранулы или кусочки.
Алюминия хлорид Р. А1С1з-6Н2О (SRIP, 1963, с. 30).
Алюминия хлорида раствор ИР.
Методика приготовления. Растворяют 65,0 г хлорида алюминия Р в достаточном количестве воды до получения 100 мл, прибавляют 0,5 г угля Р, растирают в течение 10 мин и фильтруют. В процессе растирания прибавляют к фильтрату раствор гидроокиси натрия (0,5 мольл)ТР в количестве, достаточном для доведения pH до 1,5.
Амиловый спирт Р. С5Н12О (SRIP), 1963, с. 42).
4-Аминобензойная кислота Р. C7H7NO2. Содержит не менее 98,5% C7H7NO2.
Описание. Белые или слепка желтые кристаллы или кристаллический порошок; без запаха.
Растворимость. Растворим в 170 частях воды, 9 частях кипящей воды, 8 частях этанола (~75() г/л)ИР и 50 частях эфира Р, мало растворим в хлороформе Р.
Температурный интервал плавления. 186—189 °C. Сульфатная зола. Не более 1,0 мг/г.
Потеря при высушивании. Высушивают при 105 °C в течение 2 ч; потеря составляет не более 2,0 мг/г.
Количественное определение. Переносят в стакан около 0,3 г 4-аминобензойной кислоты (точная навеска), предварительно высушенной при 105 °C в течение 2 ч, прибавляют 5 мл соляной кислоты (~420 г/л)ИР, 50 мл воды и растирают до растворения. Охлаждают до температуры примерно 15°С, прибавляют около 25 г (кусочков льда и медленно титруют раствором нитрита натрия (0,1 моль/л)ТР до тех пор, пока при нанесении капли титрованного раствора, взятого стеклянной палочкой на краямал-йодидную бумагу Р, тотчас не образуется синее кольцо. Титрование считают законченным, если конечная точка воспроизводится после выдержки смеси в течение 1 мин. Каждый миллилитр раствора нитрита натрия (0,1 моль/л)ТР соответствует 13,71 мг C7H7NO2.
Хранение. Хранят в плотно укупоренной таре, предохраняющей от действия света.
РЕАКТИВЫ И РАСТВОРЫ
309
2-Аминобутанол Р. C4H11NO.
Описание. Бесцветная или слегка желтая прозрачная жидкость.
Смешиваемость. Смешивается с водой и метанолом Р. Плотность Р20. 0,944 — 0,950 кг/л.
Показатель преломления п20т>. 1,450—1,455.
Подлинность. Растворяют 0,05 г в 4 мл этанола (~750 г/л) ИР, прибавляют 0,5 мл раствора трикетогидриндена гидрата Р с концентрацией 2,5 мг/мл и нагревают на водяной бане; появляется фиолетовое окрашивание.
З-Аминопиразол-4-карбоксамида гемисульфат СО. Международный химический стандартный образец.
4-Амино-6-хлор-1,3-бензолдисульфонамид Р. C6H8CIN3O4S2. Описание. Белый порошок, без запаха.
Растворимость. Растворим в аммиаке (~100 г/л)ТР; практически нераствори|м в воде и хлороформе Р.
Подлинность. Спектр поглощения раствора в метаноле Р с концентрацией 5 mikt/мл имеет максимумы при 223, 265 и 312 нм. Поглощаемость при 265 нм около 64,0 (Е =640). Сульфатная зола. Сжигают 2 г; не более 1,0 мг/г.
Амитриптилина гидрохлорид СО. Международный химический стандартный образец.
Аммиак (~35 гл)ИР. Аммиак (~ 100 г/л)ИР, разведенный до содержания около 35 г NH3 в 1 л (около 2 моль/л); d~ ~ 0,985.
Аммиак (~17 г/л) ИР. Аммиак (~100 г/л) ИР, разведенный до содержания около 17 г NH3 в 1 л (около 1 моль/л); ~ 0,992.
Аммиак ( ~ 100 г/л) для испытания на железо БеИР. Аммиак (~ 100 г/л) ИР, который выдерживает следующее испытание: выпаривают 5 мл аммиака (~ 100 г/л)ИР почти досуха па водяной бане, прибавляют 40 мл воды, 2 мл раствора лимонной кислоты (180 г/л) БеИР и 2 капли меркаптоуксус-ной кислоты Р; перемешивают, подщелачивают аммиаком (~ 100 г/л)БеИР и разводят водой до 50 мл; не должно появляться розовое окрашивание.
Настоящий текст заменяет текст, опубликованный в т. 1, с. 190.
Аммония молибдата раствор (45 г/л)ИР. Раствор молибдата аммония Р, содержащий около 47 г (ПН4)бМо7О24 в 1 л.
Аммония молибдата раствор в азотной кислоте ИР.
Методика приготовления. Растворяют 50 г сульфата аммония Р в 500 мл азотной кислоты (~ 1000 г/л) ИР, используя
310
МЕЖДУНАРОДНАЯ ФАРМАКОПЕЯ
коническую колбу или стакан емкостью 2000 мл. Растворяют отдельно в стакане 150 г молибдата аммония Р в 400 мл кипящей воды. После охлаждения этот раствор медленно выливают при перемешивании в кислый раствор и доводят водой до 1000 мл. Оставляют стоять на 2—3 дня и фильтруют.
Хранение. Хранят в хорошо укупоренных темных склянках в прохладном месте.
Аммония нитрат Р. NH4NO3 (SRIP, 1963, с. 35).
Аммония нитрата раствор (50 г/л)ИР. Раствор нитрата аммония Р, содержащий около 50 г NH4NO3 в 1 л.
Аммония оксалата раствор (50 г/л)ИР. Раствор оксалата аммония Р, содержащий около 50 г C2H8N2O4 в 1 л.
Аммония сульфамат Р. NH4OSO2NH2 (SRIP, 1963, с. 39).
Аммония сульфамата раствор (25 г/л)ИР. Раствор сульфамата аммония Р, содержащий около 25 г NH4OSO2NH2 в 1 л.
Аммония сульфамата раствор (5 г/л)ИР. Раствор сульфамата аммония Р, содержащий около 5 г NH4OSO2NH2 в 1 л.
Аммония сульфат Р. (NH4)2SO4 (SRIP, 1963, с. 40).
Аммония хлорида раствор (100 г/л)ИР. Раствор хлорида аммония Р, содержащий около 100 г NH4C1 в 1 л.
Ампициллин СО. Международный химический стандартный образец.
Ампициллин натрий СО. Международный химический стандартный образец.
Ампициллина тригидрат СО. Международный химический стандартный образец.
Ангидротетрациклина гидрохлорид СО. Международный химический стандартный образец.
Анилин Р. C6H7N (SRIP, 1963, с. 43).
Анилина раствор (25 г/л)ИР. Раствор анилина Р, содержащий около 25 г CeH?N в 1 л.
Атропина сульфат СО. Международный химический стандартный образец.
Ацетазоламид СО. Международный химический стандартный образец.
Ацетатный стандартный буферный раствор ИР.
Методика приготовления. К 10 мл уксусной кислоты (~60 г/л)ИР прибавляют 10 мл раствора гидроокиси на
РЕАКТИВЫ И РАСТВОРЫ
311
трия (1 моль/л)ТР и доводят водой, свободной от углекислоты, Р до получения 1000 мл.
Ацетилхлорид Р. C2H3CIO. Содержит не менее 98,0% С2Н3СЮ при определении методами А и Б (см. ниже).
Описание. Прозрачная бесцветная или слегка желтоватая жидкость.
Соединения фосфора. Осторожно обрабатывают 1 мл аце-тилхлорида 1 мл воды, прибавляют 1 мл азотной кислоты (~ 1000 г/л)ИР, кипятят, охлаждают, разводят 20 мл воды, прибавляют 10 мл раствора молибдата аммония в азотной кислоте ИР и оставляют стоять при 40 °C на 2 ч; не должен образовываться желтый осадок.
Количественное определение. (А) Растворяют около 1 г аце-тилхлорида (точная навеска) в 50 мл раствора гидроокиси натрия (1 моль/л), не содержащего карбонатов, ТР и титруют серной кислотой (0,5 моль/л)ТР, используя в качестве индикатора раствор фенолфталеина в этаноле ИР. Каждый миллилитр раствора гидроокиси натрия (1 моль/л) не содержащего карбонатов, ТР соответствует 7,850 мг С2Н3СЮ. (Б) Разводят нейтрализованную жидкость, полученную при определении методом А, до 250 мл водой, перемешивают и титруют 50 мл раствора нитрата серебра (0,1 моль/л)ТР, используя в качестве индикатора раствор хромата калия (100 г/л) ИР. Каждый миллилитр раствора нитрата серебра (0,1 моль/л)ТР соответствует 7,850 мг С2Н3СЮ.
Бария гидроокись Р. Ва(ОН)2-8Н2О (SRIP, 1963, с. 46).
Бария гидроокиси раствор (15 г/л)ИР. Раствор гидроокиси бария Р в воде, свободной от углекислоты, Р, содержащий около 15 г Ва(ОН)2 в 1 л.
Примечание. Раствор гидроокиси бария (15 г/л)ИР должен быть свежеприготовленным.
Бензалкония хлорида раствор ИР. Смесь хлоридов алкилбен-зилдиметиламмония. Содержит в 1 л не менее 470 г и не более 530 г хлоридов алкилбензилдиметиламмония в пересчете на C22H4oC1N.
Описание. Прозрачная, бесцветная или светло-желтая сиропообразная жидкость; запах ароматичный.
Смешиваемость. Смешивается с водой и этанолом ( — 750 г/л) ИР.
Количественное определение. Растворяют 4 г (точная навеска) в достаточном количестве воды до получения 100 мл. Переносят 25 мл в делительную воронку, прибавляют 25 мл хлороформа Р, 10 мл раствора гидроокиси натрия (0,1 моль/л) ТР и 10 мл свежеприготовленного раствора йодида калия (50 г/л)ИР. Хорошо встряхивают, дают слоям раз
312
МЕЖДУНАРОДНАЯ ФАРМАКОПЕЯ
делиться и сливают хлороформный слой. Встряхивают водный слой с тремя последовательными порциями хлороформа Р, каждая по 10 мл, и отбрасывают хлороформные растворы. Прибавляют 40 мл соляной кислоты (~420 г/л)ИР, охлаждают и титруют раствором йодата калия (0,05 моль/л) ТР до светло-коричневого окрашивания раствора. Прибавляют 2 мл хлороформа Р и продолжают титрование до обесцвечивания хлороформного раствора. Титруют смесь 20 мл воды, 6 мл раствора йодида калия (80 г/л)ИР и 40 мл соляной кислоты (~420 г/л)ИР раствором йодата калия (0,05 моль/л)ТР, как описано выше; разность между титрованиями представляет собой количество раствора йодата калия (0,05 моль/л)ТР, израсходованное на титрование. Каждый миллилитр раствора йодата калия (0,05 моль/л)ТР соответствует 35,40 мг C22H40CLN. Определяют плотность пикнометром, как описано в разделе «Определение плотности и относительной плотности» (т. 1, с. 31), и рассчитывают содержание C22H40CLN в граммах на литр. Примечание. Раствор в воде образует при встряхивании сильную пену.
Бензалкония хлорида раствор ИР1.
Методика приготовления. Разводят 2 мл раствора бензалкония хлорида ИР достаточным количеством воды до получения 100 мл.
Бензилпенициллин калий СО. Международный химический стандартный образец.
Бензилпенициллин натрий СО. Международный химический стандартный образец.
Бензоилхлорид Р. С7Н5СЮ (SRIP, 1963, с. 50).
Бензойная кислота Р. С7НеО2. Содержит не менее 99,8% С7Н6О2.
Описание. Бесцветные, легкие, перистые кристаллы или белый микрокристаллический порошок; запах характерный, легкий.
Растворимость. Мало растворим в воде; легко растворим в этаноле (~750 г/л) ИР, эфире Р и хлороформе Р.
Нерастворимые в метаноле вещества. Растворяют 20 г в 200 мл метанола Р и настаивают с обратным холодильником в течение 30 мин. Фильтруют через взвешенный стеклянный фильтр, тщательно промывают метанолом Р и высушивают при 105°C; остаток весит не более 1,0 мг. Количественное определение. Растворяют около 0,5 г (точная навеска) в 15 мл этанола (~750 г/л)ИР, предварительно нейтрализованного по раствору фенолового красного в этаноле ИР, прибавляют 20 мл воды и титруют раство
РЕАКТИВЫ И РАСТВОРЫ
313
ром гидроокиси натрия (0,1 моль/л)Т.Р, используя в качестве индикатора раствор фенолового красного в этаноле ИР. Повторяют операцию без испытуемого вещества и вносят необходимые поправки. Каждый миллилитр раствора гидроокиси натрия (0,1 моль/л)ТР соответствует 12,21 мг С7Н6О2.
Бензол Р. СбН6 (SRIP, 1963, с. 48).
Бетаметазон СО. Международный химический стандартный образец.
Бефения оксинафтоат СО. Международный химический стандартный образец.
Боратный буферный раствор, pH 8,0, ИР.
Методика приготовления. Растворяют 0,25 г борной кислоты Р и 0,30 г хлорида калия Р в 50 мл воды, свободной от углекислоты, Р, прибавляют 3,97 мл раствора гидроокиси натрия (0,2 моль/л), не содержащего карбонатов, ТР и разводят достаточным количеством воды, свободной от углекислоты, Р до получения 200 мл.
Боратный буферный раствор, pH 9,0, ИР.
Методика приготовления. Растворяют 1,24 г борной кислоты Р примерно в 100 мл воды, прибавляют 8,3 мл раствора гидроокиси натрия (1 моль/л)ТР и достаточное количество воды до получения 200 мл.
Боратный буферный раствор, pH 9,6, ИР.
Методика приготовления. Растворяют 0,25 г борной кислоты Р и 0,30 г хлорида калия Р в 50 мл воды, свободной от углекислоты, Р, прибавляют 36,85 мл раствора гидроокиси натрия (0,2 моль/л), не содержащего карбонатов, ТР и разводят достаточным количеством воды, свободной от углекислоты, Р до получения 200 мл.
Бромкрезоловый зеленый Р. CziHnBuOsS (SRIP, 1963, с. 52).
Бромкрезолового зеленого раствор в этаноле ИР.
Методика приготовления. Нагревают 0,1 г бромкрезолового зеленого Р с 2,9 мл раствора гидроокиси натрия (0,05 моль/л)ТР и 5 мл этанола (~750 г/л)ТР; после растворения прибавляют достаточное количество этанола (~150 г/л)ИР до получения 250 мл.
Бром крезоловый пурпурный Р. C2iHi6Br2OsS (SRIP, 1963, с. 52).
Бром крезолового пурпурного раствор в этаноле ИР.
Методика приготовления. Растворяют 0,05 г бромкрезолового пурпурного Р в 100 мл этанола (~750 г/л) ИР и фильтруют, если необходимо.
314
МЕЖДУНАРОДНАЯ ФАРМАКОПЕЯ
Бромтимолового синего раствор в диметилформамиде ИР.
Методика приготовления. Растворяют 1,0 г бромтимолового синего Р в достаточном количестве диметилформамида Р до (получения 100 мл.
Бупивакаина гидрохлорид СО. Международный химический стандартный образец.
1-Бутанол Р [н-Бутанол Р]. С4НюО (SRIP, 1963, с. 54).
Трет.-Бутанол Р. 2-Метилпропан-2-ол; (СНз)зСОН.
Описание. Бесцветная жидкость или твердое вещество.
Смешиваемость. Смешивается с водой, этанолом (~750 г/л) ИР и эфиром Р.
Температурный интервал кипения. Не менее 95% перегоняется между 81 и 83 °C.
Температурный интервал плавления. 24—26 °C.
Плотность р2о- 0,778—0,782 кг/л.
Остаток после выпаривания. Выпаривают на водяной бане и высушивают до постоянной массы при 105°C; остаток составляет не более 0,05 мг/мл.
1-Бутиламин Р. 1-Аминобутан; C4HhN.
Описание. Бесцветная или светло-желтая невоспламеняю-щаяся жидкость.
Смешиваемость. Смешивается с водой, этанолом (~ 750 г/л) ИР и эфиром Р.
Температурный интервал кипения. Не менее 95% перегоняется между 76 и 78 °C.
Плотность р2о. Около 0,740 кг/л.
Вода. Определяют, как описано в разделе «Определение воды методом Карла Фишера» (т. 1, с. 154), используя около 5 мл жидкости; не более 10 мг/мл.
Кислые примеси. К 50 мл прибавляют 5 капель раствора азофиолетового ИР и быстро титруют раствором метилата натрия (0,1 моль/л) до темно-синей конечной точки, предохраняя от попадания углекислоты из воздуха, например путем применения азота для нейтрализации требуется не более 1,0 мл метилата натрия (0,1 моль/л)ТР.
