T. A. ГЕНРИ
химия
РАСТИТЕЛЬНЫХ
АЛКАЛОИДОВ
ПЕРЕВОД С АНГЛИЙСКОГО
ИОД РЕДАКЦИЕЙ
\Акад. В. М. РОДИОНОВА] и докт. хим. наук Н. С. ВУЛЬФСОНА
ГОСУДАРСТВЕННОЕ НАУЧНО-ТЕХНИЧЕСКОЕ ИЗДАТЕЛЬСТВО
ХИМИЧЕСКОЙ ЛИТЕРАТУРЫ
МОСКВА I 9 5 С

547-94
Г-23
THOMAS ANDERSON HENRY
THE PLANT ALKALOIDS
FOURTH EDITION
LONDON 194!)
Книга является наиболее полной монографией
по химии растительных алкалоидов; в ней с
исчерпывающей полнотой изложена история открытия,
выделения и изучения алкалоидов, приведены их
физико-химические и фармакологические свойства,
подробно описаны методы установления их строения
и синтеза. К каждой главе дана обширная
библиография.
Монография предназначена для научных
работников, студентов, аспирантов и преподавателей,
работающих в области химии алкалоидов. Книга
будет полезна также химикам-органикам,
фармакологам, врачам и ботаникам, интересующимся
свойствами и применением алкалоидов.

СОДЕРЖАНИЕ
От издательств.! . . . . . . .
Введение
Литература .... - -
ГЛАВА I. ГРУППА ПИРИДИНА
Пиперин B9). Пнпероватин B9). Лейцепол C0). Мимозин C2)
Алкалоиды клещевины (Ricinus commuais)
Рицинин C2)
Алкалоиды пажитника (Trigonella Foenuin graecum) . ...
Тригонеллин C4)
Алкалоиды арековой пальмы (Areca catechu)
Гувацин C5). Гуваколин C6). Изогувацин C6). ' Арекаидин C7). Аре-
колин C8). Ареколидин C9)
Фармакологическое действие алкалоидов арековой пальмы
Алкалоиды болиголова (Conium macuiatum)
Кониин D0). d-Кониин D0). /-Кониин D1). ІМ-Метил-гі-кониии D3).
1Ч-Метил-/-кониин D3). Конгидрин D3). ф-Конгидрин D4). у-коницеи-
ны D5). Коницеины D6).
Фармакологическое действие алкалоидов болиюловл
Алкалоиды лобелии {Lobelia infiata)
Группа лобелина .
/-Лобелии E3). А-Лобелин E3). Лобеланин^E3). І Іорлобеланни . E3)
Лобеланидим E3). Норлобеланидин E4).
Группы лелобина и лобииина
Окисление хромовой кислотой E4). Исчерпывающее метилирование
E4). Лелобанидииы E4). ЛелобанииылE6). Лобинины E6). Лобинаниди-
ны E8). Лобиналин E8).
Фармакологическое действие алкалоидов лобелии
Алкалоиды табака (Nicotiand)
Никотин F1). Норникотин F1). Строение никотина, норникотина и
никотирина F2). Синтезы никотина F4). Анабазин F7). Никотимин 69).
Изоникотеин F9). Никотеллин G0). Никотоин G0). Анатабин G0).
Алкалоиды табачного дыма G0). Миозмин G0).
Биологические исследования никотина и родственных ему алкалоидов
Алкалоиды анабазиса (ежовника безлистного—Anabasis Aphylla)
Афиллидин G4). Афнллип G5). Основание V G5)
Алкалоиды коры гранатового дерева (гранатника—Punica granatum) ......
Пельтьерин G6). Метилпельтьерин G6). Изопельтьерин G8). Ме-
тилизопельтьерин G8). Псевдопельтьерии G9).
Фармакологическое действие алкалоидов коры гранатового дерева (P.
granatum)
Литература

4 Содержание
ГЛАВА II. ГРУППА ТРОПАНА
Производные тропина и родственных аминоспиртов 92
Простые основания (94). Методы анализа (95). Атропин (96). Апо-
атропин (97). Белладоннин (97). /-Гиосциамин (98). Строение
атропина и гиосциамина (98). Строение тропина A00). Норгиосниамин A07).
Мандрагорин A08). Метелоидпн A08). Гиосцин A09). Л-Поргиосцин A14)
Алкалоиды дубоизии мелкопористой (Duboisia myoporoides) 114
Тиглоидин A14). Валероидин A14). Основание Z A15)
Алкалоиды вьюнка псевдокантабрийского (Convolvulus pseudocantabricus Schrenk) 115
Коивольвин A15). Конволамин A16). Конвольвидіш A16). Конволь-
вицин A16). Диоскории A16)
Алкалоиды кокаинового куста (Erythroxylon coca) 116
Кокаин A17). Открытие кокаина A18). d-i-Кокаин A19). гі/-і[;-Кокаин
A19). Циннамилкокаин A19). Труксиллины A19). Метилкокаин A20).
Беизоилэкгоиин A20). Диокситропан A24). Тропакокаин A24)
Гигрины 125
Гигрин A25). Гигролин A26). ?-Гпгрип A26). Кускогигрип A27)
Фармакологическое действие алкалоидов тропановой группы A28).
Зависимость между строением алкалоидов тропановой группы и их
фармакологическим действием A29)
Литература . . . . 136
ГЛАВА III. ГРУППА ЛУПИНАНА
Алкалоиды семейства мотыльковых (Papilionaceae) . . . . . .144
Лупинин A46). Лупанин A53). Оксилупаннн A57)
Побочные алкалоиды лупина 157
Спартеин A58). Саротамнин A63). Генистеин A63). Ретамин A63). Ам-
модендрин A63). Анагирин A64). Цитизин A66). Метилцитизин A69).
Каликотомин A69). Каликотамин A70). Монспессуланин A70). Вир-
гилин A70). Виргилидин A70). Матрин A70). Оксиматрин A73)
Побочные алкалоиды видов софоровых (Sophora)
Побочные алкалоиды видов термопсиса (Thermopsis)
Фармакологическое действие алкалоидов группы лупинана
Литература
ГЛАВА IV. ГРУППА ИЗОХИНОЛИНА
А. Алкалоиды кактусов (Cactaceae), желтокорня канадского (Hydrastis canadensis)
и макоцветных (Rhoeadales)
Алкалоиды кактусов (Cactaceae)
Ангалин A81). Ангаламин A81). Мескалин A82). Ангалонидин A82).
О-Метил-а!-ангалонидин A82). Ангалонин A82). Лофофорин A83). Пел-
лотии A83). Строение ангалониевых алкалоидов A83). Карнегин A86).
Сальсолин A87). Корипаллин A88)
Фармакологическое действие алгалониевых алкалоидов
Алкалоиды желтокорня канадского (Hydrastis canadensis L.)
Гидрастин A90)
Фармакологическое действие алкалоидов желтокорня (Hydrasiis) . . . .
Алкалоиды макоцветных (Rhoeadales)
Б. Опийные и родственные им алкалоиды
Опийные алкалоиды мака снотворного (Papaver somnifcntm)
Подгруппа бензилизохинолина
Папаверин B03). ^-Папаверин B09). Лауданозин B09). Лаудании B13).
Лауданидин B15). Кодамин B16). Армепавин B18).
Фармакологическое действие алкалоидов подгруппы бензилизохинолина
Подгруппа фталидизохинолина
Наркотин B20). Строение накротина B21). Наркотолин B27). Нарцеин
B27). Оксипяркотии B29). Бикукуллин B29). Бикуцин B30). Адлумин
и адлумидин B31). Корлумин B32). Корлумидин B32). Кордрас-
тин B32). Капноидин B32)

Содержание
Фармакологические свойства алкалоидов подгруппы фталидизохпнолпна
Подгруппа морфина
Морфии B33). Апоморфин B35). 6-Морфин B35). Кодеин B36). Нео-
пин B38). Тебаип B4U). Порфироксии B40). Строение алкалоидов
подгруппы морфина B41). Изотебаип B51). Строение морфина B52). Ке-
тоны подгруппы морфина B62). Метилморфиметины B68). Дезоксико-
деины B70). Дезоксиморфины B72). іі-Морфиіі и родственные ему
соединения B73)
Опийные алкалоиды неизвестного строения
Папаверамип B75). Лантопин B75). Мекопидип B75).
Фармакологическое действие алкалоидов группы морфина
Алкалоиды синомепиума едкого (Sinomenium acuturn Rehd. и Wils.)
Синомепин B82). Дисиноменип B84). Синактип B86). Акутумин B86).
Диверсии B86) Тудуранин B86).
Фармакологическое действие синоменипа и его производных
Алкалоиды других видов семейства маковых
Рэадин B87). Рэагенин B87). Апореин B88). Орииавин B88). Флорипа-
вин B88). Флорипавидин B89). Флорибупднп B89). Армепавин B89)
Подгруппа а-нафтофснаптридина
а-Гомохелидонин B89). Хелеритрин B89). Хелидоннн B91). Сангвина-
рин B92). Опыты по синтезу ч-нафтофеплнтридиновых алкалоидов B93)
Оксихелидонин B94). Метоксихелидонин B95). Окснсангвинарин B95).
Фармакологическое действие я-нафтофепантридиноных алкалоидов . . .
В. Алкалоиды хохлатки (Corydalis) и барбариса (Berberis)
Алкалоиды хохлатки (Corydalis) и родственных видов
Подгруппа тетрагидропротоберберина
Коридалин B96). Дегидрокоридалин B9У). Корибульбин C02). Изоко-
рибульбин C02). Таликтрифолии C03). Дегидроталиктрифолип C03).
Скулерпп C03). uf-Тетрпгндроколумбамип C04). uf-Корипальміш C04).
uf-Тстрагидропальматин C05). rf-Тетрагпдрокоптизин C05).
Фармакологическое действие алкалоидов подгруппы
тетрагидропротоберберина
Подгруппа криптопина
Криптопин C07). Криптокавнн C11). Протопии C12). Охробирин C13).
uf-и ?-Аллокриптопнпы C13). а-Аллокриптопин C14). (З-Аллокриптопин
C14). Хупнсмашпш C15). Корикавин C15). Корикавамин C15). Корика-
иидип C15). Строение корпкавипа, корикавамине и корикавидина C16).
Фармакологическое дейстинс алкалоидов подгруппы криптопина ....
Подгруппа апорфина
Бульбокапннн C18). Коридин C20). Изокориднн C20). Коритуберин
C20). Эксимндип C22). Днцеитрин C22). Глауцин C23).
Фармакологическое действие алкалоидов подгруппы апорфина
Второстепенные алкалоиды хохлатки (Corydalis)
Фармакологическое действие второстепенных алкалоидов хохлатки . .
Рэмерин C20). Доместнцип C27). Изодоместицнп C27)
Алкалоиды семейства аноновых (Апопасеае)
Анолобип C28). Анонаип C29). Аргаботрин C29). Суавеолин C30). Ар-
таботрнннн C30). Л\урицин C31). Мурицшпш C31)
Алкалоиды порядка лавровых (Laarru'es)
Лауротстанпн C31). N-Аіетнллауроіетаиип C32). Актиподафнпн C33).
Пукатеин C33). Лаурелин C34). Лаурепукнп C35). Болдип C36).
Алкалоиды видов дафнандры (Daphnandra)
Дафнандрин C37). Мпкрлнтин C38). Дафнолип C38). Репапдулин C38)
Репаидин C38)
Фармакологическое действие алкалоидов семейства лавровых (Laurules) . .
Бербериновые алкалоиды и родственные пы алкалоиды барбариса (Berberis) . .
Берберин C41). Синтезы берберппа и родстиенпых соединений C44). Ка-
надин C46). Офиокарпнн C48). Сннактин C48). Хейлантифолип C49).
Капауридип C49). Капаурнмин C49). Капаурин C50). Шобакуннм C50).
Таликтрин C50). Умбеллатин C51). Непротин C51).
Пальматин и сопутсівугоїцие ему акалонды
Пальматин C51). Ятроррпцин C52). Колумбамин C52). Строение
пальматин а, ятроррицина п колумбаміша C52). Нацннпн C53). Коптизин
C53). Воренин C54)
Фармакологическое действие бербе иновы.х алкалоидов

Содержание
Г. Дибензилизохинолиновые алкалоиды
Бербамин C56). Оксиакантин C56). Фармакологическое действие окси-
акантина C58)
Алкалоиды семейства мениспермовых (Menispennaceae)
Коклаурин C61). Даурицин C52). Магнолнн C63). Магноламин C64).
Тетрандрин C64). Изотетрандрин C65). Феантин C65). Менизин C65)
Трилобамин C65). Цефарантин C66). Трилобин C67). Изотрилобин C69)
Менизарин C69). Норменизарин C70). Метафа?шн C70). Эпистефа-
нин C70). ^-Эпистефанин C70). Основание VIII C70). Стефанолпн C70).
Гомостефанолин C70). Стефании C70). Протостефанин C70).
Фармакологическое действие алкалоидов мениспермовых (Menispermaceae)
Алкалоиды нектандра зеленое сердце (Nectandra rodioei Hook), самшита
вечнозеленого (Buxsus sempervirens L.) и парейра брава («Pareira brava») ....
Хондродин C72). ?-Бебирин C73). Бебирин-В C73).
Алкалоиды хондродендрона широколистного (Chondrodendron plathyphyllum) . . .
d-Изококлаурин C73). Хондрофолин C74). Изохондродендрин C75). Бе-
бирин C77). Инсуларин C79)
Алкалоиды кураре
Алкалоиды пара-, тубо- (трубочного), или бамбукового, кураре .
Курин C83). Хлорид тубокурарийа C83)
Алкалоиды хондродендрона войлочного (Chondrodendron tomentostim) . . .
rf-Хондокурші C85)
Алкалоиды горшечного кураре (Siri/chnos toxijera) . . . . . . . .
Протокуридин C87). Неопротокурндин C88)
Алкалоиды тыквенного кураре («калабаш-кураре»)
Калабаш-курарин I C89). Калабаш-курарин II C91). Калабаш-курарин
III C91). С-Дигидротокспферпн I C91). С-Изоднпщротоксиферин I C91)..
С-Токсиферин II C91).
Алкалоиды чилибухи ядовитой (Strychnos toxijera) 391
Токсиферин I C91). Токсиферин II C91). Калебассин C92). Алкалоид А
C92). Алкалоид В C92). С-Токсиферин I C92). Флуорокурин C94). Ка-'
лебассинин C94). С-Алкалоид UB C94). С-Алкалоид X C94)
Алкалоиды видов эритрина (Erythrina) 394
Гипафорин C95). Эритроидин C96). Эритрамин C96). Эритралин C97).
Эритратин C98). Строение эритрамина, эритралина и эритратина C98)
Фармакологическое действие кураре 399
Алкалоиды ипекакуаны (Cephoelis ipecacuanha) 401
Эметин D03). Цефэлин D03). Психотрин D03). О-Метилпсихотрин D04).
Эметамин D04). Взаимосвязь между алкалоидами ипекакуаны D05).
Метилирование алкалоидов ипекакуаны D05). Окисление алкалоидов
ипекакуаны D06). Применение алкалоидов ипекакуаны в медицине D09)
Литература 411
ГЛАВА V. ГРУППА ФЕНАНТРИДИНА
Алкалоиды амариллисовых (Atnaryllidaceae) 441
Ликорин D42). Ликораыин D43). Лпкоренин D44). Тацеттин D45).
Алкалоиды амариллисовых (Amaryllidaceae), второстепенного значения D16)
Фармакологическое действие акалоидоп амариллисовых (Amaryllidaceae) . 447
Литература . 447
ГЛАВА VI. ГРУППА ХИНОЛИНА
Эхинопсин D48). Диктамнин D48). Скиммианин D48). Фагарипы D49).
Алкалоиды коры куспария (Cusparia) 450
Куспарин D51). Галипин D51). Галипоидин D51). Галиполин D51).
Строение куспарина, галипина и галиполииа D52)
Алкалоиды хинного дерева (Cinchona) 452
Подгруппа хинолилхинуклидина 452
Алкалоиды хинной корки D54). Хинин D55). Хиниднн D58). Хини-
шш D59). Эпихинин D60). Эпихинилин D60). Цинхонии D60). Цинхони-

Содержание
дин D61). Цинхотин D62). Гидроцинхонидин D62). Гидрохипин D63). Гид-
рохинидин D63). Купреин D64). Гидрокупреии D64). Гидрокупреидин
D65). Строение главных алкалоидов хинного дерева D65). Окисление
цинхонина и хинина D65). Стереоизомерия хинных алкалоидов D72).
Продукты превращения хинных алкалоидов D77). Синтезы хинных
алкалоидов D83). Дигидрооснования хинных алкалоидов D86). Синтез
хинина D90).
Хинные алкалоиды второстепенного значения 492
Хииамин D92). Цинхонамии D94). Конкусконин D96).
Фармакологическое действие хинных алкалоидов 496
Литература 506
ГЛАВА VII. ГРУППА ИНДОЛА
Абрин E18). Гипафории E18). Грамии E18). Допаксарнн E19).
Калнкантин н близкие ему основания . 519
Каликантин E19). Каликанин E20). Каликантидин E21).
Алкалоиды гармалы (Peganum Harmala) 522
Гармалин E22). Гармин E22).
Фармакология производных гармана 529
Алкалоиды эводии кожистосемянной (Evodiu ruthaecarpa) 530
Эводиамии E3U). Рутекарпин E3U)
Алкалоиды иохимбе (Yohimbc) и квебрахо {Quebracho) 532
Алкалоиды иохимбе 532
Иохимбии E32). Коринантеин E36). Коринантеидин E36). Кориианти-
дин E36). Строение иохимбина и его изомеров E37)
Алкалоиды квебрахо 543
Аспидоспермин E43). Квебрахамин и Валлезин E44). Кора Паита E45).
Фармакологическое действие алкалоидов иохимбе (Yohimbe) 545
Алкалоиды спорыньи (эрго-алкалоиды) 547
Эрготоксин и эрготинины E50). Эрготамин и эрготаминин E51). Эрго-
зин и эргозинин E52). Эргокристип и эргокристинин E52). Эргокриптин
и эргокриптииин E52). Эргокорнин и эргокорнииии E52). Эргометрнн и
эргометринин E53). Строение алкалоидов спорыньи E53). Эргии и изоэр-
гин E55). Лизергииовые кислоты E55). Дигидропроизводиые
алкалоидов спорыньи E60).
Фармакологическое действие алкалоидов спорыиьи 562
Алкалоиды калабарских бобов (Physcstigma lenenosvm Baff.) . 565
Физостигмии E65). Генезерин E73). Эзерамин E74). Изофизостигмин
E74). Эзеридин E74). Физовении E74). Фармакологическое действие фи-
зостигмииа E74).
Алкалоиды чилибухи (Strychnos) 577
Стрихнин E78). Бруцин E79). Псевдострихнин E80). ф-Бруцин E82).
а-Колубрин E82). ?-Колубрин E82). Струксин E82). Стрихииции E83).
Строение стрихнина и бруцина E83). Продукты восстановления
стрихнина и изострихнина E85). Продукты окисления стрихнина E87). Воми-
цин F04). Продукты восстановления вомицина F07).
Фармакологическое действие алкалоидов группы стрихнина 613
Литература 615
ГЛАВА VIII. ГРУППА ПИРРОЛИДИНА
Карпаин F30). Фармакологическое действие карпаииа F31)'
Литература 631
ГЛАВА IX. ГРУППА ПИРРОЛИЗИДИНА
Алкалоиды крестовника (Senecio) 632
Гастанин F34). Гелиотрин F34). Гиерацифолин F34). Граицианин F34).
Дикроталии F34). Изатидин F34). Интегерримин F34). Лазиокарпин
F34). Лонгилобин F35). Монокротялии F35). Отосеиин F35). Плати-

Содержание
филлин F35). Птерофин F35). Ретрорсин F35). Ридделлин F36). Розма-
ринин F36). Сенеционин F36). Сенецифиллин F36). Сенецифолидин
F36). Сенецифолин F36). Сквалидин F36). Сцелератин F37). Трахе-
лантамин F37). Трахелантин F37). Триходезмин F37). Якобин F38).
Якодин F38). Яконин F38). Нецины F38). Нециновые кислоты F43).
Токсикологические свойства алкалоидов крестовника видов (Senecio) F45)
Литература 646
ГЛАВА X. ГРУППА ХИНАЗОЛИНА
Вазиции F48)
Литература 651
ГЛАВА XI. ГРУППА ИМИДАЗОЛА
Алкалоиды видов пилокарпус (Pilocarpus) 653
Пилокарпин F54). Изопилокарпин F54). Пилокарпидин F59). Неопп-
локарпии F59). Пилозин F59). ^-Пилокарпин и ф-яборип E60)
Фармакологическое действие алкалоидов группы имидазола 661
Литература 661
ГЛАВА XII. АЛКАЛОИДНЫЕ АМИНЫ
Сферофизин F63). Фенилалкиламины FЄ4). Галостахип F64). Дамасце-
нин F65). Горденин F65).
Алкалоиды видов эфедры (хвойника— Ephedra) 666
Эфедрин F68). ф-Эфедрин F69). /-Норэфедрин F70). Нор-й-ф-эфедрин
F70). N-Метилэфедрин F70). rf-N-Метил-^-эфедрин F70).
Фармакологическое действие алкалоидов группы эфедрина 673
Алкалоиды горчицы (Brassica) 677
Синапин F77)
Алкалоиды видов желтофиоля (Cheiranthus) и желтушника (Erysimuin) 678
Хейролин F78).
Алкалоиды безвременника осеннего (Colchicum auttimnale) 679
Колхицин F79). Колхицеии F84)
Фармакологическое действие колхицина и колхицеина 684
Алкалоиды мухомора (Amanita muscaria) 686
Мускарин F86)
Литература 688
ГЛАВА XIII. ГРУППА СТЕРИНОВЫХ АЛКАЛОИДОВ
Алкалоиды видов паслена (Solarium) 695
Соланин F95). Соланеин F96). Соланидин F96). Соласонин F99). Сола-
содин G00). Солаурицин G02). Соланокапсин G03). Солангустин G04)
Фармакологическое действие соланинов 704
Алкалоиды видов борца—аконита (Aconitшп) 705
Аконитин G06). Неопеллин G10). Напеллин G10). Япаконитин G11).
Иезаконитин G11). Кобузин G12). Мезаконитин G12). Гипаконитин G13).
Псевдоакоиитнн G14). а-Псевдоаконитин G16). Индаконитин G16). Би-
каконитин G17). Лаппаконитин G18). Септентриоиалпн G18). Цинок-
тонин G18). Лнкаконитин G18). Антранонлликоктонин G19). Миоктонин
G19). Атизин G19). Гетератизин G21). Гетизин G21). Талатизин G21).
Талатизамин G22). Талатизидин G22). Изоталатизидин G22). Луци-
дускулин G22)
Фармакологическое действие алкалоидов видов борца (Aconilum) . . . 722
Взаимосвязь между алкалоидами видов борца (Aconitum) и живокости
(Delphinium) 723
Алкалоиды видов живокости (Delphinium) 724
Айячин G25). Айяконин G25). Айячинин 725). Айячшюидин G25).

Содержание 9
Основание В G25). Основание С G25). Основание D G25). Кондельфип
G27). Делькозин G26). Дельсолин G26). Консолидпн G26). Дельфелин
G27). Делатии G27). Метилликаконитин G27). Дельталин G27).
Дельфамин G27). Дельфииин G28). Стафизин G30)
Фармакологическое действие алкалоидов видов живокости (Delphinium) . . 730
Алкалоиды видов чемерицы (Veratrum) 731
Цевадин G32). Цевин G32). Вератридин G34). Цевадиллин G34). Саба
дин G35). Сабадинин G35). Иервин G35). Псевдоиервин G37). Вератро-
зин G37). Вератрамин G37). Рубииервин G37). Изорубииервин G38).-
Протоаератрин G39). Протоверин и изопротоверин G39). Протовератрн-
дин G40). Гермерин G40). Термин G4U). Изогермии G4П. . ...
Строение вератровых алкалоидов 741
Фармакологическое действие вератроиых ялкилоилои 743
Литература 744
ГЛАВА XIV. АЛКАЛОИДЫ НЕУСТАНОВЛЕННОГО СТРОЕНИЯ
Алкалоиды видов альстонии (Alstonia) 750
Альстонин G50). Альстонилин G52). Виллальстонин G52). Мак-
рал ьстонин G53). Макральстонидин G53). Эхитамин G53). Эхптами-
днн G54).
Фармакологическое действие алкалоидов видов альстонии {Alstonia) . . . 754
Алкалоиды видов кирказона (Aristolochia) 755
Аристолохин G56). Изоаристолоховая кислота G56). Аристиновая
кислота G56). Аристидиновая кислота G56). Аристоловая кислота G56).
Аристолоховая кислота G56).
Фармакологическое действие алкалоидов видов кирказона (Aristolochia) . . 756
Алкалоиды сениы (Cassia absus) 757
Алкалоиды видов дендробиум (Dendrobium) 757
Дендробин G57).
Алкалоиды дихроа противолихорадочной (Dichroa febrifuga) 758
Алкалоиды эритрофлеума гвинейского (Erythrophloeum guineense G. Don) .... 759
Эритрофлеин G60). Кассаин G61). Кассаидин G62). Гомофлеии G63).
Кумингин G63). Кумингидин G63)
Фармакологическое действие алкалоидов эритрофлеума гвинейского (Егу-
thophioeum guineense) 764
Алкалоиды видов рябчика (Fritillaria) ... 765
Империалин G65). Пеимин G66). Псиминин G66). Фритимин G66). Вер-
тицин G67). Вертициллин G67). Фритилларин G67). Раддеанин G67).
Альгинин G67).
Фармакологическое действие алкалоидов видов рябчика (Fritillaria) . : . 767
Алкалоиды видов гаррии (Garrya) 768
Гарриин G68). Веачин G68).
Алкалоиды гейссоспермум веллозин (Geissospermum vellozu) 768
Гейссоспермин G68). Переирин G69). Веллозин G69)
Алкалоиды видов гельсемиума (Gelsemium) 769
Гельсемин G70). Семпервирин G71).
Гельсемицин G72)
Фармакологическое действие алкалоидов видов гельсемиум (Gelsemium) , . 772
Алкалоиды горечавки Кирилова (Gentiana Kirilowi) 774
Алкалоиды видов голаррены (Holarrhena) 774
Конессин G75). Норконессин G76). Конессимин G77). Изокоыессимин
G77). Курчин G77). Конимин G77). Конамин G77). Конесспдин G78).
Конкурчин G78). Коикурчинии G79). Голарренип G79).
Голарримин G79). Курченин G80). Голаррин G80). Курчицип G80).
Леттоцип G80).
Фармакологическое действие алкалоидов голаррены (Holarrhena) ... . 780
Алкалоиды плевела многолетнего (Lolium perenne L) ¦ 781
Перлолин G81). Перлолидин G82)
Алкалоиды луназии ребристой (Lunasia costulata) ... 783

10 Содержание
Алкалоиды видов плауна (Lycopodium) 783
Ликоподии G84). Аниотинии G84). Клаватин G84). Клавотоксин G85). Ком-
планатии G85). Обскурии G85). Пиллийании G85). Саурурин G85). Сау-
роксин G85).
Фармакологическое действие алкалоидов видов плауна (Lycopodium) . . . 786
Алкалоиды видов митрагина (Mitragyna), адииы (Adina) и оурупарии (Оигоира-
ria) 786
Фармакологическое действие алкалоидов видов митрагины (Mitragyna) 788
Алкалоиды видов кувшинковых (N' ymphaeaceae) 789
Алкалоиды орикса японского (Orixa Japonica) 789
Ориксии G89). Кокусагии G89). Кокусагинин G89). Кокуеапшолин G90).
Алкалоиды пнкралимы Клейнеана (Picralima кіаіпеапа) 790
Акуамыин G90). Акуаммидин G90). Акуаммилии G90). Акуаммигин
G90). і-Акуаммигин G90). Акуаммеиин G90). Акуаммицин G90). tp-Аку-
аммицин G90)
Алкалоиды видов раувольфии (Rauwolfia) 792
Аймалин G92). Аймалинии G93). Аймгглидин G93). Серпентин G93).
Серпентинии G93). Раувольфин G93). Раувольсцин G94).
Фармакологическое действие алкалоидов видов . раувольфии (Rauwotjia) 794
Алкалоиды видов стемониевых (Stemonaceae) 795
Стемонни G95). Стемонидиы G96). Туберостемонин G97)
Алкалоиды таберманте ибога (Tabernanthe iboga) 798
Алкалоиды тисса ягодного (Taxus baccata) 799
Taivcim G99)
Фармакологическое действие алкалоидов тнсса ягодного (Taxus baccata)
Литература 800
ГЛАВА XV. АЛКАЛОИДЫ ВТОРОСТЕПЕННОГО ЗНАЧЕНИЯ .... 806
Список вновь обнаруженных алкалоидоносных растений , 813
Литература 815
Именной указатель 819
Л а т и и с к о-р у с с к и й указатель я л к ;i л о и д о п о с ч ы \ р лето п ті u . . 882
Предметный указатель 896

ОТ. ИЗДАТЕЛЬСТВА
Книга Т. Генри The Plant Alkaloids, вышедшая в Лондоне четвертым
изданием в 1949 г., является одной из лучших монографий,
посвященных химии алкалоидов.
Большим достоинством этой книги является приведенная в ней
обширная библиография, весьма полно охватывающая оригинальную
литературу. Последовательно изложена история открытия, изучения и
установления строения алкалоидов, подробно описаны методы их
выделения и синтеза. Много внимания уделено также физическим,
химическим и фармакологическим свойствам отдельных алкалоидов. К
недостаткам книги следует отнести не совсем последовательную
классификацию алкалоидов, так как автор группирует их и по химическим, и по
ботаническим признакам.
Со времени выхода в свет этой книги в химии алкалоидов достигнуты
большие успехи. Осуществлены, например, полные синтезы эметина,
морфина, стрихнина, окончательно установлена структура колхицина,
широко развернулись исследования алкалоидов кураре, спорыньи и др.
Строение многих алкалоидов, отнесенных Генри к разряду мало
изученных или к разряду алкалоидов неизвестного строения, в
настоящее время частично или полностью установлено; выделен ряд новых
алкалоидов.
Несмотря на то, что химия алкалоидов продолжает интенсивно
развиваться, книга Т. Генри полностью сохранила свою ценность как
монография, обобщающая весь предшествующий материал в данной области
науки. Можно рассчитывать, что книга попрежнему будет представлять
большой интерес для химиков, фармакологов, врачей и ботаников,
работающих в области исследования и применения алкалоидов.
Русский перевод монографии Т. Генри предпринят издательством по
инициативе покойного академика В. М. Родионова.
При переводе книги издательство не считало целесообразным
вносить в ее текст какие-либо существенные изменения и дополнения, так
как это было бы связано с коренной переработкой всей книги.
Единственным изменением, которому подвергся материал книги,
явилась переработка химических формул и схем, иллюстрирующих текст.
Формулы приведены в соответствие с написанием, наиболее часто
принятым в отечественной литературе. Одновременно был проверен

12 От издательства
ботанический материал книги и даны русские синонимы названий всех
упоминаемых алкалоидоносных растений.
Учитывая большой объем материала и несомненную ценность
монографии, как справочного руководства, издательство считало необходимым
значительно расширить научно-справочный аппарат книги. В связи с этим
составлен латинско-русский указатель всех алкалоидоносных растений,
рассмотренных в книге, значительно детализировано оглавление и расширен
предметный указатель. Кроме того заново составлен полный именной указатель
по всем библиографическим ссылкам па оригинальную литературу,
использованную в монографии.
Перевод книги выполнен Д. П. Витковским и Ы. Н. Суворовым;
обработка формул и схем проведена Н. С. Вульфсоном; ботанический
материал проверен Л. Б. Щербиновской.
Общая редакция книги осуществлена: академиком В. М. Родионовым
и доктором химических паук Н. С. Вульфсопом.

ВВЕДЕНИЕ
Всю литературу по алкалоидам можно разделить на следующие
пять тематических групп:
1. Распространение алкалоидов в растительном царстве и их
распределение в растениях. 2. Биогенез, т. е. пути образования алкалоидов в
процессе обмена веществ в растении. 3. Методы анализа, начиная с
торговой и промышленной оценки отдельных алкалоидов и кончая
разделением, очисткой и идентификацией индивидуальных компонентов,
входящих в состав смеси алкалоидов, обычно присутствующих в растениях.
4. Определение строения. 5. Фармакологическое действие.
За последнее время опубликовано много работ по каждому из этих
разделов. Описано много новых алкалоидов и зарегистрированы новые
алкалоидоносные растения. Интересной особенностью этого участка
работы является появление обзоров, включающих описание новых
растений и обобщение работ по изучению алкалоидоносности растений
определенного ботанического рода или семейства (а также видоизменения
одной и той же разновидности) в зависимости от произрастания в разных
климатических и иных условиях. Советский ученый П. С. Массагетов1
произвел предварительное изучение растений 113 видов, собранных в
Средней Азии; среди них он выявил лишайники, мхи, печеночники,
некоторые сорта кукурузы, хлопка, фасоли, отдельные виды ели (Picea)
и сосны (Pinus), в которых, по его мнению, могут содержаться
алкалоиды. Особенно богатым источником алкалоидов должна явиться ворсянка
небесно-голубая (Dipsacus azureus), относящаяся к семейству
ворсянковых (Dipsacaceae), которое, подобно родственному семейству
сложноцветных (Compositae), почти не имеет алкалоидоносных представителей.
В 1930 г. в СССР Г. В. Лазурьевский и А. С. Садыков2 исследовали свыше
200 растений, собранных разными экспедициями в Средней Азии, и
установили наличие алкалоидов в ряде видов, включая борец таласский
{Aconiiiim ialassictim) и вьюнок крючконоспый {Convolvulus hamadoe),
алкалоиды которых были впоследствии тщательно изучены и описаны.
Заслуживает упоминания также обширный труд The Poison Plants of
New South Wales, составленный Херстом под руководством Комиссии
по ядовитым растениям Сиднейского университета. В нем использовано
большое число монографий, посвященных ядовитым алкалоидоносным
растениям, и он представляет большой интерес для исследователей в
области фитохимии.
В связи с интенсивными поисками эффективных антималярийных
средств, проводившимися в США во время минувшей войны, рядом
ученых3 исследовано 600 различных растений, принадлежащих к 123
семействам явнобрачных и трем семействам тайнобрачных. При этом отмечено,
что аитнмалярййная активность некоторых из этих растений, попидимому,
связана с наличием алкалоидных фракций в их вытяжках.

14 Введение
Из обзоров по алкалоидам, посвященных более узким вопросам,
следует упомянуть систематическую работу Уайта и его сотрудников по
распределению перлолина в плевеле (Lolium) и в близких ему травах
Ново-Зеландии и работу тех же исследователей, изучивших более 200
видов бобовых с целью установить природу содержащихся в них
алкалоидов, а также влияние условий произрастания растения на содержание
алкалоидов в его органах. Стоит также отметить исследования Манске
по алкалоидам растений подсемейства дымянковых (Fumaraceae) и
видов плауны (Lycopodium). Эти исследования не только пополнили список
алкалоидов новыми интересными представителями, но, подобно работам
Уайта, подтвердили высказываемые иногда предположения, что при
решении некоторых таксономических проблем полезно учитывать природу
веществ, находящихся в растении. Это положение не ново, как иногда
предполагают, и в статье Раймонда-Хамета4 [в которой устанавливается
отличие вида ложно-хинное дерево {Pseudocinchona Chevalier) от коринанте
(Corynanthe) на том основании, что в ложно-хинном дереве африканском
(Pseudocinchona africana) содержатся алкалоиды коринантин и коринан-
теин, в то время как из коринанте метельчатой (Corynanthe paniculata)
выделен иохимбин] имеется следующее указание: «Альфонс де Кандоль
утверждал, что физиологические явления (и, как следствие,
биохимические семейства и особенно химический состав) могут рассматриваться...
как характерный признак вида, рода, семейства и класса растений5».
На этом основании Манске6, сопоставив природу алкалоидов,
содержащихся в растениях семейств дымянковых (Fumariaceae) и маковых
(Papaveraceae) порядка макоцветных (Rhoeadales), предложил объединить
эти семейства и не рассматривать их в дальнейшем как обособленные
ботанические группы. Для того чтобы обосновать выдвинутое предложение,
Манске приводит интересную сводку имеющихся данных по этому
вопросу. С другой стороны, число случаев, когда один и тот же алкалоид
содержится в растениях, которые нельзя отнести к родственным семействам,
настолько велико, что заставляет таксономистов очень осторожно
относиться к попыткам обосновать родство растений сходством содержащейся
в них смеси алкалоидов. Так, например, никотин содержится не только
в видах табака (Nicouana) и дубоизии (Duboisia) (пасленовые—Solanaceae),
но и в ваточнике (Aschpias) (ластовневые—Asclepiadaceae), в хвоще
(Equisetum) (хвощевые—Equisetaceae), в плауне (Lycopodium) (плауно-
вые—Licopodiaceae), в очитке едком (Sedum acre) (толстянковые—Grassu-
laceae) и в эклипте белой (Eclipta alba) (сложноцветные—Compositae).
В качестве других примеров можно привести анабазин, встречающийся
как в табаке сизом (Nicotiana glauca), так и в ежовнике безлистном
(Anabasis aphylla) (маревые—Chenopodiaceae), и эфедрин, находящийся не
только в видах хвойника (Ephedra) (эфедровые—Ephedraceae), но и в
тиссе ягодном (Taxus baccata) (тиссовые—Тахасеае) и просвирнячкеE/йа
rhombifolia) (мальвовые—Malvaceae), в то время как катин из каты
съедобной (Catha edulis) (бересклетовые—Celastraceae) является близким
родственником эфедрина—d-нор-^-эфедрином. Еще более характерным
примером может служить алкалоид берберин, который содержится в
растениях, принадлежащих не меньше чем к шестнадцати родам шести
различных семейств. Далее, в одном и том же растении могут содержаться
алкалоиды совершенно различных типов; так, например, в опийном маке и
борце аптечном (Aconitum napellus) наряду с типичными аконитовыми
алкалоидами были найдены эфедрин и спартеин.
Поэтому для того чтобы можно было безошибочно решать задачи,
связанные с классификацией растений, на основании химического состава
выделенных из них веществ, необходимо собрать больше данных, анало-

Введение 15
гичных собранным в обзорах Уайта и Манске. Во введении к серии статей
по алкалоидам бобовых Уайт указывает, что хотя состав алкалоидов в
растениях этого порядка изучен, быть может, лучше, чем в растениях
любого другого порядка, до сих пор еще неясно, какова природа алкалоидов
и как они распределены даже в некоторых обычных видах. Мало известно
также, как меняется состав алкалоидов, содержащихся в обычных
европейских растениях, выращенных в новых условиях, например в Южном
полушарии. Он считает, что ряд факторов может изменить качественный и
количественный состав алкалоидов и что в старой европейской литературе
имеется много неясностей вследствие неполноты химических исследований
растений.
В медицине применяется еще сравнительно небольшое число
алкалоидов. Несмотря на это, во время минувшей войны возникло много
затруднений из-за того, что были отрезаны обычные источники снабжения
природными лекарственными веществами, из которых получаются основные
алкалоиды, как-то: атропин, кокаин, гиосцин, морфин, эметин и эрго-
метрин. Дефицит по мере возможности покрывали за счет новых
источников сырья и местного культивирования опийного мака, белладонны и
других необходимых лекарственных растений. Это обстоятельство дало
новый толчок к сбору экспериментальных данных по селекции растений
и влиянию окружающей среды и агротехнических условий на выход
алкалоидов. Перечень проведенных в этом направлении работ содержится
в статье Джемса8.
Одним из результатов проведенных исследований явилось
наблюдение, что в растениях из семейства пасленовых тропановые алкалоиды
образуются главным образом в корнях7. Объектами исследования обычно
служили белладонна, дурман и виды дубоизии (Duboisia), причем опыты
по культивированию были аналогичны опытам, вкратце изложенным при
описании алкалоидов табака. Однако проблема селекции в
действительности сложнее, чем может казаться, судя по результатам этих
специальных наблюдений; так, Джемс8 в отчете по исследованию биосинтеза
алкалоидов белладонны констатирует, что алкалоиды сначала образуются в
меристеме корешка и могут быть обнаружены, когда корешки достигнут
длины 3 мм, но наряду с этим показывает, что можно добиться
увеличения содержания алкалоидов даже в отрезанных листьях белладонны.
Из этого он делает вывод, что нахождение алкалоидов в листьях может
вызываться двумя причинами: синтезом в самих листьях или
перемещением алкалоидов из корня.
В ходе систематического исследования зависимости состава смеси
алкалоидов в дубоизии мелкопористой (Duboisia myoporoides) от места
произрастания на территории Австралии Барнар и Финнмор9 первыми
сделали любопытное наблюдение, что у этого растения соотношения между
двумя главными алкалоидами очень сильно колеблются: так, гиосцин
преобладает в растениях северных районов, в то время как на юге в
растениях содержится главным образом гиосциамин. Хиллс, Траутнер и
Родвелл9, продолжившие эту работу, подтвердили эти выводы, но в
процессе работ по селекции установили, что такие же колебания наблюдаются
и у отдельных деревьев. В листьях одного и того же растения вида дубо-
изия мелкопористая (Duboisia myoporoides), произраставшего в Нэмбуре,
содержалось в октябре около 3% почти чистого гиосциамина, а в апреле
почти такое же количество чистого гиосцина. В статье, в которой
рассматривались эти аномалии и обсуждались возможные способы образования
различных аминоспиртов (тропин, ф-тропин, скопин и т. д.), кислот (тро-
повая, бензойная, вератровая, тиглиновая и изовалериановая),
Траутнер10 высказал предположение, что в растениях дубоизия (Dubnisid)

16 Введение
и других пасленовых существует две биохимические алкалоидные
системы.
Система гиосцина встречается в чистом виде у некоторых северных
представителей дубоизии мелкопористой (Duboisia myoporoides) и образует
скопин, ф-тропин, диокситропан, а в дурмане метелеоидес (Datura mete-
leoides)—телоидин. Из этих аминоспиртов весь скопин этерифицирован
троповой кислотой, а остальные—тиглиновой, метилмасляной и изовале-
риановой, которые содержат скелет изопрена и, повидимому,
образуются из последнего.
Система гиосциамина в чистом виде найдена у некоторых взрослых
представителей дубоизии Лейхардта (Duboisia Leichhardtii) и, возможно,
у некоторых южных представителей дубоизии мелкопористой (D.
myoporoides). Она образует только тропин и нортропин, этерифицированные
троповой кислотой, или, как в апоатропине, найденном в белладонне,—
атроповой кислотой; небольшое участие в этерификации принимают
упомянутые выше изопреноидные кислоты. В некоторых количествах тропин
и нортропин могут присутствовать в свободном виде. Скопин, <р-тропин и
диокситропан отсутствуют.
Система гиосцина встречается в чистом виде во всех молодых
растениях и может сохраниться в растениях, растущих в северных районах,
в течение всей их жизни; возможно, что эта система представляет собой
первичный алкалоидный метаболизм растения. Система гиосциамина
появляется только по достижении 4—6-месячного возраста и в южных
областях почти полностью вытесняет систему гиосцина; она,
повидимому, является результатом приспособления растения к окружающей
среде и, возможно, алкалоидным метаболизмом растения в зрелом
возрасте. Обычно в растениях присутствуют обе системы в различных
соотношениях.
Следует отметить, что при исследованиях дурмана метель (индийского)
(Datura metel), в алкалоидах которого обычно преобладает гиосцин,
в одном случае Н. И. Либизов11 отметил наличие гиосциамина и отсутствие
гиосцина. Сходное явление описано М. С. Рабиновичем и Р. А.
Коноваловой для скополии гималайской (Scopolia luridaI1.
Согласно хорошо известным гипотезам Робинсона12, в растении
протекают две основные реакции: альдольная конденсация и сходная
конденсация карбиноламинов, образующихся в результате взаимодействия
альдегида или кетона с аммиаком или амином и содержащих группировку
>C(OH)N< с веществами, в которых имеется группа >СНСО—. При
помощи этих реакций может быть создан скелет алкалоида; для
дальнейшего же образования ароматических ядер или этиленовых соединений
необходимы реакции окисления, восстановления и отщепления воды.
Эта теория послужила стимулом для ведения работ в двух основных
направлениях: во-первых, для создания предпосылок, объясняющих
промежуточные стадии процесса образования отдельных алкалоидов, и, во-
вторых, для разработки лабораторных синтезов алкалоидов с
использованием указанных реакций, осуществляемых в природных условиях
(синтезы в так называемых физиологических условиях). Все полученные
результаты показывают, что эта теория хорошо обоснована, и возможно,
что в конце концов удастся разработать такие приемы, которые позволят
прямо или косвенно наблюдать этот процесс, например, в растениях
семейства пасленовых (Solanaceae).
После определения сезонных изменений состава смеси алкалоидов в
листьях, стеблях и корнях белладонны (Atropa belladonna) и после
накопления доказательств, что в растении происходит значительное
передвижение алкалоидов из корня в листья и нззначительное перемещение

Введение 17
н обратном направлении, Кромвелл13 провел опыты по впрыскиванию в
растение белладонну большого числа различных аминов как с глюкозой,
так и без нее и установил, что существенное увеличение содержания
алкалоидов достигается только при введении аргинина (I) с глюкозой, пут-
ресцина (II) одного или с глюкозой, уротропина с глюкозой и «фор-
мамола» (цитрата ангидрометиленгексаметилентетрамина) с глюкозой.
Известно, что под действием бактерий аргинин может превратиться через
орнитин (ПІ) в путресцин (И).
HN—(СН8)з-СН—NH2 H3N-(CH2K—CH-NH
HN=C—NHj COOH COOH
І пі її
Кромвеллу удалось доказать наличие в белладонне как
аргинина, так и путресцина. Он показал также, что экстракты белладонны
способны окислять путресцин до аммиака и соединения,
реагирующего с 2,4-динитрофенилгидразином как альдегид и определяемого
при помощи этого реагента колориметрически. Полагают, что это
вещество является янтарным диальдегидом или о-аминомасляным
альдегидом, или их смесью, хотя ни один из них не удалось выделить и
идентифицировать. Совсем недавно Джемс и Биверс14 выделили из листьев
и корней белладонны полифенолазу, которая в определенных условиях
окисляет /-орнитин в а-кето-3-аминовалериановую кислоту. В
простейшем синтезе тропинона по Робинсону (см. атропин) янтарный диальдегид
конденсируют с метиламином и ацетоном; поэтому если предположение
Кромвелла об образовании янтарного диальдегида в описываемом им
опыте справедливо, то это является дальнейшим подтверждением
правильности теории Робинсона и, кроме того, первым шагом на пути к
наблюдению, хотя бы косвенному, за протеканием такого синтеза в
растении.
Одной из наиболее привлекательных особенностей теории Робинсона
является то, что, основываясь на незначительном изменении исходного
материала или процесса метаболизма, она объясняет, почему в одном
растении могут образоваться алкалоиды нескольких типов и почему в двух
родственных растениях могут образоваться алкалоиды разных типов.
В самом деле, сравнительно небольшие изменения в метаболизме или в
исходных веществах могут привести к алкалоидам различных типов. Так,
в том же семействе пасленовых (которое охотно используется в качестве
материала для биогенетических опытов) в двух видах дубоизии (Duboisia),
дубоизии мелкопористой (D. myoporoides) и дубоизии Лейхардта (D. Leich-
hardtii) всегда содержатся гиосцин, гиосциамин или оба эти алкалоида,
в то время как в третьем виде, дубоизии Хопвуда (D. Hopwoodii),
содержатся никотин, норникотин или их смесь15. Наличие двух последних
алкалоидов характерно для всех исследованных до сих пор видов
пасленовых, относящихся к другому роду, Nicotiana. Биогенез никотина
Робинсон A917 г.I2 объяснил первоначальным образованием пирроли-
дилкарбиноламина при метилировании и окислении орнитина
формальдегидом.
При конденсации пирролидилкарбиноламина с молекулой ацетонди-
карбоновой кислоты может получиться продукт, который под действием
формальдегида и аммиака образует |-кетопиперидиновое кольцо. По
достижении этой стадии дальнейшее образование никотина легко
представить себе в виде следующего ряда превращений: восстановление
карбонильной группы до вторичной спиртовой, отщепление воды и, наконец,
дегидрирование до пиридила.
2 Т. Л. Генри

18
Введение
В более поздней статье A934 г.Iа в качестве возможного источника
образования пиридинового кольца рассматривается гомолог орнитина —
лизин
H2N[CH2]4CH(NHt)COOH
хотя в этом случае трудно объяснить, почему в никотине пирролидн
новое кольцо находится в ?-положении пиридинового ядра, несмотря
на высказанное предположение, что в результате окисления лизинг
должен образоваться -]-кетопиперидиновый цикл
H.-.C-
ноос
—сн2
сн2
NHo
Н2С
:>
-СН2
I
сн2
но
/\
ОрНИТИі!
NH
СІ Із
N
І
СНз
І ОС(СН2СООН),
о
2СН2О, NH3
I Г
V
н
V
сн3
НООС-СНа—СО—і
СООН
сн-1
V
СНч
-V
Образование остальных пасленовых алкалоидов—нор-основанийл нъ>
пример норгиосциамина, можно представить себе, исходя из другую
предположения, основанного на наблюдении, что смесь аммонийньп
солей а.а'-диаминоадипиновой и лимонной кислот может быть окисле^
перекисью водорода до нортропинона: - ,
CH2-CH(NH2)—СООН
СН2—CH(NH2)—СООН
я.а'-днаминоадигтиновая
кислота
СН2—СООН
НО-С СООН
Н2С—СН— ОН
NH
і І
Н2С— СН—ОН
¦z,a' -дноксипирро-
ЛИДІІП
СН2—СООН
I
со
СН2--|
:н2™соон
лимонная
кислота
сн2—соон
ацетондикарбоповая
кислота
Н2С—СН-СН2
I
NH
СО
НаС-СН-СНз
иортропинон
Телоидин, основание, образующееся при гидролизе метелоидина, не
давно был синтезирован Шепфом и Арнольдом16 в физиологических уело
виях аналогично тому, как был синтезирован тропинон. Для этого мезо
винный диальдегид конденсировали с ацетондикарбоновой кислотой т
солянокислым метиламином при 25° и затем каталитически восстанавл!4

Введение
вали образовавшийся телоидинон E-кето-1,2-диокситропан) в телоидин
A,2,5-триокситропан).
СН(ОН)—СНО СН2—СООН (НО)НС—СН СН2
+ CH3NH2.HC14- CO —>
СН(ОН)-СНО
м ез о винный
дишіьдегид
СН3—СООН
ацетондикар-
боповая
кислота
N—СН3 СО
(НО)НС-СН СН2
телоидинон
(НО)НС—СН СН2
N—СНз СН(ОН)
(НО)НС—СН-—СН3
телоидин
До последнего времени гигрины находили только вместе с кокаинами,
являющимися тропановыми производными, содержащимися в растениях
сем. эритроксилоновых (Erythroxylaceae), порядка мальпигиевых (Alalpi-
ghiales), т. е. в семействе, далеко отстоящем по ботанической
классификации от пасленовых,—типичного источника алкалоидов группы тро-
пана. Однако недавно обнаружено наличие кускгигрина в скополии
гималайской (Scopolia lurida), что, повидимому, устанавливает особую
связь между гигринами и основаниями тропанового ряда и вызывает
необычайный интерес к следующей схеме, основанной на
предположениях Робинсона:
Н2С—С
ОН:
-NH,
\н
HN=C~NH2
аргинин
СООН
н,с—ев,
н,сх сн^соон
орнитин
Н2С-СН,
Н2С, СНО
NH
¦н.
ш-М-метиламино-
масляиый альдегид
.СН?
НО"
N
I
СН3
3^ ^
II
о
оксигигрин
VI
СН
о
троиинон
Далее в соответствующих разделах, посвященных обширной группе
изохинолиновых алкалоидов, описывается значительное число случаев
перехода алкалоидов одного типа в другой. Например, описывается
переход папаверина через лауданозин в глауцин и берберина в криптопин.
Может быть возможностью таких превращений и объясняется наличие
в одном и том же растении алкалоидов, заметно различающихся по
строению.
Винтерштейн и Трир впервые высказали мысль, что изохинолино-
вые алкалоиды могут образоваться из двух молекул р-C,4-диоксифенил;
аланина по следующей схеме, приводящей к образованию норлауданозь

20
Введение
на, из которого при помощи метилирования можно получить лауданозин,
а путем метилирования и дегидрирования папаверин:
ОН
,0Н
ОН
он
;* /ОН
1
CH2CH(NH2)COOH
3,4-диоксифеііил)-аланин
і
—*¦ і
¦s. У,
СНаСНО
Н°\/%
NH2
і
СНо
сн2
и
* сн2
II ^н
і ^
норлауданозии
Робинсон12 A934 г.) расширил эту схему и охватил ею гидрастин,
берберин, эпикриптопин, коридалин, сангвинарин и гомохелидонин.
Однако он отметил, что р-C,4-диоксифенил)-аланин нестоек и так легко
превращается в производные индола, что протекание описанных выше
превращений в обычных условиях мало вероятно. Вопреки этому
интересно отметить, что в разделе, посвященном папаверину, описываются
работы Шпета и Бергера, а также Хана и Шэла по синтезу бензилтетра-
гидроизохинолинов в условиях, явно приближающихся к
физиологическим условиям в растениях.
Биогенез изохинолиновых алкалоидов был рассмотрен также
Бергером17, считавшим общепринятым мнение, что в гетероциклическом кольце
этих оснований атом азота и четыре атома углерода образуются из
аминокислоты, а пятый атом углерода—из соответствующего альдегида, как это
изображено во второй стадии синтеза норлауданозина (см. выше). По
мнению Бергера, строение многих изохинолиновых алкалоидов и
некоторые биологические данные указывают на то, что родоначальником
многочисленной группы этих соединений является тирозин (?-n-оксифенил-
а-аминопропионовая кислота) HOCeH4CH2CH(NH2)COOH. По вопросу о
биогенезе других алкалоидов как этой, так и других групп следует
обратиться к оригинальным работам.
Однако необходимо упомянуть синтез протосиноменина Робинсона и
Сугасава12, поскольку он явился практическим результатом
исследований, основанных на гипотезе, что замкнутая гидроароматическая
структура алкалоидов группы морфина является следствием
внутримолекулярного соединения двух ароматических колец основания типа
лауданозина, причем характер этой связи определяется двумя
постулатами:
1. Если соединение происходит в таком положении, что возможна
потеря атомов водорода с образованием чисто ароматического ядра, то
образуется апорфиновое основание.
2. Если же соединение осуществляется в положении, уже связанном
с заместителем, то потеря атомов водорода становится возможной только
за счет миґрации. В этом случае образуются алкалоиды типа морфина.
Первый постулат может быть иллюстрирован пока еще не
осуществленным превращением лауданозина в глауцин с помощью окисления,
при котором происходит отщепление по одному атому водорода от каждого
ароматического ядра и соединение ядер, изображенное пунктирной ли-

Введение
21
Иллюстрацией второго постулата может служить протосиноменип,
для которого ниже приведны две различно написанные, но тождественные
формулы, и который при соответствующем окислении должен
превратиться в синоменин:
ОСН3
1СН3
лауданозин
і
протосиномеиин
Глауцин . > ¦ ¦
Эти гипотезы и практическое осуществление некоторых из них in vitro
вызвали интерес к синтезам алкалоидов в «физиологических условиях».
Следуя по этому пути, Шепф и его сотрудники18 осуществили ряд
синтезов в простых условиях и с отличными выходами. Эти синтезы
представляют разительный контраст с классическими методами органической
химии, хотя следует заметить, что ни один синтез такого типа не был
осуществлен до того, как строение молекулы, подлежащей синтезу, не было
точно установлено химиками-органиками. Успех Шепфа частично
объясняется тем, что он изучал влияние, оказываемое изменением
концентрации ионов водорода в реакционных смесях.
Так, Шепф и Байерл нашли, что из бромгидрата р-C,4-диоксифенил)-
этиламина с небольшим избытком уксусного альдегида в водном растворе
при pH от 3 до 5 и температуре 25° получается с 83%-ным выходом
бромгидрат 1-метил-6,7-диокси-1,2,3,4-тетрагидроизохинолина
ноч
сн2
/
CHi
-г СНзСНО
ноч
НО'
сн3
I
NH
отличающийся от природных алкалоидов карнегина A,2-диметил-
6,7-диметокси-1,2,3,4-тетрагидроизохинолина) и сальсолина A-метил-
6-окси-7-метокси-1,2,3,4-тетрагидроизохинолипа) лишь степенью
метилирования.
Интересно отметить, что природные сальсолин и карнегин оптически
недеятельны, несмотря на наличие центра асимметрии при Ci.
Следовательно, даже в стереохимическом отношении синтез Шепфа нор-формы эти.х
алкалоидов близок к синтезу их, осуществляемому в растении. Тем же
путем Шепф и Байерл получили из «эпинина» C,4-лиоксифенилэтил-
метиламипа) C6H3(OHJCH2CH2NHCH3 и уксусного альдегида при pH -1
и 25° 1,2-диметил-6,7-диокси-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин.
В дальнейшем будут описаны осуществленные Шепфом и Леманом
аналогичные синтезы тропинона, ^-пельтьерина и лобеланина.
Как видно из приведенной таблицы, выход алкалоидов в этих
синтезах сильно зависит от pH реакционной смеси.

22
Введение
Выход хлоргидрата лобелаиина в %
(Состав реакционной смеси: 1/93 M раствор глутарового диальдегнда, 1/50 M раствор
хлоргидрата метиламина, 1/37,5 M раствор бензоилуксусной кислоты, 1/10 M раствор
буфера)
№
пыта
1
11
Длительность реакции
40 час.
8 дней
2
1
1,4
21
15
pH
4
56
54
реакционной смеси
5
38
40
7
1
3
9
Следы
»
13
Следы
»
В обстоятельном обзоре по синтезам в «физиологических условиях»
Шепф A937 г.) сделал предварительные сообщения о ряде подобных
реакций, например о синтезе телоидина, описанном выше, а также высказал
ряд соображений о синтезах других алкалоидов и об условиях, при
которых подобные процессы могут протекать в растениях.
Другие примеры синтезов в «физиологических условиях» приведены
при описании арекаидина, алкалоидов лобелии, папаверина, алкалоидов
группы куспарина, производных гармина, рутэкарпина и иохимбина.
В связи с тем, что орнитин часто рассматривали как возможное
исходное вещество в биогенезе некоторых алкалоидов, интересно отметить,
что Манске установил наличие ацетилорнитина в хохлатках рогатой,
охотской и сибирской (Corydalis cornuta, С. ochotensis и С. sibiricaI3.
За последнее время значительный вклад сделан и в литературу по
анализу алкалоидов. Помимо открытия новых общих и специфических
реактивов на алкалоиды и усовершенствования способов применения ранее
известных реактивов, в этой области наметились три основные направления:
разработка микрометодов для открытия и определения алкалоидов,
замена чисто химических методов количественного анализа
колориметрическими или иными физическими методами и все расширяющееся
применение хроматографии как для определения, так и для выделения
алкалоидов.
Имеется также значительное число статей, в которых описываются
усовершенствованные способы извлечения алкалоидов. В нескольких
статьях излагаются специальные методы титрования этих оснований,
например метод Траутнера и Шоу20, по которому остаток, содержащий
алкалоид, выделенный при анализе какого-либо лекарства или
галенового препарата, титруется в хлороформном растворе п-толуолсульфо-
кислотой.
Из статей, посвященных физическим методам исследования, особый
интерес представляют работы Киркпатрика21 о полярографическом
исследовании алкалоидов; в последней статье приведены результаты этого
исследования и рассмотрено практическое применение метода, например,
при исследовании некоторых фармацевтических препаратов.
Валентин первым подал мысль об использовании хроматографического
метода для анализа фармацевтических препаратов, а Мерц и Франк с
успехом применили его к исследованию вытяжек из хинной корки,
белладонны и чилибухи Etrychnos). Ими получены воспроизводимые результаты,
хорошо согласующиеся с результатами анализа по методам Германской
фармакопеи22.
Позднее были опубликованы работы по хроматографическому
методу анализа галеновых препаратов из пасленовых (Solanaceae),
дополненные Броунли23, который описал анализ рвотного ореха (Strychnos

Введение 23
tux votnica) и спорыньи (Claviceps purpurea). Результаты совпадали с
полученными при помощи других методов, но хроматографический
метод оказался более быстрым, менее трудоемким и требующим небольшого
количества анализируемого материала. Так, Роберте и Джемс24
указывают, что для анализа достаточно 1 г сухой красавки (Atropa
belladonna) или аналогичного материала. Реймерс, Готтлиб и Христенсен25
уделяли особое внимание хроматографическому анализу солей алкалоидов и
разработали общий метод, применимый к определению ряда алкалоидов.
Однако следует иметь в виду, что в отдельных случаях этот метод требует
изменений из-за медленности элюирования основания, неполной
адсорбции аниона или трудностей титрования. В некоторых случаях эти
трудности не удается преодолеть. Реймерс, Готтлиб и Христенсен
рассмотрели также свойства окиси алюминия, применяемой в качестве
адсорбента, и описали методы ее стандартизации. Недавно A948 г.) Готтлиб применил
распределительную хроматографию25 для разделения троповой и атро-
повой кислот, образующихся при омылении алкалоидов пасленовых
\?olanaceae).
После извлечения из смеси алкалоидов, содержащейся в растении,
всех алкалоидов, которые могут быть выделены как таковые или в виде
их производных, обычно остается незначительный аморфный остаток.
К исследованию таких остатков с известным успехом начинают применять
хроматографический способ. При введении подобных новых приемов
полезно экспериментально проверить их на более или менее известных
смесях.
Эванс и Партридж26 провели предварительные опыты с известной
смесью гиосцина и гиосциамина для того, чтобы выявить условия их
разделения, после чего применили один из видов распределительной
хроматографии к анализу смеси алкалоидов дурмана жестокого (Datura ferox),
дурмана обыкновенного (D. stramonium) и красавки (Atropa belladonna).
В кривой состава элюатных фракций двух последних растений имеются
только два максимума, отвечающих гиосцину и гиосциамину, как это
следует из констант выделенных соответствующих фракций; суммарное
содержание этих фракций было близко к общему содержанию алкалоидов,
определенному ранее. Кривая, построенная для дурмана жестокого (D.
ferox), была более сложной, но фракции, соответствующие двум главным
максимумам, оказались гиосцином и метелоидином соответственно,
причем сумма фракций, соответствующих остальным максимумам, составляла
только 0,08 из 0,610% смеси алкалоидов в расчете на гиосциамин. Ранее
метелоидин был найден только в дурмане метель индийский (D. mete-
hides).
Полученные результаты показывают, что распределительная
хроматография является простым способом выделения гиосцина и гиосциамина
порознь из малых количеств пасленовых галеновых препаратов.
Исследованный дурман жестокий (Datura ferox) был выращен в Англии из семян,
собранных в Родезии. Ранее в алкалоидах, которые содержатся в
растениях этого вида, произрастающих в Австралии (Барнар и Финнмор8)
и в Крыму (Н. И. Либизов27), в качестве главного алкалоида был выделен
гиосциамин. Повидимому, дурман жестокий (Datura ferox) можно отнести
к перечисленным выше пасленовым (Solanaceae), y которых может меняться
состав алкалоидов в смеси.
Как указывает Раусон28, при действии колхицина на полиплоиды
растений из семейства пасленовых содержание в них алкалоидов
увеличивается, но соотношение между содержанием гиосцина и гиосциамина не
меняется, что характерно для растений данного вида. Эппльцвейг28
описал значительные изменения в методах выделения алкалоидов из расти-

24 Введение
тельных материалов, связанные с использованием подходящих ионообмен-
ников, которые можно применять при работе как в полумикроколичест-
венном, так и в заводском масштабе. Этот метод был применен для
анализа* смеси алкалоидов хинной корки, а по данным Зусмана, Миндлера и
Вуда, использовался для промышленного получения гиосцина. Многие
алкалоиды получаются в столь малых количествах, что не могут быть
подробно описаны; их приходится характеризовать в виде пикратов, хло
роауратов и тому подобных соединений, в том числе рейнекатов.
Последние впервые были применены Христенсеном30, затем Розенталером30 и
еще позже Эвансом и Партриджем26 для характеристики пасленовых
алкалоидов.
Несмотря на важность констант диссоциации оснований, они редко
приводятся при описании алкалоидов. Эти константы для ряда алкалоидов
и родственных им соединений были опубликованы в 1925 г. Кольтгоффом
и широко применяются при различных расчетах. Недавно Скурл
несколько пополнил этот список, а Адаме и Махан собрали данные для всех не-
цинов, аминоспиртов, образующихся при гидролизе алкалоидов пирро-
лизидиновой группы31.
В рамках этой книги алкалоиды, рассматриваются как относительно
сложные органические основания, содержащиеся в растениях и обычно
обладающие заметной физиологической активностью. Тем самым из
рассмотрения исключаются простые природные основания и биогенные
амины, подробно описываемые в соответствующих монографиях32. Не
рассматриваются также и пурины, поскольку они достаточно подробно
описываются в учебниках органической химии, а современные проблемы в
этой области касаются главным образом их производных, которые более
уместно описывать в руководстве по биохимии, чем в монографии,
посвященной алкалоидам.
В основу классификации материала в этой книге положен в перьую
очередь принцип строения скелета алкалоида, что, надо признать, носиі
несколько произвольный характер, так как большинство сложных
алкалоидов можно классифицировать по нескольким структурным#ризнакам.
Однако большая часть этих структурных групп стала почти традиционной
в литературе по алкалоидам и, как правило, возникла в роответствии с
природой продуктов, полученных в первых опытах по разложению
алкалоидов в жестких условиях.
Группа пирролизидина состоит пока только из «нецилнецинов»,
характерных для рода крестовника (Senecio), но встречающихся также,
хотя и менее часто, и в других родах.
Группа стероидных алкалоидов получила свое название потому,
что имеются еще основания полагать, что в нее входят преимущественно
алкалоиды, содержащие тетрациклическую систему, идентичную или
очень близкую к системе стероидов. В эту группу входит обширный
ряд алкалоидов, найденных в растениях родов борца (Aconitum),
живокости (Delphinium) и чемерицы (Veratrtim), a также алкалоиды-глюкозиды
видов паслен (Solarium).
После того как эта книга была сдана в печать, появилось
предварительное сообщение Хэуортса и др.33, в котором указывается, что
углеродный скелет конессина такой же, как у аллопрегнана, но что
положение двойной связи и места нахождения трех N-метильных групп еще
не установлены. Вследствие этого конессин также включен в группу
стероидных алкалоидов, а так как некоторые спутники конессина могут
быть превращены простыми реакциями в конессин, то выясняется
природа ряда важнейших алкалоидов голаррены (Ho/arrhena), общее число
которых достигает шестнадцати.

Введение 25
В будущем потребуется выделить новую группу в соответствии с
другим предварительным сообщением австралийских ученых—Хьюджа,
Лэхи, Прайса и Уэбба.
Из трех видов рутовых, произрастающих в Австралии, они выделили
шесть алкалоидов, из которых пять, как было определенно доказано,
оказались производными акридина34.
В разделе «Алкалоиды неустановленного строения» собраны
основания, по которым имеется довольно много данных, но которые, несмотря
на это, еще не могут быть отнесены к какой-либо определенной группе,
потому ли, что еще не имеется достаточного количества бесспорных
данных, или потому, что такие данные имеются лишь для одного или двух
представителей обширной группы алкалоидов, найденных в одном
растении или в одном роде. Основания дихроа (Dichroa) являются, вероятно,
производными хиназолина. Из алкалоидов эритрофлеума (Erythrophloeum)
некоторые могли бы быть отнесены к группе алкалоидных аминов, так
как они представляют собой эфиры алкиламиноспиртов, но они
сопровождаются рядом других алкалоидов, строение которых еще мало
известно.
Точно так же обстоит дело с алкалоидами гельземиума (Gelsemium);
теперь известно, что семпервирин близок по строению иохимбину;
имеются указания, что гельсемин, вероятно, тоже является производным индола,
но о строении нескольких сопутствующих алкалоидов, в том числе гель-
семиципа, наиболее сильно действующего алкалоида этой группы,
имеется мало данных.
В раздел «Второстепенные алкалоиды» включены растения, из
которых выделены хорошо охарактеризованные, но еще подробно не изученные
алкалоиды, или которые по тем или иным соображениям не могут быть
включены в предыдущие разделы. Растения расположены в алфавитном
порядке их ботанических названий.
За разделом «Второстепенные алкалоиды» следует список растений,
в которых установлено наличие алкалоидов, но из которых не
выделены индивидуальные соединения, хотя в отдельных случаях
выделенному аморфному продукту дано наименование и приписана эмпирическая
формула. Они тоже расположены в алфавитном порядке их ботанических
названий.
Почти перед самым выходом в свет этой книги появилось
сообщение, что растение талаума мексиканская (Talauma mexicand) содержит
алкалоид азтехин, относящийся к группе бисбензилизохинолиновых
оснований. К сожалению, автору уже не удалось перенести его из этого
списка в соответствующий раздел книги.
За последнее время внесено сравнительно мало изменений вбранеє
принятые структурные формулы обычных, хорошо известных
алкалоидов.
Небольшому, но очень важному изменению подверглась формула
стрихнина, строение которого, как и строение сопутствующих ему
алкалоидов, в настоящее время интенсивно изучается35. Однако строение
стрихнина считают настолько твердо установленным, что Вудворд
предложил даже схему биогенеза стрихнина, заслужившую одобрение
Робинсона38.
Робинсон предложил также схему биогенеза эметина. Эта схема
предусматривает внесение изменений в структурную формулу этого
алкалоида. Дюар, основываясь на новейших работах Каррера с
сотрудниками, Шпета и Пайлера37 по эметину, поддерживает новую формулу.
Важным событием в химии алкалоидов явилось доказательство
наличия семичленного (тропалонового) кольца в молекуле колхицина, кото-

26 Введение
рый раньше рассматривался как производное фенантрена. Это открытие,
в частности, было подтверждено недавно появившимся сообщением Буха-
нана, Кука, Лаудона и МакМиллана38 о проведенном ими синтезе
У, 12,13,14-тетраметокси-3,4,5,6-дибензо-Д1'3'5-циклогептатриенона-7,
оказавшегося, как они показали, идентичным ^-ненасыщенному
кетону, полученному при окислении метилового эфира дезаминокол-
хинола.
Интенсивно обсуждается строение иохимбина, появляются новые
работы, посвященные строению и синтезу кетоиобирина39.
Недавно предложенная новая формула а-фагарина выявляет его
близкое родство с алкалоидами коры «ангостура»; это тем более интересно,
что как фагара (Fagara), так и куспария (Cusparia) относятся к семейству
рутовых (Rutaceae)in.
Появление сульфамидных препаратов и антибиотиков поставило перед
биохимиками и фармакологами много интересных проблем, поэтому
неудивительно, что фармакологи, повидимому, стали уделять меньше
внимания алкалоидам, чем прежде. Проведена большая работа по выявлению
деталей физиологического действия многих вновь открытых алкалоидов,
например алкалоидов пирролизидиновой группы, описанных за
последнее время.
Однако наибольшим успехом, повидимому, является получение
большого числа различных и сравнительно простых синтетических заменителей
для сложнейших природных алкалоидов. Во многих синтетических
заменителях, относящихся к различным классам органических соединений,
повторяются структурные элементы их природного прообраза. Как будет
показано в соответствующих разделах, большая работа была проведена
но видоизменению тропановых и хинных алкалоидов, но в обоих случаях
эффективными синтетическими заменителями оказались вещества,
отличные по строению от прототипов. Так, например, между строением хинина,
акрихина и палудрина (бигумаля) мало сходства или оно совсем
отсутствует, хотя все они применяются в качестве противомалярийных средств.
Такое же отсутствие сходства наблюдается между строением хинидина и
его новых синтетических заменителей для лечения трепетания
предсердий. Эти соединения обладают также анестетическим и спазмолитическим
действием.
Значительное число алкалоидов и других веществ способно
подобно физостигмину угнетать действие холин-эстеразы на ацетилхолин,
гак что создается впечатление, что действие на организм многих
химических веществ, в том числе и алкалоидов, объясняется изменением
процесса выделения и секреторного действия биологически важных аминов,
как-то: ацетилхолина, гистамина и адреналина, или их подавлением.
Барн41 выявил, что при сопоставлении ряда фармакологических свойств,
общих в своей основе, удается объединить в одну группу алкалоиды,
считавшиеся раньше фармакологически далекими друг от друга;
поэтому сходство во многих свойствах атропина и папаверина с хинином и конес-
v-ина с хинином, повидимому, говорит об их биохимическом сходстве.
ЛИТЕРАТУРА
1. П. С. Массагетов, Фармация, 1946, 9, № 3, 22.
2. Г. В. Л а з у р ь е в с к и й, А. С. С а д ы к о в, Труды Узбекского
Государственного Университета, Сборник трудов по химии, 1939, 15, 182.
3. S р enger, Koniuszy, Rogers, Shavel, Easton, Kaczka,
К u e h 1, Phillips, W a 1 t i, F о 1 k e r s, M a 1 a n g a, S є є 1 e r, Lloy-
dia, 1947, 10, № 3, 145.
J. R a y m on d-H a m e t, Rev. Bot. appl. Agr. trop., 193'J, H). 5(U.
r\ de С a n d о 1 ! e, La Phytographie, Paris, 1880, 17-4.

Литература 27
G. M a n s к е, Ann. Rev. Biochem., 1944, 13, 543.
7. См., например, СЯ. Краевой и И. Нечаев, ДАН СССР, 1941, 31, 69;
H і е к е, Planta, 1942, 33, 185; С. A., 1943, 37, 6001; A. Тушнякова,
Известия Всесоюзной сельскохозяйственной академии им. Ленина, 1944, № 10
и 24; А. А. Ш м у к, Известия Всесоюзной сельскохозяйственной академии
им. Ленина, 1945, № 1—2, 3; Ре л сое k, Leyerle, Dawson, Am. J. Bot.,
1944, 31, 463; Blank, Experiencia, 1945, I, 111 (Brit. Abstr., 1946, A A11), 875;
Hills, Trautner, Rodwell, Austr. J. Sei., 1945, 8, 20; 1946, 9, 24; V і п
cent, D u 1 u с q-M a t h о u, С. r. Soc. biol., 1946, 140, 535; L о w m a n,
Kelly, Proc. Am. Soc. Hort. Sei., 1946, 48, 249.
8. James, Nature, 1946, 158, 377, 654; 1947, 159, 196.
9. В a r n a r d, F і n n e m о r e, J. Council. Sei. Ind. Res. Austr., 1945, 18, 277;
Hills, Trautner, Rodwell, J. Council. Sei. Ind. Res. Austr., 1945,
18, 234; 1946, 19, 295.
10. Trautner, J. Proc. Austr. Chem. Inst., 1947, 14, 411.
11. П. И. Л и б и з о в, Фармация, 1939, № 9, 17; Н. И. Л и б и з о в, 3. В. С о в а,
Фармация, 1946, № 6, 27; М. С. Р а б н н о в и ч, Р. А. Коновалов а,
ЖОХ, 1946, 16, 2121.
12. R о b і n s о n, J. Chem. Soc, 1917, 111, 876; IX Congreso Inlernacional de Quimica,
Madrid, 1934, т. V, rp. IV, стр. 17; J. Chem. Soc, 1936, 1079; Robinson, Su
g a s a w a, J. Chem. Soc, 1931, 3163; 1932, 789; 1933, 280.
13. Cromwell, Biochem. J., 1937, 31, 551; 1943, 37, 717, 722.
14. J a m e s, В e e v e r s, Biochem. J., 1949, 43, № 1, XI.
15. См. стр. 59. S t a n t о n-H і с к s, S і n g 1 a і r, Austr. J. Exp. Biol. Med. Sei.,
1947, 25, 191; С. А., 1948, 42, 2399.
16. Си. стр. 109 и Schopf, Arnold, Ann., 1947, 558, 109; С. А., 1948, 42 , 2602.
17. В a r g е г, Brit. Ass. Rep. 1929, 51; IX Congreso Internacional de Quimica, Madrid,
1934, т. IV, rp. Ill, стр. 97.
18. Schopf, IX Congreso Internacional de Quimica, Madrid, 1934, т. V, rp. IV,
стр. 189; Ann., 1935, 518, 1; Angew. Chem., 1937, 50, 779, 797; Schop f,
В а у e r 1 e, Ann., 1934, 512, 190: Schopf, Lehmann, Ann., 1935, 518,
1; Schopf, S a Iz e r, Ann., 1940, 544, I; Schopf, Thierfelder, Ann.,
1932, 497, 22.
19. M a n s к e, Can. J. Res., 1946, 24 B, 66; Can. J. Res., 1940, 18B, 75.
20. Trautner, Shaw, Austr. Chem. Inst. J. and. Proc, 1945, 12, 232, 405.
21. К і r kp a tr і с к, Quart. J. Pharm. Pharmacol., 1945, 18, 245, 338; 1946, 19, 8, 127,
526; 1947, 20, 87.
22. Valentin, Pharm. Z., 1935, 80, 469; Valentin, Franck, Pharm. Z., 1936,
81, 943; Merz, Franck, Arch. Pharm., 1937, 275, 345.
23. В г о w n 1 e e, Quart. J. Pharm. Pharmacol., 1945, 18, 163, 172; см. также Brown,
Kirch, Webster, J. Am. Pharm. Ass., 1948, 37, 24.
24. R о b e r t s, J a m e s, Quart. J. Pharmacol., 1947, 20, 1.
25. Reimers, Gottlieb, Christensen, Quart. J. Pharmacol., 1947, 20,
99; см. также Dansk. Tids. Farm., 1943, 17, 54; 1945, 19, 129, 167; Gottlieb,
Dansk. Tids. Farm., 1947, 21, 92; (a) J. Am. Chem. Soc, 1948, 70, 423.
26. Evans, Partridge, Quart. J. Pharm. Pharmacol., 1948, 21, 126; см. также
Trautner, Roberts, Analyst, 1948, 73, 140.
27. H. И. Л и б и з о в, Доклады Сельскохозяйственной академии им. В. И. Ленина,
Биохимия, 1941, 3, 23.
28. R о w s о n, Quart. J. Pharm. Pharmacol., 1945, 18, 175, 185; ср. В e e s 1 e y,
Foster, Nature, 1948, 161, 561.
29. A p p I e z w e і g, Ind. Eng. Chem. (Anal.), 1946, 18, 82; J. Am. Chem. Soc, 1944,
66, 1990; Applezweig, Ronzone, Ind. Eng. Chem., 1946, 38, 576; Suss-
man, Mindler, Wood, Chem. Ind., 1945, 57, 455, 549.
30. С h r і s t e n s e n, J. pr. Chem., 1892, 45,213,356; Rosenthaler, Arch.
Pharm., 1927, 265, 684.
31. К о 1 t h о f f, Biochem. Z., 1925, 162, 289; S с h о о r 1, Pharm. WeekbI., 1939, 76,
1497; Adams, M a h a n, J. Am. Chem. Soc, 1942, 64, 2588.
32. См., например,} Guggenheim, Die biogenen Amine, Basel—New York,
1940.
33. Haworth, McKenna.Singh, Nature, 1948, 162, 22; Chem. and Ind., 1948,
716.
34. Hughes, L a h e y, Price, Webb, Nature, 1948, 162, 223.
35. Robinson, Bailey, J. Chem. Soc, 1948, 703; Robinson, Pausacker,
J. Chem. Soc, 1948, 951; Woodward, Brehm, J. Am. Chem. Soc, 1948,
70, 2107; Prelog, Kocor, Helv. Chim. Acta, 1948, 31, 237; P r e 1 о g, V e j-
d e 1 e k, Helv. Chim. Acta, 1948, 31, 1178.
36. Woodward, Nature, 1948, 162, 155- Robinson Nature, 1948, 162
156.

Введение
H о b і n h о n, Nature, 1948, 162, 524; К a r r e r, Hugster, R ii t t n e r, Helv.
Chirn. Acta, 1948, 31, 1219; S p a" t h, Monatsh., 1948, 78, 348; P а і 1 e r, Monatsh.,
1948, 79, 127.
Buchanan, Cook, Loudon, M а с Mill a n, Nature, 1948, 162, 692; см.
также стр. 682 настоящей книги.
Wood w а г d, \V і t k о p, J. Am. Chem. Soc, 1948, 70, 2409; S с h 1 і t t 1 e r,
S p e і t e 1, Helv. Chirn. Acta, 1948, 31, 1199; С ' e m o, S w a n, 1948, Nature,
162, 693.
Deulofeu, L a b r і о I a, В e r і n z a g h і, Nature, 1948, 162, (І94.
Burn, Chcm. and Ind., 1948, 659.

ГЛАВА І
ГРУППА ПИРИДИНА
В литературе имеются указания о содержании пиридина в растениях;
однако эти данные, как правило, основаны лишь на том, что запах
растения напоминает запах пиридина. Более точно доказано наличие пиридина
в листьях1 и корнях2 красавки (Atropa belladonna). Манске3 нашел в
термопсисе ромболистном [Thermopsis rhombifolia (Nutt) Richards] и в
хвоще полевом (Equisetum arvense L.) 3-метоксипиридин3, т. кип. 40°
A мм), охарактеризованный в виде пикрата, т. пл. 139°; хлороаурата,
т. пл. 176°; хлороплатината, т. пл. 194° и комплексного соединения с
хлорной ртутью, т. пл. 120°.
Пиперидин выделен из перца4, из псилокаулона (Psilocaulon absimile
N. Е. Br. Aisoaceae), в котором содержится в количестве до 4,5%6, из
петросимонии однотычинковой (Petrosimonia monandraN. N-Метилпипе-
ридин найден в различных видах гиргенсонии (Girgensohnia).
Пиперин (пипероилпиперидид) C17H19O3N. Это вещество встречается
в некоторых видах перца (Piper) и выделено7 из плодов перца черного
(Piper nigrum), которые поступают в продажу под названием черного и
белого перца. Позже пиперин был выделен из перца длинного
лекарственного (P. longum, Р. officinarum)8 и из перца клюзилия (P. clusii)9; недавно
зарегистрировано его наличие в перце фарнешона (P. farnechoni)9a. Алка-
лоидоподобное вещество найдено также10 в перце окаймленном (Р. таг-
ginatum). Содержание пиперина в перце длинном (P. longum)
колеблется от 1 до 2%, а в имеющемся в продаже белом и черном перце от 5 до
9%. Для получения пиперина спиртовый экстракт черного перца
упаривают досуха; сухой остаток обрабатывают раствором едкого натра для
удаления смол (по некоторым данным в них содержится изомер пиперина
х а в и ц и н), после чего его промывают и растворяют в горячем спирте;
по охлаждении раствора выкристаллизовывается алкалоид. Пиперин
кристаллизуется в виде моноклинных игл с т. пл. 128—129,5°; он плохо
растворим в воде, лучше в спирте, эфире и хлороформе. Его спиртовый
раствор имеет вкус перца. Пиперин образует соли только с сильными
кислотами. Хлороплатинат пиперина OA-H2PtClB* кристаллизуется в виде
оранжево-красных игл. При добавлении раствора иода в йодистом калии
к спиртовому раствору основания, в присутствии небольшого количества
соляной кислоты, образуется характерный периодид OA-HJ • J2,
кристаллизующийся в виде игл голубовато-стального цвета с т. пл. 145°.
В результате щелочного гидролиза пиперин распадается на основание
и кислоту11, которые были названы12 соответственно пиперидином и пи-
периновой кислотой. Химические свойства этих веществ настолько
хорошо известны, что излагать их здесь нет необходимости. Пиперин
синтезирован13 действием пипероилхлорида на пиперидин.
Пипероватин C16H21O2N, выделенный14 из перца овального (Piper
ovatum), кристаллизуется в виде бесцветных игл с т. пл. 123°. Он не
ОЛ -основание алкалоида.

30 Гл. I. Группа пиридина
образует солей. При нагревании пипероватина с водой до 160° наряду с
кислотой и маслом, имеющими запах анизола, образуется летучее
основание, вероятно, производное пиридина. Пипероватин оказывает
временное подавляющее действие на двигательные и чувствительные нервные
волокна и на окончания чувствительных нервов14. Он действует как
сердечный яд и как возбуждающее на спинной мозг лягушек, вызывая
судороги, несколько напоминающие судороги, вызываемые стрихнином.
Жгучие вещества растений. Обычно пиперин
причисляют к алкалоидам, хотя он не оказывает заметного фармакологического
действия и является наиболее давно и хорошо известным примером
жгучих амидов кислот; некоторые из них применяются в медицине как
раздражающие или ветрогонные средства. В эту группу входят хавицин15,
изомер пиперина, содержащийся наряду с ним в перце, капсаицин (децено-
ваниллиламидI6, спилантол17 и пеллиторин18 (из слюногона—Anacyclus
pyrethrum), два изомера, образующие при восстановлении л-декоизобутил-
амид, фагарамид19, изобутиламид пиперонилакриловой кислоты и аффи-
нин20. Эти и другие члены группы приобрели некоторое значение как
инсектициды21.
Лейценол C8H10O4N2. Это вещество, выделенное впервые Маскре22
из семян лейцены сизой {Leucoena glauca Benth.) (сем. бобовых), изучалось
впоследствии рядом ученых23. Его т. пл. 291° (с разл.) (блок Макенна),
[a]u±0°; 50% азота, входящего в его состав, находится в виде первичной
аминогруппы. Лейценол обладает свойствами а-аминокислоты. Образует
соли: ОА-НС1, т. пл. 174,5—175° (с разл.); ОА-НВг, т. пл. 179,5° (с разл.);
OA-HJ, т. пл. 183—183,5 (сразл.). Лейценол не ацилируется, но реакция
с хлорным железом и реакция холина указывают на наличие в его
молекуле фенольного гидроксила. При нагревании до 220—250° B мм) лейценол
превращается в бледножелтое вещество состава C6H5O2N ст. пл. 242—244°,
дающее с хлорным железом фиолетовое окрашивание. Лейценол,
вероятно, является ^/-формой мимозина (стр. 32), и ему ориентировочно
приписывается строение р-Ы-C-окси-6-пиридон)-а-аминопропионовой кислоты.
Лейценол был исследован также Бикелем и Вибо24. Они предложили
назвать его лейценином. Исследованный ими образец имел т. пл. 226—227°,
[ab—9° (в воде) и +6,7° (в разб. НС1). Они доказали, что ему
соответствует эмпирическая формула C8Hi0O4N2, и пришли к выводу, что в его
молекуле имеется пиридиновое кольцо с двумя заместителями—феноль-
ным гидроксилом и группой —OCH2CH(NH2)COOH, но положение этих
заместителей осталось невыясненным. При действии на алкалоид диме-
тилсульфатом в присутствии щелочи образуется вещество C7HnO3N с т. пл.
92—92,5°; в нем имеется одна метоксильная группа; оно образует дибро-
мид C7Hu03NBr2 с т. пл. 168° (с разл.) и не присоединяет водорода в
присутствии платинового катализатора Адамса. При его перегонке с
цинковой пылью получается пиридин. Он образует соли, например хлорид
C7H10O2NCl, т. пл. 209—210° (с разл.), теряя при этом 1 молекулу воды.
Это указывает на то, что данное вещество является четвертичным
основанием с гидроксилом при атоме азота. При окислении перманганатом из
него получается метиламин, а один раз было получено также вещество
СбН8О7 с т. пл. 142—143°, которое, возможо, является смесью триокси-
глутаровых кислот НООС— [СНОНІз—СООН.
Хлорид C7H10O2NCl при нагревании при 15 мм возгоняется с
отщеплением молекулы хлористого метила, образуя вещество состава C6H;O2N,
т. пл. 227—228°. В этом веществе имеется метилиминогруппа, но нетмет-
оксильной группы; оно дает фиолетовое окрашивание с хлорным железом
и обладает свойствами N-метилоксипиридона. Для последнего возможны
6 изомеров со следующим расположением ОН и СО групп: а) 4,2; б) 2,4;

Группа пиридина ЗІ
в) 3,2; г) 6,2; д) 5,2; е) 3,4. Первые два синтезированы Шпетом и Чель-
ницем25, а изомеры в игполученыБикелемиВибо24. Ни один из этих
четырех изомеров не идентичен веществу, полученному из лейценола, которое,
следовательно, должно быть Ы-метил-5-оксипиридоном-2 или N-метил-
З-оксипиридоном-4. Более вероятным кажется второе строение.
Лейценол реагирует только с одной молекулой одноосновных кислот, но
его метиловый эфир образует дихлоргидрат C7H9O2N2(COOCHg)-2HCl-
•0,5Н2О с т. пл. 175—176°. Это обстоятельство, а также результаты
титрования по методу Вильштеттера-Вальдшмидта-Лейца, способность к
образованию характерных медных солей и другие факты указывают на то,
что лейценол является а-аминокислотой, а именно, ^-(окатиридокси)-о.-
аминопропионовой кислотой (I).
Предполагается, что при действии ди метил сульфата и щелочи на
лейценол гидроксильная и аминогруппа метилируются и что продукт
этой реакции гидролизуется щелочью; получившийся оксиметоксипирн-
дин присоединяет молекулу метилового спирта, образуя соединение II.
Это соединение в виде хлорметилата (III) теряет молекулу хлористого
метила и при высокой температуре, при которой протекает реакция,
подвергается дальнейшей перегруппировке, проходя через стадию
образования предполагаемого промежуточного соединения IV в N-метил-З-
оксипиридон-4 (V).
ОН ОСН3 ОСН3
OCH2CH(NH2)COOH ../\?° А /Р A /ОН
% / % / % / % /
'N +N hN N
I он- ] er
СНз СНз
I II Ш IV
о о
А /он ./"N/OCH:i
-* \ \ М! -н,о
СНз СН3
V VI
Это объяснение было недавно пересмотрено26; было показано, что
продукт C7Hn03N, первоначально образующийся в процессе этой
реакции, является моногидратом г4-метил-3-метоксипиридона-4 (VI):
«хлорид» C7Hi0O2NCl представляет собой хлоргидрат того же
основания, а вещество, образующееся при нагревании «хлорида», является
г4-метил-3-оксипиридоном-4 (V), как это и было уже установлено Вибо
и Клейполем24. Эти авторы синтезировали его взаимодействием
метиламина с меконовой кислотой (VII) и последующим декарбоксилированием
продукта реакции (VIII), в результате чего образуется искомое вещество
(V):
о о о
он 'І он 'І он
ноос/хо/ч-соон иоос/у чсоон "n7
сн, сн3
VII VIII V

32 Гл. I. Группа пиридина
Лдамс с сотрудниками23 приписали веществу C6H6O2N, полученному
при пиролизе лейценола, строение 2,5-диоксипиридина. Впоследствии
Адаме и Говиндакари27 опровергли это утверждение, а Бикель28 доказал,
что оно является 3,4-диоксипиридином, подтвердив это синтезом
последнего. К этой точке зрения позже присоединился также Адаме и др.2й.
Остается еще установить положение, занимаемое в молекуле
лейценола боковой цепью, представляющей собой остаток а-аминопропионо-
вой кислоты. Так как последняя не отщепляется при кипячении
лейценола с бромистоводородной или иодистоводородной кислотами, то наличие
эфирной группы при С3 в З-оксипиридоне-4 мало вероятно. Костерманс
предположил, что боковая цепь находится у Со (см. ниже, в разделе «ми-
мозин»), что также мало вероятно вследствие ее элиминирования как при
пиролизе, так и при действии щелочей. Из всего сказанного следует, что
наиболее вероятно присоединение боковой цепи к атому азота. Это
дополнительно подтверждается работой Адамса и Джонса;!о .
Опыты по кормлению крыс и мышей лейценолом показали24, что он,
вероятно, является токсическим началом семян лейцены сизой (Leucoena
glauca), ио при этом у животных не отмечалось выпадения шерсти, что,
повидимому, происходит при скармливании этих семян крупному
рогатому скоту31.
Мимозин C8H10O4N2 выделен32 из мимозы стыдливой [Mimosa pudica
L.) и лейцены сизой (Leucoena glauca Benfti.). Его т. пл. 23Г (с разл.),
1я|/1 —21° (в воде); образует медную соль C8H8O4N2-Cu-2H2O.
Было высказано предположение33, что мимозин является ?-оксипири-
дилаланином. Как Адаме с сотрудниками, так и Вибо и Бикель в работах
по ленценолу (см. выше) высказали предположение, что мимозин
представляет собой оптически активную форму лейценола. Костерманс3'1
также исследовал мимозин и получил результаты, указывающие на то,
что мимозин является производным 3,4-диоксипиридина. В частности,
применив реакцию, использованную Вибо при исследовании лейценола,
он получил вещество C6H7O2N с т. пл. 224°. Последнее оказалось
идентичным 1Ч-метил-3-оксипиридону-4, синтезированному из пиромеконовой
кислоты и метиламина. По мнению Костерманса, трудно допустить,
чтобы боковая цепь в молекуле мимозина находилась в положениях 3 или 4,
п он считает для нее более вероятным положение 1 или 6.
Опыты по кормлению лошадей, повидимому, показывают, что
введение больших доз алкалоида вызывает симптомы отравления и выпадение
шерсти.
АЛКАЛОИДЫ КЛЕЩЕВИНЫ (Ricinus commuais)
Рицинин C8H8O2N2 выделен Тьюзоном36 из семян клещевины и
впоследствии изучен рядом исследователей36' 37> 38. Он кристаллизуется в виде
призм с т. пл. 201,5°, возгоняется при 170—180° B0 мм), имеет
нейтральную реакцию, не обладает оптической активностью и не образует солей.
Рицинин осаждается растворами иода или хлорной ртути, но не
осаждается реактивом Майера. При выпаривании алкалоида с азотной кислотой
образуется желтый остаток, окрашивающийся при добавлении раствора
аммиака в пурпурный цвет.
Макенн и Филипп39 первыми осуществили щелочной гидролиз
рицинина; при этом они получили метиловый спирт и рицининовую кислоту
C7HeO2N, в виде блестящих, тонких игл с т. пл. 296—298° (с разл.).
Последняя расщепляется при 150° соляной кислотой на аммиак, двуокись
углерода и основание C0H7O2N, которое авторы приняли за 1-метил-З-оксипи-
ридон-4. Бетхер40 отметил, что рицинин во многих реакциях ведет себя

Алкалоиды клещевины 33
аналогично имидазолу; кроме того, он установил, что рицининовая
кислота при нагревании с 50%-ной серной кислотой превращается в другую
кислоту с т. пл." 216°, содержащую метилиминогруппу. Эта кислота
реагирует, как пиридинкарбоновая кислота, образует пиррол при перегонке
с известью а при нагревании с соляной кислотой до 150° превращается в
основание Макенна и Филиппа, C0H7O2N.
С другой стороны, было показано41, что при гидролизе 57%-ной
серной кислотой из рицининовой кислоты получается основание C0H7O2N,
в то время как из рицинина образуется новое основание, C7H9O2N. Шпет
и Чельниц42 повторно исследовали оба эти продукта и показали, что
основание C0H7O2N представляет собой 1-метил-4-оксипиридон-2 или,
возможно, 1-метил-2-оксипиридон-4, а основание C7HaO2N является
метиловым эфиром этого вещества. Оба основания были синтезированы. Эти
авторы, так же как и Бетхер, сначала предложили для рицинина формулу
с имидазольным кольцом, но после того как Шпет и Коллер43
синтезировали рицинидин C7H0ON2, она была признана неправильной. Рицинидин
был получен из рицинина деметилированием метоксильной группы и
последовательной заменой гидроксильной группы хлором и водородом.
При гидролизе CN-группы рицинидина сначала образуется амидС7Н8О2Ы,
а затем карбоновая кислота, которая, повидимому, является N-метил-
пиридон-2-карбоновой-З кислотой.
ОСН3 ОН
I CN ) CN CN /VCONH,
ii I —II I ->|) I 5=4 I ^
VV> ЧЛо VV) V^o
СНз СН3 СН3 СНз
рицинин рицинино- рицинидин амид N-метил-
вая кис- пиридон-2-кар-
лота боновой-3
кислоты
СН3
N-метилпиридоіі- 2-оксипириднн-
^-карбоновая-3 карбоновая-3
кислита кислита
Эта кислота была синтезирована действием йодистого метила на дисереб-
ряную соль 2-оксипиридинкарбоновой-З кислоты и последующим
омылением получающегося эфира. Кислота была превращена в амид, давший
при дегидратации рицинидин. Описанные превращения иллюстрируются
приведенной выше схемой.
Правильность приведенной формулы рицинина установлена теми же
авторами синтезом44 его из 4-хлорхинолина (I). Последний был окислен
перманганатом калия до 4-хлорпиридиндикарбоновой-2,3 кислоты (II),
ангидрид которой при действии аммиака превращен в 4-хлор-2-карбами-
допиридинкарбоновую-3 кислоту (III). Амидокислота (III) действием
гипобромита калия была переведена в соответствующий амин (IV),
который азотистой кислотой в растворе серной кислоты превращен в
4-хлор-2-оксипиридинкарбоновую-3 кислоту (V). Так как последнюю
прометилировать не удалось, то ее перевели действием хлорокиси фосфора
и пятихлористого фосфора в хлорангидрид дихлорзамещенной кислоты
(VI), и последний при действии аммиака—в амид 2,4-дихлорпиридинкар-
3 Т. А. Генри

34 Гл. I. Группа пиридина
боновой-3 кислоты (VII). При дегидратировании амида VII. фосфорным
ангидридом получался 2,4-дихлор-З-цианопиридин (VIII). При
кипячении дихлорнитрила (VIII) в метиловом спирте с метилатом натрия оба
атома хлора были замещены на метоксильные группы, после чего
образовавшийся 3-циано-2,4-диметоксипиридин (IX) был превращен в
рицинин, Ы-метил-3-циано-4-метоксипиридон-2 (X) нагреванием с
йодистым метилом при 120—130° в эвакуированной трубке.
Cl Cl
А А/соон
Yw V4cooh
I II III
Cl Cl
Jycocl _^ JVcom
N ~C1 N C1
CH3
VI VII VIII IX X
В другом синтезе46 те же авторы исходят из этилового эфира
2,4-диокси-б-метилпиридинкарбоновой-З кислоты и более коротким путем
получают 3-циано-2,4-диметоксипиридин (IX), который переводят в
рицинин (X) описанным выше путем.
Третий синтез46 позволяет получить как сам рицинин, так и некоторые
его производные. Найдено, что цианоацетилхлорид самопроизвольно по-
лимеризуется в 6-хлор-2,4-диокси-3-цианопиридин. Его динатриевое
производное образует с метилсульфатом Ы-метил-6-хлор-4-окси-3-циано-
пиридон-2 F-хлорорицининовую кислоту), мононатриевое производное
которого превращается под действием бромистого метила или метилсуль-
фата в 6-хлорорицинин. Последний восстанавливается цинком и серной
кислотой в рицинин. В четвертом синтезе исходным веществом служит
З-нитропиридон-447.
Рицинин не очень токсичен; ядовитость семян клещевины вызывается
более сложным веществом, рицином, активность которого может быть
уничтожена нагреванием.
АЛКАЛОИДЫ ПАЖИТНИКА (Trigonella Foenum graecum)
Тригонеллин C7H7O2N. Это основание содержится в растениях,
принадлежащих ко многим ботаническим семействам. Оно выделено Янсом"
из семян пажитника (Trigonella Foenum graecum) и найдено в садовом
горохе49 (Lathyrus odoratus), семенах конопли49 (Cannabis), овсе'19 (Аиепа),
картофеле, различных видах чистеца (Stachys), георгине60, различных
видах строфанта (Strophanthus)al, кофе52 (Coffea) и в дихапеталуме
почконосном (Dichapetalum cymosumM3. Установлено также его наличие в
организме ряда животных54. Тот факт, что никотиновая кислота (витамин
РР48) выделяется из организма животных в виде тригонеллина55, вызвал
интерес к последнему; было изучено его образование56, предложены
реакции для его открытия57 и способы его определения в пищевых
продуктах и в моче58.
Моногидрат тригонеллина кристаллизуется из спирта в виде
гигроскопических призм с т. пл. 130°; т. пл. безводного алкалоида 218° (с разл.).
Он хорошо растворим в воде и горячем спирте, хуже в холодном спирте

Алкалоиды арековой пальМы
и плохо в хлороформе и эфире. Его соли хорошо кристаллизуются: хлор-
гидрат ОА-НС1, листочки, т. пл. 260° (с разл.), ограниченно растворим
в безводном спирте; пикрат, блестящие призмы, т. пл. 198—200°;
растворим в воде, но ограниченно растворим в абсолютном спирте и эфире;
хлороплатинат растворим в воде, незначительно растворим в безводном
спирте. Алкалоид образует несколько соединений с хлорным золотом:
обычная соль OA-HCl-AuCl,, осаждается при добавлении избытка
хлорного золота к раствору хлоргидрата; после кристаллизации из
разбавленной соляной кислоты, содержащей немного хлорного золота, т. пл. этой
соли 198°. При перекристаллизации из воды или очень разбавленной
соляной кислоты получаются тонкие иглы соединения (OAL-3HAuCl4, т. пл.
186° м.
При нагревании тригонеллина в запаянных трубках с баритовой
водой до 120° получается метиламин, в то время как нагревание в
аналогичных условиях до 260° с соляной кислотой приводит к образованию
хлористого метила и никотиновой кислоты; это указывает на to, что
алкалоид является метилбетаином никотиновой кислоты.
О
Ганч3" синтезировал этот бетаин, действуя окисью серебра на
иодметилат никотиновой кислоты; впоследствии Яне60 установил, что
тригонеллин идентичен синтетическому основанию Ганча.
Тригонеллин, повидимому, не обладает заметным физиологическим
действием01. Аккерман82 первым установил, что никотиновая кислота,
введенная собакам, появляется в моче в виде тригонеллина.
АЛКАЛОИДЫ АРЕКОВОЙ ПАЛЬМЫ (Areca catechu).
Родиной арековой, или бетельной, пальмы (Areca catechu) являются
Зондские острова, но она широко культивируется в тропических странах
Дальнего Востока, где ее семена используются для жевания. В Индии и
Китае измельченные орехи арековой пальмы употребляются как
глистогонное средство; такое же применение они находят в ветеринарии в
Европе. После первых работ Бомбелона83 Янс6+ выделил из орехов арековой
пальмы, наряду с холином, алкалоиды ареколин, арекаидин, арекаин и
гувацин, из которых второй и третий оказались идентичными. В
дальнейшем были дополнительно выделены ареколидин65 и гуваколин66.
Шестой алкалоид, на существование которого впервые указал Яне,
названный изогувацнном87, был исследован Впптерштейном и Вейнхагеном08.
Разработаны методы разделения алкалоидов64'69 и способы их выделения
из технических отходов ореха70.
Обычно считают, что в орехах арековой пальмы содержится 0, і %
ареколина, но Хемнициус69 указывает выход его бромистоводородной
соли от 0,35 до 0,4%. Арекаидина и гувацина содержится меньше, а
гуваколин и ареколиднн найдены лишь в ничтожных количествах.
Опубликованы методы количественного определения алкалоидов в орехах
арековой пальмы71, метод определения бромгидрата ареколина72 и
микрохимический способ идентификации ареколина73.
Гувацин CeH0OJNT. Этот простейший алкалоид арековой пальмы
кристаллизуется в виде мельких блестящих призм, т. пл. 271—272О(І:1
B93—295CNS, [k!d±0°. Он нейтрален на лакмус, умеренно растворим г.
3*

36 Гл. I. Группа пиридина
воде и в разбавленном спирте, но почти нерастворим в других
растворителях. Хлоргидрат ОА-НС1 кристаллизуется в виде призм с т. пл. 316°74,
ограниченно растворим в разбавленной соляной кислоте; хлороплатинат
(OA)8-H2PtCl6-4H2O выделяется из воды в виде гексагональных призм
с т. пл. 211° в4 B33°68, 220—221°74), хлороаурат ОА-НАиСЦ—в виде
широких плоских призм с т. пл. 197—199°74. Как основание, так и его соли
разлагаются при плавлении.
Гувацин является вторичным амином, образует ацетильное
производное с т. пл. 189—190° и нитрозопроизводное с т. пл. 167—168°, метиловый
эфир которого при действии жидкого аммиака образует амид N-нитрозо-
4-аминопиперидинкарбоновой-З кислоты с т. пл. 172°70 . При перегонке
гувацина с цинковой пылью получается ?-пиколин. При обработке гува-
цина метилатом натрия и калий-метилсульфатом Яне получил арекаин
(арекаидин, см. стр. 37) наряду с его изомером; так как автор не смог
установить наличия карбоксильной группы в молекуле алкалоида, он
приписал гувацину и арекаину формулы, отличные от принятых для аре-
каидина и ареколина. Трир67 первым высказал предположение, что
гувацин может иметь строение Д1-тетрагидропиридинкарбоновой-3 кислоты,
Фрейденберг74 же обратил внимание на сходство гувацина с
синтетической75 Д3-тетрагидропиридинкарбоновой-3 кислотой, а впоследствии
установил их идентичность. Тот же автор доказал, что гувацин, вопреки
результатам, полученным Янсом, образует метиловый эфир, который
впоследствии был признан идентичным гуваколину76 (см. ниже).
При действии йодистого метила из гуваколина получается смесь иод-
метилата и иодгидрата ареколина. Ареколин дает при гидролизе
арекаидин. Таким образом, эта серия реакций доказывает близкую связь между
четырьмя главными алкалоидами арековой пальмы.
Гувацин CeHeO2N = Д3-тетрагидропиридинкарбоновая-3 кислота
Гуваколин C7HuOaN = метиловый эфир гувацина
Арекаидин C7HUO2N = N-метилгувацин
Ареколин CeHi3O2N = метиловый эфир N-метилгувацина
Гуваколин C7HUO2N. Г есе77 назвал так выделенный из ореха арековой
пальмы алкалоид, который образует бромистоводородную соль,
кристаллизующуюся в виде коротких призм с т. пл. 144—145°, и является бром-
гидратом метилового эфира гувацина (см. выше). Основание74
представляет собой бесцветное масло с т. кип. 114° A3 мм), оно образует
хлоргидрат с т. пл. 121—122°, хлороплатинат с т. пл. 211°, а при метилировании
дает смесь иодметилата и иодгидрата ареколина (см. стр. 38).
COOR
NH
гувацин, R=H
гуваколин, К=СНз
Изогувацин. Наряду с гувацином Яне получил небольшое количество
другого кристаллического алкалоида, названного изогувацином67,
который сначала считали Д2-тетрагидропиридинкарбоновой-3 кислотой. Т. пл.
основания 220°, [а]о +0°; обладает слабокислой реакцией на лакмус и
образует кристаллические соли: хлоргидрат, т. пл. 231°; хлороплатинат,
т. пл. 235°; хлороаурат, т. пл. 198—200°68 . Изогувацин образует диметиль-
ное производное, хлороплатинат которого плавится при 252°. Судя по
этим температурам плавления, его можно было бы считать арекаидином,
но так как при его перегонке с цинковой пылью получается соединение,

Алкалоиды арековой пальмы
37
дающее пиррольную реакцию, то было высказано предположение, что
изогувацин является простым пиррольным производным, изомерным гу-
вацину.
Арекаидин (арекаин) C7HUO2N-H2O. Этот алкалоид кристаллизуется
в виде бесцветных четырех- и шестигранных табличек с т. пл. 222—223°64,
B32°76); он растворим в воде, но не растворяется в большинстве
органических растворителей. Хлоргидрат ОА-НС1 кристаллизуется в виде
тонких бесцветных игл, т. пл. 261° (с разл.); бромгидрат, т. пл. 242—243°;
хлороплатинат (OAJ-H2PtCl6, кристаллизуется в виде октаэдров, т. пл.
225—226° (с разл.); хлороаурат ОА-НАиС14, кристаллизуется из горячей
разбавленной соляной кислоты в призмах, т. пл. 197—198° (с разл.).
То обстоятельство, что арекаидин образует метиловый эфир (ареко-
лин) и должен поэтому содержать карбоксильную группу, побудило Янса
осуществить его синтез путем метилирования калиевой соли никотиновой
кислоты с последующим восстановлением и гидролизом получающегося
метилового эфира хлорметилата. Продукт оказался смесью арекаидина и
дигидроарекаидина, откуда следует, что арекаидин должен быть 1-метил-
тетрагидропнридиикарбоновой-З кислотой. Так как природный
арекаидин оптически недеятелен и синтетический продукт также не удалось
разделить на оптические антиподы, было высказано предположение78, что
он должен быть 1-метил-А3-тетрагидропиридинкарбоновой-3 кислотой.
Воль и Джонсон70 подтвердили указанное предположение синтезом этого
алкалоида из акролеина (I). Акролеин был превращен в ацеталь ?-хлор-
пропионового альдегида (II), давший при конденсации с метиламином те-
траэтилацеталь ?-метилиминодипропионового альдегида (III). Последний
действием соляной кислоты был превращен в 1-метил-Д3-тетрагидропи-
ридин-3-альдегид (IV), из оксима которого действием хлористого тионила
был получен 3-циано-1-метил-Д:!-тетрагидропиридин (V). Гидролизом он
был переведен в соответствующую карбоновую кислоту, арекаидин (VI),
из которой этерификацией метиловым спиртом был получен ареколин
(VII) (см. стр. 38). Гесс и Либбрандт70 получили арекаидин, бромируя
метиловый эфир N-метилпиперидинкарбоновой-З кислоты (VIII) с
последующим отщеплением бромистого водорода от образующегося бромпро-
изводного IX и гидролизом получающегося таким образом ареколина.
Однако Н. А. Преображенскому и Л. Б. Фишеру80 этот синтез подтвердить
не удалось.
(С2Н5ОJНС
СН=О
сн
!!
сн2
СН(ОСЕН5)о
сн.,
!
CHoCl
II
Н2С
H »С
СН(ОСоН5),
I
сн2
сн.
сно
\
N
\ /
N
I
сн,
IV
сн3
III
I
\ /
N
сн,
VIII
, COUCH,
4 СООСІЬ,
,СООСН,
\
\
N
сн3
IX
сн3
VII
,СООН
N
I
сн:,
VI
.CN
сн;,
V
Манних81 получил арекаидинальдегид (IV), выдерживая смесь форм-
альдегида, ацетальдегида и хлоргидрата метиламина при 70е и

38 Гл. I. Группа пиридина
рН=3. При этом образуется некоторое количество диальдегида
CH3N(CH2CH2CHOJ, из которого в результате отщепления воды
получается арекаидинальдегид. Последний переводится в ареколин79 по
описанному выше способу.
Существует патент82 на получение арекаидина отнятием воды от 1-ме-
тил-4-оксипиперидинкарбоновой-З кислоты. Способ ее получения описан83
и использован для приготовления арекаидина и ареколина П. С. Угрю-
мовым84. Т. Ф. Данкова, Е. А. Сидорова и Н. А. Преображенский83
применяют для синтеза арекаидина способ Мак-Эльвейна82, но исходят из
окиси этилена, которую через хлоргидрин и циангидрии переводят в
8-хлорпропионовую кислоту. Из этилового эфира этой кислоты (X) с
метиламином в бензольном растворе при 140° образуется бис-B-карбэтокси-
этил)-метиламин (XI), превращающийся при кипячении с натрием или
с изоамилатом натрия в ксилоле в 1-метил-3-карбэтоксипиперидон-4
(XII). Последний восстанавливают амальгамой натрия в разбавленной
соляной кислоте при 0° в 1-метил-3-карбэтокси-4-оксипиперидин (XIII),
дающий при дегидратации и гидролизе арекаидин (VI), который может
быть переведен метилированием в ареколин (VII).
О
?ocoHfi
1
сн.
1
СН,С1
X
С,Н5ООС
]
-^ н2с
1
Н2С
сооан5
1
г2
СН„
XI
I
XII
XI
ОН
/
/¦, /:oo(JHj
\ / \ )
N NN
! \ !
сн3 сн3 сн3
XIII VI VII
Исходя из ди-(Р-карбэтоксиэтил)-бензоиламина C0H5CON(CH2CH2COOC2Hs)a
(ср. XI), Мак-Эльвейн и Сторк аналогичным методом синтезировали гува-
цин82 A946 г.).
Ареколин C8H13O2N. Этот наиболее важный алкалоид арековой
пальмы представляет собой масло с щелочной реакцией, без запаха, с т. кип.
209°, летучее с водяным паром, смешивающееся с большинством
органических растворителей и водой, но извлекаемое из последней эфиром при
высаливании. Соли ареколина кристаллические, но обычно расплываются
на воздухе. Бромистоводородная соль ОА-НВг кристаллизуется из
горячего спирта в виде тонких призм с т. пл. 177—179°; хлороауратОА-НАиС14—
масло, а хлороплатинат (OAJ-H2PtCl6 кристаллизуется из воды в виде
оранжево-красных ромбов с т. пл. 176°. Иодметилат ареколина образует
блестящие призмы с т. пл. 173—174°.
При нагревании ареколина с аммиаком в спиртовом растворе
происходит присоединение элементов аммиака к этиленовой связи с
последующим амидированием эфирной группы и получаются: амид Ы-метил-4-
аминопиперидинкарбоновой-3 кислоты, т. пл. 180°; 1М-метил-4-аминопи-
перидинкарбоновая-3 кислота, т. пл. 241° (с разл.) и N-метилтетрагидро-
пикотинамид (арекаидинамид)86, т. пл. 148°.

Алкалоиды болиголова 39
Ареколин гидролизуется кислотами и щелочами с образованием
соответствующей кислоты, т. е. арекаидина, и наоборот, арекаидин этерифи-
цируется метиловым спиртом с образованием ареколина и этиловым
спиртом с образованием гомоареколина. Синтезы арекаидина и, следовательно,
ареколина описаны выше.
Ареколидин C8H13O»N. Этот алкалоид, открытый Эмде05, представляет
собой слабое основание, кристаллизующееся из абсолютного эфира в
виде тусклых игл с т. пл. 105°; после возгонки т. пл. повышается до 110°
и алкалоид становится гигроскопичным. Образует соли: хлоргидрат
ОА-НСЬНоО, т. пл. 95—98°; бромгидрат, т. пл. 268—271° (с разл.); хло-
роаурат, желтые листочки, т. пл. 219—220° (с разл.); хлороплатинат,
толстые темнооранжевые иглы, т. пл. 222—223° (с разл.); иодметилат,
призмы, т. пл. 264° (с разл.); полученный из иодметилата метилареколидин
C9H15O2N дает нормальный хлороаурат, т. пл. 252° (с разл.). Эмде
предполагает, что ареколидин является 3,4-диметокси-1-метил-1,2-дигидропи-
ридином.
Фармакологическое действие алкалоидов
арековой пальмы
Из этих алкалоидов только ареколин обладает заметной токсичностью.
Он принадлежит к группе мускарина—пилокарпина87, оказывающей
возбуждающее действие на парасимпатическую нервную систему. Он
оказывает более сильное действие на центральную нервную систему, чем
пилокарпин, и при больших дозах может вызвать паралич. Изучено также
фармакологическое действие четвертичных оснований, полученных из
арекаидина и ареколина88. Бромистоводородная соль ареколина
включена во многие фармакопеи европейских стран и применяется в небольших
дозах как ел юно- и потогонное, а также как глистогонное средство. Она
применяется также в качестве миотического препарата, но главное
применение находит в ветеринарии как глистогонное89 и слабительное. По
данным некоторых исследователей, гувацин является таким же
действенным стимулятором роста определенных видов бактерий, как и
никотиновая кислота.
Описано культивирование арековой пальмы, торговля ее плодами90
и употребление их для жевания в странах Дальнего Востока91.
АЛКАЛОИДЫ БОЛИГОЛОВА (Conium maculatum)
В обычном болиголове (Conium maculatum) содержится пять
алкалоидов. Аналогичная смесь алкалоидов найдена в кокорыте, или собачьей
петрушке (Aethusa cynapium)92, а в некоторых видах растений из
семейства ароидных констатировано наличие летучего алкалоида,
напоминающего кониин93. По некоторым данным91, вех ядовитый, омег болотный
(Cicuta virosa) обязан своими ядовитыми свойствами токсинам, а не «ци-
кутину» (применяющийся иногда синоним кониина). То, что сок
болиголова ядовит, известно с очень давних времен; так, он являлся главной
составной частью яда, которым греки пользовались для казни
преступников. В современной медицине применяются листья и незрелые плоды
болиголова. В нем содержатся следующие алкалоиды:
d- и /-Кониип C8H17N
d- и /-N-Метилкоііиин C8H]0NCH3
Y-Коницеин C8Hlr,N
Копгидрин CSH]TON
¦І/-Конгидрип CgHiiON

40 Гл. I. Группа пиридина
Опубликовано исследование95, посвященное изменению содержания
алкалоидов в болиголове в течение его вегетативного периода.
С помощью разработанного способа определения смеси алкалоидов в
виде их хлоргидратов96 получены следующие данные по содержанию этих
алкалоидов в различных частях растения: 0,01—0,06% в стебле, 0,03—0,18%
в листьях, 0,09—0,24% в цветах и 0,73—0,98% в незрелых плодах06.
В образце продававшихся плодов болиголова сбора 1904 г. содержание
алкалоидов колебалось от 0,096 до 0,83%, а в плодах, собранных в
Англии,—от 1,05 доЗ,6%96. По данным Британской фармакопеи 1934 года,
в листьях должно содержаться 0,2% алкалоидов, в плодах 2,5%. В
Британской Колумбии, где это растение более распространено, чем в Англии,
найдено97 0,025% алкалоидов в стеблях и 0,92% в плодах. В
восьмом и здании Фармакопеи США приведен способ аналитического опре-
делени я алкалоидов в плодах; там же установлено минимальное их
содержание, равное 0,5%.
В настоящее время разработан способ98, позволяющий отличать
алкалоиды болиголова от других алкалоидов, например от спартеина,
никотина и лобелииа.
Если алкалоиды болиголова, выделенные по методу Хемнициуса09,
подвергнуть фракционной перегонке, то во фракции, кипящей до 190°,
будет содержаться большая часть кониина, у-коницеина и N-метилконии-
на; конгидрин и ^-конгидрин останутся в вышекипящей части. Для
отделения кониина от коницеина рекомендуется100 переводить эти основания
в их хлористоводородные соли. Последние сушат и извлекают ацетоном,
который растворяет только хлоргидрат коницеина, а соль кониина не
затрагивается и из нее можно затем выделить основание. Для окончательной
очистки кониин переводят в кислую соль d-винной кислоты. Иногда
необходимо вызывать кристаллизацию внесением кристалла
соответствующей соли. По другому способу101, перегоняют сырую смесь алкалоидов до
190°, бензоилируют полученный отгон, извлекают четвертичное основание
встряхиванием эфирного раствора с разбавленной кислотой, выливают
упаренный эфирный раствор в легкий петролейный эфир для осаждения
большей части бензоил-8-аминобутилпропилкетона, образующегося при
воздействии хлористого бензоила на коницеин, фильтруют, отгоняют
растворитель от фильтрата и, перегоняя остаток, собирают фракцию, кипящую
в интервале 200—210° A6 мм) и представляющую собой почти чистый бен-
зоилкониин, т. кип. 203—204° A6 мм). Гидролизом из него получают смесь
d- и /-кониина, в которой преобладает uf-форма.
Кониин C8H17N. Этот алкалоид выделен впервые Гизеке102, формула
для него предложена Блитом103и окончательно подтверждена Гофманом101.
d-Кониин представляет собой бесцветную щелочную жидкость с
резким запахом и жгучим вкусом; он кипит при 166—167° и имеет следующие
константы: по 1,4505, d° 0,8626, dla 0,8434, [<*]]> +15,7°; при —2°
алкалоид затвердевает в кристаллическую массу.
Кониин слегка растворим в холодной воде A на 90), но хуже
растворяется в горячей воде; поэтому прозрачный холодный раствор алкалоида
мутнеет при нагревании. С другой стороны, основание растворяет около
25% воды при комнатной температуре. Оно смешивается со спиртом во
всех отношениях, хорошо растворяется в эфире и большинстве
органических растворителей. Кониин медленно окисляется на воздухе. Его соли
хорошо кристаллизуются; они растворимы в спирте и воде. Хлоргидрат
ОА-НС1, кристаллизуется из воды в ромбах, т. пл. 220°, [aIf? +10,1°
(в жидком аммиаке); бромгидрат, иглы, т. пл. 211°; кислая соль d-винной
кислоты ОА-С4Н6О6-2Н2О, ромбические кристаллы, т. пл. 54°; хлороплати-

Алкалоиды болиголова 41
нат (ОА • НС1J • PtCl4 • Н2О выделяется из концентрированного раствора в
виде масла, затвердевающего в массу оранжево-желтых кристаллов, т. пл.
175° (безводн.); хлороаурат ОА-НАиС14 кристаллизуется при стоянии,
т. пл. 77°; пикрат, мелкие желтые иглы, т. пл. 75° (из горячей воды);
2,4-динитробензоил- и 3,5-динитробензоилпроизводные имеют
соответственно т. пл. 139—139,5° и 108—109°105. Кониин растворяется в
сероуглероде с образованием комплексного тиокарбамата106. Он не окрашивается
серной или азотной кислотой. С растворами йодистого калия и йодистого
кадмия выпадает кристаллический осадок с т. пл. 118°, в то время как
никотин с этими реактивами дает аморфный осадок. С нитропруссидом
натрия кониин дает глубокую красную окраску, исчезающую при
нагревании, но вновь появляющуюся при охлаждении; в присутствии
альдегидов она переходит в синюю и фиолетовую107.
/-Кониин имеет [а]д +15° и в других отношениях сходен со своим
й(-изомером; однако его соли плавятся при несколько иных температурах;
т. пл. хлороплатината /-кониина 160°, хлороаурата 59°108.
Строение кониин а. Если перегонять кониин с цинковой
пылью109 или нагревать с ацетатом серебра110, то отщепляются шесть атомов
водорода и образуется новое основание—конирин C8HnN. При его
окислении получается пиколиновая (пиридинкарбоновая-2) кислота. Так как
конирин не идентичен 2-изопропилпиридину111, он должен обладать
строением 2-пропилпиридина (II). При нагревании кониина до 300° с йодисто-
водородной кислотой образуется н-октан (III). Эти и иные наблюдения
позволили Гофману112 в 1885 г. предположить, что кониин является 2-про-
пилпиперидином (I). Это было в дальнейшем полностью подтверждено как
другими реакциями кониина, так и его синтезом. Так, было показано,
что при окислении перекисью водорода кониин превращается в 5-амико-
октаналь (IVI13.
,-* СНз[СН21„СН3
¦1 I ^1 I — III
V CSH7 NH СзН? —* СН3[СЫ2]2СН[СН2]яСНО
NH2
II I IV
В дальнейшем было установлено, что при перегонке N-бензоилкониина с пя-
тихлористым фосфором происходит раскрытие кольца с отщеплением атома
азота и образованием 1,5-дихлор-н-октана СН2СНСН2 ізСНСНСЩаСНз11'.
В 1884 г. было показано, что конирин (II) может быть восстановлен
в кониин (I) нагреванием с иодистоводородной кислотой до 200—300°1ои,
но первый полный синтез кониина, явившийся вообще первым синтезом
алкалоида, был осуществлен Ладепбургом115 в 1886 г. Он конденсировал
а-пиколин (V) с паральдегидом и восстанавливал полученный 2-пропенил-
пиридин (VI) натрием и спиртом в 2-пропилпиперидин (I).
Кристаллизацией кислого d-тяртрата 2-пропилпиперидина был получен d-кониин..
Этот синтез был в дальнейшем усовершенствован. Так, конденсацию с
паральдегидом, проводившуюся при 250° и дававшую низкие выходы,
стали проводить в запаянных трубках при 150°. Образующийся при этом
2-(Р-оксипропил)-пиридин (VII) нагревали затем в течение 10 час. при
185° с соляной кислотой и получали смесь 2-пропенилпиридина (VI) и
2-(Р-хлорпропил)-пиридина (VIII). Эту смесь восстанавливали натрием и
спиртом в dZ-кониин. В 1907 г. этот процесс подвергся дальнейшему
усовершенствованию. 2-(Р-Оксипропил)-пиридин (VII) стали восстанавливать
фосфором и иодистоводородной кислотой при 125°, с последующей

Гл. I. Группа пиридина
обработкой цинковой пылью и водой; получающийся 2-пропилпиридин
восстанавливали затем натрием и спиртом
110
il I
N Снз
V
V хсн=снсн3
ХСН2СНСН3
VII
I '
о
VIII
В 1893 г. Ладенбург обнаружил, что при перегонке кониина с
цинковой пылью наряду с конирином получается вещество, отличающееся от
^-кониина только большим удельным вращением. Природа этого
вещества, названного изокониином, служила предметом споров116 в течение
многих лет. Изокониин был найден также в синтетическом кониине; d-кониин,
выделенный из синтетического кониина, имел [a Id+19°; однако после
«го нагревания в течение 10 час. при 290° угол вращения уменьшился до
значения, соответствующего of-кониину. В 1907 г. Ладенбург видоизменил
синтез кониина с тем, чтобы предотвратить возможное образование про-
пенилпиперидина, присутствующего, по мнению Леффлера, в конечном
продукте. Однако при этом вновь получился af-кониин с повышенным
углом вращения, а именно +17,85°. Пользуясь этим методом, Гесс и Вельт-
цин116 получили аналогичные результаты, но установили, что если
изменить второй способ Ладенбурга и подвергнуть 2-ф-оксипропил)-пиридин
(VII) каталитическому восстановлению до соответствующего
производного пиперидина, а затем восстановить последний и оди сто водородной
кислотой и фосфором и подвергнуть затем действию цинка и серной кислоты,
то получается й/-кониин (I), дающий при разделении на оптические
антиподы of-кониин, [а ]о +14,96°. Они высказали предположение, что
«изокониин» является af-кониином, содержащим примесь с более высоким
углом вращения.
Помимо описанных, были осуществлены и некоторые другие синтезы
кониина117. Из них наибольший интерес представляет синтез Дильса и
Альдера.
СООСНз
і сооснп .. усоосн3 .ч /ч
N
N
СООСНз
N
СООСНз
IX
СООСНз
X
СООСНз
/
,СН,СН2СН,Вг
N
XI XII
/ч -СзН,
NH
NCN
XIII
По этому способу тетраметиловый эфир хинолизинтетракарбоно-
вой-1,2,3,4 кислоты (IX), являющийся продуктом присоединения
пиридина к метиловому эфиру ацетилендикарбоновой кислоты, окисляют
разбавленной азотной кислотой; при этом получается триметиловый эфир
индолицинтрикарбоновой кислоты (X). Его омыляют и декарбоксилируют
до индолицина (XI). Действуя бромцианом на октагидропроизводное по-

Алкалоиды болиголова 43
следнего118(ХП), как это впервые описано при расщеплении лупинана11*
(см. стр. 149), его последовательно превращают в бромцианид (XIII),
цианид (XIV) и uf/-копии и (I). Описан также синтез алкалоида, в
котором исходным веществом служит индолицин (пирроколинI19.
Представляет интерес способ получения /-кониина путем
восстановления ?-коницеина (/-пропенилпиперидина, стр. 47120). Он интересен
как способ перехода от конгидрина к /-кониину. Позднее было
показано121, что алкалоид пельтьерин является ?-B-ininepHflPw)-nponnoHOBbiM
альдегидом, соответствующим по строению конницу, и что при
нагревании его гидразопа до 156—170° с этилатом натрия в спиртовом растворе
получается <і/-кониин. По некоторым данным, <і-кониин почти полностью
теряет оптическую активность при нагревании с гидроокисью бария и
спиртом до 180—230° 211. В результате наблюдения над углом вращения
(+)-пипеколиповой (пиперидинкарбоновой-2) кислоты и некоторых ее
производных в различных условиях123 было показано122, что она должна
принадлежать к of-ряду аминокислот, а так как (+)-конгидрин можно
окислять до (—)-пипеколиновой кислоты124 и перевести через ?-коницеин
в (—)-кониип125, то, следовательно, (+)-кониин, (+*)-2-метилпиперидии
(а-пипеколин) и (+)-пиперидинкарбоновая-2 кислота должны обладать
одинаковой пространственной конфигурацией.
ІЧ-Метил-гі-кониин С8Н1(.ДСН3. Установлено, что этот алкалоид
содержится в болиголове в незначительных количествах12"; имеются
описания способов его выделения100' |Ш. Он был синтезирован127 действием калий-
метилсульфата на кониин. Это бесцветная, маслянистая жидкость,
похожая на кониин; его т. кип. 173—174°, /4>3 0,8318, Ыд'3 +81,33°; он
образует кристаллические соли: хлоргидрат ОА-НС1, иглы, т. пл. 188°;
хлороплатинат (OAJ-H2PtCI6, т. пл. 158°.
N-Метил-/кониин выделен103 из остатков после отделения кониина
в виде бромгидрата или через нитрозопроизводное. Это бесцветная
жидкость, похожая на кониин; т. кип. 175,6° G67 мм), dfS 0,8349, [а|д—81,92°.
Образует соли: хлоргидрат ОА-НС1, листочки, т. пл. 191—192°; бромгид-
ратОА-HBr, листочки, т. пл. 189—190°; хлороплатинат, оранжевые
кристаллы, т. пл. 153—154°; хлороаурат, листочки, т. пл. 77—78°; пикрат,
длинные иглы, т. пл. 121 —122°.
Было показано128, что при действии формальдегида и муравьиной
кислоты на с/-кониин получается оптически деятельный N-метил-гі-кониин,
а из гидразона метилизопельтьерина (см. стр. 78) при нагревании до
150—170° с этилатом натрия по реакции Кижнера образуется N-метил-
dl- кониин.
Конгидрин C8H17ON. Этот кислородсодержащий алкалоид129
кристаллизуется в виде бесцветных листочков, имеет запах, похожий на запах
кониина, возгоняется и обладает сильно основными свойствами; его
т. пл. 121°, т. кип. 226°, [а]д+ 10°. Он растворим в спирте и хлороформе,
умеренно растворим в воде и эфире, из которого легко кристаллизуется.
Образует кристаллические соли: хлороаурат, ромбы или призмы, т. пл.
133°; бензоильное производное, т. пл. 132°.
Строение конгидрина. При окислении конгидрина
хромовой кислотой образуется /-пиперидинкарбоновая-2 кислота124.
Конгидрин превращается в /-кониин восстановлением иодпроизводного (иод-
кониина) C8H16NJ, полученного нагреванием конгидрина с иодистоводо-
родной кислотой и фосфором130 до 180° или гидрированием смеси коницеи-
нов, получающейся при обезвоживании конгидрина фосфорным
ангидридом в _ толуоле131. Эти и иные наблюдения указывают на то, что атом
кислорода в молекуле коигндрина содержится в виде гидроксильнои груп-

44 Гл. I. Группа пиридина
пы, находящейся в a-(XV) или в (З-(ХУІ)-положении н-пропильной
боковой цепи; "(--положение исключается, так как в этом случае при
окислении должна была бы получиться 2-пиперидилпропионовая кислота.
Предположение Вильштеттера о том, что конгидрин имеет строение 2-(?-
оксипропил)-пиперидина (XVI), повидимому, следует отвергнуть, так как
ни одна из двух форм этого вещества, приготовленного синтетическим
путем132, не была идентична конгидрину; на этом основании было
высказано предположение, что алкалоид имеет строение соединения XV. Эту
точку зрения поддержали Гесс с сотрудниками133, которые показали, что
^/-Ы-метилконгидринон является М-метил-2-пиперидилэтил кетоном
(XVII), что dl-конгидрин (т. пл. 69—70°), полученный несколько более
длинным путем, идентичен веществу (т. пл. 69,5—71,5°),
приготовленному134 восстановлением 2-пиридилэтилкетона натрием в этиловом спирте,
и что в результате дегидрирования конгидрина над платинированным или
палладированным асбестом получается смесь тетрагидропиридил-2-этил-
кетона и 2-(а-оксипропил)-пиридина. Шпет и Адлер показали131, что при
исчерпывающем метилировании, через промежуточное образование
вещества XVIII, получаются триметиламин и смеси двух продуктов:
маслянистого вещества С8Н14О с т. кип. 157—159° G44 мм) и
кристаллического вещества С8Н16О2 с т. пл. 75—76°. При нагревании с водой до 170е
маслянистое вещество присоединяет молекулу воды и превращается в
кристаллический продукт. Во втором веществе имеются два активных
атома водорода (определение но Церевитинову) и в присутствии
палладия на угле это вещество поглощает водород в количестве, необходимом
для насыщения одной этиленовой связи. При этом образуется новое
вещество с т. пл. 94—96°. Окисление вещества с т. пл. 75—76°
перманганатом калия в разбавленной серной кислоте приводит к образованию про-
пионового альдегида и янтарной кислоты, а при окислении продукта
гидрирования с т. пл. 94—96° получается я-валериановая кислота. Эти
результаты показывают, что вещество с т. пл. 75—76° представляет
собой 5,6-диокси-«-октен-1 (XIX), а маслянистое вещество состава CsHi4O
является соответствующей окисью (XX). Все это дает основание считать,
что конгидрин действительно имеет строение 2-(а-оксипропил)-пипериди-
на) (XV).
\ Л он і74. он Л
\/Х-СНСН2СН3 \/Ч CHjCHCHj, V^COCHoCHs
H H CH3
XV XVI XVII
сн2 сн2 сн,
/ \ / \ / \
Н2С СН, НС СН2 НС СН3
II II I II I
Н2С СН—СНСН2СН3 Н,С СН(ОН)СН(ОН)СН2СНз H-С СН-СНСН.-СЩ
\ \ / XIX \ /
\+ о о
(CH3)aN_ XX
XVIII
ф-Конгидрин C8H17ON изучен рядом ученых135' 136. Он очень похож
на конгидрин, от которого его можно отделить перекристаллизацией
смеси хлоргидратов из спирта; при этом соль ф-конгидрина хорошо
кристаллизуется, а сильно гигроскопическая соль конгидрина остается в растворе.
Основание ф-конгидрина является сильной щелочью; оно
кристаллизуется из абсолютного эфира в виде игл с т. пл. 105—106°, т. кип. 236—236,5°,
|а]о+10,98°; из влажного эфира оно кристаллизуется в пластинках,

Алкалоиды болиголова 45
т. пл. около 80°. Хлоргидрат имеет т. пл.212—213°, хлороаурат плавится
при 133—134°, хлороплатинат образует золотисто-желтые иглы с т. пл.
185—186°.
Строение ф-к о и г и д р и н а. Установлено136 близкое сходство
Ф-конгидрина с кониином. Показано также130, что, поскольку ф-конгидрин
можно восстановить через иодокониин в d-кониин, он должен иметь
строение оксикониина. Из конгидринаже получается /-кониин. Однако конгид-
рин и '{»-конгидрин не могут быть стереоизомерами, так как при
дегидратации из них получаются структурно различные коницеины; из ф-кон-
гидрина образуется ф-коницеин, дающий при восстановлении d-кониин137.
Леффлер пришел к выводу, что <|і-конгидрин является 4-окси-2-пропил-
пиперидином (XXI). Это предположение не согласуется с данными Виль-
штеттера124, нашедшего, что при окислении ф-конгидрина получается
а-пиперидинкарбоновая кислота; однако, поскольку это наблюдение не
подтвердилось137, возможно, что оно явилось результатом наличия кон-
гидрина в том образце ф-конгидрина, с которым работал Вильштеттер.
Шпет с сотрудниками137 подвергли ф-конгидрин исчерпывающему
метилированию и в результате первой стадии реакции получили ф-конгидрин-
метин C10H21ON, т. кип. 101,5—103,5° A4 мм) и [a Yd 4-18,7°; это
соединение было восстановлено в присутствии палладия на угле до дигидро-ф-
конгидринметина, C10H23ON, т. кип. 99—100,5° A1 мм) и [od? +12,2°.
Во второй стадии реакции исчерпывающего метилирования была
получена окись a.?-OKTHJiena с т. кип. 60—70° A7 мм), [a Yd —12,2° и а,Р-октан-
диол с т. кип. 35—37°, [a Yd—4,7°, образующийся также при нагревании
окиси с водой при 180°. При окислении беизоил-'^-конгидрина (т. кип.
132—133°, [aYd Н~23,4°) слабощелочным раствором перманганата
образуются бензоильные производные двух аминокислот C7H16O3N и CfiH13O2N.
Первая представляет собой у-аминоэнантовую кислоту; она была
выделена в виде лактама с т. пл. 45—47°. Вторая оказалась ?-амино-н-капроно-
вой кислотой с т. пл. 205—207°. Эти наблюдения подтверждают мнение
Леффлера, что гидроксильная группа должна находиться в пиперидиновом
ядре ^-конгидрина. Однако она находится не в положении 4, как он
предполагал (XXI), и не в положениях 2 и 3. Из оставшихся положений шестое
(XXII) также отпадает, так как дйгидро-'1>-конгидринметин, являясь
продуктом конденсации каприлового альдегида и диметиламина, был бы
нестоек к кислотам. Поэтому Шпет с сотрудниками считают наиболее
вероятным, что гидроксильная группа находится в положении 5, и приписывают
•>-конгидрину строение 5-окси-2-пропилпиперидипа (XXIII).
ОН
un
/\ " \/\
І І II
iio/4nh~xc3h7 чшхс3н7
XXI XXII ХХШ
Это предположение было подтверждено Шпетом и Лоренцом137,
показавшими, что дигидро-ф-конгидринметип должен иметь строение 1-диметил-
аминооктанола-2 (СН3JЫСН2СН(ОН)СН„|СН214СНз, так какон окисляется
хромовой кислотой в уксуснокислой среде до соответствующего кетона,
1-диметиламинооктанона-2, который был синтезирован действием диазо-
метана на хлорангидрид н-энаитовой кислоты в эфирном растворе и
последующей конденсацией полученного 1-хлороктанона-2 с диметил-
амином.
І-Коницеин C8H15N. Это основание можно выделить по методу Воль-
»феиштейна (стр. 40 или получить из бензоил-3-аминобутилпропилкетона

46
Гл. I. Группа пиридина
(в который основание превращается по реакции Брауна), нагревая
последний с соляной кислотой до 120°. f-Коницеин представляет собой1
схожее с кониином сильно щелочное масло, т. кип. 171—172° G46 мм), а[&л
0,8740, летучее с водяным паром, почти нерастворимое в воде и
оптически недеятельное. Он образует кристаллические соли: хлоргидрат,
т. пл. 143° (гигроскопичен); бромгидрат, т. пл. 139°, легко растворим в
ацетоне; хлороаурат, т. пл. 69° и пикрат, т. пл. 62°; все они выделяются
в виде масла, но быстро закристаллизовываются; хлороплатинат, т. пл.
192°; комплексное соединение с йодистым кадмием OA-HJ-CdJ2, т. пл.
146—147°, кристаллизуется из воды в виде длинных игл.
f-Коницеин представляет собой вторичный амин; при его
восстановлении образуется dZ-кониин. Он получен Гофманом138 при действии
щелочи на бромкониин. По Леффлеру, он образуется при действии дымящей
соляной кислоты на конгидрин132. Эти реакции согласуются с его строением
как 2-пропил-1,4,5,6-тетрагидропиридина (XXIVI00'139. f-Коницеип
синтезирован Габриелем гидролизом 8-фталиминобутилпропилкетона140.
XXIV
Коницеины C8H15N. Шесть этих веществ получены разными путями
из обоих конгидринов141. Основные характеризующие их свойства
приведены в табл. 1. Из них а-коницеин, повидимому, наименее изучен; он
Таблица 1
Свойства коннцеинов
Наименование
з-Коницеин
І-КОНИЦЄ!!Н
¦[-Коницеин
/-й-Коницеин
¦-З-Коипцеин
і- Кониценн, состоящий
из
2-метн.'ікощіднііа
и
изо-2-метил конидии а
І-Коницеип
Т. кип.
°С
158
168
(т. пл. 41")
171-172
158
161
15A- -151
151 ---154
143--145
171 — 172
Т. пл.
хлораурата
"С
196
122,5
69
207
192
178
167—168
198—199
Масло
Удельное
вращение
+ 18,4і
—52,99і

Недеятельный
Левовра-
щающий

Недеятельный
-М2,3-1°.
-1-67,4'
—87,34'
-122,6
Уд. вес
0,8930
при 15°
0,8519
при 50э
0,8825
при 22,5°
0,896
при 23°
0,904
при 15'
0,8836
при 15'
0,8856
при 15"
0,8624
при 15J
0,8776
при 153
Характер
аминогруппы
Третичная
Вторичная
Вторичная
Третичная
Третичная
Третичная
Третичная
Третичная
Вторичнїііі
входит в качестве составной части в смесь, получающуюся при действии
соляной кислоты на конгидрин, и описан в 1904 г.142 как стереоизомер
Е-коницеина (XXV).
ЧСНСН3
XXV
NH4CH=CHCH3
XXVI

Алкалоиды болиголова 47
?-K о н и ц е и н является основным продуктом взаимодействия пя-
тиокиси фосфора с конгидрином. Доказано1", что ?-коницеин
представляет собой 2-пропенилпиперидин (XXVI).
-[-К о н и ц е и н, 2-пропил-1,4,5,6-тетрагидропиридин (XXIV),
является алкалоидом болиголова и уже описан выше.
3-К о н и ц е и н B-п иперолидин) получен действием серной
кислоты на бромкониин. Он известен под многими названиями. Впервые
его охарактеризовал Лельман144, приписавший ему строение,
изображаемое формулой (XII); 8-коницеин был синтезирован145 следующим образом.
Перегонкой 2-пиперидилпропионовой кислоты (XXVII) был получен пи-
перолидон-2 (XXVIII), последний восстановлен до октагидроиндолицина
(XII), оказавшегося идентичным dZ-8-коницеину, полученному из dl-ко-
ниина.
/\ сн2
I ! -
NH СН;
СООН
XXVII XXVIII XII
Такая бициклическая система была названа Анжели140 «пиринди-
лом». Шольц147 синтезировал основание XI, названное им пирроколи-
ном, хотя впоследствии он принял для него название, данное Анжелиг
т. е. «пириндол». Позднее А. Е. Чичибабин148 получил вешество XXIX
СНз
XXIX
и назвал его 2-метилиндолицином. Наименование «индолицин» было
принято Дильсом и Альдером149, а Клемо и Рамаж150 приняли название
«пирроколин». Таким образом,8-коницеин можно назвать октагидроиндол-
ицином, октагидропирроколином, 2-пиперолидином и, наконец, по
последнему варианту номенклатуры, 1-аза-бицикло-|4,3,0|-нонаном161. З-Копи-
цеин представляет интерес потому, что среди алкалоидов, найденных в
растениях сем. мотыльковых, встречаются соединения с таким же или
аналогичным скелетом.
Е-К о н и ц е и н получается действием щелочей на бром- или иод-
кониин. Было показано132, что в его молекуле имеются два
асимметрических атома С (формула XXV) и что алкалоид образован двумя
формами (+, —) и (—, —), названными соответственно 2-метилконидином и
изо-2-метилконидином (ср. я-коницеин).
4>-К о н и ц е и н, полученный дегидратированием137 ty-конгидрипа,
должен представлять собой 2-пропил-1,2,3,6-тетрагидропиридин или
2-пропил-1,2,3,4-тетрагидропиридин153.
Фармакологическое действие алкалоидов
болиголова
Болиголов больше не применяется в медицине, потому что действие
его галеновых препаратов ненадежно154. Все алкалоиды болиголова
ядовиты. Они вызывают паралич окончаний двигательных нервоп и
действуют на центральную нервную систему, сначала возбуждая ее, а затем
подавляя; однако некоторые авторы считают, что эти алкалоиды оказы-

48 Гл. I. Группа пиридина
вают лишь слабое действие на центральную нервную систему или совсем
не влияют на нее. На первой стадии эти алкалоиды вызывают тошноту и
рвоту. Большие дозы вызывают замедление деятельности сердца.
Дыхание обычно сначала учащается и делается глубже, но постепенно
становится медленным и затрудненным и, наконец, совсем прекращается, в
то время как сердце еще продолжает работать, а сознание потеряно.
Установлено155, что й- и /-кониины оказывают одинаковое действие. С
введением в молекулу алкалоида двойной связи, как, например, в f-кони-
цеине, токсичность повышается, в то время как введение гидроксильной
группы, как, например, в конгидринах, снижает токсичность. Показано160,
что бензоильные производные 1Ч-алкил-2-пиперидилпропиловых спиртов
типа XXX и XXXI оказывают местное анестезирующее действие150.
4N/4CHoCH2CH2OCOC6H5 V NCH2CHCH3
I I • I
ц r OCOC6H5
XXX XXXI
АЛКАЛОИДЫ ЛОБЕЛИИ {Lobelia inflata)
Наличие алкалоидов в лобелии одутлой или пузырчатой (Lobelia
-inflata Linn.) впервые установлено Проктором157. Первым был выделен
.лобелии158 в виде щелочного маслянистого вещества, из которого получен
ряд солей159; суммарная формула C18H23O2N. В 1921 г. был взят патент100
на способ выделения и разделения трех алкалоидов: а-, ?- и f-лобелина.
В том же году Виланд опубликовал первую серию статей101, в которых
описывается выделение нескольких групп алкалоидов; для большинства
из них он предложил формулы строения, подтвердив некоторые из них
синтезом.
Эти алкалоиды интересны своей взаимосвязью и тем, что три
из них можно синтезировать102 по одному из вариантов общего способа
Робинсона, осуществимому фитохимическим методом.
Лобелия одутлая упоминается во многих фармакопеях, но
содержание алкалоидов в растении не всегда стандартизовано; обычно оно
колеблется от 0,3 до 0,4%.
Опубликовано много методов количественного определения
алкалоидов в растении и в галеновых препаратах лобелии. В появившихся
недавно двух критических обзорах по этому вопросу163'164 указан
удовлетворительный способ104 определения этих алкалоидов. Многие способы
определения и разделения этих алкалоидов запатентованы165.
Установлено100, что лобелия сидячецветковая (Lobelia sessiflora) содержит меньше
алкалоидов, чем лобелия одутлая (L. inflata), но из нее получается лобе-
лин более высокого качества.
По Виланду, выделенные и исследованные к настоящему времени
алкалоиды лобелии разбиты на три группы (см. ниже); все они могут
¦быть изображены общей формулой I:
I I
::—R'

Алкалоиды лобелии 49
Группа лобелина
І Іорлобеланин CniH,aO,N; R=H; R' и R"=C0H5CO.
Лобеланин C2iH25O2N; R=CH3; R' и R"=.C0H5CO.
І-Лобелин| C22H27O2N; R=CH;l; R'=CeH5CO; R"=C6H-,CHOH.
Норлобеланидин C2iH27O2N; R==H; R' и R"=CeH5CHOH.
Лобеланидин C22H20O2N; R=CH3; R' и R"=CeH5CHOH.
Группа лелобина
І-Іорлелобаиидип C17OJ7O:N; R=H; R'=CH3CH2CMOH; R"=C0H5CHOH.
Лелобанидин C,8H20O2N: R=CH3; R' = CH3CH2CHOH; R"=CeH6CHOH.
Группа лобинина
Лобинии C18Ho,02N; R=CH3; R'=CH3CHoCHOH; R"=CeH5CO. Двойная связь
находится между третьим и четвертым атомами углерода.
Изолобшшп C18H25O2N, возможно, представляет собой стереоизомер лобинина, или его
двойная связь находится между четвертым и пятым, а не между третьим и четвертым
атомами углерода, или R'=^CH?CH(OH)CH3, a не СНзСНгСНОН.
Лобинанидин Cj7H27OoN; R=CH3; R' = CH3CH,CHOH; R"=C6H5CHOH. Двойная
связь находится между третьим и четвертым атомами углерода.
Изолобинанидин C]8H27O2N; R, R' и R" такие же, как в лобинанидине. Причина
различия не устанавлена.
Имеется еще не менее четырех не получивших названии и недостаточно
исследованных алкалоидов.
Основание C10H..eO3N2; т. пл. 232° (с разл.); OA-HCI, т. пл. 299—300° (с разл.);
OA-HJ, т. пл. 279°; ОА-НСЮ4, т. пл. 254—255°; OA-CH3J, т. пл. 224° (с разл.); Мо-
побензоильное производное, т. пл. 220°; бромпроизводное, т. пл. 288° (с разл.).
Основание Q4H21ON, т. пл. 103°; оксалат, т. пл. 176° (с разл.).
Основание C]4H2]ON, т. пл. 81°, ОА-НАиСЦ, т. пл. 182°; монобензоильное
производное, т. пл. П8и, окисляется хромовой кислотой до кетооснования Ci4H19ON;
ОА-НСЬНі.0, т. пл. 109°. При более энергичном окислении хромовой кислотой
образуются бензойная кислота и аминокислота C7H]3O2N, т. пл. 235°.
Основание C8H19ON, т. пл. 85—87°.
Сопоставление приведенных выше трех групп алкалоидов лобелии
показывает, что в молекулах алкалоидов группы лобелина боковые цепи
состоят из ароматических остатков; в отличие от этого в молекулах
алкалоидов двух других групп обе или одна ароматическая боковая цепь
заменена алифатическими остатками, т. е. СвН5СО или С6Н5СНОН
заменены на С3Н5СО или СаН5СНОН. Основное изменение в пределах
групп заключается в переходе от вторичных к третичным основаниям,
например от норлобеланина к лобеланину; от кетоспиртов к дикето-
основаниям, например от лобелина к лобеланину, и от кетоспиртов к
дигидрированным спиртам, например от лобелина к лобеланидину.
Двойные связи в ядре имеются лишь в молекулах алкалоидов группы
лобинина.
Наличие карбонильных групп в молекулах оснований,
представляющих собой дикето- или кетоспирт нелегко открывается с помощью
обычных реагентов на кетоны; а так как эти основания могут быть
восстановлены до дигидрированных спиртов, сначала было высказано
предположение, что в лобелине и лобеланине имеются одна или соответственно
две эфирные связи. В соответствии с этим предположением и имевшимися
опытными данными для этих алкалоидов были предложены формулы с
4 Т. А. Генри

50 Гл. 1. Группа пиридина
мостиковым кислородом167. В качестве примера можно привести формулу
лобелина (II):
5 \/
Н2С—С—О
НС—N—СН
Н2С—С-
/\
С6Н5Н2С ОН
II
Группа лобелина
Взаимосвязь между пятью членами этой группы в пределах общей
формулы I уже показана на стр. 49. Эта формула выведена, исходя из
следующих основных данных:
1) Все пять алкалоидов должны иметь общий углеродный скелет,
так как лобелии восстанавливается в лобеланидин и окисляется в лобе-
ланин, а норлобеланидин и норлобеланин при N-метилировании дают
соответственно лобеланидин и лобеланин.
2) При сухой перегонке всех пяти алкалоидов как в присутствии
катализатора, так и без него обычно получается ацетофенон. При перегонке
с цинковой пылью хлоргидрата лобеланина образуется ацетофенон в
количестве, превышающем молекулярное соотношение. Диоксим
лобеланина, получаемый с плохим выходом, претерпевает бекмановскую
перегруппировку с образованием дианилида 1-метилпиперидин-2,6-диуксус-
ной (лобелиновой) кислоты (III). При окислении лобеланина хромовой
кислотой в сернокислой среде из него образуется 1-метилпиперидинди-
карбоновая-2,6 (скополиновая) кислота (IV) и бензойная кислота.
/\ /\
II II
ноосн2с/\/Ччсн2соон ноос/xn ^соон
I I
СНз -Нз
При действии окиси серебра на иодметилат лобеланина получается
триметиламин, нейтральный продукт (V) и основание, вероятно, имеющее
строение
С6Н5СОСН2СН[СН2]3СНСН2СОС6Н5
I I
(CHSJN ОН
При восстановлении вещества V: а) в присутствии палладиевой черни
в спирте получается 1,7-дибензоил-н-гептан (VI); б) в присутствии
палладиевой черни в уксусной кислоте—1,9-диокси-1,9-дифенил-н-нонан (VIII68.
/\ СН2
II
c6h5coh2c/V'N:h2coc6h5 -* ^ [
I СвНвСОНС=НС СН=СНСОС6Н5
CHs V
С„Н5СН(ОН)[СН2]7СН(ОН)С6Н5 «- С„Н5СО[СН2]7СОС6Н5
VII VI

Алкалоиды лобелии 51
Отсюда следует, что вещество V является 1,7-дибензоилгептадиеном-
1,6. Формула VIII, основанная на этих данных, изображает лобела-
нин как (і-аминокетон и таким образом объясняет его способность легко
гидролизоваться с отщеплением метиламина и ацетофенона и
последующим замыканием кольца, в результате чего получается флуорендифени-
ленметан или дифенилкарбшюл1. Известная взаимосвязь между
остальными четырьмя алкалоидами первой группы и лобеланином (см. стр. 49)
позволяет изобразить их строение, внося следующие изменения в
формулу VIII.
Норлобеланин группа =-NCH3 заменяется на группу =NH.
Лобелии одна СвНаСО-группа заменяется группой СоН5СН(ОН).
Лобеланидин обе СвН5СО-группы заменяются[группами СвН5СН(ОН).
Норлобеланидин представляет собой лобеланидин, в котором груп-
naj=NCH3 заменена группой =NH.
Все алкалоиды группы лобелина синтезированы169- 17U. Норлобелан
был получен109 конденсацией 2,6-диметилпиридина с бензальдегидом;
образовавшийся 2,6-дистирилпиридин171 (IX) восстанавливался натрием в
спирте до смеси мезо- и транс-форм 2,6-ди-((а-фенилэтил)-пиперидина (нор-
лобелана). Перекристаллизацией этой смеси в виде хлоргидратов был
выделен мезо-норлобелан, из которого N-метилированием получен лобелан
(X) в виде иодметилата
Реакцией тетрабромида 2,6-дистирилпиридина с едким кали в
спиртовом растворе170 получен 2,6-ди-(р-фенилацетилепил)-пиридин (XI),
переходящий под действием 50%-ной серной кислоты в 2,6-дифенацилпиридин
(XII); последний был восстановлен в присутствии окиси платины,
сернокислого бария и метилового спирта в 2,6-ди-р-окси-Р-фенилэтилпиридин;
аналогичным каталитическим восстановлением солянокислой соли этого
вещества был получен ыорлобеланидин (XIII), который можно перевести
метилированием в лобеланидин. Из лобеланидина, в свою очередь, можно
получить ^/-лобелии и лобеланин.
N-Метилированные основания можно получить более прямвім путем,
если превратить мето-п-толуолсульфонат 2,6-ди-р-фенилацетиленилпи-
ридина (XI) нагреванием с слегка разбавленной серной кислотой при
125° в мето-л-толуолсульфонат 2,6-дифенацилпиридина (XII). При
непосредственном гидрировании тремя молями водорода из него получается
лобеланин (VIII), а пятью молями водорода—лобеланидин (ХШа).
Другой, более полный синтез169 этих алкалоидов заключается в
следующем. Метиловый эфир глутаровой кислоты конденсируют с ацетофе-
ноном в присутствии амида натрия и получают 1,7-дибензоил-н-гептап-
дион-2,6 (XIV), который нагреванием до 100° с сухим аммиаком
превращают в 2,6-ди-(бензоилметилен)-пиперидин (XV). Гидрируя последний
в присутствии окиси платины и пиридина при 40—50°, получают смесь
ненасыщенных гликолей а-(рацемического) и ?-(мeзo)-нopлoбeлaнидиeнoв
C2iH23O2N (XVI) с т. пл. соответственно 148 и 172°. Применяя дальнейшее
восстановление амальгамой алюминия и влажным эфиром из мезо-формы
получают норлобеланидин (XIII) с т. пл. 120° (т. пл. хлоргидрата 244°),
но главным продуктом реакции является маслообразный стереоизомер,
из которого после окисления хромовым ангидридом в уксусной кислоте
получают норлобеланин с т. пл. 120° (т. пл. хлоргидрата 195°).
Аналогичным восстановлением а-формы и последующим окислением
восстановленного продукта тоже получают норлобеланин (VIII, с NH-группой вместо
NCH)

52 Гл. I. Группа пиридина
Основные стадии этих синтезов можно представить следующей
схемой:
III III II II III
QH5C CCnH, C6H5CH CHC6H, C(iH5CH2 GH.-, CHoCsH,
XI IX X
I j I
j
Нііс/\і N:h2 n V
с6н5со сос6н5 c6h5ch h снс6н5 (;0н5сн н сыс„иг,
II II
ОН ОН ОН ОП
XII XIII XVI
1 i
II II j
\ ЧСН HC^4^ ^CH НС^м
\ СН2 ^
CO CH COCH CHCH f'H CHCH CHC
CeH6CO CHS COCeH5 C6H6CH f'-Hg CHC6H5 C?H5CO H СОС„Ы5
I J I
OH
I xv
OH
VU 1 XHIa i
CH2
w-f/
CHjCOCH»—ОС СО—CHaCOCeH-,
XIV
Можно осуществить синтез лобеланина162, если выдерживать в буферном
растворе при 25° смесь глутарового диальдегида, солянокислого
метиламина и бензоилуксуснои кислоты. Лучший выход был получен при
значениях pH раствора от 4 до 5; реакция, повидимому, заканчивается в
течение 40 час. При pH 7—9 и 11—13 получился очень маленький выход.
Этот синтез «в физиологических условиях» можно изобразить следующей
схемой:
СН2
СвН5СОСН2 Н.гс/ ЧСН» CH-.COC?H,
1 + 1 I ' + I
соон онс 4- с но соон
NH,
СНз
/\
| I + 2Н2О -1- 2СО2
—* с6н5сон2с/'\ чсн2сос0н5
сн3
VIII
Основные данные, характеризующие природные алкалоиды группы
лобелина (см. также стр. 49), таковы

Алкалоиды лобелии 53
/-Лобелии C22H3TO3N кристаллизуется из спирта, эфира и бензола
;в виде блестящих игл с т. пл. 130—131°, [а]1^—42,85° (в спирте); легко
; растворим в горячем спирте и бензоле, ограниченно—в петролейном эфи-
;ре и воде. Хлоргидрат кристаллизуется в виде игольчатых розеток с т. пл.
¦1182°; он растворим в хлороформе. Алкалоид образует кристаллические
;соли с азотной, серной и бромистоводородной кислотами. Хлороплатинат
и комплексное соединение с хлорной ртутью аморфны. При нагревании
;лобелина с водой получается ацетофенон. С хлористым бензоилом
образуется хлоргидрат бензоиллобелина с т. пл. 155—157° (с разл.); треххло-
ристый фосфор переводит его в хлоргидрат хлорлобелина C^HagONCbHCl,
¦ т. пл. 172—174° (с разл.I60'161. Амальгама натрия в уксусной кислоте
восстанавливает лобелии в лобеланидин (ХШа, см. ниже), причем С6Н5СО-груп-
па превращается в группу С6Н8СНОН, а хромовый ангидрид в
уксусной кислоте окисляет его в лобеланин (VIII) (см. ниже), причем обе
группы С6Н5СНОН превращаются в С6Н8СО. Образовавшийся таким
образом лобеланин не обладает оптической активностью; следовательно,
асимметрический атом углерода в гетероциклическом ядре лобелина
имеет мезо-конфигурацию172.
с(/-Лобелин C22H37O2N выделен впервые161 под названием «лобелидин»;
ему была приписана суммарная формула C20H28O,N. Впоследствии было
доказано172, что он является с(/-лобелином. Он кристаллизуется в виде
созвездий из призм, плавится при 110°. Хлоргидрат темнеет при 160° и
плавится при 170°. Виннокислый натрий осаждает из водных растворов
алкалоида ограниченно растворимую d-винную соль /-лобелина.
Лобеланин C22H25O2N (VIII). Этот алкалоид содержится в лобелии
в самом большом количестве после лобелина. Он кристаллизуется из
эфира или петролейного эфира в виде игольчатых розеток с т. пл. 99°,
легко растворим в спирте, бензоле и хлороформе и образует хорошо
кристаллизующиеся соли: ОА-НС1, т. пл. 188° (с разл.); ОА-НВг, т. пл. 188°;
OA-HJ, т. пл. 169—172°; OA-HNO3, т. пл. 153—154° и ОА-НСЮ4, т. пл.
173—174°. Он с трудом образует диоксим с т. ил. 209° (с разл.).
Амальгама натрия в уксусной кислоте восстанавливает лобеланин в лобеланидин
(ХШа), причем обеС6Н5СО-группы превращаются в группыС6Н5СНОН1(І7;
с другой стороны, при окислении лобелина или лобеланидина хромовым
ангидридом в уксусной кислоте получается лобеланин. Перекись водорода
окисляет лобеланин до N-окиси с т. пл. 84—86°.
Норлобелакик C21H33O3N. При первичном получении был принят за
изолобеланин167, но впоследствии было доказано172, что он является нор-
лобеланином (VIII. NH-группа вместо NCH3). Он плавится при 120—
121°, образует хорошо кристаллизующиеся соли: OA-HNO3, т. пл. 193°
(с разл.); ОА-НС1, т. пл. 201—202°. Норлобеланин восстанавливается до
^/-норлобелина, причем одна СлН5СО-группа превращается в группу
С6Н5СНОН; при этом иногда образуется норлобеланидин (XIIII70.
Лобеланидин C3„H59O?N (ХШа). Кристаллизуется из спирта в
тонких пластинках, т. пл. 150°, [а]1^ ±0°; перегоняется в вакууме без
разложения, легко растворим в ацетоне и бензоле, ограниченно растворим в
эфире.
Хлоргидрат кристаллизуется из спирта в виде игл с т. пл. 135—138е:
т. пл. бромгидрата 188—190°. Дибензоильное производное плавится
при 109—110°, а хлористоводородная соль диацетильного производного—
при 214—215°. Иодметилат мутнеет при 173—175° и становится прозрачным
при 200°. С треххлористым фосфором основание образует хлоргидрат дихлор-
лобелана С22Н^С12 с т. пл. 158—159°; последний при восстановлении
дает лобелан X) Ca»H29N, т. кип. 175° (в глубоком вакууме); OA-HCI,

о4 Гл. /. Группа пиридина
т. пл. 194—195°; OA-CH3J, т. пл. 234—235°1в7. При окислении
перманганатом калия в присутствии серной кислоты лобеланидин переходит в
<і/-лобелин, причем одна СвНвСО-группа превращается в СвН5СНОН172.
Норлобеланидин С21Н2,О.Д (XIII). Кристаллизуется в длинных иглах,
т. пл. 120°; образует соли: ОА-НС1, иглы, т. пл. 244° (с разл.); OA-HNOa,
т. пл. 179—180°. Метиловый эфир /г-толуолсульфокислоты переводит его
в лобеланидин, а хромовый ангидрид в уксусной кислоте окисляет до нор-
лобеланина172.
Группы лелобина и лобинина
Эти группы включают алкалоиды, содержащиеся в лобелии в
меньших количествах; они были выделены из накопившихся с течением
времени остатков от производства лобелина. Для выделения и разделения
этих алкалоидов приходится применять сложные процессы
фракционирования173. Их взаимосвязь аналогична взаимосвязи, существующей
между алкалоидами группы лобелина, но в данном случае сильнее
сказывается влияние трех или даже более асимметрических атомов углерода;
так, например, уже известны шесть форм лелобанидина—основания с
двумя спиртовыми группами в боковых цепях.
Методы, примененные для исследования этих алкалоидов, в
основном совпадают с методами, с успехом применявшимися для исследования
дикетооснования—лобеланина группы лобелина (см. стр. 50).
Окисление хромовой кислотой
В мягких условиях, т. е. в уксусной кислоте при комнатной
температуре, такое окисление переводит кетоспирты или диоксисоединения в
дикетооснования; например, лелобанидины C18H29O2N окисляются в лело-
банины C18H25O2N. В более жестких условиях кетоспирты и дикетоосио-
вания окисляются до бензойной кислоты (С6Н5СО из группы в боковых
цепях), до уксусной и пропионовой кислот (С2Н5СО из группы в боковых
цепях), а также до скополиновой A-метилпиперидиндикарбоновой-2,6)
кислоты; (IV) или до метилгранатовой A-метилпиперидин-2-карбок-
си-6-уксусной) кислоты или до обеих вместе; эти кислоты образуются
в результате окисления метилпиперидинового ядра с остатками двух
боковых цепей.
Исчерпывающее метилирование
Так же, как в группе лобелина, и здесь дикетооснования, а именно
лелобанины (см. стр. 56) в группе лелобина и лобинанины (см. стр. 55)
в группе лобинина, образуют иодметилаты, поддающиеся разложению.
Иодметилаты разлагаются щелочами и образуют ненасыщенное
нейтральное масло, которое гидрируется, а затем, если нужно, окисляется до
насыщенного дикетона с открытой цепью (см. при лелобанине).
Основные данные, характеризующие группу лелобина и его
производных, приведены в табл. 2; такие же данные для группы лобинина
приведены в табл. 3. Формулы строения главных представителей каждой
группы приведены на стр. 57.
ЛелобанидиныC18H29O3N (формула XVII). Известны шесть форм этого
алкалоида; из них в табл. 2 приведены четыре формы, а именно: природная
dl-, II- и /П-формы и, наконец, d-форма, соответствующая / I-форме,
полученной при расщеплении <і/-формьі. В табл. 3 приведены остальные две
формы-, а именно: а- и ?-формы, получаемые при гидрировании природных
алкалоидов лобинанидина и лобинина соответственно.

Природные алкалоиды
Норлелобанидин
метилированный
окисленный
(//-Лелобанидип
С]8Н8вОгЫ
расщепленный
окисленный
/-Лелобанидин I
окисленный
/-Лелобанидин II
окисленный
* ОА. НС1 в спирте;
•
Природные алкалоиды
Лобиніш
C:8H25O2N
восстановленный
гидрированный
окисленный
Лобинанидин
C18H27O2N
гидрированный
окисленный
Изолобинин
восстановленный
гидрированный
окисленный
Изолобинанидин
гидрированный
" OA-IIC1 в спирте
Алкалоиды лобелии
Свойства алкалоидов группы лелсбина
Производные
—
d-Лелобанидин
d
-Норлелобанидин
d-Лелобанидин
(выделенный
из А-формы)
Л-Лелобапин
C18H25O,N
/-Лелобанин
—
/-Лелобанин
+63' +
+41 *
--П ,5°*
-О-
7-41 *
ч о
—41 *
+20*
- 41 *
+20*
ОА
(основание
алкалоида)
90
—
—
68
—
—
—
—
—
+ основание в спирте.
55
Таблица 2
Температура плавлени?
ОА-НС1
193
86
174
79
86
142
86
(дигидрат)
186
102—105
A,5Н2О)
186
Свойства алкалоидов группы лобинина
Производные
?-Лобинанидиіі
C,BHI7OSN
?-Лелобаиидин
C]eHieO,N
Лобинанин
CI8H23O2N
—
а-Лелобанидин
Лобинанин
?-Изолобинаин-
ДИН
/-Лелобанидип
Изолобинанин
—
/-Лелобанидин
+ OA-HJ в спирте
— 130' *
-106е +
— 39,2° +
-6Г, *
-120° *
—37- +
—65 *
-76° +
— 41 *
— Н°*
-28°|
OA-HJ
190
171
—
159
171
—
171
—
165
—
Температура плавления,
ОА
(основание
алкалоида)
—
—
95
—
78
—
—
—
—41°* —
1
toAHCl
в ипде.
ОА-НС1
144
180
—
94
169
—
94
154
(безводн.)
161
86
150
Ш
86
OA-HJ
130
181
200
174
—
_
—
171
—
164
171
. °С
ОА-НСКН
141
176
—
152
176
136
176
—
158
—
Таблица 3
=С
ОА. НСЮ4
146
152
133
.
142
133
—
176
—
169
176

56 Гл. I. Группа пиридина
Все формы исследованы недостаточно полно, однако исследование
^/-лелобанидина является, повидимому, типичным примером. В молекуле
этого алкалоида две гидроксильные группы (дибензоильное производное,
т. пл. 178°), и он является третичным основанием (иодметилат, т. пл. 162—
164°); окисление лелобанидина хромовой кислотой в мягких условиях
приводит к образованию dZ-лелобанина (XVIII), а в жестких условиях
получаются бензойная кислота (из С6Н5СНОН-группы боковой цепи),
уксусная и пропионовая кислоты (из С2Н5СНОН-группы боковой цепи), в то
время как метилпиперидиновое ядро сохраняется в виде 1-метилпипе-
ридиндикарбоновой-2,6 кислоты (скополиновая кислота, IV, стр. 50),
и і-метилпиперидин^-карбокси-б-уксусной кислоты (метилгранатовая
кислота); последняя идентична кислоте, полученной из метилгранатоли-
на (стр. 80), из чего сделан вывод, что как с?/-лелобанидин, так и метил-
гранатолин имеют цис-конфигурациюи что /-лелобанидин I,
окисляющийся в /-лелобанин и/-метилгранатовую кислоту, представляет собой
оптически деятельную цис-форму.
Так как из /-лелобанидина II, при окислении также получается
/-лелобанин, то, несмотря на числовое равенство их удельного вращения,
различие между формами I и II должно быть стереохимического порядка и
вызываться одной из боковых цепей. Четыре асимметрических центра
могут создать в двух формах комбинации l,l,d,d и d,l,d,l, но суммарный
эффект может быть идентичным.
Следует отметить, что d-норлелобанидин с [a Jo+62,8° (в спирте)
окисляется в d-норлелобанин; хлоргидрат, [а]д—11,5°.
Лелобанины C1SH25O2N (формула XVIII) представляют собой дикетоосно-
вания, образующиеся при окислении хромовой кислотой соответствующих
лелобанидинов. Лелобанины, приведенные в табл. 2, являются /- и аТ-фор-
мами, произведенными соответственно как от /1- и /II, так и от uY-форм
лелобанидина. Из этих веществ с?/-лелобанин наиболее полно изучен. При
действии на его иодметилат (не выделен) окисью серебра получается диме-
тиламин и нейтральное масло темножелтого цвета, превращающееся при
гидрировании в гликольС17Н28О8ст. пл. 117—118° @,03 мм). Этот гликоль
был окислен хромовой кислотой до 1-бензоил-7-пропионил-н-гептана
(XIX), т. пл. 51°; семикарбазон, т. пл. 186° (с разл.). Идентичность се-
микарбазона установлена синтезом.
Лобининм C18H35O2N (табл. 3) представляют собой кетоспирты. Лоби-
нин (возможно, также и изолобинин) отличается от лелобанидинов (XVII)
тем, что его боковая цепь состоит из группы С6Н5СОСНг^, а не
СвН5СН(ОН)СН2— и что в гетероциклическом ядре лобинина (XX)
двойная связь расположена, вероятно, между третьим и четвертым атомами
углерода, а в изолобинине между четвертым и пятым. При окислении
лобинина и изолобинина хромовой кислотой в мягких условиях
получаются дикетооснования, лобинанины Ci8H23O2N (XXIII);
амальгамой натрия в уксусной кислоте они восстанавливаются в лобинани-
дины C18H27O2N (XXII); гидрированием они переводятся в лелобани-
дины (XVII).
Л о б и н и н C18H25O2N. Авторы, выделившие впервые это
основание174, основывались на существовавших в то время данных и считали его
2-фенацил-1 -метил-7-Р-оксипропилгексаметиленимином Ci8H27O2N (XXI).
Лишь в 1939 г.173 ему приписали строение XX. Он образует оксим (хлор-
гидрат оксима, т. пл. 182°) и бензоильное производное (хлоргидрат, т. пл.
146—147°). При восстановлении натрием в уксусной кислоте он
превращается в ненасыщенное диоксисоединение (XXII), первоначально
названное «лобинолом», а затем переименованное в ?-лобинанидин (см. табл. 3).
При гидрировании иодистоводородного лобинина в метиловом спирте в

Алкалоиды лобелии 57'
присутствии окиси'платины получается ?-лелобанидин C18Ho9OoN (XV1I,
табл. 3).
При окислении лобинина хромовой кислотой в разбавленной серной
кислоте при 100° получаются кислоты бензойная и лобининовая Cr,H13O4N
(т. пл. 207—208°), которая при каталитическом гидрировании поглощает
1,85 моля водорода, на основании чего можно было бы ожидать
образования метилгранатовой (і-метилпиперидин-2-карбокси-б-уксусной C9H15O4N)
кислоты; однако из продуктов этой реакции не удалось выделить ни
одного определенного вещества. При окислении лобинина хромовой
кислотой в более мягких условиях получается дикетооснование C18H23O2N
(XXIII), названное сначала «лобиноном»174, переименованное теперь в
лобинанин (см. табл. 3). При действии щелочей на иодметилат этого
вещества образуются диметиламин и окрашенный в глубокий желтый цвет
дикетон С17Н20О, или, возможно, Ci7H18O2, дающий глубокое
фиолетовое окрашивание со щелочами и, вероятно, имеющий строение
С6Н5СОСН2[СН=СН ]3СОС2Н5; при гидрировании он превращается в
1-бензоил-7-пропионил-н-гептан (XIX), идентичный продукту,
получаемому аналогичным путем из ufZ-лелобанидина (XVII) через лелобанин
(XVIII).
С2Н5 СН(ОН)СНо N СН,,СН(ОН)С6Н, С,Н5СОСН2 N СН2СОС,;Н5
з СН3
XVII XVIII
лслобаїшдпи лелобяпии
сн..
/ \
LM2 LM2
С2Н5СОСН2—Н2С СН2—СН2СОС6Н6
XIX
І-беіізоііл-7-пі)опиоіі[іл-н-гопіаіі
I 11
/\ /\ / \ /\
:,НГ,СН(ОН)СН.2 N сН2СН(ОН)СвН-, С2Н5СН(ОН)СН2 N CHaCOC„H6
СНз СНз
XXII XX
лобніїапидин лобинин A939 г.)
сн3
XXIII
ЛобіїНЯННІ!
Г.Н2СН(ОН)СНа
СН;)
XXI
лобинин A931 г.)
И з о л о б и и и и С]ЯНг5О^. Этот алкалоид, выделенный впервые
Тома, испытан фармакологически Рихтером под названием Т64 и позднее

58 Гл. I. Группа пиридина
изучен химически173 (см. табл. 3). Его реакции аналогичны реакциям ло-
бинина (см. выше) и приводят к аналогичным продуктам. При
восстановлении изолобинина амальгамой натрия в уксусной кислоте получается
ненасыщенное диоксисоединение ?-изолобинанидин, изомерный с ?-лоби-
нанидином (XXII), получаемым из лобинина. При каталитическом
гидрировании изолобинин и ?-изолобинанидин дают /-лелобанидин-1 (см. стр. 54
и формулу XVII), что указывает на цис-конфигурацию обоих соединений
(см. стр. 56). При окислении изолобинина в жестких условиях хромовой
кислотой получаются бензойная, уксусная и скополиновая кислоты
(ТомаI73. При окислении хромовой кислотой в более мягких условиях он
превращается в изолобинанин (табл. 3), из иодметилата которого при
действии щелочей образуется дикетон С17Ні802, изомерный и, возможно, сте-
реоизомерный с дикетоном из лобинина. Высказано предположение, что
лобинин и изолобинин являются стереоизомерами; менее вероятно, что
в молекуле изолобинина двойная связь находится между четвертым и
пятым атомами углерода, а не между третьим и четвертым, как в
молекуле лобинина (XX).
Лобинанидины C18H27O2N (формула XXII). Из этих веществ известны
четыре: два—лобинанидин и изолобинанидин—являются природными
веществами, а два других—?-лобинанидин и ?-изолобинанидин—получены
восстановлением лобинина и изолобинина амальгамой натрия в уксусной
кислоте, причем восстанавливаются только карбонильные группы (как в
соединении XX), а двойные связи ядра остаются незатронутыми. Основные
данные по лобинанидинам приведены в табл. 3.
Лобинанидин окисляется хромовой кислотой при 70—80° в ло-
бинаиин (XXIII). При окислении тем же реагентом в более жестких
условиях получаются бензойная и лобининовая CSH13O4N кислоты; последняя
идентична кислоте, получаемой из лобинина. При гидрировании лобинан-
идина образуется а-лелобанидин, весьма похожий на ?-лелобанидин,
получаемый из лобинина (см. табл. 3), но не идентичный ему.
Изолобинанидин. Об этом основании известно очень мало
сверх того, что приведено в табл. 3. При его окислении, повидимому,
образуется лелобанин, переходящий в дикетон, который дает такое же
фиолетовое окрашивание со щелочами, как дикетон из лобинина.
Лобиналин C2gH3gON2. Этот алкалоид выделен из лобелии основной
(Lobelia cardinalis L.I75. Он с трудом кристаллизуется в виде призм; его
т. пл. 94—95°, [а]^4 +22,3° (в хлороформе); образует хлоргидрат
ОАНС1- 1,5Н2О, т. пл. 220°; при его окислении перманганатом получается
бензойная кислота.
Фармакологическое действие алкалоидов
лобелии
Лобелии относится к группе алкалоидов, обладающих сходным
физиологическим действием, которая включает также никотин, цитизин, гельсе-
мин, кониин и спартеин. Эти алкалоиды действуют главным образом на
центральную нервную систему, симпатические ганглии и мионевральные
сочленения мышц произвольных движений. Типичным по действию для всей
этой группы алкалоидом можно считать никотин. Лобелии является
сильным возбудителем дыхательного центра и употребляется в медицинской
практике как аналептическое средство, например при коллапсе,
вызываемом отравлением ядовитыми газами, наркотиками, и т. п. Существует
обширная фармакологическая и клиническая литература, посвященная
этому вопросу176.

Алкалоиды табака 59
Интересным фармакологическим применением лобелина является
использование его для определения периода циркуляции крови177.
Терапевтическое применение лобелии основано не только на действии
содержащегося в ней лобелина. В частности, Рихтер178 изучал
спазмолитическое действие остаточных алкалоидов лобелии и пытался связать
его с особенностями действия лобелии; так, например, считают, что про-
тивоастматическое и рвотное действие лобелии вызывается
содержащимся в ней изолобинином. Действие изолобинина было подробно изучено179.
По имеющимся данным175, лобиналин не оказывает действия,
характерного для лобелина.
Наличие алкалоида, подобного лобелипу, обнаружено в лобелии
сидячелистной (L. sessifoliaI™. Лобелии содержится также в лобелии тл-
баколистной (L. nicotinoefoliaI61 и в лобелии сбегающей (L. decurrensI*'1.
Лобглан B,6^-дифенилэтил-1-метшшиперидин X, см. стр. 52)
можно рассматривать как родоначальное вещество, из которого легко
вывести строение всех основных алкалоидов лобелии. Лобелан и ряд
родственных ему соединений были синтезированы183 и подвергнуты
фармакологическому испытанию. Наиболее активным спазмолитическим средством
оказался 2,6-ди^-/г-аннзилэтил-1-метилпиперидин; его нейротропная
активность в 10 раз меньше нейротропной активности атропина, амускуло-
трошюс действие в семь раз превышает мускулотропное действие папа-
Еерина; его бронхолитическая активность составляет около одной
двадцатой активности адреналина. Наиболее сильным аналептическим
средством (сильнее лобелина) оказался 2,6-ди-р-лг-анизилэтилпиперидин.
Среди алкалоидов лобелии не отмечено спазмолитической активности, но в
настоящее время показано, что лобелан обладает слабым нейротропным
и мускулотропным действием.
АЛКАЛОИДЫ ТАБАКА (Nicotiana)
В эту группу входят следующие алкалоиды:
Никотин QoH14No ЛМ-метиланатабин CUH,4N^
Никотимин CioHhN.j Ннкотнрин Ci0H]0Nj
Анабазин Cl0H14N2 Никотеллин C10H8N'o
N-Метилапабазин CnH16N2 2,3'-Дипиридил C1OHSN.,
Изоникотеин CioHjjNo Норникотин CgHj.JMi
Анатабин CioH]2N2 Никотоин CsHnN
До недавнего времени ни один из этих алкалоидов не был найден в
растениях, не относящихся к роду табака (Nicotiana) сем. пасленовых
(Solanaccae), причем в смеси алкалоидов, содержащихся в растениях
этого рода, всегда преобладал никотин. В 1935 г. d-норникотин был
найден в дубоизии Хопвуда (Duboisia Hopwoodii) того же семейства
пасленовых (Solanaceae); вскоре было показано184, что в этом растении содержатся
как никотин, так и норникотин. Единственный вид дубоизии (Duboisia),
исследованный к тому времени, содержал алкалоиды группы тропана.
В том же году было определено185, что преобладающим алкалоидом в
табаке сизом (Nicotiana glauca) является не никотин, а анабазин, выделенный
впервые А. П. Ореховым186 из ежовника безлистного (Anabasis aphylla)
(сем. маревых—Chenopodiaceae) наряду с лупинином, афиллином и афил-
лиданом—алкалоидами, характерными для бобовых растений. Очень
близкий к анабазину алкалоид аммодендрин (стр. 163) выделен А. П.
Ореховым из бобового растения аммодендрон Конолли (Ammodendron Conollyi).
Никотин найден также в эклипте белой (Eclipta alba Hassk.) (сем. сложно-

60 Га. I. Группа пиридина
цветных—CompositaeI*7, в ваточнике сирийском (Asclepias syriaca) (сем.
ластовневых—AsclepiadaceaeI^ и в очистке едком (Sedum acre) (сем. тол-
стянковых—Crassulaceae1^). Эти наблюдения выявили некоторую
общность между пятью ботаническими семействами и показали, что фитосин-
тез алкалоида определенного типа не является проявлением
специфической деятельности растений одного ботанического типа. Тем не менее в
общем, повидимому, верно, что алкалоиды, находящиеся в растении
какого-либо одного рода, сходны по строению, хотя имеются исключения
даже из этого узкого обобщения; примером могут служить виды дубоизии
(Duboisia).
Из перечисленных выше алкалоидов никотоин найден только в
турецких сортах табака18а; изоникотеин, открытый в то же время, оказался
2,3'-дипиридилом18!<. Л. А. Шмук и А. Бороздина190 исследовали 42 вида
табака (Nicotiana) и установили, что эти виды можно разбить на четыре
группы по преобладающему в них алкалоиду: 1) группа никотина (дипи-
крат, т. пл. 215—224°); 2) группа норникотина (дипикрат, т. пл. 175—200°);
3) смесь A) и B) (дипикрат, т. пл. 190—215°); 4) группа анабазина. Они
описали способ разделения и идентификации этих оснований. Дипи-
краты191 представляют собой смеси дипикратов всех алкалоидов,
содержащихся в растениях, в которых преобладают никотин или норникотин
(чаще первый).
Лучшим сырьем для получения алкалоидов этой группы является
технический «никотин» или концентрированный табачный экстракт,
применяемый в садоводстве как инсектицид. Общее содержание алкалоидов
в листьях табака колеблется около 4% и обычно не превышает 6%.
В 1026 частях алкалоидов, выделенных из кентуккийского табака, найдено
никотеллина 1 часть, «никотеина» 20 частей и никотимина 5 частей,
остальное—никотин. Однако в связи с развивающейся сейчас селекцией Табаков
такого преобладания никотина, вероятно, не будет192. Впоследствии было
показано193, что «нпкотеин» является смесью норникотина и /-анабазина.
По имеющимся данным194, наибольшее количество алкалоидов содержится
в листьях и корнях растений; в других органах, например в цветах и
семенах, содержатся лишь следы алкалоидов. В растениях присутствует195
также ряд простых оснований: пирролидин, N-метилпирролин, изоамил-
амин, аммиак, триметиламіні, пиперидин, 2,3'-дипиридил, т. кип. 292—
294° (дипикрат, т. пл. 167—168°) и N-метилпирролидин (пикрат, т. пл.
223—225°; хлороаурат, т. пл. 226°I89.
Табак и его алкалоиды уже давно утратили терапевтическое значение,
но их широкое применение в качестве инсектицидов, а также спрос на
никотин для производства никотиновой кислоты стимулировали интерес
к методам определения и извлечения196 этих алкалоидов. По первому из
этих вопросов существует обширная литература, сведенная в критические
обзоры различными авторами197. Последние работы на эту тему
посвящены трем вопросам: 1) развитию методов микро- и полумикроанализов для
определения никотина в табачном дыме и распределения никотина на
опрыскиваемых растениях, в обработанной почве и в листьях табака198;
2) изучению условий, необходимых для достижения удовлетворительных
результатов при применении особых процессов199 и 3) развитию методов
определения и разделения никотина, норникотина п анабазина в смесях
этих алкалоидов200. В СССР и США был проявлен значительный интерес
к выращиванию богатых никотином сортов табака, к изысканию новых
областей промышленного применения как самого табака и получаемых из
него алкалоидов, так и возможных побочных продуктов переработки
растений, как-то: лимонной и яблочной кислот2. Опубликованы
информационные обзоры по алкалоидам табака19'202.

Алкалоиды табака 61
Никотин C10H14N2. Чистый алкалоид представляет собой бесцветную
маслянистую жидкость, т. кип. 246, Г G30,5 мм), d^' 1,0180, df 1,100925,
[a]d°—168,66°203. Его можно очистить через кристаллическое
комплексное соединение с хлористым цинком OA-ZnCl2-2HCl-H2O204. Выделенное
из него основание перегоняется под уменьшенным давлением B0—40 мм)
в атмосфере азота или водорода. Оно перегоняется, не изменяясь, с
водяным паром, легко растворяется в спирте, эфире и петролейном эфире. При
температурах ниже 60° и выше 210° никотин смешивается с водой во всех
отношениях205; при промежуточных температурах растворимые гидраты
не образуются и растворимость его ограничена. В этих условиях
образуется азеотропная смесь205, содержащая 2,45% никотина и кипящая при 99,6°
G60 мм). Соли никотина легко растворимы в воде, плохо кристаллизуются
и обладают правым вращением. Такое обращение угла вращения при
образовании солей не является необычным для алкалоидов и служило
предметом многих исследований206. Хлоргидрат никотина ОА-НС1, 1а]п
+ 102,2°; сульфат (OAJ-H2SO4, \a]D +84,8°. При нагревании в запаянных
трубках до 180—250° водные растворы этих солей становятся оптически
недеятельными207. Т. пл. кислой соли d-винной кислоты ОА-2Н2С4Н4О6-2НаО,
т. пл. 88—89° (гидрат), [а]2^ +26,6° (безводная соль); т. пл. средней соли
d-винной килоты 68,5° (гидрат), [а]^ +29,5° (безводная соль); обе соли
кристаллизуются из спирта при добавлении эфира. Для никотина
характерны дипикрат OA-2C6Ha(NO2KOH, короткие желтые призмы с т. пл.
224° и тетрахлориодид2"8 OA-2(HJC14), оранжевые призмы с т. пл. 150°
(с разл.). Комплексное соединение с амидом n-толуолсульфокислоты
плавится при 212—213° и растворимо в воде B0 на 100). При освещении
ультрафиолетовым светом никотин превращается в окись никотина (пикрат,
т. пл. 169°), никотиновую кислоту и метиламин209.
Действуя амидом натрия на никотин, А. Е. Чичибабин210 получил
2-аминоникотин с т. пл. 124—125° (дипикрат, т. пл. 223—225°) и 6-амино-
никотин с т. пл. 60° и т. кип. 300° [(дипикрат, т. пл. 225° (с разл.) ].
Реакция этих веществ с галоидалкилами изучена Я- Л. Гольдфарбом и М. С
Кондаковой210, а с хлорацетоном Я- Л. Гольдфарбом и Д. А. Катренко210.
Действием амида натрия на никотирни210 были получены соединения,
аналогичные аминоникотинам: 2-амшюникотирин С10НцЫз с т. пл. 77—
78° (пикрат, т. пл. 189—190°) и 6-аминоникотирин с т. пл. 97—98° [пикрат,
т. пл. 257° (с разл.)]; те же вещества получаются при дегидрировании 2-
и 6-аминоникотинов.
Никотин можно обнаружить: 1) в виде бесцветного кристаллического
комплексного соединения с хлорной ртутью, образующегося при
добавлении его водного раствора к раствору хлорной ртути; 2) в виде черного
осадка, образующегося с иодоплатипатом калия в тех же условиях, и
3) в виде характерного кристаллического периодида OA-J3-HJ с т. пл.
123°, получаемого при смешении в определенных условиях эфирного
раствора никотина с эфирным раствором иода211 (ср. анабазины, стр. 67).
Разработано также полярографическое определение никотина212.
Норникотин C9HiaN2. Это основание впервые выделено М. и М. По-
лоновскими213, затем оно было получено 214 наряду с метаникотином
действием кипящей бензойной кислоты на никотин. Выше уже упоминалось
о выделении /-норникотина из табака193 и d-норникотина из дубоизии
Хопвуда {Duboisia HopwoodiiI87. Основные константы норникотина.
полученного из никотина и бензойной кислоты, а также природных d-
и /-форм этого алкалоида, приведены в табл. 4.
Никотин, полученный метилированием rf-норникотиііа (Эшвейлер213).
выделенного из дубоизии Хопвуда, имел la 1-У +48,3°. Было показано

62
Г.і. I. Группа пиридина
Константы
Температура кипения, 'С .
Удельный вес
коэффициент
лучепреломления
Удельное вращение . . .
Температура плавления, (J
дипикрата
дипикролоната . . .
Основные константы норникотина
никои ima^J 1 и
бензойной кислоты
139—140 A2 мм)
с/1,9 1 ,044
ND-5,5
188—190
223—225
Норникотин из
табака19.ч
130,5—131,3 A1 мм)
d'9'5 1,0737
Яд'5 1 ,5378
191 — 192
250—252
Таблица 4
дубоизин
117 C,6 ими
d\° 1,0757
гід'3 1,5490
Nd4+38,3
191—192
252—253
(Шпет и ЗайицI84, что /-норникотин, выделенный из сорта табака,
произрастающего в штате Кентукки (США) и очищенный через диперхлораї.
имеет [а]
23°
S,8°, дает дипикрат с т. пл. 191—192° и при метилировании
превращается в чистый /-никотин. Позже было выяснено (Шпет, Хикс
и ЗайицI84, что из частично рацемизованного d-норникотина,
выделенного из дубоизии Хопвуда (D. Hopwoodii) перекристаллизацией его ди-
перхлората, можно получить фракцию с [а]2® +86,3°. В 1937 г. Шпет и
Кештлер показали184, что, хотя обычно этот алкалоид содержится в
табаке, повидимому, в виде /-изомера, из маточного раствора от
кристаллизации /-никотиндиперхлората можно выделить dZ-форму; было высказано
предположение, что dZ-форма, вероятно, уже предсуществует в табаке.
В 1936 г. было найдено, что dZ-норникотин можно разделить на оптические
антиподы путем последовательной обработки его растворов в метиловом
спирте /- и й-6,6'-динитро-2,2'-дифеновой кислотой с последующей
очисткой сырых оптически деятельных оснований через диперхлораты.
Норникотин представляет собой бесцветное жидкое вещество со слабым
запахом. С йодистым метилом он образует дииодметилат никотина ст. пл.
214—216°, легко рацемизующийся в ^/-дииодметилат207. Азотной кислотой
норникотин окисляется в никотиновую кислоту. Уже упоминавшийся
способ получения норникотина из никотина и наблюдения Шпета,
Мариона и Зайица184, что в тщательно регулируемых условиях никотин
способен окисляться перманганатом калия или окисью серебра до
/-норникотина, не оставляют сомнений относительно родственности норникотина
12-C'-пиридил)-пирролидина] и никотина [1-метил-2-C'-пиридил)-пир-
ролидина]. Окончательно это подтверждено описываемым ниже синтезом.
Опубликовано детальное описание норникотина216.
Строение никотина, норникотина и н икотирра
Наличие пиридинового ядра в молекуле никотина установлено
работами многих химиков217, получивших из никотина с помощью различных
окислителей никотиновую (пиридинкарбоновую-3) кислоту. Так как эта
кислота приобрела в настоящее время промышленное значение, то были
разработаны новые способы ее получения217. Доказано219, что при
восстановлении никотина натрием в амиловом спирте получается гексагидро-
никотин. На этом основании можно несколько развернуть эмпирическую
формулу никотина и представить ее в виде C6H4N-C5Hi()N. Последующие

Алкалоиды табака 63
работы были сосредоточены главным образом на исследовании природы
остатка C5Hi0N. Последний оказался пиперидином. Поведение никотина
во многих реакциях становится понятным, если допустить, что он является
2-C'-пиридил)-пиперидином. Этот взгляд на строение никотина
существовал до тех пор, пока не было найдено218, что при перегонке с известью
комплексной соли никотина с хлористым цинком получается не только
пиридин, но и пиррол и метиламин. Прежнее представление о строении
никотина было окончательно оставлено после того, как был
синтезирован220 2,3'-дипиперидил, оказавшийся не идентичным гексагидронико-
тину.
Природа остатка C6Hi0N выяснилась в результате изучения реакции
никотина с бромом221 (формула I). При действии брома на никотин в
уксусной кислоте получается бромгидрат пербромида С10Н10ОК2Вг2-НВг-Вго,
выделяющий при обработке разбавленной сернистой кислотой
свободное основание, дибромкотинин (формула IV) С10Н10ОЫ2Вг2 в виде
бесцветных призм с т. пл. 125°. Это основание не ацилируется и не
образует ни оксима, ни фенилгидразона. При его нагревании с сернистой и
серной кислотами при 130—140° получаются метиламин, щавелевая
кислота и 3-ацетилпиридин (см. схему).
При бромировании никотина в бромистоводородной кислоте
образуется дибромтиконин C1()HgO2N2Br2 (формула II) с т. пл. 196°. В результате
реакции последнего с цинковой пылью в подогретом щелочном растворе
получается метиламин и 4-B'-пиридил)-3,4-диоксимасляная кислота
I il
\7\:h(oh)ch(oh)ch2cooh
а при нагревании до 100° с гидроокисью бария в запаянных трубках он
распадается на метиламин, малоновую и никотиновую кислоты; возможно,
что этот распад протекает через промежуточное вещество III.
Эти реакции показывают, что остаток C5H10N представляет собоіі
цепь из трех вторичных атомов углерода, кончающуюся группой NCH;i,
а именно—CH2CH2CH2NCHa; трудности гидрирования никотина выше
ступени гексагидроникотина свидетельствуют о том, что этот остаток должен
иметь циклическое строение, т. е. должен быть N-метилпирролидином,
как это изображено в формуле І. В связи с этим описанный ряд реакций
можно изобразить следующей схемой:
0= ^Вг О=
Br
N
-ОН
\
N
0H|
СНз N СНз N СНз
І її ні
. I ,,. /СОСН, j /COOH /С00Н
\ ^О f х/ i-HOOC-COOH f\ , СН,
IV
Формула никотина (І) не предусматривает возможности образование
бензоильного производного, полученного из никотина222. Однако было
показано223, что при этой реакции пирролидиновое кольцо раскрывается

64 Гл. !. Группа пиридина
с образованием метаникотина (изоникотина) п что предполагаемый бен-
зоилникотин на самом деле является бензоилметаникотином
CH=CHCHaCH,NCOC0H5
N
Нагревая его с соляной кислотой при 100° под давлением, можно
выделить метаникотин с т. кип. 275—278°, т. пл. пикрата 163° (безводн.).
Такое строение метаникотина подтверждается превращением его под
действием иодистоводородной кислоты в иоддигидрометаникотин, который
восстанавливается цинком и соляной кислотой до дигидрометаникотина.
Это вещество дает ряд алкильных производных, описанных в
литературе224. Метаникотин образует N-бромпроизводное, превращающееся при
действии серной кислоты в о!/-никотин225. Приведенная формула
никотина (I) объясняет тот факт226, что при восстановлении никотина образуются
два продукта: гексагидро- и октагидропроизводные; первое получается
при полном восстановлении пиридинового кольца, а второе при
последующем раскрытии пирролидинового кольца с присоединением еще двух
атомов водорода. Таким образом, октагидроникотин в действительности
представляет собой октагидрометаникотин227
1 I
V
H
Формула I объясняет также наблюдение228, что никотин с йодистым
метилом образует иодметилат (C5H4N)C4H7N(CH3JJ, в то время как йодисто-
водородная соль никотина с йодистым метилом дает изоиодметилат
¦Cr)H4N(CH3J)C4H7NCH3, превращающийся при окислении в тригонеллин
(бетаин пиридинкарбоновой-3 кислоты).
Синтезы никотина
Пикте и Крепье220 нашли, что при сухой перегонке ?-аминопиридина
со слизевой кислотой получается Ы-(Р-пиридил)-пиррол [1,C'-пиридил)-
пиррол I (V); как обычно происходит с подобными производными
пиррола230, при температуре красного каления пиридиновый остаток переходит
из положения 1 в положение 2 с образованием 2-C'-пиридил)-пиррола
(VI), т. е. норникотирина. При действии на калийное производное
последнего йодистым метилом получается иодметилат 1-метил-2-C'-пиридил)-
пиррола, идентичный иодметилату никотирина (VII), который при
перегонке с известью превращается в никотирин231 (VIII; R=H). Этот синтез
был впоследствии подтвержден дополнительными исследованиями231
(Шпет, Кэнрат).
Никотирин. C10Hi0Ns. Это важное основание, встречающееся
в сигарных сортах табака232, кипит при 280—281° G60 мм) или при
150° A5 мм); dls 1,124; образует кристаллический пикрат, т. пл.
170—171°; хлороплатинат, т. пл. 158° (с разл.) и иодметилат, т. пл. 211—
213°. Его можно получить окислением никотина красной кровяной
солью233, окисью серебра или ацетатом серебра. Никотирин не удалось
непосредственно восстановить в никотин234 (тетрагидроникотирин), но
полученный из него иодникотирип (VIII; R=J) оказалось возможным
восстановить в 4,5-днгидрочикотнрин (IX . Последний, в свою очередь,

Алкалоиды табака 65
был превращен в пербромид, переходящий при гидрировании в с//-нико-
тин (I). Никотин был дегидрирован до никотирина в присутствии
платинированного асбеста при 320° 235. Было найдено также (Вибо и Хакман236),
что никотирин можно восстановить цинком и соляной кислотой до
никотина (выход 12%) и дигидроникотирина (IX) (т. кип. 244—246°; дипикрат,
т. пл. 164°). Впоследствии Шпет, Вибо и Кештлер236 показали, что
дигидроникотирин имеет строение 4,5-дигидроникотирина (N-метилмиозмин,
стр. 71). Дигидроникотирин можно восстановить дальше гидрированием
в присутствии окиси платины; при этом получается дигидрометаникотин
(дипикрат, т. пл. 161 —162°) наряду с никотином и пикотирином.
Образование последнего приписывается перераспределению атомов водорода
между двумя молекулами дигидроникотирина под влиянием катализатора:
2C1oHlaN2=C1oHloN2+C1oHuN2. Эту реакцию считают аналогичной
открытому Н. Д. Зелинским23' превращению циклогексена в бензол и
циклогексан. Если гидрирование никотирина проводить в присутствии
палладия на угле238 и тщательно регулировать условия реакции, то этот
алкалоид можно сразу превратить в (//-никотин.
Тетрагидроникотирин, получаемый этими методами, идентичен dl-пя-
котину; последний перекристаллизацией его ди-^-винной соли был
разделен на d- и /-никотины231. Главные этапы первого синтеза никотина по
Пикте можно изобразить следующей схемой:
!
\ /
N
N і
H
VI
1
N
\ +
J
СНз
VII
~~\ /
N
CH;i
VIII
4N
I
СНз
% } ^
N |
СНз
IX
^\_
\ /
N
I
^ 1
N
CH3
Другой синтез никотина (см. стр. 66) удалось осуществить239 следующим
образом. Конденсацией этилового эфира никотиновой кислоты (X) с
1-метилпирролидоном-2 (XI) в присутствии этилата натрия был получен
3'-A '-метил пирролидон-2'-ил)-3-пиридил кетон (XII), гидролизующийся
при нагревании до 130° с соляной кислотой в З-пиридил-7-метиламино-
я-пропилкетон (XIII). Последний гидрируется в присутствии палладия
на угле в З-пиридил-7-метиламино-н-пропилкарбинол (XIV),
превращающийся при действии дымящей иодистоводородной кислоты при 100°
в а-З-пиридил-8-метиламино-н-бутилиодид (XV). В щелочном растворе это
вещество замыкается в (//-никотин (I). Так как никотин можно превратить
в норникотин различными способами, а <і/-норникотин был разделен на
оптические антиподы (Шпет, КештлерI81, то описанный синтез является
также синтезом d- и /-норникотинов.
Синтез никотина, осуществленный Крэйгом240 (см. ту же схему),
протекает с промежуточным образованием норникотина. Нитрил
никотиновой кислоты (XVI) реагирует с реактивом Гриньяра, полученным из
этил-^-бромпропилового эфира, с образованием З-пиридил-7-этоксипро-
пилкетона (XVII). Из последнего получается оксим (XVIII), имеющий
консистенцию масла; он восстанавливается в а-C-пиридил)-а-амино-8-этокси-
н-бутан (XIX), который под действием 48%-ной бромистоводородной
5 Т. А. Генри

66 Гл. I. Группа пиридина
кислоты при 150—155° превращается в норникотин (XX).
Метилированием норникотина получается dZ-никотин (І).
СН.-СН,
/COOCA | |
II! + І І -H li—GO—І і -¦ I Гс /CHs
N Q/ N N U N N HN
x сн3 снз си,
XI XII XIII
CH2 CH2 CH2 CH,
II II
CH(OH) CH f\CHJ CH ^l
j^—CH(OH) CHo _^ f\—CHJ
XIV XV
сн2 сн2 сн,—сн2
с
f >гс сн2ос2н5 _^ f ч,-сн сн2ос2н5 _^ ^-^ J
N N N I
H
XVIII XIX XX
I
СН2—СНо
BrMgCH2CH,CH2OCoH6
\ /
N
XVII XVI
Лайонс и Ричи232 описали новый синтез норникотирина,
заключающийся в следующем. Хлоргидрат этилового эфира никотинилуксусной
кислоты конденсируют в присутствии аммиака с а^-дихлордиэтиловым
эфиром сначала при температуре от —10 до —15°, а затем при комнатной
температуре; при этом получается, главным образом, этиловый эфир 2-C'-
пиридил)-фуранкарбоновой-3 кислоты, но образуется также некоторое
количество этилового эфира 2-C'-пиридил)-пирролкарбоновой-3 кислоты
(XXI)
соос,н5
!
\ /
•ч / NH
'N
XXI
Из последнего гидролизом и декарбоксилированием получается норни-
котирин VI (см. схему настр. 65,), кристаллизующийся в виде розеток из
плоских игл с т. пл. 98—99°; пикрат [т. пл. 203—204° (с разл.) ]; эти
константы хорошо согласуются с данными других авторов. При окислении
никотина обычно сначала разрушается пирролидиновое кольцо, а
пиридиновое кольцо остается в виде никотиновой кислоты; если окисление
ведется азотной кислотой, то одновременно образуется 3-нитро-5-C'-пиридил)-
пиразол241. Однако Каррер и Видмер показали242, что если окислять же-
лезосинеродистым калием изоиодметилат никотина (см. стр. 64), то
получается N-метилникотон (XXII), превращающийся при дальнейшем
окислении хромовой кислотой в /-гигриновую кислоту (XXIII) CeHuO2N-H2O,

Алкалоиды табака 67
т. пл. 116°, [а]д —80,12°; из этой кислоты образуется соответствующий
бетаин, /-стахидрин, идентичный природному основанию и продукту,
получаемому из природного /-пролина. Отсюда следует, что у природных
никотина, стахидрина и пролина одинаковая конфигурация; исключением
является d-норникотин, выделенный из дубоизин Хопвуда (Duboisia
Hopwoodii)
/v і" і /ч
I V -* I ! 'I LI I
N о | HOOC К NN
I CH3 | |
CH3 CH3 CH3
xxi і xxin xxiv
a-H и котин и другие изомеры никотина. а-Ни-
котин является синтетически полученным изомером никотина,
отличающимся от никотина тем, что метилпирролидиновая группировка
находится в его молекуле не в третьем, а во втором положении
пиридинового кольца (XXIV). Его производные, изомерные норникотину и никоти-
рину, названы a-норникотином и а-никотирином. а-Никотирин [N-
метил-2-B'-пиридил)-пиррол 1 представляет собой жидкость со
специфическим запахом с т. кип. 149—150° B2 мм) или 273° G64 мм); он образует
дипикрат, т. пл. 143°; был приготовлен А. Е. Чичибабиным и И. Г. Былинки-
ным'2" по способу Пикте для получения никотирина, с той разницей, что
в данном случае исходным веществом служил не 3-амино-, а 2-аминопи-
ридин.' Синтез а-никотина244 заключается в восстановлении а-никотири-
на цинком и соляной кислотой в присутствии хлорной платины. Однако
получаемый продукт [т. кип. 120° A мм); дипикрат, т. пл. 179° (с разл.),
хлороплатинат, т. пл. 218—219° (с разл.)] немного отличается от а-нико-
тииа [т. кип. 122° B5 мм); дипикрат, т. пл. 169°], синтезированного
позднее245 через а-норникотин по способу, применявшемуся для получения
никотина (см. стр. 65), с тою разницей, что в данном случае исходным
веществом служил не 3-циан-, а 2-цианпиридин. В 1941 г. Житсель и
Вибо231 описали способ получения 3-C'-пиридил)-пиррола и его
превращение в дипикрат 3,3'-норникотина [т. пл. 236—237° (с разл.)] и в
<і/-3,3'-никотин (дипикрат, т. пл. 193—195°) (ср. ШпетиКенрат231). Они
восстановили также 3-B'-пиридил)-пиррол цинком и соляной кислотой в
и!/-3-B'-пиридил)-пирролидин (пикрат, т. пл. 214—216°) и метилированием
последнего перевели его в соответствующий изомер никотина,
получивший название и!/-2,3'-никотина; охарактеризован в виде дипикрата, т. пл.
175—177°.
Анабазин C10H14N2 (XXV). В 1929 г. А. П. Орехов выделил из ежов-
ника безлистного (Anabasis aphylla) жидкий алкалоид—анабазин, а в
1931 г. высказал предположение, что этот алкалоид является /-2-C'-пи-
ридил)-пиперидином246. В том же году Смит247 выделил 2-C''-пиридил)-
пиперидин из смеси продуктов, получающейся при действии натрия на
пиридин, и назвал его «неоникотином». В 1935 г. тот же автор установил,
что главным алкалоидом в табаке сизом (Nicotiana glauca) является
анабазин, причем в этом растении не было обнаружено никотина. В 1931 г.
Эренштейн193 установил, что «никотеин» Пикте представляет собой смесь
/-норникотина и /-2-C'-пиридил)-пиперидина и высказал предположение193,
что анабазин идентичен последнему, что «неоникотин» Смита является
dZ-формой 2-C'-пиридил)-пиперидина и что никотимии (стр. 69), для
которого Пикте предложил это строение, вероятно, представляет собой
продукт пирогенетического распада иного строения. Константы этих
четырех веществ в том виде, как они даны упоминавшимися авторами,
приведены в табл. 5.

68
Гл. I. Группа пиридина
Константы анабазина, неоникотина и инкотеина
Таблица 5
Константы
Аішбпзш
по А. П. Орехову
по Эрепштей ну
Неоникотин
И [-П1КОТЄИН
Температура кипения, 'С
Удельное вращение . . .
Удельный вес
Коэффициент
лучепреломления . .
Дипикрат, т. пл., СС . .
Дипикролонат, т. пл., °С
145—146 A4 мм)
271І G60 мм)
—81°* (основание)
-аЦ 1 ,0455
«О° 1,5430
200-205
235—237
137,5—138,5
A0,5 мм)
155 A9 мм)
—72,9 (основание)
—14,7" (в 1н. Н(Л)
iff 1 ,0701
nfy:> 1,5428
201—204
233—235
280—281
G75 лш)(Смп т
250-255
(Ппкте)
213 (Смит)
163 (Пикте)
* По С. С. Норкиной м др.21'» удельное вращение меняется п зависимости от растворителя п во
время экстракции наблюдается рацемизация. Смитом даиы цифры значительно ниже —81° 247, Солн
обладают правым вращением.
Сравнение этих данных указывает па идентичность двух веществ,
выделенных А. П. Ореховым и Эренштейном независимо друг от друга, по
Шпет и Кештлер248 высказали предположение, что никотеины Пикте и
основание Эренштейна являются загрязненным /-анатабином (стр. 70).
В этой связи следует отметить, что основание Эренштейна в растворах
кислот вращает плоскость поляризации влево, в то время как соли
анабазина являются правовращающими. Эти авторы сами выделили
/-анабазин из табака. Идентичность синтетического 2-C'-пиридил)-пиперидина
и dZ-анабазина окончательно установлена А. П. Ореховым и С. С. Нор-
киной249. В СССР источником промышленного получения анабазина
является ежовник безлистный (Anabasis aphylla); в США в качестве сырья
для производства анабазина предложено растение табак сизый (N. glau-
caJ50.
/-N-M е т и л а н а б а з и н, т. кип. 127—128° A2 мм), dl* 1,003,
[а]д —136,9° (основание). Этот алкалоид впервые синтезирован
А. П. Ореховым и С. С. Норкинои249 и в ничтожных количествах найден
Шпетом и Кештлером232 в табаке. Дипикрат, т. пл. 237—238° (с разл.),
дипикролонат, т. пл. 234—236° (с разл.), иодистоводородная соль иод-
метилата, т. пл. при 245—247°. При окислении основания, в зависимости
от применяемого окислителя и условий реакции, получается анабазин
или никотиновая кислота (А. С. Садыков249). Е. С. Ждановичем и
Г. П. Меньшиковым249 получены также другие N-алкилпроизводные
анабазина, а А. С. Садыковым и Н. Ашраповой251 изучена реакция основания
с окисями этилена и пропилена, приводящая к образованию N-(P-okch-
алкил)-производных анабазина.
При гидрировании анабазина в присутствии окиси платины
получается смесь оснований, содержащая /-2,3-дипиперидил; т. пл. 66—68°,
т. кип. 113—114° Eмм), Ыд— 5° (вспирте); пикрат, т. пл. 214—215° 252.
При действии амида натрия при 135—145° в присутствии диметиланилина
из анабазина образуется смесь 2-B'-амино-3'-пиридил)-пиперидина, [т. пл.
89,5—90°; пикрат, т. пл. 244,5—245° (с разл.)| и 2-F'-амино-3'-пиридил)-
пиперидина, т. пл. 109°; пикрат, т. пл. 233—233,5°253. При диазотирова-
нии полученных аминосоединений с заменой диазогрупп на хлор полу-

Алкалоиды табака 69
чаются два хлорзамещенных соединения, дающие при окислении
соответственно 2- и 6-хлорникотиновую кислоту. Эти реакции дают возможность
установить положение аминогрупп, введенных в соединение при амини-
рованим. Если окислять анабазин в условиях, аналогичных условиям
окисления никотина24'2, то сначала окисляется пиридиновое кольцо,
причем конечным продуктом реакции является пипеколиновая (пиперидин-
карбоновая-2) кислота233; при окислении же азотной кислотой
получается никотиновая кислота251. М. Д. Швайкова установила211, что с реактивом
Драгендорфа анабазин образует характерные кристаллы, пригодные для
микрохимического определения; в отличие от никотина анабазин не дает
пробы Киппепберга с периодидом (Каца11). Определение алкалоида
разработано Фуксом, а также Венуше и Биловицким252. Анабазин
синтезирован следующим образом (Шпет и Мамоли255): продукт конденсации
N-бензоилпиперидона (XXVI, т. пл. ПО—112°) с этиловым эфиром
никотиновой кислоты (X) подвергают при 130° действию соляной кислоты; при
этом образуется Д2-2-C'-пиридил)-тетрагидропиридин (XXVII),
названный анабазеином [т. кип. 110—120° A мм); дипикрат, т. пл. 174° (в
вакууме, с разл.) ]. При восстановлении этого соединения получается dl-
анабазин (XXV) (дипикролонат, т. пл. 258—259°; дипикрат, т. пл. 213—
214°); полученный рацемат разделяют при помощи /-6,6'-дннцтро-2,2'-
дифеновой кислоты, отфильтровывают более трудно растворимую соль
/-анабазина, [а|д—82,45°; дипикрат, т. пл. 189—199,5° (с разл.); из
маточного раствора, применяя <і-6,6'-динитро-2,2'-дифеновую кислоту,
выделяют (і-анабазин, [а ]д +82,11°; дипикрат, т. пл. 189—199°.
Опубликован подробный обзор по химии, способам получения и применению
анабазина230.
к / //\ / к. >' NH k / NH
N О' N N N
сос6н5
X XXVI XXVII XXV
Никотимин Ci0H14N2. Этот изомер никотина выделен101 из сырого
никотина в виде нитрозоамнна, из которого он регенерирован
кипячением с соляной кислотой. Его можно очистить фракционной
перегонкой бензоильного производного (масло с т. кип. выше 350°). Никотимин
представляет собой бесцветное маслянистое вещество с щелочной реакцией
(т. кип. 250—255°), смешивающееся с водой и обычными органическими
растворителями. Он образует кристаллический хлоргидрат,
расплывающийся на воздухе; хлороплатинат кристаллизуется в виде мелких желтых
кристаллов, начинающих разлагаться при 270°; хлороаурат образует
блестящие желтые листочки с т. пл. 182—185° (с разл.); комплексное
соединение с хлорной ртутью кристаллизуется из горячей воды в виде
длинных игл и разлагается при 190°; пикрат выделяется в виде масла,
постепенно затвердевающего в желтые призмы с т. пл. 163°. Пикте256 считал,
что в молекуле никотимина не имеется пиррольного кольца, но его
предположение, что никотимин представляет собой 2-C'-пиридил)-пиперидин,
т. е. анабазин, опровергнуто.
Изоникотеин C10H12No. Это основание, выделенное257 из турецкого
табака, представляет собой вязкую, бесцветную жидкость, т. кип. 293°
(с разл.), df 1,0984, яд 1,5749, [a]D ±0°, легко растворимую в
большинстве органических растворителей, по ограниченно в воде и петролейном

70 Гл. I. Группа пиридина
эфире. Как показали Шпет и Бинецкий189, изоникотеин представляет
собой 2,3'-дипиридил.
Никотеллин C10H8N2. Этот алкалоид191 кристаллизуется в виде
бесцветных игл; т. пл. 147—148°, т. кип. выше 300°; его водные растворы
нейтральны на лакмус. В отличие от других алкалоидов табака, он образует
ограниченно растворимый кристаллический бихромат. Он не
обесцвечивает кислого раствора перманганата и, повидимому, не является
производным пиррола250.
Никотоин C8HUN, выделенный257 из турецкого табака, представляет
собой бесцветное жидкое вещество с щелочной реакцией; т. кип. 208°,
df 0,9545, п2р 1,5105. Образует хорошо кристаллизующиеся соли.
Анатабин C10H12N3. При изучении побочных алкалоидов табака была
исследована248 фракция, кипящая при 120—140° A мм). Вещества,
содержащиеся в этой фракции, были разделены в виде дихлоргидратов, а затем
переведены в дипикраты; из одного из них, с т. пл. 195—196°, выделено
основание с [а|р —141°, которое после очистки через соль /-6,6'-динитро-
2,2'-дифеновой кислоты (т. пл. 238—238,5°) имело т. кип. 145—146° A0 мм)
и [a]g —177,8°; монохлоргидрат [аУд —61,99° (в воде); дихлоргидрат
[a ]lJ —65,4° (вводе); дипикрат, т. пл. 191 —193° (в вакууме, с разл.); дипи-
кролонат, т. пл. 234—235° (в вакууме, с разл.). Это основание было
названо /-анатабином. Из маточного раствора был выделен dl-аяа-
табин в виде диперхлората (т. пл. 129—130°), из которого были получены
дипикрат, т. пл. 201—201,5° (в вакууме, с разл.), дипикролонат, т. пл.
233—235° (в вакууме, с разл.) и л-нитробензоильное производное, т. пл.
95—96°. При дегидрировании /-анатабина образуется 2,3'-дипиридил; при
гидрировании он частично превращается в /-анабазин. Его бензоиль-
ное производное окисляется перманганатом с образованием бензойной,
гиппуровой и никотиновой кислот. Таким образом, при бензоилирова-
нии анатабина не происходит расщепления ядра. Эти реакции
показывают, что анатабин является производным 2,3'-дипиридила, в котором
одно из пиридиновых колец частично гидрировано. Принимая во
внимание оптическую активность алкалоида, можно полагать, что он
представляет собой 2-C'-пиридил)-43- или 2-C'-пиридил)-Д4-тетрагидропиридин:
более вероятным считается строение Д''-изомера.
/-N-Метиланатабин, получаемый при действии на анатабин
формальдегида и муравьиной кислоты, имеет d^ 1,036; la]1^ —167° (основание);
он образует дипикрат, т. пл. 207—208°, и выделен в ничтожном
количестве из табака (Шпет и Кештлер232).
Алкалоиды табачного дыма
Помимо обычных алкалоидов, содержащихся в табаке, из табачного
дыма выделены258 следующие алкалоиды:
Основания, летучие с водяным паро м—миозмин
(см. ниже); о б е л и н (пикрат, т. пл. 270—280°); а-с о к р a т и н (пи-
кролонат, т. пл. 104°), ?-c о к р а т и н (пикролоиат, т. пл. 130°) и і °-
к р а т и н (пикролонат, т. пл. 256°).
Основания,не летучие с водяным паром: а н о д-
м и н (пикролонат, т. пл. 310°), л а т р е и н (пикролонат, т. пл. 150°)
и логитам.
Эти основания удается выделить лишь в ничтожных количествах, но
один из них, миозмин, изучен полностью.
Миозмин C9H10N2. Этот алкалоид плавится при 42—43° (в вакууме,
с разл.); кипит при 80—100° A мм) (температура воздушной бани), опти-

Алкалоиды табака 71
чески недеятелен и растворим в эфире и петролейном эфире. Т. пл. его
дипикрата 182—183° (в вакууме, с разл.), а дипикролоната 204°. При
дегидрировании миозмина получается 2-C'-пиридил)-пиррол258, C9H8N (пи-
крат, т. пл. 200°), идентичный продукту, получаемому аналогичным
путем из норникотина. Из этого следует, что миозмин представляет собой
2-C'-пиридил)-дигидропиррол, а так как он оптически недеятелен и при
его реакции с бензойным ангидридом происходит расщепление кольца и
бензоилирование с образованием продукта C16Hl6O8N2 с т. пл. 118° (по-
видимому, З-^-бензамидобутирилпиридин), то этот алкалоид должен иметь
строение 2-C'-пиридил)-4,5-дигидропиррола. Это строение подтверждено
синтезом миозмина250, аналогичным синтезу никотина230 или анабазина255;
исходя из этилового эфира никотиновой кислоты (X) и N-бензоилпирро-
лидона (XXVIII), был получен 2-C'-пиридил)-4,5-дигидропиррол (XXIX),
оказавшийся идентичным миозмину.
N I N ]
COQH, Ы
X XXVIII XXIX
Впоследствии Шпет, Вибо и Кештлер230 показали, что N-метилмиозмин
идентичен 4,5-дигидроникотирину (стр. 65). По данным Вудворта и
сотрудников миозмин является одним из продуктов, образующихся при
дегидрировании никотина над препарированным кварцем при 570°. Эти
же авторы установили, что он легко гидролизуется в воде с образованием
З-пиридил-7-аминопропилкетона; так, в водном растворе с солянокислым
фенилгидразином он даетфенилгидразон 3-пиридил-у-амино-н-пропилкето-
на с т. пл. 201—202°.
Биологические исследования никотина
и родственных ему алкалоидов
Затрачено много усилий на выведение сортов курительного табака с
пониженным содержанием никотина и протеинов для курильщиков и с
повышенным содержанием никотина201 для промышленного получения
никотиновой кислоты, никотинамида и приготовления инсектицидов. Эти
работы развивались, главным образом, в трех направлениях. А. А. Шмук
и А. Бороздина190 опубликовали результаты исследования в СССР сорока
двух видов табака рода Nicotiana. В результате аналогичной работы над
29 видами дикорастущих Табаков рода Nicotiana Смит201 показал, что в
четырех из них содержится никотин, в пяти—норникотин, в
двух—преимущественно анабазин, а в остальных—смесь никотина с норникотином.
Ни в одном из этих видов не содержалось более 2% алкалоидов, а в
большинстве из них—менее 0,5%. В 23 видах содержалось от 84 до 100%
основного алкалоида от общей суммы оснований. Во всех дикорастущих
видах, от которых, как полагают, происходят современные виды табака
настоящего (N. tabacum) и махорки (N. rustica), содержалось мало
алкалоидов и во всех присутствовал норникотин; таким образом, длительное
культивирование, повидимому, привело к повышению содержания
алкалоидов и, кроме того, благоприятствовало замещению норникотина на
никотин. Было также уделено внимание вопросу о влиянии на содержание
и распределение алкалоидов в растениях таких факторов, как изменение
условий произрастания растений260 и операций, подобных пасынкованию
и прищипыванию262. Прищипывание, повидимому, не оказывает большого

72 Гл. I. Группа пиридина
влияния на содержание алкалоидов, но отражается на их распределении
в различных частях растения. Больший интерес представляет влияние
таких методов, как прививка263 и гибридизация264, на природу растения и
распределение в нем алкалоидов. Так, например, после прививки на
одном из видов табака (Nicotiana) черенка томата {Lycopersicum esculentum)
Даусон обнаружил203, что в листьях, стеблях и плодах привитого
растения содержался никотин, в то время как в противоположном случае, т. е.
после прививки черенка табака к томату, в привое не было обнаружено
заметного количества никотина. Подобно этому А. А. Шмук, А. И.
Смирнов и Г. С. Ильин263 нашли, что если привить паслен черный (Solanum
nigrum), дурман (Datura) или томат на табак настоящий (A/, tabacum)
или на махорку (N. rustica), никотин обнаруживается как в подвое, так
и в привое; если же прививать табак на любое из перечисленных растений,
ни в привое, ни в подвое не обнаруживается никотина. С другой стороны,
А. А. Шмук, Д. Костов и А. Бороздина прививали табак сизый (Л/, glauca)
(растение, содержащее анабазин) на табак настоящий (A/, tabacum) и
обнаружили, что в этом случае в подвое и привое содержалась смесь
никотина и анабазина с преобладанием последнего; наоборот, когда табак
настоящий (A/, tabacum) был привит на табак сизый (N. glauca), в подвое и
привое содержался только анабазин. В гибридах махорки (N. rustica)
(растение, содержащее никотин) и табака сизого (N. glauca), повидимому,
преобладало влияние последнего; в этом гибриде содержался только
анабазин; в случае же обратного скрещивания махорка X табак сизый х
махорка (N. rustica х N. glauca х N. rustica) в потомстве появлялись
растения, содержащие только анабазин, содержащие только никотин, и
растения, содержащие смесь этих алкалоидов. На результаты подобных опытов
некоторое влияние оказывали внешние воздействия; поэтому
неудивительно, что результаты исследований, проведенных в разных странах, не
всегда совпадают. На основании интересного и содержательного анализа
работ, в которых описаны различные комбинации прививок между
табаком настоящим, сизым и клейким (Л/, tabacum, N. glauca, N. glutinosa)
и помидором (Lycopersicum esculentum) и приведены результаты
гибридизации табака настоящего (A/, tabacum) с табаком сизым (N. glauca),
Даусон263 пришел к заключению, что норникотин образуется только в
листьях, за счет никотина, образующегося в корнях растения. Это
принимают за доказательство того, что из трех главных алкалоидов (никотин,
анабазин и норникотин) только первые два являются результатом общего
синтеза in situ, a третий представляет собой вторичный продукт. В
противоположность первым наблюдениям, содержание анабазина в гибриде
табака настоящего и сизого (A/, tabacum XN. glauca) не превышает
содержания никотина. Никотин образуется в корнях и затем перемещается в
листья, где он превращается в норникотин в результате деметилирования.
Никотин образуется в корнях всех трех упоминавшихся видов.
Анабазин образуется как в корнях, так и в стеблях табака сизого (Л', glauca),
норникотин образуется в листьях табака клейкого (N. glutinosa) и в
листьях некоторых сортов табака сизого (Лі. glauca) и настоящего (Л'. 1а-
Ьасит), но во всех случаях за счет ранее образовавшегося никотина. В
зависимости от сорта исследуемого растения в табаке сизом (Л', glauca)
может содержаться норникотин или никотин. Даусон показал также265,
что в срезанных корневых окончаниях табака, помещенных in vitro в
стерильную среду, продолжается образование никотина, который
накапливается в окружающих тканях.
Предположение об образовании никотина в корнях, повидимому,
подтверждается результатами изучения распределения этого алкалоида
в различных частях растения266.

Алкалоиды табака
Были также сделаны попытки путем химических анализов внести
ясность в неопределенное понятие «качество курительного табака »2В7.
Повидимому, можно считать точно установленным, что желательно
низкое содержание протеина и никотина. В этой связи представляет интерес
работа Бухерера268, выделившего несколько видов бактерий, способных
разрушать никотин; существует предположение, что путем инокуляции
неферментированного табака этими бактериями можно в течение
нескольких дней понизить содержание никотина на 50%.
Большая работа проведена также по усовершенствованию способов
применения никотина, норникотина и анабазина в качестве инсектицидов.
Хотя, повидимому, эти алкалоиды отличаются друг от друга по
токсичности для некоторых видов насекомых, в общем они все пригодны для
этой цели269'271. Было сделано интересное наблюдение270, что погружение
на одну минуту в 2,5%-ный раствор никотина не действует на личинки
табачной моли Phlegethontius qulnquemaculata Haw.; некоторые из них
выживают даже при погружении в 40%-ный раствор алкалоида. У мертвых
особей обнаружено перерождение нервов, характерное для насекомых,
убитых никотином. Было также обнаружено272, что некоторые азопроиз-
водные 3,2'-никотирипа окрашивают шерсть, одновременно защищая ее
от действия черного коврового жучка Attagenus piceus. В результате двух
широко проведенных кампаний по уничтожению насекомых выяснилось'273,
что возможны два нежелательных последствия применения этих средств:
1) уничтожение насекомых, питающихся вредными насекомыми, а также
паразитов последних; 2) выживание и последующее размножение
наиболее стойких особей. Во избежание этих последствий необходим как
химический, так и биологический контроль таких кампании; в
качестве примера описывается метод, в котором используется различие в
токсическом воздействии паров никотина па тлей, их паразитов и
хищников.
Выше уже упоминались изданные в США обстоятельные обзоры
Джексона202, Рорка250 и Марквуда210, посвященные химическим и
биологическим работам в области алкалоидов табака; остается упомянуть о таком
же обзоре, изданном в Англии271. В СССР Институтом биохимии АН
в 1940 году выпущен справочник по биохимии табака, составленный
А. И. Смирновым275.
Никотин и табак уже не представляют непосредственного интереса
для терапии, хотя оба еще применяются в ветеринарии в качестве
глистогонного276. Никотин, лобелии, гельсемин, цитизин и спартеин составляют
группу алкалоидов, обладающих способностью вызывать быстро
проходящее возбуждение, за которым следует депрессия и, наконец, паралич
автономных ганглий. Вторичное действие весьма сложно; вероятно, этим
и объясняется обилие работ по фармакологии никотина, наиболее
типичного представителя этой группы277. Типичное действие' никотина присуще
не только членам этой группы алкалоидов. В 1943 г. было сделано
наблюдение278, что карбаминовые производные холина обладают никотинным
действием, а из морского червя Amphiporus lactifloreus выделено279
незначительное количество основания амфипорина, напоминающего никотин
по фармакологическому действию. Курение и жевание табака может
вызвать состояние хронического отравления; это привело к появлению
значительного количества работ280, рассматривающих проблему потребления
табака в терапевтическом, социальном, гигиеническом и даже
моральном аспекте. Надо упомянуть еще о некоторых работах, трактующих о
физиологическом действии никотина281 и о его поглощении и выделении282
организмом животных. Из легких, печени и почек кролика и других
животных был выделен283 энзим, так изменяющий никотин, что становится

74 Гл. I. Группа пиридина
невозможным установить его наличие фармакологическим путем. По
данным некоторых авторов284, d-норникотин по своему действию очень
напоминает никотин, но превосходит его по токсичности. Найдено также285,
что /-формы а- и ?-иикотинов и норникотинов оказывают более сильное
действие, чем d- и dZ-формы. Однако алкалоиды этих двух рядов
различно влияют на животных разных видов, и это справедливо
также для никотинов и норникотинов. Никотин токсичнее а-никотина.
Что касается 1Ч-алкил-2-(или 6)-дегидроникотинов, то их парализующее
действие на дыхательные центры и свойство понижать кровяное давление
у собак возрастает параллельно с ростом длины алкильной группы от
метильной до бутильной. N-Алкилникотины менее токсичны, чем никотин,
и не оказывают подавляющего действия286.
Действие анабазина аналогично действию никотина287. В том случае,
когда пиперидиновое кольцо анабазина размыкается с образованием
о-амино-8-З-пиридил-н-валериановой кислоты, его активность снижается,
и это верно также для соответствующего лактама и бензоильного
производного288. Миозмин менее токсичен, чем никотин, но оказывает более
сильное действие на кишечник морской свинки289.
АЛКАЛОИДЫ АНАБАЗИСА
(ЕЖОВНИКА БЕЗЛИСТНОГО—Anabasis Aphylla)
Ежовник безлистный (Anabasis Aphylla) произрастает в СССР, в
степях Средней Азии, расположенных к востоку от Каспийского моря, и
считается ядовитым растением. Интерес к алкалоидам, содержащимся в этом
растении, вызван инсектицидными свойствами анабазина, содержащегося
в нем в наибольших количествах и уже описанного в качестве алкалоида,
содержащегося в табаке (стр. 67). Методы извлечения анабазина из
растений описаны А. Г.Соколовыми Я. И. Смирновым290, а способы отделения от
сопутствующего ему лупинина—А. С. Садыковым и Н. С. Спасокукотским290.
Окисление анабазина до никотиновой кислоты описано А. С. Садыковым.
Продажный неочищенный сульфат анабазина представляет собой по
данным В. Н. Дашкевича291 смесь сульфатов алкалоидов, содержащихся в ежов-
нике безлистном (A. aphylla). Смит292 нашел в этой смеси метиланабазин
Іпикрат, т. пл. 222—223° (испр.)], но А. П. Орехову и С. С. Норкииой293
это подтвердить не удалось. По данным А. П. Орехова294, в растении
содержится 2,3% алкалоидов, которые можно разделить на две фракции:
низкокипящую [136—138,5° A2 мм)] и высококипящую [200° A2 мм)].
Первая состоит из анабазина и лупинина, а вторая из смеси оснований еще
не вполне установленного строения и трех алкалоидов, описываемых ниже.
Последние можно разделить дробным осаждением щелочью их
неочищенных хлоргидратов. При очистке афиллидина А. П. Орехов с
сотрудниками295 выделили ничтожное количество алкалоида с т. пл. 162—164° и
lab+54,5°.
Афиллидин C15HS2ON8. Этот алкалоид очищается через перхлорат
ОА-НС1О4 (т. пл. 210—212°); выделенное из него кристаллическое
основание плавится при 112—113°, имеет [а]|° +6,5° (в метиловом спирте),
легко растворяется в спирте и эфире, умеренно в петролейном эфире и
плохо в воде. Афиллидин образует хлоргидрат ОА-НС1, т. пл. 235—237°;
пикролонат, мелкие желтые призмы, т. пл. 235—236°; иодметилат ОА ¦ CH3J,
желтоватые иглы, т. пл. 225—227° (с разл.). Основание реагирует с
раствором брома в хлороформе, с образованием нестойкого дибромида,
превращающегося в бромистоводородную соль бромафиллидина, бесцветные
иглы, т. пл. 210—211°; из этой соли легко выделяется бромафиллидин,
т. пл. 150—152°.

Алкалоиды коры гранатового дерева 75
Афиллин C15H24ONi,. После окончательной очистки через хлоргидрат
это основание представляет собой масло, перегоняющееся при 200° D мм),
склонное к кристаллизации; т. пл. 52—53°, [а]2" + 10,3° (в водном
метиловом спирте); оно растворимо во всех обычных органических
растворителях, образует хлоргидрат OA-IICl-.vILO, \a]2? +13,6"' (в воде); пи-
кролонат, мелкие желтые призмы, т. пл. 230—231° (с разл.); подметилат,
большие бесцветные иглы, т. пл. 219—221° (с разл.).
Реакции а ф и л л и д и и а и а ф и л л и н а. Работы
А. П. Орехова"95 и Шпета с сотрудниками296 тесно соприкасаются в этом
вопросе и устанавливают близкое химическое родство между афиллином
и афиллидином. По данным А. П. Орехова, в присутствии окиси платины
афиллидин восстанавливается до афиллина. Шнет и др. не выделили
афиллина в этой реакции, но выяснили, что образовавшееся при этом
маслянистое дигидрооснование дает после гидролиза и последующей этери-
фикацни этилафиллат С17Н30О.^.2 с т. кип. 150° (глубокий вакуум). Его
моногидрат: т. пл. 76—77°, \-j.Yd ! 25,3° (в метиловом спирте; с=9,96).
Изафилловой кислоты C15H2?O.,N2D с і. пл. 218—221", полученной из этого
эфира и многократно перегнанной при 140—150° в глубоком вакууме,
образуется афиллин (см. выше), la]д +10,08° (в метиловом спирте;
с=7,94); последний путем кислотного гидролиза и последующей этерифи-
кации также можно превратить в этиловый эфир.
По данным А. П. Орехова-95 в результате кислотного гидролиза
афиллидина и последующей этерификации получается этиловый эфир афиллм-
диповой кислоты с т. пл. 210—212°.
Гидрирование афиллидина при 80°, а также его электролитическое
восстановление приводят к образованию d-спартеина (стр. 158). В
результате исчерпывающего метилирования афиллидина один атом азота
элиминируется в три стадии с образованием вязкого желтого щелочного масла
неопределенного состава с т. кип. 235—255° A1 мм). При подобной
обработке афиллина образуется гемиафиллин C]5H2i0N в виде вязкого желтого
масла с т. кип. 217—220°, не обладающего явной щелочной реакцией.
Эти наблюдения наводят на мысль о существовании сходства между
строением афиллина и спартеина; поэтому А. П. Орехов394 предложил
для афиллина формулу, идентичную формуле, выдвинутой Клемо для окси-
спартеина (стр. 163), с тем отличием, что в формуле А. П. Орехова в
положении 10 находится СО вместо СН2 и имеется добавочная двойная связь
между пятым и шестым атомами углерода.
Основание Y Сі6Н24B0)О.Д.,. Это вещество находится в небольших
количествах (около 1,5%) и неочищенном хлоргпдрате афиллина: при
разложении этой соли в присутствии эфира основание V переходит в раствор,
из которого и выпадает при стоянии. Оно плохо растворимо в эфире и
петролейном эфире, легко—-в бензоле и спирте и кристаллизуется из
смеси бензола с петролейным эфиром в виде бесцветных табличек с т. пл.
137° (с разл.).
АЛКАЛОИДЫ КОРЫ ГРАНАТОВОГО ДЕРЕВА
(ГРАНАТНИКА— Punica granatum)
Из коры гранатового дерева {Punica granaUtm L.) Taupe207 выделил
четыре алкалоида: псевдопельтъерпн CyH15ON, пельтьернн C8Hir,ON,
изопельтьерин C8H15ON и метилиельтьерпи CflH17ON. В дальнейшем был
выделен298 еще пятый алкалоид—изометилпелыъерип; Гесе и Эйхель299
высказали предположение, что он идентичен метилпельтьернпу,
выделенному Танре. В своем описании пелыьерпна и нзопельтьернна Танрс ука-

76 Гл. I. Группа пиридина
зывает, что единственное различие между ними заключается в
оптической активности: первый оптически неактивен, в то время как второй
активен. Гесс и Эйхель299 не смогли выделить из коры гранатового
дерева оптически активное основание; поэтому они переименовали изопель-
тьерин в пельтьерин. Однако не приходится сомневаться, что в коре
гранатового дерева действительно содержится /-пельтьерин299. Те же
авторы определили, что метилпельтьерин, выделенный Танре, не является
производным пельтьерина и на этом основании переименовали его в ме-
тилизопельтьерин. Все же Гесс в конце концов выделил из коры
гранатового дерева (P. granatum)'M0 изопельтьерин вместе с основанием C9H17ON,
которое он принял за неизвестный алкалоид 1-(Ы-метилпиперидил-2')-
пропанон-2300, но которое оказалось метилизопельтьернном301.
Детально изучена структура коры гранатового дерева (P. granaium)
(Мейзенхеймер, МалерK01 и распределение алкалоидов в различных
частях растения (ЧэзK02; хорошо описаны различные способы их
извлечения и разделения303. Гесс выделил из килограмма коры 0,52 г
пельтьерина, 1,8 г псевдопельтьерииа, 0,2 г метилизопельтьерина и 0,01 г нзопель-
тьерина. Опубликованы методы определения в коре общего
содержания алкалоидов и их активной фракции304. По Британской фармакопее,
содержание алкалоидов в коре гранатового дерева может колебаться
в пределах от 0,5 до 0,9%*, но исследование продажных образцов коры
(ГудсонJ99 показало значительно большие колебания, а именно, от 0,074
до 0,58 % (по методу Юерса). Продажные соли «пельтьеринтаннат» и
«пельтьеринсульфат», вероятно, состоят из смесей солей активных
оснований, но без псевдопельтьерина; однако по некоторым данным299,
продажные образцы бывают разного состава. Это было подтверждено
Гудзоном299, установившим, что okoj'o половины всего количества
алкалоидов, получаемых из коры высокого качества, можно считать «пельтьери-
ном», пригодным для использования в медицине.
Пельтьерин C8H15ON. Рацемическое основание представляет собой
бесцветное масло с щелочной реакцией; его т. кип. 106° B1 мм).
Пельтьерин легко поглощает кислород; при этом он темнеет и осмоляется; он
растворим в воде, эфире и хлороформе; образует: хлоргидрат, т. ил. 143—
144°, бромгидрат, т. пл. 140° пикрат, т. пл. 150—151°, пикролонат,
т. пл. 172—173°, хлороаурат, кристаллизующийся в виде оранжевых
листочков, т. пл. 82—82,5°30(i. Медленно испаряя водный раствор кислого
d-тартрата пельтьерина, Гесс и Эйхель30а разделили ^/-основание на
d- и /-формы; последняя была окончательно очищена через кислую соль
/-винной кислоты, имеющей т. пл. 129° и [а \2?—20,94°; удельное вращение
сульфата /-основания [а]"* —5,89°. Кислая d-виннокислая соль
правовращающей формы пельтьерина имеет т. пл. 129° и fal* -{-21° (в спирте);
удельное вращение сульфата d-основания [zV? +5,86°. Пельтьерин
первоначально был описан как правовращающее основание, образующее ле-
вовращающие соли; однако в 1920 г. Танре299 определил, что удельное
вращение свободного основания равно —31,1° и описал несколько его
левовращающих солей: хлоргидрат, [a]D —41,2; сульфат, [a]D—30,3°;
бромгидрат, [a]D—32,5°. N-ацетильное производное кипит при 205—
210° D0 мм); [a]D +32,6°, а N-бензоильное производное плавится при
75° (Гесс, |a ]D +18,7°). Хлоргидрат семикарбазона плавится при 168—
170°; [a]D—10,8°.
Метилпельтьерин C9H17ON. Несмотря на то что Гессу и Эйхелю299
не удалось подтвердить существования метилпельтьерина, открытого Тан-
* По требованию Государственной фармакопеи СССР (изд. 8, стр. 137) содержание
суммы алкалоидов в коре не должно быть ниже 0,4%. Прим. ред.

Алкалоиды коры гранатового дерева 77
ре. последний2 повторно доказал его наличие в коре гранатового
дерева и описал его свойства. Метилпельтьерин преставляет собой
маслянистую жидкость, т. кип. 106—108° D5 мм) и lab 4-27,7°; он образует хлор-
гидрат, т. пл. 165—170°, [ab 4-41,2°; бромгидрат, т. пл. 165—167°, lab
4-33,5°; сульфат., [ab 4-38°; пикрат, т. пл. 157—159° и хлороплатинат,
т. пл. 206—208°3. N-Метилпельтьерин, полученный Гессом300 при
обработке пельтьерина формальдегидом и муравьиной кислотой, имеет т. кип.
98—і 02е1 A4 мм) п образует бромгидрат с т. пл. 152° и хлоргидрат семикар-
бгізоші с т. пл. 168 —1C9° (с разл.) (ср. с метнлизопельтьерином, стр. 78і
Строен и е и с л ь т ь е р и н а. В молекуле пельтьерина имеются
одна вторичная аминогруппа и одна альдегидная группа308. Это следует
из того, что основание образует оксим, способный под действием пяти-
хлористого фосфора превращаться в нитрил с т. кип. 104—106° A5 мм),
дающий при гидролизе спиртовым раствором едкого кали кислоту,
этиловый эфир которой идентичен ранее описанному этиловому эфиру р-(-пи-
периднл-2-)-пропнош>воп кислоты30'1. Однако при гфямом окислении
пельтьерина эта кислота не получается. Алкалоид образует также
жидкий гидразон с т. кип. 150° B0 мм), восстанавливающийся по Кижнеру
до й(/-кониипа. Эти реакции приведены ниже300; в них пельтьерип
изображен в виде Р-(пиперидил-2)-прошонового альдегида.
/\ /\ /\
-1 I ^|
4Nfi4CH.,CH2CH() \
'•і-(пиперидііл-2)-про- пелі.тьерин копшін
пионовая кислота
В области синтеза пельтьерина достигнут некоторый успех300' л|°.
Конденсацией tz-пиколина с бромацеталем в присутствии фениллития
получен ацеталь [3-(пиридил-2)-пропионового альдегида
\/N СН2Ш2СН(О(;,Н5),
который выделен в виде двойной соли с сулемой (т. пл. 98,5°). Из
последней действием сульфида натрия выделен ацеталь с т. кип. 85,0° @,1 мм).
давший при гидрировании в ледяной уксусной кислоте в присутствии
окиси платины в качестве главных продуктов реакции 8-коницеин или
ацеталь Р-(пиперидил-2)-пропиоиового альдегида (ацеталь пельтьерина)
І і
ЧМЙ ЧСП2СН2СН(ОС,Н5),
в зависимости от начальной концентрации. Ацеталь пельтьерипа выделен
в виде моноацетата ОА-С2Н4О2, т. кип. 93—94° @,33 мм), т. пл. 72—74°;
из моноацетата получен свободный ацеталь в виде жидкости с т. кип. 101 —
102°1чЗ мм), образующей пикролонат, т. пл. 162—163°. Так как в
результате описанного ряда реакций наряду с пельтьерином образуется
8-коницеин, было высказано предположение308, что пельтьерин может
существовать в таутомерных формах, одна из которых имеет бициклическое
строение.
В результате гидрирования [3-(пиридил-2)-пропионового альдегида
с т. кип. 128° (8 мм) и п1^ 1,5070 в спирте в присутствии скелетного
никелевого катализатора при 150° и 170 am был получен ацеталь310 пельтьерина

/8 Гл. I. Группа пиридина
с т. кип. 91—92° A мм) и п2^ 1,4568; бензоильное производное с т. кип.
177—178°, п2? 1,5229; гидролизом бензоильного производного получен
N-бензоилпельтьерин с т. пл. 74—76°. Аналогичным способом были
получены N-ацетилпельтьерин с т. кип. 174° A8 мм) и Пд 1,4908 и этилуре-
тан пельтьерина с т. кип. 119—121° A мм) и >т§ 1,4771. Константы,
полученные для этих соединений, хорошо согласуются с константами,
определенными Гессом309 для соответствующих производных природного
пельтьерина. До сих пор еще не существует способа выделения
пельтьерина из его ацеталя.
Изопельтьерин C8H15ON. Это название, которое первоначально
Танре дал основанию, рассматриваемому в настоящее время как
рацемический пельтьерин, было впоследствии приписано311 другому алкалоиду.
Изопельтьерин прелставляет собой маслянистую жидкость, т. кип. 102—
107° A1 мм) и 1а]д±0°;его бромгидрат плавится при 149°, а пикрат при
147—148°. Изопельтьерин получается деметилированием метилизопель-
тьерина и снова превращается в метилизопельтьерин при метилировании.
Его строение рассматривается ниже.
Метилизопельтьерин C8H17ON. Исследователь, выделивший это
основание298, назвал его изометилпельтьерином. Впоследствии оно было
изучено рядом других исследователей312. Метилизопельтьерин представляет
собой маслянистую жидкость со щелочной реакцией; кипит при 114—117°
B6 мм), смешивается с водой во всех отношениях и оптически недеятелен.
Образует следующие соли: хлоргидрат, т. пл. 156°; бромгидрат, т. пл.
151—152°; пикрат, т. пл. 158°; хлороаурат, оранжево-желтые розетки,
т. пл. 115—117°. Основание может быть разделено на оптические
изомеры с т. кип. 109° B4 мм) и [а]^ 6,7° (в разбавленной серной кислоте)
и 9,9° (в разбавленной соляной кислоте). d-Кислая виннокислая соль
of-метилизопельтьерина имеетт. пл. 133—134° и [а]^ +22,7°; /-форма имеет
т. пл. 132— 134°и [a])f — 20,83°. Хлоргидраты d- и /-формы имеют [aj^
+ 11,08° и —10,64° соответственно.
Строение метилизопельтьерин а. Этот алкалоид
образует; кристаллический семикарбазон, т. пл. 169°; жидкий гидразон,
т. кип. 154—155° B9 мм) и жидкий оксим, т. кип. 160° A2 мм); из
последнего может быть получен кристаллический пикрат с т. пл. 106°. Иодме-
тилат образует кубические кристаллы с т. пл. 156°. При окислении
основания хромовой кислотой в сернокислом растворе получается N-метил-
пиперидинкарбоновая-2 кислота. При восстановлении гидразона по Киж-
неру при 150—170° образуется N-метилкониин.
Судя по этим реакциям, метилизопельтьерин должен быть N-метил-
пиперидином, замещенным в положении 2 одной из следующих групп:
а) —СН2СН2СНО, б) — СОСНаСНд, или в) —СНаСОСНз- В первом
случае метилизопельтьерин должен был бы получаться при N-метилирова-
вании пельтьерина, чего на самом деле не наблюдается. Выбор между
вторым и третьим вариантом довольно затруднителен. Если заместителем
является группа —СН2СОСН3, алкалоид должен представлять собой 1-(N-
метилпиперидил-2')-пропанон-2 (II). Последний был синтезирован Гессом
и Эйхелем299, но оказался не идентичным метилизопельтьерину; на этом
основании Гесс сделал вывод, что заместителем является группа
—СОСН2СН3. В этом случае метилизопельтьерин должен быть
идентичен метилконгидринону, что также не соответствует действительности.
Затруднение было разрешено Мейзенгеймером и Малером301,
установившими, что продукт, синтезированный Гессом, представлял собой смесь.
Эти авторы осуществили новый синтез: сульфометилат 2-C-окси-'н-пропил-
пиридина (I) гидрировался в присутствии окиси платины в Ы-метил-2-

Алкалоиды коры гранатового дерева 79
?-OKCH-w-пропилпиперидин с т. кип. 110—120° B2 мм); последний при
окислении хромовым ангидридом в уксуснокислом растворе дал метил-
изопельтьерин (II). При каталитическом гидрировании основания 2-?-
окси-н-пропилпиридина (I) был получен 2-р-оксипропилпиперидин
(т. пл. 69—70°, а не 45—47°, как определил Ладенбург), давший при
окислении хромовым ангидридом в уксусной кислоте 1-(пиперидил-2')-
пропанон-2, т. е. изопельтьерин (III); последний метилированием с
помощью формальдегида был переведен в метилизопельтьерин (II).
! N ЧСН2СН(ОН)СН3
і і
4N/X СН2СОСН3 4N/4CH2COCH3
I I
CH3 H
II III
На основе способа, принятого для получения ацеталя <і/-пельтьерина
были разработаны синтезы изопельтьерина и его N-метилпроизводного313
на пиколиллитий действуют в атмосфере азота уксусным ангидридом и
ацетилируют таким образом метальную группу а-пиколина. Полученный
1 (пиридил-2')-пропанон-2 (а-пиколилметилкетон)
Гх
имеет т. кип. 92° A,5 мм) и может быть охарактеризован в виде пикрата
с т. пл. 140—140,5° и пикролоната с т. пл. 179,5—181°. При
гидрировании этого кетона в уксусной кислоте в присутствии окиси платины
получается <і/-изопельтьерип (III) с т. кип. 62° @,8 мм), который также может
быть охарактеризован в виде пикрата с т. пл. 147,5—148,5Э и пикролоната
с т. пл. 177—179°.
При помощи метилсульфата 1-(пиридил-2')-пропанон-2 был переведен
в метилсульфометилат, выделившийся в виде кристаллического осадка,
который при гидрировании в условиях, описанных выше, перешел в
<і/-метилизопельтьерин (II) с т. кип. 43° @,16 мм), идентифицированный в
виде пикрата с т. пл. 157°.
Псевдопельтьерин (N-метилгранатонин) C9H15ON. Этот алкалоид,
наиболее изученный из алкалоидов коры гранатового дерева (P. granatum),
выделен Танре в 1879 г. Он кристаллизуется из петролейного эфира в
виде коротких призматических пластинок ст. пл. 48°, т. кип. 246° и [a]D
±0°; легко растворяется в эфире, спирте и хлороформе, хуже в петролей-
ном эфире. Это сильное основание, образующее хорошо
кристаллизующиеся соли: хлоргидратОА-HCl, ромбоэдры; хлороплатинат (OAJ-H2PtCle,
красноватые иглы; хлороаурат, кристаллы желтого цвета,т. пл. 162°.
Пикрат хорошо растворим в горячей воде и плавится при 252—253° (с
разл.). Дипиперонилиденовое производное кристаллизуется из спирта
в виде микроскопических треугольных пластинок желтого цвета с
т. пл. 226—227°; оно плохо растворимо в большинстве органических
растворителей и дает с крепкой серной кислотой интенсивное синее
окрашивание, переходящее при разбавлении водой в зеленое и желтое314.
При добавлении следов бихромата калия к сернокислому раствору
i-пельтьерин дает интенсивное зеленое окрашивание.

80 Гл. I. Группа пиридина
Строение псевдопельтьерина. 6-Пельтьеркп обла-
да ¦ с: ойствами третичного основания и образует иодметилат і^бесцвеї-
ные ' ческие кристаллы, плавящиеся при температуре выше 280°).
Он даег . м (пластинки с т. пл. 128°) и при восстанослении
превращается во вторичный спирт N-метилгранатолин C9H17ON, кристаллизующийся
из петролейного эфира в виде длинных игл с т. пл. 100° и т. кип. 241°.
Алкалоид образует бензоильное производное и при нагревании с иоди-
стоводородной кислотой переходит в N-метилгранатилиодид C9H10N,) ;
последний при продолжительном нагревании теряет молекулу йодистого
водорода и образует ненасыщенное соединение—N-метилгранатенин
C(|H15N. Этот ряд изменений можно изобразить следующей схемой315:
СН, СН, СН,
\Ю —» (С5Н,ЫСН3)/ ЧСНОН —> (С5НйЫСНз)\ ХСШ -^
чсн„ сн2 тн2
ф-пельтьермп
сн,
0\ )со -^
сн.
тропинон
N-мстплгран.'
-^ (C5H,„NCH3)<;
I ТОЛ И If
/СН,,
/ ^сн
VA
N-мстіілграііатешш
сн2
(C4H6NCH3)( SCH
хси.
тропин
в \^
тропидин
ОН -» (
,сн2
чсн
^-мс'гилгранати
сн2
C4H6NCH3)/ ^Cl
сн.
иодтроппп
При сравнении этого ряда превращений с аналогичными превращениями
тропинона (см. стр. 101) выявляется большое сходство между тропиноном
и ф-пельтьерином, наводящее на мысль, что ф-пельтьерин является
гомологом тропинона. Это сходство подтверждается также следующими
реакциями, протекающими аналогично для обоих алкалоидов: 1) при
длительном действии йодистого водорода и фосфора на N-метилгранатолин (IV)
он превращается в норгранатанин (V), совершенно аналогично тому, как
тропин (VI) превращается в норгидротропидин (VIIK16 и 2) в результате
окисления N-метилгранатолина (IV) перманганатом образуется N-метил-
гранатовая кислота (VIII), аналогично образованию при окислении тро-
пина (VI) тропиновой кислоты (IX):
CH,N=C(iH]0 = (COOHJ ^ CH3N=C-H,2=CHOH - NH=C7H12=CH2
VIII IV V
- 0H3N=C„Hin=CHOH - NH=CeH]0 = CH2
IX VI VII
На этом основании для ф-пельтьерина была принята одна из формул,
ранее предложенная для тропинона310. Установлено, что ф-пельтьерин
реагирует с амилнитритом, образуя диизонитрозосоединение, и с бензаль-
дегидом с образованием дибензилиденового производного (призмы
желтого цвета с т. пл. 200°K17. На основании этих реакций был сделан вывод,
что в молекуле ф-пельтьерина должны быть две активные метиленовые
группы в сочетании: —СН2СОСН2—. Окончательно вопрос о строении
Ф-пельтьерипа был решен на основании результатов реакции
исчерпывающего метилирования1"8 диметилового эфира N-метилгранатовой кислоты

Алкалоиды коры гранатового дерева 81
(VJII) (иодметилат, т. пл. 167°). Первой стадией этой реакции является
образование диметилового эфира N-диметилгранатовой кислоты
C6HelN(CH3)s] = (COOCHsJ—маслянистой жидкости, дающей с йодистым
метилом кристаллический иодметилат с т. пл. 143—144°. который
разлагается при кипячении со щелочами на триметиламин и гомопипериленди-
карбоновую кислоту (X); при восстановлении последней получается
субериновая (пробковая) кислота (XI). В аналогичных условиях из тропи-
новой кислоты образуется пиперилендикарбоновая кислота (XII), дающая
при восстановлении нимелиновую кислоту (XIII).
сн2-
1
сн
сн
1
юос
—си.
сн
1)
II
сн
1
соон
X
СН2 (
СН, С
сн, <
1
НООС (
XI
:н.
:н.
:на
:оон
сн,
/ ч
/ \
сн
сн
1
ноос
XII
сн
сн
соон
сн
сн,
1
сн,
1
ноос
XIII
г
сн,
!
и
1
соон
На основании изложенного Пиччинини предложил для 'f-пельтье-
рина формулу XIV, аналогичную формуле тропинопа, предложенной
Вильштеттером, но отличающуюся от нее тем, что конденсированная
циклическая система состоит не из семи, а из восьми атомов углерода319.
Расщепление алкалоида в метилпиридиновое производное может
быть осуществлено через промежуточное образование N-метилгранато-
вой (XV) и гранатовой (XVI) кислот. Последняя при нагревании с
уксуснокислой ртутью и уксусной кислотой при 150° дает 2-метилпиридин-
карбоновую-6 кислоту, переходящую при перегонке в 2-метилпиридин.
СН.—СН СН, СН2—СН СООН СН2—СН—СООН
I I I I I II
СН, NCH3 СО —> СН, NCH3 -* СН2 NH
! ! 1 ! I II
СН2—СН СН2 СН»-СН СН2СООН СН2—СН—СН2СООН
XIV XV XVI
ф-псльтьерин N-метилграіштовая гранатовая кислота
кислота
Эта формула u-пельтьерина (XIV) подтверждается результатами
исчерпывающего метилирования N-метилгранатанина, продукта
электролитического восстановления этого алкалоида32". Вильштеттер с
сотрудниками321 превратили N-метилГранатанин через четвертичное аммониевое
основание (XVII) в Д4-дедиметилгранатенин и получили из его
четвертичного основания (XVIII) углеводород С8Нг2, оказавшийся цикло-Д1:5-
октадиепом (XIX).
N(CH3KOH-
СН2—СН СН2 СН2—СН—СН, СН=СН—СН2
I ! II
СН2 СН2 --> СН2 СН2
СН, N(CH3)..OH СН2 —> СН2 СН2
I ! "ill
СН2-СН СН2 СН2—СН=СН СН3—СН
XVII XVIII XIX
Jen
Позднее Вильштеттер и Вазер321, применив перегонку в вакууме,
расщепили N-метилгранатенин CSH12NCH3 (т. пл. 17,2—17,4°, df 0,961)
через четвертичное основание а-диметилгранатенина на триметиламин и
циклооктатриен С8Ню (т. кип. 147,2—148,2°, п™ 1,52810; а°Л 0,925). При
нагревании с диметиламином дибромид этого углеводорода
образует диметиламиноциклооктатриен и тетраметилдиаминоциклооктадиен
С8Н10Ш(СН3K]о, т. кип. 126—127° A4 мм), d° 0,944. Из последнего
6 Т. А. Генри

82 Гл. і. Группа пиридина
может быть получен иодметилат с т. пл. 170—171° (с разл.), дающий
с окисью серебра циклооктатетраен
СН=СН—СН
I II
СН СН
II I
СН—СН=СН
т. пл. —27°, т. кип. 42,2—42,4°, «fj 1,5389, d°0,943. Эти данные были в
дальнейшем подтверждены Вильштеттером и Гейдельбергером321. Строение цик-
лооктатетраена322, а также возможность его применения в реакциях
полимеризации привлекли к нему внимание химиков. Он был вновь получен'і3і
из ф-пельтьерина; определены его т. пл. от —5,8° до —5,4е, n2? 1,5342 и
получен аддукт с малеиновой кислотой, т. пл. 166,7—168,2е. Установлено,
что при смешении пробы углеводорода и его аддукта с циклооктатетрае-
ном, синтезированным из ацетилена, или его аддуктом с малеиновой
кислотой не происходит депрессии температуры плавления; спектры
поглощения обоих углеводородов в ультрафиолетовом свете идентичны, а между
спектрами в инфракрасном свете нет существенного различия.
Приведенный ниже синтез ф-пельтьерина представляет особый
интерес, так как для его осуществления потребовались только те материалы
и условия, которые встречаются в растениях, т. е. был воспроизведен
возможный биосинтез. Робинсон показал314, что если в определенных
условиях смешать водный раствор кальциевой соли ацетондикарбоновой
кислоты с водным раствором глутарового диальдегида и метиламина и оставить
смесь на 24 часа, то образуется вещество XX, которое в результате
декарбоксилирования превращается в ф-пельтьерин (XXI). Последний
выделен в виде пикрата, из которого после перекристаллизации
получается чистое основание с т. пл. 48,5°; это основание может быть
идентифицировано переводом в характерное дипиперонилиденовое
производное. Синтез протекает по следующей схеме:
СН2—СНО СН2—СО—О СН2—СН СН—СО—О
СН2 + NH2CH3 -f СО Са -* СН2 NCH3 CO Са —».
СН2—СНО СНа—СО—О СН2—СН СН—СО—О
СН2—СН СНСООН СН2—СН СН2 СН2—СНа—СН СН->
III III II
—»• СН2 NCHs CO —»• СН2 NCHg CO NCH3 CO
I I I I* I I II
CH2-CH—-CHCOOH CH2—CH CH2 CH2_CH2—CH CH2
XX XXI XXII
Примечание. В тиатропиноне, селенатропиноне и М-метилазатропиноне(см. ниже/
группа —СН2*— в соединении XXI заменена соответственно на группы —S— (как в
соединении (XXIV), Se— или —N(CH3)—.
Аналогично из адипинового диальдегида СНО[СНг]4СНО (вместо
глутарового диальдегида) был синтезирован N-метилгомогранатонин
(XXIIK23. Из полученного основания восстановлением его натрием в
бутиловом спирте получен N-метилгомогранатолин324 (XXII, СНОН вместо СО),
бензо ильное производное которого обладает заметным анестезирующим
действием. Этим же методом325 конденсацией р-(о-формилфенил)-пропио-
нового альдегида СНОСвН4[СН2]2СНО с метиламином и кальциевой
солью ацетондикарбоновой кислоты был получен 8,9-бенз-Д8'9-гомограна-
тонон-3 (XXIII); последний был восстановлен до ф-спирта (ср.
восстановление тропинона до ф-тропина), бензоильное производное которого (т. пл.

Литература
98°), являющееся аналогом тропококаина (стр. 124), также обладает
заметным анестезирующим действием.
сн=сн—с сн—аи сн-, -сн—сн*
' II ill
| і NCH3 CO S NCH3 СО
\ і II 1,1
СН=СН-С-СН2-СНг-СН- —СЛ-h CH»-CH—-CH2
XXIП XXIV
Помимо описанных алкалоидов, этим способом было синтезировано325
значительное число веществ, сходных с ф-пельтьерином, в молекулы
которых введены атомы серы, селена или второй атом азота. Например,
тиатропинон (XXIV) был получен конденсацией тиобисацетальдегида327
CHOCH2SCH3CHO с кальциевой солью ацетоыдикарбоновой кислоты и
метиламином; он кристаллизуется в виде толстых шестигранных
пластинок ст. пл. 126—127° и образует дипипероиилиденовое производное с
т. пл. 24Г.
Подобные синтезы были осуществлены в различных условиях3-*.
Так, например, пользуясь растворами глутарового диальдегида,
хлористоводородного метиламина и ацетондикарбоновой кислоты, в присутствии
буфера при значениях pH от 3 до 7 удалось получить ф-пельтьерин с
выходом GO—72%; а при значениях pH 9,0—13,0" выход снижается, хотя
получается все еще достаточно большое количество алкалоида.
Фармакологическое действие алкалоидов коры
гранатового дерева (P. granatuni)
Кора гранатового дерева в настоящее время мало применяется в
медицине. Ее активной составляющей считается пельтьерин, оказавшийся
очень токсичным для солитера329; этим объясняется употребление коры
или выделенной из смеси алкалоидов фракции в форме «пельтьерин-
танната» или «пельтьеринсульфата». В качестве антигельминтического
средства «таннат» принят в Британской фармакопее A932 г.), а
«сульфат» во французской. ф-Пельтьерин и его производные представили
некоторый интерес в качестве анестетиков, о чем уже упоминалось выше.
На основании изучения беизоильных производных и других сложных
эфиров N-метилгранатолина Танре330 пришел к выводу, что бицикличе-
ская система гранатана вызывает более сильное анестезирующее действие,
чем бициклическая система тропана. С другой стороны, Мак-Эльвейн и
Адаме331 нашли, что этиловый эфир бензоилгранатолинкарбоновой
кислоты, являющейся гомологом норкокаина, в котором эфирная и сложно-
эфирная группы поменялись местами, оказывает более слабое
анестезирующее действие, чем кокаин, и более ядовит. Фармакологическое
действие пельтьерина и Л-пельтьерина обстоятельно изучено Шибата832.
ЛИТЕРАТУРА
1. G о г і s, Larson пс au, Bull. sei. pharmacol., 1021, 28, 497, 499.
2. К u h n, S с h a f e r, Deut. Apoth. Z., 1938, 53, 405, 424.
3. Manske, Can. J. Res., 1942, B20, 265.
4. Spath, Engl л ender, Ben, 1935, 68, 2218; cp. P і с t e t, P і с t e 1, Ilelv.
Chim. Acta, 1927, 10, 593.
5. R і m і n g t о n, S. Afr. J. Sei., 1934, 31, 184.
6. П. К. Ю p a ш e в с к и й, С. И. С т е п а н о в, ЖОХ, 1939, 9, 1687.
7. Oersted, Schweigger's J., 1819, 29, 80.
8. F 1 u с k i g e r, II a n b u r y, Pharmacographia, London, 1879, p. 584.
9. S t e n h о u s e, Pharm. J., 1855, 14, 3G3; a) S a b e t л y, T r a b я u d, liui
parfum., 1946, 1, 44, 46.

Гл. I. Группа пиридина
Nunez, Johnson, J. Am. Pharm. Ass., 1943, 32, 234.
Anderson, Ann., 1850, 75, 82; 1850, 84, 345; cp. Werthe і m, R о с h 1 o-
der, Ann., 1845, 54, 255.
В a b о, К є 1 1 e г, J. pr. Chem., 1857, 72, 53.
Rugheimer, Ber., 1882, 15, 1390.
D u n s t a n, G a г n e t t, J. Chem. Soc, 1895, 67, 94.
Staudinge ru др., Ber., 1923, 56, 699, 711; Ot t с сотрудниками, Ann., 1921,
425, 314; Ber., 1922, 55, 2653, 1924, 57, 214.
N el son, J. Am. Soc, 1919, 41, 1115; S p a t h, D a г 1 і n g, Ber., 1930, 63, 737.
A s a h і n a, A s a n o, J. Pharm. Soc. Jap., 1920, 503; 1922, 85; A s a n 6, К a n e-
m a t s u, J. Pharm. Soc. Jap., 1927, 521; 1932, 65, 1602; Gokhale, Bhidc,
J. Ind. Chem. Soc, 1945, 22, 250.
G u l l a n d, H о p t о n, J. Chem. Soc, 1930, 6.
T h о m s, Tluiraen, Ber., 1911, 44, 3717; G о о d s о n, Biochem. J., 1921, 15,
123.
A с r e e, J a с о b s e n, fi a 1 1 e r, J. Org. Chem., 1945, 10, 236, 449; 1947, 12, 731.
H a г t z e 1 1, S t г о n g, Contrib. Boyce, Thompson Inst., 1944, 253; H a r t z с 1 1,
Synerholm, Arthur, Boyce Thompson Inst., 1945, 433; H a r t z e 1 1,
H a г v і 1 1, Arthur, Boyce Thompson Inst., 1943, 87.
M a se re, С. г., 1937, 204, 890.
Adams, Cristol, Anderson, Albert, J. Am. Chem. Soc, 1945, 67, 89.
Bickel, Wibaut, Rec trav. chim., 1946, 65, 65; W і b a u t, Helv. Chim. Acta,
1946, 29, 1669; Wibaut, Kleipol, Rec. trav. chim., 1947, 66, 24, 459.
Spath, Tschein і t z, Monatsh., 1921, 42, 251.
В і с k e I, J. Am. Chem. Soc, 1947, 69, 1801.
A d a m s, G о v і n d a с h a r i, J. Am. Chem. Soc, 1947, 69, 1806.
В і с k e 1, J. Am. Chem. Soc, 1947, 69, 1805.
Adams, Jones, Johnson, J. Am. Chem. Soc, 1947, 69, 1810.
A d a m s, J о n e s, J. Ara. Chem. Soc, 1947, 69, 1803.
31. M a s с г e, Otten walder, Bull. sei. pharmacol., 1941, 3, 4, 65.
32. Renz, Z. physiol. Chem., 1936, 244, 153.
33. N і e n b u г g, T a u b о с k, Z. physiol. Chem., 1937, 250, 80.
34. К о s t e r m a n n s, Rec. trav. chim., 1946, 65, 319; 1947, 66, 93; Nat. Tijds Ned.
Ind., 1940 (замечания по этой статье см. Wibaut, Rec. trav. chitn., 1946, 65,
392).
35. T u s о n, J. Chem. Soc, 1864, 17, 195.
3f>. S о a v e, Brit. С. А., 1896, 1, 386.
37. Schulze, Brit. С. А., 1898, 1, 42; 1905, 2, 112.
38. E v a n s, J. Am. Chem. Soc, 1900, 22, 39.
39. M a q u e n n e, P h і 1 і p p e, С. г., 1904, 138, 506; 1904, 139, 840.
40. Bottcher, Ber., 1918, 51, 673.
41. Winterstein, Keller, W є і n h a ge n, Arch. Pharm., 1917, 255, 513.
42. Spath, Ts с h e 1 n і t z, Monatsh., 1921, 42, 251.
43. Spath. Koller, Ber., 1923, 56, 880.
44. Spath, Koller, Ber., 1923, 56, 2454.
45. Spath, Koller, Ber., 1925, 58, 2124.
40. Schroeter, Seidler, Sulzbacher, Kanitz, Ber., 1932, 65, 432; 1938,
71, 671.
47. R є і t m a n n, Brit. С. А., 1935, А, 97.
48. Jahns, Ber., 1885, 18, 2518.
49. S с h u 1 z e, Frankfurt, Ber., 1894, 27, 709.
50. S с h u 1 z e, T г і e г, Z. physiol. Chem., 1912, 76, 258.
51. Thoms, Ber., 1891, 31, 271, 404.
52. Go г ter, Ann., 1910, 372, 237; ср. P о 1 s t о r f f, Brit. С. А., 1910, 2, 234:
P a 1 1 a d і n o, Brit. С A., 1894, 2, 214; 1895, 1, 629; Graf, Brit. С. А., 1904,
1, 915; N о t t b о h m, M a y e r, Z. Unters. Lebensmut., 1931, 61, 429.
53. R і m і n g t о n, Onderstepoort J., 1935, 5, 81.
54. Holz, Kutscher, T h e і 1 m a n n, Z. Biol., 1924, 81, 57.
55. S a ret t, P e г 1 z w e і g, Levy, J. Biol. Chem., 1940, 135, 483; К u h n a u.
Vitamine u. Hormone, 1942, 3, 74; см. также Huff, J. Biol. Chem., 1946, 166,
581; 1947, 171, 639.
56. Almeida, Agr. Lusit., 1940, 2, 307 (C. A., 1943, 37, 410).
57. R a f f a e 1 e, Ann. chim. farm, (итальянск.), 1939, 7, 46 (С. А., 1941, 35, 5643).
58. Ko d і с e k, W a n g, Nature, 1941, 148, 23; cp. F о x, M cN e і 1, F і e 1 d, J. Biol.
Chem., 1943, 147, 445;-S 1 о t t a, N e і s s e r, Ber., 1938, 71, 1987; С і u s a,
D e s s i, Ann. chim. appl., 1947, 37, 88.
59. H a n t z s с h, Ber., 1886, 19, 31.
60. Jahns, Ber., 1887, 20, 2840; cp. W e і j 1 a r d и др., J. Am. Chem. Soc, 1944,
66, 1319.

,/Iumepamt/pu 85
Последние наблюдения см. Volmer, F її г s l, Bull. ЛсаіІ. MerI., 1939, 122, 241
(С. А., 1940, 34, 4805).
Л с к р г m а n п, Z. Biol., 1912, 59, 17; cd. К о h 1 г ;i u s с h, 2. Віоі., 19H, 57, 273.
В о m b e I о п, Pharm. Zentralhalle, 1886, 146.
Jahn s, Ber., 1888, 21, 3404; 1890, 23, 2972; 1891, 24, 2615; Arch. Phfirni., 1891,
229, 669.
[¦: in d c, Apoth. Z., 1915, 30, 240 (Brit. С. Л., 1915, 1, 981).
Iles s, Ber., 1918, 51, 1004.
T r і e r, Z. physiol. Chem., 1913, 85, 372.
\V inter'. ( о і ri, VV e і n h a g e n, Z. physiol. Chem., 1918, 104, 48.
С h e m ni t і u s, J. pr. Chem., 1927, (II) 117, 147.
V. u 1 e г с сотрудниками, Helv. Chim. Ada, 1944, 27, 382.
В о и г с с (, Bull", sei. pliarmacol., 1933, 40, 98; Bull. Nat. Formulary Cttee (U. S. Д.),
1939, 8, (>; Ср. VV і і і і a m s, 11 і n e r, J. Am. Pliarm. Ass., 1945. 34, 45.
Bond, J. Ass. Off. Agr. Chem., 1941, 24, 817; 1942. 25, 817.
Ю. Я. Горный, Фармация, 1939, 5, ІЗ.
F r e u d e n b e r g, Ber., 1918, 51, 976, 1669.
Wohl, L о s a n і t s с h, Ber., 1907, 40, 4701.
Hess, Ber., 1918, 51, 806; 1919, 52, 206.
Hess, Ber., 1918, 51, 1004.
M a y e r, Monntsli., 1902, 23, 22.
Wohl, Johnson, Ber., 1907, 40, 4712.
11. A. II p e о б p a ж e ri с к н ii, Л. Б. Ф и ш e р, ЖРХ, 1941, 11, 140.
Al a n n і с h, Ber., 1942, 75, 1480.
Merck, M a e d e r, герм. пат. 485139; rp. M с E і v a і ri. j. Am. Chem. Soc,
1924, 46 1721; Л1 с E 1 v a і n, S 1 о r k, .). Лін. Chem. Soc, 1946. fi8, 1049.
M a n n і с h, Veit, Ber., 1935, (I8, 506.
П. С. Угрюм о в, ДАН СССР, І940, 29, 18; ЖОХ, І94І, 11, 829; 1944, 14, 997.
Т. Ф. Д а н к о в а, Е. А. С и д о р о n a, II.A. Преображено к и й, ЖОХ,
1941, 11, 934.
К a r r e r, R u с k s t u h I, Ilelv. Chini. Acta. І944, 27, 1698.
D і :; о її, Heffter's Handb., 1924, 2, 813; Z n n z, Elem. Pharmacodyn. spec, !932,
329; E n I e r, D о m e і j, Acta pharm. toxicol., 1945, 1, 263.
К a d о n a g a, Foi. Pharmacol. Jap., 1938. 20, 44; І940, 28, 72.
Schlegel, Arch. exp. Path. Pharm., І939, 192, 389; Finger, Rev. v\,.(!. V'.t.
Buenos-Aires, 1944, 26, 6; В a t h a m, Parasitology, 1946, 37, 185.
К a n ri a n g a r a, Trop. Agr., 1941, 96, 187.
Mercier, Bull. Mens. Soc. iiniiieniic Lyon, 1944, 13, 28, 46. 5b.
P о w e r. T u t і n, J. Arn. Chem. Soc, 1905, 27, 1461.
H e b e r t, H e і m, Bull. Soc. Chim., 1898, A11), 17, 064.
Svagr, Chem. Listy, 1923, 174 166.
M a d a u s, Schindler, Arch. Pharni., 1938, 276, 280.
F а г r, VVrigh t, Pharm. J., 1877—1888, (III), 18, 13, 511; 1891, (III), ->!. XiT,
936; 1895—1896, (IV), 1, 89; 1904, (IV), 18, 185.
Cl a r k, Of f о r d, Trans. Roy. Soc. Can., 1926, (III), 20, III, 153.
D і І 1 і n g, Pharm. J., 1909, (IV), 29, 34, 70, 102.
С h e m n і t і u s, J. pr. Chem., 1928 118, 25.
W о і f f e n s t e і n, Ber., І894, 27, 26І5; І895, 28, 302.
R r n u n, Ber., І905, 38, 3108; 1917, 50, 1477.
G і e s e с к e. Arch. Pahrm., 1827, 20, 97.
В 1 y t h, Ann., 1849, 70, 73.
H o'f m a n n, Ber., 1881, 14, 705.
Spath, К uf frier, Ensfeliner, Ber., 1933, 66, 596.
M e 1 z e r. Arch. Pharm., 1898, 236, 701; cp. D і І І і n g (ем.08).
G a b u t t і, Brit. С. А., 1906, (II), 711.
A h r e n s, Ber., 1902, 35, 1330; cp. L n f f I e r, F r і e d r і с h, Ber., 19<I9. 4 2,
107.
H of m a nu, Ber., 1884, 17, 825.
T a f e i, Ber., І892, 25, 1619.
Laden bur g, Ber., 1885, 18, 1587.
H о f m a n n, Ber., 1881, 14, 705; 1882, 15, 2313; 1883. lfi, 558; 1884, 17, 825; 188 5.
18, 5, 109.
W и I f f e n s t e і n, Ber., І895, 28, 1459.
Braun, Schmitz, Ber., 1906, 39, 4365.
L a d e n b u r g, Ber., 1886, 19, 439, 2579.
Ladenburg Ber. 1893, 26, 854; 1894, 27, 853, 859, 3063; 1896, 29, 2706; 190І,
34, 3416; 1906, 39, 2486; 1907, 40, 3734; ep. VV о І f f e n s t с і n, Ber., 1894, 27.
2611, 2615; 1896, 29, 1956- S і mon, Bull. Soc. Chim., 189'l, III, 9, 949; L n ч-
d о I t. Ber.. 1894 27, 1362; H о ч s, W ,• N z і e n. Ber., 1920, 53, 139.

Гл. і. Группа пиридина
E n g 1 e r, B a u r, Ber., 1891, 24, 2530; 1894, 27, 1775; Lauten schlage r,
Onsager, Ber., 1918, 51, 602; Koller, Monatsh., 1926, 47, 393; D і e 1 s,
Alder, Ann., 1932, 498, 16,
С 1 e m о, Ramage, J. Chem. Soc, 1932, 2969.
Ochiai, Tsuda, Ber, 1934,67, 1011
L o f f 1 e r, Friedrich, Ber., 1909, 42, 107.
Hess, Eichel, Ber., 1917, 50, 1192, 1386.
Le і t he, Ber., 1932, 65, 927.
123. С 1 о u g h, J. Chem. Soc, 1918, 113, 526.
124. W і 1 1 s t a t t e r, Ber., 1901, 34, 3166.
125. Loffle r, Friedrich, Ber., 1909, 42, 107.
126. Planta, К e к u 1 e, Ann., 1854, 89, 150.
127. Pa ss on, Ber., 1891, 24, 1678,
128. Hess, Eichel, Ber., 1917 50, 1386; 1919, 52, 1622; 1920, 53, 129.
129. W er t h e і m, Ann., 1856, 100, 1329.
130. H о f m a n n, Ber., 1895, 18, 5; L e 1 1 m a n n, Ann,, 1890, 259, 193; Loffle r,
Friedrich, Ber., 1909, 42, 107.
131. Spath, Adler, Monatsh., 1933, 63, 127.
132. Loffle r, Tschunke, Ber., 1909, 42, 929.
133. Hess с сотрудниками, Ber., 1917, 50, 1386; 1919, 52, 964. 1920, 53, 119; Ann.,
1925, 441, 101, ср. M с і s e n h e і m e r, Mahler, Ann., 1928, 462, 301
134. E n g 1 e r, Bauer, Ber., 1891, 24, 2530; 1894, 27, 1775.
135. Ladenburg, Adam, Ber., 1891, 24, 1071.
136. L o f f 1 e r, Ber., 1909, 42, 116, 960.
137. Spath, Kuffner, E n s f e 1 1 n e r, Ber., 1933, tJO, 591; S p a t h, L о r e n ¦/.,
Ber., 1941, 74, 599.
138. Hof mann, Ber., 1885, 18, 109.
139. L e 1 1 m a n n, Ber., 1890, 23, 680.
140. Gabriel, Ber., 1909, 42, 4059.
141. W e r t h e і m, Ann., 1863, 127, 75; II of m a n n, Ber,, 1885, 18, 5; L e I 1 m a n n.
Ann., 1890, 259, 193.
142. H о f m a n n, Ber., 1885, 18, 5; L e 1 1 m a n n , Ber., 1890, 23, 2141; L o f 1 1 e r
Ber., 1904, 37, 1895; 1909, 42, 946.
143. W e r t h e і m, Ann., 1856, 100, 75; L O f f 1 с r, Ber., 1905, 38, 3326; L O f f 1 e r.
Friedrich, Ber., 1909, 42, 107; L o f f 1 e r, Tschunke, Ber., 1909, 42
929.
144. Le 11 manu, Ber., 1890, 23, 2141; Ann,, 1890, 259, 197,
145. L o f f 1 e r, К a і m, Ber., 1909, 42, 94; L o f f 1 e r, Flugel, Ber., 1909, 42, 3420
146. Angeli, Gazzetta, 1890, 20, 761; Ber., 1890, 23, 1793, 2154.
147. S с h о 1 t z, Ber., 1912, 45, 734; 1913, 46, 1069.
148. T с h і t ь с h і b a b і n, Ber., 1927, 60, 1607.
149. D і e 1 s, Alder, Ann., 1932, 498, 16.
150. С 1 e m о, R a m age, ,i. Chem. Soc, 1931, 49; 1932, 2969; cp. T u 1 1 о с k. W c-
E 1 v a і n, J. Am. Chem. Soc, 1939, 61, 961.
151. Prelog, Balenovic, Ber., 1941, 74, 1508.
152. Lof fier, Ber., 1909, 42, 948.
153. L o f f 1 e r, Ber,, 1909, 42, 122; Spath n др., Ber., 1933, 66, 591; 1941, 74, 599.
154. Pharmacographia, 1879, 299.
155. A 1 b a h a r y, L o f f 1 с г, С. г., 1908, 147, 996.
156. Hunt, F о s 1) і n d e r, Anaesthesiology, 1940, 1, 305,
157. Proctor, Am, J, Pharm,, 1836, 9, 98; ср. В a s t і с k, Farm. J., 1850, A), 10,
270, 456.
158. Lewis, Pharm, J,, 1877—1878,A11), 8, 56.
159. S і e b e r t, Inaug. Diss., Marburg, 1891,
160. Bohringer, Sohne, англ. пат, 145621 -2.
161. Wieland, Ber., 1921, 54, 1784.
162. Schopf, Lehmann, Ann., 1935, 518, 12.
163. Analyst, 1939, 64, 581, Применение полярографического метода к определению
лобелина см. N y m a п, Svensk. Farm. Tid., 1943, 47, 401, 429.
164. С a u 1 k і n, Quart. J. Pharm., 1939, 12, 438; M a r k vv e 1 1, Pharm. J., 1936, 136,
617; см. также U f f e 1 і с, Pharm. Weekbl., 1946, 81, 41.
165. Англ. пат. 145621—2; 156190; 314532; герм. пат. 336335; 340116; 362380; 389816;
532535; авт. свид. СССР 54334.
166. Д. А. Баландин, Фармация, 1946, 9, 17,
167. W і e 1 а п d, Schopf, H e r m s e n, Ann., 1925, 444, 40; S с її O p f. В о e t t-
ch e r, Ann., 1926, 448, 1.
U18. W і e 1 a n d, D r a g e n d о r f f, Ann., 1929, 473, 83.
109. W і e 1 a n d, D r і s h a u s, Ann., 1929, 473, 102.

Литература
: /0. S с h е u і п g, W і її t e r h a 1 d e r, Ann., 1929, 473, 126; ср. англ. пат. 312919;
314019.
171. Sch us ter, Ber., 1892, 25, 2398.
і72. W і є 1 a n d, К о s с h a r a, Dane, Ann., 1929, 473, 118.
!73, W і e 1 a n d, К о s с h a r a, Dane, R e n z, Schwarze, Linde, Ann., 1939,
540, 103; T h о m a, Ann., 1939, 540, 99.
174. Wieland, I s h і га a s a, Koschara, Ann., 1931, 491, 14.
175. M a n s к e, Can. J. Res., 1938, 16B, 445, с замечаниями Уина о фармакологических
свойствах.
176. Например: Curtis, Wright, Lancet, 1926, 211, 1255; 1929, 216, 439; King,
H о s m e r, D r e s b a с h, J. Pharm. Exp. Ther., 1928, 32, 241; W h і t e h e a d,
Univ. Colorado Studies, 1942, 27, 1 (аналитическое действие).
177. Stanojevic, Djordjevic, С. r. Soc. biol., 1938, 127, 1362; E u 1 e r, L і 1-
jestrand, Zottermann, Upsala Lakareforen Forh., 1939, 45, 373;
Berliner, Arch. int. Med., 1940, 65, 896: Berlin er, Lilienfeld, Arch. int.
Med., 1942, 69, 739; Am. J. Med. Sei., 1942, 203, 349; Rotor, Damian,
Austria, Acta Med. Philippina, 1941, 2, 435; P і с с і о n e, В о y d, J. Lab. Clin,
Med., 1941, 26, 766.
178. Richter, Arch. exp. Path. Pharm., 1938, 190, 280; 1939, 193, 117, 256.
179. Pannier, De Backer, Verh. Kon. VI Acad. Geneesk. Belg., 1945,7,1, см.
также D e В а с k e r, С r. Soc. biol., 1944, 138, 901: Le no Ne, Ruppert,
Verh. Kon. VI Acad. Geneesk. Belg. 1942, 199, 478,497,
180. Ku bo t a и др., China J. Phisiol., 1929, 3, 279.
!81. .M u le e r j i, Ghosh, Gurr. Sei., 1945, 14, 198.
182. Il ey n e, В en de z u, С. А., 1945, 39, 3814.
183. Lee, F r e u d e n b e r g, J. Org. Chein., 1944, 9, 537; см. также Foster,
M о e n с h, CI a r k, J. Pharm. Exp. Ther., 1946, 87, 73.
:84. Spath, 1-І і с k s, Z a j і с, Ber., 1935, 68, 1388; Spath, M a r і о n, Z a j і с,
Ber., 1936, 69, 250; S p a t h, Z a j і с, Ber., 1935, 68, 1667; Spath, Marion,
Z a і і с, Ber., 1936, 69, 251; Spath, K e s z t 1 e r, Ber., 1936, 69, 2725; 1937,
70, 704; см. также Hicks, Austr. J. Exp. Bio!., 1936, 14, 39; W e n u s с h,
Pharm. Z., 1936, 77, 141; В о w e n, J. Econ. Entom., 1944, 37, 293; В о t t о m 1 e y.
N о t t 1 e, W h і t e, Austr. J. Sei., 1945, 8, 18; о ранних работах см. L і vers і d-
g e, Chem. News., 1881, 43, 124; Petit, Pharm. J., 1879 A11), 9, 819; R о t h e-
r a, Biochem. J., 1910, 5, 193.
185. S m і t h, J. Am. Chem. Soc, 1931, 53, 277; 1935, 57, 959; N e 1 so n, J. Am. Chem.
Soc, 1934, 56, 1989; M. И. Хмура, ЖПХ, 1938, 11, 109.
i8o. О r e k U о v, С. г., 1929, 189, 945; О r e k h о v, M e n s с h і k и v, Ber., 1931,
64, 266; 1932, 65, 234; О r e k h о v, N о r k і n a, M a x і m о v a, Ber.,
1934, 67, 1845.
і87. P a 1, N a r a s і n h a m, J. Ind. Chem, Soc, 1943 20, 181; см. Pharmacographia
Indica, vol. II, London, 1891, p. 266.
!88. Marion, Can. J. Res., 1939, 17В, 21; 1945, 23, 165.
189. N о g a, Fachl. Mitt. Ost. Tabakregie, 1914 (Brit. С. А., 1915, I, 711); ср. Spath,
В і n і е с k і, Ber., 1939, 72, 1809.
190. Л. A. ПІ м y к, А. Бороздина, ДАН СССР, 1941, 32, 62; ЖПХ, 1939, 12,
1582; 1940, 13, 776; 1941, 14, 864; см. также А. А. Ш м у к, М. И. X м у р а,
Ж. прикл. ботаники, 1935, А, 111; Markwood, Barthel, J. Ass. Off. Agr.
Chem., 1943, 26, 280; В о w e n, Barthel, Ind. Eng. Chem., 1944, 36, 475; Anal.
Edit., 1943, 15, 740; 1944, 16, 377.
:91. Pictet, R о t s с h y, Ber., 1901, 34, 696. ^
192. M a r k w о о d, В a r t h e 1, J. Ass. Off. Agr. Chem.(U. S. A.), 1943, 26, 283; Mark-
wood, Sei., 1940, 92, 204.
193. Ehrenstein, Arch. Pharm., 1931, 269, 627.
194. К 1 є і n, H e r n d 1 h о f e r, Oesterr. Bot. Z., 1927, 76, 222.
195. P і с t e t, С о u r t, Ber., 1907, 40, 3771; Ciamician, Ravenna, Atti Accad.
Lineei, 1911, 20, I, 614; Spath, Z a j і с, Ber., 1936, 69, 2448; Spath, К u f f-
n e r, Fortsch. Chem., Org. Naturstoffe, 1939, 11, 248.
і90. См., например: К a n, L і n, J. Chin. Chem. Soc, 1941, 8, 1; A s k с w, New Zeeland
J. Sei. Techn., 1942, 24B, 41; F r і t z s с h e, Syracuse Chem., 1942, 35, № 7, 3,
6; В о w e n, Barthel, J. Ass. Off. Agr. Chem., 1944, 27, 224; ам. пат.: Gar-
n e r, № 2128043; McCoy, № 2162738; R a d e r № 2235589; Edwards,
№ 2251041; Tiger, Dean, № 2293954; авт. свид. СССР: А. А. Ш м у к и др.
№ 54879; В. А. С а ф р о н о в № 57144; А. И. M e д н и к о в № 58981; S u b r a-
manian, Variyar, J. Sei. Ind. Res. (India), 1944, 3, 143.
.197. S e. k a, Klein's Handbuch der Pflanzenanalyse, Bd. 4, Pt. 3, 1933, S. 544; Tonkin,
Allen's Commercial Organic Analysis, Aufl. 5 Bd. 7, 1933, S. 625; D o r r, Z. Unters.
Lebensmitt., 1934, 67, 113; Pvrike Z. Unters. Lebensmitt., 1943, 86. 89;

Гл. I. Группа пиридина
S с h w z e r, Lands. Jahr., 1943, 93, 331, Пикратный метод Пфайль-Шмитта (Lands.
Jahr., 1927, 54, 60) модифицирован различными авторами; Tabak, 1940, 3,
93—123; S р а і к о v, Ann. Univ. Sofia Fac. Agr. Sylv., 1941 — 1942, 20, 415 (С. А..
1945, 39, 3627); Rasmussen, Kofoed, Dansk. Tids. Pharm., 1944, 18, 2:«.
198. H о f m a n n, Biochem. Z., 1933, 260, 26; Mikrochem., 1935, 18, 24; Bodniir,
N a g y, Z. Unters. Lebensmitt. 1937, 73, 191; W e n u s с h Z. Unters. Lebensmitt.,
1937, 4, 43, 46; R і p a n-T і 1 і с і, С г і s t с a, Z. Unters. Lebensmitt., 1938, 76, 44;
Deut. Z. ges. gericht. Med., 1938—1939, 30, 231; Spies, Jnd. Eng. Chem., Anal.
Edit., 1937, 9, 46; В о w e n, В a r t h e 1, Ind. Eng. Chem., Anal. Edit., 1943, 15,
596; Sutherland, Daroga, Pollard, J. Soc. Chem. Ind., 1939, 58, 284;
D a w s о n, Proc. Indiana Acad . Sei., 1939, 49, 91; С о г с о r a n, Halmor.
Page, J. Biol. Chem., 1939, 129, 89; В і e 1 e f e 1 d t, Jensen, Kern. Mooneds-
blad, 1940, 21, 68; P о 1 і с a r p o, Anal. farm. Bioquimica (Buenos-Aires), 1941,
12, 117, 126; Werle, Becker, Biochem. Z., 1942, 313, 182; McCormick,
Smith, Ind. Eng. Chem., Anal. Edit., 1946, 18, 508.
199. Markwood, J. Ass. Off. Agr. Chem., 1939, 22, 427; 1940, 23, 792, 800, 804; 1942,
25, 474; Bowen, J. Ass. Off. Agr. Chem., 1947, 30, 315; R a p p, W о о d m a
rise e, McHargue, J. Ass. Off. Agr. Chem., 1942, 25, 760; В о w e n, J. Ass. Off.
Agr. Chem., 1945, 28, 578; Avens, Pierce, Ind. Eng. Chem., 1939, 31, 505;
S p a і к о v, Ann. Univ. Sophia Fac. Agr. Sylv., 1941—1942, 20, 415, (С. А., 1945,
39, 3627); Rassmussen, Kofoed, Dansk. Tids Pharm., 1944, 18, 233:
Trautner, Neufeld, Austr. Chem. Inst. .1. Proc, 1946, 13, 70.
200. A.A. Ш m у к и др.190; M а г к w о о d, см.192; М. И. Хмура, Всесоюзный иаучио-
исследовательский институт табачно-махорочной промышленности, 1939, № І4(і,
97; S m і t h, Ind. Eng. Chem., 1942, 34, 251; L a r s о n, H a a g, Ind. Eng. Chem.,
Anal. Edit., 1944, 16, 86; E d w a r d s, J. Soc. Chem. Ind., 1944, 63, 186.
201. Copley, E s k e w , W і 1 1 a m a n, Chem. Eng. News, 1942, 20, 1220; M с Д\ н r-
tray, Bacon, R e a d y, U. S. Dept. Agr. Techn. Bull., 1942, Ml> 820;
A. A. Ш m y к, Табачно-махорочная промышленность, 1933, № 3, 4—6.
202. Jackson, Chem. Rev., 1941, 29, 123; Marion, Rev. trimestr. can., 1938, 24,
170; Spath, К u f f n e r, см.195.
203. J e p h с о t t, J. Chem. Soc, 1919, 115, 105; Patterson, Fulton, J. Chem.
Soc, 1925, 127, 2435; 1932, 962' L о w r y, Lloyd, J. Chem. Soc, 1929, 1376,
1771; Tate, Warren, Chem. a. Ind., 1937, 56, 39T.
204. Ratz, Monatsh., 1905, 26, 1241.
205. J e p h со t t, J. Chem. Soc, 1919, 115, 105; Hudson Z. Phys. Chem., 1904, 47,
113; Tsakalatos, Bull. Soc. Chim., 1909, (IV), 5, 397; Kelly,
O'Connor, R e і 1 1 y, Nature, 1941, 148, 438; J. Chem. Soc, 1941, 275; 1942, 511; cp.
Smith, Ind. Eng. Chem., 1942, 34, 251; Askew, New Zeeland J. Sei. Techn..
1942,24В, 41; Norton, В і g e 1 о w, V і n с e n t, J. Am. Chem. Soc, 1940,
62, 261. Свойства растворов солей см, Fitzgerald, J. Council Sei. Ind. Res.
Austr., 1945, 18, 266.
206. См., например, L і q u і e г, С. г., 1924, 179, 269; L о w r y, Nature, 1926, 117, 417:
Lowry, Lloyd, J. Chem. Soc, 1929, 1376, 1771.
207. Pictet, Rotschy, Ber., 1900, 33, 2533; ср. Spath, В о b e n b e r g e r.
Ber., 1944, 77, 362.
208. Chattawa y, Parkes, J. Chem. Soc, 1929, 1314.
209. Rayburn, Harlan, Hammer, J. Am. Chem. Soc, 1941, 63, 115.
210. A. E. Чичибабин, Л. А. Бухгольц, ЖРФХО, 1920, 50, 548; T s с її і-
tschibabin, Kirssanov, Ber., 1924, 57, 1163; Я. Л. Г о л ь д ф а р б,
M. С. Кондакова, ДАН СССР, 1945, 48, 484; 1945, 49, 421; Я. Л. Г о л ь д-
ф а р б, Д. А. К а т p e н к о, ДАН, 1940, 27, 673; С 1 e m о, Swan, J. Chem.
Soc, 1946, 603.
211. К і p p e n be r ge r, Z. Anal. Chem., 1903, 42, 275; К a t z, Z. Anal. Chem., 1937,
108, 408; M. Д. Ш в а й к о в а, Фарм. и фармакол., 1938, № 3, 10; см. также
Н. А. Ф у к с, ЖПХ, 1946, 19, 102.
212. Kirkpatrick, Quart. J. Pharm., 1946, 19, 530.
213. M. и. M. P о 1 о n о v s k і, С. г., 1927, 184, 331, 1333.
214. Braun, Weissbach, Ber., 1930, 63, 2018.
215. Eschweiler, герм. пат. № 80520, Ber., 1905, 38, 880, 882; ср. S p ;'i t h, Z a-
j і с, Ber., 1935, 68, 1667.
216. Markwood, U. S. Dept, Agr. Bur. Entom., 1942, E 561.
217. H u b e r, Ann., 1867, 141, 271; W e і d e 1, 1873, 165, 328; L a і b 1 і n, Ber., 1877,
10, 2136. Новейшие промышленные методы см. Woodward и др., Ind. Eng.
Chem., 1944, 36; Ind. Edit., 1944, 36, 540, 544; H. А. Вас ю н и н п. Д. A. Reap.
H. A. Преображенский, ЖПХ, 1943, 16, 206.
218. L і e b re с h t, Ber., 1886, 19, 2587.
219. L a і b 1 і n, Ann., 1879, 196, 172.
220. Blau, Ber., 1891, 24, 326; 1893, 26, 628, 1029.

Литература 8У
221. Р і n п е г, Всі-., І892, 25, 2807; 1893, 26, 292, 765.
222. Etard, С. г., 1893, 117, 170, 278.
223. Pinner, Ber., 1894, 27, 1053, 2861; 1895, 28, 456.
224. H ro m a t к а, Вег., 1942, 75, 522.
225. Loffle г, К о b е г, Вег., 1909, 42, 3431.
226. В 1 а и, Вег., 1893, 20, 628, 1029; ср. На г 1 а и, 11 і х о п, J. Am. Chcm. S'.v.. 1930,
52, 3385.
227. Ma л ss с сотрудниками, Вег., 1905, 38, 1831; 1906, 39, 3697; 1914, 47, DM.
228. Р і с t e t, Gene quand, Ber., 1897, ЗО, 2117.
229. P і с t e t, С r e p і с и x, Ber., 1895, 28, 1904.
230. P і с te (, С re p і e u x, Ber., 1885, 18, 1828; 1887, 20, 698; 1889, 22, 0Г>9, 2518.
231. Pic te t, R о t s с 11 y, Ber., 1904, 37, 1225; cp. Spath, К a і n r a t il. Bit..
1938, 71, 1276; см. также W і b a u t, D і n g e m a n s e, Rec trav. chim.. 1023,
42, 1033; W і b a u t, G і t s e 1 s, 1941, 60, 176; Rec. trav. chim., 1938, 57, 755.
Lions, Ritchie, Proc. Roy. Soc. New Zeeland Wales, 1940, 74, 110.
232. W e n u s с h, Biochem. Z., 1935 275, 361; Spath, К с s z t 1 e r, Ber., 1937, 70.
2450.
233. С a h о u r s, E t a r d, Bull. Soc. Chim., 1880, (II), 34, 449; ср. В 1 a u, Ber., 1894,.
27, 2535; T a f e I, Ber., 1802, 25, 1619; см. также: M a r t о ті. H о r v і t z, J. Am.
Chem. Soc, 1935, 57, 1860.
234. P і с t л t, С re p і с u x, Вег., 1895, 28, 1904; 1898, 31, 2018; 1900, 33, 2355.
235. W і b a u t, О b e r h о f 1". Rec. trav. chim., 1928, 47, 935; cm. т.піже Ггаїїк.
Holle у, \V і к h о 1 m. J. Am. Chem. Soc, 1942. (I4 2835.
23Г). W і b a u t. H a с к m n n n, Roc. !nv. cliim., 1932, 51 1 157; Spat h W і b л и 1.
Kesztler, Ber., 1938, 71, 100.
237. Z с 1 і u s к і. Ber., 1925, 58, 185; ср. 7. •: 1 і її s к і, ,1 и г і і- v. Ber., 1931,
64, 101.
238. S p a t il, К u f f n e r, Ber., 1035, 68, 494, 1125.
239. Spath, В r e t s с h п є і d e r, Ber., 1928, 01, 327.
240. Craig, J. Am. Clum. Soc, 1933, 55, 2854.
241. G о u g h, К і n g, J. Chem. Soc, 1931, 2968; 1932, 2768: 1!Ш, 350; L u n <i, J. Chem.
Soc, 1933, 686; 1935. 418; С 1 e m o, Holm e s J. Chem. Soc, 1934, 1739.
!242. Karre r, W і d m e r, Helv. Chim. Acta, 1925, 8. 361 : К a r r e r, T a к a h ash і.
Helv. Chim. Acta, 1926, 9, 458.
243. T s с h і t с h і b a b і п. В y M n к і n, Ber., 1923, 56. 1745; W і b ;; u t,
D і п ge m a n se, Rec. tniv. chim., 1923, 42, 1033; 1926, 45, (if>7, 671.
244. W і b a u t, О о s t e r h u і -,, Rec. trav. c'nim., 1933, 52, 941.
245. Craig, J. Am. Chem. Soc, 1934, 56, 1144.
246. A. П. О p e x о в, С. г., 1929, 189, 945; Bi г., 1931, 64, 266; А. П. О р с \ о и.
С. С. H о р к и u а, Т. II а р к у з и є її, ЖОХ, 1937, 7, 951.
217. S m і t h, J. Am. Chem. Soc, 1931, 53, 277; 1935, 57, 959; N о 1 s о n, J. Am. Cheni.
Soc, 1934, 56, 1989.
248. Spath, Kesztler, Ber., 1937, 70, 239, 704.
249. О г с к h о v Nor к і na Ber., 1932, 65, 742, 1126; 12. С. Ж д a u о в и ч,
Iі. П. M e h ь ш и к о в, ЖОХ, 1945, 15, 116; А. С. С а л ы к о із, ЖОХ. 1947.
17, 1710; S m і t h, J. Am. Chem. Soc, 1932, 54, 397.
250. Roark, U. S. Dept. Agr, Bur. Entom., 1941, E 537.
251. A. С. Сады ков, H. A ш p a п о в а, ЖОХ, 1947, 17, 1212.
252. О г с k h о v, В г о d s к і, Ber., 1933, 66, 466; ср. W e n u s с h, S с b oe 1 1 e r.
Ber., 1934, 67, 1344. W e n u s с h, В і 1 о w і t ъ к і, Biochem. Z., 1934, 270, 15:
H. A. Ф у к с, Лабор. практ., 1941, lfa, № 9, 23.
253. К a b a t s e h n і k, К a t z n e 1 ч о n. Bull. Soc. Chim., 1935, (V), 2, 521, 570:
Ber., 1935, 68, 399, 1247; ср. ДАП СССР, 1934, 1, 406; 1934, 4, 47; 1935, 3, 169;
Orekhov, N о r k і n л', Ber., 1932, 65, 1126; Orekhov, U r і go r » v і t с h.
M e n s с h і k о v, Ber., 1934, 67, 289. 1157, 1389.
254. В. В. В и л ь я м с, ЖПХ, 1944, 17, 228.
255. Spath, Матої і, Вег., 1936, 69, 1082; Spath, Kesztler, Ber., 1937. 70.
70.
256. Pictet, Arch. Phnrrn., 1906, 244, 388.
257. Noga, Fachl. Mitt. Ost. Tabakregie 1914 (Brit. С. А., 1915, (I) 711).
258. S p Л t h, W с n u s с b, Z а і і с, Ber.. 1936, 69, 393.
259. S p fi t h, M a m о 1 і, Ber., 1936, 69, 757.
260. С. О. Г p є б н иски іі, ДАН СССР, 1941, 32, .№ 4.
261. S m і t h, J. Agr. Res., 1942, 65, 317; В owe п. J. Am. Pliarm. Ass., 1945, 34. Цім.
262. V I a d e s с u, D і m о { t с, Bull. cull, ferment., Tutunuliii, 1040. 20, 1Г>3: 1911.
ЗО 115 226: 1942, 31, 32 (С. А., 1942, 36. D578; 1943. 37, 3473. 35№v lOt 1.
38, 145).

90 Гл. I. Группа пиридина
263. Da ws on, Am. J. Bot., 1942, 29, 66; 1944, 31, 351; 1945; 32, 416; J. Am. Chem.
Soc, 1945, 67, 503; А. А. Ш м у к, А. И. С м и р н о в, Г. С. Ильин, ДАН
СССР, 1941, 32, 365; А. А. Ш м у к, Д. К о с т о в, Л. Бороздина, ДАН
СССР, 1939, 25, 477.
264. Н. И. Жуков, ДАН СССР, 1939, 22, 116; Д. Ко сто в ДАН СССР, 1939,
22, 121; А. А. К у з ь м е и к о, В. Д. Тихвинская, Изв. АН СССР, Биол.
серия, 1940, 576.
265. D a w s о п, Sei., 1941, 94, 396; Am. J. Bot., 1942, 29, 813; ср. M о t h e s, H і e k є ,
Naturwiss., 1943, 31, 17; Venu seh, Wien. Chem. Z., 1943, 46, 196.
266. Andreadis с сотрудниками, Z. Unters. Lebensmut., 1939, 77, 262; Pyriki.
Z. Unters. Lebesmitt., 1942, 83, 221; F a t t о n, Pharm. Weekbl., 1939, 76, 1183.
267. В 1 ick, New Zeeland J. Sei. Techn., 1943, 25, 53; N a g s k i, Beinhart.
Couch, Ind. Eng. Chem., Ind. Edit., 1944, 36, 556; W e n u s с h, Wien. Chem.
Z., 1943, 46, 178; P y r і k i, Z. Unters. Lebensmitt, 1942, 84, 36.
268. Bucherer, Zentr. Bakt. Parasiten!?., 1942, II, 105, 166; 1943, II, 105, 445;
Enders, G 1 a w e, Biochem. Z., 1944, 312, 277.
269. Об анабазине см. Smith, Richardson, She p ar d, J. Econ. Entom.,
1930, 23, 863; Ginsberg, Schmitt, G r a n e t t, J. Agr. Res., 1935, 51,
349; R о a r k, U. S. Dept. Agr. Bur. Entom., 1941, E 537; В. А. Набоков.
Рефераты работ Акад. Мед. Паук СССР, 1945, 2, 449.
270. В е а 1 1, Ann. Rept. Entom. Soc. Ontario, 1941, 72, 32.
271. Аэрозоли никотина см. Smith, G о о d h u e, J. Econ. Entom., 1943, 36, 904:
никотин как инсектицид (обзор), M с I n d о о, J. Econ. Entom., 1943, 3(i, 473.
272. F rank, H о 1 1 e y, W і k h о 1 m, J. Am. Chem. Soc, 1942, 64, 2835.
273. Ripper, Nature,' 1944, 153, 448.
2.74. A Survey of Insecticidal Materials of Vegetable Origin, London, 1940.
'215. Л. И. Смирной с сотрудниками, Институт биохимии АН СССР, 1940, 1—203
276. W і І 1 m a ri, Bake r, Cornell Vet., 1943, 33, 365.
277. См. библиографию: Z u n /., Elements de pharmacodinamie speciale, 1932, i, 268:
С u s h n y, Pharmacology and Therapeutics, London, 1934, p. 335. Последние
обзоры см. Haag, Larson, Virg. Med. Monthly, 1944, 71, 235.
278. Bender, S p і r t e s, S p r і n s о n, J. Pharm. xp. Then, 1943, 77, IU7.
279. King, J. Chem. Soc, 193П, 1365.
280. Humphrey Rollcston, Lancet, 1926, 210, 961: С о r t e, A History of
Smoking, New .York, 1932. Сведения о развитии пристрастия к никотину среди
животных см. Beh rend, T h і e n e s, J. Pharm. Exp. Ther., 1933, 48.
¦j|7, Pearl, Sei., 1938, 87, 216.
281. S t r a u b, A m a n n, Ktin. Wocli., 194U, 19, 169; L e s s і n g, Med. Welt, 1938, 12,
1485; С о о n, R о t h m a n n, Proc. Soc., Exp. Biol. Med., 1939, 42, 231; J. Pharm.
Exp. Ther. Proc, 1941, 72, 9; H u e p e r, Arch. Path., 1943, 35, 846; Roth.
M с D о n a 1 d, S h с a r d, J. Am. Med. Ass., 1944, 125, 761; Med. Clin. N.
America, 1945, 29, 949; Burn, Trudovc, Bur n, Brit. Med. J., 1945, 1, 403.
2t<2. P e r 1 m a n, D a n n e s b о r g, S о с о 1 о f f, J. Am. Med. Ass., 1942, 120, 1003:
Haag, Larson Fed. Proc, 1942, II, 1, 142; Sei., 1943, 97, 187; J. Pliarm.
Exp. Ther., 1942, 76, 235, 240; 1943, 77, 343; H a a g, L a r s о n, N e a 1 e, J.
Pharm. Exp. Ther. 1940, 69, 289; Haag, Larson, F і n n e g a n, J. Pharm.
Exp. Ther., 1945, 85, 356; 1946, 86, 239; 1947, 91, 357; H a a g, L a r s о n.
S e h w a r t z, J. Pharm. Exp. Ther., 1946, 88, 82; P y r і k i, Z. Physiol. Chem.,
1943,277,233; Z. Unters. Lebensmitt., 1943, 85, 337; L о с k e t t, J. Physiol.,
1944, 103, 68, 185.
283. We rie, Biochem. Z., 1938, 298, 268; W e r 1 e, Muller, Biochem. Z., 1941,
308, 355; W e r 1 e, Becker, Biochem. Z., 1943, 313, 182.
284. Micks, Brucke, H u b e r, Arch. Int. Pharmacodyn., 1935, 51, 335; Hicks,
Sinclair, Austr. J. Exp. Biol. Med., 1947, 25," 83; cp. Larson, Haag,
Finnegan, Proc. Soc. Exp. Biol. Med., 1945, 58, 231.
285. VV a с h t, D a v і e s, J. Pharm. Exp. Ther., 1934, 50, 93; cp. Mayer, Arch. Sei.
Phys. Nat., 1904, 17, 418; О о s t e r h u і s, W a t e r m a ri, J. Pharm. Exp. Ther..
1938, 63, 318; H e y m a n s, В о u с k a e r t, Arch. int. Pharmacodun., 1941, 65,
196.
286. Karrer с сотрудниками, Helv. Chim. Acta, 1926, 9, 458, 461.
287. H a a g, J. Pharm. Exp. Ther., 1933, 48, 95; см. также Roar k, U. S. Dept Agr. Bur.
Entom,. 1941, E 537; гшиноанабузины см. M.. H. П о л у э к т о в, Ж- фармакол.
п токсикол. 1939, 2, 49- M И. К а б а ч н и к и А. И. 3 и ц е р, ЖОХ, 1940, 10,
1007.
288. M с n ^ с її і k о v u др., Ben, 1934. 67, 1157; метиланабазии см. П. П. С а к-
с о и о и, Ж. фармакол. п токсикол., 1946, 9, 13.
2ь9. De F d s, Proc. Soc. Exp. Biol. Med., 1946, 63, 423.

Литература 91
Л. Г. Соколов, ЖХП, 1941, 18, 15; А. И. Смирнов, авт. свид. СССР,
59807; А. С. С а д ы к о в, Н. С. С п а с о к у к о т с к и й, ЖОХ, 1943; 13
830; A.C. Сады ко в, ЖОХ, 1945, 15, 252.
В. Н. Д а ш к є в и ч, Труды Ленинградского института советской торговли, 1939,
2, 8.
Smith, J. Am. Chem. Soc, !932, 54, 397.
О r e k h о v, N о г к і ri а, Вег., 1932, 65, 724.
О г е к h о v, Сг-, 1929, 189, 945; О г е к h о v, M fuse h і к о v, Ber., 1931, 64
266; 1932, G5, 234; Orekhuv, N о г к і її л, M.ixiinoi, Ber., 1934,'
67, 1845.
А П. Орехов, ЖОХ, 1937, 7 2048.
Spath с сотр., Вег., 1942, 75, 805.
Tanret, С. г., 1878, 86, 1270; 1879, 88, 716; 1880, 90, 696,
Р і ce і п і п і, Gazzetta, 1899, 29, II, 311.
Hess, Eichel, Ber., 1917, 50, 368, 1386; ср. T а ті r e t, С. г., 1920, 170, 1 118;
Good son, Quart. J. Pharm., 1940, 13, 57.
Hess, Ber., 1919, 52, 964, 1005; 1917, 50, 380.
M є і s e n h є і m с r, Mahler, Ann., 1928, 462, oui; ср. Hess, L і t t m a n n,
Ann., 1932, 494, 7.
Griffiths, Quart. J. Pharm., 1935, 8, 622; С h a z с, С. г., Soc. biol., 1935, 118,
1065.
Tanret, см.237; Hess, Ber., 1917, 50, 1395; 1919, 52, 1005.
Ewers, Arch. Pharm., 1899, 237, 49; S t O d e r, Pharm. Z., 1902, 46, 451; cp.
Van Г і a 1 1 і e, Pharm. Weekbl., 1916, 53, 1661; T a n r e t J. Pharm. Chim,
1928, (VIII), 8, 112.
Hess, Eichel, Ber., 1918, 51, 741; cp. Il e s s. We 1 t z і e ri, Ber., 1920 53 119.
W і b a u t, Beets, Rec, trav. chim., 1940, 59, 65.3: 1941 60 905- 1943 62 553
T a n rc t, С. г., 1880, 90, 696; 1920, 170, 1118.
Loffler, К a і m, Ber., 1909, 42, 97.
H ess, Eichel, Ber., 1917, 50, 1192.
S p і e 1 m a n, S w u d e s h, M о r t e n s о n, J, Org. Chem., 194 1, 6, 780.
Hess Ber., 1919, 52, 1005.
Hess її др., Ber., 1917, 50, 344, 1386; 1918, 51, 741; 1919, 52, 964, 1005.
W і b a u t, К 1 о p p e n b u r g, Beets, Rec, trav. chim., 1944, 63, 134; \V i-
b a u t, К і о p p о n b u r g, Rec. trav. chim., 1946, 65, 100.
AI e n z і e s, R о b і i) s о 7i, J. Chem. Soc, 1924, 2163.
С і a m і с і a n, Silber, Ber., 1892, 25, 160; 1893, 26, 156, 2740.
С і a m і с і m n, Silber, Ber., 1894, 27, 1851, 2860; 1896, 29, 482.
P і с с і п і n і, Ga-/.7.Httn, 1899, 29, І, 408; 1899, 29, II, 115.
Ріг с і n і 7) і, Gazzetta, 1899, 29, II, 104.
Р і с с ї її і її і, Real. Accad. Lincei, 1899, (V), 11, 219.
С і a ni і с і а 7), Silbe r, Ber., 1893, 26, 2738; P і с с і 7і і л і, Gazzetta 1902
32, 1, 260.
W і 1 1 s t a t t e r, V e r a u, u t h, Ber., 1905, 38, 1975, 1984; 1907, 40 957; W і 1 I-
statter, W a se r, Ber., 1910, 43, 1176; 1911, 44, 3423; H a r r і e s, Ber., 1908,
41, 671; Harries, Heidelberger, Ber.: 1913, 46, 517.
С о p e, О v e r b e r g e r, J. Chem. Soc, 1945, 259 (с обзором литературы по этому
вопросу); Соре, О v с r b e r ge r, J. Am. Chem. Soc, 1947, 69, 976; 1948, 70,
1433. Другие сведения о тетрасие см. Final Rept. № 137 и № 22 В. J. О. S.,
London, И." М. Stattionary Office; Nature, 1947, 160, 128 502; S p e e к m a n, Chem,
Weekbl., 1946, 42, 347.
В 1 о u n t, R о І) і n s о n, J. Chem. Soc, 1032, 1429; фармакологическое действие
см, li 1 p h і с k, G u n n. Quart. J. Pharm., 1932, 5, 220.
В 1 о u n t, Robinson, Ber., 1931, 64, 260.
В 1 о u n t, J. Chem. Soc, 1933, 553; 1936, 287, (фенил-і-пе.їьтьерип),
В 1 о u n t, Robinson, J. Chem. Soc, 1932, 2485.'
Fischer, Ber., 1909, 42, 171.
Schopf, Lehmann, Ann., 1935, 518, 1.
Schroedcr, Arch. exp. Path. Pharm., 1884, 19, 290; см, также Klei n, Arch.
Schiffs. Trop. Hyg., 1926, 30, 250.
T an re t, С. г., 1923, 176, 1659.
M с E 1 v a i n, Adam s, .1. Am. Che m. Soc, 1923, 45, 2738.
S h і b a 1 a, Pel. Pharmacol. Jap., 1943, 39, 200 (С. А. 1947 41 5217).

ГЛАВА И
ГРУППА ТРОПАНА
ПРОИЗВОДНЫЕ ТРОПИНА И РОДСТВЕННЫХ АМИНОСПИРТОВ
Названия, формулы и строение алкалоидов этой группы приведены
в табл. 6. Эти алкалоиды представляют собой сложные эфиры тропина и
ф-тропина, известные соответственно под названием троиеинов и ф-тро-
пеинов. Первые одиннадцать алкалоидов в таблице называются иногда
«пасленовыми алкалоидами», хотя это не единственные алкалоиды,
найденные в ботаническом семействе пасленовых (Solanaceae). Иногда их
называют также «мидриатическими алкалоидами», хотя некоторые
алкалоиды других групп оказывают такое же действие.
Таблица 6
Алкалоиды тропина и родственных аминоспиртов
Название ллкїіл
Апоатроппн
Зелладоннип
Атропин
Гиосциамни
Норатропин
Норгиосциаміш
Бензоплтропіїн
Тропакокаин
Гиосшш
Метеломдімі
Тиглоидпн
Валероидип
Пороидин
Изопороидип
Конвольвин
Конволамип
Коивольимдин
Конвольвицип
Суммарная формула
Ci,H21O?N
C34H42O4N,
: c17h23o3n
' C17H23O:!N
C16H?1O3N
C,eH,,,():,\
CUH,;1O..N
C17H21O4N
C,;iH,,O4N
C13H21O.N
C13HI3O,N
C,..H-:AN
C,2H2,O,N
C,6H51O4\
C17H23O4N
j Л- ^
«'.i„HieNs
Строение
»»„„сеш-рт
Трогшп
»
»
Нортропші
»
1 DOllllM
y-TponiiH
("копии
Толомдіш
¦і-Трої її і и
Диокситропан
Нортропнн
»
»
Тропим
Ллкамин (т. пл. ;
274- 27ГУ1
кислота
АтрОПОІЇііГ
Р-Изоатроповия
гИ-Троповая
/-Троповая
(//-Троповам
/-ТрОПОВИІ!
Бензойная
»
/-Т])оповая
Тиг.іиновая
»
Изовалерпаио!,<.я
»
/ ,і -Метилмасля им
Вератровая
»
Природа и общее процентное содержание алкалоидов этой группы
в растениях, из которых они выделяются, приведены ниже. Раньше ути
вещества поступали из стран центральной Европы, главным образом пз

Производные тропика и родственных а.ши-шспиртив 93
Венгрии1. В военные годы, когда торговля с этими странами прекратилась,
в. Англии2, Австралии3, Новой Зеландии4 и Соединенных Штатах5 были
приложены большие усилия к организации сбора дикорастущих алкало-
идоносных растений этого типа, а также к культивированию этих
растений. Некоторые количества алкалоидов были получены из Индии6 и
СССР. В ряде стран, в которых до того пасленовые алкалоиды не
производились, были разработаны процессы их получения из новых видов сырья,
например из различных видов дубоизии (DuboisiaO, из Индийской
белладонны8 и из некоторых местных видов растений в Венгрии1. Извлечение
гиосциамина и превращение его в атропин следует рассматривать как
замену более активного алкалоида менее активным, что неизбежно
связало с потерей ценного вещества при гидролизе. Во избежание этих
потерь в Англии извлекали и применяли все алкалоиды, содержащиеся в
белене египетской (Hijoscyamus muticusf, и получали препарат,
представляющий собой смесь сульфатов алкалоидов, содержащую 80% гиосци-
амипа.
Ниже приводится перечень растений, содержащих алкалоиды
группы тропана.
Красавка заостренная (Atropa acuininafa Royee ex Lindl.), красавка желтоватая
'A. hdescens Jacquemont)—«Индийская белладонна». В растении, выведенном в США6 из
индийских семян, содержится от 0,32 до 0,38% алкалоидов: в стеблях 0,14%; в листьях
і корчях, доставленных из Индии10, соответственно 0,45 и 0,47% нелетучих алкалоидов.
В растении содержится много летучих алкалоидов11. Его описание имеется в Британской
фармакопее 1932 г.
Красавка, белладонна {Atropa Belladonna Linn.). В растении содержится от 0,2 до 1,0%
алкалоидов, в листьях 0,4%, в корнях 0,5%, и семенах 0,8%; в нем содержится гиосни-
амин, немного гиосцина, ашатропцн и, возможно, белладонна (Крентмер12); найден также
атропин, но он мог появиться в результате раиомизгншп гвденнпмина в процессе экстрагирования.
Красавка бетика (Atropa boetica). В листьях содержится 0,82—1,06%, в корнях
и,94%, в плодах 1,09% алкалоидов, в которых определены гиосциамнн и атропин13.
Дурман белый (Datura alba Nee:.). В околоплодниках, листьях и стеблях содержится
гноении, п семенах—гпосцин и немного гиоецпампна14.
Дурман древовидный (Datura arborea). В листьях содержится 0,44%, в семенах
<),23"и гиосцина; в молодых стеблях \\ корнях—пшецин и немного гиосциамина
(КпрксрI5. Кроме того, D корнях содержится 0,16%, п листьях 0,15%, в цветах и
семенах 0,12% алкалоида, описанного (МоатезшюсI5 под названием «датурин», который,
повиднмому, является атропином.
Дурман гордый (Datura fastiiosa). У разновидности чер ной («niger») в плодах
содержится 0,2%, в листях и стеблях 0,12%, в корнях 0,2% алкалоидов; в семенах
разновидности с голубыми цветами («flor coerid. plein) содержится 0,25%, а и семенах
разновидности с белыми цветами («ftor alb. plen») 0,22% гпосципа или гиосцина с примесью
гиосциамина16.
Дурман метель (индийский) (Datura тс tel). В плодах содержится 0,12%, в
листьях 0,2—0,5%, в корнях (),!—0,2%, в семенах 0,2—0,5% алкалоидов, состоящих
преимущественно из гиосцина; иногда встречгіется немного атропина или гиосциамина10;
найден также иорпюсцнамнп17. Гиосцни не паіідсн (Либизов16).
Дурман метелондес (американский) (Datura meldendes). В растении в целом
содержится 0,4% алкалоидов. Найдены гиосдин, атропин, метелоидин18 и норгиосциамин17
Дурман дуболнетный (Datura qucrcifolia). В ,-|іістьях содержится 0,42%, в семенах
0,29% гиосцина и гиосциамина (Кд-фхер15).
Дурман обыкновенный (Datura Stramonium Linn.). В листьях содержится
0,2—0,45%, в семенах 0,2—0,5% (главным образом гиосциамина19), в корнях
0,21—0,25% гиосциамина и гиоецшш; в листьях и верхушках побегов 0,6—0,7%-"'
Дубоизия Лейхарта (Duboisia Lcichhardta Aiuell). В листьях2» содержится 1,97%
/-гиосциамина, 0,06% /-гиосцина, 0,05% Л-гносцингі, 0,01% норгиосциамииа и 0,06%
нового алкалоида (С13Н2зО=Ы-НВг, т. ил. 23Г). В листьях, собранных с 28 деревьев,
в большинстве случаев преобладал гносцигімин, в пяти случаях—гиосціні, а в двух
случаях оба алкалоида содержались в равных количествах21. В нескольких случаях
листья растения, не содержавшие гиосцина в одном сезоне, содержали его в
следующем году. Общее содержание алкалоидов колебалось от 0,8 до 3,7%.
Дубопзия мелкопористая (Duboisia myoporoides.) Имеются сообщения'' о
выделении 3% алкалоидов, главным образом гиосципа. Однако данные о составе-смеси
алкалоидов сильно расходятся; так, по одним данным ei растении содержатся гиосциамич,
ф-пюсциаішп н гносшш22, по другим—гиосцплміїп и іюпгпосцпамин при отсутствии

94 ' Га. //. Группа тропана
\
гиосцина11; только гиосцин; только гиосцнамин; гиосцин и гиосциамнн8; й/-гиосции|
тиглоидин, валерондин, пороидин и изопороидин при отсутствии гиосциамина и норгио-f
сциамина23. Некоторая ясность в этот вопрос, по крайней мере в отношении гиосциа.мнна?
и гиосцина была внесена, когда было установлено21. 24, что виды дубоизии (Duboisia)^
произрастающие в северных районах распространения этого растения, содержат, глав-|
ным образом, гиосцин, а виды, произрастающие в южных районах,—главным обра-!
зом, гиосциамин. В листьях, собранных с 54 отдельных деревьев, произрастающих i|
северных районах, было найдено от 0,9 до 4,0% смеси алкалоидов, главной составной!
частью которой являлся гиосцин, а в листьях, собранных с такого же количества деревьев
южных районов, найдено от 1,0 до 2,7% смеси алкалоидов, в которой вместо гиосцина}
содержался гиосциамин. і
Белена белая (Hyoscyamus albus). В листьях содержится 0,2—0,56%, в корнях»
0,1—0,14%, в семенах 0,16% гиосциамина и гиосцина. \
Белена египетская тупоконечная (Hyoscyamus muticus). В листьях содержится 1,4% j
в листьях и стеблях 0,6%, в семенах 0,9—1,34%, в стеблях 0,6% гиосциамина25. '
Белена черная (Hyoscyamus niger). В листьях содержится 0,045—0,08%, в корня.\|
0,16%, в семенах 0,06—0,1%, в верхушках побегов 0,07—0,1% гиосциамина в смеси
с небольшими количествами атропина и гиосцина (ср. у Снверса и Лоумэпа5, Аллана4).*
Исторический обзор, посвященный этому алкалоиду, опубликован Хокингом26. \
Белена сетчатая (Hyoscyamus reticulatus). В семенах содержится 0,08% алкалоидов;'
в растении в целом—0,12—0,24%; гиосциамина немного27. ;
Мандрагора скополиевая (Mandragora scopoliae). По имеющимся данным, в листьях,
и стеблях содержится около 0,6% алкалоидов, главным образом гиосциамина.
Мандрагора весенняя (Mandragora vernalis). В нем содержатся гиосциамин, гиос-цпи,
!/-гиосциамин, мандрагорин (см. стр. 108J8.
Скополия карниолийская (Scopolia carniolica) хладникиана E. Ніаапікіапа) и
антропоидная (S. Atropoides). В корневище содержится 0,43—0,51% гиосциамина и гносцини21'.
Скополия японская (Scopolia japonica). В листьях содержится 0,18% гиосциамипа
н норгиосциамина30.
Скополия гималайская (Scopolia lurida) (Анисодус грязнобурый—Anisodus iuri-,
dus). В корнях содержится от 2 до 2,8% алкалоидов, из который около V5 приходится
на долю гиосцина (Крейер31). По данным М. С. Рабиновича и Р. А. Коноваловой32 в
корнях содержится гиосциамин и кускогигрин (см. стр. 127), но не содержится гиосцина.
Соляндра длиннолистная (Solandra lavioo. Hook., S. longiflora Tussak). В растении
содержится 0,16% алкалоидов, в том числе норгиосциамин, норатропин, гиосциамнн
и атропин83.
Все перечисленные выше растения принадлежат к семейству пасленовых (Solu-
пасеае). Кроме того, Г. В. Лазурьевский84 исследовал алкалоиды значительного числа
видов растений из семейства вьюнковых (Convolvulaceae), принадлежащего, подобно
семейству пасленовых, к порядку Solanales и выбрал из них один вид для подробного
исследования (см. ниже).
Вьюнок крючковатый (Convolvulus hamadae). В корнях содержится 0,42% смеси
алкалоидов, из которых Г. В. Лазурьевский выделил гигрин, кускогигрин и третиіі
алкалоид—гамадин, еще подробно не изученный32.
Вьюнок псевдокантабрийский (Convolvulus pseudocantabricus Schrenk). В семенах
содержится 0,5% алкалоидов, в том числе конвольвин, конволамин, конвольвидин и
конвольвицин85.
В Британскую фармакопею 1932 г. включены три вида растений из
сем. пасленовых (Solanaceae); установлены следующие минимальные
требования к общему содержанию в них алкалоидов в расчете на гиосциамин:
белладонна (Atropa)—в листьях 0,3%, в корнях 0,4%; белена (Hyoscуа-
mus)—в листьях и цветах 0,05%; дурман (Datura)-—в листьях и цветах
0,25%. В Фармакопее США, изд. XIII, предусмотрено то же минимальное
содержание алкалоидов в белладонне и дурмане, в белене 0,04%*.
Простые основания. Кроме алкалоидов, в белене египетской
(Hyoscyamus muticus) найден36 1,4-тетраметилд иамино бутан
(CH3KN|CH214N(CH3K; это же вещество найдено Р. А. Коноваловой и
О. Ю. Магидсоном в белене сетчатой (H. reticulatus). Оно представляет
собой бесцветную жидкость с жгучим вкусом; т. кип. 169°, d15 0,7941я6.
Его хлоргидрат ОАНС1 с т. пл. 273° (с разл.) кристаллизуется в виде
* Государственной фармакопеей СССР (изд. 8) установлены следующие минимальньк
требования к содержанию смеси алкалоидов в листьях: белладонны (Atropa) 0,3% , дур
мана (Datura) 0,25%, белены (Hi/osryainus) 0,05%. Прим. ред.

Производные тропина и родственных аминоспирпюв 95
трехгранных призм; хлороплатинат OA-H2PtCl6-2H2O, призмы, т. ил.
234° (с разл.); хлороаурат, золотисто-желтые призмы, т. пл. 206—207°.
дииодметилат CH.,JN(CH3J[CH3 ]4N(CHc;)?CH3J , т. пл. 305—308°; пикрат,
дииодметилат, т. пл. 285° (с разл.); хлороплатинат, т. пл. 279° (сразл.);
хлороаурат, т. пл. 304—309° (с разл.); каждое из перечисленных
производных оказалось идентичным соответствующим производным
четвертичного соединения, получающегося в результате метилирования 1,4-ди-
аминобутана (путресцина). 1,4-Тетраметилдиаминобутан может
представлять интерес как вещество, участвующее в биосинтезе алкалоидов
группы тропана. В этой связи надо отметить, что при перегонке дихлор-
метилата путресцина Вильштеттерсм получен 1-м е т и л п и р р о л и-
д и н (одно из простейших оснований, найденное37 в листьях
белладонны), а также 1-м е т и л п и р р о л и н, пиридин и 1,4-диамин (по-
видимому, тетраметилдиаминобутан).
При тщательном исследовании корней болгарской белладонны,
помимо обычных алкалоидов, содержащихся в этом растении, были найдены
(Кинг и Уэр12) т р о п и н и незначительное количество нового основания,
белларадина C7Hi30N. Это основание представляет собой масло,
дающее пиррольную цветную реакцию с сосновой лучинкой; оно образует
кристаллический гигроскопичный хлоргидрат, пикрат (т. пл. 224—225Г),
кристаллизующийся в виде удлиненных призм, нестойкий
хлороаурат (т. пл. около 189°), иодметилат (т. пл. 253°) и метопикрат (т. пл. 228°),
кристаллизующийся из кипящей воды в виде длинных оранжевых игл.
Известно, что в красавке заостренной (Airopa acuminata) содержатся
летучие основания, но они, повидимому, до настоящего времени не
исследованы.
В годы войны биологическому изучению различных видов
пасленовых (Solanaceae) уделялось значительно больше внимания, чем
химическому исследованию пасленовых алкалоидов. В связи с тем, что
применение лекарственных средств, получаемых из этих растений,
расширилось, фармакологи, естественно, сосредоточили внимание на
диагностических характеристиках возможных заменителей официально
признанных средств. Было проведено сравнение38 фармакологического действия
красавки (Atropa Belladonna) и заменяющего ее индийского растения Сел-
ладонны заостренной (А. acuminata); корни обоих растений были
подвергнуты детальному гистологическому изучению39. В Венгрии изучался
вопрос о скополии карниолийской (Scopolia carniolica)i0.
В 1937 г. был подвергнут гистологическому исследованию41
родственный белладонне вид скополии японской (S. japonica). Изучалось также
влияние недостачи минеральных веществ на дурман белый (Datura alba
Nees) и белену черную (Hyoscyamus niger L.) и другие вопросы, связанные
с культивированием видов дурмана (Datura)** и белладонны
{A tropdf'43'44 Описано также вирусное заболевание белены черной
(Hyoscyamus niger) в Новой Зеландии45.
Методы анализа
Методы выделения индивидуальных алкалоидов из растений
значительно усовершенствованы; типичные примеры таких методов можно
найти в литературных источниках, указанных для приведенных выше
растений. Для количественного анализа в торговых целях обычно
определяют общее содержание нелетучих алкалоидов и выражают их в пересчете
на гиосциамин. Методы таких определений приведены в дополнении VII
к Британской фармакопее 1932 г., в Фармакопее СШАХШи в
Государственной фармакопее СССР. Ряд авторов46 опубликовал ценные критические

96 Г.і. П. Iруппа /пропана
обзоры по методам анализа лекарственного сырья и галеновых
препаратов этой группы. Описан также колориметрический метод определения
алкалоидов47, основанный на реакции Витали-Морина, и изучены границы
его применимости48. Было предложено49 количественное осаждение
алкалоидов в виде кремневольфраматов. Четвертичные атропиновые
основания было предложено611 определять по количеству троповой кислоты,
выделяемой при гидролизе; впоследствии этот метод был распространен и
на эфиры троповой кислоты в ряду атропина. Изучалась
возможность применения полярографического метода для определения
отдельных алкалоидов61 и установлена пригодность хроматографического
метода для анализа пасленовых препаратов52. В связи с работами по
биогенезу этих алкалоидов возникала необходимость в количественном
определении хотя бы трех основных алкалоидов этой группы: гиосцина, гиосци-
амина и атропина, для чего и был составлен критический обзор'" методов,
пригодных для этой цели. Некоторое внимание было уделено не только
химическим, но и биологическим методам, так как при определении
общего содержания нелетучих алкалоидов в их число входят гиосцин, гиос-
циамин и атропин, причем атропин уступает первым двум алкалоидам по
некоторым видам фармакологической активности. При изучении
антагонизма между действием алкалоидов белладонны64 и карбамилхолина на
изолированный кишечник млекопитающих выяснилось, что алкалоиды,
содержащиеся в красавке (белладонне) (A tropa belladonna) и в белладонне
заостренной (Airopa acuminata), обладают одинаковой биологической
активностью и что они вдвое активнее атропинсульфата; однако это верно
лишь в том случае, если применяются химические способы определения
алкалоидов, при которых удаляются летучие алкалоиды, не обладающие
атропиноподобным действием. Аналогичный биологический метод
применялся для анализа галеновых препаратов красавки, белладонны
(Л/гораN6; использовались также различные другие варианты
фармакологических испытаний66.
Для открытия и микрохимического определения алкалоидов этой
группы применялись58 реакции осаждения, определение
кристаллографической формы и температуры плавления пербромидов, периодидов, пикра-
тов и хлороауратов, а также способности этих алкалоидов оказывать мид-
риатическое действие66.
Атропин C17H2„OSN. В растениях семейства пасленовых содержатся
только следы этого алкалоида; повидимому, в процессе экстракции on
образуется из гиосциамина, содержащегося в растении57'58. Принятая в
настоящее время эмпирическая формула атропина была предложена Ли-
бихом. Установлено, что алкалоид «датурин», извлекаемый из дурмана,
идентичен атропину69. В промышленности атропин получают
рацемизацией /-гиосциамина разбавленными растворами щелочей или нагреванием
а хлороформном растворе. Имеются подробные описания способов
получения алкалоида и его солей60. Атропин кристаллизуется из спирта при
добавлении воды, из хлороформа при разбавлении петролейным эфиром
или из ацетона в виде длинных призм с т. пл. 118°; при быстром
нагревании он возгоняется без разложения; хорошо растворим в спирте и
хлороформе, хуже в эфире и горячей воде, плохо в холодной воде A : 450
при 25°) и почти нерастворим в петролейном эфире. Водные растворы
алкалоида имеют горький вкус и дают щелочную реакцию на лакмус.
Атропин оптически недеятелен, но в продажном алкалоиде может содержаться
гиосциамин; в этом случае он обладает слабым левым вращением.
Атропин вызывает расширение зрачка. Для достижения этого эффекта
достаточно ввести в глаз кошки одну или две капли водного раствора,
содержащего! часть алкалоида на 130 000 частей воды. При нагревании

Производные тропина и родственных аминоспиртов 97
атропина с серной кислотой в присутствии небольшого кристаллика би-
хромата калия появляется запах горького миндаля. При выпаривании
на водяной бане досуха раствора алкалоида в крепкой азотной кислоте
получается остаток, окрашивающийся в фиолетовый цвет при
добавлении капли спиртового раствора едкого натра (проба Витали). С
раствором сулемы атропин образует осадок окиси ртути от желтого до
красного цвета.
В медицине обычно употребляется сульфат атропина (ОАJ • H2SO4 • Н2О.
После высушивания при 130° он имеет вид белого
кристаллического порошка с т. пл. 195—196°, растворимого в воде A : 0,38) и в спирте
A : 3,7), плохо растворимого в хлороформе A : 620) и эфире A : 2140).
Его можно перекристаллизовать, добавляя ацетон к спиртовому
раствору. Бромгидрат атропина ОА-НВг, т. пл. 163—164°, кристаллизуется
в виде длинных игл; оксалат (ОАJ-Н2С2О4, т. пл. 198°, образует сростки
очень мелких непрозрачных призм. При добавлении хлоргидрата
атропина к раствору хлорной платины, содержащему свободную соляную
кислоту, хлороплатинат (OAJ-H2PtCle не выпадает в осадок, потому что он
растворим в разбавленной соляной кислоте. При выпаривании такого
раствора хлороплатинат получается в виде моноклинных кристаллов с
т. пл. 207—208°. Хлороаурат ОА-НАиС14 выделяется в виде масла,
кристаллизующегося при стоянии; его можно перекристаллизовать из воды,
подкисленной соляной кислотой; кристаллы плавятся при 137—139° или
ниже 100° при нагревании в воде. Эта соль и пикрат атропина,
кристаллизующийся в виде прямоугольных пластинок с т. пл. 175—176°, вполне
пригодны для идентификации алкалоида. Бромметилат (т. пл. 223—225°)
и метонитрат (т. пл. 166—168°) атропина находят применение в медицине.
Строение атропина рассматривается ниже (стр. 98).
Апоатропин (атропамин) C17H21O2N. Этот ангидрид атропина
выделен впервые Пеши61 в 1893 г. Впоследствии он был получен рядом
исследователей62' 63 действием водуотнимающих средств на атропин или гиосци-
амин. В 1891 г. апоатропин был выделен63 из корней белладонны под
названием «атропамина»; однако вскоре была установлена идентичность
обоих веществ62. Алкалоид кристаллизуется из эфира в виде призм с т. пл. 60°;
он плохо растворим в воде, но хорошо растворяется в обычных
органических растворителях за исключением петролейного эфира. Хлоргидрат
кристаллизуется в виде тонких пластинок с т. пл. 237°, хлороаурат—в виде
игл с т. пл. 110°. Как основание, так и его соли оптически недеятельны и
не обладают мидриатическим действием. При нагревании апоатропина
или выпаривании его солянокислых растворов он частично превращается
в белладоннин (см. ниже), а частично гидролизуется с образованием
тропина и атроповой кислоты. Апоатропин получен64 этерификацией
тропина атроповой кислотой, следовательно он является атропил-
тропеином.
Белладоннин (C17H21O2NJ. Это вещество, выделенное из ягод
дурмана65, изучалось рядом исследователей66'67, которые считали его
изомером апоатропина. При нагревании гиосциамина при 120—130° он
последовательно превращается в атропин, апоатропин и белладоннин.
Белладоннин получается также68 нагреванием апоатропина при 110° до тех пор,
пока бромное число не достигнет минимума, на что обычно требуется
около 48 час. Затем основание очищают через хлоргидрат, который
растворяют в воде и, экстрагируя хлороформом, освобождают от примеси
хлоргидрата апоатропина; окончательная очистка достигается через
кристаллический сульфат, из которого можно выделить чистое основание
и перекристаллизовать его из горячего этилацетата. Белладоннин
плавится при 129°, не поглощает брома и устойчив к перманганату; он легко
7 Т. А. Генри

98 Гл. П. Группа тропана
растворим в'этилацетате, спирте, бензоле и хлороформе; плохо—в воде и
петролейном эфире; дает цветную реакцию Витали (см. атропин). Его
олекулярный вес соответствует димеру (C17H21O2NJ. При нагревании
белладоннина в спиртовом растворе с едким натром в запаянных
трубках при 100° он гидролизуется с образованием ?-изоатроповой кислоты
с т. пл. 215—216° и тропина. Хлоргидрат белладоннина
кристаллизуется в виде заостренных длинных призм с т. пл. 195—196° (безводн.).
В 1893 г. было выделено63 основание, названное беллатропи-
ном, однако М. и М. Полоновские69 показали, что это смесь оснований,
в которой главной составляющей является хлортропан.
/-Гиосциамин C17H23O3N. Этот наиболее распространенный алкалоид
рассматриваемой группы выделен Гейгером и Гессе из белены70. Он
гидролизуется с образованием основания и кислоты71. Эмпирическая
формула /-гиосциамина установлена Ладенбургом72, показавшим, что этот
алкалоид представляет собой изомер атропина. Гиосциамин
кристаллизуется из разбавленного спирта в виде шелковистых игл, т. пл. 108,5°, la]D
—22° (в 50%-ном спирте) или —32,4° (основная соль в водеO3; он легко
растворим в бензоле, хлороформе и спирте, хуже—в эфире и холодной
воде. Образует кристаллические соли: сульфат (OAJ-H2SO4-2H2O,
т. пл. 206° (безводный), [a Id —27,8° (в водеO3; кристаллизуется из спирта
в виде игл, нейтрален, обладает горьким вкусом, легко растворим в воде;
бромгидрат ОА-НВг-2Н2О (т. пл. 151,8°) кристаллизуется в виде призм;
хлороаурат ОА-НАиС14 (т. пл. 165°) кристаллизуется из разбавленной
соляной кислоты в виде золотисто-желтых гексагональных пластинок;
в отличие от хлороаурата атропина он не плавится при нагревании под
водой. Эта соль менее растворима в разбавленной соляной кислоте и
поэтому может быть выделена из соответствующих растворов дробной
кристаллизацией; хлороплатинат, иглы оранжевого цвета (т. пл. 206°),
получается в результате медленного испарения раствора хлоргидрата
гиосциамина и хлорной платины; пикрат (т. пл. 165°) кристаллизуется в виде
пластинок.
При нагревании до температуры плавления или при добавлении к
его холодному спиртовому раствору небольшого количества щелочи
гиосциамин легко рацемизуется с образованием атропина. Рацемизация
происходит также в присутствии соды или аммиака74.
При нагревании с кислотами или щелочами гиосциамин
гидролизуется с образованием тропина и е?/-троповой кислоты; вероятно, при этом
сначала образуется атропин, подвергающийся в дальнейшем гидролизу.
По данным Гадамера80, при гидролизе гиосциамина холодной водой
получается недеятельный тропин и /-троповая кислота. Было показано75,
что полученные частичным синтезом d- и /-атропины78, повидимому,
представляют собой смесь атропина и d- и /-гиосциамина. Если разделить
с?/-троповую кислоту на оптические антиподы и этерифицировать их тропи-
ном в присутствии 5%-ной соляной кислоты, то получаются оптически
деятельные формы гиосциамина, из которых левовращающая идентична
природному алкалоиду, d- и /-Гиосциамины получены также77
разделением атропина на оптические антиподы при помощи d-камфорсульфо-
кислоты.
Строение атропина и гиосциамина
Атропин легко гидролизуется при нагревании с растворами щелочей,
разбавленными кислотами, даже просто с водой78. Если нагревать атропин
с концентрированной соляной кислотой в закрытом сосуде при 130° или
с баритовой водой при 60°, он полностью распадается на тропин Ci8H0N

Производные троішни и родственных аминоспиртов 99
и троповую кислоту С9Н10О379. При более высоких температурах
образующаяся сначала троповая кислота теряет молекулу воды и переходит в
атроповую кислоту С9Н8О3 с примесью небольшого количества изоатропо-
вой кислоты. М. и Ж. Полоновские показали, что продолжительное
нагревание тропеинов с соляной или бромистоводородной кислотами при
140° приводит к образованию хлортропана и бромтропана6".
Т р о п о в а я к и с л о т а. Строение как троповой, так и атроповой
кислот установлено синтезом этих кислот из ацетофенона80. Ацетофенон
(I) действием пяти хлористого фосфора был превращен в а,а-дихлорэтил-
бензол (II), давший при действии спиртового раствора цианистого калия
этоксицианэтилбензол (III); последний при гидролизе образовал этил-
атромолочную кислоту (IV), превратившуюся при действии крепкой
соляной кислоты в атроповую кислоту (V). Последняя, в свою очередь,
присоединяя молекулу хлорноватистой кислоты, превращалась в хлортро-
повую кислоту (VI), из которой после восстановления цинковой пылью
и железом в щелочной среде получалась троповая кислота (VII).
CHgCOCHj
I
-^ с,н&с
/ ^
C!
-* C,,H5(
COOH -
чсн?он
VI
:C!2CI!3 ~» QH
H3C
¦»CHbCHCOOH
1
СНзОН
V'.I
5CC
/ \
111
<—
:n —»
bc2HB
- с6н5
С„Н,.,СС(ЮН
/ \
H3C OCaH5
IV
снсоос2н5<-
CH2OH
IX
-^ CeH5
j
CHO
VIII
CCOOH
II
II
CH2
V
JOC,HS
Описано много синтезов троповой кислоты81'82'83. Наибольший
интерес представляет восстановление этилового эфира формилфенилуксус-
ной кислоты (VIII) амальгамой алюминия во влажном эфире до этилового
эфира троповой кислоты (IX), гидролизуемого в троповую кислоту (VII)
баритовой водой.
Макензи и Вуд8] рекомендуют получать атромолочную кислоту (X)
гидролизом ацетофенонциангидрина (XI). При перегонке в вакууме атро-
молочная кислота (X) переходит в атроповую кислоту (V); при обработке
ее хлористым водородом в эфирном растворе получается ?-хлоргидратро-
повая кислота (XII), при кипячении которой с водным раствором соды
атом хлора замещается гидроксилом и образуется троповая кислота
(VII).
CeH6CCN —у
/\
H3C OH
XI
c6
Ид
H
iC
5CCOOH
/\
OH
X
-^ Co
H5CCOOH
II
CH,
V
--> cc
H.CHCOOH
1
CH2CI
XII
—v CeH
5CHCOOH
1
CH3OH
VII
Троповая кислота кристаллизуется в виде призм с т. пл. 117°. В ее
молекуле имеется асимметрический атом углерода; поэтому ее можно
разделить на оптические антиподы, т. пл. при 128—129°, [a]D -f81,6° и —81,2°
(в воде) соответственно85.
Тропин C8H16ON. Это основание кристаллизуется в ромбических
пластинках, т. пл. 63°, т. кип. 233°; оно растворимо в воде, эфире, спирте
м бензоле; из растворов в толуоле выделяется в кристаллическом виде
при добавлении петролейного эфира, не обладает оптической активностью;
его водные растворы имеют сильнощелочную реакцию и поглощают
двуокись углерода из воздуха.
Тропин образует хорошо кристаллизующиеся соли: хлоргидрат,
пластинки; пикрат, золотисто-желтые иглы, разлагающиеся при 275°;
хлороаурат, золотисто-желтые пластинки, т. пл. 210° (с разл.); хлоро-

100 Гл. //. Группа тропана
платинат, оранжевые моноклинные иглы, т. пл. 198° (сразл.)- В молекуле
основания имеется гидроксильная группа; с кислотами получается ряд
сложных эфиров, называемых тропеинами8"; некоторые из них находят
применение в медицине в качестве заменителей атропина (dl-трои ил-
троп ей н), например:
А т р о л а к т и л т р о п е и н (ф-а т р о п и н), а-окси-а-фенил-
пропионилтропеин C17H23O3N, иглы, т. пл. 119°.
а-0 к с n-?-ф енилпропионилтропеин C17H23O3N,
розетки из игл, т. пл. 89—90°.
Атроглицерилтропенн С17Н2ЯО4М, прямоугольные
удлиненные пластинки, т. пл. 124—125°.
Фенилгликоллилтропеин(манделилтропеин,
гоматропин) CleH21.OsN. Это вещество широко используется в
качестве заменителя атропина. Оно кристаллизуется в виде призм с т. пл.
95,5—98,5°. В медицине обычно применяются его соли: бромгидрат,
кристаллический порошок, т. пл. 217—218° (с разлож.); хлоргидрат, т. пл.
224—225° и салицилат. Все три соли легко растворимы в воде. Бром-
метилат плавится при 192—196°. Хлороаурат ОА-НАиСЦ кристаллизуется
в виде призм, плохо растворим в воде. Гомоатропин, в отличие от атропина,
не дает цветной реакции Витали. Его мидриатическое действие
проявляется и исчезает быстрее, чем действие атропина.
Строение тропина
Молекула тропина легко теряет воду при действии крепких серной
и соляной кислот; при этом образуется новое третичное
основание—тропидин87 C8H13N, маслянистая жидкость (т. кип. 162°) с щелочной реакцией
и запахом кониина. Из иодметилата тропидина при нагревании с едким
кали получается тропилен С7Н10О и диметиламин; образование
последнего подтверждает наличие в молекуле тропидина, а следовательно, и
тропина, группировки NCH3. Действуя на тропидин бромом, Ланденбург
получил три вещества, а именно: дибромэтилен, N-метилдибромпиридин
и 3,5-дибромпиридин. При действии иодистоводородной кислоты на
тропин при температуре ниже 150° получается иодпроизводное C8H14NJ
в результате замещения гидроксильной группы тропина на иод; при
восстановлении этого вещества водородом в момент выделения получается
дигидротропидин C8Hi5N, не полученный прямым восстановлением
тропидина. При перегонке хлоргидрата дигидротропидина отщепляется
хлористый метил и образуется нордигидротропидин C7H13N, который
при перегонке с цинковой пылью, в свою очередь, превращается в
2-этилпиридин.
На этих данных главным образом и основаны предложенные Ладен-
бургом87 формулы тропина и тропидина как Ы-метил-Л2-тетрагидропири-
дины, замещенные в положении 2 остатком СН2СН2ОН или СН(ОН)СН:,
(XIII) для тропина и остатком СН=СН2 для тропидина (XIV).
/\ /\
І ІІ или I II
N ХСН2СН2ОН N4CH(OH)CH3
I I I
СНз СН3 СНз
XIII XIV
Несоответствие приведенных формул действительному строению
тропина и тропидина стало очевидным после изучения реакции окисления
т опина. Тропин и тропидин окисляются хромовой кислотой или перман-

Производные тропина и родственных аминоашртов
101
ганатом калия в присутствии кислот с образованием ряда продуктов,
взаимосвязь между которыми изображена па следующей схеме:
H2SO4
Тропин CbHlsON
Хромовая кислої-;] І Перманганат калия
Тропппоп C,11|3ON
(/'-Тропиновяя кислота
C,H,3U,N
Троппгенин C7H]3ON
Хромовая
кислота
ІІортропинои
CMON
Тропидпп
] ЙОДИСТЫЙ
1 метил
Иодметнлат троппдина
Едкое
кали
Исчерпывающее метилирование
Перманганат
і калия
т
Диокситропндин CsH13OoN
І Хромовая
! кислота
У
(//-Гропиновая
кислота CbH]3O4N
Тропі і лон Ст
ТроПИЛИДеН С;НЯ І!
триметиламин
Наибольшее значение имеют следующие вещества:
Тропинон C8H13ON. Это вещество, полученное впервые Виль-
штеттером88, кристаллизуется в виде заостренных игл, т. пл. 41°, т. кип.
219—220° G14 мм); оно растворяется в обычных растворителях,
представляет собой сильное основание, образует оксим с т. пл. 111° и семикарбазон
с т. пл. 212°, т. е. обладает свойствами кетона. В качестве третичного
основания тропинон образует иодметилат; последний разлагается
щелочами с образованием диметиламина и А'^-дигидробензальдегида**9. При
восстановлении амальгамой натрия из тропинона получается не тропин,
а ф-тропин (стр. 124), идентичный веществу, получаемому в результате
гидролиза бензоил-ф-тропина (тропококаина), найденного в листьях
Erythroxylon coca. При восстановлении тропинона цинковой пылью и
иодистоводородной кислотой, а также при электролитическом
восстановлении образуется смесь тропина и ф-тропина, которую можно разделить
фракционным осаждением смеси пикратов этих веществ: пикрат тропина
труднее растворим @,46% в воде при 16°). Этим путем можно превратить
ф-тропин в тропин; для этого ф-тропин надо окислить до тропинона и
восстановить последний электролитически90. При таком восстановлении
образуется также некоторое количество тропана (см. стр. 112).
dl-1 ропиновая кислота C8H13O4N. Этот продукт
окисления тропина и ф-тропина имеет большое значение для установления
строения указанных веществ; вопрос о его строении и взаимосвязи с тропином
вызвал много разногласий91. dZ-Тропиновая кислота кристаллизуется в
виде мелких игл с т. пл. 248° (с разл.), растворима в воде и почти
нерастворима в других растворителях. Она представляет собой двухосновную
кислоту и образует соли как с основаниями, так и с кислотами. Формула
тропина (XIII), предложенная Ладенбургом, не объясняет ее
образования при окислении тропина. Именно это побудило Мерлинга предложить
свою формулу для этого основания. Л-Тропиновая кислота может быть

102
Гл. II. Группа /пропана
разделена на оптические антиподы кристаллизацией ее цинхониновых
солей.
Тропигенин (н о р т р о п и н) C7H13UN. Этот продукт
окисления тропина перманганатом калия является сильным основанием,
кристаллизующимся из эфира в бесцветных иглах с т. пл. 161° и т. кип.
233° (пикрат, т. пл. 170—171°; нитрат, т. пл. 186—187°). Он возгоняется
в вакууме при 100°, поглощает из воздуха двуокись углерода и
выделяется окисью серебра (но не едким натром) из растворов его
хлористоводородной соли. Тропигенин является вторичным основанием, образует нитро-
зопроизводное и присоединяет йодистый метил с образованием иодмети-
лата, из чего следует, что при его образовании из тропина метильная
группа, связанная с атомом азота, замещается водородом02. При кипячении
тропигенина с амилатом натрия в амиловом спирте получается нор-ф-тропин
(см. ниже).
Нортропинон С7НцОЫ. Это основание получается при
действии хромовой кислоты на тропигенин; между ним и тропигенином такая
же взаимосвязь, как между тропиноном и тропином93. Нортропинон
кристаллизуется в виде расплывающихся на воздухе игл с т. пл. 69°, легко
растворим в воде и спирте, хуже—в эфире; образует
оксим—микроскопические листочки с т. пл. 18Г; являясь вторичным амином, образует
нитрозопроизводное—иглы с т. пл. 121°. Амальгамой натрия
нортропинон восстанавливается в ф-тропигенин, который по его сходству с ф-тро-
пином было бы правильнее назвать нор-ф-тропином. Это же вещество
было получено по общему методу М. и М. Полоновских93 обработкой N-оки-
сей уксусным ангидридом с последующим гидролизом образующегося
ацетильного производного; этим методом из N-окиси тропококаина
получается О-бензоил-Ы-ацетил-нор-ф-тропин, который переходит при
гидролизе в нор-ф-тропин. Последний был приготовлен также действием амила-
та натрия на нортропин (см. выше).
Образование описанных продуктов окисления тропина, и в
частности, получение тропиновой кислоты привело Мерлинга89 к заключению,
что тропин представляет собой бициклическую систему, состоящую из
пиперидинового и гексагидробензольного колец с четырьмя атомами
углерода, общими для обоих циклов (XVa или XV6).
СН2—СН СН2
I
С НОН
СН,
СН3—N-
сн2
I
—сн-
XVa
-СН2
-СН СН2
I
сн2
I
снон
сн3х
с—-сн2
снон
СН,
CHs-N СН-
XV6
-СНо
NH—С
\
хн3
СН,
Из этих двух формул Мерлинг считал более вероятной первую (XVa)
ввиду ее сходства стриацетоналкамином (XVIH4, миндальнокислый эфир
которого обладает мидриатическим действием. Формулой Мерлинга
пользовались до тех пор, пока Вильштеттер не обнаружил95, что тропинон
образует дибензилиденовое производное (желтые призмы, т. пл. 152°)
и ряд других производных, существование которых ясно указывает на
наличие в молекуле тропинона группировки =ССН2СОСН8С= и
соответствующей группировки =ССН2СН(ОН)СНаС= в молекуле тропина и ф-тропи-
на. Были рассмотрены три формулы тропина, удовлетворяющие этому
требованию (XVII, XVIII, XIX); формула XIX была отвергнута на том
основании, что она не объясняет образования Д4>6-дигидробензальдегида
при действии соды на иодметилат тропинона, а также возникновения ади-
пиновой кислоты при окислении тропилена06 пли при действии расплав-

Производные тропина и родственных аминоспиртов
103
ленного едкого кали на метиловый эфир иодметилата тропиновой
кислоты97.
сн2— сн-сн,
СНз-N
сн2 снон
I I
-сн—сн2
XVII
СНа—СН СН2
I I
NCH3 СНОН
I I
СН2—СН СН2
XVIII
сн
/I
CH3NX CH2
-сн2
снон
С(СНз)—СН2
XIX
Сделать выбор между формулами XVII и XVIII стало возможно после
того, как было установлено, что иодметилат метилового эфира
тропиновой кислоты [ расщепляется при кипячении с едким натром на
триметиламин, метиловый спирт и непредельную кислоту с семью
атомами углерода, которая при восстановлении амальгамой натрия
при88
соединяет четыре атома водорода88 и переходит в пимелиновую кислоту
(XX). На этом основании непредельной кислоте приписали формулу
XXI, а тропиновой кислоте—формулу XXII, что в свою очередь
заставляет принять для тропина и ф-тропина формулу XVIII, для тро-
пинона—формулу XXIII, а для тропидина—формулу XXIV.
СНз-СНа-СООН
I
СН2—СН2—СН2—СООН
хх
СН=СН— СООН
СН=СН--СН2-СООН
XXI
СН2—СН СН2
I I
' NCH3 CO
СН2—СН СН2
ххш
СН2-СН
СН2—СН
XXIV
СН
I II
NCH3 СН
СН2
СН2—СН СООН
NCH3
СН2-СН СН2-СООН
XXII
СН,—СН2—СН,
к
сн2—сн=сн
XXV
Так как тропилен С7Н10О образует монобензилиденовое производное и
должен содержать группу —СОСН2—, то ему приписывают строение
XXV, правильность чего подтверждена Кецом и Розенбушем97, которым
удалось восстановить тропилен до суберона (XXVI).
NOH NH2
СН2-СО—СНо
СН,
I
СН2
-сн2
сн2
СН2-СН—СН2
XXVI
СН2—СН2-СН2
XXVII
СН
сн2
і—СН,—СНо
XXVIII
сн2
I
СН2—СН2—СН2
XXIX
СН,—СНВг—СНВг
!
сн,
СН,—СН, —СН,
XXX
N(CH3),
I
СНо—СН—СН
II
сн
СН,—CHi-CHa
XXXI
сн=сн-
-сн
II
сн
СН2-СН,—СН2
хххп
СНВг-СН=-СН
СНВг
сн2—сн,—сн2
XXXIИ
СН—СН=.СН
сн
II
сн—сн,—сн
XXXIV
СНг-СНВг-СН,
сн
сн-сн-
-CI1
XXXV
N(CH3),
СН,-СН—СН
7 " 1 21|
зСН
6 5 4|
СН,—СН=СН
XX.XVI

104 Гл. Il. Группа тропана
Правильность формулы тропина (XVIII), предложенной Вильштет-
тером, была им подтверждена синтезами тропидина, тропина и Ф-тропина
из семичленного циклического кетона, суберона (XXVI)98 (стр. 103).
Суберон (XXVI) был превращен в оксим (XXVII), который восстановлен
до субериламина (XXVIII), давшего в результате исчерпывающего
метилирования циклогептен (XXIX). Последний бромировали; полученный
дибромид циклогептана (XXX) нагревали в бензольном растворе с ди-
метиламином до образования диметиламино-Д2-циклогептена (XXXI);
из последнего в результате исчерпывающего метилирования и
последующей перегонки получился циклогептадиен (XXXII), оказавшийся
идентичным дигидротропилидену, получаемому из дигидротропидина.
Циклогептадиен (XXXII) был превращен в дибромид (XXXIII); нагревая
последний с хинолином, получили циклогептатриен (XXXIV), идентичный
тропилидену. Присоединяя к циклогептатриену (XXXIV) бромистый
водород в уксуснокислом растворе, его перевели в бромциклогептадиен
(XXXV), который взаимодействием с метиламином превращен в диметил-
аминоциклогептадиен, идентичный а-метилтропидину (XXXVI),
полученному Мерлингом при перегонке гидрата окиси тропидинметиламмония89.
В 1881 г. Гофман отметил, что при действии соляной кислоты на ди-
метилпиперидин образуются хлористый метил и метилпиперидин. Позже
было установлено, что «диметилпиперидин» Гофмана на самом деле
является М,М-диметиламинопентеном-499а, а Мерлинг996, повторивший
описанную Гофманом реакцию, показал, что образующееся вещество имеет
строение не метилпиперидина, а 1,2-диметилпирролидина, получение которого
иллюстрируется следующей схемой:
сн2—сн2 сн..—сн,
II n II
СН2 СН=СН2 ~^> СН2 СНС1—СН3 -* \t/~CH3 -* \ /\
\ 4 !
Если а-метилтропидин (XXXVI) прохлорировать в четвертое или пятое
положение и перегнать полученное хлорпроизводное, то можно ожидать,
что произойдет аналогичное описанному выше внутримолекулярное
метилирование и образуется тропидин (XXIV). Этот метод получения
тропидина (XXIV) из а-метилтропидина (XXXVI) был использован Мерлин-
гом89; однако Вильштеттер, повторивший этот опыт, не смог получить
чистого тропидина (XXIV) и был вынужден применить а-метилдигидротро-
пидин (Д*-метилтропан) (XXXVII), получаемый при восстановлении
а-метилтропидина (XXXVI) натрием в метиловом спирте. а-Метилдигид-
ротропидин (XXXVII) перевели раствором брома в бромистоводородной
кислоте в соответствующий дибромид (XXXVIII), давший при нагревании
его эфирного раствора бромметилат бромдигидротропидина (бромметилат
бромтропана XXXIX); при нагревании последнего со щелочью
отщепилась молекула бромистого водорода и образовался бромметилат
тропидина, превратившийся при действии йодистого калия в соответствующий
иодметилат; последний при взаимодействии с хлористым серебром
образует хлорметилат, переходящий при нагревании в тропидин (XXIV).
N(CH3J N(CH3J
СН2—СН—СН2 СН2—СН СН, CIL-CH СН., СН2—СН СН2
СН,
сн,
I
Вг- Nx СН,
СН
¦3
NCH3 СН
СН,-СН=СН СН,—СНВг—СНВг СН.,—СН СНВг СН,—СН СН
XXXVII XXXVIII XXXIX XXIV

Производные тропика и родственных аминоспиртов 105
Превращение а-метилтропидина (XXXVI) в иодметилат тропидина
было впоследствии осуществлено иным путем100. При насыщении
раствора этого основания в соляной кислоте хлористым водородом
элементы последнего присоединялись по месту двойной связи; продукт
присоединения обрабатывали раствором соды, в результате чего
получался метил-ф-тропин; последний бромировали в положениях 4 и 5. В
результате самопроизвольной изомеризации полученный дибромид (XL)
превращался в бромид бром-ф-тропинметиламмония (XLI). При
восстановлении его цинковой пылью и иодистоводородной кислотой получался
против ожидания не тропин (или ф-тропин), а в результате отщепления
молекулы воды и замены брома на водород—иодметилат тропидина, из
которого можно получить тропидин по вышеописанному способу.
N(CH3J
сн,—сн—сн, сн2—сн—сн2
СНОН
+ /Uta
Br N7 СНОН
I I ЧСН3.
СНг-СНВг-СНВг СН,-СН СНВг
XL XLI
Под действием бромистого водорода в уксусной киАоте этот
синтетический тропидин был превращен в бромдигидротроітадин; последний
при нагревании до 200—210° в растворе 10%-ной серной кислоты дает
ф-тропин98, который может быть окислен до тропинона; тропинон же в
результате восстановления цинковой пылью и иодистоводородной кислотой90
частично превращается в тропин. Таким образом этот ряд реакций
представляет собой полный синтез тропина и тропеинов. Объединяя
приведенные выше формулы тропина (XVIII) и троповой кислоты (VII), можно
представить строение атропина и гиосциамина следующим образом:
СН2-СН СН2 СН.ОН
NCH3 СНОСО СН
СН2-СН СН, CliHs
XLI]
Большое значение тропинона (XXIII), как возможного исходного
вещества для терапевтически важных природных алкалоидов атропина,
гиосциамина, кокаина, тропококаина, а также синтетических тропеинов,
побудило Робинсона100 изыскать простой способ синтеза этого вещества.
Рассматривая формулу тропинона (XXIII) как комбинацию остатка
янтарного альдегида (XLIII), метиламина (XLIV) и ацетона (XLV), он нашел,
что при стоянии смеси этих веществ в воде в течение 30 мин. образуется
тропинон, что можно установить по характерному дипиперонилиденовому
производному (блестящие иглы желтого цвета с т. пл. 214°).
Эта реакция проходит с лучшим выходом, если заменить ацетон
кальциевой солью ацетондикарбоновой кислоты (XLVI); в этом случае
получается кальциевая соль тропинондикарбоновой кислоты, из которой легко
выделить свободную двухосновную кислоту XLVII; при нагревании в
кислом растворе последняя декарбоксилируется, переходя в тропиион
(XXIII). Идея этого синтеза была подхвачена в Германии, в результате
чего появилось описание ряда синтезов тропиноновых производных
(главным образом в патентной литературе). По данным Вильштеттера и Пфа-
нен:итиля101, при взаимодействии лимонной кислоты (XLVIII) с дымящей
серной кислотой образуется с 60%-ным выходом ацетондикарбоновая
В молекуле коргиосциамина и норатропина (стр. 108) эта СН3-группа замещена Н.

106
Гл. Il. Группа тропана
кислота (XLIX); в результате же электролиза дикалиевого производного
этилового эфира ацетондикарбоновой кислоты получается диэтиловый
эфир сукцинилдиуксусной кислоты (L), дающий с ацетатом метиламина
диэтиловый эфир 1Ч-метилпиррол-2,5-диуксусной кислоты (LI). Последний
восстанавливается в диэтиловый эфир N-метил пирролидин-2,5-диуксус-
ной кислоты (LII). Эфир LII, вероятно, представляет собой смесь цис-
и транс-изомеров; из них только цис-форма пригодна для
последующего замыкания кольца, протекающего при нагревании ее в цимоловом
растворе с металлическим натрием; при этом образуется этиловый эфир
тропинонкарбоновой кислоты (LIII). При нагревании кислоты LUI
с 10%-ной серной кислотой образуется тропинон (XXIIII02, из которого
можно получить тропин и ф-тропин ранее, описанным способом. В
последнее время найден новый метод синтеза эфира LU103, a также
найдено104, что в некоторых условиях тропинон может быть восстановлен в
тропин при незначительном одновременном образовании <1>-тропина или
совсем без него.
сн2—сн;сГ"н"
+ Nttl3 + СО
m і
ttl3
m
сн2—сніо" н н|сн2
сн.,—сн—сн2 сн2—сн—сн—сооан,
"її II
NCH3 CO «— NCH3 CO
II II
CHo—СН СН, СН2-СН СН2
XLIII
XLIV XLV
XXIII
LUI
CH2—СНІО H НІСНСОО
+ NCH3 ¦
І !
D-І у—»Tjr ¦ s~\ її її '/^l 1/~*Ґ*\Ґ\
L.ri2—Ln.U ri rLL-riCAAJ
XLIII 'XLIV XLVI
CO Ca-
. І
i i
CH2—CH -CH—COOH CHa—CH CH2—COOC2Ha
NCH8 CO NCH3
СНг—CH CH—COOH CH2—CH СНг—COOC2H5
XLVII
LII
i
COOH
СНг—COOH СН2—СО—CHg—COOC2Hj CH=C СН2—СООСгН,
j ХСООН
СНг—COOH
XLVIII
со
СН2—COOH
XLIX
+ NH,CH3
NCH,
СН2—СО—СН2—СООС2Н6 СН=С
COOC2HS
При нагревании смеси диметилового эфира ацетондикарбоновой
кислоты (XLIX), хлористоводородного метиламина (XLIV) и янтарного
альдегида (XLIIII05 был получен с60%-ным выходом диметиловый эфир тро-
пинон-2,4-дикарбоновой кислоты (XLVII). Условия, в которых
производится синтез Робинсона, существенно отражаются на выходе продуктов
реакции106. Так, например, применяя янтарный альдегид, хлоргидрат.
метиламина и ацетондикарбоновую кислоту в буферном растворе при
значениях pH в пределах от 3 до 11 и температуре 20—25°, можно получить
тропинон с выходом от 47 до 86%. В этих условиях образуется только
тропинон; если же значение pH раствора повысить до 13, то получается
главным образом тропинондикарбоновая кислота; в то же время выход тропино-
на снижается до 5% и даже менее, общее же количество его в результате
декарбоксилирования тропинондикарбоновой кислоты доходит до 65%.
Методы приготовления исходных веществ и оптимальные условия
конденсации были тщательно изучены107, после чего стало возможным получать
ряд N-гомологов тропинона107.
Конденсацией малеинового альдегида, ацетондикарбоновой
кислоты и хлоргидрата метиламина в водном растворе в присутствии аце-

Производные гпропина и родственных аминоспиртов 107
тата натрия Н. А. Преображенский, И. А Рубцов, Т. Ф. Данкова и
В.П.Павлов105 синтезировали тропе ион C8HUON, т. пл. 40—40,5° (пи-
крат, т. пл. 191 — 191,5°; дипиперонилиденовое производное, т. пл.
206—206,5°).
Хотя подобный синтез диальдегидтропинона не удается при замене
диальдегида дикетоном, было показано108, что 1-метилтропинон (LIY)
можно получить взаимодействии метиламина (XLIV) с кетоальдегидом
(левулиновым альдегидом) CH;iCOCH3CHoCHO и кальциевой солью
ацетондикарбоновой кислоты (XLVI) и что при восстановлении соединения
LIV До 1-метил-ф-тропина и бензоилировании последнего получается
1-метилтропококаин, т. кип. 210° A5 мм) (пикрат, т. пл. 163—164°).
СНз
СН2—С СН, R'CH CHCOOR
7 Iі '-'| I I
H3CN з СО NR" CO
Iі II
б 5 I 4 K'CH CHCOOR
сн2—сн—сн2
LIV LV
С этими синтезами связано наблюдение, впервые сделанное П. Пе-
тренко-Криченко и Зоневым и далее развитое Маннихом103, что при
конденсации аммиака и аминов с бензальдегидом и диметиловым эфиром
ацетондикарбоновой кислоты (XLIX) происходит образование замещенных
пиперидонов. При взаимодействии ацетальдегида с первичными аминами
и метиловым эфиром ацетондикарбоновой кислоты или калиевой солью
метилового эфира ацетондикарбоновой кислоты Манних получил много
замещенных пиперидонов типа соединения LV, в которых пирролиди-
новое кольцо тропана заменено двумя алкильными группами, в
результате чего получаются «открытые» тропины или экгонины. Из последних
были получены соответствующие «тропеины», оказывающие мидриатиче-
ское действие, и «кокаины», являющиеся анестетиками. Был получен110
также аналог тропана и гранатана. Конденсацией метилового эфира 4-кето-
1,2,6-триметилпиперидин-3,5-дикарбоновой кислоты (LVI) с
формальдегидом и солянокислым метиламином был получен аналог тропана и
гранатана—диметиловый эфир 9-кето-3,6,7,8-тетраметилдипидрин-1,5-дикар-
боновой кислоты (LVIII10.
СООСНз СООСНз
I I
Шз—СН—СН ПСНО СНз—СН С СН2
J
-N U
8
CH3-N СО - NH,CH3 -->• СН3—N СО N-CH:,
17 І ЗІ
І 6 І 5 4 І
СН3—СН—СН НСНО СН3—Ш С СН2
СООСНз СООСНз
LVI LVII
Норгиосциамин C16H21O3N. Норгиосциамин содержится в ничтожных
количествах в скополии японской (Scopolia japoniea), дурмане метель
(Datura metel), дурмане метелоидес (D. Meteloides), дубоизии
мелкопористой (Duboisia myoporoides) и мандрагоре весенней (Mandragora
vernal isI11. Он найден также в соляндре длинноцветковой (Solandra longi-
flora) и описан впервые под названием «соландрин»112.
Дтя отделения норгиосциамина от сопутствующего ему гиосциамит
на их смесь извлекают эфиром, превращают в оксалаты и кристаллизую-

108 Гл. II. Группа тропана
из воды; при этом первым выпадает оксалат норгиосциамина. Этот
алкалоид представляет собой сильное основание, кристаллизуется в виде
бесцветных призм, т. пл. 140°, [ata— 23,0° (в 50%-ном спирте); растворим
в спирте и хлороформе, хуже—в эфире и ацетоне, плохо—в воде A : 270 при
14е). Норгиосциамин образует следующие соли: хлоргидрат ОА-НС1,
розетки из игольчатых кристаллов, т. пл. 207°; сульфат (OAJ-H2SO4-3H2O,
шелковистые иглы, т. пл. 249°; оксалат (ОАJ-Н2СВО4, длинные призмы,
т. пл. 245—246°, растворимые в воде A : 20 при 15е); хлороаурат, ОА-НАиС14,
желтые чешуйки, т. пл. 178—179°, хлороплатинат (OAJH.,PtCle-3H2O,
красновато-желтые призмы с неустановленной температурой плавления.
Пикрат кристаллизуется в виде игл с т. пл. 220°. Норгиосциамин
образует нитрозоамин; при действии йодистого метила превращается в гиос-
циамии. В присутствии щелочей он рацемизуется в норатропин (см.
ниже), а при гидролизе баритовой водой из него получаются описанные
выше троповая кислота и нортропин.
Норгиосциамин очень напоминает ф-гиосциамин, выделенный из ду-
боизии мелкопористой (Duboisia myoporoides)in и позднее из мандрагоры
лекарственной (настоящей) (Mandragora officinarum)lU. Kapp и
Рейнольде129 высказали предположение, что эти вещества идентичны.
Норатропин C16H21O3N. Этот алкалоид представляет собой
рацемат норгиосциамина; он кристаллизуется из безводного ацетона,
плавится при 113—114°, легко растворим в спирте, хлороформе и этилацетате,
хуже—в эфире, ацетоне и воде; оптически недеятелен; образует моногидрат,
т. пл. 73е. Образует соли: хлоргидрат ОА-НС1, шелковистые волокнистые
кристаллы, т. пл. 193°; сульфат (OAJ-H2SO4, длинные иглы, т. пл. 257°
(из воды); хлороаурат, розетки из непрозрачных желтых игл, т. пл. 157°;
так же, как хлороаурат атропина, он плавится при нагревании под водой.
Пикрат норатропина кристаллизуется в виде игл с т. пл. 227°. При
обработке норатропина йодистым метилом он превращается в атропин.
Взаимосвязь между норгиосциамином и норатропином, с одной стороны,
гиосциамином и атропином, с другой—показана на схеме:
СН„—СН—СН, С,;Н5 OL-GH СН2 С0Н,
І І І
NH СН—О—СО—СН
NCH3 СН—О-СО—СН
II I ...
сн2—сн—сн2 ;сн2он сн2-сн—сн2 сн2он
норгиосциамин или иоратрошш гпосциамин или атропин
Мандрагорин. Алкалоид с таким названием, выделенный из корней
мандрагоры лекарственной (настоящей) (Mandragora officinarumI16,
вероятно, является первым анестезирующим средством, примененным под
названием «Мандрагорское вино», при хирургических операциях118.
Впоследствии было показано117, что «мандрагорин» является смесью
гиосциамина и гиосцина, возможно, с незначительной примесью третьего
алкалоида. Однако Гесс установил, что в корнях мандрагоры, помимо
гиосциамина и гиосцина, содержатся ф-гиосциамин (вероятно,
норгиосциамин, см. выше), а также алкалоид «новый» мандрагорин Cl5H19O2N,
образующий кристаллический хлороаурат с т. пл. 124—126° и гидролизу-
ющийся с образованием троповой кислоты и основания, сходного с тро-
пином118.
Метелоидин C13H21O2N. Этот алкалоид найден119 в Datura meteluides.
Он кристаллизуется из бензола в виде пластинчатых игл, т. пл. 141 —142°,
[а ]о ±0°; легко растворим в спирте и хлороформе, плохо—в воде, эфире и
бензоле. Образует соли: бромгидрат ОА-НВг-2Н2О, иглы, т. пл. 250°
(безводн.); хлороаурат ОА-НАиС^-^НХ), короткие желтые иглы, т. пл.

Производные третина и родственных аминоспиртов 109
149—150°; пикрат, т. пл. 177—180°. Метелоидин не обладает
физиологической активностью.
При гидролизе алкалоида баритовой водой образуются тиглиновая
кислота СН3СН=С(СН;!)СООН и нелетуче? основание т е л о к д и и
C8H15O:iN-H2O, кристаллизующееся из кипящего ацетона (при
добавлении небольшого количества воды) в виде игл с т. пл. 168—169° (безводн.).
Он образует кристаллические соли: хлоргидрат, т. пл. выше 300°; бром-
гидрат, т. пл. 295°; хлороаурат, ОА-НАиС14-'/3Н2О, т. пл. 225°. Было
высказано предположение120", что тропин- C8HlaON, осцин C8H13O2N и
телоидин C8H15O3N являются родственными соединениями, как показано
следующими формулами:
сн2—сн—снг сн^—сн—сн2 снон—сн—сн2
NCH, CHOH
О-Ч-- і
NCHj СНОН
СН2—СН—СН2 СНОН—СН—СН2 СНОН—СН—СН2
тропин осцин телоидин
Гиосцин (скополамин,, атросцин) C17HalO4N. Название гиосцин было
первоначально дано12' основному продукту гидролиза гиосциамина,
известному в настоящее время под наименованием тропина. Впоследствии
Ладенбург122 применил это название к гипотетическому изомеру
атропина C17HZ3O3N, выделенному из маточных растворов гиосциамина. Однако
Шмидт, Гессе и др.123 установили его идентичность скополамин у Ci7H31O4N,
выделенному Шмидтом из скополии японской (Scopolia japonicaI'2*.
Название гиосцин, как более раннее, сохранилось, хотя алкалоид
называют и скополамином, особенно в Германии.
Гиосцин обычно выделяют из маточных растворов гиосциамина,
однако наилучшим'первичным источником его получения считался дурман
метель (индийский) (Datura metel), в котором гиосцин является оонов-
ным алкалоидом. В настоящее время для этой цели более пригодны
выведенные селекционерами виды дубоизии (Duboisia). Опубликован способ
промышленного получения этого алкалоида125 и способ выделения /-гиос-
цина из рацемического основания126. Разработан также метод определения
гиосцина в присутствии алкалоидов опия127.
Свободное основание представляет собой сиропообразную жидкость,
хорошо растворимую в обычных растворителях, менее легко в петролей-
ном эфире и бензоле. Гиосцин—левовращающий алкалоид, [а]2^ —-18°
{в спирте) и —28° (в воде). Его бромгидрат ОА-НВГ-ЗН..О, т. пл.
193—194° (безводн.), [а Ь —15,72° (в спирте) и —25,93° (безводная соль н
водеI28; кристаллизуется в ромбических пластинках, легко растворим
в воде и спирте, плохо—в хлороформе, нерастворим в эфире; имеет горький
и едкий вкус и обладает слабокислой реакцией на лакмус. Эта соль
находит наибольшее применение -в медицине. Хлороаурат гиосцина
OA-HAuCU, т. пл. 208—209° (с разл.), кристаллизуется в виде
игольчатых, зазубренных на концах кристаллов. Бромоаурат OA-HAuBr4, т. пл.
191—192°, кристаллизуется из 2,5%-ной соляной кислоты в виде длинных
прямоугольных листочков шоколадно-красного цвета. Пикрат образует
тонкие бледножелтые иглы с т. пл. 187—188°, но при перекристаллизации
из кипящей воды имеет вид плоских чешуек в форме неправильного
шестиугольника, т. пл. 187,5—188,5° A91 — 192° испр.)-
Гиосцин, подобно гиосциамину, легко рацемизуется разбавленными
щелочами; продажный бромгидрат гиосцина нередко содержит некоторое
количество оптически недеятельной соли. Из такой смеси был выделен130
оптически недеятельный алкалоид, изомерный гиосцину, названный

по
Гл. //. Группа /пропана
атросцино м.По Шмидту131, это вещество представляет собой dZ-гиосцин;
однако Гадамер182 показал, что атросцин и dZ-гиосцин являются
соответственно ди- и моногидратами одного и того же алкалоида. dZ-Гиосцин
можно получить действием разбавленного спиртового раствора едкого
натра на левовращающую форму гиосцина при комнатной температуре.
Установлено, что угол вращения бромгидрата гиосцина, полученного из
семян белены, составляет от —24 до —25°, в то время как угол вращения
того же вещества, полученного из корневища скополии (Scopolia),
вследствие наличия в нем рацемического основания, равен всего —13,47°. Из
такого материала, по данным Гадамера182, можно выделить оптически
недеятельное основание; для этого к водному раствору исходного вещества
добавляют соду и извлекают основание смесью хлороформа и эфира. После
отгонки растворителя остаток смешивают с небольшим количеством
спирта и воды и охлаждают; при этом выделяется дигидрат гиосцина (атросцин
Гесса) в виде игольчатых розеток с т. пл. 37—38° C6—37° по Гессу;
призмы, 38—40° по Кингу); если же затравить раствор моногидратом
гиосцина (dZ-гиосцин Шмидта), то последний выкристаллизовывается в виде
моноклинных игл с т. пл. 56—57°. Из остатков производства /-гиосцина
была выделена133 правовращающая форма алкалоида, давшая dl-форму
после добавления равного по весу количества левого изомера. В
результате этих работ появилась возможность охарактеризовать все три формы
алкалоида и некоторые из его главных производных183 (см. табл. 7).
Таблица 7
Характеристика трех форм гиосцина
Производное
1-Гиосцин
d-Гиосцин
di-Гносцин
Основание
Внешний вид
Температура
плавления, °С
Бромгидрат
Внешний вид
Температура
плавления
безводной
соли, °С
[a]D (безводная
соль в воде)
Пикрат
Внешний вид
Температура
плавления, °С
Хлороаурат
Внешний вид
Температура
плавления,°С
Бромоаурат
Внешний вид
Температура
плавления, °С
Сиропообразная
жидкость
С ЗН2О ромбические
пластинки
193—194
A97—198, испр.)
Тонкие, тусклые иглы
187—188
A91 — 192, нспр.)
Иглы с зазубренными
концами
204—205
B08—209, испр.I36
Листочки шоколадно-
красного цвета
187—188
A91 — 192, испр.I3?
Сиропообразная
жидкость
С ЗН2О ромбические
пластинки
193—194
A97—198, испр.)
+26,3J
Тонкие, тусклые иглы
187—188
Иглы с зазубренными
концами
204—205
B08—209, испр.I36
Безводное вещество
сиропообразно134; с
2НоО—призмы
38—40 (нспр.)
С ЗН2О
выветривающиеся ромбические
пластинки
181 — 182
A85—186, испр.)
Иглы
173,5—174,5
A77,5—178,5, испр.)із5
Иглы, один конец
зазубрен
214—215
B18—219, мспр.I36
Листочки шоколадно-
красного цвета
209—210
B13-214, испр.)*17

Производные тропина и родственных аминоспиртов
Реакции гиосцина в основном схожи с реакциями атропина и гиоецн-
амина, но с хлорной ртутью он дает белый осадок. От упомянутых
алкалоидов его лучше всего отличить по хлороаурату или пикрату.
При нагревании с баритовой водой, разбавленными щелочами или
кислотами гиосцин гидролизуется; при этом получается троповая
кислота и новое основание C8H13O2N, называемое осцином или скополином.
В зависимости от условий реакции троповая кислота может получаться
в виде чистой /-формы или в виде частично рацемизованной кислоты; осцин
всегда получается неактивным.
Из этих данных, повидимому, следует, что три известные формы
гиосцина представляют собой /-тропил-с^-осцин, с(-тропил-й(/-осцин и с(/-тро-
пил-с?/-осцин, причем оптическая деятельность двух первых обусловлена
исключительно активностью остатка троповой кислоты. Кинг133 подверг
сомнению этот вывод. Он разделил рацемический гиосцин при помощи
d-a-бром-гс-камфорсульфоновой кислоты на оптические антиподы, перевел
/-гиосцин (I) сначала в ?-хлоргидратропилосцин (II), а затем в апогиос-
цин (IIII38. Уничтожив таким образом асимметрический центр в остатке
троповой кислоты, Кинг133 показал, что полученный апогиосцин
недеятелен и не может быть разделен на оптические антиподы. Тот же автор
установил, что осцин можно разделить на d- и /-формы; а за несколько
лет до того был расщеплен и бензоилгиосцин1М.
СН2ОН
СНХ1
c6h5chcooc8hi;:on
її
сн,
II
C„HsCCOOCgHnON
III
Осцин C8H13O2N. Это вещество, часто называемое скополииом,
было изучено впервые Гессом140, а после него Лубольдтом141. Осцин
кристаллизуется из эфира или петролейного эфира в виде бесцветных
гигроскопических призм с т. пл. 109° и т. кип. 241—243е. Рацемический осцин
разделен кристаллизацией кислой d-виннокислой соли133 на d- и /-формы.
Свойства трех форм осцина и их пикратов и члоргидратов приведены в
табл. 8.
Тиблица H
Характеристика трех форм осцина
Производное
Основание
Внешний вид
Температура
плавления, =С
[a]D (в воде)
Хлоргидрат
Внешний вид
Температура
плавления, "С
[a[D (ион
основания в воде)
і Іикрат
Внешний вид
Температура
плавления, СС
(-Осцип
Иглы
109,5
—52,4-
Скопление призм,
расплывающихся на
воздухе
273- 274
B81—282°, нспр.)
—24,2
Диморфен: ромбы и
иглы
237—238
d-Оециіі
Иглы
109,5
+54,8і
Скопление призы,
расплывающихся на
воздухе
273-274
—
4-24,0-
Диморфен: ромбы и
иглы
237—238
оЛ-Осцип
Иглы пли пластинки
109 — 110
—
Скопление призм
(безводный); пластинки
(гидрат)
273—274
—
—
Ромбические
пластинки
237—238

112
Гл. II. Группа тропана
К 1915 г. было установлено, что осцин представляет собой третичное
основание с одной гидроксильной группой в молекуле и что второй атом
кислорода, повидимому, имеет эфирный характер. Было также известно,
что при окислении осцина хромовой кислотой получается скополигенин,
C7H10O2=NH, являющийся аналогом тропигенина (нортропина),
получаемого из тропина. Шмидт отметил142, что при нагревании скополина
до 130° с избытком насыщенного раствора бромистоводороднойкислоты,
образуется бромгидрат гидробромскополина C8H14O2NBr-HBr,
пластинки, т. пл. 202", из которого в результате восстановления возникает ди-
гидроскополин C8H15OaN (хлороаурат, т. пл. 200—201°). В молекуле ди-
гидроскополина имеются две гидроксильные группы, и при окислении
хромовой кислотой из него получается двухосновная (скополиновая)
кислота143, строение которой отвечает Ы-метилпиперидин-2,6-дикарбоно-
вой кислоте (IVI44, что было установлено сравнением ее диметилового
эфира с синтетически полученным препаратом145. Это показывает, что
дигидроскополин является диокситропаном (V), чем устанавливается его
близкое сходство с тропином. Гесс с сотрудниками146 синтезировал эту
кислоту независимо от Шмидта и пришел к таким же выводам
относительно дигидроскополина. Он подтвердил147 эти выводы, показав, что при
восстановлении дигидроскополина иодистоводородной кислотой и йодистым
фосфонием при 200° образуется тропа н C8H15N (VI), т. кип. 167°,
d15 0,9259, rtjj0'5 1,47950; его хлороплатинат (OAJ-HsPtCl6
кристаллизуется в виде оранжево-красных игл, т. пл. 219° (с разл.), 229—230° (с разл.,
Гесс); хлороаурат OA-HAuCL, образует мелкие призмы, т. пл. 242—243°
(с разл.); пикрат, т. пл. 281° (с разл.). Тропан синтезирован148 действием
на N-хлор-М-метилциклогептиламин серной кислотой при 65°.
Таким образом, в молекуле осцина один атом кислорода должен быть
связан с С6 или С7 в виде гидроксила, а второй—образовать кислородный
мостик между С? или Св и другим атомом углерода кольца. Для того, чтобы
выяснить место присоединения этого мостика, Гесс попытался применить
к dZ-скополину (dZ-осцину) реакцию Гофмана149. К сожалению, реакция
протекала не гладко и не только затронула азотсодержащее кольцо, но
и вызвала разрыв кислородного мостика и его перемещение; в результате
получились вещества с двумя двойными связями, и одним из конечных
продуктов реакции оказался О-метиловый эфир.
СНг-СН-СООН
I I
СН2 NCH3
сн2—сн—соон
IV
СНз-СН-СНОН
СН, NCH3
снг—сн—снон
V
СН2—СН—СНа
і; ч '
СН2 NCH3
V]
CHj-CII— СН
I '
CH2
сн2
(¦'—-СИОН
VII
сп,-сп->сн
CHINCH-,
| !
СП2—СН—СНОН
VIII
сн2—стт—сн2
СНОН NCH3
сн,—сн—сн2
IX
Исходя из того, что разрыв связей происходил на первой стадии реакции
Гофмана, Гесс предположил, что кислородный мостик должен находиться
между атомами углерода 5 и 7 (VII); Гадамер и Гаммер150 повторили этот
опыт с оптически активной формой осцина и пришли к выводу, что
полученные ими результаты можно лучше объяснить, если допустить, что кис-

Производные m роп іін a її родственных аминоспиртов 113
лородный мостик соединяет атомы углерода 3 и 7 (VIII). Такое
предположение было впервые иысказано Кингом13:| и впоследствии принято Гес-
сом130, который основал на нем объяснение результатов реакции
расщепления по Гофману. В предложенной формуле скополина одно место
присоединения второго атома кислорода такое же, как в тропине (IX).
Эти результаты не объясняют, почему в то время как осцин и бензоил-
осцин разделяются на две оптически активные формы, с?/-гиосцин может
быть разделен тоже только на две такие формы, причем оптическая
активность его обусловлена наличием остатка троповой кислоты, а не осцина.
Кинг высказал предположениет, что это обстоятельство может
вызываться тем, что у остатка гиосцинового основания симметричное строение и
что оно, следовательно, отличается по конфигурации от осцина, но может
переходить в него при гидролизе. Однако Кинг предпочитал
рассматривать d- и /-гиосцины как частичные рацематы. Гессу и Валю150 не удалось
осуществить синтез tin /-гносцина (из /-троповой кислоты и с?/-осцина),
пи апогиосципа (из атроііопоі'і кислоты и осцина): однако, применив
восстановление апогиоснина, они получили дезокспгиосцин, правда, только
в рацемической форме, хотя при гидролизе он распадается на гі/-осцин
п дезокситриповую (а-фепилпропионовую) кислоту. С другой стороны,
они нашли, что этерификацпн (//-осцина г//-дезокситроповой кислотой
приводит к образованию двух рацемических алкалоидов (дезокситропил-
сконолеинов); ни один из них не идентичен дезоксискополамину. Для
объяснения этого обстоятельства они приняли первое предположение Кинга,
что амипоспирт в молекуле гпосцина симметричен и превращается в осцин
в процессе гидролиза. Вильштеттер и Бернер101 подтвердили правильность
этой точки зрения; они нашли, что гиосцин медленно гидролизуется
панкреатической липазоіі в буферном растворе аммиака и хлористого
аммония с образованием скопи па CNH1;!OoN (причем последний частично
превращается в осцин), фактически являющегося основным компонентом
гиосцина. Скопим кристаллизуется в виде длинных игл с т. пл. 76°; он
оптически недеятелен и при нагревании или при действии кислот, а еще
лучше—щелочей, превращается в осцин. Его хлоргидрат
кристаллизуется в листочках, пикрат—в тонких листочках с т. пл. 231°. Скопин можно
легко отличить от осципа по их хлороплатинатам и хлороауратам.
Хлороплатинат Хлороаурат
Скопин (ОА),-Н.,Р1С1„ 2Н2О ОА -ЫЛиСЦ- ' „Н.О
длинные призмы, т. їм. 2И)" мелкие призмы, т, пл. 216° (с
Осцин (OA)..H,Pta„H-O ргіз.ч.)
таблички, т. пл. 203 OA-HAuCU-VaHjO
призматические пластинки,
т. пл. 220 (с разл.)
>\. и М. Полоновские1-3'- нашли, что если обработать скополамин
перекисью водорода, то, кроме N-окиси скополамина (кіл—14°, в воде;
OA-ЫВг, т. пл. 153'). образуется четвертичное скопиниевое основание,
выделенное ими в виде бромида с т. пл, 209—210'. Это вещество восстанав-
ливается амальгамой натрия в третичное основание, стереоизомерное ско-
пину и также структурно связано с ним, как 'V-гропин связан с
тропимом, поэтому оно названо 'Ь -с ко пином, у-Г,копии образует
кристаллические соли: хлоргидрат ОЛНС1. т. пл, 257—258°; хлороаурат,
т. пл, 239—240е; хлороплатпнат, т. пл. 223 : пикрат. т. пл. 234°. В
отличие от скопина он устойчив к кислотам п щелочам. При действии
окиси серебра бромистый скопиннп разлагается на метиламин и л-окси-
бензальдегид; эти продукты образуются также при окислении ф-скопина
хромовой кислотой; возможно, что их образование проходит через
о T. A. It-npii

114 Гл. 11. Группа /пропана
скопинон. Со щелочным перманганатом бария ф-скопин превращается в
нор-ф-скопин.
На основании изложенного гиосцину можно приписать строение тро-
иилскопина (тропилскопеина, по аналогии с тропеинами). Взаимосвязь
скопина с осцином, телоидином, тропином и другими главными
продуктами гидролиза алкалоидов этой группы видна из следующих формул:
о'
,сн—сн—сн2 сн—сн—сн2 сн—сн—снг
' ' Вг~ '
NCH3 СНОСО—СН—СвН5 О,
NCH3 CHOH О
СНз-N-O-CH
сн-сн—сн2 снрн сн-сн—сн2 . сн—сн—сн?
ГКОСЦНН СКОПИН ИЛИ Ср-СКОПИИ брОМИСТЫЙ СКОПННИЙ
СТ_Г (~<Т Т
I ¦ "К
еще»!)—сн—
сн—сн2 сн(он)-сн—сп2 сн7—сн—сн
J II II
NCHTCH
NC?^ CHOH
-СН (
СП., Cf
.
сн—сн2 ¦ - -сн(он)—сн—сн2 сн,—сн—сщ
осцин телоидин тропин или ср-тропин
а!/-Норгиосции (d/норскополамин) CieH19O4N. Этот алкалоид найден
в отходах производства гиосцина153. Он кристаллизуется в виде
серебристых волокнистых кристаллов, т. пл. 101—103° и [а]о ±0°; бромистый
метил переводит его в бромметилат гиосцина, т. пл. 216—217°. d/-Hop-
гиосцин гидролизуется с образованием д!/-троповой кислоты и норосцина
(норскополина); для последнего характерен хлороаурат, т. пл. 242°.
АЛКАЛОИДЫ ДУБОИЗИИ МЕЛКОПОРИСТОЙ {Duboisia myoporoides)
Выше уже перечислялись алкалоиды, содержащиеся в этом растении
(стр. 93). Далее описываются четыре вещества135, найденные пока только
в растениях этого вида.
Тиглоидин C18H21O2N. Это сиропообразное основание образует
кристаллические соли: бромгидрат, таблички, т. пл. 234—235°, [а]о ±0°;
пикрат, прямоугольные пластинки, т. пл. 239° (из разбавленного спирта);
хлороаурат, золотисто-желтые пластинки, т. пл. 213,5—214°; иодметилат,
квадратные пластинки, т. пл. 244—245°. Тиглоидин—ненасыщенное
соединение. При гидрировании его бромистоводородной соли получается ди-
гидротиглоидин (пикрат, т. пл. 134,5°), а при бромировании этой соли
в хлороформе—дибромдигидротиглоидин, т. пл. 187° (с разл.). При
кипячении с баритовой водой тиглоидин гидролизуется с образованием тиг-
линовой кислоты и ф-тропина, из чего следует, что он является тиглил-
(Ь-тропеином. Этот вывод был подтвержден синтезом последнего.
Приготовленный для сравнения образец бромгидрата тиглилтропеина имел
т. пл. 207°; его пикрат плавился при 200°.
Валероидин C13H23O3N. Этот алкалоид кристаллизуется в виде
бесцветных пластинок с перламутровым блеском; его т. пл. 85°, [а]^ —9,0°
(с=5, в спирте) или —4° (с=5, в воде). Он образует бромгидрат, иглы,
т. пл. 170—172°, [а]*} +5° (с=20, в воде); пикрат,"т. пл. 152—153°;
иодметилат, т. пл. 205,5° и ацетильное производное, бромгидрат которого
имеет т. пл. 197°.
Попытка заместить гидроксильную групп)- хлором при обработке бром-
гидрата валероидина хлористым тионилом привела к деметилированито
алкалоида и образованию норвалероидина. Это вещество пред-

Алкалоиды вьюнка псевдокантабрийского 115
ставляет собой сиропообразную жидкость, образующую кристаллический
бромгидрат CI2H21O3N-HBr, т. пл. 270° и \a]f -[Л° (с=20, в воде); иод-
метилат валероидина получается при действии йодистого метила. При
кипячении с гидратом окиси бария в воде валероидин расщепляется на изо-
валериановую кислоту и диокситропан, идентичный продукту, выделенному
из листьев кока, При окислении валероидина перманганатом в ацетоновом
растворе получается норвалероидин (см, выше) и новое основание
C13H1:)O4N, т. пл. 136" и [afp —16,6° (с—7,4, в спирте). При
кипячении со спиртовой соляной кислотой последнее превращается в
норвалероидин. Это основание, повидимому, образуется при окислении ме-
тильной группы, связанной с атомом азота, в карбаминовую кислоту (I),
теряющую молекулу воды с образованием внутримолекулярного уретана
(II), как это изображено ниже.
СН(ОН) СИ— СЫ СИ--
НООС—N
ч |
ООС—N
СП, СН— СН2 СИ —
I II
Предполагают, что свободная гидроксильная группа валероидина
находится у шестого или седьмого атома углерода (см. формулу), а этери-
фицированная гидроксильная группа связана с третьим атомом углерода,
как это обычно, наблюдается у алкалоидов этой группы (см. гиосциамин).
Основание Z C12H21O2N . Так была временно названа сиропообразная
жидкость, образующая следующие кристаллические соли: оксалат
(ОАJ-Н2СгО4. т- пл. 296—297"; бромгидрат, т. пл. 219—220° и [а]2^
+2,9° (с=6, в воде); иодметилат, т. пл. 301°; пикрат, т. пл. 172°. При
гидролизе этого вещества образуются нортропин (тропигенин, стр. 101)
и жидкая кислота, оказавшаяся смесью изовалериановой и с(,а-метилмас-
ляной кислоты. Отсюда следует, что основание Z является смесью изова-
лерилтропеина (получившего название пороидина) и с(,а-метилбутирил-
нортропеина (изопороидина). Эти два вещества не были разделены, но
оба они синтезированы и описаны.
Пороидин C12H21O2N. Синтетический пороидин получен в виде
бромгидрата, образующего бесцветные пластинки с т. пл, 224—225°.
Смесь, состоящая из 10 частей бромгидрата пороидина и 1 части
синтетического изопороидина, имеет т. пл. 220° и не дает понижения температуры
плавления в смеси с естественным или рацемизованным основанием Z.
Кроме бромгидрата, получены следующие соли пороидина: оксалат, т. пл.
301—302°; пикрат, т. пл. 172"; иодметилат, т. пл. 289°.
И з о п о р о и д и н C12H21O2N. Естественный изопороидин известен
в виде с(-формы; синтетический продукт описан только в виде рацемата.
Он образует бромгидрат, т. пл. 201—202°; пикрат, т. пл. 188°; иодметилат,
т. пл. 295°; оксалат (OA).,-H.,QO4, т. пл. 296—297°.
АЛКАЛОИДЫ ВЬЮНКА ПСЕВДОКАНТАБРИЙСКОГО
(Convolvulus pseudocantabricus schrenk)
Семена среднеазиатского растения вьюнка псевдокантабрийского
{Convolvulus pseudocantabricus) содержат около 0,5% смеси оснований, из
которой А. П. Орехов и Р. А. Коновалова36 дробной кристаллизацией
хлоргидратоіі выделили четыре алкалоида.
Конвольвик C1(iH21O4N. В результате щелочного гидролиза этого
алкалоида образуется нортропин и вератровая кислота; следовательно, он

116 Гл. II. Группа /пропана
является вератроилнортропином. Его т. пл. 115е; он образует хорошо
кристаллизующиеся соли: хлоргидрат ОА-НС1, т. пл. 260—261°; оксалат,
т. пл. 265—266й (с разл.); нитрат, т. пл. 212—213"; пикрат, т. пл.
261—263°; хлороаурат, т. пл. 217 . Обладает местноанестезирующим
действием154.
Конволамин C37H.j;!Oj]V. При кипячении со спиртовым раствором
едкого кали алкалоид распадается на тропин и вератровую кислоту, и,
следовательно, является вератроилтрогшном. Он плавится при 114—115°
и образует соли: пикрат, т. пл. 263—264е (с разл.); хлороаурат, т. пл.
201—202"; хлороилатинат, т. пл. 216—217е; иод.метилат, т. пл. 273—275°.
Конвольвидин C.,.,H4.,OsNj или C;!-H41Oc.IV,. Это вещество также
представляет собой эфир вератровой кислоты, но строение его алкамина
(т. пл. 274—276; ппкрат, т. пл. 229—231 ) пока не установлено. Т. пл.
алкалоида 192—193, Ы„.иГ.
Конвольвицин С1иН1(Д, (т. кип. 250—260', 760 мм) образует пикрат
с т. пл. 260—262 .
Диоскорин, Cir.Hls,O.,N. Этот алкалоид выделен1"'5 из клубней диоско-
реи волосистой (Dioscorca hirsitta Blume) и исследован рядом авторов1 lliJ57.
Он кристаллизуется в виде зеленовато-желтых пластинок с т. пл. 43,5е,
перегоняется в вакууме без разложения, растворим в воде, спирте и
хлороформе, плохо растворим в эфире п бензоле. Хлоргидрат диоскорина
ОА-НС1-2НХ) образует бесцветные иглы; т. пл. 2041, \а.]р +4,6";
хлороилатинат (ОАJ-Н2Р1С1(.-ЗН2О—оранжево-желтые таблички, т. пл.
199—200е (безводп.); хлороаурат OA-HAnClj—желтые иглы, т. пл. 171
(безводн.). С серной кислотой и иодатом калия диоскорин дает фиолетово-
синее окрашивание, а с ннгропруссидом натрия в присутствии щелочей—
красновато-фиолетовое.
Диоскорин сразу обесцвечивает раствор перманганата; в его
молекуле имеется метилиминогруппа, но нет ни гидроксильнои, ни
карбонильной групп. С горячим раствором щелочи он ведет себя как -("Лактон.
При исчерпывающем метилировании диоскорина получается сначала деме-
тилдиос кори дин C^H^N, a также триметиламин и углеводород СиНи,
повидимому, бутенилциклогептатриен (I). На основании имеющихся
данных для диоскорина предложена формула строения (I1I5S.
Ш—СН..-СН СН..-СН
OlЧ
СН
,.,,
СН:1
NCH, СН—О -СО
. СН;,
СН—СН С—СН=С СН,—СН СН С=С^
чснг, CHj
1 II
Диоскорин горек на вкус и ядовит. Он вызывает паралич центральной
нервной системы и действует в общем как пикротоксин. Это действие
связано, повидимому, с наличием в молекуле вещества группировки
—СО—С=С—, так как с изменением этой группировки, как, например,
в соответствующей кислоте или в продукте восстановления
диоскорина—бисдигидродиоскорине (Ci-.H20O.,N),, это действие исчезает.
Диоскорин найден также в клубнях дпоскорен щетинистоволосой (D. hispida)lb'->.
АЛКАЛОИДЫ КОКАИНОВОГО КУСТА (Erythroxylon coca)
Различные виды эритроксилона {Erythroxylon) произрастают
главным образом в западной части Южной Америки; встречающиеся в Индии,
Африке и Австралии местные виды этого растения не имеют промышлен-

Алкалоиды кокаинового куста 1J7
ного значения. В продажу поступают два сорта листьев кока: одни
собирают с кокаинового куста (Е. coca Lam.) и они носят название боливиан-
ских листьев или листьев Хуануко, а другие получают с эритроксилон-
труксилло (Е. truxillense Rusby) и называют перувианскими или трук-
силло. Оба вида растений культивируются на Яве. В Южной Америке
листья кока употребляются индейцами в смеси с известью как жевательная
резина в качестве возбуждающего средства и вывозятся в Европу для
использования в медицине и для производства кокаина. Однако главным
источником листьев кока все же остается Ява. Кокаин-сырец получается
в Южной Америке и вывозится для окончательной очистки. Некоторые
вопросы, касающиеся этой промышленности, в последнее время
обсуждались в печати16".
Алкалоиды, извлекаемые из листьев кока, делятся па шесть групп.
1. Кокаипы (метилацнлэкгопипы); к ним относятся: кокаин (метил-
беизоилэкгонин), цинпамнлкокаин (метилцинпамоилэкгонин), зс-труксил -
лин (метнл-а-трукснллоплэкгопнн) и ?-трукспллип (метнл-З-трукспллонл-
экгонин).
2. Тропеппы и 'Ь-тропепны: бепзонлтроппп, тропакокаин (бепзоил-'іі-
тропеин).
3. Ацилэкгопины: бепзоилэкгопмн.
4. Алкнлэкгонины: метилэкгонин, метилэкгопидип.
5. Диокситропап.
6. Гпгрнны: гпгрип, ?-гигрин, кускогигрии (кускгигрип) и гигролип.
Содержание алкалоидов в листьях кока колеблется от 0,5 до 1,5%,
однако в листьях кока с острова Ява сбора 1908 г. было найдено и более
высокое содержание, доходящее до 1,0—2,5"ol?l. Листья трукснлло и
яванские листья богаче алкалоидами, чем болнвнанские, однако в
алкалоидах, извлекаемых из листьев первых двух сортов, содержится всего
около 50% кокаина, в то время как в алкалоидах из листьев болнвиан-
ского происхождения содержится до 70—80"п этого основания. Листья
кока опытных посадок в Индии содержали 0,4—0,8% алкалоидов,
главным образом кокаина. Незначительные количества алкалоидов найдены
также в листьях эритроксилопа красивого (Е. pulchrnni. Южная
Америка), эритроксилона моногинума (Е. monogyniitn, Индия), эритроксилона
горного (Е. monlanum), эритроксилона лавролистого (Е. laurijolium),
эритроксилопа сдавленного (Е. reiusum), эритроксилона окруженного
(Е. агеоШит) и урнтроксилона овального (Е. ovatumI62. Выяснено, что
чем моложе листья, тем больше содержится в них циннамилкокаипа;
в более старых листьях он заменен кокаином или труксиллнном103.
Метод определения суммы алкалоидов кока описан в 8-м издании
Фармакопеи США; в 1940 г. появился обзор существовавших в то время
методов104. Описание более поздних приерлов и их критический обзор
опубликованы106 в 1933 г. Содержание кокаина в смеси алкалоидов,
извлекаемой из листьев, имеет существенное значение; поэтому существует много
методов его определении1"". Болыняя часть продажного кокаина не
извлекается непосредственно из листьев, а получается переработкой экгопина,
который образуется при гидролизе алкалоидов, имеющих второстепенное
значение. Поэтому и были разработаны методы определения общего
количества экго.чииа, которое может быть извлечено из листьев кока107.
Кокаин C17H2lO.|N. Кокаин получают очисткой кокаина-сырца,
вывозимого из Южной Америки108, или переработкой экгонина, образующегося
при гидролизе смеси алкалоидов, извлекаемой из яванских листьев ко-
ка1вв; для этого экгоннп метилируют и зятем бепзоилируют1""- m . Это
превращение может быть выполнено в одну стадию, если нагревать под давлением
смесь экгопина с йодистым метилом и бензойным ангидридом173. Эйнгорн

118 Гл. П. Грунті тропана
и Вильштеттер173 установили, что труксиллины и цшшамилкокаин можно
превратить в метиловый эфир экгонина кипячением в течение нескольких
часов их растворов в метиловом спирте F частей) в присутствии серной
кислоты B части) или пропусканием хлористого водорода в раствор
алкалоидов в метиловом спирте. Получающийся метиловый эфир экгонина
можно превратить бензоилированием в кокаин.
Кокаин кристаллизуется из спирта в виде моноклинных четырех -
или шестигранных призм с т. пл. 98°; он слегка летуч при 90е, имеет т. кип.
187—188° @,1 мм) и вращает плоскость поляризации влево, W\D—15,8°;
он плохо растворим в холодной воде, хорошо—в спирте, эфире, бензоле
и петролейном эфире. Водный раствор кокаина имеет щелочную реакцию
на лакмус, горек на вкус и вызывает характерное онемение языка. В
медицине применяется главным образом его хлористоводородная соль
ОА-НС1, кристаллизующаяся из спирта в виде коротких призм, т. пл.
200—202° (безводн.),'[а]о—71,95° (г=2, в воде) и — 67,5U (в водном
спирте). Она легко растворима в воде-A : 0,4 при 25") и в спирте A : 2,6 при
25°); нерастворима в эфире и петролейном эфире. Отсутствие примеси цин-
намилкокаина и а-труксиллина (изоатропилкокаина) устанавливается
соответственной пробой с перманганатом и несколько видоизмененной
пробой Маклагана; применение последней основано на наблюдении, что
при добавлении аммиака к раствору хлоргидрата кокаина, не содержащего
заметных количеств труксиллина, кокаин выпадает в кристаллическом
виде. При добавлении хромата калия к кислому раствору хлоргидрата
кокаина выпадает хромат алкалоида ОАН2СгО4-Н2О в виде оранжево-
желтых листочков, т. пл. 127°. Хлороплатинат кокаина (OAJ-HaPtCl6
кристаллизуется в виде очень мелких кристаллов; он плохо растворим
в воде. При действии на раствор хлоргидрата кокаина водного раствора
сулемы образуется объемистый осадок кристаллизующегося из спирта
меркурихлорида, OAHCl-HgCL. В медицине находят применение
следующие соли кокаина: нитрат OA-HNO3-2HX), т. пл. 58—63е; периодид
OA-HJ- J2, т. пл. 161°; формиат, т. ил. 42°; салицилат и некоторые другие.
При нагревании /-кокаина с минеральными кислотами он
подвергается гидролитическому распаду с образованием /-экгонина, бензойной
кислоты и метилового спирта. Аналогичное превращение наблюдается
и при кипячении кокаина с баритовой водой. При кипячении алкалоида
с водой от него отщепляется молекула метилового спирта и образуется
новое основание, бензоил-/-экгонин, которое, в свою очередь, можно гид-
ролизовать кислотами или щелочами на /-экгонин и бензойную кислоту.
Из этого следует, что кокаин является метилбензоил-/-экгонином.
, О т к р ы т и е кока и на
В связи с нелегальным употреблением кокаина в качестве
наркотика было проявлено много изобретательности для разработки удобных
способов его открытия и идентификации как в чистом виде, так и в смесях с
синтетическими местноанестезирующими средствами и с иными
органическими веществами. Ценный критический обзор таких испытаний
приведен в известной книге Аллена174. Наличие кокаина можно установить
по онемению, вызываемому каплей раствора этого алкалоида, нанесенной
на язык. При добавлении капли насыщенного раствора пермаиганата
калия к раствору кокаина в полунасыщенном растворе квасцов175
выпадает характерный кристаллический осадок. Кокаин образует
бесцветный раствор в серной кислоте; при нагревании его до 100° и добавлении
небольшого количества воды появляется запах метилового эфира
бензойной кислоты; при охлаждении этого раствора из него выпадает
кристаллический осадок бензойной кислоты.

