Научно-технологическая
фармацевтическая фирма
«ПОЛИСАН»
«НТФФ «ПОЛИСАН»
Е.М.ЗАЙЦЕВА
ПАРОДОНТИТ.
СОВРЕМЕННЫЙ ВЗГЛЯД
НА ЛЕЧЕНИЕ
КАФЕДРА ТЕРАПЕВТИЧЕСКОЙ СТОМАТОЛОГИИ
ГОУ ВПО «Саратовский государственный медицинский университет»
САНКТ-ПЕТЕРБУРГ
2007

В комплекс терапевтических мероприятий больным с пародонтитом це-
лесообразно включать двухнедельный курс аппликаций линимента 5% цикло-
ферона (по два раза в день), что позволяет ускорить выздоровление, снижает
инфекционную нагрузку в пародонтальных карманах и на слизистой оболочке
ротовой полости, уменьшает выраженность воспалительных процессов.
Линимент 5% циклоферона
КОД АТХ: 1.03АХ, А01АР11, С02СС.
Показания к применению:
* Герпесвирусная инфекция кожи
и слизистых оболочек;
* Хронические пародонтиты.
Схема применения препарата при пародонтите
Перед применением линимента 5% циклоферона пародонтальные карманы
промываются антисептиком. Затем наносится линимент 5% циклоферона ват-
ным тампоном в объеме 1.5 мл (1/3 тубы) на десну методом аппликации (не
втирать) 1-2 раза в сутки с интервалом 10-12 часов. Длительность терапии до 2-
х недель. Повторный курс через 2 недели.
При герпесвирусной инфекции линимент циклоферона наносится на пора-
женные участки кожи и/или слизистой оболочки до 4 раз в сутки, длительность
лечения 12-14 дней.
При использовании препарата возможно кратковременное жжение, незна-
чительная локальная гиперемия, эти эффекты слабо выражены и не требуют
отмены препарата.
Циклоферон усиливает действие антибиотиков, антисептиков и противо-
грибковых препаратов.
2

Введение
Распространенность пародонтита, сложность при осуществлении профи-
лактики и лечения заболевания, неоднозначность в трактовках основных патоге-
нетических механизмов обуславливают актуальность проблемы пародонтита в
современной стоматологии [Ботушанов П.2000; Данилевский Н.Ф. Борисен-
ко2000; Иванов В.С., 2001; УаеЫ Т. 2001; Ргеапаж РМ, Зеутоиг 2004].
По мнению большинства исследователей пародонтит является поли-
этиологичным заболеванием, в основе развития которого лежит комплекс про-
исходящих в полости рта патологических сдвигов, связанных с микробиологи-
ческими, иммунологическими изменениями на фоне имеющейся генетической
предрасположенности [В.С. Иванов 2001; Горбачева И.А., Кирсанов А.И., Оре-
хова Л.Ю. 2000; Еддег1 РМ, Рюжегйеж С, Мс1_еоа" МН, Мс1п(уге ЕУУ, УУа«у1ук 1,
Коаспгеск 1..1998; Ют ига 3, ОоаЫта Т, ТаМдисМ М, Зааак! У, Атапо А, МоНвак!
I, Натайа 3 2002; Р!гаИу Е. е* а1., 1996,].Вгоок I. Оеп Эеп1. 2003; ОопаН М, Вег-
д1ипс1п Т, Ну1опеп 2005].
В этиопатогенезе пародонтита важнейшую роль играют нарушения ас-
социативных взаимоотношений представителей автономной флоры полости
рта, а также усиленное размножение бактерий, несвойственных для микробио-
ценоза полости рта здорового человека.
Микроэкологические изменения на поверхности зубов и слизистой десен,
усиленное размножение оппортунистических патогенов, служат одной из при-
чин развития воспалительно-деструктивных процессов в слизистой и корневой
системе зубов.
Иммунологические сдвиги при пародонтите характеризуются нарушениями
во взаимодействии факторов неспецифической резистентности организма, уг-
нетением клеточного и гуморального иммунитета, а также подавлением местно-
го иммунитета с дисбалансом показателей цитокинов.
Показатели, характеризующие гомеостаз, могут служить критериями кон-
троля качества лечебно-реабилитационных мероприятий при пародонтите, а
также прогнозирования течения заболевания.
3