Ванилин Р. С8Н8О3 (SRIP, 1963, с. 214).
Ванилина раствор (10 г/л)ИР. Раствор ванилина Р, содержащий около 10 г С8Н8Оз в 1 л.
Виннокаменная кислота Р. С4Н6О8 (SRIP, 1963, с. 205).
Виннокаменной кислоты раствор (10 г/л)ИР. Раствор виннокаменной кислоты Р, содержащий около 10 г С4Н80б в 1 л.
Виннокаменной кислоты раствор (5 г/л)ИР. Раствор виннокаменной кислоты Р, содержащий около 5 г С4Н6О6 в 1 л.
РЕАКТИВЫ И РАСТВОРЫ
315
Висмута оксинитрат Р. Приблизительно 4В1ИОз (ОН) 2-ВЮ (ОН) (SRIP, 1963, с. 50).
Вода, свободная от аммиака, Р. Вода, которая выдерживает следующее дополнительное испытание: к 50 мл прибавляют 2 мл щелочного раствора калий-ртуть йодида ИР; не должно появляться окрашивание.
Вода, свободная от углекислоты и аммиака. Р. Вода, свободная от аммиака, Р, обработанная методом, описанным для воды, свободной от углекислоты, Р (т.. 1, с. 195).
Вода стерильная Р. Стерильная вода, которая выдерживает следующее дополнительное испытание.
Пирогенность. Проводят испытание, как описано в разделе «Испытание на пирогенность» (т. 1, с. 176), вводя кролику на 1 кг массы тела 10 мл воды, изотонированной прибавлением хлорида натрия, не содержащего пирогенов, Р.
Галоперидол СО. Международный химический стандартный образец.
Гексан Р. н-Гексан СеНы.
Описание. Бесцветная, подвижная, легко воспламеняющаяся жидкость.
Температурный интервал кипения. Полностью перегоняется в интервале 1 °C между 67,5 и 69,5 °C.
Плотность Р20- 0,658—0,659 кг/л.
Показатель преломления п20п. 1,347—1,375.
Гидразина гидрат Р. N2H4-H2O. Содержит не менее 98,0% N2O4-H2O.
Описание. Прозрачная, бесцветная жидкость. Смешиваемость. Смешивается с водой.
Остаток после выпаривания. Выпаривают досуха на водяной бане; остаток составляет не более 5,0 мг/г.
Количественное определение. Разводят 1 г до 200 мл водой. Нейтрализуют 20 мл этого раствора соляной кислотой (~420 г/л) ИР и прибавляют 10 мл избытка кислоты. Прибавляют 5 мл раствора цианида калия (100 г/л)ИР, титруют раствором йодата калия (0,05 моль/л)ТР до тех пор, пока коричневое окрашивание, которое появляется вначале, не становится светлым, прибавляют раствор крахмала ИР и продолжают титрование до исчезновения синего окрашивания. Каждый миллилитр раствора йодата калия (0,05 моль/л)ТР соответствует 2,503 мг N2H4-H2O.
Гидрокортизон Р. С21Н30О5. Используют Гидрокортизон, описанный в статье в т. 2, с. 162.
Гидрокортизон СО. Международный химический стандартный образец.
316 МЕЖДУНАРОДНАЯ ФАРМАКОПЕЯ
Гидрокортизона ацетат СО. Международный химический стандартный образец.
Гидроксиламина гидрохлорид Р. NH2OH-HC1 (SRIP, 1963, с. 99).
Гидрохлортиазид СО. Международный химический стандартный образец.
Гризеофульвин СО. Международный химический стандартный образец.
Дапсон СО. Международный химический стандартный образец.
Дексаметазон СО. Международный химический стандартный образец.
Дексаметазона ацетат СО. Международный химический стандартный образец.
Диазепам СО. Международный химический стандартный образец.
Диазобензолсульфоновой кислоты раствор ИР.
Методика приготовления. К 0,9 г сульфаниловой кислоты Р прибавляют 10 мл соляной кислоты (~250 г/л)ИР и достаточное количество воды до получения 100 мл. К 3 мл этого раствора прибавляют 5 мл раствора нитрита натрия (3 г/л) ИР, охлаждают во льду в течение 5 мин, прибавляют еще 20 мл раствора нитрита натрия (3 г/л) ИР и снова охлаждают во льду; разводят водой до 100 мл; хранят раствор холодным.
Примечание. Диазобензолсульфоновой кислоты раствор ИР должен быть свежеприготовленным и использоваться не позднее чем через 15 мин после приготовления.
Диазоксид СО. Международный химический стандартный образец.
Диазометана раствор ИР.
Предупреждение. Диазометан в виде газа взрывоопасен, и его взрывчатое разрушение легко возникает при соприкосновении с грубыми поверхностями. Не следует использовать аппаратуру, имеющую узлы на шлифах, или любые камешки для кипячения. Диазометан исключительно токсичен, и все операции следует проводить под хорошо вентилируемой тягой.
Методика приготовления. Готовят раствор 0,4 г гидроокиси калия Р в 10 мл этанола (~750 г/л)ИР и прибавляют его •к раствору Аг-метил-Лг-нитрозотолуол-4-сульфонамида Р в 30 мл эфира Р, охлаждая во льду. Если образуется осадок, добавляют достаточное количество этанола (~750 г/л) ИР
РЕАКТИВЫ И РАСТВОРЫ
317
для его растворения. Через 5 мин осторожно отгоняют эфирный раствор диазометана на водяной бане. Раствор диазометана ИР содержит около 10 г CH2N2 в 1 л. “ Другие методики. Могут быть использованы другие методики для выделения диазометана с применением других исходных материалов при условии, что получающийся раствор имеет требуемую концентрацию CH2N2.
Диаммония гидрофосфат Р [аммония фосфат Р]. (МНДгНРС^ (SRIP, 1963, с. 38).
Диаммония гидрофосфата раствор (100 г/л)ИР. Раствор гидрофосфата диаммония Р, содержащий около 100 г (NH4) 2НРО4 в 1 л.
Дибутиловый эфир Р. Ди-н-бутиловый эфир CsHisO.
Предупреждение. Дибутиловый эфир Р образовывает взрывчатые перекиси, особенно в безводном состоянии.
Описание. Бесцветная жидкость.
Смешиваемость. Практически не смешивается с водой; смешивается с этанолом (~750 г/л)ИР и эфиром Р.
Температурный интервал кипения. 140—143 °C.
Плотность р2о, 0,769 кл/г.
Показатель преломления м20ц. 1,344.
Дибутилфталат. Ди-н-бутилфталат С16Н22О4.
Описание. Прозрачная, бесцветная или слегка окрашенная жидкость.
Смешиваемость. Очень мало смешивается с водой; смешивается с этанолом (-~750 г/л)ИР и эфиром Р.
Плотность Р20, 1,043—1,048 кг/л.
Показатель преломления m20d. 1,492—1,495.
Сульфатная зола. Не более 0,2 мг/мл.
Дигитоксин СО. Международный химический стандартный образец.
Дигитонин Р. С55Н90О29 (SRIP, 1963, с. 78).
Дигитонина раствор ИР.
Методика приготовления. Растворяют 0,10 г дигитонина Р в достаточном количестве этанола (-~750 г/л)ИР до получения 10 мл.
Примечание. Дигитонина раствор ИР должен быть свежеприготовленным.
Дигоксин СО. Международный химический стандартный образец.
Дикумарол СО. Международный химический стандартный образец.
318
МЕЖДУНАРОДНАЯ ФАРМАКОПЕЯ
Диметиламин Р. C2H7N.
Описание. Низкокипящая жидкость, 7 °C; запах характерный.
Растворимость. Растворим в воде, этаноле ( — 750 г/л)ИР и эфире Р.
Диметиламина раствор в этаноле ИР. Раствор диметиламина Р в этаноле ( — 750 г/л)ИР, содержащий около 330 г/л C2H7N.
Количественное определение. Разводят 2 мл до 10 мл этанолом ( — 750 г/л) ИР. Переносят 2 мл в колбу, содержащую 50,0 мл серной кислоты (0,05 моль/л) ТР, и перемешивают. Титруют избыток кислоты раствором гидроокиси натрия (0,1 моль/л) ТР, используя в качестве индикатора раствор метилового красного в этаноле ИР. Каждый миллилитр серной кислоты (0,05 моль/л) ТР соответствует 4,508 мг C2H7N.
4-Диметиламинобензальдегид Р [диметиламинобензальдегид Р]. С9Нц(ИО (SRIP, 1963, с. 78).
4-Диметиламинобензальдегида раствор ИР1.
Методика приготовления. Растворяют 0,125 г 4-диметилами-нобензальдегида Р в охлажденной смеси 65 мл серной кислоты (-—1760 г/л)ИР и 35 мл воды и прибавляют 0,2 мл раствора хлорида железа (III), (25 г/л)ИР.
Примечание. 4-Диметиламинсбензальдегида раствор ИР1 должен быть свежеприготовленным.
4-Диметиламинобензальдегида раствор ИР2.
Методика приготовления. Растворяют 0,80 г 4-диметилами-нобензальдегида Р в охлажденной смеси 80 г этанола ( — 750 г/л)ИР и 20 г серной кислоты (—1760 г/л)ИР.
4-Диметиламинобензальдегида раствор ИРЗ.
Методика приготовления. Растворяют 0,5 г 4-диметилами-нобензальдегида Р в 50 мл этанола ( — 750 г/л) ИР, прибавляют 1 мл соляной кислоты ( — 420 г/л) ИР и разводят достаточным количеством этанола ( — 750 г/л)ИР до получения 100 мл.
4-Диметиламинобензальдегида раствор ИР4.
Методика приготовления. Растворяют 2 г 4-диметиламино-бензальдегида Р в смеси 5 мл соляной кислоты ( — 420 г/л) ИР и 95 мл ледяной уксусной кислоты Р.
4-Диметиламиноциннамальдегид Р. ChHisNO.
Описание. Оранжевые кристаллы или кристаллический порошок; запах характерный.
Растворимость. Практически нерастворим в воде; легко рас
РЕАКТИВЫ И РАСТВОРЫ
319
творим в соляной кислоте (~ 70 г/л) ИР; умеренно растворим в этаноле (~750 г/л)ИР и эфире Р.
4-Диметиламиноциннамальдегида раствор ИР1.
Методика приготовления. Растворяют 2 г 4-диметила'мино-циннамальдегида Р в смеси 100 мл соляной кислоты (5 моль/л)ТР и 100 мл этанола (~750 г/л)ИР.
Хранение. Раствор хранят при температуре около 0О|С.
4-Диметиламиноциннамальдегида раствор ИР2.
Методика приготовления. Разводят 20 1мл раствора 4-диме-тиламиноциннамальдегида ИР1 достаточным количеством этанола (~750 г/л)ИР до получения 100 мл.
Примечание. 4-Диметиламиноциннамальдегида раствора ИР2 должен быть свежеприготовленным.
Динатрия гидрофосфат Р [натрия фосфат Р] Na2HPO4-12Н2О (SRIP, 1963, с. 192).
Динатрия гидрофосфата раствор (40 г/л)ИР. Раствор гидро-фосфата динатрия Р, содержащий около 40 г Na2HPO4 в 1 л.
Динатрия хромотропат Р [хромотроповой кислоты натриевая соль Р]. CioHeNa208S2-H20.
Описание. Желтый или слегка коричневый порошок.
Растворимость. Легко растворим в ‘воде; нерастворим в этаноле (~750 г/л)ИР.
Подлинность. К 0,5 мл 2 мг/мл раствора прибавляют 10 мл воды и 1 каплю раствора хлорида железа (III) (25 г/л)ИР; появляется зеленое окрашивание.
Чувствительность. Растворяют 5 мг в 10 мл смеси 9 мл серной кислоты (~1760 г/л)ИР и 4 мл воды. Отдельно разводят 0,5 мл раствора формальдегида ИР водой до получения 1000 мл. Переносят в две отдельные пробирки по 5 мл раствора динатрия хромотропата, в одну пробирку прибавляют 0,2 мл раствора формальдегида и нагревают обе пробирки на водяной бане в течение 30 мин; в пробирке, содержащей раствор формальдегида, появляется фиолетовое окрашивание.
Динатрия хромотропата раствор (10 г/л)ИР. Раствор динатрия хромотропата Р, содержащий около 9,5 г CioHeNa208S2 в 1 л.
Динатрия эдетата раствор (50 г/л)ИР. Раствор эдетата динатрия Р, содержащий около 50 г CioHi4N2Na208 в 1 л.
Динатрия эдетата раствор (0,1 моль/л)ТР. Эдетат динатрия Р, растворенный в воде до содержания 33,62 г Ci0Hi4N2Na2O8 в 1000 мл.
320
МЕЖДУНАРОДНАЯ ФАРМАКОПЕЯ
Метод стандартизации. Устанавливают точную 'концентрацию раствора подходящим методом, как, например, описано для раствора эдетата динатрия (0,05 моль/л)ТР в т. 1, с. 199.
Динитробензол Р. C6H4N2O4 (SRIP, 1963, с. 79).
Динитробензола раствор в этаноле ИР.
Методика приготовления. Растворяют 1 г динитробензола Р в достаточном количестве этанола (~750 г/л)ЙР до получения 100 мл.
Динонилфталат Р. С26Н42О4.
Описание. Бесцветная или светло-желтая вязкая жидкость. Плотность Р20. 0,97—0,98 кг/л.
Показатель преломления п20ц. 1,482—1,489.
Вода. Определяют, как описано в разделе «Определение воды методом Карла Фишера» (т. 1, с. 154), используя около 2 мл жидкости; не более 1,0 мг/мл.
Кислотность. Встряхивают 5,0 г с 25 мл воды в течение 1 мин. Оставляют стоять, фильтруют водный слой и прибавляют к нему 5 капель раствора фенолфталеина в этаноле ИР; не более 0,3 мл раствора гидроокиси натрия (0,1 моль/л), не содержащего карбонатов, ТР требуется для 'нейтрализации (0,5 мг/г в пересчете на фталевую кислоту).
Дитизон Р. C13H12N4 (SRIP, 1963, с. 83).
Дифениламин Р. Ci2HhN (SRIP, 1963, с. 81).
2,6-Дихлорхинонхлоримид Р. C6H2C13NO (SRIP, 1963, с. 77).
2,6-Дихлорхинонхлоримида раствор в этаноле ИР.
Методика приготовления. Растворяют 0,5 г 2,6-дихлорхинон-хлоримида Р в достаточном количестве этанола (~750 г/л) ИР до получения 100 мл.
Дихлорэтан Р. 1,2-Дихлорэтан C2H4CI2 (SRIP, 1963, с. 76).
Диэтиламин Р. C4H11N. Содержит не менее 99,5% С4НцМ.
Описание. Прозрачная, бесцветная жидкость.
Плотность Р20. 0,702—0,704 кг/л.
Показатель преломления п20т>. 1,384—1,386.
Количественное определение. Прибавляют около 3 г (точная навеска) к 50 мл серной кислоты (0,5 моль/л)ТР и титруют избыток кислоты раствором гидроокиси натрия (1 моль/л)ТР, используя в качестве индикатора раствор метилового красного в этаноле ИР. Каждый миллилитр серной кислоты (0,5 моль/л)ТР соответствует 73,14 мг C4H11N.
Диэтиленгликольсукцинат Р. Сорт материала, подходящий для применения в газожидкостной хроматографии.
РЕАКТИВЫ И РАСТВОРЫ
321
Диэтилкарбамазина дигидроцитрат СО. Международный хими ческий стандартный образец.
Диэтокситетрагидрофуран Р. C8Hi6O3. Смесь цис- и транспзс меров.
Описание. Бесцветная или слегка желтая, прозрачная жидкость.
Смешиваемость. Практически не смешивается с водой; смешивается с этанолом (~750 г/л) ИР и эфиром Р.
Плотность ,р2о- Около 0,975 кг/л.
Показатель преломления п20о- 1,418.
Диэтокситетрагидрофурана раствор в уксусной кислоте ИР.
Методика приготовления. Смешивают 1 мл диэтокситетрагидрофурана Р с достаточным количеством ледяной уксусной кислоты Р до получения 100 мл.
Железа (III)аммония сульфата раствор ИР1.
Методика приготовления. Растворяют 0,2 г сульфата железа (III) аммония Р в 50 мл воды, прибавляют 6 мл азотной кислоты (~1000 г/л) ИР и достаточное количество воды ДО’ получения 100 мл.
Железа (Ш) аммония сульфата раствор ИР2.
Методика приготовления. Растворяют 8,3 г сульфата железа (III) аммония Р в достаточном количестве серной кислоты (0,25 моль/л) до получения 1000 мл.
Ибупрофен СО. Международный химический стандартный образец.
Изониазид СО. Международный химический стандартный образец.
Имидазол Р. Глиоксалин C3H4N2. Содержит не менее 99,0% C3H4N2.
Описание. Белый кристаллический порошок.