Алкалоиды кокаинового куста 119
Следует также упомянуть об опубликованных различными авторами
методах, которые можно разбить на следующие группы: а)
микрохимические176, б) отличие от ф-кокаина177, в) отличие от других местноанестези-
рующих средств178 и, в частности, от прокаина. Следует особо отметить
ряд работ Оффергауза и Баерта178, в которых с исчерпывающей полнотой
описан способ идентификации наркотикові этого типа и, в частности,
способы открытия небольших количеств кокаина, чаще всего попадающихся
в смесях при незаконной торговле наркотиками. Опубликован метод
выделения и спектрографического определения кокаина в тканях
человеческого мозга179.
с/-ф-Кокаин (изококаин, d-кокаин). Этот алкалоид был выделен из
листьев кока180, но считают, что он не содержится в листьях, а
образуется при действии щелочей на /-кокаин в процессе выделения. Эйнгорн и
Марквардт181 синтезировали d-ф-кокаин из ф-экгонина (d-Ф-экгонина),
а Вильштеттер с сотрудниками182 получили его в результате разделения
метилового эфира ^/-ф-экгонина на оптические антиподы и последующего
бензоилирования d-формы. По свойствам этот алкалоид резко отличается
от /-кокаина. Он плавится при 45°, образует хорошо кристаллизующиеся
соли, менее растворимые, чем соли кокаина: хлоргидрат ОА-НС1, т. пл.
205°, [a]2D° +43,0° (в воде); кислый rf-тартрат, т. пл. 139°, (МJ? +191°;
хлороаурат ОА-НАиС14, т. пл. 148°. Его нитрат плохо растворим
в воде.
^/-ф-Кокаин. Это вещество получено182 из синтетического dZ-ф-экго-
нина. Оно кристаллизуется в виде гексагональных пластинок (т. пл.
81,5°) и образует хлоргидрат (т. пл. 208°); от естественного кокаина
dZ-ф-кокаин отличается тем, что образует нитрат (т. пл. 172°), плохо
растворимый в воде. Кислый d-тартрат алкалоида имеет т. пл. 164° и [М ]2д
+ 39°; <2-а-бромкамфор-,й-сульфонат плавится при 182—183°; его [М ]2?
+312°. Кристаллический хлороаурат ОА-НАиС14-2Н2О плавится при
65—70° или 164—165° (безводн.).
Циннамилкокаин C19H23O4N выделен183 из яванских листьев кока.
До этого он был получен184 нагреванием экгонина при 100° с ангидридом
коричной кислоты и последующим метилированием образовавшегося
циннамоилэкгонина (бесцветные иглы с т. пл. 216°). Он почти
нерастворим в воде, но легко растворяется в органических растворителях и
кристаллизуется из бензола и петролейного эфира в виде розеток из игл,
т. пл. 121°, [ab— 4,7° (в хлороформе). Его хлоргидрат ОА- НСЬ2Н2О
кристаллизуется из воды в виде плоских игл, т. пл. 176° (безводн.); хлоро-
платинат (т. пл. 217°) осаждается в аморфном виде, но при стоянии закри-
сталлизовывается; хлороаурат образует желтые иглы, т. пл. 156". При
нагревании с соляной кислотой основание распадается на /-экгонин,
коричную кислоту и метиловый спирт.
В результате взаимодействия циннамоилхлорида и метилового эфира
d-ф-экгонина при 150—160° получен185 изомерный d-ц и н н ам ил
кокаин (метилциннамоил-с?-'1>-экгонин). Он кристаллизуется в виде призм,
т. пл. 68°, [a]o +2° (в спирте). Хлоргидрат алкалоида OA'HCl образует
иглы, т. пл. 186°; хлороплатинат—иглы, т. пл. 208й, а хлороаурат—
оранжевые иглы, т. пл. 164".
Труксиллины C3gH4GOsN.>. В 1887 г. из листьев перувианского кока
был выделен аморфный алкалоид, получивший название кокамина186.
Годом позже это вещество было исследовано187 и путем дробного
осаждения его раствора петролеиным эфиром было установлено, что оно
является смесью не менее двух изомерных оснований, названных а- и ?-труксил-
линами. Эти алкалоиды не были выделены в чистом виде из листьев кока

120 Гл. П. Группа тропана
вследствие трудности их разделения, но каждый из них был приготовлен
синтетическим путем188.
а-Т руксиллин (кокамин, -;-к затропилкокаин)
представляет собой аморфный порошок белого цвета, плавящийся при
80° и легко растворимый в обычных растворителях, за исключением
петролейного эфира и воды. Растворы основания вращают плоскость
поляризации влево и горьки на вкус. При нагревании с соляной кислотой
основание подвергается гидролитическому распаду с образованием
/-экгонина, метилового спирта и я-труксилловой (у-изатроповой) кислоты
(С9Н8О2J с т. пл. 228°. Синтез алкалоида осуществлен путем
взаимодействия ангидрида я-труксилловой кислоты с /-экгонином с последующим
метилированием полученного я-труксиллоилэкгонина.
?-T руксиллин (изококамин, о-и
затропилкокаин). Это основание начинает плавиться при 45° и разлагается при
температуре выше 120°; la Id—29,3°. При его гидролизе получается
?-труксилловая C-изатроповая) кислота (т. пл. 206°), экгонин н
метиловый спирт. [і-Труксиллин также получен синтетическим путем188.
Метилкокаин (этилбензоилэкгонин) выделен181' из продажного
кокаина растворением его в спиртовом растворе хлористого водорода и
дробным осаждением эфиром; при этом хлоргидрат метилкокаина выпадает
последним. Основание плавится при 110°, обладает таким же
физиологическим действием, как кокаин, и образует хлороплатинат и хлороаурат,
очень похожие на соответствующие соли кокаина. Возможно, что он
получается в результате применения этилового спирта в качестве
растворителя при промышленном получении кокаина из экгонина, однако
установлено, что метилкокаин изомерен, но не идентичен кокаэтмлину (этил-
бензоилэкгонину), получаемому этерификацией бензоилэкгонина
этиловым спиртом190.
Бензоилэкгонин С9Н14(СОСвН5)О.^. Это вещество, являющееся
О-ацильным производным экгонина, выделено из листьев перувнанского
кока. В листьях яванского кока11'1 он не найден. Он был впоследствии
получен из кокаина нагреванием последнего с водой192, а затем
синтезирован193 взаимодействием бензойного ангидрида с экгонином.
Бензоилэкгонин кристаллизуется из воды с четырьмя молекулами
кристаллизационной воды в виде игл с т. пл. 86°; безводное основание плавится с
разложением при 195°. la Jd—63,3°; легко растворяется в щелочах, образуя
соли. При кипячении с разбавленной соляной кислотой бензоилэкгонин
подвергается гидролитическому расщеплению с образованием экгонина и
бензойной кислоты, а при этерификации метиловым спиртом
превращается в кокаин; с другими алифатическими спиртами получаются гомологи
кокаина. Этим способом были получены: этиловый эфир (кокаэтилин),
т. пл. 108—109°; пропиловый эфир (кокапропилин), т. пл. 78—79.5°,
изобутиловый эфир, т. пл. 61—62° и другие гомологи кокаина.
/-Экгонин C9H13OSNH2O получен впервые194 в качестве
продукта гидролитического расщепления кокаина при действии кислот.
Аналогичным образом /-экгонин может быть получен и из других алкалоидов
этой группы (см. выше). Экгонин кристаллизуется из абсолютного спирта
в виде моноклинных призм, т. пл. 198° (с разл.); безводный /-экгонин
имеет т. пл. 205°, [xJd—45,4°; он растворим в воде, плохо растворим в
спирте, нерастворим в большинстве органических растворителей.
Экгонин образует соли как с основаниями, так и с кислотами; его
хлоргидрат кристаллизуется в ромбах, т. пл. 246°, [a]D—57,1°; хлороаурат
ОА-НАиС14—в виде желтых призм, т. пл. 202° (безводн.); хлороплатинат
образует красные иглы, т. пл. 226° (безводн.); бариевая соль экгонииа
Ba(C9H1403N)o, призматические иглы, легко растворимые в воде и спирте.

Алкалоиды кокаинового куста 121
Экгонин легко образует сложные эфиры в присутствии хлористого
водорода; этим путем получены различные алкильные производные экго-
нина. Наиболее важным из них является метиловый эфир с т. кип. 177°
A5 мм), содержащийся в листьях кока, произрастающего на Яве1'-11. Этот
эфир был получен в 1888 г.171 в виде хлоргидрата, кристаллизующегося
с одной молекулой воды в бесцветных призмах с т. пл. 212° (с разл.).
При бензоилировании он превращается r кокаин. Экгонин реагирует
также с хлорангидридами и ангидридами кислот с образованием ациль-
ных производных; этим методом были получены: бензоил-, циннамоил-,
изовалероил-, анизоил- и труксиллоил-экгонины. Эти ацильпые
производные при метилировании дали соответствующие аналоги кокаина.
d-ф-Э к г о н и н (d-э к г о н ни), Этот изомер экгонина был
получен195 при действии раствора едкого кали на экгонин. Он образуется также
при щелочном гидролизе кокаина. d-'i-Экгончн кристаллизуется из
абсолютного спирта в пластинках; по данным разных авторов, его температура
плавления 254, 257 и 264° и [а \» +21,1° (е=4,3, в воде). Его хлоргидрат
кристаллизуется в виде моноклинных призм с т. пл. 236° и [a]D ~\-\Л?
(с=4,4, /=20 см); хлороаурат ОЛ-ПЛиС14 плавится при 220° (с разл.).
d-ф-Экгоиин образует эфиры, подобные эфнрам /-экгонина, в частности
d-ф-кокаин (метилбен.Ч)ил-^-^-экгонин).
dl-'Ь-Э к г о и и н. Это вещество получено восстановлением тропппоп-
карбоновой кислоты19". di-'Ь-'-ікгоніщ кристаллизуется в виде ромбов с
т. пл. 251° (с разл.) и образует хлоргидрат СМ ¦ НСЬ 1/3Н2О. тонкие иглы
с т. пл. 149° (безводн., с разл.) и хлороаурат—блестящие иглы с т. пл. 213°.
В результате бензоилирования и последующего метилирования dZ-^-экго-
нина получается dZ-'Ь-кокаин (стр. 119)). По данным Вилыптеттера и
Боммера197, d-экгонин, полученный более ранними исследователями, так
же структурно связан с природным /-экгонином, как Ф-тропип связан с
тропином. На этом основании авторы стали называть d- и dZ-экгонимы
d-ф- и dZ-ф-экгонинами. Эти названия, а также соответствующие им
названия производных экгонинов, как, например, бензоил-^-^-экгонин,
d-'h-кокаин и т. д., применяются в соответствующих местах этой книги.
Строение экгонина С9И]Г)О.,Ы. Приведенные данные
достаточно убедительно доказывают наличие гидрокеильной и
карбоксильной групп в молекуле экгонина. Установлено1"8, что при действии водуот-
нимающих средств экгонин теряет элементы воды, в результате чего
образуется а н г и д р о э к г о и и н CgHv/XN (экгонидин), кристаллизующи йся
в виде игл, т. пл. 235° и 1я]и —84,6°. Ангидроэкгонин представляет собой
ненасыщенное соединение, способное присоединять два атома брома; в
его молекуле имеется группа—СООН, сохранившаяся от исходного
экгонина, о чем свидетельствует его способность образовывать со спиртами
сложные эфиры. Получен метиловый эфир ангидроэкгонипа (П. С. Угрюмов198),
dfg 1,0921, я™ 1,5040, [а]-* —54,96°, ОА-НВг, т. пл. 147°. Этил
ангидроэкгонин обнаружен в отходах производства второстепенных алкалоидов
листьев кока199; возможно, он образуется в процессе
переработки; однако его метиловый эфир (метилангидроэкгонидин) выделен из
семян перувианского и яванского кока1"". При нагревании с соляной
кислотой при 280° ангидроэкгонин теряет молекулу двуокиси углерода п
превращается в тропидин, откуда следует, что ангидроэкгонин является
карбоновой кислотой тронидина20".
Близкое родство экгонина с тропином становится очевидным при
изучении продуктов его окисления; если окислять экгонин хромовым
ангидридом в уксусной кислоте201, то получаются: тропинон CHH13ON (стр. 101)
тропиповая кислота CKHnO4N (стр. 101) и экгониповая кислота CTHnO3N

122 Гл. II. Группа тропана
Последняя кристаллизуется из бензола в виде бесцветных игл с т. пл. 93°;
установлено, что она является N-метилпирролидон-2-уксусной
кислотой202, что и было подтверждено встречным синтезом203.
При окислении экгонина перманганатом в кислом растворе, в
качестве главного продукта образуется новое основание, норэкгонин C8H13O3N.
Между ним и экгонином имеется такая же структурная связь, как между
полученным аналогичным образом тропигенином (нортропином) и тропи-
ном (стр. 101); подобно своему аналогу норэкгонин является
вторичным основанием, образовавшимся в результате окисления метильной
группы, связанной с атомом азота. Норэкгонин кристаллизуется в виде
длинных игл с т. пл. 233°; он хорошо растворим в воде и образует
характерный хлороаурат—иглы желтого цвета с т. пл. 211204.
Аналогично тому, как из тропидина получается циклогептатриен
(стр. 104), исчерпывающее метилирование ангидроэкгонина205 приводит
к образованию 3-циклогептатриенкарбоновой кислоты С8Н8О2.
Близость строения экгонина и тропина ясно видна из следующего
схематического сопоставления результатов изложенных выше реакций:
Дегидратация:
Тропин C8HTbON —v Тропи дин C8H13N ¦*—.
Дегидратация и декарбоксилирование: I
Экгонин CeH15O3N —v Ангидроэкгонин C9H13OoN
Окисление:
(а) хромовой кислотой:
Тропин C8Hi5ON Тропинон Тропиновая кислота Экгониновая кислота
Экгонин Ci)H,5O3N "^ C8H13ON ~~* C8HlSO4N ~* CTHUO3N
(б) перманганатом:
Тропин CeH15ON —v Тропигенин C7H13ON
Экгонин C9H16O3N —» Норэкгонин C8H13O3N
Исчерпывающее метилирование:
Тропидин C8H13N —* Тропилиден С7Н„ (Ь-циклогептатриен)
Ангидроэкгонин CgH^O^N —> В-циклогептатриенкарбоновая кислота СаН8О2
Как видно, в суммарных формулах экгонина и его производных на
СО2 больше, чем в суммарных формулах тропина и его производных,
так что экгонин, вероятно, представляет собой карбоксильное
производное тропина. Поэтому все формулы, предложенные в разное время для
тропина, были с соответствующими изменениями применены к экгони-
ну. Так, например, Эйнгорн208 сначала изображал экгонин, как N-ме-
тилтетрагидропиридил-р-оксипропионовую кислоту (І); в дальнейшем
эта формула была заменена формулой II207.
СНг—СН СН,
/Ч | СНОН
N СН(ОН)СН.,СООН СН2
CH3N С(СООН)-СН,
I II
Исходя из формулы тропина, предложенной Вильштеттером, можно
построить две вероятные формулы для экгонина: III и IV208.
СИ.—СН СНОН СН2—СН СНСООН
"ll III
NCH, СНСООН і NCH3 CHOU
сн..—сн—сн., ('п.—сн—сн5
III TV

Алкалоиды кокаинового куста 123
Положение гидроксильной группы в формуле IV объясняет: 1)
образование ангидроэкгонина в результате отщепления элементов воды от
расположенных по соседству групп —СНОН— и —СН2— и 2) появление
нестойкой ?-кетокислоты, предшествующее образованию тропинона при
окислении экгонина хромовой кислотой209. Далее, при восстановлении
этилового эфира ангидроэкгонина натрием в спирте, в результате
превращения группы —СНОН— в группу —СН2— получается дигидроэк-
гонин (V); его амид при окислении гипобромитом натрия дает изотропил-
амин, изомерный тропиламипу (или 'і-тропиламину (VI)], получаемому
при восстановлении тропиноноксима, но не идентичный ни одному из них.
Из этого следует, что аминогруппа в последних аминах должна занимать
положение, отличное от положения аминогруппы в изотропиламине (VII)
и, следовательно, от положения карбоксильной группы в дигидроэкго-
нине (V) и в экгоиине.
Становясь на эту точку зрения, можно изобразить строение
экгонина и его производных следующим рядом формул: ангцдроэкгонин (VIII),
экгонин (IX), норэкгонин (X) и кокаин (XI).
СП..—СН- СН., СН—CH--CIICOOII СН СН—СНСООН СМ.,—СН --CHNIl..
Il II III
NCHa CHNIl, NCHi СН —* j NCHSCII, -^
І і і li ill . .
CH.,—CH СН... СП, СП -СИ CIL—CH CIL СН,—СН- СН,
VI VU! V VII
•JjCH;, СН2
„—СН—СНСООН СН,—СН—СНСООН СН.,—СН—СІІСООСНз
II ill
NH СНОН -t— ; NCHsCHOH -н>
I
СН,—СН-
NCHS CHOCOQH,
I
CH2—СН—СИ, СН.,—СН—СН, СН2— СН — СН2
X IX XI
Вильштеттер и Боммер210 выяснили, что синтез экгонина, а следовательно,
и кокаина не был осуществлен: этот вопрос был не совсем ясен, потому
что неустойчивый к щелочам природный экгонин рассматривался как
оптический антипод устойчивого к щелочам, так называемого с?-экгонина,
в то время как оптически недеятельный изомер, синтезированный Виль-
штеттером и Бодэ211, считался рацемической формой природного экгонина.
Более ранние исследователи считали, что форма, устойчивая к щелочам
(d-экгонин), является ф-экгонином и что она находится в такой же связи
с природными /-экгонином, как 6-тропин к тропипу, в то время как
недеятельная форма является одним из четырех возможных рацематов212.
Вильштеттер и Бодэ213 превратили тропинон в ^-экгопин следующим
способом. Натриевое производное тропинона обрабатывали двуокисью
углерода и натрием; полученная натриевая соль трош-шонкарбоновоі-і
кислоты была восстановлена натрием в спирте; метилированием и бензо-
илированием образовавшегося ^/-ф-экгонина и был получен <і/-кокаин.
Более простой синтез 6-экгонина осуществлен Вилыптеттером и Бом-
мером210. Так как благодаря введенным улучшениям оказалось
возможным получать метиловый эфир тропинонкарбоновой кислоты,
Вильштеттер, Вольфе и Медер''14 вернулись к изучению реакции восстановления
этого эфира и выяснили, что при этом образуются метиловые эфиры как
гі/-і]>-зкгонина, так и dZ-экгонина. Бензоилированием этих эфнров были
приготовлены соответствующие сіі-і>-кокаюі и cu-кокаіш. dZ-Кокаин был
разделен на оптические изомеры: кристаллизацией кислого d-тартрата
было выделено /-основание (природный кокаин), а кристаллизацией
кислого /-тартрата выделено ^-основание. аі-^-\\окят\ не удалось разделить

124 Гл. --/. Ipynna тропана
прямым путем, но активные формы Ф-кокаина были получены
разделением на оптические антиподы метилового эфира сЯ-6-экгонина п
последующим бензоилированием полученных активных форм.
а-Экгонином (XII) называется основание, изомерное экгошшу.
а-Экгонин получен215 присоединением синильной кислоты к тропиноиу
(XIII) и последующим омылением полученного циапгидрипа.
СН»—СН—СН* СН.>—СН—СН.,
! ! I " І І
NCH,(X) —> NCH, C(OHjCOOH
II II
СН,—СН—СН., СН,—СН СН,
ХШ XII
Он кристаллизуется в виде блестящих снежно-белых кристаллов с т. пл.
305и (с разл.), легко растворим в воде и водном спирте. При
метилировании его бензоильного производного (т. пл. 209"') получается а-кокаин,
кристаллизующийся в виде призм с т. пл. 87°; хлороаурат, листочки,
т. пл. 222° (с разл.). а-Кокаин горек на вкус и не обладает анестетическими
свойствами.
Диокситропан C8H1:)O2N. Это соединение выделено из смеси гидроли-
зованных оснований при переработке алкалоидов из яванских листьев
кока. Оно содержится во фракции, менее растворимой в эфире, чем
тропик и ф-тропин. Диокситропан имеет т. пл. 209—209,5°, lal^J —22° (в
спирте); он образует хлоргидрат, [a. }2J -f-l ,75 ' (вводе); пикрат, т. пл. 253"
(сразл.); дибензоат; сульфат дибензоата h. ]2,',' -f-52,lJ (в спирте);
хлоргидрат ОА-НС1-2Н2О, т. пл. 115 и 205°(безводн.), 1а]22 +41,8° (в
разбавленном спирте) и нитрат ОА- HNO;1, т. пл. 197". При восстановлении
диокситропана иодистоводородиои кислотой и красным фосфором получается тро-
пан, а при обработке хлорокисью фосфора—основание C8H,.,ON с т. кип.
188° G52 мм), дающее пикрат с т. пл. 177° (с разл.). Диокситропан, повп-
димому, может быть изображен формулой XIV216.
СН, СН СН,
NCH:i CHOH
СН(ОИ) СН—СН,
XIV
Его дибензоильиое производное обладает анестезирующим действием.
Изовалериановый эфир диокситропана найден в дубоизии мелкопористой
(Duboisia myoporoidcs) в виде алкалоида валероидина (стр. 114).
Тропакокаин (бензоил-ф-тропеин) C^H^OoN найден217 в листьях
яванского кокаинового куста (Erythroxylon coca), a впоследствии выделен
также и из листьев нерувианского растения21*. Его получение из листьев
яванского растения описано Сакамото-19. Он кристаллизуется в виде игл
с т. пл. 49°, нерастворим в воде, растворим в спирте, эфире, разбавленном
аммиаке. Обычно получается бензоилированием і-тропина и очищается
через хлористоводородную соль. Егоспиртовый раствор имеет щелочную
реакцию и оптически недеятелен. Хлоргидрат тропококаипа кристаллизуется
в виде игл, т. пл. 271° (сразл.); бромгидрат—в виде листочков;
хлороаурат—в виде мелких желтых игл, т. пл. 208" (из воды); т. пл. пикрата
238—239°. При нагревании с соляной кислотой или баритовой водой
алкалоид гидролизуется с образованием бензойной кислоты и ф-трошша'"".
'Ь-Т р о п и н C(,H]5ON. Это основание представляет собой стереоизо-
мер тропина. Кристаллизуется в виде бесцветных пластинок или призм,

Гигрины 125
т. пл. 108°, т. кии. 240J. смешивается с водой, эфиром и спиртом, имеет
щелочную реакцию и оптически недеятельно. Хлоргидрат Ф-тропина
кристаллизуется н виде гигроскопических игл, хлороаурат—в виде
блестящих желтых пластинок с т. пл. 225° (с разл.), а пикрат в виде длинных игл
с т. пл. 258-259° (с разл.). ф-Троппн образует сложные эфиры с
органическими кислотами, давая ряд производных; по аналогии с тропеипамн
их называют О-тропеинами, однако в отличие от тропеинов они обладают
незначительным мидрпатнческпм действием или совершенно не обладают им.
M а п д е л и л-іі-т р о п е и н (ф-г о м а т р о и и и) C10H.MO;1N
представляет собой густое некристаллизующееся масло. Тропил-4-тропепн
C^Hj.iO.jN кристаллизуется в виде игл с т. пл. 86".
Тропим и у-троппп, «ак уже указывалось, могут переходить один в
другой. Смесь тролпна и '^-тропима можно разделить через пикраты,
пользуясь тем, что пикрат о-тропипа более растворим в воде'-'1 A,48і;»
в воде при Ні"). По данным Вил ьштетгера, при действии па тропип амилата
натрия образуется ^-троими-'2-; это наблюдение подтверждено Берроукли-
фом н Тутиііьім--'"' поддерживающими точку зрения В'.ільпггеттера о
внутренней компенсації:! г.боїіх оснований, так как эти соединения
являются цпс-триие-пзомерамп'--1. ('Синтез б-тропппа уже описан выше
{см. стр. 102).
Из листьев кока выделено2--"' основание, изомерное тропину и 4-тро-
пнну. Его т. пл. 53 '. т. кип. 225—230°; оно образует пикрат, т. пл. 237"
(с разл.).
ГИГРИНЫ
Эта группа алкалоидов кока была открыта Лоссепом'-21' в эфирном
экстракте из слегка подщелоченных листьев перувнапского растения. Ли-
бермап с учениками'2-" повторил исследование п установил, что основа-
ние, принятое Лоссеном за однородное вещество, может быть при
перегонке в вакууме разделено па два продукта: гигрпн и ?-гигрин.
Много позднее гигрпн был открыт Г. В. Лазурьевскпм в вьюнке
крючковатом {Convolvulus h'wiadcw) (см. стр. 94).
Гигоин CKH„ON,T. кип. 92—94° B0 мм). 111 — I 13" E0 мм) п 193—195°
G60 мм). (V]'0,940, lai/) —1,3°; он представляет собой бесцветную
сильнощелочную жидкость, поглощающую из воздуха углекислоту и
разлагающуюся па смету. Гнгрии образует хлороаурат и характерный пикрат в
виде желтых игл с т. пл. 158 ; dZ-форма плавится при 149—150е. При
окислении гигрппа хромовой кислотой получается гцгрпповая кислота
CcHnO.,N, т. пл. 164°, которая при нагревании в чистом виде или с
крепкой серной кислотой теряет молекулу двуокиси углерода и превращается
в N-метплиирролііднп C.-,HnN. Гнгрнповая кислота и гнгрпп являются
третичными аминами. Гигрпч образует кристаллическим окспм с т. пл.
116—120J (т. пл. (//-формы 125е).
Гнгрппоиая кислота синтезирована Вмльштеттером следующим
способом--*. При конденсати: патрмалопоного .эфира с 1,3-дибрсм-
пропапом получен дпэтило'зып эфир у'бромпропилма.чоновоп кислоты
CH.Br [СН... j.,CH(COOCFІ-,).,; бремпрование его дало диэтиловып эфир
¦,'-бромнромилброммалоі-!ов;)н кислоты С11;.Вг1СН.Л2СВг(СООС.,Н.-,).,: в
результате взаммодемстпия с метиламином получилось два продукта,
представляющие собой производные N-метплпирролиди и-2,2-дикарбоновои
кислоты, а именно; ее дпметцлампд (XV) и диэтилоиый эфир той же
кислоты. При гидролизе дпметн.паммда нагреванием до 125° с соляной
кислотой, а днэтилового эфира нагреванием до 160° с водой оба
продукта теряют по одной молек\'че двуокиси углерода и ппевращаются в

126 /'.?. //. Группа тропана
1М-метилпирролидинкарбоновую-2 кислоту, идентичную rfZ-гигриновой
кислоте (XVI), т. пл. 169—170° (безводн.).
і і .CONHCR, і 1
\/xCONHCH!, _^ \/XCOOfl
СНз СН;)
XV ' XVI
Хлороаурат этой кислоты плавится при 190—195° (с разл.). Позднее
/-гигриновая кислота была получена окислением N-метилникотона
хромовой кислотой (Каррер и ВидмерJ28. Моногидрат /-гигриновой
кислоты плавится при 116°, его [a]D—80,12° (в воде). По мнению Вильштет-
тера, из двух возможных формул гигрина (XVII и XVIII) более вероятна
формула XVIII, что и было подтверждено синтезом dZ-гигрина,
осуществленным Гессом229. Необходимые для этого синтеза вторичные спирты
(XIX и XX) получали следующим способом:
1) Магнийпиррилбромид конденсировали с хлористым пропионилом,
образовавшийся 2-пропионилпиррол восстанавливали и метилированием
продукта восстановления получали 1-(Ы-метилпирролидил-2)-пропанол-1
(XIX); 2) магнийпиррилбромид конденсировали с окисью пропилена,
продукт конденсации гидрировали над губчатой платиной и
метилированием образовавшегося 1-(пирролидил-2)-пропанола-2 получили 1-(N-Me-
тилпирролидил-2)-пропанол-2 (XX ).
VNCOCH,CH3 4N/4CH.,COCH:, 4N/NCH(OH)CH.,CH3 V4CH2CH(OH)CH,
III I
CHg CH3 СНз CHs
XVII XVIII XIX XX
Если в обоих случаях метилирование проводится формальдегидом,
то одновременно происходит окисление вторичных спиртов до кетонов.
Из двух полученных таким образом соединений кетон, образовавшийся
из спирта XX, оказался dZ-гигрином, и, следовательно, последнему
должна соответствовать формула XVIII. В 1947 г. опубликован новый синтез
rfZ-гигрина, осуществленный чехословацким ученым Сормом229.
Гигролин CRH17ON. Этот алкалоид выделен23" из кипящей в пределах
78—82° A2 мм) остаточной фракции жидких алкалоидов, извлеченных
из листьев кока. Его т. пл. 33—34°, [а ]^ —63,2° (с=11,4; в воде);
растворим в воде и органических растворителях и дает маслянистое О-бензоиль-
ное производное, кипящее при 105—110° @,003 мм). Это производное
образует хлороаурат, т. пл. 114—115°; хлороплатинат, т. пл. 150—152°
и 3,5-динитробензоат, т. пл. 65°. При окислении гигролина хромовой
кислотой, возможно, вследствие рацемизации получается оптически
недеятельный гигрин, идентифицированный в виде пикрата (т. пл. 153—154°)
или оксима (т. пл. 124—125°). Поэтому гигролин рассматривается как
спирт XX, соответствующий кетону гигрину (XVIII).
[u-Гигрин C14H24ONo, представляющий собой вторую фракцию
гигрина, выделенного Лоссеном231, разлагается во время перегонки при
атмосферном давлении, но кипит без разложения при 215° E0 мм); его
удельный вес при 18° равен 0,982. ?-Гигрин образует хлороаурат ОА-2НАиС14
и кристаллический бесцветный иодметилат. При окислении ?-гигрина
хромовой кислотой образуется небольшое количество гигриновой
кислоты.

Гигрины
127
Кускогигрин (кускгигрин) C1SH24ON2. Этот, третий по счету, гигрин
был выделен сначала из листьев «куско»232 и подробно
охарактеризован232'233. В настоящее время он найден также и во вьюнке крючковатом
(Convolvulus hamadae) (см. стр. 94). Кускогигрин—жидкость, т. кип.
169—170° B3 мм), d17 0,9767; он оптически недеятелен, поглощает
углекислый газ, образуя неустойчивый карбонат; смешивается с водой и дает
кристаллический гидрат ОА-3,5НаО, т. пл. 40°. С кислотами .алкалоид
образует кристаллические соли: бромгидрат, т. пл. 234°; нитрат, т. пл.
209° (с разл.); иодметилат, т. пл. 244°, и кристаллический оксим, т. пл.
53—54°. В молекуле кускогигрина имеются два третичных атома азота;
при окислении хромовой кислотой из него получается гигриновая
кислота. Либерман приписал ему формулу XXI; Гесс и Финк234 видоизменили
ее на XXII на основании следующих данных: при долгом стоянии в
эфирном растворе над едким кали алкалоид частично превращается в dl-ти-
грин; он не конденсируется с бензальдегидом, что должно было бы иметь
место при наличии группировки —CHgCOCHg—; кускогигрин образует
два гидразона, которые считаются стереоизомерами и при восстановлении
превращаются в ди-Ы-метил-2-пирролидилметан (XXIII) и а.а-ди-N-
метилпирролидинпропан (XXIV). При обработке алкалоида окисью
азота в присутствии этилата натрия235 получается гомогигриновая (N-ме-
тил-2-пирролидилуксусная) кислота (XXV)и смесь оснований, вероятно,
типа соединения XXVI, так как при восстановлении они переходят
в ди-N-метил-2-пирролидилметан (XXIII). Образование Ы-метил-2-пир-
ролидилуксусной кислоты (XXV) из кускгигрина установлено и другими
авторами238. Ее строение было подтверждено синтезом238. Эта
кислота была синтезирована также Кингом237, но превратить ее в соединение
XXIII не удалось. Идентичность образующегося при этих реакциях
продукта ди-Ы-метилпирролидилметану (XXIII) остается под сомнением, так
как приготовленный впоследствии238 синтетический продукт XXIII,
существующий в двух стереоизомерных формах, оказался неидентичным
веществу, полученному из кускгигрина. Установлено233, что хотя сам
кускгигрин не подвергается реакции исчерпывающего метилирования,
но при восстановлении он превращается в два стереоизомерных спирта,
которые после исчерпывающего метилирования дают н-ундекан и н-ун-
декан-с-ол. Это обстоятельство подтверждает правильность формулы
XXI, предложенной Либерманом и Цыбульским232, в пользу которой при-
ведено
1
\
еще
|_
N
1
СН3
\
N
несколько доказательств'"".
CHjCOC
XXI
СН-,
/
„,-L ;
N
СН3
j I
1 |
~ч /
N
1
СНз
1
\
N
1.
\ /
N
i,
СП,
1
CO
N
і СН,
XXII
)—CILCOOH
і
N
СН
N
CH:,
ххш
і'
1
-снЧ 7
N
, (Л I
\ /
N
СН
Л
XXIV
XX V
XXV 1

Гл. il. Группа тропика
Фармакологическое действие алкалоидов
тропа новой группы
Л т р о и и п. При приеме внутрь атропина в токсических дозах он
сначала возбуждает, а затем угнетает центральную нервную систему,
вызывает галлюцинации, бессвязность речи, бред, конвульсии, а затем
оцепенение (ступор) и бессознательное состояние (кома). Он парализует
мышцы и выделительные железы, стимулируемые постганглионарными,
холинергическими, нервными волокнами. Именно этим вызывается сухость
в носоглотке и во рту, характерная для отравления белладонной.
Алкалоид почти не затрагивает почек и. следовательно, почти не влияет на
отделение мочи. Первоначальное проходящее замедление деятельности
сердца является следствием возбуждения центра блуждающего нерва в
продолговатом мозгу, а последующее ускорение связано с параличом
регулятора, тормозящего действие блуждающего нерва, Дыхание
отравленного сначала учащается и становится более глубоким, но затем
замедляется и делается поверхностным; смерть может наступить в результате
остановки дыхания. Часто наблюдается заметное повышение
температуры, Атропин действует на все органы с гладкой мускулатурой, ослабляя
сокращение мышечных волокон, и в этом отношении является
антагонистом мускарипа, никотина и особенно, пилокарпина.
Атропин применяется в медицине преимущественно для расширения
зрачков (мидриазис), что вызывается параличом круговой мышцы
радужной оболочки. Действуя на цплиарную мышцу, он парализует также
аккомодацию глаза. Кроме того, атропин применяется в тех случаях, когда
желательно парализовать активность парасимпатических нервов,
например при бронхиальных или кишечных спазмах. Атропиноподобным
действием обладает платифиллин, алкалоид группы крестовника (Scnccio).
Г и о с ц и а м и н. Действие природного /-гиосциамина и его d-изо-
мера сходно с действием атропина (^/-гиосциамина) с тем отличием, что
/-форма сильнее влияет на периферические нервы, чем а- или dZ-форма,
хотя все изомеры оказывают одинаковое действие на центральную
нервную систему.
Г и о с ц и п. Это вещество оказывает на периферическую и
вегетативную нервную систему действие, аналогичное действию атропина, хотя
и более кратковременное; на центральную же нервную систему гиосцин
действует иначе. Обычно он вызывает ощущение утомления и
сонливости, переходящее в соп. В некоторых случаях ему может предшествовать
состояние возбуждения, а большие дозы могут вызвать возбуждение, не
отличимое от вызываемого отравлением атропином. Дыхательный центр
подавляется с самого начала, /-Изомер сильнее влияет на периферическую
нервную систему, хотя на центральную нервную систему оба изомера
оказывают одинаковое действие. Гиосцин применяется в медицине главным
образом в качестве успокаивающего средства и, как оказалось, может
с успехом использоваться для предупреждения утомления, вызываемого
необычной мышечной деятельностью. Грэхэм и Гяшг;!" провели сравнение
фармакологических свойств этих трех алкалоидов, основанное на
сопоставлении противодействия, оказываемого ими влиянию хлористого карб-
амилхолина па изолированный кишечник млекопитающих. Оказалось,
что если действие сульфата атропина принять за 1, то действие сульфата
/-гиосциамина будет равно 2,1, а действие бромгидрата гиосцина—1,5.
Рассмотрены более ранние данные по этому вопросу и сделаны попытки
согласовать различные воззрения.
Клиническое сопоставление действия этих алкалоидов проведено
¦іакже при лечении синдрома Паркинсона-10.

Фармакологическое действие 129
Кокаин. Этот алкалоид имеет горький вкус. Он вызывает
местную анестезию, токсичен и оказывает мидриатическое действие. При
приеме внутрь или при вдыхании он вызывает, главным образом, возбуждение
центральной нервной системы, которое затем сменяется депрессией. Эти
две фазы могут существовать одновременно в разных участках
центральной нервной системы, давая смешанный результат. При больших дозах
главным симптомом является угнетение деятельности продолговатого
мозга. Смерть наступает в результате паралича дыхательного центра.
Кокаин применяется в медицине, главным образом, в качестве
анестезирующего средства.
Т р о п а к о к а и н (б є н з о и л-Ф-т р о п и н). По действию этот
алкалоид напоминает кокаин, но его анестезирующее действие
проявляется быстрее и на более короткий срок. Он не обладает мидриатическим
действием или его мидриатическое действие очень невелико.
В этой группе алкалоидов исследовалось фармакологическое действие
конвольвина (вератроилнортропина), конволамина (вератроилтропина)
и ряда их производных. Все они оказывают анестезирующее действие211.
Ни тропин, ни 6-тропин не обладают мидриатическими свойствами,
хотя установлено, что при введении тропина кошке в больших дозах
он вызывает расширение зрачка. При сравнении фармакологических
свойств этих оснований1''-'оказалось, что эти цис-транс-изомеры оказывают
качественно различное фармакологическое действие, в то время как
различие между физиологическим действием оптических изомеров носит
обычно только количественный характер. Установлено также, что кролики
обладают иммунитетом к отравлению белладонной, и в этой связи
обнаружено, что в крови некоторых кроликов содержится энзим, называемый
атропинэстеразой, гидролизующий атропин и, вероятно, гиосциамин,
превращая их в относительно безвредные тропин и троповую кислоту241*.
По некоторым данным, генатропин (N-окись атропина) не гидролизуется
этой эстеразой2и. Аналогичный энзим найден Бернгеймом243 в печени
морской свинки.
Зависимость между строением алкалоидов
тропаново и группы и их фармакологическим
действием
На выяснение зависимости между строением алкалоидов ряда тропана
и их фармакологическим действием затрачено больше усилий, чем на
исследование каких-либо иных алкалоидов. Это, вероятно, объясняется тем,
что результаты действия наиболее типичных представителей обеих
подгрупп этого ряда (местная анестезия и мидриазис) сравнительно легко
поддаются наблюдению и могут быть хотя бы приблизительно измерены.
В последнее время уделяется также внимание изучению
спазмолитического действия алкалоидов этой группы.
Исследования велись в трех направлениях: 1) изменения в ядре
аминоспирта, 2) изменения алкильных или ацильных боковых цепей и
3) влияния, оказываемые изменением пространственного расположения
частей молекулы. Тропин и экгонип, основания, входящие в состав
атропина и кокаина, представляют собой подходящие объекты для таких
исследований, но скопин, аминоспирт, входящий в состав гиосцииа,
настолько неустойчив, что систематическое изменение молекулы этого алкалоида
пока еще не удалось осуществить.
Из ближайших производных атропина его бромметилат и нитро-
метилат применяются почти в тех же случаях, что и атропин, по нитро-
метилат привлек особое внимание в качестве средства для лечения стеноза
*) Т. А. Генри

130 Гл. II. Группа тропам а
привратника245. Как установил Манчини246, апоатропин обладает
таким же действием, как атропин, но он действует слабее на
периферическую и сильнее на центральную нервную систему.
Фармакологическое действие гиосцина247 значительно отличается от
действия четвертичных оснований этого алкалоида; так, например, нитро-
метилат оказывает значительно более сильное тормозящее действие на
слюнную железу и более сильное спазмолитическое действие, но его мид-
риатическая активность не меняется, а успокаивающее действие на
центральную нервную систему полностью исчезает.
Тропилтропин (атропин) обладает мидриатическим действием. У бен-
зоилтропина это действие выражено слабее, а у бензоил-ф-тропина
совершенно отсутствует. Атропин является слабым, а
бензоил-ф-тропин—сильным местноанестезирующим средством. Такой параллелизм во влиянии
тропильного и бензоильного радикалов на мидриатическое и местно-
анестезирующее действие алкалоидов наблюдается2'18 не только у тропи-
на, но и у обширной группы оксиалкиламинов. В молекулу тропина
можно внести значительные изменения, не нарушая его способности оказывать
мидриатическое и местноанестезирующее действие. Так, например, Браун,
Мюллер и Рэт248 выяснили, что по мидриатическому и местноанестезирую-
щему действию тропильное производное гомотропина (I) и бензоильное
производное N-оксиалкилнортропана (II) можно соответственно сравнить
с атропином и тропакокаином (производными тропина и ф-тропина (III),
в то время как, судя по данным Рао249, 1-метилтропакокаин сходен по
общему действию с тропакокаином.
СН2—СН—СНСН,ОН СН,—СИ СН2 СН2—СН—СН2
I
NCH3 CH2
I
N[CH,]„OH CH2
I
NCH3 CHOH
:н2-сн—(
СН2—СН—СН2 СН-г-СН СН2 СН2—СН—СН2
I II III
Анестезирующее действие N-оксиалкилнортропанов (II) достигает
максимума, когда гидроксильная группа в нормальной углеродной цепи,
связанной с атомом азота, находится в і -положении, в то время как ?-no-
ложение гидроксильной группы наиболее благоприятствует развитию мид-
риатических свойств (в качестве ацильных групп служит бензоильная
или тропильная, соответственно). Это соотношение справедливо для ряда
сходных веществ, полученных из алифатических аминов, пиперидина,
пирролидина, кониина, изохинолина и изоиндола250. Например,
вещество IV является более активным мидриатиком, чем вещество V, а вещество
V—более сильным местноанестезирующим, чем вещество IV (если
тропильная группа заменена бензоильной).
/\ /\ /\
'N Сигай N CH2OII
CH2CH2OCOCHCeH5 CH^HjCHjsOCOCHCeHji СН2СН2ОСОС6Н5
iv v vi
Замещение в а-положении гетероциклического ядра вызывает
незначительное повышение обоих фармакологических свойств, откуда следует,
что бициклическая система тропана не оказывает особого влияния на
фармакологическое действие алкалоидов и что с этой точки зрения второе
кольцо можно рассматривать как балласт. Таким образом, бензоилиро-
ванное производное кониина (VI) является чуть более активным
местноанестезирующим средством, чем соответствующее соединение IV. Обычно

Фармакологическое действие 131
считают, что единственной функцией эфирной метильной группы кокаина
является обеспечение нейтральности; однако было показано, что, при
замене метильной группы на бензильную, фенетильную и некоторые гид-
роксильные производные этих групп, анестезирующее действие заметно
повышается251.
Гомотропин (І), в молекуле которого в боковой цепи имеется лишняя
СН2-группа по сравнению с молекулой тропина (III), является не
единственным гомологом последнего. CrL-Группа может быть введена также в
гептаметиленовое кольцо. Так, например, показано, что при
восстановлении ф-пельтьерина (VII) различными способами образуются два грана-
толина (VIII), несомненно соответствующие тропину и 'і-тропину; при
ацилировании одного из них троповой или миндальной кислотой
получается мидриатическое средство, сравнимое по активности с атропином25-.
Танре252 обнаружил, что при этерификации этих аминоспиртов бензойной
кислотой или некоторыми ее производными образуются местноанестези-
рующие вещества, а Эльфик и Ган262 показали, что бе нзоил-N-метил гомо-
гранатолин, хотя и более медленно действующий, вызывает более
длительную местную анестезию, чем тропакокаин; Рао262 установил, что это
справедливо и в отношении бензоил-'|і-8,9-бенз-А8'9-гомогранатенола-3
(IX). Синтезировано263 циклическое соединение, являющееся гомологом
экгонина; его этерифицировали этиловым спиртом и бензойной кислотой
и получили вещество более токсичное, чем кокаин, и с более слабым
анестезирующим действием253.
сн.,—сн—сн, сн.,—сн—сн,
I " I I I " I I "
СН, NCH3 СО СНа К'СНз СНОН
III III
сн,- сн—сн, сн.,—сн—сн,
VII VIII
с 1Н-4 :н—с сн сн 2
NCH3 CH-O-COQHa
сн=сн—с—сн.,-сн,—сн сн2
IX
Результаты более поздних исследований'-64, охватывающих широкий
круг аминоспиртов и ацильных остатков, не поддаются простым
обобщениям. Основаниями являлись, главным образом, диалкиламинопроизвод-
ные алифатических углеводородов от этана до пентана, т. е. от
—CHaCH2N(CH3J до —CHaC(CH3JCH2N(CaH5J, a также аналогичный, но
более короткий ряд производных пиперидина C5H10N, морфолиыа
(например, —CH2CH2NC4H8O) и метилциклогексиламина [например,
—CHaCH2N(CH3)C6Hu|. К числу применявшихся ацильных радикалов
относятся остатки следующих кислот: миндальной, бензиловой, ?.?-ди-
фенилоксипропионовой, троповой (а-фенил-р-оксипропионовой) и трех
изомеров последней, a именно: атролактиновой (а-фенил-а-оксипропионо-
вой), ?-фенил-а-оксипропионовой и р-фенил-р-оксипропионовой;
вещества исследованного ряда, в состав которых входили остатки двух
последних изомерных кислот, не обнаружили ни мидриатических, ни местноане-
стезирующих свойств. Наиболее обещающим из оснований испытанного
ряда веществ был ?-пиперидиноэтил; из восемнадцати его производных
с различными кислотами пять оказались «удовлетворительными» мидри-
атическими веществами, одно [производное дициклогексилгликолевои
кислоты, (С6Н11)аС(ОН)СОО—| «хорошим» и производное троповой кислоты
«отличным» мидриатическим веществом. Бензиловая кислота оказалась
9*

132 Гл. II. Группа тропана
наилучшей из всех применявшихся для этерифицирования кислот; из
тридцати соединений этой кислоты с различными основаниями восемь
оказались «отличными», четыре «хорошими» и два
«удовлетворительными» мидриатическими средствами; в тех случаях, когда эти соединения
испытывались в качестве местноанестезирующих веществ, они получили
аналогичную оценку. Вообще в этом ряду соединений сильно
действующие мидриатические препараты оказались также сильными местноанесте-
зирующими средствами, за исключением [і,(ї-диметил-~ґ-диметиламинопро-
пил-а-феннл-а-оксипропионата (атролактата), признанного хорошим мид-
риатиком, но оказавшегося неактивным местным анестетиком. Два эфира
атролактиновой кислоты со следующими основаниями: --(]НаСН2М(С4НаJ
и —CH.>CH2N(C5Hio), а также три эфира р,'і-дифенил-^-оксипропионовой
кислоты с основаниями ~CH3CH2N(C,H7):,; — СН/ДСН^СЩ^СН,), и
—СНоСНаСНоЫСяНш.тоже признаны «отличными» местпоанестезирующи-
ми средствами, но они не. вызывают расширения зрачка.
Удивительно, что несмотря на то, что гоматропин (манделплтропин)
является ценным мидриатиком, из девяти испытанных эфиров миндальной
кислоты ни один не обладает мидриатическим действием, хотя три из них
являются местноанестетиками, из которых два охарактеризованы как
«хорошие». Только один испытанный сложный эфир тропогюй кислоты
обладал местноанестезирующим действием, но оно было слабо выражено.
Как нередко бывает в гомологических рядах, близкие гомологи иногда
проявляют аномалии в своих реакциях; гак, например, из эфиров беп-
зиловой кислоты со следующими основаниями:
-CH,CH2N(CH3), --СН.СН^СН^
X XI
-(;h,(;h„n(c,h5)s -сн^н^^н,,),
XII ХШ
соединения X и XI оказались сильными мидриатиками, в то время
как XII и XIII были неактивны. Еще более поразительным примером
является мидриатическая активность эфира атролактиновой кислоты
СН3С(С6Н5)(ОН,СООН с основанием —CH2C(CHSJCH2N(CH3J и
неактивность такого же эфира с —CH2C(CH:sJCH.,N(C.,H;-J в качестве основания.
Большая часть эфиров испытывалась в виде хлоргидратов, но когда
для обеспечения растворимости применялись бромметилаты, они в
некоторых случаях действовали менее возбуждающе, но обладали не меньшей
активностью, чем обычные соли.
Эти данные указывают на то, что у этих новых эфиров, которые
действуют как мидриатики, структурные факторы, влияющие на силу этого
действия, сходны с факторами, выявленными в результате химических
исследований256 и фармакологических работ, проведенных над тропеина-
ми. Природа основания, очевидно, имеет большое значение, так как мид-
риазис вызывается и такими простыми основаниями, как эфедрин. По
поводу влияния, оказываемого природой этерифицирующей кислоты,
Джоует и Пиман255 пришли к следующим выводам:
1. Тропеины алифатических кислот не обладают мидриатическим
действием.
2. Замена в молекуле тропеина, обладающего мидриатическим
действием, бензольного остатка ацильной группы на остаток пиридина не
уничтожает активности соединения.
3. Тропеины с дизамещенным бензольным кольцом, в котором
замещающие группы находятся в пара-положении, обладают наименьшей
мидриатической активностью; так, например, о- и ж-оксибензоилтропеины
активны, а л-изомер неактивен.

Фармакологическое действие 133
4. Нельзя сделать никаких общих выводов о зависимости мидриати-
ческого действия тропеинов от их химического строения, объясняющих
наблюдаемые факты.
К этому можно добавить вывод Блике и 1<аплана2м, что природа ядра
основания и относительное положение феиилыюй и гидроксильной групп,
входящих в состав этерифицирующей кислоты, имеют первостепенное
значение. Эти выводы не объясняют полностью результатов проведенных
исследований. Повидимому, ясно, что нельзя базироваться только на
химическом строении и что фармакологическое действие в значительной
мере определяется размером и конфигурацией молекулы и другими
физическими свойствами соединений.
Пространственное расположение атомов как в ядре алкамина, так и
в ацильном остатке оказывает значительное влияние на физиологические
свойства тропеинов и кокаинов. Уже указывалось на различие в
активности тропина и'^-тропина и пх бензоильных производных; повидимому,
все сходятся на том, что л-кокаины (алкил - или арилациловые эфиры
Л-экгонина) менее токсичны и обладают более сильным местноанеетезирую-
щим действием, чем соответствующие кокаины, являющиеся производными
/-экгонина250.
Кушни2і7 сравнил антагонистическое действие d- и /-гиосциаминов и
атропина, а также d-гоматроііина и ^/-гоматропина по отношению к
пилокарпину и нашел, что порядок активности первых трех алкалоидов
определяется отношением I : 40 : L.'u; а для двух последних это отношение
равно 4 : 2,5. Он обратил также внимание на большое значение ацильного
радикала в тропеинах, которые наиболее эффективны в том случае, когда
этот радикал представляет собой оксиалкильпый ароматический остаток
и является левовращающим. Для иллюстрации он приводит данные по
относительной активности алкалоидов, характеризуемой
антагонистическим эффектом к действию пилокарпина в слюнной фистуле собаки'^7.
/-Гиосциамш 600 л'М оштрошщ 1U
(І-Гиосциаміш . . і Г) Фенпляцегилтрошш 1
йУ-Гиосциаііш-f 300 ІЗензонлтропин ........ 1
Мі'іилатропмп 450 о-Оксіїбензоп.пропин 1
(Мартрилтропин 0 м. Окснбензоилтрогшн <і
/-Гомаі ромі пі M /і-Окспбснзои.'ітрошін .... <С1/і
(/-Гоматропин 7
Тот же автор обнаружил, что /-гиосцин в 16—18 раз активнее d-юо-
мера по антагонистическому эффекту к действию пилокарпина258 на
нервные окончания слюнных желез, в ю время как оба изомера оказывают
одинаковое действие на нервные окончания в гладкой и
поперечно-полосатой мускулатуре и на центральную нервную систему.
Было рассмотрено также слияние а пильной группы на местноанесте-
змрующие свойства алкалоидов265; при этом выяснилось, что такими
свойствами обладают эфиры алкаминов совершенно различного строения,
но отвечающие следующим условиям:
1) Ацильная группа может представлять собой бепзоильный или
замещенный ароматический остаток.
2) Аминогруппа может быть вторичной или третичной, или может
быть связана с простой или мостиковой кольцевой системой.
3) Спиртовая группа может быть первичной, вторичной или
третичной и может разделять ацильпую и аминную группы цепью из двух или
трех атомов углерода.
Примерами соединений различного строения, способных проявлять
местноапестези ующее действие, могут служить многочисленные синтети-

134 Гл. II. Группа /пропана
ческие эфиры оснований, нашедших применение в качестве заменителей
кокаина, например амилокаин (XIV), амидрикаин (XV) и бензамин (XVI).
іги \ и™ OCOC6HS
СН3. /ОСОСоН-, (LH3bNLH2 OCOCeH,
С XT
С,н/ 4CH„N(CH3J-HC1 С,н/ ЧС
о-НС1 I \
HsL NH-HC1
XIV XV XVI
Вещества, не имеющие характера эфиров алкаминов, тоже способны
вызывать местную анестезию; к таким веществам относятся бензиловый
спирт и его гомологи, салигенин, а также эфиры аминоароматических
кислот, например этиловый и диэтиламиноэтиловый эфиры 4-аминобен-
зойной кислоты.
В некоторых из этих заменителей кокаина имеется асимметрический
атом углерода; было показано2511, что d- и /-бензамин (XVI) обладают
одинаковым анестезирующим действием, но что /-форма вдвое токсичнее
d-формы.
Попытки осуществить синтез новых местных анестетиков не
прекращаются; в связи с этим было опубликовано несколько ценных обзорных
работ260 по зависимости местноанестезирующего действия химических
веществ от их строения. Мур260 дает общее представление о предмете,
в то время как в работе Гильмана, Гудмана, Томаса, Хана и Прютинга26и
обсуждается строение и активность веществ разных рядов, начиная от
эфиров алкаминов, дифенилуксусной кислоты и близких ей кислот до
диалкиламиноалкилбензиловых эфиров. Доу26и сделал замечательное
наблюдение, что многие анестетики и некоторые спазмолитические
вещества оказывают хинидиноподобное действие на аурикулярную
фибрилляцию. Общий интерес представляет также приведенное Барном
описание различных методов, применяемых для сравнения относительной силы
действия местных анестетиков, из которых в качестве примеров
приведены кокаин, прокаин, ?-эйкаин и нуперкаин201. Можно отметить много
работ, посвященных изучению наркотического действия кокаина(кокаи-
номанииJ02.
Спазмолитическое действие. По силе подавляющего
действия на парасимпатическую нервную систему атропин относится к
нейротропной группе спазмолитических веществ, в то время как
папаверин, сделавшийся также модельным веществом для синтеза
спазмолитических препаратов, по своему действию является мускулотропным (мио-
тропным). Недостатком атропина является то, что он действует на очень
многие органы; поэтому применение его в качестве спазмолитического
средства сопровождается нежелательными побочными действиями; было
сделано много попыток изменить молекулу самого атропина или
осуществить синтез эфиров, схожих с ним по химическому строению и испытать
их в надежде уничтожить таким путем эти побочные действия. Вторая
задача заключалась втом, чтобы сочетать в одном веществе как нейротроп-
ное, так и мускулотропное действие; ее решение привело к созданию
группы лекарственных веществ, известных под названием антигистами-
нов. Многие работы в настоящее время посвящены синтезу этих веществ.
Применяемые в этих работах фармакологические испытания обычно
заключаются в измерении ослабления спазм кишечных мышц,
вызываемых ацетилхолином, что служит признаком нейротропной активности
вещества; для обнаружения мускулотропной активности веществ проводят
аналогичное наблюдение над ослаблением спазм, вызываемых гистамино«

Фармакологическое действие
135
или хлористым барием. Для веществ, представляющих интерес, эти
пробы могут быть дополнены различными испытаниями in vivo26*. В
химических исследованиях в основном шли теми же путями, как при
исследовании мидриатических средств; сначала получали эфиры тропина с
различными кислотами или эфиры троповой кислоты с рядом аминоспиртов,
а в последнее время стали получать эфиры аминоспиртов с различными
кислотами, например диэтиламиноэтиловый спирт и его гомологи. Гальперн264
высказал предположение, что характер спазмолитического действия
обусловливается природой аминоспирта, а его интенсивность—природой аци-
лирующего остатка, и установил, что в то время как эфиры низших
аминоспиртов являются главным образом нейротропными, эфиры высших
гомологов, например аминопентанола, главным образом мускулотропны.
Из многочисленных соединений этого типа, подвергшихся
испытаниям, следует упомянуть в качестве примера следующие: бензиловый и
другие эфиры тропина и ф-тропина268, а-фенилвалериановый264, дифенил-
уксусный266, флоуренкарбоновый-9267, троповый и другие эфиры ?-диэтил-
аминоэтанола267; троповый и другие эфиры у-диэтиламино-р^-диметил-
пропанола263; эфиры морфолиноалкиловых спиртов268.
Невозможно привести сравнимые цифровые данные для большого
числа веществ, испытанных на спазмолитическое действие, так как
разные исследователи пользовались в своих работах различными методами.
Поэтому приходится ограничиться приведенной в табл. 9 краткой
сводкой результатов, составленной Бартнером и Кузиком267.
Таблица 9
Спазмолитическая активность алкалоидов тропановой группы
П/П
і
2
3
4
5
6
7
8
9
10
11
12
Название веществ
Атропин (й/-тропилтрошш)
1-Метил-4-оксипиперидилдифепилацетат
р -Диэтиламиноэтиловый эфир
гі/-троповой кислоты
d-фенилтроповой кислоты
бензиловой кислоты
дифенилуксусной кислоты
флоуреикарбоповой-9 кислоты
у-Диэтиламинопропилпвый эфир флоурепкарбоиовой-9
кислоты
р-Диэтиламинопропиловый эфир флоурепкарбоиовой-9
кислоты
?-Изобутиламиноэтиловьш эфир флоуренкарбоновой-9
кислоты ¦
?-Ди-н-бутиламиноэтиловый эфир флоуренкарбоиовой-9
кислоты . .
у-Диэтиламино-р^-димепппроииловый эфир сЯ-тропо-
вой кислоты
Активность по отношению
к спазмам, вызванным
ацетилхолином
0,14
1,8
1,0
5,0
0,7
6,0
1,0
4,0
>10,0
5,0
>12,0
15,0
гистамином
4
0,5
20,0
2,0
0,7
1,5
1,0
5,0
4,5
2,5
9,0
30,0
В этой таблице активность веществ выражена в виде обратной функции
активности ?-диэтиламиноэтилового эфира флоуренкарбоновой-9 кислоты
(№ 7), принятой за единицу. Таким образом, чем меньше число, тем
больше активность соответствующего вещества. Результаты, полученные для
веществ за № 3—7, показывают, что природа этерифицирующей кислоты
оказывает большое влияние как па характер фармакологического
действия, так и на его интенсивность. Кроме того, из таблицы видно, что ии

136 Гл. II. Группа тропана
один из примененных аминоспиртов не может сравниться с тропином как
с источником спазмолитического действия нейротропного типа.
Обзоры новейших данных по синтезу антиспазматических веществ
опубликованы Раймондом и Блике, а по фармакологии антигистаминов
Левом269. Следует также упомянуть интересное описание действия
атропина на желудочно-кишечный тракт и его железы270.
Атропин вызывает не только мидриазис, но парализует также
аккомодацию зрения. Это свойство, повидимому, не подвергалось
систематическому изучению применительно к производным атропина, но был
синтезирован271 ряд производных холина типа X3NC1CH2CHROCONY2, где
X—алкильная группа от d до С3; R- H или СН3; У = бутил,
амил или фенил. В этом ряду наиболее интересным соединением
оказался сульфат диметилэтил-р-оксиэтиламмонийди-н-бутилкарбамата
[(C4H9KNCOC?2CH3N(CHSJC2H5VSO4; считают, что он вызывает
мидриазис и циклоплегию (паралич цилиарной мышцы), аналогичные
вызываемым гоматропином. Инг, Доус и Вадиа272 провели
фармакологическое исследование большого числа бензиловых эфиров алкаминов типа
холина, из которых наиболее перспективным оказался хлорид бензилил-
оксиэтилдиметилэтиламмопия C2H5(CH3UN(C1)CH2CH2OCOC(C6H5JOH.
Это вещество напоминает по активности атропин, но в некоторых
отношениях его действие может количественно отличаться от действия
атропина. Так, например, оно оказывает такое же, но менее
продолжительное действие на зрачок; то же можно сказать и о его антагонистическом
эффекте к действию ацетилхолина на изолированное сердце кошки; пс
действию на слюнные железы и на кровяное давление кошки оно
превосходит атропин, но равноценно ему по действию на гладкую
мускулатуру. Клинически его считают полезным препаратом, вызывающим
кратковременный мидриазис и циклоплегию; этот препарат может найти
применение при лечении тех случаев, когда имеется аллергия к
атропину и белладонне.
ЛИТЕРАТУРА
1. Z а 1 a v, J. Hung. Chern. Soc, 1941, 2, ІЗ.
2. Bulletin № 121, The Cultivation of Medicinal Plants, H. M. Stationary Office, Me 1-
ville, Pharm. J., 1942, 149, 202.
3. Ash by, J. Roy, Soc. Arts, 1942, 138, Ann. Rcpts Council Sei. Ind. Res. Austr.,
1941 —1942, 11; 1942—1943, 11.
4. Allan, J. New Zeeland Dept. Sei. Ind. Res., 1940—1941, 15, 15.
5. Sievers L о w m a n, J. Am. Pharm. Ass., 1944, 33, 45; S і e v e r s, L о w ni a n,
К e 1 1 y, J. Am. Pharm. Ass., 1945, 34, 28; W о 1 f r e d, Am. J. Pharm., 1943, 115,
108.
6. Rept. Sei. Advis. Board Indian Res. Fund. Ass., 1943, 103.
7. Ralph, Lean, Willis, J. Proc. Roy. Soc. N. S. W., 1944, 77, 96, 99; R o-
senbluni, Austr. J. Pharm., 1944, 26, 89.
8. S r і v a s t a v а, В a s u, Ind. J. Pharm., 1944, (J, 3,
9. A m о r, Foster, Green, Stephen son, Quart. J. Pharm., 1946, 19, 359.
10. С о r f і є 1 d, К a s s n e r, Collins, Quart J. Pharm., 1943, 16, 108.
11. Mark we II, Pharm. J., 1941, 146, 259.
12. Последние работы по алкалоидам белладонны см. Szentgali, Magyar Gyog.
Tars. Ert. 1937, 13, 619; Kuhn, Schafer, Pharm. Zontralhalle, 1939, 80,
151, 163; Deut. Apoth. Z., 1938, 53, 405, 424; P о t 1 о g, lleilu. Gewurz Pflanzen,
1940, 19, 55; Allan, см.«; De С о n n о, Bull. Ort. Bot. Univ. Napoli., 1941,
15, 73; Laurie, S t і І 1 і n g s, Chemurgic Digest., 1943, 2, 29; S і e v e r s,
L о w m a n, см.5; С о r f і e 1 d и др. см.10. Последующее относится к
болгарской белладонне, к которой предъявлены особые требования: К г є і t m а і r,
Merk's Jahresb. 1938, 52, 39; King, W a re, J. Сіктп. Soc, 1941, 331; Har-
k i, Pharm. Acta Helv., 1943, 18, 229,
13. Caballeron Royo, Farm. Neuvn, 1936, 4, 82; M u g і с a, Anal. Fis. Quim.,
1936, 34, 100.

Литература \?7
14. Pradis h, Santos, Rev. Filipina med. farm., 1939, 30, 170; 1940, 31, 1.
15. К і г с h е r, Arch. Pharm., 1905, 243, 309; 1906, 244, 66; Montesino s, Bui. Soc.
Quim. Peru, 1939, 5, 99; V і 1 1 a b а и др., Anales Soc. Biol. (Bogota), 1945, I,
189.
16. A n d re w s, J. Chem. Soc, 1911, 99, 1876; Schmidt, Arch. Pharm., 1906, 244,
66; 1910, 248, 641; ср. H. И. Л її б и я о в, Фармация, 1939, № 9, 17: 3. В. Сов а,
Фармация, 1946, № 6, 27.
17. С a r r, Reynolds, J. Chem. Soc, 1912, 101, 946.
18. P y m a n, Reynolds, J. Chem. Soc, 1908, 93, 2077.
19. Andrews, J. Chem. Soc, 1911, 99, 1876; Chen, К а о, J. Chin. Pharm. Ass.,
1936, I, 38; S a n d f о r t h, Angew. Bot., 1940, 22, 1; Allan см.4; E b y,
Scholl, Phillips, J. Am. Pharm. Ass., 1938, 27, 474; Y о u n g к e n,
Fischer, J. Am. Pharm. Ass , 1942, 31, 257; Johnston, N u n e z-M e 1 e n-
d e z, J. Am. Pharm. Ass. 1942, 31, 166; D y s о n, С о e t z с с, S. Afr. J. Sei.,
1943, 40, 162.
20. Mitchell, J. Chem. Soc, 1944, 480.
21. Hills, T r a u t n e r, R о d w e 1 1, J. Council. Sei. Ind. Res. (Austr.), 1945, 18,
234.
22. Merck, Arch. Pharm., 1893, 231, 117.
23. В a r g e r, Martin, Mitchell, J. Chem. Soc, 1937, 1820; 1938, 1685;
Martin, Mitchell, J. Chem. Soc, 1940, 1155; Mitchell, Trautner,
J. Chem. Soc, 1947, 1330.
24. Barnard, F і n n e m о r e, Council. Sei. Ind. Res. (Austr.) Rep., 1941 — 1912,
11.
25. G a d a m с r, Arch. Pharm., 1898, 236, 704; D n n s t a n, В г о w n, J. Chem. Soc,
1899, 75, 72; 1901, 79, 71; см. также A mo г и др.9.
26. Flocking, Econ. Bot., 1947, I 306.
27. Bull. Imp. Inst, 1911, 9, 115; К о n о v a 1 о v a, M a g і d s о п, Arch. Pharm.,
1928, 266, 449.
28. A h re n s, Ann., 1889, 251, 312; Ber., 1889, 22, 2159; Thorns, Wen t zi- ], Ber.,
1898, 31, 2031; 1901, 34, 1023; Hesse, J. pr. Chem., 1901, II, 64, 274; С а г r,
Reynolds, J. Chem. Soc, 1912, 101, 946.
29. D u n s t a n, С h a s t о n, Pharm. J., 1889, (III), 20, 461; Ransom, Pharm. J.,
1889, (III), 20, 462; J e r m s t a d, Medd. Norsk Farm. Selsk., 1942, 4, 93 (C. A.,
1944, 38, 1075).
30. S с h m і d t, H e n s с h k e, Arch. Pharm., 1888, (III), 26, 185, W a t ;i n a Ь с,
(Brit. Chem. Soc. Abstr. 1911, (II), 427); С a r r, Reynolds, J. Chem. Soc,
1912, 101, 946.
31.0. К p e й e p, Фармация, 1939 10, 21; ср. S і e b e r 1, Arch. Pharm., 1890,
228, 145.
32. M. С. Рабинович, Р. А. Коновалов а, ЖОХ, 1946, 16, 2121.
33. Petrie, Proc Linn. Soc. N. S. W., 1907, 32, 789; 1917, 41, 118, 137.
34. Г. В. Лазурьевски fi, Труды Узбекского государственного университет«,
Сборник работ по химии, 1939, 15, 43.
35. О г e k h о v, К о n о v а 1 о v a, Arch. Pharm., 1933, 271, 145; Ber., 1934, (І7, 1153,
1935, 68, 814; А. П. Орехов, P. A. Kono в а л о в а, ЖОХ, 1937, 7, 646, 673.
Willstatter, Heubner, Ber., 1907, 40, 3869.
Goris, Larsonneau, Bull. sei. pharmaco]., 1921, 28, 499.
George, Quart. J. Pharm., 1946, 19, 144.
Melville, Quart. J. Pharm., 1944, 17, 201, 213; 1945, 18, 331.
Haimai, Ber. Ungar. Pharm. Ges., 1943 19, 132; M a r к о v і с, Deut.
Heilpflanze, 1944, 10, 9.
F u j і t a, II і g a s h i, J. Pharm. Soc. Jap., 1937, 57, 158.
P r a s a d, Ind. J. Pharm., 1944, 6, 13; .1. Am. Pharm. Ass., 1946, 35, 121; 1947, ЗІ!,
180; James, Econ. Bot., 1947, 1, 230.
R a m s t a d, F r e t h e і m, Medd. Norsk. Farm. Selsk., 1942,4, 177 (C. A., 1944,
38, 3780).
Brewer, Laurie, Chemurg. Digest., 1944, 3, 65.
Procter, New Zealand J. Sei. Techii., 1044, 20A, 83.
Evers, Pharm. J., 1926, 117, 179; С а і n e s, Quart. J. Pharm., 1930, 3, 342;
E x 1 e r, Pharm. Weekbl., 1928, 65, 1152; E v a n s, G о о d r і с її, J. Am. Pharm.
Ass., 1933, 22, 824; F r і с к e, К a u f m a n, J. Am. Pharm. Ass., 1939, 28, 215;
M a г к w e 1 1, Pharm. J., 1941, 166 259; С о r f і e 1 d и др., Quart. J. Pharm.,
1943, 16, 108; О h b 1 о m, Farm. Notesb]., 1940, 42, 191 (Quart. J. Pbarm. Abstr.,
1941, 14, 188); G і 1 1 і 1 a n d, К a u f m a n, Bang, J. Am. Pharm. Ass., 1943,
32, 326; E d e r, R a с к s t u h 1, Pharm. Acta Пек-., 1943, 18, 605.
A 1 1 p о r t, Wilson, Quart. J. Pharm., 1939, 12, 399.
James, Roberts, Quart. J. Pliarm., 1945, 18, 29; 1!M7, 20, 1.
Vallcry, С. г., 1942, 214 171; ci. Hazard, Riill. Soc. Chim. 1939, (V), 6,1077.

Гл. //. Группа тропана
50. Reimers, Arch. Pharm., 1940, 278, 136; Dansk. Tids Farm., 1944, 18, 217.
51. К і г к р a t г і с к, Quart. J. Pharm., 1945, 18, 245; 1946, 19, 526.
52. Brownlee, Quart. J. Pharm., 1945, 18, 163; cp. Reimers, Gottlieb,
Dansk. Tids. Farm., 1943, 17,54; В row n, К ir ch, We b s ter, J. Am. Pharm.
Ass., 1948, 37, 24.
53. Rowson, Quart. J. Pharm., 1944, 17, 226, 234.
54. Giinn, Quart. J. Pharm., 1944, 18, 7.
55. Levy, Bull. Soc. chim. biol., 1945, 27, 431. О других биологических методах см.,
например: Nolle, Arch. exp. Path. Pharm., 1929, 143, 184; Jendrassik,
Will, Arch. exp. Path. Pharm., 1930, 153, 94; Fernandez, Arch. exp. Path.
Pharm., 1928, 127, 197, 204; P u 1 e w k a, Arch. exp. Path. Pharm., 1932,168,
307; Ke і I, К 1 uge, Arch. exp. Path. Pharm., 1934, 174, 493; Watson,
Heard, James, Quart. J. Pharm., 1941, 14, 253; G u n n, Quart. J. Pharm.,
1944, 17, 7.
56. См., например, Wagenaar, Pharm. Weekbl., 1928, 65, 197, 549, 1226;
Fulton, J. Ass. Off. Agr. Chem., 1929, 12, 312; С а г r, Allen's «Organic Analysis»,
5 изд., 7, 819.
57. M є і n, Ann. 1833, 6, 67.
58. Geiger, II e s se, Ann., 1833, 5, 43; 1833, 6, 44; 1833, 7, 269.
59. L і e b і g, Planta, Arch. Pharm., 1850, 74, 245; ср. P e s с і, Gazzetta, 1882,
12, 59.
60. Will, В re d i g, Ber., 1888, 21, 1717, 2797; Schmidt, Ber., 1888, 21, 1829;
cp. G a d a me r, Arch. Pharm., 1901, 239, 294; С h e m n і t і u s, J. Pr. Chem.,
1927, (II), 116, 276; D u і І і u s, Chem. Z., 1930, 54, 182.
61. Pesci, Gazzetta, 1881, 11, 538; 1882, 12, 60.
62. Merck, Arch. Pharm., 1891, 229, 134; 1893, 231, 110.
63. Hesse, Ann., 1891, 261, 87; 1892, 271, 124; 1893, 277, 290.
64. L a d e n b u r g, Ann., 1883, 217, 102.
65. H ii b s с h m a n n, Jahresb., 1858, 376.
66. Kraut, Ber., 1880, 13, 165.
67. Me ri in g, Ber., 1884, 17, 381.
68. Kussner, Arch. Pharm., 1938, 276, 617.
69. M. и M. Polonovski, Bull. Soc. Chim., 1929 (IV), 45, 304.
70. Geiger, Hesse, Ann., 1833, 7, 270.
71. Hohn, R є і с h a r d t, Ann., 1871 157, 98.
72. L a d e n b u r g, Ann., 1880, 206, 282.
73. С a r r, Reynolds, J. Chem. Soc, 1910, 97, 1329, cp. G о r і s, С о s t y, Bull.
sei. pharmacol., 1922, 29, 113, King.
74. О механизме рацемизации см. G a d a m e r, J. pr. Chem., 1913, (II), 87, 312;
Frankland, J. Chem. Soc, 1913, 103, 722.
75. A m e n о m і у a, Ber., 1889, 22, 2590.
76. L a d e n b u r g, Hundt, Arch. Pharm., 1902, 240, 498.
77. В a r r о w с 1 і f f , T u t і n, J. Chem. Soc, 1909, 95, 1969.
78. G a d a m e r, Arch. Pharm., 1901, 239, 294.
79. Kraut, Ann., 1863, 128, 280; 1865, 133, 87; 1868, 148, 236; L о s s e n, Ann., 1864,
131, 43; 1866, 138, 230.
80. Ladenburg и др., Ber., 1880, 13, 376, 2041; 1889, 22, 2590; ср.
Mackenzie, Stra the rn, J. Chem. Soc, 1925, 127, 82; К e r r, J. Chem. Soc, 1927,
1943.
81. Spiegel, Ber., 1881, 14, 235.
82. Muller, Ber., 1918, 51, 252; W і s 1 і с e n u s, В і 1 h ii b e r, Ber., 1918, 51,
1237; cp. Braun, Ber., 1920, 53, 1409.
83. Cham bon, С. г., 1928, 186, 1630.
84. Mackenzie, Wood, J. Chem. Soc, 1919, 115, 828.
85. Kin g, J. Chem. Soc, 1919, 115, 490; cp. Ladenburg, Hundt, Ber., 1889,
22, 2591; G a d a m e r. Arch. Pharm., 1892, 230, 207; Amenomiya, Arch.
Pharm., 1902, 240, 501.
86. J о w e t t, P y m а n, J. Chem. Soc, 1909, 95, 1020; J о w e t t, P y m a n, Dale,
Seventh Internat. Congr. App]. Chem., 1909, IV, A, 1335; P y m a n, J. Chem.
Soc, 19I7, 111, 1104.
87. Ladenburg Ann., 1883, 217, 117; Ber., 1887, 20, 1647.
88. W і 1 1 s t a t t e r, Ber., 1896, 29, 396; ср. С і a m і с і a n, Silber, Ber., 1896,
29, 490; Wa r e, J. Chem. Soc, 1941, 331.
89- W і 1 1 s t a t t e r, Ber., 1896, 29, 393; M с r І і n g, Ber., 1891, 24, 3108; Eichen-
g r ii n, E і n h о г г., Ber., 1890, 23, 2870.
90. W і 1 1 s t a t t e r, I g 1 a u e r, Ber., 1900, 33, 1170; герм. пат. 96362.
91. Merling Ann., 1883 216 348; Wills tat ter Ber., 1896, 29, 398; 1897,
30, 2679.
92 Merling, Ann., 1883, 216, 343; W і 11 s t a t t e r, Ber., 1896 29, 1579, 1637.

,• lumepamypa 139
Ber.
1901
. J.
, 1901,
, (ПІ),
Chem.
34,
64,
Soc
1023.
274.
, 1908,
Willsta tier, Bcr., 1896, 29, 1581, 1638; M. и M. Polonovski, Bull.
Soc. Chim., 1927, (IV), 41, 1190; 1928, (IV), 43, 364.
Me rl і n g, Ber., 1883, 16, 1604.
W і 1 1 s t a t t e r, Ber., 1897, ЗО, 731, 2679.
С і a m і с і a n, Silber, Ber.. 1896, 29, 481.
W і 1 1 s t a t t с r, Ber., 1895, 28 3275, 1898, 31, 1535, 2498; о тропилене см. К u t z,
Rosenbusch Ber., 1911, 44, 464.
W і 1 I stii tter, Ber., 1901, 34, 129, 3163; Ann. 1901, 317, 204, 267, 307; 1903,
326, 1, 23; cp. Ladenbarg, Ber., 1902, 35, 1159.
a) Roser, Ber., 1886, 19, 1601; 6) M e r 1 і n g, Ann., 1891. 264, 310.
Robinson, J. Chem. Soc, 1917, 111, 762.
Willstatte r, Pfannenstiel, Ann., 1921, 422, 1.
W і 1 1 s t a t t e г, В о m m е г, Ann., 1921, 422, 15.
Karrer с сотр., Helv. Chim. Acta, 1947, ЗО, 1776.
Kamp, Sletzinger, пат. США, 2366760.
Mannich, Veit, Ber., 1935, 68, 511; H. А. П р є о ҐІ р а жене к и и и др.,
ЖОХ, 1945, 15, 952.
Schopf, Lehmann, Ann., 1935, 518, 12.
К e a g 1 e, H a r t і n g, .1. Am. Chem. Soc., 1946, 68, 1608.
В 1 о u n t, Robinson, J. Chem.' Soc, 1933, 1511.
M a n n і с h, Arch. Pharm., 1934, 273, 323; ср. П. II о і р е м к о-К р н-
ченко, ЖРФХО, 1915,47, 1126; Sonev, Ber., 1906, 39, 1358.
Mannich, Moh s, Ber., 1930, 63, 608; M a n n і с h, V є і t, Bcr., 1935, 68, 506.
Car r, Reynolds, J. Chem. Soc, 1912, 101, 946; cp. В a r g e г с сотр., J. Chem.
Soc, 1937, 1820.
Petrie, Proc. Linn. Soc N. S. W., 1907, 32, 1789; 1917, 41, 815.
Merck, Arch. Pharm., 1893, 231, 117.
Hesse, J. pr. Chem., 1901, (III), 64, 274.
Ahrens, Ber., 1889, 22,. 2159.
Asclepiad, June, 1888.
T h о m s, Wentzel,
Hesse, J. pr. Chem.. , (), ,
P y m a n, Reynolds, J. Chem. Soc, 1908, 93, 2077.
King, J. Chem. Soc, 1919, 115, 487.
Hohn, R є і с h я r d t, Ann., 1871, 157, 98.
L a d e. n b u r g,, Ann., I880, 206, 209.
Schmidt, Arch. Farm., 1892, 230, 207; 1894, 232, 409; liesse, Ann., 1892,
271, 120; 1893, 276, 84.
Schmidt, Arch. Farm., 1890, 228, 139, 435; cp. Dunstan, Chaston,
Pharm. J., 1889, (III), 20, 461.
Chemnitius, J. pr. Chem.. 1928, (II), 120, 221.
M. H. Щу к и и a и др., ЖОХ, 1940, 10, 803.
Wallen, С a n b a с k, Farm. Rev., 1947, 46, 221.
Arch. exp. Path. Pharm.. 1941, 197, 275.
King, J. Chem. Soc, 1919, 115, 504; ср. С a r r, Reynolds, J. Chem. Soc,
1910, 97, 1330.
Hesse, Ber., 1896, 29, 1776.
S с h m i*d t, Arch. Farm., 1898, 236, 9, 47.
G a cl a mer, Arch. Farm., 1898, 236, 382; cp. II e s s e, Ann., 1899, 309, 75; J.
pr. Chem., 1901, (H), 64 353; 1902, (II), 66, 194; К u n z-K r a u se, J. pr. Chem.,
1901, (II), 64, 569.
King, J. Chem. Soc, 1919, 115, 476.
Hesse, Ber., 1896, 29, 1776; G a d a m e r, Arch. Pharm., 1898, 236, 382.
С a r r, Reynolds J. Chem. Soc 1912, 101 949; Schmidt, Arch. Farm.,
1894, 232, 409- F і n n e m о r є В r a і t h w a і t e, Pharm. J., 1912, 89, 136.
S с h m і d t, Arch. Pharm., 1910, 248, 641; liesse, J. pr. Chem., 1901, (II), 64,
274; T h о m s, Wentzel, Ber., 1901, 34, 1023; F і n n e m о r є, В r a і t h-
w a і te, Pharm. J., 1912, 89, 136.
Jowett, J. Chem. Soc, 1897, 71, 680.
К і n g, J. Chem. Soc 1919 115, 974; cp. Willst -і t t с г, 11 n g, Z. physiol. Chem.,
1912, 79, 146.
T u t і n, J. Chem. Soc, 1910, <I7 1793.
Hesse, Ann. 1892, 271, 114; 1893, 276, 84.
L u b о 1 d t, Arch. Pharm. 1898, 236, 11.
Schmidt, Apoth. Z., 1902, 17, 592 (Iirit. Chem. Soc. Ahstr., 1903, (I), fil); Arch.
Pliarm., 1905, 243, 559.
S с h m і d I, Arch. Pharm., \M), 247. 79.
Я e h m і d 1. Arch. Pharm , 19l(i. 2.13. 107: cp. 11 e s s, W і s s і n <*, Lier.. 1915,
48, 1907.

Гл. //. Группа /пропана
W і 1 1 s t ;i t t e r, L e s s і n g, Ber., 1902, 35, 2065.
.Hess и др., Ber., 1915, 48, 1907, 2057.
. Hess, Ber., 1918, 51, 1013; cp. W і 1 1 s t a t t e r, I g 1 n u e r, Ber., 1900,33, 1175.
. С о 1 e m a n, Carnes, Proc. Iowa Acad. Sei., 1942, 49, 288.
. Hess, Ber., 1919, 52, 1947; cp. G a d a m e r, Hammer, Arch. Pharm., 1921,
259, 110.
. Hess, W a h 1, Ber., 1922, 55, 1972; cp. G a d a m с r, Ber., 1923, 56, 130.
. W і 1 1 s t a t t e r, Berner, Ber., 1923, 56, 1079.
. M. и M. P о 1 о n о v s к і, С. г., 1925, 180, 1755; 1928, 186, 147; Bull. Soc. Chim.,
1928, (IV), 43, 79, 590.
. G m e 1 і n, Arch. Pharm., 1941, 279, 112.
. Я. X. H о л л e, Хим. фарм. пром., 1934, К» 5, 39; A w r u t о w a, Z., 1938, A),
496.
. Blume, В о о r s m a, Meded. uit's Lands Plant, 1894, 13.
.Schutte, Z., 1897, (II), 130.
. Gorier, Ann. Jard. Bot. Buit, 1909, A1), 3, 385.
. G о r t e r, Rec. trav. chim., 1911, 30, 161.
. Zeyva, Gutierrez, J. Phil. Is. Med. Ass., 1937, 17, 349.
. L и z і о, Agronomia, 1938, 3, № 15, 44 (С. Л. 1939, 33, 3075); Bind a, Actos y
trabajos corigr. peruano quim., 1943, 2, l', 375 (С А., 1945 39 3629).
.Jong, Tcysmannia, 1910, 21, 201; Hartwich, Arch. Pharm., 1903, 241,
617. О листьях кока, произрастающего па Цейлоне и в Малайе, см. Bull. Imp.
Inst., 1912, 10, 37. О листьях растения, произрастающего в России, см. E. H. T а-
р а н, Фармация, 1940, № 6, 28.
.-Kew Bull., 1889, 8; Chopra, Ghosh, Arch. Иіапп., 1938, 27i>, 340.
. Jong, Rcc. trav. chim., 190G, 25, 233.
. В і e r 1 і n g, Pape, V і e h о v e r, Arch. Phanii., 1910, 248, 303.
. P e y e r, G s t і r n e r, Pharm. Z., 1931. 7(i, 14-10; Bull. sei. pharmacol. 1932, 39,
69; С h a 1 m e t a, Bull. sei. pharmacol., 1933, 40, !93, 641.
. G r a n d v a 1, L a j о u x J. Pharm., 1893, (V), 28, !02; G a r s e a. Pharm. .1.,
1903, (IV), 17, 784; cp. Jong, Rec. trav. chim.. 1906, 25, 1. Обзор по этому,
вопросу см. Bull. Health, Org. League of Nations 1938, 7, 429, а также Jong, Rec.
trav. chim., 1938, 57, 1218; 1940, 59, 27; I 1 a 1 1 і с, Pharm. Weekbl., 1938, 75,
909; Hulssen, Berg cultures, 1940, 14, 1444 (C. A., 1941, 35, 3035); E d e r,
Rucksthul, Pharm. Acta Helv., 1943, IS, 687.
. G re s h off, Pharm. Weekbl., 1907, 44, 961; Jong, Pharm. Weekbl., 1908, 45,
42; Rec. trav. chim., 1906, 25, 1; 1911, 30, 204; 1923, 42, 980; 1940; 59, 687;
Indische Mercuure, 1923, 46, 305; Torricelli, .Witt. Lebeasmitt., Hyg. 1938,
29, 48, Определение экгоиина см. Amel ink, Pharm. Weekbl., 1938, 75, 861.
. L u z і о, см.10», Bind а, см.16», R о s e m о п t Bull. sei. pharmacol., 1920 27,
359 (Cliem. Drugg, 1920, 394), С he m n і t і u s, .!. pr. Chem., 1927, (II), 116, 276;
Squibb, J. Sog. Clkm. Ind., 1899, 8, 724, 1013.
. Jong, Rec. trav. chim., 1906, 25, 311; 1923, 42, 9bO; D u і 1 і u s, Chem. Z., 1930,
54, 31.
. L і e b e r m a її n, G і e s e 1, Ber.. 1888, 21, .3196.
. E і n h о r її, К 1 e і n G і e s e 1 lier., 1888, 21, 3335; Jong, Rec. trav. chim.,
1940, 59, 27; 1942, 61, 54- 1947, 66 544.
. Me rc k, Ber., 1885, 18, 2953.
.Einhorn, W і 1 1 s t a t t e r, Ber., 1894, 27, 1523.
. Allen's, «Commercial Organic Analysis», ed. 5, vol. 7 p. 513, London; cp.
Pesez, J. Pharm. Chim. 1939, (VIII), 30, 200; M a r t і п і G r a f, Mikrocheni..
1939, 26, 233.
. Seiter, Am. J. Pharm., 1911, 83, 195, 265; II ;i n k і n, Analyst, 1911, 35, 2; С e c-
c о n i, Ann. chim. ;>|>pl., 1936, 2E, 218; G а и t і e r, Ann., Chim. Annal., 1943,
25, 172.
. W a ge n a a r, Pharm. Weekbl., 1930 67, 229: .Martin i, M і kroch em., 1932, 12,
111: Z і j p, Pharm. Weekbl., 1933 70, 6A6.
R о se n t h a 1 e r, Mikrochem. 1924, 2, 121- Fe г r a r і s, Bull. Chim. Pharm.,
1927, 6?, 577.
Weis s. Apoth. Z., 1930, 45, 724, E m d e, Chem. Z., 1931, 55, 537, P n s s a г e 1 1 i,
Boll. Chim. Farm., 1931, 70, 891; Fulton, Am. J. Pliann., 1933, 105, 326;
О i f e r h a u s, В a e r t, Pharm. Weekbl. 1933—1935; N і с h о I 1 s, Analyst, 1936,
61, 155; В a g с h і и др., Ind. Med. Gaz., 1939, 74, 29; В e r і s s о, С. А., 1942,
36, 370; M і 1 о s, Am. J. Pharm., 1940, 112, 403; l-'l orent in, Heros, С А.,
1943, 37, 5550; В г u n і n g, Z. Unters. Lebensmitt., 1940, 79, 93.
S t r a і t, A і r d, W e і s s, J. Pharm. Exp. Thcr., 1941, 73, 363.
L і e b e г m a n n, G і e s e 1, Ber., 1890, 23, 508, 926.
E і n h о r n, M a r q и а г d t, Ber., 1890, 23, 468, 981.

Jiumepamypa 141
W і 1 1 s t a t t с г и др., Bor., 1901, 34, 1457; Ann., 1903, 326, 42; 1923, 434, 111:
Munch, med. Woch., 1924, 71, 849; Me г с к, англ. пат. 210050.
G і о. se 1, Pharm. Z., 1889, 34, 516; cp. P a u 1, Pharm J., 1889 A11), 20, 166.
L і e lip r m a n n, Ber., 1888, 21, 3372; 1889, 22, 2661.
Einhorn, Deckers, Ber., 1891, 24, 7.
liesse, Pharm. Z., 1887, 407, 668; Bcr-, 1889, 22, 665.
Liebermann, Ber., 1888, 21, 2342.
L і о b с r m a n n, D г о r y, Ber., 1889, 22, 682.
G u n t h e r, Brit. Chem. Soc. Abstf., 1889, (I), 963; cp. Liebermann, G і e-
se. 1, Ber., 1890, 23, 508; F. і n h о r n, M a г q u a r d t, Ber., 1899, 23, 979.
M e r с к, Ber., 1885. 18, 295!; E і n h о r n, Ber., 1888, 21, 48.
Jong, Rec. trav. chini., 1939, 58, 107; 1940, 59, 687.
P :i u 1, Pharm. J., 1887-1888, A11), 18, 781.
Liebermann, G і e se], Ber., 1888, 21, 3196.
L os s e n, Ann., 18(M, 133, 351.
E і n h о r n, M a r q и a r il I, Ber., 1890, 23, 468, 981 ; cp. Lieber tn a n n,
Giesel, Ber., 1890. 23, 511; J о л ft\ Rec. Irav. chim., 1947, 66, 99.
W і M s t ;i 1 l e r, В о ri e, Be;., 1901, 34, 1457.
\V і 1 1 s t a t 1 <.- r, В о m m e r, Ann., I92I, 422, 15.
E і n !i о r n, Ber., 1887, 2A, 1221; fi. С. У г р ю м о в, ЖОХ, 1944, 14, 997.
Lieh с r m a n п, Ber., 1907, 40, 3602; Ai a t с h с t t, L e v і її e, J. Am. Chem.
Soc., ISHI, 63, 2«! 14.
Е і и h о r n, Ber., 189!). 23. 1338.
Lieber m a n n, Ber., 1890, 2,9, 2518; 1891, 24, E06; W і І 1 s t i\ t t e r, M il 1-
1 e r, Ber., 1898, 31, 178.
W і 1 1 s t a l t e r, В о d e, Ber., 1901, 34, 519.
\V і 1 1 s t ;i t t e r, Hollander, Ber., 1901, 34, 1818; см. также R u g g 1 і,
,M a e d e r, ilelv. Chim. Act«, 1942, 25, 936.
Einhorn, Ber., 1888, 21, 3031.
E і n h о r n, F r і с d I ;i n tl a r, Ber., 1893, 26, 1482- W і 1 1 s t a t t e r, M u 1 1 e r,
Ber., 1898, 31, 2498, 2655; G a d a m e r, J о h n, Arch. Pharm., 1921, 259, 227;
Jong, Rec. trav. chim., 1937, 56, 186, 198, 678.
Einhorn, Ber., 1887, 20, 1221.
Einhorn, T a h a r a, Ber., 1893, 26, 324.
W і 1 I s І Д l t e r, Ber., 1897, 30, 2679; 1898, 31, 1534, 2655.
W і І I s t ;i t l e r, M ii 1 I e r, Ber., 1898, 31, 1212, 2655.
W і 1 1 s t a t t e r, В о m ni с r, Ann., I92I, 422, 1, 15.
W і І 1 s t a t t e r, В о d e, Ann., 1903, 326, 42.
212. Ср. G a d a m e r, John, Arch. Pharm., 1921, 259, 227, 241.
213. Willst a t t e r, В о d e, Ber., 1901, 34, 1457. О превращении и этиловый эфир
тропинонкарбоновоіі кпедоіьі см. P r e. о b г a s h e n s k і, Schtschukina,
L a p і n u, Ber., 1936, 69, 1615.
214. W і 1 1 s t a t l e r, W о 1 f e s, M oder, Ann., 1923, 434, 11 1; ср. англ. пат. 214917.
215. W і 1 1 s t a t t e r, Ber., 1896, 29, 2216.
216. Wolfe s, 11 r о m a t k a, Merk's Jahresb., 1934, 47, 45; К r e і t m a і r, Merk's
JalireUi., 1934, 47, 54; см. также Schopfe сотрудниками, Angevv. Chem., 1937,
50, 785.
217. Giesel, Ber., 1891, 24, 2336.
218. Hesse, J. pr. Chem., 1902, (II), 66, 401.
219. II a r a, Sakamoto, J. Pharm. Soc. Jap., 1924, № 504, 89; cp. Jong, Rec.
trav. chim., 1923. 42, 980.
220. Liebermann, Ber., 1891, 24, 2338.
221. \l' і 1 1 s 1 iill (.• r, Ber., 1900, 33, 1IO7, 1170; cp. L a d e n b u r g, Ber., 1902,
35, 1159.
W і list /i t t e r, Ber., IS'.Xi, 29, 93C.
Barrowcl if f, T и t і n, J. Clieni. Soc., 1909, 95, 1970.
Cp. \\' і 1 1 s t ;i t t e r, Ann., 1901, 317, 204; 1903, 326, 1; 1921, 422, 15.
Troger, S с h w a r z e n b e r g, Arch. Pharm., 1921, 259, 207.
L о s se n, Ami., 1862, 121, 374.
L і e b e r m a n її и др., Ber., 1889, 22, 675; 1891, 24, 407; 1893, 26, 851; 1895
28, 578; 189E, 29, 2050; 1897, 30, 1113.
Willst :і t t e r, Ber., 1900, 33, 1160; Ann., 1903, 326, 91; ср. К a r r e r, W і d-
m e r, flelv. Chim. Acta, 1925, 8, 361; H e s s, Ber., 1913, 46, 31 14; 11 e s s, E i-
c h e 1, U і b r і g, Ber., 1917, 50, 355.
S о r m, Ber., J913, 46, 3113, 4104; S о r m, С о 1 1, Czechoslov. Chem. Comm., 1947,
12, 245 (C. A., 1948, 42, 558).
Spath, К і t t с I, Ber., 1943, 76, 942.
L і e h e r m a n n, Ber.. 1889, 22, 675; L і с b e r m a n n, С y b u 1 s k i, Ber ,
1805, 28, 580.

Гл. //. Группа /пропана
Liebermann, С у b u 1 s к і, Ben, 1895, 28, 578; 1896, 29, 2050.
Hess, В а р р е г t, Ann., 1925, 441, 137.
Hess, Fink, Ben, 1920, 53, 781.
Traube, Ann., 1898, 300, 81.
Sohl, Shrine r, J. Am. Chem. Soc, 1933, 55, 3828.
King, Clifton, Openshaw, J. Chem. Soc, 1942, 422.
Hess, A n s e 1 m, Ben, 1921, 54, 2310.
Graham, Gunn, Quart. J. Pharm., 1944, 17, 88; см. также В u 1 bring,
D a w e s, J. Pharm. Exp. Ther., 1945, 84, 177; Levy, Bull. Soc. Chim Biol
1945, 27, 425.
240. Vollmer, Arch. Neur. Psychiat, 1942, 48, 72; см. также: L о m a n, M y e r s о и,
M у e r s о n, Trans. Am. Neurol. Ass., 1941, 67, 201.
241. B. A. Ab p у т о в а, С. А., 1940, 34, 2930; М. С. Р а б и н о в и ч, Р. А.
Коновалова, М. В. У р е ц к а я, ЖОХ, 1939, 9, 41; В. В. 3 а к у с о в, Фшиол.
ж. СССР, 1938, 24, 1150; R а у m о n d-H a m e t, С. r. Soc. biol., 1943, 137, 44.
242. Tropanol et pseudotropanol, Paris, 1937.
243. G 1 і с k, J. Biol. Chem., 1940, 134, 617; S a vv і n, G 1 і с k, Proc. Nat. Acad. Sei.,
U. S. A., 1943, 29, 55; В 1 a s с h k о, С h о u, W a j d a, Brit. J. Pharmacol., 1947,
2, 108; Ellis, Brit. J. Pharmacol., 1947, 2, 370; Bernheim, Bernheim,
J. Pharm. Exp. Ther., 1938, 64, 209; L e v y, M і с h e I, Bull. Soc. chim. biol.,
1945, 27, 570; L e v у, С. r. Soc. biol., 1946, 140, 813.
244. Deny s, Levy, Bull. Soc. chim. biol., 1947, 29, 273.
245. D о b b s, Lancet, 1939, 236, 12; Graham, Lazarus, J. Pharm. Exp. Ther ,
1940, 70, 165.
246. M a n с і n і, Boll. Soc. ital. biol. sper., 1939, 14, 273; D u e n s і n g, Klin. Woch.,
1938, 17, 1550; Kreitmair, Wolfes, Klin. Woch., 1938, 17, 1547.
247. N y m a n, Acta Physiol. Scand., 1943, 6, 256; Acta med. Scand., 1944, 118, 466.
248. В r a u n, M u 1 1 e r, R a t h, Ber., 1918, 51, 235; Braun, Rath, Ber., 1920, 53,
601; Braun, Ber., 1932, 65, 888.
249. Rao, Quart. J. Pharm., 1934, 7, 227.
250. Braun, Braunsdorf, Rath, Ber., 1922, 55, 1666; ср. L u u n о у,
Fujimori, С. г., Soc. biol., 1919, 82, 732.
251. G r a y, T r e v a n , J. Chem. Soc, 1925, 1152; cp. P о u l s s о n, \V є і d e m a n n,
Arch. exp. Path. Pharm., 1925, 105, 58.
252. Elphick, Gunn, J. Am. Chem. Soc, 1918, 40, 669; cp. T a n r e t, С. г., 1923,
176, 1659; Elphick, Gunn, Quart. J. Pharm., 1932, 5, 220; R a o, Quart,
J. Pharm., 1934, 7, 46.
253. McElvain, Adams, J. Am. Chem. Soc, 1923, 45, 2738.
254. Blicke, Maxwell, J. Am. Chem. Soc, 1942, 64, 428, 431; Blicke, Кар-
la n, J. Am. Chem. Soc, 1943, 65, 1967.
255. J о w e t t, P y m a n, Proc. 7-th Int. Congr. Appl. Chem., London, 1909; P y m a n,
J. Chem. Soc, 1917, 91, 1104; см. также: J о w e t t, H a n n, J. Chem. Soc, 1906,
89, 357; 1907; 91, 92; 1909, 95, 1020.
256. G о t t 1 і e b, Z. Physiol. Chem., 1923, 130, 374; Wagner, Arch. exp. Path. Pharm.,
1925, 109, 64; G r u h n, Arch. exp. Path. Pharm., 1925, 106, 115; Mercier,
R e g n і e г, С. г., 1929, 189, 872; Bull. sei. pharmacol., 1930, 65, 219.
257. С u s h n y, J. Pharm. Exp. Ther., 1920, 15, 105; см. также J. Physiol., 1904, 30, 176;
Graham, Gunn, Quart. J. Pharm., 1944, 17, 88; F о r s t, К a n d a, Arch,
exp. Path. Pharm., 1939, 192, 405.
258. С us h n y, J. Pharm. Exp. Ther., 1921, 17, 41; 1926, 29, 5; cp. J. Physiol., 1905,
32, 501; Arch. exp. Path. Pharm., 1912, 70, 433; Hug, Arch. exp. Path. Pharm.,
1912, 69, 45; см. также N y m a n, Acta Physiol. Scand. Suppl., 1942, 10, 127.
259. King, J. Chem. Soc, 1924, 125, 46.
260. M о о r e, J. Am. Pharm. Ass., 1944, 33, 193; G і 1 m a n и др., J. Pharm. Exp. Ther.,
1942, 74, 290; D a w e s, Brit. Med. J., 1946, A), 43; Brit. J. Pharmacol.,
1946, 1, 90.
261. Burn, Brit. Med. Bull., 1946,4,82; см. также Chance, Lobstein, J. Pharm.
Exp. Then, 1944, 82, 203; В u 1 b r і n g, W a j d a, J. Pharm. Exp. Ther., 1945,
85, 78; cp. S о m e r s, Edge, Quart. J. Pharm., 1947, 20, 380, 447.
262. Gutierrez, Rev. Med. exp., 1944, 3, 329; Gutierrez, Zapat a, Ortiz,
Rev. Med. exp., 1944, 3, 279; Z a p a t a, О r t і z, Rev. Med. exp., 1944, 3, 307;
Mendizabal, Rev. Med. exp. 1944, 3, 321.
263. См., например: F г о m h e r z, Arch. exp. Path. Pharm., 1933, 173, 86; Klin. Woch.,
1934, 13, 6; J. Pharm. Exp. Ther., 1937, 60, 1; К r є і t m a і r, Klin. Woch., 1936,
15,676; Kroner, Klin. Woch., 1936, 15, 678; Leh m a n n, Kn oef e 1, J.
Pharm. Exp. Ther., 1942, 74, 217, 274.
264. H a 1 p e r n, С r. Soc. biol., 1937, 126, 678; Arch. Int. Pharmacodyn., 1938, 59,
149; cp. W a g n e r-J a u r e g g и др., Ber., 1939, 72, 1551.
265. Wolfes, Hromatka, пат. США 2127547 A938 г.); 2221828 A940 г.); 223566]

Литература 143
A941 г.); К г є і t m а і г, Klin. Woch., 1936, 15, 676; К rone r, Klin. Woch.,
1936, 15, 678; Soc. Chem. Ind. Basle, англ. пат. 483258 A937).
266. Soc. Chem. Ind. Basle, англ. пат. 448181 A934 г.); 483258 A937 г.); M є і є г, КПп.
Woch., 1936, 15, 1403; ср. W a g n e r-J a u г є g g и др., Вег., 1939, 72, 1551;
В u г t n e г, С u s і с, J. Am. Chem. Soc, 1943, 65, 262; Graham, Lazarus,
J. Pharm. Exp. Ther., 1940, 69, 331; Necheles, Neuwelt и др., Am. J.
Digest. Dis., 1939, 6, 39, 387; Hoffmann, Helv. Chim. Acta, 1941, 24, 36 E;
H о f f m a n n, M і e s с h e r, Helv. Chim. Acta, 1941, 24, 458; Hoffmann,
Meier, Helv. med. Acta, 1940—1941, 7, Suppl. VI, 106.
267. В u r t n e г, С u s і с, J. Am. Chem. Soc, 1943, 65, 262; В u г t n e г, пат. США,
2334310; см. также Lehman, Knoefel, J. Pharm. Exp. Ther., 1942, 74, 217,
274.
268. Cheney, Bywater.J. Am. Chem. Soc, 1942, 64, 970; Blicke, Feldkamp,
J. Am. Chem. Soc, 1944, 66, 1087.
269. L о e w, J. Am. Pharm. Ass., 1943, 32, 249; Blicke, Ann. Rev. Biocliem., 1944,
13, 549; L о e w, Physiol. Rev., 1947, 27, 542.
270. Henderson, Sweeten, Am. J. Digest Dis., 1943, 10, 241.
271. Swan, Whit e, Proc Soc. Biol. Med., 1943, 53, 164; Arch. Ophthalmol., 1944, 31,
289; 1945, 33, 16; J. Pharm. Exp. Ther., 1944, 80, 285; Featherstone, Whi-
t e, J. Pharm. Exp. Ther., 1945, 84, 105; Peterson, Peterson, 1945, 84,
236.
272. I n g, D a w e s, W a d j a, J. Pharm. Exp. Ther., 1945, 85, 85; В u I b r і n g, D a-
wes, J. Pharm. Exp. Ther., 1945, 84, 177; I n g, Brit. Med. Bull., 1946, 4, 91;
Mann, Brit. J. Ophthalmol., 1946, 30, 8; Law, Pharm. J., 1946, 157, 215;
Ford-Moore, Ing. J. Chem. Soc, 1947, 55.

ГЛАВА III
ГРУППА ЛУПИНАНА
АЛКАЛОИДЫ СЕМЕЙСТВА МОТЫЛЬКОВЫХ (РарШопасеае)
Основные алкалоиды этой группы обычно принято называть «лупи-
новыми алкалоидами»; однако, учитывая их широкое распространение
ti сем. мотыльковых, лучшим названием является приведенное в
подзаголовке, тем более, что эти алкалоиды, невидимому, характерны для
этого подсемейства бобовых (Legutninosae). Это не единственный тип
алкалоидов, найденный в растениях сем. бобовых; алкалоиды других типов
встречаются, например, ь акации (Acacia), кроталярии (Crotalaria), эритрине
(Erythrina), мимозе (Mimosa) и пенгаклетре (Pentaclethra).
Алкалоиды группы лупинана привлекли большое внимание
исследователей, интересующихся проблемой распространения алкалоидов в
растениях. Было исследовано1а большое число видов ракитника (Cytisus)
па содержание в них цитизина, разработаны16 микрохимические методы
определения цитизина в тканях растений и изучено распределение этого
алкалоида в видах дрока (Genista), улекса (Ulex), софоры (Sopflora), бап-
тизии (Baptisia), евкресты (Euchresta), анагириса (Anagyris) и термопсиса
(Thermopsis). В результате исследования115 115 видов растений сем.
мотыльковых в двадцати трех из них, принадлежащих к лупину (Lu-
pinus), дроку (Genista) и ракитнику (Cytisus), был найден спартеин.
Наибольшие количества алкалоидов найдены в побегах и листьях дрока из
Этны (G. aethensis) B,1—2,2%), дрока очищающего (G. purgens) A,96—2,1 %),
ракитника белого (С. albus) B,1—2,2%), ракитника скороспелого
(С. ргавсох) B.4—2,5%) и ракитника веничного (С. scoparius) B,7%).
Содержание алкалоидов в верхушках побегов ракитника колебалось от 2,3%
в марте до 3,0% в мае; в июне оно снижалось до 1,25%, вновь медленно
повышалось до 2,8% в ноябре и не менялось до февраля. Еще более
широкие исследования проводятся в Новой Зеландии, где определено
содержание алкалоидов более чем в 200 видах бобовых, причем установлено
процентное содержание и природа алкалоидов, находящихся в различных
органах растений, и изменения этих факторов в зависимости от времени
года, а также места и условий произрастаний11". Три алкалоида из этой
группы, /-спартеин, метилцитизин и лупинин, найдены в растениях,
принадлежащих к другим ботаническим семействам: первый в чистотеле большом
(Chelidonium majus) (маковые—Papaveraceae), второй—в каулофиллуме
василистниковом (Caulophyllum thalictroid.es) (барбарисовые—Berberi-
daceae) и третий—в ежовнике безлистном (Anabasis aphylld) (маревые—
Chenopodiaceae), содержащем, кроме того, афиллин и афиллидин,
относящиеся к той же группе алкалоидов.
Ниже приведен перечень растений, в которых содержатся алкалоиды
этой группы.
Семейство мотыльковых (РирШопасеае)
1. Аммодендрон конолли (Ammodendron Conollyi Bge). d-Спартеин, аммодендрин2.
2. Аммотаынус Леыана (Ammothamnus lehmanni Bge). rf-Спартеин, софок.-ірпіїн
п аммотамнин Cl-.H^OsN,., t. пл. 199—201°, (oc)D +0°; пикрат, т. пл. 212—214° (с parvi.K.

Алкалоиды семейства мотыльковых 145
3. Анагирис вонючий (Anagyris foetida L.). Анагирин, d-спартеин, цитизии4.
4. Баптизия южная (Baptisia aiistralis), баптизия красильная (В. unctoria R. Вг.)
и другие виды. Цитизин. Канадская разновидность баптизии южной (Baptisia austra-
lis (L) R. Br.) содержит метилцитизин, d-спартеиіі, цитизин и новое основание Р2,
CnHl8ON2, т. пл. 300°; перхлорат, т. пл. 198°; пикрат, т. пл. 238°1Г.
5. Каликотома колючая (Calycotome spinosa L. Link). В его семенах содержится
d-каликотомин (стр. 169) и следы с(/-форыы, а также второе основание—каликотамин11".
6. Ракитник (Cytisus) и различные виды дрока (Genista). В зависимости от того,
какой алкалоид преобладает, Уайт11" разделил растения этих двух родов на шесть групп:
а) растения, содержащие спартеин; ракитник пеничный (С. scoparius); б) растения,
содержащие лупанин, один или с примесью спартенна: ракитник регенсбургский (Catis-
bonensisM (d-лупанин и /-спартеин), ракитник кавказский5 (С. caucasicus) (rf-лупаиин,
Л-спартеин и третье основание—иглы с т. пл. 120—122°); в) растения, содержащие ци-
; пяин или родственные основания, обычно без спартеина; ракитник линейнолистный
(С. linifolius) содержит в верхушках побегов анагирин, а в семенах—цитизин; г)
растения, содержащие спартеин с цитнзином пли родственными основаниями: дрок из Этны
[и. aetnensis) содержит в верхушках побегов спартеин, а в семенах—цитпзип; д)
растения, содержащие каликотомин (см. п. 5); этот алкалоид является основным в ракитнике
черноватом (С. nigricans), разновидности вытянутого (elongates Willd.); в ракитнике
прорастающем (С. proliferas) верхушки побегов содержат /- и (Л-спартепн, а семена
(ГЇ-каликотомии; е) растения, не содержащие алкалоидов.
Ракитник Канарский (С. canariensis) и ракитник теснолепсстковый (С. stenope-
lulus), относящиеся к группе в, содержат до 0,4% алкалоидов, в основном цитизин и
метилцитизин (с примесью следов анагирина в некоторых экземплярах второго вида).
Ракитник монспессулапус (С. monspessulanus) также относится к группе в и содержит
0,9% алкалоидов, в основном метилцитизин наряду с. примесью цитизина и нового
алкалоида м о и сп ессу л а и и и а (стр. 170), принадлежащего, вероятно, к группе лупинана11".
7. Ракитник веничный (Cytisus scoparius L.). /-Спартеин и его изомеры1Д, сарот-
«імііин (стр. 163), генистеин (стр. 163); ЗД-диоксифе^цилэтнламин1*.
8. Ракитник золотой дождь (Cytisus Laburnum 1.), ракитник золотой дождь
обыкновенный (Laburnum vulgare Prcsl.) и евкреста Хорсфи.чьдл (F.uchresta Horsfieldii). Цити-
ІИІІ1Г.
9. Дрок из Этны (Genista aetnensis). В его семенах содержится цитизин, в растении—
иетамип, немного цнтизниа и следы цитчзиноподобного осноняния; епартеин найден в
одном образце11'.
10. Дрок красильный (G. tine lor id). Цитизин, метилцитизин, анагирин и
четвертое основание, образующее пикрат с т. пл. 244—246 5.
11. Лупин белый CLupinus alhus). a- и di-лупанин; оксилупанин7.
12. Лупин Андерсона (L. Andersonii Wats.). Ноналуннн (стр. 158)u.
13. Лупин узколистный голубой (L. angustifolius L.). J-Лупанин, оксилупанин".
14. Лупин бородатый (L. barbigerS. Wats.). Спартеин, дилупин, трилупин (стр. 157)8.
15. Лупин хвостатый (L. caudatus Kel.). Монолуппп (стр. 157)8.
16. Лупин щитковатый (L. corymbosus Heller.). Гексалупин (стр. 157)9.
і7. Лупин веселящий (L. liilariani). Оксилупанин1".
18. Лупин Кинга (/„. Kingii Wats.). rf-Лупапип12.
19. Лунин редкоцветпым ().. taxiflorus), разновидность лесной (silvicola С. P. Smith.).
Анагирии11.
20. Лупин редкий (L. laxiis Rydb.). Спартепн, d-лупаннн, трилупин (стр. 157)
и четвертое основание Ci.-,H,4O2N,, т. пл. 176—177° и [а]л +133,2° (в воде)9.
21. Лупин желтый (L. liiteus) и лупин черный (L. niger). Лупинин и /-спартеин13.
22. Лупин макоунии (L. macoiinii Rydb.). Ромбинин, гпдроромбинин и основание
Iм Ci5Hi2ON2, т. кип. 120—122° @,1 мм), т. пл. 126е (ср. п. 45I4.
23. Лупин Пальмерa(L.paltneri Wats.). Лупинин,тетралупин ипенталуппн (стр. 157I5.
24. Лупни многолетний (L. perennis). rf-Лупанип и оксилупанин.
25. Лупин многолистиый (L. polyphyllus Lindl.). d-Лупанин и оксилупанин13.
26. Лупин шелковистый (L. sericeus Pursh.). Спатулатин и ноналупин17 (стр. 158).
27. Лупин шелковистый (L. sericeus) разновидность сгибающийся (flexuosusC. P.
Smith.). Окталупнн (стр. 157I8.
28. Лупин лопатообразный (L. spathulatus Rydb.). Спатулатин (стр. 158)9'16.
29. Лупин ветвистый (L. tennis). гі/-Лупанин^. -0.
30. Пиптантус-непальский (Pip tan thus nepalensis Sweet). Цитизин в семенах1Г.
31. Виды подалирия (Podaliria). Лупанин: dl- и /-форма в подалирпи тиссо лист-
1IOfi (P. taxifolia); /-форма в подалирпи колпачковой (P. calyptratd); d- и с//-формы в пода-
лприи шелковистой (P. sericea).
32. Ретама круглосеменная (Retama sphaerocarpa). Ретамин (стр. 163) и спартеин.
33. Сесбания трипета (Sesbania tripeti Hort.). Лупаниноподобный алкалоид.
34. Софора узколистная (Sophora angustifolid), разновидность желтопатая (fla-
vescens S. и Z.). Матрин, софокарпин21 (стр. 173), оксиматрин22 (стр. 173).
10 т. Л. Генри

146 Гл. ИI. Группа лупинана
35. Софора лисохвостная E. alopecuroides). Матрин, софокарпин (стр. 173), софо-
ридин (стр. 173), софорамин (стр. 173), алоперин (стр. 173J8.
36. Софора златолистная (S. chrysophylla). Анагирин, цитизин, софохризин
(стр. 173)".
37. Софора мелколистная (S. microphylla). Цитизин, метилцитизин, матрин, софо
хризин (стр. 173) н пятое основание с т. пл. 168—171°25.
38. Софора толстоплодная E. pachycarpa). Пахикарпин (d-спартеин), софокарни)!
(стр. 173), софокарпидин (матринJ7.
39. Софора однобокая E. secundiflora), софора красивая (S. speciosa). Цитизин.
40. Софора четырехкрылая E. tetraptera.) Матриц, метилцитизин, софохризин2"
(стр. 173).
41. Софора войлочная (S. tomentosa). Цитизин.
42. Испанский дрок обыкновенный (Spartium junceum). Спартеин26; цитизин только
в растениях11" Ново-Зеландии.
43. Термопсис альпийский (Thermopsis alpina Pall. Led.), термопсис
разнолистный (T. alternifolia Rgb. и Schm.). Алкалоиды неустановленного строения29.
44. Термопсис ланцетовидный (T. lanceolata). d-Спартеин, термопсин (стр. 174),
гомотермопсин (стр. 174), анагирин, метилцитизин, цитизнн80.
45. Термопсис ромболистный [T. rhombijolia (Watt), Richards]. Цитизии,
метилцитизин, термопсин (стр. 174), ромбифолин (стр. 174), ромбинин (стр. 174), 3-метокси-
пиридин31.
46. Улекс европейский (Ulex europaeus). Анагирин и второй алкалоид Q5H20O5N«,
пластинки с т. пл. 170°32. В цветах и семенах растений Ново-Зеландии—цитизин11".
47. Виргилия капская (Vtrgilia capensis Lam.). Виргилин (стр. 176), виргилидин
(стр. 170), сиропообразная жидкость, похожая на смесь d- 11 dZ-лупанинов, и алкалоиды
неустановленного строения1Г.
Семейство маревых (Chenopodiaceae)
48. Ежовник безлистный (Anabasis aphylla). Лупинин и другие основания (стр. 74).
Семейство барбарисовых (Berberidaceae).
49. Каулофиллум василистниковый (Caulophyllum thallctroides). Метилцитизин
(каулофиллинK3.
Семейство маковых (Рарaveraceае)
50. Чистотел большой (Chelidonium inajus). /-Спартеин'14.
M. И. Смирнова и Б. С. Мошков36 исследовали влияние
черенкования, а также удаления листвы или почек на содержание алкалоидов в
лупине; кроме того, изучен36 алкалоидный и азотистый обмен семян
лупина желтого (Lupinus luteus) при прорастании36.
Так как семена лупина применяются в качестве корма для скота,
селекционеры затратили много усилий на выделение сортов, в которых не
содержалось бы наиболее токсичных алкалоидов этой группы, особенно спар-
теина, а также на разработку способов извлечения алкалоидов из семян.
По этим вопросам, а также по методам определения алкалоидов в лупине
существует обширная литература37. Критический обзор литературы по
методам определения алкалоидов см.37.
Лупинин C10HleON. Исследованием этого алкалоида, выделенного из
семян желтого лупина, занимались многие исследователи38- зэ,40,4i, 42
Впервые он выделен Баумертом39; Каррер, Канал, Зонер и Видмер4:!
описали способ его выделения, а А. С. Садыков и Н. С. Спасокукот-
ский43 разработали хороший способ разделения лупинина и анабазина.
Лупинин кристаллизуется из петролейного эфира в ромбах с т. ил.
68,5—69,2°; 70—7Г (Клемо и Репер44); его т. кип. 255—257° (в токе
водорода), [a]]J—19°, —25,9° (Коуч). Это сильное основание, вытесняющее
аммиак из его солей. Хлоргидрат ОА-НС1 образует ромбические
призмы, т. пл. 212—213°, [ab —14° (в воде); иодметилат, т. пл. 295—296°;
d-тартрат, т. пл. 171е; хлороаурат ОА-НАиС14, иглы, т. пл. 196—197°;
хлороплатинат (ОАJ ¦ H2PtCle—желтые кристаллы, т. пл. 163—164°;
пикрат, т. пл.136—137°. По данным Клемо и Репера44, при пропускании
тока сероводорода через взвесь серы в эфирном растворе лупинина
выпадает осадок оранжевого цвета.
Строение лупинина. Наличие первичной спиртовой
группы в молекуле лупинина доказывается образованием бензоильного про-

Алкалоиды семейства мотыльковых 147
изводного (мелкие иглы, т. ил. 49—50°), продукта присоединения фенил-
карбимида CioHjgNOCONHCgHs (призмы, т. пл. 94--95°), окислением до
лупининовой (луииновой) кислоты C9H16NCOOH (длинные иглы, т. пл.
255°) и дегидратацией с образованием ангидролупинина
C10H17N—бесцветного масла с неприятным запахом, т. кип. 216—217° G26 мм). Пикрат
ангидролупинина плавится при 94"; хлороауратОА-НАиС14 при 140—141°;
члороплатинат (OAJ-H2PtC]0, при 216° (с разл.); иодметилат ОА-СНЯЛ
ари 180° (с разл.). Ангидролупинин оптически недеятелен; однако Клемо
и Репер44 выделили и левовращающий изомер, получивший название
¦1>-ангидролупиниьа dJI^N, т. кип. 63° @,5 мм), [я\и—35,3° (в ацетоне);
пикрат, т. пл. 154и; хлороплатинат, т. пл. 210° (с разл.)- Каррер и Фогт'1Г>
также получили левовращающий ангидролупинин C10H17N, но с т. кип.
86—88° A5 мм), [а]2^'5 —49,8°. Объяснение этому расхождению до сих
пор не найдено. В лупинине мет метилиминогруппы, и он является
третичным основанием. При исчерпывающем метилировании лупинин
в три стадии образует триметиламин и ненасыщенный спирт С10Н15ОН.
На основании приведенных выше наблюдений Вильштеттер и Фурно4*
предположили, что в молекуле лупинина имеется бициклическая
система.
Шепф и Тома17 нашли, что метиловый эфир лупининовой кислоты,
т. кип. !20—122° A0 мм), обладает различным вращением, от —19,4°
до +5,8°, в зависимости от способа его получения. Из /-эфира получается
смолистый пикрат (\я]]^ —41,8°), дающий при гидролизе соляной
кислотой кристаллический хлоргидрат лупининовой кислоты (т. пл. 275°,
[a]2J —13,1°); это соединение идентично хлоргидрату, описанному Виль-
штеттером и Фур но46, в то время как d-эфир, или левовращающий эфир
с углом вращения меньше —19,4°, образует кристаллический пикрат
(т. пл. 185° и la]d +61,8°); из него был приготовлен чистый d-эпиэфир
|т. кип. 126° A1 мм) и la ]д+ 54,8°], который, в свою очередь, был
превращен в аморфный хлоргидрат d-лупининовой кислоты. Под действием ме-
гилата натрия /-эфир превращается в d-эфир, а при взаимодействии
/-кислоты со взвесью пятихлористого фосфора в хлористом бензоиле получается
со хлорангидрид, реагирующий с метиловым спиртом с образованием
^/-метилового эфира, который с аммиаком дает d-эпиамид |т. пл. 228°,
т. кип. 250° A1 мм) (температура бани), [а]1^+41,3 | и небольшое
количество uf-эпинитрила с т. кип. 120° A1 мм).
Эти два ряда производных указывают на наличие в лупининовой
кислоте двух центров асимметрии, один и?, которых (>СНСООН) дает (—)
к левовращающем ряду и (+) в d-эпи-ряду, в то время как другой
является правовращающим в обоих рядах.
Ангидролупинин окисляется перманганатом в кислом растворе до
гликоля Ci0Hi9OsN, т. кип. 1G5—167° A1 мм). При гидрировании
ангидролупинина образуется лушпгап'18 C10H19N с т. кип. 75—77° A1 мм),
дающий при дробной кристаллизации пикрата две формы: а-(пикрат, т. пл.
185°) и ?- (пикрат, т. пл. 164—165°). /-Ангидролупинин, полученный
Каррером и Фогтом, дает /-лупинан, т. кип. 80—81° A4 мм). [a]2J—0,65°,
а из хлорлупннана (полученного действием хлористого тионила на
лупинин) при обработке натрием и спиртом те же авторы получили более
активный /-лупинан, т. кип. 84—86° A5 мм), [а]2? —9,4°. Оба эти вещества
относятся к типу a-лупинана (пикрат, т. пл. 185°) (ср. данные Клемо, Репера
и Теннисвуда44). ?-Лупипап, т. кип. 85—86° A5 мм) или 76—77° A1 мм),
образует следующие соли: OA-HJ, т. пл. 261—262°; OA-HAuCL,
т. пл. 143—144°; (ОЛJ-НаР1С)„, т. пл. 215°; OA-CrlsJ, т. пл. 24Г49.
Возникновение двух лупинапов объясняется тем, что в процессе получения
10*

1 -18 Гл. III. Группа лупинана
ангидролупинина один из асимметрических центров лупинина
уничтожается, а при восстановлении ангидросоединения образуется новый ассимет-
трический центр. В течение всех этих превращений второй
асимметрический центр лупинина не затрагивается. Если незатронутый центр
обозначить через а, а новый центр—через Ь, то оптическое состояние эпимерных
лупинанов можно представить следующим образом:
(-т-я, +Ь; —а, —Ь) її (+а, —6; —а, + /;)
Лупинин является изомером гипотетического этилхинуклидинкар-
бпнола, но попытки установить взаимосвязь между их строением не
увенчались успехом50.
Вильштеттер и Фурио4" считали расщепление лупинина при
исчерпывающем метилировании сложной реакцией, и Каррер, Канал, Зонер и
Видмер51 стремились упростить ее; для этого они применили
гидрирование ненасыщенных соединений, получающихся в каждой из трех стадий,
необходимых для отщепления азота в виде триметиламина.
Промежуточные продукты представляют собой смеси структурных изомеров
(возникающих б результате разрыва ие менее двух из трех связей N в каждой
стадии) и продуктов побочных реакций. Конечный продукт, полученный
при гидролизе нодметилата тетрагидродиметиллупинина C10H2lON(CH3)r,.'
влажной окисью серебра и последующей перегонкой гидролизата,
представляет собой смесь тетрагидродиметиллунинина |т. кип. 140—148° A0—11 мм)\
и масла, кипящего в пределах от 81 до 101° A0—11 мм). Последнее было
разделено на две основные фракции: 48% фракции с т. кип. 86—96е
A0—11 мм) и 26,5% фракции с т. кии. 100—101° A0—11 мм). Эти фракции
имели соответственно la]д+0,335° и +0,34° (трубка диаметром 25 мм) и
представляли собой жидкости, прозрачные как вода, с приятным запахом;
первая из них, по данным анализа, отвечала формуле С10Н20О. При ее
окислении перманганатом цинка, а затем хромовым ангидридом и серной
кислотой был получен лактон С9Н]0О2, т. кип. 253—255°, вероятно,
являющийся лактоном ?-оксиметилоктановой кислоты СНП[СН']4СН—СН2СО,
І І
СН2 О
что указывает на присутствие в смеси ненасыщенных спиртов 4-оксиметил-
нонена-1 (I). При восстановлении он перешел в соответствующий
насыщенный спирт, 4-оксиметилнонан С10Н23О (II) с т. кип. 95—103° A0—11 мм),
laboT +0,32° до +0,39° (в трубке диам. 25 мм). Правильность
предложенного строения для главной составной части смеси ненасыщенных
спиртов (I) установлена рядом приведенных ниже реакций.
С5Н1]СН(СН„ОН)СН:СН=СН2 гидрирование с5Н11СН(СН2ОН)[СН.,]оСН3 действне РВт"
і и
действие перегонка
C6HnCH[CH2N(CH3KBr][CH2]2CH3
НІ IV
образование
VI
бекмаповская кислотный
C,HUC(=NOH)[CHL,]2CH3 перегруппиров^ C6HnNHCO[CH2]2CH3
VII VIII
-^ C6HnNH2 +
А/-амиламин «-масляная кислота
їх
Соединения от I до IV оказались оптически активными, а у
ненасыщенного углеводорода V) оптическая активность пропала.

Алкалоиды семейства мотыльковых 149
Наиболее вероятное представление об образовании лупинина при
введении атома азота в молекулу насыщенного спирта С10Н„2О (II) дают
формулы X и XI; из них предпочтение отдается формуле XI:
СН2-СН2~ CHS—СН—СНоОН СНо-СН—СН2—СН— СНпОН
СН, СН., СН..
I
СН.,
I
СН;, СП;,—СНо (;ц.,_\_ си., — СП,
и X
CH..UII
си,- (.п,—сн сн—сн,он і
СН.. пли і j
I ! N i
CI 1,—( :Ни—N—СП...- СІ-Ь \ / \ /
XI
Хоти луїпінип является алкалоидом с сравнительно простым
строением, его детальное изучение оказалось нелегкой задачей; это объясняется,
во-первых, наличием в его молекуле двух ассиметрических атомов
углерода, отмеченных звездочками и формуле XI, и, во-вторых,
возможностью цис-транс-изомерии некоторых его ближайших производных.
Как указали Винтерфельд и Гольшпейдер52, дальнейшее осложнение
вызывается наличием в природном /-лупинине примеси структурного
изомера—аллолупинина, для которого предложено строение, изображаемое
формулой XII. Винтерфельд и Голыннейдер упоминают также о
наблюдении Крейга53, что при действии натрия на бензольный раствор
/-лупинина с т. пл. 68—69°, la]D—23,52°, последний превращается в изолупинин
с т. пл. 76—78°, la]D +38,17°. Это соединение образуется также вместо
ожидаемого /-лупинина при восстановлении /-лупининовой кислоты.
Указанные исследователи высказали предположение, что лупинин и
изолупинин являются цис- и транс-изомерами, причем последний более
устойчив.
Те же авторы изучили расщепление лупинана (XIII) ср. (XIV) под
действием бромциана. Различные стадии и продукты этой реакции
изображаются следующим образом:
п ,* и гчхт а -им гидрирование
Лупинни C10H[9ON —v Лнгидролуппшш (,10H17N j.
присоединение
п . ,1 »т бромистого циаііл гидрирование
— > Луишшн CjoHjgN Цианамид бромлупинана C1]H]9N2Br >
кислотный
¦ т е ,, ,. .. ГИДРОЛИЗ
Цианамид бром.пупинана CiiH2oN2 >
окисление
. ,. .. ацетатом серебра
—»Вторичное основание C|oH21N > Третичное, пиридиновое основание СюН];Дт
Свойства основания C10H]5N колеблются в зависимости от чистоты
исходного лупинина. Если оно получается из чистого /-лупинина с т. пл.
68—69°, то при его окислении образуются только 3-метилпиридинкарбо-
новая-2 (XV) и ииридиндикарбоновая-2,3 кислоты. Если же исходят из
лупинина с т. пл. 63—65°, то прд окислении образующегося пиридинового
основания, кроме указанных выше кислот, получаются еще 2-н-бутил-
пиридинкарбоновая-6 (XVI) и 6-метилпиридинкарбоновая-2 (XVII)
кислоты. На основании этих фактов сделан вывод, что лупинин с т. пл.
63—65° представляет собой смесь /-лупинина (XI) и аллолупинина (XII);
каждый из них образует свой лупинан (XIII и XIV), а из этих двух лупи-
нанов получаются соответственно два изомерных соединения: 2-н-бутил-
3-метилпи идин (XVIII) и 2-н-бутил-Н-метилпирндин (XIX , смесь ко-

150
Гл. Ill. Группа лупинана
торых и образует конечный продукт разложения—«третичное пиридиновое
основание» C10H15N. Эта взаимосвязь показана на следующей схеме:
QH.jN ^,ч с4н9ч Лч НООСЧ
N
N I
I
СНоОН
XII
N
сн„
XIV
сн3
N
XIX
СН3
сн3
соон
XV)
СН:,
XVII
сн;,
CjH.
носх;ч
N
ХІІІ XVIII XV
Формула Каррера (XI) была в дальнейшем подтверждена при исследовании
специальных реакций лупинина и лупининовой кислоты54, а также
синтезом норлупинана и ?-лупинана.
Норлупинан C9H17N представляет собой масло, кипящее в
пределах 43—45° @,5 мм); он образует пикрат, т. пл. 193—194°; иодмети-
лат, т. пл. 340—343° (с разл.) и хлороаурат, т. пл. 166—167°.
Норлупинан может быть получен перегонкой лупининовой кислоты с натронной
известью и последующим гидрированием частично ненасыщенной
основной фракции получающегося масла, а также расщеплением гидразида
лупинина по Курциусу55. Исходя из формул Каррера для лупинина (XI),
лупининовую кислоту можно изобразить формулой XX, ангидролупинин
формулой XXI и норлупинан, называемый иногда также октагидро-
пиридоколином55, октагидрохинолизином, хинолизидином и 1-азабицик-
ло-@,4,4)-деканом—формулой XXII.
Первый способ, предложенный Клемо и Рэмеджем55 для получения
норлупинана, заключается в следующем. Этиловый эфир пиперидинкар-
боновой-2 кислоты конденсируют с f-бромбутиронитрилом;
получающийся -j-2-карбэтоксипиперидилбутиронитрил не поддается циклизации;
поэтому его гидролизуют спиртовым раствором хлористого водорода до
эфира дикарбоновой кислоты (XXIII); последний превращают по Дик-
ману в этиловый эфир і-кетооктагидропиридоколинкарбоновой-2 кислоть1
(XXIV), дающий при кипячении с разбавленной серной кислотой 1-кето-
октагидропиридоколин (XXV). Соединение XXV восстанавливают m
Клемменсену и получают, повидимому, октагидропиридоколип (XXII).
Это вещество образует соли: пикрат, т. пл. 213° (с разч.); иодметилат.
т. пл. 283°; хлороаурат, т. пл. 170°; причем все эти производные
отличаются от соответствующих производных порлупинана (см. выше*».
СООН
СН.
/\
f
сн.»
N
хх
.4X1
xxvt
О
СНг—СООСоН,
I
N
CHo
NH си,
СН2Вг
XXVII
СООС2Н5
сн2
XXIII
XXIV
XXV

Алкалоиды семейства мотыльковых 151
Поэтому это вещество было названо норлупинаном-В в отличие от
норлупинана-А, образующегося из природного лупинина.
Следующий синтез норлупинана, проведенный Клемо, Рэмеджем и
Рэпером57, оказался более успешным. Для его осуществления этиловый
эфир 7'2-пиридилмасляной кислоты (XXVI) подвергали восстановлению
по Буво с одновременным восстановлением ядра; после этого продукт
реакции бромировали и отщепляли от полученного бромида (XXVII)
молекулу бромистого водорода. Полученный таким образом октагидро-
ииридоколин оказался идентичным норлупинану-А (XXII).
Одновременно с описанным синтезом были разработаны еще несколько способов
получения55' 56'59 этого вещества. Норлупинаи-А (XXII) был получен также58
электролитическим восстановлением и каталитическим гидрированием
а-норлупинона D-кетооктагидропиридоколина) С9Н15О№— масла с т. кип.
146° B0 мм), образующегося57 при кипячении этилового эфира 7-2-пири-
дилмасляной кислоты (XXVI) с соляной кислотой.
Было также высказано предположение, что норлупинаны А и В
могут быть цис-транс-стереоизомерами декалинового типа. Было затрачено
немало усилий, чтобы экспериментально доказать справедливость этой
точки зрения или, наоборот, что они являются обычными структурными
изомерами. Было также найдено, что, за исключением одного, все методы,
применявшиеся60 для синтеза пиридоколиновой системы, приводили при
восстановлении к образованию норлупинана-А; норлупинан-В получался
только при восстановлении 1-кетосоединения по Клемменсену.
Для решения этой проблемы был применен61 метод получения бицик-
лических оснований этого типа, который в общем виде может быть пред*
ставлен следующим рядом превращений.
конденсация с этиловым эфиром
С2Н3О[СН2]лВг малоповой кисло™ ^ С2Н5О[СИ2]ЛСН(СООС2НЬJ —>
взаимодействие с <:2HSO[CH,]X
^2H5U|.i-.H2J.ytsr NC(COOC..HU)„ гидролиз и декарбоксилированис
> С2Н5О[СН2]/ ' " *
С2Н5О[СН2]ХЧ в9 Вг[СН2]
х реакция Курциуса-Шмидтаб2 и
действие разбавленной щелочи
[СН2
сн
\
N
[CHU]
/
При х=у=А продукт представляє! собой порлупинап-А (XXII);
действительно, полученное вещество образует пикрат, т. пл. 196°; пикролонат,
т. пл. 249°; хлороаурат, т. пл. 167—168°; хлороплатинат, т. пл. 333°
(с разл.); все эти данные хорошо согласуются с данными для производных
природного норлупинана.
Синтезировано также63 соединение этого типа, в котором х=5 и t/=3,
а именно 1-азабицикло-@,3,5)-декан, оказавшийся идентичным норлупина-
ну-В. Это вещество образует пикрат, т. пл. 213—214°; пикролонат, т. пл.
191,5° и иодметилат, т. пл. 282,5—283°.
Для синтеза ?-лупинана (см. стр. 147) был применен64 реактив
Гриньяра, приготовленный из этил-7-бромпропилового эфира; с помощью
этого реактива 2-ацетилпиридин (XXVIII) был превращен в 2-пиридил-
метил-7-этоксипропилкарбинол (XXIX), который был восстановлен до
соответствующего пиперидина. Из последнего кипячением с соляной
кислотой получен ?-лупинан (XXX). Это вещество дает пикрат, т. пл. Ш3°
и хлороаурат, т. пл. 143—141° (ср. стр. 147). Обработка соединения XXIX

152
Гл. III. Группа лупинана
пятибромистым фосфором также приводит к образованию основания,
похожего на лупинан, но не идентичного ему.
ноч /Сня
с
СНз
N
СН?—СН«
\/ \
N
XXVIII
XXIX
XXX
Осуществлен и иной синтез норлупинана и а-норлупинона65.
Были сделаны многочисленные попытки разработать практически
пригодный способ синтеза лупинина66. В конце концов эта задача была
решена следующим образом. Этиловый эфир пиридил-2-уксусной кислоты
(XXXI) конденсировали с і'-фенокси-«-пропилбромидом (XXXII);
полученное соединение (XXXIII) гидрировали, затем восстанавливали по Буво
и получили соответствующий ?-фенокси-р-2-пиперидил-н-амиловый
спирт (XXXIV). Действуя на него бромистоводородной кислотой,
получили преимущественно дибромид (XXXV), который циклизовался
под действием пятибромистого фосфора в dZ-бромлупинан [1-бромметил-
октагидропиридоколин (XXXVI)]. Это вещество кипит при 110° A мм).
Его пикролонат был разделен на две рацемические формы: с т. пл. 202°
и т. пл. 169°; из них выделены два бромоснования, превращенные
кипячением в растворе уксуснокислого натрия в соответствующие 1-октагид-
ропиридоколилкарбинолы, соответственно идентичные dZ-лупинину и dl-
изолупинину. (XI) (эпилупинин).
СООС2Н5 СН2ОН
XXXI
BrCH,
I
сн.
сн/
I
сн
V хсн2
N
СН
ч
NH
СНо
СН=
XXXII
/
сн2
ОСсНг,
ххх in
СН2
ос0н5
XXXIV
СН2Вг
СН
чсн2
BrCH2
xxxv
СНоВг
I
\/\
N
СН2ОН
XXXVI
XI
Эти конечные продукты могут быть охарактеризованы следующим
образом:
а) пикролонат с т. пл. 202° дает бромоснование (XXXVI), т. пл. 107е
A мм), образующее иодметилат, т. пл. 216°; (пикрат, т. пл. 135°) и
соответствующий карбинол (XI), т. пл. 59° (пикрат, т. пл. 127°). При
кристаллизации этого карбинола (т. пл. 59°) в виде d-тартрата получается /-лупинин-
uf-тартрат, т. пл. 170°, \а\о +15,5° ± 0,5° (с= 1,034; в спирте); выделенный
из этой соли /-лупинин (XI) имеет т. пл. 69—70°, \a]D —20,35°(с==5,64; в
С2НБОН) и дает пикролонат, т. пл. 192° (ср. стр. 146).
Из ^-лупинин-/-тартрата (т. пл. 167—168°, \a]D —15,8°) получается
основание гЛлУпшштт (XI) (т. пл. 68°, |ai/; h 19,9°).

Алкалоиды
семейства мотыльковых
153
б) Пикролонат с т. пл. 169" дает бромоспование (XXXV]) с т. кип.
107" A мм), образующее иодметилат, т. пл. 186° (пикрат, т. пл1. 144°) и
соответствующий карбинол (XI), т. пл. 81° (пикрат, т. пл. 189";
иодметилат, т. пл. 248°).
В другом синтезе60 dZ-лупинина, сходном с описанным выше
синтезом C-лупинана (см. стр. 151), исходным веществом служил 2-пириднл-
оксиметилкетон. Полученный по этому способу продукт
охарактеризован в виде пикролоната, т. пл. 179° (с разл.).
Аллолуиинин (XII), уже упоминавшийся структурный изомер лупп-
нина (стр. 149), синтезирован следующим образом. Этиловый эфир пн-
ридинкарбоновой-2 кислпты (XXXVII) конденсируют с ^-этокси-^-вале-
ролактоном (XXXVIII). Полученный а-B-пиридоил-г;-этокси-у-палеро-
лактон) (XXXIX) превращают кипячением с соляной кислотой в
2-пиридил-у-окси-о-этокси-н-бутилкетон (XL), который гидрируют до
а,3-диокси-в-этокси-а-2-пинеридил-«-пентана (ХЫ). Последний
обрабатывают трехбромистым фосфором, затем этилатом натрия и получают
смесь і-бром-4-зтоксиметилоктагидропиридоколина (XLII) и 4-этокси-
метил-А1П-гексагидропиридоколина (XLIII). Затем в присутствии
углекислого кальция эту смесь дезалкилируют иодистоводородной кислотой
и получают 4-оксиметилоктагидропиридоколин (аллолупинин. XII).
Это вещество (т. пл. 123—125°) дает меркурихлорид OA-HgCls, т. пл.
201° (с разл.) и рейнекат, т. пл. 152—153°; пикрат и хлороаурат
являются маслянистыми жидкостями.
ДХНЭСоН;; Ш2—СН,
СО СМ-СН-ОСоН-,
\ /
о
XXW1I
XXXVI
CO
' x-сн„
п
снон
он
СН
\/ ХГН
! і2
NH (-H,
/
(JHOH
со
,{' ХСН—СН.,
II II"
N СО СН
\ /
о
XXXIX
Вг
СН2ОС,
Нг
/
1
/ \ /
1
СН2ОС
XLI1I
с
XI
л
H
л
А
Із
N/ \
1
M 1
/ч- /
1
снаон
XII
XLII
Лупанин08 Cli5H24ON2. Этот алкалоид встречается в природе в d-,
I- и dl-формах. Его можно получить из семян синего лупима по методу,
описанному Дэвисом"8 и измененному Ранедо68. Он кипит при 185—195°
A мм) и может быть очищен перегонкой, а затем кристаллизацией из
петролейного эфира. Лупининкристаллизуется в виде бесцветных
призматических пластинок ст. пл. 98—^99° и представляет собой сильное основание,
растворимое во всех обычных растворителях. Он обладает свойствами
однокислотного основания, но образует расплывающийся ш\ воздухе

154 Гл. III. Группа лупинана
дихлоргидрат ОА-2НС1, бесцветные призмы, т. пл. 185°; монохлоргид-
рат ОА-НС1-2Н2О, тоже гигроскопичен, т. пл. 127—128° (водн.) и
250—252° (безводн.);иодгидрат OA-HJ-2H2O, т. пл. 184—185° (безводн.);
хлороаурат, т. пл. 177—178° (с разл.), 200° (Бекел73); тиоцианат, 124°.
d-Jl упали н. Эту форму лупанина можно получить из семян синего
лупина60, а также разделением dZ-основания кристаллизацией из ацетона
его сі-камфорсульфокислой соли70. Он перегоняется при 185—186° @,08 мм)
и кристаллизуется при стоянии, т. пл. 40° D4°, Дэвис), [a]D -f-61,4° (в
ацетоне). Хлоргидрат ОА-НС1-2Н2О имеет т. пл. 127° (безводн.); иодгидрат
OA-HJ-2H2O образует бесцветные призмы, т. пл. 189°, [a]D -f-45,5° (в
воде); тиоцианат размягчается при 143е, теряя воду, и плавится при 184°.
d-Камфорсульфокислая соль лупанина кристаллизуется в виде бесцветных
призм с т. пл. 112—115° и [oAd +42,5° (в воде), а пикрат—в виде игл.
о т. пл. 180".
1-Я у п а п и н. После выделения d-лупанина из рацемата (см. выше)
н маточном растворе остается /-лупанин, который выделяют в виде иоди-
стоводородной соли; разбавлением последней получают чистое основание.
При его кристаллизации из ацетона с /-камфорсульфокислотой образуется
/-лyпaнин-/-кaмфopcyльфoнaт. Основание выделяют через иодистоводород-
ную соль OA-HJ-2H2O, т. пл. 190°; оно представляет собой вязкое масло,
т. кип. 186—188° A мм) и laj/j—61,0° (в ацетоне). Смесь равных количеств
d- и /-лупанинов после перекристаллизации из ацетона имеет т. пл. 98°70.
Строение лупанина. Как уже отмечалось, лупанин
обладает свойствами однокислотного основания и только один из атомов азота
в его молекуле реагирует с алкилирующими агентами. Иодметилат
лупанина образует толстые призмы, т. пл. 258—260° (с разл., из спирта), и при
обработке окисью серебра переходит в соответствующее четвертичное
основание, распадающееся при перегонке в вакууме на лупанин и
метиловый спирт60. Клемо и Лейч71 нашли, что при перегонке иодметилата
лупанина со смесью твердых едкого кали и едкого натра получается смесьа-ме-
тиллупанина (т. пл. 123°) и C-метиллупанина (маслянистое,
водорастворимое основание). Оба эти вещества образуют кристаллические иодметилаты.
по последующее расщепление иодметилата a-метиллупанина привело к
необычным результатам. Ряд исследователей69'71 предпринял попытки
выяснить строение лупанина, разлагая его бромистым цианом; при этом
удалось получить с хорошим выходом цианамид бромлупанинаС15Н24ОЫ8С1чтВг,
т. пл. 123°, [я]? +82,8° (в спирте), продукт его
восстановления—аморфный цианамид лупанина и продукт гидролиза последнего—тоже
аморфное вторичное основание C]bH2GON3- Из последнего получено
кристаллическое бензоильное производное (т. пл. 195°), не расщепляющееся
ни пятихпористым, ни пятибромистым фосфором. Реакция
исчерпывающего метилирования вторичного основания по Гофману не дала
желаемых результатов вследствие плохих выходов продуктов реакции.
Многие исследователи73 изучали окисление лупанина. Бекель73
отметил, что d-лупанин образует пербромид, переходящий при обработке
спиртом в дибромгидрат этоксилупанина C15H.33ON.> ОС2Н5-2НВг,
бесцветные иглы, т. пл. 227—228° и [а]},7 —129,4°; из последнего получено
несколько интересных веществ, однако в количествах, недостаточных для
полной характеристики.
По данным Клемо и Лейча71, ^/-лупанин окисляется перманганатом
в ацетоновом растворе до оксилупанина C]5H22O2N3, т. кип. 210° A мм),
т. пл. 123°; хлороплатинат, коричневые призмы, плавятся при 232° (с разл.)
это гигроскопичное вещество нейтрально на лакмус, не имеет активной кар-
бонильн ой, гидроксильнойили метиленовой групп в молекуле, Те же ис-

Алкалоиды семейства мсп)ы/>ьковых
следователи нашли, что дезоксилупанин (<i/-спартеин, см. ниже)
окисляется перманганатом с образованием изолупанина C15H24ON2 (бесцветные
пластинки, т. пл. 113°; в смеси с лупанином плавится при 78—80°;
образует иодметилат, т. пл. 208°.
Дэвис"8 показал, что атом кислорода в молекуле лупанина не
входит в состав гидроксильной или реакционноспособной карбонильной
группы. То, что лупаний, обычно содержащий, повидимому, только один атом
основного азота, может реагировать как двукислотное основание, не
исключает возможности наличия лактамной группировки. Предположение,
что он может представлять собой кислородное производное спартеина,
побудило Клемо и Лейча71 исследовать реакции восстановления лупанина.
В результате длительного нагревания лупанина с дымящей иодистоводо-
родной кислотой и красным фосфором было получено вещество,
предварительно названноедезоксилупаншюм, которое, как выяснилось из
изучения свойств его производных, оказалось очень близким спартеину.
Идентичность этих веществ была установлена после того как Клемо, Рэпер
и Теннисвуд70 применили тот же способ восстановления к оптически
активным формам лупанина и получили /-спартеин из af-лупанина и <і-спар-
теин из /-лупанина. По вопросу о том, какой продукт получился в
результате этой реакции, мнения расходятся. Винтерфельд и его сотрудники
считают, что главным продуктом реакции является ?-лупинан (см. стр. 151).
Галиновский и Штерн72 недавно нашли, что при каталитическом
гидрировании d-лупанин превращается в /-спартеин, [а]^—16,03° (в спирте);
пикрат, т. пл. 205—206° (с разл.). Данные Клемо и его сотрудников
подтверждены открытием Инга74, что анагирин C15H20ON., превращается при
электролитическом восстановлении в гексагидроанагирин C15H?fiN2, т. е
d-спартеин, а при каталитическом восстановлении—в тетрагидроанагирии
C15H24ON2, т. кип. 186—190° A мм); [а]?° —61,45° (в ацетоне);
последний оказался идентичным /-лупанину, т. кип. 186—188° A мм), [я]/
—61,0° (в ацетоне); это было подтверждено определением температур
плавления смешанных проб их иодистоводородных солей (т. пл. 190°) и тио-
цианатов, размягчающихся при 124° и плавящихся при 183—185°;
перхлораты образуют призмы (из спирта), размягчающиеся при 195° и
плавящиеся при 210°.
Первая полная формула лупанина (XLIV), предложенная Томсом и
Бергергофом'19, основана, главным образом, на образовании 2-этилпири-
дина при перегонке лупанина с цинковой пылью, что, повидимому,
указывает па сходство между тропаном и лупанином.
CONC3Htt
XLV
В 19,31 ]., исходи из наблюдении, чіо -і-лушінан может быгь получен
\ул лупанина и та при окислении спартеина образуется 2-метилпирроли-
дин, Винтерфельд и Кнейер71 предложили частичную формулу лупанина
(XLV). которая может быть развернута различными способами, в
зависимости от характера присоединения метилпирролидинового остатка.
Однако, учитывая выявленную Ингом взаимосвязь между анагирином
Ci:,H.,,.ON.,. /-лупанином C^H^ON, и t/-crmp генном C,lr;H,„N.,, необходимо

156
I a. ill. Группа лупинани
рассмотреть формулы лупааииа, которые можно вывести из двух формул
(XLVI и XLVII), предложенных Ингом74 для анагирина, а именно
формулу XLVIII, построенную Ингом, и формулу XLIX, выведенную Клемо її
и Рэпером75. Спартеин можно в этом случае представить формулами
XLVIII или XLIX с заменой в них группы СО на CFL.
N г—СІ Г;,
XLVI
,'И1ПГИр!11! (І ІІ1Г)
Y ^
XLVII
інки ирпп {Иш )
XLVU1
лунлшп (Инг)
XUX
луплшш (Клемо и Р энср)
Правильность формулы XLIX дважды подтверждена. Исследования
ВинтерфельдаиРенсберга™ по окислению метоацетата дегидроспартеииа
и а-дидегидроспартеина показали, что кольцо Г является пипериди'новыы
кольцом; это было окончательно установлено синтезом оксиспартеина77 (см.
стр. 162). Наличие пиперидонового кольца А было доказано Винтерфелъ-
дом с сотрудниками раскрытием этого кольца концентрированной
соляной кислотой при 150"; в результате этой реакции получена иминокис-
лота [хлороплатинат этилового эфира, т. пл. 245° (с разл.)], в которой
кольца Б, В и Г не затронуты, а кольцо А раскрыто, как это показано
формулой L. В последующих статьях Винтерфельд с сотрудниками76 описали
получение и расщепление ряда алкильиых и арильных производных спар-
теина, полученных при воздействии реактивов Гриньяра на лупаний и
последующей обработке продуктов реакции, как это показано формулами
L1—LIV, характеризующими изменения в положениях 2 и 3 формулы
XLIX.
даос
О
XLIX
LU
Uli

Алкалоиды семейства мотыльковых 157
Оксилупанин C15H24O2N._, содержится в растениях, приведених за
№11, 13, 17 в перечне на стр. 145.
Этот алкалоид впервые выделен Бергом7" и исследован Беккелем711.
Он кристаллизуется с двумя молекулами воды в виде ромбических призм:
т. пл. 76—77° или 172—174° (безводн.), [и |/> +64,12". Оксилупанин
образует кристаллические хорошо растворимые соли. Его хлороаурач
OA-HAuG, с т. пл. 20.5--206° кристаллизуется в призмах (из
абсолютного спирта). Наличие в молекуле оксилупашша первичной спиртовой группы
доказано80 получением его бензоильного производного (т. пл. 199—199,5е)
и окислением основания до альдегида С15На2О;>М2(семикарбазон.
т. пл. 221—223°; оксим, т. пл. 217—218Г). Алкалоид образует два иодме-
тилата. Он восстанавливается иодкетоводородпон кислотой в d-лупанин7"
и дегидрируется серной кислотой до ангидрооснования C15H.,.,ON.,,
дающего при каталитическом гидрировании также J-лупаниіг". Было
высказано предположение81, что оксигруппа занимает положение 15 (см.
нумерацию в формуле XLIX) или 10. если принять нумерацию,
предложенную для формулы спартеина (см. стр. 161). Было высказано такж<-
предположение8-, что дилупин и трилуиип (см. ниже) являются
близкими аналогами лупанина.
Побочные алкалоиды лупина
В помещаемом ниже описании цифры, стоящие н скобках рядом с
названием и формулой алкалоида, означают номера, под которыми
приведены растения, содержащие этот алкалоид, в перечне на стр 144—146.
M о н о л у п п н C,BH22ONo- ' I-LO (№ 15). Аморфен, т. кип. 257—258
D мм), nf; 1,569; [а]*; — 40.Г (в спирте). Соли: ОА-2НС1.211,0.
т. пл. 115—116е; при высушивании превращается в ОЛ-НС1. т. пл. 280"і
OA-2HAuCl4-3H.,O, т. пл. 167- -168 ; OA-CHJ-hLO, т. пл. ?59\
Возможно, что монол*упин является С-метилапагирином81.
Д и л у п и п Ci6H2BOaN2 (№ 14). Маслянистая жидкость, [a]^u +65,6°
(в воде). В производных на один атом кислорода меньше, чем в основании.
Иодметилат, CNH2fjON.,-CH;)J, т. пл. 253°; бромгидрат C16H26ON„-HBr,
т. пл. 233—234°. Алкалоид считают N-окисью С-метиллупанина82.
Т р и л у п и н C15H34O,N2 2Н.р (№ 14, 20). Иглы, т. пл. 127° или
252° (безводн.), [al™ -'-63,8" (в воде). Соляная кислота в ацетоновом
растворе превращает ею в дихлоргидрат лупанина C15H24ON2-2HC1-H2O,
т. пл. 163—164°. С йодистым метилом образуется иодметилатN-окиси
лупанина CiSH.>.4O,N,-CH.,J, т. пл. 127°. Хлороплатинат, OA-H„PtCle-4H2O,
т. пл. 224° (с разл.); Ok-2WkvC\vAH.?, т. пл. 188—189° (с р'азл.).
Основание может быть приготовлено действием перекиси кальция на d-лупанин
и считается ди-М-окисью лупанина8'2.
Тетралупин CioHiuON (№ 23), т. пл. 81—83°, df 1,0194;
nf} 1,5128, [а]2<] 4-4,63°; d-камфорсульфонат плавится при 164—!65С.
Идентичность с изолупинином сомнительна83.
Пенталупин C^H^ON- (№ 23), т. кип. 175—182° B мм),
ri* 1,5155, [а]2»—3,197ояа.
Гексалупин C15H,.nON2--^-HjO (№ 16), т. пл. 197—198".
[г/. }о +126,1° (в спирте). Соли: ОА-2НС1-ЗН,,О (т. пл. 116°), превращается
при медленном нагревании в ОАНС1 (т. пл. 304—305°); хлороаурат
(ОАJ-2НАиС14-5Н2О, т. пл. 204° (с разл.); пикрат, т. пл. 245—246°м.
Окталупин C15H22O,N, (№ 27), т. пл. 167,5—169,5°, т. кип.
2 70—280° F мм), [я№ от +52"до"+53° (в спирте). Соли: ОА-2НС1-1,5Н2О

158 Гл. Ill. Группа лупинана
г. пл. 298--2990, [«]?> +36,3" (в воде); ОА-НАиСЦ, т. пл. 208-209";
OA-CH3J, т. пл. 259°. Восстанавливается электролитически в гі-лупанин
(стр. 154) и /-спартеин (см. ниже) и рассматривается как 2,10-дикетоспар-
теин [формула XLVIII или XLIX (стр. 156), в которой в положении 10
ішєсто группы СН2 находится группа СО]8Г'.
Ноналупин C1SH24ON.,-2H4O (№ 12, 26), т. пл. 91,5—92,5'
или 235° (безводн.), т. кип. 260-270" A8 мм), la|f> —21,3" (в спирте).
Соли: хлороаурат, т. пл. 177,5—178е (с разл.); пикрат, т. пл. 185—186°.
Me образует солей с минеральными кислотами. Не содержит N-окисноп
группы. Окисляется перманганатом до оксиноналупина CnH.-40,No, т. пл.
168,5—-170,5°. Хлороаурат плавится при 238—239°8(!.
Спатулатин C32HB4O5N4-4,5H2O (№ 26, 28), т. пл. 227L, lab—1,88°
(в хлороформе). Характерна комплексная соль с йодистой ртутью
OA-3Hg\J.,, т. пл. 164°. Пикрат плавится при 182,4°, иодметилат—при
250—252°. Установлено, что в молекуле алкалоида имеются три атома
кислорода, образующие N-окисные группы. Кипящая разбавленная си-
ляная кислота превращает основание в вещество C15H24N2. образующее
перхлорат, (т. пл. 216—217°), пикрат (т.пл. 214—216°) и являющееся
изомером спартирина87.
Спартеин (лупинидин; C15H2eN2 (№ 1, 2, 3, 4, 6, 7, 14, 20, 21, 38, 42,
44, 50). Для получения алкалоида растертые верхушки веток ракитника
или дрока экстрагируют разбавленной серной кислотой, упаривают
экстракт, добавляют к нему избыток щелочи и перегоняют с паром. Отгон
нейтрализуют соляной кислотой, упаривают досуха и остаток перегоняют
над твердым едким кали. Продукт очищают повторной перегонкой в токе
водорода над металлическим натрием для удаления следов воды. Спартеин
представляет собой бесцветное масло с щелочной реакцией, d20 1,0196,
[a]2i —16,42° (в спирте), т. кип. 188° A8 мм) или 325° A54 мм, в токе
водорода). Он имеет горький вкус и характерный запах, плохо растворим
в воде A : 328 при 22°), но хорошо растворим в спирте, хлороформе и
эфире. Спартеин является однокислотным основанием на лакмус и
фенолфталеин, но двукислотным на метилоранж. Образует хорошо
кристаллизующиеся соли: сульфат OA-HaSO4-5HaO, т. пл. 159—162° (безводн.),
Га]^5 —27° (в воде), кристаллизуется в виде столбиков и применяется в
медицине; дииодгидрат OA-2HJ, т.пл. 257—258°; моноперхлорат, т. пл.
171 — 172°; хлороплатинат OA-H2PtCle-2H2O, кристаллизуется из
разбавленной соляной кислоты в ромбических призмах, т. пл. 243,5° (с разл.);
хлороаурат (ОАJ-4НС1-ЗАиС13 (Шмидт), т. пл. после осаждения 193,4°,
а после перекристаллизации 183,4°. Пикрат, т. пл.208°, образует
блестящие желтые иглы (из кипящего спирта). По данным Иориссена88, при
пропускании сероводорода через взвесь серы в эфирном растворе основания
образуется объемистый красный осадок. Опубликован критический обзор
способов определения спартеина в галеновых препаратах ракитника80.
Проведено полярографическое исследование спартеина90.
Строение спартеина. Оба атома азота, входящие в
молекулу спартеина, третичны и обладают основными свойствами; ни один
из них не связан с метильной группой; так как алкалоид не
изменяется ни при действии восстановителей, ни при окислении
перманганатом, то было высказано предположение91, что его молекула
представляет собой насыщенную бициклическую систему, в состав которой входят
пиридин и пирролидин91. Первое представление о строении спартеина
получено в результате реакции исчерпывающего метилирования этого
алкалоида92. Он образует два моноиодметилата: a-моноиодметилат, т. пл.
240° (с разл.), la]D— 22.75° (иодгидрат, [a]o —17,15°) и a'-моноиодметилат,

Алкалоиды семейства мотыльковых
150
[a] D—47,2° (иодгидрат, [a.]D—40,3°). я-Иодметилат, приготовленный
впоследствии Шепфом и Брауном93, имел т. пл. 243—244° и [аУд —24,8
Алкалоид образует два метилспартеина (дез-М-метилспартеины): а' -изомер,
т. пл. 30—31°, т. кип. 178—179° A1 мм), \я]а —55,4° (Муре. Валер»
или т. кип. 172,5—173° A0 мм), [а Ь —47,6° (Шепф, Браун) и а-изомер—
жидкось с т. кип. 180—182° A6,5 мм), \a.\D +9,9°. Помимо а-основанин.
Шепф и Браун получили также третий метилспартеин и основание CieH30ON2.
отвечающее составу моногидрата метилспартеина, а Клемо и Рэпер
приготовили еще один метилспартеин, т. кип. 135—136" A мм) и [a]/j—16,3° (в
спирте); его иодметилат плавится при 247°9:!. a-Дез-ІЧ-метилспартеин
может быть различными способами превращен в изоспартеин—насыщенное
двутретичное основание, не содержащее метилиминной группы94: оно,
в свою очередь, образует два иодметилата, переходящие через
соответствующие четвертичные основания в а-дез-І\[-метилспартеин05. В
последующей стадии реакции исчерпывающего метилирования один атом азота
выделяется в виде триметиламина и образуется смесь, содержащая
гемиспартеилен C15H23N96. Продукт более определенного состава получен
нагреванием дигидроокиси тетраметилспартеиния Сі5Н24(СНа)^(СН3ОН)г,
разлагающегося на триметиламин и метилгемиспартеилен07
C16H25N—жидкость, т. кип. 160—161° (IQmm), [a]u -fl56,5o (в спирте). При повторении
процесса в конечном итоге отщепляется второй атом азота и получается
углеводород спартеилен С15Н20, т. кип. 157—159° A8 мм), [а]п .7.0°98. На
основе этих наблюдений выведена приведенная формула спартеина с
невыясненным положением a-связи метиленовой группы и показано
образование ряда упоминавшихся выше продуктов расщепления спартеина.
сплргсин
-х-метилспартеин
СН С
СН,
[-СН.,
['•метилспартешг
СН2
сн с—с
II
\ снг
_СН СН
СН СИ С-СН2-~С СН СН
II I! 1! II II I!
СН2 СН2 СН2 СН,, СН2 СНг
Спартеилен

160
Г л, 111. Группа лупинана
Муро и Валер считают, что эту симметрическую формулу с двумя
равноценными атомами азота иногда трудно согласовать с некоторыми
свойствами и реакциями спартеина9".
Было предпринято повторное исследование реакции исчерпывающего
метилирования спартеина100. На каждой стадии реакции образующиеся
ненасыщенные продукты гидрировались; в результате был получен пента-
декан С15Н:12, 48Л 0,7740, т. кип. 242° G29 мм), nf/> 1,43351. Целью
этой работы являлось сравнение полученного вещества с пентадеканами,
которые теоретически могут образоваться при исчерпывающем
метилировании оснований, изображенных формулами LV—LVI1I. Эти формулы
выведены, исходя из предположения, что спартеин образуется из лупи-
пина, для которого принята формула Каррера и сотрудников101, при
присоединении к нему пиперидинового кольца.
N
\ / -
LV
LVI
ІД' 11
ІЛЛІ!
Из веществ, изображаемых этими формулами, должны были бы
образоваться следующие углеводороды:
п і I.Y — 4-Лктил-й-іірогііілундекап СНз[СН2КСН(СНз)СИ?Н(СзН7)[СН,]4СИ3
us LVI її LVill — 6-пропнлдодекап СН3[СН,]4СН(С.1Н7)[СН,11,СН3
из l.VII — б-.Метил-7-этилдодскгш СН:1[СН.]4СН(СН3)СН(С«Н5)[СН..;]4СН3
Эти три углеводорода были синтезированы, но их физические
константы оказались настолько близкими и сходными с константами пента-
декана, полученного из спартеина, что на основании этих данных не
удалось сделать определенных выводов о строении алкалоида.
При окислении сульфата спартеина хромовой кислотой1 был
получен спартирин C,aH24N2) т. пл. 153—154°, Ы'в-5 —25,96°,
представляющий собой один из нескольких возможных дегидроспартеинов
(с одной этиленовой связью), и о к с и с п а р т е и н C,5H24ON.2 [т. пл.
87,5, т. кип. 209е A2,5 мм), [а]|*—10,04°], полученный ранее другим
путем103. Внимание исследователей было привлечено сходством между окси-
спартеином и лупакином; было высказано предположение, что атом
кислорода, возможно, образует в молекуле спартеина мостик так же как в
молекуле цинеола. Недавно было обнаружено10*, что оксиспартеин не
превращается в спартеин при каталитическом гидрировании. Под действием
перекиси водорода оксиспартеин переходит в N-окись оксиспартеина105,
т. пл. 220°; пикрат, т. пл. 221° (с разл.). При окислении а-дез-г\Г-метил-
спартеина перманганатом был получен гликоль С16Н:!0О^.2, иглы, т. пл.
200°. Клемо и Рэпер100 также получили оксиспартеин и нашли, что по
устойчивости к восстановлению он напоминает изолупанин; эти
исследователи сумели довести расщепление оксиспартеина по Гофману до стадии
образования иодметилата диметоксиспартеина, реагировавшего
необычным образом, вследствие чего отщепления азота не удалось осуществить.
Однако в 1938 г. Шпет и Галиновский93, видоизменив эту реакцию, сумели
получить гексагидрогемиоксиспартеилен Cl5H27ON.

Алкалоиды семейства мотыльковых
161
Следует упомянуть также о применении Винтерфельдом
уксуснокислой ртути, что позволило ему получить, во-первых, дегидроспартеин
C].^Ha4N2, давший при расщеплении углеводород и 2-метилпирролидин107,
и, во-вторых, а- и ?-дидегидроспартеины; каждый из них каталитическим
гидрированием был превращен в соответствующий изоспартеин.
Полученный таким путем ?-изоспартеин, вероятно, идентичен d-спартеипу.
Другой дегидроспартеин, полученный окислением спартеина гипобромитом
натрия108, описывается ниже. В более жестких условиях окисления1011
были получены щавелевая и янтарная кислоты, а при окислении хромовой
кислотой110— у-аминомасляная кислота.
В 1931 г. Винтерфельд и Кнейер111 предложили для спартеина
формулы ІЛХ и LX, основанные главным образом на следующих соображениях.
Лупанин (стр. 153), повидимому, отличается от спартеина только
наличием в его молекуле карбонильной группы вместо метиленовои, а так как
он представляет собой однокислотное основание, то карбонильная группа,
вероятно, входит в состав лактамной группировки. Клемо и Лейч112
показали, что при нагревании в запаянных трубках с иодистоводородной
кислотой при 220°іі/-лупанин восстанавливается до дезоксилупанина,
который, как предполагали, является ^/-спартеином. Это предположение было
позднее подтверждено опытами Клемо, Рэпера и Теннисвуда113,
восстановивших этим способом d- и /-лупанины соответственно в /- и d-спартеи-
ны. Однако Винтерфельд и Кнейер обнаружили, что при действии тех же
реагентов, но в иных условиях, наряду с ?-лупинаном C10H19N (стр. 151),
образуется побочный продукт реакции, дающий пиррольную реакцию с
сосновой лучинкой. Клемо с сотрудниками114 не удалось подтвердить эту
реакцию, и причина такого расхождения осталась невыясненной. Так
как Винтерфельд и Кнейер уже установили, что спартеин распадается с
образованием а-метилпирролидина, казалось, что строение лупанина и
спартеина можно изобразить приведенными ниже формулами LIX и LX,
полученными сочетанием формул ?-лупанина а-метилпирролидина.
НаС
LXII
LXIIa
CjHgOOC
LX1
LXIII
UXV
В 1933 г. Инг115 показал, что при каталитическом гидрировании ана-
гирин (стр. 164) превращается в /-тетрагидроапагирин C^H^ON.,, оказав-
1 1 Т. \. Гснрм

1Ь2 Гл. III. Группа лупинана
шийся идентичным /-лупанину; в то же время при электролитическом
восстановлении из него получается гексагидродезоксианагирин Ci5H26N2.
во всем сходный с d-спартеином за исключением угла вращения; его [я]'^
равно -f-10,9°, а не —f—15,9°, определенных Клемо, Рэпером и Теннисвудом.
Основываясь на этом, Инг предложил для спартеина формулу LXI,
выведенную из ранее предложенной им формулы анагирина. В таком
случае пентадекан, полученный из спартеина Каррером и сотр.108
должен быть 6,8-диметилтридеканом СН3[СН2]4СН(СН3)СН2СН(СН3)[СН2]4СН;!.
Действительно, Ширм и Безендорф100 осуществили его синтез и установили,
что он тождественен углеводороду, выделенному из спартеина. Клемо и
Рэпер116 изменили формулу Инга и предложили вместо нее формулл
LXII. Последняя объясняет, почему спартеин дает два, повидимому, сте-
реоизомерных моноиодметилата, но не образует дииодметилата.
Пространственные модели соединения LXII показывают, что если обе окта-
гидропиридоколиновые системы являются транс-соединениями и мостик.
соединяющий атомы С7 и С9, находится в цис-положении по отношению к
атомам водорода при Св и Си, то вся система достаточно устойчива и
атомы азота расположены настолько близко друг к другу, что образование
дииодметилата невозможно. Для нумерации атомов спартеина была
предложена еще одна система116 (формула LXlla).
Правильность формулы LXII подтверждена синтезом ^/-оксиспартеи-
на (изолупанина), осуществленным Клемо, Морганом и Рэпером11". Он
может быть изображен формулой LXII, где СН2-группа в положении
10 заменена на группу СО. Этиловый эфир пиридилуксусной-2 кислоты
конденсируют с ортомуравьиным эфиром; продукт конденсации, 1-карб-
этокси-4-кето-3-B'-пиридил)-пиридоколин (LXIII) (желтые призмы, т. пл.
126°), подвергают каталитическому гидрированию и получают 1-карбэток-
си-4-кето-3-B'-пиперидил)-октагидропиридоколин—масло, т. кип. 200—210
A мм). Восстанавливая его натрием в спирте, получают
соответствующий 1-карбинол (LXIV) (не выделен), дающий при действии пятибромисто-
го фосфора 1-бромметильное производное (не выделено), которое
нагреванием в запаянных трубках с безводным поташом превращают в dZ-окси-
спартеин (соединение LXII, в котором группа СН3 в положении 10
заменена группой СО). Полученное вещество плавится при 111° и идентично
продукту окисления дезоксилупанина (dZ-спартеина) щелочным раствором
феррицианида. По мнению авторов, этот синтез доказывает, что
кольцевая система, изображенная формулой LXII, лежит в основе всех лупино-
вых алкалоидов с 15 атомами углерода в молекуле, а также анагирина
(стр. 164), афиллина (стр. 75) и в той или иной стереоизомерной форме, в
основе матрина (стр. 170) и других алкалоидов видов софоры (Sophora)
(стр. 173). По описанному ранее методу108, Винтерфельд и Ширм
получили108 дегидроспартеин C15H24N2, т. пл. 172—173° [ab —236° (в хлороформе)
или—192° (в спирте); пикрат, т. пл. 181—182°. Это вещество, как уже было
показано, может быть восстановлено до ф-спартеина (т. кип. 325° и
[а]}* —49,8°; пикрат, т. пл. 201°), не идентичного ни одному из известных
изоспартеинов; эти исследователи окислили дегидроспартеин азотной кислсг
той до янтарной кислоты и хромовой кислотой в серной кислоте—до кето-
кислоты C15H24O3N2; дихлоргидрат, т. пл. 248° (с разл.); дихлороаурат.
т. пл. 211° (с разл.). Авторы изображают этот дегидроспартеин формулой
LXII с этиленовой связью между атомами С7 и С8 или С8 и Ся. В
соответствии с этим, описанный ранее ф-спартеин должен быть стереоизомером
спартеина. Для спартирина (стр. 160) Винтерфельд и Ширм тоже
предлагают формулу LXII, но с этиленовой связью между атомами С9 и Clf
или Св и С7. Кетокислота C]5H2iO3N2 рассматривается как соединена-

Алкалоиды семейства мотыльковых 16Н
LXV или как соединение LXV, в котором положения карбонильной п
7 8 ю g
карбоксильной групп изменены следующим образом: СН—СООН иСН2—СО.
d-C п а р т е и н. Как уже указывалось, /-лупанин113 и /-анагирин115
дают при восстановлении d-спартеин. Это основание найдено в софоре
толстоплодной (Sophora pachycarpa) A. П. Ореховым, который
применил для него название «пахикарпин». А. П. Орехов, М. И. Кабачник и
Т. Я. Кефели117 описали опыт с «оксипахикарпином», на основании
которого предложили для этого вещества формулу LXII, в которой группа СН,
в положении 10 заменена группой СО, т. е. оксипахикарпин идентичен
оксиспартеину. d-Спартеин был найден также и в других растениях
(№ 1, 2, 3, 4, 38 по перечню на стр. 144—146). -
В маточных растворах, остающихся от производства сульфата
/-спартеина, обнаружено не менее семи других алкалоидов118. Валер нашел два
алкалоида: саротамнин и генистеин. Винтерфельд и Нитче118
подтвердили наличие генистеина и нашли еще четыре алкалоида; из них два,
повидимому, являются структурными, а два другие—оптическими
изомерами спартеина. Кроме того, ими найдено пятое вещество с более высокой
температурой кипения.
Саротамнин C15H24N2. Это основание образует с растворителями
кристаллические продукты присоединения, а именно, с хлороформом
CiBHa4N2--2-CHCl3. т. пл. 127°, [a]D—38,7° и с этиловым спиртом
C15H24N2- 4-С2Н6ОН, т. пл. 99°, [afo—25,6°.
Генистеин C10H„8N„,(r летучее основание, т. пл. 60,5U, т. кип
139,5—140,5° E мм). Он образует гидрат ОА-Н2О, т. пл. 117°, [ab
—52,3° (в спирте); пикратОА-2С2Н0(Ш2).,ОН, т. пл. 215° и хлороплатинат
OA-H2PtCl6.2-i-H2O.
Ретамин C1:)H26ON2 (№ 32I19. Этот алкалоид является изомером окси-
спартеина и дает цветные реакции, свидетельствующие о его родстве со
спартеином. Это сильное двукислотное основание с т. пл. 168°, |а|о +43,15°
(в спирте); образует кристаллические соли и производные:119 ОА-НС1.
т. пл. 272—273°; пикрат, т. пл. 165—166°; ацетильное производное, гигро
скопичное, т. пл. около 60°; фенилуретан, т. пл. 190—191°. Ретамин
реагирует при окислении как третичный спирт и изомеризуется при
нагревании под давлением с иодистоводородной кислотой и красным
фосфором. Высказано предположение119, что он представляет собой гидроксиль-
ное производное одного из изомеров спартеина и что его строение
отвечает формуле LX1I (стр. 161), в которой при С0-атоме углерода вместо
атома водорода находится гидроксильная группа. Установлено, что его
хлоргидрат не оказывает действия на сердце лягушки.
Аммодендрин C12H2(.ON2 • Н2О (№ 1). Это основание плавится при
73—74°, теряет воду при 70—80° и в безводном состоянии плавится при
50—60°, [a]D ±0°. Соли аммодендрина аморфны и расплываются в
присутствии влаги, за исключением иодгидрата OA-HJ, который при осаждении
из спирта образует кристаллы с т. пл. 218—220°, и перхлората,
плавящегося при 199—200°. Получено аморфное N-бензоильное производное.
С йодистым метилом алкалоид реагирует как вторичное основание,
образуя сперва иодгидрат N-метиламмодендрина (кристаллический осадок с
т. пл. 183—185° из смеси спирта и ацетона), а затем—иодметилат
N-метиламмодендрина с т. пл. 163—165°. При гидрировании аммодендрина
образуется дигидрооснование, распадающееся при гидролизе на уксусную
КИСЛОТУ И 2,3'-ДИПИПЄриДИЛ C,0H20N^. КОТОрОе, Следовательно, ДОЛЖП':
11*

164 Гл. ПІ Группа лупинана
представлять собой ^/-Ы-ацетил-З-а-пиперидилпиперидин. Из этого
следует, что аммодендрин является ацетилтетрагидроанабазином. Он
представляет интерес, так как является первым представителем алкалоидов
этого типа, найденным в растениях сем. бобовых (LeguminosacI'20.
Анагирин C15H20ON2 (№ 3, 10, 19, 36, 44, 46). Некоторые
исследователи121 утверждали, что алкалоид улексин122, выделенный из улекса
европейского (JJlex europaeus), идентичен нитизину; однако Клейн и Фаркас1-0
не подтвердили этого утверждения, а Клемо и Рэпер124 установили, что
алкалоид улексин является анагирином и что иногда ему сопутствует
второй алкалоид, C15H20O5Njj, блестящие пластинки, т. пл, 170". Анагирин
наиболее известен как алкалоид, содержащийся в семенах анагириса
вонючего (Anagyris foetida), из которых и был выделен125. Он впервые
изучен Клостерманом128 и Литтершейдом127.
Получение анагирина описано Ингом128, который выделил его в виде
перхлората, кристаллизующегося в бесцветных иглах, разлагающихся
при 270° B98,5°129). Основание образует светложелтую, темнеющую
на свету стекловидную массу, т. кип. 210—215° D ммУ1*, 260—270
A2лшI30, [ab—165,3°128;-- 151,7°131; —168°130; —146,9°129; соли: хлоргидат
ОА-НС1-ЗШЭ, т. пл. 235—236° или 295—297° (безводн.), h\fj —124,2°W().
или —142,5°128; иодметилат OA-CH3J кристаллизуется в виде
бесцветных игл, т. пл. 264° (с разл.). Комплексное соединение с хлорной ртутью
существует в трех формах (Литтершейд127), но обычно получается толью"
одна, ст. пл. 221—224°. Пикрат, по данным большинства авторов,
плавится при 242—244°, но по Коучуш>—при 169,5°. Хлороплатинач
OA-H2PtCle-1,5Н2О образует рубиново-красные иглы с т. лл. 250—25! ;
хлороаурат, т. пл. 167—168°.
Строение анагирина. Анагирин, подобно цитизину, дает
красное окрашивание с хлорным железом и содержит «неактивный» атом
кислорода. Установлено120, что анагирин представляет собой двутретич-
нос основание, и было высказано предположение, что он является бутил -
цптизином. Были приготовлены127 изо- и втор.-бутилцитизины, но выходы
этих соединений были столь незначительны, что их не удалось сравнить
с природным алкалоидом. Литтершейд описал127 окись анагирина
C15H2o03N2 (шелковистые иглы с ¦§. пл. 195°, дает кислую реакцию на
лакмус), полученную окислением анагирнна перманганатом, и доказал, что
атомы кислорода в ее молекуле не входят в состав гидроксильной,
карбонильной или N-окисной групп. Повидимому, это был анагирамид
C,-H18O.,N2 (бесцветные иглы, т. пл. 201—202°), полученный Ингом1--
при действии перманганата бария на анагирин и полностью им изученный.
4нагирамид является слабым основанием, не образует иодметилатя,
устойчив к кислотам и щелочам, но при нагревании с иодистоводородноп
кислотой и красным фосфором при 235—240° восстанавливается с
отщеплением двуокиси углерода, превращаясь в анагирамин C]4H20ONo
(кристаллы, т. пл. 98—99°). Последний образует моноацетильное производное
(т. пл. 134—135°) и нитрозосоединение (пластинки, т. пл. 127—128°) и,
следовательно, является вторичным основанием. При озонировании ана-
гирамида получается лактам CnHleO2N2 (т. пл. 258°). Эта реакция
аналогична реакции образования лактама C7H13ON при озонировании тетра-
гидрогемицитизилена (стр. 167); на этом основано предположение, что в
анагирине, как и в' цитизине, имеется а-пиридоновое кольцо. Отщепление
двуокиси углерода при нагревании анагирамида с иодистоводородной
кислотой наводит на мысль, что вторая группа —СО— в молекуле
анагирамида находится в ?-положении к пиридоновому кольцу, как в N-ме-
тил-8-цитизамиде (стр. 168). Более того, бензолсульфонильное производное

Алкалоиды, семейства мотыльковых 165
лактама, получаемого после озонирования при нагревании, также теряет
молекулу двуокиси углерода, возможно, из-за наличия в его молекуле
остатка малоновой кислоты. Эти данные наряду с другими, приведенными
ниже (как, например, идентификация продуктов гидрирования), говорят
и близком родстве анагирина и цитизина; поэтому формулу анагирина
можно вывести из формулы, предложенной Ингом для цитизина (LXVI),
введением в нее группы С4Н9 для образования нового пиперидинового
(LXVII) или метилпирролидинового (LXVIII) кольца.
сн:1
СН2ОН
XI Х1.1Х LXI1
В результате реакции исчерпывающего метилирования в тщательно
контролируемых условиях, с последующим каталитическим
гидрированием ненасыщенных продуктов, образующихся в каждой из трех стадий
реакции, был получен гексагидроанагирилин C1KH23ON, бледножелтое
масло, т. кип. 155—160° D мм). При его озонировании происходило
отщепление С4Н2 с образованием лактама CnH2,ON, масло, т. кип. 140—150°
D мм); после гидролиза и последующего окисления перманганатом он
дал кислоту (маслянистая жидкость) СцИ^Р^, имид этой кислоты
оказался идентичным имиду а-метил-й'-н-амилглутаровой кислоты (ср. у
Райдона128). Аналогично этому Шпет и Галиповский получили из цнти-
зина а,з'-диметилглутаровую кислоту:
из цитизиші ЬХУ1~НООССН(СН3)СН.дСН(СНз)СООН
из анагирина LXVII—НООССН(С5Н11)СН3СН(СН3)СООН
Инг установил также, что в результате каталитического гидрирования
анагирина при температуре выше 80° получается тетрагидропроизводное
C15H21ON2, т. кип. 186—190° A мм), \а}^ —61,45° (в ацетоне),
идентичное /-лупанину (XL1X), т. кип. 186—188° A мм), W\D —61,0° (в ацетоне);
при электролитическом восстановлении анагирина образуется гексагидро-
анагирин C15H26N2, т. кип. 130—135° A мм), Ы" -(-10,9°, идентичный
d-спартеину (LXI1), т. кип. 133—135° A мм), [al? +15,9°, но несколько
отличающийся от него по удельному вращению. Галиновский и Штерн132
подтвердили гидрированием, что при восстановлении анагирин переходит
в d-спартеин. rf-Спартеин был идентифицирован окислением его в rf-окси-
спартеин, т. пл. 87°, [а]У) +10,27°; в смеси с /-оксиспартеином (стр. 160)
получается rfZ-форма, т. пл. 1!2—113° (стр. 162). Они установили также,
что каталитическое гидрирование анагирамида приводит только к
восстановлению пиридонового кольца с образованием d-оксиспартеиііа.
О взаимосвязи между пятью главными алкалоидами этой группы,
выявленной в результате описанных исследований, можно судить по иривс-

16b Гл. III. Группа лупинана
денным выше формулам XI, LXII, LXVI, LXVII и XLIX. Синтез окси-
спартеина, описанный на стр. 162, подтверждает правильность
формулы LXVII, предложенной для анагирина.
Цитизин (улексин, баптитоксин, софорин) СПН14Н2 (№ 3, 4, 8, 9,
36, 37, 39, 41, 46). Получение алкалоида см.333. Цитизин
кристаллизуется в ромбах, т. пл. 153°, т. кип. 218° B мм), W\" —119,6° (в воде);
растворим в воде, спирте и хлороформе, но почти нерастворим в эфире
и бензоле. Цитизин—сильное основание, образует хорошо
кристаллизующиеся гигроскопические соли: хлоргидрат OA-HCl-HX)—бесцветные
призмы; дихлоргидрат ОА¦ 2НС1 • ЗЩЬ—желтоватые иглы; пикрат, т. пл.
277°; перхлорат, т. пл. 296е' (с разл.)"; пикролонат, т. пл. 270° (с разл.);
хлороаурат ОА-НАиС14—красновато-коричневые иглы, т. пл. 220° (с
разл.), плохо растворимые в горячей воде; нитрат OAHNO3-H2O—иглы
или листочки, [а]и—81,5°. Алкалоид образует кристаллические моно-
ацильные производные: ацетильное, т. пл. 208; бензоильное, т. пл. 116е
и нитрозопроизводное, т. пл. 174'. Это указывает на наличие в
молекуле цитизина вторичного атома азота131. Цитизин способен нитроваться;
аминопроизводное, полученное восстановлением нитропроизводного,
диазотируется135. Это обстоятельство, а также свойства дибромцитизи-
наізг> указывают на наличие в его молекуле ароматического кольца.
Строение цитизина. При электролитическом
восстановлении цитизина образуется тетрагидродезоксицитизин CnH2AN2 (масло,
обладающее щелочными свойствами, т. кип. 270°), образующий
кристаллический хлоргидрат ОА-НС1, т. пл. 282°, [aJo —10,25°. При действии
на цитизин иодистоводородной кислоты и фосфора получаются аммиак,
цитизолин CUHUON (иглы, т. пл. 199°), который окисляется хромовой
кислотой, с образованием цитизиноловой кислоты C11H9O3N и
восстанавливается натрием в спирте до а-цитизолидина CUH15N (хлороплати-
нат, т. пл. 216°); ?-цитизолидин, получающийся наряду с цитизолином,
образует хлороплатинат, т. пл. 234°137. Повидимому, а-цитизолидин13*1
представляет собой 6,8-диметил-1,2,3,4-тетрагидрохинолин, а ?-цитизо-
лидин—6,8-диметилхинолин. Впоследствии было показано13", что
цитизолин является 2-окси-6,8-диметилхинолином, это было подтверждено
его синтезом. Юинс138 высказал предположение, что скелет цитизина
образован конденсацией бензольного, пиридинового и пиразолового
колец (LXIX). Исходя из этого предположения и учитывая результаты
более поздних исследований, Фрейнд и Гауф предложили для цм-
тизина формулу LXX, а Шпет138—формулу LXXI, причем последний
показал, что цитизин дает реакцию Мера с хлорным железом и
перекисью водорода.
V Y Y «ч -/Y" о
і і . '
NH \u
LXIX LXX I.X.M
Эш свидетельствует о наличии в молекуле цитизина а-пиридонового
кольца, а также о том, что атом кислорода в его молекуле не входит ни в гид-
роксильную, ни в обычную карбонильную группу и что две двойные связи
цитизина являются сопряженными в одном кольце; последнее
предположение основано на заметной устойчивости цитизина к восстановлению.

Алкалоиды семейства мотыльковых
167
В 1931 г. Инг140 отметил, что в положениях 6 и 8 формул LXX и
LXX1 нет ни метильной группы, ни группы, способной превращаться в
метальную, которая имеется в молекуле цитизолина. Кроме того, ои
указал, что частично гидрированный хинолин должен бы легко
окисляться с образованием ароматической кислоты; однако до сих пор в качестве
продуктов окисления цитизина выделены только аммиак, щавелевая
кислота и изовалериановая кислота. При перегонке цитизина с цинковой
пылью или натронной известью образуются пиррол и пиридин, но не
хинолин. Исходя из этих данных, Инг считает, что в формулу цитизина
не входит хинолиновая группировка и что реакции, указывающие на
наличие в молекуле алкалоида ароматического ядра, объясняются наличием
а-пиридонового кольца. Последнее может быть связано с цепью атомов
углерода, необходимой для образования при восстановлении 6,8-диме-
тилхинолина двумя путями, как это изображено формулами LXXII и
LXXIII. Из формулы LXXIII может быть выведена формула LXXIV, по
Ингу ближе всего соответствующая строению цитизина.
LXXII
L,xxm
LXXIV
І Іаріеііль показал, что цитизин реагирует с йодистым метилом с
образованием метилцитизина (стр. 169), из которого можно получить
аморфный диметилцитизин; при кипячении его иодметилата с раствором едкого
кали выделяется триметиламин и смолистое вещество состава C10H13O2N.
Повторяя эти опыты, Инг133 получил аморфный иодметилат де-Ы-диметил-
цитизина; под действием окиси серебра в метиловом спирте это вещество
было превращено в основание; кипячением его с амиловым спиртом до
прекращения выделения триметиламина было получено бледножелтое
мелкокристаллическое соединение C22H22O2N2 с т. пл. 300°. Образование
этого бимолекулярного соединения, повидимому, лучше объясняется
формулой LXXIV, выведенной из формулы LXXIII, чем какой-либо другой,
основанной на формуле LXXII. Шпет и Галиновский142 выяснили, что на
первой стадии исчерпывающего метилирования по Партейлю и Ингу
происходит полимеризация; но если вести эту реакцию в вакууме при
температуре не выше 90°, то образуется неполимеризованный де-Ы-ди-
метилцитизин. При гидрировании последнего в присутствии палладиро-
ванного угля получаются де-Ы-диметилдигидроцитизин C13H20ONg, т. кип.
150—160° @,001 мм), [а]?4 —46,94° (в метиловом спирте); пикрат, т. пл.
174—175°. На следующей стадии реакции, проведенной в тщательно
контролируемых условиях, образуется аммониевое основание,
разлагающееся при 100—120° A0 мм) на триметиламин и дигидрогемицитизилеп
CuH13ON, т. кип. 140° @,01 мм) (температура бани), [a]D —1,1° (в
бензоле). Последний превращается при гидрировании в тетрагидрогемици-
тизилен, СцН15СЖ, т. кип. 130—140° @,001 мм) (температура бани),
[а]д —0,26°. При озонировании последнего получается лактам C7H15ON,
т. пл. 70—75°, превращающийся при кислотном гидролизе в амид
кислоты, который при окислении перманганатом дает смесь
фумароидной и малеиноидной форм а,а'-диметилглутаровой кислоты

168
Гл. III. Группа лупинана
НООССН(СН3)СН2СН(СН3)СООН. Следовательно, лактаму должна
соответствовать формула LXXV.
NH
' Ч/
LXXV
о
JAXV1
Из этого следует, что соединение, которому соответствует формула LXXV 1,
являющаяся развитием формулы LXXII, предложенной Ингом,
представляет собой производное тетрагидрогемицитизилена, так как последний
дает а-пиридоновую реакцию, но не содержит N-метилхинолиіювой
группировки;
HN
LXXV II
таким образом, его третичный атом азота должен принадлежать обоим
кольцам. Правильность этой формулы подтверждается тем, что октагид-
рогемицитизилен, получающийся при каталитическом гидрировании те-
трагидроосноваыия, окисляется перманганатом калия до глутаровой
кислоты СООН[СН3]3СООН, что указывает на наличие в а-пиперидоновом
комплексе октагидрооснования следующей цепи атомов углерода:
—СН2СН2СН2СН2СО—. Глутаровая кислота получается также при
окислении перманганатом тетрагидроцитизина, образующегося в результате
гидрирования цитизина. Исходя из формулы LXXVI, Шпет и Галинов-
ский142 вывели пять формул для цитизина, основанных на различных
вариантах расположения иминогруппы в молекуле
тетрагидрогемицитизилена. Из этих формул три отвергнуты на основании наблюдения Инга14:!.
что при окислении метилцитизина перманганатом бария образуется смесь
двух изомерных лактамов состава C12H,4O2N2, и именно N-метил-а-ци-
тизамида с т. пл. 214—215° и N-метил-Р-цитизамида с т. пл. 179—180°.
Каждый из этих лактамов гидролизуется с образованием соответствующей
цитизаминовой кислоты C12H1(.OaN2. При образовании лактамов групп;)
атомов—CH3N(CH3)—, входящая в метилцитизин, превращается в группу
—CON(CH3)—. Формула цитизина LXXVII предусматривает возможность
образования двух лактамов, являющихся геометрическими изомерами, а
формула LXVI—двух структурных изомеров LXXVIII и
LXXIX—производных метилцитизина.
Кажется маловероятным, чтобы эти два лактама являлись
геометрическими изомерами; кроме того, Шпет и Галиновский уже раньше
указали, что при окислении вещества, изображаемого формулой LXXVII,
должна образоваться метилянтарная кислота. Таким образом, наиболее
вероятной формулой цитизина является формула LXVI. Это было подтверждено
Щпетом и Галиновским144 реакцией исчерпывающего метилирования N-аце-
тилтетрагидродезоксицитизина (LXXX) и гидри ованием продуктов, об-

Алкалоиды семейства мотыльковых
169
разующихся в промежуточных стадиях. В результате этих превращений
был получен ]\[-ацетил-3-метил-5-н-амилпиперидин (LXXXI), который был
затем деацетилирован и дегидрирован, а полученный при этом 3-метил-
5-н-амилпиридин (LXXXI1) окислен в [З-метилникотиновую кислоту
(LXXXIII). Таким образом было окончательно установлено, что кольцо
А в молекуле цитизина представляет собой не метилпирролидин, а
пиперидин. В следующей работе A936 г.) Шпет и Галиновский141 привели
дальнейшее доказательство правильности формулы LXVI, показав, что
при нагревании тетрагидрогемицитизилена (LXXVI) с губчатой
платиной при 270—280° сначала отщепляются четыре атома водорода пипериди-
нового кольца и образуется 8-кето-2,4-диметил-б-хинолизин-D)-кето-7,9-
диметилпиридоколин), синтезированный впоследствии теми же
исследователями144 A938 г.), а затем при дальнейшем расщеплении и
восстановлении он переходит в 3,5-диметил-2-пропилпиридин. Лекок и Полоновский145
осуществили дальнейшее расщепление цитизина, приведшее к
образованию вещества, принятого первоначально за цисоктагидропиридоколин;
однако по свойствам это вещество оказалось идентичным
синтезированному Клемо соединению, которое, как установлено, представляет собой
1-азабицикло-@,3,5)-дркан или порлупннян (стр. 150).
О
H
LXVI
LXX1X
,,-^' N
LXXX
V
CHj
LXXXl
CH3
LXXXI1
HOOC-f^N
V
CHa
LXXXIU
Метилцитизин C12H16ON3. Этот алкалоид, полученный впервые Пар-
тейлем146, найден в корнях каулофиллума василистникового (Caulophyllum
thalictroides)ui, после чего часто устанавливалось его наличие и в других
растениях (№4, 10, 37, 40, 44, 45, 49).Егот. пл. 136—137°, [а lg1—221° (и
воде). Описаны следующие соли метилцитизина: хлоргидрат, ОА-2НС1- Н2О.
т. пл. 250—255° (с разл.); иодгидрат, т. пл. 246° (с разл.);
перхлорат, т. пл. 254 (с разл.); хлороаурат, т. пл. 206° (с разл.); пикрат. т. пл.
230° и пикролонат, т. пл. 224—225° (с разл.); его иодметилат встречается
в двух формах: одна плавится при 248°, другая —при 267° (по Ингу 276°).
Каликотомин C]0H„(OH)(OCH;,).1NH (№ 5, 6), т. пл. 139— 14 Г.
[а]2^ +21° (вводе); хлоргидратОА-НС1, т. пл. 193°, [а 1^° +15° (в воде);
перхлорат ОА-НСЮ4, т. пл. 176—177°; комплексное соединение с хлорной
ртутью, т. пл. 118—119°; пикрат ОА-ССН4О71Ч.,-Н2О, размягчается при
99—100°, затем затвердевает и снова плавится при 163—166°. Основание
образует аморфный нитрозоамии, а с йодистым метилом дает иодгидрат
N-метилкаликотомина, т. пл. 228—229°; дибензоильное производное имеет
т. пл. 120—122°. Каликотомин не дает фенольных реакций, но в
результате деметилирования из него образуется продукт, не выделенный \\

170 Гл. 111. Группа лупинана
чистом виде, но обладающий синей флуоресценцией в растворе и дак,-
іций глубокую зеленую окраску с хлорным железом. dZ-Форма алкалоида,
выделенная в виде хлоргидрата, плавится при 193° и встречается лишь
!», виде следов148.
Каликотамин C11H15(i7)O,]N, встречается вместе с каликотомином, ні)
лишь в виде следов. Его хлоргидратплавится при206°, [a]D -j-20° (в воде).
Пикрат представляет собой маслянистую жидкость; комплексное
соединение с хлорной ртутью кристаллизуется в виде игл118. В молекуле кали-
котамина имеются две метоксильные группы.
Монспессуланин C15H23ON., (№ 6), т. пл. 101е, la Ju —117° (в спирте);
образует хлоргидрат, т. пл. 244"; перхлорат, т. пл. 215° и иодметилат,
г. пл. 247е; не дает реакций на карбонильную группу, не ацилируется,
восстанавливает перманганат и хлорное золото. Один атом азота в его
молекуле не имеет основных свойств и, повидимому, входит в состав лак-
гамной группировки. По этим свойствам монспессуланин близок к
алкалоидам группы лупанина (стр. 153). Он изомерен афиллидину (стр. 74).
Каталитическое гидрирование алкалоида в присутствии окиси платины
приводит к образованию дигидропроизводного, C15H24ONo, т. пл. 99'.
[a]DOT—10° до—13°, охарактеризованного в виде перхлората, т. пл. 224°Ш1.
Виргилин CleH2eOaN2 (№ 47), т. пл. 248°, lab —46° (в спирте);
образует следующие соли: хлоргидрат, т. пл. 262; иодметилат. т. пл. 176 ;
пикрат, т. пл. 188—189°. Входящие в его молекулу атомы азота имеют
третичный характер. По строению алкалоид, вероятно, близок спартеину.
но в его молекуле имеется инертная карбонильная группа, гидроксил и
группа ССН3, его моноацетильное производное плавится при 174°.
Виргилидин C10H19ON изомерен с лупинином, его т. пл. 90° @,01 мм).
la]D +12° (в спирте), n[j 1,5128; образует пикрат, т. пл. 203° и иодметилат.
г. пл. 256—259°.
Матрин C15H24ON2 (№ 34, 35, 37, 40). Этот изомер лупанина выделен
Наган1"'0 и изучен преимущественно Кондо и его сотрудниками151. Матрин
существует в четырех формах: a—плоские призмы или иглы, т. пл. 77е;
3—ромбы, т. пл. 87°; -с- —всвежеперегнанном состоянии жидкость, т. кип.
223° F мм), d^ 1,088; ')-—призмы, т. пл. 84°. Обычно встречается только
з-форма. Из раствора ?-формы в петролейном эфире при 22—24°
выделяется смесь я- и o-форм; при 10 [і-форма выкристаллизовывается из
раствора a-формы. Матрин растворим в холодой воде, но
выделяется из водного раствора при нагревании; он оптически активен.
la]1^ -(-39,11°. Получены следующие соли матрина: бромгидрат, т. пл.
272—275°; иодгидрат, т. пл. 267°; хлороаурат ОА-НАиС14—листочки,
т. пл. 199°; хлороплатинат OAH2PtCl6 разлагается при 229—230°.
Пикрат не имеет определенной температуры плавления. Иодметилат
встречается в двух формах: одна плавится при 250°, другая при 304°. В
молекуле основания нет метилиминогруппы. Коэффициент лучепреломления
(я?5-'' !,52865) указывает на ненасыщенный характер основания. Оба атома
азота, входящие в его состав, третичны, но только один обладает основными
свойствами, а второй входит в состав лактамной группировки, так как при
гидролизе алкалоида спиртовым раствором едкого кали образуется матри-
нат калия C15H25O2N2K (листочки, т. пл. 239°). Хлористый аммоний
выделяет из водного раствора этой соли матриновую кислоту C15H2eO2N2—
вторично-третичное основание, превращающееся в матрин при нагревании
или при действии хлорангидридов кислот. При взаимодействии матрината
калия с йодистым метилом получается иодметилат метилового эфира
N-метилматриновой кислоты (длинные шелковистые иглы, т. пл 217—219°);
при 100° происходит присоединение второй молекулы йодистого метила.

Алкалоиды семейства мотыльковых 1 /
Образующийся дииодметилат C15Ha4(CH3).;OaN.j(CH3JJ (т. пл. 145—146°),
при обработке поташом вновь превращается в моноиодметилат,
переходящий при взаимодействии с окисью серебра в соответствующее
четвертичное основание. Последнее при перегонке при 210—212° A0 мм)
отщепляет молекулу метилового спирта и превращается в метиловый эфир
N-метилматриновой кислоты
СООСНз
CH3NCUH24-NUH —* CH3N(C14H24N)CUOCH,
чсн3
При восстановлении матрица натрием в амиловом спирте образуется
дезоксиматрин (C15HS4N2J, призмы, т. ил. 162°, восстанавливающийся иоди-
стоводородной кислотой в присутствии красного фосфора при 230—260е
в бисматридин (C15H25N2J, иглы, т. пл. 160°. При перегонке кислого
хлоргидрата матриновой кислоты с цинковой пылью образуется вещество,
не обладающее основными свойствами, но дающее реакцию на пиррол,
и два основания. Первое из них представляет собой масло состава C10H]9N,
т. кип. 87° B0 мм); пикрат, т. пл. 165°; это масло оказалось идентичным
?-лупинану152; (стр. 151). Второе названо матридином; его эмпирическая
формула C15H:6N2 (т. пл. 76°); образует кристаллический хлороаурат
ОА-2НАиС14, т. пл. 126°. При перегонке матрината калия с натронной
известью получаются два изомерных основания—а- и ?-матринидины
состава C12H20N2 и вещество, перегоняющееся при температуре 55—90е
A4 мм); при каталитическом гидрировании это вещество превращается
в более стойкий продукт, кипящий в пределах 40—70° F мм). Последний
может быть разделен на вторичное основание, --а-бутилпиперидин, и
третичное основание—норлунинан C9H17N (ср. стр. 150). Наличие в продуктах
разложения матрината калия [ї-лупинана, норлупинана и а-бутилпипе-
ридина позволяет думать, что, как и в других алкалоидах этой группы,
третичный атом азота матрина входит в состав лупинанового ядра.
а-М атринидин С12Н20!^2> т. кип. 130—132° F мм) является
вторично-третичным основанием; в его молекуле есть двойная связь;
при восстановлении он превращается в дигидро-а-матринидин, т. пл. 66°,
г. кип. 122—123° B мм); пикрат, т. пл. 251° (с разл.). Из последнего,
з результате расщепления по приведенной ниже схеме, получена хинолино-
вая (пиридинднкарбоновая-2,3) кислота153.
Ацетилдигидро-ос-матринидин
C12H2iN2CUCH3
I Присоединение CNBr
Бромцианид А Бромциаиид В
ClsH21N(COCH3)NBrCN I
і , [ Гидрирование, \\\
I Гидрирование. Pd |
Ci2H22N(CUCH3)N-CN Норцианамид
J, Гидролиз, НС1 j, Гидролиз. НС1
|а2 аД | Bt в2|
C12H22N(COCH3)NH _iu^^H51^ C12H„(NHJ ^H22(NHJ C12H24ON,
Дегидрирование, Pel
Дегидрирование, Pd
\|/ V V V V
.HjlsNo CioHhN, C12H,9N, C12H16N,
Дегидро-а ¦
I Окисление, KMi.04 матринидпн
*
Хинолиновая кислота
A1іі])идинднкарбоновая-2,3 кислота)

172 Гл. Ill. Гру паи лупинана
Матрин изомерен с лупанином (стр. 153) и софокарпииом (стр. 173).
Можно предположить, что в его молекуле, так же как в молекуле ана-
гирина (стр. 164), софокарпина и афиллина (стр. 75), имеется лактамное
кольцо, хотя он и отличается от этих алкалоидов легкостью, с которой
его лактамная группа подвергается щелочному гидролизу с
образованием матрината калия. Другим отличием матрица от перечисленных
оснований является то, что он может быть восстановлен до соединения
C15H26N2 (представляющего собой спартеин или его изомер) только
перегонкой с цинковой пылью. При окислении лупаиина и спартеипа
уксуснокислой ртутью они дегидрируются с образованием соответствующих
дегидрооснований, в то время как для дегидрирования матрина его
приходится нагревать с платинированным асбестом при 280—310°; при
этом образуются два основания: октадегидроматрин C15H16ON2 и
вещество состава C14H2oNo. Первое основание плавится при 175—177°,
обладает зеленоватой флуоресценцией, дает реакцию на пиррол с сосновой
лучинкой, красновато-фиолетовую окраску с реактивом Эрлиха, а с
хлорным железом—реакцию, характерную для а-пиридонов. Оно
восстанавливает хлорное золото и не реагирует с йодистым метилом и с обычными
реагентами на карбонильную группу. Второе основание, масло со
щелочной реакцией, кипит при 138° @,001 мм) и обладает свойствами однокис-
лотного двутретичного амина. Его пикрат плавится при 142°; хлороаурат
OA-HAuCl4 при 118°, а иодметилат OA-CH3J—при 129°. Образующееся
из иодметилата четвертичное основание окисляется перманганатом до
масляной кислоты; при проведении аналогичной реакции с метилгид-
роксидом матрина масляная кислота не получается; из этого следует,
что пропильная боковая цепь возникает при распаде лактамного
кольца матрина, которому можно приписать строение А или Б.
M
\/
о
C,0H17N
/\
О
Л Б
Это кольцо раскрывается при образовании дигидро-а-матринидина,
которому на основании данных, приведенных в схеме на стр. 171 и, в
частности, на основании того, что при его распаде образуется хинолиновая
кислота, можно приписать строение, изображаемое формулой LXXXIV.
В этой формуле группы —NH— и —СН(СН3)— можно поменять местами,
хотя их относительное положение подтверждается образованием бензнл-
иденового производного (т. пл. 106—107°) из дигидро-а-матринидина при
условии, если образование а-матринидииа происходит без изменений ъ
кольце. Формула матрина может быть выведена из формулы LXXXIV
присоединением лактамного кольца А или Б. Многие исследователи15"'
сначала A935 г.) отдавали предпочтение формуле А. Однако в 1936 г.
Тсуда154 установил, что при обработке иодметилата метилового эфира
матриновой кислоты (стр. 171) окисью серебра, а затем перманганатом
калия образуются щавелевая, янтарная пглутаровая. по не пнровиноград-
пая кислота; на этом основании он пришел к выводу, что в молекуле
матрина, так же как в молекуле лупанина (стр. 153) и цитизииа (стр. 166).
должно быть а-пиперидоновое кольцо и что поэтому строение матрина
должно изображаться формулой LXXXV или LXXXVl. Попытка Тсуда

Алкалоиды семейства мотыльковых
173
и Мураками154 выяснить, какая с из этих формул правильна A937 г.),
не увенчалась успехом.
NH
.- \/
I J
і Іч
/ \/\
I
M
LXXXIV
і !
N
\
LXXXV
N
J.XXXVI
4)
Оксиматрин C15H24O2N2-H2O(№34),t. пл. 162—163" (с разл.) или 208°
(безводн.), [а]1* -г47,7° (в спирте); образует пикрат, т. пл. 215°; хлороау-
рат, т. пл. 207° (с разл.); бромгидрат, т. пл. 215°; перхлорат, т. пл. 240°
(с разл.) и хлороауратхлорметилата ОА-СН^СЛ- АиС13, т. пл. 185° (с разл.).
В молекуле оксиматрина имеется один третичный атом азота и лактам-
мое кольцо. По данным Охиаи и Ито154, этот алкалоид представляет собой
N-окись матрина и может быть получен действием перекиси водорода на
матриц.
Побочные алкалоиды видов софоровых (Sophora) (№ 34—41)
В растениях этих видов, помимо спартеина, цитизина, метил-
цитизина, анагирина, матрина и оксиматрина (см. выше), обнаружены
следующие алкалоиды:
Ллоперин C15H.,4N„ т. пл. 73—75', lab -, 85,9°. Соли: ОА-НС1,
т. пл. 261—263°, |.аЬ^92Д°; OA-HAuCl,, т. пл. 204—206°; пикрат,
т. пл. 235° (с разл.). В молекуле алоперинл имеется группа = NH; с
йодистым метилом он образует иодгндрат нодметилата N-метилалоперина
т. пл. 247—249°. N-Бензоильное производное плавится при 161 —162° 155.
С о ф о к а р п и н С15Н,.4(Ж,¦ НХ> (№ 2), т. пл. 54—55° или 81—82°
(безводн.), la |D—29,44°. Соли: OA-HC1, т. пл. выше 300°; OA-HAuCL,,
т. пл. 166—170°; (OAJ-H2PtCle, т. пл. 207—212° (с разл.); пикрат, т. пл.
155—157°; OA-CH3J, т. пл. 200—202°. При электролитическом
восстановлении алкалоида получается кристаллическое летучее основание C15H2eN2,
т. кип. 153—154° E лш), la Jo—26,2° (в спирте); его иодметилат OA-CH3J
плавится выше 300°. Осуществить реакцию исчерпывающего
метилирования не удалось130.
Софорами н Ск.Н.уЭМ.,, т. пл. 164—165", Ub— 90,8°. Соли:
ОА-НС1. т. пл. 247—248° (с разл.); OA-HJ, т. ил. 294—295°; ОА-НАиС14,
т. пл. 183-184°; (OA).,-H,PtCl0, т. пл. 245—247° (с разл.); пикрат, т. пл.
229—231° 157.
Софоридип C15HifiON,, т. пл. 109—110°, lab —63,6° (в воде).
Соли: ОА-НС1, гигроскопичен и хорошо растворим; OA-HAuClj, т. пл.
189-190°; OA-CH.j.l, т. пл. 234—236°. Алкалоид восстанавливается
электролитически с образованием маслянистого основания C15H26N2, т. кип.
172—173° D мм), [ab—37,1° (в спирте); его иодметилат OA-CH;vJ
плавится выше 300°. Осуществить реакцию исчерпывающего метилирования
не удалось108.
С о ф о х р и з и п C]3(i5)Hji(iy)OaN.| (суммарная формула точно не
установлена), аморфен, т. пл. 284—287°, |х|^> —113,2° (в спирте); пикрат,
т. пл. выше 360°; пикролонат, т. пл. 265,5—2П7° (с разл.); хлороаурат,
т. пл. 190—192° (с разл.IГ"'.

174 Гл. III. Группа лупинана
Побочные алкалоиды видов термопсиса (Thermopsis) (№ 43, 44, 45)
В растениях этого ботанического рода помимо спартеина (стр. 158),
анагирина (стр. 164), цитизина (стр. 166) и метилцитизина (стр. 169)
найдены следующие алкалоиды;
Термопсин C15H20ON2, т. пл. 205—205,5°, kl2z« —159,6° (в
спирте); является однокислотным основанием. Соли: OA-HJ-H2O, т. пл.
306—308° (с разл.); пикрат, т. пл. 208—209" или 262° (Манске); OA-CH3J,
т. пл. 241—242° (с разл.). Электролитическое восстановление алкалоида
приводит к образованию основания ClaH28ON2, т. пл. 112—113°, ЬЬ+55,9
(в метаноле), причем «неактивный» атом кислорода, входящий в молекулу
термопсина, образует гидроксильную группу, а «неактивный» атом азота
превращается во вторичный атом азота; вероятно, эти превращения
совершаются вследствие раскрытия кольца с =NCO— группой. При
каталитическом гидрировании термопсина получается тетрагидрооснование,
т. пл. 75—76°, [a]u—52,2° (в спирте); оно изомерно матрину и лупанину,
в котором атом кислорода сохраняет «неактивный» характер, тогда как
второй атом азота становится основным. Образует дииодгидраі
OA-2HJ-3CH3OH, т. пл. 296—298° (с разл.); пикрат, т. пл. 143—144°;
хлороплатинат, т. пл. 241—242° (с разл.) и иодметилат, т. пл. 261—262°.
Термопсин не гидролизуется кислотами и щелочами и обесцвечивает
перманганат. Попытки установить его строение с помощью реакции
Эмде, Гофмана и Брауна не увенчались успехом160.
Гомо термопсин C17H24ON2, т. пл. 224—225°, [a]D +86,9е
(в хлороформе), кристаллизуется в виде мелких игл (А. П. Орехов и др.,
1934 г.I60.
Ромбифолин C15H20O2N2, аморфен. Соли: перхлорат, т. пл.
242°; пикрат, т. пл. 207° (МанскеI60.
Ромбинин CleH22O2N2 (см. № 22), аморфен. Соли: перхлорат,
т. пл. 313°, пикрат, т. пл. 253° (МанскеI60.
Октагидроромбинин CieH30O2N4, т. кип. 140° @,2 мм).
Перхлорат, ОА-НС1О4, т. пл. 213°, [a]D —40,9° (в воде).
Фармакологическое действие алкалоидов
группы лупинана
Ни один из этих алкалоидов не имеет большого значения в медицине.
Некоторое применение находит сульфат спартеина. В СССР галеновые
препараты термопсиса ланцетовидного (Thermopsis lanceolata) (№ 44)
были предложены161 в качестве стимуляторов дыхания и кровообращения.
Известно, что некоторые растения этого рода, в частности ракитник
золотой дождь (Cytisus Laburnum), вызывали отравления со смертельным
исходом; было обращено внимание162 на «кокоболо», апулейю мельничную
(Apuleia molaris Benth.), как на источник хронических отравлений,
вызываемых наличием в нем небольших количеств цитизина. В этой связи
приобретают особый интерес микрохимические способы определения
цитизина (библиографию по этому вопросу см.163). Уже упоминалось об
«удалении горечи» из семян лупина, что позволило бы использовать их в качестве
корма для скота. И. Л. Макаров и А. В Кондратьева164 разработали способ
приготовления безалкалоидной лупиновой муки с использованием
выделенных при этом алкалоидов в качестве инсектицидов. Эта группа
алкалоидов привлекла некоторое внимание исследователей в СССР. В
частности, испытывалось использование софокарпина, получаемого из аммо-
тамнуса Лемана (Ammothamnus lehmanni), как средство от моли165.

Фармакологическое действие 175
По данным Георгадзе166, три алкалоида этой группы: софокарпин (с),
софокарпидин (б) и софоридин (в) отличаются лишь степенью, но не
характером их фармакологического действия; так, например, при
внутривенных вливаниях каждый из этих алкалоидов вызывает сначала повышение,
а затем понижение кровяного давления, причем их активность в этом
отношении понижается в порядке а, в, б. В небольших дозах они
стимулируют, а в больших дозах подавляют деятельность изолированного сердца
как холоднокровных, так и теплокровных животных. В этом случае их
активность понижается в порядке в, б, а.
Несмотря на возникший в последние годы интерес к распространению
анагирина в природе и к его химии, фармакологическим свойствам
этого соединения посвящено очень небольшое число работ167. О
сосудосуживающем действии этого алкалоида см.168.
Алкалоиды группы лупинана не привлекли внимания химиков в
качестве исходных веществ для получения препаратов, представляющих
интерес для терапевтического применения. Установлено168, что лупанип
не активен при лечении малярии птиц; лишен активности также и 11-(г-
диэтиламино-Р-амил)-аминолупинан170. «-Аминобензоат лупинина
исследовался в СССР Л. Г. Меркуловым, И. М. Никитиными А. Д. Панашенко17],
причем было показано, что это соединение оказывает заметное местно-
анестезирующее действие.
Спартеин. Этот алкалоид по своему действию очень близок ки-
ниину, но менее токсичен. Летальная доза сульфата спартеина для
морских свинок172 составляет от 63 до 74 мг на килограмм живого веса, п
зависимости от метода определения токсичности172. Спартеин, повидимомл ,
оказывает незначительное действие на центральную нервную систему, но
парализует окончания двигательных нервов и симпатические ганглии.
Он сильнее подавляет деятельность сердца, чем кониин, и оказывает
угнетающее действие на кровообращение. Тормозящее действие сульфата
спартеина в случаях экспериментальной анафилаксии см.173;
антагонистическое действие по отношению к метразолу см.174; действие на
вегетативную нервную систему см.175; по стимуляции сокращения изолированной
матки кролика основание лупинина действует в пять раз, а хлоргидраї
лупанина и основание трилупина в пятнадцать раз слабее, чем дисульфаі
спартеина178.
Минимальная летальная доза для морских свинок {мг на 1 кг
живого веса) при внутриперитональных инъекциях составляет: для
дихлоргидрата лупанина 25—29, для основания лупинина 28—30, для
сульфата спартеина 42—55 и для основания трилупина 200—225.
Найдено177, что а-изоспартеин так же токсичен, как спартеин, а а-дидегидро-
спартеин в два раза менее токсичен; оба эти алкалоида действуют на
изолированное сердце лягушки так же, как спартеин, а на мышечную
систему лягушек и мышей оказывают периферическое действие, аналогичное
действию кураре. Ни один из них не оказывает антифибриллярного
действия на сердце лягушки178, хотя бензиллупанол оказывает такое же
влияние, как спартеин, а фенилдегидроспартеин действует в 10—20 раз
сильнее спартеина.
Делурм-Уде179 установил, что превращение спартеина в
четвертичное основание усиливает его способность повышать и продлевать
гипертоническое действие адреналина. Пратези и Аитьери180 исследовали
также спартеиноподобную активность производных пиперидина типя
CBH10NCH2CH2X, где X представляет собой NH2, N(CHs)a, N(C3H6J.
N(CH3)(C6H6) или второй остаток пиперидина. Мерсье180 обнаружил, что
большие дозы диэтиламиноэтанола оказывают на собак такое же
действие, как спартеин.

176 Гл. III. Группа лупинана
Ц и т и з и н. По фармакологическим свойствам этот алкалоид
относится к группе никотина181. Это сильный яд, вызывающий тошноту,
конвульсии и смерть от потери дыхания. Никотиноподобным действием
обладает также N-метилцитизин, но, по некоторым данным182, он действует
слабее никотина и в сорок раз менее ядовит.
ЛИТЕРАТУРА
1. Распределение алкалоидов в растениях, принадлежащих к семейству бобовых,
с наибольшей полнотой описано в следующих работах:
а) Р 1 u g g е, Arch. Pharm., 1895, 233, 294; P 1 u g g e, Rauwerda, Arch.
Pharm., 1896, 234, 685. б) К 1 є і n, Farkass, Oesterr. bot. Z., 1930, 79,
107; в) Jaretzky, Axer, Arch. Pharm., 1934, 272, 164; r) Whit e, New
Zeeland J. Sei. Techn., 1943, 25, 93—114; 1944, 25, 137—162; 1946, 27, 335, 339.
474, 478. Части I—XIII изданы отдельными выпусками (Govt. Printer, Wellington
N. Z.); д) Marion н др., J. Am. Chem. Soc. 1948, 70, 691; e) Winterfel d,
N і t z s с h e, Arch. Pharm., 1940, 278, 393; ж) Merck's Jahresb., 1936, 50, 111.
2. А. П. О p e x о в, H. Ф. П p о с к у p и її н а, Вег., 1935, 68, 1807; Bull. Soc. Chim.,
1938, (V), 5, 29.
3. А. С С а д ы к о в, Н. Ф. П р о с к у р н и н а, ЖОХ, 1943, 13, 314.
4. І п g, J. Chem. Soc, 1935, 1053.
5. О r e k h о v и др., Arch. Pharm., 1935, 273, 369; ЖОХ, 1937, 7, 743, 853, 906.
fi. С о u с h, J. Am. Chem. Soc, 1940, 63, 986.
7. Schmidt, Arch. Pharm., 1897, 235, 192; Davis, Arch. Pharm., 1897, 235, 199,
218; В eck el, Arch. Phavm., 1911, 249, 333; 1912, 250, 691; Ueno, J. Pharni.
Soc. Jap., 1930, 50, 08.
8. Cone h, J. Am. Chem. Soc, 1932, 54, 1691; 1936, 58, 686, 1296; S о і n e,
Jenkins, Pharm. Arch., 1941, 12, 65.
С о u с h, J. Am. Chem. Soc, 1934; 56, 155; 1937, 59, 1469.
D e u 1 о f e u, G a t t i, J. Org. Chem., 1945, 10, 179.
Couch, J. Am. Chem. Soc, 1939, 61, 3327.
Couch, J. Am. Chem. Soc, 1925, 47, 2584.
Schmidt, Arch. Pharm., 1897, 235, 192; Gerhard, Arch. Pharm., 1897, 235,
342, 355; В e r g h, Arch. Pharm., 1904, 242, 416; Wi Us ta t ter, Mar x, Ber.,
1904, 37, 2351.
M a r і о n, J. Am. Chem. Soc, 1946, 68, 759.
С о u с h, J. Am. Chem. Soc, 1934, 56, 2434.
Couch, J. Am. Chem. Soc, 1924, 46, 2507.
Couch, J. Am. Chem. Soc, 1940, 62, 554.
Couch, J. Am. Chem. Soc, 1939, 61, 1523.
С 1 e m o, L e і t с h. J. Chem. Soc, 1928, 1812.
R і b as и др., Anales fis. quim., Madrid, 1946, 42, 510.
Orckhov и др., Ber., 1935, 68,429.
К о n d о и др., Arch. Pharm., 1937, 275, 493.
Orekhov и др., Ber., 1933, 66, 948; 1935, 68, 431; Arch. Pharm., 1934, 272.
073.
Briggs, Russell, J. Chem. Soc, 1942, 507, 555.
Briggs, R і с k e t t s, J. Chem. Soc, 1937, 1795, 1942, 555.
Briggs, Taylor, J. Chem. Soc, 1938, 1206.
Orekhov и др., Ber., 1933, 66,621; 1934,67, 1850.
S a n n a, С h e s s a, Ann. Chim. appl., 1927, 17, 283.
Г. В. Л аз y p ьевски й, А. С. Сады ков, CA. 1941, 35, 4154; О. В. Ст р у-
ве, С. А. 1941, 35, 5256.
Orekhov и др., Вег., 1933, 66, 625; 1934, 67, 1394; М. В. Ц a p e в, ДАН
СССР, 1944, 42, 122; 1944, 45, 191; Е. Г.Моисеева, Труды
Восточно-Сибирского Государственного университета, 1940, 4, 158.
Manske, Marion, Can. J. Res., 1942, 20, 265; 1943, 21, 144.
С 1 e m о, R a p e r, J. Chem. Soc, 1935, 10.
Power, S a 1 w a y, J. Chem. Soc, 1913, 191.
Spath, Kuffner, Ber., 1931, 64, 1127.
M. И.Смирнова, B.C. M о ш к о в, Вест. Сои. Растениеводства, 1940, 2, 68.
Rec Tray, bot., Neederland, 1940, 37, 78; см. также Mo thes, Kretschner,
Naturwiss., 1946, 33, 26.
M і e g e, Rev. bot. appl. Agr. trop., 1940, 20, 16; S e n g-B u s с h, Landw. Jahrb.,
1942, 91, 719; Brahm, Andresen, Z. angew. Chem., 1926, 39, 1348;
Последние данные о методах см. W і e r z с h о w s k i, Biochem. Z., 1937, 293, 192;
M. Л. M и к a p о и, А. В. Кондратьев а, С. А. 1942, 36, 6700.

Литература 177
А. Г. С око л о в, С. А., 1940, 34, 7065; Guillaume, Bull. sei. pharmacol.,
1940, 47, 187; Meyer, Landvv. Jahrb., 1941, 91, 418 (С. Л., 1943, 37, 3565).
38. С assola, Ann., 1835, 13, 308.
,">9. В a u ш e r t, Landw.-Versuchs.-Stat., 1881, 27, 15; в этой статье дается сводка
работ Cassola, Е і с h о г п, Beyer, S і е w e r t, Schultz, Liebe-
scher; Ber., 1881, 14, 1150, 1321, 1880, 1882; 1882, 15, 631, 1951.
40. Schmidt, В e r e n d, Arch. Pharm., 1897, 235, 263.
41. Schmidt, Arch. Pharm., 1897, 235, 192.
42. S с h m і d t, D a v і s, Arch. Pharm., 1897, 235, 199, 218, 229; Schmidt,
Gerhard, Arch. Pharm., 1897, 235, 342, 355; S с h m і d t, С a 1 1 s e n, Arch. Pharm.
1899, 237, 566; S с h m і d t, В e r g h, Arch. Pharm., 1904, 242, 416; Schmidt,
В e с k e 1, Arch. Pharm., 1912, 250, 691.
43. Helv. Chirn. Acta, 1928, II, 1062; см. также С о u с h, J. Am. Chem. Soc, 1934, 56,
2434; A.C. С а д ы к о в, Г. В. Л а з у р ь е в с к и й, ЖОХ, 1943, 13, 319;
А. С. С а д ы к о в, Н. С С п а с о к у к о т с к и й, ЖОХ, 1943, 13, 830.
44. С 1 e m о, R а р e r, J. Chem. Soc, 1927, 1929; общие сведения см. С 1 e m о, R a-
р е г, Т е п її і s w о о d, J. Clieni. Soc, 1931, 429; С 1 e m о, R a p e r, Tennis-
w о о d, Ramage, J. Chem. Soc, 1932, 2963.
45. Karrer, Vogt, Helv. Chim. Acta, 1930, 13, 1073.
46. W і I 1 s l я t t e r, Fourneau, Ber., J902, 35, 1910.
47."S с h o p f, T h о m a, Ann., 1928, 465, 97; с]). S с h o p Г, Schmidt, Braun,
Ber., 1931, 64, 683; Schopf, Schmidt, Braun, S t є і n s і e к,' Inaug.
Diss., Marburg, 1928.
48. Герм. пат. 386936; 396508; Schopf, T h о m a, Ann., 1928, 465, 97.
49. W і n t e r f e 1 d, К n e u e r, Ber., 1931, 64, 150; Winterfeld,
Holschneider, Arch. Pharm., 1939, 277, 192; К о n d о, S a і t о, J. Pharm. Soc. Jap.,
1921, 659.
50. S с h o p f, S с h m і d t, Ann., 1928, 465, 117.
51. К a r r e r, Canal, Z о h n e r, W і d m e r, Helv. Chim. Acta, 1928, 11, 1062.
52. W і n t e r f e 1 d, Ilolschneider, Ber., 1931, 64, 137, 692; Arch. Pharm ,
1939, 277, 192.
53. Kreig, Inaug. Diss., Marburg, 1928, ср. Bied, Zentr., 1932, ЗА, 51.
54. См., например, К a r r e r, Vogt, Helv. Chim. Acta, 1930, 13, 1073; Se hop Г
и др., Ber., 1931, 64, 683.
55. С 1 e m о, R a m a g e, J. Chem. Soc, 1931, 437; С 1 с m о, R a p e r, J. Chem. Soc,
1931, 3190; Третий синтез см. С 1 e m о, Morgan, Raper, J. Chem. Soc,
1935, 1743.
56. D і e 1 s, A 1 d e r, Ann., 1932, 498, 21; 1933, 505, 119.
57. С 1 e m о, Ramage, Raper, J. Chem. Soc, 1932, 2959; 1936, 606, 1429; ср.
О с h і a і и др., Ber., 1935, 68, 2291; S u g a s a w a, Lee, J. Pharm. Soc. Jap.
1939, 59, 113.
58. G a 1 і n о v s k y, Stern, Ber., 1943, 76B, 1034.
59. W і n t e r f e 1 d, Ilolschneider, Ann., 1932, 499, 109; Arch. Pharm., 1935
273, 305.
60. Cl с mo и др., СМ.55. 57) a таКже J. Chem. Soc, 1931, 3185; 1932, 2969; 1937, 1518;
1938 1183, 1318.
61. P r e 1 о g, В о z і с e v і с, Ber., 1939, 72, ПОЗ.
62. О e s t e r 1 і n, Angew. Chem., 1932, 45, 536.
63. P r e 1 о g, S e і w e r t h, Ber., 1939, 72, 1638.
64. W і n t e r f e 1 d, H о 1 s с h n e і d e r, Ber., 1933, 66, 1751; Arch. Pharm., 1935,
273, 315.
65. В о с k e 1 h e і d e, R о t h с h і 1 d, J. Am. Chem. Soc, 1947, 69, 3146.
66. Winterfeld, Cosel, J. Chem. Soc, 1931, 3190; 1937, 965; 1938, 1574, см. так-
же W і n t e r f e 1 d, С о s e 1, Arch. Pharm., 1940, 278, 70.
67. Winterfeld, Holschneider, Arch. Pharm., 1939, 277, 192, 221.
68. Hagen, Ann., 1885, 230, 367; S і e b e r t, Arch. Pharm., 1891, 229, 531; Sol-
d а і n i, Gazzetta, 1892, 22, I, 177; 1893, 23, I, 143- 1895, 25, I, 352; 1897 27, II,
191; 1902, 32, I, 389; 1903, 33, I, 428; Schmidt, Arch. Pharm., 1897, 235, 192-
Davis, Arch. Pharm., 1897, 235, 199, 218, 229; Call sen, Arch. Pharm.,
1899, 237, 577; A m m о n, S z о m b a t h y, англ. пат. 288637; R a n e d о, Anal.
Fis. Quim., 1922, 20, 527.
69. Thoms, Bergerhoff, Arch. Pharm., 1925, 263, 4.
70. С I e m о, Raper, T e n n і s w о о d, J. Chem. Soc, 1931, 432; cp. Davis,
Arch. Pharm., 1897, 235, 211; Couch, J. Am. Chem. Soc, 1934, 56, 1423.
71. С 1 e m o, Leite h, J. Chem. Soc, 1928, 1813; cp. W і n t <* rf e 1 d, К n e u e r,
Ber., 1931 64, 150; W і n t e r f e 1 d, Holzschneider, Ber., 1931, 64,
2415.
72. G a 1 і n о v s k y, Stern, Ber., 1944, 77B, 132.
12 T. A. Гепші

Гл. III. Группа лупинана
Siebert, Arch. Pharm., 1891, 229, 544; С а 1 1 s e n, Arch. Pharm., 1899, 237.
577; В e с к е 1, Arch. Pharm., 1912, 250, 691; ср. S о 1 d а і n i, Gazzetta, 1903.
33, 428.
І n g, J. Chem. Soc, 1933, 504.
С 1 e m o, Raper, J. Chem. Soc, 1933, 644.
Winterfeld, Ronsberg, Arch. Pharm., 1935, 273, 521; 1936, 274, 40, 48:
Winterfeld, Hoffmann, Holschneider, Arch. Pharm., 1937,
275, 65; W і n t e r f e 1 d, Hoffmann, Arch. Pharm., 1937, 275, 5, 52«; W і n-
t e r f e 1 d, S с h і r m, Arch. Pharm., 1937, 275, 630.
Clem о, Morgan, Raper, J. Chem. Soc, 1936, 1025.
В e r g h, Arch. Pharm., 1904, 242, 416; cp. S с h m і d t, Arch. Pharm., 1904, 242.
409.
Beckel, Arch. Pharm., 1910, 248, 451; 1912, 250, 691.
U e n o, J. Pharm. Soc Jap., 1930, 50, 68.
Couch, J. Am. Chem. Soc, 1936, 58, 686.
Couch, J. Am. Chem. Soc, 1936, 58, 1296; 1937, 59, 1471.
С о u с h, J. Am. Chem. Soc, 1934, 56, 2434.
С о u с h, J. Am. Chem. Soc, 1934, 56, 155.
Couch, J. Am. Chem. Soc, 1939, 61, 1523.
Couch, J. Am. Chem., Soc, 1940, 62, 554, 986.
С о u с h, J. Am. Chem. Soc, 1924, 46, 2507; 1940, 62, 554.
J-o r і s s e n, J. Pharm. Chim., 1911, (VII), 4, 251. Другие испытания см. Gran t-
J. Am. Pharm. Ass., 1920, 9, 704; Couch, Am. J. Pharm., 1925, 97, 38; W a g (•-
n a a r, Pharm. Weekbl., 1929, 66, 809; .1 a r e t z к у, Axer, Arch. Рііаїтп
1934, 272, 152.
Guillaume, Proesche 1, Bull. sei. pharmacol., 1938. 45, 25.5.
К і r к p a t г і с к, Quart. J. Pharm., 1946, 19, 532.
W a с к e r n a g e 1, W O' 1 f f e n s t e і n, Ber., 1904, 37, 3238; cp. W і 1 1 s t a 1-
t e r, Marx, Ber., 1904, 37, 2351; M о u r e u, Valeur, С. г., 1903, 137, 194.
M о u r e u, V a 1 e u r, С. г., 1905, 140, 1601, 1645; 1905, 141, 49; Bull. Soc. Chim..
1908, (IV), 3, 674; ср. В a m b e r g e r, Ann., 1887, 235, 368; S с h о 1 t z, P a v-
1 і с к i, Arch. Pharm., 1904, 242, 513; Schultz, 1906, 244, 66; Dutz-
m a n n, E. M e г с к, герм. пат. 421387.
M о u r e u, V а 1 e u г, С. г., 1907, 145, 929; ср. S с h о p f, В r a u n, Ann., 1928,
465, 97; W і n t e r f e 1 d, I p s e n, Arch. Pharm., 1928, 266, 308; Clemo,
Raper, J. Chem. Soc, 1931, 1929; Spath, Galinovsky, Ber., 1938, 71,
1282.
M о u r e u, V a 1 e u r, С. г., 1907, 145, 1184, 1343; 1908, 146, 79; 1911, 152, 386.
A211).
Valeur, С. г., 1908, 147, 127; Bull. Soc Chim., 1909 (IV), 5, 31, 37, 40.
Moureu, Valeur, Bull. Soc. Chim., 1905A11), 33, 1271.
M о u r e u, Valeur, С. г., 1907, 145, 815.
Moureu, Valeur, С. г., 1912, 154, 161.
Moureu, Valeur, С. г., 1912, 154, 309.
Karrer, Shibat a, Wettstein, Jacubo wit z, Helv. Chim. Acta, 193d.
13, 1292; cp. Schirm, Basendorf, Arch. Pharm., 1942, 280, 64.
Karre r, Canal, Zohner, Widmer, Helv. Chim. Acta, 1928, II, 1062.
W і 1 1 s t a t t e r, Marx, Ber., 1905, 38. 1772; cp. W a с к e r n a g e 1,
Wollten s t e і n, Ber., 1904, 37, 3238.
A h re n s, Ber., 1887, 20, 2218; 1891, 24, 1095; 1892, 25, 3607; 1897, 30, 195; 1905
38, 3268.
Galinovsky, Stern, Ber., 1914. 77B, 132.
Schopf, Braun, Ann., 1928, 465. <J\
Clemo, Raper, J. Chem. Soc, 1929, 1931.
Winterfeld и др., Arch. Pharm., 1928, 266, 299; 1929, 267, 433; 1930, 268
372; 1934, 272, 273.
Wolffenstein Reitmann, Biochem. Z., 1927, 186, 269; см. также W і п-
terfeld, Schirm., Arch. Pharm., 1938, 276, 544.
Germain, Gazzetta, 1912, 42, II, 447 (Chem. Soc Abstr., 1912, 1, 579).
Karre r, Widmer, Helv. Chim. Acta, 1926, 9, 886.
Winterfeld, Kneuer, Ber., 1931, 64, 150; Winterfeld, К n e u e r.
Holschneider, Ber., 1931, 64, 2415; cp. W і n t e r f e 1 d, Rauch, Arch.
Pharm., 1934, 272, 273.
Clemo, L e і t с h, J. Chem. Soc, 1928, 1811.
Clemo, Raper, Tenniswood, J. Chem. Soc, 1931, 429.
Clemo и др., Ber., 1931, 64, 1520; ср. W і n t e r f e 1 d, H о 1 s с h n e і d e r,
Ber., 1934, 67, 778.
I n g, J. Chem. Soc. 1933, 504.

Литература
116. Соне h, J. Chem. Soc, 1933, 644; С 1 е m о, M о г g a n, R а р е г, J. Chern- Soc,
1936, 1025: ср. \V і n t е г f с 1 d. Schirm, Arch. Pharm., 1937, 275, 630;
Couch, J. Am. Chem. Soc, 1936, 58, 688; см. также К і n g, Ann. Rep. Chein.
Soc, 1933, ЗО, 238.
117. Л. П. Орехов, М.Н. К а б а ч и и к, Т. Я. К е ф е л и, ДЛИ СССР, 1941, 31.
335; см. также-™'11-106-
118. Vale и г, С. г., 1918, 167, 26, 163; .1. pharm. chim., 1013, 8. 573; W і n t e г 1 є 1 d,
Nitz sehe. Arch. Pharm., 1940, 278, 393.
119. Bait a n d і ( r, M n ! о s s е, С. г., 1897, 125, 360, 450; ср. \V unschendori.
Va 1 і e r, Bull. sei. pharmacol., 1933, 40, 601; К і bas и др.. Anal. fis. quiiu.
Madrid, 1946, 42, 516.
120. Orekhovi Pruskui nina, Ber., 1935, 68, 1807; Bull. Soc. Chim.. 1938, (V).
5, 29; C. II. Л с p a г я h и др., Ж. фармакол. и гоксикол.. 1946. 9. № 3. ІУ
121. Библиографию cal С 1 e ni о. R a p e r, J. Cliem. Soc, 1935, 10,
122. G e r r a r d, Pharm. ,1., 1886, 17, 109, 227; 1888, 19, 1029; 1889, 20, 1017.
123. Klein, F a r k a s s. Oesterr. Bot. Z., 1930 79, 107.
124. С 1 e m o, R a p e r, J. Chem. Soc, 1935, 10.
125. Partheil, S p a s s k і, Apoth. Z., 1895, 10, 903.
126. Klostermann, Arch. Pharm., 190, 238, 227.
127. L і t t e r s с h e і d, Arch. Pharm., 1900, 238, 191, 230; cp. G и r s s in ;i n u, Arch.
Pharm., 1906, 244, 20.
128. I n g, J. Chem. Soc, 1933, 504; cp. R y d о n, J. Chem. Soc. 1936. 1445.
J2i>. Briggs, Russeil, J. Chem. Soc, 1942, 507.
130. Couch J. Am. Chem. Soc, 1939 61, 3327.
131. Orekhuv л др., Her.. 1934, Г.7, 1394.
132. G a 1 і n о v s k y, S t e r n, Ber., 1944, 77, 132.
133. I n g, J. Chem. Soc, 1931, 2200. Более ранние описания см. !' a r t h e і 1, tu і
1891, 24, 634; Выделение н свойства см. также Ing, J. Chom. Soc, 1933, 504-
В r і g g s, R і с k e t t s, J. Chem. Soc, 1937, 1795; В r і «g s. Russe [ I, .1. Cliem
Soc, 1942, 507, 555.
134. Ma a s s, Ber., 1908, 41, 1635.
135. Freund, Ber., 1901, 34, 605.
136. P a r t h e і 1, Arch. Pharm., 1894, 232, 161; Lammer s, Arch. РІіяпп. 1897, U35
374.
137. Freund, Ber., 1901, 34, 605; 1904, 37, 16; 1906, 39, 814; Arch. Pharm., 1918, 256.
33
138. E w in s, J. Chem. Soc, 1913, 97, 103; см. также С h a k r n v a r t і и др., Brit
CA., 1934, A, 195; 1936, A, 742.
139. Spath, Monatsb., 1919, 40, 15, 93.
140. Ing, J. Chem. Soc, 1931, 2195.
141. P a r t h є і 1, Bcr., 1891, 24, 635; Arch. Pharm., 1892. 230, 448; 1894, 232, 161.
142. Spath, G a 1 і n о v s k y, Ber., 1932, 65, 1526; см. также диссертацию Брейша
Вена, 1927.
143. Ing, J. Chem. Soc, 1932, 2778.
144. S p a t h, G a 1 і n о v s k y, Ber., 1933, 66, 1338; 1936, 69, 761; 1938, 71, 721; 1943
76, 947.
145. P о 1 о n о v s k і L e с о q, С. г., 1942, 214, 1912; Bull. Soc Chim., 1945 (V), 12
83; L e с о q, Bull. Soc. Chim., 1943 (V), 10, 153; cp. Spat h, Ber., 1943, 76, 947.
146. P a r t h є і 1, Arch. Pharm., 1892, 230, 448; cp. Buchka, Magelhaes Ber.
1891, 24, 674.
147. Power, S a 1 w a y, J. Chem. Soc, 1913, 103, 194.
148. White, New Zceland J. Sei. Techn., 1944, 25, B, 152.
149. White, New Zeeland J. Sei. Techn., 1946, 27, B, 339.
150. N a g a i, J. Pharm. Soc. Jap., 1899, № 84; cp. P 1 u g g e, Arch. Pharm., 1895, 233,
441; более поздние данные о наличии в растениях и свойствах см.158 и 159-
151. К о n d о и др., Arch. Pharin., 1928, 266, і; n этой работе приводится литература,
опубликованная в японских журналах.
152. Winterfeld, Kneuer, Ber., 1931, 64, 152.
153. Коп do, О с h і а і, T s u d a, Y о s h і d a, Ber., 1935, 68. 570.
154. К о и do, T s u d a, Ber., 1935, 68, 644; Kondo, О с h і a i, T s u d a, Ber.
1935, 68, 1899; Arch. Pharm., 1937,275, 493; T s u d a, Ber., 1936,69, 429; T s u d a,
M u r a k a m i, J. Pharm. Soc. Jap., 1937, 57, 68; О с h і а і, Mo, Ber., 1938, 71,
938; О с h і а і, N о d a, .1. Pharm. Soc. Jap., 1938, 58, 174; О с h і а і, I t о ДО а-
rnyama, J. Pharm. Soc. Jap., 1939, 59, 270.
155. Or ekho v,'Arch. Pharm., 1934 272, 07"; Orekhov Г г <•• ¦ « и r n і n a Кот-
va lova, Ber., 1935, 68, 431.

180 Гл. III. Группа лупинана
156. Orekhov, Rabinovitch, Konovalova, Ber., 1934, 67, 1850; О r e к h о v,
Proskurnina, Ber., 1935, 68, 429.
157. Orekhov, Ber., 1933, 66, 948.
158. Orekhov, Ber., 1933, 66, 948; 1934, 67, 77, 1850; 1935, 68, 429.
159. В r і g g s, R і с к t t e s, J. Chem. Soc, 1937, 1795; В r і g g s, T a y 1 о r, J. Chem.
Soc, 1938, 1206; Briggs, R u s s e 1, J. Chem. Soc, 1942, 507, 555.
160. Orekhov, Nor к in a, Gurevitch, Ber., 1933, 66, 625; 1934,67, 1394; 1935,
68, 820; cp. M a n s к e, Marion, Can. J. Res., 1942, 20, 265; 1943, 21, 144.
161. M. H. В a p л а к о в, Хим. фарм. пром., 1933,226; В. П. Калашников,
А. И. Кузнецов, Фарм. и фармакол., 1937, № 7, 1; М. Д. M а ш к о в с к и и
Фарм. и фармакол. 1941, № 4, 105; А. М. X а л е ц к и й, А. М. Федорова,
Фармация, 1946, № 5, 32; В. E. M a e в с к и й, Фармакол. п токсикол., 1945.
8, 49.
162. Preise, Samml. Vergiftungsfallen, 1936, 7С, 1—8, С. А., 1938, 32, 4222.
163. Wagenaar, Pharm. Weekbl., 1930, 67, 205; ср. Klein, F a r k a s s, Oesterr.
Bot. Z., 1930, 79, 107.
164. И. Л. M a к a p о в, А. В.Кондратьева, Труды Белорусского
сельскохозяйственного института, 1939, 10, 47; ср. В. Исаев, Труды Белорусского
сельскохозяйственного института, 1939, 8, 119.
165. Социалистическая наука и техника, Ташкент, 1939, 7, 197.
166. В. Н. Георгадзе, Физиол. ж., 1938, 25, 179.
167. Smith, Wilson, Brit. Med. J., 1943, II, 322.
168. Tournade, Raymon d-H a m e t, С r. Soc biol., 1942, 136, 667, 732.
169. Liberalli, Tribuna farm. (Brazil), 1944, 12, 1.
170. С 1 e m о, Swan, J. Chem. Soc, 1944, 274.
171. Л. Г. Меркулов, Бюлл. эксперим. биол. и мед., 1938, 6, 64. И. M. H и к и-
т и н, ДАН СССР, 1941, 32, 596; А. Ц. Панашенко Фармакол. и токсикол,
1946, 9, 26.
172. Raymon d-H a m e t, С. г. Soc. biol., 1939, 131, 895.
173. Be r t о ri і, Giorn. Batteriol., 1939, 22, 307.
174. Schriittspahn, Arch. exp. Path. Pharm., 1941, 197, 252.
175. К о p p a n y і, Linegar, J. Pharm. Exp. Then, 1941, 72, 23.
176. L і go n, J. Pharm. Exp. Ther., 1941, 73, 151; L e v y-S о 1 a 1 и др., Presse med.,
1946, 24, 349.
177. Z і p f, T r і 1 1 e r, Arch. exp. Path. Pharm., 1943, 200, 536, 551.
178. Jack, Arch. exp. Path. Pharm., 1943, 200, 528.
179. De 1 о u r me-H о u d e, С. г., 1945, 220, 749; 1945, 221, 60; ср. G r a u b n e г,
Kraus, Arch. exp. Path. Pharm., 1937, 184, 235.
180. Prates і, Aitieri, Boll. Sei. facolta Chim. ind., Bologna, 1940, 159; M e rw-
cier, С. г. Soc. biol., 1946, 140, 191.
181. D a le, La і d 1 aw, J. Pharm. Exp. Ther., 1912, 3, 205; J. Physiol., 1911, 43, 196;
1912, 44, XII; Zachowsk i, Arch. exp. Path. Pharm., 1938, 189,b,326; Z а с h о w-
s k і, Z і p f, Arch. exp. Path. Pharm., 1938, 190, 217.
182. Scott, Chen, J. Pharm. Exp. Ther., 1943, 79, 334.

ГЛАВА IV
ГРУППА ИЗОХИНОЛИНА
. А. АЛКАЛОИДЫ КАКТУСОВ (pactaceae), ЖЕЛТОКОРНЯ
КАНАДСКОГО (Hydrastis canadensis) И МАКОЦВЕТНЫХ
(Rhoeadates)
АЛКАЛОИДЫ КАКТУСОВ (Cactaceae)
Хефтер1 установил наличие алкалоидов в ряде кактусов, но юлько
кактусы видов ангалсниум (Anfialonium) были изучены подробно. Так,
из пилоцереуса Сарджента (Pilocereus sargcnlianus Ore.) выделено
аморфное основание п и л о ц е р е и н", а из гимпокалициума горбатого (Gymnoca-
lycium gibbosum Haw.) удалось извлечь вещество основного характера,
которое было принято за смесь ангалониевых оснований: апгалоиина, ло-
фофорина и мескалина3.
Виды ангалониум (Anhalonium). Ряд растений этого рода,
носящих название «пеллот», используется в Мексике для того, чтобы
вызывать своеобразное опьянение при религиозных церемониях. Из этих
растений наиболее известны цветущие верхушки ангалопиума Левини (Л. Lewinii
Hennings), которые ввозились в Европу и применялись в медицине
под названием «мескаль». В настоящее время известны следующие ангало-
ниевые алкалоиды:
Горденип (ангалин) C,oHlaON, в ангалопиуме надрезанном (Л. ?ssuratum Engelni).
Ангаламин СііН15ОзМ, в ангалонііуме Левинії (A. Lewinii).
Ангалидип (N-метилангаламин) C^H^OnN, в анголониуме Левини (A. Lewinii).
Ангалинин (О-метнлангаламин) CioH17O3N, в аталошіуме Левини (A. Lewinii).
Мескалин C11H17O3N, N-метилмескаліш C12Hio03N5 11 К-ацетилмескалин С^НюС^К \
в ангалониуме Левннн (A. Lewinii).
Ангалонидип C12H17O3N н О-метил-^-ангалонидин, в ангалониуме Левнни (A. Lewinii;.
Ангалонин CioHiiCbN, в ангалониуме Левини (A. Lewinii) и в ангалониуме иорданско»!
(А. Jourdanianum Lein.).
Лофофорин C13H17O3N, в ангалониуме. Лсвнни {А. Lewinii).
Пеллотин СізНщОз^1, в ангалониуме Левнни (А. Lewinii) и ангалониуме Ви.пьямол
{А. Williamsii Lern.).
О методах извлечения и разделения алкалоидов см.1'6.
Ангалин C10H15ON, впервые выделенный Хефтером1 из ангалониумгі
надрезанного (A. fissura turn), был впоследствие идентифицирован как
горденин7 (стр. 665).
Ангаламин C11H16OaN выделяется в микроскопических иглах, т. пл.
187—188°. Образует соли; хлоргидрат ОА-НС1-2Н2О, блестящие
листочки, т. пл. 256—258°; сульфат (OAK-H2SO4—бесцветные призмы,
пикрат, т. пл. 234—230°. В молекуле основания имеются две метоксиль-
ные группы и одна гидрокенльная. Оно образуетдибепзоильное
производное с т. пл. 128—129° и монобензоильное производное с т. пл. 167,5е.
Последнее, в отличие от дибензоильного производного, растворяется і
щелочах. Метиловый эфир ангаламина идентичен ангалинину [т. киї!
130—140° @,01 мм), т. пл. 6!—63°], а N-метильное производное—анг,'!
л иди ну (т. пл. 131 — 133°).

!82 Гл. IV. Группа изохинолина
Мескалин CUH17O3N, бесцветное масло с ясно выраженным
щелочным характером, кипящее при 180—180,5° A2 мм); при стоянии на воздухе
поглощает двуокись углерода, образуя кристаллический карбонат.
Образует соли: сульфат (OAJ-H2SO4-2H2O, т. пл. 183—186°, блестящие
призмы; хлоргидрат, т. пл. 181°, бесцветные кристаллы; пикрат, т. пл.
216—218°; хлороплатинат (OAJ-H2PtCl0, т. пл. 187—188°, яркожелтые
иглы. В молекуле алкалоида имеются три метоксильные группы. При
обработке йодистым метилом в метиловом спирте он дает иодметилат (т. пл.
174°) и иодметилат диметилмескалина—бледножелтые пластинки, т. пл.
224—225°. N - Мети л ме с к а л и н найден в цветочных почках мескаля
и получен синтетически5. Т. кип. алкалоида 130—М0° A мм); он об
разует пикрат с т.1 пл. 177,5—178,5°. В 1938 г. из того же источника,
что мескалин, выделен N-ацетилмескалин, т. пл. 93—94° 5. Бен-
зоилмескалин образует блестящие иглы, т. пл. 120°. При окислении
мескалин дает 3,4,5-триметоксибензойную кислоту. При конденсации
алкалоида с фталевым ангидридом в присутствии уксусной кислоты было
получено его фталильное производное (СН3ОKС0Н2ЇСНо ]2N(COJCeH4, т.
пл. 165°8; при деметилировании мескалина путем нагревания с соляной
кислотой до 130—150° образуется соответствующий триоксифенилэти-
ламин, выделенный в виде хлоргидрата, т. пл. 213,5е а. Последний при
конденсации с пировипоградной кислотой в так называемых
«физиологических условиях» (комнатная температура и рН=7,0) дает 6,7,8-три-
окси-1-метил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолинкарбоновую-1 кислоту (разл.
при 250°); с другими а-кетокислотами получаются аналогичные изохино-
линовые производные.
Мескалин дает с серной кислотой лимонно-же/пое окрашивание,
переходящее в фиолетовое при нагревании или при прибавлении
маленького кристаллика сахарозы или азотнокислого натрия. Аналогичная
реакция характерна для всех алкалоидов этой группы, за исключением
горденина. О микрохимических методах открытия мескалина см.10.
Ангалонидин C12H17O3N кристаллизуется в маленьких октаэдрах,
т. пл. 160—161°. Хлоргидрат ОА-НС1 образует призмы, а хлороплатинат
и хлороаурат аморфны; т. пл. иикрата201—208°. В молекуле алкалоида две
метоксильные группы; он образует монобензоильное производное с т. пл.
189°, а при действии йодистого метила—иодгидрат N-мєтилапгалопилина
(иодгидрат пеллотина), желтые призмы, т. пл. 125—130°.
О-Метил-й-ангалонидин C13H19O3N. Основание выделено в виде
кристаллического d-тартрата из одной фракции оснований, содержащихся в
маточниках от переработки цветочных почек мескаля5 A939 г.).
Алкалоид представляет собой масло, т. кип. 140° @,05 мм) (температура бани),
[а]д6 +20,7° (в метиловом спирте). Он был охарактеризован в виде
2,4.6-тринитробензоильного производного с т. пл. 259—260° и [а]'^ +39,7°
(в метиловом спирте) и идентифицирован путем сравнения с
правовращающим компонентом, полученным при расщеплении на оптические антиподы
О-метилового эфира <і/-ангалонидина, синтезированного Шпетом11.
/-Изомер с [а]д —20,1° (в метиловом спирте), образует 2,4,6-тринптробензоиль-
иое производное, т. пл. 259—260°, [aV? —43,7° (в хлороформе).
Ангалонин C12H15O3N кристаллизуется из петролейного эфира в иглах,
г. пл. 85,5° [a]D —56,3° (в хлороформе). Хлоргидрат ОА-НС1, образует
бесцветные призмы, [а,])] —41,9° (в воде); хлороплатинат (OAJ-H2PtCl6—
золотисто-желтые иглы. В молекуле ангалонина имеется одна метоксиль-
ная н одна метилендиоксигруппа. Он является вторичным основанием,
дзет нитрозопроизводное и реагирует с йодистым метилом, образуя N-ме-
гилангалонин (лофофорин). Последний, в свою очередь, дает иодметилат

Алкалоиды кактусов 183
C12H1403N(CHs)-CHoJ, идентичный иодметилату лофофорина (т. пл. 223°;
rfZ-форма, т. пл. 239—241°). ¦
Лофофорин C13H]7O3N представляет собой бесцветную
сиропообразную жидкость, [a]D —47,0° (в хлороформе). Нерастворим в воде, но легко
растворим в органических растворителях. Хлоргидрат ОА-НС1
кристаллизуется в мелких бесцветных иглах, [а]д —9,47° (в воде), пикрат,
т. пл. 162—163°. В молекуле основания имеется одна метоксильная и
одна метилендиоксигруппа. Иодметилат см. выше при ангалонине.
Пеллотин C13H1SO3N кристаллизуется из спирта в табличках, т. пл.
Ill—112е. Хлоргидрат ОА-НС1 образует ромбические призмы; хлоро-
аурат плавится при 147—148°, а пикрат при 166—168°. В молекуле
алкалоида имеется метилиминогруппа, два метоксила и фенольный
гидроксил. Иодметилат OA-CHnJ-H2O, кристаллизуется в призмах,
т. пл. 198—199°.
Строение ангалониевых алкалоидов
На основании данных Хефтера оказалось возможным изобразить
следующим образом формулы шести алкалоидов из семи, известных в то
время:
Ангаламин СвН7(ОСН3)г(ОН)(ЫН)
Мескалин C0H2(OCH3K(CH2NHCH3) C,4,5,1)
Ангалонидии CioHB(OCH3J(OH)(NH)
Ангалонин СпНиО2(ОСН3)(Ш)
Лофофорин Ci2Hi4O2N(OCH3)
Пеллотин C10HB(OCH3J(OHXNCH3)
M е с к а л и и. Хефтер доказал, что мескалин не идентичен
основанию, формула которого приведена выше и которое он синтезировал для
сравнения с природным образцом12; взаимосвязь между этими
соединениями выяснилась лишь после работ Шпета. Уже в первой статье13 Шпет
показал, что апгалин идентичен горденину (?-я-оксифенилэтилдиметил-
амину /г-НОСбН^СНа^Г^СНзЭг, стр. 665) и описал следующий синтез
мескалина: хлорангидрид галловой кислоты C,4,5-триметоксибензоил-
хлорид) восстанавливали по методу Розенмунда14 до 3,4,5-триметокси-
бензальдегида, который конденсировали с нитрометаном для образования
ю-нитро-3,4,5-триметоксистирола CeH2(OCH3KCH—CHNO2. Последний при
восстановлении цинковой пылью и уксусной кислотой дал
соответствующий оксим, восстановленный затем амальгамой натрия в ?-3,4,5-TpnMeTOK-
сифенилэтиламин, оказавшийся идентичным мескалину (I).
XX / NH-
осн3
I
мескалин
Подобно последнему, он ведет себя при анализе так, как если бы в нем
имелась группировка —NHCH3, однако отсутствие последней было уже
доказано ранее12. Интерес, возбужденный замечательными
физиологическими свойствами, приписываемыми мескалину, привел к разработке
многочисленных синтезов как самого мескалина, так и его изомеров и
аналогов15.
Ангаламин. При конденсации мескалина с формальдегидом
образуется 6,7.8-трмметокси-1,2,3.4-тетрагидроизохинолин, а получаемый

184 Гл. IV. Группа изохинолина
из него четвертичный иодид идентичен иодметилату диметилангаламина11.
Отсюда следует, что О-метилангаламин должен быть 6,7,8-триметокси-
1,2,3,4-тетрагидроизохинолином. Свободная гидроксильная группа ангал-
амина находится в положении 8, так как вещество, образующееся при
О-этилировании ангаламина (II; R=C2H5), дает при окислении
перманганатом калия ангидрид 4,5-диметокси-З-этоксифталевой кислоты с т. п.
106—107°1в. Ангаламин является, таким образом, 8-окси-6,7-диметокси-
1,2,3,4-тетрагидроизохинолином (II; R=H).
А н г а л и д и н имеет строение N-метилангаламина, а а н г а л-
и н и н представляете обой О-метиловый эфир ангаламина (II; R=CH3L.
Строение ангаламина установлено также на основании синтеза: 5-окси-
3,4-диметоксибензальдегид был превращен в р-5-окси-3,4-диметоксифе-
нилэтиламин, а последний, после защиты гидроксильной группы бензили-
рованием или карбэтоксилированием, конденсировали с формальдегидом17.
Пеллотин и ангалонидин. N-Ацетильное производное
мескалина (I; NHCOCH3 вместо NH2) дает при обработке пятиокисью
фосфора 6,7,8-триметокси-1-метил-3,4-дигидроизохинолин (пикрат, т. пл.
181 —182°), образующий при каталитическом гидрировании с последующей
обработкой диметилсульфатом 6,7,8-триметокси-1,2-диметил-1,2,3,4-те-
трагидроизохинолин, идентичный О-метилпеллотину (пикрат, т. пл.
167—168°). Отсюда следует, что пеллотин должен представлять собой ди-
метиловый эфир 6,7,8-триокси-1,2-диметил-1,2,3,4-тетрагидроизохино-
лина. При исчерпывающем метилировании пеллотин и ангалонидин дают
один и тот же продукт, а поскольку ангалонидин является вторичным
основанием и в нем на одну —СН2-группу меньше, чем в пеллотине,
то ангалонидин должен представлять собой диметиловый эфир 6,7,8-три -
окси-1-метил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолина18, а пеллотин—его N-метиль-
ное производное (N-метилангалонидин).
Свободная гидроксильная группа у этих двух алкалоидов находится
при Св или С8, поскольку при нагревании ON-диацетильного производного
р-5-окси-3,4-диметоксифенилзтиламина в толуольном растворе с
пятиокисью фосфора получается вещество, которое может быть либо 6-ацет-
окси-7,8-диметокси-, либо8-ацетокси-6,7-диметокси-1-метил-3,4-дигидроизо-
хинолином. При восстановлении оловом и соляной кислотой последний
превращается в ангалонидин, который, следовательно, должен являться
6-окси-7,8-диметокси-(или 8-окси-6,7-диметокси)-1-метил-1,2,3,4-тетрагид-
роизохинолином. Аналогично, иодметилат ацетоксисоединения при
восстановлении присоединяет два атома водорода, теряет молекулу уксусной
кислоты и превращается в пеллотин; это доказывает, что пеллотин
является N-метилангалонидином19. Положение свободной гидроксильной
группы в конце концов установлено Шпетом20, который показал, что она
находится при С8, так же как в ангаламине. Для этого он перевел пеллотин
в О-этиловый эфир [т. кип. 130—140° A мм)], который при окислении
перманганатом калия дал 4,5-диметокси-З-этоксифталевую кислоту.
Отсюда следует, что пеллотину можно приписать формулу VI, а поскольку

Алкалоиды кактусов
185
он является N-метильным производным ангалонидина, то строение
последнего должно быть представлено формулой III:
ОН СН:;
Строение этих алкалоидов было подтверждено как аналитическим
путем21, так и синтетически. При синтезе пеллотина Шпет и Бекке22
исходили из бензилового эфира 2-окси-3,4-диметоксиацетофенона, который
действием аминоацеталя превращался в шиффово основание (IV).
Последнее при обработке 73%-ной серной кислотой, а затем горячей водой дало
8-окси-6,7-диметокси-1-метилизохинолин (V), иодметилат которого (т. пл.
188—189,5°) при восстановлении образует пеллотнн (VI).
CH3O.
СН(ОС,Н-,)о
/
Gib
I
N
СНзО „
о
снес6н,
IV
СИ-,О '
ОН СИ:,
N--CH;,
! I
он сня
VI
пеллотин
Из полученного таким образом dZ-пеллотина при помощи специального
метода расщепления23 был выделен /-пеллотин, УЛ\] —15,2° (в
хлороформе). Однако оптическая чистота последнего остается под сомнением,
поскольку /-пеллотип очень легко рацемизуется: в водном растворе при
15—20° рацемизация идет медленно, в щелочных растворах быстро, а в
присутствии кислот замедляется. Природный пеллотин оптически
неактивен, вероятно, вследствие рацемизации, происходящей при его
выделении.
Ангалонин и лофофорин. Установлено24, что в
молекулах обоих алкалоидов имеется метилендиоксигруппа и что иодметила'і.
полученный из dZ-ангалонина, идентичен иодметилату лофофорина, так
что лофофорин должен представлять собой N-метилангалонин. Ангалонин
синтезирован из 3,4-метилендиокси-5-метоксибензальдегида (VII)
конденсацией его с нитрометаном, восстановлением полученного нитросоеди-
нения (VIII) до соответствующего ?-этилампна (IX), ацетильное
производное которого (X) при обработке фосфорным ангидридом замыкалось п
6-метокси-7,8-метилендиокси-1-метил-3,4-дцгидроизохинолин (XI), т. пл.
60—62°. Последний при восстановлении переходит в соответствующий
тетрагидроизохинолин, идентичный ангалонину (XII). Полученный из
него четвертичный иодметилат представляет собой иодметилат
лофофорина (XIII). Другое ВОЗМОЖНОе Соединение, 8-МЄТОКСИ-6.7-МЄТИЛЄПДИОКСИ-
1,2-диметил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин (XIV), получено по методу

86
Гл. IV. Группа изохинолина
Фрейнда24. При этом оказалось, что его иодметилат отличается от иодме-
гилата лофофорина (XIII).
СН,О
СНО
XH=CHNO,
СН,
Y T
и: -о
VII
Clf,O
о
oC —О
CH,
NU
со
сн:і
о
н,с- -С
VU!
< :н:!о ,
N
9' \ \
НІ—(') (:Н^
м
il NH
н„с—о сн-'
N
щ;—о
хи хні
ангалонин лофофорин
YY
СН3О СН3
XIV
Г.Н,О
їй:—о
XV
»Строение этих соединений (XII и XIII) подтверждено4 окислением ангало-
нина (XII) до Б-метокси-З^-метнлендиокси-о-фталевой кислоты (XV).
(Синтетический dZ-ангалонин был расщеплен кристаллизацией его /-тар-
трата из метилового спирта на /-ангалонин с т. пл. 85—86°, [а]2^—56,3"
(в хлороформе) и его оптический антипод. /-Ангалонин при
метилировании формальдегидом и муравьиной кислотой дал Ы-метил-/-ангалонин,
|aj^—47,0° (в хлороформе); пикрат, т. пл. 162—-163°|, который
оказался идентичным лофофорину25.
Приведенные ниже алкалоиды включены в |этот раздел в качестве
примеров простых изохинолиновых оснований, хотя только один из них.
карнегин, выделен из кактусового растения цереус (Cereus).
Карнегин C1S)H19O2N. Это основание выделено из карнегии
гигантской \Carnegia gigantea (Engelm.) Britt, Rose|, монимиацеа (Monimiaceae)
в виде масла, обладающего ясно выраженным основным характером и
дающего кристаллические соли26. Установлено, что в молекуле алкалоида
имеются двеметоксильные группы и что по физиологическому действию он
близок лофофорину. Эти данные были подтверждены и дополнены
Шпегом27, показавшим, что карнегин идентичен 6,7-диметокси-1,2-диметил-
1,2,3.4-тетрагидроизохинолину (XVI);
il NI
у
сн3
XVI

Алкилоиды киктчсов liS7
это было доказано сравнением солей этих основании: хлоргидратов.
г. пл. 210—211°; пикратов, т. пл. 2J—213е (с разл.) и иодметилатов,
т. пл. 210—211° (в вакууме). Впоследствии было установлено, что пек-
тени и, выделенный из цереуса гребенчатого местного (Cereus pecten
aboriginumf6, идентичен карнегину-9.
Алкалоиды с о л я и к и Рихтер а (Salsola Richter і).
Как показали А. П. Орехов и Н. Ф, Лроскурннна30, в этом
представителе семейства маревых (Ch'tiopodiaccac) содержатся три алкалоида,
из которых два близки типичным кактусовым алкалоидам.
Сальсолин CnHlsOnN, т. пл. 218—221°. образует хлоргидрат
ОА-НС1-1,5Н2О, т. пл. 14! —152 ; ON-дибензоильное производное, т. пл.
166—168°; N-бензоильное производное, т. пл. 172—174°. С диазометаном
он дает О-метилсальсолин (/-форма которого идентична сальсолидину),
содержащийся также в.солянке Рихтера (S, Richteri) в виде /- и <і/-форм.
При обработке формальдегидом и муравьиной кислотой О-метиловый
эфир метилируется по азоту. Полученное таким образом соединение
C]0H10(OCHs)j(NCHn) тождественно карнегипу (XVI) (см. выше). При
исчерпывающем метилировании из О-метилсальсолина получается 4,5-дп-
метокси-1,2-дивинилбензол (т. пл. 37—39°), который окисляется
перманганатом в метагемипиновую кислоту. Положение гидроксильной группы
в сальсолине установлено Шпетом, Ореховым и Куффнером31,
которые синтезировали 6-окси-7-мегокси-1 -метил-1,2,3,4 -тетрагидроизохи-
нолии (XVII) (т. пл. 223—224°) и показали, что он идентичен сальсолипу.
Nil
СНз
XVII
сальсалин
Сальсолил. выделенный из растения, является смесью d- и dZ-форм. п.;
которой Н. Ф. Проскурнипа и А. П. Орехов30 A937 г.) выделили в виде
J-тартрата d-форму, т. пл. 215—216°, образующую хлоргидрат, т. пл.
171—172°, laj? +40,1° (в воде). Из маточника получили /-форму (т. пл.
215—216°; ОА-НС1, т. пл. 171 — 173°, [а]0 —39,2°), переходящую при
действии диазометана в О-метил-/-сальсолин, идентичный сальсолидину
C12H],O2N-2H2O. Последний имеет следующие константы: т. пл. 60—61°
или 71—73° (высушенный), [a]D—52,9°; хлоргидрат, т. пл. 233—235°,
[а]п —26,5°; пикрат, т. пл. 194—195°; пикролонат, т. пл. 220—221°:
N-бензоильное производное, т. пл. 124—125°.
dZ-Форма этого вещества F,7-диметокси-1-метил-1,2,3,4-тетрагидро-
изохинолин), уже синтезированная Шепфом и Байерле30 в ходе их работ
по биогенезу изохинолиновых алкалоидов, была вновь получена Шпе-
том и Денгелемв° и расщеплена на d- и /-формы. Они нашли для dZ-формы
т. пл. 53—53,5°, а для /-формы т. пл. 47,5—48,5° и [а]1^ —59,7° (в спирте).
Эти значения несколько отличаются от констант, установленных для
природного /-сальсолидина. Последнее обстоятельство было разъяснено
Н. Ф. Проскурииной и А. П. Ореховым30, показавшими, что как d-., так
и /-сальсолидин существуют в двух формах с т. пл. 41—45° и 71—73°
(высушенный), которые получаются, соответственно, при перегонке в
вакууме и при кристаллизации из воды.
Третий алкалоид, сальса мин, т. пл. 155—157° (с разл.);
хлоргидрат. т. пл. 255—260° (с разл.); пикрат. т. пл. 213—214°: пикролонат
т. пл. 220—22Г.

188 Гл. IV. Группа изохинолина
Кори[іаллинСпНїг,О2]Ч, №26 по перечню нл стр. 197, содержится в одном
из видов хохлатки (Corydalis). Это фенолыюе основание, т. пл. 168°; пи-
крат, т. пл. 178J; в его молекуле имеется одна метоксильная группа;
при метилировании дает 2-метил-6,7-дижтокситетрагидроизохинолпн
QoH^OjN, т. пл. 82J; при этилировании образуется 2-метил-6-метоксп-
7-этокситетрагидроизохинолин, т. пл. 65°. Отсюда следует, что
свободный гидроксил находится, повидимому, при С7, что и было подтверждено
пштезом корипаллина по методу Шпета, Орехова п Куффнера:и. Кори-
паллин является, таким образом, гидрогидрастинином (XVIII), в котором
адетилендноксигруппа заменена на CH;iO при Св и на ОН при С:-112
О ,.ч ,,
XVIII
гпдропідрастиішн
Другими метилтетрагидроизохинолииами, встречающимися в
природе, являются гидрогидрастшшп (XVIII) (стр. 191), который, подобно
корипаллину, встречается в видах хохлатки (Ccri/dnlis), и гидрокотарнпн,
содержащийся в опии (стр. 225).
Фармакологическое действие а п г а л о н и е в ы ,\
алкалоидов
Интерес к ангалониевым алкалоидам возник после работ Левина и
Хефтера1. По общему фармакологическому действию мескалип, ангало-
нин, ангалонидин и лофофорин качественно несколько сходны33. У
лягушек мескалин угнетает центральную нервную систему. Это действие
наблюдалось также на млекопитающих; смерть наступает вследствие
паралича дыхания. Действие на кровяное давление меняется в зависимости
от дозы и подопытного животного. Для хлорализованной собаки34 эти
алкалоиды являются главным образом депрессорами; на обезглавленной
кошке35 наблюдается прессорнып эффект. 3,5-Диметокси-4-этоксифенил-
этиламин и 3,4-диэтокси-5-метокеифенилэтиламин напоминают по своему
действию мескалин, но более токсичны35. Исследован также ряд метокси-
фенилэтиламинов30.
А н г а л о н и н вызывает у лягушки после стадии пареза
повышенную рефлекторную возбудимость (Хефтер1, 1898 г.). Аналогичные
симптомы наблюдаются у кроликов, но проходящий парез не так сильно
выражен. Смертельная доза хлоргидрата для кроликов составляет
0,16—0,2 г на 1 кг живого веса.
Ангалонидин менее активен н напоминает по своему
действию пеллотин. У лягушек он вызывает наркоз или парез, после чего
наблюдается повышенная возбудимость. Большие дозы оказывают кура-
реподобное действие. На млекопитающих он действует слабо.
Лофофорин наиболее ядовитый алкалоид этой группы. Ни на
лягушках, ни на кроликах не наблюдается предварительного пареза;
доза в 15—20 мг на 1 кг живого веса смертельна для кроликов.
Пеллотин является судорожным ядом для лягушек и кошек.
Смертельная доза для собаки при внутривенном вливании составляет
10 мг на 1 кг живого веса37. Введение хлорализованной собаке 5 мг
пеллотина на 1 кг живого веса вызывает замедление сердечных сокращений
и падение кровяного давления; действие длится несколько минут и напо-

Алка.юиаы м:е.ипокорня каниискоги 18У
чннает действие ацетилхо.чина: оно может быть ослаблено атропином и
усилено иохимбином и эрготамшюм. Несколько инъекций по 5 же на 1 кг
живого веса с короткими интервалами вызывают судороги; это действие
ослабляется люминалом.
По некоторым данным мескалпн выделяется с мочой в форме три-
меіоксифенилуксуспой кислоты38.
Наиболее изучено свойство «пеллота» или почек мескаля
вызывать зрительные цветовые галлюцинации. Она обычно сопровождаются
замедлением сердечной деятельности, расширением зрачка, потерей
ощущения времени, тошнотой, слабостью и головной болью. На ранних
стадиях может наблюдаться также некоторая эйфория. Согласно Хефтеру,
эти симптомы вызываются мескалином; ни ангалоиидин, введенный в
эквивалентных дозах, ни апгалонин или лофофории в меньших дозах не
оказывают подобного действия. Диксон также считал, что в этом
отношении наиболее активен мескалпн; однако существует некоторое сомнение
г. чистоте применявшегося им алкалоида3". Левин1" приписывал ангало-
нниу известную способность вызывать галлюцинации. За более
подробными сведениями о действии мескалииа следует обратиться к
монографической литературе". Использование этого наркотика настолько широко
распространилось среди индейцев п резервациях, расположенных к
север}' от мексиканского побережья, что привело к образованию пеллот-
ской секты; известно также, что этот наркотик привлекал внимание
парижской полиции1-. Искусственное вызывание галлюцинации может
оказаться полезным при исследовании некоторых душевных заболеваний43.
Описано также фармакологическое действие оснований, выделенных
in цереуса кориие (Genus corync. Solm.L1, пахицереуса окаймленного
{Pachycercus marginatus)'15, трмхоцереуса терчек (Trietweereus te.rscheki
Rritlon и RoseL" и трихоцереуса белесоватого (T. candicans В. и R.L7.
Установлено, что в трихоцереусе терчек (T. lerscheki) содержится три-
хоцереин (N-диметилмескалин) и гидрат окиси 3,4-диоксифеішлзтилтри-
метплачмония. Последний, вероятно, также присутствует в цереусе Корине
(Clivas conjiw). В трихоцереусе белесоватом G". candicans) содержатся
горденин (ангалии) и гидрат окиси /г-окенфенилэтилтриметиламмония
(кацдицин).
Согласно Г. С Гвпшиани, при проведении опытов на кошках и мышах
выявилось, что сальсолмп оказывает на кровообращение такое же
действие, как папаверин, а на гладкую мускулатуру—как гидрастинин48
В советской литературе описано его применение для лечения гипертонии19.
АЛКАЛОИДЫ ЖЕЛТОКОРНЯ КАНАДСКОГО (Hydrastis canadenns L.)
Корневища этого северо-американекого растения, относящегося к
семейству лютиковых (Rununcutuccnc), содержат три алкалоида, из которых
один—гидрастин—для удобства рассматривается здесь, хотя
подгруппа фталидизохиполинов. к («порой си принадлежит, является
типичной для порядка макоцветных (Rhoeadalcs) (стр. J95); два
других—берберин и канадин описаны как алкалоиды барбариса (Berberis) (стр. 339).
Гидрастин больше не включается английской и американской фармако-
пеями в число лекарственных веществ. Одна а о в Британской фармакопее
указано, что в лекарственной форме содержится около 2% гидрастпна и
около 2,5% берберина, хотя в других источниках часто приводятся более
высокие или низкие цифры5''. О фитохимических исследованиях образо-
'' Государственной фармакопеей СССР (изд. 8) предусматривается содержание гидр-
аеишя не менее 2,rj%. Прим. ред.

190_ і л. IV. Группа изохи полини
вания и распределения алкалоидов в растении см.51. В литературе
описаны методы выделения смеси алкалоидов, а также отделения и очистки
гидрастина52- 53' 54> 55. Поскольку гидрастин является сильно действующим
алкалоидом, было уделено большое внимание разработке способов его
определения в желтокорне (Hydrastis) и в приготовленных из него галеновых
препаратах. Такие методы описаны в Британской фармакопее изд. 1914 г.
и в 10-м издании Фармакопеи США 1926 г. Количественные анализы
жидких и твердых вытяжек приведены в Британской фармакопее изд.
1934 г., а сырых лекарственных форм, вытяжек и тинктур—в United
Slates National Formulary изд. VI1150. О методе определения берберинл
в желтокорне (Hydrastis) см.57.
Гидрастин C21H21O0N. О выделении этого алкалоида см.58, а о
дальнейшем его исследовании см.32'59. Приведенная формула установлена Фрейн-
дом и Биллом60 и Эйкманом61. Гидрастин образует бесцветные ромбические
призмы с т. пл. 132° (из спирта), имеет горький вкус и обладает щелочной
реакцией на лакмус. Он почти нерастворим в воде, легко растворим в
хлороформе A : 14 при 25°) и бензоле, менее растворим в спирте A : 170прн25)
и эфире A : 175 при 25°). Он оптически активен: в хлороформе [a.\D —67,8'".
удельное вращение в абсолютном спирте —49,8°, а в 50%-ном спирте
+11562. Соли в водных растворах неустойчивы и, как правило,
кристаллизуются не очень хорошо. ХлоргидратОА-HCl представляет собой
мелкокристаллический порошок, т. пл. 116°, fab +127,3° (в разб. НС1):
он получается при пропускании хлористого водорода в эфирный раствор
основания; хлороплатинат (OAJ-HoPtCle имеет вид аморфного желтою
порошка; пикрат, ОА-С6Н2A\ТО2KОН-Н2О, образует желтые иглы, т. лл.
184°. Кислый оксалат и кислый тартрат ОА-Н2С4Н4Ов-4НгО, хорошо
кристаллизуются из горячей воды. Гидрастин дает нехарактерные
металлические производные. Его раствор в серной кислоте окрашивается в
присутствии молибдата аммония в оливково-зеленый цвет. При прибавлении
водного раствора перманганата к раствору гидрастина в разбавленной
серной кислоте появляется синяя флуоресценция. Раствор иода осаждает
характерный периодид OA-HJ-J5 в виде темнокоричневого порошка.
Об идентификации алкалоида см.03.
Строение гидрастина. В молекуле гидрастина имеются
две метоксильные группы и метилендиоксигруппа04; он имеет характер
третичного основания. Первый шаг к познанию его строения был сделан
Фрейндом и Биллом05, показавшими, что при действии разбавленной
азотной кислоты гидрастин претерпевает окислительный распад с образованием
опиановой кислоты и нового основания—гидрастинина CUH13O3N. Эта
реакция сходна с окислительным гидролизом наркотина (стр. 221) до
опиановой кислоты и котарнина. Гидрастинин родственен котарнину и
может быть получен из него.
Гидрастинин CnH13OsN кристаллизуется из петролейного
эфира в бесцветных иглах, т. пл. 116—117°, [ab :i0°. В неионизировап-
ных органических растворителях он образует бесцветные растворы. При
растворении в спирте и воде (в последней гидрастинин растворяется с
трудом) получаются желтые флуоресцирующие растворы. Гидрастинин
образует соли с минеральными кислотами с одновременным выделением
молекулы воды. Хлорид CUH12O3.NG1— соль, применяемая в медицине,
получается в виде бледных желтоватых игл, т. пл. 212°, обладает горьким
вкусом, очень хорошо растворима в воде и спирте, менее—в хлороформе
и эфире. Водный раствор гидрастинина имеет, особенно при разбавлении,
синюю флуоресценцию; он нейтрален на лакмус и не осаждается
раствором аммиака, но при прибавлении по каплям разбавленного раствори
едкого натра появляется муть, исчезающая при встряхивании, после

Алкалоиды желтокорня канадского 191
чего из жидкости выпадает кристаллический гидрастинин. При действии
бромной воды на водный раствор соли гидрастинина получается желтый
осадок, растворимый в аммиаке00. Иодид плавится при 233—234°. В
литературе описаны колориметрический07 и полярографический08 методы
определения гидрастинина.
В молекуле гидрастинина при азоте находится метильная группа.
Гидрастинин реагирует с гидроксиламином, образуя оксим (т. пл. 145—146°).
и с уксусным ангидридом и хлористым бензоилом, образуя,
соответственно, ацетилгидрастинин и бензоилгидрастинин. При обработке
едкой щелочью гидрастинин превращается в о к с и г и д р а с т и н и н
СИНПО3Ы (розетки из игл, т. пл. 97—98°, т. кип. > 350°) и г и д р о г и д р-
а с т и н и н CnH13O2N, т. пл. 66°oi). Эти реакции, а также потеря
молекулы воды при образовании солей, показывают, что гидрастинин:
1) является вторичным амином; 2) содержит альдегидную группу; 3) имееі
две боковые цепи, которые легко теряют молекулу воды при солеобразо-
вании. Превращение гидрастинина (I) воксигидрастинин (П)и гидрогидр -
астинин (III) при действии едкого кали аналогично превращению
ароматических альдегидов в смесь соответствующих спирта и кислоты (реакция
Каниццарро) и может быть изображено следующим образом, если
применять для основания и солей формулы, предложенные Розером™:
1
(C,H4O2)
1
(С7Н4О2)
С,Н4Оо)
1
(С7Н4О2)
" 4
уСНС
2 ^CHiCH^NHCH;.
1
,сн,он
/
N.
XCH2CH2NHCH3
IV
/CH2-N-CHS
хсн2—сн.,
Ill
ХНО
/ +
^СНгСН^СЫд), J-
IX
/СНО
хсн=сн2
X
(C7H4U0)
1
(С7Н,Ог)/
VIII
(' 4NCH:i
Х(О
vu
соон
соон-
CH=N(CH3)C1"
Х(':н,-Ы.
XII
1
((^HjOo)/
і
/
(С;Н,О„)(
і
^ (C-tUO..)/
¦
соон
"HuCH.NHCH:
V
СО—-N—СН:
1
СН2-СН.>
II
CONHCHs
-сосоон
VI
Промежуточные продукты IV и V теряют воду, образуя
соответственно гидрогидрастинин и оксигидрастинин09. Щелочной раствор перманга-
ната превращаетоксигидрастинин (II)в гидрастиновую кислоту СцН9ОвК
(VI), иглы, т. пл. 164°. Последняя, в свою очередь, окисляется
разбавленной азотной кислотой до метилимида гидрастовой кислоты C10H7O4N
(VII) (т. пл. 227—228°), который при нагревании с раствором едкого кали
дает метиламин и гидрастовую кислоту (VIII).
Эта кислота образуется также при окислении безазотистого продукта
исчерпывающего метилирования гидрастипипа. Гидрастинин, как
вторичный амин, дает при действии йодистого метила смесь иодида
гидрастинина с иодметилатом метилгидрастинипа (IX); последний при перегон-

192
Гл. IV. Группа изохинолини
ке со щелочью превращается в альдегид гидрасталь (X), при окислении
которого образуется гидрастовая кислота CilH(iO0(VIII), иглы, т. пл. 175°
{с разл.). Гидрастовая кислота является дикарбоновой кислотой,
образующей при плавлении ангидрид; при сплавлении с едким кали она дает
смесь протокатеховой кислоты и пирокатехина. При нагревании гидрасто-
вой кислоты с концентрированной азотной кислотой образуется метилено-
вый эфир динитропирокатехина. Пятихлористый фосфор превращает
*;е в дихлорангидрид (масло), который при действии воды переходит в нор-
метагемипиновую кислоту (XI) (ромбические призмы), т. пл. 247,5О?1,
<;оон
/СООН
он
XI
образующую ангидрид. Эти наблюдения показывают, что гидрастоиая
кислота является 4,5-метилендиоксифталевой кислотой (VIIIO2.
Продуктам расщепления гидрастипина приписаны следующие формулы73:
Н2С
CONHCHa
СОСООН
о
о
с
i-UC
NCH3
Н2С
о
VI
VII
VIII
Отсюда, на основании работ Розера™ над котарнином, очень близким гидр-
астинину веществом,—строение гидрогидрастинина (III), оксигидрасти-
нина (II), гидрастинина (I) и хлорида гидрастинина (XII) можно выразить
следующим образом:
О
NH—с;Н,
Н2С
Н,С
\ х / \
н.-с
ІІ к
о
III
СВ;
хп
Формула, приведенная для гидрастинина, подтверждена его
синтезом74, осуществленным Фричем. Для этого конденсировали пи-
перонал D,5-метилендиоксибензальдегид) (XIII) с аминоацеталем
H2NCH2CH(OC2H5J; полученный пиперонилиденаминоацеталь (XIV)
обрабатывали серной кислотой для перевода его в метилендиоксиизохино-
лин (XV), иодметилат которого (XVI) при восстановлении переходил в
иодгидрат гидрогидрастинина (III). Переход от гидрогидрастинина к

Алкалоиды желтокорня канадского
193
гидрастинину может быть осуществлен путем окисления хромовой
кислотой75 или иодом в присутствии уксуснокислого калия78. Отдельные стадии
этого синтеза можно выразить следующей схемой:
Н..С
о
tUL
СІЮ
О
CH(OC2H5J
\
СИ,
чсн
о
Н..С
N-
о'
XIII
XIV
XV
о
о
н,с
н.
N-HJ
/
о
XVI
III
Поскольку спектр поглощения гидрастинина в эфирном или хлороформеп-
ном растворе почти идентичен спектру гидрогидрастинина, причем спектры
водных и спиртовых растворов гидрастинина напоминают спектры его
солей, было высказано предположение, что гидрастинин может
существовать в двух формах, выражаемых формулами 1а (в твердом виде или в
виде растворов в эфире или хлороформе) и 16 (в водных или спиртовых
растворах)". Это предположение оправдалось78. Никаких данных,
подтверждающих наличие альдегидной формы Розера, не было получено.
н,с
Н2С
C
он
1а
глдрастинпн
(карбппольная форма)
16
гпдрастшшн
(аммонийная форма)
Поскольку гидрастинин применяется в медицине, были исследованы
пути его промышленного получения, основанные на более или менее пол-
пом синтезе или на получении из других алкалоидов, например из бер-
берина или наркотина. Для приготовления гидрастинина из гидрастина
пригоден метод, основанный на гидролитическом окислении гидрастина
разбавленной азотной кислотой05. Если исходить из наркотина, то его
следует окислить азотной кислотой для получения котарнина,
восстановить котарнин в гидрокотарнин и перевести последний в гидрастинин79.
Разработан процесс получения гидрастинина из берберина через бен-
зилтетрагидроберберин, но отдельные существенные стадии этого метода
описаны только в патентной литературе80. Уделено также много внимания
разработке метода получения гидрастинина из более простых веществ.
Например, при нагревании с пятиокисью фосфора в толуоле формил-
гомопиперониламина (СН2=О2) CeHalCH3 J2NHCHO (получаемого при
нагревании формилата гомопиперониламина до 160—170°) образуется
6,7-метилендиокси-3,4-дигидроизохинолин, который действием йодистого
метила превращается в иодид гидрастинина81^.
Таким образом, строение продуктов расщепления гидрастина
(гидрастинина и опиановой кислоты) доказано. Чтобы получить формулу самого
гидрастина, остается лишь связать эти продукты расщепления, что
можно сделать несколькими способами. Фрейнд, отметив, что в обоих продук-
13 Т. А. Генри

194 Гл. IV. Группа изохино.шна
тах гидролиза имеется альдегидная группа, в то время как ее не было в
гидрастине, высказал предположение, что связь гидрастинина и опиано-
вой кислоты осуществляется путем конденсации за счет альдегидных групп.
и пришел таким образом к формуле XVII.
О
/
\
О
JX/COOH
У
Нз ОСНз
XVII XVIII
гидрастии (Фрейнд) гидрастин (В,=Н)
(Розер, Фрейнд)
Согласно этой формуле гидрастин является вторичным амином и
содержит свободную карбоксильную группу. Однако известно, что этот
алкалоид реагирует с алкилиодидами как третичный амин и образует соли
со щелочами, скорее как лактон, а не как свободная кислота. Эти и
некоторые другие соображения заставили Фрейнда и Розенберга82
предложить другую формулу (XVIII), аналогичную формуле Розера82 для
наркотина (стр. 225).
В 1912 г. Хоуп и Робинсон83 кипячением в спирте смеси нитромеко-
нина и гидрастиннна получили ^/-нитрогидрастин (XVIII: R=NO2),
который через гидразиновое производное был превращен в оптически
неактивный гидрастин, т. пл. 137°. В формуле XVIII имеются два
асимметрических атома углерода; это навело на мысль, что полученный
гидрастин является одним из двух возможных Л-гидрастинов. Дальнейшее
изучение вещества с т. пл. 137° показало, что в действительности оно
представляет собой смесь двух соединений, которая и была разделена
на стадии амина, на ^/-аминогидрастин-а (т. пл. 216—217°) и ufZ-амино-
гидрастин-6 (т. пл. 196—1970)8*. Из них были получены соответственно
dZ-гидрастин-а (т. пл. 137°; пикрат, т. пл. 219° (с разл.)| и dZ-гидрастин-б,
т. пл. 150—-151°. Первый получен с хорошим выходом, второй с малым
выходом вследствие возникновения побочного продукта, дидегидрогидрасти-
на C2iH19OeN, бесцветные матовые иглы, т. пл. І83°; это соединение
рассматривают как производное фенантрена. В дальнейшем было показано,
что при кипячении природного /-гидрастина с раствором едкого кали в
метиловом спирте получается равновесная смесь изомеров86.
Образование ее объясняется частичным превращением природного гидрастина в
изомер, сильнее вращающий влево (—163°), чем природное основание
(—68,3°), вследствие рацемизации по одному из асимметрических центров,
повидимому, в фталидной группе.
Новый /-гидрастин принято рассматривать как /-а-гидрастин, а
природный гидрастин как /-?-гидрастин. Это означает, что: 1) последний
отличается от природного наркотина (/-а-наркотина) стереохимическои
конфигурацией; 2) поскольку только а-гноскопин, но не ?-гноскопин может
быть расщеплен на оптические антиподы, синтез природного гидрастина
будет включать дерацемизацию гидрастпна-б в /-а-гидрастин, который
может быть превращен при кипячении с раствором едкого кали в
метиловом спирте в свой эпимер—природный /-fi-гиирастин.

Алкалоиды макоцветных 195
Фармакологическое действие алкалоидов
желтокорня (Hydrastis)
Гидрастин вызывает у лягушек судороги, напоминающие судороги,
появляющиеся при действии стрихнина; судороги могут привести к
параличу, если введены достаточно большие дозы. У млекопитающих
стимулируются центры спинного и продолговатого мозга, в результате чего
возникают конвульсии. И в этом случае большие дозы вызывают паралич.
Кровяное давление повышается в результате действия препарата на
центральную нервную систему; при введении стимулирующих доз дыхание
углубляется и ускоряется. Миокард угнетен, а матка сокращена. В ранних
стадиях действие гидрастина на центральную нервную систему
млекопитающих несколько напоминает действие наркотина и тебаина, но ближе к
действию тебаина. Повиднмому, гидрастин выделяется с мочой в
неизмененном состоянии, Этот алкалоид употреблялся в медицине как
внутреннее кровеостанавливающее при маточных кровотечениях.
Г и д р а с т н н и п вызывает лишь небольшие нарушения нервной
системы, за исключением тех случаев, когда введены большие дозы, при-
нодящие к ее параличу. Прессорпый эффект больше, чем у гидрастина
вследствие усиления сердечноіі деятельности и более сильного сужения
периферических сосудов, вызываемого умеренными дозами. При приме -
нении соответствующих доз гидрастинин повышает активность матки,
вследствие чего он широко применяется в медицине как кровеостанавли-
иающее средство, усиливающее родовую деятельность. При введении в глаз
10%-ного раствора гидрастинина происходит расширение зрачка. У собак
некоторое количество этого вещества выводится как с желчью, так и с
мочой8'1.
АЛКАЛОИДЫ МАКОЦВЕТИЫХ {Rhoeudales)
Порядок макоцветные (Rhocadales) включает два ботанических
семейства: маковые (Рараиегасеас) и дымянковые (Fuinariaceae), В них
содержится большое число алкалоидов, относящихся к разным типам; однако
все исследованные до сих пор алкалоиды являются производными изо-
хинолина. Некоторые из этих алкалоидов, а частности протопин, часто
встречаются в растениях обоих семейств. Тины алкалоидов,
встречающихся в обоих семействах, настолько многочисленны, что их удобно
рассматривать в одном разделе.
Ниже приведен перечень растений с указанием, какие алкалоиды
этой группы в них содержатся. Наиболее важные алкалоиды только
упоминаются и будут рассмотрены в дальнейшем. Значительное число
алкалоидов этого раздела, описанных как новые, оказалось при дальнейшей
проверке уже известными основаниями. В таких случаях в скобках
помещены названия известных алкалоидов или вновь предложенные
названия в зависимости от того, что удобнее для изложения.
1. Адлумня ноздреватая (Adluuiia fungosa Greene), или адлуыня усатая (А. а-
rrhosa Rap.). Адлуммдин, d-адлумпн, бикукуллин, протопин87. По данным Шлоттербека8*.
присутствуют также а-аллокриптопии и основание с т. пл. 170—177°.
2. Аргемона белая {Лгцатопе alba I e-^Lib.). Берберин г, виде основания; пикрат,
і, пл. 232—235°89.
3. Аргемона щетпннетоволосая (A. hispiddf* Основания: а) Сі7ПІЗ(!5) N(OH)(OCII3).i
Фенольного характера, т. пл. 238 , \п]™ —77,5° (в хлороформе); беизопльнос
производное, т. пл. 124—125°; б) C13lI13N(()(;i!3L, т. пл. 152,5—153°, [а]д —214,2° (в спирте)
или —187,9° (в хлороформе); пикрат, т. пл. 242,5е; стифшіт, т. пл. 247--249 ; иодметп-
іат, т. пл. 273—274 ; (с разл.); лишено фенольных свойств; в) аморфное, растворимое
в эфире; г) аморфное, нерастворимое г. эфире91'.
4. Аргемона мексиканская (Л. rurxiavui І..), Берберин, протопин (аргемонин)91.
ІЗ*

196 Гл. IV. Группа изохинолина
5. Боккония древесная (Bocconia urborea Wats.). Хелеритрин, аллокрпптопинл
протопии; основание F61, Ci8IIio03(OCH3J(NCIl3), т. ил. 210е, изомерное хелеритрину!
и близкое ему по строению. В растении содержится также три нейтральных азотистых!
вещества: A, C20Hi7O4N, т. пл. 302°; Б, С2оН! r,O4N, т. пл. 191°; В, C31H33O5N, т. пл. 332° 9-..
6. Боккония сердцевидная (B.cordata Willd.). Хелеритрин, ос-аллокриптопин, про-'
топин, сангвинарин (?).94. j
7. Боккония кустовая (В. frutescens І..). Хелеритрин (?), а- и ?-аллокриптопиіг, ;
протопин a4p ¦ ,
8. Боккония Пирса (В. pearcei Hecht). Хелеритрин. В коре содержится 1%; в дру-|
гпх частях растения не содержится96. "
9. Виды цератокапноса (Ceratocapnos). Протопин94. ¦
10. Чистотел большой (Clielidonium majusL.). Это усиленно исследовавшееся растение,
содержит алкалоиды двух основных типов: а) хелеритрин, хелидонин, а-гомохелидонии,
оксихелидонин, метоксихелидонин и сангвинарин; б) а- и ?-аллокриптопины и протопив.
Кроме того, в нем найдены: берберин98, спартеин99 и основание CioH^ONi, т. пл.
198—199", [а]д —40,7е; дихлороаурат, т. пл. 122—124"; вещество фенольного характера;
оба атома азота третичные100.
11. Хохлатка сомнительная (Corydalia ambigua Cham, и Seh.). Корибульбин,
коридалин, дегидрокоридалип, протопіні. Основания: A) Четвертичный хлорид
C;oHlf04NCI-211aO, красные иглы; может быть восстановлено до третичного тетрагидро-
основапия CsoH-jjOiN—.челеноватые иглы, т. пл. 218—219°. (II). Серовато-белые иглы,
т. пл. 197—199°101. Кроме того, выделено тринадцать алкалоидов1, из которых
следующие десять, поводимому, являются новыми:
В. QoH,3OiN,t. пл. 148—149°, [a]D ±Сґ.
u. C]»HleO.iN, т. пл. 204°, [а]^5 —295°.
Е. Шелковистые иглы, т. пл. 219°.
/:. С;оН2з04К, т. ил. 237°, [а]^5 —250°; /-кориппльмип (?).
Н. ОА-НВг, желтые призмы, т. пл. 235 , [а]д + 0°.
/. T. m. 104J, [а]д + 112,5°.
J. C30H30O5N4, призматические иглы, т. пл. 118й, [а]д -]- 125°.
К- C21H25O4N, т. пл. 225°, [a]D —250e.
L. CieH.,1O1N, т. лл. 2363, [ajg1 —325'.
/И. C.nH24O5N, т. пл. 161 , [а]о ± (У ((і-іомохслидонші?I«2.
По более поздним исследованиям103, основание (/) является коптизином, в то время
как'основание В представляет собой гі/-тетрагидропальматин, a D и Е—соответственно
/- и гі/-тетрапідрокоптпзиньі.
12. Хохлатка золотистая (С. aurea Willd.). Высказано предположение103, что
найденное в нем основание с т. пл. 148—149° является dZ-тетрагидропальматином. Устанои-
лено1«4 наличие следующих алкалоидов: ауротенсин (d- и й/-скулерины), бикуцин, бику-
куллин, капауридин, капаурин, іюрдрастип, коридалин, а-аллокриптопин, протопии,
/- и й/-тетрагидропальыатин п основания: F24, C16H13N(OH)(OCH3K, т. пл. 138°; F28,
C]5Hi2N(OH)(OCM3):, т. пл. 135е; F57 [см. Хохлатка горная (С. montana)]; в семенах
содержится корипаллич.
13. Хохлатка казеаиа (С. caseuna A. Gray.). Бикукуллпн, названии (/-тетраги-
дропальматин), корппальмин, /- и с//-изокорипальмины, казеалутин (/-изокорипалъ-
мин), а-аллокрпптопин, протопии, /-скулерин и основания: F33, С^Н^Оа^ОСНз).,
т. пл. 257°, фенольного характера; F35, C]7H13N(OH)(OCH3K, т- пл. 145°; метиловьііі
эфир, т. пл. 186° 105 .
14. Хохлатка желтофиолелистиая (С, cheirantheifolia Hemsl.). Берберин, /-кана-
дин, /-хейлантпфолин, /-корипальмин, аллокриптопин, протопин, I- и di-стилопины и
нейтральное азотсодержащее соединение C21H18O8N2, т. пл. >360°, без метоксильном
группы в молекуле108.
15. Хохлатка гвоздевидная [С. claviculata (L.) DC]. Куларин, протопин, /- и dl
стилопины и основание F52, аморфное, обладающее фенольным характером и дающее
при метилировании куларин107.
16. Хохлатка рогатая (С. cornuta Royle). Протопин, стилопин п два основания
неустановленного строения; присутствует также и ацетилорнитин108.
17. Хохлатка гребешковая (С. crystalline/. Engelm.). Бикукуллнн, капноидин,
протопин109.
18. Хохлатка лежачая (С. decumbens Pers.). Дегидрокоридалин и протопин,
выделенные, повидимому, из клубней хохлатки лежачей (С. decumbensI10, а не хохлатки
весенней (С. Vernale), как полагали ранее111. Выделены также112 бульбокапнин, протопин,
d-тетрагидропальматин и два основания: а) фенольного характера, т. пл. 205°, и б) не
обладающее фепольным характером, т. пл. 228—230°; кроме того, найдено еще одно
основание фенольного характе а с т. пл. 175°, возможно, являющееся бпкукуллином (МанскеI1".

Алкалоиды макоцветных 197
19. Хохлатка желтая [С. lutea (L.) DC]. Изокоридин (лутеашш), (/-пзокорипальмпп,
охробирин, проточин, /-стилопин, Z-тетрагидропальматин113.
20. Хохлатка мелкоцветная (С. micruntlia (Engelm) Gray.). Капаурплпи, каиаурнн,
протопив, скулерпн, /-тетрагидропальматин; основания: F4I, т. п.і. 177і'; F-42,
т. пл. 239°;F43, C17IIi,jON(OCH3K, т. пл. 230° (с разл.). Все эти основания обладают
феыольным характером109.
21. Хохлатка горная [С. montant! (Engelm.) Britton.]. Капауридин, капауримлн,
капаурин, коридалин, протопнн, скоулерин, с^-тетрагидропальматин; основания: F56,
CioHi502N(OCH3L, 'Г- пл. 207°; F-57, продукт восстановления четвертичного аморфного
основания; С15Н1;-Ы(О(.:Нз)а, т. пл. 129'1Ы.
22. Хохлатка благородная (С. nobilis Pers.). Бикукуллин, корлумин, rf-изокори-
пальмип, коритуберин, крнптопян, иротопин, стилопин (тетрагндрокоптнзии), d- и
A-тетрагидропальматилы; основания: F53, С^ІЬ-ОЛ1, т. пл. 183°; F54, С|7Н,7О3Ы(ОСНзJ,
т. пл. 143°, фенольного характера; F55, т. пл. 209°, фенольного характера115.
23. Хохлатка охотская (С. ochotensis Turc/..). Луротсисин (d- и A-скулерины),
криптокавин, охотенсиміш, охотенсин, протопил; ословаине: F49, С1нІ-І2оОз^ОСНз),
т. п.іі. 228° (с разл.), фенольного характера. Присутствует также ацетилорнитин116.
24. Хохлатка желтоватая (С. ochroteuca Koch.). Бикукуллин, /-корипальмнн,
/-изокорипальмил, охробирип, протопин, /-тстраї идролальматин; основания: F45,
QoH^OgN, т. пл. 268° (с разл.), фенольного характера; в его молекуле нет метоксиль-
иых групп; F46, CL]F]<iu3N-0,5H2U, т. пл. 227е, не обладает фенольным характером; в
его молекуле имеется метиленднокенгруппа, но нет метоксильиой группы117.
25. Хохлатка офиокарпа (С. ophiocarpa Hook.). /-Адлумлії, берберин, f-канадин,
^-корипальмни, криптокавин, а-аллокрнптопнн, офпокарпни, протопнн; основание:
F40, т. пл. 196° ns.
26. Хохлатка бледная (С. palllda Pers.). Юшауриднн, капауримин, капаурин, ко-
рипаллин, протопин, d- и ^/-тетрагидропальматнны; основание: F51, C17HI3N(OI1)(OCH3K,
т. пл. 171°; при метилировании дает <і/-тетрагпдропальматин119.
27. Хохлатка широкосеменная (С. platycarpa Makino). Ауротепсип (d- и Л-скуле-
рины), бикукуллин, корибульбин, изокорпдші, коридалин, f-изокориііальмин,
протопин, dZ-стилопин (тетрагидрокоптизил), f-тетрапідропальматнл, а также нейтральное
азотсодержащее соединение CGH9ON, т. пл. 172°120.
28. Хохлатка Скоулера (С. scouleri НК). f-Адлумин, бикукуллин, капноидин,
хейлантифолии, корлумидил, корлумин, криптошш, а-аллокориптопин, протоиин,
скулерин121.
29. Хохлатка вечнозеленая [С. sempervirens (L.) Pers.]. ЛАдлумин, бикукуллин,
капноидин, крнптопин, протопин; основание: F20, С^Н^С^Ы, т. пл. 221°, без
метоксильиой группы в молекуле122.
30. Хохлатка сибирская (С. sibirica Pers.). Бнкукулллн, хейлантифолин,
корлумин, криптопин, охотененл, охробирип, протопин, скулерин; основания: F15,
C17H,303N(OCHoJ, т. пл. 212°; F16, C1(!I !nO:tN(CCIl:,)j, т. ил. 236°1аз. Присутствует
также ацетилорнитнн.
31. Хохлатка плотная (С. solida Sni.). Бульпокашілн, протопил. Основания: а) т. пл.
145е; б) т. пл. 132°12".
32. Хохлатка тройчатая (С. ternala Nakai.). ^-Канадин, Лкоридин, изокоридин,
аллокриптошш, глауцин, протопил, тетрагидрокопгизин125.
33. Хохлатка василистниковая (С. thalictrijolia F"ranch.). Адлумидин, Z-корипаль-
мин, протопин, rf-стилопип (тетраглдрокоії'іизнн), rf-таликтрифолин и дегидроталиктри-
фолин. Основания: F59, CiiiHroOsN(OCH3), плавится при 176°, затем затвердевает и снова
плавится при 192—200°; F60, СшН^Ог^ОСНз) с т. пл. 123° (высушен) и три аморфных
продукта: 1) дающий при метилировании соединение С181 Ii5O.iN(OCH:iJ, т. пл. 163й; 2)
дающий при метилировании основание FG0; 3) образующий при метилировании продукт
(]18Hi502N(OCHn)o, т. ил. 167°126, но не идентичный основанию (I).
34. Хохлатка клубненосная [С. luberosa DC, (С. cava Schwg.]. Бульбокапнин127,
а-канадин128, корибульбин127, и.-юкорибульблп1'20, корикавамин13", корикавидин131,
корикавин127, коридин1112, коридалин13'1, дс-гпдрпкоридалин1:L, cf-корипальмин135,
коритуберин131', 2,9-диокси-З, ІО-дііметоксіїтетрагидронротобербернп137 (скулернн),
глауцин138, гидрогидрастннин130, протопнн138, cf-тетрагидроколумбаыип137, тетрагидрокоп-
тизин, тетраглдропальматин133. Основания: a) C^^JL^OsN, т. пл. 12Г, не обладающие
фенольным характером128; б) Coj.H;iu8N, т. пл. 230° и [<z]jj —112,8°, без метоксильных групп
в молекуле; в) C18I ludeP., (NC11,()(ОСИз)=, т. пл. 137,5°, [а] ^ -[-96,8° 140;г) C17Hi3N(CH202)o.
типа кор вдаліша141.
35. Дактилокаплос макрокалнос (Dactylocapnos macrocapiios Ilutcliinson). Ллло-
іфиптопин, протопип, I- и Л-стилоплны142.
3G. Дицентра канадская (Dicenlra canadensis Walp.). БульОокшішш, коридин,
изокоридин, протопин. Основание: І-2У, Ci7ir4oOi0N?, т. пл. 237—-238°, образующее
четвертичный хлоінд, C3,II3oOcN2Cl(OCI 1:,):!, т. пл. 286° из.

Га. IV. Группа изохіїнолина
37. Дицентра хрнзанта (D. chrysantha Walp.). Бикукуллин, хрицентрип, крипто-
кавші, крнптопин, протопнн. Основание: F25, С, J I,4O0(NCI[:.) с т. п.ч. 230°—лактон,
фенольного характера144.
38. Дицентра капюшонная [D. cucullaria (L.) Beruh.|. Бпкукуллин, корлумин,
криптоиин, а-аллокриптопии, кулариднн, куларии, охотеисип, протопііи. В
исследованном образце этого растения не оказалось кукул.чарина, на присутствие которого
указывали Блэк и др.145.
39. Дицентра превосходная [D. eximia (Ker) Torr.]. d-Кориднн, куларин, d-дицен-
трнн, эксимидин, глауцентрин, d-глауцин, протопим. Основания: F21, C16H13ON(OCH3L,
т. пл. 80°; хлоргидрат ОА-НС1, т. пл. 256°; F29, C„H13N(OHJ(OCH3)o, т пл. 262°; ди-
метиловый эфир, т. пл. 177°; хлоргидрат ОА-НС1, т. пл. 236—237°; F30, С1вН12ОЫ(ОСНзJ,
т. пл. 102°, являющееся, вероятно, N-деметилкуларином140. Манске идентифицировал
свой «эксимин» как d-коридин, а «эксимин» Эггестона и других—как d-дицентрин.
40. Дицентра формозская (D. formosa Walp.). d-Коридин, коритуберин, куларин,
дицентрин, глауцентрин, d-глауцин, протопин147.
41. Дицентра желтоватая (D. ochroleuca Engelm.). Бикукуллин, криптопин, ПроТО-
ПИН144.
42. Дицентра ореганская (D. oregana Eastwood.). Коридин, /-коршіальмин, ос-ал-
локриптопин, куларин, дицентрин, глауцентрин, глауцин, протопин148.
43. Дицентра малая (D. pusilla Sieb, и Zucc). Дицентрин, протопин1411.
44. Дицентра замечательная (D. spectabilis L.). По Манске144, только протопин;
основание, т. пл. 142—145° и, возможно, сангвинарин и хелеритрин150,
45. Дикраностигма франшетианум [Dicranostigma franclietiaiium (Prain) Fedde.].
Хелидонин, протопин, dZ-стилопин (тетрагидрокоптизин151).
Диэлитра (Dielytra) см. Дицентра (Dicentra).
46. Эшшольция калифорнийская (Eschscholtzia californien Cham.). Хелеритрин, а-
и ?-аллокриптопины, протопин, сангвинарин. Основания: а) т. пл. 242—243°; б) т. пл
217° 152. В корнях Эшшольции бриттани (Eschscholtzia Brittany) найден только ионидин
CsHusOtN*, т. пл. 154—155° 153.
47. Дымянка аптечная (Fumaria officinalis L. ). Ауроченсин (d- и Л-скулерины),
криптокавин, протопин, I- и dZ-синактипы, гі^-тетрагидрокоптизин, Основания: F37,
С1аН17О3Ы(ОСНз),2, т. пл. 177°; F38, C,0HT8O5N(OH), т. пл. 256°; вещество фенольного
характера, вероятно, фталидизохинолин154.
48. Мачёк рогатый (Glaucium corniculatuni Curt.), Протопин150.
49. Мачёк бахромчатый (G. fibrilligerum) Хелеритрин, коридин, аллокриптопин,
протопин, сангвипарин1".
50. Мачёк желтый (G, flavuni Crantz,). Ауротенснн (I- \\ Л-скулерины), изокори-
дин (лутеанин), глауцин, протопнн. Основание; F47, т. пл. ~280°. Исследования
Манске не подтвердили присутствия хелеритрина и сангвинарина158.
51. Мачёк серпиера (G. serpieri Heldr.). Аурогеисин (I- и dZ-скулерины), изоко-
ридин, глауцин, протопин. Основание, при действии диазометана частично
превращающееся в Л-синактин159,
52. Хуннемапня дымянколистная (Hunnemannia fumariaefolia Sweet.). Аллокрип-
тоііин, хуннеманнин, прочопин. Основание: F58, С20Н15О,чЫ(ОСНзJ, т. пл. 174° 1ео.
53. Гиперкоум лежачий (Hypercoum prociimbens L.). Протопин155.
54. Гиперкоум прямой (H. erectuni), разновидность типичный (tijpicum). 0,18%
нейдентифицироваиных алкалоидов161,
55. Мак армянский (Papaver armeiiiacum). Армепавші11'2.
56. Мак сомнительный (P. dubiuin L,). Апореидин и япореии16:'.
57. Мак флорибундум (P. floribundum). Армепавин, флорибундин, флорнпавиднн
и флорипавин164.
58. Мак гибридный (P. Injbriduni. L,). Рэадин16Г',
59. Мак кирпично-краспып (P. lateritium L.), Аморфное основание фенольного
характера166.
60. Мак восточный (P. orientale L, ), Глауцидин, протопнн, тебпип-, изотебаи»167;
орипавнн168.
61. Мак самосейка (P. Rhoeas L, ). Рэадин1''5.
62. Мак снотворный (P. soinniferuml..), Алкалоиды опия (см, перечень на сгр. 201,202).
63. Виды петрокапнос (Petrocapnos). Протопин94 A891 г.).
64. Ремерия преломленная (Roemeria refracta DC). Эфедрин, d^l-эфедрин, рэме-
рііп168.
65. Сангвинария канадская (Sanguinaria canadensis L,). Хелеритрин, а- и ?-ал-
локриптопипы, протопим, сангвинарин, оксисангвипарин169.
66. Виды саркокашюс (Sarcocapnos), Протопип94 A891 г.).
67. Стилофорум двулистный (Stylophorum diphyllum Nutt.). Хелидонин,
протопин, /-стилоііин. Кроме того, найден дифиллин, т, пл. 216°, являющийся, по
предположению Манске, Д-стилопином (тетрагидрокоптизином), а также сангвинарин,
присутствия которого исследования Манске не подтвердили170.

Б. ОПИЙНЫЕ И РОДСТВЕННЫЕ ИМ АЛКАЛОИДЫ
ОПИЙНЫЕ АЛКАЛОИДЫ МАКА СНОТВОРНОГО (Papaver Somniferum)
Опием называется высушенный на солнце млечный сок недозрелых
головок опийного мака (Papaver somniferum L.) Он добывается во многих
тропических и субтропических странах, но в больших количествах его по-
лучаюттольков Индии, Китае, Иране, Югославии, Болгарии, Советском
Союзе и Турции. Для лечебных целей обычно употребляется опий
европейского или турецкого происхождения; для выделения алкалоидов
перерабатывается опий, ввозимый из Индии и Ирана. В последние годы
наблюдается тенденция ограничить производство опия и опийных
алкалоидов количеством, необходимым для законного его использования в меди»
цине171. В связи с этим, повидимому, в надежде обеспечить более
эффективный контроль над торговлей опием проявляется большой интерес к
условиям выращивания и переработки опийного мака. В качестве примера
такой деятельности можно указать на отчет о производстве опия в
Македонии172, описание приготовления опия в Японии173 и подробные
сведения о новейших формах опийных препаратов, производимых турецкой
правительственной фабрикой171. Описаны попытки выращивать опийный
мак и производить опий в северной и центральной Европе175. В 1821 —
1822 гг. появились описания подобных попыток в Англии176. В
позднейшее время описаны опыты по выращиванию опийного мака в Дании,
Италии и Румынии177. Результаты этих опытов показали, что в умеренном
климате нетрудно получить опий с удовлетворительным содержанием
морфина, однако наладить производство опия в этих странах обычными
методами едва ли возможно по экономическим соображениям.
Опубликовано также много сообщений местного характера о
качестве опия (определяемого по содержанию морфина и кодеина), получаемого
в некоторых производящих странах, например в Индии, Иране и
Манчжурии178. Опий, приготовляемый для курения, также привлек внимание
химиков-аналитиков, и были разработаны методы распознавания различных
сортов179.
В свете дальнейших перспектив большой интерес представляют
попытки обойтись без опия в качестве промежуточного продукта для
приготовления морфина. Имеются описания первых опытов по прямому
извлечению алкалоидов из семенных коробочек и соломы опийного мака180' 181.
В большинстве европейских стран опийный мак выращивается
для получения маковых семян, употребляемых в пищу, или, как
например, в Англии, ради семенных коробочек (маковых головок), которые
сушат и употребляют в качестве домашнего лебечного средства. Хотя в
центральной Европе посев мака на семена обычно производится в
небольших масштабах, он широко распространен, и общее количество
собираемых семян довольно значительно. Семенные коробочки и солома обычно

200 Гл. IV. Группа изохинолина
сжигались, но в J933 г. в Венгрии181 был разработан способ использования
этих отходов для извлечения морфина и других алкалоидов. Исследованы
отходы опийного мака, произраставшего в Венгрии, Польше и Югославии,
и получены следующие данные по содержанию морфина: в соломе 0,07—
0,19%, в стеблях 0,01—0,03%; в листьях 0,06—0,07%; в семенных
коробочках 0,23—0,41 %.
Бюст и Фрей181 считали, что солома мака не пригодна для
переработки, так как в ней содержится мало морфина и она занимает большой
объем. Они применяли в качестве исходного материала головки мака.
Бюст и Фрей181 исследовали много образцов семенных коробочек мака,
полученных из семи стран, и нашли, что из них можно извлечь от 0,18
до 0,9% морфина. Они пришли к выводу, что можно получить зрелые
сухие семенные коробочки, содержащие в среднем 0,3—0,5% морфина.
В их статье описан быстрый и точный метод анализа этого
материала.
В Германии были проведены опыты по селекции мака для
производства морфина182. Через два года из семенных коробочек мака двухкратной
селекции было получено 0,257—0,544% морфина и 0,011—0,029%
кодеина. Из семи промышленных видов мака, выращенных на участках по50лг,
с каждого квадратного метра было получено 141—200 г семян, 65—116 г
семенных коробочек, 0,123—0,471 г морфина и 0,043—0,131 г нефеноль-
ных оснований (кодеина, тебаина, папаверина, наркотина и др.).
В опытах, проведенных в Австралии, средний выход морфина из
семенных коробочек двух разновидностей мака достигал 0,29—0,39 и 0,26—
0,30% а из целого растения—0,09—0,16 и 0,12—0,18%183.
Для медицинских целей опий сушат, растирают в порошок и
подсортировкой доводят содержание в нем морфина до стандартного, которое, по
Британской фармакопее 1932 г., должно быть равно 10% (от 9,5 до 10,5%),
а по Фармакопее США (изд. XIII)—не менее 10 и не более 10,5%*.
Определение содержания морфина в опии.
Проблема определения процентного содержания морфина в опии с
приемлемой точностью очень важна для стандартизации медицинского опия,
а также для установления цены на сырой опий и для контроля процесса
извлечения опийных алкалоидов. Она представляет особый интерес в
связи с попытками пресечь незаконную торговлю опием и его алкалоидами.
Все это привело к появлению обширной литературы по анализу опия,
начало которой было положено в 1828 г.18'. За истекший период были
разработаны два основных метода: Дитриха-Гельфенберга186 и Дебурдо
(известковый способI86. Большая часть статей посвящена видоизменениям
и усовершенствованиям этих способов; однако были разработаны также и
принципиально новые методы, например метод Манниха187. Гриффите и
Уолли188 опубликовали краткий критический обзор современных методов
анализа. Для обычных целей достаточны методы испытаний, описанные в
фармакопеях, а также комиссией экспертов, назначенной организацией
здравоохранения Лиги Наций188. В списке литературы даны ссылки на
работы по количественному определению морфина, опубликованные за
последние двадцать лет.Эти ссылки разбиты на следующие разделы: опий187,
опийные галеновые препараты189, маковые растения (солома и маковые
головкиI90, препараты морфина191, биологические материалы192. Эти пять
разделов до некоторой степени перекрывают друг друга. Приведенные
ссылки не претендуют на исчерпывающий охват всех работ, но в них
включены статьи, содержащие библиографические перечни, критические обзо-
* Согласно требованию Государственной фармакопеи СССР (изд. 8). содержание мор-
!>!пм і-, омни должно буть ме ні їжо 11,1%. Прим. ред.

Опийные алкалоиды мста снотворного 201
ры, новые гипотезы, а также статьи, представляющие особый интерес для
исследователей.
Определение содержания других алкало и-
д о в в опии. Из других алкалоидов опия наибольшее значение имеет
кодеин. Количественному определению этого алкалоида в опии
посвящено много работ1. Имеются также описания способов определения
кодеина в смесях с другими лекарственными веществами в таблетках и других
препаратах194. Описаны количественные определения папаверина1 и
наркотина19". Что касается разделения и количественного определения этих
двух или большего числа второстепенных алкалоидов опия, то можно
указать способы определения кодеина и наркотина1, наркотина и
папаверина198, ибромирование кодеина и нарцеина для их определения1"".
Первая схема разделения шести главных алкалоидов опия, а именно:
морфина, кодеина, тебаина, папаверина, наркотина и нарцеина,
принадлежала, повидимому, Плюгге200*. Позже Б. А. Клячкнна исследовала для
каждого из этих шести оснований свойства, с помощью которых их можно
было выделить и установить их содержание. В результате этих
исследований ею был предложен план анализа-01. Впоследствии была подробно
описана схема анализов подобного рода-02. Уже ранее в связи с изучением
смесей опийных алкалоидов (пантопон и т. п.), давно применяемых в
медицине, делались попытки разработать полный систематический анализ
такого рода. Первоначально в этих смесях определялись лишь морфин и
«прочие алкалоиды»208, но в более поздних работах даются способы
количественного определения каждого алкалоида в отдельности204.
Следует упомянуть также о таких современных исследованиях, в
которых сопоставляются физические свойства главных алкалоидов опия
с целью разработать методы их открытия или разделения. Так, например,
описано хроматографическое разделение морфина, кодеина, наркотина и
папаверина20-"'. Для изучения эффективности капиллярного анализа сме
сей опийных алкалоидов изучались их спектры поглощения в ультрафио
лете, причем оказалось, что только папаверин дает достаточно
характерный спектр200. Построены кривые экстинкции и составлены таблицы
абсорбционных максимумов основных алкалоидов опия207. Изучалась
возможность микрохимического определения этих алкалоидов с помощью
микрофотографии кристаллов-08. Исследованы оптимальные условия
для полярографического определения главных опийных алкалоидов и
некоторых производных морфина-00 и разработан полярографический метод
определения морфина210.
Большие масштабы производства морфина позволили использовать
для исследования практически неограниченные количества отходов
производства. В результате из опия было выделено много алкалоидов: в
настоящее время известно уже двадцать пять таких соединений. Ниже
приведены их названия и формулы; они разделены на пять групп:
1. Производные тетрапідроіиохііііо.ійна
Гидрокотаршш Ci2H15O3N
2. Производные б е н з и л и з о х и нолина
Папаверин C2oH.:i04N Лауданояин CyHo-C^N
Ксанталин C20H19O5N Наркотоліш C2iH2iO7N
A-Лаудашш С2ПН,5О,^ /-Наркотин Co,H23G7N
Лаудапидин C20H25O4N Гноскопин C^S^C^N
Кодамин CjoHo-.OjN Оксинаркотин C>vHo3O4N
Нарцеин CazH^OgN"
* Очень хороший способ разделения важнейших а.їишюидов опіііі был предложен
С. И. Кайенской в 1924 г. Прим. ред.

202 Гл. IV. Группа изохинолина
Как было показано, ксанталин является папаверальдином (стр. 203).
Алкалоид триптоп ин идентичен лауданидину, который, как теперь
известно, является /-лауданином. Гноскопин является dZ-накротином, а
псевдопапаверин Мерка—папаверином.
3. Алкалоиды типа к р и п т о п и и а
Протопин C20Hi9O5N
Криптопин C?iH23O5N
4. А л к а .і о и д ы типа морфин а
Морфин C|7H19O3N J/-Морфин (C17H]8O3N).,
Кодеин С]8Н21О3Г\ 'їебаин C19H21O3N
Неопиы C18H2iO3N Порфирокспн C19H23O4N
п. Алкалоиды неизвестного с т р о е н и я
Апореин C18HleC>9N Меконидин C2iH23O4N
Реадин C2iH2|OoN Папаверамин C2iH25OoN
Лантопин C03H25O4N
Содержание морфина в продажном опии колеблется от 3 до 25%,
В македонском и «турецком» опии обычно содержится 15—21 % морфина,
в иранском 10—12%. Индийский опий, приготовляемый для курения,
может содержать от 4 до 6% этого алкалоида, в то время как в опии,
экспортируемом для переработки, количества его могут достигать 12?/».
Наркотин содержится в количествах от 2 до 12%, причем наиболее богаты
этим алкалоидом индийская и иранская разновидности опия. Кодеин
содержится в количествах от 0,5 до 4%; больше всего его содержится в
индийском опии и меньше всего в «турецком». Второстепенные алкалоиды
встречаются обычно в гораздо меньших количествах: 0,2% нарцеина. 0,4%
тебаина, 0,8% папаверина, остальные алкалоиды в количествах меньше
0,1%.
Повидимому, морфин до сих пор в основном производится по
способу, описанному Грегори211 в 1883 г. и усовершенствованному Андерсоном211.
Описание этого процесса опубликовано Швицером212, давшим попутно
описание способов получения кодеина, наркотина, котарнина, а также
важнейших производных морфина: диаморфина (диацетилморфина) и
этилморфииа (этилового эфира морфина). В 1947 г. Барбье опубликовал
подробные данные, основанные на обширном опыте получения алкалоидов
из опия213. Выделение и разделение важнейших алкалоидов опия:
морфина, наркотина, кодеина,тебаинаи папаверина,описано С. И. Каневской214 и
рядом других исследователей215. Следует отметить, что на большое
количество методов извлечения и разделения алкалоидов опия выданы
авторские свидетельства в Советском Союзе216.
Помимо методов производства основных опийных алкалоидов
описаны также методы получения оснований, имеющих второстепенное
значение21'.
Говоря об общих методах распознавания опийных алкалоидов,
следует упомянуть об изучении микровозгонки этих алкалоидов и
характерных особенностей микросублиматов218, о сравнении пикратов ряда
опийных оснований219, сравнении их цветных реакций220 и их отношения к
специфическим реагентам и осадителям221.
Каррер и Шмид222 исследовали водорастворимые соединения,
остающиеся в «соломе» опийного мака после извлечения алкалоидов. Они
установили наличие в растворе л-оксибензальдегида, ванилина, я-оксистиро-
ла, меконина и следующих кислот: фумаровой, dZ-молочной, бензойной,
л-оксикоричной. я-оксибензойной, 2-оксицинхониновой, ванилиновой,
фталевой, гемипиновой и л-гемипиновой, а также более высоконенасыщен-

Опийные алкалоиды мака снотворного 203
ной карбоновой кислоты «I», т. кип. 170—175° @,02 мм) и трех
веществ неустановленного строения: Fx, т. пл. 271—272°; Wx, т. пл. 310°
(с разл.) и Q, т. пл. 260°, причем із молекуле двух последних кислот нет
азота и метоксильных групп.
Подгруппа бензилизохинолина
Папаверин C2uH31O4N. Этот алкалоид, впервые выделенный Мерком223,
входит в состав смеси, которая осаждается аммиаком из маточников,
остающихся после выделения морфина и кодеина из смеси опийных
алкалоидов по способу Грегори. Методы выделения чистого папаверина из
этой смеси описаны рядом авторов234. Алкалоид может быть очищен
переводом в почти нерастворимый в спирте кислый оксалат ОА-Н2С2О4,
т. пл. 196°225 или 201,5—202° 22и.
Папаверин кристаллизуется в ромбических призмах или иглах, т. пл.
147Э. Он оптически недеятелен, [oAd ±0°, нерастворим в воде,
растворяется в горячем спирте и хлороформе и слегка растворим в холодном спирте
и эфире. Папаверин является слабым основанием, которое, как
утверждают, не титруется удовлетворительно ни с одним из известных
индикаторов, хотя бромфеноловый синий изменяет свою окраску при
эквивалентной точке этого алкалоида227. Его хлоргидрат ОА-НС1 образует
моноклинные пластинки, т. пл. 225—226°, умеренно растворимые в воде A ч. в 37 ч,
при 18е), пикрат—квадратные пластинки, т. пл. 186° 22в.
Некоторые из цветных реакций, ранее приписываемых папаверину,
в действительности вызываются присутствием в последнем примеси про-
топина225, но следующую качественную реакцию дает далее синтетический
папаверин; папаверин растворяется на холоду в чистой серной кислоте,
образуя бесцветный раствор; при нагревании до 110° раствор становится
розово-красным, а при 200° принимает фиолетовую окраску, исчезающую
при разбавлении водой. Имеется указание225, что если в папаверине
содержится хотя бы 0.2% криптопина, то раствор в серной кислоте
окрашивается уже на холоду. Феррицианид папаверина дает с реактивом Марки
(серная кислота и формальдегид) синее окрашивание, переходящее
последовательно в фиолетовое, серое и коричневое228.
Строение папаверина. Установление строения
папаверина является, главным образом, заслугой Гольдшмита и его сотрудников229.
Папаверин обладает свойствами третичного амина и дает иодметилат
ОА'СНаЛ-4НоО. т. пл. 60—65° или 195° (высушенный). При обработке
иодистоводородной кислотой и красным фосфором отщепляются четыре
моля йодистого метила и образуется панаверолнн С1ВН9(ОНLН-2Н2О,
т. пл. 260° (с разл.) (см. Кптазато и Робинсон2'2"). При окислении в
различных условиях23" получается папаверяльдмн и папавериновая кислота,
а при дальнейшем окислении последних- 6,7-диметоксиизохинолинкарбо-
новая, метагемипиповая. вератровяя и пиридин-трикарбоновая 2,3,4
кислоты.
П а п а и е р а л ь д и и (к с а и т я л и н) C2nH19O5N. Это вещество,
образующее бесцветные чешуйки (т. пл. 210°), дает хорошо
кристаллизующиеся желтые соли, диссоциирующие при растворении в воде. Папаве-
ральдин является третичным основанием, дающим иодметнлат, т. пл. 133—
135°; образует окспм, существующий в двух стереоизомерных формах;
содержит четыре метоксильные группы. При деметилировании папаве-
ральдина получается папаверальдолин С1ПН7ОЫ(ОНL231. Алкалоид ксан-
талии, выделенный из опия Т. и Г, Смитами232, при дальнейшем
исследовании оказался папаверальдином23'"'. При его восстановлении цинковой
пылью в уксусной кислоте получен вторичный спирт папаверинол, бес-

204 Гл. IV. Группа изохинолина
цветные моноклинные иглы, т. пл. 137°. Обработкой последнего бромистым
водородом в уксусной кислоте с последующим восстановлением цинковой
пылью234 он может быть, в свою очередь, превращен в папаверин.
В этой первой серьезной и успешной работе по установлению
строения сложного алкалоида, вполне понятно, не удалось отличить мзохипо-
линовые производные от изомерных им более известных хинолиновых.
Поэтому 6,7-диметоксиизохинолинкарбоновая кислота была принята за
диметоксицинхониновую кислоту-33. Известно, однако, что при окислении
хлористый бензилхинолииий образует формилбензилантраниловую
кислоту CGH4(COOH)N(C7H7)CHO23(i, в то время как различные галоидалкп-
латы папаверина дают алкилгемипинизоимидьг:!7:
(СН3О)аС0Нг/С 4N—Alk
ЧСО7
Кроме того, предполагаемый диметоксихинолин233, полученный из
папаверина, дал при окислении цинхомероновую кислоту (I) и кислоту,
первоначально рассматриваемую как гемипиновую237 C,4-диметоксифтале-
вую). Последняя оказалась, однако, ее изомером, 4,5-диметоксифталевоГі
кислотой, и была названа метагемипиновой (IIJ38. Эти данные показали,
что предполагаемый диметоксихинолин должен являться 6,7-диметокси-
изохиполином (III).
НООС/
і ш п
цинхомероновая дпметоксипзо- чета гемі типовая
кислота мінолмп кислота
Положение остатка вератрила в изохинолиновом ядре папаверальдин;;
и папаверина определяется образованием пиридинтрикарбоновой-2,3,4
кислоты (IV) при окислении папаверина горячим раствором перманганата.
На основании этих данных папаверальдину была приписана формула Y
(Гольдшмидт).
СИ. А
1-ЮОС
ноос/4
(
IV
ШрПДі [М І рНКіфб
КИСЛО"!
N
|
JOOH
а
У \
СН.О/
V
; і ; 111 а в
, V
N
СО
у
осп
Чіальдіїп
П а п а в е р и н о в а я кислота C1(iH13O7N-H2O
кристаллизуется в мелких табличках, т. пл. 233° Это двухосновная кислота,
легко образующая ангидрид, дает оксим и фенилгидразон; содержит две мет-
оксильные іруппьі239; при ее окислении образуется вератровая и пиридин-
трикарбоновая-2,3,4 кислоты, на основании чего папавершювой кислоте
и иписывают формулу VI.

Опийные алкалоиды мака снотворного
205
Строение папаверина (VII) вытекает из строения папаверальдина
(VJ40, от которого он отличается лишь тем, что группа —СО— заменена
на —СН,—.
НООСЧ ^ СН3ОЧ .ч ,.
N
ноос/4/
со
СН,0
N
СИ,
СН:.О'
ОСН:,
VI
СН3О/ у
ОСНз
VII
папаверин
п;іп;іверішовия кислої л
Вслед за первой неудачной попыткой синтезировать папаверин241
Пикте и Гаме242 осуществили полный синтез этого основания. Верм-
трол (о-диметоксибензол) (VIII) конденсировали с хлористым
ацетилом в присутствии безводного хлористого алюминия в ацетовератрон C,4-
диметоксиацетофенон) (IX); восстанавливая его оксиминопроизводное (X)
и конденсируя полученный при этом аминоацетовератрон (XI) с хлор-
ангидридом гомовератровои кислоты (XII), получили гомовератроиламино-
ацетовератрон (XIII). Последний путем восстановления одной
карбонильной группы был превращен в гомовератроплоксивератриламин (XIV).
При кипячении с пятиокисью фосфора в ксилоле это соединение теряет
две молекулы воды и образует папаверин (VIIJ43.
СНСО,
/ \
С H я
< :н3о
СНзО
IX
VIII
со
C1I..O-'
СН3О ч
CI !..
NOI !
СН:,О
сн-,о
со
снло.
н
XI
.он
с
ч-/' х сн,
/ NH
СО
СП,
СП.
I
NH,
сн:,оч
сои
сн.,
I
СНзО7
осн.,
XII |
о
!!
с
¦ хсн,
NH
/
СО
I
сн.,
Cl 1.'<О '
ОСП:-
осна
XIV
СН„О'
оси,-.
XIII

206
Гл. IV. Группа изохинолина
Этот синтез основан на внутримолекулярной конденсации ациламиноспир-
та типа RCH(OH)CH2NHCOR'. В дальнейшем было найдено, что
метиловый эфир этого спирта RCH(OCH3)CH2NHCOR', полученный по методу
Розенмунда244, претерпевает аналогичное превращение при кипячении с
хлорокисью фосфора в ксилоле245. Этот метод был использован для
синтеза папаверина и его аналогов246' -47-
При конденсации гомовератриламина с хлорангидридом гомовератро-
вой кислоты (XII) с последующей циклизацией полученного амида был
получен 3,4-дигидропапаверин (XV)
СН,с\ ,„
GH.,
СН,/
ОСНз
XV
который долго не удавалось дегидрировать в папаверин (V11J J:t. Эта
реакция была осуществлена под действием кислорода воздуха в присутствии
платинированного асбеста при 200° 247. Метод пригоден и для
дегидрирования тетрагидропапаверина (XXVI) в папаверин.
По аналогии с синтезом 6,7-диметоксиизохинолииа (XVI) из вератрил-
аминоацеталя (XVII).
С.Н5О
СН,
не
¦сн,
,NH
СН,0 .
XVI)
XV)
была сделана следующая попытка синтезировать папаверин248. Окспм
дезокснвератроина' (XVIII) восстанавливали до а,р-ди-C,4-диметокси-
фенил)-этиламина (XIX) и последний конденсировали с бромацеталем;
однако продукт конденсации разлагался при всех попытках превратіш
его в папаверин
249
СН,ОЧ
СН,О/
сн3о.
NOM
ели
сн
NH..
ОСН3
XVIII
осн3
XIX

Опийные алкалоиды мака снотворного
207
Для синтеза 1,2-дигидропапаверина гомовератроиламиноацетове-
ратрон (ХІП) был подвергнут дегидратации с помощью хлорокиси
фосфора и полученный продукт XX подвергался каталитическому
восстановлению, а затем воздействию пятихлористого фосфора на холоду.
Полученному соединению было приписано строение 1,2-дигидропапаверина2Г'°.
Однако этот синтез может быть истолкован и по-иному, а именно, что он
протекает через промежуточные продукты XX и XXI и что конечным
продуктом является 3,4-дигидропапаверин (XVJ51.
ch3ov A
CH3O
с
о
w
с
сн.
сн3оч
СНзО7
ОСНз
сн.,
7 Ч:н2
/NH
со
I
сн..
I
Y
ОСНз
XX
XXI
Это соединение было получено в кристаллическом виде, т. пл. 97—98J;
иикрат, т. пл. 15Г; перхлорат, т. пл. 238" (с разл.).
Шпет и Бергер252 осуществили синтез, который может иметь
биологическое значение. Метиловый эфир эвгенола (XXII) они окислили озоном до
3,4-диметоксифенилацетальдегида (XXIII), который конденсировали с
3,4-диметоксифенилэтиламином (XXIV). Полученное шиффово основание
(XXV) при обработке горячей 19%-ной соляной кислотой циклизуется с
образованием с(/-тетрагидропапаверипа (XXVI); пикрат, т. пл. 157—159".
Однако выход в этом синтезе был мал вследствие неустойчивости
альдегида (XXIII) и полученного из него шиффова основания (XXV).
сн.
сн3
сн,
сн.
'•СМ..
XXIV
сн,
II
сн
СНо
СНО
сн.
(Лі
сн.,
I
СН3(
СП
N11
сн.
сн.
сн.
осп-,
XXV
ОСНз
XXVI
СН3О
СНзО
ОСНз
XXII
ОСНз
XXIII
Особый интерес к этому синтезу был вызван наблюдением, что с
производными фенилацетальдегида и фенилпировиноградной кислоты в
физиологических условиях конденсируются нс только оксипроизводные
[3-фепилэтиламина, но и мстокси- и метилепдиоксипроизводные253.
Первая стадия этой конденсации, а именно, образование N-замещенного аль-
дегидаммиака, например R[CH2]2NHCH(OH)R', или шиффова основания

208 Гл. IV. Группа изохинолина
RlCH2]gN=CHR' протекает с наилучшими выходами при pH 5 и
температуре 25°. Вторая стадия, циклизация в тетрагидроизохинолин,
протекает с выходами в 5%. В литературе описаны и иные синтезы веществ,
близких папаверину по строению254^258.
Из работ последнего времени, представляющих интерес, следует
упомянуть: 1) получение гомовератронитрила (XXVII)
СН3О v , . =
СН3
xxvn
и его превращение в гомовератриламин и гомовератровую кислоту—
промежуточные соединения в синтезе папаверина269; 2) синтезы триметил-
изохинолинов, замещенных в положении 1 на —СН3, —СвН5, —СН2СвН5
или —СН2СГ)Нз(ОСНз)аC,4Jв0. Таким образом был получен изомер
папаверина 7-окси-6-метокси-1-вератрил-3-метилизохинолин C20H21O4N,
т. пл. 173—174°. Стоит указать также на превращение природных
пигментов, бразилина и гематоксилина, в алкалоидоподобные вещества.
Например, оксим триметилбразилонола'дает при обработке щелочью 6,7-димет-
окси-1-B'-окси-4''Метоксифенил)-3-метилизохинолин-2-оксид, т. пл. 243°.
Последний был восстановлен сернистым ангидридом в соответствующий
изохинолин, т. пл. 188—189°; пикрат, т. пл. 224—225°; иодметилат, т. пл.
227—228°; 2'-метиловый эфир, т. пл. 110°261. Был осуществлен также
синтез хиназолиновых аналогов папаверина, например 6,7-диметокси-2-
бензил-4-хиназолона, т. пл. 269°262.
Особые реакции папаверина. Папаверин
претерпевает ряд интересных превращений, которые могут быть использованы
для синтеза других алкалоидов. Примеры см. при лауданозине, лаудани-
не, лауданидине, кодамине (стр. 209—217), берберине (стр. 341),
коридалине (стр. 296), глауцине (стр. 323).
При изучении восстановления папаверина оловом и соляной кислотой
было получено вещество ст. пл. 200—20 Г, принятое за тетрагидропапаве-
рии, и аморфное основание263. Позже, при электролитическом
восстановлении папаверина был получен аморфный изотетрагидропапаверин,
образующий кристаллический иодгидрат264.
Повторно исследуя эти продукты, Пиман265 нашел, что этот аморфный
изотетрагидропапаверин идентичен аморфному основанию, образующемуся
при восстановлении папаверина оловом и соляной кислотой, и что в
действительности он является тетрагидропапаверином (XXVI) (см. также247).
Кристаллический же продукт с т. пл. 200—201°, принятый за тетрагидро-
папаверин, представляет собой новый дигидропапаверинС20Н23О4М,
названный павино м. Павину была приписана формула XXVIII.
СИ,
СНа( У
оси,
А'\'VIII

Опийные алкалоиды мака снотворного
209
Она была обоснована следующим образом: 1) павин является
вторичным основанием; 2) он устойчив к окислителям и восстановителям и
поэтому в восстановленном пиридиновом кольце не может быть двойной
связи; 3) эта формула объясняет природу соединений, образующихся при
гофмановском расщеплении павина.
•^-Папаверин C31HalO4N, впервые описанный Гессом266, оказался, как
было впоследствии' установлено, папаверином207.
Лауданозин C21H2,O4N. Этот алкалоид содержится в маточнике после
отделения тебаина и может быть выделен по методу Гесса224. Для очистки
сырого основания его экстрагируют небольшим количеством эфира, в
котором лауданозиа растворим, и затем осаждают йодистым калием.
Свободное основание кристаллизуется из горячего бензола в иглах, т. пл.
89°. Оно оптически активно, [а.\Ь +103,23° (в спирте), растворимое спир-
ге, хлороформе, горячем бензоле и эфире A часть в 19,3 частях при 16°),
но нерастворима в воде и в щелочах. Спиртовые растворы показывают
щелочную реакцию. Сам алкалоид и его соли обладают горьким вкусом.
Иодгидрат ОА-Ш-0,5Н2О, образует мелкие призмы, легко растворимые
в спирте и трудно растворимые в воде. Кислый оксалат ОА-Н2С2О4-ЗН2О,
призмы, легко растворимые в воде. Лауданозин не дает окрашивания с
хлорным железом, но с окисью железа и серной кислотой образует
коричневое окрашивание, переходящее при нагревании до 150° в зеленое. При
обработке лауданозина одной серной кислотой наблюдается
розово-красное окрашивание, которое при 150° становится глубоким
красновато-фиолетовым.
В молекуле лауданозина имеются четыре метоксильные группы.
При исчерпывающем метилировании он дает триметиламин и лауданозен
|тетраметокси-о-винилстильбен (XXIXJ08.
сн3оч
сн/л ,,
/сн=сн2 х.ч
¦сн=сн / ч у/
XXIX
сн2
.осн-, с:н,о
,.сх;ня
'-\,
I
сно
ОСН:) CHSO< х ' х' Х-^'ХОСН,
XXX
CHv
XXXI
XXXII
При окислении лауданозина двуокисью марганца и серной кислотой
наряду с побочным продуктом 2,3,6,7-тетраметокси-9,10-дигидроантраценом
(XXX) образуется вератровый альдегид и 4,5-диметокси-2-(C-метиламино-
этил)-бензальдегид269, впоследствии названный лаудалином (XXXI),
призматические иглы, т. пл. 123—124°. С кислотами он образует соли,
являющиеся производными гидрата окиси 6,7-диметокси-2-метил-3,4-дигидро-
изохинолиния (XXXII) в полной аналогии с образованием солей котар-
иина и гидрастинина. Хлорид лаудалина C10H10(OCH3JNCb3,5HaO,
образует бледножелтые иглы, т. пл. 61—62° или 186° (с разл., сухой) (из
воды).
Строение лауданозина установлено Пикте и Атанасеску270, которые
получили его, восстанавливая хлорметилат папаверина оловом и соляной
кислотой и осуществляя последующее расщепление образовавшегося
^-лауданозина (N-метилтетрагидропапаверина) дробной кристаллизацией
соли последнего с хинной кислотой. Лауданозин должен, таким
образом, иметь строение XXXIII.
14 Т. Л. Гепрн

210
Гл. IV. Группа изохинолина
Полученный таким путем рацемический лауданозин (XXXIII)
кристаллизуется в иглах, т. пл. 115°; иодгидрат, т. пл. 201—203°; хлороплати-
нат, т. пл. 160°; пикрат, т. пл. 174°; все они являются кристаллическими
соединениями.
Полный синтез лауданозина был осуществлен по следующей схеме24а:
СН3О
XXIV
хсн2
NH2"
СОСІ
СН2
осн3
CH3ON
N
у
сн2
А
ОСН3
XV
СН3О
хххш
хн
гомовератриламин (XXIV) конденсировали с хлор ангидридом гомовера-
тровой кислоты (XII); получался гомовератроилгомовератриламин,
который под действием пятиокиси фосфора циклизовался в 3,4-дигидропапа-
верин (XV); последий переводили в хлорметилат и восстанавливали в
лауданозин (XXXIII).
Оксилауданозины. Хлорметилат папаверинола, призмы,
т. пл. 211—212° (испр.), дает при каталитическом гидрировании два окси-
лауданозина (XXXIVJ71'272.
а-Изомер имеет т. пл. 138°, дает хлоргидрат, т. пл. ~135° (с разл.) и
пикрат, т. пл. 198°. ?-Форма кристаллизуется в мелких иглах, т. пл.
108—109° (сухой) и образует пикрат, т. пл. 178—179°. Эти соединения
представляют интерес, так как их иодметилаты и хлорметилаты при
обработке влажной окисью серебра или водным раствором едкого натра
претерпевают своеобразное превращение: они расщепляются при этом на
вератровый альдегид (XXXV) и 4,5-диметокси-2-винилбензилдиметиламин
(XXXVI) (масло; пикрат, т. пл. 158—159°, иодметилат, т. пл. 197—198°).
СН3О
Л
сн.о
Y
снон
л
сн.
ОСНа
XXXIV
сн=сн2
< :і ізС»/^ /xch2N(ch3),
XXXVI
+ сно
СН3О
осн3
XXXV
Был описан и й/-6'-оксилауданозин272, расщепленный на d- и /-формы,
т. пл. 188—190,5°, \a\D ±50°.
Лауданозолин и дегидролауданозолин. При де-
метилировании лауданозина образуется лауданозолин C17H19O4N, описан-

Опийные алкалоиды мака снотворного 211
ный рядом исследователей273-274> 275. По имеющимся данным это основание
может быть получено в бесцветных призмах с т. пл. 192—194° (спекание
при 188—190°) следующим образом. Водный раствор его бромгидрата
приливают к раствору едкого натра, взятого в таком количестве, чтобы
реакционная смесь была слабощелочной на лакмус. Затем реакционную массу
кипятят несколько минути осадок растирают стеклянной палочкой. Хлор-
гидрат ОА-НС1, образует бесцветные призмы, т. пл. 244°. В водном
растворе он дает сине-зеленое окрашивание с хлорным железом. Сульфат
(OAJ-H2SO4 кристаллизуется из разбавленной серной кислоты в
бесцветных призмах, размягчающихся при 260° и плавящихся при 267° (с разл.).
Бромгидрат ОА-НВг-ЗН2О плавится при 230—232°. Тетрабензоильное
производное аморфно, но образует кристаллический хлоргидрат, т. пл.
190° и пикрат, т. пл. 212°274. Для тетраацетильного производного
характерны пикрат, т. пл. 178—179° (смокает при 163°) и пикролонат, т. пл. 224°
(смокает при 22О0J75. Лауданозолин (XXXVII) легко окисляется;
однако обычно не удается выделить характерных продуктов окисления.
Только при применении хлоранила (тетрахлорхинона) и проведении реакции в
спиртовой среде в присутствии уксуснокислого калия удалось получить
дегидролауданозолин276. Последний был выделен в виде хлорида
C17H18O4NC1 • Н2О (сероватые микроскопические призмы, т. пл. 303—305°).
Разбавленный спиртовый раствор этого соединения дает с хлорным
железом интенсивное зеленое окрашивание, переходящее в глубокое
красновато-фиолетовое при прибавлении соды. Этот же хлорид был выделен из
растворов хлоргидрата лауданозолина, которые после добавления соды
или уксуснокислого калия подвергались действию воздуха в течение двух
месяцев. Подобное превращение может быть осуществлено и другими
мягкими окислителями275.
Дегидролауданозолин дает нормальное тетраацетильное производное
(пикролонат, т. пл. 207°) при обработке уксусным ангидридом в пиридине
на холоду275, но если вести ацетилирование при нагревании, то
образуется два тетраацетильных производных276. Одно из них имеет формулу
Ci6HiiO4N(COCH;jL, кристаллизуется из спирта в бесцветных перистых
иглах, т. пл. 148° (спекание при 144°). При образовании этого соединения
происходит, повидимому, потеря одной метильной группы. Второе
производное кристаллизуется из этилацетата в бледных янтарно-желтых
призмах с т. пл. 215° и имеет формулу C16H9O4N(COCH.jL. В этом случае
теряются метальная группа и два атома водорода.
При обработке диметилсульфатом в атмосфере водорода
дегидролауданозолин дает тетраметоксиметосульфат, т. пл. 222—226°, из которого
был получен соответствующий иодид С17Н13(СНзЛ)Н(ОСНзL>3,5Н2О,
бесцветные призмы, т. пл. 242—243° (с разл.). Соответствующий
хлорид с т. пл. 225° (с разл.) превращается при нагревании до 215—225°
в два вещества. При обработке первого из них, предположительно
Ci7H]sNXOCH<jL, йодистым метилом снова получается иодметилат, т. пл.
242—243° (с разл.), описанный выше. Второе вещество, С17НЦЫ(ОСН3L,
кристаллизуется из метилового спирта в желтых пластинках, т. пл. 201—
203°. Между этими двумя веществами, повидимому, имеется такая же
взаимосвязь, как между ранее описанными ацетильными производными:
образование первого из них связано с потерей метильной группы, а
второго—метильной группы и двух атомов водорода. В обоих случаях
вещества, образовавшиеся с потерей только метильной группы, дают с
реактивом Эрлиха слабую положительную реакцию на индол, а при потере
метильной группы и двух атомов водорода дают с этим же реактивом резко
выраженную реакцию на индол. Кроме того, при гидролизе
тетраацетильного производного с т. пл. 148° и последующем метилирование
14*

212
Гл. IV. Группа изохинолина
нодистым метилом получается иодметилат (т. пл. 242—243°),
описанный выше.
Две группы исследователей275'270 независимо друг от друга
приписали хлориду дегидролауданозолина строение хлорида 2,3,11,12-тетраокси-
8-метилдибензотетрагидропирроколиния XXXVIII (R=H). Первое из
тетраацетильных производных, т. пл. 148°, может быть изображено
формулой XXXIX (R=CH3CO), a второе тетраацетильное производное,
т. пл. 215°,—формулой XL (R = СН3СО). Аналогично, исходное тетраметок-
сипроизводное должно быть изображено формулой XXXVIII (R=CH3).
Первый продукт, образующийся при нагревании вследствие отщепления
хлористого метила, может быть изображен формулой XXXIX (R=CH3),
а второй продукт, с т. пл. 201—203°,—формулой XL (R=CH3).
НОЧ ,,. /ч RO.. ,,_ч ,
С Г
он
SOH
RO-'
<;H.O
RO4
ROy
XXXVII
і
'1
XL
сн=сн..
сн3
N. ,. ,ОСН,
J
XLl
К/
4 ось
I:.
ч/
1
XOR
сн3о х ч
1
XXXVIII
і
1
і
RO'
%/
\
1
N
,OR
XXXIX
н3сЧ/сн,
1
4 / \осн3
XLII
2—сн0
XLIV
ОСН:,
осн3
CH3O4
XLIII
\
І /СН3
N/
осн3
XLV
хххш

Опийные алкалоиды мака снотворного 213
Правильность формулы XXXVIII для солей дегидролауданозолина
была доказана изучением исчерпывающего метилирования этого
основания. Было найдено, что в результате первой и второй стадии этого
процесса образуется соответственно 5,6-диметокси-2-C'4'-диметокси-6-винил-
фенил)-1-метил-2,3-дигидроиндол (XLI) и 6-диметиламино-3,4,3',4'-те-
траметокси-б'-винилстильбен (XLII).
Из соединения XL1I дальнейшим метилированием нельзя удалить
атом азота. Между тем при каталитическом гидрировании соединения
XLI винильная группа превращается в этильную; после метилирования
продукта реакции и восстановления амальгамой натрия образуется 6-ди-
метиламино-3,4,3',4'-тетраметокси-6'-этил-а^-дифенилэтан (XLIIIJ77. При
повторном метилировании и восстановлении амальгамой натрия
последний дает триметиламин и 3,4,3,4'-тетраметокси-6'-этил-а,р-дифенилэтан
(XLIV). Это вещество было получено также непосредственно из лаудано-
зина в результате исчерпывающего расщепления. Этот процесс идет в две
стадии и приводит на первой стадии к образованию тетраметокси-о-ви-
нилстильбена [лауданозі;на (XLV)], кристаллизующегося из горячего
спирта в больших иглах, т. пл. 94—95°. Следует отметить, что лауда-
нозен был уже ранее синтезирован278. При его гидрировании над
платиновым катализатором Адамса образуется соединение XLIV. При
озонировании соединения XLII образуются метаопиаиовая (XLVI) и метагеми-
пиновая кислоты, 6-диметил-аминовератровый альдегид (XLVII) и 6-ди-
метиламино-6'-альдегидо-3,4,3',4'-тетраметоксистильбен (XLVIII), т. пл.
144—146°.
a-i3ox>4 сно
Ї У Ы3СЧ/СН:)
s с:н3о/хХч/ чсн
XLVI XLV1I II
^/s (ICH,
XLVIII
В дополнение к приведенным выше работам можно отметить, что
при окислении хлорапилом в присутствии уксусной кислоты из d/-roMo-
лауданозолина (XLIX) также образуется дегидросоединение, дающее при
метилировании соли 2,3,11,12-тетраметокси-8-метил-6,7,15,16-тетрагидро-
5,18.9,14-дибензопиридоколиния (LJ70.
НО\^ /\ СН»°\^Ч/Ч Y
s' ' ' іЛсн»
N
і V
і !
см..
ЧСНо
XLIX
I /°H
^ /
!|
і
^/"NOH
4/
OCH:i
XOCH3
Описаны также синтезы различных алкилированных лауданозолинов,
например 6,7,3'-трибензил-4'-метилового эфира лауданозолина, 4'-мети-
лового эфира лауданозолина280, получение 3',7-диметилового эфира
лауданозолина2", а также синтез протосиноменина D',7-диметилового
эфира лауданозолинаJ81.
Лауданин C20H25O4N выделен впервые Гессе282. Сырое основание
очищают перекристаллизацией из разбавленного спирта для удаления
небольшой п имеси к иптопика или растворяют в уксусной кислоте и

1214
Гл. IV. Группа изохинолина
раствор выливают в разбавленный раствор едкого натра. Примесь крип-
топина при этом осаждается, а лауданин может быть выделен из фильтра-
га добавлением хлористого аммония. В полученном таким образом лау-
данине еще содержится примесь лауданидина, который может быть
отделен повторной кристаллизацией хлоргидратов283, причем лауданидин
накапливается в водных маточниках. Основание кристаллизуется из
разбавленного спирта или из смеси спирта с хлороформом в ромбических
призмах284, т. пл. 166°, [a.\D ±0°. Оно растворяется в растворах щелочей,
образуя соли, которые высаживаются избытком щелочи, но почти
нерастворимо в растворе аммиака. Соли лауданина хорошо
кристаллизуются. Бромгидрат ОА-НВг-ЗН2О, т. пл. 76-—77°; иодгидрат 0А-Ш-Н20,
трудно растворим в воде A часть в 500 частях при 15°); кислый тартрат,
ОА-С4НвОв-ЗН2О, образует призмы, т. пл. 100°; пикрат плавится при
176—177°. С хлорным железом лауданин дает зеленое окрашивание, а
с серной кислотой -слабую розовую окраску, переходящую при
нагревании в красновато-фиолетовую.
В молекуле лауданина содержатся одна гидроксильная и три меток-
сильные группы. При окислении лауданина перманганатом образуется
метагемипиновая кислота (II), что указывает на наличие диметоксиизохи-
нолинового ядра284. Наличие его было доказано также тем, что при
обработке лауданина йодистым метилом образуется иодметилат лауданина
наряду с небольшим количеством <і/-лауданозина285. Позднее Шпет286
подтвердил это наблюдение и показал, что фенольный гидроксил должен
находиться в бензилыюй части молекулы, так как О-этилированное
основание дает при окислении 4-метокси-З-этоксибензойную кислоту.
Аналогичным образом этилкарбонат лауданина был окислен в 4-метокси-З-этилкарбо-
натбензойную кислоту. На основании этих данных Шпет приписал лауда-
нину формулу (LIJ87, правильность которой была подтверждена синтезом.
р-Аминоэтил-3,4-диметоксибензол конденсировали с карбэтоксильным
производным хлорангидрида гомоизованилиновой кислоты, и полученный
продукт (LII) переводили действием пятиокиси фосфора в толуоле в карб-
этоксильное производное 1-изованилил-6,7-диметокси-3,4-дигидроизохи-
нолина (LIII). Последний действием хлористого метила превращался
в хлорметилат изохинолиния, который восстанавливался оловом и
соляной кислотой, давая смесь лауданина (LI) и его карбоэтоксильного
производного (LI; —ОСООС2Н5 вместо —ОН).
ш.,о
снг
сн,оч
СН.,О-'
сн.
сн„
I
сн.,
I
с2н5осч:о'
осн3
СМ:,(ЮССУ у
OCH:i
LUI
но'
оси*
LI
Второй синтез лауданина был осуществлен на основе папаверина288.
При электролитическом восстановлении метосульфата папаверина
получился с 70%-ным выходом <і/-лауданозин, который потом частично
деметилировали нагреванием в запаянной трубке с соляной кислотой
уд. веса 1,19. После экстракции раствором едкого натра получилась

Опийные алкалоиды мака снотворного 215
смесь фенольных оснований, из которых был выделен лауданин276.
При применении этого метода к /-лауданозину был получен /-лауданин
с [а]д—94,8°, идентичный природному лауданидину, а из d-лауда-
нозина—d-лауданин, la ll> +93,5°. Смесь /- и d-лауданинов обладает
всеми свойствами природного лауданина. Природный лауданин не был
расщеплен на оптические антиподы, /-лауданин не был рацемизован288.
Повидимому, можно считать установленным, что dZ-лауданин следует
рассматривать как редкий случай природного алкалоида,
встречающегося в рацемической форме.
Лауданидин (/-лауданин, тритопин) C2oH2504N. Как уже
указывалось, этот алкалоид был выделен Гессе283 из маточника при очистке
лауданина. Гессе высказал предположение, что этот алкалоид является лево-
вращающей формой лауданина. По физическим свойствам лауданидин
сходен с лауданином и дает такие же цветные реакции. Т. пл. лауданидина
184—185°. В литературе приводится несколько значений удельного
вращения: —87,8° 283; —90,6°, —94,8° 288; —100,6° 289. Вторая из этих цифр
относится к выделенному тритопину290, оказавшемуся впоследствии
тождественным лауданидину291. Соли лауданидина напоминают соли
лауданина, но хлоргидрат лауданидина лучше растворим в воде, что и было
использовано для разделения этих двух алкалоидов. Ацетильное
производное C20H24O4N(CH3CO)-H2O плавится при 98° 283.
Строение лауданидина (LI) установлено Шпетом и Бернгауэром289,
показавшими, что при обработке диазометаном он дает /-лауданозин
(LIV), т. пл. 87—88°. Применяя обратное течение этого процесса, частичное
деметилирование синтетического /-лауданозина, удалось осуществить
полный синтез /-лауданина, оказавшегося идентичным лауданидину288.
сн,о/y но/у
ОСН3 OCH,
LiV LI
J-лаудангхшн /-лауданин
(лауданидии)
* Конфигурация этих алкалоидов была определена292 следующим
образом. Было найдено, что левовращающий a-фенилэтиламин (LV) может
быть превращен рядом сложных реакций в аланин, идентичный во всех
отношениях природному правовращающему аланину, который, однако, как
известно, принадлежит к /-ряду. Поэтому, поскольку природный аланин
обозначается как /(+)-аланин, исходный a-фенилэтиламин следует
именовать /(—)-а-фенилэтиламином. Аналогичное превращение лауданозина
и родственных ему оснований не было осуществлено. Однако тщательное
сравнение влияния, оказываемого солеобразованием и растворителями
на знак и величину вращения, позволило определить конфигуративные
соотношения между этими алкалоидами и простыми аминокислотами.
Такое сопоставление вполне законно, так как из приведенных ниже
формул видно, что соединения LVI, LVII и LVIII можно рассматривать как
ламещенные а-фенилэтиламины. То же относится и к приведенным ниже

216
Гл. IV. Группа инихинилини
природным алкалоидам, которым приписаны конфигурации / или а,
как указано выше, а направление вращения обозначено через (+) или
(—)• /(+)-лауданозин, /(+)-кодамин, d(—)-лауданидин292.
. NH..
сн3
LV
H
NH
СН3
LVI
H
NH
СНз
LVII
НІ
N
ч:н.
СВАН-,
LVI II
Синтетические изомеры лауданина. В 1903 г.
при попытке синтезировать лауданин восстановлением хлорметилата
гриметилпапаверолина (хлорметилата протопапаверина, стр. 217) оловом
и соляной кислотой было получено основание с т. пл. 76°, не идентичное
лауданину и названное изолауданином293. При повторении этой работы
был получен dZ-кодамин294. Эти реакции рассматриваются ниже при
описании кодамина.
Аналогично, при восстановлении фенолбетаина N-метилнорпанаве-
риния (LIX; R=CH3) оловом и соляной кислотой был получен ф-лауданин.
т. пл 112°; пикрат, т. пл. 162—163°295. Дальнейшее исследование этого
продукта показало, что при метилировании он дает dZ-лауданозин и что
при энергичном окислении его этиловый эфир образует вератровую C,4-ди-
метоксибензойную) кислоту и метилэтиловый эфир норметагемипиновой
кислоты294. Это ясно показывает, что свободная гидроксильная группа
находится в изохинолиновом ядре. Ее положение определяется тем, что
при мягком окислении образуется 7-метокси-6-этокси-1-кето-2-метил-
1,2,3,4-тетрагидроизохинолин (LX), т. пл. 95—96°, на основании чего
ф-лауданину была приписана формула LXI (R=H, R'=CH3).
RO"
N
ч^'чси:1
сн.,
CH,
C»H5O
CH3O
OCH,
LIX
фенолбетаин N-метил-
норпапавериния
(R=CH3)
протопапаверин (R=H)
OCH,,
LXI
¦¦р-лауданин
(R=H, R'=CHn)
кодамин
/то f^w TJ ' 14^
CH-,
Кодамин C2oH2504N. Сырое основание, выделенное в процессе
разделения алкалоидов по методу Гессе224, очищается кипячением с
разбавленной серной кислотой для удаления меконидина, после чего кодамин
осаждается раствором аммиака. Он кристаллизуется в гексагональных
призмах, т. пл. 126° 282. Соли его в большинстве случаев аморфны, но иодгид-
рат OA-HJ-1,5H2O—кристаллическое соединение, плохо растворимое в
воде. Кислый тартрат образует бесцветные иглы. Кодамин обладает
щелочным характером, умеренно растворим в воде, растворяется в спирте
и в щелочах Азотная кислота растворяет его с темнозеленым окрашива-

Опийные алкалоиды мака снотворного 217
нием. Раствор в серной кислоте бесцветен, но при нагревании становится
зеленым, а затем красновато-фиолетовым. При прибавлении хлорного
железа к водным растворам кодамина они окрашиваются в зеленый цвет.
В молекуле кодамина имеются одна гидроксильная и три меток-
сильные группы. При метилировании получается d-лауданозин (LIV).
Положение свободной гидроксилыюй группы в молекуле кодамина
установлено окислением этилового эфира кодамина пермангантом, в
результате чего образуется вератровая кислота2. Отсюда следует, что свободная
гидроксильная группа должна находиться в изохинолиновом кольце и,
следовательно, в пололсении 6 или 7. При осторожном окислении тем же
окислителем в слабощелочном растворе этиловый эфир кодамина дает
6-метокси-7-этокси-1-кето-2-метил-1,2Д4-тетрагидроизохинолин (I
т. пл. 120—121°.
г н о/ч^/\/ Х(^Нз
О
I.X1I
Последний идентифицирован сравнением с синтетическим образцом.
Таким образом, этиловый эфир кодамина имеет строение, изображенное
формулой (LXI; R=CH3, R'=C2H5), а сам кодамин (LXI; R=-CH3, R'=H)
является изомером (jz-лауданина (LXI; R=H, R'=CH3).
В качестве исходного вещества для синтеза кодамина294 был взят
протопапаверин, полученный и названный так Гессе228; протопапаверин
известен также под названием триметилпапаверолина293. Он образуется
наряду с другими соединениями при нагревании хлоргидрата папаверина до
235°, причем отщепляется одна молекула хлористого метила.
Протопапаверин кристаллизуется из спирта в бесцветных табличках, разлагающихся
при 240°293, в желтых листочках, т. разл. 260° 228, или в желтоватых
кристаллах, т. пл. 279—280° (с разл.J94. Хлоргидрат ОА-НС1-5Н2О,
т. пл. 66—67° или 200° (сухой); кислый оксалат ОА-НгСгО^ЗНгО, окта-
эдрические желтые кристаллы, т. пл. 138° (сухой); пикрат, т. пл. 206,5°.
Получены также натриевая и калиевая соли протопапаверина.
Протопапаверин не является частично деметилированным папаверином294, так как
последний не может быть получен действием диазометана на
протопапаверин; в его молекуле имеются только две метоксильные группы, а третья
метальная группа находится при азоте. При восстановлении оловом и
соляной кислотой с последующей обработкой диазометаном
протопапаверин дает dZ-лауданозин (LIV). При окислении перманганатом образуется
вератровая кислота; следовательно, в протопапаверине остается
незатронутой вератрильная группировка, и свободная гидроксильная группа
должна находиться в изохинолиновом ядре. Эта точка зрения подтверждена
тем фактом, что при обработке протопапаверина диазометаном получается
фенолбетаин N-метилнорпапавериния (LIX; R=CH;,), один из побочных
продуктов при образовании протопапаверина из хлоргидрата папаверина.
На основании этого экспериментального доказательства протопапаверину
была приписана формула (LIX; R=;HJ94. При обработке йодистым
метилом протопапаверин превращается в иодметилат 7-окси-6-метокси-3\4'-
диметоксибензилизохинолина, т. пл. 63—64°. Иодметилат был переведен
в хлорметилат (т. пл. 70—71°), образовавший при восстановлении оловом
и соляной кислотой dZ-кодамин (LXI; R=CH3, R'=H). Последний был
идентифицирован получением пикрата с т. пл. 187—188°, метилированием

Гл. IV. Группа изохинолина
до й/-лауданозина(ЫУ)и окислением этилового эфира кодамина в 6-меток-
си-7-этокси-1-кето-2-метил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин (LXII). Так же
как rfZ-лауданин, ^/-кодамин не был расщеплен на оптические антиподы.
Армепавин CieH13(NCH3)(OH)(OCH3K.H2O (№ 55, 57 в перечне на
стр. 198), т. пл. ~100° или 148—149° (сухой), [а]о —118,7° (в
хлороформе); образует хлоргидрат, т. пл. 151—152°; оксалат, т. пл. 211—212°
и иодметилат, т. пл. 199—200°. При действии диазометана на армепавин
образуется О-метилармепавин с т. пл. 63—64°, [а]о —84,48° (в
хлороформе), окисляемый азотной кислотой, после предварительного кипячения с
уксусным ангидридом, в анисовую кислоту. При обработке армепавина
йодистым метилом и метилатом натрия в метиловом спирте образуется
иодметилат О-метилармепавина, т. пл. 135—136°. Последний при
действии раствора едкого кали в метиловом спирте превращается в дез-ON-
диметилармепавин, т. пл. 86—87° (ОА-НС1, т. пл. 229—230°). При
обработке щелочью иодметилат этого дезоснования, т. пл. 233—234°,
распадается на триметиламин и а-я-анизил-р-C,4-диметокси-6-винилфенил)-этилен,
г. пл. 79°. Последний при окислении перманганатом в ацетоне дает
анисовую и метагемипиновую (II) кислоты. При обработке армепавина ди-
этилсульфатом и щелочью образуется О-этилармепавин—масло,
окисляющееся перманганатом в л-этоксибензойную кислоту. Аналогично сам
армепавин окисляется в л-оксибензойную кислоту и 1-кето-6,7-диметокси-
2-метил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин. Строение армепавина установлено
Р. А. Коноваловой, С. 10. Юнусовым и А. П. Ореховым290, которые показали,
что армепавин является 6,7-диметокси-1-л-оксибензил-2-метил-1,2,3,4-те-
трагидроизохинолином (LXIII).
ч
ОН
LXIII
Таким образом, этот алкалоид отличается от лауданозина (LIV) тем, что в
положении 4' вместо метоксильной группы находится гидроксильная,
а в положении 3' метоксильная группа отсутствует.
Помимо описанных выше бензилизохинолиновых алкалоидов,
выделенных из сем. маковых, еще два алкалоида этой группы—коклаурин и
изококлаурин, из филогенетических соображений будут описаны в
разделе, посвященном алкалоидам дибензилизохинолиновой группы (стр. 356).
Фармакологическое действие алкалоидов
подгруппы бензилизохинолина
По общему действию на организм папаверин занимает в ряду
опийных алкалоидов промежуточное положение между морфином и кодеином.
Сравнительно малые его дозы вызывают легкий сон, который, однако, не
становится более глубоким при увеличении дозы. Большие дозы вызывают
увеличение рефлекторной возбудимости и некоторый тетанический эффект.
Папаверин сильнее замедляет сокращения сердца, чем морфин и кодеин.

Опийные алкалоиды мака снотворного 219
поэтому в настоящее время обсуждается вопрос о замене им хинидина для
лечения коронарных заболеваний297. Современное применение
папаверина в медицине основано на парализующем действии алкалоида на гладкую
мускулатуру кишечника и кровеносных сосудов298. Это действие было
приписано наличию в молекуле папаверина бензильной группы; это
повлекло за собой использование бензилбензоата и аналогичных эфиров в
качестве спазмолитических средств299, фармакологические исследования
многих аналогов папаверина300 и, наконец, синтез ряда эффективных
лекарственных препаратов, значительно отличающихся по строению от
папаверина, например хлоргидрата ?-диэтиламиноэтилового эфира флуорен-
карбоновой-9 кислоты (LXIVK01.
сн—a xx:HsCHoNfc2M5 v. • неї
LXI\
Как уже указывалось (атропин, стр. 128), существуют два типа
спазмолитических средств: нейротропные, типичным представителем
которых является атропин, и мускулотропные или миотропные, к которым
принадлежит папаверин. В лабораторных условиях обычно испытывают
отношение алкалоидов этих двух типов к спазмам, вызываемым ацетилхо-
лином и бариевыми солями соответственно. Общим направлением новей-
щпх работ в области спазмолитических средств являются поиски веществ,
которые обладали бы как нейротропным, так и миотропным характером.
Поскольку при исследовании фармакологических свойств таких веществ
пользуются их антагонизмом с гистамином, эту новую группу
спазмолитических средств называют антигистаминными препаратами
(стр. 676).
Хотя химия м фармакология спазмолитических веществ выросли на
основе изучения трех природных алкалоидов (атропина, папаверина и
эфедрина), литература по этому вопросу слишком обширна, чтобы ее
можно было осветить в этой книге. Укажем только на работу, в которой
приводится сопоставление шести спазмолитических средств путем
сравнения минимального разведения каждого из них, необходимого для снятия
спазмогенного эффекта гистамина, бариевых солей и ацетилхолина на
изолированную кишку морской свинки302. Эти результаты приведены
в табл. 10.
Существуют обзоры новых работ в области спазмолитических
препаратов33- 304; опубликован также подробный доклад о действии папаверина
и его производных, включая лауданозин и лауданин, основанный на
богатом литературном материале306.
По убывающему анальгетическому действию шесть главных
алкалоидов опия можно расположить в следующий ряд: морфин, папаверин,
кодеин, наркотин, тебаин, лауданозин. В такой же последовательности
нарастает их судорожное действие306. Таким образом, лауданозин
является наиболее активным конвульсантом в этом ряду. Считают, что
лауданозин307 и лауданин308 напоминают по своему действию тебаин; однако
имеется указание, что, хотя лауданозин и является преимущественно
судорожным ядом, он несколько напоминает папаверин по действию на
сердце и дыхание, но является менее активным спазмолитическим
средством309.

Таблица 10
Сравнение действия спазмолитических средств по снятию спазмогениого эффекта (требующееся минимальное разведение)
Спазмолитическое средство
наименование
Судороги вызваиы
гистамином
солями бария
ацетилхолином
Мускулотропный
Нейротропный
Лнтигистаминиый
Хлоргидрат папаверина
Хлоргидрат ?-диэтиламиноэтилового эфира
флуоренкарбоновой-9 кислоты
Сульфат атропина
Хлоргидрат ?-диэтиламиноэтилового эфира
дифенилуксусной кислоты
Хлоргидрат ?-диэтиламиноэтилбензгидрилово-
го эфира дифенилуксусной кислоты
Хлоргидрат Г^-феиил^-этил-К'-диэтилэти-
лендиамина
1 : 6,6-10"—10-10*
1 : 8,33-105—10-105
1 : 5-105—6,67-105
1 : 8,33-1С5—12,5«
1 : 2,5-10'—5-10'
] : 2-10е—3,33-10«
1 : 3,3-10*—5-10*
1 : 6,67-Ю5—10-Ю5
] ; 5-Ю3—10-103
] : 1,25s—2,55
1 :6,67"—12,54
1 : 6,673—8,33з
1 : 5-Ю4—6,6-10*
1 : 2.5-10'—5-Ю'
1 : МО*—2-108
j : 4 -10е—6,67-106
1 : 2,5-10«—4-Ю"
1 : 6,67-10*-НЫ04
<т> п
я о "о 12 ' ^ <т> Ji
oh » s-s-a 12
ШЗІїї-
о я о J3 о п
>—< Г2 OV О "^ СО H
2 ^ а; 2 g аз cd
<3 <т> лз _ я но
§. Ja S 2. ТЗ Е ^>
оЕ^ояи^а
2 s
^ s s s 5 о 5
ia -о -о
о л) аз
2 в
-• о -
•o-
o
ra
О ?5 ^d w ^ о
НЧЭ S И A і,
a, П) я ^з ^
я x g; <5 я со
к х 2 о -г
о со
. *^з
*U Л)
В Ф Q Q
13
Я '
я я S
Л U) О
5? to
Q П Я
¦? о 5
О X
;
"a
К: О S
о
S OJ >^> CJ
¦D S S
s: S s
к P
2n
О w
її S
(ТІ О
о м
О S
bs S
" M
м
О
ra m я я к
P (i 2 " 03
g ь, 3 - ran
g О 5 Ja -j
О j; 3 m ^ a
¦с из • rj О о
X ^ О О Я
О О w н И со
Еа -Н. О
х g о га -с,
я -и Э S К s
о g ^ g S a
-с <т> Ьд Я % а
¦il, х д
- .ч 3
о
о а,
п s о 5 00 g
2 w а ш O^Ja
A Л О ? °°-Л
g a ™ я
5 о s аз g оз
s я и & ь
g ТЗ йз (Т) ^ О
2 O Ь fD ti X
?5 Q Q - О
Си V і н* fb і
И «
Я са ' -j tu
О » н
Й „— І Й 2
Я --Р о S О
Я Л X - -< "О
о a ь о; і
¦с S- с от
"О
03
о ^ я
^ q g
rc ja
^ Й в О -
° 5 « z g
11! К;
с?ХИ Я =
н м я
с га ^ и
О S
ЯД1
1-
С я
1 и ,_,
O
Q Ja
а а
я »
s g
D3S о J
в S g § g4
•о S S га І^
s
в
р
з:
со
О
U3
О
Ез
(К
H
s

Опийные алкалоиоы. мака снотворного 221
окраска. При нагревании раствора наркотина в серной кислоте с галло-
р.сй кислотой наблюдается глубокое синее окрашивание вследствие
выделения опиаиовой кислоты3'". Эту реакцию дает и гидрастин. Описан
ряд комплексных соединении наркотина, из которых кремиевольфра-
мопая соль может быть рекомендована для количественного
определения этого алкалоида-17.
Строение наркотина
Наркотин представляет собой слабое однокислотиое третичное
основание. В его молекуле имеются метилимино- и три метоксильные
группы. При нагревании наркотина в запаянных трубках с
разбавленной соляной кислотой образуется ряд его деметилированных
производных311: диметилнорнаркотин C18HM04UH(OCH.,)oN; метилиорнаркотин
C„H1A(OHJ(OCH3)N; норнаркотин C]9HltO4(OHKN.
При нагревании наркотина с водой до 150° или кипячении с
разбавленными кислотами он гндролизуется до глдрокотарнина и опиановой
кислоты. Аналогичное расщепление происходит и при окислении или
восстановлении в кислой среде. Так, разбавленная азотная кислота окисляет
наркотин до опиановой кислоты СюН^О.-, и котарнина C12H15O4N, a при
восстановлении цинком и соляной кислотой получается меконин С10Н10О4
и ічдрокотарнин С1:>Н15О3М.
M е к о н и и С10Н]0О4 выделен и? опия в 1832 г. Дюбланом.
Встречается также в желтокорне канадском (Hydrastis canadensis).
Меконин кристаллизуется изводы в призмах, т. пл. 102°. Он
растворяется в растворах щелочей с образованием нестойких солей меконино-
вой кислоты С10Н]2О5, лактоном которой и является. Мекоиин был
впервые синтезирован из гваякола318. Впоследствии был разработан более
простой способ, основанный на конденсации о-вератровой кислоты с
формальдегидом319. Поскольку последовательным окислением из меко-
нина (I) могут быть получены опиановая (il) и гемишшовая кислоты (III),
указанный синтез является в то же время синтезом этих продуктов
расщепления наркотина.
СН,—О <;НО СООП
; ; соон \ .сооп
<:' '—ш —» : '' —> Г
чу" чосн;, V чосн, 'у/' чосн,
осн., осн., осн;:
I II III
мскопин опиановая гемипиповая
кислота кислота
Г и д р о к о т а р н и н Cl2H15O3N-0,5H2O. Этот продукт
гидролитического расщепления наркотина, имеющий характер основания,
содержится в опии320. Он кристаллизуется из петролейного эфира р бесцветных
пластинках, т. пл. 55,5—56,5° и дает хорошо кристаллизующиеся соли.
Его бромгидрат ОА-НВг, т. пл. 236—237°, трудно растворим в воде. При
окислении гидрокотарнин превращается в котарнин, а при
восстановлении натрием в спирте теряет четоксильную группу и переходит в гидро-
гидрастинин (стр. 191а2і).
К о т а р н и н Cl2H]5O4N. Это основание, впервые полученное Во-
.леромЯ2*, легко образуется при действии разбавленной азотной кислоты
на наркотин322. Котарнин кристаллизуется в мелких иглах, т. пл.
132 — 133° (с разл.). Свежеперекристаллизовапный из бензола, он
плавится при 125" (с разл.) или при 100" после высушивания на водяной бане'23.

Гл. IV. Группа изохинолина
Котарнин легко растворим в спирте и эфире, трудно-в холодной воде
При образовании солеи этого основания с минеральными кислотами
выделяется молекула воды. Так. его солянокислая соль имеет состяг
C12H13O3N.HC1.2H2O. т. пл. 197° (с разл.) или 192°-^ Она кристалли
зуется в бледножелтых шелковистых иглах. Описывается в качестве
лекарственного препарата в британской и американской фармакопеях*
Фталат котарнина также применяется в медицине. В Англии принят кис'
лый фталат C12H13O3N . С8НеО4-Н2О, т. пл. 113—115J или 140° (безводн )
Средний фталат плавится при 102—105°. Хлороаурат котарнина образует
золотисто-желтые пластинки, т. пл. 136-137°. Пикрат кристаллизуется
в желтых иглах, т. пл. ИЗ . В литературе имеется описание методов
определения котарнина325. у
В молекуле котарнина имеется одна метоксильная группа и одна ме-
тилендиоксигруппа. Наличие последней доказано окислением
котарнина перманганатом калия в котарновую кислоту328С8НеО3(СООНJ
пластинки, т. пл. 178 . В молекуле этой кислоты еще сохраняется мегоксильная
и метилендиоксигруппа, а оба карбоксила должны находиться в о-поло-
жении друг к другу, так как котарновая кислота легко образует
ангидрид, т. пл. 161—162°. При обработке иодистоводородной кислотой и
красным фосфором при 150—160° котарновая кислота дает галловую C 4 5-
триоксибензойную) кислоту327. Эти и другие наблюдения показывают,' что
котарновая кислота является смешанным метиловым и метиленовым
эфиром 3,4,5-триоксифталевой кислоты (IV), т. е. метоксильным
производным гидрастовой кислоты (стр. 191K27. Относительное положение мег-
оксильнойиметилендиокси-групп было определено следующим путем. При
обработке йодистым метилом анил котарнина (У)дает иодметилат анила
N-метилкотарнина (VI), превращающийся под действием избытка
йодистого метила и при последующем нагревании с разбавленной соляной
кислотой в иодметилат N-метилноркотарнина (VU). При гофмановском
расщеплении последнего получается норкотарнон (VIII) и триметиламин.
Подобное превращение метоксильной группы в гидроксильную
происходит также и с о-метоксибензальдегидом, давшим при аналогичной
обработке о-оксибензальдегид. Это обстоятельство подтверждает, что
метоксильная группа в котарнине находится рядом с альдегидной группой.
Наличие последней в котарнине подтверждается образованием оксима т пл
165—168°328. ¦ . • ¦
На этом основании для котарновой кислоты была предложена
формула IV, правильность которой подтверждена синтезом329. Исходным
веществом для синтеза котарновой кислоты (IV) служил 5,6-метилендиокси-1-
гидриндон (IX), давший при нитровании 7-нитропроизводное; нитрогруп-
па превращалась обычным путем в гидроксильную группу, которую
затем метилировали. Полученное метоксильное производное
конденсировали с пипероналем; получалось соединение (X), давшее при окислении
котарновую кислоту (IV).
Котарнин (XI) дает при обработке йодистым метилом иодгидрат
котарнина и иодметилат N-метилкотарнина (ХП), разлагающийся щелочью на
гриметиламин и котарнон (XIII) СцНюО^ ромбические пластинки,
т. пл. 78°. Котарнон дает оксим с т. пл. 130—132° и окисляется
перманганатом калия, образуя смесь котарновой кислоты (IV) и котарнолак-
тона СцН10Ов (XIV), блестящие листочки, т. пл. 154°. Этот лактон может
быть превращен в соответствующую кислоту—котарнонлактоновую
кислоту, листочки, т. пл. 90—100° (с разл.), а при дальнейшем
окислении дает котарновую кислоту (IV327).
* В Государственной фармакопее СССР (8 изд.) описан под названием стиптицин.

Опийные алкалоиды мака снотворного
223
Образование котарнона (XIII) из иодметилата N-метилкотарнина
(XII) при действии щелочи позволило Розеру приписать котарнину
формулу XI380.
см..
о
, / А NHCH,
О і CH=NHCeH5
і C
OCH:i
С)
сн.>
н.с
О | CH=NHCeH6
осн.,
VI
.1
н/ \ і ^
Xo/Y4CHON<C 3V
OCH,
VII
о
IX
и,с
о
о
I
NHCH,
\
н,с
о
\
/
—(.1
і о
ОСНз
X
0
о—сн2
о
сн
о
сн..
ОСН8
VIII
Н..С
соон
С0О1 і
сн,он
ч/\,
го
ОСНз
XIV
Розер считает, что потеря молекулы воды при образовании солеї"!
котарнина (XV) объясняется возникновением частично восстановленного
пиридинового кольца, которое полностью гидрируется при
восстановлении котарнина до гидрокотарнина (XVI). Обратный процесс окисления
гидрокотарнина в котарнин Розер объясняет расщеплением кольца с
образованием продукта гидратации (XVII) и окислением последнего до
котарнина XI.
Деккер считал невероятным нахождение альдегидной и вторичноіі
аминной группировок в одной и той же молекуле и полагал, что бицикли-
ческая формула XVIII лучше отображает реакции котарнина331.
Измерения электропроводности растворов котарнина выявили существование
в этих растворах равновесной смеси двух, а возможно и трех форм
котарнина, а именно, одной, отвечающей формуле Розера (XI),
другой—формуле Деккера (ф-котарнин, XVIII)и третьей, имеющей строение
аммониевого основания (XIX), аналогичного строению солей котарнина по

l'24
Гл. IV. Группа изохинолини
Розеру (XV):::i2. Сравнение ультрафиолетовых спектров поглощения
растворов котарнина показало333, что это основание в твердом виде вероятно
имеет строение, предложенное Деккером (XVIII), в то время как в виде
растворов в ионизирующих растворителях котарпин содержится хотя бь<
частично в форме, аналогичной предложенной Розером330 для его солей
(XIX).
о
СНа
y
ОСНз
XV
Хлорид KO
il..С
1+он~
n
не
ОСНз
XIX
ОСН..,
XVI
п:дрокот;ірпші
о сн2
ч уч\ -ч N
W чсно
NHCH.
XI
котарпші
И..С
О СН2
NHCH
СН2ОН
OCH;)
XVII
Из других доказательств, подтверждающих правильность формулы
Деккера, следует упомянуть окисление котарнина в апофилленовую
кислоту—мети лбета и н цинхомероновой (пиридиндикарбоновой-3,4) кислоты
ШХаK31.
НООСЧ /хЧ
ХІХа
Эго обстоятельство, наряду с окислением котарнина в котарновую
кислоту (IV), доказывает, что котарнин являемся изохинолиновым производным.
Анализируя большое количество описанных в литературе реакций
конденсации котарнина, исходя из трактовки реакции Кневенагеля, данной
Лапуортом, Хоп и Робинсон пришли к заключению, что р. эти
конденсации котарнин вступает в своей аммонийной форме (XIX), причем его
положительный ион реагирует с отрицательно заряженным остатком и°-
щества НХ где X может быть — CN335, —CH2NO2336, — CH2C6H3(NO2J33(i.
—СН(СООС2Н5JЯ37, —-CHaCOCeHj338. Образовавшийся при этом нестойкий
комплекс (б) переходит в производное гидрокотарнина (в).

Опийные алкалоиды мака снотворного
225
Н..С
н,с
осн..
осн.
Так, например, образование 1-алкилгидрокотарншюв при действии
реактива Гриньяра на котарнин339 может быть изображ єно следующей
схемой:
V \ \/\ \/\
! !+ ОН" ! [ |1
і N ~^ N(CH3)o ~^ |i Nx
/v-* -сНз / \/'- /\/ Ч;н3
і
сн3
Объединяя формулы обоих продуктов гидролитического
расщепления наркотина—гидрокотарнина (XVI; и опиановой кислоты (II), Розер
вывел формулу этого алкалоида (XXK27, которая была подтверждена
синтезом из меконина (I) и котарнина (XIK40.
Первая попытка осуществить синтез наркотина (XX) путем
конденсации опиановой кислоты (II) и гидрокотарнина (XVI) в присутствии
73%-ной серной кислоты на холоду окончилась неудачно: был получен
изонаркотин, отличающийся от наркотина как по температуре плавления
A94° вместо 176°), так и тем, что он дает с концентрированной серной
кислотой красное, а не зеленое окрашивание341. Впоследствии было выска-
чано предположение, что взаимосвязь между наркотином и изонаркоти-
ном выражается формулами XX и XXI312:
осн.,
Н-.С
О
О '
сн;,о
„ОСНз
ЧС1 Is
V/'\
СО
СН—О
СН-0
л:о
о
!\\
:н3
XX
наркотин
VY4/
осн,
XXI
изонаркотин
чсн3
Синтез меконина уже был описан (стр. 221). Котарнин был
синтезирован, исходя из миристицина (XXIIK43. Последний был превращен в
3-C-метоксг7-4,5-метилендиоксифенил)-пропионовую кислоту (XXIII),
амид которой (XXIV) при гофмановской реакции превратился в р-C-мет-
окси-4,5-метилендиоксиФенил)-этиламин (XXV). При нагревании в кси-
лольном растворе с пятиокисью фосфора фенацетильное производное
(XXVI) этого амина (XXV) дает оба возможных дигидроизохинолиновых
производных. Первое из них, 8-метокси-6,7-метилендиокси-1-бензил-3,4-
дигидроизохинолип (XXVII), было переведено в хлорметилат (XXVIII) и
восстановлено оловом и соляной кислотой в 1 -бензилгидрокотарнин
15 Т. А. Генри

226
Гл. /V. Группа изохинолина
(XXIX); при окислении последнего двуокисью марганца и серной
кислотой был получен котарнин (XI).
СН2 О СН2
О
СН2
CONH.
свн6
XXV!
1
о
НоС
\,S%/\S чсн,
0 I !
CHjO CH2
I
с6н6
xxvui
і
H
О
о
о
п..
чсн3
\/ч/\
CH3O CH,
с6н5
XXVII
GH.,
NHCH,
СAН5Н2С
.0
Н2С
1
, N
ОСНо
XXX
СН2
"о у чсно
осн3
XI
н,с
XXIX
ОСН3
XXXI
Второй продукт циклизации (XXX) при аналогичной обработке дал изо
мер, названный неокотарнином (ХХХГ), бесцветные призмы, т. пл. 124°
(с разл.).
Поскольку синтезы меконина и котарнина уже были осуществлены,
Перкину и Робинсону удалось провести полный синтез наркотина путем
конденсации этих веществ в присутствии углекислого калия или просто
кипячением их смеси в спиртовом растворе340. Полученный продукт
оказался идентичным гноскопину, оптически неактивному изомеру
наркотина. Гноскопин уже был выделен из опия и было показано, что этот
алкалоид образуется при кипячении уксуснокислого раствора
наркотина344. Подобно последнему он окисляется до опиановой кислоты и
котарнина и дает те же цветные реакции, что и наркотин. Было найдено
также, что при рацемизации наркотина в гноскопин последний частично раз-

Опийные алкалоиды мака снотворного 227
лагается с образованием норнарцеина (см. ниже), котарнина и меконина345.
Перкин и Робинсон расщепили на оптические антиподы сиптез-ированный
ими гноскопии и природный алкалоид фракционной кристаллизацией
солей этих оснований с d- и /-бромкамфорсульфокислотой. Полученные
таким образом три вещества имеют следующие константы.
dl-W а р к о т и н (г н о с к о п и н). бесцветные иглы, т. пл. 229°
или 232—233°315; пикрат, желтые призмы, т. пл. 188—189°; иодметилат
OA-CH3J-2H,O, призмы, т. пл. 210—212° (безводн.).
d-U а р к о т и и, бесцветные иглы, т. пл. 175°, [a]D +199,92° (в
хлороформе).
/-Наркотин (природный наркотин), бесцветные иглы, т. пл. 175°,
Mo—199,85° (в хлороформе).
Установлено, что нитро- и моногалоидозамещенные меконины
конденсируются с котарнином в соответствующие замещенные гноскопины даже
более энергично, чем сам меконин346. Но в то время как иодмеконин
дает при этом иодпроизводное природного гноскопина (а-гноскопина), нитро-
меконин образовал нитрогноскопин, являющийся уже производным
?-гноскопина, стереоизомера а-формы и в качестве такового дает те же
продукты окисления и превращается в нарцеин. Он не был расщеплен на
оптические антиподы, но было установлено, что природный /-наркотин
(теперь правильнее называемый /-а-наркотином) при кипячении с
раствором едкого кали в метиловом спирте частично превращается в /-?-нар-
котин, а d-a-наркотин переходит в of-[і-наркоти к; смесь равных частей
этих двух антиподов ?-ряда имеет характер ?-гноскопина и при
смешении с ним не дает понижения температуры плавления A80°K47.
Считают, что в этих новых формах рацемизация и изменение
конфигурации происходят за счет асимметрического атома углерода фталидной
группы, а центр асимметрии в изохииолиновом ядре не затрагивается.
Температура плавления A76°) каждого из ?-изомеров понижается при
, прибавлении соответствующего а-наркотина. Удельное вращение
/-?-наркотина равно [а]54в —101° (в хлороформе) и—59,2° (в 1 н. соляной
кислоте), удельное вращение /-а-наркотина в тех же условиях [а. ]54в —246°
; и +50,4° соответственно.
Из интересных продуктов превращений наркотина следует упомянуть
нарцеин (описанный ниже) и так называемые «тарконины». Послед-
! ние являются производными бетаина 6,7-метилендиокси-8-оксиизохино-
лина; они сыграли известную роль в установлении строения котарнина348.
, Наркотолин C2,H2iO7N. Этот алкалоид, выделенный из коробочек
опийного мака349, кристаллизуется из разбавленного метилового спирта
в удлиненных призмах, т. пл. 202° (с разл.), [а]|>0 —189° (в хлороформе)
: или +5,8° (в 0,1 н. соляной кислоте). Кислый тартрат ОА-С4НвО6-0,5Н2О,
иглы, разлагающиеся при 200°. Его моноацетильное производное
выделено в виде хлоргидрата C,1H30O7(COCH3)N-HCl-H2O, т. пл. 230—233°
(с разл.), [a]D+94,8° (в воде). При обработке диазометаном наркотолин
превращается в наркотин, т. пл. 173°, [a]? +47,6° (в 0,1 н. солянойкис-
лоте). Свободный фенольный гидроксил в молекуле наркотолина должен
, находиться при С8, так как при нагревании с 20%-ной уксусной кислотой
', в запаянных трубках до 100—105° наркотолин переходит в меконин
(стр. 221)
Нарцеин C33H2TO8N-3H2O. Этот алкалоид впервые выделен в 1832 г.
Пеллетье. На основний данных анализа ему была приписана формула
QsHa9OeNSS0. Однако впоследствии оказалость, что нарцеин
кристаллизуется с тремя молекулами воды, из которых при 100° теряются только
две. Поэтому формулу нарцеина правильнее писать C33H27O8N-H2O351.
15*

228
Гл. IV. Группа изохинолина
Нарцеин остается в растворе после выделения из опия главных его
алкалоидов и может быть выделен по способу Андерсона350. Однако
обычно этот алкалоид получают синтетически из наркотина (см. ниже).
Нарцеин образует тонкие иглы или призмы, т. пл. 170° или 140—145°
(безводный); оптически неактивен: [a]D±0°. Он растворяется в щелочах, в том
числе и в водном растворе аммиака, с образованием солей, которые
кристаллизуются из спирта при добавлении эфира. Соли при этом
удерживают 1 моль спирта и, таким образом, им соответствует общая формула
CggH.aeOgN-M-QHgOH, где M—одновалентный металл. Нарцеин
представляет собой слабое однокислотное третичное основание, дающее с
кислотами хорошо кристаллизующиеся соли. Хлоргидрат ОА-НС1, кристализует-
ся из разбавленной соляной кислоты на холоду с пятью с половиной, а
из горячих растворов—с тремя молекулами воды. При применении
раствора хлористого водорода в метиловом спирте хлоргидрат имеет состав
ОА-НС1-СН3ОН, т. пл. 190—192°. Пикрат, т. пл. 195°. Хлороаурат
образует красновато-желтые иглы, т. пл. 130°. При обработке нарцеина
хлорной водой, а затем аммиаком появляется характерное кроваво-красное
окрашивание. Слабый раствор иода окрашивает твердый нарцеин в
синий цвет; это синее вещество растворяется в кипящей воде, образуя
бесцветный раствор, и выпадает по охлаждении352.
Нарцеин может быть получен пропусканием пара через смесь хлор-
метилата наркотина (XXXII) с эквивалентным количеством едкого
натра353. Первоначально продукт этой реакции был назван tjj-нарцеином.
Идентичность его нарцеину установлена Розером и подтверждена Ад-
диналом и Майором353. Сходным образом из хлорэтилата наркотина
получен гомонарцеин C24H39O8N-3H2O, т. пл. 173° (с разл.).
Н,С
СН3О
N(CH3).,CI-
СН—О
н,с
/X/
со
¦'V
о
СН3О
¦ см..
l7 .
чсн
II
С—О
I I
L со
н,с
о
V
сн.
со
у хосн3
осн3
XXXII
OCH,
4 СН.,
N(CH3).2
д:оон
ОСН,
осн3
XXXIV
H2C
о
СН
о
ОСН;,
XXXIII
СН.,
н,с
н.-с
0 I
ОСНз
XXXVII
CN
соон
Д /Соон
-осн.,
Xx/ хсн,
со
I
/X/
-СН,
NHCH:I
„соон
I
ОСНз
XXXVIII
XXXVI

Опийные алкалоиды мат снотворного 229
В молекуле нарцеина имеются три метоксильные группы и две метиль-
ные, связанные с атомом азота. Нарцеин реагирует с фенилгидразином и
гидроксиламином, образуя соответственно фенилгидразон и изоксазолоно-
вое производное, и этерифицируется спиртами в присутствии хлористого
водорода. На основании этих реакций и, в частности, образования
нарцеина из наркотина Фрейнд и Франкфортер351 приписали нарцеину
строение XXXIII, так как в качестве промежуточного подукта при его
получении из хлорметилата наркотина (XXXII) образуется соединение XXXIV.
Правильность этой формулы была в дальнейшем подтверждена
следующими наблюдениями4: было установлено, что нарцеин реагирует с
этилнитритом с образованием оксиминопроизводного (XXXV), которое
при исчерпывающем метилировании дает триметиламин, гемипиновую
кислоту (XXXVI) и 2-циан-3-метокси-4,5-метилендиокси-1-винилбензол
(XXXVII)—вещество, ранее полученное из котарпипа и названное котар-
нонитрилома55.
Как уже указывалось, при нагревании уксуснокислого раствора
/-наркотина образуются ^/-наркотин (гноскопин) и некоторое количество
норнарцеина (XXXVIII) С2аН3,-,О81Чт-ЗН2О, иглы, т. пл. 146° или 228°
(безводный). Образование последнего аналогично превращению цинхонипа
в циихоницин380.
Оксинаркотин C22H23O8N. Этот алкалоид выделен из неочищенного
нарцеина357. Он кристаллизуется из горячего спирта в мелких иглах.
Близкая связь оксинаркотина и наркотина доказана образованием котар-
нина C12H15O4N (стр. 221) и геминнновой кислоты при окислении
оксинаркотина хлорным железом, в то время как наркотин в этих условиях дает
котарнин и опиановую кислоту. Некоторые исследователи358 считают, что
оксинаркотин тождественен нарцеину.
Кроме описанных пяти фталидизохинолиновых алкалоидов опия,
Манске выделил из растений видов мякоцветиых (Rhoeadales) еще шесть
алкалоидов, бесспорно относящихся к этой группе, и еще три алкалоида,
в том числе и основание F.38 (стр. 198), которые, по его мнению, могут
к ней относиться. Рассмотренный ранее гидрастин (стр. 190) является
также производным фталидизохинолппа.
Бикукуллин C20Hl7O6N (№ 1, 12, 13, 17, 24, 27, 28, 29, 30, 37,
38,41 по перечню на стр. 195—198). Этот алкалоид существует в двух
формах, т. пл. 177° и т. пл. 196°. Оптически активен: [а]^5 +130,5° (в
хлороформе); образует хлоргидрат, т. пл. 259° (с разл.). N-Метилбикукуллин,
пластинки, т. пл. 246°, получен из иодметилата этого алкалоида. В
молекуле бикукуллина нет метоксильных групп. Он имеет характер лактона и
при действии щелочей превращается в бикуцин, являющийся,возможно,
соответствующей оксикислотой (см. ниже). По химическим свойствам
бикукуллин напоминает гидрастин; его суммарная формула отличается от
суммарной формулы гидрастипа на СН4; это указывает на то, что в
молекуле бикукуллина две метоксильные группы гидрастина заменены метилен-
диоксигруппой. Результаты сравнения продуктов окислительного
гидролиза этих двух алкалоидов подтверждают высказанное предположение.
Оба основания дают при гидролизе в качестве главного продукта гидра-
стинии (стр. 190), но в то время как из гидрастина образуется опиановая
кислота
сно
А/000»
осн.