Таким образом, адекватная оценка состояния больного пародонтитом
предполагает комплексное обследование, включающее в себя (помимо тради-
ционных клинических методов) микробиологические и иммунологические ис-
следования, которые позволяют объективизировать состояние больного, про-
гнозировать течение болезни и анализировать эффективность лечебных меро-
приятий.
Разнонаправленные и неоднозначные иммунологические сдвиги, характе-
ризующиеся с одной стороны иммуносупрессией, а с другой - воспалительны-
ми реакциями, протекающими на фоне дисбиоза полости рта, обуславливают
необходимость поиска новых лекарственных средств, обладающих корриги-
рующими потенциями в отношении важнейших звеньев гомеостаза организма
больного пародонтитом.
Таким образом, применение иммунокорректоров, обладающих помимо
иммуномодулирующего действия, антимикробным и противовоспалительным
эффектом имеет большую научно-практическую значимость.
Одним из перспективных препаратов, относящихся к иммуномодулято-
рам-интерфероногенам, является циклоферон (меглумина акридонацетат). Цик-
лоферон стимулирует стволовые клетки костного мозга, фагоцитоз, активность
естественных киллерных клеток, экспрессию антигенов, препятствует разви-
тию анафилактического шока, воспаления, гиперчувствительности замедленно-
го типа, снижает активность патогенной флоры.
Линимент циклоферона с успехом применяется в лечении больных с
различными заболеваниями, связанными с вирусно-бактериальными агентами,
иммунодефицитами [Романцов М.Г. 1999, Ершов Ф.И. и др. 2000, Рыбалкин СБ.
2000, Исаков В.А. 2002,2006].
Накоплен позитивный опыт использования линимента циклоферона в
экспериментальной и клинической стоматологии [Соболева Л.А. (2003-2004);
Ковалевский А.М. (2006)].
Таким образом, закономерен интерес к изучению механизмов лечебных
эффектов линимента циклоферона у больных с воспалительными заболева-
ниями полости рта, включая исследования антимикробного действия препарата
и его влияний на параметры цитокинового статуса.
4

КЛИНИКО-МИКРОБИОЛОГИЧЕСКИЕ ПАРАЛЛЕЛИ И ЦИТОКИНОВЫЙ
ПРОФИЛЬ БОЛЬНЫХ ПАРОДОНТИТОМ
Клинические исследования проводились в стоматологической поликлини-
ке 3-й клинической больницы г. Саратова (Саратовский государственный меди-
цинский университет) в период с 2004 по 2006 гг. Под наблюдением находилось
100 человек с пародонтитом легкой (50 больных) и средней (50 больных) степе-
ни тяжести, подписавших информированное согласие о характере исследования.
Перед началом лечения оценивалась тяжесть и стадия заболевания, при со-
гласии пациента на участие в работе, врач определял по критериям включе-
ния и исключения, соответствие больного для исследования.
В исследование включались больные (мужчины и женщины в возрасте 20-
50 лет) с пародонтитом легкой или средней степени тяжести в стадии обостре-
ния.
На этапе рандомизации сформировано две основные группы.
1-я группа больных (25 человек с легкой и 25 со средней степенью тяже-
сти пародонтита) в комплексное лечение которых включен линимент циклофе-
рона.
2-я группа наблюдаемых пациентов (25 человек с легкой и 25 со сред-
ней тяжестью пародонтита) терапия больных этой группы проводилась стан-
дартным методом.
При постановке диагноза «пародонтит средней/легкой степени тяже-
сти», опирались на классификацию, принятую на XVI Пленумом Всесоюзного
общества стоматологов (1983) с ориентацией на результаты клинического об-
следования, с учетом данных ортопантомографии, внутриротовых рентгенов-
ских снимков.
5