Растворимость. Растворим в воде и этаноле (~750 г/л) ИР.
Температурный интервал плавления. 89—93 °C.
Сульфатная зола. Не более 0,5 мг/г.
Количественное определение. Растворяют 0,3 г в 50 мл воды и титруют серной кислотой (0,05 моль/л)ИР, используя в качестве индикатора раствор бромкрезолового зеленого в этаноле ИР. Каждый миллилитр серной кислоты (0,05 моль/л) ТР соответствует 6,808 мг C3H4N2.
Имидазол перекристаллизованный Р.
Методика приготовления. Растворяют 25 г имидазола Р в 100 мл горячего толуола Р и охлаждают в ледяной бане при растирании. Фильтруют кристаллы с отсасыванием, используя фильтровальную бумагу Ватман № 54 или № 541. По-
524 МЕЖДУНАРОДНАЯ ФАРМАКОПЕЯ
Калия йодвисмутата раствор ИР1.
Методика приготовления. Растворяют 100 г виннокаменной кислоты Р в 400 мл воды и прибавляют 8,5 г оксинитрата висмута Р. Встряхивают раствор в течение 1 ч, прибавляют 200 мл раствора йодида калия (400 г/л) ИР и перемешивают. Оставляют стоять на 24 ч и фильтруют.
Калия йодвисмутата раствор ИР2.
Методика приготовления. Растворяют 100 г виннокаменной кислоты Р в 500 мл воды и прибавляют 50 мл раствора калия йодвисмутата ИР1.
Калия йодида раствор (400 г/л)ИР. Раствор йодида калия Р, содержащий около 400 г K.I в 1 л.
Калия йодида раствор (300 г/л)ИР. Раствор йодида калия Р, содержащий около 300 г KI в 1 л.
Калия йодида раствор (60 г/л)ИР. Раствор йодида калия Р, содержащий около 60 г KI в 1 л.
Калия йодида и крахмала раствор ИР1.
Методика приготовления. Растворяют 10 г йодида калия Р в 95 мл воды и прибавляют к нему 5 мл раствора крахмала ИР.
Примечание. Раствор калия йодида и крахмала ИР1 должен быть свежеприготовленным.
Калия йодплатината раствор ИР.
Методика приготовления. Растворяют 2,5 г хлорида платины Р в 50 мл воды, прибавляют 45 мл раствора йодида калия Р с концентрацией 0,1 г/л и разводят водой до 100 мл. Хранение. Хранят в склянках из темного стекла.
Калия-меди тартрата раствор ИР.
Методика приготовления. Растворяют 7 г сульфата меди (II) Р в достаточном количестве воды до получения 100 мл. Отдельно растворяют 35 г тартрата калия-натрия Р и 10 г гидроокиси натрия Р в 100 мл воды. Незадолго перед применением смешивают равные объемы обоих растворов.
Калия-натрия тартрат Р (натрия-калия тартрат Р). СдНдКМаОб-•4Н2О (SRIP, 1963, с. 193).
Калия перйодат Р. КЮ4 (SRIP, 1963, с. 164).
Калия перйодата раствор ИР.
Методика приготовления. К 2,8 г перйодата калия Р прибавляют 200 мл воды и затем по каплям 20 мл серной кислоты (~1760 г/л)ИР при встряхивании до получения раствора; охлаждают и прибавляют достаточное количество воды до получения 1000 мл.
РЕАКТИВЫ И РАСТВОРЫ
325
Калия перманганата раствор (0,002 моль/л)ТР. Перманганат калия Р, растворенный в воде до содержания 0,3161 г КМпО4 в 1000 мл.
Метод стандартизации. Устанавливают точную концентрацию раствора методом, описанным для раствора перманганата калия (0,02 моль/л)ТР (т. 1, с. 206).
Калия-фтути йодида раствор ИР.
Методика приготовления. Растворяют 1,355 г хлорида ртути Р в 60 мл воды; отдельно растворяют 5 г йодида калия Р в 20 мл воды; смешивают два раствора и доводят водой до 100 мл.
Калия-ртути йодида раствор щелочной ИР.
Методика приготовления. Растворяют 3,5 г йодида калия Р и 1,25 г хлорида ртути Р в 80 мл воды, прибавляют при перемешивании холодный насыщенный раствор хлорида ртути Р в воде, пока не останется небольшой красный осадок. Затем прибавляют 12 г гидроокиси натрия Р и перемешивают для растворения, прибавляют еще немного насыщенного' раствора хлорида ртути Р и достаточное количество воды до получения 100 мл; оставляют стоять на 24 ч и декантируют прозрачную жидкость.
Калия тиоцианат Р. KCNS. Содержит не менее 99,0% KCNS в пересчете на высушенное вещество.
Описание. Бесцветные кристаллы.
Растворимость. Растворим в 0,5 части воды и 15 частях безводного этанола Р.
. Щелочность. Раствор в воде, свободной от углекислоты, Р с концентрацией 0,1 г/л не дает щелочной реакции на раствор бромтимолового синего в этаноле ИР.
Аммиак. Кипятят 1,0 г с 5 мл раствора гидроокиси натрия (~'8О г/л)ИР; не должен выделяться аммиак.
Хлориды. Растворяют 1,0 г в растворе 1 г нитрата аммония Р в 30 мл раствора перекиси водорода (~60 г/л)ИР, содержащем хлориды не более 1 мкг/г, прибавляют 1 ггидроокиси натрия Р и слегка нагревают; когда энергичная реакция закончится, прибавляют еще 30 мл раствора перекиси водорода (~60 г/л)ИР и кипятят 2 мин. Охлаждают, прибавляют 5 мл азотной кислоты (~ 1000 г/л) ИР и 1 мл раствора нитрата серебра (40 г/л)ИР; образующаяся опалесценция не должна быть интенсивнее, чем опалесценция, которая образуется Ари аналогичной обработке 1 мл соляной кислоты (0,01 моль/л)ТР.
Сульфаты. Растворяют 0,50 г в 20 мл воды и далее поступают, как описано в разделе «Испытание на сульфаты» (т. 1, с. 133); не более 1,0 мг/г.
-326
МЕЖДУНАРОДНАЯ ФАРМАКОПЕЯ
Другие соединения серы. Растворяют 1,0 г в 50 мл воды, прибавляют 2 мл соляной кислоты (~70 г/л) ИР и титруют раствором йода (0,1 моль/л)ТР; требуется не более 0,5 мл раствора йода (0,1 моль/л)ТР.
Потеря при высушивании. Высушивают до постоянной массы при 105°C; потеря составляет не 'более 20 мг/г.
Количественное определение. Растворяют около 0,4 г (точная навеска) в 50 мл воды, прибавляют 5 мл азотной кислоты (~1000 г/л)|ИР, 50 M>n раствора нитрата серебра (0,1 моль/л) ТР и 5 мл раствора сульфата железа (III) аммония (45 г/л)ИР и титруют избыток нитрата серебра раствором тиоцианата аммония (0,1 моль/л)ТР. Каждый миллилитр раствора нитрата серебра (0,1 моль/л)ТР соответствует 9,718 мг KCNS.
Примечание. Калия тиоцианат расплывается на воздухе.
Калия феррицианида раствор (50 г/л)ИР.
Методика приготовления. Промывают около 5 г кристаллического феррицианида калия Р небольшим количеством воды и растворяют промытые кристаллы в достаточном количестве воды до получения 100 мл.
Примечание. Калия феррицианида раствор (50 г/л) ИР должен быть свежеприготовленным.
Калия ферроцианид Р. K4Fe(CN)6-3H2O (SRIP, 1963, с. 156).
Калия ферроцианида раствор (45 г/л)ИР. Раствор ферроцианида калия Р, содержащий около 50 г K4Fe(CN)6 в 1 л.
Калия хромат Р. КгСгО4 (SRIP, 1963, с. 152).
Калия хромата раствор (100 г/л)ИР. Раствор хромата калия Р, содержащий около 97 г К2СгО4 в 1 л (приблизительно 0,5 моль/л).
Калия цианид Р. KCN (SRIP, 1963, с. 153).
Калия цианида раствор (100 г/л)ИР. Раствор цианида калия Р, содержащий около 100 г KCN в 1 л.
Калия цианида раствор (50 г/л)ИР. Раствор цианида калия Р, содержащий около 50 г KCN в 1 л.
Кальция гидроокись Р. Са(ОН)2 (SRIP, 1963, с. 59).
Кальция гидроокиси раствор ИР.
Методика приготовления. Готовят насыщенный раствор гидроокиси кальция Р.
Примечание. Раствор гидроокиси кальция ИР должен быть свежеприготовленным.
Карбомер Р. Карбомер, пригодный для тонкослойной хроматографии. Полимер акриловой кислоты с относительной высо
РЕАКТИВЫ И РАСТВОРЫ
327
кой молекулярной массой; после высушивания при 80 °C в. течение 1 ч содержит большое количество (56—68%) групп карбоновых кислот (—СООН).
pH. pH 10 г/л суспензии около 3.
Вязкость. При постоянном растирании готовят суспензию, содержащую 2,5 г в 500 мл воды. Выдерживают при 25± ±0,2 °C в течение 30 мин, затем прибавляют 0,2 мл раствора фенолфталеина в этаноле ИР, 1 мл раствора бромтимолового синего в этаноле ИР и при растирании нейтрализуют, используя смесь равных объемов раствора гидроокиси натрия (~400 г/л)ИР и воды, до равномерного синего окрашивания (проверяют величину pH, которая должна быть 7,3—7,8). Динамическая вязкость нейтрализованного препарата 30—40 Па-с (300—400 пуаз).
Кизельгур Р1. Кизельгур G.
Описание. Серовато-белый порошок, средний размер частиц 10—40 мкм; содержит в 1 кг окло 150 г сульфата кальция гемигидрата.
Кизельгур Р2. Кизельгур GF254.
Описание. Серовато-белый порошок, средний размер частиц 10—40 мкм; содержит в 1 кг около 150 г сульфата кальция гемигидрата и соответствующее количество (обычно около 15 г/кг) флуоресцентного индикатора, имеющего максимум поглощения при 254 нм.
Кизельгур РЗ.
Описание. Серовато-белый порошок, средний размер частиц. 170—200 мкм.
Кизельгур Р4.
Описание. Серовато-белый порошок, средний размер частиц 70—150 мкм.
Кизельгур Р5. Кизельгур Н.
Описание. Тонкий серовато-белый порошок; серый цвет становится более заметным при растирании порошка с водой. Средний размер частиц 10—40 мкм.
Кирпич огнеупорный розовый Р. Сорт материала со средним размером частиц около 180—250 мкм, подходящий для применения в газожидкостной хроматографии.
Клоксациллин натрий COV Международный химический стандартный образец.
Кобальта тиоцианата раствор ИР.
Методика приготовления. Растворяют 6,8 г хлорида кобальта Р и 4,3 г тиоцианата аммония Р в достаточном количестве воды до получения 100 мл.
328 МЕЖДУНАРОДНАЯ ФАРМАКОПЕЯ
Кобальта хлорида раствор ИР.
Методика приготовления. Растворяют 6,5 г хлорида кобальта Р в достаточном количестве смеси 2,5 мл соляной кислоты (~250 г/л) ИР и 97,5 мл воды до получения 100 мл.
Кодеин Р. CibH2iNO3-H2O.
Описание. Бесцветные кристаллы или белый кристаллический порошок; без запаха.
Растворимость. Мало растворим в воде; легко растворим в этаноле (~750 г/л)ИР и эфире Р.
Температура плавления. Около 156 °C.
Удельное оптическое вращение. Используют раствор в этаноле (~750 г/л)ИР с концентрацией 20 мг/мл; [а]с20°с = от —142 до —146°.
Колекальциферол СО. Международный химический стандартный образец.
Кофеин СО. Международный химический стандартный образец.
Крахмал-йодидный раствор ИР.
Методика приготовления. Растворят 0,75 г йодида калия Р в 5 мл воды и 2 г хлорида цинка Р в 10 мл воды, смешивают оба раствора и прибавляют 100 мл воды. Нагревают раствор до кипения и прибавляют при постоянном перемешивании суспензию 5 г кукурузного или картофельного крахмала Р в 35 мл воды. Кипятят в течение 2 мин и охлаждают.
Хранение. Хранят в хорошо укупоренной таре в прохладном месте.
о-Крезол Р. 2-Метилфенол; С7Н8О.
Описание. Бесцветные или светлые коричневато-желтые кристаллы или жидкость; запах, напоминающий запах фенола.
Смешиваемость. Смешивается с этанолом (~750 г/л) ИР, эфиром Р и хлороформом Р; смешивается примерно с 50 частями воды.
Плотность р2о. Около 1,05 кг/л.
Показатель преломления «d20. 1,540—1,550.
Температура кипения. Около 190 °C.
Температура замерзания. Не ниже 30,5 °C.
Остаток после выпаривания. Выпаривают на водяной бане и высушивают до постоянной массы при 105 °C; остаток составляет не более 1,0 мг/мл.
Хранение. Хранят в плотно укупоренной таре, предохраняющей от действия света и кислорода.
Примечание. Под действием света и воздуха о-крезол Р темнеет.
РЕАКТИВЫ И РАСТВОРЫ
329
Ксилол Р. С8Ню (SRIP, 1963, с. 215).
Лакмус Р. (SRIP, 1963, с. 108).
Лакмуса раствор ИР.
Методика приготовления. Кипятят 10 г лакмуса Р с 40 мл этанола (~710 г/л) ИР в течение 1 ч и сливают прозрачную жидкость; повторяют эту операцию дважды с 30 мл этанола (~710 гл) ИР. Настаивают промытый лакмус со 100 мл воды и фильтруют.
Лакмусовая бумага Р. (SRIP, 1963, с. 109).
Левартеренола гидротартрат Р. С8НцИОз-С4Н6Об- Н2О. Содержит не менее 99% С8НцМОз-С4НбОб в пересчете на безводное вещество.
Описание. Белый или почти белый кристаллический порошок; без запаха.
Растворимость. Растворим в воде; мало растворим в этаноле (~750 г/л) ИР; практически нерастворим в эфире Р. Удельное оптическое вращение. Используют раствор с концентрацией 50 мг/мл; [«]d20oC=ot —10 до —13°.
Вода. Определяют, как описано в разделе «Определение воды методом Карла Фишера» (т. 1, с. 154), используя около 0,5 г вещества; не менее 45 и не более 58 мг/г.
Количественное определение. Растворяют около 0,4 г (точная навеска) в ледяной уксусной кислоте Р и титруют хлорной кислотой (0,1 моль/л)ТР, как описано в разделе «Неводное титрование», метод А (т. 1, с. 149). Каждый миллилитр хлорной кислоты (0,1 моль/л)ТР соответствует 31,93 мг C8HiiNO3-C4H6O6.
Леводопа СО. Межународный химический стандартный образец.
Лидокаин СО. Международный химический стандартный образец.
Лимонная кислота, не содержащая меди, Р. Лимонная кислота Р, которая выдерживает следующее дополнительное испытание: растворяют 0,50 г в 20 мл воды, подщелачивают аммиаком (~ 100 г/л) ИР, разводят до 50 мл водой и прибавляют 1 мл раствора диэтилдитиокарбамата натрия (0,8 г/л) ИР; не должно появляться желтое окрашивание.
Лимонной кислоты раствор (20 г/л) ИР. Раствор лимонной кислоты Р, содержащий около 20 г С8Н8О7 в 1 л.
Линдан СО. Международный химический стандартный образец.
330
МЕЖДУНАРОДНАЯ ФАРМАКОПЕЯ
Литий Р. Li.
Описание. Мягкий металл; поверхность свежего среза имеет серебристо-сероватый цвет, быстро тускнеющий на воздухе.
Растворимость. Энергично реагирует с водой с образованием водорода и раствора гидроокиси лития; растворим вме-таноле Р с образованием водорода и метилата лития;практически нерастворим >в эфире Р.
Лития метилата раствор (0,1 моль/л) ТР.
Методика приготовления. Растворяют 0,694 г лития Р в 150 мл безводного метанола Р и прибавляют достаточное количество толуола Р до 'получения 1 000 мл.
Метод стандартизации. Устанавливают точную концентрацию 0,1 моль/л раствора следующим образом: растворяют около 0,15 г (точная навеска) бензойной кислоты Р в 25 мл диметилформамида Р и титруют раствором метилата лития до красного окрашивания, используя в качестве индикатора раствор хинальдинового красного в метаноле ИР, как описано в разделе «Неводное титрование», метод Б (т. 1, с. 149). Каждые 12,21 мг бензойной кислоты соответствуют 1 мл раствора метилата лития (0,1 моль/л) ТР. Растворы метилата лития следует стандартизовать непосредственно перед применением.
Магния сульфата раствор (50 г/л)ИР. Раствор сульфата магния Р, содержащий около 50 г MgSO4 в 1 л.