230
Гл. IV. Группа изохинолина
из бикукуллина350 в качестве второго продукта окисления получается
2-карбокси-3,4-метилендиоксибензальдегид, т. пл. 155°
СЫО
/X
II I
,соон
4o
О СН„
Последний был идентифицирован превращением в 3,4-метилендиокси-
N-этилфталимид с т. пл. 130° и восстановлением этой альдегидокислоты в
3,4-метилендиоксифталид360 с т. пл. 232—233°. На основании этих данных
Манске предложил для бикукуллина формулу XXXIX (R — H), которая
была подтверждена синтезом (стр. 231).
XXXIX
Бикуцин C20H1BO7N• Н2О. Этот алкалоид361 имеет т. пл. 222° (с разл.)
и [а]52 —115,4° (в 0,1 н. едком кали), но в 1 н. соляной кислоте показывает
мутаротацию от —145° до —100° вследствие установления равновесия
между бикуцином и бикукуллином. Окисление бикуцина щелочным
раствором перманганата приводит к образованию 3,4-метилендиоксифталевой
кислоты, выделенной в виде этилимида. На основании образования
бикуцина при действии щелочи на бикукуллин Манске предложил для первого
две вероятные формулы XL и XLI. По формуле XL бикуцин является
аналогом норнарцеина (стр. 229); однако следует отдать предпочтение
формуле XLI, на основании которой бикуцин рассматривается как
оксикислота, соответствующая лактону—бикукуллину.
Н2С
СИ»
1
NHCH3
о w сн2
do
L ,,соон
Н..С
о
О
\
N4
снон
I соон
А
—сн2
XL
XLI

Опийные алкалоиды мака снотворного
231
Адлумин и адлумидин (№ 1, 25, 28, 29, 33 по перечню на стр. 195—198).
Из адлумии усатой {Adlumia cirrhosa Rap.) Шлоттербекком выделены два
алкалоида: адлумин C37H34O9(OH)(OCH3JN, т. пл. 188°, [аЬ +39,88° и
адлумидин СзоНгэОоЫ, т. пл. 234° 362. В дальнейшем эти названия были
даны алкалоидам, выделенным из адлумии ноздреватой (A. fungosa Greene),
которая оказалась идентичной адлумии усатой (A. cirrhosa Rap.), и
было высказано предположение, что 1) адлумин Шлоттербекка является,
вероятно, бикукуллином, загрязненным адлумином, и 2) что оба адлумиди-
на идентичны363.
Адлумин C2iH2lOeN. Этот алкалоид имеет т. пл. 180°; оптически
активен, [а]^ ±42,5° (в хлороформе); dZ-форма, т. пл. 175°. В молекуле адлу-
мина имеются две метоксильных группы и третичный атом азота. Азотная
кислота окисляет его в два соединения: а) 2-карбокси-3,4-метилендиокси-
бензальдегид (ср. бикукуллин, стр. 229) и б) 4,5-диметокси-2-|3-метилами-
ноэтилбензальдегид364, выделенный в карбинольной форме (XLII).
XLII
На этом основании Манске предложил для адлумина формулу XXXIX
/О-
(группа Н2С<Г в положениях 6 и 7 заменена двумя метоксильными
О—
группами; R=H). Таким образом,адлумин можно рассматривать как изомер
гидрастина, у которого метилендиоксигруппа и два метоксила поменялись
местами, или как бикукуллин, у которого метилендиоксигруппа в
положении 6 и 7 заменена двумя метоксильными группами.
Адлумидин C19H15O6N (№ 1,33 по перечню на стр. 195, 198). Этот
алкалоид кристаллизуется в ромбических пластинках, т. пл. 238°; в его
молекуле нет метоксильных групп.
Синтез бикукуллина и нитроадлумина.
Бикукуллин синтезирован365 по общему методу, разработанному Хоупом и
Робинсоном366. Исходными веществами для его синтеза послужили
6-нитро-3,4-метилендиоксифталид (XLIII), полученный новым методом
из нормеконина, и гидрастинин (XLIV).
O,N.
СН2-О
' с'о
о
о—сн2
XLUI
XLIV
Продукт конденсации, названный нитро-л-бикукуллином (XXXIX; R=NO2)
(поскольку вопрос о принадлежности ^/-продукта к а- или ?-ряду не был
выяснен, для обозначения конфигурации введена буква х\ ср. синтез
гидрастина, стр. 194); кристаллизуется в тонких желтых иглах, спе-

232 Гл. IV. Группа изохинолина
кающихся при 176° и разлагающихся при 179°. Он был восстановлен до
амино-х-бикукуллина (XXXIX; R=NH2), желтые призмы, т. пл. 203—204°.
Последний был превращен в иод-х-бикукуллин (XXXIX; R—J), призмы,
т. пл. 208—209° и, в свою очередь, восстановлен в х-бикукуллин
(XXXIX; R=H), бесцветные удлиненные пластинки, т. пл. 215°. По
отношению к щелочам и серной кислоте х-бикукуллин ведет себя так же,
как природное uf-осноаание.
Совершенно аналогично при конденсации соединения (XLII)
с 6-нитро-3,4-метилендиоксифталидом (XLIII) получился нитро-х-адлу-
мин (XXXIX; вместо H2C<f y С6 и С, находятся две группы ОСН3 ,
Х>-
R=NO2), который кристаллизуется из смеси хлороформа с метиловым
спиртом в оранжевых прямоугольных пластинках, т. пл. 180—181° (с разл.).
При его восстановлении образуется соответствующее аминопроизводное,
пучки тонких игл, т. пл. 218—219°.
Корлумин C21H21OeN (№22, 28, 30, 38 по перечню на стр. 197—198), т. пл.
159°; [<х]д +77° (в хлороформе); [а]д ±0° (в спирте); в кислых растворах
вращает влево. При окислительном гидролизе дает те же продукты, что
адлумин (стр. 231); является его стереоизомером, но не энантиоморфной
формой.
Корлумидин G,0H19O6N (№ 28 по перечню на стр. 197)
кристаллизуется в призмах, т. пл. 236°, [а]2р +80°. В молекуле этого алкалоида
имеется одна гидроксильная группа, при метилировании дает корлумин367
(см. выше). Свободная гидроксильная группа находится, вероятно, в изо-
хинолиновом ядре адлумина при С7, т. е. корлумидин может быть
изображен формулой XXXIX, где R=H, a метилендиоксигруппа при С6
заменена группой ОСН3, а при С7-группой ОН.
Кордрастин C18H13O2N(OCH3L (№ 12 по перечню на стр. 196).
Бесцветные иглы, т. пл. 196°. На основании суммарной формулы и реакции
можно предположить, что он принадлежит к группе фталидизохинолиновых
алкалоидов и отвечает формуле XXXIX, где R=H и две метилендиокси-
группы заменены четырьмя метоксильными группами368.
Капноидин C19H15OCN (№ 28, 29 по перечню на стр. 197), т. пл. 238°;
образует кристаллический хлоргидрат, т. пл. 244°. В молекуле этого
алкалоида нет метоксильных групп; является изомером адлумина и,
возможно, входит в фталидизохинолиновую группу309. См. также основание
F38 (№ 47 по перечню на стр. 198).
Фармакологические свойства алкалоидов
подгруппы фталидизохинолина
По способности вызывать судороги и анальгетическим свойствам
наркотин занимает промежуточное положение между кодеином и тебаином.
Обычно считают, что он напоминает по действию кодеин, но является
менее выраженным депрессором и менее ядовит, чем морфин и кодеин. По
действию на гладкую мускулатуру наркотин напоминает папаверин.
Одно время его применяли в Индии для лечения малярии, но он уже
давно вытеснен хинином. Наркотин получают в больших количествах в
качестве побочного продукта при переработке индийского и персидского
опия для получения морфина и кодеина. Несмотря на многочисленные
фармакологические исследования370 для наркотина так и не удалось найти
практического применения, за исключением, конечно, переработки его в
котарнин. Наркотолин действует на организм так же, как
наркотин, по спябее371.

Опийные алкалоиды мака снотворного 233
По фармакологическим свойствам котарн и н напоминает гидра-
стинин (стр. 195), но оказывает более слабое действие на матку. Он не
вызывает сужения артерий и, повидимому, является депрессором для
сердца. О. Ю. Магидсон и И. Е. Гпрбовицкий372 показали, что шиффовы
основания, образующиеся при конденсации альдегидов с 1-аминометилан-
гидрокотарнином, обладают заметным местноанестезирующим действием,
но в то же время и раздражающими свойствами.
Нарцеин использовался в качестве успокаивающего и
снотворного средства, но, как полагают, в чистом виде оказывает очень слабое
действие, вероятно, из-за неустойчивости его солей и малой растворимости
свободного основания.
Проведено сравнение фармакологических свойств б и к у к у л л и-
н а, б и к у ц и и а и адлумина со свойствами гидрастина373. Би-
кукуллин напоминает по действию гидрастин, но его активность как
конвульсанта выражена в 100 раз слабее. Бикуцин вызывает судороги
у кроликов при введении примерно в тех же дозах, что и гидрастин. Из
этих трех алкалоидов адлумин является самым слабым судорожным
ядом, но оказывает наиболее сильное действие на матку. Имеются
указания, что корлумин по силе судорожного действия занимает
промежуточное положение между бикукуллином и адлумином и что его
действие на изолированный кишечник кролика и матку морской свинки
сходно с действием других алкалоидов этой группы374. Ряд алкалоидов,
открытых Манске в растениях сем. дымянковых (Fumariaceae), в том числе
адлумидин и капноидин, был подвергнут
фармакологическому исследованию376. Оказалось, что все эти алкалоиды стимулируют
изолированную матку морской свинки или кролика и что капноидин
угнетает изолированный кишечник кролика. Кашгаидип также является
исключением, так как он вызывает каталепсию у молодых обезьян,
напоминая в этом отношении /-изокорипальмин (стр. 304). Хотя нет
оснований считать к у л а р и н (стр. 325) представителем бензил- или
фталидизохинолиновой группы, существует работа, в которой его
физиологическое действие сравнивается с действием папаверина и
гидрастина376. Куларин оказывает в 10 раз более слабое судорожное действие,
чем гидрастин. Подобно папаверину и более отчетливо, чем гндрас.гип,
этот алкалоид в виде 1%-ного раствора вызывает анестезию роговой
оболочки глаза кролика. Внутривенное введение вызывает у кролика
временное падение кровяного давления. В отличие от гидрастина,
куларин уменьшал сокращаемость и тонус изолированного кишечника кролика,
но подобно гидрастину усиливал эти физиологические отправления у
изолированной матки морской свинки и кролика. В опытах на сердце
лягушки куларин усиливает сокращаемость и тоны сердца, тогда как
гидрастин уменьшает сокращаемость, но усиливает тоны.
Подгруппа морфина
Морфин dvH^OgN. В 1803 г. было замечено, что при разбавлении
водой сиропообразной вытяжки опия выпадает кристаллическое
вещество377. Это вещество представляло собой, вероятно, наркотин или его
смесь с морфином. Годом позже во французскую Академию наук
поступила статья, в которой описывалось выделение морфина, хотя основной
характер последнего еще не был установлен. Эта статья не была
опубликована до 1814 г., а тем временем Сертюрнер выделил из опия морфин и
меконовую кислоту и установил, что морфин является первым
представителем нового класса веществ, названных «растительными щелочами»37**.
Состав этого алкалоида был установлен в 1831 г. Либнхом, предложившим

234 Гл. IV. Группа изохинолина
формулу C34H3aOeNo; эта формула была упрощена Лораном в 1847 г. и
приняла следующий вид: C17H19O3N379.
Морфин кристаллизуется из разбавленного спирта с одной
молекулой воды в бесцветных орторомбических призмах; он теряет воду при 100°
и тогда плавится при 254° (с разл.). Он обладает горьким вкусом. В
большинстве растворителей морфин растворяется плохо. Растворимости,
определенные различными исследователями, несколько различаются между
собой. Например, в кипящем спирте от 1 : 30 до 1 : 36; в холодном спирте от
1 : 210 до 1 : ЗОО380. Сообщаются и растворимости в других растворителях:
в воде 1 : 3533; в эфире 1 : 7632; в бензоле 1 : 1599; в хлороформе 1 : 1525;
в уксусноэтиловом эфире 1 : 537380. Растворимость в амиловом спирте
около 1 : 50 при 78°. Приведенные значения для растворимости в бензоле
необычайно высоки, и хотя установлено, что свежеосажденный морфин
растворяется в 1997 qac/гях бензола, а кристаллический в 8930 частях381,
обычно считают, что морфин в бензоле «нерастворим». Морфин растворим
в известковой воде A : 100 при 25°) и в растворах щелочей, но менее
растворим в водном растворе аммиака A : 117, уд. вес 0,97). Основание
вращает влево: [а]2о —130,9° (в метаноле), —70° (в избытке щелочи).
Морфин является однокислотным основанием, и его соли, обычно хорошо
кристаллизующиеся, нейтральны на лакмус и метиловый оранжевый.
Среднее значение pH для солей морфина 4,68, вследствие чего было
предложено применять метиловый красный в качестве индикатора для
титрования этого основания382. В медицине преимущественно применяют
сульфат, хлоргидрат и ацетат морфина, хотя иногда употребляют также тар-
трат, бимеконат и др. Сульфат (OAJ-H2SO4-51-^0, образует мелкие
шелковистые кристаллы или кубики из воды. Растворим в воде A : 15,5
при 25° или 1 : 0,7 при 80°), в спирте A : 565 при 25° или 1 : 240 при 60°).
Он обугливается при 250°, но не плавится. Соль вращает влево,
[aId —100,47° + 0,96с (вводе). Хлоргидрат ОА-НС1-ЗН2О, образует
бесцветные шелковистые иглы из воды, [а]о —100,67° +1,14 с (вводе)
(Гессе) или —111,5° при 25° в абсолютном спирте (Шривер и Лис).
Растворим в воде A : 17,2 при 25° или 1 : 0,5 при 80°), в спирте A : 42 при
25° или 1 : 35,5 при 60°). Бромгидрат ОА-НВг-2Н2О и иодгидрат
ОА-Ш-2Н2О—длинные иглы. Ацетат ОА-СНзСООН-ЗНоО,—кристалли-.
ческий бесцветный порошок, т. пл. 200° (с разл.), [a.]D —77° (в воде),
—100,4° (в спирте). Он очень хорошо растворим в воде A : 2,25 при 25°),
менее—в спирте A : 21,6 при 25°) и трудно—в хлороформе A : 480 при 25°).
Тартрат (ОАJ-С4НвО6-ЗН2О, кристаллизуется в тонких иглах и
выветривается на воздухе. Он растворяется в 11 частях воды и трудно
растворим в спирте. Пикрат, т. пл.163—165°, растворяется в 450 частях воды.
Качественные реакции морфина. Морфин
окрашивает холодную серную кислоту в бледнорозовый цвет, который
переходит при нагревании в грязно-зеленый, а затем в коричневый. С
азотной кислотой получается оранжево-красное окрашивание. С разбавленной
серной кислотой и иодатом калия этот алкалоид дает коричневое
окрашивание, темнеющее при прибавлении раствора аммиака. Серная кислота с
небольшой примесью формальдегида вызывает красновато-фиолетовую
окраску, а серная кислота в присутствии селенистой—синюю,
переходящую в зеленую, затем в коричневую. Растворы солей морфина
окрашиваются раствором красной кровяной соли (с небольшой примесью
нейтрального хлорного железа) в синий цвет. При добавлении нескольких
капель нейтрального раствора хлорного железа к раствору соли морфина
появляется синяя окраска, исчезающая при нагревании или при
прибавлении кислоты или спирта383. О методах определения морфина см. стр. 200.

Опийные алкалоиды мамі снотворного 235
Апоморфин C17H17O2N. При нагревании морфина или его хлоргид-
рата с соляной кислотой в запаянных трубках до 140° от алкалоида
отщепляется молекула воды и образуется хлоргидрат апоморфина381. Описан
и ряд других методов384, из которых особый интерес представляет метод,
разработанный для получения апокодеина385. Апоморфин отделяют от
неизмененного морфина добавлением избытка бикарбоната натрия с
последующей экстракцией эфиром или хлороформом. Апоморфин можно
перекристаллизовать из хлороформа без доступа воздуха или выделить
в виде хлоргидрата.
При кристаллизации из эфира аиоморфин образует бесцветные
призмы, содержащие один моль растворителя, но обычно он представляет
собой белое аморфное вещество, зеленеющее на воздухе и, еще легче,
в растворе. В отличие от морфина он легко растворяется в хлороформе
и эфире. Хлоргидрат ОА-НС1-0,5Н2О, соль, обычно применяемая в
медицине, образует мелкие бесцветные кристаллы, зеленеющие на воздухе
и на свету. Растворим в воде A : 50 при 25°) и спирте A : 50 при 25°),
нейтрален на лакмус и оптически активен: [а]д —30,5° (в воде). Обладает
слегка горьким вкусом. Если раствор хлоргидрата встряхивать с
хлороформом, прибавить едкого натра и снова встряхивать, то хлороформный
слой окрашивается в синий цвет, а водный становится
красновато-фиолетовым. Эта цветная реакция вызывается продуктами окисления апомор-
фина, образующимися в присутствии щелочи. Подобные продукты
окисления могут содержаться и в хлоргидрате апоморфина, постоявшем на
воздухе и подвергшемся действию света, и немедленно обнаруживаются при
растворении в воде (зеленый раствор) или при встряхивании сухой соли
с эфиром (красноватая окраска). При действии на апоморфин азотной
кислотой возникает алое окрашивание. При кипячении апоморфина с
сулемой и уксуснокислым натрием в водном растворе появляется синее
окрашивание раствора, переходящее в спиртовый слой при извлечении
амиловым спиртом. Считают, что эту реакцию удается воспроизвести уже
при разведении 1 : 100 000388. При встряхивании 0,05 г хлоргидрата
апоморфина с 0,5%-ным раствором закисного сернокислого железа
последний становится синим, а затем чернеет, причем синее окрашивание
восстанавливается при прибавлении спирта. О колориметрическом
методе определения алкалоида см.387.
При метилировании апоморфипа образуется апо-ф-кодеин (ф-апо-
кодеин, агюкодеин, метиловый эфир апоморфина) C18Hl9O2N-C2H5OH,
кристаллизующийся в блестящих пластинках, т. пл. 104,5—106,5° или
122,5—124,5° (сухой), [а]л —90" (в спирте). Апо-і-кодеин получается
также при нагревании кодеина или ф-кодеина со щавелевой388 или с
фосфорной385 кислотами. Взаимосвязь между ним и кодеином такая же, как
между апоморфином и морфином.
Ф-Морфин (псевдоморфин, оксидиморфин, дегидроморфин, оксимор-
фин),' С34Нз0ОвЫ2-ЗН2О. Этот алкалоид впервые выделен из опия389'39U.
Вскоре было отмечено образование аналогичного вещества при мягком
окислении морфина391'392. ф-Морфин лучше всего получать мягким
окислением морфина перманганатом или красной кровяной солью в
присутствии бикарбоната натрия, но может быть использован и ряд других
окислителей в слабощелочной среде, например перекись водорода в присутствии
двойной соли KiCu(CNJ]393 или персульфат калия в щелочном растворе394.
Неочищенный алкалоид, выпадающий по мере протекания реакции,
можно отсосать, снова растворить в растворе едкого натра и вновь
высадить пропусканием двуокиси углерода; окончательно Ф-морфин
очищается через хлоргидрат. 'Ь-Морфии образует скопления мелких бесцветных

236 Гл. IV. Группа изохинолина
игл. Он становится безводным при 150° и тогда имеет т. пл. 327е (с разд.).
Алкалоид обладает левым вращением в кислом растворе ([а]и —2,16°
(в 1 н. растворе соляной кислоты, б'=0,85, /=22 см; Бертран и Мейер,
1909 г.). В щелочном растворе оптическая активность непостоянна.
Основание нерастворимо в воде и обычных органических растворителях,
но некоторое количество его растворяется в теплых водных или спиртовых
растворах аммиака, в водных растворах щелочей, в анилине, пиридине и
ряде фенолов. Хлоргидрат ОД -2НС1, кристаллизуется с двумя, четырьмя
или шестью молекулами воды, [a Jo —103,13° (сухая соль; в воде) и
разлагается около 350°. ф-Морфин дает темносинее окрашивание с хлорным
железом, выделяет иод из йодной кислоты; с серной кислотой и
формальдегидом или уксусным ангидридом получается зеленая окраска.
Последняя реакция может быть использована в колориметрии3. Возможность
превращения морфина в сравнительно физиологически неактивный
ф-морфин при стерилизации растворов морфина нагреванием396 и
возможность такой же инактивации в организме возбуждает особый интерес к
методам открытия и определения морфина и ф-морфина в их смеси. Один
из таких методов основан на осаждении ф-морфина кремневольфрамовой
кислотой при pH 7,8393, другой—спектроскопический306.
При мягком окислении х-, ?- и ~{-изоморфинов образуются
соответствующие изомерные ф-морфины397 (стр. 238). Всем им соответствует одна
и та же формула C34HMO0N2-3H2O; основные их константы таковы:
а-ф-Изоморфин, г. пл. 276' , [а)д -\- 6,2 (в 1 н. растворе соляной кислоты)
З-ф-Изоморфин, т. пл. 272 , [a]2? — 77,0 (в 1 н. растворе соляной кислоты)
у-ф-Изоморфин, т. пл. 282—283', [a)fj -[- 44,8 (и 1 и. растворе соляноіі
кислоты)
(О строении ф-морфина см. стр. 273.)
Кодеин C18H21O3N. Этот алкалоид выделен из опия в 1883 г.3'-. Он
содержится в опии в количестве 0.1—3,0% и выделяется в виде хлоргид-
рата совместно с хлоргидратом морфина в первой стадии процесса Грегори399.
Являясь метиловым эфиром морфина, кодеин обычно получается
метилированием последнего40"; этот процесс широко освещен в патентной
литературе401. Получены также и иные зфиры морфина и его изомеров.
Свойства кодеина. Кодеин кристаллизуется из воды с одной
молекулой воды в больших прозрачных орторомбических призмах402,
т. пл. 155°(безводный), [a]D —137,7° (вспирте)или —111,5° (вхлороформе);
обычно он встречается в этой форме, хотя из сухого эфира кодеин выпадает
в мелких безводных призмах. Вкус кодеина—слегка горьковатый.
Кодеин умеренно растворим в воде A : 120 при 25°, 1 : 59 при 80°) и в
растворе аммиака A : 68 при 15,5°), более растворим в эфире A : 75 при
15,5° или 1 : 50 при 25°), легко в спирте A : 2 при 25°, 1 : 0,92 при 60°)
и в хлороформе A : 0,5 при 25°). Кодеин отличается от морфина заметно
большей растворимостью в анизоле A : 6,5 при 16°) и холодном бензоле
A : 13), однако растворимость в водных растворах щелочей значительно
снижена.
Кодеин сильное однокислотное основание, соли которого
нейтральны на лакмус и метиловый оранжевый. Эквивалентная точка хлоргид-
рата находится при pH 4,93, вследствие чего подходящим
индикатором для титрования кодеина является метиловый красный403. В
медицине употребляется как свободное основание, так и сульфат и фосфат.
Хлоргидрат ОА-НС1-2Н2О образует короткие иглы, растворимые в воде
A : 28,5 при 15,5°), Ы]^5 —108,2° (в воде), т. пл. 264° (безводный); эта
соль выветривается на воздухе и полностью теряет кристаллизационную

Опийные алкалоиды мака снотворного 237
воду при 120°. Сульфат (OA)o-H2S04-5H20,—ромбические призмы, т. пл.
278° (с разл.), [а]? -j-101,23 (в воде), легко теряющие при стоянии на
воздухе две молекулы воды. Соль полностью обезвоживается при 100°,
но на воздухе безводный сульфат опять поглощает три молекулы воды.
Сульфат кодеина растворяется в воде A : 30 при 25°), трудно растворим
в спирте A : 1280 при 25°), нерастворим в эфире. Фосфат ОА-Н3РО4 с
1, 1,5 или 2Н3О, образует игольчатые кристаллы, т. пл. 235° (с разл.):
растворим в воде A : 2,5 при 25°), труднее—в спирте A : 325 при 25°).
Пикрат, перекристаллизованный из 50%-ного спирта, имеет т. пл. 196—
197°. При обработке сульфоуксусной кислотой404 кодеин превращается
в 6-ацетил-Ьацетокодеин CH3CO-ClnH15ON(CHOCOCH3)(OCH3),
существующий в двух формах, т. пл. 146—147° и т. пл. 125—126,5°,"но с одним
и тем же удельным вращением [а ]2° —207° (в хлороформе); он гидролизует-
ся при действии спиртового раствора этилата натрия с образованием
1-ацетокодеина CHsCOCieH15ON(CHOH)(OCH!1) -H.O, т. пл. 149—150°,
[a]jj —141°; оксим, т. пл. 100° (с разл.). При гидрировании над палладие-
вым катализатором 1-ацетокодеин дает 1-ацетодигидрокодеин, а над
платиной—1-A-оксиэтил)-дигидрокодеин и 1-этилдигидрокодеин (см. формулу а
на стр. 258).
Качественные реакции кодеина, Кодеин
отличается от морфина по растворимости (см. выше) тем, что не дает окраски с
хлорным железом и тем, что образует с азотной кислотой желтый, а
не красноватый раствор. При прибавлении к раствору кодеина в
серной кислоте капли раствора хлорного железа или молибденовокислого
аммония и последующем слабом нагревании появляется
синевато-фиолетовая окраска, переходящая в красную при прибавлении капли
разбавленной азотной кислоты. Серная кислота, содержащая следы селенистой
кислоты, вызывает зеленое окрашивание, переходящее в синее, а затем
снова в зеленое405.
В Британской фармакопее 1932 г. установлена специальная форма
нитритной пробы для открытия морфина в кодеине; в литературе
обсуждается возможность применения пробы с красной кровяной солью408 для
этой цели*.
Имеется указание, что «апокодеин», полученный при действии на
кодеин хлористого цинка, является смесью хлоркодида, апоморфина, каких-
то аморфных оснований и неизмененного кодеина407; было предложено
также называть апокодеином метиловый эфир апоморфина388, чаще
именуемый апо-ф-кодеином или ф-апокодеином (см. стр. 235).
Ряд гомологов кодеина получен алкилированием морфина; таковы,
например, этилморфин, употребляемый в медицине в виде хлоргидрата
С1вН2зО^-НС1-2Н2О (бесцветный горький на вкус
мелкокристаллический порошок, т. пл. 122—125°) и бензилморфин Ci7H18O3N(OCH2C6H5),
также применяемый в виде хлоргидрата ОА-НСЬНоО (бесцветный
кристаллический порошок).
Изомеры морфина и кодеина. При обработке морфина
хлористым тионилом, треххлористым или трехбромистым фосфором
спиртовая гидроксильная группа заменяется на галоген и образуются а-хлор^-
морфид и соответственно бромморфид. При действии концентрированной
соляной кислоты ct-хлорморфид превращается в ?-хлорморфид,
являющийся, как было доказано, структурным изомером первого408. Кодеин
дает с теми же реагентами ряд аналогичных соединений, а именно а- н
"' Аначогпчные пробы установлены и Государственной фармакопеей СССР, изд. 8.
Прим. ред.

238
Гл. IV. Группа изохинолина
3-хлоркодиды и соответственно бромкодиды. Основные константы этих
соединений приведены в табл. 11.
Таблица 11
Основные константы галогеноморфидов и галогенокодидов
Вещество
¦х-Хлорморфид
Гі-Хлорморфид
Бромморфид
і-Хлоркодид
S-Хлоркодид
Зромкодид
Формула
C„H1(ANCl
Ci,H,gO2NCl
C17HleO.2NBr
C[SH200,NC1
CisH^OoNCl
C]8H20O2NBr
T. тіл.
193
188
169—170
152—153
156—157
162
—375,2'
(в метаноле)
—5-1
(в метаноле)
+65,9С
(в метаноле)
—381,2"
(в метаноле)
— 10°
(в спирте)
+56,5"
(в спирте)
Соли
ОА-НС1, [a]D —315,3°
OA-CH3J, т. пл. 207е
OA-CHgJ, т. пл. 210°
(с разл.)
OA-CHjJ, т. пл. 200
OA-CHgJ, т. пл. 168
Md —215-
OA-CH3J, т. пл.
не установлена
[«Id +4,6"
Эти три известные галогенкодиды могут быть получены также
метилированием соответствующих галогенморфидов. При кипячении галоген-
кодидов с разбавленной уксусной кислотой получается смесь изомеров
морфина, а именно а-, ?- и у-изоморфинов; последний называется также
неоизоморфином. Совершенно аналогично из трех галогенкодидов
образуются а-, ?- и f-изокодеины, которые могут быть также получены
метилированием соответствующих изоморфинов; эти изомеры более известны
под названием изокодеина, алло-^-кодеина и ф-кодеина (неоизокодеина)
соответственно. Таким образом, сущетвуют четыре морфина и четыре
кодеина. Эти четыре изомера в каждом случае состоят из двух стереоизомер-
ных пар, причем одна пара отличается от другой положением спиртовой
гидроксильной группы: в исходных алкалоидах и в а-изомерах она
находится в положении 6 (см. формулы на стр. 268), а в ?- и -[-изомерах в
положении 8. Из этих изомеров, в свою очередь, получаются четыре метил-
морфиметина, тоже состоящие из двух пар, отличающихся друг от друга
строением. При действии спиртового раствора едкого кали каждый член
первой пары может быть ггревращен в структурно изомерный член второй
пары. Стереоизомерная а-форма (изокодеин) превращается в ?- форму, а
Y-форма в S-форму. Основные данные409 по этим изомерам собраны' в
табл. 12.
?-Кодеин, соответствующий ?-метилморфиметину, представляет собой
алкалоид неопин; стереоизомерный кодеин, соответствующий 8-метину,
еще неизвестен.
Неопин C18H2i03N. Этот алкалоид открыт Т. и X. Смитами в
маточниках, оставшихся после выделения алкалоидов из опия. Более поздние
исследователи410' 4П, получившие неопин в кристаллическом виде, показали,
что этот алкалоид изомерен с кодеином и является ?-кодеином (см. стр. 268)'.
Будучи перекристаллизован из петролейного эфира, неопин
кристаллизуется в иглах, т. пл. 127—127,5°. В водных растворах он оптически
недеятелен, но вращает плоскость поляризованного света в некоторых
других растворителях: [а]^ +18,85° (в разбавленной соляной кислоте) и
[а lg —28,1° (в хлороформе). Соли кристаллизуются хорошо, причем бром-

Опийные алкалоиды мака снотворное
239
Основные константы изомеров и производных морфина
Таблица 12
Производные и их
константы
Исходные алкалоиды
Температура
плавления, °С
[«Id
Продукты метилирования
Температура
плавления, °С
Mo
Продукты окисления . .
Температура
плавления, С°
[«]о
1 Іродуктьі
исчерпывающего метилирования
Первичные метилморфи-
метины*
Температура
плавления, °С
[«Id
Вторичные метил морфи-
метины**
Температура
плавления, °С
[«Id
Морфин
^.-Изоморфны
254
— 130,9°
Кодеин
155
-135°
247
-167°
Изокодеин
172
Кодепнон
187
—205"
3,4,6-Триметоксифепантрсн
а-Изомер
119
—214°
? -Изомер
134
+ 438°
у-Изомер
166
-I 65J
5-Изомер
ИЗ
+ 284°
^-Изоморфпн
¦f-Изоморфні
182
—216"
Алло-Ф-кодеин
278
—94
ф-Кодеин
116—117 181
— 235,41 | --94е
^-Кодепнон
174
3,4,8-Триметоксифенангрен
', -Изомер
Масло
— 178°
г -Изомер
130
— 120"
Оба устойчивы к щелочам
* Продукты метилирования кодеинов.
** Продукты изомеризации первичных метилморфиметшгоп под действием спиртового раствора
едкого кали.
гидрат плохо растворяется в воде, из которой выпадает в призмах,
[а]» 4-17,32° (в воде), т. пл. 282—283° (с разл.).
В молекуле неопина имеется одна метоксилытя и одна метилимино-
группа; он образует аморфное ацетильное производное, иодметилат
которого C18Ho„O.j(COGH3)N(GH:,J) кристаллизуется из метилового спирта
в длинных блестящих иглах, т. пл. 256—257° (с разл.). При
каталитическом гидрировании иеопин превращается в дигидрокодеин
deHaAN^HX)-113, т. пл. 51 — 53° или 112—113° (безводн.); дигидрокодеин
идентичен продукту гидрирования кодеина. Метосульфат неонина
представляет собой расплывающуюся на воздухе смолу. При кипячении его водного
раствора после добавления едкого кали образуется = -метилморфиметин,
кристаллизующийся из спирта в ромбоэдрических призмах (т. пл. 135°),
дающий иодметилат jB-метилморфиметина413, блестящие иглы, т. пл. 291°
(с разл.), [а]д° -Ь241,Г(е=0,506, вметаноле)или +262° (с=0,3, в90 °ь-ном
спирте). Таким образом, между неопином и ?-метилморфиметином
такая же взаимосвязь, как между кодеином и а-метилморфиметином (см.
табл. 12). Эти наблюдения были подтверждены и продолжены Смоллом411,
показавшим, что при обработке неопина раствором бромистого водорода
в уксусной кислоте происходит деметилирование и образование 6-ацетил-
неоморфина ClenalO4Nl,5H2O, т. пл. 243—25 Г (с разл.), [a Jo 4-27,6°
(в спирте). При действии на него уксусного ангидрида в пиридине полу-

241) Гл. IV. Группа изохинолина
чается диацетилнеоморфин C2iH23O5N, т. пл. 127—127,5°, (а]д +17.5";
при кипячении с 2 н. раствором едкого натра он гидролизуется, давая
неоморфин. Неоморфин кристаллизуется из хлороформа с молекулой
растворителя С^Н^ОдЫ-СНОз, т. пл. ^107°, [а.\2в —18.2° (в хлороформе).
Основание без кристаллизационного хлороформа имеет т. пл. 240—241"
(с разл.), дает синевато-зеленое окрашивание с раствором хлорного
железа и красновато-фиолетовое с реагентом Марки. Хлоргидрат, т. пл.
295—298° (сразл.), [а]2о +22,6° (в воде). При гидрировании 6-ацетилнео-
морфина образуется 6-ацетилдигидроморфин, т. пл. 245", (а]д—117"
(в спирте); при гидролизе последнего 3 н. горячим раствором едкого натра
получается дигидроморфин с характерной для этого соединения деойной
точкой плавления: 135° и 207° при медленном нагревании и 155—157° при
быстром нагревании.
Тебаин C19H3i0nN. Этот алкалоид содержится в опии (в количествах
порядка 0,1 —1,0%), откуда и был впервые получен. Вначале его
приняли за изомер морфина и назвали «параморфином»414. Несколько позже
этот алкалоид получил современное название «тебаип»41Я; вскоре был
установлен его состав и подробно описан метод выделения тебаина из опия416.
Тебаин остается в маточнике после отделения хлоргидратов морфина и
кодеина, откуда может быть извлечен в виде кислой виннокислой соли417.
Эту соль кристаллизуют из горячей еоды, выделяют свободное основание
и перекристаллизовывают его из разбавленного спирта. Тебаин выпадает
при этом в листочках. При кристаллизации из абсолютного спирта
получаются призмы, т. пл. 193°, [а]д —218,6° (в спирте) Или —229,5°
(в хлороформе). Он легко растворим в спирте, хлороформе, бензоле,
несколько менее в эфире и почти нерастворим в холодной воде; трудно
растворяется также в водном аммиаке и известковой воде. Тебаин имеет
характер однокислотного основания. Хлоргидрат,
ОА-НСЬН2О—большие ромбические призмы, [ab—A68,32°—2,33 с), растворяется в 15,8
частях воды при 10°. Салицилат трудно растворим в воде и может быть
использован для отделения тебаина418 от других алкалоидов опия. Т. пл.
пикрата 217°. С серной кислотой тебаин дает кроваво-красное
окрашивание, которое при нагревании становится оранжево-желтым и затем олив-
ково-зеленым418. При действии азотной кислоты он сначала остается
бесцветным, но через несколько минут желтеет.
Порфироксин Ci9H2gO4N. Так было названо соединение, выделенное
в 1837 г. из опия420, но которое, как оказалось впоследствии,
представляло собой смесь нескольких алкалоидов, в том числе рэадина и мекони-
дина421. Аналогичное вещество было получено и в 1882 г. (Дэй).
Характерным свойством этих веществ является появление пурпурной окраски при
растворении их в разбавленных кислотах. Впоследствии это название и
указанная выше эмпирическая формула были присвоены веществу,
извлекаемому эфиром из экстракта, полученного при растирании смеси
индийского опия с Известью и еодой4'22. Порфироксш/ кристаллизуется из
петролейного эфира в бледножелтых или бесцветных прозрачных
призмах, т. пл. 134—135°, Ь]'о —139,9° (в хлороформе). Растворим в воде,
разбавленных кислотах, ацетоне, хлороформе, умеренно растворим в
спирте, бензоле, трудно—в эфире и петролейном эфире и почти
нерастворим в известковой воде и водных растворах щелочей. Растворы порфирок-
сина в разбавленных кислотах окрашиваются при стоянии на воздухе
в красный цвет. Алкалоид дает красное окрашивание с серной кислотой.
Сели в большинстве случаев хорошо кристаллизуются. Хлоргидрат
ОА-НС1 т. пл, 155°, Ыл—118,8° вводе), призматические иглы; нитрат

Опийные алкалоиды мака снотворного 241
OA-HNO3, т. пл. 122°, перистые кристаллы, [aJ3J —115,4° (в воде), хло-
роплатинат, т. пл. 204° (с разл.) и пикрат OACeH3O7N3, т. пл. 198°
(с разл.), являются кристаллическими порошками.
Установлено, что порфироксин — третичное основание, дающее иод-
метилат, т. пл. 150—152°, и метосульфат, т. пл. 205° (сразл.L23. Наличие
гидроксильной группы доказано получением моноацетильного
производного, т. пл. 125°, [a]D —187,2° (в спирте); эта группа не является феноль-
ной, так как порфироксин нерастворим в щелочах. Порфироксин образует
также кристаллический оксим, т. пл. 198° (с разл.) и семикарбазон, т. пл.
244° (с разл.). В молекуле алкалоида имеется одна метоксильная группа.
При обработке метилметосульфата раствором едкого кали в метиловом
спирте получается метилпорфироксин C20H25O4N. При восстановлении
метилметосульфата амальгамой натрия в разбавленной серной кислоте
образуется метилтетрагидропорфироксин C20H29O4N (бесиветные пла-
стинки, т. пл. 150°), но само исходное основание не гидрируется.
Перегонка порфироксина с цинковой пылью ведет к образованию фенантрена,
аммиака и триметиламина, а при нагревании этого алкалоида с 2%-ным рас^
твором едкого кали и перекисью водорода получаются кодеин и
муравьиная кислота:
d«H23O3N = СО -!- КОН + Н2Оо -+ dsH^OsN + НСООК + 2НХ)
На основании этих : анных порфироксину была приписана формула
с карбонильным мостиком в ароматическом кольце пшорровской формулы
кодеина (см. стр. 252). Из японского опия выделено вещество,
идентичное порфироксину по температуре плавления и другим константам, которое
при дальнейшем исследовании оказалось смесью кодамина, лауданина
и меконидина424. Попытки выделить порфироксин из индийского опия не
увенчались успехом, и было высказано даже предположение, что ранее
описанный под этим названием алкалоид является просто загрязненным
кодеином425. Имеется указание, что порфироксиновая проба не
характерна для индийского опия и что вещество, дающее эту реакцию, содержится
также и в турецком опии426.
Строение алкалоидов подгруппы морфина
С момента открытия морфина A804 г.) его исследование почти не
прекращалось; поэтому в рамках общего курса химии алкалоидов невозможно
сколько-нибудь подробно осветить работы, посвященные выяснению его
строения; приходится сосредоточить внимание только на узловых
моментах, выявляющих наиболее характерные особенности строения
алкалоидов этой группы.
Все три алкалоида, рассматриваемые в этом разделе: морфин, кодеин
и тебаин—имеют характер третичных оснований. В молекуле морфина
имеются две гидроксильные группы: одна фенольная, другая—вторичная
спиртовая. При метилировании фенольного гидроксила получается
кодеин. Последний при окислении переходит в кодеинон за счет
превращения вторичной спиртовой группы в кетонную. При кипячении тебаина р.
течение нескольких минут с 1 н. H2SO4 он гидролизуется в тот же
кодеинон и метилсерную кислоту; эти и ряд других данных показывают, что в
молекуле тебаина, в отличие от кодеина, имеются две метоксильные
группы. Близкое родство между этими тремя алкалоидами можно
проиллюстрировать следующей схемой:
шон - -HNf шон - C«H-O
морфии кглпн кгдеписп тебаин
16 т. А. Генри

242 Гл. IV. Группа изохинолина
Таким образом, кодеин является метиловым эфиром морфина, а
тебаин—метиловым эфиром энольной формы кодеинона. Большие
разногласия возникли при установлении функции третьего «индиферентного»
атома кислорода; его природа была выявлена только на основании
результатов исследования продуктов расщепления этих алкалоидов.
Все три рассматриваемые алкалоида дают характерные вещества при
обработке соляной кислотой. Из морфина при этом образуется апоморфин,
повидимому, в результате отщепления одной молекулы воды. Из кодеина
тоже получается апоморфин, но наряду с другими продуктами. Тебаин
же при действии разбавленной соляной кислоты превращается в тебенин,
а при действии концентрированной соляной кислоты—в морфотебаин.
Морфотебаин является третичным, а тебенин вторичным основанием, так
что при образовании последнего, повидимому, раскрывается
гетероциклическое кольцо, и третичный атом азота в группе = NCH3 превращается
во вторичный,—NHCH3. Тебенин и морфотебаин являются изомерами
кодеинона, и поскольку последний в соответствующих условиях может
быть переведен действием соляной кислоты в тебенин и морфотебаин, то
механизм их образования из тебаина можно объяснить следующим
образом: тебаин расщепляется соляной кислотой на хлористый метил и кодеи-
нон, который превращается при дальнейшем воздействии кислоты в
тебенин и морфотебаин. Переход от тебенина к кодеину может быть
осуществлен, поскольку тебаин можно различными путями427 перевести в кодеи-
нон, а последний можно восстановить до кодеина. Установленную
взаимосвязь между этими алкалоидами можно представить в виде следующей
ехемы:
г н пы / СОН _^ г н м / СОН г г н ом / СОСНз
L15HleUN снон -* С15М16М сон <—„L16H16UN снш
! II I
морфин апоморфпн кодеин
с н ом / СОСНз г и пм I СОСНз r и ^^ I СОСНз
C]5H16ON СосНз ~~* ci«Hi<>UN СО ~^ c'5Hi5°N \ СОН
'І ' І II
тебаин кодеином чорфотебаин
( СОСНз
С]6Н14О NH
1 сон
Известно, что третий атом кислорода входит в молекулу морфотебаина
и тебенина в виде гидроксилыгай группы; следовательно, он должен
находиться в молекулах всех трех исходных алкалоидов в такой форме, чтобы
этот «индиферентный» атом кислорода легко превращался в гидроксил.
Примером молекулярной перегруппировки, обычной в этом ряду, может
служить превращение тебаина в два изомерных основания: одно
вторичное (тебенин) и одно третичное (морфотебаин), в каждом из которых в
молекуле имеются одна метоксильная и две гидроксильные группы. Это
обстоятельство становится особенно заметным при изучении шести
известных метилморфиметинов.
Если а-метилморфиметин Ci9Ho3O3N, образующийся при действии
кипящего раствора едкого натра на иодметилат кодеина, кипятить с уксус-

Опийные алкалоиды мака снотворного 243
ным ангидридом, то он частично превращается в [і-изомер и частично
разлагается па ?-лиметиламиноэтанол и метилморфол'128 по схеме
СОСН„ і СОСН3
C,4Hj.,u l N(CH3).. -^ <;12НТ ОН + СЩОН)СН.>М(СН3)..
СНОН { СН
Если в этой реакции заменить уксусный ангидрид соляной кислотой и
реакцию вести при 180°, то получается деметнлированпый продукт, мор-
фол Cj4Hg(OHJ. Вскоре было установлено, что метилморфол является
З-метокси-4-оксифенантреном420, идентичным продукту,
синтезированному Пшорром и Сумулеану430.
В результате исчерпывающего метилирования кодеина по Гофману и
нагревания четвертичного основания ^-метилморфиметина с волой
происходит аналогичное разложение и образуются метилморфенол, триметил-
амин и этилен431:
, СОСНз
CuHjnO | N(CH3), -СН,ОН —». СН3ОС14Н7О + N(CH3)S-Ь С2Н4 + 2Н2О
1 СНОН
I1
8 молекуле получающегося при этом метилового эфира морфенола на
два атома водорода меньше, чем в молекуле метилморфола, и нет гидро-
ксильной группы. При сплавлении с едким кали морфенол превращается
в 3,4,5-триоксифенантрен432, строение которого установлено
превращением его в триметиловый эфир, идентичный 3,4,5-триметоксифенантрену,
полученному синтетическим путем433. Наличие в молекуле морфенола
эфирного окисного мостика вытекает из данных по восстановлению этого
соединения натрием в спирте: морфенол присоединяет при этом два атома
водорода с образованием морфола434, в молекуле которого две фенольные
гидроксильные группы находятся в одном и том же бензольном ядре, так
как морфол, в отличие от морфенола, может быть окислен до фталевой
кислоты435. Окисление ацетилморфенола хромовым ангидридом в уксусной
кислоте ведет к образованию фенантренхинона, в молекуле которого еще
сохраняется эфирный кислородный мостик431; следовательно, положения
9 и 10 фенантренового ядра морфенола не должны быть замещены. Таким
образом, остается предположить, что для того, чтобы удовлетворительно
объяснить все приведенные экспериментальные данные, этот мостик
должен находиться в положении 4 и 5 и, следовательно, морфенолу
соответствует формула, изображенная на стр. 245.
Аналогичные реакции протекают и с кодеиноном—кетоном,
соответствующим вторичному спирту—кодеину. Так, при взаимодействии кодеи-
нона с уксусным ангидридом образуется ?-метиламиноэтанол и диаце-
тильное производное диоксиметоксифенантрена, которое при замещении
двух ацетоксигрупп на метоксилы дает метилтебаол43ва, оказавшийся
3,4,6-триметоксифенантреном43вГ). Эти превращения являются типичным
примером реакций, позволяющих выяснить положение боковых цепей
фенантренового скелета в молекуле всех трех алкалоидов и родственных
им веществ. Фепантреновые производные, образующиеся при расщеплении
наиболее важных представителей подгруппы морфина, приведены в табл. 13.
Основания, получающиеся при этом, меняются в зависимости как от
исходного алкалоида, так и от характера применяемого для расщепления
агента, что иллюстрируется табл. 14.
16*

244
Гл. IV. Группа изохинолино.
Таблица 1-І
Фенантреновые производные—продукты расщепления алкалоидов подгруппы морфина
и продуктов его превращения
Алкалоид
наименование
Морфнн
| Кодеин
Тебаин
Ш
IV
Апоморфин
Морфотебаин
у-Изоморфин
J
'і-Кодеин
I
і-Кодеинон
Трбешіїї
Фенаїїтреповое производное
З-Метокси-4-оксифенантрен или
3-метокси-D,5)-эпоксифенантрен
3,6-Диметокси-4-оксифеиантрен
3,4-Диметокси-8-винилфеиантрен437
3,4,6-Триметокси-8-винилфенантрен438
3-Метокси-4,8-диоксмфенантрен4а9
ЗД.в-Триметоксп-б-винилфенантрен440
Таблица 14
Продукты расщепления алкалоидов подгруппы морфина и их производных
Вещество
а- ИЛИ є-МЄТИЛ-
морфиметины
?-Метилморфиметин
Иодметилат а-ме-
тилморфиметина
Кодеинон
Иодметилат коден-
нона
Иодметилат
ф-кодеинона
Тебаин
Рп счцеплякшиїіі
Уксусный
ангидрид
Этилат натрия
офмановское
расщепление
Уксусный
ангидрид
Спирт при 160D
Спирг при 160°
Х/юристый
бензоил
J Ііюдуктьі і.)асщеплеипя
основание
? - Диметил аминоэта пол
?-Диметиламинодиэтило-
вый эфир
Триметиламин
?-Метиламиноэтанол
?-Диметиламинодиэтило-
вый эфир
?-Диметиламинодиэти-
ловый эфир
?-Метиламиноэтанол
!іоііті);ільпоо вещество
3 -Метокси -4 -а цетокси -
фенантрен441
З-Метокси-4-оксифенан-
трен442
3-Метокси-D,5)-эпокси-
фенантрен443
3-Метокси-4,6-диацет-
оксифенантрен444
3-Метокси-4,6-диоксифеи-
антрен445
3-.Метокси-4,8-диоксифен-
антрен446
3,6 - Диметокси -4 -бенз -
оксифенантрен447
Характер оснований, образующихся при этих реакциях, имел
большое значение при ранних попытках вывести формулу строения морфина,
когда предполагалось, что эти этаноламины и их производные образуются
в результате гидролитического расщепления оксазинового кольца, в
котором находится третий, «индиферентный>>, атом кислорода морфина.
Кнорр, автор различных «оксазиновых» формул морфина, пользуясь ими,
предложил два объяснения. Он показал, что при действии хлористого
водорода на а-метилморфиметин получается смесь ?-диметиламиноэта-
нола и Ы,Ы'-тетраметилэтилендиамина. Кнорр считал, что эти соединения
образуются из первичного продукта расщепления ?-хлорэтилдиметилами.

Опийные алкалоиды мака снотворного
245
на при действии щелочи, применяемой при обработке реакционной смеси.
Аналогично, действие раствора этилата натрия в спирте на а-метиморфи-
метин или иодметилат кодеинона приводит к образованию ?-диметилами-
нодиэтилового эфира и (в случае кодеинона) некоторого количества ди-
метиламина. Те же продукты получаются при действии спирта при 160°
на иодметилат тебаина или кодеинона. В этих случаях Кнорр предполагал,
что первым продуктом расщепления является вини лдиметил амин, который
далее реагирует: 1) со спиртом, давая ?-диметиламинодиэтиловый эфир;
2) с уксусной кислотой (в том случае, если для расщепления применяется
уксусный ангидрид), давая ацетат ?-диметиламиноэтанола; З) с диметил-
амином, ведя к образованию Ы,Ы'-тетраметилэтилендиамина447, как это
видно из уравнений:
I ) (CH3JNCH=CH, ;- CoHjOH —> (CH3JN[CH2]2OC2H,-,
2) (CH3),NCH=CH, ; СІІзСООН —> (СНзJ1\![СН,]2ОСОСН3
3) (CH3)oNCH=CH2 + HN(CH3)o —* (CHs)aN[CH2]2N(CH3)o
Проверить правильность этих гипотез не удалось из-за
невозможности получения випилдиметиламина448.
Из этих данных следует, что в молекуле морфина, а следовательно,
и в молекуле кодеина и тебаина должны быть группировка —CH2CH2NCH3
и фенаптреповое ядро, способные образовать указанные ниже
производные:
НО.
морфен
3-метоксп-
4,6-ДНОКСМ-
фенантрсн
тебііол
Как видно из табл. 13, в молекулах соединений типа I положения 3
и 4 всегда заняты метоксильными или гидроксильными группами, а в
молекуле продукта расщепления иодметилата кодеинона и тебаина занято
также и положение 6. Таким образом, из рассмотрения местоположения
атомов кислорода в молекулах алкалоидов группы I следует, что в
молекуле морфина фенольный гидроксил находится в положении 3, пнди-
ферентный атом кислорода образует мостик между положениями 4 и 5,
а спиртовый гидроксил занимает место 6. Кодеин отличается от морфина
тем, что в его молекуле в положении 3 находится метоксильная группа,
а кодеинон от кодеина—тем, что в его молекуле в положении 6 находится
группа —СО— вместо —СНОН, в то время как в молекуле тебаина,
метилового эфира энольной формы кодеинона, в положении 6 находится
группировка —С—ОСН3- Из сравнения соединений этого типа с соединениями
типа III видно, что последние (у-изоморфин, ф-кодеин п, следовательно,
ф-кодеинон) отличаются от алкалоидов типа I положением спиртового
гидроксила: в то время как в молекуле оснований типа I гидроксильная
группа находится в положении 6, у представителей оснований типа III
она расположена в положении 8. Из соединений типа II и IV в качестве
продуктов расщепления удалось получить замещенные винилфенантрены,

246 Гл. IV. Группа изохинолина
что с достоверностью устанавливает место присоединения концевого атома
углерода этанаминной цепочки к фенантреновому ядру.
Прежде чем приступить к обсуждению многочисленных формул,
предложенных для трех главных алкалоидов: морфина, кодеина и тебаина,
целесообразно рассмотреть строение апоморфина, морфотебаина и тебени-
на, поскольку эти производные уже не склонны к молекулярным
перегруппировкам, характерным для исходных алкалоидов. К этим производным
следует добавить изотебаин, представляющий особый интерес, так как
он найден в маке восточном Papaver orientale (стр. 198).
Апоморфин C17Hi702N. Свойства этого алкалоида уже были
описаны (стр. 235); теперь остается рассмотреть его строение. Хотя
эмпирическая формула апоморфина отличается от эмпирической формулы
морфина только на одну молекулу воды, апоморфин образуется в результате
глубокой молекулярной перегруппировки морфина. Приводимые ниже
данные почерпнуты в основном из работ Пшорра и его сотрудников449.
В молекуле апоморфина имеются одна метилиминогруппа и два гидр-
оксила, наличие которых доказывается образованием дибензоильного
производного, бесцветные призмы, т. пл, 156—158°, [а]^ +43,4° (в
хлороформе); монометилового эфира (ф-апокодеин, стр. 235) и диметилового эфира;
масло, \aVp —148° (в спиртеL37. Последний образует кристаллический
иодгидрат, т. пл. 220°, [aljij —49° (в спирте) и иодметилат, т. пл. 195°,
№V? —46е (в спиртеL37; иодметилат дает при обработке щелочью диметил-
апоморфиметин. При кипячении в течение 20 мин. с разбавленным раствором
едкого кали иодметилат этого дезоснования (т. пл. 242—244°) расщепляется
на триметиламин и диметоксивинилфенантрен, Сі4Н7(ОСН8)-2СН=СН.2.
ромбические таблички, т. пл. 80° (пикрат, фиолетовые иглы, т. пл.
128°). При окислении этого фенантренового производного перманганатом
образуется 3,4-диметоксифенантренкарбоновая кислота (т. пл. 196е),
переведенная, по методу Курциуса, в 3,4,8-триметоксифенантрен (т. пл. 138°),
идентичный продукту, синтетизированному Пшорром и Бушем449. Таким
образом, не остается сомнения в том, что нейтральный продукт гофма-
новского расщепления апомофрина является 3,4-диметокси-8-винилфе-
нантреном450; это доказывает правильность формулы I (две группы
—ОСНд заменены двумя группами—ОН), предложенной Пшорром для
апоморфина в 1902 г.449. В молекуле этого алкалоида концевой атом углерода
этанаминной цепи присоединен к фенантреновому ядру в положении 8.
С установлением строения апоморфина было подтверждено мнение, что
третий—«индиферентный» атом кислорода в молекуле морфина не может
входить в состав оксазинового кольца, при котором тоже должна быть
этанаминная цепь, а образует кислородный мостик между С4 и С5, как в
морфеноле Фонгерихтена431.
Строение апоморфина подтверждено в 1929 г. синтезами диметилового
эфира ^/-апоморфина. В первом из них461 конденсацией нитрила 2-нитро-
3,4-диметоксифенилуксусной кислоты с 1-окси-2-метил-1,2,3,4-тетрагидро-
изохинолином в присутствии этилата натрия получен нитрил II, из
которого гидролизом, декарбоксилированием и последующим
восстановлением ннтрогруппы получился 1-B'-амино-3',4'-диметоксибензил)-2-ме-
тилтетрагидроизохинолин (III). При его диазотировании в присутствии
порошка меди, в условиях синтеза Пшорра, произошло замыкание
фенантренового кольца с образованием диметилового эфира апоморфина (I),
идентифицированного в виде иодметилата (т. пл. 195°) и полученного
из последнего хлоргидрата дез-основания (т. пл. 220—221°). Существуют
указания на сомнительность некоторых стадий этого синтез?., л это
требует дальнейшего уточнения132.

Опийные алкалоиды мака снотворного
247
сн,о.
COCeH$
VI
Второй синтез, осуществленный Шпетом и Хроматкой453, основан на
замыкании изохинолинового цикла в Ы-ацил-^-фенилэтиламинах по Биш-
леру-Напиральскому—методе, который, уже был применен к решению
этой проблемы двумя группами исследователей454-455, но безуспешно.
Нитрогомовератроил-р-фенилэтиламин (IV), полученный по известному
ранее способу, дал464 при обработке пятиокисью фосфора в кипящем
толуоле два соединения. Одно из них нейтральное, C18Hi804N2, т. пл.
124—126°, вероятно идентичное уже известному соединению464, другое—
желаемый 1-B'-нитро-3',4'-диметоксибензил)-3,4-дигидроизохинолин с
т. пл. 129°. Хлорметилат последнего (V) восстанавливался словом и
соляной кислотой в аминотетрагидроизохинолиновое основание, которое,
при обработке азотистой кислотой и порошком меди, дало диметиловый
эфир с//-апоморфина (I). Так как диметиловый эфир /-апоморфина,
полученный из морфина, не удалось рацемизовать, то для сравнения с
синтетическим продуктом как /-, так и dZ-форма подвергались
расщеплению путем кипячения с хлористым бензоилом. Поскольку при этом
происходит уничтожение асимметрического центра, продукты расщепления
(VI) в обоих случаях должны быть одинаковы. И действительно, в обоих
случаях было получено одно и то же вещество с т. пл. 164,5—165°. В
литературе имеются указания иа родство между апоморфином и эписте-
фанином (стр. 370).
Тебенин C18H19O3N, вторичный амин, в эмпирической формуле
которого на СН2 меньше, чем в формуле тебаина; образуется при
действии горячей разбавленной соляной кислоты на тебаин456 или кодеинон467;
t^-кодеинон при этом не дает тебенина, хотя при его кипячении с уксусным
ангидридом образуется триацетилыюе производное тебенина и метил-
аминоэтанол458. Тебенин—аморфное вещество, нерастворимое в эфире,
трудно растворимое в горячем спирте, не растворяющееся в растворах
аммиака, но хорошо растворимое в щелочах, в которых легко окисляется.
Тебенин растворяется в серной кислоте с. синим окрашиванием,
исчезающим при разбавлении водой. Хлоргидрат ОА-НС1-ЗН2О образует бледно-
желтые кристаллы, т. пл. 231—235° (с разл.); сульфат (OAJ-H2SO4-HZO—
желтые листочки, т. пл. 209—210° (с разл.), трудно растворимые в воде.
Получен ряд эфпроп тебенинл459. В молекуле метилового эфира тебенина,

248
Гл. IV. Группа изохинолина
полученного метилированием гидроксила в положении 8 (метебенин),
с т. пл. 165—467°, еще имеется одна свободная гидроксильная группа460,
так как метебенин растворяется в щелочах, образует диацетильное
производное (листочки, т. пл. 179°) и может быть далее О-метилирован, если
вторичный атом азота предварительно перевести в четвертичный, например,
как в иодметилате диметебенинметина C16H10(OCH3KN(CH3KJ (иглы,
т. пл. 247°). Это соединение образуется в две стадии: метебенин C19H2i03N
обрабатывают избытком йодистого метила для получения иодметилата
метебенинметина C16H10(OCH3J(OH)N(CH3KJ (микроскопические призмы,
т. пл. 215°), который, в свою очередь, обрабатывают в водном растворе
рассчитанным количеством щелочи и диметилсульфата, что приводит к
образованию метосульфата диметебенинметина Ci6H10(OCH3K• N(CH3K • SO4CH3.
Этот метосульфат кристаллизуется в бесцветных иглах с т. пл. 277° и
легко превращается в соответствующий иодметилат обменной реакцией
с йодистым калием. При нагревании разбавленного водного раствора
любой из этих четвертичных солей с едким кали происходит расщепление
и образуются триметиламин и триметоксивинилфенантрен (т. пл. 122,5°);
последний дает при окислении перманганатом триметоксифенантренкар-
боновую кислоту, т. пл. 219—221°. Эта кислота при декарбоксилирова-
нии переходит в 3,4,8-триметоксифенантрен, что и определяет положение
трех атомов кислорода в фенантреновом ядре461. Одна метоксильная
группа должна находиться в положении 3, так как тебенин может быть
получен из кодеинона, а в молекуле последнего, как известно, метоксильная
группа находится в положении З433. То, что гидроксильная группа
находится при С8, установлено расщеплением этилового эфира тебенина
(этебенина) до 3,4-диметокси-8-этоксифенантрена4в1 (т. пл 100°),
идентичного синтетическому продукту462. Положение винильной группы,
образовавшейся из первоначальной этанаминной цепи, определяется
превращением триметоксивинилфенантрена, при кипячении в уксусной кислоте,
в метебенол с т. пл. 133—134°461. Это соединение впервые получено при
обработке иодметилата метебенинметина CieH10(OCH3J(OH)N(CH3KJ pac-
творсм едкого кали459; при этом отщепляется йодистый метил и
триметиламин. Тебенол Сг7Н14О3, т. пл. 186—188°—фенол, соответствующий метебе-
нолу, образуется при действии раствора едкого натра на иодметилат тебе-
нинметина463. Он образует моноацетильное производное, а при перегонке
с цинковой пылью превращается в пирен С1вН10, что связано с
образованием нового кольца между С4 и С5. Исходя из допущения, что при
образовании метебенола из 3,4,8-триметоксивинилфенантрена винильная группа
реагирует с соседней гидроксильной группой в положении 4, тебенолу
приписана формула VII461 с этанаминной цепью тебенина в положении 5, как
в формуле IX этого основания, предложенной Пшорром461.
СН3О,
VII
СН3О,
н,с
СН3О.
но
СН3ЫНСНгСНг
VIII
'ОН
Положение этанаминной цепи было окончательно установлено Гулан-
дом и Верденом464, которые предложили для тебенола формулу VIII ввиду
легкости обрязования и устойчивости шестичленных окисных колец. Эти

Опийные алкалоиды мака снотворного 249
авторы показали, что нейтральный продукт, образующийся при
исчерпывающем метилировании тебенина, должен представлять собой 3,4,8-три-
метокси-5-винилфенантрен, так как при каталитическом восстановлении
он дает 3,4,8-триметокси-5-этилфенантрен (XII) (т. пл. 165—166°),
идентичный синтетически полученному продукту. Синтез этого фенантренового
производного был осуществлен путем конденсации 2-нитровератральде-
гида и натриевой соли 6-метокси-З-этилфенилуксусной кислоты в транс-
а-F'-метокси-3'-этилфенил)-2-нитро-3,4-диметоксикоричную кислоту (X).
Последняя восстанавливалась в соответствующий амин (XI), который
при диазотировании в присутствии порошка меди циклизовался в 3,4,8-
триметокси-5-этилфенантренкарбоновую-9 кислоту. Декарбокснлирова-
ние этой кислоты и приводит к искомому соединению. XII.
СН3ОЧ ^ СН3О
ЧСН СН3О
NO2 !! NH.. ' ~~* H'lC-
С2Н5ч //X /C—COUH CvH5, ^ /C-COOH
Ч' ч/ ' '¦ чосн.
X XI XII
Имеются указания, что l-азапирен C15H9N (т. пл. 157—159°)
идентичен тебенидину C15H9N (т. пл. 144—148°Lвб, полученному наряду с пире-
ном при перегонке тебенина с цинковой пылью460.
Морфотебаин Ci8H19O3N. Это третичное основание образуется
при действии на тебаин соляной кислоты при 80—90° в запаянных
трубках467. Оно образуется в аналогичных условиях также и из кодеинона467.
Морфотебаин образует бесцветные кристаллы, становящиеся при
хранении бледнозелеными или голубыми; т. пл. 197° (с разл.), [а]д —130°
(в спирте). Основание дает характерный кислый хлоргидрат (ОАJ-ЗНС1,
бесцветные иглы, т. пл. 254—255°; при действии воды или спирта этот
хлоргидрат превращается в нормальный хлоргидратОА-НС1, мелкие иглы,
т. пл. 256—260°. Иодметилат OA-CH3J кристаллизуется из уксусной
кислоты, т. пл. 221—222°. При обработке диазометаном морфотебаин
образует диметиловый эфир, который не удалось закристаллизовать;
[u]D —184,8° (Клее-7) или —172,7° *в9. Этот эфир дает кристаллический
кислый d-тартрат, иглы, т. ил. 208—209° (с разл.), \а \D —75° (в воде).
Морфотебаин не окрашивает серной кислоты; с азотной кислотой
получается красное окрашивание, переходящие в красновато-коричневое.
Реактив Эрдмана (смесь серной и азотной кислот) вызывает зеленое
окрашивание, переходящее в грязное сине-фиолетовое; реактив Фреде (суль-
фомолибденовая кислота) —синевато-зеленое, переходящее в
фиолетовое468- 469. Высказаны предположения о родственности морфотебаина и
ф-эпистефанина (стр. 370).
При кипячении с хлористым бензоилом морфотсбаии ведет себя как
апоморфин, образуя трибензоильное производное (т. пл. 184°) в котором
две бензоилытые группы этерифицируют гидроксильные группы, а третья
присоединяется к азоту, вызывая расщепление насыщенного
гетероциклического кольца470. При окислении этого соединения хромовым ангидридом
в уксусной кислоте получается трибензоилморфотебаинхинон, выделенный
в виде феннлгидразона C15H35O7N,S (красные иглы, т. пл. 227°), и
образующий с о-фенилендиамином азин C^HggO?N.,, т. пл. 201°. При гидролизе
трибензоильного производного щелочью две О-бепзоильные группы
удаляются и получается N-бензоилморфотебаинхинон C25HLnOfiN, коричневые

250
Гл. IV. Группа изохинолини
призмы, т. пл. 267°; он образует фенилгидразон,
красновато-коричневые иглы, т. пл. 27Г; азин C31H25O4N3, т. пл. 274—275°47і. Уже было
показано, что при обработке метилатом натрия и йодистым метилом в
метиловом спирте при 100° морфотебаин превращается в иодметилат метина
C-j2H28O3NJ, т. пл. 266—268°. Последний при обработке щелочью
разлагается с образованием триметоксивинилфенантрена (т. пл. 60—61°),
дающего при окислении триметоксифенантренкарбоновую кислоту, т. пл.
201° 47°. Эта кислота при помощи реакции Курциуса была переведена в
тетраметоксифенантрен с т. пл. 108—109° 472, оказавшийся идентичным
3,4,6,8-тетраметоксифенантрену (XIV), полученному синтетически473. Все
это подтверждало предложенную в 1907 г. Пшорром и Халле471для морфо-
тебаина формулу. XIII, на основании которой строение трибензоилмор-
фотебаина может быть изображено формулой XV. Формула морфотебаина
была подтверждена синтезом его диметилового эфира, осуществленным
превращением 2'-нитро-3',4'-диметоксифенацетил^-3-метоксифенилэтил-
амина (XVI) в 1-B'-нитро-3',4'-диметоксибензил)-6-метокси-3,4-дигидро-
изохинолин (XVII) при действии пятихлористого фосфора в хлороформе при
комнатной температуре468. Соединение XVII кристаллизуется из
метилового спирта в бледножелтых призмах, т. пл. 121—123°; дает иодметилат,
желтые иглы, т. пл. 220° (с разл.). Этот иодметилат подвергся
восстановлению цинковой пылью и соляной кислотой и был превращен в 1-B'-
амино-3',4'-диметоксибензил-N-метокси-2-метил-1,2,3,4-тетрагидроизохино-
лин (XVIII), давший при диазотировании и нагревании диметиловый эфир
^/-морфотебаина (XIII; две группы ОН заменены двумя группами ОСНа).
снза ,чЧ сн3оч .,,, сн,о
СНзО
QjHsCOO'
НО7
,сн.
\
СОС4НО
XIV
СН3О
XV
\/
XVIII
NO,
//
XVII
NO,
N
СН:
СН-,
^СН,
XVI
^/-Основание представляет собой масло, образующее кристаллический
иодгидрат, бесцветные иглы, т. пл. 227° (с разл.). Оно было расщеплено
на оптические антиподы при кристаллизации кислого d-тартрата. Первой
выпадала кислая с(-виннокислая соль /-основания в виде бесцветных игл,
собранных в звездочки, т. пл. 208—209° (с разл,), |a]D —74,8°. Из нее
выделили свободное /-основание, маслянистую жидкость, [a]D —173,5° (в

Опийные алкалоиды, мака снотворного 251
хлороформе). Его иодметилат кристаллизуется из спирта в бесцветных
иглах, т. пл. 195°, |а]о —87, Г (в воде). Соответствующие константы для
диметилового эфира /-морфотебаина, полученного из тебаина: кислый
d-тартрат, т. пл. 208—209° (с разл.), [а]о —75° (по Клее*67 —74,3°);
основание, \o.\D —172,7° (по Клее —184,8°); иодметилат, т. пл. 195°.
]аЬ -88,2°.
Следующие данные были получены для rf-изомера, выделенного из
маточника от кислой rf-виннокислой соли /-основания и очищенного
переводом в кислый /-тартрат с последующей его кристаллизацией. Основание,
масло, [а]д +174,2° (в хлороформе); кислый /-тартрат, т. пл.-208—209°
(с разл.), [alu +75,5° (в воде).
Механизм превращения тебаина в тебенин, а также превращение
тебаина (или кодеинона) в морфотебаин обсуждается в ряде статей474-475.
Изотебаин CleH21O3N. Этот алкалоид, подобно апоморфину и морфо-
тебаину, относится к подгруппе апорфина (стр. 318), но поскольку он
выделен из семейства маковых, например мака восточного (P. orientale),
где встречается вместе с тебаином, а также ввиду его близкого родства с
морфотебаином, изотебаин удобнее рассматривать в этом разделе, хотя он
и не является производным морфина.
Изотебаин был впервые получен Гадамером и Клее в виде фенольного
основания, которое никак не было названо. Впоследствии Клее назвал
его изотебаином и детально исследовал*67. Основание образует кристаллы
с сильным лучепреломлением, т. пл. 203—204°, [а]д +285,1° (в спирте).
Сульфат, т. пл. 120—121° (с разл.);хлоргидрат, нитрат и кислый/-тартрат—
кристаллические. Алкалоид не окрашивается серной кислотой, но
становится бледножелтым под действием реактива Эрдмана, а с реактивом Фреде
дает синее, зеленое, темнооливковое и, наконец, бледнозеленое
окрашивание. С азотной кислотой образуется темнофиолетовое окрашивание,
что позволяет открывать следы изотебаина в присутствии тебаина.
Изотебаин с трудом метилируется диазометаном в амиловом эфире;
образуется метиловый эфир изотебаина в виде масла, [а]д +234,5°
(в хлороформе), дающий кислый /-тартрат, т. пл. 226—227° (с разл.),
la Id +143° (в воде). В молекуле алкалоида имеются одна метилимино-
и две метоксильные группы. При обработке водного раствора натриевого
производного изотебаина диметилсульфатом он переходит в метиловый
эфир метосульфата изотебаина C2oH2303NCH3-S04CH3, блестящие иглы,
т. пл. 237—238°, |а]д +158,1° (в воде). Последний разлагается щелочами
г образованием двух дез-оснований: а) т. пл. 104—105°, la]? —283,9°
(в эфире), бесцветные иглы; б) аморфное, оптически недеятельное. Если
смесь этих оснований без разделения обработать диметилсульфатом, то
образуется диметосульфат метилового эфира изотебаинметина
C10H10O3N(CH3K-SO4CH3, иглы, т. пл. 195—196°, разлагающийся
щелочами на триметиламин и триметоксивинилфенантрен. Последний при
окислении перманганатом калия дает триметоксифенантренкарбоновую
кислоту, т. пл. 170—171,° кристаллизующуюся в желтоватых иглах или
листочках. При нагревании в ледяной уксусной кислоте при 220° под
давлением эта кислота декарбоксилируется с образованием триметокси-
фенантрена, дающего пикрат (т. пл. 160°, тёмнокрасные иглы), который
считают идентичным пикрату 3,4,5-триметоксифенантрена, т. пл. 166433.
На основании этого предположения Клее предложил для метилового эфира
изотебаина формулу XIX, считая, что в молекуле изотебаина свободная
гидроксильная группа может находиться в положении 4 или 5, причем
положение 4 более вероятно. Были сделаны попытки подтвердить эту фор-
MVJTV синтезом.

252
Гл. IV. Группа изохинолина
Для этой цели был получен 2'-нитро-3',4'-диметоксифенилацетил-
8-4-метоксифенилэтиламин (XX), но все попытки замкнуть цикл с
образованием нужного замещенного дигидроизохинолина (XXI) оказались
безуспешными469. Вероятно, это вызвано отсутствием в положении 3
«-ориентирующей замещающей группы и безуспешностью попыток ввести такой
заместитель.
XX
XXI
XIX
Строение морфина
Опуская описание первых попыток вывести структурную формулу
морфина до того как был накоплен достаточный материал, начнем
рассмотрение с оксазиновой формулы, предложенной Кнорром в 1889 г. Эта
формула претерпела ряд изменений и в окончательном виде (XXII) была
дана в 1903 г.476. Оксазиновые формулы основывались на допущении, что
образование таких оснований, как ?-метиламино- и ?-диметиламиноэта-
нолы, при расщеплении морфиновых алкалоидов основано на разрыве
связи С—О. Позже было высказано предположение, что первоначальным
продуктом этих реакций яляется винилдиметиламин, реагирующий
затем с реагентами, применяемыми для расщепления, или с побочными
продуктами, например с диметиламином447. Это допускает уже другое
толкование связи этапами иной цепи с фенантреновым ядром.
Тем временем Пшорр449 предложил для морфина «пиридиновую»
формулу, основанную, главным образом, на работах по апоморфину. Он
показал, что если допустить справедливость кнорровскои формулы, (стр. 246),
то для превращения морфина в апоморфин оксазиновое кольцо должно
разорваться, а вместо него должно образоваться гидрированное
пиридиновое кольцо. Принимая все это во внимание и учитывая, что, по мнению
Фонгерихтена, в молекуле морфенола (стр. 245) третий, «индиферентный»,
атом кислорода морфина содержится в виде эфирного мостика, Пшорр
предложил изображать строение морфина формулой XXIII, хотя и
признавал трудности, связанные с объяснением на ее основании реакции
гидролитического разрыва С—С связей с образованием веществ типа морфо-
ла, не содержащих атома азота, и оснований с этанаминной цепью.
Формула Пшорра представляла биологический интерес, так как
устанавливала близкую взаимосвязь между морфином и апоморфином, с одной
стороны, и бензилизохинолиновой группой опийных алкалоидов, с другой.
->. на ss. не
но
но
хх ш
(Пшорр, 1902 г.)
XXIV
(Кнорр, 1907 г.).

Опийные алкалоиды мака снотворного
253
Вскоре было найдено, что при окислении кодеина хромовоіі кислоюй
образуется оксикодеин C18H21O4N, т. пл. 207—208°, в молекуле которого
имеются две гидроксильпые группы (диацетильное производное, т. пл.
160—161°L77. Гофмановское расщепление иодметилата оксикодеина с
последующей обработкой образовавшегося оксиметилморфиметина
C18H2P,O4N уксусным ангидридом ведет к образованию ?-диметиламино-
этанола и диацетильного производного (т. пл. 201°) метоксидиоксифенан-
трена478. Это указывает, что при окислении кодеина в его молекулу
внедряется новая гидроксильная группа. Эта группа должна находиться
в положениях 9 или 10 фенантренового ядра, так как при окислении
хромовой кислотой диацетильное производное Ci9Hi0O5 теряет одну ацет-
оксигруппу и превращается в метилацетилморфохинон C1THi2O5, т. пл.
206—209° 4?9, ранее уже синтезированный480 и представляющий собой
З-метокси^-ацетокси-Э, Ю-фенантренхинон. Поскольку новая
гидроксильная группа в оксикодеине имеет спиртовый, а не фенольный
характер, из изложенных фактов делается вывод, что атомы углерода С„
и С10, при которых может находиться эта группа в молекуле кодеина,
должны быть насыщенными. Предполагаечый «оксиметилморфиметин->—
аморфное вещество, но образующее кристаллический продукт
присоединения с 1 молекулой эфира, С^НгдС^Г^СзН^оО (т. пл. 50—60°) и дающее
ряд кристаллических солей, оказался при дальнейшем исследовании
кетоном482 (хлоргидрат оксима, т. пл. 279°; семикрабазон, т. пл. 106—107°;
моноацетильное производное, т. пл. 81°). Его назвали кетодигидрометил-
морфиметином. Все эти превращения были объяснены4*2 образованием
двойной связи между С9 и С10 вследствие раскрытия гидрированного
пиридинового ядра, откуда следует, что этанаминная цепь в молекуле
кодеина должна быть присоединена к С9 (или С1П). Эти последовательные
реакции можно изобразить следующей схемой, составленной на основании
формулы XXIII.
і II
.сн.
,он
,сн,
IVі
/ >/хон
N(CH.,),
сн2
/\
с
N(CH3),
і
д;и2
Вопрос о месте присоединения атома азота этанаминной цепи к
фенантреновому ядру обсуждался совсем недавно481, и до настоящего
времени ведутся работы по уточнению этого вопроса.
Кнорр и Хорлейн182 сначала считали, что образование кетодигидро-
метилморфиметина из оксикодеина (в настоящее время его рассматривают
как 9-оксикодеин) легче всего объяснить с помощью видоизмененной
формулы Пшорра XXIV. Однако в том же году A907 г), они предложили
новую формулу для морфина483. Для удобства изложения дальнейшего
материала мы будем пользоваться нумерацией, приведенной в общей формуле
XXV (R=OH или OCHS).
По этой нумерации в формуле Пшорра (XXIII) атом углерода С15
(концевой атом углерода этанаминной цепи) присоединен к С8. Кнорр и
Хорлейн обратили внимание на то обстоятельство, что из четырех
известных морфинов только морфин и а-изоморфин дают при
метилировании кодеин и изокодеин соответственно, окисляющиеся в один и
тот же кодеинон, расщепление которого приводит к 3,4,6-триметок-

254 Гл. IV. Грунті изохинолина
сифенантрену; [і- и 7'НЗОМОРФИНЫ превращаются при метилировании
соответственно в алло-ф-кодеин и ф-кодеин, а последние окисляются в
^-кодеинон, который при расщеплении образует 3,4,8-триметоксифенан-
трен. Как кодеин, так и ф-кодеин дают один и тот же дезоксикодеин484
(теперь называемый дезоксикодеином-А, стр. 270); это было принято
за доказательство того, что они должны отличаться только положением
вторичной спиртовой гидроксильной группы в молекуле: у кодеина она
находится при Св, удезоксикодеина —уС8. Так же расположены
СО-группы в молекулах соответствующих кодеинонов. Для того чтобы подобные
перемещения гидроксильных групп из Св в С8 были возможны, оба эти
положения не должны иметь заместителей и не могут являться местом
присоединения концевого атома углерода этанаминной цепи. Далее, так
как ф-кодеинон и кодеинон вступают в реакцию Вилльштеттера с
хлористым фенилдиазонием, а ф-кодеинон, кроме того, претерпевает клайзенов-
скую конденсацию с альдегидами, было сделано заключение, что в
положении 7 должна находиться метиленовая группа, т. е. этанаминная
цепь не может присоединяться к этому месту. Наконец, поскольку в
молекуле тебенина (IX), состоящей только из ароматических ядер,
этанаминная цепь присоединена к ядру III, концевой атом углерода, повиди-
мому, не может присоединяться также и к С13 и С14. Таким образом,
остается единственное возможное положение— положение 5. На основании
всего изложенного выше морфину была приписана формула XXVI.
XXV
(Кнорр—Хорлейн, 1907 г.)
Несмотря на то что формула Кнорра—Хорлейна была всеми признана
вплоть до 1923 г., часто при объяснении на ее основе тех или иных
реакций возникали затруднения, в связи с чем иногда высказывались
пожелания пересмотреть ее. Так, например, в формуле Кнорра—Хорлейна
двойная связь в молекуле морфина находилась в положении С8—С14> так
как: 1) атомы С9 и С10 по изложенным выше причинам должны быть
полностью насыщенными и 2) превращения а->C и т-э-о в ряду метилморфи-
метинов объясняются перемещением этой связи из С8—Си в С14—С13.
Против такого положения двойной связи высказался Браун485. Он
установил, что характер реакции азотсодержащих гетероциклических
соединений с бромистым цианом зависит от местоположения двойной связи
в молекуле соединения: если она находится в ?.f-положении по
отношению к азоту, то происходит расщепление кольца, если же двойная связь
в этом положении отсутствует, то метил в метилиминогруппе заменяется
цианогруппой. С помощью этого метода он установил, что в кольце III
молекулы тебаина, вероятно, имеется двойная связь, но что ее нет в
молекуле морфина и кодеина, и на этом основании предложил для морфинг
формулу XXVII с мостиком C?—С8. Основные изменения, происходящие
в молекуле морфина при превращении его в а-метилморфиметин,
показаны в частичной формуле XXVIII, в которой для ясности опущены мет-

Опийные алкалоиды мака снотворного
255
оксильная группа в положении 3 и этанаминная цепь —CHL>CH2N(CH3J
в положении 5.
.си.
XXVII
X'XVIII
Эта формула объясняет ряд типичных для морфина реакций, особенно
внутримолекулярные перегруппировки, связанные с перемещением
заместителя от С6 к Cg. Однако на ее основе трудно объяснить обратимый
н486
переход кодеина в кодеинон486, а также характер продуктов
восстановления ос- и [3-метилморфиметинов4Р7.
По Брауну последние выражаются соответственно формулами (а)
п (б) (для простоты этанаминная цепь опущена).
НО'
При восстановлении натрием в спирте оба метилморфиметина дают один
и тот же продукт—дигидро-[3-метилморфиметин (масло; нодметилат,
т. пл. 263°), в молекуле которого двойная связь С.)—С1п прогидрирована (г).
При каталитическом гидрировании (никелевый катализатор) [3-метил-
морфиметип (б) тоже дает соединение (г), а а-метилморфиметин (а)
—изомерный дигидро-а-метилморфиметин (в). Последний идентичен первому
продукту расщепления иодметилата дигидрокодеина, а именно дез-N-
метилдигидрокодеину |масло; перхлорат, т. пл. 201°; нодметилат,
OA-CH?,J-H2O, т. пл. 176°или 223—225° (безводн.)|. При дальнейшем
гидрировании оба изомера образуют один и тот же тетрагидрометилморфиме-
тин (д) |C19H27O3N; масло, т. кип. 230—240° A5 мм); иодметилат, т. пл.
220—221°|. Эти результаты не согласуются с формулами а и б,
предложенными для а- и ?-метилморфиметинов. На этом основании Браун и Кан|нт
сделали вывод, что в молекуле морфина должна быть двойная связь в
положении С7—Q, а не мостик Сс—С8, как это предполагалось ранее.
В 1905 г. на основании результатов, полученных при изучении
взаимодействия фенилмагнийбромида с тебаином, Фреинд488 предложил для тебаи-
на формулу XXIX, а для морфина формулу XXX.
xxix; R=
ххх ; R=H

256 Га. IV. Группа изохинолина
Образующийся при этой реакции фенилдигидротебаин C25H27O3N,
кристаллическое вещество, т. пл. 60—65°; образует ряд хорошо
кристаллизующихся солей: хлоргидрат ОА-НСЬСоН.зОН, т. пл. 145—147°; иодметилат
OA-CH3J, т. пл. 230—231°. В молекуле фенилдигидротебаина имеется
фенол ьный гидроксил (метиловый эфир, т. пл. 70°; ацетильное производное,
т. пл. 92° после предварительного смокания при 65°); он имеет характер
третичного основания, так как в результате двукратного гофмановского
расщепления распадается с образованием триметиламина и фенилди-
гидротебенола С2зН2о03, т. пл. 148—149°. В молекуле последнего на одну
—СН2-группу меньше, чем должно было бы быть в ожидавшемся
нормальном продукте расщепления; это объясняется образованием пятичленного
окисного кольца488 за счет взаимодействия остатка этанаминной цепи с
метоксильной группой в положении 6. В отличие от тебаина
фенилдигидротебаин удивительно устойчив к кислотам, щелочам, восстановителям и
озону48У. Это побудило Фрейнда в 1916 г. выдвинуть новые формулы для
тебаина (XXXI) и для морфина (ХХХПL!И)
] : r=ch3
хххи ; Р=н
(Фрейнд, 1916 г.)
в которых атом азота этанаминной цепи присоединен к фенантреновому ядру
в положении 9 в полном соответствии с работами по расщеплению 9-окси-
кодеина482, и в кольце III нет этиленовых связей. Хотя
фенилдигидротебаин устойчив к действию восстановителей, его все же удается прогидрп-
ровать в присутствии коллоидального палладия. Образующийся при этом
фенилтетрагидротебаимин CjsH2(,O.,N (листочки, т. пл. 122°, [а]д -(-27,6°)
является вторичным основанием, так что восстановление в этом случае
связано уже с разрывом гетероциклического кольца4110.
Исследование (Смолл и др.L88 действия магнийорганических
соединений на алкалоиды группы морфина показало, что при этом происходит
раскрытие окисного кольца с образованием фенольного гидроксила, а
алкильный или арильный радикал реактива Гриньяра вступает в кольцо
III. Оказалось, что эта реакция протекает только тогда, когда двойная
связь в кольце III находится в положении С6—С7, как в дезоксикодеинеС,
метиловом эфире Ф-кодеина, ф-кодеиноне, тебаине, дигидротебаине,
энолацетате дигидрокодеинона и энолацетате ацетилдигидрокодеинона.
Проблемы, связанные со строением фенилдигидротебаина и сложным
характером продуктов взаимодействия магнийиодметила и тебаина,
подверглись тщательному обсуждению на страницах печати в 1939 г., а в
статье, опубликованной в 1947 г., было показано (Смолл и др.488). что
образующийся сначала фенилдигидротебаин С^І^О^ представляет
собой смесь (-Ь)э- и (-(-)о-форм, каждая из которых при нагревании частично
перегруппировывается в (—)В- и (—)-а-формы соответственно. Эти (+)*-
и (—)а-изомеры—стекловидные врщества, [a]D +10° (в спирте): (-Ц2-
и (—)8 формы—кристаллические соединения, т. пл. 143°, [a]D ±131°
(в ацетоне). Эти две пары антиподов вполне аналогичны парам антиподов
метилдигидротебаинов и, как показано выше, имеют сходное строение.

Опийные алкалоиды мака снотворного 257
При гофмановском расщеплении из каждого изомера получается по изо-
метину СгеНгяОдЫ, которые тоже образуют пару оптически активных
антиподов. Из (+)а- и (—)а-фенилдигидротебаинов получаются (+)а- и (—)а-
изометины, т. пл. ЮГ и [а]2о—280° (в спирте) и -{-281° (в спирте)
соответственно, т. е. при переходе в изометин происходит инверсия.
Аналогично (+)8- и (—M-формы фенилдигидротебаина образуют пару изоме-
тинов, т. пл. 117—119°, [а]/? +153° и —154° (в спирте) соответственно;
направление вращения в этом случае не меняется. При образовании
изометинов разрыв кольца происходит между N и С1в, причем N(CH3J-
группа остается при С9, а С15 и С16 сохраняются в виде винильного
радикала при С]3. (О нормальном образовании метинов в ряду морфина см.
стр. 268.) В следующей стадии гофмановского расщепления (+)*- и
D-)8-изометины образуют (+)-форму, а (—)я-изометин— (—)-форму ви-
нилфенилдигидротебаола С24Н22О3. Эти два безазотистых соединения
с т. пл. 149—150°, [а]2р н-47,1° (в уксусноэтиловом эфире) образуют
рацемат, т. пл. 149,5°; [а.]и -_\.Q'J.
Фенилдигидротебаины устойчивы к восстановлению, но могут быть
прогидрированы в особых условиях. При этом поглощается один моль
водорода и происходит разрыв связи между атомом азота и С9, образуется
двойная связь С14—С8, а этанамииная цепь —CH2CH2NHCH3 остается
при С]3. Так как эти превращения связаны с потерей асимметрии у С9,
то (+)а- и (+)о-дифенилдиглдротебаины дают один и тот же (+)-а-дифенил-
тетрагидротебаиминС25Н2ЯО;аН, в то время как (—)а- и (—)8-формы даю> его
антипод. Оба фенилтетрагидротебаимииа имеют т. пл. 12Г и Ь]о°—35°
и +35,5"соответственно; следовательно, при этих превращениях
происходит инверсия и образуется рацемат, т. пл. 134°, \а,]2о ±0° (в ацетоне).
Когда этот раздел был уже написан, появилась статья Робинсона,
в которой дается объяснение этих результатов ни основе
внутримолекулярной перегруппировки нового типа488.
В 1917 г. Фалтис191 критически рассмотрел все ранее предложенные
формулы и предложил для морфина и тебаина формулы, в которых двойные
связи в кольце III расположены так, как предполагал Браун, но имеется
кислородный мостик Q—С8 (XXXIV). Напряжение в кольце III
молекулы морфина еще более усиливается в молекуле тебаина (XXXIII) за счет
новой двойной связи, чем и объясняется меньшая устойчивость этого
алкалоида по сравнению с морфином. Эти формулы представляют
определенный интерес, так как объясняют внутримолекулярные
перегруппировки, связанные с миграцией заместителя от С6 к С8 (кодеин—Ці-кодеин).
Однако, не говоря даже о том, что эти формулы усложняют объяснение
ряда реакций, типичных для алкалоидов группы морфина, наличие
кислородного мостика между С4 и С-, настолько хорошо доказано, что не
существует экспериментальных данных, которые свидетельствовали бы о
необходимости его исключения.
г
xxxiv
ХХХІПі R-СНз
Ф.і.ігис, 1917 г.
Т. А. Генри

258
Гл. IV. Группа изохинолина
Из прочих предложенных формул следует указать формулы, в кото
рых морфин изображен в виде бензилизохинолинового производного492;
формулы, выведенные для объяснения возможных филогенетических
соотношений между тебаином493' 494 и изотебаином в маке восточном
(P. orientate), и винильную формулу495.
В 1923 г. Гулланд и Робинсон490, критически рассмотрев прежние
работы по химии алкалоидов группы морфина и кодеина, пришли к
заключению, что пшорровская формула была отброшена без достаточно веских
оснований, и высказали предположение, что этанаминная цепь связана с
фенантреновым ядром посредством мостика 8—15—13 (а) или 8—15—14
(б), причем они отдали предпочтение мостику (а).
Ci i3o.
ULO.
.а г-
кодеин (Гулланд и
Робиисон, 1923 г.)
кодеин (Гулланд и
Робиисон, 1923 г.)
Основным доводом в пользу новой конфигурации в формуле (а)
является присоединение зтанаминной цепи к атому Сіз фенантренового ядра,
что объясняет, почему в молекуле морфина и родственных ему соединений
образование фенантреновых производных и соответствующих зтанолами-
нов всегда происходит одновременно. Такие превращения возможны
только в условиях, обеспечивающих присоединения к С13 атома водорода
или гидроксильной группы. Так, превращение а-метилморфиметина в
ацетилметилморфол и ацетоксиэтилдиметиламин можно представить
следующим образом:
СНзССХ)
СНзСОО.
СНзСОО'
о-метилморфиметин
(Гуллаид и Робиисон)
промежуточный
продукт

ацетилметилморфол
В этой формуле кодеина (формула XXXV равнозначная формуле а)
в связи С15—С8 сохранена идея Фрейнда, отказавшегося в 1916 г. от
двойной связи в кольце III и заменившего ее мостиком (формулы XXXI и
XXXII). В 1925 г. Гулланд и Робинсон497 вновь исследовали оксикоде-
инон, образующийся при окислении тебаина перекисью водорода498, и
пришли к заключению, что он является т-оксикетоном, причем гидр-
оксильная группа находится в положении 14 (XXXVIII), а также, что в
молекуле оксикодеинона нет группировки —СОСН2—, хотя она имеется
в молекуле продукта его восстановления—дигидрооксикодеинона. Все
это указывало на наличие цепи —СО—СН=СНС(ОН)— в 14-оксикодеи-
ноне, и следовательно, цепи —С(ОСН3)=СН—СН=С< в тебаине, вслед-

Опийные алкалоиды мака снотворного
259
ствие чего предложенные в 1923 г. формулы для кодеина и тебаина были
заменены новыми формулами—XXXVI и XXXVII соответственно:
СН;,О
о
A
іґ
-Сії-,
,сн.
но
XXXV
кодеин
(Гуллкнд и РоПимгои.
1923 І-.)
XXXVI
кодеин
(Гул.і;шд и Робинсон
1935 г.)
,сн.
.Ci \,
XXXVII
тебаин
(Гулланд и Робинсон,
1925 г.)
XXXVUI
14-оксикодеинон
В формуле XXXVI имеется двойная связь С7—С8, и в этом отношении
она удовлетворяет требованиям Брауна (стр. 255), но она протироречит
точке зрения Кнорра—Хорлейна (стр. 254), считающих, что в морфине и
кодеине в положении 7 должна находиться группа —СН2—. При
обсуждении этого вопроса Гулланд и Робинсон488 выяснили, что эта точка
зрения недостаточно обоснована. То, что в кольце III имеется двойная связь,
повидимому, точно установлено следующими наблюдениями: 1) кодеин
гидрируется до дигидрокодеина600 C18H23O3N¦ Н2О, т. пл. 112—113° (без-
водн.); моноацетильное производное, т. пл. 120°; 2) кодеинон
восстанавливается в дигидрокодеинон501 (стр. 263); 3) кодеин окисляется очень
разбавленным раствором перманганата калия до диоксидигидрокодеина502
(C18H23O5N, т. пл. 208—209°; триацетильное производное, т. пл. 200°).
По поводу положения двойной связи у С7—С8502 и противоречия с данными
Кнорра надо иметь в виду следующее.
Во-первых, такое положение двойной связи объясняет переход
кодеина в ф-кодеин аллильной перегруппировкой по аналогии с
превращением гераниола в линалоол.
(СН,JС=СН[СН2]2С(СН3)=СНСН2ОН —». (СН3JС=СН[СН2]2С(ОН)(СН3)СН=СН2
Во-вторых, затрудненность конденсации ф-кодеинона с альдегидами, по-
видимому, указывающую на группировку —СН2СО—, можно объяснить,
допустив следующие таутомерные превращения502:
=СНСН=СНСО— i± — СН=СНСН=С(ОН)- ^± -СН^
Вилланд и Котаке502 согласны, что двойная связь в кольце III находится
в положении 7—8, но присоединяют концевой атом углерода этанаминнои
цепи к С5 (формула XXXIX для кодеина), а не к С13, как в формуле
17*

260
Гл. IV. Группа изохинолина
XXXVI. Кроме того, они считают, что в молекуле тебаина имеется мостик
Сіг,—С6 (формула XL), a не вторая двойная связь (формула XXXVII Гул-
ланда и Робинсона). Они хотели этим объяснить трудность гидрирования
тебаина по сравнению с дигидротебаином, содержащим только одну
этиленовую связь:
СНГ,
.CM:i
НО'
СУц
кодепп (Биланд) -ісбаин (іиліінд)
К изучению восстановления тебаина. неоднократно возвращались.
В 1920 г. при его гидрировании в присутствии губчатой платины в
холодной 1 н. соляной кислоте был получен нефенольный дигидротебаирі490.
При применении коллоидального палладия получался дигидротебаинон
(стр. 267). При гидрировании хлоргидрата тебаина в водном растзоре с
коллоидальным палладием Скита и др.610 получили дигидротебаин, а с
коллоидальной платиной—тетрагидротебаин и дигидротебаинон; последний
далее может быть прогидрирован с тем же катализатором в кислом
растворе с образованием дигидротебаинола, отличающегося, однако, от
соединения, обычно носящего это название. Подробно описан механизм
образования дигидротебаина, тетрагидротебаина и дигидротебаинона503.
Гидрированием хлоргидрата тебаина в присутствии хлористого палладия и
гуммиарабика Виландом и Кртаке502 был получен дегидротебаинон с 50—60 % -ным
выходом, в то время как в нейтральном спиртовом растворе при
этом образуется масло, при обработке которого кислотами удается
получить дигидротебаинон. При повторении этой работы504 из масла было
выделено три кристаллических вещества: а) дигидротебаинон-Д5-6-метил-
энолят—главный продукт реакции, который Виланд и Котаке502 и раньше
считали компонентом полученного ими масла, но которому приписывали
формулу с мостиком, а не с двойной связью при С5—Св; б) тетрагидроте-
баинон; в) 6-метиловый эфир дигидротебаинола.
СН3О,
дигидротсбашгои-Д5,6-Мстилэнолят дигидротебаинон 6-метиловып эфир дигидротебаииола

Опийный алкалоиды мака снотворного 261
Было высказано мнение, что первоначальным продуктом
гидрирования является метиловый эфир энольной формы тебаинона,
образующийся при 1,6-присоединении, в результате которого раскрывается окисное
кольцо и образуются двойные связи при С5—С« и С7—Св. Этот энольный
эфир далее гидрируется в присутствии платины в дигидротебаинон-Д5>е-
метилэнолят, отличающийся от первого отсутствием двойной связи С7—С8.
Ниже приведены формулы и основные свойства продуктов
восстановления тебаина.
Дигидротебаин Ci1JH2:)O3N, призматические пластинки, т. пл.
162—163°, [<х]2°— 266,8° (в бензоле); пикрат, т. пл. 235°; иодметилат,
i\ пл. 257°. Следует отличать от дигидротебаина фенольного харак-
сера, т. пл. 154° *59, полученного восстановлением тебаина натрием в
спирте.
Тетрагидротебаин C19Ho50,N (диметиловый эфир дигид-
роморфина), т. пл. 83°, [а]?>—152°,7° (в спирте); ОА-НС1-ЗН2О, т. пл.
Иб—116°; пикрат, т. пл. 220;; OA-CH3J, т. пл. 115—116°, затем
застывает и снова плавится при 212° 5Оа.
Д и/ и д р о т е б а и н о и (см. стр. 267).
Дигидротебаипол (СкитаЯ16) C18H25O3N, т. ил. 165°,
(a]f,°—36,5° (в спирте); иодметилат, т. пл. 273°. Следует отличатьот
более известного дигидротебаинола с т. пл. 138—142°, Ы]2^—46,2°,
полученного восстановлением дигидротебаинона амальгамой натрия (Шпейер
и Зиберт483).
Дигидротебаино н-А5'6-м етилэнолят C19H25O3N, т. пл.
164—165,5°, [a]|j —115,7° (в спирте). Холодная 1 н. соляная
кислота переводит его в хлоргидрат дигидротебаинона504. Изомерный дигидро-
тебаинон-Д6'7-метилэнолят образуется при каталитическом гидрировании
дигидротебаина фенольного характера, т. пл. 127—128°, [а]^7 —8° (в
спирте); при кислом гидролизе дает дигидротебаинон504.
Метиловый эфир энольной формы тебаино-
н a C19H23O3N является вероятным промежуточным продуктом
гидрирования тебаина до дигидротебаинон-Л5'6-метилэнолята (см. выше), т. пл.
154—156°, UY% +9,6° (в спирте)«1*.
6-М етиловый эфир дигидротебаинола C19H27O3N,
т. пл. 140,5—142°, Ы|/— 23,4° (в спирте); фумарат, т. пл. 198—20Г
(с разл.M01.
4-Метиловый эфир дигидротебаинола—жидкость; все попытки
получить диметиловые эфиры обоих известных дигидротебаинолов
окончились неудачей. Взаимосвязь между двумя описанными в литературе
различными 6-метиловыми эфирами дигидротебаинола еще не
установлена.
Существует мнение (Шепф и Винтерхальдер503), что при гидрировании
тебаина сначала молекула водорода присоединяется в положениях С8—С14;
образуется дигидротебаин, у которого при дальнейшем энергичном
гидрировании разрывается кислородный мостик, в результате чего
образуется дигидротебаинон. В дигидротебаине цепь — ОСНС(ОСНо)=СН—
напоминает в некоторых отношениях систему сопряженных двойных связей;
поэтому при образовании дигидротебаинона молекула водорода,
вероятно, присоединяется к концам этой цепи. В этом случае промежуточным
продуктом будет дигидротебаинон-А5-°-метилэнолят, который недавно
выделен.

262 Гл. IV. Группа изохинолина
Большая часть дигидротебаинона образуется из тебаина в мягких
условиях гидрирования и, вероятно, не через дигидротебаин, а только
что описанным способом через метиловый эфир энольной формы тебаино-
на и дигидротебаинон-А5'6-метилэнолят.
Если присоединение водорода происходит одновременно к связям
С8—С14 и С6—С7, то образуется тетрагидрооснование. Повидимому, это
обстоятельство подтверждает правильность формулы
Гулланда—Робинсона (XXXVII), так как мостик в формуле (XL) вряд ли разомкнулся бы в
мягких условиях гидрирования.
Таким образом, для окончательного установления строения морфина
оставалось решить вопрос о месте присоединения концевого атома
углерода этанаминной цепи. Это было осуществленно Шепфом503 на основании
изучения бекмановской перегруппировки оксима дигидрокодеинона. При
этом, как видно из приводимых ниже неполных формул кольца III, в
случае правильности формулы Гулланда—Робинсона [кодеин (XXXVI), те-
баин (XXXVII) и оксим (XLV6)] должен образоваться альдегид (XLVb).
Если же верна формула Виланда—Котаке [кодеин (XXXIX), оксим
(XI.VI6)], то должен образоваться кетон (XLVIb).
. (XL Va)
XLVla
При действии хлористого тионила на оксим дигидрокодеинона на
холоду образуется вещество (т. пл. 196—198°; пикрат, т. пл. 207—208°;
ацетильное производное, т. пл. 225°; оксим, т. пл. 218—219°), которое и
предстояло косвенным путем использовать для решения поставленной
задачи. При обработке метилового эфира его оксима холодным хлористым
тионилом получается динитрил C19H23O2N33, предположительно
изображенный формулой XLVr; иодметилат, т. пл. 207° (с разл.);
предварительное смокание около 200°. В результате гофмановского расщепления этого
динитрила не происходит потери атомов углерода; это указывает, что
азотсодержащее кольцо в динитриле не разрушено, как это видно из
формулы ХЬУд, и что в кодеине концевой атом углерода этанаминной цепи
(С15) связан с С1з, т. е. что верна формула Гулланда—Робинсона (XXXVI).
В самом деле, любая попытка дегидратировать кетоксим, полученный из
соединения XLVla, должна вызвать расщепление гетероциклического
кольца. Образование альдегида (XLVb) также указывает на наличие
окисного мостика С4—С5 или С4—С7, так как только в этих условиях
может происходить бекмановская перегруппировка второго рода. По
стереохимическим соображениям следует отдать предпочтение мостику
С4—С5, вследствие чего формула Фалтиса отпадает.
Кетоны группы морфина. Поскольку эти соединения сыграли важную
роль при установлении строения алкалоидов группы морфина и
родственных ему соединений, ниже.приводится описание наиболее важных из них.

Опийные алкалоиды мака снотворного 263
Кодеинон C1SHWO3N. Этот кетон (XLVII)
СН3ОЧ
кодеинон
соответствует вторичному спирту кодеину и его стереоизомеру—изоко-
деину. Он может быть получен окислением кодеина перманганатом
калия в среде ацетона или двухромовокислым калием в разбавленной
серной кислоте, а также рядом других способов505. Кодеинон может быть
восстановлен в кодеин как электрохимически, так и при помощи
химических восстановителей427. Он кристаллизуется из спирта в призмах,
т. пл. 185—186°, [лХ$— 205° (в спирте). ХлоргидратОА-НС1-Н2О, т. пл.
179—180°; пикрат, т. пл. 205°: иодметилат, OA-CH3J-2H2O, т. пл. 180°;
оксим, C18H20O3N2-C2H5OH, т. пл. 212°, Ы^5 —499° (в спирте).
При каталитическом гидрировании кодеинона образуется
дигидрокодеинон801.
Дигидрокодеинон C18H2i03N. Это вещество образуется при
гидрировании кодеинона, окислении дигидрокодеина и метилировании
дигидроморфинона501. Наиболее удобным способом получения является
гидролиз дигидротебаина501. Наличие в дигидрокодеиноне группировки
—COCh2— доказано образованием продукта конденсации с 6-аминопи-
пероналем—-диангидро-6-аминопиперональдигидрокодеинона507, т. пл.
270—271,5°. Дигидрокодеинон имеет строение, изображенное формулой LUI
un
днгидрокодеинон 5
Его т. пл. 197—198°. Он образует хлоргидрат ОА-НС1-Н2О, т. пл. 82е
или 125° (безводн., с разл.); иодметилат, т. пл. 250—255°; оксим, т. пл. 264°;
моноацетильное производное, т. пл. 154—-155°. Об образовании d-дигидро-
кодеинона из синоменина через uf-дигидротебаинон см. стр. 284.
Карбонильная группа в кетонах группы морфина не реагирует с маг-
нийорганическими соединениями. Более же реакционноспособные литий-
органические соединения реагируют нормально508. Так, при действии
метиллития на дигидрокодеинон в среде абсолютного эфира образуется
соответствующий третичный спирт—6-метилдигидрокодеин C19H2BO3N,
т. пл. 116°, [а]|° —139° (в спирте). В этом соединении гидроксильнуюгруп-
nv в положении 6 удалось проацетилировать по видоизмененному методу

264 Гл. IV. Группа изохинолина
Губена и получить б-ме'ІІл-б-ацетилдигидрокодеин C21H27O4N, т. пл.
124,5—125,5°, [а]20—85,1° (в спирте). Однако заменить гидроксил на
хлор при действии хлористого тионила не удалось, так как при этом
получается 6-метилдезоксикодеин-С C1BH23O2N, т. пл. 173—174°,
[а]2,° —242° (вспирте) (ср. дезоксикодеин-С, формула LVII, стр. 270). 6-Ме-
тилдигидрокодеин не удалось деметилировать в соответствующий 6-ме-
тилдигидроморфин (см. ниже), но его удалось расщепить через 6-метилди-
гидрометилморфиметин, выделенный в виде хлоргидрата C20H28O3N • HC1
[ т. пл. 241—243°, [ajg1 —6,7° (в спирте)], до безазотистого продукта—
б-метил-6-окси-ІЗ-винилгексагидроморфенола С18Н20О3. Последний
возгоняется при 100° ( 0,1 мм) и имеет [а\2^ +24,4° (в спирте).
Дигидроморфинон C17H19O3N него производные.
Дигидроморфинон (LUI; ОН-группа вместо ОС H 3) образуется при
гидрировании морфина в растворе в присутствии относительно больших количеств
платинового или палладиевого катализатора509. Он плавится при 262—-263°
и дает оксим с т. пл. >234°. Хлоргидрат дигидроморфинона применяется
в медицине под названием «дилаудид». При метилировании по
фенольному гидроксилу образуется дигидрокодеинон (стр. 263). При обработке
метиллитием дигидроморфинона в эфирном растворе возникает
соответствующий третичный спирт—6-метилдигидроморфин C18H23O3N, т. пл.
209—211°, [aj^°—147° (в спирте). При его метилировании диазометаном
получается 6-метилдигидрокодеин, описанный выше608.
Метилдигидроморфинои Ci8H21O3N получен действием
метилмагнийиодида на дигидротебаин. Образующийся метилдигидроте-
баинон фенольного характера (LI; с СН3-группой при С5 или С„ стр. 266)
с т. пл. 192—193°, ia]25 —20,5° (в спирте) превращали по способу Шепфа516
в метилдигидрокодеинон (LUI; с СН3-группой при С5 или С7), т. пл.
144—144,5°, [а]2,3 —146,9° (в спирте). Его деметилировали кипячением с бро-
мистоводородной кислотой до метилдигидроморфинона, т. пл. 243—245°
(в вакууме), [а\ы —140,7° (в спирте); хлоргидрат, т. пл. 315—318°
(вакуум, с разл.), [а]^4 —104,8° (в воде). Главный промежуточный продукт в
Этой цепи превращений—метилдигидротебаинон—может быть получен
также действием реактива Гриньяра на энолацетат дигидрокодеинона с
т. пл. 152—153,5°, который, в свою очередь, образуется при
каталитической изомеризации508 кодеина (XXXVI, стр. 259) в дигидрокодеинон
(LUI) с последующей его обработкой уксусным ангидридом и
уксуснокислым натрием. Каково местоположение СН3-группы, вступающей в это
соединение (С5 или С7), обсуждается в ряде работ Смолла, появившихся
в 1938—1939 гг.488.
14-0 ксикодеинон C18H19O4N может быть получен действием
перекиси водорода на тебаин в ледяной уксусной кислоте или окислением
кодеина или тебаина двухромовокислым натрием498. Некоторые из его
реакций, проливающих свет на строение кодеина, были уже упомянуты467
(XXXVIII, стр. 259). Он кристаллизуется в пластинках, т. пл. 275—276°
(в вакууме), [a]g —111° (в разбавленной уксусной кислоте); образует
хлоргидрат ОА-НС1-2Н2О, т. пл. 272—274° (в вакууме), [а}2? —89° (в воде);
иодгидрат 0А-Ш-2Но0, т. пл. 255—260° (в вакууме); оксим,
разлагающийся при 279—280°, ацетильное производное, т. пл. 185°, [a]2J +21°
(в разбавленной уксусной кислоте). При каталитическом гидрировании
алкалоид превращается в оксидигидрокодеинон (LUI; ОН-группа при
С14), т. пл. 218°, [а]^—97°(в разбавленной уксусной кислоте); его
хлоргидрат ОА-НС1-2,5Н2О имеет т. пл. 270— 272° (с разл.) и la]2* —123°

Опийны еалкалоиды мака снотворного 265
(в воде). О дальнейшем исследовании продуктов восстановления
см. Лутц, Смолл497.
<|»-К одеинон (изокодеинон). Этот изомер кодеинона
образуется при окислении (jj-кодеина или стереоизомерного алло-ф-кодеи-
на5іо (СТр. 239); кристаллизуется из спирта , т. пл. 174—175°, [а]^ —25°
(в спирте); дает кристаллический иодметилат с т. пл. 220°, hV%—12°
(в воде) и кристаллический семикарбазон с т. пл. 180°. В отличие от
кодеинона (jj-кодеинон конденсируется с бензальдегидом4", образуя бензилиден-
ф-кодеинон (масло); иодметилат, т. пл. 250°. Образует также аморфный изо-
нитрозо-ф-кодеинон, разлагающийся при 200°. Ранее600 уже указывались
основные реакции ф-кодеинона, на основании которых установлена
структурная формула XLVIII, подтвержденная Лутцем и Смоллом при
проведении опытов по восстановлению этого соединения.
VLVI1I
Ф-кодеинои
Тебаинон и мета тебаинон C18H2lO3N. При обработке
тебаина хлористым оловом в среде концентрированной соляной кислоты
в качестве главного продукта образуется соединение, названное Пшорром,
Пфаффом и Хершманом тебаиноном511. Тебаинон получается при гид-
I
ролизе СН3О—С -группы тебаина, находящейся в положении 6, с после-
II
дующим восстановительным расщеплением окисного мостика С4—С5.
Сходным образом тебаинон получается из кодеинона (КноррM11.
Поскольку при этом происходит разрыв окисного мостика, название «тебаинон»
является неправильным, но более подходящее названии—д игидроте-
б а и н о н—уже было дано изомерному соединению, получаемому при
каталитическом гидрировании тебаина512. Более того, Шепф доказал,
что в молекуле этого «тебаинона» концевой атом углерода этанаминной
цепи находится не при С13, как в молекуле тебаина, а при С14. На этом
основании он предложил назвать это соединение метатебаиноном,
сохранив старое название тебаинон за изомером с этанаминной цепью при С13,
который Шепф выделил из сложной смеси продуктов, образующихся
при действии хлористого олова и соляной кислоты на тебаин. Впервые
это соединение было получено при изучении ?-этилтиокодида и описано
под именем «свободного от серы кетона»513, а повторно тем же методом при
исследовании этилтиокодидов514.
Другой аномалией в номенклатуре является название «т е б а и и о л»,
данное продукту восстановления метатебаинона в щелочной среде.
Сначала полагали, что это соединение образуется в результате восстановления
карбонильной группы, но впоследствии Гулланд и Робинсон615 доказали,
что оно является кетоном. Этот кетон является изомером описанного выше
дигидротебаииона и был назван Шепфом дигнд ометдтебаиноном.

266
Гл. IV. Группа изохинолина
Взаимосвязь между этими соединениями видна из следующих
формул:
Ul
мстатсбаишш
(Шепф)
XXXVII
тебаин
(Гуллаид и Робинсон)
хых
тебаиион
(Шепф)
СН..О.
НО'
о
дигидрометатебаиион
(Шепф)
тебаинол (Пшорр)
СН3О.
сн,оос снсно
тебаизои
(Вилаид и Смолл)
Ы
дигидротебаинои
(Шепф)
Метатебаинон (Шепф), тебаинон (Пшорр) C18H21O3N.
Это соединение обычно получают из тебаина действием хлористого олова
в среде соляной кислоты при 100° в течение 15—20 мин611. Оно
кристаллизуется с 1,5 молекулами воды (т. пл. 88—90°) или с 1 молекулой
метилового спирта (т. пл. 115—118°). Обладает фенольньш характером
(натриевое производное, оранжевые пластинки) и дает пикрат, т. пл.
250—253° (испр.); иодметилат, т. пл. 255—256°; оксим, т. пл. 200—201°
(испр.); семикарбазон, т. пл. 227° (испр.) и метиловый эфир, т. пл. 156е
(испр.). Из трех атомов кислорода, имеющихся в молекуле метатебаи-
нона, один входит в состав карбонильной группы, другой
—фенольного гидроксила, а третий—метоксильной группы. Поскольку
метатебаинон образуется при восстановлении кодеинона, метоксил и карбонильная
группа должны находиться соответственно в положениях 3 и б, а гидрок-
сил—в положении 4. При кипячении с уксусным ангидридом метилмета-
тебаинонметин дает ?-диметиламиноэтанол и 3,4-диметоксифенантрен
(диметилморфол). Поэтому первоначально метатебаинону была
приписана формула ХЫХ. Последняя, однако, не объясняла, почему
«тебаинол» (L) и дигидротебаинон (LI), оба образующиеся при восстановлении
«тебаинона» и оба содержащие карбонильную группу, являются
изомерными, но различными соединениями515. Оказалось, что при
каталитическом гидрировании тебаина получается эпидигидротебаинон, который
считают эпимером дигидротебаинона за счет асимметрического центра С14-
Ему была приписана формула LI, так как предполагалось, что он
образуется подобно дигидротебаинону по схеме, описанной на стр. 265, и
отличается от «тебаинола» (L). Все это, повидимому, указывает на
значительное различие в строении между метатебаиноном (в то время
называемым тебяиноном) и дигид отебаинонами, не ограничивающееся

Опийные алкалоиды мака снотворного 267
просто насыщением связи С7—С8. Метатебаинон проявляет заметную га-
лохромию в солянокислом растворе, вызываемую, как полагают,
сопряжениями между карбонильной группой в положении 6 и двойной связью
С5—С13 (см. соединение LII). Такая гипотеза не допускает, чтобы
концевой атом углерода этанаминной цепи присоединялся к С13. Наиболее
вероятным местом его присоединения считают С14. На этом основании мета-
тебаинону была приписана формула LII. Последняя хорошо объясняет
тот факт, что метатебаинон образует только монобензилиденовое (т. пл.
233°) и монопиперонилиденовое (т. пл. 176°) производные507. Более того,
применяя метод построения кислородного мостика, соединяющего С4 и
С5 при обработке образовавшегося из метатебаинона 1,5-дибромпроизвод-
ного щелочью, Фуртер, Шепф и Перри5]5 получили 1-бромдигидромета-
кодеинон, дающий при каталитическом гидрировании дигидрометакодеинон
(иглы из метилового спирта, т. пл. 196—201°; оксим, т. пл. 176—180°).
Последний при восстановлении амальгамой натрия превращается в ди-
гидрометатебаинон (LM'5. Эти реакции вполне аналогичны
превращению дигидротебаинона в дигидрокодеинон (см. стр. 268).
СН,О.
er
дигидрометакодеинон
Те б а'и и о л (ПшоррM11, дигидрометатебаинон (Шепф815-
C18H23O3N получается при восстановлении метатебаинона амальгамой
натрия в разбавленном растворе щелочи. После перекристаллизации из ме
тилового спирта он плавится при 54—55°, затем застывает и снова
плавится при 76—78°. После перекристаллизации из сухого эфира
дигидрометатебаинон имеет т. пл. 135—136°, [a]? +67,05° (в спирте). Образует оксим,
т. пл. 217—218°, Нд +104,2° (в 10%-ной уксусной кислоте). Бензил-
иденовое производное—желтые иглы, т. пл. 100—102°507. Гулланд и
Робинсон описали также аморфное дипиперонилиденовое производное515.
Метиловый эфир дигидрометатебаинона аморфен, но дает кристаллический
иодметилат, т. пл. 245°. Строение дигидрометатебаинона выражается
формулой L, из которой следует, что этот продукт образуется при
насыщении двойной связи С5—С1Й в метатебаиноне (LII).
Тебаинон (Шепф) C18H2i03N. Это вещество, которое не следует
смешивать с тебаиноном Пшорра (метатебаиноном Шепфа, см. стр. 266),
образуется наряду с последним при восстановлении тебаина хлористым
оловом в соляной кислоте (см. также513'514). Тебаинои кристаллизуется
с 0,5 Н2О, имеет т. пл. 151—152°; дает иодгидрат, т. пл. 258—259°;
иодметилат, т. пл. 223° и оксим, т. пл. 185—186°. При каталитическом
гидрировании этот кетон переходит в дигидротебаинон (Ы). Тебаинон может
быть '¦¦ переведен расщеплением в 3,4,6-триацетоксифенантреи, т. пл.
165—167°. На этом основании тебаинону была приписана формула XLIX.
Механизм образования кодеинона, тебаинсна и метатебаинона из тебаина
описан Шепфом и Хиршем515.
Дигидротебаинон Ci8H23OsN образуется при гидрировании
тебаина в уксусной кислоте в присутствии палладиевого катализатора516.
Т. пл. 138—143°, Но8—72,5° (ТПе.пф); иодгидрат, т. пл. 262—263°

268
Гл. IV. Группа изохинолина
(Фрейнд); иодметилат, т. пл. 116° (Скита ) или 150° (Фрейнд); оксим, т. пл.
250° или 253—255° (Фрейнд); семикарбазон, т. пл. 226—227° (Гулланд и
Робинсон) и пиперонилиденовое производное, т. пл. 174—175°.
Метиловый эфир аморфен, но образует кристаллический иодметилат, т. пл.
257—258°.
Дигидротебаинон образуется также при гидрировании тебаинона
(Шепф и Хирш515). Шепф и Пфейфер показали315, что при обработке
щелочью 1,5-дибромдигидротебаинон превращается в 1-бромдигидрокодеи-
нон с образованием окисного мостика С4—С5517, а это соединение при
каталитическом гидрировании переходит в дигидрокодеинон (LUI, стр. 263),
строение которого установлено Шепфом (стр. 262). Поэтому формулу
LI для дигидро ебаинона можно считать доказанной. Шепф и Винтерхаль-
дер описали также оксим (т. пл. 228°, [а]Ь° —115,8°), эпидигидротебаи-
нон,—предполагаемый эпимер дигидротебаииона по С14518.
Тебаизон C19H2i05N. Это вещество, образующееся при действии
озона на воднын раствор хлоргидрата тебаина, представляет собой бледно-
желтые кристаллы (из эфира), т. пл. 125—126°; образует иодгидрат, т. пл.
185—187°; иодметилат OA-CH3J, т. пл. 250—255° (с разл.) и
семикарбазон, т. пл. 202° (исправл.). При гидролизе получается тебаизоновая
кислота Ci8H19O5N, т. пл. —¦235°. При окислении перекисью водорода
тебаизон превращается в тебаизондикарбоновую кислоту C18H19O6N-H2O
с т. пл. 189—190° (с разл.) за счет одновременного окисления альдегидной
и гидролиза карбометоксигруппы. При каталитическом гидрировании
разрывается кислородный мостик и образуется дигидротебаизон,
Q9H23O5N, имеющий характер фенола, т. пл. -~140°. О получении тебаи-
зона см.518. На основании этих данных тебаизоиу приписана формула,
приведенная на стр. 266489.
Метилморфиметины. Основные данные по этим производным четырех
известных морфинов518 уже приведены на стр. 239. Ниже изображены
формулы двух стереоизомерных пар морфинов и трех стереоизомерных пар
метилморфиметинов. Поскольку ?-метилморфиметин является также не-
опинметином (стр. 239), приведена также и формула пеопина.
снр.
игу
CH2N(CH3J
морфин и а-изоморфпн
CH2N(CH3'
ОН
и С-метилморфи-
метииы
,1-метнлморфиметины
')-МГ'Т|1ЛМОрфиМЄГИНЬІ
СН3О.
неоггин (,'¦*-кодеин)

Опийные алкалоиды мака снотворного 269
Стереоизомерная пара—морфин и а-изоморфин дает при
метилировании по фенольному гидроксилу при С3 соответственно кодеин и изоко-
деин, a ?- и "[-изоморфины—соответственно—ф-кодеин и алло-ф-кодеин.
а- и ?-Метилморфиметины не удается деметилировать до морфимети-
нов, и единственным известным представителем последних является
?-морфиметин, точнее, его моноацетильное производное (т. пл. 183—185°),
полученное действием уксусного ангидрида на гидрат окиси метилморфо-
ния520. При метилировании он даег ?-метилморфиметин. Последний при
восстановлении амальгамой натрия в спирте превращается в дигидропро-
изводное, строение которого обычно выражается формулой LIV, хотя
Мозеттиг считает для двойной связи более вероятным положение С9—С14,
а не С8—Си. Это соединение имеет т. пл. 86—88.5° и дает иодметилат,
т. пл. 253—258°(сразл.1.
:4-ch,n(ch3V
UV
При деметилироваиии 'этого дигидропроизводного в уксусной кислоте,
содержащей бромистый водород, образуется 6-ацетилдигидроморфиметин,
т. пл. 200—202,5е, [a Id +118,4° (в хлороформе). Последний легко
гидролизуется, образуя дигидроморфмметин, т. пл.174—176°, Ы о+92,8°
(в ^хлороформе). При метилировании дигидроморфиметина получается
новый дигидрометилморфиметин; масло, ОА-НС1, т. пл. 227—230° (в
вакууме), Ыо +47,0° (в воде) (Мозеттиг520). Положение двойной связи
в молекуле ^зтого соединения не установлено, но, подобно ?-дигидро-
метилморфиметину, оно может быть переведено каталитическим
гидрированием в тетрагидро- а-метилморфиметин (LV), выделенный в виде
хлоргидрата ОА-НС1, т. пл. 229—231° (в вакууме), [а]о — 32,8° (вводе).
M-CH,N(CH3J
В молекуле этого соединения уже исчезли ненасыщенные связи в
кольцах II и III—источник структурной изомерии исходных веществ.
Полученное тетрагидропроизводпое деметилируется при кипячении в
уксусной кислоте, содержащей бромистый водород, и дает 6-ацетил-
тетрагидро-а-морфиметин, т. пл. 240—242° (в вакууме); при гидролизе
его кипячением с 1 н. раствором едкого натра получается тетрагидро-а-
морфиметин (LV, ОН вместо ОСН3), т. пл. 206—208° (в вакууме);
ОА-НС1, т. пл. 243—249° (в вакууме), [а]2^— 29,6° (в воде) (МозеттигM20.
При каталитическом гидрировании из а-метилморфиметина сначала
получается дигидропроизводное, масло; ОА-НС1, т. пл. 133°, идентичное

270
Гл. IV. Группа изохинолина
дез-Ы-метилдигидрокодеину521. В молекуле этого соединения двойная
связь в положении С7—С8 насыщена. При дальнейшем гидрировании
образуется тетрагидро-а-метилморфиметин (LV), описанный выше.
Каталитическое гидрирование у- и S-метилморфиметинов ведет к тет-
рагидропроизводному с т. пл. 115°, [а]1^—29,2° (в разбавленной уксусной
кислоте), возможно, являющемуся стереоизомером тетрагидро-а-метилмор-
фиметина (LV).
При каталитическом гидрировании s- и С-метилморфиметинов
(формула на стр. 269) образуются гексагидропроизводные за счет насыщения
двух двойных связей и разрыва окисного кольца. Из е-формы получается
соединение с т. пл. 155°, из С-формы—с т. пл. 174—175° (Шпейер и Кулен521).
Дезоксикодеины C18H21O2N. Как показывает само название, в
молекуле этих соединений на один атом кислорода меньше, чем в молекуле
кодеинов: а именно, отсутствует атом кислорода, находящийся в
молекуле кодеина при С6 или в молекуле ф-кодеина при С8. Дезоксикодеины
бывают двух типов: фенольные (формула LVI) и нефенольные (формула
LVII). Их принято обозначать буквами А, В, С и D. Дезоксикодеин-А
(LVI) имеет фенольный характер. Как показали исследования Смолла и
Морриса, проведенные в 1933 г., дезоксикодеин-В является безводной
формой дезоксикодеина-А484, единственного представителя дезоксикоде-
инов фенольного типа. Дезоксикодеин-С имеет строение LVII, a дезокси-
кодеин-D (дезоксинеопин) отличается от него наличием в молекуле
двойной связи в положении С8—Сі4 вместо С6—С7 A940 г., Смолл и
Мэлони484). Они образуются при восстановлений хлоркодидов (стр. 238)
или при отщеплении хлористого водорода от хлордигидрокодидов.
сир.
сн,с
тетрагидродезокси-
кодеин
сна
НО'
си.
[.VI
дезоксикоденн-А
ьх
дигидродезокси-
кодеин-В
сн,о,
ЫХ
дигидродезокси-'
кодеин-D
Восстановление дезоксикодеинов приводит к образованию пяти
дигидродезоксикодеинов, обозначаемых буквами А, В, С, D, Е. В 1934 г.
Смолл и Лутц484 показали, что хорошо известный дигидродезоксикодеин-А
является, повидимому, смесью дигидродезоксикодеинов В и С A:3),
причем такая же смесь получается при восстановлении а-хлоркодида
(LVHI), дезоксикодеина-А или ф-кодеина натрием в спирте. Из остальных
четьюех дигидродезоксикодеинов дигидродезоксикодеин-D (формула LIX)

Опийные алкалоиды мака снотворного
271
является нефенольным, а В и С имеют фенольный характер. Строение ди-
гидродезоксикодеина-В изображается формулой^ЬХ, а С отличается от
него наличием двойной связи при С5—Св вместо С6—С7. Дигидродезоксико-
деин-Е получен электролитическим восстановлением бромкодеинона и имеет
фенольный характер506. Все дезоксикодеины и дигидродезоксикодеины
могут быть восстановлены в один и тот же тетрагидродезоксикодеин
(LXI), что, повидимому, указывает на одинаковую конфигурацию С14 у
всех соединений этого ряда. Это тетрагидрооснование идентично дезокси-
тетрагидрокодеину Манниха и Левенхейма501, дигидротебакодину Шпейера
и Зуберта484 и дигидротебаинану Кондо и Охиаи484. Оно образуется также
при каталитическом гидрировании ?-хлоркодида (стр. 238). Разработка
сложной и запутанной химии дезоксикодеинов и дезоксиморфинов
проведена Линдоном Смоллом и его сотрудниками; в частности они показали,
что а-дигидродезоксикодеин Фрейнда и др.484 является бимолекулярным
соединением и назвали его бисдигидродезоксикодеином.
Основные свойства этих соединений приведены в табл. 15.
Таблица 15
Свойства дезоксикодеинов
Соединение
Дезоксикодеии-А*
Дезоксикодеин-С
Дезоксикодеин-D
Дигидродезоксико-
деин-В**
Дигндродезоксик о-
деин-С
Дигидродезоксик о -
деии-D
Дигидродезоксико-
деин-Е
Тетраги дродезокси -
кодеин***
Тип
LVI
LVII
LVII
LX
LX
LIX
LX
LXI
Т. пл.
°С
122
106
Жндкость
128—131
109—111
107
139
145—147
+ 118,1°
— 197,4°
— 106,9°
+5,6°
—82,5°
+58,1°
—32,4°
Соли
ОА-НС1, т. пл. —270°,
[a]D + 87°; OA-HJ, т. пл. 265'
OA-CH3J, т. пл. 219—221°
ОА-НС1, т. пл. 114°,
HD— 132,7°; OA-HJ,
т. пл. 160—165°, [<х]о— 131,6°
ОА-НС1, т. пл. 234—235°,
Н2? —12,1°: ОА-Н2С2О4,
т. пл. 220—221°
ОА-НС1, т. пл. 154—156°
(с разл.), [<х]о —76,4°;
OA-HJ, т. пл. 255,6°,
HD -79,3°
ОА-НС1, т. пл. 241—242°,
[a]D+ 10,8°; OA-HJ,
т. пл. 242—243°, [«]о+2,2^
OA-HJ, т. пл. 250—251u;
OA-CH3J, т. пл. 256—257°
OA-CH3J, т. пл. 199°;
салицилат, т. пл. 198"
OA-HJ, т. пл. 241°,
[a]D—24,2°;OA-CH3J,t.iui. 263°
[а]о-33,3°
* Имеется два гемигидрата: т. пл. 124—126° и
•• После возгонки т. пл. 173°.
Существуют две безводные формы: неустойчивая с
156—157°.
151—152°; т. пл. безводного основания 159—161°.
т. пл. 124—125° и устойчивая с т. пл.

272 Гл. IV. Группа изохинолина
Дезоксиморфины C17H19O2N. Между этими веществами и морфином
такая же взаимосвязь, как между дезоксикодеинами и кодеином. Эта
группа соединений менее обширна, чем группа дезоксикодеинов, но каждый
известный дезоксиморфин может быть прометилирован до
соответствующего дезоксикодеина (Смолл и др.484) и может быть изображен той же
формулой, что и соответствующий дезоксикодеин, но с заменой метоксильной
группы в положении 3 на гидроксил.
Дезоксиморфи н-А (LVI; НО вместо СН3О) может быть
получен электролитическим восстановлением а-хлорморфида или бромморфи-
да, а также, наряду с ?-изоморфином, при восстановлении любого из этих
галогенморфидов амальгамированным цинком в 6 н. соляной кислоте.
Восстановление оловом и концентрированной соляной кислотой
приводит к образованию аморфного основания, дающего хлоргидрат, т. пл.
263,5°, [а!" —78,1° (в воде) (ср. Шривер и Ли, 1900 г.484). У дезоксимор-
фина-Ат. пл. 260—262°, [а)о +106° (в 10%-ной уксусной кислоте); он
образует бензоат, т. пл. 240—245°, [aId +82° (в спирте). Диазометан
переводит его в дезоксикодеин-А (стр. 271). При гидрировании в присутствии
окиси платины получается тетрагидродезоксиморфин C17H23O2N
(LXI; НО вместо СН3О), который может быть приготовлен также деметили-
рованием тетрагидродезоксикодеина (стр. 271). Тетрагидродезоксиморфин
возгоняется при 150° @,3 мм), его т. пл. 241—243°, Ыд —77,5° +5° (в
метиловом эфире уксусной кислоты); образует соли: ОА-НС1, т. пл. 260—262°,
W?d —47,0° (в спирте); OA-HJ, т. пл. 268—271°; салицилат, т.
пл. 238—240°; при метилировании дает тетрагидродезоксикодеин
(ЬХІ.стр. 270).
Дезоксиморфи н-С Ci7H19O2N-0,5H2O (LVII, НО вместо
СИ3О) получен действием натрия в метиловом спирте при 140° на хлор-
дигидроморфид. Его т. пл. 189—190°, [а]д —155,7° (в спирте); образует
соли: ОА-НСЫ,5Н2О, т. пл. 240—245°, изменяющаяся на 291—294°
при хранении, [а]зо —147° (в воде); OA-HJ, т. пл. 292—294°; OA-CH3J,
т. пл. 260—264°, [а]32—98° (в метаноле). При метилировании дает дез-
оксикодеин-С (LVII). При гидрировании в уксусной кислоте дезоксимор-
фин-С образует смесь дигидродезоксиморфина-D (см. ниже) и тетрагидро-
дезоксиморфина (см. выше), но последний получается только при действии
водного раствора хлоргидрата.
Дезоксиморфи H-D, т. пл. 254—255° (в вакууме) получается
в качестве побочного продукта при приготовлении дезоксикодеина-D
(стр. 270) и может быть переведен в последний метилированием (Смолл и
Мэлони484).
Дигидродезоксиморфи H-D получается гидрированием
а- или ?-хлорморфида, бромморфида или дезоксиморфина-С (см. выше)
в присутствии палладия на сульфате бария, а также деметилированием
днгидродезоксикодеина-D, (стр. 270). Его т. пл. 188—189°, [а]'о—76,8°
(в метаноле); гемигидрат, т. пл. 162—164°, [а]% —78,6° (в
этиловом эфире уксусной кислоты). Удельное вращение водных
растворов солей этого основания: ОА-НС1 —66,8°; OA-HJ —48,4°; OA-CHSJ
—46,6°. Запатентован процесс получения дигидродезоксиморфина-D522,
по которому морфин нагревают при 60° с концентрированной соляной
кислотой и полученное дихлорзамещенное гидрируют в
разбавленной кислоте или в нейтральной среде. Смолл, Фарис и Мэлони484
A940 г.) показали, что в этом процессе морфин (LXII),
вероятно, сначала превращается в ?-хлорморфид (LXIII), а
последний в дихлордигидродезоксиморфин (LXIV). В этом соединении

Опийные алкалоиды мака снотворного
273
..чегко происходит замыкание окисного мостика с образованием дигидродез-
оксиморфина (LXV).
LXII
НО.
Уч
НО'
ci
АА.
s
LXIV
LXVI i LXV
Те же авторы высказали предположение, что ?-хлорморфид (LXIIF
и дихлорпроизводное (LXIV) являются промежуточными продуктами
в процессе превращения морфина в апоморфин (I).
В таком случае процесс должен итти, вероятно, через стадию
образования вещества LXVI.
4>-Морфин и родственные ему соединения. 6-Морфин уже был описан
ранее (стр. 235), здесь же будут рассмотрены предложенные для него
формулы строения и его взаимосвязь с морфином. Установлено, что при
кипячении с уксусным ангидридом основной иодметилат '])-морфина
Cs^ggOeN-i-CHgJ-CHgOH, получаемый при мягком окислении иодметила-
та морфина, дает вещество с т. пл. 255°. Это соединение описано как бис-
2,2'-C,4-диацетилморфол), переходящий при гидролизе и последующем
метилировании в бис-2,2'-C,4-диметилморфолM23. На этом основании
й-морфину приписано строение 2,2'-диморфина. и, следовательно, если
пользоваться формулой Гулланда и Робинсона для морфина, он должен
иметь структуру LXVII:
сн3
LXVH
В этой формуле принято соединение двух остатков морфина в
положении 2,2' по аналогии с соединением в ?-динафтоле. Имеется ряд
наблюдений над 6-морфином, противоречащих этой формуле52*. В ее пользу
18 Т. А. Генри

274 Гл. IV. Группа изохинолина
говорит невозможность окисления 2-бромморфина в бимолекулярное
соединение; с другой стороны, ф-морфин образует только монометиловый
эфир, к тому же лишенный фенольных свойств, что указывает на наличие
только одного фенольного гидроксила. Далее, несмотря на симметрию
рассматриваемой формулы, атомы азота в молекуле Л-морфина ведут себя
различно. Так, при метилировании йодистым метилом образуется иодметилат
монометилового эфира, а дииодметилат удается получить только при
мягком окислении иодметилата морфина, с последующей обработкой
получаемого при этом гидрата окиси иодметилата О-метилморфония
разбавленной иодистоводородной кислотой. Путем аналогичного окисления у-изо-
морфина получен и у-ф-морфин524. Это соединение напоминает по
свойствам ф-морфин. Оно бимолекулярно, что установлено определением
молекулярного веса, образует тетраацетильное производное и иодметилат
монометилового эфира. При гидрировании у- <|і-морфина образуется тетра-
гидро-у-ф-морфин с двумя незамещенными окисными мостиками в
молекуле. Последнее доказывается тем, что то же тетрагидропроизводное
получается окислением дигидро-у-изоморфина, строение которого, как
соединения, родственного дигидро-ф-кодеину, не вызывает сомнения525.
Совершенно аналогично ф-морфин дает тетрагидро-ф-морфин,
идентичный продукту окисления дигидроморфина. Бимолекулярные соединения
получены также окислением а) гетерокодеина F-метиловый эфир
морфина) до ф-гетерокодеина F,6'-диметиловый эфир ф-морфина) и б) равномс-
лекулярной смеси морфина и у-изоморфина, с получением морфин-у-изо-
морфина624. ,
Эти бимолекулярные соединения представляют интерес в связи с
изучением химии дисиноменина (стр. 284); поэтому из алкалоидов группы
морфина был синтезирован ряд таких веществ, в том числе диметатебаинон51''1
и дитебаинон526. Последний является бис-1,Г-тебаиноном (ClgHo0O^N)o
(LXVIII).
но оси, сн,
СИ;, П13О UH '
LXVin
и образуется при окислении тебаинона (стр. 267) в мягких условиях.
Дитебаинон кристаллизуется в призмах, размягчающихся при 210
и разлагающихся при 265°, [а]д —218,9° (в хлороформе); дает
иодметилат (Ci0H2sObNJJ, призмы, т. пл. 250° (с разл.) и аморфный оксим
(Ci8H22O3N2J. При каталитическом гидрировании дитебаинон
превращается в бис-1,Г-дигидротебаинон (C18H2o03NJ, который может быть
получен также окислением дигидротебаинона (стр. 267) азотнокислым
серебром. Бис-1,Г-дигидротебаинон кристаллизуется в призмах,
размягчающихся при 210° и разлагающихся при 258°, [а]'о—159,8°. Его
оптический антипод образуется при деметоксилировании тетрагидродисиноме-
нина или при мягком окислении деметоксидигидросиноменина (стр. 282).
Предполагают, что в этих дитебаинонах две молекулы соединены
связью Ci—Сц т. е. связь находится в пара-положении к гидроксильным
группам (см. формулу LXVIII). Известен также бис-8,8'-дигидротебаи-
пон, получаемый при восстановлении тебаинона амальгамой натрия52".

Опийные алкалоиды мака снотворного 27Г>
Опийные алкалоиды неизвестного строения
Папаверамин C21H25O(iN получен в виде побочного продукта при
очистке папаверина527. Он кристаллизуется в призмах, т. пл. 128—129°;
представляет собой слабое основание и дает синевато-фиолетовое
окрашивание с серной кислотой. Хлоргидрат—кристаллическое вещество; кислый
оксалат хорошо растворим в воде; хлороплатинат (OAJ-H2PtCIB-3H2O
аморфен.
Лантопин C23H25O4N найден среди алкалоидов опия, имеющих
второстепенное значение528. Кристаллизуется в микроскопических призмах,
т. пл. 200° (с разл.). Имеется указание, что лантопин, выделенный из
японского опия, имеет т. пл. J41 —145-". Лантопин является слабым
основанием, возможно, фенольного характера, так как хотя он и
высаживается из растворов солей щелочами, но растворим в их избытке и может быть
затем снова осажден прибавлением хлористого аммония. Он не дает
окрашивания с хлорным железом, и растворы совершенно чистого лантопина
в серной кислоте бесцветны. Соли имеют тенденцию выпадать в виде геля.
Сульфат кристаллизуется в иглах; кислый тартрат—призмы;
хлороплатинат (OAJ-H:PtCle-H2O—кристаллический порошок.
Меконидин C21H23O4N выделен из опия528. Установлено также его
наличие в японском опии620. Коричневато-желтое аморфное вещество,
т. пл. 58°, легко растворимое в спирте, большинстве органических
растворителей и в щелочах. Дает зеленое окрашивание с серной кислотой. Соли
аморфны. Считают, что меконидин может вызывать слабые тетанические
судороги.
Фармакологическое действие а л кал о и до г,
группы морфина
Характерной особенностью опийных алкалоидов является их депрес-
сорное и одновременно возбуждающее действие на центральную
нервную систему. В этом отношении нельзя провести резкой границы между
алкалоидами группы морфина: морфином, кодеином и тебаином, и
группы папаверина—наркотина. Известно, что в ряду морфин, папаверин,
кодеин, наркотин, тебаин наркотическое действие падает, а
возбуждающее действие, наоборот, усиливается; приэтсм тебаин оказывает действие,
подобное действию стрихнина.
Морфин. Морфин обладает как депрессорным, так и
стимулирующим действием на центральную нервную систему, причем наиболее ярко
проявляется депрессия головного мозга. Наиболее сильно угнетаются
болевой и дыхательный центры; моторная функция мозга ослабляется
меньше. Стимулирующее действие на спинной мозг наиболее отчетливо
проявляется у холоднокровных животных, у которых морфин может
вызвать тонические судороги. Некоторые признаки возбуждающего
действия можно заметить у высших животных, но эти признаки редко
наблюдаются у человека; у кошек морфин может тоже вызвать возбуждение
моторных центров и даже острое маниакальное состояние. На лошадей
морфин почти не действует. Для рыб он является чисто судорожным
ядом. Наиболее чувствительны к морфину люди, на которых морфин
оказывает характерное депрессорное действие. Под влиянием этого алкалоида
дыхание замедляется и углубляется, но объем вдыхаемого воздуха
уменьшается и смерть наступает вследствие остановки дыхания. Морфин
оказывает очень небольшое прямое действие на кровообращение и на
периферическую нервную систему и мускулатуру. Скорость прохождения пищи
через пищеварительный тракт заметно падает. Зрачок сокращается вплоть
18*

276 Гл. IV. Группа изохинолина
до наступления асфиксии, после чего он резко расширяется.
Смертельная доза для людей обычно составляет 0,2—0,3 г. При
продолжительном употреблении морфина эта доза сильно возрастает, и появляется
опасность, что у пациента создастся привычка к приему этого алкалоида630.
Для терапевтического применения предложен также ряд производных
морфина: ацильные производные, из которых наиболее изучен диацетилмор-
фииС17Н17О8(СОСН3)гЫ,т. пл. 173°, Ы^5—166" (вметаноле);ОА-НС1-2Н2О,
т. пл. 231—232°; эфиры морфина, например этил- и бензилморфи-
ны, дигидро- и дигидрокетосоединения, как-то: дигидроморфин, дигидро-
кодеин, дигидроморфинон, дигидрокодеинон и оксидигидрокодеинон,
а также и дезоксисоединения, например дигидродеаоксиморфин и метил-
дигидродезоксиморфин.
Большое число работ посвящено выяснению вопроса, какая часть
молекулы морфина обусловливает то или иное его физиологическое
действие. Сначала характерное действие морфина приписывали наличию фенан-
тренового ядра531, но вскоре было показано, что в то время как сам фенан-
трен не оказывает на кроликов никакого действия, 2-, 3- и 9-оксифенан-
трены вызывают тетанические судороги, но не являются наркотиками532.
Оказалось, что хотя дигидроморфин и дигидрокодеин напоминают по
физиологическому действию исходные алкалоиды, тетрагидротебаин не
обладает уже тетаническими свойствами. Таким образом, способность
вызывать тетанические судороги была приписана наличию двойной связи,
причем принимают, что дигидроморфин может окисляться in vivo в
морфин, а тетрагидротебаии к аналогичному окислению не способен530.
Существует мнение, что специфические свойства морфина и кодеина связаны
с наличием в их молекуле мостикового гексаметиленового кольца с
определенным положением атома азота относительно последнего и, в меньшей
степени, с положением спиртовой гидроксильной группы534.
Эти ранние наблюдения над связью между строением и
фармакологическими свойствами алкалоидов группы морфина были расширены и
уточнены в результате координированных химических,
фармакологических и клинических исследований, проведенных Американским
комитетом по изучению привыкания к лекарственным средствам («American
National Committee on Drug Addiction»). Помимо большого числа статей.
опубликованных сотрудниками этого комитета в химических и
фармакологических журналах, из печати вышло два обзорных доклада.
Первый из них530 охватывает период с 1800 по 1942 г. и представляє!
исчерпывающую сводку по фармакологии опийных алкалоидов и их
производных; приведена библиография, включающая свыше 10 тысяч
названий. Во втором обзоре535 рассмотрено свыше 125 производных морфина и
большое число синтетических заменителей. Последние являются
производными структурных единиц молекулы морфина или аналогами последних,
как-то: фенантрена, окиси фенантрилена, дибензофурана, фенантридина
и карбазола. Характер и положение боковых цепей в молекулах этих
соединений установлены в соответствии с результатами наблюдений над
влиянием соответствующих групп на физиологическую активность
морфина. Полученные данные настолько обширны, что не могут быть даже
вкратце изложены в этой книге, но приведенная ниже табл. 16 дает
представление о характере проведенных исследований.
Комитет стремился найти анальгетическое средство, не уступающее
по эффективности морфину, но не оказывающее вредных воздействий,
свойственных морфину, и, особенно, не представляющее опасности
вызывать наркоманию. В 1941 г. был опубликован доклад о результатах
заботы Комитета за 1929—1941 гг.537, в котором особое вним;:

Опийные алкалоиды мака снотворного
Физиологическое действие алкалоидов группы морфина
(дозы в мг на 1 кг живого веса)
Таб;п-:ш
Название
.[і к.'рс.ТвеННОГО
ис-щества
МіОрфіш
Дшщстімлорфин
Кодспн
Вензилморфин . . .
Дигидроморфин .
Днгидрокодеин . .
Днгидроморфинон
Дигидрокодеинон
Оксигидрокодеинон
Ди ги дро дезокси -
морфин-D . . .
Ди гидро дмоксико-
деин-Г) ....
Тебаин
Гебаинон
Дигидротебаинон

Токсичность
а)
531
262
241
35
133
22Г)
84
86
426
104
131
31
94
161
С>дорож-
1 I К\ С
б)
531
196
161
О,)
«ft-
168
о/
47
426
104
65
31
71
124
Общая
депрессия
і:)
0,75
1 ,10
36,1
17,7
14,1
0,88
4 '-'
1 ,34
0,;і2
2,12
—
Апальге-
31!Н
г)
0 75
0,43
8 04
7,87
0,26
7,20
0,17
1 ,28
1 ,34
0,08
1 ,96
4,36
—
Возбуж-
Эффек !
д)
0 57
0,40
8 04
7,87
1 ,77
6,45
0,17
0,86
0,89
0,16
1 96
4,36
—
Рвотное
действж
<¦¦)
0 2?
0,3—2,0
16 0 |
8 74
0,17
3,22+
0,08
2,56+
0,89+
*.1 **
0 бо-4-
0,87+
—
PfcCMI.p
ТО, I Ч
ЗГІНІ'іЄЧ
Ач
U ! "і
i -1
=:
0.11
О.'.і
0,01
0,08
0,10
0,015
0 \)Ь
* Ир], дозе в 20 мг у трех крыс начались судороги н две погибли. Меньшие дочы не к; я,:.™
депрессии.
** До.-.!.| до 20 мг не оказывают значительного влияния iwi скорость дыхании.
•** Судороги редки даже в случае смертельных доз.
¦*"** Доки вплоть до 1 м? не вы зыьаю'!' рвочного дсііствия.
а) LI) ГH ' подкожно для мыши.
б) Минимальная доза, вызывающая судороги при определении минимальном легальном до.ш.
п) Минимальная доза, препятствующая псмедлеи]іом>' проявленню иьіпрямигсльноігі рефле^ а не
менее чх'Лі у 15 из 20 крыс через 30 мин. пссіс внутріїбрюїлнппоі'] ип'ьекцш:.
г) liny грнмышечпан доза, введение которой необходимо дли уве;цічеііп>] д.іі-.лекпя на t-ончнк -.r.h т.
кошки, чтобы вызвать ответное раздражение, причем :jtot зффекг должен п^Олюдлться па чеіьгре\ коїп-
к,),\- из няп-.
д) Мшимальная доза, при введении коїороіі признаки возбу:4ідсния появляются не менее мі^і ' дву.\
коте.к из пяі :і.
є) Л\ііііі!,мальная доза, вызьч'.ающая у кошки рвоту нли тошноту.
ж) Ми, ммальная э(^фeктI!?пaя деп]^ессориая дози по Райіу-БарЗургу '">л>.
ниє уделялось двум производным морфина, в которых отрицательные
свойства последнего были значительно смягчены—дигидродезоксимор-
c|ttiny-DM* (стр.272) иметилдигидроморфинонуГK8(стр.264). Установлено, чти
у метилдпгидроморфинона по сравнению с морфином анальгетическое
действие возросло больше, чем наркотический и эйфорический эффект,
рвотное действие подавлено, а опасность создания «привычки» и скорость
развития переносимости значительно уменьшены. Таким образом, оказалось,
что, внося изменения в строение молекулы морфина, можно избирательно
изменять отдельные слагаемые суммарного фармакологического эффекта.
N-Аллилнорморфин является ярким примером того, как, внося
сравнительно небольшие изменения в строение молекчлы, можно значительно
изменить фармакологические свойства соединения; установлено, что это
соединение сохраняет анальгетическую активность морфина, но является
антагонистом последнего по большинству других фармакологических
показателен, например по влиянию на дыхание и па перистальтику кишеч-
ника530.
Эти результаты общего характера стимулировали проведение большого
числа химических и физиологических исследований для выявления ьлия-
ния, оказываемого изменением структуры морфина на отдельные
фармакологические эффекты, например на его влияние па дыхание540.
Имеется указание, что в организме крысы, кролика и человека имес -
ся энзим, гидролизующий диацетилморфин, причем ацетокситруп;,;

Гл. IV. Группа изохинолина
отщепляются с различной скоростью341. Повидимому, установлено также,
что энзим, вызывающий гидролиз атропина, катализует и гидролиз
6-ацетоксигруппы в моно- и диацетилморфинах541. Показано, что в
организме человека диацетилморфин полностью гидролизуется с образованием
морфина, который выделяется из организма, главным образом, в
связанной форме542. Отмечают, что действие энзима угнетается физостигмином541;
поэтому был проведен ряд наблюдений по сопоставлению действия морфи-
па с действием (стр. 575) физостигмина, простигмина, ацетилхолина и хо-
„чин-эстеразы. Оказалось, чтоанальгетическое действие морфина
усиливается в присутствии простигмина, особенно у наркоманов543. Установлено, что
оксидигидрокодеинон усиливает действие ацетилхолина, но не действие
бариевых солей или никотина; в этом отношении оксидигидрокодеинон
оказывается таким же сильно действующим средством, как физостигмин,
но уступает ему по активности в качестве антагониста холин-эстеразы544.
Не отмечено, чтобы оксидигидрокодеинон сенсибилизировал действие
ацетилхолина на брюшную мускулатуру лягушки или изолированный
кишечник кролика. Удалось также показать, что активность
холин-эстеразы падает в присутствии морфина545, дигидроморфинона и, особенно
сильно, дигидродезоксиморфина-D. Степень инактивации этого фермента
кодеином зависит от происхождения фермента546.
Помимо клинического изучения привыкания к наркотикам547 большое
внимание было уделено изучению физиологических и биохимических
процессов у наркоманов548. Был разработан специальный метод для
установления, насколько тот или иной наркотик опасен в смысле «привыкания»
к нему (см. доклад 1938 г.И5, стр. 114—129). Для этого наркоману,
призыкшему к морфину, взодят заменители последнего и проводят
наблюдения в стандартных условиях. При этом оказалось, что дигидро-
морфин, дигидродезоксиморфин-D и дигидродезоксикодеин-D язляются
для наркоманов почти полными заменителями морфина, метилдигидро-
морфинон—неполным6411. В литературе540 A941 г.) рассматривались
изменения в строении морфина, влияющие на «опасность привыкания»,
а также возможность разделения эйфорического и анальгетических
свойств A943 г.) анальгетических препаратов550.
Работы по изменению строения морфина и его фармакологических
сзойств вызвали большой интерес. Этим вопросам посвящен ряд обзорных
статей551.
Значительные успехи были достигнуты и в области поисков
синтетических анальгетиков, столь же эффективных, как морфин, но лишенных
его недостатков. Было показано, что можно получить анальгетики с дибен-
зофурановым и карбазольным кольцом в молекуле вместо фенантренового
или фенантриленокисного ядра морфина. Удалось получить
синтетические анальгетические вещества, по активности не уступающие кодеину537.
В докладе 1938 г.535 указывается, например, что препарат № 421
9-метил-2-A-окси-3-диэтиламино)-пропилкарбазол показывает
умеренную анальгетическую активность уже при инъекции 10 мг.
В 1943 г. в области химии синтетических заменителей морфина
начало развиваться новое направление552. Известно, что некоторые
производные стильбена, например стильбэстрол, могут заменять для медицинских
целей природные эстрогены. Поэтому была сделана попытка изыскать
эффективные заменители морфина среди производных a.?-дифенилэтил-
амииа C6H5CH2CH(C6H5)NH2; был проведен синтез ряда его производных.
Все полученные соединения подверглись фармакологическому
исследованию в трех направлениях: а) на угнетение выпрямительного рефлекса
у крыс; б) на повышение содержания сахара в крови кроликов и в) на
выявление влияния внутримышечного введения препаратов кошкам.

Опийные алкалоиды мака снотворного 279
Пять соединений, выдержавших эти испытания, были изучены
клинически на больных, страдающих злокачественными опухолями и
получавших для успокоения болей морфин через каждые четыре часа.
Препараты вводились per os вместо морфина. Применение а,р-дифе-
нилэтилендиамина C6H5CH(NH2)CH(NH2)C6H5, диметиламинобензилфенил-
кетона (CH3KNCH(C6H5)COC6H5 и а-циклогексил-,3-фенилэтиламина
CeH5CH2CH(CeH11)NH2 дало отрицательные результаты.
a.?-Дифенилэтиламин, вводимый в дозах по 200 мг через каждые
3 часа, успокаивал боли, но вместе с тем через час после приема вызывал
неприятные мозговые явления. Наиболее обещающим соединением этого
ряда оказался р-окси-а.р-дифенилэтиламин C0H5CH(OH)CH(NH2)CeH5,
успокаивающий боли без нежелательных побочных явлений. Однако
дальнейшие клинические исследования показали, что препараты ряда
2,р-дифенилэтиламина успокаивают только боли, имеющие нервную
этиологию, и неэффективны при болях, вызываемых воспалительными
процессами и тому подобными явлениями. В результате нового клинического
изучения этих веществ было установлено, что круг их терапевтического
применения значительно шире, чем это предполагалось ранее653. Одним
из исследованных веществ является, например, мезо-форма ?-окси-
a.?-дифенилэтиламина, т. пл. 163°, хлоргидрат ОА-НС1,т. пл. 194—195°554.
Другой стереоизомер, названный изо-формой, т. пл. 129° (ОА-НС1, т. пл.
201—202°) лишен анальгетических свойств555. Из большого числа
синтезированных производных а/і-дифенилзтиламина наиболее активными
анальгетиками оказались а-фенил-р-C-метокси-4-оксифенил)-этиламин
(CH3O)(HO)CeH3CH2CH(CGH5)NH2 и а-фенил-р-D-оксифснил)- ?-оксиэтил-
aMHH(HO)C0H4CH(OH)CH(C6H5)NH2. Они оказывают длительное действие
при максимальной активности, в то время как длительность действия
морфина по достижении максимума постепенно падает.
Наиболее интересным веществом рассматриваемого ряда препаратов
является амидол—2-диметиламино-4,4-дифенил-5-гептанон (I)
Сг.Нг,
(;на--(Л-I—(Л ]2—< :- -СО- СН,- -СН3
N(CH,)c С,Н5
I
применяемый в виде хлоргидрата, т. пл. 231". Этот препарат был открыт в
Германии. Официальные американские и английские сообщения о нем
см.556. По анальгетическому действию он, по меньшей мере, равен мор-
финуг50а. Опыты на собаках показали, что применение амидона почти не
создает привычки к нему, а предварительные клинические испытания на
людях показывают, что при этом почти не наблюдается побочных
явлений. О синтезе амидона и изоамидона (II) см.5506
CH^-CH-C—СО—СНЬ—СН,
и
О фармакологических свойствах и их сопоставлении со свойствами
других анальгетиков и аналогов амидона см.Б56а>Е. Амидон был расщеплен
на оптически активные формы. Если принять анальгетическую активность
морфина равной 1, то анальгетическая активность /-амидона составит 2,2,

280 Гл. IV. Группа изохинолина
dZ-амидона 1,3, d-амидона менее 0,1 и изоамидона 1. Если же принял»
активность морфина по угнетению дыхания равной единице, то
угнетающее действие /-амидона составит 2,7—3,3, с?,/-амидона 1,2—2,0, d-ами-
дона менее 0,1 и изоамидона 0,4—0,7.
В 1939 г. появилось описание фармакологического действия этилового
эфира 4-фенил-1-метилпиперидинкарбоновой-4 кислоты557
^бН5ч СОООН,
С
СН.,
I I
нас сн..
\ /¦
N
Из описания следует, что это соединение по спазмолитическому действию
напоминает атропин и является мощным анальгетиком. Оно получило
название «петидина» в Англии и «демерола» в США. В Германии этот
препарат подвергся клиническому изучению и признан удовлетворительным
спазмолитическим668 и анальгетическим669 средством, а также препаратом,
совмещающим оба эти действия560 . О фармакологическом изучении его
см.5. При клиническом испытании «петидина» на 118 больных, которым
были показаны опийные препараты, было установлено, что дозы в 100 мг,
вводимые per os или внутримышечно восемь раз в день, давали полное
успокоение болей в 64% случаев, частичное успокоение в 24% случаев
и никакого облегчения—в 12% случаев. Его анальгетическое действие
оказалось сильнее действия 65 мг кодеина, но слабее действия 15—20 мг
морфина. О сравнении петидина с морфином см.562'563. О клиническом
применении петидина для успокоения послеоперационных болей, в
патологических и иных случаях следует обратиться к работам последних лет564.
Была исследована опасность привыкания к петидину; она, повидимому,
меньше, чем в случае морфина5. С расширением применения этого
препарата, естественно, появились и методы его качественного60" и
количественного определения6, особенно в моче6"8. С его введением повысился
интерес к синтезам соединений такого типа или их производных и, правда,
в меньшей степени, к синтезам соединений иного типа, в молекуле которых
иногда повторяются отдельные характерные особенности строения
морфина669. Большое внимание было уделено также методам определения
порога болевого ощущения и влияния анальгетиков на его повышение как
способам оценки этих препаратов570.
Опубликованы ценный обзор по петидину663 и очень хорошая сводка
данных по синтетическим анальгетическим средствам A946 г.N71.
Кодеин (метиловый эфир морфина) напоминаем
по общему действию морфин, но менее ядовит, и его угнетающее действие
слабее выражено и менее продолжительно, в то время как возбуждающее
действие кодеина распространяется не только на спинной мозг, по и на
низшие отделы головного мозга. В небольших дозах этот алкалоид
вызывает у человека сон, но не столь глубокий, как в случае морфина. В
больших дозах кодеин вызывает вместо сна беспокойное состояние и
повышенную рефлекторную возбудимость. Дыхание замедляется меньше, чем при
применении морфина (см. табл. 16 на стр. 277). Случаи привыкания w
кодеину встречаются, но они редки672. Из эфиров морфина наиболее-
известны этиловый и бензиловьш; они заменяют морфин и кодеин в ряде
специальных случаев.

Опийные алкалоиды мака снотворного 281
Имеется указание, что анальгетическая активность неопина,
неоморфина, 6-ацетилнеоморфина и 3,6-диацетилнеоморфина значительно
меньше, чем апальгетическая активность морфина и
соответствующих его аналогов. Первые два примерно в два раза менее токсичны, чем
кодеин и морфин соответственно, последние два более токсичны, чем
аналоги морфина. Ни одно из указанных соединений не показывает реакции
Штрауба, и их судорожное действие также менее выражено.
An оморфин. По физиологическому действию этот продукт
превращения морфина имеет некоторое сходство с морфином, но для апомор-
фина характерно возбуждающее, а не угнетающее действие.
Возбуждающее действие на мозг проявляется наиболее отчетливо, и у
восприимчивых животных направлено, главным образом, на рвотный центр, вызывая
рвоту, которой сопутствуют тошнота, испарина и т. д. У животных же,
не реагирующих рвотой на апоморфин, проявляются другие признаки
раздражения центральной нервной системы. Большие дозы апоморфина
вызывают судороги. Апоморфин применяют как рвотное, а в дозах,
недостаточных для рвотного действия,—как успокаивающее при белой
горячке.
Т е б а и н. В ряду опийных алкалоидов тебаин по
физиологическому действию наиболее удален от морфина и является судорожным ядом,
а не наркотиком (см. табл. 16, на стр. 277). Установлено, что он возбуждает
рефлексы у холоднокровных животных, но на собак оказывает
наркотическое и противорвотное действие, напоминая скорее морфин, чем хлор-
морфид673. Тебаин как таковой почти не применяется в медицине, но
служит исходным материалом для получения новых препаратов группы
морфина, как-то: оксидигидрокодеинона и метилдигидроморфинона.
Исчерпывающие данные по фармакологии кодеина, апоморфина и
тебаина см.53".
Т ебеп и и и м о р ф о т е б а н и. Повндимому, фармакологические
свойства этих двух продуктов расщепления тебаина мало изучены, хотя
имеется указание, что по сравнению с тебаином тебенин является
значительно более слабым возбуждающим средством; несмотря на то, что мор-
фотебаин сходен по строению с апоморфином, он обладает значительно
более слабым эметическим действием*73. Диметиловый эфир морфотебаина
C,4,6-триметоксиапоморфин) близок бульбокапнину (стр. 318) и коридину
(стр. 320). Большие дозы его вызывают у мышей клопические судороги
с последующим параличом моторных центров; смерть происходит
вследствие остановки дыхания. Эти симптомы указывают на супраспинальное
возбуждение центральной нервной системы. Небольшие дозы
возбуждают дыхание у млекопитающих Рассматриваемое соединение оказывает
спазмолитическое действие, во многом напоминающее действие
эрготоксина, по отличающееся от него: а) отсутствием первичного возбуждающего
действия на гладкую мускулатуру; б) более легким возникновением
паралича периферического механизма ускорения сердечных сокраіцениі:;
в) уничтожением повышения кровяного давления, вызванного
адреналином и действием па матку кролика, но не кошки; г) наличием скоропрохо-
дящего действия на мнтактное животное. Летальная доза LD 50 для мыши
при внутрибрюшинном сведении 0,11 г/кг.
И з о т е баи н. Согласно Консону и П. П. Саксонову575, этот алкалоид
сначала возбуждает, я затем депрессирует центральную нервную
систему. Подкожное введение вызывает рвоту у собак и кошек. При
внутривенном введении препарата наблюдается временное расширение сосудов
при угнетении или остановке дыхания. Алкалоид повышает тонус и
уменьшает амплитуду сокращений кишечника мыши при концентрации не
меньше Ю ; 1 000 О!I,).

282 Гл. IV. Группа изохинолина
АЛКАЛОИДЫ СИНОМЕНИУМА ЕДКОГО
(Sinomenium acutum Rehd. и wils.)
Хотя это японское растение принадлежит к семейству мениспермовых
(Menispermaceae), его главные алкалоиды—синоменин и дисиноменин—
рассматриваются в этом разделе, так как они близки алкалоидам
подгруппы морфина. Из прочих четырех алкалоидов этого растения тудуранин
близок морфотебаину и изотебаину и также должен быть включен в этот
раздел наряду с двумя алкалоидами неустановленного строения: а к у-
гумином и диверсином. Шестой алкалоид, синактин,
¦является /-тетрагидроэпиберберином и будет описан вместе с берберино-
выми алкалоидами (стр. 339). Таким образом, в синомениуме едком
(Sinomenium acutum) содержатся алкалоиды, принадлежащие к трем
различным группам, и он является типичным представителем сем.
мениспермовых (Menispermaceae), охватывающего следующие роды алкалоидонос-
ных растений: анамирта кукольван (Anamirta) (стр. 359), архангелизия
(Archangelisia) (стр. 340), хондродендрон (Chondrodendron) (стр. 373),
цисампелос (Cissampelos) (стр. 372), коккулюс (Cocculus) (стр. 360), кос-
циниум (Coscinium) (стр. 340), ятрориза (Jathrorrhisa) (стр. 340), мениспер-
мум (Menispermum) (стр. 359), стефания (Stephania) (стр. 370), тилиакора
(ТШасога) (стр. 360) и тиноспора (Tinospora) (стр. 340).
Синоменин C18H2;!O4N. Этот алкалоид изучен японскими
химиками576' 57?| 578. Он кристаллизуется в иглах, образующих созвездия, и плавится
при двух температурах: 161° и 182°. Оптически активен: [а]д —70,76е
<в спирте). ХлоргидратОА-НС1-2Н2О разлагается при 231°, [а]д —82,4е
(сухая соль: в воде); хлороаурат аморфен.
В молекуле алкалоида имеются две метоксильные и одна метилимино-
группа. Растворим в щелочах, дает зеленовато-синее окрашивание с
хлорным железом, образует монобензоильное производное (призмы, т. пл. 225°)
и монометиловый эфир (иглы, т. пл. 175°). Таким образом, третий атом
кислорода присутствует в виде фенольного гидроксила. Четвертый атом
кислорода входит в состав карбонильной группы [(оксим, т. пл. 254е
(с разл.); семикарбазон, т. пл. 264° (с разл.)]. При каталитическом
восстановлении алкалоид превращается в дигидросиноменинС18Н25О4М, иглы,
т. пл. 199°,Ыд +170,5°. При перегонке синоменина с цинковой пылью
получаются фенантрен и триметиламин. При нагревании этого алкалоида
с бензойным ангидридом образуется дибензоилсиномемол578С30Н22О6> т. пл.
206°. Если синоменин нагревать с 66%-ным раствором едкого кали, он
дает синоменол с т. пл. 176°, принятый первоначально за 3,4-диокси-
-5,6-диметоксифенантрен. При гофмановском расщеплении иодметилат
синоменина (призмы, т. пл. 251°) образует, повидимому, 3,5,6-тримет-
окси-4-кето-1-винилфенантрен, т. пл. 310°. Эти данные получили
отражение в формуле Гото для синоменина (I), кольцевая система которой
аналогична предложенной в 1924 г.577. В том же 1924 г. было
показано570, что при восстановлении амальгамированным цинком и соляной
кислотой синоменин и дигидросиноменин превращаются в дезоксите-
трагидросиноменин C18H25O2N-0,5H2O (т. пл. 150—151°, Ы20' +48,2°;
OA-HJ, т. пл. 250—251 °), напоминающий дигидротебакодеин,
полученный электролитическим восстановлением тебаинона и имеющий
следующие константы: т. пл. 150—151°, Ыд —47,22°; OA-HJ, т. пл. 250—
25 Г680. Это вещество теперь известно под названием тетрагидродезокси-
кодеина (стр. 271 M81, и его строение выражается формулой II. Таким
образом, дезокситетрагидросиноменин должен рассматриваться, как
flf-тетрагидродезоксикодеин.

Опийные алкалоиды мака снотворного
28,-S
ОСНз
синоменнн
(Гото, 1926 г.)
СН3О.
СН3О.
.СНЯ
синоменнн
(Кондо, 1929 г.)
7
to
со
V)
СИІіи:ЛЄ.НИН
(Гото, 1929 г.)
Сначала для того, чтобы объяснить легкость, с которой при
восстановлении отщепляется одна метоксильная группа, сделали допущение,
что эта группа находится в положении 5. Однако вскоре оказалось, что
3,4,6,7-тетраметоксифеі-іантрен, бесцветные призмы, т. пл. 124—125°,
полученный по методу Пшорра582, идентичен диметилсиноменолу Гото.
На этом основании предположили, что лабильная метоксильная группа
находится при С7, причем вопрос о строении кольца III был оставлен
открытым впредь до выяснения строения тебаинона, поскольку синоменин
считали /-формой гипотетического cf-7-метокситебаинона. Затем, не
решая вопроса о месте присоединения концевого атома углерода этанамин-
ной цепи к фенантреновому ядру (у С5 по Кнорру или у С1Я по Гулланду
и Робинсону), высказали предположение, что в молекуле синоменина
имеется двойная связь между С8 и Си (формула III), а не мостик С15—С8,
как предполагалось раньше. Это предположение было сделано на
основании того, что синоменин не обладает свойствами метилового эфира эноль-
ной формы. Сходство цветных реакций синоменина и тебаинона,
например синяя окраска с аммиачным раствором окиси серебра в ацетоне и
пурпурная (переходящая в хлороформенный слой) с щелочным раствором
красной кровяной соли, побудило Гото583 принять в принципе эту
формулу для синоменина, но он считал, что двойная связь находится между
С7 и С8, а концевой атом углерода этанаминной цепи—при Сі3 (формула IV).
Таким образом, формула синоменина была приведена в соответствие с
современной точкой зрения на строение тебаинона584 (стр. 266).
Появившиеся с тех пор многочисленные работы по реакциям
синоменина и его производных585 не потребовали внесения изменений в формулу
IV. Так, при восстановлении дигидросиноменина амальгамой натрияіЗД(і
образуется cf-форма дигидротебаинона, т. пл. 138°, [а ]о +59,17°; семи кар -
базон, т. пл. 235°as7 (формула V). При этой реакции происходит удаление
метоксильной группы, находящейся в положении 7, а при восстановлении
дигидросиноменина по Клемменсену удаляется также и карбонильная

284 Гл. IV. Группа изохинолина
группа и образуется тетрагидродезоксикодеин (II). Гото, Табуко и Ми7-
суи585 установили A931 г.), что при реакции Шепфа и Пфейфера385 d-дигид-
ротебаинон, аналогично его /-изомеру (стр. 267), может быть превращен
в d-1-бромдигидрокодеинон, т. пл. 206°, |а]'о +161° (в хлороформе).
Последний при каталитическом гидрировании дает d-дигидрокодеинон, т. пл.
193°, |а|д +207,4° (в хлороформе), который удалось прогндрировать в
пиридиновом растворе в присутствии окиси платины (Гото и АраиВ85, 1941 г.)
до (+)-днгидрокодеина C18Ho303N 2Н2О, т. пл. 87—88° или 110° (безводн.),
[я ]д +146,4° (в спирте); последний, в свою очередь, деметилировался с
образованием (-(-)-дигидроморфина, т. пл. 158—159°, W\n +151,5°(вспирте):
иодгидрат, т. пл. 285°, [c]D +87,9° (в воде).
При нагревании синоменина с соляной кислотой и последующей
обработке продукта реакции раствором аммиака образуется бисдеметил-
синоменилиден (C18H2iO3NJ580, т. пл. >312° (из хлороформа), [а]д +335,5°.
В молекуле этого соединения две метоксильные и две карбонильные
группы (диоксим, т. пл. >315°), и она может быть изображена частичной
формулой VI при допущении, что энольная метоксильная группа при С-,
гидролизована в карбонильную группу и что связь между двумя
молекулами осуществляется посредством двух двойных связей, каждая из
которых возникает в результате конденсации карбонильной группы при Св
одной молекулы и метиленовой группы при С8 другой. При этой реакции
в качестве промежуточного продукта образуется гидрат синоменина5*"
C19Ho505N (призмы, т. пл. 139° или 160°, [y.]D +40,8°), который может
быть изолирован, если основание выделяется не раствором аммиака, а
раствором соды. Предполагается, что при образовании гидрата
группировка —С(ОСН.;)=СН— в положении 7—8 (формула IV) переходит в
группировку —С(ОН)(ОСН.,)СН->—. В других случаях гидролиз
I
— С—ОСН3-группы при С7 до карбонильной группы происходит при
нагревании с 2 н. соляной кислотой без образования гидрата или
последующей конденсации двух остатков молекул. Так, 1-бромсиноменин превра-
(
щается в і-бромсинеменинон08" (формула IV, =С—ОСН3 в положении 7
превращается в >С=О), кристаллизующийся из хлороформа в призмах,
т. пл. 227°, [a|d +54,52°; диоксим, т. пл. 189й. Аналогично метилсиноме-
нин дает метилсиноменинон5110 C19Hos04N, т. ил. 188°, Ы]о +18,65°. В уже
цитированных статьях585 можно найти примеры расщепления производных
синоменина при ацетолизе или исчерпывающем метилировании и
взаимных переходов между ними и производными кодеинона и тебаинона.
В тех же статьях описано получение 7-оксикодеинона, 7-оксндигидроте-
баинола и соответствующих (+)-производных из синоменина, но
главным образом реакции 1-бромсиноменина и его производных.
Дисиноменин (C19Ho204NJ'2CHKOH. При осторожном окислении
синоменина образуется два бимолекулярных вещества, дисиноменин и
ф-дисиноменин, из которых только первый встречается в синомениуме
едком {Sinomenium acutum). Первоначально эти соединения были описаны
под названием «дегидросиноменина» C19H21O4N578. Основные
характеристики этих соединений даны в табл. 17.
Смесь этих оснований лучше всего получается при прибавлении
раствора соды к смеси растворов хлоргидрата синоменпна и красной
кровяной соли. Осадок отсасывают, промывают водой и растворяют в
разбавленной соляной кислоте. Выкристаллизовавшиеся хлоргидраты
разделяют повторной кристаллизацией из воды, причем хлоргидрат ф-дисино-
менина остается в маточнике.

Опийные алкалоиды мака снотворного
285
Характеристика дисиноменина и у-дисиноменина
I
Константы
Температура плавления, СС
Температура разложения, 'С
Форма кристаллов
Температура плавления хлорі идрапі, С . . .
Температура разложения иодметилата, °С . .
Температура плаилешш окспма, °С
Температура плавления семикарба:юна, °С . .
Удельное вращение [a]D
Окрашивание с формальдепідсерноіі кнс.ютип
Днсшюмешін
Таблицы 17
^-Дпсшюменин
222
245
Таблички
>290
263
2C5 (с разл.)
>290
+ 149,8°
Розовое
227
243
Тонкие иглы
>290
268
>290
>290
—127,03°
Желтое
При нагревании с уксусным ангидридом в запаянных трубках при
18СҐ любое из этих оснований дает, помимо метилэтиламина, один и тот
же тетраацетилдисшюменол С40НмО]2,т. пл. 253°, из которого гидролизом
легко получить дисиноменол, т. пл. >3iO"a'u.
Дисиноменол образуется также при кипячении синоменола (стр. 282)
с 66%-ным раствором едкого калиГ)!)". Однако между поведением этих
двух бимолекулярных соединений нет полной аналогии. Так, при
каталитическом гидрировании они дают различные теграгидропроизводные, в
обоих случаях правовращающие, хотя сам ^-дисиноменин обладает левым
вращением и получается из левовращающего алкалоида сшюменинаиз.
Высказано предположение, что эти алкалоиды образуются в
результате сцепления дзух молекул по С], т. е. в я-положении к гидроксильной
группе кольца 1. Это предположение высказано, исходя из следующих
соображений: 1) сочетание диазосоединений с этими двумя
бимолекулярными алкалоидами происходит значительно менее интенсивно, чем с
самим синоменином; 2) ни один из мопобромсиномепинов, в которых, как
предполагают, атом брома находится при Сь не удается окислить в
бимолекулярное основание504.
На этом основании дисшюменину была приписана формула VII и
было высказано предположение, что в О-дисипоменине зтанаминная цепь
присоединена иначе59-. Ранее уже упоминалось о бимолекулярном
алкалоиде другого типа—бисдеметилсшюмеїщлидене (стр. 284) (частичная
формула VF), получаемом из снноменина.
О СП,
CHSO-
ihC О
но
OCH а
VU
диипюіаенп
ш
Бимолекулярное соединение третьего типа образуется при действии
амальгамы натрия на синоменип к разбавленном растворе едкого натра.
Получаемому веществу соответствует формула (Ci8H32O3NJ, т. пл. 304°,
[a]D —24,49°; оно кристаллизуется из спирта в толстых призмах; в его
міілскуле только две метокспльные і'рушіьі; оно ооразуст дисемикарбазон,
гак же энергично сочетается с диазосоединеинями, как снпоменип, и

286 ^ Гл. IV. Группа изохинолат
напоминает последний по цветным реакциям с хлорным железом, с
щелочным раствором красной кровяной соли и с формальдегидсерной кислотой.
Эти свойства, повидимому, исключают возможность соединения двух
молекул в положении 1 — Г, поэтому предполагается, что эта связь
находится в положении 8—8' и что это вещество является бис-8,8'-демет-
оксидигидросиноменином (VIIIM95. Такому же изучению подверглись
другие бимолекулярные алкалоиды этого ряда, например ф-морфин
(стр. 273), дитебаинонио (стр. 274), /- и uf-бис-ІЛ'-тебенон, 1,1'-дите-
баол597, /- и ^-бис-и'^-тетрагидродезоксикодеин598. Иным типом
бимолекулярного алкалоида этого ряда является 7,7'-метиленбисдигид'роко-
деинон, полученный действием формальдегида и диметиламина на диги-
дрокодеинон508.
Синактин Cu.„HaiO4N. См. /-тетрагидроэпиберберин, стр. 344.
Акутумин C20Bi)H27O8N. Это основание кристаллизуется в иглах,
т. пл. 240°; образуетхлоргидрат, [ab +60,2°; хлороаурат, т. пл. 199—200°!
В молекуле акутумина имеется одна карбонильная группа (семикар-
базон, т. пл. >290°), вероятно, одна карбоксильная группа, три метоксиль-
ные и одна метилиминогруппа и нет фенольного гидроксила. По спектру
поглощения напоминает нарцеин509.
Диверсии Со0Н2705К (парасиноменин). Это основание представляет
собой аморфное вещество желтого цвета, т. пл. 80—93°, [a]]J -f-6,98°6cn.
Восстанавливает растворы солей золота и серебра. Хлоргидрат, т. пл.
135—140° (с разл.), и иодметилат аморфны. В молекуле алкалоида
имеются две метоксильные группы и одна метилиминогруппа; с
бензойным ангидридом дает смесь мо но- и дибензоильного производных. О
другом диверсине см. стр. 359.
Тудуранин C18H19O3N. Этот представитель группы апорфина
(стр. 318) найден сравнительно недавно в синомениуме едком (Sinome-
nium acutum). Он был выделен из маточников от синоменина601. Хорошо
кристаллизуется, т. пл. 125° (размягчается при 105°), дает трудно
растворимый хлоргидрат, т. пл. 286° (с разл.), [а]^'5 —148°(вразбавленном
метаноле). Алкалоид хорошо растворим в щелочи, дает слабое
окрашивание с хлорным железом и солями диазония ифуксиновокрасное—с
формальдегидом и серной кислотой. Тудуранин имеет характер
вторичного амина и образует диацетильное производное, т. пл. 170е,
[a Yd —321,71° (в метаноле). Последнее не образует иодметилата, но может
быть гидролизовано до N-ацетилтудуранина, т. пл. 277°, [а]д —395,24°.
которое метилируется с образованием метилового эфира
N-ацетилтудуранина, т. пл. 189°, [a Yd —400,17° (в хлороформе). При
обработке йодистым метилом в метиловом спирте тудуранин
превращается в иодметилат N-метилтудуранина, т. пл. 224°. Спектр поглощения
этого алкалоида напоминает спектр поглощения диметилового эфира мор-
фотебаина (стр. 249). При гофмановском расщеплении тудуранин дает
триметоксивинилфенантрен с т. пл. 93,5°, а при применении йодистого
этила—диметоксиэтоксивинилфенантрен с т. пл. 148° (впоследствии
исправлена на 108°). 3,5,6-Триметоксиапорфин получен синтетически, и его
/-форма оказалась идентичной метиловому эфиру N-метилтудуранина,
т. пл. 108°, [а]* —136,9° в метаноле602.
Впоследствии был получен иодэтилат <і/-3-зтокси-5,6-диметокси^-
этилнорапорфина с т. пл. 186—187°, давший при гофмановском
расщеплении иодэтилат N-этилоснования с т. пл. 194°; из него получен
диметоксиэтоксивинилфенантрен с т. пл. 108°, идентичный продукту, полученному
из природного /-тудуранина603. Следовательно, последний является 3-окси-
5,6-диметокси-Ы-норапорфином.

Алкалоиды других видов семейства маковых 28/
Фармакологическое действие с и но мен и н а
и его производных
В Японии большое внимание уделялось фармакологическому
исследованию синоменина и его производных. Имеются указания, что
правовращающие производные синоменина являются судорожными ядами и ие
оказывают ни седативного, ни апальгетического действия, характерных для
производных ^-морфина. Синоменин вызывает у лягушек, мышей и
кроликов повышенную рефлекторную возбудимость и паралич дыхательного
центра. У собак и мышей эти симптомы сопровождаются вазомоторным
расширением сосудов кожи и слизистых оболочек. Маленькие дозы
стимулируют, а большие сначала стимулируют, а затем парализуют гладкую
мускулатуру кишечника и матки. Диверсии по своему действию напоминает
синоменин, но более ядовит. Проведено сравнение действия синомениш
и парасиноменина (диверсипа) на различные стороны метаболизма
животных с действием хинина, тоже являющеюся протоплазматическим ядом.
Оказалось, что, как правило, первые менее активны604.
АЛКАЛОИДЫ ДРУГИХ ВИДОВ СЕМЕЙСТВА МАКОВЫХ
Для следующих алкалоидов сем. маковых не установлено ни строения,
ни даже групповой принадлежности. Цифры, стоящие в скобках после
названия алкалоида, показывают номера, под которыми в перечне,
приведенном на стр. 195, помещены растения, содержащие данный алкалоид-
Рэадин C2lC21OeN (№ 58, 61). Этот алкалоид найден в красном маке-
самосейке605. Его наличие в опии сомнительно006. В красном маке он
содержится в очень малом количестве007. Это слабое основание, трудно
растворимое в воде, большинстве органических растворителей и растворах
щелочей. Минеральные кислоты растворяют рэадин с образованием
растворов, окрашенных в интенсивный пурпурный цвет. Эта окраска
вызывается лишь небольшой частью вещества; большая часть вещества
превращается в бесцветное кристаллическое соединение, рэагенин,
значительно более сильное основание, устойчивое к кислотам, нелетучее и
образующее хорошо кристаллизующиеся хлоргидрат, иодгидрат и нитрат. В
лепестках красного мака найдено 0,031 % рэадина, а в зеленых
несозревших коробочках 0,035% 608'609.
Рэадин кристаллизуется из смеси хлорсформа и эфира, возгоняется
при 215—225° @,02 мм), имеет т. пл. 256—257,5° в вакууме и [а ]^5 +232
(в хлороформеN08. По другим данным его т. пл. 272—274° (в микроаппарате
Кофлера) и [&]$ +243° (в хлороформеN09. Получен кристаллический
иодгидрат ОА-Ш-2Н2О, для чего к раствору алкалоида в уксусной
кислоте прибавляли йодистый калий. В молекуле рэадина имеются одна мет-
оксильная группа и одна метилендиоксигруппа, но нет активного
водорода (определение по Церевитинову).
Рэагенин C20Hi0O(iN. Это вещество не является изомером рэадина,
как предполагалось ранее. После перекристаллизации из метилового
спирта его т. пл. 236—238° B23°в05, 235—237,5°607, 235—236О(ІA9).
[<*]д'5 +168° (в уксусной кислотеH08 или +166° (в уксусной кислотеN0'1*.
В молекуле рэагенина имеется один активный атом водорода и
метилендиоксигруппа, но нет метоксилы-юй группы. При окислении перманганатом
в атмосфере углекислого газа образуется 3,4-метиленДиоксифталевая
кислота, ее метилимид и вещество с т. пл. 75,7--77,5°. При перегонке с
цинковой пылью в атмосфере водорода рэагенин дает изохинолин. При
двукратном расщеплении по Гофману образуется вещество, не
содержащее азота.

Гл. і [ . Группа изихинолина
Лпореин С18Н1(ІОЛЧ (№ 56 по перечню на стр. 198). Название этого
алкалоида происходит от греческого слова ат.оргш (недостаток), так что
приставка апо не имеет в данном случае обычного для химиков значения.
Алкалоид образует зеленовато-желтые призмы, плавящиеся при 88—89е
в флуоресцирующую жидкость и разлагающиеся при 225°; он перегоняется
в атмосфере водорода или углекислого газа. Апореин легко растворим в
большинстве органических растворителей, за исключением петролейного
эфира, из которого он лучше всего кристаллизуется. Оптически активен,
ЫУр +75,19°; обладает слабыми основными свойствами, но образует
хорошо кристаллизующиеся соли. Кислый оксалат кристаллизуется из
спирта в пластинках, т. пл. 89—90°; бромгидрат—желтовато-зеленые
чешуйки, обесцвечивающиеся при 190° и разлагающиеся выше 210°; хлор-
гидрат выпадает в виде блестящих пластинок, т. пл. 230° (с разл.) (из воды
или спирта), может быть возогнан в атмосфере углекислого газа при
220—240° и при стоянии на солнечном свету превращается в новое
кристаллическое основание апорегенип, которое не было
охарактеризовано.
Апореин дает с формальдегидом характерное синее окрашивание,
переходящее в черное. При растворении алкалоида в смеси азотной и
серной кислот появляется фиолетовое окрашивание, переходящее в
коричневое и желтое. Имеется указание, что апореин является тетаническим
ядом, сходным по действию с тебаином010.
Апореидин (№ 56 по перечню на стр. 198) образует ромбические
пластинки, т. пл. 176—178° (из спирта). Возможно, что он получается при
действии воздуха и света на апореин.
Появилось сообщение о наличии в маке восточном (Papaver orientale)
наркотина, морфина и меконовой кислоты011, хотя более поздние
исследования этого факта не подтвердили. Зато были найдены протопин (стр. 312),
тебаин (стр. 240), изотебаин (стр. 251), глауцидин (стр. 323), двафенольных
и одно нефенол ы-юе основания'2. Установлено, что в период
интенсивного роста растения в его корнях содержится почти исключительно
тебаин, в то время как в период увядания в них содержится немного
тебаинаи феиольноеоснование013. Поэтому неудивительно, что при повтор-
пом исследовании высушенных на воздухе листьев Р. А. Коновалова,
С. 10. Юнусов и А. П. Орехов нашли тебаин и новое фенольное основание
орипавин, но не обнаружили изотебаина614.
Орипавин C18H2lO,N (№60, стр. 198). Этот алкалоид выделен
экстракцией высушенных листьев, смоченных раствором аммиака, с помощью
дихлорэтана. Орипавин кристаллизуется из спирта в бесцветных иглах,
т. пл. 200—20Г, [ab —211,8° (в хлороформе). Дает хлоргидрат, т. пл.
244—245° п иодметилат, т. пл. 207—208°. Основание растворяется в
едком натре, образуя кристаллическое натриевое производное. В его
молекуле имеется одна гидроксильная, одна метоксильная и одна метилими-
но-группа.
Р. А. Коновалова, С. 1С. Юнусов и А. П. Орехов015 нашли в маке
многоцветковом (P. floribundum) (№ 57) следующие алкалоиды: флори-
павин, армепавин (стр. 218), флорипавидин и флорибундин. Два первых
алкалоида являются фенольними, два последних—нефенольными
основаниями.
Флорипавин C]0H21O4N кристаллизуется из спирта в тонких иглах,
т. пл. 200—20Г, lab +90,5° (в хлороформе). Образует хлоргидрат, т. пл.
235—236°; пикрат, т. пл. 223—224°; иодметилат, т. пл. 220—221°. В
молекуле основания имеется одна гидроксильная, две метоксильные и однл
метилпминогруппа.

Алкалоиды других видов семейства маковых 289
Флорипавидин C21H2;)O,N содержится в неочищенной смеси нефеноль-
ных оснований и может быть отделен от флорибундипа повторной
перекристаллизацией смеси их хлоргидратов из воды. Основание
кристаллизуется из спирта в призмах, т. пл. 241—242°, [a]D—156,25° (в метаноле).
Получены хлоргидрат, т. пл. 209—210°; иодгидрат и иодметилат, т. пл.
228—230°. В молекуле алкалоида нет гидроксилыюй группы (отсутствие
активного водорода по Церевитинову), но есть метоксильная, метиленди-
окси- и метилиминогруппы.
Флорибундин C18H1AOoN кристаллизуется из ацетона в призмах, т. пл.
193—195°, [а\п —204,28° (в хлороформе).Образуеттартрат, т. пл. 181 — 183°;
иодметилат, т. пл. 178—180°. В молекуле есть одна метоксильпая и
одна метилиминогруппа. В маточниках от флорибундина, повидимому,
содержится пятый алкалоид, т. пл. 200—203°.
Армепавин C,4H23O3N. См. стр. 218.
Подгруппа а-нафтофенантридина
В эту подгруппу входят четыре алкалоида: а-гомохелидонин, хелидо-
нин, хелеритрин и сангвинарин, строение и взаимосвязь которых
полностью установлены (формулы I—IV на стр. 290). К ней отнесены также
три алкалоида, имеющих второстепенное значение: оксихелидонин, мет-
оксихелидонин и оксисангвинарин, уже названия которых говорят об их
родстве с основными соединениями этой подгруппы. В приводимом ниже
описании алкалоидов цифры, стоящие в скобках после названия,
показывают номера, под которыми в перечне, приведенном на стр. 195,
помещены растения, содержащие данный алкалоид.
а-Гомохелидонин C21H2SO5N (№ 10 по перечню на стр. 196), выделен
из чистотела большого (Chelidonium majus). Он кристаллизуется из уксус-
ноэтилового эфира в виде ромбоэдров, т. пл. 182°. Его соли аморфны, за
исключением хлороаурата, образующего при кристаллизации из спирта
красновато-желтые иглы.
Этот алкалоид вращает вправо, в его молекуле имеются две метоксиль-
ные группы, метилепдиоксигруппа, спиртовая п-тдроксильная и
метилиминогруппа. Установлено, что а-гомохелидонин реагируете уксусным аи-
гидридом так же, как хєлидошін; образует на холоду О-ацетильное
производное, а при кипячении — N-ацетилангидрогомохелидонин617. При
окислении ацетатом ртути О-ацетил-а-гомохелидонин превращается в
дигидрохелеритрин, т. пл. 160—162° (см. ниже), который на воздухе
окисляется в хелеритрин (ф-цианид, т. пл. 258°), подобно тому как в тех
же условиях хелидонин превращается в ф-хелеритрин (сангвинарин,
стр. 292N18 На основании этих данных было высказано предположение,
что а-гомохелидонип отличается от хелидонина тем, что в его молекуле
имеются две метоксильные группы вместо одной метилендиоксигруппы в
молекуле хелидонина. Это было подтверждено Шпетом и Куфнером61",
приписавшими я-гомохелидонину, хелеритрину и хєлидопиііу формулы I,
II и III соответственно.
Хелеритрин C21H17O4NH2O (№ 5, 6, 7, 10, 46, 49, 65 по перечню
па стр. 195). Это основание впервые выделено из корней чистотела
большого (Chelidonium majusN2". В чистом виде оно было получено позже из
корней кровавого корня (Sanguinaria canadensis)^1. О методике
разделения и очистки алкалоидов из корней чистотела см.610.
Хелеритрин кристаллизуется из спирта с одной молекулой спирта,
в виде бесцветных призматических листочков, т. пл. 207°. Алкалоид
желтеет на воздухе, поглощая двуокись углерода. При хранении в открытых
сосудах растворы его приобретают синюю флуоресценцию вследствие
19 Т. Л. Гснші

Гл. IV. Группа изохинолина
образования продуктов окисления. Соли, имеющие четвертичный
характер, окрашены в интенсивный желтый цвет. Хлоргидрат, ОА-НСЬН3О
образует лимонно-желтые иглы; сульфат, OA-H2SO4 2Н2О,
золотисто-желтые иглы, трудно растворимые в воде; хлороплатинат AOH2PtCl6> золотисто-
желтые иглы; хлороаурат ОА-НАиС14, длинные шелковистые
коричневые иглы, т. пл. 233° (с разл.). Хелеритрин растворяется в серной кислоте
с образованием зеленоватого раствора, который постепенно становится
грязножелтым; сульфованадиевой кислотой дает фиолетово-красное
окрашивание, переходящее в тёмнокрасное.
осн
п
хелеритрин, C21H17O.jN.H2O
Н2С—О
IV
сангвннарии,
ОСН,
а-гомохелидонин
C21H23O5N
О Y - ЪН3
НпС—О
хелидоиии, C20H19O5N
осн,
.соон моос,
соон
V!
тетраметокси N-мегнлдигидро-
-а-иафтофенапгридин
3,4-метилен-
диоксифталевая
кислота
VI!
гидрастовія
кислотл'
1,2-бе нзофен ант рид ин
(а-нафтофеиантриднні

Алкалоиды других видов семейства маковых 291
Найдено, что хелеритрин реагирует с фенилгидразином так, как если
бы в его молекуле имелась карбонильная группа, и что при
восстановлении цинком и соляной кислотой образуется дигидрохелеритрин с т. ил.
162—163°, бесцветное вещество, лишенное основных свойств. При
взаимодействии хелеритрина с реактивом Гриньяра образуются а-алкилдигидро-
хелеритрины, вполне аналогичные алкилдигидроберберинам622 (стр. 343).
В дальнейшем было показано, что эти реакции, повидимому,
указывающие на наличие карбонильной группы, в действительности протекают так
же, как с котарнипом и берберином618. Удалось установить, что в
молекуле хелеритрипа два атома кислорода связаны в виде метилендиоксигруп-
иы, а два других—в виде метоксильных групп. На основании этих данных
Гадамер рассматривал хелеритрин как четвертичное основание, которое
по выделении из солей переходит в карбинольную форму. В последующих
статьях Гадамер высказал предположение, что противоречивые данные
о хелеритрине и сангвинарине частично объясняются трудностью
разделения этих алкалоидгв, и совместно с Штихелем621 получил карреровский
'^-цианид хелеритрина C21H18O4NCN, в чистом виде, т. пл. 25б°622.
Частичное разделение этих алкалоидов было осуществлено путем
кристаллизации их нитратов; в конечном итоге чистый хелеритрин был получен
кристаллизацией ^-цианида с т. пл. 260—261° из ацетона619. Оказалось,
что хлорид хелеритрина при мягком окислении перманганатом калия дает
метилимид 3,4-диметоксифталевой кислоты, а при более энергичном
окислении образуется также 4,5-метилепдиоксифталевая (гидрастовая) кислота
(VII). При перегонке с цинковой пылью из хлорида хелеритрина
получается с/.-нафтофенантридин [1,2-бензофепантридин (V)].
Аналогичным путем 1,2-бензофенантридин (V) может быть получен
также из а-гомохелидонина (I), хелидонина (II) и сангвинарина (IV).
На основании этих данных хелеритрину была приписана формул;1.
II. Эта формула была в дальнейшем подтверждена тем, что обработка
дигидрохелеритрина (т. пл. 166—167°) флороглюцином и серной кислотой
с последующим метилированием образовавшегося при этом основания с
двумя фенольными гидроксильпыми группами дает тетраметокси-Ы-метил-
дигидро-а-пафтофенантрпдин (VI), с т. пл. 182—183°, который удалось
получить также и из сангвинарина023.
Манске предположил, что основание Р61 (№ 5 по перечню на стр. 196)
C18H]0O3(NCH3)(OCH3J, т. пл. 210°, близко по строению хелеритрину
и может быть выражено формулой II, в которой две метоксильные группы
и метилендиоксигруппа поменялись местами.
Хелидонин C20H19O5N-H2O (№ 10, 45, 67 по перечню на стр. 195).
Этот алкалоид выделяется вместе с протопином при разделении алкалоидов
чистотела616; для отделения от протопина используется большая
растворимость хелидонина в эфире и малая растворимость его|хлоргидрата
в соляной кислоте.
Основание очищается кристаллизацией из уксусной кислоты; оно
образует моноклинные пластинки, т. пл. 135—136°, [а]о +115,4°
(в спирте); легко растворимо в спирте и эфире, нерастворимо в воде;
хлоргидрат ОА-НС1 и нитрат OA-HNO3—кристаллические вещества,
трудно растворимые в воде. Алкалоид дает с концентрированной серной
кислотой и каплей гваякола темномалиновое окрашивание.
Хелидонин является третичным основанием; в его молекуле имеется
метилиминогруппа; атомы кислорода связаны в виде двух метиленди-
оксигрупп и спиртовой гидроксильной группы. Установлено, что при
ацетилирований хелидонина при низкой температуре образуется О-ацетил
хелидонин (две формы, т. пл. 161—163° и т. пл. 184—186°, [a]-D + 110°,
но при кипячении с уксусным ангидридом получается уже N-ацетил-

292 Гл. IV. Группа изохинолина
ангидрохелидонин C22HleO3N, т. пл. 152°, lab ;±0°. Это одно из
многочисленных наблюдений Гадамера и его сотрудников621, которые
содействовали выяснению строения хелидонина. Наиболее интересно
наблюдение над окислением О-ацетилхелидонина ацетатом ртути до
четвертичного основания дидегидрохелидонина; ф-цианид, т. пл. 194—196°,
[а]о от +151 до +153° (Гадамер и ВинтерфельдN2. Превращение
О-ацетилхелидонина в дигидро-ф-хелеритрин и затем в ф-хелеритрин
(сангвинарин) описано ниже.
¦Гадамер в 1919 и в 1924 г. предложил для хелидонина две формулы
фекантренового типа, причем во вторую формулу входило семичленное
гетероциклическое кольцо, связанное с фенантрсновым ядром. В
критическом обзоре по химии хелидонина Брухгаузен и Берш025 показали,
что обе эти формулы, повидимому, должны быть отвергнуты, так как они
противоречат ряду данных626'627, которые, к сожалению, опубликованы
в малодоступных изданиях. В частности, было показано, что хелидонин-
метин Гадамера (C21H22O5N, т, пл. 145—146°, [а]о —271,3°) переходит
при окислении в гидрастовую кислоту (VII) и 4,5-метилендиокси-2-ди-
метиламинобензойную кислоту627. Брухгаузен и Берш повторно
исследовали последнюю кислоту и доказали, что она является 3,4-метилендиокси-
2-диметиламинометилбензойной кислотой, т. пл. 191°. Эти продукты
расщепления показывают, что метилендиоксигруппы расположены в разных
бензольных ядрах.
Те же авторы, исходя из этих данных, но главным образом из очень
вероятного родства хелидонина с протопином, предложили для
хелидонина формулу III. Эта формула была подтвержденаШпетом и Куфнером628.
показавшими, что N-ацетилангидрохелидонин Гадамера (см. выше) дал
при окислении азотной кислотой тримеллитовую (бензол-1,2,4-трикарбо-
новую) кислоту и что при окислении хелидонина перманганатом калия
образуется гидрастовая кислота (VII) и 3,4-метилендиоксибензол-1,2-
дикарбоновая кислота, уже ранее полученная окислением корикавина629.
В свое время Гадамер и Штихель показали, что при перегонке сангвина-
рина с цинковой пылью получается вещество C18H17N, т. пл. 136°624.
Повторно исследовав это вещество, Шпет и Куфнер доказали, что оно
имеет состав C^H^N и что оно идентично 1,2-бензофенантридину
Грэбе (VN30.
Из рассмотрения формул V, VII, VIII видно, что формула III,
предложенная для хелидонина Брухгаузеном и Бершем,
удовлетворительно объясняет образование всех этих продуктов расщепления, но что еще
требуется доказать, что гидроксильная группа находится именно при
С10. Природа продуктов окисления показывает, что гидроксильная группа
не может находиться в кольце I или IV. Для гидроксильной группы было
выбрано положение при С10, главным образом исходя из реакции
взаимодействия хелидонина с уксусным ангидридом и характера насыщенного
безазотистого вещества, полученного при двукратном расщеплении
хелидонина по Эмде; это полностью согласуется со взглядами Брухгаузена
и Берша, выводы которых основаны преимущественно на
филогенетических соображениях.
Сангвинарин (Ф-хелеритрин) C20H13O4N- H20 (№ 10, 49, 65 по перечню
на стр. 195). Этот алкалоид выделен из корней «кровавого корня»
{Sanguinaria canadensis)asl. Его трудно отделить от протопина и
особенно от хелеритрина; за экспериментальными подробностями следует
обратиться к оригинальным статьям632. Вообще сомнительно,
удалось ли когда-нибудь выделить сангвинарин свободным от примеси
хелеритрина, за исключением тех случаев, когда сангвинарин
получается окислением хелидонина ацетатом ртути624. Как утверждают,

Алкалоиды других видов семейства маковых 293
природный алкалоид кристаллизуется из этплацетата или спирта в виде
бесцветных игл с т. пл. 213°682; однако после удаления примеси хелеритри-
на в форме ф-цианида и дробной кристаллизации остатка в виде кислого
^-тартрата Гадамер и Штихель получили сангвинарин, плавившийся после
перекристаллизации из эфира при 242—243° (после предварительного
нагревания в течение 5 мин. при 225—2306) или при 266° при более
быстром нагревании033. Перекристаллизованный из спирта, он плавится при
195—197°, являясь, вероятно, и этом случае уже алкоголятом. Сангви-
нарип растворяется в органических растворителях с синевато-фиолетовой
флуоресценцией. Соли окрашены в красный цвет. 'і-Цианид бесцвеіен и
плавится при 238°.
Учитывая важность установления родства между сангвинарином и
хелидонином, следует описать тот путь, при помощи которого Гадамеру
и Винтерфельду удалось превратить хелидонин в ^-хелеритрин624.
О-Ацетилхелидонин (стр. 291) окислили уксуснокислой ртутью до диде-
гидрохелидонина (o-цианид C2iHlsOr)N2, т. пл. 194—196°), имеющего
характер третичного основания и превращающегося при кипячении в водно-
спиртовом растворе в ангидрооснование— дигидро-^-хелеритрин C20H15O4N.
По мере протекания реакции основание выпадает в виде кристаллов с
т. пл. 187—188° и легко окисляется, например, уксуснокислой ртутью
в ср-хелеритрин C2()H13O4N, плавящийся после перекристаллизации из
эфира при 239—242° (с разл.). Это вещество оказалось идентичным санг-
винаринуГK2а. ^-Цианид (ср. 6-цианид котарпина, стр. 224) C2iH14O4NL,,
перекристаллизованный из хлороформа с добавкой спирта, плавится
при 237,5—238°; он бесцветен. Хлоргидрат C;0H13O4N- IIC1-3H2O—
длинные тонкие медно-красные или кроваво-красные иглы.
Характер основного скелета хелидонина и саигвинарина установлен
Шпетом и Куфнером62Я, показавшими, что при перегонке с цинковой
пылью оба алкалоида дают известный ранее я-пафтофенантридин (VN30.
На этом основании для сангвинарипа была предложена формула IV.
Удалось также установить родственность хелеритрипа и сангвинари-
на623. При замене мстилендиоксмгрупп н,ч метоксильные в молекулах
дигидрохелеритрина (стр. 291) и дигидросангпинарина C2oH1504N, т. пл.
188—189°, полученного из природного алкалоида, бесспорно идентичного
дигидро-ф-хелеритрину, получается одно и то же вещество, а именно,
тетраметокси-і\'-ме'шлдигидро-а-пжртофенантридии (VI).
Опыты по синтезу а-н афтофенантридиновых
алкалоидов
Ричардсон, Робинсон и Сейджо088 описали синтез соединения,
являющегося, по их мнению, тетраметокситетрагидробензофенантридшюм
(XI). При конденсации вератрового альдегида с ацетовератроном был пп-
лучеи 3,4,3',4'-тетраметоксихалкон, который, присоединяя молекулу
цианистого водорода, дал у-кето-я-циаи-а.т-дивератрилпронан (XIII)
О
II
чсн,
I) I
<л1,о -¦ ^/ сн
NC7
Iі і
4 ^noch3
хні

294
Гл. IV. Группа изохинолина
Последний последовательно гидролизовали в соответствующие амид
и кетокислоту, восстановленную затем по Клемменсену в ад-дивератрил-
масляную кислоту (XIV).
СНзО.
сн2
SCH2
I
сн
ч/
ОСНз
ноос
XIV
Действуя хлорокисью фосфора, осуществили замыкание кольца и
получили 1 -кето-6,7-диметокси-2-вератрил-1,2,3,4-тетрагидронафталин (IX).
Последний по реакции Лейкарта или соответственно через оксим и амин
с последующей обработкой его муравьиной кислотой перевели в 1-форм-
амидо-6,7-диметокси-2-вератрил-1,2,3,4-тетрагидронафталин (X).
Кипячением этого соединения с хлорокисью фосфора в толуоле была
осуществлена вторичная циклизация, в результате которой получилось соединение
XI или, что менее вероятно, соединение XII.
сн,о.
сняо
СНзО.
осн.
ОСН.,
¦\//\/
СНА
'-_-N
осн:1
' чосн:1
СН:,О
/N4/'\/\ ''SS
осн3
сх:н3
XII
XI
Был получен также ряд «открытых» аналогов хелидонина633а. Эти
соединения представляют собой третичные аминоспирты общей формулы
RCHsNCCHjilCHaliCHCOH^HaR', где R и R' могут быть: С6Н5, СН2О2С6На
или-же—(СН3ОJСвН3. При фармакологическом исследовании
установлено, что они не оказывают спазмолитического действия; поэтому было
предложено применять хелидонин в качестве заменителя папаверина.
Оксихелидонин C20Hi706N (№ 10 по перечню на стр. 196). Этот
алкалоид выделен Гадамером и Теисеном из остатков от промышленной
экстракции хелидонина624 и является одним из продуктов его окисления
уксуснокислой ртутью. Оксихелидонин кристаллизуется из смеси
хлороформа и спирта в виде тонких игл, т. пл. >285°, fa Id +102,5°, не образует
солей; в его молекуле одна метилимино- и две метилендиоксигруппы.
Предполагают, что метиленовая группа, находящаяся в цикле рядом со
спиртовой гидроксильной группой при С10 (см. формулу III, стр. 290),
заменена в этом алкалоиде карбонильной группой, что и препятствует ацили-
рованию; однако экспериментально доказать наличие карбонильной груп-

Алкалоиды других видов семейства маковых 295
пы не удалось. Ранее описанный оксихелидонин634 C2oHieO„N • Н2О
является, повидимому, аминоокисью.
Метоксихелидонин C21H2lOoN (№10 по перечню на стр. 196). Этот
алкалоид выделен Гадамером и Винтерфельдом при систематических
исследованиях остатков после экстракции хелидонина024. Он кристаллизуется
из спирта в виде призм, т. пл. 221е, [a \D ~\- 115,8°; дает кристаллические
хлоргидрати хлороаурат ОА-НАиС14, т. пл. 237—238°. В молекуле метокси-
хелидонипа имеется одна метоксильная, две метилендиоксигруппы, одна
гидроксильная (О-ацетильное производное аморфное, т. пл. 147°,
[scl?-f 55,5е) и метилиминогруппа.
Принимая точку зрения Гадамера и Винтерфельда, что это
основание является метоксихелидонином, Брухгаузен и Берш625 предположили,
что метоксильная группа вероятнее всего находится при С3 (соединение
III на стр. 290).
'Оксисангвинарин C20H13O5N, выделен при хроматографическом
анализе алкалоидов «кровавого корня» и при окислении нитрата сангвина-
рина красной кровяной солью в щелочном растворе635. Он был очищен
перекристаллизацией из хлороформа и возгонкой в глубоком вакууме;
его т пл. 360—361° (испр., в вакууме), [aId ±0°. Строение оксисангви-
нарина может быть выражено формулой IV, если в последней
группировку —,N(CH3)(OH)=CH—в кольце II заменить на —N(CH3)CO—.
Из растений сем. маковых, содержащих эти а-нафтофенантридиновые
алкалоиды, наибольший интерес представляет чистотел большой (Che-
lidonium majus L.), который, хотя и не применяется более в
англо-американской медицинской практике, но привлекает большое внимание в
других странах. О его фармакогнозии см.636. Разработан микрохимический
способ идентификации исходного сырья637. Опубликованы методы
определения содержания алкалоидов в лекарственных формах038.
Фармакологическое действие
а-н афтофенангр иди новых алкалоидов
Из предыдущего изложения химии этих алкалоидов ясно, что
материал, доступный для фармакологических испытаний, мог обладать
сомнительной чистотой и, возможно, что тщательное фармакологическое
сравнение чистых образцов четырех главных алкалоидов этой подгруппы
дало бы интересные результаты. Считают, что хелидонин мало ядовит.
Хелидонии и а-гомохелидонин вызывают некоторую депрессию
центральной нервной системы и легкий наркоз. По действию на мышцы и сердце
они напоминают папаверин. При местном применении эти алкалоиды
вызывают потерю чувствительности кожи вследствие паралича окончаний
чувствительных нервов. Дыхание замедляется и углубляется. Учитывая,
что хелидонин оказывает на мышцы такое же действие, как папаверин,
было предложено применять его при астме и ксликах639. Имеется
указание, что алкалоиды, содержащиеся в корнях кровавого корня (Sangui-
naria canadensis)t придают ему невосприимчивость к корневому
загниванию640.

В. АЛКАЛОИДЫ ХОХЛАТКИ (CORYDAUS) И БАРБАРИСА
(BERBERIS)
АЛКАЛОИДЫ ХОХЛАТКИ (corydalis) И РОДСТВЕННЫХ ВИДОВ
Оставшиеся изохинолиновые алкалоиды нельзя четко
расклассифицировать ни по химическому, ни по ботаническому признаку. При строго
химической классификации большое число алкалоидов еще не
установленного строения приходится рассматривать отдельно от сопутствующих им
в растении алкалоидов известного строения. С другой стороны, придласси-
фикации по ботаническим признакам близкие по строению основания попп-
даютв разные группы. Так, например, наличие алкалоидов типа протобер-
берина характерно для семейства лютиковых (Ranuncutaceae),
барбарисовых (Berberidaceae), мениспермовых (Menispertnaceae), аноновых (Апопа-
сеае) и рутовых (Rutaceae), в то время как их тетрагидропроизводные
встречаются в растениях порядка макоцветных (Rhoeadales), особенно в
видах хохлатки (Corydalis). Все же, учитывая интерес, проявляемый к
биогенезу алкалоидов и других компонентов растений, удобнее пользоваться
классификацией по ботаническому признаку и рассматривать алкалоиды
хохлатки (Corydalis) отдельно от оснований барбариса (Berberis) (стр. 339).
Таким образом, в настоящем разделе будут описаны оставшиеся
нерассмотренными алкалоиды, выделяемые из видов макоцветных (Rhoea-
dales), а именно хохлатки (Corydalis), дицентры (Dicentra), адлумии
(Adlumia) и мачка (Glaucium). Поскольку ряд этих алкалоидов
встречается в нескольких перечисленных родах, то, исключив простое изохиноли-
йовое производное корипаллин, их целесообразно разделить по
химическому принципу на четыре подгруппы: 1) бикукуллина; 2) тетрагидропрото
берберина (коридалина); 3) криптопина; 4) апорфина (бульбокапнина).
Из них алкалоиды подгруппы бикукуллина уже были рассмотрены
(стр. 229) совместно с близкими по строению фталидизохинолиновыми
алкалоидами.
Виды хохлатки (Corydales) и дицентры (Dicentra) характеризуются
большим разнообразием содержащихся в них алкалоидов; поэтому
разделение и выделение последних является трудной задачей. За
подробностями в каждом случае следует обращаться к оригинальной литературе.
Об общих методах их разделения см.641.
Подгруппа тетрагидропротоберберина
Коридалин C22H27O4N (№ 11, 12, 34 по перечню на стр. 195). На
основании анализа хорошо кристаллизующихся солей этого алкалоида ему
была сначала приписана формула C18H14O4Ne4a, впоследствии измененная
на C22H23O4Ne43, затем на C22H29O4Ne« и, наконец, на C2,H„,O4Ne4a. Ко-

Алкалоиды, хохлатки и родственных видав
297
ридалин кристаллизуется из спирта в коротких шестигранных призмах,
т. пл. 135е, [a]u 4-300° (в хлороформе). Он трудно растворим в холодном
спирте и легко—в горячем, хорошо растворим в эфире и хлороформе,
нерастворим в воде и щелочах. При стоянии на воздухе коридалин
постепенно окисляется в желтый дегидрокоридалин. Он образует хорошо
кристаллизующиеся соли: иодгидрат, OA'HJ, бледножелтые призмы с
неустановленной температурой плавления; нитрат OA-HNOS, таблички,
т. пл. 198°; хлоргидрат ОА-НС1-2Н2О, столбики, т. пл. 206—207е. Хлоро-
аурат кристаллизуется из разбавленного водно-спиртового раствора
соляной кислоты в оранжевых иглах, т. пл. 207°.
Хлороплатинат—коричневые кристаллы, т. пл. 227°. Этилсернокислая соль ОА-СоН5Н8О4-Н2О
образует большие призмы с т. пл. 152,5° и является характерной солью
этого алкалоида.
Строение коридалин а. В молекуле коридалина есть
четыре метоксильные группы. Представление о его строении было получено
главным образом на основании изучения продуктов его окисления1'0,
как это показано на следующей схеме:
Коридалин CooH^C^N
Коридальдин
Метагемипи-
ноная кислота
Перманганат калия
Разбавленная
азотная
кислота
Дегидрокоридалпп
CH0N
Метагемнпииоваи
КИСМОТІІ
е.миииновая
кислота
І і
Коридовая кислота Метилпиридинтрикар-
CjpHuO?N боновая кислота
C0H,OcN
Перманганат калия
Коридиловая кислота
C17H]5O8N
Мета гемипи новая
кислота
Метилпиридинтрикар-
боновая кислота
Метагсмипи-
новая кислота
Мстил гшриді и ітрика р-
боновая кислота
Пиридинтетракарбо
ницая кислота CiiH.-.OsN
Конечными продуктами окисления являются, следовательно, геми-
пиновая C,4-диметоксифталевая), метагемипиновая D,5-диметоксифтя-
левая) и пиридинтетракарбоновая-2,3,4,6 кислоты646. Действительно
ли получается пиридинтетракарбоновая-2,3,4,6 кислота, точно не
установлено, так как строение ее выведено на том основании, что она
образовалась при окислении соединения, которому было приписано строение
2-метилпиридинтрикарбоновой-3,4,6 кислоты647. Эта кислота была
получена синтетически648 и оказалась отличной от продукта окисления
коридалина. Положение метальной группы в формуле, предложенной для
коридалина846, в значительной мере основано на положении этой группы,
принятом для 2-метилпиридиптрикярбопгтой-.гМ,6 кислоты. На основании

298
Гл. IV. Группа пзохиношна
этих наблюдений установлено, что в молекуле коридалина имеются одно
пиридиновое и два бензольных ядра, а изучение коридиловой кислоты и
коридальдина выявило, как связаны эти осколки в молекуле алкалоида.
Коридиловая кислота C17H15O8N-2H2O. Это
трехосновная кислота кристаллизуется в иглах, т. пл. 228°. В ее молекуле две мет-
оксильные группы; при окислении перманганатом калия она дает метил-
пиридинтрикарбоновую и метагемипиновую кислоты. На этом основании
коридиловой кислоте была приписана формула 164в, впоследствии
замененная формулой IIе49, так как коридиловая кислота образует иодмети-
лат и, повидимому, является третичным основанием.
Коридовая кислота Ci8H17OeN-2H2O. Кристаллизуется
в желтых листочках, т. пл. 218° или 224°, если кислота содержит одну
молекулу кристаллизационной воды. Коридовая кислота имеет характер
двухосновной кислоты, в ее молекуле имеются две метоксильные группы
и третичный атом азота. При окислении перманганатом она переходит к
коридиловую кислоту. Коридовой кислоте была сначала приписана
формула III64S, которая затем была заменена формулой IVе49, так как эта
кислота имеет характер бетаинокислоты, а иодид ее диметилового эфира—
характер четвертичной аммонийной соли.
соон
1 гоон
СН3(\
.ЧЮН
ОН./Х
ГН;,О
хюн
коридиловая кислот?
(Лобби и Лаудер)
КОрИДППОСаЯ киСЛОТа
(Пшрс)
;;о( )Н
:ОН
сна
соон
N+ СН,
коридовая кислота
(Добби и Лаудер)
IV
коридовая кислота
(Гаарс)
Корид ал ь д и н СцН1зО3Ы образует призматические кристаллы,
т. пл. 175°. Реагирует с азотистой кислотой с образованием нитрозокори-
дальдина, т. пл. 185°, при нагревании которого с раствором едкого натра
выделяется азот и образуется лактон оксиэтилвератровой кислоты. При
нагревании последнего с соляной кислотой при 150° получается фенол,
поведение которого аналогично поведению производного пирокатехина,
полученного тем же путем из лактона ш-оксиэтилпиперонилкарбоновой
кислоты. Тем самым, повидимому, установлена идентичность этих
соединений. Поэтому коридальдину была приписана формула Vе60. Эта
формула была подтверждена следующим синтезом651. Гомовератриламип

Алкалоиды хохлатки и родственных видов
299
обрабатывали хлоругольным эфиром; полученное карбоэтоксильное
производное циклизовали действием фосфорного ангидрида в ксилольном
растворе. В более позднем синтезе коридальдина был использован азид
р-3,4-диметоксифенилпропионовои кислоты (v'I), перешедший при кипячении
в среде толуола в изоцианат (VII). При замыкании изохинолинового
кольца из (VII) получился корндальдин (VH52.
¦у '\
СИ,
\
'N
I ii '
VI
vn
IM H
корндальдпн
Дегидрокоридалин C2aH23O4N (№ 11, 18, 34 по перечню на стр. 195).
Этот алкалоид образуется при мягком окислении коридалина653.
Дегидрокоридалин представляет собой желтоватый кристаллический порошок,
т. пл. 112—113° (с разл.). Образует хлоргидрат ОА-НС1-4Н2О, желтые
листочки; иодгидрат OA-HJ-2H2O, мелкие желтые иглы; хлороаурат
ОЛ-НАиС14, красно-коричневые иглы, т. пл. 219°. Подобно берберину
дегидрокоридалин кристаллизуется с одной молекулой хлороформа,
т. пл. 154°.
В молекуле дегидрокоридалина имеются четыре метоксильные группы.
При восстановлении он дает два стереоизомерных коридалина, т. пл. 135е
и т. пл. 158—159° A63—164° в вакууме, Шпет). Дробной кристаллизацией
соли последнего из них, мезокоридалина, с rf-камфорсульфокислотой, его
можно частично расщепить на d- и /-формы, однако d-форма не идентична
природному коридалину051. Другой стереоизомер, т. пл. 135°, расщепить
на оптически активные компоненты не удалось, но из соответствующей
сульфокислота была выделена /-форма путем кристаллизации бруцино-
вой соли. Из этого следует, что неактивный коридалин ст. пл. 135°
является с(/-коридалиномг'55.
Дегидрокоридалин во многом похож на берберин: оба окрашены в
желтый цвет и легко восстанавливаются с образованием бесцветных
соединений—коридалина и тетрагидроангидроберберина соответственно.
На этом основании дегидрокоридалину была приписана формула
VIII, впоследствии претерпевшая небольшие изменения010. Но затем в
соответствии с новыми взглядами на строение коридалина была
предложена новая формула (IX) с метальной группой при С1Я, а не при С8656'657,
сн.,о"
сн,о сн,
VIII
IX
Для коридалина была предложена формула X, которая отличается
от формулы тетрагидроберберина (стр. 345, формула XVII) только
тем, что в ней в положениях 2 и 3 находятся две метоксильные
группы вместо метилендиоксигруппы [і что в положении 8 имеется ме-

300
Гл. IV. Группа изокинолина
тильная группа. Наибольшее число работ по коридалину было посвящено
установлению местоположения этой метильной группы; сейчас считают,
что она находится у С1а. Если принять для коридалина формулу X, то
он должен быть идентичен я-метилтетрагидропалъматину (стр. 305H50.
Однако две формы последнего, полученные синтетическим путем, оказались
отличными от двух известных форм й(/-коридалипа; поэтому были
предложены две новые возможные формулы656. Одна из этих формул (XI) была
принята Гадамером п Брухгаузеном057 из следующих соображений: 1 ) она
хорошо объясняет образование двух оптически недеятельных форм
коридалина при восстановлении дегидрокоридалина и 2) объясняет
одновременное образование оксидегидрокорпдалина CioH23O5N с т. пл. 235—236"
и дигидродегидрокоридалина C22H35O4N при обработке ацетата
дегидрокоридалина 30/о-ным раствором едкого натра. В таком случае эта
реакция вполне аналогична превращению берберина в оксиберберин и
дигидроангидроберберин. Формула XI согласуется с результатом
расщепления коридалина по Гофману и Эмде65к и была подтверждена синтезом
dl- коридалина ст. пл. 135—136° действием йодистого метила на
ацетоновое производное пальматина с последующим восстановлением продукта.
метилирования659. В этих условиях реакционноспособнып атом водорода
при С13 заменяется метильной группой660
осн.
сн,о-
ОСН3
ев,
осн.
XV
.осн.
сн3с
осн.
ноос
IV
СИ,
(CH3JN-CH2
XIV
нас сн2
N(CH3J-,
XII!
Положение метильной группы при С13 доказано также следующим рядом
превращений: хлорметилат коридалина был превращен в дез-основание
XII, подвергнутое далее расщеплению по Эмде путем восстановления его
метосульфата амальгамой натрия. При окислении продукта реакции XIII
перманганатом был получен метилацетовератрон (XV), а при
озонировании соединения XIII—4,5-диметокси-2-диметиламиноэтилбензойная
кислота (XIV). Этот ряд превращений не только подтверждает правильность
формулы XI в целом, но доказывает, что метальная группа находится у
Г 659а
Правильность этой формулы была окончательно подтверждена
полным синтезом оксидегидрокоридалина657 из Ы-р-вератрилэтил-3,4-димет-

Алкалоиды хохлатки и родственных видов
301
окси-а-метилгомофталаминовой кислоты (XVI); ее метиловый эфир
подвергали циклизации хлорокисыо фосфора в соединение XVII. При нагревании
последнего при 150—151° происходила новая циклизация и получался
оксндегидрокоридалин (XVIII), идентичный соединению, ранее
полученному из природного алкалоида657.
огн3
CH3O N' СООП
сн3с
XV]
сн3о' Y ?ocH3
OCH3
XVll
CH,
NH
осі и
Вслед за этим синтезом был осуществлен и синтез самого коридалина.
Шпет и Крута(ІІІ1 нашли, что алкоксиоснования типа XIX реагируют с
формальдегидом с образованием соединений типа XX и поэтому
непригодны для синтеза тетрагидроберберинов. Наряду с этим неалкилированные
тетрагидропапаверолины (XIX; R==R'=OH) конденсируются с
формальдегидом в положении 2 или 6. При метилировании продуктов реакции
получаются равные количества вещестн типа XX (R—R'-=OCH3) и
тетрагидроберберинов (XXI; R==R'-OCH3).
XIX
XX
XX!
Это открытие и легло в основу синтеза рассматриваемого алкалоида.
Конденсацией папаверина с формальдегидом был получен метиленпапа-
верин (XXII), который сначала при каталитическом, а затем при
электролитическом восстановлении дал два ^-метилтетрагидропапаверина (XXIII;.
Смесь этих соединений последовательно дсметилировали, конденсировали
с формальдегидом и снова метилировали. Из полученной таким образом
смеси оснований удалось выделить два оптически неактивных коридалина

302
Гл. IV. Группа изохинолина
(XXIV): мезокоридалин, т. пл. 163—164° (в вакууме) и ^/-коридалин,
г. пл. K2—133°, они идентичны продуктам гидрирования дегидрокори-
далина655. О превращении корикавина в коридалин см. стр. 316.
сщо
сп3о
Корибульбин C2lH25O4N (№ 11, 27, 34 по перечню на стр. 195). Этот
алкалоид, выделенный из технического коридалина6112, кристаллизуется
из кипящего спирта в бесцветных иглах, т. пл. 238°, [а]о +303,3° (в
хлороформе). Слегка растворим в метиловом спирте и эфире, легко
растворяется в хлороформе, ацетоне и горячем бензоле. Хлоргидрат ОА-НС1,
слабо растворим в горячей воде, из которой кристаллизуется в
желтоватых призматических кристаллах, т. пл. 245—250° (с разл.). Хлоропла-
тинат и хлороаурат аморфны. Под действием иода корибульбин
окисляется в иодгидрат дегидрокорибульбина C2iH2lO4N-HJ, т. пл. 210—211°. Де-
гиДрокорибульбин—кристаллическое основание, т. пл. 175—178°; при
восстановлении дает оптически неактивный корибульбин, т. пл. 220—222°663.
При О-метилировании корибульбин превращается в коридалин, от
которого отличается тем, что одна из метоксильных групп в молекуле
коридалина заменена на гидроксильную. Наличие фенольной гидроксиль-
ной группы в молекуле корибульбина подтверждается растворимостью
этого алкалоида в щелочах с образованием ацетилкорибульбина, т. пл.
160°. Имеется предположение, что эта свободная гидроксильная группа
находится при С2 или С3 в формуле коридалина (XXIVN64. О строении
корибульбина см. ниже.
Изокорибульбин C21H25O4N ^№ 34 по перечню на стр. 197). О методах
выделения см.663'665. Кристаллизуется из спирта в бесцветных
листочках, т. пл. 179—180°, [a]D -f-299,8° (в хлороформе). По свойствам
напоминает корибульбин. В его молекуле три метоксильные группы; при
окислении иодом переходит в дегидроизокорибульбин. При восстановлении иод-
гидрата последнего цинком и серной кислотой образуется dZ-изокорибуль-
бин, т. пл. 165—167°.
Строение корибульбина и изокорибульбина.
Найдено, что при обработке диазометаном оба алкалоида дают d-кори-
далин, так что они отличаются лить положением свободной гидроксиль-
ной группы651. Положение последней удалось установить следующим
способом: при энергичном окислении этиловых эфиров корибульбина и изо-

Алкалоиды хохлатки и родственных видов 303
корибульбина образуется метоксиэтоксифталевая кислота,
охарактеризованная получением этилимида, т. пл. 205°. Путем сравнения с
синтетическим образцом было показано, что она имеет строение (XXIVa)
XXIVa
При мягком окислении этилового эфира корибульбина получается 7-адеі -
окси-6-этокси-1-кето-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин, в то время как из
этилового эфира изокорибульбина образуется 6-метокси-7-этокси-1-кети-
1,2,3,4-тетрагидроизохинолин. Эти соединения, являющиеся гомологами
коридальдина (стр. 298), были получены синтетически для идентификации.
Отсюда следует, что корибульбин имеет строение XXIV, но с гидроксиль-
ной группой вместо метоксильной при Са, а у изокорибульбина гидр-
оксильная группа находится при С2. Впоследствии эти данные были
подтверждены666'С67. Смесь корибульбина и изокорибульбина была
получена частичным деметилированием коридалииа""*.
Таликтрифолин C18H1UN(CH2O2)(OCH.,J (№ 33 по перечню на стр. 197).
Т. пл. 155°, Га]д+218° (в метаноле). При превращении в четвертичный
иодид и восстановлении его образуется ^/-таликтрифолин, т. пл. 151°.
Окисление таликтрифолика перманганатом приводит к метагемипиновой
кислоте. При деметиленировании таликтрифолина с последующим
метилированием образовавшихся при этом двух гндроксильных групп
получается стереоизомер коридалина, т. пл. 158°. При переводе последнего
в четвертичный иодид и дальнейшем восстановлении его получен мезоко-
ридалин, т. пл. 161°. Таким образом, таликтрифолину соответствует
формула XXIV, в которой две метоксильные группы при G, и С10 заменены
на метилендиоксигруппу669.
Дегкдротгликтрифслин (№33 по перечню на стр. 197) выделен в виде
четвертичного хлорида, шоколадно-коричнеЕые толстые иглы, т. пл. 271°,
который при восстановлении цинком в кипящей разбавленной соляной
кислоте даетй/-таликтрифолин,т. пл. 151°, идентичный описанному выше009.
Скулерин B,9-диокси-,'і, 10-диметокситетрагидропротобєрберин) C19H21O4N.
Это название было дано Манске669 одному из ранее выделенных
алкалоидов (№ 34 по перечню на стр. 197N70'67'. Сначала была описана
d-форма (№ 12, 20, 21, 28, 30); впоследствии в ряде растений была
найдена и /-форма.
/-Форма имеет т. пл. 204°, образует хлоргидрат, т. пл. 268—289°
и диэтиловый эфир, т. пл. 155°. Установлено671, что в молекуле d-скуле-
рина имеются две метоксильные группы и что при метилировании он дает
d-тетрагидропальматин. При мягком окислении диэтилового эфира
образуется 6-метокси-7-этокси-1-кето-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин, а при
окислении в жестких условиях—смесь 5-метокси-4-этокси- и 4-метокси-
3-этоксифталевых кислот, идентифицированных в виде их этилимидов.
На основании этих данных скулерину была приписана формула XXV
(R=R"=OH; R'=R'"=OCH3).
Манске668 выделил из ряда растений сем. маковых алкалоид ауротен-
син (№ 12, 23, 27, 47. 50 и 51 по перечню на стр. 195), ромбические
пластинки, т. пл. 128°, [а Ь — 69,9°, являющийся, повидимому, продуктом
присоединения /-скулерина к <і/-форме. Его диметиловый эфир (казеаник)
(№ 13 по перечню на стр. 196), т. пл. 115—116° (из воды) или 142° (из
бензола) должен представлять собой тетрагидропальматин. Казеалутин,
встречающийся вместе с казеанином, является /-изокорипальмином.

304
Гл. IV. Группа изохинолина
сі-Тетрагидроколумбамин (изокорипальмин, 2-окси-3,9,10-триметокси-
тетрагидропротоберберин) C20H2SO4N (№ 13, 19, 22, 24, 27, 34 по
перечню на стр. 195). О выделении и исследовании этого алкалоида см.670'071.
(і-Тетрагидроколумбамин кристаллизуется из метилового спирта,
т. пл. 239—241° (эта и последующие т. пл. определены в вакууме), вращает
вправо, в его молекуле три метоксильные группы. Строение
рассматриваемого алкалоида установлено на основании его получения из d-канади-
на (XXVI). Последний деметиленировали672 до 2,3-диоксиоснования,
Gi7H13(OHJ(OGH3)aN, т. пл. 252—253°, метилирование которого диазо-
метаном дало смесь полностью метилированного соединения—d-тетрагид-
ропальматина (XXVII) и двух частично метилированных оснований—
корипальмина (XXV; R'=OH, см. ниже) и нужного вещества, т. пл.
239—241°, а в смеси с природным алкалоидом, т. пл. 240—241°. Таким
образом, d-тетрагидроколумбамину следует приписать строение XXV
(R=OH, R' = R"--R'"=OCHS). Совершенно аналогично из /-канадина был
получен /-тетрагидроколумбамин, т. пл. 241—242°. Т. пл. й/-формы221—222°.
Т. пл. смеси с dZ-тетрагидроколумбамином 222—223°. В природе
встречаются также /- и dZ-формы тетрагидроколумбамина (изокорипальмина)
см. указанные выше номера).
СН3О
СН3О"
осн3
осн.
XXV
XXV!
канадии
xxvn
тетрагндропальматшг
Следует отметить, что основание F51 (№ 26 по перечню на стр. 197)
изомерно с корипальмином, изокорипальминами и подобно им
метилируется с образованием тетрагидропальматина.
d-Корипальмин (d-тетрагидроятроррицин, 3-окси-2,9,10-триметокситетра-
гидропротоберберин) C20H23O4N (№ 13, 14, 24, 25, 33, 34, 42 по
перечню на стр. 195). О выделении см.673. d-Корипальмин образует мелкие
бесцветные кристаллы, т. пл. 235—236°, [а]'о +280° (в хлороформе). При
метилировании диазометаном дает d-тетрагидропальматин. Положение
свободной гидроксильной группы определено зтилированием
корипальмина диазоэтаном с последующим окислением образующегося этилового
эфира корипальмина перманганатом до 7-метокси-6-этокси-1-кето-
1,2,3,4-тетрагидроизохинолина674. Как уже упоминалось в разделе,
посвященном тетрагидроколумбамину (см. выше), при получении этого
алкалоида из d-канадина (XXVI) одновременно образуется и d-корипаль-
мин671, т. пл. 234—235°. Аналогично из /-канадина получают
/-тетрагидроколумбамин и /-корипальмин, т. пл. 235—237°. dZ-Корипальмин может
быть получен кристаллизацией равномолекулярной смеси оптических
антиподов; его т. пл. 215—217°, и она не понижается в смеси с с(/-тетрагид-
роятроррицином, выделенным из корня Коломбо. Хотя d-корипальмин
является формой, впервые описанной в литературе, в природе встречаются
также /- и dZ-формы (см. приведенные выше номера).
На основании изложенного корипальмину следует приписать
формулу XXV (R'=OH, R = R" = R"' = O?L).

Алкалоиды хохлатки и родственных видов 305
d-Тетрагидропальматин C21H25O4N (№ 11, 12, J8, 22, 24, 26, 27, 34
по перечню на стр. Р95). О выделении см.673-675. Алкалоид плавится при
142°, оптически активен: [а]/1 ;-292,5° (в спирте), бесцветен, на воздухе
желтеет. Кристаллы триболюминесиируют. Хлоргидрат ОА-НС1 трудно
растворим в воде. При окислении <і-тетрагидропальматина спиртовым
раствором иода при 100° образуется иодид пальматина. d-, I- и а(/-стереоизо-
меры были получены из d-, /- и а(/-канадинов676. При их деметилировании
образуются три формы 2,3-диокси-9,10-димеіокситетрагидропротобербе-
рина; т. пл. 249—250° (в вакууме), [а]у +307° (вспирте); т. пл. 249—250°
(в вакууме) и т. пл. 260—262° (в вакууме, с разл.) соответственно.
При последующем полном О-метилировании образуются три формы тетра-
гидропальматина, из которых d-изомер с т. пл. 141 —142° (в вакууме),
[а \]? +288,9° оказался идентичным природному алкалоиду676. /-Форма,
т. пл. 141 —142° (в вакууме), [a]D— 290,8° (в спирте); d/форма, т. пл.
147,5—148,5° (в вакууме). ^/-Основание было разделено на оптические
антиподы677: d-основание, [a]2? -(-291° (в спирте), кислый d-тартрат
которого выпадает первым при фракционной кристаллизации, и
/-основание, [а]о —294° (б спирте), получаемое из маточников в виде кислого
/-тартрата. Следовательно, строение тетрагидропальматина может быть
выражено формулой XXVII. гі/-Тетрагидропальматин был получен по
методу, описанному для мезо- и гі/-коридалинов (стр. 301). При
конденсации тетрагидропапаверолина с формальдегидом и последующем
метилировании образующегося подукта получают, правда, с плохим выходом,
смесь норкоралидина (XX, стр. 301) и тетрагидропальматина67711.
Установлено, что тетрагидролальматин, подобно другим алкалоидам
ряда протоберберина, может быть превращен по общей схеме (стр. 317)
із алкалоид типа криптоиипа8. Образующийся при этом продукт—к р и п-
топа льматин C22H27O5N кристаллизуется из эфира в виде бесцветных
призм, т. пл. 148—150° и подобно криптопину дает характерное
красновато-фиолетовое окрашивание с серной кислотой. Полный синтез
тетрагидропальматина будет описан в разделе, посвященном пальматину
(стр. 351).
(і-Тетрагидрокоптизин CleH17O4N (№ 11, 32, 34, 47 по перечню на
стр. 195). О выделении см.9. Алкалоид имеет т. пл. 203—204° (в вакууме),
\л]1р +310° (в хлороформе), трудно растворим в спирте. В его молекуле
имеются метилендиоксигруппы, но нет метоксильных и метилиминогрупп.
При окислении спиртовым раствором иода d-тетрагидрокоптизин
образует желтый четвертичный иодид (иодид коптизина), который может быть
восстановлен до а(/-тетрагидроконтизина с т. пл. 227—228°, идентичного
продукту восстановления природного коптизина"80. а(/-Основание было
разложено на оптические антиподы при помощи d-бром-тс-камфорсульфо-
кислоты в разбавленном уксуснокислом растворе. При этом сначала
выделяется /-основание, т. пл. 203—204° (в вакууме), [а]1^ —310° (в
хлороформе). Из маточников удается получить d-основание, идентичное
природному алкалоиду и выделяемое с большим трудом в виде d-тартрата. Его
т. пл. 203—204°; она не понижается в смеси с природным d-основанием.
Удельное вращение полученного продукта |а|'^ ' 310,5°. Интересно
отметить, что полученный в ходе синтеза протопина"81 (стр. 312) 2,3,9,10-бис-
метилендиокситетрагидропротоберберпн, бесцветные тонкие призмы,
т. пл. 219°, несомненно представляет собой о'/'-тетрагидрокоптизин. Было
осуществлено и обратное превращение082: протопин восстанавливается в
соответствующее карбинольное основание, при выпаривании
солянокислого раствора которого получилась четвертичная соль. Тетрагидро-
коптизин выделялся из нее перегонкой в глубоком вакууме. Это особый
20 Т. А. Генри

306 Гл. IV. 1 руппа изохинолина
случай применения общего метода, используемого, например, для
перевода C-модификации хлорметилата тетрагидроангидр*Ьберберина в тетра-
гидроангидроберберин683. Другие примеры будут приведены при
изложении химии подгруппы криптопина (см. ниже).
Показано, что с т и л о п и н684 С18Н18ОБК ст. пл. 202° и lalD —315,2e
(№ 67 по перечню на стр. 198) является /-тетрагидрокоптизином684а. Этот
алкалоид найден в ряде растений (№ 15, 19, по перечню на стр. 196).
Было высказано предположение, что дифиллин (№ 67 по перечню
на стр. 198) является dZ-стилопином, т. е. ^/-тетрагидрокоптизином.
Манске предложил название тетрагидрокоптизин заменить названием
стилопин. Во избежание путаницы в перечне, на стр. 195—198 даются
названия, предложенные авторами.
Другие представители этой подгруппы, как-то: канадин (стр. 346).
капаурин (стр. 350), хейлантифолин (стр. 349), офиокарпин (стр. 348).
синактин (стр. 348), «тетрагидрошобакунин» (стр. 350) и тетрагидроворе-
нин (стр. 354), более близкие берберину по распределению в растениях
или по строению, рассматриваются вместе с алкалоидами группы
барбарисовые (Berberis).
Фармакологическое действие алкалоидов
подгруппы тетрагидропротоберберина
Имеется указание, что коридалин, корибульбин и изокорибульбин
вызывают у лягушек наркоз, завершающийся смертью вследствие
паралича спинного мозга и сердечной слабости685. У теплокровных животных
наркоз вовсе не имеет места или наблюдается лишь в очень слабой
степени. У них отмечается временное падение кровяного давления как
результат нарушения сердечной деятельности и вазорасширение
периферических сосудов. Коридалин, повидимому, является наиболее активным из
этих трех алкалоидов. В литературе приведены следующие данные (в мг
на 1 кг живого веса) для летальной дозы LD 50 при внутривенном введении
в организм мыши686: коридалин 135,5± 12,8 /-изокорипальмин, 132,6 +
±5; d-, dl- и /-тетрагидропальматины 126,0±4,96; 121,5±6,65; 110,9±
±7,88 соответственно. Все эти алкалоиды стимулируют деятельность
изолированной матки морской свинки или кролика. Коридалин и
/-изокорипальмин стимулируют деятельность кишечника в слабых растворах и
угнетают ее в концентрированных растворах. При внутривенном введении
кошке, усыпленной эфиром, все эти алкалоиды вызывают падение
кровяного давления. Эти три стереоизомерные формы тетрагидропальматина
мало отличаются по физиологической активности.
Подгруппа криптопина
Рассматриваемую группу из десяти алкалоидов можно назвать
подгруппой криптопина, так как характер основного ядра этих алкалоидов
выяснен Перкиным в ходе его работ по криптопину. Эти алкалоиды весьма
близки протоберберинам. Переход алкалоидов подгруппы криптопина r
алкалоиды группы протоберберина и обратно осуществляется при помощи
двух характерных реакций, представивших большую ценность для
выяснения их строения. Два алкалоида, ранее известные под названием
?- и т-гомохелидонинов, названы теперь а- и C-аллокриптопинами. Это
вызвано необходимостью отграничить их от гомохелидонина (а-гомохелидо-
нина), являющегося производным a-нафтофенантридина A,2-бензофенан-
тридина) и описанного в разделе об алкалоидах подгруппы хелидонина
(стр. 289).

Алкалоиды хохлатки и родственных видов 307
Криптопин CaiH23O5N (№ 22, 28, 29, 30, 37. 38, 41, 62 по перечню
на стр. 195). Этот алкалоид был впервые выделен в виде кислого оксалата
из тебаиновых остатков887. Существует указание, что в продажном
папаверине часто содержится до 4% криптопина и что этим вызываются
цветные реакции, приписываемые папаверину и некоторым другим опийным
алкалоидам888. Криптопин кристаллкзуется из спирта в призмах, т. пл.
220—221" (испр.), оптически недеятелен, \а.\п j_0°; растворим в кипящем
спирте A : 80) и трудно растворим в эфире и бензоле. Соли выпадают в
виде гелей, но обычно нагреванием могут быть переведены в
кристаллическое состояние. Хлоргидрат ОА-НС1-5 (или C) ИХ), образует желатинопо-
добную массу перистых кристаллов; растворим в воде и хлороформе.
Оксалат ОА• Н2С2О4• 4Н2О является характерной солью и применяется
для очистки алкалоида. Хлороаурат образует коричневато-желтые иглы,
т. пл. 205° (с разл.); хлороплатинат—иглы, т. пл. 204и (с разл.); пикрат—
желтые иглы, т. пл. 161— 163°08в . При действии серной кислоты криптопии
дает фиолетовое окрашивание, переходящее в зеленое при нагревании
до 150°.
Установлено, что криптопин является насыщенным основанием; в его
молекуле имеются метилиминогруппа, две метоксильные и, возможно,
карбонильная группы688'690. Наличие метилендиоксигруппы точно не
доказано, но, поскольку алкалоид дает положительную реакцию Гебеля691
и зеленое окрашивание со смесью серной и галловой кислот60'-, сделано
допущение, что эта группа имеется в молекуле криптопина. В 1891 г. было
показано, что при окислении криптопина перманганатом получается ме-
тагемипиновая кислота893. Это оставалось единственным наблюдением,
свидетельствующим о циклическом строении молекулы криптопина, до
1916 г., когда Перкин начал публиковать результаты своих исследований
в области химии этого алкалоида801. Уже в первой статье было показано,
что после многочисленных попыток доказать наличие пиперониловой
группировки путем гидролиза и окисления эта трудная задача могла быть
решена следующим образом. Криптопин перевели в метосульфат
C;21H23O6N(CH;!JSO4 и восстановили его амальгамой натрия в кислом
растворе до тетрагидрометилкриптопина C22H.2()O5N, т. пл. 107°. При
действии на последний хлористого ацетила выделилась вода и образовался
ангидротетрагидрометилкриптоиип Co2H2704N, т. пл. 107°. При
окислении этого вещества сухим перманганатом калия в ацетоне было получено
четыре вещества:
а) 4,5-Диметокси-2-р-диметиламиноэтилбензальдегид A),
СНЯО
СН„
\
сн,о' - сно
сн,
N(CH3),
являющийся N-метилгидрастинином (стр. 191), в котором метилендиокси-
группа замещена двумя метоксилами.
б) 5,6-Метилендиокси-о-толуиловый альдегид (И).
ОНС\А/°
С\А/
А
о
20і"

308 Гл. Iv. I руппи изохинилина
в) 1Ч-Формил-4,5-диметокси-2^-метиламиноэтилбензоиная кислота
СНзО-7 ^-/ CHoCH2N/
г) 5,6-Метилендиокси-о-толуиловая кислота
Образование веществ айв показывает, что в молекуле крипто-
пина должна быть группировка, соответствующая соединению A), в то время
как образование соединений б и г доказывает наличие пиперонильного
кольца в виде группировки, соответствующей соединению П. Таким образом,
строение ангидротетрагидрометилкриптопипа можно выразить формулой 111.
СНзОч,;\/(Ч2.
/'\/ N(CH3),.
II СНз
СН | о
CH,
•;- /
¦\
О
111
Так как соединение III получается из тетрагидрометилкриптоішна при
отщеплении молекулы воды, то последнему можно приписать строение IV.
сн.,
сн3о. „.
Ч
N(CH3).,
снон
сн,
СН2 і ' о
IV
Правильность этих выводов была подтверждена следующим образом.
При действии на метосульфат ангидротетрагидрометилкриптопина
раствором едкого кали в метиловом спирте образуется триметиламин и
безазотистое вещество— криптопиден C2«Hi,)O4, т. пл. 124°. При его окислении
перманганатом получается 5,6-метилендиокси-о-толуиловый альдегид dl)
и соответствующая кислота, а также 4,5-диметокси-2-винилбензальдегнд
(V), наряду с метаопиановой и метагемипиповон кислотами, что позволяет
приписать криптопидену формулу VI
СН3О , /СНО СН3О. / .СН=СН— ¦¦'' ">—О
\f' \ \ -У^ / ч - - /
\ I " наС'' '
СН3()/Х- --СН^ЛІг СН3О Х^ / ЧСН=СН' ° СН-
V VI
Если раствор криптопина в разбавленной серной кислоте кипятить
с амальгамой натрия, алкалоид восстанавливается в дигидрокриптопин
(ср.|Ш0) C21H2f,O5N, т. пл. 187—188°, дающий при обработке хлористым
ацетилом или хлорокисью фосфора два изомерных четвертичных хлорида

Алкалоиды хохлатки и родственных видов
309
(а- и ?-) изодигидрокриптошта С31Н-21О4\ТС]. Последние, в свою очередь,
являются изомерами двух соответствующих хлорметилатов тетрагидро-
аигидроберберина, от которых они отличаются лишь тем, что в их молекуле
две метоксильные группы и метилендиоксигруппа обменялись местами.
Тщательное сравнение как самих изомеров, так и их производных
показало полную аналогию в поведении соответствующих хлоридов изодигид-
рокриптопина и хлорметилатов тетрагидроанпідроберберина. Так, например,
четвертичные хлориды ряда криптоппиа дают два аигидрокрипто-
пина: А с т. пл. 178' и Б с т. пл. 127Г, аналогичные двум тетрагидроангид-
роберберинам (стр. 347).
На основании этих и иных данных Перкин приписал криптопину,
дигидрокриптопипу и хлориду изоднгидрокриптопина следующие
формулы строения:
осн:! осп3
ОСЫ;,
осп.
о
Н..С
11..С
о
сн.
н2с он
-./ ч і/
сн
СНо
О 1 Ы,С
\
С—О 'г
крип гошш
сн,
ні:-о (:Нз
дигидрсжриптопин
осн3
,1 .осн.
о
Ci
сн.
п,с—о
хлорид изодигидрокршггонин«!
Совершенно аналогично образование двух ангидродигидрокриптопинов
можно объяснить приведенной ниже схемой, где для ясности показаны
также аналогичные превращения в ряду тетрагидроберберина
О0Ня ОСНз
/ОСН,
У
ОСН,
сн
сн
СН.,
N СН
нэс сн.,
А <— мигидродигидрокрппгпинп —> В
СН |
сн.
сн.,
сн,
і сн
сн»
Л *т-— N-Meril.llCIM
осн.,
р;ц ИД|)обе NорНН > Б

310
Гл. /V. Группа изохинолина
Эта аналогия между производными берберина и криптопина была
подробно исследована с двух точек зрения, представляющих особый интерес.
Судя по формулам, предложенным для этих двух родственных алкалоидов
и хлоридов изокриптонина и берберина, криптонин должен быть
родственен какому-то алкалоиду, изомерному гидрату окиси бербериния,
названному эпиберберином и полученному следующим путем. Отщепляя
хлористый метил от хлорида изокриптопина, получают дигидроангидро-
эпиберберин, очень похожий на' гидроангидроберберин. Из него можно
получить эпиберберин, применяя окисление в мягких условиях, например
иодом или уксуснокислой ртутью696.
Обратное превращение, т. е. перевод бербериновых производных в
соответствующие производные криптопина N-метилированием,
осуществляется метилированием дигидроангидроберберина до хлорметилата,
соответствующего хлориду изокриптопина и близко напоминающего его по
свойствам и реакциям696.
Эти превращения послужили основой синтеза ряда криптопиновых
производных.
Синтез криптопина был осуществлен Хэуортсом и Перкиным697 по
методу, разработанному ими для синтеза а-аллокриптопина (В-гомохелидо-
нина698). 3,4-Метилендиоксигомофталевую кислоту конденсировали с
?-вератрилэтиламином. При осторожном гидролизе образовавшегося
1Ч-р-вератрилэтил-3,4-метилендиоксигомофталимида раствором едкого
натра получилась соответствующая гомофталаминовая кислота (VII), метиловый
эфир которой претерпевает двойное замыкание кольца, превращаясь в аналог
оксиберберина (VIII). Такая конденсация в пара-положении к метоксиль-
ной группе гораздо более вероятна, чем конденсация в орто-положении.
И действительно, синтезированное по указанной схеме соединение VIII.
C20H17O6N (т. пл. 240°) идентично оксиэпиберберину, ранее полученному
из хлорида изокриптопина699. (Ср. оксиберберин, стр. 344.) При
электролитическом восстановлении оксиэпиберберина получается бесцветное
основание C20H21O4N (т. пл. 170°), уже приготовленное из хлорида
изокриптопина и названное тетрагидроангидроэпиберберином (IX). /-Форма
этого соединения является алкалоидом синактином (стр. 348).
ОСН., ОСН3
'• ОСНз 1 ,OCHS
о
H,C~O
сн2 о
HN4 ,
соон сн2
VII
о
н„с—о
'\\/V
і
N !
о
VIII
OCH,
осн.

Алкалоиды хохлатки и родственных видов
311
Хлорметилат основания IX существует в двух формах, идентичных
а- и ?-формам хлорида изодигидрокриптопина (X). Эти два хлорида были
превращены в два ангидродигидрокриптопина А и Б (стр. 309). Соединение
А окислялось надбензойной кислотой в аминоокись XI, т. пл. 135° (с разл.);
последняя при нагревании со смесью уксусной и соляной кислот переходит
в криптопин (XII), т. пл. 220—221°, идентичный во всех отношениях
природному алкалоиду.
OCH,
сн.
н2с—
хв
крипгог-ин
Криптокавин Сі8Ні5о(СН2О2)(ОСН3^ (№ 23, 25, 37, 47 по перечні*
на стр. 195), т. пл. 223°, lalD±0°. Этот алкалоид дает цветные реакции,
характерные для протопнна, и является изомером криптопина. При
расщеплении криптокавина по методу Перкина (см. криптопин) образуются
те же конечные продукты, что и при расщеплении криптопина, а именно:
4,5-диметокси-2^-диметиламиноэтилбензальдегид (I) и 5,6-метилендиокси-
о-толуиловый альдегид (II) (стр. 307). Отсюда был сделан вывод, что
криптокавин можно рассматривать как криптопин (XII), в молекуле которого
карбонил и соседняя метиленовая группа в десятичленном кольце
обменялись местами (XIII):
ОСНз
о
/¦\/ \ /
СН,
о
н,с—о
/
\
/
at.
СН3
хш
При упомянутом расщеплении происходит восстановление
—СО-группы в группу —СНОИ и отщепление молекулы воды. Поэтому продукт
окислениякриптокапина ---ангидротетрагидрометилкриптокапин (т. пл. ИГ;

312 Гл. IV. Группа изохинолина
ОА-НС1, т. пл. 258—264°), должен быть идентичен ангидротетрагидроме-
тилкриптопину (ср. формулы III и IV, стр. 308), образующемуся в
аналогичных условиях из криптопина. В действительности, эти соединения не
вполне идентичны, что, возможно, объясняется наличием цис-транс-изо-
мерии70".
Протопин (маклеин, фумарин) C20HleO5N. Этот алкалоид был
впервые выделен из опия7; впоследствии он был найден в растениях,
относящихся к разным родам (№ 1, 4, 5, 6, 7, 9, 53, 60, 62, 65, 67 по перечню
на стр. 195). Наилучшим источником для его получения является,
вероятно, дицентра замечательная (Dicentra spectabilisI"'2.
Протопин очищают переводом в сульфат, переосаждением при помощи
аммиака и кристаллизацией из хлороформа с добавкой небольшого
количества спирта. Он образует моноклинные кристаллы, т. пл. 207°.
Оптически недеятелен, |alo +0°, легко растворим в хлороформе A : 1,5),
значительно менее в спирте A : 1000), ацетоне и растворах аммиака. Хлоргид-
ратОА-HCl образует мало растворимые призмы; нитрат ОА• HNO;I может
быть использован для очистки алкалоида ввиду умеренной растворимости
в воде; хлороплатинат (OA)«-H2PtCV 2Н2О или 4Н2О образует бугорчатые
кристаллы; хлороаурат (т. пл. 198°) является желтым кристаллическим
порошком. Основание, растворенное в уксусной кислоте, дает с
концентрированной серной кислотой сине-фиолетовое окрашивание; при прибавлении
воды окраска сначала становится более интенсивной, а затем постепенно
переходит в красную; при действии сульфованадиевой кислоты образуется
красно-фиолетовое окрашивание, переходящее в темносинее. В молекуле
протопина имеются две метилендиоксигруппы, одна из которых заменяет
две метоксильные группы молекулы криптопина, и нереакционноспособ-
ная карбонильная группа702. Было высказано предположение, что
протопин является 2-метил-6,7-метилендиокси-1-о-метилпиперонил-1,2,3,4-тет-
рагидроизохинолином702.
Это предположение было в известной мере подтверждено тем, что
протопин претерпевает характерные для криптопина превращения, что
говорит о сходстве в строении этих алкалоидов703.
При действии хлорокиси фосфора протопин превращается в
четвертичную соль, хлорид изопротопина C20H18O4NCl, т. пл. 215° (с разл.), дающую
при обработке раствором едкого кали в метиловом спирте ангидропрото-
пин C20H17O4N, т. пл. 114—115°703. Это превращение подобно превращению
криптопина сначала в хлорид изокриптопина, а затем в ангидрокрип-
топин. Совершенно аналогично протопин образует метосульфат
C2oHle05N • (CH3JSO4, т. пл. 252°702; метосульфат дает при действии
раствора едкого кали в метиловом спирте два метилпротопина: а-, т. пл. 145°
и -[-, т. пл. 112°, соответствующие двум метилкриптопинам: а-, т. пл. 153°
и т-, т. пл. 110°7П3.
Далее, протопин восстанавливается амальгамой натрия в
разбавленном сернокислотном растворе в дигидропротопин C20H2iO5N ^/oCaHjOH,
т. пл. 120° или 151 — 152° (высушенный). При действии на
дигидропротопин хлористого бензоила или хлорокиси фосфора происходит замыкание
кольца и образуется хлорид изодигидропротопина C20H20O4NCl
(частичная формула XIV704), существующий в двух формах (а-, т. пл. 215°;
[і-, т. пл. 270°), аналогичных двум хлоридам изодигидрокриптопипа:
а-, т. пл. 230° (с разл.); |3- т. пл. >26О°.
Все эти превращения происходят в десятичленном кольце (Бх и Б2)
и могут быть изображены частичными формулами XIV, XV, XVI, XVII
и XVIII, приведенными при описании синтеза протопина по Хэуортсу
и Перкину705.

Алкалоиды хохлатки и родственных видов
313
Этот синтез аналогичен синтезу криптопина (стр. 310). Метиловый
эфир Ы-В-пиперонилэтил-3,4-метилендиоксигомофталаминовой кислоты
(VII) обрабатывали хлорокисью фосфора и переводили таким образом в
2,3,9,10-бисметилендиокгиоксипротоберберин (XV). Последний
электролитически восстанавливали в 2,3,9,10-бисметилендиокситетрагидролро-
тоберберин (XVI), хлорметилах которого (XIV) идентичен хлориду изо-
дигидропротопина, получаемому из протопина, как указывалось выше.
н,с—о
прел опии
XVI
XVII
XV1U
Под действием щелочи это вещество переходит в ангидродигидроиро-
топин A C20H19O4N, т. »л. 120° (XVII), аминоокись которого (XVIII)
при действии кислот перегруппировывается в протопин.
Охробирин, C2UH18O5(OH)N СН3ОН (№ 19, 24, 30 по перечню на
стр. 195). Основание имеет т. пл. 138—139е или 198° (высушенное),
[a]|J +35,9° (в хлороформе), образует моноацетильное производное^
т. пл. 177°. При обработке амальгамированным цинком в разбавленных
кислотах охробирин превращается в изомерное основание, т. пл. 238°.
Поскольку охробирин дает цветные реакции, аналогичные реакциям
протопина, было высказано предположение, что он может представлять
собой 13-оксипротолин, т. е. что гидроксильная группа соединена с ме-
тиленовой группой, соседней с карбонилом706.
а- и ?-Аллокриптопины ф- и f-гомохелидонины). Эти алкалоиды,
рассматриваемые теперь как стереоизомеры, были выделены из растении
многих родов (а-форма: №1,5, 6, 7, 10, 12, 13, 14, 25, 28, 32, 35, 38, 42,
46, 49, 52, 65; ?-форма: № 7, 10, 46, 65 по перечню на стр. 195). ?-Алло-
криптолин находится также в ксантоксилоне ветвистом {Zanihoxyliim
brachyacanlhum F.. Mull) (рутовые—Rutaceae)"'m. О разделении этих
алкалоидов см,708~710. Установлено, что я- и S-аллокриптопины могут
переходить, дпуг в друга710.

314
Гл. IV. Группа изохинолина
кристаллизуется с V2 молекулы спирта
° () [) 0°
а-Аллокриптопин C3iH23O5N кристаллизуется из уксусноэтилового
эфира в моноклинных призмах, т. пл. 159—160°. Легко растворим в
хлороформе и уксусноэтиловом эфире, менее растворим в спирте. Хлоргидрат
ОА-НС1- 1,5Н2О, образует бесцветные иглы, очень легко растворим в
воде; нитрат, бромгидрат и иодгидрат—кристаллические вещества. Хло-
роплатииат (OAJ-H2PtCl6-2,5H2O аморфен, а хлороаурат ОА-НАиС14,
т. пл. 187°, образует кроваво-красные кристаллы. а-Аллокриптопин
растворяется в серной кислоте с образованием желтого раствора,
переходящего затем в фиолетовый и кармино-красный. Алкалоид является
третичным основанием, образует два иодметилата, т. пл. 185° и т. пл. 211°; в его
молекуле две метоксильные группы
?-Аллокриптопин C21H23O5N ру у р
в бесцветных иглах, т. пл. 170—171° (высушенный). [а)о ±0°.
Хлоргидрат ОА-НС1-1,5Н2О, мелкие бесцветные иглы, т. пл. 175° (с разл.);
хлороаурат, ОА-НАиС14, кроваво-красные бугорчатые кристаллы, т. пл.
192° (с разл.). Считают, что последняя соль идентична хлороаурату а-фор-
мы709. Иодметилат OA-CH3J-2,5H2O образует желтые призмы. ?-Алло-
криптопин является третичным основанием, в его молекуле имеются
две метоксильные группы—метилендиоксигруппа и метилиминогруппа707.
Строение аллокриптопинов. Установлено, что при
нагревании с хлорокисью фосфора а-аллокриптопин переходит в хлорметилат
дигидроберберина C20H1904N-CH3C1, бесцветные иглы, т. пл. 200—20Г711.
Эта реакция аналогична превращению криптопина в хлорид изо-
криптопина (стр. 308). Аналогично при восстановлении амальгамой
натрия в разбавленной серной кислоте а-аллокриптопин дает дигидроосно-
вание, т. пл. 167—168°, превращающееся при действии хлорокиси
фосфора в хлорметилат ангидротетрагидроберберина СгіІ^С^МСІ-ЗНгО, т. пл.
249—251° (стр. 347). На основании этих превращений Гадамер приписал
а-аллокриптопину формулу XIX, из которой видно, что этот алкалоид
является эпикриптопином, т. е. криптопином, в молекуле которого
метилендиоксигруппа и две метоксильные группы поменялись местами.
Ввиду такой близости аллокриптопинов к криптопину Гадамер
предложил название ?- и -f-гомохелидонины заменить на а- и ?-аллокриптопины
соответственно.
Формула XIX была подтверждена синтезом а-аллокриптопина из
берберииа698. Это явилось первым применением процесса,
использованного затем в синтезе криптопина (стр. 310) ипротопина (стр. 313). Ангидро-
тетрагидрометилберберин XX в сухом хлороформе прибавляли к эфирному
раствору надбензойной кислоты, охлажденному до температуры ниже +5°.
СН,О'
сир
хх
н,с
XXI
СН2
'нгс | сн2
оснэ сн3
XIX:
Образовавшаяся аминоокись C21H23O5N (ХХ1Oвыделилась в виде масла;
после встряхивания с раствором едкого натра масло затвердело и было
перекристаллизовано из воды в тонких призмах, т. пл. 135°.
Аминоокись растворили в уксусной кислоте, к раствору прибавили соляной
кислоты и нагревали смесь на кипящей водяной бане в течение часа, после

Алкалоиды хохлатки и родственных виОов ;И5
чего основание осадили прибавлением едкого кали. Осадок растворили
в метиловом спирте, к раствору добавили эфир, спирт, отмыли водой, а
оставшийся эфирный раствор высушили над поташом. При упаривании
этого эфирного раствора выделился ?-гомохелидонин (а-аллокриптопин,
XIX)—бесцветные моноклинные призмы, т. пл. 160—161е. При
смешивании с природным алкалоидом температура плавления не понижается.
Синтетический продукт дает все цветные реакции а-аллокриптопина: желтое
окрашивание, меняющееся на фиолетовое и яркокрасное с серной
кислого й; желтое, превращающееся в фиолетовое, синее и зеленое с раствором
Фреде, и желтое, становящееся фиолетовым, а затем грязнофиолетовым- -
с реактивом Эрдмана. Хлоргидрат кристаллизуется из спирта при
прибавлении эфира в шелковистых иглах, желтеющих при 170° и разлагающихся
при .—-190°. Хлороаурат кристаллизуется из спирта в виде скопления гра-
натово-красных кристаллов, т. пл. 190—192е (с разл.).
Хуннеманнин C18H15ON(OH)(OCH.4)(CH3O2) (№ 52 по перечню на
стр. 198), т. пл. 209°. При действии диазометана это основание
превращается в а-аллокриптопин, т. пл. 159—160°, так что хуннеманнин, пови-
димому, является О-деметил-сс-аллокриптопином. Этиловый эфир хунне-
маннина, т. пл. 168°, при расщеплении по методу Перкина (см. при крип-
топине, стр. 307) дает 4-метокси-З-этокси-о-толуиловую кислоту, т. п,п.
175°, на основании чего было сделано заключение, что рассматриваемый
алкалоид является а-аллокриптопином, в молекуле которого метоксиль-
ная группа в положении 9 заменена гидроксильной712.
Корикавин C2lH21O5N (№ 34 по перечню на стр. 197). О выделении
этого алкалоида см.713, о дальнейших исследованиях см.71417.
Алкалоид кристаллизуется из горячего абсолютного спирта в ромбических
табличках, т. пл. 217—218° или т. ил. 221—222° (в вакууме); оптически
недеятелен, [a]D ±0°. Нерастворим в воде, холодном спирте и щелочах.
Хлоргидрат ОА-НС1, иглы, т. пл. 219°; иодгидрат OA-HJ-H2O,
маленькие желтоватые иглы, т. пл. 236°; хлороплатинат (OAJ-H2PtCl(i,
желтоватые кристаллы, т. пл. 214° (с разл.); хлороаурат ОА-НАиС14. т. пл.
178—189° (с разл.). Корикавин образует иодметилат, ромбические
таблички с т. пл. 218° и имеет характер третичного основания, содержащего
метилиминогруппу. В его молекуле имеются две метилендиоксигруппы715,
но нет гидроксильной и метоксильной групп. Алкалоид растворяется в
серной кислоте с образованием грязнозеленого раствора, переходящего
в красновато-фиолетовый. При растворении в азотной кислоте возникает
зеленовато-желтая окраска, переходящая в оранжево-красную.
Корикавамин C21H21O5N. О выделении см.714. Он может быть очищен
перекристаллизацией нитрата из кипящей воды. Свободное основание
образует ромбические кристаллы, т. пл. 149°, [a]D +166,6° (в
хлороформе). Хлоргидрат и иодгидрат кристаллизуются а иглах. Хлороплатинат
аморфен. В молекуле алкалоида имеются две метилеидиоксигруппы и нет
метоксильных групп. При плавлении корикавамин превращается в
корикавин. Оба алкалоида дают одни и те же цветные реакции и образуют одно
и то же метиновое основание, т. пл. 153°. Полагают, что они являются
стереоизомерами.
Корикавидин C33H25O6N. О выделении см.718. Алкалоид
кристаллизуется из горячего хлороформа с одной молекулой растворителя,
плавится при 212—213°, его [cc]d +203,1° (в хлороформе); образует
кристаллические хлоргидрат и нитрат; хлороаурат—аморфное красное вещество,
т. пл. 170е (с разл.). В молекуле корикавидина имеются две метоксиль-
ные группы, одна метилендиокси- и одна метилиминогруппа; при
исчерпывающем метилировании ведет себя чак третичное основание. При нягрепа-

316 Г л, IV. Группа изохинолина
нии до 209° он превращается в оптически неактивную форму, т. п.п.
193—195°. Корикавидин дает с серной кислотой желтое окрашивание,
переходящее при нагревании в серое, а затем в зеленоватое.
Строение к о р и к а в и и а, корикавамин а
и корикавидина
Впервые строение корикавини было исследовано Гадамером н Брух-
гаузеном719; они уточнили его состав (предложили принятую сейчас
формулу C21H2i06N вместо ранее принятых C2HH23O6N н C23H23O6N) и
показали, что корикавин является сгсреоизомером корикавамина, чем и
объясняется образование корикавина из корикавамина при простом
плавлении. Они показали также, что при обработке корикавина хлорокисыо
фосфора получается хлорид изокорикавина C.21H20O4NCl-3H2O, толстые
красновато-желтые иглы. Восстановление корикавина приводит к дигид-
рокорикавину C21H2:lOr,N, т. пл. 205—206"', который, подобно
невосстановленному алкалоиду, реагирует с хлорокисью фосфора с образованием
четвертичного хлорида -хлорида изодигидрокорикавиыа CaiHa2O4NCl,
блестящие желтые прозрачные кристаллы (ср. превращение криптопина и
дигидрокриптопшіа в четвертичные хлориды, стр. 309). Эти реакции
указывают на то, что построению корикавин близок протопину и криитопипу.
Установлено также, что, применяя методы, описанные применительно к
криптопину (стр. 309), корикавин можно перевести в ангидротетрагидро-
метилкорикавин C23H25O4N, иглы, т. пл. 50—60°. Окисление последнего
перманганатом калия ведет к образованию 2-метил-3,4-метилендиоксиаце-
тофенопа (XXII) и N-метилгидрастинина (XXIII); на этом основании
ангидротетрагидрометилкорикавину можно приписать формулу XXIV,
а корикавину—формулу XXV. Однако Брухгаузен720 предпочитает
изображать корикавамин формулой XXV, которая объясняет его
оптическую активность, а для оптически неактивного корикавина он приводит
формулу с энольным гидроксилом (XXV, —~С(СН:,)= С(ОН)- вместо
—СН(СН:,)СО—). Правильность этой формулы подтверждена следующим
путем721: при перегонке иодида изодигидрокорикавина ОЛН.23О4Ш, т. пл.
296—297°, при температуре 260° @,01 мм) образуются два изомерных
основания C2(IH18O4N: а) т. пл. 140° и б) т. пл. 202—203°. Они были разделены,
каждое из них деметиленировано, а образующееся при этом фенольное
основание нрометилировано. При этом были получены два оптически
неактивные коридалина XXVI: из соединения а) получен (//-мезокорида.чии,
а из соединения б)—d/f-коридалин (стр. 300O21.
Хотя корикавидин, вероятно, входит в группу кринтопнна,
он не вступает в некоторые реакции, типичные для алкалоидов этой
труппы730. Так, при действии хлористого ацетила или хлорокнси фосфора
четвертичный хлорид изокорикавидина не образуется, хотя продукт
восстановления корикавидина—дигидрокорикавидин C22H27O5N [иглы, т. пл.
147—148°, [а]о°—44,3° (в хлороформе)] превращается в этих условиях
в хлорид изодигидрокорикавидина, выделенный в виде кристаллического
меркурихлорида. Подвергнутый обычной обработке хлорид
изодигидрокорикавидина дал ангидрооснование, оказавшееся дез-Ы-метил-4-метил-
тетрагидроберберином (XXVII), идентичным продукту, полученному
встречным синтезом, см.722. Установлено также730, что метосульфат
корикавидина восстанавливается амальгамой натрия в разбавленной
серной кислоте до тетрагидрометилкорикавидина C.,.,H:ilO5N, масло,
kl« ! 39,9" (в хлороформе); ОА-НС1, т. гпл. 190°.

Алкалоиды хохлатки и родственных видов
HJ7
СП,
і
О—СН.,
! Г
ai.
! і
С І
BJi Б, ' Б,
CH;t I 1 CH.j
XXIV
І
О—СН
! О
H. Г.--О
u—СИ,
і о
сн*
О ! СН.,
-<: ¦'
N л:н.,
С}).,
XXV
»рнкщшп
I
осп:,
см.
о
щ;—o
XXI1
ЧСН;,
сн,о/
сн3
ОНО' 'у
(CH3)oNx/CH,
СН,
ххп f
О—СН»
j
о
-N. СН.,
СН,
ОСН;,
СН,
СН3
XXVIII
корикавидии
ОСНз
XXVI
О СН.,
І І"
СН:! у/-- /
СН
.N
СН-,
! СН,
ОСН,
СН..
Г-Н:,
XXVII
дe.J-N-v[eтил-4-мeтиЛ1f'1 (>а-
Гїідробербсрии
При выпаривании его раствора в разбавленной соляной кислоте
образуется соответствующее ангидрооснование C2nHa9O4N (формула XXIV,
в которой группа —ОСН2О— в кольце В замещена двумя группами
ОСН3), масло; ОА-НС1, т. пл. 233—235°; при окислении перманганатом
калия в ацетоне оно дает 2-метил-3,4-диметоксиацетофеноп (формул;)
XXII, в которой группа —ОСН2О—заменена на две группы ОСН.,) и
М-метилгидрастинин (XXIII). На основании этих двух основных реакций
и ряда других менее важных наблюдений Бругхаузен приписал корпкн-
видину формулу XXVIII.
Фармакологическое действие а л к я л о и д о в
подгруппы к р ип т о п и н а
Хотя эти алкалоиды не подвергались фармакологическому сравнению
как члены одной общей группы, для изученных оснований можно
проследить значительное сходство в физиологическом действии. Крипто и и и
лтнетает центральную нервную систему у лягушек и в конечное итоге

318 Гл. IV. Группа изохинолини
вызывает паралич спинного мозга; в диастоле сердечные сокращения тоже
замедляются или даже сердце останавливается. У млекопитающих этот
алкалоид вызывает судороги без повышения рефлекторной возбудимости.
Дыхание сначала возбуждается, затем угнетается723. Большое внимание
г)ыло уделено изучению общей фармакологии криптопина и особенно
действию его на гладкую мускулатуру. В этом отношении криптопин
напоминает папаверин, но действует значительно слабее723а. Физиологическое
сравнение криптопина, папаверина и берберина показало, что все три
алкалоида всублетальиых дозах оказывают сходное действие на
артериальное кровяное давление, дыхание и сердце; на кишечник, как
изолированный так и in situ, и на вегетативную нервную систему берберин и
криптопин действуют одинаково, а папаверин оказывает иное действие7236. В
общем можно сделать вывод, что по физиологическому действию криптопин
занимает промежуточное положение между папаверином и берберином,
но в общем ближе к последнему. Протопи н в малых дозах оказываем
на лягушек наркотическое действие, а в больших дозах уничтожает
рефлекторную активность и оказывает курареподобное действие. Иногда
наблюдается возбуждение головного мозга724. Имеются указания, что большие
дозы алкалоида A8—200 мг на 1 кг живого веса), вводимые парентерально
подопытным животным, вызывают возбуждение и судороги724а. Малые
дозы замедляют деятельность сердца, понижают кровяное давление и
действуют успокаивающе. Протопин оказывает угнетающее действие на
изолированные сердце, мышцы и нервы лягушки и стимулирующее действие
на кишечник морской свинки. Летальная доза LD 50 (мг/кг) хлоргидрата
протопина при внутривенном вливании мыши составляет 35,9±1,9U72'!D.
Для криптопина MLD составляет 190 мг/кг хлоргидрата при подкожном
введении морской свинке.
Удалось установить, что корикавин и корикавамин
вызывают у лягушек наркоз с последующим параличом спинного мозга.
У млекопитающих наблюдается повышенное слезо- и слюноотделение и
эпилептические судороги, не сопровождающиеся повышением
рефлекторной возбудимости. Эти алкалоиды оказывают также вредное действие на
сердце726.
Исследование фармакологических свойств ?-r о м о х е л и д о н и и а
показало, что этот алкалоид оказывает на лягушек такое же физиологическое
действие, как хелидонин. У млекопитающих он вызывает легкий наркоз
и скоропроходящее понижение кровяного давления с последующими
судорогами, напоминающими судороги, вызываемые камфорой, и
замедлением пульса. Большие дозы вызывают паралич вазомоторных центров.
Алкалоид парализует также окончания чувствительных нервов72628.
Подгруппа апорфина
Бульбокапнин CleHleO4N (№ 18, 31, 34, 36 по перечню на стр. 195).
О выделении см.729. Этот алкалоид кристаллизуется из абсолютного
спирта в ромбических призмах, т. пл. 199°, [a]D+237,1° (в хлороформе);
растворим в щелочах (развивается зеленое окрашивание) и осаждается из
этих растворов двуокисью углерода. Хлоргидрат образует иглы. т. пл.
270° (с разл.); хлороплатинат—кристаллическое вещество, т. пл. 200 и
230° (с разл.); иодметилат—блестящие иглы, т. пл. 257°. Фосфат
алкалоида применяется в медицине. Основание растворяется в серной кислоте с
оранжево-красным окрашиванием, медленно переходящим в фиолетовое;
с азотной кислотой дает красновато-коричневое окрашивание.
Установлено, что в молекуле бульбокапнина имеется одна метоксильная, одна гидр-
икснлъная и одна метилендиоксигруппа730-731'73'2; при гофмановском рас-

Алкалоиды хохлатки и родственных видов
319
щеплений дает триметиламин и 3,4-диметокси-5,6-метиленднокси-8-винил-
фенантрен. На этом основании бульбокапнину приписана ' формула I;
ее правильность подтверждена результатами изучения продуктов
окисления бульбокапнина и его производных™. Иодметилат бульбокапнинме-
тина дает при окислении азотной кислотой бензолтетракарбоповую-1,2,3,4
кислоту, т. ил. 233—236° (метиловый эфир, т. пл. 129°); она идентична
кислоте, получаемой аналогичным способом из тебенина. При мягком
окислении бульбокапнина перманганатом образуется оксигидрастинин
(II) (т. пл. 96—97°), в то время как при окислении метилового эфира
бульбокапнина тем же окислителем получается гемипиновая C,4-диметокси-
фталевая) кислота и 2,3-метилендиокси-2',3'-диметоксидифенилтрикарбо-
новая-5,6,6'-кислота (III), т. пл. 258—260° (с разл.). При окислении
этилового эфира бульбокапнина была получена 4-метокси-З-этокснбензол-
дикарбоновая-1,2 кислота (IV),и тем самым было установлено, что гидр-
оксильная группа в молекуле исходного основания находится в положении
4, а метоксильная—в положении 3; возможно также, что они находятся
соответственно в положениях 1 и 2, но это менее вероятно. Дальнейшим
подтверждением формулы I явился синтез метилового эфира
бульбокапнина, осуществленный Гулландом и Хеуортсом734. Конденсацией ?-пиперо-
нилэтиламина с 2-нитро-3,4-диметоксифенилацетилхлоридом был получен
2'-нитро-3',4'-диметоксифенилацетил-р - 3,4 -метилендиоксифенплэтиламнн
(V), бесцветные иглы, т. пл. 158°. При действии на его хл^роформенный
раствор на холоду пятихлористым фосфором получали 2'-нитро-3',4'-димет-
окси-6,7-метилендиокси-1-бензил-3,4 дигидроизохинолин, бледножелтыс
призмы, т. пл. 164°. Иодметилат последнего восстанавливали цинковой
пылью в сильнокислом растворе. Образовавшийся 2'-амипо-3'.4'-диметок-
си-б.Т-метилендиокси-і-бензил^-метилтетрагидроизохинолип (VI) Іди-
хлоргидрат, блестящие призмы, т. пл. 231° (с разл.) I диазотировали и.
осуществив таким образом замыкание фенантрепового кольца по методу
Пшорра, получали метиловый эфир <і/-бульбокапнина (формула I; ОН
заменен на ОСН3), желтые ромбы, т. п.;.. 135е; этот эфир выделен в виде иод-
гидрата, бесцветные призмы, т. пл. 250° (с разл.).
о
соон
,соон
СН:
СН3О.
СН3О'
н,с
VI
УХ
"СООН
соон
IV
Этот синтетический продукт оказался идентичным меч иловому эфиру
Л/-бульбокапнина, полученному восстановлением иодгидрата метилового
эфира дегидробульбокапнина Ca0H18O4NJ: т. пл. 228°732. В том же году

320 Гл. IV. Группа изохинолина
Шпетом и Хроматка был осуществлен аналогичный синтез метилового
эфира гі/-бульбокапнина735.
Коридин C20H23O4N (№ 32, 34, 36, 39, 40, 42, 49 по перечню на стр. 195).
О выделении и исследовании коридина см. 736.737. Алкалоид
кристаллизуется из спирта с 0,5 молекулы спирта, т. пл. 124—125° или 149°
(высушенный), 1а]^° г204,3° (в хлороформе). Хлоргидрат, т. пл. 258° (с разл.);
иодметилат, т. пл. 228—230и (с разл.). В его молекуле имеются одна гидр-
оксильная и три метоксильные группы; при окислении иодом
получается иодгидрат дегидрокоридина C2uH1BO4N-HJ. При восстановлении
последний превращается в dZ-коридин, т. пл. 165—167°; при его расщеплении
на оптические антиподы путем кристаллизации кислого d-тартрата
удается получить /-коридин, laj^—206,2° (в хлороформе). При метилировании
диазометаном коритуберин (см. ниже) дает смесь коридина и изокоридина.
Следовательно, эти два алкалоида являются монометиловыми эфирами
коритуберина.
Изокоридин C2oH2304N получается наряду с коридином (см. выше)
при метилировании коритуберина диазометаном или диметилсульфа-
том738; он содержится и в растениях (№ 19, 27, 32, 36, 50, 51 по перечню
на стр. 195). Этот алкалоид кристаллизуется в четырехгранных
табличках, т. пл. 185°, |а]^° -|-195,3° (в хлороформе). Дает иодметилат, т. пл.
213—214° (с разл.), la]g> -|-143,3°.
Коритуберин *C19H21O4N-5Н2О (М> 22, 34, 40 по перечню на стр. 195).
Этот алкалоид выделен из технического коридалина739. Он
кристаллизуется в шелковистых иглах, т. пл. 240° (с разл.), [я]'2j> -(-282,65° (в спирте),
нерастворим в бензоле и эфире и трудно растворим в хлороформе, но
легко растворяется в щелочах, причем эти растворы темнеют на воздухе.
Соли кристаллические, по нестойкие. Основание образует кристаллический
иодметилат. В его молекуле две метоксильные группы и два фенольных
гидроксила737. При метилировании коритуберина получается смесь
коридина и изокоридина. Гофмановское расщепление коритуберина приводит
к триметиламину и 3,4,5,6,-тетраметокси-8-винилфенантрену, т. пл. 69°.
На основании этих данных Гадамер740 приписал коритуберину
формулу VII. Он рассматривал коридин как коритуберин, в молекуле
которого в положении 4 вместо гидроксильной группы находится метоксиль-
ная группа, а изокоридин как изомер последнего с метоксильной
группой в положении 3. Однако исследования Шпета и Бергера741 показали,
что относительное положение метоксильных и гидроксильных групп в
коритуберине, коридине и изокоридине, указываемое Гадамером,
неверно. Этот вывод был сделан на основании следующих наблюдений. Ди-
утиловый эфир коритуберина (аморфное вещество) дает при окислении
перманганатом 4-метокси-З-этоксифталевую кислоту (этилимид, т. пл.
H5°). Но если вести этилирование коритуберина таким образом, чтобы
получилась смесь двух моноэтиловых эфиров и эту смесь подвергнуть
энергичному окислению перманганатом, то образуются две кислоты:
4-метокси-З-этоксифталевая кислота и 5-метокси-4-этоксибензолтрикар-
боновая-1,2,3 кислота (метилимид, т. пл. 160°). Строение последней
установлено синтезом. Это указывает на то, что коритуберину должна
соответствовать формула VIII, а не VII, как предполагал Гадамер. Хорошо
известно, что коридин и изокоридин являются различными
монометиловыми эфирами коритуберина, т. е. что у одного из них гидроксильная
группа должна находиться в положении 4, а у другого—в положении 5. Чтобы
решить, какое положение занимает гидроксильная группа в том и в ином
соединении, Шпет и Бергер деметиленировали метиловый эфир бульбо-
капнина (I, стр. 319, НО заменен наСН^О) и получили фенольное основание

Алкалоиды хохлатки и родственных видов
321
IX, C18H19O4N-CH3OH, т. пл. 118—120°. Последнее при частичном
метилировании дало коридин. Если учесть, что 1) свободные гидроксильные
группы до метилирования находились только в кольце Г и 2) коритуберин
(VIII) дает при метилировании коридин, то строение последнего следует
выразить формулой X. А так как при монометилировании коритубери-
на наряду с коридином образуется и изокоридин, то изокоридип должен
иметь формулу XI.
НО.
сн3о,
СН3СУ
сн,о.
сн
СНпСУ
VIII
коритуберин
(Гздаж-р)
коритуберин
(Шпет. ііергер)
сн-о.
-СН3
СН3О'
СН3О'
CHjQ
хп
НО'
сн3а
X
коридин
XI
[ізокоридин
Особенно интересный метод синтеза апорфиновых алкалоидов
разработан Хоупом и Робинсоном742. Он основан на том, что ф-основания
типа котарнина, гидрастинина и лаудалина конденсируются с
производными о-нитротолуола с образованием замещенных 1-о-нитробензилтетра-
гидроизохинолинов. Этот способ был использован для синтеза апорфи-
на743—основного алкалоида этой группы—и для синтеза вещества,
отличающегося от диметилового эфира коритуберина (VII; 2НО заменены на
2CHSO) только тем, что в его молекуле СН3О-группа при С3 заменена на
CH3CONH744. Первый синтез диметилового эфира коритуберина был
осуществлен в 1928 г.745; он аналогичен синтезу метилового эфира бульбо-
капнина (стр. 318). Исходным веществом для этого синтеза послужил
2'-нитро-3',4'-диметоксифенилацетил-р-3,4-диметоксифенилэтиламин
(формула V на стр. 319, группа О—СН3—О заменена на 2ОСН3), который
замыканием цикла был далее превращен в соответствующий дигидроизохи-
нолин. Его иодметилат восстанавливали до 2'-амино-6,7,3',4'-тетрамет-
окси-1-бензил-2-метилтетрагидроизохинолина (XII), диазотировали и
подвергали циклизации по Пшорру. При этом был получен диметиловый
эфир ^/-коритуберина (VII; 2НО заменены па 2СН3О), масло, дающее
кристаллические хлоргидрат и иодметилат, т. пл. 248° (с разл.).
Основание было расщеплено на оптические антиподы последовательным
применением d- и /-винных кислот. Кислый /-тартрат диметилового эфира d-ко-
ритуберина кристаллизуется из спирта в иглах, т. пл. 219—222° (с разл.),
[alD+149,7°. Хлорметилат образует тонкие иглы, т. пл. 243° (с разл.),
[а 1п +196°. Эти данные хорошо согласуются с константами аналогичного
соединения, полученного из природного алкалоида740. Кислый d-тартрат
21 Т. А. Генри

322
Гл. IV. Группа изохинолина
/-формы также плавится при 219—221° (с разл.), его [a.]D —148,2°.
Аналогичный синтез был осуществлен в том же году Шпетом и Хромат-
кой746.
Эксимидин C17H14ON(OCH3K (№ 39 по перечню на стр. 198). Феноль-
ное основание, т. пл. 133°, дающее, иодметилат, т. пл. 218° (с разл.).
Является изомером коридина и, возможно, принадлежит к группе апор-
финовых алкалоидов747.
Дщентрин C2OH21O4N (№ 39, 40, 42, 43 по перечню на стр. 198).
Этот алкалоид кристаллизуется из эфира, спирта или этилацетата в
призмах, т. пл. 168—169°, [ab +62,1° (в хлороформе) и дает хорошо
кристаллизующиеся соли. В его молекуле две метоксильные группы; он образует
моноацетильное производное, бесцветные листочки, т. пл. 202°, не гидро-
лизующееся даже при кипячении со спиртовым раствором едкого кали748.
Иодметилат OA-CH3J-H2O, имеет т. пл. 224°. При гофмановском
расщеплении иодметилата образуется дез-основание, т. пл. 158—159°,
иодметилат которого разлагается раствором едкого кали на триметиламин и
кристаллическое вещество, представляющее собой, повидимому, замещенный
винилфенантрен, полимеризующийся при перекристаллизации749.
Дицентрин был синтезирован Хэуортсом, Перкиным и Рэнкиным750
из 6'-нитро-3',4'-диметоксибензилгидрогидрастинина (XIII), иглы
телесного цвета, т. пл. 118°; соединение XIII восстановлением было
переведено в соответствующее аминопроизводное (XIV), масло; дихлоргидрат,
призмы, т. пл. 250° (с разл); последний диазотировали в присутствии
медного порошка (реакция Пшорра) и получили dZ-дицетрин (XV).
Синтетическое основание образует бесцветные призмы с т. пл. 178—179° и дает
кристаллические соли: хлоргидрат, т. пл. 263—265° (с разл.); иодметилат,
т. пл. 228—229°; пикрат, оранжевые призмы, т. пл. 188—189°. Подобно
природному алкалоиду оно растворяется в серной кислоте с
образованием бесцветного раствора, вскоре становящегося
красновато-фиолетовым, и дает зеленое или синее окрашивание с реактивами Эрдмана, Фреде
и Манделина. Этот синтез подтверждает формулу для дицентрина,
предложенную Гадамером761 на основании более ранних исследований748 и
сходства этого алкалоида с глауцином.
ОСНз
ОСНз
СНзО
СН3О
ОСНз
Y4ch2
NO2
о
NHo
О
н/
н
о
XIII
XIV
XV
Синтетическое ^/-основание было впоследствии расщеплено на
оптические антиподы при помощи кристаллизации d- и /-тартратов752. d-Осно-
вание кристаллизуется из эфира в бесцветных призмах, т. пл. 169° (испр.),
[а]}7. +64,1° (в хлороформе); /-форма имеет ту же т. пл. и [а]1^ —63,5°
(в хлороформе). Показано также, что при деметиленировании
дицентрина и последующем метилировании образующегося при этом фенольного
основания получается глауцин753 (см. ниже).

Алкалоиды хохлатки и родственных видов 323
Глауцин C21H25O4N (№ 32, 34, 39, 40, 42, 50, 51 по перечню на стр. 195).
О выделении см.754'755. Алкалоид кристаллизуется в желтых
ромбических призмах, т. пл. 119—120°, [ab +113,3° (в спирте); легко
растворим в спирте и хлороформе, трудно—в бензоле и горячей воде. Хлоргид-
рат ОА-НС1-ЗН2О образует бесцветные кристаллы, а бромгидрат
ОА-НВг—бледнорозовые кристаллы, т. пл. 235°. Свободное основание
не имеет вкуса, но его соли—горькие. Глауцин растворяется в серной
кислоте с образованием бесцветного раствора, приобретающего при
стоянии синюю окраску, а при нагревании—фиолетовую. Азотная кислота
дает быстро проходящее зеленое окрашивание; реактив Фреде (раствор
сульфомолибденовой кислоты в серной кислоте) дает зеленое
окрашивание, переходящее в синее. Глауцин имеет характер третичного основания;
в его молекуле четыре метоксильные группы. Этот алкалоид
синтезирован Гадамером756 действием порошка меди на раствор диазосоединения,.
полученного из аминолауданозина (XVI); образовавшийся при этом «фе-
нантрено-1М-метилтетрагидропапаверин» оказался идентичным dl-глау-
цину (XVII).
ОСНз
СНз0\А сн3о I
ЧИ2
NH2 I —у
СНзО\/\/\/сн3 СНз°
I
XVI XVII
Т. пл. dZ-глауцина 137—139°. При фракционной кристаллизации
кислых d- и /-тартратов были получены соответствующие соли d- и /-глауцина,
из которых можно выделить свободные основания. Полученный |таким
образом d-глауцин оказался идентичным природному алкалоиду.
В то время как строение большинства алкалоидов группы апорфина
установлено с помощью гофмановского расщепления, строение глауцина
установлено без применения метода исчерпывающего метилирования786.
Однако впоследствии этот метод был применен рядом химиков787 как к
самому глауцину, так и к его производным, особенно в связи с
исследованием болдина (стр. 336) и лауротетанина (стр. 331).
Глауцидин (№ 60 по перечню на стр. 198). Элементарный
состав этого алкалоида не установлен. Его т. пл. 209—210°. Он дает
характерные для глауцина цветные реакции. Глауцидин представляет
собой фенольное основание, дающее при метилировании соединение, кислый
тартрат которого очень напоминает соответствующую соль глауцина768.
Глауцентрин C17H13N(OH)(OCH3K (№ 39, 40, 42 по перечню
на стр. 198), т. пл. 148°; образует кристаллический хлоргидрат, т. пл.
237—238° (с разл.). При действии диазометана этот алкалоид
превращается в d-глауцин. Следовательно, он является одним из О-деметилглау-
цинов759.
Фармакологическое действие алкалоидов
подгруппы апорфина
Описанные выше алкалоиды подгруппы коридалиса, входящие в;
группу апорфина, составляют только часть этой группы, включающей
21*

.'¦524 Г л, IV. Группа изохинолина
также доместицин (стр. 327), апоморфин (стр. 235, 246),
м о р ф о т е б а и н (стр. 249), р э м е р и н (стр. 326), изотебаин
істр. 251), тудуранин (стр. 286) и алкалоиды семейств аноновых
{Апопасеае) (стр. 328) и лавровых (Laurales) (стр. 331).
Алкалоиды коридалиса имеют особое значение, так как с ними
(главным образом с бульбокапнином) была проведена большая часть работ
по изучению фармакологического действия алкалоидов группы апор-
фина. В 1904 г. было отмечено, что коритуберин, бульбокапнин и коридин
(единственные известные в то время алкалоиды этой подгруппы)
значительно различаются по физиологическому действию760. Например, в
отличие от двух других алкалоидов, коритуберин не вызывает у лягушек
наркоза, но повышает рефлекторную возбудимость. У теплокровных
животных коридин вызывает легкий наркоз, коритуберин—тонические
судороги и небольшое увеличение рефлекторной возбудимости, а бульбокапнин—
каталептическое состояние, особенно у кошек. Все три алкалоида
повышают слезо- и слюноотделение. Коридин и коритуберин обладают
рвотным действием; впоследствии было установлено, что этим же действием
обладает и бульбокапнин. Сначала было найдено, что бульбокапнин и
коридин замедляют дыхание; однако впоследствии при тщательном изу-
ченжг специфических свойств бульбокапнина оказалось, что в
нетоксических дозах он, наоборот, ускоряет дыхание, а при детальных дозах
дыхание останавливается еще до прекращения работы сердца761. Коридин
замедляет деятельность сердца, действуя на блуждающий нерв, однако
кровяное давление повышается вследствие центрального действия корн-
дина. Коритуберин также замедляет пульс (действие на блуждающий
нерв), а во время судорог отмечается повышение кровяного давления;
скорость дыхания также увеличивается. Впоследствии удалось показать,
что по физиологическому действию изокоридин весьма напоминает
бульбокапнин и что у изокоридина значительно большая склонность вызывать
каталепсию, чем у коридина762. Последние работы по бульбокапнину
посвящены главным образом его влиянию на отдельные органы. Оказалось,
что этот алкалоид замедляет перистальтику кишечника763, в малых дозах
стимулирует матку кролика in situ и, наоборот, угнетает ее в больших
дозах764. Имеются указания, что бульбокапнин вызывает умеренную
гипергликемию у кроликов и понижает содержание глутатиона в крови и
печени, увеличивая его содержание в селезенке765. Известное внимание
было уделено и определению характера действия алкалоида, причем
считают, что он действует на центральную нервную систему766. Подвергались
изучению и каталептические явления, вызываемые бульбокапнином. У
кошек и крыс каталептическое состояние исчезает, если вслед за
введением бульбокапнина ввести фенамин, но если вводить препараты в
обратной последовательности, то антагонистический эффект фенамина
незначителен767. Когда подопытными животными служили обезьяны, то
каталепсия продлевалась под действием судорог, вызванных кардиазолом, но
гипогликемический шок, производимый введением инсулина, не оказывал
влияния на каталепсию768. Результаты ранних исследований
каталептического состояния, вызываемого бульбокапнином, привели к применению
этого алкалоида в медицине769, особенно при лечении болезней,
характерным симптомом которых являются непроизвольные движения, например
Paralysis agitans и пляска св. Витта.
Г л а у ц и н вызывает у животных слабый наркоз, прерываемый
эпилептическими судорогами. Он оказывает депрессивное действие на сердце
и ^кровяные сосуды и поражает полосатую мускулатуру. Имеются
указания, что малые дозы д и це нтр и н а оказывают наркотическое действие
на лягушек и млекопитающих770. Большие дозы вызывают у лягушек су-

Алкалоиды хохлатки и родственных видов 325
дороги как следствие действия алкалоида на спинной мозг. Судороги у
млекопитающих зависят от действия на центральную нервную систему.
Сердце и вазомоторный центр млекопитающих также поражаются
алкалоидом, в то время как дыхательный центр сначала возбуждается, а
затем парализуется.
Второстепенные алкалоиды хохлатки (Corydalis)
Описанные ниже четыре алкалоида выделены из различных видов
хохлатки (Corydalis), но их принадлежность к какой-либо химической
группе пока не установлена. Проведено сравнение физиологического действия
куларина, папаверина и гидрастина. Возможно, что куларин родственен
одному из этих алкалоидов.
Хрицентрин C18H15O5N (№ 37 по перечню на стр. 198), т. пл.
216°; не обладает фенольным характером; в его молекуле имеется метилен-
диоксигруппа, но нет метоксильной группы771.
Куларин C17H14O(OCH3KN (№ 15, 38, 40, 42 по перечню на
стр. 195), т. пл. 115°, [a]u+285° (в метаноле); образует трудно растворимый
кислый оксалат, т. пл. 245° (с разл.) и хлоргидрат, т. пл. 207°. В дицептре
превосходной (Dicentra exiinia) этот алкалоид сопровождается нефеноль-
ным основанием F30, C1GH1^O(OCH3KN, т. пл. 102°, являющимся,
вероятно, N-деметилкуларином. В хохлатке гвоздевидной (Corydalis clavicuiuta)
куларину сопутствует один или несколько О-деметилкуларинов (F52),
один из которых, куларидин C17H14O(OH)(OCH3JN (№ 38 по перечню
на стр. 198), т. пл. 157°, выделен также из дицентры капюшонной
(Dicentra ciicullaria). При метилировании диазометаном куларидин переходит
в куларин772.
Охоте н симин C2oH1702(OCH3JN (№ 23 по перечню па стр. 197).
Аморфен, но образует кристаллический иодметилат, т. пл. 225° (с разл.),
[а] о +49,2° (в метаноле); идентичен иодметилату, образующемуся при
метилировании охотенсина (см. ниже) диазометаном и последующей
обработке продукта реакции йодистым метилом. Дигидрометин о.хотенс-
имина C23H27O4N, полученный из иодметилата по методу Эмде, имеет
т. пл. 92°773.
Охотенсин C20Hi7O2N(OH)(OCH8). (№ 23, 30 по перечню на
стр. 197). Фенольное основание, т. пл. 252°, [аЬ+51,70 (в хлороформе)
или +63,9° (в 0,1 н. соляной кислоте). О-метиловый эфир охотенсина
представляет собой охотенсимин (см. вышеO73.
Ф а р м а к о л о г и че с к о е действие второстепенны х
алкалоидов хохлатки
Как уже указывалось, по фармакологическому действию к у л а-
р и н несколько напоминает папаверин (стр. 219). и гидрастин MLD
(мгікг) для мыши при внутривенном введении охотенсина
составляет 10,fi±0,54, так что он является наиболее токсичным из пятнадцати
изученных алкалоидов подгруппы коридалиса77'. Установлено, чго он
стимулирует изолированную матку морской свинки или кролика,
угнетает изолированный кишечник кролика и вызывает падение кровяного
давления при внутривенном введении кошке, усыпленной эфиром.
Из десяти, повидимому, новых, но еще не расклассифицированных
алкалоидов, выделенных из хохлатки сомнительной (Corydalis ambigua)
(№ 11 по перечню на стр.196), четыре алкалоида (В, J, L, М) исследованы

326 Гл. IV. Группа изохинолина
фармакологически776. Установлено, что внутривенное введение
алкалоидов В и L в несмертельных дозах вызывает каталепсию у мышей и
обезьян; наблюдалось сходное действие алкалоида L на кошек (ранее
было найдено776, что алкалоиды В и К напоминают по действию бульбо-
капнин). Алкалоиды J и M в летальных или близких к летальным дозах
вызывают у мышей судороги. Эти алкалоиды оказывают сходное
угнетающее действие на сердце лягушки. У кошки, усыпленной эфиром, они
вызывают падение кровяного давления. В разбавленных растворах они
стимулируют изолированный кишечник кролика, но ослабляют его дея-
іельность в более высоких концентрациях. Все они вызывают сокращение
изолированной матки морской свинки. MLD (мг/кг) при внутривенном
введении мыши составляют: алкалоида В—103, J—42, L—-150, M—41.
Рэмерин CieH12(CH2O2)(NCH3) (№ 64 по перечню на стр. 198). Этот
алкалоид выделен и исследован Р. А. Коноваловой, С. Ю. Юнусовым и
А. П. Ореховым777. Т. пл. 102—103°, [а]о—77,18° (в спирте). Хлоргидрат
ОА-НС1, т. пл. 262—263°; пикрат, т. пл. 195—] 96°. Строение алкалоида
установлено на основании гофмановского расщепления его иодмстилата,
т. пл. 215—216°, показавшего, что рэмерин принадлежит к группе апор-
фина. Конечным продуктом этого расщепления оказался метилендиокси-
фенантрен, т. пл. 84—85°; пикрат, т. пл. 167—168°. Рэмерин был демети-
ленирован, и полученное диоксиоснование (норрэмерин, т. пл. 162—164°)
метилировалось до диметилноррэмерина, т. пл. 165—166° (ОА-НС1,
т. пл. 242—243°). Иодметилат последнего с т. пл. 164—167° дает при
обработке раствором едкого кали в метиловом спирте 5,6-диметокси-8-винил-
фенантрен, т. пл. 86—87°, наряду с диметилдез-Ы-метилноррэмерином,
масло, [а]о4-13,55° (в спирте). Его иодметилат, т. пл. 278°, при аналогичной
обработке превращается также в 5,6-диметокси-8-винилфенантрен.
Строение последнего доказано окислением его перманганатом калия до5,6-димет-
оксифенантренкарбоновой-8 кислоты. Следовательно, рэмерин является
5,6-метилендиокси-Ы-метилапорфином, что и было подтверждено
синтезом779.
С этой целью была применена видоизмененная реакция Бишлера-На-
пиральского. Конденсацией ?-34-метилендиоксифенилэтиламина с хлор-
ангидридом 2-нитрофенилуксусной кислоты был получен б'-нитрофенил-
ацетил-р-3,4-метилендиоксифенилэтиламин, превращенный в 6'-нитро-1-
бензил-6,7-метилендиокси-3,4-дигидроизохинолин. Иодметилат
последнего восстанавливали цинком и соляной кислотой до 6'-амино-1-бензил-2-
метил-6,7-метилендиокси-1,2,3,4-тетрагидроизохинолина, который диазо-
тировали и затем циклизовали по Пшорру. При этом получился
dZ-рэмерин (XVIII), т. пл. 85—87°.
Последовательно применяя d- и /-винные кислоты, <і/-основание удалось
разделить на оптические антиподы. Синтетический /-рэмерин диморфен,
т. пл. 85—87° и 102°, его [a]D—79,9° (в спирте). Эти константы
хорошо согласуются с константами природного основания.

Алкалоиды хохлатки и родственных видов
327
Высказывалось мнение, что рэмерин, вероятно, идентичен N-метил-
анонаину778 , но в то время положение метилендиоксигруппы в рэмерине
еще не было установлено.
Доместицин C19H19O4N. Этот алкалоид, выделенный из нандины
домашней {Nandina domestica Thunb.O80, кристаллизуется из этилового
или метилового спирта. Его т. пл. 115—117° и UId +60,51°. Серная
кислота окрашивает алкалоид в красновато-фиолетовый цвет, пары азотной
кислоты—в синий, хлорное железо—в зеленый. В его молекуле имеются
одна метоксильная группа, одна метилендиоксигруппа и фенольныи гидр-
оксил. При обработке доместицина диазометаном образуется метиловый
эфир, т. пл. 139°, [aId +101,7° (в хлороформе); этиловый эфир, в
отличие от исходного фенольного основания, устойчив и не окрашивается при
стоянии на воздухе. Этот метиловый эфир является изомером дицентри-
на (стр. 322), и их спектры поглощения очень близки. Было высказано
предположение, что метиловый эфир доместицина является изодицентри-
ном (XIX) или эпидицентрином (XX). Выбор был сделан в пользу
последнего на основании синтеза эпидицентрина, d-форма которого оказалась
идентичной метиловому эфиру доместицина781. Синтез был осуществлен
путем применения реакции Пшорра к 6,7-диметокси-6'-амино-1-пиперо-
нил-2-метилтетрагидроизохинолину (XXI), т. пл. 132°. Полученный
dZ-эпидицентрин имел т. пл. 142°; хлоргидрат, т. пл. 265—270°
(с разл.). При расщеплении на оптические антиподы путем
последовательного применения d- и /-винных кислот получены
/-эпидицентрин, т. пл. 138—139°, [а]1^—101,31° (в хлороформе)
и d-эпидицентрин, т. пл. 139°, [аУ? +102,27° поичем последний оказался
идентичным метиловому эфиру доместицина, а также «,н а р т е н и н у»'8',
т. пл. 138,5° и«домес тин у»783, найденным в плодах нандины (Nandina).
Свободная гидроксильная группа в молекуле доместицина находится в
положении 5 (XX), что было доказано синтезом этилового эфира
доместицина из 6-метокси-7-эктокси-6'-амино-1-пиперонил-2-метилтетрагид-
роизохинолина (XXI, СН3О при С7 заменена на С2Н5О781а).
ОСН3
Н2С—О
сн/
СН.,О'
сн.
СН;,О'
Лснг
NH,T jcH
i74XY zN
XXI
Х!Х
Идентичность синтетических и природных алкалоидов доказана
тем, что их метиловые эфиры дают при гофмановском расщеплении
один и тот же 5,6-диметокси-2,3-метилендиокси-8-винилфенантрен,
т. пл. 142—143°, а этиловые эфиры—аналогичный продукт с этокси-
группой вместо метоксильной в положении 57816.
Изодоместицин C19H19O4N. Это основание аморфно (т. пл 85°), не
дает кристаллический хлоргидрат, более растворимый в воде, чем хлор-
гидрат доместицина. Изодоместицин дает такие же цветные реакции, как
доместицин. При метилировании оба этих алкалоида превращаются в
один и тот же метиловый эфир (д о м е с т и н, т. пл. 138—139°), но
этиловый эфир изодоместицина (т. пл. 82°) отличается от этилового эфира

328 Гл. IV. Группа изохинолина
доместицина (т. пл. 126°). Отсюда следует, что эти алкалоиды отличаются
положением свободной гидроксильной группы, которая находится в
молекуле доместицина при С5, а в молекуле изодоместицина должна
находиться при С6.
Было сопоставлено фармакологическое действие доместицина и буль-
бокапнина (стр. 324O84. Оба алкалоида сначала парализуют
произвольные движения у кролика, вызывают дрожание всего тела и судорожное
сжатие челюстей. Конвульсия происходит вследствие гиперсекреции
различных желез. Большие дозы вызывают паралич с самого начала.
Действие обоих алкалоидов вполне аналогично. Область стимулирующего
действия доместицина уже, а его парализующее действие сильнее, чем у буль-
бокапнина. Нантенин, метиловый эфир доместицина, действует на
центральную нервную систему, вызывая повышенную рефлекторную деятельность,
и на сердечную мышцу, следствием чего являются замедление ее
сокращений и ослабление сердечной деятельности, что ведет к падению кровяного
давления785.
АЛКАЛОИДЫ СЕМЕЙСТВА АНОНОВЫХ (Апопасеае)
Это семейство принадлежит к порядку аноновых (Anonales),
близкому к порядку лавровых (Laurales), включающему семейства лавровых
(Lauraceae) и монимиацеа (Monimiaceae). He удивительно поэтому, что
для этих семейств характерны алкалоиды одного типа, а именно
производные апорфина.
Алкалоиды найдены в четырех видах сем. аноновых (Апопасеае).
В 1911 г. в аноне колючей (Апопа muricata L.) найдено аморфное
основание, а в 1941 г. выделены и описаны два кристаллических алкалоида:
мурицин и мурицинин786.
Из аноны сетчатой (A. retlculata L.) и аноны чешуйчатой (A. sqtia-
mosa L.) выделен анонаин787, а из аноны трехлопастной (A. triloba L.)
или асимины трехлопастной (Asimina triloba Dun.) получен асиминин,
аморфное вещество, дающее кристаллические соли788. В 1938 г. из этого
вида выделен кристаллический алкалоид анолобин789.
В артаботирисе благовонном (Artabotyris suaveolans Blume) найдены
артаботрин и суавеолин790'791. Из одного вида сем. аноновых (Апопасеае)—
ксилопии крупносеменной (Xylopia macrocarpa Oliv.) выделен берберин
(стр. 341).
Анолобин C17H15O3N. Этот алкалоид имеет т. пл. 262° (с разл.) и
[a]d —22,5° (с=0,4; в смеси хлороформа и метанола 1:1). В его молекуле
имеется вторичный атом азота, метилендиоксигруппа и фенольный гидр-
оксил. Образует О-метиловый эфир, т. пл. 97°, [а]д—27,9° (в спирте),
a при обработке йодистым метилом дает смесь соединений, из которой был
выделен четвертичный иодид, превращенный в дез-основание C20H2iO;iN,
т. пл. 99°, [аІ?>±0°. Из этого дез-основания получен трудно растворимый
иодметилат, разлагаемый щелочью на триметиламин и углеводород. Если
последний подвергнуть окислению, то образуется 4-метоксифталевая
кислота и кислота с т. пл. 207°, повидимому, 3,4-метилендиокси-7-метоксифе-
нантренкарбоновая-1 кислота. На этом основании Манске приписал
анолобину строение 2-окси-5,6-метилендиоксинорапорфина (XXIIO89.
Говиндахари осуществил синтез гі/-2-метокси-5,6-метилендиоксинорапор-
фина (ОА-НС1, т. пл. 305°O92 и нашел, что при применении к этому
соединению реакции Гадамера с хлоругольным эфиром793, образуется
соединение, отличное от продукта той же реакции с метиловым эфиром анолоби-
на. Поэтому он высказал предположение, что формула Манске неверна.
С другой стороны, Марион794 синтезировал гі/-2-метокси-5,6-метиленди-

Алкалоиды семейства анонових 329
окснапорфин (ON-диметиланолобин) и нашел, что иодметилат последнего
с т. пл. 241° дает дез-основание C2oH2103N (пикрат, т. пл. 258°), идентичное
дез-основанию, полученному Манске из анолобина, чем и подтверждается
справедливость формулы XXII.
ОН
NH
ххп
Было высказано предположение796, что артаботринин (стр. 330),
возможно, идентичен метиловому эфиру анолобина20 (XXII); СН3О вместо НО).
Анонаин C17H16O2N, т. пл. 122—123°, [aId —52° (в хлороформе);
образует хлоргидрат, т. пл. 277,5° (с разл.O87; в его молекуле имеется метилен-
диоксигруппа и вторичный атом азота, поскольку основание образует
нейтральное нитрозосоединение, т. пл. 229—230°, и моноацетильное
производное, т. пл. 229—230°. При действии модистого метила получается
четвертичный иодид С10Н.20О2Ш, т. пл. 217°, разлагающийся щелочами
с образованием дез-основания, т. пл. 87—90°. Иодметилат последнего
с т. пл. 270,5° (с разл.) дает при гофмановском расщеплении метиленди-
оксивинилфенантрен С1;Н12О2, т. пл. 87°. Окисление этого соединения
привело к метилендиоксифенантренкарбоновой кислоте, возгоняющейся
с частичным разложением при 240°. При нагревании в хинолине в
присутствии медно-хромового катализатора эта кислота декарбоксилируется
и переходит в метилендиоксифенантрен, имеющий вид маслянистой
жидкости; пикрат, т. пл. 168° (с разл.). Эти результаты показывают, что ино-
иаин является 5,6-метилендиоксинорапорфином, который был
синтезирован обычными методами из хлорангидрида о-нитрофенилуксусной
кислоты и гомопипероииламина. Полученный при этом хлоргидрат с(/-ано-
наина имел т. пл. 285° (с разл.); для сравнения с природным продуктом
он был расщеплен до метилендиоксифенантрена, оказавшегося
идентичным соответствующему соединению, полученному из природного /-ано-
наина.
N-Метиланонаин, полученный из природного алкалоида при
действии формальдегида и муравьиной кислоты, выделен в виде иодгидрата,
т. пл. 246—247° (с разл.). с//-М-Метнланонаин был получен также
синтетически и охарактеризован в виде иодгидрата, т. пл. 244° (с разл.) и иодмети-
лата, т. пл. 210—211°. Считают, что dZ-N-метиланонаин идентичен
й(/-рэмерину (стр. 326). Следует отметить, что температура плавления
продукта расщепления рэмерина по Гофману близка температуре плавления
соответствующего продукта расщепления анонаина (XVIII); NH вместо
NCH3O96.
Артаботрин С1вН1о(ОН)(ОСН3K1УСНз. О выделении и исследовании арта-
ботрина и сопутствующего ему суавеолина см.790'791'796. Артаботрин образует
большие орторомбические кристаллы (кристаллографические данные
см.796), т. пл. 185—186°, Ы% +194,8° (с=1,86, в хлороформе) и дает
хлоргидрат, т. пл. 226—227°, ацетильное производное C20H22O4NCOCH3-2H2O,
т. пл. 97—99° или 118—119° (безводный) и О-метиловый эфир.

330 Гл. IV. Группа изохинолина
Последний представляет собой сироп, Ы^ +182,2° (с=2,9, в
хлороформе), но дает кристаллический иодметилат, т. пл. 254—255°. При кипячении
со спиртовым раствором едкого кали иодметилат артаботрина
превращается в артаботринметин, т. пл. 122—123°, [а]1* —183° (c=l,65, в спирте).
Если последний прокипятить с йодистым метилом, а затем с раствором
едкого кали в метиловом спирте, то образуется триметоксивинилфенан-
трол CieHeO(OCH3K, т. пл. 115—116°. При обработке хлоругольным
эфиром артаботрин дает оптически недеятельное веществоC2oH2204N(COOC2H5),
т. пл. 109—110°, что, как и приведенные выше реакции, указывает на
принадлежность артаботрина к апорфиновым производным. При
окислении перманганатом артаботрин образует монокарбоновую лактоно-
кислотуСиН10Ов (т. пл. 203—204°) с двумя метоксильными группами в
молекуле, дающую флуоресцеиновую реакцию. Было высказано
предположение, что артаботрин, являющийся метиловым эфиром суавеолина
(см. ниже), представляет собой 10-окси-4,5,6-триметоксиапорфин (XXIII).
ОН
Это—единственный алкалоид группы апорфина со вторичной гидрок-
сильной группой.
Суавеолин C13Hln(OHJ(OCH3JNCH3) т. пл. 232°, [а]^ +164° (с= 1,22,
в хлороформе); дает пурпурное окрашивание с хлорным железом, а при
обработке диазометаном превращается в метиловый эфир артаботрина
(см. выше), идентифицированный по отсутствию понижения температуры
плавления у его иодметилата при плавлении в смеси с известным
образцом. Суавеолин напоминает пукатеин (стр. 333) тем, что дает
положительную реакцию Пеллагри797, указывающую на отсутствие заместителя в пара-
положении к фенольному гидроксилу. На этом основании было
высказано предположение, что свободный фенольный гидроксил в молекуле
суавеолина находится в положении 4 и что, следовательно, в молекуле
артаботрина это положение занимает метоксильная группа. Предполагают,
что суавеолин является 4,10-диокси-5,6-диметоксиапорфином (XXIII,
ОСН3 в положении 4 заменен на ОНO9".
Артаботринин C13H11(OCH3)(O2CH2)NH. Этот алкалоид аморфен,
fo]lg —18,9° (с=2,69, в хлороформе), но образует кристаллический хлор-
гидрат ОА-НС1, т. пл. 273—274°; нитрозопроизводное, гексагональные
пластинки, т. пл. 203—204°; N-метильное производное CieH19O3N, т. пл.
132—133°, [aj]6—53,8° .(с=0,424, в спирте); иодметилат; т. пл.
223—224°. N-Метилартаботринин изомерен с метиловым эфиром пукатеи-
на (стр. 333) и лаурелином (стр. 334); в его молекуле те же заместители,
но он не идентичен ни одному из этих алкалоидов. Если
предположить, что метилендиоксигруппа у артаботринина находится в
положении 5—6, то метоксильная группа должна находиться в положении
2, и артаботринин должен быть идентичен метиловому эфиру анолобина
(XXII; ОСН, вместо ОН, стр. 329O96.

Алкалоиды порядка лавровых 331
Мурицин C16H12ON(OCH3K. Выделен в виде бромгидрата, ОА-НВг,
т. пл. 242—243°. Свободное основание нерастворимо в щелочах788.
Мурицинин CleH13O2(OCH3JN. Выделен в виде перхлората, т. пл.
206—208°. В молекуле основания нет метилендиоксигруппы; оно
растворяется в щелочах и дает зеленое окрашивание с хлорным железом788.
АЛКАЛОИДЫ ПОРЯДКА ЛАВРОВЫХ (haurales)
Из трех видов сем. лавровых (Lauraceae), актинодафна (Actinodaphne),
литсея (Litsea) и нектандра (Nectandra) (стр. 372), выделены хорошо
охарактеризованные алкалоиды; присутствие алкалоидов установлено также и в
дехазии (Dehaasia) и криптокарии (CryptocaryaO99. В сем. хернандиацеа
(Hernandiaceae) алкалоиды были найдены в видах цирокарпус (Сугосаг-
pusI9*, хернандиа (HernandiaI98 и иллигера (IlligeraO98. В сем. монимиа-
цеа (Monimiaceae) в следующих видах были найдены хорошо
охарактеризованные алкалоиды: дафнандра (Daphnandra) (стр. 337), лаврелия (Lait-
relia) и пневмус (Pneumus); обнаружено также наличие алкалоидов в
виде атеросперма (Л thirosperma) [атероспермин C30H4oOs,N2, аморфен, из
атоспермы мускусной (Л. moschitamo)\ дорифоры (Doryphora) Ідорифорин
C18H21O4N,t. пл. 115—117°, из дорифоры сассафрас (D. sassafras)]801.
Алкалоиды найдены также в листьях «фуэрте», разновидности авокадо (Persea
gratissima Gaertn.802).
Лауротетанин C19H2iO4N-H2O. Этот алкалоид был впервые выделен
из литсеа златовласой (Litsea chrysocoma), впоследствии найден в ряде
других растений сем. лавровых (Lauraceae)803, a затем выделен также из
литсеи лимонной (L. citrata)mi и литсеи кубеба (L. cubeba)805.
Он кристаллизуется из ацетона, имеет т. пл. 125°, [a Jo +98,5°;
бесцветен, но желтеет на воздухе. Ведет себя как фенольное основание и
дает фенилтиокарбамид CeH5NHCSNH(CleH20O4N), т. пл. 211—212°. Хлор-
гидрат FН2О), бромгидрат FН2О), иодгидрат EН2О), сульфат
(OAJ-H2SO4 A2 или 5Н2О) и пикрат A,5Н2О), т. пл. 148", хорошо
кристаллизующиеся соли. Дибензоиллауротетанин плавится при 169—170°. При
обработке диазометаном лауротетанин дает метиловый эфир C20H23O4N
(аморфен, но соли кристаллические). Последний при действии йодистого
метила превращается в иодметилат глауцина, т. пл. 210°806. Гортер805
считал, что полученный им метиловый эфир N-метиллауротетанина
C2lH25O4N • ЗН2О с т. пл. 63°, [а]о +109° не является глауцином (стр. 323),
а изомерен с последним. Гортер назвал это соединение изоглауцином и,
основываясь на том, что при окислении щелочным раствором перманга-
ната лауротетанин дает 1,2-диметоксибензолтрикарбоновую-3,4,5 кислоту
{т. пл. 165°), приписал изоглауцину формулу XXIV, полагая, что
свободная гидроксильная группа в лауротетанине находится в положении 2
или 3. Результаты работ Шпета807 по изучению продуктов окисления и
работ Баргера806 по идентификации продуктов исчерпывающего
метилирования бесспорно доказали, что ON-диметиллауротетанин (изоглауцин
Гортера) идентичен глауцину. В последнее время работы этих
исследователей были посвящены выяснению вопроса, как распределены
гидроксильная и метоксильная группы между положениями 2 и 3 в молекуле лауро-
тетанина (XXV). Установлено, что гидроксильная группа находится в
положении 2, а метоксильная в положении 3. Это выведено на основании
следующих данных: удалось синтезировать 2,3,6,7- и 3,4,6,7-тетраметокси-
апорфины, причем первый из них имел строение, соответствующее
формуле XXIV (изоглауцин Гортера), но ни один из них не был идентичен
изоглауцину808. Был синтезирован также 3-окси-2,5,6-триметоксиапорфин, но

332
Гл. IV. Группа изохинолина
синтетический продукт не был подробно охарактеризован800. Наконец,
было синтетически получено вещество, изображенное формулой XXVI,
и показано, что гофмановское расщепление как этого вещества, так и
этилового эфира N-этиллауротетанина приводит к одним и тем же продуктам,
что доказывает наличие гидроксильной группы в молекуле лауротетани-
на в положении 2sl?. Синтез соединения XXVI был осуществлен
следующим путем. Сначала 6-нитро-4-метокси-3-этоксифенилацето-,'3-3',4'-днмет-
оксифенилэтиламид (XXVII, т. пл. 160°) был переведен циклизацией
в 6,7-диметокси-1-F'-нитро-4'-метокси-3'-этокси)-беизил-3,4-дигидроизо-
хинолин (т. пл. 174—175°), иодэтилат которого [т. пл. 207° (с разл.)]
восстанавливался в соответствующий аминотетрагидроизохинолин
(XXVIII). Затем проводилась циклизация соединения XXVIII
последовательной обработкой его нитритом натрия, 2 н. серной кислотой,
цинковой пылью и соляной кислотой, в результате чего получался 3,5,6-три-
метокси-2-этокси-Ы-этилнорапорфин (XXVI), выделенный в виде иодгид-
рата с т. пл. 205—210° (с разл.) и идентичный иодгидрату ON-диэтил-
лауротетанина.
осн.
он
сн3о,
NH
сыр" ^
XXVI
t
I
I
CH3I
OC2H5
сн.
сн,<\
XXIX
XXVII
XXViii
Гофмановское расіцепление обоих этих продуктов приводит к 3,5,6-три-
метокси-2-этокси-8-винилфенантрену, т. пл. 142°. При исчерпывающем
метилировании этилового эфира лауротетанина был получен триметокси-
этоксивинилфенантрен, т. пл. 136—138°, который был окислен в
соответствующую кислоту, т. пл. 222—223°811. Последняя при декарбоксили-
ровании дала триметоксиэтоксифенантрен, т. пл. 114—116°, идентичный
3,5,6-триметокси-2-этоксифенантрену (XXIX), специально
синтезированному для сравнения. Следовательно, установлено, что гидроксильная
группа в молекуле лауротетанина, этилированная в этой группе
соединений, должна находиться в положении 2.
N-Метиллауротетанин Ca0H23O4N. Этот алкалоид был выделен из
литсеи лимонной (Litseacitrata)s12. Он перегоняется при 205—215"
(температура воздушной бани) при 0,01 мм и обладает правым вращением.

Алкалоиды порядки лавровых
333
Дназометан переводит этот алкалоид в глауцин. При гофмановском
расщеплении этилового эфира N-метііллауротетаііина получается 3,5,6-три-
метокси-2-этокси-8-винилфенантреи, т. пл. 140—141°, идентичный
полученному из лауротетанина (см. выше). Поэтому строение
рассматриваемого алкалоида изображается формулой XXV (NCH^ вместо NH).
Актинодафнин C18H17O4N. Этот алкалоид был выделен из актинодаф-
ны Хукера (Actino daphne. Hooker і Meissn.)813. О дальнейшем
исследовании см. А
814 Актинодафнин кристаллизуется в иглах, т. пл. 210—211°,
(в спирте); образует кристаллические соли:
° ) [] 875° ( ) OAH
-32,77°
д , ( р) ру р
ОА.НС1, т. пл. 280—281° (с разл.), [а]о +8,75° (в воде); OA-HJ, т. пл.
264—265° (с разл.); пикрат (с одной молекулой воды), т. пл. 220—222°
(с разл.); иодметилат, т. пл. 243—244°. Атомы кислорода входят в состав
молекулы актинодафнипа в форме метилендиокси-, метоксильной и гидр-
оксилыюй групп (метиловый эфир аморфен). О наличии NH-группы
свидетельствует образование феиилтиокарбамида, т. пл. 181°. Строение
алкалоида установлено на основании следующих данных. Актинодафнин
окисляется перманганатом до метилендиоксигемимеллитовон D,5-мети-
лендиоксибензолтрикарбонозой-1,2,3) кислоты. Соответственно при
окислении О-метилактинодафшша азотной кислотой была получена мелло-
фаповая (бензолтетракарбоновая-1,2,3,4) кислота. При
последовательной обработке йодистым метилом в ацетоне и уксусным ангидридом (для
удаления вторичного основания) О-метилактинодафпин превращается в
N-ацетил-О-метилактинодафнин (т. пл. 222—224°) и дицентрин (I).
N-Д'leтил-O-этилaктинoдaqf)нин (т. пл. 198—199°) претерпевает нормальное
гофмановское расщепление до замещенного 8-шіннлфепантрена С2(>Н18О4
(т. пл. 186—187°), а при деметиленироваш-ш дает кристаллическое феноль-
ное основание C17Hi:i(OHJ(OCHn)(OCoH5)N. т. пл. 160° (с разл.).
Последнее при исчерпывающем метилировании дает 2-этокси-3,5,6-триметокси-
8-вннилфенантреп, идентичный продукту, полученному из
лауротетанина (II). Эти экспериментальные данные бесспорно доказывают, что
актинодафнин представляет собой 2-окси-3-метоксн-5,6-метилендиоксинорапор-
фии (III).
ОСІ 13 ОН ОН
сн3о. Л сн,оч js4 cnso
о
Н2С
о
дпцентрии
Н2С
III
акгшюдафншг
лауротетапин
Алкалоиды лаврелии
На Novoe-Ziuandae). Из коры этого
новозеландской (Laurc-
новозелапдекого дерева, носящего
пукатеин, лау-
туземное название «пукатеа», выделено три алкалоида8
релин и лаурепукин. Об их исследовании см.?1в.
Пукатеин C18H17O3N, т. пл. 200°, т. кип. 210—215° B мм), h]a —220°
(в спирте) обладает слабыми основными свойствами и растворяется в
растворах щелочей, из которых может быть вновь выделен двуокисью
углерода. Хлоргидра'і—кристаллическое вещество. Растворы алкалоида в
щелочах зеленеют на воздухе; при подкислении таких растворов появ-

334 Гл. IV. Группа изохинолина
ляется пурпурное окрашивание, извлекаемое эфиром. Атомы кислорода,
входят в состав молекулы пукатеина в виде метилендиоксигруппы и
фенольного гидроксила, а атом азота—в виде метилиминогруппы. О-Метил-
пукатеин кристаллизуется из петролейного эфира, имеет т. пл. 137°,
W]d—261° (в спирте); образует иодметилат, т. пл. 240—241°. При
действии уксусного ангидрида на пукатеин в пиридине при 100° образуется
О-ацетилпукатеин, выделенный в виде иодметилата, т. пл. 245°.
Лаурелин C19H19O3N. Это основание кристаллизуется в виде табличек,,
т. пл. 97°, [а]д—98,5° (в спирте); дает кристаллические соли: ОА-НС1,
т. пл. 280°; ОА-НВг, коричневатые блестящие чешуйки; OA-HNOS, т. пл.
238—240°, иодметилат, т. пл. 223°. Лаурелин—слабое и нестойкое
основание: его эфирный раствор разлагается при стоянии на воздухе. Алкалоид
дает синевато-зеленое окрашивание при нагревании с серной кислотой
и алое—при действии азотной кислоты. Атомы кислорода входят в состав
молекулы в виде метоксильной и метилендиоксигруппы, атом азота—в виде
метилиминогруппы. Лаурелин изомерен, но не идентичен О-метилпука-
теину.
Строение пукатеина и лаурелин а. Как метилпу-
катеин, так и лаурелин дают при исчерпывающем метилировании меток-
симетилендиоксивинилфенантрены, которые могут быть превращены в
соответствующие метоксиметилендиоксифенантрены. Из метилпукатеина
получено соединение, охарактеризованное в виде пикрата
C16H12O3-C6H7O7N3, красные иглы, т. пл. 183—184°; соответствующее
фенантреновое производное из лаурелина имеет т. пл. 132° и дает пикрат,
т. пл. 172°. При окислении перманганатом в ацетоне лаурелин образует
4-метоксифталевую кислоту, идентифицированную в виде анилида, т. пл.
146—147°. При окислении пукатеина азотной кислотой по методу Варна-
та817 образуется меллофановая (бензолтетракарбоновая-1,2,3,4) кислота,
а при действии перманганата в ацетоне—гидрастовая кислота (стр. 192),.
выделенная и идентифицированная в виде этилимида, т. пл. 121°.
Гидрастовая кислота, вероятно, получается из 4,5-метилендиоксибензол-
трикарбоновой-1,2,3 кислоты вследствие потери одной карбоксильной
группы во время ее очистки сублимацией. Иодметилат метилпукатеин-
мегина дает при окислении перманганатом 3-метоксифталевую кислоту,
выделенную в виде ангидрида, т. пл. 159°. На основании этих данных пука-
теину была приписана с{юрмула IV, а лаурелину—формула V. Эти формулы
подтверждены синтезами лаурелина и метилового эфира пукатеина816,
основанными на реакции Бишлера-Напиральского и замыкании фенан-
тренового кольца по Пшорру.
Формулы VI—IX показывают синтез лаурелина. Они же применимы
и к синтезу метилпукатеина, если метоксильную группу в формулах
VII, VIII, IX переместить из положения 4 в положение 3. Гомопиперонил-
амин (VI) конденсировали с хлорангидридом 2-нитро-4-метоксифенил-
уксусной кислоты (VII). Полученный 2-нитро-4-метоксифенилацетогомо-
пиперониламид (т. пл. 165°) подвергали циклизации действием пятиокиси
фосфора в толуоле и получали 1-B'-нитро-4'-метокси;бензил)-6,7-мети-
лендиокси-3,4-дигидроизохинолин, т. пл. 139° (VIII). Восстановлением
иодметилата этого основания был получен 1-B"-амино-4"-метокси бен-
зил)-6,7-метилендиокси-1-2-метилтетрагидроизохинолин (IX). К этому
соединению была применена модификация реакции Пшорра818, при которой
происходило замыкание нового кольца с образованием <і/-лаурелина (V).
Последний был расщеплен на оптические антиподы. /-Основание, т. пл.
114°, [а]о —97,7° (в спирте) оказалось идентичным природному
лаурелину, что было подтверждено расщеплением обоих соединений до одного и

Алкалоиды порядка лавровых
335
того же винилфенантрена, желтые иглы, т. пл. 158°. d-Основание имеет
т. пл. 114° и [a]D +97,6° (в спирте). Описанный синтез был повторен8168'6,
причем оказалось, что синтетическая /-форма действительно идентична
природному алкалоиду. Был получен также структурный изомер
лаурелина (V) с метоксильной группой в положении 2, а не 3. Он был назван
изолаурелином. Его dZ-форма плавится при 109—110° и образует хлор-
гидрат, т. пл. 238—240°. /-Форма имеет т. пл. 106—108° и [a.]D —35,8а
(в спирте).
СН3ОХ
СНзО
,сн3
IX
Метиловый эфир dZ-пукатеина, полученный при аналогичном
синтезе лишь с небольшим выходом, был выделен в виде иодгидрата и
расщеплен на оптические антиподы путем последовательного применения d-
и /-винных кислот. /-Основание, т. пл. 136°, W\2?—252° (в спирте)
идентично метиловому эфиру пукатеина. d-Основание имеет т. пл. 136° и
[а]^° +256,4° (в спирте).
Лаурепукин C18H17O4N. Это название было дано Астоном основанию,
оказавшемуся смесью пукатеина и лаурелина. Впоследствии лаурепу-
кином был назван новый алкалоид816. Лаурепукин X кристаллизуется в
гексагональных пластинках или бесцветных иглах, т. пл. 230—231°,
[а]о—222° (в хлороформе) или —252° (в спирте). Сульфат
(OAJ-H2SO4-6H2O, т. пл. 99—100°; практически нерастворим в воде.
Раствор основания в серной кислоте окрашивается в бледнофиолетовый
цвет, а в азотной кислоте в оранжевый цвет. При действии
хлорного железа возникает слабая зеленая окраска. Атомы кислорода в
молекуле этого алкалоида содержатся в двух гидроксильных и
одной метилендиоксигруппе, атом азота—в метилиминогруппе. Ди-
метиловый эфир, т. кип. 200—210° A0 мм), т. пл. 134°, [a]D— 314°
(в хлороформе), получаемый с большим трудом по методу Гадамера819,
образует иодметилат, т. пл. 249—250°. На основании сравнения спектров

336 І л. IV. Группа изохинолина
поглощения820, цветных реакций, точек плавления и других
характеристик этого диметилового эфира с аналогичными данными для дицентрина
(стр. 322), метилового эфира бульбокапнина (стр. 318) и метилового
эфира доместицина (стр. 327) Жирарде816 пришел к выводу, что лаурепукин
представляет собой 3,4-метилендиокси-5,6-диоксиапорфин (X), хотя не
исключена возможность, что этот алкалоид является 3,4-диокси-6,7-ме-
тилендиоксиапорфином.
Болдин С19Н2]О4]У. Этот алкалоид выделен из чилийского растения
болдеа ароматная (Boldea fragrans. Grey) или болдеа чилийская (В
chilensis Лизз.)или пневмус болдус (Pneumus Boldus Molina)821. О
дальнейшем исследовании см.822>823. Болдин—аморфное светочувствительное
горькое вещество, кристаллизующееся с растворителями, например
ОА-СНСІз, OA-CS2 и т. п., в иглах или чешуйках. Алкалоид имеет т. пл.
161—163°, [a]D +72,7° (OA-CHCL, в спирте), и не дает кристаллических
солей. При действии серной кислоты, содержащей 0,05% закисного
сернокислого железа, возникает темносинее окрашивание, а с азотной
кислотой—тёмнокрасное822. В молекуле болдина две метоксильные и две фе-
нольные гидроксильные группы. При бензоилировании по
Шоттен-Бауману получается, главным образом, трибензоильное производное, иглы,
т. пл. 17]°, в котором одна ацильная группа связана с азотом, что
происходит вследствие разрыва гидрированного пиридинового кольца с
третичным атомом азота. При этом в небольшом количестве образуется также
дибензоильное производное, т. пл. 124—127°. Диметиловый эфир
болдина, получаемый при действии диазометана, кристаллизуется в палочках,
т. пл. 117—118° (иодгидрат, т. пл. 243°; иодметилат, т. пл. 22Г).
Сравнение как самих оснований, так и продуктов их гофмановского
расщепления показало, что диметиловый эфир болдина идентичен глауцину
(стр. 323)823, а болдин представляет собой глауцин, в молекуле которого
две метоксильные группы заменены двумя гидроксильными, которые,
согласно Варнату823, должны находиться в различных кольцах. Их
положение установлено Шпетом и Таррером824, показавшими, что диэтиловый
эфир болдина дает при исчерпывающем метилировании триметиламин и
3,5-диметокси-2,6-диэтокси-8-винилфенантрен, т. пл. 112—113°. При
окислении последнего перманганатом в ацетоне получается 3,5-диметокси-2,6-
диэтоксифенантренкарбоновая-8 кислота, т. пл. 202—203° (в вакууме).
При декарбоксилировании эта кислота переходит в 3,5-диметокси-2,6-
диэтоксифенантрен, т. пл. 133—134°, идентифицированный сравнением с
синтетическим образцом. Следовательно, болдин должен представлять
собой 3,5-диметокси-2,6-диоксиапорфин (XI; R=OH). Почти
одновременно этот вывод был подтвержден синтезом диэтилового эфира <і/-болдина82Г).
6-Нитро-4-метокси-3-этоксифенилацето- ? -4'-метокси-3 '-этоксифенилэтил-
амид с т. пл. 157,5° (XII; R=OC2H5) подвергал циклизации и получался

Алкалоиды видов дафнандры
337
7-метокси-6-этокси-1-F''-нитро-4'-метокси-3'-этоксибензил) -3,4-дигидроизо-
хинолин, т. пл. 163, 5°. Иодметилат последнего с т. пл. 188° (с разл.) был
восстановлен в 7-метокси-б-утокси-і -F'-амино-4'-метокси-3'-этоксибен-
зил)-2-метилтетрагидроизохино,лин (XIII; R=OC>H5), который по
реакции Пшорра (диазотирование и обработка порошком меди) удалось
превратить в 3,5-диметокси-2,6-диэтоксиапорфин (XI; R=OC2H5).
Поскольку синтетическая <і/-форма непригодна для непосредственного
сравнения с диэтиловым эфиром природного болдина, оба эти соединения
были подвергнуты обработке хлоругольным эфиром820 и едким натром,
что привело к образованию соединения XIV (R—OC^H^), в котором уже
не было асимметрического центра. Т. пл. обоих соединений 114—115";
она не понижается при плавлении их смеси. Ввиду большого сходства
болдина и лауротетанина (стр, 331) интересно отметить, что в литсеи
лимонной (Litsea citrata) найдено вещество, сопутствующее лауротетанину п
напоминающее болдил427.
сн,
N02 ^
\
NH
au
СН,(
R7
NH,
XIII
СН,0
СН,0
N/
СИ»
XII
СН3О
сн.,
N—СООСЧНВ
XIV
АЛКАЛОИДЫ ВИДОВ ДАФНАНДРЫ (Daphnandra)
Установлено наличие алкалоидов в нескольких видах дафнандры
(Daphnandra), в частности в дафнандре широковыемчатой (D. repandula)
и дафнандре мелкоцветковой (D. micrantha)*28. Последний вид изучен более
подробно, причем оказалось, что в растениях этого вида содержатся три
алкалоида: дафнапдрип, микрантин и дафнолин829.
Дафнандрин C30H3HOeN2 кристаллизуется из хлороформа с
растворителем в бесцветных иглах, т. пл. 280° (высушенный при 100°, с разл.),
[a JD +474,7° (высушенное основание, в хлороформе). Хлоргидрат
QA- 2НС1 • 5Н3О образует бесцветные призмы, т. пл. 282° (безводный, с разл.),
[y.]D от +296° до+314° (в воде, с=3.9—1,1); бромгидрат ОА'2НВг-6НаО,
22 Т. Л. Гепрп

338 Гл. IV. Группа изохинолина
бесцветные призмы, т. пл. 291° (безводный, с разл.); кислый
оксалат ОА- 1,5Н2С2О4-5,5Н2О, бесцветные иглы, т. пл. 225°. Алкалоид
трудно растворим почти во всех растворителях, за исключением кипящего
хлороформа. В его молекуле имеются одна метилимино- и три метоксильные
группы.
Микрантин C3eH32OeN2 кристаллизуется из хлороформа с
растворителем в бесцветных иглах, т. пл. 190—196° (с разл.). Нерастворим в воде
и эфире, трудно растворим в спирте и хлороформе. Микрантин образует
кристаллический сульфат ОА • H2SO4 • 10Н2О, тонкие бесцветные иглы,
т. пл. 312° (с разл.) из кипящей воды. Другие кристаллические соли
получены не были. В молекуле основания имеются одна метоксильная и
одна метилиминогруппа.
Дафнолин С34Н34Ов^, кристаллизуется с растворителем из спирта
или хлороформа в мелких гексаэдрах, т. пл. 190—215°, [a]? +459С
(высушенное основание, в хлороформе). Дафнолин еще меньше растворим
в обычных органических растворителях, чем дафнандрин. Хлоргидраї
ОА-2НС1-3,5Н2О образует при кристаллизации из спирта большие
бесцветные сдвоенные пирамиды, т. пл, 290° (безводный, с разл.), [a]D -j-283"
(водная соль, в воде); бромгидрат ОА-2НВг-4Н2О, микроскопические
иглы, т. пл. 286° (с разл.; из горячей воды). Дафнолин является феноль-
ным основанием; в его молекуле имеются одна метилимино- и две
метоксильные группы.
Все три алкалоида дают характерные цветные реакции с реактивом
Фреде: дафнандрин—индигосинее, переходящее в винно-красное;
микрантин—индигосинее, переходящее в изумрудно-зеленое;
дафнолин—фиолетовое, переходящее в винно-красное.
Из дафнандры широковыемчатой (D. repandula) выделено два новых
алкалоида—репандулин и репандин; первый содержится также в дафнандре
Дильса (D. Dielsii Perkins)830.
Репандулин C40H4eO8N2 медленно разлагается при 100° и быстро при
160°, [aId +443° (в хлороформе). Алкалоид ведет себя как двукислотное
основание; в его молекуле имеются две метоксильные и две метилимино
группы и не менее одной метилендиоксигруппы. Соли кристаллизуются
с трудом; хлоргидрат разлагается при 218°, а бромгидрат—при 240';
[a]D хлоргидрата +372° (в воде).
Репандин C38H42OeN2, т. пл. 255° (с разл.), [a]f>° —78,4° (в бензоле),
или —74,6° (в хлороформе). Алкалоид является двукислотным основанием;
в его молекуле имеются три метоксильные и две метилиминогруппы, но неї
метилендиоксигруппы. Бромгидрат и сульфат репандина разлагаются
при температурах выше 200°; [a ]D хлоргидрата —141°.
Фармакологическое действие алкалоидов
сем. лавровых (Laura/es)
Имеется указание, что хлоргидрат пукатеинав дозах
0,25 г на 1 кг живого веса вызывает судороги, как следствие действия
алкалоида на спинной мозг831. У кроликов эти судороги напоминают
судороги, вызываемые стрихнином. При внутривенном введении кровяное
давление несколько снижается, биение сердца замедляется и смерть наступает
вследствие остановки дыхания. При нанесении на кончик языка
хлоргидрат пукатеина вызывает онемение языка. Свободное основание
неактивно вследствие его нерастворимости. Лауротетанин
действует на лягушек как яд, вызывающий тетанические судороги, но он
менее активен, чем стрихнин. Установлено, что б о л д и н по фармаколо-

Бербериновые алкалоиды и родственные им алкалоиды барбариса 339
гическому действию должен быть отнесен к группе бульбокапнина
(стр. 318)832. Он понижает кровяное давление и в больших дозах
вызывает сильные клонические судороги, устраняемые введением спартеина
Болдин, подобно бульбокапнину, является антагонистом адреналина, но
не противодействует повышению кровяного давления под влиянием
адреналина. Эти данные следует сопоставить с результатами фармакологического
исследования апорфиновых алкалоидов группы коридалиса (стр. 318—325).
Установлено, что дафнандрин, дафнолин и микран-
т и н обладают сходным фармакологическим действием, но дафнандрин
очень малоактивен833. Дафнолин и микрантин вызывают при подкожном
введении отечность тканей и потерю чувствительности. Они
угнетают центральную нервную систему, а при внутривенном введении
понижают кровяное давление. При введении больших доз смерть
наступает вследствие паралича дыхательного центра.
БЕРБЕРИНОВЫЕ АЛКАЛОИДЫ И РОДСТВЕННЫЕ ИМ
АЛКАЛОИДЫ БАРБАРИСА (Berbens)
Берберин является, повидимому, наиболее широко
распространенным алкалоидом. Он и родственные ему алкалоиды: пальматин, ятрорри-
цин, колумбамин и коптизин содержатся довольно часто в видах мако-
цветных (Rhoeadales) (см. перечень на стр. 195) в виде тетрагидропроиз-
водных, но в ботанических семействах, указанных в приведенном ниже
перечне, тетрагидропроизводные встречаются в виде исключения; обычно
в них содержатся невосстановленные основания. Сопутствующие
алкалоиды представлены двумя членами группы апорфина—доместицином и
изодоместицином (стр. 327), одним членом группы криптопина—т-гомо-
хелидонином (стр. 313) и двумя алкалоидами диизохинолинового типа,
а именно, бербамином и оксиакантином (стр. 356).
Приводимый ниже перечень растений и содержащихся в них бербе-
риновых алкалоидов не является исчерпывающим, но дает достаточно
ясное представление о распространении алкалоидов берберинового типа
и их спутников. В перечне приведены краткие описания алкалоидов,
имеющих второстепенное значение и не описанных полностью в
дальнейшем.
Лютиковые (Ranunculaceae).
1. Коптис японский (Coptis japonica Мак.)834. Берберин, пальматин, колумбамип,
коптизин, воренин.
2. Коптис западный (С. occldentalis Salis)886, коптис Тита (С. Teeta Wall.)836 и коп-
¦іис трехлистный-(С. trijolia Salis)837. Берберин, «коптин» [(неохарактеризованный желтый
алкалоид, впервые найденный в коптис Тита (С. Тее1а)]&Жа.
3. Желтокорень канадский {Hydrasiis canadensis L.)838. Берберин, канадч.ч, іцдрас-
тни (стр. 190).
4. Ксанториза апифолия (Xanthorrhiza apafolia Herit).838, Берберин837«1.
5. Василистник мниголистный (Thalictruin foliolosum DC). Берберин и таликтрнн84".
Барбарисовые (Berberidaceae).
В ходе гистологических исследовнний гималайских иидов барбариса было отмечено
наличие алкалоидов в следующих видах841: щетинистый (aristata DC), ликийский (lycium
Royle), валишиана (?. WaUichiana DC), разновидности широколистый (latifoUa) и
обыкновенный (vulgaris L.). Алкалоиды видов барбарис замечательный (?. insignis Hook),
барбарис непальский (В. nepalensis Spreng) и барбарис зонтиковый (В. umbellata Wall.)
будут охарактеризованы отдельно (см. ниже).
6. Берберин найден в следующих видах барбариса (Berberis): барбарис этны (В.
aetnensis Presl.)842, барбарис буколистный (В. buxifolia Lam.)843, барбарис Дарвина (В.
Darwinii Hook)844, барбарис сизый (?. glauca DC)845, барбарис жилковатый (В. nervosa
Pursh.)846 и ба барис ползучий (В. e

340 Гл. IV. Группа изохинолина
В следующих видах барбариса (Berberis) содержатся смеси алкалоидов:
7. Барбарис разноножковый (В. heteropoda Schrenk.). Берберин, пальматин, ятрор-
рицин, колумбамин, бербамин, оксиакантин848.
8. Барбарис замечательный (В. insignis Hook). Умбеллатин849.
9. Барбарис лавровый (В. laurina Billb., Thunb.) Берберин и, возможно, гидрастин850.
10. Барбарис Тунберга (В. Thunbergii DC), разновидность Максимовича. Ma-
ximowiczii). Берберин, оксибербериы, ятроррицин, колумбамин, бербамин и
оксиакантин851, см. также шобакунин и тетрагидрошобакунин (стр. 350).
11. Барбарис зонтиковый (В. umbellata Wall.). Умбеллатин841.
12. Барбарис обыкновенный (В. vulgaris L.). Берберин, берберрубин, пальматин,
ятроррицин, колумбамин, бербамин, оксиакантин852 и основание C19H20ON0, хлоргид-
рат, т. пл. 256°.
13. Магония шиповниковая (Mahonia aquifoliuin Nuit.), или барбарис шипов-
никовый (Berberis aquifoliuin Pursh.). Берберин, бербамин, оксиакантин, основание
фенольного характера с т. пл. 190—193" и алкалоиды неустановленного строения8511.
14. Магония непальская (М. nepalensis DC), пли барбарис непальский
(Berberis napalensis Spreng.). Умбеллатин, непротип841.
15. Магония филиппинская (М. philippinensis Nutt.). Берберин, ятроррицин,
шобакунин854.
16. Магония Свези (M. Swuseyi Fedde). Берберин, бербамин855.
17. Магоння трилистная (М. trifoliata Fedde). Берберин855.
18. Нандина домашняя (Nandina domestica Thunb.). Берберин, нандинин, домести-
цин, изодоместицин (стр. 327), нантенин856, н а и д а з у р и н CoHHi8OeN.j, темносипие
кристаллы, т. пл. >350°.
Меннспермовые (Meiuspermaceae)
19. Архангелизия желтая (Archangelisia flava L. Merr.)8". Берберин,
ятроррицин, колумбамин, шобакунин (см. стр. 350).
20. Косциниум Блюма (Coscinium Bluineanum Miers.). Берберин, ятроррицин,
пальматин858.
21. Косциниум сквозной (С. fenestratitm Colebr.). Берберин859; два основания:
т. пл. 205—206° и т. пл. 223—224° 86°.
22. Фибраурея желтоватая (Fibraurea chloroleuca Miers), пли красильная (F. tinctoriit
Lour.). Пальматин и ятроррицин858.
23. Ятрорриза дланевидная [Jathrorrhiza (Jatrorrhiza) palmata Lam., (Miers)].
Колумбамин, ятроррицин, пальматин861.
24. Синомениум едкий (Sinomenium acutum, Rehd. nWils.). Синактин (/-тетрагидро-
эпиберберин) и другие алкалоиды (стр. 282).
Алкалоиды этой группы открыты также в видах тиноспора (Tinospora) и кокку-
люс (C/)8°ia
Анононые (Апописеае).
25. Целоклина многосеменная, (Coelocline oolycarpu D. С), или кснлопия
многосемейная (Xylopia polycarpa Okv.). Берберин862.
Рутовые (Rutaceae)
26. Эводия мелколистная (Evodia ineliijolia Benth.) Берберин8'.
27. Бархатное дерево амурское (Phellodendron ainurense Rupr.). Берберин,
пальматин864.
28. Тоддалия колючая (Toddalia aculeata Pers.). Берберин8оа. Тоддалин
Ci7Hi2O2(OCH3J(NCHa), бесцветные кристаллы из хлороформа, т. пл. 269—270°;
OA-HCl-HjjO, т. пл. 205—206°; OA-HNO3, желтые иглы, т. пл. 239J (с разл.); пикрат,
блестящие иглы, т. пл. 237—238°. Тоддалин im Ci7Hi9O3(OCH3)(NCH.,), т. пл.
180—200°; (с разл.); ОА-НС1-2ІШ, т. пл. 283—285°; пикрат, т. пл. 230—235°
(с разл.)865.
29. Зантокснлон ветвистый (Zanthoxyluin brachyacanthuin F. Mull.). Хлорметилат
/-а-канадина и у-гомохелидонин866.
30. Зантоксилон карибский (Zanthoxyluin caribaeiim Lam.), или зантоксилоп
Клава-Геркулис (Z. Clava-Herculis D. С). Берберин и 1^-B-л-анизилэтнл)-1^-метиламид
коричной кислоты CH:..OCeH4[CH2]2.N(CH^COCH=CHCeH5, т. пл. 76'867.
31. Зантоксилон желто-красный (Zanthoxylum ochroxylon D. С). а-К с а н т е р и и
C24H2.4OeN, бесцветный, иглы, т. пл. 186—187°; становится желтым на воздухе и
образует желтые соли. ?-Kc а н т е р и н868.
32. Зантоксилон сенегальский, (Zanthoxyluin senegalense D. С), или фагара занто-
ксилоиддая (Fagara xanthoxyloides). Ар тар и н CaiH^iC^N, аморфен, но образует
кристаллические желтые соли; ОА-НС1-4ИоО, иглы, т. пл. 194°; (OA^.H.jPtCIg, желтые
иглы, т. пл. >290°. Второй алкалоит образует кроваво-красные иглы и дает желтые
..¦0, И8в9_

Бербериновые алкалоиды и родственные им алкалоиды барбариса 341
Берберин C20H19O5N (№ 1—7, 9, 10, 12, 13, 15—21, 25—28, 30 по
перечню на стр. 339 и № 2, 4, 10, 14, 25 по перечню на стр. 195). Этот
алкалоид был впервые выделен в 1826 г. из коры зантоксилона Клава-Гер-
кулис (Zanioxylon Clava Herculis) и назван «ксантопикритом»870. Вскоре
он был найден в корнях барбариса обыкновенного (Berberis vulgaris)*11
и исследован872. Впоследствии была доказана идентичность обоих
соединений и установлена эмпирическая формула берберина873. В специальных
статьях описаны методы выделения берберина874, очистка берберина
через продукт присоединения ацетона875'876 и методы определения
берберина877"" 882. Некоторое внимание было уделено также разработке
методов открытия берберина в отдельных частях растения877, причем были
предложены для этой цели и микрометоды883 с применением ряда реагентов
на алкалоиды884; был испытан и сам берберин как реактив для
микроопределения тех веществ, с которыми он образует нерастворимые
производные885.
Берберин кристаллизуется из воды или разбавленного спирта в
желтых иглах, содержащих на 1 моль 5,5 моля воды; после высушивания при
100° в кристаллах еще удерживается 2,5 моля Н2О. При 110° алкалоид
становится желтовато-коричневым и разлагается при 160°. При
перекристаллизации из хлороформа берберин образует трехклинные таблички,
содержащие 1 моль СНС13, т. пл. 145° (разлагается выше 150°).
Соединение берберина с ацетоном886 ОА-С:)Н6О —красновато-желтые таблички.
Берберин растворяется в холодной воде A : 4,5 при 21°) и спирте A : 100),
легко растворим в этих жидкостях при нагревании; слегка растворим в
бензоле и хлороформе. Водные растворы берберина имеют горький вкус,
нейтральны на лакмус и оптически недеятельны. При образовании солей
берберина происходит потеря одной молекулы воды. Соли в большинстве
случаев окрашены в тупой желтый цвет и хорошо кристаллизуются. Хлор-
гидрат ОА-НС1-2Н2О—мелкие иглы; иодгидрат OA-HJ трудно
растворим в холодной воде A : 2130). Нитрат образует
зеленовато-желтые иглы, сульфат—тонкие желтые иглы; оба слабо растворяются
в холодной воде и еще слабее в разбавленных растворах соответствующих
кислот. Фосфат ОА-2Н3РО4- 1,5Н2О—светложелтое кристаллическое
вещество887. Хлороаурат, хлороплатинат и карбонат могут быть
получены в кристаллическом виде; хлороаурат лучше всего
кристаллизуется из спиртового раствора соляной кислоты. При прибавлении
азотной кислоты (уд. вес 1,185) к водному раствору берберина выпадает
осадок нитрата. При восстановлении серной кислотой и цинком эти водные
растворы обесцвечиваются вследствие образования тетрагидробербери-
на. Если к раствору хлоргидрата берберина в воде добавить хлорную воду,
то появляется красноватое окрашивание8"8.
Строение берберина. Химия берберипа в основном
разработана В. Перкиным мл.888. В молекуле алкалоида имеются две меток-
сильные группы; его можно деметилировать иодистоводороднон кислотой
до берберолина С18Н13О4М (аморфное вещество). При окислении
берберина горячим щелочным раствором перманганата калия образуется ряд
продуктов расщепления, из которых наиболее важны следующие:
Б е р б е р и л о в а я кислота CanH^OgN, т. пл. 177—182°.
Это двухосновная кислота, дающая диметиловый эфир, т. пл. 173°. При
нагревании до 180° эта кислота переходит в а нгидробербер
иловую кислоту C2nH17O8N, бесцветные иглы, т. пл. 236°; она
растворяется в растворах щелочных карбонатов с образованием берберила-
тов. Если аммонийную соль бербериловой кислоты высушить при
уменьшенном давлении, то она теряет 1 моль аммиака и переходит в аммониевую
соль ангмдрокислоты, из которой получены другие соли и метиловый

342
Гл. IV. Группа изохинолина
эфир, т. пл. 178°. Бербериловая кислота гидролизуется горячей серной
кислотой до гемипиновой кислоты (I) и ш-аминоэтилпиперониловой
кислоты (II), большие плоские кристаллы, т. пл. 180—182°. На этом
основании бербериловой кислоте приписано строение III.
О
н.,с
\
О
сн2
' \:н,
NH2
СООН
соон
о
'Н2С
сн2
' хсн,,
NH
ноос.
,осн3
OCH,
III
Бербераль C20H17O7N. Это вещество, получаемое с большим
трудом из берберина, кристаллизуется в бесцветных блестящих
листочках, т. пл. 148—150°. При гидролизе горячей разбавленной серной
кислотой бербераль дает: а) псевдоопиановую кислоту (I); СООН при С2
заменена на —СНО)—полуальдегид гемипиновой кислоты; б) лактам аминоэтил
пиперониловой кислоты—нороксигидрастин (II; цикл замкнут между
NH2 и СООН), из которого получен и сам оксигидрастинин890а (стр. 191).
Из этих двух продуктов гидролиза может быть вновь получен бербераль,
на основании чего Перкин и Робинсон890 предложили для бербераля
формулу IV. Если вместо псевдоопиановой кислоты в конденсацию с норок-
сигидрастинином ввести опиановую кислоту (I; СООН при С, заменена
на —СНО), то образуется изобербераль, иглы, т. пл. 185°.
ОСИ,
оси.
IV
Оксиберберин C20H17O5N. Этот первый продукт воздействия
перманганата калия на берберин кристаллизуется из ксилола в
пластинках, т. пл. 198—200°. Если в 50%-ной серной кислоте растворить хотя бы
следы этого вещества и прибавить каплю азотной кислоты, то образуется
коричневое окрашивание, переходящее в интенсивное фиолетовое.
Строение оксиберберина будет рассмотрено ниже. На основании приведенных
реакций Перкин предложил формулу для берберина, которая была
впоследствии заменена Перкиным и Робинсоном890 формулой V.
Как показал Гадамер891, берберин существует, по меньшей мере, в
двух формах. Если к раствору сульфата берберина прибавить раствор
гидрата окиси бария, то образуется коричневато-красный
сильнощелочной раствор свободного основания (гадамеровскийгидрат окиси бербери-
иия, V); при действии на него избытка едкого натра получается бербери-

Бербериновые алкалоиды и родственные им алкалоиды барбариса 343
наль (предполагаемая альдегидная форма берберина, VI), отличающийся от
твердого берберина (аммонийная форма) растворимостью в эфире. Бербе-
риналь образует оксим (т. пл. 165°) и при действии концентрированного
раствора едкого натра диспропорционируется с образованием оксибербери-
на C2oH17OsN и так называемого дигидроберберина C2oH1904N; это
напоминает реакцию Каниццарро, характерную для ароматических альдегидов.
осна он
берберин (аммонийная форма)
VI ;
бербериналь
(альдегидная форма)
Было высказано предположение892, что в действительности эта реакция
аналогична реакции, протекающей при действии щелочей на иодметилат
хинолина893, и следовательно, образующиеся продукты представляют
собой оксиберберин и тетрагидроберберин (rfZ-канадин). Однако это
предположение не подтвердилось. Удалось показать89*, что обычный берберин и
его соли дают один и тот же спектр поглощения в ультрафиолетовом
свете, в то время как «бербериналь» Гадамера дает спектр поглощения, почти
идентичный спектру а-метилдигидроберберина895, являющегося, повидимо-
му, производным карбинольной формы берберина. Более того, спектр
поглощения дигидропродукта, образовавшегося при действии щелочей на
«бербериналь», сходен со спектром самого «бербериналя» и резко
отличается от спектра тетрагидроберберина, что противоречит высказанным выше
представлениям о механизме этой реакции. Следовательно, приходится
допустить, что берберин теоретически может существовать в трех формах,
из которых две известны, а именно: а) аммонийная форма (V), в
которой находится берберин при прибавлении вычисленного количества
гидрата окиси бария к водному раствору сульфата берберина или при
разложении берберинацетона перегретым паром; такое строение имеют
соли берберина (ОН заменен на кислотный остаток); б) карбинольная
форма (VII), соответствующая строению обычного алкалоида. Именно
карбинольная форма впервые выделена в чистом виде Гадамером и
названа Перкиным896 «берберином»; она же названа Гадамером «бербериналем»,
а Тинклером—«берберинолом». Альдегидная форма (VI) не была получена.
Дигидро- и тетрагидроберберины следует, таким образом, называть дигид-
ро- и тетрагидроангидроберберицами89".
При действии сильных щелочей карбинольная форма (VII)
превращается в дигидроберберин (VIII) и оксиберберин (IX).
Установлено также, что при действии соляной кислоты на оксибер-
йерин (IX) происходит раскрытие гидрированного пиридинового кольца
її п »лучается897 изооксиберберин (X).
Третья форма, неооксиберберин (XI), образуется898 при окислении
берберинацетона899 (XII) перманганатом в ацетоне. Отдельные стадии этого
превращения изображены частичными формулами XIII и XIV, причем
самому неоокпгберберипу приписано строение фенолбетаина (XI) в

344
Гл. IV. Группа изохинолина
полном соответствии с его превращением в йодистый метоксибербериний
при действии йодистого метила.
О—Щ,
сн,о-
сн3о ом
VII
берберин
(карбинольная форма)
сир
ОСН3
XI
неооксиберберии
сн3о о
X
пзооксибсрберип
L2-co-ch3
сн2-со-сн3
XII
бербершшцетоп
Синтезы берберина и родственных соединений
В 1911 г. Пикте и Гаме900 осуществили синтез двух соединений,
принятых ими за оксиберберин и берберин. При нагревании гомовератро-
илгомопиперониламина (XV) в ксилольном растворе с пятиокисью фосфора
образуется вератрилметилендиоксидигидроизохинолин (XVI), который
восстанавливается до тетрагидропроизводного. При действии формалина и
соляной кислоты происходит внедрение метиленовой группы между группой
>NH тетрагидроизохинолинового кольца и С-атомом в положении 6
бензольного кольца. Было высказано предположение, что соединение,
получающееся при такой конденсации, является тетрагидроберберином (XVII), а
продукт его окисления иодом в спиртовом растворе—берберином. Несмотря
на то, что как сами авторы, так и некоторые другие исследователи
отмечали необычное протекание последней стадии этой реакции—конденсацию
иминогруппы с бензильным радикалом в орто-положении к метоксильной
группе901, все химики считали образующееся вещество
тетрагидроберберином. Сомнение в справедливости этого положения зародилось только в
1924 г., когда при применении метода Пикте и Гамса для синтеза тетрагид-
роэпиберберина, незадолго до этого полученного из криптопина, образо-

Бербериновые алкалоиды и родственные им алкалоиды барбариса 345
валось новое соединение—тетрагидро-ф-эпиберберин (XVIII),
призматические иглы, т. пл. 160—16Г902. Повторив синтез тетрагидроберберина,
Хэуортс, Перкин и Рэнкин903 получили не тетрагидроберберин (XVII),
(т. пл. 169°), а изомерный ему тетрагидро-ф-берберин (XIX) С20Н21С^
(т. пл. 177°), т. е. конденсация в последней стадии синтеза происходит
между иминогруппой и С2, а неС6, как считали Пикте и Гаме. ф-Берберины
поразительно напоминают соответствующие бербериновые производные.
О—СП,
СІШ
СН3О'
оси.
осн..
СН3О'
СІШ
СН3О
XVIII
XIX
СН3О
XXIU
XXII
XX
'Гетрагидропроизводные ф-берберинового ряда окисляются иодом в
спирте в ф-берберины, которые при действии щелочей дают ф-оксиберберины и
дигидро-ф-берберины.
Следует, однако, отметить, что хотя Шпету и Крута не удалось
осуществить конденсацию тетрагидроналаверинов с формальдегидом и
получить таким путем алкалоиды берберинового типа, однако они
установили, что тетрагидропапаверолины конденсируются с формальдегидом
и дают соединения обоих типов (берберинового и ^-берберинового).
Примеры можно найти при описании коридалина (стр. 296), пальмитина и
родственных ему оснований (стр. 351).
При проверке иллюзорным оказался и синтез оксиберберина по
Пикте—Гамсу003. Впоследствии было описано несколько синтезов этого
вещества. Так, Перкип, Рей и Робинсон904 нашли, что при нагревании [З-пиперо-
нилэгиламидя меконинкарбоновой кислоты (XX) с хлорокисью фосфора
при 100° в течение нескольких часов образуется соединение, дающее при
восстановлении цинковой пылью п кипящей уксусной кислоте оксибер-

346 [л. IV. Группа изохинолина
берин (XXI). Поскольку оксиберберин может быть восстановлен до тетра-
гидроберберина905 (XVII), а последний, в свою очередь, окислен в
берберин, то этот синтез служит в то же время и синтезом самого берберина.
При разработке методов синтеза алкалоидов типа берберина Пер-
кин с сотрудниками получили большое число соединений, родственных
берберину и сопутствующих ему, в том числе и интересный линейный
изомер берберина—«п ара бер и н»906. Общий метод синтеза бербериновых
производных разработан Хэуортсом, Перкиными Пинком907; примеры
применения этого метода уже приводились при описании протопина (стр. 312)
и криптопина (стр. 307). Этот же метод был применен и для синтезов окси-
берберина и пальматина (стр. 351)908. Для этого потребовалось получить
3,4-диметоксигомофталевый ангидрид909, который конденсировали с
?-пиперонилэтиламином, а образующуюся при этом фталаминовую кислоту
(XXII) в виде метилового эфира кипятили с хлорокисью фосфора для
перевода ее в оксиберберин (XXI).
Современная номенклатура и нумерация бербериновых соединений
основана на системе, предложенной Баком. Перкиным и Стивенсом010
для родоначальника этих соединений—протоберберина (XXIII).
Существует, впрочем, предложение называть тетрагидропротоберберин «бер-
бином» и перестроить в соответствии с этим всю систему наименований
бербериновых алкалоидов910а.
Канадин (/-тетрагидроберберин) C20H21O4N (№ 3 и 29 по перечню на
стр. 339, и № 14, 25, 32, 34 по перечню на стр. 195).
В 1873 г. появилось сообщение о том, что в желтокорне канадском
(Hydrastis canadensis) содержится третий алкалоид911, впоследствии
названный канадином912. Он образует шелковистые иглы, т. пл. 133—134°,
fa Id—299°-. (в хлороформе) или —432° (в сероуглероде); нерастворим в
воде, но легко растворяется в эфире. Хлоргидрат ОА-НС1 и нитрат
OA-HNO3—кристаллические вещества, обладающие левым вращением
и трудно растворимые в воде. Продукты присоединения галоидных ал-
килов к канадину существуют в двух формах и, как будет показано
далее, привлекали внимание многих исследователей. а-Иодметилат
C21H24O4NJ кристаллизуется из горячей воды в призмах, плавится при
222°, после чего повторно затвердевает и снова плавится при 250° (сразл.).
Это объясняется превращением a-формы при 230° в ?-иодметилат.
Последний образует при кристаллизации из воды мелкие призмы, т. пл. 264е
(с разл.). Хлорметилат /-a-канадина C21H24O4NC1-H2O, выделенный из зан-
токсилона ветвистого (Zanthoxylum braehyacanthum F. Muell.),
кристаллизуется из абсолютного спирта в бесцветных призматических иглах,
т. пл. 262° (испр., с разл.), [а]р—137,0° (в воде). Хлорметилат /-?-кана-
дина C21H24O4NC1-6H2O кристаллизуется из воды в больших бесцветных
удлиненных призмах, т. пл. ниже 100° (воздушно-сухой) или 262°
(высушенный при 100°), [alo —153,8° (моногидрат, в воде). Канадин даете суль-
фованадиевой кислотой оливково-зеленое окрашивание, переходящее в
коричневато-черное, и аналогичное окрашивание с реактивом Фреде,
переходящее в коричневато-красное.
Гадамер013, проведший дробную кристаллизацию бромкамфорсульфо-
ната dZ-тетрагидроберберина, выделил левовращающий алкалоид,
идентичный канадину, который, таким образом, следует считать /-тетрагидро-
берберином (XVII).
Изомерия четвертичных аммонийных оснований, образующихся из
тетрагидроберберина, подвергалась детальному изучению913'9И, причем
было выявлено, что при нагревании гидрата окиси алкилтетрагидробер-
бериния можно ожидать образования ангидрооснования трех типов. Это
объясняется тем, что гидроксильная группа, находившаяся в исходном

Бербериновые алкалоиды и родственные им алкалоиды барбариса 347
соединении у атома азота, может переместиться к любому из трех
соседних атомов углерода A,2 или 3 в формуле Б). В результате такой
миграции могут образоваться три карбинольных основания, два из которых
(А и В) могут терять элементы воды, давая ангидрооснования (Г и Е),
которые, однако, как удалось показать, не являются настоящими ангидро-
основаниями тетрагидроберберина916. При перемещении гидроксила к
атому1 углерода 3 образующееся карбинольное основание (Д) уже не
булет легко терять колу.
СН2
Сі-карбииольнік'
основание
Гидрат окиси
члкилтетрагидро-
бербсрниия
основание
д
Сі-ангидро-
основание
Сц-карбинолыюг
основание
С2-ангидро-
осиоваиие
Фосс и Гадамер нашли, что при сушке продукта присоединения этил-
карбоната к dZ-тетрагидроберберину или /-канадину (/-форма
тетрагидроберберина) в вакууме до постоянного веса образуется одно и то же оптически
недеятельное ангидрооснование; они пришли к заключению, что этому
соединению должна соответствовать формула Г (R—С2Н5). Мак-Дэвид,
Перкин и Робинсон916 считали такое течение реакции мало вероятным.
Учитывая результаты исчерпывающего алкилирования берберина с
применением в первой стадии хлористого бензила, а во второй и
третьей стадиях—йодистого метила (фактически был получен бензилди-
метиламин и безазотистое вещество-—берберилен), они описали N-бензил-
изотетрагидроберберин, которому приписали формулу Е (R= — СН2—С6Н6).
Этот вопрос был полностью исследован Пиманом917, установившим,
что характер образующихся продуктов зависит от исходных соединений и
от экспериментальных условий. Так, например, при сушке в вакууме
гидрата окиси метил-/-канадиния получалось три ангидрооснования,
оптически неактивные основания а и б и оптически активное
основание в. Из гидрата окиси метил-Л-тетрагидробербериния
образуются только два соединения (а и б), но в этом случае количество
вещества б равно суммарному количеству веществ бив,
полученных из /-тетрагидроберберина. На этом основании, а также по ряду
других причин, соединение б считали рацемической формой
ангидрооснования в и для обоих веществ предложили формулу Е (R^=CH3), в то время
как ангидрооснованию а Пиман приписал строение Г (R- СН3). Весь
ход реакции был изображен приведенной ниже схемой; из нее видно, что
основание а способно превращаться в основание б. Это прекращение

348
Гл. IV. Группа изохинолина
происходит, если вести сушку вещества при атмосферном давлении,
так что в этих условиях из с?/-тетрагидроберберина получается только
ангидрооснование б, а из /-тетрагидроберберина (канадина)—смесь
ангидрооснований б и в; основание а полностью исчезает.
СН
1+
сн.
он~
СН
\/
СН,
гидрат окиси
мсі'іиї-/-каііаднния
\
СН,.
СН,
СН,
ипгидрооспованио
гидрат окиси
метил-гіі-тетрагидро-
бербериния
!| СН
1 +
сн3
в
апгидрооспо
СП
11
СН.
ваиис
N
/\
СН
СН
II
СН2
ангидрооспован не
В связи с этим интересно отметить, что превращение
тетрагидроберберина в ангидрооснование типа Г (стр. 347) является переходом от бер-
бериновых оснований к криптопиновым алкалоидам (стр. 306). Такие
переходы могут происходить в действитеаьности; это к и дно из того, что
в зантоксилопе ветвистом (Zanthoxylum brachyacanihum) наряду с а-хлор-
метилатом канадина установлено наличие криптопинового аналога
канадина—7'гомохелиД°нина (?-аллокриптошпіа) (стр. 313).
Конфигурация /- и d-канадина была определена Лейте913 на основании
сопоставления их с / (—)-а-фенилэтиламином по методу, описанному при
бензилизохинолиновых алкалоидах (стр. 215). В соответствии с этим /- и
d-канадины следует называть соответственно / (—)- и (й!)'г-канадинами.
Офиокарпин Ci7H]3ON(CH2O2)(OCH3J (№ 25 по перечню на стр. 197),
т. пл. 188°, [аід—284° (в хлороформе); образует трудно растворимый
хлоргидрат и иодметилат, т. пл. 271° (с разл.). В его молекуле имеется
метилендиоксигруппа; при кипячении с соляной кислотой он
превращается в желтое основание, дающее при окислении иодом и последующем
восстановлении dZ-канадин (XVII, стр. 345). На этом основании офиокарпину
приписано строение канадина с гидроксильной группой в положении 13,
что подтверждено получением из офиокарпина при окислении
перманганатом 6,7-метилендиокси-1-кето-1,2,3,4-тетрагидроизохинолина (норокш-
гидрастинина), т. пл. 183°018.
офиокарппн
Синактин C20H2lO4N (№ 24 по перечню на стр. 340 и № 47 по перечню
па стр. 198). Этот алкалоид выделен из синоменума острого (Sinomenitim

Ьербериновые алкалоиды и родственнные им алкалоиды барбариса 349
acutum) (стр. 282)919. Он кристаллизуется из спирта в призмах, т. ил.
174°, [a]D—312° (в хлороформе); дает трудно растворимый хлоргидраї,
т. пл. 272° (с разл.) и хлороплатинат, т. пл. 245—247°. В молекуле синак-
тина атомы кислорода связаны в форме двух метоксильных и одной ме-
тиленодиоксигрупп. При окислении синактина спиртовым раствором
иода образуется иодид, оранжево-желтые иглы, т.' пл. 300° (с разл.); под
действием хлористого серебра в воде иодид дает хлорид дегидросинакти-
на, неотличимый от хлорида эпибербериния920. При восстановлении
указанного иодида получается йЛтетрагидроэпиберберин (стр. 310).
Следовательно, синактин представляет собой /-тетрагидроэпиберберин, что
было окончательно доказано Шпетом и Мозеттигом921. С этой целью крип-
топи н (стр. 307) был превращен в ^/-тетрагидроэпиберберин и расщеплен
на оптические антиподы при помощи сначала d-, a затем /-винной кислоты;
тартраты подвергались дробной кристаллизации из метилового спирта.
Полученные оптически активные основания имели следующие константы:
т. пл. 178—179° (в вакууме), |a]'J +302° (в хлороформе). Существует
указание, что природный /-синактин по своей конфигурации должен
быть отнесен к ряду (—)-а лапина2.
Хейлантифолин Ci7Hi;iN(OH)(OCH3)(O2CH2) (№ 14, 28, 30 по перечню
на стр. 195), т. пл. 184°, [<х]2® —311° (в метаноле). О-Метиловый эфир имеет
т. пл. 177°и идентиченсинактину. О-Этиловый эфир (т. пл. 144°) при
окислении перманганатом дает 6-метокси-7-этокси-1 -кето-1,2,3,4-тетрагидро-
изохинолин (т. пл. 195°), что указывает на наличие в молекуле хейланти-
фолина фенольного гидроксила в положении 2023. Таким образом, этот
алкалоид представляет собой 2-О-деметилтетрагидроэпиберберин.
ОН
,ОСН.
н,с—о
хеГишнтифилин
Капауридин (dZ-капаурин) C17H1.,N(OH)(OCH;!L (№ 12, 20, 21, 26 по
перечню на стр. 195), т. пл. 208°, [aId ±0°; при метилировании диазоме-
тапом дает О-метиловый эфир dZ-капаурина, т. пл. 142° (см. ниже).
Капауримин C17H12N(OHJ(OCH;1K (№ 21, 26 по перечню на стр. 197),
т. пл. 212°, [а,]^— 287° (в хлороформе); дает при действии диазометаиа
О-метиловый эфир капаурина. т. пл. 152° (см. ниже). В 1947 г. было
показано92'1, что свободные гидроксильные группы находятся в положениях
1 и 9.

350
Гл. IV. Группа изохинолина
Капаурин C17H12N(OH)(OCH3L (№ 12, 20, 21, 26 по перечню на
стр. 195), т. пл. 164°; дает О-метиловый эфир, т. пл. 152°, превращающийся
при окислении в четвертичный иодид, восстановление которого приводит
к метиловому эфиру капауридина, т. пл. 142°. Следовательно, капауридин
является dZ-капаурином. Этиловый эфир капаурина C23H29OSN, т. пл.
134°, дает при окислении 3-этокси-4,5-диметоксифталевую кислоту.
Окисление перманганатом калия метилового эфира капаурина приводит к
образованию гемипиновой C,4-диметоксифталевой) и 3,4,5-триметоксифта-
левой кислот, в то время как сам капаурин дает при окислении только
гемипиновую кислоту. Уже предварительные наблюдения позволили
высказать предположение, что капаурин принадлежит к подгруппе тетра-
гидропротоберберина, и, следовательно, свободная гидроксильная группа
в его молекуле находится в положении 1 (см. формулу XXIV, ср. также
наркотолин, стр. 227). При окислении метилового эфира капаурина в
условиях, применяемых для расщепления алкалоидов типа коридальдина
(стр. 298), было получено вещество C22H23O8N, т. пл. 192°. Это вещество
по свойствам весьма напоминает бербераль (стр. 342) и при гидролизе
разбавленной соляной кислотой дает псевдоопиановую кислоту (XXV)
и 6,7,8-триметокси-1-кето-1,2,3,4-тетрагидроизохинолчн (XXVI), т. пл.
136—137°. Строение последнего подтверждено синтезом, осуществленным
двумя способами. Таким образом, этот аналог бербераля имеет строение
XXVIIй«.
ОСН3 ОСНз
H0\A/0CHS ?-
<
СИ-
осн3
/
С-0
i СИ'
/N
СН3О
/"
XXIV
соон
'У \/
л
ОСНз
XXV
XXVII
ОСНз
сызох;/ч/осн
+ V
N
\/
XXV
Шобакунин (№ 10, 15, 19 по перечню на стр. 339). Имеется указание,
что этот алкалоид, охарактеризованный как иодид с т. пл. 204—206°,
является молекулярным соединением берберина и пальматина, а так
называемый тетраги дрошоба ку ни н (№ 10 по перечню на стр. 339)
с т. пл. 140—142°—соединением, аналогичным тетрагидроберберину
(стр. 347) и тетрагидропальматину (стр. 305)925.
Таликтрин СгоНгтС^ІМ-ЗНзО (№ 5 по перечню на стр. 339), т. пл.
208° или 224—225° (безводн., с разд.), [а]^+308° (вводе) или+370° (без-
водн., в воде); образует соли как четвертичное основание: хлорид
C.>0H2eO3NCl, т. пл. 163—165° (с разл.); иодид, т. пл. 265° (с разл.); пикрат,
т. пл. 207—208°; хлороплатинат (C20H2eO3NClJ-PtCl4, т. пл. 233—234°
(с разл.). Основание поглощает двуокись углерода из воздуха. В
молекуле алкалоида установлено наличие следующих групп: двух меток-
сильных групп; фенольного гидроксила и (=N—СН3)+ ОН~-группы;

Вербериновые алкалоиды и родственные им алкалоиды барбариса 351
группировка =С—СН3 отсутствует. При действии на таликтрин брома
в уксусной кислоте образуется ацетат тетрабромталиктрина C22H29O5NBr4,
оранжевые иглы, т. пл. 248—250° (с разл.)в2в.
В видах барбариса (Berberis) и магонии (Mahonia) обнаружены
также следующие алкалоиды неизвестного строения:
Умбеллатин C2iH3iO8N (№ 8, 10, 14 по перечню на стр. 339).
Основание кристаллизуется из воды с 5,5 молекулами Н2О, т. пл. 205—207°
(с разл.), [а ]д ±0°; дает следующие соли: нитрат, т. пл. 265—267° (с разл.);
сульфат, т. пл. 271—273° (с разл.); пикрат, т. пл. 231° (с разл.). В его
молекуле имеются две метоксильные группы, вероятно, метилендиоксигруп-
па, метилиминогруппа и, возможно, четыре гидроксильные группы. Он
образует иодметилат, метиловый эфир (т. пл. 265°), а при гидрировании
превращается в тетрагидропроизводное, т. пл. 213—215° (с разл.). Спектр
поглощения умбеллатина напоминает спектр поглощения берберина. При
окислении перманганатом образуется гемипиновая кислота, выделенная
и идентифицированная в виде этилимида, т. пл. 90°927.
Непротин C19H21O6N (№ 14 по перечню на стр. 339). Гранатово-крас-
ные кристаллы, разлагающиеся выше 200°, [а]д ±0°. При высушивании
при 100° в вакууме основание теряет 3,5 молекулы воды, но одна молекула
воды остается. Соли окрашены в желтый или оранжевый цвет928.
Пальматин и сопутствующие ему алкалоиды
Пальматин, ятроррицин и колумбамин впервые выделены из корней
ятрорризы дланевидной (Jathrorrhiza paltnata Lam., Miers); впоследствии все
три алкалоида были найдены в других родах929' 93°. Все эти алкалоиды
являются четвертичными основаниями, растворимы в воде; методы их
выделения обычно основаны на осаждении в виде иодидов или
восстановлении до третичных тетрагидрооснований929930'931. Последние встречаются
в природе в макоцветных (Rhoeadales) и уже были описаны (стр. 296).
Известен метод раздельного определения алкалоидов из корней
ятрорризы дланевидной (Jathrorrhiza palmata Lam., Miers931a).
Пальматин C21H23O5N (№ 1, 7, 12, 20, 22, 23, 27 по перечню на стр. 339)
выделен в виде иодида C2iH22O4NJ-2H2O с т. пл. 241° (с разл.),
кристаллизующегося в оранжево-желтых иглах; образует соли: хлорид
СчНгзО^СЬЗНгО, т. пл. 205° (с разл.); нитрат, зеленовато-желтые иглы,
C21H22O4NNO3-1,5H2O, т. пл. 239° (с разл.); тиоцианат т. пл. 210° (с разл.)
и перхлорат, т. пл. 262° (с разл.). При восстановлении иодид пальматина
превращается в тетрагидропальматин C2iH25O4N, бесцветные листочки,
т. пл. 144° (стр. 305). В молекуле пальматина имеются четыре
метоксильные группы; подобно берберину он образует продукты присоединения с
ацетоном и хлороформом, а при окислении щелочным раствором перман-
ганата дает коридальдин (стр. 297) и гемипиновую C,4-диметоксифтале-
вую) кислоту. На этом основании для пальматина была предложена
формула XXVIII (R=R'=OCH3)930.
OR'
А/0"
0H"
xxvi п

352
Гл. IV. Группа изохинолина
Ятроррицин (№ 7, 10, 12, 15, 19, 20, 22, 23 по перечню на стр. 339).
Иодид C2oH2o04NJ-Н2О кристаллизуется в красновато-желтых иглах,
т. пл. 210—212°; хлорид C2oH2004NCl• Н2О образует медно-красные иглы,
т. пл. 206^; нитрат, золотисто-желтые иглы, т. пл. 225° (с разл.). При
метилировании иодида ятроррицина образуется иодид пальматина, а при
восстановлении — dZ-тетрагидроятроррицин с т. пл. 217—218°, d-форма
которого является корипальмином; при О-метилировании он дает тетра-
гидропальматин (стр. 305)932.
Колумбамин (№ 1, 7, 10, 12, 19, 23 по перечню на стр. 339). Вероятно,
что это основание содержится в смеси алкалоидов фенольного характера
из корней ятрорризы дланевидной (Jathrorrhiza palmata Lam. Miers)9,
но оно было выделено только в форме dZ-тетр а г и д ро к о л у мба-
мина933 C17H13(OH)(OCH3KN, т. пл. 223—224° (стр. 304); он образует
при метилировании ^/-тетрагидропальматин.
Строение пальматина, ятроррицина
и колумбамина
Из сравнения эмпирических формул этих трех алкалоидов и того
факта, что между ятроррицином и колумбамином, с одной стороны, и
пальматином — с другой, имеется такая же взаимосвязь, как между
одноатомными фенолами и их метиловыми эфирами, явствует, что ятроррицин
и колумбамин отличаются друг от друга только положением свободной
гидроксильной группы в их молекулах. Метод, с помощью которого был
выяснен этот вопрос, был описан при рассмотрении тетрагидропроизвод-
ных этих алкалоидов (стр. 304). Строение пальматина (XXVIII; R^=R'=
=СН3) разбиралось при описании тетрагидропальматина. Несмотря на
это необходимо описать полный синтез этого алкалоида через оксипаль-
матин (XXIX) и тетрагидропальматин.
ОСНз
,осн„
ОСНз
А/
I
СО—NH СН2
ОСИ,
СНзО
гн
о
ОСН3
осн.
XXIX
XXX
Превращение тетрагидроберберина в тетрагидропальматин, впервые
осуществленное Шпетом и Лангом934, описано в другом месте (стр. 304).
При деметилировании сульфата берберина1'35 было получено двухатомное
фенольное основание (XXVIII; R=R'=H), давшее при полном
О-метилировании пальматин (XXVIII; R=R'=CH3), a при
частичном—ятроррицин (XXVIII; R=H; R'=CH3); последний был выделен и идентифицирован
в виде dZ-тетрагидроятроррицина (стр. 304). Для колумбамина дается
формула XXVIII (R=CH3; R'=H). Полный синтез пальматина
осуществлен Хэуортсом, Кэпфли и Перкиным930. 3,4-Диметоксигомофталевый
ангидрид конденсировали с ?-вератрилэтиламином. Получилась N- ?-ве-
ратрилэтил-3,4-диметоксигомофталаминовая кислота, метиловый эфир
которой (XXX) был превращен действием хлорокиси фосфора в оксипаль-
матнн937 (XXIX) C2iH2lO5N, бурые призмы, т. пл. 183°. Оксипальматин

Бербериновые алкалоиды и родственные им алкалоиды барбариса
подобно оксиберберину (XXI, стр. 345) дает при электролитическом
восстановлении ^/-тетрагидропальматин, т. пл. 147°; при его окислении
спиртовым раствором иода образуется пальматин (XXVIII; R=R'=CH3)
в форме иоцида, т. пл. 241° (с разл.).
dZ-Тетрагидропальматин получен также838 по способу,
описанному для мезо- и л-коридалинов (стр. 301); кроме того, конденсацией тетра-
гидропапаверолина с формальдегидом с последующим метилированием
была с малым выходом получена смесь тетрагидропальматина и норко-
ралидина.
Нандинин C1UH18O4N. Аморфный продукт, которому было дано это
название, выделен из коры корней нандины домашней (Nandina domestica)930.
Он был получен затем в кристаллическом состоянии (т. пл. 78)840 и,
наконец, разделен на три хорошо охарактеризованных алкалоида фенольного
характера: нандинин, доместицин и изодоместицип841. Нандинин
кристаллизуется из спирта в листочках, т. пл. 145—146°, [а]о -j-63,2° (в спирте);
окрашивается в красный цвет при стоянии на воздухе; дает с серной
кислотой желтое окрашивание, переходящее в зеленое и синее. Хлоргид-
рат является кристаллическим веществом. В молекуле основания имеются
одна метоксильная группа и фенольный гидроксил. При метилировании
диазометаном образуется d-канадин.
Найдено912, что при сплавлении хлорида бербериния с мочевиной
при 200° или при нагревании его до 190° в токе двуокиси углерода он
превращается в берберрубин С1ЭН15О4Ы-ЗН2О, тёмнокрасные листочки или
иглы, т пл. 285U, снова переходящий в иодид бербериния при обработке
йодистым метилом. Восстановлением берберрубина был получен тетра-
гидроберберрубин C19H19O4N, т. пл. 167—168°. Китасато944 провел
разделение тетрагидросоединения на оптические антиподы, считая, что cf-осно-
вание с т. пл. 144° и [a]D +62,9° является пандипином. Шпет и Бургер831
показали, что берберрубин является частично деметилированным
берберином (XXXI), так как этиловый эфир дает при окислении гидрастовую
D,5-метилендиоксифталевую) и 4-метокси-З-этоксифталевую кислоты.
О—СИ.
Позже Шпет и Лейте953 разделили <і/-тетрагидроберберрубин на
оптические антиподы и получили отличающееся от нандинина d-основание, т. пл.
195—196", [а]д -[-303° (в хлороформе) или+ 298° (в спирте); /-основание
имело т. пл. 195—196'', [a[D —304° (в хлороформе). Т. пл. dZ-формы 186°.
Это исследование сделало сомнительным предположение Китасато, что
нандинин является d-тетрагидроберберрубином.
Коптизин Cl9H15OsN (№ 1 по перечню на стр. 339 и № 11 по перечню
на стр. 196). Этот алкалоид выделен в виде тетрагидрокоптизина (стр. 305)
при восстановлении смеси четвертичных оснований, остающейся после
извлечения берберкна в виде сульфата из смеси алкалоидов коптиса
японского (Copiis japon tea); коптизин был выделен в виде иодида при окисле-
23 т. А. Генри

354
Гл. IV. Группа изохинолина
нии тетрагидропроизводного иодом941. Иодид коптизина CjgHj^NJ
образует желтые кристаллы, т. пл. >280°; хлорид кристаллизуется в
тонких оранжево-желтых призмах, т. пл. 280—300°. Используя метод,
предложенный Шпетом для превращения берберина в пальматин (стр. 352),
хлорид коптизина превратили деметилированием обеих метилеидиокси-
групп в четырехатомное фенольное основание, которое после
исчерпывающего метилирования дало пальматин (XXVIII; R=R'=CH3). Был
осуществлен и обратный процесс045, давший небольшой выход тетрагидрокоп-
тизина; для этого тетрагидропальматин (стр. 305)сначала деметилировали,
а затем в особых условиях метиленировали. Коптизин может быть
поэтому представлен формулой (XXXII); дополнительные доказательства,
подтверждающие эту формулу, приведены при описании тетрагидрокоп-
тизина (стр. 305).
u—сн,
О
н2с-—о он-
хххп
Воренин. Этот алкалоид, полученный из коптиса японского (Coptis
japonica)aw, выделен в виде тетрагидрооснования C2oH1904N,
кристаллизующегося из спирта в бесцветных призмах (т. пл. 212—213°) и
окисляющегося иодом в иодид воренина, желтые кристаллы; из последнего может
быть получен хлорид воренина, тонкие оранжево-желтые призмы, т. пл.
295° (с разл.). Тетрагидроворенин ведет себя как третичное основание;
в его молекуле имеются метилендиоксигруппы и нет метокснльных групп.
Его спектр поглощения очень похож на спектр поглощения тетрагидрокоп-
тизина, от которого его эмпирическая формула отличается наличием
лишней СНг-группы. Поэтому строение воренина может быть изображено
формулой X X5v111 ; иное положение (а) метильной группы исключается, так
как а-метилтетрагидрокоптизин, полученный по методу Фрейнда946а, не
идентичен тетрагидроворенину. Таким образом, тетрагидроворенин следует
рассматривать как ?-метилтетрагидрокоптизин. Следовательно, между
воренином и коптизином (стр. 353) такая же взаимосвязь, как между
дегидрокоридалином (стр. 299) и пальматином (стр. 351).
О—СЫ3
I
О
сн3
/\/4
О et
ні-о он"
хххш

Бербериновыс алкалоиды и родственные им алкалоиды барбариса 355
Фармакологическое действие бербериновых
алкалоидов
Берберин не особенно ядовит для крупных животных. У кроликов он
вызывает одышку, расстройство сердечной деятельности и парез. При
посмертном вскрытии найдено кровоизлияние в легких и повреждение
почек. Считают, что в организме животных большая часть берберина
разрушается, но при приеме человеком берберина per os значительное
количество этого алкалоида выделяется с мочой. Было предложено применять
берберин для лечения пендинской язвы (кожный лейшманиоз)947.
Главное применение в медицине этот алкалоид находит из-за присущего ему
горького вкуса; лекарства, содержащие берберин, например кора
барбариса, используются как горечи, повышающие аппетит. Берберин
обладает некоторым бактерицидным действием048, и устойчивость магонии
трилистной (Mahoiiia trifoliata) и магонии Свези) (M. Swaseyi) к грибковым
заболеваниям корней была приписана наличию в этих растениях
берберина940. Существует указание на наличие у берберина и трипаноцидных
свойств950. Было предложено также добавлять этот алкалоид к хинину
при лечении малярии951.
К а н а д и н обладает горьким вкусом и в малых дозах вызывав
сонливость и угнетенное состояние. Большие дозы вызывают временное
возбуждение, сменяюіцееся угнетенным состоянием и параличом
центральной нервной системы. Подкожное введение канадина вызывает сильную
перистальтику и понос. Считают, что этот алкалоид не оказывает никакого
влияния на кровяное давление. Установлено, что а- и ?-хлормети-
л a т ы к a н a д и н a обладают курареподобным действием,
характерным для аммониевых оснований, причем ?-изомер действует сильнее952,
относительная активность четырех оптических форм может быть
выражена следующими цифрами la:dz;l?:d$ = 1:9:12:28.
Капаурин вызывает паралич при введении в лимфатический
мешок лягушки и конвульсии при впрыскивании мышам или кроликам
в дозах 100—200 мг/кгай3. Он угнетает деятельность сердца, кишечника
и матки. Метиловый эфир капаурина вызывал у лягушек судороги, по
в остальном действовал как капаурин.
Умбеллатин убивает парамециум (Paramoecium) в разведении
1 : 500 и тропическую лейщманию {Leishmania tropica) при 1 : 50 000.
но не действует на лейшманию Донована (L. donovani) или энтамебу
гистолитика (Entamoeba histolytica) при 1 : 10 000954. По
фармакологическому действию он напоминает берберин, но сильнее влияет на
сердечно-сосудистую систему и, возможно, более активен против пендинском
язвы.
Пальматин, колумбамин и ятроррицин
парализуют у лягушек центральную нервную систему; пальматин оказывает
такое же действие на млекопитающих и отличается от колумбамина и ятрор-
рицина тем, что вызывает остановку дыхания, вероятно, вследствие
паралича дыхательного центра955. Все три алкалоида вызывают при
внутривенном введении понижение кровяного давления, причем пальматин
наиболее активен.
23*

Г. ДИБЕНЗИЛИЗОХИНОЛИНОВЫЕ АЛКАЛОИДЫ
В настоящее время известно значительное число алкалоидов, в
молекуле которых имеются два изохинолиновых ядра, например эметин и
родственные ему алкалоиды (стр. 403), а в подгруппе морфина—^-морфин,
дитебаинон (стр. 274), дисиноменин и его псевдоизомер (стр. 284).
Наиболее важной группой таких алкалоидов являются производные бисбензил-
изохинолина или бискоклаурина, примером которых могут служить два
алкалоида, бербамин и оксиакантин; эти соединения характерны для
семейства мениспермовых (Menispertnaceae).
Бербамин Сз7Н4о0^2. Этому алкалоиду, выделенному из коры
корней барбариса обыкновенного (Berberis vulgar is)™, была первоначально
приписана формула C18H19O3N957, впоследствии измененная на
C37H10OGN258. Таким образом, бербамин оказался изомерным
оксиакантину, для которого уже ранее была предложена та же формула959.
Основание кристаллизуется в листочках из спирта с 4Н2О, т. пл. 156° или 172°
(безводи. ), или из петролейного эфира, т. пл. 196—210°957, [а Ь+108,6е
(в хлороформе). Сульфат и нитрат кристаллические. Бербамин дает те же
цветные реакции, что и оксиакантин (см. ниже). Так как эти алкалоиды
очень близки друг другу, то строение бербамина рассматривается при
описании оксиакантина. Метиловый эфир бербамина с т. пл. 182° и
[a]D -(-132° найден в стефании цефаранта Stephanie, cepharantha
(алкалоид изотетрандрин).
Оксиакантин C37H40OeN2. Этот алкалоид выделен Гессе956; ему была
приписана формула C19H3iO3N957, замененная затем формулой C37H40O0N293n.
Оксиакантин кристаллизуется из спирта в иглах, т. пл. 208—209° B16—
217° в вакууме), [а]о +279° (в хлороформе)9593. Хлоргидрат ОА-2НС1,
т. пл. 270—271° (в вакууме), Га]2? +188,5° (в воде); умеренно растворим в
разбавленной соляной кислоте; бромгидрат, ОА-2НВг, т. пл. 273—275°
(с разл., в вакууме); нитрат образует иглы с т. пл. 195—200° (с разл.)
и умеренно растворим в воде. Оксиакантин растворяется в азотной
кислоте с желтым окрашиванием, не окрашивается серной кислотой, но при
дальнейшем прибавлении азотной кислоты становится красным.
Молибденовая кислота в серной кислоте дает грязно-фиолетовую окраску,
переходящую в желтовато-зеленую. Алкалоид образует синее окрашивание
со смесью хлорного железа и красной кровяной соли.
В молекуле оксиакантина имеются три метоксильные группы и один
фенольный гидроксил; наличие его доказывается образованием О-бен-
зоильного и калиевого производных и метилового эфира
(идентичного метиловому эфиру трилобамина, стр. 365), дающего хлоргидрат
C38H12O0N-2-2HCl, т. пл. 261°. Дииодметилат метилового эфира
оксиакантина C40H4SOeN2J2 (т. пл. 255—260°) претерпевает по методу Эмде
расщепление в две стадии, переходя в безазотистое соединениеСзвН40О6 (т. пл.