Учитывались также общепринятые индексные параметры и результаты
проб:
* индекс гигиены полости рта;
* проба Шиллера-Писарева;
* определение патологической подвижности зубов;
* индекс кровоточивости по Мюллеману;
* индекс нуждаемости в лечении СРГПМ;
* папиллярно-маргинально-альвеолярный индекс (ПМА);
* пародонтальный индекс (ПИ);
* проба Кулаженко (определение стойкости капилляров десен).
Помимо клинических симптомов, связанных с проявлениями пародонтита, у
лиц, с сопутствующим хроническим тонзиллитом, аденоидитом анализировалась
(по данным катамнестического наблюдения в течение 12 месяцев) частота обостре-
ний сопутствующих заболеваний (регистрировались случаи острых респираторных
заболеваний (ОРЗ) в период сезонного подъема заболеваемости).
Лечение пациентов с пародонтитом проводилось согласно рекомендуемым
стандартам лечения, в зависимости от тяжести болезни [Данилевский Н.Ф. Бори-
сенко А.В.2000, Курякина Н.В., Кутепова Т.Ф. 2000, Иванов В.С. 2001, Луцкая И.К.
2001].
Линимент циклоферона (пациенты 1-й группы) апплицировался на десны 2
раза в сутки с интервалом 10-12 часов в течение 14 дней. На одну обработку десен
расходовалось около 1/3 флакона препарата. После купирования воспалительных
явлений в тканях пародонта больным с пародонтитом средней степени тяжести
проводилось хирургическое лечение.
Оценка возможной нежелательной реакции препарата производилась на ос-
новании сообщений пациента и наблюдений врача.
Микробный пейзаж слизистой оболочки полости рта и пародонтальных
карманов анализировали до начала лечения и на 30-31 день наблюдения (по
данным детекции микроорганизмов, с использованием метода РСК).
Набор инфектов включал вирусы простого герпеса I и II типов, вирус Эп-
штейна-Барр, цитомегаловирус, стафилококки ауреус, кандида альбиканс, хла-
мидии трахоматис.
Забор слюны осуществлялся в одноразовые стерильные пробирки в ко-
личестве 0,5-1,0 мл с предварительным трехкратным полосканием полости рта
6

физиологическим раствором. При заборе содержимого пародонтальных кар-
манов использовались одноразовые зонды.
Изучение показателей цитокинового профиля осуществлено у всех боль-
ных в динамике болезни (при обращении, на 15-16 день лечения). Концентра-
цию интерлейкина-1<? (1Ы<^), интерлейкина-4 (1Ь4), фактора некроза опухолей
а (ТЫР-а) в жидкости пародонтальных карманов (ЖПК) определяли с помощью
иммуноферментных тест-системы ООО «Цитокин» (г. Санкт-Петербург).
В качестве группы контроля проведено исследование параметров цитоки-
нового статуса у 15 практически здоровых лиц.
РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ
В лечении пациентов с пародонтитом адекватные мероприятия терапевти-
ческого характера, направленные на основные проявления болезни, - это важ-
нейшее звено, обеспечивающее успешные результаты лечебного процесса, а
клинические признаки заболевания являются ключевыми при анализе эффек-
тивности новых методов лечения. Применение линимента циклоферона в ком-
плексной терапии пародонтита (1-я группа наблюдаемых пациентов) способст-
вовало динамичному исчезновению жалоб и основных клинических проявле-
ний пародонтита.
Отдельные симптомы пародонтита в течении периода наблюдения сохра-
нялись у больных 1-й группы (при легкой степени тяжести в 0-8%, при средней
в 4-8%), а у пациентов 2-й группы, в 8-16% и 8-28% соответственно).
Наиболее объективно свидетельствовали о позитивном влиянии линимен-
та циклоферона на течение пародонтита индексные показатели (табл. 1).
По всем определяемым тестам на 2 недели лечения и через месяц (от начала
наблюдения) у больных 1-й группы показатели были существенно ближе к
норме, чем пациентов 2-й группы. В процессе терапии линиментом циклофе-
рона ни у одного пациента 1-й группы каких либо побочных действий препа-
7

рата не отмечено, что свидетельствовало о хорошей переносимости препара-
та.
Важно подчеркнуть, что пациенты со средней степенью тяжести пародон-
тита, в соответствии с имеющимися клиническими признаками заболевания,
нуждались в комплексном лечении, одним из ключевых компонентов которого
являлось хирургическое вмешательство, которое предварялось терапевтиче-
ским этапом. Подготовка больного пародонтитом к операции требует достаточ-
но много времени - от 3-4 недель до 3 месяцев, что не может удовлетворить ни
больного, ни врача.
В связи с этим, одними из задач стоматолога-терапевта при лечении паци-
ента с пародонтитом средней степени тяжести становится сокращение сроков
предоперационной подготовки, купирование воспалительных процессов паро-
донта, профилактика послеоперационных осложнений и рецидивов заболева-
ния.
8