Макрогол 20М Р. Полиэтиленгликоль 20 000. Сорт материала, подходящий для применения в газожидкостной хроматографии.
Меди (И) ацетат Р. С4НбСиО4-НгО. Содержит не менее 98,0% С4НбСиО4 -НгО.
Описание. Сине-зеленые кристаллы или порошок; запах,напоминающий запах уксусной кислоты.
Растворимость. Растворим в воде.
Количественное определение. Растворяют 0,8 г (точная навеска) в 50 мл воды, прибавляют 2 мл уксусной кислоты (~300 г/л) ИР и 3 г йодида калия Р и титруют высвободившийся йод раствором тиосульфата натрия (0,1 моль/л)ТР, используя в качестве индикатора раствор крахмала ИР, до тех пор, пока не останется только легкое синее окрашивание; прибавляют 2 г тиоцианата калия Ри продолжают титрование до исчезновения синего окрашивания. Каждый миллилитр раствора тиосульфата натрия (0,1 моль/л)ТР соответствует 19,97 мг С4Н6СиО4-Н2О.
РЕАКТИВЫ И РАСТВОРЫ
331
Меди (II) сульфата раствор (80 г/л)ИР. Раствор сульфата меди (П) Р, содержащий около 80 г CuSO4 в 1 л (приблизительно 0,5 моль/л).
Меди (II) сульфата раствор в аммиаке ИР.
Методика приготовления. Растворяют 50 г сульфата меди (П)Р в 1000 мл аммиака (~35 г/л)ИР.
Меди (II) сульфата раствор в аммиаке ИР.
Методика приготовления. Растворяют 4 г сульфата меди (Н)Р в 90 мл воды и прибавляют 30 мл пиридина Р.
Примечание. Меди (II) сульфата раствор в пиридине ИР должен быть свежеприготовленным.
Меди эдетата раствор ИР.
Методика приготовления. К 2 мл раствора ацетата меди(П) с концентрацией 20 мг/мл прибавляют 2 мл раствора эдетата динатрия (0,1 моль/л) ТР и разводят водой до 50 мл.
Метилдопа СО. Международный химический стандартный образец.
Метилизобутилкетон Р. Изопропилацетон CgH^O (SRIP, 1963, с. 119).
Д'-Метил-Л-нитрозотолуол-4-сульфонамид Р. CgHioNgOsS.
Описание. Желтый кристаллический порошок. Растворимость. Нерастворим в воде; растворим в этаноле (~750 г/л) ИР и эфире Р.
Температура плавления. Около 60 °C.
Метилового оранжевого раствор в ацетоне ИР. Насыщенный раствор метилового оранжевого Р в ацетоне Р.
М-Метилпиперазин Р. C5H12N2.
Плотность р2о. 0,902 кг/л.
Показатель преломления ntf0. 1,466.
Метилсиликоновый каучук Р. Сорт материала, подходящий для применения в газожидкостной хроматографии.
Метилтестостерон СО. Международный химический стандартный образец.
Метилтимоловый синий Р. Тетранатрий [377-2,1-бензоксатиол-3-илиденбис [ (6-окси-5-изопропил-2-метил-л«-фенилен) мети-леннитрило]]тетрауксусной кислоты S,S-диоксид;
iC3tH44N2N34O13S.
Описание. Коричневато-черный порошок.
Растворимость. Легко растворим в воде; очень мало растворим в этаноле (~750 г/л) ИР.
332
МЕЖДУНАРОДНАЯ ФАРМАКОПЕЯ
Метилтимолового синего смесь Р.
Методика приготовления. Смешивают 1 часть метилтимолового синего Р со 100 частями нитрата калия Р.
Метилтиониния хлорида раствор (1 г/л)ИР. Раствор хлорида метилтиониния Р, содержащий около 1 г CieHieCINs в 1 л.
Метронидазол СО. Международный химический стандартный образец.
Мочевина Р. CH4'N2O (SRIP, 1963, с. 214).
Муравьиная кислота безводная Р. СН2О2, <7 ~ 1,22. Содержит не менее 98,0% СН2О2.
Описание. Бесцветная жидкость; запах жгучий.
Смешиваемость. Смешивается с водой и этанолом (-750 г/л) ИР.
Хлориды. Разводят 1 мл водой до 15 мл и далее поступают, как описано в разделе «Испытание на хлориды» (т. 1. с. 132). Безводная муравьиная кислота Р содержит не более 0,50 мг/г.
Сульфаты. Разводят 0,5 мл водой до 15 мл и далее поступают, как описано в разделе «Испытание на сульфаты» (т. 1, с. 133). Безводная муравьиная кислота Р содержит не более 1,5 мг/г.
Остаток после выпаривания. Вышаривают на водяной бане и высушивают до постоянной массы при 105 °C; остаток составляет не более 0,5 мг/г.
Количественное определение. Во взвешенную колбу, содержащую около 10 мл воды, быстро прибавляют около 1 мл испытуемой жидкости и взвешивают. Разводят 50 мл воды и титруют раствором гидроокиси натрия (1 моль/л), не содержащим карбонатов, ТР, используя в качестве индикатора раствор фенолфталеина в этаноле ИР. Каждый миллилитр раствора гидроокиси натрия (1 моль/л), не содержащего карбонатов, ТР соответствует 46,03 мг СН2О2.
Мышьяка трехокись Р1. Мышьяка трехокись Р, приготовленная одним из следующим методов.
1. Перекристаллизовывают трехокись мышьяка Р из кипящей смеси 20 частей соляной кислоты (~420 г/л) ИР и 5 частей воды. После охлаждения собирают кристаллы и перекристаллизовывают их из кипящей воды до тех пор, пока pH маточного раствора не поднимается выше 4,0. Высушивают кристаллы до постоянной массы над силикагелем-осушителем Р.
2. Сублимируют трехокись мышьяка Р в подходящем приборе pH раствора. Нагревают до кипения в течение нескольких минут 1,0 г в 20 мл воды, фильтруют и охлаждают; pH фильтрата выше 4,0.
РЕАКТИВЫ И РАСТВОРЫ
333
Хлориды. Растворяют 10 мг в достаточном количестве воды до получения 10 мл. Подкисляют 1 каплей азотной кислоты (~ 1000 г/л)ИР и прибавляют 2 капли раствора нитрата серебра (0,1 моль/л)ТР; раствор остается прозрачным и бесцветным в течение не менее 2 мин.
Сульфиды. К раствору 5,0 г в смеси 10 мл раствора гидроокиси натрия (~80 г/л) ИР и 15 мл воды прибавляют 2 капли раствора ацетата свинца (80 г/л)ИР; раствор остается бесцветным.
Потеря при высушивании. Высушивают до постоянной массы над силикагелем-осушителем Р; потеря составляет не более 0,1 мг/г.
Сульфатная зола. Не более 0,1 мг/г.
Натрий Р. Na (SRIP, 1963, с. 175).
Натрия арсенита раствор (0,1 моль/л)ТР.
Методика приготовления. Растворяют 5 г трехокиси мышьяка Р в смеси 20 мл раствора гидроокиси натрия (~ 80 г/л) ИР и 20 мл воды, разводят водой до 400 мл и прибавляют соляную кислоту (~70 г/л)ИР до нейтральной реакции раствора на лакмусовую бумагу Р. Растворяют 2 г гидрокарбоната натрия Р в приготовленном растворе и доводят водой до 500 мл.
Метод стандартизации. Устанавливают точную концентрацию раствора методом, описанным для раствора арсенита натрия (0,05 моль/л)ТР.
Хранение. Для сохранения раствора прибавляют 1 каплю ртути Р.
Натрия арсенита раствор (0,05 моль/л)ТР.
Методика приготовления. Растворяют 5 г трехокиси мышьяка Р в смеси 20 мл раствора гидроокиси натрия (~80 г/л) ИР и 20 мл воды, разводят водой до 400 мл и прибавляют соляную кислоту (~70 г/л) ИР до нейтральной реакции раствора на лакмусовую бумагу Р. Растворяют 4 г гидрокарбоната натрия Р и разводят водой до 1000 мл.
Метод стандартизации. Устанавливают точную концентрацию 0,05 моль/л раствора следующим образом: разводят 25 мл 50 мл воды, прибавляют 5 г гидрокарбоната натрия Р и титруют раствором йода (0,1 моль/л)ТР, используя в качестве индикатора раствор крахмала ИР.
Хранение. Для сохранения раствора прибавляют 1 каплю ртути Р.
Натрия ацетат Р. СгНзЫаОг-ЗНгО. Содержит не менее 99,0% C2H3NaO2-3H2O.
Настоящий текст заменяет текст, опубликованный в т 1 с. 218.
22—1222
334
МЕЖДУНАРОДНАЯ ФАРМАКОПЕЯ
Описание. Бесцветные кристаллы.
Растворимость. Очень легко растворим в воде; умеренно растворим в этаноле (~750 г/л)ИР.
Прозрачность и окраска раствора. Раствор с концентрацией 0,1 г/мл прозрачный и бесцветный.
pH раствора. pH раствора с концентрацией 50 мг/мл 7,5 — 9,2.
Железо. Используют 8 г; раствор выдерживает испытание, описанное в разделе «Испытание на железо» (т. 1, с. 138); не более 5,0 мкг/г.
Тяжелые металлы. Используют 1,0 г для приготовления испытуемого раствора, как описано в разделе «Испытание на тяжелые металлы», методика 1 (т. 1, с. 136); определяют содержание тяжелых металлов методом А (т. 1, с. 137); не более 10 мкг/т.
Вещества, восстанавливающие перманганат. Растворяют 1 г в 100 мл кипящей воды, прибавляют 2 мл серной кислоты (~100 г/л)ИР и 0,05 мл раствора 'перманганата калия (0,02 моль/л)ТР и кипятят в течение 5 мин; розовое окрашивание не должно исчезнуть полностью.
Количественное определение. Растворяют 0,4 г (точная навеска) в 100 мл ледяной уксусной кислоты Р1 и 5 мл уксусного ангидрида Р. Через 5 мин прибавляют 10 капель раствора 1-нафтолбензеина в уксусной кислоте ИР и титруют до зеленого окрашивания хлорной кислотой (0,1 моль/л)ТР, как описано в разделе «Неводное титрование», метод А (т. 1, с. 149). Каждый миллилитр хлорной кислоты (0,1 моль/л) ТР соответствует 13,61 мг C2H3NaO2-3H2O.
Натрия ацетата раствор (60 г/л)ИР. Раствор ацетата натрия Р, содержащий около 60 г C2H3NaO2 в 1 л.
Натрия ацетата раствор (50 г/л)ИР. Раствор ацетата натрия Р, содержащий около 50 г C2H3NaO2 в 1 л.
Натрия вольфрамат Р. Na2O4W-2H2O. (SRIP, 1963, с. 197).
Натрия гидрокарбонат Р [натрия бикарбонат]; NaHCO3 (SRIP, 1963, с. 177).
Натрия гидрокарбоната раствор (40 г/л)ИР. Раствор гидрокарбоната натрия Р, содержащий около 42 г NaHCO3 в 1 л (приблизительно 0,5 моль/л).
Натрия гидроокиси раствор (~150 г/л)ИР. Раствор гидроокиси натрия Р, содержащий около 150 г NaOH в 1 л.
Натрия, гидроокиси раствор (10 г/л)ИР. Раствор гидроокиси натрия Р, содержащий около 10 г NaOH в 1 л (приблизительно 0,25 моль/л).
РЕАКТИВЫ И РАСТВОРЫ
335
Натрия гидроокиси раствор (0,5 моль/л)ТР. Гидроокись натрия Р, растворенная в воде до содержания 20,00 г NaOH в 1000 мл.
Метод стандартизации. Устанавливают точную концентрацию раствора методом, описанным для раствора гидроокиси натрия (1 моль/л) ТР (т. 1, с. 218).
Натрия гидроокиси раствор (0,02 моль/л)ТР. Гидроокись натрия Р, растворенная в воде до содержания 0,8001 г NaOH в 1000 мл.
Метод стандартизации. Устанавливают точную концентрацию раствора методом, описанным для раствора гидроокиси натрия (1 моль/л)ТР (т. 1, с. 218).
Натрия гидроокиси раствор (0,001 моль/л)ТР. Гидроокись натрия Р, растворенная в воде до содержания 40,01 мг NaOH в 1000 мл.
Метод стандартизации. Устанавливают точную концентрацию раствора методом, описанным для раствора гидроокиси натрия (1 моль/л)ТР (т. 1, с. 218.
Натрия гидроокиси раствор в метаноле ИР.
Методика приготовления. Растворяют 40 г гидроокиси натрия Р в достаточном количестве метанола Р до получения 1000 мл.
Натрия гипохлорита раствор (~40 г/л)ИР.
Описание. Светлая, зеленовато-желтая, прозрачная жидкость; запах, напоминающий запах хлора.
Количественное определение. Вносят 3 мл (точная навеска) в колбу с притертой пробкой и прибавляют 50 мл воды. Прибавляют 2 г йодида калия Р и 10 мл уксусной кислоты (~300 г/л)ИР и титруют выделившийся йод раствором тиосульфата натрия (0,1 моль/л)ТР, прибавляя к концу титрования 3 мл раствора крахмала ИР. Каждый миллилитр раствора тиосульфата натрия (0,1 моль/л) ТР соответствует 3,723 мг NaOCl.
Хранение. Натрия гипохлорита раствор (~40 г/л)ИР следует хранить в защищенной от света таре при температуре не выше 25 °C.
Натрия гипохлорита раствор ИР1.
Методика приготовления. Разводят 10 мл раствора гипохлорита натрия (~40 г/л)ИР до 100 мл водой (содержит приблизительно 0,5% хлора).
Натрия дигидрофосфат Р [натрия бифосфат Р]; натрия фосфат моноосновный NaHzPO^HsO (SRIP, 1963, с. 178).
Натрия дигидрофосфата раствор (45 г/л)ИР. Раствор дигидрофосфата натрия Р, содержащий около 47 г ИаНгРОд в 1 л.
22
336
МЕЖДУНАРОДНАЯ ФАРМАКОПЕЯ
Натрия диэтилдитиокарбамат Р. C5HioNNaS2-3H20 (SRIP, 1963, с. 183).
Натрия диэтилдитиокарбамата раствор (0,8 г/л)ИР. Раствор диэтилдитиокарбамата натрия Р, содержащий около 0,8 г C5HioNNaS2 в 1 л.
Натрия карбонат безводный для испытания на железо FeP. Безводный карбонат натрия Р, который выдерживает следующее дополнительное испытание: растворяют 4,0 г в 25 мл воды, прибавляют 8 мл соляной кислоты (~250 г/л) БеИР и далее поступают, как описано в разделе «Испытание на железо» (т. 1, с. 138), используя 2 мл стандартного раствора железа БеИР; не более 10 мкг/г.
Натрия карбоната раствор (200 г/л) ИР. Раствор карбоната натрия Р, содержащий 200 г Na^COs в 1 л.
Натрия карбоната раствор (75 г/л)ИР. Раствор карбоната натрия Р, содержащий около 75 г ИагСОз в 1 л.
Натрия карбоната раствор (10 г/л)ИР. Раствор карбоната натрия Р, содержащий около 10,6 г Na^COg в 1 л (приблизительно 0,1 моль/л).
Натрия метабисульфит Р. Na2O5S2 (SRIP, 1963, с. 187).
Натрия метаперйодат Р. Натрия перйодат NaIO4. Содержит не менее 98,0% NaIO4.
Описание. Белые кристаллы или белый кристаллический порошок.
Растворимость. Растворим в воде.
Количественное определение. Растворяют 0,5 г в 100 мл воды. Прибавляют 3 г гидрокарбоната натрия Р и 3 г йодида калия Р и титруют выделившийся йод раствором арсенита натрия (0,05 моль/л)ТР. Каждый миллилитр раствора арсенита натрия (0,05 моль/л )ТР соответствует 10,69 NaIO4.
Натрия метилата раствор (0,1 моль/л)ТР.
Методика приготовления. Охлаждают в ледяной воде 1'50 мл безводного метанола Р и прибавляют небольшими порциями 2,5 г свежеотрезанного натрия Р. Когда металл растворится, прибавляют достаточное количество толуола Р до (получения 1000 мл.
Метод стандартизации. Устанавливают точную концентрацию 0,1 моль/л раствора следующим образом: титруют 0,10 г бензойной кислоты Р (точная навеска), как описано в разделе «Неводное титрование», метод Б (т. 1, с. 149). Каждые 12,21 мг СуНеОб соответствуют 1 мл раствора метилата натрия (0,1 моль/л)ТР.
Примечание. Натрия метилата раствор (0,1 моль/л)ТР следует стандартизовать перед применением.
РЕАКТИВЫ и растворы
337
Натрия молибдовольфрамфосфата раствор ИР.