Дибензилизохинолиновые алкалоиды 357
124—125°) и триметиламин, что указывает на мопоциклическую сиязі
каждого атома азота в форме метилиминогруппы959. Эти результаты
подтверждены дальнейшими исследованиями959'1; реакции с ацилирующими
агентами и этиловым эфиром хлоругольной кислоты указали на наличие
метилтетрагидроизохииолиповых ядер. Было высказано
предположение, что остальные два атома кислорода участвуют в образовании эфирных
связей11"'0. При дальнейшем изучении алкалоида показано9"", что дниод-
метилат метилового эфира оксиакантина дает аммониевое основание,
образующее при кипячении с раствором едкого кали оптически
недеятельное основание C,(|H4tO0N2, т. пл. 152—153°. При окислении
марганцовокислым калием оно дает 2-метокси-5,4'-дикарбоксидифениловый ырир,
т. пл. 313—3J4° (I; R=CH3); это строение было подтверждепо синтезом и.ч
метилового эфира л-бромбензойной кислоты и калиевого производной
метилового эфира изованилииовой кислоты.
I-1OUC.
/ ~^-O-f ' ~ )-СООН
Легкость расщепления по Эмде и Гофману указывает на ю, что в
.молекуле оксиакантина, повидимому, имеется два тетрагидронзохинолиновых
ядра. На этом основании Шпет и Пикл%" предложили для оксиакактина
формулу II (R=H), в которой положение гидроксильнон группы
выведено на основании получения /г-оксибепзойпой кислоты при сплавлении
оксиакантина с едким кали и образования 2-этокси-5,4'-дикарбоксиди-
фенилового эфира ст. пл. 288,5—289,5° (I; R—СоНд) при обработке дииод-
метилата этилового эфира, подобной обработке его метилового аналога
(см. выше). Эта формула объясняет образование оптически недеятельного
основания в первой стадии исчерпывающего метилирования, ь-к как
при этом исчезают асимметрические центры, помеченные звездочками*.
( )СН,
сн, сн,
В основном эта формула была подтверждена Брухгаузепом и Шульцеаііі.
которые только изменили положение метоксильных групп в двух изохи-
нолиновых ядрах. Было показано91''2, что мети новое основание С4оН,1000М..>,
т. пл. 152° (см. выше), образующееся в первой стадии гофмановского
расщепления оксиакантпна, дает при озонировании диальдегид, т. пл. 72°,
соответствующий кислоте I, и азотсодержащий диальдегид С25Н34Ое]Мг.
иглы, т. пл. 76°. Для последнего предложена формула III, поскольку
его дииодметилат С27НлоОп]М2Л:, с т. пл. 259° (с разл.) при обработке
щелочью расщепляется па триметпламин и безазотистое вещество СгіНгоО,.
т. пл. Н0°; это вещество должно представлять собой диальдегид триме-і-
оксидивипилднфепилового эфира, т. пл. 140° (IV), потому что при
восстановлении по Клемменсену оно даст 2,3.2'-триметокси-6,5'-димр-

458
Гл. IV. Группа изохинолина
тил-5,4'-диэтилдифениловый эфир, т. пл. 86,5° (V), строение которого
подтверждено синтезом063.
ОСН3 ОСНз
СН2 I с
' \гн //^/
^ОСНз СН3ОХ
I
і І,С
4
О
СНО
N(CH3J
N(CH3)-2
СНО
осн3
3 сн3оч
, V о
і 1С |
І! СНО
н„с
IV
I
ОСНз
I .ОСНз СН3О
о
|
сн3
сн
• сно
<:н3
VII
OR
Ma основании этих данных и допущения, что оксиакантин образуется
путем соединения двух молекул N-метилкоклаурина (стр. 361), строение
оксиакантина должно изображаться формулой VI (R=H) или VII (R=H),
причем формула VII должна отвечать строению бербамина962. В
молекуле берберина имеются три метоксильных группы, фенольный гидрок-
сил (метиловый эфир, т. пл. 182°963 ) и две метилиминогруппы; он
изомерен оксиакантину. Подобно последнему бербамин ведет себя как тетра-
гидроизохинолиновое основание, а его метиновое основание окисляется
марганцевокислим калием в 2-метвкси-5,4'-дикарбоксидифениловыйэфир
(I; R=CH3)958. По Брухгаузену и др.903 метиловый эфир бербамина дает
оптически недеятельное метиновое основание А (т. пл. 172°)958 и
кристаллическое оптически деятельное метиновое основание Б, т. пл. 146—147°,
[а]^1 —162° (в хлороформе). При озонировании основания А получаются
те же продукты, что из соответствующего метинового основания
оксиакантина, а именно, диальдегид, отвечающий кислоте I, и азотсодержащий
диальдегид III. На этом основании бербамин, так же как и оксиакантин,
должен иметь строение VI; (R=H) или VII (R = H).
Ф армакологическое действие о к с и акант и-
н а. Имеется указание, что оксиакантин в дозах 0,1—0,2 г вызывает у
кроликов учащенное и затрудненное дыхание, дрожание мышц, клонические
судороги; дыхание прекращается еще до остановки сердца084. При
введении хлоргидрата оксиакантина в дозе 10 мг а бедренную артерию собаки
наблюдается расширение кровеносных сосудов ноги и общее понижение
кровяного давления965.

Алкалоиды семейства мениспермовых 359
АЛКАЛОИДЫ СЕМЕЙСТВА МЕНИСПЕРМОВЫХ {Menispermaceae)
Это подходящее заглавие для раздела, включающего основные
представители бисбеязилизо.хинолиповой группы алкалоидов. Последние
встречаются, главным образом, по не исключительно, в этом
ботаническом семействе. О двух из них, бербамине и оксиакантине, уже говорилось;
третий, феантин, хотя и выделен из растений видов аноновых (Апопасеае),
включен в этот раздел, так же как и магнолин, полученный недавно из
магнолии темной {Magnolia fuscata) (магнолиевые—Magnot iacea?).
Некоторые растения, принадлежащие к сем. мениспермовых {Menispermaceae),
но не содержащие алкалоидов этого типа, рассматриваются в
соответствующих разделах. Например, алкалоиды корней ятрорризы дланевидиой
{)athrorrhiza palmata Lam., Miers) описаны на стр. 351, а алкалоиды си-
номениума едкого {Sinomenium аси tarn) на стр. 282. В то же время к
алкалоидам кураре, к которым ранее относили только
алкалоиды,выделенные из растений видов чилибухи (Strychnos) (логаниевые—Loganiaceae),
отнесены некоторые соединения, являющиеся производными типичных
алкалоидой сем. мениспермовых {Menispermaceae); поэтому эти алкалоиды
и рассматриваются в конце этого раздела.
Ниже приводится перечень важнейших растений, включенных в этот
раздел, с перечислением содержащихся в них алкалоидов. Указаны
страницы, где описаны алкалоиды, имеющие наибольшее значение; основания
второстепенного значения вкратце описаны в самом перечне. Строение
многих алкалоидов второстепенного значения еще неизвестно, а ряд
алкалоидов, возможно, охарактеризован неполно; например, следует
отметить, что некоторые из них имеют т. пл. около 217° и удельное
вращение около +268°. Эти две константы, наряду с неполными данными об их
ботаническом происхождении, наводят на мысль, что некоторые из этих
соединений могут оказаться тетрандрином.
Бебирин и родственные ему алкалоиды (стр. 373) теже выделены из
растений сем. мениспермовых (Menispernmceae), но так как необходимо
уточнить некоторые детали, касающиеся их ботанического происхождения,
и так как они имеют большое значение как близкие алкалоидам кураре,
то они рассматриваются отдельно в конце этого раздела.
1. Кукольван, рыбные ягоды (Anamirta paniculata Colebr). Считают, что в оболочке
семян содержится менисперминС, 8Hs402N с т. пл. 120 и его изомер, парамениспер-
мин с т. пл. 250°; оба фармакологически неактивны; токсичность придается препарату
нейтральным веществом, пикротоксином888.
2. Коккулюс с расходящимися листьями (Cocculus diversi'olius DC) (ср. хан-фанг-ши,
см. ниже). К у к о л и п Ci6Hj0O3N-3H;O, т. пл. 162°; диверсии C10H20O4N, т. пл.
144—154\ аморфен007. О другом диверсине см. стр. 286.
3. Коккулюс, лавролистный (Cocculus laurijolius DC). Коклаурии988 (стр. 361).
4. Коккулюс, прицепляющийся усами (С sarmentosus Diels). Менизарин (стр. 369),
трилобин, изотрилобип969.
5. Коккулюс трехлопастный (С trilobiis DC). Норменизарин970 (стр. 370), трило-
бамин (стр. 365), трилобин, изотрилобин (стр. 369) и аморфное основание нефенольного
характера971.
6. Магнолия темная (Magnolia fuscata) (магнолиевые—Magnoliaceae). Магнолии
(стр. 363).
7. Меписпермум канадский (Menispertnutn conadense L.). Даурицин"а (стр. 362).
8. Мениспермум даурский (УМ. dauricum DC). Даурицип (стр. 362) и тетрандрин"*
Гетр. 364).
9. Феантус бесприлисгниковый (Pheanthus ebracteolatus Presl. Merrill.) Феан-
тип4 (стр. 365) и неохаракторизованные основания.
10. Сипомениум едкий (Sinomenium acutum R. и W.) (см. стр. 282).
11. Стефания цефаранта (Stephania cepharantha Hayata) (японское название «та-
Miicc.-jKH-пузурафуи»). Бербамин (стр. 356), цефарантин (стр. 366), О-метилизохондро-
дендрин (стр. 375), изогетрандрин (стр. ЗПо) и аморфные фенольиые и нефепольные осно-
чпния975.
12. Стефания японская E. japonica Miers.) (см. стр. 370).

360 Гл. IV. Группа изохинолина
13. Стефания Сасаки (S. SasaKii Hayata) (японское название «кото-цузурафуи»).
Цефарантин (стр. 366) и два других основания:
А) Сз4Н28О3Ы2(ОСН8L, т. пл. 115—117°, [a]f —57,4° (в хлороформе);
ОА-2НС1-2Н2О, т. пл. 222—225°; иодметилат, т. пл. 220°; метииовое основание
C4eH44O7N2-H2O, т. пл. 110—114°, [<х]о +0°; ОА-2НС1, т. пл. 264°.
Б) С34Нзо05Ы2(ОСНзJ, фенольного характера, т. пл. 210°, [а]д°—36,7° (в
хлороформе); диметиловый эфир, т. пл. 160—165°, не идентичен основанию а. Основания и и б
химически сходны, например, в их цветных реакциях978.
14. Стефания четырехтычинковая (S. ietrandra S. Moore). Тетрандрин977 (стр. 364).
В одной из форм препарата «му-фанг-чи» (см. ниже), возможно, выделенной из этого
растения, содержится менизин (стр. 365) и третичное основание м е н и з и д и и978
т. пл. 176", [<х]д +260° (в хлороформе). Последний выделен также,
наряду с тетраидрином, из препарата #ших-чан-чу», приготовленного, как предполагают,
также из растений этого вида979.
15. Тилиакора кистевидная (Tiliacora racetnosa Colebr.). Тилиакорин
СзоН27ОзМ(ОСНзJ, т. пл. 260—261°, [а[о +105,3° "».
Препараты неустановленного ботанического
происхожд єни я
16. Хан-фанг-чи. Наличие алкалоидов отмечено в четырех образцах этого
препарата;
A) Тетрандрип (стр. 364) найден в образце, полученном, возможно, из коккулюса
с расходящимися листьями (Coc-adus diversifolius) (см. выше № 2) или из коккулюса
японского (С. japonicus)981.
Б) Выделены одно фенольное и три нефенольных основания: х а н ф а н г-
ч и н-А C38H4?OoNo [т. пл. 218°, [а]д -(-268,7° (в хлороформе)], как теперь
известно, является тетрандрином; х а н ср а и г ч и н-В С8еН«>О6Ы2, т. пл. 241—242°>
Nd'5 +272,4°(в хлороформе); х а н ф а н г ч и н-С СізНиА (ОНJ(ОСНзJМСНз-4Н2О или
С27Н2зО8(ОНL(ОСНз)зН(СНзJ-8Н2О, т. пл. 215-217° (с разл.), [а]д3 —12,9° (в воде);
ОА-НС1, т. пл. 220— 222°(сразл.); OA-CH3J, т. пл. 182—184°. Источником этого
препарата является стефания четырехтычинковая (Stephania tetrandra)982.
B) Установлено3811, что в японском образце содержится алкалоид СівНг:іО.;М,
т. пл. 160—163°, [а]д6 —66", возможно, идентичный синоменину (стр. 282), а в препарате
китайского происхождения найден алкалоид с т. пл. 215—217° и [а]?> +280,8° (в
хлороформе), выделенный также из китайского образца «мо-фанг-чи» (см. ниже)983.
Г) В ^образце китайского происхождения содержится тетрандрин (стр. 364) и
фангчинолии С34Нзо02^(ОН)(ОСНз)з, т. пл. 237—238°, [а|д +255,1°. При его
О-метилировании получается тетрандрин, и его следует считать деметилтетрандринеш118-1.
В Китае и Японии «хан-фанг-чи» называют растения мениспермум даурский (Ме-
nispermum dauricum) (стр. 359), синомениум едкий (Sinomenium acutum) (стр. 282) или
стефания японская (Stephania japonica) (стр. 370), в то время как фанг-чи—туземное
название стефании четырехтычинковой E. tetrandra) на Тайване985.
17. Му-фанг-чи.
A) Алкалоид, т. пл. 215—217° [<х]?> +280,8° (в хлороформе), выделенный из «хан
фанг-чи»; найден также в препарате «мо-фанг-чи»983.
Б) Два других основания описаны при стефании четырехтычинковой (Stephania
tetrandra) (см. № 14), их вероятном источнике978- Э7Я .
B) В образце, полученном, как предполагают, из коккулюса Тунберга (Cocculus
Thunbergii), синоним коккулюс трехлопастный (Cocculus trilobus)985, найдено
нейтральное вещество тунбергин C20Hi4O9 с т. пл. 277—277,5° и м у ф а н г ч и н C14H2iOnNi<i
с т. пл. 231,5° 986.
18. Фенг-фан-чи. Из этого препарата был выделен ф а и г ч и н и н, т. пл. 218°,
[а]^8 +267987.
19. Ч и н-ш и е н-т и a о-х у-л ю. В этом препарате найдено пять алкалоидов:
А) т. пл. 217-218"; Б) т. пл. 238-241°; В) фенольного характера; Г) т. пл. 110°;
Д) т. пл. 190—195°. Алкалоиды А и Б, возможно, идентичны989 упомянутым выше хан-
фанчинам А и Б.
В последующем описании коклаурина и основных бисбензилизохи-
нолиновых алкалоидов номера в скобках после названия алкалоидов
соответствуют номерам предыдущего перечня.

Алкалоиды семейства мениспермовых
361
Был высказан ряд предположений о возможной схеме образования
этих алкалоидов в растениях990. Имеются обзоры работ по биологическим
и химическим взаимосвязям в этой группе алкалоидовд9'1.
Коклаурин C17H19OoN (№ 3 по перечню на стр. 359). Этот алкалоид
впервые полностью исследован Кондо993. Коклаурин кристаллизуется
в пластинках, т. пл. 22Г, Ы^9 —17,01°; образует кристаллический хлор-
гидрат с т. пл. 264° и иодметилат с т. пл. 155°. Хлоргидрат дает фиолетовое
окрашивание с хлорным железом, переходящее в зеленое при нагревании.
В молекуле алкалоида имеется одна метоксильная группа, но нет метил-
иминогруппы. Его растворимость в щелочах указывает на наличие феноль-
ных гидроксилов, а образование лишенного основных свойств триацетиль-
ного производного (т. пл. 174°) и такого же трибеизоильного соединения
(т. пл. 207°) указывает на наличие двух таких гидроксилов и =NH-rpyn-
пы. Поэтому формула может быть представлена таким образом:
CieH13(OCH3)(OH)o(NH). При действии диазометана образуется триметил-
коклаурин CleHj3'(OCHo)o(NCH3), т. пл. 202—203°, который окисляется
марганцевокислим калием в кетопроизводное (I), т. пл. 147—148°.
Соответствующий триэтилкоклаурин (СА-НС1, т. пл. 162°) образует метосуль-
фат, т. пл. 122°, из которого был получен триэтилметилкоклауринметин
(II; R=C2H5). Последний при окислении марганцевокислим калием
образует я-этоксибензойную кислоту (Ша) и кислоту, которая, как было
показано, является соединением II16, так как с диметилсульфатом и щелочью
она дает 4-метокси-З-этокси-С-винилбензойную кислоту (т. пл. 165°),
превращающуюся при гидрировании в 4-метоксп-3-этокси-6-этилбензой-
пую кислоту, т. ил. 137,5—138,5°, идентифицированную пуіем сравнения
с синтетическим эфиром.
сн2
/ х сн.
Ш3О.
сн3о.
(Л-1,0
сн2
NH
\^\/ \
но
RO
N(CH3)R
СНо
СН
II
СН
1116
Y
ОН
IV
СН,,
N(CH3)C,II5
СООН
СООН
'V
OR
ОС2Н5
II la
CI-UX
I N
CO
ОСНз
СНо
осн::

.-I62
Гл. IV. Группа изохинолина
На основании этих и других данных коклаурину была приписала
формула IV, подтвержденная синтезом тетраметилкоклауринметина (II;
R=CH3). Для этого п-метоксифенилацето-^-3,4-диметоксифенилзтиламид
(V) действием хлорокиси фосфора был превращен в 1-[4'-метоксибен-
зил ]-6,7-диметокси-3,4-дигидроизохинолин (VI), восстановленный далее
в тетрагидроизохинолиновое производное. Из последнего был получен
метосульфат, т. пл. 175°, давший при обработке щелочью тетраметилкок-
лауринметин (II; R--CHS), т. пл. 86°; хлоргидрат, т. пл. 228,5—229°.
Коклаурин представляет особый интерес, так как норкоклаурин
{IV: HO-группа вместо СН3О) может рассматриваться как исходное
соединение, из которого путем образования простой эфирной связи
может быть получен ряд бисбензилизохинолиновых алкалоидов. Так,
образование алкалоидов типа даурицина можно представить как
возникновение одной простой эфирной связи между гидроксилом в положении
4' одной молекулы норкоклаурина и атомом водорода в орто-положении
к гидроксилу, находящемуся в положении 4' другой молекулы990- "'• .
Даурицин C38H44OBN2 (№ 7, 8 по перечню на стр. 359). Этот алкалоид
представляет собой яркожелтый порошок, т. пл. 115°, [а]"—139°; он
дает синевато-коричневое окрашивание с хлорным железом и в его
молекуле имеются четыре метоксильные, одна гидроксильная и две метилими-
ногруппы. Дииодметилат образует иглы, т. пл. 204°, [alo —110°.
Первоначально даурицину была приписана формула C1DH23O3ND95, но
впоследствии была принята удвоенная формула и строение VIIм0.
,сно
.СНз-СООН
¦JHC-
через азлактон^ ноос_сн
"
СНзО'
VU]
CHjO'
.X
іі
||
/ \
СНо
і
/чос
4
/~
-1:1 СН
- о
:О/
НіС
II N
HN \/
*— чс«о
СН.. 1
/
ч
1
СН-
^ \
І
1
чосн:!
І
СІ
Ч/ N11
/
о=с
1
СН,
1
/¦*.
XII
ОСИ::
XI
ОСН3
CH3),N /\/\.
N(CH,4J
ч/хч/ОСН, СНзО
H:i CH3O
- —-О
VII

Алкалоиды семейства мениспермовых 363
Действием бромистого этила в присутствии щелочи даурицип был
превращен в дибромэтилат этилдаурицииа, т. пл. 136—139° (с разл.),
давший при обработке кипящей щелочью оптически неактивный сс-этилдаури-
цинэтилметин. Иодметилат этого соединения, т. пл. 162—165° (с разл.),
может быть расщеплен далее до аморфного безазотистого соединения
С40Н44О,,, образующего при окислении марганцевокислим калием 2-это-
кси-5,4'-дикарбоксидифениловый эфир, т. нл. 276—277°. Производные
этой двухосновной кислоты, особенно 2-метоксисоединение, впервые
полученное из оксиакантипа006 (стр. 356), и соответствующий 2-метоксиди-
а^ьдегидодифеииловый эфир (VIII) являются типичными продуктами
расщепления алкалоидов этого ряда. На основании формулы C;f.H3;;Or)N
дауриции рассматривался как 4'-метиловый эфир N-метилкоклаурина (см.
вышеH95. Правильной была признана формула VII на основании синтеза
а-метилдаурицинметина IX), т. пл. 127—128°007, получающегося в первой
стадии нормального гофмановского расщепления. Действием гиппуровоі'і
кислоты, уксусного ангидрида и уксуснокислого натрия 3,4'-диальдегидо-
6-метоксидифениловый эфир (VIII) был превращен в азлактон,
перешедший при обработке гидратом окиси бария в кипящем водном
спирте в 6-метокси-C,4'-дикарбоксиметил)-дифециловын эфир (X).
Последний с гомовератриламином образовал 3,4'-диацетдигомовератриламид-
-6-метоксидифециловый эфир (XI), превращающийся при обработке пяти-
хлористым фосфором в бисбензилизохинолиновое производное (XII),
которое после восстановления и последующего метилирования
превратилось в а-метилдаурицииметип (IX), идентичный препарату, полученному
из даурицина (VII).
Магнолии CP3H25O(OHK(OCH3)a(NCHr,J. Из листьев кавказского
дерева магнолия темная (Magnolia fuwala) (магнолиевые—Magnoliaceae)
было получено 1,5—2% смеси алкалоидов. Из последней при обработке
горячим спиртом была выделена примерно 10%-ная фракция
нерастворимого в горячем бензоле алкалоида, обладающего фепольным характером—
магнолина, т. пл. 178—179°, h\D—9,6° (в пиридине), Магнолии (XV)
образует стекловидные соли с галоидоводородными кислотами,
кристаллический пикрат с т. пл. 160—-162° (с разл.) и пикролонатс т. пл. 190°(сразл.).
ОСИ
ч ,,,. ,ОСН!{
1 if "і
n І! ! «~
•11/ч ^чосн:;
о
MV
!
11
\
I
1 !()()(
ЮН
'ч. s ч
!
І
HO-7
_()
XV
і
- -о—І
ми
іі N.
Ч/\/ ХСН
1
сн.
Ґ
он
соон
1
осн:і
При действии диазометапм оеповапие превращается в тримотнлыюе
производное, т. пл. 109--1 10", дающее при окислении пермаиічінатомв ацетоне

364 Гл. IV. Группа изохинолина
а) 2-метокси-5,4'-дикарбоксидифениловый эфир (XIII)996, идентичный
кислоте, полученной из метилового эфира оксиакантина (стр. 357); б) лак-
гам, 1-кето-6,7-диметокси-2-метилтетрагидроизохинолип (XIV)996a. Если
гаким же образом окислить триэтиловый эфир магнолина, то образуются
аналогичные продукты с этоксигруппами на месте фенольных гидр-
оксилов в исходном соединении, а именно: а) 2-этокси-5,4'-дикарбокси-
дифениловый эфир (ср. расщепление оксиакантина, стр. 356); б) 1-кето-6-
метокси-7-этокси-2-метилтетрагидроизохинолин (ср. кодамин, стр. 216).
На основании этих данных Н. Ф. Проскурнииа и А. П. Орехов9966
изобразили строение магнолина и двух продуктов окисления его триметило-
вого эфира формулами (XV, XIII и XIV), показывающими близкое
родство магнолина (XV) и даурицина (VII).
Магноламин C32H24O(OHL(OCH3J(NCH3J. Этот алкалоид содержится
в смеси алкалоидов, растворимой в бензоле. Он исследован Н. Ф. Проскур-
ниной9и6в. Fro т. пл. 117—119°, [a]D+111,6° (в спирте); образует пикрат,
т. пл. 142—145° (с разл.); пикролонат, т. пл. 163—164° (с разл.) и тетра-
метиловый эфир C40H48O7N2, т. пл. 151—152°. При окислении тетраметило-
вого эфира марганцевокислим калием в ацетоне получаются а) 1-кето-
6,7-диметокси-2-метилтетрагидроизохинолин (XIV), т. пл. 124—125° (ср.
окисление магнолина); б) магноламиновая кислота С16Н14О7, т. пл. 280—
28Г, которая при сплавлении с едким кали при 250° гидролизуется в
и-оксибензойную кислоту и, вероятно, галловую кислоту. При окислении
тетраэтилового эфира мапюламина G14H56O7N2 с т. пл. 101—103° марган-
цевокислым калием в ацетоне получаются: в) нейтральное вещество, т. пл.
113—114°; г) кислота С]8Н18О7, т. пл. 265—267°, образующая диметило-
вый эфир, т. пл. 112—ИЗ ; д) слабое основание, т. пл. 120—121°,
оказавшееся 1-кето-6,7-диэтокси-2-метилтетрагидроизохинолином (XIV; С2Н5О
вместо СН5О). Предполагают, что магноламин является оксимагнолином;
добавочная гидроксильная группа находится в оксибензильной части
молекулы магнолииа, как это показано в частичных формулах А или Б
дифенплэфирпой части молекулы магноламина (ср. с формулой
магнолина, стр. 363).
і
СИ;
A -aw\/0H
I
он он
Комиссарова91' нащла, что смесь алкалоидов из магнолии темной
(Magnolia fuscata) в разведении от 20 до 1000 на миллион и магноламин в
разведении от 10 до 500 на миллион угнетают сердечную деятельность.
Из сравнения этих двух величин следует, что в смеси алкалоидов
содержится вещество более активное, чем магноламин.
Тетрандрин C3«H42O6N2 (№ 8, 14, 16, 17 по перечню на стр. 359).
Этот алкалоид кристаллизуется из эфира или ацетона, плавится при
217°, Ыо+263,1° (в хлороформе); образует дихлоргидрат, т. пл. 266°
(с разл.), [a]u +224,2° (в воде) и дииодметилат, т. пл. 269° (с разл.). В
молекуле основания имеются четыре метоксильные и две метилиминогруппы;
оно реагирует с уксусным ангидридом как производное тетрагидроизохи-
нолина, а при сплавлении с едким кали дает протокатеховую кислоту
и соединения основного характера. a-Метиновое основание C4oH4606N2

Алкалоиды семейства мениспермовых 365
а]д>5 ! 237,6° образует дииодметилат, т. пл. 235° (с разл.),
и при озонировании""8 дает 2-мстокси-5,4'-диальдегидодифениловый эфир
и диальдегидотрнметоксибис-C-дпметиламиноэтил)-дифениловый эфир
(формула III, стр. 358), идентичные двум соединениям, полученным при
озонировании а-метиповых оснований метиловых эфиров оксиакантина и
бербамипа (стр. 356)999. Как оптически недеятельное метановоеоснование,
полученное из метилбербамина, так и метиновое основание, полученное
из тетрандрина, плавятся при 172°. Поэтому было высказано
предположение, что тетрандрин является стереоизомером метилового эфира берб-
амина1О°о (т. Пл. 182°, [ab +132°), т. е. из двух формул, VI и VII,
приведенных выле (стр. 358), одна должна соответствовать
метиловому эфиру оксиакантина, а другая—тетрандрину и метиловому эфиру
бербамина. Удельные вращения тетрандрииа и метилового эфира
бербамина подтверждают мнение, что в метиловом эфире бербамина
правое вращение обусловлено одним центром асимметрии, а в тетранд-
рипе—двумя.
Изотетрандрин C38H4,OeN3 (№ 11 по перечню на стр. 359), т. пл. 182°,
[а]д +146°, как было показано, идентичен метиловому эфиру бербамина
(стр. 356I000.
Из других алкалоидов, родственных тетрапдрипу, следует упомянуть
ф а п г ч и н о л и н (№ 16 по перечню на стр.360)—уже описанный деметил-
тетрандрин.
Феантин СоуН^ОгД. (№ 9 по перечню на стр. 359). О выделении этого
алкалоида см.1001. Его т. пл. 210°, [а]д —278° (в хлороформе); он
образует иодгидрат, т. пл. 268°; пикрат, т. пл. 263°; хлороаурат, т. пл. 170—
171°; хлороплатипат, т. пл. 280° (с разл.); в его молекуле имеются четыре
метоксильные и две метилимипогруипы. При гофмаповском расщеплении
феаптин дает оптически неактивное метиновое основание А, т. пл. 173°,
при окислении которого марганцевокислым калием в ацетоне образуется
2-метоксн-5,4/-дикарбоксидифениловьііі эфир (стр. 358). При сравнении
свойств феантина и тетрапдрина100- выявилось, что эти дна алкалоида
являются оптическими антиподами, так что феантипу можно приписать
формулу VI или VII, приведенные на стр. 358, причем из этих двух
формул (R=CH3) одна должна соответствовать метиловому эфиру
оксиакантина, а другая—метиловому эфиру бербамина (один асимметрический центр
вращает вправо, другой—влево); в молекуле тетрандрина оба центра
асимметрии правовращающие, в молекуле феантина оба центра асимметрии
левовращающне.
Менизин С38Н!2О6]Чп (№ 14 по перечню на стр.360), т. пл. 152°, [я]'ъ° f 290°
(в хлороформе). Третичное основание с четырьмя метоксильными группами
в молекуле. При гофмановском расщеплении менизин дает такие же
продукты, как тетрандрин, а именно: а) оптически недеятельное метиновое
основание C40H4eOeN2, т. пл. 171°, образующее диподмстмлат, т. пл. 257°;
б) второе основание, дающее иодметилат, т. пл. 217°; в) BemecTBoQoH^OnNo,
образующее желтые призмы, т. пл. 248° (с разл.), \c.\o -\- 625° (в метаноле)
и охарактеризованное получением иодметилата, т. пл. 258° (с разл.),
[all/ +367° (в воде). В следующей стадии гофмановского расщепления
выделяется триметиламіні и образуется безазотистое соединение C3GH32O6,
т. пл. 221°.
Если менизин нагревать до 150° в течение трех часов, то он
превращается в тетрандрин1003.
Трилобамин C3eH38OeN2 (№ 5 по перечню на стр. 359). Это основание
фенольного характера плавится при 195°, [а]}?+356,6° (в разбавленной
уксусной кислоте); образует дииодметилат с т. пл. 264° (с разл.) и аморф-

366
Гл. IV. Группа изохинолини
ный диметиловый эфир с т. пл. 169°, оказавшийся идентичным
монометиловому эфиру оксиакантина (стр. 356).
При окислении перманганатом метинового основания, полученного
из иодэтилата диэтилового эфира трилобамина, образуется 2-этокси-5,4'-
дикарбоксидифениловый эфир, идентичный соединению I (R=CoH5)
(стр. 357), получающемуся в аналогичных условиях из оксиакантина
(стр. 356) или даурицина (стр. 362). Он возникает. из дифенилоксид-
ной части (кольца 1 и 2) молекулы алкалоида (формулы XVI и XVII).
Этим определяется положение одной из гидроксильных групп в виде
OR"' (формулы XVI или XVII); положение второй ОН-группы до сих пор
не установлено; она может находиться в виде OR' в кольце 3 формулы XVI
или в кольце 4 формулы XVII1004.
OR OR
OR' R"OV ,ч „ч І ,OR' R"O4
OR'"
XVI
XVII
Цефарантин C37H<,gO0N2-1,25 CeH6 (№ 11, 13 по перечню на стр. 360)—
желтый аморфный порошок, т. пл. 103° (с разл.). Без растворителя его
т. пл. 145—155° и [а]о° +277° (в хлороформе). Соли, в том числе и иод-
метил ат, аморфны. В молекуле алкалоида имеются одна метилендиокси-
группа, две метоксильные и две метилиминогруппы.
В первой стадии гофмановского расщепления образуются два дез-
основания, а именно: цефарантин-р-метин QaH^Og^-H^O [т. пл. 183—
184°, [ot]o +58° (в хлороформе)] и в качестве главного
продукта—изомерный цефарантин-а-метин СздН^гОаЫг-ЗНгО (т. пл. 98—100°, [a]D ±0°),
дающий иодметилат, т. пл. 305—306°. Из последнего во второй
стадии расщепления образуется триметиламин и дез-Ы-цефарантин
Сд5Н30О7-0,5 СН3ОН, т. пл. около 210° (с разл.). При окислении а-метина
перманганатом получается 2-метокси-5,4'-дикарбоксидифениловый эфир
(см. I; R=CH3, стр. 357), а при озонировании с последующим
гидрированием первичного продукта —2-метокс.и-5,4'-диальдегидодифениловый эфир
(VIII) с т. пл. 77—78° и 2-метокси-2',3'-метилендиокси-5,6'-диальдегидо-
4,5'-ди-р-диметиламиноэтилдифениловый эфир (XVIII). В результате
гофмановского расщепления дииодметилат последнего, т. пл. 217—220°
(с разл.) превращается в соответствующее дивинильное производное
(XIX), т. пл. 166—168°. Гидрирование этого ненасыщенного
соединения с последующим восстановлением по Клемменсену приводит
к 2-метокси-2',3'-метилендиокси-5,6/-диметил-4,5'-диэтилдифениловому
эфиру (XX), т. пл. 88—89°; строение его подтверждено синтезом из 5-окси-
4-метокси-2-этилтолуола (XXI) и 6-бром-4,5-метилендиокси-2-этилто-
луола (XXII). Этот ряд соединений аналогичен ряду соединений,
образующемуся из оксиакантина (стр. 356); единственное отличие заклю-

Алкалоиды семейства менисперновых
367
Н,С—О
осн.
Н.С—О
о
сносн2
XIX
1
/j. /
Н2С—О
о
H3O
СИ.
XX
I
СоН5ч а^ ,ОСН3
н.,с—о
I
XXI
сн3
XXII
н3с/
сн2
осн.,
н,с
онс,
/
НкС
А
о—
XXIII
Н2С—О
о
осн3
г\
CH.N
снк
-0-
XXIV
1
—о-
У
осн.
сно
ОСНз
VIII
чается В том, что две соседние метоксильные группы изохинолинового
кольца (формулы VI или VII) заменены на метилендиоксигруппу.
Таким образом, строение цефарантина должно выражаться формулами
XXIII или XXIVм.
Трилобин CggHggOjNg (№ 4, 5 по перечню на стр. 359). Этот алкалоид
кристаллизуется в призмах, т. пл. 235°, [а]д9 +296,3° (в хлороформе).
Хлоргидрат и бромгидрат—кристаллические вещества, трудно
растворимые в воде. Т. пл. дииодметилата 273° (с разл.). В молекуле трилобина
имеются две метоксильные и две метилиминогруппы. Предполагают, что
остальные три атома кислорода образуют эфирные связи. При действии
диметилсульфата и щелочи на трилобин образуется трилобинметилметин

368
Гл. IV. Группа изохинолини
C38H4o05N2, длинные призмы, т. пл. 106°, [а]д ±0°. Трилобинметилметин
при озонировании дает 2-метокси-5,4'-диапьдегидодифениловый эфир
(VIII, т. пл. 72—75°) и азотсодержащий диальдегид строения XXV,
т. пл. 124°, иодметилат которого [длинные призмы, т. пл. 230°(сразл.) [ при
гофмановском расщеплении образует триметиламин и диальдегид с двумя
винильными группами (XXVI), т. пл. 195° или > 300° (при медленном
нагревании). При окислении соединения XXVI перманганатом калия
получается тетракарбоновая кислота С^НщОц, т. пл. 192—197° [метиловыйэфир
С12Н3О2(ОСН3)(СООСНзL. т. пл. 85°], которая при сплавлении с едким
кали превращается в протокатеховую кислоту, вследствие чего кислоте
С17Н10Оц предположительно приписана формула XXVII.
сн2
н2с/ VV
(CH3Jn ;l
OHC
о
/ \
\ /
о
XXV
i
С
I
\//
CH2
/Чн,
1
N(CH
| CHO
OCH3
н
2с/
СИ
о СН
VV %
о
XXVI
1
СНО
ОСН3
HOOC\A/OVVCOOH
XXVII
H,
СНО
,CHO
осн3
XXVIII
осн.
VIII
На основании этих данных Кондо и Томита1006 предложили для три-
лобина и его структурного изомера изотрилобина (см. ниже) формулу
XXVIII (R или R' =ОСН3), так как оба алкалоида дают одни и те же
продукты расщепления и должны отличаться только положением метоксиль-
ной группы R или R' в формуле XXVIII.
Исходя из стереохимических соображений, Фалтис998 предложил для
этих алкалоидов формулу общего типа (XXIX), где —СН2—R— и
—СН3—R'-группы могут быть
СН,
//\
/К/
II !
-О—
—О.
осн.
В 1936 г. было предложено первое видоизменение формулы XXIX992, а в
1941 г. Фалтис и его сотрудники990 внесли в формулу XXIX новое
видоизменение: они переместили одну из метоксильных групп из положения
•J. б положение у.'.

Алкалоиды семейства мениспермовых
369
С принятием новой формулы, XXX, пришлось пересмотреть формулы
строения и всех промежуточных продуктов (XXV—XXVII); так,
например, вместо формулы XXVII теперь принимается формула XXXI.
ОСН
XXIX
ОСНз
соон
XXXI
(Фалтис, 1Р41 г.)
Изотрилобин (гомотрилобин) C36H36O5N2, (№ 4, 5 по перечню на
стр. 359). Этот изомер трилобина образует пучки призм, т. пл. 215°,
[a Id+293°; ди.члоргидрат—призмы, т. пл. 310°; дииодметилат
разлагается при 262°. В молекуле алкалоида имеются две метоксильные и две
метилиминогруппы; судя по его реакциям, он очень близок трилобину.
Изотрилобинметилметин C,8H4o05N2, т. пл. 115°, [a Id ± 0°, подобно три-
лобинметину (стр. 368), дает при озонировании: 2-метокси-5,4'-диальде-
гидодифениловый эфир (VIII) и диаминодиальдегид (XXV).
Предполагают, что эти два изомерные алкалоида отличаются тем,
что метоксильная группа в молекуле одного из них занимает положение
R, а в молекуле другого положение R' (XXIXI007.
Менизарин C36Hs4O(iN2 (№ 4 по перечню на стр. 359). Этот алкалоид
кристаллизуется в тонких табличках, т. пл. 203° (с разл.), [а]д +149,4°
(в хлороформе). Хлоргидрат ОАНСЬбНоО образует золотисто-желтые
иглы, т. пл. 279° (с разл.), [а]д +171,5°; иодметилат OA-2CH3J—желтый
кристаллический порошок, т. пл. 269—270° (с разл.). В молекуле мени-
зарина имеются три метоксильные и одна метилиминогруппа. Считают,
что остальные три атома кислорода участвуют в образовании эфирных
связей, второй атом азота находится в 3,4-дигидроизохинолиновой системе,
а сам менизарин относится к алкалоидам типа трилобина, так как он
дает синее окрашивание со смесью азотной и серной кислот и спектры
поглощения трилобина,изотрилобина и дигидроменизарина очень сходны
между собой. При окислении перманганатом калия дигидроменизарин
даст 2-метокси-5,4'-дикарбоксидифепиловый эфир (I; R=CHn, стр. 358),
а при обработке диметилсульфатом и щелочью— N-метилдигидроменизарин-
метилметин CMH4oOnN2, бесцветные призмы, т. пл. 112°, [а]п ±0°; послед-
2-! J". А. Гснрп

370 Гл. IV. Группа изохинолина
ний при дальнейшем гофмановском расщеплении превращается в
безазотистое соединение, т. пл. 208°. Озонирование метилметинового основания
приводит к образованию 2-метокси-5,4'-диальдегидодифенилового эфира
(VIН) и сложного аминоальдегида. Иодметилат последнего C24H3o06INU-
•2CH3J-H2O, т. пл. 224°, разлагается кипящей щелочью, образуя безазо-
гистое вещество С20Н16О6-Н2О, т. пл. >300°, которое, как полагают,
является винилальдегидом диоксодифениленового типа (ср. XXVI, стр. 368),
так как оно дает синее окрашивание со смесью азотной и серной
кислот. На основании этих результатов Кондо и Томита1008 высказали
предположение, что формулу менизарина можно вывести, исходя из их
модифицированной формулы (XXIX). Для этого надо переместить
метоксильную группу в положение а', а группировку —N(CH3)CH2— в
положении ? заменить на группу —N=C<. Первое из этих
положений противоречит формуле XXX, предложенной Фалтисом и др. для
трилобина.
Норменизарин C35H32O6N2 (№ 5 по перечню на стр.
359)—кристаллическое вещество, т. пл. 223°, [а]д +190,3°. При его метилировании диазо-
метаном получается менизарин, являющийся, таким образом, О-метило-
вым эфиром норменизарина1009.
Стефания японская (Stephania japonica Miers). Из стеблей этого
вида, издавна употреблявшегося в Японии в качестве жаропонижающего
средства, Кондо и сотрудники выделили восемь алкалоидов1010.
Метафанин C18H29O3N- [C15H19(OH)(OCH3J(NCH3)J, т. пл. 229°, Ыи +0°;
моноацетильное производное, т. пл. 150°.
Эпистефанин C19H23O3N- [C16H14(OCH3J(CO)(NCH3)J, т. пл. 198°,
Ыо +195,8°; иодметилат, т. пл. 245°, [а]д +220,95°; оксим, т. пл. 157°;
семикарбазон, т. пл. 165°. Было высказано предположение, что иодметилат
дезоксидегидроэпистефанина C2oH2402NJ, т. пл. 165° (с разл.), [а]д +42,28'
(в спирте) энантиоморфен с диметиловым эфиром иодмети-
лата апоморфина, т. пл. 190—195°, [а]д —42,03° (в спирте); с(/-форма,
т. пл. 214°.
ф-Эпистефанин C19H2lO3N- [C16Hn(OH)(OCH3J(NCH3)], т. пл. 257°,
Ыо +174,55°. Иодметилат метил-ф-эпистефанинаС21Н2вО3Ы-Ш, т. пл. 221°.
Ыд +118,5°, считают оптическим антиподом иодметилата диметилморфо-
тебаина, т. пл. 187°, [а]д —110,8°, повидимому, отличающимся от эписте-
фанина тем, что карбонильная группа в молекуле эпистефанина заменен;)
на гидроксил и кислородсодержащие заместители в них расположены,
различно.
Основание VIII, C31H2eO6N2, т. пл. 102—103°, Ыо —83,33°; хлор-
гидрат ОА-НС1, т. пл. 267—268°.
Стефанолин C31H42O7N2-IC27H2AN2(OH)(OCH3)J, т. пл. 186°,
[ab— 255,4°; хлоргидрат ОА-2НС1-2Н-.О, т. пл. 230°. Основание
фенольного характера.
Гомостефанолин C32H44O7N2, т. пл. 232°, [a]D—255,6°; хлоргидрат..
т. пл. 238°. Основание фенольного характера.
Стефанин C3SH89OeN2-[C30H25O2(OCH3J(O2CH2)(NCH3J], т. пл. 157°,
[aJu—91,51°; дихлоргидрат ОА-2НС1-Н2О, т. пл. 280° (с разл.).
Протостефанин C2lH25O4N, т. пл. 75°, [a]D +3,44°; хлоргидрат, т. пл.
150°; хлороаурат, т. пл. 155° (с разл.); хлороплатинат, т. пл. 223° (с разл.);.
иодметилат, т. пл. 220—221°. Атомы кислорода связаны в молекуле в виде
метоксильных групп, атом азота входит в метилиминогруппу.
Для сравнения свойства родственных алкалоидов приведены в табл, 18.

Алкалоиды семейства мениспермовых
37;
Свойства алкалоидов сем. мениспермовых (Menispermaceae)
Таблица
Название и формула
Бербаыин С3Д-1.:4О..(()Н)(ССП3K(МС113J
Изоі етрандрин C3+ll4OL(CCIi3L(NCH3)./
Тетрандрпн C3,HUO2((X:H3),(NCH3J
Феантин Сз;НиО._(ССН:;)[(КСЬЬ)і
Фангчинолин C3Ji-;f\(OH)((jCH3K(NCH3)u
Менизин C3LH2.iOL(()Cll3)i(NCH3ju
Цєфараптин C.;;:H:]lOu(CH;Oo)(OCH3):.(NCH3)':
Оксиакантин C3tHMOL(Ull)(UCH,1K(NCH;!J
Грилобамші C:;2H.40L(OH),(OCH3),(NCH3)o
T. гіл.
172
182
217
210
237—238
151'
140- 145
20«—209
19Г)
-1-108,6°
+ 146°
+263,1°
—278°
+255,1-
+290 '
+204^
+279°
+356,6°
Примечание
Метиловый эфир бер-
бамина
Стереоизомер
метилового эфира бербалшна
Оптический антипод
тетрандрина
При метилировании
превращается в тстр-
*Л V\ ГТ ГМ1 \Л
аг1Д UrJrl
При нагревании пре
вращается г. тетраид
ПИТІ
JJilll
Тетрандрнн, б моле
куле которого два
метоксила заменены
на метилеидиокси-
Т4 t^ 1 ТТТТТ1 т
группу
Структурный иаомер
бербамина
При метилировании
превращается r ліе-
тиловый эфир окси-
акантина
Фармакологическое действие алкалоидов
мениспермовых (Menispermaceae)
Значительное число алкалоидоносных растений из сем.
мениспермовых (Menispermaceae) применяется на Дальнем Востоке в качестве
целебных средств; однако алкалоиды, выделенные из них, хотя и являются
физиологически активными соединениями, повидимому, не представляют
практической ценности для медицины. Имеются указания, что даурицин
(стр. 362), эпистефапин (стр. 370) и инсуларин (стр. 379) вызывают у
лягушек, мышей и кроликов паралич и конвульсии. Сердце
останавливается в диастоле после прекращения дыхания. Эметическое действие этих
трех алкалоидов особенно сильно проявляется у собак1011. Тетрандрин
(стр. 364), который, как и следовало ожидать, должен походить по
физиологическому действию на бербамин и оксиакантин, вызывает
значительное раздражение слизистых оболочек, является слабым
жаропонижающим средством, вызывает гипергликемию у кроликов и рвоту у голубей,
угнетает сердечную деятельность, понижает кровяное давление и
является депрессором для гладкой мускулатуры изолированного
кишечника кролика и морской свинки, а также матки кролика. Этот алкалоид
вызывает изменение полиморфоядерных клеток и лимфацитов у кроликов
в течение 4—6 час. после инъекции1012. По физиологическому действию
менизидин (стр. 360) и менизин (стр. 365) качественно напоминают
тетрандрин1013. Трилобин вызывает паралич дыхательного центра и
двигательное расстройство у лягушек, мышей и кроликов, понижает у кроликов
кровяное давление и в больших дозах вызывает паралич сердца.
Сокращения кишечника и матки стимулируются маленькими и парализуются
большими дозами. Окончания двигательных нервов и скелетные мышцы
также парализуются1014. *
24*

372 Гл. IV. Группа изохинолина
Среди алкалоидов лекарственных препаратов «хан-фанг-чи» (стр. 360)
кукилин является сильным рефлекторным стимулятором, вызывающим
спазмы и, наконец, паралич и смерть1015. Он снимает понижение
кровяного давления, вызванное введением диоксифенилэтанолэтиламина.
Существует указание1016, что во время минувшей войны в Японии были
получены обнадеживающие результаты при использовании цефарантина
(стр. 366) для лечения туберкулеза и проказы.
АЛКАЛОИДЫ НЕКТАНДРА ЗЕЛЕНОЕ СЕРДЦЕ
(Nectandra Rodioei Hook.)
САМШИТА ВЕЧНОЗЕЛЕНОГО (Buxus sempervirens L.)
и ПАРЕЙРА БРАВА („Pareira brava")
В 1843 г. из коры зеленого сердца (Nectandra Rodioei Hook) были
выделены алкалоиды бебирин и сепирин; последний, представляющий собой
желтоватую смолу, носит также название «флавобуксин» и «пеллутеин» 1017.
Позже было установлено 1018' 1020, что бебирин идентичен буксину,
выделенному из самшита (Buxus sempervirens L.) в 1830 г.1018, и нелозину1020.
Нелозин был выделен из циссампелос (Cissatnpelos Pareira L.I021, корни
которого появились в продаже под названием парейра брава («.Pareira
brava-»), и из растения хондродендрон войлочный (Chondrodendron totnen-
tosum Ruiz, и Pav.I020, которое, как предполагали, является источником
настоящего парейра и представляет в настоящее время особый интерес
как источник трубочного кураре (стр. 382). Шольц1022 подтвердил
правильность утверждения, что пелозин идентичен бебирину, получаемому,
как теперь известно, из коры парейра, но считал, что буксин отличается
как от бебирина, так и от пелозина. Из зеленого сердца (Nectandra
Rodioei Hook.I023 и самшита (Buxus sempervirens L.I024 были выделены и
другие алкалоиды, которые, повидимому, далее не исследовались. В 1921 г.
было установлено1025, что действительным источником парейра является
растение хондродендрон широколистный \Chondrodendron platyphijllum
(St. Hil.) Miers], в котором содержатся алкалоиды, отличные от оснований,
выделенных из зеленого сердца (Nectandra Rodioei), и что, следовательно,
«бебирином» должны называться только алкалоиды из зеленого сердца
(Nectandra Rodioei), а основания парейра должны быть названы «хондо-
дендринами». Так как было установлено, что продажный бебирин
готовится из парейра, то он должен быть переименован в хондодендрин.
Это предложение было принято для изобебирина, который теперь обычно
называется изохондодендрином или изохондродендрином. Эти два
названия появились в связи с тем, что Руиц и Павон ошибочно писали
родовое название хондодендрон (Chondodendron) вместо хондродендрон
(Chondrodendron), что и было впоследствии исправлено A935 г.I028.
Название «бебирин» осталось, хотя Фалтис употребляет название
«хондодендрин». Установление идентичности курина (стр.383) и /-бебирина внесло
новые осложнения. Значительная часть работ по этим алкалоидам,
проведенных за последние годы, выполнена с продажным бебирином, из
которого постепенно были выделены следующие алкалоиды1022'1025:
бебирин (пелозин, а-бебирин, хондродендрин, курин); изохондродендрин (изо-
бебирин), ?-бебирин (?-хондродендрин), бебирин-В, хондродин.
Имеющиеся данные по трем последним алкалоидам, возможно,
нуждаются . в пересмотре10263.
Хондродин Ci8H2iO4N, аморфен, т. пл. 218—220°, [aId—75° (в
спирте). Хлор гидрат ОА-НС1, т. пл. 274—275°, кристаллизуется в желтых
листочках; пикрат, т. пл. 193—194°, кристаллический порошок, и пикролонат,
т. пл. 185—186°, образует зеленовато-желтые призмы. В молекуле

Алкалоиды хондродендрона широколистного
373
алкалоида имеются метоксильная и метилиминогруппа; он образует
кристаллическое дибензоильное производное, т. пл. 295°. Хлоргидрат диэти-
лового эфира (т. пл. 258°) образует желтые иглы1023.
?-Бебирин C31H.33O4N аморфен и дает аморфные соли. Его т. пл.
124—150°, Ыо +28,6° (в спирте ) или —24,7° (в пиридине); его реакции
указывают на то, что формулу можно развернуть таким образом:
C19H1(iO2(NCH3)(OCH3)(OHI02-'. Согласно другим исследованиям,
формула ?-бебирина C18H21O3N; он образует кристаллический иодметилат,
г. пл. 80° (гидрат) или 258—259° (безводный, с разл.I022. Возможно, что
этот алкалоид является диастереоизомером бебирина1025'1.
Бебирин-В C22H23O5N, желтый порошок, т. пл. 220° (с разл.),
[a]D +56,7°. Реакции этого алкалоида указывают на наличие в его
молекуле следующих групп: C2uH15O2(NCH3)(OHJ(OCH3). При
сплавлении бебирина-В с едким кали образуется _протокатеховая кислотя1026.
АЛКАЛОИДЫ ХОНЦРОДЕНДРОНА ШИРОКОЛИСТНОГО
(Chondrodendron platyphyUum)
Кинг10'20 A940 г.) устранил описанную выше путаницу, по крайней
мере применительно к алкалоидам парейра и к ботаническому
источнику этого лекарства, и подтвердил утверждение Крюкова и Молденке102»,
что действительным парейра являются корни хондродендрона
широколистного [Chondrodendron platyphyUum (St. Hil.) Miers], хотя некоторое
количество этого лекарства, возможно, получают также из
хондродендрона мелколистного \Chondrodendron microphyllum (Eichl.) Moldenke|.
Родиной этих растений является Бразилия; Кинг исследовал подлинные
образцы этих растений, а также корни хондродендрона беловатого
[Chondrodendron candicans (Rich ex DC) Sandwithj из Британской Гвианы и
корни парейра, имеющиеся в продаже в Англии. Результаты этих
исследований приведены в табл. 19, где при перечислении алкалоидов первым
указывается преобладающий в этом источнике.
Таблица 19
Алкалоиды, содержащиеся в видах хондродендрона (Chondrodendron)
Вид
Хондродендрон
широколистный (Chondrodendron
platyphyUum)
То же
Хондродендрон мелколистный
(Chondrodendron
microphyllum)
Хондродендрон беловатый
(Chondrodendron candicans)
Парейра брава
Район
произрастания
Часть
растения
Рио
Байя
Байя
Британская
Гвиана
Корень
Корень
Стебель
Листья
Корень
Стебель
Алкалоиды
d-Изохоіідродендрин. /-бебнрин
/-Бебирин, rf-изохондродендрин
/-Бебирип
/-Хондрофолин, rf-изохондро-
дендрин, /-бсбирин
rf-Изохоидродендрин, /бі
d-Изохондродендрин, rf-бебирин
(/-Бебирин, d-изохондродендрин.
2-изококлаурин
uf-Изококлаурин С17Н19О:Д кристаллизуется из хлороформа в
пластинках, т. пл. 216—217°; образует кристаллический хлоргидрат
ОА-НСЬИзО, т. пл. 175—176", [u.\fm +23,9° (безводная соль; в воде)
и подобно коклаурину (стр. ,359) дает типичную реакцию Миллона. При
кипячении в метиловом спирте с едким кали и йодистым метилом
превращается и иояметилат О-метилизококлах'рина ("?1H2(.O3NJ-2H2O, т. пл.

374
Гл. IV. Группа изохинолина
около 113° или 137° (безводный); при сравнении с иодметилатом О-метил-
коклаурина оказалось, что свойства их одинаковы. Эти алкалоиды
считаются d- и /-изомерами иодметилата О-диметил-Ы-метилкоклаурина.
Образование О-метилкоклаурина и тот факт, что изококлаурин изомерен с
коклаурином (I) и, подобно последнему, не дает реакций пирокатехина,
указывает, что изококлаурин должен иметь строение II1026 (Кинг 1940 г.)
СНзО,
NH
у
сн,
ОН
но
сн3о
/\
NH
\/
СН,
і
он
II
Хондрофолин С36Нз6О(^2-2Н2О кристаллизуется из метилового
спирта в треугольных пластинках, т. пл. около 135°, [a.]fm —280,6°(сухое
основание; в 0,1 н. соляной кислоте). Это основание фенольного характера,
в его молекуле три метоксильные группы; оно не дает реакции Миллона,
но его раствор в метиловом спирте дает с хлорным железом слабое
пурпурно-розовое окрашивание. Нитрат образует иглы, т. пл. 225° (с разл.).
При кипячении в метиловом спирте с йодистым метилом и едким
кали хондрофолин образует студенистый иодметилат, переходящий в хлор-
метилат при действии хлористого серебра. При кипячении последнего с
20%-ным раствором едкого натра получается смесь мети новых оснований,
которые были разделены в форме иодметилатов на иодметилат метинового
основания О-метилбебирина-В, т. пл. 237° (стр. 384) и левовращающую
форму, т. пл. 190°, /-изомер иодметилата d-0-метилбебиринметина
(форма В, стр. 384). Следовательно, хондрофолин принадлежит к алкалоидам
бсбиринового типа, представленных формулой 111.
О СН,
OR'"
снг о
! I ( )!!¦
ОН'
ш
В этой формуле 1\ = Н, единственная гидроксильная группа находится
н положении OR' или OR"", a остальные группы OR", OR'", OR""
(или OR', OR", OR'") являются метоксильными1020 (Кинг 1940 г.).

Алкалииды хонд род ендрона широколистного 375
Изохондродендрин (изохондодендрин, изобебирин) C36H38O6N2. Этому
алкалоиду, выделенному Фалтисом1026 A9J2 г., ср. Шольц1022, 1913 г.).
была первоначально приписана формула C18HltJO3N, которая была
впоследствии удвоена1027. Алкалоид полностью охарактеризован Кингом1026
A940 г.). Он кристаллизуется из метилового спирта в микроскопических
иглах, т. пл. 316° (с разл.), подобно бебирину, дает типичную реакцию
Миллона. Наиболее характерной солью является сульфат OA-H2SO4-
•15Н2О или OA-H2SO4-7H2O; после продолжительного стояния на
воздухе, т. пл. 291—292° (безводн.; с разл.); 1а]б461 +115,6° (безводн.; вводе),
что соответствует Ыо +99,7°. Хлоргидрат ОА-2НС1 кристаллизуется
в пластинках или, реже, в иглах, т. пл. 333° (с разл.) (ср.'°22. юге ) иод.
метилат OA-2CH3J-8H2O кристаллизуется из метилового спирта в
коротких призмах с т. пл. 287° (с разл.) или из воды в микроскопических
усеченных пирамидах, Га]І°бі +64,3° (в воде). Позже были опубликованы
несколько иные значения констант алкалоида и его солей, а именно для
основания были приведены [а]о2+120° (в 0,1 н. соляной кислоте) или +50°
(в пиридине)!83. В 1948 г. были получены следующие значения для без
водного сульфата: [аімеї +158,9° (с=0,7; в воде)і°2в, что
соответствует [а]}? +137° и хорошо согласуется со значением +135°, полученным
ранее1025 для образца безводной соли. Изохондродендрин образует бен-
зоильное произодное, т. пл. 215°1022. Отмечено, что при деметилировании
с помощью соляной кислоты алкалоид образует изобебирин C34H34OeNs
(микроскопические желтые кубики, т. пл. 240°), дающий зеленое
окрашивание с хлорным железом1028.
О-Диметилизохондродендрин имеет т. пл. 272—273°, [ct]D—36,8е
(в спирте) и образует иодметилат, т. пл. 312° и [аі^бі +1,5° (безводн.;
в водеI028, [а]'/6—7° (в 50%-ном спиртеI025. При гофмановском
расщеплении иодметилата получаются два метиновых основания C40H4eOeN2,
из которых а-форма оптически недеятельна, плавится при 206—207°.
образует хлоргидрат, имеет т. пл. 299° и отличается от правовращающей
3-формы тем, что дает с серной кислотой красное окрашивание,
переходящее при нагревании в синее.
?-Форма имеет т. пл. 167—168,5° и [ab +359° (в спиртеI025. При
обработке смеси иодметилатов метиновых оснований едким натром в
метиловом спирте отщепляется триметиламин и образуется безазотистое
соединение, которому первоначально была приписана формула С18НИО3, позже
удвоенная. Это соединение СзвНз2Ов кристаллизуется в моноклинных
табличках (т. пл. >312°) и при окислении перманганатом калия дает кислоту
С12Н5О(ОСН3)„(СООНK, т. пл. 177,5—178°. Идентифицировать эту
кислоту было трудно, но' в конце концов она была синтезирована10303 и ока-
чалась 2,3-диметокси-5,6,4'-трикарбоксидифениловым эфиром (IV); на
сн3о
сн3о/
о
1
і
1
V
хсоон
соон
COuf-1
IV
сн3оч
СН3О/
о
\
\/ хсн
\
\
сн.
~\/
... s
V
СН3О.
N
\ / ^ -
VI

376
Гл. IV. Группа изохинолина
этом основании формула, предварительно предложенная для метилового
эфира изохондродендрина1029 (ср.1028), была изменена на формулу V
или VI. Удвоение эмпирической формы алкалоида привело к ее
пересмотру, а рассмотрение способов, которыми могут быть соединены
две одинаковые части формулы так, чтобы это согласовалось с
экспериментальными данными, привело к тому, что для изохондродендрина была
предложена формула VII1027.
VII
сн3о.
СН3О
СН3О
сн
N(CH3J
СН3О.
сн
*сн.
I сно
о
Y
сно
VIII
о
о
соон
IX
свн6
XI
При озонировании а-метинового основания алкалоида1031 с
последующим гидрированием полученного продукта получился 2,3-диметокси-
6,4'-диальдегидо-5-диметиламиноэтилдифениловый эфир (VIII). При
окислении его хлорметилата марганцевокислым калием и обработке продукта
реакции кипящим раствором едкого кали образуется с 64%-ным выходом
2,3-диметокси-6,4'-дикарбокси-5-винилдифениловый эфир (IX), т. пл. 192°.
Эти реакции указывают на то, что молекула изохондродендрина состоит
из двух одинаковых половин (см. VII). Диметоксивинилдифениловый эфир
(X), получающийся при декарбоксилировании кислоты IX, переводится
окислением ма ганцевокислым калием в 2,3-диметокси-5-карбоксидифени-

Алкалоиды хондродендрона широколистного 377
ловый эфир (XI) (т. пл. J61 °), строение которого установлено синтезом его
метилового эфира, т. пл. 69°1031. Кинг A940 г.I026 указал, что положение
двух гидроксильных групп в молекуле изохондродендрииа все еще не
установлено, но на основании полученных данных одна, а возможно, и
обе гидроксильные группы должны находиться рядом с эфирными атомами
кислорода, как это показано в формуле VII.
Бебирин CneH38O6N2. Этот алкалоид описан под различными
названиями: пелозин, хондродендрин, хондодендрин и курин (/-форма). О
происхождении их говорится на стр. 373 и 383. Бебирин кристаллизуется с
одной молекулой бензола, т. пл. 161° или 213° (без растворителя), или
214° (из метилового спирта); [a]D d- и /-формы 298° (в спиртеI022.
Шпет и др.1032 приводят следующие значения: т. пл. 221—221,5° (в ваку*
уме) для обеих форм и Ыд +332° и —328° для d- и /-форм (в пиридине).
dZ-Изомер имеет т. пл. 299—300°. Хлоргидрат (т. пл. 271—273°) и дихлор-
гидрат являются кристаллическими веществами. Были приготовлены два
монометиловых эфира1034. Температура плавления одного из них 206—208°,
температура плавления диметилового эфира моноиодметилата 257—258°.
Шольц1022 точно установил, что эмпирическая формула C18H19O3Nf
соответствует составу бебирина, что на этом основании в молекуле
алкалоида имеется одна гидроксильная, одна метоксильная и одна метилими-
ногруппа и что его взаимодействие с ацилирующими агентами указывает
на наличие метилтетрагидроизохинолинового ядра. Эти исследования
были подтверждены и продолжены Шпетом1032, предложившим
предварительную формулу для соединений монобензилизохинолипового типа.
С 1925 г., когда для оксиакантина была впервые предложена бисбензил-
изохинолиновая формула, другие алкалоиды сем. мениспермовых (Meni-
spermaceae) также стали считать построенными по этому типу. В 1933 г.
было высказано предположение, что применявшаяся в то время формула
бебирина C18H19O3N должна быть удвоена и что молекула этого алкалоида,
вероятно, может быть получена конденсацией двух молекул норкоклаури-
на и последующим частичным метилированием1033. В следующем году Шпет
и Куфнер1034 показали, что безазотистое вещество С36Н40Ов, т. пл. 186—
187° (ср. О-метилбебирилин, см. ниже), полученное путем исчерпывающего
метилирования метилового эфира бебирина с одновременным
восстановлением, дает при окислении марганцевокислим калием 2,3-диметокси-5,6,4'-
трикарбоксидифениловыйэфир (XII; R=R'=CH3), ранее уже полученный
сходным образом Фалгисом и Нейманом из изохондродендрина1029 (стр. 375).
На основании этих результатов для метилового эфира бебирина была
предложена формула ХІІІ (R=R'=R"=R"'=CH3I034. Эта формула была
подтверждена результатами ряда независимых друг от друга
исследований, начиная с работы Кинга о взаимосвязи хлорметилата бебирина и
хлорида тубокурарина (стр. 383). Было показано10253, что при
озонировании диметилхондродендринметина (О-метилбебиринметин, см. ниже)
С последующим восстановлением образовавшегося продукта получаются:
а) 2,3-диметокси-6,4'-дикарбокси-5-винилдифениловый эфир (XIV; R=
=R'=CH.?), идентичный полученному из изохондродендрина (стр. 375),
и б) 2,6'-диметокси-5,3'-дикарбокси-4'-винилдифениловый эфир (XV;
R"=R"'=CH3). Последний при декарбоксилировании у С3 и Q с
последующим окислением винильной группы дает 2,6'-диметокси-4'-карб-
оксидифениловый эфир, строение которого установлено синтезом.
В 1936 г. Кинг1020 показал, что безазотистое соединение XVI (R=
=R'=R"=R'"'=CH3), получаемое при гофмановском расщеплении
бебирина, а именно, О-метилбебирилен C.1(iHMOe (т. пл. 198-199°) дает
при окислении марганцевокислим калием три кислоты: две омизерные,

378
Гл. IV. Группа изохинолина
С17Н14О9-2Н2О, и третью, С34НЗПО16. Первая из них оказалась уже
синтезированным ранее1030'1 2,3-диметокси-5,6,4'-трикарбоксидифениловым
эфиром (XII; R=R'=CH3) (СТР- 375). Вторая изомерная кислота имеет т. пл.
262—264°, в ее молекуле имеются две метоксильные группы; при декарб-
оксилировании из нее получается 2,2'-диметоксидифениловый эфир, и
поэтому ее считают 2,2'-диметокси-4,5,5'-трикарбоксидифениловым
эфиром (XVII; R"=R"/=GH3). Вторая кислота была синтезирована Кингом
в 1939 г. и позже иным методом Фалтисом с сотрудниками1031*1, которые
подтвердили образование этих двух кислот при окислении О-метилбеби-
рилена. Третья кислота, более сложного строения, С34Н:;0О16,
кристаллизуется из кипящей воды в мелких иглах, т. пл. 283—284°; она должна
обладать одной из структур, представленных двумя формулами, XVIII
и XIX, которые легко вывести из формулы XVI.
RO
R'O
ЧСН:,
RCX
R'O
0 CH,
1 I
О
CH
¦{ %<-
CH
II
CH
/4
GOOH
I I \
CH2OR" о
Y Y4
CH OR"
II
CH
XIII
H,C
CH
XVI
/О
OR"'
RO
R,O-S/\CDOH
о
COOH
!
/V
OR" О
соон
XII
\Соон
ноосч
HOOC
XVII
<;няо.
COOH
СНдО^ ., ,
СООН
о
¦¦V
соон
XIV
о
соон
снон
? снон
Л
соон
І І \
нон осн3 о
снон /
\/
носе
ОСНз\
о
ноос\/ч/
НООС
HOOCS
н?с;
У
ч
сн
І \
OR" О
OR"
XVIII
XIX
XV

Алкалоиды хондродендрона широколистного 379
Эти результаты подтвердили правильность структурных формул
XIII и XVI, предложенных соответственно для метилового эфира беби-
рина и для безазотистого продукта его расщепления; но так как оба
эти соединения полностью метилированы, то остался нерешенным вопрос
о положении гидроксильных и метоксильных групп в молекуле самого
бебирина. Изучая реакцию Миллона, Кинг A937 г.I02В пришел к
заключению, что одна из гидроксильных групп находится в положении
OR" (формула XIII), что и было подтверждено позже приготовлением
аморфного О-диэтилбебирина, превращением его последовательно в
дииодметилат и дихлорметилат и расщеплением последнего до О-этилбе-
бирилена (XVI) GwH,18Or>, т. пл. 168—169°. О-Этилбебирилен, подобно
своему низшему гомологу О-метилбебирилену, был окислен
марганцевокислим калием и дал две аналогичные этоксикислоты: а) С]ВН]Г)О9-Н2О
т. пл. 197° (с разл.), которая, как установлено сравнением ее с
синтетическим образцом, является З-метокси^-этокси-б.б^'-трикарбоксиди-
фениловым эфиром (XII; R' = С2Н5; R = СН3), и б) С,8Н16О„-0,5Н2О
(т. пл. 255°), также идентифицированный сравнением с синтетической
кислотой как 2-метокси-2'-этокси-4,5,5'-трикарбоксидифениловый эфир
(XVII; R"=C2Ha; R"'=CH3).
Эти результаты указывают, что бебирину отвечает формула XIII
(R'=R"=H; R=R'"=CH3). См. также курин (/-бебирин), который
рассматривается в разделе алкалоидов кураре (стр. 383).
Инсуларин C37H3SOeNo. Этот алкалоид выделен Кондо и Я но1035 из
циссампелоса островного (Cissampelos insular is Makino), японский
образец парейра, наряду с основанием В (т. пл. 240°), позже
идентифицированным как метиловый эфир изохондродеидрина (стр. 375). Инсуларин,
найденный также в циссампелосе охи-ай-ана (С. ochiaiana, Jamamoto),
является аморфным веществом желтого цвета и дает аморфные соли.
Дииодметилат, кристаллическое вещество, разлагается при температуре выше
300°, его [aId +27,95°. В молекуле алкалоида имеются три метоксиль-
ные и две метилиминогруппы; остальные атомы кислорода, как
предполагают, входят в эфирные связи. В 1943 г. в Японии было опубликовано
пять работ по продуктам расщепления инсуларина1035. Источником этого
алкалоида в настоящее время считается циклея островная (Cyclea insu-
laris). Гофмановское расщепление хлорметилата инсуларина приводит
в конечном итоге к безазотистому соединению СзвНя0Ов, т. пл. 208°,
которое при гидрировании переходит в СзвН38Ов, т. пл. 209—211°; при его
озонировании образуются формальдегид и реакционная смесь, дающая
при дальнейшем окислении марганцевокислым калием три вещества:
1) 2,3-диметокси-4',5,6-трикарбоксиметоксидифениловый эфир; 2) ди-
метиловый эфир 4-метоксиизофталевой кислоты; 3) инсулариновую кис-
лоту C17HiaOB, т. пл. 331°, при возгонке переходящую в ангидрид С17Н10О8,
т. пл. 326°. При гидрировании метилового эфира инсулариновой кислоты
(т. пл. 127—128°) получаются два соединения: а) СПН12О7) т. пл. 113—114°,
которое при действии диазометана превращается в 3,4,5-триметоксифтале-
вую кислоту, т. пл. 144°, и б) соединение, являющееся, как полагают,
метиловым эфиром гексагидротолуиловой кислоты. Инсулариновая
кислота нагревалась с бромистым водородом в уксусной кислоте при 130—135°
в запаянной трубке и полученный продукт гидрировался. При этом
получалось кристаллическое вещество, превращающееся при действии
диазометана в масло. При омылении этого масла получалась 4-B,3-димет-
окси-5-карбоксифенокси)-3-метилбензойная кислота, т. пл. 233—235°,
идентифицированная сравнением с синтетическим образцом. На
основании этих и других данных было высказано предположение, что строение
инсуларина должно изображаться формулой общего изохондродендрино-

380 Гл. IV. Группа изохинолина
вого типа (стр. 388), измененной в верхнем правом углу так, как показано
следующей частичной формулой:
—С С—OR" —С-СНо-О-С—
-\б в л- %р ел
^С-О-С^ -> Х-О-СГ
/ \
т. е. OR''-группа при Сг заменена одним концом цепочки —СН2—О—,
которая соединяет С,, и Са .
АЛКАЛОИДЫ КУРАРЕ
Кураре (а также урари, оурари, вурари или вурали)—фонетическая
передача названия, даваемого южно-американскими индейцами группе
растительных экстрактов, применяемых в качестве ядов для стрел в
отдаленных районах долин Ориноко и Амазонки. Существует обширная
литература1037, в которой путешественники описывают способы
приготовления кураре и растения, из которых выделяются его компоненты. Понятно,
что в разных районах используются разные растения, и
распространенный до последнего времени взгляд, будто активные начала кураре
извлекаются из видов американской чилибухи (S. americana strychnos), не всегда
правилен. Химические исследования показали, что в двух
разновидностях кураре содержатся такие же алкалоиды, как в растениях сем. мени-
спермовых (Menispermaceae). Это подтверждается и ботаническими
работами Кинга1038 A937 г.) по «горшечному» кураре, хотя Кинг не исключает
возможности, что для приготовления некоторых сортов кураре
используются также некоторые виды чилибухи (Strychnos).
Начиная с 1937 г. появились новые доказательства того, что
активные компоненты кураре извлекаются из растений сем. мениспермовых
(Menispermaceae). Надо учитывать, что, как теперь установлено,
некоторые растения, применяемые для получения кураре-препарата, не
содержат действующих начал кураре. Поэтому указания путешественников
об использовании какого-то определенного растения должны быть
дополнены химическими и фармакологическими исследованиями,
доказывающими, что в этом растении действительно содержатся активные
компоненты.
На основании критического изучения литературы по этому вопросу и
имеющихся ботанических материалов считается бесспорно доказанным, что
для получения кураре используются растения следующих видов:
Мениспермовые (Menispermaceaeywni :
Абута имене [Abuta imene (Mart) Eichl.], абута рыжеватая (A. rufescens Aubl.).
Хондродендрон беловатый [Chondrodendron candicans (L. С. Rich.) Sandw.]: хондроден-
дрон иквитанум (С. iquitanum Diels.); хондродендрон пильчатолистный [С. limaciijolium
(Diels) Mold.]; хондродендрон многоцветковый (С. poli/anthum Diels); хондродендрон
войлочный (С. tomentosum Ruiz, Pavon).
Телитоксикум мелкоцветный [Teliloxicum miniitiflorum (Diels.) Mold.]; телитоксикум
перувианский (Т. perutianum Mold.).
Из этих видов хондродендрон беловатый (Chondrodendron candicans) и
хондродендрон войлочный (С. iomentosum) были исследованы Кингом
(стр. 373 и 385), а результаты работ по кураре, полученному из хондро-
дендрона войлочного (С. tomentosum), приведены ниже.
Есть указание, что перувианское кураре готовится из хондродендрона
войлочного (С. tomentosum R. и Р.), аноны амботай (Аппопа ambotaij
АмЫ.), кирказопа щавелелистного (Aristolochia rumicifolia .Mart, и Ziicc)

_______ Алкалоиды кураре 381
и из растения, положение которого в систематике не установлено, но
которое не принадлежит ни к сем. мениспермовых (Menispermaceae), ни к
видам чилибухи (StrychnosI03®. Действующее начало первого растения
обладает весьма заметной физиологической активностью, активность
третьего проявляется только в больших дозах. Одновременно были исследованы
еще четыре растения, причем вытяжки из хондродендрона пильчатолист-
ного (С. limaciifolium) оказались неактивными, из телитоксикума
мелкоцветкового (Telitoxicum minutiflonim)—активными в больших дозах,
из элиссаррены крупноцветной (Elissarrhena grandiflord)—активными,
а из чилибухи Когенс (Strychnos Cogens Benth.)—неактивными. В 1948 г.
Кинг показал1038, что в стеблях аномоспермума крупноцветного (Апо-
mospermum grandiflorum Eichl.) (синоним элиссаррена крупноцветная—
Elissarrhena grandiflora) не содержится алкалоидов четвертичного
характера, хотя и удается выделить фракцию, оказывающую курареподобное
действие. В результате предварительного изучения ботанического
материала, собранного в бразильской части Амазонки1040, было установлено, что
из десяти видов растений, используемых туземцами для приготовления
кураре, курареактивные компоненты содержатся только в трех: в
чилибухе Кастельно (Strychnos Castelnoel Wedd), в чилибухе кастельнеана
(S. Castelneana Baill.), в чилибухе ядовитой (S. toxifera Schomb.) и в одном
из видов чилибухи {Strychnos), близком к чилибухе Пека (S. Peckll);
содержание таких компонентов в хондродендроне пильчатолистном (Chond-
rodendron limaciifolium) и телитоксикуме мелкоцветном (Telitoxicum
mlnutlilorum) сомнительно1041. Из двенадцати других видов, применяемых
на Яве для получения кураре, в девяти не было найдено активного начала;
положительные результаты дали чилибуха Джобертиана (Strychnos
Jobertlana Baill.), другой вид чилибухи (Strychnos), родственный чилибухе
дьявольской (S. dlaboll Sandw.), и каперцы Золя (Capparls sola Macbride).
С открытием последнего растения, принадлежащего к сем. каперцовых
(Capparidaceae), неожиданно расширилась возможная сырьевая база для
изготовления кураре. В этой связи интересно отметить, что недавно из
курбония прутовидного (Courbonia vlrgata A. Brogn.), тоже
принадлежащего к этому семейству, выделен йодистый тетраметиламмоний1041.
Имеется указание, что туземцами применяется также один из видов
чилибухи (Strychnos), сходный с чилибухой лечебной (S. medeolaI0ii.
Описаны также три южноамериканских вида чилибухи (Strychnos), a
именно: чилибуха двухжилковая (S. dipllnerva), чилибуха белоцветковая
(S. albiflora Prog) и чилибуха широколистная (S. brevifolia A. D. С);
было проведено сравнение вытяжки из их корней с кураре текуна и
выявлено курареподобное действие при испытании на кроликах1043.
Существует также ряд других наблюдений над южноамериканскими
растениями, имеющими то или иное отношение к кураре. Например, в
литературе приводится предварительное описание алкалоидов,
выделенных из следующих видов1044:
Неустановленный вид чилибухи (Strychnos). Старая кора: эйк у рари н
С20НгАСЖг, т. пл. 135—144°; 0,13 мг на 1 кг токсичны для лягушек.
Молодая кора: основание C23H28O4N2, напоминающее веллозин (стр. 769).
Макаубея гвинейская (Масоиbea guyanensis). Макоубеин
C22H26O2N2 • 4Н2О, иглы, возгоняются при температуре выше 195°,
[a]D—55,5° (в спирте); 0,05—0,1 мг на 1 кг токсичны для животных
различных видов.
; ; Триматококкус амазонский (Trymalococcusamazonicus). Основание,
с т. пл. 204°, [a]D— 55,6°.
Элиссаррена крупноцветная (Elissarrhena grandif lord). Основание
C2aH2804No.HoO; возгоняется при 185"
jr;°

382 Гл. IV. Группа изохинолина
Элеофора кожистолистная (Elaeophora abutifolia). Основание,
напоминающее цитизин (стр. 166).
Фракциснированием вытяжки из коры чилибухи смертоносной {Stry-
chnos lethalisBarb.) Карнеро1013 получил два продукта: стрихнолеталин
C22H27O4N и к у ра лета ли н С25Н31О71\[, которые выделены также и из
кураре.
Ввиду все возрастающего интереса к применению кураре для
медицинских целей большое внимание было уделено разработке методов
удаления неактивных примесей и получению более стандартного продукта1040.
В связи с этим перзостепенное значение имеют способы определения
физиологической активности того или иного образца кураре. Обычно она
определялась биологическим путем; однако в последнее время начали
разрабатываться химические методы определения алкалоидов кураре.
На европейском рынке имеется три сорта кураре, различаемые по
способу упаковки.
Пара-, т у б о- (т р у б о ч н ы и), или бамбуковый,
кураре. Этот сорт кураре упаковывался в бамбуковые трубки, почему
обычно его и называли трубочным или тубокураре. Это название следуеі
заменить, так как оно превратилось в товарную марку. В настоящее время
продажный тубокураре представляет собой вязкий или твердый, а в
некоторых случаях даже порошкообразный экстракт, упакованный в
запаянные консервные банки. Ввиду установленной родственности бебирина,
курина и тубокурарина, действующего начала этой разновидности кураре,
было высказано предположение, что ei о ботанический источник надо искать
в бразильских растениях из сем. мениспермовых {MenispermaceaeYOi7' lu48..
И действительно, позднее при поисках источников для d-тубокурарина.
найденного в этом сорте кураре, было установлено, что этот сорт кураре
выделен из хондродендрона войлочного (Chondrodendron tomentosutn)
или очень близкого, почти неотличимого от него вида.
Горшечный кураре. Этот сорт поступает на рынок в
маленьких коричневых или серовато-коричневых глиняных горшочках. В
настоящее время его на рынке нет, так что фармакологическому
исследованию подверглись образцы, собранные в 1929 г. на границе между
Эквадором и Бразилией1051. Исследованию был подвергнут также образец,
вывезенный из района Амазонки1038. Полученные результаты показали, что
действующим началом этого сорта кураре являются алкалоиды,
содержащиеся также в сем. мениспермовых {Menispermaceae), но что в коре
чилибухи Касательно (Strychnos Castelnoei Wedd.) содержится аморфный
алкалоид четвертичного характера, проявляющий сильное курареподоб-
ное действие1038, так что, по мнению Бема, иногда, в некоторых
районах при приготовлении горшечного кураре применяется и этот вид
чилибухи (S trychnos)l0b2.
Тыквенный кураре («калаба ш-к у р а р е*). Этот сорт
кураре экспортируется в маленьких тыквах. Полагают, что его получают
из чилибухи ядовитой {Strychnos toxifera Schomb.), что и было
подтверждено выделением из ботанически определенного материала из Британской
Гвианы аморфного четвертичного алкалоида, неотличимого от курарина,
приготовленного из тыквенного кураре1053. Виланду удалось выделить
из этого же вида и другие алкалоиды, содержащиеся в рассматриваемом
сорте кураре. В других видах чилибухи {Strychnos), произрастающих
в Британской Гвиане, тоже содержатся алкалоиды, но не проявляющие
курареподобного действия.
Первые исследователи кураре выделили в начале прошлого века
сиропообразное вещество, названное ими курарином1054. Много позднее
было получено снова аналогичное вещество1055, а в 1865 г. появилось

Алкалоиды кураре 383
сообщение о получении курарина и его солей в кристаллическом виде,
и на основании анализа хлороплатината105" для курарина была предложена
формула C10H35N. Однако при повторении этой работы1057 было получено
только аморфное основание, которому приписали формулу C18HS5N.
Это противоречие было устранено Бемом, исследовавшим все три
соединения и показавшим, что все они различны по составу, так что выделение
индивидуальных «кураринов» требует специальной методики1058.
Алкалоиды пара-, тубо- (трубочного), или бамбукового, кураре
Из этого сорта кураре, обычно содержащего в виде балластного
вещества кверцитин, Бем выделил хорошо кристаллизующийся алкалоид
к у р и н и очень явдовитое аморфное основание, п а р а к у р а р и н,
или тубокурарин. Впоследствии тубокурарин был получен в виде
кристаллического хлорида1048.
Курин (/-бебирин, стр. 373) С3(!Н;;8Ов1Ч2. Бем1068 приписал этому
алкалоиду формулу C18H19O3N, которая впоследствии была удвоена10511.
Характерные реакции и строение курина уже рассмотрены при бебиринс
(стр. 377), поскольку курин является /-изомером последнего. Все же
следует отметить большую роль работ Бема в установлении строения этого
алкалоида. Он установил наличие метоксила в молекуле курина,
указал, что в ней должен иметься фенольный гидроксил, и получил
аморфный О-метиловый эфир. При сплавлении курина с едким кали была
получена протокатеховая кислота, а при сухой перегонке в присутствии или
в отсутствие цинковой пыли или натронной извести наряду с триметилами-
ном было выделено соединение, принятое за метиловый эфир /г-оксихино-
лина. Был получен и кристаллический иодметилат курина, т. пл. 252—
253°, переведенный в аморфное аммонийное основание, обладающее
характерным физиологическим действием тубокурарина.
Хлорид тубокурарина C^H^O^GUSHaO. Тубокурарин и его
производные были получены сначала в аморфном виде, и только
впоследствии удалось получить хлорид тубокурарина в форме микроскопических
листочков, т. пл. 274—275° .(с разл.), [а]І46[ +264,8° (безводная соль;
в водеI018. Насыщенный водный раствор дает с хлорным железом слабое
зеленое окрашивание. При прибавлении твердого бикарбоната натрия к
насыщенному водному раствору хлорида происходит постепенное
осаждение фенолбетаина в виде порошка. При обработке йодистым метилом в
присутствии раствора едкого кали в метиловом спирте образуется иодид
О-диметилтубокурарипа С^И.^ОбНгЛг-ЗНзО, кристаллизующийся из воды
в табличках, т. пл. 267° (с разл.), [а]5461 +188,7° (безводная соль; в воде).
Выделен и описан также хлорид d-тубокурарина1049. Признание этого
соединения действующим началом тубокураре и организация его
производства позволили заменить биологические методы стандартизации
этого препарата химическими и физическими, основанными на отделении
хлорида d-тубокурарина от сопутствующих ему алкалоидов и его
количественном определении. Для этой цели было предложено два метода:
поляриметрический и колориметрический1050. Они могут быть
использованы для определения чистого хлорида в растворах, применяемых для
инъекций, и представляют ценность для быстрой характеристики
образцов кураре, идущих для производства тубокурарина. Установлено, что
выход d-тубокурарина из двенадцати образцов кураре, полученного по
методу Кинга, колебался от 2,26 до 7,35%1060; из одного образца
совсем не было получено хлорида d-тубокурарина и из одного выделили
1,34% кристаллического левоврашающего хлорида, не являющегося,
невидимому, хлоридом /-тубокурарина.

334
Гл. IV. Группа изохинолина
Строение тубокурарина и курина. Хлорид тубо-
курарина и хлорметилат курина (хлорметилат /-бебирина) являются
стереоизомерами и, хотя обладают противоположным по знаку вращением,
не энантиоморфны. Их взаимосвязь выяснена Кингом1048 следующим
путем. При исчерпывающем метилировании d-бебирина образуются
аморфные метосоли О-диметилбебирииа, из которых хлорметилат, подвергнутый
гофмановскому расщеплению, дает смесь трех дез-оснований, поддающихся
разделению в виде кристаллических иодметилатов: А) т. пл. 234°, [а]д ±0°;
Б) т. пл. 230°, Ыо ±0°; В) т. пл. 190°, [ajM61 +108° (в метаноле).
Во второй стадии расщепления хлорметилаты всех трех О-диметил-
бебиринметинов дают триметиламин и безазотистое вещество C3eHg2O(i,
т. пл. 198—199°, названное О-диметилбебириленом.
Из хлорида О-диметилтубокурарина на первой стадии гофмановского
расщепления получилась смесь дез-оснований, которую можно разделить
в виде иодметилатов на четыре соединения; три из них идентичны трем
иодметилатам О-диметилбебиринметинов, описанным выше. Четвертый,
иодметилат /-О-диметилтубокурарииметина (Г), существует в
стабильной форме (пластинки, т. пл. 178—180°) и в менее устойчивой форме,
т. пл. 171—172°, la]s461—56,9° (в метаноле). На второй стадии
гофмановского расщепления из смеси хлорметилатов О-диметилтубокураринмети-
нов тоже получились триметиламин и О-диметилбебирилен, свойства и
строение которого описаны в разделе, посвященном бебирину (стр. 377).
На основании формулы XX для О-диметилкурина (О-диметил-/-бебири-
на) хлорметилату О-диметилбебирина и хлориду
О-диметилтубокурарина следует приписать строение XXI.
сн
"OCH,
XX
XXI
ххп
сн3о.
сп3о" Y Vh
N(CH3b
ххш
XXV

Алкалоиды кураре 385
В этой »формуле рядом с атомами азота расположены два асимметрических
атома углерода (атомы 1 в тетрагидроизохинолиновых ядрах);
следовательно, должно существовать четыре оптически активные формы, две
d- и две /-формы. Из каждой активной формы могут образоваться
четыре различных дез-основания в зависимости от того, по какую сторону
от атома азота произойдет расщепление гетероциклического кольца.
В действительности в каждом случае образуются три дез-основания, два
из которых оптически активны и могут быть выражены формулами
XXII и XXIII, и одно неактивно (формула XXIV). Если предположить,
что в хлорметилате О-диметилбебирина оба асимметрических центра
вращают вправо, а в хлориде О-диметилтубокурарипа один центр
является право-, а другой—левовращающим, то становится ясным, что
один и тот же иодметилат d-метина ст. пл. 190° (В, см. выше) может
образоваться из обоих этих соединений только в том случае, если в
молекулах дииодметилатов, полученных из дез-оснований XXII или
XXIII, сохранился d-асиммєтрический центр обоих метиновых оснований.
Четвертый иодметилат метина (Г), образующийся только из хлорида О-ди-
метилтубокурарина, должен получаться из дез-оснований XXIII или XXII,
в которых сохранился /-асимметрический атом углерода. Наконец,
неактивные иодметилаты метинов образуются из дез-основания XXIV,
существующего в двух формах, и, вероятно, являются цис-транс-изоме-
рами по одной или обеим двойным связям. Безазотистый конечный
продукт гофмановского расщепления, О-диметилбебирилен, имеет строение
XXV (ср. XVI, стр. 378).
В молекуле хлорида тубокурарина, как в молекуле бебирина,
имеются два фенольных гидроксила. Судя по положительной реакции Милло-
на считают, что один из этих гидроксилов должен находиться в
центральном бензольном кольце (OR'" в формуле XIII, стр. 378). В
опубликованной недавно статье Кинг показал, что после перевода хлорида d-тубоку-
рарина в О-диэтиловый эфир и проведения двукратного гофмановского
расщепления получается безазотистый О-этилбебирилен С38Н36О6, т. пл.
167—168°, идентичный соответствующему продукту, полученному из
с/-бебирина. Следовательно, гидроксильные и метоксильные группы в
молекуле хлорида d-тубокурарина должны быть расположены так же, как
в молекуле d-бебирина (XIII; стр. 378, R"=R'" = H), и, как уже было
указано, различие между полностью метилированными алкалоидами
вызывается диастереоизомерией (Кинг, 1939 и 1948 гг.I048.
Алкалоиды хондродендрона войлочного (Chondrodendron tomentosum)
Датчер1080 подверг исследованию образец кураре, приготовляемый
индейцами в верховьях Амазонки только из одного растения
хондродендрона войлочного (Chondodendron tomentosum Ruiz и Pavon.). Из этого
образца были выделены следующие алкалоиды: ранее известный d-изохон-
дродендрин (стр. 373), диметиловый эфир d-изохондродендрина (стр. 375),
хлорид d-тубокурарина (стр. 382), /-курин и новый алкалоид—хондоку
рип или хондрокурин.
of-Хондокурин (с/-хондрокурин) C3SH3806No. т. пл. 232—234°
[aId+200° (в 0,1 и. соляной кислоте) или +105° (в пиридине), образует
хлоргидрат, т. пл. 280—282°, и сульфат ОА-H.,SO4-4HaO, т. пл. 263—265е
(с разл.), [aId +193° (безводная соль; п воде). Его раствор в метиловом
спирте дает розовое окрашивание с хлорным железом. Хлоргидрат в
водном растворе дает положительную реакцию Миллона после стояния в
течение нескольких минут. Дшюдметплат (иодид of-хондрокурарина)
25 т. А. Генри

386
Гл. IV. Группа изохинолина
C38H44O6N2J2, т. пл. 275° (с разл.), [а]о +184° (в метиловом спирте),
может быть превращен в аморфный дихлорметилат, [а]д+175°,-не
идентичный хлориду d-тубокурарина. При исчерпывающем метилировании
йодистым метилом в присутствии едкого кали в метиловом спирте хондро-
курин переходит в дииодметилат d-0-диметилхондрокурина, т. пл. 266°,
Ыо+160° (в воде), идентичный йодиду d-0-диметилтубокурарина.
Следовательно, хондрокурин не идентичен третичному основанию,
соответствующему тубокурарину, но, подобно последнему, принадлежит к ряду бе-
бирина, для которого принята общая формула XIII (стр. 378). Его
четвертичное основание, d-хондрокурарин, имеет такое же строение и
конфигурацию, как тубокурарин, причем один из двух фенольных гидроксилов
занимает в молекулах обоих этих соединений одно и то же положение
OR". Вторая гидроксильная и метоксильная группы в их молекулах
(OR и OR') взаимно обменены местами (см. формулу XXVI).
(CHRIST
XXVI
а) Хлорид d-тубокурарина: R"'=CH3; R"=H, R и R', один из них Н, другой СН3.
б) Хлорид d-хондрокурарииа: R'"=CH3; R"=H, R и R' тоже H и СН3, но
обменявшиеся местами.
Этими результатами было, повидимому, бесспорно установлено, что
активное начало тубокураре проистекает из хондродендрона войлочного
(Chondrodendron tomentosum). Новые сомнения появились, когда в стеблях
точно идентифицированных образцов этого растения, собранных в Тарапото
(Перу), Кинг нашел /-курин и хлорид /-тубокурарина1060. Это явилось
первым сообщением о нахождении /-турбокурарина в растении,
что, повидимому, указывает на непостоянство состава алкалоидов в
этом растении или на то, что ботаническое название хондродендрон
войлочный (Chondrodendron tomentosum) охватывает два вида, в которых
соответственно содержатся d- и /-четвертичные алкалоиды.
Было высказано предположение1038 A948 г.), что этот вопрос
решается так же, как был решен вопрос о получении то d-, то /-бебирина из
«парейра». В последнем случае оказалось, что этот препарат
готовился из двух различных видов, а именно из хондродендрона
мелколистного {Chondrodendron microphyHum) и хондродендрона широколистного
(С. platyphyllum) соответственно.
Необходимость аналогичного ботанического исследования
предполагаемого хондродендрона войлочного (С. tomentosum) диктуется также
результатами последующих исследований Кинга, изучившего: а) продажный
ку аре, изготовляемый из стеблей кустарника, собранных в провинции

Алкалоиды кураре 387
Куско (Перу), и б) стебли и листья кустарников, собранные в Тарапото
и, по имеющимся сведениям, употребляемые туземцами для
приготовления яда для стрел. В обоих случаях собранные листья подверглись
ботаническому изучению и оказались неотличимыми от листьев хопдродендро-
па войлочного (С. lomentosum). Из продажного кураре а) были выделены
те же алкалоиды (стр. 385), которые выделил Датчер из исследованного
им образца кураре, а из материала б) были получены хлорид й?-тубокура-
рина, /-бебирин (курии), d-хондрокурин, d-изохондродендрин и
незначительное количество нового алкалоида, d-т оментокурина. Последний
представляет собой микрокристаллический порошок, т. пл. 265° (со
вспениванием), [а]о+210° (в 0,1 н. соляной кислоте). Этот алкалоид дает
реакцию Миллона и, подобно всем фенольным алкалоидам рассматриваемой
группы, легко окисляется азотной кислотой.
Алкалоиды горшечного кураре (Stryc/iiws loxifera)
Этот сорт кураре представляет собой гемнокоричневый, относительно
сухой экстракт. Существует указание, что он содержит п р о т о к у р и н.
бесцветные тонкие иглы, т. пл. 306° (с разл.), основание, мало токсичное
и дающее кристаллические соли10'58. Второй алкалоид аналогичного типа—
протокуридин, призмы, т. пл. 274—276°, трудно
растворимый во всех обычных органических растворителях. Носителем ядовитых
свойств горшечного кураре является прот о курарин, красный
порошок, легко растворимый в воде и дающий характерные цветные
реакции с азотной кислотой или окислителями в присутствии серной кислоты;
последняя реакция указывает, что возможным ботаническим источником
горшечного кураре являются виды чилибухи (Strychnos).
Образец, исследованный Кингом™38, содержал смесь алкалоидов,
частично разделенную специально разработанным методом на а)
«нечетвертичные основания» и б) «четвертичные основания». Из первой группы
оснований, представляющих собой смесь фенольных алкалоидов, были
выделены описанный выше протокуридин и новый его
изомер—неопротоку ри дин.
Протокуридин C.i6H38OeN2. Это основание было отделено от
сопутствующего ему пеопротокуридина путем кристаллизации хлоргидратов
из воды, в которой хлоргидрат неопротокуридина плохо растворим.
Основание иротокуридина было получено при прибавлении бикарбоната
натрия к водному раствору хлоргидрата; при этом выпадал аморфный
осадок, переходящий в кристаллический при стоянии. Его перекристал-
лизовывали, прибавляя по каплям воду к кипящему раствору алкалоида
в пиридине. При этом основание C36H3gOeN3-0,5CgH6N выпадало в виде
пластинок, т. пл. 295°. Хлоргидрат ОА-2НС1-6Ы2О кристаллизуется
в октаэдрах, /г. пл. 295° (со вспениванием), [alsiei +?,6° (безводная соль;
в воде). Сульфат образует таблички, хлороплатинат—компактные
анизотропные таблички.
В молекуле протокуридина имеются два фенольных гидроксила и две
метоксильные группы; он дает типичную реакцию Миллона. При
метилировании он превращается в дииодметилат О-диметилпротокуридина
C36H3eO4(OCH3)aNi(CH:)JJ, иглы кремового цвета, т. пл. 318° (с разл.);
при сравнении его с дииодметилатом диметилового эфира изохондроден-
дрина (стр. 375) (т. пл. 312°) было найдено, что эти соединения, повидимому,
идентичны A940 г.I048. На этом основании для протокуридина была
предложена формула XXVII6 (см. стр. 388) изохоидродендрипового типа, в
которой один фенольный гидроксил должен находиться при OR'';
положение второго гидроксила еще не установлено.
25

3 S 8
Гл. IV. Группа изохинолина
Неопротокуридин С36Н38О61Ч2• 8Н2О. Основание было приготовлено
смешением водного раствора хлоргидрата с насыщенным раствором
бикарбоната натрия. Из этой смеси при стоянии выпадает обильный осадок
свободного основания, который после перекристаллизации из кипящей
воды образует листочки, т. пл. 232° (с разл.). Хлоргидрат ОА-2НС1
(били 7Н2О) при быстрой кристаллизации из воды образует
микроскопические призмы, а при медленной—большие призмы или пластинки. Этот
хлоргидрат не плавится при нагревании до 310°. При прибавлении
азотной кислоты к очень разбавленным растворам образуется
кристаллический нитрат. Сульфат, кристаллизующийся в ромбических листочках,
оптически недеятелен. Иодметилат О-метилнеопротокуридипа C10H48O6N2J2
кристаллизуется из кипящей воды в виде микроскопических ромбиков
и не плавится при нагревании до 300°. При гофмановском расщеплении
последнего образуется кристаллическое дез-основание, нодметилат
которого неотличим от оптически недеятельного иодметилата г-О-метилизо-
хондродендринметина (стр. 375). Оба не плавятся при 320°, образуют
характерный трудно растворимый нитрат и дают с серной кислотой
специфическую цветную реакцию (вишнево-красное окрашивание, переходящее
в синее при нагревании).
Неопротокуридин не дает реакции Миллона. Поэтому он может быть
выражен общей для соединений изохондродендринового типа формулой
XXVII, в которой R и R"=H, a R' ri R"-=CH.,, или, ".поборот, R'
HR"=H, a R и R'"=--:CH3 (ср. VII, стр. 376).
XXVII
а) d-Изохондродендрпн (R' или R"=H).
б) rf-Протокурндиіі (R' или R"=H).
в; /-Неопротокуридич (R=R'"=H; R'=R"=CH3,.
Положение второй гидроксилытой группы в молекуле первых
установлено.
а,ік;ио[іди.'. но
После удаления некоторого количества неопротокурндина из
«четвертичных оснований» горшечного кураре они были разделены на фракцию,
осаждаемую бикарбонатом натрия, и фракцию, неосаждаемую им.
Последняя фракция была далее расфракционирована по методике, подробно
описанной в оригинале; наиболее активным из выделенных продуктов
оказался аморфный иодид, вызывающий у лягушки паралич в дозах 1,5 мг на
1 кг живого веса. Этот иодид имеет фенольный характер, дает реакцию
Миллона, но не дает реакции с бихроматом и серной кислотой,
характерной для стрихниноподобных веществ. Кристаллических соединений
выделить не удалось, но некоторые фракции дали кристаллические иодме-
тилаты:

Алкалоиды кураре 389
A) C2(|Hor)OsNJ2, анизотропные сферические кристаллы, т. пл. 260°
(с разл.), почти нерастворимые во всех растворителях.
Б) С18 (или С17) H22O2NJ, иглы кремового цвета, т. пл. 318°. Это
соединение напоминает иодметилат О-метилпротокуридина и не дает
понижения точки плавления в смеси с последним.
B) Друзы анизотропных кристаллов, не плавящихся до 295°, и очень
трудно растворимые.
Эти результаты показывают, что рассматриваемый образец
горшечного кураре был получен из растений сем. мениспермовых (Menisper-
тассае).
Алкалоиды тыквенного кураре („калабаш-кураре")
Действующим началом этого сорта кураре является аморфный
курарин'05*, для которого была предложена формула C10H.,0ON3. Тыквенный
кураре был исследован в последние годы Внландом и его сотрудниками1061,
а также Шмидом и Каррером101-.
Для выделения алкалоидов тыквенного кураре первая группа
исследователей приняла в конечном итоге метод осаждения водорастворимых
оснований в виде рейиекатов из метанольной вытяжки. Затем смесь рей-
некатов очищалась растворением в ацетоне и осаждением водой. Этот
процесс повторяли до получения чистого вещества. Очищенное таким
образом вещество является носителем биологической активности исходного
препарата; в маточнике может содержаться курин (стр. 383), что
указывает на то, что одним из компонентов, применяемых для изготовления
тыквенного кураре, служат растения сем. мениспермовых (Menisperniaceae).
Затем смесь рейнекатов разделяли хроматографированием на окиси
алюминия и составные части ее выделяли в виде хлоридов последовательной
обработкой сернокислым серебром и хлористым барием. Этот процесс
видоизменен в деталях Шмидом и Каррером, которые установили, что в
исследованных ими образцах кураре, во фракции более растворимых
рейнекатов, содержатся менее активные четвертичные алкалоиды.
Виланд и сотрудники сначала исследовали тыквенный кураре из
района среднего течения Ориноко в Венецуэле (штат Боливар), а в статье,
опубликованной в 1941 г,, описали результаты исследования кураре из
Колумбии и Венецуэлы, причем более точные данные о происхождении
этого образца не приводятся.
Эти образцы кураре значительно отличаются по характеру и процент-
пому содержанию алкалоидов. Исследованию была подвергнута также
кора чилибухи ядовитой (Stryc/inos toxifera), и один из содержащихся
в ней алкалоидов (токсиферин II) найден в некоторых из
исследованных образцов кураре. В общем было получено и охарактеризовано десять
алкалоидов, причем за исключением курина все они оказались
четвертичными основаниями. Они были названы токсиферином и дигидротоксифе-
рином или калабаїл-курарином (обычно его сокращенно называют С-ку-
рарином). причем видоизменения одного и того же алкалоида в кураре
одного сорта обозначались числами и буквами, например токсиферин I,
токсиферин Ив.
«Калабаш-кураре», полученный, вероятно, из областей среднего
течения Ориноко, был исследован также Каррером и Шмидом300-,
выделившими, помимо С-курарина 1, восемь новых алкалоидов.
Следующие три продукта получены Виландом и его сотрудниками из
образцов кураре из Урбаны.
Калабаш-курарин I (С-курарин I). Этот алкалоид был сначала назван
токсиферином A937 г.), так как считали, что он содержится в коре чили^-
бухн ядовито)! (Sfrychnos ioxifcni). Однако когда оказалось, что в этой

390 Гл. IV. Группа шюхинолина
коре содержится другой алкалоид, для которого и было сохранено
название токсиферина, этот алкалоид из кураре был назван иначе. Были
получены кристаллические соли; из них были исследованы хлорид
С20Н2зОГ\[2С1, или C^H^NoCl-Н2О, бесцветные иглы с т. пл. >350°
и [ab от +70 до +73°, и хлороаурат Co0HMON2. AuCl4 с т. пл. 223—224°.
Для хлорида приведены две формулы, так как до сих пор точно не
установлено, является ли вода кристаллизационной или ее элементы входят
в молекулу алкалоида. Если хлорид смочить эфиром и подсушить в
вакууме, то он имеет состав C2uH23ON2Cl, но если сушку в вакууме
производить до постоянного веса, то состав хлорида выражается формулой
C20H21N2CI. Сушка при 100° переводит большую часть ионов хлора в атомы,
ковалентно связанные с атомом углерода. Иодид C20H2aONoJ, т. пл. >320°'
напротив, не меняется при нагревании в вакууме при 150°. Т. пл. пикрата
>300". С-курарин I медленно разлагается в кислых средах; при
растворении его в концентрированной соляной кислоте появляется глубокое
фиолетовое окрашивание, исчезающее при разбавлении водой. При обработке
раствором едкого кали в метиловом спирте при 150° хлорид С-курарина I
превращается в бимолекулярное эфирное основание C41|H12ON4, т. пл.
184°. Последний дает дииодметилат, т. пл. 300°, не поддающийся гофма-
новскому расщеплению. При 200° это основание изомеризуется в
соединение т. пл. >300°. При восстановлении бимолекулярного соединения
натрием в амиловом спирте образуется тетрагидропроизводное C40H46ON4,
т. пл. 105—110° (сразл.), которое, как и исходное основание, дает при
каталитическом гидрировании октагидропроизводное C4OH50ON4, т. пл.
90—95°. При действии бромной воды хлорид С-курарина превращается в
хлорид С-бромкурарина 1, C2oH2oN2BrCl-2H20, обладающий высокой
биологической активностью; при действии окиси серебра и гидрата окиси
бария последний переходит в биологически неактивное бимолекулярное
бромэфирное основание C40H40ON4Bra. Нитрат С-нитрокурарина I,
C2oH2o02N3-N03-0,5H20, образуется при действии азотной кислоты на
хлорид С-курарина 1. Это соединение в двадцать раз активнее исходного
основания кураре.
Каррер и Шмид1002 нашли, что С-курарин I является главной
составной частью исследованного ими образца кураре; они подтвердили и
расширили данные Виланда для этого соединения. Хлорид С-курарина I
образует кристаллическое N-нитрозопропзводное С20Н20О№3С1-ЗН-2О; при
нагревании при 300° в вакууме OK) мм) отщепляется молекула
хлористого метила и получается нор-С-курарин I C1DH18N3; после очистки он
имеет вид белоснежного порошка, образующего кристаллический хлор-
гидрат ОА-НСЬНХ», т. пл. >300° и пикрат, т. пл. >320°. Были
получены также иодметилат OA-CH3J-H2O и хлорметилат C2uH2lN2Cl; у них
такая же кристаллическая форма, как у иодида и хлорида С-курарина I.
Они соответственно давали такие же цветные реакции, как хлорид
С-курарина I, и у обоих хлоридов одинаковые спектры поглощения и
одинаковая биологическая активность. Пикрат, полученный из иодметилата-
нор-С-курарина,имеетт. пл. 308—309° (с разл.) и при затравке им
раствора пикрата С-курарина I последний кристаллизуется в мелких иглах, а
не в полученной ранее кристаллической форме, в пластинках, т. пл.
306—307° (с разл.). Ввиду идентичности этих солей, повидимому, ясно,
что при образовании нор-основаиия не происходит структурного
изменения молекулы. Поскольку нор-основание не ацетилируется, его следует
рассматривать как третичный амин. Сравнение кривых нейтрализации
хлоргидратов нор-основания, димера С-курарина, хиполина, изохиноли-
на, пиридинтетрагидрохинолина и пиридинтетрагидроизохинолина
показывает, что атом азота, сообщающий С-курарину основные свойства,

Алкалоиды кураре 39]
входит, вероятно, в тетрагидроизохинолиновую или аналогичную
систему, в которой атом азота не связан непосредственно с ароматическим
ядром, а соединен с другой кольцевой системой таким образом, что второй
атом азота соединен с двумя кольцами. Так как С-курарин дает нитрозо-
лроизводное, то атом азота, не участвующий в образовании четвертичной
аммонийной группы, должен быть вторичным, а результат
электрометрического титрования показывает, что он лишен основных свойств и
походит, таким образом, на атом азота в дифениламине, индоле и карбазоле.
В связи с этим отмечено, что при действии сульфата церия на водные
растворы хлорида С-курарина I получается интенсивное синее окрашивание,
заметное уже при концентрации алкалоида в 10 у на 1 мл. Этой цветной
реакции не дают ни карбазол, ни иохимбин, ни стрихнин, но она
характерна для дифениламина, дающего с этим реагентом
красновато-фиолетовое окрашивание. При применении к хлориду С-курарина I цветной кар-
болиновой реакции Гервея образуется только желтое окрашивание, но
если заменить хлорное железо сульфатом церия, возникает синяя
окраска. На основании этих наблюдений было сделано заключение, что один
из атомов азота в С-курарине I входит в дифениламинную, карбазольную
или индольную группировку. Наличие ароматического кольца уже было
доказано Виландом и его сотрудниками (стр. 390).
Кдлабаш-курарин II. Этот алкалоид лучше всего очищается через пи-
крат, т. пл. 203—204°. Хлорид C.^H^ONUCl, или C2UH23N2C1-H2O,
кристаллизуется в длинных тонких иглах, разлагающихся в интервале 220—230°,
|a]u +74,3°. Иодид и перхлорат—кристаллические вещества.
Хлорид легко бромируется и нитруется. Образующиеся при этом монозаме-
щенные производные значительно активнее исходного основания.
Калабаш-курарин III, Этот изомер С-курарина I может быть очищен
через пикрат, т. пл. 189° или 3-антрахинонсульфонат, т. пл. 308—310°
(с разд.). Хлорид, т. пл. 270—274° (с разл.), [а]'о —936,9° (в воде).
С-Дигидротоксиферин І, В кураре из Каракаса, переработка
которого подробно описывается в оригинальной статье, это основание
сопровождается С-курарином 1. Хлорид C2OH23N2C1 кристаллизуется в
прямоугольных листочках или иглах, fa]D~— 610,C° (в воде). Были получены также
кристаллические сульфат (C20H23N2JSCy3H2O и бромид C20H23N2Br- 1,5H2O.
Пикрат OA-C„H2d,N3-H2O имеет т. пл. 183- 185°.
С-Изодигидротоксиферин I. Этот алкалоид встречается во многих
образцах кураре наряду с С-курарином I. Хлорид C2oH23N2Cl-3H20
кристаллизуется в иглах, [а]2о —566° (в воде). Получены также
кристаллические перхлоратC2oH23NoC104 и пикратOAC6H3O7N3, т. пл. 242° (с разл.).
С-Токсиферин II. Это основание выделено из кураре, полученных
из Урбаны и Каракаса. Оно иногда сопровождается токсиферином II (см,
ниже) и выделено специальным методом в виде хлорида C20H25ON2CI,
\а]о +72,1° (в воде). Пикрат образует гексагональные призмы, т. пл. 215°
(с разл,).
Алкалоиды чилибухи ядовитой (Strychnos toxifera)
Из коры растений этого вида выделены следующие алкалоиды:
Токсиферин I. Этот алкалоид выделен по общему методу в виде
хлорида C20H23ON2Cl-2H2O, Ыо — 610° (в воде); т. пл. пикрата 270° (с разл.).
Токсиферин II. Это соединение также найдено в кураре Урбаны,
откуда оно выделено в смеси с С-токсиферином II (см. выше). Получить
хлорид в кристаллическом состоянии не удалось, и разделение этих
алкалоидов, было осуществлено через иикраты. Пикрат токсиферина II,
C,)UH.,5ON,-C(!H,.O-N!!'2H..O, т. пл. 216°; его смесь с никратом С-токсифе-

392 Гл. IV. Группа изохинолина \
і
рина II плавится при 195°. Пикрат теряет одну молекулу воды при сушке і
в вакууме при 80°; при 120° в вакууме он становится безводным, і
C2oH23N2-C6H207N3. Это обстоятельство, как и в случае пикрата и хло- \
рида С-курарина I, не позволяет установить, имеет ли основание формулу !
C20H2aON2 или C20H23N2*; знак * указывает, что правильность той или ;
иной формулы не установлена. При действии на пикрат соляной кислоты
получается не хлорид токсиферина II, а изомерный хлорид токсиферина
Па, Co0H25ON2Cl-H3O, т. разл. 250—274°, [a]D +66,6° (в воде),
прямоугольные пластинки; пикрат, т. пл. 210°. Токсиферин Па найден в
некоторых образцах кураре Каракаса. Считают, что он образуется в процессе ,
извлечения алкалоидов при действии содержащихся в растении кислот !
на токсиферин II. При адсорбции хлорида токсиферина Па на окиси алю- !
миния он изомеризуется в хлорид токсиферина lib, C2oH25ON2Cl,
кристаллизующийся в виде скопления тонких игл, т. пл. 240—260° (с разл.),
[с-Уи +78,4° (в воде). Пикрат плавится при 215°.
Поскольку эти вещества трудно выделить в чистом виде и достаточно
точно идентифицировать, особое значение приобретают цветные реакции
и относительная сила парализующего действия. Эти и другие данные для
рассматриваемых десяти алкалоидов собраны в табл. 20, причем
парализующее действие выражено в микрограммах (¦;) на одну лягушку.
Отмечено, что днмер С-курарина I не дает с кислотами характерных
для мономера цветных реакций, но дает цветные реакции с
сульфатом церия и двухромовокислым калием (стр. 393I062.
Ниже описаны новые алкалоиды, выделенные Шмидом и Каррером 10"-.
Первые четыре выделены из трудно растворимой фракции рейнекатов,
а остальные—из растворимой части.
Калебассин. Это соединение, изомерное с С-курарином II, выделено
в виде пикрата C2oH2aON3-C6H207N.., т. пл. 191 —192° (с разл.), который
при пропускании через колонку, заполненную вофатитом, превращается
в хлорид C20H25ON2Cl-H2O. Раствор последнего в 2 н. серной кислоте дает
красновато-фиолетовое окрашивание как с сульфатом церия, так и с бихро-
матом калия, а с бромной водой этот хлорид образует монобромпроизвод-
ное (пикрат С2оН2ііОМ2Вг-С6Н207М3), содержащее немного дибромпро-
изводного. При действии водного раствора йодистого калия хлорид
превращается в иодид ОА-J-H2O. При обработке баритовой водой и окисью
серебра хлорид превращается в два димера: один кристаллический,
C40H46ON4'H2O, темнеющий при 220°, но не плавящийся и, повидимому,
имеющий двутретичный характер, и другой—аморфный, дающий иод-
метилат C40H16ON4-2CH3J, из которого был получен пикрат С61На0О15Нг1|,
т. пл. 197—200° (с разл.). При гидрировании в присутствии окиси
платины хлорид калебассина переходит в кристаллическое дигидропроизводное
C20H27ON2Cl-0,25H3O.
Алкалоид А. Этот алкалоид образует хлорид (Са0Н._.;!ОЫ2)+СГ -0,5Н2О,
изомерный с хлоридами токсиферина, С-курарина I и С-курарина III;
пикрат, т. пл. 269° (с разл.). Рассматриваемый хлорид отличается от
названных изомеров биологической активностью, цветными реакциями и
спектром поглощения в ультрафиолете. Раствор хлорида в 2 н. серной
кислоте дает карминно-красное окрашивание с бихроматом калия.
Алкалоид В. Выделен в виде хлорида C2nH25ON2Cl, дающего в 2 н.
серной кислоте глубокое красновато-фиолетовое окрашивание как с
бихроматом калия, так и с сульфатом церия. Пикрат, т. пл. 195—196".
С-токсиферин I. Описан в виде хлорида Co0H23ON2Cl-0,5H2O и
пикрата, т. пл. ~265° (с разл.). Его спектр поглощения в ультрафиолете
сходен со спектром поглощения алкалоида В, а цветные реакции—с реак-

Свойства алкалоидов тыквенного кураре
Таблица 20
' Парализующее
Фпры\ла ' действие @,001 мг)
1 на одну лягушку
С Курарин І
С-Курарнн 111
С -К \ pa pun Л
f -Діігндротоксііфернн 1
і .'•Ьодіїгидроїоксиферіш
Гоксиферін; II
3—4
Неактивен при 500
Гоксії.'ін-рин ПЬ
Г.-Токспферпи JJ
Co0Ho,N/f -H2O | 0.3
Г-iu —JUU
C:ilH,3N_/' | З -І
5 (считая
па пикрат)
Цветные реакции (окрашивание)
копц. НЛ'Оз конц.
50%-ная H1SO4
C,0H,3\VH;O
20—30
100 — ] Г)( )
Зеленое
Яркожелтое
Коричневато-
зеленое
Карадинн о-красное
Красновато-
зеленое
Коричневато-
красное
Кармин но-крленое
Тс же
Алое
Желтое Фиолетовое
Желто-зеленое
Не дает
цветной реакции
То же
Фиолетовое
Не дает
цветной реакции
То же
Желто-зеленое
Желтовато-
красное
То же
Не даег
цветной реакции
Желтовато-
красное
То же
Синее
Сине-фиолетовое
Кармиино-красное
То же
Кармннно-краснос
То же
Т. пл.
ппкрата
°С
>300
189
270
204
185
242
216
210
216
215
'ли С H ON.,
п m

394 ¦ Гл. IV. Группа изохинолина
циями токсиферина. При прибавлении хлорного железа или красной
кровяной соли к раствору С-токсиферииа І в серной кислоте образуется
глубокое синее окрашивание; с нитритом натрия этот алкалоид дает красновато-
фиолетовое окрашивание, переходящее в сине-фиолетовое. Эти реакции
характерный для 2,3,4,5-тетрагидро-3-карболин-4-карбоновой кислоты, и
другие алкалоиды тыквенного кураре их не дают. Летальная доза хлорида
для кроликов составляет 0,008—0,012 мг на 1 кг живого веса, так что
высокая токсичность и другие характерные свойства, указанные выше,
наводят на мысль, что этот алкалоид может быть идентичен токсифери-
ну (стр. 393).
Каррер и Шмид установили, что дозы этих четырех алкалоидов,
вызывающие курареподобное действие, в мг на 1 кг живого веса лягушки,
таковы: С-курарин I 0,1; калебассин 0,2—0,5; алкалоид А 0,05—0,07;
алкалоид В 0,03—0,05; С-токсиферин I 0,005.
Смесь неочищенных алкалоидов из растворимой фракции рейнекатов
обладает низкой парализующей активностью B5 мг на 1 кг живого веса
лягушки). Эта смесь состоит главным образом из четвертичных
оснований; из алкалоидов нечетвертичного характера этой фракции ни один
не был получен в кристаллическом виде.
Флуорокурин, выделенный в виде пикрата C2oH2iON2-H20-CeH207N3,
т. пл. 178°, был переведен в хлорид C20H23O2N2Cl -0,5Н2О, желтый порошок,
показывающий в водном растворе зеленовато-желтую флуоресценцию и
дающий интенсивное, но нестойкое красновато-фиолетовое окрашивание
г. сульфатом церия в 50%-ной серной кислоте. Иодид C20H23O2N2J-0,5H2O,
также полученный из пикрата, кристаллизуется в желтых пластинках,
fa Id+326° (в метаноле); в его молекуле имеется одна метилиминогруппа?
но нет метоксильных групп. При гидрировании он быстро поглощает
два моля водорода, причем желтая окраска сохраняется, а затем еще
1,4 моля, после чего он становится бесцветным и теряет свойства
четвертичного основания. Никаких кристаллических продуктов гидрирования
выделить не удалось.
Калебассинин. Пикрат С19Н2зО2Ы2-С0Н2О7Ыз кристаллизуется в
мелких желтых иглах, т. пл. 260°; д_ает интенсивное карминно-красное
окрашивание с сульфатом церия в серной кислоте и не дает окрашивания
с 50%-ной серной кислотой. Хлорид CieH23O2N2Cb0,5H2O, |a]D +63°
(в воде), аморфен, в то время как иодид CieH23O2N2J кристаллизуется
в мелких гигроскопичных иглах. В его молекуле нет метоксильных групп.
С-Алкалоид UB образует пикрат C1BH23O3N2-C6H2O7N3, т. пл. 238—
240°, дающий интенсивное, но нестойкое карминно-красное окрашивание
с раствором сульфата церия в концентрированной серной кислоте, и
может быть превращен в кристаллический иодид.
С-Алкалоид X получен в незначительном количестве в виде
кристаллического хлорида, дающего интенсивное красное окрашивание с
фиолетовой флуоресценцией с азотной кислотой и оранжевое, медленно
переходящее в красное,—с сульфатом церия в серной кислоте.
Установлено наличие в тыквенном кураре янтарной кислоты1058, что и
подтверждено результатами более поздних исследований1002. Кроме
того, в тыквенном кураре были найдены протокатеховая1061 и мезаконо-
вая кислоты1062.
Алкалоиды видов эритрина (Enjthrina)
В 1935 г. было установлено, что вытяжка из семян растений видов
эритрины (Erythrina) сем. мотыльковых (Leguminosae) обладает кураре-
подобным действием1063. В 1937 г. из эритрины американской (Erythrina
americana Mill.) был выделен первый алкалоид этого типа—эритроидин

Алкалоиды кураре 395
и проведено предварительное испытание растений видов зритрины (Eryth-
rina) на курареподобное действие1064. Оказалось, что почти половина
известных видов этого растения обладает курареподобной активностью.
Активность растений различных видов колебалась в широких пределах.
До настоящего времени выделено три типа алкалоидов, предварительно
обозначенных как: 1) «свободные», т. е. извлекаемые не смешивающимися
с водой растворителями из освобожденных от жиров и подщелоченных
вытяжек растения; 2) «освобожденные», т. е. алкалоиды, которые
извлекаются таким способом только после того, как вытяжки -растений
подвергнуты кислотному гидролизу, и 3) «связанные алкалоиды», которые
не могут быть извлечены обычными методами; они содержат, серу и являются
источником алкалоидов второй группы («освобожденные алкалоиды»).
До того, как были проведены эти исследования, из алкалоидов зритрины
(Erythrina) был известен только гипафорин, отнесенный к группе индоль-
ных алкалоидов. В настоящей книге гипафорин описывается вместе с
другими эритриновыми алкалоидами. Следует отметить, что в 1947 г.
в самом распространенном в Аргентине растении вида эритрины
(Erythrina), в зритрине Кристагалли (Е. cristagalli), наряду с гипафорином
найдено еще шесть алкалоидов, выделенных также из других видов, а именно:
эритралин, эритрамип и эритратин, являющиеся «свободными», и эри-
зодин, эризопин и эризовин, являющиеся «освобожденными»алкалоидами.
Гипафорин C14H18O.2N2-2H.2O, впервые выделенный из семян
зритрины полутемной, \Е. sLibiimbrans (Hassk) Мегг| или зритрины гиафорус
(Е. hyaphorus Boerl.I065, a затем найденный во многих видах зритрины
(ErythrinaI0™, моноклинные кристаллы, т. пл. 255° (безводный, с разл.),
[ab от -1-91 до +93°1Ов9 или т. пл. 236—237° (с разл.), [а]І7°+113,Г
(в водеI068. Образует трудно растворимый нитрат OA-HNO3, т. пл. 215—
220°. [a]D +94,7°10б9илит. пл. 223,5—224,5°1068; хлоргидратт. пл. 231—232°
(с разл.), [a Id +89,6° (в водеI068. Флавианат кристаллизуется
в оранжевых иглах или в красных ромбах с т. пл. 235° (с разл.) и
является наиболее характерной солью1067.
При нагревании гипафорина с едким кали получаются триметиламип
и индол. Гипафорин образуется при кипячении триптофана (XXVIII) с
йодистым метилом в присутствии едкого натра и последующем
нагревании образующегося иодметилата метилового эфира а-диметиламино-
?-3-индолилпропионовой кислоты (иодида метилгипафорина) (XXIX),
т. пл. 200 Г;—201,5°; нагревание ведут при 100° в течение нескольких
минут с раствором едкого натра, разбавленным настолько, чтобы не
вызывать гидролиза образующегося гипафорина (XXX). Имеются указания,
что иодид метилгипафорина полностью рацемизуется при нагревании в
течение восьми часов с йодистым метилом и едким натром в метиловом
спирте1070. Из реакционной смеси может быть выделен й(/-гипафорин,
т. пл. 248-249° (с разл.).
/ > CHL—CWNHolCOOH Л/Ч -; -СП,- СП—СООСЦ,
4W1II XXIX
f— аь—сп—a>o
XXX
Гппафорнн вызывает у лягушек повышенную рефлекторную
возбудимость, л затем тетаїшческпе судороги; на других животных он оказы-

396 Гл. IV. Группа изохинолина
вает очень небольшое действие1071. Иоднд метилового эфира (XXIX)
обладает курареподобным действием1068.
Эритроидин C16H19O3N выделен впервые из семян эритрины
американской (Erythrina americana Mill.I072; для него были указаны
следующие константы: т. пл. 94—96°; хлоргидрат, т. пл. 228—229° (с разл.),
[aId +109,7° (в воде). Он может быть выделен из ряда других видов
эритрииы (Erythrina) и, как оказалось впоследствии, является смесью
двух стереоизомеров: а- и ?-эритроидинов1078.
а-Э р и т р о и д и н образует следующие соли: хлоргидрат, і. ил.
227—228° (с разл.), [ab +П8°; бромгидрат ОА-НВг-0,5Н«О. т. пл. 224°
или 220—222° (безводный); модгидрат, т. пл. 210—212°; перхлорат, т. пл§
208—208,5°; флавианат, т. пл. 216 .
?-Э р и т р о и д и н—кристаллическое вещество, т. пл. 98,5—99,5°,
[a]D-(-88,8° (в воде); образует следующие соли: ОА -НС1-0,5НоО, т. пл.
229,5—230° (с разл.), [aJD+95° или т. пл. 232° (безводн.; с разл.),
Ыд+Ю9с (безводн.; в воде); OA-HBrO,5CsH5OH, т. пл. 227° или
222-224° (высушенный), [а]^ +111,2° (в воде); OA-HJ-HA т. пл. 206°,
[*}'о +108,1° (в воде); ОА-НС1О4) т. пл. 203—203,5°, Ы f +9u,3° (в воде):
флавианат, т. пл. 216—216,5°.
При гидрировании эритроидина (смеси я- и ?-изомеров) в виде хлор-
гидрата получается гемигидрат хлоргидрата тетрагидроэритроидина,
т. пл. 215—217°, из которого можно выделить тетрагидроэритроидин,
масло, т. кип. 70—100° A(Г4— 1СГ5 мм); бромгидрат т. пл. 224—227°
или 215—218° (безводн.I074.
?-Эритрондин имеет характер лактопа. При каталитическом
гидрировании под давлением щелочных или щелочноземельных солей ?-эритрои-
дина образуется смесь дигидро-^-эритроидинов с двумя тетрагидропроиз-
водными. Из этой смеси можно выделить один дигидро-р-эритроидин в
виде бромгидрата, Дигидрооснование имеет т. пл. 85—86 (с разл.),
[a]D +102,5° и образует следующие соли: ОА-НС1, т. пл. 238° (с разл.),
Ыо +124,7°: ОА-НВг, т. пл. 231° (с разл.), Ыд +106,0'; OA-HJ,
т. пл. 230° (с разл.), [я]д5+95,5°; ОА-НСЮ,, т. пл. 235—236° (с разл.),
[al?+102,5°.
При действии серной кислоты 3-эритроидин превращается в апо-
основание, дающее с хлорным железом интенсивное пурпурное
окрашивание, что было использовано для спектрофотометрического определения
?-эритроидина1075.
Поскольку ?-эритроидин и продукты его гидрирования, повидимому.
являются ценными курареиодобными веществами эритринового ряда,
целесообразно привести таблицу активности этих алкалоидов1070 (см.
табл. 21). Для сравнения приведены также данные по активности
остальных «свободных» эритриновых алкалоидов. Аналогичные таблицы, для
«освобожденных» и «связанных» алкалоидов даны позже (стр. 399 и 401I077.
В то время как превращение третичного основания п четвертичное
довольно часто вызывает возникноение курареподобного действия, у этих
четырех алкалоидов иодметилаты неожиданно оказались значительно
менее активными, чем исходные основания. С другой стороны,
гидрирование, может не оказывать никакого влияния на активность
соединений этого ряда (ср. эритролин и его дигидропроизводное—эритрамин),
повышать ее (ср. ?-эритроидин и его дигидропроизводное) или, наконец,
снижать ее (ср. эритрамин и его дигидропроизводное).
Эритрамин C18H2lO3N. Это основание содержится г, различных
видах эритрины (Eryihrina), но впервые было выделено, наряду с гипафори-

Алкалоиды кураре ЗУ7
Таблица 21
Курареподобнсе действие «свободных» эритриновых алкалоидов
Название алкш.опди
Активность
лягушки
Э-Эритрондин -HCI
3,0
Иодметилат эритроцита . . . 200,0
Натриевая соль ?-арнтроидіша . ... 75,0
Дигидро-З-эритропдин-НС! . 0,5
Натриевая со.-;,-, дигидро^-эритроидл::..' ¦ 0,6
а-Тетрагидро-[3-эритроидин-НВг 200,()
Э-Тетрагидро-Р-эритроидин-НВг ... . . 0,5
Эрифалин-ПВг 10
Эрнтралин-СН>1 ' 50
Эритрамии-1 iBr lu
Эритрамин-СНя./ - і 40
Днгидрсвріїтрамин-НВі- ' ЗОо
Эрптратин-МВг - . 75
Эритратнн-СНз.1 300
Дигидроэрптратин-i IBr LОС*
ним ji.-s эрптрнны еандвнцонзиг (В. sanduiiicctisis) н эритрпны полутемной
(Е. subuinbrans). Эритрамнп имеет т. пл. І0-І 105° ч.'їн 103-104° (без
растворителя), т. кип. 125' C,9-10"' мм), h loJ'5 -|-lf27,6 (в спирте).
Он выделен в виде їюді'ндрсітігі, оранжево-желтые иглы, т. пл. 249°(сразл.)>
[а]|' +220^ (в иоде); бромгпдрат, т. пл. 228°, \а]2? +203,2" (вводе);
хлоргидрат ОЛ-ПС1-0,5НоО, т. пл. 250" (безводн.; с разл.). Атомы
кислорода входят в молекулу эритрамнна в виде одной метоксильноіі н одной
метнлендиокспгруппы; группировок -~,С—СИ., л >N—(Лі., нет; атом
азота имеет третичный характер, так как дает при действии подпетого
метила иодметилат, т. пл. 96—98°, [а]}?+176° (в воде). При
гидрировании эритрамина в разбавленно/і соляной кислоте под давлением 2 am
в присутствии окиси платины образуется третичное дигидропроизводное,
т. пл. 89—9О'~, из которого были получены следующие соли: иодгидрат,
т. пл. 214—215" (с разл.), l"ab±0°;" бромгидрат, ОА НВг-Н2О, т. пл.
240°; иодметилат, ОА-СН3Л-0,5Н2О, т. пл. 160—161°. Бромгидрат эритр-
амина оказывает на лягушек курареподобпое действие в дозе 7 мг на
1 кг живого веса. Активность иодметилата и днгидроэритрамина
соответственно в три и в двадцать раз меньше активности исходного алкалоида1078.
(О вероятном строении эритрамина см. стр. 398).
ЭритралинС^Н^О.^.Этот алкалоид, так же как эритратин, впервые
выделен из эритрины сизой (Е. glauca Willd.), но впоследствии нанден и в
других видах этого рода107!'. Эритралин плавится при 106—107°, hi? от+211
до+218° (в спирте) if образует соли: OA-HJ, т.'пл. 252—253е (с разл.),
hi? +177" (в воде); ОА-НВг, т. пл. 243", hi? +216,6" (в воде). Атомы
кислорода входят в молекулу эритралина в виде метоксильной и метилен-
диоксигруппы, атом азота имеет третичный характер. Иодметилат
эритралина (т. пл. 185 —187°) дает при окислении перманганатом метилимид
гидрастовоп кислоты (стр. 191). При гидрировании эритралина в очень
разбавленной соляной кислоте в присутствии окиси платины поглощается
два моля водорода и образуется дигидроэритрамин (см. выше).
Минимальная доза, при которой проявляется курареподобпое действие на ля-
г\'шку, для эритралина такая же, как для эритрамина,—7—8 мг па 1 кг.

398 ' Гл. IV. Группа изохинолина
Эритратин C18H21O4N-0,5H2O, выделенный впервые наряду с эри-
тралином из семян эритрины сизой (Е. glauca Willd.) и найденный
впоследствии в других видах эритрины (ЕгуіІггіпа)иі~Л, плавится при 170—175°,
Ыо 4-144,9° (в спирте). Иодгидрат OA-HJ, т. пл. 242—242,5°,
h]'u~'M+\09° (в воде); бромгидрат ОА-НВг, т. ил. 241°, Ыо +158,7°;
иодметилат OA-CH3J-0,5H2O, т. пл. 121 — 125", Ы/j +109,7" (в воде),
в безводном состоянии т. пл. 135—136°, laJ/5 -4-І 10,4° (в воде).
Образующееся из иодметилата дез-основание C19H23O4N аморфно. При
гидрировании эритратина в присутствии окиси платины в очень разбавленной
бромистоводородной кислоте образуется бромгидрат дигидроэритратина,
т. пл. 249°. Так же, как у других алкалоидов рассматриваемой группы,
в молекуле эритратина имеются третичный атом азота, одна метоксильная
и одна метилендиоксигруппа и нет ~N—СН? или ~^С—СН3-группиро-
вок, но в отличие от них в молекуле .эритратина имеется спиртовая гидр-
оксильная группа. Поэтому эритратин дает О-ацетильное иО-бензоильное
производные (дигидраты), плавящиеся при 128—129° и 248—249"
соответственно1080. Минимальная доза, вызывающая паралич у лягушек, в
десять раз меньше соответствующей дозы эритралина или эритрамина.
Строение эритрамина, эритралина и эритратина.
Хотя до сих пор еще нельзя вывести определенные формулы ни для
одного из этих алкалоидов, все же оказалось возможным высказать
предположение, что у всех них имеется одна и та же тетрациклическая
система1080. Этот вывод был сделан на основании следующих данных. В
молекулах всех трех рассматриваемых алкалоидов имеются одна
метоксильная и одна метилендиоксигруппа; в молекуле эритратина имеется, кроме
того, спиртовая гидроксильная группа. Во всех случаях атом азота тро-
тичный и входит в состав двух колец. Ни в одной из этих молекул нет
/N—СИ3 или -рС—-СНц-группировок. При каталитическом
гидрировании эритрамин поглощает один моль водорода, а эритралин—два.
причем в обоих случаях образуется дигидроэритрамин, так что эритрамин,
повидимому, является дигидроэритралином. При окислении иодметилата
эритралина перманганатом в ацетоновом растворе образуется метилимид
гидрастовой кислоты (XXXI). Спектры поглощения всех
рассматриваемых алкалоидов напоминают спектр 6,7-метилендиокси-1,2,3,4-тетрагидро-
изохинолина (XXXII). При сплавлении эритралина или эритратина с
едким кали образуется индол, хотя ни один из них не дает характерных для
индольных производных цветных реакций. На этом основании для
скелета этих алкалоидов предложено строение XXXIII или, что менее
вероятно, линейная формула 1079' 1Ш0. Метилендиоксигруппа несомненно
находится в кольце 1, а другие заместители и двойные связи, вероятно, в
кольце 4. Интересно, что формула XXXIII относится к тому же типу, что
и формула, предложенная для дегидролауданозолина (стр. 212), и весьма
напоминает фенантридиновые формулы, приписываемые ликорину и та-
цеттину (стр. 445).
О СО о
'! N-сНз н,_с і |j ін н2с
XXXI XXXII

Алкалоиды кураре
399
«Освобожденные» эритриновые алкалоиды
Описано пять «освобожденных» эритриновых алкалоидов: «эризоцин»,
эризодин, эризопин, эризопин и эризовин, но
впоследствии «эризоцин» оказался смесью эризодина и эризовина. Основные
данные по этим алкалоидам приведены в табл. 22. Все они являются
слабыми основаниями, в их молекулах нет /N—СН3 и —)С—СН3-груп-
пировок, Эризопин дает с хлорным железом зеленое окрашивание,
указывающее, что два фенольных гидроксила в молекуле этого алкалоида
находятся в орто-положении друг к другу10*1.
Таблица 22
«Освобожденные» эритриновые алкалоиды
Название
Эризодин
Эризонин
Эризопин
Эризовин
Формула
С1вНи(ОСНа)г(ОН)Ы
CieH15O(OCH3)(OH)N
CieH14(OCH3)(OHJN
CieHu(OCH3J(OH)N
Г. пл.
°С
204—205
236—237
(меняющаяся)
241—242
179,5
No
4-248° .
4-285,9°
4-265,2°
от 4-232
до 4-234°
Физиологи-
чески
активное
соединен ие
ОА-НС1
ОА-НС1
ОА-НС1
Na-соль
Минимальная доза,
вызывающая паралич
в мг на 1 кг живого
веса лягушки
10
100
4
2
«С в я з а н н ы е» э р и т р и н о в ы е алкалоиды. В
настоящее время выявлены два источника «освобожденных» алкалоидов: серу-
содержащие алкалоиды эризотиопин и эризотиовин,
представляющие собой сложные эфиры эризопина и эризовина
соответственно и сульфоуксуснои кислоты HOOCCH2SO2OH, идентифицированной
в виде анилиновой соли, т. пл. 187—189°. Источники эризодина и эри-
зонина пока неизвестны. Полагают, что эти «связанные» алкалоиды
(см. табл. 23) являются эфирами сульфоновых кислот общего типа
HOOCCH2SO2OR, где R—остаток алкалоида1"82.
«Связанные» эритринсвые алкалоиды
Название
Эризотиопин*
Эризотиовин*
Формула
Т. пл.,
°С
CieHl4N(OCH3)(OH)(OSO2CH.2COOH) • 112О
QoHuN(OCH3J(OSO,CHXOOH) ¦ 2Н,0
169
187
'г 194'
- \- 208e
Таблица 23
«Освобожденное»
основание
Эризопин
Эризовин
• Физиологически активным соединением является Na-соль; минимальная доза, вызывающая
паралич.— 1 лг.1 на кг живого веса лягушки.
Фармакологическое действие кураре
Установлено, что кураре почти не активен при приеме внутрь, так
как слабо всасывается слизистой оболочкой желудочно-кишечного тракта
и алкалоид быстро выделяется из организма. При подкожном введении
кураре является быстродействующим и сильным ядом, парализующим

40U Гл. IV. Группа изохинолина
окончания двигательных нервов поперечнополосатой мускулатуры,
вследствие чего произвольные движения животного прекращаются. Смерть
наступает нз-за остановки дыхания108'4.
Активность различных образцов кураре сильно колеблется. Так,
для кроликов указаны следующие летальные дозы (мг/кг): г о р ш е ч-
ц ы \\ кураре от 0,8 до 10,0 обычно 2—3; тубокураре от 5
до 10; тыквенный к у р а р е от 1,5 до 8,01051. Бем1038 приводит
для своих «кураринов» следующие цифры: протокурарин 0,24; тубокура-
рин 1,0; курарин 0,34. Хлорид тубокурарина Кинга вызывает паралич
у лягушек в дозе 0,5 мг/кг, а изомерный хлорметилат cf-бебирина в 40 раз
менее активен; протокурарин того же автора активен для лягушек в дозе
1,5 мг/кг. Вызывающие паралич дозы различных алкалоидов кураре
и уритриновых алкалоидов, открытых за последние годы, указаны ранее
в разделах, посвященных химии этих соединений.
Вест показал, что разные образцы оказывают качественно различное
действие; некоторые образаы обладают тик называемым разрешающим
действием, т. е. способны устранять паталогическую окоченелость мыши,
не связанную с видимым параличом, благодаря чему сочли возможным
использовать кураре для устранения тетании паратироидоэктомизиро-
ванных собак1"9-1.
Это открытие вызвало обширную дискуссию1085. Трудности, связанные
с получением кураре и изготовлением из него однородных и стандартных
препаратов, пригодных для клинического применения, не могли сначала
содействовать быстрому его распространению. Однако вскоре появился
ряд работ, посвященных применению этого средства при различных
случаях мышечной окоченелости1086. Полученные результаты оказались
достаточно перспективными и вызвали интерес к возможному его
терапевтическому использованию. В і940 г. появились препараты, более пригодные
для широких клинических исследований, например вытяжка из хондро-
дендрона войлочного {Chondrodendron tomentosum), очищенная от
нежелательных примесей и биологически стандартизованная1"87, хлорид d-тубо-
курарина1"88, хлоргидрат 3-эритроидина и в последнее время—хлор-
гидрат дигидро-;'і-зритроидина. Эти препараты были клинически
испытаны в случае спастикопаралитических состояний1"89, для устранения
конвульсий при шоковой терапии психических больных1090 и как добавка
к анестетикам общего действия с целью вызвать расслабление мышц,
желательное при некоторых хирургических операциях1091. Кураре был
предложен также как средство установления диагноза при Myasthenia
gravis10*-.
Применение кураре в медицине, естественно, привело к разработке
методов определения парализующего действия различных образцов
кураре, препаратов хлорида тубокурарина и возможных синтетических его
заменителей. Как уже было указано, химические методы анализа кураре
разрабатываются (стр, 383) и изучаются способы биологических
испытаний10113. Ведутся также исследования в области фармакологии кураре1"94;
особое внимание уделяется выяснению механизма действия этих
препаратов и взаимодействию кураре с ацетилхолином, холин-эстеразой и
физостигмином; последнее из этих соединений, его аналоги, полученные
за последнее время, и возможные синтетические заменители (стр. о76)
представляют особый интерес как противоядия при отравлениях кураре. В
этой связи совершенно неожиданным явилось открытие Гальперна,
Венда и Бурдона1"95, что дииодметилат бис-(8-хинолилокси)-1,5-пен-
г;!на" обладает не только мощным курареподобным действием, но и
ярко выраженными физиологическими свойствами, характерными для
физостигмина.

Алкалоиды курире 401
Существует обширная литература по использованию кураре в
медицине, и имеется несколько весьма ценных обзоров по этому во-
npocyluau.
Считают, что курин мало токсичен и не обладает характерным для
кураре действием на периферическую нервную систему. Правда, в
опытах на лягушках были отмечены некоторые признаки курарегюдобного
действия, но в основном этот алкалоид угнетает центральную нервную
систему, причем смерть наступает вследствие остановки сердца1007. У
мышей наблюдаются судороги конечностей и блок сердца, хотя смерть в
некоторых случаях вызывается остановкой дыхания. Из этого было сделано
заключение, что курин действует па возбуждающий и проводящий
механизм сердца, а не через центральную нервную систему или окончания
блуждающего нерва10. Физиологическое действие хлорметилата курина,
повидимому, не выявлено. Известно только, что хлорметилат диметило-
вого эфира /-бебирина (курина), полученный из хондродеидрона
широколистного (Chondrodendron platyphyllum), обладает курареподобным
действием в дозах 0,0025—0,005 мг для мыши1(Ш. Существует указание, что
хлоргидрат пеопротокуридина вызывает у лягушки паралич через 40 мин.
при дозе 45 мг на 1 кг живого веса1"88.
Уже давно известно, что четвертичные аммониевые соли могут
оказывать курареподобное действие1000. В последние годы синтезу и
фармакологическому исследованию таких веществ уделялось большое
внимание1100. Иіггом составлен обзор, охватывающий литературу по этому
вопросу по 1936 г.1100; позднее появилась статья Холмса, Иендена и
Тейлора1094, посвященная теоретическому изучению зависимости между
строением и физиологическим действием подобных соединений. В литературе
имеется также сопоставление действия четвертичных солей хинина с
действием хлоргидрата ?-эритроидипа и бромгидрата дигидро-^-эритроидина.
Хлорэтилат хинина оказывает явно выраженное, хотя и кратковременное,
курареподобное действие1102.
Совершенно неожиданным источником курареподобных веществ
явились а-замещениые эфиры гликоля1108. Наиболее перспективным
соединением этой группы оказался а, [і-диокси-у-B-метилфенокси)-пропан, т. пл.
70—71°, образующий нейтральные устойчивые водные растворы; между
его парализующей и летальной дозами имеется большой интервал. В
дозах, еще не вызывающих паралича, это соединение подавляет судорожное
действие стрихнина, но значительно менее эффективно подавляет
судороги, вызываемые коразолом (лептазол, пентаметилентетразол). В
настоящее время проводятся клинические испытания этого препарата в
надежде, что его удастся использовать для расслабления мышц при
местной анестезии1104.
Алкалоиды ипекакуаны (Cephaelis ipecacuanha)
Продажная бразильская ипекакуана, а также ипекакуана,
получаемая на островах Малайского архипелага, в Бенгалии и Бирме,
состоит из корней ипекакуаны рвотного корня \ Cephaelis Ipecacuanha
(Brot) A. Rich]. Карфагенскую ипекакуану получают из ипекакуаны
заостренной (Cephaelis acuminata Karsten), собираемой в Колумбии.
Главным алкалоидом этого лекарственного средства является эметин, впервые
выделенный в 1817 г.110В, но полученный в чистом виде много позднее1100,
поскольку продажный эметин в действительности оказался смесью
эметина, фенольного основания—цефэлина—и открытого несколько позже
психотрина. Впоследствии в продажном эметине были найдены также эме-
тамин и О-метилпсихотрин1107.
'20 Т. N. Генри

402 Гл. IV. Группа изохинолина
В корнях бразильской ипекакуаны содержится до 2,5% смеси
алкалоидов; в лекарственном препарате Matto Grosso эта смесь состоит
приблизительно на 70% из эметина. Из корней картагены (Carthagena) удается
выделить 2% смеси алкалоидов, приблизительно половина которой
состоит из эметина. Из корней, в которых содержится 2,7% смеси
алкалоидов, удалось выделить 1,35% эметина и 0,25% цефэлина1108. Содержание
в них эметамина колеблется в пределах от 0,002 до 0,006%, а О-метил-
психотрина—от 0,015 до 0,033 %1107. Более подробные сведения о
различных видах ипекакуаны и ее алкалоидах читатель найдет в специальной
литературе по этому вопросу1109: существует также монография,
посвященная бразильской ипекакуане1110.
Методы извлечения смеси алкалоидов и разделения ее на
индивидуальные основания описаны в ранее цитированной литературе (см.
также1111). Цефэлин слишком ядовит для непосредственного использования
в медицине; поэтому его обычно превращают в эметин метилированием
фенольной гидроксильной группы1112.
В Британской фармакопее 1932 г. (дополнение VI), по которой
требуется, чтобы в лекарственном препарате содержалось не менее 2',\,
смеси алкалоидов, из них не менее 55% алкалоидов нефенольного
характера в пересчете на эметин, приведен метод определения смеси
алкалоидов и нефенольных оснований (эметиновой фракции). Там же
дается метод количественного определения эметина в двойной соли с йодистым
висмутом; эметин наиболее часто употребляется в медицине в форме этой
соли; в ней должно содержаться не менее 25 и не более 28% эметина.
В Фармакопее США изд. XIII приняты как рвотный корень (Cephaells
Ipecacuanha), так и ипекакуана заостренная (С. acuminata); в
них должно содержаться не менее 2% алкалоидов, растворимых
в эфире*.
Много внимания было уделено разработке методов определения
алкалоидов в лекарственных препаратах, и по этому вопросу
опубликовано много статей1113. В частности, найден способ определения степени
и скорости разложения эметина при действии света на его эфирный раствор.
Одним из продуктов фотохимической реакции является рубрэме-
тин (стр. 406) или аналогичное вещество1114. В связи с ограничением
экспорта корней ипекакуаны из Бразилии, стали уделять внимание и
другим источникам этого лекарственного препарата1115. В этом
отношении представляют интерес работы по сопоставлению различных
продажных сортов бразильской ипекакуаны с препаратами Иохоры, Карфагена
и Никарагуа1116. Существует указание, что в ипекакуане,
произрастающей в Индии, содержится 2,1% смеси алкалоидов, в том числе 1,2—
1,3% эметина1117. По другим данным собранные в Индии корни
3—4-летних растений удовлетворяют требованиям британской и американской
фармакопеи1118.
Ввиду того что ипекакуана получалась то из одних, то из других
растений и время от времени появлялось значительное число «заменителей»,
трудно вкратце охарактеризовать распределение алкалоидов ипекакуаны
между растениями различных видов. Интересующимся этим вопросом
следует обратиться к монографической литературе1109. Имеются
указания, что эметин и родственные ему основания находятся в растениях
некоторых видов сем. мареновых (Rubiaceae), хотя последние обычно не
считают источниками алкалоидов ипекакуаны1119. Было отмечено также,
что в корнях буррерии мутовчатой (Bourrerla verticillata) содержится
* Государственной фармакопеей СССР (8 изд.) принята ипекакуана заостренная
(С. acuminata); содержание смеси алкалоидов должно быть не менее 2%. Прим. ред.

Алкалоиды кураре 408
около 0,1 % алкалоидов, в том числе и эметин; цефэлиыа обнаружено не
было1120. В семенах никарагуанской ипекакуаны содержится 0,03%
алкалоидов1121. По имеющимся в литературе данным, алкалоиды в корнях
ипекакуаны сосредоточены в периферических клетках, расположенных
непосредственно под корой1122.
Эметин С28Н40О41У2. Эметин и главные его соли были полно
охарактеризованы лишь в 1914 г.1108. Алкалоид представляет собой белый
аморфный порошок, т. пл. 74°, [c/Ad от —25,8° до —32,7° (в 50%-номспирте; с=1,8
до 4,1) или —50° (в хлороформе). Легко растворим в спирте, эфире и
хлороформе, менее растворим в бензоле, петролейном эфире и плохо—в воде.
Хлоргидрат ОА-2НС1-7Н2О112а выпадает из горячей воды в бесцветных
иглах, а из холодного водного насыщенного раствора в толстых
прозрачных призмах, т. пл. 235—255° (безводн.; с разл.)*, [а]0от+П до+21°
(в воде; с=от 1 до 8), +53° (в хлороформе). Бромгидрат ОА-2НВг-4Н2О
образует тонкие бесцветные иглы, т. пл. 250—260° (из воды), [а]0от-|-12
до +15,2° (в воде; с=от1,4 до 3,9). Иодгидрат OA-2HJ-3H2O трудно
растворим в воде и кристаллизуется из спирта в бесцветных иглах, т. пл. 235—
238°. Нитрат OA-2HNO3-3H2O кристаллизуется из спирта или воды в
розетках шелковистых игл, спекается при 188° и окончательно
расплавляется при 245°. Сульфат OA-H2SO4-7H2O—белые иглы, т. пл. 205—245°,
очень легко растворим в воде. Хлороплатинат аморфен, т. пл. 253—265°.
Эметин-основание дает с сульфомолибденовой кислотой грязное
зеленовато-желтое окрашивание; хлоргидрат алкалоида дает яркозеленую
окраску.
Цефэлин C28H38O4N3 лучше всего очищается кристаллизацией из
эфира основания, выделенного из хлоргидрата или бромгидрата. Алкалоид
образует бесцветные иглы, т. пл. 115—116° или 120—130° (высушенный
при 100°), [а.\п—43,4° (в хлороформе). Легко растворим в хлороформе
и спирте, труднее—в эфире, не растворяется в воде, но растворяется в
растворах щелочей. Хлоргидрат ОА-2НС1-7Н2О кристаллизуется из
разбавленной соляной кислоты в плотных призмах, т. пл. 245—270°,
[а]0от -1-25° до +29,5° (вводе; с=от 1,7 до 6,7). Кислый хлоргидрат
ОА-5НС1 имеет т. пл. 84—86° и выпадает в тонких иглах из
сильнокислых растворов. Бромгидрат ОА 2НВг-7Н2О образует при
кристаллизации из разбавленной бромистоводородной кислоты бесцветные
призмы, т. пл. 266—293°. Сульфат, иодгидрат и нитрат аморфны. Цефэлин
дает с сульфомолибденовой кислотой в присутствии следов соляной
кислоты грязное зеленовато-синее окрашивание. Основание сочетается с
диазотированным га-нитроанилином с образованием азокрасителя,
растворяющегося в водных растворах едкого натра с пурпурным
окрашиванием1124.
Психотрин C28Hg6O4N2-4H2O кристаллизуется лучше всего из
водного ацетона или спирта. Алкалоид образует желтоватые призмы с блед-
ноголубой флуоресценцией. После высушивания при 100° он спекается
при 120° и плавится при 138°. Он трудно растворим в воде, эфире и
бензоле. Иодгидрат OA-2HJ выкристаллизовывается из разбавленной иоди-
стоводородной кислоты в микроскопических желтых иглах, т. пл. 200—
222°. Нитрат ОА• 2HNO,¦ Н2О имеет т. пл. 184—187° (высушенный
при 100°) и кристаллизуется из воды в бесцветных иглах. Сульфат
OA-H2SO4'3H2O очень легко растворим в воде, но может быть пере-
кристаллизоваи из нее в виде слегка желтоватых блестящих чешуек,
т. пл. 214—217° (высушенный при 100°), [ab+39,2° (в воде; безводная
* Точки плавления алкалоидов ипекакуаны часто бывают нечеткими; первой обычно*
указывается температура спекания, второй—температура плавления или разложения.

40'1 Гл. IV. Группа изохинолина
соль). Кислый оксалат ОА-2Н2С2О4-4,5Н2О образует почти бесцветные
иглы, размягчающиеся при 130° и плавящиеся при 145° (с разл.). Психо-
трин может быть получен из О-метилпсихотрина частичным его дс-
метилированием иодистоводородной кислотой при 170°1125. Он дает
с сульфомолибденовой кислотой зеленое окрашивание и, подобно цефэ-
липу, сочетается с диазотированным я-нитроанилином, образуя азо-
краситель, растворяющийся в щелочах с пурпурным
окрашиванием1124.
О-Метилпсихотрин С29Н38О4^. Этот алкалоид выделен из нефеноль-
ноіі части (эметиновая фракция) смеси алкалоидов1107 путем удаления
эметина в виде бромгидрата, выделения свободных оснований из
маточника и превращения их в кислые оксалаты; при этом одновременно
выкристаллизовываются соли О-метилпсихотрина и эметамина. Смесь этих
двух алкалоидов удалось разделить, пользуясь тем, что при
встряхивании их хлороформного раствора с разбавленной серной кислотой
сначала извлекается метилпсихотрин. О-метилпсихотрин кристаллизуется
из кипящего абсолютного эфира в призмах, т. пл. 123—124°, [a]D +43,2е
(в спиртеI125. Разбавленные водные растворы солей этого алкалоида
флуоресцируют. Сульфат OA-HoSO4-7H2O выделяется из воды в твердых три-
болюминесцирующих призмах; он плавится при 247° (с разл.) после
сушки при 160—170° и имеет [а.1о +54,1° (безводная соль; в воде);
моногидрат ОА H2SO4H2O может быть получен кристаллизацией гептагидрата
из абсолютного спирта. Бромгидрат ОА-2НВг-4Н2О образует бледножел-
гые шелковистые иглы, т. пл. 190—200° (высушеный в вакууме),
[а],, |-48,0о (безводная соль; в воде). Кислый оксалат ОА ^Н-АО, -3,5Н2О,
т. пл. 150—162° (с разл.), [ab +45,9° (безводная соль; в воде);
кристаллизуется в розетках из игл. Пикрат, октагональные пластинки (из
ацетона), медленно плавится при повышении температуры от 142 до 175°.
Основание дает зеленое окрашивание с реагентом Фреде.
Эметамин C29H36O4N2 кристаллизуется из уксусноэтилового эфира
в бесцветных иглах, т. пл. 153—154°; в том случае, если основание,
выделенное из солей, извлекают эфиром, эметамин может быть получен
из зысушенной эфирной вытяжки в кристаллах с 0,5 моля
кристаллизационного эфира, т. пл. 138—139° или 142—143° (высушенный), [ab +13,6C
(в спирте). Алкалоид не растворяется в воде и растворах щелочей, легко
растворим в спирте, бензоле и хлороформе и трудно растворим в эфире.
Образует соли: бромгидрат ОА-2НВг-7Н2О, блестящие призматические
иглы (из воды), т. пл.210—225°, [аЬот —24,3°до— 22,0° (вводе; с= от8,04
до 4,15); кислый оксалат ОА-2Н2С2О4-ЗН2О кристаллизуется в розетках
из бесцветных игл, т. пл. 172° (с разл.), [ab— 6,1° (вводе); хлоргидрат
ОА'2НС1-8,5Н2О выделяется из соляной кислоты (d=l,16) в блестящих
иглах, т. пл. 77—80° или 218—223° (безводн.), [a]D —17,5° (воздушно-
сухая соль, в воде); иодгидрат, микроскопические кристаллы,
начинающие размягчаться при 208° и вспенивающиеся при 274°; нитрат
OA-2HNO3-2H2O, призматические иглы, т. пл. 165—166° (из воды),
пикрат выпадает из ацетона в длинных иглах, размягчающихся при 147° и
постепенно плавящихся при нагревании до 173°1126. В молекуле алкалоида
имеются четыре метоксильные группы; оба атома азота третичные. При
восстановлении натрием в спирте образуется смесь фенольного и нефеноль-
ного оснований, причем последнее дает бензоилизоэметин. Следовательно,
в молекуле эметамина, в отличие от эметина, имеются две двойные связи1107.
Рассматриваемый алкалоид дает с реактивом Фреде изумрудно-зеленое
окрашивание.
В литературе описано два алкалоида ипекакуаны, имеющие
второстепенное значение—и пекамин и гидроипеками н1107.

Алкалоиды кураре 405
Взаимосвязь между алкалоидам п и п о к а-
к у а и ы. Сопоставление эмпирических формул алкалоидов ипекакуаны
указывает на их близкое родство:
Психотрин C28H3eO4N2 Эметин C2bH40O4N2
О-Мстилпсихотрин C-9Has(LN1, Цефэлии CagHisC^N,
Эметамин C29H3eO4N;
Доказано, что при обработке психотрина диметилсульфатом ь іірисуі -
ствин амилата натрия получается О-метилпсихотрин и что восстановление
психотрина ведет к образованию смеси цефэлина и изопефэлипа
(бесцветные пластинки, т, пл. 159—160°, \a]D —71,8° (в хлороформеI108.
Последние два соединения являются, повидимому, стереоизомерами и при
метилировании натриевой солью метилсерной кислоты в присутствии
амилата натрия образуют соответственно эметин и изоэметип1124
IC*9H4nO4N2-HA пластинки или иглы (из эфира), т. пл, 97—98°,
1яЬ —47,4° (в хлороформе), соли правовращающие]. Эметин и изоэмегин
получаются также при восстановлении О-метилпсихотрина1123. В этом
случае в результате потери метоксильной группы образуется также третье
основание, С2чН38О^2, бесцветные пластинки, т. пл. 126—128", [a]D —GG,2°
(в хлороформе); поэтому его считают деметоксиэметином или деметок-
сиизоэметином. Эти взаимные переходы, связанные в основном с
присоединением водорода или метилированием гидроксильной группы, могут
быть выражены следующей схемой:
Цсфэлнн -*— Психотрнн —» Изоцефэлин
C»,HosN,(OCH3KOH О-^б^ОСНіОлОН (WI^N^O?^OH
I I 1
Эметин •*— О-Метилпсихотрин —> Изоэметип
Изоэмегин является также одним из продуктов восстановления ометамина
(ПиманI107. Установлено также (Аль и РсйхштсйнI1, что при нагревании
эметина с палладированным углем до 190—200° происходит дегидрирование
и образуются эметамин наряду с побочным продуктом, 1-метил-6,7-д[,мет-
оксиизохинолином. При деметилировании эметина и цефэлина
образуются соответственно четыре и три моля хлористого (или йодистого)
метила и одно и то же фенольное основание1108 (норэметин, норцефэлин,
эметолинI126 CL>5H32O4N2, дающее характерную для пирокатехина
реакцию с хлорным железом. В молекулах этих пяти алкалоидов
нет метилиминогрупп и имеются один вторичный и один третичный
атомы азота1127. Только в молекуле эметамина оба атома азота третичные.
AI е т и л и р о в а и и е алкалоидов ипекакуаны
При обработке цефэлина диметилсульфатом или натриевой солью
метилсерной кислоты в различных условиях наряду с эметином (который
является метиловым эфиром цефэлина, что было подтверждено частичным
синтезом, осуществленным Кэрром и Пимапом в 1913 г), образуется
большее или меньшее количество N-метилцефэлина (клинообразные
пластинки, т. пл. 194—195°) и N-метилэметин. Последний
получается также непосредственным метилированием эметина; это
аморфное вещество fa]/j —52,6° (в хлороформе), образующее бромгидрат
C80H„O4N3-2HBr 3HA т. пл. 210—230°, fab +5,6° (в воде).
При исчерпывающем метилировании йодистым метилом эметин дает
смесь иодметилатои я- и ?-N-метилэметинов, C32H4sOjN2J. плавящихся

Ю6 Гл. IV. Группа изохинолина
при 225—226° и 262° соответственно. Оба эти соединения дают один и тот
же N-метилэметинметин C32H4eO4N2 (оксалат, ОА-Н2С2О4-7,5Н2О,
твердые блестящие призмы, т. пл. 82—83е), так что эти иодметилаты, пови-
димому, являются стереоизомерами.
N-Метилизоэметинметин, получаемый аналогичным образом из изо-
уметина, образует оксалат C^H^OaNo-HsCaO^HA кристаллизующийся
в напоминающих алмазы призмах, т. пл. 133—-134° (высушенный при
100°), [а]о +4,2° (в воде) и иодметилат, кристаллизующийся (с одним
молем йодистого метила) из воды в шелковистых иглах т пл 178—
180°1128.
Окисление алкалоидов ипекакуаны
При мягком окислении, например иодом A моль) в спиртовом
растворе, эметин и изоэметин C2s,H40O4N2 превращаются в О-метилпсихотрин
C29H3SQ4N2. При более энергичном окислении любого из этих трех оснований
(например, четырьмя молями иода или кипячением с хлорным железом)
образуется новое монокислотное основание—рубрэметин (дегидроэметин)
C29H32O4N2, выделенное в виде хлоргидрата (хлористый рубрэметинийI129;
ОА-НС1 6Н2О, блестящие алые иглы, т. пл. 127—128° или 166—173°
(безводный). Из двух атомов азота в молекуле рубрэметина один лишен
основных свойств, а другой имеет четвертичный характер.
Наблюдение К>рра и Пимана, что при окислении эметина
перманганатом калия в ацетоне получаются 6,7-диметоксиизохинолинкарбоновая-1
и метагемипиновая кислоты (образование последней подтверждено
последующими исследованиямиI130, является первым убедительным
доказательством наличия изохинолинового ядра в молекуле эметина и
родственных ему оснований1131. В 1927 г. Шпет и Лейте1132 показали, что при
мягком окислении эметина разбавленным раствором перманганата калия в
слабощелочной среде образуется 1-кето-6,7-диметокси-1,2,3,4-тетрагидро-
изохинолин (коридальдин, стр. 298). Одновременно они высказали мысль,
что если окисление эметина до 6,7-диметоксиизохинолинкарбоновой-1
кислоты, наблюдавшееся Кэрром и Пиманом, не связано с каким-то
необычным случаем дегидрирования, то образование 1-кето-6,7-диметокси-
тетрагидроизохинолина указывает на наличие в молекуле исследуемого
алкалоида коридальдиновои группировки и тем самым на наличие второго
изохинолинового кольца. Подтверждением этой точки зрения является
тот факт, что при окислении эметина выход метагемипиновой кислоты
составляет 65% от количества, рассчитанного на одну изохинолиновую
группу, в то время как при окислении пальматина и папаверина, у которых
в молекуле имеется только по одному изохинолиновому ядру, получается
соответственно только 34 и 25 % этой кислоты. При дальнейшей
переработке побочных продуктов, полученных при окислении эметина, выход
метагемипиновой кислоты повысился до 96%, включая и кетооснование.
Вторичный атом азота должен находиться во втором изохииолиновом
ядре, поскольку при окислении N-бензоилэметина в аналогичных
условиях получается 3,4-диметокси-6-,8-бензамидоэтилбензойная кислота.
В молекуле цефэлина свободная гидроксильная группа находится,
вероятно, в этом же изохинолиновом ядре, так как этиловый эфир цефэлина
дает при окислении смесь 1-кето-6,7-диметокси- и 1-кето-7-метокси-6-
этокситетрагидроизохинолина. Во второй стадии расщепления эметина
по Эмде образуется некоторое количество триметиламина (ср. Каррер1129),
что указывает на наличие вторичного атома азота. Однако в третьей
стадии удается получить безазотистое вещество лишь с очень плохим
выходом. На основании этих данных Шпет и Лейте предложили для эметина
формулу I1132.

Алкалоиды кураре
407
В том же году Бриндлей и Пиман1125 предложили формулы для всех
алкалоидов ипекакуаны. Эти формулы являются производными формулы
II, выведенной в 1925 г. Робинсоном на основании его гипотезы о
механизме образования эметина в растении1133. Бриндлей и Пиман обосновали
предложенные ими формулы следующим образом: с помощью формулы
Робинсона (II) нельзя достаточно убедительно объяснить окисление
эметина в рубрэметин, в результате которого происходит потеря восьми
атомов водорода, один атом азота лишается основных свойств, а другой
приобретает четвертичный характер; наоборот, эти изменения
становятся понятными, если принять для хлористого рубрэметиния формулу
III, выведенную из формулы эметина (IV; R=CH3). Потеря одним из
атомов азота основных свойств объясняется, таким образом,
образованием амидинной группировки (двойная связь между N в положении 2 и
Ct2); находит объяснение и четвертичный характер второго атома азота
и исчезновение восьми атомов водорода: два атома водорода теряются
при образовании амидинной связи, шесть—при возникновении трех
новых С=С-связей. Одна из них должна находиться в положении Q—Се,
так как считают, что такое положение занимает двойная связь в О-метил-
психотрине, промежуточном продукте образования рубрэметина из
эметина. Тем самым определяется положение и третьей двойной связи С10—Си,
что необходимо для возникновения устойчивого пиридинового цикла В.
СН3<
CH2-C4K7 CH2
і CH<. і
'NH
>r
^-./^x/OCHj CH3O.
пен, сл-ш'
JUCHj.
осн3
.си.
CH3O.
сі2сн
V VI
Четвертой двойной связи рубрэметина приписывают положение С3—С4,
чтобы объяснить аналогию между окислением эметина в рубрэметин
и тетрагидроберберина в берберин (стр. 344). Такое положение двойной
связи объясняет также, почему рубрэметин не может быть превращен в
вещества, аналогичные оксиберберину и берберинацетону.
Метильная группа в формуле III находится при С14, а не при С12,
как в формуле II, что соответствует положению этой группы в молекуле
коридалина (стр. 300).

408
Гл. IV. Группа изохинолина
Так как рассматриваемые пять алкалоидов ипекакуаны
взаимосвязаны (см. стр. 405), то, исходя из формулы эметина (IV; R=CH3), можно
вывести строение и других алкалоидов этой группы. Свободный феноль-
ный гидроксил должен занимать в молекулах цефэлина и психотрина одно
и то же положение; полагают, что он находится в положении 6. На это,
повидимому, указывают следующие данные: 1) работы Шпета и Лейте113"
по окислению этилового эфира цефэлина (стр. 406); 2) образование
вещества C2oH2703NCl2 при окислении цефэлина (IV; R=H) хлорным железом
(Кэрр и ПиманI112. Свойства этого продукта окисления вытекают из
формулы V, в которой в процессе окисления исчезло изохинолиновое ядро с
фенольным гидроксилом в кольце А, и 3) тот факт, что при частичном
гидролизе О-метилпсихотрина с хорошим выходом получается психотрин;
таким образом, метоксильная группа, гидролизуемая легче других,
вероятно, находится в пара-положении к двойной связи Сх—С9 психотрина,
т. е. при Св.
Взаимосвязь психотрина и О-метилпсихотрина со стереоизомерными
парами а) цефэлин—изоцефэлин и б) эметин—изоэметин соответственно
указывает на то, что при восстановлении двойной связи в обоих случаях
возникает новый асимметричный атом углерода. Поскольку предполагают,
что гидрируемая двойная связь находится в положении Сх—С9, то
компоненты каждой из стереоизомерных пар а) и б) должны образовывать
эпимерные пары относительно Q.
Хотя при восстановлении О-метилпсихотрина эметин и изоэметин
получаются с прекрасными выходами, все же при этом образуется
некоторое количество деметоксиэметина (стр. 405) вследствие замещения одной
из метоксильных групп водородом. Как известно, такое замещение
происходит в том случае, когда метоксил находится в пара-положении к ви-
нильной группе. Считают, что это имеет место в кольце А
О-метилпсихотрина. В соответствии с указанным О-метилпсихотрину приписана
формула IV с R=CH3 и двойной связью Сг—Са, а психотрину—формула IV
с R=H и двойной связью Сг—С„.
Эметамин восстанавливается в изоэметин за счет присоединения
четырех атомов водорода, однако мало вероятно, чтобы какая-либо из его
двойных связей находилась в положении Сг—С9, так как эметамин не был
выделен в качестве промежуточного продукта при окислении
О-метилпсихотрина в рубрэметин и не дает последнего при окислении. Поскольку
эметамин является более слабым основанием, чем О-метилпсихотрин,
считают, что в его изохинолиновой группировке АБ (VI) имеется
дегидрированное (пиридиновое) кольцо Б. Штауб1109 предложил для эметина
формулу VII:
СН3О.
СН3О
|
ОСНз
О I ,ОСНз
Н3С
СН3О
СН3О
ОСНз
1 /OCH;,
н3с
/\/\/\/
/4NH
vin
диоксидегидроэметип
VII
эметин
принимая во внимание сходство берберина и рубрэметина и сделанное
им наблюдение, что бромистый рубрэметиний окисляется пермангана-

Алкалоиды кураре -10У
том до диоксирубрэметина (диоксидегидроэметина) C29H28OeN2 (т. пл.
>305°), он обосновал новую формулу для эметина (VII) и
соответствующим образом изменил формулы других алкалоидов ипекакуаны;
например, для диоксидегидроэметина он предложил формулу VIII.
Аль и Рейхштейн11 указали, что хотя вполне установлено, что в
молекуле эметина имеется одгю, а возможно и два 6,7-диметокситетра-
гидроизохинолиновых ядра, все выводы о строении остальной части
молекулы носят предположительный характер. Авторы изучили гофма-
иовское расщепление М-ацетилэметина, т. пл. 97—99°. Последний
образует моноиодметилат, т. пл. 213—216°, из которого при действии окиси
серебра и едкого кали с последующим осторожным термическим
разложением и повторным ацетилированием было получено аморфное метиновое
основание СягН-мОй^. Иодметилат этого дез-основания (т. пл. 239—240°)
после второй стадии гофмановского расщепления и повторного ацетили-
рования дал основание, охарактеризованное в виде хлороаурата (т. пл.
111—118°) и иодметилата С34Н49О5^.1 (т. пл. 165—175°). Третья стадия
расщепления последнего, проведенная в строго определенных условиях,
привела к образованию триметиламина и неіітрального вещества C31H38O5N,
в молекуле которого еще сохранился исходный вторичный атом азота,
защищенный ацетилированием, в то время как третичный атом азота
эметина исчез. При окислении этого нейтрального вещества хромовой
кислотой была получена только метагемипиновая кислота, а при окислении
перманганатом в ацетоновом растворе в кислой среде образовался также
и имид 4,5-диметоксифталоновой кислоты
4 со
сн3и со
т. пл. 269—275° (с разл.). Последний оказался идентичным веществу,
ранее выделенному при окислении эметина хромовой кислотой1180 и
впоследствии полученному при помощи этого окислителя из 6,7-диметокси-
тетрагидроизохинолина1107. Полагают, что эти данные лучше согласуются
с формулой эметина Бриндлея и Пимана (IV; R=CH3), чем с формулой
Штауба (VIII100.
О синтезах в ряду эметина см.1137.
Применение алкалоидов ипекакуаны в медицине
Эметин используется в медицине как рвотное, а в малых дозах кик
отхаркивающее средство; однако в качестве отхаркивающего обычно
применяют саму ипекакуану или ее галеповые препараты. Наибольший
интерес представляет применение эметина для лечения амебной дизентерии,
так как он оказывает непосредственное дейстпие на Entamoeba hystoly-
tica.
Лечение дизентерии проводят либо путем инъекции раствора хлор-
гидрата эметина или дают per os нерастворимые его соли, например иод-
висмутит1134.
Разработаны специальные методы исследования амебоцидных
препаратов in vivo1135. Проведенные клинические исследования показали,
что эметин значительно более токсичен для Entamoeba hystulytica, чем
его стереоизомер изоэметнн или N-метилэметин и О-метилпсихотр ип,
которые оказались неактивными1'.

Литература 411
ЛИТЕРАТУРА
Lewin, Arch. exp. Path. Phann., 1888, 24, 401; 1894, 34, 374; Heffter Arch
exp. Path. Pharm., 1894, 34, 82; 1898, 40, 385; Ber., 1894, 27, 2975- 1896 29, 216-
1898, 31, 1193; 1901, 34 3004.
H є у 1, Arch. Pharm., 1901, 239, 451.
D и с 1 о и х, С, 1931, I, 1772. Интересный обзор но наркотикам и входящим і'
их состав алкалоидам дан Е w с ! 1, J. Am. Chem. Soc, 1896, 18, 624 и В е с с а г і.
Arch. Pharmacol, sper., 1936, 61, 161 (Фармакогнозия и анализ).
Spath, Be eke, Monatsh-, 1935. ?fi, 327; Ber., 1935, C8, 501, 944.
Spath, Bruck, Ber., 1937, 70, 2446; 1938, 71 1275; 1939, 72, 331.
К а и d e r, Arch. Pharm., 1899, 237, 190.
Spath, Monatsh., 1921, 42, 263.
\V a n a g, V є і n b с г g s, Ber., 1912, 75, 1558.
Hahn, Rumpf, Ber., 1938, 71, 2141.
Rosent haier, Pharm. Z., 1931, 76, 653; Ducloiu, Rev. Pharm., Виеки-
Aires, 1931, 74, 87.
Spath, Momitsh., 1921, 42, 97.
Heffter, Ber., 1901, 34, 3004; 11 e f f П- г, С а ]) є І 1 m а п n Ber. 1905, 3S
3634.
Spath, Monatsh., 1919, 40, 129.
Ber., 1918, 51, 585.
S 1 о t t л, Heller, Bei-., 1930, 63, 3029; S 1 о t t a, S z y s z k a, J. pr. Chem..
1933, B), 137, 339; Ber., 1934, 67, 1106; J a n s e n, Rec. trnv. chim., 1931, 50,
291, 617; К і n d 1 e r, P e s с h k e. Arch. Pharm., 1932, 270, 410; К і n d 1 e r,
Brandt, Arch. Pharm., 1935, 273, 478; Mahn, W a s s m и t h, Ber., 1934,
67, 096, 1210; M a h n, R и m p f, Ber., 1938, 71, 2141; I w a m о t o, H a r t и n g
J. Org. Cliem., 1944, 9, 513; II e y, Quart. J. Pharm., 1947, 20, 129.
Spath, Becke, Ber., 1934, 67, 2100.
Spath, Roder, Monatsh., 1922, 43, 93.
Spath, Monatsh., 1921, 42, 97.
Spath, Monatsh., 1923, 44, 477.
Spat h, Ber., 1932, 65, 1778.
Spath, В о s с h a n, Monatsh., 1933, 63, 141.
Spath, Becke Ber., 1934, 67, 266.
Spath, К e s z t 1 e r, Ber., 1936, 69, 755.
Spath, Gangl, Monatsh., 1923, 44, 103; Freund, Ber., 1903. 46, 4258.
Spath, Kesztler, Ber., 1935, 68, 1663.
Heyl, Arch. Pharm., 1928, 266, 668.
Spath, Ber., 1929, 62, 1021.
Heyl, Arch. Pharm., 1901, 239, 451.
Spath, К и f f n e r, Ber., 1929, 62, 2242.
Orekhow, Proskurnina, Ber., 1933,66, 841; 1934, 67, 878; Bull. Soc.
Chim., 1937, E), 4, 1265; 1939 E), 6, 44; cp. S p a t h, D e n g e 1, Ber., 1938,71,
113; S с h o p f, В a y e r 1 e, Ann., 1934, 513, 190.
Spath, Orekhov, Kuffner, Бег., 1934, 67, 1214.
M a n s k e, Can. J. Res., 1937, 15, 159.
Dixon, J. Physiol., 1899, 25, 12.
R a y m о n d-H a m e t, Arch. exp. Path. Pharm., 1933, 169, 97.
Grace, J. Pharm. Exp. Ther., 1934, 50, 359.
E p s t є і n, G и n n, V і r d e n, С. г., Soc. biol., 1935, 119, 828.
Clerc, J a n о t, P a r і s, С r. Soc. biol., 1935, 119, 828.
S 1 о t t a, M u 1 1 e r, Z. physiol. Chem., 1936, 238, 14; ср. В e r n h є і m, В e r n-
n h є і m, J. Biol. Chem., 1938, 123, 317; Blaschko, J. Physiol., 1944,103,
13P.
Mogilewa, Arch. exp. Path. Pharm., 1903, 49, 137.
L e w і n, Gifte und Vergiftungen, Berlin, 1929, 724.
В є г і n g e г, Der Meskalinrausch, Berlin, 1927; см. также Buchanan, Med.
Ann., 1931, 12.
С r і t с h 1 є у, Brit. .1. Inebr., 1931, 28, 99.
G и t t m a n n, J. ment. Sci^ 1936, 82, 203; Lancet, 1935, I, 553.
Re t і, A rno 1 t, L и d tie n a, С. r. Soc. biol., 1935, 118, 591.
Roca, An. Inst. biol. Univ. Мех., 1931, 2, 137.
Luduena, С. r. Soc. biol., 1936, 121, 368.
L и d и єТГa, C. r. Soc. biol., 1933, 114, 809, 950, 951; L и d и e їГа, Lewis.
G. r. Soc. biol., 1933, 114, 953; R e t i, С r. Soc. biol., 1933, 114, 811.
48. Г. С. Г в и ш и а н и, Физиол. ж., 1938, 24, 1174.
49. Was 11 Halinemannian Month., 1946, 81, 243.

412 Гл. IV. Группа изохинолина
50. Другие данные, см. W a s і с к у, Ioachimowit z, Arch. Pharm., 1917, 255,
497; С 1 a re к, Winter, Trans. Roy. Soc. Can., 1926, 20, 111, 307; M a r к -
w e 1 1, Chcm. Drugg., 1937, 126, 90, J e г m s t a d, Norsk. Farm. Tids., 1936,
44, 325, 339; P о 1 а с с і, G a 1 о t t i, Bol. Soc. ital. biol. spec, 1942, 17, 652.
51. G і 1 1 і s, L a n g e n h a n, J. Am. Pharm. Ass., 1931, 20, 210, 329; ср. H і г о s <•.
L a n ge n h a n, J. Am. Pharm. Ass., 1930, 19, 349.
52. Power, Pharm. J., 1884—1885, 15, 111, 297; 1885—1886, 16, 111, 1092.
53. Schmidt, W і 1 h e 1 m. Arch. Pharm., 1888, 226, 329.
54. Freund, W і 1 1, Ber., 1886, 19, 2797.
55. Schmidt, Am. J. Pharm., 1919, 91, 270.
56. О других методах и комментарии к ним см. В е с k u r t s, Apotli. Z., 189i>, 11,
552; G о r d і n, P r e s к о t t, Arch. Pharm., 1899, 237, 439; Рис к e r, Plwrm.
Rev., 1908, 26, 132; van der H a a r, Pharm. Weekbl., 1911, 48, 1302; David,
Pharm. Post., 1915, 48, 1; d e W a a 1, Pharm. Weekbl., 1915, 52, 1423;
Schmidt, Am. J. Pharm., 1919, 91, 270; D і e t e r 1 e, Arch. Pharm., 1923, 261,
85; R a и r і с h. Anal. Fis. Quim., 1926, 24, 647, 6&5, 688; A 1 b a n e s e, P e d-
r о n i, Ann. chim. appl., 1928, 18, 429; N с и g e b a и e r, Brunne r, Pharm.
Z., 1933, 78, 1212 (микрометоды); Green, Bull. Nat. Form. Comm., 1942, 10,
288; 1944, 12, 169; Copley, Bull. Nat. Form. Comm., 1946, 14, 149; В г о с h-
m a n n-H a n se n, Med. fra. Norsk, farm, selsk., 1944, 6, 149; 1046. 8, 2; И ;: m-
m о n d, Pharm. Arch., 1944, 15, 56; обзор.
57. Awe, Apoth. Z., 1937, 52, 1359.
58. P e r r і n s, Pharm. J., 1862, 3, 11, 546.
59. M a h 1 a, Silliman's J., 1863, 36, 57.
60. Freund, Will, Bcr., 1887, 20, 88.
61. E y k m a n, Rec. trav. chim., 1886, 5, 291.
62. С a r r, R e y n о 1 d s, J. Chem. Soc. 1910, 97, 1334; cp. F r u e n cl, W і 1 1. H, г..
1886, 19, 2797.
63. Keen an, J. Am. Phar. Ass., 1948, 37, 41.
64. G ae be 1,-Arch. Pharm., 1910, 248, 207.
65. Freund, W і 1 1, Ber., 1887, 20, 88.
66. См. также R e і с h a r d, Pharm. Zentralhalle, 191 I, 52, 1253.
67. S t e e n b e r g, Svensk. Farm. Tids., 1940, 44, 309.
68. К і r k p a t r і с k, Quart. J. Pharm., 1946, 19, 8.
69. Freund, Will, Ber., 1887, 20, 88, 2400; см. также F r e и n d, Ber., 1889, 22,
456, 1156; cp. M с Geo g h, Stevens, J. Chem. Soc, 1934, 1465.
70. Roser, Ann., 1888, 249, 172; ср. Freund, Ber., 1889, 22, 2329; Ann., 1892,
271, 320.
71. Ср. R о s s i n, Monatsh., 1892, 12, 486.
72. Синтезы гидрастовой кислоты были осуществлены Р с r k i n, К о h i n s о п, J .
Chem. Soc, 1907, 1086; Stevens, Robertson, J. Chem. Soc, 1927, 2790.
73. Freund, L a с h m a n, Ber., 1889, 22, 2322.
74. Fr і t с h, Ann., 1895, 286, 18.
75. F г с u n d, Ber., 1887, 20, 2403.
76. Герм. пат. 267272 (С. А. 1914, 1, 79).
77. D о b b і e, Tinkler, J. Chem. Soc, 1904, 85, 1006.
78. Cp. S t e і n e r, Bull. Soc. chim. biol., 1924, 6, 231; H о p e, R о b і л s о n, J. Chem.
Soc, 1911, 99, 2118.
79. P y m a n, R e m f r y, ,1. Chem. Soc. 1912, 101, 1595; ср. К С. T о н 'і и є и /КПХ,
1933, 6, 529.
79a. F г е н n d, герм, пат., 241136; 242217; 242573; 259873 (M e r e k) (C. A. 1912 1,
383, 487, 1913, 1, 1095); Ann., 1913 397, 30.
80. Decke г и др. герм. пат. 234850; 245523; 267699 (С. А. 1УІ1 1, 906- 191-1, 1,
198).
81. Другие сходные синтезы гидрастинина и его гомологов и аналогов см. Decker
и др., Ber., 1909, 42, 2075, Ann., 1913, 395, 299, 321, 328, 342, Р і с t e t, Kay,
Ber., 1909, 42, 1973; Freund, Ber., 1911 44, 2356; KaufmannH др., Ber.
1913, 46, 2929; 1916, 49, 675; 1917, 50, 1630; Merck, герм. пат. 279194, 280152
(С. А. 1915, 1, 709, 710); Rosenmund, Ber. Deut, pharm. Ges., 1919, 29, 2J0;
герм. пат. 320840, 336153 (С. А., 1920, 1, 680; 1921, 1, 587); v. Braun, Ber.
1923, 56, 690; Soc. Chem. Ind. Basle; англ. пат. 191233 (С. А., 1923, 1, 371); 11 а-
worth, P e r k і n, Pink, J. Chem. Soc, 1925, 127. 1721; К і n d 1 e г и др.,
Arch. Pharm., 1927, 265, 389; 1932, 270, 353; К і t a s a t o, Acta Phytochim.
(Япония), 1927, 3, 325; G r y s z k і e w і с z-T г о с h і m о w s k і. Arch, Chem.
Farm., 1935, 2, 148; T о m і t a, S a t о m i, J. Pharm. Soc. Jap., 1938, 58, 165;
D I y, G о v і n d a с h a r i, Curr. Sei. (Индия), 1944, 13, 203.
82. R о s e r, Ann., 1889, 254, 357; Freund, Rosenberg, Ber., 1890, 23, 404,
Freund, Ann., 1892, 271, 311; S с h m і d t, Arch. Pharm. 1893, 231, 541; Rabe
M с M і 1 I a n, Ann.. 19I0 377 223.

Литература 413
83. Поре, Robinson, Ргос. Chcm. Soc, 1912, 28, 17.
84. Море, P y m a n, R e m I r y, Robinson, J. Chera. Soc, 1931, 236.
85. Marshal 1, P y m a n, R oli і n s о л, J. Chem. Soc, 1934, 1315.
86. О фармакологии гидрастина и гидрастиішна см. J о а с h і m о g 1 и, К с e s e r,
Heffter's Handbuch der Pharmacol., 1924, 2, 2, 1120; В а у 1 e, Fahre, С. г.,
1925, 180, 605; В e. r n a r d b є і g, С a u j о 1 1 е, С. г. Soc biol., 1935, 119, 1299;
Welch, Henderson, .1. Pharm. Exp. Ther., 1934, 51, 482.
87. M a n s k e, Can. J. Res., 1933, 8, 210.
88. S с h I о 1 t e r b e с k, Ain. Chem. J., 1900, 24, 249; S с h 1 о t t e r b о с k, Wat-
kins, Pharm. Arch. 1903, G, 17.
89. Foote, J. Am. Pharra. Ass., 1932, 12, 246.
90. S о і n e, Gisvold. J. Am. Pharm. Ass., 1944, 33, 185.
91. S с h I о t t e r b e с k, J. Am. Chem. Soc, 1902, 24, 238, S a n t о s, A d k і 1 1 e n,
J. Am. Chem. Soc, 1932, 54, 2923; de A 1 m e і d a, Brit. С. А., 1936, A, 652.
92. Manske, Can. J. Res., 1943, 21 В, 140.
93. E і j k m a n n , Rec trav. cliirn., 1884, 3, 12; H о p f g a r t n e r, Monatsh., 1898,
19, 179; S с h I о t t e r b e e k, M n r r і I 1, Ber. 19U0, 33, 2802; S с h 1 о t t e r-
beck, В 1 о m e, Pharm. Rev., 1905, 23, 310; Schmidt, Arch. Pharra., 1901,
239, 401; .4 о m о y a, J. Pharm. Soc. Jnp., 1919, № 444.
94. В a t t a n d і e r, С. г., 1891, 114, 1122; 1895, 120 1276; J. Pharm. Chim., 1891,
24, 350.
95- Mille r, J. Am. Piiarm. Ass., 1929, 18, 12.
96. M a с с і о, Arch, pharm. у bioquirn. Tucuman, Arg- 1946, 3 27.
97. G о d і- f r о y, J- Pharm., 1824, 10, 635; P r о b s t, Ann., 1839, 29, 123; Will,
Ann., 1840, 35, 113; E і j k m a ri n Rec. trav. chim. 1884, 3 182; Schmidt,
Selle, Arch. Pharm., 1890, 228, 96, 441; W і n t g e n, Arch. Pharm., 1901, 239,
438; S с h m і d 1, Arch. Pharm., 1901, 239, 395; Sclil otter beck, Am. J.
Pharm., 1902, 74, 584.
У8. G a ci a m e r, Apoth. 2.. 102-1. 39. 1569.
99. S p a t li, К и f f'n e r, Ber., 193i, tvl. 1 127.
100. G a A n mer, W і n t e r f о 1 d, Arch. Pharm., 1924, 262, 589. Определение алка-
лоидоіі см. N e u g e b a v. с r, В r n n n <\ Apolh. Z., 1937, 52, 1038; A w ь
M e h r 1 і с h, Sud.-dent. Apoth Z., 1939, 79, 429.
101. M a k о s h i, Arch. Pharni., 1908, 24li. 381.
102. С h о u n др., Chin. J. Physioi., 1928, 2, 203; 1929, 3, 09 3U1 ¦ i933 7 35; 1934, 8,
155; 1936, 10, 537.
103. II u a n g-M і n І о n, Ber., 1936, 69, 1727; cp. ileyl, Apolh. Z. 1910, 25, 137.
104. M a ri s k e, Can. J. Res., 1933, і), v36; 1937, 15 159; 1938, Пі 81; ср. E p p s о n,
J. Ara. Pharm. Ass., 1935, 24, 113 (см. также 119).
M a n s k e, Miller, Can. J. Res., 1938, 16B, 153; 1939 17B, 94; 1940. 18, 288.
Manske, Can. J. Res., 1942, 20B, 57.
M a n s k e, Can. J. Res., 1940, І8В, 97.
Manske, Cari. J. Res., 1946, 24B, 66.
Manske, Сап. .1. Res., 1939, 17В, 57.
A s a h і n a, M о t і g a s e, J. Pharm. Soc. Jap., 1920 jV> 463, 766; cp. M a n s k e,
Can. J. Res., 1933 8, 142.
M a k о s h i, Arch. Pharm., 1908, 246, 401; cp. S с h m і d t, Arch. Pharm., 1908,
246, 575.
Os a da, J. Pharm. Soc. Jap., 1927, № 547. 99, 100, 102, 104.
Manske, Can. J. Res., 1939, 17B, 89, 1943, 21, 13.
Manske Can. J. Res., 1942, 20B, 49
Manske, Can. J. Res., 1940, І8В, 288; ср. В і r s m a n n, lnaug. Diss. Dorpat,
1892 (C. A., 1893, i, 446).
Manske, Can. J. Rcs., 1940, 18B, 75.
Manske, Can. J. Res., 1939, 17B, 95.
Manske, Сап.. J. Res., 1939, 17B, 51.
Manske Can. ,!. Res., 1940, 18В, 80 (см. также1).
Manske, Can. J. Res., 1943, 2ІВ, ІЗ.
Manske, Can. J. Res., 1936, 14B. 347; КМ0, 18B, 100.
Manske, Can. J. Res., 1933, 8, 407; 1938, iftB, 89.
Ma nske, Can. J. Res., 1936, 14B, 354; i'j;58, M)B, 89; Ю-І0, 18В, 100.
Haars, Arch. Pharm., 1905, 243, 154; iiey 1, Apoth. Z., I9I0, 25, 36
Go, J. Pharm. Soc. Jap., 1929, 49, 125; 1930 50, 122.
Manske, Can. J. Res., 1943, 21B, 111.
Freund, J о sep h і, Ber., 1892, 25, 2411; Ann., 1893 277, 1.
Gadamer, Knorck, Apoth. Z., 1926, 41, 928.
Gad a mer, Ziegenbein, Arch. Pharm., 1902, 240. 19.
G a d amer, Z і e. g e. n b є і п, Arch. Pharm., 1902, 240. 23, 83.
Gadamer, Arch. Pharrn., 1911, 249. .30.

Гл. IV. Группа изохинолина
132. Merck, Arch. Pharrn., 1893, 231, 131; Gadamer, Ziegenbein, Arch
Pharrn., 1902, 240, 94.
133. Wacken roder, Berz. Jahrb., 1826, 7, 220.
134. Schmidt, Arch. Pharm., 1908, 246, 575.
135. Spath, Mose ttig, Trothandl, Ber., 1923, 56, 877; cp.la8.
136. Dobbie, Lauder, J. Chem. Soc, 1893, 63, 485.
137. Gadamer, Spath, Mosettig, Arch. Pharm., 1927, 265, 675; cp.128.
138. Gadamer, Arch. Pharm., 1911, 249, 224.
139. Spath, Julian, Ber., 1931, 64, 1131.
140. Haars, Arch. Pharm., 1905, 243, 154.
141. Gadamer, Festsch. A. Tshirch, 1926, 36; С 1927, I, 2558.
142. Manske, Can. J. Res., 1943, 21B, 117.
143. Manske, Can. J. Res., 1932, 7, 258; 1938, 16, 81.
144. Manske, Can. J. Res., 1937, 15B, 274.
145. Manske, Can. J. Res., 1932, 7, 265; 1938, 16, 81; cp. F і s с h e r, S о є 1 1, Pharm
Arch., 1902, 5, 121; Black, Eggleston, Kelly, Turner, J. Agr. Res.
1923, 23, 55.
146. Manske, Can. J. Res., 1933, 8, 592; 1934, 10, 521; 1938, 16, 81; E g g 1 e s t о п
Black, Kelly, J. Agr. Res., 1929, 39, 477.
147. Manske, Can. J. Res., 1934, 10, 521; ср. H с у 1, Arch. Pharm., 1903, 241, 313-
A s a h і n a, Arch. Pharm., 1909, 247, 201.
148. Manske, Can. J. Res., 1934, 10, 765; 1936, 14B, 348.
149. A s a h і n a, Arch. Pharm., 1909, 247, 201; О s a d a, J. Pharm. Soc. Jap. 1928
48, 85.
150. Gadamer, Apoth. Z., 1901, 16, 621; Danckwortt, Arch. Pharm., 1912.
250, 613; 1922, 260, 94.
151. Manske, Can. J. Res., 1942, 20B, 53.
152. Fischer, Arch. Pharm., 1901, 239, 421; Fischer, Tweeden, Phnrm.
Arch., 1902, 5, 117.
153. Bringejon с, Bull. Soc. chim. 1911 D), 9, 97.
154. Manske, Can. J. Res., 1938, 16B, 438; 1940, 18B, 100.
155. (a) cp. S с h m і d t, Arch. Pharm., 1901, 239, 395; В a t t a n d і e г, С. г. 1891
114, 1122; 1895, 120, 1276; J. Pharm. Chim., 1891, 24, 350.
156. Battandier, С. г., 1892, 114, 1122; ср. Schmidt, Arch. Pharm., 1901,
239, 395.
157. P. А. Коновалова, СЮ. Ю н у с о в, А. П. Орехов, ЖОХ, 1939, Я
1939.
158. Manske, Can. J. Res., 1939, 17В, 399; 1943, 21В 13; ср. В a t t a n d і e r J
Pharm. Chim., 1891, 24, 350; Probst, Ann., 1839, 31, 250; Fischer, Arch.
Pharm., 1901, 239, 421; Gadamer, Arch. Pharm., 1911, 249, 680.
159. Manske, Can. J. Res., 1942, 20B, 53.
160. M a n s к e, M a r і о n, L e d і n g h a m, J. Am. Chem. Soc, 1942, 64, 1659.
161. P. С. Эфрос, Фармация, 1946, 9, № 5, 22.
162. J u n u s о v Kon oval ova, О r e к h о v, Ber., 1935, 68, 2158; ЖОХ 1940 1A
641.
163. Pave s і, С. А., 1905, 1, 368; 1907, 1, 870.
164. К о n о v a 1 о v a, J u n u s о v, О r e к h о v, Ber., 1935, 68, 2277.
165. P a v e s i, С A., 1906, 11, 483; cp. H esse, Ann., 1866, 140, 146; Awe, Forst.
Forschritte, 1939, 15, 117.
166. Gadamer, Klee, Arch. Pharm., 1911, 249, 39.
167. Klee, Arch. Pharm., 1914, 252, 211; Gadamer, Arch. Pharm., 1914, 252, 274.
168. К о n о в а 1 о v n, J u n u so v, О r e к h о v, Bull. Soc. chim. І939, 6, (V), 811;
см. также Brit. Chem. Physiol. Abstr., 1939, Ail, 565; 1940, All, 111, 197.
169. Konig, T і e t z, Arch. Pharm., 1893, 231, 145, 175; Fischer, Arch. Pharm.,
1901, 239, 409; Bauer, Hedinge r, Arch. Pharm., 1920, 258, 167; Schiern-
m e r, G e m p p, Arch. Pharm., 1938, 276, 506; G r e a t h о u s e, Plant Physiol .
1939, 14, 377.
170. Manske, Can. J. Res., 1942, 20B, 53; ср. S с h 1 о t t e r b e с k, W a t k і n s,
Ber., 1902, 35, 7.
171. См., например, League of Nation, Permanent Central Opium Board., Prewar Pro-
dustion and Distribution of Narcotic Drugs and their Raw Materials, Geneve, 1944;
Limitation of the Production of Opium, Pharm. J., 1945, 155,163; Opium, N і с h о 11 s,
Royal Institute of Chemistry, London, 1938.
172. Vrgoc, Arch. Pharm., 1929, 267, 352.
173. M a c h i g u с h і, J. Pharm. Soc. Jap., 1926, № 529, 22.
174. Pharm. J., 1936, 136, 624; cp. Lapine, 15-th Congr. Industr. Chem., Brussels,
1936, 111.
175. Thorns, Arbeiten. Pharm. Inst. Universitat, Berlin, 1907, 4, 204; 1909, 6, 198:
Ber. deut. pharm. Ges., 1923, 33, 25.

Литература 415
176. Pharm. J., 1948, 160, 151.
177. В a g g e s g a a г d-R a s m u s s e n, Salomonsen, Dansk. Tids. Farin.,
1936, 10, 1; J e sp e г se n, Dansk. Tids. Farm., 1936, 10, 16 (Италия); Z a n d a.
Arch. Farm. Sperim., 1939, 67, 29; С о r a z z a, Arch. Farm. Sperim., 1939, 67,'
18, 82 (Румыния); Both, Apoth. in Ost., 1942, 1, 137; (С. А., 1944, 38, 308b.)
178. D u n n і с 1 і f f e, Nature, 1937, 140, 92; R a к s h і t, Ind. J. Pharm., 1942, 4,
53; (Индия), Sei. a. Cult., 1942, 8, 16; (Иран), N e z a m і e, Bull. Sei. pharmacol.,
1940, 47, 29; (Манчжурия), А г і m а, I w a к і r і, Rep. Inst. Sei. Res. Manchou-
kuo 1938, 2, 221; A r і m a, I w а к і r і, Y о s о, Rep. Inst. Sei. Res. Manchoukuo
1940, 4, 375.
179. С h а к r a va г t i, M e h r s t r a, J. Ind. Chem. Soc., Ind. News Edit., 1943, 6,
52; R a s m і d a t t a, Thai, Sei. Bull., 1940, 2, № 3—4, 129 (С. А., 1941, 35,
5254).
180. G о г і s, Bull. sei. pharmacol., 1938, 45, 265; 1939, 46, 376.
181. Wuest, Frey, Pharm. Monatsh., 1930, II, 73 (C. A., 1930,24,3322; 1931, 25,
2518); Ber. ung. pharm. Ges., 1936, 12, 387; венг. пат. 1С9788(С. А., 1934, 28, 5182;
англ. пат. 406107; герм. пат. 524964; пат. США 2009181. О технических
подробностях процесса см. Wuest, Frey, Festschrift Barell., 1936, 556. О возможных
результатах такого расширения источников получения морфия см. Lancet, 1934,
227, 662; Munch. Med. Woch., 1939, Jan., 6, 39. О работах в других странах во
Франции Hazard и др., Ann. Pharm. franc., 1943, I, 135; С о m a r, Ann.
Pharm. frans. 1943, 1, 89; (Швеции); T e 1 e n і и s, С. А., 1946, 40, 5883.
182. К. u s s n e r, Merck's Jahresb., 1940, 54, 29 (C. A., 1941, 35, 8203); см. также для
Франции; Guillaume, F a u re, Ann. pharm. franc., 1946, 4, 160; для
Голландии V a n I t a 1 1 і є, Ann. pharm. franc., 1946, 4, 156.
183. Barnard, Finnemore, Rept. Council Sei. Ind. Res., Austr. 1941 — 1942.
1942—1943, стр. 11, В e r e n s, Chem. Drugg., 1943, 139, 196; Barnard,
Finnemore, J. Council Sei. Ind. Res., Austr., 1945, 18, 277; L о f t u s, H і 1 1 s.
J. Council Sei. Ind. Res., Aust., 1945, 18, 286.
184. G u і 1 1 є r m о n d, J. Pharm. Chim., 1828, 14, 436.
185. D і e t e r і с h, Helfenberger Ann., 1888, 76; 1800, 63.
186. Debourdeaux, Bull. sei. pharrancol., 1910, 17, 382; J. Pharm. Chirn., 1911,
4, (8), 13, 65, 105.
187. J e r m s t a d, Ber. deut. pharm. Ges., 1920, 30, 398; Norges Apotck. Tids., 1940,
48, 215; H о 1 1 m a n, Pharm. Weekbl., 1925, 62,52; 1926, 63,1337; E d с r,
Festsch. A. Tschirch, 1926, 392; E d e r, M a e r k i, Pharm. Acta Helv., 1927, 2,
21; E d e r, S t u с k i, Pharm. Acta llelv., 1932, 7, 259; E d e r, W a e с k e r-
1 і и, С. г., XII Cong. Int. Pharm., 19?5, 99; Quart. J. Pharm., 1973, 10, 680:
Pharm. Acta Helv., 1940, 15, 227; В о e h m, Apoth. Z., 1929, 44, 88; S t u b e r,
К 1 і a t se h k і n a, Arch. Pharm., 1930, 268, 209; 1933, 271, 217; cp. A ri-
gel e t t i, Ann. Chim. Farm., 1938, 37; N о b і 1 i, Boll. Chim. Farm., 1940, 79,
218; Stich, Pharm. Z., 1930, 75, 1233; Reimers, Arch. Pharm., 1931, 269,
506; Dansk. Tids. Farm., 1930, 4, 237; VanArkel, van der Wielen,
Pharm. Weekbl., 1931, 68, 309; R a k s h і t, Analyst, 1931, 56, 711; Ann. Chim.
Anal., 1935, 17 C) 315; Baggesgaar d-R a s m u s s e n, Reimers, Dansk.
Tids. Farm., 1931, 5, 21, 145: 1935, 9, 229; 1937, II, 278; Pharm. Acra Helv.,
1932, 7, 249; Arch. Pharm., 1935, 273, 129; Baggesgaard-Rasmussen,
Jackerott, Jespersen, Dansk. Tids. Farm., 1934, 8, 185; Pharrn. Acta
Helv., 1936 tl, 307' Baggesgaard-Rasmussen Schou, Arch. Pharm.,
1930, 268, 673; Bliss et al., Amer.J. Pharm., 1933, 105, 458; 1935, 107, 193;
v a n S t a 1 І і e, Pharm. Weekbl., 1934, 71, 4: Laurence, L a b a r r e, J.
Pharm. Chim., 1934, [8], 20, 353' M a n n і с h, H a n d k с, Baumgs r t e n, Arch.
Pharm., 1935. 273, 97, 199, Mannich, S h w e d e s, Apoth. Zeit., 1913, 28,82;
1942, 280,386: ср. N і с h о І 1 s Analyst, 1937, 62, 440: L i n d h о 1 m, Farm.
Notisbl.,1936, 55, 150- W a 1 1 ing f о r d, H о rr< e y g e r ', J. Am. Pharm. Asscc,
1936, 25, 402- W і n t e r f e 1 d, D о r 1 e, Rauch, Arch. Pharm., 1937, 275, 445:
ср. Mannich, Arch. Pharm., 1941, 279, 388.
188. Griffiths, W h a 1 1 e y, Chem. a. Ind., 1940, 59, 765, Отчет о работе Комис
сии экспертов дян в Quarterly Bulletin, Health Organisation, League oi Nation^,
1934, 4, 809; 1938, 7, 429.1
189. К о 1 t h о f f, Pharm. Weekbl., 1925, 62, 106; cp. H о 1 1 m a n, Pharm. Weekbl..
1925, 62, 52; С a і n e s, Pharm. J., 1927, 118. 751; Baggesgaar d-R a s m и s-
sen Reimers, Dansk. Tids. Farm., 1931, 5, 21; Pharm. Acta Helv., 1932, 7,
249; Runge, Apoth. Z., 1943, 58, 142.
)90. G о r і s180; Wuest, Fre ylal; Б. А. Кляч к и н а, Хим. форм, пром., 1934,
№ 4, 29; А. С. Г и н з б е р г, Н. А. К р а ш е в с к и й, Пром. орг. хим., 1936,
2, 104; D e b « с, L є 1 і є u, С. r. Congr., 18, Chim. Ind., 1938, p. 95; R a s m u s-
s с n 1 1 v e r, Dansk. Tids Farm., 1945, 19, 71; T r a u t n e r, Austr. Chem. Inst
J. 1946, 13, 255.

Гл. IV. Группа изохинолини
N і с h о 1 1 s, Analyst, 1922, 47, 506; 1937, 62, 440; В a g g е s g a a.r d-R a s m u s-
sen, S с h о u, Arch. Pharrn., 1930, 268, 673; L a u r once, J. Pharm. Chim.
1930, 11, (8), 336; D a v і il, Pharm. Z., 1931, 76, 706, 748; К 1 і a t s с h к і п а
S t u b e r, Arch. Pharm., 1933, 271, 217; A. Д. P о з є н ф e л ь д, Фарм. ж., 1932,
8—9, 246; Е. Н. В и н о г р а д о п а, ЖПХ, 1933, 6, 150; van А г к е 1 Pharm.
Weekbl., 1935, 72, 366; 1937, 74, 1934; G a r r e t t, Quart. J. Pharm. pharmacol
1937, 10, 466; P о e t h к e, Arch. Pharm., 1940, 279, Ю9; M a t с h e 1 t, L e v і n e,
Ind. Eng. Chem., Anal. Edit., 1941, 13, 264; A d a m s о u, II a n d і s y d e, Quar'
J. Pharmacol., 1946, 19, 350; Analyst., 1945, 70, 305.
Balls, J. Biol. Chem., 1927, 71, 537, 543; Balls, Wolff, J. Biol. Chem..
1928, 80, 379; Keeser, Keeser, Arch. охр. Path. Pharm., 1928, 127, 230;
F 1 є і s с h m a n n, Biochem. Z., 1929, 208, 392; M a і e r, Arch. exp. Path.
Pharm., 1931, 161, 163; Rising, Lynn, J. Am. Pharm. Ass., 1932, 21, 334:
E 1 І і n g e r, S e e g e r, Arch. exp. Path. Pharm., 1933, 174, 168; К e і I, К 1 u g e.
Arch. exp. Path. Pharm., 1934, 174, 493; Emerson, Proc. Soc. Exp. Biol. Mec!.,
1934, 31, 1004; Emerson, Moodey, Univ. Calif. Pharmacol. Publ., 1939 1,
№ 18, 235; D e с к e r t, Arch. exp. Path. Pharm., 1936, 180, 656; Z. Anal.
Chem., 1938, 112, 241; W a с h s m u t h, Bull. Soc. chim. biol., 1938, 20, 1419;
С a h e n, Feuer, С. г., 1939, 208, 1907; F і g h t с n b e r g, G. r. Soc. biol.,
1939, 130, 316. Schirm, Apotli. Z., 1940, 55, 106; T о f t, Arch. Int. Pharma-
codyn., 1945, 70, 370.
С asp a ri, Pharm. Rev., 1904, 22, 348; Andrews, Analyst, 1911, 36, 489-
An nett, Singh, Analyst, 1918, 43, 205; A n n e t t, Sen, Analyst. 1920.
45, 321; A n n e t t, S n n g h i, Analyst, 1923, 48, 16.
D e m b e с к, Bull. Nat. Formulary Cttee., 1941, 9, 119; В г о w n 1 e e, Pharm.
J., 1943, 151, 152; Chandler, Analyst, 1946, 71, 140.
I s s e к u t z, Magyar, Gyod Tarsas Ert., 1931, 7, 429 C, 1931, II, 3644.
А.П. Снесарев, ЖХП, 1931, 8, 161.
van der W і e 1 e n, Pharm. Weekbl., 1903, 40, 189; Bull. sei. pharmacol., 1910.
17, 59.
A n n e t t, В о s e, Analyst, 1923, 48, 53.
3. M. В а й с б e p г и др., Фармация, 1947, 10, № 1, 26.
Plugge, Arch. Pharm., 1887, 225, 343.
. К 1 j a t s с h к і n a, Arch. Pharm., 1933, 271, 558.
A n n e 1 e r, Barell Festschrift, 1036, 344.
В a g g e s g a a r d-R a s m u s s e n, Reimers, Dansk. Tids. Farm., 1931,
5, 21.
A n n с 1 e r, Arch. Pharm., 1920, 258, 130; Б. А. К л я ч к и н а, В. Ф. С о р о-
ч и и с к а л, Фармация, 1939, № 5, 8; A d a m s о n, H a n d і s y d e,
Hodgson, Pharm. J., 1947, 159, 207.
L e v i, С a s t e 1 1 i, Anales farm, bioquim. (Buenos-Ayres), 1940 11, 6.
К о k s і s, H о 1 1 o, Z. anal. Chem., 1943, 124, 35.
С so k an, Z. anal. Chem., 1942, 124, 344.
Martini, Rev. exp. bioquim., Argentina, 1942, 8, 17.
К і r k p a t r і с k, Quart. J. Pharm. Pharmacol., 1945, 18, 338.
R a s m u s s e n, Hahn, liver, Dansk. Tids. Farm., 1945, 19, 41.
Gregory, Ann., 1833, 7, 261; Robertson, J. Pharm., B), 19, 158:
Anderson, Ann., 1853, 86, 180; ср. Merck, Ann. A836—1839), 18, 79; 21,
202; 24, 46. О процессе Правительственной опийной фабрики, Газипор, Индия,
см. Pharmacographia Indica, 1890 A), 82.
Ю. Ш в и ц e p, Алкалоиды, под ред. и с дополнениями В. М. Родионова,
Ленинград, 1930; см. также С h e m n i t i u s, Pharm. Zentralhalle, 1929, 70, 101:
С h e m n і t і u s, Pharm. J., 1945, D), 101, 220.
. Barbier, Ann. pharm. franc., 1947, 5, 121.
. К a n j e v s k a y a, J. pr. Chem., 1924, B), 108, 247.
. С h e m n і t і u s, Pharm. Zentralhalle, 1927, 68, 307; С. Бу ссе, Хим. фарм.
пром., 1933, 127; D о t t, Allen's «Commercial Organic Analysis», 5-th Edit.,
London, vol. VII, 671.
. См.. например, Н. Г. Пацу ков, пат. СССР 127 A922); 18747A928); Н. Г. П а-
Н у к о в, О. С. Б у ш м а р и и а. С. Н. Хитри к, пат. 18, 74-7; И. Г. Б ы-
л и п к и н, пат. 3381; Л, А. Ш в а р и, пат. 40, 357; Б. А. К л я ч к и и а и др.,
пат. 40, 979; 40, 980 53, 168, 53,224; Я. М. Берпштейп, М. Б. Б р а у д е
пат. 41, 517.
Merck211, Hesse, Ann., 153, 47 A870); Suppl., 8, 262, 272 A872); 282, 209
A894); ср. К a u d e r, Arch. Pharm., 1890, 228, 419; P 1 u g g еэ°; L о h m a n n-
Siedler Ullmann's «Enzyklopadie techn. Chem.», ed. 2, 1, 221.
К о f 1 e r, К о f 1 e r, Arch. Pharm., 1933, 271, 387; 1934, 272, 537; Oesterr. Chem.
Z. A933) 36, 174.
M a p 1 e t h о r p e, Ever s, Pharm. J., 1925, 115, 137.

Литература 417
220. David, Pharm. Z., 1925, 70, 969. Fulton, J. Lab. Clin. Med. 1928 13 750-
1928, 14, 13; Am. J. Pharm., 1937, 109 219.
221. van U г к, Pharm. Weekbl., 1927, 64,'з?!.
222. Karre г, Schmid, llelv. Chim. Acta, 1945, 28 722.
223. Merck, Ann., 1848, 66, 125; 1849, 72, 50.
224. Hesse, Ann., 1870, 153, 47; Ann. Suppl., 1872, 8, 261 (видоизменение К a u d e r,
Arch. Pharm., 1890, 228, 419). Другие методы см. P 1 u g g e, Ann., 1887, 225, 343;
Kanevskaja, J. pr. Chsm., 1924, 108, 247.
225. Cp. P і с t e t, Kramers, Ber., 1910.43, 1329; Foster Analyst 1946 71
139.
226. Spath, P о 1 g a r, Analyst., 1926, 59, 2787.
227. Wales, J. Ind. Eng. Chem., 1926, 18, 390.
228. Warren, J. Am. Chem. Soc, 1915, 37, 2402; Cp. Hesse, J. pr. Chem., 1903,
68, 190; P y m a n, Reynolds, J. pr Chem., 1910, 97, 1323 (сноска). Другие
цветные реакции и комментарии к ним см. Wagenaar Pharm. Weekbl., 1927,
64, 1085; E k k e r t, Pharm. Zentralhalle, 1933, 74, 24; К u Ы і, Pharm. Acta
Helv., 1935, 10, 156; R о z e b о о m, Pharm. Weekbl., 1935, 72, 498; Awe, Pharm.
Zentralhallc 1936, 77, 157.
229. G о 1 d s с h m і e d t и др., Monatsli., 1883, 4, 704; 1885, 6, 372; 667, 956; 1886,
7, 488; 1887, 8, 510; 1888, 9, 42, 327, 349, 679, 762, 778; 1889, 10, 673, 692; 1898,
19, 324. О папаверолине її его производных см. Kitas a to, Robinson, J.
Chem. Soc, 1932, 785.
230. Ср. Me non, Proc. Ind. Acad. Sei., 1944, 19A, 21 (окисление двуокисью селена).
231. О b e г 1 і n, Arch. Pharm., 1927, 265, 256.
232. Т. и H. Smi t h, Pharm. J., 1893, 52, 111, 793.
233. D о b s о n, P e r k і n, J. Chem. Soc, 1911, 99, 135; Dobson, Mason Per-
k і n J. Chem. Soc. 1914 105 2013.
234. S t u с h І і k, Monatsh., 1900, 21, 813; Buck, P e г k і n, Stevens, J. Chem.
Soc. 1925, 127, 1466; cp. G a d a m e r Arch. Pharm., 1915 253, 274.
235. Goldschmied!, Monatsh., 1885, 6, 954; 1886 7 485; 1887, 8, 510.
236. С laus, Bor., 1883, 16, 1284.
237. Goldschmied t. Monatsh., 1888, 9, 327.
238. G о 1 d s с h m і с d t, О s t e r s e t z e r, Monatsh., 1888, 9, 762; R о s s і n,
Monatsh., 1891, 12, 486.
239. Cp. G о 1 d s с h m і e d l, II o n і g s с h m і d, Monatsh., 1903, 24, 681.
240. Goldschmied t. Monatsh., 1888, 9, 778; cp. Konigs, Ber., 1899,32, 3612.
241. F ritsch, Ann., 1903, 329, 37.
242. P і с t e t, G a m s, С. г., 1909, 149, 210.
243. Ср. P і с t e t, F і n k e I s t о і n, Ber., 1909, 42, 1979; С. г., 1909, 148, 925.
244. R о s e n m u n d, Ber., 1913, 46, 1034.
245. M a n n і с h, W a 1 t h e r, Arch. Pharm., 1927, 265, 1 ; M a n п і с h, Falber,
Arch. Pharm., 1929, 267, 601.
246. R о s e n m u n d, N о t h n a g e 1, R і e s e n f e I d i, Ber., 1927, 60, 392.
247. Spath, Burger, Bcr., 1927, 60, 704.
248. R u g h e і m e r, Schon, Ber., 1908; 41, 17; 1909, 42, 2374.
249. Allen, Buck, J. Am. Chem. Soc, 1930, 52, 310.
250. Buck, J. Am. Chem. Soc, 1930. 52, 3610.
251. Young, Robinson, J. Chem. Soc, 1933, 274.
252. Spath Berger, Ber., 1930, 63, 2098.
253. Hahn, Schales, Ber., 1935, 68, 24, 1310; 1936, 69, 622; см., однако, Spath,
К u f f n e r, Ber., 1935, 68, 496, 1744; Spath, К u f f n er, К e s t z 1 e r, Ber.,
1936, 69, 378.
254. Buck, 1-І a w о r t h, P e r k і n, J. Chem. Soc, 1924, 125, 2176.
255. S 1 о t t a, Haberlandt, Angew. Chem., 1933, 46, 766.
256. Kindle r, Peschke, Arch. Pharm., 1934, 272, 60, 236; Kindle r, G e h 1-
haar, Arch. Pharm., 1936, 274, 377.
257. Keimatsu, J. Pharm. Soc. Jap., 1933, 53, 223.
258. Sugasawa, J. Pharm. Soc. Jap., 1935, 55, 58; S u g a s a w a, T s u d a, J.
Pharm. Soc. Jap., 1935, 55, 194; Sugasawa, К a k e m i, J. Pharm. Soc. Jap..
1935, 55, 244.
Bide Wilkinson, J. Soc. Chem. Ind., 1945, 64, 84.
С 1 e m о, T u r n b u 1 1, J. Chem. Soc, 1946, 701.
Pfeiffer, В r e і t b a с h, Scholl, J. pr. Chem., 1940, (II), 154, 157.
Fetscher, Boger t, J. Org. Chem., 1939, 4, 71.
Goldschmiedt Monatsh., 1886, 7 485; 1898, 19, 324.
Freund, Beck, Ber., 1904, 37, 3321.
P y m a n, J. Chem. Soc, 1909, 95, 1610; 1915, 107, 176; cp. P y m a n, R e y-
no Ids, J. Chem. Soc. 1910, 97, 1320.
266. Hesse, J. pr. Chem., 1903, (II), 68, 190.
27 т. Д. Геппи

[л. IV. Группа изохинолина
Spath, Р о 1 g а г, Вег., 1926, 59, 2787.
Decker, Ga fatty, Ber., 1909,42, 1179.
Рута n, J. Chem. Soc, 1909, 95, 1267; Р у m a n, В h a g w a t, Moore.
j/Chein. Soc, 1931, 443; ср. G a d a me r, Arch. Pharm., 1915, 253, 274.
P і с t e t, A t h a n a s e s с u, Ber., 1900,33, 2346; cp. P y m a n, R e y n о і d s,
J. Chem. Soc, 1910, 97, 1323.
King, l'E с u y e r, P y m a n, J. Chem. Soc, 1936, 731; King, l'E cuve r,
J. Chem. Soc, 1937, 427.
G a d и me r, Arch. Pharm., 1911, 249, 680.
О be г lin, Arch. Pharm., 1927, 265, 256.
Robinson, К і t a s a t о, J. Chem. Soc, 1932, 785.
Schopf, T h і e r f e 1 d e r, Ann., 1932, 497, 22; 1939, 537, 143; ср. T h і e г-
f e 1 d e r, Inaug. Diss. Munich., 1931.
Robinson, Sugasawa, J. Chem. Soc, 1932, 789.
E m d e. Arch. Pharm., 1912, 391, 88.
Decker, Galatty, Ber., 1909,42, 1179.
S u f a s a w a, Yoshikawa, J. Chem. Soc, 1933, 1583; см. также J. Pharm.
Soc'jap., 1937, 57, 296; Ber., 1938,71, 1860; Proc. Imp. Acad. Tokyo, 1941, 17, 102.
Schopf, J a с k h, P e r r e y, Ann., 1932, 497, 47, 59.
Robinson, Sugasawa, J. Chem. Soc, 1933, 280.
Hesse, Ann., 1870, 153, 47; Ber., 1871, 4, 693.
Messe, Ann., 1894, 282, 209.
G о I d s с її m і e d t, Monatsh., 1892, 13, 691.
Hesse, J. pr. Chem., 1902, (II), 65, 42.
Spath, Monatsh., 1920, 41, 297; cp. Decker, E і с h I e r, Ann., 1913.
395, 377; Hess, W e 1 t z і e n, Ber., 1920, 53, 119.
Spath, Lang, Monatsh., 1921, 42, 273.
Spath, Burger, Monatsh., 1926, 47, 733.
Spath, В e r n h a u e r, Ber., 1925, 58, 200.
Kau der. Arch. Pharm., 1890, 228, 419.
Spath, S e k a, Ber., 1925, 58, 1272.
L e і t he, Ber., 1930, 63, 1498, 2343; 1931, 64, 2827; 1934, 67, 1261. Обоснование
метода установления конфигурации см. Freudenberg, Ber., 1914, 47, 2027;
Wohl, F r e u d e n b e r g, Ber., 1923, 56, 309; С 1 о u g h, J. Chem. Soc, 1918
113, 526.
P і с t e t, Kramers, Arch. Sei. phys. nat., 1903, D), 15, 121.
Spath, Epstein, Ben, 1926, 59, 2791; 1928, 61, 334; ср. Schopf,
ссылка276.
Decker, Eichler, Ann., 1913, 395, 377; cp. Decker, Dunant, Ann.,
1908, 358, 288.
Konovalova, J u n u s о v, О r e k h о v, Ber., 1935, 68, 2158; ЖОХ, 1940,
10, 641.
К a t z, Lindner, Am. J. Physiol., 1941, 133, 155; К a t z, E 1 e k, J. Pharm;
Exp. Ther., 1942, 74, 335; J. Am. Med. Ass., 1942, 120, 434; 1943, 122, 196.
W e g r і a, N' і с k e r s о n, J. Pharm. Exp. Ther., 1942, 75, 50; M с E a с h e r n,
Smith, Manning, Am. Heart. J., 1941, 21, 25.
Pal, Zentr. Physiol., 1902, 16,68; Med. KHn., 1913, (II), 9, 1796; Popper,
Franke. Deut. Med. Woch., 1912, 38, 1318.
Macht, J. Pharm. Exp. Then, 1917, 9, 121, 197; 1918, 11, 389, 419.
См., например, К t e і t m a і r, Arch. exp. Path. Pharm., 1932, 164, 509; К re і t-
m а і r, Wolfes, Deut. Med. Woch., 1930, 1703; Langecker,
Starkenstein, Klin. Woch., 1931, 10, 2257; von I s s e k u t z и др., Arch,
exp. Phat. Pharm., 1932, 164, 158, 173; 1936, 182, 390; Edit. Brit. Med. J., 1934,
(I), 812; S a m a a n, Quart. J. Pharm., 1936, 9, 23; Bruckner, F о d о r, Ber.
1938, 71, 541; К u 1 z, R о s e n m u n d, Ber., 1939, 72, 19, 2161.
H e і 1 b r on и др., J.Cbem.Soc, 1943, 401, 404, 406,413, 417, 419; Lespagn о 1,
Ponthieu, Vanlerenbeghe, С. г. Soc. biol., 1944, 138, 528; Stiel-
ten, vanCampen, ам. пат. 2379381; Burtner, С u s і с, J. Am. Chem.
Soc, 1943, 65, 262, 1582; В 1 і с k e, G r і e r, J. Am. Chem. Soc, 1943, 1725; В 1 i-
cke, T s a o, J. Am. Chem. Soc, 1944, 66, 1645; Lehmann, J. Pharm. Exp.
Ther., 1945, 84, 86; L e h m a n n, Y о u n g, J. Pharm. Exp. Ther., 1945, 83, 90;
Lehmann, К n о e f e 1, J. Pharm. Exp. Then, 1944, 80, 335; Lehmann,
Chase, Y о n k m a n, J. Pharm. Exp. Ther., 1944, 81, 174; ср. С о 1 e m a n,
Bywaters, J. Am. Chem. Soc, 1944, 66, 1821; Coleman, Bywaters,
R о w e, J. Am. Pharm. Ass., 1942, 31, 57; R і с h a r d s, E v e r e t t, К u e t e r,
J. Pharm. Exp. Ther., 1945,84, 387; Stern, Arch. exp. Path. Pharm., 1942, 199,
251; ср. Ge n u і t, Kubel, Arch. exp. Path. Pharm., 1943, 202, 110.

Литература 419
302. L о е w, M а с m і 1 1 a n, Kaiser, J. Pharm. Exp. Thor., 1946, 86, 230; другие
лабораторные сравнения см. Richards, Everett, К и е t е г J. Pharm
Exp. Ther., 1945, 84, 387.
3U3. R a y m о п d, J. Am. Pharm. Ass., 1943, 32, 249.
304. Bli'cke, Am. Rev. Biochem., 1944, 13, 549.
305. К r u e g e r, Eddy, S u га w a I t, The Pharmacology of the Opium Alkaloids,
pt. II, p. 1007; лауданозпн, стр. 1042, лаудапин, стр. 1044; U. S. Public Health
Reports, Suppl. 165, Washington, 1943.
306. Z u n z, Elements de pharmacodynamie speciale, Paris, t. 1, 1932, p, 178.
307. Babel, цитировано, P і с t e t, A t h a n a s e s с u, Bor., 1900, 33 2346; см
также Rev. Med. Suisse Roman, 1899, H), 657.
308. Starkenstein, Heffter's Handbuch der Pharmacol,, 1924, 2 2, 1007
309. Delphaut, P a r e t, С. r. soc. bio]., 1935, 119, 107.
310. R о b і q u e t, Ann. Chim. Phys., 1817, (II), 5, 275.
311. M a t t h і e s s e n, Foster, j. Chein. Soc, 1863, 16, 342; M a t t h і e s s e n
Proc. Roy. Soc. 1870, 17, 337.
312. An nett, Analyst, 1923, 48, 53; Trans. Chein. Soc, 1923, 123, 378'ср. Pari-
selle, С. г., 1934, 198, 928.
313. V о 1 m a r и др., С. г., 1939, 208, 2000.
314. Dott, Pharm. J., 1928, 120, 292, 301.
315. M a p 1 e t h о r p e, E v e r s, Pharm, .Г., 1925, 115, 137.
316. L a b a t, Bull. Soc. Chim., 1909, (IV), 5, 742, 743.
317. D u q u e n о і s, E N e r t, Bull, Soc Chim., 1939, (V), 6, 1582. О других
цветных реакциях ем. R є і с h a r d, Pharm. Zentralhalle 1907 48, 44.
318. Fr it se h, Ann., 1898, 301, 351.
319. Edwards, Perkin, S t о y 1 e, J. Chem. Soc, 1925, 127, 195.
320. Hesse, Arm. Suppl., 1872, 8, 326.
321. P y m a n, R e m f r e y, J. Chem. Soc, 1912, 101, 1595; ср. К о n d o, N a k a-
z a t o, J. Pharm. Soc. Jap., 1924, № 507, 326; T a n a k a, M і d z u n о, О k a m і
J. Pharm. Soc. Jap., 1930, 89; К- С То п ч и е в, ЖОХ, 1933, 6, 529.
322. Anderson, Ann., 1853, 86, 187; ср. R о s е г, Ann., 1888, 249, 156; W о h 1 e r
Ann., 1844, 50, 19.
323. Dott, Pharm. J., 1907, (IV), 24, 78.
324. Dott, Pharm. J., 1924, 113, 688; 1931, 127, 52U.
325. Steenberg, Svensk. Farm. Tids., 1940, 44, 309.
326. R о s e r, Ann., 1888, 249, 156; ср. Freund, Wulff, Ben, 1902. 35 1737-
Freund, Wulff, G a e b e 1, Arch. Pharm., 1910, 248, 207.
327. Roser, Ann., 1889, 254, 334, 359.
328. Freund, Becker, Ber., 1903, 36, 1521; cp. S path, S с h m і d, S t e r n-
be r g, Ber., 1934, 67, 2095.
329. Perkin, Robinson, Thomas, J. Chem. Soc, 1909, 95, 1977; другой
синтез см. Spath и др.328.
330. Roser, Ann., 1888,245, 311; 1888, 247, 167; 1888, 249, 156, 168, 1889, 254,334,
359; ср. Freund, Becker, Ber., 1903, 36, 1521.
331. Decker, J. pr. Chem. 1893, (II), 47, 222.
332. H a n t z s с h, Kalb, Ber., 1899, 32, 3109; 1900, 33, 2201; cp. Freund,
Bamberg, Ber., 1902, 35, 1739.
333. Dob b і e, Lauder, Tinkler, J. Chem. Soc, 1903, 83, 598; 1904, 85, 12].
334. Vongerichten, Ber., 1880, 13, 1635; Ann., 1881,210,79; синтез: Roser
Ann. 1886, 234, 116.
335. Freund, Preus s, Ber., 1900, 33, 380; Decker, Ben, 1900, 33, 2273-
H an tz seh, Ber., 1899, 32, 3109; 1900, 33, 2201.
336. J. Chem. Soc, 1911, 99, 1153, 2114.
337. Liebermann, Kropf, Ber., 1904, 37, 211; Liebermann, G 1 a w e,
Ber., 1904, 37, 2738; Kropf, Ber., 1904, 37, 2744.
338. H о p e, R о b і n s о n, J. Chem. Soc, 1913, 103, 361.
339. Freund, Ber., 1903, 36, 4257; 1904, 37, 3334; Freund, R e і t z, Ber., 1906,
39, 2219; Freund, Bode, Ber., 1909; 42, 1746; Freund, L. e d e r e r, Ber.,
1911, 44, 2353.
340. Perkin, Robinson, J. Chem. Soc, 1911, 99, 775.
341. Liebermann, Ber., 1896, 29, 183, 2040.
342. Jones, Perkin, Robinson, J. Chem. Soc, 1912, 101, 258.
343. S a 1 w a y, J. Chem. Soc, 1910, 97, 1208; cp. Decker, Becker, Ann,, 1913,
395, 328. Более новый синтез см. К і n d 1 e r, P e s с h k e, Arch. Pharm., 1932,
270, 353.
344. T. и H. S m і t h, Pharm. J., 1878, (III), 9, 82; 1893, (III), 23, 794.
345. Rabe, McMillan, Ber., 1907, 40, 3280; Ann., 1910, 377, 223.
346. Hope, Robinson, J. Chem. Soc, 1914, 105, 2085; см. также 1911, 99, 1153,

Гл. Iv. Группа изохинолина
2114; 1913, 103, 361; 1914, 105, 1456; Greenwood, Robinson, J. Chem.
Soc, 1932, 1370.
Marshall, Pyman, Robinson, J. Chem. Soc, 1934, 1315,
Jorgensen, Ber., 1869, 2, 460; Wright, J. Chem. Soc, 1877, 32, 525;
V о n g e г і с h t с n, Ann., 1881 210, 79; 1882, 212, 165; R о s e г, Ann., 1888, 245,
311; 1889, 254, 359; Freund, Lederer, Ber., 1911, 44, 2353.
VVrede, Arch. exp. Path. Pharm., 1937, 184, 331.
С о u e r b e, Ann., 1836, 17, 171; A n d e r s о n, Ann., 1853, 86, 182.
Freund, Frankfurter, Ann., 1893, 277, 20.
О других методах обнаружения нарцеина см. Wagenaar, Pharm. Weekbl.,
1927, 64, 354; Zwikker, Pharm. Weekbl., 1929, 66, 445.
Roser. Ann. 1888, 247, 167; Freund, Frankfurter, Ann., 1893, 277,
31; Frankfurter, Keller, Am. Chem. J., 1899, 22, 61; Frerichs,
Arch. Pharm., 1903, 241, 259; Hope, Robinson, J. Chem. Soc, 1914, 105, 2100;
Rodionov, Bull. Soc. chim., 1926, (IV), 39, 305; A d d і n a 1 1, Major,
J. Am. Chem. Soc, 1933, 55, 1202.
Freund, Oppenheimer, Ber., 1909, 42, 1084. О новейших данных по
строению нарцеина и о механизме его образования из наркотина см. Zwikker,
Pharm. Weekbl., 1929, 66, 461; A d d і n a 1 1, M a j о г, J. Am. Chem. Soc, 1933,
55, 2153. О сходном превращении N-окиси наркотина и N-оксинарцеин см. Р о-
1 о п о v s k І, С. г. 1930 190, 310; Bull. Soc. chim., 1930, (IV), 47, 361, 365.
Roser, Ann., 1889, 254, 338.
Rabe, Ber., 1907, 40, 3280.
Mayer, Proc. Phill. Soc, Glasgow, 1871; Beckett, Wright, J. Chem.
Soc, 1876, 29, 461.
Rabe, McMillan, Ann., 1910, 377, 223; cp. G a d a m с r, v a n d e r
Bruck, Arch. Pharm. 1923, 261, 117.
Manske, Can. J. Res., 1933, 8, 142.
P e r к і n, T r і к о j u s, J. Chem. Soc, 1926, 2925; Spath, H о 1 t e r, Ber.,
1927, 60, 1891.
Manske, Can. J. Res., 1933, 9, 436.
Schlotterbeck, Am. Chem. J., 1900, 24, 249; S с h 1 о t t e r b e с к, Wat-
kins, Pharm. Arch., 1903, 6. 27.
Manske, Can. J. Res., 1933 8 210, 404; 1938, 16В, 89.
Pyman, J. Chem. Soc, 1909, 95, 1266.
Groenewood, Robinson, J. Chem. Soc, 1936, 199,
Hope, Robinson, J. Chem. Soc, 1911, 99, 1153; 1931, 236.
Can. J. Res., 1936, 14B, 325, 347, 354; 1937, 15B, 159.
Can. J. Res., 1938, 16B, 81.
Can. J. Res., 1933, 8, 407, 1936, 14B, 347.
Chopra, Mukherjee, Dikshit. Ind. J. Med. Res., 1930, 18, 35; С h о р-
r а, К n о w 1 e s, Ind. J. Med. Res., 1930, 18, 5; D і к s h і t, Ind. J. Med. Res.,
1932, 19, 765; H a y a s h i, Jap. J. Med. Sei., (IV), Pharmacol., 1930, 5. 90; 1932,
6, 203; С о о p e r, Hatcher, J. Pharm. Exp. Ther., 1934, 15, 411.
Zimmermann, Arch. exp. Path. Pharm., 1937, 184, 336.
M a g і d s о n, G о r b о v і t s к і, Ber., 1935, 68, 656.
Welch, Henderson, J. Pharm. Exp. Ther., 1934, 51, 482, 492.
Rice, J. Pharm. Exp. Ther., 1938, 63, 329.
Anderson, Chen, Fed. Proc, 1946, 5, 163.
Reynolds. J. Pharm. Exp. Ther., 1940, 69, 112.
D e г о s n e, Ann. Chim., 1803, 45, 257.
Gilbert's Annalen, 1817, 55, 56; 1817, 57, 192; 1818, 59, 50, Историю открытия Сер-
тюрнера см. H an z 1 і k, J. Am. Pharm. Ass., 1929, 18, 375.
Laurent, Ann. Chim. Phys., 1847, (III), 19. 359.
M.u 1 1 e r, Apoth. Z., 1903, 18, 257; ср., однако, значение 1 : 6700 для воды,
найденное Baggesgaar d-R asmussen, Reimers, Arch. Pharm.,
1935, 273, 129.
P re se ott, Pharm. J., 1875, (III), 6, 404. ¦
К о 1 t h о f f, Biochem. Z., 1925, 162, 289; Pharm. J., 1927, 118 126; cp.
Morton, Pharm. J., 1926, 116, 567.
Другие качественные реакции для открытия морфина см. Oliver, Chem. Soc.
Abstr., 1915, (II), 75; E k k e r t, Pharm. Zcntralhalle, 1926, 67 498- 1928, 69, 1,
19, 198; 1929, 70, 165; 1930, 71, 550; Sanchez, J. pharm. chim., 1937, (VIII),
25, 346; W a g e n a a r, Pharm. Weekbl., 1927, 64, 1119 (микрохимическая); R e i-
m e r s, G о t t 1 і e b, Dansk. Tids. Farm., 1947, 21, 14. Следующие пробы
относятся к биологическому материалу: Herrmann, Biochem. Z., 1912, 39, 216;
D о v е у, Analyst, 1927 52, 26; В a m f о r d, Analyst, 1931, 56, 586; Panse
Fort. Ther., 1932, 8, 629; M u n с h, J. Am. Pharm. Ass., 1934, 23, 766, 1185; 1935,
24 557.

Литература 421
M a t t h і с s s е п, W г і g h l, Ann., 1870, Suppl., 7, 170, 177, 364; Mayer, Ber.,
1871, 4, 121; Mayer, Wright, Ber., 1872, 5, 1109; Fulton, J. Lab. Clin.
Med., 1928, 13, 750; 11. П. О п ;i p и п п, Л. Б. Карасий а, Б. Г. См и p-
H о в ;i, Хим. фарм. пром., 1934, № 5 и 18; авт. свил. СССР 40981.
Small, Paris, M а 1 1 о п с с, J. Org. Chem., 1940, 5, 334. ¦
G г і m b с г t, L е с 1 e r e, J. pharm. chim., 1915, (VII), 11, 23. Другие
качественные пробы см. van M і к о, Pharm. Zentralhalle 1927 68, 193.
Cole, J. Roy. Soc. N. S. W., 1947, 81 80.
Knorr, Roth, Ber., 1907, 40, 335G; К п о г r, Rabe, Ber., 1908, 41, 3050;
P s с h о г г, J а с к е I, Ре с h t Ber., 1902, 35 4377; F о I к e r s, J. Am. Chem.
Soc, 1936 58, 1814.
Pelletier, J. Pharm., 1835, A1), 21 555; Ann., 1835, 16, 27.
Hesse, Ann., 1867, 141, 87; 1884, 222, 234; 1886, 234, 253.
S с h u t z e n b e r ge r, С. г., 1858, 46, 598.
P о I s t о r H, Ber., 1880 13, 86; 1886, 19, 1760.
В a 1 I s, J. Biol. Chem., 1927, 71, 537 543; В a 1 1 s, W о 1 f f, J. Biol. Chem., 1928,
80, 403.
F u 1 t о n, Am. J. Pharm., 1933, 105, 503.
Le ulier, D re von, Bull. Soc. chim. biol., 1932, 14, 521.
Dietzel, H u s s, Arch. Pharm. 1928 266, 641; ср., однако, Stich, Pharm.
Z., 1928, 73, 1513.
Small, Pari s, J. Am. Chem. Soc, 1934, 56, 1930.
R о b і q u e t, Ann., 1833, 5, 106.
О других способах см. И. Г. Б ы л и и к и и, пат. СССР 3381.
G r i m a u х, С. г., 1881, 92, 1140 1228; 1881 93, 67, 217, 591.
Например, герм. пат. 39887, 92789, 95644 96145, 102364, 107225, 108075, 131980,
189843, 214783, 224388, 247380, 418391; пат. СССР 20083; 50438, 191609;
R о (і і о n о v, Bull. Soc. Chim. 1926, (IV), 39, 305. О других эфирах морфина и
его изомеров см. Ра г і s, S m a 1 1, J. Org. Chem., 1936, 1, 194.
Константы кристаллов кодеина см. К 1 e y, Rec. trav. chim., 1903, 22, 367; Hey-
d r і с h, Z. Krist. Min., 1910, 48 243; W r і g h t, J. Am. Chem. Soc, 1916, 38,
1647; Wherry, Y a п о v s k y, J. Wash. Acad. Sei., 1919, 9, 505.
Baggesgaar d-R a s m u s s с n, S с h о u, Pharm. Zentralhalle, 1924, 65, 729.
С a u s se, С r. 1899, 128, 181; К n о 1 1 n комп., герм. пат. 175068; К n о r r, Ber.,
1909, 42, 3511; S га a 1 1, M a І і о n e .-, J. Org. Chem., 1940, 5, 286, J. Org. Chem.,
1947, 12, 55.
Другие реакции для распознавания кодеина описаны W a g e n a a r, Pharm.
Weekbl., 1927, 64, 671 (микрохимические); H є і d u s с h k a, M e і s n e r, Arch.
Pharm., 1927 265, 455 (микрохимические); de II a a s, Pharm. Weekbl., 1930,
67, 508.
Van G і f f e n, Pharm. Weekbl., 1932, 69, 990.
D о t t, Pharm. J., 1891, (Ш) 21, 878, 916, 955, 996; cp. M a t t h і e s s e n, В u r n-
s і d e, Ann., 1871, 158 131; Merck, Arch. Pharm., 1891, 229, 161; G o h 1 і с h,
Arch. Pharm., 1893, 231, 235; Knorr, Roth, Ber., 1907, 40, 3356, W і e r п і k
и комп., герм. пат. 489185 (С, 1930, І, 1863).
Schopf, Hirsch, Ann., 1931, 489, 235; Small, Faris, Mallonee, J.
Org. Chem., 1940, 5, 334.
Библиографию по этому вопросу см. G u 1 1 а п d, Robinson, J. Chem. Soc,
1923, 123, 996; Small, L u t z, U. S. Treasure Dept., Public Health Service,
Suppl. 108, Waschington, 19?2.
Dobb'ie, Lauder, J. Chem. Soc, 1911, 99, 34.
D u і n, Robinson, Smith, J. Chem. Soc, 1926, 903; cp. H о m e y e r,
S h і 1 1 о n g, J. Org. Chem., 1947, 12 356; Small, J. Org. Chem., 1947, 12,
359.
Cp. S k і t a, F r a n k Ber. 191 1, 44, 2865; M a n п і с h, L o w e n h e і m, Arch.
Pharm., 1920, 258, 295.
Cp. Knorr Smiles, Ber., 1902, 35 3010; Knorr, Hawthorne, Ber.,
1902, 35, 3012.
Pelletier, T h і b о u m e r y, Ann., 1835, 16, 38.
Kane, Ann., 1836, 19, 9.
Anderson, Ann., 1853, 86, 184.
Hesse, Ann., 1870, 153 47; cp. Kanewskaja, J. pr. Chem., 1924, (II),
108, 247.
Pi ugge, Rec. trav. chim., 1887, 6, 157.
Другие качественные реакции см. Re ich ar d, Pharm. Zentralhalle, 1906, 47,
623; Wagenaar, Pharm. Weekbl., 1927, 64, 472.
Merck, Ann., 1837, 21, 201.
Hesse, Ann., 1870, 153, 47.
R a k s h і t, J. Chem. Soc, 1919. 115, 455.

Гл. IV. Группа изохинолина
R a ksh і t, Ber., 1926, 59, 2473.
Machiguchi, J. Pharm. Soc. Jap., 1926, 529, 19.
R a j a g о p a 1 a n, J. Org. Chem., 1945, 10, 175.
В a m f о r d, Analyst, 1930, 55, 445.
Ach, Knorr, Ber., 1903, 36,3068; Knorr, H о r le і n, Ber., 1906, 39, 1409;
Freund, Ber., 1906, 39, 844; S p e y e r. Selig, Heil, Ann., 1922, 430, 1;
Hill, Inaug. Diss., Frankfurt, 1925; Schopf, Hirsch, Ann., 1931, 489, 224.
Knorr, Ber., 1889, 22, 185, 1113; 1894, 27, 1144; 1904, 37, 3494.
Vongerichten, Ber., 1900, 33, 1824. Работы по выяснению строения мор
фола и родственных ему соединений см. Vongerichten и др. Вег., 14 82,
15 1484; 1886, 19, 792; 1896; 29, 65; 1897; 30 2439; 1898; 31, 51, 2924; 3198' 1899
32, 1521; 1900, 33, 352.
. Pschorr, Sumuleanu, Ber., 1900, 33 1810; более поздние синтезы см.
S m і t h, J. Chem. Soc, 1916, 109, 568; В a r ge r, J. Chem. Soc, 1918, 113, 218;
Fieser, J. Am. Chem. Soc, 1929, 51, 940; Ber., 1931, 64, 701.
Vonge rich te n, Ber., 1896,29,67; 1898,31,51; 1900, 33, 352;
усовершенствованный метод см. Mosettig, Meitzner, J. Am. Chem. Soc, 1934 56
2738.
Vongerichten, Dittmer, Ber., 1906, 39, 1718.
Pschorr, Ann., 1912, 391, 40.
Vongerichten, Ber., 1898, 31, 3198.
Vo n ge r і с h t e n, Ber., 1899, 32, 1521.
(a) Knorr, Ber., 1903, 36, 3074; F) P s с h о r r, S e y d e I, S t O h r e r, Ber.,
1902, 35, 4400; (в) Аналогичные реакции с тебяином см. Freund, Ber., 1895,
28, 941; 1897, 30, 1357; Pschorr, Haas, Ber., 1906, 39, 16.
Pschorr Jaeckel, Fecht, Ber., 1902, 35, 4377; Pschorr, Karo, Ber.
1906, 39, 3124.
Knorr, Pschorr, Ber., 1905, 38, 3153; Pschorr, Halle, 1907, 40, 2004;
Pschorr, Rettberg, Ann., 1910, 373, 51; Pschorr, Knottier. Ann.,
1911, 382, 50.
Pschorr, Dickhauser, d'Avis, Ber., 1912, 45, 22 12; Knorr,
Horlein, Ber., 1907, 40, 3341.
Freund, Holthof, Ber., 1899, 32, 168; Pschorr, M a s s і a с u, Ber.
1904, 37, 2780, G u 1 1 a n d, V і r d e n, J. Chem. Soc, 1928, 921.
Knorr, Ber., 1889, 22, 1113; К n о r r, В u t I e r, H о r І є і n, Ann., 1909, 368,
305.
Knorr, Ber., 1904, 37, 3494.
Vongerichten, Ber., 1896, 29. 65; 1900, 33, 352.
J. Biol. Chem-, 1928, 80, 403.
Knorr, Ber., 1904, 37, 3499.
Knorr, Ber., 1907, 40, 2032; Knorr, H о r 1 e і n, Ber., 1907, 40, 3341
Knorr, Ber., 1904, 37, 3494, 3499, 3507.
Knorr, Ber., 1905, 38, 3145 (подстрочное примечание).
Pschorr, Jaeckel, Fecht, Ber., 1902, 35, 4377; Pschorr, Karo,
Ber., 1906 39, 3124; Pschorr, E і n b e с k, S p a n g e n b e r g, Ber., 1907,
40, 1980, 1984, 1995, 1998: P s с h о r r, В u s с h, Ber., 1907, 40, 2001.
О расщеплении апоморфина no методу Эмде см. F a 1 t і s, Kraus, Monatsh.,
1921, 42, 377.
Avenarius, Pschorr, Herz, Ber., 1929, 62, 321.
G u І І a n d, V і r d e n, J. Chem. Soc, 1929, 1794.
Spath, Hromatka, Ber., 1929, 62, 325.
К а у, P і с t e t, J. Chem. Soc, 1913, 103, 947.
G u I 1 a n d, H a w о r t h, V і r d e n, G a I 1 о w, J. Chem. Soc, 1929, 1666.
Freund, Michaels, Gobe I, Ber., 1897, 30, 1357.
Knorr, Ber., 1903, 36, 3074.
Knorr H о r 1 e і n, Ber., 1907, 40, 2032.
Freund, Holthof Ber., 1899, 32, 168.
Pschorr, Mass і a eu, Ber., 1904, 37, 2780.
Pschorr, Loewen, Ann., 1910, 373, 51.
Pschorr Zeidler, Ann., 1910, 373, 75.
Freund, Ber., 1894, 27, 2961; 1897, 30, 1357; 1910, 43, 631.
G u I 1 a n d, V і r d e n, J. Chem. Soc, 1928, 921.
Cook, Thomson, J. Chem. Soc, 1945, 395.
Vongerichten, Ber., 1901, 34, 767.
Howard, Ber., 1884, 17, 527; Freund, H о I t h о f, Ber., 1899, 32, 168; про-
писн для получения см. также Klee, Arch. Pharm., 1914, 252, 211; Schopf,
Borkowsky, Ann., 1927, 458, 148.
Gulland, Haworth J. Chem. Soc, 1928, 2083.
С a 1 1 о w. G u 1 1 a n d, II a w о r t h, .1. Chem. Soc, 1929, 1411

Литература A'2'i
470. Knorr, Pschorr, Ber., 1905, 38, 3153.
471. Pschorr, Halle, Ber., 1907, 40, 2004.
472. Pschorr, Re tt berg, Ann., 1910, 373, 51.
473. Pschorr, К n o f f 1 e r, Ann., 1911, 382, 50.
474. Freund, Speyer, Ber., 1916, 49, 1287; Gull and, Robinson, J. Che in.
Soc, 1923, 123, 980; S h o p f, В о г к о w s к у, Ann., 1927, 458, 148; ср. Gui-
1 a n d, V і г d e n, J. Chem. Soc, 1028, 921.
475. Gui land, Robinson, Mem. Proc. Manchester Lit. Phil. Soc, 1924 — 1925,
69, 79; W і e 1 a n d, К о t a к e, Ann., I925, 444, 69.
476. Knorr, Ber., 1889, 22, 1113; 1899, 22 742; 1903, 36, 3080.
477. Ach, Knorr, Ber., 1903, 36, 3068.
478. Knorr, Schneider, Ber., 1906, 39, 1414.
479. К n о r r, H о r 1 є і n, Ber., 1906, 39, 3252; см. ссылку*3".
480. Pschorr, V о g t h e r r, Ber., 1902, 35, 4412.
481. H о 1 m e s, L e e, J. Am. Chem. Soc, 1947, 60, 1996; Holmes, Lee, M о о r a-
d і a n, J. Am. Chem. Soc, 1947, 69, 1998; Holmes, Mann, J. Am. Chem.
Soc, 1947, 69, 2000.
482. Pschorr, Einbeck, Ber., 1907, 40, 1980; Knorr, Horlein, Ber., 1907,
40, 2042.
483. Knorr, Horlein, Ber., 1907, 40, 3341.
484. S с h r y v e r, L e e s, J. Chem. Soc, 1900 77, 1024; Knorr, Horlein, Ber.,
1907, 40, 376, 3341, 4833; Knorr, W a e n t і g, Ber., 1907, 40, 3860; Freund,
M e 1 b e r, S с h I e s і n g e r, J. pr. Chem., 1920, (II), 101, 1; Speyer, Sie
b e r t, Ber., 1921, 54, 1519, К о n d о. О с h і а і, Ber., 1930, 63, 646. Прекрасный
обзор литературы до 1932 г. см. Small, Lutz, Chemistry of the Opium Alka
loids, Public Health Reports, U. S. Govt. Printing Office, Supplement № 103, США,
Вашингтон. Более поздние данные см. в следующих статьях Смолла и
сотрудников: дезоксиморфины: Small, Morris, J. Am. Chem. Soc, 1933, 55, 2874;
S m a 1 1, Y u e n, E і I e r s, J. Am. Chem. Soc, 1933, 55, 3863; дезоксикодеины:
S.m a 11, Co he n, J. Am. Chem. Soc, 1931, 53, 2214,2227; 1932, 54,802; Small,
M о se t t і g, Cohen, J. Am. Chem. Soc, 1932, 54, 793; Small, Lutz, J.
Am. Chem. Soc, 1934, 56, 1738, 1741; Small, Lutz, W і I d e r, J. Am. Chem.
Soc, 1934, 56, 2066; Small, Y u e n, J. Am. Chem. Soc, 1936, 58, 192; Small,
F a r і s, M a 1 1 о n e e, J. Org. Chem., 1940, 5, 334; S m a 1 1, M a 1 1 о n e e, J.
Org. Chem., 1940, 5, 350. Три стереоизомерные формы дезоксикодеина С описаны
Goto, А г а і, Ann., 1941, 547, 194.
485. Braun, Kruber, Aust, Ber., 1914, 47, 2312; ср. S p e y e r, R о s e n f e 1 d,
Ber., 1925, 58, 1125.
486. W і e 1 a n d, К о t a k e, Ann., I925, 444,'82; ср., однако48'.
487. Braun, Calm, Ann., 1926, 451, 55.
488. Freund, Ber., 1905, 38, 3234; Small н др., J. Am. Chem. Soc, 1935, 57, 2651,
1936, 58, 192, 1457; J. Org. Chem., 1938—1939, 3, 204, 509; 1947, 12, 839; англ. пат.
492702, 495251; ам. пат. 2178010; объяснение этих результатов см. Robinson,
Nature, 1947, 160, 815.
489. W і є 1 a n d, Small, Ann., 1928, 467, 17.
490. Freund, Speyer, Ber., 1916, 49, 1287; применение формул см. J. pr. Chem.,
1916 (II), 94, 135; 1920, (II), 101. I. См. также Ber., 1920, 53, 2250; 1921, 54, 1519,
2647, 2976; 1922, 55, 1329; Ann., 1922, 430, 1, где Фрейнд или Шпейер с
сотрудниками рассматривают главным образом реакции, позволяющие сделать выбор
между их формулой и формулой Кнорра.
491. F а 1 t і s, Arch. Pharm., 1917, 255, 85; F a 1 t і s, H e с z k о, Monatsh., 1922 43,
255; F a 1 t і s, S u p p a n, Pharm. Monatsh., 1923, 4, 189.
492. Vis, J. pr. Chem., 1893, (H), 47, 584.
493. Vongerichten, Ber., 1900, 33, 352.
494. В u с h e r e r, J. pr. Chem., 1907, (II), 76, 428.
495. Wieland, Kappelmeier, Ann., 1911, 382, 306.
496. G u 1 1 a n d, Robinson, J. Chem. Soc, 1923, 123, 985, 998; первая работа
содержит хорошо подобранную литературу по морфину, кодеину и тебаину.
497. Gulland, Robinson, Mem. Manch. Lit. Phil. Soc. 1924—1925, 69, 79:
ср. Schopf, В о r k о w s k y, Ann., 1927, 452, 249; Lutz, Small, J. Org.
Chem., 1939, 4, 220.
498. Freund, Speyer, J. pr. Chem. 1916, (II), 94, 135; герм. пат. 286431;
E. Merck, герм. пат. 411530.
499. Gulland, Robinson, J. Chem. Soc, 1923, 123, 1001; cp. von Braun.
С a h n, Ann., 1926, 451, 57; Schopf, Ann., 1927, 452, 212; Schopf,
Вогко w s k y, Ann., 1927, 458, 148: L u t z, S m a 1 1, J. Am. Chem. Soc, 1935, 57,
2651.
500. Oldenburg, герм. пат. 260233; S к і I a, F r n n c h, Ber., 1911, 44, 2862

Гл. IV. Группа изохинолина
Freund, Melber, Schlesinger„J. рг. Chem., 1921, 101, 1; Wie land,
К о г а 1 e к, Ann., 1923, 433, 267.
Mannich, Lowenheim, Arch. Pharm., 1920, 258, 295; Freund, Spe-
yer, Guttmann, Ber., 1920, 53, 2250; S p e y e r, Sarre, Ber., 1924, 57,
1404, 1409, 1422, 1427; К n о 1 1, герм. пат. 365683; 380919; 607931; 617238, 623821;
Merck и комп., герм. пат. 415097.
Cahn, Robinson, J. Chem. Soc, 1926, 908; cp. W і e 1 a n d, К о t a k e, Ann.,
1925, 444, 69; Ber., 1925, 58, 2009; Wieland, Garbsc h, Ber., 1926, 59, 2490.
Schopf, Ann. 1927, 452, 211; Schopf, Winterhaider, Ann., 1927,
452; 232; Sandermann, Ber., 1938, 71, 648; cp. M a n n і с h, Arch. Pharm.,
1916, 254, 349.
Small, Browning, J. Org. Chem., 1938—1939, 3, 618.
Ach, К n о г г, Ber., 1903, 36, 3067; К п о г г, Ber., 1906, 39, 1409, К n о г г,
H о г 1 є і п, Ber., 1907, 40, 4889; Freund, Ber., 1906, 39, 844; Merck, герм,
пат. 408870; 421217.
Freund, Speyer, Guttmann, Ber., 1920, 53, 2250. О других
производных кодеинона и их реакциях см. Speyer, Sarre, Ber., 1924, 57, 1404, 1409,
1422, 1427; Speyer, Rosenfeld t, Ber., 1925, 58, 1117.
G u 1 1 a n d, J. Chem. Soc, 1928, 703.
Small, Rapoport, J. Org. Chem., 1947, 12, 284.
К no 11, герм. пат. 365683; 380919; 607931; 617238; 623821.
Knorr, Horlein, Ber., 1907, 40, 2032, 3341.
Pschorr, Pfaff, Herrschmann, Ber., 1905, 38, 3163; Knorr, Ber.,
1905, 38, 3171. Описание соединения см. G u 1 1 a n d, R о b і n s о n, J. Chem. Soc,
1923, 1003; С a h n, J. Chem. Soc, 1933, 1038; Schopf, Borkowsky, Ann.,
1927, 458, 148.
512. Freund, Speyer, Glittmann, Ber., 1920, 53, 2250; S k і t a и др., Ber.,
1921, 54, 1560.
513. Ann., 1910, 373, 1, 15.
514. M о r r і s, S m a 1 1, J. Am. Chem. Soc, 1934, 56, 2159.
515. В следующих статьях рассматривается строение «тебаинона». Pschorr, Pfaff,
Herrschmann, Ber., 1905, 38, 3160; Gulland, Robinson, J. Chem.
Soc, 1923, 998; Cahn, J. Chem. Soc, 1933, 1038; Rondo, Ochiai, Ann.,
1929, 470, 224; Schopf, Winterhalde, Ann., 1927, 452, 232; Schopf,
Borkowsky, Ann., 1927, 458, 153; Schopf, Pfeifer, Ann., 1930, 483,
157; Schopf, Perrey, Ann., 1930, 483, 169; Schopf, Hirsch, Ann.,
1931, 489, 224. Об изучении продуктов восстановления метатебаинопа см. Small,
Me і t z ne r, J. Am. Chem. Soc, 1933, 55, 4602.
516. О работах по дигидротебаинону см. Freund, Speyer, Guttmann, Ber.,
1920, 53, 2250; S k і t а и др., Ber., 1921, 54, 1560; Gulland, Robinson, J.
Chem. Soc, 1923,998; Schopf, W і n t e r h a 1 d e r, Ann., 1927, 452, 232;
Small, Fitch, Smith, J. Am. Chem. Soc, 1936, 58, 1457.
517. О другом методе образования кислородного мостика в алкалоидах типа
тебаинона см. Коп do, Ikawa, Ber., 1932, 65, 1214.
518. Pschorr, Ein beck, Ber., 1907, 40, 3652; F a 1 t і s, Monatsh., 1922, 43, 382;
Wieland, Small, Aim., 1928, 467, 17. О других работах по озонированию
алкалоидов этой группы см. S p e y e r, Ber., 1929, 62, 209; Speyer, Popp, Ber.,
1926, 59, 390; Speyer, Roe 11, Ber., 1930, 63, 539; Speyer, Koulen,
Ber., 1931, 65, 2815.
519. О результатах изучения продуктов восстановления a-, ?- и Y-изоморфинов,
ф-кодеина и алло-і^-кодеина см. Small, Lutz, J. Am. Chem. Soc, 1928, 50, 2466;
1932, 54, 4715; 1934, 56, 1741; 1935; 57, 361, 2651; S m n 1 1, F a r і s, J. Am. Chem.
Soc, 1935, 57, 363.
520. Vongerichten, Ber., 1899, 32, 3278; cp. M о s с t t і g, J. Org. Chem. 1940,
5, 401; v о n В r a u n, С a h ri, Ann., 1926, 451 55.
521. Freund и др., J. pr. Chem., 1920, 101, 1; W і e 1 a n d, К о r a 1 e k, Ann., 1923,
433, 267; W і e 1 a n d, К о t a k e, Ann., 1925, 444, 69; S p e y e r Koulen,
Ann., 1924, 438, 34.
522. Hoffman, англ. пат. 451203; 454747; ам. пат. 2087134.
523. Goto, К і t a s a t о, Ann., 1930, 481, 81. О ранних работах по химии ^-морфина
см. Vongerichten, Ann., 1896, 294, 206; 1897, 297, 213- Pol'storff,
Ber., 1880, 13, 86, 93; 1886, 19, 1760; Bertrand, Meyer, Bull. Soc. chim.,
1909, (IV), 5, 934; Ann. Chim. Phys., 1909, (VIII), 17, 501; С. г. 1909, 148, 1681.
524. S m a 1 1, F a r і s, J. Am. Chem. Soc, 1934, 56, 1930.
525. S m a 1 1, L u t z, J. Am. Chem. Soc, 1934, 56, 1928.
526. Goto, Ogawa, Ann., 1934, 511, 202. О других соединениях этого типа см.
Ann., 1935, 515, 297; Bull. Chem. Soc. Jap., 1929 4 107; 1935 10 252.
527. Hesse, Jahresb., 1886, 1721; J. pr. Chem., 1903, A1), 68, 190.'
52S. Hesse. Ann. 1870, 153, 53; Snppl., 1872, 8 280

Литература 4 25
Mach і guch і, J. Pharm. Soc. Jap., 1926, № 529, 185.
К r u e g e r, Eddy, S и m w a 1 t. The Pharmacology of the Opium Alkaloids,
Public Health Reports, Suppl. № 165, Washington, 1943.
V a h 1 e n, Arch. exp. Path. Pharm., 1902, 47, 368.
Berge 11, Pschorr, Z. physiol. Chem., 1903, 38, 16.
Loeb, Oldenburg, Verh. Ges. Deut. Nat. Aerzte, 1912, (II), 2. 481.
Braun, Kindler, Bcr., 1916, 49, 2655.
S m a 1 1, E d d y, M о s e t t і g, II і m m e 1 s b a с h, Studies on Drug Addiction,
with special reference to Chemical Structure of Opium Derivatives and their
Physiological Action, Public Health Reports, Suppl. № 138, Washington, 1938.
536. Wright, Barbour, J. Pharm. Exp. Then, 1937, 61, 422.
537. National Research Council, U. S. A. Report of Committee on Drug Addiction,
1929—1941 and Collected Reprints.
538. J. Am. Med. Ass., 1947, 134, 291; Eddy, J. Am. PUarm. Ass. Pract. Pharm. Edit.,
1947, 8, 430. О клиническом изучении метилдигидроморфипона см. L e e, J. Pharm.
Exp. Ther., 1942, 75, 161, а о фармакологии дигидродезокси.чорфина S t o с k 1 і,
Fro m herz, llclv. Physiol. Pharm. Acta, 1945, 3, 335.
539. Ross H a r t, J. Pharm. Exp. Ther., 1941, 72, 19; Ross, H a r t, M с С a w 1 e y,
J. Pharm. Exp. Ther., 1944, 82, 339; II п п a, J. Pharm. Exp. Ther., 1943, 79, 27;
Mayer, McCawley, Fed. Proc, 1945, 4, 129; химические данные v on Brau u
и др., Ber., 1914, 47, 2312; 1916, 49, 750. M с С a vv I с y, Hart, Marsh, J.
Am. Chem. Soc, 1941 63, 314, W e і j 1 a r d E г і с k s о n, J. Am. Chem. Soc,
1942, 64, 869.
540. S u m w a 1 t и др., J. Pharm. Exp. Ther., 1941, 73. 229, 246, 258, 274; см. также
О є 1 k e r s, Arch. exp. Path. Pharm., 1940, 194, 296.
541. Wright, Sei., 1940, 92, 244; J. Pharm. Exp. Ther., 1942, 75, 328; 1946, 87, 109;
Massart, Dufait, Naturwiss., 1941, 29, 572.
542. Oberst, J. Pharm. Exp. Ther., 1943, 79, 266; см. также J. Pharm. Exp. Thor.,
1941, 73, 401; 1942, 74, 37; В e r n h e і m, В є пі її є і m, J. Pharm. Exp. Ther..
1944, 81, 374; 1945, 83, 85.
543. Slaughter, Parsons, Mu n я 1, J. Am. .Med.'Ass., 1940, 115, 2058;
Slaughter, T re a d we 1 1, Gales, J. Lab. Clin. Mod., 1943, 28, 1199: A n cl r с w s,
J. Am. Med. Ass., 1942, 120, 525: ср. С h і u, С h о u. Proc. Chin. Physiol. Soc,
1943, 1, 125; Himmelsbach u др., J. Pharm. F.xp. Ther., 1942, 76, 50.
544. D a s t u g u e, С r. Soc biol., 1940, 133, 646; D a s t u g u c, D о ri e 1,
Bresson, С. г., Soc. biol., 1940, 133, 429; D a s t u g u e, G a n cl о u r, C. r. Soc
biol., 1940, 133, 595.
545. E a d і e, J. Biol. Chem., 1941, 138, 597.
546. Wright, J. Pharm. Exp. Ther., 1941, 72, 45.
547. См., например., Williams, Oberst, Brown, U. S. Public Health Rep.,
1946, 61, 1, 37.
548. См., например, Williams, J. Pharm. Exp. Ther., 1939, 67, 290; Himmels-
bach, J. Pharm. Exp. Ther., 1941, 73, 91; Л n d r e w s, 11 і m m e 1 s b a с h,
J. Pharm. Exp. Ther., 1944, 81, 288; Л n d r v w s, Psychosom. Med., 1942, 16, 451.
549. H і m m e 1 s b a с h, J. Pharm. E.xp. Ther., 1939, 67, 239: 1941, 71, 42.
550. Oberst, R e і с h a r d, Lee, Clark, H і m m e 1 s b a с h, Fed. Proc,
1943, 2, 187, 188, 191, 195, 201; см. также E d cl y, Am. J. Med. Sei.. 1939, 197,
464. О других сторонах создания привычки см. 11 і in ni e 1 s b a с h, J. Pharm.
Exp. Ther", 1940, 70, 293; II і m m e I s b a с h, Andrews, J. Pharm. Exp.
Ther. 1943 77. 17; 1944, 81 288; A n d re w s, J. Clin. Invest., 1943, 22, 511, 517.
551. E d d y, Am. J. Med. Sei., 1939, 197, 464; Edit., J. Am. Med. Ass., 1941, 117, 453;
D о d d s, Brit. Med. Bull., 1946, 4, 88; R e g n і e r. Chimiotherapie, 1942, Paris,
p. 59; T і f f e n e a u, Paris Medical, 1935, p. 59; F о u r n e a u, Chim. et Ind.,
1938, 39, 1043.
552. Dodds, Lawson, Willi a m s. Nature 1943. 151, 614; 1944, 154, 514; Proc
Roy. Soc, 1944, 132B. I 19; D о d d s, Brit. Med. Bull.. 1946, 4, 88; D о w n m a n,
Brit. J. Pharmacol., 1947, 2, 207.
553. Albert, L a u r і a t, Nature, 1946. 158, 202.
554. Read, S t e e I e, J. Chem. Soc, 1927, 910,
555. M с P h e e, E r і e k s о n, J. Ara. Chem. Soc, 1946. 68, 624.
556. U. S. A. Dept. of Commerce Report, P. В.. 981, 96-A: B. J. 0. S. Final Rept.,
№ 116, §24, p. 51, 52, 65; a) Scott, Chen, J. Pharm. Exp. Ther., 1946,
87, 63; Scott, Chen, R о b b і n s, Sei., 1946, 104, 587; 6) Schultz,
Robb, Sprague, J. Am. Chem. Soc, 1947, 69, 188, 2454; см. также Brode,
H і 1 1, J. Am. Chem. Soc, 1947, 69, 724; J. Org. Chem., 1948, 13, 191; Brode,
E a s t о n, Gardner, Stevens, J. Org. Chem., 1948, 13, 976, 2941; Brode,
F. v a n і с k, J. Am. Chem. Soc. 19-18, 70 76; n) T h о r p e, W alto ri, О f n с r,
Nature, 1947, 159 679- 1947, 160, 605.

Гл. iv. Группа изохинолина
557. Е і s 1 о Ь, Scliaumanti, Deut. Mecl. Woch., 1939, 65, 967; Schaumann,
Arch. cxp. Path. Pharm., 1940, 196, 104; В і s I e b, Ber., 1941, 74, 1433.
558. Dietrich, Deut. Med. Woch., 1939, 65, 969; Klein, Munch. Med. Woch., 1939,
86, 1674.
559. Rosenthal, Munch. Med. Woch., 1939, 86, 1079.
560. Schafer, Deut. Med. Woch., 1939, 65, 970.
561. D u g u і d, H e a t h с о t e, Quart. J. Pharm., 1940, 13, 318; G r u b e r, Hart,
G r u b e r, J. Pharm. Exp. Ther., 1941, 73, 319; Yonkman, Noth, Hecht,
Ann. int. Med., 1944, 21, 7, 17, Way, L і g о n, J. Am. Pharm. Ass., 1946, 35,
113;, ср. также В a t t e r m a n, Arch. int. Med., 1943, 71, 345.
562. Hardy, Wolff, Go о d e І І, J. Clin. Invest., 1940, 19, 649, 659.
563. Batterman, Himmelsbach, J. Am. Med. Ass., 1943, 122, 222; Wool-
f e, M a с d о n a I d, j. Pharm. Exp. Ther., 1944, 80, 300; Christie, Lancet,
1943, 244, 294. ,
564. См., например, применение в случае болей патологического характера: Bran-
wood, Edin. Med. J., 1943, 50, 177; С І і m e n k о, В e r g, J. Urol., 1943, 59,
255; в случае послеоперационных болей: Batterman, Arch. int. Med., 1943,
71, 345; Batterman, Mulholland, Arch. Surg. Chicago, 1943, 46, 404;
при родах: G a I I e n, P r e s с о t t, Brit. Med. J., 1944, 1, 176; Spitzer, Brit.
Med. J., 1944, 1, 179; H о r i, Can. Med., Ass. J., 1944, 51, 509; Barnes, Brit.
Med. J., 1947, 1,437; при ранениях: Christie, Lancet, 1943, 244, 294;
в случае невралгических болей: Fitzgerald, McArdle, Lancet, 1943,
244, 296.
565. Himmelsbach, J. Pharm. Exp. Ther., 1942, 75, 64; 1943, 79, 5; Andrews,
J. Pharm. Exp. Ther., 1942, 75,338; 1942,76,89; Po I on і о, Lancet, 1946, 252, 292.
566. К ее nan, J. Am. Pharm. Ass., 1946, 35, 338.
567. M і 1 о s, Am. J. Pharm., 1945, 117, 343; M un d e 1 I, J. Ass. Off. Agr. Chem., 1945,
28, 71.
568. Lehman, A і t k e n, J. Lab. Clin. Med., 1943, 28, 787, Oberst, J. Pharm.
Exp. Ther., 1943, 79, 10.
569. См., например, Jensen, Lindquist, Dansk. Tids. Farm., 1943, 17, 173;
Berge I, Morrison, Rinderknecht, J. Chem. Soc, 1944, 265, 267;
В e r g e I, H a w о rt h, J. Chem. Soc, 1944, 261; Berge 1, Hindley, J.
Chem. Soc, 1944, 269; Berge 1, Macdonald, Woolf e, Brit. J. Pharmacol.,
1946, 1, 4; Glazebrook, Branwood, Lancet, 1945, 249, 528; Wal-
t о n, G r e e n, J. Chem. Soc, 1945, 315; С о о k, R e і d, J. Chem. Soc, 1945, 399;
В a r r, С о о k, J. Chem. Soc, 1945, 438; Anker, Cook, Heilbron, J. Chem.
Soc, 1945, 917; Anker, Cook, J. Chem. Soc, 1946, 58; В a d g e r, С о о k,
Walker, Chem. a. Ind., 1948, 155; В a r 1 t r о p, J. Chem. Soc, 1946, 958; H о r-
n і n g и др., J. Am. Chem. Soc, 1947, 69, 2929; К о e 1 s с h, J. Am. Chem. Soc,
1943, 65, 2093, 2458—2465.
570. Wolff и др., J. Clin. Invest., 1940, 19, 649, 659: Wolff, Schumacher, Sei.,
1940, 92, 110; Andrews, J. Clin. Invest., 1943, 22, 517; Andrews,
Workman, J. Pharm. Exp. Ther., 1941, 73, 99; W о о 1 f e, M a с d о n a I d, J. Pharm.
Exp. Ther., 1944, 80, 300, Glazebrook, Branwood, Lancet, 1945, 249,
528; Dodds, Lawson, Simpson, Williams, J. Physiol., 1945, 104,
47; E r с о 1 i, Lewis, J. Pharm. Exp. Ther., 1945, 84, 301; T h о r p, Brit. J.
Pharmacol., 1946, 1, 113; D a v і e s, R a v e n t о s, W a I p о 1 e, Brit. J.
Pharmacol., 1946, 1, 255; Toft, Acta. Pharmacol., 1946, 2, 149.
571. Morrison, Rinderknecht, Jubilee Vol. Dr. E. С Barrel, 1946, 252
(Hoffmann, La Roche, Basle); см. также Lee, Berger, Z і e r і n g,
Heine m a n n, Jubilee Vol. Dr. E. С Barrel, S. 264 и J. Org. Chem., 1947, 12, 885,
894, 904; Foster, Carman, J. Pharm. Exp. Ther., 1947, 91, 195.
572. Wolff, Bull. Health., Organisation, League of Nations, 1938, VII, 546.
573. Hildebrandt, Arch. exp. Path. Pharm., 1911, 65 , 54; H і 1 d e b r a nd t,
H a r n a с k, Arch. exp. Path. Pharm., 1909, 61, 343.
574. G u n n, J. Physiol., 1941, 100, 64.
575. Б. А. К о h e о и, П. П. Саксонов, Фармакол. и токсикол., 1946, 19, 14.
576. I s h і w а г і, Chem. Soc Abstr., 1921, 1, 354.
577. К о n d о, О с h і a i, Ann., 1929, 470, 224 (Эта статья обобщает шесть статей:
J. Pharm. Soc. Jap., 1923, № 497, 511; 1924, № 503, 8; 1926, № 538, 1008; 1927,
№ 539, 17; 1928, № 549, 914, 923; ср. T a k а о г і, Deut. med. Woch., 1936, 62,
1635).
578. Goto, Proc. Imp. Acad. Tokyo, 1926, 2, 7, 167, 414; ср. О с h і а і, J. Pharm. Soc.
Jap., 1924, № 503, 8. Об аналогичном расщеплении при действии уксусного
ангидрида см. Goto, Shishido, Takubo, Ann., 1932, 497, 289; G о t о, І і d a,
S h і s h і d о, Bull. Chem. Soc. Jap., 1933, 8, 366.
579. К о n d о, О с h і a і, J. Pharm. Soc. Jap., 1926, № 538, 1008; 1929, №49, 556; Ber.,
1930 63 646: Cp. G о t o, M і t s ti i, Bull. Chem. Soc. Jan. 1931 6 33.

Литература ¦ 427
580. Speyer, Siebert, Ber., 1921, 54, 1519.
581. Small, Cohen, J. Am. Chem. Soc, 1931, 53, 2227.
582. К о n d о, О с h і a і, J. Pharm. Soc. Jap., 1927, № 539, 17; Л» 549, 913, 923
Сиптсч подтвержден Goto, S u d z u к і, Bull. Chem. Soc. Jap., 1929, 4,' 163;
см. также G о t о, S h і s h і d о, Bull. Chem. Soc Jap. 1941 16 170
583. Goto. Bull. Chem. Soc. Jap,, 1929, 4, 103; G о і о, S u d z u k i, Bull. Chom. Soc.
Jap., 1929, 4, 244.
584. S с h о p f, Hirsch, Ann., 1931, 489 224.
585. Bull. Chem. Soc. Jap., 1929, 4, 195; 1930, 5 73 93, 165 223 282, 311 315- 1931
fi, 33, 79, 126, 197, 229; 1932, 7, 223; 1933 8, 366; 1935 10 481 597; 11L2 17 113
304, 393, 439; 1943, 18, 11G, 113, 218; 1944, 19, 140; Ber., 1930, 63, 2696- Лііп '1931
485, 247; 1931, 489, 86; 1932, 494, 1; 1932, 4Й5 122; 1932, 497, 289; 1932 499 169:
1933, 501, 304; 1933, 503, 277; 1933, 507, 296: 1941, 547, 194; см. также Schopf'
Pfeifer, Ann., 1930, 483, 157; Schopf, Pfeife r, II і r s с h, Ann. 1932'
492, 231; О с h і а і, H a k о z a k і, J. Pharm. Soc. Jap.,1930, 50, 360.
586. Goto, S u d z u k i, Bull. Chem. Soc. Jap., 1929, 4, 244. Реакция восстановления
синоменина амальгамой натрия протекает значительно сложнее, чем здесь
изложено; см. К о n d о, О с h і а і, J. Pharm. Soc. Jap., 1926, № 538, 1008; О с h і а і
J. Pharm. Soc. Jap., 1929, 49, 556; О с h і a i, H a k о z a k i, J. Pharm. Soc. Jap.
1930, 50, 360; Goto, Mitsui, Bull. Chem. Soc. Jap., 1930, 5, 282; Goto,
S h і s h і d o, Bull. Chem. Soc. Jap. 1935 10 599.
587. Freund, Speyer, G u t t m a n n, Ber ' 1920 53, 2250.
588. G о t o, S u d z u k i, Bull. Chem. Soc. Jap. 1929 4 271; G о t o, N a m Ь о Bull
Chem. Soc. Jap., 1930, 5, 168.
589. Goto, N a m b o, Bull. Chem. Soc Jap. 1930, 5, 73.
590. Goto, N a m b o, Ina b a, Bull. Chem. Soc. Jap., 1930, 5, 223.
591. G о t o. S u d z n k i, Bull. Chem. Soc. Jap. 1929, 4, 107; ср. К о n d о О с h і а і,
J. Pharm. Soc. Jap., 1927, № 540, 124.
592. Goto, Proc. Imp. Acad. Tokyo, 1926, 2. 414; см. также G о t о, T a k u b о Bull.
Chem. Soc. Jap., 1931, 6, 126.
593. Goto, Bull. Chem. Soc. Jap., 1929, 4, 129.
594. Goto, N a k a m u r a. Bull. Chem. Soc Jap., 1929, 4, 196.
595. Goto, S u d z u k i, Bull. Chem. Soc. Jap. 1929, 4, 244, Cp. Goto, I n a b a
Bull. Chem. Soc. Jap., 1930, 5, 93.
596. Goto, К і t a s a t a, Ann., 1930, 481, 81- Goto, О g a w a Ann. 1934, 511,
202.
597. G о t о, M і с h і n a k a, S h і s h і d о, Ann., 1935, 515, 297; G о t о, A r a і, Bull.
Chem. Soc. Jap., 1943, 18, 248.
Goto, S h і s h і d o, Bull. Chem. Soc. Jap., 1935, 10, 252.
G о t o, S u d z n k i, Bull. Chem. Soc. Jap., 1929, 4, 220.
К о n d о, О с h і a i, N a k a j і m a, J. Pharm. Soc. Jap., 1923, ЛІ> 497, 511.
Goto, Ann., 1935, 521, 175.
Goto, I n a b a, No/, a k i, Ami., 1937, 530, 142.
Goto, S h і s h і d o, Ann., 1939, 539, 262; Bull. Chem. Soc. Jap., 1941, 16, 329.
M о r і t a, Fol. pharmacol. Jap., 1926, 3 233; T о k і e. d a, Fol. pharmacol. Jap.,
1927, 5, 85; I s h і k a w a, Fnkjoda, Ik. Zasshi, 1928, 21, 2121; Koike, Fol.
pharmacol. Jap., 1930, 10, 158; 1936, 2! 347; Y a g i, Fol, pharmacol. Jap., 1932,
15, № 1, 85, A r a k a w a, Fol. pharmacol. Jap., 1933, 16, X 2, 182, 194; 17, № 1,
13; Goto, T a k e b e, Proc. Imp. Acad. Tokyo, 1933, 9, 390; N a k a n o, Proc.
Imp. Acad. Tokyo, 1935, 20, !5; Takaori, Deut. mecl. Woch., 1936, 62, 1634;
R і n, Proc. Jap. Pharm. Soc, 1938, 12, 194; Fol. pharmacol. Jap., 1938,
25, 140; I t o, Fol. pharmacol. Jap., 1940, 30, 197. Основные результаты даны
К r ue ge r и др., Pub. Health. Rep., U. S. A., Suppl., № 165, 999."
Hesse, Ann., 1865, 4, 50.
Hesse, Ann., 1866, 140, 145; 1869, 149, 35; Arch. Pharm., 1890, (III), 28, 79.
P a ve s і, Atti, Ist. bot. L'jiiv. Pavia 1906 9, 45; (C, 1906, f, 690, илк Chem. Soc
Abstr., 1906, II, 483).
Spath, S с h m i d, S t e r n b e r g, Monatsh., 1936, 68, 33; Cp. S p a t h, Z a-
i і с, Ber. 1936 69, 2448.
Awe Arch. Pharm. 1936 274, 139; 1941 116 279- Forsch. Fortschritte, 1939,
15, 117.
Pave.s і. R. С. Ist.' Lombardei, 1905, (II), 38, 117; Gazzetta, 1907, (I), 37, 629;
1914, (I), 44, 398; IChem. Soc. Abstr., 1905, I, 368; 1907, I, 870; 1914, I, 457
(фармакологическое действие) и 719].
Petit, J. Pharm., 1813, 170.
G a d a m e r, Klee, Arch. Pharm., 1911 249 39; 1914, 252, 274.
Klee, Arch. Pharm., 1914, 252, 211.
К о n о v a 1 о v a, J u n u s о v, O r e k h о v, Ber., 1935, 68, 2158.
К о n о v a I о v a, J u n u < о v, О r e k h о v, Ber., 1935, 68, 2277.

Гл. IV. Группа изохинолина
616. Schmidt, Selle, Arch. Pharm., 1890, 228, 441; ср. S с h m і d t, Arch. Pharm.,
1901, 239, 405, 397.
617. Gad a mer, Arch. Pharm., 1919, 257, 298.
618. G a d a mer, Arch. Pharm., 1920, 258, 160.
619. Spath, Kuffner, Ber., 1931, 64, 1123.
620. Probst, Ann., 1839, 29, 120; cp. Wintgcn, Arch. Pharm., 1901, 239, 448.
621. Konig T і e t z Arch. Pharm., 1893, 231, 145, 161; cp. Bauer, Hedinger,
Arch. Pharm. 1920, 258 167; G a d a m e r, S t і с h e 1, Arch. Pharm., 1924, 262,
488; Spath, Kuffner, Ber., 1931, 64, 1123.
622. Karrer, Ber., 1917 50 212; 1921, 54, 2021; Ilelv. Chim. Acta, 1923, 6, 232.
623. Spath, Kuffner, Ber., 1931, 64, 2034.
624. Gad a mer, Arch. Pharm., 1919, 257, 298; 1920, 258, 148; 1924, 262, 249; G a-
d a m e r, D і e t e r 1 e, Arch. Pharm., 1924, 262, 257; G a d a m e r,
Winterfeld Arch. Pharm., 1924, 262 452, 589; G a d a m e r, S t і с h e 1, Arch. Pharm.,
1924, '262 488; G a d a m e r, T h e і s s e n, Arch. Pharm., 1924, 262, 578.
625. В r u с h h a u se n, В e r s с h, Ber., 1930, 63, 2520; 1931, 64, 947.
626. Kling, Inaug. Diss., Marburg, 1927.
627. Schwarz, Inaug. Diss., Marburg, 1928.
628. Spath, Kuffner, Ber., 1931, 64, 370.
629. Spath, 1-І о 1 t e r, Ber., 1927, 60, 1897.
630. Graebe Ann., 1904, 335, 127.
631. Dana, Mag. Pharm., 1829, 23, 125.
632. Schm і d t, Kon і g, T і e t z, Arch. Pharm., 1893, 231, 145, 161; Schmidt,
Fischer, Arch. Pharm., 1901, 239, 409 (библиография более ранней литературы);
Bauer, Hedinger, Arch. Pharm., 1920, 258, 167; Kozniewski, Bull.
Acad. Sei. Cracow, 1910, стр. 235; (a) u a d a m e r, Stichel, Arch. Pharm.,
1924, 262, 498.
633. Richardson, Robinson S e і j о, j. Cheni. Soc, 1937, 835; cp. N о 1 -
1 e r, D e n y e s, G a t e s, W a s 1 e y, J. Am. Chem. Soc, 1937, 59, 2079; (a) N о 1-
ler К n e e 1 a її d, j. Am. Chem. Soc, 1946 68, 201; cp. N о 1 1 с г, С a s t r o,
J. Am. Chem. Soc, 1946, 68, 203.
634. Wintgen, Arch. Pharm., 1901, 239, 438.
635. Spath, Schlemmer, S с h e n с к, G e m p p, Bor., 1937, 70, 1677,
Schlemmer, Gempp, Arch. Pharm., 1938, 276, 506.
636. Сарре ті ber g, Harms, Deut. Apoth. Z., 1939, 54, 40.
637. Rams ted, Pharm. Acta Helv., 1941, 16, 15.
638. Neugebauer, Brunn er, Pharm. Zentralhalle, 1937, 78, 17; Apoth. Z.-
1937, 52, 1038; S с h e n с к, Graf, Arch. Pharm., 1937, 275, 113, 166; В. M. P о.
д и о н о в, Ю. С. Ш и д л о в с к а я-О н ч и ионов а, ЖПХ, 1943, 16, 152.
639. Meyer Arch. exp. Path. Pharm., 1892 29, 398- H a n z 1 і к, J. Pharm. Exp-
Ther., 1915 7, 99; 1921, 17, 445; 1921 18, 63; J. Am. Med. Ass., 1920, 75, 1324
Al кап, Arch. Verdau Kr., 1928, 43, 46; S t і с к 1, Z. Ilyg. Infekt. Kr., 1928,
108, 567; К r є і t m a і r, Merck's Jahresb., 1936, 50, 104; Daniel, Schmaltz
Pharm. Zentralhalle, 1938, 79, 99; Se el, S t і e d a, P e r 1 a u, Hippokrates
1939, 10, 1281.
640. Greathouse, Plant. Physiol., 1939, 14, 377.
641. Gadamer, Ziegenbe'in, Wagner, Arch. Pharm., 1902, 240, 19; G a d a-
mer, Spath Mosettig Arch, Pharm. 1927, 265, 675; M n л s к e, Can.
J. Res., 1933—1936.
642. Wackenroder, Berz. Jahrb., 1826, 7, 220; Wicke, Ann., 1866, 137, 274.
643. В і r s m a n n, Inaug. Diss. Dorpat., 1888.
644. D о b b і e, L a u d e r, J. Chem. Soc, 1892, 61, 244.
645. Freund, Jose phi, Ann., 1893 277, 1; Z і e g e n b e і n, Arch. Pharm. 1896,
234, 492; M a r t і n d a 1 e, Arch. Pharm., 1898, 236, 214.
646. D о b b і e, L a u d e r, J. Chem. Soc. 1902 81, 145; 1903, 83, 605; H a <i r s, Arch.
Pharm., 1905, 243, 165.
647. Dobbie, Marsden, J. Chem. Soc, 1897, 71, 665.
648. Lawson, Parkin, Robinson, j. Chem. Soc, 1924, 125, 632.
649. Haars, Arch. Pharm., 1905, 243 165.
650. Dobbie L a u d e r, J. Chem. Soc. 1899, 75 670; P e r к і n J. Chem. Soc,
1890, 57, 1027.
651. Spath, D о b r о w s к у, Ber., 1925, 58, 1274.
652. Mohunta, Ray, J. Chem. Soc, 1934, 1263.
653. Schmidt, Arch. Pharm., 1896, 234, 489, Haars, Arch. Pharm., 1905, 243,
165; Dobbie, Marsden, J. Chem. Soc, 1897, 71, 659.
654. Gadamer, Wagner, Arch. Pharm., 1902 240, 19; cp. 1-І a a r s, Arch. Pharm.,
1905, 243, 165.
655. G a d a m e r, Klee Arch. Pharm. 1916, 254, 295.

Литература 42е.)
656. S р a t h, L a n g, Ber., 1921, 54, 3074; G a d a m e r, Arch. Pharm. 1915 253 274
1916, 254, 295. '
657. G a d a m e r, Bruchhausen, Arch. Pharm., 1921 259 246- Koepfli
Perkin, J. Chem. Soc, 1928, 2989.
658. Spath, M ose t tig, Ann., 1923, 433, 138.
659. Bruchhausen, Arch. Pharm., 1923, 261 31 ; (а) В r uchh a use n S t і р-
p 1 e r, Arch. Pharm., 1927, 265, 152.
660. Freund, Ann., 1913, 397, 1; 1915, 409, 188 1916 411 1
661. Spath, К r u t a, Ber., 1929, 62, 1024.
662. Freund, Jose phi, Ann., 1893, 277 1.
663. Bruns, Arch. Pharm., 1901, 239, 39; 1903, 241, 634.
664. D о b b і e, L a u d e r, P a 1 і a t s e a s, J. Cheni. Soc, 1901, 79, 87.
665. Gadamer, Z і e g e n b с і n, Arch. Pharm., 1902, 240, 19.
666. Bruchhausen, S a w а і, Arch. Pharm., 1925, 263 602; В r u с h 11 a use»
S t і p p 1 e r, Arch. Pharm., 1927, 205, 152.
667. Gadamer, S a w a i, Arch. Pharm., 1926 264, 401.
668. Spath, H о 1 t с r, Ber., 1926, 59, 2800.
669. Manske, Can. J. Res., 1936, 14B, 347, 354; 1938, 16B 81, 153; 1939 17B 89'
1940, 18B, 414; 1943, 21B, 111.
670. Knurck, Iiiiiug. Diss., Marburg, 1926,
671. Gadamer, Spat h, M о s с t t і g, Arch. Plmrm. 1927 265 675
672. Spath, M о s e t t і g, Ber., 1927, 60, 383.
673. Spath, M о s e t t і g, T r o t h a n d 1, Ber., 1923, 56, 877.
674. Spath, M о s e t t і g, Ber., 1925, 58, 2133; Spath, D n s с h і n s к у, Ber
1925, 58, 1939.
675. H a a r s, G e ;i e b e 1, H e y 1, Arch. Pharm., 1905, 243 1G2; 1910, 248 220- 1903
241, 318.
676. Spat h, M о s e t t і g, Ber. 1926, 59, 1496.
677. Spath, L e і t h e, Ber., 1930, 63, 3007; a) S p a t h, К r u t a, .Wonatsh., 1928,
50, 341.
H a w о r t h, Koepfli, P с г к і n, J. Chora. Soc, 1927 2261.
Spath, Julia n, Ber., 1931, 64, 1131.
К і t a s a t o, Proc Imp. Acad. Tokyo, 1926, 2, 124.
H a w о r t h, Perkin, J. Chem. Soc, 1926, 1780; 1927, 548.
S p a t h, P о s e g a, Ber., 1929, 62, 1029.
Perkin, J. Chem. Soc, 1918, 113, 496.
S с h 1 о t t e r b e с к, W a t к і n s, Ber., 1902, 35, 7; a) M a n s к e, Can. J. Res.
1939, 17B, 89; 1942, 20B, 53; Go, J. Pharm. Soc. Jap., 1930, 50, 933.
Peters, Arch. exp. Path. Pharm., 1904, 51, 130; Gadamer, Arch. Pharm.
1905, 243, 150.
A n d e r s о n, С h e n, Fed. Proc, 1946, 5, 163.
Smiles, Pharm. J., 1867, (II), 8, 595; cp. Cook, Pharm. J., 1867, (II), 8, 710:
Hesse, Ann. 1872, Suppl., 8, 261; 1874, 176, 200.
Pictet, Kramers, Ber., 1910, 43, 1329.
Maplethorpe Ever s Pharm. J. 1925, 115, 137; cm. так>кеОб!і.
Danckwortt, Arch. Pharm., 1912, 250, 590.
G a e b e 1, Arch. Pharm., 1910, 248, 225.
L a b a t, Bull. Soc. Chim., 1909, D), 5, 745. О других цветных реакциях см. van
I t a 1 1 і є, Т о о ге n b u r g, Pharm. Weekbl., 1918, 55, 169.
Brown Perkin, Proc. Chem. Soc, 1891 7, 166.
Perkin, J. Chem. Soc, 1916, 109, 815—1028; 1919, 115, 713—790. Обычно крип-
топиіі считают редким алкалоидом, но, по данным Ватта, в индийском опии его
содержится 0,3%: W a t t, Pharm. J., 1918, D), 46, 147.
Perkin, J. Chem. Soc, 1918, 113. 492.
Pe rk і n, J. Chem. Soc, 1918, 113, 722.
H a wort h, Perkin, J. Chem. Soc, 1926, 1769.
H a w о г t h, Perkin, J. Chem. Soc, 1926, 445.
Perkin, J. Chem. Soc, 1918, 113, 518.
M ans ke, J. Am. Chem. Soc, 1940, 62, 2042.
Hesse, Ann., 1872, Suppl., 8, 261;.Ber., 1871, 4, 693.
Danckwortt, Arch. Pharm., 1912, 250, 590. В этой статье приведен обзор по
распространению протопим;: в растениях с исчерпывающей библиографией.
Perkin, J. Chem. Soc, 1916, 109, 875, 1023.
Danckwortt, Arch. Pharm., 1912, 250, 590: Gadamer, Kollmar,
Arch. Pharm., 1923, 261, 153; О s a d a, J. Pharm. Soc. Jap., 1927, 547, 100.
H a w о r t h, Perkin, J. Chem. Soc., 1926, 1769; аналогичные синтезы см.
Stevens, J. Chem. Soc, 1927, 178; 1935, 663.
Manske, Can. J. Res., 1936, 14B, 354; 1939, 17B, 89.
J о w e t t, P y m a n, J. Chem. Soc, 1913, 103, 291.

Г.1. IV. Группа изохинолина
Schmidt, Konig, Т і е t z, Arch., Pharm., 1893, 231, 136; Schmidt,
Selle, Arch. Pharm., 1890, 228, 441.
Schmidt, Fischer, Arch. Pharm., 1901, 239, 409, 421.
Schmidt, Wintgen, Arch. Pharm., 1901, 239, 438.
Qa darner, Arch. Pharm., 1919, 257, 298; 1920, 258, 148.
Manske, Marion, Ledingham, J. Am. Chern. Soc, 1942, 64, 1659.
Freund, Jo se phi, Ann., 1893, 277, 1.
G a d a m e r, Ziegenbein, Wagner, Arch. Pharm., 1896, 234, 528; 1902,
240, 19.
Q a e b e I, Arch. Pharm., 1910, 248, 207.
Legerlotz, Arch. Pharm., 1918, 256, 161.
G a d a m e r Bruchhausen, Arch. Pharm., 1921, 259, 247; 1922, 260, 97.
Gad a mer, Arch. Pharm., 1911, 249, 30.
G a damer, Bruchhausen, Arch. Pharm., 1922, 260. 97.
Bruchhausen, Arch. Pharm., 1925, 263, 584.
Spath, Hol ter, Ber., 1927, 60, 1891.
Freund, Fleischer, Ann., 1915, 409, 188.
Schroder, Arch. exp. Path. Pharm., 1883, 17, 140; Z u t z, Arch. exp. Path.
Phnrm., 1897, 38, 408; M u n к, диссертация, Берлин, 1873 и S і p p e 1,
диссертация, Марбург, 1874 г., цитировано по Starkenstein, Heffter's Handb.,
1924, 2, 2, 1012; a) II e a t h с о t e, J. Pharm., Exp. Ther., 1925, 25, 35;
6) Mercier, С r. Soc. bipl., 1938, 127, 554, 1018, 1022; Luduen, Rev.
Soc. Arg. biol., 1938, 14, 339.
Engel, Arch. exp. Path. Pharm., І890, 27, 49; Meyer, Arch. exp. Path. Pharm.,
1891, 29, 420, 438; a) В о 1 m, Arch. exp. Path. Pharm., і940, 195, 304; б) Ander-
s on, Chen, Fed. Proc, 1946, 5, 163.
Peters, Arch. exp. Path. Pharm., 1904, 51, 130.
Meyer, Arch. exp. Path. Pharm., 1892, 29, 397.
Engel, цитировано по S с h m і d t, Arch. Pharm., 1893, 231, 143.
Другие данные no криптопину и протопииу см. Hal e, Am. J. Physiol., 1909,
23, 389, 408; M є і s s n e r, Biochem. Z., 1916, 73, 236; La Barre, Arch. int.
Pharmacodyn., 1924, 28, 429.
Freund, Joseph і, Ann., 1893, 277, 10.
Gadamer, Zeigenbein, Arch. Pharm., 1902, 240, 81.
Dobbie, Lauder, J. Chem. Soc, 1903, 83, 612.
Gadamer, Kuntze, Arch. Pharm., 1911, 249, 503, 598.
Spath, Holte r, Posega, Ber., 1928, 61, 322.
G u 1 1 a n d, H a w о r t h, J. Chem. Soc, 1928, 1132.
Spath, Hromatka, Ber., 1928, 61, 1334.
Merck, Arch. Pharm., 1893, 231, 131.
Gadamer, и сотр., Arch. Pharm., 1902, 240, 94; 1911, 249, 5n3, 641, 661).
Gadamer, Arch. Pharm., 1911, 249, 669.
Dobbie, Lauder, J. Chem. Soc, 1893, 63, 485.
Gadamer, Arch. Pharm., 1911, 249, 641.
Spath, Berger, Ber., 1931, 64, 2038.
Hope, Robinson, J. Chem. Soc, 1911, 99, 2114.
Gadamer, Oberlin, Scholle r, Arch. Pharm., 1925, 263, 81.
Robinson, Shinoda, J. Chem. Soc, 1926, 1987; 1914, 105, 1456.
G u 1 1 a nd, H a w о r t h, J. Chem. Soc, 1928, 1834.
Spath, Hromatka, Ber., 1928, 61, 1692.
iHanske, Can. J. Res., 1933, 8, 592.
A s a h і n a, Arch. Pharm., 1909, 247, 201.
Ma n s k e, Can. J. Res., 1933, 8, 592.
Haworth, Perkin, R a n k і n, J. Chem. Soc, 1925, 127, 2018.
Gadamer, Arch. Pharm., 1911, 249, 680.
J. Chem. Soc, 1926, 29.
О s a d a, J. Pharm. Soc. Jap., 1928, № 555, 85.
Probst, Ann., 1839, 31, 241.
Fischer, Arch. Pharm., 1901, 239, 426.
Gadamer, Arch. Pharm., 1911, 249, 680; cp. P s с h о г r, Ber., 1904, 37, 1926.
W a r n a t, Ber., 1925, 58, 2768; Barger и др., J. Chem. Soc, 1928, 2919; Ber
1933, 66, 450.
Gadamer, Arch. Pharm., 1914, 252, 211.
Manske, Can. J. Res., 1933, 8, 592; 1938, 16B, 81.
Peters, Arch. exp. Path. Pharm., 1904, 51, 130; Gadamer, Arch. Pharm.,
1905, 243, 150.
Mol і tor, J. Pharm. Exp. Ther., 1936, 56, 85; 1938, 62, 16.
Wau d, J. Pharm. Exp. Ther., 1934, 50, 100; 1935, 55, 40.
Y a m a о, О k u s h і m a, Jap. J. Med. Sei., 1941 D), 14, 43; О p p e n h e і m e r,

Л итератора 4 31
G 1 у е г, Hamilton, Proc. Soc. Exp. Biol. Med., 1942 51, 79; M о 1 і t о r,
J. Pharm. Exp. Ther., 1936, 56, 85; 1938, 62, 16.
764. Aoyama, Mitt. med. Ges. Okayama, 1939, 51, 576, 1278; 1938, 50, 2085; см.
также Friederic і, Arch. Ges. Physiol., 1944, 248, 51.
765. Asakawa, Mitt. med. Ges. Okayama, 1939, 51, 804, 814, 1019; Arb. med. Fak.
Okayama, 1939, 6, 279.
766. Hartog, Jager, Arch, neerland. Physiol., 1938, 23, 254; см. также V e h a r a,
Jap. J. Med. Sei., 1940, D), 12, Proc, 86; В. С. Дерябин, Физиол. ж., 1940,
29, 401; W a r d, К о 1 b, J. Pharm. Exp. Ther., 1941, 73, 375; К о k, v a n На r-
reveld, Waterman, Acta brev. neerland, Physiol., 1938, 8, 90.
767. Spiegel, J. Pharm. Exp. Ther., 1938, 63, 438.
768. Kennedy, J. Neurol. Psychiat., 1939, 2, 115; 1940, 3, 27. Ottaviano,
Pappalardo, Boll. Soc. ial. biol. sper., 1946, 22, 1082;
769. Schaltenbrand и др. Pfluger's Arch., 1925, 209, 623, 643, 653, 664; Klin.
Woch., 1924,45,2045; Fleischhacker, Deut. med. Woch., 1926, 52, 352;
A m a d о n, С r a і g, J. Pharm. Exp. Ther., 1935, 54, 334; Brucke, Arch,
exp. Path. Pharm., 1935, 179, 504; 1936, 182, 324; R a y m о n d-H a m e t, С. г.,
1936, 202, 357.
770. I w a k a w a, Arch. exp. Path. Pharm., J911, 64, 369; cp. W a u d, J. Pharm. Exp.
Ther., 1936, 58, 332.
771. Manske, Can. J. Res., 1937, 15B, 274.
772. Manske, Can. J. Res., 1938, 16B, 81; 1940, 18B 97.
773. Manske, Can. J. Res., 1936, 14B, 354; 1938, 16B, 81; 1940, 18B, 75.
774. A n de r so n, Chen, Fed. Proc, 1946, 5, 163.
775. Chen, Anderson, Chou, Chin. J. Physiol, 1937, 11, 7.
776. Wang, Lu, Chin. J. Physiol., 1933, 7, 13.
777. Konovalova, Junusov, О r e k h о v, Bull. Soc Chim,. 1931 (Vj,
6, 811, 1479; 1940 (V) 7, 70.
778. Ср. В a r g e r, W є і t n a u e r, Helv. Chirn. Acta, 1939, 22, 1041.
779. Marion, Grassie, J. Am. Chem. Soc, 1944, 66, 1290.
780. К і t a s a t o, J. Pharm. Soc. Jap., 1926. № 535, 71 № 536, 80; 1927, № 544, 80; Acta
Phytochim., 1927, 3, 187; 1937, 9, 265; cp. Osud a, J. Pharm. Soc. Jap., 1928,
№555,85.
781. К і t a s a t o, S h і s h і d o, Ann., 1937, 527, 176; a) S h і s h і d o, Bull. Chem .
Soc. Jap., 1937, 12, 150; 6) Bull. Chem. Soc, Jap., 1938, 13, 247.
782. T a k a s e, О h a s h i, J. Pharm. Soc. Jap., 1926, № 535, 70.
783. M a n і v a, S a k a e, К a n, J. Pharm. Soc. Jap., 1926, № 536, 80.
784. T ob і t a n i, Mitt. med. Ges. Okayama, 1939, 51, 1447.
785. T a k a se, О h a s h i, J. Pharm. Soc. Jap., 1926, № 535, 70; 1927, K-- 541, 37; cp.
S h і n a, J. Pharm. Soc. Jap., 1927, № 544, 79.
786. С a 1 1 a n, Tut in Pharm. J., 1911 (IV), 33, 743; Meyer, Ing. Ned.-Ind.,
1941, 8, 64 (С. А., 1941, 35, 8206).
787. S a n to s, Phil. J. Sei., 1930, 43, 561; 1931, 44, 409; 1932, 47, 357; Ср. T г i-
m u r t i, J. Ind. Inst. Sei., 1924, 7, 232.
788. Lloyd, Arch. Pharm., 1887, (III), 25, 503; Fletcher, Am. J. Pharm.. 1891,
476.
Manske, Can. J. Res., 1938, 16B, 76.
Maranon, Phil J. Sei., 1928, 38, 259.
Santos, Reyes, Univ. Phil. Nat. Appl. Sei. Bull., 1932, 2, 407.
Govindachari, Curr. Sei., 1941, 10, 76; 1942, 11, 238.
Gadamer, Knoch, Arch. Pharm., 1921, 259, 135.
Marion, J. Am. Chem. Soc, 1944, 66, 1125.
В arger, Weitnauer, Helv. Chim. Acta, 1939, 22, 1036.
Barge r, Sargent, J. Chem. Soc, 1939, 991.
797. Gadamer, Arch. Pharm., 1911, 249, 509.
798. G r e s h о f f, Ber., 1890, 23, 3537.
799. Bancroft, Austr. J. Pharm., 1887, 103; цитировано по W e h m e r, Die
Pflanzenstoffe, Jena, 1931.
Z e y e r, Vjschr. pr. Pharm., 1861, 10, 504.
Petrie, Proc, Linn. Soc. N. S. W-, 1912, 37, 139.
Calif. Avocado Soc. Year Book 1944, 37 (C. A. 1945, 39, 138).
G r e s h o f f, Ber., 1890, 23, 3537.
F і 1 і p p o, Arch. Pharm., 1898, 236, 601.
G о r t e r, Bull. Jard. bot. Buitenzorg, 1921, (III), 3, 180; Chem. Soc. Abstr., 1921.
(I), 587.
806. В arger, Silberschmidt, J. Chem. Soc, 1928, 2919; Silberschmidt,
Thesis, Edinburgh, 1926.
807. S p a t h, S t r a u h a 1, Ber., 1928, 61, 2395.
808. Callow G u 1 1 a n d, H a w о r t h, J. Chem. Soc, 1929, 658.

Гл. IV. Группа изохинолина
809. Douglas, Gulland, J. Chem. Soc, 1931, 2893.
810. Barger, Eisenbrand, Eisenbrand, Schuttler Ber., 1933, 66
450.
811. Spath, T h a r r e r, Ber., 1933, 66, 583.
812. Spath, S u о m і n e n, Ber., 1933, 66, 1344.
813. Krishna, G hose, J. Indian. Chem. Soc, 1932, 9, 429.
814. Ghose, Krishna, Schiittier, Helv. Chim. Acta, 1934, 17 919.
815. Aston, J. Chem. Soc, 1910, 97, 1381.
«16. G і r a r d e t, These, Lausanne, 1931, Helv. Chim. Acta, 1931, 14, 504; В a r g e r,
G і r a r d e t, Helv. Chim. Acta, 1931, 14, 481; a) S с h 1 і t t І є r, These, Lausanne
1932; Helv. Chim. Acta, 1932, 15, 394; Barge r, Schuttler, Helv. Chim.
Acta, 1932, 15, 381; 6) F a I t і s, Wagner, Adler, Ber., 1944, 77, 686.
817. Warnat, Ber., 1925, 58, 2773.
818. H a w о r t h, Gulland, J. Chem. Soc, 1928, 581.
819. G a damer, Arch. Pharm., 1911, 249, 641.
820. О спектрах поглощения апорфиновых оснований см. К і t a s at о, Acta phito-
chim. (Япония), 1927, 3, 175; G і r a r d e t, J. Chem. Soc, 1931, 2630.
Bourgoin, Verne, J. Pharm. Chim., 1872, 16, 191.
Л e г с k, Merck's Jahresb., 1922, 36, 110.
Warnat, Ber., 1925, 58, 2768; 1926, 59, 85.
Spath, Tharrer, Ber., 1933, 66, 904.
Schiittier, Ber., 1933, 66, 988.
Cp. G a d a m e r, К n о с h, Arch. Pharm., 1921, 259, 135; О s a cl a, Arch. Pharm.,
1924, 262, 501.
827. В arger, S і 1 b e r s с h m і d t, J. Chem. Soc, 1928, 2921.
828. Bancroft, Proc Roy. Soc. N. S. W., 1886, 20, 70.
829. Pyman, J. Chem. Soc, 1914, 105, 1679.
830. В і с k, W h a 1 I e y, Univ. Queensland Papers, Dept. Chem., 1946, 1, № 28; 1947,
1, № 30.
831. M a 1 k о 1 m, цитировано no A s t о n, J. Chem. Soc, 1910, 97, 1381.
832. R a y m о n d-H a m e t, С r. Soc. biol., 1936, 121, 431; ср. В u t t u r і n i, Boll.
sei. ital. biol. sper., 1940, 15, 614.
833. Dale, цитировано no P y га s n J. Chem. Soc, 1914, 105, 1680.
834. M u r a y a m a, S h і n о z a k i, J. Pharm. Soc. Jap., 1926, № 530, 32; К і t a s a-
t o, J. Pharm. Soc. Jap., 1927, № 542, 48; Proc Imp. Acad. Tokyo, 1926, 2, 124.
835. Mollet, Christiansen, J. Am. Pharm. Ass., 1934, 23, 310, R о w e, J. Am.
Pharm. Ass., 1939, 28, 422.
836. Ре rr і ns, J. Chem. Soc, 1862, 15, 341; a) G r о s s, Am. J. Pharm., 1873. 14, 193;
Hooper, Pharm. J., 1912, 34, (IV), 482.
837. Schultz, J. Pharm. 1884 14 A11), 273; Gordin, Arch. Pharm., 1902,
240, 146.
838. Ma h I a, Silliman's Am. J., 1862, 33, (II), 43; P e r г і n s, J. Chem. Soc.
1862, 15, 340.
839. Perrins, Pharm. J., 1862, 3, 567.
840. V n s h і s t h a, S і d d і q u i, J. lnd. Chem. Soc, 1941, 18, 641.
841. С h a t t e r j e e, J. Am. Pharm. Ass., 1943, 32, 1; 1944, 33, 205, 210; Sei. a. Cuit.,
1942, 7, 619.
842. A. G. P e r k і n, J. Chem. Soc, 1897, 71, 1194.
843. A r a t a, Rep. Pharm., 1892, 45.
844. Cromwell, Biochem. J., 1933, 27, 860.
845. S с h і 1 b a с h, Inaug. Diss., Marburg, 1886 (цитировано по W e h m e r).
846. N e p p a с h, Am. J. Pharm. 1878, 373.
847. J. Pharm. Exp. Ther., 1940, 69, 64.
848. О г с k h о v, Arch. Pharm. 1933, 271, 323.
849. J. Am. Pharm. Ass., 1941, ЗО, 247Г
850. G u r g u e 1, Costa, da Silva, Bull. Ass. Brasil. Pharm., 1934, 15, 11; J a-
n о t, Goutarel, Bull. Sei. Pharmacol., 1941, 48, 215.
851. К о n d о, Т о m i t a, Arch. Pharm., 1930, 268, 549.
852. Bu ebner, Ann., 1835, 24 228; P о 1 e x, Arch. Pharm., 1836, 6, 11, 265;
Wacker Vjschr. pr. Pharm., 1861, 10 545; Hess e, Ber., 1886, 19, 3190; Schulz,
J. Am. Pharm. Ass., 1926, 15, 33; S p a t h, К о 1 b e, Ber., 1925, 58, 2280; Spath,
P о 1 g a r Monatsh. 1929 52 117- von Bruchhausen, Schulze, Arch.
Pharm., 1929 267,' 617.
853. Parsons, Pharm. J., 1882—1883, 13, III, 46; R u d e I, Arch. Pharm., 1891,
229, 631; Pommerehne, Arch. Pharm., 1895, 233, 127; Gordin, Arch.
Pharm. 1902 240 146' N e u g e b a u e r, В r u n n e r, Pharm. Zentralhalle,
1939, 80, 113, 241;'Deut.'Apoth. Z., 1939, 54, 326.
854. Castro, Santos, V a 1 e n z u e 1 a, Univ. Phil. Nat. Appl. Sei. Bull., 1932,
2, 401.

Литература 433
855. G re a t h о u se, \V a t к і n s, Am. J. Bot., 1938, 25, 743; Creat house,
R і g 1 с г, Plant. Physiol., 1940, 15, 563.
856. Kijkman, Rec. trav. chim., 1884 3, 197; Kitasato, J. Pliarm. Soc. Jap.,
1925, № 522, I; 1925, № 535, 71 ; T a к a s є, О h a s h i, J. Pharm. Soc. Jap., 1926,
№ 535, 70; M a n u w a, S a к a i, К a n, J. Pharm. Soc. Jap., 1926, № 536, 80; К i-
l a s a t o, S о n e, Bull. Chem. Soc. Jap., 1930, 5, 348; Plouvier, Bull. Sei.
Pharmacol., 1942, 49, 150.
857. Santos,, Univ. Phil. Nat. Appl. Sei. Bull., 1931, 1, 153.
858. T о m і t a, T a n і, J. Pharm. Soc. Jap., 1941, 61, 83.
859. P e r r і n s, Pharm. J., 1852, 12, 188; S t e n h о u s e, J. Chem. Soc, 1867,20,
187; V a r і e r, P і 1 1 a i, Curr. Sei., 1943, 12, 228; С h і 1 d, N a t h a n і e 1, Curr.
Sei., 1943, 12, 255; Brit. Chora. Physiol. Abslr., 1944, A (III), 156; A (II), 87.
860. T і m m і n, Arch. Pharm., 1930, 268, 314.
861. G a d a m e r, Arch. Pharm., 1902. 240, 450; G о r d і n, Arch. Pharm., 1902, 240,
146; Giinzel, Arch. Pharm., 1906, 244, 257; F e і s t, Arch. Pharm., 1907, 245,
586; Spath, P о 1 g a r, Monatsh., 1929, 52, 117; Spath, Burger, Bcr.,
1926, 59, 1486; a) В e a u q u e s n e, Bull. Sei. Pharmacol. 1938, 45, 7.
862. S ten ho use, Ann., 1855, 95, 108; 1858, 105, 360.
863. P e r к і п, 1-І u m m e 1, J. Chem. Soc., 1895, 67, 413.
864. M u r a j a m a, S h і u о z a к і, J. Pharm. Soc. Jap., 1926, № 530, 32; M n r a-
y a m a, T a к a t a, J. Pharm. Soc. Jap., 1927, N° 550, 146.
865. Dey, Pilla y, Arch. Pharm., 1933, 271, 477; Dey, P і 1 1 a y, David, R a-
j a m a n і к л m, Ind. J. Med. Res., 1935, 22, 765; Lobstei n, Hess e, Bull.
Sei. Pharmacol., 1931, 38, 157.
866. J о w e t l, P y m a n, J. Chem. Soc, 1913, 103, 291, 825.
807. С h e v a 1 і e r, P e 1 1 e t a n, J. Chim. Med., 1826, 2, 314; P e r r і n s, J. Chem.
Soc, 1862, 15, 342; La F о r ge, В a r t he 1, J. O,-g. Chem., 1944, 9, 250.
868. Le Prince, Bull. Sei. Pharmacol., 1911, 18, 343.
869. G і a с о s a, M о n a r і, Gnzzetta, 1887, 17, 362, G і a с о s a, S о a v e, Gazzet-
ta, 1889, 19, 303; cp. P r і с s s, Ber. deut. pharm. Ges., 1911, 21, 227; Thorn s,
Chem. Z., 1910, 34, 1279; cp. T h о m s, Chem. Z., 1922, 46, 856; T h о m s, T h
fini e n, Ber., 1911, 34, 3717.
870. Chevalier, P e 1 1 e t a n, J. Chim. Med., 1826, 2, 314.
871. Buchner, Herberge r, Ann., Suppl., 1837. 24, 228.
872. F 1 с і t m a n n, Ann., 1846, 59, 60.
873. Perrins, J. Chem. Soc, 1862, 15, 339.
874. Lloyd, Pharm. J., 1879—1880, (III), 10, 125. Schwi/er «Die Fabrikation der
Alkaloide», 1027, p. 97.
875. О строении этого и других продуктов присоединения берберипа см. G a d a m с г,
Arch. Pharm , 1905, 243, 42; P y m a n, J. Chem. Soc, 1911, 99, 1690; Robin-
son, J. Chtm. Soc, 1917, 111, 958.
876. G a z e, Z. Naturwiss. Halle, 1890, 62, 399; Arch. Pharm., 1890, 228, 604; cp. Go r-
d і n, Me rrc 1 1, Arch. Pharm., 1901, 239, 226.
877. Gordin, Prescott, Arch. Pharm., 1899, 237, 439; 1901, 239, 632;
Определение берберина в растениях см. Arch. Pharm., 1902, 240, 146.; ср. Feist, Arch.
Pharm., 1918, 256, 1.
878. Troeger, Linde Arch. Pharm., 1900, 238, 6.
879. Richter, Arch. Pharm,, 1914, 252, 192.
880. David, Pharm. Post., 1915, 48, 1.
881. W a s і с k у, I о а с h і m о w і t z, Arch. Pharm., 1917, 255, 497.
882. N e u g e n h a u e r, В r u n n e r, Pharm. Z., 1936, 81, 1416; Pharm. Zentralhalle,
1937 78, 17; 1939, 80 ИЗ, 241; Apoth. Z., 1937, 52, 1038; cp. Awe, Apoth. Z.,
1937, 52 1359; Siid-Deut. Apoth. Z., 1939, 79, 429; Brochmann-Hanssen,
Pharm. Acta Helv., 1946, 21, 23.
883. Klein, В a r t о s с h, Oesterr. Bot. Z., 1928, 77, 1.
884. W a ge n a a r, Pharm. Weekbl., 1930, 67, 77; Martin i, C. A., 1940, 34, 8182;
1942, 36, 6307.
885. van Zijp, Pharm. Weekbl., 1936, 73, 764.
886. G a d a m e r, Arch. Pharm., 1905, 243, 33.
887. Shed den, Pharm. J., 1900 (IV), 11, 89.
888. О других реакциях см. Hirschhausen, Z. Anal. Chem., 1885, 24, 157.
889. P e r k і n, J. Chem. Soc, 1889, 55, 63; 1890, 57, 992; 1910, 97, 305. Более ранние
работы по берберину см. W i e d e 1, Ber., 1879, 12, 410; Schmidt, Ber., 1883,
16, 2589; Arch. Pharm., 1892, 230, 287; Link, Arch. Pharm., 1892, 230, 291.
890. P e r k і n, R о b і n s о n, J. Chem. Soc, 1910, 97, 321; a) P e r k і n, J. Chem.
Soc, 1890, 57, 1002.
891. G a d a m e r, Arch. Pharm., 1901, 239, 648; Chem. Z., 1902, 26, 291; Arch. Pharm.,
1905, 243, 31; Voss, Gadamer, Arch. Pharm., 1910, 248, 43; cp. R о s e r,
Chem. Z., 1902, 26, 385.
'ІЗ T. A. Генри

434 Гл. IV. Группа изохинолина
892. F а 1 t i s, Monatsh., 1910, 31, 557.
893. Decker, Ber., 1903, 36, 2568.
894. Tinkler, J. Chera. Soc, 1911, 99, 1340.
895. Freund, Beck, Ber., 1904, 37, 4677.
896. PerkinJ. Chera. Soc, 1918, 113, 503.
897. Bland, Perkin, Robinson, J. Chera. Soc, 1912, 101, 262.
898. P y m a n, J. Chera. Soc, 1911, 99, 1692.
899. G a d a m e r, Arch. Pharm., 1905, 243, 42.
900. P і с te t, G ara s, С. г., 1911, 152, 1102; 1911, 153, 386; Ber., 1911, 44, 2480.
901. Jones, Robinson, J. Chem. Soc, 1917, 111, 905; cp. Spath, Кг u t ;i,
Monatsh., 1928, 50. 341.
902. Buck, Perkin, J. Chera. Soc, 1924, 125, 1675; cp. Buck, Perkin,
Stevens, J. Chem. Soc, 1925, 127, 1462.
903. Haworth, Perkin, Rankin, J. Chem. Soc, 1924, 125, 1686; ср. В и с к,
D a v і s, J. Ara. Chera. Soc, 1930, 52, 660.
904. Perkin, Ray, Robinson, J. Chem. Soc, 1925, 127, 740; cp.
Freundler, Bull. Soc Chira., 1914, (IV), 15, 465.
905. Perkin, J. Chera. Soc, 1918, 113, 764.
906. Pe rk і n и др., J. Chera. Soc, 1925, 127, 1434, 1444, 1448, 1453; 1926, 32; 1927,
2265,2275; 1929, 196; см. также С h a k r a v a r t і и др., Brit. CA., 1933,
A, 169; 1934, A, 669; 1935, A, 94, 767; J. Chem. Soc, 1938, 172; S t e v e n s, J.
Chem. Soc, 1935, 663.
907. Haworth, Perkin, Pink, J. Chera. Soc, 1925, 127, 1709; cp. Spath,
Berger, Kuntara, Ber., 1930, 63, 134; Lcithe, Ber., 1930, 63, 2343:
Sugasawa и др., Ber., 1940, 73, 782.
908. Hawcrth, Koepfli, Perkin, J. Chera. Soc, 1927, 548; cp. Spath,
Quietensky, Ber., 1925, 58, 2267.
909. Cp. Haworth, Perkin, Stevens, J. Chera. Soc, 1926, 1764.
910. Buck, Perkin, Stevens, J. Chera. Soc, 1925, 127, 1462; a) Awe, Arch.
Pharm., 1932, 270, 156.
911. Hale, Am. J. Pharm>, 1873, 45, 247; cp. Hale, Lerchen, Jahresb. ,1878,
144; В urt, Pharra. J., 1875—1876 (III), 6, 467.
912. Schmidt, Wilhelm, Arch. Pharra., 1888, 226, 329.
913. G a d a m e r, Arch. Pharm., 1901, 239, 648; Voss, Gadamer, Arch. Pharra.,
1910, 248, 43; cp. L є і t h e, Ber., 1930, 63, 2343; Bersch, Seufert, Ber.
1937, 70, 1121.
914. Schmidt и др., Arch. Pharm., 1890, 228, 596, 604.
915. Schmidt, Arch. Pharra., 1892, 230, 287, 291.
916. McDavid, Perkin, Robinson, J. Chera. Soc, 1912, 101, 1220.
917. P y m a n, J. Chera. Soc, 1913, 103, 817; cp. F r e u n d, Fleischer, Ann., 1915,
409, 188.
918. Manske, Can. J. Res., 1939, 17, 51; 1942, 20B, 57.
919. Goto, Sudzuki, Bull. Chera. Soc. Jap., 1929, 4, 220.
920. Goto, К і t a s a t о, J. Chera. Soc, 1930, 1234.
921. Sp a t h, Mose t t і g, Ber., 1931, 64, 2048.
922. L e і t h e, Ber., 1931, 64, 2827.
923. Manske, Can. J. Res., 1936, 14B, 347, 354; 1938, 16B, 438; 1940, 18B, 100.
924. Manske, Holmes, J. Ara. Chera. Soc, 1945, 67, 95; 1947, 69, 1800.
925. T о m і t a, T a n i, J. Pharra. Soc. Jap., 1941, 61, 83.
926. Vashishta, Siddiqui, J. Ind. Chera. Soc, 1941, 18, 641.
927. Chat ter jee, J. Ind. Chem. Soc, 1940, 17, 289; 1942, 19, 233, 385; J. Ara.
Pharra. Ass., 1941, 30, 247.
928. С h a t t e r j e e, J. Am. Pharra. Ass., 1944, 33, 210; Sei. a. Cult., 1942, 7, 619.
929. С u n z e 1, Arch. Pharm., 1906, 244, 257. О более ранних работах см. Gad а-
m e г, Arch. Pharm., 1902, 240, 450: G о r d і л, Arch. Pharm., 1902, 240, 146.
930. Feist, Arch. Pharra., 1907, 245, 586; Feist, Sandsted e, Arch. Pharm.,
1918, 256, 1; Feist, Dschu, Arch. Pharra., 1925, 263, 294; Feist, Awe,
Arch. Pharra., 1931, 269, 660; Feist, Awe, Etzrodt, Arch. Pharra., 1934,
272, 817.
931. Spath, Polgar, Monatsh., 1927, 52, 117; ср. S p a t h, В u r g e r, Ber., 1926,
59, 1486; a) Neugebauer, Brunne r, Arch., Pharra., 1938, 276, 199.
932. Spath, В о h га, Ber., 1922, 55, 2985, Spath, Duschinsky, Ber., 1925, 58,
1939; Sp a t h, Me і nh a r d, Ber., 1942, 75, 400; Feist, Dschu, Arch.
Pharm., 1925, 263, 294.
933. Spath, Burger, Ber., 1922, 59, 1486.
934. Spath, Lang, Ber., 1926, 59, 1496; Spath, Lang, Ber., 1921, 54, 3064.
935. Spath, Quietensky, Ber., 1925, 58, 2267; Spath, Mosettig, 1927,
60, 383.
936. H a w о r t h, Koepfli, Perkin, J. Chem. Soc, 1927, 548,

Литература 43;«
937. Ср. R a y, J. Ind. Chem. Soc, 1927, 4, 403.
I938. Spat h, Krut a, Monalsh., 1928, 50, 341.
!939. E y к m a n, Rec. trav. chirn., 1884, 3, 197.
.940. I w a к a w a, Mitt. Med. Ges. Tokyo, 1910, 24, 15.
¦941. К і t a s a t o, Acta Phytochim., 1927, 3, 177; J. Pharm, Soc, Jap., 1925, № 522, I;
1925; № 523, 7.
942. Fr e r і с h s, Arch. Pharin., 1910, 248, 276; F r e r і с h s, S t о e p e I, Anh.
Pharm., 1913, 251, 321.
i-943. Spat h, І., є і t h e, Ber., 1930, 63, 3007.
І944. К і t a s a t o, Proc, Imp. Acad. Tokyo, 1926, 2, 124; Acta Phytochim., 1927 3
175.
945. Spath, P о s e g a, Ber., 1929, 62, 1029.
1946. К і t a s a t o, J. Pharm. Soc, Jap., 1927, №542, 48; Acta Phytochim., 1927, 3, 210;
і a) F r e u n d, Bor., 1905, 38, 2653.
<947. К a r a n с h a n d a m i, Ind. Med. Gaz., 1927, 62, 558; Das Gupta, D і к
• s h і t. Ind. Med. Gaz,, 1929, 64, 67. Общие сведения но фармакологии берберини
'і см. С h о р і- a, D і k s h і t, С h о w h a n, Intl. J. Med. Res., 1932, 19, 1193.
Dick, Arch. Surg. Chicago, 1940, 41, 287.
Greathouse, Watkins, Am. J. Bot,, 1938, 25, 743,
S e e r y, Bieter, J. Pharm. Exp. Ther., 1940, 69, 64,
В r a h m a с h a r i, Ind. Med. Gaz., 1944, 79, 259.
L a і d 1 a w, J. Pharm. Exp. Ther., 1913, 4, 461.
Reynolds, W a u d, Can. J. Res., 1944, 22E, 64.
Gupta. К a h a 1 і, Ind. J. Med. Res., 1944, 32, 53.
В і b e r f e 1 d, Z. exp. Path. Pharm., 1910, 7, 569 (цитировано no Arch. Pharrn.,
1918, 256, 31.)
956. Hesse, Ber., 1886, 19, 3190; cp. P о 1 e x, Arch, Pharm., 1836, 6, B), 271; W a-
cker, Jahresb., 1861, 545.
¦357. Rudel, Arch. Pharm., 1891, 229, 631; ср. P о m m e r e h n e, Arch. Pharm.
1895, 233, 127, ср. К о n d o, T о m і t a, Arch. Pharm., 1930, 268, 551.
Э58. Santos, Inaug. Diss. Munster, 1929 (С. А., 1930, 24, 1647).
959. Spath, К о 1 b e, Ber., 1925, 58, 2280; a) G a d a m e r, von В r u с h h a u-
¦: sen, Arch. Pharm., 1926, 264, 193.
960. Spath, P і k 1., Ber., 1929, 62, 2251.
O61. Bruchhausen, Schultz e, Arch. Pharm., 1929, 267, 617.
362. Bruchhausen, G e г і с k e, Arch. Pharm., 1931 269, 115.
863. В r u с h h a u se n, О be re m b t, Fe 1 d h a u s, Ann., 1933, 507, 144; von
; Bruchhausen, Z. angew. Chem., 1933, 46, 400; ср. К о n d о, Y a n о, Ann,,
J 1932, 497, 90; F a 1 t i s, W r a n n, К u h a s, Ann., 1932, 497, 69.
964. С u r с і, цитировано no Merck's Jahresb., 1916, 30, 174.
965. R a y m o n d-H a m e t, С. г., 1933, 197, 1354; С. г., Soc. biol., 1942, 136, 112.
І66. Pelletier, Couerbe, Ann., 1834, 10, 198; см. также замечания Liebig'
! Ann., 1834, 10, 203.
967. О h t a, Ber. ges. Physiol., 1925, 33, 352. О фармакологии см. О h t a, К і t a s a-
' t o, Arch. Exp. Med., 1925, 6, 259, 283; R a y m о n d-H a m e t, С. г., Soc. biol.,
1937, 125, 509.
^68. G re s h о i i, Verslag van het onderzoek naar de Plantenstoiien van der Ned.-Ind..
Batavia, 1890; P 1 u g g e, Arch. exp. Path. Pharm., 1893, 32, 266; Rondo,
К о n d o, J. Pharm. Soc. Jap., 1925, № 524, 876.
969. К о n d o, T о m і t a, J. Pharm. Soc. Jap., 1927, 47, 39; 1928, 48, 83; 1930, 50, 91.
Э70. К о n d o, T о m і t a, J. Pharm. Soc. Jap., 1931, 51, 451.
971. Kondo, Nakasato, J. Pharm. Soc. Jap., 1924, 44, 691; 1926, 46, 41; 1935,
55, 170; Arch. Pharm., 1931, 269, 4S3.
372. К о n d o, N a r і t a, M u r a k a m i, J. Pharm. Soc. Jap., 1941, 61, 117; M a
risk e, J. Can. Res., 1943, 21В, 17.
373. К о n d о, N a r і t a, J. Pharm. Soc. Jap., 1927, № 542, 40; 1929, 49, 103; Kondo,
N a г і t a, M u r a k a m i, J. Pharm. Soc. Jap., 1941, 61, 117.
374. Santos, Rev. Fil. Med. Farm., 1931, 22, № 9; S u 1 і t, Thesis Univ. Phil., 1934:
о фармакологии см. Garcia, Phil. J. Sei., 1940, 71, 361.
Kondo и др., J. Pharm. Soc. Jap., 1938, 58, 276, ам. пат. 2206407.
Kondo, Tomita, J. Pharm. Soc. Jap., 1939, 69, 207; ам. пат. 2248241.
Kondo, Y a no, J. Pharm. Soc. Jap., 1928, 48, 15.
Chou, Chin. J. Physiol., 1935, 9, 267; 1938, 13, 167.
Chu, Chin. J. Physiol., 1939, 14, 315.
van Itallie, Steinhauer, Pharm. Weekbl., 1922, 59, 1381.
Chen, С h e n, J. Biol. Chem., 1935, 109, 681; ср. К u b о t a, Fol. Pharmacol.
Jap., 1931, 12, № 2, 328, 338; 1934, 18, Ms 2—3, 143; О h t a, Ber. Ges. Physiol..
1925, 33 352.
H su, J. Chin. Chem. Soc, 1935, 3, 260,365; 1937, 5, 14; 1940, 7, 123.

136 Гл. IV. Группа изохинолина
983. Liu, Ma, Li, Pharm. Chem. Res. Rep. (Китай), 1935, 1, 13, 29, 37.
984. С h u a n g, H sing, К а о, Chang, Ber., 1939, 72, 519.
985. Read, Chinese Medicinal Plants of the Pen Ts'ao Kang Mu, A. D., 1596, Peiping
1936.
986. Chen, Chen, Chin. J.. Physiol., 1937, 11, 25.
987. cp. Hsu, J. Chin. Pharm. Ass., 1940, 2, 327.
98S. King, S h і h, Bull. Nat. Acad., Peiping, 1935, 6, 13.
989. Г-1 s u, J. Chin. Pharm. Ass., 1936, 1, 327.
990. Faltis, Frauendorfer, Ber., 1930, 63, 809; F a 1 t і s, H о 1 z і п g e r
І t a, Schw arz, Ber., 1941, 74, 79; Ann., 1932, 497, 69; 1932, 499, 301.
991. King, Ann. Repts. Chem. Soc, 1933, 30, 242.
992. Kondo, Tomita, Arch. Pharm., 1936, 274, 65.
993. Kondo, Kondo, J. Pharm. Soc. Jap., 1925, 45, 876; 1926, 46, 104; 1928, 48
56, 166; 1930, 50, 63.
994. Kondo, J. pr. Chem., 1930, 126, 11, 24.
995. Kondo, N a r і t a, J. Pharm. Soc. Jap., 1927, 47, 40; 1929, 40, 103; 1930 50
589; Ber., 1930, 63, 2420.
996. Spath, P і к 1, Ber., 1929, 62, 2251; a) P y m a n, J. Chem. Soc., !!)()<), (»5, 1272
6) P г о s к u r n і n a, О r e к h о v, Bull. Soc. Chim., 1938 (V). 5, 1257: /KOXi
1940, 10, 707, в) II. Ф. П p о с к у p h її її а, ЖОХ, 1946, 1E. 129; r) E. С. К oj
миссарова, Фармакол. и токсикол., 1945, 8, 17. i
997. Kondo, Narita, Uyco, Ber., 1935, 68, 519. j
998. Kondo, Y a n o, J. Pharm. Soc. Jap., 1929, 49, 51; 1930; 50, 26; Літ,, 1У32І
497, 90; ср. F a 1 t і s, Ann., 1932, 499, 301. ;
999. Bruchhausen, Gericke, Arch. Pharm., 1931, 269, 115; В r u с h h ;, щ
sen, Oberembt, Feldhau s, Ann., 1933, 507, 144. >
000. Kondo, Keimatsu, J. Pharm. Soc. Jap., 1935, 55, 63; К о n d o, T о m і t ai
Arch. Pharm., 1936, 274, 65. >
Santos, Ber., 1932, 65, 472; cp. Faltis, Ann., 1932, 497, 69. 1
Kondo, Keimatsu, Ber., 1935, 68, 1503. j
С h о u, Chin. J. Physiol., 1938, 13, 167. '
Kondo, Tomita, Arch. Pharm., 1931, 269, 433; 1936, 274, 70; J. Pharm. Soci
Jap., 1935, 55, 104. !
1005. Kondo, Y a m a s h і t a, Keimatsu, J. Pharm. Soc. Jap., 1934, 54, 108$
Kondo, Keimatsu, J. Pharm. Soc. Jap., 1935, 55, 25; Bor., 1938. 71, 2553*
1006. К о n d о, N a k a z a t o, J. Pharm. Soc. Jap., 1924, 44, 691; 1926, 46, 41; К о n d o«
Tomita, J. Pharm. Soc. Jap., 1927, 47, 39; 1928, 48, 83; І930, 5U, 127; Ann.,'
1932, 497, 104, О фармакологическом действии см. T s u r u t a, Fol. Pharmacolj
J.-ip., 1926, 3, 280. )
1007. Kondo, Nakazato, J. Pharm. Soc. Jap., 1924, 44, 691; 1926 46, 41; К о n d of
Tomita, J. Pharm. Soc. Jap., 1927, 47, 39; 1928, 48, 83; 1930, 50, 127; Ann.'
1932; 497, 104; Arch. Pharm., 1936, 274, 173, cp. Faltis, Ann., 1932, 49$
301; Ber., 1941, 74, 79.
1008. Kon do, To m і ta, J. Pharm. Soc. Jap., 1930, 50, 91; 1935, 55, 100; Arch. Pharm.
1936, 274, 73.
1009. К о n d o, T о m і t a, J. Pharm. Soc. Jap., 1931, 51, 461; 1935, 55, 170; Arch. Pharm
1931, 269, 441- 1936, 274, 74.
1010. Kondo, Sanada, J. Pharm. Soc. Jap., 1924, 44, 5; 1927, 47, 31, 126; 192.-.
48, 163; 1931, 51, 55; К о n d o, S a n a d a, W a t a n a b e, 1938, 58, 46.
H о r і u с h i, Mitt. mcd. Ges. Tokyo., 1931, 740.
Chen, Chen, Anderson, Rose, Chin. J: Physiol., 1937, 11, 13.
Chen, Chou, Chin. J. Physiol., 1937, 11, 29; Chou, Lu, Wang, Chin. J.
Physiol., 1937, 12, 163.
1014. T s u r u t a, Fol. Pharmacol. Jap., 1926, 3, 280.
1015. О h t а, К і t a s a t о, Arch. exp. Med., 1925, 6, 259, 283; R a y m o n d —H a m о С
С. r. Soc. biol., 1937, 125, 509. І
1016. В u с h і, Schweiz. Apoth. Z., 1945, 83, 198; см. также J u n о d, Med. et Hygj
1946, 4, 1. i
M a с 1 a g a n, Ann., 1843, 48, 106. ?
Walz, Jahresb., 1860, 548. І
Faure, Jahresb. Berz., 1830, (II), 245. {
Fluckigcr, Pharm. J., 1869—1870, 11, (II), 192. I
W і g g e r s, Ann., 1840, 33, 81; ср. F 1 u с k і g e r, II a n b u r y, Pharmaca
graphia, London, 1879, p. 29. f
Schultz, Ben, 189S, 29, 2054; Arch. Phurtn., 1898, 236, 530; 1899, 237, 19(i
1906, 244, 555; 1911, 249, 408; 1913, 251, 136; Scholtz, Koch, Arch. Pharm}
1914, 252, 5J3. '
Maclagan, Gamgec, Pharm. J., 1869—1870, 11, (II), 19. f
В a r b a g 1 і a, Cazzetta, 1883, 13, 249; Ber., 1884, 17, 2655. f

Литература 437
ІКІ25. F а И і s, Monatsh.. 1912, 33, 873; F a 1 t і s, N e u m a n n, Monatsh., Ы21, 4?,
! 311; a) F n H і s, Kadiera, D о b 1 h a m m с r, Ber., 1936, 69, 1271.
;in26. К і n с, J. Chem. Soc, 1935, 1381; 1936, 1276; 1937, 1481: 1939, 1157; 1940, 737;
і ср. к"г u k о Г f , Mol denke, Brittonia, 1938, 3, 15; a) D u t с h e r. J. Am.
Chera. Soc, 1946, 68, 419; В гас і 1, и др., С. А., 1945, 39, 3061.
11J7. F а 1 t і s. W r a n n, К u h a s, Ann., 1932 497, 69.
1028. Sell о I t z, Arch. Pharm., 1915, 253, 622.
1029. S с h о 1 t z, Кос h, Arch. Pharm., 1914, 252, 513; F a 1 t і s, N c> u m a n i-., Mo-
natsh., 1921, 42, 311.
ПОЗО. F a I t і s T r о 1 1 e r Ber., 1928, 61; 345; F a I t і s, Z w с г і n a, A t 1 і a Bor.,
; 1929, 62, 1034; a) F a 1 t і t,, F r ;i u e n d о r f e r, Ber., 1930, 63, 806.
ІЮ31. F a 1 t і s, D і e 1 r і с h, Ber., 1934, 67, 231; a) F n 1 t і s. 11 о 1 z і n g о r Ma,
Schwarz, Ber., 1941, 74 79.
il032. Spath и др., Ber., 1928, 61, 1698.
I1033. King Chem. Soc. Ami. Rep., 1933, 30, 249.
1034. S p a t h, Kuffner Ber. 1934, 67, 55.
U035. К о n d о, Y о n о, J.'Pharm. Soc. Jap., 1927, № 548, 107; Arch. Pharm., 1936,
274, 76; К о n d o, Y a n o, T о m і t a. li y e o, Ber. 1937. 70 1890; J. Chem.
Soc. Jap., 1943, 64, 64, 70, 77, 142, 147; C. A., 1947, 41. 3803.
1036. King, J. Chem. Soc, 1948 (в печаіи).
1037. Perrot, Vogt, Poisons de Fleches et Poisons d'Epreuve (Paris. 1913),
детальный исторический и критический обзор с подробной библиографией.
См. также Lewi n. Die Pfeilgifte (Leipzig, 1923); а) К r u k о f f, M о I-
denke, Brittonia, 1938, 3, b; M с 1 n I. y r e,' Cunarc. History. Nature and
Clinical Use Uuiv. Chicago Press, 1947.
1038. King, J. Chem. Soc, 1937, 1472 A948, в ue'ia-iii).
1039. Folkers, Urina, Arch. int. Pharmacodyn., 1939, 61, 370.
1040. К r u k off, Smith Bull. Torrcy Bot. Club., 1937, 64, 401.
1041. H e n r y, J. Am. Pliarrn. Ass., 1938, 27, 689; II e n r y, Brit. J. Pharmacol. A>L8,
з печати).
1042. Vel lard, С r. 1939, 208, 2104.
1043. В r a s і ! С; a m p о s, К u h 1 m a u n, O. Hospital, 1942 21, 55 (С. A.. ІУ44, 38,
2789).
1044 Fro і se Pharm. Z. І933, 78 852, 1936, 81, 241, 818; 1937, 82 577.
1045. Carne i'r o. C. r. 'lose, 206, 1202; 1939, 208 382, І249; Bull.' Soc. chim. biol.
1939, 21, 282: ер. В і e r r y, G u z о n, Trav. Memb. Soc biol., 1941, 23, 1023;
C. r. fac. sei. Marseille, 1941, 1, 34 (С. Л., 1943, 37, 54; 1945, 39, 3069; H>46,
40, 3530); L a p і с q u e, С. г., 1939, 208, 384, 857.
1046. См., например, В о e h m. Nature, 1946, 158 743; L a p і с q u e, С. r. >oc. biol.
1940 133 224; 1942, 136, 497; С. г., 1942 215, 393; G о 1 d, Trans. Kansas Acad'
Sei., 1941, 44, 221 (C. A., 1942, 36, 1441); Roberts, 11 e e h t, J a с k m a it
.1. Pharm. F.xp. Ther. 1942. 74, 392.
1047. S p a t h, L є і t h e L a d e с k, Ber., 1928 61, 1698.
1048. King, J. Chem. Soc, 1935, 1381; 1939, 1157; 1940, 737; 1948, 265.
1049. См. также D u t с h e r, J. Am. Chem. Soc, 1946, 68, 419.
1050. Foster Analyst 1947, 72, 62; Foster, Turner, Quart. J. Pharm., 1947,
20, 228, 412.
1051. San tesson Ada Med. Skand., 193i, 75, 7; Skand. Arch. Physiol., 1934,68,
213.
1052. Arch. Plinrm., 1897, 235, 660.
053. King, Nature, 1935, 135, 469; см. также Kew Bulletin, 1933, №8, 390.
054. R о u 1 і n, Boussingalt, Ann. Chim., 1829 A1), 39, 24.
1055. Buchner, Jahresl)., 1861, 767.
056. P г с у е г, С. г., 1865, 60, 1346.
1057. Sachs, Ann., 1878 235, 660.
1058. В о e h m, Abh. Kgl. Sachs. Ges. Wiss., 1895 22, 203; 1896, 24, 23; Arch. Phaini..
1897, 235, 660.
1059. Spath, Kuffner, Ber., 1934, 67, 55; cp. King Ann. Rept. Chem. Soc,
1933 30, 249.
1060. D u t'e h e r J. Am. Chem. Soc, 1946, 68, 419; Dutcher, Winterstei-
n e r Sei., 1943, 97, 467; ср. King, Nature, 1946, 158, 515; J. Chem. Soc, 1947.
936.
1061. W і e 1 a n d, К о n z S о n d e r h о f f, Arm., 1937, 527, 160; W і e 1 a n d, Pi --
t о r Ann., 1938, 536 68; W і e 1 a n d, P і s t о r, Bahr, Ann., 1941, 547, 14u:
W і e 1 a л d, В ;i h r, W і t k о p, Ann., 1941, 547, 156; ср. W і t k о p, Die Chemie.
1942, 55 85; a также Bochringer, Liebrecht, англ. пат. 511186; W і >*-
land, К о n z, ам. пат. 2297272; герм. пат. 665511; W і є 1 a n d, Pis to і.
герм. пат. 695066.

Гл. IV. Группа изохинолина
1062. Karre г, Schmid, Helv. Chim. Acta, 1947, 29, 1853; 1946, 30, 1162, 2081 і
Karrer, Matter, Helv. Chim. Acta, 1947, 30, 1871.
1063. Simon, Arch. Farmacol. sper., 1935, 49, І93; Lehman, Proc. Soc. Exp. BioL
Med., 1936, 33, 501; С і с а г d о, Hug, С. г. Soc. biol., 1937, 126, 154; S a n t с s і
son, Skand. Arch. Physio]., 1938, 80, 361.
1064. Folkers, U n n a, J. Am. Pharm. Ass., 1938, 27, 693; 1939, 28, 101.
1065. G re sh о ff, Meded uit's Lands Plant., 1890, 7, 29; 1898, 25, 54.
1066. Maranon, Santos, Phil. J. Sei., 1932, 48, 563; R а о и др., Proc. Ind. Acad.
Sei., 1938, 7A, 179; ср. С h а к r a v a r t і и др., J. /•nriamalia Univ., 1933, 2,
238; De u lof eu, Hug, M a z z о с с о, J. Chem. S:v . 1939, 1841; D e u 1 o-
f e u, H u g, M a z z о с с o, L a b r і о 1 a, Anal. Asoc. (,) m. Arg., 1941, 29, 121;
Gentile, L a b r і о 1 a, J. Org. Chem., 1942, 7, І36.
1067. D e u 1 о f e u и др., J. Org. Chem., 1947, 12, 486.
1068. Folkers, Koniusz y, J. Am. Chem. Soc, 1939, 61, 1232; 1940, 62, 436, 1677:
Folkers, К о n і u sz y, S h a v e 1, J. Am. Chem. Soc, 1941, 63, 1544.
1069. Romburgh, Barger, Proc. K. Akad. Weten. Amst., 1911, 13, 1177; J. Chem.
Soc, 1911, 99, 2068.
1070. С a h і 1 1, Jackson, J. Biol. Chem., 1938, 126, 29, 627.
1071. P 1 u g ge, Arch. exp. Path. Pharm., 1893, 32, 313.
1072. F о 1 ke r s, M a j о r, J. Am. Chem. Soc, 1937, 59, 1580.
1073. Folkers, Major, англ. пат. 543187; ам. пат. 2373952.
1074. M a j о r, F о 1 к e r s, ам. пат. 2280837.
1075. Folkers, Koniusz y, ам. пат. 2370651; D і e t z, F о 1 к с r s J. Ara. Pharm.
Ass., 1946, 35, 48.
U n n a, К n і a z u k, G r e s 1 і n, J. Pharm. Exp. Ther., і944, 80, 39.
U n n a, Gresiin, J. Pharm. Exp. Ther., і 944, 80, 53.
Folkers, Koniuszy, J. Am. Chem. Soc, 1939, 61, 1232, 3053.
Folkers, J. Am. Chem. Soc, 1940, 62, 436, 1673.
Folkers, Koniuszy, S h a vul, J. Am. Chem. Soc, і 942, 64, 2І46.
Folkers, Koniuszy, J. Am. Chem. Soc, 1940, 62, 1677; F о 1 к e r s, S h a-
v e 1, Koniuszy, J. Am. Chem. Soc, 1941, 63, 1544; Folkers, S h a v e 1,
J. Am. Chem. Soc, 1942, 64, 1892; cp. Gentile, 1, a b r і о 1 a, J. Org. Chem.,
1942, 7, 136.
1082. Folkers, Koniuszy, Shave I, J. Am. Chem. Soc, і 944, 66, 1083.
1083. West, Proc. Roy. Soc. Med., 1932, 25, 1І07; Lancet, 1938, 234, 432; J. Physiol.
1938, 91, 437; T h о r n t о n, J. Physiol., 1938, 93, 40.
1084. Hartridge, West, Brain, 1931, 54, 312, 508.
1085. См., например, W e s t, С о 1 e, D a 1 e, В u r n, H a r t r і d g с п др., Brit. Med.,
J., 1935, (I), 125.
1086. См., например, Cole, Lancet, 1934, 227, 475, ИЗО; F 1 о г с у, Harding,
F і 1 d e s, Lancet, 1934, 227, 1036: Mitchell, Lancet, і935, 228, 262; West,
Lancet, 1934, 227, 1194; 1936, 230, 12; 1938, 234, 432; 1945, 249, 155; J. Physiol.,
1938, 91, 437; Arch. int. Pharmacodyn., 1937, 56, 81; аннотация Brit. Med. J.,
1939 (II), 405.
1087. G r і f f і t h, J. Am. Med. Ass., 1945, 127, 642; ср. ссылку10611; В а і r d, A d a m s,
Proc. Mayo Clinic, 1944, 19, 200; J. Am. Med. Ass., 1945, 129, 517.
1088. Mein tos h, Lancet, 1945, 249, 124; см. также West, Lancet, 1945, 249, 155.
1089. Brit. Med. J., 1939, (II), 405, 1942, (II), 224; В u r m a n, Arch, neurol. Psych.,
1939, 41, 307; J. Pharm. Exp. Ther., 1940, 69, 143; D e n h о f f, B r a d 1 e y, New.
Eng. J. Med., 1942, 226, 411; H a r vc y и др., Trans. Am. Neur. Ass., 1940, 66,
156.
1090. Bennet, J. Am. Med. Ass., 1940, 114, 322; Am. J. Psych., 1941, 97, 1040;
Rosen, Z і e g 1 e г, С о m і n о 1 е, J. Am. Pharm. Ass., 1940, 29, 164; Rosen,
Bo re ms te in, Psych. Quart., 1941, 15, 163; Harris, P а с e 1 1 а, Ног-
w і t z, Psych. Quart., 1941, 15, 537; Brown, E s s e x, M о е r s с h, Proc Mayo
Clinic, 1941 16, 264; W і 1 1 і a m s, Ohio State Med. J., 1941,37,849; H о b s о n,
P re sco t t, Brit. Med. J., 1947, (I), 451; Dono va n, Lancet, 1947, 252, 634;
R і si ng, С arvol, J. Kansas Med. Sei., 1946—1947, 297.
1091. Griffith, Johnson, Anoesthesiology, 1942, 3, 418; D r і p p s, Sargent,
Anoesthesiology, 1947, 8, 241; С u 1 1 e n, Anoesthesiology, 1944, 5, 166; Cole,
Anoesthesiology, 1945, 6, 48; G r і f f і t h, J. Am. Med. Ass., 1945, 127, 642; Can.
Med. Ass. J., 1945, 62, 391; Lancet, 1945, 249, 74; M a 1 1 і n s о n, Lancet, 1945,
249, 75; P r e s с о t t. Organe, R о w b о t h a m, Lancet, 1946, 251, 80:
G r a y, H a 1 t о n, Proc. Roy. Soc Med., 1946, 39, 400.
1092. Bennett, Cash, Trans. Am. Neur. Ass., 1942, 68, 102; Arch. N'eur. Psych., 1943,
49, 537; см. также Lancet, 1943, 244, 274.
1093. Chou Brit. J. Pharmacol., 1947 2, 1; de Jalon, Quart. J. Pharm., 1947, 20,
28; de Jalon, West, Nature. 1947, 159, 841; We s t, Quart. .J. Pharm., 1947,

Литература 439
20, 518; S к і n n er, Y о u n g, J. Pharm. Exp. Ther., 1947, 91, 144; V a r n e y,
Linegar, H о 1 a d a y, Fed. Proc, 1948, 7, 261.
1094. См., например, В r і s сое, J. Physioi., 1938, 93, 194; С о w a n, J. Physiol., 1938,
93, 215; Harris, Harris, Proc. Soc. Exp. Biol. Med., 1941, 46, 419; 1944, 56,
223; M с I n t y r e, К і n g, Sei. 1943, 97, 69, 516; Mclntyre, King, Dunn,
J. Neurophysioi., 1945, 3, 297; Gross, Cullen, Anoesthesiology, 1945, 6, 231;
Comroe, Dripps, Anoesthesiology, 1946, 7, 260; Holmes, J e n d e n,
Taylor, Nature, 1947, 1,59, 86; Q u і 1 1 і a m, T a y 1 о r, Nature, 1947, 160,
603; Fe a t h e r s t о ne, С r о s s, Am. J. Physiol., 1947, 148, 507; Everett,
J. Pharm. Exp. Ther., 1948, 92, 236;
1095. Koppanyi, Vivino, Sei., 1944, 100, 474; В u 1 b r і n g, Chou, Brit. J.
Pharmacol., 1947, 2,' 8; Lehmann, Jubilee Vol. E. Barrell, 1946, 314;
Gray, Halton, Proc. Roy Soc. Med., 1946, 39, 400; H a 1 p e r n и др., С. г.
Soc. biol., 1947, 141, 979, 981.
1096. Langton, Hewer, Brit. Med. Bull., 1946, 4, 110; S с h 1 e s e n g e r, Bull.
New York Acad. Med., 1946, 22, 520; R о b b і n s, L u n d y, Anoesthesiology,
1947, 8, 252, 348. Сообщение о сборнике статей по хлориду га-тубокурарина: Brit.
Med., J., 1947, (I), 451; Мое r se h Dansk. Tids. Farm., 1946, 20, 295.
1097. H a u s с h і 1 d, Arch. exp. Path. Pharm., 1934, 174, 742; cp. W e s t, Proc. Roy.
Soc. Med., 1934—1935, 28, 572.
1098. Brazil, Seba, Campos, Bol. Inst. Vital. Brazil., 1945, 5, 79; С. А., 1947,
41, 3872; J. Am. Med. Ass., 1947, 133, 882; M a r s h, S 1 e e t h. T u с k e r, Fed.
Proc, 1948, 7, 243; P e 1 1 e t і e r, M a r s h, Fed. Proc, 1948, 7, 248.
1099. С r u m, Brown, Fraser, Trans. Roy. Soc. Edin., 1869, 6, 228, 461, 556.
1100. См., например, I n g, С о w a n, J. Physiol. 1933, 79, 75; 1934, 82, 432; 1935, 84,
90; I n g, W r і g h t, Proc. Roy. Soc, 1931, 109B, 337; 1933, 114B, 48; I n g, В a r-
1 о w, Nature, '1948, 161, 718; "P a t о n, Z a і m і s, Nature, 1948, 161, 718; I n g,
Physiol. Rev., I936, 16, 527; Simon, Arch. int. Pharmacodyn., 1934, 47, 75;
M a g і d s о n, M e n s с h і k о v, Ber., 1926, 59, 1209; G 1 и с k s m a n п, герм,
пат. 57І294.
1101. В о ve t, Cou rvo і s ie r, D u с ro t, H о г с 1 о і s, С. г., 1946, 223, 597; 1947,
224, 1733; В о v e t, D є р і e r r e, L e s t r a n g e, С. г., 1947, 225, 74;
D e p і e r r e, С r., 1947, 225, 956.
1102. С h a s e, L e h m a n, Y о n k m a n n, J. Pharm. Exp. Ther., 1942, 75, 265,
270; Chase, Lehman, Richards, J. Pharm. Exp. Ther., 1944, 82, 266;
см. также Harvey, M a s 1 a n d, J. Pharm. Exp. Ther., 1941, 73, 304; Pick,
U n n a, J. Pharm. Exp. Ther., 1945, 83, 59; Pick, Richards, J. Pharm.
Exp. Ther., 1947, 90, I; Marsh, Pelletier, J. Pharm. Exp. Ther., 1948,
92, 127; L e n о r m a n t, С r. Soc. biol., 1941, 135, 1050.
1103. Berger, Bradley, Brit. J. Pharmacol., 1946, 1, 265; 1947, 2, 241; Quart.
J. Pharm., 1947, 20, 94; Nature, 1947, 159, 813; Lancet, 1947, 252, 97; см. также
Burke, Linegar, Fed. Proc, 1948, 7, 208.
1104. M a 1 1 і n s о п, Lancet, 1947, 252, 98.
1105. Pelletier, Magendie, Ann. Chim. Phys., 1817, 4, (II), 172; 1823, 24, (II),
180.
1106. Paul, Cownley, Pharm. J., 1894—1895, 25, (III), 111, 373, 641, 690; 1896,
(IV), 2, 321, 1898 (IV), 7, 100; Cp. G 1 e n a r d, Ann. Chim. Phys., 1876, 8, (V),
277; Kunz—Krause, Arch. Pharm., 1887, 225, 461; 1894, 232, 466.
1107. P y m a n, J. Chem. Soc, 1917, 111, 428; см. также A h 1, R є і с h s t є і n, Helv.
Chim. Acta, 1944, 27, 366; В u с k, J. Am. Chem. Soc, 1934, 56, 1769.
1108. Carr, P y m a n, J. Chem. Soc, 1914, 105, 1599; ср. Не s se, Ann., 1914, 405, 1.
1109. Staub, Ein Jahrhundert chemischer Forschung uber Ipecacuanha-Alkaloide,
Zurich, 1927, Helv. Chim. Acta, 1927, 10, 826.
1110. A d d о r, Bol. Minist. Agr. Brazil, 1945, 34, 5, I.
1111. Keller, Bernhard, Arch. Pharm., 1925, 263, 401.
1112. Wellcome, Carr, P y m a n, англ. пат. 14677; см. также англ. пат. 17483,
герм. пат. 298678; англ. пат. 291088; пат. СССР 20082.
1113. F і g d о г, Am. J. Pharm., 1926, 98 157, описание микрометода Дитерле, Arch.
Pharm., 1923, 261, 77; Bliss, J. Ass. Off. Agr. Chem., 1927, 10, 359; Leger,
J. Pharm. Chim., 1927, 6, (8), 501 (экстракты ипекакуаны); M a d s e n, Dansk.
Tids Farm., 1928, 2, 145 (экстракты ипекакуаны); Baggesgaar d—R a s m u s-
s e n, W a e I, С h r і s t e n s e n, Dansk. Tids. Farm., 1929, 3, 250 (лекарства и
галеновые препараты); Bauer, Heber, Pharm. Zentralhalle, 1930, 71, 513;
ср. В u с h і, Pharm. Z., 1933, 78, 448; Б. А. К л я ч к и и а, Ф. Д. З и л ь б є р г,
Бюллетень Научно-исследовательского химико-фармацевтического института,
1931, ЮЗ (отделение вторичных оснований от эметина); David, Pharm. Z., 1935,
80, 1121 ; 1936, 81, 806; J e r m s t a d, Norsk. Farm. Tids., 1936, 44, 358, 388;
E v e r s, Smith, Quart. J. Pharm., 1938, 11, 758; DiGangi, Trupp.

І л. IV. Группа изохинолина
J. Am. Phann. Ass., 1943, 32, 22; Wh ip p le, Woo ds і de, J. Am. Pharm. Ass..
1948, 37, 83.
1114. Low de 11, Pharm. J., 1946, 156, 141; 1946, 157, 153.
1115. См., например, Rept. Council Sei. Ind. Res. Austr., 1942—1943, 11.
1116. Melville, Pharm. J., 1946, 157, 89; Quart. J. Pharm., 1946, 19, 202.
1117. Chopra, Mukerji, Ind. Med. Gaz., 1932, 67, 88; ср. Hooper, Pharm.
J., 1891, 22 C), 591; С а с s a r, L о r e t z, Pharm. J., 1892, 23, C), 267.
1118. G u h a, M u ke г j i, Sei. a. Cult., 1945, 11, 204; 3 a 1. D a t t a, Sci. a. Cult., 1945,
10, 448; 1946, 12, 200.
1119. Friese, Pharm. Zentralhalle, 1935, 36, 223.
1120. О r a z і, Rev. facultad. cienc. quim., 1946, 19, 17.
1121. D u 1 t z, Pharm. Zentralhalle, 1934, 35, 598.
1122. Wagenaar, Pharm. Weekbl., 1935, 72, 513.
1123. Cp. Paul, Cownley, Pharm. J., 1894, 25, C), 373; Keller, Arch. Pharm.,
1911, 249, 519.
P y m a n, J. Am. Chem. Soc, 1926, 48, 836, cp. P a 1 к і n, W a 1 e s, J. Am. Chein.
Soc, 1924, 46, 1488; 1925, 47, 2005.
В r і n d 1 e y, P y m a n, J. Chem. Soc, 1927, 1067; P y m a n, J. Chem. Soc,
1918, 113, 224.
1126. Cp. Karrer, Ber., 1916, 49, 2057; 1917, 50, 582.
1127. Впервые установлено для эметина Келлером, Keller, Arch. Pharm., 1911,249, 512.
1128. P y rn a n, J. Chem. Soc, 1917, 111, 445; 1918, 113, 234; cp. Karrer, Ber.,
1916, 49, 2057; Hesse, Ann., 1914, 405, 1.
1129. С a r r, P y m a n J. Chem. Soc, 1914, 105, 1599; P y m a n, J. Chem. Soc, 1917,
HI, 428; cp. Karrer, Ber., 1916, 49, 2057.
1130. W і n d a u s, Hermanns, Ber., 1914, 47, 1470; H e r m a n n s, Inaug. Diss.
Freiburg, 1915.
1131. Cp. Dobbie, Fox, J. Chem. Soc, 1914, 105, 1642.
1132. Spath, L є і t h e, Ber., 1927, 60, 688.
1133. Цитировано по В r і n d 1 e y, P y m a n, J. Chem. Soc, 1927, 1067.
1134. Chopra, Chopra, Ind. Med. Gaz., 1942, 77, 65; Adams, Trans. Roy. Soc.
Trop. Med. Hyg., 1945, 38, 237: Hargreaves, Trans. Roy Soc. Trop. Med.
Hyg., 1945 38, 244; Lancet, 1945, (II), 68; D а с к, M 1 о s h о к, Arch. int. med.,
1947, 79, 228.
1135. Dobel 1, L а і d 1 a w, Parasitology, 1926, 18, 206; D о b e 1 1, L a і d 1 a w,
Bishop, Parasitology, 1928, 20, 207; см. также В о n n і n, A r e t a s, Bull.
Soc. Path. Exot., 1938, 31, 829; Regnier и др., Ann. Pharm. franc, 1944, 2.
49; d e L a m a t e r, H a 1 1 m a n, Proc. Soc Exp. Bio]. Med., 1947, 65, 26; В r a-
cke t t, Blizneck, J. P a r a s і t ol., 1947, 33, 154.
1136. J e p p s, Meakins, Brit. Med. J., 1917, (II), 645; Low, Brit. Med. J., 1УІ5,
(II), 715, W e n y о n, O'C о n n о r, J. Roy. Army Med. Corps., 1917, 28, 473.
1137. Child, P y m a n, J. Chem. Soc, 1929, 2010; 1931, 36; Coulthard, Le-
vene, P y"m a n, Biochem. J., 1933, 27, 727; 1934, 28, 264; P y m a n, Chem.
a. Ind., 1937, 56, 789; о других аналогичных синтезах см. Sugasawa Proc.
Imp. Acad. Tokyo; King, Robinson, J. Chem. Soc, 1938, 2119.
Iriye, Nisshin, Igaku, 1912, 11, № 9; Acton, Lancet, 1922, (I), 126:
Henry, Brown, Trans. Roy. Soc. Trop. Med. Hyg., 1923—1924, 17, 61.
Goodwin, Sharp, G о о d s о n, G о r v і n, G о s s, К і r b y, Lock,
Neal, Solomon, Brit. J. Pharmacol., 1948, 3, 49, 62.
1140. F і seh 1, Schlossberger Handb. Chemother., Leipzig, 1932, T. I, 224—
256.
1141. M a n so n-B a h r, Brit. Med. J., 1941, (II), 255; см. также статьи по заболеваниям,
вызываемым амебами, Trans. Roy. Soc. Trop. Med. Hyg., 1947, 41, 55.
1142. Jones, Brit. J. Pharmacol., 1947, 2, 217.
1143. Goodwin, Hoare, Sharp, Brit. J. Pharmacol., 1948, 3, 44.
1144. Sape і k a, S. Air. J. Med., 1937, 2, 10.
1145. Kile, Welch, Arch. Dermat. Syphilol., 1942, 45, 550.
1146. Boyd, Scherf, J. Pharm. Exp. Ther., 1941, 71, 362.

ГЛАВА V
ГРУППА ФЕНАНТРИДИНА
АЛКАЛОИДЫ АМАРИЛЛИСОВЫХ (Amartjllidaceae)
Из нарцисса ложнонарциссового (Narcissus pseudonarcissus L.) Же-
рар1 выделил алкалоид нарциссии, который был впоследствии исследован
Юинсом2. Двадцать лет спустя был описан новый алкалоид, ликорин,
выделенный из ликориса лучистого (Lycoris radiata Herb.3), а в 1913 г.
появилось предположение, что ликорин и нарциссин идентичны4.
Последнее было подтверждено Гортером5, нашедшим тот же алкалоид в
следующих растениях семейства амариллисовых (Ainaryllidaceae): амариллис
белладонна (Amaryllis belladonna L.); кливия суриково-красная (Clivia
miniata Benth."); куперия Друммопда (Cooperia Drummondii Herb.)
|a также в куперии цветоножковой (С. pedunculata1)]; кринум
азиатский (Crintim asiaticum L.s); кринум гигантский (С. giganteum Andr.);
кринум луговой (С. pratense Herb.) [а также в кринуме остром (С. scab-
rum, 9)]; циртантус бледный (Cyrtanthus pallidus Sims.); евхарис
крупноцветный (Eucharis grandiflora Blanck); евриклес лесной (Eurycles
sylvestris Salisb.) ta также в эвриклесе амбоинском (Е. amboinensis10)];
гименокаллис прибрежный (Hymenocallis littoralis Salisb.); спрекєлия
прекраснейшая (SpreKelia formosissima Herb. App.11) [унгерния Северцова
(Ungernia Sewerlzovii Rgl.12) и унгерния таджикская (U. tadshicorum
Uvecl. 13]; зефирантес розовый (Zephyranth.es rosea Lindl.) и [зефирантес
техасский (Zcphyranlhes texana1)]. В квадратных скобках даны названия
тех видов, в которых икорин был открыт не Гортером, а другими
авторами.
Возможно, что алкалоид, найденный Робечеком14 в нарциссе
восточном (Narcissus orientalis), также является ликорином, но в нарциссе
поэтическом (Narcissus poeticus L.) по имеющимся данным содержится нарци-
поэтин15, возможно, идентичный гомоликорину. Из нарцисса тацета
(Narcissus Тагеtta L.) Шпет и Каховец10 выделили тацеттин, а Кихара16
недавно нашел в нем суисенип. «Основание VIII», выделенное 1<ондо17 из
ликориса лучистого (Lycoris radiata), и «унгерин», полученный из унгер-
нииСеверцова (Ungernia Sewertzouii Rgl.) A. П. Ореховым и С. С. Норкиной12,
были в конце концов идентифицированы как тацеттин. Ряд авторов11'
высказали предположение, что секисанин также может быть идентичным
тацеттину. В куперии цветоножковой (Cooperia pedunculata) Гритхауз
и Риглер7 нашли второй алкалоид, повидимому, ф-ликорин. Из ликориса
лучистого (Lycoris radiata Herb.) выделено девять алкалоидов, а именно:
ликорин, ликорамин, ликоренин, тацеттин и основания второстепенного
значения: секисанин, секисанолин, ф-ликорин, гомоликорин и основание IX.
Из буфаны двусторонней (Buphane disticha, Herb.) или гемантуса
ядовитого (Haemanthus toxicarius Herb.) выделены ликорин (нарциссин)
и три аморфных основания, одно из которых названо буфанином;
последний не был охарактеризован, по с помощью едкого кали был переведен
в кристаллическое соединение—буфаннтин, которое и было описано18.

142
Гл. V. Группа фенантридина
Ликорин (нарциссин) C10H17O4N. Алкалоид кристаллизуется в
призмах, т. пл. 275° (с разл.), [а]^3—129° (в спирте); лучше всего очищается
через хлоргидрат OA-HGl-HoO, иглы, т. пл. 217° (с разл.), [a]D +43,0°;
ликрат плавится при 196°, перхлорат—при 230° (с разл.). В молекуле
ликорина имеются метилендиоксигруппа и две гидроксильные группы не-
фенольного характера (диацетнльное производное, т. пл. 215—216°,
|a]D+31,5°). При окислении перманганатом в щелочной среде он дает
гидрастовую D,5-метилепдиоксифталевую) и щавелевую кислоты. На
утом основании и предполагаемого сходства с гидрастином Гортер5
предложил для этого алкалоида изохинолиновую формулу. Кондо и Томиму-
ра10 подтвердили результаты исследований Гортера, но не согласились
с его формулой. Образование фенантридина при перегонке ликорина с
цинковой пылью установило родство ликорина с тацеттином20. На первой
стадии гофмановского расщепления ликорина получается необычное дез-
основание, так как при реакции отщепляются две гидроксильные группы
и выделяется вода. Получается ликоринангидрометин G17H15O2N, т. пл.
98,5°, [и]о±0°. При его окислении перманганатом образуются две
кислоты: а) G17HnO6N• Н2О, т. пл. 252° (с разл.); б) G16HUO5N, т. пл. 288°.
При дальнейшем окислении перекисью водорода кислота (а) переходит
в кислоту (б). Этот переход показывает, что кислота (а) является а-кето-
карбоновой кислотой. Кислота (б) при плавлении теряет молекулу
двуокиси углерода и переходит в нейтральное вещество CjjH^jjN, т. пл. 238°,
которое, как показало сравнение с синтетическим образцом, является
6,7-метилендиокси-Ы-метилфенантридоном (I). Положение
карбоксильной группы в кислоте (б) не могло быть определено синтетическими
методами, но она, вероятно, находится при Съ так как дигидроликоринангид-
рометин C17H17O2N, т. пл. 87,5° |пикрат, т. пл. 174° (сразл.); иодметилат,
т. пл. 236° (с разл.)) дает при перегонке с цинковой пылью смесь
фенантридина, 1-метилфенантридина и 6,7-метилендиоксифенантридина, т. пл. 142°
Іпикрат, т. пл. 257° (сразл.)]; природа двух последних соединений
установлена сравнением их с синтетическими продуктами. На основании
этих данных для ликоринангидрометина предложена формула II.
ОН
В 1937 г. для ликорина была предложена формула IIIго, в которой
однако, оставалось невыясненным положение двух гидроксильных групп
к двойной связи. Казалось вероятным, что они находятся в кольце В, так
как образование гидрастовой кислоты при окислении ликорина исключает
возможность наличия двух гидроксилов в кольце А или Б. В 1938 г. было
показано, что ликорин образует два иодметилата, а-, т. пл. 247° (с разл.),
Ia]2o_46,l° (в воде) и ?-, OAGH3J-H2O, т. пл. 198° (с разл.) или 281°
(безводн.; сразл.), [а]|°+128° (безводн.; в воде). Гофмановское
расщепление любого из них приводит к описанному выше ликоринангидрометину,
т. пл. 98,5°, который при каталитическом гидрировании переходит в уже
описанный дигидроликоринангидрометин C17H17O2N, т. пл. 87,5° (а).
При расщеплении по Эмде соответствующих а- и ?-хлорметилатов лико-

Алкалоиды амариллисовых
443
рина образуется ликориндигидроангидрометин, т. пл. 71—71,5° [пикрат,
т. пл. 197—198°; иодметилат, т. пл. 235° (с разл.)], который изомерен
соединению (а) и может быть обозначен как соединение (б). При озонировании
соединения (б) образуется формальдегид, так что в его молекуле, повидимо-
му, сохраняется винильная группа (II), а при каталитическом
гидрировании он переходит в гексагидрид C17H23O2N, т. пл. 70—72°; пикрат, т. пл.
218—221°. Если продолжать расщепление по Эмде путем восстановления
хлорметилата соединения (б) амальгамой натрия, то происходит дальнейшее
метилирование и восстановление и образуется вещество Ci8H2iO2N,
т. кип. 165° @,01 мм); пикрат, т. пл. 147—148°; иодметилат, т. пл. 186—187°;
при восстановлении хлорметилата этого вещества отщепляется атом азота
и получается дез-М-гидроангидроликорин С16Н16О2, т. кип. 160—170°
@,03 мм). Если ликоринангидрометин C17H15O2N, образующийся на первой
стадии гофмановского расщепления, перевести в хлорметилат и
последний восстановить амальгамой натрия, то получается продукт, идентичный
соединению (б), т. е. ликориндигидроангидрометину C17H17O2N, так как
хлористый метил отщепляется во время восстановления20 A940 г.). На
основании результатов сравнения спектров поглощения ликорина (III)
и дигидроликорина (III, в котором кольцо В полностью гидрировано),
и их диацетильных производных со спектром поглощения ликориндигид-
роангидрометина установлено, что двойная связь в кольце В не является
сопряженной с двойной связью в кольце А, т. е. что она находится в
положении Q—Сп,а не в положении Сп—Ci2 и что при образовании лико-
риндигидроангидрометина одна двойная связь в кольце В (формула II)
восстанавливается легче, чем винильная группа.
При каталитическом гидрирозании ликорин переходит в дигидроли-
корин CttfHxgC^N, т. пл. 247°, окисляемый перманганатом в дигидроли-
коринон C16H17O5N, т. пл. 246°, который, в свою очередь, окисляется те-
граацетатом свинца в диальдегид, выделенный ввидедиоксима C16H17O5N2,
т. пл. 233° (с разл.). Свежеприготовленный раствор диальдегида
окисляется надуксусной кислотой в вещество C1AH15O6N, т. пл. 245° (с разл.),
являющееся, повидимому, соответствующей альдегидокислотой. Эти
превращения могут быть выражены схемой:
СООН
СНО
Н,С
N—
н,с
дигидроликорип
дигидроликоринон
альдегидокислота
Ликорамин C17H25O3N. Это основание было впервые описано как
¦Ь-гомоликорин C19H23O4N A932 г.22). Оно кристаллизуется из ацетона
в виде пластинок, т. пл. 120—121°, [a] 2J — 98,15° (в спирте); образует хло-
роплатинат, т. пл. 245° (с разл.); перхлорат, призмы, т. пл. 138—139°
и пикрат, т. пл. 108—109°. Иодметилат образует бесцветные призмы,
т. лл. 308°. В молекуле ликорамина имеются одна метилиминогруппа,
одна метоксильная группа и две нефенольные гидроксильные группы
(диацетильное производное, т. пл. 95°). При окислении перманганатом
получается щавелевая кислота, .и-метоксифталевый ангидрид и
нейтральное вещество C^HaAN, т. пл. 253°, Ы'8'5 +73,65° (в хлороформе);

444
Гл. V. Группа фенантридина
в его молекуле еще сохраняются NCPL, ОСН8 и (ОНJ-группы ликор -
амина; при электролитическом восстановлении из него обратно получается
исходное основание; оно образует при перегонке с цинковой пылью 1-ме-
тилфенантридин, а при окислении хромовой кислотой превращается в
у.-дикетон (IV), C17Hi9O4N, т. пл. 220°, Ы]\] +275,5°, который при
окислении перманганатом в ацетоне при 0° дает три кислоты: C17H21O6N,
т. пл. 222—223° (V); C16H19O5N, т. пл. 119—120° (VI) и C13Hl3O6N,
т. пл. 261—262° (с разл.) (VII); последняя обладает свойствами о-дикар-
боновой кислоты и при декарбоксилировании превращается в 6-метокси-
2-метилгидроизокарбостирил (VIII), идентифицированный сравнением с
синтетическим продуктом. На основании этих и других данных ликор-
амину была приписана формула 1Х2г.
О
СН3О.
СООН
соон
СН.СООН
1-А ^ l -CH(C2Hri)CuOH
сн3оч
N
Y Чсн:1
О
IV
1
СНаСООН
^Н8ОЧ /уК X /СО-СоН,
он
I. N
\/\/\ГН„
II -;
о
VIII
он
сн3оч
ЧМІ-,
N ¦
IX
Ликоренин ClgH23O4N. Это основание кристаллизуется из ацетона в
ромбических призмах, т. пл. 200—202°, [a\'j~ +149,3°. Хлороплатинат
разлагается при 210°, хлороаурат при 116° и пикрат при 162°. В молекуле
ликоренина имеются одна метилиминогруппа, две метоксильные и две
нефенольные гидроксильные группы; он образует моноацетильное
производное, т. пл. 185—187°, и с трудом—диацетильное производное,
т. пл. 175—176°. Ликоренин имеет характер псевдооснования, дает хлор-
гидрат оксима, разлагающийся при 258°. Каталитическое гидрирование
превращает его в дигидропроизводное, т. пл. 175—177°, затем в дезокси-
тетрагидроликоренин . Cl8H26O3N, т. пл. 165—168°, наряду с которым
образуются следующие соединения: С18Н2зB5)Оя]Ч, т. пл. 120—123°; C18Ho7O.,N,
т. пл. 165—167°.
Иодметилат ликоренина разлагается при 260° и при обработке
влажной окисью серебра дает два дез-основания, а- и ?-; из них первое
выделено в виде иодметилата C18H2o0.jN(CH3JJ,t. пл. 223° (с разл.). На этой
стадии расщепления один атом кислорода отщепляется в виде воды, и в
следующей стадии образуется дез-Ы-ликоренин С15Н10О(ОСН;,J, т- nJL
1 14—115°, в котором оставшийся атом кислорода связан в виде карбонпла.
возникающего, возможно, вследствие превращения группы —CHOP
у С9 в группу —СНО при одновременном отщеплении атома азота; дез-N-
ликоренин дает при озонировании формальдегид, диальдегид C^H^O,,,

Алкалоиды амариллисовых
445
г. пл. 155—157° и альдегидокислоту С1вН14О5, т. пл. 228—230°; последняя
далее окисляется перманганатом в дикарбоновую кислоту С1вН14Ов,
т. пл. 256—257°, идентифицированную путем сравнения с синтетическим
препаратом как 3,4-диметоксидифенилдикарбоновая-6,3' кислота. На
основании этих результатов для ликоренина была предложена следующая
частичная формула (X):
сн,а ^
однако положение гидроксильной групшії и двойной связи,
ориентировочно помещенных в кольцо В, еще точно не установлено22.
Тацеттин Ci8H21O3N. Этот алкалоид, выделенный Шпетом и Кахове-
цем10, имеет т. пл. 2!0—21Г (в вакууме), [a l|f +150,4° (в хлороформе);
образует О-ацетилыюе производное, т. пл. 125—126,5°. В его молекуле
тоже имеется одна метоксильная и одна метилендиоксигруппа.
Основание дает с серной кислотой коричневато-красное окрашивание,
переходящее при нагревании в грязно-зеленое и коричневато-фиолетовое. При
перш онке тацеттина с цинковой пылью образуется фенантридин C13II9N,
т. пл. 102—103°, при его окислении перманганатом—гидрастовая C,4-ме-
тилендиоксифталевая) кислота. Из иодметилата тацеттина 1т. пл. 220°
(с разл.; в вакууме)] получено маслообразное дез-основание С18НиО4г4,
г. кип. 190—200° @,01 мм), Ы?'— 40,6°; пикрат, т. пл. 171° (с разл.;
в вакууме); при окислении перманганатом калия дез-основание дает
щавелевую и бензойную кислоты. Состав дез-основания обусловлен
потерей метоксильной группы, что должно сопровождаться изменением места
присоединения бензольного кольца. Этим объясняется наличие бензойной
кислоты в продуктах окисления дез-основания и отсутствие его в
продуктах окисления самого алкалоида. При обработке окисью серебра иод-
метил ат дез-основания дает 6-фенилпиперониловый спирт (XI) С14Н]2Оа,
т. пл. 101°; его строение установлено сравнением с синтетическим
образцом. Для тацеттина и его дез-основания предложены частичные формулы
ХПиХШ соответственно. Переход соединения XII в XIII вполне
аналогичен гофмановскому расщеплению хелндонина, в молекуле которого
тоже имеется частично гидрированное фенантридпновое ядро.
Л
н,с
V
-чС-
m
1; „ У
ІЬОї
ЮСН3
1
л
Н2С
V
0
санво,
Г-СНз
11
1
XII
Х1ІІ
Р.^...сн2он
XI
Алкалоиды амариллисовых {Amanjllidaccae) второстепенного значения.
Основные данные по этим алгсплоидим сії^тєпіл в тпґ\т. 24.

Таблица 24
Алкалоиды амариллисовые (Атагyllidaceae) второстепенного значения
Название и формула
Основание
т. пл.
°С
ОА-НС1
т. пл.
°С
ID
OA-CH3J
т. пл.
°С
Пикрат
т. пл.
"С
Производные
Основание IX23
CuHn(NCH3)(OCH3XOHJ
Буфанитин18
C23H24OeN2-C2H5OH
Кринамин8
QeH16O3N(OCH3)
Гомоликорин21
C17H15N(OCH3J(OH),
^-Ликорин22
CH
Секисанин25
C15H15N(CH2O2)(OHJ
Секисанолин24
COHl9ON(CH2O2)(OHJ
Суисеиині*
CibH13ON(OCH3)(CH2O2XOH)
190
240
(сухой)
193—194
175
245
207—209
152
(с разл.)
229
—222,4°
(в метаноле)
+65,1
—41,5=
+ 114,6°
—60,27°
(в
хлороформе)
234
265—268
(с разл.) !
285
275
278
, |
спирте) (с разл.)
261
(с разл.)
211
(с разл.)
г 86,2 ! 256
150
+ 106,4°
287
180
146
Диацетил-, т. пл. 275е:
дез-основания:
a-CnHnO3N, т. пл. 270 ,
[з]^, —184,8J (в метаноле),
?-, т. пл. 275°
Диацетнл-, г. п.і. 173" (с разл.)
Триацетнл-, т. пл. 98—101
Диацетил-, т. пл. 72
Днгидро-, т. пл. 250'.
[а]о -57,14°
117—122 | 127—133 Дішцетнл-, т. пл. 155°
189
Бензоил-, т. пл. 196°: продукт
окисления (VHj5OiN,
т. пл. 244:

Алкалоиды амариллисовых A4 і
Фармакологическое действие алкалоидов
амариллисовых (Amaryllidaceae)
Установлено, что ликорин сравнительно мало ядовит2. Будучи
введен per os или подкожно собаке или кошке, он вызывает в малых дозах
слюнотечение, а в больших дозах—рвоту и понос. Он не оказывает
специфического влияния на кровяное давление; смерть вызывается, повиди-
мому, общим коллапсом. Результаты вскрытия: гиперемия,
кровоизлияние в желудок, в кишечник, в легочную плевру и эндокардия. Вопреки
кажущемуся симпатиколитическому эффекту для матки и сосудов уха
кроликов26, повышения кровяного давления или действия на почки хло-
рализованной собаки обнаружено не было27. По данным Моришима, се-
кисанин не активен. Действие буфанина напоминает действие гиосцина, но
слабее и менее продолжительно18. Он расширяет зрачок, парализует
окончания нервов, управляющих отделением слюны, и окончания блуждающего
нерва в сердце, и вызывает смерть в результате остановки дыхания или
паралича центров продолговатого мозга. Буфанитин почти не активен.
Из двух аморфных оснований, сопровождающих буфанин в буфане
двусторонней (Buphane disticha), один является судорожным ядом, а другой
напоминает по своему действию колхицин и ликорин. В литературе
отмечены ядовитые свойства экстрактов буфаны двусторонней (Buphane
distichaJ9.
ЛИТЕРАТУРА
1. Gerrard, Pharm. J., 1877, 8, 214.
2. E w і n s, J. Chem. Soc, 1910, 97, 2406.
3. Mo ri shim a, Arch. exp. Path, Pharm., 1897, 40, 221.
4. A s a h і n a, S u g і і, Arch. Pharm., 1913, 251, 357.
5. Gor te г, Bull. Jard. Bot. Buitenz., 1920, (III), 1, 352; 1920, A11), 2, 331.
6. Cp. Molle, Jahresb. Pharm., 1903, S. 27.
7. Greathouse, Rigler, Am. J. Bot., 194I, 28, 702,
8. Tanaka, J. Pharm. Soc. Jap., 1937, 57, 139.
9. Reichert, Arch. Pharm., 1938, 226, 328.
•№. Oliveros, Santos Univ. Phil. Nat. Sei. Bull,, 1934, 4, 41.
11. Cp. Fragner, Ber., 1891, 24, 1498.
12. N о r k і n а, О r e k h о v, Ber., 1936, 69, 500; О r e k h о v, S p a t h, К u I-
f n e r, Ber., 1936, 69, 2446.
13. H. К- Ю p a ш е в с к и й, ЖОХ, 1938, 8, 949.
14. Robe check, Pharm. J., 1893, 183.
15. Ko Ile, G 1 о p p e, Pharm. Zentralhalle, 1934, 75, 237; согласно Ehrhard.
Inaug. Diss. Dorpat, 1893, этот вид содержит ликорин.
16. К і h а гаи др., Вег., 1934, 67, 1501, ср. Y a m a m о u с h і, J. Pharm. Sec. Jap., 1902.
22, 986; Yamamouchi, Kihara, J. Agr. Chem. Soc. Jap., 1939, 15, 128.
17. Kondo, Tomimura, Ishiwatari, J. Pharm. Soc. Jap., 1932, 52, 51;
Kondo, Spath, Kuffner, Ber., 1936, 69, 1086.
18. T u t і n, J. Chem. Soc, 1911, 99, 1240; cp. L e w і n, Arch. exp. Path. Pharm., 1912.
68, 333.
19. К о n d о, T о m і m u r a, J. Pharm. Soc. Jap., 1928, 48, 36; Kondo, К a t s u-
ra, J. Pharm. Soc. Jap., 1934, 54, 194.
20. Kondo Uyeo, Ber. 1935, 68, 1756; 1937, 70, 1087, 1094; Kondo, К a t s u r a,
U y e o, Ber., 1938, 71, 1529; Kondo, К a t s u r a, Ber., 1939, 72, 2083; 1940,
73, 112, 1424; К a m і o, J. Pharm. Soc. Jap., 1937, 57, 839.
21. Kondo, Ishiwata, Ber., 1937, 70, 2427; J. Pharm. Soc. Jap., 1938, 58, 1,13,
22. Kondo, Tomimura, Ishiwatari, J. Pharm. Soc. Jap., 1932, 52, 51;
Kondo, M і t s u h a s h i, J. Pharm. Soc Jap., 1934, 54, 196; Kondo, Ike-
d a, Ber, 1940, 73, 867.
23. К о n d o, I s h і w a t a, О k a y a m a, J. Pharm. Soc. Jap., 1933, 53, 149.
24. Kondo, Tomimura, J. Pharm. Soc. Jap., 1929, 49, 76.
25. Kondo, Tomimura, J. Pharm. Soc. Jap., 1927, 47, 82.
26. Tokumara, Okayama, Igakkahi Zasshi, 1933, 45, 2536.
27. Ray mond-H a me t, Arch. int. Pharmacodyn., 1935—1936, 52, 129,
28. Watt, В r e y e r, Brandwijk, Medicinal and Poisonous Plants of S,
Africa, 1932, . 25.

ГЛАВА VI
ГРУППА ХИНОЛИНА
Эхинопсин. Этот алкалоид, выделенный из семян мордовника
русского (крутого) (Echinops Ritro) и других видов мордовника1 (Echinops),
является і-метилхинолоном-42. Из этого же растения получены также
?-эхинопсин (т. пл. 135°) и эхинопсеин1.
Диктамнин C12H9O2N выделен из корней ясенца белого (Dictamnus
albus Linn.) наряду с тригонеллином и холином3. Он кристаллизуется
в призмах, т. пл. 132—133°, образует кристаллические соли. Хлор-
гидрат ОА НС1, т. пл. 195°; хлороплатинат, т. пл.>250°; хлороаурат,
т. пл. 152°; пикролонат, т. пл. 178°; пикрат, т. пл. 163°. Несколько
позже диктамнин был найден в скиммии ползучей (Skimmia repens
NakaiL. Было показано, что в его молекуле имеется одна метоксиль-
ная группа и что при действии йодистого метила при 80° он превращается
визодиктамнин A6; R=CHS), т. пл. 188°, в молекуле которого уже нет
метоксильной группы. Это изменение напоминает превращение а- и у-ал-
коксихинолинов в N-алкилхинолоны5. С хлористым бензоилом и
бензойным ангидридом изодиктамнин дает N-бензоилнордиктамнин A6;
R=C6H5CO), т. пл. 165°, переходящий при гидролизе в нордиктамнип
A6; R=H), т. пл. 248°. Диктамнин окисляется перманганатом в
ацетоне до диктамналя C10HGO2N(OCH3) ст. пл. 259—260° и дик-
там новой кислоты C10H6O3N(OCH3) с т. пл. 260° (с разл.).
Последняя превращается при действии соляной кислоты в 2,4-диоксихино-
лин. Так как 4-окси-2-метоксихинолинкарбоновая-3 кислота не
идентична диктамновой кислоте, то последняя должна представлять собой
2-окси-4-метоксихинолинкарбоновую-3 кислоту. Для диктамнина была
предложена формула 1а, для изодиктамнина—формула 16 (R=CH3)
О о-
О
Позже было показано6, что при действии бромистоводородной кислоты
в уксусной кислоте диктамналь превращается в нордиктамналь,
идентичный 2,4-диоксихинолинальдегиду-З. Последний был
синтезирован и использован для получения ф-диктамнина (II), иглы, т. пл. 225°.
Физиологическое действие диктамнина изучено В. Н. Коваленко7.
Скиммианин C14H13O4N выделен сначала из листьев скиммии
японской (Skimmia japonica Thunb.)8, a затем из скиммии лавровой (Skimmia
laureola Hook)9. Он обнаружен также в растениях видов фагара (Faga-
га , ориксы японской (Orixa japonica Thunb.) (стр. 789) и хлороксилона сви-
Ч-/
осн.,
1
~/ \ -
\ s
N
1а
хо
\/
С
./ \
'\ /
N
R
16
\ /
О
m
il с
СНз
II

Группа хинолина 449
етания (Chloroxylon swietania D. С.) (стр. 807). Скиммианин
кристаллизуется в бесцветных пирамидах или в бледных желтоватых палочках,
т. пл. 176°; образует пикрат т. пл. 195—197° (с разл.). Показано, что в
молекуле этого алкалоида имеются три метоксильные группы и переак-
ционноспособный атом кислорода1'. При действии йодистого метила при
100° скимуианин превращается в изоскиммианип (т. пл. 185°) с двумя
метоксильными группами в молекуле (ср. с диктамнином , стр. 448). При
окислении перманганатом в ацетоне скиммианин образует скиммианаль
Cl0H4O2N(OCH3K (т. пл. 238°) и Соответствующую кислоту
C]0H4OgN(OCH.jK (т. пл. 248''), которая под действием соляной кислоты
дркарбоксилирустся и частично деметилируется, образуя 2,4-диокси-7,8-
диметоксихинолин, т. пл. 250°. Таким образом, строение скиммиановой
кислоты может быть изображено формулой III, а строение скиммианипа
(формулой IV.
ОСН, ОСН3
/-,/',/С°°" *J%
I ! I f Г "і
сн^у Vчоы і:няо/ у W
ОСП, OCH,
III . ГУ
При обработке спиртовой щелочью ^-мегоксильная группа скиммиа-
нина замещается остатком спирта, служившего растворителем для
щелочи11. Аналог скиммиаиииа с этоксильной группой C1SH]5O4N (т. пл. 138°)
образует пикрат (т. пл. 194°), превращается при кипячении в метиловом
спирте в скиымианин и при действии йодистого метила образует изоским-
мианин. Подобно скиммиапину, этот аналог окисляется до соответствующих
аналогов скиммианаля (т. пл. 212°) и скиммиановой кислоты (т. пл. 225°)
(с этоксильной группой вместо метоксильной; I, C2HSO в положении 4).
Фагарины. В 1933 г. из коры растения фагара коко (Fagara Coco,
Gill), произрастающего в Англии, выделен кокоберин (аморфный),
а из листьев того же растения—следующие пять алкалоидов12: а-ф а-
гарин C15H13(CH3COO)(CH3OKN, т, пл. 169°; ?-ф а г а р и if
C9H8(CHoCOO)(CH30)N, т. пл. 178°; т-ф а г а р и н C15H15O3N, т. пл.
139—140°; 8-ф а г а р и н, т. пл. 136° и х-фагарин.
Позже было показано, что ?-фагарин идентичен скиммианину1"
(см. выше), выделенному из фагары манчжурской (Fagara mantschurica
HondaI4. Существует указание, что в коре взрослого растения эгле мар-
мелос (Aegle marmelos Correa) содержится ч-фагарин15.
Ч-Ф а г а р и н. Приведенная выше суммарная формула у-фа-
гарина впоследствии была заменена формулой C13HnO3N и алкалоид
стали рассматривать как фурохинолиновое производное, так как при
окислении перманганатом в ацетоне он дает 2-окси-4,л>диметоксихинолин-
альдегид-3 (f-фагаральдегид), т. пл. 185°, и далее фагаровую кислоту,
т. пл. 215°. При действии кипящей разбавленной соляной кислоты фага-
ровая кислота декарбоксилируется и частично деметилируется с
образованием вещества, представляющего собой 2,4-диокси-8-метоксихинолиь\
т. пл. 250°, что и было доказано его синтезом16. При обработке йодистым
метилом при 100° -^-фагарин превращается в 7-изоФагаРин (СР- Диктам-
нин —9- изодиктамнин, стр. 448). На основании этих данных у-фагарит
было приписано строение 8-метоксидиктамнина (ср. 1а, стр. 448), а f-изо-
фагарину—8-метоксиизодиктамнина A6, СН3О у С8, стр. 448). Этоксиана-
лог 7'ФагаРина с СоН5О в положении 4 хинолинового ядра имеет
г. пл. 143° и образует пикрат, т. пл. 161°.
'29 т. А. Генри

450 Гл. VI. Группа хинолина
а-Ф a г ар и н C10H23O4N, т. пл. 169—170° (сухой); перегоняется без
разложения при 170—175° @,001 мм) и оптически недеятелен. Он образует
хлоргидрат, т. пл. 192—193°; бромгидрат, т. пл. 186—188° (с разл.);
иодгидрат, т. пл. 190—192° (с разл.); иодметилат, т. пл. 205° (с разл.);
пикрат, т. пл. 208—209°. В молекуле а-фагарина имеются две метоксиль-
ные, одна метилендиокси- и одна метилимино-группы. Основание не
гидрируется водородом при 4 am в присутствии окиси платины и не
изменяется при кипячении с разбавленной соляной кислотой или спиртовой
щелочью. При перегонке с натронной известью образуется метиламин,
а при окислении перманганатом в кислом растворе—формальдегид и
ж-метоксибензальдегид. Для а-фагарина предложена предварительная
формула V17.
СН3О
СН2О2
H3CV .CH2
I, N
С 3
,CH
2
сн2
а-Фагарин идентичен фагарину-1—алкалоиду, фармакологические
свойства которого довольно подробно изучены18. Предложено называть
его просто фагарином 17. Считают, что а-фагарин может служить
заменителем хинидина. В связи с этим был осуществлен синтез N-метилдибен-
зиламинов, оказавшихся эффективными средствами против сердечных
мерцаний18. Обзор по химии и фармакологии алкалоидов фагары коко (Га-
gara Coco) см.19.
АЛКАЛОИДЫ КОРЫ КУСПАРИЯ (Cusparia)
В ангостуровой или куспариевой коре дерева галипея
лекарственная (Galipea officinalis Hancock; С. trifoliata Engler) найдено несколько
алкалоидов20. Из них выделены куспарин, галипин и третий алкалоид
(т. пл. 180°J1, а несколько позже—«галипидин», «куспаридин»22 и «ку-
спареин»23. Однако существование последних алкалоидов не
подтвердилось24, а вместо них были найдены галипоидин и соединение состава
C16H13O2N, образующее желтые ромбические кристаллы, т. пл. 186°.
Это основание не получило названия и не подвергалось дальнейшему
исследованию. Выделением галиполина, основания фенольного характера,
переходящего при О-метилировании в галипин25, положено начало
открытию ряда новых оснований. В результате исследования летучих не-
фенольных оснований были выделены хинолин, 2-метилхинолин, 2-н-
амилхинолин, 4-метокси-2-н-амилхинолин и 1-метил-1,2-дигидрохино-
лон-226. В основе этих соединений, а также алкалоидов куспарина, гали-
пина и галиполина лежит хинолиновое ядро, в котором в положении 4
находится Н, ОН илиОСН3, а в положении 2 либо—СО-группа, либоалкил
или арил. Принимая во внимание сходство в строении куспарина и гали-
пина, Шпет и Пикл26 высказали предположение, что в растении оба
алкалоида образуются из антраниловой кислоты. В дальнейшем было
показано, что при взаимодействии о-аминобензальдегида @,005 М) и ацетона
@,01 М) в водном растворе при pH 12 и 13 в течение 7 дней при 25°
образуется 2-метилхинолин с выходом 11 и 86% соответственно27. Аналогично
при взаимодействии о-аминобензальдегида с капроноилуксусной
кислотой получилась 2-«-амилхинолинкарбоновая-3 кислота, которую декарб-
оксилированием удалось перевести в 2-«-амилхинолин. Эти синтезы,
проведенные в так называемых «физиологических» условиях, представ

Алкалоиды коры киспария 451
ляют в данном случае особый интерес, так как в растениях из сем.
рутовых содержится метиловый эфир аитранпловой кислоты наряду с рядом
кетонов, хотя указаний на наличие подобных соединений в галипее
лекарственной (Galipea officinalis) не имеется.
Куспарин C19H17O3N существует в трех формах: 1) в виде бесцветных
игл, т. пл. 90—91°; 2) длинных желтых игл, т. пл. 91—92°; 3)
кристаллов янтарного цвета, т. пл. ПО—122°28.
Соли куспарина мало растворимы в воде и легко отделяются от
солей сопутствующих алкалоидов. Хлоргидрат ОА-НС1-ЗН2О образует
иглы, т. пл. 185—187°; оксалат ОА. Н2С2О4-1,5Н2О, т. пл. 153—158°,
желтые иглы (из воды); хлороплатинат (OAJ-H2PtCle-3H;:O блестящие
желтые иглы, т. пл. 210°; хлороаурат ОА-НАиСЦ, т. пл. 190°. При
сплавлении с органическими кислотами соли куспарина образуют п и-
рокуспарин C18H15O3N, иглы (из спирта), т. пл. 255°29. В
молекуле куспарина имеется одна метоксильная группа и нет гидроксильных
групп. Этот алкалоид реагирует с йодистым метилом как третичное
основание. Его иодметилат (желтые призмы, т. пл. 190°) дает при
обработке окисью серебра изокуспарин, т. пл. 194°, образование которого
связано с перемещением метильной группы из ^-метоксильной группы
пиридинового кольца к атому азота. Совершенно аналогичное
превращение происходит с скиммианином и диктамнииом (стр. 448). Эта реакция
была подробно исследована и изображена следующим образом: куспарин
C18HI4O2(OCH3)N -;¦ изокуспарин C18H14O3(NCH3J9. При действии на
куспарин разбавленной азотной кислоты образуется «нитрокуспарин»
C17H14O4N2-H2O, т. пл. 143°.
При нагревании в течение нескольких дней с азотной кислотой (уд.
вес 1,075) при 100° куспарин дает кислоту CinH7OsN-H2O, т. пл. 271—272°,
иовидимому оксихинолинкарбоновую30. При сплавлении с едким кали
алкалоид образует протока іеховую кислоту. Куспарин дает
вишнево-красное окрашивание с серной кислотой и глубокое синее—с реактивом Фреде.
Галипин C20H21O3N кристаллизуется из спирта или эфира в призмах,
т. пл. 113,5°, образует кристаллические соли, более растворимые, чем
соли куспарина. Хлоргидрат ОА-НС1-4Н2О, листочки, т. пл. 165°; пикрат,
т. пл. 194°; хлороаурат OA-HAuCl4 и хлороплатинат—оба с т. пл. 174—
175°; иодметилат OA-CH3J, желтые иглы, т. пл. 146°. В молекуле
галипина имеются три метоксильные группы. При окислении
хромовой кислотой он дает вератровую кислоту и азотсодержащую кислоту
CiiHeO3N-2H2O, т. пл. 194°, которая, как показано Шпетом и Бруннером31,
является 4-метоксихинолинкарбоновой-2 кислотой. При перегонке с
цинковой пылью галипин образует хинолин.
Галипоидин C1DH15O4N, т. пл. 233°, плохо растворим в
большинстве органических растворителей; образует хлороплатинат
(OAJ-H2PtCl0-2,5H2O, кристаллизующийся в толстых желтых призмах,
которые разлагаются при 158°. Известен также аномальный
хлороаурат (ОА-НС1J-АиС13- 1,5Н2О, т. пл. 170° (с разл.), кристаллизующийся
в блестящих желтых иглах24.
Галиполин CiDH19O3N. Метод извлечения и разделения алкалоидов
коры ангостура описан Шпетом и Эбершталлером32. Рассматриваемый
алкалоид выделен из фенольной фракции25. Он кристаллизуется из воды,
плавится при 193° и при метилировании диазометаном образует галипин;
в его молекуле имеются две метоксильные группы.
Из коры ложной ангостуры выделен алкалоид C2lH26O3N2, т. пл. 167°,
не получивший названия. Это соединение растворяется в щелочах и
кислотах и образует кристаллические перхлорат и иодметилат33.