Клинические показатели больных пародонтитом
Таблица 1.
Исследуемые
Параметры
1 группа больных
(Лечение циклофероном)
п=50
2 фуппа больных
(стандартная терапия)
п=50
До
Лечения
15-16 день
30-31 день
До
Лечения
15-16 день
30-31 день
Индекс
Гигиены
Легкая
3,24±0,10
1,8210,08*
0,6010,07*
3,1210,09
2,2010,09
1,2810,08
Средняя
4,47±0,15
2,4810,12*
0,9410,08*
4,4710,16
3,0810,19
1,5310,12
Индекс
Мюллемана
Легкая
1,64±0,10
1,1210,07
0,210,08*
1,7210,09
1,2410,09
0,5610,10
Средняя
2,48Ю,Ю
1,2810,12*
0,3610,10*
2,5210,10
1,6810,11
0,в8Ю,13
СРТ1Ы
Легкая
1,9±0,06
1,38Ю,07*
0,7410,11*
2,0510,03
1,5710,03
1,0910,06
Средняя
2,610,07
1,8910,07*
1,4210,05*
2,6910,06
2,2510,06
1,7010,05
ПМА
Легкая
26,71±1,20
15.27Ю.87*
1,1810,46*
27,6910,46
18,2710,54
4,6911,00
Средняя
52,86±1,04
40,1611,03*
30,1710,75*
52,9711,20
44,7010,86
35,3310,60
Пародон-
тальный
Индекс
Легкая
0.77Ю.04
0,38Ю,02*
0,0310,01*
0,7910,02
0,4810,03
0,1810,04
Средняя
3,67±0,09
1,6910,09*
0,1510,05*
3,6910,08
1,9810,12
0,5610,10
Проба
Кулаженко
Легкая
0,33±0,05
0,5610,03*
0,8410,04*
0,3210,02
0,4810,02
0,6910,02
Средняя
0,16±0,02
0,5810,03*
0.70Ю.03*
0,1610,02
0,3510,03
0,5810,03
различия достоверны (р<0,05)при сравнении 1-й и 2-й групп

Анализ течения послеоперационного периода позволил констатировать,
что у больных 1-й группы исчезновение болевых ощущений и коллатерально-
го отека тканей наступало на 3,310,2 сутки, в то время как во 2-й группе - на
4,910,4 сутки (р<0,05), гиперемии десневого края соответственно - на 5,210,2
и 7,310,4 сутки (р<0,05). Заживление в области оперативного вмешательства
наступало у больных 1-й группы через 8,110,6 суток, в то время как у больных
2-й группы - через 10,9±0,5 суток (р<0,05). Рост грануляционной ткани, расхож-
дение швов, воспаление тканей пародонта в послеоперационном периоде вы-
явлены у 6 (24 %) больных 2-й группы и ни одного пациента в 1-й группе.
Клинической особенностью течения патологического процесса при паро-
донтите является склонность к рецидивам. В катамнезе (через 6 и 12 меся-
цев наблюдения) рецидивы зарегистрированы у больных с легкими формами
пародонтита в 1-й группе в 8% и 8% случаев, при средней степени тяжести -
12% и 16% соответственно.
Во 2-й группе при легкой степени тяжести в 24% случаев и при средней
степени в 28 % уже через 6 месяцев отмечено возобновление клинической
симптоматики, через год от начала наблюдения при активной диспансериза-
ции рецидив заболевания констатирован уже в 32% и 36% случаев.
Острые и обострения хронических инфекционных заболеваний часто яв-
ляются триггерными факторами в обострении пародонтита.
При анализе клинической эффективности использования линимента цик-
лоферона у больных с пародонтитом оценивались частота рецидивов сопут-
ствующих заболеваний: хронического тонзиллита, аденоидита, герпеса лабиа-
лис, которые сопровождали течение основного заболевания у 9 больных
(36%) 1-й группы и у 8 человек (32%) во 2-й. Длительный период наблюдения
позволил также проанализировать частоту ОРЗ у больных с пародонтитом в
период сезонного подъема заболеваемости (осень-зима). Установлено, что в 1-
й группе наблюдаемых (в течение года) обострения хронической патологии
лимфоглоточного кольца наступило у 1 (11,1%) больного, в то время как во 2-й
- у 5 (55,6%). ОРЗ регистрировались у больных на фоне использования лини-
мента циклоферона у 4(16%) больных, повторные случаи у 1(4%) больного.
Во 2-й группе, соответственно у 13 (52%) больных и 4 (16%) больных.
Важно также отметить, что у больных 1-й группы рецидивов герпетической
10