Методика приготовления. Кипятят с обратным холодильником в течение 2 ч 350 мл воды с 50 г вольфрамата натрия Р, 12 г фосфорномолибденовой кислоты Р и 25 мл фосфорной кислоты ( — 1440 г/л)ИР; охлаждают и прибавляют достаточное количество воды до получения 500 мл.
Натрия 1,2-нафтохинон-4-сульфонат Р. CioHsNaOsS.
Описание. Желтый или оранжевый кристаллический порошок.
Растворимость. Растворим в воде; нерастворим в этаноле ( — 750 г/л)ИР.
Натрия 1,2-нафтахинон-4-сульфоната раствор (5 г/л)ИР. Раствор 1,2-нафтахинон-4-сульфоната натрия Р, содержащий около 5 г CioHsNaOsS в 1 л.
Натрия нитрита раствор (100 г/л)ИР. Раствор нитрита натрия Р, содержащий около 100 г NaNO2 в 1 л.
Натрия нитрита раствор (3 г/л)ИР. Раствор нитрита натрия Р, содержащий около 3 г NaNO2 в 1 л.
Примечание. Натрия нитрита (3 г/л) раствор ИР должен быть свежеприготовленным.
Натрия нитрита (1 г/л) раствор ИР. Раствор нитрита натрия Р, содержащий окло 1 г NaNO2 в 1 л.
Примечание. Натрия нитрита раствор (1 г/л) ИР должен быть свежеприготовленным.
Натрия нитропруссид Р. Na2Fe(NO) (CN)5-2H2O (SRIP, 1963, с. 190).
Натрия нитропруссида раствор (45 г/л)ИР. Раствор нитропруссида натрия Р, содержащий около 45 г Na2Fe(NO) (CN)sb 1 л.
Примечание. Натрия нитропруссида раствор (45 г/л) ИР должен быть свежеприготовленным.
Натрия тетрабората (10 г/л) раствор ИР. Раствор тетрабората натрия Р, содержащий около 10 г Na2B4O7 в 1 л.
Натрия тиосульфата раствор (320 г/л)ИР. Раствор тиосульфата натрия Р, содержащий окло 320 г Na2S2O3 в 1 л.
Натрия тиосульфата раствор (0,1 моль/л)ТР. Дополнение к тексту, помещенному в т. 1, с. 223.
Метод стандартизации (альтернативная методика). Устанавливают точную концентрацию 0,1 моль/л раствора следующим образом: примерно к 40 мл воды в конической колбе с притертой пробкой прибавляют 10,0 мл раствора бромата калия (0,0167 моль/л)ТР, 1 г йодида калия Р и 3 мл
338
МЕЖДУНАРОДНАЯ ФАРМАКОПЕЯ
серной кислоты (~ 1760 г/л)ИР. Оставляют раствор стоять на 5 мин и титруют выделившийся йод раствором тиосульфата натрия, прибавляя к концу титрования 3 мл раствора крахмала ИР. Проводят контрольное определение с теми же количествами реактивов и вносят необходимые поправки.
Натрия тиосульфата раствор (0,02 моль/л)ТР. Тиосульфат натрия Р, растворенный в воде до содержания 3,164 г Na2S2'O3 в 1000 мл.
Метод стандартизации. Устанавливают точную концентрацию раствора методом, описанным для раствора тиосульфата натрия (0,1 моль/л) ТР.
Натрия хлорид, не содержащий пирогенов, Р. Хлорид натрия Р, который выдерживает следующее дополнительное испытание.
Пирогенность. Проводят испытание, как описано в разделе «Испытание на пирогенность» (т. 1, с. 176), вводя кролику на 1 кг массы тела раствор, содержащий 9 мг в 10 мл стерильной воды Р.
Лг-(1-Нафтил)этилендиамина гидрохлорид Р. Ci2H14N2-•2HC1(SPIP, 1963, с. 124).
ЛЦ1-Нафтал)этилендиамина гидрохлорида раствор (5 г/л)ИР.
Раствор гидрохлорида 2V-(1 -нафтил)этилендиамина Р, содержащий около 5 г Ci2H14N2-2HCT в 1 л.
А-(1-Нафтил)этилендиамина гидрохлорида раствор (1 г/л) ИР.
Раствор гидрохлорида Лг-(1-нафтил)этилендиамииа Р, содержащий около 1 г Ci2Hi4N2-2HCl в 1 л.
Л'-(1-Нафтил)этилендиамина гидрохлорида раствор в этаноле ИР.
Методика приготовления. Растворяют 5 г гидрохлорида У-1-нафтил)этилендиамина Р в достаточном количестве этанола (~750 г/л)ИР до получения 1000 мл.
1-Нафтол Р. СюН8О.
Описание. Бесцветные кристаллы или белый кристаллический порошок; запах характерный.
Растворимость. Растворим в 5 частях этанола (~750 г/л) ИР (может образовывать слегка опалесцирующий бесцветный или почти бесцветный раствор).
Температурный интервал плавления. 93—96 °C.
Сульфатная зола. Не более 0,5 мг/г.
1-Нафтола раствор ИР1.
Методика приготовления. Растворяют 0,10 г 1-нафтола Р в 3 мл раствора гидроокиси натрия (~150 г/л)ИР и разводят достаточным количеством воды до 100 мл.
РЕАКТИВЫ И РАСТВОРЫ
339
Примечание. Раствор 1-нафтола ИР1 должен быть приготовлен непосредственно перед применением.
1-Нафтолбензеин Р. С27Н20О3.
Описание. Красновато-коричневый порошок.
Растворимость. Практически нерастворим в воде; растворим в этаноле (~750 г/л) ИР, бензоле Р, эфире Р и ледяной I уксусной кислоте Р.
* 1-Нафтолбензеина раствор в уксусной кислете ИР.
Методика приготовления. Растворяют 0,2 г 1-нафтолбензеи-на Р в достаточном количестве ледяной уксусной кислоты Р до получения 100 мл.
Никотинамид СО. Международный химический стандартный образец.
Никотиновая кислота СО. Международный химический стандартный образец.
4-Нитроанилин Р [n-нитроанилин Р]. СбНбНгОг (SRIP, 1963, с. 127).
4-Нитроанилина раствор ИР1.
Методика приготовления. Растворяют 5 г 4-нитроанилина Р в достаточном количестве соляной кислоты (1 моль/л)ТР до получения 1000 мл.
4-Нитроанилина раствор ИР2.
Методика приготовления. Растворяют 0,4 г 4-нитроанилина Р в 60 мл соляной кислоты (1 моль/л)ТР, охлаждают до 15 °C и прибавляют достаточное количество раствора нитрита натрия (100 г/л)ИР до тех пор, пока 1 капля смеси не будет окрашивать в синий цвет крахмал-йодидную бумагу Р.
и Примечание. 4-Нитроанилина раствор ИР2 должен быть V свежеприготовленным.
I 4-Нитробензоилхлорид Р [н-нитробензоилхлорид Р]. C7H4CINO3 f (SRIP, 1963, с. 128).
1-Нитрозо-2-нафтол-3,6-динатрия дисульфонат Р [1-нитрозо-2-нафтол-3,6-динатрия сульфонат Р]. CioH5NNa208S2 (SRIP, 1963, с. 129).
1-Нитрозо-2-нафтол-3,6-динатрия дисульфоната раствор (2 г/л)ИР. Раствор 1-нитрозо-2-нафтол-3,6-динатрия дисульфоната Р, содержащий около 2 г CioH5NNa208S в 1 л.
Норэтистерон СО. Международный химический стандартный образец.
Норэтистерона ацетат СО. Международный химический стандартный образец.
340
МЕЖДУНАРОДНАЯ ФАРМАКОПЕЯ
(—)-3-(4-Окси-3-метоксифенил)-2-метилаланин СО. Международный химический стандартный образец.
Окситетрациклина гидрохлорид СО. Международный химический стандартный образец.
Оксиэтилцеллюлоза Р. Содержит не менее 20% С2Н5О2 в пересчете на высушенное вещество.
Описание. Белая или желтоватая, хлопьевидная, гетерогенная масса; без запаха.
Растворимость. Практически нерастворима в этаноле (~750 г/л)ИР, после настаивания в течение нескольких часов с водой легко растворима в воде.
Окраска раствора. Переносят 2 г в коническую колбу емкостью 200 мл с притертой пробкой, прибавляют 200 мл воды, свободной от углекислоты, Р, встряхивают и оставляют стоять на 30 мин. Повторяют эту операцию до полного растворения .вещества и фильтруют через стеклянный фильтр. Оценивают 5 мл фильтрата; он должен быть бесцветным (сохраняют фильтрат для испытания на кислотность или щелочность).
Потеря при высушивании. К 1,0 г прибавляют 25 мл воды, растирают и оставляют стоять. Повторяют эту операцию до полного растворения вещества. Выпаривают на водяной бане и высушивают до постоянной массы при 110°С; потеря составляет не более 0,10 г/г (сохраняют высушенное вещество для количественного определения).
Кислотность или щелочность. К 10 мл фильтрата, полученного при испытании на окраску раствора, прибавляют2капли раствора бромтимолового синего в этаноле ИР; появляется желтое окрашивание. Прибавляют 0,5 мл раствора гидроокиси натрия (0,01 моль/л)ТР; появляется зеленое или синее окрашивание.
Количественное определение. Помещают в колбу для кипячения, как описано в разделе «Определение метоксильных групп» (т. 1, с. 155), 0,5 мл уксусного ангидрида Р, 0,05— 0,10 г фенола Р, 0,20 г красного фосфора Р и 5,0 мл йодистоводородной кислоты (~970 г/л)ИР; соединяют колбу с холодильником, медленно пропускают равномерный поток углекислого газа Р через раствор и нагревают в течение 60 мин. Охлаждают в течение 10 мин и прибавляют 0,035 г (точная навеска) высушенного вещества, полученного при определении потери при высушивании. Далее поступают с этой смесью, как описано в разделе «Определение метоксильных групп» (т. 1, с. 155). Для расчета берут среднее трех определений. Каждый миллилитр раствора тиосульфата натрия (0,1 моль/л)Т'Р соответствует 1,018 мг С2Н5О2.
РЕАКТИВЫ И РАСТВОРЫ
341
Оксиэтилцеллюлозы раствор ИР.
Методика приготовления. Помещают 50 мл воды в стакан емкостью 100 мл и прибавляют 2,0 г оксиэтилцеллюлозы Р. Через 15 ч растирают раствор в течение 1 мин и центрифугируют в течение 15 мин. При помощи 'пипетки отделяют 20 мл надосадочной жидкости.
Примечание. Оксиэтилцеллюлозы раствор ИР должен быть свежеприготовленным.
Опалесценции исходный стандартный раствор ИР.
Методика приготовления. Растворяют 1,0 г сульфата гидразина в достаточном количестве воды до получения 100 мл и оставляют стоять на 4—6 ч. К 25,0 мл этого раствора прибавляют раствор 2,5 г метенамина Р, растворенного в 25,0 мл воды, хорошо перемешивают и оставляют стоять на 24 ч.
Хранение. Хранят в стеклянной таре без дефектов поверхности.
Срок годности. Используют в течение 2 мес после приготовления.
Опалесценции стандартный раствор ИР1.
Методика приготовления. Разводят 15 мл исходного стандартного раствора опалесценции ИР достаточным количеством воды до получения 1000 мл.
Срок годности. Используют в течение 24 ч после приготовления.
Опалесценции стандартный раствор ИР2.
Методика приготовления. Разводят 5 мл стандартного раствора опалесценции ИР1 водой до получения 100 мл. Хорошо перемешивают и встряхивают перед применением.
Примечание. Стандартный раствор опалесценции ИР2 должен быть свежеприготовленным.
Осмия тетраокись Р. OsO4
Предупреждение. Пары тетраокиси осмия раздражают глаза, слизистую оболочку и кожу.
Описание. Желтые игольчатые кристаллы или желтая кристаллическая масса; гигроскопичен; чувствителен к свету; запах едкий.
Растворимость. Растворим в воде, этаноле (~750 г/л)ИР и эфире Р.
Папаверина гидрохлорид СО. Международный химический стандартный образец.
Перекиси водорода раствор (~330 г/л)ИР [перекись водорода (~30%)Р|. (SRIP, 1963, с. 97).
342 МЕЖДУНАРОДНАЯ ФАРМАКОПЕЯ
Петролейный эфир Р1.
Описание. Бесцветная, очень летучая, легко воспламеняющаяся жидкость.
Температурный интервал кипения. 40—60 °C.
Плотность ip2o- 0,630—0,650 кг/л.
Пиридостигмина бромид СО. Международный химический стандартный образец.
Пирогаллол Р. Пирогалловая кислота; 1,2,3-триоксибензол СбН60з (SRIP, 1963, с. 170).
Пирогаллола раствор щелочной ИР.
Методика приготовления. Растворяют 0,5 г пирогаллола Р в 2 мл воды. Растворяют отдельно 12 г .гидроокиси калия Р в 8 мл воды. Непосредственно перед употреблением смешивают два раствора.
Платины хлорид Р. H2PtCle-6H2O (SRIP, 1963, с. 144).
Платины хлорида раствор (60 г/л)ИР. Раствор хлорида платины Р, содержащий около 63 г H2PtCl6 в 1 л.
Преднизолон СО. Международный химический стандартный образец.
Примахина дифосфат СО. Международный химический стандартный образец.
Прогестерон СО. Международный химический стандартный образец.
Прокаина гидрохлорид СО. Международный химический стандартный образец.
1-Пропанол Р. н-Пропанол; пропан-1-ол СзНвО.
Описание. Прозрачная бесцветная жидкость.
Смешиваемость. Смешивается с водой и этанолом (~ 750 т/л) ИР.
Температурный интервал кипения. Не менее 95% перегоняется между 95 и 98 °C.
Плотность р2о. Около 0,803 кг/л.
Остаток после выпаривания. Выпаривают на водяной бане и высушивают до постоянной массы при 10542; остаток составляет не более 0,1 мг/г.
2-Пропанол Р [изо-пропанол Р]; изопропиловый спирт СзНвО (SRIP, 1963, с. 167).
Пропиленгликоль Р. С3НеО2 (SRIP, 1963, с. 168).
Пропранолола гидрохлорид СО. Международный химический стандартный образец.
РЕАКТИВЫ И РАСТВОРЫ
343
Резерпин СО. Международный химический стандартный образец.
Рибофлавин СО. Международный химический стандартный образец.
Ртути хлорид Р. HgCl2 (SRIP, 1963, с. 113).
Ртути хлорида раствор (65 г/л)ИР. Раствор хлорида ртути Р, содержащий около 65 г HgCI2 в 1 л (приблизительно 0,25 моль/л).
Ртути хлорида раствор (2,7 г/л)ИР. Раствор хлорида ртути, содержащий около 2,7 г HgCl2 в 1 л.
Ртуть Р. Hg (SRIP, 1963, с. 115).
Салициловая кислота Р. С7НбОз. Салициловая кислота, описанная в частной статье (т. 2, с. 29).
Селенистая кислота Р. H2SeO3. Содержит не менее 93% H2SeO3.
Описание. Бесцветные или белые кристаллы.
Растворимость. Растворима в воде и этаноле (~750 г/л) ИР. Количественное определение. Переносят около 0,1 г (точная навеска) в колбу с притертой пробкой и растворяют в 50 мл воды. Прибавляют 10 мл раствора йодида калия (300г/л)ИР и 5 мл соляной кислоты (~420 г/л)'ИР, перемешивают,закрывают колбу пробкой и оставляют стоять на 10 мин. Разводят 50 мл воды, прибавляют 3 мл раствора крахмала ИР и титруют раствором тиосульфата натрия (0,1 моль/л)ТРдо тех пор, пока окраска не перестанет ослабевать, затем титруют раствором йода (0,1 моль/л) ТР до появления синего окрашивания. Вычитают объем раствора йода (0,1 моль/л) ТР из объема тиосульфата натрия (0,1 моль/л)ТР, соответствующего содержанию селенистой кислоты. Каждый миллилитр раствора тиосульфата натрия (0,1 моль/л)ТР соответствует 3,225 мг H2SeO3.
Примечание. Селенистая кислота Р выветривается на сухом воздухе и гигроскопична во влажном воздухе.
Селенистой кислоты раствор в серной кислоте ИР.
Методика приготовления. Растворяют 10 мг селенистой кислоты Р в 2 мл серной кислоты («1760 г/л)ИР.
Серебра окись Р. Ag2O.
Описание. Коричневато-черный тяжелый порошок; без запаха.
Растворимость. Практически нерастворим в воде; легко растворим в азотной кислоте (~ 130 г/л) ИР и аммиаке (~260 г/л) ИР.
344
МЕЖДУНАРОДНАЯ ФАРМАКОПЕЯ
Вещества, не растворимые в азотной кислоте. Растворяют 5 г в смеси 5 мл азотной кислоты (~1000 г/л)ИР и 10 мл воды, разводят примерно до 65 мл водой и отфильтровывают любой нерастворившийся остаток во взвешенной стеклянный фильтр (сохраняют фильтрат для испытания на вещества, не осаждаемые соляной кислотой). Промывают фильтр водой до тех пор, пока в последних промывных водах при добавлении 1 капли соляной кислоты (~250г/л)ИР полностью не исчезнет опалесценция, и высушивают до постоянной массы при 105 °C; не более 0,2 мг/г.