452 I л. VI. Группа хинолина
Строение куспарина, галипина и галиполина
Трегер и Крозеберг предложили для галипина формулу I24.
Соединение, отвечающее этой формуле, было синтезировано Шпетом и Брун-
нером31; оказалось, что оно отличается от галипина. Предположив, на
основании имеющихся данных, что кислота CnH0O3N-2Н2О [т. пл. 194°
(см. выше)а1| является 4-метоксихинолинкарбоновой-2 кислотой, они
осуществили синтез куспарина следующим образом. Конденсацией
4-метокси-2-метилхинолина с пипероналем был получен 2'-D-метоксихи-
нолил-2)-3,4-метилендиоксистирол (дегидрокуспарин), т. пл. 186° (II;
группировка —СН2—СН2— заменена на —СН=СН—), который при
гидрировании двойной связи дал куспарин (II), идентичный природному
алкалоиду.
ОСН3
осНз ^А '°-?L-
СН, UR
сНзоА/V ^
I III
Совершенно аналогично, т. е. восстановлением продукта конденсации
4-метокси-2-метилхинолина с 3,4-диметоксибензальдегидом, был
синтезирован галипин (III; R = СН3K2.
Известно, что галиполин образует галипин при метилировании
фенольного гидроксила; положение этой группы определено синтезом
галиполина (III; R = Н), для чего 4-хлор-2-метилхинолин конденсировали
с 3,4-диметоксибензальдегидом, атом хлора заменяли с помощью бензи-
лата натрия на бензилоксигруппу, а полученный 2'-D-бензилоксихи-
нолил-2)-3,4-диметоксистирол восстанавливали и подвергали гидролизу
для удаления бензильной группы; получался галиполин (III; R = Н).
Синтезирован также ряд хиназолиновых аналогов алкалоидов ангостуры34.
Куспариевая кора используется в медицине как горечь,
возбуждающая аппетит. Установлено, что куспарин способен повышать
возбудимость симпатической нервной системы, например, по отношению к
адреналину35.
АЛКАЛОИДЫ ХИННОГО ДЕРЕВА (Cinchona)
Подгруппа хинолилхинуклидина
Эта группа природных алкалоидов встречается в различных видах
двух родов сем. мареновых (Rubiaceae): хинное дерево (Cinchona) и ре-
миджия (Remijia), произрастающих на восточных склонах Анд между
10° северной широты и 20° южной широты.
Прошло больше трех столетий с тех пор, как в европейской медицине
стала применяться кора хинного дерева36, и ни одно природное
лекарственное вещество не привлекало такого внимания, как хинная кора.
Существует ряд рассказов, иногда легендарных, об открытии европейцами
этого препарата, о бурных дискуссиях по вопросу об его терапевтической
ценности37, об истреблении в Южной Америке хинных деревьев для удов-

Алкалоиды хинного дерева 453
летворения потребности в их коре, о труде исследователей-ботаников,
собиравших семена для плантаций, об основании и развитии таких
плантаций в Индии, на Цейлоне и Яве, о конкуренции между этими странами,
о постепенном выдвижении Явы на место самого крупного мирового
поставщика коры хинного дерева38 и о развитии производства сульфата
хинина в Европе, Соединенных Штатах и в тропиках30.
В марте 1942 г., когда Ява была захвачена Японией, стало ясно, что
во время войны невозможно полагаться на единственный источник
снабжения этим важным лекарственным препаратом. С оккупацией Явы
количество коры хинного дерева на мировом рынке сократилось почти на 90%.
? то время хинин еще считался незаменимым средством для лечения
малярии и использовался исключительно в этих целях; хинидин же
предназначался для лечения сердечных болезней40. В связи с необходимостью
ликвидировать дефицит этих продуктов вновь пробудился интерес к
почти уже забытым источникам снабжения корой хинного дерева - Цейлон},
Индии, Сан-Томе и странам Центральной и Южной Америки41. В
Бельгийском Конго, на Филиппинских островах, в Советском Союзе, в Таи-
ганайке, где существовали опытные плантации хинного дерева4", экспула-
тация их была интенсифицирована. Особая активность была проявлена
в Центральной и Южной Америке, где ботанические экспедиции
Соединенных Штатов вели поиски естественных зарослей хинного дерева в новых
и малоизвестных районах. Было опубликовано предварительное
сообщение об этой работе (Стир.) 42. Эти экспедиции создали также лаборатории
для контроля за качеством коры во избежание сбора производственно
бесполезных материалов, что происходило па первых порах при
использовании хинных деревьев в Южной Америке. В больших масштабах была
предпринята и посадка деревьев. В связи с этим стоит упомянуть, что
еще в 1934 г. началось разведение хинных деревьев в Гватемале, а с
наступлением кризиса такие же плантации были организованы и в Коста-
Рике. Полный отчет об опытах по выращиванию хинных деревьев был
издан в Соединенных Штатах в 1944 г.43.
Большая часть хинной корки, собранной в Южной Америке,
содержала мало алкалоидов, но оказалась пригодной для приготовления
препарата, названного «тотахинин». Заслуживают внимания также открытые
Старом42 на западных склонах Анд севернее Букараманга большие
заросли растения ремиджия цветоножковая (Remijia pedunculata), из коры
которого можно получить 3% сульфата хинина44.
Трудно сказать, будут ли продолжаться все эти работы, особенно
в условиях конкуренции с новыми синтетическими антималярийными
средствами, полученными за время войны, и при возрождении
производства хинина па Яве, которое, повидимому, увеличивается45.
Из алкалоидов хинного дерева наибольшее значение имеют хинин,
хинидин, цинхонин и цинхонидин; но кроме них, из видов хинное дерево
(Cinchona) и купрея (Сиргеа) выделено свыше двадцати алкалоидов.
Ниже приводятся их эмпирические формулы и названия.
Фцжулсі Название
QoHieONn Парицнн
QnHnsONo Цинхонин, цинхоницин, цинхонидин
CioH24ON2 Цинхотин, цинхамидин, цинхонамин
QsII^CbN... Купреин
СщІ biOiN« Хинамин, конхинамин
СгоНгіОоМ; Хинин, хинидин, хнниции, эпихииин, эппхинидин, й-хинин
С„оН2б02М2 Гидрохинни, Гидрохшшдип

454 Гл. VI. Группа хинолини
Формула Название
C22H2oOiN2 Хаирамин, конхаирамин, хаирамидии, конхаирамидин
Кусконик, конкусконин, ариции
ДИЦИНХОНИН
Диконхинин
Состав неизвестен Яванин, кускамин, кускамидин и кусконидин
Алкалоиды хинной корки. Первоначальные опыты по выращиванию
растений из рода хинное дерево (Cinchona) на Дальнем Востоке
проводились с хинным деревом сукцирубра (Cinchona succirubra). Сначала
использовалась смесь алкалоидов хинной корки под названием «хинетум» (Qui-
netum); в Индии, когда этот вид в результате селекции начали заменять
другими, например разновидностью хинного дерева калисайя
(Cinchona Calisaya), хинным деревом Леджера (Ledgeriana) и другими
гибридами хинного дерева (Cinchona), «хинетум» был постепенно заменен
другим препаратом, представляющим собой смесь алкалоидов, остающихся
после извлечения хинина46. Этот продукт, не имеющий постоянного
состава47, используется как дешевое антималярийное средство. Комиссия
Лиги Наций по борьбе с малярией дала новое определение препарату
«хинетум»48—смесь равных частей хинина, цинхонина и цинхонидина—
и ввела в употребление новый продукт «тотахинин» («totaquina»); по
Британской фармакопее 1932 г., в нем содержится не менее 70%
кристаллизующихся алкалоидов хинной корки, из которых хинин должен составлять
не менее одной пятой. По Фармакопее США изд. XIII, «тотахинин»
представляет собой смесь, содержащую не менее 10% безводного
хинина и от 70 до 80% смеси безводных кристаллизующихся алкалоидов.
В настоящее время «тотахинин» вырабатывается в Танганайке42- 49
и в Советском Союзе42. Хинное дерево выращивается как двухлетняя
культура, т. е. урожай собирают на второй год и из молодых растений
выделяют смесь алкалоидов. Средний выход «тотахинина» составляет
приблизительно 1,25%.
Так как возобновление применения смеси алкалоидов хинной корки
для лечебных целей вызвало широкую дискуссию, то приводится список
наиболее важных статей по этому вопросу4". Некоторые авторы приводят
анализы «тотахинина» местного производства. Эппльцвейг и Роизон
описали ионообменный способ приготовления «тотахинина».
Анализы хинной корки. Согласно требованиям фармакопеи
для производства галеновых препаратов обычно разрешается
использовать кору только таких культивируемых видов хинного дерева, в
которых, как заведомо известно, содержится смесь алкалоидов
подходящего состава. Так, в Британской фармакопее 1932 г. перечисляются
разновидности хинного дерева, допускаемые к использованию, и
установлено минимально допустимое содержание смеси алкалоидов в 6%, из
которых не менее половины должны составлять хинин и цинхонидин,
определяемые стандартным методом*.
Опубликован ряд других методов определения алкалоидов; наиболее
важная литература по этому вопросу50 разбита на разделы: а)
идентификация хинной корки; б) идентификация алкалоидов хинной корки; в)
извлечение и разделение алкалоидов; г) определение суммы алкалоидов;
д) определение индивидуальных алкалоидов 1) физическими и 2)
химическими методами.
* Согласно Государственной фармакопее СССР (8 изд.) применяется высушенная кора
тонких стволов, ветвей или корней культурного хинного дерева сукцирубра (С. Succirubra
Pavon) и других видов цинхон сем. мареновых (Rubiaceae). Содержание смеси алкалоидов
должно быть не менее 6.5°и. Прим. ред.

Алкалоиды хинного дерева 455
Для отдельного определения четырех главных алкалоидов в смеси
применяется общий способ, основанный на выделении хинина и цинхони-
дина в виде d-тартратов; цинхонина в виде основания (используя его
плохую растворимость в эфире) и хинидина—в виде иодистоводородной
соли. Описаны типичные примеры применения этого метода51.
Специальные видоизменения, внесенные для анализа «тотахинина», приведены
в Британской фармакопее 1932 г. и в особом сообщении комиссии Лиги
Наций по борьбе с малярией52. Экспериментальная проверка этого
способа показала, что при тщательной работе он дает удовлетворительные
результаты53. Были исследованы условия, при которых алкалоиды
хинной корки могут быть точно определены титрованием54' 56. Вполне
пригодным для аналитических целей является также определение оптической
активности основных алкалоидов хинной корки в различных условиях58;
имеется также сводка оптических кристаллографических данных для
большого числа солей хинина67.
Хинин C20H24O2N2. Препараты неочищенного хинина, названные
«хином», были, повидимому, впервые получены Фуркруа в 1792 г. и Вокле-
ном в 1809 г. В 1810 г. испанский врач Гомес, прибавив едкое кали к
спиртовому экстракту хинной корки, получил кристаллическое вещество,
названное им «цинхонино» («Cinchonino»). Об этом продукте с основными
свойствами было сообщено Пелетье и Кавенту. Заинтересовавшись
появившимися в то время работами Зертюрнера над природными
«органическими щелочами», Пелетье и Кавенту подвергли исследованию
«цинхонино»; им удалось выделить из него два вещества: хинин и ц и н-
х о н и н. Оба алкалоида были подробно охарактеризованы Пелетье и
Дюма58; Либих, Реньо и Штрекер определили точный состав хинина и
предложили для него формулу, сохранившуюся до настоящего времени.
Производство сульфата и других солей хинина подробно описано
Швицером59; ценные сведения сообщил также Феттер60. Обычно хинин
выделяют из смеси алкалоидов хинной корки в виде сульфата—наиболее
распространенной его соли, а из него готовят другие соли и производные
хинина. Продажный сульфат, содержащий цинхонидин и дигидрохинин.
может быть очищен перекристаллизацией: а) кислого сульфата
OA-H2SO4-7H2O, до достижения постоянного удельного вращения
la]'J —216,5° (безводная соль; с=М/40 в воде); б) дибромгидрата
ОА-2НВг-ЗН2О, после перекристаллизации [a]{f —189,6° (безводная
соль; с—М/40, в водеN1. При выливании водного раствора очищенного
кислого сульфата хинина в избыток водного аммиака и при интенсивном
размешивании для предотвращения осаждения среднего сульфата
выделяется хинин в виде бесцветного порошка. Промытый и высушенный на
воздухе порошок может быть перекристаллизован из кипящего бензола;
выпадающие при этом иглы содержат растворитель, улетучивающийся
при сушке на воздухе, после чего остается микрокристаллический
порошок, т. пл. 173,5°. При осаждении хинина избытком аммиака
образующийся осадок постепенно переходит в кристаллический выветривающийся
тригидрат ОА-ЗН2О, т. пл. 57°; на воздухе он переходит в дигидрат
ОА-2Н2О; при высушивании над серной кислотой—в моногидрат, и,
наконец, при 125° получается безводный продукт, т. пл. 172,8°. Безводный
хинин можно получить в виде бесцветных игл, т. пл. 174,4—175°, для чего
надо прибавить соду к раствору сульфата хинина в теплой воде или
нагревать тригидрат в течение восьми дней в разбавленном спирте при 30°82.
Безводный хинин мало растворим в воде A : I960 при 15°; 1 : 1667 при 20°,
1 : 1750 при 25°), хорошо в спирте A : 0,6 при 25°), эфире A : 4,5 при
25°; 1 : 188 чистого сухого эфира), хлороформе A : 1,9 при 25°) и в кипя-

4o6 Гл. VI. Группа хинолина
щем бензоле. При растворении хинина в аммиачной среде легко
образуются пересыщенные растворы63. Хинин обладает левым вращением: чистый
алкалоид, приготовленный, как указано выше, имеет [а]1^—284,5°
(безводноеоснование; с^М/40в0,1 н. H2SO461) или [a]D —158° (в 99%-ном
спиртеH4; 0,894с—169,38° (где с-г основания в 100 мл спиртаN5 или
—169° (с=1; в спирте). Удельное вращение алкалоида и его солей
значительно колеблется в зависимости от температуры, растворителя и,
особенно, pH раствора66. Растворы хинина в некоторых кислородсодержащих
кислотах, например серной, фосфорной и винной, обладают голубой
флуоресценцией. Обычное утверждение, будто растворы в галоидоводород-
ных кислотах не флуоресцируют, повидимому, не совсем точно67.
Хинин, подобно другим алкалоидам этой группы, образует
молекулярные соединения с различными органическими веществами. С бензолом
и толуолом он дает соответствующие соединения: ОА-С6Н6 и ОА-С7Н8;
с фенолом—кристаллический продукт ОА-С0Н5ОН. Известны
аналогичные соединения хинина с многоатомными фенолами, эфирами,
альдегидами и кетонами. Наиболее характерным из соединений такого вида
является купреин-хинин. Это соединение двух алколэидов получается из корки купреи
{Сиргеа) и раньше считалось индивидуальным алкалоидом «гомохинином».
Соли хинина. Хинин является двукислотным основанием,
образующим как средние, так и кислые соли. Алкалоид и его соли обладают
очень горьким вкусом. Известны три сульфата хинина. Продажный
сульфат (OAJ-H2SO4-8H2O (или 7Н2О), средняя соль, получается
нейтрализацией алкалоида разбавленной серной кислотой и перекристаллизацией
из кипящей воды. Сульфат выделяется в виде объемистой массы
бесцветных блестящих игл, которые выветриваются и теряют свой блеск на
воздухе, образуя устойчивый дигидрат (OAJ-H2SO4-2H2O, т. пл. 205°. Ди-
гидрат получается также при высушивании соли над серной кислотой;
при 100° соль полностью теряет воду и в безводном состоянии может быть
перекристаллизована из кипящего хлороформа. Гептагидрат умеренно
растворим в воде A : 720 при 25°, 1 : 30 при 100°), несколько лучше—
в спирте A : 86 при 25°, 1 : 9 при 60°), легко—в смеси хлороформа
и сухого спирта B : 1) при 50° и очень хорошо растворяется в
разбавленных кислотах. Водный раствор обладает очень слабой флуоресценцией,
которая становится заметной в разбавленной серной кислоте. Гептагидрат
имеет [а]д —166,36° в спирте, безводная соль —247,1° (с=М/40; в
0,1 н. серной кислоте)«1. Кислый сульфат OA-H2SO4-7H2O (дисульфат
хинина) образует прозрачные орторомбические кристаллы, т. пл. 160°
(с разл.), [а]д—216,1° (безводная соль, с=М/40; вводе)81; выветривается
на воздухе и желтеет под действием света. Он растворяется
в воде A : 8,5 при 25°) и спирте A : 18 при 25°), плохо—в эфире A : 1770
при 25°) и хлороформе A : 920 при 25°). Водные растворы дисульфата
хинина дают кислую реакцию на лакмус и заметно флуоресцируют. Так
называемый тетрасульфат OA-2H2SO4-7H2O кристаллизуется в
бесцветных призмах, очень хорошо растворимых в воде и гораздо хуже в спирте.
Хлоргидрат хинина ОА-НС1-2Н2О по внешнему виду очень похож
на нейтральный сульфат и, подобно последнему, выветривается на воздухе;
т. пл. 158—160° (высушенный при 100°); [а] о —133,7°в воде (УдемансN6;
—155,8° (ТутинN1 —255,1° (безводная соль; с=М/40; в 0,1 н. серной
кислоте); растворим в воде A:18 при 25°), спирте A : 0,6 при 25й), хлороформе
A : 0,8 при 25°) и умеренно растворим в эфире A : 240 при 25°). Водный
раствор хлоргидрата хинина нейтрален на лакмус и не флуоресцирует
(если не прибавить серной кислоты). Кислый хлоргидрат, ОА-2НС1, по-
при обработке раствора кислого сульфата хлористым барием.

Алкалоиды хинного дерева 457
Он кристаллизуется в концентрически сгруппированных иглах, очень
хорошо растворимых в холодной воде A : 0,75). Бромистоводородная соль
хинина ОА-НВг-Н2О похожа на хлоргидрат; плавится в широких
пределах от 152 до 200°, растворяется в воде A : 55 при 15°), спирте A : 0,67
при 25°), хуже—в хлороформе и эфире. Водный раствор
нейтрален и флуоресцирует только после добавления серной кислоты. Ди-
бромгидрат ОА-2НВг-ЗН2О хорошо кристаллизуется из воды;
lalu—189,6° (безводная соль, с=М/40; в воде)(Ц. Хинин-салицилат
2[ОА-СвН4(ОН)(СООН)ЬН2О, бесцветные иглы, т. пл. 187° (с раол.).
медленно розовеющие на воздухе. Растворим в воде A : 77 при 25°),
спирте A : 11 при 25°), хлороформе A : 37 при 25°). Выше описаны наиболее1
важные соли хинина, употребляемые в медицине, хотя используются и
другие соли: таннат, формиат, валерат, этилкарбопат, лактат, какодилат ¦
и т. д., а также двойные соли, например соединение йодистого висмута
и хинина. Многие соли хинина описаны а Британском фармацевтическом
кодексе 1934 г.
Описан ряд новых солей и продуктов присоединения алкалоидов
хинной корки, особенно хинина, из которых можно назвать следующие:
продукт присоединения хинина к сульфаниламиду08, соли хинина и (-|-)
и (—)-пантотеновой кислоты01*, сульфамат и дисульфамат хинина70, ртуть-
органические соединения хинина и цинхонина, например соединение
хинина и каломели71.
Различные соли и соединения хинина, как, например, аскорбаты и ни"
котинаты, запатентованы.
Продажные соли хинина. Было предложено заменить
включенный в Британскую фармакопею изд. 1932 г. семиводный кислый гидрат
строения (OAJ'H2SO4-7,5H2O, легко выветривающийся на воздухе, более
устойчивым дигидратом, (ОАJ • H2SO4 • 2Н2О. Это предложение вызвало много
споров7'2, в результате которых дигидрат был включен в Фармакопею
США изд. XI. В продажных солях хинина содержатся небольшие
количества цинхонидина и гидрохпнина. Пришлось приложить
много усилий, чтобы найти метод анализа, позволяющий удостовериться,
что содержание цинхонидина невелико. Для этой цели в фармакопеях
обычно предусмотрены различные видоизменения аммиачного метода
Кернера, иногда дополняемого или, реже, заменяемого определением
оптического вращения при точно обусловленных условиях: температурах,
растворителях и концентрации. Оптические методы, основанные на
результатах исследования оптического вращения алкалоидов хинной коркиЙГ'
и их солей, предлагались многими авторами73^70 и многими оспаривались77.
Оптический метод, принятый Голландской фармакопеей 1926 г., очень
удобен и дает хорошие результаты в руках исследователя, привыкшего
работать с поляриметром, но в той же фармакопее для сульфата
приводится уточненная аммиачная проба Кернера. Аммиачная проба Кернера
основана на том, что нейтральные сульфаты обоих примесей лучше
растворяются в воде, чем сульфат хинина, и что свежеосажденное основание
хинина более растворимо в разбавленном растворе аммиака, чем свеже-
осажденные примеси. Этот метод, в частности его применимость не к
нейтральному сульфату, для которого он был специально разработан, а к
другим солям, вызвал большую дискуссию78. Однако в методе, принятом
Британской фармакопеей 1932 г., устранен ряд недостатков, и он
оказался практически вполне удовлетворительным. Опубликован ряд
критических обзоров по методам испытания сульфата хинина70^81.
Разработан способ определения в технических хинине и хинидине алкалоидов,
не содержащих метоксильных групп*1.

58 Гл. VI. Группа хинолина
Качественные реакции на хинин. Если к
слабокислому раствору соли хинина прибавлять по каплям бромную или
хлорную воду до небольшого избытка и затем добавить избыток аммиака, то
появляется характерное глубокое зеленое окрашивание, известное под
названием «таллейохинной реакции». Это окрашивание наблюдается даже
при растворении 1 части хинина в 20 000 частей растворителя82. Эту
реакцию дают также хинидин и купреин и не дают цинхонин и цинхонидин.
Были предприняты многочисленные попытки объяснить возникновение
окраски и выяснить строение «таллейохина»83. Хинин более растворим
в эфире и растворах аммиака, чем остальные алкалоиды хинной корки, а
его оксалат и хромат хуже растворимы в воде. Хинин образует ряд периода-
тов; из них так называемый герапатит (OAL-3H2SO4-2HJ. J4-6H2O
дает в соответствующих условиях характерные кристаллы84. При
лечении малярии препаратами хинной корки часто приходится делать анализ
крови и мочи на содержание того или иного алкалоида, чаще всего хинина;
для этой цели предложено много методов85.
Хинидин (конхинин) C20H24O2N2. Этот изомер хинина содержится
в небольших количествах в коре почти всех видов сем. хинного дерева
(Cinchona), но больше всего в видах питаензис (С. pitayensis), хинного
дерева миндалелистного (С. atnygdalifolia) и калисайя (С. Calisaya).
Хинидин может также получаться из ремиджии цветоножковой (Remijia
pedunculata) и изомеризацией хинина (стр. 474). Хинидин содержится
в маточнике, остающемся после выделения сульфата хинина. Из смеси
алкалоидов, осажденной едким натром из маточного раствора, можно
извлечь хинидин в смеси с цинхонидином. Цинхонидин отделяют в виде
тартрата, а из фильтрата осаждают хинидин в виде иодистоводородной
соли. Из этой соли получают свободное основание хинидина и перекристал-
лизовывают его из кипящего спирта. В продажном хинидине содержится
цинхонин и может содержаться до 30% дигидрохинидина. Цинхонин
можно отделить при перекристаллизации из кипящего спирта из первой мало
растворимой фракции. Затем можно отделить дигидрохинидин в виде
двойной соли OA^HCl-CuClg или в виде дихлоргидрата ОА-2НС186 или, еще
проще, ртуть-ацетатным методом87. Критерием чистоты хинидина служат
удельное вращение и поглощение водорода.
Хинидин кристаллизуется из кипящего спирта в призмах с 2,5
молекулами, а из абсолютного спирта с 1 молекулой спирта; из абсолютного
эфира—в табличках с 1/3 молекулы растворителя, а из кипящей воды в
листочках с 1,5 Н2О. Освобожденный от растворителей или полученный
в безводном состоянии из бензола хинидин плавится при 173,5° и обладает
следующей растворимостью: в воде—1 :2000 при 15°; в эфире 1 : 35 при 10°;
в 80%-ном спирте 1:26 при 20°; он трудно растворим в хлороформе и еще
труднее—в петролейном эфире. Чистый алкалоид имеет Га]^5 +334,2°
(сухое основание; с=М/40; в 0,1 н. серной кислоте)86; +266,7° (с=2;
в спирте)87; установлены следующие данные для хинидина, полученного
изомеризацией чистого хинина88: [a]D +323,8° (сухое основание; с=2;
в 1,8%-ной соляной кислоте). Сульфат и соли других кислородсодержащих
кислот обладают голубой флуоресценцией, усиливающейся в
разбавленных сернокислых растворах.
Хинидин в растворах имеет щелочную реакцию и, как двукис-
лотное основание, образует два ряда солей. Нейтральный сульфат
(OAJ-H2S04-2HoO кристаллизуется из горячей воды в бесцветных
призмах, растворимых в воде A : 98—100 при 15° или 1 : 7 при 100°), лучше—
в спирте и хлороформе, плохо—в эфире; обладает правым
вращением, [кіл J-184,170 (в хлороформе). Кислый сульфат OA-HoSO4 -4H3O

Алкалоиды хинного дерева 459
образует бесцветные волосяные иглы. Растворяется к 8,7 частей воды при
10°; [а]/,5 +247,8° (с=М/10; в воде) или +256,4° (с=М/40; в 0,1 н.
серной кислоте). Нейтральный хлоргидрат ОА-НС1-Н2О, т. пл. 258—259°
(высушенный; с разл.), [aj^° +200° (в воде); кристаллизуется в тонких
призмах, легко растворимых в спирте и горячей воде, хуже—в
холодной воде A : 62,5 при 10°). Кислый хлоргидрат ОА-2НС1-Н2О
образует призмы, легко растворимые в спирте, плохо—в воде,
хлороформе, соляной кислоте. Дибромгидрат ОА-2НВг-ЗН2О хорошо
кристаллизуется из воды, имеет [a]jj5 +223,0° (с=М/40; в воде). Нейтральная
иодистоводородная соль'ОА-HJ выделяется в виде кристаллического по-
рошкапри добавлении йодистого калия к нейтральному водному раствору
соли хинидина. Обычно хинидин выделяют и определяют в форме этой соли
так как она мало растворима в воде A : ] 250 при 1 5°). Хинидин дает таллеой-
хинную реакцию (стр. 458) и флуоресцирует в разбавленном сернокислом
растворе. В противоположность хинину хинидин обладает правым
вращением, образует плохо растворимую иодистоводородную соль и нейтральный
сульфат, растворимый в воде и хлороформе. Для определения хинидина
предложено также использовать его тиоцианат89.
Хиницин (хинотоксин) CanH^OoNs выделен из хинной корки90, но
еще раньше Пастер91 получил его нагреванием кислого сульфата хинина,
а затем Гессе92 подобным же образом приготовил хиницин из хинидина.
Хиницин образуется также при нагревании хинина в разбавленной
уксусной кислоте или воде; полученное таким образом вещество было
названо «хинотоксином» и оказалось идентичным хиницину93. Основание
представляет собой горькое на вкус, желтое, очень густое масло,
обладающее щелочной реакцией; [o.\d +38,6° (в хлороформе)94. Его обычно
очищают через оксалат (ОАJ-НаС.2О4-9Н2О, маленькие призмы, т. пл.
166—і 67°, Іа]д° +24°, трудно растворимый в воде (приблизительно
1 : 12П); оксалат может быть перекристаллизован из хлороформа или
спирта. Приводимые иногда заниженные значения констант для этой
соли—т. пл. 149°; [gc]d +18,18° (в смеси спирт-хлороформ 1 :
2)—объясняются наличием примеси дигидрохиницина90. Кислый тартрат
ОА-С4Н6О6 тоже является кристаллическим веществом. Хлоргидрат
ОАНС1 кристаллизуется в виде сгустков (т. пл. 179—180°) или
листочков (т. пл. 180—182°); [a]D +16,26° или +13,7°95. /-Тропат хиницина
ОА-С0Н1пОзН2О кристаллизуется из воды в мелких иглах кремового
цвета, т. пл. 112—113° (кристаллогидрат) или 116—118° (безводная соль);
[а] о +8,71° (безводная соль; с— 0,997; в спирте)96. Бензоильное
производное хиницина (Трон и Диршерл)9и кристаллизуется из бензола
или метилового спирта и имеет т. пл. ИЗ—114°, [а]^2 +36° (с=2; в
спирте). Был приготовлен аморфный оксим хиницина, переходящий при
восстановлении в аморфное аминопроизводное,н фенилгидразон, хотя и
аморфный, но образующий кристаллический дипикрат, т. пл.130—137° (с разл.)97.
Хиницин дает кристаллическое изонитрозосоединение, т. пл. 168—170°,
образующее кристаллические соли, и кристаллический же иод-
метилат93.
При стерилизации растворов для инъекции возможно частичное
превращение; оно происходит особенно легко при нагревании раствора кислого
сульфата хинина под небольшим давлением. Степень такого превращения
определялась по уменьшению угла вращения08. Различные методы,
предложенные для открытия хиницина и цинхонидина, подверглись
критической проверке9", после чего был принят способ, основанный на
образовании красного окрашивания при действии цитропруссида натрия на
раствор хиницина в присутствии соды100.

460 Гл. VI. Группа хинолина
Минимальная летальная доза хиницина для белых крыс составляет
0,32 г на 1 кг живого веса, тогда как для хинина она равна 1,25 гШ). Хи-
ницин оказался менее токсичным, чем предполагалось ранее, но он не
обладает антималярийным действием.
Эпихинин C20H24O2N2 вместе со стереоизомерным ему зпихинидином
выделен из «хиноидина»101- смеси аморфных оснований, остающихся
после извлечения четырех главных алкалоидов хинной корки. Эта смесь
все еще поступает в продажу в малярийных местностях в качестве
дешевого жаропонижающего средства, хотя его активность как
противомалярийного средства очень мала. Растворимая в бензоле фракция
«хиноидина» была раздельна ртуть-ацетатным способом па алкалоиды с ви-
нильными группами в молекуле и на алкалоиды, в молекуле которых нет
винильных групп. Из алкалоидов первой группы выделены в виде дихлор-
гидратов два эпи-основания, которые, в свою очередь, были разделены
переводом в дибензоил-<і-тартратьі1; сначала выпадала соль эпихинина,
а d-тартрат эпихинидина был выделен из маточника. Этот метод
разработан Рабе102' |03, который раньше получил эти алкалоиды изомеризацией
хинина и хннидина102, а также разделением смеси изомеров, образовавшихся
при восстановлении хининона103 (стр. 474). Эпихинин—масло, [а]д +43,3"
(с=0,95); его дихлоргидрат плавится при 196° (с разд.), [а]Ц +33,'3°
(с=0,796); бромистоводородная соль ОАНВг-ЗН2О, т. пл. 71—77",
[al/? +32,9J (в воде); дибензоил-<і-тартрат после
перекристаллизации из ацетона плавится при 159° (с разд.), Ыд —22,4° (с=0,8044).
При гидрировании в присутствии палладия эпи-основание переходит
в эпидигидрохинин, тоже маслообразный продукт, [а]д +31,1° (с=0,9342).
За исключением специально оговоренных случаев, удельное вращение
определялось в спирте (99%-ном или абсолютном).
Эпихинидин C20H24O2N2. Этот алкалоид, выделенный из «хиноидина»,
как описано выше, кристаллизуется из эфира в листочках и
флуоресцирует в разбавленных сернокислых растворах. Он плавится при 113°;
[alo +102,4° (с=0,8648; в спирте); дихлоргидрат, т. пл. 195—!96°
(с разд.), la]« +45,5° (с=0,8012; в спирте); бромистоводородная соль
ОА-НВг-Н2О, т. пл. 240е; тиоцианат, т. пл. 193°, [а]2р 4-44,5° (в воде);
дибензоил-с(-тартрат (ОАJ-С18Н14Оа, т. пл. 167е (с разд.), [aId +3,7°
(с—0,8068; в смеси спирт-хлороформ 4 : 1). При гидрировании на палладие-
вом катализаторе эпихинидин превращается в эпидигидрохинидин,
т. пл. 122°, [ol]2d +73,1° (с=0,766; в спиртеI02. ІШ; это же соединение
можно получить эпимеризацией гидрохинидина (или гидрохинина) или
восстановлением дигидрохининона.
Цинхонин C19H22ON2, как правило, встречается в коре хинного
дерева (Cinchona) и купреи (Сиргеа). Одним из лучших источников его
получения является кора хинного дерева мелкоцветного (Cinchona micrantha).
Он содержится в маточнике после осаждения сульфата хинина. Для ег.>
выделения из смеси алкалоидов, полученной из маточника, извлекают
эфиром хинидин и цинхонидин, а нерастворимый остаток обрабатывают
несколькими порциями кипящего спирта; при охлаждении объединенных
спиртовых растворов выкристаллизовывается цинхонин. Сырой алкалоид
нейтрализуют разбавленной серной кислотой и выделившийся сульфат
перекристаллизовывают из кипящей воды. Приготовленный таким
способом цинхонин содержит примесь хинидина, которую можно удалить
перекристаллизацией цинхонина из кипящего спирта до исчезновения
флуоресценции в разбавленном сернокислом растворе. После такой очистки
в цинхошше все еще содеожится 10—15% дигидроцинхонина, который

Алкалоиды хинного дерева 461
можно удалить переосаждением цинхонина в форме двойной соли
OA^HClCuClo86 или ртуть-ацетатным методом87.
Цинхонин кристаллизуется из спирта в ромбических призмах,
т. пл. 264°, [a]l? -f-263,7o (с=М/40; в 0,1 н. серной кислоте).
Приводимые ниже данные относятся, повидимому, к цинхонину, содержащему
примесь дигидроцинхонииа: [x]D +229° (в спирте), +234,5° (в смеси
спирт—хлороформ 1 : 2). Цинхонин плохо растворяется в воде A : 3810
при 10е; ] : 3670 при 20°), несколько лучше в спирте уд. веса 0,852 A : 140
при 10"; 1 : 125,7 при 20°; 1 : 28 при температуре кипения), в эфире уд.
веса 0,7305 A : 371 при 10э) и в амиловом спирте A : 109 при 15° или 1 :22
при температуре кипения).
Алкалоид реагирует как двукиолотное основание и образует два ряда
солей: сульфат (OA)i-H2SO4-2H2u, ромбические кристаллы, т. пл. 200°
(безводный, с разл. ), легко растворимые в 80%-ном спирте A : 5,8 при 11°),
труднее в воде A : 65.5 при 13°); \у. ]D -f 193,29й—0,374с (в спирте) или
+ 133° (в хлороформе). Кислый сульфат OA-H2SO4-4НоО
кристаллизуется в октаэдрических кристаллах, легко растворимых в спирте A : 0,9
прио14с) и в воде A : 0,46при 14°); хлоргидрат ОАНС1 -2Н,О, т. пл. 217—
218° (сухой) образует моноклинные кристаллы, растворимые в 22 ч.
холодной воды или 1 ч. холодного спирта; [а]^5 +133° (в хлороформе);
дибромгидрат ОА-2НВг кристаллизуется из горячей воды A : 1); эта соль,
полученная из основания, очищенного по способу, указанному выше,
имеет [а]із 1-143,6° (с=МЛ0; и воде) или +146,2° (с=М/40; в воде).
Качественные, реакции на цинхонин. Цинхонин плохо
растворяется во всех обычных растворителях, не флуоресцирует в
разбавленном сернокислом растворе, вращает плоскость поляризации вправо,
образует растворимый тартрат и иоднетоводородную соль и не дает талеохин-
ной реакции. Как было показано, «гомощшхонин» представляет собой
загрязненный цинхонин101.
Цинхонидин C19H22ON., встречается в коре большинства видов
хинного дерева (Cinchona), но наибольшие количества содержатся в хинном
дереве сукцирубра (Cinchona succ i rub га).
Для выделения алкалоида применяется следующий метод.
Полученный, как указывалось выше, эфирный раствор неочищенных хинидина
и цинхонидина встряхивают с разбавленной соляной кислотой, избыток
кислоты нейтрализуют аммиаком и прибавляют виннокислый натрий-
калий. Из образовавшегося тартрата выделяют основание, растворяя
соль в разбавленной минеральной кислоте и медленно выливая
профильтрованный раствор в избыток аммиачного раствора при постоянном
перемешивании. Алкалоид переводят в нейтральный сульфат, который
перекристаллизовывают из кипящей воды A : 25). Кристаллы,
выпадающие при 35°, после третьей перекристаллизации обычно не содержат
примесей, и свободное основание можно выделить из них описанным
способом105. В продажном цинхонидине обычно содержится хинин, который
можно отделить перекристаллизацией из кипящего бензола A : 30) до
исчезновения флуоресценции в слабом сернокислом растворе. После
этого в цинхонидине еще остается дигидроцинхонидин, который можно
удалить дробной перекристаллизацией из спирта A : 6) до получения
удовлетворительной пробы при гидрировании86 или ртуть-ацетатной пробы87;
наилучшей является средняя фракция.
Цинхонидин кристаллизуется в крупных призмах, т. пл. 204,5°;
после очистки описанным выше методом имеет [а]д5 —178° (с=М/40;
в 0,1 н. серной кислоте). Приводимые ниже цифры относятся, вероятно,
к цинхонидину с примесью дигидроцинхонидина: [a]D —107,9° (в смеси

462 Га. VI. Группа хинолина
спирт—хлороформ 1 :2);—111,0° (в спирте, Рабе),—110,0°(с=1; в спирте,
Эмде). Цинхонидин плохо растворяется в воде A : 5263 при 11,5°), лучше—
в спирте A : 16,3 97% -ного спирта при 13°) и эфире A : 1053 сухого эфира
при 11,5°; 1 : 188 эфира уд. веса 0,72 при 15°, Гессе). Он не флуоресцирует
а разбавленных сернокислых растворах и не даетталлейохинной реакции.
Цинхопидин является двукислотным основанием и образует два ряда солей.
Нейтральный сульфат (OAJ-H2SO4 с т. пл. 205° (безводн.; с разл.)
образует моноклинные призмы с 6 молекулами воды при выделении из
холодной воды или с 3 молекулами—из горячей. Соль растворяется в спирте
A : 72 при 25°) и в воде A : 63 при 25°). Кислый сульфат OA'H2SO4-5H2O
имеет [а]Л —133,6° (безводная соль; с=М/40; в воде). Нейтральный
хлоргидрат ОА-НС1-Н2О, т. пл. 242° (безводн.), [а]о —117,6°
(безводная соль; с= 1,214; в воде) кристаллизуется из насыщенных водных
растворов в моноклинных двойных пирамидах или шелковистых призмах
с двумя молекулами воды. Безводная соль умеренно растворима в воде
A : 38,5 при 10°) и в эфире A : 325 при 10°), легко—в хлороформе. Кислый
хлоргидрат ОА-2НС1-Н2О образует крупные моноклинные призмы, легко
растворимые в воде и в спирте. Дибромгидрат ОА-2НВг-2Н2О хорошо
кристаллизуется из воды и имеет [а] ^ —114,3°(безводная сольіс^МЧО;
вводе). Кристаллический тартрат (OAJ-H2C4H4O6-2H2U,. la]D —129,6й;
(Удемане); —132° (Гессе); —137,7° (Коппеншаар); плохо растворяется в воде
A : 1265 при 10°), почти не растворяется в растворе сегнетовой соли.
Цинхонидин обычно идентифицируетсяв виде этой соли.
Качественные реакции на цинхонидин.
Цинхонидин отличается от хинина и хинидина отсутствием флуоресценции
в разбавленных сернокислых растворах и тем, что он не дает талейохинной
реакции, а от цинхонина левым вращением, лучшей растворимостью в
эфире и малой растворимостью тартрата в воде.
«Гомоцинхонидин»106, по данным Скраупа, является нечем иным, как
необычайно чистым цинхонидином.
Цинхотин (гидроцинхонин, правильнее дигидроцинхонин, цинхо-
нифин, ф-цинхонин) Ci9H24ON2 содержится в продажном цинхонине в
количествах до 14 %107, откуда его можно извлечь ртуть-ацетатным методом87
или, лучше, гидрированием продажного цинхонина, предварительно
освобожденного от хинидина108.
Цинхотин кристаллизуется из спирта в призмах т. пл. 267°, [а]1^ +225,8°
(с=М/40; в 0,1 н. серной . кислоте); приводятся и другие данные
для [а]: +150,5° (с=0,31; в спирте; Эмде); +190°(Рабе), +204,5° (в
спирте; Гессе). Цинхотин хуже растворим в хлороформе и спирте A : 221,5),
чем цинхонин. Нейтральный сульфат (OAJ-H2SO4-11H2O образует
прекрасные иглы, т. пл. 194,8—195° (безводн.), растворимые в воде A : 37,6
при 12°). Хлоргидрат ОА-НС1-2Н2О, т. пл. 216,5°, 220—221° (безводн.;
с разл.), [a]D от +155 до 159° (в воде), кристаллизуется в мелких иглах.
Дибромгидрат ОА-2НВг, [а]^5 +146,2° (с=М/40; в воде); образует
ромбические кристаллы (из воды). Хлороплатинат (ОАJ-Н2Р1С16представляет
собой оранжево-красные иглы, плохо растворимые в воде. При
кипячении с уксусной кислотой цинхотин превращается в дигидроцин-
х о н и ц и н109, густое желтое масло, [а]д +8,8° (в спирте), образующее
кристаллическое бензоильное производное с т. пл. 121—122°, и ди-
пикратфенилгидразона ст. пл. 215° (с разл.), плохо растворимый в
спирте (РабеI10. Было показано, что дигидроцинхоницин, открытый Эмде110,
является загрязненным эпидигидроцинхонидином.
Гидроцинхонидин (дигидроцинхонидин, цинхамидин) Ci9H21ON2
выделен из продажного цинхонидина111, из которого он может быть полу-

Алкалоиды хинного дерева 463
чей ртуть-ацетатным методом87. Однако его удобнее получать
гидрированием чистого цинхонидина112. Гидроцинхонидин кристаллизуется в
шестиугольных листочках, т. пл. 232°, [a]^u —95,8° (с=0,377; в спирте;
Эмде) или —144,6° (с=М/40; в 0,1 н. серной кислоте); он нерастворим
в воде и трудно растворяется в других растворителях, за исключением
спирта. Нейтральный сульфат (OAJ-H2SO4-7H2O, иглы, растворимые
в воде A : 57 при 10°); кислый сульфат OA-H2S'O4'5H2O, листочки,
плохо растворимые вводе, [а.У? —106,8° (безводная соль; с=М/40; вводе);
хлоргидрат ОА-НС1-2Н2О, т. пл. 202—203° (безводн.), [a]D -89,4°
(с=1,19; в воде)—шестигранные призмы, растворимые в воде и спирте;
дибромгидрат ОА-2НВг-2Н2О, [а]д —92,9° (безводная соль; с=М/40;
в воде).
Гидрохинин (дигидрохинин) C20H26O3N2 2Н2О. Выделен из
маточника113, получающегося в производстве сульфата хинина. Он содержится
в количестве 5—6% в продажном сульфате хинина, из которого
лучше всего выделяется ртуть-ацетатным методом87. Для удовлетворения
спроса на гидрохинин как таковой и как исходный продукт для
приготовления гидрокупреина, его стали получать каталитически
гидрированием хинина114. Из эфира или бензола гидрохинин кристаллизуется
в иглах, т. пл. 173,5° (сухой), [а]д —235,7° (с=М/40; в 0,1 н. серной
кислоте) или —142,2° (в спирте); он легко растворяется в эфире, спирте,
хлороформе и ацетоне. Гидрохинин дает таллейохинную реакцию, и его
растворы в разбавленной серной кислоте флуоресцируют; он отличается
от хинина устойчивостью растворов солей к перманганату. Нейтральный
сульфат (OAJ-H2SO4-6H2O, короткие призмы, плохо растворимые в
хлороформе и умеренно в воде A : 348 при 15й), |а]^ —204,6° (безводная
соль; с=М/40; в 0,1 н. серной кислоте); кислый сульфат OA-H2SO4'3H2O,
длинные иглы, легко растворимые в воде и спирте; хлоргидрат
ОА-НС1-2Н2О, т. пл. 206—208° (безводная соль), Ыд —123,9° (в
воде); дибромгидрат ОА-2НВг ЗН2О легко растворим в воде A : 1 ),
[а]о —152,5° (безводная соль; с=М/40; в воде). Гидрохинин образует
кристаллическое бензоильное производное, т. пл. 102—107°; с йодистым
метилом дает иодметилат OA-CH3JCH3OH. Алкалоид легко образует
кристаллические молекулярные соединения с цинхонидином, хинидином
и купреином. При нагревании кислого сульфата гидрохинина при 140°
или по методу Миллера-Роде происходит изомеризация соли алкалоида
в сульфат дигидрохиницина (дигидрохинотоксина), т. пл. 174°.
Деметилирование дигидрохинина приводит к образованию дигидроку-
преина (стр. 464).
Гидрохинидин (дигидрохинидин) С20Н2бО^2-2,5Н2О содержится в
продажном хинидине в количестве 25—30%, из которого и был
выделен115. Гидрохинидин может быть выделен из продажного хинидина ртуть-
ацетатным методом87 после предварительного удаления из хинидина
примеси цинхонина. Однако лучшим способом приготовления гидрохи-
нидина является каталитическое восстановление хинидина116.
Гидрохинидин кристаллизуется из эфира в толстых пластинках, а из спирта—в
длинных иглах, т. пл. 169,5°, [я]д +299° (сухое основание; с=М/40; в 0,1 н.
серной кислоте); он дает таллейохинную реакцию и флуоресцирует в
разбавленных сернокислых растворах. Сульфат (OAJ-H2SO4-12H2O
образует толстые кристаллы или иглы с 2Н2О, растворимые в 92,3 частях
воды при 16°; хлоргидрат ОА-НС1, т. пл. 273—274° (сухой; с разл.),
[а]д +183,9°, призматические пластинки, легко растворимые в воде;
дибромгидрат ОА-2НВг-ЗН2О, Ы'о +200,4° (безводная соль; с=М/40;

464 Гл. VI. Группа хинолина
в воде); хлороплатинат OA-H2PtCl6 образует короткие оранжевые иглы.
Основание может быть превращено в дигидрохиницин; при деметилиро-
вании алкалоида получается дигидрокупреидин (стр. 465I10.
Купреин Cigi^OoNa • 2Н2О содержится наряду с хинином в корке купреи
(Сиргеа), получаемой из ремиджии цветоножковой (Remijia ре dune и la ta),
растения, очень похожего на хинное дерево (Cinchona), но отличного
от него117. Так как в последнее время кора Купреи (Сиргеа) практически
не собиралась, то купреин стал редкостью. Однако во время войны эту
кору снова начали собирать, и купреин опять появился в продаже. Для
получения купреина смесь алкалоидов коры переводят в нейтральные
сульфаты. Первым выделяется сульфат гомохинина, т. е. молекулярного
соединения хинина и купреина Caot^Oo^CjgH^O^^^HoO. Гомохи-
иин кристаллизуется из эфира в иглах, пластинках или призмах, т. пл.
177° (безводный), [а]д—235,6° (в разбавленной соляной кислоте); при 125°
становится безводным; растворяется в хлороформе и спирте, хуже—в
эфире. СульфатОА-ОА'-НоБО.і-бНгО образует короткие гексагональные
призмы (из горячей воды); если раствор сульфата в разбавленной серной
кислоте вылить в избыток раствора едкого натра при постоянном
перемешивании, то осаждается хинин, а купреин остается в растворе; пропуская
через раствор двуокись углерода, можно выделить купреин в виде
основания. Купреин кристаллизуется в призмах; при 120° они теряют воду
и затем плавятся при 198°; [а]? —175,5° (безводный; в спирте).
Алкалоид плохо растворим в эфире и хлороформе, легко—в спирте и в
растворах едких щелочей, но не в аммиаке; дает таллейохинную реакцию.
Купреин является двукислотным основанием: нейтральный сульфат
(OAJ-H2SO4 образует бесцветные безводные иглы, т. пл. 257°94,
растворимые в 813 частях воды при 17°; кислый сульфат OA-H2SO4-H2O
кристаллизуется в призмах и растворяется в 73,4 частях воды при 17°. При
метилировании купреин превращается в хинин; но при деметилировании
хинина получается смесь апо-оснований (стр. 479), названная «апохини-
ном». Эта же смесь образуется при нагревании купреина с галоидоводород-
ными кислотами.
Гидрокупреин (дигидрокупреин) Cjgi^C^Na не встречается в
природных продуктах, а получается в результате деметилирования дигидрохи-
нина118 или восстановления купреина119. Основание кристаллизуется из
разбавленного спирта в мелких иглах или из смеси хлороформа и бензола
в виде кристаллической массы; т. пл. 230° (с разл.), причем при 185—
200° происходит частичное спекание. Гидрокупреин легко растворяется
в хлороформе, спирте и горячем бензоле, гораздо хуже в этилацетате,
не растворяется в петролейном эфире; [а]2^ —155,5°119, [а]^ —148,7°118
(ъ сухом спирте). Хлоргидрат ОА-НС1, т. пл. 280° (с разл.), [а]^2-5
—132,3° (в воде), кристаллизуется в иглах; дибромгидрат
ОА-2НВГ-2Н.О—в призмах, т. пл. 180—190°; нитрат OA-HNO3—в
плоских иглах, т. пл. 220—222°. В результате метилирования гидрокупреина
образуется дигидрохинин; из него было приготовлено много гомологов гилро-
хинина120, например 1) хлоргидрат этилгидрокупреина ОА• НС1,
ромбические кристаллы, т. пл. 252—254°, [а]2!, —123,6° (в воде); бром,
гидрат, т. пл. 258—259°; иодметилат—бледножелтые пластинки, т. пл.
195—196°, [а]^'5 —113°. Свободное основание — белый порошок,
т. пл. 122°, [a]2jSj —144,3° (в спирте) или кристаллы (из толуола),
т. пл. 123—128°, [а]2? —136,2°; 2) дихлоргидрат втор, -ок т и л
гидрокупреина ОА-2НС1-2НоО, пучки или розетки бледножелтых игл,
т. пл. 190—195°.

Алкалоиды хинного дерева 465
По способу Мнллера-Роде гидрокупреин может быть превращен в ди-
гпдрокупреипотоксин (дигидрокупренцип); последний при алкилирова-
ПІНІ дает гомологи дигидрохиннципа.
Гидрокупреидин (дигидрокупреидин) C19H24OsN2lH2O изомерен с
предыдущим соединением, получен деметилированнем днгидрохинидина1'21.
Образует блестящие кремовые гексагональные пластинки, т. пл. 195°
(с разл.), [a])f3 -і-227,2е (с—1,16; в спирте). Хлорпідрат ОА-НС1,
призматические иглы, т. пл. 231—233°, W\\\ + 194,2 (с=0,62; в воде);
дибромгидрат ()А-2НВг, бледножеліьіе пластинки, т. пл. выше 275°;
иодгидрат ОЛ-HJHou, розовые ромбические пластинки, т. пл. 209—
212е (безводная соль). Этиловый эфир (этилдигидрокупреидин)
C19HL.nON2.OC2H5, тонкие иглы, т. пл. 197,5 —198е, [а] +212,8° (с= 1,008;
в спирте); образует хлоргидрат. ОА-НС1-4НХ), плоские иглы или узкие
пластинки, г. пл. 258-260° (безішдн.), \а\~ г 183,3е (с=0,592; в воде).
Получен ряд высших алкнльных эфиров гндрокупрендина120'122.
Строение главных алкалоидов хинного дерева
Из четырех наиболее важных алкалоидов хинного дерева хинин
и ХННИДИІІ являются стереоизомерами и обладают соответственно левым
и правым вращением. Сказанное справедливо и для другой пары: цинхо-
нидин и цинхонин. Последняя пара отличается от первой отсутствием
в молекуле метоксильной группы. Формально хинин можно
рассматривать как метоксицннхонидпн, а хинидин—как метоксицинхопин. Наличие
определенной взаимосвязи между этими двумя парами алкалоидов недавно
доказано12" превращением дигидрохинидина деметоксилнрованием в ди-
гидроцпнхонин и превращением купреина (метиловый эфир которого
является хинином) в циихонидип путем удаления фенольнои гидроксиль-
ной группы из молекулы купреина. Стереоизомер купреина,
соответствующий хинидину и названный купреидином, до сих пор неизвестен.
Основание, полученное при деметилировании хинидинат и описанное как
купреидин, в действительности оказалось дпгидрокупреидином125,
образовавшимся из дигидрохинидина, содержавшегося в исходном хини-
дине. При деметилировании хинина и хинидина образуются не купреин
и купреидин, а смесь апо-оснований, которые будут описаны ниже (стр. 479).
При гидрировании четырех главных алкалоидов хинной корки каждый
из них присоединяет I моль водорода, образуя встречающиеся в природе
алкалоиды, обычно носящие название гидрооснований (гидрохинип
и т. д.), но которые правильнее называть дигидрооснованиями: дигидро-
хннин, днгидрохинидин. дигидроцинхонидин и дигидроцинхонин. При
деметилировании первых двух дигидрооснованиіі образуются
соответственно дигидрокупрепп (получающийся также прямым гидрированием
купреина) и дигидрокупреидин. Оба эти соединения не встречаются в природе.
Наиболее полно исследованы два алкалоида: хинин и цинхонин. При
их расщеплении образуются соединения двух классов: производные хи-
нолина и производные другой гетероциклической системы, которая
раньше называлась «второй половиной» молекулы, но впоследствии
получила наименование хинуклндина. Для характеристики продуктов
дальнейшего распада этой «второй половины» в их наименования вводят суффикс
«лойпон» (от іл'.тл-з—остаток) или приставку семеро» (от usooa—часть).
Окисле и не ц и н х о н н и а и хинина
Окисление этих алкалоидов протекает п две ясно выраженные стадии.
В первой стадии циклическая структура сохраняется, а изменения
происходят только в боковом цепи или в цепи, связывающей две кольцевые
30 Т. Д. ]-,.,,,;„

466 Гл. VI. Группа хинолина
системы, в то время как во второй стадии происходит расщепление с
образованием продуктов, характерных для каждого кольца. Как уже
отмечалось, цинхонин и хинин можно прогидрировать до дигидропроизвод-
ных. Точно так же каждый из них может присоединить молекулу галоида
(например, при образовании двух дибромдигидроцинхониновI26 или
молекулу галоидоводородной кислоты с образованием хлордигидрооснова-
ний, каждое из которых существует в двух стереоизомерных формах127,
например, а-хлордигидрохинин, [безводные ромбы, т. пл. 210° (с разл.).
[а]д —251,0° (с=0,5; в 1 н. соляной кислоте)] и а'-хлордигидрохинин
|иглы, т. пл. 194° (с разл.), ЫЬ°—168,1° (с=0,5; в1 н. соляной кислоте)].
Такого рода присоединение объясняется наличием в молекуле алкалоида
винильной боковой цепи: это явствует из того, что при озонировании
каждый из четырех алкалоидов окисляется до формальдегида и альдегида—
производного соответствующего алкалоида128. Аналогично при окислении
перманганатом на холоду каждый из четырех алкалоидов превращается
в муравьиную кислоту и остаток с одной карбоксильной группой в
молекуле. Применительно к хинину (I) эти две реакции можно представить
следующим образом:
озонирование
*• CJ8H2iO2N2CHO - НСНО
c,8h2,o.,n2(;h=ch2
хининаль формальдегид
* cJeH21o2N2cooH -:- нсоон
окисление хитенип муравьиная
перманганатом кислота
Цинхотени н12ІІ C]8H2o03N2-3H20 кристаллизуется в иглах или
листочках, т. пл. 197°, UId +209° (в 1 н. серной кислоте) или+135,5°
(в воде) и растворяется в разбавленных кислотах, щелочах и воде A : 233
при 19°). В молекуле основания имеются два третичных атома азота.
Цинхотенин дает моноацильные производные и образует соли с кислотами;
хлороаурат OA-2HC1-AUC13, желтые иглы; хлороплатинат OA-H2PtCle.
оранжевые призмы. В молекуле цинхотенина имеется также
карбоксильная группа и он образует этиловый эфир, кристаллизующийся в иглах
т. пл. 213—214°.
Изомерное соединение, цинхотепиди н13", получается из.цин-
хонидииа; кристаллизуется в иглах, т. пл. 256°, [а]о —201, 4° или —-207°
(в 1 н. серной кислоте); и, так же как цинхотенин, дает при дальнейшем
окислении цинхониновую и цинхолойпоновую кислоты.
X и т е н и н CIaH22O4N2-4H2O является аналогичным продуктом,
получаемым из хинина131. Он образует ромбические призмы из спирта,
т. пл. 286° (с разл.), [a]D—188° (в воде) или —298° (в 1 н. серной
кислоте); плохо растворим в кипящей воде, нерастворим в эфире. Хитенин дает
таллейохинную реакцию, флуоресцирует в спирте или в разбавленной
серной кислоте и образует соли с кислотами и щелочами. Хлороплатинат
OA-H2PtCle-3H2O кристаллизуется в желтых листочках. Основание
образует сложные эфиры, а также моноацильные производные. Йодисто-
водородная кислота превращает хитенин в хитенол ClsH2o04N2 и
йодистый метил.
Изомер хитенина, хитенидин, получаемый при окислении хи-
нидина132, кристаллизуется в призмах, т. пл. 246°, [а]2^ +258° (в 1 н.
серной кислоте) и, подобно хитенину, при дальнейшем окислении дает
хининовую и цинхолойпоновую кислоты.
Если вместо перманганата применить в качестве окислителя хромовую
кислоту, то винильная группа не затрагивается, но молекула
соответствующего алкалоида теряет два атома водорода, образуя кетоны: цинхониноп

Алкалоиды хинного дерева 467
и хининон соответственно. Эта реакция заключается в превращении
вторичной спиртовой группы в карбонильную. Так как цинхонин и цинхо-
нидин переходят в один и тот же цинхонинон, а хинин и хинидин—в
хининон, то, очевидно, вторичная спиртовая группа имеет большое
значение для распознавания членов каждой пары алкалоидов.
Цинхонинон C19H20ON2 получается при окислении цнпхо-
нина133 или цинхонидина13430 хромовой кислотой в присутствии серной
кислоты. Он образует бледножелтые призмы, т. пл. 126—127е, \y.]D от
+71° до +76°, плохо растворимые в петролейном эфире, легко—в эфире
и хлороформе и нерастворимые в воде. Хлоргидрат кристаллизуется в
мелких бесцветных иглах, т. пл. 245—247°, \оАи +175,9°. При дальнейшем
окислении хромовой кислотой цинхонинон дает цинхониновую кислоту
и мерохинен.
Хининон C2oH2202N2 получается подобным же образом при
окислении хинина134"30 или хинидина; кристаллизуется в бесцветных или
бледножелтых иглах цли листочках, т. пл. 107—108°, [а]^3 _|_73,8°;
обладает примерно такой же растворимостью, как и цинхонинон; дает
гигроскопический кристаллический хлоргидрат, т. пл. 210—212°.
[а]1^ +58,7°. Так как хинипон получается на последней стадии
синтеза хинина по Вудворту и Дерингу (стр. 491), то эти исследователи
подробно изучили кетоны, соответствующие алкалоидам хинного дерева, и
разработали метод получения хининона действием трет.-бутилата калия па
хинин в бензольном растворе, содержащем бензофенон. По этому методу
хининон получается с количественным выходом и поэтому доступен для
исследований. При нагревании в течение 6 час. в толуоле с 10 молями изо-
пропилата натрия хининон превращается в хинидин и хинин,
относительные количества которых составляют 60% и 30% соответственно.
При пропускании воздуха в раствор хининона в трет.-бутиловом
спирте, содержащем трет.-бутилат калия, образуется хининовая кислота
(98%) и трет.-бутиловый эфир мерохиненина C8HUCOOC4HUN, т. кип. 127°
B0 мм), df =0,9832, [alf? +50,0° (в спирте). Строение последнего
доказано гидролизом до мерохинена, превращенного затем в хорошо
известный этиловый эфир (стр. 468136).
При энергичном окислении цинхонина и хинина хромовоіі кислотой.
вместо этих кетонов, являющихся промежуточными продуктами,
получаются два продукта расщепления, соответствующие хинолиновоп и хииукли-
диновой частям молекулы. Следующая схема иллюстрирует взаимосвязь
названных продуктов с исходными алкалоидами. Цинхонидин и
хинидин дают соответственно те же продукты, что цинхоиин и хинин.
ЦИПХОШШ QuIU.ON;; (Гі
Хромин.ія кислота ! Перманганат
\
{
Динхоминон C1(JHL.0ONo( IIj
Хромовая
к ис пата
-—
1
ІІИНХОНИНОВІІІ
f
КІІС.ЮІЛ
Цпііхоте
— —»Mt'poxHiieii QHt.O-iN
1
І Ііінхо.юнпоновая кис.юіа
Лойпоновпя кислота С^Н-,
і
нин CxgHsnU.iN,
C8H13O4N
1O4N
ЗО*

468 Гл. VI. Группа хинолина
Хинин образует вместо соединения II хининон C20H22OoN2; вместо|
соединения III—хитенин Ci9H22O4N2 и вместо соединения IV—хининовуюI
кислоту CnH9O3N. Все остальные продукты окисления хинина и цинхо-|
нина одинаковы. Цинхониновая и хининовая кислоты являются соответ-1
ственно хинолинкарбоновой-4 и 6-метоксихинолинкарбоновой-4 кисло-1
тами.
При каталитическом гидрировании хинипона преимущественно
образуется дигидрохинидин.
Хлористый бензоил переводит его в энолбензоат, т. пл. 114—115°, а
при взаимодействии с магнийгалоидалкилами образуются алкилхи-
нидины, например метилхинидин C2lH2BO2N2-2H2O, т. пл. 105—112U, і
lalg +168° (в спирте); изобутилхинидин, т. пл. 146—147°, [а]2^ -f-148°.
На основании этих и некоторых других данных Вудворт135 сделал
вывод, что хининон обладает конфигурацией хинидина (стр. 475) и
поэтому может быть назван «хинидиноном».
Эти результаты показывают, что хинин и х,инидин отличаются от
цинхонина и цинхонидина тем, что в их молекуле имеется метоксильная
группа в положении 6 хинолинового кольца. Идентичность остальных
продуктов окисления всех четырех алкалоидов (мерохинен,
цинхолойпоновая и лоипоновая кислоты) показывает, что «вторая половина»
молекулы имеет одинаковое строение во всех четырех случаях. Кроме
того, эта «вторая половина» должна быть связана с хинолиновым
кольцом в положении 4 группой, способной превращаться в карбоксильную
группу.
Мерохинен (м е р о х и п е и и и) C9Hl5O2N образующийся при
окислении всех четырех алкалоидов, а также цинхонинона и хининона,
и при гидролизе хинена или цинхена (стр. 469),
кристаллизуется из метилового спирта в иглах, т. пл. 223—224е (с разл.), [a]D +27,5°
(в воде). Он образует нитрозоамин, т. пл. 67°; моноацетильное
производное, т. пл. 110°; может этерифицироваться; хлоргидрат этилового эфира
имеет т. пл. 165°. При окислении мерохинена хромовой кислотой
получаются муравьиная и цинхолойпоновая кислоты. При восстановлении
цинковой пылью и иодистоводородной кислотой происходит
присоединение двух атомов водорода и образуется цинхолойпон C9H17O2N,
а при нагревании с соляной кислотой при 250—260°—З-этил-4-метилпи-
ридин (?-коллидин).
Цинхолойпоновая кислота C8HUO4N • Н2О образуется
при окислении цинхотенина, цинхотенидина, хитенина, хитенидина,
мерохинена, цинхолойпона и, по данным Скраупа, получается также
непосредственно окислением каждого из четырех рассматриваемых
алкалоидов. Цинхолойпоновая кислота кристаллизуется из воды в призмах,
т. пл. 126° или 221—222° (безводн.); она нерастворима в спирте и эфире,
растворяется в воде; обладает правым вращением, [а]2о +30,1° (в воде);
образует нитрозоамин, моноацетильное производное и диэтиловый эфир
(иглы, т. пл. 181°). При окислении перманганатом получается лоипоновая
кислота С7Нц04]М, а при нагревании с серной кислотой—4-метилпири-
дин и двуокись углерода. Осуществлен синтез рацемических а- и ?-цип-
холойпоновых кислот137, которые разделены на оптические антиподы
кристаллизацией их солей с бруцином138. Доказано, что ?-rf-цинхо-
лойпоновая кислота идентична кислоте, полученной из цинхонина.
Лоипоновая кислота C7HUO4N получена в небольших
количествах Скраупом139 при окислении цинхолойпоновой кислоты
перманганатом на холоду. Неправильные призмы, т. пл. 259° (с разл.) (из
горячей воды). Из лойпоновой кислоты может быть получен диэтиловый

Алкалоиды хинного дерева 469
эфир, а при действии уксусного ангидрида—ангидрид ацсі пллойпоновой
кислоты, т. пл. 161 '. Кенигсыи первым отметил, что лойпоновая кислота
изомерна с гексагидроцинхомероновоп кислотой (пиперидиндикарбоно-
вой-3,4 кислотой). Последняя оказалась смесью цис- и транс-форм; при
обработке едким калн она полностью перешла в более устойчивую из этих
форм. При обработке едким кали лойпоновой кислоты она переходит в ту же
устойчивую форму. Следовательно, лонпоповую кислоту следует
рассматривать как лабильную форму пиперидипдикарбоновон-3,4 кислоты. На
.основании этих данных продукты окисления «второй половины» четырех
^главных алкалоидов должны быть изображены следующими формулами141
СН..СООН с:ш:ооп шел і
/'ч „Cfk-CH,. .' /СОО] I х'ч СООН
I : —*¦ І і —* І і
\ / \ / \ /
NU NU NU
МсрО.ЧИПеіі ЦИНХОЛОИІЮП'ЖПН Л(Л'ІП.)іИ:в;іЯ
кислота кпсло;,і
Действие и я г и х л о р и с то г о фосфора. Цинхонин, цин-
хонидин, хинин и хиниднп образуют моноацильпые производные,
нерастворимые в щелочах, а при мягком окислении теряют два атома водорода
in образуют кетоны (стр. 167).
! Атом кислорода в молекуле цинхопипа и цинхониднна и второй атом
кислорода в молекуле хинина и хинидина связаны в виде спиртовой гидр-
оксильной группы. При действии пятихлористого фосфора эта гидроксиль-
іная группа замещается атомом хлора, в результате чего соответственно
[получаются: цинхонмнхлорид C^H^N-iCI, иглы, т. пл. 72\ [а.]\І +56°;
цинхонидинхлорид. т. пл- 108—109', 1а]д ^i-78L; хипинхлорид
J2oHo:lON2Cl, мелкие иглы, т. пл. 151". [а]}> -j-60' (дает таллейохинную
реакцию) и хинидинхлорид, кристаллы, т. пл. 131 —132, laJ'/j -Ь35"' '"-;
удельное вращение измерялось для приблизительно 2%-ного раствора
:.ухого основания в 99%-ном спирте. Заслуживает внимания тот факт,
іто все хлориды, даже хиппи- и цинхонмдинхлориды, обладают правым
вращением.
Действие с п и р т о в о г о раствора е д к ого к а-
л и н а «х л о р и д ы». В ряде работ, опубликованных в 1880—1900гг.,
Кенигс с сотрудниками исследовал продукты, получающиеся в процессе
этих реакций. Если Цинхонин- или цинхонидинхлорид нагревать со спир
говым раствором едкого кали, то отщепляется молекула хлористого во"
порода и образует ци и хе н C^H^N», листочки, т. пл. 123—І25\ Той"
но так же хинин- п хииидинхлорид превращаются в х и и е и (l.jnHi^ON.j"
<ристалли:-іуюіцийся в -гримерных призмах (т. пл. 81—82°) и дающий тал-
тейохинную реакцию14-1'. При нагревании с фосфорной кислотой при 175^
днпхена и хипена происходит гидролиз111 по следующему уравнению
СлДЬоК. + ^Ш —> C.H,-,()..N-i Сп.Н.Д
ЦМНХі-il МЄ|И ;\ []! it'll .'ІСМІПДМІІ
(.,,,H,.ON.-і- 2ІІ.О ^> C,»n,.,U.N-j CmHmON
хппеп ме;: j\H['.cii (>-мс іиКчплсппдмп
Этот гидролиз лишний раз подтверждает наличие в молекуле
четырех исходных алкалоидов хиполинового ядра и второй азотсодержащей
кольцевой ciii-iYMb1.. Поэтому формулы цннхонпна и xi-ihhiui можно
представить таким обра.чом: ц п п х о н и и (],,H,;N ¦('illH11(OH)N: х и п и н

470 Гл. VI. Группа хинолина
CH30-CoH5N-C1oH15(OH)N; из группы C10H15(OH)N образуется мерохи-
нен: 1) при гидролизе цинхена и хинена и 2) при окислении исходных
алкалоидов.
Строение «второй половин ы». При нагревании
цинхена с галоидоводородной кислотой при 180° отщепляется 1 моль аммиака
и образуется новое основание апоцинхен C19H19ON, иглы,
т. пл. 209—210°. Подобным же образом при нагревании хинена с бро-
мистоводородной кислотой при 190° получаются бромистый метил, аммиак
и апохинен Ci9HieOaN (кристаллы, т. пл. 246°). При сплавлении
с хлористым цинкаммонием последний дает аминоапоцинхен,
превращающийся после диазотирования и обработки спиртом и порошком меди в
апоцинхен, идентичный апоцинхену, полученному из цинхена1*5.
Следовательно, апохинен представляет собой оксиапоцинхен.
Так как при окислении апоцинхена получается цинхониновая
кислота, то превращения, происходящие при образовании апоцинхена из
цинхонина и хинина, должны происходить во «второй половине». Ком-
шток и Кенигс нашли, что при обработке апоцинхена галоидоалкилами в
присутствии щелочи он реагирует подобно фенолу с образованием эфиров.
Поэтому можно предположить, что в молекуле апоцинхена имеется хи-
нолиновое ядро, связанное с бензольным ядром в положении 4 по
отношению к атому азота. Таким образом, формулу апоцинхена можно написать
таким образом: C9H6N •С6Н2(ОН)=С4Н10. Строение группы С4Н10
установлено следующим путем: этиловый эфир апоцинхена (т. пл. 70") окисляли
в кислом растворе перманганатом до этилового эфира апо-
цинхеновой кислоты C20H19O3N; при нагревании с бромисто-
водородной кислотой последний гидролизовался в результате
отщепления углекислоты и превращался в гомоапоцинхен146 C17Hi50N.
CoH/
C9HeN
Г()М<М[ЮЦЦ[Ш'ІІ
Б результате протекания аналогичных последовательных реакций
из гомоапоцинхена получается этиловый эфир гомоапоцинхеновой
кислоты, серебряная соль которой при нагревании теряет двуокись углерода
и образует хинолилфенетол; при нагревании с бромистоводородной кис-,
лотой последний дезалкилируется и переходит в хинолилфенол,
идентичный 4-о-оксифенилхинолину. і
/С4Н10
CoHeN
ЛПОЦИНХеП
сн<иН1и
can
этиловый эфир
НППЦННХОН.Ч
С, H—СООН
(j:.JH,Noc-H'1
утиловьій эфир
ІПОЦИНХІ'НОВОЙ
КИСЛОТІ.!
/C'^Hr,
(~ [-j /
' 4OC,»H5
i:9h,n
этиловый эфир
[Т)мо(апо)ц?інхена
7С00Н
1 ' ХОСоН,
CAN
ЭТИЛОВЫЙ Эф![|1
і омо(апо)цинхеі'овоіі
KHVJlOThl
H
СцНз
І хос..н,
C„HeN
хнполилфенс'іо.л
і ;„н4он
1
C,HeN
чпколилфїчюл
Следовательно, гидроксильная группа в апоцинхене должна
находиться в орто-положении к месту присоединения фенилыюго радикала
с хинолиновым ядром. Расположение двух этильных групп определяется:
тем фактом, что при окислении этилового эфира апоцинхеновой кислотьн
перекисью свинца в сернокислом растворе получается лактон этилового1
ьфира оксиапоцинхеновон кислоты (V). который при дальнейшем окисле:;

Алкалоиды хинного дерева 471
нии гипобромитом натрия переходит в хинолилфенетолдикарбоновую
кислоту (VI).
СО
СН^-СіНДОСЛ-у/ /О -> C9H0N—(.;вНо(ОСгН5)(СООН)А
v CH vi
СИ-,
Карбоксильные группы в этом соединении должны находиться в орто-
положении друг к другу, так как оно легко образует ангидрид и при
сплавлении с резорцином дает флуоресцеин. Следовательно, апоцинхен можно
изобразить одной изтрех формул (Vil, VIII или IX). Кенигс считал
наиболее вероятной формулу VIII, так как она лучше других объясняет
образование нитроапоцинхена при действии азотистой кислоты147; в этой
формуле положение 5 (пара-положение по отношению к оксигруппе) не
занято, и в это место вступает нитрогруппа. Однако Кеннер147 доказал, что
правильна формула VII Для этого он синтезировал 2'-метиловый и 2'-
этиловый эфиры 4-D',5'-диэтил)-фенилхинолина и показал, что эти
соединения идентичны метилапоцинхену |масло; пикрат, т. пл. 200° (с разл.)]
и этилапоцинхену [т. пл. 70—71°; пикрат, т. пл. 179—180°] соответственно.
VI1.*UC9H6N—С6Н,(С?Н5JОН (C9H6N; C,H5; С,Н5;.Г.ОН=1;4;5;2)
VIII. C,H6N—C6H:;(C2H5JOH (Q,HeN;| C,H5; G,H5;;OH=l,3,4,2fl
IX. CoH6N-C0H2(C,H5)aOH (CBH6N; С,Н5; С,Н5;ГОН=1,5.6,2)
Легкость, с которой «вторая половина» молекулы образует
производные бензола, напоминает соответственные реакции тропи на и экгонина142.
Поэтому в некоторых формулах цинхонина, хинина и их изомеров имеется
хинолиновое кольцо, связанное с бициклической системой, подобной
системе, предложенной для алкалоидов группы тропинаї48. Формула
цинхонина, принятая в настоящее время, выведена, главным образом, на
основании работ Кенигса148. Эта формула подтверждена дальнейшими
работами, в основном исследованиями Рабэ.
сн(он)
ІЦЖМЛІИН ЦШІХОНИН
(Кснпгс. 1906 г.) (Рабэ, 1908 г.)
Формула, предложенная в 1908 і-. Рабэ, удовлетворительно
объясняет следующие характерные реакции этой группы алкалоидов.
Если нагревать сухой кислый сульфат цинхоггиновой кислоты или
кипятить основание с различными реагентами или просто с водой,
то происходит образование изомерного соединения, цинхоницина (цин-
хотоксина) (стр. 481), которое подобным же образом можно получить из
цинхонидина. Хинин и хинидин превращаются при такой обработке в
хиницин (хинотоксин) (стр. 459). Эта реакция идет и с купреином, и с
дигидропроизводными всех пяти алкалоидов. Цинхоницин и хиницин
являются кетооснованиями, и в их молекуле имеется как вторичный, так
и третичный атомы азота. При обработке амилнитритом цинхоницин и
хиницин образуют оксиминосоединения. При действии пятихлористого

472 Гл. VI. Группа хинолина
фосфора оксиминоцинхоницин превращается в цинхониновую кислоту и
мерохиненнитрил, а оксиминохиницин — в хининовую кислоту и меро-
хиненнитрил149. Рабэ показал также, что иодметилаты цинхонина и цинхо-
нидина дают один и тот же метилцинхоницин (метилцинхотоксинI50. Эти
превращения легко объясняются на основании следующей формулы, в
которой R—остаток хинолина —C9HGN, a оксиминогруппа
присоединяется к Ся151.
R
ЦИЇІХОІІИІІ ЦИНХОНИЦИІІ
Кетоны цинхонинон и хининон (стр. 467) реагируют подобным же
образом с азотистой кислотой, образуя оксиминопроизводные,
претерпевающие характерное разложение. Так, из цинхонинона образуется цин-
хониновая кислота и оксим (?-винил-а'-хинуклидоноксим) C9H13N=NOH,
который гидролизуется кислотами до мерохинена и гидроксиламина.
Следовательно, можно предположить, что при образовании этих кето нов
вторичная спиртовая группа превращается в —СО-группу, и поэтому
цинхонинон может быть изображен следующей формулой, где R—остаток
хинолина152
*соон
I N N
Р
цинхонинон 'і-вннил-а' -хипуклндонокснм
Цинхонинон образуется также при действии щелочи на N-бромцинхони-
цин, а так как цинхонинон можно восстановить до цинхонина152, то этим
путем можно осуществить обратное превращение цинхоницина в цинхо-
нин и хиницина в хинин153. На основании всех этих данных Рабэ151
предложил для рассматриваемой группы алкалоидов общую формулу X:
В цинхонине и цинхонидине R' = H; R" = —СН = СН.>
В купреине R' = —ОН; R" = —СН = СН,
В хинине и хинидине R' = —ОСН..,: R" = — СН — СН^
В дигидрооснованиях R" =— СН2—СН3
В алкилкупреинах (алкильпые гомологи хинина) R'=OR'"; (R"'- алкильная группа)
В алкилгидрокупреинах и алкилгидрокупреидинах R' = OR'": R" = —СН;—СН3 (гомологи
дигидро^инина и дигидрохинидина)
Стереоизомерия хинных алкалоидов
Раньше было принято нумеровать четыре асимметрических атома
углерода, наличие которых следует из общей формулы X, цифрами 1.
2, 3 її 4, но теперь эта нумерация заменена более общей системой, введен-

Алкалоиды хинного дерева 473
ной Рабэ155. Он предложил называть рубаном соединение XII, которое
можно считать родоначальником природных алкалоидов хинного дерева,
а рубатоксаном (XIII)—родоначальника хиииципов (хинотоксинов).
Формулы рубана (XII) и рубатоксана (ХІІІ) приводятся ниже; нумерация
общей формулы X оснований хинного дерева дана в соответствии с этими
схемами.
XIII
руб;ітоксан
Согласно Рабэ, цинхонин и цинхонидин следует называть 3-винил-
рубанолом-9; хинин и хинидин—6'-метокси-3-винилрубанолом-9; цин-
хоиинон—З-винилрубаноном-9; хиницин—6'-ме7'окси-3-винилрубатоксано-
пом-9. В соответствии с этим четыре асимметрических атома углерода
обозначаются цифрами 3, 4, 8 и 9.
Уже указывалось, что расщепление как лево-, так и правовращающих
алкалоидов хинной корки приводит к продуктам дальнейшего
превращения хииуклидиноиого ядра, идентичным по строению и оптическим
свойствам. Таковы, например, мерохинен, [а]2^1 +27,5°; d-?-цинхолойпо-
новая кислота, [я]2^ +30,1J; ?-випил-а'-хинуклидоноксим, laJ'J от
+ 112,5° до +113,5°. У всех названных веществ сохраняется
асимметрия углеродных атомов С, и С4. Эти же центры асимметрии остаются
и у цинхоницина и хиницина, хотя атомы С8 и Св не являются больше
асимметрическими. Таким образом, очевидно, что у всех восьми основных
алкалоидов хинного дерева суммарное действие атомов С3 и С4 должно
сообщать им правое вращение. Позднее будет показано, что в каждом из
четырех алкалоидов хинного дерева можно превратить винильную группу
в этилидеповую (>СН—СН=СН -> >С=СН—СН3), например в а- и
3 2 ! 3 2 1
Э-изохинине, что приводит к потере асимметрии атомом С3. Так как
я- и ?-изохинины обладают большим левым вращением, чем хинин, то,
повидимому, в хинине атом С3 должен сообщать молекуле правое
вращение. Далее, если прогидрировать ?-изохинин, то атом С3 вновь становится
асимметричным и образуется смесь дигидрохииина и эпидигидрохинина
с асимметрическим атомом в положении 3. Последнее соединение сильнее,
вращает влево, [а]^ —255,7° (М/40; в 0,1 н. серной кислоте), чем ди-
гидрохииигг. это указывает на то, что в дигидрохинине атом С3 сообщает
молекуле правое вращение. Было показано156, что ?-изохинотоксин,
в котором единственным центром асимметрии является С,, вращает влево,
[а]1^ —33,8е (М/40; и 0,1 и. серной кислоте).
^тк^СНСНз
сн(он)-1л>
Все эти данные экспериментально проверены лишь для хинина и мншдн-
на, но учитывая оптическую идентичность всех продуктов расщепления

474 Гл. VI. Группа хинолина
хинуклидиновой части главных алкалоидов хинного дерева, можно
допустить, что суммарное правовращающее действие атомов С3 и С4
складывается из правовращающего эффекта С3 и меньшего по величине левовра-
щающего эффекта С4.
Направление вращения, сообщаемое молекуле атомами С8 и С»,
выведено на основе следующих соображений. Дезоксиоснования (XI;
н=снг
XI
R=ocTaxoK хинолина), полученные из цинхонина и цинхонидина,
идентичны по строению157, но различаются по оптическим свойствам. Так как у
этих соединений оптические свойства атомов С3 и С4 одинаковы, а С9 не
является асимметрическим, то различие в оптических свойствах дезокси-
оснований (см. табл. 25), очевидно, обусловливается различием в
направлении вращения, сообщаемом молекуле атомом С8. Поэтому атом
С8 должен сообщать молекуле цинхонина правое вращение, а молекуле
цинхонидина—левое. Этот вывод распространяется на хинидин и хинин,
а также на соответствующие им дигидрооснования158. Следует ожидать,
что кетооснования, цинхонинон и хининон существуют в двух формах,
так как атом углерода в положении 8 асимметричен. Однако наличие
двух форм этих кетооснований лучше объясняется таутомерным
превращением189
—СО—СН< -± —С(ОН)=;С<
9 8 9 8
Существование таутомерии подтверждается тем, что основания
показывают мутаротацию и дают производные энольной формы), при этом
асимметрия атомов углерода в положениях 8 и 9 фактически исчезает,
что становится очевидным при восстановлении; так, например, при
восстановлении алюминием в спиртовом растворе этилата натрия дигидро-
цинхонинон образует дигидроцинхонин (цинхотин, [a]D +190°), дигидро-
цинхонидин (цинхамидин; [а]г> —98°) и два новых соединения со
вторичной спиртовой группой ([a]D —88,5° и +48°1в0), которые называются
теперь эпидигидроцинхонином и эпидигидроцинхонидином. Использовав
эти и другие данные, Кинг п Пальмер161 при обсуждении действия
каждого из четырех центров асимметрии пришли к выводу, что окончательное
направление вращения восьми главных алкалоидов хинного дерева
складывается из суммарного правого вращения у атомов С3 и С4 для
алкалоидов обоих рядов и левого вращения у атомов С8 и С9 для левовра-
щающего ряда или правого вращения атомов С8 и С9 для
правовращающего ряда. Рабэ с сотрудниками162 показал, что при нагревании
любого из восьми алкалоидов хинной корки с раствором едкого кали в
амиловом спирте происходит эпимеризация у С8 и С9 и образуется
равновесная смесь четырех стереоизомерных вторичных спиртов. В
результате такой обработки из хинина в конечном итоге получается смесь
следующих оснований:
Ci С., С:, и <;(
Хинин — — +-
Эпихинин — 4- -|-
Хинидин -I- 4 -f-
Эпихинидин -]- —

Алкалоиды хинного дерева
475
Таблица 25
Константы оснований, получаемых при эпимеризации четырех главных алкалоидов
хинной корки
Вещество
Хинин
Дезоксихинин
Эпихинин
Хинидин
Дезоксихииидин
Эпнхинидин
Цинхонидин
Дезоксицинхонидин
Эпицинхонидин
Цинхоиин
Дезоксицинхонин
2)пицкнхонин
ііигидрохинин
(+)-Диги дрохинин
Дезоксидигидрохинии
Эпидигидрохинин
Дигидрохинидин
(—)-Дигидрохинидин
Дезоксидигидрохинидин
Эпидигидрохин идин
Дигидроцинхонидин
Дезоксидигидроцинхонидии
Эпидигидроцинхонидин
Дигидроцинхонин
Дезокси дигидроцинхон и н
Эпидигидроцинхонин
9-Оксирубан
'Го же
Рубан
9-Оксирубан
То же
Рубан
— 158,2
—97,7і
+43,3°
+243,5"
+211,1°
+ 102,4°
— ИГ
—29,9°
+62,8"
+224,4'
+ 179,3
+ 120,3'
— 142,5'
+ 143,5'
-77 Д
+32,5'
+237,5°
—237,7°
+ 167,7°
+ 73,7°
—95°
— 21,2°
+ 48,3
+200,0°
+ 143,0°
+88,4
-f 132,5°
+ 14,3°
+80,5°
— 14,9°
— 131,8°
—78,4°
Направление вращения
Сз и С4*
-\-
+
1
1
+
"Г
-1-
I
Не
вращает
—
+
—
I
±
±
—
—
Со
Не вращает
Не вращает
Не вращает
Нет
Не вращает
Не вращает
Не вращает
H
Не вращает
Не вращает
Не вращает
Т. пл.. "С
177
48
Масло
168
80—82
ИЗ
202
60—62
103—104
260
91
82—83
168—169
171,5
70
Масло
168—169
171
85—87
122
231—232
52
106
268—269
72
126
230,5
118,A
Масло
118,0
230,5
Масло
* Как указывалось ранее (стр. 474), С3 иС(| вместе взятые, сообщают молекуле правое
вращение, но C;t вращает вправо, а С4—влевоі5*>.
Эта реакция подробно исследовалась для хининаІИ при поисках
удобного метода превращения хинина в хинидин. Оказалось, что при
нагревании хинина в атмосфере азота с соответствующим алкоголятом натрия
в абсолютных н-бутаноле, н-пентаноле, н-гексаноле или гептаноле-2
количество образующегося хинидина быстро возрастает до максимума,
а затем постепенно уменьшается. Вопреки предположению Рабэ, реакция

476 Гл. VI. Группа хинолина
не приводит к истинному равновесию, так как протекают побочные
реакции, дающие неидентифицированные продукты; например, в н-бутаноле
после 24-, 36 и 48-часового нагревания общий выход четырех стереоизо-
меров составляет 74,5; 67,9 и 52,1 %, а содержание хинина и хинидина37,7
и 16,6; 22,6 и 16,5 и 14,8 и 12,6% соответственно. Для объяснения
механизма реакции было высказано предположение, что в первой стадии
происходит окисление хинина до хининона; при этом асимметрия двух
центров С8 и С9, участвующих в частичной рацемизации, разрушается и
устанавливается равновесие между хининоном и хинидиноном (стр. 467) через
энол >С=С(ОН)—R. Во второй стадии происходит восстановление си-
8 9
сгемы хининон-хинидинон с образованием четырех стереоизомерных
оснований. Этот механизм подвергался детальному обсуждению и приведен
в соответствующей литературе.
Подобная смесь образуется также при восстановлении хининона;
аналогичная смесь цинхонина и цинхонидина, наряду с соответствующими
им эпимерами, получается в результате щелочной обработки цинхонина
или цинхонидина или при восстановлении цинхонинона. Константы
оснований, которые могут быть получены из восьми главных хинных
алкалоидов, приведены в табл. 25, в которую включены дезоксиоснования для
иллюстрации эффекта исчезновения асимметрии у атома Со. Константы
взяты у Рабэ10'2, который изучал также влияние конфигурации на
основность в этом ряду.
Шесть последних строчек в таблице относятся к рубану и рубанолу.
Рубан имеет один асимметрический центр (атом углерода 8 в формуле XIJ,
стр. 473). Рубанон-9 образует при восстановлении четыре
стереоизомерных рубанола (9-оксирубан), соответствующих двум дигидроцинхонинам
и двум дигидроцпнхонидинам, получаемым из дигидроцинхонинона.
Рубанолы дают при дальнейшем восстановлении (СНОН-*СН2) два
стереоизомерных рубана, соответствующих двум дез-оксиоснованиям,
один из которых может быть получен из дигидроципхонинов, а другой—
из двух дигидроцинхонидииов. Сравнение суммарных величин удельного
вращения производных рубанона-9 и дигидроцинхонинона, приведенных
в табл. 25, лишний раз подтверждает, что центры асимметрииС;!и
С4(которые отсутствуют у производных рубанона), вместе взятые, сообщают
молекулам всех природных алкалоидов хинной корки правое вращение1.
Аналоги хинина и хинидина, в молекуле которых нет винильной
группы, например 6-метоксирубанолы-9, были синтезированы в 1941 т.
Рабэ и Хагеном164 и подробно исследованы в 1943 г. 6'-Метокгирубанон-9,
т. пл. 89° (по Прелогу^4 т. пл. 90—91°; пикрат, т. пл. 211—211,5°1ы-'га)
дает при гидрировании в разбавленной соляной кислоте в присутствии
палладиевой черни два рацемата: (+-f) ( ), т. пл. 172° (безводный)
и (+ —) (— +), масло. Знаки D-) и (—) относятся к направлению
вращения, сообщаемому молекуле атомами С8 и С„ соответственно. Эти
два рацемата были разложены на две энантиоморфные пары, для которых
в литературе приводятся следующие данные:
(-': -| ),ОА-Н2О,т. пл. 187J (безводный), [«1D + 173'8' (" спирте).
( ), т. ил. 187", [¦>.]'?,' --173,5" (и спирте^.
( ' --), масло, \ъ]]? -J 23,5і (в спирте).
(— ; ), масло, \і\\$ — 23,5" (и спирте).
В результате специального исследования расположения атомои и
пространстве в положениях 3, 4 и 8 установлено, что у этилового эфира ишг-
холоипопл (XIV), полученного из цинхонина или из хинина, [у.\п 4-16.7°

Алкалоиды хинного дерева 477
и что он дает хлоргидрат, [а]д —9,3е (в спирте) или —7,0° (в водеI(ІГ).
Цифры, найденные Кауфманом1"", оказались обратными приведенным
выше, а именно: —17,2° для эфира и f 5,7° для хлоргидрата. При
расщеплении эфира был получен (—)-3-метил-4-этилгексаи (XV), в котором атом С:)
молекулы цинхолойпона и, следовательно, алкалоидов хинного дерева
является единственным сохранившимся центром асимметрии. Названный
углеводород принадлежит к левовращающему ряду, который может быть
изображен общей формулой СН(СН:!)-(С2Н5Ж, где R—алкильная группа с
числом атомов углерода больше 2. Это же соединение можно изобразить
общепринятой проекционной формулой XVI. При помощи нескольких
реакций, проводимых н таких условиях, при которых конфигурация
у Cs и С4, несомненно, оставалась без изменений, цинхолойпон
превращался в оптически недеятельный цис-1,2-диэтилциклогексан (XVII).
Образование этого соединения показывает, что в молекуле цинхолойпона
и алкалоидов хинной корки заместители у атомов С., и С4 расположены
в цис-положении друг к другу1157. Правовращающие алкалоиды: цинхоним
и хинидин образуют изомеры (стр. 481), в молекуле которых имеется
эфирная связь между заместителями у атомов С3 и С4 (см., например, формулу
XXII, стр. 478), в то время как из левовращающих алкалоидов—хинина
и цинхонидина—изомеры такого типа не получаются. Поэтому
допускается, что в молекулах правовращающих оснований оба заместителя у
атомов С3 и С8 находятся в эндо-положении (XVIII), а в молекулах левовря-
щающих алкалоидов заместитель у атома С;1 расположен в эндо-, а у
атома С8—в экзо-положении (XIX).
СП
H5Cf
C2H5J
*v XVI
снз CH3
Х\'П
Г-сн=сн2 R^tJ-CH=CH2
xvui XIX
К = хиноли.іка|)биііо.і C<iH(;N—CI 1@11)
пли б'-метокснхиполилкарбшюл CH;OC9H5N—CI !(()[ I).
Продукты превращения хинных алкал о и д о в
Наиболее важной группой структурных изомеров хинных
алкалоидов является группа хиницина или хинатоксина (XXV; СН2^=СН— вместо
СНпСНОН—); из этой группы только хиницин (стр. 459) встречается среди
природных продуктов. Большая часть других продуктов превращения
получена одним из следующих трех методов: а) нагреванием алкалоидог
с 50—70%-ной серной кислотой; б) нагреванием под давлением с соляпоіі
кислотой (уд. вес 1,125) или в) действием воды, щелочи или нитрата
серебра на продукты присоединения галоидоводородных кислот (ХХПІ)
к четырем алкалоидам хинного дерева, в молекуле которых имеется
винильная боковая цепь. Природа продуктов этих реакций была
сначала изучена на примере иннхопппа"'18' 1(И)

478
Гл. VI. Группа хинолина
В результате всех этих реакций происходит превращение винильной
группы в этилиденовую (СН2=СН— -* СН3СН=) с образованием апо-
оснований, например апоцинхонидина и ?-цинхонидина, двух
геометрических изомеров, предусматриваемых формулой XXIV (Й=хинолил).
Наряду с этим превращением может происходить присоединение
элементов воды к винильной группе с образованием оксидигидрооснова-
ний (XXI). Повидимому, эта реакция протекает со всеми винилсодер-
жащими алкалоидами, хотя для цинхонидина ни одна пара получающихся
таким путем стереоизомеров не описана.
В случае правовращающей пары, цинхонина и хинидина, эти оксиди-
гидрооснования могут отщеплять молекулу воды за счет двух групп
>СНОН в положении 9 и 10; в результате получается окисное соединение
XXII170, которое должно существовать в виде двух стереоизомеров для
каждого алкалоида. Соединения этого типа не образуются из левовра-
щающих оснований: цинхонидина и хинина.
СН(ОН)
R
,СН=СН2
сн(он)
R
,сн(он)сн3
,СНСН3
XX
природный алкалоид
.снхсн,
хм
окспдшндрооснопанне
XXII
эпоксиоснопапиг
,снсн3
A
ххш
галопдодшмдр
т
XXIV
і
t
XXV
Oh СИДИ Г иДРОХИ11ИЦИН
1
сн(он)-ІТ
I NH
I
R
Т
NH
xxvi a
НИХИДИН
сн3сн2-
сн(он)-
R
=СНСН3
NH
XXVI б
цинхогидрші
,снсн3
но
гетерооснованік-
1) R =- хинолил, 6-оксихино,іи.і или 6-метоксихинолил.
2) Производные названных алкалоидов можно изобразить геми же формулами, по
со следующими изменениями:
XX. Природные д и г и д р о а л к а л о и д ы хинной корки и их э и и м е р ы.
СН3СН2- вместо СН2=СН—
XXIV. Неоапохинидин. Этиленовая связь С,о—С3переходит в С3—С,
XXV. Хи н и ни н ы. СН2=;СН— вместо СНзСНОН—, изохин ицип ы СН3(-П =
вместо СНзСНОН— и ди гидрохини пины СН3СН2— вместо СН3СНОН -
XXVIa. Дигндрохинин и дигидрохинидин. СНзСНоСН«— место
СН8СН=СН—
Особый интерес представляет четвертое превращение, которое,
вероятно, происходит со всеми четырьмя алкалоидами, хотя для
цинхонидина не удалось получить характерных продуктов. Получаются они
только в процессе реакции в). Атом углерода в положении 2 отщепляется
в виде формальдегида171. Из хинина получается нихин, а из хинидина—ни-
хидин и изонихидин; строение их можно представить формулой XXVIa174.

Алкалоиды хинного дерева
479
Сказанное относится, повидимому, и к а- и ?-цинхонгидринам,
получаемым из цинхонина, хотя для них была предложена несколько иная
формула, XX VIб169, и в последнее время они не исследовались173.
Наименее желательной из этих реакций оказалась реакция б, так
как она приводит к образованию хлордигидрооснования, что еще более
усложняет реакционную смесь.
Превращение хинина и хинидина (за исключением реакции в)
дополнительно осложняется частичным деметилированием метоксильной
группы. Следовательно, при действии серной кислоты на хинин могут
образоваться четыре продукта строения XXIV, а именно два геометрических
изомера: апохинин и изоапохинин A?=6-оксихинолил) и их метиловые
эфиры, соответственно ?-изохинин и а-изохинин (гдеК-=6-метоксихинолил).
Это дополнительное осложнение можно проиллюстрировать
сравнением продуктов реакции в случае цинхонина и хинидина (табл. 26).
Таблица 26
Продукты превращения цинхонина и хинидина
Строение продуктов
превращения
Формула XXIV
Формула XXI
Формула XXII
Формула XXVla
Продукты превращения цинхонина
Продукты нреиращения хинидина
Апоцинхонин (аллошшхонин)
я- и ?-Оксидигидроцинхонипы
а-Изоцинхонин (цинхопилин)
?-Изоцинхонин (цннхоиигин)
я-, [і- и у-Цинхопгидрины
Апохинидин и его метиловый эфир
Неоапохинидин и его метиловый
эфир (неоизохинидин)
^-Хииидин
а- и ?-Оксидитидроапохинидины и
их метиловые эфиры, а- и ?-окси-
дигидрохинидины
а-, ?- и у-Изохинидины и изоапо-
хинидин, метиловый эфир
которого является ?-мзохннидином
1ІИХИДИН II НЗОНИХИДИН
Из предыдущего видно, что систематической номенклатуры для этих
соединений не имеется. Некоторые из них выделены несколькими
исследователями172, которые, будучи уверены, что получили новые
соединения, давали им новые названия173. Это особенно ярко проявилось в
случае изоцинхонинов и дигидроцинхонина. Следует отметить, что вместо
двух геометрических изомеров, наличие которых следует из формулы
XXVla, существует три цинхонгидрина. а- и ?-Формы представляют
собой хорошо охарактеризованные кристаллические вещества, а
предполагаемая -("Ф°Рма (см. табл. 27) является аморфным продуктом,
существование которого сомнительно109. Формула XXIV соответствует двум
геометрическим изомерам; между тем хинидин дает три соединения,
отвечающие этой формуле. При гидрировании одного из этих апо-основаиий
этилиденовая группаСН3СН= превращается в этильную, С3 снова
становится центром асимметрии, как в обычном алкалоиде хинной корки (XX),
и образуется смесь эпимеров (у атома С3). Если этот процесс провести с
метиловым эфиром апохинидина, неоизохинидином или ф-хинидином, то
продукт гидрирования в каждом случае можно разделить на дигидрохи-
нидин и новое вещество—эпидигидрохинидин с центром асимметрии в
положении 3. Следовательно, у всех трех соединений одним концом
этиленовой связи должен являться атом Cs; исходя из этого можно предположить,
что в молекуле неожиданного третьего вещества, вероятно, ф-хинидина,
имеется этиленовая связь С3—С«, а не Q.—С,о (формула XXIV; CH^CHaC-^-
вместо СН3СН=С—).

480
Гл. VI. Группа хинилина
Для окисной формы хинидина (формула XXII) тоже существует
третий изомер, возникновение которого связано, возможно, с эпимеризацией
у атомов С., и С1(|. Эти изомеры хинидина несомненно способны, подобно
а- и ?-изоцинхонинам, превращаться в оксидигидрохиницины (XXV).
Возможно, изучение этих продуктов поможет объяснить строение
аномального третьего изомера, так как число центров асимметрии
уменьшается до С3,С4,С10, причем конфигурация у С3 и С4 известна (стр. 473).
Два иихидина образуют ожидаемую пару стереоизомеров,
существование которых следует из формулы XX VIа174. При гидрировании оба они
переходят в один и тот же дигидронихидин (XX Via; СН.,СН2СН2--вместо
СН3СН=СН—). Это соединение, в отличие от других хинных алкалои-
п ю з
дов, но подобно самому нихидину, не превращается в хинотоксин; но если
его подвергнуть обычным операциям, применяемым для этой цели, то
получается вещество, сильно вращающее влево и являющееся эпимером
у С9, а именно эпидигидронихидином с асимметрическим атомом в
положении 9. Точно так же в результате подобной обработки аналогичное
производное хинина, дигидронихин, превращается в смесь стереоизомеров,
из которой были выделены дигидронихидин и эпидигидронихидин с центром
асимметрии в положении 9.
Была проведена структурная изомеризация и другого типа. В связи
с этим следует отметить работы Рабэ и сотрудников176, которые показали,
что так называемый «эпицинхонин» Сушко и Томанека173 не является
эпимером цинхонина, как полагали авторы, а соответствует
формуле XXV11. Это соединение было названо гетероцинхонином (/г-цинхони-
ном). Сравнительно недавно (в 1941 г.) Рабэ176 обнаружил гетеродигидро-
цинхонин и сообщил о наличии гетерохинина в «осажденном продажном
хинине». Согласно формуле XXVII эти вещества следует считать
производными азадицикло-'3,3,2|-нонана, который предложено называть гомо-
хинуклидином.
В табл. 27 приведены свойства главных изомеров и продуктов
превращения хинных алкалоидов. Приводятся также ссылки на наиболее
важные работы по отдельным соединениям, на которых основано
предыдущее изложение.
Таблица 27
Свойства главных изомеров и продуктов превращения хинных алкалоидов
Название и формула
Ck,H,.,ON.,
а-Изоцинхонин (ХХП)Ш9а- |70' 17Й
[і-И.юцинхонин (ХХП)|69а- 17()' 176
Апоцпнхонин (XXIV)l69a- l
Цннхоницнн (XXVI55- 177
/р-Цинхонин (XXVIII753
Апоципхонидин (XXIVI78
(ї-Цинхомидин (XXIVI'9
17Г>
Свойства
Орторомбические приемы, т. пл. 130,4 ,
1«Ы 53,1
Клиноромбическне или орторомбические
кристаллы, т. пл. 130,7°, [а]}7 — 61,6°
Иглы, т. ші. 216—218 , l*]D-| 150°
Иглы, т. пл. 58—59', \а]п -\- 49,62°
Т. пл. 179—180°, [а]$ + 15IU
Мнкропластинки, т. пл. 254,7—256,7'
(с рам.), [«Й —134-
Иглы, т. пл. 240—241° (с разл.), [a]D
— 126,6 (Леже)

Алкалоиды хинного дерева
481
Продолжение табл. 27
Название и формула
Дигидроцпнхоницин (дигидроципхо-
токсин) (XXV)i80
і-Цинхонгидрин F-цинхонин) (XXVIa)IG9a
?-Цинхонгидрин (XXVIaI69a
Т-Цинхонгидрин (XXVIa)I69a
Ci(,H22O2N2
Апохинин (?-изокупреин, Сушко; а-апо-
купреин, Батлер и Кретчер) (XXIVI81
Изоапохинин (XXIVI82
Апохинидин (XXIVI82
Изоапохинидин (XXII)I81u
Неоапохинидин (XXIVI56
C19H24O2N2
--(-Оксидигидроцинхонин (XXI)l69a' 183
Ч-Оксидигидроцинхонин (XXII693' 183
Оксидигидроцинхонидин (XXII796
Дигидрокупреицин (XXVI84
Нихидин (XXVIaI8=
Изонихидин (XXVIaI856
Пихнн (XXVIaI693' I86
C19H26O2No
Дишдронихидин (XXVIa)"*56
Эпп-Св-дигидронихидии (XXVIaI856
Дигидроннхии (XXVIaI8b"
•JI T. .\. Генри
Свойства
Масло, [a]D \ 1° (Рабэ),+8,8° (Кауфман);
бензоильное производное, т. пл. 121 —122°
Иглы, т. пл. 144,4*, [а]}9 ~Г139,8С
Призматические иглы, т. пл. 155,8й,
[а$+ 72,16°
Аморфный, OA-HC1J— иглы,
(с=1; в разб. НС1)
+122,0°
Призмы, т. пл. 184е, [af° —214,8е
Пучки игл, т. пл. 275° (с разл.),
[ос]?-261,7°
Иглы или призмы, т. пл. 172" пли 185— НЮ",
[а]о +181,8° или+ 2()8,6и (безводный)
Гексагональные призмы, т. пл. 245е,
NiM -12,6=
Призмы, т. пл. 260', [а]15 +206,2
Плоские призмы, т. пл. 252' (с разл.),
Мелкие иглы, т. пл. 273° (с разл.),
[a]D +187,3°
Листочки, т. пл. 242—243° (с разл.),
[ос]2^ —135° (с=1; в разб. НС1)
Масло, ОА-НВг, т. пл. 213—215°,
[а]%-5 —5,4а (в поде)
Звездообразные группы игл, т. пл. 172:,
[a]'D +301,5° (в 0,1 н. H2SO4)
Призмы т. пл. 163 , [a]"8 +222Д
(в 0,1 н. H2SO4)
ОА-Н?О, иглы, т. пл. 137° (безводный),
\а]1? —248° (в 0,1 H. H2SO4)
Иглы, т. пл. 165°, [а]1^ +231,6"
(в 0,1 н. H2SO4)
Аморфный, [а]}8 -140,8° (в 0,1 н. H2SO4);
(ОАJ-ЗНВг-Н2О, иглы, т. пл. 240°,
[а] д —102,8° (в воде)
Иглы, т. пл. 85-, [а]1^ —210,1°
(в 0,1 н. H;SO4)

482
Гл. VI. Группа хинолина
Продолжение табл. 27
Название и формула
Свойства
а-Оксидигидроапохинин (XXII82
?-Оксидигидроапохинин (XXII56
а-Оксидигидроапохинидин (XXI; R=6-ok-
сихинолилI58
?-Оксидигидроапохинидин (XXI; R==6-ok-
сихинолилI56
C20H24O2N3
і-Изохинин (метилизоапохинин)
(XXIVI56' |87
Э-Изохинин (метиловый эфир 'апохинина),
изохинин, ф-хинин (XXIVI82' 188
я-Изохинидин (XXIII89
?-Изохинидин (изохинидин; метиловый
эфир изоапохинидина) (XXIII82' 190
Метиловый эфир апохинидина (XXIVI82
Y-Изохинидин (XXIII91
Неоизохинидин (метиловый эфир неоапохи-
нидина) (XXIV; R=6-мeтoкcиxинoлилI82
^-Хиниднн (XXIVI82
Гетерохинин (XXVIII92
?-Изохинотоксин (XXVI9»
Дигидрохиницин (дигидрохинотоксии)
(XXVI61
Эпи-С3-Дигидрохинидин (XXIVI82
Эпи-С3-дигидрохинин (XXIVI82
C20HseO3N.»
а-Оксидигидрохинидин (метиловый їфир
ос-оксидигидроапохинидипа (XXI:
R = 6-метоксихинолилI82
?-Оксидигидрохинидин (аллохинидин)
(XXI; R = 6-метоксихинолилI82,195
v-Оксидигидрохинин (XXI; R =
6-метоксихинолил)
Иглы, т. пл. 281—284°, [а]1^ —205,4°
(в разб. H2SO4)
Аморфный, т. пл. 120° (с разл.),
~ Nd —205,1° (в разб. H2SO4)
Призмы, т. пл. 205°, [а]15, +252,6°
(в 0,1 н. H2SO4)
Призмы, т. пл. 190° (с разл.),
[а]д +197° (с=0,5; в спирте)
Прозрачные пластинки, т. пл. 196,5 .
[а]^ —245:
Бесцветные иглы, т. пл. 183—185°,
[а]д — 201,93
Ромбоэдры, т. пл. 80°, [а]д +111°
Шелковистые иглы, т. пл. 72° или 142
(безводного), [&]% —9,7°
Иглы>. пл. 180-181°, [а]^ +193,2°
Т. пл. 70°, [a]'J +51°
Призмы, т. пл. 83°, [а]1^ +198,6°
(в 0,1 н. Hs.SO4)
Призмы, т. пл. 150—155° (безводный),
[а.]^ 4-249,4u (в 0,1 н. H2SO4)
Т. пл. 167°; (OAJ-H2SO4, призматическиї
иглы, т. пл. 218° (с разл.)
Масло, ИІ5 —33,8° (в 0,1 н. H,SO4);
ОА-С4Н6ОЙ, иглы, т. пл. 192—194°,
[а]% —12° (в воде)
Масло, (OA)s-H2SO4-3H2O, т. пл. 174—176°.
[а]^'5 —8,3° (в воде)
Т. пл. 152° (безводный), [а]^5 +233,8'
(в 0,1 н. HoSO4)
Т. пл. 169°: ОА-2НВг-ЗН2О, иглы,
т. пл. 234° (с разл.), MD —184° (в воде)
Призмы, т. пл. 145-150°, [a.]D +241,5°
(в 0,1 н. HoSO,)
Призмы, т. пл. 257°, [a\D +298,5C
(в 0,1 н. H2SO4)
Иглы, т. пл. 247-249°, [а\? —197,5
(в 0,1 и. HCSO4)

Алкалоиды хинного дерева 483
Синтезы хинных алкалоидов
При расщеплении хинных алкалоидов получаются производные:
1) хинолина и 2) хинуклидина. Поэтому при синтезе алкалоида прежде
всего необходимо получить эти две «половины» в виде таких соединений,
которые при сочетании могли бы привести к искомому алкалоиду.
Цинхониновая и хининовая кислоты. «Хиноли-
новой половиной» обычно является одна из этих кислот, которые были
синтезированы ранее196-1973.
Для получения хининовой кислоты Рабэ с сотрудниками198"
использовали усовершенствованный метод К.норра198 синтеза липидина. Этил-
ацетоацетат конденсировали с л-анизидином и образующийся п-метокси-
анилид ацетоуксусной кислоты (XXVIII) переводили действием 90%-ной
серной кислоты при 100° в 2-окси-6-метокси-4-метилхинолин (XXIX).
Гидроксильная группа замещалась последовательно атомами хлора и
водорода и получался 6-метокси-4-метилхинолин (XXX), который
конденсировали с бензальдегидом в 6-метокси-4-стирилхинолин (XXXI).
Последний окисляли перманганатом до хининовой кислоты (XXXII).
В дальнейшем метод был еще усовершенствован1986. Для получения дву\
названных кислот предложены и другие способы1976.
СНз
I
СО
СН3ОХ CH, СНзОх/ > СНзО А
C
I X
СНз СН»
і іГт і: іі 'і
XXVIII XXIX XXX
CH=CHQH5 COOH
I il
LUI —
X/ N X/ N
XXXI XXXII
Хинуклидин и его производные. Хотя обычно сам
хинуклидин не встречается среди продуктов расщепления хинных
алкалоидов, но его производные—цинхолойпон, мерохинен, цинхолойпоно-
вая и лойпоновая кислоты (стр. 468) всегда содержатся в продуктах
распада. Поэтому разработке методов получения хинуклидина и его
производных уделялось большое внимание. З-Этилхинуклидин, являющийся
«второй половиной» дигидрооснований, был синтезирован Кенигсом
и Бернхартом1ВВ, а несколько позже, в 1909 г., Лефлер и Штицель1"9
получили хинуклидин. Последний был вновь синтезирован Мейзенхейме-
ром200 в 1920 г., причем его данные о свойствах хинуклидина, значительно
отличающиеся отданных, полученных ранее, подтверждены
последующими работами.
За последнее время было опубликовано много интересных работ по
образованию мостиковой связи пиррольного и пиперидинового колец.
В 1937 г. хинуклидин (XXXIIIJ01 был синтезирован восстановлением
3-кетохинуклидина (XXXIV), получаемого в результате гидролиза и де-
карбоксилирования продукта XXXV. Соединение XXXV образуется
циклизацией по Дикману диэтилового эфира 4-карбоксипиперидин-М-
31*

184
Гл. VI. Группа хинолина
уксусной кислоты (XXXVI), который получен конденсацией этилового
эфира пиперидин-4-карбоновой кислоты (XXXVII) с этиловым эфиром
хлоруксусной кислоты.
COOCtH5
о
р
xxxvn
XXXVI
XXXV
N
XXXIV
N
XXXIII
CHjR
СН2СООС^Н5
СН2СН2ОН
xxxvm
XXXIX
хьп
с h
н2
2 с
CH2Br CH2Br CH2Br
хы
ХХХІГ
Этот синтез был осуществлен вскоре после разработки синтеза хинук-
лидина202 A937 г.), основанного на ряде последовательных реакций,
ведущих к образованию конденсированных гетероциклических систем,
примером которых и является хинуклидиновая молекула. 4-Оксиметилтетра-
гидропиран (XXXVIII; R=OH) превращался через бромосоединение
(XXXVIII; R=Br) и нитрил (XXXVIII; R=CN) в тетрагидропиран-
4-уксусную кислоту; этиловый эфир этой кислоты (XXXIX)
восстанавливался до 4-ф-оксиэтил)-тетрагидропирана (XL) и при действии дымящей
бромистоводородной кислоты превращался в 3-B-бромоэтил)-1,5-ди-
бромпентан (XLI). Последнее соединение после обработки раствором
аммиака в метиловом спирте давало хинуклидин (XXXIII).
Еще один синтез хинуклидина был опубликован в 1938 г.202.
Исходным продуктом являлась тетрагидропиран-4-пропионовая кислота (XLII:
R=CH2CH2COOH), которая по методу Курциуса-Шмидта переводилась
в 4-B-аминоэтил)-тетрагидропиран (XLII; R=CH2CH2NH2). Под
действием дымящей бромистоводородной кислоты при 100° это вещество давало
3-B-аминоэтил)-1,5-дибромпентан (XLIII), переходящий при обработке
разбавленным раствором едкого натра в хинуклидин (XXXIII).
Хинуклидин кристаллизуется в призмах, т. пл. 158°; он легко летуч;
образует пикрат, т. пл. 275° (с разл.); хлороаурат, т. пл. 271°; хло-
роплатинат, т. пл. 238—240° (с разл.) и иодэтилат, т. пл. 270°.

Алкалоиды хинного дерева 485
Гораздо больший интерес представляет синтез 3-этилхинуклидинг
но этому методу A940 г.)'202. При конденсации этилтетрагидропиранилке-
тона (XLIV; в формулах XLIV—XLVIII І?=тетрагидроішранил) с
этиловым эфиром бромуксусной кислоты (XLV) был лолучен эфир оксикислоты
(XLVI), который при действии кислого сульфата калия при 90е
дегидратировался с образованием этилового эфира 3-(тетрагидропиранил-4)-
пентеновой кислоты (XLVII). Последний гидрировали до соответствующего
эфира насыщенной кислоты (XLVHI). Гидролизом эфира получали
свободную кислоту, которая при обработке азидом натрия в сернокислом
растворе (реакция Курциуса-Шмидта) превращалась в 1 -амино-2-(тетра-
гидропиранил-4)-бутац (XLIX). При действии дымящей бромистоводо-
родной кислоты это соединение переходило в бромгидрат 1-бром-4-(ами-
иометил)-3-^'-бромэтил)-гексана (L), который при взаимодействии с 0,1 н.
раствором едкого натра давал 3-этилхинуклидин (LI).
XLIV R—СО—С2Н5 j
+ |-^ R-C(OH)(C2H5)—СН2СООС2Н5 — -*-
XLV СН2ВГ—СООГ.Л15 -1 х bV |
ХЬУШ
—>¦ R—С=С
Г2Н5
С.2Н5
CH-CH2NH2
і
V
н—соос2н5 —
XLVD
—¦*¦ сн2
Вг
сн,
CH,
Вг
•- R — Cl;
С.,1
сн:
NH-HBr
Это вещество представляет собой бесцветное масло, т. кип. 78—79° A2 мм),
образующее хлороплатинат, т. пл. 220—223° (с разд.); хлороаурат
C9H17N-HAuCl4, т. пл. 178—179°; пикрат, т. пл. 153°. Кислый тартрат,
перекристаллизованный из воды, с [z]D +14,3+2,0° (с=4,76; в воде) не
расщепляется на d- и /-формы. Частичное разделение можно осуществить
кристаллизацией а-бром-^-камфор-тг-сульфоната, т. пл. 188—188,5°,
[a]D +76,0±0,5° (с—1,9; в воде), но само основание, выделенное из этой
соли, все еще содержит рацемат; хлоргидрат, [а]^ +37 + 4° (с= 0,45; в
воде), а не+72,5° (с=5; в воде), как было установлено Кенигсом для
хлоргидрата 3-этилхинуклидина, приготовленного из этилового эфира
J-цинхолойпона, полученного из цинхонина.
Была предпринята и другая попытка синтезировать соединения типа
хинных алкалоидов A939 г.J03. Этиловый эфир р-(тетрагидропиранил-4)-
пропиоиовой кислоты конденсировали с этиловым эфиром цинхониновой
кислоты и получали ?-(тетрагидропиранил-4-этил)-хинолил-4'-кетон (LII;
R-хинолил). Из этого кетона были получены следующие соединения: амино-
производное (LUI); а-тетрагидропиранил-4-7-хинолил-4'-пропан (LIV).
а из последнего—дибромид (LV), причем при действии дымящей броми-
стоводородпой кислоты происходило раскрытие кольца тетрагидропирана.
При действии раствора аммиака в метиловом спирте на этот дибромид

186 Гл. VI. Группа хинолина __^_
получали а-ішперидил-4-ї-хинолил-4'-пропан (LVI), т. е. рубатоксан
(стр. 473), родоначальник хинатоксинов.
R-CO-
LVH1
При обработке кетона LU дымящей бромистоводородной кислотой
происходит раскрытие тетрагидропяранового кольца, и он превращается
в дибромид, который с бромом в бромистоводородной кислоте образует
трибромид (LVII), но все попытки превратить его в рубанон-9 (LVIII)oKa-
залясь неудачными. Кетон Li I и соответствующий карбинол, так же
как и соединения LUI и LVI, оказались неактивными по отношению к
птичьей малярия. В 1939 г. удалось несколько ближе подойти к выяснению
отроения хинных алкалоидов20і. В результате конденсации 3-кетохинук-
лидина (XXXIV) с хинолинальдегидом-4 был получен 5-кето-6,9-рубанен
(LIX; К = хинолил). По предложенной Рабэ номенклатуре для системы
рубана (стр. 473)это соединение следует называть 7-кето-8,9-рубаненом.
При гидрирования был получен 5-кеторубан (LX), давший при
восстановлении изопропилатом алюминия рубанол-5 (LXI; R'=H), a с этилмаг-
нийиодидом был получен 5-этнлрубанол-5 (LXI;' R'=C2H5). Последнее
соединение образуется также при каталитическом гидрировании 5-эти-
нилрубанола-5, получаемого конденсацией 5-кеторубана с ацетиленом201
LIX LX LXI
Существуют и другие синтетические вещества со строением,
аналогичным строению хинных алкалоидов, однако их удобнее рассматривать
при обсуждении влияния химического строения алкалоидов этой группы
на их фармакологическое действие!(стр. 495).
Дигидрооснования хинных алкалоидов
Все продукты распада хинуклидина, а именно: мерохинен, цинхо-
лойпоновая и лойпоновая кислоты,—можно рассматривать как
производные З-этил-4-метилпиридина (?-коллидина), исходного вещества,
использованного Рабэ и его сотрудниками для образования хинуклидинового
ядра в синтезе дигидроалкалоидов. ?-Коллидин сначала был приготовлен
перегонкой цинхонина над щелочью203, а позднее—из мерохинена204;
«го первый синтез был осуществлен Ружичкой205. В качестве исходного

Алкалоиды хинного дерева 487
вещества был взят 2,6-диокси-3-этил-4-метилпиридин, приготовленный
по общему методу208. Это соединение переводили в 2,6-дихлор-[3-коллидин
и затем отщепляли атомы хлора действием иодистоводородной кислоты.
В дополнение к существовавшим и более новым синтезам ?-коллидина207
Стивене предложил способ получения З-винил-4-метилпиридина; Кельні20"
осуществил новый синтез Ы-бензоил-4-пиперидилпропионовой кислоты,
а Вебб и Корвин208—этилового эфира 4-пиперидилпропионовой кислоты,
тогда как Робинсон209 провел реакции с мерохиненом, рассматривая его
как объект для дальнейших синтезов.
Следующей стадией синтеза является превращение ?-коллидина
в d- и /-гомоцинхолойпон и d- и /-гомомерохинен, наиболее подходящие
формы, в которых «вторая половина» может быть введена в соединение
с цинхониновой или хининовой кислотами. Кенигс и Оттман210 получили
JZ-гомоцинхолойпон конденсацией хлораля с ?-коллидином (LXII)
в присутствии хлористого цинка и обработкой образовавшегося 3-этил-
4-р-окси-7,7,7-трихлор-/г-пропилпиридина (LXIII) спиртовым раствором
едкого кали. При этом получалась З-этилпиридил-4-акриловая кислота
(LXIV), давшая при восстановлении натрием в горячем амиловом спирте
гомоцинхолойпон (LXV) |иглы, т. пл. 225° (испр.); хлороаурат, листочки
г. пл. 178° (испр.)]. Этот способ был усовершенствован Рабэ с сотр.198а,
которые пошли еще дальше, разделив смесь этиловых эфиров dl-гомо-
цинхолойпона |этиловый эфир ?-3-этил-4-пипepидилпpoпиoнoвoй кислоты,
т. кип. 114—117° (Злш)| на оптически активные компоненты. Для этой цели
был использован кислый d-тартрат; выделенный эфир [т. кип. 112—114°
@,1 мм), [а]^= +19°] оказался идентичным этил-(+)-гомоцинхо-
лойпону, полученному из природных оснований хинной корки. В
следующей статье Рабэ и Шульце211 описали выделение из рацемической смеси
этиловых эфиров этил-(—)-гомоцинхолойпона [масло, т. кип. 124° @,1 мм),
la]Л —21,17°] в виде кислого /-тартрата. В то же время Рабэ и Кинд-
лер212 нашли, что этил-г>[-бензоилгомоцинхолойпон, приготовленный из
N-бензоилдигидроцинхоницина (N-бензоилцинхотицина) по методу Кауф-
мана218, конденсируется в присутствии этилата натрия с этиловым эфиром
цинхониновой кислоты с образованием ?-кетоэфира (LXVI; Я = хинолил),
который гидролизуется кипящей 15%-ной соляной кислотой и
превращается в дигидроцинхоницин (LXVII). По методу, описанному ниже,
последний переводится в дигидроцинхонинон214; при востановлении
этого кетона алюминием и едким натром получалась смесь четырех
изомеров, из которых были выделены дигидроцинхонин и дигидроцинхонидин,
а впоследствии еще два изомерных эпи-основания (стр. 474)
Подобным способом те же авторы приготовили дигидрохиницин,
использовав в качестве исходного продукта этиловый эфир хининовой
кислоты215 вместо этилового эфира цинхониновой кислоты, и таким путем
получили дигидрохинин и дигидрохинидин, а несколько позже и
соответствующие эпи-основания.
Рабэ с сотрудниками216 осуществили обратное превращение цинхо-
пицина, хиницина и дигидрохиницина, соответственно, в цинхонин,
хинин и дигидрохинин, для чего подвергали их обработке гипоброми-
том натрия и получали N-бромпроизводное (LXVIII) или 8-бромпроиз-
водное (LXVIIIa). Эти соединения были впервые применены Кауфманом214,
который получал их действием брома и бромистоводороднои кислоты. Под
влиянием едкой щелочи бромпроизводное превращалось в кетон (LXIX),
дававший при восстановлении порошкообразным алюминием в растворе
этилата натрия смесь стереоизомерных дигидрооснований (LXX).
Позже было найдено, что восстановление дигидрооснований можно осущест-

488
Гл. VI. Группа хинолина
вить путем каталитического гидрирования в присутствии палладия, но при
применении этого процесса к кетонам с винильной группой в молекуле
происходит одновременно восстановление как карбонильной группы.
так и боковой цепи217.
СН.
сн(он)-сн2
сн=сн
CH2-CH2
,с,н.
,С2Н5
Применив тот же ряд последовательных реакций, Рабэ"и Шульце-*»
синтезировали из (—)-гомоцинхолойпона, полученного описанным
способом, (—)-дигидрохининон, т. пл. 98—99°, [a]? —70,(Г конечная
величина; в спирте). При его гидрировании в присутствии палладия
получилась смесь оснований, из которой были выделены (—)-дигидрохинидин
и (+)-дигидрохинин. Свойства этих зеркальных изомеров дигидрохини-
дина и дигидрохинина соответственно уже были описаны (см. табл. 26
на стр. 479); при этом были указаны и вращения, сообщаемые молекуле
центрами асимметрии С3, С4, С„ и С9.
Тем же самым методом Рабэ и Рица219 синтезировали 9-рубанон,
впервые полученный220 конденсацией этилового эфира N-бензоилпиперидил-
пропионовой кислоты с этиловым эфиром цинхониновои кислоты и
последующим гидролизом образовавшегося ?-кетоэфира (LXXI) до 9-рубаток-
санона (LXXII), желтые кристаллы, т. пл. 30°; последний был превращен
через 8-бромпроизводное (ср. формулу LXVIIIa) в 9-рубанон (LXXIII).
желтые иглы, т. пл. 85—86°. Хинакетон, подобно другим соединениям
этого класса, переходит в растворе в смесь четырех кетоэнольных
изомеров, и такой раствор дает при гидрировании четыре 9-рубанола (LXXI V),
свойства которых приведены в табл. 25. Как уже упоминалось, Рабэ
и Хаген164 (стр. 475) получили таким же способом четыре стереоизомериыл
б-метокси-9-рубанола (LXXIV; Я=6-метоксихинолил).
. а4
R-CO—HC"
I N
С,Н5—ООС її
СОС6Н5
R-CO
R-CO
r-ch(oh)
Lxxm
LXXW
Хиницины (рубатоксаноны и хинатоксины) играют важную роль
в синтезах дигидрооснований хинной корки; кроме того, их можно
использовать для приготовления соединений, приближающихся по терапевти-

Алкалоиды хинного дерева 489
ческой ценности к хинину. Это стимулировало получение большого числа
хинолилкетонов различных типов, а также соответствующих вторичных
спиртов и других производных, которые могут быть из них синтезированы.
Следует упомянуть о синтезах нескольких изомеров дигидрохинина,
выполненных М. В. Рубцовым221.
Особый интерес в этой связи представляют хинолилпиперидилкар-
бинолы, полученные М. В. Рубцовым'222 и Сарджентом222. В 1938 г. Энлей
и Кинг222 осуществили первый синтез соединения этого типа, а именно
4-F-метоксихинолил)-а-пиперидилкарбинола C16H24O2N2 (LXXV)
СН(ОН)-( )
U»\^A NH
LXXV
т. пл. 162—163°; дихлоргидрат OA-2HC1, т. пл. 231—232° (с разл);
хлоргидрат ОА-НС1, т. пл. 221° (с разл.); они осуществили также синтез
стереоизомерного изо-4-F-метоксихинолил)-х-пиперидилкарбинола, т
пл. 187—188°; хлоргидрат, т. пл. 206—207° (с разл.). Первое из
названных веществ обладает наибольшей активностью против малярии у птиц.
По строению эти два вещества отличаются от нихидина (стр. 481).
формула которого (LXXVI) предложена Гиббсом и Генри174, только
отсутствием ненасыщенной боковой цепи СН:,СН=СН—. Продолжая
описанные исследования, Кинг с сотрудниками222 приготовил ряд 6-мет-
окси-4-хинолилдиалкиламииометилкарбинолов RCH(OH)CH2NR2.
сн=сн—сн,
I
СН(ОН)
¦' N
_«- LXXVI
Уорк222 осуществил синтез соединений, родственных нихидину, в том
числе двух препаратов одного из четырех возможных рацематов дигидро-
нихидина, названного дигидро-Х-нихидином (LXXVII). Это соединение
кристаллизуется с одной молекулой воды, Ci9H?6O2N2-H2O, т. пл.
98—100°; оно выделено в виде бромгидрата ОА-НВг, т. пл. 230—-23Г''.
После предварительного изучения возможных методов соединения хино-
линовой и пиперидиновой частей молекулы нихидина дигидро-Х-нихидин
был синтезирован следующим образом. 5-Бром-1-нитро-3-пропилпентан
(LXXVIII) конденсировали с б-метоксихинолинальдегидом-4 (LXXIX);
получился нитрокарбинол (LXXX), который не удалось выделить в
кристаллическом виде; однако при каталитическом гидрировании, в течение
которого происходила также и циклизация, из нитрокарбинола
образовалось некоторое количество дигидро-Х-нихидина (LXXVII). Это же
вещество было получено и другим способом, но, как и в первом случае,
с плохим выходом. По второму способу этиловый эфир М-бензоил-4-про-
пилпиперидинкарбоновой-2 кислоты (LXXXI) конденсировали с хлора и-
гидридом хининовой кислоты (LXXXII); в качестве катализатора
применялся трифенилметилнатрий. Полученный кетоэфир (LXXXIII) под

І90
Гл. VI. Группа хинолина
вергался гидролизу и декарбоксилированию, а неустойчивый кетоамин
(LXXX1V) гидрировался в растворе метилового спирта (на палладиро-
ванном угле) с образованием желаемого продукта (LXXVII).
С3НТ
ШаО.
сно
I
I
/\ S
' N
LXXIX
СНоО.
сн
/ \
сн« сн.,
ВгСН2
/
N0.,
I.XXVII1
СН3О.
СОСІ
І
Ч
с2н,оос/
C3H7
I
/\
СЩОН)-^ )
1 NH
N
ілхуп
с3нт
N
І
СОСвН,
C3H7
сн
сн2 сн,
СН(ОН)—СН2 СВ.
! /
/Ч NO»
LXXX
с3нт
л
со-! I
N
I.XXXIV
I
с3н,
с2н5оосч
СН3О,
LXXXI1
LXXXI
I COQH,;
N
LXXX1II
Общая формула хинных алкалоидов (стр. 472) была опубликована
Рабэ в 1908 г., а частичный синтез хинина осуществлен лишь в 1918 г.216.
Однако полный синтез этого алкалоида был осуществлен лишь в 1945 г.
Вудвардом и Дерингом.
Синтез хинина
Этот синтез требует одновременного проведения нескольких
процессов; в конечной стадии синтеза—при конденсации с этиловым эфиром
хининовой кислоты применяется неизвестное до сих пор вещество, го-
момерохинен (З-винилпиперидил-4-пропионовая кислота), вместо его ди-
гндропроизводного, гомоцинхолойпона. Первая стадия синтеза223
заключалась в превращении цинхонина в цинхоницин (цинхотоксин). Из
последнего получали оксим N-бензоилпроизводного, который действием
п-толуолсульфохлорида и щелочи по методу Кауфмана224 подвергался
перегруппировке Бекмана. Полученный амид переходил при щелочном
гидролизе в гомомерохинен (ХСП), выделенный в виде
этилового эфира, т. кип. 102—104° @,1 мм), [се]^ +42,2° (в спирте). Этот
уфир дает N-бензоилпроизводное, т. кип. 190—194° @,1 мм) и хлороаурат,
т. пл. 110,5—112° (с разл.). Гомомерохинен кристаллизуется в
табличках, т. пл. 211—212° (с разл.), [а.]2® +50,4° (в воде) и дает дибензоил-
/-тартрат, т. пл. 186° (с разл.). Этиловый эфир N-бензоилгомомерохинена

Алкалоиды хинного дерева
491
был сконденсирован с этиловым эфиром хининовой кислоты б
присутствии этилата натрия при 80—90°; образовавшийся [3-кетоэфир (XCIII)
дал при гидролизе хинотоксин, охарактеризованный в виде дибензоил-
d-тартрата, т. пл. 183° (с разл.), Ы?,0 —16° (в смеси спирта с
хлороформом 1 : 2). Так как хинотоксин может быть превращен в хинин
(стр. 487), то описанные процессы представляют собой частичный синтез
этого алкалоида.
Полный синтез был выполнен Вудвардом и Дерингом320. Они брали
и качестве исходного вещества 7-оксиизохинолин (LXXXV), т. пл. 229,5-
230,5 , приготовленный по методу Фрича22(і. В результате конденсации
7-оксиизохинолина с формальдегидом и пиперидином в метанольном
растворе был получен 7-окси-8-пиперидинометилизохиколии (LXXXVI).
т. ил. 81,5—82,5°, который при нагревании в течение 10 часов при 220L
с метилатом натрия в метиловом спирте был превращен в 7-окси-8-метил-
изохинолин (LXXXVI1). Фенольное основание, очищенное возгонкой,
плавилось при 232—233,5°. Это основание было прогидрировано до тс-,
грагидроизохинолина и дало при ацетилировании 1М-ацетил-7-окси-8-
метил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолш1, т. пл. 187—198°. Гидрированием
в растворе этилового спирта с никелем Рэнея при 150° и 200 am
давления ароматическое кольцо было полностью восстановлено; образовалась
смесь стереоизомерных Ы-ацетил-7-окси-8-метилдекагидроизохинолиноп
(LXXXVIII), которая при окислении хромовой кислотой в уксусной
кислоте дала смесь изомерных М-ацетил-7-кега-8-метилдекагидроизохино-
линов. Из этой смеси был выделен цис-изомер (LXXX1X) в виде
кристаллического гидрат;), т. пл. 80,5—82,5°.
(X
.ОН
LXXXVi
C^OOCCH/TH.,
С2Н5ООССН2СН2
t.H,
НООССН2СН2
'COCeH5
хеш
Черные точки а формуле LXXXIX обозначают атомы водорода,
расположенные над плоскостью чертежа2'. При кипячении и отгонке
бензольного раствора цис-Г«1-ацетил-7-кето-8-метилдекагидронзохинолин
обезвоживался и затем при действии этил нитрита и этилата натрия в абсолют-

492 Гл. VI. Группа, хинолина
ном этиловом спирте превращался в этиловый эфир N-ацетил-Ю-оксими-
нодигидрогомомерохинена (ХС); при этом протекала реакция
расщепления, аналогичная применявшейся Кларке и др.228. Названное веществе
кристаллизовалось в двух формах: неустойчивой (т. пл. 96—98°) и
устойчивой (т. пл. 108,5—109°). При гидрировании была получена смесь стерео-
изомерных аминосоединений, в молекуле которых образовался новый
центр асимметрии, отмеченный звездочкой в формуле XCI. Смесь
этиловых эфиров N-ацетил-Ю-аминодигидрогомомерохинена обрабатывали
спиртовым раствором йодистого метила в присутствии поташа;
образующуюся смесь этиловых эфиров йодистого N-ацетил-Ю-триметиламмоний-
дигидрогомомерохинена (XCI) (бесцветная стекловидная смесь эпимеров,
различающихся конфигурацией у С*) нагревали до 180° с
концентрированным раствором едкого натра. При этом выделялся триметиламин и
получался желаемый гомомерохинен (ХСП). Его выделяли из реакционной
смеси добавлением цианата калия в виде кристаллического урамидосо-
единения, т. пл. 165,2—165,8°, которое кипячением с 1 н. соляной
кислотой переводили в хлоргидрат гомомерохинена. При обработке этого
соединения окисью серебра вновь выделялся й/-цис-гомомерохинен, т. пл.
219—220° (с разл.). Этиловый эфир N-бензоилгомомерохинена (вязкая
бесцветная жидкость без запаха) получали кислым гидролизом урамидо-
производного с последующей этерификацией гомомерохинена и N-бен-
зоилированием полученного эфира, а сырое бензоильное производное
очищалось молекулярной перегонкой.
Конечная конденсация N-бензоильного производного с этиловым
эфиром хининовой кислоты в присутствии этилата натрия протекает
гладко с образованием этилового эфира N-бензоилхинотоксинкарбоновой
кислоты (ХСШ), дающего при гидролизе кипящей разбавленной соляной
кислотой A:1) й/-хинотоксин (LXV1I; стр. 488, где вместо С2Н5-группы
имеется группа СН=СН2и 1^=6-метоксихинолил). Хотя Пастер229 нашел,
что при применении природного d-хинотоксина (/-хиницина) dZ-винная
кислота может быть разделена на d- и /-изомеры, Вудвард и Деринг
обнаружили, что с помощью d-винной кислоты dZ-хинотоксин нельзя
разделить на две формы, но что это осуществимо при применении дибензо-
ил- d- и /-винных кислот. Выделенный таким образом d-хинотоксин
представляет собой масло, [a]D +43° (в спирте), образующее кислый
d-тартрат с т. пл. 150—153° (безводный) и дибензоил-й-тартрат с т. пл.
185,5—186°. /-Хинотоксин имел (a]D —43°, а его дибензоил-/-тартрат
плавился при 185—186°.
Хинные алкалоиды второстепенного значения
Хинамин C19H24O2N2 был выделен из коры хинного дерева сукцирубри
(Cinchona succirubгаJ30 и позже найден также в коре различных видов
хинного дерева (Cinchona). Особенно много хинамина оказалось в коре
хинного дерева Леджера (Cinchona ledqeriana). Подробное исследование
этого алкалоида проведено лишь в 1945 г.231.
Основание кристаллизуется в иглах, т. пл. 185—186°, [a]D +104,5е
(в спирте); в его молекуле нет ни метоксильной, ни метилимиио-групп.
Хлоргидрат ОА-НС1-НоО, т. пл. 166—167°, [a]D* + 102,8° (в воде); иод-
гидрат, т. пл. 224°, [ab +84,8° (в спирте); нитрат, т. пл. 186—188°,
[a]D +94,9° (в воде). Пикрат кристаллизуется из кипящей воды в мелки*
желтых иглах, т. пл. 175—176°, [a]D +90,0° (М/40; в ацетоне). Нитро-
зохинамин, являющийся аморфным веществом, образует
кристаллический пикрат Cli,H2:10.,N2(NO)CfiH:!07No с т. пл. 161° и кристаллическое
ацетильное производное Ci9H22O..(COCH3)N2(NO), мелкие желтые кубики,
т. пл. 137—141°. Хинамин образует моноиодметилат, т. пл. 250—251°.

Алкалоиды хинного дерева 493
[ab +114,2°; хлорметилат, т. пл. 237—240э, [a]D +111,9°. При
восстановлении хинамина получается дигидрооснование с т. пл. 184—185°
и [аЬ +119,8°, дающее пикрат с т. пл. 176—178а и моноиодметилат
с т. пл. 219—225°. При нагревании с хлористым ацетилом в бензольном
растворе алкалоид превращается в аморфный ацетилапохинамин
(пикрат C19HS1O(COCH3)N2-C6H3O7N3, т. пл. 143—145°), который в
результате щелочного гидролиза дает кристаллический апохинамин C19H22ON2,
г. пл. 115—117°, [a]D±0° (в спирте) или —32,9° (М/40; в 0,1 н. серной
кислоте). Последний образует иодгидрат, т. пл. 207—209°; пикрат,
т. пл. 172—174°; иодметилат, т. пл. 219—220°. При гидрировании в
спиртовом растворе на палладиевом катализаторе, нанесенном на сернокислый
барий, апохинамин легко превращается в дигидропроизводное (пикрат,
т. пл. 179—181°) и лишь очень медленно—в тетрагидропроизводное
(пикрат, т. пл. 175—177°). Описанное образование нитрозоацетилхинамина
и его дегидратация до апохинамина указывает, что, несмотря на то, что
по методу Церевитинова в молекуле алкалоида установлено наличие двух
активных атомов водорода, в молекуле хинамина, вероятно, три таких
атома: два в гидроксильных группах и один у вторичного атома азота.
При продолжительном кипячении хинамина или апохинамина в
разбавленной уксусной кислоте они превращаются в хинамицин, причем апо-осно-
вание, повидимому, сначала гидратируется до хинамина. Хинамицин,
в общем подобный хииицину (стр. 459), не кристаллизуется, но образует
кристаллические производные: пикрат Ci0H24O2N2-CeH3O7N3, т. пл. 203—
205°, [a]D —17,46° (M'40; в ацетоне); 2,4-динитрофенилгидразон,
т. пл.239—240°; оксим,т. пл. 217—220", [ab 1-82,2°. Йодистый метил
переводит хинамицин в иодметилатМ-метилхинамицинаСиНг-эОгГ^оСНо-СН..,.!,
г. пл. 275—276°, [a]D—39,8° (в спирте).
Хинамин отличается о'т всех ранее рассмотренных хинных
алкалоидов тем, что при окислении не дает производных хинолина, а вместо этого
окисляется хромовой кислотой до винилхинуклидинкарбоновой кислоты
C^.H^C^N, т. пл. 206—208°, [а]л +57,9° (в хлороформе), выделенной
и виде медной соли (CinHuO:,NJCu-H3O. При обработке диазометаном
и последующей перегонке продукта реакции кислота декарбоксилируется,
образуя основание C()H15N (пикрат, т. пл. 143—146°). Повидимому, это
основание является 3-вшшлхинуклидином, так как, присоединяя одну
молекулу водорода, оно образует 3-этилхинуклидин, который был
идентифицирован в виде пикрата, т. пл. 151 —153°. Последний не показывал
понижения температуры плавления в смеси с пикратом 3-этилхинукли-
дипа, полученным по другому методу A940 г.K03. Если предположить,
что в хинамине имеется центральная —СПОН-группа, связанная, как
и во всех хинных алкалоидах, с Cs хинуклндинового кольца, то при
окислении должна получиться З-вннилхинуклидинкарбоповая-8 кислота.
На основании данных, приведенных выше, для хинампна можно
предложить эмпирическую формулу A (R=ocTaTOK хинуклидина), а если
допустить, что хинамицин образуется точнотакже, как хиницины (стр. 478)
из обычных хинных алкалоидов, то хинамицин можно представить
формулой Б (С5НвЫ = пиперидил).
Л. СН2=СН—R—СНОН—-"jHsON; Б. СН2=СН—СзН.,14—СНаСНаСО— C\,HSON
Из приведенных данных следует также, что в неизвестном остатке
—Ci)H8ON имеется вторичный атом азота и атом кислорода, вероятно,
в виде гидроксильной группы. Строение этого остатка было установлено
открытием 2,3-диметилиндола в продуктах нагревания хинамина с
цинковой пылью при 3203-. Сам алкалоид и ближайшие продукты его
превращения дают цветные реакции на индол; креме mm. .хипямин и апо-осно-

494 Гл. VI. Группа хинолина
вание дают при нагревании с цинковой пылью положительную реакцию
с сосновой лучинкой. На этом основании были предложены формулы для
хинамина (XCIV) и апохинамина (XCVJ32. Формула хинамицина ясно
вытекает из формулы Б, где C9H„ON представляет собой индольный
остаток B-оксиметилиндолил)
СН,=СН—R-CH(OH)—— Х^ СН2=СН—R—CH(UH)-r
xciv XCV
Положение остатка винилхинуклидинкарбинола у атома С3 индолh-
ного кольца установлено на основаннидопущення, что, подобно
большинству индольных алкалоидов, хинамин является производным триптами-
на, а наличие связывающей группы —СНОН— выводится по аналогии
со строением других хинных алкалоидов и на основании образования ке-
тооснования хинамицина, соответствующего хиницинам (стр. 478).
Наличие первичной спиртовой группы у С2 доказывается выделением
формальдегида при нагревании алкалоида выше точки его плавления и
образованием небольших количеств йодистого метила, когда хинамин
подвергается обработке, применяемой для определения метилиминогруппы.
Наличие этой группы объясняет дегидратацию до апохинамина при
действии хлористого ацетила, причем в этом процессе должен принимать
участие атом водорода —NH-группы, так как N-нитрозохинамин можно
ацетилировать без дегидратации.
Было найдено'233, что конхинамнн, изомер хинамина (см. табл. 28),
дает при соответствующей обработке хинамицини апохинамин. Цинхон-
амин (см. ниже) и арицин (см. табл. 29) дают цветные реакции на
индол и в этом отношении схожи с хинамнном238.
Остальные хинные алкалоиды второстепенного значения приведены
в табл. 28 и 29.
Алкалоиды ремиджии пурдиана {Remijia purdieana)^
В коре ремиджии пурдиана {Remijia purdieana), дерева, родственного
растению, дающему кору купреа, содержится немного цинхоннна и ряд
других алкалоидов; Гессе разработал схему их разделения и привел их
описание233; ниже приведены сведения о цинхонамине и конкусконине,
свойства других оснований приведены в табл. 30.
Цинхонамин C19H21ON2a34 кристаллизуется в триболюминесцентных23ь
орторомбических иглах, т. пл. 194", [a]D +121,1° (в спирте); в его
молекуле нет метоксильной группы. Цинхонамин образует ряд
кристаллических двойных солей с хлоридами кадмия, цинка и меди236; не дает таллейо-
хинной реакции и растворы его сульфата не флуоресцируют.
Цинхонамин является двукислотным основанием и образует два ряда
солей, из которых нитрат OA-HNOo кристаллизуется в мелких призмах
с т. пл. 196°, нерастворимых в воде. Хлоргидраты ОАНС1 (тонкие
пластинки) и OA-HCl-HoO (кубические кристаллы) были предложены для
определения нитратов237. При нагревании с крепкой азотной кислотой
алкалоид дает динитроцинхонамин. Цинхонамин образует аморфное
ацетильное производное; нодметилат, т. пл. 208", превращается под действием
окиси серебра в аморфный метилцинхонамин. Найдено, что цинхонамин
дает типичные цветные реакции на индол, и высказано предположение,
что он, вероятно, является индольным алкалоидом238. Повидимому, это
первый случай наличия алкалоида этого типа в растении, ботанически
близком к хинному дереву. Впоследствии A945 г.) было показано, что
арицин (см. табл. 29) также дает реакции на индол238, но вскоре было-
точно доказано наличие индолыюго ядра в молекуле хинамина232.

Алкалоиды хинного дерева
495
Хинные алкалоиды второстепенного значення
Таблица 2
Название и формула
Источник получения
Коішшамина39
Парицин-40 C16H18ON,-0,5H2O
Дицинхонин (дицинхоницин)а41
CS8H44O2N4
Диконхинии (дихиницинJ42
C40H46O3N4
Яванин243
Хинное дерево сукцирубра
(С. iuccirubra)
Хинное дерево Леджера
(С. Ledgeriana) и т. д.
Хинное дерево сукцирубра
(С. succirubra) из Дарджи-
линга—Darjeeling)
Хинное дерево розулепта
(С. rotulenta) и
Хинное дерево сукиирубра
(С. мссігиЬга)
«Хиноидин»
Хинное дерево Калисайя
(С. Calisaya) (яванская
разновидность)
Свойства
Триклпнные кристаллы,
т. пл. 121° Ивт204,6'
(в спирте); кристалли
ческие соли
Т. пл. 136°; аморфные
соли, [а]р + 0°
Аморфный, т. пл. 40°.
[о]д+65,6° (в спирте).
ОА ¦
2НС1—кристаллический
Аморфный; вращает
вправо
Ромбические пластинки
Таблица :>9
Алкалоиды хинного дерева Пеллетье (Cinchona Pelletierana Wedd.)
Название и формула
Свойства
Арицин (хиноватинJ44 СгзНо6О4Ы2
Кусконин2« C2sH2eO4N2-2H2O
Кусконидина46
Кусками на47
Кускамидин247
Призмы, т. пл. 188°, [a]D — 58,3J (в спирте).
¦|-14,5и (в кислоте). Оксалат слабо растворим
в роде. С азотной,,кислотой дает зеленое
окрашивание
Листочки, т. пл. 110° (безводный); [a]D —54,3 и
спирте)
Аморфный
Призмы, т. пл. 218°
Таблица ¦'¦¦
Важнейшие свойства алкалоидов ремиджии пурдиана (Remijia Purdieaiid)
Название и формула
Кристаллическая
форма и т. пл.
Цветные реакции
Хайрамин
C22H20O4N2-H2O
Конхайрамин
Q2H:6O4N2-H2O
Хайрамидин
Q2HL604No-H2O
Конхайрамидин
C22H;6O4N2-H2O
Иглы или призмы,
т. пл. 233°
(безводный)
Призмы, т. пл.
120J (безводный)
Аморфный, т. пл,
126—128°
Кристаллы, т, пл.
114' (безводный)
(в спирте)
+68,4° при 15
(в спирте)
+7,3° при 15° (в
спирте)
— 60' при 15= (в
спирте)
Раствор и уксусной кислоте
дает темнозеленое
окрашивание с азотной кислотой
То же.' Серная кислота дает
коричневое окрашивание,
переходящее в зеленое
Серная кислота дает зеленое
окрашивание. Азотная
кислота окрашивает соляно
кислый раствор в зеленый
цне г її і-
Серная кислота дает
глубокое зеленое окрашивание

496 Гл. VI. Группа хинолина
Конкусконин С2зН2бО4^-Н2О кристаллизуется в моноклинных
иглах, т. пл. 144°, а затем, повторная, 206—208°, Ja]\^ +40,8° 233или
-Ь19,57°гз7; нерастворим в воде, очень плохо растворяется в холодном
гпнрте и лэгко в эфире и хлороформе. Конкусконин растворяется в
концентрированной серной кислоте с голубовато-зеленым окрашиванием,
которое при нагревании переходит в оливково-зеленое. Соли его аморфны.
В молекуле алкалоида имеются две метоксильные группы; он образует
а- и ?-иодметилаты, дающие а- и ?-метилгидраты,
первый—кристаллический, второй—аморфный.
Фармакологическое действие хинных
алкалоидов
Алкалоиды коры хинного дерева представляют особый интерес для
химиотерапии, так как их строение легко может быть видоизменено и
влияние внесенных изменений на фармакологические свойства
(противомалярийную активность) может быть почти количественно определено
биологически. Начиная с конца прошлого столетия248' 249 и до последнего
времени проводится большое количество работ по изучению
зависимости противомалярийной активности алкалоидов этой группы от их
строения.
Само собой понятно, что если в дальнейшем будет сказано, что
соединение обладает противомалярийной активностью, это отнюдь не
означает, что оно является эффективным препаратом для лечения
малярии у людей. Подобное указание только говорит о том, что данное
вещество обладает противомалярийной активностью при биологических
испытаниях на определенных видах лабораторных животных, зараженных
определенным штаммом малярийных плазмодиев, например Plasmodium
relictum в опытах с канарейками, P. gallinaceum в опытах с цыплятами,
Р. lophuroe в опытах с утятами или P. knowlesi при испытаниях на
обезьянах—метод, постоянно употребляемый теперь для отборочных
испытаний2150. КерД опубликовал ценный обзор результатов биологических
испытаний известных противомалярийных препаратов на людях,
обезьянах и птицах, больных малярией, за период с 1914 по 1942 гг. Штаммами
малярийных паразитов служили 19 видов Plasmodium и два вида Наето-
proleus, использованных для установления возможного гаметоцидного
действия противомалярийных препаратов. К обзору приложена
исчерпывающая библиография по этому вопросу251.
В 1886 г. Мадрасская комиссия по хинным алкалоидам, основываясь
на результатах сравнительных клинических испытаний, расположила
четыре главных алкалоида коры хинного дерева по убывающей
противомалярийной активности в следующий ряд: 1) хинин и хинидин, 2) цин-
хонидин и 3) цинхонин. С тех пор сравнительная активность этих
алкалоидов и их дигидропроизводных неоднократно исследовалась и обсуждалась.
В результате исследования малярии у птиц Гимза, Вейзе и Тропп249
установили, что хинин, дигидрохинин и хинидин мало отличаются по силе
своего действия, но что цинхонин значительно уступает им по активности.
При клинических испытаниях на людях, больных малярией, Мак Гил-
христ считал дигидрохинин наиболее активным противомалярийным
препаратом, хинин, хинидин и цинхонин примерно равноценными, а цин-
хонидин менее активным252. Хегнер, Шоу и Мануэлл252 расположили эти
четыре алкалоида в следующий ряд по нисходящей абсорбции красными
кровяными тельцами, которую они считали показателем
противомалярийной активности препарата: хинин 5,0; хинидик 4,4; цинхонин 4,3;

Алкалоиды хинного дерева 497
цинхонидин 3,8. Приведенные цифры являются коэффициентами
распределения (отношение концентрации в кровяных тельцах к концентрации
в плазме) в крови цыпленка. Сравнения противомалярийной активности
хинина и хинидина, проведенное под руководством английского
комитета по медицинским исследованиям в 1925 г., показало, что эти алкалоиды
практически равноценны-52.
Практически установлено, что для медицинских целей не требуется,
чтобы хинные алкалоиды были химически чистыми: например, в хини-
дине допускается примесь до 30% дигидрохинидина. В опытах с
тщательно очищенными образцами четырех главных алкалоидов коры хинного
дерева и их дигидропроизводных на канарейках, зараженных малярией,
Баттл, Генри и Треван получили результаты, приведенные в табл. 3125:;.
На основании этих данных главные алкалоиды хинного дерева, их
дигидропроизводные и продукты их превращения можно расположить
в порядке уменьшения их активности в следующий ряд: 1) дигидрохинин,
2) хинин, 3) дигидрохинидин, 4) цинхонидин и хипидин, 5) цинхонин,
дигидроцинхонидин и дигидроцинхонин.
Впоследствии Силер, Дюзенбери и Маланга252, проводившие
испытание этих препаратов на утятах, зараженных P. lophuroe. показали, что
цинхонидип, цинхонин, хинидин и хинин обладают почти
одинаковой активностью. С другой стороны, Маршалл252, применявший такие
же очищенные алкалоиды, как Баттл и др.253, по против P. gallinaceum
в опытах с цыплятами и при ином методе определения противомалярийной
активности, получил результаты, на основании которых эти алкалоиды
располагаются по убывающей активности в следующий ряд: 1)
дигидрохинин и цинхонин, 2) нихидин, хипидин, дигидронихндип и цинхонидин,
3) хинин, 4) нихин. Одновременно в этих опытах определялось: а)
количество алкалоида в процентах, поглощенное из кишечника через два
часа; б) концентрация алкалоида в красных кровяных тельцах; в) вес
алкалоида, разрушаемого 0,5 г печени цыпленка за два часа. При этом
было установлено, что противомалярийная активность в большинстве
случаев изменяется параллельно изменениям факторов а и б.
Факторы а и б значительно ниже, а фактор в значительно выше для
хинина, чем для хинидина; поэтому интересно было бы установить, не
объясняют ли именно эти факторы те притоворечия в относительной
активности хинина и хинидина, которые наблюдаются при испытаниях на
различных лабораторных животных, зараженных различными штаммами
плазмодиев.
Вопрос о влиянии метоксильной группы в положении 6 на
активность алкалоидов хинного дерева и других противомалярийных
препаратов неоднократно обсуждался254, и, повидимому, всеми признано, что
эта группа сообщает алкалоиду более сильное противомалярийное
действие, чем водород или гидроксильная группа. Впрочем, данные
Маршалла252, согласно которым цинхонидин активнее хинина, а цинхонип
активнее хинидина. противоречат этой точке зрения. Исключением из
этого правила являются также два апохинина (III), активность которых,
как показывает табл. 31, снижается при метилировании и образовании
а- и ?-изохининов. Фурно251 установил, что в случае
полиаминов—производных хинолина, метоксильная группа в положении 6 желательна,
но не обязательна. Судя по тому, как часто полилминопроизводпые 6-мет-
оксихинолина испытываются в качестве потенциальных средств против
малярии у птиц, это утверждение, повидимому, пользуется общим
признанием, хотя и здесь имеется исключение, которое следует отметить.
Для ряда R'RNH(CH,)..-N(C.?H,-,J, где К'=водород, гидроксильная или
ялкоксильная группа, в положении 6 хинолинового ядра R, а боковая цепь,
32 Т. V Генри

X
a:
о
ь
.С IZ
к ? х ?
s
о
Vo
о
"ел
ta
g?
/\
Л
о
ta ta
а =; я «
= >8 fj'S
X ± Я
^ S
Ъсл
s5
ta
о к о
І і
Я X
О X
X я
s s
а: я
s
II
"V5 R S
о о з: s с
SSill
я я S с К;
as a)
,S.f
- 8
я
Наименование
Сравнительная
активность
s
Наименование
Сравнительная
активность
Наименование
Сравнительная
активность
p
3
Наименование
і 00
Сравнительная
активность
.LJL-
I
n
о"
X
х z:
І
ї
A

Алкалоиды хинного дерева
499
содержащая аминогруппу, находится, как обычно, в положении 8 того
же ядра, найдены следующие значения химиотерапевтического индекса
(подопытные животные—чижи J66:
Заместитель при С«
в ядре R .... —H —ОН —ОСН:1 — ОСА —ОСзН7 —ОС4Н9 —ОС8Н17
Индекс О 13,3 6 4 1 0 0
Этот ряд является совершенно исключительным не только потому,
что химиотерапевтический индекс при О-алкилировании фенольного
основания падает, но и потому, что при последовательном увеличении
молекулярного веса алкильной группы этот индекс продолжает падать, в то
время как обычно с увеличением молекулярного веса алкильной группы
он растет, достигает максимума, а затем падает. Подобные исследования
в ряду противомалярийных препаратов типа алкалоидов хинного дерева
и типа полиаминов выявили аномалию и иного рода. Так, в ряду алки-
ловых эфиров апохинина (III) C19H22O2N2 и дигидрокупреина (Ц)
C19H24O.:N2 найдены следующие значения хининового эквивалента253 для
членов двух гомологических рядов: а) ряд апохинина от C20H21O2N-
до C30H44O2N2 и б) ряд дигидрокупреина от C^oH^OoNo до C30H46O2N«:
Ряд а)
Нечетное число атомои
Четное число атомов
Ряд б)
Нечетное число атомои
Четное число атомов
Cl<t CL4) С_ч С--. (!-,;; С;4 C-j;,
. 0,98 — 1,18 - I,JO -- 1,72
. — 0,6!) -- 1,23 — 1,47 -
,21
,6
0,08
1,18 -
— 0,75
0,92 — 1,05 -- 1,87 — 1.50 - 1,43 --1,6 —
- 1,35 — 1,49 — 1,33 --- 1,70 — 1,12 — 1,25
Таблица 31
ХіІЛОИДОВ І
V
ование
имеь
Оксиди -
гидрохи-
нин
Оксиди-
іидроапо-
хинин
¦Оксиди-
гидроапо-
хинин
t продуктов их превращения
тельная
ость
авни
тивн
0,54
0,076
0,036
VI
ование
о)
s
s
Нихидип
Изонихидин
Нихин
Дигидрони-
хидин**
Дигидрони-
хин*
гельиая
ость
д«
1,45
1,05
0,86
1,06
О,ЬЗ
VI
ование
ИМЄІ
Хиници-
ны
гельная
ость
3«
а =
О «

Неактивны
VIII
ование
ИМЄ1
Дигидрохи-
НИЦИНОЛЫ
гельная
ость
авни
тиви
О. M
о ^
Неак-
тиины
IX
ование
S
s
4-F-Меток-
сихино-
лил)-а-
пипери-

дилкарбинол
ельная
эсть
sa
а ?
О та
0,5
** Двойная свямь в боковой цепи гидрирована.
32*

500 Гл. VI. Группа хиншшна
3
21)
.__
4
—
11
b u
'2ft —
— 13
7
34
8
—
9 10
40 —
__
11
Совершенно аналогично при испытании на чижах 6-метоксихино-
линов с боковой цепью NH[CH2|„N(C2H5J в положении 8 О. Ю.
Магидсон с сотрудниками определили следующие значения химиотерапевтиче-
ского индекса:
п ~
Нечетное число атомов С ....
Четное » » С ....
В каждом из этих трех рядов имеется два максимума- -один для
нечетного и другой для четного числа атомов углерода. Следует отметить,
что в каждом из этих рядов рост в гомологическом ряду происходит за
счет удлинения алифатической цепи, причем, как известно, в подобно
построенных гомологических рядах могут наблюдаться отклонения в
некоторых физических константах. В настоящее время имеется общая
тенденция придавать большое значение физическим и биохимическим
свойствам лекарственных препаратов как факторам, влияющим на характер
их действия и, возможно, объясняющим некоторые аномалии в
фармакологических свойствах близких по строению соединений, Приведенные
примеры могут дать ценный материал для физических и биологических
исследований с этой точки зрения.
Судя по табл. 31, гидрирование боковой вннильной цепи повышает
активность хинина или хинидина (I —> 11), снижает активность цинхо-
нидина и почти не влияет на активность цинхонина253. Присоединение
к винильной группе хлористого водорода, галонда249 или элемента воды
(I —> VJ53 снижает активность. Окисление випильной группы в
карбоксильную, как, например, в случае хитенина (стр. 466) уничтожает
активность, хотя последняя восстанавливается при этерификации
карбоксильной группы253, но не восстанавливается при превращении
карбоксильной группы в амидную или метиламидную256. Окисление винильной
группы в альдегидную (превращение хинина в хининаль) почти не влияет на
активность, а восстановление СНО-группы в СН2ОН (переход хининаля
в хининол) уничтожает ее. При озонировании ?-изохинина (III) получается
3-ацетил-6'-метоксирубанол (III; СНоСН > СН^СО—), который еще
сохраняет активность257.
Удаление винильной группы, как в случае 6'-метокси-9-рубанола
(стр. 476), дает неожиданный результат: рацемат (+ + ) ( ) при С8 и С9
является активным, а рацемат (Н )(—+ ) и все четыре компонента
этих двух рацематов неактивны при малярии канареек.
Центральная СНОН-группа в молекуле хинных алкалоидов, пови-
димому, имеет решающее значение для антималярийной активности249' 'ш\
Превращение в хинотоксины (I —> VII) уничтожает активность. Такое
же действие оказывают переходы: —СНОН— —> —СНС1— (хлориды),
—СНОН— —> —СН2— (дезоксиоснования) или —СНОН— --> —СО—
(хинакетоны) и ацилирование гидроксильной группы (за исключением
того случая, когда образуется хининэтилкарбонат).
Влияние конфигурации атомов углерода С8иС9на противомалярийную
активность хинных алкалоидов не ясно, так как (см. выше)
относительные активности членов двух стереоизомерных пар (хинин—хинидин,
цинхонидин—цинхонин) не определены с достаточной точностью, а эпи-
С9-хинин и эпи-С9-хинидин по одним данным обладают лишь небольшой
активностью253, а по другим—совершенно неактивны258. Эти данные
подтверждают точку зрения Нимана259, что для проявления
противомалярийной активности атомы С8 и С9 должны сообидать молекуле алкалоида
вращение в одном и том же направлении. Это предположение, впрочем,
не объясняет отсутствие активности у (-)- -)-)- и ( )-форм б'-метокси-

Алкалоиды хинного дерева 501
9-рубанола, отмеченные Рабэ с сотр. (стр. 476) , установившими также,
что (Н—г)-форма (хинидин без нинильной группы в молекуле) оказывает
специфическое влияние на сердце, характерное для хинидина.
Хотя синтетические соединения, в молекуле которых имеется амин-
ная боковая цепь или гетероциклическое ядро, связанное с хинолиновым
остатком посредством карбинольной группировки, были получены рядом
исследователей260, но подробные отчеты по испытанию их
противомалярийной активности, повидимому, не были опубликованы. Только в 1938 г.
было показано, что для активности подобных соединений вовсе не
требуется наличия хинуклидиновой группировки. К этому выводу пришли в
результате открытия, что нихидин, изонихидин и нихин263 активны против
малярии канареек и что, как было установлено позже, в молекулах этих
веществ хинуклидиновое ядро заменено пиперидиновым (VIJ01. Так,
с раскрытием хинуклидинового ядра между N, и С» и удалениемСН2-груп-
пы образуется активное соединение (VI), в то время как разрыв ядра
между Nj и Ся и образование карбонильной группы приводит к
неактивному хинотоксину (VII). Синтез типичного хинного алкалоида, в
молекуле которого винилхинуклидипоиое ядро заменено пиперидиновым,
описано на стр. 488202. 4-"F-Метоксихинолил)-а-пиперидилкарбцшл (IX)
CieH24O.2N2 и его диастереоизомер (изо-форма) активны при птичьей
малярии, причем первое соединение более эффективно.
Эти вещества отличаются по строению от нихидина (VI) тем, что в их
молекуле пропилиденовая цепочка при С4 заменена атомом водорода. Было
установлено также, что d- и /-дигидрохиницинолы (VIII), являющиеся
7-замещенными пиперидиновыми производными, неактивны. На
основании этих данных, повидимому, следует, что группировка, обладающая
сильными основными свойствами, должна быть отделена от места
присоединения боковой цепи к хинолиновому ядру не более чем двумя атомами
углерода262. Для проверки этого положения был приготовлен ряд карби-
ноламинов типа RCH(OH)CH2NR'R'. где И' = алкил. а Я=хинолильная
или 6-метоксихинолильная или же нафтильная или метоксинафтильная
группа263. Из этих четырех классов соединений только три вещества
оказались активными, а именно дибутил-, диамил- и дигексиламино-
метил-6-метоксихинолилкарбинолы, причем все они принадлежат к
ряду 6-метоксихинолина. Низшие н высшие гомологи этого ряда
также неактивны. В аналогичном ряду с аминогруппой NR'R",
представителем которой является, например, бутилгексиламйнометил-6-ме-
токси-4-хинолилкарбинол, также не было найдено активных соединений
A942 г.J63.
Было синтезировано также несколько карбиноламинов и
полиаминов без хинолинового ядра в молекуле, но во всех других отношениях
(общий тип соединения и молекулярный вес) соответствующих
хинолиновым производным, обладающим противомалярийной активностью264-2Й5.
Поскольку ни одно из этих соединений не обладало активностью,
очевидно, что наличие хинолинового ядра в молекуле алкалоидов хинной
корки, а также некоторых синтетических противомалярийных препаратов
является мощным фактором возникновения активности к плазмодиям.
В 1942 г. Уорк264 получил ряд производных лепидиламина общей формулы
RR'CH2NH [CH2l„N(C2H5J, которые оказались неактивными, несмотря
на их сходство с активными препаратами типа RR'NH:CH2]„N(C5HfiJ
(где К' = хинолил), синтезированными О. Ю. Магидсоном и М. В.
Рубцовым265. М. В. Рубцов A939 г.) показал также, что изомер дигидрохи-
нина (II), в молекуле которого хинуклидиновое ядро связано
посредством карбинольной группы с хинолиновым ядром в положении 8,
неактивен при малярии зябликов, зараженных Plasmoditim proecox.

502 Гл. VI. Группа хинолина
Во время второй империалистической войны производные сульфанил;
амида и 4,4'-диаминодифенилсульфона усиленно испытывались в
качестве противомалярийных препаратов. Были разработаны специальные
методы их испытания206: например, на утках, зараженных Plasmodium
lophuroe, или наблюдение над действием препаратов на экзоэритроцитные
формы P. gallinaceum; при этом наиболее перспективным, повидимому,
оказался сульфадиазин. О технике испытаний противомалярийных
препаратов см.2м.
Новыми типами противомалярийных препаратов являются различные
диамидины, например 1,11-диамидиноундекан266а и 4,4'-диамидино-
стильбеп-(ІГІб, а также сравнительно простые соединения—нитраты л-то-
лил- и гс-амизилгуанидина, обладающие некоторым профилактическим
действием по отношению к малярии цыплят, вызываемой спрозоитами
P. galtiпасеитШк. Подобное действие оказывают и некоторые тетрагидро-
акрндоны266г. Минимальная эффективная доза (мг/ЮО г живого веса
цыпленка) для некоторых из этих производных 1,2,3,4-тетрагидроакри-
дона составляет: 7-метокси—12,5; 7-этокси—неактивен; 7-хлор—100; 8-ме-
токси—25; 7-метокси-З-метил—неактивен; 8-метокси-З-метил—50.
Соответствующая доза сульфадиазина—25. Другой новый тип противомалярийных
препаратов найден в ряду а-фенил-[і-диалкиламиноспиртов-ь°Д.
Много работ посвящено непосредственному и косвенному изучению
механизма действия хинина и других противомалярийных препаратов.
Рядом исследователей изучались абсорбция, распределение и метаболизм
хинина267. В J944 г. Келси, Гейлинг, Олдхэм и Диборн207 выделили
хорошо охарактеризованный кристаллический метаболит, образующийся при
выдерживаний смеси хлоргидрата хинина с растертой печенью кролика
ПРИ 38° В СТрОГО Определенных УСЛОВИЯХ. ЭТО вещеСТВО, СооНг^зК'а,
с т. пл. 247,5—248,5и и 1а]д —65,5е (в спирте), тщательно изучено Ми-
дом и Кепфли2"', приписавшими ему на основании химических свойств
и сходства его спектра поглощения со спектром 2-окси-6-метокси-4-ме-
тил хинолина строение /-2'-оксихинина B'-окси-6'-метокси-3-винилру-
банола-9). По данным Маршалла207, этот метаболит неактивен при
малярии у цыплят; по данным Келси и др. A946 г.), его активность проявляется
в дозах 40—70 мг'кгвсутш, что эквивалентно дозировке хинина 15 мг/кг
в сутки, причем, согласно наблюдениям Маршалла в опытах на утках, он
оказался в 20 раз менее активен, чем хинин.
Было найдено, что хинин, акрихин и плазмохин вызывают у
малярийных паразитов одинаковые дегенеративные изменения, что позволяет
.«опустить наличие прямого плазмоцидного действия этих препаратов20*.
Кег и Шоу2вз высказали мнение, что хинин нарушает жизненный цикл
паразитов, понижая в красных кровяных тельцах количество кальция,
необходимого для роста и размножения плазмодиев. Повидимому,
наиболее верной является точка зрения, что противомалярийные препараты
угнетают ферментативную систему, управляющую дыханием. Так,
Христоферс'2118 нашел, что изолированные малярийные паразиты in vitro
потребляют глюкозу и продолжают поглощать кислород после того, как вся
глюкоза использована, и что это поглощение кислорода угнетается
противомалярийными препаратами, активность которых связывают с их
основными свойствами, так как она изменяется в соответствии с изменением
pH. Еще в 1938 г. Христоферс и Фултон208 разработали метод
воспроизведения эритроцитной стадии P. know le si in vitro, и эта методика
позволила им накопить большой материал по биохимии малярийных паразитов.
Об этом свидетельствует предпринятое недавно в США обсуждение
рассматриваемого вопроса, в результате чего были опубликованы статьи

Алкалоиды хинного дерева 503
об энзимных системах268а и о химии и питании паразитов2686. Сделаны
интересные наблюдения над возможным антагонистическим действием
лекарственных препаратов, связанным с борьбой за белок энзима268в; этот
метод использован при изучении действия нафтохинонов—нового и
интересного класса противомалярийных препаратов—на P. lophurae и P. know-
lesi и особенно для выявления угнетающего действия этих соединений
на дыхание малярийных паразитов2681".
Если до 1939 г. еще было возможно дать сколько-нибудь
обстоятельный обзор развития химии синтетических противомалярийных средств,
то с начала второй империалистической войны, когда резко
интенсифицировалась исследовательская работа в этом направлении с целью защиты
войск, действующих в малярийных районах, составление такого обзора
стало затруднительным268. В Англии и США было налажено производство
акрихина, особое внимание было уделено расширению источников
хинной корки (стр. 452); были поставлены сравнительные клинические
испытания хинина, акрихина и сульфамидных препаратов с целью выявить
наиболее эффективный способ лечения малярии; были начаты в большом
масштабе работы по синтезу и испытанию соединений, которые можно было
бы использовать в качестве новых противомалярийных препаратов. В
результате были получены и испытаны тысячи новых веществ, открыта
противомалярийная активность соединений новых типов и внесен большой вклад
в химиотерапию малярии270. Уже сейчас опубликованные отчеты по этой
работе составляют обширную литературу, и много отчетов еще
публикуется. Подробный обзор американских работ изложен в «Обозрении
противомалярийных препаратов» (A Survey of Antimalarial Drugs, 1941 —
1945 г. Изд. F. V. WiselogleJ71. В первом томе D53 стр.) наряду с
историческим материалом содержится описание методов биологических
испытаний. Во втором томе A921 стр.), состоящем из двух частей, в
табличной форме приведены все испытанные противомалярийные препараты.
Для каждого из них дается порядковый номер (S. N.), формула, название,
токсичность и противомалярийное действие. Ниже будут указываться их
порядковые номера (S. N.)
В настоящее время на практике применяется не меньше шести
синтетических противомалярийных препаратов, а именно:
Производные х и н о л и н а
Хлорохин. 7-Хлор-4-(ы-диэтиламино-а-метилбутил)-аминохинолин272, № 7618
Плазмохин. 6-Метокси-8-A'>-диэтиламипо-а-метилбутил)-аминохинолин273, № 971
Пентахин. 6-Метокси-8-(и)-изопропиламиноамил)-аминохинолин271, № 13276
Плазмоцид- 6-Метокси-8-(іо-дизтиламинопропмл)-амшіохинолин275, № 3115
Производные акридина-
Акрихин. 2-Хлор-5-(ш-дг<втиламино-а-метилбутиламицо)-7-метоксиакридин27в, № 390
Производные г у а н и д и н а
Палудрин. Ыг-п-Х.'1орфс1шл-Ы5-изопропю1бигуанидин
л-С1СвН4—NH—С—NH—С—NH—СН(СНз)-.
II II
NH NH
Три соединения (плазмохин, акрихин и плазмоцид) открыты еще до войны.
Со времени введения в медицинскую практику плазмохина и
акрихина была проведена большая работа по синтезу и фармакологическому
испытанию противомалярийных препаратов группы хинолина и
акрихина. Открытие палудрина представляет особый интерес, так как этот пре-

504 Гл. VI. Группа хинолина
гыраг является, вероятно, представителем новой группы
противомалярийных средств, что открывает новые горизонты для исследователей.
Химические работы, послужившие основой для создания палудрина,
изложены в ряде работ Керда, Роза и их сотрудников277, биологические
исследования—в другой серии статей278; в двух первых статьях этой серии
Керд, Дэви, Розе и др. подробно излагают применявшиеся ими методы
биологических испытаний и трудности, на которые они натолкнулись при
разработке стандартного метода испытания и оценки противомалярийной
активности препарата. В сообщениях III—IX излагаются результаты
фармакологических и клинических испытаний соединения № 3349,
2-«-хлорфенилгуанидино- 4^-диэтиламиноэтиламино-6-метилпиримидина,
одного из предшественников палудрина, обладающего активностью.
Сообщения X—XIV посвящены результатам испытания палудрина (№4888)
и его Ns-метильного производного (№ 4430).
«-C1C«H4NHC(NH)NHC(NH)N(CH3)CH(CH3J
В этих сообщениях рассказывается, как было установлено, что оба эти
препарата, особенно палудрин, не уступают по шизонтоцидной
активности хинину или акрихину и, кроме того, активны против тех форм
малярийных паразитов279, которые называются экзоэритроцитными формами,
криптозонтами, постспорозонтами и т. д. Эти паразиты появляются в
крови во время инкубационного периода, после того как в результате
укуса комара в организм попадают спорозонты и до того, как шизонты на-
водяяют красные кровяные тельца. Экзоэритроцитные формы
неоднократно наблюдались при различных типах малярии у птиц, а недавно
найдены Шорттом и Гарнхэмом279 и при малярии обезьян. Хотя у людей,
больных малярией, эти формы не наблюдались, однако имеются
косвенные доказательства их существования. В настоящее время считают, что
выживание этих форм после клинического лечения малярийных
приступов химиотерапевтическими препаратами и является причиной рецидивов,
столь частых при доброкачественной третичной малярии. Идеальным
профилактическим средством явился бы препарат, который убивал бы как
спорозоитов, так и экзоэритроцитные формы всех четырех типов малярии
человека. Результаты как уже проведенных клинических испытаний280, так
и проводящихся исследовательской группой под руководством Ферли
показывают, что палудрин представляет интерес и в этом отношении
В нетоксических дозах палудрин является профилактическим средством
при злокачественной третичной малярии, обладает частичным
профилактическим действием при доброкачественной третичной малярии, а также
является сильнодействующим шизонтоцидным препаратом при лечении
малярии обоих типов. Проведены также многочисленные работы по
биохимии и фармакологии палудрина, например, по методам его
определения в биологических средах281, по абсорбции, распределению и
выделению этого препарата282, а также по угнетению им различных типов эсте-
разы283. Никаких определенных заключений о механизме действия
палудрина сделать, повидимому, не удалось, хотя некоторые предположения
были высказаны и подверглись обсуждению284.
Хинные алкалоиды, и особенно хинин, обладают не только
противомалярийной активностью, но и другими ценными для медицины
свойствами. Так, до введения в медицинскую практику сульфамидных
препаратов производные хинина являлись единственными
химиотерапевтическими средствами для лечения бактериальных инфекций. В 1911 г.
Моргенрот285 начал публиковать сообщения об успешном лечении
бактериальных инфекций у животных этими препаратами. При этом он
показал, что с помощью хггмяотррапевтических методов можно с таким же

Алкалоиды хинного дерева
505
успехом бороться с бактериальными инфекциями, как до сих пор боро'
лись с болезнями, вызываемыми простейшими организмами. В
результате работ Моргенрота в клиническую практику были введены этиловый,
изоамиловый и изооктиловый эфиры дигидрокупреина (II). Первое из
этих соединений активно против пневмококков, однако способно
вызывать атрофию зрительного нерва. Исследования соединений ряда
дигидрокупреина продолжались286' 287, но значительный успех был достигнут
только в 1935 г., когда началось изучение эфиров апокупреина (III)
(апохининаJ88 и их возможного терапевтического применения. Из
полученных многочисленных производных апохинина для клинического
испытания был выбран ?-оксиэтилапохинин, который отличался малой
токсичностью, относительно высокой бактериостатической активностью и не
вызывал вредных побочных явлений. В табл. 32 приведены данные по
токсичности и бактериостатической активности этого препарата и
некоторых его аналогов. Следует иметь в виду, что некоторые
исследователи называют апохинин апокупре.ином.
Таблица 3'J
Токсичность и бактериосгатическая активность апохинина и его аналогов
Алкоксильные эфиры апохинина.
Заместители в положении 6
хинолпнового ядра
CAO-
НОСН2СНоО-
(СНзJСНО—
НОСН2СН(СН3)О—
(НОСН2JСНО—
Токсичность приблизит елыто
LD ГіО (на мышах), ,и/
4
і
4
7
ч
Бактериоетатическая
концентрация препарат:
1 : 8x10-'
1 : 3x105
1 : 16ХІ05
1 ; 16>. 10й
1 ; Зх І05
Найдено.что оксиэтилапохинин и сульфидин обладают одинаковым
защитным действием для мышей против вирулентных пневмококков,
причем совместное применение этих препаратов усиливает защитное
действие289. В результате офтальмоскопических и гистологических
исследований глаза собаки было установлено, что в то время как большие
дозы хинина или алкильных эфиров апохинина (III) вызывали
разрушение клеток ганглиозногослоя, аналогичные дозы ?-оксиэтилапохинина
такого вредного действия не оказывают290. Этот препарат был с
успехом применен в ряде случаев при лечении пневмонии человека, причем
ни у одного из пациентов не наблюдалось нарушений зрения29'. Было
найдено также, что при малярии у птиц рассматриваемое соединение
столь же активно, как и хинин, но менее токсично292. Ренфрью и Крет-
чером опубликован литературный обзор на тему «Строение и аптипнев-
мококковая активность соединений группы хинных алкалоидов»293.
Ни одна из испытанных четвертичных солей хинных алкалоидов не
представила какой-либо ценности как средство, убивающее пневмококки,
хотя хлорметилат и хлорэтилат хинина привлекли в последнее время
некоторое внимание исследователей в качестве курареподобных
препаратов294.
Известно, что алкильные эфиры дигидрокупреина (II) обладают
местно-анестезирующим действием, которое достигает максимума у изо-
амилдигидрокупреина; однако местно-анестезирующее действие
подобных соединений не связано с наличием хинуклидинового ядра, так как
изоамилдигидрокупротоксин (VII) более активен, чем изоамилдигидро-
купреин (II), вызывая местную анестезию роговицы кролика при
разбавлении 1 : 2000 (соответствующая активность кокаина 1 : 50J9в,

Mb Гл. VI. Группа хинолина
Из числа других хинных алкалоидов правовращающие формы цин-
хонина и хинидина были использованы в качестве противомалярийных
средств в случаях идиосинкразии к хинину298. Хинидин применяют для
лечения трепетания предсердий. О сопоставлении его действия с действием
дигидрохинина см.297. Недавно разработан метод определения хинидино-
подобного действия препаратов по их влиянию на изолированные
предсердия кроликов, возбуждаемые электрическим током297. При этом
оказалось, что многие местно-анестезирующие средства обладают подобным
действием. Наиболее обещающим оказался бензиловый эфир пипе-
ридиноэтанола, который в 5,4 раза активнее хинидина и химиотерапев-
тический индекс которого в 3—б раз превышает химиотерапевтический
индекс этого алкалоида. Колебания в значениях индекса зависят от того,
каким образом вводится препарат: внутривенно или внутрибрюшинно.
Если активность хинидина принять за 1, то активность хинина составит
0,5, а нихидина—0,35. В опытах с аминокарбинолами (стр. 501) удалось
установить, что хинидиноподобное действие не зависит от того, обладают
ли исследуемые препараты противомалярийной активностью или нет. Так,
хлоргидрат 2-а-нафтил-2-оксипиперидина оказался в 2,8 раза активнее
хинидина298. Эти же соединения обладают сильным местно-анестезирующим
действием, но слишком раздражают ткани и поэтому не могут найти
практического применения299.
зс-Фагарин был предложен как возможный заменитель хинидина
при лечении аурикулярных фибрилляций (стр. 449).
Было испытано симпатиколитическое действие дигидроцинхониди-
на:ШОа, цинхонидина3006, цинхонамина300в и арицина300г и их влияние на
кровяное давление300.
ЛИТЕРАТУРА
1. G re sh о ff, Rec. trav. chim., 1900, 19, 360
2. S p a t h, К о 1 b e, Monatsh., 1922, 43, 469.
3. T h о m s, Ber. deut. pharm. Ges., 1923, 33, 68; Thoms, D a m b e r g i s, Arch .
Pharm., 1930, 268, 39.
4. Asahina, Ohta, Inubuse, Ber., 1930, 63, 2045.
5. Knorr, Ber., 1897, 30, 929, 937.
6. Asahina, Inubuse, Ber., 1932, 65, 61.
7. B. H. К о в а л е н к о, Фармация, 1946, 9, 20.
8. Honda, Arch. exp. Path. Pharm., 1904, 52, 83.
9. Chopra и др., Ind. J. Med. Res., 1938, 26, 481.
10. Asahina, Inubuse, Ber., 1930, 63, 2052.
II В e r і n z a g h і, D e u 1 о f e u, L a b г і о 1 a, M u r u z a b a I J. Am. Chem.
Soc, 1943, 65, 1357.
12. Stuckert, Invest. Labor. Quim. biol. Univ. пае. Cordoba, 1933, 1, 69; d e I p o-
1 a, Invest. Labor. Quim. biol. Univ. пас. Cordoba, 1933, 1, 94, О 1 s а с h e r,
Invest. Labor. Quim. biol. Univ. пас. Cordoba, 1933, 1, 100.
13. Deulofeu, L a b r і о 1 a, de L a n g h e, J. Am. Chem. Soc, 1942, 64, 2326.
14. Goto, J. Pharm. Soc. Jap., 1941, 61, 91.
15. С h a k r a v a г t y, J. Ind. Chem. Soc, 1944, 21, 401; Mookerji, Curr. Sei.,
1943, 12, 209.
16 Berinzaghi, Maruzabal, Labriola, Deulofeu .1. Org. Chem.,
1945, 10, 181.
17. Deulofeu, Labriola, О r і a s, de E s p a n e s, T a q u і n i, Sei., I945,
102 69- Deulofeu, Labriola, Berinzaghi, J. Org. Chem., 1947.
12, 217.
18 De E s p a n e s, С r. Soc. biol., 1937, 126, 834; 1938, 127, і 18, 233, 510, 512, 579;
1938, 128, 309; 1939, 130, 679; De E spa ne s, W e. k s a 1 e r, Proc Soc. Exp.
Biol. Med., 1946, 63, 195; S с h e r f, Proc Soc. Exp. Biol. Med., 1948, 67, 59;
cp. Van Dongcn, Arch. int. Pharmacodyn., 1941, 66, 41.
19. Deulofeu, Arquiv. faculdade nacl. med. (Rio de Janeiro), 1946, 1, 80; о
приготовлении а-фагарина см. Bol. Soc. quim. Peru, 1947, 13, 29.
20. Oberlin Schlagdenhauffen. J. pharm. chim.. 1877. (IV), 2fi, 130.
21. ff n r n er 'Rohrin 'Je v. Ber.. 1883 10 2305.

Литература 507
Beckurts, Arch. Pharm., 1891, 229, 591; 1895, 233, 410; 1905, 243, 470.
В е с к u r t s, Apoth. Z., 1903, 18, 697.
Troger, Muller, Arch. Pharm., 1910, 248, 1; 1914, 252, 459; T r o g e r, R і
nine, Arch. Pharm., 1911, 249, 174; Troger, Kroseber g, Arch. Pharm., 1912,
250, 494; T r o ge r, Beck, Arch. Pharm., 1913,251,246; Troger, Boni-
eke, Arch. Pharm., 1920, 258, 250.
Spath, Papaioanou, Monatsh., 1929, 52, 129.
Spath, P і к 1, Ber., 1929, 62, 2244; Monatsh., 1930, 55, 352.
Schopf, Lehmann, Ann., 1932, 497, 19, 7.
Описание кристалтических форм. см. M а г і a de A ri g e 1 і s, Atti. Acad Lin-
cei, 1921, (V), 30, 328.
Troger, Muller, Arch. Pharm., 1914, 252, 459.
Troger, Beck e Arch Pharm., 1913, 251, 246.
Spath, В r u n n e r, Ber., 1924, 57, 1243.
Spath, E b e r s t a 1 1 e r, Ber., 1924, 57, 1687.
Troger, Pharm. Zentralhalle, 1928, 69, 209.
В о ge r t, M a r r, J. Am. Chem. Soc, 1935, 57, 729; В о g e r t, P a p a, J. Am
Chem. Soc, 1936, 58, 1701.
Raymond-Harne t, С. г., 1944, 218, 727; Porcher, Ann. pharm. franc,
1945, 3, 140.
A r r о t, Phil. Trans., 1737, 40, 81; Weddell, Histoire Naturelle des Quinquinas,
Paris, 1849; F 1 u с k і g e r, 11 a n b u r y, Pharmacographia, London, 1879; С 1 e-
m e n t s, M a r k h a m, Peruvian Bark, London, 1880; Proceedings of the
Celebration of the Three Hundredth Anniversary of the First Recognised Use of Cinchona,
Missouri Botanical Garden, St. Louis, U. S. A., 1931.
Haggis, Fundamental F.rrors in the Early History of Cinchona, Bull. Hist. Med.,
1941, 10, 417.
С о n d а га і ri e, Sur l'Arbre de Quinquina, Mem. de l'Acad. roy. des sei., 1738,
p. 226; Howard, Muova. Quinologia, of Pavon, London, 1860; Dy
mock, Hooper, Warden, Pharmacographia Indica, London, 1891, vol. II,
p. 174; D. Howard, J. Soc Chem. Ind., 1906, 25, 97; V a n G о r k о m,
Sciieikundige Bijdragen toi de Kcnnis der Java-Kina, 1872—-1907, Amsterdam,
1908; Watt, Cinchona в книге Commercial Products of India, London, 1908;
В. Howard, Notes on the Cinchona Industry, Institute, of Chemistry, London,
11K1; Kerbosch, Bull. Colonial Inst., Amsterdam, 1939, 3, 36; Cinchona
Culture in Java: its History and Present Situation, Geueesk. Tijds. Ned. Ind., 1931,
¦!, 71.
S її a w, Quinine Manufacture in India, Institute of Chemistry, London, 1935.
The Critical Anti-Malarial Problem and its Solution, J. Am. Med. Ass., 1942, 120,
1043; Restrictions on the use of Quinine or Qninidine, J. Am. Pharm. Ass., Pharm.
Sect., 1942, :i 112- Chem. ?.. Drugg. 1942, 22, 203, 204;, Pharm. J., 1944 153 66;
1947, 158, 20, 78.
Следующие статьи дают полную информацию по культивированию хинного дерева
iCin-hona): Bulletin of Miscellaneous Information, Kew, 1931, № 3; 1932, № 1;
H. M. Stationery Office, London, The World's Cinchona Bark Industry, Bull.
imperial Inst., 1939, 37, 18. Культивирование хинного дерева (Cinchona): Bull.
Imperial Inst., 1939, 37, 193; W о r s 1 e y, Bull. Imperial Inst., 1935, 33, 14; В a 1,
Indian J. Pharm., 1939, 1, 131; В a 1, D a t t a, Indian J. Pharm., 1946, 8, 85;
Winters, L о u s t a 1 о t, С h і 1 d e r s, Plant Physiol., 1947, 22, 42,613;
Ail en, Pharm. J., 1948, 160, 202.
В следующих статьях описывается ку.чьтішнрование хинного дерева в разных
странах:
Бельгийское Конго. Pharm. J., 1944, 152, 163; 1945 155,260; 1947, 158, 135- De-
п is, Meded. Vlaam. Chem. Ver., 1945, 7, 151 (C. A., 1947, 41, 3261).
Центральная и Южная Америка. S t e e r e, Sei., 1945, 101, 177; Anon, Pharm. J..
1944 152, 163.
Боливия, de So uz а, С. А., 1947, 41, 3925.
Бразилия. Krug, С a r v a 1 h о, Rev. brasil Farm., 1942, 23, 38. W a s і с k y,
Rev. brasil. quim., 1944, 18, 265, 322 (C. A., 1945, 39, 1505); Bol. Oficina sanit pan
ainericana, 1945, 24, 159 (J. Ain. Pharm. Ass., 1945, 34, Abstr., p. 299).
Колумбия. D с С a 1 d a s с сотр., Rev. acad. Coliirnbiana exact, fis. nat., 1937, 1 ,
257, 326; 1938, 2, 67, 377; Little, Rev. acad. Columbiana exact, fis. nat., 1947 ,
7, 404; Figueroa, Bol. Inst. Nac. Hig. Samper. Martinez, 1942, 5, 9 (J. Am.
Pharm. Ass., 1944, 33, Abstr., p. 135); Pharm. J., 1945, 154, 113.
Коста-Рика. Pharm. J., 1943, 150, 191; 1946, 156, 78.
Эквадор. Martini. G a n d a r a, Bot. Gaz., 1945, 107, 184 (C. A., 1946, 40, 1633);
S teere, Bull. Torrey Bot. Club, 1945, 72, 464 (Brit. Abstr., 1946 AIH 247)'
Pharm. J., 1945, 154, 195; 1046, 157, 111.
MpKowfi. Sob его ri, P e 1 я є z, Ciencin (Mrx.). 1946, 7. 221.

Га. vl. Группа хинолина
Перу. Pharm. J., 1945, 154,113,155,96, 1946, 156, 261; Hodge, Carib. Forest.,
7, 79 (С. А., 1946, 40, 2932; С. А., 1948, 42, 2059).
Китай, H s і n g, L о, L і, J. Chem. Eng. Chin., 1942, 9, 32 (С. А., 1946, 40, 2929).
Индия. Pharm. J., 1944, 153, 202.
Филиппинские острова. M a r a п о n, Bartlett, Nat. Appl. Sei. Bull. Phil.,
1941, 8, 111; S і m p а о, Rev. Phil. Med. Pharm., 1941, 32, 80.
Сан-Томе. Costa, Noticias farm., 1940—1941, 7, 173.
Советский Союз, А. Д. К У р с а н о в, Н. Ф. Крюкова, Биохимия, 1939, 4.
562;В. А.А лексеева, Советская наука, 1940, № 7, 138; Р. И. Татарская,
ЖПХ, 1940, 13, 291; О. M. E ф и м е н к о, Советские пром. растения, 1940, 2, 151.
Kaptsionel, Chem. a. Drugg., 1945, 144, 244.
Танганайка, J. Trop. Med. Hyg., 1942, 45, 126; Ann. Rep. East. Afr. Ind. Res. Board,
1944; Rep. E. Afr. Agr. Res. Inst. Amani, 1942 — 1945, H. M. Stationery Office,
London, Pharm. J., 1947, 158, 36.
43. Rosengarten, Jr., History of the Cinchona Project of Merck and Co., Inc. and
Experiemental Plantations, Inc., 1934—1943. См. также S h u m a n, Performance
Records of Individual Trees and Clones of Cinchona in Guatemala Sei. 1947
105, 557.
44. Steere Bull. Torrey Bot. Club, 1945, 72, 464 (Brit. Abstr., 1946, АШ, 247), См.
также Р г о у Castillo, Bol, Soc. Quim. Peru, 1944, 10, 116; Hocking,
Sei., 1945, 101, 484.
45. Pharm. J., 1946, 157, 142; 1947, 158, 191, 305.
46. Gage, Trans. Roy. Soc. Trop. Med. a. Hyg., 1925, 18, 348.
47. Howard, Chick, Year-book Pharm., 1923, p. 639; Year-book Pharm., 1929. p.
186;Goodson, Henry, Quart. J. Pharm., 1930, 3, 238.
48. Cp. Good son, Henry, Quart. J. Pharm., 1932, 5, 161.
49. Malaria Comission, Health Organisation, League of Nations, 1931 (Malaria), 1932,
№ 158, 167/1 (Malaria) № 183; Quart. Bull. Health Org. League of Nations
1933, 2, 250; 1934, 3, 325; G і e m s a, Riv. Malariol., 1933, 12, 70; G г о о t h о f f,
Henry, Riv. Malariol, 1933, 12, 87; Wattiez, Bull. Inst. Roy. Col. Belg.,
1933, 4, 852; Sabatucei, Sei. farm., 1933, 1, 241; Edit. Ind. Med. Gaz., 1934,
69, 215; Field, Malay Med. J., 1934, 9, 26; S 1 a t і n e a n u, С і u с а и др.,
Bull. Soc. Path. Exot., 1934, 27, 723; Asiatic Rev., 1939, 35, 777; Parvulescu,
С о n s t a n t і n e s с о, В о e r iu, Arch. Roum. Path. Exp., 1934, 7, 523; В с r-
m о n d, Bull. sei. pharmacol., 1934, 41, 614; M a r a n о n, Perez, Russell
Phil. J. Sei., 1935, 56, 229; H і с k s, C hand, Rec. Malaria Survey Ind., 1935,
5, 39; Edit. E. Afr. Med. J., 1944, 21, 289; Raymond, E. Afr. Med. J., 1944,
21, 291; 1946, 23, 962; Baranger, Thomas, Biochem. J., 1943, 37, 342;
М.И. Шабанов, Фармация, 1939, № 7, 19; Kaptsionel, Chem. a. Drugg.,
1945, 144, 244; F і g u e r о a, Bol. Inst. Nac. Hyg. Samp. Martinez, 1942, 5, 9;
Yeager, Re і t 1er, McD a n і el, J. Am. Pharm. Ass., 1946, 35, 337; Knoppers,
N і e u w e n h u і j s e, Arch. int. Pharmacodyn., 1946, 73, 260. A p p 1 e z w e і g,
J. Am. Chem. Soc, 1944, 66, 1990; Apple zwei g, Ron zone, Ind. Eng. Chem!
1946, 38, 576.
50. a) Идентификация хинной корки. W a g g, Quart. J. Pharm., 1938, 11, 443.
б) Идентификация алкалоидов хинной корки. Kofier, Muller, Mikrochemie
1937, 22, 43; Wagenaar, Pharm. Weekbl., 1939, 76, 1544; Martini, Mik-
rochimie ver. Mikrochim. Acta, 1940, 28, 235; Fulton, Ind. Eng. Chem., 1941,
13, 848; Keenan, Warren, J. Am. Pharm. Ass., 1945, 34, 300; Sumer-
ford, Bull. Georgia Acad. Sei., 1945, 3, 5; Bull. Nat., Form. Cttee., 1947, 15, 90.
в) Извлечение и разделение алкалоидов. Beguin, Pharm. Acta Helv., 1939, 14,
109; Rosenthaler, Jalcindag, Pharm. Acta Helv., 1941, 16, 149; В u-
c h i, Fuchs, Pharm. Acta Helv., 1942, 17, 1; В u с h i, G r a e t z a, Pharm.
Acta Helv., 1942, 17, 73; N і с h о 1 s, S h a h, J. Am. Pharm. Ass., 1939, 28, 526;
H u s a, P a ce n t a, J. Am. Pharm. Ass., 1941, 30, 635; Belcot, Rapeanu,
Curierui Farm., 1940, 1, 1. Хроматографические методы: H e і 1 b ro n с
сотрудниками, англ. пат. 558320; В. С. Краснова, ЖПХ, 1945, 18, 86.
г) Определение суммы алкалоидов. Self, Corfield, Pharm. J., 1931, 127, 74;
Quart. J. Pharm., 1930, 3, 410; Allport, Friend, Quart. J. Pharm., 1938,
11, 450. S t e r n о n, Bull. Soc. Chim. Belg., 1932, 41, 85; G s t i r n e r, Pharm.
Z., 1933 78, 706; J e r m s t a d, Norsk. Farm. Tids., 1936, 44, 302 309, 323; W o-
j a h n, Apoth. Z., 1939, 54, 783, 1224; O. M. E ф и м е н к о, ЖПХ, 1940, 13, 1405;
Eder, Ruckstuhl, Pharm. Acta Helv., 1943,18, 396; Ljungberg, Svensk.
Farm. Tid., 1946, 50, 197, 219, 237; Dalma, Rodriguez Arch. farm,
biochim. Tucuman, 1947, 3, 145 (С. А., 1948, 42, 322).
О Определение индивидуальных алкалоидов. A) Физические методы: К r a n t г,
J. Am. Pharm. Ass., 1930, 19, 1299. Спектрофотометрические методы: Fab re,
Bull. Soc. Chim., 1925, (IV), 37, 1304: vanArk - !, Ph;<rm. V.rokb]., 1938. 75,

Литература 509
485; С а г о 1, J. Ass. Off. Agr. Chem., 1942, 25, 524; 1943, 26, 238; ср. L о u s t a-
1 о t, Pagan, J. Ass. Off. Agr. Chem., 1947, 30, 153; O. M. Ефименко, ЖПХ,
1940, 13, 1405; S t і m s о n, Reuter, J. Am. Chem. Soc, 1946, 68, 1192.
B) Химические методы: P і n x t e г с n, Pharm. Weekbl., 1929, 66, 919; Vetter,
Festschrift, E. С. Barrel, Basle, 1936, 541; Herd, J. Am. Pharm. Ass., 1942, 31,
9; Eder, Ruckstuhl, Pharm. Acta Helv., 1943, 18, 396; S с h u 1 e k, К о-
v a с s, Z. Anal. Chem., 1941, 121, 21 (алкалоиды хинной корки с винильными
группами в молекуле); Н. Э. 3 е л и г с о н, А. К. С и и ь к о в с к а я, ЖОХ, 1945, 15,
957; С h ri s te n se n, Gottlieb, Reimers, Dansk. Tids. Farm., 1947,21,
221, 231.
Allen, Commercial Organic Analysis, 5 tli ed., vol. 7, London.
Bull. Health. Org., League of Nations, 1934, 3, 342.
G о о d s о п, Henry, Quart. J. Pharm., 1930, 3, 238; 1932, 5, 161.
Morton, Pharm. J., 1926, 117, 168.
P r і d e a u x, W і n f і є 1 d, Analyst, 1930, 55, 561; ср. E v e r s, Year-book Pharm.,
1921, 327; L і v e r s e ri g e, Year book Pharm., 1922, 425; P e d e r s e n, Dansk.
Tids. Farm., 1938, 12, 161.
Andrews, Ind. Eng. Chem., Anal. Edit., 1942, 14, 543; Л и d r e w s, W e b b,
Ind. Eng. Chem., Anal. Edit., 1941. 13, 222.
S h a n e r, \V і 1 ! a r d, J. Am. Chem. Soc, 1936, 58, 1977.
Pelletier, С a v и n t о її, Ann., Chim. Phys., 1820, (il), 15, 291, 1337;
Pelletier, Dumas, Arm., Chim. Phys., 1823, 24, 169.
S с h \v y z e r, Die Fabrikation der Alkaloide, Berlin, 1927; русский перевод
Л. AV. Федоровой с дополнениями В. М. Рочнолоин, ОНТИ Москва 1934
Vetter, Festschrift, Е. С. Barrel, Basic, 1936, 542.
T u t і n, Pharm. J., 1909, (IV), 29, 600; E m d e, Helv. Chim. Acta, 1932, 15 357;
Buttle, Henry, T r e v a n, Biochem. J., 1934, 28, 426.
(les se, Ann., 1890, 258, 135; ср. M a 1 u и о ri С о v e 1 1 o, Ann. ehim. appl.,
1935, 25, 647.
Duncan, Pharm. J., 1905, 74, 438.
Rabe с сотр., Ann., 1910, 373, 85.
H esse. Ann. 1875, 176, 205.
О u d e m a n s,' Ann., 1876, 182, 44; S с h о о r 1, Pharm. Weekbl., 1926, 63, 469;
L і q u і e г, С. г., 1926, 183, 195; L a p p, С. г., 1932, 195, 243; 1933, 196 970;
Arch. Phys. Biol., 1932, 10, 42; Bull. Soc. Chim., 1935, (V) 2, 1407; Dietzel,
S o 1 1 n e r, Arch. Pharm., 1930, 268, 629.
Rabe, Marschall, Ann., 1911, 382, 360; Jette, W e s t, Proc. Roy. Soc,
1928, A12I, 299.
S t u a r t, P о w e 1 1, R о s e, В і b b і n s, J. Arn. Pharm. Ass., 1939, 28, 90.
G r u s s n e r, G a t z i-F і с h t e r, R e і с h s t e in, Helv. Chim. Acta, 1940, 23.
1276. Kuhn, W і e 1 a n d, Ber., 1940, 73B, 971; Ber., 1941, 74B, 218.
S t a h 1, К ue ve r, J. Am. Pharm. Ass., 1942, 31, 154.
Rao, Seshadri, Proc. Ind. Acad. Sei., 1940, ПА, 289.
С о w n 1 e y, Pharm. J. 1876, (III), 7, 189; Sage, Pharm. J., 1927, (IV), 65, 264;
В e a 1, S'z a 1 k о v s k i, J. Am. Pharm. Ass., 1933, 22, 1219; Wales, J. Am.
Pharm. Ass., 1034, 23, 793; W arren, J. Am. Pharm. Ass., 1934, 23, 874.
В y a s s о n, J. Pharm., 1884, (V), 7, 291.
К о p p e s с h a a r, Z. anal. Chem., 1885, 24, 362.
D a v і e s, Pharm. J., 1884—1885, (НІ), 16, 358.
Leger, J. Pharm. Chim., 1904, (VI), 19, 427.
Cp. Paul, Pharm. J., 1885, A11), 16, 361; Hooper, Pharm. J., 1886, (III), 17,
61; Hesse, Pharm. J., 1887—1888, A11), 18, 517.
Cm. Howard, Pharm. J., 1896, (IV), 3, 505; Howard, Chick, Pharm. J.,
1925, (IV), 61, 125; T u t і n, Pharm. J., 1909, (IV), 29, 600.
Jungfleisch, J. Pharm., 1887, (V), 15, 5.
Lenz, Z. anal. Chem., 1888, 27, 549.
H і 1 1 e, Arcli. Pharm., 1903, 241, 54- Mer/., Hoffman n, Arch. Pharm., 1938,
276, 388; см. также H. Э. 3 e л и г с о н, ЖОХ, 1945 15, 957; Reimers,
Gottlieb, Dansk. Tids. Farm., 1947, 21, 45.
Ср. И a r t, J. Soc. Chem., Ind., 1921, 40, 72T; Salomon, Ber. deut. pharm. Ges.,
1919, 28, 273; Eisenbrand, Arch. Pharm., 1931, 269, 65.
Cm. Fflhner, Arch. Pharm., 1906, 244, 602; Comanducci, Chem. Soc Abstr.,
1910 A, (I), 581; 1911, 1, 317, Christensen, Ber., deut. pharm. Ges., 1915,
25, 256; 1916, 26, 249; Weller, Ber., 1921, 54, 230; II a r g r e a v e s, J. Am.
Pharm. Ass., 1926, 15, 100, 750, 1936, 25, 975, M і k о, Brit. С. А., 1928, A, 1146;
P a vo 1 і n і, Boll. chim. pharm., 1931, 70, 795; Monti, С і re 1 1 і, Gazzetta,
1934 64 947; 1936, 66, 38; 1937 67 621.
Jorgen sen, J. pr. Chem., 1876, (II), 14, 230; Zimmern, С. г., 1926, 182,
1082.

510 Гл. VI. Группа хинолини
85. Acton, King, Biochem. J., 1921, 15. 53; \V a ge n a a r, Pharm. Weekbl., 1929,
66, 177, 197, 250, 261; 1934, 71, 316; S t e г к і n, H e 1 f g a t, Biochem. Z., 1929,
207, 8; Monnet, J. Pharm. Chim., 1933, (VIII), 18, 94; Canals, Peyrot,
С. г., 1934, 198, 746; Green, Ind. Med. Gaz., 1929, 64 614; F і є 1 d, К a n d і a h,
Trans. Roy. Soc. Trop. Med. a. Ilyg., 1935, 28, 385; Kyker, Webb, Andrews,
J. Biol. Chem., 1941, 139, 551; К e 1 s e y, Geiling J. Pharmacol., 1942 75,
183; Cornell, Kay e, Milit. Surg., 1943, 93, 133; С 1 a z к о, US Naval Mil.
Bull., 1943, 41, 529; В г о d і с, IJ d e n f r і e d, J. Biol. Chem., 1945. 158. 705-,
Marshall, Rogers, Biochem. J., 1945, 39, 258.
86. Buttle, Henry, T rev an, Biochem. J., 1934 28, 426.
87. T h г о n, D і r s с h e r 1, Ann., 1935, 515, 252.
88. Butler, С ret с h er, .). Am. Pharm. Ass., 1933, 22, 414
89. Monnet, J. Pharm. Chim., 1935, 22, 112.
90. Howard, J. Chem. Soc, 1871, 24, 61- 1872 25, 101; T h гоп, D і r s с il e г 1,
Ann., 1935, 521, 48.
91. Pasteur, Jahresb., 1853, 473. Процесс улучшен Miller, R о h d с, Ber.,
1894, 27, 1279; 1895, 28, 1056; ср. II о w a r'd, Chick, Pharm. J., 1917, 99, 143.
92. Il e s s о, Ann., 1875, 178, 245; 1888, 243, 148.
93. M і 1 1 e r, R о h d e, Fussinegger, Ber., 1900 33, 3214; ср. В і d d 1 о Ber.,
1912, 45, 526; Rab e, McMillan, Ber., 1910, 43, 3308.
Howard, Chick, J. Soc. Chem. Ind., 1909, 28, 53.
Heidelberger, Jacobs, J. Am. Chem. Soc, 1919, 41, 817.
King, Palmer, J. Chem. Soc, 1922, 121, 2584.
Frankel, Ber., 1925. 58, 544, 554.
H о w a r d, С h і с к, Pharm. J., 1917, 99, 143; 1923, 111, 93; см. также J о h ri s о п.
J. Am. Pharm. Ass., 1937, 26, 1227, 1233.
99. Millar, D e a n, J. Am. Pharm. Ass., 1941, 30. 52-
100. В a с h s t e z, de С a r o, Arch. exp. path. Pharm., 1932, 164, 314.
101. Thron, Dirscherl, Ann., 1935, 521, 48.
102. a be, Ko 1 be, H och s t a' l ter, Ann., 1932, 492, 242; Rabe 11 о t с г,
J. pr. Chem., 1939, 154, 66.
103. Rabe, Ber., 1908, 41, 67; R a b e, К і n d 1 e r, Ber., 1918, 51, 466; 1939, 72, 262;
Rabe, H u n t e n b e r g, S с h u 1 t z e, V о 1 g e r, Ber., 1931, 64, 2498.
104. S k r a u p Monatsh. 1899 20, 579; cp. Hesse, Ann. 1888 243, 149; 1893, 276,
103.
105. H e s se, Ann., 1880, 205, 196.
106. Hesse, Ber., 1877, 10, 2156; Hesse, Ann., 1880, 205, 203; 1883, 243, 148; 1890,
258, 142; ср. S k r a u p, Ann., 1879, 199, 359.
107. Hesse, Ann., 1873, 166, 256; 1898, 300, 46; ср. borst, И o h г і n g e r, Ber.,
1881, 14, 436; 1882, 15, 520.
108. Heidelberger, Jacobs, J. Am. Chem. Soc, 1919, 41, 817.
109. Kaufmann, H и b e r, Ber., 1913, 46, 2913. cp. R a b e, Kind 1er Ber.,
1918, 51, 1360.
MO. E m d e, Hclv. Chim. Acta, 1932. 15, 572; cp. Rab e, Ann., 1934, 514, 61.
111. Forst, Bohringer, Ber., 1881, 14, 1270; Hesse, Ber., 1881, 14, 1683;
Hesse, Ann., 1882, 214, 1.
112. S k і t a, Nord, Ber., 1912, 45, 3312.
113. Hesse, Ber., 1882, 15, 854; Hesse, Ann., 1887, 241, 257.
114. См. герм. пат. 251936; 253357; 306939; S k і t a, Ber., 1911, 44, 2866; 1912, 45, 3312,
3588; 1916, 49, 1597; Kaufmann, H и b e r, Ber., 1913, 46, 2913; Freund,
Bredenbnrg, Ann., 1914, 407 43; Heidelberger, Jacobs, J. Am.
Chem. Soc. 1919, 41, 817- 1922, 44, 1098.
115. Forst, Bohringer, Ber., 1881, 14, 1954; 1882, 15, 520 1656; ср. Hesse,
Ber., 1882, 15, 855, ЗОЮ.
116. Heidelberger, Jacobs, J. Am. Chem. Soc, 1919, 41, 817.
117. P a u 1, Со wn 1 ey, Pharm. J., 1881, 12, 497; 1884, (III), 15, 221, 401; cp. 11 o-
w a r d, H о d k і n, Pharm. J., 1881, (III), 12, 528, J. Chem. Soc, 1882, 41, 66;
W h і f f e n, Pharm. J., 1881, 12, 497; Hesse, Ann. 1885, 230, 57.
118. H esse, Ann., 1887, 241, 281; H e і d e 1 b e r g e r, J a с о b s, J. Am. Chem. Soc,
1919, 41, 817.
119. G і e m s a, H a 1 be r k a n n, Ber., 1918, 51, 1325; К e 1 b e r, Ber., 1916, 49, 55.
120. G і e m s a, H a 1 b e r k a n n, Ber., 1918, 51, 1325; Heidelberger, Jacobs,
J. Am. Chem. Soc, 1922, 44, 1091; Slotta, Behnisch, Ber., 1933, 66, 360;
1935, 68, 754; Butler, Nelson, Renfrew, Cretcher, J. Am. Chem.
Soc, 1935 57, 575; Buttle, Henry, Solomon, T r e v a n, G і b b s,
Biochem. J., 1938, 32, 47.
121. H e і d e 1 b e r ge r, J и с о b s, J. Am. Chem. Soc. 1919, 41, 817; cp. Forst,
Bohringer, Ber., 1882, 15, 1656.
122. Ghosh С h a t t e r і e e, J. Indian Chem. Soc, 1931, 8, 257; 1932, 9, 83.

Литература
123. King, J. Chem. Soc, 1946, 523.
124. Ludwiczakowna, Suszko, Zwierzchowski, Rec. tra\ . chim.
1933, 52, 847.
125. Henry, Solomon, J. Chem. Soc, 1934, 1924; cp. Thron, D і r s с h e r 1
Ann., 1935, 515, 255.
126. Co m stock, Konigs, Ben, 1887, 20, 2517; С h r і s t e n s e n, J. pr. Chem.,
1905, 71, 1.
127. Go orison, J. Chem. Soc, 1934, 1095.
128. Seekles, Rec. trav. chim., 1923, 42, 69.
129. fie s se, Ann., 1875, 176, 232; Skraup, Ami., 1879, 197, 381.
130. Skraup, V о r t m a n n, Ann., 1879, 197, 235; Hesse, Ber., 1881, 14, 1 92.
131. Kerner, Z. Chem., 1869, 593; Skraup, Ann., 1879, 199, 348; Monatsh., 1889,
10, 39; v о n Buche r, Monatsh., 1893, 14, 598; G о о d s о n, Henry, Mac-
fie, Biochem. J., 1930, 24 874; Andrews Corn atz er Elisha Mitchell
Sei. Soc, 1943, 59, 177.
132. Forst, Bohringer, Ber., 1882, 15, 1659.
133. Rabe, Ber., 1907, 40, 3281, 3655.
134. Woodward, Ann., 1909, 364, 330; Renfrew, Cretclicr, J. Am. Chem.
Soc, 1935, 57, 738.
"Woodward, W e n d 1 e г, В r u t s с h y, J. Am. Chem. Soc, 1945, f>7, 1425.
D о e r і n g, С h a n 1 e y, J. Am. Chem. Soc, 1946, 68, 586.
Wohl, L о s a n і t s c'h, Ber., 1907, 40, 4698.
Wohl, Maag, Ber., 1909, 42, 627.
Skraup, Monatsh.. 1896, 17, 377.
Koni gs, Ber., 1897, 30, 1326.
141. Konigs, Ber., 1897, 30, 1326; Ber., 1902, 35, 1357; cp. R a be, Paster n и с к,
Ber., 1916, 49, 2753.
142. Com stock, Ko ni gs, Ber., 1880, 13, 286; 1881, 14, 1854; 1884, 17, 1986; 1885,
18, 1219; 1892, 25, 1545; Rabe, Ann., 1910, 373, 85; F r a n к e 1 и сотр., Ber.,
1923, 56, 433; Cohen, King, Proc. Roy. Soc, 1938, B125, 49. Бромиды
алкалоидов см.: Bohringer, герм. пат. 592540; 592541.
143. Со m s toc k, Konigs, Ber., 1880, 13, 286; 1881, 14, 103, 1854; 1884, 17, 1981;
1885, 18, 1219.
144. Konigs, Ber., 1894, 27, 900; Konigs, В e r n h a r t, I b e 1 c, Ann., 1P00.
347; 143; ср. Р. С. Л и в ш и ц с сотр., ЖОХ, 1945, 15, 324.
145. Konigs, Ber., 1881, 14, 103, 1854; 1885, 18, 1295; 1894, 27, 900; J. pr. Chem..
1900, (II), 61, 41.
146. С о m s t о с k, Konigs, Ber., 1885, 18, 2384; 1887, 20, 2683; 1893, 26, 713.
147. Konigs, J. pr. Chem., 1900, 61, 1; cp. Kenner, S t a t h a m, J. Chem. Soc,
1935, 299; Kenner, N a n d і, G r і n d 1 e y, Ber., 1936, 69, 635.
148. von M і 11 er, R о h de, Ber., 1894,27, 1187,'1280, 1895,28, 1056; 1900, 33, 3214;
Pictet, Wo 1 f f e ns t с і n, Die Pflanzen Alkaloide, Berlin, 1922, 315;
Konigs, Ber., 1899,32,3599; 1907,40,2873; Ann. 1906 347, 143; Roh de,
Antonaz, Ber., 1907,40,2329; R a b e, Ann., 1906,350, 180; Ber., 1908,41,62.
149. Ra be с сотр., Ann., 1906, 350, 180; 1911, 382, 365.
150. Rabe, Ann., 1909, 365, 366.
151. Ср. Rohde, Antonaz, Ber., 1907, 40, 2329; 1909, 42, 2182.
152. Rohde, Antonaz, Ber., 1907, 40, 3655; 1908, 41, 62; Ann., 1909, 364, 330.
153. Rabe, Ber. 1911, 44, 2088; 1918, 51, 466. См. также стр. 474 настоящей книги.
154. Rabe, Ann., 1909, 365, 353.
155. Rabe, Ber., 1922, 55, 522; прежнюю нумерацию см. Rabe, Ann., 1910, 373.
85; ср. Kaufmann, H u b e r, Ber.,'1913, 46, 2913.
156. H e n r y, S о 1 о m о n, G і h h s, J. Chem. Soc, 1937, 592; S о [ о m о n, J". Chenu
Soc, 1938, 6.
157. Konigs, Ber., 1896, 29, 372; cp. R a b e, Ami., 1910, 373, 85.
158. В дигидродезоксиосноваииях —СН=СН„ заменяется на —Cl f2—С11Я; ср.
Freund, В re den burg, Ann., 1914, 407, 43.
159. Raben сотр., Ann., 1910, 373, 85; ср. Kaufmann, 11 u b e r, Ber., 1913, 46,
2913.
160. Герм. пат. 330813 (С. А., 1921, [і], 355); ср. Kaufmann If uber, Ber.. 1913,
46, 2913; Rabe, К і n d 1 e r, Ber., 1918, 51, 466.
161. King, Palmer, J. Chem. Soc, 1922, 121, 2578.
162. Rabe, Irschick, Suszko, Muller, Nielsen, Ko I be, von
Riegen, H о с h s t a t t e r, Ann., 1932, 492, 242; 1910, 373, 85; R a b e, S с h u ] t-
zc, Ber., 1933, &6, 120; Rabe, Ber., 1943, 76, 251; cp. Kaufmann, Hube r,
Ber., 1913, 46, 2913; Konigs, H u s с m a n n, Ber., 1896, 29, 2185, F і e d z i-
u s k o, S її s z k o, Arch. Chem. Farm., 1935, 2, 139; Suszko, S z с 1 a g, Bull,
inst. Acad. Pol., 1936, A, 403; см. также135.
163. Doering, Cortes, Knox, J. Am. Chem. Soc, 1947, 69, 1700.

512 Гл. V/. Группа хинолина
164. Для 6'-метоксирубанола-9 см. Rabe, К і n d 1 е г, Wagner, Ber., 1922, 55,
532; Rabe, Hagen, Ber., 1941, 74, 636; Rabe, Schuler, Voss, Ber.,
1943, 76, 318; cp. P r e 1 о g, S є і w e r t h, H є і m b a с h-J u h a s z, Stem,
Ber., 1941, 74, 647; К 1 e і m a n, W e і n h о u s e, J. Org. Chem., 1945, 10, 562.
165. P r e 1 о g, Z a 1 a n, Helv. Chim. Acta, 1944, 27, 535, 545; cp. Kenner, Chem.
Soc. Ann. Rep., 1922, 19, 158; синтезы гі,/-цинхолойпона и его этилового эфира
см. S t о r k, M с Е 1 va і n J. Am. Chem. Soc, 1946, 68, 1053.
166. Kaufmann, Zeller, Huber, Ber., 1913, 46, 1823.
167. L e ve n e, M a г к е r, J. Biol. Chem., 1931, 91, 405, 761; 92, 455; см. также
Freu den ber g, Stereochemie, 1932, 679, 727; Fischer, Ber., 1891,24,2683.
168. S k r a u p, von Arlt, Monatsh., 1899, 20, 425; S k r a u p, Monatsh., 1899 20,
571, 585: 1900, 21, 512, 535, 558; S k r a u p, H 1 a v n і с k a, Monatsh., 1901,
22, 171, 191, 253, 1083, 1097, 1103; Skraup, Pecsis, Monatsh., 1902, 23, 443,
455; Skraup, Z w e r g e r, Monatsh., 1903, 24, 119, 311; Skraup, Monatsh.,
1904, 25, 894; см. также С о r d і e r, L о v/ e n h a u p t, Monatsh., 1898, 19, 461;
К a a s, Monatsh., 1904, 25, 1145; 1905, 26, 119; К o n і g s, Ann., 1906, 347, 143.
169. a) J u n g f 1 e і s с h, L e g e r, Ann. Chim., 1920, (IX), 14, 59 (с библиографией);
6) J. Pharm. Chim., 1936, (VIII), 22, 558, 608; 1938, (VIII), 27, 63; Bull. Soc. Chim.
1937, (V), 4, 180; 1938, (V), 5, 183.
170. Konigs, Ann., 1906, 347, 143; ср. Rabe, Bottcher, Ber., 1917, 50, 127.
171. Skraup, Monatsh., 1893, 14, 428.
172. Skraup, Monatsh., 1899, 20, 571.
173. Jungfleisch, Leger, С. г., 1894, 118, 29; Lege г, С. г., 1919, 169, 797;
ср. Langer, Monatsh., 1901, 22, 157; Cordier, Lowenhaupt, Monatsh.
1898, 19, 461; ср. Langer, Monatsh., 1901, 22, 151.
174. G і b b s, Henry, J. Chem. Soc, 1939, 240, 1294; Solomon, J. Chem. Soc,
1941, 77; В u t 1 e r, R e n f r e w, С r e t с h e r, J. Am. Chem. Soc, 1943, 65, 2038.
175. a) Rabe, Haeuszler, Hochstatte r, Ann., 1934, 514, 61; Rabe, Ber.,
1941, 74, 725; ср. S u s z k о, T о m a n e k, Rec trav. chim., 1933, 52, 18; 6) L u-
d w і с z k б w n a, S u s z k o, Arch. Chem. Farm., 1935, 2, 196.
176. Hesse, Ami., 1893, 276, 88; Skraup, Monatsh., 1901, 22, 1097; L і p p m a n n,
Fie issner, Monatsh., 1893, 14, 371.
177. Rabe, Roques, Ann. chim. phys., 1897, (VII) 10, 234; vonMiller, Roh-
de, Ber., 1900, 33, 3214.
178. Hesse, Ann., 1880, 205, 314; 1888, 243, 149; ср. P a n e t h, Monatsh., 1911, 32,
257.
179. a) Neumann, Monatsh., 1892, 13, 651; 6) Lege r, Bull. Soc. Chim., 1919, (IV),
25, 571.
180. Rabe, Ber., 1912, 45, 2927; 1918, 51, 1360; Kaufmann, Ber., 1913, 46, 2913,
1916, 49, 2304.
181. a) Henry, S о 1 о m о n, J. Chem. Soc, 1934, 1923; 6) cp. S u s z k o, Rec. trav.
chim., 1933, 52, 839: В u t 1 e r, С r e t с h e r, J. Am. Chem. Soc, 1935, 57, 1083.
182. H e n r y, S о 1 о m о n, G і b b s, J. Chem. Soc, 1935, 966.
183. Cp. Widmar, Monatsh., 1901, 22, 976.
184. H e і d e 1 b e r ge r, J a с о b s, J. Am. Chem. Soc, 1922, 44, 1094.
185. a) Domanski, S u s z k o, Bull. Acad. Polon., 1935, A, 457; 6) G і b b s, Неп-
r y, J. Chem. Soc, 1939, 240, 1294.
186. a) Sk r a u p, Monatsh., 1893, 14, 428; S u s z k o, Bull. Acad. Polon., 1925,
A, 132; Reyman, Sus z ko, Bull. Acad. Polon., 1935, A, 360; 6) S о 1 о m о n,
J. Chem. Soc, 1941, 77.
187. Bottcher, Horowitz, Monatsh., 1911, 32, 793.
188. Suszko и др., Rec. trav. chim., 1933, 52, 839, 847.
189. Domanski, Suszko, Bull. Int. Acad. Polon., 1933, A, 123; 1935, A, 465.
190. P f a n n 1, Monatsh., 1911, 32, 341.
191. Domanski, Suszko, Rec. trav. chim., 1935, 54, 481.
192. Rabe, Ber., 1941, 74, 725.
193. Solomon, J. Chem. Soc, 1938, 6.
194. Hesse, Ann., 1887, 241, 273, Rabe, Ber., 1919, 52, 1842; 1931, 64, 2497; H e i-
delberger, Jacobs, J. Am. Chem. Soc, 1922, 44, 1092.
195. Cp. L u d w і с z a k, Suszko, Bull. Acad. Polon, 1936, A, 276.
196. Pictet, M і з n e r, Ber., 1912, 45, 1800.
197. a) Kaufmann, P e y e r, Ber., 1912, 45, 1805; ср. К a u f m a n n, W і d m e r,
Ber., 1909, 42, 1999, 3776; 1911, 44, 2052, 2058; 1918, 51, 116; 1922, 55, 614; 6) H a 1-
b e r k a n n Ber., 1921, 54, 3079, 3090; T h і e 1 p a p e, Ber. 1922, 55, 127; 1938,
71, 387; 1939, 72, 1432; К о e 1 s с h, J. Am. Chem. Soc, 1944, 66, 2019.
198. a) R a b e, H un te nberg, Schu 1 tze, V о 1 ge r, Ber., 1931, 64, 2487; б) А і n-
I e y, King, Proc Roy. Soc, 1938, B125, 60; С a m p b e 1 1, T і p s о n, E 1 d e r-
field, Campbell, С 1 a p p. G e n s 1 e r, Morrison, Morgan
.1. Org. Chem., 1946, 11, 803; см. также К n о r r, Ann., 1886, 236, 69.

Литература 513
Konigs, Ber., 1904, 37, 3244; Konigs, Bernhart, Ber. 1905 38 3049'
Loffler, Stietzel, Ber., 1909, 42, 124.
M є і s e n h e і m e r, N e r e s h e і m с r, Schneider, Ami., 1920, 420, 190.
С 1 e m о, M e t с a 1 f e, J. Chem. Soc, 1937, 1524, 1989; С 1 e m o, H о g g a r t h,
J. Chem. Soc, 1939, 1241; 1941, 476.
Prolog, К о h 1 b e r g, Cerkovnikov, R e z e k, P і a n t a n і d a, Ann.,
1937, 532, 69, 83; P r e 1 о g, Cerkovnikov, U s t r і с e v, Ann., 1938, 535,
37; P r e І о g, S о s t a z і e, G u s t a k, Ann., 1940, 545, 247; P r e І о g, Soi-
wert h, Hahn, Cerkovnikov, Ber., 1939, 72, 1325.
С о n і n с k, Ann. Chim., 1882, (V), 27, 469.
K<"> n і g s, Ber., 1894, 27, 1502.
R u z і с k a, F о r n a s і r, Helv. Chim. Acta., 1919, 2, 338.
R о g e r s о n, T h о r p e, J. Chem. Soc, 1905, 87, 1685.
Rabe, Jantzen, Ber., 1921, 54, 925; P r e І о g, К о m z a k, Ber., 1941, 74,
1705; P re 1 о g, К о m z a k, Moor, Ilelv. Chim. Acta, 1942, 25, 1654; 1943, 26,
846.
Stevens, Beutel, Cham be rl in, J. Am. Chem. Soc, 1942, 64, 1093;
Кое 1 s с h, J. Am. Chem. Soc, 1943, 65, 2460; Webb, С о r w і n, J. Am. Chem.
Soc, 1944, 66, 1456; cp. P r e 1 о g, Helv. Chim. Acta, 1945, 28, 182.
Robinson, Watt, J. Chem. Soc, 1934, 1536; Robinson, Watt, Ma
te j k a, J. Chem. Soc, 1932, 2019.
Konigs, О t t m a n n, Ber., 1921, 54, 1343; Konigs, О t t m a n n, H о f f-
m a n n, Ber., 1925, 58, 194; cp. Rabe, К і n d 1 e r, Ber., 1918, 51, 1360; 1919,
52, 1842.
Rabe, Schulze, Ber., 1933, 66, 120.
Rabe, К і n d І о r, Ber., 1918, 51, 1360; ср. герм. пат. 330945; С. А., 1921, (І),
360; герм. пат. 268830; С. А., 1914, (І), 575.
Kaufmann, R о t h 1 і n, В r u n n s с h w e і 1 e r, Ber. 1916, 49, 2299; cp.
герм. пат. 313321; С. А., 1920, (І), 78; К о e 1 s с h, J. Org. Chem., 1945, 10, 34.
Kaufmann, 11 n ber, Ber., 1913, 46, 2913.
Rabe, К і n d 1 e r, Ber., 1919, 52, 1842.
R a be с сотр., Ber., 1011, 44, 2088; 1912, 45, 2163; 1918, 51, 466.
Rabe с сотр., Ann., 1932, 492, 252.
Rabe, S с h u 1 t z e, Ber., 1933, 66, 120.
Rabe, R і z a, Ann., 1932, 496, 151.
Rabe, К і n d 1 с r, Wagner, Ber., 1922, 55, 532.
См., например, Kaufmann, Peyer, Kunkler, Ber., 1912, 45, 3090; cp.
Remfr y, Decker, Ber., 1908, 41, 1007; герм. пат. 268830, 280970; С. А., 1914,
(І) 575; 1915, 720; Kaufmann, Ber., 1913,46, 1823; Howitz, Kopke,
Ann., 1913 396, 38; R a b e, P a s t e r n a с k, Ber., 1913, 46, 1026, 1032; Rabe,
P a s t e r n a с k, К і n d 1 e r, Ber., 1917, 50, 144 (ср. герм. пат. 330813, J. Soc.
Chem. Ind., 1921, 40, 449A); R u z і с k a, Helv. Chim. Acta, 1921, 4, 482, 486;
Karrer, Ber., 1917, 50, 1499; M. В. Рубцов, ЖОХ, 1939, 9, 1493; 1943, 13,
593, 702; К о e 1 s с h, J. Am. Chem. Soc, 1946, 68, 146.
M. B. P y б ц о в ЖОХ, 1946, 16, 461; см. также S a r g e n t и сотр., J. Am. Chem.
Soc. 1946 68 2688—2721; А і n 1 е у, King, Proc, Roy. Soc, 1938, 125В, 60;
King, Work, J. Chem. Soc, 1940, 1307; Work, J. Chem. Soc, 1946, 194,
197; 1947, 222.
Prostenik Prolog, Ilelv. Chim. Acta, 1943, 26, 1965.
Kaufmann, Rothlin, Brunschweiler, Ber., 1916, 49, 2299, 2308.
Woodward, Doering, J. Am. Chem. Soc, 1944, 66, 849; 1945, 67,860.
F r і t s с h, Ann., 1895, 286, 10.
L і n s t e a d, Chem. a. Ind., 1937, 56, 510.
Clarke L a p w о r t h, W e с h s 1 e r, J. Chem. Soc, 1908, 93, 30.
Pasteur, С. г., 1853, 37, 162.
Hesse, Ber. 1872, 5, 265; 1877, 10, 2152; Ann., 1873, 166, 217; 1879, 199, 333;
1881, 207, 288; De V r і j, Pharm. J., 1874, 4, 609; 11 о w a r d, Pharm. J., 1875,
5, 1; О u d e m л n s, Ann., 1879, 197, 48.
Henry К і r b y Shaw J. Chem. Soc, 1945, 524.
К і r b y, J. Chem. Soc, 1945, 528.
Hesse Ann., 1877, 185, 296, 323; 1884, 225, 211.
Arnaud, С. г., 1881, 93, 593; 1883, 97, 174.
Tschugaeff, Ber., 1901, 34, 1824.
В о u t r о u x G e n v r e s s e, С. г., 1897, 125, 467.
Howard, Chi с k, J. Soc. Chem. Ind., 1905, 24, 1281; 1909, 28, 53.
R a y m о n d-H a m e t, С. г., 1941, 212, 135; 1945, 220, 670; 1945, 221, 307.
Messe, Ber., 1877, 10, 2158; Ann., 1881, 209, 62; О u d e m a n s, Ann., 1881,
200, 38.
33 Г. Л.

5 14 Гл. VI. Группа хинолина
240. H esse, Ann., 1873, 166, 263, Pharm. J., 1879, (III), 9, 993; Howard, Pharra.
J., 1879, (III) 9, 792.
241. Hesse, Ann., 1885, 227, 154.
242. Hesse, Ber., 1877, 10, 2155.
243. Hesse, Ber., 1877, 10, 2162.
244. Pell etier, Corriol, J. Pharm., 1829, 15, 565; Hesse, Ann., 1873, 166, 259;
1876, 181, 58; 1877, 185, 310; Pharm. J., 1882, (III), 12, 517; H о w а г d, J. Chem.
Soc, 1875, 28, 309; Moissan, Landrin, Bull. Soc. Chim., 1890, (III), 4, 258.
245. Leverkohn, Rep. Pharm., 1882, 33, 357; Hesse, Pharm. J., 1882, (III), 12,
507; Ann., 1877, 185, 301.
246. Hesse, Ann., 1877, 185, 301.
247. Hesse, Ann., 1880, 200, 304.
248. G г і m a u x, A r n a u d, С. г., 1891, 112, 774, 1364; 1892, 114, 672; 1894, 118, 1303.
249. Q і e m s a, Arch. Schiffs-Тгор. Hyg., 1926, ЗО, прил. 1, 62; Q і e m s a, W e r n e r,
Arch. Schiffs-Trop. Hyg., 1912, 16, прил. 4, 65; 1914, 18, прил. 5, 81; Q і e m s a,
Weise, Tropp, Arch. Schiffs-Тгор. Hyg., 1926, 30, 334; Giemsa, Oester-
1 і n, Arch. Schiffs-Trop. Hyg., 1933, 37, прил. 4, 6; G і e m s a, Riv. Malariol.,
1933, 12, 70.
250. Roehl, Arch. Schiffs-Тгор. Hyg., 1926, ЗО, прил. З, 11.
251. The Activity of Drugs in the Malaria of Man Monkeys and Birds, F. H. S. Curd, Ann.
Trop. Med. Parasit., 1943, 37, 115. Другие обзоры см. Henry, Chemotherapy of
Malaria, J. Soc. Chem. Ind., 1936, 55, 111 T; A Symposium on Human Malaria with
Special Reference to North America and the Caribbean Region: American
Association for the Advancement of Science, Publication № 15, 1941; В і s h о р,
Chemotherapy and Avian Malaria, Parasitology, 1942, 34, 1; Marshall, Chemotherapy
of Avian Malaria Physiol. Rev., 1942, 22, 190; Carlson, J. Am. Pharm. Ass.,
1944, 33, 97.
252. Ma cGi 1 с h r і s t, Ind. J. Med. Res., 1915—1916, 3, 51; Fletcher, Stud. Inst.
Med. Res. Fed. Malay States, 1923, № 18; Bull. Med. Res. Inst., 1925, F. M. S.
№ 3; Medical Research Council of Great Britain, Special Report Series, № 96, 1925;
Hegner, Shaw, M a n w e 1 1, Am. J. Hyg., 1928, 8, 564; S і n t o n, Bird,
Ind. J. Med. Res., 1929, 16, 725; T о, С h o, Trop. Dis. Bull. (Abstr.), 1941, 38, 414;
L e n t j e s, Trop. Dis. Bull. (Abstr.), 1939, 36, 923; Seele r, Dusenbery.
M a 1 a n g a, J. Pharm. Exp. Ther., 1943, 78, 159; H і a t t, J. Pharm. Exp. Ther.,
1944, 81, 160; H і a t t, Q u і n n, J. Pharm. Exp. Ther., 1945, 83, 101; M a r s h a 1 1.
J. Pharm. Exp. Ther., 1945, 85, 299; В r a t t о n, J. Pharm. Exp. Ther., 1945, 85,
103.
253. Buttle, Henry, T r e v a n, Biochem. J., 1934, 28, 426; Buttle, H e n r y,
Trevan, Solomon, Gibbs, Biochem. J., 1938, 32, 47; cp. G о о d s о п.
Henry, Macfie, Biochem. J., 1930, 24, 874; см. также Work, J. Chem.
Soc, 1944, 334.
254. Fourneau, Trefouel, Bovet, Benoit, Ann. Inst. Pasteur, 1931, 46,
514; 1933, 50, 731; см. также Kritschevsky, Sternberg, Z. Immuni-
tats., 1933, 80, 438; Magidson, S t r u k о w, Arch. Pharm., 1933, 271, 359;
Cerkovnikov и др., Arch. Pharm., 1943, 281, 78; Helv. Chim. Acta.
1943, 26, 1180.
255. Arch. Pharm., 1935, 273, 320.
256. Cohen, King, Proc. Roy. Soc, 1938, 125B, 49.
257. Work, J. Chem. Soc, 1944, 334.
258. Dirscherl, Thron, Ann., 1935, 521, 48; cp. R a b e, Configuration and
Basicity, Ber., 1943, 76, 251. Другие указания о влиянии оптической изомерии см.
Г. Ф. Г а у з е и др., Биохимия, 1938, 7, 763; С h о р г а и др., Ind. J. Med. Res..
1938, 26, 279, 289.
259. N e e m a n, Nature, 1944, 154, 550.
260. Kaufmann, Ber., 1913, 46, 1823; Rabe, Pasternack, Kindle r, Ber.,
1917, 50, 144; К а г г e r, Ber., 1917, 50, 1499; см. также Schonhofe r,
Medizin und Chemie, 1933, 1, 208; 1938, III, 62.
261. Gibbs, Henry, J. Chem. Soc, 1939, 240, 1294; Solomon, J. Chem. Soc.
1941, 77.
262. А і n 1 e y, King, Proc. Roy. Soc, 1938, 125B, 60.
263. King, Work, J. Chem. Soc, 1940, 1307; 1942, 401.
264. Wo rk, J. Chem. Soc, 1940, 1315; 1942, 426.
265. О. Ю. Магидсон, M. В. Рубцов, ЖОХ, 1937, 7, 1896; M. 'В. Рубцов,
ЖОХ, 1939, 9, 1493; другие варианты см. ЖОХ, 1943, 13, 593, 702; 1946, 16, 461;
R a j ne r и др., Arch. Pharm., 1943, 281, 78.
2Г>6. Marshall и др., J. Pharm. Exp. Ther., 1942, 75, 89; см. также Marshall,
Physiol. Rev., 1942, 22, 190; Coggeshall и др., Proc. Soc. Exp. Biol. Med.,
1944, 57, 286; J. Am. Med. Ass., 1945, 128, 7; Tonkin, Brit. J. Pharmacol.,
1946, 1, 163; Tonkin, Hawking, Brit. J. Pharmacol., 1947, 2, 221.

¦ Ішпершпура 515
а) G 1 у n-H ugh es, Lour ie, York e, Ann. Trop. Med. Parasit., 1938, 32
103; Christophers, Fulton, Ann. Trop. Med. Parasit., 1938, 32, 257'
б) Fulton, Ann., Trop. Med. Parasit., 1940, 34, 53; в) К і n g, T о n к і n J.
Chem. Soc, 1946, 1063; г) Stephen, Tonkin, Walker,.!. Chem. Soc
1947, 1034; д) L u t z и др., J. Org. Chem., 1947, 12, 617.
267. Kaiser, Arch. int. Pharmacodyn., 1940, 64, 215; H a a g, L a r s о n, S с h w a r t z
J. Pharm. Exp. Ther., 1943, 79, 136; К e 1 s e y, О 1 d h a m, J. Pharm. Exp.
Ther., 1943, 79, 77, 81; К e 1 se y, О 1 d h a m, Qe і І і n g, J. Pharm. Exp. Ther
1943, 79, 77, 81; К e 1 s e y, О I d h a m, G є і І і n g, J. Pharm. F.xp. Ther
1943, 78, 314; 1945, 85, 170; К e 1 s e y, О 1 d h a m, G є і 1 і n g, D с a r b о г n'
J. Pharm. Exp. Ther., 1944, 80, 391; К e I s e y, О 1 d h a m, С a n t r e 1 1, G e j'.
ling, J. Pharm. Exp. Ther., 1944, 82, 349; Burton, К e 1 s e y, J. Pharm.
Exp. Ther., 1943, 79, 70; Chen. Geilin g, J. Pharm. Exp. Ther., 1944, 82
120; Mead, К о є р і 1 і, J. Biol. Chem., 1944, 154, 507; Р. В. Marshall
Nature, 1945, 156, 505; 1945, 155, 730; К e 1 s e y, О 1 d h a m, К a nt ге 11!
G є і 1 і n g, Nature, 1946, 157, 440; A n d r e w s, Anderson, J. Parm. Exp.
Ther., 1943, 78, 346; A n d г e w s, A n d e r s о n, С о r n a t z e r, J. Pharm. Exp.
Ther., 1943, 79, 62; A n d r e w s, С о r n a l z e r, .1. Pharm. Exp. Ther., 1944, 82,
3, 261; К У к e r, McEwen, С о r n a t z e r, Arch. Biochem., 1947, 12, '|9l';
Waletzky, Brown, J. Nat. Malaria Soc. (Tallahassee), 1943, 2, 53 (Trop
Dis. Bull., 1944, 41, 188); lliatt, Q u і n n, J. Pharm. Exp. Ther., 1945 83
103; Dearborn, Marshall, J. Pharm. Exp. Ther., 1945, 85, 202- Ce і t-
h a I m, E v a n s, Arch. Biochem., 1946, 10, 397.
268. Hewitt, Richardson, J. Infect. Dis., 1943, 73, 1; К e о g h, Shaw, Austr
J. Exp. Biol. Med. Sei., 1944, 22, 139; С h r і s t о p h e r s, Trans. Faraday
Soc, 1943, 39, 333; Christophers, Fulton, Ann. Trop. Med. Parasit'
1938, 32, 43; 1939, 33, 161; С о ggc s h a 1 1, M a і e r, J. Infect. Dis., 1941, 69,'
87, 108; a) E v a n s, Fed. Proc, 1946, 5, 390; 6) Ball, Fed. Proc, 1946, 5, 397:
в) 11 e 1 1 e r m a n, В о v a r n і с к, P о r t с г, Fed. Proc, 1946, 5 400; ср. H'a a s
J. Biol. Chem., 1944, 155, 321; r) Wendel, J. Biol. Chem., 1943, 148, 21- Fed'
Proc, 1946. 5, 406; Gingrich, Am. J. Trop. Med., 1947, 27, 147.
269. Специальные сведения см. С о g ge s h a 1 1, J. Am. Med. Ass., 1943, 122 8; Chem
Eng. News, 1943, 21, 1152; S h e r n d a 1, Chem. Eng. News. 1943, 21, 1154; E I-
A є r f і e 1 d. Chem. Eng. News, 1946, 24, 2598; Napier, New England J. Med
1945, 233, 38.
270. F a і r 1 e y, Trans. Roy. Soc. Trop. Med. Hyg., 1945, 38, 311; Army Malaria Research
Unit. Oxford, Trans. Roy. Soc. Trop. Med. Hyg., 1945, 38, 128, 133; Shannon,
Earle, В г о d і e, Tagga rt, Be r 1 іпеги др., J. Pharm. Exp. Ther., 1944'
81, 307; F і n cl I a y, M a r к s о n, Holden, Ann. Trop. Med. Parasit., 1944!
38, 139, 201; F і n d 1 a y, Stevenson, Ann. Trop. Med. Parasit., |944, 38,
168. Сопоставление противомалярийных препаратов см. N ;г р і e r, New England
J. Med., 1945, 233, 38; Brit. Med. Ros. Council, Brit. Med. J., 1944, A1) 664
Sap его, J. Am. Med. Ass., 1946, 132, 623; Colonial Medical Research Com.
mittee Report, 1946—1947, p. 58 (Cmd. 7151, Stationery Office, U. K.); Gordon
D і e u а і d ., Marble, Christiansen, D a h 1, Arch. Int. Med., 1947',
79, 365; С о a t n e y, Clark, Coop e r, Am. J. Hyg., 1947, 46, 119; Coat'
n e y, Clark, Cooper, Young, Burgess, Am. J. llyg., 1947, 46, 132;
С о a t n <> y. Clark, Cooper, Young, M с L e n d о n, Am. J. Hyg., ' 1947!
46, 84; С о a t il с у, С 1 a r к, С о о p e r, Young, Burgess, S m ;i r r, Ara.
J. Hyg., l!L7, 46, 105. Обзор новейших работ no противомалярийным
препаратам см. Blanchard, Ann. Rev. Biochem., 1947, 16, 587.
271. Wise log le, A Survey of Anti-malarial Drugs 1941 — 1945, 2 vols., Ann. Arbor
Michigan, [I. S. A., Edwards, 1946.
272. Wise! ogle, S. N. 7618, vol. II, 1145; J. Am. /Wed. Ass., 1946, 130, 1069;
Surrey, H n m m e r,' J. Am. Chem. Soc, 1946, 68, 113; G о 1 d s m і t h J.
Malaria "lrist. India, 1946, 6, 311.
273. Wiselogle, S. N. 971, vol. 1, p. 409; vol. 11, p. 1191; Arch. Schiffs-Trop. llyg.
1928, 32, 382; S с її u 1 e m a n n, Schonhofcr, W і n g 1 e r Klin. Woch
1932, Feb. 27, 38; S с h u 1 e m a n n, Proc. Roy. Soc. Med., 1931 — 1932, 25, pt!
I, 897. О родственных соединениях см. также Fourneau и др., Ann. inst
Pasteur, 1931, 46, 514; 1933, 50, 731; В о v e t, Demanche, Ann. Inst. Pasteur
1933, 51, 528; Robinson и др., J. Chem. Soc; 1929 2947 2952 2959 2965-
1930, 1356; 1931, 3089, 3096; 1933, 1467; 1934 1264 1267 1322 1520 1524- 1935'
1143, 1421; 1943, 555, 557, 561; Barber, W r a g g, J.'Chem. Soc.,' 1947, 1331;
В. о vet и др., Bull. Soc. path. Exot., 1934, 27, 236; Magidson St ru
k о v, Arch, pharm., 1933, 271, 359, 569; Magidson, D e 1 e k t о r s k a j a.
L і p о v і t s h, Arch. Pharm., 1934, 272, 74; M n g і d s on, M a d a j e v a, R u b-
tzuv, Arch. Pliarm., 1935, 273, 320, С e r k о v n і k о v, P r c\ og, Ber., 1941 74
661; С e r k о v n і k о v, P r є 1 о g, S t e r n, llelv. Chim. Acta, 1943, 26 1180:

Гл. VI. Группа хинолини
К г і t s с h е v s к і, S t e г п b е г g, Z. Immunitats., 1933, 80,438; ср.
Schulemann, Deut. Med. Woch., 1935, 61, 305- Schonhofer, Z. Physiol. Chem.,
1942, 274, 1; Decourt, Schneider, Presse Med., 1946, № 36, 516.
274. W і se 1 ogle, S. N. 13276, vol. II, p. 1183; Loe b, J. Am. Med. Ass., 1946, 132,
321.
275. W і se 1 о g 1 о,.S. N. 3115, vol. II, p. 1179; M a г с h о u x, Bull. Acad. Med.
(Paris) 1931, (MI), 106, 183; E. M. Тареев и др., Медицинская паразитология и
паразитарньи болезни. 1933, 2, 189, 210, 215.
276. Wiselogle, S. N. 390, vol. II, p. 1344; M a u s s. M і e t z s с h, Klin. Woch. 1933,
12, 1276; Angew. Chem., 1934, 47, 633; Ber., 1936, 69, 641; см. также M a g і d-
son, Grigorovski, Ber., 1936, 69, 396; F e ! d m a n, К о p e 1 і о w і t с h,
Arch. Pharm., 1935, 273, 488; G u h a, M u k h e r j e e, J. Ind. Inst. Sei. 1946,
28A, 63; Г. В. Ч е л и н ц е в, Е. Д. О с е т р о в а, ЖОХ, 1940, 10, 1978;
Bacher и др., J. Am. Chem. Soc, 1947, 69, 1534; Brown, H a m m і с к
Nature, 1947, 159, 612; Alpatov, Nastukova, Nature, 1946, 158, 838;
II. С. Д p 03 д о в, С. A., 1947, 41, 763; King, G і 1 с h r і st, T а г п о k y,
Biochem. J., 1946, 40, Proc. C); D a w s о п, Biochem. J., 1946, 40, Proc. D1).
277. Curd, Rose, pt. 1, IV, X, J. Chem. Soc, 1946, 343, 362, 729, Curd, Rose,
Davis, pt. II, J. Chem. Soc, 1946, 351 ; С u r d, R о s e, D a v і s, Owen,
T ue y, pt. VI, IX, J. Chem. Soc, 1946, 370, 720; Curd, Rose, Raison,
pt. V J.Chcm. Soc., 1946, 366; Curd, Rose, Richardson, pt. VII, J. Chem.
Soc, 1946, 378; С u r d, R о se, В a s F о r d, pt. VIII, J. Chem. Soc, 1946, 713;
С u r d, R о s e, L a n d q u і s t, pt. XII, J. Chem. Soc, 1947, 154; С u r cl,
Raison, pt. XIII, J. Chem. Soc, 1947, 160; см. также Hull, L о v e 1 1,
Openshaw, T о d d, pt. XI, J. Chem. Soc, 1947, 41; H u 1 1, L о vel 1, Open-
s h a w, T о d d, P a y m a n, pt. III; J. Chem. Soc, 1946, 357.
278. Ann. Trop. Med. Parasit., 1945, 39; С u r d, D a v e y, R о se, pt. I, II, X, 139,
157, 208; различные авторы о номере 3349, pt. Ill —IX; Ada m s, T ow nshe n tl,
King, pt. XI, p. 217; S p і n k s, T о t t e y, pt. XII, p. 220; Adams, M a e g-
ra і t h, King, T о w nshe n d, D a v e y, H a v a r d, pt. XIII, XIV, p. 225,
232. По фармакологии палудрина см. также Schmidt, Hughes, Smith,
J. Pharm. Exp. Ther., 1947, "go, 233; Chen, Anderson, J. Pharm. Exp. Ther.,
1947, 91, 157; Butler, D a v e y, S p і n k s, Brit. J. Pharmacol., 1947, 2, 181.
Работы, и которых описывается открытие палудрина, см. Curd, Rose Chem.
a. Ind., 1946, № 7, 75; 1946, №8,88; Rose, Endeavour 1946 5,65;
Brady, Sei. Progr., 1947, 35, 101.
279. James, Tate, Nature, 1937, 139, 545; Parasitology, 1938, 30, 128; Trans. Roy.
Soc. Trop. Med. Hyg., 1937—1938, 31, 4; D a v e y, Trans. Roy. Soc Trop. Med.
Hyg., 1946, 40 171 (с подобранной библиографией); Nature, 1944 153 110і С о g-
ge s h a 1 1 и др., Proc. Soc. Exp. Biol. Med., 1944, 57, 286; J. Am. Med. Ass., 1945,
128, 7; S h о r t t, G a r n h a m, Nature, 1948, 161, 126;см. также H a w k і n g,
Nature, 1948, 161, 175; Trans. Roy. Soc. Trop. Med. Hyg., 1945, 39 245; 1946, 40,
183; Hawking, Tonkin, Trails. Roy. Soc. Trop. Med. Hyg., 1947, 41, 407;
T о n k і її, Brit. J. Pharmacol., 1946, 1, 163; К і k u t h, M u d r о w, Klin. Woch.,
1937, 16, 1690; Med. Chem., 1942, 4, 44. Обзор литературы по экзоэритроцитной
шизогонии см. Porter, Huff, Am. J. Trop. Med", 1940, 20, 869.
280. F а і r 1 e y, Trans. Roy. Soc. Trop. Med. Hyg., 1946, 40, 105; Woodruff, Trans.
Roy. Soc. Trop. Med. Hyg., 1947, 41, 263; M a e g r a і t h, A d a m s, King,
T о t t e y, R і g b y, S 1 a d e n, Brit. Med. J., 1946, (I), 903; см. также278.
281. G a ge, R о se, Biochem. J., 1946, 40, Proc. B); King, W о о t t о n, G і 1-
christ, Lancet, 1946, 250, 886.
282. S p і n k s, T о t t e y, M a e g r a і t h, Biochem. J., 1946, 40, Proc. A).
283. В 1 a s с h k o, Chou, W a j d a, Brit. J. Pharmacol., 1947, 2, 116.
284. Curd, Rose, Nature, 1946, 158, 707; H a w k і n g, Nature, 1947, 159, 409; A с h-
son, King, S p e n s e 1 y, Nature, 1947, 159, 53; Marshall, Nature, 1947,
160, 463; Tonkin, Brit. J. Pharmacol., 1946, 1, 163; Black, Trans. Roy. Soc.
Trop. Med. Hyg., 1946, 40, 163; M a d і n a v e і t a, Biochem. J., 1946, 40, 373.
О приобретении устойчивости к палудрину см. Bishop, Birkett, Nature
1947, 159, 884; Williamson, Bertram, Lourie Nature 1947, 159,
885.
285. Morgenroth и др., Berl. Klin. Woch., 1911, 48, 1560 1979- 1916 53, 794-
1917, 54, 55; Deut. mjd. Woch., 1914, 40, 538; 1918, 44, 729; Z. Hyg. Infekt., 1924,
103, 441; Biochem. Z., 1916, 79, 257; см. также S с h a с f f e r, BIochem. Z., 1917,
83, 269: О e t t і n g e n, The Therapeutic Agents of the Quinoline Group, New
York, 1933.
286. G і e m s a, II a 1 b e r k a n n, Ber., 1919, 52, 906.
287. Jacobs, Heidelberger, J. Am. Chem. Soc, 1919, 41 2090; 1920 42, 1481,
2278- 1922,44 1073, 1079. О биологических пробах см. Boyd Am. J. Hyg.
1926, 6, 173.

Литература 517
В u t 1 е г, С г е t с h е г, J. Am. Chera. Soc, 1935, 57, 1083; Butler, С г е t-
c h e г, N e 1 s о n, Ronfrc w, J. Ara. Chem. Soc, 1935, 57, 575; Butler,
С r e t с h о r. Hostler, J. Am. Chera. Soc, 1937, 59, 2354; Butler, С г е t-
c h e r, Renfrew, Souther, J. Ara. Chera. Soc, 1937, 59, 227; Butler,
Re n f r e w, J. Ara. Chera. Soc, 1938, 60, 1473, 1582; Butler Ren f re w,
J. Ara. Chera. Soc, 1940, 62, 3304; В u t 1 e r, R e n f r e w, G r e e n', J. Am. Chera.
Soc, 1939, 61, 1783; R e n f г e w, С r e t e h e r, .1. Ara. Chem. Soc, 1935, 57, 738;
Renfrew, С ret eher, Clap p, J. Am. Chem. Soc, 194], (ІЗ, 2169; T і р-
s о n, С г e t с h e r, J. Am. Chem. Soc, 1942, 64, 1 162; T і p s о n, С г e t с h e r,
С 1 a p p, J. Am. Chem. Soc, 1943, 65, 1092; Renfrew С а г 1 s о її, С г e t-
c h e г, J. Am. Chera. Soc, 1943, 65, 2309; Carlson С г e t с h с r, J. Лга. Chera.
Soc, 1947, 69, 1952; cp. Kai s hi, Jap. J. Pharmacol. Soc, 1943 32 28 (С. А., 1947.
41, 4582).
Bracken, Johnston, С r u m, Patrick, P с r m a r, M a с 1 a с h 1 a n,
J. Pharmacol., 1940, 68, 259.
D a w s о n, P e r m a r, Johnson, M a с 1 a с h 1 a n Am. J. Med. Sei. 1937,
193, 543.
M a с 1 n с h 1 a n, J о h n s t о n, Brack e n, Pierce, Am. J. Med. Sei., 1941,
201, 367; M a с I a с h I a n, Johnston, Bracke n, С о r r a ri о, В r e a m.
Trans. Ass. Ara. Phys., 1945, 57, 262.
H e g n e r, West, Ray, D о b 1 e r, Ara. J. llyg., 1941, 33, 101; 1942, 34, 132.
Renfrew, С r e t с h e r, Chem. Rev.. 1942, 30, 49—68; ср. Chem. a. ling. News,
1943, 21, 474.
11 a r v e y, BliII. Johns. Hopkins llosp., 1940, 66, 52; II a r v e y, L a n d і s, M a s-
1 a n ri, W і g t о rt, Trans. Am. Neur. Ass., 1940, 66, 154; Bennett, Am. J. Psy-
chiat., 1941, 97, 1040; Press, New Eng. J. Med., 1942. 227, 475; Lehman,
Chase, Y о n к га а », J. Pharm. Exp. Thei\, 1942 75 265, 270; Lehman,
Chase, R і с к a r ri s, J. Pharm. F.xp. Tiler., 1944, 82, 266; Moller Acta
Pharmacol. Toxicol., 1946, 2, 383.
Morgenroth, Ber. rieut. pharm. Ges., 1919, 29, 233; A 1 b r і с h t, Arch. Int.
Phamiacoilyn., 1938, 59, 94.
D a w s о n, G a r b a d e, .1. Pharm. L;xp. Ther., 1930 39, 417; J. Am. Med. Ass.,
1930, 94, 704; D a w s о n, Int. Clinics, 1930, 2, серия 40, 121; D a w s о n, Ne w-
ra a n, J. Am. Med. Ass., 1931, 97, 930; D a w s о n, S a n d e r s, J. Am. Med. Ass.,
1932, 99, 1773; S a n ri e г s, J. Am. Med. Ass., 1931, 97, 850; S a n ri e r s, D a w-
s о n, T о m 1 і n s о n, J. Immunol., 1933, 24, 173.
К і г с h m a n n, Arch. exp. Path. Pharra., 1939, 192, 639; De В о e r, Arch. int.
Pharmacodyn., 1939, 61, 246; van D о n g e n, В і j 1 e m a, Arch. int. Pharmaco-
dyn., 1939, 63, 00; Weis m a n Am. Heart J., 1942, 24, 545; Richter, Z.
ges. exp. Med., 1942, 110, 2 16; P a s t о г і u s, J. Pharm. Exp. Ther., 1939, 66, 27;
Scott, A n ri e r s о n, Chc n, J. Pharm. Exp. Ther., 1945, 84, 184; G о 1 d, M o-
d e 1 I, Otto, H n n І о n, Fed. Proc, 1946, 5, 179; A 1 e x a n ri e r n др., .1.
Pharm. Exp. Ther., 1947 90, 191.
Da we.s Brit. Med. J., 1946 1, 43; Brit. J. Pharmacol., 1946 1, 90.
Mclntosh, Work Quart. J. Pharm., 1941, 14, 16.
R a y га о n ri-H a m e t, a) С. г., 1938, 207, 1252; 1944, 218, 425; С. r. Soc. biol.,
1939 130, 429; 6) С. r. Soc. biol., 1943, 137, 134; ср. P г о v і n с і а 1 і, Arch,
ital. Sei. farmacol. 1938 7 73; в) С. r. Soc. biol., 1940 134 510; 1941. 135, 263;
r) Bull. acad. med. (Paris), 1938, 120, 25.

ГЛАВА Vf!
ГРУППА ИНДОЛА
Абрин C12H14O3N2. Это соединение названо неудачно, так как его
легко спутать с абрином—ядовитым альбуминоидом, получаемым из
того же источника, семян растения абрус молитвенный (Abrus precato-
riusL.). Абрин выделен в 1932 г.1; установлено, что он плавится при 295°
или при 270—295°,. в зависимости от скорости нагревания, и имеет
[а]д +46° (в 0,5 н. соляной кислотеI или+62,4° (в 0,5 н. едком натреJ.
Получены следующие его соли1: хлоргидрат, т. пл. 221,5° (с разл.); нитрат,
т. пл. 143°(с разл.); пикрат, т. пл. 194° (с разл.) или, по другим источникам,
186—187°. Показано3, что абрин является ^/-я-метиламино-Р-З-индолил-
пропионовой кислотой (I), близкой по строению триптофану (II) и ги-
пафорину (стр. 395).
/Хр СНоСНСООН /х—— СН^СНСООН
NHCH, V^N/ ]Ші
Правильность этого строения алкалоида подтверждена синтезами
dZ-формы4. Для синтетического основания найдены т. пл. 297°4а и 245°46,
точка плавления его пикрата близка к точке плавления пикрата
природного алкалоида, но точка плавления его хлоргидрата A92—193°L6
отличается от точки плавления хлоргидрата природного основания (см.
выше). Далее было показано2, что при метилировании d-абрина и
/-триптофана и последующем превращении получающегося иодметилата
метилового эфира (III)
/\ СН-СНСООСНз
Ч/ NH N(CHSKJ-
Пі
в соответствуюшие бетаины в обоих случаях образуется гипафорин с
удельным вращением соответственно+113,7, +113,9 и +113,4°. Из этого
следует, что абрин, подобно триптофану и природным аминокислотам /-ряда,
должен обозначаться в соответствии с принятыми правилами5, как
/(+)-абрин. Интересно отметить, что при испытании абрина на
крысах в качестве фактора роста он оказался менее эффективным,
чем/-триптофан, и более активным, чем dl-абрпн; на этом основании можно
предположить, что d(—)-абрин, повидимому, не будет стимулировать роста крыс6.
Гипафорин (а-триметил-3-индолпропиобетаин). См. алкалоиды видов
эритрина {Erythrina) (стр. 394).
Грамин (донаксин) CUH14N2. Это соединение было впервые найдено
в мутантах ячменя Эйлером и Гельштремом7а, позднее в арундо донакс
(Arundo donax L.) А. П. Ореховым и С. С. Норкиной76, которые
охарактеризовали этот алкалоид и назвали его донаксином. Из этой же травы

Каликантин и близкие ему основания 519
выделен второй алкалоид, донаксарин, и установлено наличие в ней
фенольного основания8.
Грамин образует плоские иглы или пластинки, т. пл. 138—139°,
|а|в ;tO°; образует пикрат, т. пл. 144—145"; перхлорат, т. пл. 150—151°;
хлороплатинат, красные иглы, т. пл. 180—181° (с разл.); иодметилат,
т. пл. 176—177°8. При обработке йодистым метилом в метиловом спирте
грамин образует триметиламин, йодистый тетраметиламмоний и, повиди-
мому, 3-оксиметилиндол8. С йодистым этилом в ацетоне образуется
нормальный иодэтилат C^Hm^J, т. пл. 176°.
Эйлер и Эрдтман76 впервые высказали мысль об идентичности донак-
сина и грамина и предложили для них строение 2-диметиламино-З-метил-
индола. Виланд и Хсинг9а нашли, что 3-индолилмагнийиодид реагирует
с диметиламиноацетонитрилом, образуя грамин, идентичный
природному алкалоиду, и что, следовательно, он должен иметь строение 3-ди-
метиламинометилиндола. Он был также синтезирован96 взаимодействием
индола, формальдегида и диметиламина в уксусной кислоте при
комнатной температуре. Грамин используется в настоящее время как исходный
продукт для синтеза триптофана10" и для приготовления алкилтриптами-
нов106.
Грамин в виде нестойкой хлористоводородной соли с т. пл. 191°
(с разл.) в малых дозах повышает кровяное давление у анестезированных
кошек11, но в дозах 30—40 мг на 1 кг живого веса понижает его, а затем
снова повышает. Он необратимо снижает основное действие адреналина.
Токсическая доза для крыс составляет около 63 мг на 1 кг живого веса.
Установлено также, что грамин возбуждает центральную нервную
систему у млекопитающих, но в больших дозах вызывает паралич12. При
разведении 1 : 25 000 он вызывает сокращение изолированной матки.
Донаксарин C^H^OoNa кристаллизуется из ацетона; его т. пл. 217°,
[oAd ±0°; в его молекуле имеется один активный атом водорода и одна
метилиминная группа, но нет ни одной метоксильной группы. Не
найдено и С-метильных групп. Он не дает цветной реакции с реактивами на
диметиламинобензальдегид или глиоксиловую кислоту, но его пары дают
ииррольную реакцию с сосновой лучинкой8.
КАЛИКАНТИН И БЛИЗКИЕ ЕМУ ОСНОВАНИЯ
Каликантин выделен13" из семян каликантуса сизого (Calycanthus
glaucus Willd). Из этого же источника получен изокаликантин136, который,
как теперь установлено'38, является низкоплавкой формой каликантина.
Позднее каликантин был найден1* в семенах каликантуса цветоносного
(С. floridusL.), из которых в 1938 г. был выделен второй алкалоид, кали-
кантидин15. Третьим источником каликантина оказалась мерациа ранняя
(Meratiapraccox Reha. и WilsI6; в этом растении, крометого, содержатся два
других алкалоида, ее- (т. пл. 197—198°) и Ь-, хлоргидрат которого
плавится при 219—220°; оба алкалоида дают реакцию Эрлиха. Каликантин
найден также в семенах каликантуса западного (С. occidentalisWoou и Агп.13в).
Все четыре растения принадлежат к ботаническому семейству
каликантовых (Calycanthaceae).
Каликатин Ce2H2eN4. Сначала для каликантина была принята
формула CuH14N213?, которая была затем удвоена11в и уточнена18. Основание
кристаллизуется в октаэдрах (т. пл. 216°); после высушивания при 120°
в вакууме его т. пл. 242°18 243—2440'36 или 245°14, [а.у* +684,3° (в
спирте). Он образует нитрозамин, т. пл. 175—176° (с разд.); в его молекуле
имеется одна метилиминная группа, два атома водорода, способных
замещаться при 22° в пиридине, и четыре атома водорода, способ-

520
Гл. VII. Группа индола
ных к замещению при 95°18. Каликантин образует дииодметилат
C22H26N4(CH3J-2CHgJ, т. пл. 261—26201*, но получены также аномальные
продукты метилирования14 136, а именно: а) дииодгидрат каликантина
OA-2HJ-H-A т. пл. 218—219° или 226—227° (безводн.); б) иодгидрат
каликантина OA-HJ, т. пл. 260°; в) окисленная четвертичная соль
C2aH2eONsJ-HaO, т. пл. 240—242° и г) безкислородная четвертичная соль
C2iH22N<,J, т. пл. 317—318°. Атом кислорода в соединении (в), повидимому,
содержится не в виде метоксильной группы. Установлено19, что под
действием хлористого бензоила каликантин превращается в аморфное
вещество, переходящее при окислении перманганатом в ацетоне в бензоил-
Nf-метилтриптамин (IV; R=CO—СвН5), т. пл. 202°. Последний
получается также наряду с каликанином (^.м. ниже) при нагревании продукта
бензоилирования с окисью кальция при 300°18, Найдено также, что при
нагревании каликантина с натронной известью в закрытом сосуде при
300—320° получается N-метилтриптамин (IV; R=H) СцН^2, т. пл. 86°,
с выходом 88%I7J8 от теоретического при его образовании из одной
половины молекулы каликантина, что, повидимому, признается правильным.
СН.
СН„
I
N—R
s \
А
В
NH
А !: Б
NH
СН,
IV
сн—сн»ч
M H
I
сн.,
N
!¦ Д
N—
HN
Ж
В
д.
сн..
Е
\/
VI
Природа второй половины молекулы неясна. При нагревании
алкалоида с окисью кальция при 305° в запаянной трубке в течение 15 час.
среди нейтральных продуктов реакции были найдены индол, повидимому.
метилиндол и этил- или диметилиндол, а в щелочной
фракции—каликанин (см. ниже), N-метилтриптамин и вещество Cl2H10N2, т. пл. 183°
(пикрат, т. пл. 252°), реакции и свойства которого указывали, что оно
является метил-3-карболином, изомерным с гарманом18 (стр. 523). При
нагревании бензоилкаликантина с натронной известью в аналогичных
условиях были получены: вещество CuHuN,t. пл.2°, 2-фенилиндол и хи-
нолин. При дегидрировании каликантина селеном1313 были получены
следующие соединения: 3-метил- и 3-этилиндол, 4-метилхинолин, 3-карбо-
лин (норгарман, стр. 524) и каликанин (см. ниже).
Для каликантина были предложены две формулы. Бартер с
сотрудниками15 предположили, что в молекуле алкалоида имеются два
гриптаминных остатка: один, дающий при разложении N-метилтриптамин,
а другой—метил-3-карболин. Исходя из этого, они предложили
формулу V. Манске и Марион13в, наоборот, считали, что N-метилтриптамин
и 3-карболин получаются из одной и той же половины молекулы и что
другая половина молекулы представляет собой 4-метилхинолин. На этом
основании они вывели формулу VI.
Каликанин C16H10N2 или C2lHi3 <i5)N3. Это соединение было впервые
описано17 как продукт дегидрированиякаликантина селеном или продукт
перегонки основания с цинком, но полностью охарактеризовано18 после
получения его в результате многих реакций, включая окисление
каликантина хромовой кислотой в уксусной кислоте. Каликанин плавится

Каликантин и близкие ему основания
521
при 296—297° или 310° после возгонки, является слабым, но очень
прочным основанием; в его молекуле имеется один подвижный атом водорода.
Каликанин не дает цветной реакции Эрлиха. Сначала ему была
приписана суммарная формула ClsHl0N217' l8, которая была затем заменена
формулой C2iHi:iN3 или C2iH16N;,I3b. Бартер с сотрудниками18 предложили для
него структурную формулу VII, а Манске и Марион|3в, основываясь на
формуле V] для каликантина, предложили для него формулы VIII или IX.
HN--
VII
V \
А „ Б
Д
А , Б : В
д
\ /
N11
VIII
IX
,2»
Было проведено рентгеновское исследование кристаллов каликанипа-
и получены данные, хотя и не окончательные, подтверждающие
эмпирическую формулу C10H10N2.
Недавно было синтезировано соединение IXі7 и установлено, что оно
не идентично каликанину. Определения молекулярного веса каликанина
дали аномальные результаты; поэтому на основании результатов
рентгеновского исследования для алкалоида была предложена эмпирическая
формула C15Hi()No, согласующаяся с данными элементарного анализа,
и было высказано предположение, что молекула каликанина состоит из
конденсированных карбазолового и пиридинового ядер.
Каликантидин C13H16N2. Основание имеет т. пл. 142, ta]/? —285°
(вметаноле)и дает следующие соли: иодгидрат, т. пл. 182е; перхлорат,
т. пл. 158"; хлороплатинат, т. пл. 198—200"; пикрат, т. пл. 192°; хромат,
т. пл. >300°. С йодистым метилом дает продукт, т. пл. 180—215°,
образующий при дальнейшей обработке йодистым метилом и едким кали или
поташом в метиловом спирте соль (A) CH3O-C12H2:1N -N+(CHn):1J^ ,
т. пл. 221°, также получаемую прямо из основания при подобной
обработке. Алкалоид имеет строение и свойства N-метилтетрагидрогармана (Х)
и на этом основании соли (А) можно приписать формулу XI. dZ-N-Метилте-
трагидрогарман (X), синтезированный конденсацией N-метилтриптамина
(IV; R=H) с уксусным альдегидом, плавится при 112°, дает нормальный
иодметилат (т. пл. 228—229°) и отличается и в других отношениях от ка-
ликаптидина. Поскольку последний не мог быть рацемизирован, а
синтетический dZ-изомер не удалось расщепить на оптические изомеры,
нельзя было сделать точного сравнения15.
ОН..
„—/ он о
NH
ОН,
I
сн3
х
/4NHNCHCH3
ОСНз
XI
Наблюдение Гордина A905 г.)|:іб, что каликантин вызынаетстрихнинопо-
добное действие, действует стимулирующим образом наспинной мозг и по-

Гл. VII. Группа индола
нижает сердечную деятельность, было в основном подтверждено многими
исследователями21' 22 для низкоплавких форм изокаликантина'3в. Было
установлено23, что хлоргидрат каликантина токсичен для крыс в дозах
17,2 мг/кг, понижает кровяное давление и сердечные сокращения у
анестезированных кошек, стимулирует изолированную кишку и матку
кроликов, но обладает очень слабым действием на изолированную матку
морской свинки.
АЛКАЛОИДЫ ГАРМАЛЫ (Peganum Harmala)
В семенах и корнях этого рутового растения содержатся четыре ал:
калоида: гармалин Ci3H14ON224, гармин С^Н^О^25 и гармалол
СхгН^ОЫг26. Из южноамериканского наркотика27 «иаге», «каапи» или
«айяхуаска», полученного из видов банистерии мальпигиевой (Bani-
steria Malpigliiaceae), a именно из банистерии каапи (В. caapi SpruceJ8,
банистерии металлоцветной (В. metallicolor) или из банистерии желтой
(В. lu tea), выделен алкалоид, названный «телепатином»29, «иагеином»30
или «банистерином»31; с полным основанием можно предполагать, что
речь идет об одном алкалоиде, идентичном гармину31' 32. Четвертый
алкалоид—вазицин (пеганин) описан позднее (стр. 648) при рассмотрении
основного источника его получения. В семенах гармалы содержится
2,5—3% алкалоидов, из них от половины до двух третей составляет
гармалин. Опубликовано много методов выделения и определения этих
алкалоидов33.
Гармалин C13H14ON2 кристаллизуется в бесцветных или бледножел-
тых блестящих призмах, т. пл. 239—240° (сразл.), [a]D ±0°. Хлоргидрат
ОА-НС1-2Н2О представляет собой желтые иглы, хлороплатинат—микро-
кристалличен. Гармалин образует характерный меркурихлорид и
кристаллический кислый хромат, нерастворимый в воде. Растворы солей дают
с цианистым калием осадок циангидрата OA-HCN, реагирующий как
простое основание и образующий хлоргидрат Ci4HlsON3-HCl. Гармалин
образует N-ацетильное производное, бесцветные иглы, т. пл. 204—205°,
а с йодистым метилом—йодистый N-метилгармалин и йодистый диметил-
гармалин Ci5Hls,ON2J, т. пл. 220°; из первого при действии баритовой воды
может быть получен N-метилгармалин, иглы, т. пл. 162°. В молекуле
гармалина имеется метоксильная группа и нет ни одной метилиминогруп-
пы; при деметилировании из него получается фенольное основание
гармалол Cl2Hl2ON2 • ЗН2О, встречающийся также и в семенах3*. Он
кристаллизуется из воды в коричневых иглах с т. пл. 212° (с разл.) и легко
растворим в горячей воде и в щелочах. На воздухе он окисляется.
При восстановлении гармалин превращается в тетрагидрогармин
C13HieON2, т. пл. 199°, а при мягком окислении в гармин35.
Гармин Ci3H12ON2 кристаллизуется из метилового спирта в
бесцветных ромбических призмах, т. пл. 266°, [a]D ±0°. Хорошо
кристаллизуются его хлоргидрат, т. пл. 269,5—270,5° (ЧенK2; нитрат; хлороплатинат,
т. пл. 264—266°; кислый хромат и оксалат. Соли обладают глубокой
голубой флуоресценцией в разбавленных растворах. Гармин ведет себя
как однокислотное основание. Он образует иодметилат, из
которого может быть приготовлен метилгармин (иглы, т. пл. 209°), в свою
очередь дающий иодметилат метилгармина. При деметилировании гармина
получается фенольное основание гармол С^НюОЫо, т. пл. 321 °м.
Строение гармина и гармалина. Гармалин
является дигидрогармином. Оба основания дают при восстановлении
тетрагидрогармин; в молекулах обоих оснований имеется один атом кислорода,
входящий в состав метоксильной группы. Строение зтпх двух алкалоидов

Алкалоиды гирмалы
523
выяснено в основном работами О. Фишера и его сотрудников и позднее
исследованиями Перкина и Робинсона.
При окислении хромовой кислотой оба алкалоида переходят в гар-
миновую кислоту C8He(COOHJN237, обладающую свойствами о-дикарбо-
новой кислоты. При нагревании в вакууме она теряет в две стадии обе
карбоксильные группы и образует апогармин C8H8N2 (т. пл.
183°)—вторичное основание, дающее прекрасно кристаллизующиеся соли (хлоро-
'аурат, т. пл. 240°; пикрат, т. пл. 247°). При действии крепкой азотной
кислоты на гармалин наряду с гарминовой кислотой получается л-г-нитроани-
совая кислота38. При дальнейшем окислении разбавленной азотной
кислотой гарминовая кислота переходит в изоникотиновую39 (пиридинкарбо-
новую-4) кислоту. Поэтому в молекуле гармалина должны быть метокси-
бензольное и пиридиновое ядра. В дальнейшем было показано40, что гар-
мин конденсируется с бензальдегидом, образуя бензилиденгармин
СігН9(Ж2СН=СНСвН5, кристаллизующийся из спирта в бледножелтых
призмах или иглах, т. пл. 191—192°; бензилиденгармин дает в нейтральных
растворителях растворы с сине-фиолетовой флуоресценцией.
Образование подобного производного характерно для соединений, в молекуле
которых имеется пиридиновое ядро с метальной группой в а-положении.
Гармалин конденсируется также с бензальдегидом, но при этом образуется
бензилидендигармалин (C12H1)ON2CH2JCHCeH5, растворимый только в
кипящем пиридине, из которого он выделяется в бесцветных
микрокристаллах, т. пл. 245° (с разл.). Это соединение сходно с веществом, получаемым
таким же образом из я-метилиндола. При окислении бензилиденгарми-
на в особых условиях получается норгарминкарбоновая кислота
C12H9ONoCOOH, которая при декарбоксилировании переходит в поргар-
мин Ci2H10ON2, бесцветные иглы, т. пл. 218°. Описанные превращения
могут быть представлены следующей схемой:
НООС—Сч
(СН3ОСвНз)С5Нз]М2(СНз) -* || )C5HaNo(CH3) «- (СНзОСеНзХ^
НООС—С7
гармин
I
У
(CH3OC8H3)C5H3N2(CH=CHCl;H5)
бензилиденгармин
гарминовля кислот«
НС
C5H3N2(CH3)
апогармин
гармалнп
соон
I
(CH3OCr,H3)C5H3N2COOH
норгармннкарбоновая кислої а
і
(CH3OC6H3)QH4N,
норгармин
COOI1
-NO-
ОСНз
лі-нитроанисомни
кислота
ИЗОННКОТИНОВиЯ
Перкин и Робинсон высказали предположение40, что в молекуле гар-
мина и гармалина, повидимому, имеются три сконденсированных
кольца—-пиридиновое, пиррольное и бензольное, но расположение этих колец
не было выяснено. Наблюдение Фишера, что при окислении получаются
лг-нитроанисовая и изоникотиновая кислоты указывало на то, что
бензольное и пиридиновое ядра занимают крайние положения, но первым
неопровержимым доказательством наличия пиррольного ядра и его
положения явилось наблюдение41, что основание г а р м а н C12H1ON2 (XII)
идентично основанию, полученному при «окислении» триптофана (II)

524
Гл. VII. Группа индола
хлорным железом42. Гарман был приготовлен34 из гармола,
предварительно переведенного действием хлористого цинка—аммиака в амино-
гармап (XIII). При замене в последнем аминогруппы на водород
получился гарман, призмы из бензола, т. пл. 238°; пикрат, т. пл. >250°
(с разл.); хлороаурат, т. пл. 211—213° (сразл.). Он не был найден в
растениях, в которых содержатся гармин (XIV) или гармалин, но было
показано43, что «арибин» C2:jH2oN4-8H30, полученный44 из корыарарибы
красной (Arariba riibra) или сикингии красной (Sickingia rubra Schum)
(мареновые—Rubiaccae), и «лотурин», найденный в симплокусе
кистевидном (Symplocus racemosa Roxb. ) (симплокусовые—Symplocaceae)ia,
идентичны гарману и что «коллотурин», сопутствующий «лотурину»,
повидимому, является одной из форм гармана.
Таким образом, как показано ниже, выведенная формула гармана
(XII) подтвердила правильность формул, ориентировочно предложенных
для гармина (XIV) и гармалина41.
через гармолЗ-1
N
XIV
глрммн
—г-сн,снсоон
NH
и
ірміп оф;1 II
NH-
х' NH
СН3
XIII
лммногармаи
1
" NH
хп
імрмап
N
СН:!
соон
ОКПСЛІЧІНІ' I-
J
NH
Ч/4/ \
¦ NH
XVI
продукт конденсации
с формальдегидом
XV
моргармли
Изучено превращение триптофана (II) в гарман (XII) и норгармап
(XVL2, поскольку оно может представлять интерес для выяснения
образования гармина и гармалина в растениях. Норгарман получается при
конденсации триптофана с формальдегидом в присутствии разбавленной
серной кислоты и окислении полученного продукта (XVI) двухромово-
кислым калием. Если в этом процессе заменить формальдегид на ацеталь-
дегид, то образуется гарман.
Видоизменив эту реакцию, например, осуществляя конденсацию трипт-
амина (З-р-аминоэтилиндола) с ацетальдегидом или паральдегидом,
получен 2,3,4,5-тетрагидрогарман40, т. пл. 179—180°. При использовании
других альдегидов и а-кетокислот при «биологических» условиях pH и
температуры Хан с сотрудниками46 получили ряд производных тетрагидронор-
гармана; Асахина и Осада46 действовали хлорангидридами ароматических
кислотна тот же амин и получили ряд амидов, из которых после
замыкания кольца пятиокисью фосфора в ксилольном растворе образовались
соответствующие замещенные дигидроноргарманы.
С 1921 г. прилагалось много усилий к тому, чтобы подтвердить
правильность формулы гармина и формулы, ориентировочно приписанной

Алкалоиды гармсиы
525
гармалину. Для исследования и объяснения индивидуальных
особенностей в поведении гармалина и некоторых его производных были
использованы как синтезы, так н различные реакции. Чтобы облегчить ссылку
на синтетические продукты для основного скелета апогармина принято
название пириндол (XVIIL0'4а, а для скелета иоргармана—карболин.
Отсюда апогармин (XVIII) является 8-метил-7-пириндолом. Это название
не следует смешивать с синонимом для индолицина (стр. 47). Для карбо-
лина применяют две системы обозначений. Одна из лих, система Гуллан-
да, Робинсона, Скотта и Торнли17, предложивших обозначать положение
атома азота пиридинового кольца греческими буквами а, ?, у, о,
а не цифрами 2, 3. 4, 5, принята в настоящей книге. По этой системе нор-
гарман (XIX) должен называться 3-(или р)-карболином. Однако его
еще часто описывают в литературе под названием 4-карболин, в
соответствии со старой системой обозначений4', которая до сих пор еще широко
применяется.
хгх
;-)-(илп т)-карболни
іюргнрмїШ
xvn
7-ппрпкдол
xv m
;піогармпп
В молекуле обычного метилгармина (стр. 523) метильная группа
присоединена к атому азота пиридинового ядра (XX). Если подействовать
на метилгармин йодистым пропилом и перевести образующийся йодистый
метилпропилгармин в хлорид (XXI), то этот хлорид не идентичен
хлориду (XXII), полученному при введении этих алкильных реагентов в
обратной последовательности: первый является ^-метил-г^-пропилгармин-
хлоридом (XXI), а второй ІЧд-пропил-Мгметилгарминхлоридом (XXIIL8,
Было показано4", что если хлористый диметилгармин с т. пл. 280—282°
(XXI или XXII с СИ.., вместо «-С3Н7) нагревать при 290—300° A0 мм),
то происходит отщепление хлористого метила и образуется метилгармин,
кристаллизующийся в иглах или табличках, т. пл. 124—125"
(высушенный), отличающийся от ]М.,-метилгармина (т. пл. 209°) и, очевидно,
являющийся Nj-метилгармином (XXIII), так как при действии йодистого
метила из него образуется нормальный йодистый диметилгармин.
сНзО' ^/ їм !
N
7\,
CH/
XX
сня
1 +
ххи
С[ [
XXIII
При
трально«;
окислении перманганатом метилгармалин превращается в
нейвещество CJr,HuO2N2, т. пл. 228°, которое при лосстановлепил
N (XXIV)
р J,u р р
натрием в «-бутиловом спирте дает N-метилтетрагидроіюргармиіі (XXIV);
синтез этого соединения описан ниже, и строение его не вызывает ника-

526
Гл. VII. Группа индола
ких сомнений. Поэтому нейтральному веществу должна быть приписана!
формула XXV, а гармалин должен являться 4,5-дигидрогарминомі
(XXVIL8.
XXIV
гармалин
XXVI
СНз
СН3О
I
N
NH
XXV
i
О
N
CHj
XXIX
1
і І!
N
СН2 O
XXVII XXVH1
Формулы, которые на этом основании, естественно, приписываются
ацетилгармалину и метилгармалину, не совсем показательны для этих
соединений;так,судя по окислению метилгармалина (или гармалинмето-
сульфата) в KeTO-N-метилтетрагидроноргармин (XXV), метилгармалин
должен быть представлен формулой XXVII. Точно так же, поскольку
ацетилтетрагидрогармин образуется при каталитическом гидрировании
ацетилгармалина, ацетильная группа должна находиться у атома азота
пиридинового кольца. Далее, ацетилгармалин Ci5HleO2N2 окисляется
перманганатом в нейтральное вещество C14H14O3N2, т. пл. 207—208°,
которому соответствует формула XXVIII, так как при щелочном
гидролизе из него получается вещество С^Н^ОгЫг, т. пл. 198°, которое, как
показал его синтез, является 2-кето-8-метокситетрагидро-р-карболи-
ном (XXV; NH вместо NCH3M0. Эти факты указыйают, что
ацетилгармалину соответствует формула XXIX, аналогичная формуле XXVII,
приписанной метилгармалину51.
Помимо уже перечисленных синтезов, могущих представить интерес
для биологов, нужно упомянуть о ряде синтезов, представляющих в
основном интерес для химиков. Кермак, Перкин и Робинсон42 получили
норгарман, т. е. ?-карболин (XIX), нагревая Ы-метилиндол-2-карбок-
сиацеталиламид (XXX) со спиртовым раствором хлористого водорода;
получающийся при этом 2-кето-1-метил-2,3-дигидро-р-карболин (XXXI)
дал при перегонке с цинковой пылью продукт, из которого был выделен
норгарман (XIX).
(;Н(ОСоН5),
N
CH,
С
A
ч
СН,.
/NH
/' ч
X/
і
ч /
s 'N
('¦H
1
NH ~*
Ч /
II'
О
^Ч '-'
V
/
NH4
ч|
N
.¦/
XXX
XIX

Алкалоиды гармалы
527
Реакция может быть представлена так, что метильная группа,
присоединенная к атому азота индольного і^ядра, отщепляется в
последней стадии.
Подобным же методом те же авторы получили N-метилтетрагидро-
норгармин (XXIVI8, исходя из 6-метоксииндолкарбоновой-2 кислоты;
ее хлорангидрид конденсировали с метиламинодиметилацеталем, а
образующийся б-метоксииндол-2-карбоксидиметилацеталилметиламид (XXXII)
переводили нагреванием со спиртовым раствором хлористого
водорода в 8-метокси-2-кето-3-метил-2,3-дигидро^-карболин (XXXIII), а
затем восстанавливали натрием в н-бутиловом спирте до N-метилтетра-
гидроноргармина (XXIV).
СН(ОСНзJ
х
сн3
ХХХ11
NH Y ч(^Нз СН3О
О
XXXI11
I
N
XXIV
Из прочих синтезов тех же авторов стоит упомянуть синтезы апогар-
мина82 и гар мал и на53.
СО
со
,СООС2Н:,
-"СОСИ,,
. COONв
COONa
СОСН.,
XXXIV
хх.W
СО
[ )N[CH.,]3C
\:о
XXXVII
COOII
CONH[CHo]3C^/
хсосн3
хСОСНа
XXXVI
чосн3
/СОЧ /
7 ^N/
СН-.
/ \_
СН-. I,
СН3
XXXVIII
СО—NH
4 СО- -NH
.XXXIX
/
N
NH
СНз
XL
ьи-
-осн.
HN
Ч:о
с:н3
XLI
NH
Последний синтез представляет особый интерес, так как он был проведен
для того, чтобы подтвердить положение двух атомов водорода,
присоединенных к гармину. Был использован следующий путь. Этиловый эфир

528
Гл. VII. Группа индола
й-фталимидо-а-ацегилвалериановой кислоты (XXXIV) был омылен
в о-о-карбоксибензамидо-а-ацетилвалерат натрия (XXXV), который
подвергли в щелочном растворе сочетанию с хлористым л-метоксибен-
золдиазонием; при реакции сочетания произошло отщепление
карбоксильной группы и образовался ї-о-карбоксибензамидогексан-?, ]-Дионр-
ж-метоксифенилгидразон (XXXVI), который был превращен при помощи
уксусного ангидрида в соответствующий фталимид (XXXVII).
Предшествующие исследования показали, что замыкание кольца в этом соединении,
вероятнее всего, происходит в положении (а) или (б), предпочтительнее
в положении (а). При кипячении фталимида (XXXVII) с раствором
хлористого водорода в н-бутиловом спирте образовался 6-метокси-2-ацетил-
3-[і-фталимидозтилиндол (XXXVIII), давший с гидразингидратом
нерастворимый фтал ил гидр азид (XXXIX) и гармалин (XL).
|
сн.,
NH
XI.
Из двух других возможных формул для гармалина с
цепочками —C(=CH2)NHCH2CH2— или —CH(CH3)NHCH=CH— вместо
—C(CH3)=NCH2CH2— в положениях 2—5 только первая соответствует
этой реакции, но, как показали исследования метил- и ацетилгармалина
(стр. 526), эта формула может быть принята лишь с натяжкой.
Опубликован54 упрощенный синтез гармалина, заключающийся в
обработке ацетильного производного 6-метокситриптамина (XLI)
пятиокисью фосфора в кипящем ксилоле. Полученный таким образом
гармалин превращается каталитическим дегидрированием при 200° в
гармин.
Применяя к 1,2'-пиридилбензтриазолу способ получения карбазолов
нагреванием арилбензтриазолов по Делетра—Ульману55, Лаусон, Пер-
кин и Робинсон56 получили 2-карболин, но не смогли получить
3-карболин ввиду малой реакционноспособности 3-галоидопиридинов по
отношению к о-фенилендиамину. Позднее было найдено57, что в присутствии
небольшого количества воды и медного купороса 3-бромпиридин
конденсируется с о-фенилендиамином, образуя N-3-пиридил-о-фениленди-
амин (XLI1), т. пл. 125,5—126°. При действии на него азотистой кислоты
получается требуемый 1,3'-пиридилбензтриазол (XLIII), т. пл. 136,5—137°,
переходящий при нагревании в течение восьми часов при ~350"
в 3-карболин Іноргарман (XLIV)] и дающий при нагревании с хлористым
цинком при 320° в течение 15 мин. 3-карболин, 3-анилинопиридин и
5-карболин, т. пл. 214—215°.
N
¦\/
NH.,
\/
NH
XLII
N
хгл
Было проведено сравнение ультрафиолетовых спектров поглощения
ряда алкалоидов и соответствующих незамещенных гетероциклов со
специальной целью—выявить влияние замещений в группе гармана,
приводящих к образованию иобирина (стр. 538) и его производных58.

Алкалоиды гармалы 529
Фармакология производных гармана
Семенам гармана приписывались лечебные свойства еще во времена
Диоскорида.Они издавна применялись в Индии как глистогонное, а также
как наркотик и как источник красного красителя. Было показано, что
гармин и гармалин обладают глистогонным действием59.
Гунн с сотрудниками подробно изучил фармакологию этих
алкалоидов. В результате проведенных опытов Гунн установил60, что в больших
дозах гармин вызывает тремор и клонические судороги, причем
судороги не сопровождаются заметным увеличением возбудимости спинного
рефлекса у лягушек. При введении токсических доз за конвульсиями
вскоре наступает паралич двигательного аппарата, вызываемый
подавляющим действием на центральную нервную систему; парализуется
дыхание, а у млекопитающих падает температура. Гармин вызывает падение
кровяного давления в основном вследствие ослабления сердечной мышцы.
Он вызывает остановку орошаемого сердца в диастоле и ослабляет
сокращение большей части гладкой мускулатуры, за исключением матки,
которая, особенно у кроликов, сокращается очень сильно. Он более
токсичен для большинства protozoa, чем хинин. Гармалин (дигидрогармин)
приблизительно в два раза более токсичен для большинства подопытных
животных, чем гармин, но присоединение двух атомов водорода к его
молекуле скорее влияет на его активность, а не на фармакологическое
действие; то же справедливо и для тетрагидрогармина. Соотношение между
наименьшими летальными дозами трех оснований для кроликов таково:
гармин : гармалин : тетрагидрогармин -- 2 : 1 : 3. Почти такое же действие
оказывает и тетрагидроноргарман, но при переводе эфиров (гармин и
гармалин) в соответствующие фенолы (гармол и гармалол) способность
вызвать клонические судороги исчезает, и оба фенола вызывают
прогрессивный паралич центральной нервной системы без предварительного
возбуждения. Протозоаацидное действие также сильно снижается. У алкиль-
ных эфиров гармола (гомологов гармина) возбуждающее действие,
присущее гармину, уменьшается с увеличением молекулярного веса алкильной
группы, и нонилгармол оказывает уже подавляющее действие.
Расширение коронарных сосудов орошаемого сердца, вызываемое тетрагидрогар-
мином, усиливается под действием гармола и становится значительно
более резко выраженным под действием алкилгармолов, достигая
максимума для амилгармола. Алкалоиды группы гармалы н цинхоны очень
схожи по своему действию, несмотря на различие в их химическом строении.
Было специально изучено действие алкалоидов гармалы и некоторых
их ближайших производных на сосудистую систему, включая их
влияние на прессорный и другие эффекты адреналина00, и проведено
сравнение с действием иобирина и кетоиобирина (стр. 538).
Многие исследователи02 обсуждали возможность терапевтического
применения этих алкалоидов, как протозоаацидных агентов, коронарных
расширителей и экоболнческих средств, усиливающих родовую
деятельность, а также при лечении нервных болезнен, например после эп-
цефалитпческого состояния. Упомянутые ранее алкилгармолы являются
представителями большого числа препаратов, полученных Каултардом.
Левеном и Пиманом, которые проверили их бактерицидные свойства'1'1
и амебоцидное действие. С ростом молекулярного веса алкильной группы
активность каждого вида повышается, достигает максимума, а затем
снижается. ВрядуО-м-алкилзамещенных максимальной активностью обладает
О-н-бутилгармол для Bacillus typhosus, O-w-амилгармол для Staphylococ-
cus aurais и y О-м-нонилгармол для Entamoeba histolytica. В O-cu-ди-
:т1лсшнноилкилы!им ряду максимум для П. typhosus находится у О-«>-
о
Т Л. Гещш

530 Гл. VII. Группа индола
диэтиламинононилгармола. У испытанных соединений не было отмечено
трипаноцидной или противомалярийной активности86.
Простейшее вещество, апогармин, вызывает повышенную возбудимость
у собак59. У лягушек он вызывает такой же эффект, который при
больших дозах приводит к столбняку. При этерификации гармола метилкарб-
аминовой кислотой появляется сходство с препаратами типа физостиг-
мина88.
АЛКАЛОИДЫ ЭВОДИИ КОЖИСТОСЕМЯННОЙ (Evodia ruthaecarpa)
Долгое время считалось, что в некоторых видах эводии {Evodia)
содержится берберин, но новейшие работы этого не подтвердили67. В
китайском лекарстве «воу-чоу-ю», которое представляет собой сухие плоды
эводии кожистосемянной (Е. ruthaecarpa Benth. и Hook.), было найдено
два алкалоида—эводиамин и рутекарпин118, а затем и третий—вучуин
C13H13O2N, т. пл. 237,5°, [а]|>0'5—60,8°89. В растении эводия Даниэля
(Е. Danielli Helms.) не содержится алкалоидов70.
Эводиамин CigH^ONg, желтоватые листочки, т. пл. 278°, [а]{? +352°
или +251°69 (в ацетоне), является слабым основанием, нерастворимым
в разбавленных кислотах. При нагревании в спиртовом растворе с
соляной кислотой алкалоид поглощает воду, превращаясь в эводиамингид-
рат (изоэводиамин) C19H19O2N3, ромбические листочки, т. пл. 146—147°,
[aId ±0°; изоэводиамин образует хлоргидрат (^„H^ONg-HCl,
кристаллизующийся в пластинках, т. пл. 255—256° или 265—267° (высушенный),
и нитрозамин, т. пл. 120°. Уксусный ангидрид снова превращает
«изоэводиамин» в оптически неактивный эводиамин. Эводиамин разлагается
кипящим спиртовым раствором едкого кали на N-метилантраниловую
кислоту и дигидроноргарман72. Эводиамингидрат расщепляется в таких же
условиях на двуокись углерода, N-метилантраниловую кислоту и
основание CioHl2N2. Это основание сначала приняли за 2^-аминоэтилиндол,
но позднее было доказано, что оно является З^-аминоэтилиндолом71.
Если хлоргидрат «изоэводиамина» нагревать в сухом виде, то выделяются
вода и хлористый метил и образуется рутекарпин72.
Рутекарпин C18H13ON3 кристаллизуется из кипящего спирта в
бесцветных иглах, т. пл. 257—258° B61— 262,5O(i9), [a]D ±0°; разлагается
едким кали в кипящем амиловом спирте с образованием антраниловой
кислоты и 3^-аминоэтилиндол-2-карбоновой кислоты СцН^ОгИг,
шелковистые кристаллы, т. пл. 257°. В отличие от эводиамина рутекарпин
образует моноацетильное и монобензоильное производные, плавящиеся
соответственно при 184—186 и 194°73.
Для этих алкалоидов были предложены формулы88, основанные на
описанных реакциях и на первом предположении, упомянутом ранее, что
продуктом разложения эводиамина является 2^-аминоэтилиндол. Кер-
мак, Перкин и Робинсон71 установили, что опытные данные не исключают
возможности, что основание является в действительности 3-?-aMHHO-
этилиндолом. В этом случае строение эводиамина и рутекарпина может
быть изображено формулами, близкими к формуле гармина.
Эти формулы, объясняющие образование продуктов распада обоих
алкалоидов и превращение эводиамина в рутекарпин, предложены Аса-
хина71. Был осуществлен частичный синтез рутекарпина74; для этой цели
было получено о-нитробензоильное производное З-Р-аминоэтилиндолкар-
боновой-2 кислоты, восстановленное затем в соответствующий амин (I)
и переведенное нагреванием с хлорокисью фосфора в четыреххлористом
углероде в рутекарпин74. Этот синтез был видоизменен в 1928 г.74
получением 3-[3-аминоэтилиндолкарбоновой-2 кислоты действием спирто-

Алкалоиды эводии кожистосемянной
531
вого едкого кали на 2-кето-2,3,4,5-тетрагидро-3-карболин (II). Почти
одновременно был осуществлен второй такой же простой синтез75
конденсацией метилового эфира антраниловой кислоты с 2-кето-2,3,4,5-тетрагидро-
3-карболином (II) (обозначение атомов см. стр. 525) в присутствии трех-
хлористого фосфора. Рутекарпин был синтезирован также78 20-минутным
нагреванием смеси 2-кето-2,3,4,5-тетрагидро-3-карболина (II) с ангидри-
ом изатовой кислоты при 195°.
/HO N о
""" \/ \<у
\> /
эводиампм
I
ікіодводиамип
4 \ /
^/
ній идроизоэводиамш!
1
сн.,
NH
NH
CH3HN
-,о
M
с
I
руїекарпин
t
к К
о
NH—С
СООСНз
І
І
В синтезе эводиамина76 N-метилантраниловая кислота была
переведена при помощи этилового эфира хлоругольной кислоты в ангидрид
N-метилизатовой кислоты, из которого в результате взаимодействия с
З-р-аминоэтилиндолом образовался З-р-о-метиламинобензоиламиноэтил-
индол (III). При нагревании последнего с этиловым эфиром ортомуравьи-
ной кислоты при 175—180° получился dZ-эводиамин, т. пл. 278°, который
может быть переведен кипящим спиртовым раствором соляной кислоты
в изоэводиамин, т. пл. 147°, как показано выше.
В одной из недавних работ описан синтез рутекарпина из перхлората
4,5-дигидро-З-карболина и о-аминобензальдегида в физиологических
условиях77.
Инъекции эводиамина и рутеркарпина вызывают повышение
артериального давления79.
34*

532 Гл. VU. Группа индола
АЛКАЛОИДЫ ИОХИМБЕ (Yohitnbe) И КВЕБРАХО (Quebracho)
Алкалоиды иохимбе
Ранее считали, что иохимбовая кора является корой растений видов
табернемонтана (Tabernaemontana) (кутровые—Аросупасеае), но теперь
полагают, что это кора паузинисталии иохимбе (Pausinystalia yohitnbe
Pierre) (сем. мареновых—Rubiaceae), коринанте иохимбе {Corynanthe
yohitnbe Schum.), дерева, произрастающего в Камеруне и французском
Конго. В ней содержатся алкалоиды, впервые исследованные
Шпигелем80. Индивидуальность некоторых из этих алкалоидов, например «ио-
химбенина» Шпигеля и безымянного основания, описанного Данкворт-
том и Луи, сомнительна80. Алкалоиды квебрахо также целесообразно
отнести к этой группе, так как идентичность квебрахина и иохимбина
доказана и всеми признана81'82. Следовательно, в эту группу приходится
включить и валезию голую (Vallesia glabra), так как в ней обнаружен
один алкалоид—аспидоспермин, содержащийся и в квебрахо. Недавно
было показано, что гельсемиевый алкалоид семпервирин может быть
изомеризован в иобирин, один из продуктов разложения иохимбина;
но так как строение большинства гельсемиевых оснований до сих пор
не установлено, то сочли нецелесообразным рассматривать это растение
в данном разделе. Алкалоиды ложно-хинного куста африканского (Pseu-
docinchona africana Chev.) или коринанте африканской (Corynanthe
af ricana Br.) описываются в этой главе, так как один из них, вероятно,
входит в состав коры иохимбе. Установлено83, что коринаытидин,
выделенный из этого растения A945 г.), повидимому, идентичен а-иохим-
бину коры иохимбе. Пригодность рода ложно-хинного куста (Pseu-
docinchona) для получения иохимбовой коры до сих пор не установлена83.
Время от времени в продажу поступали сорта коры «иохимбе» не из
паузинисталии иохимбе (P. yohitnbe Pierre); они были подвергнуты
исследованию. К ним относятся препарат паузинсталия макроцера (P. tnacro-
ceras Pierre), или коринанте макроцера (Corynanthe tnacroceras. Brandt.),
в котором содержатся неактивные алкалоиды и немного иохимбина84,
и паузинисталия метельчатая (Pausinystalia paniculata Welw.), в которой
наряду с паникулатином содержится иохимбин85. Иохимбин найден
также в паузинисталии трилезии (P. trillesii Pierre)86. Из табернемонтаны
венечной (Tabernaemontana coronaria Br.) выделены два
алкалоида: табер немом танин Co0H.,eO,N.> (т. пл. 208—210°) и корона-
рин Q4H56O6]V2,5H2O [т. пл. 196—198° (с разл.)]87.
Опубликованы методы выделения и очистки иохимбина85' 88> 89' 90- ш.
Некоторые из этих методов усовершенствованы в целях определения
выхода иохимбина, обычно в виде хлоргидрата, из коры, или для
облегчения идентификации этого алкалоида в продажной коре иохимбе,
непостоянной ни по качеству, ни по ботаническому происхождению. В
современном техническом хлоргидрате иохимбина допускается небольшая
примесь изоихомбина, но не допускается содержание аллоиохимбина
A943 г.)93.
Иохимбин (квебрахин) C21H26O3N2 кристаллизуется из
разбавленного спирта в бесцветных иглах, т. пл. 234°82п' 82Д, [a]D +50,982а, +56° (в
спирте)81;+62,2° (в спирте)93 или +84,1° (в пиридине)82г, легко
растворим в спирте и хлороформе, трудно растворим в эфире. Хлоргидрат
кристаллический, т. пл. 295—300° (сухой; с разл.), 286° (с разл.)93,
[а]2,0 +105° (в воде); нитрат, т. пл. 269—270°, образует бесцветные
призмы; тиоцианат выделяется из горячей воды в виде прямоугольных
кристаллов, т. пл. 233—234° (Зидлер); тартрат ОА 6Н.,0 плавится при

Алкалоиды иохимбе и квебрахо 533
213° и вторично плавится при 278°81. Иохимбин образует иодметилат
ОА-СНз-і'НгО, т. пл. 250°. В его молекуле имеется одна метоксильная
группа и одна спиртовая гидроксильная группа, дающая с серной
кислотой эфир94, т. пл. 292—295°. При ацетилировании иохимбина
образуется моно-О-ацетилпроизводное, т. пл. 133° и O-N-диацетилпроиз-
водное, т. пл. 183°92 A927 г.).
При нагревании иохимбина с раствором едкого кали он превращается
в иохимбат калия, из которого уксусная кислота выделяет иохимбовую
кислоту СгоН^О^о-НгО, называемую также нориохимбином; нориохим-
бин кристаллизуется из воды в блестящих призмах, т. пл. 269° или
299° (безводн.; с разл.), [а]о +138,8° (в пиридине); при этерификации
метиловым спиртом иохимбовая кислота и ее гомологи переходят снова в
иохимбин и его гомологи. Анализами этих соединений (Филд)94
подтверждена правильность взгляда на иохимбин как на метиловый эфир
иохимбовой кислоты и правилыюстьпредложенной для него формулы81.
Для открытия и идентификации иохимбина был использован
микрокристаллографический метод: алкалоид в серной кислоте дает с
крошечным кристалликом двухромовокислого калия фиолетовые полосы,
переходящие в аспидно-сыние и, наконец, в зеленые. С азотной
кислотой хлоргидрат дает зеленое окрашивание, переходящее в желтое.
Описаны и другие характерные цветные реакции, большей частью
основанные на образовании окрашенных продуктов взаимодействия иидоль-
иых производных с альдегидами в присутствии минеральных кислот96".
Остальные алкалоиды иохимбе описаны ниже; десять из них
являются изомерами иохимбина. Для удобства сравнения они сведены
в табл. 33 (стр. 534).
Между первыми тремя алкалоидами этой таблицы имеется большое
сходство; было высказано предположение, что они идентичны, хотя
я-иохнмбин вращает влево, а остальные два алкалоида—вправо.
Этиловый эфир иохимбовой кислоты плавится при 190°, в то время как
для этилового эфира изохимбовой кислоты обычно приводят т. пл. 243°;
для моногидрата эфира указана т. пл. 202° (Вибо и Гастел08).
Установлено, что при щелочном гидролизе коринантина образуется
правовращающая кислота1041"' |04д. Ее метиловый эфир оказался иохимбином'04д;
поэтому было высказано предположение, что коринантин является стероизо-
мером иохимбина. Дальнейшие исследования выявили, что при
кислотном гидролизе коринантина получается /-коринантовая кислота Ft. пл. 284 ,
[a]D —85,9° (в пиридине)], но что при щелочном гидролизе, даже на
холоду, происходит рацемизация и получающаяся кислота слабо вращает
влево104в. При этом было установлено, что как иохимбин, таки коринантин
дают при дегидрировании иохимбон (ср. стр. 537) и, по всей вероятности,
являются стереоизомерами.
Чтобы доказать пригодность класса ложно-хинного дерева (Pseu-
docinchona) для получения иохимбовой коры, было показано, что в коре
ложно-хинного дерева африканского (P. af ricana Chev.) содержится
коринантин и коринантеин (стр. 536), но не содержится иохимбина85.
Коринантин дает при ацетилировании диацетильное производное
C2iH2403(CHsCO)oN,, т. пл. 194—195°, [ab —105° (в пиридине);
моноацетильное производное C21H25O3(CH3CO)N2(CH3OH), т. пл. 148°, [a]D—60°
(в пиридинеI04'1. При сравнении ультрафиолетовых спектров поглощения
иохимбина, коринантина, коринантеина и некоторых их производных,
было найдено большое сходство между спектрами иохимбина и
коринантина, соответствующих кислот и ацетилкоринантина; отмеченные
расхождения, повидимому, вызываются связыванием гидроксильной группы
при метилировании и ацетилировании.

534
Гл. VII. Группа индола
Наименование
Иохимбин07
(квебрахин)
Мезоиохимбин08
(изоиохимбин)
а-Иохимбин66
?-Иохимбин100
у-Иохимбин10»3
о-Иохимбин10оЬ
Аллоиохимбин101
Иохимбенюг
^-Иохимбин103
Коринантин104
из африканского
ложнохи иного
дерева (Pseudocin-
chona ajricana
Chev.)
Паникулатин86
Алкалои;
Форма кристаллов и
растворитель для
кристаллизации
Иглы
Иглы
Многоугольники;
ОА-СНзОН или
ОА-С2Н5ОН+Н2О
Листочки; ОА-Н2О
или ОА-2СН3ОН
Листочки;
ОА-ЗН2О
Призмы
Листочки;
ОА-Н2О или
ОА-ЗН2О
Ромбические
Листочки
Ромбические
Гексагональные;
2НпО
ОА ¦ 1,5Н2О
;
Т. пл.
•с
234—235
I
[ 238—240
234—235
235—236
240 (с разл.)
254
ОА-Н2О, 135—140
ОА-ЗН2О, 98—99
или 104—105
276 (с разл.)
264—265
241—242
(безводн.)
от +84
до +108° (П)
от +50
до 55° (С)
от +99
до +108° (П)
+57,1° (С)
от —22
до -28° (С)
--9,3° (П)
—54° (безводн.;
П)
—28,3° (П)
-50° (П)
—72,7Э или
-73,6° (П)
+43,7' (П)
+26,6° (П)
-125° (С)
-73° (П)
—42° (С)
Иохимбин
Mohij
Формула
OAHCI
OAHCI
OA-HCI f
OA-HCI і
ОА-НС1 ;
OAHCI
OA-HCI *
і
і
OA-HCI. •
3H2O »
[
OA-HCI- !
OAHC1-2H2O
1
OA-HCI-H2O
П—в пиридине.
<"—В CnHDTe.

Алкалоиды иохимбе и квебрахо
535
его изомеры
Таблица 33
Яоргидрат
Т. пл.
°С
302-303
298—300
286 (с разл.)
292 (с разл.)
312 (с разл.)
288 (с разл.)
; 275—279
S (с разл.)
234 (с разл.)
258
285
Но
(в воде)
от +103
до +106=
от +100
до +103,8°
от +53,6
до +583
+27,7J
+37,6J
— 18,6°
+30,3°
—8,8
—64J
+45,95'
Наименование
кислоты
Иохимбовая
Изонохнмбовая
а-Иохимбовая
?-Иохимбовая
у-Иохимбовая
В-Иохимбовая
Аллоиохимбо-
вая
Иохимбеновая
Кормнантовая
Кислоты, получающиеся при гидролизе
Т. пл.
°С
Моногидрат,
265—269;
безводная,
269—299
Моногидрат,
268—269
от 276 до 287
(с разл.)
257: 270
Моногидрат,
252 (с разл.)
253
Моногидрат,
248—250
Моногидрат,
230 (с разл.)
с 1 мол.
СН3ОН,
256—261; 280
(высушен.)
от +133
до +138°
(П)
от +146
до +147°
(П)
от +47,6
до +56,9''
(П)
+ 15,8-
(П)
+89,5°
(П)
+ 1,5°
(П)
-79,5°
(П)
-17,1°
(П)
-58,0'
(П)
Этиловый эфир
Т. пл.
°С
190
243 (с разл.)
236
250—251
[•Id
—6,7

536 Гл. VII. Группа индола
Паникулатин, упомянутый в табл. 33, не следует смешивать с
веществом, найденным в борце метельчатом (Aconitum paniculatum) (стр. 706).
Наряду с природными изомерами иохимбина, перечисленными в
в табл. 33, известны некоторые изомеры, получающиеся при химических
реакциях иохимбина. е-Иохимбин93 C2iH2e03N2, т. пл. 203° (с разл.)
и [a]u +29,8° (в пиридине), получается нарядус иохимбином при этери-
фикации сернокислого эфира иохимбовой кислоты94а метиловым спиртом.
Было обращено также внимание на сходство между 8-иохимбином
(см.табл.ЗЗ)и /-иохимбином, т. пл. 253,4° (ОА-НС1, [a]f,°—27,2°),
полученным в качестве одного из продуктов превращения иохимбина92 A927 г.).
Описан также а-изоиохимбин C2iH24O2N2-2H2O93, т. пл. 304°.
[a]2D +53,2° (в уксусной кислоте). Он был получен при попытке
провести каталитическое гидрирование апоиохимбина C2iH21O2N2, в
результате которого произошло только присоединение воды. При гидролизе
а-изоиохимбина получается а-изоиохимбовая кислота C20H22O2N2• 1,5Н2О,
т. пл. 238°, а при действии уксусного ангидрида и безводного ацетата
натрия он превращается в апоиохимбин, т. пл. 230°, отличающийся от
обычного.
Коринантеин. Этот алкалоид был найден103 вместе с ф-иохимбином
(табл. 33) в остатках от производства иохимбина. Он представляет
собой аморфное растворимое в хлороформе основание, дающее
кристаллический хлоргидрат C22H28O4N2-HC1, т. пл. 205°, [а]о +12,15° (в воде).
Было проведено сравнение его105 с алкалоидом, найденным Фурно104а
вместе с коринантином в ложно-хинном дереве африканском (Pseu-
docinchona africana (стр. 532). У обоих хлоргидратов т. пл. 200° и
[aId +7,6° или 7,2° (в метаноле). Оба хлоргидрата растворимы в
хлороформе и дают голубую окраску с реактивом Фреде и с реактивом Ки-
лиани (сульфат окиси железа в серной кислоте). Результаты сравнения
показывают, что очищенный хлоргидрат имеет состав СггИгвОзЫг-НСЬяНгО
(х от 1 до 2). В молекуле алкалоида имеются две метоксильные группы.
При щелочном гидролизе он дает коринантеиновую кислоту C2iH26O3N2,
которая кристаллизуется из метилового спирта, [а]д -f-7,53° (в
метаноле). В ее молекуле имеется одна метоксильная группа. Эти
результаты были подтверждены1046 и был получен кристаллический коринантеин104е
C22H28O3N2, т. пл. 115—116°, Ыо от+28,Гдо+28,8°(в метаноле), дающий
хлоргидрат, [а]д +43,8°. В 1941 г. появилось сообщение104«5 о
получении хлоргидрата коринантеина, [a]D +40,5° из ложно-хинного дерева
пахицера (Pseudocinchona pachyceras).
Коринантеидин С22Н28О<Дг. Этот изомер коринантеина найден среди
растворимых в бензоле остатков после извлечения алкалоидов из
ложно-хинного дерева африканского (Pseudocinchona af ricana)me A944 г.).
Eн выделен в виде пикрата, т. пл. 252°, |а]д —152° (в ацетоне).
Основание ОА-СО(СНя)а, т. пл. 117°, [а]'о —142° (в метаноле) или —165°
(высушенное основание; в метиловом спирте), ОА-НСЬ2Н2О, т. пл. 213°;
[а]о —128° (в метаноле); стифнат, т. пл. 246°, [а]о —138° (в ацетоне).
Кординантидин C2iH2eO3N2. Этот, четвертый кристаллический
алкалоид из ложно-хинного дерева африканского (Pseudocinchona af-
ricana) и новый изомер иохимбина, выделен в 1945—1946 гг.104с.
Было показано, что он напоминает а-иохимбин (табл. 33). Его
т. пл. 243—244°, [a]D2 —11,5° (в метаноле) или —18,3° (в пиридине);
образует хлоргидрат, т. пл. 288°, [а]о +57,4° (в воде); пикрат,
т. пл. 231—232°, [a]? +6° (в ацетоне ; моноацетильное производное.

Алкалоиды иохимбе и квебрахо 537
' т. пл. 231—232°. При гидролизе образуется коринантидиновая кислота,
т. пл. 322—323°, [а]д +48,3° (в пиридине), а при дегидрировании
селеном—иобирин, тетрагидроиобирин и кетоиобирин. Окисление по
методу Оппенаузра приводит к продукту, отличному от иохимбона, получен-
. ного при окислении иохимбина и коринантина.
Строение иохимбина и его изомеров
Алкалоиды иохимбе являются метиловыми эфирами кислот. Ио-
химбин, иохимбен, мезоиохимбин (изонохимбин) и у-иохимбин (табл. 337)
дают при гидролизе четыре отличающиеся друг от друга карбоновые
кислоты C2oH2403N2; при декарбоксилировании нагреванием с натронной
известью все они дают «иохимбол»Шба, считавшийся долгое время вторичным
спиртом Ci9H24ON2, но оказавшийся кетоном93 и потому переименованный
в иохимбон C19H22ON2, т. пл.307°(с разл.), lab от—103,9до—105,8'
(в пиридине). Иохимбон образует соли: хлор гидрат, т. пл. 328°; пикрат,
т. пл. 171°; ОА-СНЯЛ-Н2О, т. пл. 286° (с разл.); хлоргидрат 2,4-динитро-
фенилгидразона кристаллизуется из метилового спирта в иглах,
т. пл. >300°. Декарбоксилировапие иохимбовой кислоты было подробно
исследовано93; оказалось, что лучшие выходы иохимбона получаются
при окислительном декарбоксилировании, например при перегонке с медью
или с окисью меди по Дьюару и Кингу10"" или при дегидрировании кислоты
или ио,\'имбина в отсутствие воды под действием фенолята алюминия
и циклогексанона в ксилольном растворе (метод Оппенауера). Иохимбон
получается также при применении метода Оппенауера к изоиохимбину
или 7-иохимбину, но иохимбен и иохимбеновая кислота дают новый
изомерный кетон, иохимбеноп (;19H22ON2, т. пл. 268° (с разл.),
образующий хлоргидрат 2,4-динитрофенилпгдразона, т. пл. 280° (с разл.).
Следовательно, особенности строения иохимбина и иохимбена, повидимому,
сохраняются и при ведении процесса Оппенауера, но исчезают при
перегонке с натронной известью при 350°, так как обе кислоты,
образовавшиеся из этих алкалоидов, переходят в иохимбон. Последний при
восстановлении изопропилатом алюминия в изопропиловом спирте и ксилоле дает
настоящий иохимбол C19H24ON2, т. пл. 243° (с разл.), [aJ/5 —63,4°
(в спирте), охарактеризованный в виде хлоргидрата ОА-НС1-0,5Н2О,
т. пл. 291°, [a]D —51,5° (в метиловом спирте), иодметилата, т. пл. 282", и
хлорметилата, т. пл. 259° (с разл.). Он сопровождается транс-изомером,
зпииохимболом, т. пл. 258°, Ыо —80,1° (в метаноле), содержание
которого увеличивается при более продолжительном ведении реакции.
Аллоиохимбин и соответствующая кислота дают «аллоиохимбол»,
как теперь установлено, тоже являющийся кетоном и потому
переименованный в аллоиохимбон Cl9H22ON2, т. пл. 230° (с разл.),
[a]b +144,6° (в пиридине); он дает хлоргидрат 2,4-динитрофенилгидр-
азона, т. пл. 264° (с разл.). a-Иохимбин и коринантин не дают ни
иохимбона, ни аллоиохимбона, а а-изоиохимбовая кислота не меняется при
реакции Оппенауера.
Нагревая иохимбовую кислоту с гидроокисью таллия при 300° @,1 мм),
Уиткоп получил дезокси иохимбол CWH24NL., т. пл. 149е,
[aId —24,8° (в пиридине). При действии натронной извести при 330°
в качестве главного продукта образовался тетрагидроиобирин Сі9Н3(№,
т. пл. 167°; ОА-НС1, т. пл. 236°—вещество, впервые полученное при
дегидрировании селеном одного из четырех изомеров иохимбина,
переходящих в иохимбон107. В этой реакции он сопровождался иобирином и кетоиоби-
ршюм. Иобирин C^H^N/Cr. пл.217—218°) оптически недеятелен и дает

538 Гл. VII. Группа индола
синюю флуоресценцию в кислом растворе; хлоргидрат, т. пл. 271°
(с разл.); пикрат, т. пл. 239° (с разл.). Тетрагидроиобирин дегидрируется
платиновой чернью при 280°до 2-C-изохинолил)-3-этилиндола (т. пл. 128°);
иобирин не затрагивается этой реакцией. Иобирин гидрируется в
присутствии окиси платины как катализатора в гексагидроиобирин
C19H22N2) т. пл. 197°. Способность иобирина конденсироваться с
альдегидами, например с паральдегидом в присутствии этилата натрия с
образованием этилидениобирина C2iH18N2, т. пл. 298°, указывает на
наличие реакционноспособной метиленовой группы в его молекуле.
Хромовой кислотой или двуокисью селена иобирин окисляется в иобирон
C19H14ON2, т. пл. 185°. Третий продукт дегидрирования иохимбина
селеном, а именно кетоиобирин C2oHleON2 имеет т. пл. 330° (с разл.).
Если сернокислый эфир иохимбина омылятыделочью, то получаются:
а) сернокислый эфир иохимбовой кислоты
C2oH2406N2S -0,5Н2О, т. пл. 289 (с разл.), хлоргидрат которого плавится
при 308° (с разл. ), и б) апоиохимбин C2lH24O2N2. После
перекристаллизации из этилового спирта его т. пл. 252°, но при перекристаллизации
из метилового спирта алкалоид удерживает молекулу растворителя и
плавится при 187°; хлоргидрат, т. пл. 299—300° (с разл.). Каждый из этих
продуктов дает при гидролизе апоиохимбовую кислоту C2oH2202N2,
т. пл. 306° (с разл.). При этерификации этой кислоты метиловым спиртом
получается некоторое количество апоиохимбина, но наряду с ним
получаются два продукта: изомер апоиохимбина, желтеющий при 160° и
разлагающийся при 201°, и вещество с т. пл. 228°, невыясненного строения,
повидимому, содержащее апоиохимбин, идентичный апоиохимбину,
т. пл. 230°, получаемому действием уксусного ангидрида на а-изоиохим-
бин (стр. 536). Тетраацетат свинца окисляет апоиохимбин в тетра-
гидроиобирин карбоновую кислоту C2uH20ON2-H2O,
т. пл. 286° ( с разл.), [afp +217,6°, которая, в свою очередь,
окисляется двуокисью селена в пиридине до тетрагидроиобирон-
карбоновой кислоты, выделенной в виде хлоргидрата
C20Hj8O3N2-HC1-0,5H2O или 1Н2О, т. пл. 244° (с разл.).
Эмпирические соотношения между этими ближайшими производными
иохимбина могут быть представлены следующим образом:
C18H21N2(CHOH)(COOCH3)-» C,SH21N2(CHOH)(C03H) -» C18Ha2N2(CO) -». C18H22N2(CHOH)
иохимбин нохимбозая кислота иохимбон иохимбол
C,9H21N2(COOH) t- C19H21N2(CO3CH,,) -» C19HL3N2(COOH) —
апоиохнмбовая an шохнмбии гсграгидоокоЗириИ- тетрагидроиобирон-
кислэта карбоновая карбоновая
к ислота к нслота
c:10h16n2(co) : c19h?0n2 -1- c19h10n2 —> c18h14n2(co)
кетоиобирин тетрагидро- иобирин иобирон
иобирин
Первое указание на природу структуры ядра иохимбина было полу.-
чено к 1915 г.94 , когда при перегонке алкалоида с натронной известью
образовалось основание C10H12N (т. пл. 56°; пикрат, т. пл. 157°), которое
приняли за этил- или диметилиндол. Это основание впоследствии было
получено из иохимбовой и аллоиохимбовой кислот108' ш; несмотря на то,
что для сравнения были синтезированы различные изомеры110, все же
основание не было идентифицировано. На наличие индольного ядра
указывало также наблюдение111, что при окислении иохимбина
перманганатом получаются о-оксифенилкарбимид, индолкарбоновая кислота

Алкалоиды иохимбе и квебрахо 539
(т. пл. 197—200°) и дикарбоновая кислота, идентифицированная112 как
N-оксалилантраниловая кислота (I)
госоои
NH
і
Подобно этому при окислении U.N-диацетилиохимбиі-ш азотной
кислотой была получена113 6-нитроиндазолкарбоновая-З кислота (III),
образовавшаяся, без сомнения, при действии азотистой кислоты на
о-аминофенилуксусную кислоту в качестве промежуточного продукта
реакции,как показано формулой II. Большее значение имеет основание
Cl3H12N2114, полученное наряду со вторым основанием Ci2H10N2109 при
перегонке иохимбина с цинковой пылью или с водяным паром при 300°
в присутствии щелочи. В дальнейшем было показано, что основание
Ci3H12N2 в действительности имеет элементарный состав C12H10N2115,
плавится при 232° и является гарманом (стр. 523); возможно, это
справедливо и для основания Cl2HiaN2; пикрат, т. пл. 240—250°. Это
расщепление может быть изображено следующими формулами:
і
N
w n
NH і ' - N.
С,оН„03 СНЯ
соон
нохнмбип гарман
соон
І
п пі
На образование молекулы гармана расходуется около трех пятых
молекулы иохимбина. Остальное представлено другими осколками,
найденными разными исследователями среди продуктов реакций иохимбина
и его ближайших продуктов распада. Таковыми являются янтарная
кислота, о-, ж-толуиловые кислоты, о-фталевая кислота, 2,3-диметилбензой-
ная кислота (IV) и бербероновая кислота (V), характерные источники
которой будут упомянуты позднее. Исходя из строения этих осколков для
иобирина, который рассматривали как углеродный скелет иохимбина,
предложили формулу VIa11(i. На основании критического обзора химии
иохимбина и новых экспериментальных данных, выявилась
необходимость внести изменения в формулы строения некоторых продуктов
распада иохимбина93. На том основании, что иобирин реагирует как
невосстановленное соединение, для него была предложена формула VI6.
Активная метиленовая группа при С14 рассматривалась, как а-заместитель
в пиридиновом ядре. Новая формула хорошо объясняет также
наблюдение117, что иобирин окисляется бихроматом натрия в уксусной кислоте-
до фталевой кислоты (образовавшейся из кольца Д), о-толуиловой кислоты
(образовавшейся из кольца Д) и иобирона. Для иобирона была
предложена формула VII, хорошо согласующаяся с наблюдением, что иобирон
гидролнзуется едким кали r амиловом спирте с образованием в качестве

540
Гл. VII. Группа индола
одного из продуктов реакции амфотерной кислоты (т. пл. 255°), которую
рассматривают как норгарманкарбоновую-3 кислоту (VIII; с СООНприС3).
По мнению Уиткопа, «тетрагидроиобирин» назван неправильно и должен
быть переименован в2-E,6,7,8-тетрагидроизохинолил-3')-3-этилиндол (IX).
Это строение установлено117 для него на том основании, что он
окисляется ОЗОНОМ ИЛИ ХРОМОВОЙ КИСЛОТОЙ В Соединение CJ9H20O2N2, Т. ПЛ. 154,5°,
которому может быть приписана формула X, так как оно гидролизуется
10 н. серной кислотой в о-аминопропиофенон (XI) и 5,6,7,8-тетрагидро-
изохинолинкарбоновую-3 кислоту (XII), а азотной кислотой в берберо-
новую кислоту (V). Для другого важного продукта расщепления иохимби-
на, кетоиобирина, предложена формула XIII, которая объясняет его
гидролиз едким кали в норгарман (VIII) и 2,3-диметилбензойную кислоту
(IVI07' . В 1935 г. для иохимбина была предложена формула, идентичная
формуле XIV, но с —СНОН-группой в положении 14117. В формуле XIV
на основании новых данных эта группа находится в положении 17.
Via
НгС
чсн.
К
XD
X
он
XIV
Положение карбометоксильной группы в иохимбине определено
образованием 2,3-диметилбензойной кислоты (IV) из кетоиборина (ХІП)
и наблюдениями93' "8, что иохимбин дегидрируется тетраацетатом свинца
в дегидрооксиацетилиохимбовую кислоту C22H24O5N2, т. пл. 350—355°,
[a]2D +391,7° (в разб. уксусной кислоте) или, в несколько иных
условиях, в тетрадегидроиохимбин (XV) C2iH22O3N2, т. пл. 248—250° (с разл.),

Алкалоиды иохимбе и квебрахо 541
[а]о +229,4° (в разб. уксусной кислоте); из тетрадегидроиохимбина
гидролизом может быть получена тетрадегидроиохимбовая кислота (XV;
H вместоСНз),С20Н20О3Ы2-2Н2О,т. пл.230—235°, 1а]2^ +247,4° (в разб.
уксусной кислоте), которая при кипячении с едким кали в амиловом
спирте переходит в гарман (XVII) и ж-толуиловую кислоту (XVIII).
Ni Іч il il N ""*" l \> N
4NHX/X Xy/ NH4|^ CH3 | 4/ NH4^' CH.,
xvi і -і>\
ch3O()(;/x/ HOO(J/ і7 ноос'^/
xv он XV1 OH xviii
При применении реакции с тетраацетатом свинца к агюиохимбину
C2iH24O2N2 была получена93 «тетрадегидроагюиохимбовая кислота»
C20H,uO2N2-H2O, т. пл. 286° (с разл.), [<х]о +217,6° (в спирте). Эта кислота
представляет собой вещество, флуоресцирующее в спирте, содержащем
немного минеральной кислоты; она образует хлоргидрат ОА-НС1-2Н2О,
т. пл. 303° (с разл.), [а]д +307,3" (в спирте), обладающий также
голубой флуоресценцией в спирте. При сравнении спектров поглощения
иобирина (VI б) и «тетрадегидроапоиохимбовой кислоты»1196 со спектрами
«тетрадегидроиохимбовой кислоты»118 оказалось, что все три спектра
настолько похожи, что эти соединения следует рассматриваться, как
аналогично построенные. Уиткоп93 предложил произвести следующие
наглядные изменения в их формулах: «тетрадегидроиохимбовая кислота»
C2oH2(,03N2-2H20 (XV; H вместо СН3) становится гексагидрооксииобирин-
карбоновой кислотой C2uH22O3N2-H2O (XVI), а «тетрадегидроапоиохим-
бовая кислота» C^H^OoNoHoO—тетрагидроиобирипкарбоновой
кислотой (XIX) без изменения эмпирической формулы. Эти изменения в
формулах не повлияли на основной вывод, что конечное образование гармана
и ж-толуиловой кислоты (XVIII) из иохимбина в этом ряду опытов
указывает на нахождение карбометоксильной группы в исходном
алкалоиде в положении 16, как предполагал ранее Шольц (XIV).
Для получения при гидролизе «тетрадегидроиохимбовой кислоты»,
гармана и л-толуиловой кислоты112а атом углерода в положении 14
должен переходить вметильную группу гармана (XVII), а атом углерода
в положении 21—в метальную группу „w-толуиловой кислоты (XVIII),
и следовательно, гидроксильная группа не может присоединяться к С14,
как это предполагал Шольц. Наиболее вероятно, что гидроксильная
группа находится в положении 17, но возможно также ее нахождение в
положениях 18 или 19. Для подтверждения этого взгляда л-оксифенилпирови-
ноградная кислота была сконденсирована с хлоргидратом триптамина, а
продукт реакции декарбоксилирован до 3-лг-оксибензил-3,4,5,6-тетра-
гидроноргармана (XX). При взаимодействии соединения XX с
формальдегидом получился продукт, переходящий при обработке щелочью в гекса-
дегидроиохимбол (XXI). Если в этих опытах заменить л-оксифенилпиро-
виноградную кислоту ее п-изомером, то конденсации с формальдегидом
не происходит. Этот синтез, проводившийся в биологических условиях,
вероятно, отображает то, что происходит в растении; поэтому его
можно рассматривать как доказательство предпочтительного
присоединения гидроксильной группы к атому С17. Позднее при описании син-

542
Гл. VI I. Группа индола
Теза 5,6,3,14-тетрагидроиобирина этот взгляд на механизм реакции
видоизменился
119а
"і! І
NH
NH
н Л
/ч
1 !! [
i il N
NH (
-У/
XIX
он
он
XX
XXI
В дискуссии по этому вопросу принял участие ряд
исследователей966' 1066. Были приведены важные дополнительные экспериментальные
данные, подтверждающие нахождение СНОН-группы при С1793;
улучшенный выход иохимбина при декарбоксилировании иохимбовой кислоты
в окислительных условиях объясняется93 первичным образованием легко
декарбоксилируемой ?-кетокарбоновой кислоты. Если использовать
часть формулы иохимбина (XIV), этот процесс можно представить
следующим образом.
СН3О
д
ноос
д
ноос
он
о
о
Повторяя упомянутые (стр. 539) ранее опыты, Уиткои показал, что
при перегонке хлоргидрата иохимбина с цинковой пылью наряду с
гарманом (XVII). получается «-крезол, который должен образоваться из
кольца Д молекулы иохимбина (XIV) в результате включения атома С21 в виде
метильной группы. Формула Уиткопа для иобирина (VI6) была вскоре
подтверждена синтезом этого основания120; о-толуилуксусную кислоту
конденсировали с триптамином в 3- [В-(о-толуилацетамидо)-этил ]-ин-
дол (XXII), который циклизовали действием хлорокиси фосфора, а по-
СН2
^\ / \гн
w
со
I
СН2
СНз
XXII
лучающийся продукт дегидрировали в присутствии палладиевой черни
при 180°; получилось основание, т. пл. 216—217°, оказавшееся иобири-
ном. Это соединение было получено также дегидрированием 7,8-бензо-
1,2-B',3'-индол)-3,4,6,9-тетрагидропиридоколина, синтезированного
сложным рядом реакций. Схожий синтез иобирина осуществлен
Юлианом с сотрудниками120, показавшими также, что дигидроиобирин,
2-(о-метилбензил)-4,5-дигидро-р-карболин, Ci9H18Na (т. пл. 178—179°),
образующийся в предпоследнем этапе этого синтеза, переходит при
окислении кислородом воздуха в иобирон; Клемо120 тоже получил иоби-,
рон кипячением ксилольного раствора синтезированного им иоби-

Алкалоиды иохимбе и квебрахо о43
рина с двуокисью селена. Юлиан с сотрудниками синтезировали также и
так называемый «тетрагидроиобирин» (IX) конденсацией З-карбокси-5,6,7,8-
тетрагидроизохинолина с пропиллитием в 3-бутирил-5,6,7,8-тетра-
гидроизохинолин C9H10NCO|CH2!2CH3, давший при проведении индоль-
ного синтеза по Фишеру «тетрагидроиобирин», т. е. 2-E,6,7,8-тетра-
гидроизохинолил-3')-3-эт ил индол.
Общие вопросы, связанные с механизмом дегидрирования в ряду
иохимбина, обсуждались Жано и Гутарелем120 и Юлианом, Маньяни,
Пиклем и Карпелем120.
Алкалоиды квебрахо
Квебрахо*, принятое в Аргентине название для коры деревьев
некоторых твердых пород, различается по цветам: белое, цветное, бледно-
розовое и т. д. В коре всех этих деревьев содержатся алкалоиды; но в то
время как «белое квебрахо» и «бледнорозовое квебрахо», получаемые из
аспидоспермы квебрахо (Aspidosperma quebracho Schlecht) ботанического
семейства кутровых (Аросупасеае), представляют интерес только
вследствие содержания в них алкалоидов, кора «цветного квебрахо», которую
снимают с квебрахии локсоптеригиум Лоренца [Quebrachia (Loxoptery-
gium) Lorentzii Gris^b.| (сумаховые—Anacardiaceae), хотя и содержит
алкалоиды (стр. 814), но представляет наибольший интерес как источник
дубильного экстракта. В связи с этим при применении термина квебрахо
будет пониматься кора квебрахо с аспидоспермы квебрахо (Aspidosperma
quebracho Schlecht) и его разновидностей. Алкалоиды были выделены
также из коры паита (вид аспидоспермы—Aspidosperma); известно также, что
эти алкалоиды встречаются в аспидосперме полинейрон (A. polyneuron
Mull.—Arg.I21, тогда как в коре аспидоспермы квиранди (A. qui randy
Hassler) содержится аспидоспермин, аспидозамин и два других алкалоида,
гаслерин (т. п л. 237°) и к вира н дин (т. пл. 218°), наряду с четырьмя
другими, которые еще полностью не разделены122.
В последнее время исследована кора аспидоспермы квебрахо белой
висячей (Aspidosperma quebracho bianco Schlecht f. pendulae Speg.); в ней
найдены известные алкалоиды: квебрахин (иохимбин) и аспидоспермин
наряду с аспидозамином Гессе СгцН^Ог^ и новым основанием аспидо-
спермицином C17H24ON-1,5H3O A938г.I22. Было показано123, что
алкалоид «валлезин» из валлезии гладкой (Vatlesia glabra)
(кутровые—Аросупасеае) является аспидоспермином; это было подтверждено Делофе124,
который нашел его также в валлезии раздвоенной (V. dichotoma).
Позднее при хроматографическом анализе маточников после выделения аспи-
доспермина был получен второй алкалоид, которому было дано старое
название—валлезин A948 г.I28.
Из коры квебрахо при первом исследовании был выделен
аспидоспермин126, а позднее квебрахин (иохимбин) и четыре других основания:
аспидозамин, аспидосперматин (т. пл. 162°, [а]о —72,3°), гипоквебрахин
и квебрахамин127; существование последнего было подтверждено другими
исследователями, а первый и третий, вероятно, являются продуктами
разложения аспидоспермина128. В процессе исследования этого алкалоида
были выделены два безымянных основания128. Одно из них, т. пл. 149—150°,
вероятно, является квебрахамином120; другое кристаллизуется из
этилацетата в октаэдрах, т. пл. 176—177°.
Аспидоспермин С2зН30О2]Ч2 кристаллизуется из спирта в иглах,
т. пл. 208°, т. кип. 220° A—2 мм), [а]" —99° (в спирте), —93° (в
хлороформе). Он представляет собой слабое основание и не образует кристал-
* Квебрахо испорченное испанское слово quehrahacho—ломающим топор.

544 Гл. VII. Группа индола
лических солей. Он растворяется, не изменяясь, в холодной серной
кислоте, но при добавлении бихромата калия появляется коричневое
окрашивание, переходящее в зеленое; хлорная кислота вызывает
розово-красную окраску, а альдегиды, например пиперонал или
ванилин,—фиолетовое окрашивание в присутствии соляной или серной кислоты. В
молекуле алкалоида имеется одна метоксильная группа, а метод Герциг—
Мейера не выявляет наличия метилиминной группы. В остаточном
продукте этой реакции содержится новое основание аспидозин G19H2eONo.
которое кристаллизуется из спирта в прямоугольных призмах или
пластинках, т. лл. 236- 244,5°, [?.\d —16° (в спирте); дает интенсивные
цветные реакции—розово-красное окрашивание с серной кислотой,
зеленовато-голубое с хлорным железом и глубокое оранжево-красное с серной
кислотой при последующем добавлении азотной кислоты. Иодгидрат OA-HJ
кристаллизуется из горячей воды в октаэдрах, т. пл. >280°.
При кипячении с разбавленной соляной кислотой аспидоспермин
отщепляет одну молекулу уксусной кислоты, образуя дезацетилае и идо-
сперм и hC2;iH28ON2, иглы, т. пл. 110—111°, т. кип. 210° A—2 мм),
[aId +2,8° (в спирте). В сернокислом растворе дает с азотной
кислотой фиолетовое окрашивание, с бихроматом калия—глубокое
коричневато-пурпурное, а с хлорным железом—глубокий фуксиново-красный цвет.
Иодгидрат OA-2HJ кристаллизуется из горячей разбавленной
иодистоводородной кислоты в прямоугольных призмах, т. пл. 235—243"; очень
трудно растворим в воде. Бензоильное производное образует ромбы,
т. пл. 186—187° из спирта, а дииодметилат CaoI^sONo^CHgJ—октаэдры,
т. пл. 176—177°. При ацетилированиидезацетильноеоснование снова
превращается в аспидоспермин. С азотистой кислотой образует нитронитро-
зопроизводное C20H26O4N4, т. пл. 155—160° (с разд.), которое при
кипячении с иодистоводородной кислотой превращается в аспидозин (см. выше).
При окислении хромовой кислотой аспидоспермин дает новое основание
Q5H24O2N2, кристаллизующееся изэтилацетата в призмах, т. пл. 192—193і.
Юинс предполагает, что дезацетиласпидоспермин является вторично-
третичным основанием, а аспидоспермин—производным восстановленного
хинолина.
Квебрахамин C19H2eN;>. При кристаллизации из абсолютного спирта
этот алкалоид образует ромбоэдрические листочки, т. пл. 147е,
[а 1 /j —109,5° (в ацетоне); перегоняется в глубоком вакууме при
температуре -240—250°129. Сульфат OA-H2SO4-2HaO образует призмы,
трудно растворимые в холодной воде; оксалат ОАНзСгО^, т. пл. 217°; пикрат
встречается в двух формах, желтой и красной, т. пл. 195—196°.
Основание дает моноиодметилат, т. пл. 234° и метосульфат OA-(CHgJSO4,
т. пл. 235°. При окислении азотной кислотой образуется незначительное
количество пикриновой кислоты. Холодная серная кислота не действует
на квебрахамин, но вызывает голубое окрашивание при последующем
прибавлении следов окисляющего вещества; квебрахамин дает цветные
реакции: пурпурную—с реактивом Эрлиха, фиолетовую —с ванилином
и соляной кислотой и голубую с реактивом Гопкинса—Адамкевича. Он
реагирует как монокислотное третичное основание. Второй атом азота,
возможно, присутствует в виде иминогруппы, так как алый пикрат и
цветные реакции с реактивом Эрлиха могут указывать на наличие индольноіі
группировки.
Валлезин Co.HogOoNo, т. пл. 154—156°, возгоняется при 130° @,05 мм),
кристаллизуется из ацетона или эфира в асбестоподобных пучках игл
и имеет [я]о —91 Ь2° (в спирте); образует хлоргидрат ОА-НСІ,
т. пл. 247—251°; оксалат ОА.Н,С,О4, т. пл. 233—234° (с разл.). Втором

Алкалоиды иохимбэ и квебрахо 545
пы. Основание не дает цветной реакции Эрлиха; в его молекуле имеется
одна метоксильная, одна С-метильная группа, но нет метилиминной
группы или подвижного атома водорода (Церевитинов). Валлезин не
гидрируется, а при гидролизе на холоду 2 н. соляной кислотой дает деформил-
валлезин C19H26ON2, очень напоминающий по физическим константам дез-
ацетиласпидоспермин C20H28ON2. Его т. пл. 107—108°, [а]о+7±2°;
образует дииодгидрат OA-2HJ, т. пл. >280° и при действии формилуксус-
ного ангидрида вновь образует валлезин. При такой же обработке
остатков от кристаллизации деформилваллезина из w-пентана формилуксус-
ным ангидридом образовалось формильное производное, т. пл. 148—154°,
из которого был получен хлоргидрат C21H28O2N2-HC1, т. пл. 245—250"
(с разл.), напоминающий хлоргидрат валлезина и, повидимому,
идентичный хлоргидрату формилдезацетиласпидоспермипа. Ацетилдеформил-
валлезин плавится при 208—210°; его [а]'о —107±2° (в спирте). По
физическим константам он неотличим от аспидоспермина, но сожжением
не удалось получить удовлетворительных результатов. При обработке
хлористым бензоилом в бензоле деформилваллезин дает нормальное
бензоильное производное C26H3UO2N2, т. пл. 187—190°; нейтральное
вещество C26H34O4N2, т. пл. 203—205°, являющееся, повидимому, бепзои-
лированным деформилваллезином, присоединившим, кроме того,
элементы двух молекул воды A948 г.I23- 125.
Кора Паита. Из этой коры выделены два алкалоида130—паитамин
C21H24ON2, аморфный и отличающийся от сопровождающего его
основания тем, что он не осаждается из раствора йодистым калием, и паитин
C2iH24ON2-H2O. Последний кристаллизуется из спирта, плавится при
156°, имеет [a ]D—149,5° и образует кристаллический хлоргидрат ОА НС1,
призмы из горячей воды; с хлорной кислотой дает фуксиново-красное
окрашивание.
Фармакологическое действие алкалоидов
и о х и м б е (Yohimbe)
Иохимбин понижает кровяное давление, повышает глубину и
частоту дыхательных движений, в токсических дозах парализует дыхание;
смерть у млекопитающих наступает от паралича дыхания, сердце еще
продолжает работать в течение некоторого времени. Он обладает местно-
анестетическим действием и по симпатолитическому действию напоминает
эрготоксин и эрготамин131. Несмотря на то что идентичность квебрахина
и иохимбина доказана, отмечены различия в их фармакологическом
действии132. Установлено, что другие алкалоиды этой группы похожи на
иохимбин по качественному действию, но отмечены некоторые отличия
в действии аспидоспермина133. Иохимбин является наиболее активным
алкалоидом этой группы; почти так же активен и аспидоспермин™. Кве-
брахамин и аспидозамин менее активны. а-Иохимбин менее токсичен,
чем иохимбин135, но не уступает ему по местноанестетическому действию
и оказывает такое же действие на половые органы собаки. Различные
авторы136 отмечали, что иохимбин не обладает эстрогенным действием. Было
показано137, что ?-, о-, мезо- и аллоиохимбины, иохимбен, коринантин
и коринантеин должны рассматриваться как истинные симпатолитиче-
ские средства и что в этом отношении коринантин более активен и гораздо
менее токсичен, чем иохимбин. Было также найдено, что коринантин
оказывает более сильное действие на половые органы собаки138 и что сила
местноансстетического действия иохимбина, кокаина и коринантина
на роговую оболочку глаза кролика характеризуется отношением
2 : 1 : 0,251И9. Коринантеидин оказывает такое же сильное симпатолити-
35 т. л. Генри

546 Гл. VU. Группа индола '
ческое действие, как коринантин и коринантеин и менее токсичен, чем
коринантин; при подкожном введении его MLD 0,55 г/кг живого веса мыши,
a MLD коринантина 0,25 г/кг живого веса мыши140.
Иохимбин является наиболее активным вазодилатором. За ним по
нисходящей активности располагаются ?- и а-иохимбины, иохимбен
и аллоиохимбин141. Иохимбин в основном используется в ветеринарии в ка
честве средства, возбуждающего половую деятельность (афродизиакаI42.
Симпатолитическое действие иохимбина, особенно влияние на
кровяное давление, на которое указывает его противодействие
адреналину, привлекает большое внимание фармакологов143. Много работ
было посвящено также исследованию влияния, оказываемого
алкалоидами группы иохимбина на симптомы, вызываемые адреналином114. Было
отмечено145, что некоторые из этих симптомов исчезают при действии
веществ, угнетающих симпатическую нервную систему, подобных иохим-
бину, но могут сохраниться при наличии электрического возбуждения.
При больших дозах угнетающего средства даже электрическое
возбуждение может не вызвать симптома. Эти два действия называются
соответственно адренолитическим и симпатолитическим. Так, в опытах на
кошках, анестезированных уретаном, оказалось, что иохимбин и этилиохим-
бин в дозах от 1 до 7 мг/кг живого веса оказывают адренолитическое дей?
ствие на подчелюстное слюнотечение, а в дозах от 4 мг до 6 мг/кг
действуют симпатолитически на тот же симптом Для симпатолиза симптома
мигательной перепонки необходима доза хлоргидрата иохимбина в 28 мг/кг,
а хлоргидрата этилиохимбина 15 мг/кг. Этилиохимбин, примененный
в этих опытах, был наименее токсичен в ряду эфиров иохимбовой кислоты14",
испытанных в опытах по расслаблению артериальных мышц, сокращенных
адреналином или эфедрином. В числе эфирных радикалов были испытаны
аллил-, аллиламин-, бутил-, фенил- и диэтиламиноэтил. Все они, подобно
самому иохимбину, действовали как антисимпатетикомиметические
средства. Диацетилирование коринантина или иохимбина оказывает малое
влияние на их способность понижать кровяное давление, повышенное
адреналином. Как вазодилатор диацетилиохимбин почти так же
эффективен как исходный алкалоид и менее ядовит147, но по другим данным
моно- и диацетильные производные соответственно в 2 и 5 раз активнее
исходного основания148. Симпатолитическую активность проявляет
также дезоксииохимбол и синтетический гексагидроиохимбол Хана148.
Уиткоп03 испытал на лягушках курареподобное действие
четвертичных производных иохимбина, апоиохимбина, сернокислого эфира
иохимбина, дезоксииохимбина, иобирина, 2-(тетрагидроизохинолил-3')-3-этил-
индола, гармина и гармалина. Иодметилаты обычно были трудно
растворимы, и хлорметилаты оказались более пригодными для испытаний.
Они были совсем неактивны или их активность была столь мала, что для
достижения эффекта в большинстве случаев требовалась доза около 500 ?-
Наиболее активным вэтом ряду оказался хлорметилат 2-(тетрагидроизохи-
нолил-3')-3-этилиндола, который в дозах 200 у вызывал полный паралич.
Установлено149, что иодметилат иохимбина в дозах, в 50—100 раз
превышающих дозы хлоргидрата иохимбина, требующиеся для полного
прекращения симптома повышенного давления, не оказывал почти никакого
действия, но прекращал вазоконстриктное действие в почках,
вызываемое умеренными дозами адреналина.
Осуществлен синтез большого числа симпатолитических препаратов;
некоторые из них, а именно 3-диэтиламинометилбензодиоксан1?0 (F883),
пиперидометилбензодиоксан151 (F933) и Ы,М-дибензил-р-хлорэтиламин152\
подвергнуты подробному фармакологическому исследованию. Проведено
также сравнительное изучение симпатолитических препаратов1526.

Алкалоиды спорыньи' 547
АЛКАЛОИДЫ СПОРЫНЬИ (ЭРГО-АЛКАЛОИДЫ)
Спорынья состоит из мицелия Claviceps purpurea, грибка, который
встречается на травах, хлебных злаках и, особенно, на ржи. Из нее сперва
было выделено два основания, эрготин и экболин153. Кристаллический
алкалоид эрготин впервые получен Танре, который выделил из маточников
также и «аморфный эрготинин». Кристаллический эрготинин Танрэ154,
вероятно, идентичен «пикросклеротину»155 и «секалину»155. Было показано157,
что эрготинин физиологически неактивен, в то время как аморфный
алкалоид, названный корнутином, активен. Корнутин был впервые
подробно описан Бартером н Карром158, которые назвали его эрготоксином и
почти одновременно с ними Крафтом150, назвавшим его гидроэрготинином,
так как предполагалось, что, отщепляя соду, он переходит в эрготинин.
Впоследствии, после первой мировой войны, ввиду недостатка спорыньи
была изучена спорынья центрально-европейского происхождения160;
из нее была выделена новая пара алкалоидов; эрготамин и эрготаминин,
не содержащиеся в спорынье, попадавшей на международный рынок
из Испании и России. В J930 г. из испанской спорыньи был выделен
пятый алкалоид—ф-эрготинин, изомерный эрготоксину и переходящий
в него161.
В 1935 г., в результате клинических исследований162 действия водных
экстрактов спорыньи, был выделен третий активный алкалоид—эрго-
метрин1(і3, названный также эрготоцином1(и, эргобазином105 и эргостетри-
ном1(іA. В Фармакопее США, изд. XIII, для него принято новое название—
эргоновин. Сравнение образцов не оставляет сомнения в том, что все они
являются одним и тем же алкалоидом107, именуемым здесь эргометрипом,
по названию, принятому Британской фармакопеей 1932 г. Его
неактивный эрготиновый аналог был выделен из спорыньи168 и назван эргометри-
нином. В 1937 г. был найден новый алкалоид, эргозин, и его эрготинино-
вый аналог эргозинин10". Почти одновременно был найден еще один
алкалоид, эргомонамин C19H19O4N1i0.Oh плавится при 132—132,5°, образует
пикрат, т. пл. 163—164° и отличается от других алкалоидов спорыньи
тем, что не дает цветной реакции на индол. В 1937 г. были описаны еще
два алкалоида: эргокристин и эргокристинин171. Последний позднее
оказался идентичным эрготинину. В 1943 г.171 появилось сообщение о
выделении еще двух новых алкалоидов, эргокриптина и эргокриптинина и о
повторном изучении эрготоксина и ф-эрготинина, переименованных в эр-
гокорнин и эргокорнинин. После такого изменения терминологии
исторические наименования эрготоксин и эрготинин не должны были больше
применяться к чистым веществам, но сохраняться как групповые
наименования. Это предложение не было принято рядом ученых172, которые
указали, что переименование хорошо известных алкалоидов, полученных
много лет тому назад в чистом или в практически чистом виде, совершенно
бесцельно и может вызвать путаницу. Заслуживают упоминания еще два
алкалоида: эргоклавин173, оказавшийся равномолекулярной смесью эр-
гозина и эргозинина168, и сенсибамин174, являющийся подобной же
смесью эрготамина и эрготаминина. Имеются ценные обзоры работ по
алкалоидам спорыньи175. Особый интерес представляет обзор Штолля, в
котором приводятся новейшие данные по фармакологии этих алкалоидов.
В спорынье ржи найдено также значительное число простых
оснований и аминокислот, вероятно образованных, по крайней мере частично,
грибком из протеинов растения176. Установлено наличие следующих
соединений: я-окси-р-фенилэтиламин (тираминI", эрготионеин (бетаин-
тиолгистидин178, 4-р-аминоэтилимидазол (гистаминI78; секалеамино-
сульфоновая кислота NH2(C15H26O15)SO3H (эрготиновая кислота180), 8-гуа-
35*

548 Гл. VII. Группа индола
нидилбутиламин (агматинI81, путресцин, кадаверин, изоамиламин182.
триметиламин, холин,' ацетилхолин183, бетаин, клавин194 (оказавшийся
смесью лейцина и асп ар аги новой кислоты185), тирозин, гистидин и
триптофан186. Была выделена также кристаллическая калиевая соль
C7H9OUNK170.
Продажная спорынья обычно собирается со ржи; иногда встречается
спорынья иного происхождения, которая привлекла серьезное внимание
во время войны187. Были сделаны попытки культивировать спорынью
на определенном растении. В обзоре Штолля A945 г.)указывается, что
такие опыты увенчались успехом189. Промышленное отделение оболочки
спорыньи от зерна вручную является трудоемкой операцией; были
исследованы методы, упрощающие работу189.
Спорынья и ее галеновые препараты легко портятся при хранении;
в связи с этим были изучены условия, сводящие порчу до минимума180.
Было также уделено внимание методам наиболее полного извлечения
активных алкалоидов из сырого препарата для приготовления галеновых
препаратов типа жидких экстрактов191.
Случаи отравления спорыньей еще иногда наблюдаются в странах,
где рожь широко употребляется в пищу или где зерно, зараженное
спорыньей, допускается к использованию в качестве корма для скота.
Разработаны методы качественного определения спорыньи192, но при
разработке методов анализа спорыньи основное внимание уделялось
определению содержания активных алкалоидов в исходном материале или
в галеновых препаратах спорыньи. Применяемые методы могут быть
чисто химическими; они обычно основаны на цветных реакциях, например
на голубом окрашивании, получающемся при действии диметиламино-
бензальдегида на все алкалоиды спорыньи193; они могут являться
комбинацией химических и физических или биологических методов194 и,
наконец, чисто биологическими: тест цианоза петушиного гребня,
предписанный Фармакопеей США изд. XII, или тест сокращения изолированной
матки кролика185. Более старые работы посвящены определению суммы
алкалоидов или определению эрготоксина или эрготамина. С 1935 г. особое
внимание уделялось разделению и определению эрготоксина (вместе
с эрготинином) и эргометрина (вместе с эргометринином), а также
определению эргометрина в присутствии эргометринина190. Существуют
биологические методы определения фармакологически активных оснований—
эрготоксина, или эрготамина, полученного в алкалоидной фракции197.
Общее содержание алкалоидов в спорынье колеблется от 0,1 до 0,4 %198.
В культивированной спорынье было найдено до 0,7% алкалоидов; в
связи с этим отмечена важность селекции в подобных опытах (БекезиI88.
В Британской фармакопее 1932 г., приложение 6, требуется, чтобы общее
содержание алкалоидов в препарате спорыньи составляло 0,2% (в
пересчете на эрготоксин); из них не менее 15% должны составлять
водорастворимые алкалоиды, в пересчете на эргометрин. В Фармакопее США,
изд. XII, активность спорыньи определяется следующим образом, 1 г
спорыньи должен оказывать такое же биологическое действие, как 0,5 ме
стандартного этансульфоната эрготоксина; однако в Фармакопею США,
изд. XIII, спорынья не включена.
Подробные сведения о спорынье приведены в специальной
монографии199.
Основные характеристики алкалоидов
спорыньи. Существует шесть пар алкалоидов спорыньи; между членами
каждой пары имеется одинаковая взаимосвязь, они переходят друг в
друга и образуют два ряда соединений, которые можно назвать рядами
эрготоксина и эрготинина по наименованию представителей первой открытой

Алкалоиды спорыньи
549
пары. Каждая пара состоит из левовращающего и физиологически актив
його члена (ряд эрготоксина) и обладающего сильным правым вращением, но
физиологически мало активного члена (ряд эрготинина). В некоторых
случаях в пределах одного и того же ряда один член трудно отличить от другого;
для их распознавания приходится тщательно сравнивать
кристаллические формы, легкость кристаллизации и удельное вращение в
нескольких растворителях. Члены каждой пары имеют склонность к совместной
кристаллизации. Были описаны кристаллические формы таких смесей169;
таковы, например, «эргоклавин» и «сепсибамин». Установлена общая для
соединений типа эрготоксина склонность к образованию комплексных
соединений. Все они кристаллизуются с растворителем, который обычно
удаляется лишь с трудом. Алкалоиды типа эрготинина обычно
кристаллизуются без растворителя. Активные алкалоиды мало устойчивы к свету,
особенно в растворе, и обнаруживают мутаротацию. Различия в
физических, химических и фармакологических свойствах соединений обоих
типов, как и различия в их строении или конфигурации сравнительно
невелики. Так, члены каждой пары дают одни и те же продукты гидролиза,
одним из которых является лизертиповая кислота. Далее будет показано,
что эта кислота неизменно образуется при гидролизе всех шести пар
алкалоидов и что «эрготоксиновые» основания являются производными этой
кислоты, а «эрготининовые» основания— производными ее изомера, изо-
лизергиновой кислоты. Эти две кислоты обусловливают свойство
оснований давать цветные индол ьные реакции, например: а) глубокую синюю
окраску с диметиламинобензальдегидом200, б) пурпурно-голубую окраску
при добавлении капли серной кислоты к раствору одного из
алкалоидов в ледяной уксусной кислоте, содержащей следы хлорного железа,
в) голубую окраску с глиоксиловои кислотой в присутствии серной кислоты
и г) желтую окраску с азотной кислотой, содержащей следы нитрита
натрия. Эти цветные реакции дают также лизергиновая и изолизергиновая
кислоты и их амиды—изоэргин и эргин. У алкалоидов также сходные
о о
спектры поглощения, а именно максимум при 3180 А и слабо выраженный
перегиб при 2420 А; в спектре поглощения эргина имеется только
максимум. Соли алкалоидов дают голубую флуоресценцию в водных растворах.
В табл. 34 приведен перечень известных алкалоидов и их удельные
вращения
171, 201
Удельные вращения алкалоидов спорыньи
Таблица ,34
Алкалоиды ряда
эрготоксина
Эрготоксин
Эрготамин
Эргозин
Эргокристин1'1' 174
Эргокоршш
'-Эргокриптин
Чргометрин
Г«]5401
(и хлороформе)
— 226"
— 192 '
193'
--217'
—226°
-226 '
— 16
(в пиридине)
Ллкшюиды ряда
эрготпнина
Эрготиннн
'Ь-Эрготинин
Эрготаминлп
Эргозниин
Эргокрнстшшн
Эргокорнинин
Эргокриптинин
Эргометринин
[«І5 461
(в хлороформе)
+466° \
1513' /
- 462'
+ 522"
-1-460°
+512"
+508"
+ 520'
Формула
CssHs5O5N5
C30Hs7O6N5
Сз5Нзв05Ы5
C3iH3aO5N6
C32H41O5N3
C19H23O.,Nr.
Выделение алкалоидов спорыньи. В уже упомя
нутых статьях158"-171 описаны способы выделения смеси алкалоидов и раз
деления входящих в ее состав оснований. В дополнение к ним можно ука-

Гл. VII. Группа индола
также работы и других авторов202. Имеется также много
запатентованных процессов; некоторые из них будут упомянуты ниже в
специальных разделах.
Эрготоксин и эрготинины. Эрготоксин и эрготинин были впервые
подробно описаны Бартером и Кэрром168, предложившими для
эрготоксина формулу C3sH4i06N5 F6,9% С; 6,6% Н; 11,2% N), а для эрготинина
формулу C35H39O5N5F8,9% С; 6,5% Н; 11,5% N). Эмпирическая формула
эрготинина не вызвала сомнений. Опубликованные результаты анализов
F9,05% С; 6,5% Н; 11,9% NI61 подтвердили правильность предложенной
формулы, которая поддерживается и другими авторами171' 2(Ш,
указавшими на идентичность эрготинина и эргокристинина, для которого была
предложена та же элементарная формула1'1. После того как идентичность
эрготинина и эргокристинина стала общепризнанной, уместно отметить, что
название эрготинин имеет приоритет перед названием эргокристинин.
Установление формулы для эрготоксина представило больше
затруднений. Этот алкалоид был впервые получен в кристаллическом виде
Смитом и Тиммисом203, которые не предложили для него формулы, но
отметили, что он является, повидимому, изомером ф-эрготинина, для
которого они привели элементарный состав F6,6% С; 6,7% Н; 11,8% N),
а для эрготоксина указали содержание азота 11,8—12,0%. Они
добавили, ЧТО ЭТИ резуЛЬТаТЫ ТребуЮТ ИЗМенеНИЯ формулы C35H4iO0N5,
принятой для эрготоксина203. Формула CgiHggOsNgF6,27% С; 7,0% Н;
12,47% N), предложенная Штоллем и Гофманом для эргокорнина и эр-
гокорнинина, согласуется с приведенными аналитическими данными,
полученными для ф-эрготинина, хотя содержание азота несколько занижено.
В данном случае название Ф-эрготинин также имеет приоритет перед
названием эргокорнинин.
Что касается эрготоксина, то состав и физические свойства,
установленные Смитом и Тиммисом для их кристаллического эрготоксина,
прекрасно согласуются с данными, полученными Штоллем и Гофманом для
эргокорнина. Фостер показал, что этансульфонат эрготоксина,
приготовленный из эрготоксина, очищенного по способу Штолля и Гофмана,
мало отличается по свойствам от требований Британской фармакопеи;
так, его удельное вращение +124°, в то время как по фармакопее
требуется [ab от +J19 до +122°.
Выше уже были приведены возражения172 против принятия нового
названия, эргокорнин, вместо общепринятого названия эрготоксин.
Такие возражения обычно носят несколько академический характер, но
в данном случае введение нового названия вызовет затруднения, так как
этот алкалоид назывался эрготоксином в химической, фармацевтической,
фармакологической и медицинской литературе в течение уже почти
сорока лет; в большинстве работ по строению алкалоидов спорыньи это
соединение называлось эрготоксином, а этансульфонат эрготоксина точно
установленного качества был принят в качестве эталона для
биологических и колориметрических испытаний препаратов спорыньи. В
Британской фармакопее 1932 г. и первом дополнении к ней приведена
характеристика этой соли. Иные требования к ней были приняты Организацией
здравоохранения Лиги наций203. В дальнейшем изложении, повидимому,
придется применять наименования эрготоксин, эрготинин и ф-эрготи-
нин наряду с их синонимами: эргокорнин, эргокристинин и эргокорнинин,
поскольку оба ряда наименований общеупотребительны, точно так же,
как для другого алкалоида спорыньи общеупотребительны, к сожалению,
уже три названия: эргометрин, эргоновин и эргобазин.
Эрготоксин (гидроэрготинин). Эгот алкалоид
кристаллизуется из бензола в ромбических кристаллах (КефлерI74, содержа-

Алкалоиды спорыньи 551
щих 21 % растворителя; его [а]^61 —179° (е=1; в хлороформе) или
-226° (высушенный). При нагревании, начиная с 170°, он размягчается
при 180° и плавится при 190—200°. Фосфат эрготоксина OA-H3P(VH2O
кристаллизуется в иглах, т. пл. 186—187°. Метансульфонат OA-CH3SO3H
с т. пл. 214° (испр.)и этансульфонат204 OAC2H5SO3H с т. пл. 209° (испр.;
с разл.) также образуют пучки игл из спирта; последний включен в
Британскую фармокопею 1932 г. Хлоргидрат ОА-НС1 образует блестящие
пластинки, т. пл. 205°; бромгидрат, ОАНВг, призмы, т. пл. 208°; кислый
оксалат ОА-НгС2О4, мелкие призмы, т. пл. 179°. Утверждение, что
эрготоксин превращается в эрготинин при кипячении с метиловым спиртом168
или при обработке уксусным ангидридом168, нуждается в проверке, так
как при такой обработке должен получаться Л-эрготинин.
Эрготинин -CgsHgaOeNg (эргокристинин)
кристаллизуется из разбавленного ацетона в длинных призмах (КефлерI74, т. пл. 229*
(испр.; с разл.), [z]D +365°, [а]54е1 +459° (с=0,35; в хлороформе).
Утверждение, что он превращается в эрготоксин при кипячении с этиловым
спиртом, содержащим фосфорную кислоту, или при стоянии в
уксуснокислом159 или молочнокислом305 растворе, нуждается в проверке, так как
при этом должен получаться эргокристин.
ф-Э рготинин кристаллизуется из спирта в тонких иглах,
т. пл. 239° (с разл.), [а]^61 +513° (с=1; в хлороформе). При кипячении
с этиловым спиртом, содержащим фосфорную кислоту, он превращается
р. фосфат эрготоксина161.
Эрготамин и эрготаминин C39HS5O5N3. В 1945 г. опубликована
интересная и исчерпывающая монография по эрготамину1ео, откуда и взято
приводимое описание. Установлено, что имеются два типа спорыньи:
один, дающий алкалоиды группы эрготоксина, и другой, в котором
содержится эрготамин. Обычно имеющаяся в продаже спорынья поступает
в основном из Испании и России и относится к первому типу. В Венгрии
и Болгарии встречаются оба типа. Второй тип спорыньи собирается с
высокой овсяницы, растущей в Новой Зеландии (Смит, ТиммисJ03, в
которой содержится также и эргометрин (Фостер, ГрантJ03.
Эрготамин кристаллизуется из различных растворителей,
всегда с растворителем; например, из водного ацетона он выделяется в
прямоугольных пластинках ОА-2Н2О-2С3НеО и разлагается при 180°;
основание, не содержащее растворителей, [а.]2® —160° и [a]fj61 —192"
(с=1; в хлороформе) или [a]2? —12,7°и [а]^ _8,6°(с=1;в пиридине).
Описаны кристаллы алкалоида, выделившиеся из различных
растворителей200. Эрготамин является слабым однокислотным основанием.
Описаны следующие соли: ОА-НС1, т. пл. 212° (с разл.); ОА-НВг, т. пл. 213°
(с разл.); (OAJ-HaSO4, т. пл. 205°(сразл.); ОА-Н3РО4-С2Н5ОН. т. пл. 200°
(с разл.). Метансульфонат плавится при 210° (с разл.), а этансульфонат
при 207° (с разл.). Тартрат кристаллизуется из метилового спирта в
толстых ромбических пластинках (ОАJ-С4НвОв-2СН3ОН, т. пл. 203° (с разл.).
Эта соль включена в Фармакопею США изд. XIII и для нее указана
т. пл. 177—184° и [a]2D° —150° (в хлороформе) для основания,
выделенного установленным способом207 из определенного количества соли.
Эрготамин, подобно эрготоксину, неустойчив, особенно в водных
растворах соли на свету. Измерена скорость изменения обоих алкалоидов' .
Эрготаминин. Это основание трудно растворимо в больш ин
¦стве органических растворителей и кристаллизуется без растворителя-
Оно может быть перекристаллизовано из кипящего метилового спирта
О- 1500) и образует тонкие ромбические пластинки, т. пл. 241—243
о

552 Гл. VII. Группа индола
(сразл.), [а]2,° +369° (с==0,5; в хлороформе), +397° (с=0,5; в пиридине)
или [а]|56| +462° и +497° соответственно в хлороформе и пиридине для
е=0,5. Эрготаминин не образует кристаллических солей.
Эргозин и эргозинин C30H3,O5N5. Эта пара алкалоидов выделена
Смитом и Тиммисом169.
Эргозин получается при кипячении эргозинина с фосфорной
кислотой в смеси спирта и ацетона или с едким кали в разбавленном
спирте. Для разделения образующейся смеси двух алкалоидов требуются
особые способы. Эргозин кристаллизуется из этилацетата в призмах, т. пл. 228е
(с разд.), [a]2D0 —161°; [а]24°61 —193° (с=1; в хлороформе) или +24°
(е=1; в ацетоне). Хлоргидрат ОА-НС1-СО(СН3J выделяется из ацетона
в пластинках, т. пл. 235° (с разл.). Бромгидрат
ОА-НВг-СО(СН3)аобразует иглы из ацетона, темнеющие при 200° и разлагающиеся при 230°.
Нитрат OA-HNO3-CO(CH3J кристаллизуется из ацетона в иглах,
темнеющих при 185° и разлагающихся при 215°.
Эргозинин легко кристаллизуется из различных
растворителей в призмах с т. пл. 228° (с разл.) или из метилового спирта в иглах
ОА-0,5СН3ОН, т. пл. 220° (с разл.). Основание, не содержащее
растворителя, [а]2о +420°, [а]24°6, +522° (с=1; в хлороформе) или +475°
(с=1; в ацетоне); хлоргидрат аморфен, темнеет при 200° и разлагается
при 206°.
Эргокристин и эргокристинин C35H3i)O5N5. Из двойного соединения
этих двух алкалоидов, т. пл. 172—175° (с разл.), la]2,0 +105° (с=0,92.
в хлороформе), выделен эргок ристин(Штолл, Буркхардт)шввиде хлор-
гидрата, выкристаллизовывающегося из спирта при прибавлении эфира
в длинных табличках, т. пл. 205° (с разл.), [а]2,0 +105,7° (с=0,2; в
спирте). Основание кристаллизуется из ацетона в призмах с 1 молем
растворителя и плавится при 160—175° (с разл.), [а]2^ —183° или [а]2°61 —217е
(с=1; в хлороформе). Из продажного эрготоксина Штолл и Гофман171
выделили эргокристин (стр. 547) в виде ди-(я-толуил)-/-тартрата
(ОАJ-С2оН]808, т. пл. 191° (с разл.), [а]2° +58° (с=0,2; в спирте);
фосфат, т. пл. 195° (с разл.); этансульфонат, т. пл. 207° (с разл.); тартрат,
т. пл. 185—190° (с разл.). При кипячении в метиловом спирте эргокристин
превращается в правовращающий изомер, эрг окр истин и н (эрготинин),
т. пл. 226° (с разл.), [а]™ +366° или [а]24°61 +460° (е=1; в
хлороформе). Последний вновь превращается в эргокристин при кипячении
с 1 %-ным раствором фосфорной кислоты в спирте.
Эргокриптин и эргокриптинин C3SH41O5N5. Эргокриптинин выделен
в 1943 г. в виде кислого ди-(я-толуил)-?-тартрата из продажного
эрготоксина171. Основание кристаллизуется из кипящего бензола в призмах,
т. пл. 212° (с разл.), [a] 2D° —187° и [а]§?6, —226° (с=1; в хлороформе).
Для его солей получены следующие точки плавления: хлоргидрат 208°
(с разл.); фосфат 198—200° (с разл.); тартрат 209° (с разл.); этансульфонат
204° (с разл.). Кислый ди-(я-толуил)-/-тартрат ОА-С20Н18О8 образует из
кипящего метилового спирта длинные иглы, т. пл. 186° (с разл.).
[a]? +103° (с=0,2; в спирте). Эргокриптин превращается при кипячении
в метиловом спирте в его эрготининовый аналог—э ргокриптинин,
кристаллизующийся из кипящего метилового спирта в иглах, т. пл. 240—242е
(с разл.), [а]2о +408°, [а] 524°6,+508° (с=1; в хлороформе).
Эргокорнин и эргокорнинин C31H39O5N5. Эргокорнин получен в 1943 г.
дробной кристаллизацией ди-га-(толуил)-/-тартрата продажного
эрготоксина171. Он кристаллизуется из метилового спирта A : 20) в многоуголь-

Алкалоиды спорыньи 55Я'
никах, плавится при 182—184° (с разд.), его Ы о —188°, W)fm —226^
(с—1; в хлороформе). Для его солей были получены следующие точки
плавления: хлоргидрат ОА-НС1, 223" (с разл.); бромгидрат ОА-НВг,
225° (с разл.); фосфат, 190—195°; этансульфонат, 209° (с разд.). Кислый
ди-(гс-толуил)-/-тартрат ОА-С20Н18О8 плавится при 180—181° (с разл.).
его [aJo +103° (с=0,2; в спирте).
Эргокорнинин образуется при стоянии эргокорнина в водно-
спиртовом растворе едкого кали; лучше всего он кристаллизуется из
кипящего спирта A : 15) в призмах, т. пл. 228° (с разл.), \o.]2d +409'
Ммбі +512° (с—1; в хлороформе).
Эргометрин и эргометринин C13H23O2N.3. Выделение этих
алкалоидов уже было описано на стр. 547. Имеется также описание другого
способа приготовления эргометрина, где указаны характерные константы этого
алкалоида209.
Эргометрин кристаллизуется вместе с растворителем из
бензола в иглах, а из метилэтилкетона в призмах; обе формы плавятся при
162—-163° (с разл.). Из этилацетата он кристаллизуется при —4° в тонких
пластинках, не содержащих растворителя; т. пл. 160—161° (с разл.);
при комнатной температуре при упаривании в вакууме кристаллизуется
в пластинках, ОА-0,5СН3СОС2Н5, т. пл. 130—132° (с разл.); растворитель
из этого соединения не удаляется даже при 100° в вакууме. При
кристаллизации из ацетона была получена вторая форма210, длинные иглы,
т. пл. 212° (с разл.); эта форма, повидимому, более устойчива, чем форма
с т. пл. 162—163°, которая склонна переходить во вторую форму при
хранении. У эргометрина [a]D —44°(вхлороформе), +42,2°или |a]546i +62,6"
(с -1,7; в спирте), [aJsL — 16°(с=1; в пиридинеJ11. Хлоргидрат
образует иглы, т. пл. 245—246° (с разл.), [а] о +63,0° (с=0,87; в воде);
бромгидрат—иглы, т. пл. 236—237° (с разл.); оксалат—иглы, т. пл. 193°
(с разл.); [aJo +55,4° (с=0,59; в воде). Малеат эргоновина (эргометрина)
включен в Фармакопею США изд. XIII; по установленному для него
стандарту [aJo от +48° до +57° (с=1; в воде). Пикрат существуеі
в двух формах, переходящих одна в другую: мелкие желтые иглы (гидрат),
г. пл. 148° (с разл.) и рубиново-красные призматические столбики (без-
водн.), которые внезапно разлагаются при 188—189°. При гидрировании
основания получается дигидроэргометрин, т. пл. 225—230° (с разл.J12.
Эргометрин и н168 кристаллизуется из ацетона в коротких
призмах, т. пл. 195—197° (с разл.), [afo +414° (в хлороформе); [aJs46i
+520° (<7=1; в хлороформе) или +413° (с=0,7; в метаноле). Хлоргидрат
OA-HCl-HoO, образует мелкие иглы, т. пл. 175—180° (с разл.);
бромгидрат ОА-НВгН2О кристаллизуется из водного ацетона (при прибавлении
эфира) в иглах, т. пл. неопределенная A30—190°); нитрат OA'HNO3,
призмы, т. пл. 235° (с разл.), Ыо +282° (с=0,98; в воде) из водного
метилового спирта при прибавлении эфира; перхлорат—иглы,
обесцвечивающиеся при 210° и разлагающиеся при 225°. Эргометрин может быть
переведен в эргометринин и обратно с помощью способов213, описанных
для эрготоксина.
Строение алкалоидов спорыньи. Амфотерный характер
эрготоксина иэрготинина вызывается ослаблением карбоксильной группы203'1.
В молекулах этой пары алкалоидов, так же как в молекулах эрготаминаи
эрготаминина, пет метоксильных групп, но в каждой из них имеется
одна метилиминная группа. При кипячении каждого из этих
алкалоидов с разбавленной щелочью выделяется 1 моль аммиака; в случае
эрготоксина, невидимому, за счет амида диметилпировиноградной

554 Гл. VII. Группа индола
кислоты, найденного' в этом алкалоиде214. Было доказано также
наличие четырех подвижных атомов водорода в молекуле каждого из этих
четырех алкалоидов. При окислении перманганатом из каждого
алкалоида образуется бензойная, а при окислении азотной кислотой—
и-нитробензойная кислота215.
Установлено, что каждый из этих четырех алкалоидов гидролизуется
едким кали в спирте на аммиак и эргин CuH^lNKNCHyCOONH^ (см.
нижеJ16, оказавшийся амидом лизергиновой кислоты CuH12N(NCHy)COOH,
полученной позднее при более энергичном щелочном гидролизе эрго-
тинина217. На образование эргина расходуется почти половина молекулы
каждого из этих четырех алкалоидов, и различие между двумя парами
должно вызываться различием в строении остающейся части, природа
которой теперь установлена на основании изучения продуктов их
гидролитического распада. Было найдено, что эрготинин дает при щелочном
гидролизе диметилпировиноградную кислоту и дипептид C14H18OSN2)
т. пл. 252° (с разл. J18, который, как установлено кислотным гидролизом,
является дипептидом d-пролина (пирролидинкарбоновой-2 кислоты) и /-фенил-
аланина (|3-фенил-а-аминопропионовой кислоты) CeH5CH2CH(NH2)COOH.
На этом основании считают, что эрготамин состоит из следующих
частей: d-пролина и /-фенилаланина в дипептидной связи с диметилпиро-
виноградной и лизергиновой кислотами и, возможно, аммиаком. На
основании подобных данных было сделано заключение218, что эрготамин и
эрготаминин отличаются от эрготоксина и эрготинина тем, что они
дают при щелочном гидролизе пировиноградную кислоту вместо ди-
метилпировиноградной.
Что касается третьей пары алкалоидов, эргозина и эргозинина, то
эргозинин дает при гидролизе лизергиновую кислоту (или ее амид, эргин),
пировиноградную кислоту и /-лейцин, в то время как при перегонке
в вакууме получается соединение CUH18O2N2, т. пл. 148°, [a] ^g,+105°
(с=1; в воде), оказавшееся лактамом /-лейцил-с!-пролина C,6-дикето-5-
изобутил-1,2-триметиленпиперазином), так как при кислотном гидролизе
он дает /-лейцин и d-пролин169.
Поскольку эргозин и эргозинин могут переходить друг в друга,
вполне оправдано предположение, что эргозин дает такие же продукты
гидролиза, как и эргозинин, с тем исключением, что, как будет показано
ниже, в качестве главного продукта гидролиза может образоваться
лизергиновая или изолизергиновая кислота в зависимости от исходного
материала и от условий проведения гидролиза.
Из четвертой пары эргометрин дает лизергиновую кислоту и
d-?-аминопропиловый спирт [/-(-Ь)^-аминопропиловый спирт]220; те же
соединения были получены и из его изомера—эргометринина188.
Следовательно, эта пара алкалоидов должна представлять собой оксиизопропил-
амиды лизергиновой кислоты. Первые члены каждой из остающихся пар
алкалоидов: эргокристин—эргокристинин, эргокриптин—эргокриптинин,
эргокорнин—эргокорнинин, были подвергнуты гидролизу (Штолл, Гофман,
БекерI71, а продукты гидролиза идентифицированы; оказалось, что эти
шесть алкалоидов также являются производными лизергиновой и изо-
лизергиновой кислот и что различие между этими парами вызывается
различием в природе аминокислот остаточной части молекулы. Продукты
гидролиза этой части молекулы всех пар алкалоидов спорыньи приведены
в помещенной ниже сводке, где, по уже упомянутым причинам, наряду
с наименованиями эрготоксин и эрготинин указаны и предлагаемые для
них синонимы: эргокорнин и эргокристинин. Названия веществ,
фактически подвергнутых гидролизу и давших эти результаты, отмечены
звездочкой.

Алкалоиды спорыньи 555
Эргокорнин* (эрготоксин)—эргокорнинин (ф-эрготинин).
Диметилпировиноградная кислота, d-пролин и /-валин171 A943 г.)-
Эргокристин*—эргокристинин (эрготинин* ).
Димегилпировиноградная кислота, d-пролин, /-фенилаланин171' 218.
Эргокриптин*—эргокриптинин.
Диметилпировиноградная кислота, d-пролин, /-лейцин1'1.
Эрготамин* —эрготамннин.
Пировиноградная кислота, J-пролин, /-фенилаланин218' 219-
Эргозин—эргозинин*.
Пировиноградная кислота, d-пролин, /-лейцин160.
Эргометрин*—эргометринин*.
Н+)-Р-аминопропиловый спирт168- 218' 220.
Как видно из сводки, из шести пар алкалоидов спорыньи первые пять
являются пептидами, которые можно разбить на две подгруппы,
отличающиеся в основном тем, что определяющим продуктом их гидролиза
является диметилпировиноградная или, соответственно, пировиноградная
кислота. Алкалоиды шестой пары: эргометрин—эргометринин являются
амидами кислот.
Согласно Штоллю A945 г.I88, при обработке эрготина одной
молекулой едкого натра он гидролизуется с образованием амида лизергиновой
кислоты и полипептида
(СНзЬСНСОСО—NHCH[CH(CH3).,]CO—NCH(COOH)CH2CH2CH2
остаток димєпіл- /-валил d-пролнм
пировиноградной
кислоты
Опытными синтезами установлено строение полипептида и порядок
расположения аминокислот, причем проліш всегда находится в конце,
а вторая аминокислота в середине полипептида.
Эргин и изоэргин C16H17ON3. Эргин, впервые полученный Смитом
и Тиммисом216, кристаллизуется из метилового спирта в призмах;
ОА-СНдОН, т. пл. 135° ( с разл.) или из водного ацетона в бесцветных
пластинках, ОА'2Н2О, т. пл. 115" (с разл.). Его Ы^61 +514° (с=1;
в ацетоне) или +598° (с=1,5; в хлороформе). Эргин имеет щелочную
реакцию и дает хорошо образованные соли; ОА-НС1, пластинки, т. пл. 255—260е
(с разл.); ОА-НВг, призмы, т. пл. 260° (с разл.); ОА-НС1О4, тонкие
иглы, т. пл. 225° (с разл.). Он дает такие же цветные реакции, как
алкалоиды спорыньи (стр. 549), и в его молекуле сохранилась одна метилиминная
группа. При щелочном гидролизе он распадается на 1 моль аммиака и
1 моль лизергиновой кислоты C1GHleO2N2. Сильное правое вращение эр-
гина привлекло внимание исследователей; была сделана попытка
применить к этому основанию способы изомеризации правовращающих
алкалоидов спорыньи в левовращающие (превращение алкалоидов типа эрго-
тинина в алкалоиды типа эрготоксина221). Таким путем он был превращен
в изоэргин, призмы из метилового спирта, т. пл. 242° (с разл.), [а]|°61 + 25°,
[а]2° +10° (с=0,5; в пиридине). Хлоргидрат ОА-НС1-Н2О, иглы,
т. пл. 269° (с разл.; высушен.). При кипячении со спиртовой щелочью,
установлен взаимный переход эргина в изоэргин; в особых условиях
изоэргин может быть гидролизован и в лизергиновую кислоту.
Лизергиновые кислоты C14H,2N(NCH3)COOH. Лизерги новая кислота217
кристаллизуется в пластинках, т. пл. 238° (с разл.), [а]2® +40° (в
пиридине); образует хлоргидрат с т. пл. 208—210° и кислый сульфат с т. пл. 220°.
Она дает такие же индольные реакции, как алкалоиды спорыньи (стр. 549).
При восстановлении она переходит в дигидролизергиновую кислоту,
т. пл. 336° (с разл.), [аЕ° —88° (с=0,5; в пиридинеJ22, полученную впо-

556 Гл. VII. Группа индола
следствии гидрированием эрготамина или эрготоксина и последующим
гидролизом233. Эта кислота была названа а-дигидролизергиновой кислотой,
а ее изомер, полученный подобным же образом из эрготаминииа
[т. пл. 300—330°, [а]25 +32° (в пиридине)]223, был назван у-дигидро-
лизергиновой кислотой. Было найдено221, что при кипячении лизерги-
новой кислоты с faJfj'gi +55° (с=0,5; в пиридине) в водном растворе
она превращается в изолизергиновую кислоту CieHleOoN» -2Н>0
[т. пл. 218° (с разд.), hifm +368°, [a]j° +281° (с=1; безводная.
в пиридине)], которая образует нитрат, иглы [т. пл. 185° (с разл.)] и
метиловый эфир [т. пл. 174° (с разл.), Ы:°61 +236° (с=0,5; в
хлороформе)] и превращается обратно в лизергиновую кислоту при обработке
щелочью. Повидимому, лизергиновая кислота и изоэргин относятся к ряду
эрготоксина, а изолизергиновая кислота и эргин—к ряду эрготинина.
dZ-Лизергиновая кислота была получена также нагреванием d-формы
в разбавленном растворе гидроокиси бария при 150° в атмосфере азота.
Она кристаллизуется в листочках, т. пл. 250° (с разл.).
Гидразид dZ-изолизергиновой кислоты был разделен на гидрпзиды
d- и /-форм224, а последние были превращены в соответствующие
гидразиды лизергиновой кислоты. При взаимодействии гидразина с членами
эрготоксинового (левовращающего) или эрготининового
(правовращающего) рядов получается гидразид dZ-изолизергиновой кислоты, т. пл. 240е
(с разл.), шестиугольные пластинки (из спирта). Этот гидразид образует
с ди-(п-толуил)-/-винной кислотой соль—гидразид кислого ди-(п-толуил)-
/-тартрата d-изолизергиновой кислоты,—выпадающую из кипящего
метилового спирта; [а]^° +238° (с=0,4; в 50%-ном спирте). Из этой соли
можно вновь выделить гидразид d-нзолизергиновой кислоты, пластинки
или призмы, т. пл. 204° (с разл.), [а]™ +452° (с=0,8; в пиридине).
Из маточника d-формы можно регенерировать стереоизомерный гидразид
/-изолизергиновой кислоты, т. пл. 204° (с разл.), [а]^° —454° (с=0,7;
в пиридине). Действуя водно-спиртовым раствором едкого кали на эту
пару стереоизомеров, можно приготовить соответствующую пару гидр-
азидов лизергиновых кислот. Так, из гидразида /-изолизергиновой кислоты
получается гидразид /-лизергиновой кислоты, длинные иглы или
призмы, т. пл. 218° (с разл.), [aj|° —11° (с~\; в пиридине); подобным же
образом из гидразида d-изолизергиновой кислоты образуется гидразид
^-лизергиновой кислоты, т. пл. 218° (с разл.), [а,]2^ +11° (с=1; в
пиридине). Гидразид ^/-лизергиновой кислоты, полученный подобным
образом из гидразида ^/-изолизергиновой кислоты, выделяется из
горячего спирта в длинных иглах, т. пл. 220°.
При обработке азотистой кислотой эти гидразиды переходят в азиды,
которые с подходящими аминоспиртами образуютэргометрин, его
изомеры и аналоги. Четыре пары стереоизомерных «эргометринов» и «эргомет-
рининов», указанных в табл. 35, приготовлены таким путем с /-(+)-?-
аминопропиловым спиртом и его d-(— )-изомером.
В пятой графе этой таблицы указаны активности алкалоидов на
матках кроликов in situ по сравнению с активностью эргометрина,
принятой за единицу. Эти данные: а) иллюстрируют влияние стереоизомерии;
производные /-лизергиновой кислоты неактивны; б) на примере
активности трех гомологов эргометрина (№ 9—11) выявляют наличие
максимума активности в гомологическом ряду; в) на примере трех производных
лизергиновой кислоты с d- и /-норэфедрином (№ 12—14) показывают,
что алифатические аминоспирты совсем не необходимы для проявления
такого рода активности в данной группе и иллюстрируют влияние стерео-

\лкалоиды спорыньи
557
изомерии на активность. Как осторожно надо подходить к выводу
заключений на основании результатов биологических опытов, можно судить
по следующему примеру: при клинических испытаниях я!(-Ь)-р-бутанол-
амид d-лизергиновой кислоты (№ 10) не уступал по активности самому
эргометрину, что подтвердило его высокую активность, найденную при
фармакологических опытах; в то же время /-норэфедрид uf-лизергиновой
кислоты (№ 13), признанный при фармакологических опытах равным
эргометрину по силе действия, значительно уступал ему при
клинических испытаниях.
Таблица 35
Стереоизомерные «эргометрииы» и «эргометринины»
п/п.
I
2
а
4
5
в
7
8
9
10
11
12
13
14
Название
/¦(+)-Р-Пропаноламнд d-лизергиновой кислоты*
(d-эргометрин)
d-(—)-Р-Пропаноламид /-лизергиновой кислоты
(/-эргометрин)
d-(—)-р-Пропаноламид d-лизергиновой кислоты
/-(+)-Р-Пропаноламид /-лизергиновой кислоты
/-(+)-Р-Пропаноламид d-изолизергиновой кислоты
(d-эргометринин)
d-(—)-р-Пропаноламид /-изолизергиновой кислоты
(/-эргометриннн)
d-(-—)-р-Пропаноламид d-изолизергиновой кислоты
/¦(+)-Р-Пропаноламид /-изолнзергиновой кислоты
Этаноламид d-лизергиновой кислоты
^-(+)^-Бутаноламид d-лизергпновой кислоты
/-( + )-5-Метнл^-пентаноламид d-лизергиновой
кислоты
и'-Норэфедрид d-лизергиновой кислоты
/-Норэфедрид rf-лизергиновой кислоты
/-Норэфедрид /-лизергиновой кислоты
Т. пл.
(с разл.)
°С
162
162
220
220
196
196
195
195
95
172
130
230°**
130
230°**
+90°
—89°
— 11°
+ 10°
+414°
—415°
+ 353°
—351°
— 10°
—45°
—38°
H-14°
— 17°
— 16°
Активность
на матке
кролика
1,0
0,0
1,0
—
__
—
—
—
0,3
1,3
0,3
0,05
1,0
0,0
* Пропаполамин, полученный при гидролизе эргометрина и эргометринина, і
относится в (-ряду; повидимому, наименование /¦(+ )-;:-аминопропилопый спирт по.1
вращает вправо, по
лноетъю его
характеризует.
Точка плавления хлоргидрата; основание аморфно.
Джекобе и Крэг с сотрудниками'2-3 предложили несколько формул
для лизергиновой кислоты. В 1935 г. было высказано предположение о
наличии в ее молекуле тетрациклической системы. В настоящее время для
этого соединения предложена формула II, основанная, главным образом,
на следующих соображениях. Существование двух оптически активных
форм как у лизергиновой, так и у изолизергиновой кислоты указывает
на наличие одного центра асимметрии (С8) в молекуле каждой из этих
кислот. Свободное положение 2 в пиррольном ядре ІЗ объясняет иидоль-
ные цветные реакции этих кислот и исходных алкалоидов. Хииолнн
образуется из колец В и Г при перегонке с натронной известью-'2"
трехосновной кислотыC14H,,OPN. т. пл. >350°, полученной при окислении
эрготинипа215 азотной кислотой. Кольца Л и В необходимы для
образования і-метил-5-амшюнафталина226 при сплавлении дигидролизерги-
новой кислоты с едким кали. Наличие ппдолыюго ядра (кольца А и Б)
доказывается образованием 3,4-димєтц.'пііідоля (т. пл. 115—117°; пикрат,
т. пл. 185—-187°) при декарбоксцлировапмп пидольной кислоты,
полученной сплавлением дигидролизергиновом кислоты с едким кали227.
Так как обе кислоты дают днгпдропроизводные, то в их молекулах
должна быть легко восстанавливаемая двойная связь, сопряженная с ип-
дольным ядром. Р.сли допустить, что и молекуле лизергиновой кислоты

558
Гл. VII. Группа индола
двойная связь расположена ближе к rpynne>NCH3, т. е находится в
положении 5—10, а в молекуле изолизергиновой кислоты—в положении
9—10228, то это объясняет как характер спектра поглощения этих кислот
A936 г.J27, так и тот факт, что лизергиновая кислота является более
слабым основанием, чем ее изомер.
Сначала считали, что карбоксильная группа, а следовательно, и центр
асимметрии находятся при С7, но сейчас из возможных четырех положений
карбоксильной группы наиболее вероятным считается положение С8, так
как в молекуле изолизергиновой кислоты A) между С9 и С10 находится
двойная связь, а если бы группа СООН находилась при С4, то соединение
приобрело бы строение триптофана, что не наблюдается ни для той, ни для
другой кислоты; остаются положения 7 и 8; судя по константам диссоциации
этих кислот и по ?-аминокислотному характеру225 превращения лизергино-
вой кислоты (ІІ)в лактам (III), следует отдать предпочтение положению 8.
Осуществлен синтез тетрациклических соединений этого типа229;
из них наибольший интерес представляет эрголин C14H16N2, т. пл. 175—
183°, который можно рассматривать как прототип лизергиновой и
изолизергиновой кислот. В 1942 г. было показано, что дигидролизергиновая
кислота может быть расщеплена до 6,8-диметилэрголина (IVJ29. dl-Jlw-
зергиновая кислота, т. пл. 252° (с разл.) дает при обработке натрием в
бутиловом спирте о!/-дигидролизергиновую кислоту, которая при
нагревании до 350° под остаточным давлением 25 мм рт. ст. возгоняется в виде
ненасыщенного о!/-лактама CleH16ON2, т. пл. 313—316°. Он может быть
переведен гидрированием в насыщенный лактам (III)CleH18ON2,
существующий в двух формах, т. пл. 332—336° и 310—315°. Этот лактам
восстанавливается натрием в бутиловом спирте, повидимому, в 7-окси-6,8-диметилэр-
голин. При возгонке последнего при 200° @,2 мм) образуется dZ-дегидро-
6,8-диметилэрголин C]eH18Na т. пл. 182—186°, превращающийся при
гидрировании в о!/-6,8-диметилэрголин CleH20N2 (IV), который встречается
в двух кристаллических формах, т. пл. 227—229°. Эта работа была
повторена с а-дигидролизергиновой кислотой, и был получен оптически
активный 6,8-диметилэрголин,
роформе).
т. пл. 246—248°, [а]Ь —49° (с= 0,286; в хло-
ноо
ноос
—сн.
:N-CH:,
H
н,с
—сн,
m
изолизергиноваи лизерп,новіш кік.іиґа насыщенный лактам 0,8-диметилэрголии
кислота ~ "
н,с
Vil
VIII

Алкалоиды спорыньи 559
Для сравнения с продуктом расщепления был осуществлен синтез
6,8-диметилэрголина превращением220 З-амино-1-нафтойной кислоты в
3-метил-5,6-бензохинолинкарбоновую-7 кислоту (V) по реакции Скраупа,
видоизмененной Дарзан-Мейером (применение вместо глицерина ау-диэти-
лового эфира ?-метилглицерина); метилбензохинолинкарбоновую
кислоту нитровали в положении 3' (VI), восстановили в лактам (VII) и затем
превратили через иодметилат в хлорметилат. Хлорметилат лактама VII
дал при каталитическом гидрировании лактам 1,2,3,4-тетрагидро-З'-
;шино-1,3-диметил-5,6-бензохинолинкарбоновой-7 кислоты (VIII),
превращенный при восстановлении натрием в бутиловом спирте в смесь
продуктов, из которых в виде хлоргидрата был выделен й(/-6,8-диметилэрго
лин (IV), т. пл. 222—223° A939 г.J29.
Правильность предложенной формулы лизергиновой кислоты была
в дальнейшем подтверждена Джекобсом и Улэ, осуществившими
синтез <і/-дигидролизергиновой кислоты A945 г.J29. Циапоацеталь
(C2H5OJCHCH.2CN [т. кип. 99° A4 мм), а™ 0,9496) был превратен в
натриевое производное цианмалонового альдегида (CHO)?C(CN)Na; при
конденсации этого соединения с 3-аминонафтостирилом был получен
2-циано-2-формилэтилиден-3-аминонафтолстирил (IX), т. пл. 290—292°,
который после сплавления с хлористым цинком и гидролиза продукта
реакции соляной кислотой дал лактам 3'-амшга-5,6-бензохинолиндикар-
боновой-3,7 кислоты (X). Этот лактам не плавится даже при 360°, но
образует метиловый эфир, кристаллизующийся в золотисто-желтых иглах
(т. пл. 300—301 °), и хлорметилат (т. пл. >360°). Последний оказалось
трудно прогидрировать в 1,2,3,4-тетрагидропроизводное; эта реакция была
осуществлена в горячей разбавленной соляной кислоте в присутствии
платиновой черни. Тетрагидролактам кислоты был выделен через медную
соль и получен из нее в золотисто-желтых иглах, т. пл. 230—235° (с разд.).
При восстановлении натрием в кипящем бутаноле из него получилась.
<і/-дигидролизергиновая кислота (XI), возгоняющаяся при 200—230° под
давлением 10~4 ммрт. ст. и образующая метиловый эфир, т. пл. 145—175.
CNC—СН
ноос
\
/ч //
її
і
НООС
\
/\
1
ІІ
IX X XI
По этому и по другим признакам эта кислота совпадала с <і/-дигидро-
лизергиновой кислотой, полученной из о(/-лизергиновой кислоты. Была
доказана правильность мнения, что диметилпировиноградная и пиро-
виноградная кислоты, получающиеся при гидролизе алкалоидов эрго-
токсинового и эрготаминового рядов, образуются соответственно из
остатков а-оксивалина (CH3KCHC(OH)(NH2)(COOH) и а-оксиаланина
CH3C(OH)(NH2)(COOHJ30; на этом основании для этих алкалоидов и была
предложена формула XII (стр. 560). В соответствии с новейшими
исследованиями Штоля и Гофмана (стр. 552) этой формуле должно
соответствовать название не эрготоксин, а эргокристин, так как именно при
гидролизе эргокристипа получается фенилаланин. Для удобства
сравнения приведена также формула эргометрииа, одного из наиболее важных
алкалоидов спорыньи.

560
Гл. VII. Группа индола
н3с-
снрн
CHjCHNHOC.
XII
эрготоксин [R=CH(CH3)s]
эрготамин (R = CHa)
сн.
эргометрпн
Недавно было найдено231, что при кипячении хлоргидратов азидов
лизергиновои и изолизергиновой кислот или их дигидропроизводных
в разбавленной соляной кислоте протекает реакция Курциуса, и
карбоксильная группа замещается аминной. Таким путем были приготовлены
перечисленные ниже амины. Они плавятся с разложением; их удельное
вращение определено в пиридине:
]
б-Метил-8-аминоэрголен Ci5H]7N3, т. ші. 253', [а]^+96°; из лизергиновои
кислоты*
6-Л5етил-8-аминоизоэрголен C15H17N3, т. лл. 198',
лизергнновой кислоты*
6-Метил-8-аминоэрголин C15H19N3, т. лл. 243 , [а
зергнновой кислоты.
6-Метил-8-аминоизоэрголнн Л СлзН^^, т. нл.
275—280°, [a]f° —66-
6-Метил-8-аминоизоэрголин Б C,SH19N3, т. пл.
203°, [a]f° +2У
-J-2490; из изо-
17'; из дигидроли-
Из дигидроизолизерги-
новых кислот типа
А н Б (стр. 561)
* Эти два амина представлены формулами (I) и (II) на стр. 558, р. которых
СООН-группы при Се заменены на NH2-группы.
Гомологический ряд уретанов лизергиновои и изолизергиновой кислот
был приготовлен кипячением соответствующих азидов в бензоле с
соответствующими спиртами232. Их общая формула RNHCOOR', где R—6-ме-
тилэрголенильный остаток, a R'—алкильная группа от метила до
бутила. Двумя метальными производными являются метиловый эфир
6-метилэрголенил-8-карбаминовой кислоты C17H10O2N3, т. пл. 236—237Г
(с разл.), [а]2д +50° (в пиридине) и метиловый эфир 6-метилизоэр-
і-оленил-8-карбаминовой кислоты C^H^OoNg, т. пл. 180° (с разл.),
[а]% +346° (в пиридине).
Эти уретаыы и описанные выше аминосоединения не изомеризуются
и не рацемизуюгся подобно лизергиновои кислоте и алкалоидам спорыньи,
что указывает на то, что наличие карбоксильной группы при С8 играет
важную роль в этой реакции.
Дигидропроизводные алкалоидов спорыньи. 1)Левовращаю-
щ и й ряд. Джекобсу и Крэгу удалось получить в виде препаратов
а- и f-дигидролизергиновые кислоты233. Они были получены
восстановлением лизергиновои кислоты натрием в амиловом спирте A934 г.) или
гидролизом продуктов гидрирования эрготоксина и эрготамина, а также
эрготинина, эрготаминина и эргина A936 г.). В 1936 г.233' 234 получен
дигидроэргометрин A936 г.), но лишь Штолю и Гофману235 удалось
впервые приготовить тщательно разделенные дигидропроизводные левовра-
щающих и физиологически активных алкалоидов спорыньи; они
применяли в качестве растворителя диоксан и в качестве катализатора палладие-
вую чернь и вели реакцию при 60—70° C0—40 атм) A943 г.). Дигидро-

Алкалоиды спорыньи
561
производные хорошо кристаллизуются, дают кристаллические соли и при
гидролизе образуют а-дигидролизергиновую кислоту Джекобса и Крэга,
называемую теперь (—)-дигидро-й-лизергиновой кислотой. Основные
характеристики этих дигидросоединений приведены в табл. 36.
Таблица 36
Дигидропроизводные алкалоидов спорыньи левовращающего ряда
Название
Диги дроарготамин
Дигидроэргозин
Дпгидроэргокристип
Дигидроэргокриптин
Дигидроэргокорпин
(—)-Дигидро-й'-лизергино-
вая кислота
Дигидроэргометрин
формула
C33H37O5N5
C3oH3905N5
C35H41ODN5
C32H43O5N5
C3iH41O6N5
C10H18O2N2
C|9H,5O2N3
Т. ПЛ.
(с разл. )
"С
239
212
180
235
187
>300
230
(в niijjM-
ДИНС)
—64°
—52J
—56"
—41°
—48°
— 122°
— 145'
Соли или производные
OA-HC1, т. пл. 220—225":
OA-CH3SO3H, т. пл. 230-
235-, (ОА)о-С4Н40„, т. пл
210—215°
—
—
—
—
Гидразид CjoH^oON«, т. пл
247° (с разл.), [a]f —123"
(r пиридине)
—
2) Правовращающий ряд. Применяя палладий или окись
платины в качестве катализатора в ледяной уксусной кислоте и водород
под давлением 10—25 am, Щтоль, Гофман и Петжилка A946 г.) смогли
получить дигидропроизводные алкалоидов спорыньи этого ряда (тип эр-
готининаJ35. Каждое из этих оснований образует два дигидропроизвод-
ных, обозначаемых как изомеры А и Б. Их основные характеристики
приведены в табл. 37.
Таблица 37
Дигидропроизводные алкалоидов спорыньи правопращающего ряда
Название
Дигидроэрготамипин
Дигидроэргозинин
Дигидроэргокристинин
Дигидроэргокриптинин
Дигидроэргокорнинин
Дигидроэргометриннн
Формула
CMH37O5N5
C30H39O5N5
C35H4i03N5
C3.,H43O5N5
C31H41O5N5
C19H55O2N3
Т. ПЛ
(с разл
°С
236
234
248
268
264
211
Изомер А
•>
(в пиридине)
+97°
+ 108°
+ 109°
+ 126°
+ 147"
+8"
т. пл.
(с разл
°С
206
223
175
226
180
212
Изомер Б
¦>
Mo"
(в пиридине)
—7°
+3°
+ 13'
+26"
+32"
+45"
Изомеры дигидрооснований типа А дают при обработке гидразином
ожидаемый гидразид (—)-дигидро-й-изолизергиновой кислоты, но при
гидролизе щелочью остаток восстановленной изолизергиновой кислоты
необратимо изомеризуется в остаток дигидролизергиновой кислоты,
и получающийся продукт является (—)-дигидро-й-лизергиновой
кислотой (см. выше).
Изомеры дигидрооснований типа Б гидролизуются щелочью или
гидразином с образованием (+)-дигидро-й-изолизергиновой кислоты,
30 г. Л. Генри

562
Гл. VII. Группа индола
повидимому идентичной f-дигидролизергиновой кислоте Джекобса
и Крэга.
Главные свойства дигидролизергиновой и дигидроизолизергиновой
кислот и их производных приведены в табл. 38ш
Таблица ЗЬ
Свойства дигидролизергиновой и дигидроизолизергиновои кислот и их производных
Соединение
Кислота
Гидразид
Азид
Амид
Метиловый эфир
Формула
CUH18O2N2
C„H20ON4
CleH19ON3
Ci7H20O2N2
Дигидроизолизергиновая кислота
А*
Т. ПЛ.
°С
280
227
275
190
Mo
—86°
—23°
—48°
0°
—82°
Б
Т. ПЛ.
°С
310
260
307
W2u°
+ 17°
+56°
+ 17°
Дигидролизергиновая
кислота
т. пл.
°С
318
247
276
187
и?
— 122^
—123°
—79°
—131"
—96
• ота кислота кристаллизуется с молекулой воды, которая не удаляется даже при 135—140° в
глубоком вакууме.
алкалоидов
Фармакологическое действие
спорыньи
Некоторые простые амины и аминокислоты, найденные в спорынье, -
обладают фармакологической активностью и оказывают известное
влияние на общую активность лекарственного сырья и его галеновых
препаратов, но специфическое действие оказывают сами алкалоиды. Они
образуют несколько пар изомерных амидов; один из членов каждой пары
является производным лизергиновой кислоты, а другой—изолизерги-
новой кислоты. Производные лизергиновой кислоты, относящиеся к
алкалоидам типа эрготоксина, вращают влево и обладают высокой
фармакологической активностью; производные изолизергиновой кислоты
относятся к алкалоидам типа эрготинина, сильно вращают вправо и, хотя
оказывают такое же действие, всегда гораздо менее эффективны.
Было показано238, что сами лизергиновые кислоты обладают в
небольшой степени некоторыми, но не всеми видами активности, характерными
для более высокомолекулярных алкалоидов. Обе кислоты вызывают
быстро проходящий цианоз петушиного гребня, атаксию, замедляют
сужение зрачка у кошек и расслабляют изолированный кишечник кролика.
Лизергиновая кислота в целом более активна, чем ее изомер.
Простые амиды этих двух кислот—изоэргин (амид лизергиновой
кислоты) и эргин (амид изолизергиновой кислоты) вызывают такое же
фармакологическое действие, как алкалоиды спорыньи, но более слабое.
У кошек оба амида вызывают симптомы возбуждения («sham rage»),
присущие более эффективным алкалоидам спорыньи, а при интракардиаль-
ном введении обезьянам эргин и изоэргин вызывают сонливость,
судорожное подергивание и затрудненность движений. У курицы внутривенное
введение 1,2 мг/кг любого амида вызывает цианоз гребешка. Оба амида
ослабляют сокращение изолированного кишечника кролика, почти не
показывают симпатиколитической активности, но проявляют окситок-
сическое действие на изолированную матку морской свинки в
концентрациях от 1 : 50 000 до 1 : 100 000. В противоположность этому, эргозин,
типично левовращающий алкалоид спорыньи, действует на матку мор-

Алкалоиды спорыньи 563
ской свинки уже в концентрациях ниже 1 : 6 000 000, а эргозинин, его
правовращающий изомер, активен лишь в концентрациях от 1 : 125 000
до 1 : 250 000. И только у алкалоидов с большим молекулярным весом,
чем эргометрин, наблюдается настоящая симпатиколитическая активность.
Эти наблюдения над фармакологической активностью лизергиновой
кислоты и ее простых амидов представляют практический интерес для
терапии, гак как указывают возможность получения окситоксических
препаратов частичным синтезом из природных источников этих кислот.
Первая серия таких препаратов, описанная (стр. 557) Штоллем и Гофманом224,
включала (+) -?-бутаноламид d-лизергиновой кислоты, давший интересные
результаты при клиническом испытании237.'
Из типичных алкалоидов спорыньи ныне известно шесть пар
(стр. 554). Алкалоиды пяти пар имеют более сложное строение, чем
алкалоиды шестой пары (эргометрин и эргометринин).
Из этих двенадцати алкалоидов три, эрготоксин, эрготамин и
эргометрин, имеют практическое значение для терапии. Им посвящена
обширная фармакологическая и клиническая литература, но здесь достаточно
упомянуть лишь о результатах сравнения фармакологического действия,
вызываемого эргометрином и ранее известными алкалоидами спорыньи—
эрготоксином и эрготамином.
Было показано238, что эргометрин а) возбуждает центральную
нервную систему, стимулируя симпатический отдел ее, но обладает
ничтожным парализующим действием на симпатикомоторные отделы; б)
вызывает цианоз петушиного гребня, но обладает меньшей гангренозной
активностью, чем эрготоксин и родственные ему соединения; в) оказывает
гораздо менее выраженное прессорное действие и менее токсичен, чем
алкалоиды ряда эрготоксина; его наиболее характерным действием
является возбуждение длительного постоянного ритма сокращения как в
нормально неподвижной матке, так и в родовом периоде. При рассмотрении
свойств лекарств, усиливающих родовую деятельность, было
установлено239, что по сравнению с алкалоидами ряда эрготоксина эргометрин
действует быстрее, более надежен при пероральном применении, мало
отличается от них по продолжительности действия, менее токсичен, а также,
что его применение не связано с риском возникновения пуэрперальной
гангрены.
Все алкалоиды спорыньи группы эрготоксина оказывают угнетающее
действие, вызывают гангрену петушиного гребня, прекращают действие
адреналина на гладкие мышцы, и особенно на маточную мускулатуру,
и вызывают сокращение беременной матки. Эрготоксин и эрготамин
используются в медицине в основном с этой целью. Эрготамин находит также
значительное применение для лечения мигрени. Ранние наблюдения240 не
обнаружили какого-либо различия между фармакологическим действием
этих двух алкалоидов, но более поздние работы показали, что эрготамин
менее токсичен для мышей и что его симпатиколитическая и гиперпире-
тическая активности менее выражены, чем у эрготоксина.
В уже упомянутых выше работах236 отмечено, что при действии на
различных животных новых алкалоидов—эргозина и эргокристина—также
наблюдаются токсические симптомы. Взятый для сравнения в этих
опытах этансульфонат эрготоксина не уступал по качеству эргокорнину
(стр. 552) и не содержал эргокристина. Например, он оказывал такое же
действие на домашнюю птицу, как эрготоксин или эрготамин240, в то время
как эргозинин обладал таким же, но более слабым действием, а
эргометринин, взятый в десятикратной дозе по сравнению с эргозинином, оказался
практически неактивным. Подобно всем основаниям группы эрготоксина
эргозин вызывает падение ректальной температуры у мышей, но склонен
3?*

564 Гл. VII. Группа индола
повышать этотфактору кроликов, хотя в данном случае проявление и
интенсивность реакции могут быть различными. В этом отношении эргози-
нин не активен на мышах, подобно всем испытанным алкалоидам ряда эр-
готинина, и гораздо менее активен на кроликах, чем эргозин. Эргозин
и эргокристин оказывают прессорное действие на декапитированных кО-
шек; эффект адреналина на промытых питательной жидкостью кишках
снимается обоими этими алкалоидами и снижается эргозинипом. Как
эргозин, так и эргозинин уменьшают активность изолированного
кишечника кролика, причем первый более активен; это относится и к его
действию как антагониста адреналина. Эргозин, подобно эргометрину
и изоэргину, вызывает сокращение изолированного кишечника морской
свинки, в то время как эргокристин, подобно эргозинину, эргометринину,
эргину, двум лизергиновым кислотам и эрготоксину, расслабляет
кишечник. Принимая симпатиколитическую активность эрготоксина за 1,
можно установить приблизительно следующие соотношения
эффективности алкалоидов: эрготамин 0,8; эргозин 1,9; эргозинин 0,033;
эргокристин 0,75. Эргозин, эргозинин, эргокристин, эргометрин, изоэргин и эр-
гин оказывают окситоксическое действие на изолированную матку
морской свинки, в то время как эргозин, эргометрин, эргометринин,
эрготоксин и эрготамин оказывают такое же действие на матку кролика in situ.
Штолль188 установил, что полипептиды алкалоидов спорыньи
обладают двумя основными типами активности:
1) действие на гладкую мускулатуру (матка, кровеносные сосуды,
кишечник и т. д.);
2) подавление симпатических функций вегетативной нервной
системы.
Эргометрин и его гомологи обладают только первым типом
активности. Гидрирование любого из алкалоидов спорыньи приводило главным
образом к уменьшению токсичности и к значительному снижению действия
на мускулатуру. Дигидроэргометрин и его гомологи почти не активны,
а дигидропроизводные полипептидных оснований, эрготамин, эргокор-
нин и пр. проявляют только второй тип активности и не действуют на
гладкие мышцы. Токсичность их показана ниже. Цифры даны для 1Л3 50л«г./кг
при внутривенном введении кроликам.
Эрготамин 3,55 Дигндроэрготамин . . . 25,UU
Эргокорнин .... 1,17 Дигидроэргокорнин . . 35,00
Эргокристни .... 2,15 Дигидроэргокристин . .27,00
Эргокриптин ... 1 ,05 Дигидроэргокриптин . . 20,50
Влияние гидрирования хорошо выявляется методом, предложенным
Ротлином и Брюггером197 для определения относительных активностей
четырех алкалоидов спорыньи и их дигидропроизводных. Он заключается
в подавлении действия адреналина на изолированные семенные пузырьки
морской свинки. Приняв эрготамин за эталон (активность 1),
полученные ими результаты по действию на изолированную матку
кролика (К) и на семенные пузырьки морской свинки (С) можно выразить
следующим образом:
КС КС
Эрготамин 1,0 1,0 Дигидроэрготамин . . 2,25 7,0
Эргокорнин 0,5 2,0 Дигндроэргокорннн . 2,5 25,0
Эргокристин 1,0 4,0 Дигндроэргокристин . 3,6 35,0
Эргокриптин 1,5 4,0 Дигидроэргокриптин . 5,0 35,0
Это изменение в порядке активностей дигидрооснований выявляет
позможные новые области терапевтического их использования. В настоя-

Алкалоиды калабарских бобов 565
щее время проводятся клинические испытания этих соединений, главным
образом дигидроэрготамина241. Испытывается возможность
использования эрготинина при лечении тиротоксикоза242.
Поскольку случаи отравления спорыньей у людей и животных еще
встречаются, следует упомянуть о новейших исследованиях над действием
длительного введения известного процента спорыньи в пищу крыс243.
Одним из многочисленных симптомов хронической интоксикации
является задержка роста на ранних стадиях развития. Этот эффект усиливается
при кормлении пищей с малым содержанием белков.
Опубликованы интересные работы по фармакологии алкалоидов
спорыньи і75' 236' 244' 2'15; имеются также монографии по эрготамину и
алкалоидам спорыньи (ШтолльI60' ш.
АЛКАЛОИДЫ КАЛАБАРСКИХ БОБОВ (Physostigma venenosum, Balf.)
Семена физостигмы, калабарских бобов (Physostigma venenosum
Bali.) уже давно применялись в Западной Африке в качестве ядов. Из
них был выделен в аморфном состоянии физостигмин246; этот алкалоид,
полученный в кристаллическом виде, был назван эзерином247. Позднее
выделенный «калабарин»248 оказался смесью продуктов распада.
Следующими хорошо охарактеризованными основаниями, выделенными из
калабарских бобов, явились эзеридин249 и эзерамин250. В дальнейшем к ним
добавился изофизостигмин251. В 1911 г. был найден пятый алкалоид, фи-
зовенин232, а четырьмя годами позже—новое основание, генезирип203.
Опубликован метод определения растворимых в эфире алкалоидов в
калабарских бобах254. Содержание алкалоидов в бобах колеблется от 0,05
до 0,3%.
Физостигмин (эзерин) C]5H21O2N3. Алкалоид лучше всего получается
в лаборатории по способу Сэлвея252. Описаны также и производственные
методы его приготовления255.
Алкалоид кристаллизуется в двух формах, т. пл. 86—87° и т. пл.
105—106°; последняя более устойчива. Он легко растворяется в спирте,
эфирен хлороформе. Растворы имеют щелочную реакцию и вращают влево,
[a ta — 75,8° (в хлороформе),—120° (в бензоле). Бромгидрат ОА-2НВг
образует бесцветные иглы, т. пл. 224—226°. Салицилат встречается в
бесцветных игольчатых кристаллах, т. пл. 186—187°. Сульфат (OAJ-H2SO4
представляет собой микрокристаллический расплывающийся порошок,
т. пл. 145°; хлороаурат ОА-2НАиС14, желтые листочки, т. пл. 163—165°;
хлороплатинат OA-H2PtCle, оранжево-желтые иглы, т. пл. 180°.
Соединение с йодистой ртутьюОА-HJ-HgJo кристаллизуется в мелких призмах,
т. пл. 170°; бензоат образует призмы, т. пл. 115—116°, а пикрат—желтые
перистые иглы, т. пл. 114°. Бесцветные соли, например сульфат или
салицилат, применяющиеся в медицине, краснеют при действии света и
воздуха.
Физостигмин образует в азотной кислоте желтый раствор,
краснеющий при нагревании; после его выпаривания досуха остается зеленый
остаток. Нейтральный раствор сульфата дает с разбавленным раствором
едкого натра белый осадок, который постепенно розовеет; при ею
растворении в избытке щелочи получается красный раствор, переходящий в
желтовато-зеленый256.
Описан метод определения физостигмина в салицилате, разработан
способ определения незначительных количеств алкалоида, основанный на:
а) задержке действия холин-эстеразы этим алкалоидом и б) измерении
интенсивности окраски, появляющейся при превращении физостигмина
в рубрэзерил в щелочной среде257.