инфекции не зафиксировано, в то время как у 3 пациентов2-й группы появ-
лялись характерные высыпания везикулезных элементов на губах.
Результаты оценки клинической эффективности линимента циклоферона
в комплексе лечебных мероприятий у больных с легкой и средней степенью
тяжести пародонтита позволяют констатировать, что его применение дает
возможность существенно ускорить процесс выздоровления пациентов, со-
кратить время предоперационной подготовки, снизить частоту рецидивов па-
родонтита, редуцировать количество ОРЗ, обострений сопутствующих забо-
леваний лимфоидных образований рото-, носоглотки, герпетической инфек-
ции, и тем самым, повысить качество лечебного процесса.
Невысокая стоимость препарата и практически полное отсутствие неже-
лательных эффектов и побочных воздействий свидетельствует о высоких
перспективах его внедрения в практику врачей-стоматологов.
Анализ результатов микробиологических исследований на химической
модели пародонтита позволил зарегистрировать уже на на 5-й день наблюде-
ния в опытных группах (3-я (линимент циклоферон) и 4-я (паста солкосерил)
рост единичных колоний из отделяемого с ожоговых поверхностей, в то время
как при отсутствии терапии (2-я группа) выявлялся рост в пределах 100 коло-
ний.
К 10-му дню в опытных группах завершалась эпителизация раневых по-
верхностей, а результаты обследования не выявляли роста микроорганизмов
(также как и на 15-й день). Во 2-й группе отмечался пролонгированный характер
(до 15 дня наблюдения) выделения стафилококков и грамотрицательных мик-
роорганизмов в пределах 100 колоний, что коррелировало с затянувшейся до
окончания эксперимента эпителизацией эрозий и язв.
Следовательно, показана антимикробная активность препарата в отно-
шении микроорганизмов, которая реализуется через модулирующие действие
препарата на иммунную систему.
Учитывая роль, персистирующих в полости рта, вирусов герпетической
группы, хламидий, стафилококков и грибов в патогенезе пародонтита, оцени-
вали динамику микробного пейзажа слизистой полости рта и пародонтальных
карманов под влиянием терапии линиментом циклоферона. На момент пер-
вичного обследования больных пародонтитом практически у всех выявля-
11

лись ассоциации вирусно-микробных инфектов. При сопоставлении микро-
биологических показателей больных 1-й и 2-й групп существенных различий
не определялось (табл.2, 3). Установленное увеличение частоты детекции ус-
ловно-патогенной флоры, по мере утяжеления заболевания, связано с уча-
стием определяемых инфекционных агентов в развитии пародонтита и сте-
пенью выраженности иммунологических сдвигов.
В динамике наблюдения на фоне комплексной терапии больных с легкой
и средней степенью тяжести пародонтита с использованием линимента цик-
лоферона отмечено значительное уменьшение частоты идентификации ус-
ловно-патогенной флоры, как на слизистой полости рта, так и в пародонталь-
ных карманах. Традиционная терапия пародонтита позволила снизить инфек-
ционную нагрузку полости рта, однако эффективность ее была значительно
меньшей (табл. 2,3).
Таким образом, легкая и средняя степень тяжести пародонтита сопрово-
ждается формированием дисбактериоза слизистых ротовой полости, выра-
женность которого коррелирует с тяжестью заболевания, а характер выделяе-
мых микроорганизмов (вирусы герпетической группы, грибы рода кандида,
стафилококк ауреус и хламидии), свидетельствует о развитии иммунодефи-
цитного состояния, которое манифестирует обострениями герпетической ин-
фекции. Динамичная санация полости рта от условно-патогенной флоры на
фоне комплексного лечения с использованием линимента циклоферона, кор-
релирующая с клиническим улучшением и уменьшением числа сопутствующих
заболеваний полости рта и ротоглотки, подтверждает результаты экспери-
ментальных исследований об антимикробных потенциях препарата, реали-
зация которых достигается через модулирующее воздействие на иммунную
систему.
12

Таблица 2.
Состояние микробиоценоза пародонтальных карманов и слизистой
полости рта больных с легкими формами пародонтита
Тип возбудителя
1 фуппа больных, по-
лучавших циклоферон
2 фуппа больных, по-
лучавших курс стан-
дартной терапии
До
лечения
30-31 день
после ле-
чения
До
лечения
30-31
день по-
сле тера-
пии
Су1отеда1оу1ги8
12/16
4/8
12/16
8/12
Негрее 8утр1ех
У1Ш8 1
36/48
12/24
36/48
20/28
Негрев 81тр1ех
У1Ш8 II
8/24
0/12
8/28
8/20
Ер8(еш Вагг у1гиа
12/16
4/8
12/16
12/12
СапсНйа а1Ысапа
36/32
12/16
32/28
24/12
3(арпу1ососси8
аигеив
60/56
20/28
56/52
32/36
СМатусНа
(гаспотайа
28/24
4/4
28/24
12/12
13