Вещества, не осаждаемые соляной кислотой. Разводят фильтрат, полученный в испытании на вещества, не растворимые в азотной кислоте, водой до 250 мл, нагревают до кипения и прибавляют по каплям соляную кислоту (~250 г/л)ИР до полного осаждения серебра (околобмл), избегая большого избытка. Охлаждают, разводят водой до 300 мл и оставляют стоять на ночь. Фильтруют, выпаривают 200 мл фильтрата досуха в подходящей взвешенной фарфоровой чашке и прокаливают; не более 0,5 мг/г.
Щелочность. Нагревают 2 г с 40 мл воды на водяной бане в течение 15 мин, охлаждают и разводят водой до 50 мл. Фильтруют, отбрасывая первые 10 мл фильтрата. К 25 мл последующего фильтрата прибавляют 2 капли раствора фенолфталеина в этаноле ИР и титруют соляной кислотой (0,02 моль/л)ТР до исчезновения розового окрашивай’!'-требуется не более 0,20 млсоляной кислоты (0,02 мо ть/, i) 1 1'
Серная кислота ( — 700 г/л)ИР.
Методика приготовления. Медленно прибавляют серную кислоту (~1760 г/л)ИР к равному количеству воды при легком перемешивании и охлаждают; d~l,40.
Серная кислота ( — 635 г/л) ИР. Серная кислота ( — 1760 г/л)ИР, разведенная водой до содержания около 635 г H2SO4 в 1 л; d~ 1,36.
Серная кислота ( — 570 г/л)ИР.
Методика приготовления. Медленно прибавляют при легком перемешивании 3 объема серной кислоты ( — 1760 г/л)ИР к 7 объемам воды и охлаждают; d —1,33.
Серная кислота ( — 50 г/л)ИР.
Методика приготовления. К 50 мл серной кислоты ('—-100 г/л)ИР прибавляют около 50 мл воды и перемешивают.
Серная кислота (0,25 моль/л)ТР. Серная кислота (—1760 г/л) ИР, разведенная водой до содержания 24,52 г H2SO4 в 1000 мл.
РЕАКТИВЫ И РАСТВОРЫ
345
Метод стандартизации. Устанавливают точную концентрацию раствора методом, описанным для серной кислоты (0,5 моль/л) ТР (т. 1, с. 230).
Серная кислота (0,1 моль/л)ТР. Серная кислота (~ 1760 г/л) ИР, разведенная водой до содержания 9,808 г H2SO4 в 1000 мл. Метод стандартизации. Устанавливают точную концентрацию раствора методом, описанным для серной кислоты (0,5 моль/л)ТР (т 1, с. 230).
Серной кислоты раствор в этаноле ИР.
Методика приготовления. Охлаждают отдельно 10 мл этанола (~750 г/л)ИР и 90 мл серной кислоты (~1760 г/л) ИР до температуры около — 5 °C. Осторожно прибавляют кислоту к этанолу, охлаждая раствор, насколько это возможно, и слегка перемешивают.
Сернистая кислота ИР [сернистая кислота Р]. (SRIP, 1963, с. 204).
Силикагель Р1. Силикагель G.
Описание. Белый гомогенный порошок.
Состав. Смесь силикагеля (размер частиц 10—40 мкм) и гемигидрата сульфата кальция (около 130 г/кг).
Силикагель Р2. Силикагель HF (UV 254).
Описание. Белый ‘гомогенный порошок.
Состав. Силикагель (размер частиц 10—40 мкм), содержащий флуоресцентный индикатор, имеющий оптимальное поглощение при 254 нм (около 15 г/кг).
Силикагель РЗ. Силикагель Н.
Описание. Белый гомогенный порошок.
Размер частиц. 10—40 мкм.
Силикагель Р4. Силикагель GF(UV 254).
Описание. Белый гомогенный порошок.
Состав. Смесь силикагеля (размер частиц 10—40 мкм) и гемигидрата сульфата кальция (около 130 г/кг), содержащая флуоресцентный индикатор, имеющий оптимальное поглощение при 254 нм (около 15 г/кг).
Силикагель Р5. Силикагель 60.
Описание. Белый гомогенный порошок.
Средний размер пор. 6 нм.
Соляная кислота (5 моль/л)ТР. Соляная кислота (~250 г/л) ИР, разведенная водой до содержания 182,35 НС1 в 1000 мл. Метод стандартизации. Устанавливают точную концентрацию раствора методом, списанным для соляной кислоты (1 моль/л)ТР (т. 1, с. 232).
346
МЕЖДУНАРОДНАЯ ФАРМАКОПЕЯ
Соляная кислота (0,2 моль/л)ТР. Соляная кислота (~250 г/л), разведенная водой до содержания 7,293 г НС1 в 1000 мл. Метод стандартизации. Устанавливают точную концентрацию раствора методом, описанным для соляной кислоты (1 моль/л)ТР (т. 1, с. 232).
Соляная кислота (0,02 моль/л)ТР. Соляная кислота ( ~250 г/л) ИР, разведенная водой до содержания 0,7293 г НС1 в 1000 мл.
Метод стандартизации. Устанавливают точную концентрацию раствора методом, описанным для соляной кислоты (1 моль/л)ТР (т. 1, с. 232).
Соляная кислота (0,001 моль/л)ТР. Соляная кислота (~ 250 г/л) ИР, разведенная водой до содержания 36,47 мг НС1 в 1000 мл.
Метод стандартизации. Устанавливают точную концентрацию раствора методом, описанным для соляной кислоты (1 моль/л)ТР (т. 1, с. 232).
Соляная кислота бромированная для испытания на мышьяк As ИР.
Методика приготовления. К 100 мл соляной кислоты (~250 г/л)А&ИР прибавляют 1 мл раствора брома AsHP.
Соляная кислота (~250 г/л) для испытания на железо FeHP.
Соляная кислота (~250 г/л)ИР, которая выдерживает ел. дующее дополнительное испытание: выпаривают 5 мл пот и досуха на водяной бане, прибавляют 40 мл воды, 2 мл раствора лимонной кислоты (180 г/л)РеИР и 2 капли мсркап тоуксусной кислоты Р; перемешивают, подщелачивают аммиаком (~100 г/л)ИР и разводят водой до 50 мл; не должно появляться розовое окрашивание.
Сорбитол Р. С6Н14О6. Содержит не менее 97,0% СбНиОб.
Описание. Белые гранулы или шорошок или белая кристаллическая масса.
Растворимость. Очень легко растворим в воде; умеренно растворим в этаноле (~750 г/л)ИР; 'Практически нерастворим в эфире Р п хлороформе Р.
Количественное определение. Растворяют около 0,2 г предварительно высушенного и точно взвешенного сорбитола в достаточном количестве воды до получения 100 мл. Переносят 10,0 мл в кол'бу для йодометрических титрований, прибавляют 50,0 мл раствора перйодата калия ИР и нагревают в течение 15 мин на водяной бане. Охлаждают, прибавляют 2,5 г йодида калия Р, тщательно закрывают пробку и хорошо встряхивают. Оставляют стоять на 5 мин в защищенном от света месте и титруют раствором тиосульфата натрия (0,1 моль/л)ТР, используя в качестве индикатора
РЕАКТИВЫ И РАСТВОРЫ
347
3 мл раствора крахмала ИР. Проводят контрольное титрование и вносят необходимые проправки. Каждый миллилитр раствора тиосульфата натрия (0,1 моль/л)ТР соответствует 1,822 мг СбН^дОе.
Хранение. Хранят в плотно укупоренной таре.
Стрихнина сульфат Р. C42H44N4O4-H2SO4-5H2O (SRIP, 1963, с. 200).
Сульфаметоксазол СО. Международный химический стандартный образец.
Сульфаметоксипиридазин СО. Международный химический стандартный образец.
Сульфаминовая кислота Р. H3NO3S.
Описание. Бесцветные или белые кристаллы.
Растворимость. Растворима в воде; мало растворима в этаноле (~750 г/л)ИР.
Сульфаминовой кислоты раствор (50 г/л)ИР. Раствор сульфаминовой кислоты Р, содержащий около 50 г H3INO3S в 1 л. Примечание. Сульфаминовой кислоты раствор (50 г/л)ИР должен быть свежеприготовленным.
Сульфаниламид СО. Международный химический стандартный образец.
хльфаниловая кислота Р. C6H7NO3S (SRIP, 1963, с. 201).
• \рьмы трихлорид Р. SbCls- Содержит не менее 97,0% SbCh. Описание. Бесцветные кристаллы.
Растворимость. Очень легко растворим в безводном этаноле Р и хлороформе Р (может образовывать слегка мутный раствор).
Не растворимые в хлороформе вещества. Растворяют 5,0 г в 25 мл хлороформа Р, фильтруют через взвешенный стеклянный фильтр, промывают фильтр несколькими порциями хлороформа Р и высушивают при 105°C; остаток весит не более 1,0 мг.
Количественное определение. Растворяют 0,5 г (точная навеска) в 30 мл воды, содержащих 4,0 г тартрата калия-натрия Р, прибавляют 2 г гидрокарбоната натрия Р и титруют раствором йода (0,1 моль/л)ТР. Каждый миллилитр раствора йода (0,1 моль/л)ТР соответствует 11,41 мг SbCl3.
Примечание. Во влажном воздухе могут образовываться пары.
Сурьмы трихлорида раствор ИР.
Методика приготовления. Растворяют 22 г трихлорида сурьмы Р в 100 мл хлороформа, не содержащего этанола, Р,
348
МЕЖДУНАРОДНАЯ ФАРМАКОПЕЯ
прибавляют 2,5 мл ацетилхлорида Р и оставляют стоять на 30 мин.
Тестостерона пропионат СО. Международный химический стандартный образец.
Тетрабутиламмония гидроокиси раствор (0,1 моль/л)ТР.
Методика приготовления. Растворяют 40 г йодида тетрабутиламмония Р в 90 мл безводного этанола Р, прибавляют 20 г тонкоизмельченной очищенной окиси серебра Р и энергично встряхивают в течение 1 ч. Центрифугируют небольшой объем смеси и проверяют надосадочную жидкость на йодиды. Если реакция (положительная, прибавляют дополнительно 2 г окиси серебра Р и встяхивают еще 30 мин. Повторяют эту процедуру до .получения жидкости, не содержащей йодидов, фильтруют смесь через тонкий стеклянный фильтр и споласкивают реакционный сосуд и фильтр тремя порциями, каждая по 50 мл, сухого бензола Р. Прибавляют промывную жидкость к фильтрату и разводят до 1000 мл сухим бензолом Р. Пропускают сухой азот, не содержащий углекислоты, через раствор в течение 5 мин.
Метод стандартизации. Титруют 10 мл диметилформамида Р раствором гидроокиси тетрабутиламмония, используя в качестве индикатора 3 капли раствора тимолового синего в метаноле ИР, до чистого синего окрашивания. Тотчас прибавляют около 0,06 г бензойной кислоты Р (точная пав., ка), растирают для получения раствора и титруют раствором гидроокиси тетрабутиламмония до появления снова полного синего окрашивания. Во время титрования раствор должен быть защищен от атмосферной углекислоты. По объему титранта, израсходованного при втором титровании, устанавливают точную концентрацию 0,1 моль/л раствора. Каждые 12,21 мг бензойной кислоты соответствуют 1 мл раствора гидроокиси тетрабутиламмония (0,1 моль/л)ТР. Примечание. Тетрабутиламмония гидроокиси раствор (0,1 моль/л)ТР следует стандартизовать непосредственно перед применением.
Тетрабутиламмония йодид Р. CieHselN. Содержит не менее 98,0% C16H36IN.
Описание. Белые или слегка кремоватые кристаллы или •кристаллический порошок.
Растворимость. Растворим в этаноле (~750 г/л)ИР. Сульфатная зола. Не более 0,2 мг/г.
Количественное определение. Растворяют около 1,2 г (точная навеска) в 30 мл воды. Прибавляют 50 мл раствора нитрата серебра (0,1 моль/л)ТР и 5 мл азотной кислоты (~130 г/л)ИР. Титруют избыток нитрата серебра тиоцианатом аммония (0,1 моль/л)ТР, используя в качестве инди
РЕАКТИВЫ И РАСТВОРЫ
349
катора раствор сульфата железа (III) аммония (45 г/л)ИР. Каждый миллилитр раствора .нитрата серебра (0,1 моль/л) ТР соответствует 36,94 мг CieHaelN.
н-Тетрадекан Р. С^Нзо-
Описание. Прозрачная бесцветная жидкость.
Смешиваемость. Смешивается с этанолом (~750 г/л) ИР.
Плотность р2о. Около 0,76 кг/л.
Показатель преломления п2°т>. 1,428—1,429.
Тетразолий синий Р. C40H32CI2N2O2. 3,3'-Дианизол-бис [4,4'-(3,5-дифенил) тетразолия хлорид].
Описание. Лимонно-желтые кристаллы.
Растворимость. Мало растворим в воде; легко растворим в этаноле (~750 г/л)ИР, хлороформе Р и метаноле Р; практически нерастворим в а-цетоне Р и эфире Р.
Молярное поглощение. Молярное поглощение в метаноле Р при 252 нм не менее 60000.
Испытание на пригодность. Готовят следующий стандартный раствор; растворяют в этаноле (~750 г/л)ИР подходящее количество гидрокортизона Р, предварительно высушенного при 105°C в течение 3 ч и взвешенного (точная навеска), и последовательным разведением получают раствор, содержащий около 300 мкг/мл.
Вносят 10, 15 и 20 мл стандартного раствора в отдельные конические колбы емкостью 50 мл с притертой пробкой. Прибавляют 10 и 5 мл этанола (~750 г/л)ИР в колбы, содержащие соответственно 10 и 15 мл стандартного раствора, и вращают для перемешивания. В каждую из этих колб и в четвертую, служащую контрольной, содержащую 20 мл этанола (~750 г/л)ИР, прибавляют 2,0 мл раствора, приготовленного растворением 0,05 г синего тетразолия Р в 10 мл этанола (~750 г/л)ИР, перемешивают и затем прибавляют 2,0 мл раствора гидроокиси тераметиламмония в этаноле ИР. Перемешивают, оставляют колбы стоять в темноте на 90 мин и измеряют поглощение при 525 нм против контрольного раствора. На миллиметровой бумаге строят калибровочный график, нанося по оси абсцисс поглощение, а по оси ординат количество гидрокортизона; проводят соответствующую точкам кривую. Поглощение каждого раствора пропорционально концентрации; поглощение раствора, содержащего 200 мкг гидрокортизона, не менее 0,50.
Тетразолия синего раствор в этаноле ИР.
Методика приготовления. Растворяют 0,5 г синего тетразолия Р в достаточном количестве этанола (~750 г/л), не содержащего альдегидов, ИР, слегка нагревая, если необходимо, до получения 100 мл.
23—1222
350
МЕЖДУНАРОДНАЯ ФАРМАКОПЕЯ
Тетразолия синего раствор в гидроокиси натрия ИР.
Методика приготовления. Непосредственно перед применением смешивают 1 объем раствора синего тетразолия в воде с концентрацией 2 мг/мл с 3 объемами раствора гидроокиси натрия Р в метаноле Р с концентрацией 0,12 мг/мл.
Тетраметиламмония гидроокиси раствор ( ~ 100 г/л)ИР. Содержит около 100 г/л (C'HshNOH в воде.
Описание. Прозрачная бесцветная жидкость; запах сильный, напоминающий запах аммиака.
Остаток после выпаривания. Вышаривают 5 мл на водяной бане и высушивают при 105°C в течение 1 ч; остаток составляет не более 1,0 мг (0,2 мг/г).
Аммиак и другие амины. Точно взвешивают количество раствора, соответствующее примерно 0,3 г (СНз^ИОН, в невысокой бюксе, содержащей 5 мл воды. Прибавляют небольшой избыток соляной кислоты (1 моль/т)ТР (около 4 мл), вышаривают досуха на водяной бане и сушат при 105 °C в течение 2 ч. Масса полученного остатка, умноженная на 0,8317, представляет собой количество в миллиграммах (СНз)4МОН, соответствующее в пределах ±0,2% величине, найденной при количественном определении.
Количественное определение. Взвешивают точно колбу с притертой пробкой, содержащую около 15 мл воды. Прибавляют количество раствора, соответствующее примерно 0,2 г (CHsJJNOH, и снова взвешивают. Прибавляют раствор метилового красного в этаноле ИР и титруют соляной кислотой (0,1 моль/л)ТР. Каждый миллилитр соляной кислоты (0,1 моль/л)ТР соответствует 9,115 мг (СНз^ЬЮН.