566 Гл. VII. Группа индола
Строение физостигмина. Физостигмин обладает
свойствами монокислотного третичного основания. При действии щелочи он
превращается в эзеролин C13H18ON2, метиламин и двуокись
углерода. Эти два побочных продукта реакции образуются из уретановой
группы исходного алкалоида26*. С этилатом натрия он образует эзеролин
и метилуретан; при нагревании алкалоида до его точки плавления
выделяется метилизоцианат OCNCH3. Действуя на эзеролин метилкарб-
имидом в эфире в присутствии натрия его можно снова превратить в
физостигмин; с помощью других алкилкарбимидов можно получить гомологи
физостигмина260. Эзеролин образует бесцветные иглы, т. пл. 129°,
I«\о —107° (в спирте); подобнофизостигмину эзеролин ведет себя как
монокислотное третичное основание. В его молекуле имеются две метоксиль-
ные группы261. На воздухе он окисляется в рубрэзерин
Ci3Hi602N2-H20, кристаллизующийся из воды в тёмнокрасных иглах,
т. пл. 152° (высушен.), а в некоторых условиях окисляется вэзерино-
в ы и голубой C17H23O2N3, повидимому, являющийся соединением
эзеролина с одним из продуктов окислительного расщепления269а.
Конечным продуктом окисления является «эзериновый коричневый». Описаны
способы получения разнообразных продуктов расщепления физостигми-
на259в, 259г и ПриВЄДЄНО Сравнение СПЄКТрОВ ПОГЛОЩЄНИЯ рубрЭЗерИНЭ, ЭДреНО-
хрома (продукта окисления адреналина) и 2-иодадренохрома259в'259г. На
основании полученных данных высказано предположение, что в молекуле
рубрэзерина, так же как в молекуле адренохрома, имеется 2,3-дигидро-
индол-5,6-хинонная группа25913-259г. Показано, что индофенолоксидаза
действует на эзеролин при pH 7,3259Д; при этом на молекулу эзеролина
расходуется два атома кислорода, и образуется рубрэзерин.
Эзеролин образует ряд алк ильных эфиров, из которых наибольший
интерес представляет этиловый эфир—эзерэтол, масло, т. кип. 308—310°,
Ыо —81°; пикрат, т. пл. 133°. Если иодметилат эзеролина нагревать
до 200° в атмосфере двуокиси углерода, он превращается в физостигмол
CioHiiON, бесцветные иглы, т. пл. 103°, в молекуле которого еще
содержится метилиминная группа я фенольная гидроксильная группа
эзеролина2596. Подобным же образом при нагревании иодметилата эзерэтола
и глубоком вакууме при 180—220° получается этиловый эфир физостиг-
мола Cl2Hi60N, блестящие пластинки, т. пл. 86°; пикрат, т. пл. 95°262.
Это вещество было синтезировано следующим путем262: конденсацией
n-этоксифенилметилгидразина с а-кетоглутаровой кислотой была
получена E-этокси-2-карбокси-1-метилиндолил-3)-уксусная кислота (I). При ее
декарбоксилировании образовался 5-этокси-1,3-диметилиндол (II),
оказавшийся идентичным этиловому эфиру физостигмола. Так была доказана
правильность формулы III для физостигмола, предложенной Штраусом2596 ,
и определено положение фенольной гидроксилыюи группы в этом
соединении и в эзеролине.
CH3 CH3 CH3
III
Другой синтез физостигмола был осуществлен Кейматсу и Суганума2вя.
Правильность формулы физостигмола была подтверждена264 синтезом
метилового эфира дигидрофизостигмола. До того, как таким путем было
определено положение гидроксильной группы и установлено, что метальная

Алкалоиды калабарских бобов 567
группа находится в ?-положении и идол ь но го кольца физостигмола.
исходя из формулы Штрауса для физостигмола, было предложено
несколько формул265 эзеролина и физостигмина. Наибольший интерес из них
представляет предложенная М. и М. Полоновскими265 группа формул,
основанных главным образом на изучении реакций восстановления и
исчерпывающего метилирования эзерэтола. Полоновские нашли, что эзер-
этол восстанавливается цинком и соляной кислотой во вторичное
основание, дигидроэзерэтол (масло; оксалат, иглы, т. пл. 204°), образующийся
при расщеплении гетероциклического кольца266. Далее, при обработке
иодметилата эзерэтола щелочью возникает эзерэтолметин, призмы,
т. пл. 89°, [a]D +10°. Иодистоводородная кислота вновь превращает
его в иодметилат эзерэтола, а йодистый метил—в четвертичный иодме-
тилат, т. пл. 100°, [а]о—-11,8°, который разлагается щелочью, образуя
триметиламин и новое основание этэзеролин С12Н^ОС2Н5, призмы,
т. пл. 48°, [ol]d—98° (в спирте). Образование этих соединений было
объяснено A924 г.) следующими формулами267:
ело х с,н5о с^ш с2н5о ^
I
Au
СН2
^ N N N' N CH2 ^' N
|| \ / I N<
CH3CHf, CH, NH СНз |\сНо
CH3 CH3
эзерэтол дигпдроэзерэтол эзервтолметин
Для того чтобы из формулы физостигмола вывести формулу
эзеролина, к ней надо присоединить остаток C3H7N, в котором имеется
третичный атом азота (Сэлвей) в виде группы NCH3 (Штраус); остаток C8H7N
может быть развернут в CH2CH2NCH3, что указывает на наличие пирроли-
нового кольца. Ныне принятая формула эзеролина (IV) и выведенная из нее
формула физостигмина (V) были предложены Робинсоном; правильность
их была подтверждена Бергером и Стедманом268.
СН3 СНз
НС\
/\
|
— NL
СН
-N
I
IV V
Образование дигидроэзерэтола при восстановлении эзерэтола легко
объясняется раскрытием пирролидинового кольца. Было показано269, что при
действии иодистоводородной кислоты эзерэтолметин обратно
превращается в иодметилат эзерэтола, аналогично тому, как это происходит с алки-
лениндолинами270. В связи с этим было повторно изучено образование
эзерэтолметина и было показано271, что он получается при таутомер-
ном изменении гидроокиси метилэзерэтолиния, а не в результате
дегидратации.
На индолинольный характер эзерэтолметина указывает тот факт,
что при действии пикриновой кислоты на иодметилат отщепляется гидр-
оксильная группа и образуется двучетвертичныйпикрат (т. пл. 170°).
Более надежным доказательством служит окисление эзерэтолметина
аммиачным раствором нитрата серебра или красной кровяной солью, приводящее
к образованию дегидроэнерэтолметина (оксиэзерэтолметина Полоновских);

568
Гл. VII. Группа индола
пикрат, т. пл. 199°. Для дегидроэзерэтолметина была предложена формула
VI, гак как при исчерпывающем метилировании он дает триметиламин и
ненасыщенный продукт (тёмнокрасный пикрат, т. пл. 103°),
присоединяющий два атома водорода с образованием 5-этокси-1,3-диметил-3-этил-2-
индолинона (VII), бесцветные кубики, т. пл. 68°.
Все эти превращения можно изобразить следующей схемой:
СНз
с2н5о
А Б
С2Н5О
сн3
сн.
А
чСНз
чсн2
NHCHs
СоН,0.
y
СН3
эзерэтол
4
сн3
N
I
СНз
дпгидроэзерэто.л
СНз
С2НВО.
—N(CH3)SJ-
СНз
иодметилат эзерэтола
I
СНз
гидроокись метилэзерэтолиния
СНз
з
сн,
С2Н5О.
з
сн2
\
сн2
I
N(CH3J
С2Н5О.
иодметилат эзерэтолметина
I
СНз
сн2
/ \
СН2
I
СгН5О.
СНз
эзерэтолметин
I
СНз
сн2
+М(СН3)з
+N
СН8 _|
дичетвертичиый пикрат
С2НбО
2C,H8O7N8
¦СН,
I
N(CH3J ¦
СНз
VI
дегндроэзерэтолметин
СНз
-С2Н6
СНз
VI!

Алкалоиды калабарских бобов
569
Формула IV для эзеролина, а следовательно, и формула V для физо-
стигмина окончательно подтверждены синтезами, осуществленными
тремя группами ученых.
Продолжая исследования по синтезу штдоленинов273, Кинг и
Робинсон приготовили дигидроэзерометолметин (VI; группа С2Н5О заменена
на группу СНоО) при помощи следующего ряда реакций272: кипячением
в спиртовом растворе серной кислоты я-метоксифенилгидразон ¦у-фенокси-
пропилацетона был превращен в индол (V7III), который при действии
йодистого метила под давлением при температуре 120° дал йодистый 5-мет-
окси-1,2,3-триметил-3-^-феноксиэтилиндолениний (IX), переведенный
действием холодного раствора едкого натра в метилениндолин (X). По-
последний был, в свою очередь, окислен перманганатом калия в индоли-
нон (XI), давший при обработке дымящей бромистоводородной
кислотой соединение XII. При повторном метилировании в положении 5 и
замещении атома брома на диметиламинную группу из соединения XII
получился dZ-дегидроэзерметолметин (XIII), который был расщеплен в виде
четвертичной соли на d- и /-формы; каждая из них образовала метопикрат,
т. пл. 132—133°. Но в то время как точка плавления метопикрата
/-основания не менялась при смешении его с соответствующей четвертичной
солью, полученной при разложении физостигмина, точка плавления
метопикрата j-основания повышалась при подобном смешении до 193—194°;
эта точка плавления совпадает с точкой плавления метопикрата
синтетического ^/-основания.
СН,О,
GH.,
^CH2
OCeH5
СН3О
/
N
1
H
VIII
сн2
х \сн2
ос«н.
I
СНз J
IX
СН3Сч
СНз
сн2
N
СНз
X
сн2
освнв
СНоО.
сн2
ос„н5
XI
но.
СНз
СИ«
•СНо
Вг
сн,о.
СНз
СНо
\сн„
I
сн3
XII
N
I
XIII
о
N(CH3J
Робинсон и Сьюгином273 осуществили полный синтез кольцевой
системы физостигмина, синтезировав ?І/-норззерзтол. Для этой цели фтало-
СО
f-бромбутилимид C
/>CeH4 был сконденсирован с
натрийацетоуксусным эфиром в этиловый эфир 8-фтальимидо-а-аце-
тил-3-метилвалериаиовой кислоты (XfV); при его сочетании в щелочной

570
Гл. VII. Гриппа индола
среде с хлористым /г-этоксибензолдиазонием произошло отщепление
ацетильной группы и образовался я-этоксифенилгидразон этилового эфира
8-фталимидо-а-кето-р-метилвалериановой кислоты (XV). При действии
па него спиртовой соляной кислотой произошло замыкание кольца
с образованием этилового эфира 5-этокси-3-метил-3-[3-фталимидоэтил-
индоленинкарбоновой-2 кислоты (XVI); замещение карбэтоксильной
группы эфира на атом водорода происходило с трудом, но было осуществлено
гидролизом до дикарбоновоп кислоты (XVII). При ее нагревании в
кипящем ксилоле в качестве главного продукта реакции получился N.N'-фта-
лоилдинорэзерэтол (XIX), а желаемое основание, 5-этокси-З-метил-З-
((З-фталимидоэтил)-индоленин (XVIII), образовалось лишь в небольших
количествах. В последующей работе2736 это затруднение было преодолено
применением индоленинового синтеза к у-фталимидо-а-метилмасляному
.альдегиду и n-этоксифенилгидразину, что сразу дало соединение XVIII.
9 снз сн °
сн2
сн
-7
сн-
со
N
j/
СН
\
:о соос2н5
V \/Ч
N<
сня
XIV
о
NH—N COOC2H5
XV
с2н,-,о.
сн3
сн2
О
II
С
о
СНз
сн2
OCOCSH5\
I
XVI
" N осон
NH
ноос
со
\
У/
С2Н5О
'\
\
N
СНз О
СН, ||
\сн2/с
к
с2н0о
XVII
СНз О
СН2 ||
N<
XVIII
СН,
о
C2H,ON
||
+N
I
XX
і
II
о
СНз
"Ч/ '
С2Н5О
N N
І І
ос со
XIX
/\ /
N N
СНз H
XXI
Превращение последнего в норэзерэтол (XXI) было осуществлено
обработкой его метосульфата (XX) гидразином в спирте для удаления остатка
фталевой кислоты в виде фталилгидразида; замыкание кольца происхо-

Алкалоиды калпбарских бобов
571
дило при добавлении к фильтрату соляной кислоты; при этом получился
dZ-норэзерэтол (XXI)—сильно основной сироп, образующий хлоргидрат,
синевато-серые иглы, т. пл. 191—192°; хлороплатинат,
желтовато-коричневые призмы, т. пл.>185° (с разл.); пикрат, красновато-оранжевые
призмы, т. пл. 180—181°.
Вслед за этим был разработан другой синтез трициклической системы
физостигмина274. 5-Метокси-1,3-диметил-3-[3-бромэтил-2-индолинон (XXII),
уже использованный в качестве промежуточного продукта в
синтезе дегидроэзерметолметина (стр. 569), был превращен через фтал-
имидное производное в соответствующий этиламин (XXIII), давший при
действии пятиокиси фосфора в кипящем ксилоле циклический амидин
(XXIV); при каталитическом гидрировании этот амидин перешел в
dZ-норэзерметол (XXV), щелочное красное масло, образующее пикролонат,
т. пл. 227° (с разл.) и дающее при метилировании четвертичное основание,
выделенное в виде метопикрата dZ-эзерметола (XXVI). Это основание
существует в двух формах, т. пл. 190° и т. пл. 183—184°; смесь обеих форм
плавится при 183—184°, а примесь каждой формы к метопикрату /-эзер-
метола (т. пл.1 94°), приготовленному из физостигмина, понижает его точку
плавления до точки плавления вводимого компонента276.
СН3 СНз СН3
СН2
/\сн2
СН3О
,о.
Вг
СНо
/ \сн2
сн3оч
СНз
XXII
СНзО.
СНз
СН3
XXIII
СН3
N N
XXIV
сн,о.
N
Ан
СНз
!
СНз СН3
XXVI
СН3
СН3О.
N N
СНз H
XXV
/\ /
N N
XXVII
При обработке метиловым эфиром n-толуолсульфокислоты dZ-нор-
«ерэтол (XXV; С2Н6О вместо СН3О), в отличие от норэзерметола,
подвергается MOHO-N-алкилированию и дает eL'-эзерэтол (XXVII; С2Н5О
вместо СН3О), идентифицированный в виде монопикрата, т. пл. 184—186°273а.
Так как в молекуле этого соединения, так же как в молекулах различных
аналогов этой группы, имеются два асимметрических атома углерода, были
сделаны попытки расщепить на оптические изомеры синтетическое
dZ-основание, полученное в кристаллическом виде Кингом, Лигуори и
Робинсоном276. Оно образует прямоугольные пластинки, т. пл. 79—80°
и дает диморфный пикрат, т. пл. 139—140° и 150—15Г. Как будет
объяснено ниже, эту разновидность dZ-эзерэтола следует обозначать dZ-эзерэтол-Ь.

572 Гл. VII. Группа индола
В процессе исследования трициклической системы физостигмина
Хошино и Кобайаши270 исходили из 5-этоксииндолил-[3-этиламина,
который обрабатывали магнийиодэтилом, и полученный продукт
нагревали с йодистым метилом в бензоле. Из получившейся смеси был выделен
предполагаемый dZ-динорэзерэтол (XXVIII), т. пл. 35—39°, т. кип. 145—
150° A мм); он давал пикрат, т. пл. 170—171° и при обработке йодистым
метилом должен был дать иодгидрат dZ-динорэзерэтола и dZ-метилэзер-
этол277, т. пл. 80—81°, т. кип. 184—185° D мм); метопикрат, т. пл. 174—
175°. Для него была предложена формула XXIX. На основании
прямого сравнения Кинг и Робинсон279 высказали предположение, что это
вещество, повидимому, является dZ-эзерэтолом. В дальнейшем были
получены доказательства278, что вещество C15H22ON2 является не соединением
XXIX, а 5-этокси-З-метил-З-диметиламиноиндоленином, что было
впоследствии подтверждено его синтезом A939 г.) по новому способу.
LH3 Lri3
сгн5о, ,
NN NN
II /\ I
H H H3C CH3 CH3
XXVIII XXIX
Хошино и Кобайящи A935 г.) описали также разделение dZ-эзерэтола
на оптические изомеры кристаллизацией смешанных кислых d-тартратов
из спирта; при этом первым из раствора выпадает кислый d-тартрат d-эзер-
этола, т. пл. 173—174°, [а]д6 +115° (в воде). Основание, получаемое
из маточников, дает с /-винной кислотой кислый /-тартрат /-основания,
т. пл. 173—174°, [а]о —115°. Оптически активный пикрат плавится
при 135—136°, а dZ-пикрат—при 152°.
Был разработан еще один, более простой, метод построения
гетероциклической системы физостигмина, использованный, в частности, для
получения следующих продуктов: ^/-дезоксинорэзеролина280, dZ-дезокси-
эзеролина281, dZ-эзерэтола282 /-эзеролина и физостигмина283.
dZ-Эзерэтол был получен следующим методом. п-а-Бромпропионил-
N-метилфенетидин (XXX) дал при обработке хлористым алюминием
5-окси-1,3-диметилоксиндол (XXXI); его этиловый эфир образовал с хлор-
ацетонитрилом в присутствии этилата натрия 5-этокси-1,3-диметилокс-
индолил-3-ацетонитрил (XXXII). При каталитическом гидрировании
этот нитрил превращается в соответствующее аминосоединение (XXXIII);
его бензилиденовое производное переходило под действием йодистого
метила в 5-этокси-1,3-диметил-3^-метиламиноэтилоксиндол (XXXIV),
восстанавливающийся натрием в спирте до dZ-эзерэтола (XXXV). Последний
кристаллизуется при хорошем охлаждении из раствора в эфире и петро-
лейном эфире; его т. пл. 38°, т. кип. 181—183° A2 мм); образует оранжево-
желтый пикрат, т. пл. 155°. Продукт взаимодействия'нового основания
и йодистого метила дает желтый дипикрат, т. пл. 169—171°, переходящий,
при перекристаллизации из спирта в красный монопикрат, т. пл. 191°.
Это синтетическое основание было предложено называть dZ-эзерэтолом-а279;
оно, повидимому, относится к dZ-эзерэтолу-Ь (стр. 571), как цис-цис-к цис-
транс-изомеру. а/-Эзерэтол не удалось расщепить на оптические изомеры283,
но расщепление было осуществлено с й?/-5-этокси-1,3-диметил-3-^-метилами-
ноэтилоксиндолом (XXXIV) последовательным применением d-камфор-
сульфоновой кислоты [которая связывает d-амин, [а] д +30° (в спирте);
пикрат, т. пл. 175°] и d-винной кислоты, выделяющей из смеси /-основа-

лкалоиОы калаОарских ообов
573
ние, [а]о —30" (в спирте); пикрат, т. пл. 175°. Последнее при
восстановлении натрием в спирте образовало /-эзерэтол, [а]д —81,6°; кислый
d-тартрат, т. пл. 168"; пикрат, т. пл. 135°. Это согласуется с данными для
/-эзерэтола (стр. 567), приготовленного из физостигмина. Полученный
таким образом /-эзерэтол дезалкилировали действием взвеси хлористого
алюминия в петролейном эфире; получился /-эзеролин (XXXVI), т. пл.128°,
идентичный продукту, полученному из физостигмина (XXXVII), а так
как физостигмин был уже синтезирован из /-эзеролина260, то эти работы
являются первым полным синтезом физостигмина.
V\
СНа
СНВг
|
,со
СНз
ноч
С2Н5О
-CH.CN
СНз
XXX
С«НВО„
\ /
N
СНз
XXXI
СНз
хххп
си.,
сн2
СНо
С,Н5О
NH;
сн2
/ \
СНз
ХХХП1
N
СНз
XXXIV
СН2
NHCHn
СНз
СНз
СН3
С,Н5О.
нсх
У/\.
/\
N N
СНз
XXXV
CHjNHCOO
N N
СНз СН3
XXXVI
/ \ /
N N
СНз СНз
XXXVII
Генезерин C15H21O3N3 получен284 при экстрагировании эфиром ка-
лабарских бобов, предварительно вымоченных в 2%-ном растворе едкого
натра. Он образует ортогональные кристаллы, т. пл. 128—129°,
1а]о —175° (в спирте), —188° (в разб. серной кислоте); является слабым
основанием; не дает кристаллических солей с минеральными кислотами,
но образует салицилат, т. пл. 89—90°; пикрат, т. пл. 175°; иодметилат,
т. пл. 215°. При 160° отщепляет метилкарбимид и разлагается натрием
в спирте, образуя генезеролин C13H18O2N2. Он аналогичен эзеролипу
(стр. 566) и подобно ему дает метиловый и этиловый эфиры. Так, этиловый
эфир, генезерэтол, получается при действии бромистого этила на
генезеролин в присутствии этилата натрия. В молекуле генезерина на один атом
кислорода больше, чем в молекуле физостигмипа; он дает такие же
реакции, как физостигмин, и восстанавливается в спиртовом растворе цинковой
пылью и уксусной кислотой до физостигмина, в то время как
физостигмин, в свою очередь, может быть окислен перекисью водорода в генезерин.
На этом основании генезерин считают аминоокисью физостигмина285;
доказано также наличие таутомера, отличающегося более энергичным
обесцвечиванием метиленового голубого. Имеются некоторые основания
считать генезерин и эзеридин (стр. 574) идентичными.

э74 Гл. VII. Группа индола
Эзерамин CleH25O3N4 найден в калабарских бобах286'287. Он образует
бесцветные иглы, т. пл. 245° (с разл.); трудно растворим в эфире,
хлороформе и бензоле, легко в горячем спирте.
Изофизостигмин С15Н21О2^288 нерастворим в эфире и образует
кристаллический сульфат, т. пл. 200—202°. Его наличие в калабарских бобах
не подтверждено287.
Эзеридин C15H23O3N3289. 29° выделен в 1883 г.; он плавится при 132°
и превращается в физостигмин при нагревании с разбавленными
минеральными кислотами. Впоследствии не удалось доказать его наличия
в калабарских бобах287. Установлена идентичность генезерина и эзери-
дина291.
Физовенин C14H18O3N2 получен287 из маточников, остающихся после
отделения эзерамина. Физовенин кристаллизуется из смеси бензола и
петролейного эфира в мелких бесцветных призмах, т. пл. 123°. Его соли
диссоциируют в воде. При обработке гидроокисью бария от молекулы физо-
венина отщепляется двуокись углерода и развивается глубокая красная
окраска. На основании сходства между свойствами физовенина и
физостигмина было высказано предположение, что физовенин может являться
промежуточным продуктом в процессе образования эзеролина из
физостигмина.
Фармакологическое действие физостигмина
Действие физостигмина на парасимпатическую нервную систему уже
давно известно. В 1873 г. наблюдалось его стимулирующее действие на
сердечный блуждающий нерв292. Антагонистичность физостигмина к
действию кураре была отмечена в 1900 г., и в свете новейших данных о
действии обоих лекарств подробно исследована природа этого
антагонизма293.
Выяснение действия физостигмина началось с открытия
парасимпатического действия ацетилхолина и наблюдения, что при стимулировании
сердечного нерва лягушки выделяется вещество со свойствами
ацетилхолина294' 295. Позднее было высказано предположение, что действие
физостигмина на сердце вызывается задержкой в расщеплении ацетилхолина
обычно присутствующей эстеразой296. Было показано, что обычное
разложение ацетилхолина носит в основном энзиматический характер и
специфически замедляется физостигмином297-298.
Доказано, что ацетилхолин выступает как передатчик нервного
импульса в автономных ганглиях299. Позднейшие исследования показали,
что ацетилхолин является передатчиком самостоятельного нервного
импульса в мышцах млекопитающих300; выявлена возможность
аналогичного механизма его действия на центральную нервную систему301. Эти
выводы были проверены, особенно в клинической части302. Полученные
результаты положили начало многочисленным исследованиям деталей
этих явлений, например распределения, специфичности и очистки холин-
эстераз303, методов определения активности этих энзимов304 и изучения
взаимодействия энзима, среды и алкалоидов305. Следует добавить, что
чисто химические гипотезы не дают полного представления о всем
физиологическом процессе. Недавно появилось интересное сообщение об
электротехнической трактовке передачи импульса206 и было обращено
внимание на электрогенетические свойства ацетилхолина306.
Было показано, что продукты разложения физостигмина, эзеролина
и «эзеринового коричневого» не тормозят действия холинэстеразы, а рубр-
эзерин и эзериновый голубой, обладая примерно 1 % активности
физостигмина, тормозят ее действие in vitro, a в остальном обладают таким же
характером активности, как основной алкалоид307.

Алкалоиды калабарских бобов 575'
Все три фактора в описанных выше реакциях подвергались
изменениям в процессе исследований. В качестве субстратов, помимо ацетилхо-
лина, были использованы бензоилхолин и ацетил-р-метилхолин308,
причем употреблялись как специфичная холин-эстераза, так и эстеразы
неспецифического типа (псевдохолин-эстеразаK09. Был приготовлен серу-
содержащий аналог хлористого ацетилхолина, а именно хлористый диме-
тил^-ацетоксиэтилсульфоний, и было показано, что он очень напоминает
ацетилхолин по своему отношению к холин-эстеразе, но значительно
менее активен фармакологически и менее ускоряет деление клеток под
действием энзима310. Были исследованы разные типы холин-эстераз и изучено
замедление их действия различными химиотерапевтическими и
фармацевтическими препаратами311. Было показано, что многие алкалоиды
проявляют подобное замедляющее действие, хотя ни один из них не
оказывает такого сильного действия, как физостигмин312. Эффективными
ингибиторами холин-эстеразы человеческой крови являются фенантрендиал-
киламиноспирты313. Иодметилат ?-нафтилхинолина вдвое активнее в этом
отношении, чем физостигмин, и почти не уступает по активности простиг-
мину314 (см. ниже). Вероятно, наиболее интересным дополнением к
ингибиторам холин-эстеразы является диизопропилфторфосфонат,
которому в настоящее время посвящена довольно большая
фармакологическая литература. Он является одним из токсических средств типа
(ROJPOF, полученных316 и исследованных с биологической точки
зрения316. В наиболее активных из описанных до сих пор соединений этого
типа R является циклогексилом или незамещенным вторичным алкиль-
ным радикалом, например изопропилом или вторичным бутилом. Было
отмечено их миотическое действие, так как они влияют на глаза химиков,
работающих с ними, и это стимулировало изучение их физостигминопо-
добных свойств. Оказалось, что они являются активными ингибиторами
холин-эстеразы in vitro и что наиболее активные из них вызывают
замедление в концентрациях 1СГ11 М. В отличие от действия физостигмина
замедление, вызываемое этими веществами, прогрессирует необратимо и
наблюдается как с обычными эстеразами, так и с холин эстеразой.
Миотическое действие, оказываемое физостигмином, может быть
использовано для изучения связи между химическим строением и
фармакологическим действием. Штедман уделял большое внимание этому вопросу.
Поскольку эзеролин лишен миотической активности, это свойство
физостигмина, очевидно, связано с его метилуретановым характером, а так
как активность появляется только у уретанов фенольных оснований или
у фенолов с основной боковой цепью, то наличие основного ядра в
уретанах, повидимому, также существенно.
К ряду RNHCOOC(,H4N(CH3J все испытанные члены, в которых R
является метальной группой, оказались активными, а при R=C2H6 или
R=H миотическая активность падает или может совсем исчезнуть. Так,
п- и .м-диметиламинофениловые эфиры этилкарбаминовой кислоты (R=C2H5)
не активны, в то время как о-эфир активен; это свидетельствует о том,
что положение и природа основной группы тоже влияет на активность.
Если третичная основная группа в этом ряду переходит в четвертичную,
то активность в л-ряду повышается, а у о- и /г-изомеров исчезает. В ряду
уретанов—производных изомерных оксибензилдиметил
аминов—проявляются подобные же зависимости: миотической активностью обладают
метилуретаны и не обладают ни этил-, ни фенилуретаны; в ряду метил-
производных величина активности меняется в зависимости от положения
боковой цепи в такой последовательности: орто->пара->мета-. С
переходом в четвертичные основания активность орто-соединений возрастает,
активность мета-соединений уменьшается и совсем исчезает у пара-прс-

576 Гл. VII. Группа индола
изводных317. Так, по миотической активности метилуретан а-ж-окси-
фенилэтилдиметиламина (XXXVIII; миотин) не уступает физостигмину318.
Он был изучен параллельно с аналогичными соединениями, причем
оказалось, что качественно он идентичен физостигмину по стимулирующему
действию на парасимпатическую нервную систему319. Было также найдено,
что миотически активные уретаны обычно замедляют действие
печеночной эстеразы, но изменение их относительной ингибиторной активности
не всегда пропорционально миотическому действию в том же ряду320.
Имея в виду неоднократно наблюдаемые различия в действии стереоизо-
меров, интересно отметить, что /-«миотин» более активен, чем d-форма,
по действию на изолированный кишечник кролика321. Более подробное
исследование d- и /-миотинов подтвердило, что /-миотин более токсичен
и оказывает более сильное физиологическое действие322.
СН3
СН3
/^
|
CHN(CH3)a /ч .OCONRCHg
/У\/
N(CH3K-SO4CH3-
XXXVIII XXXIX
миотин (Н=СНз, С6Н5 или Н)
При дальнейшем изучении этого вопроса было найдено323, что в ряду,
представленном соединением XXXIX, диметилкарбаминовый эфир
(XXXIX; R=CH3) и метилфенилкарбаминовый эфир (XXXIX; R=CeH5)
по меньшей мере так же активны в стимулировании перистальтики, как
физостигмин. У диметилкарбаминового эфира (простигмин, неостигмин)
такая же миотическая активность, как у физостигмина;
метилфенилкарбаминовый эфир малоактивен.
Недавно приготовлен ряд аналогов простигмина, где R (соединение
XXXIX)—замещенная фенильная группа324. Эти соединения были
подвергнуты подробному фармакологическому сравнению с простигмином.
Некоторые из них оказали курареподобное действие на прямую кишку
лягушки. Этот род действия был исследован в другом ряду ингибиторов
холин-эстеразы325, в котором наиболее сильным курареподобным
действием обладал диметилкарбамат бромистого B-окси-З-циклогексилбензил)-
метилпиперидиния. Эти вещества оказывают более эффективное действие
после того, как нормальное мышечное напряжение усилено
простигмином или физостигмином; кураре оказывает обратное действие.
Было приготовлено много соединений, родственных «миотину» и «про-
стигмину»326; они были использованы для исследования взаимосвязи
между строением и токсичностью в двух рядах соединений.
Физостигмин может рассматриваться как метилкарбамат п-амино-
фенола с алкильной целью в о-положении к аминогруппе. Были
приготовлены соединения типа rt-R'R"NCOOC6HsR-N(CH3KX, где R—алкиль-
ный радикал, например изопропил, в орто- или метаположении к
аминогруппе327. Предварительные формакологические испытания дали
обнадеживающие результаты. В 1941 г. была исследована328 устойчивость в
растворе в биологических условиях (pH 7,4 и температуре 38°)трех соединений
типа XL, где R=NHCH3, N(CHSJ или NC5Hi0. При испытании их иодидов
оказалось, что второе и третье соединения устойчивы в растворе в
течение четырех дней, а первое (R=NHCH3) неустойчиво.
Было также найдено, что диметилкарбамат бромистого B-окси-5-
феннлбензил)-триметиламмония (XLI) — аналог простигмина—является

Алкалоиды чилибухи 577
заметным ингибитором для псевдохолин-эстеразы, но очень малоактивен
по отношению к истинной холин-эстеразе308.
ОСОМ(СН3Ь
КООС\/>\ Jv /CH2N(CH3KBr-
^/--Й(СНЯ)Я.І-
СН
/\
н3с си,
XI. XLt
Физостигмин и некоторые его аналоги, особенно соединение XXXIX
(R=CH3), были применены при лечении Myasthenia gravis, для которой
характерна быстрая утомляемость двигательных нервных окончаний,
вследствие чего подопытное животное после легкого мускульного напряжения
теряет подвижность. Со времени первого успешного эксперимента,
проведенного Мэри Уокер320, накопилась значительная литература по этому
вопросу. Исходя из этих опытов, было высказано предположение, что это
заболевание может вызываться тем, что ацетилхолин перестал передавать
нервные импульсы330. Был сделан попытки применить гуанидин331 в
этих условиях; был испытан и упомянутый ранее диизопропилфтор-
фосфонат; он оказался активным, но обладал некоторыми недостатками882.
АЛКАЛОИДЫ ЧИЛИБУХИ {Strychnos)
Стрихнин и бруцин встречаются в наибольших количествах в
рвотном орехе (Strychnos Ntix-uomica L.) и бобах Игнатия (S. Ignatii, Berg.).
Оба растения содержат от 2 до 3% алкалоидов; из этого количества в
рвотном орехе на долю стрихнина приходится около половины, а в бобах
Игнатия—около двух третей; остаток состоит в основном из бруцина.
Третий алкалоид, вомицин, найден в семенах рвотного ореха333; четвертый,
стрихницин,—в его листьях334. Пятый алкалоид, струксин, выделен из
обрушенных семян рвотного ореха335, а в 1931 г. появилось сообщение
о новых алкалоидах—а-колубрине, ?-колубрине и псевдострихнине,
найденных в остатках от производства стрихнина336. Ниже перечислены
алкалоиды, содержащиеся в других видах Strychnos:
Чилибуха колючая (S. aculeata Sol.) (Западная Африка). Следы бруцина в плодах338.
Чилибуха Кастельно (S. Castelnoei Wedd.) (Британская Гвиана). См. кураре (стр. 380).
Чилибуха корицелистная (S. cinnamomifolia Thwaites) (Индия). (Стрихнин и бруцин339.
Чилибуха змеиная (S. colubrina L) (Восточная Индия). Бруцин и стрихнин340.
Чилибуха Геннингса (S. Henningsii) (Южная Африка). Два кристаллических
алкалоида: 1) С23Н28О.^2; т. пл. 280,5—282°, [я]д2 —80° (в спирте); в его молекуле имеется
одна метоксильная группа н нет метилиминогрупп; вероятно, фенольное основание;
2) C04H30O5N2, т. пл. 214,5—215е; в его молекуле две метоксильные группы; дает
фиолетовое окрашивание с реагентом Фреде. Возможно, что эти алкалоиды являются моно- и
диметоксилированными производными исходного основания. В этом же растении найдены
также аморфные алкалоиды и, повидимому, третье, кристаллическое основание341.
Чилибуха крушинная (S. ligustrina B1.) (Восточная Индия). В семенах содержится от
0,6 до 1,5% алкалоидов. Почти исключительно бруцин; в коре до 2,2%, из них 0,5%
стрихнина342.
Чилибуха светлая (S. lucida) (Австралия). В семенах 0,84% стрихнина, 1,5% бруцина343.
Чилибуха Рида (S. Rheedei) (Индия). Бруцин.
Чилибуха Тиэйтэ (S. Tieute Lesch.) (Ява) «Анчар»*. Стрихнин и следы бруцина344.
Чилибуха ядовитая (S. Toxifera Schomb.) (Гвиана). См. кураре (стр. 380).
* В подлиннике—«Иран-дерево». Ирая—японское слово, обозначает вообще ядовитое
дерево; чаще всего это слово применяется к анчару (Antiaris toxicaria) (Прим. перев.).
37 ТА. Генри

578 Гл. VII. Группа индола
Чилибуха вакакоуа (S. Vacacoua Baill.) (Мадагаскар). Баканкозин C16H23O8N-H2U.
Глюкозидоалкалоид. Бесцветные, кристаллы из спирта, т. пл. 157 и 200J, [<х]д —205,2^.
Гидролизируется кислотами в d-глюкозу и аглюкон С]0Н13ОзМ. Не ядовит315.
Чилибуха пьянящая (S. polatorum Linn.) и чилибуха заманчивая (S. nux-blanda Hil).
Установлено, что в семенах не содержится алкалоидов340, что также справедливо для
чилибухи шиповатой (S. ipinosa), растущей во Флориде347. Китайское лекарство «фан-му-
пи», в котором по данным Енг-Хунг-Чу содержится стрихнин и бруцин34а, включено в
таблицы Рида «Китайские лекарственные растения» в качестве рвотного ореха.
Выделение и определение стрихнина. По
Британской фармакопее в стандартном рвотном орехе должно содержаться
не менее 1,2% стрихнина. Там же приведен стандартный метод
определения стрихнина, заключающийся в выделении алкалоидов экстракцией
и окислении бруцина азотной кислотой в определенных условиях; при
этом выделяется неизменившийся стрихнин, который и определяют349.
В последнее время\ в частности в связи с изучением условий,
необходимых для полного осаждения стрихнина, снова стал применяться метод
его определения в смеси алкалоидов, основанный на трудной
растворимости ферроцианида стрихнина в воде350. Для выделения стрихнина us
биологического материала были применены методы электродиализа35'-
и хроматографии353. Для количественного определения выделенного
стрихнина применяют способ, основанный на цветной реакции с ванадатом
аммония в серной кислоте354 или на цветной реакции нитритов с
«восстановленным стрихнином»351 (Дениже). Стрихнин часто применяется в
медицине в сочетании с другими алкалоидами; разработаны
специальные методы его определения в этих случаях355. Существуют также
методы для его выделения и определения в токсикологических исследова-
ниях358 и для его определения в инсектофунгицидах и отравленных
приманках357.
Стрихнин C21H22O2N2. Этот алкалоид открыт Пеллетье и Кавенту
в 1817 г. и исследован Реньо358, предложившим для него приведенную выше
формулу. Для выделения стрихнина и бруцина в лабораторных условиях
тонко измельченные семена смешивают с гашеной известью и размешивают
в густую пасту с водой. Пасту сушат при 100°, измельчают в порошок
и экстрагируют кипящим хлороформом. Из этого раствора извлекают
алкалоиды перемешиванием с разбавленной серной кислотой; кислый
раствор фильтруют, обрабатывают избытком аммиака и выпавший осадок
экстрагируют 25%-ным спиртом, который растворяет бруцин, не
затрагивая большей части стрихнина. Остаток очищают перекристаллизацией
из спирта, в котором бруцин лучше растворим. Для заводского выделения
разработаны технические способы359' збо,збі_
Стрихнин кристаллизуется в бесцветных ромбах, т. пл. 268—290°,
в зависимости от скорости нагревания, [a]D —109,9° (в 80%-ном спирте),
—-139,3° (в хлороформеK3". По данным Лебиша и Шоопа, алкалоид
перегоняется, не изменяясь, при 270° E мм). Основание плохо растворимо
в воде A : 6400 при 25° и 1 : 3000 при 80°) и эфире A : 5500 при 25°),
легче в 90%-ном спирте A : ПО при 25° и 1 : 28 при 60°), в бензоле A : 150
при 25°) и хорошо растворимо в хлороформе A : 6 при 25°). Водные
растворы имеют щелочную реакцию и обладают горьким вкусом, даже в
растворах, содержащих 1 часть на 700 000. Алкалоид представляет собой
монокислотное основание. Соли кристаллизуются хорошо.
Нитрат стрихнина OA-HNO8, бесцветные блестящие иглы,
растворим в воде A : 42 при 25°), спирте A : 120 при 25°) и хлороформе A : 156
при 25°); вращает влево. Сульфат (OAJ-H2SO4 5H2O образует бесцветные
призматические кристаллы, т. пл. 200° (безводн.); растворим в воде
A : 31 при 25°) и спирте A : 65 при 25°), хуже растворим в хлороформе
A :325при25°). Хлоргид атОА-НС1-2Н2О образует бесцветные флуоресци-

Алкалоиды чилибухи 579
рующие трехмерные призмы, растворимые в холодной водеA:35)ив спирте
A : 80). Хлороаурат ОА-НАиС14 кристаллизуется из спирта в оранжево-
желтых иглах. Иодгидрат OA-HJ-H2O так же трудно растворим в воде,
как периодат OA-HJ-J2, красновато-коричневые призмы из спирта. Би-
хромат 0АН2Сг207 плохо растворим в холодной воде A : 1815 при 18°)
и кристаллизуется из кипящей воды в оранжево-желтых иглах. Тетра-
хлориодид OA-HJOi, бледножелтый кристаллический порошок, т. пл. 91°
(с разл.). Бензил иденовое производное кристаллизуется в бледных лимон-
но-желтых листочках, т. пл. 235—237°; его раствор в серной кислоте
F0%-ной) дает с бихроматом калия темносинее окрашивание. Реакции
N-окиси стрихнина C2iH22O3N2 (т. пл. 2J0—212°), метод получения
которой усовершенствован Остерлином362, неоднократно исследовались, так
же как N-окиси трех производных стрихнина, описанных ниже363' Зб4:
N-окисьизострихнина, аморфна, но дает кристаллический перхлорат, т. пл.
149—150°, N-окись стрихниновой кислоты C2iH24O4N2, т. пл. 232—234°
и N-окись неострихнипа С2іНз2Оз^-ЗН2О, т. пл. 179—180°.
Стрихнин не окрашивается серной кислотой даже при нагревании.
С азотной кислотой он дает желтоватое окрашивание; остаток после
выпаривания азотнокислого раствора при 100° дает красновато-пурпурное
окрашивание с аммиаком. При растирании незначительного
количества алкалоида в капле серной кислоты с кристалликом бихромата
калия, двуокиси марганца, окиси церия или перманганата калия
появляется ряд окрасок, начиная с синей, постепенно переходящей через
фиолетовую и красную в желтую365. Из других алкалоидов такие реакции дают
только «курарин» и гельсемин. Некоторые другие алкалоиды дают сходные
цветные реакции, но большинство из них окрашивается также одной серной
кислотой. Бруциндает глубокое красное окрашивание при окислении,
например, азотной кислотой; это окрашивание затемняет цветные реакции
стрихнина; поэтому, если к стрихнину примешан бруцин, его необходимо
предварительно удалить. Органические вещества также маскируют
цветные реакции стрихнина. Они могут быть удалены нагреванием с серной
кислотой, после чего стрихнин снова выделяют добавлением воды и
аммиака и встряхиванием с хлороформом366. Серная кислота, содержащая
ванадат аммония, дает со стрихнином глубокое синевато-фиолетовое
окрашивание, переходящее в пурпурное и затем в красное367.
Стрихнин применяется в качестве инсектицида и играет важную роль
в токсикологии; поэтому большое внимание было уделено способам
выделения стрихнина из биологического материала и определению его
незначительных количеств. Практические обзоры этих методов даны Эйнс-
вортом и Митчеллем368, Стейном356, Вардом и Манчем369.
Микрохимические способы определения стрихнина в присутствии бруцина описаны
Мартини368.
Бруцин C23Ho6O4N2. Пелетье и Кавенту впервые получили бруцин
из коры чилибухи—рвотного ореха (Strychnos nnx-vomica), которая в то
время относилась к виду бруцеи ржавчинной (Вгисеа ferniginea).
Элементарный состав бруцина был определен Реньо368.
Приготовление бруцина. Маточные растворы от
производства стрихнина упаривают и алкалоиды осаждают в виде
нейтральных оксалатов. Осадок высушивают и экстрагируют безводным спиртом, в
котором соль стрихнина более растворима. Менее растворимая в спирте
соль растворяется в воде, обесцвечивается животным углем, алкалоид
осаждается аммиаком и очищается перекристаллизацией в виде сульфа-
га. Чистый бруцин может быть получен медленной кристаллизацией из
раствора чистого хлоргидрата в спиртовом аммиаке37". Был также
использован метод разделения, основанный на большей растворимости иодгидра-

580 Гл. Vil. Группа индола
та стрихнина в воде371; для отделения малых количеств стрихнина от бру-
цина были применены тааже способы, основанные на малой растворимости
хромата стрихнина. Производственные процессы разделения описаны
Швицером380.
Бруцин кристаллизуется из воды или из водного спирта в
моноклинных призмах с 4Н2О, т. пл. 105 или 178° (безводн.). ГаЬ от —И9 до
—127° (в хлороформе) или —80,1° (в спирте). Алкалоид плохо растворим
в холодной воде A : 320), несколько лучше—в кипящей воде A : 150),
очень хорошо растворим в спирте, хлороформе и амиловом спирте;
умеренно растворим в эфире A : 134).
Бруцин—монокислотное основание; его соли хорошо
кристаллизуются и легко растворимы в воде. Хлоргидрат ОА-НС1 образует
иглы; иодгидрат—листочки, плохо растворимые в воде, а сульфат
(OAJ-H2SO4-7H2O—длинные иглы.
Бруцин легко отличить от стрихнина, так как он не дает
характерного изменения окраски при окислении хромовой кислотой в серной
кислоте, но дает с азотной кислотой интенсивное красное окрашивание; его
можно отличить от окраски, даваемой морфином, осторожным
добавлением хлористого олова; окраска бруцина переходит при этом в
фиолетовую. Описано много других цветных реакций бруцина372.
Псевдострихнин F-стрихнин) C2iH22O3N2. Этот алкалоид, так же
как и два колубрина, описанных ниже, выделен из маточников,
остающихся от производства стрихнина373. Он может быть также получен окислением
стрихнина воздухом или озоном. Ему посвящены многочисленные
исследования374' 375'376. Основание, кристаллический порошок, т. пл. 266—268е,
[a]f —43,8° (в ^спирте), —86° (в хлороформе) (ВарнатK73, —129Г
(ЛейхсK74 и —113° (КотакеK70. Псевдострихнин дает такие же цветные
реакции с серной кислотой и бихроматом калия, как стрихнин, но
является более слабым основанием и менее токсичен. Псевдострихнин образует
ряд кристаллических солей: ОА-НСЬ2Н2О, Ы[? +3,9° (в воде);
OA-HNO3, [aJo +7,6° (в спирте); ОА-НС1О4, призматические иглы;
двойная соль с хлорным железом СгіНгзОгКгС^Ре, оранжево-красные
пластинки из уксусной кислоты, т. пл. 234—235° (с разл.). Нитрозопроизводное
C21H21O4N3, т. пл. 292—294°, Ыо +223,8° (в хлороформе).
При растворении в горячем метиловом или этиловом спирте ф-стрих-
пин превращается в О-метил-ф-стрихнин C22H24O3N2, т. пл. 198—200°,
la] о —70,Г (в хлороформе) или соответственно в О-этил-ф-стрихнин
С2яН2вО3М2, т. пл. 224—225°, [а]'р —56,8° (в хлороформе). Эти эфиры
получаются при замещении молекулы воды молекулой спирта, которая не
теряется во время сушки при 110°; но при растворении в холодных
разбавленных кислотах происходит гидролиз этих эфиров с образованием
'1>-стрихнина373.
С йодистым метилом образуется метиловый эфир, повидимому,
нормальный иодметилат C23H27O3N2J, т. пл. 216° (с разл.), дающий при
нагревании с раствором едкого кали в кипящем метиловом спирте основание
C23H2eO3N2, т. пл. 174—175° (с разл.), которое считается гидратом окиси
дез-г4,О-диметил-ф-стрихниния. Последний гидролизуется кипящей
разбавленной соляной кислотой и переходит в Ы(б)-метил-чано-ф-стрихнин*
C22H24O3N2, т. пл. 270—271° (с разл.); дает перхлорат, темнеющий при
250° и взрывающийся при 290°, и характерное дибензилиденовое
производное, лимонно-желтые призмы, т. пл. 284—285° (с разл.), в то время как
* Объяснение символа NF) и термина -чано см. стр. 584 и 597; формулу стрихнина
стр. 595.

Алкалоиды чилибухи 581
его дигидропроизводное C22H26O3Na (т. пл. 296—297°) образует монобен-
зилиденовое производное (т. пл. 264—266°K75.
В противоположность этому Лейхс374, обнаружив, что в молекуле
иодметилата C23H27O3N2J нет метоксильной группы, предположил, что
первоначально образующийся метиловый эфир иодметилата
претерпевает перегруппировку О-метильной группы в Ы(б)-метильную,
т. е. =C(OCH3)NF) —» =CONF)CH3, и образующееся N-метильное основа-
II II
ние C22H24O3N2 может быть выделено в виде иодметилата. Часть
исходного иодметилата метилового эфира псевдострихнина, повидимому,
претерпевает гидролиз:
=C(OCHS)NTF)CH3J -» = C(OH)NF) = (CH3J) -* =CON(<5)CH3-HJ
и может быть выделена в виде иодгидрата того же N-метильного
основания C22H24O3N2. Доказательством служит то обстоятельство, что при дей-
ствии метилсульфата это N-метильное основание переходит в
четвертичное основание, которое может быть выделено в виде перхлората, т. пл.
285— (с разл.), идентичного перхлорату, полученному из
иодметилата C23H27O3N2J.
Константы и свойства, приписанные Лейхсом основанию (Ju2Ha4O8N2,
указывают на его идентичность Ы(б)-метил-чано-<р-стрихнину Блоун-
та и Робинсона (см. выше). При восстановлении в кислом растворе
цинковой пылью '^-стрихнин превращается в стрихнин. На основании этих
данных Блоунт и Робинсон высказали предположение, что ф'стРихшн
является оксистрихнином, чтов его молекуле имеется группа =С(ОН)—N =
и чтоалкильныепроизводные являются эфирами =C(OR)—N=, а питроз-
амин отвечает формуле =CONO—-N—Z7U. В соответствии с этим взглядом
псевдострихнин рассматривается как аналог карбинольных оснований,
берберина и котарнина; однако в отличие от них псевдострихнин образует
не безводные, а нормальные соли. Он является третичным спиртом, так
как группа =NHCHOH—обычно легко окисляется в =N—СО—; в тоже
время ф-стрихнин устойчив к действию красной кровяной соли, не
окисляется в цилический амид и продукт его метилирования гидролизуется
в кето-, а не в альдегидоамин. Гидроксильная группа находится у атома
углерода, смежного с группой NF) в молекуле стрихнина (стр. 595), и
входит в группу —СН2—С(ОН)—NF)=. Данные, подтверждающие этот взгляд,
были получены Прелогом, предложившим для гидроксильной группы
положение при С2 (XXVII; стр. 602K75.
При действии щелочей 'і-стрихнин переходит в триптамин. а из
М-метил-чано-^-стрихнина образуется N-метилтриптамин376.
Лейхс приписывает наличие ф-стрихнина в маточниках от
производства стрихнина окислению стрихнина кислородом воздуха и описал
получение ф-стрихнина окислением воздухом в присутствии аммиачного
раствора меди. В этом процессе в качестве побочных продуктов образуются:
стрихнон C„1H20O.1N2,T. пл. —268° (с разл.), [ab—667° (в хлороформе);
6-стрихнон C2iHuoO4N2,t. пл. 315—317" (с разл.), |.a]D + 33,37d (в
хлороформе). В стрихноне группа NF)—СН2— (I; стр. 595) была переведена
1 9
в группу --=NF)—СО— (Лейхс и Рек)874.
ф-Стрихнин конденсируется с малоновой кислотой и образует стрих-
ннн-9-уксусную кислоту C23H24O4N2-3H2O, т. пл. 270—272° (с разл.),
[a.lu —547d (в воде) или —75°/d (в уксусной кислоте), теряющую при
нагревании двуокись углерода и переходящую в 9-метилстрихнин
C22H24O2N2-2H3O. Последний осмоляется при температуре выше 95 ,
спекается и разлагается при 105—108° A943 г.K7*.

582 Гл. VII. Группа индола
Дигидро-<|>-стрихнин C2iH24O3N2, т. пл. 240—243° (в вакууме),
[aId -f-38,77d (в хлороформе); образует метиловый эфир, т. пл. -•—209°
(в вакууме); бензилиденовое производное, т. пл. 209—215° (Лейхс и Рек,
1940 г.K74. В отличие от ф-стрихнина его дигидропроизводное может быть
превращено в соответствующую 9-уксусную кислоту |в данном случае
в дигидрострихнин-Э-уксусную кислоту C23H2eO4N2, т. пл. 300—303°
(в вакууме; с разл.), [а]$ +43,0° (в воде) A942 г.)| кипячением с
уксусным ангидридом или конденсацией с малоновой кислотой374.
Стрихнин-9-уксусная кислота дает типичное бензилиденовое
производное желтого цвета, т. пл. 235—238°, а дигидрострихнин-9-уксусная
кислота—бесцветное соединение, выделенное в виде перхлората
СзоНзоС^Ма-НгО-НСЮ^ т. пл. 205—225° (с разл.), которое может быть
изобензилиденовым производным, хотя и дает преходящую голубую
окраску с серной кислотой и бихроматом калия.
ф-Бруцин C23H26OaN2. Это вещество было получено A937 г.K77
окислением бруцина воздухом в фелинговом растворе. Таким образом, оно
является аналогом <|»-стрихнина, приготовленного таким же способом
(см. выше). ф-Бруцин плавится при 258—263°, [а]о° —100° (в
хлороформе); он образует метиловый эфир, т. пл. ~100°; бензилиденовое
производное, т. пл. 165° (с разл.); N-нитрозосоединение, т. пл. 248° (с разл.),
дигидропроизводное, т. пл. 258—260° (с разл.), [а]о +297*/ (в
хлороформе). Его реакции подробно изучены Лейхсом с сотрудниками377 с той
же точки зрения, как реакции ф-стрихнина; для обоих алкалоидов
получены сходные результаты. ф-Бруцин иногда называют 9-оксибруцином,
однако положение гидроксильной группы точно не установлено.
а-Колубрин C23H24O3N2-4H2O. Этот, алкалоид кристаллизуется из
горячего разбавленного спирта. Безводное основание плавится при 184°,
[а]?9 —76,5° (в 80%-ном спирте). Хлоргидрат ОА-НС1-ЗН2О образует
удлиненные листочки, [а]о —3,1° (в 80%-ном спирте); сульфат
(OAJ-H2SO4-ЮН2О—блестящие листочки. При окислении щелочным
раствором перманганата а-колубрин дает 1Ч-оксалил-4-метоксиантра-
ниловую кислоту (диметиловый эфир, т. пл. 163°); на этом основании
предполагают, что в молекуле алкалоида имеется структурная группа I,
соответствующая структурным группам II в молекуле стрихнина и III
в молекуле бруцина.
I 11 III IV
я-колубрии стрихнин бруцин -і-колубрин
І-Колубрин C22H24O3N2 кристаллизуется из разбавленного спирта,
т. пл. 222°, Ыо —107,7° (в 80%-ном спирте); дает
кристаллический хлоргидрат ОА-НС1-Н2О, [aJD —32,7° (в воде) и сульфат
(OAJ-H2SO4-9H2O, длинные призмы. При окислении щелочным
раствором перманганата ?-колубрин дает Ы-оксалил-5-метоксиантраниловую
кислоту, идентифицированную в виде диметилового эфира, т. пл. 176°.
Эта кислота, повидимому, образуется из структурной группы IV.
Идентично ли строение остальной части молекулы этих двух
алкалоидов строению молекулы стрихнина, точно не установлено.
Струксин C2iH30O4N2 получен378 из обрушенных семян рвотного
ореха с выходом около 0,1 %. Его считают продуктом разложения стрихнина

Алкалоиды чилибухи 583
или бруцина. Он образует ромбические кристаллы (из спирта),
бесцветен, но желтеет на свету и обугливается при нагревании до 250°. Дает
нейтральные и кислые соли, последние только в присутствии избытка
кислоты. С серной кислотой не дает окрашивания, но прибавление бихромата
калия вызывает желтую окраску, переходящую в зеленую.
Стрихницин. Этот алкалоид, выделенный из листьев рвотного ореха,
произрастающего на Яве379, образует иглы, т. пл. 240° (с разл.), и
характеризуется следующей цветной реакцией. Если едкий натр по каплям
прибавлять к раствору соли алкалоида в воде, то выпадающий сначала
осадок растворяется затем в избытке щелочи с образованием оранжевой
жидкости, приобретающей фиолетовую окраску при прибавлении
соляной кислоты. Стрихницин почти не ядовит, однако имеется указание, что
он вызывает столбняк у лягушек.
Строение стрихнина и бруцина
Судя только по молекулярному весу, стрихнин не является самым
сложным алкалоидом; однако его компактное строение и отсутствие
отщепляющихся осколков сильно затрудняют установление его структуры;
на разрешение этой задачи положено много труда и изобретательности; ей
посвящено свыше 200 статей. Результаты этой работы обширны, интересны
и важны, но совершенно невозможно дать полный обзор химии этих
алкалоидов в объеме, уделяемом им в настоящей книге. Можно только
надеяться, что в последующем изложении удастся рассмотреть достаточно
большое число конструкционно важных соединений и реакций,
необходимых для уяснения процессов, приведших к установлению формул
строения этих алкалоидов. В области химии стрихнина и бруцина работало
сравнительно немного исследователей. Первые ценные работы были
проведены Хансеном и Тафелем; в последнее время этими исследованиями
занимались три группы ученых: группа Лейхса с 1908 г., группа Перки-
на и Робинсона с 1909 г. и группа Виланда с 1929 г. Эти авторы
предусмотрительно включали слова стрихнин, бруцин или Strychnos в заголовки
всех своих статей, так что читателям, желающим получить более полную
информацию, чем приводится в этой книге, будет нетрудно составить
библиографию наиболее важных сообщений по химии строения этих двух
алкалоидов. Для этого достаточно просмотреть ссылки на работы этих
шести авторов по трем указанным соединениям в периодических
указателях, выпускаемых английским и американским реферативными
журналами. Можно рекомендовать также доклад Роберта Робинсона A931 г.)
«Молекулярное строение стрихнина и бруцина»380, где дан критический
обзор основных реакций и теоретических данных, на основании которых
построены формулы этих двух алкалоидов и показаны условия, которым
должны эти формулы удовлетворять. Представляет интерес и более
современная статья A946 г.) того же автора380, где рассматриваются более
поздние работы в этой области.
Стрихниновые кислоты. Несмотря на наличие двух
атомов азота в молекуле стрихнина, он является монокислотным основанием.
При нагревании с раствором этилата натрия алкалоид присоединяет
молекулу воды341, образуя стрихниновую кислоту C2iH24O3N3. Последняя
кристаллизуется в мелких иглах (т. пл. 215°), растворима в воде и
образует соли с минеральными кислотами, но при нагревании с их избытком
превращается снова в стрихнин. Стрихниновая кислота образует нитроз-
амин, растворяется в растворах щелочей, образуя неустойчивые соли,
подвергается косвенному этерифицировапию, а при действии йодистого
метила переходит в иодметилат метилстрихниповой кислоты. Эти реакции

584 Гл. VII. Группа индола
говорят о том, что стрихниновая кислота является иминокарбоновой
кислотой, образующейся в результате гидратации лактамной группировки
стрихнина C20H22ON[N(a)~СО] -> C20H22ON(NH)COOH.
Атом азота, входящий в лактамную группировку, не имеет основного
характера; его условно обозначают N(a), a второй, основной атом
азота,—NF).
При превращении стрихнина в стрихниновую кислоту образуется
также вторая кислота382, идентичная так называемому «дигидрострихни-
ну»383, именуемому теперь изострихниновой кислотой. Способ получения
изострихниновой кислоты усовершенствован Остерлином и Имудским383,
подтвердившими наблюдение Тафеля882, что она кристаллизуется в виде
моногидрата C2lH34O3N2-H2O, т. пл. 247—248°. Лейхс и Шульте383
указывают т. пл. 245—248° (в вакууме, с разл.) и [а)о — 1517d (в 1 н.
растворе едкого натра). Эта кислота образует N-нитрозопроизводное,
т. пл. 243°, изомеризующееся при действии спиртового раствора соляной
кислоты в С-нитрозоизострихниновую кислоту, которая разлагается при
238—240°. Остерлину не удалось провести конденсацию этой кислоты
с о-толуолсульфохлоридом, но Лейхс и Шульте383 получили с
уксусным ангидридом О-ацетилизострихниновую кислоту СгзНгвС^г-бНгО,
т. пл. 180—185° (безводн.). Сиддики утверждает, что в данном случае
образуется не кислота, а ацетилизострихнин, т. пл. 196°383. Остерлин383
сочетал эту кислоту с различными диазониевыми солями. Производное,
полученное с диазобензолсульфокислотой, кристаллизуется в
оранжево-красных иглах, т. пл. 310° (с разл.), и при восстановлении хлористым оловом
в соляной кислоте дает аминоизострихниновую кислоту C21H25O3N3,
разлагающуюся при 240—245°. Образование этого азопроизводного
положено в основу способа открытия и определения малых количеств
изострихниновой кислоты в стрихниновой. Изострихниновая кислота не
превращается в изострихнин ни одним из обычных способов (Оксфорд, Пер-
кин и Робинсон383), однако обратный процесс осуществим384 и
изострихнин [призматические иглы из бензола, т. пл. 223—224°, Ыо от +24,1
до 25,1° (в спирте)} образуется при нагревании стрихнина с водой при
160—180° или, лучше, с аммиаком и метиловым спиртом, в то время как
изострихнин с этилатом натрия в спирте дает изострихниновую кислоту.
В молекуле изострихнина, в отличие отстрихнина, имеется гидроксильная
группа, и он образует ацетильное производное, т. пл. 133—134° (Оксфорд
и др.K83; Лейхс и Шульте A942 г.K83 описали его как аморфное вещество,
образующее кристаллический перхлорат, т. пл. 206°. По данным тех же
авторов, изострихнин образует с бензальдегидом производное,
неожиданно совершенно бесцветное, названное изобензилиденстрихнином. Оно
аморфно, имеет [a,]D —6557d (в хлороформе) и может быть выделено
в виде кристаллического сульфата C28H2eO2N2-H.>SO4-5H2O или
перхлората, т. пл. 60—70° или 160—170° (безводн.).
При обработке стрихнина бромистым водородом и красным фосфором
в кипящей уксусной кислоте получается бромгидрат комплексного бром-
дезоксиизострихнина (C2iH2i0N2Br)^ дающий при гидролизе кипящей
1 н. серной кислотой изострихнин (см. выше), ныне именуемый изострих-
нином-1, и изострихнин-II, т. пл. 218—219°, [а]_? —258° (в спирте),
образующий с уксусным ангидридом ацетильное производное изострихнина-1.
Начато аналогичное изучение действия бромистого водорода на бру-
цин и изобруцин A942 г.K83.
Стрихнин образует с йодистым метилом иодметилат, дающий при
последующей обработке сульфатом серебра и баритовой водой метилстрих-
nmiSR\ возникающий тлкже при действии окиси серебря на иодметилат

Алкалоиды чилибухи 585
стрихниновой кислоты388. Метилстрихнин C;>;>H2eO3N2• 2Н2О
кристаллизуется в длинных призмах, растворим в воде, дает характерные цветные
реакции стрихнина, и хотя не обладает горьким вкусом, оказывает такое
же физиологическое действие, как стрихнин. Он реагирует как
вторичный амин, образует иодметилат, переходящий при нагревании с
сульфатом серебра и гидроокисью бария в диметилстрихнин C2gH28O:)N2-6H2O385.
Это основание получается также при переводе стрихниновой кислоты
в соответствующий иодметилат, переходящий в присутствии едкого
натра и йодистого метила в иодметилат N-метилстрихниновой кислоты.
При нагревании с окисью серебра этот иодметилат легко теряет молекулу
йодистого водорода, образует соответствующий бетаин
N-метилстрихниновой кислоты, обычно называемый диметилстрихнином. Последний
образует с азотистой кислотой нитрозодиметилстрихнин, дающий подобно
нитрозодиметиланилину красители при конденсации с бензальдегидом
и пр. Эти реакции характерны также для N-метилтетрагидрохинолина,
и можно было предположить, что это основание является ядром
молекулы стрихнина386. Подобным же образом изострихниновая кислота
образует метилизострихнин С22Н2бОз^2-7Н2О (иглы; из воды) и диме-
тилизострихнин C23H28O3N2• ЗН2О (микроскопические иглы; из воды).
Образование этого ряда продуктов алкилировапия может быть
изображено следующей схемой:
О СО
-^. СН3—N=C20H22O<
стрихнин иодметилат стрихниновоі'і мстилстрнхшш (R = H)
кислоты диметилстрихнин (It = Г.Нз
Продукты восстановления стрихнина
и изострихнина
Дезоксистрихнин CaiHosONo-SHaO образуется при
кипячении стрихнина с иодистоводородной кислотой и фосфором в течение
18 час. Он плавится при 75° или 172°(безводн.). При нагревании сметилатом
натрия в спирте он превращается в дезоксистрихниновую кислоту
C2lH28O2N2• Н20 (бесцветные микроскопические иглы), образующую
кристаллический нитрозамин. Дезоксистрихнин дает с серной кислотой и би-
хроматом калия сине-фиолетовую окраску, переходящую в коричневую,
в то время как соответствующая кислота дает с теми же реагентами
интенсивное красное окрашивание. Из сказанного ясно, что в молекуле дез-
оксистрихнина лактамная группировка еще сохранилась и что удален
второй атом кислорода. При дальнейшем восстановлении дезоксистрих-
нина387 натрием в амиловом спирте получается стрихнолин C2lH2eN2,
бесцветные иглы, т. пл. 175—178° (из разб. спирта), адигидрострих-
нолин C2lH28N2, бесцветные призмы, т. пл. 129°, т. кип. 267—270° A6 мм),
[а]о+10,5° (в хлороформе), образуется при электролитическом
восстановлении дезоксистрихнина. Следовательно, взаимосвязь этих
соединений со стрихнином может быть изображена следующим образом.
,СО СО .СН,
Co0H22ON4. I —»- Q0H2eN/ I —* C20H2iN/
стрихнин дезоксистрихніпі стрихнолин
С т р и х а и д и н C21H24ON0. Это основание, образующееся при
электролитическом восстановлении стрихнина387'388я, кристаллизуется из спирта
в иглах, собранных в звездочки, т. пл. 250,5° (сразл.), с некоторым смо-
канием при 246°, т. кип. 290—295° A4 мм), [а]д —8,28° (в хлороформе).

586 Гл. Vil. Группа индола
В кислом растворе с окислителями он дает интенсивное красное
окрашивание. Стрихнидин образует с хлористым диазобензолом желтое азосоеди-
нение, но не дает бензилиденового производного. В молекуле стрихнидина
оба атома азота основного характера; поэтому образуется два ряда солей;
дихлоргидрат ОА-2НС1, бесцветные иглы, превращается в монохлор-
гидрат при перекристаллизации из воды.
Тетрагидрострихнин C2iHaeOaN2-H2O. Это вещество,
также образующееся при электролитическом восстановлении стрихнина388,
кристаллизуется из спирта в призмах, т. пл. 202°; дает цветные реакции
стрихнидина и образует как нейтральные, так и кислые соли; хлоргидрат
ОА-НС1, мелкие иглы, легко растворимые в воде; дииодгидрат
OA-2HJ-2H2O, пирамидальные кристаллы. Основание образует
аморфный нитрозамин, хлоргидрат которого кристаллизуется из горячей воды
в блестящих желтоватых призмах. Он образует также кристаллическое
моноацетильное производное, а при нагревании с соляной кислотой или
с хлорокисью фосфора дегидратируется в стрихнидин.
Стрихнин, стрихнидин и тетрагидрострихнин превращаются при
каталитическом гидрировании в дигидропроизводные, что указывает на
наличие одной этиленовой связи во всех этих соединениях; дигидрострих-
нин, в свою очередь, дает при электролитическом восстановлении диги-
дрострихнидин и гексагидрострихнин. Образование этой группы
продуктов восстановления из стрихнина может быть изображено следующей
схемой:
C20H22ON<
,СН2ОН
стрихнин тетрагндрострихнии стрихниднн
Эти результаты указывают, что в молекуле стрихнина имеется одна
этиленовая связь, что один атом азота третичный и основного характера,
а второй атом азота не имеет основного характера и входит в состав
циклической амидной группы —СО—N = , которая может быть восстановлена
в группы—СН2ОН hNH=, как в тетрагидрострихнине, или —СН2—N=,
как в стрихнидине или стрихнолине. Далее, поскольку стрихнин образует
бензилиденовое производное, в его молекуле должна быть активная
метиленовая группа, а так как ни один атом кислорода не связан в виде
карбонильной группы, то активирование метиленовой группы должно
происходить за счет циклической амидной группы и гетероциклическое ядро
стрихнина должно включать группу =N(a)COCH2. Остается определить
характер второго атома кислорода389, элиминируемого при образовании
дезоксистрихнина, но еще сохраняющегося в молекуле стрихнидина.
Этот атом кислорода в молекулах стрихнина и всех его производных, где
он сохраняется, не реагирует с обычными реактивами на карбонильную
и гидроксильную группы, что указывает на его возможное наличие в виде
циклической эфирной связи.
Было осуществлено гидрирование стрихнина в жестких условиях
(скелетный никелевый катализатор, 220°, 150 атмK90. Основной продукт
такого гидрирования—основание D C21H2eO2N2, т. пл. 252°, образует
ацетильное производное, т. пл. 194°, что, возможно, указывает на наличие
вторичной спиртовой группы. Основание D дает цветные реакции
стрихнина и при электролитическом восстановлении переходит в основание
C21H28ON2 (т. пл. 217°) с одним активным атомом водорода в молекуле
(по Церевитинову), дающее цветные реакции стрихнидинового типа.
Свойства основания D указывают, что в его молекуле система =N(a)CO—
осталась незатронутой, что атом NF) сохраняет третичный характер,
по что циклическая связь раскрылась с образованием первичной или вто-

Алкалоиды чилибухи
587
ричной карбинольной группы. В следующей схеме приведены наиболее
важные продукты, полученные при восстановлении стрихнина и изострихнина:
— Стрихнин
(C2lH22O2N2)
электролитическое
восстановление
-Тетрагидрострихнин
(C2]H2„O2N2)
! каталитическое
! восстановление
Гексагидрострихния
(C2]H28O2N2)
электроли гическ ое
восстановление
Дигидрострихнин --—'-
(C2]Ho4O„N2)
і электролитические
| восстановление
=*Дигидрострих[1иди[| (А)
(C2,H2(tON2)
| каталитическое
I восстановление
—>СтрнхмидиН
(C2]H24ON2)
Изострихнин
электролп гическое
восстановление
а-Дигидроизострихпин
(C2,H24O2N2)
электролитическое
восста новление
Дигидроизострихнидин (а)
(С21Н20ОЫ,)
Дпгидроизострихнидин (б)
электролитическое
восстановление
Ияострихнидин <
(C2]H24ON2)
Восстановление Электролитическое
<л-рихнолип < Дезокснсфихнпн > Дигидрострихнолии
(C.iH2nN2) Na + амиловий fC2iHo„ON2) восстановление (C21H28No)
спирт ч
Продукты окисления стрихнина
Робинсоном380 были суммированы данные, доказывающие наличие
в стрихнине бензольного ядра. Клаус и Гласснер391 приготовили гидрат
динитрострихнина C21H22OgN2(NO2J, исследованный Тафелем387, а затем
Сиддики387, который показал, что это соединение является динитрострих-
ниновой кислотой. Тафель получил также ряд нитрованных продуктов
разложения, в том числе динитрострихнолкарбоновую кислоту, которая
будет рассмотрена в дальнейшем. При действии горячей разбавленной
азотной кислоты на алкалоид была получена пикриновая кислота392 и
3,5-динитробензойная кислота393. Это расщепление Робинсон изобразил
следующим образом380:
(C14H18O2N)
O2N4 yx 7СООН ^ /CE O2N4 ,:ч ,СООН
Y
NO,
N=
трихпни
NO.,
NO,
I
I
COOI.
МО..
NO,

588 Гл. VI!. Группа индола
Стрихнин поддается также галоидированию304 и сульфированию395, а
среди продуктов его термического разложения обнаружены индол и карб-
азол396.
В следующих продуктах окисления в первую очередь происходит
разрушение бензольного ядра. В 1884 г. Ханссен307 показал, что при
окислении бруцина хромовой кислотой получается кислота СюН^О^г; позднее
ее формула была исправлена на C16H20O4N3; впоследствии эта же кислота
была им получена тем же способом из стрихнина; таким образом было
доказано, что в молекулы обоих алкалоидов должно входить ядро
C16H18O2N3 и что разность С5Н4 и С7Н8О2 между суммарной формулой этого
ядра и формулой стрихнина или бруцина должна соответствовать фенильной
и диметоксифенильной группам в этих алкалоидах и что, следовательно,
бруцин, по всей вероятности, является диметоксистрихнином.
Впоследствии Ханссен показал, то какотелин (см. ниже) окисляется бромом в
кислоту CieH24O7N2 (позднее ее формула была исправлена на C10H26OeN2),
которая, в свою очередь, окисляется хромовой кислотой в упомянутую
выше кислоту С16. Наблюдения и выводы Ханссена были подтверждены
и расширены Лейхсом и Виландом, и взаимосвязь этих соединений с
бруцином и стрихнином может быть представлена следующей схемой:
СН3О. /ч °\ /ч сн
У> YYHie°N)-*HOOc/ V,—(Q4HI8ON,
Yh соон нооінгЛсо
NO2
бруцин какотелин кислота Ханссена С]в
—(C]4H18ON) _^ HOOQC14H18ON) ^__ HOOCCO(Ci4HlsON)
—CO HN—СО H2N COOH
стрихнин (Е — Н) кислота Ханссена С|в кислота Виланда С]-
бруцин (R = ОСНз)
Какотелин (нитрат бидеметилнитробруцингидрата). Это
вещество было впервые получено Жераром398 и позднее ІІІтреккером399, но
его природа впервые установлена Муфангом и Тафелем400, а строение
определено Лейхсом с сотрудниками401. Соединение представляет собой
нитрат основания C21H21O7N3, кристаллизуется в желтых таблетках и
вращает вправо в щелочных растворах. Из такого раствора свободное
основание может быть выделено нейтрализацией уксусной кислотой. Какотелин
кристаллизуется в желтых листочках с двумя молекулами воды, теряет
их при 105° и при дальнейшем нагревании взрывает. Основание
образует с кислотами три ряда различно окрашенных солей и оксим
CaiHa2O7N4-2H2O (желтые иглы), переходящий при восстановлении в ди-
аминофенол, трибромгидрат которого C2iH24O3N4-3HBr кристаллизуется
в бесцветных иглах или листочках. Хлоргидрат метилового эфира
С2оНг005Ы3-СООСН3-НСЬН20 кристаллизуется в
красновато-коричневых иглах. Какотелин-основание дает метасульфатС31Н21О7Мя-(CH3JSO4,
кристаллизующийся в красновато-коричневых листочках.
Кислота Ханссена C19H2206No-2H20. Получение Ханссеном
этой кислоты при действии брома на какотелин402 подтверждено Лейхсом
с сотрудниками403'404. Кислота кристаллизуется в бесцветных призмах
или пластинках, [а]^4 —37,0° (в виде Na-соли; в воде). Соли этой
кислоты хорошо кристаллизуются; нитрат, [а]Ь —30,0° (в воде). Кислота
образует метиловый эфир (хлоргидрат, тонкие иглы; иодметилат, бледно-
желтые призмы) и диметиловый эфир, кристаллизующийся в бесцветных

Алкалоиды чилибухи 589
призмах и дающий иодметилат C2iH26O6N3-CH3J, шестиугольные
пластинки. Серебряная соль превращается при действии йодистого метила в
метиловом спирте в бетаин C2oH2406N2, бесцветные призмы, [а]р —5,6°
{в воде). При восстановлении амальгамой натрия кислота присоединяет
два атома водорода; получающаяся аморфная кислота образует
кристаллический диметиловый эфир C2iH28O6N2) бесцветные призмы, т. пл. 143—
147° (с разл.). При гидрировании в присутствии катализатора—окиси
платины—присоединяются два моля водорода и получается кислота
CioH2606N2, бесцветные призмы, [ab +17,7° (в водеL01. При окислении
хромовой кислотой это соединение превращается в кислоту Виланда С17
и затем в кислоту Ханссена104 С]с.
Кислота Виланда С17. В 1929 г. было доказано405, что при
окислении бруцина хромовой кислотой получаются две кислоты:
a) C]7H2oO6N2-5H2O и б) кислота Ханссена С16. Впоследствии оказалось404,
что при окислении стрихнина и кислоты Ханссена С1В хромовой кислотой
получаются те же две кислоты; Лейхс100 тоже получил кислоту С17 из
стрихнина и из бруцина, но косвенным путем и на основании этого и других
наблюдений сделал вывод, что бруцин должен представлять собой о-ди-
метоксистрихнин. Кислота С17 выпадает из горячей воды в шестиугольных
кристаллах, темнеющих при 250—280°; ее т. пл. >345°, \а]'о* +49,2о
{в воде). При каталитическом гидрировании она присоединяет 1 моль
водорода и, теряя молекулу воды, образует кислоту C17H22O5N2'3H2O,
т. пл. 224—227°. Ее семикарбазон плавится выше 300°. При окислении
хромовой кислотой или перекисью водорода кислота С17 превращается
в кислоту Ханссена С16.
Кислота X а несена C16H20O4N2-2H2O (или 4Н2О). Эта
кислота, получающаяся, как описано выше, при окислении стрихнина, бруцина
или некоторых их производных, образует кубические или бипирамидаль-
ные кристаллы, имеет т. пл. 311° (с разл.), [я]2р —116,3° (в воде); дает
дигидропроизводное C1(jH22O4N2, т. пл. 292—294° (с разл.), [а]|>8 —6,01°
(в воде), идентичное продукту, получаемому при прямом окислении ди-
гидробруцина хромовой кислотой. Диазометан превращает кислоту в ме-
тилбетаин C17H22O4N2, т. пл. 250—252° (с разл.), [а]" —92,6°, теряющий
при нагревании двуокись углерода и, повидимому, являющийся ?-бе-
таином405'40G.
Эти вещества можно рассматривать как производные стрихнина
(или бруцина), образующиеся при отщеплении двух атомов углерода от
бензольного ядра. Лейхс и Вегенер407 предложили называть их
производными гипотетических оснований нуцина и нуцидина,
образующихся из стрихнина и стрихнидина по следующей схеме:
Стрихнин (Ci3H18ON)(—СО— Ща)-~ СвН4—С=)
Нуцин (C13H18ON)(—CO—N(a)-CH2-CH2—C=)
Стрихнидин . . . (C]3H18ON)(—CH2— N(a)—CeH4—С=)
Нуцидин (CisH18ONX—СН2—N(a)—СН2—СН2—С=)
Можно привести несколько примеров применения этой номенклатуры.
Стрихнидин (стр. 586) окисляется хромовой кислотой в 2,3-дикетонуцидин
C17H20OsN2, т. пл. 267—269°, [a.Yd +55,6° (в воде), который
восстанавливается цинком и соляной кислотой в 2-кето-З-оксинуцидин (т. пл. 252—
254°) и окисляется перекисью водорода в карбоксиапонуцидин, выделенный
is виде гк-рхлората CViH22O3N2-2HClO4-H2O; от начального бензольного

590 Гл. VU. Iруппа индола
ядра в нем осталась только карбоксильная группа; при декарбоксилиро-
вании он дает апоиуцидин C15H22ON2; т. пл. 123—124° (высушенныйL08
CO-(Cl4HlsON) HOOC-(CUH1SON)
f>
()H, ~* CON(a)-CH2 ~* (a)NH-CH2
стрихнидин 2,2-дикетонуціідпн карбоксиапонуцидин
З :і
СН, (CuHisON) CH(OH)—(CuHisON)
1 / \ ! / \
СНо—N(a)-CHo CO N(o)-CH.»
2 1 2 1
нуцидин 2-кето-З-оксинуцігдин
Динитрострихолкарбоновая кислота C10H5O8N3.
Этот важный продукт расщепления стрихнина получен в 1898 г. наряду
с другими нитропроизводными алкалоида при обработке
стрихнина сначала разбавленной, а затем концентрированной азотной кислотой409;
он кристаллизуется из спирта і иглах, теряет растворитель при 110'
и плавится при 300°. При восстановлении оловом и соляной кислотой
получается диаминострихолкарбоновая кислота C10H9O4N3, что
указывает на наличие двух нитрогрупп; при нагревании с водой в запаянной
трубке при 205° он теряет одну карбоксильную группу и переходит в ди-
нитрострихол C9H5O6N3, тонкие иглы, т. пл. 282°. В течение
длительного времени предполагали, что остальные атомы кислорода связаны
в виде гидроксильных групп, и до 1930 г. динитрострихол считали дини-
тродиоксихинолином или изохинолином410. Динитрострихолкарбоновая
кислота может быть этерифицирована спиртом при каталитическом
действии минеральной кислоты с образованием вещества, принятого
сначала за этиловый эфир динитро-О-этилстри^олкарбоновой кислоты411. При
применении к нему реакции Курциуса был получен уретан, которому
приписали строение C9H2N(NO2J(OH)(OC2H5)NHCCK3C2H5; этот уретан был
превращен кипящей азотной кислотой в пикриновую кислоту, а при
гидролизе серной кислотой с последующим окислением перманганатом в кислом
растворе—в 5,7-динитроизатин (V). На этом основании был сделан вывод,
что динитрострихол должен быть 2,3-диокси-6,8-динитрохинолинкарбо-
новой-4 кислотой или 3,4-диокси-6,8-динитрохинолинкарбоновой-2
кислотой, так как каждая из них может образовать динитроизатин (V) и
пикриновую кислоту. Уже было известно, что при дальнейшей обработке
динитрострихолкарбоновой кислоты азотной кислотой предполагаемая
единственная карбоксильня группа409 замещается нитрогруппой и
образуется тринитрострихол. Из последнего получается сложный метиловый
эфир412, дающий по реакции Курциуса уретан, идентичный получаемому
при нитровании уретана, образовавшегося подобным же образом из ди-
нитрострихола. Следовательно, в молекуле динитрострихола должна еще
сохраниться карбоксильная группа, отличающаяся необычайной
устойчивостью. На этом основании, а также, учитывая легкость расщепления
динитрострихолкарбоновой кислоты до 5,7-динитроизатина, она должна
быть 5,7-динитроиндолдикарбоновой-2,3 кислотой (I), а динитрострихол,
повидимому, 5,7-динитроиндолкарбоновой-2 кислотой (II). Последнее
заключение подтверждено работами Робинсона и его сотрудников413,
приготовивших из динитрострихола 5,7-динитро-2-индолилуретан (III),
который перевели гидролизом в 5,7-динитро-2-аминоиндол, а затем в 5,7-
динитроизатин-3-оксим (IV)—вещество, полученное действием гидр-
оксиламина на динитроизатин (V) и переходящее в него обратно при
гидролизе. В дальнейшем правильность предложенного строения была
доказана синтезом динитрострихоламида E,7-динитроиндолкарбоксиамида-2;

Алкалоиды чилибухи
591
VI), идентичного амиду, полученному из динитрострихола (IIL14. Шпет
и Бретшнейдер показали, что при окислении стрихнина перманганатом
в щелочном растворе получается N-оксалилантраниловая кислота (VII),
а при окислении бруцина—оксалил-4,5-диметоксиантраниловая кислота;
последнее наблюдение подтвердило высказанное ранее предположение,
что в молекуле бруцина две метоксильные группы находятся в орто-поло-
жении друг к другу, как это было указано Перкином, Робинсоном и
сотрудниками415. Рассмотренные до сих пор данные указывают на наличие
в молекулах бруцина и стрихнина комплекса VIII, который может быть
расширен до IX, если учесть легкость, с которой можно получить кар-
базол из стрихнина и бруцина и из некоторых их производных при
разложении щелочью416 при температурах порядка 200—400°.
O,N
/COOH
O,N
COOH
Y
NO2
NO2
H
і
O2NS
O,N\
NO2 |
H
Ш
I
i/Ndnh,
=NOH
NO,
NO..
H
VI
соон
/COCOOH
N
H
VII
H
NO., I
H
IV
І ІІ
R,
R
COCH,—
VIII
(R = Ы или—ОСНл)
N
COCH 2-
IX
Строение остальной части молекулы стрихнина и бруцина в основним
выявлено благодаря исчерпывающим исследованиям продуктов
окисления этих алкалоидов, проведенных Лейхсом и его учениками.
СтрИХНИН C2]
Бруцин
окисление KMnOi
I
окисление КМГ1О4
Стрихниноновая яислота
C16H17(NCOJ(CO)(OCH2COO1])
Бруциноновая кислота
С18Н21Оа( NCOJ(CO) (ОСН2СООН)
I
восстановление
амальгамой натрия
восстановление
натрия
Стрихниноловая .сислота
Н] 7( NCO)u(CHOH ) ( ОСН2СООН )
І амальгамой на
Бруциноловая кислота
Ci8H21O2(NCOJ(CHOH)(OCH.2COOH)
I
щелочной гидролиз
Стрихнинолон (а, б, в-формы)
C16H16(NCOJCHOH
и
Гликолевая кислота
I
щелочной гидролиз
Брушшолон (о, б, а-формы)
и
Гликолевая кислота

592 Гл. VII. Группа индола
В приведенной схеме показан путь первичного окисления этих
двух алкалоидов перманганатом в ацетоновом растворе с последующим
восстановлением и гидролизом образовавшихся продуктов. Некоторые из
этих веществ подверглись недавно повторному исследованию418.
Стрихниноновая кислота C2lH20OeN2 • 2Н2О получена
Лейхсом417 в 1908 г.; кристаллизуется из горячей воды в бесцветных
призмах, т. пл. 265—267° (испр; безводная), [a]f,° -—43,3°; образует
моноэтиловый эфир, т. пл. 209—210° (испр.); оксим, т. пл. 268—271° (с разл.).
Стрихниноновая кислота не имеет основных свойств. Из этого был сделан
вывод, что оба атома азота входят в ее молекулу в виде =N—СО-групп;
это подтверждается поглощением кислотой двух молей воды при
нагревании с разбавленной соляной кислотой, с образованием дигидрата
C2iH24O8N2-H2O, прямоугольные призмы, т. пл. 235—240°.
Стрихниноловая кислота C21H22OeN2получается при
восстановлении стрихниноновой кислоты амальгамой натрия; образует длинные
призмы, т. пл. 238°; дает ацетильное производное, иглы, т. пл. 281° (испр.).
Стрихнинолон C19H18O3N2 образуется при выдерживании
стрихниноловой кислоты в течение нескольких часов в 1 н. растворе
едкого натра. При этом получается также гликолевая кислота.
Стрихнинолон кристаллизуется из спирта в блестящих призмах, т. пл. 228—231°,
[а]о° —112,4°; дает ацетильное производное C2lH20O4N2, т. пл. 241—243°
(с разл.); с соляной кислотой при 100° образует два моногидрата
C19H20O4N3 со свойствами аминокислот, которые получаются при
раздельном гидролизе = N—СО-групп. Дигидрооснование плавится при 268—270°,
[a]D —12° (в уксусной кислоте). При длительном воздействии
щелочи а-форма стрихнинолона переходит в изомерную б-форму. Стрихни-
нолон-б C19H18O3N3-H2O кристаллизуется в призмах, т. пл. 228—230°
(беаводн.,, [а]о° —37° (в уксусной кислоте). При его восстановлении
получается смесь а- и e-форм дигидрострихнинолона (ПрелогL18, а не ди-
гидрострихнинолон-б, как предполагали Лейхс и сотрудники. При
продолжительном действии щелочи или аммиака в метиловом спирте
получается третья форма, стрихнинолон-б, гексагональные призмы, т. пл. 251—252°,
laYu —176,1° (в уксусной кислоте); ацетильное производное.
т. пл. 256—257°, [а]о —231,3° (в уксусной кислоте); дигидропроизвод-
ное, т. пл. 227--229° и [a]D —88° (в уксусной кислотеL19.
Бруцинолон C21H22O5N2 получается из бруцина таким же
путем, как и стрихнинолон (см. выше) из стрихнина, через бруциноно-
вую кислоту (CHsOJ(CleH15)(NCOJ(CO)(OCH2COOH)
[бесцветные призмы с 1H2O, т. пл. 178—183° (испр.) или 266° (безводн.; испр.;
с разл.), \а\о —48,5°] и ее продукт восстановления бруциноло-
вую кислоту C23H2eO8N2, т. пл. 250—251° (испр.; с разл.), [a]D°
—22°, которая разлагается щелочью на гликолевую кислоту и смесь бру-
цинолона-tt и бруцинолона-б. а-^орма не была выделена, но ее наличие
установлено образованием бруцинолоновок кислоты (а) при дальнейшем
окислении дигидропроизводного, т. пл. 285—290° (с разл.), полученного
Прелогом418. Бруцинолон-б, получаемый при очистке смеси через гидрат
или ацетильное производное (т. пл. 253—254°), плавится ?при 270°, [a]D°
37°. При его восстановлении получается смесь а и в дигидробруцино-
лонов (Прелог418, ср. Лейхс и сотрудники419). Спиртовый раствор едкого
кали превращает его в бруцинолон-б (криптобруцинолон), т. пл. 190—192°;
[a ]D —151,1° (в уксусной кислоте); образует ацетильное
производное, призмы (т. пл. 272—274°), [ab —199,5°; может быть восстановлен
в дигидробруцинолон-б, т. пл. 180°, [a ]D - 78° (в уксусной кислотеL20.

Алкалоиды чилибухи 593
Образование стрихиинолопа и бруцинолона было впервые объяснено
Фоусеттом, Перкином и Робинсоном410, предположившими, что
отщепление гликолевои кислоты от бруциноловой кислсты должно происходить
в результате изменения (а), связанного с перегруппировкой (б) во время
образования бруциноновой кислоты из бруцина или стрихниноновой
кислоты из стрихнина.
СНСОСНпСООН -^> С = С -г НОСН..СООН CHCOCHoCH^c —* СНСОСН..СООН+С=О
II I ! ' I I " I I I ' I
(а) (б)
Робинсон380 выяснил, что образование дигидростпихниноновой
кислоты C21H22O6N2 (прямоугольные пластинки, т. пл. 315°, [а]д +4,3°)
в качестве побочного продукта при окислении стрихнина перманганатом
может быть объяснено, если сделать некоторые допущения, например,
что это изменение происходит следующим образом:
(і) /с=спон.,о »(її) ,<:(он)сосн..о—
=(/ -с '
При этом возникает продукт II, дающий при гидролизе дигидрострих-
ниноновую кислоту. В этой системе СО-группа должна быть связана с
группой NF), так как известно, что группа N(a)—СО— связана с метиленовой
группой. Наличие этой системы, принятой для объяснения образования
дигидрокислоты, предполагает наличие в стрихнине группировки:
NF)CHoC(—си—) -- енсьш—421
1
При окислении этилбруцццолопа-6 в ацетоновом растворе
перманганатом образуется аиетилбруцинолоновая кислота C2;jH;.4OgN2, дающая
при кислотном гидролизе уксусную кислоту (из ацетоксигруппы),
малоновую кислоту и новое основание к у р б и и QkH.^OjNo,
кристаллизующееся в тонких иглах (т. пл. 322°) и дающее красное окрашивание с
азотной кислотой. Изменения, происходящие при расщеплении бруцинолона-б
в курбип, объясняются следующим образом:
7СООН
-=Ща)— СО—СН2 = N—СО—СН>—СООН —» =NH її СН2'
\:оон
х ~~* =С
С=СН -)СО
Атом азота в этой системе должен быть N(«), так как он связан с
СО-группой, за которой следует группа СН->, а двойная связь образуется
при превращении бруциноновой кислоты в бруииполон4". Таким образом,
все эти изменения групп при превращении адетилбруциполона (I) через
ацетилбруцииолоновую кислоту (II) в курбин могут быть изображены
следующими развернутыми формулами; в фигурных скобках приведена
отщепляющаяся малоновая кислота.
CllH11(OCH:JVf----NF)CO-](CHOCOCH3)|=N(o)CUCH;;CH^C(-=CH)CH=]
1 D ь 10 II \Ч І:і (і Г, 4
I
CnH,i(OCMlt),,[=r-:NF)CO—і (c;HOCrt:ii3)|=N(u)coc;H2cooH](E:(:coc=)
H) II \2 1,4 Г) (і 4
C,,Hn(OCH3)o[^NF)CO—КСНОН и CH3COOH)|=N(a)H] {COOHCH,COOH} (ECCOC=)
10 [[ VI ІЗ 5 6 4
ПІ
о8 т. А. Гснри

594 Гл. VIL Группа индола
Все три бруцинолона являются структурными изомерами, но так как
бруцинолон-а не был выделен, то лучше рассмотреть соответствующее
расщепление ацетилстрихнинолона-а. В этом случае конечным продуктом,
соответствующим курбину, является аминокислота Ci7H18O4N2 [иглы
или призмы, т. пл. 280°(с разл.)]; наряду с ней образуется щавелевая
кислота. При этом предполагается, что система, входящая в состав исходного
соединения, изменяется следующим образом423:
= N(a)COCH =NCOCOOH —> =NH + (СООН).,
=С\ || -* =С
>снсн >снсоон
ЕС/ =СУ
Из предыдущего вытекает, что в молекулах стрихнинолона-а и бруцино-
лона-б должны быть соответственно системы IV и V, связанные с N(a):
—сосн=снсн/ ~ -сосн2сн=с/
IV V
Принимая во внимание образование этих кетонов из стрихнина и
бруцина, можно утверждать, что они должны получаться из системы VI обоих
исходных алкалоидов:
=N(a)COCH2CHCH/5
10 11 Г2 13 0 Ч-СЕ"
4
OCH2CH=CCH2NF)=
14 15 8 9 1
VI
Первые формулы для стрихнина и бруцина были предложены Перки-
ном и Робинсоном в 1910 г.424 и менялись этими авторами и их
сотрудниками на основе дальнейших результатов, вытекающих из многообразных
превращений, которым были подвергнуты эти два алкалоида425. Формула I
отражает взгляды, существовавшие до 1939 г. В основном, Робинсон
и Лейхс приписывали обоим алкалоидам одно и то же строение, но
расходились во мнениях относительно положения цепи —СН2СН2—, которая
начинается при Н(б) в кольце Г и кончается при атоме углерода 4, как
предполагали Менон и Робинсон428, при атоме углерода 3, как считал
Лейхс427, или при атоме углерода 5, в соответствии с новым вариантом
Блоунта и Робинсона428'4-9. Блоунт и Робинсон установили, что стрихнин
не реагирует как дигидроиндол, и что поэтому цепь не может кончаться
при С3. Следовательно, один из атомов углерода а или ? в индольном
ядре, т. е. С4 или С5 в формуле I, должен быть соединен углеродной цепью
с NF); положению 4 следует отдать предпочтение, так как при этом
возможно образование триптофанового ядра. Таким образом, наиболее
вероятным положением для второго конца цепи является положение 4.
но это не согласуется с результатами, полученными Лейхсом427 при
действии бромной воды на 2,3-дикетонуцидин. Это вещество получается при
окислении стрихнидина или бруцидина427'1 хромовой кислотой и может
быть изображено формулой II, если второй конец цепи —СН2СН2—
находится прнС4. Если 2,3-дикетонуцидин (стр. 590) обработать бромной
водой при 0°, то, по Лейхсу, образуется гидрат бром-2,3-дикетонуцидина,
выделенный в виде перхлората, Cl7H2iO4N2Br-HGlO4, Ыо +98°/d. Лейхс
предположил, что второй конец цепи —СН2СН2—в стрихнине и бруцине
находится при Ся, а в исходном алкалоиде и в 2,3-дикетонуцидине у атоми

АлкалоиОы чимбихи
595
углерода 4 имеется свободный атом водорода, который замещается атомом
брома при действии бромной воды. При повторении опытов с бромом
Хольмс и Робинсон120 нашли, что бром действительно поглощается, но
не смогли выделить ни одного индивидуального продукта реакции.
Повторив этот опыт, Лейхс. и Трупов427 подтвердили первоначально
полученные данные, но дали новое толкование результатам, которое не
включало замещения бромом при С4 в 2,3-дикетонуцидине. Хотя такое
изменение во взглядах не послужило бесспорнвш доказательством
присоединения цепи —СНоСН2- к С4, но оно устранило основное возражение
против него и обеспечило признание формулы Менона и Робинсона (Ша).
лучше других объясняющей по тому времени все превращения бруцина
и стрихнина.
В последующих описаниях некоторых реакций и производных этих
двух алкалоидов иногда используется видоизмененная формула Лейхса
(Шб; другая система нумерации!). Это сделано для удобства читателей.
обращающихся к оригинальным статьям, где она приводится; однако
нетрудно просто изменить в таких формулах нумерацию атомов.
,снг-снг
. грихиин (R —11)
оруціш (R=OCH:)|
_'.;?-ДІІкеГО]іуЦІ1ДІІП
О
III a
і грихиин (R=H)
(Менон и Робинсон)
О
Шб
, трихнин (R
(Лейхс)
Изменения, происходящие при уже описанных (стр. 594) превращениях
бруцина в бруцинолон и курбин. иллюстрируются частичными формулами
от IV до VI, основанными па видоизмененной формуле Лейхса (Шб).
Д (_;uOI І
СН
IV
бруциноновая kjiljiot.i
бруциноловая кислот,;
(СНОН вместо СО)
ноос соон
сы?
VI
куроин и
М.ІЛО1ЮВ.1Я кислога
38"

596
Гл. VII. Группа индола
Схема Лейхса (II16) используется также в формулах VII—IX,
показывающих строение и взаимоотношение ряда кислот Ханссена и Виланда,
С19, С17 и С]6, полученных при окислении стрихнина или бруцина
(стр. 588). Как видно, цепь от Ща) до NF), упомянутая на стр. 594
(доказательства о наличии этой цепи в молекуле стрихнина и бруцина
суммированы Робинсоном"80), образует разветвленную цепь атомов
углерода 10,11,12, 7,8,9 в формуле I.
13—0 — 14,15,0
ноос
ІЮОС
ноос
vu
кислота
Ханссена С|(>
VIII
кислота
Ипланда С г
кислота
Ханссена Г-н;
Из реакций стрихнина и бруцина, которые были подробно изучены
со времени установления формулы I*, наиболее трудными и интересными
являются попытки гофмановского расщепления430. При нагревании NF)~
алкилстрихнидиниевых солей с едкими щелочами в метиловом спирте
обычное гофмановское расщепление не происходит, а образуется мет-
оксиалкилдигидронеострихнидин, при кипячении которого с разбавленной
кислотой вновь образуется четвертичная алкилнеострихнидиниевая соль;
при нагревании хлористоводородной соли отщепляется хлористый алкил
и образуется неострихнидин (Х1а или ХІ6), т. пл. 203—204°. Совершенно
аналогичным образом метосульфат стрихнина был превращен в
неострихнин431, и в ряду бруцина были приготовлены необруцип (т. пл. 225—226°)
и необруцидин (т. пл. 198—199°L32, При каталитическом гидрировании
неооснований получаются такие же дигидрооснования, как из исходных
алкалоидов, так что их изомерия должна вызываться изменением
положения двойной связи в молекулах стрихнина и бруцина; это изменение
показано на примере стрихнидина (X) и неострихнидина, где этиленовая
связь переходит в положение С,—С8 (ХІа), в то время как Лейхс считает,
что она находится при С3—С, (ХІ6L33. Доводы в пользу формулы ХІа
полностью подтверждены Рейнольдсом и Робинсоном431. Важным
соединением, которое стоит рассмотреть в этой связи, является метоксиметил-
дигидронеострихнип СмН^СШ,,, т, пл. ¦ 141 —143°, образующийся при
действии метилата натрия в метиловом спирте па метилстрихнин и
изображаемый формулойХП. При его нагревании с разбавленной серной
кислотой отщепляется метиловый спирт, а из раствора после нейтрализации
и прибавления йодистого натрия образуется йодистый метилнеострих-
ниний, т. пл, 235° (с разл.), превращающийся при действии хлористого
серебра в соответствующий хлорид C2iH22O2N(NCH3)C!-CH;<OH, т. пл. 289—
290°, дающий при нагревании неострихнин C.iH^C^No, т. пл. 228—229°
(XIVL35. В его молекуле еще сохраняется N(a)COCH2-rpynna
стрихнина, так как он образует бензилиденовое производное, т. пл. 158—159°.
При каталитическом гидрировании он, так же как стрихнин, но с
большим трудом переходит в дигидрострихнин C2iH24O2N2-2H2O, т. пл. 220—
222° (безводн.). При электролитическом восстановлении образуются два
продукта, аналогичных, но не идентичных получаемым из стрихнина,
* Формулы стрихнина и его производных, особенно неооснований, сейчас
пересматриваются (см, дополнение, стр. 602).

Алкалоиды чилибухи
597
а именно, неострихпидин итетрагидронеострихнин C21H2(iO2No (т. пл. 167—
168°) и третье вещество, гексагидрострихнин C21H28O,N2, "т. пл. 197-
199°, идентичный получаемому таким же способом из стрихнина.
ХІб
^Д
(Леііхс)
СН-
хп
оксиметилдш-идро-
неострнхнпн
хш
МгИЖСПМЕТМЛ-ЧЛ-Ю-
дппідрострихноіі
При окислении падбензойной кислотой мегоксиметилдигидронеоетрих-
иин (XII Превращается в кетоамид, названный метоксиметил-чано-дигидро-
стрихноном (ХШ) C.23H.2SOrN2, т. пл. 198—199" (безводн.). Он нейтрален
и, следовательно, в его молекуле имеются группы: N(o)CO— и NF)CO—;
он образует монооксим и л-нитрофенилгидразои43(і (см. также
Дополнение, стр. 602). Частица ч а н о применяется для обозначения раскрытия
кольца при фактическом или воображаемом процессе изомеризации437.
Бриггс и Робинсон436 подчеркивают, что образование кетоамида в этой
реакции подтверждает наличие группы -С: CCI1NF)= в неооснованиях
(ср. ЛейхсL^3. Так как расщепление по Гофману оказалось трудно
осуществимым, были сделаны попытки провести разложение солей стрихни-
иия43!| и стрихиидиния440 по Эмдеш. В обоих случаях была получена
сложная смесь продуктов. Из смеси, получающейся при действии амальгамы
натрия в горячен воде на сульфометилат стрихнидипия (в присутствии
двуокиси углерода) были получены следующие соединения:
1. Соли метилстрихпидпппя.
2. Соли метшшеострихпидипии, образовавшиеся и ре.чз'льтате перемещения
этиленовой связи (см. стр. 596).
3. Оксидигндро-К^й^-метпл-чано-дигллроыеострлхнпдин-О Co^M.-mOoN;;, і. пл. 235—
236°; гидрат Ы(?>)-ыети.ч-чиш> дііпідроіїеострпхінідпім-О, в который C.2.2H.;||C\N.,
превращается при действии хлористого фосфорл.
4. К(б)-Метил-чано-діігидроноострихіпідіііі-0 СА losuN.2, т. пл. 142— 143е; дезосно-
нанне-А, идентичное соединению, оіікс:іііному в п. б следующей группы (стр. 598). В его
молекуле имеется одп.ч двойная связь; при каталитическом гидрировании он переходит
в ^ф-метилдигидро-чаїїо-діїпідронеос-фихіїпдии-А, т. пл. [77°, изомерный соединению,
описанному в п. 5.
5. ї^^-Метіїлднгидро-чініо-днгнлрострішіидиіі-О Cj...[[3i)O№, т. пл. 192—193°.
Наконец, было иыеказако предположение, что расщепление можно
упростить применением реакции Гофмана к солям метилдигидрострихни-
дипия; поэтому Ахматович и Робинсон1-" взяли в качестве исходного

598
Гл. Vil. Группа индола
вещества дигидрострихнидин-А, который перевели в метилдигидрострих-
нидиний-А и подвергли его в виде кислого карбоната или гидроокиси
(XVI) термическому разложению. При этом была получена следующая
смесь соединений:
а) Дигидрострихнидин-А C2iH2e0N2, т. пл. 214—215".
б) Дез-основание C22H28ON2, т. пл. 143—144"; дез-основание-А, идентичное
описанному в п. 4, полученному при разложении по Эмде солей метилстрихниднния (стр. 597);
формула XV для дез-основания-А недавно изменена; этиленовая связь теперь находится
при С16—С8, а не при С7—С8 (см. Дополнение, стр. 602).
в) Метоксиметилтетрагидрострихнидин C03H32O2N2, т. пл. 220°, ранее полученный130
электролитическим восстановлением метоксиметилдигидронеострихнидина, образующегося
при обработке сульфометилата стрихнидина раствором едкого кали в метиловом спирте.
г) Гидрат оксиметилтєтрагидрострихнидина С22НзоОг^І2-НаО, т. пл. 158—159",
метиловым эфиром которого является соединение, описанное в п. 6.
д) Дез-основание С22Н2«ОМ2, т. пл. 196—197; гидроокись мнгидрометплстрихниди-
ния-D или дез-основание-D.
Наиболее интересными из этих продуктов являются два дез-основа-
ния; из них дез-основание-А изображено формулой XV. Второе
дез-основание-D (п. «д») претерпевает в условиях каталитического гидрирования в
уксусной кислоте внутримолекулярное алкилирование и образует два
изомерных ацетата метилдигидрострихнидиния, А и D. Изомер D
C24H32O3N2 плавится при 307—308° и может быть превращен в йодисто-
водородную соль CO2H29ON2JH2O (т. пл. 325—327 ) и в хлоргидрат
СггНгоСМгСЬНгО (т. пл. 318—319°). При обработке этого хлоргидрата
метилатом натрия в метиловом спирте образуется снова дез-основание-D,
а при термическом расщеплении—дигидрострихнидин-D C21H26ON2,
т. пл. 198—200°, который может быть стереоизомером дигидрострихни-
дина-А (метилгидрату которого соответствует формула XVI или
строение XVII4*2).
ОН"
XVI
-сн,
сн,
XVIII
XX
Ацетат метилдигидрострихнидиния-А, получаемый в значительно
меньших количествах при «гидрировании» (внутримолекулярном алкили-
ровании), выделен в виде иодида (т. пл. 345—350°) и превращен в
хлорид, который при действии метилата натрия дал метоксиметилтетрагидро-
стрихнидин (пункт «в» в предыдущем перечне) и некоторые количества дез-
основания-D, а при термическом расщеплении—дигидрострихнидин-А.
Все эти реакции дез-основания хорошо объясняются формулой XVIII426.

Алкалоиды чилибухи 599
Дальнейшее расщепление двух дез-оснований (п.«б»и «д», стр. 598)
исследовано Ахматовичем443. Результаты414 этого исследования сведены в схеме,
причем в целях упрощения схемы побочные продукты не указаны.
Оба дез-основания образуют моно- и дииодметилаты, а при обработке
дииодметилата метилатом натрия в метиловом спирте получаются
наилучшие выходы продуктов распада—диметилдезстрихнидинов. В
молекулах всех трех диметилдезстрихнидинов имеются NF)(CH3J-rpynnbi;
все они образуют тетрагидропроизводпые, что указывает на наличие двух
этиленовых связей. Диметилдезнеострихнидин и диметилдезбиснеострих-
нидин дают при гидрировании одно и то же тетрагидропроизводное; это
указывает на то, что по меньшей мере одна из двух этиленовых связей
занимает в молекуле этих двух оснований разные положения.
Дигидрострихнидин-А C21H29ON2
I
1 1
Деа-основание C22H28ON.> Ы(б)-Метил-чаио-дигидронеострихнидин СггНчцОЫг
1 il l
Диметилдезстрих- Диметилдезнеострих- Диметилдезбиснеострих-
идин-ОСв3НзоОЫ2, нидин C23H3oON2, нидин C23H3oON2,
т. пл. 156—157° т. пл. 73—74° т. roi. 113—114°
I I
1 1
Дезазастрихнидин-а и Дезазастрихнидин-б
C21H23ON
В молекуле диметилдезнеострихнидина одна этиленовая связь
способна к перемещению, так как хлорметилат этого основания
превращается при действии метилата натрия в диметилдезбиснеострихнидин.
Частица «бис» указывает, что этиленовая связь дважды переместилась с
исходного положения в стрихнидине, т. є. изСі5—С8 в С7—С2; Ахматович
считал, что вторая двойная связь в этом основании находится при С3—С4,
но, по данным Холмса и Робинсона426, положения двух двойных связей еще
не могут считаться окончательно установленными. Возможны следующие
три сочетания:
а) —СН2СН=СС=СН2: б) —СН2СН=СС=СН в) —СН=СНС=СН
3 2 7 8 9 .12 7 8 15 3 2 [7 6
Формула Ахматовича для диметилдезнеострихнидина была незначительно
видоизменена (XIX) Холмсом и Робинсоном. Третье вещество,
диметилдезстрих нидин-D, образует как дигидро-, так и тетрагидропроизводное
и, в отличие отдез-основания-D, из которого оно получено, не
подвергается внутримолекулярному алкилированию при «гидрировании» в кислом
растворе. Ему приписана формула XX.
В последней стадии, когда дихлорметилат диметилдезбиснеострих-
иидина или диметилдезстрихнидина-D нагревают с метилатом натрия
в спирте, атом NF) отщепляется в виде триметиламина и образуется смесь
двух дезазастрихнидинов: а и б, из которых первый аморфен, но дает
кристаллический иодметилат (т. пл. 154—155°), а второй
кристаллический (т. пл. 109—110°) дает иодметилат, т. пл. 105—106°. Каждый из них
образует гексагидропроизводные, которые могут быть смесью стереоизо-
меров, и различие между формами а и б, вероятно, вызывается различным
расположением трех этиленовых связей, что сейчас и установлено. Холмс

600
Гл. Vif. Группа индола
и Робинсон426 приводят четыре схемы расположения этиленовых связей
а,б,д; а,б,г\ а,в,е и а,в, ж (см. формулу XXI), применимые к обоим
изомерам.
XXI
Бриггс, Опеншау и Робинсон380 высказали предположение, что три
этиленовые связи находятся в положениях а, б, д(см. Дополнение, стр. 602).
Описано также аналогичное гофмановское расщепление дигидро-
бруцидина, приводящее к образованию дезазабруцидина C23H27O3N,
т. пл. 133—134°.
При переходе стрихнина в изострихнин (стр. 584) должна появиться
гидроксильная группа, повидимому, вместо эфиро-окисной связи;
этиленовая связь сохраняется, но, возможно, занимает положение, отличное
от занимаемого в молекуле стрихнина (РобинсонL17. Было сделано
несколько попыток объяснить необходимость соблюдения этих условий428.
Объяснение, даваемое Виландом, основано на сравнении действия
бромистого водорода на вомицин, стрихнин и бруцин, в результате которого
изострихнин рассматривается как аналог изовомицина и может быть
изображен частичной формулой XXП. Изменения, связанные с превращением
стрихнина в изострихнин, происходят в кольцах Д и Е (I; стр. 595; ср.
переход вомицина визовомицин, стр. 605). Аналогично Хюисген и Виланд
показали, что разрыв кольца Е галоидоводородиыми кислотами с
образованием дезоксиосновании происходит одинаково во всех трех алкалоидах.
Образовавшийся таким образом дезоксистрихнин CaiH22ON2 плавится
при 198° и при озонировании дает ацетальдегид. Он идентичен дезокси-
изострихнину, т. пл. 195—197°, полученному Лейхсом и Шульте383 дега-
лоидированием бромгидрата бромдезоксиизострихнина при действии
цинковой пыли в уксусной и бромистоводородной кислотах, являясь
аналогом дезоксивомицина; он может быть изображен частичной
формулой ХХШ |ср. дезоксивомицины а и б (стр. 608)|. По Лейхсу и Шульте383
«дезоксистрихнин» Гафеля387 (стр. 585) следует рассматривать как тетра-
гидродезоксистрихнин, идентичный продукту C2iH2ii0N2. т. пл. 175—176°,
полученному каталитическим гидрированием бромгидрата
бромдезоксиизострихнина или дезоксиизострихнина, упомянутого выше.
N
/ N
N
N ¦
/
СНоОН
/
сн3
XXII
XXIII
Лейхс и Оверберг*48 установили, что стрихнидин (X) в присутствии
очень активной платины может быть восстановлен в октагидрострихни-
д;ш, выделенный и виде пепхло'птя C.>,4..,ON...-?HC1O|,
\h

Алшомідьі чилибухи 601
Бруцидин может быть подобным же образом переведен гидрированием
в дигидробруцидин, а затем после отщепления двух метоксильных
групп и дальнейшего восстановления — в тот же октагидрострихнидин;
это указывает настереохимическую идентичность бруцина и о-диметокси-
стрихнина.
Клемо, Перкин и Робинсон43" отметили образование индола и карб-
азола при нагревании метилстрихнина с едким кали. Сравнительно
недавно при щелочном расщеплении стрихнина было выделено еще
несколько простых оснований. Из них были идентифицированы триптамин
Р-(ипдолил-3)-этиламип, 3-этилиндол, индол и4-метил-3-этилпиридин, а
пятое основание, очищенное в виде пикрата CluH]1NC(iH.,O7N3, т. пл. 192"
хотя и было описано Клемо и Сиддики445, по его строение не было
установлено. Можно было ожидать образования триитамина, поскольку формула
Робинсона предусматривает наличие триптаминового остатка11".
Из других исследований представляет интерес изучение изомерных
дигидропроизводных бруцииа и стрихнина и их реакций, проведенное
Лейхсом и его сотрудниками113, которые исследовали красный о-хинон
(выделенный в виде перхлората C2iHo()O4N2-HClO4), образовавшийся при
хорошо известной пробе на бруцин с азотной кислото»450; интересно также
проведенное Виландом исследование продуктов превращения оксимино-
бруцина481.
Синтезы, начатые Опеншау и Робинсоном4415, преследовали
непосредственную цель—получение одного из возможных продуктов расщепления
стрихнина. Начало этим синтезам было положено приготовлением лакта-
ма гексагидрокарбазол-1,11-р,В'-дипропионовой кислоты (XXIV); это
соединение является частью молекулы стрихнина по формуле Робинсона
AПа, стр. 595). В серной кислоте этот лактам дает пурпурное
окрашивание со следами бихромата калия (реакция Отто).
СН,—СНо—СООН
/
N
О"
XXIV
Те же авторы, изменив способ приготовления, получили смесь
исходного продукта, т. пл. 271", являющегося, как теперь известно, изомером А,
с его стереоизомером/г. пл. 232° (изомер Б).Последний, подобно изомеру А,
дает реакцию Отто и был превращен через гидразид в лактам 1 l-fS-амино-
этилгексагидрокарбазол-1-|а-пропиоповой кислоты В [т. кип. 220°
@,2 мм); XXIV, где группа СН2СООН заменена группой CH2NH3)],
образующий кислый d-тартрат (т. пл. 201—203°) и превращающийся при
длительном нагревании с йодистым метилом в метиловом спирте в иод-
метилат лактама 11 -р-диметпламиноэтилгексагидрокарбазол-Ь.З-иропи-
оновой кислоты В C.2l)H..9ON,J-H,O (XXIV; где группа СН2СООН
заменена группой CH.jN(CH3JCH.,J).3to соединение было превращено в
четвертичный d-бромкамфорсульфонат, т, пл. 265'', но расщепление на
оптические изомеры не было осуществлено. Так же был получен лактам
З-карбоксигексагидрокарбазол-і,] 1-3,!В'-дипропионовой кислоты (XXIV;
с карбоксильной группой при С.,) С1ЙН.ЛО5М, т. пл. 257—258 .
Те же авторы совместно с Холмсом44" синтезировали лактам 11-этилгек-
сагидрокарбазол-і-8-пропионовоії кислоты C17H-2iON, т. пл. 106,8—107,5і,
карбіжс.іпроизводішм которого является соединение XXIV.

602
Гл. VU. Группа индола
Дополнение. Во время последней войны было опубликовано мало
исследований по стрихниновым алкалоидам, и лишь в конце ее возникла
дискуссия, посвященная главным образом пятичленному кольцу с
группой NF) в формуле Робинсона (XXV). В 1945 г. Прелог и Шпицфогель452
предложили для стрихнина формулу XXVI, в которой кольцо,
обозначенное через Д, является не пяти-, а шестичленным, а в кольце Ж пять
членов вместо шести. Установлено, что эта модель свободна от
напряжений, что кольца Д и Ж образуют скелет ?-коллидина и что
поэтому она объясняет лучше, чем формула XXV, образование этого
основания, полученного Клемо445 из смеси продуктов щелочного
расщепления стрихнина. В последних статьях тех же авторов452
даны результаты химического и спектрографического изучения
продуктов распада дигидрострихнинона C19H18O3N2, т. пл. 318°, [з]о—49°
(в хлороформе). Эти результаты указывают, что в кольце Д больше пяти
членов. При рассмотрении этой формулы Робинсон453 отметил, чтов нее
входит группа NF)(CH2)? и что она не может объяснить свойств
псевдострихнина (оксистрихнина, стр. 580). Прелог и Кокор452 впоследствии показали,
что псевдострихнинокисляется перманганатом воксистрихниноновую
кислоту C21H20O7N2, т.пл.274—276° (сразл.), [a]jj—39° (в 0,1 н. едком натре);
это подтверждает взгляд Робинсона на строение этого алкалоида.
Робинсон установил также, что на основании формулы XXVI нельзя
удовлетворительно объяснить образования и превращения метоксиметил-чано-диги-
дрострихнона (стр. 597) и дигидрострихнидина-D и высказал мнение, что
если будут найдены новые доказательства, подтверждающие что кольцо Д
является шестичленным, то формула XXVII будет заслуживать
серьезного внимания. Бриггс, Опеншау и Робинсон380 A946 г.) провели
тщательное сравнение формул XXV и XXVII, уделив особое внимание
возможности использовать их для объяснения различных превращений этих
алкалоидов.
XXV
XXVII
XXVIII
Указывается, что теперь экспериментальные данные имеются по
строению всей молекулы стрихнина, за исключением группы С3Н4, включающей
в формуле XXV атомы С2, С3 и С7. Известно также, что в молекулу
/С
стрихнина входит группа NF)CfK , так как псевдострихнин является

_ Алкалоиды чилибухи 603
третичным спиртом. Эти условия ограничивают выбор между
возможными формулами. Шесть других предложенных формул не имеют
никаких преимуществ перед формулами XXV и XXVII. Расчленение
формулы XXVII и формулы цинхонина (стр. 472) на возможные фитохимические
звенья, предложенное Робинсоном45" в 1917 г., выявило близкое сходство
между строением этих двух алкалоидов. Это сходство еще сильнее
проявляется в другой формуле строения, предложенной несколько
позднее Робинсоном465, но оказавшейся ненужной в связи с дальнейшими
исследованиями. Уже было упомянуто о разногласиях, возникших по
вопросу о положении двойной связи в неооснованиях (стр. 600). Было найдено
A946 г.K80, что эти вещества сочетаются с диазосоединениями в
разбавленных водных кислотах с образованием нейтральных продуктов, повиди-
мому, арилгидразонов. Реакция может быть представлена следующим
образом:
II I, , II ! II
=N-C=C •- =N-C(OH)-C-N20 —*- =N-CO C=N2H0
и, повидимому, аналогична характерному окислению неооснований в ке-
тоамиды с присоединением двух атомов кислорода, как, например, при
описанном Бриггсом и Робшісопом43" окислении метоксиметилдигидро-
неострихнина (а) с помощью надбензойной кислоты в нейтральный кетон,
метоксиметил-чано-дигидрострихнон (б) с почти теоретическим выходом.
Обе реакции могут быть представлены с помощью частичных формул этих
соединений следующим образом:
II || хлористый п-нитро- | |
a) CH3NC=CCHCH,OCH3 — —> CH3NCONNHC6H4NO2
' " бєнзолдиазоний
надбемзойкая \\ \
| кислота —ССНСН2ОСН3
I
|| || гг-питрофенилгидразин
б) CHaNCO— СОСНСНоОСНз '
Продукт сочетания (а) с хлористым я-нмтробензолдиазонием идентичен
n-нитрофенилгидразону (б). Вероятно, окисление неострихнидина
перманганатом430 A932 г.) в стрихнидон вполне аналогично окислению необру-
цидина в бруцидон4У2 A927 г.),итеперь найдено, что при действии
хлористого n-нитробензолдиазоиия неострихпин превращается в п-нитрофенил-
гидразон стрихнона.
Сначала считали, что если поместить двойную связь в неооснованиях
рядом с группой NF), то это будет говорить в пользу формулы
стрихнина XXV, а" не XXVII. В формуле XXVII двойная связь может находиться
при С2—С7, С8—С9илиС15—С16; вероятность каждого положения была
подробно обсуждена. В это время Чакраварти и Робинсон466 нашли, что,
применяя кипячение с обратным холодильником растворов бруцина и
стрихнина в ксилоле с никелем Рэпея в определенных условиях, их
можно легко превратить соответственно в необруцин и неострихнин; в
предварительном сообщении те же авторы утверждают457, что при действии брома
на неострихнин в холодном кислом растворе он превращается в оксо-
дигидронеострихнин C._>jH2:A,N..., теперь переименованный в оксодигидро-
аллострихнин, который оказался альдегидом, образующимся при
молекулярной перегруппировке ^-NCH-=C= ->-NC(CHO) = . Это принято за
доказательство, что ненасыщенная связь в неооснованнях находится между С8-
и С,, (XXVII), т. е. при превращении стрихнина в неострихпин (XXVIII)
этиленовая связь перемещается ближе к NF).

604 Гл. VII. Группа индола
Три новые работы по строению стрихнина уже не удалось включить
в этот обзор новейших исследований. К ним относятся'523 сравнение
ультрафиолетовых спектров поглощения стрихнина и стрихнона Лейхса
(стр. 581) и использование результатов этого сравнения для обсуждения
взаимосвязи между этими двумя алкалоидами. Исследование реакции
окисления стрихнина, ф-стрихнина и бруцина перманганатом в
слабокислом растворе458 и, наконец, изучение бруцонов459, на основании
которого подтверждены выводы Вудворда и др. о том, что стрихнон Лейхса
является истинно индольным производным.
Нужно также упомянуть о статье Клемо и Кинга460 о новых
продуктах восстановления стрихнина. Пока опубликован лишь
предварительный отчет с приложением сводки дискуссии по второму вопросу.
Вомицин C22H24O4N2*461. Этот алкалоид, полученный из остатков от
производства стрихнина, образует бесцветные иглы из 80%-ного спирта
или шестиугольные призмы из ацетона, плавится при 282°, [a ID +80,4
(в спирте); представляет собой слабое монокислотное основание, которое
дает соли, имеющие кислую реакцию. ХлоргидратОА-НС1-ЗН2О плавится
при 245° (с разл.) и, так же как бромгидрат, иодгидрат, сульфат и литрат,
трудно растворим в воде. Ацетильное производное плавится при 204—205°
(Сообщ. XXVII). Дигидропроизводное (т. пл. 290°) образуется при
каталитическом гидрировании. Алкалоид дает устойчивое красное
окрашивание с хромовой кислотой в серной кислоте, я с азотной кислотой—
коричневое окрашивание, медленно переходящее в оранжево-желтое.
При кипячении с едким кали в метиловом спирте получается интенсивно
зеленое окрашивание, которое, после осторожного прибавления соляной
кислоты и нескольких капель раствора хлорного железа, переходит
в аметистовое (Сообщ. VI). В молекуле алкалоида нет ни метоксильной,
ни метилендиоксигруппы и он не реагирует с реактивами на
карбонильную группу. В молекуле вомицина имеется один подвижный атом
водорода (Сообщ. ХГГ), повидимому, в виде іретнчной гидроксилыюй группы462
и ароматическое ядро, так как вомицин может бромироваться и
нитроваться (Сообщ. X); алкалоид напоминает стрихнин и бруцин, так как
образует изонитрозопроизводное и бензилиденовое производные [желтые
треугольные листочки, т. пл. 280'1 (с разл.I, что указывает на наличие
активной метиленовой группы. Он не реагирует с подпетым метилом, но
дает продукт присоединения с метилсульфатом, который при
кристаллизации из горячей воды теряет одну молекулу метилового спирта и образует
сульфометилат вомицина, т. пл. 272° (Сообщ. I и XXII)
Строение вомицина. Тот факт, что вомицин встречается
в природе вместе со стрихнином, наводит на мысль о сходстве их строения.
Это подтверждается сходством реакций этих двух алкалоидов и
образованием производных, например вомициновой кислоты, дезоксивомицина
и вомицидина, аналогичных производным стрихнина, стрихниновой
кислоте, дезоксистрихнину и стрихнидину соответственно; оба ряда
производных получаются одним и тем же путем. Оба атома азота в молекуле
вомицина. так же как в молекуле стрихнина, обозначаются N(a) (азот
лактамнои группы) и NF) (основной атом азота). Так как структура
стрихнина уже была описана, то рассмотрение строения вомицина сводится
в основном к выявлению различия между этими алкалоидами и сравнению
их аналогичных производных; для этой цели целесообразно уже на
данном этапе привести формулу вомицина A) и частичные формулы изо-
вомицина (II) и дезоксивомицина (III), с помощью которых объясняется
большая часть результатов экспериментальных работ. Однако надо заме-
=" См. .іямечашіе її ссылке461

Алкалоиды чилибухи
605
тить, что недавно для вомицина предложен;! новая формула, о чем вкратце
упоминается в Дополнении (стр. 613).
о
Ж к
\
^\ г
о —
чч:н—ci loi і
Vl.-CH,
і Y'
вомицпн
(Внланд,-І9,-і7 г.)
II
дащимицин A!Lа г.)
ДЄЬОКСІІБОЛІИЦПІІ-u
По поводу группы - NF)CHoO следует отметить два обстоятельства.
1) имеется указание, что при определении метмлимипнон группы в во-
мицине из нее образуется молекула йодистого метила; 2) что второй конец
цепи: NCHoO находится при С4 в соединении 1 и при О, в соединениях II
и III. С 1937 г., когда была уста поплела формула I, высказывались
также предположения, что этот конец находится при С5 или при С7 (Сообщ.
XXVII). Подобно этому в последнее время считают, что этильная группа,
которая показана в формуле I при С, в действительности находится при
С4 (Сообщ. XXVII).
И з о в о м н ц ;[ н С.ЛІ^О.лЧ-.. (Сообщ. XXV и XXV11). При
нагревании с бромистым водородом и фосфором в уксусной кислоте
происходит обратимая реакция вомицинг .'изовомицин. Изовомицин
плавится при 256", \'j.\d ,'-260,3 (в хлороформе); в его молекуле имеются две
гпдроксильные группы; он образует моно- п диацетильное производные,
которые плавятся соответственно при і91—192' и 173°. Лактамная
группировка в изовомициие сохранена, При каталитическом гидрировании
изовомицин, в отличие от вомицина. не дает дигидропроизводного, а
образует смесь продуктов, в которую входит основание С^НзцОоМо A\)
СИ,
CIL—( W3
основание
-А'.- ( 1 .1 г.)
т. пл. 210°, получающееся также при гидрировании дезоксивомицина
(Сообщ. I и XV). При получении дезоксивомицина (см. ниже) действием
на воми'Шп иодистоводородной кислоты и фосфора в уксусной кислоте
одновременно образуется подпроизводное C22H-js03NoJ, т. пл. 223° (с разл.)
(Сообщ. XXIII), которое получается также из изовомнцина при этой
реакции; однако в этом случае дезокенвомицин образуется не
непосредственно, а при действии цинковой пыли и уксусной кислоты на
маточники, из которых выделено иодпроизводное. Если в этой реакции
вместо йодистого водорода и фосфора в уксусной кислоте применить йодистый
калий, фосфор и фосфорную кислоту1152, то из изовомицина с 20%-ным
выходом образуется бесцветная разновидность дезоксивомицина, в то
время как из вомиципа, из которого в прежних условиях получался с 60%-ным

6U6 Гл. Vil. Группа индола
выходом желтый дезоксивомицин, теперь образуется новый изомер, неодез-
оксивомицин (стр. 609). При окислении изовомицина хромовой кислотой
не получено индивидуальных соединений. При электролитическом
восстановлении его получают изовомициднн С^НгоСуМг, бледнорозовый
кристаллический порошок, т. пл. 290° (с разл.). На основании этих данных
и взаимосвязи изовомицина с дезоксивомицином (III) для него
предложена формула II, а для основания C22H30O2N2, как продукта
восстановления изовомицина и дезоксивомицина,— формула IV (Сообщ. XXIX).
Вомициновая кислота С2гН2в05Ы2. В молекуле воми-
цина, так же как в молекуле стрихнина, имеется лактамная
группировка; при гидролизе едким кали в метиловом спирте вомицин дает вомици-
новуга кислоту, которая в присутствии щелочи быстро самоокисляется,
но может быть выделена, если вести гидролиз в атмосфере азота. Кислота
кристаллизуется из разбавленного спирта B0%-ного) в бесцветных
иглах, смокающих при 164° и плавящихся при 282°. Последняя
температура является точкой плавления вомицина, который, несомненно, вновь
образуется из кислоты при ее дегидратации. Кислота образует нитроз-
амин, оранжево-желтые призмы, т. пл. 190° (с разл.). При действии
окислителей в присутствии разбавленных кислот из вомициновой кислоты
образуются красящие вещества. Это объясняет упомянутую выше цепную
реакцию с хлорным железом. Все производные вомицина, в молекуле
которых сохранилась лактамная группировка, дают цветные реакции
такого типа при раскрытии этой группировки и последующем окислении
в кислой среде; исключением являются бромвомицин и бромдигидрово-
мицин, так как в этом случае образование красителя тормозится
«-ориентацией замещающего атома брома по отношению к NH-rpynne (Сообщ. VI).
Вомициновая кислота не этерифицируется обычными способами, а при
обработке йодистым метилом дает следующий ряд продуктов (Сообщ. VII):
1 ) N(a)-M етилвом и циновая кислота C21H24O3N(COOH)
(=N(a)CH3),T. пл. 255° (с разл.), (aJD° +20,7° (в спирте); ее
метиловый эфир, т. пл. 266° (с разл.), (аJ° +38,6° (в спирте).
2) О-Ы(а)-Диметилвомициновая кислота C21H23O2N(COOH)
(=N(a)CH3)(OCH3), т. пл. 242—244° (с отщеплением воды при 170°),
|a]g+48,4°; ее метиловый эфир, т. пл. 214—216°, (аJ° +61,7° (в спирте).
3) C21H23O2(COO)(EEN(a)CH3)(OCH3)( = NF)(CHa).
Этот бетаин образуется, если иодметилат метилового эфира O=N(a)-
диметилвомициновой кислоты (т. пл. 210°) перевести при помощи окиси
серебра в.четвертичный оксиметилат и последний нагреть; при этом
отщепляется молекула метилового спирта. Бетаин плавится при 195—Л98°,
[ab +14,2°(в спирте); образует иодметилат, который при действии окиси
серебра снова превращается в бетаин. Наиболее интересной особенностью
этого ряда соединений является появление метоксильной группы в
молекуле О=Ы-диметилвомициновой кислоты. Предполагают, что это
происходит вследствие метилирования фенольного гидроксила и указывает на
наличие бензоксазолиновой группы в вомицине, расщепление которой
происходит при превращении основания в вомициновую кислоту:
... Ч/\ /°
N N i NH
/Kj
СОСН2
О—С(ОН)СН2 J НООССНа
стрихнин вомицин вомициновая
кислота

Алкалоиды чилибухи O07
Метиловый эфир О = Ы-диметилвомициновой кислоты может быть
переведен гидрированием в дигидрооснованиеСг5НмОвЫ2, призмы, т.пл. 183—
185°; это указывает на наличие двойной связи, характерной длястрихни-
новых алкалоидов.
Изовомицин и ближайшие производные вомицина, еще содержащие
лактамную группировку, дают при щелочном гидролизе аналоги вомици-
новой кислоты. Образование их в некоторых случаях подтверждается тем,
что получаемые препараты дают характерные цветные реакции вомици-
новой кислоты; см., например, щелочной гидролиз изовомицина и неодез-
оксивомицина (Сообщ. XXV'JI).
Проду к ты восс та но влен ия вомицина. В приведенном ниже
перечне приведены основные типы соединений, образующихся как при
непосредственном воздействии различных восстановителей на вомицин,
так и в две или три стадии. Они расположены по степени изменения
строения, начиная с простого дигидропроизводного и до основания
СагНздОгЫг (формула IV), в котором оба окисных кольца раскрыты и
восстановлены и первоначальная этиленовая связь насыщена, но
специфичная лактамная группировка вомицина еще не затронута.
ВОМИЦИН C^H^C^Nn.
ДеЗОКСИВОМИЦИН C2!;Hj4U3NL.
Дш идровомицин C.,2H2eO4N't. '
Дні идродезоксивомицин C22M2eO3N2.
Иоддигидродезоксипомицин C22H25O3N2J.
Вомицидин C22H16O3N2.
Дигидрономицидии CS2Hj803N1.
Основание C2203oOsNo.
Дезоксивимицины СггНг^О^а461 (Сообщ. 1, XXVII и XXIX )
Известны три изомера, которые для удобства можно обозначить через
а, б не, хотя а обычно называют «желтым», б—бесцветным, а в—неодез-
оксивомицином. Дезоксивомицип-а, или желтыйизомер, образуется при дей -
ствии йодистого водорода и фосфора в уксусной кислоте на вомицин (I).
Он плавится при 211°, [а]'о +242° (в хлороформе); в его молекуле еще
сохранилась лактамная группировка вомицина и имеются две этиленовые
связи. Различными способами: перегонкой в вакууме или
продолжительным кипячением в растворителе его переводят в дезоксивомицин-б,
бесцветную форму, т. пл. 207°, [а]|? -]-209° (в хлороформе). Оба изомера
дают при каталитическом восстановлении смесь гидропроизводных, нн
которых одно, основание C22HS0O2N2, т. пл. 211°, [а]?>' +73° (в
хлороформе), является общим для обоих изомеров (Сообщ. XIV). Это основание,
которому соответствует формула IV7, получается также при гидрировании
изовомицина (II). При озонировании оба дезоксивомицина дают уксусный
альдегид, но из б-формы он образуется легче и в больших количествах,
чем из а-формы. В молекуле дезоксивомицина-б имеется активная
метиленовая группа, за счет которой образуется бензилиденовое производное,
т. пл. 198—199°. Следовательно, вторая этиленовая связь в кольце Е
(формула III) должна находиться в ?, у-положении к СО-группе. В
условиях этой реакции дезоксивомицин-а изомеризуется в б-форму и
образует то же производное.
Оба дезоксивомицина присоединяют йодистый водород, образуя иод-
дигидродезоксивомицин C^HnjjOgNaJ. Производное, получающееся яз
дезоксивомицина-а, идентично побочному продукту, образующемуся при
превращении вомицина в дезоксивомицин-а под действием иодистоводо-
родной кислоты; оно может быть выделено только в виде иодгидрата

608
Гл. VII. Группа индола
СггНгаОзМгЛ-Ш-НвО, т. пл. 214° (с разл.); все попытки выделить
свободное иодсодержащее основание кончались декодированием и образованием
дезоксивомицина-а. Восстановление этого иодгидрата в особых условиях
цинковой пылью в холодной иодистоводородной кислоте ведет к
образованию дигидродезоксивомицина-П, Ca^Ho/X^, т. пл. 168°, [а]д°+345
(в хлороформе); хлоргидрат, т. пл. 235° (с разл.)- Иоддигидрооснование,
получающееся при прибавлении йодистого водорода к дезоксивомицину-б,
идентично продукту взаимодействия иодистоводородной кислоты с изово-
мицином; оно плавится при 220° и является также иодсодержащим
аналогом бромдигидродезоксивомицина C^H^OgN^Br, т. пл. 243° (с разл.),
полученного при действии бромистого водорода на дигидровомицин
(Сообщ. XXV). Как иод-, так и бромзамещенные соединения могут быть
дегалогенированы восстановлением с образованием одного и того же ди-
гидродезоксивомицина-1 СозНо^дЫг, т. пл. 209°, [а]// -1-243° (в
хлороформе). Последний дает бензилиденовое производное, т. пл. 222°; при
каталитическом гидрировании образует два тетрагидродезоксивомицина
СггН-з303Ыг, А и В. Из них соединение А плавится при 246 — 247°,
\afo +210° (в хлороформе), дает иодметилат, т. пл. 222" (с разл.) и
бесцветное бензилиденовое производное, т. пл. 247"; может быть
электролитически восстановлено в тетрагидродезоксивомицидии-А, Gi.>F[.inOoN2.
т. пл. 250—251° (с разл.).
Изомер В плавится при 185—186е, |яЬ +270" (в хлороформе);
может быть электролитически восстановлен в тетрагидродезоксивомици-
дип-В, т. пл. ~200°.
Сопоставляя эти взаимоотношения и формулы I—Ш, надо име',ь в
виду, что, как уже было отмечено, вовсе не обязательно, чтобы второй
конец цепи—О—СН-2—находился при С4, как в формуле I, или при C:i,
как вформулах II и III; сомнительнотакжеи нахождение СоН5-группы при
С:;, как в формуле I. При действии йодистого водорода на вомнцин (I)
кольцо Д, вероятно, раскрывается с образованием гидроксильной группы при
С14 и этиленовой связи при Со—С,..,, как в изовомицине (II). В более
жестких условиях йодистый водород присоединяется к этиленовой связи
С8—С13 и образуются два иоддигидродезоксивомицина, которые считают
эпимерами у Сл. В этих соединениях может происходить отщепление
элементов йодистого водорода от С8—С, с образованием дезоксивомицина-а
или от Сц—С]5 с образованием дезоксивомицина-б (формула III). Поэтому
дезоксивомицины следует рассматривать как производные изовомицина.
Два дигидродезоксивомицина (V) также считаются эпимерами, тогда
как два тетрагидродезоксивомицина (VI), получаемые только из дигидро-
дезоксивомицина-I, возможно, являются цис- и транс-изомерами по
отношению к связи между гомо- и гетероциклическими кольцами
(Сообщ. XXIX). Тетрагидродезоксивомицидин—последняя стадия в этом
ряду реакций—отличается от тетрагидродезоксивомицинов (VI)
наличием в лактаме группы СН., вместо СО.
N
/ \
./V- \
СН,.-СН3
О"'
SCH—СН,
тетрлгндродезокспвомиипн

Алкалоиды чилибухи
609
Неодезоксивомицип, третий изомер, получается при нагревании
с обратным холодильником вомицнна с йодистым калием и фосфорной
кислотой в присутствии фосфора. Он кристаллизуется из спирта в
призмах, т. пл. 312° (с разл.), в его молекуле сохраняется лактамная
группировка н этиленовая связь вомицина; дает дигидропроизводное, т. пл. 321°,
но не ацетплируется.
В о м и ц и д и н CooH^iO.^No, полученный при электролитическом
восстановлении иомицииа, кристаллизуется из спирта в иглах или
табличках, т. пл. 284° (с разл.); образует ацетильное производное, т. пл. 229—230°
(с разл.); бензоильгюе производное, т. пл. 208—209 ; дает
сине-фиолетовое окрашивание с окислителями в кислом растворе. Он является фе-
нольным основанием (Сообщ. VIII); с йодистым метилом или метилсуль-
фатом в присутствии щелочи и в атмосфере азота с хорошим выходом
превращается в метиловый эфир, иглы, т. пл. 295° (с разл.). Сам вомидидин
или его метиловый эфир дает при нагревании с йодистым метилом в
спирте иодметилат простого метилового эфира (т. пл.>300°; смокает при
280°). С йодистым метилом в запаянной трубке при 100° вомицидин дает
дииодметилат. При обработке диазометаном последний превращается
в фенолбетаин C33HMOnN2, который плавится при 246°, а затем
затвердевает, превращаясь в метиловый эфир вомицидина. При действии йодисто-
водородной кислоты фенолбетаин переходит в иодгидрат иодметилата
Ы(а)-вомицидина, дающий с диазометаном соответствующий иодметилат
метилового эфира. В молекуле вомицидина уже нет лактамной
группировки, но еще сохраняется метиленовая связь; при его гидрировании
получается дигидровомицидин, т. пл. 296—298°, который лучше всего
приготовлять электролитическим восстановлением дигидровомицина.
Превращение вомицина в вомицидии аналогично восстановлению
стрихнина в стрихнидин, с тем отличием, что оксазолиновое ядро
вомицина раскрывается с образованием фенолыюй гидроксильной группы. При
этом атом азота (а) приобретает основной характер, и вомицидин, подобно
стрихнидину и бруцидину,легко окисляется в красящее вещество; так, он
и его производные, описанные выше, за исключением фенолбетаина и ди-
иодметилата, дают сине-фиолетовое окрашивание при прибавлении
хлорного железа к их растворам в разбавленных кислотах (Сообщ. XIV).
Строение вомицидина и его производных, описанных выше, можно изобразить
следующими частичными формулами:
С=
O--C(OH)
см.,—
I N
ОН I [ !
СН2 СН (Ь
см » о
НОМПЦПДИ!!
—с= =NF)
|
СН-,О
N
СН,—СН.,-
метиловый эфир
ІЮМИЦИДИШІ
/\
он
= NF)
N-CHaJ
СН,—СН,—
>і(а)-вом[іцидмн;і
39 Т. Л Генри
+N—Шз
О I
- СН,—СН,
фсиолбетяич
ВОМ11ЦНДИ11ІІ
I
UH
_/ENF)CH3J
CH3J
i—СНг—
дциодметилат
помицидчна

610 Гл. VII. Группа индола
Аналоги вомицидина получаются электролитическим
восстановлением ближайших производных вомицина, в молекуле которых еще
содержится лактамная группировка, например:
Изовомицин C22H24O4N2 -> изовомицидин C22H26O3N2, т. пл. 290е
(с разл.) (Сообщ. XXVII).
Дезоксивомицин Сзг^ОзКг-^Дезоксивомицидин C22H26O2N2 (аморфен):
OA-CH3J-2H2O, т. пл. 175° (Сообщ. XXIII).
Дигидродезоксивомицин C22H2oOsN2 —> дигидродезоксивомицидин
G22H28O24N2) т. пл. 264° (с разл.) (Сообщ. XXIV).
Исчерпывающее метилирование вомицина
(Сообщ. I, XXII, XXVIII). Применение этой реакции к вомицину
наталкивается на затруднения, так же как и в случае стрихнина (стр. 596).
Реакция Эмде, примененная к метилсульфату вомицина C22H24O4N2-CH3HSO4,
т пл 272° (с разл.), привела к образованию двух метилвомицинов, I и 11
C23H28O4N2; I, т. пл. 232,5°, [a]D +156,5°; OA-CH3J, т. пл. 244—245°;
II, т. пл. 240,0°, [ab +126,0°; OA-CH3J, т. пл. 206° (с разл.). В молекуле
каждого из них имеется одна метоксильная и одна метилиминогруппа
и оба образуют дигидропроизводные. Основное различие между ними, по-
видимому, заключается в том, что хотя каждый из них может быть деме-
тилирован при нагревании с бромистоводородной кислотой, соединение 1
дает оксипроизводное C22H20O4N2, т. пл. 272°, а соединение II, кроме того,
присоединяет молекулу галоидоводородной кислоты с образованием
C22H27O4N2Br, т. пл.>300°.
В следующей стадии из каждого метилвомицина получается диметил-
вомицин Ca4H32O4N2. Диметилвомицин-I, т. пл. 92°; OA-CH3J, т. пл. 26Г.
Диметилвомицин-П, т. пл. 184°; OA-CH3J, т. пл. 290° (с разл.).
При действии раствора едкого кали в метиловом спирте при ПО—120е
иодметилат диметилвомицина-1 дает некоторое количество триметил-
амина, но в основном превращается в изомер C25H36O4N2J, т. пл. 278е
(с разл.). Лактамное кольцо в молекулах метил- и диметилвомицинов
остается незатронутым. Из этих веществ три были электролитически
восстановлены и дали метилвомицидин-1 C23H30O3N2, т. пл. 230° (с разл.);
диметилвомицидин-I C24H34O3N2, т. пл. 236° (с разл.) и диметилвомици-
дин-П, т. пл. 236° (с разл.).
Изменения, происходящие на этих двух стадиях превращения
вомицина в диметилвомицин, представлены частичными формулами,
приведенными ниже. Считают, что различие между этими двумя метилвомицинами
обусловлено различным положением этиленовой связи; повидимому, в ме-
тилвомицине-1 она расположена, как в формуле III (ОН-группа
заменена ОСН3-группой), а в метилвомицине-П, как в формуле II.
Была сделана также попытка483 подвергнуть дигидровомицидин
C22Ha8O3Na расщеплению такого рода с применением методики, принятой
при расщеплении дигидрострихнидина (стр. 598). При обработке дихлор-
метилата дигидровомицидина метилатом калия в метиловом спирте при
135° получился О-метилдигидровомицидин-А C23H30O3N2, т. пл. 216—217°,
в молекуле которого имелась метоксильная группа, но не было ме-
тилиминогруппы. Это основание образует несколько четвертичных солей
(V; R=CH3X); из них диметилкарбонат, т. пл. 160—165° (с разл.), при
нагревании до 230° образует О-метил-М(б)-метилдездигидровомицидин
C24H32O3Na) т. пл. 191—192°; в его молекуле имеются метоксильная и ме-
тнлиминная группы и этиленовая связь и он может быть изображен
частичной формулой VI. При кипячении с разбавленной серной кислотой
это соединение частично превращается в О-метилдигидровомицидин-А
и частично в изомерный О-метилдигидровомицидин-D, т. пл. 198—201°,
который по строению и способу об азования является аналогом метил-

Алкалоиды чилибухи
61
дигидрострихнидиііа-D (стр. 598). При нагревании диметилкарбоната
вещества VI, т. пл. 17C—178° (с разл.), до 230° он частично превращается
в соединение VI, но наряду с этим образуется также и некоторое
количество О-метил-1^(б)-дшетилдезпомиц[[Дина, т. пл. 121—121,5° (VII),
который может быть перенеден гидрированием при комнатной
температуре в дпгидрооснованио, т. пл. 140—141°; при проведении этой реакции
при 70° образуется тетрагидро-О-метил-Ы(о)-диметилдезвомицидин,
масло; нодметилат, т. пл. 175—178°.
О_
СН
СИ-,
OCH, j
I N
/\/ \
I
I
CHS
OH |
I N
ш
основание
V
OCH3
N(CH,)t
CH3
I
—с
IV
димети-чвпмпиин-І
О—
о
(С,НЬ)
N
чсн,
VI
VII
Окисление вомицина. При окислении вомицина
хромовой кислотой образуются три кислоты (Сообщ. I, IX, XII, XXIII).
О СівНзоОзІ^а'ЗНаО; после предварительного емскания при 285"
плавится при 304° (с разл.); кислая реакция на лакмус; обесцвечивает
перманганат; присоединяет два моля водорода в присутствии окиси
платины как катализатора.
2) C17H22O5N2-3H2O. Это главный продукт окисления;
кристаллизуется из воды в прозрачных призмах, т. пл. 307—310° (с разл.),
[<x]d9 —90,6° (в воде). Обесцвечивает перманганат и при нагревании
до 120° теряет кристаллизационную воду и двуокись углерода; образует
основание C1GH22O3N2, т. пл. 302—310°, [a]J3—86,2° (с=0,9; в воде);
щелочная реакция на лакмус; обесцвечивает перманганат. При
каталитическом гидрировании кислота C17H22O5N2 превращается в дигидрокислоту
C1TH24O5N2-4H2O, т. пл. 264° (с разл.), но наряду с этой кислотой в
результате декарбоксилирования и дальнейшего восстановления образуется
основание CleH26O2N3, т. пл. 201—202°, [а ]д+17,8° (в спирте)* которое
получается также при гидрировании основания Ci(iH22O3N2 (см. выше).
Это соединение может быть перегнано в глубоком вакууме, относительно
устойчиво к перманганату и имеет сильнощелочной характер. Оно образует
монобензоильное производное, т. пл. 158° (с разл.); иодметилат, который
смокает при 124°, вспучивается при 240—250° и вспенивается при 295°.
Вероятно, при превращении основания CieH22O3N2 в СівНго02^
сначала насыщается этиленовая связь, а затем раскрывается эфироокисное
кольцо; последовательность изменении такая же, как при восстановлении
39*

612
Гл. VII. Группа индола
дезоксивомицина C32H24O3N2 в основание C22H28O2N2 и стрихнина
C2iH22O2N3 в дезокснстрихнин C2lH26ON2.
3) Третьей кислоте, которой сначала была приписана формула
C17H2oO7N-. (Сообщ. 1, 1929 г.), как теперь показано, соответствует
формула C1H20O6N2-5H2O (Сообщ. XXIII). Она плавится' при 266—268°,
[а]д—80,6° (в воде) и декарбоксилируется при 200°, переходя в
основание C15H20O4N2, т. пл. 264—266°, [а]],8 —51,3° (в хлороформе), в
молекуле которого имеется метилимииогруппа и один активный атом
водорода; оно не образует иодметилата.
Окисление вомицидипа (Сообщ. XVIII, XX, XXVI).
Основным продуктом окисления вомицидина хромовой кислотой является
двухосновная кислотаCwH24OTNo-2H2O, т. пл. 219—220° (с разл.); она дает
с диазометаном диметиловый эфир C21HogO7N2, т. пл. 235—236° (с разл.).
При каталитическом гидрировании эфир присоединяет три молекулы
водорода и превращается в C2iH32O6N2, т. пл. 136°. Кислота С19 дает при
нагревании со щелочью при 120° муравьиную и щавелевую кислоты, а при
обработке разбавленной соляной кислотой в запаянных трубках при
155° теряет две молекулы двуокиси углерода и одну молекулу окиси
углерода, образуя основание C16H24O2N2, т. пл. 146°. Для кислоты приведена
формула VIII, а для основания—формула IX. (В кольце В имеется С2Н5-
группа, положение которой не установлено.) Как уже было указано,
положение второго конца группы = NCH2O точно не установлено.
ноос
HOOC-QT
VIII
IX
Из реакций этого основания (Сообщ. XVIII и XXVI) наибольший
интерес представляет дегидрирование палладием при 230° в в о м и п и-
рин C15H16N2, т. пл. 105—106°. Вомипирин дает пиррольную реакцию;
образует желтый хлоргидрат (т. пл. 240°) и дигидропроизводное, дающее
хлоргидрат, т. пл. 221° (с разл.). Вомипирину было первоначально
приписано строение 7,11-диэтил-5,6-пирролохинолина (X); но, как было
доказано синтезом, ни этот продукт, позднее названный изовомипирином,
ни синтезированный 8,11-диэтил-5,6-пирролохинолин, не оказались
идентичными вомипирину. Сравнение спектров поглощения нескольких пир-
ролохинолинов и других трициклических оснований со спектром
поглощения вомипирина показало, что последний является пирролохинолином;
однако положение заместителей не было выяснено (Сообщ. XXI).
Робинсон и Стефен464 показали, что вомипирин является инд-Ы-метил-б-изопро-
пил-7,8-пирролохинолином.
С,Н5

Алкалоиды чилибухи
Дополнение. Бзі'ілп и Робинсон165 установили, что кислота
C17Hoo05N2-3HaO (стр. 611), выделенная Виландом и др. (Сообщ. I и IX).
как описано выше, при окислении вомицина хромовой кислотой, может
также быть получена при окислении хромовой кислотой N-метил-втор.--^-
стрнхнина" или соответствующего производного и-бруцина. Это
наблюдение указывает, что вомицин является арилгмдрок'сильным производным
N-метил-втор.-псевдострпхшша и его взаимосвязь со стрихнином и
кислотой C17IIL.^OsN:;-3HiO может быть представлена следующими частичными
формулами, основанными па формули стрихнина (XXVII; стр. 602).
Остальная часть формулы одна и та же для обоих алкалоидов.
і О і ° !
v !1 N—СН3 ;, r N—СИз
!
N | N
I ОН |
стпихіїин вомі!ц:іч кислота
(XXVII; стр. G02) Ci7H22O6N-j
Фармакологическое де fi с г в и е алкалоид о в
груп и і,! с трих н и н а
Стрихнин обладает високої") токсичностью. В токсических дозах он
действует в основном па спинном мозг, вызывая чрезвычайную
рефлекторную возбудимость, приводящую к судорогам, в которые вовлекаются все
мускулы организма. Действие распространяется і; на дыхательные
мышцы; обычно у млекопитающих после двух или трех судорог дыхание
останавливается. При больших дозах наступает почти мгновенная смерть
от удушения, вызываемого ларалпчем центральной нервной системы.
Окончания двигательных нервов парализуются так же, как при
отравлении кураре. В небольших дозах стрихнин замедляет работу сердца и
повышает кровяное давление, а в токсических дозах кровяное давление
сильно повышается вследствие усиления деятельности вазомоторного центра.
Большое число работ посвящено фармакологическому действию
стрихнина, например его токсичности для жаб1|і:, .mi у лекда н морских свинок-'1'',
влиянию концентрации водородных попов желудочного сока на
всасывание стрихнина в желудок собаки и кошки470 и действию его на различные
органы171 и ткаїпґ72. Следует упомянуть о попытках приготовить антипод
стрихнина473. В медицине стрихнин применяется, главным образом, в
качестве тонизирующего средства из-за присущего ему горького вкуса и до
некоторой степени из-за местного дс/іствия, оказываемого на органы
пищеварения. Такому применению стрихнина посвящен обзор Андерсона^'4,
который при экспериментальных исследованиях намел, что стрихнин
стимулирует двигательную ' способность голодного желудка, ускоряет
его опорожнение после пробного завтрака, увеличивает количество
желудочного сока и его кислотность. Андерсон не нашел, чтобы нарэнте-
риалыюе введеннестрихнннл в какой бы то мере улучшало состояние поль-
ного. Алкалоид находит также применение при различных формах
параличей, так как оказывает стимулирующее действие на центральную нери-
ну:о систему. Используется он и как средство при хроническом
алкоголизме. Но в основном стрихнин, поводимому, применяется для борьбы
с паразитами.
Бруцнн очень напоминает по действию стрихнин, но гораздо менее-
ядовит н обладает более выраженным курареподобным действием на
нервные окончания двигательных мышц.

SJ14 Гл. Vil. Группа индола
Из других стрихниновых алкалоидов был исследован вомицин175;
оказалось, что у мышей и кроликов он вызывает клонические судороги
в результате раздражения передних бугров четверохолмия. Судороги
могут быть вызваны при внутривенном, но не при подкожном введении
алкалоида. Он мало ядовит; двенадцатикратная судорожная конвульсия
не приводит к смерти. Вомицип не оказывает специфического действия
на кровяное давление и дыхание. Подопытные животные привыкают к
большим дозам алкалоида; повидимому, алкалоид быстро разлагается в
организме. Введение вомицина кроликам вызывает гипергликемию, которая
уничтожается эрготамином и предупреждается удалением
надпочечников. Поэтому действие вомицина, повидимому, основано на возбуждении
адреналиноактивности в результате стимулирования центрального
отдела симпатической нервной системы.
а- и ?-Колубрины обладают горьким вкусом и по ядовитости занимают
промежуточное положение между бруцином и стрихнином; минимальные
летальные дозы (мг/кг) для солей всех четырех алкалоидов при
внутривенном введении мышам таковы: стрихнин 0,75; а-колубрин 1,5; fi-колу-
брин 6,6; бруцин 33. ф-Стрихнин не обладает горьким вкусом п еще
менее ядовит; его минимальная летальная доза равна 100 мг в тех же
условиях478. Стрихницин также мало токсичен, но установлено, что он
вызывает судороги у лягушек.
Многочисленные производные стрихнина и бруципа, полученные
в процессе описанных выше исследований строения, мало используются
в фармакологии, хотя несколько определений их токсичности и
судорожного действия было проведено. Установлено, что метилстрихнин, стрихни-
новая и изострихниновая кислоты, дезоксистрихнин и стрихнидин
ядовиты и обладают судорожным действием477. Метилстрихнин оказывает
курареподобные действия на лягушек478. N-Окись стрихнина оказывает
более слабое судорожное действие, но более сильное парализующее
действие, чем стрихнин479; N-окись тоже менее ядовита. Изострихнин
приблизительно в 30 раз менее токсичен, чем стрихнин480. Установлено, что
из продуктов разложения алкалоидов бруциноновая и стрихниноновая
кислоты не ядовиты481.
Из веществ, оказывающих судорожное действие на спинной мозг,
можно назвать лауротетанин, гельсемии, тебаии, алкалоид «калабарин»,
индивидуальность которого сомнительна; из них тебаин занимает по
активности промежуточное положение между стрихнином и бруцином.
Между этими соединениями пет явного химического родства, если не считать
их основного характера. Клемо, Перкин и Робинсон482 приводят другие
примеры родственных соединений, стрихниноподобное физиологическое
действие которых не увязано с их строением. Неострихнин приблизительно
в 50 раз менее активен, чем стрихнин, примерно равен по активности
бруцину и стрихнидину, тогда как неострихнидин почти в два раза
активнее неострихнина483.
Было произведено сравнительное исследование токсичности
стрихнина и некоторых его производных48-. Сравнение проводилось с
нитратом стрихнина, активность которого была принята за единицу; были
получены следующие сравнительные летальные дозы для
млекопитающих.
N-Окись стрихнина 10; изострихнип—от 20 до 30; метилетрпхнин
100; сульфометилат стрихнина 30; стрихниновая кислота 25—30; изо-
етрнхниновая кислота 30—35. Для опытов были использованы крысы,
м пни, кролики, кошки, собаки и лягушки.
Имеется исследование по удалению стрихнина из организма483.

Литература 615
ЛИТЕРАТУРА
G h a ta к, К а и 1, .1. lnd. Chem. Soc, 1932, 9 383; G h a t a к, Bull. Acad. Sei.,
U. P. India, 1934, 3, 295.
С a h і 1 1, Jackson, J. Biol. Chem., 1938, 226, 29.
Hoshino, Proc. Imp. Acad. Tokyo, 1935, 11, 227; Ann. 1935, 520, 31.
a) G о r d о n, J а с к s о п, J. Biol. Chem., 1935, ПО, 151; б) Miller, Rob-
son, J. Chem. Soc, 1938, 1910.
Freudenberg, Rhino, Ber., 1924, 57, 1547.
G о г d о її, J. Biol. Chem., 1У39, 129, 309; см. С h і n, H y u-S и і, Z. physiol. Chem.,
1938, 257, 12, 18.
a) v о n E и 1 e r, II e 1 1 s t r o m, Z. physiol. Chem., 1932, 208, 43; 1933, 217, 23;
von E и 1 e r, II e 1 1 s t r o m, 11 a g с n, Ark. Kemi. Min. Geol., 1934, 11B,
No 36; von E и ] є r, 11 є 1 1 s t г о m, L 6 f g r є n, Z. physiol. Chem., 1935, 234,
151; v о n A и 1 e r, H e 1 1 s t г о m, \L r d l m a n, Ber., 1936, 69, 743, б) О r e к b о v,
Nor к і n a, Ber., 1935,68, 436; A. П. Орехов, С. С. Н о р к и н а, УКОХ, 1937,
7, 673; von Euler, Enllman, Ann., 1935, 520, 1; E r d t m a n, Ber., 1936,
69, 2482.
Ma din ave і tia J. Chem. Soc, 1937, 1927; Nature, 1937, 139, 27.
a) W і e 1 a n cl, 11 s'і ri g, Ann., 1936 526, 188. 6) Kuhn, Stein, Ber., 1937,
70, 567.
a) A 1 b с r t s о n и др., J. Am. Chem. Soc, 1945, 67, 36; H о w e с сотр., J. Am.
Chem. Soc, 1945, 67, 38. 6) S n y d e г, К a t z, J. Am. Chem. Soc, 1947, 69, 3140.
Powell, Chen, Proc Soc Exp. Biol. Med., 1945, 58, 1.
S u p n і e w s k y, S e r a f і n о w n a, Bull. Acad. Polon., 1937, Classe Med., 479
(cp. Acta Polon. Pharm., 1938, 2, 125); M a s h k о w s k і і, С. А., 1944, 38, 4316;
R a y m о n d-II a m e t, С. г. Soc biol., 1937, 126, 859; 1939, 130, 1218.
a) E с с 1 e s, Proc. Am. Pharm. Ass., 1888, 84, 382; 6) G о і d і n, J. Am. Chem.
Soc, 1905, 27, 144; И18, 1909, 31, 1305; 1911, 33, 1626; б) M a n s k e, M a-
r і о n, Can. J. Res., 1939, 17В, 298.
Spath, Stroh, Ber., 1925, 58, 2131.
В a r g e r, Jacob, M a d і n a v e і t і ;і, Rec trav. chim., 1938, 57, 548.
"A a n s k e, J. Am. Chem. Soc, 1929, 51, 1836.
Marion, Ma n s k e, Ku 1 k a, Can. J. Res., 1938, 16B, 432; 1946, 24B, 224.
В a r g e r, M a d і n a v e і t і a, S t r e u 1 i, J. Chem. Soc, 1939, 510.
Manske, Can. J. Res., 1931, 4, 275.
U a r g r e a v e s, Nature, 1943, 152, 600.
21. С u s h n y, Arch. int. Pharmacodyn., 1905, 15, 487.
22. McG u і g a n, von Не s б, J. Pharm. Exp. Ther., 1911 — 1912, 3, 441.
23. С h e n, P о w e 1 1, С h e n, J. Am. Pharm. Ass., 1942, 31, 513; ср. Raymond-
Harne t, С. t. Soc biol., 1941, 135, 111.
24. Goebel, Ann., 1841, 38, 363.
25. Pritsche, Ann., 1847, 64 365.
26. Fischer, Ber., 1885, 18, 400; 1889, 22, 637; 1897, 30, 2481; 1914, 47, 99.
27. R u s b y, J. Am. Pharm. Ass., 1924, 13, 98; В a r r і g a, V і 1 1 a 1 b a, Bol. Lab.
Samper-Martinez, Bogota, 1927 October, M. Berthelot Number, p. 9—35;
Holmes, Pharm. J., 1927, 65, (IV), 111; P e г г о t, R a y m о n d-H a m e t,
C. r. 1927, 184, 1266; 1 b e r і с о, С. А., 1942, 36, 1389 (в этой статье излагается
история лекарства и его ботанические источники).
'28. R є і n b u r g, J. Soc d'Amer., Paris, 1921, 13, 25, 197; Hill, цитировано no
Elger, Helv. Chim. Acta, 1927, 11, 164.
29. Z e r d a В a y о n, цитировано V і 1 1 a 1 b a, Bol. Lab. Samper-Martinez,
Bogota, 1927.
30. V і 1 1 a 1 b a. Bol. Lab. Samper-Martinez, Bogota, 1927, October, M. Berthe-
lot, Number, p. 9—35; J. Chem. Soc Ind., 1925, 44, 205T.
31. L e w і n, Arch. exp. Path. Pharm., 1928, 129, 133; С. г., 1928, 186, 469.
32. E 1 g e r, Helv. Chim. Acta, 1928. 11, 162; Wolfes, Rumpf, Arch. Pharm.,
1928, 266, 188; С h e n, С h e n. Quart. J. Pharm., 1939, 12, 30.
.'M. H a se n f r a t z, Ann. Chim. Phys., 1927, (X), 7, 151. О других реакциях,
включающих методы определения, см. А. Д. Розенфельд, Фарм. ж., 1930, 183;
СМ. Болотников, Фарм. ж., 1931, 362; С. Е. Бунцельман,
Бюллетень Научно-исследовательского химико-фармацеитического института, 1931,
71; С. L. E л ь г я з и н, Хим.-фарм. пром., 1932, 128; H.A. Измайлов
и М. С. Ш р а й б е р, Фармация, 1939, № 6, 1.
34. Fischer, Chem. Soc, Abstr., 1901, (І), 405.
«. Fischer, Ber., 1897, 30, 2482; H a s e n f r a t z, S u t г а, С. г., 1926, 182, 703;
С. E. Ельгазин Хим.-фарм. пром. 1933, 270; Iyer, Robinson, J. Chem.
Soc, 1934, 1636.

Гл. Vil. Группа индола
36. F і s с h e r, Т a u b е г, Вег., 1885, 18, 403: ср. Р е г к і п, R о b і п s о п, J. Chenu
Soc, 1919, 115, 933. О более поздних деметилировапиях гармина и гармалипа см.
Coulthard, Ltvene, Pyraan, Коп о va lova, Orekhov, Arch.
Pharm., 1935, 273, 156.
37. Fischer, Ber., 1897, 30, 2482.
38. Fischer, Boesler, Ber., 1912, 45, 1934.
39. Fischer, A и g e r m a n n, D і e p о 1 d e r, Ber., 1914, 47, 99.
40. P e r к і n, Robinson, J. Chem. Soc, 1912, 101, 1778; H a s с n f r a t '.,
Su t га, С. г., 1927, 185, 1048.
41. P e r к і n, R о b і n s о n, J. Chem. Soc, 1919, 115, 967; ср. стр. 933, где подробно
описывается вывод формулы гармина.
42. Hopkins, Col e, J. Physiol., 1903, 29, 451; ср. К e r m a с к, P e r к і n, R o-
b і n s о n, J. Chem. Soc, '1921, 119, 1617; II a r ve y, R о b s о n, J. Chem. Soc,
1938, 97; Harvey, R о b s о n, Mille r, J. Chem. Soc, 1941, 153; Jacobs,
Craig, J. Biol. Chem. 1936 113 760; S n y d e г с сотр., J. Am. Chem. Soc,
1948, 70 219 222, 237.
43. Spath, Monatsh., 1919, 40, 351; 1920, 41, 401.
44. R і e t h W о h 1 e r, Ann., 1861 120, 247.
45. Hesse, Ber., 1879, 11, 1542.
46. T a t s і u, J. Pharm. Soc Jap., 1928, 555, 453; A к a b о r i, S a і t o, Ber., 1930,
63, 2245; II a h n с сотр., Ber., 1934, 67, 2031; Ann., 1935, 520, 1U7, 123; Ber., 1938,
71, 2163, 2175; ср. Schopf, В a y e r 1 e, Ann., 1934, 513, 195; A s a h і n a,
О s a d a, J. Pharm. Soc. Jap., 1926, 534, 629.
47. G u 1 1 a n d, Robinson, Scott, T h о r n 1 e y, J. Chem. Soc, 1929, 2924.
48. Pe r к і n, R о b і n s о n, J. Chem. Soc, 1919, 115, 933; P e r к і n, P о b і n s о n,
Kermack, J. Chem. Soc, 1922, 121, 1877.
49. Iyer, Robinson, J. Chem. Soc, 1934, 1635; ср. К о n о v a 1 о v a, О r r k-
h о v, Arch. Pharnt., 1934, 272, 748.
50. В a r г e t t, P e r к і n, R о b і n s о n, J. Chem. Soc, 1929, 2942.
51. N і s h і к a w a, P e r к і n, Robinson, J. Chem. Soc, 1924, 125, 657.
52. N і s h і к a w a, P e r к і n, Robinson, L a w s о n, J. Chem. Soc, 1924. 125,
626.
53. N і s h і к a w a, P с r к і n, Robins о n, M л п s к e, J. Chem. Soc, 1927, 1.
54. S p a t h, Le derer, Ber., 1930, 63, 122.
55. D e 1 e t r a, U 11 m a n n, Arch. Sei. phys. nat., 1904, (V), 17, 78.
56. L a w s о n, P e r к і n, Robinson, J. Chem. Soc, 1924, 625; Robinson,
T h о r n 1 e y, J. Chem. Soc, 1924, 2169; Freak, Robinson, J. Chem. Soc.,.
1938, 2013.
57. Spath, Eiter, Ber., 1940, 73, 719.
58. P r u с к n с r, Wit кор. Ann., 1943, 554, 127.
59. F 1 u r y, Arch. exp. Path. Phartn., 1910, 64, 105. Дальнейшие результаты см. Sato,
Fol. Farmacol. Jap., 1930, 10, 13; К a d о y a m a с сотр., Tolioku J. Exp.
Med., 1931, 17, 1, 10, 20, 25, 28; Da Costa, R a y m о n d-II a m e t, Arch,
exp. Path. Pharm., 1935, 50, 237.
60. Gun n, Arch. int. Pharmacodyn., 1935, 50 379, Специальные исследования см.
Trans. Roy. Soc. Edin., 1910, 47, (II), 245; 1912, 48, (I), 83; G u n n, Allan,
Quart. J. Pharm., 1929, 2, 525; Gunn, Simonart, Quart J. Pharm., 1930,
3, 1, 218; Gu n n, M a с ke і t h, Quart. J. Pharm., 1931,4, 33; 1932, 5, 48; Gunn
Не a t h со te, Quart. J. Pharm., 1931,4, 549; Gu n n, E 1 ph і с к, Quart. J. Pharm..
1932, 5, 37, 56, 63. Другие статьи по фармакологии оснований гармалы см. К. я d о у а-
m a, J. Exp. Med., 1931, 17 1, 10, 2U, 25, 28; L e w i n, Arch. exp. Path. Pharm.,
1928, 129, 133; К r e і t m a і r, Merck's Jahresb. 1929, 42, 9; R a y m с n d-Il a-
m e t, С. г., 1929, 188, 1519; 1941, 212 408; 1945 221 387; С. r. Soc. biol., 1941,
135, 69, 328; 1944, 138, 410: S e t о, Fol. Pharmacol. Jap., 1930, 11, 34; Sato, To-
hoku J. Exp. Med., 1935, 26, 161; К. Д. С a p г и н, M. С. Васильева, Бюлл.
Биол. эксп. мед. СССР, 1937 3 94; А о у a in a Mitt. med. Ges. Okayama 1939,
51,576, 1278; 1942, 36, 6664; 1943,37, 1185-"Bee r Arch. exp. Path. Pharm., 1939,
193, 377, 393; О v e j e r о, Farmacoterap. Acta, 1946, 3, 842; (Brit. Abstr., 1947, A,
(III), 406); Euclides. Madrid, 1947, 7 77; CA., 1947, 41, 5919.
61. См. В r a n we 1 1, Campbell, Evans, Lancet, 1933, 225, 69.
62. См. Hill, W о r s t e r-D r о u g h t, Lancet 1929 217, 647; Rustige, Deut.
med. Woch., 1929, 55, 613; P і ne as, Deut. med. Woch., 1929, 55, 910;
Fischer, Munch. med. Woch., 1929, 76, 451; В e r і n g e r, Merck's Jahresb., 1929,
42, 16; Le G r a n d, L a m e 1 і n, С r. Soc. biol., 1930, 105, 943; Marinesco,
К г e і n d 1 e r, S с h e і m, Arch. exp. Path. Pharm., 1930, 154, 301; R о s e n-
berger, Wien. klin. Woch., 1930, 43, 207; Cooper, Gunn, Lancet, 1931,
221, 901.
63. Coulthard, L e w і n e, P y m a n, Biochem. J. 1933, 27, 727.
64. Cou 1 t h a rd, Biochem. J., 1934, 28, 264.

Литература 617
G5. G и і! п, M a г s h a 1 1, Proc Roy. Soc. Edin., 1920 40, 140; G о о d s о п Uni-
r y, M a с f і e, Biochcm. J., 1930, 24, 883.
66. Л e s с h 1 і in ii n n, R e і п e r t, J. Phami. il\n. Ther., 1931, 43, 417.
67. Klein, В a r t о s с h, Oestcrr. hot. Z., 1928/77, G.
68. A s a h і h n, К я s h і w a g i, .J. Pii.irm. Chim., 11I6, 14, (Vil), 54; A s ;i h і п a,
M a y e d a, J. Pharm. Soc Jno., 1916, No 416 (Clicm. Soc. Abslr. 1921, 1, 48):
более подробный отчет см. Ada pliytochiin., Tokyo, 1923, 1, 67.
69. Chen, Chen, J. Am. Phana. Ass., №3, 22, 716.
70. M a y e d a, J. Рікіптп. Soc. Jap., 1935, 55, 90.
71. A s a h і n a, J. Pharm. Soc. Jan., 1924, Nu 503, I; К с г ni a e k, P e r к і n, R o-
b і n s о n, J. Chcm. Soc., 1921, 119, 1615.
72. A s ;i h і n n, О h t n, J. Pharm. Sor. Jap., 1926, No 530. 30; 1929, 40, 157.
73. A sa h in <i, F u j і t a, J. Phariu. Sac. Jap., I92I, 863.
74. A s a h і d a, ! r і є, О h t a, J. Pharm. Soc. Jan., 1927, \lo 543, 51; 1928, 48, 51;
cp. A s a h і u a, 1 s h і ш a s л, J. Pharm. Soc. Jap., I926, No 534, 61. О других
синтезах см. J. Pharm. Soc. J;>p., 1927, No G45. 511 (япоисісші текст).
75. A s a h і и n, M a n s k e, Robinson, J. Chem. Soc, 1927, 1708: см. также M a n-
s k e, Robinson, J. Cliem. Soc, 1927, 240; Sen R i\ y, J. Chem. Soc, 1926,
646.
76. A sa h і n a, О h t a, Ber., 1928, 61, 319, 869; J. Pharm. Soc. Jap., 1928, 48, 317.
77. Schopf, Steuer, Ann., 1947, 558, 124.
78. О h t a, J. Pharm. Soc. Jap., 1940. 60, 109.
79. R a y m о n d-H a m e t, С r. 1945, 220, 749.
80. Sp iege 1, Cheni. Z., 1896, 20, 970; 1897 21, 833; 1899, 23, 59, 81; Ber. 1903, 36,
169; 1904, 37, 1759; 1905,38, 2825; 1915, 48, 2077; 2084; 1916, 49, 1086; 1926, 59,
2706; cp. D a n с k w о r t t, L u y, Arch. Pharm., 1924, 262, 81. Сводку литерату
ры по основаниям иохнмбе см.: J о г і о, Ann. Chim. Farm., 1939, 50.
81. Fourneau, Page, Bull. Sei. Pharmacol.. I9I4 21, 7.
82. a) Spiegel, Ber., 1915 48, 2077, 2084; б) К w і n s J. Chcm. Soc. 1914.105,
2738; u) F і 1 і p p i, Arch. Farmacol. sper., 1917, 23, 107, 129; i) 11 a h n, Ber..
1927, 60, 16181; t) \Y a r n a t, Ber. 1931, 64, 1408.
83. В r a n d t, Arch. Pharm., 1922, 260, 49; cp. S m a 1 I, A d a m s, Pharm. J., 1922,
(IV), 54, 282, 311; R a y m о n d-Il a m e t, Rev. Bot. appl. Agr. trop., 1939, 19,
564; C. r. 1941, 212 305; J a n о t, G о n t a r e I С г., 1945, 220, 617; Bull. Soc.
Chim., 1946, 535.
84. Herzog, Ber. deut. pharm. Ges., 1905, 15, 4: Pharm. Zentrallialle, 1908, 48, 967,
983; Small, Ada m s, Pharm. J., 1922, (IV), 54, 283.
85. R a y m о n d-H a m e t, J. Pharm. Chim., 1934, (VIII), 19, 209; cp. Bull. Sei. Phar
macol., 1926, 32, 21: 1937, 44, 54.
86. D u p о u y, В є і 1 1 с, Bull. Soc. Pharm. Bordeaux, 1906, 45, 203.
87. R n t n a g і r і s w a r a n, V с n k a t a с h a 1 a n Quart. J. Pharm., 1939, 12,
174.
88. T ho ins, Ber. deut. pharm. Ges., 1897, 7, 279.
89. Feldhoff, Pharm. Z., 1925, 70, 864.
90. Chemn і t і u s, Chem. Z., 1927, 51, 469.
91. S с h w y z e r, Die Fabrikation der Alkaloide, 1927, S. 89.
92. См. также Se ho me r, Pharm. Zentralhalle, 1921, 62, 169; 1922, 63,385; Arch. Pharm..
1927, 265, 509; Brandt Arch. Pharm., 1922, 260, 49; V о g t h e r r, King,
Pharm. Z., 1923, 68, 447.
93. W і t k о p, Ann., 1943, 554, 83; W і t k о p, P r u с k n e r, Ann., 1943, 554, 127.
94. Barger, Field, J. Chcm. Soc, 1915, 107, 1025, 1933, 123, 1038; Field, J.
Chem. Soc, 1923, 123, 3004; Bor., 1927, fiO, 1009. Ряд эфиров иохимбовой кислоты
описан W о г г а 1 1, J. Am. Chem. Soc, 1933, 55, 3715; 1935, 57, 900.
95. Deni g es, Mikroclieni., 1928, 6, 113; Martin i, Mikrochem., 1939, 26, 227.
96. a) Ross i, An.'il. Farm. Bioquirn., 1932, 3, 51; cp. Pese z, J. Pharm. Chim., 1935,
(VIII), 22, 164; S h a м t> r, W і 1 1 a r d, Mikrochem., 1936, 19, 222; Sanchez,
Analyst, 1039, G4, 688; 6) II a r v e y, Miller, R о h s о n, J. Chem. Soc, 1941,
153.
97. S p iege 1, Cheni. Z., 1899, 23, 59, 81; Ber., 1903, 36, 169; 1904, 37, 1759; 1905,38,
2825; Fourneau, Page, Bull. Sei. Pharmacol., 1914, 21, 7; Hahn, Ber.,
1927, 60, 1681; Hahn, В r a n d e n b e r g, Ber., 1927, 60, 669, 707; II a h n,
lust, Ber., 1932, 65, 715; W a r n a t, Ber., 1930, 63, 2959; 1931, 64, 1408.
98. Spiegel, Ber., 1915 48, 2077; 1926, 59, 2706, W a r n a t, Ber., 1926, 59, 2388;
1927, 60, 1118; 1931, 64, 1408; Hahn, В r a n d e n b e r g, Ber., 1927, 80,669,
709; Hahn S t e n n e r, Ber., 1928, 61, 278; Hahn. S с h u с h, Ber., 1929,
62, 2953; 1930, 63, 1638, 2961; II ahn, Jus t, Ber., 1932, 65, 715; W і b a u t,
van Gaste 1, Rec. trnv. chim., 1936, 54, 85.

Гл. VII. Группа индола
billig, Mercks Jahres!)., 1928, 42, 20; Вег., 1930, 63, 2680; II ahn, S с h u с h,
Ber., 1930, 63 1641, 2961; H є і п є m a n n, Ber., 1934, 67, 15.
a) H a h n, S с h u с h, Ber., 1930, 63, 1638; 6) H a h n, J u s t, Ber., 1932, 65, 714:
в) H с і n e m a n n, Ber. 1934, 67, 15.
W a r n a t, Ber., 1926, 59, 2388; 1927, 60, 1118; H a 11 n, В r a n d e n b e r g, 1927,
60 669, 707; H a h n , S t e n n e r, Ber., 1928, 61, 278; H a h n, S с h u с h, Ber.,
1930, 63, 1638; 11 a li n, Just. Ber., 1932, 65, 714; H einem a n n, Ber., 1934,
67, 15.
Hahn, В ran den berg, Ber., 1926, 59, 2189; 1927, 60, 669, 707; Hahn,
S t e n n e r, Ber., 1928, 61, 278.
К a r г e r, S a 1 о m о n, Helv. Chim. Acta, 1926, 9, 1059; I t o, Z. Kryst. Min., 1927,
<i5, 303.
P e r r о t, С. г., 1909, 148, 1465- a) F о u r n e a u, С. г., 1909, 148, 1770; 1910, 150,
976; б) Fourneau, F і о г e, Bull. Soc. Chim., 1911 (IV), 9, 1037; в)
Fourneau, Benoit, Bull. Soc. Chim., 1945, (V), 12, 934; r) R a y m о n d-H a
met, С. г., 1934, 199, 1658; Bull. Sei. Pharmacol., 1933, 40, 523,'1935, 42,416;
я) Scholz, С. г., 1935, 200, 1624; Wamat, Ber., 1927, 60, 1118; II a h n.
S с h u с h, Ber., 1930, 63, 1638; e) J a n о t, G о u t a г e 1, С. г., 1938, :>06, 1183;
1943 217, 71; 1944, 218. 852; 1945, 220, 617; Bull. Soc. Chim. 1941, (V), 8, 625;
1943, (V), 10, 383; 1946, 535.
. R a y m о n d-H a m с t, С. г., 1933, 197, 860; Bull. Sei. Pharmacol., 1933, 40, 523;
J. Pharm. Chim., 1935, (VIII), 22, 306.
. a) Hahn, Stenner, Bcr., 1928, 61, 278; 11 a h n, S с h u с h, Ber., 1930, 63,
1638, 2961; 6) D e w a г, King, Nature, 1941, 148, 25.
Me n d І і к, W і b a u t, Rec. trav. chim., 1929, 48, 191; 1931, 50, 91; W і b a u t,
van Gastet, Rec. trav. chim., 1935, 54, 85; В a r g e r Scholz Helv. Chim.
Acta, 1933, 16, 1343.
Warn at, Ber., 1927, 60, 1118.
. W і n t с r s t e і n, Walter, Uelv. Chim. Acta, 1927, 10 577.
M e n d І і к, W і b a u t, Rec. trav. chim., 1931, 50, 109.
. W ar n a t, Ber., 1926, 59, 2391.
. Spath, В r e t s с h n e і d e r, Ber., 1930, 63, 2997.
. H ah n. Just, Ber., 1932, 65, 717.
, W a r n a t, Ber., 1927, 60 1118.
В а г g о г, Scholz, J. Chem. Soc, 1933, 614.
. В a r g e r, Scholz, Helv. Chim. Acta, 1933, 16, 134:5.
.Scholz, Helv. Chim. Acta, 1935, 18, 923.
. H a h n, К a p p e s, L u d w і g, Bcr., 1934, 67, 686; cp. M. a j і ni a, M u r a h a s і,
Proc. Imp. Acad. Tokyo, 1934, 10, 341; ср. В a r ge r, Ber. 1934, 67 1124; Hahn
Ber., 1934, 67, 1211.
. a) H ahn, W e r n e r, Ann., 1935, 520, 123; ср. 11 a h n, H a n s e 1 Ber., 1938,
71, 2192; 6) P r u с к n e r, W і t к о p, Ann., 1943, 554, 127.
. С 1 e m о, S w a n, J. Chem. Soc, 1946, 617; см. также S с h 1 і t t 1 с r Aile m a и
Helv. Chim. Acla, 1948, 31, 128; Julian, К а г p e 1, M a g n'a n i, J. Am!
Chem. Soc, 1948, 70, 174, 180; J a n о t, G о u t a r e 1, Int. Congr. Chem. London,
1947.
. F 1 о г і a n і, Ann. Farm. Bioqiiim., 1930, 1, 135.
. F 1 о г і а п і, Rev. Centr. Estud. Farm. Bioquim., 1935, 25, 373 423; Rev. Farm.
Buenos Aims, 1938, 80, 47, 135 (C. A., 1938, 32 4281 9394); cp. L a b г і о 1 a
. Anal. Asoc. Quim. Arg., 1939, 27, 150.
. H а г t m a n n, S с h 1 і t t 1 e r, Helv. Chim. Acta, 1939, 22, 547.
. Deulofeu.de L a n g h e, Labr і о I a. Rev-Inst. Bad. Dept. Nac. Arg. 1939,9,
224; Deulofeu, de Langhe, Labriola, С a ream o, J. Che.rn. Soc,
1940, 1051.
. S с h 1 і t t 1 e r, R о t t e n b e r g, Helv. Chim. Acta, 1948 31 446.
. Fraude, Ber., 1878, 11, 2189; 1879, 12, 1560.
. Hesse, Ann., 1882, 211, 249.
. E w і n s, J. Chem. Soc, 1914, 105, 2738.
. Field J. Chem. Soc, 1924, 125, 1444.
. Hesse, Ann., 1870, 154, 287; 1882, 211, 280; 1873, 166, 272.
. Muller, Arch. int. Pharmacodyn., 1902, 17, 81; Ray m o n d-H a m e t, С. г.
1925, 180, 2074; С. г. Soc bio]., 1925, 93, 1274; В а г і e t у К о h 1 e r, С. r. Soc.
biol., 1939, 131,754; W e g e г, С. r. Soc. bio]., 1927,96,801; Weinberg, J.
Pharm. Exp. Ther., 1933, 47, 79; Hazard, Cheymol, Qui nquaud, Ann.
physiol. physicochim. biol., 1938, 14, 539; С r. Soc biol., 1941, 135, 92; Tour
n a d e, С її я r d о n, С a 1 1 e j a, С r. Soc. biol., 1941, 135, 444, 446, 544; В u 1-
1 і a г d Dos Ghali, Presse Med., 1943, 51, 20; D і ш і t r і j r v і 6, С, 1939.
І. 4500.

Литература 619
132. N a v а г г о, Rev. liniv. Nad. Cordoba Arg., 1942, 29, 369; ср. II її к и 11 a r a Fol.
Pharmacol. Jap., 1940, 29, 79.
133. R a y m о n d-II a m с t, С. г., 1930, 101, 157.
134. С u s h n y, Pharmacology, Therapeutics, cd. 10 1934, p. 534.
135. К re і t m a і r, Merck's Jahresb., 1928, 42, 22.
136. Voss, Arch. exp. Path. Pharm., 1039, 192, 570: В u 1 1 і a r d, К f о и г і, С. г.
Soc. biol., 1943, 137, 666; S u 1 m а и, В 1 а с к, Endocrine»]., 1945, 36, 70; ср. F u-
g о, Gross, J. Pharm. Exp. Then, 1941, 72, 16.
137. R о t h 1 і її, R a y m о n d-11 a m e t, Arch. int. Pharmacodyn., 1935, 50, 241;
Arch. exp. Path.'Pharm., 1935, 178, 305; С. r. Soc. biol., 1934, 117, 978; Ray-
m о n d-H a m e t, C. r. Soc. biol., 1925, 92, 1420; 1931, 108, 1046; 1935, 118, 33;
1936, 121, 1060; 1939, 130, 733; Bull. Sei. Pharmacol., 1940, 47, 33.
R a y m о n d-H a m e t, Arch. exp. Path. Pharm., 1937, 184, 680.
R a y m о n d-H a m e t, С r. Soc. biol., 1935, 118, 774.
P a r і s, J a n о t, G о u t a r e 1, C. r. Soc. biol., 1945, 139, 663, 665.
Hesse, Langer, Med. Klin., 1931, 27, 1536.
О методах оценки см. Glaser, Копу a, Arch. exp. Path. Pharm., 1936, 182, 219.
Take s h і ta, С. A., 1938, 32, 8588; H u t с h і n s о n, Shaw, W r a g g e,
Austr. J.Exp. Biol. Med. Sei., 1942, 20, 69; H azard п сотр., С. г. Soc. biol.,
1941, 135, 253; 1942, 136, 397; В a r і e t y, Kohler, С. r. Soc. biol., 1943, 147,
143; Y о n k m a n, Young, J. Pharm. Exp. Ther., 1939, 66, 40; Y о n k m a n,
С h a se. Le li m a n, J. Pharin. Exp. Ther., 1941, 72, 6.
144. Y о u n g, J. Pharm. Exp. Ther.. 1935, 54, 164; Y о n k m a n, Young, J. Pharm.
Exp. Ther., 1938, 63, 40: Y о n k m a n, S a с u s, J. Pharm. Exp. Ther., 1942,
75, 105; T о u r n a d e, С h a r d о n, С a I I e j a, С r. Soc. biol., 1942, 136, 144;
R a y m о n d-H a m с t, С r. Soc. biol., 1942, 136, 170; 1944, 138, 743; H azard
и сотр., С. r. Soc. biol., 1947, 141, 123.
145. Y о n k m a n, Stilwcll, J e r e m і a s, J. Pharm. Exp. Ther., 1944, 81, 111.
146. Chase, Y о n k m a n, Y о и n g, Proc. Soc. Exp. Biol. Med., 1939, 40, 308.
147. R a y m о n d-H a me t, С. г., 1043, 216, 614; С. r. Soc. biol., 1943, 137, 292, 305;
J a n о t, В о v e t, M о n t e z і n, C. r. Soc. biol., 1943, 137, 278.
148. R a y rn о n d-H a m e t, С. г., 1943. 217, 303; 1945, 220, 670; Bull. Acad. Med.,
1939 (III), 121, 274; ср. H a h n, We r n e r, Ann., 1935, 520, 123.
149. R я y m о n d-H a m e t, С. г., 1943, 217, 181.
150. Fourneau, M a d e r n i, de L с s t r a u g e, J. Pharm. Cliim., 1933, (VIII),
18, 185. О фармакологических испытаниях см., например: D a e 1 s, Arch. int.
Pharmacodyn., 1939, 61, 113; Hazard и сотр., Arch. int. Pharmacodyn., 1939,
62, 30; S t'e r n e, В о v e t, L e n о і r, C. r. Soc. biol., 1939, 130, 207.
151. См., например, Bacq, Frederic q, С. r. Soc. biol., 1934, 117, 806; Ross,
Ain. J. Physiol., 1936, 116,574; W і e r z u с h о w s k i, Arch. int. Pharmacodyn.,
1938, 59, 1; M о і s s e t, Arch. int. Pharmacodyn., 1938, 59, 482; H a z a r d, M о і s-
ь e t, Arch. int. Pharmacodyn., 1938, 59, 457; S h e n. Arch. int. Pharmacodyn.,
1938 59, 242; Ann. Physiol. Physicochim. biol., 1938, 14, 621; Morrison,
L i s s a k, Am. J. Physiol., 1938, 123, 404; Katz, Frieberg. Am. J. Physiol.,
1939, 127, 29; II і 1 I, Me. ye r, Am. J. Physiol., 1939, 126, 305; Lo m broso,
С. г. Soc. biol., 1940, 133, 551; Hazard, Vaille, C. r. Soc. biol., 1943, 137,
716; В ru na u d, Germain, C. r. Soc. biol., 1944, 138, 840, 842, 861, 862.
152. a) N і с k e r so n, G о о d m a n, J. Pharm. Exp. Ther., 1947, 89, 167; Nicker-
so її и сотр., Fed. Proc, 1946, 5, 195, б) К і n g, Fed. Proc, 1947, 6, 345.
Wenzel 1, Am. J. Pharm., 1804, 36, 193.
Tanret, С. г., 1875, 81, 896; 1878, 86, 888.
Dragendorff, Podwyssozki, Arch. exp. Path. Pharm., 1876, (i, 153.
J а с о b і. Arch. exp. Path. Pharm., 1897, 39, 104.
Kobert, Arch. exp. Path. Phann., 1884, 18, 316.
Barge г, С a r r, Cliem. New, 1906, 94, 89; J. Chem. Soc, 1907, 91, 337; В a r-
ge r, Dale, Biochetn. J., 1907, 2, 240.
159. Kraft, Arch. Pharni., 1906, 244. 336.
160. S p і ro, S t о 1 1, Verli. Schweiz. Nat. Ges., 1920, 190; S t о 1 1, Schweiz. Apoth. Z.,
1922, 60, 341, 358, 374; Helv. Chim., Aeta, 1945, 28, 1283.
161. Smith, T i m m i s, J. Chcm. Soc, 1931, 1888.
162. Moir, Brit. Med. J., 1932, 1, 1119.
163. Dudley, Moir, Brit. Med. J., 1935, 1, 520, 798; Sei., 1935, 81, 559.
164. К h a r a s с b, L с g a u 1 t, Sei., 1935, 81, 388; J. Am. Chem. Soc, 1935, 57, 956,
1140.
165. S toll. В u r с k h a r d t, С. г., 1935, 200, 1680; Sei., 1935, 82, 415; Munch.
Mod. Woch., 1937, 84, 322.
166. Thompson Sei. 1935 81 636; 1935, 82, 62; J. Am. Pharm. Ass.. 1932, 21, 85.4
1135: 1932, 22, 736; 1935, 24, 24, 185. 748; 1937, 26. 805.

Гл. Vil. Группа индола
. К h a r a se h, King, S t о 1 1, Thompson, Nature, 1936, 137, 403; детали см.
S 1 о 1 1, В и г с к h а г d 1, Schweiz, темі. Woch., 1936, 66, 353.
. S m і t h, T і ni m і s, ,1. Chem. Soc, 1930, 1166, 1440.
.Smith, Ті m m is, J. Chem. Soc, liK7, 396; описание кристаллов см. К <"> f-
1 о г, Arch. Pharm., 1938, 276, 40, 61.
. Holde n, Dive r, Qu-irt. J. Pharm., 1936, 9. 230.
. S t о 1 [, В її г с k h a r d t, Z. physiol. Chem., 1937, 250, 1; 1938, 251,287; S t о 1 1,
H о f m a n n, llelv. Chim. Acla 1943 26, 1570: S t о 1 1 liolman n, В с с k e г,
l-felv. Chim. Лсіа, 1943, 26, 1602.
. Fo s te r, Analyst. HM5, 70, 1,32; Foster, S m і 1 h, T і m m і s, Рішпп.
J., 1940, 157,' 43.
. К u s s n e r, Arch. Pharm., 1934, 272, 503; Z. angew. Chem., 1937, 50, 34.
. F.. Wolf, Chinoin. англ. пат. 388529; S t о 1 1. Schweiz, med. Woch., 1935, 65,
1077; cp. Chem. Fabr. vorm. Sandoz, англ. пат. 453531- К o f 1 e r, Arch. Pliarm.,
1937 275, 455.
. В a r g e r Analyst, 1937, 62, 340; К ii s s n e r, Angev. Chem., 1937, 50, 34; К o f-
li. r, Merck's Jnhresh., 1937, 51, 19; W її і te, Edin. Med. J., 1940, 47, 789; J a-
c о ;> s, Univ. Penna. Bicent. Cong., 1941, 27; Cunningham, New- Zealand
J. Sei. Techn., 1941, 23A, 138; S t о 1 1, Experientia, 1945, 1, 250; Sharp, Pharm,
J., 1946, 156, 349.
. К і с se 1, Z. physiol. Chem., 1924, 135, 61; HolU, Muller, Arch. exp. Path.
Pharm., 1925, 105, 27.
Barger J. Chem. Soc, 1909, 95, 1125, 1720; R о s e n m u n d, Ber.. 1909, 42,
4778.
T a n r e t, С. г., 1909, 149, 222; В a r g e r, R w і n s, J. Chem. Soc, 1911, 99, 2.53E;
P і r і e, Biochem. J., 1933, 27, 202; H a r і n g t о n О v e r h о f f Biocheni J.,
1933, 27, 338; A k a h о r i, Ber., 1933, 66, 151; Newton, Benedict, D a-
k і n, J. Btol. Chem., 1927, 72, 367; Eagles, Johnson, J. Am. Chem. Soc.
1927, 49, 575; 1928, 50, 1386; Hunt e r, ?iocheni. J., 1928 22, 4; В с h r e,
Biochem. J., 1932, 26, 458.
В a r g e r, Dale. J. Chem. Soc, 1910, 97, 2592; Kutscher Zentr. Physiol..
1910, 24, 163; W і n tl a u s, V о g t, Ber., 1907, 40, 3691; 1911, 44, 1721; P y m a n,
J. Chem. Soc 1911, 99, 668.
К о b e r t. Arch. exp. Path. Pharm., 1885, 18, 316; Kraft, Arch. Pharm., 1906
244, 336; Va h le n, Arch. exp. Path. Pharm., 1908, 60, 42.
E n ge 1 a n d, К u t s с h e r, Zetilr. Physiol., 1910, 24, 479, 589; cp. Ko s sel,
Z. Physiol. Chem., 1910, 66, 257; 1910, 68, 170.
В arger, Dale, Proc. Physiol Soc J. Physiol., 1909, 38, LXXVH—LXXIX.
E w і n s, Biochem. J., 1914, 8, 44, 366.
V a h 1 e n. Arch. exp. Path. Pharm., 1906, 55, 136; 1908, 60, 42.
В arger, Dale, Biochem. J., 1907, 2, 240; ср. va n S 1 y k e, J. Pharm. Exp. Ther.,
1909, 1, 265.
F r ii n k e 1, R a і n e r, Biochem. Z., 1916. 74, 167.
H a s s a 1 1, New Zealand J. Sei. Techn., 1944, 25B, 169; F о s t e r, G r я n t,
Analyst, 1944, 69, 271 (спорынья трав Ноной Зелаплии); S t u h r, С h r і s t e n s e n,
Wong, J. Am. Pharm. Ass., 1931, 20, 794; 1943, 32, 241 (спорынья различных
трав Орегона); S с h w а г t і и g, И і n e r, J. Ara. Pharm. Ass., 1945, 34, 11
(спорынья ржи и пшеницы).
J are tz ky, Arch. Pharm., 1935, 273, 348; von Bekesy, Zentr. f. Bakt., 1938, 99
2, 321; Biochem. Z., 1939, 302, C—4), 187; 1940, 303, 368; Ber. ungar. pharm. Ges.,
1943, 19, 424 (С. А., 1946, 40, 6211); T h о m a s, R a m a k r i s h n a n, Madras
Agr. J., 1942, 30, 411; H y n e s, Pharm. J., 1941, 147, 172; Melville, Pharm.
J., 1941, 147, 179; N e і 1 1, New Zealand J. Sei. Techn., 1941, 23 130A; II e с h t,
Pharm. Acta Helv., 1944, 19, 112, 317; cp. S t о 1 1, В r a с k, Pharm. Acta Helv.
1944, 19, 118; S t о 1 1, Experientia, 1945, 1, 250; M u k e r j i, D с y, Curr. Sei.,
1943, 12, 87; 1944, 13, 128, S a h a, В h a t t a с h a r j с e, Nature, 1945, І5Є, 363;
В a 1 d a с с i, Farmaco Sei. e tec, 1946, 1, 1 10, 187 (С. А., 1946, 40, 6550, 6668);
Lewis; пат. США 2402902.
Plante, Sunderland J. phys. Chem., 1944, 48, 203; J. Council. Sei. Ind.
Res. (Australia), 1943, 16, 28.
Christensen, Reese, J. Am. Pharm. Ass., 1939 28, 343; R e
Pharm. Ass., 1944, 33, 315; Hersant, L і n n e 1 I, Pharm. J.,
W о k e s, Quart. J. Pharm., 1929, 2, 384; Smelt, Quart. J. Pharm.,
Corran, R y m i 1 1, Quart. J. Phnrni., 1935, 8, 337; S w a n s о n
Pharm. Ass., І932. 21, 229, 320, 1003; S w о а р и цр., J. Am.
1933, 22, 8; S t u я r t, В і b b і n s, J. Am. Pharm. Ass., 1934, 23,
Tonnesen, Dansk. Tids. Farm. 1940, 14, 49- Dey В о s e
Curr. Sei., 1942, 11, 432.
e s e,
1933,
, 1933,
и пр.,
Pharm
104; S
Mu k
J.
131
0,
J.
Am.
, з-
399;
Am.
. Ass.,
с h
e r
0 II,
• і і-

Литература G21
. Linn є 11, R a n cl І є, Pliarm. J., 1927, 119, 423; W о к e s, F. 1 p h і с к, Quart.
J. Pharm., 1930, 3, 53'J; Danish, W'ukes, Qum'l. J. Pharm., 1939, 12 133,
152; G о r r a n, R y m і 1 1, Quart. J. Pharm., 1935, 8, 337; 11 a m p s h і r e, Pa r-
tridgc, Quart. J. Phann., 1941, 14, 116; Miller, J. Ass. Off. Лаг. Chem.
1939, 22 719.
. О к о I о v, Z. Untere. Lebensmut., 1929, 37, 63, 72; Klug e, Z. Unters. LebensmiU.,
1934, 68, 645; В. Р. Ч с р т о к, Н. В. Б е р е я о в с к а я, Проблемы питания,
Харьков, 1934, 3, 21; С и n n і n g h a m и пр., New Zealand J. Sei. Techn 1944
26A, 121, 125.
.van u e t te 1, Arch. exp. Path. Pliarm., 1930, 149, 218; v я n Pinxteren Pliarra.
Weekbl. 1931 68, 1151; 1934,71, 1230; О t t e n, Pharm. V/eekbl. 1937 74,
510; Smith, Publ. Hlth. Rep- " S. A., 1930, 45, 1466; Stevens, J. Am.
Pharm. Ass., 1933, 22, 99, 94A; A 1 1 p о r t, Cocking, Pharm. J., 1932 129
235; G I y с a r t, J. Oil. Agr. Chem., 1933, 16, 387; 1935, 18, 540; 1937, 20, 566;
1938, 21, 538; Schule k, V r. stag h, Dansk. iids. Farm., 1939, 13, 101; J о і-
gensen, Dansk. Ticls. Farm., 1944, 18, 1.81; К о p e t, Dille, J. Am. Pharm.
Ass., 1942, 31, 109; M о І n a r, Phann. Acta Ilelv., 1944, 19, 270; Brownlee,
Quart. J. Pharm., 1945, 18, 172. Качественные, цветные peaкиин eu. Evers
Pharm. J., 1927, 118, 721; van U r k, Pharm. Weekbl., 1929, 66 473; Fair-
bairn, Phaim. J., 1943, 150, -j4; M с G і 1 1 і v r a y, M e t с а 1 f, 'New Zealand
.1. Sei. Teehn., 1943, 25В, 115, 119, 123; van Bekesy Ber. Ungar, pharm. Ges.,
1943, 19, 404 (С. Л., 1946, 40, 6756).
. H a r m s m a, Pharm. Woekbl., 1928, G5, 1114; S с h 1 e m m e r, Se h m і 1 t, Arch.
Pharm., 1932, 270, 15; S с h і e m m e r, Wirt h, Peters, Arch. Pliai т., 1936.
274, 16, Smith, S l о h I ni a n n, J. Phann. Fxp. Ther., 1930, 40, 77; Smith,
Л. Ara. Pharm. Ass., 1934, 23, 25; W о k e s, С г о с k e r, Quart. J. Pharm., 1931,
4, 420; A 1 1 p о г t, С r e w s, Quart. .1. Plinrm., 1935, 8, 447; von Bekesy,
Biochcm. Z- 1939, 302, !87; 1940, 308, 368; К o f 1 e r, Ange.w. Cliem., 1939 52
251.
Broom С 1 a r k, J. Pharm. Exp. Ther., 1923, 22, 59; ep. Burn Ellis Pharm.
J., 1927, 118, 384; S w a n so n, J. Am. Pharm. Ass., 1929, 18, 1127; S w a и so n,
Powell, Stevens, Stuart, ,1. Am. Pharm. Ass., 1932, 21, 229 320; von
1 s s с k u t z и пр., Arch. exp. Path. Pharm., 1928, 128, 165, 173; Paltie,
Nelson J. Pharm. Exp. Ther., 1929, 36, 85; Thompson Л. Am. Pharm. Ass.
1930, 19, 221, 436, 705; 1937, 26, 805; M с С I о s k y и пр., J. Am. Pharm. Ass.,
1937, 26, 844; С r о s b і e, J. Ara. Phiirm. Ass., 1934, 23, 1110; Berg, J. Am.
Phann. Ass., 1936, 25, 32.
11 a m p s h і re, P a g e, Quart. J. Phann., 1936, 9, 6A; l<K8, 11, 57; T r a b u с і,
Bul. Soc. ital. biol. sper., 1937, 12, 232; A 1 I p о r t, Porter Quart. J. Pharm.
1938, 11, 96; A 1 1 p о r t, Jones, Quart. J. Pharm.. 1941, 14, 106; S t e v e n s,
J. Am. Pharm. Ass., 1938, 27, 100, Schon, A age, Be une ko u, Dancsk.
Tids. Farm., 1938, 12, 257; T о n n e s e n, S с h о u, Dansk. Ticls. Farm., 1938, 12,
268, 272, 279; 1940, 14, 33, 45, 49; T о n n e s e n, J о r g e n s с n Dansk. Tids.
Farm. 1940 14, 134; D її g 1 і s h, W о k e s, Quart. J. Pharm., 1939, 12, 451;
S m і t h, J. Am. Pharm. Ass., 1940, 29, 385; 1947, 36, 321; Schumacher Dent.
Apoth. Z., 1940, 55, 312; G r о v e, J. Am. Pharm. Ass., 1941, 30, 260; J. Ass. Off. Agr.
Chem., 1942, 25, 813; 1944, 27, 342; К n u d s n, G r о v e, Ind. Eng. Chem., 1942,
14, 556; Grove, V о s, J. Am. Pharm. Ass., 1945, 34, 256; M с G і І І і v r a y, Met-
calf New Zealand Л. Sei. Techn., 1943, 25В, 119, 123; В а с h і n s k y, A 1 1-
m a r k, Can. Chem. Proc. Ind., 1946, 30, 83 (С. А., 1947, 41, 1387).
К u s s n e r, S і e с k m a n n, Munch, med. Woch., 1936, 83, 725; S w a n s о n
H a r g r e a v e s, С h e n, Л. Am. Pharm. Ass., 1935, 24, 835; de В с e r, T u Г
1 a r, J. Pharm. Exp. Ther., 1941, 71, 256; Powell, R e n g a n, S t e v e n s,
Sw an son, J. Am. Pharm. Ass., 1941, 30, 255; Vos, J. Am. Pharm. Ass., 1943,
32, 138; В rugger, Helv. Physiol. Pharm. Acta, 1945 3, 117; В r u g g с r, R о t h-
1 і и, Ilelv. Phy-iol. Phann. Acta, 1945, 3, 519, R о t h 1 і n, Helv. Chim. Acta,
1946, 29, 1290.
Y о u n g k e n, Fischer, Rogers, J. Ain. Pharm. Ass., 1912, 31, 136; W e s-
t о n, Taylor, J. Agr. Sei., 1942, 32, 437; Foster, Grant Analyst, 1944,
69, 271; S t о 1 1, .Witt. Naturf. Ges. Bern, 1942, 45 (С. А., 1947, 41, 6671).
Barger Ergot and F-rgotisin, London a. Ldinburg, 1931.
v a n U r k, Pliarra. Weekbl., 1929, 66, 473; ср. S m і t h, U. S. Public Health Rep.,
1930, 1460.
S m і t h, T і m m і s, J. Chem. Soc., 1936, 144U; 1937, 396.
Forst, Arch. exp. Path. Pharm., 1926, 114, 125; 1926, 117, 232; 1936, 181, 180;
Herold, Chim. et Ind., 1933, 29, 1017
S ni і t h, T і m m is, J. Client. Soc, 1930, 1390. a) cp. Soit v s, Ber., 1932, 65,
553; Fus ter, Granl, Analyst, 194-і, пу 271- Bull. Health Organ. Leapgue of
Nations 1945—1946, 12, 146.

622 Гл. VII. Гриппа индола
204. Т : m m i s (Wellcome Foundation), англ. пат. 286582; ср. F о s t e г, Analyst 1945
70, 132; F о s t e r, S m і t h, T і m m і s, Pharm. I., 1946, 157, 43.
205. R a y m о n d-H a m є t, Bull. Soc. chim. biol., 1926, 8, 765.
206. К o i 1 e r, Arch. Pharm., 1936, 274, 398; 1938, 276, 61; cp. Brasseur, Bull. Sor
chim. biol., 1935, 17, 1462.
207. В e e s 1 e y, Foster, Analyst, 1945, 70, 374.
208. Wokes, Elphick, Quart. J. Pharm., 1930, 3, 59; 1931, 4, 101.
209. Dudley, Pharm. J., 1935, 134, 709; Proc. Roy. Soc, 1935, Bl 18 478; J. Am. Chav
Soc, 1935, 57, 2009.
210. G r a n t, S m і t h, Nature, 1936, 137, 154.
211. S m і t h, T і m m і s, J. Chem. Soc, 1936, !440.
212. J a с о Ь s, С r a і g, J. Biol. Chem., 1936, 113, 767.
213. T і m m і s, Wellcome Foundation, англ. пат. 445324—5.
214. В a r g є r, E w і n s, J. Chem. Soc, 1910, 97, 284.
215. cp. J a с о b s, J. Biol. Chem., 1932, 97, 739.
216. Smith, T і m m і s, J. Chem. Soc, 1932, 763, 1543; 1934, 674.
217. J a с о b s, С r a і g, J. Biol. Chem., 1934, 104, 547.
218. J a с о b s, С r a і g, J. Biol. Chem., 1935, 108, 595; 1935, 110, 521; J. Am. Chom
Soc, 1935, 57, 383, 960.
219. Jacobs, Craig, Sei., 1935, 81, 256; J. Org. Chem., 1936, 1, 245.
220. Jacobs, Craig, Sei., 1935, 82, 16; J. Biol. Chem., 1935, 110, 521.
221. S m і t h, T і m m і s, J. Chem. Soc, 1936, 1440. Описание кристаллов; В г a s s с u r
C, 1935, II, 3897.
222. J a с о b s, С r a і g, J. Biol. Chem., 1934, 106, 393; 1935, 111, 455; Sei., 1936 83
166.
223. Jacobs, Craig, J. Biol. Chem., 1936, 115, 227; cp. 1935, 108, 595.
224. S t о 1 1 и др., Z. Physiol. Chem., 1937, 250, 7; 1938, 251, 155; Helv. Chim. Acta,
1943, 26, 922, 929, 944. Клинические результаты: Jahn ke, Zbl. Gyna'k 1942
66, 1071.
225. J a с о b s, С r a і g, J. Biol. Chem., 1935, 111, 455; Sei., 1936, 83, 38; J. Biol. Chem
1936, 113, 759, 767; 1936, 115, 227; J. Am. Chem. Soc, 1938, 60, 1701; Craig,
Shedlowsky, Gould, Jacobs, J. Biol. Chem., 1938, 125, 289.
226. J a с о b s, J. Biol. Chem., 1932, 97, 739; Sei., 1936, 83, 38.
227. Jacobs, Craign др., J. Biol. Chem., 1935, 111, 455; 1939, 128, 715; Jacobs
Craig, R о t h e n, Sei., 1936, 83 166; ср. К h a r a s с h, L e g a u 1 t Sei 1936
83, 388.
228. Craig, Shedlowsky и др., J. Biol. Chem., 1938, 125, 289; cp. H і х о п,
Johns, J. Am. Chem. Soc, 1927, 49, 1786; см. также Adams, Mahan
J. Am. Chem. Soc, 1942, 64, 2588; Adams, Mahan, Koelse, J. Org. Chem.'
1943, 8, 295.
229. Jacobs и др., Sei., 1937, 85, 248; J. Biol. Chem., 1937, 120, 141; 1938, 126, 67-
Jacobs, G ou Id, J. Biol. Chem., 1939, 130, 399; 1942, 145, 487; Darzen, Meyer
С r. Aead. Sei., 1934, 198, 1428; U h 1 e, Jacobs, J. Org. Chem., 1945, 10 7б!
230. J а с о b s, С r a і g, J. Biol. Chem., 1938, 126, 419; cp. T u r n e h r, Ann. Rep. Chem.
Soc, 1935, 32, 345; 1936, 33, 374.
231. H о і m a n h, Helv. Chim. Acta, 1947, 30, 44.
232. T ro x 1 e r, Helv. Chim. Acta, 1947, 30, 163.
233. J a со b s, С r a і g, J. Biol. Chem., 1934, 106, 393; 1936, 113, 767; 1936, 115 227.
234. Kharasch, Eli Lilly and Co., ам. пат. 2086559.
235. S t о 1 1, H о f m a n n, Helv. Chim. Acta, 1943, 26, 2070; S t о 1 1, H о f m и n n, P e t r-
z і 1 k a, Helv. Chim. Acta, 1946, 29, 635; R о t h 1 і n, Helv. Physiol. Pharmacol. Acta,
1944, 2, С 48; Kussne r, Sieckm a n n, Munch. med. Woch., 1936, 83, 725.; Swan-
son, Hargreaves, Chen, J. Am. Pharm. Ass., 1935, 24, 835; de Beer
T u M a r, J. Pharm. Exp. Ther., 1941, 71, 256; Powell, Reagan,
Steve n s, Swans on, J. Am. Pharm. Ass., 1941, 30, 255; Vos, J. Am. Pharm.
Ass., 1943, 32, 138; В r u g g e r, Helv. Physiol. Pharm. Acta, 1945, 3 117; В r ug-
ge r, R о t h 1 і n, Helv. Physiol. Pharm. Acta, 1945, 3, 519; R о t h 1 і n. Helv.
Chim. Acta, 1946, 29, 1290.
236. White, Quart. J. Pharm. Pharmacol., 1943, 16, 344; 1944, 17, 1, 95.
237. T о 1 1 e f s о n, West. J. Surg. Obst. Gyn., 1944, 52, 383; К і r с h о f, R a с e 1 y,
W і 1 s о n, D a v і d, West. J. Surg. "Obst. Gyn., 1944, 52, 197; T r і t s с h,
Schneider, Am. J. Obs. Gyn., 1945, 50, 434; Farber, Am. J. Obst. Gyn.,
1946, 51, 859.
238. В r о w n, D a 1 e, Proc. Roy. Soc, 1935, B118, 446; cp. R о t h 1 і n, C. r. Soc. biol.,
1935, 119, 1304; Schweiz. Med. Woch., 1938, 69, 71.
939. С h a s s a r-M о і r, Proc. Roy. Soc. Med., 1935, 28, 1654; В rit. Med. J., 1936, 11
243, 799; J. Obst. Gyn., 1943, 50, 94; 1944, 51, 247; cp. Bickers, Am. J. Obst.
Gyn.. 1943, 46, 238.

Литература 623
Da le, Sp і го, Arch. exp. Path. Pharm., 1922, 95, 337; cp. Brit. Med. J., 1922. II,
1173; Burn, Ellis, Pharm. J., 1927, 118, 384.
f 1 о r t о n, Peters, Blumenthal, Proc. Staff. Meet. Mayo Clinic, 1945, 20,
241; S p u h 1 e r, Schweiz. Med. U'och., 1946, 76, 1259; Dannenberg, Perm.
Found. Med. Bull., 1946, 4, 96; О г t h, R і t с h і e, J. Pharm. exp. Ther., 1947,
90, 166; К і r с h о f, D a v і d, P h a t a к, R a с с 1 y, J. Am. Pharm. Ass., 1947.
36, 145; В 1 u n t s с h 1 i, S. Afr. Med. J., 1947, 21, 21.
Lawson, Rimington, Lancet, 1947, 252, 586, 906; Astwood, S t a n-
1 e y, Lancet, 1947, 252, 905.
J. Pharm. Exp. Ther., 1944, 82, 364; см. Anderson, Wells, Proc. Soc. Вісі.
Med., 1948, 67, 53.
Nelson, Calvery, Phisiol. Rev., 1938, 18, 297.
Barger, Heffter's Handb. exp. Pharmacol., 1938, VI, S. 84.
lobst, Hesse, Ann., 1864, 129, 115; 1867, 141, 913.
Ve e, Jahresb., 1865, 456.
Harnack, Witkowski, Arch. exp. Path. Pharm., 1876, 401.
Bohringer, Sohne, Pharm. Post., 1888, 21, 663.
Ehre л burg, Verh. Ges. Deut. Nat. Aerzte, 1893, 11, 102.
О g u і, Apoth. Z., 1904, 19, 891.
S a 1 w a y, J. Chem. Soc, 1911, 99, 2148.
P о 1 о n о v s к i, N і t г b о. r g, Bull. Soc Chim., 1915, (IV), 17, 244.
Salway, Am. J. Pharm., 1912, 84, 49; cp. G s t і r n e r, Pharm. Zentralhalle.
1932, 73, 465; I о n e s с o-M a t і u, P о p e s с о, Bull. Soc. chim. biol., 1935, 17, 671.
С h e m n і t і u s, J. pr. Chem., 1927, A1), 116, 59; S с h w y г e r, Die. Fabrikation
der Alkaloide, Springer, Berlin, 1927.
О других реакциях определения физостигмина см. E k к e r t, Pharm.
Zentralhalle, 1925, 6b, 53; M о g r a g n a t z, Bull. Soc. chim. biol., 1928, 10,
905; 1930, 12, 34; W a ge n a a r, Pharm. Weekbl., 1929 66, 381; A m e 1 і n k,
Pharm. Weekbl., 1932, 69, 1121; Pesez, J. Pharm. Chim., 1942, (IX), 2, 303.
J о h n s о n, J. Ass. Off. Agr. Chem., 1941, 24, 815; Ellis и др., J. Pharm. Exp.
Ther., 1943, 79, 295.
Petit, Polonovski, Bull. Soc. Chim., 1893, (III), 9, 1008; 1915, (IV), 17,
235; Ehrenberg, Verh. Ges. Deut. Nat. Aerzte, 1893, (II), 102.
а) Ср. S a 1 w a y, J. Chem. Soc, 1912, 101 978; б) S t r a u s, Ann., 19J3, 401, 350:
1914, 406, 332; в) E l 1 і s, .1. Pharm. Exp. Ther., 1943, 79, 364; r) Cp. F u h n e r,
Biochem. Z., 1918, 92, 347; д) M. a s s a r t, V a n d e n d r і e s s с h e, D u f a і t,
Enzymologia, 1939, 7, 339.
Polonovski, N і t z b e r g, Bull. Soc. Chim., 1916, (IV), 19, 27, 46.
Straus, Ann., 1913, 401, 350; 1914, 406, 332; ср. Herzig, Lie b, Monatsh.,
1918, 39, 285.
S t e d m a n, J. Chem. Soc, 1924, 125, 1373.
К e і m a t s u, S u g a n u m a, J. Pharm. Soc. Jap., 1928, No 554, 348.
Spath Brunner, Ber., 1925, 58, 518.
Straus, Ann., 1913, 401, 350; 1914, 406, 332; M. и M. P о 1 о n о v s к і, С. г-,
1923, 176, 1480, 1813, 1896; 1923, 177, 127; 1924, 178, 2078; 1924, 179, 57, 178, 334;
1925, 180, 73; Bull. Soc. Chim., 1923, (IV), 33, 970, 977; 1924, (IV), 35, 1492.
M. и M. P о 1 о n о v s к і, Bull. Soc. Chim., 1918, (IV), 23, 335, 357.
M. M. P о 1 о n о v s к і, Bull. Soc. Chim., 1918, (IV), 23, 335, 357; С. г., 1923, 17Н,
1480, 1896; 1923 177, 127; 1924, 178, 2078.
Stedman, Barger, J. Chem. Soc, 1925, 127, 247.
Barger, Stedman, J. Chem. Soc, 1923, 123, 762.
В r u n n e r, Ber., 1905, 38, 1359.
M. и M. P о 1 о n о v s к i, С. г., 1924, 178, 2078; 1924, 179, 57; 1925, 180, 73; Bull.
Soc. Chim., 1925, (IV), 37, 744.
К і n g, R о b i n s о n, J. Chem. Soc, 1932, 326.
Robinson, S u g і п о m e, J. Chem. Soc, 1932, 298, 304; Robinson,
В о y d-B a r r e t t, J. Chem. Soc, 1932, 317; В о y d-B a r r e t t, J. Chem. Soc,
1932, 321; a) King, Robinson, S u g і n о m e, J. Chem. Soc, 1933, 1472.
6) King, L і g u о r і, Robinson, J. Chem. Soc, 1933, 1475.
King, Liguori, Robinson, J. Chem. Soc, 1932, 1433; 1933, 270; Kin«.
Liguori, Robinson, Suginome, J. Chem. Soc, 1933, 1472; Кіпр.
Liguori, Robinson, J. Chem. Soc, 1934, 1416.
King, Liguori, Robinson, J. Chem. Soc, 1934, 1416.
H о s h і n o, T a ni u r a, Proc. Imp. Acad. Tokyo, 1932, 8, 171; Iloshino.
К о b a y a s h i, Proc. Imp. Acad. Tokyo, 1934, 10, 99, 564; 1935, 11, 416; H и
s h і n о, К о b a y a s h i, S h і m о d a і r a, Proc. Imp. Acfld. Tokyo, 1935, 11.
192; Hoshino, Tamura Ann., 1932, 500, 35; H о s h і n о, К о b a y a s h і,
Kot яке, Ann., 1935, 516, 76, 81; Iloshino, S h i m о d a i r a, Ann., 1935,
520, 11, 19.

Гл. VII. Группа индола
II о s h і п о, К о b a y a s h і, К о t a к e, Ann., 1935, 516 81.
Ко bay ash і, Ann., 1938, 536, 143; 1939, 539, 213.
King, Robinson, J. Chem. Soc, 1935, 757.
Julian, P і к 1, В о g g e s s, J. Am. Cbem. Soc, 1934, 56, 1797.
Julian, P і к 1, J. Am. Chem. Soc, 1935, 57, 539.
J u 1 і a n, P і к 1, J. Am. Chem. Soc, 1935, 57, 563.
J u 1 і a n, P і к I, J. Am. Chem. Soc, 1935, 57, 755.
Polonovski, Nitzberg, Bull. Soc Шт., 1915, (IV), 17, 244.
Polonovski, Bull. Soc Chim., 1917, (IV), 21, 191; 1918, (IV), 23, 335, 356;
Polonovski, D e s g г e z, С. г., 1938, 207, 685; см. также Atti. X Congr.
Internat, chim., 1939, 3, 3U3, 306.
E h ге n be г g, Verh. Ges. Deut. Nat. Aertz, 1893, 11, 102.
S a 1 w a y, J. Chem. Soc, 1911, 99, 2148.
О g u і, Apoth. Z., 1904, 19, 891.
В u h г і n g e г, Sohne, Pharm. Post., 1888, 21, 663.
Eber, Pharm. Z., 1892, 37, 483.
S a 1 w a y, Merck's Ber., 1926, 40, 37.
A r n s t e і n, S n s t s с h і n s k y, цитировано по Rossbach, Fruhlich,
Pharmakologische Untersuchungen, Wurzburg, 1873, стр. 3.
Pal, Zbl. Physiol., 1900, 14, 255; С о w a n, J. Physiol., 1938, 93, 215; F e g 1 e r,
К о w a r z y k, С r. Soc. biol., 1938, 127, 1149; "Б с с 1 e s, К a t z, К u f f 1 t r,
J. Neurophysiol., 1942, 5, 211.
II u n t, T a vc a u, J. Phnrm. Exp. Ther., 1910, I, 303; Dale, J. Pharm. Exp.
Ther., 1914—1915, 6, 147.
L о e w i, Pfluger s Archiv, 1921, 189, 230.
L о e w і, N a v r a t і 1, Pflugher's Archiv, 1926, 214, 689.
E n ge 1 h a r t, L oe w i, Arch. cxp. Path. Pharm. 1930, 150, 1.
M a t t h e s, J. Physiol., 1930, 70, 338.
Feldberg, Gaddu m, J. Physiol., 1934, 81, 305.
D a 1 e, F e 1 d b e r g, J. Physiol., 1934, 81, 320; Vogt, J. Physiol., 1936, 86, 353;
Dale, Brown, F с 1 d b e r g, J. Physiol., 1936, 87, 394.
Henderson, Wilson, Quart. J. Exp. Physiol., 1936, 26, 83; S с h w e і z e r,
W r і g h t, J. Physiol., 1937, 8!), 165, 384.
Fraser, Brit. Med. J., 1938, 1, 1249, 1293, 1349.
S t e d m a n, S t e d m a n, E a s s о n, Biochern. J., 1932, 26, 2056; G 1 і с k, J.
Biol. Chem., 1938, 125, 729; J. Gen. Physiol., 1938, 21, 289, 431; S a n z. Helv.
physiol. pharmacol. Acta, 1944, 2, С 29; S t r e 1 і t /., Biochem. J., 1944, 38, 86;
В a der, Schutz, Stacey, Nature, 1944, 154, 183; Auguslinsson,
Nature, 1946, 157, 587; Biochem. J., 1946, 40, 343; H a w k і n s, .M ende I, J.
Cell. Сотр. Physiol., 1946, 27, 69; С h a u d u r і, Ann. Biochem. Exp. Med., 1946,
6, 91; В о d a n s k y, Ann. New York Acad. Sei., 1946, 47 521; Ellis, J. Pharm.
Exp. Ther., 1947, 91, 37U.
E a s s о n, S t e d m n n, Proc Roy. Soc, 1936, B121, 142; R і n k e 1, P і j о a n,
J. Pharm. Exp. Ther., 1938, 64, 228; Sack, Z e I 1 e r, Sei., 1943, 97, 449; К r a-
y e r, G о 1 d s t e і n, P 1 a с h t e, J. Pharm. Exp. Ther. 1944 80 8.
E a d ie, J. Biol. Chem., 1941, 138, 597; 1942, 146, 85; E 1 І і s и пр., J. Pharm. Exp.
Ther., 1943, 79, 295; Straus, Goldstein, P 1 a с h t e, J. Gen. Physiol.,
1943, 26, 559; С a n t о n i, L о e w i, J. Pharm. Exp. Ther., 1944, 81, 67.
E с с 1 e s, Natere, 1945, 156, 680 (в статье приведена большая библиография);
Cunliffe, Barnes, Beutner, Nature, 1947;- 159, 307.
Ellis, К г a y e r, P 1 a с h t e, J. Pharm. Exp. Ther., 1943, 79, 309.
Hawkins, Gunter, Biochem. J., 1946, 40, 192.
Mendee, Runde y, Biochem. J., 1943, 37, 59.
P r e І о g, J u n a s z, R e z e k, Stern, Helv. Chim. Acta 1942 25 907.
Z e 1 1 e r, Verh. Ver. Schweiz. Physiol., 1942, 21, 43; Helv. Chim. Acta, 1942 25, 216,
1099; Ze lier, В і s s e g g e r, Helv. Chim. Acta, 1943,26, 1619; ср. В о d a n s-
k y, Ann. New York Acad. Sei., 1946, 47, 521.
Vincent, В e a и j a r d, Ann. pharm. franc, 1945 3, 22.
Wright, J. Pharni. Exp. Ther., 1946, 87, 109.
Sehe і ne г. С r. Soc. biol., 1946, 140, 34.
McCombie, S a u a cl e r s, Nature, 1946, 157, 287; S a u n d e r s, Chem. a.
Ind., 1947, 117.
Adrian, Nature, 1946, 158, 625; ср. M a с k w о r t h, Web b, цитировано по
D і x о n, N e e d h a m, Nature. 1946, 158, 433.
S t e d m a n, Biochem. J., 1926, 20, 719; 1929, 23, 17.
E. rr E. S t e d m a n, J. Chem. Soc, 1929, 609; 1931, 1126.
W h і t e. S t e d m a n, J. Pharm. Exp. Ther., 1931, 41, 259.
E. n E. S t e d ni a n, Biochem. J., 1931, 25, 1147.
F. a s s о n, S t e d m a n, Biochem. J.. 1933. 27 Г>57.

Литература 625
W h і t e, S t e d m a n, J. Pharm. Esp. Ther., 1937, bO, 198.
Aeschlimann, Reiner t, J. Pharm. Exp. Ther., 1931, 43, 413; A e s с h 1 i-
m а її n, Chem. a. Ind., 1935, 54, 139T.
Aeschlimann, Stempel, Bareil. Jubilee Vol., 1946, 306.
Lehmann, Bareil. Jubilee Vol., 1946, 314; см. также Mies, Arch. exp. Path.
Pharm., 1938, 190, 658; Friend, К г а у e r, J. Pharm. Exp. Ther., 1941, 72,
15; P с r 1 о w, J. Pharm. Exp. Ther., 1939, 66, 66. Заметки по клиническому
использованию лекарств типа физостнгмина см. Lancet, 1938, 1, 1119; Brit. Med.
J., 1941, 11, 732; 1942, M, 431, а об общем значении этого лекарства см.: В а г-
ger, Pharm. J., 1938, 29 okt., p. 437.
H a w о r t h, Lamberton, Woodcock, J. Chem. Soc, 1947, 182;
H a w о r t h, D a v і e s, Jones, Lamberton, J. Chem. Soc, 1947, 191.
Stevens, Beutel, J. Am. Chem. Soc, 1941, 63, 308; Gardner, Stevens,
J. Am. Chem. Soc, 1947, 69, 3086.
С h a і k і n, J. Am. Chem. Soc, 1947, 69, 1266.
Mary Walker, Lancet, 1934, 1, 1200.
Prit chard, Lancet, 1935, 1, 432.
M і n о t, D о d d, R і ve n, J. Am. Med. Ass., 1939, 113, 553; Sei., 1938, 87, 348:
Thompson, Ті ce, J. Pharm. Exp. Ther., 1941, 73, 455.
Com roe, Todd, Gammon, Leopold, К о e 1 1 e, Bodansky, Gil
m a n, Am. J. Med. Sei., 1946, 212, 641: G a d d u m, Wilson, Nature 1946.
159, 680.
Wieland, Oertel, Ann., 1929 469, 193.
vanBoorsma, Bull. Inst. bot. Buitcnz., 1902, N XIV, p. 3.
Schaefer, J. Am. Pharm. Ass., 1914, 3, 1677.
W a r n a t, Helv. Chim. Acta, 1931, 14, 997.
Более подробно см. Weh m e r. Die Pflanzenstoffe, В. Il, Jena, 1931.
Hebert, J. Pharm. Chim., 1908. (VI), 27, 151.
Short, Year-book Pharm., 1924, p. 046.
Pelletier, С a v e n t о u, Ann. Chim. Phys., 1818, (II), 8, 323; 1819, 10, 142;
1819, 12, 113.
341. R і n d 1, S. Afr. J. Sei., 1929, 26, 50; Trans Roy. Soc. S. Afr., 1931, 20, 59; R і n d 1,
S a p і r o, Trans. Roy. Soc, S. Air., 1936, 23, 361.
342. Rowaan, Pharm. Weekbl., 1941, 78 1125; cp. Greenish, Year-book Pharm.
1879, 2, 1013.
343. Watson J. Roy. Soc W. Austr., 1940—1941, 27, 117.
344. Pelletier, Cave n to u, Ann. Chim. Phys., 1824, (II), 26, 44; v a n Boo r-
s m a, Bull. lnst. Bot. Buit., 1902, N 14, 3, 7,
345. В о u r q u e 1 о t, H e r r і s e y, С. г., 1907, 144, 575; 1908, 147, 750; J. Pharm.
Chim., 1907 (VI), 25, 417; 1906, (VI), 28, 433; Arch. Pharm., 1909, 247, 857.
346. British Pharm. Codex, 1934, p. 675.
347. Lofgren, Kinsley, J. Am. Pharm. Ass., 1942, 31, 295.
348. J. Chin. Pharm. Ass., 1940, 2, 246.
349. van der Wielen, Le Coultre, Pharm. Weekbl., 1939, 75, 1329; van
der W і e 1 e n, G r о e n, Pharm. Weekbl., 1939, 76, 3; E d e r, R u с k s t u h 1,
Pharm. Acta lielv., 1944, 19, 23.
350. Dunstan, Short, Pharm. J., 1883,A11), 14, 292; G a d r e a u, J. Pharm.
Chim., 1927, (VIII), 6, 145; К о 1 t h о f f, L і n g a п e, J. Am. Pharm. Ass., 1934,
23, 302.
351. Allen, A 1 1 p о r t, Quart. J. Pharm., 1940, 13, 252.
352. F a b г e, О f і с j a 1 s k i, J. Pharm. Chim., 1938, (VIII), 28, 369.
353. С h r і s t e n se n, Svensk. Farm. Tids., 1944, 48, 137; В г о w n 1 e e, Quart. J.
Pharm., 1945, 18, 163; С h r і s t e n s e n, Dansk. Tids. Pharm., 1944, 18, 105.
354. R a sinus sen, Dansk. Tids. Farm., 1942, 16, 11.
355 H a d d о с k, E ve r s, Quart. J. Pharm., 1931, 4, 314; E v e r s, S m і t h, Quart,
J. Pharm., 1936, 9, 397; cp. H a I s t r о m, Dansk. Tids. Farm., 1935, 9, 181;
Reimers Dansk. Tids. Farm., 1940, 14, 65; см. также G a r r a t t, Analyst, 1937,
62, 538; M u r r a y, J. Ass. Off. Agr. Chem., 1937, 20, 638; H e r d, J. Am. Pharm.
Ass 1942 31 9; В r о w n 1 e e, Pharm. J., 1944, 152, 148; van derWielen,
Groen, Pharm. Weekbl., 1939, 76, 3.
356 P о r t n о w, Pharm. Zentralhalle, 1929, 70, 661; К о 1 1, Arch. exp. Path. Pharm.,
1931 162 307, 320; Priestley, J. Pharm. Exp. Ther., 1930, 38, 241; N u n n,
Pharm. J., 1932, 128, 145; S t e y n, Onderstepoort. J., 1935, 5, 139; 1938, 10, 411;
Naidu Venkatrao, Analyst, 1946, 70, 8; L a b a t, K e r g о п о и, Bull.,
biol. pharm., 1937,457; Toft, Acta Pharmacol. Toxicol., 1946, 2, 156; Toft, I p-
sen Acta Pharmacol. Toxico)., 1946, 2, 167.
,357. Francois, Seguin, J. Pharm. Chim., 1928, (VIII), 7, 331; El m о re, J.
Ass. Off Agr. Chem., 1926, 9, 224; Ward, Crabtree, J. Am. Pharm. Ass.,
1942, 31, 113.
4i) т. А. Генри

Гл. VII. Группа индола
R e g n a u I t, Ann., 1838, 26, 17; ср. N і с h о 1 s о n, A b e 1, J. Chem. Soc, 1850,
2, 241.
Walson, Sen, J. Indian. Chem. Soc, 1926, 3, 397.
Schwyzer, Die Fabrikation der Alkaloide, Berlin, 1927.
Volck, Am. пат. 1548566 (Brit. С A., 1925, B. 828).
P і с t e t, M a 11 і s s о n, Ber., 1905, 38, 2782; Polonovski, Bull. Soc. Chim.,
1927, (IV), 39, 1147; О e s t e r 1 і n, Ber., 1943, 76, 224; О e s t e r 1 і n, I m о u d
sky, Ber., 1943, 76, 574.
Leuchs, Schulte, Ber., 1943, 76, 1038; L e u с h s, Schulte, Ruck,
Ber., 1940, 73, 731.
Achmatowicz, Clemo, P e r к і n, Robinson, J. Chem. Soc, 1932.
773.
Marchand, J. Pharm., (Ill), 4, 200.
О других мешающих веществах см. M a m e 1 і, Chem. Soc. Abstr., 1915, (II), 113.
G u e r і n, J. Pharm. Chim., 1914, (VII), 9, 595; cp. Poe, O'D a y, J. Am. Pharm.
Ass., 1930, 19, 1292.
Ainsworth, Mitchell, Allen's Organic Analysis, ed. 5, vol. VII, p. 777—
799; Martini, Mikrochemie, 1937, 23, 164. О новейших микрохимических
методах см. D є п і g e s, Bull. Trav. Soc. Pharm., Bordeaux, 1937, 75, 5; К 1 e і b s,
Farm, і Farmacol., 1937, 1, 16 (C. A., 1939, 33, 5991); В e r і s s o, Ann. Ass. Quim.
Argentina, 1942, ЗО, 44.
Ward, Munch, J. Am. Pharm. Ass., 1930, 19, 954.
S aun de rs, J. Am. Chem. Soc, 1928, 50, 1231.
Shenstone, J. Chem. Soc, 1881, 39, 456.
Francois, Bull. Soc. Pharm., Bordeaux, 1930, 68, 156.
W a r n a t, Helv. Chim. Acta, 1931, 14, 997.
Leuchs, Ber., 1937, 70, 1543, 2455; 1938, 71, 660; 1940, 73, 1392; 1944, 77, 675
Leuchs, Grunow, Tessmar, Ber., 1937, 70, 1701; Leuchs, Rack,
Ber., 1940, 73, 731, 811; Leuchs, Gundermann, Ber. ,1942, 75, 168; Leuchs.
Flammer feld, Villain, Schone, Ber., 1943, 76, 1065; см. такжі
Pausacher, Robinson, J. Chem. Soc, 1947, 1557.
, Blount, Robinson, J. Chem. Soc, 1932, 2305; 1934, 595; P r e 1 о g, Ko
cor, Helv. Chim. Acta, 1947, 30, 359.
, Kotake, Sakan, Kusumoto, Sei. Pap. Inst. Phys. Chem. Res. Tokyo, 1939
35, 415.
, Leuchs, Te s s ma r, Ber., 1937, 70, 2369; 1939, 72, 965; 1940, 73, 1392:
Leuchs, Seeger, Ber., 1939, 72, 495; Leuchs, Louis, Ber., 1939, 72, 1483.
1588; Leuchs, Boit, Ber., 1940, 73, 99, 885, 1392; Leuchs, Teuber, Ber.
1942, 75, 920; Leuchs, Hwang, Ber., 1942, 75, 168; Leuchs, T u s с h г п.
Mangelberg, Bei-., 1944, 77, 403.
. S с h a e f e r, J. Am. Pharm. Ass., 1914, 3, 1677.
.van Boorsma, Bull. Inst. Bot. Buitenz., 1902, No XIV, p. 3.
. Robinson, Proc Roy. Soc, 1931, 130Л, 431; R о b і n s о n, В r і g g s, О р e n-
s h a w, J. Chem. Soc, 1946, 903.
, Loebisch, Schoop, Monatsh., 1886, 7, 83.
Tafel, Ann., 1891, 264, 50; 1898, 301, 285.
, Gal, Rtard, Bull. Soc. Chim., 1879, (H), 31, 98; cp. Tafel, Ann., 1891, 264,
50; 1898, 301, 285; Oxford, Perkin, Robinson, J. Chem. Soc, 1927.
2391; S і d d і q u i, J. Ind. Chem. Soc, 1940, 17, 152; О e s t e r 1 і n, I m о u d-
s k y, Ber., 1943, 76, 172, 374; Leuchs, Schulte, Ber., 1942 75, 573 1522;
1943, 76, 1038.
. Bacovescu, Pictet, Ber., 1905, 38, 2787; cp. L e u с h s, N і t s с h k e, Ber.,
1922, 55, 3171; Oxford, Perkin, Robinson, J. Chem. Soc, 1927 2391.
Tafel, Ann., 1891, 264, 50; 1898, 301, 285; Ber., 1890, 23, 2732.
ср. В 1 о u n t, P e r k і n, P 1 a n t, J. Chem. Soc, 1929, 1975.
. Tafel, Ann., 1892, 268, 229; 1898, 301, 285; ср. S і d d і q u і, Proc. Ind. Acad.
Sei., 1940, ПА, 268; J. Ind. Chem. Soc, 1940, 17, 152, 233; S і d d I q u i, Bas-
h e v, A 1 i, J. Ind. Chem. Soc, 1944, 21, 285.
S k і t a, Franck, Ber., 1911, 44, 2862; a) С 1 e m o, P e r k і n, R о b і n s о n,
J. Chem. Soc, 1927, 1589; б) О x f о r d, Perkin, Robinson,.). Chem. Soc.
1927, 2389; Leuchs, Ber., 1944, 77, 675.
Perkin, Robinson, J. Chem. Soc, 1929, 964.
С 1 e m o, R a p e r, J. Chem. Soc, 1946, 891.
Claus, Glassner, Ber., 1881, 14, 773.
S h e n s t о n, J. Chem. Soc, 1885, 47, 139.
Menon, Perkin, Robinson, J. Chem. Soc, 1930, 842.
Minunni, Ortoleva, Gazzetta, 1900, 30, 1, 39.
Leuchs и сотр., Ber., 1908, 41, 4393; 1909, 42, 2681; 1912, 45, 3686; ср. S t о e h r,
Ber., 1885 18, 3430; Loebisch Schoop, Monatsh., 1885, 6, 844.

Литература 627
396. См., например, С 1 e m о, Perkin, Robinson, J. Chem. Soc, 1927 1597
397. Haussen, Ber., 1884, 17, 2266, 2849; 1885, 18, 777, 1917.
398. См., например, О e s t e r 1 і n, Ber., 1943, 76, 224, 574.
399. Stercker, Ann., 1854, 91, 76.
400. Moufang, Tafel, Ann., 1899, 304, 24; ср. С 1 a u s, R o h r e, Ber. 1881 14
765; Claus, Glassner, Ber., 1881, 14, 773.
401. Le uchs и сотр., Ber., 1918, 51, 1375; 1922, 55, 724, 1929, 62, 1929; Leuchs,
F. L e u с h s, Ber., 1910, 43, 1042; Leuchs, Anderson, Ber., 1911, 44, 2136
3040; Leuchs, Osterberg, К a ehr n, Ber., 1922 55 564- Leuchs
Не m pe 1, Ber., 1923, 56, 1775.
402. Hanssen, Ber., 1887, 20, 451.
403. M і e d b r a n d, Leuchs, Bcr., 1922, 55, 2403. Дальнейшие работы по этой реак
иии и по кислоте С19 см.: Leu с h s, Ber., 1925, 58, 1729; 1929, 62, 1929; Leuchs,
Taube, Ber., 1924, 57, 1092; Leuchs, Bender, Wegener, Ber. 1928'
61, 2349; Leuchs, Hoffmann, Ber., 1929, 62, 1253, 2303; 1930, 63, 439;
Leuchs, Krohnke, Ber., 1929, 62, 2598; Leuchs, Louis, Ber 1939
72, 490.
404. С о r t e s e, Ann., 1929, 476, 280; см. также Wieland, Gumlic h, Ann. 1930
482, 52.
405. W і є 1 a n d, Munster, Ann., 1929, 469, 216; 1930, 480, 39.
406. Leuchs, Krohnke, Ber., 1929, 62, 2176; 1930, 63, 1045; Leuchs,
Hoffmann, Ber., 1929, 62, 2303, 1930; 63, 439. Leuchs, Grunow, Ber. 1937
70, 257; Leuchs, Beyer, Ber., 1937, 70, 628.
407. Leuchs, Wegener, Ber., 1930, 63, 2215.
408. Leuchs, Krohnke, Ber., 1930, 63, 1045; 1931, 64, 455; Leuchs, Over-
be r g, Ber., 1931, 64, 1007; Leuchs, Bcr., 1938, 71, 1525; Leuchs Louis
Ber., 1939, 72, 2076.
409. Tafel, Ann., 1898, 301, 285; Leuchs, Krohnke, Bcr., 1929, 62, 2176- S і d-
d і q u i, Proc. Ind. Aaid. Sei., 1940, ПА, 268; J. Ind. Chem. Soc, 1940 17 152
233: S і d d і q u i, В л s h e v, A 1 i, J. Ind. Chem. Soc, 1944, 21, 285.
410. Cp. Ashley, Perkin, Robinson, J. Chem. Soc, 1930, 382; Fa w ce t t
Perkin, Robinson, J. Chem. Soc, 1928, 3082.
M e n о n, Perkin, Robinson, J. Chem. Soc, 1930, 830.
Menon, Robinson, J. Chem. Soc, 1031, 773.
M e n о n, Robinson, J. Chem. Soc, 1932, 780.
H і 1 1, R о b і n s о d, J. Chem. Soc, 1933, 486.
L і о n s, P e r k і n, R о b і n s о n, Ber., 1930, 63, 2997; cp. Leuchs, Ber., 1931
64, 461; Lions, Perkin, Robinson, J. Chem. Soc, 1925, 127, 1158.
416. См., например: С 1 e m о, Perkin, Robinson, J. Chem. Soc, 1927, 1625.
417. Leuchs, Ber., 1908, 41, 1711; L e u с h s, S с h n e і d e r, Ber., 1909, 42, 2494;
Leuchs, Reich, Ber., 1910, 43, 2417; Leuchs, D і e 1 s, Ber., 1936, 69
47.
418. Holmes, Openshaw, Robinson, J. Chem. Soc, 1946, 908; P r e 1 о g,
S z p і 1 f о g e 1, Helv. Chim. Acta, 1945, 28, 1669; Prelog, Szpilfogel,
В a t t e g a y, Helv. Chim. Acta, 1947, 30, 366.
419. Leuchs, Schneider, Ber., 1909, 42, 2494; Leuchs, Reich, Ber., 1910,
43, 2417; L e u с h s, Schwaebel, Ber., 1914, 47, 1552-, 1915, 48, 1009;
Luechs, Bendixsohn, Ber., 1919, 52, 1442; Leuchs, Nitschke, Ber.
1922, 55, 3738; Leuchs, Diel s, Dornov, Ber., 1935, 68, 106; cp. Kot a-
k e, M і t s u w a, Bull. Chem. Soc. Jap., 1936, 11, 231; J. Chem. Soc. Jap., 1938,
59, 146; Leuchs, Ber., 1937, 70, 2031.
420. Leuchs, Ber., 1908, 4, 1711; 1938, 71, 2237; Leuchs, Weber, Ber., 1909,
42, 770, 3703; Leuchs, Brewster, Ber., 1912, 45, 201; L e u с h s, Pei rce,
Ber., 1912, 45, 2653, 3412; Leuchs, Rauch, Ber., 1914, 47, 370; Leuchs,
Hellriegel, Heering, Ber., 1921, 54, 2177; Leuchs, Gladkorn, Ber.
1923, 56, 1780; Leuchs, Baur, Ber., 1932, 65, 1230; Leuchs, Dornov,
Ber., 1935, 68, 1785.
421. Cp. Leuchs, Ber., 1932, 65, 1230.
422. Leuchs, Brewster, Ber., 1912, 45, 201; Leuchs, Peirce, Ber., 1912
45, 2653; Leuchs, Rauch, Ber., 1914, 47, 370; Leuchs, Gladkorn,
Hellriegel, Ber., 1923, 56, 2472; Leuchs, Dornov, Ber., 1935, 68,
1785.
423. Leuchs, Schwaebel, Ber., 1914, 47, 1552; 1915, 48, 1009; Leuchs,
Nitschke, Ber., 1922, 55, 3738; Leuchs, Diel s, Dornov, Ber., 1935, 68
106.
424. P e r k і n, R о b і n s о n, J. Chem. Soc, 1910, 97, 309.
425. Fawcett, Perkin, Robinson, J. Chem. Soc, 1928, 3082: Perkin,
Robinson, J. Chem. Soc, 1929, 964; Menon, Perkin, Robinson
J. Chem. Soc, 1930, 830; Robinson, Proc. Roy. Soc, 1931 .130A, 431; Menon,

628 Гл. Vil. Группа икаила
Robinson, J. Chem. Soc, 1931, 773; Achmatowicz, Perkin,
Robinson, J. Chem. Soc, 1932, 486. См. также в частности по изострихнину:
Oliver i-Mandal а, Cornelia, Gazzetta, 1923, 53, 619; 1924, 54, 516:
Ciusa, Scagliarini, Gazzetta, 1924, 54, 202; 1928, 58, 774.
42B. Menon, Robinson, J. Chem. Soc, 1932, 780; Holmes, Robinson,
J. Chem. Soc, 1939, 603; cp. Leuchs, Ber., 1939, 72, 1588.
427. Leuchs, Ber., 1932, 65, 1230; Leuchs, Grunow Ber., 1939, 72, 679;
a) Leuchs, Krohnke, Ber., 1930, 63, 1045; Leuchs, Wegcner, Ber., 1930,
63, 2215; Leuchs, Overberg, Ber., 19&1, 64, 1007.
428. Blount, Robinson, J. Chem. Soc, 1932, 2305; ср. К о t a k с, M і t s u w a,
Ann., 1933, 505, 203; Sei. Papers. Inst. Phys. Chem. Res. Tokyo, 1934, 24, 119,
и ответ: Robinson, J. Chem. Soc, 1934, 1490.
429. Blount, Robinson, Ann. Rev. Biochen»., 1933, 2, 447; Blount,
Robinson, Achmatowicz, J. Chem. Soc, !934, 582; Blount, Robinson,
Reynolds, J. Chem. Soc, 1934, 592; 1935. 935.
430. Perkin, Robinson, Clemo, J. Chem. Soc, 1927, 1589; Perkin,
Robinson, Achmatowicz, J. Chem. Soc, 1932, 486.
431. Perkin, Robinson, Achmatowicz, Clemo, .1. Chem. Soc., 1932,
767.
432. Perkin, Robinson, Gulland, J. Chem. Soc, 1927, 1&27; Perkin,
Robinson, Achmatowicz, J. Chem. Soc, 1932 775.
433. Leuchs, Beyer, Ber., 1935, 68, 292; cp. Kotake, Y о k о у a m a, Sei.
Papers Inst. Phys. Chem. Res. Tokyo, 1937, 31, 321.
434. Reynolds, Robinson, J. Chem. Soc, 1935, 936.
435. Perkin, Robinson, Achmatowicz, Clemo, J. Chem. Soc, 1932f
767; см. также Chakravarti, Robinson, J. Chem. Soc, 1947, 78.
436. Briggs, Robinson, J. Chem. Soc, 1934, 590.
437. Blount, Robinson, J. Chem. Soc, 1932, 2306.
438. Emde, Ann., 1912, 391, 88.
439. Perkin, Robinson, Smith, J. Chem. Soc, 1932, 1239.
440. Perkin, Robinson, Smith, J. Chem. Soc, 1934, 574; см. также !*V e n о n,.
R о b і n s о n, J. Chem. Soc, 1932, 780; Holmes, Robinson, J. Chem. Soc,
1939, 603; cp. Leuchs, Ber., 1939, 72, 1588.
441. Achmatowicz, Robinson, J. Chem. Soc, 1934, 581.
442. Achmatowicz, Robinson, J. Chem. Soc, 1938, 1467.
443. Achmatowicz, J. Chem. Soc, 1938, 1472; A с h m a t о w і с ::r D y b о w
ski, J. Chem. Soc, 1938, 1483.
444. Achmatowicz, Lewi, Robinson, J. Chem. Soc, 1935, 1685; A с h m a-
towski, Dybowski, J. Chem. Soc, 1938, 1488.
445. Kotake, Proc. Imp. Acad. Tokyo, 1936, 12, 99; К о t a k e, M о r i, M і t s u w a,
Sei. Papers. Phys. Chem. Res. Tokyo, 1937, 31, 129; С 1 e m o, J. Chern. Soc. 1936,
1695; Clemo, Me t с a 1 f e, J. Chem. Soc, 1937, 1518; S і d d і q ц і, J. Ind.
Chem. Soc, 1939, 16, 396; Prelog, M e t z 1 e r, Helv. Chim. Acta, 1946, 29,
^1163.
446. Openshaw, Robinson, J. Chem. Soc, 1937, 942, I946, 912; О p e и s h a w.
Robinson, Holmes, J. Chem. Soc, 1946, 910; см. также Lion s, Proc.
Roy. Soc. N. S. W., 1938, 71, 192.
447. Robinson, Ann. Rev. Biochem., 1933, 2, 447; см. также Gal, Eta r d, Butl.
Soc Chim., 1879, II, 31, 98; cp. Tafel, Ann., 1891, 264, 50; Oxford,
Perkin, Robinson, J. Chem. Soc, 1927, 2391; S і cl d і q u i, J. Ind. Chem. Soc.
1940, 17, 152; О e s t e r 1 і n, 1 m о u d s k y. Ber., 1943, 76, 172, 374;
Leuchs, Schulte, Ber., 1942, 75, 573, 1522; 1943, 76, 1038; Wieland, le n-
n e n, Ann., 1940, 545, 99; W і e 1 a n d, Thiel, Ann., 1942, 550, 287; W і е-
1 a n d, H u і s g e n, Ann., 1943, 555, 9.
448. Leuchs, Overberg, Ber., 1933, 66, 951.
449. Leuchs, D ornov, Ber., 1935, 68, 2234; 1936, 69, 1838; Leuchs, Hohne,
Ber., 1936, 69, 2525; Leuchs, Grunow, Ber., 1937, 70, 257; Leuchs, Beyer,
Ber., 1937, 70, 629; Leuchs, Steinborn, Ber., 1938, 71, 1577.
450. Leuchs, Seeger, Jaegers, Ber., 1938, 71, 2023.
451. Wieland, M a h 1 e r w e і n, Ann., 1937, 527, 141; W і e 1 a n d, W і 1 1 e, Ann.,
1937, 531, 268.
452. Prelog, Szpilfogel, Experientia, 1945, 1, 197; Helv. Chim. Acta, 1945, 28,
1669; Prelog, Szpilfogel, К о с о r, Helv. Chim. Acta, 1947, 30, 359: і
1948, 31, 237; см. также a) Woodward, Brehm, Nelson, J. Am. Chem.
Soc, 1947, 69, 2250. і
453. Robinson, Experientia, 1946, 2, 28; Nature, 1946, 157, 438.
454. Robinson, J. Chem. Soc, 1917, 111, 885.
455. Robinson, Nature, 1947, 159, 263.
456 Chakravarti, Robinson, J. Chem. Soc, 1947, 78 :

Литература 629
157. С h а к г a v а г t і, Robinson, Nature, 1947, 160, 18; см. также Chem. a.
Ind., 1946, 264. Подробную работу см.: Robinson, Pausacker, С h a-
k г a v а г t і, J. Chem. Soc, 1947, 1554.
458. Prolog, Kathriner, Helv. Chim. Acta, 1948, 31, 505.
459. Bailey, Robinson, Nature, 1948, 161, 433.
460. С 1 e m о, К і n g, Chem. a. Ind., 1948, 156.
461. Химия вомицнна изложена в статьях Виланда и его сотрудников, опубликованных
u Ann. A929—I944). Ниже приведены сообщения, па которые имеются
ссылки в тексте. Сообщение I, Wieland, Oertel, 1929, 469, 193. Сообщения
VI, VII, VIII, W і с 1 а п d, С а 1 ve t, M о у er, 1931, 491, 107, 117, 129. Сообщения
IX, X, W і е 1 a n cl, H б 1 s с h e г, С о г t e s с, 1931, 491, 133, 149. Сообщение
XII, W і с 1 a n d, H о 1 s с h е. г, 1932, 500, 70. Сообщение XIV, W і є 1 л n ri,
И О 1 .s с h e г, В о s e, 1933, 507, 69. Сообщение XV, W і e 1 a n d, V a r v о g-
1 і s, 1933, 507, 82. Сообщение XVII, Wieland, Kimmig, 1937, 527, 151.
Сообщение XVIII, W і є 1 a n d, II о г n e r, 1937, 528, 73. Сообщение XIX, W і е-
1 a n d, W і 1 1 а, 1937, 531, 268. Сообщение XX, Wieland, Horne r, 1938,
536, 89. Сообщение XXI, H о r n e r, 1939, 540, 73. Сообщение XXII, W і e 1 a n d,
Muller, 1940, 545, 59. Сообщение XXIII, Wieland, Schmaus s, 1940,
545, 72. Сообщение XXIV. W і є 1 a n cl, I e n n e n, 1940, 545, 86. Сообщение
XXV, W і e 1 a n d, I e n n e n, M u 1 1 e r, 1940, 545, 99. Сообщение XXVI, W і е-
1 a n d, Horner, 1940, 545, 112. Сообщение XXVII, Wieland, T hip],
1942, 550, 287. Сообщение XXVIII, W і є 1 a n d, W e і s s k о p I, 1943,555, 1.
Сообщение, XXIX, Wie land, Hu is gen, 1943, 555, 9. Сообщение XXX,
Wie land, Huisgen, 1944, 556, 157.
462. Miescher, В Mieter, Helv. Chim. Acta, 1939, 22, 601.
463. А с h ni a t о w і с z, R a с і n s k і, Rocz. Chim., 1938, 18 033 (Brit. С. А., !<Ш,
Ail, 291).
464. Robinson, Stephen, Nature, 1948, 162, 177; J. Chem. Soc, 1946, 903.
465. Bailey, Robinson, Nature, 1948, 161, 433; Chem. a. Ind., 1948, 157.
466. L e u с h s, Ber., 1937, 70, 2455.
467. L a m b r u s с h і n i, Rev. Soc. argent. Biol., 1938, 14, 353; P e n h о s, Rev. Soc.
argent. Biol., 1944, 20, 109 (Brit. С A., 1938, AIII, 1038; 1945, AIII, 789).
468. К- А. Мещере к a я-Ш т є. й н б e p г, Бюлл. экспе.р. биол. мед., 1938, 6, 69.
469. R a y m о n d-II a m e t, Bull. sei. pharmacol., 1941, 48, 306.
470. T ra veil, J. Pharm. Exp. Ther., 1940, 69, 21.
471. I п о h u t i, Mitl. Med. Acari., Kyoto, 1939, 26, 1054 (C. A., 1941, 35, 1863). N i-
simnra, Hukuoka Acta Mcd., 1939, 32, 92, 98.
472. С о p p e с, С о p p e e-B о 1 1 y, Arch. int. physiol., 1941, 51, 97; W e і g m л n n,
Arch. exp. Path. Pharm.. 1940, 196, 521; A b r e u, W о о d b u r y, J. Pharrn.
Exp. Thcr., 1943, 78, 321.
473. Hooker, В о y d. J. Immunol., 1940, 38. 479; M і n p о 1 і а, В і о с с а, С- А.,
1945, 39, 1505 .
474. Anderson, Brit. Mod., J., 1944, 1, 360.
475. R u і с k о 1 d t, Arch. exp. Path. Pharm., 1930, 1149, 370; 1931, 161, 59.
476. Warn a t, Helv. Chim. Acta, 1931. 14, 997.
477. Tafel, Ann., 1891, 264, 33; 1892, 268, 229; 1898, 30«, 285.
478. Lewin, Gifte und Vergiftungen, 1934, S. 799.
479. Babel, Ber., 1905, 38, 2786.
480. W і k i, цитировано по В а с о v e s e u, P і с t e t Ber., 1905, 38, 2792.
481. Le uch s, Ber., 1908, 41, 1711.
482. С 1 e m o, P с r k і n, Robinson, J. Chem. Soc, 1924, 125, 1769.
483. M с К e і t h, цитировано по A с h m a t о w і с z, С 1 e m о, P e r k і n, Robin-
son, J. Chem. Soc, 1932, 773. .
484. A in a n n и др., Arch. exp. Path. Pharm., 1943, 201, 161 (С. А., 1944, 38, 158).
¦485. II a z e 1 t о n, F о r t u n a t о, J. Am. Phnrm. Ass., 1942, 31, 289.

ГЛАВА VU!
ГРУППА ПИРРОЛИДИНА
Карпаин CUH25O2N. Этот алкалоид выделен из семян и листьев
дынного дерева {Carica papaya L.I и изучен рядом исследователей2'3-4-5- 6.
Было показано, что он представляет собой вторичное основание3. Карпаин
найден также в растении васканцелле копьевидной (Vascancettea hastataO.
Карпаин кристаллизуется в моноклинных призмах; т. пл. 12]°,
г. кип. 215—235° в вакууме, [a]o -f 21,9" (в спирте); нерастворим в воде,
но растворим в большинстве органических растворителей. Его хлоргид-
ратОА-HCl кристаллизуется в иглах, а хлороаурат ОА-НАиСЦ-бНгО—
в виде игл желтого цвета с т. кип. 205° (безводн.).
Метилкарпаин—бесцветные призмы, т. пл. 71°; нитрозокарпаин—мелкие призмы, т. пл. 144—145°.
N-ацетилкарпаин плавится при 114°.
При нагревании карпаина с 10%-ной соляной кислотой при 130—
140° или с этилатом натрия в спиртовом растворе он проявляет свойства
лактона и превращается в карпамовую кислоту Cut^CW, длинные
иглы, т. пл. 224°4. Эта кислота образует производные, указывающие на
наличие в ее молекуле гидроксильной, карбоксильной и иминной групп;
поэтому ее можно изобразить формулой C12H2o(CHOH)(COOH)(NH).
Карпамовая кислота пе превращается обратно в карпаин; поэтому
карпаин, повидимому, не является ни f-, ни 8-лактоном. При перегонке в
вакууме с селеном карпаин превращается в карпирин C14H2iO;>N, т. кип. 210°
E мм), а при перегонке при 360° без вакуума образуется апокарпирин
d2H19N, т. кип. 145—150° B1 мм). Оба вещества дают пиррольную
реакцию. Предполагают, что апокарпирин является замещенным пирролом
с боковой цепью из шести-восьми атомов углерода, в которой имеется
одна двойная связь. При окислении хлоргидрата карпамовой кислоты
перманганатом в слабощелочной среде получается корковая кислота
СООН|СН2|6СООН, в то время как при окислении карпаина, карпамовой
кислоты или ее эфиров азотной кислотой образуется азелаиновая кислота
СООН.СН2|7СООН. На основании этих данных для карпаина были
предложены две формулы (I и IIM.
О—СО О СО
I J-[CH2]7-CH-CH2 і І
NH NH
і и
В 1937 г. формула II была заменена формулой III6 на основании
следующих данных: было установлено, что в молекуле карпаина и некоторых
из продуктов его распада имеется группа =С—СН3; это не согласуется
с формулой типа I, но возможно, если принять формулу типа II.
О-СО С2Н5-
,—і I I /О-СО
I 1—с—[СН2Ь v X
NH СИ, NH Ч[СН2]O
III IV

Группа пирролидина 631
Наличие многочленного лактонного кольца в формуле II объясняет
невозможность регенерации карпаина из карпамовой кислоты. Так как кар-
памовая кислота не окисляется хромовой кислотой до кетокислоты и при
нагревании с формальдегидом не превращается, подобно пирролидилпро-
панолам8, в кетон, то, повидимому, она является третичным, а не
вторичным спиртом. Кроме того, самым большим продуктом распада карпаина
при его окислении является азелаиновая кислота; отсюда следует, что цепь
из семи метиленовых групп имеет существенное значение для построения
молекулы. Поэтому формула III, повидимому, лучше всего удовлетворяет
всем перечисленным условиям, причем в ней имеется третичная спиртовая
группа и группа СН3, хотя не исключена также возможность, что
справедлива формула IV. а-Положение боковой цепи хорошо согласуется с тем,
что карпамовая кислота не дает цветной реакции с изатином9. Более того,
при нагревании карпамовой кислоты с иодистоводородной кислотой и
красным фосфором при 320° отщепляется атом азота и образуется углеводород
состава CUH28 (или Сі4Н30) с одной группой =ССН3 в молекуле, а не с
двумя, которые образовались бы при раскрытии ?-замещенного пирролиди-
нового кольца. Точно так же при исчерпывающем метилировании, с
последующим гидрированием ненасыщенных продуктов, на второй стадии
получается лактон, дающий при гидролизе кислоту CHH2fcO3, также с
одной группой =ССН3 в молекуле.
Второе основание, выделенное из семян дымного дерева (Carica
papaya L.) и названное «карпасемином», оказалось бензилтиомочевиной10.
Фармакологическое действие карпаина
Карпаин, изученный несколькими исследователями11, представляет
собой сердечный яд, не принадлежащий, однако, к типу сердечных глюко-
зидов. Он замедляет пульс и подавляет центральную нервную систему.
Доза карпаина в 5 мг/кг живого веса считается токсичной для кроликов.
Карпаин является также сильным амебицидом11.
ЛИТЕРАТУРА
1. U г о s h о f f, Meded. uit's Lands Plant., 1890, No. 7, 5.
2. Merck, Merck's Rep., 1891, 30.
3. R і j n, Arch. Pharm., 1893, 231, 184; 1897, 235, 332.
4. В a r g e r, J, Chem. Soc, 1910, 97, 466.
5. Barge r, Robinson, Girardet, Helv. Chim. Acta, 1933, 16, 90.
fi. Barge r, Robinson, Work, J. Chem. Soc, 1937, 711, см. также В a r g e г,
Robinson, Urushibara, J. Chem. Soc, 1937, 714; Barge r,
Robinson, Short, J. Chem. Soc, 1937, 715; Barge r, Robinson, Hart.Smith,
J.Chem. Soc, 1937, 718.
/. Wester, Ber. deut. pharm. Ges., 1914, 24, 123.
8. H с s s, Ber., 1913, 46, 4107.
9. G r a s s m a n n, von A r n і m, Ann., 1935, 519, 192.
10. Panse, P a r a n j p e, Proc. Ind. Acad. Sei., 1943, 18A, 140.
11. A 1 с о с k, M e y e r, Arch. Physiol., 1903, 225; Kakowski, Arch. int. Pharmaco-
dyn, 1905, 15, 84; T u, Fol. Pharmacol. Jap., 1925, I, 32; Куп, Fol. Pharmacol.
.lap., 1930, 10, 333; T u, К y u, Jap. Med. Sei., 1934, 8, No 1, 25.

ГЛАВА IX
ГРУППА ПИРРОЛИЗИДИНА
АЛКАЛОИДЫ КРЕСТОВНИКА {Senecio)
До сравнительно недавнего времени не появлялось сообщений о
нахождении алкалоидов в представителях ботанического семейства
сложноцветных (Compositae). Это положение изменилось с тех пор, как стало
известно1'2, что заболевания печени домашних животных в Южной
Африке вызываются алкалоидами, содержащимися в растениях видов
крестовника (Senecio). Из многочисленных видов крестовника (Senecio),
включая широко распространенные сорняки «крестовник», выделено много
алкалоидов одного и того же типа, которые стали в последнее время
называть «гепатотоксическими». Аналогичные алкалоиды найдены также в
растениях родов гелиотропа (Heliotropium) и триходесмы (Trichodesma)
сем. бурачниковых (Borraginaceae) и в некоторых видах кроталярии (Сго-
talaria) (мотыльковые—Legutninosae). Известные в настоящее время
алкалоиды этой группы и сведения об их распространении в растениях
приведены в помещаемом ниже перечне. Краткое описание менее изученных
алкалоидов помещено в самом перечне; полностью изученные и
охарактеризованные алкалоиды описаны далее отдельно.
А у р е и н. Крестовник золотистый (S. aureusK, впоследствии оказавшийся
идентичным сенеционину4.
Гастацин (см. стр. 634). Какалня копьевидная (Cacalia hastataf.
Гелиотрин (см. стр. 634). Гелиотроп пушистоплодный (Heliotropium lasiocar-
рит F. и M.)".
Гиерацифолнн (см, стр. 634) и второе основание C;oH1TO0N, т, пл. 237е.
Эрехтитнс ястребинколистный (Erechtites hieracifotia L. Raf.)
(сложноцветные—CompositaeO.
Граминифолин C1SH23O6N, т, пл. 236°. Крестовник злаколистный (S.
graminifolius Jacq.)8.
Гранцианин (см. стр. 634). Кроталярия гранциана (Crotalaria grantiana)9
Днкроталнн (см. стр. 634). Кроталярия твердая (Crotalaria dura Wood и
Evans) и кроталярия шаровидная (С. globtjera E. Меу.I0.
Изатндин (см. стр. 634). Крестовник изатисовый (S, isatideus D, С.I1,
крестовник обратнообращенный (S. retmrsus D, С.I2, крестовник ядовитый (S. sceleratus
Schw.I3.
И н т е г е р р и м и и (см. стр. 634). Крестовник цельный (S. integerrimus Nutt.I4.
Кампестрин C13H19O3N, т. пл. 93° и второе основание, т. пл. 215".
Крестовник луговой, разновидность крестовник луговой приморский (S. campestris var. mari-
timaI1.
Картамоидин (см. стр. 645). Крестовник сафлорный (S. carthamoides).
Лазиокарпин (см. стр. 634). Гелиотроп пушистоплодный (Heliotropium
lasiocarpum F. и M.)e.
Лонгилобин (см. стр. 635). Крестовник длиннолопастный (S. longilobusI*.
Миканоидин C2iHi0OeN, аморфен, гидролизуется на:
а) миканеции CSH15O2N; пикрат, т. пл. 186°; возможно днгидроретро-
н е ц и н (стр. 638).
б) миканециновую кислоту С,3Н]„(M, т. пл. 240°. Крестовник ми-
канноидес [S. mikanioides (Walp.) Otto]3.
Монокроталин (см. стр. 635). Кроталярия сдавленная (Crotalaria retusa)
я кроталярия замечательная (С. spec tab і lisI5.
Отосеиин (см. стр, 635). Крестовник Отонно (S. OlhonnncI'.

Алкалоиды крестовники 633-
П л а т и ф и л л и н (см. стр. 635). Крестовник аднатус (S. adnatus D. С.I7;
крестовник водолюбивый (S. hygrophylus Dyer и Sm.I8; крестовник широколистный
(S. platijphyUus D. С.I9.
П т е р о ф и и (см. стр. 635). Крестовник ясенелистиый (S. ilicifolius Thunb.20;
S. pteropliorus D. C.JU.
Ретрорсин (см. стр. 635). Крестовник голый (S. glaberrimus)n; крестовник
ллаколистный (S. graminifotius)s; крестовник ясенелистный (S.ilicifolius Thunb.K1;
крестовник изатнсоиый (S. isatideus D. С.I1; крестовник широколистный (S. latifoliusf1;
крестовник крылатый (S. pterophorusY; крестовник обратнообращенный (S. retrorsusJ2;
крестовник жилковатый (S. venosusI1.
P и д д е л и н (см. стр. 636). Крестовник Ридделя (S. RiddetiiJ3.
Р о з м а р и н и и (см. стр. 636). Крестовник брахииодус (S. brachypodusD. C.)Ji>;
крестовник водолюбивый (S. hygrophylus Dyer и Sm.I8; крестовник малоязычковый
(S. pauciligulatus Dyer и Sm.I8; крестовник розмаринолистный (S. rosmarinifolius)la;
крестовник злодейский (S. sceleratus Schw.I3. В крестовнике водолюбивом (S. hygropliylus).
вместо розмаринина может содержаться его изомер C]SH27O(,N, т. пл. 175—176',
[ос]д —62,4° (в метиловом спиртеI8.
Сеыеционин (см. стр. 636). Крестовник золотистый (S. auretisL. 14;
крестовник ясенелистный (S. ilicifolius Thunb.I8; крестовник цельный (S. integerritnusI*;
крестовник ложно-арниковый (S. preudoarnicaI4; крестовник неопрятный (S. squatidus)'M;
крестовник клейкий (S. viscosusI1; крестовник обыкновенный (S. vutgaris.y5.
С е н е ц и ф и л л и и (см. стр. 636). Крестовник широколистный (S. pla(ypliyllus)[<)<2'',.
крестовник плодовитый (S. spartioiclrs)lt; крестовник густоцветковый (S. stenocepnalus)
A937 r.)ls.
С е н е. ц и ф о л и д и н (см. ci р. 636) и с о н е ц п ф о л и н. Крестовник
широколистный (S. tatifoliusI.
Сильвасенецин Q2H21O4N или C]3H2iOsN и основание C13H.:]O4N,
образующее кристаллический хлоргпдрат. Крестовник лесной (S. sytvatucus L. )и. 26.
Сквалидин (см. стр. 636). Крестовник неопрятный (S. squalidus)'1*.
Сиартиоидин С1ЯН23О?Ы, т. пл. 178", образует иодметилат, т. п.ч. 239°.
Крестовник плодовитый (S. spartioidesI3.
Сцелератин (см. стр. 637). Крестовник ядовитый (S. sceleratus Schw.la.
Трахелантамин итрахелантнн (см. стр. 637). Трахелантус Король-
кова (Trachetanlhus Korolkovi)'a.
Т р и х о д е с м и и (см. стр. 637). Триходесма седая (Trichodesma incanum D. C.JS.
Ф у к с и с с н с ц и о н и 11 CIS.H.;]O3N-OA.IIC1, т. пл. 225—227° и второе
основание CeH]3O»N. Крестовник Фукса (S. Fuchsiif'.
Я к о б и н (см. стр. 638). Крестовник приморский (S. cinerariaI1, крестовник кре-
столистиый (S. crucifotiaI1; крестовник Якобея луговой (S. Jacoboea L.J2.
Я коди и (см. стр. 638). Крестовник водяной (S. aquaticusL'U; крестовник
приморский (S. cineraria)*. И; крестовник Якобея луговой (S. Jacoboea L.L'".
Я к о н и н (см. стр. 638). Крестовник Якобея луговой (S. Jacoboea L. L.
Кроме того, растения следующих видов крестовника (Senecio)
содержат алкалоиды, не получившие названий:
Крестовник бразильский (S. brasiliensis). Алкалоид C1SII25U5N, т. пл. 232—-234L
(с разл.), [а]д —66,8° (в хлороформе); иодметилат, т. пл. 243° (с разл.), [ос]д —43,'Г
(в метиловом спирте); пикрат, т. пл. 189,5°; хлороаурат, т. пл. 182°. Основание гидроли-
зуется баритовой водой на ретроиецил (стр. 640) и правовращающую кислоту C]0HieO5.
т. пл. 141 —142° 4в.
Крестовник крестолистпый (S. crucifolia L.). Основание Q8H;;7O5N, т. пл. 222О11.
Крестовник болотный (S. paludosus L.). Возможны два основания11.
Крестовник сарацинский (S. saracenicus). Два основания: a) CSH13ON, дает
кристаллический пикрат и иодметилат; C]3ITo]03N, дает кристаллический хлороаурат11.
Почти все алкалоиды, описанные в следующих параграфах, дают при
щелочном гидролизе кислоты и аминоспирты. Эти продукты гидролиза
оказалось удобным объединить в две группы: п е ц и н о в ы е кисло-
г ы и и е ц и н ы. Внимание исследователей привлекли главным
образом нецины. Из двадцати пяти алкалоидов этой группы шестнадцать
дают один и тот же нецин—ретронецин, два дают другой нецин—гелио-
тридин и следующие два—третий нецин—платинецин. Так как эти
аминоспирты очень близки по строению, то они описываются вместе. Один из
оставшихся пяти нецинов—сенецифолинин, повидимому, является ретро-
нецином, а остальные четыре—индивидуальные алкалоиды.

і»34 Гл. IX. Группа пирролизидина
Нециновым кислотам исследователи уделили мало внимания, но по
мере изучения этих веществ может оказаться, что их свойства не так
различны, как это кажется в настоящее время. Неисследованные нециновые
кислоты описаны вместе с соответствующими алкалоидами, а немногие,
исследованные более полно, описываются несколько подробнее.
Гастации C18H27O5N, т. пл. 170—171°, Ыо — 72,34°; гидролизуется
кипящим разбавленным спиртовым раствором едкого кали на гастанеци-
новую кислоту С8Н13(ОН)(СООН) ст. пл. 148—149°,|a]D +4,6° и
гастанецин, аминогликоль C8H15O2N с т. пл. 113—114°, [a]D—9,07°.
Алкалоид обладает спазмолитическим действием5.
Гелиотрин C16H27O5N, т. пл. 125—126°, [a]D —75° (вхлороформе);
иодметилат, т. пл. 108—111°; в его молекуле имеется одна метоксильная
и две гидроксильные группы и третичный атом азота. При щелочном
гидролизе распадается на гелиотридин (стр. 638) и гелиотриновую кислоту
(стр. 644). В присутствии окиси платины присоединяет две молекулы
водорода и расщепляется на гелиотриновую кислоту и оксигелиотридан*
(стр. 638).
Гиерацифолин Ci8H25O5N, т. пл. 227°, Ыо —89,7° (в хлороформе).
При щелочном гидролизе распадается на ретронецин (стр. 638) и гиераци-
нециновую кислоту СюН16О5, т. пл. 132°, описанную как двухосновная
кислота7.
Гранцианин C18H23O7N, т. пл. 204-205° (с разл.), [а]д +50,6°
(в хлороформе); образует соли: хлоргидрат, т. пл. 221—222° (с разл.);
пикрат, т. пл. 225—228° (с разл.); иодметилат, т. пл. 242—243°.
Гидрируется без расщепления до тетр а гид рогран цианина, т. пл. 242,5°
(в вакууме); пикрат, т. пл. 156—157° (с разл.). Гидролизуется едким кали
в метиловом спирте на ретронецин (стр. 638) и гранци анинов у ю
кислоту, повидимому, С10Н14О7, не выделенную пока в чистом виде9.
Дикроталин C14H19O5N, т. пл. 170° (с разл.), неустойчив и
разлагается при хранении. Соли: ОА-НС1, т. пл. 258—260° (с разл.), [afp +25,7°
(в воде); пикрат, т. пл. 238—240° (с разл.). При щелочном гидролизе
основания получается ретронецин (стр. 638) и двухосновная дикроталовая
кислота СвН10О5> т. пл. 109°10.
Изатидин С18Н25О7-2Н2О кристаллизуется в ромбических призмах:
а : b : с=0,692 : 1 : 0,432. Т. пл. 145° (с разл.), Ыд — 8,25° (в воде),
присоединяет четыре молекулы водорода с образованием октагидроан-
гидроизатидина, названного позднее гексагидродезоксиизатидином
Ci8H31O6N, который плавится сначала при 115—120°, а затем повторно
при 183—184°. Образует хлоргидрат, т. пл. 218° (с разл.), [a]2D° —52,5°
(вводе); при гидролизе баритовой водой распадается с образованием гетра-
гид роизатинец ина C8H17O3N, т. пл. 174,5°, [а]Ь°—88° (вводе).
Родственный алкалоид, изатидин дает при гидролизе баритовой водой изатине-
цин (стр. 642) и два кислых продукта: изатинециновую кислоту и монолак-
тонизатинециновую кислоту12 (стр. 643).
Интегерримин C18H25O5N, т. пл. 172—172,5°, [а] о +4,3° (в
метиловом спирте). При гидролизе распадается на ретронецини интегеррине-
циновую кислоту Ci0H16O5, т. пл. 151°14.
Лазиокарпин C2iH33O7N, т. пл. 94—95,5° Ыо —4° (в спирте). При
щелочном гидролизе распадается на гелиотридин (стр. 638) и ангеликовую
кислоту СН3СН=С(СН3)СООН. При расщепительном гидрировании
получаются: а) ненасыщенная лазиокарпиновая к и с лота С8Н16О5, т. пл.
95—97°, [a]D +10,6° (в спирте), с одной метоксильной и двумягидроксиль-
ными группами в молекуле и б) основание C13H23O2N, т. кип. 123—125°

Алкалоиды крестовника 635
(8 мм), [a]D +3,8° (в спирте); его пикрат, т. пл. 157—159°, гидролизуется
с образованием оксигелиотридана (стр. 638) и метилэтилуксусной кислоты.
Лазиокарпин считают ангелиллазиокарпилгелиотридином, в
котором обе гидроксильные группы гелиотридина этерифицированы6.
Лонгилобин C18H23O5N, т. пл. 217—218° (с разл.), [aj^ —79,2e
(в спирте); образует иодметилат, т. пл. 249° (с разл.); продукты
щелочного гидролиза: ретроиецин (стр. 638) и лон гинециновая кислота
СщПцОв, т. пл. 126—129е'14.
Монокроталин Cl6H23O0N, т. пл. 197—198° (с разл.), |aj2Du —55,7° (в
хлороформе). Образует хлоргмдрат, т. пл. 184° (с разл.), [ajo — 38,4° (в воде);
иодметилат ОА-СН^-ЗСНдОН, т. пл. 205° (с разл.), [afp +23,4е
(в.метиловом спирте). При кипячении с баритовой водой распадается на
ретронецин (стр. 638)и монокротовую кислоту (стр. 643); пригидри-
рованиив присутствии окиси платины в уксусной кислоте расщепляется
с образованием: а) ретронеканола (стр. 638) и б) монокроталовой
кислоты16 (стр. 643).
Отосенин C19H27O7N, т. пл. 221—222°; образует пикрат, т. пл. 233—
235°. При гидролизе баритовой водой образуется кислота СюН16О6,
т. пл. 180—182°, возможно, идентичная яконециновой кислоте (ср. 638);
основной продукт гидролиза, повидимому, разлагается во время реакции.
При кислотном гидролизе отосенина получается вещество С10Н13О4С1
{т. лл. 111 — 113°) и отонецин C9H1SO3N, выделенный в виде хлоргидрата
(т. пл. 146—148°). В молекуле отонецина имеется одна гидроксильная,
одна карбонильная и одна метилиминная группа, но нет метоксильной
группы. Возможно, что он представляет собой производное N-метилпирро-
лидина. При гидрировании отонецина получается вещество C0H17O2N,
т. кип. 105—107°, характеризуемое в виде пикрата, т. пл. 231,5°, и оксим
C0H18O2N2, т. пл. 179—181°16.
Платифиллин C18H27O5N. Константы, сообщаемые А. П. Ореховым19,
как правило, ниже констант, определенных Ваалем17 (приводятся в
скобках). Основание имеет т. пл. 124—125° A29°), [a]D —45,09° (—56,4°)
(в хлороформе); перхлорат, т. пл. 222—223° (с разл.) B44—245°); пикрат,
т. пл. 199—200°; пикролонат, т. пл. 205—206° (с разл.); хлороаурат,
т. пл. 200—20Г (с разл.); иодметилат, т. пл. 216—217°, [a]D —31,27°
(в спирте). В молекуле платифиллина имеется одна гидроксильная
группа, нет метоксильной и метилиминной групп. Продукты гидролиза: пла-
тинецин (стр. 638) и плати и еци новая кислота С10Н14О4, т. пл.
154—155°, идентичная лактону сенециновой кислоты (стр. 644).
Птерофин C18H23O5N, т. пл. 227—228° (с разл.), la]d —88,5° (в
хлороформе); образует нитрат, т. пл. 208° (с разл.), [all?—69,9° (в воде);
пикрат, т. пл. 190°; иодметилат, т. пл. 260° (с разл.). Продукты щелочного
гидролиза: ретронецин (стр. 638) и лактон птероф неци новой
кислоты Сі0Н1вО6, т. пл. 166,5°, [ab —17,7° (в воде); в его молекуле имеется
одна лактопная группа, нет свободной карбоксильной группы; соединение
существует в двух формах; одна из них, повидимому, идентична сенецифил-
линовой кислоте С10Н14О4 (стр. 636J0.
Ретрорсин Cl8H25O6N, т. пл. 214—215°, [a]'D8 —17,6° (в спирте).
Образует: нитрат, ОА-ШО,-0,5С2Н5ОН, т. пл. 145°; монофенилкарбамат,
т. пл. 200—202°; бромгидрат пербромида C18H25O6NBr2-HBr; иодметилат,
т. пл. 266°(сразл.). Продукты щелочного гидролиза: ретронецин (стр. 638)
и ретрон един овая кислота СюН1вО0, т. пл. 177°, [a]D—11,36е
(в спирте); рстронециновая кислота представляет собой диоксидикарбоно-
вую кислоту, превращающуюся при нагревании с безводной щавелевой

636 Гл. IX. Группа пирролизидина
кислотой в лактонокислоту СіоНі405, т. пл. 181 —183°; эта же кислота
получена из калиевой соли ретронециновой кислоты, образующейся в
процессе гидролиза ретрорсина спиртовым раствором едкого кали. При
каталитическом гидрировании ретрорсин присоединяет две молекулы
водорода, превращаясь в ретронеканол (стр. 638) и ретронециновую кислоту21.
Ридделин C18H23O6N, т. пл. 197—198° (с разл.), fa]2D5 —109,5° (в
хлороформе); образует хлоргидрат, т. пл. 225—226° (с разл.), [а]д—80,6°
(в воде); иодметилат, т. пл. 260—262° (с разл.). Кипящей баритовой водой
гидролизу ется на ретронецин (стр. 638) и ридделиновую кислоту
С10НиО6-Н2О, т. пл. 62° или 102—103° (безводн.), [a]2D2 —2,65° (безводн.;
в спирте); последняя представляет собой двухосновную кислоту и,
вероятно, в ее молекуле содержится также и лактонное кольцо. При
гидрировании кислоты получается смесь продуктов, но ее диметиловый эфир с
т. кип. 144—145° A мм) и [a]3J —2,84° (в спирте) восстанавливается
до диметилового эфира дигидроридделиновой кислоты с т. кип. 146—147°
A мм) и [a]? —15,3°. При гидрировании ридделина в присутствии
никеля Рэнея получается тетр аги д роридд е л и н Ci8H27OeN, т. пл. 205°,
[a]3o —9,5°, гидролизующейся щелочью на ретронеканол (стр. 638) и
ридделиновую кислоту23.
Розмаринин C18H2rO6N, т. пл. 209°, [а]о —94" (в спирте); образует
нитрат, т. пл. 218° (с разл.), [а]2д —91,5° (в воде); иодметилат, т. ил, 251°.
Продукты гидролиза: сенециновая кислота (стр. 644) и розмаринецин
(стр. 642). Присоединяет один моль водорода; продукт гидрирования гид-
ролизуется на розмаринецин и дигидросенециновую кислоту18.
Сенеционин ClgHi5O6N, т. пл. 232°, [a]D—54,6° (в хлороформе);
возгоняется при 130—140° @,2мм); образует нитрат, т. пл.214°, [a]D —34,2e
(вводе); пикрат, т. пл. 191°; хлороаурат, т. пл. 186°, и иодметилат,
т. пл. 249°. Продуктами гидролиза являются ретронецин (стр. 638) и
сенециновая кислота24.
Сенецифиллин C1SH23O5N, т. пл. 217—218°, [a]? —134,2° (в
хлороформе); образует перхлорат, разлагающийся при 220—245°; пикрат,
т. пл. 182—183°; иодметилат, т. пл. 231—232° (с разл.); хлороаурат.
т. пл. 162—163° (с разл.). В его молекуле имеется гидроксильная группа,
но нет метоксильной и метилиминной групп. Представляет собой
третичное основание. При гидролизе распадается на ретронецин (стр. 638) и сене-
цифиллиновую кислоту СюНщО,,, т. пл. 140—141°, [аЬ+0с
(А. П. Орехов с сотр.I9.
Сенецифолидин Ci8Hc5O7N, т. пл. 212° (с разл.), [а]д —13,9° (в
спирте); образует нитрат (OA-HNO3J С2НаОН, т. пл. 145°, [a]D —24,35°;
хлороаурат, кристаллизующийся в тонких, длинных иглах1.
Сенецифолин C18H27OgN, т. пл. 194—195°, [a]D +28,13° (в спирте);
образует нитрат, т. пл. 240° (с разл.), [a]D —15,8° (в воде); хлоргидрат,
т. пл. 260° (с разл.), [a]D —20°; хлороаурат OA-HAuCVCsHsOH,
т. пл. 220° (безводн.). При щелочном гидролизе распадается на сенеци-
фолиновую кислоту С10Н16О6,т. пл. 198—199°, [a]D +28,36° (в спирте)
и сенецифолинин СвНцОгЫ1. Сенецифолинин аморфен, но образует
кристаллические соли: хлоргидрат, т. пл. 168°, [a]D —12,6°; хлороаурат,
т. пл. 1501. Возможно, что он идентичен ретронецину (стр. 638J3.
Сквалидин ClgHo5O5N, т. пл. 169°, [а]д —26,9° (в хлороформе);
образует нитрат, т. пл. 204°, [а]д —8,65° (в воде); пикрат, т. пл. 203°.
Продукты гидролиза: ретронецин (стр. 638) и сквалинециновая
кислота С10Н14О4, т. пл. 129°, которая, повидимому, родственна сенециновой

Алкалоиды крестовника 637
кислоте; в ее молекуле, так же как в молекуле сенециновой кислоты
(стр. 644), имеются три С-алкильные группы24.
Сцелератин C18H27O7NH2O, т. ил. 178°, [а] о +54° (в спирте);
образует нитрат, т. пл. 250—255° (с разл.), [a Jo —10° (в воде); хлоргидрат,
т. пл. 290° (с разл.); хлороаурат, т. пл. 184—186° (с разл.); пикрат-
т. пл. 216° (с разл.); иодметилат, т. пл. 254° (с разл.). Продуктами щелоч,
ного гидролиза являются ретронецин (стр. 638) и сцелеранециновая
кислота С10НцОб, т. пл. 156°, [а]2? —9,3" со свойствами дилактона,
существующая также в виде более устойчивой формы (т. пл. 213°). При
каталитическом гидрировании в присутствии окиси платины в 1 н.
соляной кислоте сцелератин гидролизуется, причем и здесь образуется
сцелеранециновая кислота, но вместо ретронецина получается ретронека-
нол (стр.638I:і.
Трахелантамин C16H27O4N, т. пл. 92—93°, [a Jo —18,14°; образует
пикрат, т. пл. 155—156°; при щелочном гидролизе распадается натрахе-
лантовую кислоту С7Н14О4, т. пл. 93—95°; трахелантамидин
CgH15ON, г. ал. 114—115° (Змм), [а]о—12,94°; последний характеризуется
ввидехлоргидрата,т.пл. 110—112°; пикрата, т.пл. 174°; пикролоната, т. пл.
182°. Трахелантамидин изомерен с оксигелиотриданом (стр. 638) и ретроне-
канолом (стр. 638); оба эти вещества могут быть превращены в безкисло-
родное основание—гелиотридан C8H15N. При обработке трахелантамидина
хлористым тионилом получается хлорпсевдогелиотридан CgH14NCl,
т. кип. 86—88° (8мм), [a]D —16,5°(без растворителя); пикрат, т.пл. 180°,
из которого при восстановлении в щелочной среде и последующем
гидрировании образуется псевдогелиотридан C8H]5N, т. кип. 159—160°,
[aJo—8,25° (без растворителя); пикрат, т. пл. 232—233°; пикролонат,
т. пл. 162—163°; хлороаурат, т. пл. 183—184°; иодметилат, т. пл. выше
275°. На первой ступени гофманевского расщепления из псевдогелиотри-
даыа получается дез-Ы-метилпсевдогелиотр'идан C0H]7N, т. кип. 158—160°;
[a]D —64° (без растворителя); пикрат, т. пл. 127°. При гидрировании
псевдогелиотридан превращается в насыщенное основание C8H1BN,
т. кип. 165—167°; [a]D—11° (без растворителя); пикрат, т. пл. 158—159°.
Если этот дигидрид пропустить при температуре 300—320° над
платинированным асбестом, то получается производное пиррола C9H15N,
т. кип. 189—191°; [a]D —5° (без растворителя).
В одной из последних работ Г. П. Меньшиков приписывает трахелан-
тамидину строение, изображаемое формулой VI (стр. 642), идентичное
строению, изображаемому формулой II (стр. 639), т. е. идентичное строению
изоретронекапола (стр. 640). Он также экспериментально подтвердил,
что трахелантовая кислота представляет собой 2-метил-3,4-ди-
оксипентанкарбоновую-3 кислоту (СНЯJСНС(ОН)(СООН)СН(ОН)СН3.
В таком случае трахелаптамппу можно приписать формулу
(СН3)гСНС(ОН)(СООСН2)(ЫС7Н12)СН(ОН)СНя> где CTH12N—остаток пирро-
лизидина (Г. П. (Меньшиков, 1947 г.J7.
Трахелантин ClsH25OaN, т. пл. 166—167", [а\и —22,5U; в его
молекуле имеются две гидрокенльные группы; при щелочном гидролизе
распадается на т р а х е л а п т и д и н CJ-I1:iO2N, характеризуемый
в виде хлоргидрата (т, ил. 107—108°), п трахеллнтовую кислоту
(см. выше).
Триходезмин C18H27O6N, т. пл. 160—161 ' (с разл.); laJo+38° (в
спирте); иодметилат, т. пл. 202° (с разл.); при щелочном гидролизе
распадается на ретронецин (стр. 638), (//-молочную кислоту и изобутилметилкетон;
последний получается, повидимому, из первоначально образующейся
?-Kfc-ТОКИСЛОТЫ24.

638 Iл. IK. Группа пирролизидина
Якобин ClgH25O6N, т. пл. 219°, laVI —46,3° (в хлороформе);
образует соли: нитрат, т. пл. 234°, [<х]д —28,6° (в воде); пикрат, т. пл. 180°,
растворимый в воде; иодметилат, т. пл. 255°. В молекуле основания
имеются два активных атома водорода; при гидролизе распадается на
ретронецин (см. ниже) и яконециновую кислоту СМН16О6, т. пл. 182°,
[aj'J+31,7°; в молекуле яконециновой кислоты имеются три С-метиль-
пые группы22.
Якодин C]8H25O5N, т. пл. 217°, Ыд —109,6° (в хлороформе);
образует соли: нитрат, т. пл. 215°, [а]д —77,4° (в воде); пикрат,
т. пл. 171°. Продуктами гидролиза являются ретронецин (см. ниже) и
кислота С10Н16О5, т. пл. 136—137*.
Яконин Ci8H25O8N-H2O, т. пл. 146°, т. кип. 180° @,01 мм)*.
Нецины. Різ этих веществ и их ближайших производных наибольший
интерес представляют следующие:
Ретронецин CgHjsOaN, т. пл. 121 — 122°, [а]о+50,2°(в спирте);
образует хлоргидрат, т. пл. 164°, [a]?—16°; пикрат, т. пл. 142°; хлоро-
аурат, т. пл. 146°. Монобензоильное производное ретронецина образуем
хлоргидрат, т. пл. 151°; хлорметилат, т. пл. 128°. Диацетилретронецин
перегоняется при 125° в глубоком вакууме; дает пикрат, т. пл. 146°;
иодметилат, т. пл. 118—120°. Ретронецин присоединяет два моля водорода
и превращается в ретронекапол.
Ретро пека нол C8HiaON, т. кип. 140° C0 мм), т. пл. 95—9б\
Ыо—91,1° (в спирте); образует хлоргидрат, т. пл. 210° (с разл.);
иодметилат, т. пл. 193° (с разл.), Ы]2р —52,8° (в метиловом спирте); пикрат,
г пл. 210°. Моноацетильное производное дает пикрат, т. пл. 176°;
иодметилат, Т. ПЛ. 207—208° 15.21,22>
Г е л и о т р и д и н C8H13O2N, т. пл. 116,5—118°, [a]D +31° (в
метиловом спирте); образует хлоргидрат (т. пл. 122—124°) и дибензоильное
производное, хлоргидрат которого плавится при 180°. Последний при
гидрировании превращается в некристаллизующийся бензоат окси-
гелиотридана.
Оксигелиотридан CSH15ON. Это вещество находится в
таком же отношении к гелиотридину, как ретронеканол к ретронецину.
Оксигелиотридан имеет т. кип. 126—128° A2 мм), т. пл. 60—65°,
[а]?> —14,5° (в воде) и образует иодметилат, т. пл. 296°, ипикрат, т. пл.196°
(с разл.). Единственный атом кислорода в его молекуле входит в состав
гидроксильной группы (Г. П. Меньшиков, 1935 г.)е.
Платинецин CgHi502N, т. пл. 148°, Ыд —56,8° (в
хлороформе); образует пикрат, т. пл. 189°; хлороаурат, т. пл. 209—210° (с разл.);
иодметилат, т. пл. 202—203°; кристаллический, но гигроскопичный
хлороаурат. В его молекуле два активных атома водорода. Получены моно-
и дибензоильное производные платинецина; монопроизводное плавится
при 119—120°, [а.] о —87,9° (в спирте); дибензоильное производное
представляет собой масло, но образует кристаллический хлоргидрат,
т. пл. 228—230°. Платинецин, [а]д —57,7° (в хлороформе), получен
гидрированием ретронецина в присутствии никеля Рэнея3:); в
остальном платинецин оказался идентичным продукту гидролиза платифил-
лина. Серная кислота при 100° превращает платинецин в а н г и д р о-
платинецин C8Hl3ON, т. кип. 194—195° G50 мм), [a]D —25,2°,
дающий пикрат, т. пл. 265—270° (с разл.); пикролонат, т. пл. 226—
227° (с разл.); иодметилат, т. пл. 211—213°. В молекуле ангидроплати-
нецина нет активных атомов водорода и он не гидрируется
каталитически17- 19'29.

Алкалоиды крестовника 639
Строение нецинов. Первый вклад в познание строения
нецинов был сделан Г. П. Меньшиковым A933N, установившим, что
хлористый тионил переводит гелиотридин в неустойчивое дихлорпроизводное.
При каталитическом гидрировании последнего получается хлоргелио-
тридан C8H14NC1, т. кип. 84—85° A0 мм), [а]д —133,5°, дающий
при кипячении в спиртовом растворе с этилатом натрия гелиотри-
ден C8H13N, т. кип. 165—166°; пикрат, т. пл. 221—225° (с разл.); при
гидрировании он превращается в /-гелиотрндан C8H15N, т. кип. 168,5°.
[a]D—99,5°; пикрат, т. пл. 236°(с разл.); пикролонат, т. пл. 152—153°;
хлороаурат, т. пл. 199—200°. Последние два основания, не содержащие
кислорода, были получены также и из других веществ, а именно
из оксигелиотридана Г. П. Меньшиковым A935 г.N, из ретронеканола
Р. А. Коноваловой и А. П. Ореховым^, позднее Адамсом и Роджерсом2''
и, наконец, с некоторыми трудностями,—из платинецина
Коноваловой, Ореховым и Тидебелеы A938 г.I9. В тех случаях, когда эти два
основания были получены в достаточных для сравнения количествах,
константы различных образцов этих веществ хорошо совпадали между
собой; только для угла вращения гелиотридена отмечены значительные
колебания. Так, по определению Г. П. Меньшикова, угол вращения
гелиотридена колеблется в пределах от —10 до —160°; Адаме и
Роджерс определили для гелиотридена из ретронеканола [a]D +38°, а
Р. А. Коновалова и А. П. Орехов —149,8°24. Меньшие отклонения
отмечаются при определении угла вращения гелиотридана.
Г. П.Меньшиков подверг гелиотридан реакции исчерпывающего
метилирования30; на первой ступени реакции он получил де a-N-мет и л г е-
лиотридан C„H17N [т. кип. 163°, [x]D —36°; пикрат, т. пл. 119—120° I
и перевел его в дигидропроизводное C,H1BN, т. кип. 165°, [aJD —1,5'.
пикрат, т. пл. 125—126°; это дигидропроизводное было подвергнуто
дегидрированию в присутствии платинированного асбеста при
температуре 270—275°; образовалось основание CaIIlsN(T. кип. 1Ь9—19Г, \a\D ± 0°),
дающее ясную реакцию на пиррол. Это соединение было восстановлено цш і -
коми соляной кислотой в пирролиновоеоснованиеC9H;7N, т.кип. 165—1 CG1.
прогидрированное дальше в й(/-дигидро-дез-Ы-метилгелиотридан, т. кии.
163,5—164°; пикрат, т. пл. 114—115° (ср. с /-формой, описанной выше). Из
этого вещества на второй ступени реакции исчерпывающего метилирования,
сопровождавшейся гидрированием, был получен с!/-тетрагидро-дез-Ь]-ди-
метилгелиотридан, т. кип. 180—181°; хлороплатинат, т. пл. 133—134 :
пикролонат, т. пл. 93—94,5° (оказавшийся идентичным 8-диметиламино-
т-метилгептану, уже полученному ранее при гофмановском расщеплении
1-метил-2-втор.-бутилпнрролидинаK1. Так как ни последнее соединение, ни
его изомеры, в которых вторичный бутиловый радикал замещен я-бутилом
или изобутилом, не идентичны с!/-дигидро-дез-Ы-метилгелиотридану3%
Г. П. Меньшиков высказал предположение, что последний должен быть 1,3-
диметил-2-н-пропилпирролидином (I), который может возникнуть из 1-ме-
тилпирролизидина (II), представляющего собой гелиотридан.
CH2 НзС-р J-^ ; НзС-НС
CH VN^
en
і п га
В подтверждение этой точки зрения было найдено, что под действием
гипобромита натрия при температуре—5° 2-втор.-бутилгшрролидин (III)
преврашается в бромамин, из которого при нагревании с серной кислотой
получается с!/-гелиотридан A937 г.K0, охарактеризованный в виде пикрата.

640 Гл. IX. Группа пирролизчскіна
г. пл. 236° Справедливость этого взгляда была окончательно установлена
Адамсом и Роджерсом33, осуществившими синтез 1,3-диметил-2-н-пропил-
пирролидина (I), одна из форм которого (пикрат, т. пл. 116°) идентична
<//-дигидро-дез-1Ч-метилгелиотридану, а другая (пикрат, т. пл. 126°)
представляет собой диастереоизомер последнего и превращается в него при
дегидрировании до соответствующего пиррола и последующем
гидрировании в присутствии хромита меди.
Полный синтез й!/-гелиотридана был осуществлен31 по общему методу,
предложенному Прелогом для синтеза бициклических аминов,
причем исходным веществом в данном случае послужил бромгидрат
1,7-дибром-4-амшю-3-метилгептанаВг[СНг|3СН(МНг)СН(СН3)|СНа1гВг-НВг,
который при обработке разбавленной щелочью превратился в
^/-гелиотридан (П). В молекуле dZ-гелиотридана имеются два
асимметрических атома углерода; следовательно, в этой реакции могут
образоваться два диастереоизомерных рацемата, но в
действительности получается только один. Его плотность и коэффициент рефракции в
общем согласуются с соответствующими константами /-гелиотридана,
описанными в литературе; согласуются также температуры плавления его
характерных производных: dT 0,902; пв 1,4638 (ср. с данными Адамса
и Роджера33: d'f 0,935; по 1,4641); пикрат, т. пл. 234—236° (по
литературным данным 232—236°); пикролонат, т. пл. 162—163° A52—153°,
Р. А. Коновалова и А. П. Орехов); хлороаурат, т. пл. 200—201е
A99—200°, Р. А. Коновалова и А. П. Орехов). '
После того как природа ядра нецинов была таким образом
окончательно установлена, внимание исследователей сосредоточилось на
определении положения гидроксильных групп и двойной связи в ретронецине.
После обсуждения первой задачи в ряде статей35, сопоставления реакций
обеих гидроксильных групп, входящих в состав ретронецина, и сравнения
относительной силы оснований ретронецина и его производных для пего
была предложена формула IV.
но' » ? !.[¦¦ сн2он
IV
В этой формуле первичная спиртовая группа находится при Ct;
вторичную спиртовую группу сначала помещали при С6 или С7;
геперь доказано, что она находится при С7; ранее предполагали, что
двойная связь расположена между С! и С8 или между Сх и С2, но затем была
установлена справедливость второго предположения. Экспериментальные
данные, позволившие установить природу гидроксильных групп, были
получены следующим образом35:
Платинецин C8H15O2N, полученный гидрированием ретронецина
CSH13O2N, был превращен (Р. А. Коновалова и А. П. Орехов) в мо-
нобензоилхлороплатинецин C1CHCCH10NCH2OCOC6H5, т. пл. 72—73°,
[а]л —14,5°; из последнего гидрированием в спиртовом растворе в
присутствии никеля Рэнея получен бензоат изоретронеканола, т. пл. 56—57°,
[а]о —60,8е; его гидролиз привел к образованию
изоретронеканола (VI), т. пл. 39—40°, [aId — 78,2°; пикрат, т. пл. 194—195° (с разд.).
Последний был окислен хромовым ангидридом в уксуснокислом растворе
в 1-карбоксипирролизидин (VII), т. пл. 228—229° (с разл.), [а]'о —65,8°;
пикрат, т. пл. 220—22Г (с разл.), давший с диазометаном метилбетаин,
охарактеризованный в виде пикрата, т. пл. 194—195° (с разл.), и хло-
роаурата, т. пл. 224—225° (с разл.).

Алкалоиды крестовника
641
Вторичный характер второй спиртовой группы был доказан
окислением ретронеканола C8H15ON (VIII) третичным изобутилатом алюминия
в присутствии циклогексанола; при этом был получен ретронека-
но н CRH13ON, т. кип. 95—96° A5 мм), [a]'f, —96,7°, дающий семикар-
базон, т. пл. 209—210° (с разл.); оксим, т. пл. 167—168°, [а]д -76,0°;
пикрат, т. пл. 195° (с разл.).
Нахождение вторичной спиртовой группы при седьмом атоме
углерода было доказано синтезом /-ретронеканопа3". Сложной серией реакций,
подобных тем, которые применялись для получения пролина37 (пирроли-
динкарбоновой-2 кислоты), был синтезирован этиловый эфир 3-метилпир-
ролидинкарбоновой-2 кислоты (X), из которого взаимодействием с этила-
крилатом получен этиловый эфир |3-]М-C-метил-2-карбоэтоксипирролидил)-
пропионовой кислоты (XI), подвергнутый затем циклизации. Сырой
продукт, содержащий образовавшийся кетоэфир, подвергли гидролизу и де-
карбоксилированию нагреванием с соляной кислотой и получили 1-метил-
7-кетопирролизидин (IX). Таким же рядом реакций /-форма ?-метил-
i-льнитробензоиламиновалєриановой кислоты (один из промежуточных
продуктов в синтезе этилового эфира З-метилпирролидинкарбоновой-2
кислоты) был превращен в /-форму і-метил-7-кетопирролизидина. Таким
путем оказалось возможным сравнить производные: а) с(/-1-метил-7-ке-
топирролизидина, б) /-І-метил-7-кетопирролизидина и б) /-ретронека-
нона. Как видно из табл. 39, вещества бив оказались идентичными.
Таблица 39
Сравнение нециновых производных
іЗещсстио
а
б
в
Т. кип., °С
96,5—98 A8 мм)
95—96 A5 мм)
M
—96,7і
т. пл., °С
128—130
166—167
167-168
Оксиы
±0°
—77,3
—76,0
пикрат
т. п.л. °С
188—190
188—190
пикролонат
т. пл. "С
209—211
209—210
Пикрат
т. пл. °С
189—190
195
Из доказанной таким образом идентичности і-метил-7-кетопиррол-
нзидина (IX) и ретронеканопа следует, что карбонильная группа в
молекуле последнего должна находиться при седьмом атоме углерода и что
такое же положение должна занимать вторичная гидроксильная группа
в молекуле ретронецина (IV), ретронеканола (VIII), дезоксиретронецина
(XII) и платинецина (V), а также гелиотридина и оксигелиотридана,
которые Адаме считает стереоизомерами соответственно ретронецина и
ретронеканола.
Был изучен также вопрос о положении двойной связи в молекуле ие-
цинов38. Если подвергнуть монокроталин каталитическому гидрированию
так, чтобы присоединился один моль водорода29, то вместо ретронеканола
(VIII), являющегося обычным основным продуктом распада, получается
дезоксиретронецин C8H13ON (XII), т. пл. 77—78°, образующий хлоргидрат,
т. пл. 182—183°, Ыо —15,9° (в воде); пикрат, т. пл. 157—158°. При
дальнейшем гидрировании дезоксиретронецин превращается в ретроне-
канол (VIII), от которого отличается тем, что в его молекуле еще имеется
двойная связь. При действии хлористого тионила хлоргидрат
дезоксиретронецина превращается в хлоризогелиотриден, т. кип. 59,5—60,5°
D,5 мм), [а]д +50,1°, из которого при восстановлении хлористым
41 Т. Л. Генри

642
Гл. IX. Группа пирролизидина
хромом в соляной кислоте образуется изогелиотриден (XIII), т. кип. 73°
C0 мм), [а]* —45,8°; пикрат, т. пл. 198,5—199,5°.
7 8
но-
-сн3он но-
N
-CHjOH
IV
1
N
VI
-сн2он
N
VII
-соон
но-
N
VIII
I
-СНз 0=
N
[X
QH5OOC„
-CHj C2H5OOC
Н2С\
CH,
xr
-си.
С2Н5ООС,
НО
N
\/\
XII
-сна —
-СН3
N
XIII
N
:осн3
:н(он)сн:]
,соон
сн,
XIV
В молекуле изогелиотридена еще сохраняется первоначальная
двойная связь, поэтому его можно восстановить до гелиотридана (II). Хлор-
гидрат изогелиотридена в водном растворе окисляют озоном и получают
хлоргидрат 2-ацетилпирролидинуксусной кислоты (XIV), т. пл. 180—181°,
[aJo —4,4° (в метиловом спирте). Наличие в ней группы COCHS
доказывается положительной иодоформенной реакцией и образованием
2,4-динитрофенилгидразона, т. пл. 199—201° (с разл.). При гидрировании
хлоргидрата соединения XIV получается соответствующая оксикислота,
2-а-оксиэтилпирролидинуксусная кислота, т. пл. - 186,5—187,5",
fa]2u —63,5° (в воде), образующая с диазометаном бетаин
(XV)—маслянистую жидкость, дающую кристаллический хлоргидрат, т. пл.
176—177°. При нагревании с уксусным ангидридом при 100° хлоргидрат
оксикислоты превращается в лактон, характеризуемый в виде пикрата
(т. пл. 169—-170°) или иодметилата (т. пл. 242—243°). Эти результаты ясно
показывают, что двойная связь в молекуле ретронецина находится между
С1 и Q, как показано в формуле IV.
Розмаринецин C8Hl5O3N получается из розмаринина (стр. 636),
г. пл. 171—172°, [a]u —-118,5° (в метиловом спирте); образует пикрат,
т. пл. 175°; иодметилат, т. пл. 195°. Розмаринецин не гидрируется в
присутствии окиси платины по методу Адамса. Высказано предположение18,
что входящая в молекулу розмаринецина третья гидроксильная группа
находится при С2 (формула V, в которой при С2 вместо СН2 находится
СНОН); таким образом розмаринецин становится идентичным оксипла-
тинецину; это предположение представляет некоторый биологический
интерес, так как платифиллин—один из источников платинецина,
встречается в растениях вместе с розмаринином и, повидимому, иногда
замещается последним. Сенециновая кислота—кислотный компонент
обоих алкалоидов—встречается в растениях в свободном состоянии18.
Изатидин (стр. 634), повидимому, не является производным
1-метилпирролизидина; основной продукт его гидролитического распада
изатинецин C8H13O3N, плавится при 212—215°; его [а]?,0 +22,4°
(в воде). В молекуле изатидина имеются две двойные связи, нет метилими-
по- или С—СН3 группы; он не реагирует как третичное основание и дает

Алкалоиды крестовника 643
характерные пиррольные реакции. На этом основании было высказано
предположение, что он представляет собой производное частично
восстановленного пиррола, в молекуле которого при С2 имеется боковая
цепь -СН(=СН2)СН3СН312.
Нециновые кислоты. Между нециновыми кислотами наблюдается
значительно большие различия, чем между нецинами. Возможно,
это объясняется тем, что этот класс соединений недостаточно изучен.
Большинство этих кислот кратко описано при соответствующих
алкалоидах. Четыре кислоты требуют более подробного описания.
При щелочном гидролизе монокроталина получаются ретронецин
и монокротовая кислота С7Ні203, т. кип. 145—146° A8 мм),
[а]о ±0°; она образует /г-бромфенациловый эфир, т. пл. 78°; метиловый
эфир, т. кип. 94—96° A8 мм), характеризуемый в виде 2,4-динитрофени.ї1-
гидразона (т. пл 95—96°). Монокротовая кислота дает иодоформенную
реакцию и окисляется гипобромитом натрия в смесь dl- и мезо-а,а'-ди-
метилянтарных кислот (XVI). Как эта, так и другие реакции
показывают, что монокротовая кислота представляет собой а,|3-диметиллевули-
новую кислоту (XVIII5'39, что подтверждено сравнением монокротовой
кислоты'с образцом, полученным синтетическим путем. Метиловый эфир
синтетической кислоты образует смесь 2,4-динитрофенилгидразонов,
т. пл. 108—109° и т. пл. 121—122°, из которой выделен также
аналогичный продукт, т. пл. 95—96°, приготовленный впервые из метилового
эфира МОНОКрОТОВОЙ КИСЛОТЫ (СМ. ВЫШе). :
СНз—СН—СООН СН8—СН—СО—СН,
СНз—СН—СООН СНз-СН-СООН
XVI XV!!
При гидрировании монокроталина, сопровождающемся кислотным
расщеплением, получается монокро таловая кислота
С8Н12О5, т. пл. 181—182°, [aId —5,33° (в воде); она образует метиловый
эфир |Т. пл. 79—80°, [а]3о —16,2° (в спирте)] с одним активным атомом
водорода в молекуле и я-бромфенациловый эфир, т. пл. 162—163°. Мо-
нокроталовая кислота представляет собой лактонокислоту; при
кипячении с этилатом натрия от нее отщепляется молекула двуокиси углерода
и образуется а, ?-диметиллевулиновая (монокротовая) кислота (XVII).
Это обстоятельство ограничивает число структурных формул, которые
могут быть предложены для кроталовои кислоты, но не упрощает их выбора.
Из трех формул, предложенных на рассмотрение, первая и вторая были
исключены последующими синтетическими работами. Остается последняя
формула (XVIII), которая и подвергаегся изучению39'40.
СН3-СН—С(ОН)-СН2—СООН
I >
СНз—СН—СО
XVIII
При гидролизе и'атидина кипящей баритовой водой получаются два
кислых продукта его распада: первый продукт—и затинециновая
кислота С10НівОе, т. пл. 148,5°, [а]2о +86° (в воде); в ее молекуле,
повидимому, имеется одна двойная связь, одна карбоксильная группа
и одна «надкарбоксильная» группа (RCOOO). О наличии надкарбоксиль-
ной группы свидетельствует выделение свободного иода из нейтральных
или щелочных растворов йодистого калия. Вторым продуктом гидролиза
является лактон оизатинециновая кислота С10Ні4О-,.
41*

'І44 Гл. IX. Группа пирролизпдина
т. пл. 197—-198°, la f? +108,8', в молекуле которой имеется одна
карбоксильная и одна лактонная группа. Последняя, повидимому, образуется
при лактонизации «кадкарбоксильной» группы изатинециновой кислоты
при длительном нагревании в процессе гидролиза изатидина.
Изатинециновой кислотой была названа также
кислота С10Н10О0, т. пл. 181,5°, образующаяся при гидролизе изатидина
кипящим спиртовым раствором едкого кали12.
При гидролизе платифиллина (стр. 635), розмаринина (стр. 636) и се-
неционина (стр. 636) получается один и тот же кислый продукт распада;
в зависимости от способа проведения гидролиза он может быть выделен
в виде лак тона с е н е ц и н о в о й кислоты или в виде самой
сенеци новой кислот ы18. Последняя имеет формулу С10Н1вО5,
т. пл. 151°, [а]д+11,8° (в спирте) и, повидимому, представляет собой
дикарбоновую кислоту, в молекуле которой гидроксильная группа
находится в у-положении к одной или к обеим карбоксильным группам.
Поэтому сенециновая кислота легко превращается в лак тонок и слот у
С10Н14О4, т. пл. 156°, [а]р5 +38,9° (в спирте), несколько раз описанную
как сенециновая кислота24. В молекуле лактонокислоты имеются три
С—СН3-группы и одна двойная связь. Она образует дигидропроизводное
Cl0HleO4, т. пл. 106°, и при окислении азотной кислотой превращается
в кислоту С0Н8О4, т. пл. 142°; высказано предположение, что кислота
QH8Oe является метилпараконовой кислотой (XIX), которую можно
получить из соединения XX, являющегося, возможно, лактоном сенеци-
НО'ДОЙ КИСЛОТЫ14.
НООС—СН—СН2 НООС—С( =СНСН3)—СН2—СН- СН,
V) у о
Н3С—СН—СО Н3С—СН—СО
XIX XX
Повидимому, не существует никакой связи между алкалоидами
крестовника (Senecio) и сенециновой кислотой (?.?-диметилакриловой
кислотой), найденной в крестовнике Кемпфера (Senecio Kaetnpferi)il.
Кислый продукт гидролитического распада гелиотрииа—г е л и о-
триновая к и с л о т а С8Н10О4, т. пл. 92,5—94,5°, [a]D—12° (в воде);
описана как одноосновная кислота с одной гидроксильной и одной мет-
оксильной группой в молекуле. Она окисляется перекисью свинца в
разбавленной фосфорной кислоте в 2-метил-4-метокси-3-пентанон, т. кип.
144—-145°, [а]о +22,5°, образующий оксим (т. пл. 108—109°) и семикарбазом
(т. пл. 146—-147°); строение 2-метил-4-метокси-3-пентанона установлено
по его реакциям. На основании этих данных гелиотриновой кислоте
можно приписать строение 2-метил-3-окси-4-метоксипентанкарбоновой-3
кислоты СН3СН(СН3)С(ОН)(СООН)СН(ОСН3)СН342.
В свете имеющихся в настоящее время данных нет оснований
сомневаться в том, что «нецилнецины», или родственные алкалоиды этой
группы, имеют нормальное строение эфиров нециновых кислот; в таком случае
формула XXI, вероятно, изображает типичный для этого класса
соединений эфир ретронецина.
ОС R СО
І І
О О
сн2
N
XXI

Алкалоиды крестовника 645
Токсикологические свойства а л к а л о и д о в
видов крестовника (Scnecio)
Растения видов крестовника (Senecio) не употребляются больше
в современной медицине11. Практический интерес к ним возник после
того, как были обнаружены заболевания домашнего скота, вызываемые
засоренностью пастбищ этими растениями. Наблюдались также случаи
отравления при засорении этими сорняками зерновых культур. Вызываемое
ими заболевание носит разные названия в Канаде, Новой Зеландии,
Южной Африке, Норвегии и т. д., но его постоянным общим симптомом
является некроз печени. После того как было обнаружено, что причиной
этого заболевания являются алкалоиды видов крестовника (SenecioI'2,
появились многочисленные сообщения о случаях отравления, особенно
среди животных43, и были проведены токсикологические исследования
отдельных растений видов крестовника (Senecio)il.
В последнее время осуществлено подробное фармакологическое
исследование различных алкалоидов этой группы*8. При этом установлено,
что хотя эти алкалоиды и отличаются степенью токсичности и
некоторыми особенностями фармакологического действия, все же главным,
характерным для них признаком является вызываемый ими некроз печени,
который обычно является центральным, но может быть преимущественно
перинортальным, например при действии птерофина и картамоидина.
Последний выделен из крестовника сафлорного (Senecio carthamoides), no
до настоящего времени его химического описания не имеется. Замечено
A940 г.L5, что платифиллин, который, повидимому, слабее действует
на печень, чем родственные алкалоиды, оказывает лтропиноподоб-
ное действие на глаза и кишечник. Поэтому платифиллин был
детально изучен как возможный заменитель атропина; при этом оказалось,
что в качестве антиспазматического средства при заболеваниях органов
брюшной полости он имеет преимущества перед атропином46. Повидимому,
среди русских исследователей широко распространено мнение, что
атропин оказывает в 20—30 раз более сильное парасимпатическое действие,
чем платифиллин.
По данным Ю. И.Сырневой46, трахелантаминобладает слабым атроиино-
подобным действием и вызывает также местную анестезию. Продукт его
гидролиза, трахелантамидин, идентичный по строению изоретронеканолу,
образует я-аминобензоильное производное, кристаллический хлоргидрат
которого (т. ил. 230—232°), по существующим данным, оказывает такое же
сильное местноанестезирующее действие, как хлоргидрат кокаина. Хлор-
ф-гелиотридан, получающийся при действии хлористого тионила на
трахелантамидин, реагирует с 6-метокси-8-аминохинолином с образованием
б-метокси-8-ф-гелиотридиламинохинолина.
ОН3СХ
I
NH
I
N
Дихлоргидрат этого вещества, т. ил. 180—182° (с разл.), был
испытан на птицах в качестве антималярийного средства, причем
установлено, что его хемотерапевтический индекс в 5—6 раз меньше индекс«
плазмохина.

646 Гл. IX. Группа пирролизидина
Проведено также детальное исследование фармакологического и
токсического действия крестопника Ридделя (Senecio Riddelii) и его алкало
идо в47.
В последнее время внимание исследователей привлек вид амсинцкии
средней (Amsinckia intermedia), вызывающий некроз печени у свиней,
лошадей и рогатого скота. Подобно гелиотропу (Heliotropium) и триходесме
(Tricho.destna), этот вид принадлежит к семейству бурачниковых {Borragi-
пасеаеL8.
ЛИТЕРАТУРА
1. Wat t, J. Chem. Soc, 1909, 95, 466; Bull. Imp. Inst., 1911, 9, 346.
2. С u s h n y, Proc. Roy. Soc, 1911, 84B, 188; cp. J. S. Afr. Med. Res., 1920, 18, 346.
3. M a n s k e, Can. J. Res., 1936, 14, 6; ср. К є 1 1 у, L у п п, J. Am. Pharm. Ass., 1931
20, 755.
4. Barger, Blacki є, J. Chem. Soc, 1937, 584; Mans k e, J. Can. Res., 1939,
17В, 1.
5. Коновалова, Меньшиков, ЖОХ, 1945, 15, 328.
6. Menschikov, Вег., 1932 65, 974; 1933, 66,875; 1935,68, 1051; M е п se h і k о v.
Schdano w і t s с h, Ber., 1936, 69, 1110.
7. Manske, J. Can. Res., 1939, 17В, 8.
8. De Waal, Onderstepoort J., 1941 16, 149—165.
9. Adams, Carmack, Rogers, J. Am. Chem. Soc, 1942, 64, 571.
10. Marais, Onderstepoort J., 1944, 20, 61.
11. Blackie, Pharm. J., 1937, 138, 102.
12. de W a a 1, Onderstepoort J., 1939, 12, 155; 1940 14 433; 1941, 16 149.
13. de Waal, P r e t о r і u s, Onderstepoort J., 1941, 17, 181.
14. Manske, J. Can. Res., 1939, 17В, 1.
15. Adams, Rogers, J. Am. Chem. Soc, 1939, 61, 2815; cp. N e a 1, R u s о I" f,
Ah mann, J. Am. Chem. Soc, 1935, 57, 2560.
16. E. С. Жданов ич, Г. П. Me н ьши ков, ЖОХ, 1941, 11, 835 ср. Р. А. Ко
н о в а л о в а, Е. Л. Г у р е в и ч, А. П. Орехов, Изв. АН СССР, ОХН,
1936, 961.
17. do Waal, Т і с d t, Onderstepoort J., 1940, 15, 251,
18. R і с h a r d s о n, W a r r e n, J. Chem. Soc, 1943, 452: W aal, T і с d t,
Onderstepoort J., 1940, 15, 241; Waal, Onderstepoort J., 1941, 16, 156; Warren.
J. Chem. Soc, 1943, 452.
19. О r e k h о v, Tie de bel, Ber., 1935, 68, 650; Orekhov, Tiedebel,
Konovalova, Ber., 1935, 68, 1186; A. П. О p e x о в, Р. А.
Коновалова, ЖОХ 193 8 273; Orekhov, Tiedebel, Konovalova, Bull. Soc.
Chim., 1937, (V), 4, 2037.
20. de W a a 1, Onderstepoort J., 1941. 16, 158.
21. M a n s k e, J. Can. Res., 1931, 5, 651; 1936 14В, 6; В a r g e r, S e s h a r d і, W a t t,
Y a b u t a, J. Chem. Soc, 1935, 11.
22. Manske, J. Can. Res., 1931, 5, 651; H о s k і n g, Brandt, New Zealand J. Sei.
Techn., 1936, 14, 638; В a r g e r, В 1 a с k і e, J. Chem. Soc, 1937, 584.
23. Manske, J. Can. Res., 1939, 17В, 1; A d a ms с сотр., J. Am. Chem. Soc, 1942,
64, 2760.
24. Barge r Blackie, J. Chem. Soc, 1936, 743; cp. Konovalova,
Orekhov, Bull. Soc. Chim., 1937, (V), 4, 1285.
25. G r a n d v a 1 L a j о u x, С. г., 1895, 120, 1120; M a n s k e, J. Can. Res., 1936, 14В,
6; В a r g e r, В 1 a с k і e, J. Chem. Soc, 1936, 743.
26. Muller, Heil- und Gewurzpflanzen, 1924 (С, 1925, II, 1049).
27. Г. П. Меньшиков,!'. М. Бородина, ЖОХ, 1941, 11, 209, 1915, 15, 225;
Г. П. Меньшиков, ЖОХ, 1947, 17, 343; Г. П. M e н ь ш и к о в, Е. Л. Г у-
ревич, ЖОХ, 1947, 17, 1714.
28. M on s с h і k о v, S с h d a n о w і t s с h, Ber., 1935, 68, 2039; P. A.
Коновалова A. П. Орехов, Изв. АН СССР, ОХН, 1936, 961.
29. Adams, Roge r s, J. Am. Chem. Soc, 1941, 63, 537.
30. Г. П. Меньшиков, Изд. АН СССР, ОХН, 1937, 1035; Ber., 1935, 68, 1555
31. Г. П. Me н ьши ко в, ЖОХ, 1937, 7, 1632.
32. M e n s с h і k о v, S с h d a n о w і t s с h, Ber., 1936, 69, 1799.
33. A d a m s, R о g e r s, J. Am. Chem. Soc, 1941, 63, 228.
34. P r e 1 о g Z a 1 a n, Helv. Chim. Acta, 1944, 27, 531; cp. Ber., 1939, 72, 1101; Ann.,
1940, 545, 230; Clemo, Melrose, J. Chem. Soc, 1942, 424; G a 1 і n о v s k y,
Re ich ard, Ber., 1944, 77, 138.

Литература 64/
35. Adams, II a m 1 і и, Roger s, J. Am. Chem. Soc, 1941, 63, 537; Adams,
Hamlin, Carmack, Mahan, 1942, 64, 2593; Adams, Hamlin, 1942.
64, 2597.
36. Adams, Leonard, J. Am. Chem. Soc, 1944, 66, 257.
37. Fischer, Zemplen, Ber., 1909, 42, 2989.
38. A d a m s, M a h a n, J. Am. Chem. Soc, 1943, 65, 2009.
39. Adams, Rogers, Sprules, J. Am. Chem. Soc, 1939, 61, 2819; Adams,
Rogers, L о n g, J. Am. Chem. Soc, 1939, 61, 2822; Adams, Long, J. Am
Chem. Soc, 1940, 62, 2289.
4(J. Adams, Wilkinson, J. Am. Chem. Soc, 1943, 65, 2203.
41. A s a h і n a, Arch. Pharm., 1913, 251, 355.
42. Г. П. Меньшиков, ЖОХ, 1939, 9, 1851.
43. Nature, 1920, 16, 503; Lancet, 1920, 23, 848; 1920, Nov. 27, 1089; 1920, Dec. 18, 1266.
Ценный обзор ядовитых растений и вызываемых ими болезней в Юж. Африке
см. Watt, Breye r-B r a n d w і j k, Medicinal and Poisonous Plants of
S. Africa, 1932, 198; S t є у n, Onderstepoort J., 1937, 9, 116; The Toxicology of
Plants in S. Africa, 1934, p. 457; см. также Khayat, Gilder, Trans. Roy.
Soc Trop. Med., 1947, 41, 119.
44. См., например, Watt, Breye r, Brandwijk, Medicinal and Poisonous Plants
of S. Africa, 1932, p. 198; S t e y n, van dor W a 1 t, Onderstepoort J., 1941, 16, 119.
+5. С h e n, H a r r і s, Schulze, J. Pharm. Exp. Ther., 1940, 68, 123; Chen, Harris,
Rose, Платифиллин, сенецифиллин и лазиокарпин; J. Pharm. Exp. Ther.,
1940, 68, 130; 1943, 78, 372; Chen, Harris, Anderson, интегерримин:
якобин, лонгилобин, сеиециопин, спартиоидии, J. Pharm. Exp. Ther., 1942, 75,
69; монокроталин и ретронецин, J. Pharm. Exp. Ther., 1942, 75, 78; изатидин,
птерофин, сиелератин, J. Pharm. Exp. Ther., 1942,75, 83; ридделлин, J. Pharm.
Exp. Ther., 1943, 78, 372; картамоидин, J. Pharm. Exp. Ther., 1943, 79, 133; 1946,
87, 382; общие сведения, Chen, Harris, Rose, F і n k, J. Pharm. Exp. Ther.
1945, 83, 265.
46. H. И. 1'олі.деигершсль, Клннич. Мед., 1943, 21, 56; E. Б. Бабский,
ДАН СССР, 1940, 27, 83; И. Г. К о в ы р е в, Бюлл. экспер. биол. и мед., 1941,
11, 92; Ю. И. С ы р я е в а, Фармакол., и токсикол., 1946, 9, 15, 45; Г. П. M e н ь-
III и к о в, Е. Л. Г у р е в и ч, ЖОХ, 1947, 17, 1714.
47. Rosenfeld, В e a t h, Am. J. Clin. Path., 1945, 15, 407; J. Am. Pharm. Ass.,
1947, 36, 331.
48. McCulloch, Sei., 1940, 91, 95; Groves, Wash. Agr. Exp. Stat. Bull., 1941,
410, 35.
49. N о v e 1 1 i, V a r e 1 a, Anal. As. Quim, Arg., 1945, 33, 176; Brit. Abstr., 1947, All,
219.

ГЛАВА X
ГРУППА ХИНАЗОЛИНА
Вазицин (пеганин) CnH12ON2. Этот алкалоид выделен из листьев адха"
тоды сосудистой (Adhatoda vjsica Nees) сем. акантовых (AcanthaceoeI-2-
Впоследствии он был получен также из гармалы {Peganum hermala) и
описан под названием «пеганин»3. Найдено, что /-пеганин получается при
кислотном гидролизе водорастворимого красного пигмента коры дерев'1
«драконова кровь» (Sangre de drago)i. Вазицин плавится при 198° (с разл.^
или 211—212° (в вакууме), [a]D+0°; образует кристаллические соли:
хлоргидратОА-НС1-2Н2О, т. пл. 203° (бгзводн.); иодгидрат OA-HJ-2H2O,
т. пл. 195° (безводн.); пикрат, т. пл. 199° (с разл.); иодметилат, т. пл. 187°.
Строение вазицин а. Было высказано предположение5,
что вазицин представляет собой 2-пропил-4-оксихиназолин или 2-изопро-
пил-4-оксихиназолин. Основанием для такого предположения служили
следующие данные: 1) пятихлористый фосфор и хлорокись фосфора
превращают вазицин в дезоксихлорвазицин CuHnN2Cl (зеленоватые
пластинки, т. пл. 136—-137°), образующий при восстановлении основание
C„H12N3-0,5H2O (т. пл. 87—88°; ОА-НС1, т. пл. 255—256°),
впоследствии названное дезоксивазицином; 2) перманганат калия окисляет его
в 4-оксихиназолин; 3) при сплавлении с едким кали вазицин
распадается на уксусную и о-аминобензойную кислоты. Однако когда
2-пропил- и 2-изопропил-4-оксихиназолины были получены
синтетическим путем, то оказалось, что ни одно из этих веществ не идентично
вазицину8. Повторное исследование показало, что при окислении вази-
цина перманганатом получается 4-хиназолон (IO. С уксусным
ангидридом вазицин образует необычное ацетильное производное C13H12ON.2,
т. пл. 165°; впоследствии Шпет с сотрудниками показали, что это
производное представляет собой N-ацетилпегадиен; нормальный О-ацетилва-
зицин плавится при 122°. На основании этих данных7 для вазицина была
предложена формула II, а для изомерного ему изовазицина, т. пл. 164°,
образующегося из природного алкалоида при действии
щелочи,—-формула III7. Однако Шпет иНикавитц3, исследовавшие пеганин, пришли к
заключению, что формула IV лучше согласуется с их экспериментальными
данными. Главным доводом в пользу этого заключения послужила новая
реакция окисления вазицина перманганатом калия до4-кето-3,4-дигидро-
хиназолил-3-уксусной кислоты (V), метиловый эфир которой (т. пл. 152°)
распадается при щелочном гидролизе на о-аминобензойную и аминоук-
сусную кислоты; последняя выделена в виде ее бензоильного
производного, гиппуровой кислоты.
Вещество, отвечающее формуле IV, т. е. 4-окси-3-аллил-3,4-дигидро-
хиназолин (т. пл. 130°), было синтезировано8 и оказалось отличным от
вазицина. Шпет и Куффнер9 установили строение продукта его
разложения (V), послужившего главным основанием для вывода формулы IV
вазицина. Для приготовления кетодигидрохиназолилуксусной кислоты
ангидрид изатовой кислоты был сконденсирован с хлоргидратом эфира
глициновой кислоты и метилатом натрия; полученная аминогиппуровая

Вазицин
649
кислота (VI) была превращена нагреванием с^муравьиной кислотой в хин-
азолоновое производное (V). Тогда Наранг и Рэй10 предложили обсудить
еще две формулы вазицина (VII и VIII): сами они считали более
вероятной формулу VII; одновременно они, повидимому, признали идентичность
в.чзиципа и пеганина, в чем они ранее сомневались11
11
NH
CHo
,/
NH
сн2
о
I
он
II
он
111
N
'Ч/ ч
\/у\
он
IV
N
СН..СООН
V4
о
V
о
VI
Однако все формулы типа II, IV и VII были опровергнуты работой Адам-
са с сотрудниками12, показавшей, что при восстановлении З-аллил-3,4-
дигидрохиназолина (IX) |не идентичного дезоксивазицину, но который
был бы идентичен ему, если бы вазицин имел формулу строения IV |,
а также при гидрировании его кетопроизводного (формула IX, в которой
СН2-группа в положении 4 заменена на СО) получается З-аллил-1,2,3,4-
тетрагидрохиназолин (восстановление связи N—C в формуле IX),
I 2
не идентичный дигидродезоксивазицину CUH14N2 (т. пл. 69—70°; пикрат,
т. пл. 185°), полученному восстановлением вазицина натрием и амиловым
спиртом. Дигндродезоксивазицин оказался идентичным «дезокситетра-
гидропеганину», приготовленному ранее этим способом3 из пеганина.
N СН2
( %/ Чсн
1 NH сн„
ч/
он
VII
сн.
\
VIII
N
сн.,
он
їх
Адаме с сотрудниками предложили для вазицина формулы X или XI-
уже рассматривавшиеся ранее Шпетом3. Данные, подтверждающие
справедливость формулы типа XI, были получены Шпетом с сотрудниками3"-
Конденсацией о-нитробензилхлорида с метиловым эфиром -^аминомас^
ляной кислоты был полученN-0-нитробензилпирролидон-2 (XII). Последний
был восстановлен в соответствующее аминосоединение, давшее в
результате замыкания кольца при действии хлорокиси фосфора Д9-пеген (XIII),
т. пл, 99—100°. идентичный продукту восстановления дезоксихлоропега-
иина. Независимо от этого соединение XIII было синтезировано Адам-
сом и Ганфордом14, которые установили, что оно является дезоксивази-
цином CnH12N2, т. пл. 96,5—97,5° (безводный; пикрат; т. пл. 205—206°).
Затем эти исследователи показали, что гидроксильная группа в молекуле
вазицина, повидимому, занимает He?-, а а-положение (см. формулу XI).
Вскоре Шпет с сотрудниками15 доказали правильность этой формулы,

650
Гл. X. Группа хиназолина
установив идентичность 1-о-аминобензилпирролидина и дезоксигекса-
гидровазицина, и осуществили синтез вазицина следующим способом10.
„ОН
хп
XIII
СО н2с-сн2
СНОН
СО
соон
XIV
XV
H2N-CH2
ноос сн,
\ /
сн
он
XVI
,СНо
NO2 О |i
ОН
XVII
'N
I
он
XV111
вазицин (пеганин)
Метиловый эфир у-фталилимидомасляной кислоты (XIV) подвергли
гидролизу, а полученную свободную кислоту перевели бромированием и
последующим гидролизом в у-фталимидо-2-оксимасляную кислоту (XV).
После отщепления от нее остатка фталевои кислоты и конденсации
метилового эфира образовавшейся у-амино-а-оксимасляной кислоты (XVI)
с о-нитробензилхлоридом получили 3-окси-1-о-нитробензилпирролидон-2
(XVII). При восстановлении этого соединения оловом и уксуснокислым
раствором хлористого водорода через промежуточно образующееся ами-
нопроизводное получили вазицин, т. пл. 211—212° (XVIII; пеганин,
3-окси-А°-пеген). Последовательной кристаллизацией d- и /-тартратов
вазицин был разделен17 на /-вазицин [размягчается при 197—200°, плавится
при 2Л—212° (в вакууме), [а]2о4 —159°, —189°, —203° (с=1,04; 2,01;
2,66; в хлороформе)] или +31,4° (с= 1,94; в соляной кислоте) и d-вази-
цин. У d-фэрмы отмечены аналогичные колебания значений удельного
вращения. Обе формы рацемизуются при повторной возгонке в вакууме
или при нагревании до 100° с 5% -ной соляной кислотой.
Впоследствии те же авторы18 осуществили более простой синтез
вазицина конденсацией о-аминобензиламина с а-сксибутиролактоном.
Вазицин, выделенный впервые из адхатоды сосудистой (Adhatoda vasica),
обладал (в виде сульфата) слабым правым вращением; все препараты
этого алкалоида, выделенные впоследствии из адхатоды сосудистой (Adhatoda
vasica) и из гармалы (Peganum Hannala), были оптически недеятельны;
однако Шпету10 удалось выделить /-вазицин из свежих листьев адхатоды
сосудистой (Adhatoda vxsica), а А. Д. Розенфельди Д. Г. Колесников20
выделили туже форму из цветов и стеблей гармалы (Peganum Hannala). Наконец,
следует упомянуть о синтезе деоксивазицина, проведенном в условиях,
близких к естественным условиям его образования21. В основе этого синтеза
лежит наблюдение, что при надлежащих условиях из смеси о-аминобенз-
альдегида, первичных оснований и формальдегида образуются 4-окси-

Литература 651
3-алкилтетрагидрохиназолины, реагирующие как ф-основания 3-алкил-
1,2-дигидрохиназолиниевых-З солей. В свою очередь они переходят
в 4-окси-3-алкил-3,4-дигидрохиназолины. Из смеси о-аминобензальде-
гида и диэтилацеталя у-аминомасляного альдегида в цитратном
буферном растворе при pH 4,8—5,0 и температуре 30° в течение четырех дней
образуется 4-окси-2,3-циклопентатетрагидрохиназолин; при добавлении
к полученному раствору пикриновой кислоты выпадает осадок пикрата
2,3-циклопентано-1,2-дигидро-3-хиназолиііия (XIX), т. пл. 168—170°;
но если до прибавления пикриновой кислоты обработать
реакционную смесь палладиевой чернью и водородом, то в результате перемещения
двух атомов водорода получается дезоксивазицин (Д°-пеген, XIII).
Высказано предположение, что в природных условиях оаминобензальдегид
может образоваться из триптофана, а аминооксимасляный альдегид (XX),
необходимый для биосинтеза вазицина,—из оксиорнитина (XXI).
h2n-ch2 ^ЧАч
+ ОНС СП2 = і. N -
N-
XIX XIII
H,N[CHs]oCH(OH)CH(NH2)COOH —> H2N[CH2]2CH(OH)CHO
XXI XX
Следует также указать, что существует обширная литература,
посвященная синтезам веществ, родственных вазицину, а также его свойствам и
строению22.
Галеновый препарат адхатоды сосудистой (Adhatoda vasica)
употребляется в Индии в качестве антиастматического средства. Установлено23,
что вазицин вызывает расширение бронхои и может найти применение
в качестве отхаркивающего средства. Г. В. Тутаев и 3. Макарова24
провели подробное фармакологическое исследование этого алкалоида и
сравнение его с гармином.
ЛИТЕРАТУРА
1. Hooper, Phann. J., 1888, III, 18, 841.
2. Sen G hose, J. Ind. Chem. Soc, 1924, 1, 315.
3. Spath, N і k a w і t z, Ber., 1934, 67, 45; Spath, К u f f и е г, Ber., 1934, b7,
868.
4. P a 1 1 a re s Arch. Bioquim., 1946, 10, 235 (C. A., 1946, 40, 6487).
5. G h о s e, J. Ind. Chem. Soc, 1927, 4, 1.
6. R a y, J. Ind. Chem. Soc, 1927, 4, 541.
7 Ghose, Krishna, Narang, Ray, J. Chem. Soc, 1932, 2740; Cur. Sei., 1935,
4 158; ср. Mo r r і s H a n f о r d, A d a m s, J. Am. Chem. Soc, 1935, 57, 921,
951.
8. Reynolds Robinson, Nature, 1934, 134, 142; J. Chem. Soc, 1936, 196.
9. Spath Kuffner, Ber., 1934, 67, 1494.
10. N a r a n g Ray, Chern. a. Ind., 1934, 53, 698; ср. J. Chem. Soc, 1935, 1277.
11. Narang, Ray, Curr. Sei., 1934, 2, 388.
12. H a n f о г d, Liang, Adams, J. Am. Chem. Soc, 1934, 56, 2780.
13. Spath, Kuffner, P 1 a t z e r, Ber., 1935, 68, 497; о втором синтезе см. Ber.,
1936, 69, 255.
14 Hanford Adams J. Am. Chem, Soc, 1935, 57, 921; Morris, Hanford,
Adamsj. Am. Chem. Soc, 1935, 57, 951.
15. S p a t h К u f f n e r, P 1 a t z e r, Ber., 1935, 68, 935.
16. Spath, К u f f n er, P 1 a t z с r, Ber,, 1935, 68, 699.
17. Spath, К u f f n er, P 1 a t z с r, Ber., 1935, 68, 1384.
18. S p a t h, К u f f n e r, P 1 a t z e r, Ber., 1936, 69, 255.

652 Гл. л. Группа хишізолина
13. Spath, К о s г I 1 е г, Вег., 1936, 69, 384.
20. R о s e n f с 1 d, Kolesnikov, Ber., 1936, 69, 2U22; en. Spath, Z a j і с, Bei".,
1936, 69, 2449.
21. Schopf, Oechler, Ann., 1936, 523, 1; ср. Ann., 1935, 518, 127.
22. Spath, Plat z e r, Ber., 1935, 68, 2221 ; 1936, 69, 387; S p a t h, К u i f n e r,
Lintner, Ber., 1936, 69, 2052; Spath, Kuffner, Bor., 1938, 71 1657;
Ray, N а г я n g, .! u n e j a, Curr. Sei., 1935, 3, 352. 552; J. Chem. Soc, I935.
1277; В e r i, N a r a n g, R a y, J. Ind. Chem. Soc, 1935, 12, 395; N a r a n g, R a y,
J. Chem. Soc, 1936, 686, 1570; К о n e k, Math, nature. Anz. Ung. Acad. Wiss.,
1936, 54, 452; Ahmed. N a r a n g, R a y, J. Ind. Chem. Soc, 1938, 15, 152.
23. С h о p r a, Ind. Metl. Gaz., 1925, 60, 354.
24. Г. B. T y t a e в, 3. M a к а р о в а, Известия Украинского института
экспериментальной фармакологии, 1938, I, 32.

ГЛАВА XI
ГРУППА ИМИДАЗОЛА
АЛКАЛОИДЫ ВИДОВ ПИЛОКАРПУС (Pilocarptis)
Листья африканского растения пилокарпус яборанди {Pilocarpiis
Jaborandi) были впервые использованы в медицине под названием
яборанди в 1874 г. в Пернамбуко, откуда это лекарство было вывезено в
Европу. До 1893 г. ябораиди добывалось из пилокарпуса яборанди (Pilo-
carpus Jaborandi Holmes), а не из пилокарпуса перистолистного (Р. реп-
natifolius Lein.), как это иногда утверждалось. С 1896 г. вместо листьев
пилокарпуса яборанди (Р. Jaborandi) стали применяться листья
пилокарпуса мелколистного (P. microphyllus Stapi.). Иногда в продажу поступали
также листья пилокарпуса селлоанус (P. Selloanus Engler) и пилокарпуса
трахилофус (P. trachylophus Holmes).
Основные сведения о содержании алкалоидов в листьях различных
видов пилокарпуса (Pilocarpiis) приведены в табл. 40.
Таблица 40
Содержание алкалоидов в листьях видов пилокарпус {Pilocarpiis)
Название растения
Пилокарпус яборандп
(P. Jaborandi Holmes)
Пилокарпус перистолистный
(P. pennatifotius Leni.'iire)
Пилокарпус мелколистный
(Р. microphi/Uus Stapf)
Торговое название
Пьриамбукское
яборанди
Парагвайское
ябораиди
Пилокарпус листевндный
(Р. racetnosus)
Марангемское
ябораиди
Пшделупское
ябораиди
Алкалоиды,
содержащиеся в
растении
Пилокарпин
•ізопилокарпин(?)
Пилокарппднн
Пилокарпин
Изошиюкарпнн
Содержание
смеси
алкалоидов
о/
Количество
получаемого

кристаллического нитрата
пилокарпина
0,727 |
і
0,2-0,3 |
0,67
Пилокарпин
Изопнлокарпин
Пи лозин
Пилокарпин
! 0,2 -0,3
0,76—0,788
0,45'
0,12"
Пилокарпус трахилофуе | Сеара ябораиди
(Р. trachylophus Holmen)
Пилокарпус колосистый
(P. spicatus St. HiJriire)
Аракати
яборанди
Не установлены j 0,47
¦І-Пилокарішн
<у-Яборин
0,16'
Главный алкалоид этой группы, пилокарпин, выделен в 1875 г. '>2,
и некоторые из его солей были получены в кристаллическом виде. Затем
был выделен второй алкалоид—яборип3, оказавшийся смесью различных
алкалоидов1, а в 1885 г. был найден5 пилокарпидиц, наличие которого

654 Гл. XI.'Группа имидазола
в яборанди было подтверждено4, хотя в современных галеновых
препаратах он не встречается. В 1897 г. из листьев пилокарпуса мелколистного
(P. microphyllus) был извлечен третий алкалоид6, ошибочно принятый вы-
целившими его исследователями за пилокарпидин; этот алкалоид
получил название ^-пилокарпина или изопилокарпина. Затем был выделен
четвертый алкалоид—пилозин и установлено наличие в листьях
пилокарпуса колосистого (P. spicatus) еще двух алкалоидов: ф-пилокарпина
и ф-яборина. Установлено8, что листья пилокарпуса перистолистного
(P. pennatifolius), произрастающего в Сицилии, менее богаты
алкалоидами, чем листья африканских растений.
Описано выделение алкалоидов из листьев растений10 и методы
определения пилокарпина как в лекарственном веществе, так и в его
препаратах8' ". Разработаны колориметрический12 и полярографический13
способы определения пилокарпина, основанные на получении его нитрата.
Промышленный процесс получения пилокарпина, описанный Хемнициу-
сом14, тоже основан на получении нитрата пилокарпина.
Пилокарпин CiiH16O2N2. Основание представляет собой бесцветное
масло (частично изомеризующееся при перегонке с образованием
изопилокарпина), т. кип. 260° E мм), [ol]d +100,5° (в хлороформе); этот
алкалоид получен и в кристаллической форме, т. пл. 34°. Пилокарпин
хорошо растворим в воде, спирте и хлороформе, но почти нерастворим
в эфире. Он образует хорошо кристаллизующиеся соли. Нитрат ОА HNO,.
хорошо образованные призмы, т. пл. 178°, [а]о+82,9° (в воде);
растворяется в 6,4 частях воды при 20° или в 146 частях спирта при 15°; хлоргидрат
ОА-НС1, призмы, т. пл. 204—205°, [а]о +91,74°; бромгидрат, мелкие
призмы, т. пл. 185°, [a]D +77,05°; хлороаурат ОА-НАиС14-Н2О, мелкие
лимонно-желтые иглы, т. пл. 124—125°; пикрат, иглы, т. пл. 161—162°.
Пилокарпин растворяется в разбавленных растворах едкого натра;
при этом угол вращения значительно уменьшается вследствие
образования натриевой соли пилокарповой кислоты C]1H18O3N2; пилокарпин
является ее лактоном. Получены аморфные бариевая и медная соли
пилокарповой кислоты. При добавлении перекиси водорода, а затем
бихромата калия к раствору пилокарпина в разбавленной серной кислоте
образуется растворимая в бензоле18 синевато-фиолетовая окраска15. Для
идентификации алкалоида рекомендуется осаждать его раствором
хлорного золота18.
Изопилокарпин CuHleO2N2. При нагревании пилокарпина или при
кипячении его раствора в спиртовой щелочи он превращается
в-изомерный изопилокарпин. Последний найден в листьях пилокарпуса
мелколистного (P. microphyllus) и, по данным Джовета, может содержаться в
продажном азотнокислом пилокарпине. Изопилокарпин представляет собой
бесцветное вязкое масло, т. кип. 261° A0 мм), [a]D +42,8°. Его нитрат
кристаллизуется из воды в призмах, т. пл. 159°, [a]D +35,68°;
хлоргидрат (ОА-НС1J-Н2О плавится при 127° или 159° (безводн.); хлороаурат
ОА-НАиС14 образует иглы лимонно-желтого цвета, т. пл. 158—159°. При
добавлении к водному раствору изопилокарпина эквивалентного
количества едкого натра угол вращения раствора падает до нуля вследствие
образования натриевой соли изопилокарповой кислоты.
Строение пилокарпина и изопилокарпина.
М. и М. Полоновскими приведено много интересных данных об этих
двух алкалоидах, однако основные сведения об их строении были добыты
Джоветом4 и Пиннером18.
При окислении изопилокарпина перманганатом образуется смесь
кислот: пилоповой С7Н10О4, шелковистые пластинки, т. пл. 104°,
[ol]d +36,1°; гомопилоповой С8Н,оО4, густое бесцветное масло, т. кип.

Алкалоиды видов пилокарпус 655
235—237° B0 мм), [a]D +45,4°; эта смесь может быть разделена дробной
перегонкой этиловых эфиров кислот. Пилоповая кислота образует
с холодным раствором гидроокиси бария соль состава (QH^OJaBa; с
кипящим раствором гидроокиси бария получается бариевая соль
двухосновной оксикислоты С7Н10О5Ва. Следовательно, пилоповая кислота
представляет собой лактонокислоту, дающую при гидролизе двухосновную
оксикислоту С7Н12О5. При сплавлении пилоповой кислоты с едким кали
получается «-масляная кислота. С холодной баритовой водой гомопилопо-
вая кислота образует мелкокристаллическую бариевую соль (CgHnO4JBa;
с кипящей баритовой водой образуется соль двухосновной оксикислоты
С8Н12О5Ва. Следовательно, она также является лактонокислотой. При
сплавлении гомопилоповой кислоты с едким кали образуется а-этилтрикарб-
аллиловая кислота СООНСН(С2Н5)СН(СООН)СН2СООН.Эта кислота могла
образоваться изодной изтрех изомерных оксикислот следующего состава:
СН3(ОН)СН(С2Н5)СН(СООН)СЫ2СООН,СООНСН(С2Ы5)СН(СН2ОН)СН2СООН
или СООНСН(С2Н5)СН(СООН)СН2СНгОН. Гомопилоповая кислота счень
устойчива, из чего можно заключить, что она, повидимому, является у-лак-
тоном одной из приведенных выше оксикислот. Пилоповая кислота,
возможно, происходит из ее высшего гомолога в результате потери двуокиси
углерода и окисления смежного атома углерода. Из четырех f-лактонокис-
лот, выводимых из приведенных выше оксикислот, только две (I и Г Г)
удовлетворяют этому требованию:
Н5С2—і j—CHsCOOH H.,G2—і г- СНпСООН
0 U 0 0
1 II
отсюда для пилоповой кислоты возможны следующие две формулы:
н5с2—і—г—соон н5с2—і—г—соон
III IV
Соединение III легко теряет молекулу двуокиси углерода при
нагревании, в то время как пилоповая кислота устойчива даже при 200°;
поэтому, вероятно, гомопилоповая кислота отвечает формуле II, а
пилоповая формуле IV. Джовет показал также, что окисление пилокарпина
и изопилокарпина перманганате м приводит к образованию гомопилоповой
кислоты18. При окислении этих двух алкалоидов оба атома азота
выделяются в виде аммиака и метиламина.
На основании этих, а также и других экспериментальных данных
Пиннер предложил для пилокарпина формулу V19; эта формула была
впоследствии подтверждена получением из изопилокарпина ряда двузамещеи-
ных имидазолов при перегонке этого алкалоида с натронной известью20,
хотя эти реакции изопилокарпина в равной мере объясняются и
формулой VI.
НА
Поэтому нельзя установить, являются ли диалкилимидазолы,
получающиеся при перегонке этого алкалоида с натронной известью, 1,4- или 1,5-
производными.

656 Гл. XI. Группа имидазола
Несмотря на трудности, связанные с выяснением этого вопроса, в
конце концов было установлено, что диметилимидазол, полученный из изо-
пилокарпина, является 1,5-производным21, т. кип. 224—225°; хлороаурат,
т. пл. 218—219°. Действительно, при восстановлении хлористым оловом
его нитропроизводного (VII) получается только dZ-N-метилаланин (VIII),
в то время как изомерный диметилимидазол (т. кип. 198—199°;
хлороаурат, т.пл. 137—138°) образует нитросоединение IX, из которого при
таком же восстановлении наряду с другими продуктами получается dZ-ала-
нин (X), из чего следует, что изомер ст. кип. 198—199° должен
представлять собой 1,4-производное.
HsC——N-СНз НзС— N-CHg
І І -* !! І —»• HOOCCH(CH3)NHCH3 + NH3
VII VIII
OoN— N—CH3 H2N
4C=NCH3 COOH
~* I ~* I + CHsNHo + NH3
-^ », /CH—NH, CH—CH—NH2
N H,C
IX X
Другое доказательство было получено22 при конденсации ацеталя а-ме-
тиламинопропионового альдегида (XI) с тиоциановой кислотой;
образующийся 2-меркапто-1,5-диметилимидазол (XII) дает при окислении азотной
кислотой 1,5-диметилимидазол (XIII), идентифицированный в виде пи-
крата (т. пл. 167—168°) и хлороаурата (т. пл. 218—219°)
СН —CH—NHCH Н3С-- N—СН3 Н3С N—СН3
| S + HCNS -^ „1 -^. І |
(C2H5O)Z—CH \ /'Чей • N ^
N _ N
XI XII ІХПІ
В молекуле пилокарпина имеются два асимметрических атома
углерода. По предположению Джовета23 пилокарпин и изопилокарпин
являются стереоизомерами, в то время как Пиннер24 считал, что они могут быть
структурными изомерами, отличающимися местом присоединения
остатка пилоповой кислоты к имидазольному кольцу. Правильность
предположения Джоветта была экспериментально доказана Лангенбеком25,
показавшим, что: 1) эти алкалоиды образуют различные иодметилаты
(он нашел, что их метилхлороплатинаты, плавящиеся соответственно при
223—224° и 224—225°, вызывают понижение температуры плавления
смешанной пробы до 210°), в то время как имидазолы, замещенные в четвертом
или пятом положениях, должны давать один и тот же иодметилат21; 2) что
при озонировании этих алкалоидов образуются два различных хорошо
охарактеризованных метиламида, а именно метиламид гомопилоповой
кислоты с т. пл. 104° и [а І546 +147,0° и метиламид гомоизопилоповой
кислоты с т. пл. 53° и [а І546 +104,9°. Эти данные, повидимому, достаточно
ясно показывают, что различие между этими двумя алкалоидами вызвано
стереоизомерией остатка пилоповой кислоты. Зі а точка зрения
подтверждена рядом работ русских химиков (А. Е. Чичибабин, Н.
А.Преображенский и В. А. Преображенский с сотрудниками е-зб) Сущность этих
работ заключается в следующем. Диэтиловый эфир формилэтилянтарной
кислоты (XIV; R=C2HS) восстанавливают алюминием во влажном эфире
в диэтиловый эфир этилитамаловой кислоты (XV), дающий при нагревании
смесь стереоизомерных этиловых эфиров этилпаракоцовой кислоты (XVI)

Алкалоиды видов пилокарпус 657
(этиловые эфиры пилоповой кислоты, или этиловые эфиры 2-кето-З-этил-
тетрагидрофуранкарбоновой-4 кислоты); эта смесь может быть
разделена на две рацемические части:
А. Жидкий эфир C9HUO4, т. кип. 276—276,5° G51 мм); дает при
омылении кислоту, т. пл. 87,5—88°, т. кип. 184—185° G,5 мм), которая может
быть разделена кристаллизацией ее стрихниновой соли на две кислоты
с т. пл. 105,5°, [а]о —58,06° и +58,92°; последняя идентична кислоте,
получаемой из пилоповой кислоты Джовета [(XVI; R=H), т. пл. 104°,
[я]о +36,1° (вследствие частичной рацемизации)] кристаллизацией ее
стрихниновой соли и названной изопилоповой кислотой, так как она
получена из изопилокарпина. Независимо от этого Уэлш37 осуществил
синтез dZ-изопилоповой кислоты.
С2Н5—СН СН—COOR С2Н6—СН СН—COOR С2Н5—: r-COOR
COOR СНО COOR СН2ОН °^^(/
XIV XV XVI
СНО ~* COOP "
Б. Вторая смесь эфиров представляет собой твердое вещество,
т. пл. 48,5—49°, т. кип. 283° G51 мм); при ее омылении получается
рацемическая кислота, т. пл. 90—91°, переходящая в результате нагревания
при 180° в рацемическую изопилоповую кислоту, т. пл. 87,5—88°,
подобно тому как пилокарпин превращается при нагревании в изопилокарпин.
Эта неустойчивая кислота была разделена Н. А. и В. А.
Преображенскими27 на две формы: d-пилоповую кислоту, т. пл. 121,2—122,2°,
[a Id +54,6° и /-пилоповую кислоту, т. пл. 120—121,8°, Ыо8-5 —54,0°
(XVI; R=H). Te же авторы совместно с A.M. Поляковой28 превратили
синтетическую dZ-пилоповую кислоту в dZ-гомопилоповую кислоту
следующим рядом реакций: хлорангидрид dZ-пилоповой кислоты (XVII)
восстанавливают сначала до альдегида и затем до соответствующего спирта
(XVIII), который через хлорид, иодид и нитрил превращают в dl-гомопи-
лоповую кислоту (XIX), т. пл. 100—101°. Для получения из d-пилоповой
кислоты (XVI; R=H) d-гомопилоповой (XIXJ9 был принят следующий
метод. На хлорангидрид d-пилоповой кислоты (XVII) действуют диазо-
метаном; при обработке образовавшегося d-пилопилдиазометилкетона
(XX) гипосульфитом натрия и окисью серебра в водной среде он
переходит в d-гомопилоповую кислоту (XIX).
-СОС1
С2Н5— рСН2ОН
xvn
о
XVIII
-COCHN2
С2Н5-| r-CHuCOOH
XIX
К)
XX
Синтез d-пилокарпина был осуществлен следующем образом30. Из
хлорангидрида d-гомопилоповой кислоты (XIX; COC1 вместо СООН)
получают диазометил-й-гомопилопилкетон (XXI), дающий с соляной
кислотой d-гомопилопилхлорметилкетон (XXII), т. пл. 86—87°, [a ]q +115,35°
(в хлороформе); при обработке последнего фталимидом калия в
кипящем спирте получается фталимидометил-^-гомопилопилкетон (XXIII),
т. пл. 157—158,5°, Ыо +66,7° (в тетрахлорэтане), образующий при
42 т. А. Генри

65 8
Гл. XI. Группа имидазола
гидролизе соляной кислотой аминометил-<і-гомопилопилкетон (XXIV);
хлоргидрат, т. пл. 179—181°, [а]о>95 +90°. Этот кетон дает стиоциана-
том калия 2-меркапто-5-<і-гомопилопилимидазол (XXV), т. пл. 207—208,5е
(с разл.), [a]u +122,96° (вметиловом спирте); при окислении соединения
XXV хлорным железом получают пилокарпидин (XXVI;R=H); нитрат, т. пл.
132,5—133°, [a ]u +71,78° (в воде); из пилокарпидина в результате
метилирования получают пилокарпин (XXVI; R=CH3), выделенный в виде
нитрата, т. пл. 175,5—176,5°, Ыо +82,64° (вводе).
-CHjCOOH СаН5
С2Н5
-СН2 СОСН2С1
о
XIX
XXI
о
ххп
СО
-CHjCOCHo—N
/
со
-CH2COCH2NH2
ххіп
С2Н5
-сн2
-N-R
С,Н5-
XXIV
1
—СН..-
NH
XXVI
Пилокарпидин (R = H)]
xxv
Пилокарпин и
изопилокарпин
Результаты других синтезов, проведенных по описанным выше общим
методам, приведены в табл. 41.
Таблица 41
Синтезы пилокарпиновых алкалоидов
Синтезированное
вещество
Лзопилокарпидин31
гізопилокарпин31
А-Изопилокарпи-
дин33
dl -Изопилокарпин33
dl -Пилокарпидин84
dl -Пилокарпин34
Характеристика нитрата
т. пл., °С
112—113,5
(с разл.)
158—158,5
114—115
134—135
128—129
135—136
+27,63°
+55,62°
—
—
—
Исходное вещество
]
\ d-Гомоизопилотовая
1 кислота
і
1 d-Гомоизопилоповая
I кислотаза
1 d-Гомопилоповая
( кислота28
Характеристика
т. кип. или
т. пл., °С
Т. КИП. 160,8
@,01 мм)
Т. пл. 74,2
Т. пл. 100—101
Т. пл. 106—1073*
50,98
—
В общем обзоре этих работ, опубликованном Н. А. Преображенским,
А. М. Поляковой и В. А. Преображенским34, приводятся дополнительные
сведения, показывающие, что на основании результатов исследований,
являющихся развитием положений, высказанных Фрейденбергом и
Куном, изопилокарпину следует приписать строение цис-, а пилокарпину—
транс-формы. Описывается также технический метод получения
пилокарпина. Несколько позже Н. А. и В. А. Преображенские35 применили
эту методику для синтеза d-норпилокарпидина, выделенного в виде
нитрата, т. пл. 145—146°, причем исходным веществом служил хлорангидрид
d-пилоповой кислоты. Аналогичным способом Н. А. Преображенский

Алкалоиды видов пилокарпус 659
и М. Г. Кулешова3" приготовили ряд аналогов пилокарпина, как,
например, ї\Г-<і/-гомоизоішлопилимидазол (пикрат, т. пл. 133—134й),
И-с(/-изопилопилимидазол (пикрат, т. пл. 143—144°) и 2-<і/-пилопилнир-
имидазол (пикрат, т. пл. 167—168°).
Независимо от этого Дэй37 осуществил синтезы гомо- и гомоизопило-
повой кислот, <і/-пилокариидина и dZ-изопилокарпидина.
Пилокарпидин C10H14O2N2. Этот алкалоид выделен из пилокарпуса
яборанди (P. JaborandiK6; позже он был получен из маточных растворов
от перекристаллизации нитрата пилокарпина. Он не встречается в листьях
пилокарпуса мелколистного (P. microphyllus)i<b. Свободное основание
представляет собой вязкое масло, ЬЛо 4-81,3" (в присутствии щелочей
значение \ol\d уменьшается). Образует хорошо кристаллизующиеся
соли: нитрат OA-HNO3, бесцветные призмы, т. пл. 137°, [а ]^ +73,2°;
хлороаурат, т. пл. 124—125°; в отличие от хлороаурата
пилокарпина хорошо растворим в воде, но кристаллизуется из уксусной
кислоты; хлороплатинат (OA2>H2PtCle-4H3O, желтые иглы, т. пл. 187°
(безводн.); пикрат, в отличие от соответствующих солей пилокарпина
и язопилокарпина представляет собой масло. При N-метилировании пило-
карпидина образуются два вещества: пилокарпин и ыеопилокаршш
(см. нижеJ2; образование этих веществ подтверждает предположение38,
что пилокарпидин является иминооснованием, соответствующим
пилокарпину. При действии спиртового раствора этилата натрия пилокарпидин
превращается в изопилокарпидин (нитрат, т. пл. 109—1110I0, который
при исчерпывающем метилировании дает метосоли изопилокарпина (ме-
топикрат, т. пл. 119—-120°). Выше уже описано, как эти наблюдения были
подтверждены синтезом пилокарпидина и изопилокарпидиыа и
превращением этих веществ в пилокарпин и изопилокарпин.
Неопилокарпин, как уже упоминалось, является вторым продуктом,
получающимся при метилировании пилокарпидина22; он плавится при
39—-40°; образует нитрат, кристаллизующийся в виде розеток из тонких
игл, т. пл. 94—95°; хлоргидрат, большие призмы, т. пл. 177°, [a]D +66,4"
(в воде); пикрат, т. пл. 117—119°. Щелочи переводят неопилокарпин
в изопеопилокарпин, который выделен в виде пикрата, желтые
призматические иглы, т. пл. 125—-126°. Нитрат изонеопилокарпина
кристаллизуется из абсолютного спирта в призмах, т. пл. 105—106°. Неопилокар-
пин считается структу. чым изомером пилокарпина, в молекуле которого
NCH;i-rpynna и остаток гомопилоповой кислоты занимают положения
1 н 4, а не 1 и 5, как в молекуле пилокарпина (XXVI; R=CH3).
Пилозин (карпидин) CieH18OaN2 получен из маточных растворов,
остающихся после выделения пилокарпина и изопилокарпина из смеси
алкалоидов пилокарпуса мелколистного (P. microphyltus)il. Основание
кристаллизуется из спирта в больших бесцветных табличках, т. пл.
187°, [аЬ +39,9° (в спирте); в щелочных растворах он обладает левым
вращением. Пилозин образует трудно кристаллизующиеся соли:
сульфат (OAJ-H2SO4, пучки пластинок, т. пл. 194—195°, [ab +21° (в
воде); кислый тартрат OA-QH6O6, т. пл. 135—136°, [a]D +24,2° и
хлороаурат OA-HAuCIi, т. пл. 143—144°.
В молекуле пилозина имеется одна NCH3-rpynna, но нет СН3-групп;
он реагирует как лактон. При кипячении пилозина со смесью уксусной
кислоты и уксусного ангидрида оптеряетмолекулу воды и превращается і;
а н г и д р о п и л озп и (бесцветные палочки, т. пл. 133—134°, [а]в +66,2°),
который образует левовращающие соли и сильно левовращающие
растворы в щелочах. В молекуле апгидропплозипа еще сохранилось лактонное
кольцо исходного алкалоида. При перегонке с раствором едкого кали от
42*

660 Гл. XL Группа имидазола
пилозина отщепляется бензальдегид и образуется новый алкалоид—п и л о-
зинин C8H12OaN2, кристаллизующийся в виде игл или пластинок,
т. пл. 78—79°, т. кип. 300° C5 мм), [a]D +14,2° (в воде). (При хранении
значение [а ]д снижается до -(-3,1°). Его соли обладают слабым правым
вращением, а растворы в щелочах—левым. На основании этих реакций и
общего сходства физиологических свойств пилозина и пилозинина со
свойствами изопилокарпина и пилокарпина Пиман предложил для пилозина
и пилозинина следующие формулы:
С I-T
°\СН- СН2 N—СН3 СН2—г N—СН,
но/
О N u О N
ПИЛОЗИТІ ПИЛОЗИНИН
Принимая во внимание, что пилозин не изменяется при
непродолжительном кипячении с разбавленными растворами щелочей, можно
считать, что стереохимически он стоит ближе к изопилокарпину, чем к
пилокарпину.
Приведенная выше формула пилозинина подтверждена синтезом
этого алкалоида, осуществленным А. М. Поляковой, Н. А. и В. А.
Преображенскими41, которые воспользовались для этого методом получения
пилокарпина и родственных ему алкалоидов (см. стр. 657). Исходным
веществом послужил диэтиловый эфир формилянтарной кислоты; из него
была получена пилозино вая к ис лота
т. пл. 64,5° (ср. с пилоповой кислотой, XVI), превращенная через ее хлор-
ангидрид в гомопилозиновую кислоту
СНоСООН
т. пл. 86,5—87,5° (ср. с гомопилоповой кислотой, XIX); из нее через ами-
нометилгомопилозинилкетон и 2-меркаптопилозинидин, т. пл. 202,5—203е
(ср. с получением пилокарпидина, стр. 658) был приготовлен пилозин и-
дин, выделенный в виде нитрата, т. пл. 117—118°. N-метилированием
пилозинидин был переведен в пилозинин. Недавно А. Г. Натрадзе и
Е.Е. Михлина42 описали синтез изопропилпилозинина,
осуществленный тем же путем, исходя из изопропилянтарной кислоты
НООС—СН—СНг—СООН
СНэ—СН—СНз
через диэтиловый эфир формилизопропилянтарной кислоты (ср. XIV на
стр. 657)
<|>-Пилокарпин и ф-яборин получены из пилокарпуса колосистого
{P. spicatus) и из аракати яборанди (Aracati Jaborandi)*3; оба алкалоида
оптически недеятельны: Первый из них представляет собой бесцветную
сиропообразную жидкость; образует нитрат, мелкие иглы, т. пл. 142°;
хлоргидрат, призмы, т. пл. 198—199°. ф-Яборин также аморфен; его
нитрат образует пластинки, т. пл. 158°; хлоргидрат, мелкиетвердые призмы,
т. пл. 222°.

Алкалоиды видов пилокарпус 661
Фармакологическое действие алкалоидов
группы имидазола
Пилокарпин принадлежит к группе алкалоидов, раздражающих
парасимпатические нервные окончания; по своему действию он близок
физостигмину, ареколину, мускарину и некоторым производным холи-
на. Он вызывает повышенное выделение слюнной, слезной, желудочной
и других желез, причем возрастает не только количество выделенных
этими железами жидкостей, но также, хотя и в меньшей степени,
повышается содержание растворенных в этих жидкостях твердых веществ. Это
действие пилокарпина подавляется атропином44. Пилокарпин вызывает
сжатие гладких мышц большинства органов или приводит их в состояние
ритмической активности; деятельность сердца может быть замедлена, но в
некоторых случаях она ускоряется; одновременно отмечается повышение
кровяного давления. Малые дозы алкалоида не оказывают
непосредственного действия на дыхательные центры. Одним из ранних симптомов
отравления является вазомоторный паралич с последующим диспное.
Смерть обычно наступает в результате периферического действия
алкалоида на кровообращение и дыхание.
Пилокарпин имеет небольшое применение в медицине в качестве
потогонного средства при водянке и аналогичных заболеваниях, так как
угнетает деятельность сердца. Он применялся как заменитель физостиг-
мина для сжатия зрачка и понижения внутриглазного давления, а также
как антагонист атропина; но он не подавляет действие атропина на
центральную нервную систему.
Изопилокарпин и пилокарпидин обладают в
общем таким же физиологическим действием, как пилокарпин, хотя и
значительно более слабым, причем пилокарпидин наименее активен из этих
алкалоидов. Пилокарповая кислота не активна43. Пилозин, ангидропи-
лозин и пилозинин обладают слабым пилокарпиноподобным действием.
Неопилокарпин по своему действию не сходен с пилокарпином16.
Если не считать группы замещенных имидазолов, родственных
пилокарпину, изученных физиологически Лэдлоу46, то было сделано
лишь несколько попыток осуществить синтез возможных заменителей
этого алкалоида; все же стоит отметить, что аналог пилокарпина, а-аце-
тил-а-4E)-имидазолилметилбутиролактон, синтезированный Г. В. Че-
линцевымиВ, А.Фишем47, не обладает пилокарпиноподобным действием.
Существует старое наблюдение48, что 1-этил-2-метилимидазол отчасти
обладает фармакологическим действием, характерным для алкалоидов
группы атропина, а сравнительно недавно было обращено внимание49 на два
проявления атропиноподобного действия пилокарпином в некоторых
условиях.
ЛИТЕРАТУРА
1. Hard у, Bu)). Soc. Chini., 1875, II, 24, 497; H а г d у, С а I m e ) s, С. г., 1886, 102,
1116 1251, 1562; 1886, 103, 277; 1887, 105, 68.
2. G е г г а г d, Pharm. J., 1875, III, 5, 865, 965; 1877, 7, 255.
3. H a r n а с k, M e y e r, Ann., 1880, 204, 67.
4. Jo wet t, J. Chcrn. Soc, 1900, 77, 474, 851; 1901, 79, 581, 1331.
5. H a r n а с k, Meyer, C, 1885, I, 628.
6. Petit, Polonovski, Pharm. J., 1897, VI, 5, 369, 370, 430, 475; 1897, 6, 8.
7. P a u 1, С о w n 1 e y, Pharm. J., 1896, IV, 3, 1.
8. Evans Analytical Notes, 1906, 21; 1908, 20; 1909, 35; ср. С a r r, R e у n о 1 d s.
Pharm. J., 1908, IV, 26, 542; I m b e s і, Arch. farm, sper., 1938, 65, 113; T a r a n.
Farmackaya, 1940, 5, 26.
9. J о w e t t, P y m a n, J. Chem. Soc, 1912, 28, 268.
10. Wurtzen, Dansk. Tids. Farm., 1939 13, 160.

№2 Гл. XI. Группа имидазола
Jowett, Year-book Pharm., 1899, 36, 435; Bourcet Ann. Falsif. 1929,21
23; S с h u p e, J. Ass. Off. Agr. Chem., 1941, 24, 757.
E к к e r t, Quart. J. Pharm., 1947, 20, 234, 413.
К і г к p a t г і с к, Quart. J. Pharm., 1946, 19, 532.
С h e m n і t і u s, J. pr. Chem., 1928, 118, 20.
Rosenthaler, Schweiz. Apoth. Z., 1924, 62, 124, 142.
W a g e n a a r, Pharm. Weekbl., 1930, 67, 285.
M. и M. P о І о n о v s к і, Bull. Soc. Chim., 1922, IV, 31, 1027, 1185, 1201, 1204.
18. Jowett, J. Chem. Soc, 1903, 83, 438; cp. P і n n e г с сотр., Ber., 1900, 33, 1424
2357; 1901, 34, 727; 1902, 35, 204, 2443; 1905, 38, 2560.
19. Pinner, Schwarz, Ber., 1902, 35, 2441.
20. Jowett, J. Chem. Soc, 1903, 83, 442; Jowett, Potter, J. Chem. Soc. 1903
83, 464.
21. P y m a n, J. Chem. Soc, 1922, 121, 2616; J. Chem. Soc, 1901, 97, 1820.
22. В u r t 1 e s, P y m a n, R о у 1 a n с e, J. Chem. Soc, 1925, 127, 581.
23. J о w e t t, J. Chem. Soc, 1903, 83, 438, 1905, 87, 794; cp. M. и M. P о 1 о п о v s к і
Bull. Soc Chim., 1922, IV, 31, 1314.
24. Pinner, Ber., 1905, 38, 1510.
25. L a n g e n b e с к, Ber., 1924, 57, 2072; 1932, 65, 842; J. Pr. Chem., 1928, 11,119,77.
26. Tschitschibabin, Preobrashenski, Ber., 1930 63 460.
27. Preobrashenski, Ber., 1935, 68, 847.
28. Preobrashenski, Preobrashenski, Poljakowa, Ber., 1935, 68,
844, 847.
29. Preobrashenski, Poljakowa, Wompe, Ber., 1935, 68, 850.
30. Preobrashenski, Wompe, Schtschukina Ber., 1933, 66, 1536.
31. Preobrashenski, Wompe, Preobrashenski, Ber., 1933, 66, 1187.
32. Preobrashenski, Poljakowa, Preobrashenski, Ber., 1934, 67
710.
33. Preobrashenski, Poljakowa, Preobrashenski, Ber., 1936, 69, 1314.
34. Preob ras hensk i, Poljakowa, Preobrashenski, Ber., 1936, 69, 1835;
H.A. Преображенский, A.M. Полякова,
В.А.Преображенский. ДАН СССР, 1936, 983; Freudenberg, Kuhn, Ber., 1931, 64, 703.
35. H. A. Преображенский, В. А. Преображенский, ЖОХ, 1945, 15,
672.
36. Н. А. Преображенский, М. Г. К У л с ш о в а, ЖОХ, 1945, 15, 237.
37. Welch, J. Chem. Soc, 1931, 1370; DeyJ. Chetn. Soc, 1937, 1057.
38. H a r n a с k, Ann., 1887, 238, 230.
39. J о w e t t, J. Chem. Soc, 1900, 77, 474; cp. P y m a n, J. Chem. Soc, 1912, 101, 2260.
40. Spath, Run z, Ber., 1925, 58, 513; см. также Paul y, Arauner, J. pr. Chem.
1928, 118, 33.
41. Py m an, J. Chem. Soc, 1912, 101, 2260; cp. Leger, R о q u e s, С. г., 1912, 155,
1088; 1913, 156, 1687; A.M. Полякова, Н. А. Преображенский
В. А. Преображенский, ЖОХ, 1939, 9, 1402.
А. Г. H а т р а д з e, E. E. M и х л н н а, ЖОХ, 1947, 17, 1718.
Petit, Polonovski, J. Pharm., 1897, VI, 5, 369.
Hollander, Gastroenterology, 1944, 2, 201.
Marshall, J. Physiol., 1904, 31, 123.
Burn, цитировано В u r t 1 e s, P y ma n, R о y 1 a n с e, J. Chem. Soc, 1925, 127,
581., О фармакологическом действии других замещенных глиоксалинов,
близких по строению к пилокарпину, см. также L а і d 1 a w, цитировано P y m a n,
J. Chem. Soc, 1912, 101, 530. Описание группы алкалоидов, действующих на
парасимпатическую нервную систему, см. Henderson, Roepkc, Physiol. Rev.,
1937, 17, 373.
47. Г. В. Че л и и це в, В. А. Фиш, ЖОХ, 1941, 11, 459.
48. Schul z, Arch. Exp. Path. Pharm., 1881, 13, 304; 1883; 16, 256.
49. Ilerwick, К о p p a n y i, J. Pharm. Exp. Ther. Proc, 1941, 72, 20.

ГЛАВА XII
АЛКАЛОИДНЫЕ АМИНЫ
Уже указывалось, что в некоторых растениях наряду с алкалоидами
встречаются сравнительно простые амины и аминокислоты. Некоторые
из них, например ацетилхолин и изоамиламин, обладают физиологическим
действием, и их включение в книгу о растительных алкалоидах до
известной степени оправдано. Это относится также и к таким веществам, как
аргинин, холин, бетаин, и другим соединениям этого типа; но их удобнее
рассматривать как отдельный класс простых основных составных частей
растений. Следует отдельно упомянуть галегин C6H1SN3) выделенный из
семян козлятника лекарственного (Galega officinalisI. Сначала его
считали производным 3-метилпирролидина, но впоследствии было показано2,
что он является производным гуанидина следующего строения:
(CH3JC=CHCH2NHC(=NH)NH2
Сферофизин C10H22N4. Это вещество получено Г. П. Меньшиковым и
M. M. Рубинштейн3 из среднеазиатского растения сферофиза солончаковая
(Sphaerophysa salsola). Оно представляет собой гигроскопическое сильное
основание и выделено в виде углекислой соли, т. пл. 192—193°. Его дибен-
зоат (т. пл. 149—150°) и дипикрат (т. пл. 154—155°) устойчивы на
воздухе. Гидрированием основания получено дигидропроизводное, углекислая
соль которого плавится при 193—194°; дибензоат, т. пл. 146—147°;
дипикрат, т. пл. 154—155°. При перегонке сферофизина с паром над гидратом
окиси бария получаются карбамид и диамин C9H20N2, т. кип. 105—106°
A0 мм); его дихлоргидрат плавится при 262° (с разл.), а дипикрат—при
180—181°. При восстановлении этого диамина образуется
дигидропроизводное C<jH22N2, т. кип. 95—96° A0 мм), дающее дипикрат с т. пл.
171—172° и дихлоргидрат с т. пл. 296° (с разл.). При сухой перегонке ди-
гидропроизводного получается 1-изоамилпирролидин, т. кип. 166—167°,
охарактеризованный в виде ликрата, т. пл. 145—146°; хлороплатината,
т. пл. 168—169° и хлороаурата, т. пл. 157—158°; 1-изоамилпирролидин
гбразуется также при действии 50%-ной бромистоводородной кислоты
на нитрозопроизводное диамина C9H22N2. С 5%-ной соляной кислотой
этот нитрозоамин дает 1-окси-4-изоамиламинобутан. Эти реакции
показывают, что насыщенный амин C9H22N2 является изоамилпутресцином
(CH3JCH[CH2]2NH[CH2[aNH2
Дибензоильное производное изоамилпутресцина (т. пл. 98—99°)
дает при щелочном гидролизе смесь двух монобензоилизоамилпутресци-
нов, разделяемых в виде хлоргидратов, из которых соединение А
(т. пл. 92—93°) образует при обработке азотистой кислотой и
последующем кислотном гидролизе изоамилпутресцин. Это показывает, что в хлор-
гидрате соединения А бензоилирована первичная аминогруппа, в то
время как во втором хлоргидратс, Б (т. пл. 191—192°), бензоильная группа
находится при центральном атоме азота этого соединения.
(CH3JCH[CH2]2N(COCeH,)[CH2]4NH2.HC!