Таблица 3.
Состояние микробиоценоза пародонтальных карманов
и слизистой полости рта
больных со среднетяжелыми формами пародонтита
Тип возбудителя
1 группа больных, по-
лучавших циклоферон
2 группа больных, по-
лучавших стандартный
курс лечения
До
лечения
30-31 день
До
лечения
30-31 день
Су1отеда1оу1ги8
16/20
8/8
16/16
12/12
Не грев вутр1.
У1гив1
40/56
12/28
36/56
28/36
Не грев в1тр1.
У1гив II
12/32
4/16
12/36
8/24
Ерв(е1п Вагг У1Ш8
12/24
4/12
16/24
12/16
СапаЧйа а1Ьюап8
40/40
12/20
36/36
32/24
8(арпу1ососсив
аигеиа
64/64
24/28
60/60
36/36
СМатуаЧа
(гаспотаИв
36/36
8/8
32/32
16/16
14

Одними из ключевых факторов, влияющих на развитие патологического
процесса при пародонтите, являются цитокины, определение которых в ди-
намике заболевания позволяет оценить глубину патологических сдвигов и
прогнозировать течение патологического процесса.
Для оценки воздействия линимента циклоферона (на показатели про- и
противовоспалительных цитокинов) в ЖПК у больных пародонтитом про-
ведено обследование 100 больных. При анализе содержания 11.-1 в ЖПК
установлено, что до начала лечения (при пародонтите легкой степени тяже-
сти) уровень ИЛ-1 увеличен в 2,1 раза, а при средней тяжести заболевания -
в 2,5 раза, с четкой корреляцией с тяжестью патологии (г=0,65 р<0,05), от-
личаясь (р<0,05) от группы здоровых лиц. Важно отметить, что между боль-
ными 1-й и 2-й фупп существенных различий по показателям 11.-1^ на мо-
мент первичного обследования не было. По окончании курса терапии цик-
лофероном (15-16 день) уровень 1Ы<^ составил у больных 1-й фуппы -
1,3810,04 мг/мл при легкой степени тяжести и 1,5810,05 при средней, а у
больных во 2-й фуппе -1,6210,08 и 1,8710,09, соответственно, (р<0,05) с от-
личиями между группами (табл. 4).
Оценка уровня ТЫР-а в ЖПК (при первичном обращении) выявило зна-
чительное (в 2,4 раза) его увеличение, в сравнении с фуппой контроля да-
же при легкой степени тяжести, при средней степени тяжести, увеличение
достигло 2,9 раз (г=0,68 р<0,05). Существенных отличий между 1-й и 2-й фуп-
пами при этом не выявлено (табл. 4).
На 15-16 день, от начала лечения, при легкой степени тяжести паро-
донтита уровень ТЫР-а у больных 1-й группы составил 1,6010,07 мг/мл, а у
пациентов 2-й фуппы -1,8610,11, при средней степени - 1,8210,09 и 2,0910,12
мг/мл, соответственно (табл. 4).
15

Таблица 4.
Цитокиновый профиль больных
пародонтитом в зависимости от метода терапии (М±т).
Цитокины и
тяжесть
заболевания
1 группа (лечение циклофероном)
п=50
2 группа (стандартная терапия) п=50
Здоровые
п=15
До
Лечения
15-16 день
До
лечения
15-16 день
мг/мл
Легкая
степень
2,37±0,09* ***
1,38±0,04* **
2,31 ±0,08* ***
1,62±0,08*
1,13±0,06
Средняя
степень
2,85±0,11*
1,58±0,05* **
2,81 ±0,09*
1,87±0,09*
11.-4,
мг/мл
Легкая
степень
1,63±0,06*
1,26±0,04**
1,60±0,08*
1,42±0,05*
1,2±0,05
Средняя
степень
1,75±0,06*
1,42±0,05**
1,76±0,06*
1,62±0,06*
ТМРЧХ,
мг/мл
Легкая
степень
2,99±0,13* ***
1,60±0,07* **
3,03±0,14* ***
1,86±0,11*
1,27±0,07
Средняя
степень
3,71±0,17*
1,82±0,09* **
3,73±0,19*
2,09±0,12*
* - различия достоверны (р<0,05) при сравнении с группой контроля,
** - различия достоверны (р<0,05) при сравнении 1-й и 2-й фупп
***- различия достоверны (р<0,05) при сравнении легкой и средней степени тяжести до лечения