Хранение. Хранят в плотно укупоренной таре.
Тетраметиламмония гидроокиси раствор в этаноле ИР.
Методика приготовления. Разводят 10 мл раствора гидроокиси тетраметиламмония (~ 100 г/л)ИР достаточным количеством этанола (~750 г/л)ИР до получения 100 мл.
Тетрахлорэтан Р. 1,1,2,2-Тетрахлорэтан СгНгСК-Описание. Прозрачная бесцветная жидкость. Смешиваемость. Смешивается с 400 частями воды: смешивается с этанолом (~750 г/л)ИР и эфиром Р.
Температурный интервал кипения. Не менее 95% перегоняется между 142 и 147°C.
Показатель преломления n20D. 1,493—1,495.
Плотность р2о. 1,590—1,595 кг/л.
Тетрациклина гидрохлорид СО. Международный химический стандартный образец.
Тимол Р. СюН14О.
Описание. Бесцветные, часто большие кристаллы или белый
РЕАКТИВЫ И РАСТВОРЫ
351
кристаллический порошок; запах ароматичный, напоминающий запах тимьяна.
Растворимость. Растворим примерно в 1000 частей воды, в 1 части этанола (~750 г/л)ИР, в 1 части хлороформа Р и в 1,5 части эфира Р.
Температурный интервал плавления. Между 48 и 51 °C; когда расплавленное вещество охлаждают, оно остается жидким при значительно более низкой температуре.
Остаток после улетучивания. Выпаривают 2 г на водяной бане и высушивают до постоянной массы при 105°C; остаток составляет не более 0,5 мг/г.
Хранение. Хранят в плотно укупоренной таре, предохраняющей от действия света.
Тимола раствор ИР1.
Методика приготовления. Растворяют 0,225 г тимола Р в достаточном количестве четыреххлористого углерода Р до получения 100 мл.
Тимола раствор ИР2.
Методика приготовления. Разводят 10 мл раствора тимола ИР1 до 100 мл четыреххлористым углеродом Р.
Тимола раствор ИРЗ.
Методика приготовления. Разводят 10 мл раствора тимола ИР1 до 150 мл четыреххлористым углеродом Р.
Тимоловый синий Р. Тимолсульфонфталеин C27H30O5S (SRIP, 1963, с. 207).
Тимолового синего раствор в диметилформамиде ИР.
Методика приготовления. Растворяют 0,3 г тимолового синего Р в достаточном количестве диметилформамида Р до получения 100 мл.
Тимолового синего раствор в метаноле ИР.
Методика приготовления. Растворяют 0,3 г тимолового синего Р в достаточном количестве метанола Р до получения 100 мл.
Тимолового синего раствор в этаноле ИР.
Методика приготовления. Растворяют 0,1 г тимолового синего Р в достаточном количестве этанола (~ 750 г/л) ИР до получения 100 мл; фильтруют, если необходимо.
Тимолфталеина раствор в диметилформамиде ИР.
Методика приготовления. Растворяют 0,1 г тимолфталеина Р в достаточном количестве диметилформамида Р до получения 100 мл.
4,4'-Тиодианилин СО. Международный химический стандартный образец.
23'
352
МЕЖДУНАРОДНАЯ ФАРМАКОПЕЯ
Примечание. 4,4'-Тиодианилин СО разрушается при хране-нении, особенно под действием воздуха. Если подозревается небольшое разложение, вещество можно очистить путем обработки раствора в метаноле Р активированным углем.
Тиомочевина Р. CH4N2S (SRIP, 1963, с. 207).
Тиомочевины раствор (0,1 г/л)ИР. Раствор тиомочевины Р,содержащий 0,1 г CH4N2S в 1 л.
Тирозин Р. CgHnNOs (SRIP, 1963, с. 212).
Титана двуокись Р. TiO2.
Описание. Белый порошок; без запаха.
Растворимость. Практически нерастворим в воде; медленно растворяется при нагревании в серной кислоте (~1760 г/л) ИР.
Титана двуокиси раствор в серной кислоте ИР.
Методика приготовления. К 0,1 г двуокиси титана Р прибавляют 100 мл серной кислоты (~1760 г/л)ИР. Осторожно нагревают при редком помешивании до получения прозрачного раствора и выделения паров; охлаждают.
Хранение. Хранят в склянках с притертой пробкой.
Тозилхлорамид натрий Р. C7H7ClNNaO2S-3H2O. Содержит не менее 98,0% C7H7ClNNaO2S-ЗН2О.
Описание. Белые кристаллы или белый кристаллический порошок; запах, напоминающий запах хлора.
Растворимость. Растворим в 7 частях воды и 2 частях кипящей воды; растворим в этаноле (~750 г/л).ИР; нерастворим в хлороформе Р и эфире Р.
Натрия хлорид. Обрабатывают 1,0 г 15 мл безводного этанола Р без нагревания и фильтруют; остаток составляет не более 15 мг.
Количественное определение. Растворяют 0,4 (точная навеска) в 50 мл воды, помещенной в колбу с притертой пробкой. Прибавляют 10 мл раствора йодида калия (80 г/л)ИР и 5 мл серной кислоты (~ 100 г/л)ИР. Оставляют стоять на 10 мин и титруют выделившийся йод раствором тиосульфата натрия (0,1 моль/л)ТР. Каждый миллилитр раствора тиосульфата натрия (0,1 моль/л)ТР соответствует 14,08 мг C7H7ClNNaO2S-3H2O.
Примечание. Тозилхлорамид натрий Р выветривается.
Тозилхлорамида натрия раствор (15 г/л)ИР. Раствор тозилхлор-амида натрия Р, содержащий около 16 г C7H7CINNaO2S в 1 л.
Толбутамид СО. Международный химический стандартный образец.
РЕАКТИВЫ И РАСТВОРЫ
353
4-Толуолсульфонамид Р. C7H9NO2S.
Температурный интервал плавления. 135—137 °C.
4-Толуолсульфоновая кислота Р. C7H8O3SH2O. Содержит не менее 98,0% C7H8O3S.
Описание. Бесцветные кристаллы или белый кристаллический порошок.
Растворимость. Растворима в воде, этаноле (~750 г/л)ИР‘ и эфире Р.
Температурный интервал плавления. 100—105 °C.
Сульфатная зола. Не более 1,0 мг/г.
Количественное определение. Растворяют 0,8 г (точная навеска) в 50 мл воды и титруют раствором гидроокиси натрия (0,1 моль/л)ТР, используя в качестве индикатора раствор фенолфталеина в этаноле ИР. Каждый миллилитр раствора гидроокиси натрия (0,1 моль/л)ТР соответствует 19,02 мг C7'H8O3SH2O.
4-Толуолсульфоновой кислоты раствор в этаноле ИР.
Методика приготовления. Растворяют 20 г 4-толуолсульфо-новой кислоты Р в достаточном количестве этанола (~750 г/л)ИР до получения 100 мл.
Трикетогидриндена гидрат Р. Нингидрин С9Н4О3 Н2О (SRIP, 1963, с. 210).
Трикетогидриндена и кадмия раствор ИР.
Методика приготовления. Растворяют 0,050 г ацетата кадмия Р в смеси 5 мл воды и 1 мл ледяной уксусной кислоты Р и прибавляют достаточное количество этилметилкетона Р до получения 50 мл. Растворяют 20 мг гидрата трикетогидриндена Р в 10 мл этого раствора.
Примечание. Готовят перед применением.
Триметадион СО. Международный химический стандартный образец.
Триметилпиридин Р. CsHuN. 2,4,6-Триметилпиридии; симметричный коллидин.
Описание. Жидкость; запах ароматичный.
Смешиваемость. Лучше смешивается с холодной, чем с горячей водой; смешивается с этанолом (~750 г/л)ИР, эфиром Р и метанолом Р.
Относительная плотность d20t. 0,914.
Показатель преломления п20п. 1,498.
Триметилпиридина раствор (50 г/л)ИР. Раствор триметилпири-дина Р, содержащий около 50 г CsHuN в 1 л.
Триметоприм СО. Международный химический стандартный образец.
354
МЕЖДУНАРОДНАЯ ФАРМАКОПЕЯ
Тринитрофенол Р. C6H3N3O7 (SRIP, 1963, с. 211).
Тринитрофенола раствор (7 г/л)ИР. Раствор тринитрофенола
Р, содержащий 7 г CeHaNsO? в 1 л.
Тринитрофенола раствор щелочной ИР.
Методика приготовления. Смешивают 20 мл 10 мг/мл раствора тринитрофенола Р с 10 мл раствора гидроокиси натрия Р с концентрацией 50 мг/мл, разводят водой до 100 мл и перемешивают.
Примечание. После приготовления щелочной раствор тринитрофенола ИР можно использовать только в течение 48 ч.
Трихлортрифторэтан Р. 1,1,2-Трихлор-1,2,2-трифторэтан C2C13F3. Описание. Прозрачная летучая жидкость.
Смешиваемость. Не смешивается с водой; смешивается с ацетоном Р и эфиром Р.
Трихлортрифторэтана раствор ИР.
Методика приготовления. Смешивают 0,05 мкл трихлортрифторэтана Р с 1,0 мл дихлорметана Р (можно использовать другой подходящий растворитель).
Трихлоруксусная кислота Р. C2HCI3O2 (SRIP, 1963, с. 209).
Трихлорэтилен Р. С2НС13.
Описание. Бесцветная или светло-синяя, прозрачная, подвижная жидкость; запах характерный, напоминающий запах хлороформа.
Смешиваемость. Почти не смешивается с водой; смешивается с безводным этанолом Р, эфиром Р и хлороформом Р.
Уксусная кислота ледяная Р1. Ледяная уксусная кислота Р, которая выдерживает приведенные ниже испытания.
Вещества, восстанавливающие бихромат. К 10 мл прибавляют 1,0 мл раствора бихромата калия (0,0167 моль/л)ТР и осторожно прибавляют 10 мл серной кислоты ( — 1760 г/л) ИР. Охлаждают раствор до комнатной температуры и оставляют стоять на 30 мин. Медленно и осторожно вращая раствор, разводят его 50 мл воды, охлаждают и прибавляют 1,5 мл свежеприготовленного раствора йодида калия (80 г/л)ИР. Титруют выделившийся йод раствором тиосульфата натрия (0,1 моль/л)ТР, прибавляя 3 мл раствора крахмала ИР к концу титрования. Проводят контрольное титрование и вносят необходимые поправки. Расходуется не менее 0,60 мл раствора тиосульфата натрия (0,1 моль/л)ТР. Вещество, восстанавливающие перманганат. Прибавляют 40 мл к 10 мл воды. Охлаждают до 15 °C, прибавляют 0,30 мл раствора перманганата калия (0,02 моль/л)ТР и оставляют стоять при 15 °C на 10 мин; розовое окрашивание не должно полностью исчезать.
РЕАКТИВЫ И РАСТВОРЫ
355
Настоящий текст заменяет текст, опубликованный в т. 1, с. 237.
Уксусного ангидрида раствор в диоксане ИР.
Методика приготовления. К 50 мл диоксана Р прибавляют 1 мл уксусного ангидрида Р (приблизительно 0,2 моль/л).
Фенилгидразин Р. C6H8N2 (SRIP, 1963, с. 140).
Фенилгидразина гидрохлорид Р. C6H6N2-HC1 (SRIP, 1963, с. 140).
Фенилгидразина раствор в серной кислоте ИР.
Методика приготовления. Растворяют 65 мг гидрохлорида фенилгидразина Р, предварительно перекристаллизованного из этанола (~750 г/л)ИР, в достаточном количестве смеси 170 мл серной кислоты (~1760 г/л)ИР и 80 мл воды дополучения 100 мл.
Примечание. Фенилгидразина раствор в серной кислоте ИР должен быть свежеприготовленным.
2-Фенилэтанол Р. С8НюО. Сорт материала, подходящий для применения в газожидкостной хроматографии.
2-Фенилэтанола раствор ИР.
Методика приготовления. Растворяют 1 г 2-фенилэтанола Р в достаточном количестве метанола Р до получения 50 мл.
Фенитоин СО. Международный химический стандартный образец.
Феноксиметилпенициллин СО. Международный химический стандартный образец.
Феноксиметилпенициллин калий СО. Международный химический стандартный образец.
Феноксиметилпенициллин кальций СО. Международный химический стандартный образец.
2-Феноксиэтанол Р. С8НюО2.
Описание. Прозрачная, бесцветная, маслянистая жидкость;, запах легкий, ароматичный.
Смешиваемость. Мало смешивается с водой; легко смешивается с этанолом (~750 г/л) ИР и эфиром Р.
Плотность р2о. Около 1,1 кг/л.
Показатель преломления п20т>. Около 1,537.
Точка замерзания. Не ниже 12,0 °C.
Флуфеназина гидрохлорид СО. Международный химический стандартный образец.
Флуфеназина деканоат СО. Международный химический стандартный образец.
356
МЕЖДУНАРОДНАЯ ФАРМАКОПЕЯ
Флуфеназина энантат СО. Международный химический стандартный образец.
Фолиевая кислота СО. Международный химический стандартный образец.
Формальдегида раствор ИР [формальдегид Р]. (SRIP, 1963, с. 91).
Формальдегида раствор в серной кислоте ИР.
Методика приготовления. К 10 мл серной кислоты (~ 1760 г/л)ИР прибавляют 0,2 мл раствора формальдегида ИР.
Срок годности. Используют в течение 1 мес после приготовления.
Формамид Р. CH3NO. (SRIP, 1963, с. 92).
Фосфатно-цитратный буферный раствор, pH 4,5, ИР.
Методика приготовления. Растворяют 2,15 г гидрофосфата динатрия Р в 30 мл воды и доводят pH раствора до 4,5 раствором лимонной кислоты (20 г/л) ИР.
Фосфатный буферный раствор, pH 6,4, ИР.
Методика приготовления. Растворяют 1,36 г дигидрофосфата калия Р в 50 мл воды, свободной от углекислоты, Р, прибавляют 12,60 мл раствора гидроокиси натрия (0,2 моль/л), не содержащего карбонатов, ТР и разводят достаточным количеством воды, свободной от углекислоты, Р до получения 200 мл.
Фосфатный буферный раствор, pH 6,9, ИР.
Методика приготовления. Растворяют 3,40 г дигидрофосфата калия Р и 3,55 г гидрофосфата динатрия Р в достаточном количестве воды, свободной от углекислоты, Р до получения 1000 мл.
Фосфорномолибденовая кислота Р. Н3РО4 • 12МоОз -24H2O (SRIP, 1963, с. 141).
Фосфор красный Р.
Описание. Темно-красный порошок.
Растворимость. Нерастворим в воде и разведенных кислотах.
Растворимые вещества. Нагревают 2,0 г с 30 мл уксусной кислоты (~300 г/л)ИР на водяной бане в течение 15 мин, охлаждают, разводят до 50 мл и фильтруют. Выпаривают 25 мл фильтрата на водяной бане и сушат при ПО °C в течение 2 ч; остаток весит не более 50 мг.
Желтый фосфор. Встряхивают 5,0 г с 20 мл сероуглерода Р в цилиндре с притертой пробкой, фильтруют и погружают в фильтрат полоску фильтровальной бумаги размером ЮХ'
РЕАКТИВЫ И РАСТВОРЫ
357
X 0,5 см, предварительно пропитанной раствором сульфата меди (П) (80 г/л)ИР, и высушивают на воздухе; не должно образовываться пятно.
Потеря при высушивании. Высушивают до постоянной массы над серной кислотой (~1760 г/л)ИР; потеря составляет не более 10 мг/г.
Фталатный буферный раствор, pH 3,4, ИР.
Методика приготовления. Растворяют 2,04 г гидрофталата калия Р в 50 мл воды, свободной от углекислоты, Р, прибавляют 10,40 мл соляной кислоты(0,2 моль/л)ТР и разводят достаточным количеством воды, свободной от углекислоты, Р до получения 200 мл.
Фталатный буферный раствор, pH 3,5, ИР.
Методика приготовления. Растворяют 2,04 г гидрофталата калия Р в 50 мл воды, свободной от углекислоты, Р, прибавляют 8,40 мл соляной кислоты (0,2 моль/л)ТР и разводят достаточным количеством воды, свободной от углекислоты, Р до получения 200 мл.
Фуксин основный Р. Смесь гидрохлорида розанилина (<H2N'C6H4) 2^С : СеНз(СНз) : NH2+CF и гидрохлорида парарозанилина (H2NC6H4)2C: СбН4 : NH9+C1~.
Описание. Кристаллы или кристаллические фрагменты с глянцевым, зеленовато-бронзовым блеском.
Растворимость. Растворим в воде, этаноле (~750 г/л)ИР и амиловом спирте Р.
Потеря при высушивании. Высушивают до постоянной массы при 105 °C; потеря составляет не более 0,10 г/г.