664 Гл. XII. Алкалоидные амины
Если последнее кипятить с диазометаном с обратным холодильником и
удалить бензоильную группу гидролизом, то образуется дигидросферофизин,
которому можно приписать следующее строение:
(CH3JCH[CH?]2NH[CH2]4NHC(=NH)NH2
В результате аналогичной обработки первого хлоргидрата (А; т. пл.
92—93°) получается бензоат изодигидросферофизина, характеризуемый
в виде карбоната (т. пл. 122°) или хлоргидрата (т. пл. 125—126°). При
его гидролизе получается изодигидросферофизин; карбонат, т. пл. 167°;
дипикрат, т. пл. 146—147°.
Ненасыщенный диамин CBH20N2, получаемый при гидролизе сферо-
физина, дает при окислении перманганатом кетоальдегид (СН3JСНСОСНО
(диоксим, т. пл. 95—96°; озазон, т. пл. 113—114°) и путресцин
NH2[CH2]4NH2. Образование этих соединений показывает, что
ненасыщенный диамин CgHooNo имеет строение
(CH3JCHCH=CHNH[CH2]4NH2
Фенилалкиламины. Установлено, что в растениях встречаются
различные фенилалкиламины и их производные. Так, во многих видах
акаций найден4 ?-фенилэтиламин; повидимому, и основание, выделенное
из омелы5, также является [3-фенилэтиламином. В артрофитуме лепто-
кладум (Arthrophytum leptocladum M. Pop) обнаружен N-метил-р-фенил-
этиламин6; из американской омелы (виды форадендрона Phoradendron)
получен тирамин (/г-оксифенилэтиламин7, а в ветках ракитника веничного
(Cytlsus scoparlus) (см. перечень на стр. 145) найден 2,4-диоксифенилэтил-
амин. Недавно в корнях гермидиума скорого (Hermldlum alipes S.
Watson) (ночецветные—Nyctaginaceae) установлено наличие 3,4-диоксифенил-
этиламина8, а в коре зантоксилума каролинского (Zanthoxylum carollnl-
апит), или зантоксилума Клава-Геркулис (Z. Clava Herculis Lam.), или
фагары Каролинской (Fagara carolinianum) (ср. перечень на стр. 340)
выделено новое вещество этого типа, а именно М-B-я-анизилэтил)-1М-метил-
циннамид9
n-CH3OCeH4[CH2]2NCH3(COCH=CHCeH6)
т. пл. 76°. Перечисленные растения представляют интерес как один из
ранних источников получения берберина, (стр. 341), а в более позднее
время—одного из инсектицидов и азаринина10 (зантоксилина S), очень
близкого к сезамину и, подобно последнему, обладающего замечательным
свойством усиливать инсектицидное действие пиретрума.
N-Метилтирозин (?-я-оксифенил-а-метиламинопропионовая кислота)
выделен под различными названиями (ангелин, андирин, жеоффроин,
суринамин и ратании) из растений ферейра замечательная (Ferreira
spectabills), андира сдавленная (Andira retusa), андира безостая
(Ainermis), жоффрея суринамская (Geoffraea surinamensis) и крамерия, или
ратания, трехтычинковая (Krameria trlandraI1.
Галостахин C9HWON. Это основание выделено из соляноколосника
прикаспийского (Halostachys casplca), именуемого также соляноколосником
каспийским (Я. caspla) (маревые—Chenopodlaceae), где ему сопутствует
аминокислота C5HuOaN, т. пл. 297°, [а]о ±0°, образующая хлоргидрат,
т. пл. 234—235°; пикрат., т. пл. 184—186°. Галостахин плавится при 43—45°.
Его хлоргидрат, т. пл. 113—114°; иодметилат, т. пл. 230—231°. N-Me-
тилпроизводное галостахина |т. кип. 125—127° B0 мм), [ct]D—65°|
превращается хлористым тионилом в солянокислую соль хлорида
C1OH14NC1-HC1, т. пл. 202—203°; при восстановлении амальгамой натрия
этот хлорид переходит в основание C10H15N, т. кип. 203—205°, образую-

Алкалоидные амины 665
щее пикрат, т. пл. 133—-134°. При окислении галостахина перманганатом
получается бензойная кислота; с хлористым тионилом он реагирует с
образованием солянокислой соли хлорида CgH^NCl-HCl, т. пл. 168—169°.
Г. П. Меньшиков и M. M. Рубинштейн12, получившие эти данные,
предложили для галостахина формулу C6H5CH(OH)CH2NHCH3 (ср. с формулой
эфедрина, стр. 668). В своей последней статье Г. П. Меньшиков и Г.
М.Бородина12 описывают синтез ^/-основания, имеющего это строение, и его
разделение на d- и /-формы. /-Форма образует кислый тартрат, [a.]D—18,37°;
хлоргидрат, [a]D—52,46°. Установлена идентичность /-формы с /-галоста-
XHHOV.12. По данным Ю. И. Сырневой13, фармакологическое действие
этого основания аналогично действию эфедрина.
Дамасценин C10H13O3N. Из семян чернушки дамасской (Nigella da-
mascaena L.) Шнейдером14 было выделено кристаллическое основание
C10H15O3N, названное дамасценином; это основание было повторно
исследовано Поммерене15, приписавшим ему формулу С9НПО3Н и
установившим, что при действии щелочей оно изомеризуется с образованием дама-
цениновой кислоты. Впоследствии Келлер назвал алкалоид C10H13O3N,
полученный им из семян чернушки щетинистой (Nigella aristata), или
полевой (Л/ .arvensis), «метил-дамасценином», так как это соединение
получается также путем взаимодействия серебряной соли дамасценина с
йодистым метилом16. Юинс подтвердил данные Шнейдера и синтезировал
дамасценин17; он установил, что «дамасценин» Поммерене представляет
собой смесь дамасценина и дамасцениновой кислоты, а метилдамасценин
Келлера является дамасценином, полученным Шнейдером. Юинс описал
метод выделения алкалоида и получил его из семян с виходом в 0,32 % .
Дамасценин—кристаллическое вещество, т. пл. 24—-26°, т. кип. 154°
A5 мм) или 270° G50 мм). Он растворим в большинстве органических
растворителей; его растворы обладают синей флуоресценгией; образует
хорошо кристаллизующиеся соли18: хлоргидрат ОА-НС1-Н2О,
триклинические кристаллы, т. пл. 122° или 156° (безводн.); нитрат, т. пл. 94—95°;
пикрат кристаллизуется в лимонно-желтых ромбических пластинках,
т. пл. 158—159°. При кислотном или щелочном гидролизе дамасценина
образуются метиловый спирт и одноосновная дамасцениновая кислота
C9HnO3N, дающая при кипячении с иодистоводородной кислотой
йодистый метил и 2-метиламино-З-оксибензойную кислоту. Следовательно,
дамасцениновая кислота представляет собой 2-метиламино-З-метоксибен-
зойную кислоту, а дамасценин—соответствующий метиловый эфир17.
Оба вещества были синтезированы следующим образом17.
Нитрованием л-метоксибензойная кислота была переведена в 2-нитро-З-метокси-
бензойную кислоту, из которой после восстановления нитрогруппы
и метилирования образовалась дамасцениновая кислота, перешедшая при
этерификации метиловым спиртом в дамасценин. Другой синтез
дамасцениновой кислоты был осуществлен окислением перманганатом продукта
присоединения метилсульфата к 8-метоксихинолину; образующаяся при
этом формилдамасцениновая кислота CH3OC0H3(NCH3CHO)COOH может
быть переведена в дамасцениновую кислоту нагреванием с разбавленной
соляной кислотой19. Синтезы аналогов дамасценина описаны В. М.
Родионовым и А. М. Федоровой20.
Горденин (ангалин) C10H15ON был выделен21 из ростков ячменя, а
затем найден в зародышах ячменя и некоторых травах22, а также в некоторых
видах кактуса (ангалониум—Anhalonium) (стр. 181). Изучено его
образование во время прорастания ячменя23 и описаны способы его определения24.
Основание кристаллизуется в бесцветных призмах, т. пл. 117—118°,
т. кип. 173—174° A1 мм); возгоняется при 140—150°; обладает щелочной
реакцией, выделяет аммиак из его солей, обладает свойствами монокислот-

H66 Гл. XII. Алкалоидные амины
ного третичного основания и образует хорошо кристаллизующиеся соли;
хлоргидрат, т. пл. 176,5—177,5°; сульфат, т. пл. 209—21 Г; пикрат,
т. пл. 139—140°; пикролонат, т. пл. 219—220°; иодметилат, т. пл. 229—230°
и рейнекат ОЛ (C4HeNeSCr)-5H2O, т. пл. 176—178°. В результате
исчерпывающего метилирования горденина получается триметиламин
и rt-виниланизол СН3ОСвН4СН=СН2. При окислении О-ацетильного
производного горденина перманганатом калия образуется л-ацетоксибензой-
иая кислота. На основании этих данных было высказано предположение21,
что горденин является л-окси-Р-фенилэтилдиметиламином25, что и было
подтверждено синтезом28 этого основания из фенилэтилового спирта по
следующей схеме:
С6Н3СН2СН2ОН --> С6Н5СН2СН2С1 •-» QH8CH2CH2N(CH3J —».
—> NO2C6H4CH2CH2N(CH3J -> NH2C6H4CH2CH2N(CH3J -» HOCeH4CH2CH2N(CH3J
Впоследствии были осуществлены также и другие синтезы горденина,
его гомологов и производных27.
Горденин мало токсичен28, однако в больших дозах вызывает
смерть от остановки дыхания. Он менее активен, чем адреналин, но
оказывает аналогичное действие29, напоминая скорее эфедрин, чем
адреналин.
Иодметилат горденина обладает никотиноподобным действием30; по-
видимому, и само основание обладает этим свойством31; это действие не
ослабляется и при введении в молекулу горденина второй гидроксильной
группы, '<то установлено на примере оксигорденина • [ C-C,4-диоксифе-
нил)-этилдиметиламина|. Найдено32, что метилкарбамидопроизводное
горденина обладает миотическими свойствами. Отмечено33, что хлоргидрат
п иодметилат диметилкарбаминового эфира горденина in vitro тормозят
действие холинэстеразы и оказывают аналогичное действие на реакцию
мышц при возбуждении двигательных нервов; хлоргидрат вызывает
действие, качественно сходное с действием физостигмина, но в 50—100 раз
более слабое. Отщепление антихолин-эстеразной группировки от хлоргид-
ратов этих эфиров уничтожает их стимулирующее действие на
центральную нервную систему; сам ^горденин подавляет центральную нервную
¦систему.
АЛКАЛОИДЫ ВИДОВ ЭФЕДРЫ (ХВОЙНИКА—Ephedra)
Эфедрин открыт в 1887 г., но это открытие представляло интерес
только с химической точки зрения до тех пор, пока не было привлечено
внимание к его терапевтическим свойствам34, после чего появилась обширная
литература по источникам получения, химии, фармакологии и
клиническому применению эфедрина. Сначала эфедрин получался главным
образом из китайского растения «Ма-Хуанг». Это групповое название
различные видов эфедры, но в Китае применяется и экспортируется главным
образом хвойник темный (Ephedra sinica Stapf.), или хвойник желтый
(Е. flavaPorter Smith.), хвойник магуанг {Е. Mahuang LiuK5. До 1927 г.
хвойник темный (Е. sinica) путали с хвойником обыкновенным (Е. vulgaris
Rich, разновидность «швейцарская Томсона», Helvetica Hooker Thomson),
который, как теперь известно, является хвойником швейцарским Мейера
(Е. helvetica С. A. Meyer.), произрастающим в Европе. Хвойник
обыкновенный (Е. vulgaris Rich.) в настоящее время относится к виду хвойника
двустороннего {Е. distachya Linn.), встречающегося как в Европе, так
и в Азии. Другой китайской разновидностью эфедры, имеющей большое
значение, является хвойник хвощевый {Е. equisetina Bunge); однако
лекарственные препараты получают главным образом из хвойника темного

Алкалоиды видов эфедры 667
¦{Е. sinica Stapf.) со случайными добавками или примесями хвойника
хвощового (Е. cquiseiina Bunge). Опубликованы многочисленные анализы
«Ма-Хуаига». Исследованы, в частности3": 1) колебания процентного
содержания алкалоидов в наиболее важных видах китайской эфедры в
зависимости от времени года, окружающей обстановки и других условий;
2) распределение алкалоидов в различных органах растений.
Последнее время поставщиком эфедры стали Испания и Индия, где
особое внимание было уделено местным видам эфедры: хвойнику
среднему (В. intermedia Schrenk и Mayer), хвойнику Жерарда (Е. gerardiana Wall),
хвойнику небродензис (Е. nebrodensis Tineo), хвойнику пахиклада (Е. ра-
chyclada Boiss.) и хвойнику облиственному (Е. folia ta Boiss.), из которых
первые три имеют товарное значение87.
Мировая война затруднила доступ ко всем перечисленным
источникам сырья, в результате чего возрос интерес к использованию местных
ресурсов. Исследование значительного числа американских видов эфедры
показало, что в них не содержится алкалоидов88; исключением является
произрастающий в Южной Америке хвойник андский (Е. andina), в
котором Шавец38 обнаружил эфедрин. В США внимание было
сосредоточено [[а опытных посадках видов эфедры, завезенных из других стран,
главным образом хвойника темного (Е. sinica) и хвойника Жерарда
(Е.gerardianaK9. В произрастающем в Марокко хвойнике аленда (Е. alenda),
как оказалось, содержится лишь '^-эфедрин (Сивере)80. В Австралии были
произведены опытные посадки индийских видов эфедры: хвойника Жерарда
(Е. gzrardiana), хвойника среднего (Е. intermedia) и хвойника небродензис
(Е. nebrodensis); зарегистрировано соответственное содержание
алкалоидов в этих растениях в 1,35%, 1,05% и 0,98 %4и. В СССР произрастают
хвойник хвощевый (Е. equisetina) и хвойник средний (Е. intermedia),
которые считают пригодными для промышленной эксплуатации41. В Италии
в местных видах эфедры найден главным образом ф-эфедрин; лучшие
результаты дало исследование двух видов, произрастающих в Сардинии,
а именно уже упомянутых хвойника обыкновенного (Е. vulgaris Rich.)
и хвойника небродензис (Е. nebrodensis)i2.
Во избежание затруднений, связанных с колебаниями процентного
содержания алкалоидов в товарных партиях эфедры, в Индии было
сделано предложение43 вырабатывать стандартный 5%-ный (по весу) экстракт
лекарственного вещества, содержащего 18—20% смеси алкалоидов.
В Индии п в Китае начаты опыты по приготовлению экстракта эфедрина44.
В настоящее время спрос на эфедрин в значительной мере
покрывается синтетическим продуктом.
Эфедрин встречается также в листьях тиссового дерева (тисе ягодный—
Taxus ЬассаЬі)ІЬ и в гросвирнячке ромболистном (сида ромболистиая—
Sida rhombifolia Linn.Lli. Обнаруженный в кате съедобной (Catha edulis
Forsk) алкалоид «катин» оказался47 d-нор-ф-эфедрином. Установлено48,
что в коре моринги крылосемянной (Moringa pterygosperma Gaertn.)
содержатся два алкалоида, сходных с эфедрином по фармакологическому
действию. Более активный из них—морин г и ни н—аморфен; другой
представляет собой жидкость, но образует кристаллический хлоргидрат
C7H9N-HC1,t. пл. 254,4°, [а ]д +1,8°; пикрат, т. пл. 195°; хлороаурат,
т. пл. 170—178°.
Эфедрин был впервые получен из «Ма-Хуанга»49; этот же алкалоид
вместе со своим стереоизомером—псевдоэфедрином (ф-эфедрин) выделен
из европейского вида эфедры, хвойника швейцарского (Е. helvetica
С. A. MeyerM11. Впоследствии из продажного «Ма-Хуанга» были
выделены два основания: /-N-метилэфедрип и d-нор-б-эфедрин51, затем

668 Гл. XII. Алкалоидные амины
d-N-метил-ф-эфедрин и Z-нор-ср-эфедрин49, а потом бензилметила мин52
(ОА-НС1, т. пл. 180,5°; хлороаурат, т. пл. 139—140°) и, наконец, летучее
основание эфедрин (Шоу и МейM2 С8Н]8О8Ы2, т. пл. 76° или 87° (без-
водн.); ОА-НС1, т. пл. 90°; пикрат, т. пл. 190°. Из европейского вида
эфедры, помимо эфедрина и ф-эфедрина. были выделены Z-N-метил-
эфедрин и /-норэфедрин (Вольф53), а из хвойника многостороннего
(E. monostachya Spehr) получено основание C13O19ON, моноклинные
призмы, т. пл. 112° (ШперM3', оказавшееся физиологически
недеятельным. Обычно его называют «эфедрином Шпера».
Процентное содержание смеси алкалоидов в эфедре сильно
колеблется; оно зависит от вида растения, от времени сбора и от условий
произрастания36'37. В специально отобранных образцах содержание смеси
алкалоидов достигает 2,56%, из которых 1,8% приходится на эфедрин, но в
продажном материале содержание смеси алкалоидов обычно не превышает 1 % .
В Британском фармацевтическом кодексе 1934 г. установлено
содержание смеси алкалоидов в продажной эфедре не менее 1,25% при способе
анализа, приведенном в кодексе. Содержание /-эфедрина обычно
составляет 70% от общего содержания алкалоидов. Опубликовано подробное
описание методов определения смеси алкалоидов36'37 в эфедре; при этом
разбираются встречающиеся при определении затруднения, а также
достоинства и недостатки методов, предложенных различными авторами54.
Изучены также условия, влияющие на эти определения55, причем
показано, что в данном случае хлороформ является неподходящим
растворителем, так как эфедрин быстро, а ф-эфедрин медленно превращаются в нем
в соответствующие хлор гидраты56.
Для определения содержания эфедрина в смеси алкалоидов эфедры
применен колориметрический метод, основанный на биуретной реакции36;
этот метод подробно описан57. Кришна и Гоз описали также метод
разделения эфедрина87 и ф-эфедрина обработкой смеси их сухих
хлористоводородных солей сухим хлороформом, в котором соль эфедрина практически
нерастворима, а соль ф-эфедрина растворяется58.
Для определения содержания эфедрина в растворах свободного
основания или его солей различными авторами предложены объемные
методы, а также метод Кьельдаля59. Предложено использовать для
определения эфедрина образование из него йодоформа60. Применялись также и
биологические методы его определения61.
Опубликованы ценные обзоры, посвященные эфедрину, ф-эфедрину
и их производным62.
Эфедрин C10H15ON. Это основание поступает в продажу в безводном
виде, с т. пл. 38,1° или в виде полугидрата98, т. пл. 40°, т. кип. 225° или
152—153° B5 мм), W?d —6,3° (в спирте) или+11,2° (в воде; Эмде). Его
хлоргидратОА-HCl кристаллизуется в бесцветных иглах, т. пл. 217—218е
или 220—221° (испр.), [а]д—34° (в воде) (различные авторы
приводили значения для [а\о от —32,5 до —38,6°; однако последние данные,
как правило, близки к —34°). Бромгидрат ОА-НВг, т. пл. 205°; сульфат
(OAJ-H3SO4 кристаллизуется в гексагональных пластинках, т. пл. 243°,
[а]д —30°; эта соль плохо растворима в спирте, но хорошо
растворяется в воде; оксалат (ОАJ'Н2С2О4 образует призматические иглы,
т. пл. 249° (с разл.); плохо растворим в холодной воде; хлороаурат,
т. пл. 128—131°; хлороплатинат, желтые иглы, т. пл. 186° (с разл.); ни-
трозоамин, т. пл. 92°; дибензоильное производное, т. пл. 134°.
При кипячении с 25%-ной соляной кислотой эфедрин частично
превращается в ф-эфедрин. Это превращение обратимо; устанавливается
подвижное равновесие обоих оснований: однако превращение ф-эфедрн-

Алкалоиды видов эфедры 669
на в /-эфедрин протекает труднее, чем обратный процесс. Митчелл64
нашел, что при нагревании эфедрина с уксусным ангидридом при 70° в
течение 10 мин. эфедрин превращается в О-ацетилэфедрин C12H17O2N-2H2O,
т. пл. 52 или 87° (безводн.), [а]д +5° (вспирте) или +7° (в абс. спирте).
Из О-ацетильного производного не удалось получить ни хорошо
кристаллизующегося хлоргидрата, ни бромгидрата. В противоположность этому
Уэльшвб считает, что продукт взаимодействия эфедрина с уксусным
ангидридом является Ы-ацетил-/-эфедрином, присоединяющим моль
соляной кислоты C12H17O2N-HC1, т. пл. 106—107° (изменяется в зависимости
от скорости нагревания), [а]д +5,6° (в 50 % -ном спирте). Растворы
продукта присоединения имеют кислую реакцию, причем содержащаяся
в нем кислота прямо и количественно титруется. Приготовленный
аналогичным образом Ы-ацетил-^/-эфе1грин плавится при 77—78,5° и образует
хлоргидрат, обладающий растянутой температурой плавления—от 100
до 180°. При стоянии в ацетоновом растворе, содержащем соляную
кислоту, этот хлоргидрат превращается в хлоргидрат О-ацетил-^/-эфедркна,
т. пл. 201—201,5° (с разл.); pH его 2%-ного раствора 5,0. При обработке
избытком щелочи из него регенерируется N-ацетильное производное.
О-ацетильное производное можно также получить нагреванием
хлоргидрата Ы-ацетил-а/-эфедрина в течение 70 мин. при 110° или кипячением
с обратным холодильником хлоргидрата с?/-эфедрина со смесью уксусного
ангидрида и хлористого ацетила. Приготовить хлоргидрат О-ацетил-/-
эфедрина по какому-либо из описанных методов не удалось, что, повиди-
мому, связано с трудностью вызвать его кристаллизацию. Нагревание
N-ацетил-/-эфедрина при 110° приводит к образованию хлоргидрата
О-ацетил-с?-ф-эфедрина с выходом около 52% (см. ниже ty-эфедрин.) Если
сырой продукт этой перегруппировки подвергнуть щелочному
гидролизу, то получается смесь оснований, у хлоргидратов которой [а]д+29,7°
(в воде), что соответствует содержанию около 66 % хлоргидрата ф-эфед-
рина и 34 % хлоргидрата /-эфедрина; расчет сделан на основании удельных
вращений этих двух солей. При гидролизе N-ацетил-/-эфедрина кипящей
разбавленной соляной кислотой получаются хлоргидраты d-ф-эфедрина
и /-эфедрина в соотношении 62 : 38; установлено, что инверсия происходит
во время перемещения ацетильной группы от атома азота к атому
кислорода, а не при действии кислоты на /-эфедрин.
У производных аминоспиртов довольно часто наблюдается
перегруппировка аминоэфирной формы в оксиамидную; описан механизм этой
перегруппировки6".
При действии на эфедрин раствора железосинеродистого калия и
едкого натра образуется бензальдегид. При добавлении растворов сульфата
меди и едкого натра к раствору хлоргидрата эфедрина образуется
пурпурное окрашивание, которое при встряхивании с эфиром переходит в
эфирный слой, а водный слой окрашивается в голубой цвет. Основание
эфедрина, растворенное в хлороформе, частично превращается при стоянии
в хлоргидат эфедрина04.
Много внимания было уделено разработке 1) пробы для
идентификации эфедрина67; 2) способов, позволяющих отличать эфедрин от 6-эфед-
рина68; 3) способа распознавания dZ-формы эфедрина60. Эфедрин поляро-
графически неактивен70.
ф-Эфедрин С10Н15(Ж кристаллизуется из эфира в ромбах, т. пл. 118—
119°, [а]д +51,2° (в спирте); в отличие от эфедрина плохо растворим
в воде. Его хлоргидрат ОА-НС1 кристаллизуется в бесцветных тонких
иглах, т. пл. 181—!82°, la if? [-62,05° (в воде); эта соль, в
противоположность хлоргидрату эфедрина, растворима в хлороформе. Сульфат образует

670 Гл. ХП. Алкалоидные амины
призмы, [a]D +52,5°. Оксалат, т. пл. 218° (с разл.), в отличие от оксалйта
эфедрина, легко растворим в воде. Хлороауратплавится при 126,5—127,5°.
Нитрозо-ф-эфедрин плавится при 86°; дибензоильное производное—при
119—120°. Ацетилирование d-ф-эфедрина по Митчеллю64 приводит к
образованию ацетильного производного, т. пл. 103,5—104°, [а]2^ +110,4"
(в 50%-ном спирте). Показано63, что оно является N-ацетнльньш
производным (ср. выше с эфедрином). Его хлоргидрат имеет [a] D +93,3°
(в 50%-ном спирте), несколько смокает при 175° и плавится при 180°
(т. пл. изменяется в зависимости от скорости нагревания). При
нагревании до 110° хлоргидрат N-ацетильного производного превращается в
хлоргидрат О-ацетил-й-ф-эфедрина, т. пл. 179,5—181° (меняется в
зависимости от скорости нагревания), [a]D +98,6° (в воде). При кипячении
N- и О-ацетил-А-эфедринов с разбавленной соляной кислотой получается
только исходный аминоспирт, d-ф-эфедрин (ср. выше с результатом
кислотного гидролиза N-ацетил-Лэфедрина). Реакции на 6-эфедрин и способы,
позволяющие отличать его от эфедрина, разработаны многими
исследователями68.
/-Норэфедрин CBH13ON. выделен из «Ма-Хуанга» (КанаоL9 и из
европейских видов эфедры (ВольфM3. Он образует кристаллическую массу,
т. пл. 51°, т. кип. 167—168° B2 мм); хлоргидрат, т. пл. 173° (испр."),
[а]2о —33,14° (в воде); кислый /-тартрат, т. пл. около 160° после
небольшого смокания при 130°, [a Id—34,64° (в воде); хлороплатинат,
т. пл. 221°(с разл.); хлороаурат, т. пл.
188°;/г-нитробензоильноепроизводное, т. пл. 17 6—176°. Синтетическое основание71, [а]™ —14,56° (в спирте).
Hop-d-0-эфедрин C9H13ON был первоначально выделен Смитом,
из «Ма-Хуанга»61, затем Вольфом из каты съедобной (Catha edulis)i7 и
получен также синтетически71. Он кристаллизуется в пластинках, т. пл. 77—78°
(испр.), [аІ54бі +37,9° (в метиловом спирте); образует сульфат
(OAJ-H2SO4, гексагональные пластинки, т. пл. 295° (с разл.; испр.),
[«І5461 +48,7° (в воде); хлоргидрат, призмы, т. пл. 178—179° (испр.),
[аШ +42,1° (вводе), 1а][5%х +53,4° (в воде); оксалат, иглы, т. пл. 235°,
кислый тартрат, т. пл. 149—151° (безводн.; испр.), [а]25°6, +49,5U
(в воде); дибензоильное производное, т. пл. 156—157° (испр.),
[a]§?6i +32,8° (в метиловом спирте); в результате частичного гидролиза
дибензоильного производного получается ]М-бензоилнор-с{-<1>-эфедрин,
т. пл. 132° (испр.), [аіибі +67,2° (в метиловом спирте),
превращающийся при действии хлористого водорода в ацетоновом растворе в
хлоргидрат О-бензоилнор-а!-'1)-эфедрина, иглы, т. пл. 244—245° (испр.),
[а ]|?61 —37,6° (в воде). При действии на О-бензоилнор-с(-'}-эфедрик
раствора едкого натра регенерируется N-бензоильное производное.
Описаны и другие случаи аналогичного перемещения ацильной группы у
алкалоидов этого типа72. Hop-d-'jj-эфедрин привлек внимание как удобное
средство для разделения смесей рацемических кислот73.
N-Метилэфедрин CnH17ON выделен Смитом в 1927 г.61 из «Ма-Хуанга»
и позднее Вольфом из европейской эфедры53. Он кристаллизуется в
призмах, т. пл. 87—88° (испр.), т. кип. 137—139° A4 мм), [afo —29,2° (в
метиловом спирте); образует хлоргидрат ОА-НС1, т. пл. 188—189° (по Вольфу
192°53), laf? —29,8° (в воде); пикрат, т. пл. 144Э; иодметилат,
т. пл. 212—213°, [a]D —21,8° (в воде); оксалат, т. пл. 187°; хлороаурат,
т. пл. 128—129°. Впервые этот алкалоид был получен Нагаи в 1892 г.49
и подробно изучен в 1929 г.71.
d-N-Метил-'і-зфедрин CuHt7ON выделен в 1928 г. из «Ма-Хуанга»**"
и вслед за тем синтезирован71. Впервые алкалоид был приготовлен мети-

Алкалоиды видов эфеары 671
лированием Ф-эфедрина74, более поздний синтез был осуществлен Смитом61
в 1927 г. Основание кристаллизуется в иглах, т. пл. 30°, т. кип. 145° B4 мм),
[а]д +48,1° (в метиловом спирте); образует хлоргидрат, 1а]д+58,11°
(в воде); хлороаурат, желтые пластинки, т. пл. 126—127°; кислый тартрат,
ОА-С4Н6О6-2Н2О, т. пл. 84° (испр.) или 152° (безводн.; испр.); пикрат,
т. пл. 152—153° (испр.); иодметилат, т. пл. 216—217° (по Эмде 205°),
\a\D +42,3° (в воде).
Строение эфедрина и ф-э ф е д р и н а. Первые попытки
выяснить строение этих оснований были сделаны Ладенбургом и Элинле-
гелем75. Они приготовили из Ф-эфедрина нитрозоамин и дибензоилыюе
производное и показали, что при его окислении в некоторых условиях
получается бензойная кислота и метиламин. Эти авторы предложили для
ф-эфедрина формулу
C6HSCH(OH)CH(CH3)NHCH3 A)
принятую для него в настоящее время. Миллер76 нашел, что эфедрин
также образует дибензоильное производное (т. пл. 115—116°) и что при
исчерпывающем метилировании эфедрина получается четвертичное
основание, распадающееся при кипячении в водном растворе на триметиламин
и масло состава С9Н10О с т. кип. 205—210° (см. ниже). Миллер высказал
предположение, что эфедрин имеет строение
CeHaCH2CH(NHCH3)CH2OH (JI)
и является структурным изомером dj-эфедрина. Шмидт и Эмде77
подтвердили и расширили приведенные выше наблюдения и в 1907 г. Эмде
высказал предположение77, что эти основания являются стереоизомерами и
предположил для них формулу
C6H5CH(NHCH3)CH(OH)CH3 (III)
считая, что эта формула лучше, чем формула I, отражает непрочность
связи углерод—азот вследствие ее близости к двойным связям бензольного
ядра. Мнение, что эфедрин и ф-эфедрин являются стереоизомерами,
подтверждается той легкостью, с которой эфедрин превращается в ф-эфедрип
при ацилировании72'78 или при кипячении с 25%-ной соляной кислотой,
причем последняя реакция обратима78.
Правильность формулы Ладенбурга (I) была в конечном итоге
подтверждена следующими фактами: 1) при перегонке хлоргидратов как
эфедрина, так и псевдоэфедрина в токе углекислого газа образуются
хлоргидрат метиламина и пропиофенон
CeH5?(OH)CH(CH3)NHCHe.ba —¦> CeH5CCCH2CHs+ NH?CH3-HC1
(Шмидт и Бюмминг78); 2) при расщеплении аммонийного основания
эфедрина наряду с метиламином получается также продукт состава С8Н10О,
оказавшийся a-?-окисью а-фенилпропилена
^/-СИ-СНСН, (IV)
т. кип. 204°, la I'd +65,84° (Рабе79). Последующие работы различных
авторов70 дополнительно подтвердили формулу I, которая была доказана,
наконец, и синтезом обоих алкалоидов.
Попытки осуществить синтез эфедрина или эфедрииоподобных
веществ предпринимались, начиная с 1904 г.80; однако только в 1920 г. были
получены два вещества, которые считаются в настоящее время оптически

672 Гл. XU. Алкалоидные аминьп
недеятельными формами эфедрина и ф-эфедрина81. Эти вещества были
получены восстановлением а-метиламинопропиофенона а) амальгамой
натрия в присутствии разбавленной соляной кислоты и б) водородом в
присутствии палладия на древесном угле:
C6H5COCH(CH3)NHCH3 —*¦ C6H5CH(OH)?(CH3)NHCH3
Были получены два продукта: продукт А, т. пл. 76°, образующий хлор-
гидрат с т. пл. 187° и хлороаурат с т. пл. 115°, и продукт Б, т. пл. 114°,
образующий хлоргидрат с т. пл. 158—161° и хлороаурат с т. пл.
115—116°. Эти данные показывают, что вещества А и Б являются
соответственно рацемическими формами эфедрина и Ф-эфедрина.
Б 1922 г. пропенилбензол, получающийся дегидратированием фенил-
этилкарбинола, был превращен в бромгидрин, давший при обработке
метиламином эфедрин82, т. пл. 60°; хлоргидрат, т. пл. 190°; ацетильное
производное, т. пл. 176°, принятое за ацетил-ф-эфедрин. При действии
на последнее соляной кислоты был получен хлоргидрат, т. пл. 175°,
рассматриваемый как хлоргидрат i/Z-ф-эфедрина. Выделенное из него
основание плавилось при 117°. Полученное при этом синтезе основание
(т. пл. 60°) оказалось, как было показано позднее Фурно и Канао80,
идентичным изоэфедрину (формула III). Фурно и Бенуа80 недавно исследовали
действие метиламина: 1) на смесь цис- и транс-форм окиси фенилпропи-
лена (IV), образующуюся при окислении пропенилбензола надбензойной
кислотой; 2) на окись d-фенилпропилена, полученную в результате
исчерпывающего метилирования /-эфедрина; 3) на /-форму окиси,
приготовленной аналогичным образом из d-эфедрина. Продуктами этих трех реакций
являются:
1 ) dZ-Иэоэфедрин, т. пл. 59—60°; ОА-НС1, т. пл. 190—19Г; пикрат, т. пл. 146°;
dZ-эфедрин и ф-эфедрин, возможно, с некоторой примесью ф-изоэфедрина.
2) /-Эфедрин и d-изоэфедрин, т. пл. 51—52°; хлоргидрат, т. пл. 169я, [а]^3 +36°;
пикрат, т. пл. 140°;
3) d-Эфедрин и /-иэоэфедрин; хлоргидрат, т. пл. 167—168°, [а]^ —36".
В то же время был осуществлен другой синтез обоих недеятельных
оснований83, каждое из которых было разделено на две возможные
оптически активные формы. Этот синтез состоит из пяти стадий,
изображаемых следующими пятью уравнениями, не нуждающимися в пояснениях:
a) CHgCHjCHO + Вг2 —> CHgCHBrCHO + НВг
б) СНзСНВгСНО + НВг -|- СН3ОН —» СНзСНВгСНВгОСНз + Н.2О
в) СНзСНВгСНВгОСНз -]- C6H5MgBr —s- CH3CHBrCH(C6H5)OCH3 + MgBr2
г) СН3СНВгСН(С6Н5)ОСН3 + NH2CHS —*¦ СН3СН(ЫНШ3-НВг)СН(СвН5)ОСНз
д) СН3СН(ШСН3)СН(С6Н5)ОСНз + НВг -^ CH3CH(NHCH3)CH(OH)CeH6l + СНзВг
подробное описание этих реакций приведено в оригинальной статье.
Первым продуктом этого синтеза является dZ-ф-эфедрин, т. пл.
118 — 119°, разделенный последовательной кристаллизацией d- и /-тар.
трата на/- и d-формы; последняя оказалась идентичной природному ф-эфед.:
рину (стр. 669), т. пл. 118—118,7°, [a]2D2'5 + 52,9° (в спирте); ОА-НС1,
т. пл. 182,5—183,5°, [a]? +62,8° (в воде). /-4-Эфедрин имел такие же
константы, за исключением [a]? —52,5°; d- и Z-формы были изомеризо-
ваны соответственно в /- и d-эфедрины, причем первый оказался идентич-;
ным природному эфедрину (стр. 668), т. пл. 39—40°; ОА-НС1, т. пл. 217,3—:
217,8°, [а]2о —34,5° (в воде); d-эфедрин имел такие же константы, за;
исключением угла вращения его хлоргидрата ОА-НС1, [а]в +35,8°J
Из многочисленных прочих синтезов эфедрина84 следует упомянуть об

Алкалоиды видов эфедры 673
одном, описанном независимо друг от друга Мачске и Джонсоном84 и
Скита и Кейлем86. Эквимолекулярная смесь а-фенилпропан-а,р-диона
(А) и метиламина в спиртовом растворе была подвергнута
каталитическому гидрированию. При этой реакции промежуточно образуется р-метил-
имино-а-фенилпропанон-а (Б), восстанавливающийся затем в ^/-эфедрин
с небольшой примесью dZ-ф-эфедрина:
СвН,СОСОСН3(А) —> CeH5COC(=NCH3)CH3(B) -н> CGH,CH(OH)CH(CH3)NHCH3
dZ-Эфедрин был разделен на оптически активные формы при помощи
d- и /-миндальных кислот. В 1921 г. было показано8«, что бензальдегид
восстанавливается дрожжами, превращаясь при брожении в растворе
сахарозы или глюкозы в бепзиловый спирт и фенилпропанолон строения
/-CeHsCH(OH)COCH3. Последний может быть одновременно или
впоследствии сконденсирован с метиламином и затем восстановлен в /-эфедрин
амальгамой алюминия во влажном эфире или водородом в присутствии
окиси платины (Нолл, Хильдебрандт, Клавен84),
Взаимным превращением (—)-эфедрина (I) и (+)-ф-эфедрина (II)
и восстановлением обоих оснований до (+)-дезоксиэфедрина (III)
[ОАНС1, т. пл. 172°, [а]),5 +19,14° (в воде); ОА-НАиСЦ, т. пл. 126°881
установлено, что атом углерода а имеет знак (—) в (—)-эфедрине и (+)
в (+)-'Ь-эфедрине; атом углерода б имеет знак (+) в обоих основаниях87.
CH3
]б
H -С—NHCHj
і
Н-С-ОН
с н
I
< — )-Эфедрин
сн3
|б
H—C-NHCHg
Н—С—H
свн5
III
( + )-Дезок си-
эфедрин
сн3
|б
H—C-NHCHa
.но-с—н
1 н
II
( + )-ф-Эфедрии
сн3
H—C—NH.,
|
с6н5
IV
сн3
1
H—C— NH-.
I
соон
Показано также89'90, что конфигурация у атома Са в (—)-эфедрине
соответствует конфигурации аналогичного атома в (—)-миндальной
кислоте, а в (+)-'^-эфедрине—конфигурации его в (+)-миндальной кислоте.
Изучена также конфигурация у атома С6 00' 91'ГJ и изображена в формулах
эфедрина (I) и ф-эфедрина (II); Лейте90 относил оба эти соединения к
типу ¦/(—)-а-фенилэтиламипа (IV), а Фрейденберг и Николаи91—к типу
природной аминокислоты: /(+)-аланину (V). Исследовано кристаллическое
строение двойных виннокислых солей ф-кокаина с эфедрином и N-ме-
тилэфедрином (Брюкл)93, а также га лои до водородных солей d-, 1-а dZ-форм
эфедрина, Ф-эфедрина и N-метилэфедрина (Госснер и Нефф)93, причем
уделено собое внимание кристаллическому взаимоотношению между
d-, l- и ^/-формами.
Фармакологическое действие алкалоидов
группы эфедрина
После открытия эфедрина в 1887 г. он долгое время рассматривался
главным образом как мидриатическое средство. Широкое применение этот
алкалоид получил только с 1924 г., когда было установлено сходство94
его фармакологического действия с действием адреналина. В 1910 г. Бар-
гер и Дэйль95 ввели термин симпатомиметические амины для таких веществ,
которые вызывают симпатомиметический эффект, проявляющийся в
повышении кровяного давления, расширении зрачка, сжатии круговой мышцы
орбиты, слюпо- и слезотечении, не легко уничтожаемых атропином, в
подавлении тона и ритма сокращении мускульных стенок кишечника млеко-
43 т. Л. Гсцои

674 Гл. KI I. Алкалоидные амины
питающих и мочевого пузыря кошек. Одновременно эти исследователи90
приготовили ряд алифатических и циклических аминов, являющихся
главным образом производными фенилэтиламина и исследовали их
фармакологическое действие. На основании полученных результатов были
сделаны некоторые выводы о связи между строением изучаемых веществ и
проявляемым ими симпатомиметическим действием. С тех пор почти
непрерывно появлялись работы по синтезу и фармакологическому действию веществ
этого типа. В одном из последних обзоров клинического применения
этих веществ указывается90, что в результате этих исследований область
терапевтического применения симпатомиметических аминов
расширилась. Из соединений этого типа адреналин, повидимому, все еще
является наилучшим средством, когда требуется кратковременное действие;
однако в некоторых особых случаях эфедрин и ряд синтетических
препаратов могут оказаться особо полезными и могут заменить адреналин.
В отличие от адреналина эфедрин оказывает действие, не усиливаемое
кокаином97 и не обращаемое симпатомиметическими средствами типа
эрготоксина98. Его повышающее давление и сосудосуживающее действие
проявляется медленнее и слабее, чем действие адреналина, но оно более
постоянно; эфедрин более устойчив к условиям обмена веществ и поэтому
может вводиться per os, в то время как применение адреналина
ограничивается впрыскиванием. Эфедрин возбуждает дыхательные центры,
увеличивая глубину дыхания; укрепляет деятельность сердца и расширяет
бронхи главным образом при спазматическом сжатии и поэтому
применяется при бронхиальной астме. Он вызывает сжатие матки и расширение
зрачка. Большие дозы могут вызвать гипергликемию. Эфедрин обладает также
известным аналептическим действием90, связанным с его способностью
возбуждать центральную нервную систему; на этом свойстве основано его
применение при лечении депрессии, вызываемой наркотиками, и при
нарколепсии*. Однако в этих случаях, повидимому, лучшее действие
оказывают некоторые производные эфедрина, например дезоксиэфедрин (метед-
ринI00 и dZ-дезоксинорэфедрин (амфетамин) C6H6CH2CH(CH8)NHa>
которым уделяется особое внимание301.
По данным Чена, By и Генрикссена102, стереоизомеры эфедрина
напоминают эфедрин по характеру фармакологического действия, но в
некоторых случаях отличаются от него степенью активности. /-Эфедрин и
d-ф-эфедрин обладают более сильным мидриатическим действием и прес-
сорным действием на декапитированных кошек; при этом /-эфедрин
оказывает в три раза более сильное действие, чем d-форма, а d-ф-эфедрин в семь
раз активнее /-'lj-эфедрина. Свансон, Скотт, Ли и Чен]°2 нашли, что среди
близких к эфедрину веществ /-изомеры активнее d-изомеров; например,
прессорное действие /- и d-форм дезоксиэфедринов относится как 1 : 0,707;
для дезоксинорэфедринов C6HgCH2CH(CH3)NH2 это отношение равно
1 : 0,712; для изодезоксинорэфедринов CeH5CH(GH3)GH2NH2,
применяемых в виде солей /-миндальной кислоты, составляет 0,850 : 0,677; для
норэфедринов GeH5GH(OH)CH(GH3)NH2, также применяемых в виде солей
/-миндальной кислоты, равно 1 : 0,678, в то время как для солей
/-миндальной кислоты и /- и d-ф-норэфедринов это отношение составляет 1 : 0,869.
Показано, что другие родственные эфедрину вещества, например моно-
и диоксипроизводные эфедрина, оказывают действие, значительно
отличающееся в некоторых отношениях по силе от действия эфедрина103.
/-N-Метилэфедрин, повидимому, в общем несколько менее активен, чем
эфедрин104; имеется указание, что он не оказывает действия на центральную
* Редко наблюдаемое болезненное состояние, заключающееся во внезапно
наступающей непреодолимой сонливости. Прим. ред.

Алкалоиды видов эфедры 675
нервную систему, а его бронхорасширяющее действие проявляется
медленнее, но равно действию эфедрина по продолжительности и силе.
/-N-Этилэфедрин обладает почти такой же токсичностью и таким же
действием на бронхиоли, как эфедрин; он оказывает более слабое действие
на сердечнососудистую систему, заметно стимулирует центральную
нервную систему, но действует значительно сильнее на мышцы
мочевого пузыря и кишечника105. По литературным данным106, эфедрин
оказывает некоторое местноанестезирующее действие; повидимому, этим
свойством в значительно большей степени обладают /-, d- и dZ-формы цинн-
амилэфедрина;так, они оказались в десять раз активнее кокаина в опытах
по анестезии роговой оболочки глаз кролика, и в двадцать раз
эффективнее прокаина при подкожном введении человеку по методу круговой
блокады. Однопроцентный раствор циннамилэфедрина вызывает местный
некроз, а более разбавленные растворы местную эритему,
продолжающуюся от 12 до 24 часов. Препарат ослабляет также спазмы, вызываемые
хлористым барием или ацетилхолином в кишечнике~и питуитарным
экстрактом в матке. По своему действию он больше напоминает папаверин,
чем эфедрин.
В вышедшей в 1939 г. монографии Гаддума, посвященной эфедрину107,
описаны различия между действием адреналина и эфедрина и высказано
предположение, что между эфедрином и адреналином имеется такая же
взаимосвязь, как между физостигмином и ацетилхолином, т. е. эфедрин
угнетает ферментативную систему, обычно разрушающую адреналин
и все сходные с ним вещества.
Как уже указывалось, синтезировано огромное количество веществ,
предназначенных для фармакологического исследования в качестве
возможных симпатомиметических средств, и литература, посвященная
этому вопросу, очень велика. Время от времени появляются обзорные статьи;
в частности, в одном сборнике, вышедшем в 1945 г.96, Хартунг
рассматривает зависимость между строением и фармакологическим действием
производных ?-фенилэтиламина и приводит перечень наиболее важных
членов этой группы веществ. В этом же сборнике описываются системы,
которые в процессе обмена веществ, происходящего в организме животных,
могут участвовать в дезаминировании аминов, превращая их в
неактивные вещества; таков, например, переход фенилэтиламина в фенил-
уксусный альдегид под действием аминоксидазы (тираминазы). Большое
число аминов было подвергнуто действию таких систем в надлежащих
условиях in litro, причем найденная степень дезаминирования аминов
хорошо согласуется с прессорным действием, продолжительностью
действия, эффективностью при введении препарата per os и количеством
неизмененных веществ, выделенных в опытах, проведенных m vivo.
Выяснены и обсуждены особенности строения производных фенилэтиламина,
которые, повидимому, способствуют устойчивости к дезаминированию
такими системами. Результаты исследований, проведенных в 1946 г. в
аналогичных условиях с десятью различными аминами108, подтвердили
приведенные выше наблюдения. При изучении действия фенолоксидазной
системы и тирозиназы на многие производные фенилэтиламина, включая
вторичные, третичные и четвертичные основания, а также 2-, 3- и 4-моно-
оксифенилэтиламипы, а также 2,3- и 3,4-диоксифенилэтиламины, было
найдено, что во всех случаях, когда происходит окисление,
чувствительность к воздействию тирозиназы и способность к npeccopHOMv
действию зависит, повидимому, в первую очередь от конфигурации
молекулы исследуемого вещества10".
Опубликованы ценные сравнительные данные по фармакологическим
свойствам различных хорошо известных симпатомиметических аминов110;
43*

676 Гл. XII. Алкалоидные амины
эти сведения указывают путь для постановки работ по выяснению
специфического действия указанных аминов. Большая часть полученных за
последнее время лекарственных веществ этой группы все еще относится к
типу фенилалкиламинов; однако появляется все больше соединений иного
строения, как, например, производных пиридилалкиламинов111, тетрагид-
роизохинолинов112, нафтилалкаминов113, инданаминов114, индолилэтил-
аминов115, фурфурилалкиламинов116, иминазолов, из которых особый
интерес представляет 2-нафтил-Г-метилиминазолин117, а-тиенилалкилами-
нов116 и аминов с открытой цепью118, как-то: 2-метиламиногептан и
2-аминогептан, а также различных амидинов119.
Большое внимание уделено получению веществ, обладающих более
совершенным бронхорасширяющим действием. Помимо соединений фенил-
алкаминного типа, появилась группа «антигистаминов», названная так
потому, что вещества этой группы предназначены противодействовать
аллергическому и другим воздействиям, вызываемым, повидимому,
выделением гистамина-в свободном состоянии; эти вещества испытывались
в лабораторных условиях в качестве средств, уничтожающих действие
гистамина, введенного путем «атомизации» или инъекцией. Опубликован
обзор французских работ, проведенных в этой области120; из этото обзора
явствует, что наиболее эффективными средствами являются N-бензил-
N-диметиламиноэтиланилин и Ы-я-метоксибензил-М-диметиламиноэтил-2-
аминопиридин; установлено, что достаточно ввести последнего вещества
0,1 мг/кг живого веса морской свинки, чтобы защитить ее от действия
гистамина, введенного внутривенным вливанием. Большая работа в этой
области проведена также в США. Из полученных там медикаментов
следует отметить бензгидрильные эфиры алкаминов типа CeH3CH(OR)CeH5,
где R может быть, например, диметиламиноэтилом или ?-пиперидино-
этилом121. Установлено, что алкилоксидиаминотриазины типа
II і (где R—алкокси-, циклоалкоксп-,
M м арилокси-, амино- или
замещенная аминогруппа)
менее эффективен122.
Об антигистаминных веществах существует обширная литература;
некоторые из этих соединений уже находят практическое применение;
они являются не только бронхорасширяющими средствами, но
противодействуют также другим влияниям гистамина и, следовательно,
относятся к группе спазмолитических веществ; однако наиболее типичные
спазмолитические вещества, например атропин, папаверин и петидин,
повидимому, гораздо менее действенны против бронхиальных спазм,
вызываемых гистамином123. Антигистаминное действие характерно также и для
некоторых сложных эфиров многоядерных карбоновых кислот, примером
которых может служить диэтиламиноэтиловый эфир 9,10-дигидроантрацен-
карбоновой кислоты. Это вещество оказывает бронхорасширяющее
действие и предохраняет морских свинок от летальной дозы антигена124.
Установлено, что 2-аминоиндан и его N-бензильное и N-метильное
производные являются более действенными бронхорасширяющими средствами,
чем эфедрин, при испытании на бронхах изолированного легкого
кролика. Аналогичное действие приписывается 2-аминоинданолу-!. и 1-ами-
ноинданолу-2 и некоторым их алкильным производным. При
внутривенных вливаниях собакам эти инданимины оказывают слабое действие на
кровяное авление или не оказывают никакого действия114.

Алкалоиды горчицы
АЛКАЛОИДЫ ГОРЧИЦЫ (Brassica)
Синапин C16H25O6N выделен в виде тиоцианата из семян черной
горчицы {Brassica nigraI25. Впоследствии было обнаружено126, что синапин
содержится также в семенах белой горчицы в виде глюкозида си нал ь-
бина C30H42O15N2S2, который в результате гидролиза ферментом мирози-
ном, тоже содержащимся вэтих семенах, распадается на декстрозу, п-окси-
бензилтиокарбимид и сульфат синапипа127. Вследствие нестойкости сина-
нина, он неизвестен в свободном состоянии. Его тиоцианат
кристаллизуется из воды и легко переводится серной кислотой в кислый сульфат.
Кислый сульфат синапина C16H24O5N-HSO4-3H2O кристаллизуется
в листочках, т. пл. 127° A88°; безводн.). Тиоцианат CieH24O5N• SCN• Н2О
образует иглы бледножелтого цвета, т. пл. 178°; иодид, т. пл. 185—186°.
При нагревании тиоцианата со щелочами образуется холин и
синапиновая кислота CUH12O5127' ш- '-°.
Синапиновая кислота кристаллизуется в призмах, т. пл. 191 — 192°;
в ее молекуле имеются две метоксильные и одна карбоксильная группа;
образует моноацетильное производное. С йодистым метилом в присутствии
щелочей она образует метиловый эфир метилсинапиновой кислоты
С8Н4(ОСН3KСООСН3, дающий при частичном гидролизе спиртовым
раствором едкого кали метилсинапиновую кислоту. Последняя при окислении
превращается в триметилгалловую кислоту. При окислении ацетилсина-
пиновой кислоты перманганатом образуется сиреневая C,5-диметокси-
4-оксибензойная) кислота. Гадамер предложил для синапиновой кислоты
формулу (II27:
СН3О. ,v, .СН^СН—СООН
,1 I
но/ %/
ОСН.,
1
синапиновая
кислота
Синапин (II) является холиновым эфиром синапиновой кислоты
СН3О. у. ,СН=СНСООСН2( :H,N(CH3KO1 Г
но' у
ОСНз
II
Это предположение было подтверждено синтезом йодистого
синапина130, проведенным следующим образом. Сиреневую кислоту (III)
превращают в карбэтоксисиреневую кислоту (IV), хлорангидрид которой (V)
восстанавливают в альдегид (VI). При нагревании этого альдегида с
малоновой и уксусной кислотами он превращается в 4-карбэтокси-3,5-диметок-
сибензилиденмалоповую кислоту (VII), дающую при перегонке в вакууме
карбэтоксисинапиновую кислоту (VIII). При ее гидролизе раствором
едкого натра в вакууме получается синапиновая кислота (I). Она не
образует сложного эфира с холином, но хлорангидрид ацетилсинапиновой
кислоты легко реагирует с диметиламиноэтанолом, с образованием
соответствующего эфира (IX). Последний легко омыляется, и получающаяся

678 Гл. XII. Алкалоидные амины
при этом деацетилированная кислота дает с йодистым метилом йодистый
синапин (X), идентичный получаемому из природного алкалоида.
СООН СН3ОХ ^ /СООН СН3ОХ -СОС1
~> . \ |: -*
\/ С2Н5ООСО /%^.У С2у
осн;, оси» осн
111 IV V
/COOI-1
сн3оч ,,ч .сно сн3о , ч .сн.-.с-
. V "/ ^ -fХ/ чсоон
ос:н;і осн,
VI Vil
сн3оч /,ч ^сн-сн—соон сн3оч ^ч /сн=сн-с;оон
OCHs ОСНз
VHI І
CH3OS ^s ,CH,=--CH--COOCH:CHi.N(CHa),
IX
СН3О у. ХСН-.- СН- COOCH.2CH=N(CH3KJ
н:1
X
АЛКАЛОИДЫ ВИДОВ ЖЕЛТОФИОЛЯ (Cheiranthus)
И ЖЕЛТУШНИКА (Erysimum)
Хейролин. В 1898 г, из листьев и семян желтофиоля (Cheiranthus)
были получены два вещества—хейрантин и хейринин. Первый был опи-
еан как глюкозид, обладающий действием дигиталиса, а для второго была
предложена формула С]8НЗБО17М3 и было установлено, что он сходен с
хинином по фармакологическому действию131. В 1908 г. из семян желтофиоля
(Cheiranthus) был получен хейролин C9H]OO7N2S2132, бесцветные призмы,
т. пл. 47—48°. При нагревании хейролина с окисью ртути и водой
получается хейрол CBH20OBN2, бесцветные иглы. т. пл. 172,5°. Для хейролина
была установлена формула C5H9O3NS2 и было показано, что это
соединение идентично метил-у-тиокарбимидопропилсульфону CH3SO3[CH2!3 NCS133
В семенах желтофиоля хейролин содержится, повидимому, в виде глюко-
зида. Алкалоид получен также из семян желтушника золотистого
(Erysimum aureumI3i и желтушника арканзасского (Е. arkansanumI33.
Из вида желтушника Перовского (Е. ре row skianum) был выделен другой
глюкозид—э р и з о л и н CeHuO2NS2135. Его строение установлено
синтетическим путем, и он оказался гомологом хейролина—метил-й-тиокарбами-
добутилсульфоном CH3SO;|CH2UNCS.

Алкалоиды безвременника осеннего 679
АЛКАЛОИДЫ БЕЗВРЕМЕННИКА ОСЕННЕГО {Colchicum autumnale)
Колхицин C22H25OGN был впервые получен из семян и клубней
осеннего безвременника (Colchicum. autumnale L.) (лилейные—LiliaceaeI36;
затем он был найден в других видах безвременника (Colchicum) и во
многих видах лилейных137. В глорпозе великолепной (Cloriosa superba)VAi
колхицин содержится наряду с двумя другими алкалоидами: 1)C15H17O4N,
илиС33НзяО9М2, листочки, т. пл. 177—178°; 2) C23Ha7OsN, иглы, т. пл. 276°,
возможно, являющийся метилколхицином. В растениях наряду с
колхицином найден колхицеин C21H23OeN139 (колхицин является его метиловым
эфиром), но возможно, однако, что колхицеин образуется в процессе
выделения алкалоидов140, Показано, что алкалоиды находятся главным
образом в эндосперме и третьем слое оболочки семени141. Опубликовано
описание производственного процесса его получения142. Метод
определения колхицина приведен в Британской фармакопее 1932 г., в которой
установлено содержание алкалоидов в клубнях не менее 0,25% и в
семенах не менее 0,30%. Сравнительной оценке способов определения
колхицина и описанию процессов его выделения посвящено много статей14348.
В цветах безвременника (Colchicum) содержится до 0,8% колхицина149.
Продажный колхицин имеет обычно вид желтых хлопьев, порошка
или кристаллов, содержащих кристаллизационный хлороформ.
Колхицин кристаллизуется из воды150 в виде тригидрата и из уксусноэтилового
эфира138 в виде мягких бледножелтых игл, т. пл. 155—157°, [а]д' —120,8°
(в хлороформеI38 или —429° (в воде). Чистый алкалоид легко получается
хроматографированием (Эшли, Харрис150). Из бензола он
кристаллизуется с одним молем растворителя и имеетт. пл. 140°. По да иным Мерка150,
основание образует два кристаллических соединения с хлороформом:
OA-CHClg и ОА-2СНС13, которые разлагаются при 100°, а в воде—при
50°. Колхицин смешивается во всех отношениях с водным спиртом и
хлороформом, но трудно растворим в воде и безводном спирте. Он
представляет собой слабое основание; соли его разлагаются водой. Хлороаурат
плавится при 209°. Алкалоид образует с серной кислотой желтый раствор;
при добавлении капли азотистой кислоты он переходит в
зеленовато-синий и затем в красный. Раствор колхицина в хлороформе не окрашивается
раствором хлорного железа в том же растворителе; в этих же условиях
раствор колхицеина приобретает зеленую окраску. Раствор колхицина
в абсолютном спирте окрашивается хлорным железом в цвет граната;
водный раствор алкалоида не окрашивается этим реактивом на холоду,
но при нагревании становится красновато-коричневым.
При освещении колхицина ультрафиолетовыми лучами он
превращается в изомерное соединение—лумиколхицин, иглы, т. пл. 220° (Грю180).
Строение колхицина. При действии горячей разбавленной
соляной кислоты колхицин теряет молекулу метилового спирта,
превращаясь в колхицеин140C2]H2:,OGN (стр. 684). При действии более крепкой
кислоты колхицеин распадается на уксусную кислоту и триметилкол-
хицинрвую кислоту C19H21O5N-2H2O, т. пл. 159° (с разл.), образующую
соли как с основаниями, так и с кислотами; в ее молекуле имеются три
метоксильные группы; при деметилировании она превращается в кол-
хициновую кислоту CloH15O5N. Эти реакции указывают на наличие в
молекуле колхицина легко отщепляющейся и трех менее подвижных меток-
еильных групп и одной ацетильной группы. Отщепление последней
приводит к образованию вещества со свойствами первичного амина. Цейзель140
высказал предположение, что подвижная метоксильная группа является
карбометоксильной, и предложил для колхицина развернутую формулу
(¦CH.,O)gC,5HsfCOOCH3XNHCOCH,)

680 Гл. XII. Алкалоидные амины
в соответствии с этой формулой колхицеин должен являться карбо-
новой кислотой этого соединения. Однако Виндаус151 показал, что
колхицеин реагирует как альдегид или как энольное соединение, а не как
кислота, и что триметилколхициновая кислота образует дибензоильное
производное
(CH3OKCleH9O(OCOCeH5)(NHCOCeH5)
т. пл. 298° (с разл.), дающее с раствором едкого кали N-бен-
зоилтриметилколхициновую кислоту, т. пл. 253—254°. Последняя, в
отличие от дибензоата, дает темнозеленое окрашивание с хлорным железом.
Соответствующее дибензолсульфопроизводное существует в двух стерео-
изомерных формах; обе формы при мягко проведенном гидролизе
превращаются в одно и то же N-бензолсульфопроизводное; это указывает на
наличие оксиметиленовой группы, и, таким образом, колхицин является
метиловым эфиром оксиметиленового соединения—колхицеина. С другой
стороны, колхицеин может представлять собой о-оксиальдегид, так как
иод в присутствии щелочи переводит его в N-ацетилиодколхинол
C2oH2205NJ, возможно, в результате замещения альдегидной группы на
иод, хотя эта реакция может быть аналогичной превращению оксиме-
тиленкамфоры в монобромкамфору при действии брома в присутствии
щелочи152. Хотя обычно предпочтение отдают оксиальдегидной
формуле153, она принята в измененном виде, чтобы оттенить подвижный
характер эфирной метильной группы и объяснить отсутствие
альдегидных реакций колхицина. Превращение колхицеина (I) в
N-ацетилиодколхинол (II) можно представить следующим образом:
C14H19O4N
—II II I I
II III IV
Метиловый эфир N-ацетилиодколхинола (III; COCH3 вместо СОН) окисляется
горячим раствором перманганата в 4-иод-5-метоксифталевую кислоту153
(IV). Последняя не изменяется при обмене заместителей местами (что
должно было бы произойти согласно более поздним исследованиям,
описанным ниже); эти наблюдения говорят о наличии в молекуле
N-ацетилиодколхинола бензольного кольца, в котором иод занимает положение 4
или 5, а гидроксильная группа—положение 5 или 4. Это соответствует
кольцу В в формуле колхицина, принятой Виндаусом (стр. 681).
Существование второго бензольного кольца доказывается окислением
колхицина, колхицеина и триметилколхициновой кислоты горячим
раствором перманганата; из всех трех соединений получается одна и та же
3,4,5-триметоксифталевая кислота. Это определяет кольцо А в формуле
Виндауса.
Если из молекулы колхицина сначала элиминировать NH2-rpynny,
например сплавлением с едким кали, а затем окислить образовавшееся
вещество перманганатом, то образуется терефталевая и тримеллитовая
(бензолтрикарбоновая-1,2,4) кислоты, которые могут получиться из
третьего бензольного кольца.
Приведенные данные свидетельствуют о наличии антраценового или
фенантренового ядра. Выявить, какое из этих ядер входит в молекулу
колхицина, удалось следующим путем: метиловый эфир N-ацетилколхи-
нола (СН3ОLС15Н9(МНСОСНз) был переведен деацетилированием в
соответствующий первичный амин; его четвертичное аммониевое основание
было расщеплено нагреванием в вакууме на триметиламин и на
соединение CinHonO,. Это вещество было впоследствии получено Kvkom более

Алкалоиды безвременника весеннего
681
простым способом (см. стр. 682) и названо метиловым эфиром дез-
аминоколхинола. Оно кристаллизуется в табличках, т. пл. 11 Г; в его
молекуле имеются четыре метоксильные группы; при деметилировании и
перегонке с цинковой пылью оно превращается в углеводород С16Н12,
оказавшийся 9-метилфенантреном, т. пл. 91—92°154. Строение последнего было
доказано встречным синтезом. На основании эти данных для метилового эфира
N-ацетилколхинола была предложена формула V. В этой формуле
азотсодержащая боковая цепь находится в положении 9, так как при
восстановлении метилового эфира N-ацетилиодколхинола (соединение V, в
котором атом иода находится при С6 или С7) цинковой пылью и последующем
окислении продукта восстановления хромовой кислотой образуется 4-мет-
окси-о-фталимид151. В молекуле колхицеина кольцо В имеет строение,
указа иное в формуле I; поэтому для этого алкалоида предложена формула VI;
отсюда следует, что сам колхицин имеет строение, выражаемое
формулой VII; возможно, что в формулах VI и VII заместители при С6 и С7
обменялись местами.
ОСН,
оси.
OCH-
ШСОСНз
о
он
vm
Виндаус153 привел косвенные доказательства нахождения метоксиль-
ной группы в кольце Л в положении 4; из этого следует, что три виципаль-
ные метоксигруппы этого кольца занимают положения 2, 3 и 4.
Положение всех четырех метоксильных групп в молекуле колхицина позднее
точно установлено155.
Наличие метиленовой группы в положении 10 вытекает из реакции
окисления колцихина хромовой кислотой в оксиколхицин C22H2o07N,
желтые призмы, т. пл. 266—268°Uo (VII; СО-группа вместо СН2 в положении 10).
Виндаус и его сотрудники154' 156' 157 осуществили синтезы
производных фенантрена со строением, близким к строению колхицина по
формуле Виндауса.
Формула Виндауса, казалось, была в целом подтверждена
исследованиями по гидрированию колхицина и колхицеина и изучением спектра
поглощения этих алкалоидов158; то же можно сказать и об исследованиях
спектральных и физико-химических свойств колхицина159, а строение
кольца В было подтверждено работами по синтезу 4-иод-5-метоксифтале-
вой кислоты153 (стр. 680). Однако последующие исследования, в частности
работы Кука и его сотрудников, выяснили необходимость пересмотря
формулы Виндауса. При обработке метилового эфира колхинола (V;
NH2 вместо NHCOCH3) азотной кислотой получается левовращающий спирт
С,9Н2,Ог,, т. пл. 115,5—116,5°, который должен был бы обладать свойствами

682 Гл. XII. Алкалоидные амины
третичного спирта, производного 9,10-дигидрофенантрена. Однакс
этот спирт слишком устойчив для вещества такого строения, и кривая
его спектра поглощения в ультрафиолетовом свете показывает, что он
не является производным фенантрена. Оказалось, что хотя строение
колец А и В в формуле Виндауса, повидимому, точно установлено,
однако образование 9-метилфенантрена из метилового эфира
дезаминоколхинола, считавшееся доказательством щестичленности кольца Б, может
вызываться внутримолекулярной перегруппировкой в результате жестких
условий деметилирования и последующей перегонки с цинковой пылью;
если такая перегруппировка действительно происходит, то кольцо Б
может быть и семичленным; в таком случае новый спирт должен быть
вторичным карбинолом (см. частичную формулу VIII), и такая перегруппировка,
повидимому, не объясняет важнейших вопросов химии колхицина. С этой
точки зрения приобретает интерес синтез метилового эфира дезаминокол-
хинола (стр. 681), который Виндаус183 рассматривает как 2,3,4,6- или
2,3,4,7-тетраметокси-9-метилфенантреы. Это вещество было получено
Куком1«1 простым способом—действием пятиокиси фосфора на
метиловый эфир N-ацетилколхинола. При этой реакции отщепляется ацет-
амид и образуется третье вещество155—метиловый эфир изодезаминокол-
хинола, т. пл. 100—101°, полученный с лучшим выходом дегидратацией
упоминавшегося выше спирта С19Н22О5 (VIII). Ни метиловый эфир дезами-
ноколхинола, ни его изомер не образуют пикратов; каждый из них
присоединяет молекулу водорода с образованием одного и того же вещества
С19Н22О4, т. пл. 96—97°. Эти свойства не присущи производным
фенантрена. Были синтезированы162 три производных фенантрена, а именно:
2,3,4,5-, 2,3,4,6- и 2,3,4,7-тетраметокси-9-метилфенантрены; строение
первого и третьего из этих изомеров, полученных одновременно по
реакции Пшорра, было точно установлено158. Оказалось, что метиловый эфир
дезаминоколхинола не идентичен ни 2,3,4,6-, ни 2,3,4,7-тетраметокси-
9-метилфенантрену, а так как идентичность одному из этих изомеров
является необходимым условием, подтверждающим правильность формулы,
предложенной Виндаусом для метилового эфира колхинола (V; NH2
вместо NHCOCHg), то вся гипотеза Виндауса отпадает. Кроме того, было
показано, что при окислении метилового эфира дезаминоколхинола дву-
хромовокислым натрием в уксусной кислоте получаются два вещества:
1) 2,3,4,7-тетраметоксифенантренхинон (IX; R=H), образование
которого определяет положение четырех метоксильных групп в молекуле
метилового эфира N-ацетилколхинола, фенольного гидроксила в кольце В
N-ацетилколхинола и метоксильных заместителей в молекуле самого
колхицина; таким образом, заместители при шестом и седьмом атомах
углерода в формуле колхицина, предложенной Виндаусом (VII), должны
поменяться местами; 2) второй продукт окисления оказался а,р-нена-
сыщенным кетоном С19Н18О6) т. пл. 109—111°.
Кук и его сотрудники, осуществившие эти работы, считают, что их
результаты не согласуются с представлением о шестичленности кольца Б;
но при допущении, что это кольцо является пятичленным или
семичленным, труднее объяснить образование 2,3,4,7-тетраметоксифенантренхи-
нона при окислении метилового эфира дезаминоколхинола. Однако
аналогия с реакцией окисления
4,5,6,7-дибензо-Д''4'6-циклогептатриеч-1-альдегида (ХIез в фенантренхинон позволяет рассматривать а,р-ненасы-
щенный кетон как 9,12,13,14-тетраметокси-3,4,5,6-дибенз-А|'3'5-цикло-
гептатриенон-7 (XI; СО-группа при С7 вместо СН2) (по системе нумерации,
предложенной ТэрнеромI64.
При окислении метилового эфира дезаминоколхинола четырехокисью
осмия в эфирной среде получился гликоль C,0H2.jOg> оказавшийся

Алкалоиды безвременника осеннего
683
цис-1,2-диокси-Э, 12,13,14-тетраметокси-3,4,5,6-дибенз- А'3-5 -циклогептадие-
ном, т. пл. 165—166°, из которого при расщеплении тетраацетатом свинца
в бензоле получен (вероятно, через промежуточный диальдегид) 2,3,4,7-
тетраметоксифенантральдегид-10, т. пл. 130—131° (оксим, т. пл. 169—
170°); он был окислен перманганатом в ацетоне до соответствующей
кислоты, т. пл. 198—201°, метилоиый эфир которой имел т. пл. 101—103°;
оба вещества идентифицированы определением температур плавления
смешанных проб с синтетическими образцами. В параллельном ряде
опытов, проведенных с метиловым эфиром изодезаминоколхинола,
получен 2,3,4,7-тетраметокси-9-фенантральдегид.
осн.
СН3О.
СН3О
сно
СН3О.
СН3О
снао
СН3О
СНз
,СН2СООН
ООН
СН3О
ОСН3
¦оси,
хп
хш
XIV
мнсосн3
11+
о оснэ
XV а
Эти данные показывают, что метиловый эфир дезаминоколхипола
является 9,12,13,14-тетраметокси-3,4,5,6-дибенз- Д''3'5-циклогептатриеном
(XI; R=H), а метиловый эфир изодезаминоколхинола—9,12,13,14-тетра-
метокси-3,4,5,6-дибенз-А3-5'7-циклогептатриеном (XII). На этом
основании, при допущении, что на первой ступени реакции Гофмана
изменения циклов не происходят, метиловый эфир колхинола следует
изображать формулой ХШ. 9-Метилфенантрен был получен Виндаусом из
метилового эфира дезаминоколхинола и одновременно из 3,4,5,6-ди-
бензциклогептатриена-1,3,5. В нем имеется незамещенное ядро в
формуле XI, предложенной для метилового эфира дезаминоколхинола;
синтетический продукт сходен с ним по отношению к окисляющим и
восстанавливающим средствам, а также во всех других отношениях166.
Эта формула подтверждается также реакцией окисления метилового,
эфира дезаминоиодколхинола (XI; R=-J) C19H19O4J (т. пл. 175—176°)

684 Гл. XII. Алкалоидные амины
перманганатом в ацетоне166; при этом получено два продукта: а) темно-
красное вещество C18H15OUJ, т. пл. 213°, являющееся, вероятно, 6-иод-
2,3,4,7-тетраметоксифенантренхиноном (IX; R = J), и б) двухосновная
кислота C19H19OgJ, т. пл. 264—265° (XIV; R = J), давшая при
гидрировании вещество С19Н20О8, т. пл. 243—245°. При кипячении диметилового
эфира иодкислоты (XIV; R= J и 2СООСН3 вместо 2СООН) с метилатом
натрия в бензоле получен фенантрол, т. пл. 194—195,5°, в молекуле
которого в положениях 2, 3, 4, 7 находятся ОСН3-группы: в положении
10—СООСНд, в положении 9—ОН и в положении 6—иод.
Кук165 высказал предположение, что в молекулу колхицина может
входить семичленное кольцо Б, а Дьюар167 предложил для этого
алкалоида формулу XV или XVa. Основанием для этого предложения
послужило главным образом то обстоятельство, что третье кольцо (В) в
молекуле колхицина напоминает по некоторым свойствам стипитатовую
кислоту и представляет такие же трудности для истолкования
результатов опытов.
Кук165 указал, что предположение Дьюара о наличии семичленного
кольца в молекуле колхицина в некоторой мере подтверждается тем, что
при окислении колхицеина йодной кислотой получается монокарбоновая
кислота C21H23O8N, т. пл. 238—239° (с разл.), \а\™ — 410,4° (в 60%-ном
метиловом спирте), образующая кристаллическую серебряную соль,
т. пл. 205—208° (с разл.) и метиловый эфир, т. пл. 98—100°, \а\[? —34Г
(в ацетоне). Формула Дьюара была использована Шантави167 для
объяснения образования колковой кислоты С21Н23О„М, т. пл.
262—266°, получаемой при кипячении колхицина или изоколхицина
(см. ниже) с метилатом натрия в метиловом спирте; колхицеин не
затрагивается такой обработкой. Арнштейн с сотрудниками167 тоже применили
эту формулу для объяснения образования альдегидов при окислении
гексагидроколхицеина CnH2gOeN, т. пл. 205,5—206°, который он
рассматривает как гликоль; диацетат, т. пл. 167°.
Колхицеин (ацетилтриметилколхициновая кислота) C21H230eN-0,5H2O
получается при нагревании колхицина с разбавленной серной или
соляной кислотой. Он кристаллизуется в бесцветных иглах, т. пл. 172° (без-
водн.), \a\D —253° (в хлороформе); хорошо растворим в спирте и
хлороформе, плохо—в воде; имеет нейтральную реакцию. Его растворы в
щелочах и кислотах желтого цвета. С хлорным железом растворы основания
окрашиваются в темнозеленый цвет. При обработке колхицеина диазоме-
ганом получается смесь колхицина и изоколхицина168. Последний
плавится при 225°, |а|о —307° (в хлороформе); растворяется в воде с желтым
окрашиванием и гидролизуется с образованием колхицеина. Строение
колхицеина рассмотрено выше.
Фармакологическое действие колхицина
и колхицеина
Колхицин и колхицеин обладают сходным действием, но первый
активнее и токсичнее второго. Колхицин медленно действует даже через
наружные покровы кожи. У людей главными симптомами отравления
являются рвота и понос (диаррея). Колхицин не оказывает прямого
влияния на деятельность сердца, но является ядом для капилляров
сосудистой системы. Большие дозы алкалоида вызывают нарастающий паралич
центральной нервной системы, вазомоторов и паралич дыхания. Гале-
новые препараты из осеннего безвременника и сам алкалоид, чаще всего
в виде салицилата, применяются на основании клинических данных
при лечении подагры. В современной фармакологии нет обоснованных

Алкалоиды безвременника осеннего 685
данных для его применении109'170> 171. В последние годы интерес к
колхицину возрос в связи с открытием, что он подавляет процесс клеточного
деления. Было обнаружено, что он вызывает преходящее понижение
количества лейкоцитов, за которым следует значительный лейкоцитоз,
и, повидимому, стимулирует кариокинез в костном мозгу. Эта точка зрения
несколько изменилась в связи с результатами последних работ172, которые
показали, что колхицин только приостанавливает процесс клеточного
деления на полпути и что накопление частично поделенных клеток создает
видимость повышенного кариокинеза. По некоторым данным173 колхицин
вызывает регрессию опухоли v мышей и оказывает благоприятное
действие при лечении опухолей у собак. Эти наблюдения вызвали
дальнейшее изучение влияния алкалоида на процесс клеточного деления в
нормальных и злокачественных клетках и на метаболизм опухолей175.
Результаты этих исследований показывают, что подавляющее действие
алкалоида на процесс клеточного деления не является специфическим
для клеток опухолей и что количество алкалоида, необходимое для
оказания эффективного влияния па рост пересаженной опухоли,
приближается к летальной дозе.
Испытано действие некоторых производных колхицина, в том числе
ряда алкилколхицеинов, на искусственно вызванные опухоли176; все эти
вещества оказались менее деятельными, чем сам колхицин. N-Ацетил-Р'
/г-анизил-і--C,4,5-триметоксифенил)-пропиламин, полученный Куком
и Энгелем174
(CHjOKC6H2CH2CH(C6II4.OCH3)CH2NIICOCH3
был испытан Брюсом174 на митозе печени крыс; оказалось, что при дозе
10 мг совершенно нарушается вид ядер клеток, а доза в ] мг почти не
влияет на процессы клеточного деления. Приготовлены еще два вещества,
близкие по строению формуле колхицина, предложенной Виндаусом,
а именно 7-оксиметилен-8-кетотетрагидрофенантрен и его 6-оксиметилен-
5-кетоизомер, а также их метиловые175 эфиры. Эти соединения были
испытаны на конских бобах (Vicia faba) и было обнаружено, что они не обладают
действием колхицина, но это не исключает возможности, что более
чувствительный метод выявит некоторую активность.
Многие биологические исследования колхицина, опубликованные
за последние годы, посвящены его применению для определения и
измерения некоторых типов клеточной активности и изучению его действия
на произрастание растений. В одной из работ, в которой рассматривается
этот вопрос170, указывается, что колхицин 1) приводит в состояние
митоза все клетки, находящиеся в стадии «подготовки к кариокинезу»,
но которые нормально только медленно и постепенно достигали бы
состояния митоза и 2) задерживает их на этой стадии. Это позволило
усовершенствовать технику исследований клеточного деления, которая может
быть использована для определения многих типов гормональной
стимуляции, как, например, действия фолликулярных гормонов и других
эстрогенов177.
Обширная литература, представляющая главным образом
ботанический интерес, посвящена результатам применения колхицина при
выращивании некоторых важных технических культур, как, например,
табака178, хлопка179, пшеницы и риса18и.
Помимо колхицина, получено большое количество веществ,
обладающих активностью такого же характера. В частности, исследован175 ряд
замещенных арилалкиламинов; одним из наиболее простых веществ,
обладающих этой активностью, оказался а-фенил-|3-/г-анизилэтиламин.
Л. Л. Шмук и А. Гусева181 нашли, что ацепафтеп является наиболее

686 Гл. XII. Алкалоидные амины
активным соединением из исследованной группы ароматических
углеводородов и их галоидных производных. В других работах182 отмечено
различие в характере действия колхицина и галоидопроизводных бензола и
его гомологов; указаны также и иные отклонения и рассмотрено
влияние химического строения и химических свойств циклических
углеводородов на их действие.
Опубликована исчерпывающая библиография по колхицину183
АЛКАЛОИДЫ МУХОМОРА (Amanita muscaria)
Мускарин выделен184 из мухомора (Amanita muscaria L.) в виде
гигроскопического сиропообразного вещества, обладающего основными
свойствами; он оказывает характерное фармакологическое действие на
сердце лягушки, останавливая его в диастоле; его антагонистом является
атропин. Более поздние исследования185 показали, что выделенный сырой
мускарин содержит примесь холина, который был отделен в виде более
трудно растворимого хлороаурата, C5H14ON-AuCl4- Хлороаурат муска-
рина C8H14O2N-AuCl4 значительно легче растворим в воде. Для хлорида
мускарина была предложена формула (СН3KЫС1СН2СН(ОНJ,
являющаяся формулой гидрата альдегида, соответствующего холину:
(CH3KN(OH)[CH2]2OH —> (CH3KN(OH)CH2CHO —> (CH3KN(OH)CH2CH(OH)L,
холин бетаин альдегида бетаин гидрата альдегида
Эта формула была подтверждена реакцией холина с азотной
кислотой, при которой получилось вещество с фармакологическим действием,
напоминающим известное в то время действие мускарина186. Сравнение
«природного» и «искусственного» вещества показало187, что первый
значительно активнее второго и что его антагонистом является атропин, в то
время как «искусственный мускарин» оказывает на атропинизированных
лягушек курареподобное действие. Позднее была изучена188 реакция
между азотной кислотой и холином и были выделены «искусственный
мускарин» и азотистый эфир холина C1(CHSKN[CH2']2ONO, получающийся
при этой реакции; результаты других исследований189 показали, что
«искусственный мускарин» (называемый в настоящее время также
синтетическим мускарином, холин-мускарином и псевдомускарином)
является азотистым эфиром холина, обладающим фармакологическими
свойствами, присущими «искусственному мускарину»190. Было сделано много
попыток191 выяснить строение мускарина путем синтеза оснований с
формулой C6H14O2NC1 или каким-либо иным способом; однако эти попытки
не увенчались успехом. Наконец из мухомора было выделено основание192
с характерным для первых препаратов мускарина, но более сильным
фармакологическим действием. Способ выделения достаточно сложен и
подробно изложен в оригинальной статье192. Выделенная смесь холина и
мускарина фракционируется в виде хлороауратов этих веществ, причем
более растворимый хлороаурат мускарина получается после
перекристаллизации из'разбавленной соляной кислоты (содержащей небольшое
количество хлорного золота) в виде блестящих листочков, содержащих
38,2% золота) что соответствует молекулярному весу основания около 210.
Выход составил 0,12 г из 25,5 кг свежих грибов. Из полученного таким
образом хлороаурата был приготовлен чистый хлорид мускарина; 1/600 мг
этого хлорида оказалось достаточно, чтобы остановить работу сердца
лягушки в диастоле, в то время как первых препаратов требовалось 1/20—
Van мг. Метод получения мускарина был усовершенствован группой
исследователей193, применивших иной способ концентрирования и выделе-

Алкалоиды мухомора 687
ния алкалоида. Хлорид мускарина C8H18O2NC1 имеет Ыо° -rl,57J
(в воде); хлороаурат C8Hi802N ¦ AuCl4 кристаллизуется в яркожелтых
листочках, т. пл. 115 — 117°; хлороплатинат О-бензоилмускарина
C3oH4406N2-PtGl6 кристаллизуется из разбавленной соляной кислоты
и плавится при 256— 257°. Разбавленная щелочь не действует на мускарин
в атмосфере азота; алкалоид не гидрируется при комнатной температуре
в присутствии окиси платины; он устойчив на воздухе в растворах при pH
9,8 и неустойчив при pH 4,0. Он дает реакцию Шиффа и Анжело-Римини
на альдегидную группу. При перегонке хлорида мускарина с окисью
серебра получается триметиламин, летучее вещество неустановленного
строения с т. пл. 70° и с{-а-^-диокси-н-валерьяновая кислота с т. пл. 72°
и [а]о +18,0° (в воде), идентифицированная прямым сравнением с
синтетическим /-изомером194. Полагают, что образование карбоксильной
группы при гофмановском расщеплении вызывается окислением альдегидной
группы окисью серебра. Поэтому считают, что мускарину соответствует
формула
3C2HjCH(OH)CH[N(CH3KOH]CHO или C:H5CH[N(CHSKOH]CH(OH)CHO
Первая, повидимому, наиболее вероятна, так как близка по строению
к серину и объясняет устойчивость мускарина к щелочам.
Кегль, Вельдстра и Ван-дер-Лаан194 получили соли четвертичных
оснований, соответствующих приведенным выше формулам, и их
ближайших низших гомологов, производных масляного альдегида, а также
метиловые эфиры веществ обоих рядов. Их фармакологическая активность
оказалась ничтожно малой в сравнении с активностью мускарина; однако,
так как в результате каждого синтеза можно получить шесть стереоизо-
меров, такая пониженная активность может объясняться стереоизоме-
рией так же, как в случае с треонином (а-амино-р-окснмасляной
кислотой), для которого Вест и Картер установили, что только d(— )-форма
обладает ростовой активностью. Фурно и Щанталу194 отметили
необычность такого расхождения в активности стереоизомеров, а так как
синтетическое вещество не реагируетефуксинсернистой кислотой, а мускарин
окрашивает ее, то они высказали предположение, что такое расхождение
может вызываться структурным различием между этими веществами.
Фурно, Бове, Бове и Монтезен194 описали несколько аминоацеталей, один из
которых, а именно иодметилат 4-диметиламинометил-2-метил-1,3-диоксолана
И8С CHCH..N(CH3KJ
І І
О О
\ /
СНСНз
і
обладает сильным мускарипонодооным действием. Это вещество являеісн
изомером мускарина; его ближайший низший гомолог (I; СН2-группа
вместо СНСНо в положении 2) является изомером ацетилхолнна и
также обладает парасимпатическим действием. Пфейфер194 описал природу
и пространственные отношения замещающих групп, сообщающих
веществу мускариноподобное действие.
Кроме природного мускарина и так называемого «холин-мускарина»,
о котором сообщалось выше, еще два вещества получили названия,
указывающие на их близость' мускарину, а именно: 1) изомускарин
(CH3KN(OH)CH(OH)CH2OH (Боде191), оказавшийся токсичным, но
отличающийся по физиологическому действию от мускарина, и 2) а нги дро-
мускарии (бетаин альдегида195' т\) обладающий свойствами никотина и
кураре108.

Гл. XIf. Алкалоидные амины
Описаны и другие вещества, представляющие фармакологический
интерес197-201. Следует отметить, что различные виды поганки (A
mari i ta) содержат также токсины, описанию которых посвящено большое
количество работ, проведенных главным образом с поганкой бледной
{A. phalloides)™.
ЛИТЕРАТУРА
1. Т а л re t, С. г., 1914, 158, 1182, 1426; Bull. Soc. chim., 1924, IV, 35, 404.
2. Barger, White, Biochem. J., 1923, 17, 827; см. также Spath, P г о к о р [\
Ber., 1924, 57, 474; S p a t h, S p і t z y, Ber., 1925, 58, 2273 и следующие статьи,
содержащие главным образом фармакологические сведения: Muller, 2. Biol..
1925, 83, 239; Muller, Reinweis s, Arch. exp. Path. Pharrn., 1927 125, 212:
Simonne!, Ta nre t, С. г., 1927, 184, 1600;, 1927, 185 1616.
3. Л1. M. P у б и и ш т є й н, M. M. Меньшико в, ЖОХ, 1944, 14, 161, 172.
4. Wh і te, New Zealand J. Sei. Techn., 1943—1944, 25B, 139.
5. L e p r і n с е, С. г. 1907, 145 940.
6. H. К. Юрашевский, ЖОХ, 1939, 9, 595; 1941, 11, 157, 207.
7. С r a w f о r d, J. Biol. Chera.. 1914, 19, 303; 1916, 24, 169.
8. В u e 1 о w, G і s v о 1 d, J. Am. Pharm. Ass., 1944, 33, 270.
9. L a F о r ge, В a r t h e 1, J. Org. Chem., 1944, 9, 250.
10. La Forge, H a 1 1 e r, Sullivan, J. Org. Chem., 1942, 7, 185, 187; J. Am.
Chem. Soc, 1942, 64, 187.
11. H і 1 1 e r-B о m b і e n, Arch. Pharm., 1892, 230, 513; Blau, Z. Physiol. Chum.,
1908, 58, 153. Строение см. G о 1 d s с h m і e d t, Monatsh., 1912, 33, 1379; 1913.
34, 659; Friedmann, Guth mann, Biochem. Z., 1910, 27, 491; J о h n s о n,
N і с о 1 e t, Am. Chem. J., 1912, 47, 459. Последние синтезы см. К a n e v s k a j a.
J. pr. Chem., 1929, II, 124, 48; D с u 1 о f e u, M e n d w p 1 z u a, Ber., 1935,
68, 783.
12. Г. П. Меньшико в, M. M. P y б и н ш т е и н, ЖОХ, 1943, 13 801; Г. П. M e н ь-
ш и к о в, Г. М. Бородина, ЖОХ, 1947, 17, 1569.
10. И. С ы р н е в а, Фармакол. и токсикол. 1941 4, 105.
Schneider, Pharm. Z., 1890, ЗІ, 173.
Pomme re hne. Arch. Pharm., 1900, 238 531.
Keller, Arch. Pharm., 1904, 242, 299; 1908, 246, 1.
Ewins, J. Chem. Soc, 1912, 101, 544.
Schwantke, Z. Kryst. Min., 1909, 46, 73.
Kaufmann, Rothlen, Ber., 1916, 49, 578.
В. М.Родионов, А. М.Федорова, Изв. АН СССР, ОХН, 1937, 501.
Leger, С. г., 1906, 142, 108; 1906, 143, 234, 916; 1907, 144, 208, 488; ср. Тог-
q и a t і, Chem. Soc. Abstr., 1911, II, 253; Gabel, Arch. Pharm., 1906, 244,
435; H я s h і t a n і, Chem. Soc. Abstr., 1920, 1, 360.
R e і 1 h e s, С r. Soc. biol., 1936, 122, 852; cp. H a s h і t a n i, J. Tokio Chem.
Soc, 1920, 41, 545.
Raoul, Ann. Ferm., 1937, 3, 385; С. г., 1934, 199, 425; Rev. cytol. cytophysiol.
veg., 1939, 4, 92 (C. A., 1942, 36, 5957).
Janot, Faudemay, Bull. sei. pharmacol., 1932, 39, 288; A r n о 1 t, Anal.
Ass. quira. Agr., 1936, 24, 19 B: G о n n a r d, Bull. Soc. chim. biol., 1939, 21,
617; P e d і n e 1 1 i, Ann. chim. appl., 1941, 31, 410; Boll. Sei. facolta chim. ind.,
Bologna, 1941, 37.
Ср. Gabel, Arch. Pharm.. 1906, 244, 435.
Barger, J. Chem. Soc , 1909, 95, 2193.
Rosenmund, Ber., 1910, 43, 306; V о s w i n с к с. 1, Ber., 1912, 45, 1004;
Ehrlich и Pistehimuka, Ber., 1912, 45, 2428; Spat h, S о b e 1,
Monatsh., 1920, 41, 77; К і n d 1 e r с сотр., Ann., 1923, 431, 187: Arch. Pharm., 1927,
265 389; von В raun с сотр., Ber., 1912, 45, 2504; 1914, 47, 492; 1924, 57, 913.
Camus С г. 1906 142, ПО, 237, 350.
R i e t s с h e 1, Arch. exp. Path. Pharm., 1937, 186, 387; Klin. Woch., 1937, 16, 714.
В a r g e r, Dale, J. Physiol., 1910, 41, 19.
R a y ш on d-M a m e t, С. г., 1939, 209, 67; см. также В г о о m, W a y n e,
J Pharm. Exp. Ther., 1946, 86, 83.
S t e d m a n Biochem. J., 1926, 20, 719.
Schweitzer, Wright, J. Physiol., 1938, 92, 422, cp. J. Physiol., 1937. 90.
310.
С h с n. S с h m і d t, Proc. Soc. Exp. Biol. Med.. 1924, 21, 351.
Cm. Read, Chinese Medicinal Plants: Ephedra, pt. Il, Botany ofMa-huang (Flora
sinensis, ser. B, vol. XXIV, No. 1, 1930; Chinese Medicinal Plants from the Pen

Литература 689
Ts'ao Kang Mu, A. D. 1596, ed. Peking Nat. Hist. Bull., 1936. Другие сведения о
ботанике и фармакогнозии «Ма-Хуанга» см. Holmes, Pharm. J., 1926, 117,
643; Stapf, Kew Bulletin, 1927, 133; Farwell, J. Am. Pharm. Ass., 1927,
16, 135; Read, Liu, J. Am. Pharm. Ass., 1928, 17, 339; 1929, 18, 328; L і u,
China J., 1927, 7, 81; S h о r t, Quart. J. Pharm., 1928, 1, 182; Small, Quart.
J. Pharm., 1928, 1, 163; Gil g, Schurhoff, Arch. Pharm., 1930 268, 233.
36. Read, Feng, Chin. J. Physiol., 1927, 1, 297; 1928, 2, 87, 337; J. Am. Pharm.
Ass., 1927, 16, 1034; ср. Т а г 1 e, J. Chin. Chem. Soc, 1935, 3, 377; Christen-
s e n, H і n e r, J. Am. Pharm. Ass., 1936, 25, 969.
37. С h о p г a, Ind. J. Med. Res., 1928, 16, 889; 1931, 19, 177; ср. К г і s h n a, U h о s e,
Arch. Pharm., 1930, 268, 636; Indian For. Rec, 1931, 16, pt. II, 1; J. Soc. Chem.
Ind. 1929, 48, 67T; Read, F e n g, J. Am. Pharm. Ass., 1928, 17, 1189; Q a z і I-
b a s h, Pharm. J., 1947, 158, 9; Chcm. a. Drugg., 1939, 130, 70; Л r і n о Farma-
cog. Madrid, 1943, 2, 101.
38. Nielsen, McCausland, S p r u t h, J. Am. Pharm. Ass., 1927, 16, 288:
1928, 17, 427; T e r r y, J. Am. Pharm. Ass., 1927, 16, 397; В e a s 1 e y, H a r r і s.
J. Am. Pharm. Ass., 1942, 31, 171; Read, Feng, Proc. Soc. Exp. Biol. Med.
1927, 24, 819; cp. G г о f f, С 1 a r k, Univ. Calif. Publ. Bot., 1928, 14, 247; С h a
vez, Bol. Soc. Quim., Peru, 1937, 3, 198 (С. А., 1938, 32, 6326).
39. L e Blanc, M urne, S. Dakota Agr. Exp. Stat. Ann. Rep., 1938, 40; H і n с г
S. Dakota Agr. Exp. Stat. Ann., Rep., 1940, 16 (С. А-, 1941, 35, 1181; 1942, 36
5320); Christensen, Hiner, J. Am. Pharm. Ass., 1939, 28, 199; S і e v e r s,
J. Am. Pharm. Ass., 1938, 27, 1221; ср. P e г г о n e t, С h a t і n, J. pharm. cliim
1942, (IX), 2, 19; В 1 a с k, К e 1 1 y, Am. J. Pharm., 1927, 99, 748.
4U. Rep. Council Sei. a. Ind. Austr., 1941—1942, 1942—1943, 11.
41. П. С. M a с с а г е т о в, Фармация и фармакол., 1938, 17.
42. А 1 b e r t і, Boll. chim. Farm., 1939, 78, 477; Mu las, Salis, Arch. Ist. Biochim.,
Ital., 1939, 11, 315; С a r b о n i, Ricerca Sei., 1940, 11, 754; Ann. chim. appl., 1941,
31, 278 281, 457; La F 1 о r e s t a, Arch. farm, suer., 1939, 68, 66; 1940, 69 41
Boll. Soc. Ital. biol. sper-, 1940, 15, 501, 503; S і m о n, С. А., 1943, 37, 4532.
43. G h о s e К r і s h n a, J. Ind. Chem. Soc, 1943, 6, 142.
44. Nature. 1944, 153, 201; 1946, 157, 524; Marshall, Pharm. J., 1947, 158, 334.
45. G u 1 1 a n d, V і г d e n, J. Chem. Soc, 1931, 2148.
46. Ghosh, Dutt, J. Ind. Chem. Soc, 1930, 7, 825.
47. Wolfes, Arch. Pharm., 1930, 268, 87.
48. Ghosh, Chopra, Dutt, Ind. J. Med. Res., 1935, 22, 785; Chopra De
Ind. Med. Gaz., 1932, 67, 128.
49. N a g а і, J. Pharm. Soc Jap., 1892, No 120, 109; No. 121, 181; No 127, 832; 1928
No. 48, 101; Ann., 1929, 470, 157, К a n a о, Вег., 1930, 63, 95.
50. Merck's, Merck's Jahresb., 1888, 1; 1893, 13.
51. Smith, J. Cheni. Soc, 1927, 2056; 1928, 51; 1929, 2755; cp. N a g a і К a n a о,
J. Phann. Soc. Jap., 1928, 48, 101.
52. С h e n, S t u a г t, С h e n, J. Am. Pharm. Ass., 1931 20, 339; Chou M e і Chin
J. Physicl., 1934, 8, 161.
53. Wolfes, Arch. Pharm., 1930, 268, 327; S p e h г, Pharm. Z. fur Russland, 1892
31, 65.
54. Описание других методов и их сравнительную оценку см. Williams, J. Am,
Pharm. Ass., 1928, 17, 430; H s u, J. Am. Pharm. Ass., 1930, 19, 817; H a y d e n,
Jordan, J. Am. Pharm. Ass., 1933, 22, 616; Paul, Glycart, J. Ass. Off.
Agr. Chem., 1929, 12, 290; P e y e r, G s t і г n e r, Pharm. Z., 1931, 76, 1440;
R y m і 1 1, McDonald, Quart. J. Pharm., 1937, 10, 463.
55. T'ang, Wang, J. Pharm. Soc. Chin., 1943, 1, 27 (Brit. Abstr., 1944, ВІН 237);
ср. M о n n e t, D n r a n d, J. Pharm. chim., 1938 (VIII), 28, 145.
56. Brownlee, Pharm. J., 1944, 153, 178.
57. Fe n g, Chin. J. Physiol., 1927, 1, 397; см. также С h e n, J. Am. Pharm. Ass., 1929
18, ПО.
58. Ср. Jacke ro t t, Dansk. Tids. Farm., 1939, 13, 53; 1942, 16, 134.
59. Mo raw, J. Am. Pharm. Ass., 1928, 17, 431; Am. Pharm. Ass. Lab. Bull. Natl.
Form. Commit., U. S. A., 1939, 7, 337; Rosen, J. Am. Pharm. Ass. Lab. Bull.
Natl. Form. Commit, U.S. A., 1940, 8, 353; G г a n t J. Ass. Off. Agr. Chem.
1940, 23, 790; AV e 1 s h, J. Am. Pharm. Ass. 1947, 36, 467; Hilt y, J. Am. Pharm
Ass., 1944, 33, 28; W с 1 s h, J. Am. Pharm. Ass., 1944, 33, 96; 1947, 36, 373,
S с h о e n, J. Am. Pharm. Ass., 1947, 36, 116.
60. Sanchez, J. pharm. chiin., 1935, (VIII), 22, 489. cp. F о u r ru e n t, Roques
Bull. sei. pharmacol., 1937, 44, 372.
61. R r a d, Feng., Chin, J. Physiol., 1927, 1, 297; J. Am. Pharm. Ass., 1927, 16,
1034; P і t l e n g e r, J. Am. Pharm. Ass., 1928, 17 634; G і t h e n s, J. Am Pharm
Ass., 1933, 22, 391.
44 т. A. Генри

Гл. XII. Алкалоидные амины
62. С h е п, К а о, J. Am. Phartn. Ass., 1926, 15, 625; Е m d e, Arch. Phartn., 1930, 268,
83; Read, Trans. Far-East. Ass. Trop. Med., 1927, 2, 537.
63. M о о r e, T a b e r n, J. Am. Pharm. Ass., 1935, 24, 211; ср. J Am. Med. Ass., 1935,
104, 1707; Read, Chin. Med., J., 1937, 51, 69; cp. E m d e, Helv. Chira. Acta.
1929, 12, 370; J а г о w s к і, Hartung, J. Org. Chem., 1943, 8, 564.
64. Mitchell, J. Chem. Soc, 1940, 1153.
65. W e 1 s h, J. Am. Chem. Soc, 1947, 69, 128. Ранние работы по ацетилированию эфед-
ринов см. N a g a i, J. Pharm. Soc. Jap., 1892, 127, 832; Schmidt, Callies s.
Arch. Pharm., 1912, 250, 154; Schmidt, Arch. Pharm., 1914, 252, 111.
66. Phillips, В a 1 t z I y, J. Am. Chem. Soc, 1947, 69, 200.
67. T s і a n g, В г о w n, J. Am. Pharm. Ass., 1927, 16, 294; S і v a d і і a n, J. pharm.
chim., 1930, (VIII), 12, 266; 1931, (VIII), 14, 61; cp. H a r t u n g, G г о s s 1 e y.
Munch, J. Pharm. chim., 1931, (VIII), 13, 474; Pesez, J. Pharm. chim., 1938.
(V11I), 27, 120; S a n с h e z, J. Pharm. chim., 1935, (VIII), 22, 489.
68. Che n, J. Am. Pharm. Ass., 1929, 18, 110; Feng, Read, J. Am. Pharm. Ass.,
1933, 22, 1241; Fourment, Roques, Bull. sei. pharmacol., 1937, 44, 372.
69. Che n, Ara. Pharm. Ass. 1929, 18, 110; R о s e n t h a 1 e r, Z. anal. Chem..
1931, 86, 61; Paris, Pharm. Weekbl., 1936, 73, 1526.
70. К і r к p a t r і с к, Quart. J. Pharm., 1946, 19, 534.
71. Nagai, К a n a o, Ann., 1929, 470, 157.
72. N a g a і, К a n a о, J. Pharm. Soc, Jap., 1927, 540, 20; 1928, 48, 145; Ann., 1929.
470, 157.
73. G і b s о n, L e v і n, J. Chem. Soc, 1929, 2754.
74. E m de, Arch. Pharm., 1906, 244, 246.
75. Ladenburg, Oelschagel, Ben, 1889, 22, 1823.
76. Miller, Arch. Pharm., 1902, 240, 481.
77. Schmidt, Arch. Pharm. 1906, 244, 239, 241; E m d e, Arch. Pharm., 1907, 245,
662; 1909, 247, 54; cp. G a d a m e r, Arch. Pharm., 1908, 246, 566.
78. F 1 a e с h e r, Arch. Pharm., 1904, 242, 380; Schmidt, Arch. Pharm., 1906, 244,
239; 1908, 246, 210; Schmidt, Bumming, Arch. Pharm., 1909, 247, 141:
G a d a m e r, Arch. Pharm., 1908, 246, 566; С a 1 1 і e s s, Apoth. Z., 1910, 25, 677.
79. Rabe, Ber., 1911, 44, 824; cp. Schmidt, Arch. Pharm., 1911, 249, 305; 1914,
252, 89; 1915, 253, 52; Eberhard, Arch. Pharm., 1915, 253, 62; Ogata, J.
Pharm. Soc. Jap., 1919, 451, 751; D a v і e s, J. Chem. Soc, 1932, 1580;
McKenzie, Mitchell, Ber., 1932, 65, 798.
80. См. например, Schmidt, Arch. Pharm., 1908, 247, 141; Schmidt, F 1 a <¦-
cher, Arch. Pharm., 1905, 243, 73; Schmidt, С a 1 1 і e s s, Apoth. Z., 1911,
26, 368; Fourneau, J. pharm. chim., 1904, (VI), 20, 481; 1907, (VI), 25, 593.
Критический обзор ранних работ см. Fourneau, Капа о, Bull. Soc. chim.
1924, (IV), 35, 614; Fourneau, Benoit, Bull. Soc chim., 1945, (V), 12, 987.
81. Eberhard, Arch. Pharm., 1915, 253, 62; 1917, 255, 140; 1920, 258, 97.
82. Fourneau, P u y a 1, Anal. Fis. Quim., 1922, 20, 394; cp. Fourneau, J.
pharm. chim., 1904, (VI), 20, 481; 1907, 25, 593.
83. S p a t h, G о h r і n g., Monatsh., 1920, 41, 319; Ber., 1925, 58, 197.
84. Fourneau, К a n a o, Bull. Soc. chim., 1924, (IV), 35, 614. Критический обзор
и библиография; Fourneau, Nicolitch, Bull. Soc. chim., 1928, (IV),
43, 1232; Fourneau, Torres, Anal. Fis. Quim., 1925, 23, 450; Spath,
Koller, Ber., 1925, 58, 1268; Bosser t, Brode, J. Am. Chem., Soc, 1934,
Б6, 165; Manske, Johnson, J. Am. Pharm. Ass., 1928, 17, 1199; J. Am. Chem.
Soc, 1929, 51, 580, 1906, 2269; К a n a o, J. Pharm. Soc. Jap., 1927, No. 540, 17;
Nagai, Kanao, Ann., 1929, 470, 157; ср. Spath, В r e t s с h n e і d e r,
Ber., 1928, 61, 327; Knoll, Hildebrandt, Klavehn, брит. пат. 360334;
ср. ам. пат. 1956950; F о d о r, Ber., 1943, 76, 126 (норэфедрин); Couturier,
С. г., 1938, 207, 345; Stevens, J. Am. Chem. Soc, 1938, 60, 3089; S a h, Ber.,
1938, 71, 2300.
85. S k і t a, Keil, Ber., 1929, 62, 1142; S k і t a, В a e s 1 e r, Ber., 1933, 66,
S k і t a, M e і n e r, Ber., 1933, 66, 974, 1400.
86. N e u b e r g, Hirsch, Biochem. Z., 1921, 115, 282.
87. E m d e, Helv. Chim. Acta, 1929, 12, 365, 377, 384, 399; E m d e, S p a n h a u s e r,
Helv. Chim. Acta, 1930, 13, 3; Arch. Pharm., 1930, 268, 90.
88. Schmidt, Arch. Pharm., 1914, 252, 120; 1915, 253, 52.
89. Freudenberg, Schoeffel, Braun, J. Am. Chem. Soc, 1932, 54, 234;
Freudenberg, Nikolai, Ann., 1934, 510, 223.
90. L e і t h e, Ber., 1932, 65, 660.
91. Freudenberg, Nikolai, Ber., 1931, 64, 2827.
92. Freudenberg, Rhino, Ber., 1924, 57, 1547.
93. В r u с k 1, Z. Kryst., 1932, 81, 219; G о s s n e r, N e f f, Z. Kryst, 1933, 85. 370;
1933, 86, 32; 1934, 89, 417; 1936, 93, 488; Neues Jahrb. Min., 1935, 69, 347.
94. С h e n, Schmidt, J. Pharm. Exp. Ther., 1924, 24, 339.

Литература 691
Barger, Dale, J. Physiol., 1910, 41, 19.
Ind. Eng. Chem., 1945, 37, No. 2. Номер посвящен симпатомиметическим
веществам: Gold, клинические применения; Scholz, производные имидазола;
Hartung, производные ?-фснилэтиламина; Т а і п t е г, фармакологические
методы и задачи; Beyer, Morrison, дезаминирование симпатомиметических
аминов; Graham, С а г t 1 а п d, Woodruff, фенилпропил- и фенилизопро-
пиламины.
Е d s, Proc. Soc. Exp. Biol. Med., 1927, 24, 551; С h e n, J. Pharm. Exp. Ther., 1928,
33, 229; T a і и t e r, J. Pharm. Exp. Ther., 1929, 36, 569; R a y m о n d-H a m e t
Arch. exp. Path. Pharm., 1931, 1G0, 1.
Nagel, Arch. exp. Path. Pharm., 1925, 110, 129; К r e і t m a і r, Arch. exp. Path
Pharm., 1927, 120, 189; R a y m о n d-H a me t, С r. Soc. biol., 1927, 97, 618.
К о 1 1 E r g a n g, Arch. exp. Path. Pharm., 1942, 199, 577; H a z 1 e t о n, J. Am.
Pharm. Ass. 1944, 33, 65; T a і n t e r, W h і t s e 1 1, Dille, J. Pharm. Exp.
Ther., 1939, 67, 56.
Hauschild, Arch. exp. Path. Pharm., 1938, 190, 177; 1939, 191, 465; Ivy,
G о e t z 1, War Medicine (Chicago), 1943, 3, 60. Применение в хирургии в качестве
прессорпых веществ см. D о d d, P r e s с о I t, Brit. Med., J., 1943, 1, 345; Burn,
Brit. Med. Bull., 1946, 4, 95. Измерение эпилептической активности см.
Goodwin Marshall, J. Pharm. Exp. Ther., 1945, 84, 12. Обзор литературы см.
H a l'e y, J. Am. Pharm. Ass. 1947, 36, 161, 301.
Gold, Ind. Eng. Chem., 1945, 37, 2; D a v і d о f f, R є і f e n s t є і n, Am. J
Psychiatry, 1939, 95, 945; Davies, Guttmann, Trevan, Richter
Rudolf, Strom-Olsen, Proc. Roy. Soc. Med., 1939, 32, 391; New and
Non-Official Remedies, U. S. A., 1945, 278; Warren, Werner, J. Pharm. Exp.
Ther. 1945 85, 119; Newman, Л. Pharm. Exp. Ther., 1947, 89 106.
R e a d с сотр., Chin. J. Physiol., 1928, 2, 97; 435; 1929, 3, 81, 95; С h о р r a с сотр.
Ind. J. Med. Res., 1931, 19, 177; Chen, Arch. Int. Med., 1927, 39, 404; Chen
Wu, Henriksen, J. Pharm. Exp. Ther., 1929, 36, 363; Chen, Swanson'
S со t l, Le e, J. Pharm. Exp, Ther., 1943, 79, 329; Chen, Swanson
S t e 1 d t, J. Pharm. Exp. Ther., 1945, 85, 70; Emilsson, Acta Physiol.
Scand., 1942,3,275; Badger, Nature, 1947, 159, 194; S t e d m a n, Nature
1947, 159 195.
Schaumann, Arch. exp. Path. Pharm., 1931, 160, 127; Med. u. Chem., 1936, 3,
383; cp. Kiese, Gara n, К r a u t w о 1 d, Klin. Woch.. 1938, 17, 967.
Pak, Read, Quart. Л. Pharm., 1936, 9, 235—256; о действии иодметилата см.
Lee, van Arendon k, Chen, J. Pharm. Exp. Ther., 1936, 56, 466.
Becker, Warren, Marsch, Thompson, Shelton, Л. Pharm. Exp.
Ther., 1942, 75 289; Hartung, Ind. Eng. Chem., 1945, 37, 2.
Schultz, Anoesthesiology, 1940, 1, 69; Л. Pharm. Exp. Ther., 1940, 70, 283;
Schultz, Barbour, J. Pharm. Exp. Ther. 1942, 76, 295; Welsh, К е e-
n a n, J. Am. Pharm. Ass., 1941, 30, 123; см. также E і d e b e n z, Arch. Pharm.
1942, 280, 49.
G a d d u m, Brit. Med. J., 1938, 1, 713; Gaddum, Kwiatowski,
L. Physiol., 1938, 94, 87; 1939, 96, 385, Gaddum, Kwiatowski
lang, Brit. Med. Л., 1938, 1, 104; ср. G r a h a m, G u r d, J. Pharm. Exp. Ther.
1941, 72, 48.
Snyder, Goetze, Oberst, J. Pharm. Exp. Ther., 1946, 86, 145.
Randall, Hitching s, J. Pharm. Exp. Ther., 1944, 80, 77; cp. D u 1 і e-
re, Raper, Biochem. J., 1930, 24, 239; Ailes, Blohm, S a under s,
J. Biol. Chem., 1942, 144, 757.
Hauschild, Arch. exp. Path. Pharm., 1938, 190, 177; 1939, 191, 465; Klin.
Woch., 1941, 20, 363; С r і s m о n, T a і n t e r, .7. Pharm. Exp. Ther., 1938, 64,
190; 1939 66, 146; T a і n t e r, J. Am. Med. Ass., 1941, 116, 2769; G u n n, Brit.
Med. J., 1939, II, 155, 214; Warren, Werner, J. Pharm. Exp. Ther., 1946,
86, 280, 284; Reichert, Schmieder, Arch. exp. Path. Pharm., 1941, 198,
121.
Walter, Hunt, F о s h і n d e r, J. Am. Chem. Soc, 1941, 63, 2771; Hunt,
Fosbinder, J. Pharm. Exp. Ther., 1942, 75, 299; Lee, Dinwiddie
Chen, J. Pharm. Exp. Ther., 1947, 89, 83; N і e m a n n, Hays
J. Am. Chem. Soc, 1942, 64, 2288; Burrus, Powell, J. Am. Chem. Soc.
1945, 67, 1468; R і e g e 1, W і t t с о i f, J. Am. Chem. Soc, 1946, 68 1П13.
Buck, J. Arn. Chem. Soc, 1934, 56, 1769, 1771; Buck, I d e, J. Am. Chem. Soc
1938, 60, 2101; 1940, 62, 425; H j p r t, de В e e r F a s s e t t, J, Pharm. Exp
Ther., 1938, 62, 165; 1938, 63, 432; 1940, 68, 69, 73; F a s s e 11 H і о г t ,1
Pharm. Exp. Ther., 1938, 63, 253.
Rajagopalan, Venkartachalam, Curr. Sei., 1944, 13, 232.
Levin, Graham, К о 1 1 о f f, J. Org. Chem., 1944, 9, 380.
R a y m о n d-И a m e t. С. r. Soc. biol.. 1041, 135 1320.

Гл. Kl I. Алкалоидные амины
Alles, Fe ige n, J. Pharm. Exp. Ther., 1941, 72, 265.
Scholz, Ind. Eng. Chem., 1945, 37, 2; E m e r s о n, J. Pharm. Exp. Ther., 1944,
82, 42; С r a v e г, С h a s e , Y о n к m a n n , J. Pharm. Exp. Ther., 1944, 82,
275; Y о n к m a n n, R e n n і с к, S с h w e r m a, J. Pharm. Exp. The:., 1945, 84,
197; H і 1 d, Schweiz. Med. Woch., 1941, 71, 557.
A h 1 q u і st, J. Am. Pharm. Ass., 1943, 32, 151; J. Pharm. Exp. Ther., 1944, 81.
235; 1945, 85, 283; S w a n s о n, С h e n, J. Pharm. Exp. Ther., 1946, 88, 10;
Fellows, J. Pharm. Exp. Ther., 1947, 90, 351; G a к e n h e і m e r, Hartung.
J. Org. Chem., 1944, 9, 85; R о h r m a n n, S h о n 1 e, J. Am. Chem. Soc, 1944,
66, 1516; Dunker, Hartung, J. Am. Pharm. Ass., 1941, 30, 619 (обзор).
Pastier, Nature, 1944, 154, 429; Goodwin, Marshall, J. Pharm. Exp.
Ther., 1945, 84, 16.
Bovet, Walthert, Ann. Pharm. Franc, 1944, 2, 43; В о v e t, de Lest-
range, F о u r ne a u, С. г., Soc. biol., 1939, 130, 1192.
L о e w, Kaiser, Moore, J. Pharm. Exp. Ther. 1945, 83, 120; L о e w,
McMillan, Kaiser, J. Pharm. Exp. Ther., 1946, 86, 229; Ellis, Fed. Ргос,
1946, 35, 30; E 1 і a s, M с G a v a с к, Proc. Soc. Exp. Biol. Med., 194G, 61, 133.
Loew, Kaiser, Anderson, J. Pharm. Exp. Ther., 1946, 8b, 7.
L о e w, Kaiser, Moore, J. Pharm. Exp. Ther., 1946, 86, 1; F e і n b e r g, J.
Am. Med. Ass., 1946, 132, 702.
Lehmann, Knoefel, J. Pharm. Exp. Ther., 1946, 86, 7; Lehmann,
Y о u n g, J. Pharm. Exp. Ther., 1945, 83, 90; В u r t n e г, С u s і с, J. Am. Chem.
Soc, 1943, 65, 262, 1582.
Henry, G a rot, J. Pharm., 1825, 20, 63.
Will, Laubenheime r, Ann., 1879, 199, 162.
G a d a m e r, Arch. Pharm., 1897, 235, 44, 81, 570; Ber., 1897, 30, 2322, 2327, 2330.
von В a b o, H і r s с h b r u n n, Ann., 1852, 84, 10.
Remsen, Coale, Am. Chem. J., 1884, 6, 52,
Spath, Monatsh., 1920, 41, 271.
R e e b, Arch. exp. Path. Pharm., 1898, 41, 302; 1899, 43, 130; cp. Susse ng ut h,
С 1944, II, 451; E. M. Д у м e н о в а, Фармакол. и токсикол., 1945, 8, 46.
Wagner, Chem. Z., 1908, 32, 76.
Schneider, Ber., 1908, 41, 4466; 1909, 42, 3416; 1912, 45, 2954; Ann., 1910, 375,
207.
S с h 1 a g d e n h a u f f e n, R e e b, С. г., 1900, 131, 753.
Schneider, Kaufmann, Ann., 1912, 392, 1.
Pelletier, Caventou, Ann. Chim. Phys., 1820, (II), 14, 82.
A 1 b o, Arch. Sei. phys. nat., 1901, IV, 12, 227; P e r r о t, С. г., 1936, 202 1088;
К I e і n, P о 1 1 a u f, Oesterr. Bot. Z., 1929, 78, 251; A. A. Глотов, ДАН СССР,
1934, 24, 502; E. H. Таран, Фармация, 1940, 9, 10, 38.
С 1 e w e r, G r e e n, T u t і n, J. Chem. Soc, 1915, 107, 835; P a r t h a s a r a t h y,
Curr. Sei., 1941, 10, 446.
О be ri in, Monatsh., 1888, 9, 870.
Zeisel, Monatsh., 1883,4, 162; 1886,7,557; 1888 9 1,865; 1913,34, 1181, 1327
1339.
L і p t a k, Ber. ungar. pharm. Ges., 1927, 3, 346.
С h e m n і t і u s, J. pr. Chem., 1928, 118, 29.
G r і e r, Yearbook Pharm., 1923, 611.
S a і f e r t, Deut. Apoth. Z., 1943, 58 71; см. также G і І І о t, Ann. pharm. Franc,
1944, 2, 152.
С о 1 I, P r e і о n і, Rev. Farm., 1930, 72, 187; см. также К і r k p a t г і с k, Quart.
J. Pharm., 1946, 19, 533 (полярография).
Rosen thaler, Pharm. Z., 1931, 76, 288.
Self, Cor field, Pharm. J., 1932, 129, 236.
В о y I a n d, M a w s о n, Biochem. J., 1938, 32, 1204.
N і e m a n n, Pharm. Acta Helv., 1933, 8, 92.
Merck, Pharm. Zentralhalle, 1916, 57, 619; A s h 1 e y, H a r r і s, J. Chem. Soc.
1944, 677; Muhlemann, Tobler, Pharm. Acta Helv., 1946, 21, 34; G r e-
w e, Naturwiss., 1946, 33, 187.
W і n d a u s, Heidelberg Akad. Wiss., 1910, 1; 1911, 1; 1914, 18; 1919, 16.
С 1 a і se n, Ann., 1894, 281, 345; ср. В r u h 1, Ber., 1904, 37, 2156.
W і n d a u s, Ann., 1924, 439, 59; G r e w e, Ber., 1938 71, 245; cp. S a n t a v y,
С r. Soc biol., 1946, 140, 932.
W і n d a u s, E і cke 1, Ber., 1924, 57, 1871; W і n d a u s, Jensen, Schram-
m e, Ber., 1924, 57, 1875.
Barton, Cook, Loudon, J. Chem. Soc, 1945, 176.
Sharp. J. Chem. Soc, 1936, 1234.
Grewe, Ber., 1939, 72, 426.
В u r s і a n, Ber., 1938, 71, 245.

Литература 693
S с h u h I е г, С. г., 1940, 210, 490.
Cohen, Cook, Roe, J. Chem. Soc, 1940, 194.
С о о к, G г a h а ш и др., J. Chem. Soc, 1944, 322.
Buchanan, Cook, L о u d о и, J. Chem. Soc, 1944, 325.
Weitzenbock, Monatsh., 1913, 34, 199.
Kenner, Turner, J. Chem. Soc, 1911, 99, 2104; Kenner, J. Chem. Soc,
1913, 103, 613; cp. T a u r і n s. J. pr. Chem., 1939, 153, 192.
165. С о о к, Dickson, Loud on, Chem. a. Ind., 1945, 403; J. Chem. Soc, 1947, 746.
166. Tarbell, Frank, F a n t a, J. Am. Chem. Soc, 1946, 68, 502.
167. D e w a r, Nature, 1945, 155, Ml; см. также стр. 50, 479; Cook, Nature, 1945, 155,
479; S a n t л v у, С. г. Soc. biol., 1946, 140, 932, Ilelv. Chim.'Acta, 1948, 31, 821;
A r n s t є і n, T a r b e 1 1, H u a n g, S с о t t, J. Am. Chem. Soc, 1948, 70, 1669.
168. S о r k і n, Helv. Chim. Acta, 1946, 29, 246; см. также S t с і n e g g e r, L e v an,
Hereditas, 1У47, 33, 385.
169. D і x о n, M a 1 d e n, J. Physiol., 1908, 37, 50.
170. Fuhner, Arch. exp. Path. Pharm., 1910, 63, 357; 1913, 72, 228: Heffter's Handb.
exp. Pharm., 1920, 2, 493.
171. L і p p s, Arch. exp. Path. Pharm., 1920, 85, 235; Beck, Arch. exp. Path. Pharm.,
1932, 165, 208; J a с о b s о n, С r. Soc. biol., 1925, 93, 1178; T a 1 b о t t, Bull.
New York Acad. Med., 1942, 18, 318.
172. D u s t і n, Bull. Acad. roy. med. Belg., 1934, 14, 487; L і t s, C. r. Soc. biol., 1934,
115, 1421; Ludf о г d, Arch. exp. Zeilforsch, 1936, 18, 411.
173. Amoroso, Nature, 1935, 135, 266; Vet. J., 1935, 91, 88.
174. Brues, Cohen, Biochem. J., 1936, 30, 1363; В r u e s, цитировано Cook,
Engel, J. Chem. Soc, 1940, 198; В о y 1 a n d, В о y 1 a n d, Biochem. J., 1937, 31,
454; 1941, 35, 1283; P e y г о n, L a f a y, К о b о z і e f f. Bull. Ass. fran. Can,
cer, 1936, 25, 874; P e y г о n, L a f a y, P о u m e a u-D e 1 і 1 e, С. г., 1937, 205,
378; С 1 e a r k і n, J. Path. Bact., 1937, 44, 469; Oughterson, Tonnant-
H і r s с h f e 1 d, Proc Soc. Exp. Biol. Med., 1937, 36, 661; Rep. Imp. Cancer
Rec Fund., 1945—1946, цитировано в Nature, 1946, 157, 669; L u d f о r d, J. Nat.
Cancer Inst., 1946, 6, 89; Lettre и сотр., Z. physiol. Chem., 1944,281,58, 133, 139;
D u s t і n, Nature, 1947, 159, 794; Lehmann, Experientia, 1947, 3, 223.
175. Lettre, F e r n h о 1 z, Z. Physiol. Chem., 1943, 278, 175 (Brit. Chem. a. Physiol.
Abstr., 1944, A II, 48; 1944, A III, 92); Lettre, Fern holz, Albrecht,
Naturwiss., 1941, 29, 390; Chem. Z., 1943, 67, 52; Meyer, R є і с h s t є і n,
Pharm. Actn Iielv., 1944, 19, 127.
176. В a s t e n і e, Z y 1 b e r sz a c, Arch. Int. Med. exp.. 1938, 13, 183.
177. M с P h a і 1, W і 1 b u r, J. Pharm. Exp. Ther., 1943, 78, 304; В a r b e r, С a 1 1 a n,
Proc. Roy. Soc, 1943, ВІЗІ, 258; В a s t e n і e, Z y 1 b e r s z a с, С. r. Soc. biol.,
1937, 126, 446, 891; Allen, Smith, Gardner, Endocrinology, 1937, 21,
412; Am. J. Anat., 1937, 61, 321.
178. Bradley, Goodspeed, Proc. Nat. Acad. Sei. U. S. A., 1943, 29, 295; D u s-
s b a u, H і t і e r, F a r d y, С. г., 1943, 217, 704; Badenhuizen, Nature,
1941, 147, 577.
179. Stephens, Trop. Agr., 1940, 17, 23; Harlan d, Trop. Agr., 1940, 17, 53.
180. Sinnott, Blakeslee, Franklin, Genetics, 1941, 26, 168; D e r m a n.
Genetics, 1941, 26, 147; Derma n, Bain, Genetics, 1941, 26, 147; T a n g, L о о,
Sei., 1940, 91, 222; Newcomer, Sei., 1945, 101, 677; см. также J. L. F y f e,
Action and Use of Colchicine in th,e Production of Polyploid Plants, Imperial
Bureau of Plant Breeding and Genetics, Cambridge, 1939.
181. A. A. Ш m y к, А.Гусева, ДАН СССР, 1939, 22. 441' Л. Л. Шмук,
Д. К о сто в, ДАН СССР, 1939, 23, 263.
182. S і m о n e t, G u і n о с h e t, С. г., 1939, 208, 1667; ср. G a v a u d a n, G a v a u-
d a n Durand C. r. Soc. biol. 1939, 130, 432, 1234, 1443- 1940 133, 348; C. r.
1939, 208, 593.
183. E і g s t і Lloydia, 1947, 10, 65.
184. Schmiedeberg, Koppe, Das Muscarin, Leipzig, 1869, Ср. Jahresb., 1870.
S. 875.
185. H a r n a с k, Arch. exp. Path. Pharm., 1875, 4, 168.
186. H a r n a с k Schmiedeberg, Arch. exp. Path. Pharm., 1876, 6, 101.
187. Bohm, Arch. exp. Path. Pharm., 1885, 19, 60; ср. Meyer, Ber., 1893, 26, 801.
Honda, Arch. exp. Path. Pharm., 1911, 65, 454; Honda получил из мухомори
два ^охарактеризованных алкалоида: а- и ?-мукетозины, а также мускарин.
188. Nothnagel, Ber., 1893, 26, 801; Arch. Pharm., 1894, 232, 286.
189. E w і n s, Biochem. J., 1914, 8, 209; ср. W є і n h a g e n, J. Am. Chem. Soc, 1920,
42, 1670.
190. Dale J. Physiol., 1914, 48. XXIV.
191. См., например, S с її ni і dt, В о d с, Aim.. 1892, 267, 249, 268: V. w i n s, Biochem.

Гл. XII. Алкалоидные амины
J., 1914,8,366; Dale, J. Pharm. Exp. Ther., 1914, 6, 147; Seel b a, Atti. R. Accad.
Lincei, 1922, (V), 31, (II), 518; G u t h, Monatsh., 1925, 45, 631.
К і n g, J. Chem. Soc, 1922, 121, 1743.
К o g 1, Duisberg, Erxleben, Ann., 1931, 489, 156.
Kogl, Veldstra, van der Laan, Ann., 1942, 552, 1 ; West, Carter,
J. Biol. Chem., 1937—1938, 122, 611; Fourneau, С h an t a 1 о u, Bull. Soc.
chim., 1945, (V), 12, 845; Fourneau, Bovet, Bovet, Montezin, Bull.
Soc. chim. biol., 1944, 26, 134; 1945, 26, 516; см. также Ann. pharm. Franc, 1945,
3, 114; 1946, 4, 166, 172; Pfeiffer, Sei., 1948, 107, 94.
Berlinerblau, Ber., 1884, 17, 1139.
Fischer, Ber., 1893, 26, 464; 1894, 27, 165; cp. V о є t, Arch. int. Pharmacodyn.,
1929, 86, 205; G 1 a u s e, Diss. Berne, 1884, 17; M e y e r, Arch. exp. Path. Pharm.,
1893, 32, 111.
Hunt, Renshaw, J. Pharm. exp. Ther., 1929, 37, 193.
Lee, van A r e n d о n k, С h e n, J. Pharm. Exp. Ther., 1936, 56, 466.
Bender, Sprites, Sprinson, J. Pharm. Exp. Ther., 1943, 77, 107.
Morrison, J. Pharm. Exp. Ther., 1943, 79, 1.
Work, J. Chem. Soc, 1941, 190.
Imhauser, Arch. exp. Path. Pharm., 1929, 145, 120; 1931, 162, 506; Raab,
Z. physiol. Chem., 1932, 207, 157; 1933, 216, 224; R e n z, Z. physiol. Chem., 1934,
230, 245; В e n e t, M a r e k, С. г., 1936, 202, 1219; W і e 1 a n d, L y n e n, Ann.,
1937, 533, 93; W і e 1 a n d, W і t k о p, Ann., 1940, 543, 171; W і e 1 a n d,
Halle г m e y e r, Zilg, Ann., 1941, 543, 1; В e a u v і 1 1 a і n, В о і 1 о t,
D ronne, С. r Soc. biol., 1942, 136, 396.

ГЛАВА KHI
ГРУППА СТЕРИНОВЫХ АЛКАЛОИДОВ
АЛКАЛОИДЫ ВИДОВ ПАСЛЕНА (Solanum)
Из хорошо известных видов паслена (Solanum) химическому
исследованию подверглись паслен черный (S. nlgrum), паслен клубненосный
{S. tuberosum) (картофель) и помидоры (S. lycopersicum). Из этих и других
видов паслена (SolatiumI был выделен алкалоидный глюкозид,
получивший название соланина2; однако нет полной уверенности в том, что
соланин, содержащийся в различных растениях, представляет собой одно
и то же вещество, или что соланин, выделенный в каждом отдельном
случае, был получен в достаточно чистом виде.
Далее было установлено, что в молодых побегах картофеля
содержатся, по меньшей мере, два глюкоалкалоида—соланин и соланеин.
Иногда им сопутствует третье основание—соланидин, являющийся
продуктом расщепления соланина3. В дальнейшем было выяснено, что
соланеин представляет собой смесь соланина и соланидина.
Соланин C45H,3O]6N. Было предложено много различных
эмпирических формул соланина3' 4,5,6,7,8, ю- однако после того как Шепф и Герман19
окончательно установили для соланидина формулу CajH^ON, повиди-
мому, не оставалось сомнения в правильности формулы соланина,
приведенной выше. Соланин—мало доступный алкалоид; поэтому остается еще
много нерешенных вопросов, касающихся его строения, например
строения его ацетильных производных (см. ниже). Алкалоид кристаллизуется
с водой в тонких иглах; после высушивания при 100° он заметно
сокращается в объеме при 235° и плавится при 285с(безводн., сразл.), чем,
несомненно, объясняются различные данные о температурах его плавления (от 235
до 285°). Его [а.]2/) —42,16° (в разб. соляной кислотеL или —59,45°
(в пиридине)8; он плохо растворим в воде A : 8000), хорошо—в горячем
спирте и почти нерастворим в эфире и хлороформе; обладает горьким
вкусом и сильно щелочной реакцией на лакмус. Его соли аморфны, но, по
данным Гейдушка и Зигера4, хлоргидрат имеет кристаллическое строение,
т. пл. 212° (с разл.). Соланин устойчив к щелочам, но при нагревании с
кислотами распадается на соланидин и остаток углеводов: декстрозы,
рамнозы и галактозы0. Ацетилсоланин, т. пл. 204—205°, [а]2^—34,96°,
формула которого требует уточнения в соответствии с новой формулой
соланина, гидролизуется бромистоводородной кислотой в уксуснокислом
растворе, причем образуются ацетилированная рамнозидогалактоза и аце-
тилированный глюкозид соланидина, т. пл. 115—120° (с разл.), [а]д —8,01е
(в спирте)8. Последний при дальнейшем гидролизе распадается на
соланидин и декстрозу. Отсюда сделан вывод, что остатки углеводов связаны
в алкалоиде в такой последовательности:
соланидин—декстроза—галактоза—рамноза. При повторении этой работы10 найдено, что ацетат ацетил-
і'оланипа в хлороформе гидролизуется смесью уксусной и бромистоводо-
іной кислоте образованием: а) тетраацетата рамнозы, т. пл. 90°; б) бро-
«Mil

696 Гл. XIП. Группа стериновых алкалоидов
мистоводородного глюкозогалактозида ацетилсоланидина и в) глюкозида
ацетилсоланидина. Второй из перечисленных продуктов гидролизуется
спиртовым раствором едкого кали на глюкозид соланидина и галактозу;
отсюда сделан такой же вывод, как в предыдущем опыте, хотя результаты
опытных данных значительно различаются в деталях. При кипячении аце-
тилсоланина с соляной кислотой образуется хлоргидрат соланидина11.
Соланин ядовит, чем объясняются некоторые случаи отравления
картофелем; поэтому большое значение приобретают способы открытия
соланина. Этот вопрос разрабатывался в последнее время группой
исследователей12, изучивших: 1) методы полного извлечения соланина и
соланидина и рекомендовавших для этой цели способ, разработанный Пфанку-
хом13, и 2) способы определения соланина; удовлетворительными
оказались два способа: а) способ Пфанкуха, при котором определяется
суммарное содержание соланина и соланидина; этот способ основан на измерении
интенсивности пурпурного окрашивания, получающегося при
взаимодействии этих алкалоидов с серной кислотой и формальдегидом и б) способ
Коннора14, по которому определяется только соланин при помощи
измерения восстанавливающей способности его глюкозида до и после
кислотного гидролиза в стандартных условиях. Эти же способы были применены
к исследованию распределения соланина и соланидина в картофеле,
а также к изучению содержания алкалоида в картофеле при
проращивании, нормальном росте и при хранении в различных условиях и т. п.
Предложены и другие методы идентификации13 и определения16 соланина.
Название «соланин» ясно показывает, что рассматриваемое вещество
является глюкоалкалоидом, впервые выделенным из картофеля.
Применение других названий, как-то: «Т-соланин», «соланин-t», «солатубин»
и т. п. приводит только к путанице.
Соланеин представляет собой смесь соланина и соланидина3-6-17.
Соланидин C27H40ON является продуктом гидролитического
распада соланина3. Представленная для соланидина эмпирическая формула
подвергалась изменениям; в настоящее время всеобщее признание
получила формула, приведенная выше19. Соланидин кристаллизуется из
спирта в иглах, т. пл. 219°, Ыо—28,5° (в спирте). Его хлоргидрат ОА-НС1
образует ромбические призмы, т. пл. 345° (с разл.); хлороплатинат
аморфен. Алкалоид образует иодметилат [т. пл. 280° (с разл.)] и моноацетнль-
ное производное (т. пл. 206—208°) вследствие наличия в молекуле
соланидина вторичной спиртовой группы. При нагревании хлоргидрата
соланидина отщепляется молекула воды и образуется соланиден C27H4iN, т. пл.
167°19. Последний идентичен солантрену20 или, вернее, солантрину,
т. пл. 170°, Ыо—92,3° (в хлороформеI7, найденному21 в побегах
картофеля. Солантрин может быть получен различными способами из
соланидина22 и образуется наряду с ним при кислотном гидролизе соланина20.
В его молекуле имеются две двойные связи; при восстановлении солан-
трина образуется тетрагидросолантрин (соланидан) C27H45N, т. пл. 164°,
[а] 0+30,4° (в хлороформе). В молекуле соланидина имеется не менее
трех СН3-групп19 и должна быть одна двойная связь20, так как он образует
дигидросоланидин, т. пл. 219—220°. При нагревании соланидина с медным
порошком при 160—300° A1 мм) он превращается в соланидон C27H41ON,
т. пл. 218°, дающий оксим, т. пл. 228°; конденсируется с бензальдегидом
или амилнитритом, образуя соединения, указывающие на наличие в
молекуле соланидона группы —СН2СОСН2— и, следовательно, группы
—СН2СН(ОН)СН2— в молекуле соланидина19.
При нагревании соланидина с селеном при 320° получаются фенантрен.
хризен, пиридин и другие вещества22 Соланидин, подобно некоторым сте-

Алкалоиды видов паслена
697
ринам, образует плохо растворимый дигитонид; это наблюдение побудило
Солтиса и Валленфелса17 подвергнуть это соединение дегидрированию
при помощи селена, в результате чего был получен углеводород Дильса
CiSH16, т. пл. 126—127°, являющийся, как теперь известно, у-метил-1,2-
циклопентенофенантреном, характерным продуктом дегидрирования сте-
ринов17. Этот углеводород был впоследствии получен из соланидина18.
Исходя из этого факта и изложенных выше опытных данных, для
соланидина была предложена формула I. Для колец Д и Е было предложено лупи-
нановое строение вследствие устойчивости алкалоида к расщеплению,
что характерно для гетероциклического остатка C7H15N соланидина.
Клемо с сотрудниками20 показали, что лупинановое ядро вещества, отвечающего
формуле I, вряд ли будет отщепляться при дегидрировании алкалоида
селеном; на основании этого и других соображений они предложили
другую формулу, (II), подчеркивая, что аналогичное метилдипирролыюе
строение было предложено для гелиотрина (см. стр. 634).
но'
Работы Рохельмейера с сотр.22 послужили экспериментальным
подтверждением правильности этих формул в части строения колец А, Б, В и Г.
Эти исследователи показали, что в молекуле соланидона (соланиденеон-
солатубенон, см. выше) при С3 имеется карбонильная группа и что это
соединение является а,[3-иенасыщенным кетоном; при его образовании
двойная связь, находившаяся в молекуле соланидина в положении
?,T (С5—С6), переместилась в положение С5—С4. Аналогичное изменение
происходит в типичном стерине—холестерине, при его превращении в хо-
лестенон.
В результате исследования продуктов восстановления соланидина
и некоторых его производных22'23, были получены все четыре стереоизо-
мирные формы дигидросоланидина и два соответствующих соланидана,
доказавшие стереохимическое и стероидное сходство соланидина и
холестерина. При каталитическом гидрировании соланидина в уксусной
кислоте в присутствии окиси платины был получен уже известный дигидро-
соланидин (см. выше), называемый в настоящее время соланиданолом-З(р).
При окислении изопропилатом алюминия в ацетоне и бензоле он
превратился в соланиданон-3, переходящий при гидрировании в уксусной
кислоте с окисью платины обратно в соланиданол-З(^); но при добавлении
к реакционной смеси бромистого водорода22 образуется ацетат соланида-
нола, т. пл. 190°, [sc]?-fl8,0° (в хлороформе). При гидролизе последнего
раствором едкого кали в метиловом спирте получается второй дигидро-
соланидин—соланиданол-З(а). Доказательством того, что оба
дигидросоланидина эпимерны, является превращение с.оланиданола-3ф) в со-
ланидапол-З(аJ4.
Третий и четвертый изомеры, а именно два аллосоланиданола были
приготовлены из уже описанного выше соланидона (А4-солатубенон, А4-
соланиденон-3) гидрированием в присутствии платинированного никеля
Рэнея в щелочной среде. Продукты реакции дают аллосоланиданол-З(а)
и яллс)Соланмдацол-З(З). Вероятно, и реакционной массе находятся оба

698
Гл. XI11. Грцппа стериновых алкалоидов
соланиданола, так как в результате эпимеризации некристаллизующегося
остатка кипячением в ксилоле в присутствии натрия и последующего
осаждения дигитонином получено небольшое количество соланиданола-Зф).
При обработке 3(а)- и 3(8)-соланиданолов борным ангидридом был
получен один и тот же л2- (или Д3)-соланидеа, который был переведен
гидрированием в соланидан17. Аналогичным способом из обоих аллосолани-
>;анолов был приготовлен один и тот же Д2-(или 43-)-аллосоланиден,
восстановленный в аллосоланидан. Главные константы этих десяти
веществ и их взаимосвязь сведены в табл. 42.
Таблица 42
Константы производных соланидина
-
с
к
\
2
3
¦1
5
6
7
8
9
0
Название вещества и его
формула
Дигидросоланидины
C2TH45ON
Соланиданол-З(р)
Соланпданол-З(а)
Aллocoлaнидaнoл-3(?)
Аллосоланиданол-З(а)
Соланиданон-3 C2TH43ON
Д4-Соланиденон- 3
C27H41ON
Д2-(илиіі-і)-Соланидеи
C27H43N
Д2-(или Да)-Аллосоланиден
C27H43N
Соланидан Ca7H45N
Аллосоланидан C2-H45N
Т. пл.
°С
220
211—212
216—217
212—214
210—212
213—216
165
145—146
161 — 162
140—142
D
(в
хлороформе)
+28,2°
+ 31,9°
+27,9°
+34,5°
+45,8°
+89,0°
+67,9^
+ 34,0°
+33,1°
+34,8°
Ацетильные
производные
т. пл., °С
196
174—176
140—141
140—141
—
—
—
—
—
-\-16,5°)
+21,9/
+31 ,4-1
+45,2°/
—
—
—
—
—
Получение
Из № 5
гидрированием
Из № 6
гидрированием
Из № 1
окислением
Из соланидина
окислением
Из № 1 и № 2
отщеплением воды
Из № 3 и № 4
отщеплением воды
Из № 7
гидрированием
Из № 8
гидрированием
В 1938 г. Рохельмейер установил22, что при образовании Д4-сола-
ниденона-3 (соланидон, Д4-солатубенон) C27H41ON двойная связь
соланидина перемещается из положения С5—Св в положение С4—С5 и что при
восстановлении этого вещества натрием в спирте восстанавливается
только карбонильная группа и образуются два изомера соланидина С27Н43ОМ,
а именно цис-(т. пл. 204°, [ab+ 91,5°) и транс-(т. пл. 169°, [afo + 116,4°)
формы Д4-соланиденола-3 (А4-солатубенола).
Остается определить природу гетероциклической части молекулы,
а именно колец Д и Е в формулах I и II. На основании опытов
по окислению ацетилсоланидина хромовой кислотой Рохельмейер22
пришел к выводу, что гетероциклический остаток не может быть соединен
с гомоциклической частью молекулы только в одной точке, как это следует
из формулы II. Первые надежные данные о природе гетероциклического
остатка были получены23 в результате исследования основных продуктов,
образующихся при дегидрировании соланидина селеном. Прелог и Шпиль-
фогель при этом выделили и идентифицировали (сравнением с
синтетическим образцом) 5-метил-2-этилпиридин23. Это основание уже было получено
ранее при дегидрировании селеном алкаминов вератрового ряда, а затем
выделено и из соланидина18. Так как образование этого основания
трудно объяснить, если исходить из формул I или II, то Прелог и Шпильфогель
предложили для соланидина новую формулу III, правильность которой
подтверждается превращением сарсасапогенина (IV) в стереохимически со-

Алкалоиды видов паслена
699
ответствующий дигидросоланидин, а именно в аллосоланиданол-З(рJ0.
Авторы исходили из известного диоксима сарсасапогениновой кислоты
(частичная формула V), который переводили гидролизом в растворе
метилового спирта и уксусной кислоты в присутствии окиси платины в
аминокислоту (VI) C27H45O3N, т. пл. 143°, [а]д -4-25,0° (в спирте). При
нагревании этой кислоты до температуры плавления образуется лактам (VII)
C27Hl3O2N, т. пл. 200—202°, [а]2д +17,0° (в спирте), гидрированием
которого получается одна из форм дигидросоланидина (частичная формула
VIII; полная формула III, в которой показана двойная связь в кольце Б),
а именно аллосоланиданол-З(р), т. пл. 216—218°, [а]д -]-27,3° (в
хлороформе); ср. соединение № 3, в табл. 42.
HO-'
СНз
н3с
Н3С
д
1\_
О
H
-сн3
IV
сн3
/\
в
г
1
CH;J
д
\/\
г
Е
сн.
VIII
I
СН—С
сн2
' Ччсн2
н3с
NOH
нсн3
/4=NOH COOH
СН3 СН3
Соласонин (соланин-S) C45H73O16N. Этот алкалоид был впервые
выделен28 из клубней паслена содомского (Solarium sodomeum) и получил
название «соланин-S», в отличие от соланина, содержащегося в
картофеле. Название соласонин было предложено Рохельмейером27. Алкалоид
«соланкарпин», выделенный Сейедом и Канга, а также Гупта и Даттом29
из паслена ксантокарпус (S. xanthocarpus S. и W.), оказался соласони-
иом27'30. Также и алкалоид «пурапурин», полученный из паслена
птичьего (S. aviculare)'-11, оказался соласонином (Бэлл и БриггсK0.

700 Гл. XIII. Группа стериновых алкалоидов
Эмпирическая формула алкалоида подвергалась изменениям;
формула, принятая в настоящее время, предложена Бриггсом, Ныоболдом
и Стэсом30 после дальнейшего исследования и критического
сопоставления опубликованных работ по этому вопросу.
Соласонин кристаллизуется из 80%-ного спирта с 4,5 Н2О, т. пл. 245—
250° (с разл.) или из метилового спирта с 0,5 Н2О, т. пл. 275—280°,
Ыаот —53 до —68,7° (в спирте); его пикрат плавится при 199—201°;
пикролонат—при 230—231°. Хлоргидрат кристаллизуется в
микроскопических чешуйках, т. пл.>265°. Ацетильное производное плавится при
135—138°; при его гидролизе 70%-ной бромистоводородной кислотой
в уксусной кислоте получаются: а) диацетилрамноза, т. пл. 75°; б)ацето-
бромсоланидин-S; в) ацетилсоланидин-Б-глюкоза-галактоза с т. пл. 170"
после обесцвечивания при 140"; при гидролизе этого соединения
спиртовым раствором едкого кали оно распадается на соланидин-S-глюкозид
и галактозу10. В настоящее время вместо названия «соланидин-S»
применяется название соласодин. Формулы, принятые первоначально для этих
продуктов гидролиза, требуют пересмотра для согласования с новой
формулой соласоиина; однако в обзоре по пересмотру этих формул Бриггс
с сотрудниками A942 г.) признает, что описанные выше данные
оправдывают вывод о последовательности расположения остатков моносахаридов
в этом глюкоалкалоиде, аналогичном их расположению в соланине (стр. 695),
повидимому, носящем такой характер:
С8НцО4—О— С6Н10О4 —О—CeH10O,i -О—C2,H42ON
рамноза галактоза глюкоза соласодин
а не с двумя молекулами соласодина на обоих концах молекулы
алкалоида, как считали ранее10.
Соласодин (соланидин-S) С27Н4з02^Но0. Эта формула, впервые
предложенная в 1939 г.27, была впоследствии подтверждена Бриггсом, Ньюбол-
дом и Стэсом30. Соласодин получается при кислотном гидролизе соласо-
нина в спирте наряду с глюкозой, галактозой и рамнозой (см. выше).
Он кристаллизуется из разбавленного спирта или диоксана в виде чешуек
с перламутровым блеском, т. пл. 197—198° (хотя однажды было отмечено
200,5—202,5°), [а]д—97,1° (в метиловом спиртеK0 или—92,4° (в
бензолеJ7. Получены следующие соли соласодина: пикрат, т. пл. 144°;
пикролонат, т. пл. 234°; хлоргидрат, т. пл. 314°, [a ]]j —70° (в метиловом
спирте); иодгпдрат, т. пл. 293°; тартрат, т. пл. 222°; оксалат, т. пл. 248°. В
молекуле соласодина имеются два активных атома водорода, повидимому,
входящих в состав гидроксильных групп; однако соласодин образует
только моноацильные производные, а именно моноацетилсоласодин
C29H45O3N, т. пл. 195° и 3,5-динитробензоилсоласодин, т. пл. 191,5—193°.
Соласодин дает цветную реакцию Розенгейма с трихлоруксусной
кислотой, образует трудно растворимый дигитонид и при дегидрировании
селеном—углеводород Дильса, у-метил-1,2-циклопентенофенантрен. Исходя
из этих данных, его следует причислить к группе стероидов, причем одна
из его гидроксильных групп должна находиться в положении 3; только
эта группа подвергается ацетилированию, так как моноацетильное
производное не осаждается дигитонином. С йодистым метилом и йодистым
этилом соласодип образует только иодгидрат, описанный как четвертичный;
при действии уксусной кислоты и нитрита натрия отщепляется одна
молекула воды н образуется четвертичный нитрит C27H41ON-HNO2,
т. пл. 260,5—262,5° (с разл.). При обработке нитрита горячим
разбавленным раствором аммиака он переходит обратно в соласодин. Этот нитрит
был впервые получен Оддо и Каронна, которые назвали его «азосолани-

Ллкалоиоы видов паслена 701
дином-S» и рассматривали его образование как указание на наличие
вторичной аминогруппы в молекуле соласодина32. Бриггс, Ньюболд и Стэс
высказали предположение30, что свойства атома азота, входящего в
молекулу соласодина, обусловливаются тем, что он связан со второй гидрок-
сильной группой в виде карбиноламина (X; R—остаток стероида) или,
что более вероятно, в виде четвертичного основания (Ха; R—остаток
стероида). В соответствии с этим предположением соласодин является
четвертичным основанием соланидина (IX).
ОН
N
А
IX X Xa
соланидин соласоднп
В этой связи следует указать, что при нагревании с медным
порошком или при обработке третичным изобутилатом алюминия в смеси
бензола с ацетоном соласодин, подобно соланидину, превращается в
соответствующий кетон, в данном случае в соласоденон C27H41O2N, т. пл.
184—185°, [a]D ±0°, который не осаждается дигитонином и не дает
цветной реакции Розенгейма. При этой реакции происходит переход
групп —СНОН— в —СО— и перемещение двойной связи из положения
з з
С5—С6 в положение С4—С5, как при превращении холестерина в холе-
стенон; кривая спектра поглощения в ультрафиолетовом свете
согласуется с этой гипотезой27. Соласодин дегидратируется также при
нагревания с иодистоводородной кислотой и метиловым или этиловым
спиртом с образованием соласодиена C27H41ON, т. пл. 169,5—170,5°,
[a Id —86,9° (в хлороформе); соласодиен получается также наряду с со-
ласодином при кислотном гидролизе соласонина. Вторая двойная связь,
образующаяся в этой реакции, находится в положении С3—С4 и образует
сопряженную систему с первой двойной связью, расположенной в другом
кольце. Такое положение двойных связей соответствует максимуму при
о
2 340 A., log. є 4,34, наблюдавшемуся Рохельмейером в кривой спектра
поглощения в ультрафиолетовом свете27. Рохельмейер назвал это
вещество соланосодином A939 г.). Оно дает цветную реакцию Розенгейма,
в его молекуле имеется один активный атом водорода (определение по
Церевитинову) и при гидрировании в уксусной кислоте под давлением
в присутствии окиси платины превращается в гексагидропроизводное
C27H47ON, т. пл. 184—186°, Ыо5—18°.
В аналогичных условиях, но в присутствии палладия на древесном
угле соласодин образует дигидропроизводное Co7H4a02N, т. пл. 208,5—
210,5°, [а]д —63,5° (в хлороформе), a в присутствии окиси платины—
тетрагидропроизводное C27H47O2N—диморфное вещество, т. пл. 292,5°
и 285—291°, [а]1о —4,94° (в хлороформе).
Соли соласодина, за исключением уже упомянутого выше нитрита,
образуются без выделения воды, и существует предположение, что как
при их получении, так и при получении гексаридросоласодиена (дигидро-
чано-соласодан) и тетрагидросоласодипа (дигидро-чано-соласоданол)
соласодин реагирует как гидрируемый карбиноламин. Иными словами,
происходит переход соединения XI в Х1а, причем сперва образуется соль XI (без
выделения воды), затем гидрируется ненасыщенный стероидный остаток R

702 Гл. XIII. Группа стериновых алкалоидов
в насыщенный R/ и далее расщепляется связь С—N с разрушением соли
и образованием основания вторичного амина (Х1а).
ОН
NH
XIa
тетрагидросоласодин
Цветные реакции соласодина и с о л а с о д и е н а-
Рохельмейер27 составил в 1939 г. перечень цветных реакций соласодина и со-
ласодиена (соланосодина) с реагентами, применяемыми обычно для стери-
нов. Было найдено30, что при осторожном добавлении 1 мл
концентрированной серной кислоты к 1 мл раствора соласонина или соласодина в горячем
спирте появляется характерная интенсивная желто-зеленая
флуоресценция. Соланин и соланидин не дают этой реакции. Интенсивное
окрашивание появляется также при смешивании соласонина или соласодина с
резорцином или каким-либо альдегидом и последующем кипячении смеси
с концентрированной соляной кислотой. Такие окраски дают также
холестерин, дигитонин, якобин, карбазол, пиррол и никотин; наиболее
интенсивное окрашивание получается с я-оксибензальдегидом и анисовым
альдегидом.
Солаурицин C45Hi3OleN. Глюкоалкалоид такого состава был впервые
выделен Андерсоном и Бриггсом30 из спиртового экстракта высушенных
ягод паслена ушастого (Solarium auriculatum); первоначально он был
принят за соласонин. При кислотном гидролизе солаурицина получается
аглюкон, похожий на соласодин. При дальнейшем исследовании этого глюко-
алкалоида Белл, Бриггс и Кэролл30 пришли к выводу, что солаурицин
и его аглюкон являются новыми веществами, удивительно похожими по
физическим и химическим свойствам на соответственно изомерные им
соласонин и соласодин. Этот глюкоалкалоид был назван солаурицином,
а его аглюкон—с ол а урициди ном, причем было показано, что он не
является диморфной формой соласодина.
При исследовании сока свежих ягод паслена ушастого (Solarium
auriculatum) в нем был найден глюкоалкалоид с т. пл. 269—270° (с разл.),
принятый за солаурицин, т. пл. 270° (с разл.); однако при его гидролизе
был получен сырой аглюкон, т. пл. 219—220°, разделенный после
нескольких перекристаллизации из различных растворителей на две фракции:
чистый соласодин (т. пл. 199,5—202°) и чистый солаурицидин (т. пл. 213—
217°).
Описанные два глюкоалкалоида и получающиеся из них аглюконы
различаются главным образом по их температурам плавления и
температурам плавления их производных. Для удобства сравнения в табл. 43
приведены температуры плавления этих веществ, а также температуры
плавления смешанных проб, характеризующие трудности их изуіения:
смешанные пробы двух различных членов этой группы могут не
показывать понижения температуры плавления.
Из табл. 43 видно, что наибольшим сходством обладают соли
описываемых аглюконов, однако они не являются диморфными формами,
образующими одинаковые соли, так как температуры плавления оснований
не меняются после возгонки, углы вращения растворов оснований
различны (хотя углы вращения хлоргидратов одинаковы в пределах ошибки

Алкалоиды видов паслена
703
Температура плавления ссласснина, солаурицина и их производных
Таблица 4:>
Соединение
Соласонии
т. пл., °С
Солаурицин
т. пл., °С
Смесь
т. пл.. °С
Примечание
Глюкоалкалоид
пикрат . .
пикролонат
Аглюкон . .
хлоргидрат
иодгидрат .
пикрат . .
пикролонат
тартрат . .
оксалат . .
ацетильное производное
о-нитробензоильное
производное . . . .
дигидропроизводное .
276
197
231
198*
314,5—315
288
144
232
220
245—246
195*
222
208,5—210,1
270
185
232
219*
313—313,5
285
141
234
222
238
197—203*
272
184
208—211*
313,5—314
286
142
232
221
239
[а]0соласодина
основания —80,4"; его_
хлоргидрата —70,о0;
[a]D солаурициди-
на основания—89,9°:
его хлоргидрата
—68,2J
5 221
220
,5-227,5
• Точка плавления без разложения; все остальные точки плавления с разложением.
опыта), и все попытки осуществить взаимное превращение этих оснований
не увенчались успехом. Следующее осложнение заключается в том, что
как соласодин, так и солаурицидин существуют в диморфных состояниях,
причем оптические свойства и аксиальные углы соответствующих
диморфных форм, получающихся из соласодина и солаурицидина, неразличимы.
Никакой разницы между химической активностью этих аглюконов до сих
пор не отмечено. При гидролизе глюкозидной части солаурицина Бриггс
и Кэррол30 получили глюкозу, галактозу и рамнозу и на этом основании
сделали вывод, что она имеет такое же строение, как глюкозидная часть
соланина и соласонина.
Соланокапсии С2вН44О^2-Н2О. В ягодах паслена ложно-перцового
(Solarium pseudocapsicum L.) отмечалось наличие какого-то алкалоида34.
При исследовании этих ягод из них были выделены35 соланокапсин
C2eH44O2N2 и соланокапсидин C2eH42O4N2. При гидролизе сырой смеси
алкалоидов получены указания на наличие углевода, т. е. на возможное
присутствие также и глюкоалкалоида. Соланокапсин кристаллизуется из
50%-ного спирта в виде плоских призм, т. пл. 222°, [a]D +25,5°; он
образует дихлоргидрат ОА-2НС1-НгО, иглы, т. пл.>280°; сульфат
OAH2SO4, плоские призмы, т. пл. 324°; пикрат, т. пл. 194°.
H
H
соланокапсин
В молекуле алкалоида нет метсксильных и метилиминных групп,
но есть три СН3-группы При комнатной температуре мсжно установить
наличие трех, а при 95°—четырех актирных атсмов водорода. Судя по
другим реакциям алкалоида, один атсм иодсрода входит в состав гидрскеильнсй
группы, один в состав иминной и два в состав аминнсй группы. Под
действием раствора едкого кали в мєтилором спирте ссланскапсин
превращается в амсрфгюе апоссноЕание СГгН15С№, сбразуки'єєся в результате
о тщепления третичной гидроксильной группы и соседнего атома водо-

704 Гл. XIII. Группа стериновых алкалоидов
рода. Реагируя с азотистой кислотой, апооснование превращается в ни-
грозосоединение C26H40O2N-NO, т. пл. 194°, получающееся также при
аналогичной реакции из соланокапсина; при этом гидроксильная группа
отщепляется в виде воды с образованием двойной связи, а аминогруппа
замещается новой гидроксильной группой. Соланокапсин дает
нейтральное аморфное диацетильное производное, (т. пл. 150—160°) с неацилиро-
ванной гидроксильной группой. Алкалоид конденсируется с ацетоном
с образованием соединения СгоН^ОгИг, т. пл. 233°, разлагающегося
уксусным ангидридом на N-ацетилсоланокапсин (т. пл. 238°) и ацетон. При
окислении иитрозосоединения (см. выше) перманганатом калия в ацетоне
или пиридине получается нейтральное вещество (т. пл. 218°) и кислота
G15H21O(NH)(COOHK (т. пл. 226—227°). Соланокапсин не образует
трудно растворимого дигитонида.
Второй алкалоид, соланокапсидин C26H44O4N2 аморфен и
плавится около 305°. При дегидрировании селеном из него был получен
углеводород Дильса, 7-метилЦиклопентенофенантрен (пикрат, т. пл. 117°) и
смесь оснований, из которой выделены 2-метил-5-этилпиридин (пикрат,
г. пл 162°) и 4-метил-2-этилпиридин (пикрат, т. пл. 125°).
Е .'¦¦и допустить, что эти алкалоиды имеют сходное строение, и
применить результаты, полученные при дегидрировании селеном к соланокап-
сину, 10, по предположению авторов этих исследований35, приведенная
выше формула соланокапсина объясняет все наблюдавшиеся до
настоящего времени реакции этого алкалоида.
Соланогустин C33H5307N-HoO. Этот алкалоид выделен из паслена
узколистного (Solarium angustifoliumK3. Он кристаллизуется из горячего
амилового спирта в виде бледножелтых скоплений микроскопических
кристаллов с т. пл. 235° (с разл.) и хорошо растворяется только в
пиридине. В его молекуле нет метоксильных групп и его ацетильное производное
аморфно. Его сульфат (OAJ-H2SO4-3H2O кристаллизуется в иглах с т. пл.
выше 325° и растворяется (плохо) только в кипящей уксусной кислоте.
При гидролизе солангустина получаются по 1 молю декстрозы и солано-
густидина C27H4:1O2N. Последний аморфен, но образует хорошо
кристаллизующиеся соли. Его хлоргидрат ОА НС1 кристаллизуется из кипящего
спирта, содержащего соляную кислоту, в блестящих пластинках,
т. пл. выше 325°; нитрат, OA-HNO3, выделяется из спирта в бесцветных
листочках, т. пл. 290° (с разл.); пикрат, желтые иглы, т. пл. 250°;
моноацетильное производное кристаллизуется из уксусноэтилового эфира в
иглах, т. пл. 256°.
Другие виды паслена {Solatium). Из паслена
крупноцветного (Solarium grandiflorum), разновидность пыльцеобильный (pul-
verulentem), выделен ядовитый алкалоид грандифлорин36. Из баклажана
(S. mclongena) выделен тригонеллин, [3-амино-4-этилглиоксалин и хо-
лин37. В паслене сладко-горьком (S. dulcamara) найден аморфный глюко-
алкалоид со л а цеин38, дающий при гидролизе соланидин; имеются
указания6, что в этом растении содержатся соланин и соланидин.
Установлено наличие этого алкалоида также в плодах этого растения39. Имеются
указания на наличие алкалоидов в паслене Каролинском (S. carolinen.se
L.I0; в листьях и побегах паслена трехцветкового (S. triflorum Nutt.)
найдено 0,03% алкалоидов, но в плодах этого растения алкалоиды не
обнаружены41.
Фармакологическое действие соланинов
По характеру фармакологического действия «соланины» напоминают
сапонины. По литературным данным, они являются протоплазматическими
ядами и обладают сильным гемолитическим действием. С их действием

Алкалоиды видов борца—аконита 705
обычно встречаются только в случаях отравления картофелем, в котором
вследствие неправильных условий произрастания, хранения или по
другим причинам соланин содержится не в виде следов, как обычно, а в
больших количествах. Хотя в большинстве таких случаев происходят тяжелые
массовые отравления картофелем, они обычно не смертельны. Симптомами
отравления соланином являются головная боль, тошнота, рвота и гастрит.
Достаточно большие дозы могут вызвать паренхиматический нефрит и ге-
моглобинурию и даже паралич центральной нервной системы и остановку
деятельности сердца. Соланин действует также как местный раздражитель.
Соланогустин сравнительно менее активен4-. Соланокапсин вызывает
заметное местное раздражение43 при внутривенных вливаниях; его основное
действие является целиком внутрисердечным и сказывается главным
образом на синусе. Большие дозы нарушают и дезорганизуют деятельность
сердца. Приготовлено несколько аминоацетильныхэфиров аглюконов
природных сердечных глюкозидов. Они обладают свойствами алкалоидов,
образуют соли и гидролизуются труднее, чем природные глюкозиды.
Фармакологическое испытание показало, что диэтиламиноуксусный эфир
строфантидина-к является перспективным сердечным средством44. Об
отравлениях соланином, содержащимся в картофеле и других гидах
паслена (Solatium), имеется довольно большая литература45-46'47.
АЛКАЛОИДЫ ВИДОВ БОРЦА—АКОНИТА (Aconitum)
Алкалоиды видов борца (Aconitum) делятся на две группы: а)
аконитины, которые представляют собой диацильныеэфиры ряда многоатомных
аминоспиртов (аконинов) и являются сильными ядами; б) а т и з и н ы,
представляющие собой аминоспирты, обладающие, подобно аконинам,
незначительной токсичностью. До настоящего времени высказываются
сомнения, действительно ли япаконитин относится к группе аконитинов (его
свойства см.48-49). Некоторые исследователи считают, что он идентичен
аконитину50'51- 52>, другие оспаривают это мнение49- 53>54-55. Существует
также предположение, что аконитин и япаконитин являются изомерами56
и переходят в одно и то же вещество—пираконитин. Вряд ли можно
сомневаться в том, что эти алкалоиды представляют собой изомеры, но их
идентичность не может считаться установленной, и в приводимом ниже
перечне эти два алкалоида описываются отдельно.
Наличие аконитина установлено также в борце аптечном (A. Napel-
ltis)ifi и в португальской разновидности борца аптечного (A. Napellus
Linn.), борце лузитанском (lusitanicumK7; возможно, что он
содержится также в неидентифицировашюм до настоящего времени
виде борца (Aconitum), произрастающем в Тибете61 [ср. ниже борец
Лудлова (A. Ludlowii)\.
Корни аконита, поступающие в продажу в Индии, представляют
собой смесь корней различных видов этого растения; поэтому желательна
ботаническая проверка этого сырья69.
Ниже приводится перечень растений и содержащихся в них
алкалоидов этой группы.
Борец противоядный (Aconitum anthora L.). Анторин, растворим в эфире,
правовращающий; ф-анторин нерастворим в эфире; оба алкалоида аморфны и мало токсичны58.
Борец Бальфура (Л. Balfourii Stapf.M9 (Индия). Псевдоаконитин61 (стр. 714).
Борец калиантум (Л. calliarttum, Koidzumi) (Япония). Гипаконитин (стр. 713),
:;езакопитин (стр. 712), следы аконитина62.
Борец часмаптум (Л. cliasmanthum Stapf.M9 (Индия). Индаконитин03 (стр. 716).
Борец голубиный (A. columbianum). Алкалоиды неустановленного строения, мало
ТОКСИЧНЫ64.
Борец дейноризум (Л. deinorrhizum Stapf.M9. Псевдоаконитин131.
45 Т. Л. Генри

706 Гл. ХШ. Группа стериновых алкалоидов
Борец Форье (A. Fauriei, Levielle , Vaniot (Япония)=борец китайский (Л. chineuse.
Sieboldt.). Аконитин, мезаконитин62.
Борец крупыозубчатый (A. grossedentatum Nakai) (Япония). Аконитин, гипакони-
тин, мезаконитин62.
Борец хакузане (A. hanusanense Nakai) (Япония). Аконитин, гипаконитин,
мезаконитин62.
Борец разнолистный (A. heterophyllum Wall.). Атизин (стр. 719).
Борец ибукиензе (A. ibuniense Nakai) (Япония). Аконитин, гипаконитин,
мезаконитин62.
Борец камчатский (А. Kamtschaticum Wild., Reicht).) (Япония). Гипаконитин,
мезаконитин62.
Борец светлый (A. lucidusculum Nakai) (Япония). Луцидускулин65 (стр. 722).
Борец Лудлова (A. Ludlowii Exell.) (Тибет) Алкалоиды неустановленного
строения66.
Борец ликоктонум (A. lycoctonutnL.). Ликакоиитин (стр. 718) и миоктонин (стр. 719).
Борец Маджима (A. Majimai Nakai). Аконитин, мезаконитин62.
Борец манчжурский (A. mandschuricum Nakai) (Китай). Мезакоыитин62.
Борец мокчангензе (A. inoKchangense Nakai) (Корея). Аконитин, мезаконитин62.
Борец аптечный (A. Napellus L.). Аконитин (см. ниже), беизаконин, агсонин, нео-
пеллии67.
В «продажном аморфном аконитине» найдены также68 напеллин, неолин, /-спар-
теин и /-эфедрин A937 г.).
Борец дланевидный (A. palmatum Don.). Пальматизин; не ядовит59, т. пл. 285°;
ОА-НВг, т. пл. 245° (испр.).
Борец метельчатый (A. paniculatum Lam.). Паникулатин C2.JH35O7N, мелкие
ромбические призмы, т. пл. 263° 69.
Борец понтийский (А. рописши). Понтакоиитин; не охарактеризован70.
Борец сахалинский (А. sachalinense. Fr. Schmidt) (Сахалин). Иезаконитин,
аконитин (следыN2, кобузин.
Борец сенанский (A. senanense Nakai) (Япония). Гипаконитин, следы аконитина02.
Борец северный (A. septentrionale Koelle). Лаппаконитин, септентрионалин, цин-
октонин71 (стр. 718).
Борец колосистый (А. spicatum Stapf.M9. Бикаконитин (стр. 717).
Борец Старка (А. Starckianum Reichenbach). Аконитин (?), неопеллин72.
Борец клиновидный (A. subcuneatum Nakai) (Япония). Аконитин, иезаконитші02
(стр. 711).
Борец таласский (A. talassicum) (Средняя Азия).Талатизин, талатизамин, талатн-
зидин, изоталатизидин (стр. 721I01.
Борец тян-шанский (A. tianschanicum Fedsch.). Аконитин101.
Борец извитый (A. tortuosum Willd.) (Япония). Аконитин, гипаконитин,
мезаконитин (следыN2.
Борец зуккарини (A. Zuccarini Nakai) (Япония). Аконитин, мезаконитин,
гипаконитин (следыN2.
Аконитин C34H4,O11N.j Сначала появились указания на наличие акс-
нитинавборце аптечном (A. Napellus L.O3'74; первое выделение
кристаллического аконитина, повидимому, относится к 1860 г.75. Его исследования
СМ.76' 77.
Корни аконита в настоящее время мало применяются в медицине.
В Фармакопею США изд. XI включены как корни аконита, так и
аконитин, причем корни аконитина должны выдерживать специальное
биологическое испытание на морских свинках. В Фармакопею США изд. XII эти
вещества не включены. Опубликовано много методов определения
алкалоидов в аконите78. В Британской фармакопее 1948 г., в которой корни
аконита официально признаны, установлено содержание алкалоидов 0,5%
и производится химический метод исследования*. Предложено
большое число биологических способов определения этих алкалоидов78;
однако исследования в этой области показали, что проведение
биологических испытаний затрудняется различной чувствительностью разных
колоний мьііііей80. Аконитин полярографически неактивен. Установлено,
что тинктура аконита устойчива лишь при pH раствора от 2,0 до 3,081.
* По требованию Государственной фармакопеи СССР (изд. 8) содержание алкалоидов
ь клубнях аконита должно быть не ниже 0,8% . Прим. ред .

Алкалоиды видов борца—аконита 707
По поводу эмпирической формулы аконитина в свое время возникли
некоторые разногласия82'83, но в настоящее время формула C34H47OnN обще-
признана.
Алкалоид плавится при 202—203\ его [ab+14,61° или
+ 18,7° (в хлороформе); кристаллизуется в ромбических призмах
(а : b : с=0,54492 : 1 : 0,38917), растворим в хлороформе и бензоле,
менее растворим в эфире и абсолютном спирте и почти нерастворим в воде
и петролейном эфире. Его соли обладают левым вращением. Бромгидрат
ОА-НВг-2,5Н2О кристаллизуется из воды в виде шестиугольных
табличек; он смокает при 160° и плавится при 200° или 206—207° (после
высушивания при 115—120°); из спирта или эфира аконитин кристаллизуется
с 0,5Н2О в мелких иглах, т. пл. 206—207°, [ab —30,8° (—27,7°; в водеN2.
Иодгидрат (т.- пл. 226°) плохо растворим в воде; хлоргидрат
ОА-НС1 3,5Н2О, т. пл. 149° A65—166° или 194—195°, безводн.N2, [b]d
—30,9° (вводе); хлороауратОА- НАиС14-ЗН2О, т. пл. 136,5° или 152° (после
высушивания при 115°), кристаллизуется в золотисто-желтых иглах
и существует в трех формах84; а-, т. пл. 135° (с разл.); ?-, т. пл. 152°;
7-, т. пл. 176° (смокает при 154°); перхлорат, т. пл. 215—222°, [ab —18,9°62.
Нанесение на кончик языка капли раствора аконитина A:10 000)
вызывает сильное пощипывание. При добавлении нескольких капель
раствора пермаиганата калия к раствору алкалоида в разбавленной
уксусной кислоте выпадает характерный нестойкий кристаллический осадок.
При сухой перегонке алкалоида образуется уксусная кислота; при
щелочном гидролизе—бензойная кислота; эти реакции предложены для
идентификации алкалоида. Для определения незначительных количеств
алкалоида, повидимому, лучше всего применять биологическое
испытание85.
В молекуле аконитина имеются четыре метоксильные и три гидрок-
сильиые группы (триацетильное производное, т. пл. 207—208)86.
При гидролизе водой под давлением или при кипячении с разбавленной
кислотой аконитин теряет молекулу уксусной кислоты и образуется бен-
зоилаконин; при щелочном гидролизе отщепляется как уксусная, так
и бензойная кислота и получается аконин.
Бензоила конин (бензаконин, изаконитин, пикраконитин)
Cs2H45O10N, т. пл. 130°, [a b +5,6°; аморфен, но образует кристаллические
левовращающие соли: ОА-НВг, т. пл. 273°, бесцветные призмы;
OA-HJ, т. пл. 204—205°; ОА-НС1, существует в двух формах—одна
с т. пл. 217°, другая—с т. пл. 270° и [ab—20,7° (в воде). При ацетилиро-
вании бензоилаконина получается тетраацетильное производное, не
идентичное триацетилаконитину86.
Аконин C25H41OBN, т. пл. 132°, [я10+23°(в воде); аморфен,
образует гигроскопические труднокристаллизующиеся соли. Бромгидрат
ОА-НВг- 1,5Н2О, т. пл. 225° (безводн.); хлоргидрат ОА-НС1-2Н2О.
т. пл. 175—176°, [ab —7,7° (в воде); хлороаурат аморфен. Пентаацетил-
аконин («тетраацетилаконин») кристалличен, т. пл. 231—232°87. В молекуле
аконина имеются четыре метоксильные и одна этилиминная группа90.
Ацетильную группу аконитина можно отщепить двумя путями: а)
нагреванием аконитина в запаянных трубках с метиловым спиртом,
причем образуется метилбензоилакони н88, т. пл. 210—211° или
б) нагреванием алкалоида до его температуры плавления, причем
получается пираконитин CMH43O0N, т. пл. 167,5° A7Г, Шульце89),
[а]д—112,2° (в спирте). Последний образует кристаллические
левовращающие соли и при щелочном гидролизе распадается на бензойную
кислоту ипира конин C2BHa9O8N, аморфное вещество, \a\D —91° (в во-

708 Га. Xi П. Группа стериновых алкалоидов
де); пираконин образует кристаллический хлоргидрат ОА-НС1-2,5Н2О,
т. пл. 154° A35°, Шульце89),[кЪ —102° (вводе) (—124,6°, Шульце89).
В установлении строения алкалоида достигнуты некоторые успехи;
много труда затрачено на опыты по его окислению; обзор результатов
этих опытов см.90. Вкратце они изложены ниже.
Окисление аконина и аконитина хромовой кислотой.
При окислении аконина C,0H](,(OHM(OCH3L(NC2H5) хромовой кислотой
получены (Шульце, 1906, І908 гг.)82 метиламин, ацетальдегид и еще
два вещества: а) основание состава C24H3508N=C2iHo.2ON(OHL(OCH3)n,
образующее хлоргидрат ОА-НС1-ЗН2О, т. пл. 213° или 220° (с разл.;
безводн.)Да1о +54,4° (в воде); тетраацетилыюе производное, т. пл. 223°
(с разл.)и иодметилат, иглы, т. пл. 222° (с разл.). Впоследствии A940 г.)90
было установлено, что это вещество является основным • продуктом
гидролиза аконитолина (см. ниже); б) амфотерное вещество состава Co^HMO9N,
возможно, являющееся аминокислотой, соответствующей аминоспирту
(а): образует хлоргидрат ОА-НС1-0,5Н2О, т. пл. >250°; бариевую соль
(ОАJ-Ва-10Н2О; хлоргидрат метилового эфира, т. пл. 215—220°.
При окислении хромовой кислотой аконитина
C]9H19(OCOCH3)-(OCOCeH5)(OHK(OCH3L(NC,H5)
получен аконитолин C.,0H37OsN, призмы, т. пл. 220°; гидролизует-
ся этилатом натрия в спирте и распадается на бензойную кислоту и
основание С23Нз3О8г4, летучее в глубоком вакууме; это основание образует
хлоргидрат ОА-НС1 ЗН2О (т. пл. 222°) и диацетильное производное (т. пл.
239°). Для аконитолина предложена формула C,:,H41O10N90; он гидролизуется
щелочами с образованием основания, дающего иодметилат C25H38O8NJ,
т. пл. 222—225°, идентичный иодметилату вещества (а) (см. выше).
Кроме того, при окислении аконитина хромовой кислотой получен92
а к о н и т и н о н C34H45O11N, т. пл. около 150° (с разл.); в молекуле
этого вещества имеются четыре метоксильные группы; оно медленно теряет
молекулу метилового спирта, образуя деметанолаконитинои
C3sH41OioN, т. пл. 220° (с разл.), [x]2D° +69,28° (в хлороформе); ОА- HAuCL,.
т. пл. 177°; пикрат, т. пл. 197—198° (с разл.), дающий при гидролизе
спиртовым раствором едкого кали деметанолаконинон C24H^aO8N;
ОА-НС1-ЗН2О, т. пл. 224° (с разл.). При 219° деметанолаконитинон
теряет молекулу уксусной кислоты и образует п и р о д е м е т а н о л-
аконитинон C3iH37O8N, аморфное вещество, т. пл. 115—130е;
ОА-НАиСЦ, т. пл. 196° (с разл.); перхлорат ОА-НСЮ4- Н2О—т. пл.
257° (с разл.). При окислении азотной кислотой деметанолаконитинон
дает нитронитрозосоединение C31H35O13NS, описанное ниже.
Окисление аконитина перманганатом. Из
веществ, которые образуются при действии перманганата калия на
аконитин, выделены: уксусный альдегид, образующийся, повидимому, в
результате деалкилирования этилиминогруппы87, и о к с о и и т и н. После его
получения (Kapp)93 он неоднократно изучался93. Шпет и Галиновский9-"
предложили для него формулу
C32H13Ol3N[C]SH,!,(OCOCH3)(OCOCeH5)(OHK(OCH3),1(CO)(NH)]
однако Джекобе, Эльдерфильд и Крэг90 считают более правильной
формулу С3зН43Оі2Г>Г. Оксонитин кристаллизуется из кипящей уксусной
кислоты при добавлении ацетона в призмах, т. пл. 279—282° (с разл.),
Га] о —45° (с— 0,965; в хлороформе); присоединяет три молекулы
водорода с образованием гексагидрооксонитина CgsH^O^N (т. пл. 253°)

Алкалоиды видов борщ—аконита 709'
и при нагревании до 280—285° теряет молекулу уксусной кислоты
и переходит в пнроксонитин C31H;!9O10N, т. пл. 180°, [a]D —127е
(в метиловом спирте); при гидрировании он дает гексагидропроизводное
C3iH45O10N, т. пл. 160—163°. При щелочном гидролизе оксонитин де-
ацетилируется и превращается в оксонин
C2iH3701oN-4H20I'fC11)H19(OHK(OCH3I(CO)(NH)j
т. пл. 175°. Пентаацетилоксоиин [т. пл. 246° (с разл.), [а]д—77,1° (в
хлороформе) ] может быть получен прямым окислением пентаацетилаконина
(Тамура93). При щелочном гидролизе пироксонитина выделен пироксонин
C24H3.,O9N, т. пл. 264° (с разл.)-
При настаивании оксонитина в 6% -пом растворе хлористого
водорода в метиловом спирте при 100° он декарбоксилируется и превращается
в основание CalH15Oi0N или C32H17Oj0N, т. пл. 250°, в молекуле которого
имеются одна метилиминпая и пять метоксильных групп.
При окислении аконитина перманганатом образовался еще один
продукт C21H29O9N, т. пл. 272°(Брэди0я); позднее Джекобе, Эльдерфилд и
Крэг93 тоже отметили образование оксоаконитина СззН43О12М или
C34H45O12N, т. пл. 261°, Ы]о —98° (в хлороформе) при этой реакции.
Окисление аконитина азотной кислотой.
Наиболее интересный продукт окисления аконитина дымящей азотной
кислотой был получен впервые БрэдиЧ Это вещество описано как
нитрозодикарбоновая кислота C^H^OnNj, т. пл. 205°. Это же вещество
было получено04 окислением мезаконитина и оксонитина и ему была
приписана формула C3iH33O13N3; оно плавилось при 205°, вновь затвердевало
при дальнейшем нагревании и вторично плавилось при 282°; его
[а]д —33,2°. Лаусон91 описал три аналогичных вещества: а) С29Н33О1г1\[з,
т. пл. 186°, полученное из акоиитолина (стр. 708); б) C31H35O13N3, т. пл. 268°
(с разл.), а также в) C.^HgsO^Ng, т. пл. 263°, полученное из аконитина,
но в иных условиях. Джекобе и Крэг90 выяснили, что хотя при таких
реакциях окисления не происходит глубоких изменений, но
одновременно затрагивается несколько групп и, повидимому, образуются трудно
разделимые смеси продуктов, не поддающиеся полной характеристике,
вследствие чего можно ожидать некоторой путаницы в результатах. Эти
исследователи убеждены, что при окислении азотной кислотой аконитина,
оксоаконитина (см. выше), оксонитипа (стр. 708) и аконитолина
получается одно и то же вещество—нитропитрозосоедипение C31H35Oi3N3,
кристаллизующееся в четырехгранных призмах, т. пл. 278°(сразл.), [a]D —31°
(в этилацетате) или в виде клинообразных кристаллов. Последние
плавятся в смолистую массу при 180—200°, вновь затвердевают при дальнейшем
нагревании и снова плавятся при 277—279°. Это производное
нерастворимо в растворе соды, не является кислотой и может быть лактоном или
= СН1ч[О2-производным. Оно, повидимому, образуется из оксонитина
и оксоаконитипа при окислительном отщеплении молекулы водорода и
замещении метоксильной группы на нитрогруппу. Этим исследователям9"
удалось выделить при окислении оксоаконитипа промежуточный продукт
C33H3gO14N2, кристаллизующийся в больших бесцветных призмах,
т. пл. 180—190°, [а]'?? +11,5° (в этилацетате), практически не дающий
пробы Либермана па нитрозогруппу. Из оксонитина получается сходный
промежуточный продукт C.j2H.!(iO1;!N, (или C.i3H.i8O13N3),
кристаллизующийся в виде игл, т. пл. 288—289° (с разл.), [а.]о +14" (в этилацетате),
не дающий пробы Либермапл. За этой стадией нитрования, повидимому,
следует сложное окислительное расщепление циклической амидной груп-

710 Гл. XIII . Группа стериновых алкалоидов
мы и нитрозирование выделившегося вторичного амина, приводящее
и конечном итоге к нитронитрозосоединению CS]HS5O]3N3. По данным Су-
гииоме94, это вещество, названное им нитронитрозоакоиитиновой
кислотой, может быть изображено следующей развернутой формулой
С18Ни(ОСОСНзНОСОС6На)(ОН)(ОСН3K(ЫМО) (NO2) (COOH)
(ср. Лаусон91); при его гидролизе гидратом окиси бария в спирте
получается нитронитрозоакониновая кислота C22H27OnN3> т. пл. 298° (с разл.),
[а]д° —36,6° (в ацетоне). Аналогичный продукт гидролиза, полученный
Лаусоном из его нитронитрозосоединения (т. пл. 268°), имеет формулу
C22H2BOUNS; он смокает при 186° и плавится при 201°.
Лаусон91 нашел, что аконитин переводится азотистой кислотой в
вещество CsiH4oOl2N2, кристаллизующееся в виде мелких бесцветных призм,
т. пл. 276° (с разл.); Джекобе и Крэг90 подтвердили это наблюдение, но
считают более правильной формулу C34H44O1SN2. Азотная кислота
превращает это нитрозопроизводное в нитронитрозосоединение C3,H35O:sN3,
описанное выше.
Фрейденберг95 получил безазотистое вещество С19Н24О с т. пл. 215—
220° перегонкой аконитина или «аморфного аконитина» с гидроокисью
бария или цинковой пылью; он высказал предположение, что молекула
углеводорода С2оН3о, являющегося материнским веществом аконитина,
состоит, повидимому, из двух пятичленных и четырех шестичленных
колец, в которые входят девять вторичных атомов углерода.
Неопеллин C28H33O5(OCH3K(NCH3)-3H2O выделен67 из «аморфного
аконитина». Неопеллин аморфен; при щелочном гидролизе он
распадается на уксусную и бензойную кислоты и н е о л и н C2<jH39O6N. Последний
также аморфен, но образует кристаллический бромгидрат, иглы,
т. пл. 210—215° (с разл.), [а]д —4,31°; ацетильное производное, хлоро-
аурат которого плавится при 145°, слегка смокая при 124°.
Фрейденберг и Роджерс68 установили, что неолин содержится в продажном
аморфном аконитине и предложили для него формулу C24H41O6N; он
кристаллизуется в призмах, т. пл. 153—154°, [а]д +9,7° (в спирте);
образует бромгидрат, т. пл. 214°, [аЫ-2,1°. Сугиноме и Шиманути62
высказали предположение, что неолину, повидимому, соответствует формула
C23H37O6N или C24H39O6N, а неопеллину CS2H43O8N или C33H45O8N.
Напеллин C22H3SO3N выделен Фрейденбергом и Роджерсом A937 г.N8
из отходов после извлечения алкалоидов из борца аптечного (A. Napellus);
он кристаллизуется в прямоугольных пластинках и образует
кристаллический бромгидрат ОА-НВг, т. пл. 229° (с разл.), [a]z? —42,7° (в воде);
иодгидрат OA-HJ, т. пл. 181—185°(сразл.); хлоргидрат, т. пл. 220—222°
(с разл.), [a]D —93,9° (в воде). Те же авторы показали A938 г.N8,
что при дегидрировании напеллина селеном получается углеводород
С17Н1в (ср. атизин, стр. 719).
При повторном исследовании напеллина Джекобе и Крэг*8выяснили,
что он перегоняется при 0,1 |а и при температуре бани 140—150°; его
г. пл. 85—88°; в его молекуле имеются три атома водорода, способных
к замещению, и одна метилиминная группа, но нет метоксильных групп.
Его бромгидрат присоединяет молекулу водорода с образованием дигидро-
напеллина, т. пл. 145—160°; бромгидрат его плавится при 256—258°.
Образование углеводорода С17Н16 при дегидрировании алкалоида
селеном не удалось подтвердить, но при этой реакции был получен алкил-
фенантренС18Н18 (т. пл. 76—79°; пикрат, т. пл. 132—134°) и второе вещество,
пикрат, т. пл. 142—146°, являющееся, возможно, диметил- или этилфенан-

Алкалоиды видов борца—аконита ' 711
треном. Получено также основание C17H17N; пикрат, т. пл. 233—237°
(ср. атизин, стр. 719).
Япаконитин С^Н^ОціЧ. Выше уже отмечалось, что япаконитин,
возможно, идентичен аконитину. Последующее описание основано на
данных Дэнстана и Рида49; их мнение, что указанные алкалоиды не
идентичны, подтверждается различием кристаллических форм этих соединений96-97.
Япаконитин образует розетки из игл, т. пл. 204—205° (испр.),
[a ]D +20,26° (в хлороформе). Его хлоргидрат ОА- НСЬЗН2О
кристаллизуется в розетках из шестиугольных пластинок, т. пл. 149—150°,
[а]д —23,8° (вводе); бромгидрат ОА-НВг-4Н2О, розетки из
шестиугольных пластинок, т. пл. 172—173°; нитрат OA-HNO3, —мелкие розетки,
т. пл. 173—177° (из воды) или 194° (из спирта или эфира) и тиоцианат
OA-HCNS, блестящие иглы, т. пл. 190—192°. Хлороаурат OA-HAuCl*
существует в двух формах: а-, золотисто-желтые розетки, т. пл. 231°;
?-, желтые призмы, т. пл. 154—160°. Япаконитин и его соли, даже в очень
разбавленных растворах, вызывают сильное пощипывание кончика
языка. В молекуле алкалоида имеются четыре метоксильные группы; он
присоединяет йодистый метил, образуя иодметилат, т. пл. 224—225°, дающий
при обработке разбавленным раствором едкого кали метиляпаконитин
С34Н48ОиЫСНз, иглы, т. пл. 206°. Хлористый ацетил на холоду переводит
япаконитин в триацетильное производное, т. пл. 166°. При гидролизе
япаконитина получаются эквимолекулярные количества уксусной
кислоты и япабензаконина (бензоиляпаконина) C32H47O10N, т. пл. 183°,
[a]? +40,16° (в спирте); при щелочном іидролизе япабензаконин
распадается на бензойную кислоту и я пак он и н, аморфное вещество, т. пл.
99—100°, [а]о +10,8° (в воде); его бромгидрат кристаллизуется в
треугольных пластинках, т. пл. 221°.
При нагревании япаконитина до его температуры плавления
образуется пирояпаконитин C32H45OBN, т. пл. 167—168°, [a]D —65,8°
(в спирте); последний, повидимому, идентичен пираконитину86. Пирояпа-
конин C25H4i0sN, образующийся при гидролизе пирояпаконитина,
аморфен, т. пл. 123—128°, [a ]D—73,9°.
Иезаконитин CgsH^O^N, полученный сначала Макоши88, а затем—
Майима иМорио62, представляет собой аморфное вещество с т. пл. 128—131°,
но образует кристаллические соли: перхлорат, призмы, т. пл. 230—232°
(с разл.), [a]D—16,7° (в метиловом спирте); хлороаурат, призмы,
т. пл. 208—209° (с разл.); пербромид, т. пл. 181 —182° (с разл.). При
кипячении иезаконитина с разбавленной серной кислотой отщепляется
молекула уксусной кислоты и образуется иезанизаконин (л-ани-
зоилаконин) С3зН4,ОпЫ; хлоргидрат ОА-НС1-ЗН2О, кристаллы,
г. пл. 209—210° (с разл.; безводн.), [а]?? —19,2° (в воде). При щелочном
гидролизе иезаконитина получается уксусная и n-анисовая кислоты и ако-
нин (ср. стр.707), выделенный в виде хлоргидрата C26H41OBN-HC1-2H2O,
т. пл. 169—170°, [a]2o —2,6° (в воде) и образующий пентаацетильное
производное, т. пл. 241—242° (с разл.), [а]'о —33,7° (в хлороформе).
При сухой перегонке иезаконитина получается пироиезаконитин,
выделенный в виде кристаллического перхлората, призмы, т. пл. 271—272°,
[a Id —27,4° (в метиловом спирте). При окислении иезаконитина
перманганатом Майима и Тамура87 получили уксусный альдегид (что
свидетельствует о наличии в исходной молекуле этилиминной группы); между тем
при окислении триацетилиезаконитина, т. пл. 232° (с разл.), образуется
триацетилиезоксонитин C30H40O,6N, т. пл. 235° (с разл.), [а]о'8 —41,45°
(в хлороформе), дающий при гидролизе и последующем ацетилировании
пентаацетилоксонин (Тамура93). Следовательно, иезаконитин, вероятно,

712 Гл. XIII. Группа стериновых алкалоидов
представляет собой ацетил-д-анизоилаконин и его можно изобразить
следующей развернутой формулой:
C19H19(OCOCHsXOCOCeH4OCHg-/i)(OHK(OCH3L(NCaH5)
Кобузин C2oH2702N выделен Сугиноме и Шиманути62 из растворои,
остающихся после осаждения сырого иезаконитина при переработке
борца сахалинского (.4. sachalinense Fr. Schmidt). Он кристаллизуется в
ромбически-бисфеноидальной системе (a: b : с= 1,0736 : 1 : 0,9811), не. ядовит,
т. пл. 268°, [a]? +83,6° (в хлороформе); образует следующие
кристаллические соли: ОА-НВг-Н2О, т. пл.288° (с разл.), Wd +40,68° (в воде);
ОА-НСЫ,5Н2О, т. пл. 300° (с разл.), [aif,1 +41,4" (в воде); ОА-НСЮ4,
т. пл. 220° (с разл.); хлороплатинат, т. пл. 262° (с разл.); пикрат, т. пл. 277°;
иодметилат, т. пл. 287° (с разл.); не гидролизуется; в его молекуле нет ме-
тилиминных и метоксильных групп и он не реагирует с диазометаном
и реактивами на карбонильную группу. Кобузин образует диацетильное
производное, т. пл. 139—140°; в его молекуле есть две двойные связи,
одна из которых связана с атомом азота, так как .в результате
каталитического гидрирования и последующего ацетилирования из него
получается триацетилтетрагидрокобузин, т. пл. 183—184° (с разл.).
Мезаконитин С33Н43О^ кристаллизуется из кипящего метилового
спирта в призмах, т. пл. 208—209°, [a.VJ +25,7° (в хлороформе).
Образует соли: бромгидрат ОА-НВг-3,5Н2О, т. пл. 172—173° (с разл.;
безводный), [a]D—24,8°; перхлорат, призмы, т. пл. 217—225° (с разл.),
[a]D —14,8°; хлороаурат, желтые призмы, т. пл. 224—226° (с разл.).
Мезаконитин дает триацетильное производное, в его молекуле имеются
четыре метоксильные и одна метилиминная группы. При гидролизе
алкалоида кипящей разбавленной серной кислотой получается бензмезаконин
C3iH43O10N; образует хлоргидрат ОА-НСЬH2О, призмы, т. пл. 255—-257е
(с разл.), Ыо4— 24,0°; бромгидрат, ОА-НВг-ЗН2О, т. пл. 245—246°,
[а]о —21,8° (в воде). При действии спиртового раствора едкого кали
мезаконитин превращается вмезаконин, охарактеризованный в виде
ацетильного (вероятно, пентаацетильного) 'производного, призмы, т. пл. 228—229°
(с разл.), [a]D—19,1°. При сухой перегонке мезаконитина
отщепляется молекула уксусной кислоты и получается пиромезаконитин
C3iH4iOBN. Последний аморфен, но образует кристаллические соли:
бромгидрат ОА-НВг-0,25Н2О, т. пл.215° (с разл.), [а.]" —37,8°; хлороаурат,
т. пл. 180—181° (с разл.); перхлорат, т. пл. 285—287°. Наряду с ним
при сухой перегонке мезаконитина образуется небольшое количество
7-пиромезаконитина C31H4i0BN, призмы, т. пл. 169—170° (с разл.),
[a]D —107° (в спирте). Его бромгидрат ОА-НВг-2Н2О, т. пл. 240—241°,
[а]о —102° (в воде), более растворим в спирте, чем бромгидрат пиромез-
аконитина, и получается из маточных растворов последнего при
добавлении эфира. При окислении мезаконитина перманганатом в ацетоне
получается формальдегид (образующийся, вероятно, из метилиминной
группы) и о к с о н и т и н, т. пл. 282° (с разл.), Ыд° —41,7° (в хлороформе),
идентичный оксонитину, полученному из аконитина. При окислении
триацетилмезаконитин переходит в триацетилоксонитин, который
плавится при 178°, после чего затвердевает и вновь плавится при 235° (с разл.);
его [a]D'—50,8° (в хлороформе); окисление диацетилпиромезаконитина
приводит к образованию диацетилпироксонитина (Тамура93), из которого
при щелочном гидролизе получается пи рок с он ин C23H33O9N, иглы,
т. пл. 270° (с разл)., идентичный веществу, получаемому из аконитина

Алкалоиды видов борца—аконита 713
через пираконитин. Формула мезаконитина может быть представлена
в развернутом виде следующим образом:
С19Н10(ОСНзL(ОН)з(ОСОСН3)(ОСОаС6Н5)(ЫСНз)
где остаток С19Н19 должен быть идентичен аналогичному остатку
аконитина, от которого молекула мезаконитина отличается только наличием
метилиминной группы вместо этилиминной (Морио62, Тамура87).
При окислении мезаконитина хромовой кислотой в мягких условиях
получен92 м еза к он ит ин он CggHjgOnN, т. пл. 173° (с разл.), [а!д —35"
(в хлороформе). Последний образует хлороаурат ОА-НАиС14, т. пл. 226"
(с разл.); диацетильное производное, т. пл. 215° (с разл.); семикарбазоп,
т. пл. 214° (с разл.); он реагирует с изоамилнитритом, давая о к с и м и-
номезаконитинон, т. пл. 236° (с разл.); [а]д>5—98,9°,
превращающийся при действии азотистого ангидрида в хлороформе в нитромез-
аконитинон, т. пл. 215° (с разл.), [а]™'5—41,4° 1в хлороформе); последний
ОКИСЛЯеТСЯ аЗОТНОЙ КИСЛОТОЙ ДО НИТрОНИТрОЗОСОеДИНеНИЯ C3iH33C5)O13Na,
т. пл. 282° (с разл.), Ыд —31,94°, уже описанного в качестве продукта
распада аконитина (стр. 709).
При кислотном гидролизе мезаконитинона отщепляется молекула
уксусной кислоты и образуется бензмезаконинон C3lH41O10N, a при
нагревании до 175° A5 мм), в атмосфере водорода отщепляются молекула
воды и молекула метилового спирта и образуется диметанолангидромез-
аконитинон C32H3TOc|N, т. пл. 194°, [а]д +26,24° (в хлороформе). От
последнего можно отщепить ацетильный и бензоильный остатки и получить
деметанолмезаконинон С23НаяО8Н, т. пл. 250—252° (с разл.), [а]о'+76,5о.
На основании этих данных высказано предположение, что в молекуле
мезаконитина содержится группа СН2СН(ОН)СНоС(ОСН3)СНоГх[СНз.
Гипаконитин CS3H43O10N кристаллизуется из метилового спирта
в призмах, т. пл. 197—198° (с разл.), [а ]д +22,7° (в хлороформе);
образует бромгидрат ОА НВг-2,5Н2О, т. пл. 178—179° (с разл.; безводный),
IocIdOt—18,4° до—20,5° (в воде); перхлорат, т. пл. 178—180° (с разл.),
[a]D—11,2° (в спирте); хлороаурат ОА-НАиС14, призмы, т. пл. 243—245°
(с разл.). В молекуле алкалоида имеются четыре метоксильные и одна ме-
тилиминная группы; он гидролизуется разбавленной серной кислотой на
уксусную кислоту и бе нзгипа к он и н C31H43OaN. Последний аморфен, но
образует кристаллический хлоргидрат ОА-НС1-3,5Н2О, т. пл. 242—244°
(с разл.; безводный), [а ]{|—6,5° (в воде). При гидролизе гипакопитина
водой в запаянных трубках при 160—170° образуются уксусная кислота,
бензойная кислота и гипаконин; последний охарактеризован в виде те-
траацетильного производного C24H:,5O4N(CH3CO).1, призматические
кристаллы, т. пл. 182—184" (с разл.). ГІри сухой перегонке гипаконитина
получается пирог ип а к о питии C31H41O8N, т. пл. 119—120°, [а ]д -|- 21,7° (в
хлороформе), a при окислении перманганатом в ацетоне—формальдегид и
гипок с онитин, т. пл. 267—268° (сразл.), Ыд— 63,1° (в хлороформе),
формула которого, C24H2lJO0N, предложенная в 1929 г.62, вероятно, требует
уточнения подобно формуле оксонитина (стр. 708). Из приведенных
данных следует, что в молекуле гипаконитина имеются три метоксильпые
группы, но нет метилиминной группы.
Развернутая формула гипаконитина может быть изображена в
следующем виде:

7і4 Гл. XIII. Группа стериновых алкалоидов
(Майима и Марно62; Майима и Тамура87). В отличие от мезаконитина и
аконитина гипаконитин почти не окисляется хромовой и азотной кислотами;
при действии'азотной кислоты на гипоксонитин не получается
кристаллических продуктов окисления92.
Псевдоаконитин C36H51Ol2N встречается в борце дейноризиум (Асо-
nltum deinorrhizum Stapf.) и в борце Бальфура (Л. Balfourii Stapf.M0
и получается из корней «непальского аконита» («Nepaul Aconie Roots»).
Описаны способы его выделения98 и исследование61'97'99-10°. Алкалоид
кристаллизуется из горячего спирта в бесцветных ромбах, т. пл. 212—213°,
|а] о+17,06о (в спирте) или +22,75° ' (в хлороформе); растворы солей
вращают плоскость поляризации влево. Хлоргидрат ОА-НС1-4Н2О
образует трехгранные призмы, т. пл. 179—182°, [а|о —18,1° (в воде); очень
легко растворим в воде; бромгидрат ОА-ВНг-ЗНаО кристаллизуется в
розетках из трехгранных призм, т. пл. 199°, [a,]D —18,5° (в воде); иодгидрат,
OA-HJ-H2O, призмы, т. пл. 230°; нитрат OA-HNO3-H2O, трехгранные
призмы, т. пл. 198°, [а]'о —17,95° (в воде); хлороаурат ОА-НАиС14,
золотисто-желтые иглы, т. пл. 233°; перхлорат, т. пл. 239°; пикрат,
т. пл. 196°. Псевдоаконитин, подобно аконитину, вызывает сильное
пощипывание кончика языка даже в очень разбавленных растворах. Он
образует кристаллический перманганат, более устойчивый и несколько
более растворимый в воде, чем аналогичное соединение аконитина. При
нагревании нейтральных растворов солей алкалоида в воде при 135° они
претерпевают частичный гидролиз, распадаясь на уксусную кислоту и ве-
ратроилпсевдоакони hC^IHUsAuN-ItUO, кристаллы неправильной
формы, т. пл. 199°, [а] о—-38,15° (в спирте); это соединение образует бромгидрат
ОА-НВг-ЗН2О, большие призмы; нитрат OA-HNO3, розетки из
ромбических призм, т. пл. 232°; аморфный хлороаурат OA-HAuCV При
щелочном гидролизе вератроилпсевдоаконина получается вератровая кислота
и псевдоаконин C25H4lO8N, аморфное вещество, кристаллизующееся с
растворителями; с ацетоном он образует большие бесцветные призмы
ОА-С3Н6О, т. пл. 93—94°, [а]о +38,7° (в воде), a со спиртом кристаллы
ОА-С2Н5ОН, т. пл. 94—95°, [а Ь+39,11° (в воде). Основание (без
растворителя) образует тетраацетильное производное, бесцветные иглы,
т. пл. 228°, [а]о —-8,1°. В молекуле псевдоаконитина имеется шесть мет-
оксильных групп, из которых две входят в состав вератроильного
остатка. При обработке алкалоида хлористым ацетилом получается диацетиль-
ное производное, кристаллизующееся в бесцветных иглах; т. пл. 229°
(с разл.), [а]о+24,0° (в хлороформе). По данным Р. А. Коноваловой и
А. П. Орехова101, в молекуле псевдоаконитина имеется этилиминная
группа. На основании приведенных данных можно развернуть эмпирическую
формулу псевдоаконитина следующим образом:
С19Нао(ОСНзL(ОН)а(ОСОСНз) [ОСОС3Нз(ОСН3J1 (NCaH5)
При нагревании псевдоаконитина с метиловым спиртом под давлением
ацетильная группа замещается на метильную и образуется вератроилме-
т и лп се вд о а конин C3lH51OuN, бесцветные призмы, т. пл. 206—207°,
[аІд+29,8° (в спирте). Аналогичное замещение происходит и в
молекуле тетраацетилпсевдоаконина. Ацетильная группа отщепляется также
при нагревании псевдоаконитина в вакууме при 220°, причем образуется
пиропсевдоаконитин C34H47O10N, бесцветные иглы, т. пл. 132—135°,
Ulo +175,2° (в спирте). Выяснено102, что это отщепление не может
вызываться ни взаимодействием ацетильной группы со смежной гидроксиль-
ной группой подобно тому, как это, повидимому, происходит с аконити-

Алкалоиды видов борца—аконита 715
ном1, так как в молекуле пироисевдоакошгпша сохраняются обе гидр-
оксильные группы исходного основания, ни перемещением атома водорода
от соседнего атома углерода с образованием двойной связи, так как нет
никаких доказательств иепасыщенности образующегося продукта.
Повидимому, оно вызывается взаимодействием ацетильной группы с
атомом водорода, связанным с более удаленным атомом углерода и
образованием мостика:
II II H || ||
СН3СООС-С—С > СНзСООН + с—С—СН—
І н J І
Установлено также102, что при кипячении пиропсевдоаконитина с уксусным
ангидридом получается триацетилдеметилпиропсевдоаконитин
C39H51O13N [бесцветные призмы, т. пл. 228°, Ыд + 28,4° (в хлороформе)]
в результате ацетилирования обеих гидроксильных групп и замещения
метоксильной группы на ацетоксильную.
Исследованы также продукты окисления псевдоаконитина0!. При
окислении этого алкалоида хромовой кислотой получается слабое
основание C34H45OUN, кристаллизующееся в призмах, т. пл. 255° (с разл.),
[яЗд +67,95°; это вещество образует нестойкие кристаллические соли:
ОА-НС1,иглы, т. пл. 180°, |а]о+39,5° (в спирте); пикрат, т. пл. 229—230°.
В молекуле этого вещества на одну метоксильную группу меньше, чем в
молекуле псевдоаконитина; при гидролизе оно распадается на вератровую
и уксусную кислоты и кристаллическое вещество C23H35O7N, т. пл. 175—177°.
При окислении псевдоаконитина азотной кислотой получаются два
продукта: 1) яркожелтое крупнозернистое вещество C34H43O17N3,
разлагающееся при 195°; в его молекуле имеется нитрозоаминиая группа, и
при гидролизе оно распадается на уксусную и 6-нитровератровую
кислоты наряду с неизученным аморфным продуктом; 2) вещество C33H4nO]6N4,
кристаллизующееся в бледножелтых призмах, чернеющих при 260° и
разлагающихся при 270°; в молекуле этого вещества имеется одна ацетильная,
одна нитрозоаминная, пять метоксильных групп и две нитро-
группы, но нет алкилиминной группы. При гидролизе оно распадается
на уксусную и 6-нитровератровую кислоты и соединение C22H31O10N„,
кристаллизующееся с растворителями в иглах с т. пл. от 85 до 115 ,
в зависимости от растворителя, или при 215° без растворителя,
[а]д +30,9° (в спирте). При действии метилата натрия в метиловом
спирте оно превращается в кристаллическую натриевую соль C22H32OnN3Na
соответствующей кислоты, дающую пиррольную реакцию с сосновой
лучинкой. В молекуле этого продукта гидролиза еще сохраняется одна
нитрозоаминиая группа и одна иитрогруппа. Вещество B), получающееся
при окислении псевдоаконитина, превращается под действием
хлористого ацетила в соединение C37H45O17N2, мелкие бесцветные призмы,
т. пл. 227—230°; в молекуле этого соединения нитрозогруппа замещена
ацетильной группой, а две гидроксильные группы ацетилированы.
Джекобе и Крэг90 высказали предположение, что в соответствии с
предложенными ими изменениями для формул продуктов окисления аконитина
продукт окисления псевдоаконитина хромовой кислотой должен
изображаться формулой C35H45OnN, а не С^^ОцЫ. Кроме того, по мнению
этих авторов, получающееся при окислении псевдоаконитина хромовой
кислотой вещество B) должно иметь состав С33Н38О1(^4, а не C33H40OleN4,
как предполагалось ранее. Хотя эти предположения пока еще полностью
не подтверждены, они представляют интерес при сопоставлении
следующих развернутых формул:

716 Гл. XIII. Группа стериновых алкалоидов
Аконитин
Ci8H19(NCoH5)(CHOH)(OH),(OCH3L(OCOCH3)(OCOC6H5) CMH17O„N
Аконитолин
C18H17(NC2H5)(CO)(OHJ(OCH3K(OCOCH3)(OCOC6H5) C33H41O10N
Нитронйтрозосоединение
C18H17(NNO)(CO)(OHJ(OCH3K(OCOCH3XOCOCeHiNO2) CslHs5O]3Ns
Псевдоаконитин
C18Hie(NC2H5)(CHOH)(OH)(OCH3L(OCOCH3)[OCOCeH3(OCH3):;i C3(iH51O12N
Продукт окисления хромовой кислотой
C18H18(NC2H5)(CO)(OH)(OCH3)s(OCOCH3)[OCOCeH3(OCH3J] С35Н45О,Л
Продукт окисления азотной кислотой
Ci8Hi7(N02)(NNO)(CO)(OH)(OCH3K(OCOCH3)[OCOCeHo(OCH3JN02] C33H38O1I,N4
а-Псевдоаконитин C3(iH51O12N. Этот изомер псевдоаконитина
выделен из бензольного экстракта корней непальского аконита
«Nepaul Aconite Root»60. Он кристаллизуется из метилового спирта в виде
призм, т. пл. 205—206° (с разл.), [а]д +24,7° (в хлороформе); образует
кристаллический перхлорат, который смокает при 233° и плавится
при 246° (с разл.); иодгидрат, кристаллизующийся в пучках игл,
т. пл. 220—220,5°. При нагревании нейтрального раствора а-псевдоако-
нитина в закрытом сосуде при 135° в течение трех часов алкалоид
распадается на уксусную кислоту и а-в ератроилпсевдоа конин. Последний
выделен также из первоначального бензольного экстракта и является, по-
видимому, природной составной частью того особого вида корней
непальского аконита, из которого был приготовлен экстракт. а-Вератроилпсевдо-
аконин CgiH^OjjN кристаллизуется в плоских иглах, т. пл. 209—211°,
[а]д +55° (в хлороформе); образует перхлорат ОА-НС1О4, т. пл. 232—233°
(с разл.); бромгидрат, т. пл. 246—247° (с разл.); иодгидрат. т. пл. 246° (с разл.).
При кипячении а-псевдоакоиитина с раствором едкого кали в
метиловом спирте получаются такие же продукты, как из псевдоаконитина, а
именно уксусная и вератровая кислоты и псевдоаконин. При кипячении псев-
доаконина C25H41OgN с 0,1 н. серной кислотой отщепляются метильная
группа и элементы метилового спирта и образуется дез-О-метилдеметокси-
дегидропсевдоаконин С2зНя5О7Ы, кристаллизующийся из метилового
спирта с одной молекулой растворителя в виде игл, несколько смокающих
при 127° и плавящихся при 133°, [a]D +17,9° (в метиловом спирте).
Предполагается, что ацетильная группа занимает одно и то же положение
в молекулах псевдоаконитина и а-псевдоаконитина, но остаток вератро-
вой кислоты этерифицирует разные гидроксильные группы.
Индаконитин Ca4H47Ol0N, выделенный из борца часмантум (A. Chas-
tnanthutn Stapf.) Дэнстаном и Эндрьюсом63, кристаллизуется в розетках
из игл (или в гексагональных призмах), т. пл. 202—203°, [я]о +18,3°
(в спирте); образует кристаллические соли: бромгидрат, гексагональные
призмы, т. пл. 183—187° (безводн.), [a]D—17,3° (из воды) или кристаллы
из спирта или эфира, т. пл. 217—218°; хлороаурат OA-HAuCl4, розетки
желтых игл, т. пл. 147—152° (смокает при 142°). Индаконитин,
выделенный из того же растения Бауером и Раджаном63, отличается
глазным образом тем, что не образует кристаллических солей. Подобно
аконитину индаконитин вызывает сильное пощипывание кончика языка даже
в очень разбавленных растворах и образует кристаллический осадок

Алкалоиды видов борца—аконита 717
с перманганатом, но размеры кристаллов меньше. В молекуле индакони-
тина имеются четыре метоксильные группы. При нагревании водного
раствора сульфата индаконитина в запаянных трубках он гидролизуется
на эквимолекулярные количества уксусной кислоты и бензоилпсевдо-
а к они на (индбензаконина), бесцветный лак, т. пл. 130—133°, [a]D +33,6°
(в спирте); образует кристаллизующиеся соли: бромгидрат
C32H45O9N-HBr-2H2O
розетки, т. пл. 247° (безводи.); хлоргидрат, иглы или октаэдры,
т. пл. 242—244° (безводн.), [a]D—8,0° (вводе); хлороаурат, оранжевые
розетки, т. пл. 180-182° (из спирта). При щелочном гидролизе
индаконитина получаются уксусная и бензойная кислоты и псевдоако-
нин C25H41O8N (см. стр. 714). Присухой перегонке индаконитина
отщепляется одна молекула уксусной кислоты и образуется а-п ироинд
аконитин C32H43O8N, аморфное вещество, т. пл. "ISO—133°, \я]п +91,9°
(в спирте); его кристаллический бромгидрат, т. пл. 194—198° (безводн.),
]a]D +54,7° (в воде). При нагревании хлоргидрата индаконитина при
165—-170° образуется изомерный ?-пироиндаконитин, также аморфный, но
образующий кристаллический бромгидрат, иглы, т. пл. 248—-250°, [x]D -f-27,6°.
Бикаконитин C36H51OUN-H2O выделен из корней борца колосистого
(A.SpicatumI01. Из эфира выпадает кристаллическая масса, т. пл. 118—123°;
из спирта при добавлении воды кристаллизуется с одной молекулой
воды, бесцветные кристаллы, т. пл. 113—116° (безводи.), [а] о +12,21°
(в спирте). Образует хорошо кристаллизующиеся соли: бромгидрат
ОАНВг-5Н2О, т. пл. 173—175° (безводн.), Ы]2° —12,42°; хлоргидрат
ОА-НС1-5НА т. пл. 159—161° (безводн.), [a Jo — 8,86°; хлороаурат
ОАНАиС14, т. пл. 232—233°. Растворы бикаконитина и его солей, даже
при очень больших разведениях, вызывают пощипывание кончика языка,
характерное для аконитинов. В молекуле алкалоида имеется шесть ме-
токсильных групп, из которых две входят в состав вератроильного остатка.
При нагревании водного раствора сульфата бикаконитина при 130° он
гидролизуется на эквимолекулярные количества уксусной кислоты и вера-
троилбикак онинаСі4Н4с,О10]Ч,т. пл. 120—125°, [afo +29,9°.
Последний представляет собой аморфное вещество; лучшим способом его очистки
является регенерация из перекристаллизованного хлороаурата ОА- НАиС14,
оранжево-желтые призмы с двумя молекулами кристаллизационного
спирта или пятью молекулами воды, т. пл. 145—148° (безводи.; из спирта).
Иодгидрат вератроилбикаконина кристаллизуется из воды в
игольчатых розетках, т. пл. 189—190° (безводн.).
При щелочном гидролизе вератроилбикаконина образуются равно-
молекуляркые количества вератровой кислоты и б и к а к о н и н аС25НмО7г4.
Последний представляет собой аморфное вещество, [а ]% -т 33,85й;
отличается от своих аналогов: аконина (стр. 707), япакоиина (стр. 711) и
псевдоаконина (стр. 714) растворимостью в эфире и способностью давать
хорошо кристаллизующиеся соли: бромгидрат ОА-НВг, четырехгранные
призмы, т. пл. 145—150° (безводн.); нитрат OA-HNO3-2H2O,
четырехгранные призмы с заостренными концами, т. пл. 125—-128°, [а ]д+15,38°;
хлороаурат, ОА-НАиС14-ЗНоО, блестящие ромбические пластинки,
т. пл. 129—132° или 187—188° (безводн.).
При нагревании бикаконитина при 180° отщепляется одна молекула
уксусной кислоты и получается пиробик аконитин C3JH47O9N,
бесцветный лак, образующий аморфные соли; хлороаурат, т. пл. 115—123°.

718 Гл. XI11. Группа стериновых алкалоидов
Борец северный (Aconilum septemtrionale). В 1896 г. из этого
растения выделено три алкалоида105; исследование этих алкалоидов
разными авторами106'107 дало несколько разноречивые результаты.
Лаппаконитин C32H44O8N2100 или C32ri,2OqN2107 кристаллизуется
в шестиугольных табличках, т. пл. 213,5—214,5O1U6B23°1U'), [ab +22,3°
(в бензолеI06, +27,0° (в хлороформеI07. Кристаллических солей этого
алкалоида не получено. По данным Шульце и Ульферта109, в молекуле
лаппаконитина имеются две метоксштьные и одна метилиминная группы,
а по данным Вейдемана107,—три метоксильные группы. При кипячении,
лаппаконитина с разбавленной серной кислотой в токе водорода он
распадается на уксусную кислоту ипикролаппаконити н106 (антраноил-
лаппаконин) Cs0H42O7N2, который кристаллизуется в ромбических
табличках, [a]f +22,07° (в бензоле). Хлороплатинат OA-H2PtCle-4H2O
образует коричневатые иглы или листочки, т. пл. 300—310° (с разл.).
При щелочном гидролизе лаппаконитина получается лаппаконин
CosHgAiN-l^HaO106 или C2SH35O7N-2H2O107, кристаллическое вещество,
т. пл. 96°100 (93°ш), [a ]'d +16,29°106 (+22,41°10'), обладающее
сильнощелочной реакцией и образующее хорошо кристаллизующиеся соли:
хлоргидрат ОА-НС1, т. пл. 246—247°10в B40°107), хлороаураты\
ОА • НАиС14 ¦ Н2О, т. пл. 126—127°. Продуктом кислотного гидролиза
лаппаконитина, по данным Щульце и Ульферта106, являются антраниловая
и уксусная кислоты. Вейдеман107, применивший для гидролиза холодную
щелочь, получил только ацетилантраниловую (лаппаконитовую)
кислоту; это показывает, что в молекуле лаппаконитина только одна гидр-
оксильная группа связана с ацильнон группой. Эти данные, хотя
и расходятся в некоторых отношениях, сходятся в том, что лаппаконитин
отличается от ликаконитина—алкалоида, содержащегося в борце ликокто-
нум (Aconituin lycoctonum). Это растение часто смешивают с борцом
северным (A. septemtrionaleI07'.
Септентрионалин C33H46O9N2107. Этот алкалоид аморфен, т. пл. 131",
1а]д|5 +32,7° (в спирте); в его молекуле имеются четыре метоксильные
группы. При его щелочном гидролизе получаются два продукта: 1)
кристаллическая кислота С8Н,,С)Й1\Г, Т. пл. 125—126°, превращающаяся при
дальнейшей обработке щелочами в антраниловую кислоту C7H7O2N, что
указывает на близкую связь с последней, и 2) аморфное основание C25HS9O.,N, т. пл.
89°, [а]д'5°+29,55° (вспирте), образующее кристаллический хлоргидрат107.
Циноктонин C36H5aO13N2, аморфное правовращающее вещество.
Борец ликоктонум (Aconitum lycoctonumI01*. Из корней этого
растения выделены аморфные алкалоиды аколиктин и ликоктонин109. В
последствии было показано110, что эти алкалоиды являются, повидимому,
продуктами разложения ликаконитина, выделенного вместе с мио-
ктонином. Эти данные были впоследствии сильно дополнены111' 112.
Ликаконитин C30H46OloN2, [а]Ь° +42,5° (в спирте) представляет
собой аморфное слабое основание, не образующее кристаллических
производных. При гидролизе ликаконитина водой или разбавленной соляной
кислотой образуются янтарная кислота и антраноилликоктонин (см.
ниже); при щелочном гидролизе получаются ликоктоновая (сукцинил-
антраниловая) кислота COOHCeH4NHCO [СН2]2-СООН (т. пл. 179°) и ли-
коктонин. Марион и Манскс111 предложили для ликоктонина новую
эмпирическую формулу C2oHMOsN • Н2О вместо прежней C25H39O7N-Н2О
и определили новые температуры плавления для основания и его солей.
По их данным, основание смокает при 120° и плавится при 139°; хлоргидрат
ОА-НС1, т. пл. 145° (с разл.); бромгидрат, ОА'НВг, т. пл. >360°; перхло-

Алкалоиды видов борца—аконита 719
рат, т. пл. 215°; пикрат, т. пл. 154°; иодметилат, т. пл. 188°. По данным
Шульце и Бирлинга111, ликоктонин имеет |а]д +49,64° (в спирте); в его
молекуле имеется одна метилиминная группа и, в соответствии с новой
формулой, три метоксильные группы; имеются и две гидроксильные группы.
Ликоктонин является также продуктом гидролитического
разложения некоторых дельфиниевых алкалоидов, (стр. 724—726).
Антраноилликоктонин C32H44O8N2, кристаллическое вещество,
т. пл. 154—155°; образует кристаллический перхлорат ОА-2НС1О4,
т. пл. >235°. При щелочном гидролизе основания получается
ликоктонин и антрапиловая кислота. Повидимому, этот алкалоид идентичен
основанию Драгендорфа, «ликаконину».
Мисктснин (C:.,cH4kOlcN2J, аморфное вещество, [all? +44,7° (в
спирте); при его гидролизе получаются те же продукты, что и при гидролизе
ликаконитина.
В корнях борца ликоктонум (A. lycoctonum) находится еще третье, не
получившее названия основание, образующее нерастворимый тиоцианат.
При щелочном гидролизе из него также получаются ликоктонин и ликок-
тоновая кислота.
Атизин C22H33O2N. Этот алкалоид найден112 в корнях борца
разнолистного (А. he te го phy Hum) и исследован113; из него приготовлено1
несколько кристаллических солей113. Принятая для него первоначально формула
C22H3i02N114' IIS была впоследствии заменена формулой C22H33O2N116,
которая подтверждена критическим сопоставлением предшествующих ис-
следований117а. Атизин, бесцветное лакоподобное вещество, может быть
возогнан при молекулярной перегонке при температуре бани 140° и 0,1 ;>.
давления, после чего образует непрозрачную пленку, т. пл. 57—60°. Он
неустойчив в растворах, особенно в щелочных. Образует хорошо
кристаллизующиеся соли: ОА-НС1, т. пл. 311—312° (с разд.), klo +28° (в
воде); ОА-НВг, т. пл. 273°, [а Ь +24,3°; OA-HJ, т. пл. 279° (с разл.),
[а ]о +27,4°; хлороаурат аморфен; хлороплатинат—кристаллический
порошок. В молекуле атизина имеется группа ССН3 и этилиминная
группа; наличия диоксиметиленовой группы установить не удалось;
образование хлоргидрата диацетилатизина (т. пл. 241—243°) указывает на
наличие гидроксильных групп.
При действии спиртовых растворов щелочей атизин, повидимому,
претерпевает необычное превращение. Поданным Джоуетта115, при этом
образуется гидрат C22H33O3N, в то время как Лаусон и Tonne116 считают
продукт реакции деметилатизином C2]H31O2N, т. пл. 147°; ОА-НС1, т. пл. 278°
(с разд.). Джекобе и Крэг нашли, что при осторожном воздействии
едкого кали в метиловом спирте атизин сначала превращается в изоатизин,
т. пл. 150—151°, [а Ig —16,5° (в толуоле); ОА-НС1, т. пл. 295—299°
(с разл.), [a]f? —4° (в водеI176. В более жестких условиях с тем же
реагентом атизин и изоатизин превращаются в смесь дигидропроизводных,
одно из которых, C22Hn5O2N, было выделеноша; его т. пл. 149—151°,
Ыо —44° (в толуоле); хлоргидрат ОА-НС1, т. пл. 259° (с разд.),
[aId —16° (в воде). Дигидроатизин нельзя получить прямым
гидрированием атизина, а при каталитическом гидрировании последний
присоединяет одну молекулу водорода и дает смесь тетрагидроатизинов,
получаемых также и при прямом гидрировании атизина и изоатизипа. Из
указанной смеси выделена одна форма тетрагидроатизина C22H37O2N,
т. пл. 171—-174°. [a Id —33° (в толуоле), —23° (в хлороформе) или—11°
(в пиридине)^6.

720
Гл. XIII. Группа стериновых алкалоидов
Реакция дегидрирования атизина селеном изучалась Лаусоном и Топ-
псом116 и Джекобсом и Крэгом11?а. Их результаты не поддаются
непосредственному сравнению; наиболее существенные из них сведены для
удобства сравнения в табл. 44.
Таблица 44
Продукты дегидрирования атизина селеном
Продукт
дегидрирования
Основания
Нейтральные
вещества
Углеводороды
Данные Лаусона и Топпса
G>0H,qON; пикрат, т. пл. 242—243°
(с разл.); ОА-НС1, т. пл. 265°
CivHj N: пикрат, т. пл. 206' (ср.
напеллин, стр. 710)*
Ci9H27O2N, т. пл. 24О'\ т. кип.
>220J A мм)
С|7Н]6, т. пл. 41°: пикрат, т. пл.
129**
Вязкое коричневое масло, т. кип.
170—200' A мм)
Данные Джекобса и Крэга
C20H27ON; пикрат, т. пл.
растянута
CnH31ON, т. пл. ]80—190°
C16H13ON, т. пл. 258—261°
C20H29N; пикрат, т. пл. 210—213
CieH15N, третичное основание,
т. пл. 83—85°; пикрат, т. пл.
221—223°; OA-CH3J, т. пл.
233—235°
1-Метилфенантрен, Сі7Н1{і, т. пл.
41—43°; пикрат, т. пл. 129—
13]°***
CjsHis; пикрат, т. пл. 163—166°***
• Из «деметилатизина».
** Из «деметилзтизипа» и из атпзпна; имеет свойства производного фенаптреріа.
•** Спектр поглощения, характерный Для производных фенантреиа.
Углеводород С17Н]6, т. пл. 41—43°, полученный обеими группами
исследователей, был подвергнут подробному физическому и химическому
исследованию Джекобсом и Крэгом117Д, которые пришли к заключению,
что он представляет собой 1-метил-6-этил- или 1-этил-6-метилфенантрен.
Первое из этих соединений было синтезировано11'6 и оказалось идентичным
углеводороду, полученному из атизина. Было также показано, что в то
время как в условиях мягкого окисления перманганатом атизин в
большинстве случаев остается неизменным, изоатизин превращается в оксо-
изоатизин C22H33O3N, т. пл. 250—260°, Ыд —39° (в
хлороформе), вероятно, в результате насыщения одной из двух двойных связей
атизина и изоатизина, как это показано в следующей схеме:
—С=СН—N<
—СН—СО—N<
так как оксоизоатизин образует только дигидропроизводное C22H35O3N
[т. пл. 219—223°, Ыд —38° (в хлороформе)] и реагирует только с
одним эквивалентом надбензойной кислоты. С бромом оксоизоатизин
образует бромпроизводное C22H32O,,NBr [т. пл. 172—175°, [a]D —73°
(в спирте)], в то время как из изоатизина получается бромгидрат
дибромида C22H33O2NBr2-HBr [т. пл. 212—215° (с разл.)], а дигидро-
оксоизоатизин в этих условиях остается неизменным. При превращении
атизина в изоатизин затрагиваются одна или обе двойные связи, так
как оба соединения дают одно и то же тетрагидропроизводное. Одна из
этих двойных связей должна находиться рядом с атомом азота, так как
изоатизин является более слабым основанием, чем атизин. При
восстановлении атизина в бензольном растворе в присутствии скелетного никеля
на окиси алюминия в течение десяти часов он превращается в основание

Алкалоиды видов борца—аконита 721
C20H2!)ON, т. пл. 145—150", образующее хлоргидрат, т. пл. 230—235°,
la \fj -j-ЗГ' (в воде); пикрат, т. пл. 254—256°. После четырехлетнего
стояния 20 г бледпокоричневой смолистой смеси алкалоидов борца
разнолистного (A. he tero phyII'uni), в которой главным алкалоидом являлся атизин,
получено 8 г изоатизина, образовавшегося в результате изомеризации
атизина, 0,4 г гетератизииа и 0,35 г хлоргидрата атизина117>к.
Из маточных растворов, накопившихся при получении атизина из
борца разнолистного117" (A. heterophyllum), были выделены еще два
алкалоида, описание которых приводится ниже.
Гетератизин C2L,H;,;!Or)N кристаллизуется в призмах, т. пл. 262—267
(с разл.), [з,]?) +40° (в метиловом спирте); образует хлоргидрат,
т. пл. 265—270° (с разл.); в его молекуле имеется одна метоксильная и
одна метилиминная группы, два активных атома водорода и лактонное
кольцо; последнее раскрывается при действии щелочей и вновь замыкается
при подкислении. Кроме того, описано11?1 выделение бензоилгетератизи-
на CogHgvO?N, т. пл. 213—2L°. fa Jo' -j-73" (в спирте); он образует
хлоргидрат, т. пл. 218—221° (с разл.); при гидролизе распадается на
бензойную кислоту н гетератизин. Джекобе и Крэг117Г высказали
предположение, что гетератизин не является природным продуктом, находящимся
п растении, а образуется из бензоилгетератизина при его извлечении.
Гетизин C20H.27O.(N кристаллизуется с растворителем, выделяет газ
при 145°, плавится при 253—256, возгоняется при 190—210°
(температура бани) @,1 мм); его la]'/" +13,7" (в спирте). Его хлоргидрат
изменяется при 320', теряет способность к двойному лучепреломлению
при 328—335 н имеет |зс |2/> -[-12,7е (в спирте). Основание устойчиво
к щелочам; в его молекуле имеются три активных атома водорода, и он
образует дигидропроизводное, которое плавится при 136—139°,
затвердевает и вновь плавится при 250—255°. хлоргидрат, т. пл. 333° (с разл.);
иодметилат, т. пл.>300°; при разложении окисью серебра и последующем
пиролизе превращается в дезметилгетизип C^H^O^N, т. пл. 122—124°;
последний образует хлоргидрат, т. пл. 303—305'; иодметилат, т. пл. 246—250е;
хлорметилат C22H32O;iNCl, т. пл. 285—290й, превращающийся на следующей
стадии гофмановского расщепления снова в хлоргидрат дезметилгетизина,
C^H^O^NCl, из которого при гидрировании получен хлоргидрат дигидро-
производного, летучий при 315—318°. Это соединение было превращено
в иодметилат CooH^O.jNJ, т. пл. 249—251°, но и в этом случае при попытке
продолжить реакцию исчерпывающего метилирования произошла
реверсия. Дигидрогетизин также оказался непригодным для этой цели, так
как получающиеся из него продукты не кристаллизуются. При
дегидрировании гетизипа селеном получены три основания: a) C]8H17N,
т. пл. 225—230° (с разл.); б) C,8Hin<i7)N, т. пл. 235—245" (с разл.);
в) C,,,H25B7)N, т. пл. 320—325°; возможно, что основания a и б идентичны.
Кроме того, были получены две нейтральные фракции: г) С;14Нг,8(бО)
т. кип. 260°, п2п 1.4805; д) пнмантрен C](iHu, идентичный углеводороду,
полученному из стафпзипа lbF::'.
Из корней борца талясского (A. talassicum .M. Pop.) P. А. Коновалова
и Л. П. Орехов1 выделили следующие четыре алкалоида:
Талатизин C2uH29O;!N tC,9H23(NCH3)(OH)., ], т. пл. 246°, [а]„ +37,7°
(із спирте). В его молекуле имеются одна метилиминная и три гидр-
оксильпых группы; он образует следующие соли: ОА-НС1, т. пл. 256—257 ,
OA-HJ, т. пл. 265J (с разл.'); ОА-НСЮ4, т. пл. 222° (с разл.); пикрат,
т. пл. 247—250° (с разл). Его триацетилыгое производное плавится при
213—214" и образует перхлорат, т. пл. 165—166"; иодметилат, т. пл.
253—254". При действии хлористого тионила талатизин превращается и

722 Гл. XIII. Группа стериновых алкалоидов
трихлорид С1вН2зС1зМСНз, т. пл. 175—176°, [аЬ+8,6° (в метиловом
спирте). Дигидроталатизин плавится при 262—263° и образует пикрат,
т. пл. 230—231°.
Талатизамин C19H24(NH)(OH)(OCH8)8 плавится при 137—141°;
образует хлоргидрат, т. пл. 195—196°. Оптически недеятелен.
Талатизидин C19H28(NC2H5)(OH;8(OCH8J> т. пл. 220—221°, ЬЬ —20°
(в ацетоне); получены три соли этого алкалоида: ОА-НС1, т. пл. 186—189°;
ОА-НС1О4, т. пл. 218—220°; пикрат, т. пл. 161 — 164° (с разл.).
Изоталатизидин изомерен с талатизидином; его т. пл. 139—140°
lafoitO0.
Луцидускулин C24H8,O4N выделен65 из борца светлого (A. lucidus-
culum). Он кристаллизуется в листочках, т. пл. 170—171°, [a]D—95,5°
(в хлороформе). Образует хорошо кристаллизующиеся соли:
ОА-НВг-1,5НяО, т. пл. 248—250° (с разл.), [а]!,6 —62,7° (в воде)-
ОА-НС1-3,5Н2О, т. пл. 98—115° или 245—265° (с разл.; безводный);
перхлорат, т. пл. 260—265° (с разл.), [<х]д —70,3° (в спирте); пикрат,
т. пл. 173—176°; иодметилат, т. пл. 197°, [а]о —65,0° (в спирте). При
щелочном гидролизе алкалоида получается уксусная кислота и луцику-
лин C22H85O8N-H2O, т. пл. 115—117°, ЫА1'6 —11,4° (в спирте);
хлоргидрат ОА-НС1- 1,5Н2О, т. пл. 198—203°, [ab —9,4° (вводе). Луцидускулин
образует моноацетильное производное, т. пл. 153—157°, [a][Lf —76,0й
(в хлороформе). В его молекуле имеется одна метилиминная группа, но
нет метоксильных групп. Исследователи, выделившие этот алкалоид,
считают, что он близок по строению к атизину (стр. 719).
Фармакологическое действие алкалоидов
видов борца (Aconitum)
Аконитин чрезвычайно ядовит. По данным Каша и Дэнстана118,
летальная доза на килограмм живого веса при подкожных впрыскиваниях:
для лягушек 0,05—0,14 .иг, для морских свинок—0,012 жги для кроликов
0,014 мг. Однако в более поздних исследованиях в некоторых случаях
приводятся цифры, значительно отличающиеся от приведенных.
Токсические дозы алкалоида вызывают паралич дыхания и оказывают прямое
действие на сердце, часто завершающееся вентрикулярной
фибрилляцией. Кроме того, он вызывает ощущение жгучей боли и зуда в коже, после
чего наблюдается падение кожной чувствительности; ощущение зуда в
горле и на коже являются очень характерными симптомами. Температура
тела часто понижается119. Все аконитины оказывают аналогичное фар-
макалогическое действие, отличающееся лишь по интенсивности. Яп-
аконитин12ои индаконитин121 несколько более активны, чем аконитин;
псевдоаконитин120 наиболее активен, а бикаконитин121 по своему действию на
большинство исследованных животных занимает промежуточное
положение между ними. По характеру действия иезаконитин122 и мезаконитин128
напоминают япаконитин. По существующим литературным данным124,
ликаконитин и миоктонин оказывают такое же, но значительно более
слабое действие, чем аконитин. То же относится и к лаппаконитнну125. Ати-
зин сходен с аконином и относительно мало ядовит. Описаны интересные
наблюдения над влиянием этого алкалоида на кровяное давление как
одного, так и после применения адреналина12'1.
Отщепление ацетильной группы с образованием пираконитина или
замещение ее на метильную группу, как это имеет место в молекуле ме-
тилбензоилаконииа, приводит к потере характерных токсических свойств
аконитином. У метилбензоилаконина начинает проявляться характерное

Алкалоиды видов борца—аконита 723
для аконинов курареподобное действие127. Аконин стимулирует
деятельность сердца и является антагонистом аконитина в значительно большей
степени, чем бензоилаконин118.
Взаимосвязь между алкалоидами в и д о и
борца (Aconitum) и живокости {Delphinium)
Ботанические роды: борец (Aconitum) и живокость (Delphinium),
принадлежат к одному и тому же семейству лютиковых (Ranunculaceac).
Указанное ботаническое сходство еще не предопределяет сходство в
составе содержащейся в них смеси алкалоидов. Так, например, желтокорень
канадский (Hydrastis canadensis) также принадлежит к семейству
лютиковых, однако содержащиеся в нем алкалоиды имеют мало общего с
алкалоидами видов борца (Aconitum) и живокости (Delphinium). Все же
близость ботанического происхождения может рассматриваться как одно
из доказательств, подтверждающих принадлежность обеих групп
алкалоидов к одному структурному типу химических соединений. Это
оправдывает точку зрения Крэга и Джекобса, собравших наибольшее число
доказательств, позволяющих рассматривать эти соединения в одной
общей группе «алкалоидов аконита». Сходство в их строении ясно видно
из следующих данных. Ликоктонип является общим продуктом
гидролитического распада одного из аконитов и некоторых дельфиниевых
алкалоидов; изоталатизидин, продукт гидролиза кондельфина, встречается
также в борце талласском (Л. talassicum); в опытах по пиролизу атизина
и стафизина были получены близкие алкилфенантрены; можно отметить
близкое сходство между ядерным и периферийным строением люлекулы
дельфинина
Cla\ I21(NCH3) (ОСН8L(ОСОСН3) (ОСОС„Н5) (ОН)
и аконитина
c.„H]efN(:2H:,) (ОСНзЫОСОСНз) (ОСОС6Н6) (ОН)з
и между свойствами этих алкалоидов.
В последнее время были подвергнуты изучению128 спектры
поглощения в ультрафиолетовом свете некоторых представителей этой группы
алкалоидов, а именно: а) природных алкаминов: атизина и гетсратизи-
на и оснований, являющихся их производными, как-то: дигидроагизина,
тетрагидроатизина и изоатизина и б) алкамипов—продуктов
гидролитического распада алкалоидов—аконипа и дельфонина и некоторых
производных последнего: хлорме.тнлата, гидроксиметилата, N-метилдездельфо-
нина, а также пиродельфонина и а-оксодельфопина. На основании этих
исследований и накопленных ранее данных о структуре алкалоидов этой
группы была предложена формула ] в качестве одного из примеров возмож-
"ного построения основного скелета этих алкалоидов. Тем самым
высказывается мнение о близости этих алкалоидов дитерпенам, что
подтверждается образованием пимаптрена A,7-диметилфенантрена) из стафизи-
н,с .а і-.
\/
Н;1С—N I
і
иг

724 Гл. XIII. Группа стеринивых алкалоидов
Несмотря на то, что алкамины— аконип и дельфонин, образующиеся
при гидролитическом распаде алкалоидов, не гидрируются, и потому
считались насыщенными соединениями, спектры поглощения растворов
этих оснований в ультрафиолетовом свете, подобно спектрам поглощения
растворов гетератизина и тетрагидроатизина, показывают интенсивное
поглощение в интервале от 2200 до 2600 А, что указывает на их
ненасыщенный характер. С другой стороны, в спектрах поглощения этих
оснований в кислых растворах отмечается уменьшение интенсивности и
смещение максимума поглощения. Раствор основания N-метилпиррола дает
спектр поглощения в том же интервале длины волн, но в этом случае
не наблюдается смещение максимума поглощения при подкислении.
У дельфонина необычно высокая константа диссоциации при действии
щелочен; у аконина лишь немногим меньше. Высказано
предположение13", что в растворах третичных циклических виниламинов, являющихся
необычайно сильными основаниями, устанавливается подвижное
равновесие между ненасыщенным третичным основанием и четвертичной
группировкой, в которой двойная связь переместилась к атому азота; это
можно представить следующим образом:
111+ I I I +
>С=С—С=С—NH< ?± >С=С—СН—C=N<
Допущение о наличии таких сопряженных связей позволяет признать
возможным наличие четырехъядерного скелета, что согласуется с ранее
высказанным предположением о структурной близости этих алкалоидов
к дитерпенам12". Следует также отметить неожиданное наблюдение, что
один из продуктов окисления псевдаконитина азотной кислотой,
подвергнутый сухой перегонке, дал пиррольную реакцию131.
АЛКАЛОИДЫ ВИДОВ ЖИВОКОСТИ (Delphinium)
Различные виды живокости (Delphinium) (обычный представитель—
садовая живокость) часто вызывали отравления рогатого скота; некоторые
из них применялись в качестве инсектицидов. В связи с этим были
исследованы некоторые виды этих растений, но с одной лишь
целью—установить источник их ядовитости; при этом отмечалось лишь наличие и
процентное содержание алкалоидов; такие данные имеются, например, для
видов живокости Андерсона (D. AndsrsoniiI, живокости Барбе (Ь. bar-
bey і) A919 г.IЯ:\ живокости толстолистной (D. crassifolium)v*b, живокости
китайской (D. chinenscI3*, живокости прекрасной (D. [ormosum)lM,
живокости Гейера (D. geyeriI™, живокости сизоватой (D. glau.eeseenr.sI3S,
живокости сизой (D. glaiicumY36, живокости гибридной (D. hybridum)l3i,
живокости рипанта (D. rtiin'inte)™1, живокости субальпийской (D, sub-
аіріпшп)х'ЛЛ.
Более глубоко исследованы13" A903 г.) алкалоиды живокости
двуцветной (D. bicolor Nutt.), живокости Мензиези (D. Menziesii D. С),
живокости каменистой (D. scoptiloniinGr.) и живокости Нельсона (D. Nelsonii
Gr.)lSG, в которых (Ломан13") содержится смесь алкалоидов, обладающая
действием, сходным с действием кураре и названная поэтому «дельфоку-
рарином». Из этой смеси был выделен кристаллический алкалоид C23H3:iO7N,
т. пл. 184—185°, в молекуле которого содержание метоксильных групп
достигает 18%.
Живокость Аяксова (Delphinium ajacis1 L.). Из семян этого вида
Келлер и Фолкер137 выделили два кристаллических алкалоида: айячин и
айяконин. Впоследствии Хаите 1з' обнаружил еще два алкалоида: айячинин

Алкалоиды видов живокости 725
и айячиноидин (аморфный). В 1944 г. появилось подробное описание айя-
чина138, а в следующем году было опубликовано сообщение о выделении
айяконина и еще трех основании: В, С и D138; возможно также наличие
и ликоктонина (стр. 718).
Айячин C34H,eO9N2-2H2O. Это основание кристаллизуется из 70%-но-
п-
го спирта в иглах, т. пл. 154°, la ]/? ,'-49,5° (в спирте) или +30,8" (в 0,2
соляной кислоте); в его молекуле имеются одна этилиминпая, две гидрок-
сильные и четыре метоксильных группы. При щелочном гидролизе
получаются ликоктонин CoSH3907N-НЮ (ср. с формулой на стр. 718) и ацети.'г
антраниловая кислота CdHcjO^N. При кислотном гидролизе алкалоида
образуются уксусная кислота и аптраноилликоктонин C3oH,u08N2 (стр. 719).
Следовательно, айячин является ацетилантраноилликоктопином, т. е-
веществом, весьма близким к ликакоиитину (стр. 718).
Айяконин C21H;J1O3N (Хантер137) или C22H,I3O3N (Гудсон'3*), т, пл.
172°, [cJo — 49"'(в спирте)'*8 или \а.\" —133" (в хлороформеI3', Он
образует сульфат OA-H.SO4.7H0O, т. пл. 113 или 231° (с разл.; безводный),
[alp Ь5,5° (в воде); кислый оксалат ОАН2С2О4, т. пл. 235°;
аморфный пикрат, т. пл. 95—98 ; нодметилат, т. пл. 134°. Лйяконин
представляет собой N-метилыюе основание; в его молекуле нет метоксильных групп;
в присутствии палладиевои черни он присоединяет одну молекулу Н2,
Айячинин C22H.lsO(iN, т. пл. 210-211°, [al// + 52С (в хлороформе);
образует иодгидрат, т. пл, 169-170:; кислый оксалат ОА-Н2Со04,
т, пл, 195° (с разл,); бромгидрат (т. пл, 154—160'"') и пикрат (т. пл. 99—І 03°);
они не получены в кристаллическом виде.
Айячиноидин C^H^Oj.N,, аморфен, т. пл. 120—126", [а]« +46°
(в хлороформе); образует аморфный пикрат, т. пл. 125—130°.
Основание В C^,2O3(CH3O):i(NC2H:J(CH:!COO), т. пл. 195°, [a Id +34°
(в спирте) или | 0,5" (в 0,2 п. соляной кислоте); образует хлороаурат
OA-HAuClj- ЗН2О, т. пл. 205°, Заместители показаны в развернутой
формуле. При гидролизе основания В получаются уксусная кислота
и основание С (см. ниже).
Основание С C]OH2A(OCH3K(NC2H5), т. пл. 206°, [a Id -|-57° (в
спирте) или +36,4° (в 0,2 п. соляной кислоте); образует хлороаурат
OA-HAuCl4'H2O, т. пл. 169" (с разл,) или 171° (безводн,). Заместители
указаны в развернутой формуле.
Основание D C14H5AN(NCH3)(OCHaK, т. пл. 97°, [a 1/1/5 + 59,3°
(в спирте); образует иодгидрат C48HCAO12N2-HJ-2H2O, т. пл, 213'.
|а]д +32,4° (в 0,2 п. спиртовом растворе едкого кали). Заместители
указаны в развернутой формуле,
Живокость Брауна (D. Rrownii Rydb,). Из этого вида получена'39
смесь алкалоидов, которую не удалось закристаллизовать или превратить
в кристаллические соли. При щелочном гидролизе этой смеси получены
метилянтарная кислота (тонкие призмы, т, пл. 112°), аитраниловая
кислота и кристаллическое основание [т. пл. 120—121'', \z\n 1-52,2" (в
метиловом спирте)!, оказавшееся впоследствии ликоктонином, что
установлено сравнением с ликоктоинном, выделенным из живокости ликокто-
иум (Aconitum lycoctonuin).
Живокость смешанная (Delphinium confusion Pop.). І !з
вида этого растения, произрастающего в России, М, С. Рабинович и
Р. А. Коновалова выделили:
Кондельфин r.,.)H,.,9eN[C],H2,(CH!,COO)(OH).,(OCH3K(NCaH5)l, т. пл.
156-158°, \у.\п 1-26,8е; образует перхлорат, т. пл, 209—210°;
оксалат, т. пл. 160 — 162 (с разл.), [ol]d —23,55"; иодметилат, т. пл. 203—

726 Гл. ХНІ. Группа стериновых алкалоидов
205° (с разл.); диацетильное производное, т. пл. 130—134°. При щелочном
гидролизе кондельфина образуется соответствующий аминоспирт
C23H37O5N-Н2О, температура плавления после очистки через оксалат
114—117°' или 140—142° (безводн.); он оказался идентичным изоталати-
зидину (стр. 722)—одному из алкалоидов борца таласского (Aconitum
talassicum). Это обстоятельство и наличие производного ликоктонина в
живокости аяксовой (D. ajacis) (стр. 724), живокости высокой (D. elatum)
(стр. 727) и в живокости Брауна (D. Brownii) (стр. 725) является вторым
примерим, когда в видах борца (Aconitum) и живокости (Delphinium)
семейства лютиковых (Ranunculaceae) содержатся одни и те же алкалоиды.
Живокость посевная, рогатый василек (D.
consolida L.). Из этого вида Келлер137 выделил три алкалоида, один из
которых (основание А) охарактеризован лучше других. Марквуд141 получил
три кристаллических алкалоида; один из них, делькозин, вероятно,
идентичен основанию А Келлера. Последующие исследователи подтвердили
наблюдения Марквуда, но не смогли получить выделенного им третьего
алкалоида142. Наконец, недавно из семян живокости посевной (D. consolida
L.) выделено143 шесть алкалоидов, два из которых, делькозин и дельсолин,
уже были известны; консолидин, вероятно, является «третьим основанием»
Марквуда144, а остальные три алкалоида, дельсонин, ликоктонин и ан-
траноиллнкоктонин, впервые выделены из этого вида. Эмпирические
формулы делькозини и дельсолина подвергнуты изменению.
Делькозин C2.>H37OGN, т. пл. 203—204°, [а]д +56,8° (в хлороформе).
Алкалоид образует перхлорат, т. пл. 217—218°, [л]п +32,0° (в
метиловом спирте); бромгидрат ОА-НВг-2СН3ОН, т. пл. 103° (с разл.); хлор-
гидрат ОА-НС1-2СН3ОН, т. пл. 89°. Основание устойчиво к щелочам, при
кипячении с хлористым ацетилом дает триацетильное производное,
т. пл. 203° (с разл.) и соединение CaoH^OgNCOCH;,, т. пл. 157—161°. В
молекуле делькозина имеются три гидроксильные и три метоксильные
группы; он присоединяет одну молекулу брома с образованием пербромида.
По некоторым данным, делькозин, так же как и дельсолин, обладает
левым вращением1*2.
Дельсолин C25H43O-N, т. пл. 213—216,5°, [а]д +51,7° (в
хлороформе), образует перхлорат, т. пл. 192,5—193,5°, [а]д +28,1° (в метиловом
спирте); и бромгидрат, кристаллизующийся с растворителем, т. пл. 83°.
Алкалоид устойчив к спиртовому раствору едкого кали.
Дельсонин аморфен; при кипячении со спиртовым раствором едкого
кали он изомеризуется в изодельсонин, т. пл. 108—111°. Получены
следующие кристаллические соли дельсонина: перхлорат С24Н41ОвМ-НС1О4.
т. пл. 216° (с разл.), [а]д2 +23° (в метиловом спирте); иодгидрат ОА-HJ.
т. пл. 202°. В молекуле основания не менее четырех метоксильных групп.
Консолидин C33H49O9N, т. пл. 153—157°, [a]D +64° (в метиловом
спирте); в его молекуле имеются три метоксильные группы; при
гидролизе спиртовыми растворами щелочей он распадается на бензойную
кислоту и новое основание—к о и с о л и н, которое не удалось закристаллизовать
ни в виде основания, ни в виде перхлората.
Антраноил лик о к то ним, [a Jo4 +54° (в метиловом спирте), не
удалось выкристаллизовать. Он образует кристаллический перхлорат
C27H38OeN2-HClO4, т. пл. 207°, h]D +29,3° (в метиловом спирте); иод-
гидрат OA-HJ, т. пл . 183°, [a ta +33° (в метиловом спирте). При
щелочном гидролизе антраноилликоктонина образуется ликоктонин и антра-
ниловая кислота; повидимому, он изомерен, но не идентичен антраноил-
'¦іикоктонину, полученному Гудсоном (стр. 727).

Алкалоиды видов живокости 727
Живокость высокая (D. elatum L.). Из трех алкалоидов,
обнаруженных Келлером134 в семенах растений этого вида, один, не получивший
названия, оказался кристаллическим; его формула C;,3H5]O8N, т. пл. 218°. По
данным Гудсона145, в этих семенах содержится 1,7% алкалоидов, из
которых выделено три основания:
Дельфелин C25H39O6N. Выход этого алкалоида составил 0,18%. Он
кристаллизуется в призмах, т. пл. 227°, Wfo —25,8° (в хлороформе);
в его молекуле имеются одна этилиминная, одна гидроксильная, одна
диоксиметиленовая и три метоксильные группы; образует хлор-
гидрат ОА-НСЬНзО, т. пл. 219° (с разл.), [aJo —42,8° (в воде); нитрат
OA-HNOg, т. пл. 191 —193°, [ее]?; —41,2° (в воде). Он представляет
собой слабое основание; его соли склонны отщеплять кислоту при
высушивании. Моноацетильное производное плавится при 125°, [я^° —34,5°
(в спирте).
Делатин C,9H25OgN-H2O; выход в виде неочищенного хлоргидрата
0,125%. Гидрат основания кристаллизуется в призмах, т. пл. 148°,
[aj?1 +13,5° (в воде). Безводное основание плавится при 261—264°.
В молекуле делатина пет ни метоксильных, ни метилиминных групп.
Хлоргидрат ОА-НС1 плавится при 274—277°, fa ]D8 +13,4° (в воде).
Метилликаконитин C.,7H48O1QN2 выделен в виде кристаллического
иодгидрата, OA-HJ-2H2O, т. пл. 201° (с разл.) с выходом 0,8%.
Свободное основание аморфно и после высушивания в вакууме при
70—105° плавится при 128°, ta] в +49,1° (в спирте). При гидролизе
метилликаконитина в спиртовом растворе едкого натра образуется 1-ше-
тилсукцинилантраниловая кислота Q0HnON(COOHJ, т. пл. 155°,
[а]2д —7,0° (в спирте) и ликоктонин* C25H89O7N-H2O, т. пл. 143°,
[а]2д +53,2° (в спирте), повидимому идентичный основанию,
полученному при гидролизе ликаконитина, от которого метилликаконитин
отличается тем, что при его гидролизе образуется метилянтарная кислота,
а не янтарная. Тем самым впервые установлено сходство между строением
алкалоидов двух близких родов сем. лютиковых (Ranuncutaceae), борец
(Aconitum) и живокость (Delphinium). Дальнейшие примеры приведены
в разделах, посвященных живокости аяксовой (D. ajacis), живокости
Брауна (D. Вгохюпіі)я живокости смешанной (D. confusum) (стр. 725). При
кислотном гидролизе метилликаконитина образуются /-метилянтарная
кислота и антраноилликоктонин C:H2H44OgNo, т. пл. 172°, [a\D +32,4°
(с=2; в 0,2 н. соляной кислоте), полученные аналогичным образом из лик-
аконитина и айячина.
Ж. и во к ость з а п а д н а я (D. occidentale). В этом виде содержатся
следующие алкалоиды148:
Дельталин С21Н33ОЙ]Ч, т. пл. 180—181°, 1а]}1 -27,8° (в спирте);
образует хлороаурат ОА-НАиС14-ЗН2О, т. пл. 120--125°и аморфное три-
ацетильное производное, т. пл. 270—272°. В молекуле алкалоида
имеются две метоксильпые группы, и он изомерен с делькозином, выделенным
Марквудом.
Виды ж и в о к о с т и (Delphinium). Из пеидентифицированных
видов живокости (Delphinium) M. С. Рабинович и Р. А. Коновалова140
выделили следующие алкалоиды:
Дельфамин. Для этого алкалоида предложена развернутая формула
C20H.2:!(OHL(OCH3)R(NCoH5) и выяснено ее сходство с формулами
некоторых акрнитовых алкалоидов. Дельфамин представляет собой кристалли-
После изменений, внесенных Манске (см. стр. 718),$ формула сомнительна.

728 Гл. XIJJ. Группа стериновых алкалоидов
ческое вещество, т. пл. 196—200°, [a]D +66,6°, он образует кислый тар-
трат, т. пл. 160° (с разд.); нитрат, т. пл. 160° (с разд.); [а]о +33,5°;
иодметилат, т. пл. 180° (с разд.). Он устойчив к щелочам; образует ди-
ацетильноепроизводное, т. пл. 118—121,5°, [ab+ 28,8°, причем две гидр-
оксильные группы остаются неацетилированными. В молекуле алкалоида
имеется одна этилиминная группа, наличие которой установлено
по образованию уксусного альдегида при окислении перманганатом в
кислой среде.
Живокость стафизагрия (Delphinium S ta phi sag r la L.). Из семян
этого вида получают масло, применяемое в качестве педикюлицида. В 1819 г.
был выделен дельфинин; впоследствии дельфинин и другие содержащиеся в
растении алкалоиды.- были изучены рядом исследователей147' И8'149' 150> 15Ь 15-.
Дельфинин C:i4H47OgN151 или C33H45O9N152 кристаллизуется в ромбах154
или шестигранных пластинках153, т. пл. 198—200°, [а ]д+25° (в спирте);
в спиртовых растворах обладает мутаротацией; образует кислый оксалат
OA-H2C2O4,T. пл. 168° (безводный); хлоргидратОА- НС1, т. пл. 208—210°;
монобензоильное производное, т. пл. 171 —173°. При щелочном гидролизе
дельфинина получаются эквимолекулярные количества уксусной и
бензойной кислот и дельфонин C24Hg9O7N, аморфное вещество,
перегоняющееся при температуре бани 140° и давлении 0,001—0,0001 мм. При этом
получается хрупкая, возможно, полукристаллическая смола, т. пл.
76—78°, [a ]І4 +37,5" (в спирте).
При гидрировании дельфинина образуется гексагидродельфинин
C33H51O9N, т. пл. 192—193°; при гидролизе этого соединения получается
гексагидробензойная кислота, продукт восстановления бензоильного
радикала.
В молекуле дельфинина имеются одна гидроксильная, одна метил-
иминная, четыре метоксильные, одна ацетоксильная и одна оксибензоиль-
ная группы. В состав этих групп входят все атомы кислорода молекулы
алкалоида.
При окислении дельфинина раствором перманганата в ацетоне152
получены два изомера общей формулы C33H43O10N: a-оксодельфинин с
т. пл. 218—221°, [а\р —62° (в уксусной кислоте) и [3-оксо дельфинин с
т. пл. 228—229° и [а ]д+31° (в уксусной кислоте). Первый из этих
изомеров получается в преобладающем количестве и, вероятно,
идентичен веществу Келлера Х214150. В молекулах обоих веществ сохранились
ацетильная, бензоильная и четыре метоксильные группы, по ни в одном
из них не удалось обнаружить N-метильной группы.
При нагревании дельфинина в метиловом спирте выделяется
молекула уксусной кислоты и образуется метилбензоилдельфонин C32H43O8N,
т. пл. 173—175°, [a Id +27° (в спирте). При его окислении
перманганатом в ацетоне в присутствии уксусной кислоты он превращается в ме-
тилбензоил-а-оксодельфонин C32H43ODN, который плавится при 221—223°,
после чего затвердевает и вновь плавится при 236—237°; его
[ali) —41,5° (в метиловом спирте). Это вещество образуется чакже при
действии 3%-ного раствора хлористого водорода в метиловом спирте
на a-оксодельфинин (см. выше). Такое замещение ацетильного остатка
на метильную группу происходит также, хотя и не с такой легкостью,
при нагревании ?-оксодельфинина до 100° в метиловом спирте,
содержащем 4 % хлористого водорода; при этом получается метилбензоил-[3-оксо-
дельфонин C32H43O9N, т. пл. 182—185°, [aId +27° (в метиловом спирте).
Впервые такая реакция наблюдалась у аконитина (стр. 706); это
подчеркивает сходство между реакциями и, повидимому, между строением ако-

Алкалоиды видов живокости
729
нитина и дельфинина и, возможно, всеіі группой алкалоидов видов борца
(Aconitum) и живокости (Delphinium).
Другим примером такого сходства является отщепление молекулы
уксусной кислоты при нагревании дельфинина в атмосфере водорода
при 200—215°, Аналогично тому как аконитин превращается в пиракони-
тин, дельфинин переходит в пнродельфинин G3lH41O7N, т. ил. 208—212',
Точно так же а-оксодельфинин G33H43O10N, в этих условиях отщепляет
молекулу уксусной кислоты, превращаясь в пиро-а-оксодельфипии
C3lH39O8N, который кристаллизуется из метилового спирта в иглах,
т. пл. 248—250° (смокает при 238°), При гидрировании пиро-а-оксодель-
финина получается гексагидропроизводное, т. пл. 183—185е,
образующееся, вероятно, в результате гидрирования бензоилыюго остатка,
вследствие чего механизм отщепления уксусной кислоты при протекании зтоі'і
пиролитической реакции остается невыясненным (ср. пиропсевдоакони-
тин, стр. 714).
При нагреваниин дельфинина C^H^OyN с азотистой кислотой при
100° получается некоторое количество митрозопроизводного С.(.)Н44О1ПЙ^,
т. пл. 240—241°, по большая часть вещества превращается в оксидель-
финип C.KHI5O10N, т. пл. 180—182' (с разл.), la J/? +7° (вспирте).
Последний окисляется перманганатом с образованием третьего изомера, -/-іжі'о-
дельфинина G33H4:iO10N, т. ил, 226—229°, |a ]f> -j-40" (вуксусной кислоте),
в котором, так же как и в а- и 3-формах, ацетильная группа может быть
замещена метильной, в результате чего образуется метилбензоил-у-де.ль-
фонин [т. пл. 184—188°, la ]т? +5° (в метиловом спирте)] , очень сходный
(за исключением угла вращения) с метилбензоил-^-дельфонином.
Было изучено также действие соляной и азотной кислот на
дельфинин и некоторые его производные152.
Дополнение. Джекобе и Гюбнер15S использовали a-оксодельфиніш
(І) в качестве исходного вещества для дальнейшего изучения строения
дельфинина; превращения, которым подвергался a-оксодельфннин.
показаны в помещаемой ниже схеме.
CO—N =
OH
OCOCeH51->
OCOCH3 '
(OCH3L
CO-N=
OH
OCOCeHs
(OCH,),
ОСОСН;,
II
С, »H я
XO—N =
он
ОСОС6Н5' -. С
(ОСН,L
-
11
'"(;u-n=
• <:,.,н24
он
ососн,*->
(ОСН3),,
OC(JCHn
вН21
с
О—N=
он
осос„н5 -ч
(ОСН3L
III
СідН24
СО—N=
он
он
(ОСН3J
он
;,.jH2i
ХО—N=
он
ОСОС„Н, i=
=
(ОСН3J
-CU
IV
C]!)H2l
СО- N^
он
ОСОСвН5
=
(ОСНз)о
(ОСОСП:,
V VI
R чтом соединении бсизоильпая Г]^упїіа
"VU VI11
оваіїа до гексіїгчдробензоила.
Пиро-а-оксодельфинип (If), продукт пиролиза я-оксодельфинина A),
подвергался изомеризации под действием раствора хлористого водорода

71-50 Гл. XIII. Группа стериновых алкалоидов
в метиловом спирте; при этом получился изопирооксодельфинин C3iH39OgN
(III) с т. пл. 292—296° и [а]%—130 (в пиридине) и хлорпроизводное
CujHasOeNQa (IV), описанное ранее Джекобсом и Крэгом152 A940 г.).
При кипячении этого хлорпроизводного с уксусной кислотой и ацетатом
натрия образуется диацетильное производное C33H39O10N (VIII),
которое смокает при температуре >235° и затем осмоляется при 275—280°.
При кипячении хлорпроизводного с цинковой пылью в уксусной
кислоте получается соединение C3lH37O8N (V), которое смокает при
температуре >230° и, наконец, плавится с разложением при 243—248°. Его ок-
тагидропроизводное C3lH45O8N, т. пл. 187°, названное ацетатом гекса-
гидробензоилоксодедельфонина, изображено формулой VI. При щелочном
гидролизе соединения VI получаются уксусная и гексагидробезнойная
кислоты и оксодедельфонин C22H33O6N(VII), т. пл. 306—312° (смокает
при 292°).
Ацетат гексагидробензоилоксодедельфонина (VI) был дегидрирован
в присутствии селена при 330°, причем в качестве главного продукта был
получен углеводород Ci7Ha4, т. кип. 90° @,02 мм); его состав, спектр
поглощения в ультрафиолетовом свете и химические свойства, известные
в настоящее время, показывают, что он, вероятно, является производным
бициклопентенобензола и, следовательно, не относится к фенантреновым
углеводородам, образующимся из оснований типа атизина.
Стафизин C22H3lON или C42HeoON2. Этот алкалоид выделен в 1941 г.1а2
хроматографическим методом из маточных растворов дельфинина. Он
смокает при 170°, плавится при 205—208°, его [а]д —159° (в бензоле);
образует хлоргидрат, т. пл. 256° (с разл.); бромгидрат, т. пл. 255—258°;
нитрат, т. пл. 236—-243°. С йодистым метилом при 100° он дает иодмети-
лат C44H,,nON2-CH3J, т. пл. 255° (с разл.), а при дальнейшем
метилировании—соединение C22H3lON-CH3J, т. пл. 250° (с разл.). В молекуле стафи-
зина имеется метилиминная группа, но нет метоксильных групп. При
его гидрировании получается вещество C44He4ON2, т. пл. 205—209° или
252—254°. При дегидрировании стафизина селеном при 340° в атмосфере
азота получается ряд углеводородов; наиболее интересными из них
являются: углеводород С16НИ, оказавшийся, как было показано в
дальнейшем A944 г.,), пимантреном A,7-диметилфенантрен), и углеводород С]сН2о,
т. пл. 70—72° (пикрат, т. пл. 143—144°), оказавшийся метилретеном,
т. е. 1,3-диметил-7-изопропилфенантреном, что доказано сравнением
этого углеводорода с синтетическим препаратом (т. пл. 73—76°); пикрат,
т. пл. 145—-146°. Возможно, что стафизин представляет собой соединение
со сдвоенной молекулой, C42He0ON2, образовавшееся в результате
отщепления элементов воды от двух молекул соединения C21H31ON152.
Следующие три алкалоида, найденные в живокости стафизагрии
(D. staphisagrla), недостаточно полно охарактеризованы. Дельфизи н148
(т. пл. 189°), по некоторым данным, сходен с дельфинином и является его
изомером. Дельфиноидин Co5H42O4N—аморфное вещество148. С т а ф и-
загроин14' C10H40O7N2—аморфное вещество, т. пл. 275—277°.
Фармакологическое действие алкалоидов
видов живокости (Delphinium)
По фармакологическому действию дельфинин напоминает аконитин.
В случаях отравления смерть наступает от паралича дыхания,
сопровождающегося поражением сердца и нарушением вазомоторного действия. Он
оказывает также раздражающее действие на кожу. Имеются подробные
отчеты о фармакологии различных видов живокости (Delphinium) и
содержащихся в них алкалоидов155'156. Описаны случаи отравления1"'157- П8. По име-

Алкалоиды видов живокости 731
ютимся литературным данным инсектицидные свойства семян живокости
аяксовой (D. ajacis) обусловливаются свойствами содержащегося в них
масла, а не алкалоидов159. Опубликована статья, посвященная ботанике,
агрономии и химии видов живокости {
АЛКАЛОИДЫ ВИДОВ ЧЕМЕРИЦЫ (Veratrum)
Эта группа алкалоидов получена из трех растений сем. лилейных
(Liliaceae): из семян сабадиллы (Schoenocaulon officinale A. Gray) и
корневищ чемерицы белой (Veratrum album L.) и чемерицы зеленой (V. viride
Ait.), известных соответственно под названием белой пли европейской
чемерицы и зеленой или американской чемерицы, хотя они не имеют
никакого отношения к чемерице (стр. 809). Из каждого из этих растений
выделен ряд алкалоидов; некоторые из них подробно охарактеризованы,
и их строение сейчас усиленно изучается; в помещаемом ниже перечне
названия этих алкалоидов напечатаны жирным шрифтом. Другие
алкалоиды, описанные в старых работах161, не изучались в последнее время;
их названия напечатаны обычным шрифтом.
Семена сабадиллы. Цевадин QistUoOoN; цевадиллии C34H53O8N, цевин (сабадшшн)
C27H43O8N; сабадин C3H5l0sN: вератридин C:;eH5]Oi]N.
Белая чемерица. Иервин CO7H39O3N; рубииервинСатНлг.О^; изорубииервин162 С27ІІ4.чО^;
асевдоиервин C33H49O8N: протовератридин163 C.i?H81OoN; протовератрин163 ОзоНтО^: rep
мерин164 C37H59OiiN; термин C^I^OgN.
Зеленая чемерица. Иервин C^HmAiN; рубииервин C2,H43O2N; псевдоиервин C33O,juO8N;
протовератридин165 C32M51O9N; термин185 C27H.1;iOsN; вератрозин166 C33H49O7N; вератрамин
C^H-igCkN; вератридин C,6H5iOi]N; цевадин C3oHi90gN.
Описаны также два алкалоида, не получившие названий. Один из
них был получен168 при исследовании алкалоидов белой чемерицы; он
содержится в маточных растворах, остающихся после перекристаллизации
протовератрина, и кристаллизуется в виде сферических скоплений
игольчатых кристаллов, т. пл. 239—241°. Второй был выделен Джекобсом
и Крэгом167 при хроматографическом анализе остатка, получающегося
после извлечения бензолом алкалоидов зеленой чемерицы. Его состав
отвечает формуле C37H4lC9)O4N; 011 кристаллизуется в шестигранных
пластинках или плоских иглах, смокающих при температуре, близкой
к 130°; выделяет газы при 170—175°, затвердевает при дальнейшем
нагревании и, наконец, плавится при 272—274°; его [а]д —78°
(в метиловом спирте).
Продажный «вератрин» является смесью алкалоидов, выделенных
из семян сабадиллы; он состоит главным образом из цевадина и вератри-
дина с примесью небольшого количества цевина; описано его
производство169. «Кристаллический вератрин» был впервые выделен Мерком161.
Название «цевадин» было введено вместо прежнего «вератрин» для
отличия этого алкалоида от продажной аморфной смеси, известной под
названием «вератрина».
Иервин был обнаружен также в других видах чемерицы (Veratrum),
а именно в чемерице черной (V. nigrum), чемерице Лобеля (V. lobelia-
питI70 и чемерице крупноцветной (V. grandiflorumI87, a вератринопо-
добные алкалоиды в различных видах зигаденуса (Zygadenus) (стр. 812).
Исследованные алкалоиды чемерицы относятся к трем типам:
1 ) С л о ж н ы е э ф и р ы в е р а т р о в ы х а л к а м и н о в: це-
надин, гермерин, протовератридин, протовератрин, вератридин.
2) Глюкоз иды вератровых алкаминов:
псевдоиервин, вератрозин.
3) В е р а т р о в ы е а л к а м и н ы. встречающиеся как таковые
или в виде зфиров и глюкозидов типа A) и B): цевин, термин, иервин,

732 Гл. XIIІ. Группа стериновых алкалоидов
протоверин, рубииервин, изорубииервин и вератрамин. В молекулах всех
этих соединений имеются 27 атомов С.
Хотя эти препараты не представляют интереса для медицины, по им
уделяется значительное внимание как инсектицидам. По этой причине
химические171 и биологические172' шметоды определения этих алкалоидов
із галеновых препаратах и, особенно, способы определения их
инсектицидных свойств174 приобрели практическое значение, так же как и
способы стандартизации и стабилизации препаратов175.
Извлечение алкалоидов из с е м я fi с а б а д и л-
л ы. Опубликовано много способов выделения смеси алкалоидов и их
разделения161. Новые способы164'IG5' lw, применявшиеся для выделения
алкалоидов белой и зеленой чемерицы (стр. 735), несомненно могут быть
использованы и для этой цели. Разработана качественная проба для
галеновых препаратов сабадиллы, основанная на присутствии в ее семенах
хелидоновой кислоты17".
Цевадин СЯ.>Н19О,,№ (кристаллический вератрин) был впервые выделен
в кристаллическом виде из семян сабадиллы Мерком161, который назвал
его вератрином; впоследствии он был получен Шмидтом и Коппеном177,
а также Райтом и Луффом101, которые предложили название «цеваднп»,
получившее всеобщее признание; нередко, однако, применяется для этого
алкалоида название «кристаллический вератрин»178. Общий выход
алкалоидов из семян сабадиллы составляет от 6 до 7 г кг сырья, из этого
количества от 0,8 до 0,9 г приходится на кристаллический цевадип, от 0,5 до
0,6 г—на вератридин и от 0,2 до 0,3 г—на сабадиллии.
Алкалоид кристаллизуется из спирта с двумя молекулами
растворителя в ромбических призмах17", теряющих кристаллизационный спирт
при 130—140°; т. пл. 205е (высушенный), Ыо ]-12,5° (в спирте); | 6,4°
(в пиридине); |-1,25° (в ацетонеI8": он легко растворяется в горячем
спирте, но нерастворим в воде и плохо растворим в эфире. Хлоргидрат це-
вадина ОА-МС1 кристаллизуется в иглах; хлороаурат ОА-НАиС^.
блестящие желтые иглы, т. пл. 182J (с разл.); пикрат чернеет при 225.;
комплексное соединение с хлорной ртутью ОА• НС1 • HgQ.j образует
серебристые чешуйки, т. пл. 172° (с разл.). Цевадин tie дает окрашивания с
соляной кислотой. Орная кислота окрашивает растворы цевадина в желтый
цвет с зеленой флуоресценцией, переходящий в оранжевый и затем
медленно в малиновый. При смачивании смеси алкалоида с сахаром и серной
кислотой она окрашивается в темнозеленый цвет, переходящий в синий.
В молекуле цевадина нет ни метоксильных, ни метилиминных групп;
он образует кристаллическое бензоильное и о-нитробензоильное
производные (т. пл. 255 и 236° соответственно) и иодметилат, разлагающийся
при 210 —212° и дающий с окисью серебра соответствующее четвертичное
основание181. При нагревании цевадина со спиртовым раствором едкого
натра он распадается на цевин и ангеликовую и тиглиновую кислоты170.
При пропускании в спиртовой раствор цевадина хлористого водорода
образуются этиловый эфир тиглиновой кислоты и цевин182.
Цевин C27H43O8N-3,5H2O впервые выделен Райтом и Лэффом161 и
получен в кристаллическом виде Фрейндом и Шварцем179. Цевин
кристаллизуется в призмах триклинной системы, смокает при 155—160°, плавится
при 195—200°, [а 1л—17,52° (в спирте); восстанавливает фелингов
раствор и со спиртовым раствором едкого кали образует характерное
кристаллическое калиевое производное. Его хлоргидрат ОАНС1
кристаллизуется в иглах, т. пл. 247°; хлороаурат, т. пл. 162° (с разл.); иодметилат
OA-CH3J-2H2O, кристаллы, т. пл. 257° (с разл.); из последнего может
быть получено основание C...NH.l508N-Ho0, т. пл. 277° (с' разл.), которое

Алкалоиды видов -.ьивокосгпи 733
считают фенольным (или школьным) бетаином A938 г.183). Дибензоил-
цевин, т. пл. 195—196°, кристаллизуется в крупных табличках; диацетил-
цевин. т. пл. 190е; ди-(о-нитробензоил)-цевин, т. пл. 175°, [a]D —54,7е
(в спиртеI80. В молекуле цевина, так же как в молекуле его изомера
термина, имеется восемь атомов водорода, способных замещаться. При его
окислении перекисью водорода получается окись цевина CL.7H43OSN1S'.
При дегидрировании цевпна селеном при 270—330° получаются дна
вещества"8:
Ц е ва нтрол С,7Н1(.О, пластинки из бензола, т. пл. 197 — 198"; имеет
свойства фенола и дает ацетильное производное, т. пл. 138 —139".
Рентгенографический анализ1 показывает, что он является производным фе-
нинтрена с гидроксильной группой, возможно при С].,.
Цевантридин. Для этого вещества предложены две формулы:
C23H23N185 и C5jH27N1s6. Его т. пл. 207°; он образует хлор гидрат,
темнеющий при 230" и плавящийся при 245°; пикрат, т. пл. 230—240"'; иодмети-
лат, т. пл. 254—256О)85 или 268—270°1811. При гидрировании цевантридина
в уксусной кислоте в присутствии окиси платины получается тетрагидро-
производное, т. пл. 158—159°; это вещество образует хлоргидрат
(разлагается при 280—295°); ацетильное производное (т. ил. 206—207°) и п-бром-
бецзоилтетрагидроцевантрндин (т. пл. 107—113°). Рентгеновский анализ186
показывает, что цевантридин является, повидимому. конденсированной
кольцевой системой с бензольным ядром, присоединенным в положении
С7—С8 или С2—С.,. Спектр поглощения тетрагндроцевантридина в
ультрафиолетовом свете весьма сходен со спектром углеводорода С17Н16,
получаемого при дегидрировании цевина селеном18'1.
В результате изучения продуктов дегидрирования цевина селеном187,
кроме цевантрола и цеваптриднна, получены следующие тринадцать
веществ:
Основания: ?-пиколин; 5-метил-2-этилпиридип; 5-метил-2-оксиэтил-
пиридин; основание C8H9ON (пикрат, т. пл. 151 —1521); основание C9H,3N
(пикрат, т. пл. 150—151°); основание C..0HI4N, т. пл. 233—235° (иодметп-
лат, т. пл. 285—290°); основание C,,H..-N, т. пл. 229—230° Іиодметилат.
т. пл. 295° (с разл.)].
Углеводороды: 4,5-бепзогидрнпден С,-Н,(і, т. пл. 167—169
(пикрат, т пл. 127—129°); С,8Н,Ч т. пл. 116— 1 18°; С]ЧН..„, т. пл. 185—188 ;
С,4Н:і11, т пл. 108—110°. ' S
К и с л о р о д с о д е р ж а щ ее с о е д и н е п и е C-,.t Н-.4О, т. п л.
181-187°.
Сравнение спектров поглощения в ультрафиолетовом свете
перечисленных выше четырех углеводородов со спектрами поглощения
известных углеводородов с конденсированными кольцами приводит к
предварительному заключению, что они могут представлять собой производные
циклопеитенофенантрена или циклопентенофлуорепя№. Все перечисленные
углеводороды дают цветную реакцию при испытании поА. А. Ваншейдту18".
При окислении цевина хромовой кислотой а разбавленной серной
кислоте1"" образуется кислая фракция, из которой при нагревании до 180
получается с хорошим выходом децевиновая кислота С1,ПиО|;т. пл.
273—278° (с разл.), [a ]f} +47,6° (в пиридине). Эта кислота дает с диазомета-
ном диметильное производное Clf,H1DOn т. пл. 165—166°, из которого
при щелочном гидролизе образуется монометил ыюе производное А
C,5IIJ0Oe, т. пл. 128°. Изомерное монометилыюе производное Б с метнль-
цоГг группой в другом положении получается при метилировании ацетнл-
депевиновой кислоты С](ІМ1(ІО7, т. пл. 169—171°. Образующийся
метиловый эфи ацетилдецевииовой кислоты C17H1SO- (т. пл. 182—183°)

734 Гл. XII!. Группа стериновых алкалоидов
деацетилируется при кипячении с метиловым спиртом и переходит в
монометил ьное производное Б С15Н1вОв, т. пл. 242—245°. Ни диметильное,
ни монометильное производное А не ацетилируются, из чего следует, что
в этой молекуле одна из двух возможных точек алкилирования является
также и точкой ацилирования. При каталитическом гидрировании деце-
виновой кислоты образуется лактонокислота С14Н20О4, т. пл. 237—239°,
дающая монометиловый эфир, т. пл. 127—128°. Если децевиновую
кислоту растворить в двух эквивалентах щелочи, то при стоянии она
теряет молекулу двуокиси углерода и переходит в кислоту С13Н1вО5,
т. пл. 150—155° (с разл.); эта кислота двуосновна, не окрашивается
хлорным железом и при перегонке или нагревании со щелочами образует ке-
толактон С12Н16О3, т. пл. 165—168°, [а]??—50° (в хлороформе); его
оксим плавится при 194—195°. При нагревании децевиновой кислоты
с серой при 300° получается ангидрид 2-оксинафталевой кислоты.
Фракционная перегонка метиловых эфиров сырого продукта окисле -
ния цевина (см. выше) доказывает наличие в смеси пяти кислот, в том
числе, повидимому, метилянтарной и небольшого количества янтарной. В
результате гидролиза тетраметилового эфира С14Н22О8 [т. пл. 65—66°,
[a Id +22,0° (в метиловом спирте) ] была получена г ек са нтетрак арб о-
новая кислота, т. пл. 170—175°, давшая при перегонке при230э {0,2 мм)
диангидрид С10Н10Ов. т. пл. 154—156° (с разл.), [а]д+67° (в ацетоне),
и кетомоноангидрид С9Н10О4, т. пл. 115—118°, [а]^+128° (в ацетоне).
Для этой кислоты была предложена формула [НООСС(СН3)СН2СООН12;
однако в последнее время выяснено, что она не идентична мезо-, dl- или
/-формам кислоты с той же формулой, синтезированной для сравнения
в виде метилового эфира (Гюбнер и Джекобе190).
Установлено также наличие соединения CnHleO8, т. пл. 145—148°,
возможно, являющегося гептантетракарбоновой кислотой. Кроме того,
получен триметиловый эфир С17Н24О8 в виде вязкой жидкости; он омы-
ляется с образованием кислоты С14Н18О8; последняя не была выделена, но
при ее возгонке образовалась децевиновая кислота; поэтому соединение
С14Н18О8 считают предшественником децевиновой кислоты, для которой
до сих пор еще не удалось предложить формулы. Різ исходной смеси
продуктов окисления выделены также два основания; оба имеют свойства лак-
тамов и, возможно, являются метилпирролидоном C5H9ON (т. пл. 58°)
и метилпиперидоном CeHuON (т. пл. 34—37°).
Вератридин (аморфный вератрин) C3eH51OnN. Этот алкалоид,
вероятно, идентичен «водорастворимому аморфному вератрину»191 й
«аморфному вератрину»181. Босетти161 назвал его вератридином. Вератридин
выделяется из продажного «вератрина»185. Это бесцветный порошок,
т. пл. 160—180°, [а]і2+8,0" (в спирте); его сульфат OA-H2SO4-9H2O
кристаллизуется в бесцветных шелковистых иглах, осмоляющнхея при
высушивании на воздухе. Нитрат плохо растворим в воде. Алкалоид
не окрашивается соляной кислотой, но раствор в серной кислоте
становится сначала оранжево-красным, а затем малиновым с синей
флуоресценцией. Смесь алкалоида с сахаром, смоченная серной кислотой,
сначала становится зеленой, затем синей и наконец грязнопурпурной.
При гидролизе вератридина спиртовыми растворами щелочей получаются
вератровая кислота и «верин», оказавшийся цевином185. В связи с этим
возникла необходимость изменить формулу вератридина C^O^O^N на
C3?H51OnNlss.
Цевадиллин (сабадиллин) C34H53O8N представляет собой
нерастворимый в эфире аморфный остаток, получающийся при очистке цевадина.

Алкалоиды видов живокости 735
При нагревании цевадиллина со спиртовым раствором едкого натра
образуются тиглиновая кислота и цеви ллин C2gH47O,N (Райт и Лэфф101).
Сабадин C29H51O8N, выделенный Мерном161, кристаллизуется из
эфира в иглах, т. пл. 238—240° (с разл.): образует хлоргидрат ОА-НС1-2Н,О,
т. пл. 282—284° (с разл.); нитрат, OA-HNO3, плохо растворимый в воде;
хлороаурат ОА-НАиСЦ, золотисто-желтые иглы.
Сабадинин тоже получен Мерком181; доказано192, что он идентичен
цевину.
Белая и зеленая чемерица. С тех пор как в 1820 г.
Пелетье и Каванту выделили из этих растений «вератрин», накопилось
много противоречивых данных о содержании в них алкалоидов.
Райт и Лэфф181 подвергли их пересмотру и описали способы выделения
различных алкалоидов. В дальнейшем эти способы были изменены или
уточнены163- 164'168> 193; кроме того, было изучено распределение различных
алкалоидов в отдельных органах белой чемерицы, произрастающей в
Баварии и Югославии184. При этом были выделены иервин, рубииервин, про-
товератрин и новый алкалоид—гермерин. Протовератридин не является,
как предполагалось163, продуктом разложения протовератрина, а
образуется из гермерина при извлечении алкалоидов по методу Зальцбергера103.
і-Иервин был найден только в корневищах растения, произрастающего
в Верхней Баварии. В других органах его не оказалось. Кристеисен и Мак-
Лин172 описали биологический способ определения алкалоидов в зеленой
чемерице. Расширен перечень алкалоидов, содержащихся в этих растени-
яхіб5,166,167 Опубликованы подробные сведения об извлечении алкалоидов
из белой чемерицы173.
Иервин C27H39O3N выделен впервые в 1879 г.1. Первоначально для
него была предложена формула C26H37O3N-2H2O, которая впоследствии
была заменена формулой C27H3i)O3N194. Иервин кристаллизуется в призмах,
т. пл. 243—244,5°" (Райт"и Лэфф161), 241° (Бредеман168), 244—246°
(Джекобе и КрэгI67; его [а!д—147° (в спирте). Хлоргидрат ОА-НС1-2Н,О,
т. пл. 308° (Райт и Лэфф161) или 330—334° (с разл.), причем при 280°
изменяется его кристаллическая форма (Джекобе и Крэг107); иодгидрат
плавится при 302—305°; нитрат и хлороаурат имеют кристаллическое
строение; пикрат плавится при 274—284165. Иервин растворяется в серной
кислоте с желтым окрашиванием, которое изменяется на зеленое при
нагревании или стоянии. Установлено194, что при комнатной температуре
в молекуле иервина и изоиервина имеются по два активных атома
водорода— в гидроксильной группе и при вторичном атоме азота, а при 95°
было найдено еще два активных атома водорода, приписанные с малой
долей вероятности стерически «затрудненным» гидроксильным группам.
Иервин образует нитрозопроизводное, т. пл. 251—252° (с разл.), N-ацетиль-
ное производное, т. пл. 161—162°, а при кипячении с уксусным
ангидридом—диацетильное производное, т. пл. 176—177°. При обработке
алюминатом третичного изобутилового спирта он превращается в Д4-иервон
C37H3,O3N, т. пл. 193—194°, [а]д+28,3° (в спирте), дающий оксим
с т. пл. 287—289°; изопропилат алюминия восстанавливает его в Д4-иер-
вин C27H39O3N-H2O. Последний плавится при 203—211° и дает темное,
пурпурно-красное окрашивание с трихлоруксуснои кислотой; кривая
поглощения в ультрафиолетовом свете показывает, что изомеризация не
вызывает существенного нарушения ни хромофорного характера
молекулы иервина, ни А'- '¦'-кетонного типа поглощения. Возможно, что гидрок-
сильная группа находится при третьем атоме углерода иервина и что
А]-иервин может представлять собой смесь 3-а и 3-р-эпимеров, нотак как он
не образует трудно растворимого дигитонида, то не было сделано попыток

736 Гл. XI/!. Группа стериновых алка.иидов
разделить эпимеры. Спектр поглощения А'-иервона сходен со спектром
поглощения Л4-соланидопа (стр. 696) и рубииервона (стр. 738), но Д4-иер-
вон поглощает сильнее- считают, что его образование свидетельствует
о 3-окси-А3-строении иервина. При гидрировании иервина в спирте в
присутствии окиси платины получается дигидроиервин C27H41O3N, который
кристаллизуется без растворения из ацетона, т. пл. 248—251°, [а]д—82"
(в а.ирте); он образует N-ацетильное производное C29H43O4N, плавящееся
сначала при 157—159°, а затем при 256-—259°, и диацетильное
производное, т. пл. 210—212". При гидрировании иервина или дигидроиервина
р. уксусной кислоте получается тетрагидроиервин, т. пл. 216—221е,
|зе]д—18° (в спирте); т. пл. его N-ацетильного производного 266—269°;
спектр поглощения тетрагидроиервина в ультрафиолетовом свете
показывает, что в его молекуле еще содержится карбонильная группа, хотя
получить оксим этого соединения не удалось. При восстановлении
натрием в бутиловом спирте иервин превращается в так называемый
тетрагидроиервин, являющийся в действительности а-дигидроиервинолом
C,7H43O,N, т. ил. 223—225е, [а?Ь—107° (в спирте). При аналогичном
восстановлении дигидроиервина получается ?-дигидроиервинол,
т. пл. 286—289°, [a]2u —4° (в спирте); последний, в свою очередь,
может быть переведен гидрированием в уксусной кислоте в тетрагидроиер-
випол C37H45O3N, т. пл. 293—296°, (а ]2д+48,5° (в спирте), который
получается также при восстановлении тетрагидроиервипа натрием в бутп-
ловом спирте. Предполагается, что при образовании дигидроиервина
АГ)-двойная связь насыщается и что при образовании иервинола
карбонильная группа восстанавливается.
Изоиервин устойчив к восстановлению; при гидрировании в уксусной
кислоте получены только следы гексагидродезоксиизоиервина Ca7H45O2N,
т. пл. 163—165° или 218—220° (без растворителя), [а ]д +26° (без
растворителя; в спирте); в этой реакции, повидимому, насыщается двойная
связь и отщепляется атом кислорода карбонильной или гидроксильной
группы; веществу с равными основаниями может быть приписана формула
C27H47O2N. При восстановлении натрием в бутиловом спирте изоиервин
превращается в дигидроизоиервинол C27H43O3N • Н2О, т. пл. 135—140°,
U Г/j-J-84" (безводн.; в спирте). В щелочных растворах изоиервин быстро
изменяется. Изоиервин образует N-ацетилыюе производное, т. пл. 202—
203 , а при дальнейшем ацетилировании получается диацетаг N-ацетил-
изоиервина (триацетилизоиервин) C3:iH4:iO0N, т. пл. 192—193 .
Формула, предварительно предложенная для иервина, построена
аналогично формуле сарсасапогенина (IV, стр. 699), но отличается от
нее следующим: при С,2 находится группа СО; в молекуле имеются две
двойные связи: А5 и А7; атом кислорода в крайнем правом шестичлен-
лом гетероциклическом кольце заменен на NH-группу. В связи со
способностью иервина превращаться в изоиервин (стр. 737) рассмотрено
также возможное строение боковых цепей.
При дегидрировании селеном при 340° иервин, аналогично цевипу,
дает соединения трех типов195.
Основания. 5-Метил-2-этилпиридин; основание C8HnON. т. пл.
145—147°, возможно 5-метил-2-этил-3-оксипиридин.
Углеводороды: С14Н14, т. пл. 87—89°, повидимому, метил-4,5-бензо
гпдринден; С2()Н22, т. пл. 79°; С24Нз0, т. пл. 100—101°; С21Н24, т. пл. 70—8Г.
Ьривые поглощения этих трех углеводородов весьма сходны с
соответствующей кривой поглощения углеводорода С17Н1в, получающегося
из цевина; подобно последнему эти углеводороды дают цветную реакцию

Алкалоиды видов живокости 737
А. А. Ваншейдта1К;(. Возможно, что они являются гомологами тетрацикличе-
ского флуорепа, циклопентенофлуорена.
СгоНіб, т. пл 125—127°; С22Н2о, т- пл. 154—155°. Они, повидимому,
являются пентациклическими соединениями: оба они дают
видоизмененную цветную реакцию А. А. Ваншейдта. Кривые их спектров поглощения
совершенно несходны с кривыми, характерными для углеводородов,
полученных из цевина; это, вероятно, объясняется наличием
дополнительного ароматического кольца; такое предположение
подтверждается тем, что кривые спектров поглощения этих двух углеводородов
чрезвычайно сходны с кривой 1,2-бензофлуорена, гомологами которого
они, вероятно и являются.
Псевдоиервин C33H49O8N был впервые получен Райтом и Лэффом161,
а затем Зальцбергером163. Псевдоиервин кристаллизуется из спирта в
гексагональных табличках, т. пл. 300—307° (с разл.), [afp —139° (в
хлороформеI64. В серной кислоте псевдоиервим растворяется с зеленым
окрашиванием. Его хлоргидрат ОА- НС1- 2Н2О [т. пл. 254—256° (с разл.;
испр.)] и сульфат имеют кристаллическое строение, ахлороаурат аморфен
Формула C33H49O8N предложена Петке164, установившим, кроме того,
что псевдоиервин является вторичным основанием, образующим нитрозо-
производное (т. пл. 261°) с пятью активными атомами водорода в
молекуле. Джекобе и Крэг161! подтвердили эту формулу и показали, что при
кипячении с разбавленной соляной кислотой псевдоиервин гидролизуется
с отщеплением й?-глюкозы и образованием изомера иервина, названного
изоиервином. Последний кристаллизуется с. растворителями, образуя
Q7H39O3N-CHCla, который размягчается при 135—150°, ОА-С^ОН.
г. пл. 114-116° (с разл.), ОАС3Н6О (из ацетона), т. пл. 110—114°, [а]?,0
-32° (в спирте). Изоиервип получается также из иервина при стоя-
мни последнего в течение короткого времени с метиловым спиртом,
насыщенным хлористым водородом; без сомнения, такая же изомеризация
происходит и при кислотном гидролизе псевдоиервина. При гидролизе
дигидропсевдоиервин распадается на глюкозу и дигидроиервин.
Вератрозин C33H49O7N сопутствует псевдоиервину в чемерице зеленої1]
iV. viride). Его т. пл. 242-243° (с разл.), [а]л —53,0° (в смеси спирта
<.¦ хлороформом); гидролизуется при кипячении с разбавленной соляной
кислотой с образованием d-глюкозы и вератрамина166.
Вератрамин C27H39O2N содержится как таковой в чемерице зеленой
(V. viride) и чемерице крупноцветной (V. grandiflorumI61. и образуется
при гидролизе вератрозина160. Fro т. пл. 209—210,5", [а]% —68° (в
метиловом спирте); он образует дигидропроизводпое, т. пл. 198—200°;
триацетильное производное, т. пл. 204—206°, дающее при частичном
омылении N-ацетильное производное, т. пл. 177-180°. При обработке
вератрамина йодистым метилом в метиловом спирте в присутствии соды
получается иодметилат N-метилвератрамина167, т. ил. 268^ (с разл.), из
которого можно получить соответствующий хлорметилат, т. пл. 277°.
Рубииервин C27H43O2N был впервые получен Райтом и Лэффом161,
которые предложили для него формулу CL)fiH4aO3N; после повторного
его получения11'11' I6S и исследования эта формула была заменена новой,
приведенной выше16-. Алкалоид кристаллизуется из спирта в иглах, т.
пл. 240—242°, [a]2,,' +19,0° (в спирте). Он представляет собой третичное
основание101, в молекуле которого оба атома кислорода, повидимому,
входят в состав шдроксилышх групп. Он образует бромгидрат, т. пл.
265—270°; иодгидрат, т. пл. 293—296°; диацетильное производное, т. пл.
160—163°. Рубмкервнн дает при гидрировании дигидропроизводное, т. пл.
'222°, из которого было получено дпакетильное производное C3lH19O4N,
-17 Т Л. Гс-нрп

738 Гл. XiII. Группа стериновых алкалоидов
т. пл. 216—219°196. Рубииервин растворяется в серной кислоте с желтым
окрашиванием, переходящим в коричневато-красное. При нагревании
алкалоида с соляной кислотой получается красновато-фиолетовое
окрашивание. Он не образует ацетонильного производного.
При дегидрировании рубииервина селеном при 340е получается 5-ме-
тил-2-этилпиридин, сравнительно болішое количество углеводорода
С18Н16 с т. пл. 74—77" (пикрат, т. пл. 131—132°) и продукт присоединения
к симметричному тринитробензолу с т. пл. 144—145°. Этот
углеводород считают изомером метилциклопентенофенантрена Дильса,
характерного продукта дегидрирования стеринов. Основанием для такого
взгляда служит большая аналогия между кривой его спектра поглощения и
соответствующей кривой 1,2-циклопентенофенантрена и сходство с а-метил-
1,2-циклопентенофенантреном, который плавится при 76—77° и образует
тринитробензольное производное, т. пл. 143—144°. Третьим продуктом
реакции дегидрирования является фенольное производное С18Н16О,
т. пл. 136—138°, возможно, являющееся гидроксильным производным
углеводорода С18Н16. Если углеводород ClgHie, как предполагают,
является циклопентенофенантреном, то рубииервин родственен соланидику,
который при дегидрировании селеном тоже дает углеводород Дильса
и которому приписывают строение стеринового типа. Следовательно,
рубииервин тоже должен давать характерные реакции стеринов; и
действительно, оказалось, что его можно, подобно соланидину197, перевести по
методам Секстона или Оппенауера198 в соответствующий кетон—рубииер-
вон C27H41O2N, т. пл. 205—209°, ]a]?° +100° (в спирте), образующий
оксим, т. пл. 160°, повторно плавящийся при 247—254 109. Этот кетон
восстанавливается изопропилатом натрия в смесь соответствующих эпя-
мерных спиртов200; из эфирного раствора эпимеров был выделен плохо
растворимый эпиаллорубииервин C27H43O2N, т. пл. 228—231°, [а]2о +63"
(в спирте). Из оставшейся смеси был осажден дигитонид, из которого был
выделен эпимер рубииервина аллорубииервин C27H43O2N- Н2О, т. пл. 176-
178°, [а]^ -f-40° (в спирте). Как сама смесь, так и оба эпимера дают
с трихлоруксусной кислотой цветную реакцию Розенгейма201. Было
проведено сравнительное исследование поверхностных пленок
рубииервина, изорубииервина (см. ниже), диацетилрубииервина и соланидина;
результаты этого исследования показывают, что размеры молекул
соланидина и рубииервина приблизительно равны202.
Изорубииервин C27H43O2N. Этот алкалоид сопутствует рубииервину
он был выделен при переработке растворимой в бензоле фракции
алкалоидов чемерицы белой (Veratrum albumI62. Позднее он был найден также
в чемерице зеленой (V. virideJ01. При быстром охлаждении изорубииервин
кристаллизуется с растворителем из горячего спирта в иглах, т. лл. 218°,
а при медленном охлаждении—в призмах, не содержащих растворителя,
т. пл. 241—244°, [a]? -f-9,4° (в спирте). Образует дигидропроизводное
(т. пл. 244°) и бромгидрат, который смокает при 275° и медленно осмо-
ляется при 290—295°. Изорубииервин осаждается дигитонином и
может быть дегидрирован по методам Секстона или Оппенауера198 до
соответствующего кетона, изорубииервона C27H41O2N, т. пл. выше 250е,
Ыо -fill0. Этот кетон дает оксим, т. пл. 250—254° (с разл.);
восстанавливается изопропилатом алюминия в смесь соответствующих эпимерных
спиртов201. Из этой смеси через дигитонид был выделен аллоизорубииер-
вии, т. пл. 250—251°, Ыо +63° (в хлороформе). Подобно исходной
смеси эпимеров он дает цветную реакцию Розенгейма с трихлоруксусной
кислотой.

Алкалоиды видов живокости 739
Продукты дегидрирования изорубииервина селеном до сих пор
полностью не изучены; однако выделены два вещества, имеющие большое
значение для определения его строения, а именно: 5-метил-2-этилпири-
дин и углеводород С17Н14 (т. пл. 135—136°), образующий пикрат
(т. пл. 134—135°) и продукт присоединения с 1,3,5-тринитробензолом
(т. пл. 165—166°); это показывает, что углеводород является 1,2-цикло-
пентенофенантреном. Следовательно, безазотистая часть молекулы как
изорубииервина, так и рубииервина, имеет строение нормального стерина201.
Протовератрин C39HeiO13N163-164. Недавно протовератрин был
исследован Джекобсом и Крэгом203, которые предложили для него приведенную
выше формулу. Алкалоид кристаллизуется из спирта в пластинках,
разлагается при температуре от 275 до 283° в зависимости от скорости
нагревания; его fa Id —40° (в пиридине)-03. По данным Петке161, основание
имеет [а]л —9,1" (в хлороформе) и растворяется в серной кислоте с
синим окрашиванием, переходящим при нагревании в фиолетовое. При
нагревании алкалоида с соляной и фосфорной кислотами образуется
вишнево-красный раствор с запахом изомасляной кислоты.
Протовератрин образует хлор гидрат ОА- MCI- Н2О, мелкие таблички, т. пл. 234—236'
(с разл.); бромгидрат ОА-НВг-ЗН2О, т. пл. 230—232° (с разл.);
пикрат, т. пл. 216—220° (с разл.); хлороаурат, т. ил. 199° (с разл.).
При щелочном гидролизе протовератрина образуются уксусная,
/-метилэтилуксусная и метилэтилгликолевая кислоты, а гакже алкамин,
п р отовер и н1(П. Так,им образом протовератрии является трианильным
эфиром протоверияа.
Протоверин и изопротоверин C27H43OeN. Протоверип впервые иолу-
41-11 в кристаллическом виде Джекобсом и Кратом2"8; они показали, что
при щелочном гидролизе протовератрина образуется также и изопрото -
верин в результате действия щелочи на протоверин. Протоверин
кристаллизуется с растворителем (ОА-2СН3ОН), при нагревании постепенно
размягчается и осмоляется с выделением газа при 195—200°. \y.\p — 12°
(в пиридине); ОА-НоО плавится при 210—216 . ? присутствии соляной
кислоты и ацетона из протоверина получается хлоргндраї ацетонилпро-
говерина C30H48O9NCl, т. пл. 278—28Г, (с разл.), снова переходящий
в свободное основание при обработке содой. ІЗ молекуле ацетонилпрото-
верина имеется семь атомов кодорода, способных к замещению; кроме
того, два атома водорода должны входить в состав ацетонильной
группы; это полностью согласуется с тем, что в протоверине установлено
наличие девяти подвижных атомов водорода, образующих с девятью
атомами кислорода девять гидрокенльных групп. Протоверин не
гидрируется в присутствии катализаторов, но восстанавливается натрием и кипя
щим бутиловым спиртом в дигидропроизводное; последнее не плавится,
а начинает разлагаться при температуре выше 300°; его la]jo— 54
(в пиридине). Поскольку восстановление проходит в щелочной среде,
дигидросоединение может быть производным как протоверігна, так и изо-
протоверина.
Изопротоверин кристаллизуется из метилового спирта без
растворителя; он начинает разлагаться при температуре выше 240', вспенивается
при 264°; его hijj—42° (в пиридине); он конденсируется с ацетоном,
но получаемый продукт не поддается кристаллизации. В отличие от
протоверина изопротоверин гидрируется, образуя дигидропроизводное,
которое кристаллизуется с растворителем _(C27H45O,jN-2CH3OH) и
медленно разлагается при 315—320"'; его [а ]д—49" (в пиридине). Описаны
продукты дегидрирования протонератрнн'і селеігом- A942 г.), в том

740 Гл. КІП. Группа стериновых алкалоидов
числе упоминавшиеся три кислоты, являющиеся продуктами гидролиза
протовератрина, а также 5-метил-2-этилпиридин, 2,5-диметилпиридин,
основание CSH9ON, дающее пикрат с т. пл. 114—117°, цевантридин (стр. 733)
и, возможно, цевантрол. Образование этих продуктов показывает, что
строение протоверина сходно со строением цевина.
Протовератридин C32H6iO9N. Этот алкалоид не встречается в
природе, а образуется из гермерина в результате отщепления молекулы метил-
этилгликолевой кислоты164 при извлечении алкалоидов по способу Зальц-
бергера. Он кристаллизуется в блестящих кристаллах, т. пл. 266—267°
(с разл.); образует кристаллический хлоргидрат, т. пл. 243—245° (с разл.);
пикрат, т. пл. 244—246° (с разл.); хлороаурат и хлороилатинат, т. пл. 195—
200° (с разл.). При щелочном гидролизе протовератридина получаются
/-метилэтилуксусная кислота и термин, образующийся также при
щелочном гидролизе гермерина (см. ниже). Алкалоид дает красное
окрашивание с серной кислотой и кармино-красное с соляной кислотой; при
нагревании получающихся растворов ощущается запах изомасляной кислоты.
Гермерин C37H5nOuN. Этот алкалоид выделен из чемерицы белой
{Veratrum albumIM. Первоначально ему была приписана формула
C3eH57OuN, позднее замененная формулой C37H5eOuN, согласующейся
с новой формулой термина203 (см. ниже). Гермерин кристаллизуется из
бензола в листочках, т. пл. 193-495° (с разл.), \о.\2р 1-10,8° (п
хлороформе); образует хорошо кристаллизующиеся соли: хлоргидрат
ОА-НС1-2Н2О, иглы, т. пл. 215° (с разл.); бромгидрат ОА-НВг, иглы,
т. пл. 212—213° (с разл.); кислый сульфат OA-H,SO4, листочки: пикрат,
т. пл. 186—187° (с разл.). Хлороаурат гермерина аморфен. С крепкой
серной кислотой алкалоид образует бесцветный раствор, который при
стоянии или нагревании приобретает кармиыо-красную окраску, а с
реактивом Фреде медленно окрашивается в красновато-фиолетовый цвет, в то
время как протовератридин тотчас окрашивается этим реагентом в
фиолетовый цвет. При щелочном гидролизе гермерина получаются термин,
^-метилэтилуксусная и метилэтилгликолевая кислоты. При стоянии
гермерина с водным раствором гидрата окиси бария отщепляется одна
молекула метилэтилгликолевой кислоты и образуется протоверигридин
(см. выше).
Термин C27H4;jOsN. Этот алкалоид образуется при гидролизе
гермерина или протовератридина, но встречается также в природе в белой и
зеленой чемерицах. Предложенная для него ранее формула C2CH41OKNlfil
недавно заменена новой, С27Н4ЯО8М2П4, откуда следует, что термин
является изомером цевина (стр. 732), с которым он очень сходен в некоторых
отношениях. Термин получен также омылением смеси аморфных алкалоидов,
остающейся после удаления всех непосредственно кристаллизующихся
оснований из смеси алкалоидов чемерицы белой {V. album), и отделением от
сопутствующих алкаминов, рубииервина, изорубииервина и изогермина,
образующихся при этой реакции20-1. Термин кристаллизуется с.
растворителями: например, с метиловым спиртом образуется соединение
ОА-2СН..ОН, кристаллизующееся в призмах, вспенивающихся при 163—
173° и плавящихся при 220°, [а 1л -\-5° (в спирте) или +21, Г (в
разбавленной уксусной кислоте); хлороаурат термина ОА-НАиС14, золотисто-
желтые листочки; пикрат смокает при 175° и разлагается при 190—205°;
окись амина кристаллизуется в иглах, т. пл. 249° (с разл.). В молекуле
термина так же, как а молекуле цевина, имеется восемь подвижных
атомов водорода. В присутствии соляной кислоты он конденсируется с
ацетоном с образованием хлоргидрата ацетонилгермина C30H47O8N-HC1,
кристаллические пластинки, постепенно сморщивающиеся при температуре

Алкалоиды видов живокости
741
выше 255° и плавящиеся при 275й (с разл.). Основание, выделенное из
этой соли, постепенно плавится при 235—239° (с разл.). Термин не уда-
лось прогидрировать, но он восстанавливается натрием в кипящем
бутиловом спирте до дигидрогермина C27H45O8N, который осмоляется при
температуре выше 258° и плавится при 265°, [а]д—57° (в пиридине).
В молекуле дигидрогермина имеется восемь активных атомов водорода:
он образует хлоргидрат, т. пл. выше 265" (с разл.I96. При окисленим
термина хромовой кислотой получается гексантетракарбоновая кислота,
выделенная в виде тетраметилового эфира, т. пл. 63—64L', k ]л +21°
(в метиловом спирте); эта кислота получена из цевина, по децевнновой
кислоты из продуктов окисления термина выделить не удалось. При
дегидрировании селеном при 340° термина, так же как из цевина,
получаются ?-пиколин, 5-метил-2-этилпиридин, цевантрол и цевантрндин, а
также углеводород с предположительным составом Clt!Hlg, т. пл. 160 — 107°.
Изогермин C27H43O8N. Этот алкалоид найден203 в хлороформенных мя-
точных растворах, получающихся от кристаллизации термина. Он
образуется при действии раствора едкого натра в метиловом спирте на
термин190. Изогермин кристаллизуется из метилового спирта без
растворителя, темнеет при температуре выше 245°, смокает при температуре
выше 250' и плавится при 260°; его |а ]^ —'16,5е (в спирте). В
присутствии окиси платины в качестве катализатора он гидрируется в
метиловом спирте в дигидроизогермии, fc.fj)—61° (в пиридине),
темнеющий при температуре выше 265" и плавящийся при 277—278° (с разл.);
в молекуле дигндрооспования еще сохраняется восемь активных атомов
водорода11'".
Строение в е р а т р о в ы х алкалоидов
Все вератровые алкалоиды, за исключением иервина (стр. 735),
являются третичными основаниями; в их молекуле имеется одна двойная
связь и все атомы кислорода связаны в виде гидроксильных групп. При
дегидрировании селеном все эти вещества дают одно и то же соединение
основного характера, 5-метил-2-этилпиридин. При этой реакции
получаются углеводороды двух типов: циклопентенофлуорены и цпклопенте-
нофепантрены. Наличие углеводородов первого типа установлено
главным образом по характеру кривых спектров поглощения в
ультрафиолетовом свете; например, углеводород С17Н,„, полученный из цевина
(стр. 732), и углеводороды С-:иН22, О>4Н30 и, возможно, С21Н24^
полученные из первина (стр, 735), дают кривые поглощения, очень близкие к
кривой поглощения флуорена; они рассматриваются как вероятные гомо.
лоти те.трациклического флуорена, возможно циклопентенофлуорена (I)
V "\
н,с
Па
Углеводороды второго типа представителями которых являются
соединения Со0Н1(, и С.оНо,,, полученные из первина, могут быть гомологами 1,2-

742
Гл. XI11. Группа стериновых алкалоидов
или 2,3-бензофлуорена195. Для этого типа вератровых алкаминов, к
которым относятся цевин, термин и протоверин, Джекобе и Крэг200
предложили строение II, гетероциклическая часть которого должна быть
изменена для согласования со строением вторичного основания иервина.
Для последнего была предложена частичная формула Па. Эта формула
объясняет образование кислоты, получаемой при окислении цевина
(стр. 732) и термина (стр. 740) в результате окислительного расщепления
колец А и Б в указанных местах, предположительно гексантетракар-
боновой кислоты |НООСС(СН3)СН2СООН]2- Однако в последнее время
было показано (Гюбнер и Джекобе190), что эта кислота не имеет того
строения, какое ей приписывалось первоначально; поэтому в настоящее
время считают, что в молекулу рубииервина и изорубииервина входит
ядерная система нормальных стеринов. Наличие колец Д и Е объясняет
образование 5-метил-2-этилпиридина и, хотя точки присоединения этих
колец к остальной части системы не установлены202, их нахождение при
Сю, и Сі7 подтверждается формулой, принятой для соланидина (см. стр.
697), так как при дегидрировании этого алкамина селеном также
образуется 5-метил-2-этилпиридин205.
В 1943 г. появилась статья20", в которой эта формула
рассматривается более подробно и высказываются предположения о возможном
механизме образования цевантридина и о местах присоединения гидроксилъ-
ных групп; одна из них помещена в молекулах рубииервина и
изорубииервина при С3, как в молекуле соланидина. Такое положение гидрок-
сильной группы объясняет образование плохо растворимых дигитонидов.
Считают вероятным, что в молекулах других вератровых алкаминов
одна из гидроксилъных групп занимает такое же положение. В молекуле
цевина гндроксплъные группы, вероятно, находятся при С3, С2і, С23 и С16.
Если представление о механизме образования гексантетракарбоновой
кислоты при окислении цевина и термина правильно, то гидрок-
сильные группы не могут находиться при Сь С2 и С7. Положение
двойной связи в молекулах этих оснований до сих пор еще точно не
установлено.
При дегидрировании селеном изорубииервина и рубииервина, так же
как и при дегидрировании других вератровых алкаминов, получается
5-метил-2-этилпиридин, но в то время как из изорубииервина образуется
1,2-циклопентенофенантрен (III; R=H), синтезированный Ружичкой
с сотрудниками207, из рубииервина получается метилциклопентенофе-
нантрен, возможно, идентичный а-метилциклопентенофенантрену (III;
R=CH3), также синтезированному Ружичкой207. Образование этих цикло-
пентенофенантренов наводит на мысль, что рубииервин и изорубииер-
вин построены как нормальные стерины; в таком случае можно ожидать,
что из них так же, как из соланидина и соласодина (стр. 700).
образуется т-^етилциклопентенофенантрен (углеводород Дильса).
СН,
ч:н3
/\
А
Е
Н3(
/V
/ N
В
1
ч
/ N
Г'
_/\
1 NE
/Ч /
\/ ~J
III
IV

Алкалоиды видов живокости 743
Стериноподобное строение рубииервина и его изомера
подтверждается уже описанным фактом (стр. 737)—переходом этих веществ, подобным
превращению холестерина через холестенон в алло- и эпиаллохолестери-
ны. Такое превращение не удается осуществить с цевином. Далее, из
вератровых алкаминов только рубииервин и изорубииервин образуют,
подобно со'ланидину, трудно растворимые дигитониды. Поэтому полагают, что
их кольцевая система, так же как и кольцевая система соланидина,
построена по типу IV и отличается от кольцевой системы других вератровых
алкаминов, изображаемых формулой II, тем, что кольцо Б в формуле IV
состоит не из пяти атомов углерода, как в формуле II, а из шести, а
также тем, что при С; нет метильной группы.
Фармакологическое действие вератровых
алкалоидов
Значительная часть ранних фармакологических исследований
алкалоидов этой группы проводилась с «вератрином», смесью алкалоидов,
выделенных из семян сабадиллы, состоящей главным образом из вератри-
дина и цевадина и небольшого количества цевина. Изучение отдельных
алкалоидов началось лишь в последнее время. Алкалоиды,
представляющие собой сложные эфиры алкаминов, а именно цевадин, гермерин, про
товератридин, протовератрин и вератридин, обладают различной
активностью, но в общем действуют сильнее, чем алкамины—цевин, термин,
иервин, протоверин и рубииервин. При внутривенном введении мышам
летальная доза для нротовератрина составляет 0,048 мг/кг живого веса;
для протоверина, являющегося продуктом гидролиза этого алкалоида,—
194 мг; для цевадина—1,0 мг; его алкамина цевина— 87,0 мг; для иерви-
на—9,3 мг, для рубииервина—70,0 мг. Протовератрин является
наиболее токсичным алкалоидом этой группы.
В Британской фармакопее и Фармакопее США не упоминаются ни
эти алкалоиды, ни соответствующие галеновые препараты; однако до сих
пор появляются неофициальные публикации о галеновых препаратах,
содержащих эти алкалоиды, и о «вератрине» как в аморфном состоянии,
т. е. в виде уже упоминавшейся смеси алкалоидов, так и в
кристаллическом состоянии, т. е. об алкалоиде цевадине.
Обычно «вератрин», аконитин и дельфинин рассматривают как группу
ядовитых алкалоидов, обладающих очень похожим фармакологическим
действием. «Вератрин» возбуждает окончания чувствительных нервов,
при нанесении на кожу создает ощущение колющей боли, а действуя на
слизистую оболочку носа, вызывает сильное чихание. Индивидуальные
сложные эфиры алкаминов этой группы вызывают замедление дыхания;
в этом отношении, повидимому, цевадин, гермерин и вератридин мало
отличаются друг от друга. Небольшие дозы этих алкалоидов приводят к
расширению сосудов и к понижению кровяного давления. То же действие
оказывает иервин в больших дозах, но не цевин. Оно сопровождается
замедлением деятельности сердца и понижением скорости и глубины дыхания,
особенно под влиянием вератридина. В связи с накоплением данных,
свидетельствующих о сходстве между строением сердечных глюкозидов и
вератровых алкалоидов, особый интерес представляет действие
вератровых алкалоидов на сердце. По имеющимся данным208, их действие
проявляется главным образом в следующем: 1) положительное инотропное
действие, 2) умеренное изменение ритма синуса, 3) аритмия сердца и
4) удлинение биений.
Наибольший интерес представляет действие этих алкалоидов на
скелетную нервно-мышечную систему, наблюдавшееся впервые в 1867 г.

'44 Гл. ХНІ. Группа стериновых алкалоидов
и описанное в следующих выражениях208: «Вератрин» вызывает в некоторых
тканях способность отвечать на кратковременное воздействие
продолжительной реакцией. Мы назвали такую реакцию вератриновой. Вместо
обычного импульса в ткани возникает длительный повторный ответ,
состоящий из ряда обычных импульсов, продолжительность которых
.значительно превосходит длительность воздействия. Таким образом, вера-
триновый ответ подобен разряду последействия, наблюдаемому в
некоторых рефлекторных системах. Вератриновая реакция была найдена во всех
испытанных разновидностях нервов и скелетных мышц. В сердце это
явление наблюдалось лишь при особых обстоятельствах. Оно наблюдается
также в ряде гладких мышц беспозвоночных, но его возникновение в
гладких мышцах позвоночных животных не установлено». Проведено много
работ по фармакологии «вератрина», а с тех пор как в продаже
появились индивидуальные алкалоиды этой группы, достигнуты большие
успехи в изучении и интерпретации их действия. В исчерпывающей
монографии «The Pharmacology of the Veratrum Ali<aloids»208 приводится
полный обзор этих работ и подробно рассматриваются существующие
взгляды и теории о действии этих оснований. В монографии приведена
исчерпывающая библиография. В последнее время несколько возрос
интерес к лечению эклампсии препаратами зеленой чемерицы200.
Естественно, что в процессе интенсивных поисков новых
инсектицидов, проводившихся в последние годы, внимание было уделено у. группе
вератровых алкалоидов, так как семена белой чемерицы (Veratrum album)
и сабадиллы в течение долгого времени применялись для уничтожения
паразитов. Разработанные методы оценки инсектицидов1'4 были
применены к исследованию препаратов сабадиллы и получающихся из нее
алкалоидов. По существующим литературным данным-10, растворы вератриди-
на в керосине чрезвычайно токсичны для домашней мухи; цевадин и
остаточная смесь алкалоидов сабадиллы менее ядовиты, но являются
эффективными инсектицидами, более действенными, чем пнретрин. Цевин не
ядовит. Для некоторых насекомых цевадин является более сильным ядом,
чем «вератрин» и вератридин. Измельченные семена сабадиллы, сами по
себе или в смеси с гашеной известью, также обладают значительным
инсектицидным действием211. Экстракты алкалоидов из чемерицы зеленой
(Veratrum viride) (американская чемерица) оказались чрезвычайно
токсичными для тараканов (Periplaneta americanaI6-', но отдельные
алкалоиды, входящие в этот препарат, иервин и ф-иервин, не ядовиты, ;j термин
мало ядовит; эти результаты говорят о наличии в смеси другого, более
ядовитого алкалоида, такого, как гермерип. В «Bulletin of the Imperial
Institute» опубликована цепная сводка сведений по инсектицидным
свойствам сабадиллы; в этом журнале ежеквартально печатается
библиография по инсектицидам растительного происхождения212.
ЛИТЕРАТУРА
1. Подробный перечень видов паслена (Solarium) и содержащихся в них алкалоидов
см. Weh mer, Die Pflanzenstoffe. Относительно пясл?па нью'цегосл (S. vil-
losum) см. G u t h, J. Am. Pharm.
Ass., 1938, 27, 217.
2. Desfosses, Jahresb., 1820, 2, 114.
3. F і r b a s, Monatsh., 1889, 10, 541.
4. W і t t m a n, Monatsh., 1905, 26, 445; cp. H є і cl u s с h k a, Sieger, Aixh.
Pharm., 1917, 255, 18.
5. Gaze neuve, В r e t e a u, С. г., 1899, 128, 887.
6. Davis, Pharm. J., 1902, IV, 15, 160.
7. Colomba no, Gazzetta, 1908, 38, I, 19; 1912, II, 42, 101.
8. Z f m p 1 <.- л Г, ,- r ,- ,- s В t 102Я (il. 2201; ср. О d ,1 о. Rer.. 1020, 02 2П7.

Литература 745
9. Zwcnger, К і n d, Ann., 1859, 109, 244; Schulz, Z. Zuckerind. Bohm., )9UU,
25, 89; Zcisel, Wittm a n n,Ber.,1903, 36, 3554 V о t о с е к V о п d г а с е к
Вег., 1903, ;ib, 4372; H є і d u s с h к a, Siege г, Arch. Pharm., 1917, 255, 18.
1U. О d d о, Carolina, Ber., 1934, 67, 446.
11. H є і d u s с h к a, P h і 1 і p p і, Вег., 1935; 68, 669.
12. Rook e, Bush і 1 1, L a m p і t t, Jackson, J. Soc. Clieni. Intl., 1943, 62, 20
48; en. L a m p і t t, Golden ber g, Chem. a. Ind.. 1940, 59, 748; R o-
c h e 1 m e y e r, Chem. Zentz, 1944, (II), 1188; Wolf, D u g g a r, .!. Agr.
Res. 1946, 73, 1; Street, с сотр., Ann. Appl. Biol., 1946, 33, 1.
13. P f a n к u с h, Biochem. Z. 1937, 295, 44; cp. Bret о и, Ann. pliarni. franc. 1945.
3, 69.
14. Connor, Plant. Physiol., 1937, 12, 79.
15. A 1 b e r t i, Z. Unters. Leberibinitt, 1932, 64, 26U; W і 1 1 і m о t t, Analyst., 1933
58, 431; F і s с h e r, T h і e 1 e, Oesturr. Bot. Z., 1930, 78, 325; (C. 1930,' II, 2164);
cp. Monatsh., 1930, 56, 282; Pliarm. Zentralhalle 1931, 72, 545- Arch. Pliarm. 1937
275, 521.
16. В o m e r, M a t t і s, Z. Unters. Lebensmitl, 1923, 45, 288; 1924 47, 97; G r і e b e 1
Z. Unters. Lcbcnsmitt., 1924, 47, 436; Valentin, Pharm. Zentralhalle, 1933
74, 611; von Fe 1 1 e n b e r g, .Mitt. Lebensmitt. Ilyg.. 1940, 31, 85 (Brit. Abstr.
1946, C, 43).
17. Sol t y s, Ber., 1933, 66, 762; Soltys, Wall о n f e 1 s, Ber., 1936, 69, 811,
Полный обзор работ по углеводороду Дильса, см. Л. Ф и з е р, М. Ф и з є р.
Химия природных соединений феняптреноного ряда, Госхимиздат, 1953 ci p.
148—153.
С г а і g, J а с о b s, J. Biol. Chem., 1943, 149, 451; Sei., 1943, 97 122.
Schopf, H e r r m a n n, Ber., 1933, 66, 298.
В e r g e 1, W a g n e r, Ber., 1933, 66, 1093.
D і e t e. r 1 e, S с h a f f n і t, Arch. Pharm., 1932, 270, 550.
Dieterle, Rochclmeyer, Arch. Pharm., 1935, 273, 532, 539; Roch с I-
m e. y e r, Arch. Pharm., 1936, 274, 543; R о с H e 1 m e y r- r G e y e r, S h a h.
Ber.," 1938, 71, 226.
23. P re 1 о g, S z p і 1 f oge 1, Helv. Chim. Acta, 1942, 25, 1306; 1944, 27, 390.
24. P 1 a t t n e r, Furs t, Helv. Chim. Acta, 1943, 26, 2269.
25. U h 1 e, Jacobs, J. Biol. Chem., 1945, 160, 243.
26. С 1 e m o, M о r g a n, R a p e r, J. Chem. Soc, 1936, 1299.
27. Rochclmeyer, Arch. Pharm., 1937, 275, 336; 1939 277, 329.
28. О d d о с сотр., Gazzetta, 1905, 35, I 27; 1906, I, 36, 310; 1911 I, 41, ,'90; 1914,
I, 44, 630, 690; 1914, II, 44, 181, 191; Ber., 1936, 69, 283; см. также Romeo,
Gaz-xetta, 1905, II, 35, 579; S о 1 d а і u i, Boll. chim. farm., 1905, 44, 769.
29. S а і y e d, К a n g a, Proc. Ind. Acad. Sei., 1936, 4A, 255; ср. Pen d :, e. D u t t,
Ind. J. Mcd. Res., 1932, 20, 663; Gupta, Dut t, J. Ind. Chem. Soc. 1938. 15, 95,
M a n j u n a t h, S h a d a k s h n r a s w a m y, J. Mysore Univ., 1942, 3B, ! 17.
30. Briggs, J. Ara. Chem. Soc, 1937, 59, 2467; "Nature," 1939, 144, 247; Briggs,
Anderson, J. Chem. Soc, 1937, 1036; В r і g g s, В e 1 1, J. Chem. Soc, 1942,
1; Briggs, N e w b о 1 d, S t a с e, J. Chem. Soc, 1942, 3; Briggs, Bell,
Carroll, J. Chem. Soc, 1942, 12; Briggs, Carroll, J. Chem. Soc, 1942,
17.
3!. L e v i, J. Soc. Chem. Ind., 1930, 49, 395.
32. Г) d d о, Gazzetta, 1911, 1,41, 534; 1914, 11,44, 191; О d d о, С a - о и и а,
Ber., 1936, 69, 283.
T u t і n, С 1 e w e r, J. Chem. Soc, 1914, 105, 164.
В r e y e r-B r a n d w y k, Bull. sei. pharmaco]., 1929, .46, 541.
F r a e n k e 1-C о n r a t, J. Chem. Soc, 1936, 1537.
Fre і r e, С. г., 1887, 105, 1074.
Y о s h і m u r a. J. Chem. Soc. Jap.. 1921, 42, Ні.
Mas so n, Bull. sei. pharmacol., 1912, 19, 283.
Anderson, Chem. News, 1911, 104, 2; cp. Wells, Reeder, Chein. News.
1907, 96, 199.
40. Little, M с M u r r a y, Pharm. Arch., 1940, 11, 23.
41. S с і u с h e t t і, M с M u r r a y, Waller J. Am. Pharm. Ass., 1944, 33, too
303.
42. Dale, цитировано T u t і n, C 1 с w e r, J. Chem. Soc, 1914, 105, 564.
43. Watt, H e і m a n n, Epstein, Quart. J. Pharm,, 1932, 5, 649.
44. К ге і t m a і r, Merck's Jahresb., 1939, 53, 45, 52.
¦15. Starkenstein, Rost, Pohl, Toxikologie, Berlin, 1929, S. 122.
46. Lew in, Gifte und Vergiftungen, S. 820.
17. Pohl Hefftor's Handn. d. Pharmakol., 1024. ГГ 2, 1294.

746 Гл. XII!. Группа стсриновых алкалоидов
48. M a j і m a, S u g і n о m с, M о r і о, Ber., 1924, 57, 1456; Ma j iraa, Suginorae,
Ber. 1924 57 1467; M a і і m a, M о r і о, Ann,, 1929, 476. 203; cp, Henry,
Chem. Soc. Ann. Rep., 1927, 24, 189.
49. D u n s t a n, Read, J. Chem. Soc, 1900, 77, 49.
50. Mandel in, Arch. Pharm,, 1885, 23, 162.
51. L ii b b e, G. 1890, II, 148.
52. F r e u ri d, В e с к, Ber., 1894, 27, 720.
53. Paul, К і л g z e t t, Pharm. J., 1877, III, 8, 173.
54. Wright, Luff, M e n к e, J. Chem. Soc, 1879, 35, 387.
55. M a к о s h i, Arch. Pharm., 1909, 247, 243.
56. Schulze Liebner, Arch. Pharm., 1913, 251, 453.
57. Costa, Vale, Noticias farm. (Португалия), 1940, 6, 127 (С. А., 1940, 34, 6763)
58. G о г і s, M e t і п, С, г., 1925, 180, 968, 1132, 1282; G о г і s, 1937, 205, 1007.
59. Bull. Imp, Inst., 1906, 4, 38; Da t t a, G u p t а, В а 1, Ind. Pharm., 1945, 1, 6.
60. Marion, Edwards, J. Am. Chem. Soc, 1946, 68, 2565.
¦61. Henry, Sharp, J. Chem. Soc, 1928, 1105.
62. M a j і m a, S u g і n о m e, Мог і о, Ber., 1924, 57, 1461, 1472; M a j і m a, M о r і о,
Ann., 1929, 476, 171, 194, 203; M о г і о, Ann., 192.9, 476, 181; S u g і n о m e,
S h і m a n о u t i, Ann. 1940, 545 220, H u r u t a, Jap. J. Med. Sei., 1940 3.
VII, 191.
63. D u n s t a u, A n d r e w s, J. Chem. Soc, 1905, 87, 1620; Bauer, Radjhan,
Pharm. Zentralhalle, 1931, 72, 145.
64. В e a t h, J. Am. Pharm. Ass., 1926, 15, 265.
65. M a j і m a, M о r і о, Proc Imp. Acad. Tokyo, 1931 7, 351; Ber., 1932, 65, 599.
66. Ritchie, Pharm. J., 1945, 154, 166.
67. Schulze, Berger, Arch. Pharm., 1924, 2Є2, 553.
68. F r e u d e n b e r g, Rogers, J. Am. Chem. Soc, 1936, 58, 533; 1937, 59, 2572;
Ber , 1936, 69, 1962; Sei. 1938, 87, 139; J a с о b s, С r a і g, J. Biol. Chem., 1942,
143, 611.
69. В r і m n e r, Schweiz. Apoth., Z., 1922, 60, 357.
70. R о s e n t h a 1 e r, Pharm. Acta Helv., 1942, 17, 194.
71. Wiedemann, Arch. exp. Path. Pharm., 1922 95, 166; см. также J e r m s t a d
Chem Zent., 1944, II, 1198.
72. Schulze, Berger, Arch. Pharm., 1927, 256, 524.
73. G e і g e r, H e s s e, Ann., 1833, 7, 276.
74. Planta, Ann., 1850, 74, 257.
75. Groves, Pharm, J., 1860, II, 8, 121.
76. Wright с сотр., J. Chem. Soc, 1875, 29, 1265; 1877, 31, 143; 1878, 33, 151, 318
1879, 35, 387.
77. Исторический обзор ранних исследований см. Schulze, Arch. Pharm., 1906,
244. 136.
78. См., например, Cornwell, Jones, Pharm. J, 1926, 117, 197; von Bronk
horst, Pharm. Weekbl., 1935, 72, 1058; Gstirner, Pharm. Zentralhalle, 1932.
73, 465; Baker, Jordan, J. Am. Pharm. Ass., 1936, 25, 291; L e со q, J. Pharm
Chim., 1938, VIII, 28, 321; Roche, Lynch с сотр., Analyst, 1942, 67, 289:
Eder, Ruckstuhl, Pharm. Acta Helv., 1944, 19, 53.
79. См., например, Swanson, Hargreaves, J. Am. Pharm. Ass., 1927, 16,
296; 1923, 12, 957; 1924, 13, 1108; J a u r e g u i, J. Am. Pharm. Ass., 1927, 16.
1045; Munch с сотр., J. Am. Pharm. Ass., 1929, 18, 17, 986, 993: Brandt,
Arch. exp. Path. Pharm., 1930, 156, 203; Dyer, Quart. J. Pharm., 1930, 3, 626;
G о r i s, Bull, Sei. Pharmacol., 1931, 38, 677; Pulewka, Greve пег, Bull.
Sei. Pharmacol., 1934, 177, 74; F r e u d w є і 1 e r, Pharm. Acta Helv., 1935, 10.
51; Christensen, Nelsen, J. Am. Pharm. Ass., 1940, 29, 97; Hoppe,
M о 1 1 e t t, J. Am. Pharm. Ass., 1943, 32, 215.
8U. Broom, Burn, G a d d u m, Trevan, Underhill, Quart. J. Pharm .
1932, 5, 33.
81. С a r r Krantz,.. Am. Pharm. Ass. 1934, 23, 50; В a k e r, J. Am. Pharm. Ass
1934, 23, 974.
82. Cm. Wright, L u f f™, J u r g ens, Inaug. Diss. Dorpat, 1885, D u n s t a n
с сотр. J. Chein. Soc, 1891, 59, 271; 1892, 61, 385; Freund, Beck, Ber.,1891.
с сотр. J. ьпеіп. soc, іоуі 09, il і; loyz ol, doo; r r e u n a, веск, оєг.,іо»-і.
27 433- Schulze, Apoth. Z., 1904, 18, 783; 1905, 20, 368; Arch. Pharm., 1906.
244 136 165; 1908, 246, 281; D u ri s t a n, Henry, J. Chem. Soc, 1905, 87,
1653.
83. T u t t о n J. Chem. Soc, 1891, 59, 233; cp. W a t a n a b e, Ann., 1929, 476, 211,
84. J о w e t t, J. Chem. Soc, 1893, 63, 994.
85. Другие испытания см. W a g e n a a r, Pharm. Weekbl., 1930, 67, 165; Munch,
Pratt J Am. Pharm. Ass,, 1934, 23, 968; V і 1 a п і 1, Cron. Med., 1934, 510.
Sa M a h, H о о, Sei. Rep. Tsing Hua Univ., 193-1, 2, 245 (Brit. С. А,, 1934, A.

Литература 747
1017, Girard с сотр., J. Pharm. Chim.. 1942, IX, 2, 156; см. также Denise s,
С. г., 1944, 219, 659.
86. D u n s t a n, С a r r, J. Chem. Soc, 1895, 67, 459- cp. S с h n I z e, Apoth. Z., 1906
244, 136, 165.
87. M a j і m a, J. Arn. Chem. Soc, 1936, 58, 1059; cp. F re u cl e n b e r g, Ber., 1936
69, 1962; M a j і m a, T a m u r a, Ann., 1936, 526, 116.
88. D u n s t a n, T і с k 1 e, Jackson, Proc. Chem. Soc, 1896, 59; Schulze.
Arch. Pharm., 1906, 244, 165.
89. S с h u 1 z e, L і e b n e r, Arch. Pharm., 1913. 251, 453; 1916, 254, 567; D u n s t a n,
С a r r, J. Chem. Soc, 1894, 65, 178.
90. .1 a с о b s, С r a і g, J. Biol. Chem., 1940, 136, 323; ,1 a с о її s. С r a і g. Hide r
f і e 1 d, J. Biol. Chem., 1939, 128, 439.
91. L a w s о n, J. Chem. Soc, 1936, 80.
92. M a j і m a, T a m u r a, Ann., 1940, 545, I.
93. С a r r, J. Chem. Soc, 1912, 101, 2241; Brady, J. Chem. Soc, 1913, 103 1821
В a r ge r, Field, ,1. Chem. Soc, 1915, 107, 281; M <\ j і m a, S u g і n о m e,
Ber., 1925, 58, 2047; S p a t h с сотр., Ber., 1930, 63, 2994, 1931, 64, 2201; II e n-
r y, Sharp, J. Chem. Soc, 1931, 581; M a j і m a, S и g і п о m e, S h і m a n u
k'i, Ber., 1932, 65, 595; M a j і m a, T a m u r a, Ann., 1936, 526, 116; T a m u r a.
Ann., 1937, 533; 183; .1 a с о b s, F I d e r f ; e 1 d С r a і g, J. Biol. Chem., 1939
128, 439; cp. J a с о b s, E 1 d e r f і e I d, J. Am. Chem. Soc, 1936, 58, 1059.
94. S u g і n о m e, Ann., 1937, 533, 172.
95. F ге u de n b e r g, Ber., 1936 69, 1962; F r с- и d о u be г g, Rogers, 1937
70, 349.
96. Pope, J. Chem. Soc, 1900, 77, 49.
97. Schmidt, S с h w a n t k e, Arch. Phanii.. 1909, 247, 242; cp W a t a n a b e
цитировано no M a j і m a M о r і о, Ann., 1929, 476, 203.
W r і g h t, L u f f, J. Chem. Soc, 1878, 33. 151.
D u n s t a n, С a r r, J. Chem. Soc, 1897, 71, 350.
Freund, Nieder ho flu-і m, Bor., 1896, 29. 852.
К о п о v a 1 о v a, О r e k h о v, Bull. Soc. Chim., 1940, (V), 7, 95.
S h a r p, J. Chem. Soc, 192Я, 3094.
Schulze, Liebner. Arch. Pharm., 1913, 251, 453; 1916, 254, 567
Dunstan, Andrews, J. Chem. Soc, 1905, 87, 1036.
Rosendahl, J. Pharm., 1896, (VI), 4, 262.
Schulze, Ulfer t, Arch. Pharm., 1922, 260, 230.
. W e і d e m a її n. Arch. exp. Path. Pharm., 1922, 95, 166.
На основании данных Стапфа Kapp высказал предположение, что бореи сеьерньіі'
(А. septentrionale Koeller), с которым работали Розендаль, Шульце* Вейдемап, был.
;го всей вероятности, борном .ликоктонум (A. Ujcoclonum L.) в то время как борец
ликоктонум (Л. lycoclonum), о котором сообщается на стр. 718, был па самом
деле борцом вульпарин (А. ыйрапа Reichb.i.
. I! ii b s с h m a n n, Jahresb., 1866, 483.
D r a ge n d о r f f, S p о h n, Pharm. Z. Rnssiaiid, 1884, 23, 313.
Schulze, В і e r 1 і n g, Arch, Pharm., 1913, 251. 8, содержит библиографию и
критический обзор ранних работ: M n г і о ri, M a n s k e, Can. J. Re.s., 1946,
24B, 1.
В r о и g h t о n, Синяя книга Cinchona Cultivation in Fast India, 1877, S. 133.
W a sow і с?., Arch. Phanii., 1879, 214, 193.
Wright, Yearbook Pharm., 1879, 422.
J о w e t t, J. Chem. Soc, 1896, 69, 1578; cp. G о r i s, С. г., 1937, 205, 1007.
L a w s о n, Т о p p s, J. Chem. Soc, 1937, 1640; ср. С h я n cl rase n a, J. Chem.
Soc, 1933, 740.
J a со b s, С ra і g, J. Biol. Chem.,a) 1942, 143, 589; 6) 1943. 147, 567; в) 1942, 143,
605- г) 1943, 147 571- д) 1944, 152 651; eI947, 170, 203; ж) 1947, 170, 515; з) 1947.
170, 189.
Cash, Dunstan, Proc. Roy. Soc, 1898, 62, 338; cp. M n n с h. G і t t і п g c- і.
J. Am. Pharm. Ass., 1929, 1 s" 17; С h e. n, A n d с r s о n, Brown, R о b b і n s.
Quart. J. Pharm., 1938, 11, 84.
О работах no действию аконитина см. Coronedi, Tossicologia dell' aconito с
dei suoi alcaloidi, Флоренция, 1925; E k e r f о r s, С. г. Soc biol., 1928, 98, 795,
797.
Cash, Dunstan, Proc. Roy. Soc, 1901, 68, 379.
Cash, Dunstan, Proc. Roy. Soc, 1905, 76, 168.
В e r n i, Arch. farm, sper., 1930, 50, 110.
Benign і, Boll. Soc. ital. biol. sper., 1929, 4, 399.
Hildebrandt, цитировано Schulze, В і e r 1 і n g, Arch. Phanii., 1913.
251, 48; последние работы no фармакологии борна ликоктонум (A, lijcoctonuin) ом.
R a v mond-I-I a me t, С. г. Soc. Biol., 1943, 137, 675.

Гл. XIII. Группа стериновых алкалоидов
125. Rosendahl, цитировано по Boehmno155.
126. Cash, цитировано J о w е t t, J. Chem. Soc, 1896, 69, 1525; см. также R a >¦ -
mon d-H a me t, С. г. Soc. biol., 1938, 128, 479; С. г., 1942, 215, 247.
127. Cash, D u n s t a n, Proc. Roy. Soc, 1901, 08, 384.
128. Craig, Michaelis, G r a n і с k, Jacobs. J. Biol. Chem., 1944, 154, 293.
129. С r a і g, J a со b s, J. Biol. Chem., 1944, 152, 645; J a с о h s, II м є Ь ne r, J. Bio!.
Chem., 1947, 170, 189.
130. Adams, M a h n n, J. Am. Chem. Soc, 1942, 64, 2588.
131. Неп r y, S h a r p, J. Chem. Soc, 1928, 1105.
132. Mille, r, J. Am. Pharni. Ass., 1923, 12, 492.
133. В e a t h, J. Am. Pharm. Ass., 1918 7 955: Wyoming Agr. Exp S;;,t. Ru!:.. I9I!>,
No 120, p. 55.
134. Keller, Arch. Pharni., 1925, 263, 271.
135. Э ф р о с, Фармация, 1946, 9, 22.
136. 1-І е у 1, II e p n e r, L о у J. Am.Chem. Soc, 1913, 35, 880; H e \ ]. Sud<i. Apoili. >:.
1903, 43, No 28—30 (Chem. Soc. Abstr. 1903, I, 650); І. о її m a n n, Hluger's
Archiv., 1902, 92, 398.
137. Keller, Arch. Pharm., 1910, 248, 468; К с 1 1 e r, V 6 1 k e r, Літії. Pharni., 1913,
251, 207- ср. H цп te r, Pharin. J., 1943, 152, 82, 95; Qi;;irt. J. Pharni.. 1044, 17,
302.
G о о d s о n, J. Chem. Soc, 1944, 108; 1945, 245.
M a n s k e, Can. J. Res., 1938, B16, 57; 1946, B24, 1.
M. С. Рабинович, Р. А. Коновалова. ЖОХ, 1942, 12, 321, 329.
M;irkwood, J. Am. Pharm. Ass., 1924, 13, 696; 1931, 20, 454.
С і о n g a, I 1 і e s с u, Ber., 1941, 74, 1031.
M a r ion, E d ward s, J. Am. Chcin. Soc, 1947, 69, 2010.
Mark wood, J. Lab. Clin. Med. 1924, 9, 326.
G о о d s о n, J. Chem. Soc, 1943, 139; 1944, U65.
Couch, J. Am. Chein. Soc, 1936 58, 684.
Marquis, Ami. chini. Phys., 1833, 52, 352.
К a p a -C t о я и о в, Фарм. вестник, 1890, 29, 641.
Ahrens, Ber., 1899, 32, 1581, 1669.
Keller, Arch. Pharm., 1910, 248 648; Keller, S m e с h e 1, Arch, i'hariu.,
1925, 263, 274.
151. Wal г, Arch. Pharm., 1922, 260, 9.
152. J а со b s, С r а і g, J. Biol. Chem., 1939, 127, 361; 1939, 128, 431; 1940, 131;, 303
1941, 141, 67; 1944, 152, 645; 1944, 154, 293; H n e b n e r. J я с о h s, J. Bio!.
Chem., 1947, 169, 211.
153. Jacobs, H u e b n e r, J. Biol. Chem., 1947, 170, 209.
154. Markwood, J. Am. Pharm. Ass., 1927, 16, 928. Содержит сведения об иаг.чр.;ннн
кристаллов; данные о спектре поглощения в ультрафиолетовом снеге см. В г
list і e r, V і g n є. r, Bull. Soc Chim., 19-15, (V), 12, 37.
155. H e f f t e r, Handbuch der Exper. Pharmakol., Bd. 2, T. 1, 1920, S. 314; Fisc h e r,
H u b e r, Helv. Phys. Pharmacol. Acta, 1944, 2, C, 38.
156. L e w і n, Gifte und Vergiftungen, S. 598.
157. Jakobsen, Norsk. Mag. Laegevidensk, 1935, 96, 725.
158. M a r s h, С 1 a w s о n, M a r s h, Exp. Sta. Rec. (U. S. A.), 1916, 35, 770.
159. Williams, Am. J. Pharm., 1914, 86, 414; cp. J a г e t z k v, J a n і с k і, Arcli.
Pharm., 1940, 278, 156.
160. К u d e r, J. Chem. Education, 1947, 24, 418.
161. Первые систематические исследования этих трех видоп см. W right, Lui f:
a) сабадилла, J. Chem. Soc, 1878, 33, 338; б) белая чемерица, J. Chem. Soc, 1879,
35, 405; зеленая чемерица, J. Chem. Soc, 1879, 35, 421. См. также В о s с t t і.
Arch. Pharm., 1883, 221, 82; Merck, Ana., 1855, 95, 2П0; M c r c k, Chem. So-.
Abstr., 1891, 80, 844.
162. J а со b s, С г а і g, J. Biol. Chem., 1943, 148, 41.
163. Salzberge r, Arch. Pharm., 1890, 228, 462.
164. Poethke, Arch. Pharm., 1937, 275, 357, 571; 1938, 276, 170.
165. Seiferle, Johns, Richardson, J. Econ. Entom., 1942, 35, 35.
166. J a с о b s, С r a і g, J. Biol. Chem., 1944, 155, 565.
167. S a і t o, Bull. Chem. Soc. Jap., 1940, 15, 22; J a с о b s, С r a і g, J. Biol. Chem.,
1945, 160, 555.
168. Bredemann, Apoth. Z., 1906, 21, 41, 53.
169. S с h wy -r, e r. Die Fabrikation der Alkaloido, Berlin, 1927.
170. W e h m e r, Die Pflanzenstoffe, Yena, 1929 S a і t o, Bull. Chem. Soc. Jap., 1940,
15, 22.
171. G s t і r n e r, Pharm. Z., 1932, 77. 509: ,! a с о b s e n, Dnnsk. Tids. Farm., 1935,
9, 302; Kurschner, I m in e n k a m p, Pharni. Zentrallialle, 1936, 77,

Литература 749
458; D u с о га m ti n, Pharm. Acta Ilelv., 1936, 11, 322; T. 11. II о в о с и .і і, -
ц є в а, А. В. M о г и л ь с к и й, Фармация, 1945, 8, 30.
Hummelsheim, Arch. ечр. Path. Pharm.. 1933, 172, 227; С h г і s I е п s с і,,
McLean, J. Am. Pharm. Ass., 1936, 25, 414; Vieliovor, Cohen, Лш.
J. Pharm., 1939. Ill, 86; Cohen, Am. J. Pharm., 1939, 111, 240; Wu. Bull-
Nat. Form. Comin. U. S. A., 1947, 15, 74.
Ma псе аи с сотр., Ann. pharm. lranc, 1945, 3, II.
J a r e t г k y, Jnnecke, Arch. Pharm., 1940, 227, 34, 82; L і п d с u ;i 1 d,
S t r e u b e i- t, Suddeut. Apoth. 7... 1942, 82, 59; A 1 1 с п. Dick є, В г о о к s.
Soap, 1943, 19, No, 4, 99 121 ¦ S о і f e г I e, J о h n s, R і с h a r d s о n. J. licou
Entom., 1942, 35, 35.
S w a n s о n, H a r g r e a v os. J. Am. Pluum. Ass., 1930. H), 122.
R a m s t a ii, Dansk. Tid.s. Farm., 1945, 19, 222.
Schmidt, Koppe п. Ann., I877, 185, 224.
. Ahre n s, Bei-., 1890, 23, 2700.
Ср. Freund, Schwarz, Ber., 1899, 32. 800.
M а с b e t h, R о b і u s о и, J. Chcm. Soc, 1922, 121, 1571.
Frankfurter, Am. Chem. J., 1898, 20, 361.
Horst, Chem. Z., 1902, 26, 334.
J a с о b s, С r a і g, J. Biol. Chem., 1938, 125, 625; более рашіне работы см. J. Biol.
Chcm., 1937, II!)', 141; 1937, 120, 447; 1938, 124, 659.
F r є u n d, S p с y e. r Ber. 1904, 37. 1946; F r с u n d, S с h w a r z ,1. Pr. Chcm.
1917, (II), 96, 236.
В l о n n t, J. Chem. Soc, 1935, 122; В I о u п t, С r о w f о о t, .1. Cheni. Soc. 1936,
414.
С r a і g, J a с о b s, J. Biol. Chem., І91І, 139, 293.
J a с о b s, С r a і g, J. Biol. Chem., 1939, 129, 79; 1941, 139, 263.
С r a і g, J a с о b s, L a v і n, J. Biol. Chem., 194 I, 139, 277.
A. A. Ваншейдт, ЖОХ, 1934, 4, 875.
Craig, Jacobs, J. Am. Cheni. Soc, 1939, 61, 2252; J. Biol. Сікти., 1940, 134.
123; 1941, 141, 253: 11 u e b п є r, Jacobs, 1947. 170, 181.
Schmidt, К о p p e n, Ber. 1876, 9, 1115
Hess, Molir, Ber., 1919, 52, 1984.
S a і t o, S и g і n о m e, T a k a о k a, Bull. СІїеш. Soc. Jap.. I931.9, 15; 1936 11.
168, 172.
J a с о b s, II u e b n о r, J. Biol. Choiii., 1943, 148. 51; 1947, 170. 635.
J a с о b s, С r a і g, Lav і и, .1. Biol. Chem., 1941, 141, 51.
Craig, Jacobs, J, Biol. Chem., 1943, 149, 451.
Schopf, Herrm и и ri, Ber., 1933, 66, 298.
Sexton, J. Chem. Soc. 1928 2825: О p p e п а и с r, Rec. trav. cliini. 1937, 5(i
137.
J a со b s, С r a і g, J. Biol. Chem., 1944, 152, 641.
S с h о e n h e і m e r, E w a n s, J. Biol. Chem., 1936, '114, 567.
R о s e n h e і m, J. Biol. Chem., 1945, 159, 617.
R о t h e n, С r n і g, J. Am. Chem. Soc, 1943, 65, ll(J.
Jacobs, Cruig, J. Biol. Chem., 1942, 143, 427: 1943, 149, 271.
Craig, Jacobs. J. Biol. Chem., 1943, 148, 57.
Craig, Jacobs, Sei., 1943, 97, 122; ср. R о с h e I m e у е г, Arch. Pharm.,
1936, 274, 543; 1937, 275, 336; P r M о g, S z p і I f о g e 1, Ilelv. Chim. Acta, 1942,
25, 306.
i. С r a і g, J a с о b s, J. Biol. Chem., 1941, 141, 253; 1943. 149, 451; 1945, 160, 243.
7. R uz і с к а с сотр., Helv. Cliim. Acta, 1933 16, 833.
3. К r a y e r, A с h e s о n Physiol. Rev., 1946 26 383; см. также J a g и с s, Rev.
Can. Biol. 1946, 5, 246.
9. W і 1 1 s о n, Am. J. Obst. Gyn., 194E, 52, 273.
). I k a w a, D і с k с, A I 1 e n, L і n k, J. Biol. Chcm., 1945, 159, 517; J. Econ. Fntoni.,
1944, 37, 400; Aile n, Link, 1 k a w a, Brun n, J. Fcon. Entom. 1945 38,
293.
1. Fisher, Stanley, J. Econ. Fntom.. 1945, 38, 125; Anderson. J. Ь.чні.
Entom., І94Г), 38. 564.
2 Bull. Imp. Inst., 1946 44 102 124: 1947 45 156

ГЛАВА XIV
АЛКАЛОИДЫ НЕУСТАНОВЛЕННОГО СТРОЕНИЯ
АЛКАЛОИДЫ ВИДОВ АЛЬСТОНИИ (АШопіа)
В тропических странах кору видов альстонии (Alstonia) (кутровые-
А росу паевое) считают эффективным противомалярийным средством; в
связи с этим она была включена в Британскую фармакопею 1914 г. и было
начато ее химическое исследование. Ниже приводится перечень
исследованных видов альстонии (Л Istonia) и найденных в них алкалоидов. Цифры,
взятые в скобки, означают процентное содержание смеси алкалоидов.
1. Альстония перетянутая (Alstonia constrieta F. Muell). Альстонин ґхлорогенин-)
альстонидин, порфирин, порфирозин1; три ^охарактеризованных аморфных основания А, В,
и С @,4J и альстони.чин3.
2. Альстония крупнолистая (A. macrophylla Wall.). Виллальстонин, макрмльстоннн,
макральстонидин и основание M @,9M.
3. Альстония Сомерсета (A. somerseiensts F. M. Bailey.) Виллальстоннн, макраль-
стонидин A,4N.
4. Альстония мохнатая (A. vil/osa Blum.) Внллальстонин, основание V A,45K.
5. Альстония мутовчатая (А. terticillosa F. Muell.) Эхитамин @,27M.
6. Альстония школьная (A. scholaris R. Вг.) Дитамин, эхитамин (дптякн)", эхигенип7,
«итамидин @,16—0,40)8.
7. Альстония замечательная [A. speclabilis R. Вг.) Дитамин, ч.хнтамнн. -»хитепип,
а.'іьстонамин8.
8. Альстония узколистная (A. angustijolia Miq.) Эхитамин, 0,17к.
9. Альстония конгензис (А. congensis Eng.) Эхитамин, эхитамидин @,ї-~(),(іГ
10. Альстония Жиллета (A, Gilletii De Wild.). Эхитамин8.
11. Альстония лопатчатая (А. Spathulata Blume). Эхитамин (u,06)s.
В коре большинства перечисленных растений содержатся также
значительные количества неохарактеризованных аморфных алкалоидов, не
получивших названий. В качестве источника алкалоидов кору делят на
три группы: а) кора видов, содержащих альстонин (сюда относится
только № 1); б) кора видов, содержащих виллальстонин (№ 2, 3. I); в) кора
видов, содержащих эхитамин (№ 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11).
Наличие среди видов растений одного и того же семейства таких
четко разграниченных групп, в соответствии с природой содержащихся н них
алкалоидов, является необычным явлением.
Альстонин С21Н20Оз^. Основание выделено в кристаллическом виде-,
Альстонин неустойчив и не может быть перекристаллизован без
значительных потерь. Он был получен переосаждением и последующим
растиранием с водой в виде микрокристаллического желтого порошка ОА-4Н2О;
смокает при 77° и разлагается при 130°. Из абсолютного спирта он
выделяется в виде бледножелтых кристаллов ОА-1,25Н2О, смокающих при
87° и разлагающихся при 254°. Альстонин образует хорошо
кристаллизующиеся соли: сульфат (OAJHoS04-5H20, большие бледнооранжевые
столбики, т. пл. 209° (с разл.), [aJD +118,6° (безводная соль; в
BOAe);(OAJ-H2SO4-2H2O4, т. пл. 195—196°, [а]% + 12Г (в воде);
(OA)„-H2SOr4H„O, т. пл. 203—204и, [а]о+120°; кислый сульфат
OA-H,SO4, желтые призматические иглы, т. пл. 246—248° (с разл.; испр.).

Алкалоиды видов альстонии /51
[aJd+113,1° (в воде); хлоргидрат, желтые пятиугольные пластинки,
г. пл. 286° (с разд., испр.) с пурпурной флуоресценцией спиртовых
растворов; пикрат, розетки из красновато-оранжевых игл (из спирта),
т. пл. 194—195° (испр.). Разбавленные растворы солей алкалоида
желтого цвета и обладают заметной синей флуоресценцией. Альстонин
является однокислотным основанием; в его молекуле имеется одна метоксиль-
ная группа и нет метилиминных групп; в отличие от эхитамина ом не дает
цветной индольной реакции.
При каталитическом гидрировании альстонина- A938 г.) образуется
гетрагидроальстонии C2iH24O3N2, т. пл. 230—231° (испр.), [u]D—107,0
(в хлороформе) или —88° (в пиридине). Тетрагидросоединепие гидроли-
зуется спиртовым раствором едкого калина метиловый спирт и тетрагидро-
альстониновую кислоту, выделенную п виде хлоргидрата C2oH2203N..-НС1.
гигроскопические иглы, т. пл. 296° (с разл.; безводн.; испр.), Ы'^,—22,1'
(в метиловом спирте). При дегидрировании селеном при 300° альстонина.
тетрагидроальстонина или тетрагидроальстогшновой кислоты
образуется безкислородноеоснование альстирин C^H^N» илиС19Н22М2, бледно-
желтые пластинки, т. пл. 113° (испр.). Альстонкн, тетрагидроальстопип
и альстирин образуют подметилаты, плавящиеся соответственно при
246, 236 и 221°. Все эти вещества были подвергнуты реакции исчерпываю:
щего метилирования, но ни в одном случае по удалось довести 3Tv
реакцию до удаления атома азота. При окислении альстонина перманганатом
получается N-оксалилантраниловая кислота.
Были проведены другие опыты по расщеплению альстонина и его
тетрагидропроизводного4. При сплавлении алкалоида с едким кали при
300—350° в атмосфере азота получаются гарман (стр. 524), а также
основная и кислая фракции неустановленного состав;). Тетрагпдроальстонип
при такой же обработке дает гарман, норгарман и три неидентифициро-
ванных основания, обладающих голубой флуоресценцией в спиртовом
растворе соляной кислоты: основание A C17HltiN2, т. пл. 171,5—172,5",
образует пикрат, т. пл. выше 267° и, вероятно, представляет собой
замещенный ?-карболии; основание В C16H16(lb)N2 дает пикрат, т. пл. 261 '
(с разл.); основание С C17H]8N2, выделенное в виде пикрата, плавится при
203,5—205,5°. Из кислых веществ, полученных при сплавлении
альстонина с едким кали, выделена индолкарбоновая-2 кислота.
При термическом разложении альстонина при 300—330° образуется
смесь оснований, перегоняющаяся при 120—170° @,15 мм); разделегіием
через пикраты получены три продукта: основание D C17H18N2 (пикрат, т. пл.
254—256°); основание Е C18H2nN2 или Cl9Ha2N2 (пикрат, т. пл. 193,5—195").
не идентичное альстерину Шарпа, и основание F C1:)Hl2N2, т. пл. 79—81
(пикрат, т. пл. 261—262,5°), образующее хлоргидрат, т. пл. около 275
(с разл.) и иодметилат, т. пл. 283—284° (с разл.). Спектр поглощения
основания F в ультрафиолетовом свете очень близок спектру поглощения
2-этил-З-карболина, но это основание не является ни 2-этил-, ни 1 ,2-дп-
метил-, ни 2,3-диметил-, ни 1-этил-р-карболином, ни 3-этил-р-изокарбо-
лином. Основание F было также получено при перегонке альстонина
с цинковой пылью.
При испытании по способу Адамкевича, видоизмененному Г арв'->
и др., тетрагидроальстонин даст окрашивание, сходное с окрашиванием,
получаемым с нохимбином, что указывает на наличие в молекуле
тетрагидроальстонина кольцевоіі системы тетрагидро-р-карболиня. Кроме
того, кривые спектров поглощения в ультрафиолетовом свете иохимбина
и тетрагидроальстонина весьма сходны с той лишь разницей, что
кривая тетрагидроальстонина имеет изгиб около 2500 А; па соответствую-

752 Гл. XIV. Алкалоиды неустановленного строения
щей кривой гексагидроальстонола C20H26O2N2, т. пл. 282—284° (с разл.),
1а]27—-78+3° (в пиридине), полученного восстановлением тетрагидроаль-
стонина натрием в кипящем н-бутиловом спирте, такого изгиба нет. Гек-
сагидроальстонол образует пикрат с т. пл. 237—238° (с разл.) и
ацетильное производное с т. пл. 95—96°; при его образовании карбомето-
ксильная группа восстанавливается до первичной спиртовой группы и
к молекуле присоединяются два атома водорода. Полученные данные1
свидетельствуют о наличии в молекуле альстонина кольцевой системы
?-карболина с заместителями в положениях 2 и 3, с. карбометоксильнои
группой в невыясненном положении и с остатком СвН1пО
неустановленного строения.
Альстонилин С22Н18Оа№. Этот алкалоид получен;і при переработке
коры альстонии перетянутой (A. constricta) по методу, разработанному
для получения альстонина. В безводном состоянии альстонилин обрл-
зует желто-коричневые иглы, разлагающиеся при 372°; моногидрат
ОА-НоО, желто-коричневые иглы, разлагающиеся при 356°. Каждая из
этих форм образует свой ряд солей, но дает сходные кривые спектров
поглощения в ультрафиолетовом свете, так что, повидимому, гидратация
не вызывает глубокого изменения двойной связи. При
перекристаллизации из 95%-ного спирта безводная форма переходит в моногидратную.
Описаны следующие соли безводной формы альстонилина: сульфат
(OAJ-H2SO4, т. пл. 260—264° (с разл.); пикрат, взрывается при
температуре выше 350°; иодметилат ОА-СНЯЛ, разлагается в широких пределах
температур.
Моногидрат образует следующие соли: хлоргидрат ОА-ИС1-Н.Ю,
красные иглы, разлагающиеся в широких пределах температур; пикрат
ОА ¦ С„Н3О7М3 ¦ Н2О, т. пл. 294° (с разл.). Попытки получить иодметилат
привели к выделению нового моногидрата кристаллизующегося в желтых
иглах, т. пл. 189—190°.
Альстонилин чувствителен к окислению и при некоторых реакциях
превращается в окись C22H18O4N2- НоО, т. пл. 212—213° или 219—221,5°
(безводн.;, которую можно получить, пропуская воздух в спиртовой
раствор гидратированного основания. Моногидрат альстонилина в
присутствии окиси платины присоединяет четыре атома водорода, но если
продукт восстановления оставить на воздухе, то он превращается в окись
альстопилина. Сульфат и хлоргидрат альстонилина присоединяют
соответственно 8 и 4 атома водорода с образованием устойчивых продуктов
т. пл. 233—234° (с разл.) и 231—232°.
Все алкалоиды, сопутствующие альстонину,, аморфны, за
исключением а льстони ди на1, иглы, т. пл. 181°, образующего кристаллические
соли, состав которых тем не менее пока не установлен.
Виллальстонин C40H50O4N4. Этот алкалоид5 представляет собой
бесцветный зернистый порошок, смокающий при 218° и плавящийся при 260е.
Он образует хорошо кристаллизующиеся соли: хлоргидрат
ОА-2НСЬ4Н2О. бесцветные иглы, т. пл. 270° (с разл.), |alD +56,3"
(в воде); бромгидрат ОА-2НВг-4Н2О, такие же иглы, т. пл. 293°; сульфат
ОА-H2SO4-6H2O. кристаллизуется с трудом в призматических столбиках,
т. пл.>310°, fa 1D +52,94° (в воде); оксалат ОА-Н2С2О4. выпадает из
спирта в бесцветных листочках, т. пл. 235° (с разл.), [a]D +55,6° (в
воде). В смеси с ванилином и соляной кислотой виллальстонин дает розовое
окрашивание, переходящее в синевато-фиолетовое, а с серной кислотой—
коричневое, переходящее сначала в пурпурное, а затем в голубое.
В молекуле виллальстонина имеются две метилимшшые группы:
два из входящих в его состав атомов азота не имеют основного характера.

Алкалоиды видов альстонии 753
Виллальстонин образует дииодметилат ОА-СН,.], розетки из больших
игл, т. пл. 287° (с разл.). Одна из метоксильпых групп входит в его состав
в виде метилового эфира и отщепляется при щелочном гидролизе
алкалоида; при этом образуется вещество амфотерного характера, выделенное
в виде хлоргидрата C38H47O5N4-COOH-2HC1, т. пл. 291—293° (с разл.).
Макральстонин C44H54O5N4. Этот алкалоид плохо растворяется в
большинстве растворителей, за исключением хлороформа; он может быть
перекристаллизован из пиридина при добавлении абсолютного спирта в
бесцветных прямоугольных призмах, т. пл. 293° (с разл.), \<х\п -f-27,5°
(в хлороформе); его сульфат OA-H.,SO4, призматические столбики,
т. пл. 263° (с разл.), [а]о —36,8° (в воде). В молекуле основания
имеются одна метоксильпая и три метилиминные группы.
Макральстонидин C4iH50O3N4 кристаллизуется из абсолютного
спирта в бесцветных табличках, желтеет ira свету, делается стекловидным при
нагревании и окончательно разлагается при температуре выше 270°; его
[a. ]D +174,5° (в бензоле). Хлоргидрат макральстонидина ОА-2НС1
кристаллизуется в розетках из бесцветных игл, т. пл. 326° (с разл.),
\а]р +136,5° ( в воде). В молекуле алкалоида имеются две
метилиминные группы, но нет метоксильных групп.
Основанием. Это вещество, содержащееся в альстонии
крупнолистной (A. macrophijlla, в ничтожных количествах, получено только в виде
кристаллического сульфата, т. пл. около 257°, [a]D —71,9° (в воде).
Основание V содержится в ничтожных количествах в альстонии
мохнатой (A. viltosa); кристаллизуется из спирта в призмах, т. пл. 273°
(с разл.), [а]о +54,6° (в хлороформе).
Эхитамин C33H28O4N2r'' 7- 10. Свободное основание было, повидимому,
получено в виде кристаллического тетрагидрата; при 100° от него
отщепились три молекулы воды и образовался кристаллический моногидрат,
т. пл. 206°, [я]п —28,8° (в спирте). При быстрой кристаллизации из
воды хлоргидрат выпадает в длинных безводных иглах, т. пл. 295° (с разл.),
\а]о —58° (в воде) или, при медленной кристаллизации,—в коротких
призмах ОА-НСЬНоО, т. пл. 292°; бромгидрат, прозрачные призмы
ОА-НВг-Н2О, т. пл. 258° (с разл.) или 268° (с разл.), безводный,
[a]D —43,5° (в воде). Эти соли менее растворимы, чем сульфат
(OA)a'H2SO4-H2O, кристаллизующийся в розетках из игл, разлагающихся
при 275°, [а ]'о —51,6° (в воде); пикрат выпадает из разбавленного
спирта в розетках из игл OA-CAH2(OH)(NO2K-2H2O, т. пл. 98°.
В молекуле алкалоида имеется одна метилиминная и одна метоксиль-
ная группа. Последняя, очевидно, входит в состав сложноэфирной
группы, так как все попытки получить свободный эхитамин приводят к
образованию веществаC31Ho(i0,jN2 деметилэхитамина без метоксилыюй
группы в молекуле, которое дает кислые на лакмус соли, в то время
как соли эхитамина нейтральны; оно кристаллизуется из 70%-ного
спирта с двумя молекулами воды в призмах или шестиугольных
пластинках, т. пл. 290° (воздушно-сухое, с разл.) или 268° (безводн.; с разл.).
При метилировании оно вновь превращается в эхитамин8. Деметилэхит-
амин образует хлоргидрат ОА-НС1, призмы, т. пл. 306° (с разл.) и,
подобно эхитамину, дает интенсивное синее окрашивание с глиоксиловой
кислотой—реактивом Гопкииса и Коле. Эхитамян образует диацетильное
производное, хлоргидрат которого кристаллизуется в иглах, т. пл. 271°
(с разл.); нитрозопроизводное, розетки из желтых игл, т. пл. 157° (сразл.)
н динитропроизводное C.3Ho0O4Nn(NO2J-4H2O, красные розетки из
мелких игл, т. ил. 156° (с разл.) или 184° (безводн.; с разл.). При перегонке
эхитамигта с 50%-ным раствором едкого кали или с. натронной известью
48 Т. А. Гспрч

754 Гл. XIV. Алкалоиды неустановленного строения
получаются метиловый спирт, метиламин, основание неустановленного
строения и вещество, дающее индольные цветные реакции. Эти данные
показывают, что формула эхитамина может быть развернута следующим
образом: CleH20O(OH)(COOCH3)(NH)(NCH3).
Эхитамидин C2oH2603N2. Этот алкалоид выделен8 из маточных
растворов хлоргидрата эхитамина, при получении последнего из альстонии кон-
гензис (A. congensis) и альстонии школьной (A. scholaris). Он
кристаллизуется из влажного эфира в розетках из шестигранных пластинок.
т. пл. 135°, смокающих при 122 или 244° (безводн.; с разл.), la ]д —515е
(в спирте); является однокислотным основанием. Хлоргидрат эхитамиди-
на ОА-НС1-4Н2О кристаллизуется в призмах, т. пл. 179° (безводн.; с
с разл.), [aJu6 —473° (в воде); сульфат (ОАJ- H2SO4-11Н2О, розетки из
игл, т. пл. 169° (безводн.; с разл.), [а]д7 —362° (в воде); пикрат,
т. пл. 226—227°. В молекулеэхитамидина, повидимому, имеется одна ме-
тилиминная группа и нет метоксильных групп.
Д и т а м и н CieH19O2N иэхитенин C20H27O4N, по некоторым данным,
сопутствуют эхитамину в альстонии школьной (A. scholaris) и альстонии
замечательной (Л. spectabilis). Эти вещества мало исследованы. Альстон-
амин, тоже содержащийся в альстонии замечательной (A. spectabilis),
является кристаллическим веществом, но состав его неизвестен.
Фармакологическое действие алкалоидов
видов альстонии {Alstonia)
Монография, посвященная вопросам исследования коры альстонии
школьной (AIstonia scholaris11), заканчивается следующими словами: «Эта
кора рекомендована в качестве тонизирующего и антипериодического
средства, и чрезвычайно высоко ценится в качестве заменителя хинина».
В большинстве тропических и субтропических районов, где
произрастает альстония (Alstonia), кора местных видов этого растения считается
противомалярийным средством, а кора альстонии школьной (A.
scholaris) и альстонии перетянутой (A. constricta) официально признана
Британской фармакопеей 1914 г. С тех пор как были введены испытания
противомалярийных средств на птицах и обезьянах, различные алкалоиды
видов альстонии (Alstonia) подверглись таким испытаниям12; при этом
оказалось, что ни один из них не обладает сколько-нибудь значительной
активностью. Это обстоятельство не является решающим в определении
терапевтической ценности препарата, так как некоторые из
содержащихся в коре алкалоидов аморфны, а некоторые растворимы в воде, но не
извлекаются индифферентными растворителями. Возможно, что именно эти
фракции содержат активное начало. Однако установлено13, что смесь
алкалоидов альстонии школьной (Л. scholaris), примененная в видесд/льфатов,
оказалась также недеятельной при лечении малярии у обезьяны, а
вытяжка из коры этого растения, в которой должны содержаться все спир-
торастворимые составные части коры, не оказала лечебного действия
при заболевании людей малярией. Все же она вызывает небольшое
понижение температуры, и пока это действие продолжается, больной,
повидимому, чувствует себя лучше. Эти данные были подтверждены
другими исследователями14, применившими экстракт альстонии школьной
(Л. scholaris) для лечения малярии у людей. Поэтому возможно, что
первоначальная репутация коры альстонии (Alstonia), как эффективного
противомалярийного средства, отчасти обусловлена ее жаропонижающим
действием, а отчасти тем обстоятельством, что эта репутация создавалась
в то время, когда диагноз малярии ставился не так точно, как теперь.
В применявшихся галеновых препаратах алкалоид альстонилин, вероят-

Алкалоиды видов кирказона 755
но, содержался в виде окиси, а так как этот алкалоид в настоящее время
может быть выделен как таковой, то было бы интересно установить,
обладает ли он противомалярийными свойствами4. Был исследован также
препарат, содержащий смесь алкалоидов альстонии перетянутой
{Alstonia constricta), разновидность мягкая (mollisI^. Оказалось, что его
действие на изолированный кишечник, матку, сердце, полосатые мышцы
и кровообращение сходно с действием хинина; тем не менее в опытах на
животных этот препарат оказал слабое противомалярийное действие.
По имеющимся в литературе данным1", сульфат альстонина вызывает
сжатие изолированной матки кролика и повышает ее тонус, а также
понижает кровяное давление у анестезированных кошек, тогда как
атропин не оказывает такого действия.
Установлено, что активность хлоргидрата альстонина составляет
приблизительно две трети активности хинина против Plasmodium lo-
phurae y уток, но что он более токсичен17. Большие дозы этого препарата
оказывают вредное действие на сердце, а летальные дозы вызывают
потерю дыхания у анестезированных кошек, собак и крыс. Виллальстонин
оказывает такое же действие, но менее активен18. Эхитамин19 токсичен
для мышей в дозах от 0,3 до 0,5 мг на 20 г жизого веса и зызывает паралич
спинного мозга. Было исследовано20 влияние эхитамина на изменения,
вызываемые приемом адреналина; оказалось, что з отличие от
эрготоксина, иохимбина и других алкалоидов группы индола, он не оказывает сим-
патиколитического действия. Атропиноподобное действие на сердечный
блуждающий нерв, приписывавшееся эхитамину ранними
исследователями31, не было подтверждено20.
АЛКАЛОИДЫ^ ВИДОВ КИРКАЗОНА {Aristolochia)
Препараты видов кирказона {Aristolochia) применяются в медицине
в качестве тонизирующих средств. Такое свойстзо этих препаратов
приписывается наличию в них горечей, хотя Гессе22 высказал предположение,
что в кирказоне сетчатом (A. reticulata Nutt) и в продажном «змеином
корне» может содержаться алкалоид аристолохин. Рядом других
исследователей23 было подтверждено, что горечи, содержащиеся в кирказоне
индийском (Л. indica L.), имеют свойства алкалоидов.
Из этого ботанического рода были выделены три, повидимому,
различные основания, получившие одинаковое название—аристолохин. Из
кирказона ломоносовидного (Л. clematitis L.) и кирказона округлого (A.
rotunda L.) Поль выделил алкалоид, которому была первоначально
приписана формула C32H2aO13N, измененная впоследствии Гессом34, на
C17HnO7N. Этот алкалоид кристаллизуется из эфира в желтых иглах,
т. пл. 215° (с разл.); он растворим в щелочах и дает зеленое окрашивание
с серной кислотой. Это же вещество было выделено из кирказона Сифо
^.S//?/toHerit.J5 и из кирказона дебили (Л. debili)iu. Имеются указания25,
что оно может быть восстановлено в бесцветное вещество C17H13O7N,
растворы которого обладают флуоресценцией. Из кирказона аргентинского
(A. argentina Griseb.), помимо кислот, о которых сообщается ниже, Гессе24
выделил аморфный алкалоид аристолохин, образующий кристаллические
соли; при этом он предполагал, что основание, выделенное из кирказона
ломоносовидного (A. clematitisL.) и кирказона округлого (Л. rotunda L.),
является гомологом аристиновои и аристидиновои кислот и поэтому
должно быть названо аристолоховой кислотой. Третье вещество, тоже носящее
название аристолохин, было выделено Кришиасвами с сотрудниками23.
Это вещество, подобно алкалоиду, полученному Полем, имеет т. пл. 215°,
но значительно отличается от него по состапу; его описание приводится
48*

756 Гл. XIV. Алкалоиды неустановленного строения
ниже. Розенмунд и Рейхштейн27 опубликовали исторический обзор
исследований различных видов кирказона (Aristolochia) и пришли к выводу,
что полученная ими из кирказона сифо (A. Slpho) аристолоховая кислота
(см. ниже) идентична веществу, описанному под названием «желтая ари-
столохия»28, а также веществам, упоминающимся ниже, а именно аристо-
лохину, аристиновой кислоте24, аристолоховой кислоте23 и изоаристолохо-
вой кислоте23.
Аристолохин C17H19O3N представляет собой кристаллический
порошок, т. пл. 215° (с разл.). [a-Id —268,6°; он растворим в щелочах, но
с трудом растворяется в органических растворителях. Хлоргидрат ари-
столохина.т. пл. 268° (с разл.), [<х]л5 —236,2°; пикрат, т. пл. 222°(с разл.)
В молекуле основания имеется один активней атом водорода, одна мет-
оксильная группа и у атома азота две метальные группы.
Изоаристолоховая кислота C17HUO7N встречается в кирказоне
индийском {A. indicaJ3 и брагантиие Валлича (Bragantia wallichii Lour.J3;
плавится при 275°; образует натриевое производное красного цвета и эфир
бензойной кислоты, т. пл. 170—171°; в ее молекуле имеется один
активный атом водорода, но нет ни метоксильной, ни метилендиохси-груп-
пы; она образует метиловый эфир, т. пл. 267° (с разл.). В присутствии
щелочей изоаристолоховая кислота окисляется перекисью водорода до
двуосновной кислоты C1GH13O9N, т. пл. 164—165°.
Из корней кирказона аргентинского (Л. argentina) выделены21
следующие алкалоиды:
Аристиновая кислота C18H13O7N. Это вещество кристаллизуется из
горячей уксусной кислоты в зеленовато-желтых листочках или иглах,
т. пл. 275° (с разл.). Калиевая соль кислоты C18Hl2O7NK-2H2O образует
красноватые иглы, а метиловый эфир—желтые иглы, т. пл. 250°.
Аристидиновая кислота Ci8Hl3O7N кристаллизуется в зеленовато-
желтых иглах, т. пл. около 260°; в ее молекуле имеется одна метоксильная
группа.
Аристоловая кислота C15H11O7N кристаллизуется в
оранжево-красных иглах (т. пл. 260—270°) и, подобно двум предыдущим алкалоидам,
растворяется в концентрированной серной кислоте с зеленым
окрашиванием.
Аристолоховая кислота Ci7HuO7N получена27 из корней и корневищ
кирказона Сифо (Л. Sipho). Она плавится при 275° (с разл.) и образует
метиловый эфир [т. пл. 280° (с разл.); [a]D ±0°], с трудом поддающийся
омылению; при гидрировании он превращается в яркожелтое вещество
С18Нц—isO4N (?), т. пл. 312°, образующее диацетильное производное,
т. пл. 306°. При кипячении аристолоховой кислоты с иодистоводородной
кислотой выделяется небольшое количество йодистого метила,
образующегося, вероятно, из метилиминной группы, а при нагревании с медью
и хинолином аристолоховая кислота декарбоксилируется, превращаясь
в нейтральное вещество ClgHuO5N, т. пл. 206°. В молекуле этой кислоты
нет активной карбонильной группы, или групп, способных реагировать
с ацилирующими веществами.
Фармакологическое действие алкалоидов
видов кирказона (Aristolochia)J
Аристолохин вызывает паралич сердца и дыхания у лягушек и
мышей28, а на кроликов оказывает некоторое прессорное действие и
ускоряет их дыхание. Скелетные мышцы возбуждаются небольшими дозами и
парализуются большими количествами вещества. У кроликов он вызывает
геморрагический нефрит; у собак—желудочно-кишечное раздражение,

Алкалоиды сенны 757
подобное вызываемому мышьяком. «Змеиный корень» применяется в
медицине только в качестве тонизирующей горечи; широко
распространенное в тропиках среди местного населения поверье, что «змеиный корень»
служит средством против яда змей, несомненно, основано на его внешнем
виде.
АЛКАЛОИДЫ СЕННЫ (Cassia absiis)
Из семян этого растения выделены в виде углекислых солей два
алкалоида—хаксин и изохаксин28; для них предложена формула
Cl2H2lOaN3. Оба вещества описаны как четвертичные основания,
образующие с выделением воды соли состава С12Н.20О1ЧаХ; при действии гидрата
окиси бария сульфат хакснна превращается в изохаксин. Позже для этих
алкалоидов была предложена новая эмпирическая формула QjHojCXN.,30,
аричем аналитические исследования бепзоилбензоата31 подтверждают
правильность формулы с двенадцатью атомами углерода, а исследования
солей органических кислот лучше согласуются с формулой Сп. Хаксин
выделен лишь в неочищенном состоянии, [aJu -j-32° (в спирте).
Получены его иодгидрат, т. пл. 168° (сразл.); хлоргидрат, т. пл. 178°; бромгидрат,
т. пл. 186°; нитрат, т. пл. 220° (с разл.); сульфат, т. пл. 316° (с разл.);
пикрат, т. пл. 239—240° (с разл.); хлороплатинат, т. пл. 232° (с разл.).
Кислая углекислая соль ОА-НСО., получается при добавлении
насыщенного водного раствора бикарбоната калия к раствору иодгидрата
основания в метиловом спирте; она плавится при 117—119° и при действии
хлористого бензоила р, присутствии едкого натра превращается в бензоат
оензоилхаксинаС,еН.2!)О4М3-0,5НоО, т. пл. 183—184°, [а.]}! —29" (в
хлороформе), который медленно теряет кристаллизационную воду при 100°
в вакууме и переходит в безводную форму, т. пл. 273°, [ocl^f' -f-15,9°
(в хлороформе). Было проведено несколько предварительных опытов по
разложению хаксииа.
Изохаксин образует пикрат, т. пл. 184 ; хлороплатинат, т. пл. 172°
(с разл.) и хлоргидрат, который теряет молекулу воды при 90°,
превращаясь в вещество, т. пл. 250—252° (с разл.). Углекислая соль изохаксина
(ОА)о-С03 с т. ил. 128° (с разл) образуется при нагревании углекислой
соли хаксина р. спирте.
АЛКАЛОИДЫ ВИДОВ ДЕНДРОБИУМ (Dendrobium)
Лекарственный препарат «Чип-Ши-Ху», применяемый в Китае и
Японии в качестве тонизирующего и антипиретического средства, состоит
из стеблей растений видов дендробиум (Dendrobium). He совсем ясно;
какие именно виды применяются для этой цели; по данным ряда авторов,
Ши-Ху получается из дендробиума четковидпого (D. moniliforme Sw.),
дендробиума четкового (D. /попНе Lindl.) и дендробиума Макре (D.
Macrae). Из этого препарата выделены1'12 дендробин и основание, не
получившее наименования. Дендробин получен также из дендробиума линавиа-
нум (D. Linawianum). Установлено наличие алкалоидов в дендробиуме
желтоцветковом (D. fiaviflomtn) и дендробиуме Тозо (D. tosoensis) и
отсутствие их в дендробиуме длишюпшориевом (D. loflgicalcaratumK2.
Дендробин C,(iH25O2N кристаллизуется в бесцветных иглах или
призмах, т. пл. 134°, \о.}}> —51,5° (в спирте) и образует хорошо
кристаллизующиеся соли: ОА-НС1, т. пл. 246° (с разл.), [oJJ,4 —41° (в воде); ОА-Ш,
т. пл. 223° (с. разл.); \а\п -34,5° (вводе); хлороаурат ОА- НАиС14, иглы,
г. мл. 181°; подметнет OA-CH-J, т. пл. 231° (с разл.), Ы^5 —30,9°

758 Гл. XIV. Алкалоиды неустановленного строения
(в метиловом спирте). Основание медленно возгоняется при 50°. В
молекуле дендробина имеется метилиминная группа, но нет метоксильной
группы; он имеет свойства третичного амина и, повидимому, является
•у-лактоном, из которого получается дендробиновая кислота Cl6H27O3N,
т. пл. 227° (с разл.), [а]^1 —27,5° (в спирте). Последняя образует
неустойчивый хлоргидрат; аморфный хлороаурат, т. пл. 85° (с разл.);
кристаллический иодметилат, т. пл. 211° (с разл.); метиловый эфир,
т. пл. 94°, [а]*4'5 —17,5° (в спирте), дающий ацетильное производное,
т. пл. 75°.
Иодметилат дендробина способен превращаться в соответствующее
четвертичное основание, т. пл. 251° (с разл.). При действии на дендробин
бромциана был получен цианонордендробин, т. пл. 188°. Різ него через
карбамид получен нордендробин, т. пл. 117—118°, [а]{,° —21,6° (в
спирте). По данным других исследователей, также выделивших дендробин33,
температуры плавления некоторых из его солей отличаются от
приведенных, а именно: ОА-НС1, т. пл. 193°; OA-HJ, т. пл. 284—285°; остальные
данные этих авторов совпадают с полученными ранее.
Дендробин вызывает умеренную гипергликемию, в больших дозах
понижает деятельность сердца и кровяное давление, вызывает
затруднение дыхания, подавляет деятельность изолированного кишечника
кролика и вызывает сжатие изолированной матки морской свинки33. Он имеет
слабо выраженное обезболивающее и жаропонижающее действие.
Установлено, что конвульсии, возникающие при инъекциях дендробина, могут
быть умерены применением изоамилэтилбарбитурата натрия; эти
конвульсии, повидимому, возникают в результате действия алкалоида на сердце
и спинной мозг.
АЛКАЛОИДЫ ДИХРОА ПРОТИВОЛИХОРАДОЧНОЙ
(Dichroa febrlfuga)
Корни растения дихроа противолихорадочной {Dichroa jebrifuga
Lour.), принадлежащего к ботаническому семейству камнеломковые
{Saxifragaceae), применяются в Китае под названием «Чанг-Шан» в
качестве противомалярийного средства. В этих корнях найдены два алкалоида:
дихроин-А, т. пл. 230°(сразл.) и дихроин-В, т. пл. 237—238° (с разл.),
причем дихроин-В оказался активным против малярии цыплят31. Ни
кислые, ни водные вытяжки Чанг-Шана не дали алкалоидных реакций,
хотя оказались довольно активными средствами против инфекции,
вызываемой P. gallinaceum y цыплят36.
Корни и листья этого растения были подвергнуты повторному
исследованию36; при этом были выделены два алкалоида: фебрифугин C16H19O3N3,
т. пл. 139—140°, [а]2о +6° (в хлороформе), содержится • в корнях
и в листьях растения; образует дихлоргидрат, т. пл. 220—222° (с разл.)
и в 100 раз активнее, чем хинин, против P. lophuroe y уток. Второе
основание, изофеб рифу гин, изомер первого, т. пл. 129—130°, [a ]D +131°
(в хлороформе); образует гигроскопический хлоргидрат и при
нагревании превращается в фебрифугин. Спектры поглощения обоих алкалоидов
¦в ультрафиолетовом свете почти одинаковы, с максимумами при 225,
266, 275 и 302 mji и минимумами при 250, 271 и 288 :щ; имеется
доказательство, что два атома азота входят в хиназолиновое кольцо. Общее
содержание алкалоидов достигает 0,1% от веса высушенных корней.
Следующая работа на эту тему опубликована китайскими
исследователями37 в 1948 г.; в ней дано краткое описание пяти оснований, из
которых т и дихроина представляют собой взаимно превращающиеся друг

Алкалоиды эритрофлеума гвинейского 759
в друга изомеры состава CieHaiO3N3. Температуры плавления солей этих
оснований являются одновременно и температурами их разложения:
Дихроин-а, т. пл. 136°; сульфат, т. пл. 230J; OA-HC1, т. пл. 210°.
Дихроин-?, т. пл. 146°; сульфат, т. пл. 224°; ОА-НС1, т. пл. 219'; ОА-2НС1, т. пл.
238°.
Дихроин-Y, т. пл. 161'; сульфат, т. пл. 224"; ОА-НС1, т. пл. 219°; ОА-2НС1,
т. пл. 238°.
Дихроидин dsjH^OsNa, т. пл. 213°.
4-К.етодигидрохиназолин CeHjOjN, т. пл. 215.
Анализы продуктов окисления дихроииа-а показывают, что дихро-
ины, так же как и фебрифугины, являются производными хиназолина.
Эти основания (возможно, за исключением дихроина-я) обладают
активностью против малярии у цыплят; они располагаются по убывающей
активности в следующий ряд: дихроин-~[ A); дихроин-? D); дихроидин,
хиназолон D0) (цифры в скобках обозначают эффективные дозы в мг/кг
живого веса). В дихроа противолихорадочной {Dichroa febrifuga) найдены
также два нейтральных соединения: умбеллиферон (дихрин-А) и дихрин-В,
т. пл. 179—181°.
АЛКАЛОИДЫ ЭРИТРОФЛЕУМА ГВИНЕЙСКОГО
(Erythrophloewn guineense G. Don)
Это дерево широко распространено в Африке, где его кора известна
под различными местными названиями; например, в западной Африке
она называлась «кора сасси» и применялась в качестве яда для казни
преступников. В восточной и центральной Африке она применяласо в
качестве составной части яда для стрел. Из этой коры был выделен38
ядовитый алкалоид зритрофлеин, изученный различными авторами39' 40' 41.
В последнее время интерес к этому растению и к другим видам этого
ботанического рода возобновился, и был проведен ряд работ по
химическому и фармакологическому их исследованию. Из коры эритрофлеума
гвинейского (Е. guineense), собранной в лесах устья реки Конго, Дальма42
выделил четыре алкалоида: кассаин, кассаидин, норкассаидин,
оказавшийся идентичным кассаидину51, и гомофлеин (аморфный). Во втором
образце коры того же происхождения, но, возможно, иного подвида
эритрофлеума гвинейского (Е. guineense) было найдено 0,1 % алкалоидов,
из которых одну десятую часть составлял кассаин; наконец, из третьего
образца коры, собранной в лесах центрального Конго, было выделено
0,5% аморфного основания, повидимому эрптрофлеина42. Другая группа
исследователей43 выделила из коры эритрофлеума гвинейского (Е.
guineense) четыре алкалоида, для которых были определены следующие
температуры плавления: а) 105—106°; пикрат, т. пл. 332—334° (с разл.);
б) 114—116°; в) 105° и г) 112°; в семенах этого растения найдены еще два
алкалоида; д) т. пл. 185—186°; пикрат, т. пл. 277—278°; ацетильное
производное, т. пл. 123—124° и е) т. пл. 124°.
Эти результаты, повидимому, указывают на замечательное свойство
эритрофлеума гвинейского (Erythrophloeum guineense) изменять состав
алкалоидов, содержащихся в его коре, или на необходимость провести
ботанические исследования видов эритрофлеума (Erythrophloeum) и
тщательно проверять принадлежность материала, подвергаемого
химическому исследованию, к определенному ботаническому виду.
При испытании различных видоз эритрофлеума (Erythrophloeum)
на морских свинках они расположились по убывающей токсичности в
следующий ряд: эритрофлеум Куминга (Е. coumingd), эритрофлеум
гвинейский (Е. guineense), эритрофлеум нворензе (Е. ivorense) и эритрофлеум

760 Гл. XVI. Алкалоиды неустановленного строения
Форда (Е. fordii). Алкалоид, сходный с эритрофлеином, был обнаружен44
в эритрофлеуме Куминга (Е. couminga), произрастающем на Мадагаскаре
и на Сешельских островах; в некоторых ранних статьях, посвященных
алкалоидам видов эритрофлеума {Erythrophloeum)i2, упоминаются
«Мадагаскар» C25H41O6N, кумингин и кумингаин; из них кумингин
подробно описан. Вслед за тем был выделен кумингидин, а затем появилось
предварительное описание66 еще одного хорошо охарактеризованного,
но не получившего названия алкалоида, выделенного из эритрофлеума
Куминга (Е. couminga), в котором, кроме того, было отмечено наличие
кассаина и кассаидина.
Весьма сходные с эритрофлеином алкалоиды найдены в австралийском
виде растения эритрофлеума хлоростахис (Е. chlorostachys)iS, в
южноафриканском виде эритрофлеума лазиантум (Е. lasianthum)i6 и в коре
неустановленного вида, произрастающего на Мозамбике47.
Все алкалоиды этой группы, исследованные до настоящего времени,
принадлежат к одному типу соединений; они являются ацильными эфи-
рами монометиламиноэтанола (эритрофлеин и кумингидин) или
ацильными эфирами диметиламиноэтанола (например, кассаин и кассаидин).
Входящие в их состав ацильные остатки являются сложными
соединениями, дающими при дегидрировании селеном 1,7,8-триметилфенантрен;
в их молекуле имеется, по меньшей мере, одна гидроксильная группа,
способная ацилироваться алифатическими кислотами; например, при
гидролизе кумингина образуются три вещества: ?-оксиизовалериановая
кислота (СН3JС(ОН)СН2СООН, кассаевая кислота С17Н27(СНОН)(СО)(СООН)
и диметиламиноэтанол HO[CH3]2N(CH3J.
Эритрофлеин Gj4H39O5N. Приведенная формула алкалоида основана
на анализе его сульфата ОА -О.бНзЭС^ и на данных о составе точно
идентифицированных продуктов гидролитического распада эритрофлеина48.
Основание не удалось получить в кристаллическом виде. Продажный
сульфат представляет собой аморфный порошок кремового цвета; однако по
имеющимся в литературе указаниям, он был получен также в
кристаллическом виде68; эта соль легко растворима в воде и в некоторых
органических растворителях, втом числе и в бензоле18. В молекуле основания
имеется одна гидроксильная, одна метоксильная и одна метилиминная
группа; оно дает положительную реакцию на карбонильную группу с 2,4-ди-
нитрофенилгидразином. Гарнак40 первым показал, что эритрофлеин
может быть гидролизован кипячением с соляной кислотой; по его данным
при этом получаются метиламин и аморфная, не содержащая азота эри-
трофлеиновая кислота. При последующем изучении этой реакции48
оказалось, что наилучшие результаты получаются при применении 1/3 и.
серной кислоты в тщательно контролируемых условиях; продуктами
реакции являются эритрофлеиновая кислота С21Нз3О5 и ?-метиламиноэтанол;
последний был идентифицирован в виде пикрата (т. ил. 148°) и N-метил-
Ы-^-оксиэтил-Ы'-а-нафтилтиомочевины (т. пл. 125°). На этом основании
формула эритрофлеина может быть развернута следующим образом:
С20Нз1О3СОО [СН2 ]2NHCH3.
Эритрофлеиновая кислота плавится при 218°, [а]д —40" (в
хлороформе); в ее молекуле имеется одна метоксильная группа; при
гидрировании в присутствии окиси платины она быстро присоединяет молекулу
водорода, которая насыщает двойную связь, затем медленно
присоединяет вторую молекулу водорода, за счет которой восстанавливается
карбонильная группа. Метиловый эфир кислоты возгоняется при 140°
(Ю-4 мм) в виде белого порошка, дает 2,4-динитрофенилгидразон, т. пл.
210°, кристаллизующийся в мелких оранжево-красных пластинках. При

Алкалоиды эригпрофлеума гвинейского 761
дегидрировании эритрофлеиновой кислоты селеном при 270—300е
получается 1,7,8-триметилфенантрен, (т. пл. 143—144°) и селеносодержащее
соединение C1BH16Se (т. пл. 161—162°). В молекуле эритрофлеиновой
кислоты имеется одна гидроксильная группа, но до настоящего времени из
нее не было получено ни одного кристаллического ацильного
производного. Ее спектр поглощения в ультрафиолетовом свете (максимум около
о
2210 A; log є 4,2) показывает, что двойная связь, вероятно, находится
в а,^-положении по отношению к карбонильной группе. На основании
этих данных, а также ввиду того, что для образования 1,7,8-триметил-
фенантрена при дегидрировании требуется дитерпеноидное строение
молекулы, для эритрофлеиновой кислоты была предложена частичная
формула I; положение метоксильной и карбонильной групп пока не
установлено, а двойная связь может находиться не только в положении Со—С;!,
как показано в формуле, но и в положении С->—CL.
П3С,
=o
—осн.
Существует также предположение, что эритрофлеиновая кислота
может являться метоксипроизводным кассаевой кислоты С2оНзС0443
(см. ниже). Ружичка с сотрудниками A941 г.M0 показал, что формула 1 не
может быть положена в основу общей формулы строения алкалоидов
этой группы, так как в таком случае их расщепление с образованием
1,7,8-триметилфенантрена должно было бы сопровождаться
перемещением метильной группы от С8 к С7, при котором должна находиться
замещающая группа. Но этого не происходит с кассаыовой кислотой (стр. 762),
хотя она тоже дает 1,7,8-триметилфенантрен при дегидрировании.
Кассаин С24Ндс,О^42' 49. Кассаин лучше всего выделяется4- из
спиртового раствора в виде кислого сульфата OA-H2SO4-2H2O, т. пл.~290°
(с разл.). Основание плавится при 142,5°, [aId —111° (в спирте) или
—114,6° (в 0,1 н. соляной кислоте); образует хлоргидрат ОА-НС1-Н2О,
т. пл. 212—213°; оксим, т. пл. 123—125°; ацетильное производное,
т. пл. 123—124°. Из четырех атомов кислорода в его молекуле один
входит в состав гидроксильной, другой—карбонильной и последние два—
в состав сложноэфирной группы; последнее следует из того, что при
гидролизе кассаина кипящей 1 н. соляной кислотой получаются: а)
основание, идентифицированное19 как диметиламиноэтанол и б) кассасвая
(кетооксикассеновая) кислота Со0Н30О4, т. пл. 203°, [a]~D —126,3'J (в
спирте). В молекуле этой кислоты сохраняются гидроксильная и
карбонильная группы исходного алкалоида, а ее метиловый эфир (т. пл. 189—190°)
образует ацетильное производное (т. пл. 189—191°), семикарбазои
которого плавится при 246—247°. В последней работе Ружичка и Дальма50
показали, что в молекуле кассаина имеется одна двойная связь и что при
каталитическом гидрировании кассаип превращается в дигидропроизводное.
т. пл. 115—116°, W]~D +0°(в спирте) или —6,5° (в 0,1 и. соляной
кислоте), дающее при гидролизе спиртовым раствором едкого кали кетооксикас-
сановую кислоту С20Н32О4, т. пл. 253—255°, [я]"п +-1° (в спирте) или
—5° (в 0,1 н. растворе едкого натра). Котооксикассановая кислота
образуется также при гидрировании кассаевой кислоты н восстанавливается

762 Гл. XIV. Алкалоиды неустановленного строения
натрием и спиртом в диоксикассановую кислоту С20Н34О4, т. пл 262—
265°, [а]д —7° (в 0,1 н. растворе едкого натра); ее метиловый эфир
плавится при 172—174°. Название «кассановая кислота» применяется для
обозначения не содержащей гидроксильной и карбонильной групп насыщен-
ной исходной кислоты этого ряда, С20Н34О2. При дегидрировании диоксикасса-
новой кислоты селеном при 340° в открытом сосуде образуется 1,7,8-три-
метилфенантрен, т. пл. 142—143°; пикрат, т. пл. 133—135°; если эта
реакция проводится в запаянных трубках, то наряду с 1,7,8-триметил-
фенантреном получается вещество, являющееся, вероятно, 1,7,8-триметил-
тетрагидрофенантреном.
Кетооксикассановая кислота С20Н32О4 была также подвергнута
расщеплению, но другим путем A941 г.N0. При окислении хромовой
кислотой в уксусной кислоте она превращается в дикетокассановую кислоту
С20Н30О4, т. пл. 225°, [аІ0° —44° (в спирте), образующую метиловый
эфир, т. пл. 108°, [а]д° —46° (в спирте); кислота восстанавливается ами-
латом натрия при 220° в кассановую кислоту С20Н34О2, т. пл. 224°,
[а]д +3° (в хлороформе), тоже дающую при дегидрировании селеном
1,7,8-триметилфенантрен.
При окислении кассаевой кислоты хромовой кислотой получается
дегидрокассаевая (дикетокассеновая) кислота С20Н28О4, т. пл. 238—239°,
la]f>° —164,5° (в спирте); метиловый эфир этой дикетокислоты плавится
при 129—130°; она образует диоксим с т. пл. 130—132° и дисемикарбазон
с т. пл. 290° (с разл.L2. При щелочном гидролизе кассаина вместо кассаевой
кислоты образуется аллокассаевая кислота, т. пл. 222—224°, [а]д +81,8°
(в спирте). Спектр поглощения этих веществ показывает, что двойная связь
в кассаевой кислоте и кассаине находится в а,[3-положении по
отношению к карбоксильной группе и, вероятно, переместилась при щелочном
гидролизе в ?,-[-положение, в результате чего образовалась
аллокассаевая кислота.
Показано A945 г.N0, что в кассановой кислоте карбоксильная группа
находится не при С2; при замещении этой карбоксильной группы на изопропи ль-
ный остаток и при последующем дегидрировании селеном был получен
углеводород С20Н22, оказавшийся не идентичным синтетическому 1,7,8-три-
метил-2-изопропилфенантрену.
Кассаидин C24H41O4N42' 51 получен из маточных растворов,
содержащих смесь растворимых в эфире алкалоидов коры эритрофлеума
гвинейского (Е. guineense), после удаления кассаина в виде кислой сернокислой
соли. Алкалоид плавит.я при 139,5°, [a]? —98,0° (в спирте); он
образует хлоргидрат, т. пл, 251°; кислый сульфат (т. пл. 228°) и аморфные
ацетильные и бензоильные производные. Определение по Церевитинову
показывает, что в молекуле основания имеются две гидроксильные группы;
карбонильных групп в ней нет. При гидролизе кипящей 2 н. соляной
кислотой образуются два продукта: а) диметиламиноэтанол; хлороаурат,
т. пл. 194° и б) кассаидиновая кислота С20Н32О4, разлагающаяся при 275—
277°, WId —100° (в спирте); она образует метиловый эфир (т. пл. 162—163°)
и аморфное диацетильное производное (т. пл.-~90—125°). Кассаидиновая
кислота окисляется хромовым ангидридом в уксусной кислоте при 35—40°
в дикетокассеновую (дегидрокассаевую) кислоту С:>0Но8О4,
идентичную кислоте, получающейся гши окислении кассаевой
кислоты—безазотистому продукту гидролиза кассаина (см. выше). При гидрировании кас-
саидина в присутствии окиси платины получается смесь оснований,
в том числе дигидрокассаидин C24H43O4N, т. пл. 96—97°, [а]р +0°
(в спирте), который образует хлоргидрат (т. пл. 247°) и гидролизуется

Алкалоиды эритрофлеута гвинейского 763
спиртовым едким кали с образованием диоксикассановой кислоты С20Н34О4,
получаемой также из кассаина (стр. 762). Спектр поглощения кассаи-
дина показывает, что он, подобно кассаину, является а,р-ненас.ыщенным
сложным эфиром, а именно ?-диметиламиноэтиловым эфиром кассаидино-
вой кислоты.
Развернутые формулы некоторых из описанных веществ можно
изобразить следующим образом:
Кассаидиновая кислота С17Н.:7(СНОН)лСООН
Кассаидин Сг,Н,,(СНОН),СООСН2СНгК'(СН3).;
Кассаин CnH27(CHOH)(CO)COOCHtCH,N(CH:i),
Гомофлеин C5eH90O9N2 аморфен; по внешнему виду и свойствам
напоминает эритрофлеин.
Кумингин C29H47O0N. Сначала этому алкалоиду приписывалась
формула C2eH45O(jN. но была заменена вышеприведенной формулой63. Этот
алкалоид выделен из коры эритрофлеума Куминга (Erythrophloeutn cou-
minga Balll.M2. Кумингин плавится при 142°, [a]f>° —70° (в спирте);
образует хлоргидрат, т. пл. 195°; оксим. т. пл. 165°. Неочищенный
кумингин (но не чистый алкалоид) реагирует с уксусным ангидридом в
пиридине с образованием ацетильного производного C30H47O7N, т. пл. 154—155°.
При гидрировании кумипгина в уксусной кислоте в присутствии окиси
платины получается дигидропроизводное, т. пл. 95—96°, \a]'D +8U
(в спирте), которое образует хлоргидрат, т. пл. 160—162°, и при действии
спиртового раствора едкого кали превращается в кетооксикассановую
кислоту, описанную выше. При кислотном гидролизе кумингина
получаются диметиламиноэтанол и куминговая кислота С25Нп8О6, т. пл. 200°,
[а]д° —81° (в спирте); она образует метиловый эфир, т. пл. 217—218",
[a]?° —83° (в спирте); оксим куминговой кислоты плавится при 124
125е.
При щелочном гидролизе куминговой кислоты и кумингиня
получается кассаевая кислота С20Н;шО4, для которой так же, как для ее
производных, определены константы, несколько отличающиеся от приведенных
на стр. 761, а именно: кислота, т. пл. 223—224°, [с. ]д —123° (в спирте);
метиловый эфир, т. пл. 188—189°. \у.]р —124° (в спирте); ацетильное
производное метилового эфира, т. пл. 150°; дикетокассеновая кислота
(продукт окисления), т. пл. 249°, [a Jo" —Л52° (в спирте); метиловый эфир
дикетокассеновой кислоты, т. пл. 132—133°, |я]д -156° (в спирте).
На основании этих данных было выведено заключение, что
кумингин является сложным эфиром кассаина и ?-оксиизовалериановой
кислоты НОС(СН3JСН2СООН5\
Кумингидин C2sH4BOeN или C27H43O6N, найденный в коре
эритрофлеума Куминга (Е. coumingaNi, представляет собой вторичное основание;
он выделяется лучше всего в виде нитрозопроизводного, т. пл. 174—174,5°,
из которого регенерируется при помощи хлористой меди66. Кумингидин
плавится при 160—161° и образует: хлоргидрат. т. пл. 217 -219°; фенил-
тиокарбамат, т. пл. 146°; ацетильное производное, т. пл. 155°,
Ыл —64,5° (в спирте).
При каталитическом гидрировании кумингндмна получается дигидро-
кумингидин, выделенный в виде перхлората, т. пл. 166—168°; он образует
ацетильное производное, т. пл. 115—116,5°. При гидролизе кумингидина
0,5 н. серной кислотой получается мопометиламнноэпшол,
идентифицированный в вило 3.5-дипмтробеиг-юильного производного, т. пл. 195—

764 І л. XIV. Алкалоиды неустановленного строения
196,5°. При действии раствора поташа в метиловом спирте на ацетил-
или нитрозокумингидин отщепляется молекула аминоспирта и
получается не содержащая азота кислота в виде ее метилового эфира С26Н40О6,
т. пл. 204—206°. При действии на него раствора едкого кали в метиловом
спирте образуется кислота С20Н30О4, т. пл. 209—211°, метиловый эфир
которой плавится при 170—171"; эта кислота не идентична аллокассае-
вой кислоте; в молекуле ее метилового эфира С26Н4о00 еще сохраняется
двойная связь, а его дигидропроизводное С..6Н43О0 (т. пл. 162°) дает при
щелочном гидролизе кислоту C2fJH3aO4 (т. пл. 232—234°); метиловый эфир,
т. пл. 114°. Несмотря на довольно низкую температуру плавления этой
кислоты, ее считают идентичной кетооксикассановой (дигидрокассаевой)
кислоте, т. пл. 229—235°49 или, по новым данным, 253—255°50. Прямой
гидролиз кумингидина как кислотами, так и щелочами протекает не так
гладко, как у других алкалоидов этой группы; однако в качестве одного
из продуктов гидролиза щелочами или щавелевой кислотой выделена
кассаевая кислота.
Третий, не получивший названия алкалоид С25Н39 Di)O8N выделен
из эритрофлеума Кумиига (?. coumingaM6 хроматографическим
фракционированием остаточных алкалоидов после удаления вторичных
оснований с помощью азотистой кислоты. Алкалоид плавится при 14-9—151°,
IаIо—47° (в спирте); ацетильное производное, т. пл. 100°.
Опубликован обзор работ по алкалоидам видов эритрофлеума (Егу-
ihrophlociiinf1.
Фармаколог и ч е с к о є де и с т в и е а л к а л о и д о в
эритрофлеума г в и и е й с к о г о (Erythrophloeum gianeense)
Уже давно известно, что эритрофлеин обладает местноанестезирую-
щими свойствами и является единственным алкалоидом, оказывающим
действие, схожее с действием дигиталиса. Такое действие алкалоида на
сердце, было подтверждено группой ученых58, исследовавших
продажный сульфат эритрофлеина (кристаллический, по их описанию).
Показано59, что таким же действием обладают алкалоиды, выделенные Дальма12;
эти алкалоиды можно расположить в следующий ряд по возрастающей
токсичности59: норкассаидин (являющийся, как теперь известно, кассаи-
дином), кассаин, эригрофлеин.гомофлеии, кумингин. Кассаип отличается
от остальных четырех алкалоидов тем, что вызывает сильное возбуждение.
Алкалоиды этой группы располагаются в следующий ряд по убывающей
активности местноанестезирующего действия00: «Мадагаскар», гомофлеин,
эритрофлеин. кассаин, норкассаидин; перкаин, применявшийся в этих
исследованиях в качестве эталона, занимает промежуточное положение
между эритрофлеином и кассаином.
Первые два алкалоида вызывают более сильное местное раздражение.
По силе действия в опытах с кошками кумингин стоит наравне с сциларе-
ном-А (сердечный глюкозид «морского лука»)81; кумингаин, кассаин
и иоркассаин обладают меньшей силон действия, чем эритрофлеин. Все
эти алкалоиды вызывают рвоту у кошек. Ацетилирование приводит к
снижению сердечного действия, но слегка повышает рвотное действие кас-
саина. Алкалоиды этой группы, подобно другим сердечным лекарствам,
повышают кровяное давление у кошек и стимулируют деятельность
кишечника у кроликов и матки морских свинок81. Эти наблюдения
подтверждены последующими работами других авторов82, расположивших эти
алкалоиды по убывающей активности и ослабляющемуся
сосудосуживающему действию в следующий ряд: кумингин, эритрофлеин, гомофлеин,
кассаин, норкассаидип.

Алкалоиды, видов рябчика 7C5
Вслед за тем фармакологи изучали некоторые упомянутые ранее
специфические действия алкалоидов этой группы, как, например, действие
эритрофлеина на изолированную матку и кишечник кроликов63 и действие
кассаина, кассаидина, эритрофлеина и кумингина на изолированное
сердце млекопитающих64. Эти исследования показали, что эритрофлеино-
вая кислота не оказывает характерного действия на сердце даже в дозах,
превышающих минимальные положительные инотропные дозы сульфата
эритрофлеина не менее чем в сто раз; аналогичные результаты получены и
другими исследователями48. Ружичка с сотрудниками6-' приготовил ряд
сложных эфиров диметиламино-и диэтиламиноэтанола и желчных кислот:
хлоргидраты этих эфиров были подвергнуты фармакологическому
испытанию. Они проявили слабое и нехарактерное действие, напоминающее
действие дигиталиса, а в некоторых случаях оказали местноанестезирую-
щее действие, сопровождавшееся заметным местным раздражением.
Вследствие легкой гидролизуемости этих эфиров можно, не вызывая симптомов
отравления, увеличить пероральпые дозы до десятикратного размера по
сравнению с дозами, применяемыми при инъекциях.
АЛКАЛОИДЫ ВИДОВ РЯБЧИКА (Friiillaria)
Химическая природа алкалоидов некоторых видов этого
ботанического рода не выяснена вследствие неопределенности ботанического
происхождения изучавшегося сырья. Ниже приводится перечень
исследованных видов и содержащихся в них алкалоидов, известных к
настоящему времени; подробное описание более изученных алкалоидов дается
дальше.
Рябчик царский (Frititlaria imperiales L.) Имперналип6".
Рябчик раддеапа (F. raddeana Rgl.) Раддеанин67.
Рябчик Ройли (F. Roylei Hook). Это растение считается одним из
источников китайского лекарства «Пеи-Му», известного не менее чем в двух
видах: «чехуан» и «чекианг». Источником64 первого считается рябчик
Ройли (F. Roylei, Hook), а второго—рябчик мутовчатый (F. verticillata
Willd.), разновидность Тунберга (F. Thunbsrgii Bak.,F. Thunbsrgii Miq.),
рябчик колликола (F. collicola Напсе) и овулярия усатая (Ovularia cir-
rhosa Thunb.). Ввиду такой неопределенности источников констатация,
что в «Пеи-му» или даже в «Чекианг Пеи-Му» содержатся такие-то из
переименованных алкалоидов, вряд ли представляет какую-либо ценность.
Однако, повидимому, достаточно хорошо установлено, что в рябчике
Ройли {F. Roylei) содержатся пеимин и пеиминин69, а из «Чехуан Пеи-
Му» выделен фрнтимин (Чоу и ЧенN!).
Рябчик Северцова (F. sewerzowii Rgl.). Лльгинин70.
Рябчик мутовчатый (F. vcrucillaia Willd.). Из этого вида получены71
фритиллин C^HjjO^N-HoO (т. пл. 214°) н аморфное
основание (т. пл. 117°), а из рябчика мутовчатого (F. verticillata)
разновидность Тунберга {Thunbergii) выделены вертицин, вертициллин и фритнл-
ларин7'2.
Из «Чекианг Пеи-Му:> получен алкалоид цеимунин CmH^^^O.jN73,
т. пл. 22,3—224. [аЛп --27,6° и кристаллическое основание, т. пл.
130—4 33° (ср. пеимин и пеимиыин, стр. 766).
Империалии C:!5H0uO4N. Этот алкалоид, выделенный из луковиц
рябчика царского (F. impp.rialis L.Ne, кристаллизуется в иглах, т. пл. 254°
(с разл.) [а|о —35,4° (в хлороформе): он образует кристаллические
соли: хлоргидрат ОА-НС1; хлороплатинат (ОАJ- HoPtClf); хлороаурат
OA-HAuClj. Смесь основания с сахарозой и серной кислотой
последовательно окрашивается в следующие цвета: желтовато-зеленый,

766 1л. XIV. Алкалоиды неустановленного строения
бледнозеленый, цвет мяса, вишнево-красный, а при долгом стоянии—
в темнофиолетовый.
Пеимин выделен Чоу и Ченом69 A932 г.), предложившими для этого
алкалоида формулу С19Нз0О2М; эта формула была сначала заменена
формулой С2вН4з03г4 (Чи и др.69), признанной также Чоу и Чу в 1947 г.69,
а затем формулой C27H45OgN (By09). Установленные для алкалоида
температуры плавления колеблются от 215 до 224°, его [а.]р от + 0 до—25°
(в спирте). Он образует соли: хлоргидрат, т. пл. 295° (с разл.); бромгидрат,
т. пл. 288° или 293,5—294°; иодгидрат, т. пл. 282—283°; кислый сульфат,
т. пл. 278—280°; нитрат, т. пл. 268—269°; хлороплатинат, т. пл. 233—235°
(с разд.); хлороаурат, т. пл. 164—165°. Диацетильное производное
не имеет определенной температуры плавления, но его хлоргидрат (дву-
водный) плавится при 293°. В молекуле алкалоида имеются два активных
атома водорода, но нет ни метоксильной, ни метилиминной группы. Ву6&
высказал предположение, что пеимин представляет собой диоксидигидро-
5 6
соланидин (см. стр. 697), в молекуле которого группа —С = СН— замґ-
5 6
нена группой —СН —СН2—. Чи и др.69 считают вероятным, что верти-
цин (см. ниже) идентичен пеимину.
Пеиминин C26H41O3N получен Чоу и Ченом69, принявшими для него
формулу C18H22O2N; эта формула была сначала заменена Чи и др.ио на
С2бН4зО2М, затем By60—на C25H41O3N и, повидимому, окончательно
установлена в 1947 г. Чу и Чоу69, которые показали, что пеимин
CaeH^OgN окисляется смесью Бекмана в пеиминин с превращением
вторичной спиртовой группы в карбонильную. Пеиминин плавится
при 135°, [а]д —67,3° (в спирте) и образует: хлоргидрат, т. пл. 295°, и
бромгидрат, т. пл. 292°. Однако Чи и др.69 показали, что точка плавления
пеиминина лежит выше: он смокает при 140°, плавится при 147—
148°, вновь затвердевает при 157° и плавится окончательно при 21.2—213°;
такая же температура плавления получена после высушивания при 110°
в вакууме. Чи и др.69 считают, что пеиминин идентичен вертициллину
(стр. 767). Чоу и Чу09 получили следующие производные пеиминина:
моноацетат, т. пл. 174°; семикарбазон, т. пл. 255—256°; хлоргидрат фенил-
гидразона, т. пл. 266°.
Чоу69 недавно описал выделение из рябчика Ройли (F. Roylei)
алкалоидов второстепенного значения; их содержание в лекарственных
препаратах колеблется от 0,001 до 0,002%.
Пеимидин C27H45O2N, т. пл. 222°, [a]2? —74° (в спирте) выделен
в виде бромгидрата, т. пл.>300°; образует хлоргидрат ОА-НС1, т. пл. 318°
и аморфный хлороплатинат.
Пеимифин C27H4eO3N, т. пл. 127°, [а]д—69° (в спирте); также
выделен в виде бромгидрата; образует хлоргидрат с т. пл. 287° и аморфный
хлороаурат.
Пеимизин C27H43O4N, т. пл. 270°, [а]д —51 ° (в спирте); выделен
в виде хлоргидрата, т. пл. 257°; образует аморфный хлороаурат и
кристаллический оксим, т. пл. 196°.
Пеимитидин C37H44O3N, т. пл. 188°, [а]д—68° (в спирте); образует
хлоргидрат, т. пл. 291° (с разл.), аморфный хлороаурат и легко
растворимый хлороплатинат.
Фритимин C3gH62O3N2 выделен Чоу и Ченом69 в 1933 г. из
разновидности Чехуан «пеи-му», отличающейся от препарата, содержащего
пеимин и пеиминин (см. выше), т. пл. 167°, [a]u2 —50° (в спирте); образует
хлоргидрат, т. пл. 230°.

Алкалоиды видов рябчика 767
Вертицин C18H33OaN или C14H35O2N выделен72 из рябчика
мутовчатого (F. verticillata), разновидность Тунберга (Thunbergii) (см. выше),
т пл. 224—224,5°, [a]D —10,66° (в спирте); образует кристаллический
хлороплатинат; в его молекуле имеется одна метоксильная группа. Чи
и др.09 предполагают, что он идентичен пеимину (стр. 766).
Вертициллин C19H33O2N тоже выделен из рябчика мутовчатого
(F. verticillata), разновидность Тунберга (Thunbergii); смокает при 130°,
плавится при 148—150°, вновь затвердевает при 157—159° и плавится
окончательно при 212—213° (ср. с т. пл. пеиминина, которому, как
предполагали, он идентичен). Алкалоид образует кристаллический
хлороплатинат.
Фритилларин C10H33O2N выделен в виде перхлората из остаточных
оснований рябчика мутовчатого (F. verticillata), разновидность Тунберга
(Thunbergii), аморфен, т. пл. 130—131°.
Раддеанин С21Н36О2^ т. пл. 255—257°; образует следующие соли:
перхлорат, т. пл. 204—205°; хлоргидрат, т. пл. 167—168°; хлороаурат,
т. пл. 130—132°; иодметилат, т. пл. 248—250°. Бензоильное производное
плавится при 235—236°. Алкалоид не изменяется при кипячении со
спиртовым раствором едкого кали.
Альгинин C23H39O3N, т. пл. 271—272", W\D +108,5° (в спирте);
образует хлоргидрат, т. пл. 323—325" и иодметилат, т. пл. 310—311J. В его
молекуле имеются третичный атом азота и три гидроксильные группы.
Фармакологическое действие алкалоидов
видов рябчика (Fritillaria)
По опубликованным данным, империалин является сердечным ядом71,
а вертицин, вертициллин и фритилларин оказывают на лягушек действие75,
качественно сходное с действием фритиллина71. Дыхание парализуется,
сознательные и рефлекторные движения прекращаются, деятельность
сердца подавляется, кровеносные сосуды сжимаются; на изолированные
нервно-мышечные препараты эти алкалоиды оказывают вератриноподоб-
ное действие. У кроликов обнаруживаются такие же симптомы, как при
действии фритиллина; различные спишю-мозговые центры координации
парализуются. Большие дозы алкалоидов вызывают замедление дыхания
и понижение кровяного давления; малые дозы вертицина и вертициллина
оказывают противоположное действие. Движения кишечника
подавляются, а тонус матки повышается.
По данным Чена, Розе, Андерсона и Чоу00 A935 г.) фритимин
понижает кровяное давление у анестезированных кошек и вызывает временное
затруднение дыхания; он вызывает сжатие матки морских свинок и
подавляет деятельность изолированных тонких кишек кроликов. Пеимин
и пеиминин, введенные через нижнюю полую вену лягушек, вызывают
замедление сердечных сокращений, полный атриовентрикулярный блок
и аритмию70. Эти алкалоиды вызывают падение кровяного давления у
кошек, подавляют деятельность изолированного кишечника кроликов в
концентрациях 1 : 10 000 и вызывают некоторый гипергликемический
эффект у кроликов. Минимальная летальная доза для мышей составляет
9 мг/кг живого веса. По данным Е. С. Золотухиной77, раддеанин стимулирует
центральную нервную систему собак, кошек и кроликов, но в больших
дозах оказывает на нее парализующее действие. Токсическая доза для
кроликов составляет от 10 до 30 мг/кг живого веса. Тот же автор
установил, что альгинин отличается главным образом присущим ему местноане-
стезиругощим действием, но обладает также и некоторой мидриатической
активностью.