Необходимо отметить, что у больных с пародонтитом провоспалительные
цитокины (ТЫР-а , 1Ы<?) по окончании лечения оставались повышенными
даже в группе с благоприятной клинико-лабораторной динамикой (1-я), в
сравнении с группой здоровых лиц, отражая глубину патологических нару-
шений, требуя пролонгированного лечения и более длительной диспансери-
зации.
Уровень 1Ь4 (в ЖПК) у больных пародонтитом при обращении был дос-
товерно повышен, при легких формах в 1,3 раза, при средней степени тяжести
- в 1,5 раза, без существенных различий между больными 1-й и 2-й групп и
корреляцией средней силы (г=0,55 р<0,05) в зависимости от тяжести (табл. 4).
Если на фоне лечения линиментом циклоферона показатели 11.-4 дина-
мично уменьшались при легкой степени тяжести до 1,2610,04 мг/мл, при
средней степени - до 1,4210,05, то в группе с традиционной терапией (2-я) они
в динамике снижались только до 1,4210,05 и 1,6210,06, соответственно, раз-
личаясь у больных 1-й и 2-й фупп (табл. 4).
Таким образом, у больных пародонтитом развитие патологического
процесса сопровождается дисбалансом цитокинов (в ЖПК) со значительным
повышением уровня провоспалительных цитокинов, коррелирующим с тяже-
стью патологического процесса, и менее выраженным увеличением содержа-
ния 11.-4, как противовоспалительного цитокина, что целесообразно исполь-
зовать в качестве критерия прогноза рецидива пародонтита.
На фоне комплексной терапии больных пародонтитом (с использовани-
ем линимента циклоферона) отмечается динамичное восстановление уров-
ня цитокинов, в сравнении с традиционным методом терапии лечения, кор-
релируя с клиническим улучшением.
У больных со средне-тяжелым течением заболевания , через две недели
от начала лечения, показатели значительно отличались от группы здоровых
лиц, что подразумевает длительную диспансеризацию пациентов с данной
формой пародонтита и повторные курсы иммуномодулирующей терапии.
17

Таким образом, лечение больных легкой и средней степенью тяжести паро-
донтита, с использованием линимента циклоферона, позволяет существенно
ускорить процесс выздоровления, снизить частоту рецидивов, сократить время
предоперационной подготовки при средней степени тяжести заболевания, реду-
цировать число сопутствующих заболеваний с поражением слизистой оболочки,
лимфоидных образований ротовой полости, повысив качество лечебного про-
цесса.
Использование линимента циклоферона в комплексе терапевтических меро-
приятий больным пародонтитом позволяет уменьшить степень инфициро-
ванности пародонтальных каналов и слизистой оболочки полости рта со
снижением детекции хламидий, вирусно-бактериальных и грибковых ин-
фектов.
Развитие патологического процесса при пародонтите сопровождается
дисбалансом цитокинов в жидкости десневых каналов [значительное повы-
шение уровня цитокинов (1ЫВ, ТЫР-а) и менее выраженное увеличение 1Ь
4], коррелируя с тяжестью патологического процесса,
Показатели цитокинов, определяемые в жидкости десневых каналов,
больных пародонтитом, на фоне лечения циклофероном, характеризуются
ускоренным, в сравнении с традиционными методами терапии, темпом
нормализации, свидетельствуя о модулирующем действии препарата и его
противовоспалительных эффектах.
Ускоренный темп выздоровления больных пародонтитом, уменьшение
частоты рецидивов заболевания, в результате применения линимента цик-
лоферона, сопровождается саногенным воздействием, в отношении мик-
робных ассоциаций пародонтальных карманов и слизистой оболочки рото-
вой полости, а также корригирующим влиянием на уровень цитокинового
ответа, свидетельствуя о патогенетической направленности и высокой
эффективности препарата при пародонтите.
18