Сульфатная зола. Сжигают 1 г с 0,5 мл серной кислоты (~1760 г/л)ИР; не более 3,0 мг/г.
Фуксина раствор ИР.
Методика приготовления. Осторожно выливают 40 мл серной кислоты (~1760 г/л) ИР в 60 мл воды. Дают охладиться и прибавляют 100 мл 1 г/л раствора основного фуксина Р. Разводят водой до 200 мл и оставляют стоять. Появляется оранжево-желтое окрашивание. Непосредственно перед применением разводят раствор равным объемом ледяной уксусной кислоты Р.
Фуросемид СО. Международный химический стандартный образец.
Хинальдиновый красный Р. 2-(n-Диметиламиностирил) хинолин ЭТИЙОДИД C21H23IN2.
Описание. Темный сине-черный порошок.
Растворимость. Умеренно растворим в воде; легко растворим в этаноле (~750 г/л) ИР.
Температура плавления. Около 260°C, с разложением.
358
МЕЖДУНАРОДНАЯ ФАРМАКОПЕЯ
Хинальдинового красного раствор в этаноле ИР.
Метод приготовления. Растворяют 0,1 г хинальдинового красного Р в 100 мл этанола (~750 г/л) ИР.
Хинальдинового красного раствор в метаноле ИР.
Метод приготовления. Растворяют 1,0 г хинальдинового красного Р в достаточном количестве метанола до получения 100 мл.
Хинин Р. C20H24N2O2.
Описание. Белый микрокристаллический порошок; без запаха.
Растворимость. Очень мало растворим в воде; мало растворим в кипящей воде; очень легко растворим в этаноле (~750 г/л) ИР; растворим в эфире Р и бензоле Р.
Температура плавления. Около 175 °C.
Подлинность. Сильно разведенные растворы, содержащие серную кислоту (~100 г/л)ИР, имеют синюю флуоресценцию. Кислые растворы — левовращающие. Растворяют около 5 мг в смеси 5 мл воды и 0,3 мл соляной кислоты (~70 г/л)ИР. Смешивают этот раствор с 0,2 мл раствора брома ИР1 и прибавляют 1 мл аммиака (~35 г/л)ИР; появляется яркое зеленое окрашивание.
Хлорамфеникол СО. Международный химический стандартный образец.
5-Хлор-2-метиламинобензофенон СО. Международный химический стандартный образец.
Хлорная кислота (0,05 моль/л)ТР.
Методика приготовления. К 900 мл ледяной уксусной кислоты Р1 при температуре около 25°C прибавляют 4,2 мл хлорной кислоты (~1170 г/л)ИР, перемешивают, прибавляют 15 мл уксусного ангидрида Р и снова перемешивают. Охлаждают до комнатной температуры, прибавляют достаточное количество ледяной уксусной кислоты Р1 до получения 1000 мл и оставляют стоять на 24 ч.
Вода и метод стандартизации. Определяют содержание воды и устанавливают точную концентрацию раствора методом, описанным для хлорной кислоты (0.1 моль/л)ТР (т. 1, с. 240).
2-Хлор-4-нитроанилин Р. C6H5CIN2O2.
Описание. Желтый или коричневый кристаллический порошок.
Растворимость. Мало растворим в воде; растворим в этаноле (~75О г/л)ИР.
Температурный интервал плавления. 106—108 °C.
Сульфатная зола. Не более 0,5 мг/г.
РЕАКТИВЫ И РАСТВОРЫ
359
2-(4-Хлор-3-сульфамоил)бензойная кислота СО. Международный химический стандартный образец.
Хлороформ, не содержащий этанола, Р.
Методика приготовления. Легко, но тщательно встряхивают 20 мл хлороформа Р с 20 мл воды в течение 3 мин, сливают слой хлороформа и промывают еще дважды с 20 мл воды. Затем фильтруют хлороформ через сухой бумажный фильтр и хорошо встряхивают с 5 г измельченного безводного сульфата натрия Р в течение 5 мин, оставляют смесь стоять на 2 ч и декантируют или фильтруют прозрачный хлороформ.
Хлорпромазина гидрохлорид СО. Международный химический стандартный образец.
Хлорталидон СО. Международный химический стандартный образец.
Хлортетрациклина гидрохлорид СО. Международный химический стандартный образец.
Хлорфенамина гидромалеат СО. Международный химический стандартный образец.
Хрома трехокись Р. CrO3 (SRIP, 1963, с. 68).
Хромовой кислоты раствор ИР.
Методика приготовления. Растворяют 84 г трехокиси хрома Р в 700 мл воды и медленно прибавляют при вращении 400 мл серной кислоты (~1760 г/л)ИР.
Целлюлоза Р1. Микрокристаллическая целлюлоза, пригодная для тонкослойной хроматографии.
Описание. Тонкий, белый, гомогенный порошок.
Размер частиц. Менее 30 мкм.
Примечание. Для приготовления покрытия для хроматографических пластинок используют суспензию около 25 г целлюлозы Р1 в 90 мл воды.
Целлюлоза Р2. Целлюлоза, пригодная для тонкослойной хроматографии.
Описание. Тонкий, белый, гомогенный порошок.
Размер частиц. Менее 30 мкм.
Примечание. Для приготовления покрытия для хроматографических пластинок используют суспензию около 15 г целлюлозы Р2 в 100 мл воды.
Целлюлоза РЗ. Целлюлоза, пригодная для тонкослойной хроматографии.
Описание. Тонкий, белый, гомогенный порошок.
Состав. Целлюлоза (размер частиц менее 30 мкм), содержа
360
МЕЖДУНАРОДНАЯ ФАРМАКОПЕЯ
щая флуоресцентный индикатор, имеющий оптимальную интенсивность при 254 нм.
Примечание. Для приготовления покрытия для хроматографических пластинок используют суспензию около 25 г целлюлозы РЗ в 100 мл воды.
Церия-аммония сульфат Р. Аммония-церия (IV) сульфат дигидрат Ce(SO4)2-2(NH4)2SO4-2H2O. Содержит не менее 95,0% Ce(SO4)2-2(NH4)2SO4-2H2O.
Описание. Желтые кристаллы или оранжево-желтый кристаллический порошок.
Растворимость. Медленно растворим в воде; нерастворим в этаноле (~750 г/л) ИР.
Количественное определение. Растворяют около 1 г (точная навеска) в 50 мл серной кислоты (~100 г/л)ИР, прибавляют 0,1 мл раствора тетраокиси осмия Р с концентрацией 10 мг/мл и титруют раствором арсенита натрия (0,05 моль/л) ТР, используя в качестве индикатора раствор о-фенантроли-на ИР. Каждый миллилитр раствора арсенита натрия (0,05 моль/л)ТР соответствует 63,26 мл Ce(SO4)2-2(NH4)2 SO4-2H2O.
Церия-аммония сульфата раствор (0,1 моль/л)ТР.
Методика приготовления. Растворяют 65,0 г сульфата церия-аммония Р в смеси 500 мл воды и 30 мл серной кислоты (~1760 г/л)ИР. Дают охладиться и разводят водой до 1000 мл.
Метод стандартизации. Устанавливают точную концентрацию 0,1 моль/л раствора следующим образом: точно взвешивают около 0,2 г трехокиси мышьяка Р1 и растворяют при легком нагревании в 15 мл раствора гидроокиси натрия (0,2 моль/л)ТР. Прибавляют к прозрачному раствору 50 мл серной кислоты (~100 г/л)ИР, 0,15 мл раствора тетраокиси осмия Р в серной кислоте (~ 100 г/л)ИР с концентрацией 2,5 мг/мл и 0,1 мл раствора о-фенантролина ИР. Титруют раствор раствором сульфата церия-аммония до исчезновения красного окрашивания. По мере приближения к конечной точке титрование проводят медленнее.
Церия-аммония сульфата раствор в азотной кислоте ИР.
Методика приготовления. Растворяют 5 г сульфата церия-аммония Р в достаточном количестве азотной кислоты (~ 130 г/л)ИР до получения 100 мл.
Цианида, оксалата и тиосульфата раствор ИР.
Методика приготовления. К 2,0 мл аммиака (~ 100 г/л)ИР прибавляют в следующем порядке: 1,5 мл раствора оксалата аммония (50 г/л)ИР, 15 мл раствора цианида калия (50 г/л)ИР, 45 мл раствора ацетата натрия (60 г/л)ИР,
РЕАКТИВЫ И РАСТВОРЫ
361
120 мл раствора тиосульфата .натрия (320 г/л)ИР, 75 мл раствора ацетата натрия (60 г/л)ИР и 35 мл соляной кислоты (1 моль/л )ТР.
Примечание. Цианида, оксалата и тиосульфата раствор ИР должен быть приготовлен непосредственно перед .применением.
Цианэтилметилсиликоновый каучук. Р. Каучук, подходящий для применения в газожидкостной хроматографии.
Бромциана раствор ИР.
Предостережение. Очень токсичен; следует избегать вдыхания паров.
Методика приготовления. Прибавляют по каплям при охлаждении раствор цианида калия (100 г/л) ИР к раствору брома ИР1 до исчезновения окраски.
Примечание. Бромциана раствор ИР должен быть приготовлен непосредственно перед применением.
Циклогексан Р1. Циклогексан Р, имеющий флуоресценцию, не превышающую флуоресценцию раствора хинина Р в серной кислоте (0,05 моль/л) ТР с концентрацией 2 мкг/мл; измерение проводят при 460 нм, используя кювету с толщиной слоя 1 см и источник возбуждения при 365 нм.
Цинка стандартный раствор (20 мкг/мл Zn)HP.
Методика приготовления. К 4,398 г сульфата цинка Р прибавляют 1 мл уксусной кислоты (~300 г/л)ИР и разводят достаточным количеством воды до получения 1000 мл. Разводят 1 мл этого раствора водой до 100 мл.
Цинка сульфат Р. ZnSO4-7H2O. Содержит не менее 99,0 и не более 105,0% ZnSO4-7H2O.
Описание. Бесцветные кристаллы или белый кристаллический .порошок; без запаха; выветривается.
Растворимость. Очень легко растворим в воде; практически нерастворим в этаноле (~750 г/л)ИР.
Прозрачность и окраска раствора. Раствор с концентрацией 0,05 г/мл прозрачный и бесцветный.
Хлориды. Растворяют 0,71 г в смеси 2 мл азотной кислоты (~130 г/л)ИР и 30 мл воды и далее поступают, как описано в разделе «Испытание на хлориды» (т. 1, с. 132); не более 0,35 мг/г.
Железо. Используют 0,4 г; раствор выдерживает «Испытание на железо» (т. 1, с. 138): не более 0,10 мг/г.
pH раствора. pH раствора с концентрацией 0,05 г/мл 4,4— 5,6.
Количественное определение. Растворяют около 0,2 г (точная навеска) в 5 мл уксусной кислоты (~60 г/л)ИР и далее поступают, как описано в разделе «Комплексонометри-
362
МЕЖДУНАРОДНАЯ ФАРМАКОПЕЯ
ческое титрование» (т. 1, с. 145). Каждый миллилитр раствора эдетата динатрия (0,05 моль/л) ТР соответствует 14,38 мг ZnSO4-7H2O.
Хранение. Хранят при температуре не выше 35 °C в плотно укупоренной таре.
Цинка хлорид Р. ZnC12 (SRIP, 1963, с. 217).
ЦИНХОНИДИН Р. C19H22N2O.
Описание. Белый кристаллический порошок.
Растворимость. Растворим в этаноле (~750 г/л) ИР. Температура плавления. Около 207 °C.
Удельное оптическое вращение. Используют раствор в этаноле (~750 г/л)ИР с концентрацией 50 мг/мл; [а]в20°с = = от —105 до — 110°.
Цирконила нитрат Р. Содержит не менее 43,5 и не более 45,5% ZrO2.
Описание. Белый порошок.
Растворимость. Растворим в воде с образованием прозрачного или слегка мутного раствора.
Количественное определение. Растворяют около 0,1 г (точная навеска) в 5 мл серной кислоты (~1760 г/л)ИР и осторожно прибавляют 50 мл воды. Прибавляют при перемешивании 5 мл раствора перекиси водорода (~330 г/л)ИР и 350 мл раствора гидрофосфата диа.ммония (100 г/л)ИР. Прибавляют 40 мл серной кислоты (~ 1760 г/л)ИР и выдерживают смесь при температуре 40—50°C в течение 2 ч. Фильтруют и промывают не более чем 200 мл холодного раствора нитрата аммония (50 г/л)ИР до отрицательной реакции А на ортофосфаты, как описано в разделе «Общие испытания на подлинность» (т. 1, с. 131). Высушивают и прокаливают до постоянной массы. Каждый грамм остатка соответствует 0,4647 г ZrO2.
Цирконила нитрата раствор ИР.
Методика приготовления. Растворяют 0,1 г нитрата цирконила Р в смеси 60 мл соляной кислоты (~420 г/л)ИР и 40 мл воды.
Цитратный буферный раствор, pH 5,4, ИР.
Методика приготовления. Растворяют 2,101 г лимонной кислоты Р в воде, прибавляют 20 мл раствора гидроокиси натрия (1 моль/л)ТР и разводят достаточным количеством воды до получения 100 мл. Смешивают 76,5 мл этого раствора с 23,5 мл раствора гидроокиси натрия (0,1 моль/л)ТР.
4-Эпиангидротетрациклина гидрохлорид СО. Международный химический стандартный образец.
РЕАКТИВЫ И РАСТВОРЫ
363
Эпинефрина гидротартрат Р. Гидротартрат эпинефрина Р, описанный в частной статье (т. 2, с. 118) и выдерживающий следующее испытание на отсутствие левартеренола.
Левартеренол. Проводят хроматографирование на бумаге нисходящим способом (т. 1, с. 98). Смешивают 4 объема 1-бутанола Р, 1 объем ледяной уксусной кислоты Р и 5 объемов воды, встряхивают и дают двум слоям разделиться. Используют нижний слой в качестве неподвижной фазы и верхний слой в качестве подвижной фазы. Наносят на бумагу 20 мкл раствора, содержащего 50 мг/мл гидротартрата эпинефрина Р, хроматографируют в течение 5 ч, высушивают бумагу и опрыскивают свежеприготовленным раствором феррицианида калия Р с концентрацией 4,4 мг/мл, растворенного в боратном буферном растворе, pH 8,0, ИР или в другом буфере, имеющем то же значение pH; появляется только одно пятно, имеющее розовую окраску.
4-Эпитетрациклина гидрохлорид СО. Международный химический стандартный образец.
Эргометрина гидромалеат СО. Международный химический стандартный образец.
Эрготамина тартрат СО. Международный химический стандартный образец.
Эстрон СО. Международный химический стандартный образец.
Этамбутола гидрохлорид СО. Международный химический стандартный образец.
Этанол (~675 г/л)ИР. Раствор около 842 мг этанола
(~750 г/л) ИР, разведенный водой до 1000 мл.
Этанол (~600 г/л) ИР. Раствор около 735 мл этанола
(~750 г/л)ИР, разведенный водой до 1000 мл.
Этанол нейтрализованный ИР.
Методика приготовления. К подходящему количеству этанола (~750 г/л) ИР прибавляют 0,5 мл раствора фенолфталеина в этаноле ИР и достаточное количество раствора гидроокиси натрия (0,02 моль/л), не содержащего карбонатов, ТР до получения легкого розового окрашивания.
Примечание. Готовят нейтрализованный этанол ИР непосредственно перед применением.
Этанол (~750 г/л), не содержащий альдегидов, ИР [этанол, не содержащий альдегидов, (95% )Р]. (SRIP, 1963, с. 84).
Этилендиамин Р. C2H8N2.
Описание. Бесцветная или светло-желтая прозрачная жидкость; запах, напоминающий запах аммиака.
364
МЕЖДУНАРОДНАЯ ФАРМАКОПЕЯ
Смешиваемость. Смешивается с водой и этанолом (~750 г/л) ИР; мало смешивается с эфиром Р.
Температура кипения. Около 116 °C.
Плотность р70. Около 0,898 кг/л.
Хранение. Хранят в плотно укупоренной таре, предохраняю-щйе от действия света и паров кислот.
Этилйодид Р. C2H5I (SRIP, 1963, с. 87).
Этилметилкетон Р. СдНвО.
Описание. Прозрачная, бесцветная, подвижная жидкость; запах характерный.
Смешиваемость. Смешивается с водой, этанолом ( — 750 г/л)
ИР, эфиром Р и хлороформом Р.
Температурный интервал кипения. 79—80 °C.
Плотность р2о- Около 0,805 кг/л.
Этинилэстрадиол СО. Международный химический стандартный образец.
Этосукцимид СО. Международный химический стандартный образец.
5УП
' jiewnTp”.. 1'”-’ .
Б'-сту’- ’
Перевод с английского А. П. АРЗАМАСЦЕВА Ответственная за редактирование Н. Л. КОЛЧИНСКАЯ
Заказ Ns 1222
Типография Ns 11