ТЕРМИНОЛОГИЯ
ЦИТОКИНЫ (медиаторы иммунной системы) - группа медиаторов
межлейкоцитарного взаимодействия, порядковые номера которых отражают
очередность их открытия.
Интерлейкин-1 (ИЛ-1) активирует Т-хелперы и индуцирует выработку
ИЛ-2. Является ведущим медиатором воспаления, в частности стимулирует
продукцию белков острой фазы воспаления (комплемент, С-реактивный бе-
лок, церуллоплазмин и др.).
Интерлейкин-2 (ИЛ-2) ведущим свойством является стимуляция диф-
ференцировки зрелых В-лимфоцитов в антителообразующие клетки и Т-
киллеров в цитолитические лимфоциты. ИЛ-2 активирует эффекторные Т-
лимфоциты, индуцирует выработку лимфокинактивированных Т-киллеров.
Интерлейкин-3 (ИЛ-3) - действует как гемопоэтический фактор роста
(полипоэтин) и контролирует созревание и дифференцировку костномозго-
вых предшественников во всех ростках и на всех этапах.
Интерлейкин-4 (ИЛ-4) - является активатором роста В-лимфоцитов
(продуцируется активированными Т-клетками) усиливает выработку имму-
ноглобулина Е.
Интерлейкин-5 (ИЛ-5) -является фактором роста В-лимфоцитов, сти-
мулятором секреции иммуноглобулинов А и М.
Интерлейкин-6 (ИЛ-6) - пирогенный продукт активированных макрофа-
гов и Т-лимфоцитов, контролирует конечную дифференцировку В-
лимфоцитов в антителообразующие клетки, стимулирует генерацию цитоток-
сических лимфоцитов, продукцию белков в острой фазе воспаления, гемопо-
эз.
Интерлейкин-7 (ИЛ-7) - продукт стромальных клеток костного мозга,
фактор роста В-лимфоцитов.
Инторлейкин-8 (ИЛ-8) - продукт макрофаговД-лимфоцитов, контроли-
рует клеточно-миграционные процессы в иммунной системе.
Интерлейкин-9 (ИЛ-9) - фактор роста Т-лимфоцитов, продуцируется Т-
клетками, стимулирует пролиферацию Т-клеток, потенцирует действие фак-
тора роста тучных клеток, стимулирует колониеобразование эритроидными
клетками.
19

Интерлейкин-10 (ИЛ-10 - ингибирующий продукцию цитокинов фак-
тор. Продуцируется Т-клетками, В-клетками, макрофагами и кератиноцитами,
угнетает продукцию медиаторов Т-хелперами-1, стимулирует рост тучных
клеток, угнетает продукцию интерферона естественными клетками-
киллерами.
Интерлейкин -11 (ИЛ-11) - стимулирует пролиферацию клеток плаз-
моцитомы, Т-зависимую антителопродукцию.
Интерлейкин-12 (ИЛ-12) - фактор, стимулирующий естественные клет-
ки-киллеры, продуцируется В-клетками и макрофагами. Действует как фактор
роста Т-клеток и естественных клеток-киллеров, подавляет продукцию имму-
ноглобулина Е.
Интерлейкин - 13 (ИЛ-13) - продуцируется Т-клетками, подавляет про-
дукцию медиаторов моноцитами-макрофагами, способствует пролиферации
и дифференцировке В-клеток.
Интерлейкин-14 (ИЛ-14) - продуцируетсяТ-клетками, подавляет про-
дукцию иммуноглобулинов В-клетками, способствует пролиферации и диф-
ференцировке активированных В-клеток, но не оказывает действия на по-
коящиеся В-лимфоциты.
Интерлейкин - 15 (ИЛ-15) - функционально подобен ИЛ-2, но не связы-
вается с рецепторами к ИЛ-2. Клетки-продуценты окончательно не установ-
лены.
Фактор некроза опухоли (ФИО) - является цитолитическим фактором.
В качестве иммунорегуляторных факторов ФНО оказывает митогенное дей-
ствие на фибробласты, эндотелиоциты, индуцирует продукцию ИЛ-1, про-
ста гландинов, интерферонов, активирует моноциты, нейтрофилы. ФНО вы-
зывает кахексию, опосредует развитие эндотоксического шока, обладает пи-
рогенным действием.
Бета-трансформирующий фактор роста (ТФР) - это семейство род-
ственных пептидов, состоящих из четырех форм (ТФР 1,2,3,4). Главный ис-
точник ТФР - тромбоциты, мононуклеарные фагоциты. ТФР подавляет гумо-
ральный и клеточный иммунный ответ, оказывая антилимфопролифератив-
ное действие. Вырабатывается в ответ на повреждение ткани.
20

Подписано в печать 29.01.2007. Формат 14,5x20,5.
Гарнитура «Ариал». Бумага офсетнвя 80 г/м.
Печать риэографическая.
Тираж 3000 экз.
Заказ Ыв 010
Отпечатано в ООО «Семакс»
Санкт- Петербург
тел.975-09-70