768 Гл. XIV. Алкалоиды неустановленного строения
АЛКАЛОИДЫ ВИДОВ ГДРРИИ (Garrya)
Первые исследования растений этих видов выявили78 наличие
алкалоида в гаррииФремонта (G. fremonta) и в гаррии кистевидной (G. ги-
cemosa). В последнее время было исследовано шесть видов этих растений79,
причем в гаррии желтоватой (G. flavescens) не было обнаружено алкалоидов,
в гаррии Фремонта (G. f remonta) ив гаррии самшитолистной (G. buxifoUa)
были найдены аморфные основания, а в гаррии эллиптической (G. elliptica)
в гаррии Райта (G, wrightii) и в гаррии Веача (G. veatchii)—алкалоиды,
образующие кристаллические хлоргидраты. Из коры гаррии Веача
(G. veatchii) была извлечена смесь алкалоидов, из которой
фракционированием выделено два кристаллических основания:
Гарриин СооНзаСШ-ШЭ, т, пл. 96° (смокает при 88°), [а ]^7'5 —84.23°
(в спирте); алкалоид образует соли: ОА-НС1, т. пл. 251—252° (с разл.);
ОА-НВг, т. цл. 229—230°'(с разл,); OA-HJ, т. пл. 203—204° '(с разл.)
и сульфат; последний разлагается при нагревании в широких пределах.
Веачин CmHjoOuN, т. пл. 122—123°, [а ]д'5 —69,01 °; получены
следующие соли: ОА-НС1, т. пл. 251—252° (с разл.); ОА-НВг т пл 229—
230°; ОА.Ш, т. пл. 222—223° (с разл,).
АЛКАЛОИДЫ ГЕЙССОСПЕРМУМ ВЕЛЛОЗИИ {Geissospermum vellozu)
Из коры перейро (табернемонтана гладкая—Tabernoamontana loevis
Veil.), применяемой в Бразилии в качестве противолихорадочного
средства, выделены два алкалоида80: гейссоспермин и переирин; позднее был
найден третий алкалоид—веллозин81. Результаты исследования гейссо-
спермина82 вкратце приводятся ниже:
Гейссоспермин С4оН5|АД4- 1»5Н2О кристаллизуется из разбавленного
метилового спирта, т. пл. 145—147° (с разл.), [а] о —101,9° (в спирте);
при перекристаллизации из этилацетата выделяется в виде дигидрата,
т. пл. 210—212° (испр.), fa]D —108,2° (в спирте). Получены: сульфат
алкалоида OA-H2SO4-6H2O, т, пл. 226° (с разл.), [a]D —84,2° (в воде);
оксалат ОА-Н2С,О4-5Н2О, т. пл. 193° (с разл.); дииодметилат
OA-2CH3J-4H2O, т. пл. 261—262°, [a]2D° —61,5° (в спирте); все эти соли
хорошо кристаллизуются. В молекуле алкалоида имеется одна метоксиль-
ная группа, одна подвижная основная метилиминогруппа и два
активных атома водорода (определение по Церевитинову). Он растворяется без
окраски в чистой серной кислоте, дает синее окрашивание в серной
кислоте, содержащей сернокислое железо, и пурпурное—в азотной кислоте,
Подробные сведения о цветных реакциях алкалоида см.83.
Гейссоспермин гидролизуется крепкой соляной кислотой на
холоду82, распадаясь на два изомерных основания Co,H2BO2N2, повидимому,
в результате разрыва эфирной связи между двумя половинами молекулы.
Основание А обесцвечивается при 155°, т. пл, около 205° (с разл.Х
faj'u —101° (в спирте); дает такие же цветные реакции, как исходное
основание, сходные с цветными реакциями иохимбина. Высказана
гипотеза, что в структуре основания А, соответствующей половине молекулы
гейссоспермина и алкалоида переирина, имеется такая же кольцевая
система, как в молекуле иохимбина. Основание В, выделенное в виде
хлоргидрата, т. пл. 159—160°, является кристаллическим веществом.
т. пл. 160° (с разл.); оно не дает цветной реакции с азотной кислотой;
]•, его молекуле нет метоксильных групп, но имеется' одна метил -
нмниная группа; он образует бромгидрат с т. пл. 225—226° (с разл.)
п иодметилат OA-CH-J с т, пл. 230—231° (с разл,), дающий аморфное мо-

Алкалоиды видов гельсемиума 769
ноацетильное производное C22H28O3N2-CH3J, которое разлагается
при 237°.
При действии фосфорной и иодистоводородной кислот в кипящей
уксусной кислоте гейссоспермии превращается в дезоксиоснование
C2i)H2eON2, т. пл. 212—213° (с разл.), которое не окрашивается азотной
кислотой и образует иодметилат, разлагающийся при 246°. Функция
третьего атома кислорода в молекуле гейссоспермина точно не установлена;
алкалоид не дает реакций на карбонильную и гидроксильную группы.
Два атома азота в его молекуле третичные, и еще два атома азота, судя
по результатам пиролитического разложения алкалоида, входят в состав
пиридинового и индольного колец. Положение двух активных атомов
водорода также пока не выяснено.
При перегонке гейссоспермина с цинковой пылью получается 3-этил-
пиридин (идентифицированный в видепикрата ст. пл. 126° и хлороплатина-
таст. пл. 183°) и индольное основание, образующее пикрат, т. пл. 256—257"
(с разл.). Алкалоиды второстепенного значения, сопутствующие гейссо-
спермину, дали при перегонке с цинковой пылью: 1) основание,
образующее пикрат, т. пл. 128—130°, и хлороплатинат, т. пл. 188—190°,
вероятно 2-метил-6-этилпиридин; 2) углеводород С2оН4о, т. пл. 44,5—45,5°.
Переирин C20H26ON2-0,5H2O аморфен, т. пл. 134—135°, [а]2? +137,5°
(в спирте); образует иодметилат, разлагающийся при 233—235°,
и метиловый эфир, т. пл. 195—197° (с разл.). Он устойчив к
действию разбавленных минеральных кислот (Берто и Муг82). Позднее Берто
и Саркс82 установили хроматографическим исследованием, что алкалоид
не был получен в чистом состоянии.
Веллозин C23H28O4N2 кристаллизуется из горячего спирта в призмах,
т. пл. 189°, [a ]d +22,8° (в хлороформе); его бромгидрат (т. пл. 194—
195°) и иодгидрат (т. пл. 217—218°) кристаллизуются с одной молекулой
воды. В молекуле веллозина имеются две метоксильные группы; он
имеет свойства однокислотного третичного основания. При нагревании с
минеральными кислотами веллозин теряет элементы воды и образует апо-
веллозин C46H54O7N4. По физиологическому действию он напоминает бру-
цин; токсическая доза веллозина для кроликов составляет 0,075 г/кг
живого веса81.
Опубликован критический исторический обзор по химии и по
ботанике коры перейро83, ботанический источник которой автор предлагает
назвать Geissospertnutn loeve (Vellozo) Baillon. В обзоре приведена
библиография по этому вопросу. Несколько сомнительно, что веллозин действитеь-л
но получен из этого вида.
АЛКАЛОИДЫ ВИДОВ ГЕЛЬСЕМИУМА {Gelsemium)
Наличие алкалоидов в корневищах и корнях произрастающего в
Северной Америке растения гельсемиум вечнозеленый (Gelsemium semper-
virens Ait) (логаниевые—Loganiaceae) впервые установлено в 1870 г.84;
позже из этого растения был выделен кристаллический алкалоид гельсе-
мин85 и аморфное основание г е л ьсем и н и н86. В результате
исследования гельсемина87' 88 для него была предложена формула C22H26O3N2,
измененная впоследствии89 на C20H.,2O2N2. Затем был выделен третий алкалоид
семпервирин90, возможно, идентичный гельсеминину, вместе с аморфной
фракцией гельсемидина и «гельс емоид и на». Из последнего был
приготовлен иодметилат С20Н22 B4)O3N2-CH3J, т. пл. 296—297° (с разл.),
[а]д +3,9° (в воде)91, который отличается от иодметилата апогельсемина
(стр. 770) удельным вращением, но имеет такой же состав и такую же
температуру плавления. Затем из препаратов гельсемиума (Gelsemium) был
19 т, Д. Генри

770 Гл. XIV. Алкалоиды неустановленного строения
выделен кристаллический пикрат C2oH2404N2-C6H307N3, плавящийся
при 152°, а из хвостовых фракций—пикраты с т. пл. 118 и 140°, а также
пикрат C19H36O2N2 • 2C6H3O7N3 с т. пл. 185° и иодметилат С18Н2о02Ы2-СНяЛ,
т. пл. 261° (с разл.)91. Из пикрата «гельсимоидина» был выделен91 в виде
бензоильного производного алкалоид гельсемицин, полученный ранее9-
из корней гельсемиума (Gelsemium). Из китайского вида растения
гельсемиума изящного (G. elegans Banth.) Чоу94 получил пять новых
алкалоидов, а Чи, Ли и Ли94 установили, что в препарате «тван-чан-тзао» Квангси,
возможно приготовленном из гельсемиума изящного (G. elegans),
содержится алкалоид, образующий бромгидрат с т. пл. 287°.
Способы выделения и разделения алкалоидов гельсемиума (Gelse-
inium) описаны в указанных статьях; кроме того, опубликованы
химические и биологические методы их определения и предложены
соответствующие стандарты95.
Гельсемин C2OH22O2N2 кристаллизуется из ацетона в призмах,
т. пл. 178°, [a]D +15,9° (в хлороформе); теряет одну молекулу ацетона
при 120°. Он образует хлоргидрат ОА НС1, т. пл. 333° (с разл.),
[a]D +2,6° (в воде); бромгидрат, т. пл. 325° (с разл.); нитрат OA-HNO3.
т. пл. выше 280°; бромметилат, т. пл. 313—314°, и иодметилат с
температурой плавления, колеблющейся от 286 до ЗОГ (с разл.), [яУ? +6,0°
(в воде). По другим данным89, у иодметилата [a ]D+8,9° (в воде) и при
действии на него раствора едкого кали регенерируется гельсемин.
Есть указание96, что гельсемин ацетилируется уксусным ангидридом,
образуя ацетилгельсемин C2oH2iON2 0COCHs, призмы, т. пл. 60—70° или
106—108° (безводн.); однако это не подтвердилось дальнейшими
исследованиями. При кипячении с соляной кислотой к молекуле гельсемина
присоединяется молекула воды и получаются апогельсемин C2oH2403N2, аморфное
основание, образующее кристаллические соли; иодметилат, т. пл. 295°
(с разл.), [а]о +12,4° (в воде); изоапогельсемин, т. пл. 310е. Третьим
продуктом реакции является хлоризоапогельсемин C20H23O2N3Cl,
получающийся ^в результате присоединения молекулы хлористого
водорода.
при действии на гельсемин цинковой пыли и соляной кислоты в
присутствии хлорной платины или хлористого палладия получаются: а) изо-
гельсемин, т. пл. 200—202° (безводный), [а]'? +38,8°; иодметилат
OA-CHgJ, т. пл. 279—280° (с разл.); б) не получившее названия
основание C18H22O4N, т. пл. 265—267° (с разл.), [a]lJ —14,9° (в метиловом
спирте); бромгидрат, т. пл. 305—308° (с разл.); иодметилат, т. пл. 262—265~
(с разл.). При гидрировании гельсемина и изогельсемина в присутствии
окиси платины получается ди гид роге льсемин C20H24O2N2-CO(CH3J,
т. пл. 224—225°, [а]^ +78,5° (в хлороформе), образующий
кристаллические соли: ОА-НС1, т. пл. 318—320° (с разл.); ОА-НВг, т. пл. 328—
330° (с разл.); OA-HNO3, т. пл. 285° (с разл.); OA-CH3J, т. пл. 301—302°
(с разл.).
Дигидрооснование нитруется при —7° смесью азотной и серной кислот
и дает динитрогельсемин C2oH2002N2(N02J) т. пл. 257—258° (с разл.),
[а]*) +6,6°; иодметилат, т. пл. 255—256°, [а]}» —68,5° (в метиловом
спирте). При нагревании гельсемина до 320° с натронной известью или с
селеном получается смесь оснований и нейтральных веществ97. В
нейтральной фракции содержится 2,3-диметилиндол, охарактеризованный в виде
пикрата, т. пл. 154—155°. Из основной фракции получены два пикрата:
т. пл. 210° и т. пл. 238° (с разл.), до настоящего времени не
идентифицированные.

Алкалоиды видов гельсемиума 77 S
Форсит с сотрудниками91 установили, что гельсемин чрезвычайно
инертен; им не удалось воспроизвести реакцию ацетилирования гельсе-
мина, получить оксим этого алкалоида и осуществить нормальное
разложение его иодметилата; они подтвердили также сделанное ранее наблю-
дение80, что гельсемин не реагирует с кипящими растворами щелочей.
При гидрировании гельсемина в ледяной уксусной кислоте в присутствии
окиси платины Адамса им удалось получить гексагидропроизводное
C2oH2802N2 (т. пл. 170°), которое образует иодметилат (т. пл. 296°) и не дает
цветной реакции гельсемина с серной кислотой и бихроматом. При
сплавлении гельсемина с едким кали получается аморфное основание, пикрат
которого (т. пл. 152") уже упоминался выше.
Гельсемин обладает стрихниноподобным фармакологическим
действием92; сравнение спектров поглощения в ультрафиолетовом свете этих
алкалоидов выявило их чрезвычайное сходство. Спектр поглощения
семпервирина (см. ниже) оказался совершенно отличным от спектров
поглощения гельсемина, индола, хинолина и цинхонамина.
Гельсемин растворяется в серной кислоте, образуя бесцветный
раствор, который при добавлении кристалла бихромата калия становится
красным, затем фиолетовым и, наконец, зеленым. Спиртовой раствор
алкалоида дает розовое окрашивание с раствором диметиламинобенз-
альдегида в соляной кислоте.
Дополнение. В 1948 г. было показано106, что при перегонке
гельсемина с цинком получается скатол C-метилиидол) и два основания; более
сильное из них, СцНцЫ, образует пикрат с т. пл. 185—187° и,вероятно,
является диметилизохинолином, не идентичным известным 1,3-; 1,4- или
3,4-диметилизохинолинам. Более слабое основание образует пикрат
CuHnN-CeHgOfNg, т. пл. 218—220°. При образовании скатола и диме-
тилизохинолина происходит простой распад по схеме
C2oH2202N2 —» CeH„N + CnHnN
В связи с этим высказано предположение, что молекула гельсемина
построена по типу молекулы иохимбина (XIV, стр.540), в которой при
протекании такой реакции происходит разрыв кольца В.
Семпервирин Ci9HleN2-H2O. Отмечено89, что из щелочного раствора,
остающегося после извлечения гельсемина эфиром, экстрагируются
амиловым спиртом два аморфных алкалоида, из которых более основной,
вероятно, является гельсеминином. Из этого материала был выделен
кристаллический семпервирин90'93, для которого предложена приведенная
выше формула98. Алкалоид образует желтые иглы с т. пл. 228° (из
хлороформа) и оранжево-желтые или коричнево-красные кристаллы с
т. пл. 258—260° (из спирта), [a]D ±0°, значение рК около 10,6.
Образует хорошо кристаллизующиеся соли: ОА-НС1-2Н2О, желтые призмы
т. пл.>300°; ОА-НВг-2Н2О, т. пл. 325° (с разл.); нитрат OA-HNO3, 2Н2о',
т. пл. 282° (с разл.), плохо растворим в воде; иодметилат, т. пл. 348'
(с разл.). Семпервирин меньше изучен, чем гельсемин, но, повидимому,
так же инертен. При действии раствора едкого кали на иодметилат
семпервирина он превращается в аморфное вещество, а при действии
бромистого циана получается лишь его бромгидрат91. Семперверин быстро
присоединяет три молекулы водорода, а затем медленно еще две. Образующееся
при этом «декагидропроизводное» кристаллизуется в желтых иглах,
т. пл. 205°; по данным анализа, оно имеет состав C19H24ON2. Основание
растворяется в серной кислоте с голубовато-фиолетовой флуоресценцией.
Дополнение. Две статьи107, в которых приводятся более серьезные
опытные данные, получены слишком поздно, и их уже не удалось подробно
изложить. Авторы этих статей предлагают для семпервирина формулу,
49*

772 Гл. XIV. Алкалоиды неустановленного строения
предложенную ранее для иобирина (Via; стр. 540), но считают
возможным, что двойная связь, находящаяся в положении С3—С14 кольца Г,
перемещается в положение С3—Q. В молекуле семпервирина имеется один
активный атом водорода (определение по Церевитинову) и нет метил-
иминной группы; при расщеплении семпервирина образуются продукты,
получающиеся и при распаде иохимбина. При нагревании семпервирина
с селеном при 295—300° он изомеризуется, превращаясь в иобирин (VI6;
стр.540), а при окислении двуокисью селена в кипящем ксилоле
превращается в иобирон (Vil; стр. 540). Кипячение алкалоида с ксилолом
в присутствии никеля Рэнея в течение 10 час. приводит к образованию
тетрагидроиобирина (IX; стр. 540).
Такая связь семпервирина с иохимбином представляет биологический
интерес, так как первый получается из растения сем. логаниевых (Lo-
ganiaceae), для которого характерно наличие алкалоидов видов чилибухи
(Strychnos), в то время как алкалоиды группы иохимбина до
настоящего времени найдены лишь в растениях сем. кутровых (Аросупасеае)
и мареновых (Rubiaceae).
Гельсемицин С2оН2104^ кристаллизуется в широких орторомбиче-
ских призмах, т. пл. 171°, [а]2^ —140° (в спирте); образует хлоргидрат,
кристаллизующийся в иглах, т. пл. 139,5—140°; пикрат, т. пл. 203°.
В молекуле гельсемицина имеются три активных атома водорода
(определение по Церевитинову)91; он образует не обладающее основными
свойствами моноацетильное производное (т. пл. 232°) и реагирует как
вторичное основание; при обработке основания йодистым метилом
получается иодгидрат N-метилгельсемицина, т. пл. 227°. Он не реагирует ни
с гидроксиламином, ни с 2,4-динитрофенилгидразином. При
гидрировании в ледяной уксусной кислоте в присутствии окиси платины Адамса
он присоединяет три молекулы водорода91.
Описан также аморфный алкалоид95, образующий хлоргидрат,
Ы2О8 +35°.
Чоу94 исследовал две разновидности китайского вида гельсемиума
(Gelscmium)—«Ку-вен» и «Та-ча-ие»,—которые, по имеющимся данным,
происходят от гельсемиума изящного (Gelsemium elegans Benth.). В «Ку-
вен» найдены следующие алкалоиды: кумин QjoH^ONo,
кристаллизуется в ромбических призмах из ацетона, т. пл. 170°, [а]2^ —265° (в
спирте); образует соли: ОА-НС1, т. пл. 255° (с разл.), ОА-НВг, т. пл. 269
(с разл.). К У м и н и н, аморфное вещество, т. пл. 115°, [a]D ± 0°:
образует кристаллические хлоргидрат и бромгидрат, плавящиеся при
температуре выше 300°. Куминицин, аморфное, левовращающее
вещество. Кумин иди н, призмы, т. пл. 200°. Чи, Као и Хуанг94
подтвердили существование кумина, провели очистку куминидина C19H25O4N2
(т. пл. 299°) и показали, что куминин является смесью гельсемина с
другими основаниями.
В «Та-ча-ие» содержатся гельсемин, кумин, куминин и кун и дин
C2iH24O6N2, т. пл. 315°; хлоргидрат, т. пл. 318°.
По данным Окаииши94, ядовитые начала гельсемиума изящного
(G. elegans) идентичны с ядовитым началом гельсемиума вечнозеленого
/G. sempervirens).
Фармакологическое действие алкалоидов
видов гельсемиум {Gelsemium)
Большая часть ранних исследований алкалоидов этой группы
проводилась с аморфными веществами. Результаты этих работ были, вероятно,
еще более запутаны из-за того, что в английских журналах первый выде-

Алкалоиды, видов гельсемиума 773
ленный кристаллический алкалоид был назван гельсемином, а
остаточная аморфная фракция называлась гельсеминином, в то время как в
германских статьях эти два названия применялись в противоположном
значении.
Кушни9" нашел, что хлоргидрат гельсемина вызывает у лягушек те-
ганические конвульсии и последующий паралич окончаний двигательных
нервов. При введении испытанных доз млекопитающим этот эффект не
наблюдался. Внутривенные вливания 0,1 г хлоргидрата гельсемина Мура
практически не оказали действия на кроликов. Поболее поздним данным100,
внутривенные вливания 0,2 мг хлоргидрата гельсемина на 1 кг живого
веса вызвали у собак продолжительное падение кровяного давления
и усиление дыхания, а доза 8 мг на 1 кг живого веса увеличила прессор-
ное действие адреналина и почти полностью уничтожила вызванное им
состояние апное. Гидрирование гельсемина оказало незначительное
влияние на фармакологическое действие этого алкалоида101; как гельсемин,
так и его дигидропроизводное вызывают расслабление кишечника и
сжатие изолированной матки кроликов, понижение артериального
кровяного давления у кошек и оказываются столь же токсическими для
мышей при внутривенных вливаниях половины летальной дозы,
составляющей 104 мгікг живого веса. Кристенсен и Грамлинг95 установили, что,
в отличие от семпервирина и гельсемицина, гельсемин в дозах,
составляющих 20 мг, не вызывает эмезиса у голубей. Кушни99 и др.89 выявили, что
аморфные алкалоиды этой группы, представителем которых является
фракция, называемая «гельсеминином», оказались значительно активнее
гельсемина. Кушни" показал, что «гельсеминип» напоминает по действию
кониин, но оказывает более сильное угнетающее действие на
центральную нервную систему и, в отличие от кониина, не вызывает прессорного
действия. «Гельсеминип» является также сильным мидриатическим
средством. Инъекция 0,001 г хлоргидратов аморфных алкалоидов вызвала
у кроликов конвульсии и смерть от потери дыхания в течение 25 мин.
Этот результат объясняется тем, что, как было выяснено впоследствии,
аморфная фракция алкалоидов содержит такие сильно действующие
вещества, как семпервирин и гельсемицин.
По данным Раймонда-Хамета102, семпервирип оказывает действие,
сходное с действием спартеина, в молекуле которого тоже не содержится
кислорода. Оба алкалоида уничтожают эффект, оказываемый на сердце
электрическим возбуждением блуждающего нерва и, так же как
гельсемин и гельсемицин, вызывают при внутривенных вливаниях длительное
падение кровяного давления, но повышают гипертонический эффект,
вызываемый адреналином. Семпервирин приводит также к заметному и
длительному понижению чувствительности кишечника морских свинок
к действию адреналина и ацетилхолина.
Гельсемицин токсичнее гельсемина, но его действие на артериальное
давление менее выражено. Повидимому, именно он является тем
алкалоидом, который обусловливает характерные фармакологические
свойства видов гельсемиума (Gelsemium). По данным Хоу103, он очень ядовит
для кроликов, крыс и собак, вызывая смерть от потери дыхания. В
ничтожно малых дозах он стимулирует дыхание, нос повышением доз
постепенно наступает паралич дыхательных центров. Он почти не влияет на
кровообращение, но действует на изолированное сердце лягушек и собак и на
кишечник и матку кроликов, а также обладает мидриатическими
свойствами. Чем и Чоу103 провели аналогичное исследование действия
гельсемицина на голубей, кошек и обезьян. Вследствие значительной
ядовитости гельсемицина его действие подвергли сравнению с действием
псевдоаконитина и аконитина101: при этом оказалось, что эти алкалоид!.і

7/4 Гл. XIV. Алкалоиды неустановленного строения
обладают различной токсичностью для животных разных видов. Так,
например, при внутривенном вливании мышам алкалоиды располагаются
по токсичности в следующий ряд: гельсемицин>аконитин>псевдо-
аконитин; но при испытаниях на кроликах и морских свинках наблюдался
обратный порядок, а именно: псевдоаконитин>аконитин>гельсемицин.
Жидкий экстракт китайского вида гельсемиум (Gelsemium) вызывает
брадикардию у хлорализованных собак, причем
электрокардиографический эффект аналогичен с действием экстракта гельсемиума вечнозеленого
(G. sempervirensI05. Чоу, Ванг и Чен94 показали, что кунидин вызывает
мышечную слабость и оказывает подавляющее действие на дыхательные
центры. Чоу, Пак и Хоу94 нашли, что по оказываемому действию кумин
сходен с гельсемином и что куминицин является значительно более
сильным ядом для млекопитающих.
АЛКАЛОИД ГОРЕЧАВКИ КИРИЛОВА (?entiana Kinlowi)
В этом растении содержится генциани н108 C10H9O2N, т. пл.
79—80°; получены следующие соли этого алкалоида: хлоргидрат,
т. ил. 171—172°; нитрат, т. пл. 238—240°; оксалат, т. пл. 152—153°; иод-
метилат, т. пл. 190—191°. При каталитическом гидрировании генцианина
получается дигидрогенцианин, т. пл. 75—76°. Со спиртовым раствором
едкого натра генцианин образует генцианат натрия,т. пл. 132—134°, из
которого кислоты вновь выделяют генцианин. При окислении генцианина
перманганатом в ацетоне получается кислота C9H7O4N, т. пл. 260—262°
(с разл.); при дальнейшем окислении водным щелочным раствором
перманганата образуется пиридинтрикарбоновая-3,4,5 кислота. При
перегонке алкалоида с цинковой пылью получается пиридин. На
основании этих данных алкалоид считается 3-винилпирпдином,
сконденсированным в положениях 4 и 5 с циклическим лактоном, имеющим строение (а)
или (б)
I I I 1
(а) СОССССО (б) СОССС(СН3)О
АЛКАЛОИДЫ ВИДОВ ГОЛАРРЕНЫ (Holarrhena)
В 1858 г. из коры голаррены (райтии) противодизентерийной
{Holarrhena (Wrightia) antidysenterica Wall.], известной в Индии под названием
«курчи», был выделен алкалоид конессин109. Впоследствии он был
получен Стенхаузом110 из семян того же растения и назван «райтином», а
затем Варнеке110 выделил его в кристаллическом виде из того же источника;
конессин был получен также из африканских видов голаррены (Я. afri-
сапа D. С.I11; из голаррены конголензе (Я. congolensis Stapf.I12, наряду
с другим алкалоидом, голарренином,—из голаррены Вульфсберга
(Я. WulfsberguI13 и из голаррены противолихорадочной (Я. febrifuga
Klotsch.I14.
В последние годы был проявлен большой интерес к индийскому виду
голаррены (Holarrhena). Из этого растения был выделен ряд алкалоидов,
перечень которых приводится ниже, хотя надо отметить, что некоторые
авторы115 сомневаются в том, что все эти вещества являются
индивидуальными соединениями.
Конессин C21H31(NCH3)N(CH3J Конессидин C21H32N.>
Норконессин C23H34N2 Конкурчин C2]H32N2
Конессимин C21H31(NH)N(CH3)o Конкурчинии C25H36N.,
Изоконессимин C2iH3,(NCH3)(NHCH3) Голарренин C^H^ON...

Алкалоиды видов голаррены 775
Курчин C^HseNj Голарримин C2iH3i(OH)(NH2)o
Конимин C21H31(NH)(NHCH3) Голаррин C?oH3803N2
Конамии C21H31(NCH3)(NH2) Курчицин C:>0H3(,ONS
Конарримин C2iH3,(NHXNH2) Легтоцші C17HsSOoN
В статье, посвященной критическому исследованию методов
извлечения алкалоидов, Берто A939 г.I10 подтвердил наличие конессина, ко-
нессидина, конкурчина, курчина, голарримина, курчицина и нового
алкалоида конкурчипина. Он высказал предположение, что норконессин
является недостаточно чистым курчином, и отметил, что некоторые из
указанных алкалоидов, особенно конессидин и конкурчин, образуют при
действии щелочей высокоплавкие продукты, которые могут быть
выделены в нормальной форме лишь после растворения в кислоте и переосажде-
ння аммиаком. «Курченин» является такой высокоплавкой формой
конкурчина (см. стр. 778); существует предположение, что леттоцин также
представляет собой соединение такого типа.
Из спиртового экстракта семян «курчи» был выделен118
кристаллический глюкоалкалоид, который вспенивается при 65° и плавится при
200° (с разл.); он образует бензоильное производное и дает темнозеленое
окрашивание с хлорным железом. При добавлении к водному раствору
этого глюкоалкалоида насыщенного раствора пикриновой кислоты
происходит гидролиз, в результате которого образуются пикрат конессина.
второй пикрат, имеющий т. пл. ИЗ—116°, и галактоза.
Конессин Co4H4uN2 кристаллизуется из кипящего ацетона в
больших бесцветных пластинках, т. пл. 125°, [a]D —1,9° (в хлороформеI15
или +21,6° (в спиртеI17. Он образует хлоргидратОА-2НСЬ2Н2О,
кристаллизующийся в виде скопления шелковистых игл, т. пл. >340°, [а]о +9,3°
(в водеI18; бромгидрат112, [a.]D +7,4°; кислый оксалат ОА-2Н2С2О4,
призмы, т. пл. 280° (с разл.), хорошо растворимые в горячей и плохо в
холодной воде; хлороплатинат, кристаллический порошок; пикрат, т. пл. 222—
224° (с разл.); дигидроконессин, т. пл. 97,5° [а]о +37,3° (в спирте).
При окислении конессина иодатом калия в разбавленной серной кислоте
получается диокси конессин C24H43O2N2 (Варнеке110);
кристаллизуется из спирта при добавлении воды в иглах, т. пл. 294—295°.
[а.]о -1-11,79° (в спирте). Диоксиконессин образует аморфное дибензо-
ильное производное, являющееся все еще двукислотным основанием,
так что оба атома кислорода, повидимому, связаны в молекуле в виде гид-
роксильных групп. При дальнейшем окислении хромовой кислотой
получается диметиламин и лактонокислота C22H33O4N.
Была сделана попытка119 установить взаимосвязь между
алкалоидами, для которых в приведенном перечне даны частично развернутые
формулы. При надлежащей обработке конессина бромцианом с последующим
гидролизом образующихся циано- и дицианопроизводных, конессин
C2iH3i(NCH3)N(CH3)o деметилируется и переходит в изоконессимин
Ca^gifNCHgXNHCHa) и конимин C2lH31(NH)(NHCH3I19. При действии
серной кислоты в уксусной кислоте120 конессин изомеризуется с
образованием неоконессина, т. пл. 128—129°, [<х]% +96,8° (в спирте). При
дальнейшем действии серной кислоты из него получается изоконессин,
т. кип. 239—241° C мм), [aj/j +97° (в спирте). Было проведено демети-
лирование121 изоконессина, причем получились два продукта: а) изо-
норизоконессин; OA-HJ, т. пл. 292—293°; б) изоконимин, изомеры
соответственно изоконессимина и конимина, которые получаются также из кони-
мина при его обработке серной кислотой. Установленная таким образом
взаимосвязь показаны в табл. 45.

776
Гл. XIV. Алкалоиды неустановленного строения
Таблиич 4г>
Взаимосвязь между алкалоидами голаррены (Holarrhena)
Алкалоид
Конессин
Язоконессин
йзоконессимин
Конимин
Конессимин
Изоноризоконессип
Изоконимин
Изомер, получаїгщпйся
при действии H..SO4
Изоконессин120
Изоиоризоконессин120
Изоконимин120
—
—
—
Продукт
метилирования
—
—
Конессин115
Конессин115
Конессин115
Изоконессии120
Изоконессин120
Продукт деметилиронаши
Изоконессивдш и кони-
ыии119
Изонорнзокоиессип и
ИЗОКОНИМИН121
—
—
—
—
—
Конессин образует дииодметилат OA-2CH3J-3H2O, т. пл. 303—304
(с разл.), [afp +11,5° (в воде). Водный раствор четвертичного
аммониевого основания, образующегося из него при действии окиси серебра, дает
при перегонке триметиламин, метиловый спирт и кристаллическое
вещество118, оказавшееся смесью двух оснований122; из смеси был выделен
и охарактеризован апоконессин122, иглы, т. пл. 68,5°, дающий пикрат,
(т. пл. 234°I23 и иодметилат (т. пл. 283—285°), из которого при действии
окиси серебра регенерируется апоконессин. Установлено123, что при
образовании апоконессина метиловый спирт получается в результате
вторичной реакции, что апоконессину соответствует формула C23H3aN и что в его
молекуле имеются три двойные связи (гексагидроапоконессин, т. пл. 69—
70°); одна из этих связей входит в молекулу самого конессина, который
образует дигидропроизводное (см. выше), получающееся также при
гидрировании диоксиконессина124. Найдено также123, что при обработке хлор-
метилата апоконессина амальгамой натрия образуются триметиламин
и углеводород С21Нз0, т. пл. 74—76°, [а]д —183,7° (в пиридине),
переходящий при гидрировании в гексагидропроизводное C2iH36, т. пл. 56—58°,
dM 0,9547, п5ё 1,50664, Ыо +14,5° (в бензоле).
Из этих данных сделан вывод, что в молекуле конессина имеются
четыре гидрированных карбоциклических ядра, связанных с одним
азотсодержащим кольцом. В этой структуре имеется одна двойная связь,
с трудом поддающаяся гидрированию. Атом азота, отщепляющийся при
образовании апоконессина, входит в состав исходной структуры в виде
ациклической группы N(CH3J112. Из иодгидратов конессина и изоконес-
сина были получены125 аммиак и конессен С21Н30, т. кип. 185—192е C мм),
[а|о +35,0°, в молекуле которого, как и в молекуле упоминавшегося
выше углеводорода123, имеются три этиленовые связи; тем не менее эти
углеводороды не идентичны.
Исследованы реакции нитрования и бромирования конессина, а
также реакции его окисления перманганатом и хромовой кислотой125; кроме
того, изучено различие между реакциями полученных соединений; в
качестве одного из выводов из этих работ было высказано предположение,
что молекула конессина должна включать цепь атомов углерода
—СН=СНСН2—.
Норконессин C23H38N2 получен126 в виде кислого оксалата из маточных
растворов после выделения конессина. Это бесцветное вязкое масло,
т. кип. 238—240° @,7 мм), [a]D +6,7° (в спирте), образующее хорошо

Алкалоиды видов голаррены 777
кристаллизующиеся соли. Кислый диоксалат кристаллизуется из спирта
или воды в друзах, т. пл. 225—227° (с разл.); дихлоргидрат, т. пл. 340
(с разл.); дииодметилат, бледножелтые лризмы, т. пл. 310—312° (с разл.).
При действии на норконессин иодата калия в присутствии разбавленной
серной кислоты получается диоксинорконессинС2зН40СJ^, т. пл. 264—266",
а при действии окиси серебра иодметилат алкалоида превращается
в соответствующее четвертичное основание, разлагающееся при
нагревании под уменьшенным давлением с образованием триметиламина и
соответствующего апооснования, апонорконессина C22H33N, т. кип. 190—192е
@,2 мм). Последний образует пикрат (т. пл. 244—245°) и иодметн-
лат (т. пл. 274—276°), не способный к дальнейшему расщеплению. Ди-
оксинорконессин разлагается при плавлении; образующиеся при этом газы
дают пиррольную реакцию с сосновой лучинкой. По мнению Берто115
A939 г.), норконессин идентичен курчииу (см. ниже).
Конессимин C3IH31(NH)N(CH3J, выделенный Сиддика и Пиллэй115,
представляет собой один из четырех изомеров общей формулы C23H38N2;
в его молекуле на одну СН2-группу меньше, чем в молекуле конессина.
Его т. пл. 110°, т. кип. 230° A,8 мм), [afp —22,3° (в хлороформе);
образует хлоргидрат, т. пл. 342—344°, [а]'о —15,1° (в воде); иодгидрат,
т. пл. 318—319° (с разл.); хлороаурат ОА-НАиС14, т. пл. 165° (с разл.);
пикрат, т. пл. 172—174°. В молекуле конессимина имеются один атом
активного водорода, две метильные группы, связанные с атомом азота,
и один вторичный атом азота; нитрозопроизводное, т. пл. 240° (с разл.).
При метилировании формальдегидом и муравьиной кислотой конессимин
превращается в конессин C21H3i(NCH3)N(CH3J-
Изоконессимин C2lH31(NCH3)(NHCH3) выделен Сиддики115. Его
т. пл. 92° или 88—92° (дигидрат), [я]^ +30,0° (в спирте). Образует соли:
хлоргидрат, т. пл. 335°; иодгидрат, т. пл. 316°; пикрат, т. пл. 198—200°
(с разл.); хлороплатинат, OA-H2PtCl0, т. пл. 285° (с разл.). В его
молекуле имеются один атом активного водорода и две метилиминные группы;
при метилировании изоконессимин превращается в конессин. Серная
кислота изомеризует изоконессимин в изоноризоконессин120, [afo +101° (в
спирте); пикрат, т. пл. 166°; иодгидрат, т. пл. 289° (с разл.).
Курчин C23H38N2 выделен Гошем и Гошем127. Его т. пл. 75°,
[a]3J —7,6° (в хлороформе) или +6,4° (в спирте). Он образует кислый
оксалат, т. пл. 221°; дииодгидрат, т. пл. 278° (с разл.); диперхлорат,
т. пл. 250° (с разл.); дииодметилат, т. пл. 286,5°; хлороаурат, т. пл. 160—
166°. При каталитическом гидрировании курчина образуется дигидро-
курчин; пикрат, т. пл 176°; ацетильное производное, т. пл. 112°;
нитрозопроизводное, т. пл. 109°; rt-толуолсульфонат, т. пл. 174°. В молекуле
курчина имеются две метнлиминные группы. Поданным Берто A939 г.I16,
норконессин (стр. 776) представляет собой недостаточно чистый курчин.
Конимин C2IH31(NH)(NHCH3) выделен Сиддики115. Его т. пл. 130°,
[a]2s —30° (в спирте); он образует хлоргидрат, т. пл. 318—320° (с разл.);
хлороплатинат, OA-H2PtCl8, т. пл. 296—298° (с разл.); пикрат, т. пл.
14U—141°. В молекуле конимина имеются два атома активного водорода и
одна метилиминная группа. Он превращается в конессин при N-метилиро-
вании и образуется при деметилировании последнего под действием бром-
циана. Серная кислота изомеризует конимин в изоконимин, [а ]3? +89C
(в спирте); иодгидрат, т. пл. 332° (с разл.); пикрат, т. пл. 135°,
образуется также при деметилировании изоконессина131.
Конамин C21H3i(NCH:i)(NH2), т. пл. 130°, [а\% —19° (в спирте)
(СиддикиI15.

778 Гл. XFV. Алкалоиды неустановленного строения
Конарримин C21H31(NH)(NH3) не был получен в чистом состоянии
из-за его склонности к образованию эвтектических смесей (т. пл. 160
и 175°) с голарримином; его наличие установлено выделением из таких
смесей нитрозооксиапоконарримина C21H31(NNO)(OH), т. пл. 160—163°
(СиддикиI15.
Конессидин C21H32N2l т. пл. 123°, [а]2^ —63,5° (в хлороформе),
получен Берто, Шукманом и Шенбергером115; образует дииодгидрат,
т. пл. 259° (с разл.); диперхлорат, ОА-2НС1О4-Н2О, т. пл. 243° (с разл.);
дииодметилат, т. пл. 269° (с разл.); в его молекуле имеется одна метил-
иминная группа. По данным Берто (І939, 1944 гг.I15, он встречается также
в виде устойчивого дигидрата, т. пл. 291—-292° (с разл.), свойства которого
сходны со свойствами гидратов конкурчина.
Конкурчин C21H32N2 выделен впервые Берто и др.115, т. пл. 152—153°,
Ы2^ —51,9° (в спирте); образует нитрат OA-2HNO3, который
окрашивается при 180° и взрывает при дальнейшем нагревании; карбонат
(ОАJ-Н2СО3, т. пл. 149—150°; дииодгидрат, OA-2HJ, т. пл. 278° (с разл.);
сульфат (OAJ-H2SO4; оксалат (ОАJ-Н2С2О4. Диацетильное производное
конкурчина кристаллизуется с одной молекулой воды, т. пл. 182—-183°
(с разл.), или спирта, т. пл. 263°. Гидрирование алкалоида в метиловом
спирте в присутствии окиси платины приводит сначала к образованию
дигидроконкурчина, т. пл. 97—-98°, а затем—тетрагидроконкурчина,
т. пл. 340—341° (гидрат) или 101—104° (безводный). При метилировании
этих продуктов гидрирования формальдегидом и муравьиной кислотой
получаются соответственно конессин и дигидроконессин (см. стр. 775).
С йодистым метилом в кипящем этиловом спирте конкурчин образует
дииодметилат диметилконкурчина C25H42N2J2, т. пл. 277° (с разл.).
Нормальный моноиодметилат можно получить лишь обходным путем
(см. ниже). Конкурчин конденсируется с ароматическими альдегидами
с образованием шиффовых оснований. Рекомендуется выделять
алкалоид из экстракта коры «курчи» через салицилиденовое производное
C28H3eON2, т. пл. 244—245°, Ы^5 +15,6° (в хлороформе). В ацетоино-
1юй конденсации участвуют две молекулы основания, и получается
вещество состава QeHe8N4, т. пл. 256—257° (с разл.), которое гидролизует-
ся разбавленной азотной кислотой с образованием нитрата конкурчина.
Конкурчин не конденсируется ни с ацетальдегидом, ни с гликолевым
альдегидом. Дигидро- и тетрадигидроконкурчин не конденсируются с
альдегидами; считают, что для конденсации необходима двойная связь
в гетероциклическом ядре и что в молекуле конкурчина, кроме группы
NH2, имеется группа —NHC=, находящаяся в равновесии с группой
—N=C<. Из неочищенного экстракта коры «курчи» получается 16,4%
конкурчина, выделенного в виде сглицилиденового производного.
При переработке алкалоидной фракции, получающейся из
первичного экстракта курчи, Берто и др.115 выделили три вещества: а) с т. пл. 323°;
6) с т. пл. 335—336°; в) с т. пл. 302—303° (с разл.), [а Ь —34,87° (в
спирте); последнее не изменяется при растворении в разбавленной соляной
кислоте и повторном осаждении щелочами, но при выделении таким же
образом из растворов в крепкой соляной кислоте образует конкурчин;
при обработке разбавленной азотной кислотой получается осадок
нитрата конкурчина. Эти вещества первоначально рассматривались как
молекулярные соединения; в настоящее время их считают продуктами
присоединения элементов воды по месту двойной связи конкурчина.
Соединение б было названо курченином A933 г.). Соединение в является дигидра-
том C21H32N2-2H2O этого устойчивого типа веществ. Оно конденсируется с
салициловым альдегидом с образованием двух салицилиденовых произ-

Алкалоиды видов голаррены 779
водных: 1) CsgH,j003N2, т. пл. 205,5" (с разл.) и 2)C28H3jJO2Nn, т. пл. 205,5е,
описанных как ди- и моногидраты. Різ другой высокоплавкои фракции
в виде плохо растворимого нитрата выделено основание C2:jH38No с т. пл.
87—88°, названное предварительно «нитратом основания II».
Дополнение. В одной из опубликованных в 1947 г. работ1:1а показано,
что нормальный моноиодметилат конкурчина [т. пл. 266° (с разл.)]
может быть получен гидролизом иодметилата бензилиденконкурчина
(т. пл. 245,5°) двунормальной соляной кислотой. Моноиодметилат
конкурчина, а также упоминавшийся выше дииодметилат диметилконкурчина
и получающиеся при их образовании побочные продукты были
подвергнуты различным реакциям. На основе полученных результатов было
проведено предварительное обсуждение строения и таутомерии конкурчина
и механизма образования псевдочетвертичных оснований типа
C.UH30N2(=R)CH3OH (где R—арнлиденовьіії остаток) при обработке иод-
метилатов арилиденконкурчинов окисью серебра.
Конкурчинин С25Н3^2 впервые выделен Берто115. Этот алкалоид
представляет собой двутретичное основание, т. пл. 161°, fa]«3 —47,0е
(в спирте); образует двуводный диперхлорат, темнеющий при 260J, и
дииодметилат, т. пл. 255—256° (с разл.). Конкурчинин разлагается
разбавленной азотной кислотой; при этом, повидимому в результате
гидролиза, образуется нитрат конкурчина С21Н32Ы2-2НЫОз и соединение
с четырьмя атомами углерода в молекуле, являющееся, предположительно,
оксимасляным альдегидом; продукт конденсации этих двух веществ—
соединение типа C-1H-2i,=N|CH2|3—CH=N, не содержащее метилимин-
іюі"[ группы. На основании этих данных можно считать, что конкурчин
является первично-вторичным основанием C2lH29(NH)(NH2).
Голарренин C24H3gON2 кристаллизуется из этилацетата в
шелковистых иглах, т. пл. 197—198°, [я.]и —7,1° (в хлороформе); растворимо
в спирте и хлороформе, плохо растворимо в холодном этилацетате,
ацетоне и эфире. Его бромгидрат ОА-2НВг-ЗН2О кристаллизуется из воды
в плоских иглах, т. пл. 265—268° (безводн.), [a}D +11,0° (в воде). По
данным анализа, в молекуле голарренина, так же как в молекуле конес-
сина, имеются три N-алкильные (вероятно, метальные) группы, а атом
кислорода входит в состав гидроксильной группы, так как основание
образует ацетильное производное, продолговатые пластинки, т. пл. 180°
(из ацетона), сохраняющее характер двукислотного основания112.
Голарримин С21Н31(]\Н3J(ОН), т. пл. 183°, [а.\% —14,2° (в
хлороформе); образует дихлоргидрат, т. пл. 345°, Wf? —22,8° (в метиловом
спирте); бромгидрат, т. пл. 358—360° (с разл.); пикрат, т. пл. 198—200е
(с разл.). В молекуле голарримина имеются пять атомов активного
водорода, но нет метоксильных и метилиминных групп (Сиддики и Пиллэй115).
При обработке формальдегидом и муравьиной кислотой он превращается
в TeTpa-N-метилголарримин G>aH41ONs, т. пл. 233—235°, Wfo —45,5е
(в спирте). Последний образует хлоргидрат, т. пл. 315—316° (с разл.)°;
иодгидрат, т. пл. 302—303° (с разл.); бромгидрат, т. пл. 306—307°; хлоро-
платинат ОА-НЛПС1в, т. пл. 251—252°; пикрат, т. пл. 272—275°;
моноиодметилат, т. пл. 286—287е (с разл.); монобензоилыюе производное,
т. пл. 176°. С избытком хлористого бензоила в присутствии пиридина
голарримин образует трибензоилы-юе производное, т. пл. 269—270°. В его
молекуле имеется одна двойная связь (дибромид, т. пл. 290—295°); он
реагирует с йодистым метилом в хлороформе, образуя дииодметилат
C23Hl2ONoJa, т. пл. 279°, превращаемый щелочью в метилголарримин

780 Гл. XIV. Алкалоиды неустановленного строения
C22H38ON2) т. пл. 170°. Последний образует дихлоргидрат, т. пл. 266°
(с разл.); пикрат, т. пл. 205° (СиддикиI15. Голарримин дает дисалицил-
иденовое производное, т. пл. 246—247°139.
Курченин, см. конкурчин, стр. 778
Голаррин C20H3803No, т. пл. 240°, [а ]д —17,0° (в метиловом спирте):
образует хлороплатинат OA-H2PtCle (т. пл. выше 300°) и пикрат, который
темнеет при 275° и не плавится при 320° (Сиддики и ПиллэйI35.
Курчицин C2oH30ON2, т. пл. 175°, [а.\о —11,4° (в хлороформе)
или —8,45° (в спирте); образует дихлоргидрат, т. пл. выше 260°; дибром-
гидрат, т. пл. 260° (с разл.), [у.\Ь —27,2° (в воде); хлороаурат,
обугливающийся при 195°127.
Леттоцин C^HojCbN, бледнокоричневое микрокристаллическое
вещество, т. пл. 350—352J; образует кристаллический иодгидрат OA-HJ,
т. пл. 256° (с разл.); пикрат, т. пл. 198°; не изменяется при кипячении с
уксусным ангидридом128. Берто высказал предположение, что леттоцин
представляет собой конденсированную форму алкалоида курчи (стр. 775).
Дополнение. В одной из последних работ появилось описание
нового способа выделения алкалоидов курчи. Из получающегося при этом
остатка выделено в виде углекислой соли с т. пл. 91° новое основание
C23H34N2 с т. пл. 129,5°. Это основание образует соли: OA-2HJ-2H2O,
174° (с разл.); ОА-2НСЮ4-2,5Н2О, т. пл. 283; моноацетильное
производное, т. пл. 254°. В другой статье140 описаны продукты, полученные при
окислении конессина хромовой кислотой и перманганатом калия.
Фармакологическое действие алкалоидов
голаррены (Hollarhena)
В одной из ранних работ120 конессин описывается как токсический
алкалоид, вызывающий наркоз и в конечном итоге смерть от паралича
дыхательного центра. По другим данным118, напротив, сравнительно
большие дозы алкалоида, вводимые per os, не вызывали наркоза у собак и
людей; наконец, было отмечено130, что хотя конессин и голарренин
вызывают наркоз у лягушек, это действие не распространяется на
млекопитающих. Оба эти алкалоида вызывают местную анестезию и
некроз при подкожных инъекциях. Оксиконессин не вызывает общей
или местной анестезии, но оказывает на лягушек курареподобное
действие.
Более поздние фармакологические исследования конессина131 в общем
подтвердили последние наблюдения130. Установлено132, что норконессин
весьма близок своему гомологу по фармакологическому действию и
таким образом потеря метильной группы оказывает лишь незначительное
качественное влияние на общие фармакологические свойства алкалоида.
Курчицин и изоконессин оказывают действие, очень сходное с действием
конессина, но курчицин понижает, а изоконессин увеличивает
коронарное истечение в изолированном сердце кролика. Уайт нашел132, что
культура Entamoeba histolytica, выращенная на буферной сывороточной
среде при pH 7,2, убивается эметином в разведении 1 : 5 000 000; конес-
сином—в разведении 1 : 20 000, а норконессином и диоксиконессииом
в разведении 1 : 5000. Кроме того, было сделано интересное
наблюдение, что конессин, подобно гармину, а-изохинину, этилапохинину и ами-
нодигидрохинину подавляет рост туберкулезных палочек in vitro135.
Кора курчи находит применение в Индии главным образом как
средство против амебной дизентерии; в связи с этим в последние годы интерес
к этому препарату повысился133. Он обычно применяется в виде экстрак-

Алкалоиды плевела многолетнего 781
та из коры растения, по недавно появился препарат «курчи-иодистый
висмут», аналогичный препарату «эметип-иодистый висмут»; в его
состав входит смесь алкалоидов коры курчи и подпетый висмут131.
Изучена фармакогнозия коры «курчи»13и, разработаны методы
определения алкалоидов137 и способ получения и анализа препарата курчи-
иодистый висмут138.
АЛКАЛОИДЫ ПЛЕВЕЛА МНОГОЛЕТНЕГО {Lolium регент L.)
При биохимическом изучении пастбищных трав Новой Зеландии
в экстракте одного сорняка, плевела опьяняющего (Lolium. temulentum)
или плевела многолетнего (L. fx renne) был обнаружен новый алкалоид.
Раствор алкалоида в присутствии аммиака обладает заметной зеленой
флуоресценцией, исчезающей при подкислении111. Было высказано
предположение, что этот алкалоид вызывает заболевание рогатого скота
лицевой экземой; поэтому были разработаны способы его определения в
растительном материале142, в животных тканях и жидкостях143; эти способы
основаны на колориметрировании хлороформных растворов
исследуемых веществ, в которых хорошо видна зеленая флуоресценция. Из этого
растения была извлечена смесь алкалоидов и разделена на четыре
фракции: А, Б, В и Г1'"; фракция А оказалась алкалоидом, носящим теперь
название перлолин; фракция Б состоит главным образом из дихлоргид-
рата перлолина. Фракция В является алкалоидом, названным
впоследствии перлолидином Ы8.
Фракция Г представляет собой летучее основание C6H7N, т. кип.
134—138°, dl5 0,9595; п'о 1,4963; образует пикрат (т. пл. 154—156°) и
комплексное соединение с хлорной ртутью (т. пл. 151—152°); это основание
является изомеромпиколинов и сходное ?-пиколином, но оно не окисляется
в никотиновую кислоту и не восстанавливается в ?-пипеколин и поэтому
не может быть ?-пиколином; возможно, что оно содержит некоторое
количество а-пиколина. Из высокой «овечьей овсяницы» (сорняк) выделено
основание, сходное с веществом ГИ5-146.
Перлолин CaeH22O3N4(OCH;;L-H2O выделен в виде дихлоргидрата
ОА-2НС1-7Н2О, который кристаллизуется в золотисто-желтых иглах,
т. пл. 220—265°, \a\D +0° (в воде). Моногидрат основания—бледпожел-
тые иглы с т. пл. 181°, теряет кристаллизационную воду при 70° в
глубоком вакууме и после этого при добавлении эфира кристаллизуется из
спирта с. одной молекулой растворителя ОА-С2Н5ОН, призмы, т. пл. 252°.
Он образует дипикрат, т. пл. 242°; диперхлорат, т. пл. 284° (с разл.);
комплексное соединение с хлорной ртутью существует в двух
формах—желтой (т. пл. 265°) и оранжево-красной (т. пл. 201°); рейнекат разлагается
при 195—205'. Основание дает моноацетильное производное, т. пл.
296—300° (с разл.).
Кривые поглощения перлолина и его хлоргпдрата имеют максимум
при 470 mji и 398m« соответственно147. В молекуле перлолина имеются
спиртовая гидрокспльная и четыре метоксильные группы; не имеется данных
о наличии активной карбонильной и метилендиокенгруппы,
карбоксильной, сложноэфнрной или лактонпой группировки; поэтому остальные два
атома кислорода должны входить в состав неактивной карбонильной или
эфирной группы. В молекуле перлолина не обнаружено также метилимин-
ной или С—СН;!-группы; из четырех третичных атомов азота два имеют
основный характер. При кипячении алкалоида с 50%-ной серной кислотой
получается деметилнрованный перлолин C3GHMOaN4(OHL- H2O,
плавящийся выше 350°; хлоргидрат, т. пл. 210°; аморфный пикрат,
т. пл. 206°; пентаацетильное производное, т. пл. 216° с разл.).

782 Гл. XIV. Алкалоиды неустановленного строения
С йодистым метилом перлолин образует дииодгидрат ди-Ы-метилперлолина
C4oH.,.207N,1-(CH3J-2HJ, т. пл. 264°, дающий при обработке щелочью
моногидрат ди-Ы-метилперлолина, т. пл. 199°; последний образует не-
флуоресцирующие соли: дихлоргидрат, т. пл. 268—270°; ацетильное
производное, т. пл. 219—221° (с разл.).
Некоторые из этих соединений образуют небольшие количества пер-
лолидина при следующих реакциях: при молекулярной возгонке демети-
лированного перлолина при 0,01 мм и при его окислении; при действии
щелочного перманганата на диметилперлолин и при нагревании раствора
деметилированного перлолина с раствором едкого натра148.
Перлолин не удалось восстановить ни одним из испробованных
способов; он был подвергнут ряду реакций, которые должны были вызвать его
распад с тем, чтобы по продуктам распада можно было установить его
строение. Однако до сих пор получены лишь предварительные данные. Ни
перлолин, ни его деметилированное или метилированное производные не
дают цветных иидольных реакций, но пары, выделяющиеся при
некоторых окислительных реакциях, и фракции, образующиеся при щелочном
пиролизе перлолина, напоминают по запаху индол и дают с диметил-
аминобензальдегидом розовое окрашивание, переходящее в
пурпурное113.
Исследовано восемьдесят пять видов растений, в том числе из сорока
родов сем. злаковых (Gramineae), десяти видов сем. осоковых (Сурега-
сеае) и десяти видов сем. ситниковых (Jипсасеае). Не считая плевела
многолетнего (Lolium регеппе), перлолин найден только в четырех видах, а именно
в плевеле опьяняющем (L. temulentum L.), плевеле многоцветковом (L. mul-
tiflorum Lam.), овсянице тростниковой (Festuca arundinaceae Schreb.)
и в щетиннике желтоватом [Setaria lutescens (Weigel) F. T. Hubb.|148.
В плевеле опьяняющем (L. temulentum) установлено наличие жидкого
ядовитого алкалоида темулина C7H12ON2149-
Перлолидин C25H18O2N4 встречается в природе и образуется в
небольших количествах при окислении перлолина различными способами. Он!
кристаллизуется в шелковистых иглах, т. пл. 325—326°, возгоняется при!
180° @,04 мм) и образует дихлоргидрат ОА-2НС1-2Н2О, т. пл. выше 350°.;
Он обладает заметной синей флуоресценцией в нейтральных или кислых,
водных растворах; флуоресценция хлоргидрата заметна при разведениях^
0,15 части на миллион. Основание имеет фенольный характер; осаждает-'
ся обычными реагентами на алкалоиды, но не дает характерных цветных
реакций с хлорным железом и реактивами Миллона или Адамкевичан
Хорошо охарактеризованнных продуктов расщепления алкалоида не
получено148.
Перлолин токсичен для мышей, кроликов и овец при внутривенных
и внутрибрюшинных инъекциях150, но лишь в дозах, значительно
превышающих токсические дозы никотина или стрихнина. Дозы в 59 мё,
на 100 г живого веса овец при приеме внутрь в течение 32 дней и
последующее увеличение до 96 мг на 100 г живого веса в течение четырех дней не
оказали токсического действия на животных. Мало вероятно, чтобы такие'
количества алкалоида поглощались животными с пастбищными травами..
Симптомы отравления, вызываемые инъекцией перлолина, не похожи на
симптомы какого-либо из известных заболеваний скота. Перлолин обла-,
дает незначительными фотодинамическими свойствами, но фоточувстви-.
тельность не вызывается у овец при приеме внутрь; даже при внутривен-;
ных вливаниях больших доз наблюдается лишь незначительный
положительный эффект. Предполагается, что отсутствие кумулятивного действия
обусловливается быстрым разрушением перлолина, которое
наблюдается как при приеме внутрь, так и при инъекциях.

Алкалоиды луназии ребристой 783
АЛКАЛОИДЫ ЛУНАЗКИ РЕБРИСТОЙ (Lunasia costulata)
Л у н а з и я ребристая (Lunasia costulata №\q.), или луиазия горькая
(L. amara Blanco), произрастает на островах Малайского архипелага,
где кора и листья этого растения применяются в качестве желудочных
средств, а исключительно твердая дреиесина идет на изготовление
наконечников для стрел. Опубликовано подробное описание истории
исследования этого растения и критический обзор работ по его ботанике,
фармакогнозии и химии151. Из коры луназии ребристой (L. costulata) выделены
три алкалоида: луназин, лунакрнн и лунакрндин152. Последующие
исследователи подтвердили наличие этих алкалоидов в растении153' 1М.
В дальнейшем из коры были извлечены четыре алкалоида155, уже ранее
описанные лунакрин (лунакридин152), лунамарин, вероятно идентичный
лунакридину151, и лунамаридин. Наличие луиазина не было установлено.
Луназин C16H21O6N, т. пл. 188—189° (с разл.), b.]D —38°; в его
молекуле имеются метоксильная и метилиминная группы153.
"""¦"" Л у н а к'р'и ГС^Н^А^И ДТплТ 9575° илиїі5° (безводный), [а ]|>8- 58~
(в спирте); растворы алкалоида обладают синей флуоресценцией в
ультрафиолетовом свете. В молекуле алкалоида имеются одна метоксильная,
одна диоксиметиленовая и одна метилиминная группы. Получены
следующие соли: ОА-НС1, т. пл. 164—165°, [а]!? —23° (в воде); ОА- H?r,
т. пл. 170—171°; OA-HJ, т. пл. 196—197°; пикрат, т. пл. 208°; хлороаурат.
т. пл. 176—177°. Иодметилат C17H22O3NJ (т. пл. 130—131°) превращается
при обработке окисью серебра в изомер лунакрнна (т. пл. 85—86°151' 155).
Эти свойства напоминают свойства алкалоидов, выделенных из растений
сем. рутовых (Rutaceae), в частности скиммианин (стр. 448).
Лунамарин Ci8H15O4N, вероятно, идентичен лунакридину151; его
т. пл. 245—246°, [а]о +0°. Спиртовые растворы алкалоида обладают
синей флуоресценцией в ультрафиолетовом свете155.
Лунакридин C17H23O4N, т. пл. 79—83,5°, |а]д +31,6°. Его
растворы обладают слабоголубой флуоресценцией при искусственном
освещении155.
Лунамарин Ci6H15O2N, т. пл. 209—210".
Средняя летальная доза хлоргидрата лунакрина составляет
78,7 + 3,8 мг на 1 кг живого веса мышей при внутривенных вливаниях.
Доза в 1 г лунамарина при приеме внутрь не является еще смертельной.
Средняя летальная доза лунакридина при приеме внутрь составляет
1097+167 мг на 1 кг живого веса. Лунамарин стимулирует
изолированные кишечник и матку кролика, в то время как лунакрин и лунакридин
подавляют перистальтику изолированного кишечника. Все три
алкалоида понижают артериальное кровяное давление у кошек155.
АЛКАЛОИДЫ ВИДА ПЛАУНА (Lycopodium)
Интерес к алкалоидам ликоподия возник с 1934 г., когда А. П.
Орехов156 привлек внимание к плауну годичному (Lycopodium annotinum)
как к источнику алкалоидов. В следующем году Мужинский157
опубликовал предварительный отчет о химических и фармакологических
исследованиях алкалоидов пяти европейских видов ликоподия, а несколько
позже появилось сообщение158 о токсических свойствах алкалоидов,
выделенных Мужинским. Большинство исследований последнего времени
проводилось Манске и Марионом, изучавшими американские виды ликоподия;
они временно обозначили выделенные алкалоиды буквой L и номером,
например L13, и давали им тривиальное название лишь после того, как

784 Гл. XIV. Алкалоиды неустановленного строения
индивидуальность алкалоида была точно установлена. В приводимом ниже
перечне перечислены алкалоиды, содержащиеся в девяти видах плауна
(Lt/copodium), исследованных до настоящего времени. Ликоподии найден
во всех видах, за исключением плауна саурурус (L. saururus). Никотин
присутствует в четырех видах. Он найден также в хвоще полевом (Equi-
setum arvense L.I63 и является единственным алкалоидом,
встречающимся как в цветковых, так и в папоротникообразных растениях, чем
устанавливается «алкалоидное звено» между явнобрачными и тайнобрачными
представителями растительного мира.
1. Плаун годичный {Lycopodium annotinum L.). Аннотинин (L7), ликоподии, об-
скурип (L6), L8, L9, L10, LU, L12159.
2. Плаун булавовидный (L. clavatum L.). Европейский вид: клаватин, клаваток-
син, ликоподии100. Американский вид: ликоподии, никотин, L!3, L18, L19.
Существует предположение101, что американская и европейская формы этого
растения являются различными разновидностями одного вида или, возможно, даже
разными видами плауна (Lycopodium).
3. Плаун гладкий (L. complanatum L. ). Ликоподии162.
4. Плаун вееровидный (L. flabelliforme Fernald.). Прежнее название плаун
гладкий (L. complanatum L.). Компланатин (L1), ликоподии, никотин, обскурин (L6), L2,
L3, L4, L5163.
5. Плаун светлый (L. Lucidulum Michx.) или уростахикс светлый (Urostacliyx
lucidulus Herter.). Ликоподии, никотин, L13, L20, L2!, L22, L23, L24, L25lM'.
6. Плауи темный (L. obscurum L.), разновидность древовидный [dendroideum
Michx, DC. Eaton]. Ликоподии, обскурии (L6), L13, L16, Ш166.
7. Плаун можжевелолистный (L. sabinaefolium Willd.). Ликоподии, никотин, L13,
L26106.
8. Плаун саурурус (L. saururus Lam.I70. Пиллийании'67. 168. 169, саурурин, сау-
роксин170.
9. Плаун трехколосковый (L. tristachyum Pursh.). Ликоподии, никотин, L13, L14,
L15171.
Ликоподии CleH25ON. Для этого алкалоида первоначально была
предложена162 формула C32H52O3N2; теперь она заменена160 формулой CieH25ON,
подтвержденной последующими работами163. Ликоподии плавится при
115—116°, lafo — 9,01° (в ацетоне) и образует перхлорат, т. пл. 283°
(с разл.); иодметилат, т. пл. 335—337°; хлорметилат, т. пл. 238—240°;
кристаллические хлоргидрат и хлороаурат162. В молекуле ликоподина нет
метоксильной и метилиминной групп, нет и активных атомов водорода
(определение по Церевитинову); он не гидрируется даже под давлением
при 200° в присутствии никеля Рэнея. Атом кислорода, вероятно, входит
в состав циклической эфирной группы, а атом азота может быть общим
для двух колец. При дегидрировании алкалоида селеном получается
сложная смесь оснований, из которой выделены 7-метилхинолин, т. кип. 75—
80° B мм); пикрат, т. пл. 242°, и 5,7-диметилхинолин (пикрат, т. пл. 246°).
При нагревании ликоподина с фталевым ангидридом в запаянных
трубках при 250° получаются 7-метилхинолин и вещество, образующее
маслянистый пикрат и кристаллический перхлорат C14H23N-HC1O4172, т. пл. 285°.
Ниже приводится перечень других алкалоидов этой группы, имеющих
второстепенное значение. Цифры в скобках после формулы обозначают
номер, под которым алкалоид помещен в общем списке видов изученных
растений (см. выше).
Аннотинин C,6H2,O3N A), т. пл. 232°; перхлорат, т. пл. 267°. В одной из
последних статей159 сообщаются результаты, полученные при действии на аннотииин щелочей и
галоидоводородных кислот, а также при окислении алкалоида, и описываются
получающиеся при этих реакциях продукты. На основании этих результатов сделан вывод, что
два атома кислорода присутствуют в молекуле основания в виде лактонной группы, а
третий атом кислорода, повидимому, образует эфирный мостик в пяти- или шестичлен-
ном кольце.
Клаватин C10H25O2N B), т. пл. 212—213°, [а]?,° — 365,7° (в ацетоне); OA-CH3J, т. пл.
317—318°. В молекуле нет групп ОСН3 и NCH3.

Алкалоиды вида плауна 785
Клавотоксин C17H27O?N B), т. пл. 185—186°. В молекуле нет групп ОСН3 и NCH3.
Компланатин C18H3,ON D), т. пл. 169°; перхлорат ОА-2НС1О4-Н?>, т. пл. 190".
Обскурин C18H28ON2 A, 4, 6), т. пл. 282J; перхлорат, ОА-2НСЮй-Н2О, т. пл. 299°.
(с разл.).
Пиллийанин C]5H24ON2 (8), т. пл. 64—65°; OA-H,SOu-0,5H2O; OA-2H?PIC16.
Саурурин C10H19N (8), масло; пикрат, т. пл. 202J; OA-CH3J, т. пл. 242-244°.
Сауроксин C]7H26ON3 (8), т. пл. 198°; ]<х]|,и—71,8° (в спирте); OA-CH3J, т. пл. 258".
L1 (см. Компланатин, см. выше).
L2 Ci8H29O2N D), т. пл. 97°; перхлорат, т. пл. 231".
L3 С18Н3,О^ D); перхлорат, т. пл. 246°.
L4 Ci6H.>7N D); перхлорат ОА-НСЮ40,5Н2О, т. пл. 225е.
L5 C,aH,aO2N2 D); перхлорат, т. пл. 282".
L6 (см. выше Обскурин)
L7 (см. Анпотииин, стр. 784)
L8 CieH25O2N A), т. пл. 180"; перхлорат, т. пл. 318° (с разл.).
L9 вероятно является смесью веществ CleH23ON и C20H31O4N, т. пл. 122°; образует
два перхлората; т. пл. 276" и т. пл. 273,5°, дающее основание, т. ил. 98°.
L10 CieH27ON A); перхлорат, т. пл. 223".
LU C16H21O3N A), т. пл. 174"; перхлорат, т. пл. 239°.
L12 Cl8H25O3N A) т. пл. 119J; перхлорат, т. пл. 244°.
L13 C16H25ON B, 5, 6, 7, 9), т. пл. 130"; перхлорат, т. пл. 274".
L14 C16H25N (9); перхлорат, т. пл. 238".
L15 C32H31O4N (9); перхлорат, т. пл. 23Г.
L16 C16H25ON F); перхлорат, т. пл. 221°.
L17 Cl8H27O3N F); перхлорат, т. пл. 296°.
L18 CnH]9ON B); пикрат, т. пл. 195°.
L19 (формула не установлена) B), т. пл. 231°.
L20 C]7H27O2N E); т. пл. 259 ; перхлорат, т. пл. 271°.
L21 C13H21ON E); перхлорат ОА-НС1Ой-0,5СН3ОН, т. пл. 20Г; пикрат, т. пл. 107°.
L22 C16H27ON E), т. пл. 108"; перхлорат, т. пл. 254°.
L23 C16H25O2N E); т. пл. 161—162°; перхлорат, т. пл. 300°.
L24 C16H25ON E); перхлорат, т. пл. 278".
L25 C16H25O2N E); перхлорат ОА-НС1Ой-0,5НаО, т. пл. 297°.
L26 C15H25ON G), т. пл. 171°.
Большая часть этих оснований выделена и охарактеризована в виде
перхлоратов, формулы которых приведены в перечне лишь в тех случаях,
когда они кристаллизуются с водой или с растворителем. Подавляющее
большинство оснований относятся к типу Сц, или Сі8; в связи с этим
было высказано предположение185, что формула сауроксина может иметь
вид C16H2<lON2, что так же хорошо согласуется с аналитическими
данными, как и приведенная в перечне формула C17Ho6ON2170.
Дополнение. В последнее время опубликовано сообщение159 об
исследовании плауна годичного (L. annotinum), разновидность плаун
едколистный {L. acrifolium Fern.). Авторы сообщения предлагают считать
это растение особым видом плауна едколистного [L. acrifolium (Fern.)
N. Comb.], так как состав смеси алкалоидов в этом растении отличается
от состава в плауне годичном(?. annotinum). Главным алкалоидом в этой
смеси является аннотинин; наряду с ним содержатся ликоподии и
несколько новых оснований, из которых L28, L29 и L31 не кристаллизуются, но
образуют кристаллические перхлораты:
L27 (акрифолин) C]0H.>3O2N, т. пл. 97°; перхлорат, т. пл. 266°.
L28 C17Ho7O2N; перхлорат, т. пл. 21 Г.
L29 CnsHasOiN; перхлорат, т. пл. 274°.
L30 Ci6H25O2N; т. пл. 178°; перхлорат, т. пл. 311° (с разл.).
L31 CsoHuiAiN; перхлорат, т. пл. 217° (безводн.).
В 1948 г. из плауна поникшего (Lycopodiutn ¦ cernuum L.) выделены159
никотин и два алкалоида:
L32158 (цернуин) CleH20ONs, т. пл. 106°; перхлорат ОА-НС1О4- 1,5Н2О, т пл 110°
L33, т. пл. 218'.
50 Т. А. Генрн

786 Гл. XIV. АлкалоидЬі неустановленного строения
Фармакологическое действие алкалоидов
видов плауна {Lycopodium)
По опубликованным данным158, токсическая доза алкалоидов этой
группы для кошек колеблется от 0,005 г в случае пиллийанина и до
0,05 г/кг живого веса для клаватина. Токсическая-доза для кроликов
и крыс несколько больше. Ликоподии, клаватин и клавотоксин
возбуждают центр дыхания у млекопитающих и парализуют центральную и
периферическую нервные системы лягушек160. Внутривенное вливание
собакам, анестезированным хлоралем саурурина в количестве 0,5 мг/кг
живого веса, вызвало повышение кровяного давления, сопровождающееся
тахикардией, усиление прессорного действия адреналина и снижение
депрессорного эффекта ацетилхолина и пилокарпина173. Дозы от 2 до
4 мг/кг вызывали падение кровяного давления,
электрокардиографические изменения, прекращение деятельности сердца и потерю дыхания.
Были исследованы также алкалоиды аннотинин, компланатин, ликопо-
дин, обскурин, L8 и L9174. Все эти вещества дали заметный прессорный
эффект у кошек, причем наиболее сильное действие оказал обскурин.
При внутривенных вливаниях анестезированным кошкам ни один из них
не оказал действия на дыхание. Ликоподии, компланатин, обскурин и L9
возбуждают изолированную матку кролика, а ликоподии, L8 и L9
вызывают сжатие изолированной матки морской свинки. Токсичность
алкалоидов ликоподия определялась путем внутривенных вливаний мышам
и выражалась в виде LD 50 + S. Е. мг на 1 кг живого веса; она составила
для ликоподина 27,58+1,16; для компланатина 14,87 + 0,46; для обску-
рина 99,17+11,29; для аннотинина 114,6 + 2,94; для L9 40,28+1,49.
Проведено тщательное сравнение действия аннотинина и ликоподина на
автономную нервную систему176. В некоторых местностях ликоподии считают
жаропонижающим средством и, по некоторым данным176, водный экстракт
плауна булавовидного (L. clavatum) является эффективным
жаропонижающим веществом при лихорадке, вызванной у кроликов подкожным
введением настойки сена; по другим данным174, ликоподии не оказывает
лечебного действия при малярии у утят.
АЛКАЛОИДЫ ВИДОВ МИТРАГИНЫ (Mitragyna), АДИНЫ {Adina)
И ОУРУПАРИИ (Ourouparia)
В представителях этих трех родов сем. мареновых (Rubiaceae)
содержатся сравнительно мало исследованные алкалоиды. Некоторые из них,
описанные как новые, оказались впоследствии уже известными
основаниями. В помещенном ниже перечне устаревшие названия (русские)
взяты в скобки:
Адина красноприлистниковая (Adina rubrostipulata К. Schumann.). Митрафиллнн177
(рубрадинин178).
Митрагина разнолистная (Mitragyna diversifolia Hook). Митраверсин179.
Митрагина безостая (M. inermis Kuntze), или митрагина африканская (М.
africana Korth.). Ринкофиллин (митринермин) .
Митрагина мелколистная [M. parvifolia Korth.). Кристаллический алкалоид, не
имеющий названия181.
Митрагина круглолистная [M. rotundifolia (Roxb.) Kuntze], или митрагина
разнолистная (М. diversifolia Hook). Ринкофиллин и ротундифолин182.
Митрагина прекрасная (M. speciosa Korth.). Митрагинин179, митраспецин183 и
основание или основания, дающие аморфный пикрат, т. пл. 123—127°184.
Митрагина прилистниковая (M. stipulosa [Kuntze], или митрагина крупнолистная
(M. macrophylla Hiern.). Ринкофиллин180.
Оурупария формозская (Ourouparia jormosana Mats). Формозанин185.

Алкалоиды видов митрагины, адины и оурупарии
787
Оурупария Гамбир (О. Cambir Bail, или* Uncaria Gambir Roxb.) Гамбирин,
неохарактер изованный алкалоид188.
Оурупария Каваками (О. Kawakamii Hayata). Ганадамин187.
Оурупария риикофилла (О. rhyncophylla Mats.). Ринкофиллим и изоринкофиллин188.
Кроссоптин, выделенный1 из кроссоптерикса Котчиана (Cros-
sopteryxKotschyanaFeml.), исследован Раймондом-Хаметом, предложившим
для него формулу C22H28O4N2 и следующие константы: т. пл. 218—219°,
[а]д—24° (в хлороформе); этот автор высказал предположение, что
кроссоптин представляет собой митринермин, который, как теперь
известно, является ринкофиллином. Раймонд-Хамет считает также, что
растение, из коры которого был получен кроссоптин, вероятно, относится к
виду митрагины (MitragynaI92.
Интересно, что ринкофиллин встречается в растениях,
принадлежащих к двум родам: митрагины (Mitragyna) и оурупария (Ourouparia).
Раймонд-Хамет185 высказал в 1936 г. предположение, что ринкофиллин,
ганадамин и формозанин химически и фармакологически родственны
алкалоидам митрагины (Mitragyna); первым химическим подтверждением
этого предположения является установление идентичности митринермина
и ринкофиллина182. Однако недавно Милла182 высказал сомнение в их
идентичности.
Формулы и главные константы этих алкалоидов сведены в табл. 46.
Таблица 46
Формулы и основные константы алкалоидов сем. мареновых (Rubiaceae)
Название
соединения
Митрагинин
Митрафиллин
Митраверсин
Митраспецин
Ринкофиллин
Изоринкофиллин
Ротундифолин
Формозанин
Ганадамин
Формула
C1SH21N2(OCH3J(OCOCH3)
C20H23O3N2(OCH3)
C20H19ON2(OCH3J(OH)
C,H27O2NS(OCH3K
Cl8H22ON2(OCH3)(OCOCH3)
C19H20O2N2(OCH3)(OCOCH:,)
C21H2dB6)O4N2
C19H„0ON2(OCOCH3)(OH)
Физические
основания
Аморфно, т. пл.
105—115°, т. кип.
230—240° E мм)
Т. пл. 270°,
Iа! о —9,84°
Т. пл. 237°
Т. пл. 244—245й,
[а] 2^-59,15°
Т. пл. 208—209°,
Аморфен, т. пл.
60—70°,
Ml +8.3°
Т. пл. 233—234°,
1а]$ +124°
Т. пл. 202—218°,
\a]D +91,3°
Т. пл. 187°,
[a]]? —123,7°
константы
соли
Пикрат, т. пл.
217—223°:ОА-НС1,
т. пл. 243°:
ОА-С2Н4О2,
т. пл. 175—176°
(с разл.); иодмети-
лат, аморфен,
т. пл. 211—215°
Пикрат, т. пл. 1 вв
ОА-НС1, т. пл.
208—210°
Пикрат, т. пл. 136"
—
ОА-НС1О4,
т. пл. 150° (с разл. *
—
—
ОА-НАиСЦ,
т. пл. 15б°(с разл.);
хлороплатанат,
аморфен, т. пл.
228—229°
50*

788 Гл. XIV. Алкалоиды неустановленного строения
Некоторые успехи достигнуты в определении строения трех из этих
алкалоидов: митрагинина, ринкофиллина и ротундифолина. Функции
входящих в их состав атомов кислорода (поскольку они известны)
показаны в развернутых частях формул (табл. 46). Алкалоиды являются од-
нокислотными основаниями; второй атом азота не имеет основных свойств;
обычно предполагается, что он входит в состав индольного кольца. В
молекуле ринкофиллина атом азота вторичного характера, что видно из
определения поЦеревитинову, а также из того, что алкалоид образует
ацетильное производное, т. пл. 151—153°, [а] о —7,6°. Все три основания
гидролиз уіотся щелочами; получающиеся при этом кислоты аморфны. Из
ринкофиллина получается ринкофиллиновая к и с л ота Co1H20O4N2,
медленно разлагающаяся при температуре выше 150°; при метилировании
диазометаном она дает изоринкофиллин188. Последний превращается
кипящим уксусным ангидридом в ринкофиллин и его ацетильное
производное.
Ротундифолин дает рот у н диф ол и нов ую к ис лоту Q;iH24O5N2,
которая вспенивается при 165° и при нагревании с негашеной известью
декарбоксилируется и переходит в основание C<.0H24O3N3. т. пл.
200—202°184.
При нагревании митрагинина с едким кали в метаноле сначала, по-
видимому, образуется продукт присоединения с метанолом C2aH34O6N2
(пикрат, т. пл. 135—136°), с четырьмя метоксильными группами в
молекуле, превращающийся при дальнейшем действии реагента в монокарбоно-
вую кислоту C2iH28O4N2 (пикрат, т. пл. 157°); в молекуле этой кислоты
имеются две метоксильные группы, и при метилировании она не
превращается обратно в митрагинин184. При окислении митрагинина
перманганатом получаются лишь уксусная и щавелевая кислоты.
Из веществ, образующихся в более жестких условиях разложения
митрагинина, наибольший интерес представляет основание CUH14ON2,
т. пл. 115—120°, получающееся при перегонке алкалоида с цинковой пылью.
В молекуле этого основания имеются метоксильная и метилиминная
группы, а также активная метиленовая группа, так как оно образует л-нитро-
бензилиденовое производное, т. пл. 255°. Это основание очень сходно как
с инд-, так и с nnp-N-метилгармином, но не идентично ни одному из них.
Среди продуктов, получающихся при перегонке ринкофиллиновой
кислоты с известью, найдено нейтральное вещество C,0H9ON, т. пл.
182—184°, возможно, метилкарбостирил; это вещество растворяется в
горячих растворах щелочей и при перегонке с цинковой пылью
превращается в соединение, дающее положительную реакцию Эрлиха.
Фармакологическое действие алкалоидов
видов митрагины (Mitragyna)
Листья митрагины прекрасной (Mitragyna speciosa) под названием
«кратом» применяются в Сиаме в качестве жевательного наркотика.
Существующее мнение, что «кратом» может найти применение при лечении
опиомании, не получило всеобщего признания189. Митрагинин вызывает
общую депрессию гладких мышц, облегчает распространение импульсов
автономной нервной системы и в некоторых отношениях напоминает
кокаин и хинин, но не действует на патогенные организмы300. Ринкофиллин
(митринермин) понижает кровяное давление, парализует окончания
симпатических нервов и, в отличие от иохимбина, но подобно эхитамину,
не является антагонистом адреналина180. Фармакологическое сравнение
показывает возможность химической идентичности митринермина и рин-

Алколоиды видов кувшинковых 789
кофиллина. Ринкофиллин заметно более токсичен для лягушек, чем митра-
филлин; установлено101, что митрафиллии оказывает такое же, но
несколько более слабое действие, чем митрагинип.
АЛКАЛОИДЫ ВИДОВ КУВШИНКОВЫХ (Nymphaeaceae)
В растениях этого ботанического семейства найдено несколько
алкалоидов. Из кувшинки белой (NymphaeaalbaLinn.) выделен нимфэин193
C14H23O2N, аморфное основание, т. пл. 76—77°, образующее хлоргидрат,
т. пл. 230° (с разл.). В молекуле этого алкалоида имеется гидроксильная
группа; повидимому, он является вторичным основанием с пиррольным
кольцом в молекуле. Ои ядовит для лягушек и вызывает тетанические
судороги.
Из кубышки желтой (N. lutea L., или Nuphar luteutn Sibth.)
выделены два алкалоида10*.
а-НуфаридинСиНяРМ. т- кип. 121 —121,5° B мм), [а]'!,— П2,Г;
образует хлоргидрат, т. пл. 258—259°; иодгидрат, т. пл. 185—187°; пикрат,
т. пл. 165—167°; хлороплатинат, т. пл. 245—247°; иодметилат, т. пл. 185—
187°.
?-Нуфарид ин C15H23ON,t. кип. 127—128° B,5 мм); образует
следующие соли: ОА-НС1, т. пл. 269—270°; OA-HJ, т. пл. 273—275°;
пикрат, т. пл. 152—153°; хлороплатинат, т. пл. 230—232°.
В молекулах обоих алкалоидов имеются гидроксильная
группа,третичный атом азота и одна двойная связь, но нет ни метоксильной, ни ме-
тилиминной групп; оба они гидрируются с образованием маслянистого
дигидропроизводного; дигидро-а-нуфаридин образует хлоргидрат
с т. пл. 240—242° и пикрат с т. пл. 190—192°; иодгидрат дигидро-р-нуфа-
ридина плавится при 279—280°.
Из кубышки японской (Nuphar japonicum) выделен195 нуфаридин
C16Ho3O,N, т. пл. 220—221°, [а]?,0 +17,6°; он образует соли: ОА-НС1,
т. пл. 245—246° (с разл.); OA-HJ, т. пл. 265—266°; OA-HNO3, т. пл. 195°
(с разл.); пикрат, т. пл. 175°. Из одного неидентифицированного вида
кувшинковых (Nymphaeaceae) также выделен один алкалоид196.
АЛКАЛОИДЫ ОРИКСЫ ЯПОНСКОЙ (Orixa Japonica)
Из корней этого растения выделены197 четыре алкалоида, один из
которых, кокусагинин, сходен со скиммианином (стр. 448), найденным198
вместе с кокусагином в плодах растения.
Ориксин C18H21(:j3)O6N, т. пл. 152,5°, [а]? +83,3°; образует хлоро-
аурат, т. пл. 155° (с разл.). Ориксин—слабое третичное основание; в его
молекуле имеются одна диоксиметиленовая и две метоксильные группы;
при действии соляной кислоты в эфире он превращается в и з оорик с и н,
т. пл. 195°, [а]л° +27,4°. При действии на ориксин разбавленной соляной
кислоты под давлением получается о р и к с и д и и C15H13O4N с т. пл. 195е
и фепольное основание C15HlsO5N, т. пл. 113° (с разл.).
Кокусагин С];1НПО^, т. пл 194°, h Ь ±0"; образует хлороаурат,
т. пл. 171°; пикрат, т. пл. 178° A57°, Обата); в его молекуле имеются одна
метоксилышя и одна диоксиметиленовая группы; при действии йодистого
метила при 100° он превращается в из о к о к у с а г и н, т. пл. 247° (ср.
скиммианин > изоскиммианин, стр. 448).
Кокусагинин C14H13<15>O.iN кристаллизуется в призмах, т. пл. 17Г;
образует хлоргидрат, т. пл. 225° (с разл.); пикрат, т. пл. 218°; в его
молекуле три метоксильные группы (ср. скиммианин, стр. 448).

790 Гл. XIV. Алкалоиды неустановленного строения
Кокусагинолин C^H^OsN, т. пл. 283°; в его молекуле одна гидр-
оксильная и две метоксильные группы.
АЛКАЛОИДЫ П ИКР А ЛИМЫ КЛЕЙНЕАНА {Picralima Klaineana)
Это растение из сем. кугровых (Аросупасеае) широко распространено
в тропической Африке, где его семена пользуются незаслуженной
репутацией лечебного средства против малярии. В семенах пикралимы Клей-
неана (Picralima Klaineana) содержится много алкалоидов; девять из
них выделены и описаны199.
Акуаммин C22H28O4N2 кристаллизуется из кипящего спирта, в
котором он трудно растворим, в мелких иглах, т. пл. 255°, [а]о —66,7°
(в спирте) или —73,4° (в хлороформе); образует соли: ОА-НС1-Н2О,
т. пл. 227°, [а]?,2 —26,6° (в воде); ОА-НВг-Н2О, призмы, т. пл. 228°,
U]д—26,1° (в воде); пикрат, т. пл. 199°; пикролонат, т. пл. 194°;
перхлорат, т. пл. 215°. Акуаммин образует моноацетильное производное
с т. пл. 226° и иодметилат с т. пл. 274°; в его молекуле имеются одна мет-
оксильная и одна метилиминная группы. При действии спиртовых растворов
щелочей он превращается в акуаммингидрат C22H30O5N2, который тоже
содержится в семенах растения и образует иодметилат, т. пл. выше 300°.
Акуаммидин C2iH24O3N2-H2O кристаллизуется в иглах, т. пл. 248,5°,
taJu +21° (в спирте) или 70,2° (в 0,1 н. соляной кислоте); образует
хорошо кристаллизующиеся соли: ОА-Ш-ЗН2О, призмы, т. пл. 90° или 238°
(безводн.); перхлорат, т. пл. 70 или 110° (безводн.); пикрат, т. пл. 215°;
в его молекуле имеются одна метоксильная и одна метилиминная группы.
Ацетильное производное, т. пл. 272°; иодметилат, т. пл. 195 или 233°
{безводн.).
Акуаммилин C22H24O4N2 кристаллизуется в призмах, т. пл. 160°,
Ыо +47,9° (в спирте); образует соли: О А • НС1 • Н2О, иглы, т. пл. 196°,
[а]2о—29,6° (в воде); иодгидрат, OA-HJ, волосяные иглы, т. пл. 210°;
иодметилат, розетки из игл, т. пл. 233°, [а]д —83,3° (в спирте). В его
молекуле имеется одна метоксильная группа.
Акуаммигин C22H2eO3N2H2O, желтоватые таблички, т. пл. 125°,
[afp —44,4° (в спирте); хлоргидрат ОА-НС1, призмы, т. пл. 287°,
[а?о —37,8° (в метиловом спирте); пикрат, призмы гранатово-красного
цвета, т. пл. 240°. В молекуле основания имеется одна метоксильная
группа.
ф-Акуаммигин C22H2eO3N2, бесцветные призмы, т. пл. 165°,
Ые-53,8°. Хлоргидрат ОА-НС1-Н2О, т. пл. 183° или 218° (безводн.),
la]2D —15,4° (в спирте); пикрат, т. пл. 223°; иодметилат, т. пл. 275°.
В молекуле алкалоида имеются одна метоксильная и одна
метилиминная группы.
Акуамменин C20H22O4N2. Это основание выделено в виде яркокрас-
ного пикрата, т. пл. 225° в его молекуле имеется одна метоксильная
группа.
Акуаммицин C19H20O2N2 кристаллизуется в листочках, т. пл. 177,5°,
bJo —737,5° (в спирте или хлороформе); хлоргидрат ОА-НС1-2Н2О,
призмы, т. пл. 144 или 171° (безводн.), [а]д —626,2° (в воде);
иодметилат, призмы, т. пл. 252°. В молекуле алкалоида имеется одна
метоксильная группа и нет метилиминной группы.
ф-Акуаммицин ClgH20O2N2 кристаллизуется из спирта в пластинках,
г. пл. 187,5°; образует хлоргидрат OA-HCl-HoO, иглы, т. пл. 216°; пикрат,

Алкалоиды пикралимы. Клейнеана
791
т. пл. 196°. В его молекуле имеется одна метоксильная группа и нет ме-
тилиминной группы.
Названия, развернутые линейные формулы, выходы и характерные
цветные реакции этих девяти алкалоидов приведены в табл. 47.
Таблица 47
Алкалоиды пикралимы Клейнеана (Picralima Klainearia)
Название
алкалоидов
Развернутая линейная
формула
Выход из
семян
Цветные реакции
с
концентрированной HNO3
с пипероналом
+ НС1

Акуаммицин*
Псевдоаку-
аммицин
-Акуамменин
Акуамми-
дин*
Акуаммигин'
Псевдоаку-
аммигин
Акуамми-
лин*
Лкуаммин*
Акуаммин-
гидрат*
C18H17ON2(OCH3)
С18Н17ОЫг(ОСН3)
C20H21O2N2(OCH3)
C21H23O2N2(OCH3)
C20H20O2N(OCH3XNCH3)
C21H21O3N,@CH3)
Q0H21O2N(OH)(OCH3)(NCH3)
C20H23O3N(OH)(OCH3)(NCH3)
0,0064
0,0037
0,0006
0,0340
0,0100
0,0170
0,0170
0,5600
Яркозеленая
окраска,
переходящая при
разбавлении водой
в синюю
Желтая
Яркожелтая
Коричневая,
переходящая в
желтую
Нет
Кроваво-красная
Кроваво-красная

Фуксиново-красная,
переходящая при стоянии
в
ультрамариново-синюю
Розовая, при
стоянии
приобретает
аметистовый
цвет
Алкалоиды, помеченные в табл. 47 звездочками, образуют
кристаллические моноиодметилаты, за исключением акуаммигина, иодметилат
которого аморфен. Все эти иодметилаты реагируют как четвертичные соли,
что указывает на наличие не менее одного третичного атома азота в
исходном алкалоиде. Никаких доказательств того, что второй атом азота в
молекуле акуаммина входит в состав иминогруппы, не получено. Это
основание образует бензоильное производное, имеющее свойства обычного О-бен-
зоильного производного; с азотистой кислотой оно образует нитроакуам-
мин. Акуаммидин также образует монобензоильное производное, но
последнее нейтрально и нерастворимо в кислотах; повидимому, бензоильная
группа присоединяется к атому азота; для этого, однако, не обязательно
наличие в молекуле акуаммидина иминной группы; реакция может
происходить в результате расщепления гетероциклического ядра. Нитрозо-
производное акуаммидина не получено, так как азотистая кислота
превращает основание в не поддающееся переработке аморфное вещество.
Акуаммигин, псевдоакуаммигин и акуаммилин тоже образуют нейтральные
бензоильные производные, повидимому, аналогичные бензоилакуаммиди-
ну; но они не получены пока в достаточно чистом состоянии для
проведения анализа. При действии хлористого бензоила акуаммицин
превращается в вещество основного характера; оно хорошо растворимо в воде, не
извлекается из водных растворов органическими растворителями, не
смешивающимися с водой, и до настоящего времени выделено лишь в
виде недостаточно чистого пикрата. Описанные алкалоиды неактивны
против малярии у птиц200.

792 Гл. XIV. Алкалоиды неустановленного строения
Опубликован ряд статей201 по фармакологическому действию аку-
аммина, в которых, между прочим;, указывается, что этот алкалоид
обладает местноанестезирующим действием, почти равным действию
кокаина.
АЛКАЛОИДЫ ВИДОВ РАУВОЛЬФИИ (Rauwolfia)
Алкалоиды этой группы, повидимому, представляют больший
интерес для биологов, чем для химиков, так как за последние десять лет число
работ, посвященных их фармакологическому действию, значительно
превышает число работ по химизму этих оснований. Ниже приведен перечень
видов раувольфии (Rauwolfia) с указанием найденных в них алкалондо;:.
1. Раувольфия кафрская (Rauwolfia caffra Sonder.). Алкалоиды А и В и третий
алкалоид, который следовало бы назвать «раувольфином Кёпфли», в отличие от раугюль-
фина Италли и Штеенгауера202.
2. Раувольфия седоватая (R. canescens L. ). Раувольсцин203.
3. Раувольфия разнолистная (У?, heterophylla Roem. и Seh.). К а л к у пи п-А, т. пл.
168°; пикрат, т. пл. 150—152°; иодгидрат, т. пл. 240°; хлороплатинат, т. пл. 261—262°,
Калкупин-В, т. пл. 240°; пикрат, т. пл. 154—156°; иодгидрат, т. пл. 258—260е;
тартрат, т. пл. 250—256°. Цветные реакции калкупина-А показывают, что в его
структуру входит индольная группировка204.
4. Раувольфия одноосновная (R. monobasiana Stapf.) (ложная ибога, стр. 798),
Опубликовано фармакологическое исследование экстракта этого растения205.
5. Раувольфия натальская (R. natalensis Sond.). Несколько аморфных алкалоидов206.
6. Раувольфия змеиная (R. serpentina Benth.). Аймалицин, аймалин, аймалинин,
серпентин, серпентинин207. Из географической разновидности этого вида выделены изо-
аймалин, неоаймалин и не получившие названия алкалоиды с т. пл. 220° и 234°207.
Из того же вида выделены208 алкалоиды В, С и А (раувольфин), возможно, идентичные
соответственно серпентину, аймалинину и аймалину.
7. Раувольфия рвотная (R. vomitoria Afz.). (Образец из французской Гвинеи).
Аймалин, изоаймалин, аймалииин. аймалинин и, возможно, серпентин (ср. раувольфия
змеиная—R. serpentinaJ09.
Наибольшее внимание привлек галеновый препарат раувольфии
змеиной (R. serpentina), для которого разработаны способы
исследования210. Опубликованы сведения о местном применении растений этих ви-
дОВ2п,2і2,2із _ g некоторых статьях раувольфия змеиная (R. serpentina
Benth.) именуется офиоксилумом змеиным (Ophioxylum serpenunum Wille!.).
Аймалин C2oH2602N2 • ЗН2О считают идентичным раувольфину (стр.
793). Его т. пл. 159—160°, [a]? +128° (в хлороформе). Он
полностью дегидратируется лишь при 200° и образует следующие
кристаллические соли: ОА-НС1-2Н2О, т. пл. 133—134°; хлороплатинат.
т. пл. 217—218°; пикрат, т. пл. 126—127° или 223° (безводный). N-Бен-
зоильное производное аймалина плавится при 214—216° (с разл.). При
обработке йодистым метилом алкалоид превращается в иодгидрат метил-
аймалина C2iH28O2N2• HJ, т. пл. 230—231°; при выделении из этого
основания оно образует созвездия из игл, т. пл. 130—131°.
Аймалин дает дибромпроизводное [т. пл. 230° (с разл.)], аморфное тринитро-
соединение [т. пл. 238—258° (с разл.)] и моносульфокислоту. При
нагревании алкалоида до 200° или при кипячении со спиртовым раствором
едкого кали он частично превращается в изоаймалин, т. пл. 265—266°.
[afo +72,8° (в спирте), обладающий свойствами двукислотного
основания и образует аморфный дихлоргидрат ОА-2НС1, т. пл. 238—240°
(с разл), [afp +98,7° (в воде). Впоследствии было установлено, что
изоаймалин встречается в естественном состоянии в одной разновидности
раувольфии змеиной (R. serpentina Benth.), найденной в Дэн-Валлэй
(см. выше, п. 6 перечня), наряду с третьим изомером, неоаймалином
т. пл. 205—207°, который превращается в изоаймалин при нагревании-
до 270° или при обработке спиртовым раствором едкого кали207.

Алкалоиды вибив раувольфии 793
Считают, что оба атома кислорода, содержащиеся в молекуле
алкалоида, входят в состав бетаиновой группировки; поэтому для аймалина
предложена формула
\ " I
N(CH8)R(NH)COO
а для изоаймалина формула
I |
N(CH3)R(NH)COO
Аймалинин C2oH2e03N2- 1,5H2O кристаллизуется из влажного уксус-
ноэтилового эфира в шестигранных призмах, т. пл. 180—181°, [a]D—97е
(в хлороформе); образует кристаллографически не выраженный хлор-
гидрат, т. пл. 240—245°, [я ]4о —44° (в воде); аморфное О-бензоильиое
производное, т. пл. 140—150° (разлагается начиная со 100°) и
кристаллический иодметилат, т. пл. 233—234° (с разл.). В молекуле аймалинина
имеется одна метоксильная группа. При 210° он превращается в апоаймо-
линин C13Hi703N, прямоугольные пластинки, т. пл. 270—272°, [а)о ±0°.
Это основание также считают бетаиновым соединением.
Аймалицин (формула не установлена) кристаллизуется в
шелковистых иглах или в прямоугольных пластинках, т. пл. 250—252°; образует
хлоргидрат ОА-НС1, аморфное вещество, т. пл. 260° (с разл.) и пикрат,
аморфное вещество, т. пл. 212—215° (с разл.).
Серпентин C2oH2o03N2-1,5НоО кристаллизуется в яркожелтых
пластинках, т. пл. 158°; образует хлоргидрат ОА-НС1, т. пл. 133—135° или
260—261° (безводный), [а]о +188° (в воде).; нитрит, т. пл. 165—166'
(с разл.); иодметилат, OACH3J, т. пл. 271—272° (с разл.). Он образует
также бромгидрат монобромпроизводного, т. пл. 257—258° (с разл.) и при
нагревании при 210° изомеризуется, превращаясь в изосерпентип,
призматические столбики, т. пл. 230—232° (из спирта); хлоргидрат изосерпен-
тина плавится при 271—272° (безводн.), [а] о +168,08° (в воде);
пикрат, т. пл. 263—264° (с разл.). В молекуле серпентина имеются одна гидр-
оксильная и одна метоксильная группы, но нет метилиминных групп.
Серпентинин С2пН2(АДг-1,5^0, т. пл. 263—265°; образует
хлоргидрат, т. пл. 271—272° (с разл.), [a?e +166,93°; пикрат, т. пл.
263—264° и хлороаурат, т. пл. 194—195° (с разл.). Алкалоид является
вторичным основанием и образует нитрозопроизводное, т. пл. 159—160е
(безводный); в его молекуле имеется метоксильная группа, но нет метил-
иминной группы.
Из раувольфии змеиной (R. serpentina) были выделены208 три
алкалоида: В, т. пл. 262° (ср. с серпентинином); С, т. пл. 177°,
[a]D —76,4° (ср. с аймалинином) и А, раувольфин (ср. с аймалином).
Раувольфин сходен с аймалином (стр. 792), но для него предложена
формула C21HMO2N2; его т. пл. 160°, [ab+131,1° (в хлороформе);
он образует хлоргидрат ОА-НСЬ2Н2О, т. пл. 139—140°, [ос]D+96,6°.
При нагревании или при действии щелочей он превращается в изо-
раувольфин, т. пл. 263—265°, [a.]D +75° (в спирте) (ср. аймалин->
-^изоаймалин).
Раувольфия кафрская (R. ca/fra Sonder.). Из этого
южно-африканского вида раувольфии (Ratiwoifia) выделены202 алкалоиды:
А—кристаллизуется в тонких иглах, т. пл. 294—295°; В—кристаллический, но не
охарактеризованный алкалоид; третий, названный раувольфином
C2oH2603N3-2,5HoO, кристаллизуется в темпокоричневых табличках,
разлагается при 235—238° (в вакууме), растворяется в едком натре, но не
растворяется в растворе соды. Хлористый раувольфин CMH25O2N3C1- H »О-

794 Гл. XIV. Алкалоиды неустановленного строения
образует бледнорозовые пластинки, т. пл. 297—300° или 300—303е
(с разл.; безводн.), [all? +29° (в воде) или +45° (вспирте).
К сожалению, одно и то же название, раувольфин, дано двум
различным алкалоидам. Но если окажется, что описанный при серпентине
(стр. 793) раувольфин является аймалином, то это затруднение
исчезнет само собой.
Раувольсцин C2iHaeO3N2. Этот алкалоид выделен203 из листьев
раувольфии седоватой (R. canescens L.) в виде оксалата ОА-Н2С2О4-2Н2О,
т. пл. 245—246°. Основание, т. пл. 231—232° (с разл.) [а]$ — 40° (в
спирте); образует хлор гидрат ОА-НС1, т. пл. 278—280° (с разл.), [ali? +74C
(в воде); нитрат, т. пл. 257—258° (с разл.); пикрат, т. пл. 208°. В его
молекуле имеются два активных атома водорода; он образует моноацетильное
производное, т. пл. 216—218° (с разл.). Раувольсцин реагирует при
комнатной температуре с концентрированным раствором аммиака,
превращаясь в раувольсциновую кислоту C20H24O3N2-H2O, т. пл. 262—264° (с
разл.), [a Id +136,8° (в воде); последняя образует хлоргидрат,
т. пл. 255,5—257,5° (с разл.); этерифицируется метиловым спиртом,
превращаясь обратно в раувольсцин. Алкалоид дает цветные реакции,
сходные с реакциями иохимбина; кривые поглощения хлоргидратов обоих
алкалоидов также очень близки. При нагревании раувольсциновой
кислоты до 300° E мм) получается гарман (стр. 524) и 3-этилиндол, а при
сплавлении с едким кали она разлагается с образованием индолкарбоно-
вой-2 кислоты, изофталевой кислоты, гармана и неидентифицированного
производного индола. При перегонке с цинковой пылью самого рауволь-
сцина получается гарман, 2-метилиндол (скатол) и изохинолин. Можно
предположить, что у раувольсцина такой же углеродный скелет, какой
предложен для иохимбина (XIV; стр. 540); положения гидроксильной
и карбометоксильнои групп в его молекуле пока не выяснены.
Фармакологическое действие алкалоидов
видов раувольфии (Rauwolfla)
Экстракты раувольфии змеиной (R. serpentina), содержащие смесь
алкалоидов этого растения и алкалоид серпентин, понижают давление
крови в сонной артерии хлорализованных кошек214. Аймалин и серпен-
тинин повышают кровяное давление. Эти два алкалоида оказывают
угнетающее действие на мышцы сердца, вызывают сжатие селезенки,
стимулируют дыхание и повышают перистальтику кишечника морских
свинок. Серпентин и смесь алкалоидов раувольфии змеиной (R.
serpentina) оказывают на эти органы противоположное действие. В случае
гипертонии, вызванной у кошек адреналином или эфедрином, серпентин
¦и смесь алкалоидов раувольфии змеиной (R. serpentina) понижают
кровяное давление; аймалин и серпентинин оказывают такое же, но более
слабое действие. В 1943 г. Чопра и сотрудники214 установили, что, помимо
возбудителей спинного мозга, каковыми являются аймалин, серпентин
и серпентинин, в раувольфии змеиной содержится какое-то снотворное
вещество; это следует из того, что спиртовый экстракт растения, смесь
извлекаемых из него алкалоидов и смесь веществ, остающаяся после
выделения из смеси алкалоидов трех перечисленных выше оснований,
оказывают успокаивающее и снотворное действие214. Это вещество
является антагонистом пикротоксина—возбудителя спинного мозга. Гупта,
Кахали и Датт нашли215, что смолистая, не содержащая алкалоидов
фракция, выделенная из разновидности раувольфии змеиной (R. serpentina),
произрастающей в Дан Валли (см. п. 6, стр. 792), также оказывает харак-

Алкалоиды, видов стемониевых 795
терние успокаивающее действие, и поэтому препараты видов раувольфии
(Rauwolfia) находят клиническое применение в Индии215; для этой цели
предложено применять смолистый остаток, освобожденный от
алкалоидов. Алкалоиды изо- и неоаймалин, найденные в той же разновидности
раувольфии змеиной (R. serpentina), оказывают незначительное
возбуждающее действие на нервную систему, сменяющееся депрессией; вызывают
депрессию гладких мышц сердца, кровеносных сосудов и кишечника
и понижают кровяное давление здоровых децеребрированных и спиналь-
ных животных в нормальных условиях или при экспериментальной
гипертонии216. Неоаймалин оказывает сильное возбуждающее, а изоаймалин
слабое подавляющее действие на матку кроликов и морской свинки. Гуп-
та и Кахали214 исследовали также действие смеси алкалоидов раувольфии
змеиной (R. serpentina), собранной в трех различных районах, и
отметили, что наблюдавшееся различие в действии вызывается колебаниями
в относительном содержании отдельных алкалоидов.
Раймонд-Хамег уделил много внимания действию алкалоидов
раувольфии (Rauwolfia). Он установил, что аймалинин вызывает понижение
кровяного давления, сопровождающееся расширением почек, и оказывает
симпатиколитическое действие217. Аймалин и серпентин218 также вызывают
понижение кровяного давления и подавляют деятельность кишечника;
серпентинин ослабляет сжатие почек, вызываемое адреналином, но не
влияет на его гипертонический эффект219.
Предварительный отчет об исследовании раувольсцина220
показывает, что этот алкалоид подавляет деятельность сердечнососудистой
системы, понижает кровяное давление и обладает довольно сильной
токсичностью. Раувольфин Кёпфли вызывает понижение кровяного давления
и возбуждает деятельность дыхательных путей; он оказывает на лягушек
курареподобное действие221. Раувольфин Италли и Штеенгауера203 также
подвергался исследованию222'223, причем особое внимание было уделено
его действию на сердце. По данным Раймонда-Хамета224, он является
антагонистом адреналина.
Исследования раувольфии разнолистной {R. heterophylla)
ограничились изучением действия водных экстрактов растения, оказавшихся сим-
патиколитическими и понижающими тонус кишечника у хлорализованных
собак'225. Несмотря на распространенное в местах его произрастания
мнение, что это растение является противомалярийным средством, оно
оказалось неактивным при шизонтном испытании на утятах226. Действие
раувольфии рвотной (R. vomitoria) отличается от действия раувольфии
змеиной (R. szrpentina), несмотря на то что, как установлено229, в обоих
растениях содержатся одни и те же алкалоиды209; особенно отличаются
их действия на кишечник227.
АЛКАЛОИДЫ ВИДОВ СТЕМОНИЕВЫХ {Stemonaceae)
Исследовано четыре вида растений, принадлежащих к этому
ботаническому семейству.
Сузуки объяснил, что растение, из которого он выделил стемонин
и стемонидин228, не является, как он предполагал раньше, стемонией
японской (Stemonia japonica Miq.). После дальнейших исследований это
растение было названо стемония овальная (Stemonia ovata Nakai); из этого
растения Сузуки выделил229 третий алкалоид, и з остем о н и д и н, т. пл.
137°, [a]D—84 9°, для которого была предложена следующая развернутая
формула: C17H28(NH)(OHJ(OCO)(CO).
Стемонин C17H23O4N, т. пл. 151°, [а]д —113,84°; кристаллизуется
в призмах и образует кристаллические соли, например ОАНС1, т. пл.

796 Гл. XIV. Алкалоиды неустановленного строения
302° (с разл.); реагирует как вторичное основание и дает с йодистым
метилом иодметилат метилстемонина, т. пл. 276° (с разл.). Функции
атомов кислорода показаны в следующей развернутой формуле стемонина:
C16H2o(NH)(OHJ(OCO). (О другом стемонине см. ниже).
Стемонидин CUH31O5N, т. пл. 116°, [а]{? —7,65°; образует хлоргид-
рат, т. пл. 260° (с разл.) и иодметилат, т. пл. 248°. Стемонидин является
третичным основанием; два из пяти атомов кислорода в молекуле
алкалоида входят в состав лактоннои группировки, а третий находится в ме-
токсильной группе; функции остающихся двух атомов неизвестны.
Стемонидин не реагирует с 25%-ным раствором хлористого водорода в спирте
или уксусной кислоте. Состав веществ, получающихся при окислении
алкалоида перманганатом, меняется в зависимости от условий
проведения опыта:
а) в ацетоне получается основание, образующее иодметилат
C19H29O5N-CH3J, т. пл. 235°;
б) в разбавленной серной кислоте при 10° получаются два вещества:
1) нейтральное соединение CleH23O5N, т. пл. 208°, [a]?—58,3°, с
лактоннои и метоксильной группами и без карбонильной группы в молекуле
и 2) вещество CnH17O4N, т. пл. 202°, [a]D —24,17°, дающее семикарбазои,
т. пл. 258°; в его молекуле имеется метоксильная группа и нет лактоннои
группировки; это вещество восстанавливает аммиачный раствор окиси
серебра, но не дает пиррольной реакции.
При перегонке алкалоида с цинковой пылью образуется легко
восстанавливающееся пиррольное основание, а при дегидрировании в
присутствии платинированного асбеста при 260—290° получаются три
продукта: 1) аморфное дегидрооснование, образующее оксим и иодметилат
C^HsgCVtN-CHgJ, разлагающийся при 227—228°; в молекуле этого
основания имеются лактонная и метоксильная группы; 2) нейтральное
пиррольное производное и 3) кислота, дающая темнозеленое окрашивание с
хлорным железом229.
Из стемонии сидячелистной (S. sessilifolia Miq.) выделен230 го-
дорин C10H31O5N, аморфное основание, образующее кристаллические
соли: ОА-НС1, т. пл. 244—245° (с разл.) и ОА-HBr, т. пл. 258—259°. Из
этого же растения был выделен231 не получивший названия алкалоид
CsaHggOiN, т. пл. 86—87°, т. кип. 220° @,0006 мм), [a]? —47,1° (в
хлороформе). Этот алкалоид образует перхлорат, т. пл. 243°; одноводный
иодметилат, т. пл. 230—233° (с разл.); двуводный хлорметилат, т. пл. 169°.
При действии окиси серебра последний превращается в бетаин
СгзНз705Н Н2О, т. пл. 227—229° (с разл.). В молекуле исходного
алкалоида, названного впоследствии алкалоидом А, имеется лактонная
группировка; он реагирует как третичное основание и при каталитическом
гидрировании в кислом растворе превращается в вещество C22H35U4N,
т. пл. 134°, [a]? —13,2° (в хлороформе); в нейтральном растворе при
гидрировании образуется соединение C22H35O4N, т. пл. 118—120°,
[a]? —10,8° (в хлороформе). Спектр поглощения алкалоида А
показывает, что в его молекуле нет ароматических колец, но цветные и
другие реакции подтверждают наличие в нем пирролидинового кольца.
Возможно, что алкалоид А идентичен туберостемонину (стр. 797).
Из стемонии клубненосной (S. tuberosd) выделен232 с тем они н
C22H33O4N, т. пл. 160°, [a ]u +76,5°, дающий пиррольную реакцию;
описано его фармакологическое действие232. (Другой алкалоид, носящий то
же название, см. стр. 795.) Это же растение было исследовано Сузуки233,
который получил иной результат, выделив алкалоид туберостемонин.

Алкалоиды видов стемониевых 797
Туберостемонин CaaHggO^N-CHjjOH. Для этого алкалоида была
первоначально предложена формула Ci9H2!lO4N; впоследствии она была
заменена на формулу C23H33O4N233. Алкалоид плавится при 65—88° (с разл.);
или при 86—88° (без растворителя), [у.\о —25,4° (в ацетоне); он
образует бромгидрат, т. пл. 120° (с разл.); перхлорат, т. пл. 242° (с разл.).
Туберостемонин является нефенольным третичным основанием; в его
молекуле имеется лактонная группировка, но нет метоксильной, диокси-
метиленовой и метилиминной групп; он не реагирует с реагентами на
карбонильную группу, и в его молекуле нет активных атомов водорода. Он
образует иодметилат OA-CH3J-H3O, т. пл. 236—238° (с разл.); хлорме-
тилат ОА-СН3С1-2Н2О, т. пл. 172°, метилсульфометилат, т. пл. 253°
(с разл.). Основание не гидролизуется кислотами, не восстанавливается
ни электролитически, ни по Клеммепсену, а попытки восстановить его
фосфором и иодистоводородноіі кислотой не привели к образованию
определенных веществ. При гидрировании основания в присутствии большого
количества окиси платины в метиловом спирте или в 2 и. соляной кислоте
получается дигидропроиззодыое, т. пл. 133°, образующее хлоргидрат,
т. пл. 281°. Константы туберостемонина и его производных почти
совпадают с константами алкалоида А, полученного из стемонии сидячелистной
(S. sessiUfolia) (см. выше); поэтому было высказано предположение228,
что эти алкалоиды идентичны. При нагревании метилгидрата
туберостемонина до 145° в вакууме он превращается в OKCH-N-метилтуберостемо-
нин С2зН37О5М, т. пл. 123—125°, не реагирующий с йодистым метилом,
но образующий с бромцианом продукт присоединения C23H37O5N CNBr,
т. пл. 232° (с разл.), не изменяющийся при кипячении с кислотами или
щелочами. С бромцианом туберостемонин реагирует и дает G>2H33O4N • CNBr,
т. пл. 200—202°.
С магнийбромметилом туберостемонин образует продукт,
превращающийся при обработке раствором хлористого аммония в вещество а
C24H41O4N, т. пл. 110—-112°, но при действии разбавленной серной
кислоты он переходит в дегидратированное соединение Ъ C24H39O3N, т. пл. 164°.
Эти превращения можно пояснить следующей схемой:
[
CaH,sO2N I -* C21H33O2N
\ -о
туберостемоїшп вещество а вещество Ь
При окислении туберостемонина окисью серебра получается
нейтральное вещество C22H2l)O4N, т. пл. 178°, сохраняющее лактонную
группировку исходного алкалоида; это вещество дает пиррольную реакцию
Эрлиха. При перегонке туберостемониыа с цинковой пылью получаются
пары, дающие пиррольную реакцию с сосновой лучинкой. Нагревание
алкалоида с палладированным асбестом при 260—270° приводит к
отщеплению воды и двуокиси углерода и к образованию вещества C1RH23O5N,
т. пл. 171—175°, обладающего кислотными свойствами, и нескольких
нейтральных N-содержащих продуктов; из них в преобладающем
количестве содержится соединение C22Ho703N, желтые таблички,
разлагающееся при 275°.
Из китайского лекарственного препарата «паи-пу», приготовленного,
повидимому, из одного из видов стемонии (Stemonia), выделено234 два
алкалоида: паипунин C24H37O4N, т. пл. 105,5—106,5°, [odn—53,7° (в
ацетоне) и синостемонин C2lH3eO5N,T. пл. 138—138,5°, [a Id—37° (в воде).
Описано фармакологическое действие паииунина334.

798 Гл. XIV. Алкалоиды неустановленного строения
АЛКАЛОИДЫ ТАБЕРНАНТЕ ИБО ГА {Tabernanthe iboga)
Табернанте ибога {Tabernanthe Iboga Bail.) встречается в области
Габун Французской Западной Африки, где оно известно под названием
ибога. Начиная с 1867 г., когда ибога была впервые завезена в Европу,
она привлекала внимание ботаников и фармакологов. В 1940 г.
опубликован интересный обзор по исследованию этого растения235; из этого обзора
следует, что об алкалоидах, содержащихся в этом растении, мало что
известно. Установлено только, что в нем имеются аморфные основания
и один кристаллический алкалоид и бог айн, которому, вероятно,
сопутствует еще один кристаллический алкалоид, т. пл. 206—207°. Для
ибогаина предложена формула C19H24B6)ON3; он образует хлоргидрат OA-HCI,
[а]д5 —37,3° (в воде) или —67,1° (в метиловом спиртеJ36. Для самого
основания приведены следующие константы237: т. пл. 152°, [оЛо —48,3°
(в спирте) или —12,88° (в бензоле). В молекуле алкалоида имеется одна
метоксильная группа; он дает индольные цветные реакции238; при
перегонке с цинковой пылью или с натронной известью получаются вещества,
дающие реакции на индол или производные индола с незанятым
^-положением. Однако спектр поглощения ибогаина в
ультрафиолетовом свете ближе к спектру поглощения хинолина, чем индола339.
Сравнительно недавно Делурм-Уде236 выделил ибогаин, для
которого привел формулу C20H26ON2- Он предложил также формулу для
второго алкалоида C21H28ON2, который назвал табернантином. Это
ненасыщенное соединение кристаллизуется в иглах или в орто-
ромбических пластинках, т. пл. 209°, [а.]о —40° (в ацетоне); образует
легко растворимый в хлороформе хлоргидрат, и в его молекуле имеется
одна метоксильная группа. Его спектр поглощения в ультрафиолетовом
о о
свете имеет максимумы при 2700 и 3000 А и минимумы при 2575 и 2800 А,
в то время как максимум в спектре поглощения ибогаина лежит при 2950 А,
О
а минимум при 2575 А. Табернантин дает цветные реакции на индол с гли-
оксиловой кислотой, а также с фосфорной кислотой и ванилином.
Среди аморфных алкалоидов имеется вещество, образующее
флуоресцирующий раствор в органических растворителях; существует
предположение, что это вещество является продуктом распада ибогаина.
Описаны методы выделения и определения алкалоидов из корней
растения. В семенах ибоги содержатся алкалоиды, дающие цветные
реакции, отличающиеся от цветных реакций алкалоидов, выделяемых из
корней.
Ибога применяется туземцами Габуна в основном так же, как листья
кока применяются индейцами Южной Америки. Этому вопросу посвящена
одна из работ Раймонда-Хамета240, который опубликовал также несколько
статей, касающихся действия препаратов ибога на некоторые
изолированные органы животных и на кишечник2". Ибогаин, подобно кокаину,
усиливает прессорное действие адреналина и снижает синусо-каротидные
рефлексы, но, в отличие от кокаина, значительно усиливает действие
тирамина и слегка увеличивает действие ofZ-эфедрина242. Он подавляет
действие сывороточной холиин-эстеразы243.
Табернантин, инъецированный собакам, понижает их кровяное давление,
повышает скорость и глубину дыхания, понижает рефлекторную
гипертонию, вызываемую поглощением каротидов, и, подобно ибогаину, усиливает
гипертонические явления, вызываемые инъекциями адреналина, а также-
продлевает действие ацетилхолина, вливания которого понижают
кровяное давление.

Алкалоиды тисса ягодного 799
АЛКАЛОИДЫ ТИССА ЯГОДНОГО (Taxus baccata)
Таксин C37H51Oi0N содержится в листьях, побегах и плодах тисса
ягодного (Taxus baccata), из которых и выделен в 1856 г.244. Этот
алкалоид исследовался многими авторами24552. Проведено также фитохими-
ческое исследование таксина в тиссовом дереве и разработаны методы
определения и очистки алкалоида286. Установлено256,что в тиссе канадском
(Taxus canadensis) содержится алкалоид, дающий цветные реакции
таксина. Однако, в отличие от последнего, этот алкалоид кристаллизуется и
имеет т. пл. 238—239°. Эфедрина в этом растении не обнаружено.
Таксин, так же как и его производные, является аморфным веществом;
для его получения в чистом виде применяются особые приемы. По данным
Гулланда и Вирдена, в тиссе ягодном (Taxus baccata) содержится также
и эфедрин262.
В наиболее чистом из достигнутых до сих пор состояний таксин
смокает при 115°, плавится при 121—124°, его [a Yd +95,7° (в
спиртеJ52. Он растворяется в эфире, хлороформе и спирте, но не растворяется
в воде и петролейном эфире. Его соли, включая хлороаурат, т. пл.
132—134°, аморфны (Коидо получил хлороаурат в двух формах; т. пл.
90—105° и 110°). Иодметилат плавится при 123—125° и со щелочами
образует триметиламин и безазотистое вещество С35Н44О10, т. пл. 120—140°. При
восстановлении молекула таксина присоединяет четыре атома водорода,
а с бромом образует тетрабромпроизводное. Выяснено, что при окислении
таксина перманганатом образуются бензамид, бензойная, уксусная и
щавелевая кислоты и бензонитрил. Повидимому, постоянным продуктом
взаимодействия таксина со щелочами и кислотами является коричная
кислота. При нагревании алкалоида с разбавленной серной кислотой
в течение десяти часов получается кристаллическое соединение СиН15О2М,
возможно, р-диметиламино^-фенилпропионовая кислота249. На
основании известных до настоящего времени свойств таксина, для
него предложена следующая частично развернутая формула249:
СвН5СНСН,СО[СмН„Ов]ОСОСЫа
Установлено252, что в молекуле таксина имеется четыре активных атома
водорода и лактонная группировка; это характеризует функции шести
атомов кислорода из десяти, имеющихся в молекуле. Остальные четыре
атома кислорода требуются для образования ацетильной и ?-диметил-
амино-р-фенилпропионильной групп. При гидролизе таксина кипящей
разбавленной серной кислотой, помимо уже упоминавшихся веществ,
получился смолистый продукт, плавящийся после очистки при 155—165°.
Для этого вещества, названного ангидроксатином, предложена
формула С24Н34О.7252. Предполагается, что ангидроксатин образуется в результате
отщепления от таксина молекулы воды и остатков двух этерифицирую-
щих кислот; таким образом, таксин можно рассматривать как диаце-
тильный эфир к сатина C24Hg4Oe(OHJ. Исходя из этого, для
таксина была предложена следующая частичная формула:
С6Н5СНСН.СОО(СН3СО) (СОО) (ОНL(СгзІ Ізо)
I
N(CH3J
В результате исследования таксина и полученного из него без-
азотистого соединения, таксинина, были высказаны более
обстоятельные соображения о его ст оении251.

800 Гл. XIV. Алкалоиды неустановленного строения
Фармакологическое действие алкалоидов
тиСса ягодного (Taxus baccata)
Интерес к таксину вызван главным образом наблюдавшимися случаями
отравления домашнего скота, питавшегося побегами тиссового дерева,
а также применением листьев этого растения в качестве абортивного
средства. У людей симптомы отравления проявляются в раздражении
желудочно-кишечного тракта, потере дыхания и прекращении
деятельности сердца. Летальная доза таксина при внутривенных вливаниях
кроликам составила253 от 2 до 3 мгікг живого веса; при этом было отмечено
замедление деятельности сердца, ускорение дыхания и затем его
замедление. Смерть наступала от потери дыхания и прекращения деятельности
сердца254.
ЛИТЕРАТУРА
1. Hesse, Ann., 1880, 205, 360.
2. S h a r p, J. Chem. Soc, 1934, 287; 1938, 1353.
3. H a w k і n s, E 1 d e r f і є 1 d, J. Org. Chem., 1942, 7, 573.
4. Leonard, Elderfield, J. Org. Chem., 1942, 7, 556.
5. S h a r p, J. Chem. Soc, 1934, 1227; cp. Santos, Santos, Bull. Univ. Phil.
Nat. Appl. Sei., 1936, 5, 153.
6. H a rn а с k, Arch. exp. Path. Pharm., 1877, 7, 126; Ber., 1878, 11, 2004; 1880, 13,
1648.
7. Hesse, Ann., 1875, 176, 326; Hesse, J о b s t, Ann., 1875, 178, 49; 1880; 203,
144; Ber., 1880, 13, 1841; ср. В а с о n, Phil. J. Sei., 1906, 1, 1007.
8. G о о d s о n, J. Chem. Soc, 1932, 2626.
9. Hesse, Ber., 1878, 11, 1546; Ann., 1880, 203, 170.
10. G о о d s о n, H e n r y, J. Chem. Soc, 1925, 127, 1640.
11. Fluckiger, Hanbury, Pharmacographia, McMillan Co, London, 1879.
12. G о о d s о n, Henry, M a с f і e, Biochem. J., 1930, 24, 874; Buttle,
цитировано Sharp, J. Chem. Soc, 1934, 287; M a і e r, цитировано Hawkins,
Elderfield, J. Org. Chem:, 1942, 7, 573.
13. M u k e r j i, G h о s h, S і d d о n s, Ind. Med. Gaz., 1942, 77, 723.
14. Das Gupta, Siddons, Chakravarti, Ind. Med. Gaz., 1944, 79, 408;
Mukerji, Nature, 1946, 158, 170.
15. К e о g h, Shaw, Austr. J. Exp. Biol., 1943, 21, 183.
16. White, цитировано Sharp, J. Chem. Soc, 1934, 287.
17. W a k і m, Chen, J. Pharm. Exp. Ther., 1947, 90, 57.
18. Sharp, J. Chem. Soc, 1934, 1227.
19. T r e v a n, цитировано G о о d s о n, Henry, J. Chem. Soc, 1925, 127, 1640.
20. R a y m о n d-H a m e t, С r. Soc. biol., 1934, 116, 1022; 1941, 135, 1565; С. г.,
1939, 209, 1013.
21. H a r n a с k, Arch. exp. Path. Pharm., 1877, 7, 126.
22. Hesse, Pharm. J., 1891—1892, 51, 551; Arch. Pharm., 1895, 233, 684.
23. К r і s h a s w a m y, M a n і u n a t h, R a o, J. Ind. Chem. Soc, 1935, 12, 47o;
1937, 14, 39; 1938, 15, 646.
24. Hesse, Arch. exp. Path. Pharm., 1892, 29, 282; ср. Hesse, Arch. Pharm., 1895,
233, 684.
25. Cas tille, J. pharm. belg., 1922, 4, 569.
26. R y o, Folia Pharmacol. Jap., 1927, 4, 123.
27. R о s e n m u n d, R e і с h s t e і n, Pharm. Acta Helv., 1943, 18, 243.
28. Frickhinger, Buchner's Rep. Pharm., 1851, III, 7, 1.
29. S і d d і q u i, Ahmed, Proc Ind. Acad. Sei., 1935, 2A, 421; J. Ind. Chem. Soc,
1941, 18, 589.
30. К a p u r, G a і n d, N a r a n g, R a y, J. Ind. Chem. Soc, 1940, 17, 281.
31. P u r i, S h a r m a, S і d d і q u i, J. Sei. Ind. Res. (India), 1946, 4, 701; см. также
A gga rw al, Ray, Sen, Sei. a. Cult., 1946, 12, 201.
32. S u z u k і, К є і m a t s u, I t o, J. Pharm. Soc. Jap., 1932, 52, 162; 1934; 54, 138,
146; S u z u k i, К e і m a t s u, J. Pharm. Soc. Jap., 1932, 52, 183.
33. С h e n, С h e n, J. Biol. Chem., 1935, 111, 653; J. Pharm. Exp. Ther., 1935, 55, 319;
Lee, van Arendonk, Chen, J. Pharm. Exp. Ther., 1936, 56, 466; Chen,
Rose, Proc. Soc. Exp. Biol. Med., 1936, 34, 553.
34. J a n g, F u, Wang, Huang, L u, С h о u, Sei., 1946, 59, 103.
35. Tonkin, Work, Nature, 1945, 156, 630; Work, Nature, 1948, J61, 400;
Hooper, Nature, 1946, 157 106.

Литература 801
К о е р f 1 і, Mead, В г о с к m а п, J. Am. Chem. Soc, 1947, 69, 1837.
J a n g, F u, H u a n g, W a n g, Nature, 1948, 161, 400; в статье приведен список
прежних работ, опубликованных с 1943 г. в Китае.
Gallois, Hardy, Bull. Soc. chim., 1876, 26, 39.
Наг n ас k, Z a brock і, Arch. exp. Path. Pharm., 1881 — 1882, 15, 403.
H a r n a с k, Arch. Pharm., 1896, 234, 561.
P о w e r, S a 1 w a y, Am. J. Pharm., 1912, 84, 337; cp. Maplethorpe Pharm
J., 1923, 111, 85.
D a 1 m a, Ann. chim. appl., 1935, 25, 569; Helv. Chim. Acta, 1939, 22, 1497.
Paris, R і g n 1, Bull. sei. pharmacol., 1940, 47, 79.
L a b о r d e, Ann. Mus. Col. Marseille, 1907, B), 5, 305.
Petrie, Proc. Linn. Soc. N. S. W., 1921, 46, 333.
К a m e r m a n, S. Afr. J. Sei., 1926, 23, 179.
Jacobsohn, цитировано D a 1 m a, Helv. Chim. Acta, 1939. 22, 1497.
В 1 о u n t, О p e n s h a w, T о d d, J. Chem. Soc, 1940, 286.
F a 1 t і s, H о 1 z і n g e r, Ber., 1939, 72, 1443.
R u z і с k a, D a 1 m a, Helv. Chim. Acta, 1939, 22, 1516; R u z і с k a, D a 1 m a
Scott, Helv. Chim. Acta, 1941, 24, 179E; Ruzicka, Dalma, Engel'
Rone о, Berse, Helv. Chim. Acta, 1945, 28, 1038.
51. R u z і с k a, D a 1 m a, Helv. Chim. Acta, 1940, 23, 753.
52. R u z і с k a, D a 1 m a, Scott, Helv. Chim. Acta, 1941, 24, 63.
53. R u z і с k a, D a 1 m a, Engel, Scott, Helv. Chim. Acta, 1941, 24, 1449.
54. Schuttler, Helv. Chim. Acta, 1941, 24, 319E.
55. Jones, Kenner, J. Chem. Soc, 1932, 713.
56. R u z і с k a, P 1 a t t n e r, Engel, Experientia, 1945, 1, 160 (C. A., 1946 40
3760). '
57. Engel, Analytical and Synthetic Work in the Field of the Erythrophleum Alkaloids
Thesis, Zurich, 1945.
58. С h e n, С h e n, A n d e r s о n, J. Am. Pharm. Ass., 1936, 25, 579; 1938, 27, 564
59. S a n t і, Zweifel, Boll. Soc. ital. biol. sper., 1936, 11, 758, 760; cp. D a 1 m a
Boll. Soc. ital. biol. sper., 1936, 11, 791; S a n t i, Arch. exp. Path. Pharm., 1939'
193, 152.
60. T r a b u с с h i, Arch. Farm, sper., 1937, 64, 97.
61. С h e n, H a r g r e a v e s, W і n с h e s t e r, J. Am. Pharm. Ass., 1938, 27 9 307-
Chen, Rose, Proc Soc. Exp. Biol. Med., 1942, 49, 351; Chen, Anderson
Henderson, Mills, Proc. Soc. Exp. Biol. Med., 1943, 53, 200.
62. S a n t i, Boll. Soc. ital. biol. sper., 1937, 12, 720, 721; S a n t i, P e 1 1 і z a r і Boll.
Soc. ital. Biol. sper., 1937, 12, 720,723; S a n t i, Z we і f e 1, Boll. Soc. ital.Biol.
sper., 1937, 12, 337, 724; Cacciavillani, Boll. Soc. ital. Biol. sper. 1937
12,339; Santi, Arch. exp. Path. Pharm., 1939, 193, 152.
63. R о t h 1 і n, R a y m о n d-H a m e t, Arch. int. Pharmacodyn., 1939, 63, 10.
64. M a 1 і n g, К r a y e r, J. Pharm. Exp. Then, 1946, 86, 66; ср. V a n d e r В e r g,
Acta brev. Neerland. Physiol. Pharmacol. Microbiol., 1938, 8, 211.
65. Ruzick a, Plattner, Engel, Helv. Chim. Acta, 1944, 27, 1553.
66. F r a g n e r, Ber., 1888, 28, 3284.
67. A. С. С а л ы к or, Г. В. Л а з у p e в с к н й, ЖОХ, 1943, 13, 159.
68. R e a d, Chinese Medicinal Plants from the Pen Ts'ao Kang Mu, a. d. 1596, Pekin
1936,
69. С h о u, С h e n, Chin. J. Physiol., 1932, 6, 265; 1933, 7, 41; С h о u, С h e n, R о s e,
Anderson, Chin. J. Physiol., 1935, 9, 21; cp. L і u, С h a n g, С h a n g, Chin.
Med. J., 1936, 50, 249; С h i, К a о, С h a n g, J. Am. Chem. Soc, 1936, 58, 1306;
1940, 62, 2896; С ho u, С h u, J. Am. Chem. Soc, 1941, 63, 2936; 1947, 69, 1257;
W u, J. Am. Chem. Soc, 1944, 66, 1778; С h о u, J. Am. Pharm. Ass., 1947, 36
215.
70. СЮ. Ювусов, Р. А. Коновалова, А. аОрехов, ЖОХ, 1939, 9, 1911.
71. Y agi Arch. int. Pharmacodyn., 1913, 23, 277.
72. Fukuda, Sei. Rep. Tohoku Imp. Univ., 1929, (I), 18, 323.
73. L i, J. Chin. Pharm. Ass., 1940, 2, 235 (С. А., 1942, 36, 1940); Liu, Chang
Chang, Chin. Med. J., 1936, 50, 249.
74. Yagi, Arch. int. Pharmacodyn., 1910, 20, 117.
75. N a r u m і, Т о h о k u, J. Exp. Med., 1935, 26, 325; 1936, 28, 26.
76. С h e n, С h e n, С h о u, J. Am. Pharm. Ass., 1933, 22, 638.
77. E. С. Золотухина, Фармакол. и токсикол., 1944, 7, № 6, 51; 1945, 8, № 6
15.
78. Ross, Am. J. Pharm., 1877, 7, (IV), 585; M о e 1 1 e r, Pharm. Zentralhalle, 1884
25, 405; Armendariz, Apoth. Z., 1898, 13, 178.
79. О n e t o, J. Am. Pharm. Ass., 1946, 35, 204.
80. Hesse, Ann., 1880, 202, 141.
81. Freund, F a u v e t, Ann., 1894, 282, 247; ср. Hesse, Ann., 1894, 282, 266.
ҐЛ Т. А. Генри

102 Гл. XIV. Алкалоиды неустановленного строения
82. В е г t h о, von S с h и с к m а л л, Вег., 1931, 64,2278; Berth о, M о о е>,
Ann., 1934, 509, 241; В е г t h о, S a r x, Ann., 1944, 556, 22.
83. R a y m о л d-H a m e t, Bull. sei. pharmacol., 1937, 44, 449.
84 Worm le y, Am. J. Pharm., 1870, 42, 1.
Gerrard, Pharm. J., 1883, A11), 13, 641.
Thompson, Pharm. J., 1887 A11), 17, 803.
Spiegel, Ber., 1893, 26, 1045.
G o 1 d n e r, Ber. deut. pharm. Ges., 1895, 5, 330.
Moore, J. Chem. Soc, 1910, 97, 2223; 1911, 99, 1231.
Stevenson,Sayre, Pharm. J., 1911. (IV), 32, 242; J. Am. Pharm. Ass., 1915.
4, 60; S t e v e n s о n, Sayre, Watson, J. Am. Pharm. Ass., 1919, 8^
708.
91. F о r s y t h, M a r r і a n, S t e v e n s, J. Chem. Soc, 1945, 579.
92. J a n о t, В e r t о n, С. г., 1943, 216, 564.
93. С h о u, Chin. J. Physiol., 1931, 5, 131, 295.
94. С h о u, Рак, Hou, Chin. J. Physiol., 1931, 5, 345; Chou, Wang, Chen,
Chin. J. Physiol., 1936, 10, 79; ср. О к a n і s h i, Proc. Jap. Pharm. Soc, 1933,
62; Mi ne s h і t a, Chim. J. Physiol., 1934,8, 40; С h i, К а о, Huang, J. Am.
Chem. Soc, 1938, 60, 1723; С h і, L e e, L e e, J. Chem. Eng. China, 1938, 5, 40.
95. P і t t e n ge r, J. Am. Pharm. Ass., 1923, 12, 1063; S w a n s о n, Hargre a-
v e s, J. Am. Pharm. Ass., 1928, 17,23;Christensen, Gramling, J. Am-
Pharm. Ass., 1937, 26, 32; 1938,27, 1208; Neugebaue r, Apoth Z., 1930, 45,
80; L y n с h, E ve r s, Analyst, 1941, 66, 108; F e r r e і r о, These Pharm., Paris,
1940 (C. A., 1947, 41, 136): W u, Bull. Nat. Form. Согаш, 1947, 15, 68.
96. С h о u, Chu, J. Am. Chem. Soc, 1940, 62, 1955; 1941, 63, 827.
97. Marion, Can J. Res., 1943, 21В, 247.
98. H ase nf ra t z, С. г., 1933, 196, 1530; Bull. Soc. Chim., 1933, (IV), 53, 1084.
99. С u s h n y, Ber., 1893, 26, 1725; Arch. exp. Path. Pharm., 1893, 31, 49; ср. С h e n,
P a k, H о u, Chin. J. Physiol., 1931, 5, 345; d e E s p a n e s, С r. Soc. biol.,
1938,127,1002, 1176, 1178; R і s i, Z. Biol., 1939, 99, 446.
100. R a y m о n d-H a m e t, С. г., 1937, 205, 1449.
101. Henderson, Chen, J. Am. Pharm. Ass., 1943, 32, 178.
102. R a y m о n d-H a m e t, С. r. Soc. biol., 1937, 126, 690, 1151; R a y m о n d-H a-
m e t, R о t h 1 і n, С r. Soc. biol., 1934, 117, 754, 859; 1941, 135, 478; ср. С h о u,
Chin. J. Physiol., 1931, 5, 131, 295.
103. Hou, Proc. Soc. Exp. Biol. Med., 1931, 28, 779; Chin. J. Physiol., 1931, 5 137; 181,
279; см. также Chen, Chou, Hou, Chin. J. Physiol., 1939, 14, 319; Chen,
Chou, Lee, Chin. J. Physiol., 1939, 14, 489.
104. Chen, Anderson, Brown, Robbin s, Quart. J. Pharm., 1938, 11, 84.
105. de E s p a n e s, С. r. Soc. biol., 1938, 129, 386; de E s p a n e s, C a h e n, С. г..
1938, 206, 280.
106. Witkop, J. Am. Chem. Soc, 1948, 70, 1424.
107. Goutarel, Janot, Prelog, Experientia, 1948, 4, 24; P r e 1 о g Heiv.
Chim. Acta, 1948, 31, 588.
108. H. Ф. Проскурника, ЖОХ, 1944, 14, 1148.
109. Haines, Trans. Med. Soc Bombay, 1858, 4, 28; Pharm. J., 1865, (II), 6, 432.
110. S ten ho use, Pharm. J., 1864, (II), 5, 493; Warnecke, Ber., 1886, 19, 60.
111. Polstorff, Schirm er, Ber., 1886, 19, 78, 1682; см. также Paris, Bull.
Sei. pharmacol., 1938, 45, 453; 1942, 49, 33.
112. Pyman, J. Chem. Soc, 1919, 115, 163.
113. Henry, Brown, Trans. Roy. Soc. Trop. Med. Hyg., 1923—1924, 17, 381.
114. S i d d i q u і, M і s r a, S h a r m a, J. Sei. Ind. Res., India, 1945, 3, 555.
115. S і d d і q u і, J. Ind. Chem. Soc, 1934, 11, 283; Proc. Ind. Acad. Sei., 1936, ЗА,
249, 257; S і d d і q u і, P і 1 1 a y, J. Ind. Chem. Soc, 1932, 9, 553; В e r t h о
Arch. Pharm., 1939, 277, 237; Ann., 1944, 555, 214; von S с h u с k m a n n,
Berth о, Schonberge r, Ber., 1933, 66, 786.
Irani, Curr. Sei. (India), 1946, 15, 229.
U I r і с і, Arch. Pharm., 1918, 256, 57.
Giemsa, Halberkann, Arch. Pharm., 1918, 256, 201.
S і d d і q u і, S і d d і q u і, J. Ind. Chem. Soc, 1934, 11, 787.
S і d d і q u i, Proc. Ind. Acad. Sei., 1935, 2A, 426; Siddiqui, Vasisht, J.
Sei. Ind. Res., (India), 1945, 3, 559.
121. Siddiqui, Siddiqui, S h a r m a, Proc. Ind. Acad. Sei., 1936, 4A, 283.
122. Kanga, Ayyar, Simonsen, J. Chem. Soc, 1926, 2123; cp. S і d d і q u i,
Siddiqui, Sharma, Proc. Ind. Acad. Sei., 1936, 4A, 283.
123. Spath, Hromatka, Ber., 1930, 63, 126.
124. О s a d a, J. Pharm. Soc. Jap., 1927, No 546, 98 (реферат на немецком языке), 680
(японский текст .

Литература 803
125. S і d d і q u і с сотр., Proc. Ind. Acad. Sei., 1937, 6A, 191, 199; 1939 10A 417-
J. Sei. Ind. Res. (India), 1946, 4, 435; S і d d і q u і, V я s i s h t J. Sei Ind'
Res. (India), 1946, 4, 440:
126. H a wort h, J. Chem. Soc., 1932, 631.
127. Ghosh, Ghosh, J. Ind. Chem. Soc, 1928, 5, 477; Chowdhury Peacock
J. Ind. Chem. Soc, 1937, 14, 486; Ghosh, В о s e, Arch. Pharm.. 1932 270 IOO'
Peacock, Chowdhury, J. Chem. Soc, 1935, 734.
К є і d e 1, Inaug. Diss., Gottingen, 1878.
Burn, J. Pharm. Exp. Ther., 1915, 6, 305.
Chopra, Ghosh, Gupta, David, Ind. Med. Gaz., 1927, 62, 132.
W h і t e, J. Pharm. Exp. Ther., 1933, 48, 79; ср. В а к h s h, J. Pharm. Exp. Ther
1936, 58, 373; В e r t h o, Arch. exp. Path. Pharm. 1944, 203, 41.
133. Brown, Brit. Med. J., 1922, 1, 993; С a і u s, M h a s к a r, Ind. Med. Res. Memoirs
1927, № 6; A с to п, С h о р га, Ind. Med. Gaz., 1929,64,481; 1933,68,6: Ghosh'
Ind. Med. Gaz., 1933, 68, 13; L e а к e, J. Am. Med. Ass., 1932, 98, 195, О действии
курчицина см. Chopra, Gupta, Chopra, Ind. J. Med. Res. 1933—1934
21, 277; В a k h s h, J. Pharm. Exp. Ther., 1936, 53, 361.
134. Gupta, J. Proc. Inst. Chem. India, 1946, 18, 182.
135. Meissner, Hesse, Arch. exp. Path. Pharm., 1930, 147, 339.
136. D a t t a, Bal, Ind. J. Pharm., 1945, 7, 123; cp. S с h r о f f, В a 1, D h і r Ind
J. Pharm., 1940, 2, 195.
137. Schroff, D h і r, Ind. J. Pharm., 1939, 1, 20.
138. Mukherjee, Dutta, Sei. a. Cult. (India), 1945, 10, 506.
139. В e r t h о, Ber., 1947, 80, 316.
140. Berth o, Schonberge r, Kaltenhorn, Ann., 1947, 558, 62; 1947 557
220.
141. Melville, Grimmett, Nature, 1941, 146, 782; New Zealand J. Sei. Techn
1943, 24В, 149.
142. Bathurst, Reifer, Clare, New Zealand J. Sei. Techn., 1943, 24В, 161.
143. Clare, New Zealand J. Sei. Techn., 1943, 24B, 163.
144. Grimmett, Waters, New Zealand J. Sei. Techn., 1943, 24B, 151.
145. Shorland, White, Grimmett, New Zealand J. Sei. Techn., 1943, 24B
179.
146. Reifer, Bathurst, New Zealand J. Sei. Techn., 1943, 24B, 155.
147. Shorland, New Zealand J. Sei. Techn., 1943, 24B, 159.
148. White, Reifer, New Zealand J. Sei. Techn., 1945, 27, 38; С 1 a r e, M o r і с е,
New Zealand J. Sei. Techn., 1945, 27, 36; R e і f e r, W h і t e, New Zealand J. Sei.
Techn., 1945, 27, 242.
149. Hofmeister, Arch. exp. Path. Pharm., 1892, 30, 203.
150. Cunningham, Cln re, New Zealand J. Sei. Techn., 1943, 24, 167.
151. D і e t e r 1 є, В є у 1, Arch. Pharm., 1937, 275, 174, 276.
152. В о о rs m a, Meded. Lands. Plant., 1899, 31, 13, 126; Bull. Inst. Bot. Buit., 1904,
№ 31, 8, 25; ср. В r і 1 1, W e I 1 s, Phil. J. Sei., 1917, 12, A, 167.
W і r t h, Pharm. Weekbl., 1931, 68, 1011.
A m e 1 і n k, Pharm. Weekbl., 1932, 69, 1390.
S t e 1 d t, С h e n, J. Am. Pharm. Ass., 1943, 32, 107.
О г е к h о v, Arch. Pharm., 1934, 272, 673.
Muszynski, Arch. Pharm., 1935, 273, 452.
О f і с j a 1 s к і, Bull. sei. pharmacol., 1937, 44, 470.
Manske, Marion, Can. J. Res., 1943, 21B, 92; 1948, 1, 26; J. Am. Chem. Soc.
1947, 69, 2126.
160. Ach m a tow і cz, U z і e b 1 o, Rocz. Chem., 1938, 18, 88, (Brit. С. А., 1938.
All, 383).
Marion, Manske, Can. J. Res., 1944, 22B, 137.
В o d e к e r, Ann., 1881, 208, 363.
Manske, Marion, Can. J. Res., 1942, 20B, 87.
M a n s к e, M a r і о n, Can J. Res., 1946, 24В, 57.
Manske, Marion, Can. J. Res., 1944, 22B, 53.
Marion Manske, Can. J. Res., 1946, 24B, 63.
Adrian, С. г., 1886, 102, 1322.
A r a t а, С a n z o n e r і, Gazzetta, 1892 (I), 22, 49.
169. D o m і n g u e z, Rev. Cent. Estud. Farm. Bioquim., 1931, 20, 534 (C, 1932, I, 3452)
170. D e u 1 о f e u, de L a n g h e, J. Am. Chem. Soc, 1942, 64, 968.
171. Marion, Manske, Can. J. Res., 1944, 22B, 1.
172. Marion, Manske, Can. J. Res., 1942, 20В, 153.
173. de Espanes, Rev. Soc. Arg. Biol., 1944, 20, 413 (Brit. С. А. 1945, A 111, 789\
174. Lee, С he n, J. Am. Pharm. Ass., 1945, 34, 197.
175. N і с о n о г о w, Acta polon. Pharm., 1939, 3, 23 (C. A., 1941, 35, 3766).
176. Marier, Bernard. Can. J. Res., I948, 62, 174.

804 Гл. XIV. Алкалоиды неустановленного строения
177. R a y m о п d-H a m е t, Bull. sei. pharmacol., 1935, 42, 602; 1939, 46, 327; в статье
приведены библиография и критический обзор предшествующих работ.
178. Denis, Bull. Acad. roy. Belg., 1937, (V), 23, 174; 1939, (V), 25, 177.
179. Field, J. Chem. Soc, 1921, 119, 887; Rayraon d-H a m e t, Mill a t,
J. Pharm. Chim., 1937, (VIII), 25, 391.
180. Raymon d-H a m e t, С. г., 1934, 199, 587; С. r. Soc. biol., 1934, 116, 1337; 1938,
128, 777; Arch. int. pharmacodyn., 1937, 56, 303; Raymon d-H a m e t, Per-
rot Larrieu, Bull. Sei. pharmacol., 1930, 37, 401; Raymon d-H a m e t,
Perrot Millat 1936, 43 C94; Raymon d-H a m с t, M і 1 1 a t, J. Pharm.
Chim., 1934. (VHf), 20, 577.
181. Hooper, Pharm. J., 1907, 78, 453.
182. Barge r, Dyer, Sargent, J. Org. Chem., 1939, 4, 418; cp. Millat, Ann.
pharm. franc, 1946, 4, 27.
183. Denis, Bull. Acad. roy. Belg., 1938, (V), 24, 653.
184. [ n g, Raison, J. Chem. Soc, 1939, 986.
185. Raymon d-iГ a m e t, С. г., 1936, 203, 1383; Arch. int. Pharmacodyn., 1939, 63,
336.
186. Ray m о n d-H a m e t, Bull. Acad. Med., 1934, (lit), 112, 513.
187. Kondo, О s h і m a, J. Pharm. Soc Jap., 1932, 52, 63.
188. Kondo, Fukuda, Tomita, J. Pharm. Soc. Jap., 1928, 48, 54; Kondo,
I k e d a, J. Pharm. Soc. Jap., 1937, 57, 237; Raymon d-H a m e t, С r. Soc.
biol., 1934, 115, 255.
189. Fourth Rept Govt. Laboratory, Bangkok, 1925, p. 5.
190. Grew al, J. Pharm. Exp. Ther., 1932, 46, 251.
191. Mass і on, Arch. int. PharmacDdyn., 1934, 48, 217.
192. Blaise, Les Crossopteryx africains. Etude botanique, These Doct. Pharm., Paris,
1932; R a y m о n d-H a m e t, Bull. sei. pharmacol., 1940, 47, 194; cp. Hess e,
Ber., 1878, 11, 1546.
193. Bures, Plzak, Casopis Ceskoslov. Lek., 1934., 114, 179; 1935, 15, 223, 243.
194. Achmatowicz Mollowna, Rocz. Chem., 1939, 19, 493; cp. G r u n і n g,
Ber., 1883, 16, 969; G о r і s, Crete, Bull. sei. pharmacol., 910, 17, 13.
195. Arima, Takahashi, Bull. Chem. Soc. Jap., 1931, 52, 815.
196. Raymon d-H a m e t, С. г., 1941, 213, 386; в статье приведена библиография
предшествующих работ.
197. Terasaka, J. Pharm. Soc Jap., 1931, 51, 99; 1933, 53, 219.
198. О b a t a, J. Pharm. Soc. Jap., 1939, 59, 136.
199. H e n r y, S h a r p, J. Chem. Soc, 1927, 1950; H e n r y, J. Chem. Soc, 1932, 2759;
ср. С 1 і n q u a r t, J. pharm. Belg., 1927, 9, 187.
200. G о о d s о n, Henry, M a с f і e, Biochem. J., 1930, 24, 874.
201. R a y m о n d-H a m e t, С. г., 1940, 211, 125; Arch. exp. Path. Pharm., 1942, 199,
399; С. r. Soc biol., 1943, 137, 404; 1944, 138, 199.
202. Koepfli, J. Am. Chem. Soc, 1932, 54, 2412.
203. Mookerjee, J. fnd. Chem. Soc, 1941, 18, 33, 485; 1943, 20, 11; 1946, 23, 6.
204. Deger, Arch. Pharm., 1937, 275, 496; Paris, D a z n, Bull. sei. pharmacol.,
1941, 48, 46; cp. J a n о t, M e n d о z a, С. г., 1939, 209, 653.
205. Raymon d-H a m e t С. г., 1940, 210 789.
206. Rindl, Groenewoud, Trans. Roy. Soc. S. Afr., 1932, 21, 55.
207. Siddiqui, Siddiqui, J. Ind. Chem. Soc, 1931, 8, 667; 1932, 9, 539; 1935
12, 37; R. H. S і d d і q u i, fnaug. Diss. Aligarh., 1934, (Bibl.); S. S і d d і q u i,
J. fnd. Chem. Soc, 1939, 16, 421.
208. van I t a 1 1 і e, . S t e e n h a u e r, Arch. Pharm., 1932, 270, 313.
209. Paris, Ann. pharm. franc., 1943, 1, 138.
210. D u t t, fnd. J. Pharm., 1941, 3, 59; 1947, 9, 54.
211. R a y m о n d-H « m e t, С. г., 1935, 201, 1050.
212. Le w in, Gifte und Vergiftungen, Aufl., 4, S. 777.
213. Watt, Breyer-Brandwijk, Medicinal and Poisonous Plants of S. Africa,
p. 144.
214. Chopra, Gupta, Mu kherjee, fnd. J. Med. Res., 1933, 21, 261; Chopra,
Das, Mukherjee, fnd. J. Med. Res., 1937, 24, 1125; Chopra, Chakra-
v a r t i, Ind. J. Med. Res., 1941, 29, 763; Chopra, Bos e, Gupta, Chopra
Ind. J. Med. Res., 1942, 30, 319; 1943, 31, 71; cp. G u p t а, К a h a 1 i, fnd. J. Med.
Res., 1943, 31, 215; Gupta, Report. Advisory Sei. Board, Ind. Res., Fund.
Ass., 1942, 71.
215. Gupta, Kahal і, Dutt, fnd. J. Med. Res., 1944, 32, 183; J. Am. Pharm. Ass,.
1947, 36, 416. Описание клинических исследований см. С h о w h a n, [nd. Med.
Gaz., 1940, 75, 382; Gupta с сотр., fnd. Med. Gaz., 1943, 78, 547.
216. Bhatia, Kapur, fnd. J. Med. Res., 1944, 32, 177.
217. Raymon d-H a m e t, Bull. sei. pharmacol., 1936, 43, 364.

Литература 805
. R a y m о n d-H a m с t, С. г. Soc. biol., 1940, 134, 94, 369.
. R а у m о n d-H а га е t, С. г., 1940, 211, 414;, 1946, 223, 927.
. С h a kra va г t і, Sei. a. Cult. (India), 1942, 7, 458.
. G є і 1 і n g, цитировано К о є р f 1 і, J. Am. Chem. Soc, 1932, 54, 2412.
. II аг tog, Arch. int. Phannacodyn., 1935, 51 10.
. de ?oer, Cardiologia, 1937, 1, 1.
, R a y m о n d-H я m e t, С. г., 1935, 201, 1050.
R ;: y m о n d-H a m e t, С. г.. 1939, 209, 384, 599; С. r. Soc. biol. 1938 129 462-
1939, 132, 213.
Corna tzer с сотр., Elisha Mitchell Sei. Soc., 1944, 60, 167.
R a y m о n d-H a m e t, Bull. Acad. med., 1939, 122, 30; C. r. Soc. biol., 1941 135,
627; 1944, 138, 40.
Suzuki, J. Pharm. Soc. Jap., 1921, № 352 567; 1929, 49, 78; 1931 51 43- 1934
54, 101.
. S u z u к і, J. Pharm. Soc. Jap., 1934, 54, 100, 101; Kon do, Suzuki, Sa torai,
J. Pharm. Soc. Jap., 1939, 59, 184.
. F u r u y a, Chem. Soc. Abstr., 1913, 1, 1033; C, 1913, I, 1823.
, Schild, Ber., 1936, 69, 74.
. L о u r e і r o, L о b s t e і n, G r u m b a с h, С. г., 1932, 194, 386.
¦ Kondo, Suzuki, S a t о m i, J. Pharm. Soc. Jap., 1934, 54, 96; 1939, 59, 177;
1940, 60, 149; 1941, 61, 111.
Lee, Chen, J. Am. Pharm. Ass., 1940, 29, 391.
R a y m о n d-H a m e t, Rev. bot. appl. Agr. trop., 1940, 20, 251; С. г., 1939, 209,
523; 1940, 210, 789.
R a y m о n d-H a m e t, Bull. Soc. chim., 1942, (V), 9. 620: Delourme-Hou-
d e, Ann. pharm. franc., 1946, 4, 30.
. D y b о w s к i, L a n d r і n, С. г., 1901, 133, 748; H a 1 1 e r, M e с к e 1, С. г., 1901,
133, 850.
. Raymond-Ilamet, Bull. Soc. chim. biol., 1943, 25, 205.
. В r u s t і e r, V і n с e n t, S e r о, С. г., 1943, 216, 909.
, R a y m о n d-H a m e t, P e r r о t, Bull. Acad. med., 1941, 124, 423.
, R a y m о n d-H a m e t, C. r. Soc. biol., 1941, 135, 176; R a y m о n d-H a m e t,
R о t h 1 і n, 1938, 127, 592; Arch. int. Pharmacodyn., 1939, 63, 27.
R a y m о n d-H a m e t, С. г., 1940, 201, 285; 1946, 223, 757; С. r. Soc. biol., 1940,
133, 426; 1940, 134, 541; L a m b e r t, H e с к e 1, С. г., 1901, 133, 1236.
Vincent, Sero, С. r. Soc. biol., 1942, 136, 612.
Lucas, Arch. Pharm., 1856, 85, 145.
Marne, Bull. Soc. chim., 1876, (II), 26, 417.
H і 1 g e r, В r a n d e, Ber., 1890, 23, 464.
A m a t о, С a p p a r e 1 1 i, Gazzetta, 1880, 10, 349.
Thorpe, S t u b b s, J. Chem. Soc, 1902, 81, 874.
W і n t e r s t e і n, I a t r і d e s, Z. physiol. Chem., 1921, 117, 240;
Winterstein, G u y e r, 1923, 128, 175.
Kondo с сотр. J. Pharm. Soc. Jap., 1922, 1074; 1925, № 524, 2.
T a к a h a s h i, J. Pharm. Soc. Jap., 1931, 51, 37; 1932, 52, 27, 36; 1934, 54, 117.
С a I 1 о w, G u 1 1 a n d, V і r d e n, J. Chem. Soc, 1931, 2138, 2148.
Bryan-Brown, Quart. J. Pharm., 1932. 5, 205 (с библиографией по этому
вопросу).
Ср. Nicholson, 3-rd Rep. Univ. Cainb. Inst. Anim. Path., 1932—1933; p. 196-
199; Winterstein, I a t r i d e s, Z. physiol. Chem., 1921, 117, 240.
Kuhn, Schafer, Deut. Apoth. Z., 1937, 52, 1265.
M a sso n, C. A., 1942, 36, 7238.

ГЛАВА XV
АЛКАЛОИДЫ ВТОРОСТЕПЕННОГО ЗНАЧЕНИЯ
Виды акации (Acacia). В побегах акации многоцветковой (A. flori;
Sieb.), акации длиннолистной (A. longifolia Willd.) и акации с
налетом (A. pruinosa Cunn.) содержится триптамин C-ш-аминоэтилиндол);
ему обычно сопутствует со-фенилэтиламин1.
Алангиум Ламарка (Alangium lamarckii Thw.). В коре этого растения
содержится а л ангин C19H26O2N, т. пл. 205—208° (с разл.), [a]D+9°
(в спирте); получены его хлоргидрат, т. пл. 264°; пикрат, т. пл. 84°; иод-
метилат, т. пл. 201° (с разл.) и другие соли. Он представляет собой
однокислогное третичное основание, в молекуле которого имеется одна
метоксильная группа, возможно, одна спиртовая гидроксильная группа,
но нет метилиминных групп2. Исследовано фармакологическое
действие аморфного алкалоидного препарата3 и экстракта этого растения4.
Воловик лекарственный (Anchusa officinales L.N. В этом растении
содержатся цииоглоссин и консолидин. Первый образует кристаллический хлор-
гидрат ОА-НС1 и парализует окончания периферических нервов. Второй
представляет собой глюкоалкалоид; при гидролизе он распадается на
глюкозу и консолицин, который как таковой также содержится в
растении. Парализует центральную нервную систему. Те же алкалоиды найдены
в думянке обыкновенной (Echiuni vulgare L.), чернокорне лекарственном
{Cynoglossum officinale L.).
Земляной орех (Arachis hypogoea L.N. В растении наряду с холином и
бетаином содержится арахии C5HUON2—желтовато-зеленая
сиропообразная ж.идкость: арахин образует кристаллический хлороплатинат (т. пл.
216°) и хлороаурат; вызывает кратковременный наркоз у лягушек и
кроликов, сопутствуемый частичным параличом.
Аргемона мексиканская (Argemone mexicana L.). В результате
проведенных в Индии фармакологических и клинических исследований
установлено, что некоторые вспышки эпидемической водянки в Индии
вызываются потреблением горчичного масла с примесью масла семян аргемоны7.
В семенах аргемоны содержатся берберин и протопин (стр. 195); кроме
того, из масла аргемоны выделен8 бесцветный алкалоид C19H15O4N,
т. пл. 190°, спиртовые растворы которого имеют голубую флуоресценцию;
алкалоид не дает цветных реакций протопина и считается составной
частью сложной молекулы ядовитого начала масла аргемоны.
Предполагают, что аргемона мексиканская (Argemona mexicana) ядовита также для
рогатого скота9; в таком случае обычно считают, что источником
ядовитых веществ является млечный сок растения; впрочем, сведения по этому
вопросу противоречивы.
Полынь абротанум (Artemisia abrotanum L.I0. Растение содержит
абротин C21H22ON2, кристаллическое двутретичное основание,
образующее кристаллический сульфат и хлороплатинат.
Артрофитум лептокладум (Arthrophytum leptocladum M. Pop) (ма-
пэвые—ChenopodiaceaeI1. В зеленой части растения имеются три
основания: N-метилфенилэтиламин CBH5[CHo]2-NHCH3, диптернн и лептокладин

_ Алкалоиды второстепенного значения 807
Cl3Hl0N2. Показано, что последний является 3,4-диметил-3,4,5,6-тетра-
гидро-4-карболином, что устанавливает близкое родство лептокладина
с гармином (стр. 522). Он плавится при 109—110° и образует два пикрата;
один получается из воды, т. пл. 112—114°, а другой из спирта, т. пл.
176—177°. Алкалоид образует также дипикрат, т. пл. 181 —182°; хлоргидрат.
т. пл. 234—-235° (с разл.); хлороплатинат, т. пл. 197—198° (с разл.); иод-
метилат, т. пл. 227—228°; бензоильное производное, т. пл. 132—133°.
Лептокладин синтезирован конденсацией диптерина (стр. 808) с ацеталь-
дегидом в присутствии разбавленной серной кислоты.
Астграканта длиннолистная (Asteracantha longifolia Ness) (акан-
говые—-AcanthaceaeI2. В этом растении, называвшемся ранее водолист-
ник колючий {Hygrophila spinosa), содержится алкалоид CmH^OgN^
т. пл.216—217°; он образует оксалат, т. пл. 221—222°; сульфат, т. пл.
210—211° и, возможно, является производным пурина.
Виды астрагала (Astragalus). Растения, принадлежащие к этим
видам, отнесены в США к группе сорных трав, вызывающих болезни
рогатого скота. Из астрагала эрлеи (Astragalusearlei) выделены13 а- и ?-эрелеи-
ны, оказавшиеся, как было показано впоследствии14, соответственно
бетаином и холином; эти вещества, наряду с тригонеллином, находятся
также в астаргале Вутона (A. wootoniI5.
Берхавия раскидистая (Boprhaavia diffusa L.) (ночецветные—Nycta-
ginaceaeI*. В этом растении находится алкалоид пунарнавин C17H22ON2,
т. пл. 236—-237° (с разл.), который образует сульфат, т. пл. 204—205°;
пикрат, т. пл. 114—115° (с разл.); хлороплатинат, т. пл. 118° (с разл.).
Казимироа съедобная (Caslnuroa edulis La LIave и LejarzaI7
содержит казимироин С22НиО6Ы2(ОСНзJ, розетки из игл, т. пл. 196—197°,
[a Id ±0°; образует хлороаурат, т. пл. 195—196°; пикрат, т. пл. 165°.
При действии щелочей от молекулы алкалоида отщепляется молекула
СО2, одновременно к ней присоединяется молекула воды и образуется ка-
зимироитин G,3H22O7N2, т. пл. 171°. Кроме казимироитина в растении
содержится казимиродин C17H24O5N2, иглы, т. пл. 222—223°, [а]р —36,5°;
его хлороаурат, т. пл. 90° или 145—148° (с разл.; безводн.).
Виды цеанотус (Ceanothus). Цеанотус американский (С. americana
L.I8 содержит цеанотин C29H36O4N4, т. пл. 227—228 и 234°, [ab —309,4°
(в хлороформе); иодгидрат, т. пл. 250° (с разл.). Кроме того, в растении
встречаются еще два основания с т. пл. 240° и 183°.
Цеанотус бархатный (С. velutinus Dougl.I9 содержит основание
C23H36O4N2, т. пл. 270° (с разл.).
Хлороксилон свиетания (Chloroxylon swietania D. С). В древесине
этого растения (восточно-индийское красное дерево) содержится хлоро-
ксилонин С18НиО3Н(ОСНзL, т. пл. 182—183°, [а\о —9,?°: ОА-НС1,
т. пл. 95°; ОА-НВг, т. пл. 125°; ОА-НАиС14, т. пл. 70°; в молекуле
основания нет гидроксильных групп. Раздражает1 кожу и вызывает дерматит20.
Некоторые авторы31 считают хлороксилонин идентичным скиммианину
(стр. 448), выделенному из коры этого растения.
Ромашка далматская (Chrysanthemum cinerarioefolium Босс.J2.
Содержащийся в растении «хризантемин», является смесью холина и стахи-
дрина.
Вьюнок плюрикаулис (Convolvulus pluricaulis ChoisJ3. Из
многолетней травы выделен кристаллический алкалоид саикпуспин Ci7H23O3N,
т. пл. 162—164°; образует пикрат, хлороаурат и хлороплатинат,
разлагающиеся соответственно при 76, 208 и 180°.
Виды кротона (Croton). Кротон губоуга (С. gubouga S. MooreJ4
содержат 4-оксигигриновуго кислоту, т. пл. 242° (с разл.), [ab—84,9°.

808 Гл. XV. Алкалоиды второстепенного значения
Кротон пшглиум (С. Tiglium L.J3 содержит кротонозид F-амипо-У
оксипурин-сї-рибозид).
Криптолепис кровянойятнистый (Cryptolepis sanguinolenta Sch.Jb
содержит криптолепин C17HieON2, т. пл 193—194°; OA-HC1-3H2O,
золотисто-желтые иглы. Вызывает понижение температуры тела и обладает
заметными сосудорасширяющими свойствами.
Морковь (Dиисиs саго ta L.K7. Содержит пиррол идин и дауцин CnH18N2,
т. кип. 240—250°, [a)D +7,8°.
Виды лоха (Eleagnus): лоха узколистного (Е. aiigustifolia L.}, лоха
садового (Е. hortensis M. В.), лоха восточного (Е. orientalis L.) и лоха
колючего (Е. spinosa L.) содержат два алкалоида; один, кристаллический,
получил название элеагнин ClaHuN2, т. пл. 180—181,5°, [а] т0°; образует
хлоргидрат, т. пл. 253,6—254,6°28. Два алкалоида выделены также в
неочищенном состоянии из облепихи (Hippophae rhamnaides),
принадлежащего к тому же ботаническому семейству (лоховые—Eleu-
gnaceaeJ9.
Хвощ полевой {Е qui se tum palustre); в растении содержится алкалоид
палюстрин30' 31 djHogOoNa, т. пл. 121°, [a Yd +15,8° (в воде); образует соли
ОА-2НС1-НА т. пл. 188—190° (с разл.), [a. Yd +8,3° (в воде); кислый
водный раствор; пикрат, т. пл. 150—150,6°; хлороплатинат OA-H2PtOf,
т. пл. 221—223°. В молекуле алкалоида имеются два активных атома
водорода, но нет метоксильных групп; при гидрировании он присоединяет два
атома водорода.
Попадание этого растения в пищу вызывало случаи отравления
рогатого скота. Опубликованы краткие сведения о фармакологическом
действии палюстрина30.
Золототысячник васильковый (Erythraea centauriutrif2; в растении
содержится 0,8% смеси алкалоидов, из которой выделен эритрицин
G10H9O2N, т. пл. 81—83°; он образует пикрат, т. пл. 122—124°; оксалат,
т. пл. 151—152°; нитрат, т. пл. 114°; хлоргидрат, т. пл. 165—166° (с разл.) и,
повидимому, представляет собой лактон, переходящий при гидролизе
в кислоту С10, а при окислении в кислоту С8.
Флиндерсия южная (Flindersia australis R. Br.K3 содержит флиндер-
син С2зН2вО7Ы2, т. пл. 182—183° (с разл.), [а]о±0°; алкалоид образует
пикрат, т. пл. 174°; хлороплатинат, т. пл. 262°.
Подснежник Воронова {Galanthus Woronovi) (амариллисовые—Ата-
ryllidaceae)&i. В листьях и луковицах растения содержатся два
алкалоида: 1) галантин Cl3Hl3N(OCHs)s(OH)-H2O, т. пл. 132—133°, или 160—
164° (безводн.), [а Зо —87°; хлоргидрат, т. пл. 198—199°; бромгидрат,
т. пл. 201—203°; перхлорат, т. пл. 199—201°; 2) галантидин
G13H15ON(GH2O2), т. пл. 235—238°; хлоргидрат, т. пл. 197—199°; бром-
гидрат, т. пл. 213—213,5°, [ab +32,3°; иодметилат, т. пл. 232—233°.
Виды гиргенсонии (Girgensohnia). Гиргенсония двукрылая (G. dipi
tera Bge.) содержит N-метилпиперидиі-і и диптерин СцНиОг, т. пл.
87—88°, [ab +0°; хлоргидрат, т. пл. 177—178°; пикрат, т. пл. 189—190°;
пикролонат, т. пл. 242—243°; позже было показано, что диптерин
является N-метилтриптамином35. Гиргенсония противоцветная (G. opposi-
tiflora Pall.) содержит N-метилпиперидин и гиргенсонин ClsHleON2,
т. пл. 147—148°, [a]D ±0°. Последний образует хлоргидрат, т. пл.
145—148°; пикролонат, т. пл. 192—194°; при щелочном гидролизе алкалоид
распадается на пиперидин, гидроциановую кислоту и л-оксибензальде-
гид; это показывает, что он является Ы-пиперидил-«-оксифенилацето-
нитрилом; такой вывод был подтвержден сравнением гиргенсонина с
синтетическим препаратом38.

Алкалоиды второстепенного значения 809
Гедиопшс ушастый (Hedyotis auricularia Linn.) содержит гедиотин
С^Н^ОзЫз, образующий хлоргидрат, т. пл. 245°; нитрат, т. пл. 252'
(с разл.); хлороаурат, т. пл. 305—310° (с разл.); пикрат, т. пл. 265'
(с разл.K7. Был также выделен в небольшом количестве другой алкалоид
C42H55ON;; ¦ Н2О, получивший название аурикуларин38; его т. пл. 201е
(с разл.); он образует оксалат, т. пл. выше 230° (с разл.), пикрат,
т. пл. 217—218° (с разл.). Найдено также основание, образующее
иодгидрат, разлагающийся при 215—220°, и несколько аморфных
оснований.
Гелиопсис продолговатый [Heliopsis longipes (A. Gray) Blake]3'-1.
Это растение содержит аффинин, источником которого раньше считалось
растение мелколепестник сходный (Erigcron affinis D. С). Аффинин
плавится при 160—162° @,3 мм), его n'nD 1,5128. Установлено, что он
является ]Ч-изобутшт-2,6,8-декатриенамином. Это вещество убивает
домашних мух в концентрации 122,8 мг/мл растворителя.
Морозник зеленый (Helleborus viridis L.) содержит: целлиамин
C2lH36O2N, шелковистые иглы, т. пл. 127—131°, третичное основание, без
метоксильных групп в молекуле; спринтилламин C28H45O4N,
шелковистые иглы, т. пл. 228—229°, третичное основание; образует
кристаллический хлоргидрат, т. пл. 287—288° (с разл.); иодметилат, т. пл. 251—252°;
в его молекуле имеется метилиминиая группа, но нет метоксильных
групп; спринтиллин C25H4iO3N, т. пл. 141 —142° (смокает при 132°);
образует кристаллический хлоргидрат, т. пл. 278—279° (с разл.); третичное
основание, без метоксильных групп в молекуле; алкалоид V C25H43O0N,
иглы, т. пл. 267—268° (с разл.); представляет собой слабое основание40.
В морознике черном (//. niger L.), близком к виду морозника зеленого
(Я. viridis L.), не найдено алкалоидов. Первые три перечисленные
алкалоида должны быть отнесены по фармакологическим свойствам к группе
аконитина, цевадина и дельфинина41, которые парализуют бульбоспинальные
центры, но оказывают заметное возбуждающее действие на органы
дыхания, не отмеченное для алкалоидов описываемой группы; эти алкалоиды не
имеют также характерного для аконитина сенсорного действия.
Раздражающее действие неочищенных препаратов морозника не свойственно ни
одному из перечисленных выше ''алкалоидов.
Строчек съедобный (Helvetia esculent аL2 содержит жидкий летучий
алкалоид CRHi2<i4)N2; пикрат, т. пл. 145—150°.
Гидрокотиле азиатский (Hydrocotyle asiatica Linn.) (зонтичные—
Umbelliferae). История этого африканского и азиатского лекарственного
растения составлена Флюкигером и Гэнбери43. Они утверждают, что
мнение Буало, будто препараты этого растения вылечивают проказу, всеми
опровергнуто44. Однако в последнее время это мнение вновь признано
и противопроказное действие этого лечебного средства отнесено за счет
находящегося в нем глюкозида45.
Растение было вновь подвергнуто аналитическому исследованию,
причем были получены противоречивые результаты; после этого его
вновь исследовали46 и выделили алкалоид гидрокотилин C22H33O8N,
т. пл. 210—212° (с разл.), образующий пикрат, т. пл. 110—112°
(с разл.); оксалат, т. разл. 295°; хлороаурат, т. пл. 134—136° (с разл.);
хлороплатинат, т. пл. 171 —173° (с разл.).
Девясил Роили (Imita royleana D. С.L7. Это растение содержит
около 3% ройлина C2lH38OaN, т. пл. 120—121°, [а]? —42,5°,
образующего хлороаурат, т. пл. 142° (с разл.). Алкалоид вызывает понижение
кровяного давления и стимулирует тонус кишечника и его перистальтику
у уретанизованных кошек.

810 Гл. XV. Алкалоиды второстепенного значения
Виды изопирума (Isopyrum). Изопирум дважды тройчатый (/. Ы-
Icrnatum) содержит изолироин G28H4eO9N, т. пл. 160°; ОА-НС1,
т. ал. 255—257°; (OAJ-H2PtCle, т. пл. 238°«.
Изопирум василистниковый (I. thalictroides L.L9 содержит изопирин
н ^-изопирин.
Изотома длинноцвгтная (Isototna longifloraM0. Это перуанское
растение, содержит алкалоид, т. пл. 190°; хлоргидрат, т. пл. 160°. Исследовано
фармакологическое действие этого алкалоида и высказано
предположение, что он напоминает лобелии и, возможно, является его производным.
«Каи-хо-чизн»51. Эго растение из сем. лилейных (Liliaceae) содержит
небольшое количество @,032%) алкалоида C29H34O2N, т. пл. 245—246°.
Лгонпщг Эззрсмапл (Lzontice Evsrsmmii Egi.)bi содержит два
алкалоида: 1) леонгамин C14H2eN2, т. кип. 118—119°; образует дихлоро-
платинат, т. пл. 248° (с разл.); дипикрат, т. пл. 194—195°; дииодметилат,
т. пл. 265—268°; в его молекуле четыре насыщенных кольца; 2) леонти-
дин, т. пл. 116—118°; хлорогидрат, т. пл. 293° (с разл.); хлороплатинат,
т. пл. 258—259° (с разл.).
Лептактина сенггамбская {Leptacuna senegambica) (мареновые—Ru-
ЫасгаеM3. В коре корней этого растения содержится около 1 %
алкалоидов, в том числе лепгактинин, т. пл. 264—266°; основание образует пи-
крат, т. пл. 258° (с разл.); пикролонат, т. пл. 196° и стифнат, т. пл. 240—
242°. Исследованы цветные реакции основания с различными реактивами
па алкалоиды; некоторые из них указывают на наличие в его молекуле
индольного кольца. Описано фармакологическое действие экстракта
корней растения.
Лофантгра млгчная (Lophzntera lactecens) (мальпигиевые—Mal-
pighiaceaeMi содержит кристаллический алкалоид лофантерин,
т. пл. 175—177° (безводный), [а]2^ —92,7° (в спирте); образует хлор-
гидрат, т. пл. 188—189°; сульфат, т. пл. 194—195°; пикрат,
разлагающийся при температуре свыле 280°. По своему действию он сходен с
хинином.
Виды месгмЗрианпзмума (M3S3inbryanthemum)bb. Месембриантемум
анатомический (M. anitoinicum Harv.), месембриантемум раскидистый
(M. expznsuin L.) и мгсембриантемум извитый (M. tortuosuinL.) содержат
мгсембрин Ci7H23O3N, аморфный алкалоид, образующий кристаллический
пикрат, т. пл. 193—194°; пикролонат; хлороплатинат (OAJ-H2PtCl„,
т. пл. 181°; метиловый эфир, т. пл. 220—222°; в его молекуле имеется одна
метоксильная, одна фенольная и одна метилиминная группы; он
обладает мидриатическим и местноанестезирующим действием и, возможно,
по своему строению принадлежит к группе тропана.
Моннигра клинолистная (Monniera cuneifolia Michx58), или герпе-
апис монниера (Herpsstis monniera НВ и К) (норичниковые—Scro-
phulariaceae). Растение содержит алкалоиды, из которых главный, герпе-
стин, получен в кристаллическом виде. Его формула C34H4eOeN2,
т. пл. 116—118°; он является двукислотным основанием и образует
следующие соли: сульфат, т. разл. 120°; тартрат, т. пл. 209—210°;
хлороплатинат, т. разл. выше 242°; хлороаурат, т. пл. 210—213° (с разл.)-
Мукуна свгрбящія (Мисипа, pruriens)bl. В семенах этого растения
содержатся два алкалоида: мукунин, который образует хлоргидрат
с т. пл. 65° и хлороплатинат с т. пл.>300°, и мукунадин, более сильное
основание, чем мукунин; он образует хлоргидрат, т. пл. 75°.
Ормосия дазикарпа {Ormosia dasycarpa Jacks.M8 содержит два
алкалоида: 1) ормозин GooHggNg, т. пл. 85—87°, длинные иглы; образует иод-
метилат (необычный); пикрат, т. пл. 178° (с разл.); 2) ормозинин С30НэзЫ3,

Алкалоиды второстепенного значения 811
г. пл. 203—205°; иодмегилаг, иглы, т. пл. 245е. По физиологическому дей?
ствию эти алколоиды сходны с морфином.
Пентаклетра крупноплодная (Pen tacle thru macrophylia Benth.M9
содержит пауцин C.27H39O5Na-6,5H2O, желтые листочки, т. пл. 126°
(с разл.); образует соли: ОА-2НоЬ6Н20, бесцветные иглы, т. пл. 245—
247°; пикрат, красные призмы, т. пл. 220° (с разл.); ОА-Н2Р1С10-6,5Н2О,
т. пл. 185°. При нагревании алкалоида с едким кали получается диметил-
амин. Алкалоид ядовит.
Питгколобиум Саман (Pithecolobium Saman Benth.H0 содержит
два алкалоида: 1) алкалоид C8H17ON, образующий хлоргидрат,
[з.\]Ъ —13,1°; хлороаурат, т. пл. 184—185°; 2) питеколобин G17H36UN3,
Ы? —12,12° (в спирте); ОА-2НС1, [а]д -—19,3°; при перегонке пи-
теколобина с цинковой пылью получается метиламин и пиперидин.
Премна цельнолистная (Premna integrifolia Linn.N1 (вербеновые—
oerbenaceae). Из коры этого растения выделены два аморфных
алкалоида: ганиарин, охарактеризованный в видехлороплатината, т. пл. 239—241°;
премнин C14H15ON, т. пл. 82°, образующий кристаллический хлор-
гидрат, т. пл. 211—213°; пикрат, т. пл. 98—ЮГ (с разл.); хлороплати-
нат, разлагающийся при 254—256°. Опубликованы предварительные
результаты некоторых фармакологических исследований.
Пикнаррена манильская (Pycnarrhena manillensis Vidal) содержит
два алкалоида: 1) амбалин СдіНгаО^СНгОзНСНзО^СЩСНдІ^г,
т. пл. 123°, [а]^ +143,2° (в хлороформе), дающий хлороаурат,
г. пл. 185° (с разл.); ОА-2НС1, т. пл. 265°; оксим, т. пл. 197° (с разл.N2;
2) амбалинин С15Н12О(ОСН3J(МСНз), т. пл. 203—204°; хлороплатинат,
т. пл. 240° (с разл.); хлороаурат, т. пл. 170° (с разл.); пикрат, т. пл. 238°
(с разл.H3.
Рочелла поддельная (Roccella fuciformisNi содержит пикророчеллин
C27H28O5N2, т. пл. 192—194°; при окислении дает бензальдегид и
бензойную кислоту.
Саррацения пурпурная (Sarracenia purpurea). При перегонке этого
смолистого растения со щелочами образуется продукт05, обладающий
основными свойствами, из которых после нейтрализации кислотами
удалось выделить лишь аммонийные соли. Этого, повидимому, достаточно
для объяснения фармакологического действия нейтрализованного
продукта перегонки растения06.
Очиток, едкий (Sedum acre L.) (толстянковые—CrassulaceaeH1
содержит никотин (стр. 61) и седамин C14H21ON-0,3H2O, т. пл. 89° (испр.);
хлоргидрат, т. пл. 205°.
Сферантус индийский (Sphoeranthus indicus Linn.N8. Из этого
растения, принадлежащего к ботаническому сем. сложноцветных (Compositae),
выделен алкалоид сферантин Cl3H19O5N, т. пл. 166—168° (с разл.) и
приготовлены следующие его соли: ОА-НС1, т. пл. 158—160°
(с разл.); (OAJ-H2SO4, т. разл. 185°; тартрат, т. пл. 132° (с разл.);
пикрат, т. пл. 154—156° (с разл.); хлороплатинат, разлагающийся при
196—198°.
Синдесмон василистниковый (Syndesmon thalictroides Hoffm.N9. Из
ненормально развитых образцов этого растения выделены 3-метилхино-
линкарбоновая-4 кислота, а также метиловый и этиловый эфиры изокар-
бостирилкарбоновой-3 кислоты.
Тезиум мчнквчзианум (Thesium minkwizianuin) (санталовые—Santala-
сеав). Из этого растения М. Д. Машкопский™ выделил тезин. Этот алкалоид
очень ядовит. При введении в достаточной концентрации он подавляет
деятельность мышц кишечника, но не снижает тонуса матки; он понижает

812 Гл. XV. Алкалоиды второстепенного значения
кровяное давление и подавляет мозговые двигательные центры, вызывая
общее снижение тонуса системы скелетных мышц.
Триантема моногина (Trianthema monogyna L.) (фиговые—Ficoidac)
содержит алкалоид C32H40O?N3, т. пл. 125—127", образующий сульфат,
т. пл. ПО—111°; оксалат, т. пл. 138°; гшкрат, т. пл. 112°; хлороаурат,
т. пл. 150—153°.
Триклизия Жилетта (Triclisia GilletiiI2 содержит два алкалоида:
1) триклизин C16H3lO10N, т. пл. 255—260° (с разл.). [а.]п +'16,7''
(в 0,5 н. соляной кислоте) и 2) триклизеин C33H40O7N, т. пл. 135°,
[cl]d +68,5° (в 0,5 н. соляной кислоте).
Виды тилофоры (Tylophora) (ластозиевые—Asclepiadaccae). Тпло-
фора астматическая (Т. asthmatica Wight и Arn.O3 содержит
кристаллические алкалоиды: тилофорин C.>4Ho704N, т. пл. 275° (с разл.O1,
[а]2^ —15,8° (в хлороформе); ОА-НС1, т. пл. 261—265° (с разл.);
ОА-НВг, т.-пл. 252—255° (с разл.O5 и тилофоринин C,,H27O4N-0 5H..O,
т. пл. 232—233° (с разл.O4.
Тилофора короткая [Т. brevipes (Turcz) F. ViJl.J76 содержит
тилофорин.
Валериана лекарственная (Valcriana officinalis). Свежие корни расте-
ния содержат следующие вещества: 1) хатинин; ОА-НС1, т. пл. 115°;
пикрат, т. пл. 97—98°; 2) валерин, неохарактеризоваи77; 3) пиридиновое
основание C10H15N; пикрат, т. пл. 147—148°78; 4) 2-ацетилпиррол,
т. пл. 90°79. Из высушенных корней выделено80 растворимое в воде
аморфное основание, которое понижает кровяное давление, оказывает
некоторое действие па сердце и подавляет движения изолированного
кишечника кролика.
Барвинок пушистый (Vinca pubescens Urv.)81. Содержит: 1) винин
C10H2(iO4N3, т. пл. 211,5—213°; [а Ь —70,12° (в спирте); ОА-НС1,
т. пл. 212° (с разл.); (OA)oH2S04, т. пл. 229—230° (с разл.); хлороплати-
нат, т. пл. 226—227"; 2) пубесцин C2oH2(!04N2) т. пл. 227—228°,
[a]D —134,2° (в спирте); оба основания понижают кровяное давление;
3) основание с т. пл. 194°.
Омела белая (Viscum album L.). Содержит основание C8HUN; хлоро-
платинат, т. пл. 250° (с разл.)82. Холин83.
Авраамово дерево (Vitex negundo Linn.) (вербеновые—Verbenaceae)^.
Из листьев этого растения выделен алкалоид нишиндин C15HoiON,
т. пл. 266°, образующий следующие соли: тартрат, т. пл. 238°; хлоргид-
рат, т. пл. 198—200°; сульфат, т. пл. 210—212°. При окислении алкалоида
перманганатом получается хинолинкарбоновая кислота, т. пл. 254°,
а при сплавлении с едким кали—хинолин.
Витания снотворная (Withania somnifera Dunal.)85. Содержит
аморфный алкалоид, образующий хлороаурат, т. пл. 185°. При кипячении
алкалоида со спиртовым раствором едкого кали получается
кристаллическое основание Cl2H1(iN2, листочки, т. пл. 116°. Физиологически неактивен.
Виды зигаденуса (Zygadenus). Зигаденус средний (Z. intermedius)
содержит цигаденин C39He3O10N, иглы, т. пл. 200—201°, [a]D —48,2°;алка-
лоид ядовит и по действию сходен с цевадином86. По данным М. Н. Вор-
лакова87 в зигаденусе сибирском (Z. sibiricus) содержатся три алкалоида:
один кристаллический, не обладающий вератриноподобным действием,
и два аморфных, обладающих таким действием. По мнению автора, они
могут заменить вератрин.

Алкалоиды оносные растения ІЧЗ
Дополнение
СПИСОК ВНОВЬ ОБНАРУЖЕННЫХ АЛКАЛОИДОНОСНЫХ РАСТЕНИЯ
Виды тысячелистника (Achillea). Тысячелистник обыкновенный (A. millejolium L.)
содержит аморфный ахиллеин, который гндролизуется с образованием также аморфного
ахиллетина CjjIIuC^N, аммиака и тюсстаїїавливагащего сахара88. В тысячелистнике
мускусном (Л. moscliata) содержится ахиллеин, и малоизученный глюкоалкалоид мос-
хатии C^I-L^N89.
Аденантера павлинья (Adenanihera pavonina)m. В листьях растения обнаружено
алкалоидное основание, т. пл. 88°.
Виды аденокарпуса (Adenocarpus). Алкалоиды найдены в аденокарпусе испанском
(A. hispanicus)91 и в аденокарпусе среднем (A. inlcnnediiis)92.
Аиюга чия (Ajuga clua) (губоцветные—Lablalae). В этом гемостатпческом
лекарственном препарате найдены алкалоиды911.
Анисомелес малабарский (Anisomeles malabar icaf*. Содержит Неисследованные
алкалоиды.
Аплопаппус Гартвма [(Aplopappits hartwegi Gray (Bl.ike)]95 содержит неохаракте-
ризованные алкалоиды; при перегонке с паром суспензии измельченного растения в
концентрированном растворе щелочи получается пиридин.
Копытень европейский {A sa г um curopeum L.). По данным М. А. Абдульменова915, корни
этого растения содержат 1,7% неохарактеризованного алкалоида, названного азарином.
Препараты коры вызывают у лягушек, кроликов и собак ускорение дыхания, тошноту
и рвоту. Действие на сердце препаратов, полученных из листьев этого растения, пови-
димому, вызывается наличием глюкозида.
Баккарис ссрдцелистный (Baccharis cordifoua)9' (сложноцветные—Compositae)
содержит кристаллическое, нейтральное на лакмус, основание баккарин.
Переступень белый (Bryonia dioica Jacq.)ss содержит аморфное основание.
Бруцея яванская (Brucea javanica) (снмарубовые—Sitnarubaceae); из этого
растения получается китайское противодкзептернйное средство «Иа-тан-тзу», которое
содержит алкалоид ятанин9". В бруцее противодизентернйноп {Brucea anlidysentenca, или
бруцее суматранской (В. swnatranu) алкалоиды не обнаружены100.
Бурассия мадагаскарская (Burussia inadagasca rien sisI.
Сенна сиамская (Cassia Siamea Lam.)lu2 содержит алкалоид ядовитый СнН1аО3]М.
Бересклет метельчатый (Celastrus paniculaia Willd.I03. В семенах этого растения
найдены два алкалоида: целастрин CJ0H.;5O3N, т. пл. 260° (с разл.) и паннкулатин (не
охарактеризован). О других «паникулатпнах» см. стр. 583 и 706).
Цефалария гигантская (Cephalaria giganfea)loi. В этом растении найдены неохарак-
гернзованные алкалоиды.
Хлорокодон Уайта (Chlorocodon wliilciI06. В корнях, стебле и семенах этого
растения обнаружены алкалоиды.
Ломонос узколистный (Clematis angustifolia Jacquin)luG. В корнях растения
содержатся неохнракгеризовапные алкалоиды.
Комбретум мелкоцветковый (Combretum micrantliumI<fl. Из листьев этого
лекарственного растения, родиной которого является Западная Африка, получен нелетучий
алкалоид комбретин.
Демия расширенная (Daemia extensa) (дастовпевые—Asclepiadaccae). В этом
растении был найден алкалоид108, наличие которого не подтверждено более поздними
исследованиями109.
Виды дафнифиллума (Daphniiphyllum). Из коры дафппфпллума макроподум (D. тас-
ropodum Miq.) выделен110 аморфный алкалоид дафнимакрин C97H41O4N, т. пл. 75—84°;
по фармакологическому действию он весьма сходен с аморфным основанием дафнифнлли-
ном, полученным нз дафнифнллума банкаыум (U. Ьапсапит KurzI11.
Эремоспартон безлистный (Eremosparton aphylliimI12. В корнях этого растения
содержится значительное количество неохарактернзованных алкалоидов. Экстракт корней
при внутривенных вливаниях собакам вызывает замедление дыхания, понижение
кровяного давления и учащение пульса.
Аистник цикутовіш {Erodium cicutarium l'Hcrit) (гераневые—Geraniareae)us.
Эзенбекин npomueuлихорадочная (Esenbeckia jebrijuga .hiss.I14. Бразильская кора
ангостура содержит 3,9% алкалоидов.
Евгения, рімбос (Eugenia Jambos L.I15 содержит кристаллический алкалоид ямбо-
зин, т. пл. 77'.
ffeem мягколистный (Fraxinus malacophylla lieras.) (маслинные—Oleaceae). Из
этого растения и Китае приготовляют лекарственный препарат, называемый «Паи-чи-анг-
кан» или «Кен-кен-иао», который, по утверждению китайских исследователей,
содержит алкалоид «синий», сходный с хинином116. Однако более поздние исследователи
установили, что этот препарат недеятелен при малярии цыплят117 и не содержит
алкалоидов118.

814 Гл. XV. Алкалоиды второстепенного значения
Гастролобиум калицинум (Gastrolobium calycinum Benth.I19 содержит цигиин
Ci9H2c0:tN2; алкалоид является ядом, вызывающим конвульсии.
Гониома Камасси (Gonioma kamassi Е. МеуI20 содержит алкалоид, обладающий
курареподобным действием.
Гидранеея зонтичная (Hydrangea umbellata Rheder) (камнеломковые—Saxifra-
gaceaeI21. Это растение применяется в Китае в качестве противомалярийного средства и,
ne имеющимся данным, содержит несколько кристаллических алкалоидов.
Ипомея просвирнякалистная (Ipomoea sidaefolta ChoisyI22. В семенах содержится
глюкоалкалоид, обладающий свойствами наркотика.
Строфа хлопчатниколистная (Jatropha gossypifoHa L.), разновидность изящная
(elegans Muell.I24 содержит ятрофии C,4H10O6N.
Юлокротон монте вид ейский (Jutocroton montevidiensis) содержит юлокротии
C19H2eOaN2.
Пустырник сибирский (Leonurus sibiricus L) (губоцветные Labiaiae) содержит леоиу-
рии C]0H]4O?N2, т. пл. 262—263° (с разл.I25 или С^НцАМ*, т. пл. 238^12в. Пустырник
сердечный (Leonurus cardiaca)irl. Высушенное растеї ие содержит 0,35% алкалоидов.
Лунария двулетняя [Lunaria biennis (L. annua) Mnch.] содержит кристаллическое
основание, т. пл. 220°128.
Виды майтенуса (MaytenusI29. Перуанское растение «чучара» или «чучугуаша»
содержит аморфный алкалоид, вызывающий понижение температуры тела и кровяного
дарчения.
Мелия индийская (Metia azedarach L.) («Маргоза»). Кора растения содержит130
незначительное количество горького алкалоида маргозииа; плоды ядовиты и содержат
алкалоид азаридин131; листья отпугивают насекомых; из листьев выделен алкалоид па-
ранзин13а. В цветах алкалоидов не содержится133.
Момордика чарантия (Momordica charantia L.I34. Предварительные исследования
показали наличие в растении двух алкалоидов, один из которых назван момордицииом.
Охрозия эллиптическая (Ochrosia elliptica Labill.), или блекария калокарпа
(Bleekaria calocarpa Hassk.). Фармакологическое действие водного экстракта коры
растения135 не подтверждает существующего представления о наличии в ней хинина136,
хотя алкалоиды в ней имеются137.
Ортосифон тычинковый (Orthosiphon sta/nifteus Benth.I38. Наличие алкалоидов
установлено.
Остриодерис Шевалье (Ostryoderis chevatieri Dunn.I39 содержит алкалоид C^H^C^N»,
[a\D — 75°.
Оксилобиум мелкоцветный (Oxylobium parviflorum Benth.I40 содержит ядовитый
алкалоид лобии C23H3i0iNs.
Паликурея жесткая (Paticourea rigida HBKI4X содержит кристаллический
алкалоид дурадин, т. пл. 235°.
Авокадо (Persea gratissima Gaertn.I42 (груша Авокадо). Листья растения содержат
фармакологически активные алкалоиды.
Физалис мягкий (Physatis mollis Nuttall) (пасленовые—Solanaceae)li3.
Зарегистрировано наличие алкалоида в этом растении, но его инсектицидные свойства, пови-
димому, обусловлены наличием глюкозида.
Квассия-пикрасма зазубренная (Picrasma crenata)lii содержит неохарактеризован-
ный алкалоид сигмии, который понижает сокращаемость и тонус изолированных
препаратов двенадцатиперстной кишки кролика. У собак алкалоид понижает кровяное
давление и снижает содержание сахара в крови через три-четыре часа после вливания.
Писцидия эритрина (Piscidia erythrina L.I45 содержит аморфный алкалоид, т. пл.
26—27°; ОАНС1, т. пл. 124°.
Губка древесная (трутовник) (Polyporus frondosa)lie содержит аморфное основание,
образующее кристаллические соли.
Псевдо-адемно-калима и:ящная (Pseudo ademno сайта elegansI1'1. Это ядовитое
бразильское растение содержит левовращающий алкалоид, мол. вес 527,[<y.\D —20°.
Квебрахия Лоренца (Quebrachia Lorentzii Griseb.I48 содержит локсоптеригии
C26H3,iO-;N2 (?), аморфное основание, т. пл. 81°; образует аморфные горькие соли; с азотной
кислотой дает кроваво-красное окрашивание, а с сульфомолибденовой
кислотой—синевато-фиолетовое.
Квисквалис индийский (Quisqualis indica)Ui>. Установлено, что в семенах этого
растения, применяющихся в качестве глистогонного, содержатся алкалоиды.
Рамондия пиренейская (Ramondia pyrenaica Rich.I50 содержит маслообразный
алкалоид; в наибольшем количестве он обнаружен в листьях.
Виды риании (RyaniaI51. Риания заостренная (R. acuminata), грушевидная (pyri-
fera), саготиана (sagotiana), прекрасная (speciosa), шилолистная (subultflora) и
болезненная (tormentosa) содержат алкалоиды, обладающие инсектицидными свойствами.
Препараты этих растений запатентованы как инсектициды.
Сансеверия цейлонская (Sansevieria zeylanicaI52. Корни и корневища растения
содеэжат алкалоид. В соке содержится аконитовая кислота.

Литература 81 ;
Саркоцефалус Дидриха (Sarcccephahis DidderichiiI53 (западно-африканский
самшит). Сердечный яд.
Сссюрея Каппа (Saussiirea Сарра Clarke). Корни растения содержат саус-
сурин1", что, по данным Прасада155, обусловливает успокаивакшее действие препаратов
этого растения при приступах бронхиальной астмы, в особенности ваготонического типа.
Сассапариль ложно-китайская (Smilcx pseudo-china) (Ту-фу-лингI56. Наряду с
другими веществами возможно также и содержание алкалоидог?.
Спигелия мариландская (Spigelia marylandica L.I57 содержит жидкий ядовитый
алкалоид спигелин.
Талаума мексиканская (Talauma mexicana Don.) (магнолиевые—Magnoliaceae).
Установлено, что в листьях растения содержится жидкий алкалоид талаукин,
образующий кристаллический хлоргмдрат. Экстракт листьев оказывает никоіиноподобное
действие168. Растение известно в Мексике под названием «иолоксочитл»; из него получено
несколько неалкалоидных соединений, которые охарактеризованы159. В одной из
последних статей описывается выделение из того же источника алкалоида азтехина
CseHwCbNc, отнесенного к группе дисбензнлизохинолина (стр. 356); в подтверждение
этого предположения получен и описан ряд продуктов распада алкалоида.
Головня кукурузная (Ustilago maydisI60. Алкалоиды, Еыделснные из этого
маисового грибка, получили названия устилагунин и устклагстоксин. Установлено, что
они имеют сходстео соответственно с эрготинином и эрготоксином.
Зантоксилум будрунга (Zanlhoxylum budrungaI61. Из керы растения Еыделены два
алкалоида: будругаин, который обугливается, но не плавится при температуре выше
180°, н будруганин, т. пл. 155°.
ЛИТЕРАТУРА
1. White, New Zealand J. Sei. Techn., 1944, 25В, 157.
2. P a r і h a r, Dutt, Proc. Ind. Acad. Sei., 1946, 23A, 325; см. также Proc. Ind.
Acad. Sei., 1942, 16A, 328.
3. Chopra, Chowhan, Ind. J. Med. Res., 1934, 21, 507.
4. R a y m о п d-H a m e t, С. r. Soc. biol.. 1941, 135, 1011.
5. Greiner, Arch. Pharm. 1900, 238, 505.
6. M о о s e r, Landw. Versuchs Stat., 1904, 60, 321; Chem. Soc. Abstr., 1905, (I), 79.
7. S a rk a r, Ind. Med. Gaz., 1939, 74, 752; Ann. Biochem. Exp. Med., 1941, 1, 59, 271
Curr. Sei., 1942, 11, 239; Sen, Curr. Sei., 1942, 11, 239; Chopra, Pasrich a,
G о y a 1, Lai, Sen, Ind. Med. Gaz., 1939, 74, 193; Chopra, Pasrich a,
В a n e r j e e, Ind. Med. Gaz., 1940, 75, 261; Lai, D as, Gupta, A d a k,
A r g a w a 1 a, Ind. J. Med. Res., 1941, 29, 813; Lai, Das, Gupta, A d a k,
Mukherji, Ind. J. Med. Res., 1941, 29, 839.
8. Mukherji, Lai, Mathur, lnd. J. Med. Res., 1941, 29, 361.
9. Hurst, The Poison Plants of New South Wales, 1942, 125.
10. G і a с о s a, Jahresb., 1883, 1356.
11. H. К. Ю p a ш е в с к и й, ЖОХ, 1939, 9, 595; 1941, 11, 157.
12. В a s и, Lai, Quart. J. Pharmacol., 1947, 20, 38.
13. Pease, E 1 d e r f і є 1 d, J. Org. Chem., 1940, 5, 192; см. также J. Org. Chem.,
1940, 5, 198.
14. Stempel.Elderfield, J. Org. Chem., 1942, 7, 432; J. Am. Chem. Soc, 1941,
63, 315.
15. К п о w 1 e s, E 1 d e r 1 і e 1 d, J. Org. Chem., 1942, 7, 389.
16. В a s u, S h a r m a, Quart. J. Pharm., 1947, 20, 41; cp. Chopra с сотр., Ind.
Med. Gaz., 1923, 58, 203; Ind. J. Med. Res., 1940, 28 475; Agarwal, Dutt,
Proc. Acad. Sei. U. P., 1934, 4, 73; 1935, 5, 240; P r a s a d, J. Am. Pharm. Ass.,
1948, 37, 103.
17. В і с k e r n, Arch. Pharm., 1903, 241,166; Power, Calla n, J. Chem. Soc.
1911, 99, 1993; de Lille, Ann. Inst. Biol. Univ. Мех., 1934, 5, 45.
18. G о r d і n, Pharm. Rev., 1900, 18, 266; Clark, Am. J. Pharm., 1926, 98, 147; 1928,
100, 240; В e r t h o, L і a n g, Arch. Pharm., 1933, 271, 273; cp. J u 1 і a n, P і k 1,
D a w s о n, J. Am. Chem. Soc, 1938, 60, 77.
19. R і с h a r d s, L y n n, J. Am. Pharm. Ass., 1934, 28, 332.
20. A u 1 d, J. Chem. Soc, 1909, 95, 964; Cash, Brit. Med. J., 1911, (II), 784.
21. M u k e r j e e, В о s e, J. Ind. Chem. Soc, 1946, 23, 1.
22. Marin o-Z u с о, С. А., 1891, 60, 333; 1892, 62, 84; Y о s h і m u r a, Tri e r.
Z. physiol. Chem., 1912, 77, 290.
23. В a s u, D a n cl і y a, J. Am. Pharm. Ass., 1948, 37, 27.
24. G о о d s о n, С 1 e w e r, J. Chem. Soc, 1919, 115, 923.
25. С h e r b u 1 і e z с сотр., Helv. Chim. Acta, 1932, 15, 464, 978.
26. С 1 і n q u n r t, Bull. Acad. Med. Belg., 1929, (V), 9, 627- D e 1 v a u x J. Pharni.
Belg., 1931, 13, 955, 973; R a y m о n d-H a m e t, С r. 1938 207, 1016; С. г. Soc.
biol., 1937, 126, 768.

816 Гл. Xv. Алкалоиды второстепенного значрния
27. Р і с t e t, С о u r t, Bull. Soc. Chim., 1907, (IV), 1, 1001.
28. П. С. Массагетов, ЖОХ, 1946, 16, 139.
29. П. С. Массагетов, ЖОХ, 1946, 16, 775.
30. G u t s с h m і d t, G 1 e t, Z. physiol. Chem,, 1936, 244, 229.
31. К a г г с r, E u g s t e r, Helv. Chim. Acta, 1948, 31, 1062.
32. В. В, Ф е о ф и л а к т о в, А, И. Б а н ь к о в с к и й, Фармация, 1946 9, № 5, 10
33. M a t t h e s, Schreiber, Ber. Deut, pharm. Ges., 1914, 24, 385.
34. H. Ф. Проскурника, Л.Я. Арешкия а, ЖОХ, 1947, 17, 1216.
35. H. К. Ю р а ш е в с к и й, H. Л. С т е п а н о в а, ЖОХ, 1939, 9, 2203; H К Юра-
ш е в с к и й, ЖОХ, 1940, 10, 1781,
36. Н. К. Юрашевс к и й, Н. Л. С т е п а н о в а, ЖОХ, 1946, 16, 141.
37. Dey, L a k s h m і п a r а у а п а п, Arch. Pharm., 1933, 271, 485.
38. Ratnagiriswaran, Venkatachalam, J. Ind. Chem. Soc 1942 19
389.
39. А с r e e, H a 1 1 e r, J а с о b s о n, J. Org. Chem., 1945, 10, 236, 449; 1947, 12, 731.
40. Keller, S с h o b e 1, Arch. Pharm,, 1927, 265, 238; 1928, 266, 545,
41. Franzen, Arch. exp. Path. Pharm., 1931, 159, 183.
42. Aye, Arch. Pharm., 1933, 271, 537.
43. F 1 ii с к і g e r, H anbury, Pharmacographia, London, 1879.
44. В о і 1 e a u, цитировано Bou ton, Medicinal Plants of Mauritius, 1857; Hunter,
Medical Reports, Madras, 1855.
45. East Afr. Med. J., 1945, 22, 243; Brit. Med. J., 1945, No 4392, 338.
46. В a s u, L a m s a 1, Quart. J. Pharm. Pharmacol., 1947, 20, 135.
47. Chopra, К о h 1 i, H a n d a, Ind. J. Med. Res., 1945, 33, 139.
48 Frankfurter, J. Am. Chem. Soc, 1903, 25, 99.
H a r t s e n, J. Chem. Soc, 1873, 511; M і r a n d e, С. г., 1919, 168, 316.
Sanchez, Rev. Med. Exp. (Peru), 1945, 4, 284; С. А., 1948, 42, 1350.
T a n g, С h a n g, J. Chin. Chem. Soc., 1945, 12, 131 (Brit. Abstr., 1947, АИ, 368).
Orekhov, Konovalova, Arch. Pharm., 1932, 270, 329.
Paris, Bouquet, Ann. pharm. franc, 1946, 4, 233.
Ribeiro, Mach ado, Anais Ass. Quim, Brasil., 1946 5, 39 (Brit. Abstr., 1947
All, 266),
55. H a r t w і с h, Z w і с к y, Apoth. Z., 1914, 29, 925; (Chem. Soc. Abstr., 1915, [I]
710; Rimington, Roets, Onderstepoort J., 1938, 9, 187.
56. В a s u, W a 1 і a, Ind. J. Pharm., 1944, 6, 85, 91; В a s u, P a b r a i, Quart. J.
Pharm. Pharmacol., 1947, 20, 137.
57. M e h t a, M a j u m d a r, Ind. J. Pharm., 1944, 6, 92.
58. Hess, Merck, Ber., 1919, 52, 1976.
59. Merck's Rep., 1894, S. 11.
60. G r e s h о f f, Ber., 1890, 23, 3541; van I t a 1 1 і e, Pharm. Weekbl., 1932, 69, 941.
61. В a s u, D a n d і y a, J. Am. Pharm. Ass., 1947, 36, 389.
62. Q u і b і 1 a n, Santos, Univ. Phil. Nat. Appl. Sei. Bull., 1933, 3 353.
63. V і 1 1 а п о s, Santos, Univ. Phil, Nat. Appl. Sei. Bull., 1935, 4, 338.
64. S t e n h о u s e, Groves, Ann., 1877, 185, 14.
65. W a 1 t і, J. Am, Chem. Soc, 1945, 67, 2271.
66. Bates, J u d о v і с h, Anoeslhesiology, 1942, 3, 663; J u d о v і t h, Anoesthesiology,
1943, 4, 313.
67. Д. Г. К о л e с h и к о в, А. Г. Ш в а р ц м а и, ЖОХ, 1939, 9, 2156; Marion,
Can. J. Res., 1945, B23, 165.
68. В a s u, L a m s a 1, J. Am. Pharni. Ass., 1946, 35, 274.
69. В e a t t і e, J. Am. Chem. Soc, 1908, 40, 415.
70. M. Д. M a ш к о в с к и й, Фармакол. и токсикол., 1943, 6, № 1, 25.
71. В a s u, S h a r m a, Quart. J. Pharm., 1947, 20, 39; ср. С h о p r a с сотр, Ind. J.
Med. Res., 1940, 28, 475; см. также Р rasad, J. Am. Pharm. Ass., 1948, 37, 103.
72. С a s t a g n e, С, 1934, II, 76; 1935, I, 2828; cp D e 1 v a u х, С. А., 1936, 6129.
73. H о о p e r, Pharm. J., 1891, 21, 6.
74. Ratnagiriswaran, Venkatachalam, Ind. J. Med. Res., 1935, 22, 443.
75. С h о p r a, G h о s h, В о s e, G h о s h, Arch. Pharm., 1937, 275, 236; Chopra,
De Chakerburty, Ind. J. Med. Res., 1935, 23, 263.
76. В r і 1 1, Wells, Phil. J. Sei., 1917, 12, 167.
77. С h e v a 1 і e r, С. r. 1907. 144, 154; G о r і s, V і s с h п і a с, С. г., 1921, 172, 1059.
78. A. E. Ч и ч и б а б и н, H. П. О n a p и н а, ДАН, СССР, 1934, 119.
79. С і о n g а, С. г., 1935 200, 780.
80. В 1 а с к і е, Ritchie, Pharm. J., 1939, 142, 299.
81. Orekhov, G u r e v і t s с h, N о г к і n a, Arch. Pharm., 1934, 272, 70.
82. L e p r і n с e, С. г., 1907, 145, 940; Crawford, W a t a n a b e, J. Biol. Chem.
1916, 24, 169.
83. Einleger, Fischer, Z e 1 1 n e r, Monatsh., 1924, 44, 277.
84. В a s u, S і n g h, Quart. J. Pharm. Pharmacol., 1947, 20, 136.

Литература I
85. Р о w e r, S a 1 w a y, J. Chem. Soc, 1911, 99, 490; cp. Am. J. Ph
T rebut, Lancet, 1886, (I), 467.
86. M і t с h e 1 1, S m і t h, Am. J. Physiol., 1911, 28, 318; Hey
J. Am. Chem. Soc, 1913, 35, 258; Marsh, С 1 a u s о n, Buil.
U. S. A., 1915, № 125 (библиография).
87. M. H. Вор лак ob, Фармация, 1941 № 1, 27.
88. Z a n о n, Ann., 1846, 58, 21.
89. von P 1 a n t a, Ann., 1870, 155, 153.
90. P a t e 1, Shah, P a r і k h, Curr. Sei., 1947, 16, 346.
91. Santos, Ruiz, L 1 о r e n t e, Anal. Fis. Quim., 1941, 37, 624.
92. R і vas, Anal. Fis. Quim., 1942, 38, 197.
93. P. К- А л и e d, Фармация, 1946, 9, 21.
94. R a о, M a j u m d a r, Ind. J. Pharm., 1945, 7, 123.
В u e h r e r, Mason, С г о vv d e r, Am. J. Pharm., 1939, III, 105.
M. A. A б д у л ь m e h о в, Фармация, 1945, 8, 4, 39.
Ara ta, Pharm. J., 1879, (III), 10, 6.
Power, Moore, J. Chem. Soc, 1911, 99, 937.
L і u, С h a n g, С h u a n, Chin. Med. J., 1941, 60, 229; .1. Trop. Med. llyg. 1942
45, 36; cp. L a n, J. Chin. Chem. Soc, 1940, 7, 144.
100. Power, Lee s, Pharm. J., 1903, (IV), 17, 183; Power S a 1 w a y Pharm J
1907, 79, 126; S a 1 w a y, Thomas, Pharm. J., 1907, 79, 128.
101. Davidson, East Afr. Med. J., 1945, 22, 80; cp. S p e n с e r с сотр. Lloydia 1947,
10, № 3, 145.
102. Wells, Phil. J. Sei., 1919, 14, 1.
103. Basu, P a b r a i, J. Am. Pharm. As.., 1946, 35, 272.
104. C. A. M и p з о я и, П. A. Я p о ш e н к о, Ц. А. А м и р з а д и аи С П Се р-
n e ч и а н, Изв. АН Арм. ССР, 1946, 4, 83.
105. M a s с r e, Paris, Ann. pharm. franc., 1947, 5, 228.
106. Tang, С h а о, Pharm. Arch., 1940, 11, 60.
107. L a h m a n n, Heil u. Gewurz-Pflanzen, 1943, 22, 1 (С. А., 1946, 40, 7523).
108. D y m о с k, Warden, Hooper, Pharmacographia Indica, vol. II, 1891, p. 442.
109. D u t t a, Ghosh, J. Am. Pharm. Ass., 1947, 36, 250; G u p t a, R о y D ii t t a,
Ind. J. Med. Res., 1946, 34, 181.
110. Y a g і, Arch. int. Pharmacodyn., 1910, 20 117.
111. Greshoff, Plugge, Arch. exp. Path. Pharm., 1893, 32, 277.
112. А. А. Л ю б у ш и и, Фармакол. и токсикол., 1946, 9, 2, 30.
113. Koskorosk i, C, 1938, II, 3269.
114. H a r t w і с h, G a m p e r, Arch. Pharm., 1900, 238, 568.
115. Gerrard, Chem. Soc. Abstr., 1885, 48, 396.
116. Liu, Chang, Chuan, Tan, Chin. Med. J., 1941, 59, 575.
117. Tonkin, Work, Nature, 1945, 156, 630.
118. Mukerji, Nature, 1946, 158, 170.
" M a n n, I n ce, Proc. Roy. Soc, 1907, 79B, 488.
D і x о n, Proc. Roy. Soc, 1911, 83B, 287.
Jang, Fu, Huang, Wang, Nature, 1948, 161, 401.
Santesson, Arch. Pharm., 1937, 275, 532.
В a r r і g a, V і 1 1 a 1 b a, J. Soc. Chem. Ind., 1937, 46, 396 T.
124. A n a s t a s i, Anal. Asoc. quim. argent., 1925, 13, 348.
125. S h u, J. Chin. Chem. Soc, 1934, 2, 237.
B6. Kubota, Nakashima, Fol. Pharmacol. Jap., 1930, U, 153.
127. С. А. Тариверчнева, Фармация, 1946, 9, 15.
-" Hairs, Bull. Acad. roy. Belg., 1909, 1042.
•129. Raymond-Hamet, Colas, Bull. Acad. med., 1935, 114, 139; Perrot,
I M і 1 1 a t, Co 1 a s, Bui. sei. pharmacol., 1937, 44, 325.
.130. Cornish, Ind. Ann. Med. Sei., 1857, 4, 104.
131. С a r r a t a 1 a, Rev. Ass. Med. Arg., 1939, 53, 338.
,132. Volk on ski, Arch. Inst. Pasteur, Algerie, 1937, 427.
133. S u b r a m a n і a ri, R a n g a s w a m y, Curr. Sei., 1947, 16, 182.
134. Rivera, Am. J. Pharm., 1941, 113, 281.
135. R a y m о n d-H a m e t, C. r. Soc. biol., 1940, 133, 262.
J36. Jacques, Un arbre a quinquina en Nouvelle Caledonie, Noumea, 1937.
=137. Greshoff, Meded uit's Lands Planten, 1890, 7, 59; 1898, 25, 130.
її38. Tang Hs u J. Chin. Chern. Soc, 1940, 7, 116; ср. Dietzel, Schmidt
Arch. Pharm., 1936, 274, 10.
139. В а 1 a n s a r d, AI a r t і n i, Bull. sei. pharmacol., 1939, 46, 268.
|40. Mann, I n ce, Proc. Roy. Soc, 1907, 79B, 485.
I41. Santesson, Arch. Pharm., 1897, 235, 143.
H2. S t e 1 1 f e 1 d, Tribuna Farm., 1938, 6, 96; A p p 1 e m a n, Calif. Avocado Soc.
.] Year-book, 1944, стр. 37.
f- T. A. Геїпяі

XV. Алкалоиды второстепенного значения
п. Pharm. Ass., 1948, 37, 145.
fac. med. Univ. S. Paulo, 1938, 14, 269 (С. А., 1939, 33, 3877).
„ t t, Schutte, Arch. Pharm., 1934, 272, 701.
erger, Landsied s, Monatsh., 1911, 32, 641.
ello Fernande s, Rev. Soc. brasil. quim., 1940, 9, 155.
Hesse, Ann., 1882, 211, 274.
H s u, К і n g, J. Chin. Pharm. Soc, 1940, 2, 132.
Girard, M a r z a t, Bull. trav. Soc. pharm. Bordeaux, 1938, 76, 150.
Folkers, Rogers, Heal, ам. пат. 2400295; исследование инсектицидных
свойств см. Pepper, Carruth, J. Econ. Entom., 1945, 38,1, 59; Г v у, E w і п g,
J. Econ. Entom., 1947, 40, 568; D о e h 1 e r t, С A., 1946, 40, 2580.
Scheindlin, Dodge, Am. J. Pharm., 1947, 119, 232.
Gibson, Biochem. J., 1906, 1, 39.
Ghosh, С h a t t e r j e e, Dutta, J. Ind. Chem. Soc, 1929, 6, 517.
P r a s a d, Ind. J. Pharm., 1945, 7, 81.
Liu, К u o-C h e n, Chen, J. Chinese Chem. Soc, 1945, 12, 122 (C. A., 1946, 40,
3851).
157. Dudley, Am. Chem. J., 1881, 1, 138.
158. R a y m о n d-H a m e t, С. r. Soc. biol., 1939, 132, 459 (в статье приведена
библиография).
159. Pallares, Garza, Arch. Inst. Cardiol. Мех., 1947, 17, 833 (С. А., 1948, 42,
2730); Arch. Biochem., 1948, 16, 275.
160. Mas, Bol. Soc. Quim., Peru, 1938, 4, 3.
J61. К hast agir, Curr. Sei., 1947, 16, 185 (С. А., 1948, 42, 326).

ИМЕННОЙ УКАЗАТЕЛЬ
(В скобках приведены номера литературных ссылок)
Абдульменов М. А. 813 (96),
817 (96)
Аврутова В. А. 129 B41),
142 B41)
Адамкевич 751
Адаме 24 C1), 30, 32 B3,
27, 29, 30), 83 C31), 639
B9), 640 C3), 641, 642,
649A2, 14), 771
Аддинал 228 C53)
Адлер 44 A31)
Аитьери 175 A80)
Аккерман 35 F2)
Алексеева В. А. 453 D2),
454 D2), 508 D2)
Алиев Р. К. 813 (93), 817
(93)
Аллан 94 D)
Аллеи 118 A74)
Аль 405 A107), 409 A107)
Альдер 42 A17), 47 A49)
Амирзадиан Ц. А. 813 A04),
817 A04)
Андерсон 202 B11), 228C50),
613D74), 702 C0), 767 F9)
Анжели 47 A46)
Араи 284 E85)
Арешкина Л. Я. 808 C4),
816 C4)
Арнольд 18 A6)
Арнштейн 684 A67)
Асахина 524 D6), 530 G1)
Асратян С. Н. 164 A20),
179 A20)
Астои 335
Атанасеску 209 B70)
Ахматович 597D41), 599 D43)
Ашрапова Н. 68 B51), 89
B51)
Бабский Е. Б. 645 D6), 647
D6)
Байерле 21, 187 C0)
Бак 346 (910)
Баландин Д. А. 48 A66),
86 A66)
Банковский А. И. 808 C2),
816 C2)
Барбург 277 E36)
Барбье 202 B13)
Баргер 331 (806), 520 A5),
521 A8), 547 A58), 550
A58), 567 B68), 673 (95)
Бари 26 D1), 134 B61)
Барнар 15 (9), 23 (9)
Бартнер 135 B67)
Батлер 481 A81)
Баттл 497 B53)
Бауер 716 F3)
Баумерт 146 C9)
Безендорф 162 A00)
Бекези 548 A88)
Бекел 154 G3), 157 G9)
Бекер 554 A71)
Бекке 185 B2)
Бем 382 A046), 383 A058),
400 A058)
Бенд 400 A095)
Бе» у а 672 (80)
Берг 157 G8)
Бергер 20 A7), 207 B52),
320 G41), 321
Бергергоф 155 F9)
Березовская Н. В. 548 A92),
621 A92)
Бернгауэр 215 B89)
Бернгейм 129 B43)
Бернер 113 A51)
Бернхарт 483 A99)
Бернштейн Я- М. 202 B16),
416 B16)
Берроуклиф 125 B23)
Берто 769 (82), 775 A15),
777 A15), 778 A15), 779
A15), 780
Бертран 236
Берш 292 F25), 295 F25)
Бетхер 32 D0), 33
Беэр А. А. 62 B17), 88 B17)
Биверс 17 A4)
Бикель 30 B4), 31 B4),
32 B8)
Биловицкий 69 B52)
Бішецкий 70 A89)
Бирлинг 719 A11)
Блике 133 B54), 136 B69)
Б л ит 40 A03)
Блоунт 581 C75), 594 D28,
429)
Блэк 198 A45)
Бове 687 A94)
Бодэ 123 B11,213), 687 A91;
Болотников С. М. 522 C3)
615 C3)
Бомбелон 35 F3)
Боммер 121 A97), 123 B10)
Бородина Г. М. 633 B7)
637 B7), 646 B7), 665
A2), 688 A2)
Бороздина А. 60 A90),7t
A90), 72 B63), 87 A90)
90 B63)
Босетти 734 A61)
Брауде М. Б. 202 B16),
416 B16)
Браун 46, 130 B48), 159
(93), 254 D85), 255 D87)
257, 259
Бредеман 735 A68)
Брейш 167 A42), 179 A42)
Бретшнейдер 591
Бриггс 597 D36), 600 C80)
602 C80), 603 D36), 699
C0), 700 C0), 701 C0)
702 C0), 703 C0)
Бриндлей 407 A125), 409
A109)
Броунли 22 B3)
Бруннер 451 C1), 452 C1)
Брухгаузен 292 F25), 295
F25), 300 F57), 316 G19,
720), 317, 357 (961), 358
(963)
Брэди 709 (93)
Брюггер 564 A97)
Брюкл 673 (93)
Брюс 085 A74)
Б у ало 809 D4)
Бунцельман С. Е. 522 C3)
615 C3)
Бургер 353 (931)
Бурдон 400 A095)
Буркхардт 552 A71)
Буссе С. 202 B15), 410 B15)
Буханан 25 C8)
Бухгольц Л. А. E! B10)
88 B10)
Бухсрер 73 B68)
Бушмарина О. С. 202 B16),
416 B16)

820
Именной указатель
Былинкин И. Г. 67 B43),
202 B16), 236 C99), 416
B16), 421 C99)
Бэйли 613 D65)
Бэлл 699 C0), 702 C0)
Бюммпнг 671 G8)
Вааль 635 A7)
Вади а 136 B72)
Вазер 81 C21)
Вайсберг 3. М. 201 A99),
416 A99)
Валентин 22 B2)
Валер 159 (93), 160 (99),
163 A18)
Валленфелс 697 A7)
Валь 113 A50)
Вальдшмидт 31
Ванг 774 (94)
Ван-дер-Лаан G87 A94)
Ваншейдт А. А. 733 A89),
737 A89), 749 A89)
Вард 579 C69)
Варлаков М. И. 174 A61),
180A61), 812(87), 817(87)
Варнат 334 (817), 336 (823),
580 C73)
Варнеке 774 (ПО), 775 (ПО)
Васильева Н. С. 529 F0),
616 F0)
Васюнина Н. А. 62 B17), 88
B17)
Вебб 487 B08)
Вегенер 589 D07)
Вейдеман 718 A07, 108),
747 A08)
Вейзе 496 B49)
Вейнхаген 35 F8)
Вельдстра 687 A94)
Вельтции 42 A16)
Венуше 69 B52)
Верден 248 D64)
Вест 687 A94)
ВибоЗО B4), 31 B4), 32, 65
B36), 67 B31), 71 B36),
533 (98)
Вндмер 66 B42), 126 B28),
146 D3), 148 E1)
Виланд 48 A61), 259 E02),
260 E02), 262, 266, 382,
389 A061), 390, 391,
519 (9а), 583, 588, 596,
600, 601 D51), 613
Внлл 190 F0, 65)
Вильштеттер 31, 44, 45 A24),
81 C21), 82 C21), 95 C7),
101 (88), 102 (95), 104 (98),
105 A01), 113 A51), 118
A73), 119 A82), 121 A97),
122 B08), 123 B10, 211,
213, 214), 125 B22, 224,
228), 126, 147 D6), 148
D6), 254
Вильяме В. В. 69 B54), 89
B54)
Виндаус 680 A51), 681 A53,
154), 682 A53), 683, 685
Виноградова Е. Н. 200 A91)
416 A91)
Винтерфельд 149 E2), 155)
G1), 156 G6), 161 A07,
111), 162 A08), 163 A18),
292 F24), 293 F24), 295
F24)
Винтерхальдер 261 E03), 208
E16)
Винтерштейн 19, 35 F8)
Вирден 799 B52)
Воклен 455
Волер 221 C22)
Воль 37 G9)
Вольф 668 E3), 670 D7, 53)
Вольфеп штейн 45
Вольфе 123 B14)
By 674 A02), 766 F9)
Вуд 24, 99 (84)
Вудвард 25 C6), 71, 467,
490,' 491 B25), 492, 604
Вюст 200 A81)
Гаарс 298
Габриель 46 A40)
Гадамер 98 F0), ПО A32),
112 A50), 251, 291, 292
F24), 293 F24, 632), 294
F24), 295 F24), 300 F57),
314, 316 G19), 320 G40),
321, 322 G51), 323 G56),
328 G93), 335 (819), 342
(891), 343, 346 (913), 347,
677 A27)
Гаддум 675 A07)
Галиновский 155 G2), 160
(93), 165 A32), 167 A42),
168 A42, 144), 169 A44),
708 (93)
Гальперн 135 B64),400 A095)
Гаммер 112 A50)
Гаме 205 B42), 344 (900),
345 (903)
Ганн 128 B39), 131 B52)
Ганфорд 649 A4)
Ганч 35 E9)
Гарвэ 751
Гарнак 760 D0)
Гарнхэм 504 B79)
Гастел 533 (98)
Гаузе Г. Ф. 500 B58), 514
B58)
Гауф 166 A37)
Гвишнани Г. С. 189 D8), 411
D8)
Гебель 307 F91)
Гейгер 98 G0)
Гейдельбергер 82 C21)
Гейдушка 695 D)
Гейлинг 502 B67)
Гельштрем 518 Gа)
Генри 489 A74), 497 B53)
Генрикссен 674 A02)
Георгадзе В. Н. 175 A66),
180 A66)
Герман 695 A9)
Герциг 544
Гесс 36 G6, 77), 37 G6), 42
A16), 44 A33), 75 B99),
76B99, 300, 305), 77C00),
78 B99, 309), 108 A18),
ПО A32), 111 A40), 112
A46, 149), 113 A50), 126
127 B34), 209 B24, 266)
Гессе 98 G0), 109 A23),
213 B82), 215 B83), 216
B24), 217 B28), 234, 356
(956), 459 (92), 462, 494
B33), 543, 755 B2, 24)
Гиббс 489 A74)
Гнзеке 40 A02)
Гпльмаи 134 B60)
Гимза 496 B49)
Гпнзберг А. С. 200 A90),
415 A90)
Гласснор 587 C91.)
Глотов 679 A37), 692 A37)
Говиндакарн 32 B7), 328
G92)
Гоз 668
Гольденгершель 11. И. 645
D6), 647 D6)
Гольдфарб Я. Л. 61 B10),
88 B10)
Гольдшмидт 203 B29), 204
Голылнейдер 149 E2)
Гомес 455
Гопкинс 753
Горбовицкнй И. К. 233
C72)
Гордин 521 A36)
Горный Ю. Я. 35 G3), 85
G3)
Гортер 331 (805), 441 E),
442 E)
Госснер 673 (93)
Гото 283 E83), 284 E85)
Готтлиб 23 B5)
Гофман 40 (.104), 41 A12),
46 A38), 104, 243, 300
F58), 550, 552 A71), 554
A71), 559, 560 B35), 561
B35), 563 B24)
Гош 777 A27)
Грамлинг 773 (95)
Грант 551 B03)
Гребинский С. О. 71 B60),
89 B60)
Грегори 202 B11)
Гритхауз 441 G)
Гриффите 200 A88)
Грунов 595 D27)
Грэбе 292 F30)
Грэхэм 128 B39)
Грю 679 A50)
Гудсон 76 B99), 725 A38),
726, 727 A45)
Гудман 134 B60)
Гулланд 248 D64), 258 D96,
497), 259 D99), 260, 262,
265 E15), 267 E15), 268,
273, 283, 319 G34), 525
D7), 799 B52)
Гунн 529 F0)
Гупта 699 B9), 794 B15),
795 B14)
Гуревич Е. Л. 632 A6),
633 B7), 635A6), 637B7),
645 D6), 646 A6, 27),
647 D6)

Именной указатель
821
Гусева А. 685 A81), 693
A81)
Гутарсл 543 A20)
Гэнбери 809 D3)
Гюбнер 729 A53), 734 A90),
742 A90)
Дальма 759 D2), 761 E0),
764 D2)
Данквортт 532 (80)
Данкова Т. Ф. 38 (85), 85
(85), 107 A05)
Дарзан 559 B29)
Датт 699 B9), 794 B15)
Датчер 385 A060), 387
Даусон 72 B63, 265)
Дашкевич В. М. 74 B91),
91 B91)
Дебурдо 200 A86)
Де Кандоль 14 E)
Деккер 223 C31), 224
Делетра 528 E5)
Делофе 543 A24)
Делурм-Уде 175 A79), 798
B36)
Денгель 187 C0)
Деииже 578 C51)
Деринг 467, 490, 491 B25),
492
Дерон 220
Дерябин В. С. 324 G66),
431 G66)
Джекобе 557 B25), 559 B29),
560 B33), 561, 562, 708
(90), 709 (90, 93), 710
F8, 90), 715 (90), 719
A176), 720 A17а, 117д),
721 (П7г), 723, 729 A53),
730 A52), 731 A67), 734
A90), 735 A67), 737 A66),
739 B03), 742 A90,. 206)
Джексон 73 B02) г*-.';..
Джемс 15 (8), 17 A4),'" 23
B4)
Джовет 654 D), 655 A8),
656 B3), 657
Джонс 32 C0)
Джонсон 37 G9), 673 (84)
Джоустт 132 B55), 719 A15)
Диборн 502 B67)
Диксон 189
Дильс 42 A17), 47 A49)
697, 700, 704, 738, 742
Диршерл 459 (90)
Днтрих-Гельфенберг 200
A85)
Доббн 298
Доу 134 B60), 136 B72)
Дроздов Н. С. 503 B76),
516 B76)
ІДуменова С. \\. 678 A31),
| 692 A31)
Дыоар 537 A066), 681 A67)
|Дэвис 153 @8), 154, 155 F8)
|Дэй 240, 659 C7)
іДзііль 673 (95)
Дэнстаи 711 D9), 716 F3),
і 722 A18)
Дгоблан 221
Дю.ченберп 497 B52)
Дюма 455 E8)
Елыазнн С. С. 522 C3, 35),
615 C3, 35)
Ефименко О. М. 453 D2),
454 D2, 50г, 50д), 508
D2, 50г), 509 E0д)
Жапо 543 A20)
Жданович Е. С. 68 B49),
89 B49), 632 A6), 635 A6),
646 A6)
Жерар 441 A), 588 C98)
Жирарде 336 (816)
Жнтсель 67 B31)
Жуков Н. И. 72 B04), 90
B64)
Зайиц 62 A84)
Закусов В.' В. 129 B41),
142 B41)
Зальцбергер 735 A63), 737
A63), 740
Зелшсон Н. Э. 454 E0д),
457 (81), 509 E0д, 81)
Зелинский H. Д. 65 B37)
Зиберт 261 D83), 271 D84)
Зигер 695 D)
Зидлер 532
Зильберг Ф. Д. 402 A113),
439 A113)
Зпцер А. И. 74 B87), 90
B87)
Золотухина Е. С. 767 G7),
801 G7)
Зонев 107 A09), 139 A09)
Зонер 146 D3), 148 E1)
Зусман 24
Иоц ден 401 A094)
Измайлов Н. А. 522 C3),
615 C3)
Ильин Г. С. 72 B63), UU
B63)
Имуцскпй 584 C83)
Инг 136 B72), 155 G4), 156
G4), 161 A15), 162, 164
A28), 165, 167 A33, 140),
168 A43), 169, 401 A100)
Иор песец 158 (88)
Исаев В. 174 A64), 180 A64)
Ита.чдн 792, 795 B08)
Иго 173 A54)
Кабачник М. И. 74 B87),
90 B87), 163 A17), 179
A17) |
Коиецту 455, 578, 579, 735
Калашников В. П. 174 A61), |
180 A61)
Кан 255 D87)
Капал 146 D3), 148 E1)
Канао 070 D9), 672 (80)
Кан г 699 B9)
Каневская С. И. 201, 202
B14)
Као 772 (94)
Кпплап 133 B54)
Карасина А. Б. 235 C84),
421 C84)
Кара-Стоянов 728 A48), 730
A48), 748 A48)
Кароина 700—701 C2)
Карпел 543 A20)
Kapp 108 A29), 405, 406,
408 A112). 547 A58), 550
A58), 708 (93), 718 (J08),
747 A08)
Каррер 25 C7), 66 B42),
126 B28), 146 D3), 147
D5), 148 E1), 150 E4),
160 A01), 102 A01), 202
B22), 389 A062), 390
A062), 392 A062), 394,
406 A129)
Картер G87 A91)
Катренко Д. А. 61 B10), 88
B10)
Каултард 529 F3, 64)
Кауфман 477 A66), 481,
487 B13, 214), 490 B24)
Кахалн 794 B15), 795 B14)
Каховец 441 A6), 445 A6)
Кац 69 B11)
Каш 722 A18)
Квангсн 770
Кег 502 B68)
Кегль 687 A94)
Кейль 673 (85)
Кеймнтсу 566 B63)
Келлер 665 A6), 724 A37),
726 A37), 727 A34). 728
A50)
Келси 502 B67)
Кельш 487 B08)
Кепигс 469 A40), 470, 471
A47, 148), 483 A99), 485,
487 B10)
Кеннер 471 A47)
Кепфли 502 B67), 792 B02),
795 B21)
Керд 496, 504 B77)
Кермак 526 D2), 530 G1)
Кернер 457
Кефели 163 A17), 179 A17)
Кефлер 550 A74), 551 A74)
Кец 103 (97)
Кештлер 62 A84), 65 A84,
236), 68 B32, 248), 70
B32), 71 B36)
Кинг 95 A2), 111 A33), 113
A33), 127 B37), 373 A026),
374 A026), 375 A026), 377
A026), 378 A026), 379
A026), 380 A038), 381
A038), 383, 384 A048),
385 A048), 386 A060),
387 A038), 400, 474 A61),
489 B22), 537 A066), 569
B72, 273), 571 B75), 572
B79), 604 D60)
Киндлер 487 B12)
Кшшепберг 69 B1 1)
Кпркнатрик 22 B1)
Кпрхер 93 A5)
Кмтазато 203 B29), 353 (944)
Кнхара 441 A6)

822
Именной указатель
Клавен 673 (84)
Кларке 492 B28)
Клаус 587 C91)
Клее 249 D67), 251 D67)
Клейн 164 A23)
Клейпол 31 B4)
Клемо 47 A50), 75, 146 D4),
147D4), 150 E5), 151 E7),
154 G1), 155 G0, 71), 156
G5), 159 (93), 160A06), 161
A12, 113 114), 162 A16),
164 A24), 169, 542 A20),
601 D30, 445), 602 D45),
604 D60), 614 D82), 697
B6)
Клостерман 164 A26)
Клячкина Б. А. 200 A90),
201 B01, 204), 202 B16),
402 A113), 415 A90), 439
A113)
Кнейер 155 G1), 161 A11)
Кнорр 244, 245 D47), 252,
253 D82), 254, 259, 265
E11), 283, 483 A98)
Кобайашн 572 B76)
Коваленко В. Н. 448 G),
506 G)
Ковырев И. Г. 645 D6),
647 D6)
Кокор 602 D52)
Коле 753 '
Колесников Д. Г. 650 B0),
811 F7), 816 F7)
Коллер 33 D3)
Кольтгофф 24 C1)
Комиссарова Е. С. 364
(996 г), 436 (996ч)
Комшток 470
Кондакова М. С. 61 B10),
88 B10)
Кондо 170 A51), 271 D84),
283, 361 (993, 994), 368
A006), 370 A008, 1010),
379 A035), 442 A9), 799
Кондратьева А. В. 146 C7),
17 4 A64), 176 C7), 180
A64)
Коннор 696 A4)
Коновалова Р. А. 16 A1),
27 A1), 94 C2), 115 C5),
129 B41), 137 C2), 142
B41), 198 A57), 218 B96),
288 F14, 615), 326 G77),
414 A57), 632 E, 16),
633 A9, 28), 634 E), 635
A6, 19), 636 A9), 637 B8),
638 A9), 639 A9, 24), 640,
646 E, 16, 19, 28), 714
A01), 721 A01), 725 A40),
727 A40), 748 A40), 765
G0), 801 G0)
Консон Б. А. 281 E75),
426 E75)
Konnen 732 A77)
Корвин 487 B08)
Костерманс 32 C4)
Костов Д. 72 B63, 264), 90
B63, 264), 685 A81), 693
A81)
Котаке 259 E02), 260 E02),
262, 580 C76)
Коуч 146, 164 A30)
Краевой С. Я. 15 G), 27 G)
Краснова В. С. 454 E0в),
508 E0в)
Крафт 547 A59)
Крашевский Н. А. 200 A90),
415 A90)
Крейг 149 E3)
Крейер О. 94 C1), 137 C1)
Крейтмер 93 A2)
Крепье 64 B29)
Кретчер 481 A81), 505 B93)
Кристенсен 735 A72), 773
(95)
Кришна 668
Кришнасвами 755 B3)
Крозеберг 452 B4)
Кромвелл 17 A3)
Коута 301 F61), 345
Крэг 557 B25), 560 B33),
561, 562, 708 (90), 709
(90, 93), 710 F8, 90), 715
(90), 719 A176), 720 A17а,
117д), 721 A17г), 723,
730 A52), 731 A67), 735
A67), 737 A66), 739 B03),
742 B06)
Коэйг 65 B40)
Kdiokob 373 A026)
Крюкова Н. Ф. 453 D2),
454 D2), 508 D2)
Кузик 135 B67)
Кузнецов А. И. 174 A61),
"ISO A61)
Кузьменко А. А. 72 B64), 90
B64)
Кук 26 C8), 680, 681, 682
A61), 684 A65), 685 A74)
Кулен 270 E21)
Кулешова М. Г. 659 C6),
662 C6)
Kvh 658
Курсанов А. Д. 453 D2),
454 D2), 508 D2)
Куффнер 187 C1), 188 C1),
'289 F19), 292 F28), 293
F28), 377 A034), 648 (9)
Кушни 133 B57), 773 (99)
Кэнрат 64 B31), 67 B31)
Кэпфлн 352 (936)
Кэролл 702 C0), 703 C0)
Лаіенбург 41 A15), 42, 79,
98 G2), 100 (87), 101, 109,
A22), 671 G5)
Лазурьевский Г. В. 13 B), 26
B), 94 C2, 34), 125, 137
C4), 146 B9, 43), 176 B9),
177 D3), 765 F7), 801 F7)
Лайонс 66 B32)
Ланг 352 (934)
Лангенбек 656 B5)
Лапуорт 224
Лаудер 298
Лаудон 26 C8)
Лаусон 528 E6), 709 (91),
710(91). 719A10). 720A16)
Лебиш 578
Лев 136 B69)
Левен 529 F3)
Левенхейм 271 E01)
Левин 188 A), 189 D0)
Леже 480
Лейте 348 (913), 353 (943),
406 A132), 408 A132), 673
(90)
Лейхс 580 C74), 581 C74),
582 C74, 377), 583, 584
C84), 588 D01, 403, 404),
589 D06, 407), 591, 592
D17, 419), 594 D27), 595
D27), 596 D33), 597 D33),
600 C83, 448), 601 D49),
604
Лейц 31
Лейч 154 G1), 155 G1), 161
A12)
Лекок 169 A45)
Лельман 47 A44)
Лема» 21
Леффлер 42, 45, 46 A32),
483 A99)
Ли 272 D84), 674 A02),ї770
(94)
Либбрандт 37 G6)
Либерман 125 B27), 127
B32), 709
Либизов Н. И. 16 A1), 23
B7), 27 A1, 27), 93 A6),
137 A6)
Либих 96, 233, 455
Лившиц Р. С. 469 A44),
511 A44)
Лигуорн 571 B75)
Лис 234
Литтершейд 164 A27)
Ломан 724 A36)
Лоран 234 C79)
Лоренц 45 A37)
Лоссен 125 B26), 126 B31)
Лоумэн 94 E)
Лубольдт 111 A41)
Луи 532 (80)
Лутц 265 D97), 270 D84)
Лэдлоу 661 D6)
Лэфф (Луфф) 732 A61), 735
A61), 737 A61)
Лэхн 25 C4)
Любушин А. А. 813 A12),
817 A12)
Магидсон О. Ю. 94 C6),;
233 C72) 500, 501 B65)'
Маевскнй В. Е. 174 A61),!
180 A61) ':
Майима 711 F2, 87), 7Щ
F2, 87) \
Майор 228 C53) J
Макаров И. Л. 146 C7), 17$
A64), 176 C7), 180 Aб4|
Макарова 3. 651 B4), 652
B4) 1
Мак Гилхрист 496 B52) I
Мак-Дэвид 347 (916) §
Макензи 99 (84) \
і Макенп 30, 32 C9), з|

Именной указатель
823
Мак Лин 735 A72)
Мак Миллан 26 C8)
Макоши 711 E5)
Мак-Эльвейн 38 (82), 83
C31)
Маланг 497 B52)
Малер 76 C01), 78 C01)
Мамоли 69 B55)
Манних 37 (81), 107 A09),
200 A87), 271 E01)
Манске 14 F), 15, 22 A9),
29C), 174A60), 196 (ПО),
198 A44, 146, 158, 170),
229, 230, 231, 233, 291,
303 F68, 669), 306, 328!
G89), 329, 520 A3в), 521
A3в), 673 (84), 718 A11),
727, 783
Мануэлл 496 B52)
Манч 579 C69)
Манчиии 130 B46)
Маньяни 543 A20)
Марион 62 A84), 328 G94),
520 A3в), 521 A3в), 718
A11), 783
Марквардт 119 A81)
Марквуд 73 B16), 726 A41),
727 "
Мартини 579 C68)
Маршалл 497 B52), 502 B67)
Маскре 30 B2)
Массагетов П. С. 13 A), 26
A), 667 D1), 689 D1), 808
B8, 29), 816 B8, 29)
Махан 24 C1)
Машковский М. Д. 174 A61),
180 A61), 811 G0), 816
G0)
Me дер 123 B14)
Медников А. И. 60 A96),
87 A96)
Мей 668 E2)
Мейер 236, 544, 559 B29)
Мейзенхеймер 76 C01), 78
C01), 483 B00)
Менон 594 D26), 595
Меньшиков Г. П. 68 B49),
89 B49), 632 E, 16), 633
B7), 634 E), 635 A6),
637 B7), 638 F), 639 F,
30, 31, 32), 644 D2), 645
D6), 646 E, 16, 27, 30,
31), 647 D2, 46), 663 C),
665 A2), 688 C,12)
Мерк 202, 203 B23), 679
A50), 731 A61), 732 A61),
735 A61)
Меркулов Л. Г. 175 A71),
180 A71)
Мерлинг 101 (91), 102 (89,
94), 104 (89, 996)
Мерсье 175 A80)
Мерц 22 B2)
Мид 502 B67)
Милла 787 A82)
Миллер 671 G6)
Миндлер 24
Чирзоян С. А. 813 A04),
817 A04)
Митсуи 284 E85)
Митчелл 579 C68), 669 F4),
670 F4)
Михлина Е. Е. 660 D2),
6G2 D2)
Могнльский А. В. 732 A71),
749 A71)
Мозеттиг 269 E20), 349
(921), 373 A026)
Моисеева Е. Г. 146 C0),
176 C0)
Моптезен 687 A94)
Монтезинос 93 A5)
Морган 162 A16)
Моргенрот 504 B85), 505
Морио 711 F2), 713F2), 714
F2)"
Моррис 270 D84)
Мошков Б. С. 146 C5), 176
C5)
Муг 769 (82)
Мужинский 783 A57)
Мур 134 B60)
Мураками 173 A54)
Муре 159 (93), 160 (99)
Муфанг 588 D00)
А\элони 270 D84), 272 D84)
Мюллер 130 B48)
Набоков В. А. 73 B69), 90
B69)
Нагаи 170 A50), 670 D9, 71)
Наранг 649 A0)
Наркузиев Т. 67 B46), 68
B46), 89 B46)
Натрадзе А. Г. 660 D2), 662
D2)
Нейман 377 A029)
Нефф 673 (93)
Нечаев И. 15 G), 27 G)
Никавитц 648 C)
Никитин И. М. 175 A71),
180 A71)
Николаи 673 (91)
Ниман 500 B59)
Нитче 163 A18)
Новосильцева Т, П. 732
A71), 749 A71)
Нолл 673 (84)
Нолле Я. X. 116 A54),
140 A54)
Норкина С. С. 67 B46), 68
B46, 249), 69 B53), 74
B93), 89 B46, 253), 91
B93), 441 A2), 518 G6),
519 G6), 615 G6)
Ныоболд 700 C0), 701 C0)
Обата 789
Оверберг 600 D48)
Оддо 700-701 C2)
Окаииши 772 (94)
Оксфорд 584 C83)
О.чдхэм 502 B67)
Опарина Н. П. 235 C84),
421 C84), 812 G8), 816
G8)
Опепшау 600 C80), 601 D46),
602 C80)
Оппенауер 738 A98)
Орехов А. П. 59 A86), 67
B46), 68 B49, 253), 69
B53), 74 B93, 294, 295),
75 B94, 295), 89 B46,
253), 91 B95), 115 C5),
144 B), 145B), 163 A17),
174 A60), 176 B), 179
A17), 187 C0,31), 188C1),
198 A57), 218 B96), 271
D84), 288 F14, 615), 326
G77), 364 (9966), 414 A57),
441 A2), 518 G6), 519 G6),
615 G6), 632 A6), 633 A9,
28), 635 A9), 636 A9),
637 B8), 638 A9), 639
A9, 24), 640, 646 A6, 19,
24, 28), 714 A01), 721
A01), 765 G0), 783 A56),
801 G0)
Осада 524 D6)
Осетрова Е. Д. 503 B76),
516 B76)
Остерлин 579 C62), 584
C83)
Оттман 487 B10)
Оффенгауз 119 A78)
Охнаи 173 A54)
Павлов В. П. 107 A05)
Павон 372
Пак 774 (94)
Пальмер 474 A61)
Панашенко А. Д. 175 A71),
180 A71)
Пайлер 25 C7)
Паркинсон 128 B40)
Партейль167A41), 169 A46)
Партридж 23 B6), 24 B6)
Пастер 459 (91), 492 B29)
Пацуков Н. Г. 202 B16),
416 B16)
Пеллагри 330 G97)
Пеллетье 227, 455 E8), 578,
579, 735
Перкин 226 C40), 227, 306,
307 F94), 309, 310 F97),
311, 312 G05), 315, 322
G50), 341 (889), 342 (890),
343 (896), 345 (903, 904),
346 (906, 907, 910), 347
(916), 352 (936), 523 D0),
526 D2), 528 E6), 530
G1), 583, 584 C83), 591
D15), 593D10), 594 D24),
601 D30), 614 D82)
Перри 267 E15)
Петжилка 561 B35)
Петке 737 A64), 739 A64)
Петренко-Криченко П. 107
A09), 139 A09)
Пеши 97 F1)
Пикл 357 (960), 450 B6),
543 A20)
Пикте 64 B29), 65, 67, 68, 69
B56), 205 B42), 209 B70),
344 (900), 345 (903)
Пиллэй 777 A15), 779 A15),
780 A15

824
Именной указатель
Пиман 132 B55), 208 B65),
347 (917), 405 A107), 406,
407 A125), 408 (И 12),
409 A109), 529 F3), 66 0
Пин к 346 (907)
Пиннер 654 A8), 655 A9),
656 B4)
Пиччинини 81 C19)
Плюгге 201 B00)
Полоновские М. и М. 61
B13), 98F9), 99 F9), 102
(93), 113 A52), 169 A45),
179 A45), 567 B65), 654
Полуэктов M. H. 74 B87),
90 B87)
Поль 755
Полякова А. М. 657 B8),
658 C4), 660 D1), 662
C4, 41)
Поммерене 665 A5)
Прайс 25 C4)
Прасад 814 A55)
Пратези 175 A80)
Прелог 476 A64), 592 D18),
602 D52), 640 C4), 698 B3)
Преображенский В. А. 656
B6—36), 657 B7), 658
C4), 35), 660 D1), 662
C4, 35, 41)
Преображенский Н. А. 37
(80), 38 (85), 62 B17), 85
(80, 85), 88 B17), 106
A05), 107 A05), 139 A05),
656 B6—36), 657 B7),
658 C4, 35), 659^36), 660
D1), 662 C4, 35, 36, 41)
Проктор 48 A57)
Проскурника H. Ф, 144 B,
3), 145 B), 176 B, 3),
187 C0), 364 (9966, 99 6в)
436 (996в), 774 A08), 802
A08), 808 C4), 816 C4)
Прютинг 134 B6U)
Пфанкух 696 A3)
Пфаненштиль 105 A01)
Пфафф 265 E11)
Пфейфер268E15),284 E85),
687 A94)
Пшорр 243 D30), 246 D49),
248 D61), 250 D71), 252
D49), 253, 265 E11), 266,
267 E11), 283 E82), 319,
682
Рабе 460 A02, 103), 462
(ПО), 471, 472 A54), 473
A55), 474 A62), 475, 476
A62, 164), 480 A75), 481,
483 A98а), 486, 487 A98а,
211, 212, 216), 488 A64,
218, 219), 490 B16), 501,
671 G9)
Рабинович М. С. 16 A1),
27 A1), 94 C2), 129 B41),
137 C2), 142 B41), 725
A40), 727 A40), 748 A40)
Раджан 716 F3)
Райдон 165 A28)
Раймонд 136 B69)
Раймонд-Хаммет 14 D), 773
A02), 787 A85, 192), 795
B17, 224), 798 B40)
Райт 277 E36), 732 A61),
735 A61), 737 A61)
Раманж 47 A50)
Ранедо 153 F8)
Рао 130 B49), 13! B52)
Раусон 23 B8)
Рей 345 (904)
Реймерс 23 B5)
Рейнольде 108 A29), 596
D34)
Рейхштейн 405 A107), 409
A107), 756 B7)
Рек 581 C74), 582 C74)
Ренсберг 156 G6)
Ренфрью 505 B93)
Реньо 455, 578 C58), 579
C58)
Риглер 441 G)
Рид 711 D9)
Рихтер 57,58 A73), 59 A78)
Рида 488 B19)
Ричардсон 293 F33)
Ричи 66 B32)
Роберте 23 B4)
Робечек 441 A4)
Робике 220 C10)
Робинсон 16 A2), 17 A2),
19, 20 A2), 25 C6), 48,
82 C14), 105 A00), 106,
194 (83), 203 B29), 224
C38), 226 C40), 227, 231
C66), 257 D88), 258 D96,
497), 259 D99), 260, 262,
265 E15), 267 E15), 268,
273, 283, 293 F33), 321
G42), 342 (890), 345 (904),
347 (916), 407, 487 B09),
523 D0), 525 D7), 526
D2), 528 E6), 530 G1), 567,
569 B72, 273), 57Г B75),
572 B79), 581 C75), 583
C80), 584 C83), 587 C80),
590 D13), 591 D15), 593
C80, 410), 594 D24, 426,
428, 429), 595 D26), 596
C80, 434), 597 D36, 441),
599 D26), 600 C80, 426,
447), 601 D30, 446), 602
C80, 453), 603 D36, 454,
455, 456), 612 D64), 613
D65), 614 D82)
Родвелл 15 (9)
Роджерс 639 B9), 640 C3),
710 F8)
Родионов В. М. 295 F38),
428 F38), 455 E9), 509
E9), 665 B0), 688 B0)
Розе ' 504 B77), 767 F9)
Розенберг 194 (82)
Розенбуш 103 (97)
Розенгейм 700, 701, 738 B01)
Розендаль 718 A08), 747
A08)
Розенмунд 183 A4), 206
B44), 756 B7)
Розенталер 24 C0)
Розенфельд А. Д. 200 A91),
416 A91), 522 C3),' 615
C3), 650 B0)
Розер 191 G0), 192 G0),
193, 194 (82), 223 C30),
224 C30, 332), 225 C27),
228 C53)
Ронзон 454 D9)
Рорк 73 B50)
Ротлин 564 A97)
Рохельмейер 697 B2), 698
B2), 699 B7), 701 B7),
702 B7)
Рубинштейн M. M. 663 C),
665 A2), 688 C, 12)
Рубцов И. А. 107 A05)
Рубцов М. В. 489 B21, 222),
501 B65), 513 B21, 222),
514 B65)
Ружичка 486 B05), 742 B07),
761 E0), 765 F5)
Руиц 372
Рэй 649 A0)
Рэмедж 150 E5), 151 E7)
Рэнкин 322 G50), 345 (903)
Рэпер 146 D4), 147 D4),
151 E7), 155 G0), 156
G5), 159 (93), 160 A06),
161 A13), 162 A16), 164
A24)
Рэт 130 B48)
Садыков А. С. 13 B), 26
B), 68 B49, 251), 74 B90),
89 B49, 251), 91 B90),
144 C), 146 B9, 43), 176
C, 29), 177 D3), 765 F7),
801 F7)
Сакамото 124 B19)
Саксонов П. II. 74 B88),
90 B88), 281 E75), 426
E75)
Самулеану 243 D30)
Саргин К, Д. 529 F0), 616
F0)
Сарджент 489 B22)
Саркс 769 (82)
Сафронов В. А. 60 A96), 87
A96)
Свансон 674 A02)
Сейджо 293 F33)
Сейед 699 B9)
Секстой 738 A98)
Серпечиан 813A04), 817 A04)
Сертюрнер 233 C78), 455
Сивере 94 E), 667 C9)
Сиддики 584 C83), 587 C87),
60: D45), 777 A15), 778
A15), 779 A15), 780 A15)
Сидорова Е. А. 38 (85),
85 (85)
Силср 497 B52)
Синьковская А, К. 454 E06),
509 E06)
Скита 260 E16), 261 E16),
268, 673 (85)
Скотт 525 D7), 674 A02)
Скрауп 462 A06), 468 A39)
Скурл 24 C1)

Именной указатель
825
Смирнов А. И. 72 B63),
73 B75), 74 B90), 90 B63,
275), 91 B90)
Смирнова Б. Г. 235 C84),
421 C84)
Смирнова М. И. 146 C5),
176 C5)
Смит 67 B47), 68 B47), 71
B61), 74 B92), 550 B03),
551 B03), 552 A69), 555
B16), 670 E1), 671 E1)
Смит Г. 203 B32),
Смит Т. 203 B32), 238
Смит X. 238
Смол л 239 D11), 256 D88),
264 D88), 265 D97), 266,
270 D84), 272 D84)
Снесарев А. П. 201 A96),
416 A96)
Сова 3. В. 16 A1), 27 A1),
93 A6), 137 A6)
Соколов А. Г. 74 B90), '91
B90) 146 C7), 177 C7)
Солтис 697 A7)
Сор м 12G B29)
Сорочинская В. Ф. 201 B04),
416 B04)
Спасокукотскии Н. С. 74
B90), 91 B90), 146 D3),
177 D3)
Стапф 718 A08), 747 A08)
Стедман 567 B68)
Стейн 579 C56)
Стенхауз 774 (ПО)
Степанов С. И. 29 F), 83 F)
Степанова Н. Л. 808 C5,
36), 816 C5, 36)
Стефен 612 D64)
Стивене 487 B08)
Стир 453 D2)
Сторк 38 (82)
Струве О. В. 146 B9), 176
B9)
Стэс 700 C0), 701 C0)
Суганума 566 B63)
Сугасава 20 A2)
Сугиноме 710 F2, 94), 712
F2)
Сузуки 795 B28, 229), 796
B33)
Сушко 480 A75), 481 A81)
Сырнева Ю. И. 645 D6),
647 D6), 665 A3), 688 A3)
Сыогином 569 B73)
Сэл вей 565 B52), 567
Табуко 284 E85)
Тамура 709 (93), 711 (87,
93), 712 (93), 713 (87),
714 (87)
Танре 75 B97), 76 B99), 77
B99), 78, 79, 83 C30),
131 B52), 547 A54)
Таран Е. II. 117 A61), 140
A61), 679 A37), 692 A37)
Тареев Е. М. 503 B75), 516
B75)
Таривердиева С. А. 814 A27),
817 A27)
Таррер 336 (824)
Татарская Р. И. 453 D2),
454 D2), 508 D2)
Тафель 583, 584 C82), 587
C87), 588 D00), СОО C87)
Тейлор 401 A094)
Тейсен 294 F24)
Теннисвуд 147 D4), 155 G0),
161 A13), 162
Тидебель 639 A9)
Тиммис-550 B03), 551 B03),
552 A69), 555 B16)
Тинклср 343
Тихвинская В. Д. 72 B64),
90 B64)
Тома 57 A73), 58 A73), 147
D7)
Томанек 480 A75)
Томас 134 B60)
Томимура 442 A9)
Томита 368 A006), 370 A008)
Томе 155 F9)
Tonne 719 A16), 720 A16)
Топчиев К. С. 193 G9),
221 C21), 412 G9), 419
C21)
Торн ли 525 D7)
Траутнер 15 (9, 10), 22 B0)
Треван 497 B53)
Трегер 452 B4)
Трир 19, 36 F7)
Трон 459 (90)
Тропп 496 B49)
Тсуда 172 A54)
Тутаев Г. В. 651 B4), 652
B4)
Тутин 125 B23), 456 F1)
Тушнякова А. 15 G), 27 G)
Тьюзон 32 C5)
Тэрнер 682 A64)
Уайт 14, 15, 145 Aг), 780
A32)
Угрюмов П. С. 38 (84), 85
(84), 121 A98), 141 A98)
Удеманс 456 F6)
Уиткоп 537, 540, 541 (93),
542 A20), 546 (93)
Ульман 528 E5)
Ульферт 718 A06)
Улэ 559 B29)
Уокер 577 C29)
Уолли 200 A88)
Уорк 489 B22), 501 B64)
Урецкая М. В. 129 B41),
142 B41)
Уэбб 25 C4)
Уэлш 657 C7)
Уэльш 669 F5)
Уэр 95 A2)
Фалтис 257 D91), 262, 368
(990, 998), 369, 370, 372,
375 A025), 378 A031а)
Фарис 272 D84)
Фаркас 164 A23)
Федорова А. М. 174 A61),
180 A61), 455 E9), 509
E9), 665 20 , 688 B0)
Феофилактоп В. В. 808 C2),
816 C2)
Ферли 504
Феттер 455 F0)
Физер Л. и М. 696 A7), 697
A7), 698 A7), 745 A7)
Филд 533 (94)
Филипп 32 C9), 33
Финк 127 B34)
Финпмор 15 (9), 23 (9)
Фиш В. А. 661 D7), 662
D7)
Фишер Л. Б. 37 (80), 85
(80), 522 C6), 543
Флюкигер 809 D3)
Фогт 147 D5)
Фолкер 724 A37)
Фонгерихтен 244 D33), 246
D31), 252
Форсит 771 (91)
Фосс 347
Фостер 550, 551 B03)
Фоусетт 593 D10)
Франк 22 B2)
Франкфортер 229 C51)
Фрей 200 A81)
Фрейдснберг 36 G4), 658,
673 (91), 710 F8, 95)
Фрейнд 166 A37), 186 B4),
190 F0, 65), 193, 194
(82), 229 C51), 255 D88),
256 D90), 258, 268, 271
D84), 354 (946а), 732 A79)
Фрич 192 G4), 491 B26)
Фукс Н. А. 61 B11), 68
B52), 69 B52), 88 B11),
89 B52)
Фултон 502 B68)
Фуркруа 455
Фурно 147 D6), 148 D6),
497 B54), 536 A04а), 672
(80), 687 A94)
Фуртер 267 E15)
Хаген 476 A64), 488 A64)
Хакман 65 B36)
Халецкий А. М. 174 A61),
180 A61)
Халле 250 D71)
Хан 20, 134 B60), 524 D6),
546 A48)
Ханссен 583, 588 C97, 402),
596
Хантер 724 A37), 725 A37)
Харрис 679 A50)
Хартунг 675 (96)
Хегнер 496 B52)
Хемнициус 35 F9), Ю (99),
654 A4)
Херст 13
Хсршмап 265 E11)
Хефтер 181 A), 183 A2),
188 A), 189
Хикс 62 A84)
Хиллс 15 (9)
Хильдебрандт 673 (84)
Хпрш 267 E15), 268 E15)
Хитрик С. Н. 202 B16),
416 B16)

826
Именной указатель
Хмура М. И. 59 A85), 60
A90, 200), 87 A85, 190),
88 B00)
Хокинг 94 B6)
Холмс 401 A094), 595 D26),
599 D26), 601 D46)
Хоп 224 C38)
Хорлейн 253 D82), 254, 259
Хоу 773 (ЮЗ), 774 (94)
Хоуп 194 (83), 231 C66),
321 G42)
Хошино 572 B76)
Христенсен 23 B5), 24 C0)
Христоферс 502 B68)
Хроматка 247 D53), 320
G35), 322 G46)
Хсинг 519 (9а)
Хуанг 772 (94)
Хыодж 25 C4)
Хэуортс 24 C3), 310 F97),
312 G05), 319 G34), 322
G50), 345 (903), 346 (907),
352 (936)
Хюисген 600
Царев М. В. 146 C0), 176
C0)
Цейзель 679 A40)
Цыбульский 127 B32)
Чакраварти 603 D56)
Челннцев Г. В. 503 B76),
516 B76), 661 D7), 662 D7)
Чельниц 31 B5), 33 D2)
Чен 522 C2), 674 A02), 765
F9), 766 F9), 767 F9),
773 A03), 774 (94)
Черток В. Р. 548 A92),
621 A92)
Чи 766 F9), 767 F9), 770
(94), 772 (94)
Чичибабин А. Е. 47 A48),
61 B10), 67 B43), 88 B10),
656 B6—36), 812 G8),
816 G8)
Чопра 794 B14)
Чоу 765 F9), 766 F9), 767
F9), 770 (94), 772 (94),
773 A03), 774 (94)
Чу 766 F9)
Чэз 76 C02)
Шабанов М. И. 454 D9),
508 D9)
Шавец 667 C8)
Шантави 684 A67)
Шанталу 687 A94)
Шарп 751
Швайкова М. Д. 61 B11),
69 B11), 88 B11)
Шварц 732 A79)
Шварц Л. А. 202 B16),
416 B16)
Шварцман А. Г. 811 F7),
816 F7)
Швицер Ю. 202 B12), 416
B12), 455 E9), 580 C60)
Шенбергер 778 A15)
Шепф 18 A6), 21 A8), 22,
147 D7), 159 (93). 160
(93), 187 C0), 261 E03),
262 E03), 264 E15), 265,
266, 267 E15), 268 E15,
516), 284 E85), 695 A9)
Шибат 83 C32)
Шидловская-Овчинникова
Ю. С. 295 F38), 428F38)
Шиманути 710 F2), 712 F2)
Ширм 162 A00), 162 A08)
Шлоттербекк 195 (88), 231
C62)
Шмид 202 B22), 389 A062),
390 A062), 392 A062),
394
Шмидт 109 A23, 124), ПО
A31), 112 A42, 147), 671
G7, 78), 732 A77)
Шмук А. А. 15 G), 27 G),
60 A90, 196, 200, 201),
71 A90, 201), 72 B63),
87 A90, 196), 88 B00,
201), 90 B63), 685 A81),
693 A81)
Шнейдер 665 A4)
Шольц 47 A47), 372 A022),
375 A022), 377 A022), 541
Шооп 578
Шортт 504 B79)
Шоу 22 B0), 496 B52), 502
B68), 668 E2)
Шпейер 261 D83), 270 E21),
271 D84)
Шпер 668 E3)
Шпет 20, 25 C7), 31 B5),
33 D2, 43), 44 A31), 45
A37), 62 A84), 64 B31),
65 A84, 236), 67 B31),
68 B32, 248), 69 B55),
70 A89, 232), 71 B36),
75 B96), 165, 166 A39),
167 A42), 168 A42, 144),
169 A44), 182 A1), 183
A3), 184 B0), 185 B2),
186 B7), 187 C0, 31), 188
C1), 207 B52), 214 B86,
287), 215 B89), 247
D53), 289F19), 292 F28),
293 F28), 299, 301 F61),
320 G35, 741), 321, 322
G46), 331 (807), 336 (824),
345, 349 (921), 352 (934),
353 (931, 943), 354, 357
(960), 377 A032, 1034),
406 A132), 408 A132),
441 A6), 445 A6), 450
B6), 451 C1, 32), 452 C1),
591,648 C,9), 649 C, 13,
15), 650 A9), 708 (93)
Шпигель 532 (80)
Шпильфогель 698 B3)
Шпнцфогель 602 D52)
Шрайбер М. С. 522 C3),
615 C3)
Шривер 234, 272 D84)
Штауб 408 A109), 409 A109)
Штедман 575
Штеенгауер 792, 795 B08
Штерн 155 G2), 165 A32)
Штихель 291 F21), 292,
293 F32)
Штицель 483 A99)
Штоль 547 A75), 548 A88),
550, 552 A71), 554 A71),
555 A88), 559, 560 B35),
561 B35), 563 B24), 564
A88), 565 A60, 175)
Штраус 566 B596), 567 B65)
Штрекер 455, 588 C99)
Шукман 778 A15)
Шульте 584 C83), 600 C83)
Шульце 357 (961), 487 B11),
488 B18), 707 (89), 708
(82, 89), 718 A06, 108),
719 A11), 747 A08)
Шэл 20
Щукина M. H. 109 A26),
139 A26)
Эбершталлер 451 C2)
Эванс 23 B6), 24 B6)
Эггестон 197 A46)
Эйкман 190 F1)
Эйлер 518 Gа), 519 G6)
Эйнгорн 117—118 A73), 119
A81), 122 B06)
Эйнсворт 579 C68)
Эйхель 75 B99), 76 B99,
305), 78 B99)
Эльдерфилд 708 (90), 709
(93)
Эльфик 131 B52)
Эльшлегель 671 G5)
Эмде 39 F5), 300 F58),
462 (ПО), 463, 668, 671
G7)
Энгель 685 A74)
Эндрьюс 716 F3)
Энлей 489 B22)
Эппльцвейг 23 B9), 454 D9)
Эрдтман 519 G6)
Эренштейн 67 A93), 68
Эфрос Р. С. 198 A61), 414
A61), 724 A35), 748 A35)
Эшвейлер 61 B15)
Эшли 679 A50)
Юерс 76
Юинс 166 A38), 441 B),
544, 665 A7)
Юлиан 542 A20), 543 A20)
Юнусов С. Ю. 198 A57),
218 B96), 288 F14, 615),
326 G77), 414 A57), 765
G0), 801 G0)
Юрашевский Н. К. 29 F),
83 F), 441 A3), 447 A3),
664 F), 688 F), 806 A1),
808 C5, 36), 815 A1),
816 C5, 36)
Яно 379 A035)
Яне 34 D8), 35 F0, 64), 36,
37
Ярошенко П, А. 813 A04),
817 A04)

Именной цказатель
827
Aage 548 A96), 621 A96)
Abel 578 C58), 579 C58), 626 C58)
Abreu 613 D72), 629 D72)
Ach 242 D27), 253 D77), 263 D27, 505),
422 D27), 423 D77), 424 E05)
Achesr.n 504 B84), 516 B84), 743 B08),
744 B08), 749 B08)
Achmatowicz 579 C64), 594 D25, 429),
596 D30, 431, 432, 435), 597 D41),
598 D30, 442), 599 D43, 444), 601
D30), 603 D30, 432), 610 F43), 614
D83), 626 C64), 628 D25, 429—432,
435, 44l_444), 629 D63, 483), 784
A60), 786 A60), 789 A94), 803 A60),
804 A94)
Ackermann 35 F2), 85 F2)
Acree 30 B0), 84 B0), 809 C9), 816 C9)
Acton 410 A138), 440 A138), 458 (85),
510 (85), 780 A33), 803 A33)
Adak 806 G), 815 G)
Adam 44 A35), 86 A35)
Adams 24 C1), 27 C1), 30 B3), 32 B3,
27, 29, 30), 83 C31), 84 B3, 27, 29,
30), 91 C31), 131 B53), 142 B53),
400 A087), 409 A134), 438 A087),
440 A134), 504 B78, 280), 516 B78,
280), 532 (83, 84), 558 B28), 617 (83,
84), 622 B28), 632 (9, 15), 633 B3),
634 (9), 635 A5), 636 B3), 638 A5, 29,
33), 639 B9), 640 C3, 35), 641 B9,
36, 38), 643 A5, 39, 40), 646 (9, 15,
23, 29, 33), 647 C5, 36, 38—40), 648
G), 649 A2, 14), 651 G, 12, 14), 724
A30), 748 A30)
Adamson 200 A91), 201 B04), 416 A91,
204)
Addinall 228 C53), 229 C54), 420 C53,
354)
Addor 402 A110), 439 A1@)
Adkillen 195 (91), 413 (91)
Adler 43 A31), 44 A31), 86 A31), 335
(8166), 432 (8166)
Adrian 575 C16), 624 C16), 784 A67),
803 A67)
Aeschiimann 530 F6), 576 C23, 324),
617 F6), 625 C23, 324)
Aggarwal 757 C1), 800 C1), 807 A6),
815 A6)
Ahl 401 A107), 402 A107), 404 A107),
405 A107), 408 A107), 409 A107),
439 (І107)
Ahlquist676 A18), 692 A18)
Ahmann 632 A5), 635 A5), 638 A5),
643 A5) 646 A5)
Ahmed 651 B2), 652 B2), 757 B9), 800
B9)
Ahrens 41 A08), 43 A08), 85 A08), 94
B8), 108 A15), 137 B8), 139 A15),
160 A03), G8 A03), 728 A49), 732
A78), 748 A49), 749 A78)
Ainley 483 A986), 489 B22), 501 B62),
512 A986), 513 B22), 514 B62)
Ainswortb 579 C68), 626 C68)
Aird 119 A79), 140 A79)
Aiticri 175 A80), 180 ('180)
Aitken 280 E68), 420 E68)
Akabori 524 D6), 547 П78). ?lfi A6),
620 A78)
Albnhary 48 155), 86 A55)
Albanese 190 E6), 412 E6)
Albert 30 B3), 84 B3), 279 E53), 425
E53)
Alberti 667 D2), 689 D2), 696 A5), 745
A5)
Albertson 519 A0a), 615 A0a)
Albo 679 A37), 692 A37)
Albrecht 685 A75), 693 A75)
Albriebt 505 B95), 517 B95)
Alcock 631 A1)
Aider 42 A17), 47 A49), 86 A17, 149),
151 E6), 177 E6)
Alexander 506 B97), 517 B97)
Ali 585 C87), 587 C87), 590 D09), 600
C87), 626 C87), 627 D09)
Alkan 295 F39), 428 F39)
Allan 93 D, 12, 19), 94 D), 136 D, 12),
137 A9), 529 F0), 616 F0)
Alleman 542 A20), 543 A20), 618 A20)
Allen 206 B49), 417 B49), 453 D1), 455
E1), 507 D1), 509 E1), 578 C51),
625 C51), 685 A77), 693 A77), 732
A74), 744 A74, 210), 749 A74, 210)
Alles 675 A09), 676 A16), 691 A09),
692 A16)
Allmark 548 A96), 621 A96)
Allport 96 D7), 137 D7), 454 E0r), 508
E0r), 548 A93, 194, 196), 578 C51),
621 A93, 194, 196), 625 C51)
Almeida 34 E6), 84 E6)
Alpatov 503 B76), 516 B76)
Amadon 324 G69), 431 G69)
Amarm 73 B81), 90 B81), 614 D84), 629
D84)
Amato 799 B47), 805 B47)
Amelink 117 A67), 140 A67), 565 B56),
623 B56), 783 A54), 803 A54)
Amenomiya 98 G5), 99 (85), 138 G5, 85)
Ammon 153 F8), 155 F8), 177 F8)
Amor 93 (9), 94 B5), 136 (9), 137 B5)
Amoroso 685 A73), 693 A73)
Anastasi 814 A24), 817 A24)
Anderson 29 A1), 30 B3), 84 A1, 23),
202 B11), 221 C22), 227 C50), 233 C75)
240 D16), 306 F86), 318 G246), 325
G74, 775), 371 A012), 416 B11), 419
C22), 420 C50, 375), 421 D16), 429
F86), 430 G246), 431 G74, 775), 436
A012), 502 B67), 504 B78), 506 B97),
515 B67), 516 B78), 517 B97), 565
B43), 588 D01), 613 D74), 623 B43),
627 D01), 629 D74), 645 D5), 647 D5),
676 A22), 692 A22), 699 C0), 700 C0),
701 C0), 702 C0), 703 C0), 704 C9),
722 A18), 723 A18), 744 B11), 745
C0, 39), 747 A18), 749 B11), 760
E8), 764 E8, 61), 765 F9), 766 F9),
767 F9), 773 A04), 801 E8, 61, 69),
802 A04)
Andreadis 72 B66), 90 B66)
Andresen 146 C7), 176 C7)
Andrews 93 A6, 19), 137 A6, 19), 201
A93), 278 E43, 548, 550), 280 E65,
570), 416 A93), 425 E43, 548, 550),
426 E65, 570), 455 E6), 458 (85), 466
A31), 502 B67), 509 E6), 510 (85),
511 A31), 515 B67), 705 F3), 716 F3),
717 A04), 746 F3), 747 A04)
Angcletti 200 A87), 415 A87)

828
Именной указатель
Angeli 47 A46), 86 A46)
Angermann 523 C9), 616 C9)
Anker 280 E69), 426 E69)
Anneler 201 B02, 204), 416 B02, 204)
Annett 201 A93, 198), 220 C12), 416
A93, 198), 419 C12)
Anon 453 D2), 454 D2), 507 D2)
Anselm 127 B38), !42 B38)
Antonaz 471 A48), 472 A51, 152), 511
A48, 151, 152)
Aoyama 324 G64), 431 G64), 529 F0),
'616 F0)
Appleman 814 A42), 817 A42)
Applezweig 23 B9), 27 B9), 454 D9),
508 D9)
Arai 254 D84), 27U D84), 271 D84), 272
D84), 286 E97), 423 D84), 427 E97)
Arakawa 287 F04), 427 F04)
Arata 339 (843), 432 (843), 784 A68)
803 A68), 813 (97), 817 (97)
Arauner 659 D0), 662 D0)
Aretas 409 A135), 440 A135)
Argawala 806 G), 815 G)
Arima 199 A78), 415 A78), 789 A95),
804 A95)
Arino 667 C7), 668 C7), 689 C7)
Armendariz 768 G8), 801 G8)
Arnaud 494 B34), 496 B48), 513 B34),
514 B48)
Arnold 18 A6), 27 A6)
Arnolt 189 D4), 411 D4), 665 B4), 688
B4)
Arnstein 574 B92), 624 B92), 684 A67),
693 A67)
Arrot 452 C6), 507 C6)
Arthur 30 B1), 84 B1)
Asahina 30 A7), 84 A7), 196 (HO), 198
A47, 149), 322 G48), 413 A10), 414
A47, 149), 430 G48), 441 D), 447
D), 448 D, 6), 449 A0), 506 D, 6, 10),
524 D6), 530 F8, 71--74), 531 G5,
76), 616 D6), 617 F8, 71—76), 644
D1), 647 D1)
Asakawa 324 G65), 431 G65)
Asano 30 A7), 84 A7)
Ashby 93 C), 94 C), 136 C)
Ashley 590 D10), 593 D10), 627 D10),
679 A50), 692 A50)
Askew 60 A96), 61 B05), 87 A96), 88 B05)
Aston 333 (815), 338 (831), 432 (815, 831)
Astwood 565 B42), 623 B42)
Athanasescu 209 B70), 219 C07), 418
B70), 419 C07)
Attia 378 A030), 437 A030)
Augustinsson 574 C03), 624 C03)
Auld 807 B0), 815 B0)
Aust 254 D85), 423 D85)
Avenarius 246 D51), 422 D51)
Avens 60 A99), 88 A99)
Awe 190 E7), 196 A00), 198 A65), 203
B28), 217 B28), 287 F09), 34! (882),
346 (910a), 351 (930), 412 E7), 413
A00), 414 A65), 417 B28), 427 F09),
433 (882), 434 (D!0a, 930)
Awrutowa 116 A54), 140 A54)
Axer 144 (In), 158 (88), 176 (їв), 178 (88)
Aye 809 D2), 816 D2)
Ayyar 776 122), 802 A22)
Babel 219 C07), 419 C07), 614 D79),
629 D79)
Babo 29 A2), 84 A2)
Bacher 503 B76), 516 B76)
Bachinsky 548 A96), 621 A96)
Bachstez 459 A00), 460 A00), 510 A00)
Bacon 60 B0!), 71 B01), 88 B01), 750
G), 753 G), 800 G)
Baeovescu 584 C84), 614 D80), 626 C84),
629 D80)
Bacq 546 A51), 619 A51)
Badenhuizen 685 A78), 693 A78)
Bader 574 C03), 624 C03)
Badger 280 E69), 426 E69), 674 A02),
691 A02)
Baert 119 A78), 140 A78)
Baesler 673 (85), 690 (85)
Bagchi 119 A78), 140 A78)
Baggesgaard-Rasmussen 199 A77), 200
A87, 189, 191), 201 B03), 234 C80),
236 D03), 402 A113), 415 A77, 187,
189), 416 A9), 203), 420 C80), 421
D03), 439 A113)
Bahr 389 A061), 394 A061), 437 A061)
Bailey 25 C5), 27 C5), 604 D59), 613
D65), G29 D59, 465)
Bain 685 A80), 693 A80)
Baird 400 A087), 438 A087)
Baker 73 B76), 90 B76), 706 G8, 81),
746 G8, 81)
Bakhsh 780 A32, 133), 803 A32, 133)
Bai 402 A118), 440A118), 453 D1), 507
D1), 705 E9), 746 E9), 781 A36),
803 A36)
Baiansard 8!4 A39), 817 A39)
Baldacci 548 A88), 555 A88), 564 A88),
620 A88)
Balenovic 47 A51), 86 A51)
Ball 503 B685), 515 B686)
Balls 200 A92), 235 C93), 236 C93),
416 A92), 421 C93)
Baltzly 669 F6), 690 F6)
Bamberg 224 C32), 419 C32)
Bamberger 158 (92), 178 (92), 8M A46),
818 A46)
Bamford 234 C83), 241 D26), 420 C83),
422 D26)
Bancroft 331 G99), 337 (828), 431 G99),
432 (828)
Banerjee 806 G), 815 G)
Bang 95 D6), 137 D6)
Bappert 127 B33), 142 B33)
Baranger 454 D9), 508 D9)
Barbaglia 372 A024), 436 A024)
Barber 503 B73), 515 B73), 685 A77),
693 A77)
Barbier 202 B13), 416 B13)
Barbour 277 E36), 425 E36). 67o A06),
691 A06)
Barger 20 A7), 27 A7), 94 B3), 107 A11),
137 B3), 139A11), 243D30), 323G57),
327 G78), 329 G95, 796), 331 (806),
332 (810), 333 (816), 334 (816), 335
(816, 816a), 336 (816), 337 (827), 395
A069), 422 D30), 430 G57), 431 G78,
795, 796, 806), 432 (810, 816, 816a,
827), 438 A069), 519 A5, 18), 520
A5, 18), 52! A5, 18), 533 (94), 536
(94), 537 A07), 538 94), 539 A15, 1 16),

Именной иказитеяь
829
540 A07, 116, 118), 541 A18), 547
A58, 175, 177, 178, 179), 548 A82,
185, 199), 549 A58), 550 A58),
551 A58), 554 B14), 565 B45), 567
B68, 269), 576 C25), 615 A5, 18),
617 (94), 618 A07, 115, 116, 118),
619 A58), 620 A75, 177, 178-182,
185), 621 A99), 622 B14), 623 B45,
268, 269), 625 C25), 630 D, 5, 6),
631 D, 5, 6), 632 D), 633 D, 21, 22,
24, 25), 636 B1, 24), 638 D, 21., 22),
639 B4), 646 D, 21, 22, 24, 25), 663
B), 666 B6, 30). 673 (95), 688 B, 26,
30), 691 (95), 708 (93), 709 (93), 711
(93), 712 (93), 747 (93), 786 A82), 787
A82), 804 A82)
Bariety 545 A31), 540 A43), 618 A31),
619 A43)
Barlow 401 A100), 439 A100)
Barltrop 280 E69), 426 E69)
Barnard 15 (9), 23 (9), 27 (9), 94 B4),
137 B4), 200 A83), 415 A83)
Barnes 280 E64), 426 E64), 574 C06),
624 C06)
Barr 280 E69), 426 E69)
Barrett 526 E0), 616 E0)
Barriga 522 B7), 615 B1), 814 A23),
817 A23)
Barrowcliff 98 G7), 125 B23), 138 G7),
141 B23)
Barthel 60 A90, 192, 198), 87 A90, 192),
88 A98), 340 (867), 433 (867), 664
(9), 689 (9)
Bartlett 453 D2), 454 D2), 508 D2)
Barton 681 A55), 682 A55), 692 A55)
Bartosch 341 (883), 433 (883), 530 F7),
617 F7)
Basendorf 160 A00), 162 A00), 178 A00)
Basforcl 504 B77), 516 B77)
Bashev 585 C87), 587 C87), 590 D09),
600 C87), 626 C87), 627 D09)
Bastenie 685 A76, 177), 693 A76, 177)
Bas tick 48 A57), 86 A57)
Basu 93 (8), 136 (8), 807 A2, 16, 23), 809
D6), 810 E6), 811 F1, 68), 812 G1,
84), 813 A03), 815 A2, 16, 23), 816 D6,
56, 61, 68, 71, 84), 817 A03)
Bates 811 F6), 816 F6)
Batham 39 (89), 85 (89)
Bathurst 781 A42, 146), 803 A42, 146)
Battandier 163 A19), 179 A19), 195 (94),
196 (94), 198 (94, 155, 156, 158), 413
(94), 414 A55, 156, 158)
Battegay 592 D18), 627 D18)
Batterman 280 E61, 563, 564), 426 E61,
563, 564)
Bauer 44 A34), 86 A34), 198 A69), 289
F21), 292 F32), 402 A113), 414 A69),
428 F21, 632), 439 A113), 705 F3),
716 F3), 746 F3)
Baumert 146 C9), 177 C9)
Baur 42 A17), 86 A17), 592 D20), 627
D20)
Bayerle 21 A8), 27 A8), 187 C0), 411
C0), 524 D6), 616 D6)
Rayle 195 (86), 413 (86)
Beal 457 G2), 504 G2)
Rcall 73 B70), 90 B70)
Bensley 667 38), 689 C8)
Bcath 646 D7), 647 D7), 705 F4),724
A33), 746 F4), 748 A33)
Beattie 811 F9), 816 F9)
Beaujard 575 C12), 624 C12)
Beauquesne 340 (861a), 433 (861a)
Beauvillain 688 B02), 694 B02)
Beccari 181 C), 411 C)
Beck 208 B64), 343 (895), 417 B64), 434
(895), 450 B4), 451 B4), 452 B4),
507 B4), 685 A71), 693 A71), 705 E2),
707 (82), 746 E2, 82)
Becke 181 D), 184 D, 16), 185 B2), 411
D, 16, 22), 451 C0), 507 C0)
Beckel 145 G), 146 D2), 154 G3), 157
G9), 176 G), 177 D2), 178 G3, 79)
Becker 60 A98), 73 B83), 88 A98), 90
B83), 222 C28), 223 C30), 224 C30),
225 C43), 419 C28, 330, 343), 547
A71), 549 A71), 550 A71), 552 A71),
554 A71), 655 A71), 620 A71), 675
A05), 691 A05)
Beckett 229 C57), 420 C57)
Beckurts 190 E6), 412 E6), 450 B2, 23),
507 B2, 23)
Beer 529 F0), 616 F0)
Beesley 23 B8), 27 B8), 551 B07), 622
B07)
Beets 76 C06), 77 C06), 79 C13), 91 C06,
313)
Beevers 17 A4), 27 A4)
Beguin 454 E0в), 508 E0b)
Behnisch 465 A20), 510 A20)
Behre 547 A78), 620 A78)
Behrend 73 B80), 90 B80)
Bei lie 532 (86), 617 (86)
Beinhart 73 B67), 90 B67)
Belcot 454 E0b), 508 E0b)
Bell 699 C0), 700 C0), 701 C0), 702
C0), 703 C0), 745 C0)
Bender 73 B78), 90 B78), 588 D03), 627
D03), 688 A99), 694 A99)
Bendezu 59 A82), 87 A82)
Bendixsohn 592 D19), 627 D19)
Benedict 547 A78), 620 A78)
Benet 688 B02), 694 B02)
Benigni 722 A23), 747 A23)
Bennekou 548 A96), 621 A96)
Bennett 400 A090, 1092), 438 A090, 1092),
505 B94), 517 B94)
Benoit 497 B54), 514 B54), 533 A04a),
618 A04b), 671 (80), 672 (80), 690
(80)
Berend 146 D0), 177 D0)
Berens 200 A83), 415 A83)
Berg 280 E64), 426 E64), 548 A95), 621
A95)
Bergel 276 E32), 280 E69), 425 E32),
426 E69), 096 B0), 745 B0)
Berger 207 B52), 280 E71), 320 G41),
346 (907), 401 (ПОЗ), 417 B52), 426
E71), 430 G41), 434 (907), 439 (ПОЗ),
706 F7, 72), 710 F7), 746 F7, 72)
Bergerhoff 154 F9), 155 F9), 177 F9)
Bergh 145 A3), 146 D2), 157 G8), 176
A3), 177 D2), 178 G8)
Beri 651 B2), 652 B2)
Beringei- 189 D1), 411 D1), 529 F2) fil6
62

830
Именной указатель
Berinzaghi 26 D0), 28 D0), 449 A1, 16),
450 A7), 506 (И, 16, 17)
Berisso 119 A78), 140 A78), 579 C68),
626 C68)
Berliner 59 A77), 87 A77), 503 B70),
515 B70)
?erlinerblau 687 A95), 694 A95)
Bermond 454 D9), 508 D9)
Bernard 786 A76), 803 A76)
Bernardbeig 195 (86), 413 (86)
Berner 113 A51), 140 A51)
Bernhard 402 A111), 439 A111)
Bernhart 469 A44), 483 A99), 511 A44),
513 A99)
Bernhauer 215 B89), 418 B89)
Bernheim 129 B43), 142 B43), 189 C8),
278 E42), 411 C8), 425 E42)
Berni 722 A22), 747 A22)
Bersch 292 F25), 295 F25), 346 (913),
348 (913), 428 F25), 434 (913)
Berse 761 E0), 762 E0), 764 E0), 801
E0)
Bertho 768 (82), 769 (82), 774 A15), 775
A15), 776 A15), 777 A15), 778 A15),
779 A15, 139), 780 A15, 132, 139,
140), 802 (82, 115), 803 A32, 139,
140), 807 A8), 815 A8)
Berton 771 (92), 802 (92)
Bertoni 175 A73), 180 A73)
Bertram 504 B84), 516 B84)
Bertrand 273 E23), 274 E23), 424 E23)
Beutel 487 B08), 513 B08), 576 C27),
625 C27)
Beutner 574 C06), 624 C06)
Beyer 146 C9), 177 C9), 589 D06), 596
D33), 597 D33), 601 D49), 627 D06),
628 D33, 449), 674 (96), 675 (96), 691
(96)
Beyl 783 A51), 803 A51)
Bhagwat 209 B69), 418 B69)
Bhatia 795 B16), 804 B16)
Bhattacharjee 548 A88), 555 A88), 564
A88), 620 A88)
Bhide 30 A7), 84 A7)
Bibbins 457 F8), 509 F8), 548 A90),
620 A90)
Biberfeld 355 (955), 435 (955)
Віск 338 (830), 432 (830)
Bickel 30 B4), 31 B4, 26), 32 B4, 28),
84 B4, 26, 28)
Bickern 807 A7), 815 A7)
Bickers 563 B39), 622 B39)
Biddle 459 (93), 510 (93)
Bide 208 B59), 417 B59)
Bielefeldt 60 A98), 88 A98)
Bieriing 117 A64), 140 A64), 718 A11),
719 A11), 722 A24), 747 A11, 124)
Bierry 382 A045), 437 A045)
Bieter 355 (950), 435 (950)
Bigelow 61 B05), 88 B05)
Bijlema 506 B97), 517 B97)
Bilhuber 99 (82), 138 (82)
Billeter 604 D62), 605 D62), 629 D62)
Bilowitzki 68 B52), 69 B52), 89 B52)
Binda 117 A60, 168), 140 A60, 168)
Biniecki 60 A89), 70 A89), 87 A89)
Biocca 613 D73), 629 D73)
Bird 496 B52), 497 B52), 514 B52)
Birkett 504 B84), 516 284)
Birsmann 197 A15), 296 F43), 413 A15),
428 F43)
Bishop 409 A135), 440 A135), 496 B51),
504 B84), 514 B51), 516 B84)
Bissegger 575 C11), 624 C11)
Black 198 A45, 146), 414 A45, 146),
504 B84), 516 B84), 545 A36), 619
A36), 667 C9), 689 C9)
Biackie 632 D, 11), 633 D,11, 22, 24, 25),
636 B4), 638 D, 22), 639 B4), 644
B4), 645 A1), 646 D, 11, 22, 24, 25),
812 (80), 816 (80)
Blaise, 787 A92), 804 A92)
Blakeslee 685 A80), 693 A80)
Blanchard 503 B70), 515 B70)
Bland 343 (897), 434 (897)
Blank 15 G), 27 G)
Biaschko 129 B43), 142 B43), 189 C8),
411 C8), 504 B83), 516 B83)
Blau 63 B20), 64 B26, 233), 88 B20), 89
B26, 233), 664 A1), 688 A1)
Blick 73 B67), 90 B67)
Blicke 131 B54), 133 B54), 135 B68),
136 B69), 142 B54), 143 B68, 269).
219 C01, 304), 418 C01), 419 C04)
Bliss 200 A87), 402 A113), 415 A87), 439
A113)
Blizneck 409 A135), 440 A135)
Blohm 675 A09), 691 A09)
Blome 196 (93), 413 (93)
Blount 82 C23—325), 83 C26), 91 C23—
326), 107 A08), 139 A08), 580 C75),
581 C75), 585 C86), 594 D28, 429),
597 D37), 600 D28), 626 C75, 386),
628 D28, 429, 437), 733 A85), 734
A85), 749 A85), 760 D8), 761 D8), 765
D8), 801 D8)
Blume 116, A55), 140 A55)
Blumenthal 565 B41), 623 B41)
Bluntschli 565 B41), 623 B41)
Blyth 40 A03), 85 A03)
Bobenberger 61 B07), 62 B07), 88 B07)
Bockelheide 152 F5), 177 F5)
Bodansky 574 C03), 575 C11), 577 C32),
624 C03, 311), 625 C32)
Bode 121 A96), 122 B02), 123 B11, 213),
141 A96, 202, 211, 213), 225 C39),
419 C39), 686 A91), 687 A91), 694
A91)
Bodeker 784 A62), 803 A62)
Bodnar 60 A98), 88 A98)
Boehm 200 A87), 382 A046), 383 A058),
387 A058), 389 A058), 394 A058),
400 A058), 415 A87), 437 A046, 1058),
722 A25), 748 A25)
Boehringer 389 A061), 394 A061) 437
A061)
Boeriu 454 D9), 508 D9)
Boesler 523 C8), 616 C8)
Boettcher 50 A67), 51 A67), 53 A67),
86 A67) K|
Bogert 208 B62), 417 B62), 452 C4),
507 C4)
Boggess 572 B80), 624 B80)
Bohm 686 A87), 693 A87)
Bohringer 48 A60), 53 A60), 86 A60),
450 B1), 462 A07, 111), 463 (І15),
465 A21), 466 A32), 469 A42), 506
B1), 510 A07, 111, 115, 121), 511

Именной указатель
831
A32, 142), 565 B49), 574 B89), 623
B49), 624 B89)
Boileau 809 D4), 816 D4)
Boilot 688 B02), 694 B02)
Boit 582 C77), 626 C77)
Bolm 318 G24a), 430 G24a)
Bombelon 35 F3), 85 F3)
Borner 696 A6), 745 A6)
Bommer 106 A02), 121 A97), 123 B10),
139 A02), 141 A97, 210)
Bond 35 G2), 85 G2)
Bonicke 450 B4), 451 B4), 452 B4), 507
B4)
Bonnin 409 A135), 440 A135)
Boorsma 116 A55), 140 A55), 783 A52),
803 A52)
Boremstein 400 A090), 438 A090)
Borkowsky 249 D67), 251 Dб1, 474),
258 D97), 259 D99), 264 D97, 515),
265 D97, 499, 511, 515), 266 E11,
515), 267 E11, 515), 268 E15), 422
D67), 423 D74, 497, 499), 424 E11,
515)
Boschan 185 B1), 411 B1)
Bose 201 A98), 416 A98), 548 A90), 604
D61), 607 D61), 620 A90), 629 D61),
777 A27), 780 A27), 794 B14), 795
B14), 803 A27), 804 B14), 807 B1),
812 G5), 815 B1), 816 G5)
Bosetti 731 A61), 732 A61), 734 A61),
735 A61), 737 A61), 748 A61)
Bossert 672 (84), 673 (84), 690 (84)
Both 199 A77), 415 A77)
Bottcher 32 D0), 84 D0), 478 A70), 480
A70), 482 A87), 512 A70, 187)
Bottomley 59 A84), 87 A84)
Bouckaert 74 B85), 90 B85)
Bourcet 35 G1), 85 G1), 653 A1), 662 (II)
Bourgoin 336 (821), 432 (821)
Bourquelot 578 C45), 625 C45)
Bouquet 810 E3), 816 E3)
Boussingalt 382 A054), 437 A054)
Bouton 809 D4), 816 D4)
Boutroux 494 B36), 513 B36)
Bovarnick 503 B68b), 515 B68b)
Bovet 400 A101), 439 A101), 497 B54),
503 B73), 514 B54), 515 B73), 546
A47, 150), 619 A47, 150), 676 A20),
687 A94), 692 A20), 694 A94)
Bowen 59 A84), 60 A90, 196, 198, 199),
71 B61), 87 A84, 190, 196), 88 A98,
199), 89 B61)
Boyd 59 A77), 87 A77), 410 A146), 440
A146), 505 B87), 516 B87), 613 D73),
629 D73)
BoydrBarrett 569 B73), 623 B73)
Boyland 679 A48), 685 A74), 692 A48),
693 A74)
Bozicevic 151 F1), 177 F1)
Bracil 375 A026a), 437 A026a)
Brack 548 A88), 555 A88), 564 A88),
620 A88)
Bracken 505 B89, 291), 517 B89, 291)
Brackett 409 A135), 440 A135)
Bradley 400 A089), 401 (ПОЗ), 438 A089),
439 (ПОЗ), 685 A78), 693 A78)
Brady 504 B78), 516 B78), 708 (93),
709 (93), 711 (93), 712 (93), 747(93)
Brahm 146 37), 176 C7)
Brahmachari 355 (951), 435 (951)
Braithwaite 110 A35, 136), 114 A35),
139 A35, 136)
Brande 799 B46), 805 B46)
Brandenberg 533 (98), 534 (97, 98, 101,
102), 617 (97, 98), 618 A01, 102)
Brandt 183 A5), 411 A5), 532 (83, 92),
533 (92), 536 (92), 617 (83, 92), 633
B2), 638 B2), 646 B2), 706 G9), 746
G9)
Brandwijk 447 B8), 645 D4), 647 D4)
Branwell 529 F1), 616 F1)
Branwood 280 E64, 569, 570), 426 E64,
569, 570)
Brasil 381 A043), 437 A043)
Brasseur 551 B06), 555 B21), 556 B21),
574 B06), 622 B06, 221)
Bratton 496 B52), 497 B52), 514 B52)
Braun 40 A01), 41 A14), 43 A01), 61
B14), 62 B14), 85 A01, 114), 88 B14),
99 (82), 130 B48, 250), 138 (82), 142
B48, 250), 147 D7), 159 (93), 160
A05), 177 D7), 178 (93, 105), 254
D85), 255 D87), 276 E34), 423 D85,
487), 425 E34), 673 (89), 690 (89)
Braunsdorf 130 B50), 142 B50)
Brazil 401 A098), 439 A098)
Bream 505 B91), 517 B91)
Bredemann 731 A68), 735 A68). 737 A68),
748 A68)
Bredenburg 463 A14), 474 A58), 510
A14), 511 A58)
Bredig 96 F0), 138 F0)
Brehm 25 C5), 27 C5), 604 D52a), 628
D52a)
Breitbach 208 B61), 417 B61)
Bresson 278 E44), 425 E44)
Breteau 695 E), 744 E)
Breton 696 A3), 745 A3)
Bretschneider 65 B39), 71 B39), 89 B39),
539 A12), 618 A12), 672 (84), 673
(84), 690 (84)
Brewer 95 D4), 137 D4)
Brewster 592 D20), 593 D22), 627 D20,
422)
Breyer 447 B8), 645 D4), 647 D4)
Breyer-Brandwijk 645 D3), 647 D3), 703
C4), 745 C4), 792 B13), 804 B13)
Briggs 146 B4—26), 164 A29), 166 A33),
173 A59), 176 B4, 25, 26), 179 A29,
133), 180 A59), 583 C80), 587 C80),
593 C80), 596 C80), 597 D36), 600
C80), 602 C80), 603 C80, 436), 626
C80), 628 D36), 699 C0), 700 C0),
701 C0), 702 C0), 703 C0), 745 C0)
Brill 783 A52), 803 A52), 812 G6), 816
G6)
Brimmer 706 F9), 746 F9)
Brindley 404 A125), 407 A125, 1133),
440 A125, 1133)
Bringejonc 198 A53), 414 A53)
Briscoe 400 A094), 401 A094), 439 A094)
Brochmann-Hansen 190 E6), 341 (882),
412 E6), 433 (882)
Brockman 758 C6), 801 C6)
Brode 279 E566), 425 E566), 672 (84),
690 (84)
Brodie 458 (85), 503 B70), 510 (851, 515
B70)

832
Именной указатель
Brodski 68 B52), 89 B52)
Brooks 732 A74), 744 A74), 749 A74)
Broom 548 A95), 621 A95), 666 C1), 688
C1), 706 (80), 746 (80)
Broughton 718 A12), 719 A12), 747 A12)
Brown 22 B3), 27 B3), 94 B5), 96 E2),
137 B5), 138 E2), 278 E47), 307 F93),
400 A090), 401 A099), 410 A138),
425 E47), 429 F93), 438 A090), 439
A099), 440A138), 502 B67), 503 B76),
515 B67), 516 B76), 563 B38), 574
C00), 622 B38), 624 C00), 669 F7),
690 F7), 722 A18), 723 A18), 747
A18), 773 A04), 774 A13), 780 A33),
802 A04, 113), 803 A33)
Browning 261 E04), 424 E04)
Brownlee 22 B3), 27 B3), .96 E2), 138
E2), 201 A94), 416 A94), 548 A93),
578 C53, 355), 621 A93), 625 C53,
355), 668 E6), 689 E6)
Bruchhausen 292 F25), 295 F25), 299
F57), 300 F57,659, 659a), 301 F57),
303 F66), 315 G17), 316 G19, 720),
357 (961, 962), 358 (962, 963), 365
(999), 428 F25), 429 F57, 659, 659a,
666), 430 G17, 719, 720), 435 (961 —
963), 436 (999)
Bruck 181 E), 182 E), 411 E)
Brucke 74 B84), 90 B84), 324 G69), 431
G69)
Bruckl 673 (93), 690 (93)
Bruckner 219 C00), 418 C00)
Brues 685 A74), 693 A74)
Brugger 548 A97), 560 B35), 561 B35),
564 A97), 621 A97), 622 B35)
Bruhl 680 A52), 692 A52)
Brunaud 546 A51), 619 A51)
Bruning 119 A78), 140 A78)
Brunn 744 B10), 749 B10)
Brunne 196 A00), 413 A00)
Brunner 190 E6), 295 F38), 340 (853),
341 (882), 351 (931a), 412 E6), 428
F38), 432 (853), 433 (882), 434 (931a),
451 C1), 452 C1), 507 C1), 566 B64),
567 B70), 623 B64, 270)
Brunnschweiler 487 B13), 490 B24), 513
B13, 224)
Bruns 302 F63), 429 F63)
Brustier 728 A54), 748 A54), 798 B39),
805 B39)
Brutschy 467 A35), 511 A35)
Bryan-Brown 800 B53), 805 B53)
Buchanan 26 C8), 28 C8), 189 D1), 411
D1), 682 A62), 693 A62)
Bucherer 73 B68), 90 B68), 258 D94),
423 D94)
Buchi 454 E0b), 508 E0b)
Buchi 372 A016), 402 A116), 436 A016),
439 A113)
Buchka 169 A46), 179 A46)
Buchner 340 (852), 341 (871), 382 A055),
432 (852), 433 (871), 437 A055)
Buck 204 B34), 206 B49), 207 B50),
208 B54), 345 (902, 903), 346 (910),
401 A107), 402 A107), 404 A107),
405 A107), 408 A107), 409 A107),
417 B34, 249, 250, 254), 434 (902,
903, 910), 439 A107), 676 A12), 691
A12)
Buehrer 813 (95), 817 (95)
Buelow 664 (8), 688 (8)
Bulbring 128 B39), 134 B61), 136 B72),
142 B39, 261), 143 B72), 400 A095),
439 A095)
Bulliard 545 A31, 136), 618 A31), 619
A36)
Bumming 671 G8), 690 G8)
Burckhardt 547 A65, 167, 171), 549 A65,
167, 171), 550 A71), 552 A71), 554
A71), 555 A71), 619 A65), 620 A67,
171)
Bures 789 A93), 804 A93)
Burger 206 B47), 214 B88), 215 B88),
340 (861), 351 (931), 352 (933), 417
B47), 418 B88), 433 (861), 434 (931,
933)
Burgess 503 B70), 515 B70)
Burke 401 A103), 439 (ПОЗ)
Burman 400 A089), 438 A089)
Burn 26 D1), 28 D1), 73 B81), 90 B81),
134 B61), 142 B61), 400 A085), 438
A085), 548 A95), 563 B40), 621 A95),
623 B40), 661 D6), 662 D6), 674 A00),
691 A00), 706 (80), 746 (80), 780 A30),
803 A30)
Burnside 237 D07), 421 D07)
Burrus 676 A11), 691 A11)
Bursian 681 A58), 693 A58)
Burt 346 (911), 434 (911)
Burtner 135 B66, 267), 143 B66, 267),
219 C01), 418 C01), 676 A24), 692
A24)
Burtles 656 B2), 661 D6), 662 B2, 46)
Bur ton 502 B67), 515 B67)
Busch 246 D49), 252 D49), 422 D49)
Bushill 696 A2), 745 A2)
Butler 244 D41), 422 D41), 458 (88),
465 A20), 478 A74), 480 A74), 481
A81), 489 A74), 504 B78), 505 B88),
510 (88, 120), 512 A74, 1816), 516
B78), 517 B88)
Buttle 455 F1), 456 F1), 457 F1), 458
•(86), 461 (86), 465 A20), 497 B53),
499 B53), 500 B53), 501 B53), 509
F1), 510 (86, 120), 514 B53), 754 A2),
800 A2)
Butturini 339 (832), 432 (832)
Byasson 457 G3), 509 G3)
Bylinkin 67 B43), 89 B43)
Bywater 135 B68), 143 B68)
Bywatei-s 219 C01), 418 C01)
Cacciavillani 764 F2), 801 F2)
Caballeron 93 A3), 136 A3)
Caesar 402 A117), 440 A117)
Cahen 200 A92), 416 A92), 774 A05),
802 A05)
Cahill 395A070), 438 A070), 518 B), 615
B)
Cahn 255 D87), 259 D99, 502), 260
E02), 264 E15), 265 D99, 511,
515), 266 E11, 515), 267 E11,
515), 268 E15), 269 E20), 423 D87,
499), 424 E02, 511, 515, 520)
Cahours 64 B33), 89 B33)
Caines 95 D6), 137 D6), 200 A89), 415
A89

Именной указатель
833
Caiian 328 G86), 331 G86), 431 G86),
685 A77), 693 A77), 807 A7), 815
A7)
Calleja 545 A31), 546 A44), 618 A31),
619 A44)
Calliess 669 F5), 670 F5), 671 G8, 80),
672 (80), 690 F5, 78, 80)
Oil low 249 D69), 252 D69), 331 (808),
422 D69), 43 і (808), 799 B52), 805
B52)
Сії Ilsen 146 D2), 153 F8), 154 G3), 155
F8), 177 D2, 68), 178 G3)
Caimeis 654 A), 661 A)
Calvery 565 B44), 623 B44)
Calvet 604 D61), 607 D61), 629 D61)
Campbell 483 A986), 512 A986), 529
F1), 616 F1)
Campos 381 A043;, 401 A098), 437 A043),
439 A098)
Camus 666 B8), 688 B8)
Canal 148 E1), 160 A01), 012 (Ю1), 177
E1), 178 A01)
Canals 458 (85), 510 (85)
C.anback 1O9 A27), 139 A27)
Cantoni 574 C05), 624 C05)
Cantrell 502 B67), 515 B67)
Canzoneri 784 A68), 803 A68)
Capellnmnn 183 A2), 411 A2)
Capparelli 799 B47), 805 B47)
Cappenberg 295 F36), 428 F36)
Carbon і 667 D2), 689 D2)
Carcamo 543 A24), 618 A24)
Carlson 496 B51), 505 B88), 514 B51),
517 B88)
Carmack «32 (9), 634 (9), 640 C5), 646 (9),
047 C5)
Carman 280 E71), 426 E71)
Carneiro 382 A045), 437 A045)
Carnes I 12 A48), 140 A48)
Carol 454 E0л), 508-509 E0д)
Gironna 695 A0), 700 A0), 701 C2), 745
A0, 32)
Carr 93 A7), 94 B8, 30), 96 E6), 98 G3),
107A II), 108A29), 110A35) 114, A35),
137 A7, 28, 30), 138E6,73), 139A11,
129, 135) 190 F2), 402 A108, 1112),
403 A108), 405 A108), 406A129), 408
A112), 412 F2), 439 A108, 1112), 440
A129), 547 A58), 549 A58), 550A58),
551 A58), 619 A58), 054 (8), 661 (8),
706 (81), 707 (86, 89), 708 (89, 93),
709 (93), 711 (93), 712 (93), 714 (99),
746 (81), 747 (86, 89, 93, 99)
Carratala 814 A31), 817 A31)
Carroll 699 C0), 700 C0), 701 C0), 702
C0), 703 C0), 745 C0)
Carruth 814 A51), 818 A51)
Carter 687 A94), 694 A94)
Cartland 674 (96), 675 @6), (Wl (96)
Oirvjilho 453 D2), 454 D2), 507 D2)
Carvol 400 A090), 438 A090)
Cash 400 A092), 438 A092), 722 A18,
120, 121, 126). 723 A18, 127), 747
A18, 120, 121), 748 A26, 127), 807
B0), 815 B0)
Caspari 201 A93), 416 A93)
Cassola 146 C8, Зі)), 177 C8, 39)
Castagne 812 G2), 816 G2.
Castelli 201 B05), 416 B05)
іK 1 . д. 1 три
Castillo 756 B5), 785 B5), 800 B5)
Castro 294 F33a), 340 (854), 428 F33a),
432 (854)
Caujolie 195 (86), 413 (86)
Cauikin 48 A64), 86 A64)
Causse 237 D04), 421 D04)
Cave її to u 455 E8), 509 E8), 577 C40, 344),
625 C40, 344), 679 A36), 692 A36)
Cazcneuvo 695 E), 744 E)
Cecconi 118 A75), 140 A75)
Ceithalm 502 B67), 515 B67)
Cerkovnikov 484 B02), 485 B02), 493
B02), 497 B54), 503 B73), 513 B02),
514 B54), 515 B73)
Cliaikin 576 C28), 625 C28)
Chakcrbiirty 812'G5), 816 G5)
Chnknivarti 166 A38), 179 A38), 199
A79), 346 (906), 395 A066), 415 A79),
434 (906), 438 A066), 449 A5), 506
A5), 596 D35), 603 D56, 457), 628
D35, 456), 629 D57), 754 A4), 794
B14), 795 B14, 220), 800 A4), 804
B14), 805 B20)
Chalmeta 117 A65), 140 A65)
Chauiberlin 487 B08), 513 B08)
Chanibon 99 (83), 138 (83)
Chance 134 B61), 142 B61)
Chanel 454 D9), 508 D9)
Chandler 201 A94), 416 A94)
Chaneirasena 719 A16), 720 (!I6), 747
AНІ)
Chang 360 (984), 43K (984), 705 F9), 765
G3), 766 F9), 767 F9), 801 F9, 73),
810 E1), 813 (99, 116), 816 E1), 817
(99, I 16)
Chanley 467 A36), 511 A36)
Chanta'lou 687 A94), 694 A94)
Chao 813 A06), 817 A06)
Chnrelon 545 A31), 546 A44), 618 A31),
619 A44)
Chase 2І9 C01), 401 A102), 418 C01),
439 A102), 505 B94), 517 B94), 546
A43, 146), 619 A43, 146), 676 A17),
692 (II7)
Chassar-.Moir 563 B39), 622 B39)
Chaston 94 B9), 109 A24), 137 B9), 139
A24)
Clialin 667 C9), 689 C9)
Chattawav 61 B08), 88 B08)
Chatterjee 339 (841), 340 (841), 351 (927,
928), 432 (841), 434 (927, 928), 465
A22), 510 A22), 815 A54), 818 A54)
Chauduri 574 C03), 624 C03)
Chavez 667 C8), 689 C8)
Chaze 76 C02), 91 C02)
Chemnitius 35 F9), 40 (99), 85 F9, 99),
96 F0), 109 A25), 117 A68), 138 F0),
139 A25), 140 A68), 202 B12, 215),
416 B12, 215), 532 (90), 565 B55),
617 (90), 623 B55), 654 A4), 662 A4),
679 A42), 692 A42)
Chen 93 A9), 137 A9), 176 A82), 180 A82),
233 C75), 279 E56a), 306 F86), 318
G246), 325 G74), 326 G55), 360 (981,
986), 371 (Ю12, 1013), 420 C75), 425
E5Ga), 429 F86), 430 G246), 431 G74,
775), 435 (981), 436 (986, І0І2, 1013),
502B67), 504 B78), 506 B97), 515 B67),
516 B78), 517 B97), 519 A1), 522 B3

834
Именной указатель
32), 530 F9), 548 A97), 560 B35),
561 B35), 564 A97), 615 A1, 23, 32),
617 F9), 621 A97), 622 B35), 645 D5),
647 D5), 666 C4), 668 E2, 57, 62),
669 F8, 69), 670 F8), 673 (94), 674
(97, 102, 104), 676 A11, 118), 688 C4),
688 A98), 689 E2, 57), 690 F2, 68,
69, 94), 691 (97, 102, 104, 111), 692
A18), 694 A98), 722 A18), 723 A18),
747 A18), 755 A7), 758 C3), 760 E8),
764 E8, 61), 765 F9), 766 F9), 767
F9, 76), 770 (94), 772 (94), 773 (99,
101, 103, 104), 774 (94), 783 A55),
786 A74), 797 B34), 800 A7, 33), 801
E8, 61, 69, 76), 802 (94, 99, 101, 103,
104), 803A55, 174), 805B34)
Cheney 135 B68), 143 B68)
Cherbuliez 808 B5), 815 B5)
Chessa 146 B8), 176 B8)
Chevalier 340 (867), 341 (870), 433 (867,
870), 812 G7), 816 G7)
Cheymol 545 A31), 618 A31)
Chi 765 F9), 766 F9), 767 F9), 770 (94),
772 (94), 774 (94), 801 F9), 802
(94)
Chick 454 D7), 457 G8), 459 (91, 94, 98),
464 (94), 494 B37), 508 D7), 509 G8),
510 (91, 94, 98), 513 B37)
Child 340 (859), 410 A137), 433 (859),
440 A137)
Childers 453 D1), 507 D1)
Chin Hyu-Sui 518 F), 615 F)
Chiu 278 E43), 425 E43)
Cho 496 B52), 497 B52), 514 B52)
Chopra 117 A62), 140 A62), 232 C70),
355 (947), 402 A117), 409 A134),
420 C70), 435 (947), 440 A117, 1134),
448 (9), 500 B58), 506 (9), 514 B58),
651 B3), 652 B3), 667 C7, 48), 668
C7), 674 A02), 689 C7, 48), 691 A02),
780 A31, 133), 794 B14), 795 B14),
803 A31, 133), 804 B14), 806 C, 7),
807 A6), 809 D7), 812 G1, 75), 815
C, 7, 16), 816 D7, 71, 75)
Chou 129 B43), 142 B43), 196 A02), 278
E43), 326 G75), 360 (978), 365 A003),
371 A013), 400 A093, 1095), 413 A02),
425 E43), 431 G75), 435 (978), 436
A003, 1013), 438 A093), 439 A095),
504 B83), 516 B83), 668 E2), 689 E2),
758 C4), 765 F9), 766 F9), 767 F9,
76), 770 (93, 94, 96), 771 (93), 772
(93, 94), 773 A02, 103), 774 (94), 800
C4), 801 F9, 76), 802 (93, 94, 96, 102,
103)
Chowdhury 777 A27), 780 A27, 128),
803 A27, 128)
Cho whan 355 (947), 435 (947), 794 B15),
795 B15), 804 B15), 806 C), 815
C)
Christensen 23 B5), 24 C0), 27 B5, 30),
402 A113), 439 A113), 454 E0д),
458 (83), 466 A26), 509 E0д, 83),
511 A26), 548 A87, 190), 578 C53),
620 A87, 190), 625 C53), 667 C6, 39),
668 C6), 689 C6, 39), 706 G9), 732
A72), 735 A72), 746 G9), 749 A72),
770 (95), 773 (95), 802 (95)
Christiansen 339 (835), 432 (835)
Christianson 503 B70), 515 B70)
Christie 280 E63, 564), 426 E63, 564)
Christophers 502 B66a, 268), 515 B66a,
268)
Chu 360 (979), 435 (979), 765 F9), 766
F9), 767 F9), 801 F9)
Chuan 813 (99, 116), 817 (99, 116)
Chuang 360 (984), 436 (984)
Ciamician 60 A95), 80 C15, 316), 81 C20)r
87 A95), 91 C15, 316, 320), 101 (88),
102 (96), 138 (88), 139 (96)
Cicardo 394 A063), 438 A063)
Ciohga 726 A42), 748 A42), 812 G9),
816 G9)
Cirelli 458 (83), 509 (83)
Ciuca 454 D9), 508 D9)
Ciusa 34 E8), 84 E8), 594 D25), 628
D25)
Claisen 680 A52), 692 A52)
Clapp 483 A986), 505 B88), 512 A986),
517 B88)
Clare 781 A42, 143, 148), 782 A48, 150),
803 A42, 143, 148, 150)
Clark 40 (97), 59 A83), 85 (97), 87 A83),
189 E0), 278 E50), 412 E0), 425 E50),
503 B70), 515 B70), 548 A95), 621
A95), 667 C8), 689 C8), 807 A8),
815 A8)
Clarke 492 B28), 513 B28)
Claus 204 B36), 417 B36), 587 C91),
588 D00), 626 C91), 627 D00)
Clauson 812 (86), 817 (86)
Clawson 730 A58), 748 A58)
Clazko 458 (85), 510 (85)
Clearkin 685 A74), 693 A74)
Clements 452 C6), 507 C6)
Clemo 26 C9), 28 C9), 43 A18), 47 A50),
48 A50), 61 B10), 66 B41), 86 A18,
150), 88 B10), 89 B41), 145 A9), 146
C2, 44), 147 D4), 150 E5), 151 E5,
57, 60), 154 G0, 71), 155 G0, 71),
156 G5, 77), 159 (93), 160 A06), 161
A12—114), 162 A16), 163 A13), 164
A21, 124), 175 A70), 176 A9, 32), 177
D4, 55, 57, 60, 70, 71), 178 G5, 77,
93, 106, 112—114), 179 A16, 121,
124), 180 A70), 208 B60), 417 B60),
483 B01), 486 B01), 513 B01), 542
A20), 543 A20), 579 C64), 585 C88a),
586 C90), 588 C96), 591 D16), 596 D30,
431, 435), 598 D30), 601 D30, 445), 602
D45), 603 D30), 604 D60), 614 D82,
483), 618 A20), 626 C64, 388a, 390),
627 C96, 416), 628 D30, 431, 435,
445), 629 D60, 482, 483), 640 C4),
646 C4), 697 B6), 745 B6)
Clerc 188 C7), 411 C7)
Clewer 679 A38), 692 A38), 704 C3), 705
D2), 745 C3, 42), 807 B4), 815 B4)
Clifton 127 B37), 142 B37)
Climenko 280 E64), 426 E64)
Clinquart 790 A99), 804 A99), 808 B6),
815 B6)
Clough 43 A23), 86 A23), 215 B92), 215
B92), 418 B92)
Coale 677 A29), 692 A29)
Coatney 503 B70), 515 B70)
Cocking 548 A93), 621 A93)
Coetzee 93 A9), 137 A9) '

Именной указатель
835
Coggeshall 502 B66, 268), 503 B69),
504 B79), 514 B66), 515 B68, 269),
516 B79)
Cohen 254 D84), 270 D84), 271 D84),
272 D84), 282 E81), 423 D84), 427
E18), 469 A42), 500 B56), 511 A42),
514 B56), 681 A60), 685 A74), 693
A60, 174), 732 A72), 735 A72), 749
A72)
Colas 814 A29), 817 A29)
Cole 235 C87), 400 A085, 1086, 1091),
421 C87), 438 A085, 1086, 1091),
524 D2), 525 D2), 526 D2), 616 D2)
Coleman 112 A48), 140 A48), 219 C01),
418 C01)
Coll 126 B29), 141 B29), 679 A45), 692
A45)
Collins 93 A0), 136 A0)
Colombano 695 G), 744 G)
Comanducci 458 (83), 509 (83)
Comar 199 A81), 200 A81), 415 A81)
Cornelia 594 D25), 628 D25)
Cominole 400 A090), 438 A090)
Comroe 400 A094), 401 A094), 439 A094),
577 C32), 625 C32).
Comstock 466 A26), 469 A42, 143), 470
A46), 511 A26, 142, 143, 146)
Condamine 453 C8), 507 C8)
Coninck 486 B03), 513 B03)
Connor 696 A4), 745 A4)
Constantinesco 454 D9), 508 D9)
Cook 26 C8), 28 C8), 249 D65), 280 E69),
307 F87), 422 D65), 426 E69), 429
F87), 681 A55, 160), 682 A55, 161,
162), 683 A65), 684 A65, 167), 685
A74), 692 A55), 693 A60—162, 165,
167, 174)
Coon 73 B81), 90 B81)
Cooper 232 C70), 420 C70), 503 B70),
515 B70), 529 F2), 616 F2)
Cope 82 C22), 91 C22)
Copley 60 B01), 71 B01), 88 B01), 190
E6), 412 E6)
Coppee 613 D72), 629 D72)
Coppee-Bolly 613 D72), 629 D72)
Corazza 199 A77), 415 A77)
Corcoran 60 A98), 88 A98)
Cordier 477 A68), 479 A73), 512 A68,
173)
Corfield 93 A0, 12), 95 D6), 136 A0, 12),
137 D6), 454 E0r), 508 E0r), 679-
A47), 692 A47)
Cornatzer 466 A31), 502 B67), 511 A31),
515 B67), 795 B26), 805 B26)
Cornell 458 (85), 510 (85)
Cornish 814 A30), 817 A30)
Cornwell 706 G8), 746 G8)
Coronedi 722 A19), 747 A19)
Corrado 505 B91), 517 B91)
Corran 548 A90, 191), 620 A90), 621 A91)
Corriol 495 B44), 514 B44)
Corte 73 B80), 90 B80)
Cortes 475 A63), 511 A63)
Cortese 588 D04), 589 D04), 604 D61),
607 D61), 627 D04), 629 D61)
Corwin 487 B08), 513 B08)
Cosel 152 F6), 153 F6), 177 F6)
Costa 340 (850), 432 (850), 453 D2), 454
D2), 508 D2), 705 E7), 746 E7)
53*
Costy 98 G3), 138 G3)
Couch 73 B67), 90 B67), 145 F, 8, 9,
11, 12, 15—18), 146 D3), 154 G0),
157 (81—84), 158 (85—88), 162 A16),
164 A30), 176 F, 8, 9, 11, 12, 15—18),
177 D3, 70), 178 (81—88), 179 A16,
130), 727 A46), 748 A46)
Couerbe 227 C50), 228 C50), 359 (966),
420 C50), 435 (966)
Coulthard 410 A137), 440 A137), 522
C6), 529 F3, 64), 616 C6, 63, 64)
Court 60 A95), 87 A95), 808 B7), 816 B7)
Courvoisier 400 A101), 439 A101)
Couturier 672 (84), 673 (84), 690 (84)
Covello 455 F2), 509 F2)
Cowan 400 A094), 401 A094, 1100), 439
A094, 1100), 574 B93), 624 B93)
Cownley 401 A106), 403A123), 439 A106),
440 A123), 457 G2), 464 A17), 509
G2), 510 A17), 653 G), 661 G)
Crabtree 578 C57), 625 C57)
Craig 65 B40), 67 B45), 89 B40, 245),
324 G69), 431 G69), 524 D2), 525 D2),
526 D2), 553 B12), 554 B17—220),
555 B17—220, 222), 556 B23), 557
B25, 227), 558 B25, 227, 228), 559
B30), 560 B33), 616 D2), 622 B12,
217—220, 222, 223 225, 227, 228,
230, 233), 697 A8), 698 A8), 706 F8),
707 (90), 708 (90, 93), 709 (90, 93),
710 F8, 90), 711 (93), 712 (93), 715
(90), 719 A17a, 1176), 720 A17a, 117д,
117e), 721 A17b, 117г, 117ж, 117з),
723 A28, 129), 724 A29), 728 A52),
729 A52), 730 A52), 731 A62, 166,
167), 732 A67), 733 A83, 186—188,
190), 734 A90), 735 A66, 167), 736
A95), 737 A62, 166, 167), 738 A62,
196, 199, 202), 739 B03), 740 B03,
204), 741 A96, 203), 742 A90, 195,
202, 205, 206), 745 A8), 746 F8), 747
(90, 93, 117a—і), 748 A28, 129, 152,
162, 166, 167), 749 A83, 186—188,
190, 195, 196, 199, 202—206)
Craver 676 A17), 692 A17)
Crawford 664 G), 688 G), 812 (82), 816
(82)
Crepieux 64 B29, 230, 234), 89 B29, 230,
234)
Cretcher 458 (88), 465 A20), 467 A34),
478 A74), 480 A74), 481 A81), 489
A74), 505 B88, 293), 510 (88, 120),
511 A34), 512 A74, 181), 517 B88,
293)
Crete 789 A94), 804 A94)
Crews 548 A94), 621 A94)
Crismon 675 A10), 691 A10)
Cristea 60 A98), 88 A98)
Cristol 30 B3), 84 B3)
Critchley 189 D2), 411 D2)
Crocker 548 A94), 621 A94)
Cromwell 17 A3), 27 A3), 339 (844), 432
(844)
Crosbie 548 A95) 621 A95)
Crowder 813 (95), 817 (95)
Crowfoot 733 A85), 734 A85), 749
A85)
Crum 401 A099), 439 A099), 505 B89),
517 B89)

836
Именной указатель
Csokan 201 B07), 416 B07)
Cullen 400 A091, 1094), 401 A094), 438
A091), 439 A094)
Cunliffe 574 C06), 624 C06)
Cunningham 547 A75), 548 ( 192), 565 ( 175),
620 A75), 621 A92), 782 A50), 83 A50)
Cunzel 351 (929), 434 (929)
Cure і 358 (964), 435 (964)
Curd 504 B77, 278, 284), 516 B77, 278,
284)
Curtis 58 A76), 87 A76)
Cushny 73 B77), 90 B77), 133 B57, 258),
142 B57, 258), 522 B1), 545 A34),
615 B1), 619 A34), 632 B), 645 B),
646 B), 773 (99), 802 (99)
Cusic 135 B66, 267), 143 B66, 267), 219
C01), 418 C01), 676 A24), 692 A24)
Cybulski 126B31), 127 B32), 141 B31),
142 B32)
Dack 409 A 134), 440 A 134)
Da Costa 529 E9), 530 E9), 616 E9)
Daels 546 A50), 619 A50)
Daglisli 548 A91, 196), 621 A91, 196)
Dahl 503 B70), 515 B70)
Dakin 547 A78), 620 A78)
Dale 100 (86), 138 (86), 176 A81), 180
A81), 339 (833), 400 A085), 432 (833),
438 A085), 547 A58, 179), 548 A82,
185), 549 A58), 550 A58), 551 A58),
563 B38, 240), 574 B94, 300), 619
A58), 620 A79, 182, 185), 622 B38),
623 B40), 624 B94, 300), 666 C0),
673 (95), 674 (95), 686 A90, 191), 687
A91), 668 C0), 691 (95), 693 A90),
694 A91), 705D2), 745D2)
Dalraa 454 E0r), 508 E0r), 759 D2, 51),
760 D2, 47), 761 D2, 50), 762 D2, 50),
763 E2, 53), 764 D2, 50, 59), 801
D2, 47, 50—53, 59)
Dambergis 448 C), 506 C)
Damian 59 A77), 87 A77)
Dana 292 F31), 428 F31)
Danckwortl 198 A50), 307 F90), 308
F90), 312 G02, 704), 414 A50), 429
F90, 702, 704), 532 (80), 617 (80),
814 A45), 818 A45)
Dandiya 807 B3), 811 F1), 815 B3),
.- 816 F1)
Dane 53 A72), 54 A72, 173), 56 A73),
58 A73), 87 A72, 173)
Daniel 295 F39), 428 F39)
Dannenberg 565 B41), 623 B41)
Dannesborg 73 B82), 90 B82)
Darling 30 A6), 84 A6)
Daroga 60 A98), 88 A98)
Darzen 558 B29), 559 B29), 622 B29)
Das 794 B14), 795 B14), 804 B14), 806
G), 815 G)
Das Gupta 355 (947), 435 (947), 754 A4),
800 A4)
Da Silva 340 (850), 432 (850)
Dastugue 278 E44), 425 E44)
Datta 402 A118), 440 A118), 453 D1),
507 <41), 705 E9), 706 E9), 714 E9),
746 E9), 781 A36), 803 A36)
Davey 504 B78, 279), 516 B78, 279)
David 190 E6), 200 A91), 202 B20),
340 (865), 341 (880), 402 A113), 412
E6), 416 A91), 417 B20), 433 (805,
880), 439 A113), 563 B37), 565 B41),
622 B37), 623 B41), 780 A31), 803
A31)
Davidoff 674 A01), 691 A01)
Davidson 813 A01), 817 A01)
Davies 74 B85), 90 B85), 280 E70), 420
E70), 457 G5), 504 B77), 509 G5),
516 B77), 576 C26), 625 C26), 671 G9)
674 A01), 690 G9), 691 A01)
d'Avis 244 D39), 422 D39)
Davis 145 G), 146 D2), 153 F8), 154 G0),
155 F8), 176 G), 177 D2, 68, 70),
345 (903), 434 (903), 695 F), 696 F),
704 F), 744 F)
Dtivves 128 B39), 134 B60), 136 B72),
142 B39, 260), 143 B72), 506 B98).
517 B98)
Dawson 15 G), 27 G), 60 A98), 72 B63,
265), 88 A98), 90 B63, 265), 503 B76),
505 B90), 506 B96), 516 B76), 517
B90, 296), 807 A8), 815 A8)
Daza 792 B04), 804 B04)
De 667 D8), 689 D8), 812 G5), 816 G5)
de Almeida 195 (91), 413 (91)
Dean 60 A96), 87 A96), 459 (99), 510 (99)
de Angelis M. 451 B8), 507 B8)
Dearborn 502 B67), 515 B67)
de Backer 59 A79), 87 A79)
de Beer 548 A97), 560 B35), 561 B35),
564 A97), 621 A97), 622 B35), 676
A12), 691 A12)
De Boer 506 B97), 517 B97). 795 B23),
805 B23)
Debourdeaux 200 A86), 4І5 A86)
Debuc 200 A90), 415 A90)
De Caldas 453 D2), 454 D2), 507 D2)
de Candolle 14 E), 26 E)
de Саго 459 A00), 460 A00), 510 A00)
Decker 193 (80, 81), 209 B68), 213 B78),
214 B86), 216 B95), 223 C31), 224
C35), 225 C43), 343 (893), 412 (80,
81), 418 B68, 278, 286, 295), 419
C31, 335, 343), 434 (893), 489 B21),
513 B21)
Deckers 119 A85), 141 A85)
Deckert 200 A92), 416 A92)
De Conno 93 A2), 136 A2)
Decourt 503 B73), 516 B73)
De Eds 74 B89), 90 B89)
de Espanes 450 A7, 18), 506 A7, 18),
773 (99), 774 A05), 786 A73), 802 (99,
105), 803 A73)
Deger 792 B04), 804 B04)
de Haas 237 D05), 421 D05)
de Ipola 449 A2), 506 A2)
de Jalon 400 A093), 438 A093)
de Lamater 409 A135), 440 A135)
de Langhe 449 A3), 506 A3), 543 A24),
618 A24), 784 A70), 785 A70), 803
A70)
Delektorskaja 503 B73), 515 B73)
de Lestrange 546 A50), 619 A50), 676
A20), 692 A20)
Deletra 528 E5), 616 E5)
de Lille 807 A7), 815 A7)
Delourme-Houde 175 A79), 180 A79),
798 B36), 805 B36)
Delphaut 219 C09), 419 C09.)

Именной указатель
837
Delvaux 808 B6), 812 G2), 815 B6),
816 G2)
Demanche 503 B73), 515 B73)
Dembeck 201 A04), 416 A94)
Dengel 187 C0), 411 C0)
Donhoff 400 A089), 438 A089)
Deniges 533 (95), 579 C68), 617 (95),
626 C68), 707 (85), 747 (85)
Denis 453 D2), 454 D2), 507 D2), 786
A78, 183), 804 A78, 183)
Derives 293 F33), 428 @33)
Deny s 129 B44), 142 B44)
Depierre 400 A101), 439 (ПОП
Derman 685 A80), 693 A80)
Derosne 233 C77), 420 C77),
Desfosses 695 B), 744 B)
Desgrez 573 B85), 624 B85)
rie Souza 453 D2) 454 D2), 507 D2)
Dessi 34 E8), 84 E8)
Deulofeu 26 D0), 28 D0), 145 A0), 176
A0), 395 A066, 1067), 438 A066, 1067),
149 (II, 13, 16), 450 A7, 19) 506
A1, 13, 16, 17, 19), 543 A24), 618
A24), 664 (II), 688 (II), 78-! A70),
785 A70), 803 A70)
De Vrij 492 B30), 513 B30)
de Waal 190 E6), 412 E6), 632 (8, 12 ІЗ),
633 (ІЗ, 17, 18, 20), 634 A2), 635
A7, 20), 636 A8), 637 (ІЗ), 638 A7),
642 A8), 643 A2), 644 A2, 18), 646
(8, 12, ІЗ, 17, 18, 20)
Dewar 537 A066), 542 A066), 618 A066),
684 A67), 693 A67)
Dey 193(81), 340(865), 412 (81), 433 (865),
548 A88, 190), 555 A88), 564 A88),
620 A88, 190), 662 C7), 809 C7), 816
C7)
Dhir 781 A36, 137), 803 A36 137)
Dick 355 (948), 435 (948)
Dicke 732 A74), 744 A74, 210), 749 A74,
210)
Dickhauscr 244 D39), 422 D39)
Dickson 683 A65), 684 A65), 693 A65)
Diels 42 A17), 47 A49), 86 A17, 149),
151 E6), 177 E6), 592 D17, 419),
594 D23), 627 D17, 419, 423)
Dienaide 503 B70), 515 B70)
Diepokler 523 C9), 616 C9)
Dieterich 200 A85), 415 A85)
Dieterle 190 E6), 292 F24), 293 F24),
294 F24), 295 F24), 412 E6), 428
F24), 696 B1, 22), 697 B2), 698 B2),
745 B1, 22), 783 A51), 803 A51)
Dietrich 280 E58), 376 A031), 377 A031),
426 E58), 4Г7 A031)
Dietz 396 A075), 438 A07f,)
Dietzel 236 C96), 421 C96), -156 F6),
457 F6), 509 ((i?), 814 A38), 817 A38)
Di G;ingi 402 (II13) 439 (I 113)
Dikshil 232 C70), 355 (947), 420 C70),
435 (947)
Dille 548 A93), 621 A93), 674 (99) 691
(99)
Dilling 40 (98), 4 1 (І06), 85 (98, 106)
Dirnitri jevic 545 A31), 618 A31)
Dimofte 71 B62), 89 B62)
Dingemanso 64 B31), 65 B31) 67 B43),
89 B31, 243)
Dinwi clriie 676 A11 , 691 (IM)
Dirscherl 458 (87), 459 (90), 460 (87, 101),
461 (87), 462 (87), 463 (87), 465 A25),
500B58) 510(87 90 101) 511A25)
514 B58)
Dittmer 243 D32), 422 D32)
Diver 547 A70), 548 A70), 549 A70), 620
A70)
Dixon 39 (87), 85 (87), 188 C3), 41 I C3),
575 C16), 624 C16), 685 A69), 693
A69), 814 A20), 817 A20)
Djonljewic 59 A77), 87 A77)
Dobbie 193 G7), 197 A36), 224 C33), 238
C33), 238 D10), 296 F44), 297 F46,
647), 298 F46, 650), 299 F46, 653),
302 F64), 318 G31), 320 G39), 406
A131), 412 G7), 414 A36), 419 C33),
421 D10), 428 F44, 646, 647, 650
E53), 429 F64), 430 G31, 739), 440
A131)
Dobbs 130 B45), 142 B45)
DobelI 409 A135), 440 A135)
Doble.r 505 B92), 517 B92)
Doblhammer 372 A025л), 373 A025«),
377 A025a), 437 A025a)
Dobrowsky 298 F51), 302 F51), 428 F5h
Dobson 203 B33), 417 B33)
Dodd 577 C31), 625 C31), 674 A00),
691 A00)
Dodds 278 E51 552), 280 E70), 425 E51,
552), 426 E70)
Doriel 278 E44), 425 E44)
Dodge 814 A52), 818 A52)
Doehlert 814 A51), 818 A51)
Doering 467 A36), 475 A63), 491 B25),
511 A36, 163), 513 B25)
Donianski 481 A85), 482 A89, 191), 512
A85, 189, 191)
Domeij 39 (87), 85 (87)
Dominguez 784 A69), 803 A69)
Donovan 400 A090), 4 38 A090)
Dorle 200 A87), 415 A87)
Dornov 592 D19, 420), 593 D22), 594
D23), 601 D49), 627 D19, 420, 422,
423), 628 D49)
Dorr 60 A97), 87 A97)
Dos Ghali 545 A31), 618 A31)
Dott 202 B15), 220 C14), 221 C23), 222
C24), 237 D07), 416 B15), 419 C14,
323 324), 421 D07)
Douglas 332 (809), 432 (809)
Dovey 234 C83), 420 C,83)
Dowmnan 278 E52), 425 E52)
Dragendorff 50 A68), 86 A68), 547 A55),
619 A55), 718 A10), 747 A10)
Dresbacli 58 A76), 87 A76)
Drevon 236 C95), 421 C95)
Dripps 400 A091, 1094), 401 A094), 438
A091), 439 A094)
Drishaus 51 A69), 86 A69)
Dronne 688 B02), (/,-)¦) B02)
Drory 120 A88), 141 A88)
Dschu 351 (930), 352 (932), 434 (930, 932)
Ducloux 181 C), 182 A0), 411 C,10)
Ducrot 400 A101), 439 A101)
Ducommiin 732 A71), 749 A71)
Dudley 547 A63), 549 A63), 553 B09),
619 A63), 622 B(,9), (815 A57), 818
A57)
Duensing 130 B46), 142 B46)

838
Именной указатель
Dufait 278 E41), 425 E41), 566 B59д),
623 B59Д)
Duggar 696 A2), 745 A2)
Duguid 280 E61), 426 E61)
Duilius 96 F0), 117 A69), 138 F0), 140
A69)
Duin 238 D11), 239 D11), 421 D11)
Duisberg 686 A93), 694 A93)
Duliere 675 A09), 691 A09)
Dultz 403 A121), 440 A121)
Dulucq-Mathou 15 G), 27 G)
Dumas 455 E8), 509 E8)
Dunant 216 B95), 418 B95)
Duncan 456 F3), 509 F3)
Dunker 676 A18), 692 A18)
Dunn 400 A094), 401 A094), 439 A094)
Dunnicliffe 199 A78), 415 A78)
Dunstan 29 A4), 30 A4), 84A4), 94 B5,
29), 109 A24), 137 B5, 29), 139 A24),
578 C50), 625 C50), 705 D9, 63), 707
(82, 86, 88, 89), 708 (89), 711 D9)
714 (99), 716 F3), 717 A04), 722 A 18
120, 121), 723 A18, 127), 746 D9 63'
82), 747 (86, 88, 89, 99, 104 'us'
120, 121), 748 A27)
Duzouy 532 (86), 617 (86)
Duquenois 221 C17), 419 C17)
Durand 668 E5), 686 A82), 689 E5) 693
A82)
Duschinsky 304 F74), 352 (932), 429 F7A)
434 (932) * '
Dusenbery 496 B52), 497 B52), 514 B52)
Dussbau 685 A78), 693 A78)
Dustin 685 A72, 174), 693 A72 174)
Dutcher 375 A026a), 383 A049) 385
A060), 386 A060), 437 A026a, 1049
1060)
Dutt 667 D6, 48), 689 D6, 48), 699 B9)
745 B9), 792 B10), 794 B15) 795
B15), 604 B10, 215), 806B), 707A6)
815 B, 16)
Dutta 781 A38), 803 A38), 813 A09) 815
A54), 817 A09), 818 A54)
Dutzmann 158 (92), 178 (92)
Dybowski 599 D43, 444), 628 D43 444)
798 B37), 805 B37)
Dyer 706 G9), 746 G9), 786 A82) 787
A82), 804 A82)
Dymock 453 C8), 507 C8), 813 A08), 817
A08)
Dyson 93 A9), 137 A9)
Eadie 278 E45), 425 E45), 574 C05),
624 C05)
Eagles 547 A78), 620 A78)
Earle 503 B70), 515 B70)
Easson 574 C03, 304), 576 C21), 624 C03,
304, 321)
Easton 13 C), 26 C), 279 E566), 425 E566)
Eber 574 B90), 624 B90)
Eberhard 671 G9), 672 Г81), 690 G9, 81)
Eberstaller 451 C2), 452 C2), 507 C2)
Eby 93 A9), 137 A9)
Eccles 519 A3a), 574 B93, 306), 615
A3a), 624 B93, 306)
Eddy 219 C05), 276 E30, 535), 277 E38),
278 E35, 550, 551), 281 E30), 419
C05), 425 E30, 535, 538, 550, 551 )
Eder95 D6 , 117A66), 137 D6), 140 A66),
200 A87), 415 A87), 454 E0г, 50д)
508 E0г), 509 E0д), 578 C49), 625
C49), 706 G8), 746 G8)
Edge 134 B61), 142 B61)
Eds 674 (97), 691 (97)
Edwards 60 A96, 200), 87 A96), 88 B00)
221 C19), 419 C19), 716 F0), 726
A43), 746 F0), 748 A43)
Eggleston 198 A45, 146), 414 A45, 146)
Ehrenberg 566 B58), 574 B86), 623 B58)
624 B86)
Ehrenburg 565 B50), 623 B50)
Ehrenstein 60 A93), 61 A93), 62 A93)
67 A93), 87 A93)
Ehrhard 441 A5), 447 A5)
Ehrlich 666 B7), 688 B7)
Eichel 43 A21, 128), 75 B99), 76 B99
305), 77 C09), 78 B99), 86 A21, 128)
91 B99, 305,309), 125B28), 141 B28)
Eichengrun 101 (89), 138 (89)
Eichler 214 B86), 216 B95), 418 B86,
295)
Eichorn 146 C9), 177 C9)
Eickel 681 A54), 692 A54)
Eidebenz 675 A06), 691 A06)
Eigsti 686 A83), 693 A83)
Eijkmann 196 (93, 97), 340 (856), 413
(93, 97), 433 (856)
Eilers 254 D84), 270 D84), 271 D84), 272
D84), 423 D84)
Einbeck 246 D49), 252 D49), 253 D82),
268 E18), 422 D49), 423 D82), 424
E18)
Einhorn 101 (89), 117 A71), 118 A73),
119 A81, 185), 120 A89, 190), 121
A71, 195, 198, 200), 122 B04—207),
138 (89), 140 A71, 173, 181), 141
A85, 189, 190, 195, 198, 200, 204—
207)
Einleger 812 (83), 816(83)
Eisenbrand 332 (810), 432 (810)
458(82), 509 (82)
Eisleb 280 E57), 426 E57)
Eiter 528 E7), 616 E7)
Ekerfors 722 A19), 747 A19)
Ekkert 203 B28), 217 B28), 234 C83),
417 B28), 420 C83), 565 B56), 623
B56), 634 A2), 662 A2)
Elderfield 483 A986), 503 B69), 512
A986), 515 B69), 707 (90), 708 (90,
93), 709 (90, 93), 710 (90), 711 (93),
712 (93), 715 (90), 747 (90, 93), 750
C), 751 D), 752 C, 4), 754 A2), 755
D), 800 C, 4, 12), 807 A3-15), 815
A3—15)
Elek 219 B97), 418 B97)
Elger 522 B8, 32), 615 B8, 32)
Elias 676 A21), 692 A21)
Ellert 221 C17), 419 C17)
Ellinger 200 A92), 416 A92)
Ellis 129 B43), 142 B43), 548 A95), 563
B40), 565 B57), 566 B59в), 574 C03,
305, 307), 621 A95), 623 B40, 257
259в), 624 C03, 305, 307), 676 A21),
692 A21)
El more 578 C57), 625 C57)
Elphick82C23), 91 C23), 131 B52), 142
B52), 529 F0), 548 A91), 551 B08)
616 F0), 621 A91), 622 B08)

Именной указатель
839
Emde 35 F5), 39 F5), 85 F5), 119 A78),
140 A78), 213 B77), 418 B77), 455
F1), 456 F1), 457 F1), 462 (ПО),
509 F1), 510 A10), 597 D38), 628 D38),
668 F2, 63), 671 G4, 77), 673 (87),
690 F2, 63, 74, 77, 87)
Emerson 200 A92), 416 A92), 676 A17),
692 A17)
Emilsson 674 A02), 691 A02)
Enders 73 B68), 90 B68)
Engel 318 G24, 727), 430 G24, 727),
685 A74), 693 A74), 760 E6), 761
E0), 762 E0), 763 E3), 764 E0,57),
765 F5), 801 E0, 53, 56, 57, 65)
Engeland 548 A81), 620 A81)
Engelhart 574 B97), 624 B97)
Englaender 29 D), 83 D)
Engler 42 A17), 44A34), 86 A17, 134)
Ensiellner 41 A05), 45 A37), 85 A05), 86
137
Eppson 196 A04), 413 A04)
Epstein 188 C6), 216 B94), 217B94), 411
C6), 418 B94), 705 D3), 745 D3)
Ercoli 280 E70), 426 E70)
Erdtman 518 Ga, 76), 519 G6), 615 Ga,
76)
Ergang 674 (99), 691 (99)
Erickson 277 E39), 279 E55), 425 E39,
555)
Erxleben 686 A93), 694 A93)
Eschweiler 61 B15), 88 B15)
Eskew 60 B01), 71 B01), 88 B01)
Essex 400 A090), 438 A090)
Etard 63 B22), 64 B33), 89 B22, 233),
584 C83), 600 C83, 447), 626 C83),
628 D47)
Etzrodt 351 (930), 434 (930)
Eugster 25 C7), 28 C7), 808 C1), 816
C1)
Euler 35 G0), 36 G0), 39 (87), 59 A77),
85 G0, 87), 87 A77)
Evanick 279 E566), 425 E566)
Evans 23 B6), 24 B6), 27 B6), 32 C8),
84 C8), 95 D6), 137 D6), 502 B67),
503 B68a), 515 B67, 268a), 529 F1),
616 F1), 653 (8), 662 (8)
Everett 219 C01, 302), 400 A094), 401
A094), 418 C01), 419 C02), 439
A094)
Evers 76 C04), 91 C04), 95 D6), 137 D6),
202 B19), 220 C15), 307 F89), 402
A113), 416B19), 419 C15), 429 F89),
439 A113), 455 E5), 509 E5), 548 A93),
578 C55), 621 A93), 625 C55), 770
(95), 773 (95), 802 (95)
Ewans 738 B00), 749 B00)
Ewell 181 C), 411 C)
Ewing 814 A51), 818 A51)
Ewins 166 A38), 179 A38), 44І B),
447 B), 532 (826), 543 A28), 547
A78), 548 A83), 554 B14), 617 (826),
618 A28), 620 A78, 183), 622 B14),
665 A7), 686 A89, 191), 687 A91),
688 A7), 693 A89), 694 A91)
Exler 95 D6), 137 D6)
Eykman 190 F1), 353 (939), 412 F1),
435 (939)
Fabre 195 (86), 413 (86), 454 E0д), 508
E0д), 578 C52), 625 C52)
Fairbairn 548 A93), 621 A93)
Fairley 503 B70), 504 B80), 515 B70),
516 B80)
Falber 206 B45), 417 B45)
Faltis 246 D50), 257 D91), 268 E18),
335 (8166), 343 (892), 358 (963), 361
(990), 362 (990), 365 (998, 1001), 368
(990, 998), 369 A107), 372 A025), 373
A025), 375 A025, 1027, 1030a), 376
A027, 1029, 1031), 377 A029, 1031),
378 A030, 1031a), 422 D50), 423
D91), 424 E18), 432 (8166), 434 (892),
435 @63), 436 (990, 998, 1001, 1007),
437 A025, 1027, 1029—1031a), 761
D9), 764 D9), 801 D9)
Fanta 684 A66), 693 A66)
Farber 563 B37), 622 B37)
Fardy 685 A78), 693 A78)
Faris 235 C85), 236 {397, 401), 237 D08),
254 D84), 268 E19), 270 D84), 271
D84), 272 D84), 273 E24), 274 E24),
421 C85, 397, 401, 408), 423 D84),
424 E19, 524)
Farkass 144 A6), 164 A23), 174 A63),
176 A6), 179 A23), 180 A63)
Farr 40 (96), 85 (96)
Farwell 666 C5), 689 C5)
Fassett 676 A12), 691 A12)
Fastier 676 A19), 692 A19)
Fat ton 72 B66), 90 B66)
Faudemay 665 B4), 688 B4)
Faure 200 A82), 372 A019), 415 A82),
436 A019)
Fauvet 768 (81), 769 (81), 801 G1)
Fawcett 590 D10), 593 D10), 594 D25),
627 D10, 425)
Featherstone 136 B71), 143 B71), 400
A094), 401 A094), 439 A094)
Fecht 235 C88), 237 C88), 244 D37),
246 D37, 449), 252 D49), 421 C88),
422 D37, 449)
Fegler 574 B93), 624 B93)
Feigen 676 A16), 692 A16)
Feinberg 676 A23), 692 A23)
Feist 340 (861), 341 (877), 351 (930),
352 (932), 433 (861, 877), 434 (930,
932)
Feldberg 574 B99, 300), 624 B99,
300)
Feldhaus 358 (963), 365 (999), 435 (963),
436 (999)
Feldhoff 532 (89), 617 (89)
Feldkamp 135 B68), 143 B68)
Feldman 503 B76), 516 B76)
Fellows 676 A18), 692 A18)
Feng 667 C6—38), 668 C6, 37, 57, 61),
669 F8), 670 F8), 689 C6—38, 57,
61), 690 F8)
Fernandes 8І4 A47), 818 A47)
Fernandez 96 E5), 138 E5)
Fernholz 685 A75), 693 A75)
Ferraris 119 A77), 140 A77)
Ferreiro 770 (95), 773 (95), 802 (95)
Fetscher 208 B62), 417 B62)
Feuer 200 A92), 416 A92)
Fiedziusko 474 A62), 476 A62), 511
162)

840
Именной указатель
Field 34 E8), 84 E8), 454 D9), 458 (85),
508 D9), 510 (85), 533 (94), 536 (94),
538 (94), 543 A29), 544 A29), 617
(94), 618 A29), 708 (93), 709 (93), 711
(93), 712 (93), 747 (93), 786 A79),
804 A79)
Fieser 243 D30), 422 D30)
Figdor 402 A113), 439 A113)
Figh ten berg 200 A92), 416 A92)
Figueroa 453 D2), 454 D2, 49), 507 D2),
508 D9)
Fildes 400 A086), 438 A086)
Filippi 532 (82b) 617 (82b)
Filippo 331 (804), 431 (804)
Find lay 503 B70), 515 B70)
Finger 39 (89), 85 (89)
Fink 127 B34), 142 B34), 645 D5), 647
D5)
Finkelstein 205 B43), 206 B43), 210
B43), 417 B43)
Finnegan 73 B82), 74 B84), 90 B82, 284)
Finnemore 15 (9), 27 (9), 94 B4), 110 A35,
136), 114 A35), 137 B4), 139 A35,
136), 200 A83), 415 A83)
Fiore 533 A046), 618 A046)
Firbas 695 C), 696 C), 744 C)
Fischer 83 C27), 91 C27), 93 A9), 137 A9),
198 A45, 152, 158, 169), 292 F32),
293 F32), 313 G09), 314 G09), 323
G55), 414 A45, 152, 158, 169), 428
F32), 430 G09, 755), 477 A67), 512
A67), 522 B6, 34—36), 523 C7—39),
524 C4), 529 F2), 548 A98), 615 B6,
34, 35), 616 C6--39, 62), 621 A98),
641 C7), 647 C7), 687 A96), 694 A96),
696 A5), 730 A55), 745 A5), 748 A55),
812 (83), 816 (83)
Fischl 410, A140), 440 A140)
Fisher 744 B11) 749 B11)
Fitch 260 E16), 261 E16), 267 El(i),
268 E16), 424 E16)
Fitzgerald 61 B05) 88 B05), 280 E64),
426 E64)
Flaecher 671 G8, 80), 672 (80), 690 G8, 80)
Flammerfeld 580 C74), 581 C74), 582
C74), 626 C74)
Fleischer 316 G22), 347 (917), 430 G22),
434 (917)
Fleischhacker 324 G69), 431 G69)
Fleischmann 200 A92), 416 A92)
Fleissner 480 A76), 512 A76)
Fleitmann 341 (872), 433 (872)
Fletcher 328 G88), 431 G88), 496 B52),
497 B52), 514 B52)
Florentin 119 A78), 140 A78)
Florey 400 A086), 438 A086)
Floriani 543 A21, 122), 618 A21, 122)
Fluckiger 29 (8), 83 (8), 372 A020, 1021),
436 A020, 1021), 452 C6), 507 C6),
754 A1), 800 A1), 809 D3), 816 D3)
Flugel 47 A45), 86 A45)
Flury 529 E9), 530 E9), 616 E9)
Fodor 219 C00), 418 C00), 672 (84), 673
(84), 690 (84)
Folkers 13 C), 26 C), 235 C88), 237 C88),
381 A039), 396 A064, 1068), 396
A068, 1072—1075), 397 A078, 1079),
398 A078—1080), 399 A081, 1082),
421 C88), 437 A039), 438 A064, 1068,
1072-1075, 1078—1082), 811 A51),
818 A51)
Foote 195 (89), 413 (89)
Ford-Moore 136 B72), 143 B72)
Fornasir 486 B05), 513 B05)
Forst 133 B57), 142 B57), 462 A07, 111),
463 A15), 465 A21), 466 A32), 510
A07, 111, 115, 121), 51 1 A32), 550
B02), 621 B02)
Forsyth 769 (91), 770 (91), 771 (91), 772
(91), 802 (91)
Fortunato 614 D85), fi29 D85)
Fosbinder 48 A56), 86 A56), (І76 fill),
691 A11)
Foster 23 B8), 27 B8), 59 A83), 87 A83),
93 (9), 136 (9), 203 B25), 220 C11),
221 C11), 280 E71), 383 A050), 417
B25), 419 C11), 426 E71), 437 A050),
547 A72), 548 A87, 198), 550 A72,
203a), 551 B04, 207), 553 B03a),
620 A72, 187), 621 A98, 203a), 622
B04, 207)
Fotirment 668 F0), 669 F8), 670 F8), 689
F0), 690 F8)
Fourneau 147 D6), 148 D6), 177 D6),
278 E51), 425 E51), 497 B54), 503
B73), 514 B54), 515 B73), 532 (8!),
533(81, 1045, 104»), 534 (97), 536 A04a),
546 A50), 617 (81, 97), 618 A04a- в),
619 A50), 671 (80), 672 (80, 82, 84),
673 (84), 676 A20), 687 A94), 690 (80,
82, 84), 692 A20), 694 A94)
Fox 34 E8), 84 E8), 406 A 131), 440 (I 131)
Fraenkel-Conrat 703 C5), 704 C5), 745
C5)
Fragner 441 (II), 447 A1), 765 F6), 801
F6)
Franch 259 E00), 265 E00), 423 E00)
Franck 22 B2), 27 B2), 586 C88), 626
C88)
Francois 578 C57), 580 C72), 625 C57),
626 C72)
Frank 65 B35), 73 B72), 89 B35), 90
B72), 239 D12), 421 D12), 684 A66),
693 A66)
Franke 219 B98), 418 B98)
Franket 459 (97), 469 A42), 510 (97),
51 1 A42), 548 A86), 620 A86)
Frankfurter 227 C51), 228 C53), 229 C51),
420 C51, 353), 732 A81), 749 A81),
810 D8), 816 D8)
Frankfurt 34 D9), 84 D9)
Frankland 98 G4), 138 G4)
Franklin 685 A80), 693 A80)
Franzen 809 D1), 816 D1)
Fraser 401 A099), 439 A099), 574 C02),
624 C02)
Fraude 543 A26), 618 A26)
Frauendorfer 361 (990), 362 (990), 368
(990), 375 A030a), 436 (990), 437
A030a)
Freak 528 E6), 616 E6)
Fredericq 546 A51), 619 A51)
Freire 704 C6), 745 C6)
Freise 174 A62), 180 A62), 381 A044),
437 A044)
Frerichs 228 C53), 353 (942), 420 C53),
435 (942)
Fretheim 95 D3), 137 D3)

Именной указатель
Ы1
Freudenberg 36 G4), 59 A83), 85 G4),
87 A83), 215 B92), 216 B92), 418
B92), 477 A67), 512 A67), 518 E),
615 E), 662 C4), 673 (89, 91, 92), 690
(89, 91, 92), 706 (G8), 707 (87), 708
(87), 710 F8, 95), 711 (87), 713(87),
746 F8), 747 (87, 95)
Freud weiter 706 (97), 746 G9)
Freund 166 A35, 137), 179 A35, 137),
185 B4), 186 B4), 190 E4, 60, 62,
65), 191 F9, 70), 192 G0, 73), 193
F5, 75, 79, 81, 82), 194 (82), 197
A27), 208 B64), 222 C26, 328), 223
C30), 224 C30, 332, 335), 225 C39),
227 C48, 351), 223 C53), 229 C51, 354),
242 D27), 243 D36), 244 D40), 247
D56), 248 D59 463), 249 D67), 251
D67, 474), 254, D84), 255 D88), 256
D88, 490), 257 D88), 258 D98), 259
E00, 501), 260 E16), 261 E16), 263
D27, 501, 505), 264 D88, 498), 265
E00, 512), 267 E16), 268 E16), 270
D84, 521), 271 D84, 501, 506), 272
D84), 283 E87), 29G F45), 300 F60),
302 F62), 315 G13), 316 G22), 318
G29), 343 (895), 347 (917), 354 (946a),
411 B4), 412 E4, 60, 62, G5, 69, 70,
73, 75, 79, 81, 82), 413 A27), 417
B64), 419 C26, 328, 330, 332, 335,
339), 420 C48, 351, 353, 354), 422
D27, 436в, 440, 456, 459, 463, 467),
423 D74, 484, 488, 490, 498, 506),
424 E00, 501, 505, 512, 516, 521),
427 E87), 428 F45), 429 F60, U62),
430 G13, 722, 729), 434 (895, 917),
435 (946a), 463 A14), 474 A58), 510
A14), 511 A58), 705 E2), 707 (82),
714 A00), 732 A79), 733 A84), 746
E2, 82), 747 A00), 749A79, 184), 768
(81), 769 (81), 801 (81)
Freundler 345 (904), 434 (904)
Frey 199 A81), 200 A81, 190), 415 A81,
190)
Frickc 95 D0), 137 D6)
Frickhinger 756 B8), 800 B8)
Frieberg 546 A51), 619 A51)
Friederici 324 G64), 431 G64)
Friedlander 122 B05), 141 B05)
Friedmann 664 A1), 688 A1)
Friedrich 41 A08), 43 A08, 120, 125,
130), 47 A43), 85 A08) 80 A20, 125,
130, 143)
Friend 454 E0г), 508 E0г), 576 B35),
624 C25)
Friese 402 A119), 440 A119)
Fritsch 192 G4), 205 B41), 221 C18),
412 G4), 417 B41), 419 C18), 491
B26), 513 B26)
Fritsche 522 B5), 615 B5)
Fritzsche 60 A96), 87 A96)
Fromherz 135 B63), 142 B63), 277 E38),
425 E38)
Frohlich 574 B92), 624 B92)
Fu 758 C4, 37), 800 C4), 801 C7), 814
A21), 817 A21)
Fuchs 454 E0b), 508 E0n)
Fugo 545 A36), 619 A36)
Fiihner 458 (83), 509 (83), 566 B59r),
623 B59r), 685 A70), 693 A70)
Fujimori 130 B50), 142 B50)
Fujita 95 D1), 137 D1), 530 G3), (ІІ7 G3)
Fukuda 765 G2), 767 G2), 787 A88),
788A88), 801 G2), 804 A88)
Fulton 61 B03), 88 B03), 96 E6), I If)
A78), 138 E6), 140 A78), 202 B20),
235 C84, 394), 417 B20), 421 C84,
394), 454 E06), 502 B60a, 2606, 268),
508 E06), 515 B66a, 2661, 268)
Furst 35 F1), 85 F1)
Furst 697 B4), 745 B4)
Furuya 796 B30), 805 B30)
Fussinegger 459 (93), 510 (93)
Fyfe J. L. 685 A80), 693 A80)
Gabel 665 B1), 666 B1, 25), 688 B1, 25)
Gabriel 46 A40), 86 A40)
Gabutti 41 A07), 85 A07)
Gadamer 94 B5), 96 F0), 98 F0, 74, 78),
99 (85), 110 A32, 134), 112A49, 150),
122 B05), 123 B12), 137 B5), 138
F0, 74, 78, 85), 139 A32, 134), 140
A49, 150), 141 B05,212), 196(98, 100),
197 A28—132, 137, 138, 141), 198
A50, 158, 166), 204 B34), 209 B69),
210 B72), 229 C58), 288 F12), 289
F17, 618), 291 F18, 621), 292 F24),
293 F24, 632л), 294 F24), 295 F24),
296 F41), 299 F54-657), 300 F56.
657), 301 F57), 302 F55, 665), 303
F67, 671), 304 F71), 300 F85), 312
G04), 314 G11), 315 G14, 717, 718),
316 G19), 318 G30, 732), 320 G37,
738, 740), 321 G40, 743), 322 G51),
323 G56, 758), 324 G00), 328 G93),
330 G97), 335 (819), 337 (826),
340 (861), 341 (875, 886), 342 (891).
343 (899), 346 (913), 348 (913), 351
(929), 356 (959a), 357 (959a), 413 (98,
100, 128-131), 414 A32, 137, 138,
141, 150, 158, 166), 117 B34), 418
B69, 272), 420 C58), 427 F12), 428
F17, 618, 621, 624, 632a, 641 654,
055), 429 F56, 657, 665, 667, 671, 685,
704), 430 G11, 714, 717-719, 730,
732, 737, 738, 740, 743, 751, 756, 758,
760), 431 G93, 797), 432 (819, 826),
433 (861), 875, 886, 891), 434 (899,
913, 929), 435 (950a), 671 G7, 78),
677 A27), 690 G7, 78), 692 A27)
Gaddum 574 B99), 577 C32), 624 B99),
625 C32), 675 A07), 691 A07), 706
(80), 746 (80)
Gadrcau 578 C50), 625 C50)
uaebei 190F4), 222 C26), 307 F91), 315
G15), 412 F4), 419 C20), 429 F91),
430 G15)
Gage 454 D6), 504 B81), 508 D(i), 516
B81)
Gaind 757 C0), 800 C0)
Gakenheimer 676 A18), 692 A18)
Gal 584 C83), 600 C83, 447), 626 C83),
628 D47)
Galatty 209 B68), 213 B78), 118 B68,
278)
Galinovsky, 640 C4), 640 C4)
Galcs 278 E43), 425 E43)
Gallen 280 E64), 426 E64)

842
Именной указатель
Gallois 759 C8), 801 C8)
Gal low 247 D55), 422 D55)
Galotti 189 E0), 412 E0)
Gamgee 372 A023), 436 A023)
Gammon 577 C32), 625 C32)
Gamper 813 A14), 817 A141
Gams 205 B42), 344 (900), 417 B42),
434 (900)
Gandara 453 D2), 454 D2), 507 D2)
Gandour 278 E44), 425 E44)
Gangl 185 B4), 186 B4), 411 B4)
Garan 674 A03), 691 A03)
Garbade 506 B96), 517 B96)
Garbsch 259 E02), 260 E02), 424 E02)
Garcia 359 (974), 435 (974)
Gardner 278 E566), 425 E566), 576 C27),
G25 C27), 685 A77), 693 A77)
Garner 60 A96), 87 A96)
Garnett 29 A4), 30 A4), 84 A4)
Garnham 504 B79), 516 B79)
Garot 677 A25), 692 A25)
Garratt 578 C55), 625 C55)
Garrett 200 A91), 416 A91)
Carsed 117 A66), 14 A66)
Garza 815 A59), 818 A59)
Gates 293 F33), 428 F33)
Gatti 145 A0), 176 A0)
Gatzi-Fichter 457 F9), 509 F9)
Gautier 118 A75), 140 A75)
Gavaudon 686 A82), 693 A82)
Gaze 341 (876), 433 (876)
Geaebel 305 F75), 429 F75)
Gehlhaar 208 B56), 417 B56)
Geiger 96 E8), 98 G0), 138 E8, 70), 706
G3), 746 G3)
Geiling 458 (85), 502 B67), 510 (85), 515
B67), 795 B21), 805 B21)
Gempp 198 A69), 295 F35), 414 A69),
428 F35)
Genequand 64 B28), 89 B28)
Gensler 483 A986), 512 A986)
Gentile 395 A066), 399 A081), 438 A066,
1081)
Genuit 219 C01), 418 C01)
Genvresse 494 B36), 513 B36)
George 95 C8), 137 C8)
Gerecs 695 (8), 744 (8)
Gerhard 145 A3), 146 D2), 176 A3), 177
D2)
Gericke 357 (962), 358 (962), 365 (999),
435 (962), 436 (999)
Germain 161 A09), 178 A09), 546 A51),
619 A51)
Gerrard 164 A22), 179 A22), 441 A),
447 A), 654 B), 661 B), 769 (85),
802 (85), 813 A15), 817 A15)
Geyer 696 B2), 697 B2), 698 B2), 745
B2)
Ghatak 518 A), 615 A)
Ghose 333 A83, 814), 432 (813, 814), 648
B, 5, 7), 651 B, 5, 7), 667 C7, 43),
668 C7), 689 C7, 43)
Ghosh 59 A81), 87 A81), 117 A62), 140
A62), 465 A22), 510 A22), 667 D6,
48), 689 D6, 48), 754 A3), 777 A27),
780 A27, 131, 133), 800 A3), 803
A27, 131, 133), 812 G5), 813 A09),
815 A54), 816 G5), 817 A09), 818 A54)
Giacosa 340 (869), 433 (869), 806 A0),
815 A0)
Gibbs 465 A20), 473 A56), 475 A56),
478 A74), 480 A74), 481 A56, 182,
1856), 482 A56, 182), 489 A74), 497
B53), 499 B53), 500 B53), 501 B53,
261), 510 A20), 511 A56), 512 A74,
182 1856), 514 B53, 261)
Gibson 670 G3), 690 G3), 8l5 A53), 818
A53)
Giemsa 454 D9), 464 A19), 465 A20),
496 B49), 500 B49), 505 B86), 508
D9), 510 A19, 120), 514 B49), 516
B86), 775 A18), 776 A18), 780 A18),
802 A18)
Giesecke 40 A02), 85 A02)
Giesel 117 A70, 171), 119 A80, 183),
120 A89, 193), 121 A71, 195), 124
B17), 140 A70, 171, 180), 141 A83,
189, 193, 195, 217)
Gilchrist 503 B76), 504 B81), 516 B76,
281)
Gilder 645 D3), 647 D3)
Gilg 666 C5), 689 C5)
Gillet 679 A44), 692 A44)
Gilliland 95 D6), 137 D6)
Gillis 190 E1), 412 E1)
Gilman 134 B60), 142 B60), 577 C32),
625 C32)
Gingrich 503 B68r), 515 B68r)
Ginsberg 73 B69), 90 B69)
Girard 707 (85), 747 (85), 814 A50), 818
A50)
Girardet 333 (816), 334 (816), 335 (816),
336 (816, 820), 432 (816, 820), 630
E), 631 E)
Gisvold 195 (90), 413 (90), 664 (8), 688 (8)
Githens 668 F1), 689 F1)
Gitsels 64 B31), 65 B31), 67 B31), 89
B31)
Gittinger 722 A18), 723 A18), 747 A18)
Gladkorn 592 D20), 593 D22), 627 D20,
422)
Glaser 546 A42), 619 A42)
Glassner 587 C91), 588 D00), 626 C91),
627 D00)
Glause687A96), 694 A96)
Glawe 73 B68), 90 B68), 224 C37), 419
C37)
Glazebrook 280 E69, 570), 426 E69, 570)
Glenard 401 A106), 439 A106)
Glet 808 C0), 816 C0)
Glick 129 B43), 142 B43), 574 C03), 624
C03)
Gloppe 441 A5), 447 A5)
Glucksmann 401 A100), 439 A100)
Glycart 548 A93), 621 A93), 668 E4),
689 E4)
Glyer 324 G63), 431 G63)
Glyn-Hughes 502 B66a), 515 B66a)
Gmelin 114 A53), 140 A53)
Go 197 A25), 306 F84a), 413 A25), 429
F84a)
Gobel 247 D56), 422 D56)
Godefroy 196 (97), 413 (97)
Goebel 522 B4), 615 B4)
Goessmann 164 A27), 179 A27)
Goetzl 674 A00), 675 A08), 691 A00, 108)
Gohlich 237 D07), 421 D07)

Именной указатель
843
Gohring 672 (83), 690 (83)
Gokhale 30 A7). 84 A7)
Gold 382 A046), 437 A046), 506 B97),
517 B97), 674 (96, 101), 675 (96),
691 (96, 101)
Goldenberg 696 A2), 745 A2)
Goldner 769 (88), 802 (88)
Goldschmiedt 203 B29), 204 B35, 237—
239), 205 B40), 208 B63), 214 B84),
417 B29, 235 237—240 263), 418
B84), 664 A1), 688 A1)
Goldsmith 503 B72), 515 B72)
Goldstein 574 C04, 305), 624 C04, 305)
Gonnard 665 B4), 688 B4)
Goodell 280 E62), 426 E62)
Goodhue 73 B71), 90 B71)
Goodman 546 A52a), 619 A52a)
Goodrich 95 D6), 137 D6)
Goodson 30 A9), 75 B99), 76 B99), 84
A9), 91 B99), 410 A139), 440 A139),
454 D7, 48), 455 E3), 466 A27, 131),
497 B53), 499 B53), 500 B53), 501
B53), 508 D7, 48), 509 E3), 51 1 A27,
131), 514 B53), 530 F5), 617 F5),
725 A38), 727 A45), 748 A38, 145),
750 (8), 753 (8, 10), 754 (8, 12), 755
A9), 791 B00), 800 (8, 10, 12, 19),
804 B00), 807 B4), 815 B4)
Goodspeed 685 A78), 693 A78)
Goodwin 410 A139, 1143), 440 A139, 1 143),
674 A00), 676 A19), 691 A00), 692
A19)
Gorbovitski 233 C72), 420 C72)
Gordin 190 E6), 339 (837), 340 (853, 861),
341 (876, 877), 351 (929), 412 E6),
432 (837, 853), 433 (861, 876, 877),
434 (929), 519 A36), 520 A36), 521
A36), 615 A36), 807 A8), 815 A8)
Gordon 503 B70), 515 B70), 518 Da, 6),
615 Da, 6)
Goris 29 A), 83 A), 95 C7), 98 G3), 137
C7), 138 G3), 199 A80), 200 A90),
415 A80, 190), 706G9), 719 A15),
746 G9), 747 A15), 789 A94), 804
A94), 812 G7), 816 G7)
Gorter 34 E2), 84 E2), 116 A57, 158),
140 A57, 158), 331 (805), 431 (805),
441 E), 442 E), 447 E)
Gorvin 410 A 139), 440 A 139)
Goss 410 A139), 440 A139)
Gossner 673 (93), 690 (93)
Gottlieb 23 B5) 27 B5), 96 E2), 133
B56), 138 E2), 142 B56), 234 C83),
420 C83), 454 E0д), 457 (81), 509
E0д, 81)
Goto 254 D84), 270 D84), 271 D84), 272
D84), 273 E23), 274 E23, 526), 282
E78, 579), 283 E82, 583, 586), 284
E78, 586, 588—590), 285 E91-594),
286 E95—599, 601—603), 287 F04),
349 (919, 920), 423 D84), 424 E23, 526),
426 E78, 579), 427 E82, 583, 586,
588—599, 601^604), 434 (919, 920),
449 A4), 506 A4)
Gough 66 B41), 89 B41)
Gould 557 B25), 558 B25, 229), 559 B29),
622 B25, 229)
Goutarel 340 (850), 432 (850), 532 (83).
533 A04e) 542 120) 543 A20) 546
A40), 617 (83), 618 A04e, 120), 619
A40), 771 A07), 802 A07)
Govindachari 32 B7), 84 B7), 193 (81),
328 G92), 412 (81), 431 G92)
Goyal 806 G), 815 G)
Grace 188 C5), 411 C5)
Graebe 292 F30), 293 F30), 428 F30)
Graetzn 454 E0r), 508 E0b)
Graf 34 E2), 84 E2), 118 A74), 140 A74),
295 F38), 428 F38)
Grahan 128 B39), 130 B45), 133 B57),
135 B66), 142 B39, 245, 257), 143
B66), 674 (96), 675 (96, 107), 676
A14), 682 A61Ї, 691 (96, 107, 114),
693 A61)
Gramling 770 (95), 773 (95), 802 (95)
Grand val 117 A66), 140 A66), 633 B5),
646 B5)
Granett 73 B691, 90 B69)
Granick 723 A28), 748 A28)
Grant 158 (88), 178 (88), 548 A87, 198),
550 B03a), 553 B03a, 210), 620 A87),
621 A98, 203a), 622 B10), 668 E9),
689 E9)
Grossie 326 G79), 431 G79)
Grassmann 631 (9)
Graubner 175A79), 180 A79)
Gray 131 B51), 142 B51), 400 A091, 1095),
438 A091), 439 A095)
Greathousc 198 A69), 295 F40), 340 (855),
355 (949), 414 A69), 428 F40), 433
(855), 435 (949), 441 G), 447 G)
Green 93 (9), 136 (9), 190 E6), 280 E69),
412 E6), 426 E69), 458 (85), 505 B88),
510 (85), 517 B88), 679 A38), 692 A38)
Greenish 577 C42), 625 C42)
Greenwood 227 C46), 420 C46)
Gregory 202 B11), 416 B11)
Greiner 806 E), 815 E)
Grcshoff 117 A67), 140 A67), 331 G98,
803), 359 (968), 395 A065), 431 G98,
803), 435 (968), 438 A065), 448 A),
506 A), 630 A), 631 A), 811 F0), 813
A11), 814 A37), 816 F0), 817 A11,
137)
Greslin 396 A076, 1077), 438 A076, 1077)
Grevener 706 G9), 746 G9)
Grewal 788 A90), 804 A90)
Grewe 679 A50), 680 A53), 681 A53,
157), 682 A53), 692 A50, 153, 157)
Griebel 696 A6), 745 A6)
Grier 219 C01), 418 C01), 679 A43), 692
A43)
Griffith 400 A087, 1091), 438 A087, 1091)
Griffiths 76 C02), 91 C02), 200 A88),
415 A88)
Grigorovitch 68 B53), 69 B53), 89 B53)
Grigorovski 503 B76), 516 B76)
Grimaux 236 D00), 421 D00), 496 B48),
514 B48)
Grimbert 235 C86), 421 C86)
Grimmett 781 A41 144, 145), 803 A41
144, 145)
Grindley 471 A47), 511 A47)
Groen 578 C49, 355), 625 C49, 355)
Grocncwoud 231 C65), 420 C65), 792
B06), 804 B06)
Groff 667 C8), 689 C8)
Groothoff 454 D9) 508 49)

844
Именной указатель
Gross 339 (836ii), 400 A094), 401 A094),
432 (836а), 439 A094), 545 A36),
619 A36)
Grossley 669 F7), 690 F7)
Grove 548 A96), 621 A96)
Groves 646 D8), 647 D8), 706 G5) 746
G5), 811 F4), 816 F4)
Gruber 280 E61), 426 E61)
Gruhn 133 B56), 142 B56)
Grumbach 796 B32), 805 B32)
Grun ing 789 A94), 804 A94)
Grunow 580 C74), 581 C74), 582 C74),
589 D06). 594 D27) 595 D27), 601
D49), 626 C74), 627 D06), 628 D27,
449)
Grussner 457 F9), 509 F9)
Gryszkiewiecz-Trochiniowski 193 (81), 412
"(81)
Gstirner 117 A65), HO A65), 454 E0r),
508 E0r), 565 B54), 623 B54), 668
E4), 689 E4), 706 G8), 732 (|71)
746 G8), 748 (I7|)
Guen 281 E74), 426 E74)
Guerin 579 C67), 626 C67)
Guggenheim 24 C2), 27 C2)
Guha 402A118), 440A118), 503 B76)
516 B76)
Guinochet 686 A82), 693 A82)
Galinovsky 151 E8), 155 G2) 159 (93),
160 (93, 104), 165 A32), 167 A42)
168 A42, 144), 169 A44), 177 E8),
72), 178 (93, 104), 179 A32, 142, 144)
Guillaume 146 C7) |58 (89), 177 C7)
178 (89), 200 A82), 415 A82)
Guillermond 2(!0 A84) 415 A84)
Gulland 30 A8), 84 A8), 238 D09), 244
D40), 246 D52), 247 D55), 248 D64),
249 D68, 469), 250 D68), 251 D74
475), 252 D69), 258 D96 497), 259
D99), 260 E16) 261 E16), 263
E07), 264 D97 515), 265 D97,
499, 511, 515), 266 E1 1, 515) 267
E07, 511, 515, 516), 268 E15, '516)
319 G34), 321 G45), 331 (808), 332
(809), 334 (818), 421 D09), 422 D40,
452, 455, 464 468 469) 423 D74
475, 496, 497, 499), 424 E07, 511,
515, 516), 430 G34, 745), 431 (808)
432 (809 818), 525 D7), 596 D32)!
603 D32) 616 D7), 628 D32), 667
D5), 689 D5) 799 B52) 805 B52)
Gumlich 588 D04), 589 D04), 627 D04)
Gundermann 580 C74) 581 C74) 582
C74), 626 C74)
Gunn 82 C23), 91 C23), 96 E4, 55), 128
B39), 131 B52), 133 B57), 138 E4,
55), 142 B39, 252, 257), 188 C6)
411 C6), 529 F0, 62) 530 F5) 616
F0, 62), 617 F5), 675 A10), 691 A10)
Gunter 575 C08), 577 C08) 624 C08)
Gunther 120 A89), 141 A89)
Gunzel 340 (861), 433 (861)
Gupta 355 (954), 435 (954), 699 B9),
705 E9), 706 E9) 714 E9), 745 B9),
746 E9), 780 A31, 133), 781 A34),
794 B14, 215), 795 B14, 215), 803
A31, 133, 134), 804 B14, 215), 806
G), 813 A09), 815 G), 8|7 A09)
Gurd 675 A07). 691 (\(O)
Gurevitch 174 A60), 180 A60), 812 (81),
816 (81)
Gurguel 340 (850), 432 (850)
Gustak 484 B02), 4 85 B02),
513 B02)
Guth 686 A91), 687 A9|), 694
A), 744 A)
Guthmnnn 664 (II), 688 A1)
Gutierrez 116 A59), 134 B62)
142 B62)
Gutschmidt 808 C0), 816 C0)
Guttmann 189 D3), 259 E01),
261 E16), 263 E01), 265
E16), 268 E16), 271 E01,
E87), 411 D3), 424 E01,
516) 427 E87), 674 A01),
Guyer 799 B49), 805 B49)
Guzon 382 A045), 437 A045)
493 B02),
A91), 695
HO (|59),
260 E16),
i'512), 267
506), 283
506, 512,
691 A01)
Haag 60 B00) 73 B77, 282), 74 B84,
287), 88 B00), 90 B77, 282, 284,
287), 502 B67), 515 B67)
Ilaars 197 A24, 140), 297 F46), 298 F46,
649), 299 F46, 653, 654), 305 F75),
413 A24), 414 A40), 428 F46, 649.
653, 654), 429 F75)
Haas 243 D36u), 422 D36b) 5(K B68?),
515 B68b)
llaberlaiult 208 B55), 417 B55)
Hackmann 65 B36), 89 B36)
Haddock 578 C55), 025 C55)
llaeuszler 480 A75a), 512 A75a)
Hagen 153 F8), 177 F8), 476 (.164), 488
A64), 512 A64), 518 Ga), 615 Ga)
Haggis 452 C7), 507 C7)
Hahn 182 (9), 183 A5), 201 B10). 207
B53), 411 (9, 15), 416 B10), 417 B53),
484 B02), 485 B02), 493 B02), 513
B02), 524 D6), 532 (82r), 533 (98, 104л),
534 (97—102), 536 A04/0, 537 A06a),
539 A13), 540 A 18), 541 A18, 119a),
542 A19a), 546 A48), 616 D6), 617
(82r 97 98),618 (99- 102, 104л, 106a,
113, 118, Il9a), 61!) A48)
1 laines 774 A09), 802 A09)
Hairs 814 A28), 817 A28)
Makozaki 283 E85, 586), 284 E85, 586),
427 E85, 586)
llalberkann 464 A19), 465 A20), 483
A976) 505 B86) 5|0 A19, 120), 512
A976), 516B86), 775 A18), 776 A18),
780 A 18), 802 A18)
llale 318 G28), 346 (911), 430 G28), 434
(911)
Haley 674 A00), 691 A00)
Halle 244 D38), 250 D71), 422 D38), 423
D71)
Malier 30 B0), 84 B0), 664 A0), 688 A0),
798 B37), 805 B37), 809 C9), 816 C9)
Hallermeycr 688 B02), 694 B02)
Mailman 409 A135), 4-М) A135)
Hal mai 95 D0), 137 D0)
Halmer 60 A98). 88 A98)
llalpern 135 B64), 142 B64), 400 A095),
439 A095)
Haistrom 578 C55), 625 C55)
Haiton 400 A091, 1095), 438 A091), 439
A095)
Hamilton 324 763), 431 G63)

Именной ики:шіпелі>
845
ilamlin 640 C5), 647 C5)
Hammer 61 B09), 88 B09), 112 A49)
140 (И9), 503 B72), 515 B72)
llanimick 503 B76), 516 B76)
Hammond 190 E6), 412 E6)
Ihmpshire 548 A91, 196), 621 A91, 196)
[[anbury 29 (8), 83 (8), 372 A021), 436
A02І), 452 C6), 507 C6), 754 A1),
800 (II), 809 D3), 816 D3)
Manda 809 D7), 816 D7)
Mandisyde 200 A91), 201 B04) 416 A91,
204)
llaiidke 200 A87), 415 A87)
llanford 648 G), 649 A2, 14) 651 G
12, 14)
llankin 1 18 A75), 140 A75)
llann 132 B55), 133 B55), 142 B55)
Hansel 541 A19a), 542 A19a), 618 A19a)
Haussen 588 C97, 402), 627 C97 402)
llantzsch 35 E9), 84 E9), 224 C32, 335)
419 C32, 335)
llanzlik 233 C78), 295 F39), 420 C78),
428 F39)
Mara 124 B19), 141 B19)
I larding 400 A086), 438 A086)
llardv 280 E62), 426 E62), 654 A), 661
(I), 759 C8), 801 C8)
llargreaws 409 A134), 440 A134), 458
(83), 509 (83), 521 B0), 548 A97) 560
¦ B35), 561 B35), 564 A97), 015 B0)
621 A97), 622 B35), 706 G9), 732 A75),
746 G9), 749 A75), 764 F1), 770 (95),
773 (95), 801 F1), 802 (95)
Marington 547 A78), 620 A78)
Harlan 61 B()9), 64 B26), 88 B09) 89
B26)
Harland685 A79), 693 A79)
Harms 295 F36), 428 F36)
llarmsma 548 A94), 621 A94)
Harnnck 281 E73), 426 E73) 565 B48),
623 B48), 654 C, 5), 659 C8), 661
C, 5), 662 C8), 686 A85, 186) 693
A85, 186), 753 F), 755 B1) 759C9,40),
760 D0), 800 F, 21), 801 C9 40)
Harries 81 C21), 91 C21)
Harris 400 A090 1094), 438 A090) 439
A094), 645 D5), 647 D5), 667 C8)
679 A50), 689 C8), 692 A50), 814
A43), 818 A43)
Hart 277 E39), 280 E61), 425 E39) 426
E61), 458 (82), 509 (82)
llarting 106 A(O), 139 A07)
Hartmann 543 A23), 545 A23) 618 A23)
Hartog 324 G66), 431 G66), 795 B22),
805 B22)
llarlridge 400 A084, 1085), 438 A084,
1085)
llartsen 810 D9), 816 D9)
Hartung 183 A5), 41 1 A5), 668F3), 669
F7), 674 (96), 675 (96, 105) 676A18),
690 F3, 67), 691 (90, 105) 692 A18)
1 hirtwich 117 A61), і40 A61), 810 E5),
813 A14), 816 55), 817 (і И)
llartzell 30 B|), 84 B1)
Harvey 400 A089) -101 ( I 102), 438 A089)
439 A102), 505 B94), 517 B94), 524
D2), 525 D2), 526 D2), 542 (966),
616 D2), 617 (906)
Ibirvill 30 B1), 84 B1)
Hasenfratz 522 C3, 35), 523 D0), 525
D0), 615 C3, 35), 616 D0), 771 (98),
802 (98)
llashitani 665 B1, 22), 666 B1), 688 B1,
22)
Hassall 548 A87), 620 A87)
Hatcher 232 C70), 420 C70)
Hauschild 401 A097), 439 A097), 674
A00), 675 A10), 691 A00, 110)
llavard 504 B78), 516 B78)
Hawking 502 B66), 504 B79, 284), 514
B66), 516 B79, 284)
Hawkins 574 C03), 575 C08), 577 C08),
624 C03, 308), 750 C), 752 C), 754
A2), 800 C, 12)
Ilaworth 24 C3). 27 C3), 193 (81), 208
B54), 247 D55), 249 D68, 469), 250
D68), 252 D69), 280 E69), 305 F78
681), 310 F97, 698), 312 G05), 314
F98), 319 G34), 321 G45), 322 G50)
331 (808), 334 (818), 345 (903), 346
(907, 908, 909), 352 (936), 412 (81)
417 B54), 422 D55, 468, 469), 426
E69), 429 F78, 681, 697, 698, 705),
430 G34, 745, 750), 431 (808), 432
(818), 434 (903, 907—909, 936) 576
C26), 625 C26), 776 A26), 803 A26)
Hawthorne 239 D13), 421 D13)
Hayashi 232 C70), 420 C70)
llayden 668 E4), 689 E4)
Hays 676 (II 1), 691 A 1 1)
Hazard 96 D9), 137 D9), 199 A81), 200
A81), 415 A81), 545 A31), 546 A43,
144, 150, 151), 618 A31). 619 A43
144, 150, 151)
llazelton 614 D85), 629 D85)
Hazleton 674 (99), 691 (99)
Heal 814 A51), 818 A51)
Heard 96 E5), 138 E5)
Heathcote 280 E61), 318 G23a), 426
E61), 430 G23a), 529 F0), 616 F0)
Heber 402 A113), 439 A113)
Hebert 39 (93). 85 (93), 577 C38), 625
C38)
Hecht 280 E61), 382 A046) 426 E61)
437 A046), 548 A88), 555 A88), 564
A88). 620 A88)
Heckel 798 B37, 242), 805 B37 242)
Hec7.ko 257 D91), 423 D91)
Hedinger 198 A69), 289 F21), 291 F21)
292 F32), 293 F32), 414 A69), 428
F21, 632)
Мее ring 592 D20), 627 D20)
llofftor 181 A), 183 A2), 188 (I), 41 I
A, 12). 730 A55), 748 A55)
Hegner 496 B52), 497 B52), 505 B92)
514 B52), 517 B92)
Heidelberger 81 C21), 82 C21) 91 C21)
459 (95), 462 A08), 463 A14, 116),
464 A16, 118), 465 A20, 121), 481
A84), 482 A94), 505 B87), 510 (95,
108, 114, 116, 118, 120, 121), 512
A84, 194), 516 B87)
lleiduschka 237 D05), 421 D05), 695 A,
9), 696 (I 1), 744 D), 745 (9, 1 1)
Heil 242 D27), 263 D27) 422 D27)
Ileilbron 2(9 C01), 280 E69), 418 C01),
426 E69), 454 E()r), 508 E(№)
lleim 39 (93), 85 (93)

846
Именной указатель
Heimann 705 D3), 745 D3)
Heimbach-Juhasz 476 A64), 488 A64),
512 A64)
Heinemann 280 E71), 426 E71), 534
(99, 100, 101), 618 (99, 100, 101)
Helfgat 458 (85), 510 (85)
Heller 183 A5), 411 A5)
Hellerman 503 B68b), 515 B68b)
Hellriegel 592 D20), 593 D22), 627 D20,
422)
Hellstrom 518 Ga), 615 Ga)
Hempel 588 D01), 627 D01)
Henderson 136 B70), 143 B70), 195 (86),
233 C73), 413 (86), 420 C73), 574
C01), 624 C01), 661 D6), 662 D6),
764 F1), 773 A01), 801 F1), 802 A01)
Henry 381 A041), 410 A138), 437 A041),
440 A138), 454 D7, 48, 49), 455 E3,
61), 456 F1), 457 F1), 458 (86), 461
(86), 465 A20, 125), 466 A31), 473
A56), 475 A56), 478 A74), 480 A74),
481 A56, 181a, 182, 1856), 482 A56
182), 489 A74), 492 B31), 496 B51),
497 B53), 499 B53), 500 B53), 501
B61), 508 D7, 48, 49), 509 E3, 61),
510 (86, 120), 511 A25, 131, 156),
512 A74, 181a, 182, 1856), 513 B31),
514 B51, 253, 261), 530 F5), 617
F5), 677 A25), 692 A25), 705 D8, 61),
707 (82), 708 (93), 709 (93), 711 (93),
712 (93), 714 F1), 715 F1), 724 A31)
746 D8, 61, 82), 747 (93), 748 A31),
753 A0), 754 A2), 755 A9), 774 A13),
790 A99), 791 B00), 800 A0, 12, 19),
802 A13), 804 A99, 200)
Henschke 94 C0), 137 C0)
Hepner 724 A36), 748 A36), 812 (86),
817 (86)
Herberger 341 (871), 433 (871)
Herd 454 E0д), 509 E0д), 578 C55),
625 C55)
Heriksen 674 A02), 691 A02)
Herissey 578 C45), 625 C45)
Hermanns 406 (ИЗО), 409 (ИЗО), 440
(ИЗО)
Hermsen 50 A67), 51 A67), 53 A67), 86
A67)
Herndlhofer 60 A94), 87 A94)
Herold 550 B02), 621 B02)
Heros 119 A78), 140 A78)
Herrmann 234 C83), 420C83), 695 A9),
696 A9), 738 A97), 745 A9), 749 A97)
Herrschmann 264 E15), 265 E11, 515),
266 E11, 515), 267 E15), 268 E15),
424 E11, 515)
Hersant 548 A90), 620 A90)
Herwick 661 D9), 662 D9)
Herz 246 D51), 422 D51)
Herzig 566 B61), 623 B61)
Herzog 532 (84), 617 (84)
Hess 35 F6), 36 G6, 77), 37 G6), 42 A16),
43 A21, 128), 44 A33), 75 B99), 76
B99—301, 303, 305), 77 C00, 309),
78 B99, 301, 309, 311, 312), 85 F6,
76, 77, 116), 86 A21, 128, 133), 91
B99—301, 303, 305, 309, 311, 312),
112A44, 146, 147, 149. 150), 113A50),
125B28), 127B33,234,238), 139A44),
140A44, 146, 147. 149, 150), 141 B28),
142 B33, 234, 238), 214 B86), 418
B86), 631 (8), 735 A92), 749 A92),
810 E8), 816 E8)
Hesse 94 B8), 96 E8), 97 F3), 98 F3,70),
108 A14, 118), 109 A23, 130), 110
A32, 134, 136), 111 A40), 119 186),
124B18), 137B8), 138E8,63, 70), 139
A14, 118, 123, 130, 132, 134, 136, 140),
141 A86, 218), 198 A65), 202 B17),
203 B24, 228), 209 B24, 266), 213 B82)
214 B83, 285), 215 B83), 216 B24,
282), 217 B28), 221 C20), 235 C90),
240 D17, 421), 275 E27, 528), 287
F05, 606), 307 F87), 312 G01), 340
(852, 865), 356 (956), 402 A108), 403
A108), 405 A108, 1128), 406 A128),
414 A65), 416 B17), 417 B24, 228,
266), 418 B82, 283, 285), 419 C20),
421 C90, 417, 421), 424 E27, 528),
427 F05, 606), 429 F87, 701), 432
(852), 433 (865), 435 (956), 439 A108),
440 A128), 455 F2), 456 F5), 457
G7), 459 (92), 461 A04, 105), 462 A06
107, 111), 463 A13, 115), 464 117
118), 466 A29, 130), 480 A76, 178),
482 A94), 492 B30), 494 B33), 495,
B39—247), 496 B33), 509 F2, 65, 77)
510 (92, 104—107, 111, 113, 115, 117,
118), 511 A29, 130), 512 A76, 178,
194), 513 B30, 233, 239), 514 240-
247), 524 D5), 543 A27), 545 A30),
546 A41), 565 B46), 616 D5), 618
A27, 130), 619 A41), 623 B46), 706
G3), 746 G3), 750 A, 7, 9), 752 A),
753 G), 755 B2, 24), 756 B4), 768 (80,
81), 769 (81), 780 A35), 787 A92)
800 A, 7, 9, 22, 24), 801 (80, 81), 803
A35), 804 A92), 814 A48), 818 A48)
Heubner 94 C6), 137 C6)
Hewer 401 A096), 439 A096)
Hewitt 502 B68), 515 B68)
Hey 183 A5), 411 A5)
Heydrich 236 D02), 421 D02)
Heyl 118 B), 186 B6), 187 B8), 196 A03),
197 A24), 198 A47), 305 F75), 411
B, 26, 28), 413 A03, 124), 414 A47),
429 F75), 724 A36), 748 A36), 812
(86), 817 (86)
Heymans 74 B85), 90 B85)
Heyne 59 A82), 87 A82)
Hiatt 496 B52), 497 B52), 502 B67),
514 B52), 515 B67)
Hicks 59 A84), 62 A84), 74 B84), 87 A84),
90 B84), 454 D9), 508 D9)
Hieke 15 G), 27 G), 72 B65), 90 B65)
Higashi 95 D1), 137 D1)
Hild 676 A17), 692 A17)
Hildebrandt 281 E73), 426 E73), 672
(84), 673 (84), 690 (84), 722 A24),
747 A24)
Hilger 799 B46), 805 B46)
Hill 242 D27), 263 D27), 279 E566),
422 D27), 425 E566), 522 B8), 529
F2), 546 A51), 591 D14), 615 B8),
616 F2), 619 A51), 627 D14)
Hille 457 (81), 509 (81)
Hiller-Bombien 664 A1), 688 A1)
Hills 15 G), 15 (9), 27 G, 9), 93 B1),
94 B1), 137 B1), 200 A83), 415A83)

Именной указатель
847
Hilty 668 E9), 669 E9)
Himmelsbach 276 E35), 278 E35, 543,
548, 549, 550), 280 E63, 565), 424
E35), 425 E43, 548—550), 426 E63,
565)
Hindley 280 E69), 426 E69)
Hiner 37 G1), 85 G1), 548 A87), 620
A87), 667 C6, 39), 668 C6), 689 C6,
39)
Hirose 190 E1), 412 E1)
Hirsch 237 D08), 242 D27), 263 D27),
264 E15), 265 E15), 266 E15), 267
E15), 268 E15), 283 E84, 585), 284
E85), 421 D08), 422 D27), 424 E15),
427 E84, 585), 673 (86), 690 (86)
Hirschbrunn 677 A28), 692 A28)
Hirschfeld 685 A74), 693 A74)
Hirschhausen 341 (888), 433 (888)
Hitchings 675 A09), 691 A09)
Hitier 685 A78), 693 A78)
Hixon 64 B26), 89 B26), 558 B28), 622
B28)
Hjort 676 A12), 691 A12)
Hlavnicka 477 A68), 512 A68)
Hoare 410 A143), 440 A143)
Hobson 400 A090), 438 A090)
Hochstatter 460 A02), 474 A62), 476
A62), 480 A75a), 510 A02), 511 A62),
512 A75a)
Hocking 94 B6), 137 B6), 453 D4), 508
D4)
Hodge 453 D2), 454 D2), 508 D2)
Hodgson 201 B04), 416 B04)
Hodkin 464 A17), 510 A17)
Hoffmann 135 B66), 143 B66), 156 G6),
178 G6), 272 E22), 424 E22), 457 (81),
487 B10), 509 (81), 513 B10), 547 A71),
549 A71), 550 A71) 552 A71), 554 A71),
555 A71), 560 B31, 235), 561 B35),
588 D03), 589 D06), 620 A7), 622
B31, 235) 627 D03, 406)
Hofmann (A. W.) 40 A04), 41 A09, 112),
43 A30), 46 A38, 141, 142), 60 A98),
85 A04, 109, 112), 86 A30, 138, 141,
142), 88 A98)
Hofmeister 782 A49), 803 A49)
Hoggarth 483 B01), 486 B01), 513 B01)
Hohn 98 G1), 109 A21), 138 G1), 139
A21)
Hohne 601 D49), 628 D49)
Holaday 400 A093), 439 A093)
Holden 503 B70), 515 B70), 547 A70),
548 A70), 549 A70), 620 A70)
Hollander 122 B03), 141 B03), 661 D4),
662 D4)
Holley 65 B35), 73 B72), 89 B35), 90
B72)
Hollman 200 A87, 189), 415 A87, 189)
Hollo 201 B06), 416 B06)
Holmes 66 B41), 89 B41), 253 D81), 349
(924), 350 (924), 400 A094), 401 A094),
423 D81), 434 (924), 439 A094), 522
B7), 592 D18), 594 D26), 595 D26),
597 D40), 598 D26), 599 D26), 600
D26), 601 D46), 615 B7), 627 D18),
628 D26, 440, 446), 666 C5), 689 C5)
Hulscher 604 D61), 607 D61), 629 D61)
Ilolschncider 147 D9), 149 E2), 151 E9,
64), 153 F7), 154 G1), 156 G6), 161
A11, 114), 177 D9, 52, 59, 64, 67,
71), 178 G6, 111, 114)
Holter230 C60), 292 F29), 303 F68), 316
G21), 319 G33), 420 C60), 428 F29),
429 F68), 430 G21, 733)
Holthof 244 D40), 247 D59) 249 D67),
251 D67), 261 D59), 422 D40, 459, 467)
Holtz 547 A76), 620 A76)
Holz 34 E4), 84 E4)
Holzinger 361 (990), 362 (990), 368 (990),
378 A031a), 436 (990), 437 A031a),
761 D9), 764 D9), 801 D9)
Homeyer 238 D11), 239 D11), 421 D11)
Homeyger 200 A87), 415 A87)
Honda 448 (8), 506 (8), 686 A87), 693
A87)
Honigsschmid 204 B39), 417 B39)
Hoo 707 (85), 746 (85)
Hooker 613 D73), 629 D73)
Hooper 339 (836a), 402 A117), 432 (836a),
440 A117), 453 C8), 457 G7), 507
C8), 509 G7), 648 A), 651 A), 758
C5), 786 A81), 800 C5), 804 A81),
812 G3), 813 A08), 816 G3), 817 A08)
Hope 193 G8), 194 (83, 84), 224 C38),
227 C46), 228 C53), 231 C66), 321
G42), 412 G8), 413 (83, 84), 419 C38,
346), 420 C53, 366), 430 G42)
Hopfgartner 196 (93), 413 (93)
Hopkins 524 D2), 525 D2), 526 D2),
616 D2)
Hoppe 706 G9), 746 G9)
Hopton 30 A8), 84 A8)
Horclois 400 A101), 439 A101)
Hori 280 E64), 426 E64)
Horiuchi 371 A011), 436 A011)
Horlein 242 D27), 244 D39, 441, 446),
247 D58), 253 D79, 482, 483), 254
D84), 261 D83), 263 D27, 505), 265
E10), 270 D84), 271 D84), 272 D84),
422 D27, 439, 441, 446, 458), 423 D79,
482—484), 424 E05, 510)
Horner 604 D61), 607 D61), 629 D61)
Horning 280 E69), 426 E69)
Horowitz 482 A87), 512 A87)
Horst 732 A82), 749 A82)
Horton 565 B41), 623 B41)
Horvitz 64 B33), 89 B33)
Horwitz 400 A090), 438 A090)
Hoshino 518 C), 572 B76, 277), 615 C),
623 B76), 624 B77)
Hasking 633 B2), 638 B2), 646 B2)
Hosmer 58 A76), 87 A76)
Hostler 505 B88), 517 B88)
Hoter 460 A02), 510 A02)
Hou 770 (94), 772 (94), 773 (99, 103),
802 (94, 99, 103)
Howard 249 D67), 251 D67), 422 D67),
453 C8), 454 D7), 457 G8), 459 (90,
91, 94, 98), 464 (94, 117), 492 B30),
494 B37), 495 B40, 244), 507 C8),
508 D7), 509 G8), 510 (90, 91, 94,
98, 117), 513 B30, 237), 514 B40, 244)
Howe 519 A0a), 615 A0a)
Howitz 489 B21), 513 B21)
Hromatka 64 B24), 89 B24), 124 B16),
1?5 B65), 141 B16), 112 B65), 247
D53), 320 G35), 322 G46), 422 D53),
430 G35, 746), 776 A23), 802 A23)

848
Именной указатель
Using 360 (984), 436 (984), 453 D2), 454
D2), 508 D2), 519 (9а), 615 (9а)
llsu 360 (982, 987, 989), 435 (982), 436
(987, 989), 668 E4), 689 E4), 814
A38, 149), 817 A38), 818 A49)
Huang 684 A67), 693 A67), 758 C4, 37),
770 (94), 772 (94), 774 (94), 800 C4),
801 C7), 802 (94), 814 A21), 817 A21)
Iluang-Minlon 196 A03), 413 A03)
11uber 02 B17), 74 B84), 88 B17), 90
B84), 462 ( 109), 463 A14), 473 A55),
474 A60, 162), 476 A62), 477 A66),
480 A55), 487 B14), 510 A09, 114),
511 A55, 160, 162), 512 A66), 513
B14), 730 A55), 748 A55)
Hiibsdimann 97 F5), 138 F5), 718 A09),
747 A09)
Hudson 61 B05), 88 B05)
Unebner 723 A29), 724 A29), 728 A52,
153), 729 A52, 153), 730 A52), 733
A90), 734 A90), 735 A94), 742 A90),
748 A29, 152, 153), 749 A90, 194)
llueper 73 B81), 90 B81)
Huff 34 E5), 84 E5), 504 B79), 516 B79)
Hug 111 A38), 133 B58), 139 A38), 142
B58), 394 A063), 395 A066), 438
A063, 1006)
Hughes 25 C4), 27 C4), 504 B78), 516
B78)
lluisgen 600 D47), 604 D61), 607 D61),
628 D47), 629 D61)
llukuhara 545 A32), 619 A32)
Hull 504 B77), 516 B77)
llulsscn 117 A66), 140 A66)
Hume 667 C9), 689 C9)
Hummel 340 (863). 433 (863)
Iiummclsheini 732 A72), 735 A72), 749
A72)
Humphrey 73 B80), 90 B80)
Hundt 98 G6), 99 (85), 138 G6, 85)
llunlon 506 B97), 517 B97)
Hunt 48 A56), 86 A56), 574 B94), 624
B94), 676 A11), 688 A97), 691 A11),
694 A97)
lluntenberg 460 A03), 483 A98a), 487
A98a), 510 A03), 512 A98a)
Hunter 547 A78), 620 A78), 724 A37),
725 A37), 726 A37), 748 A37), 809
D4), 816 D4)
Ilurst 806 (9), 815 (9)
Huruta 705 F2), 706 F2), 707 F2), 710
F2), 711 F2), 712 F2), 713 F2),
746 F2)
Ilusii 454 E0b), 508 E()в)
Husemann 474 A62), 476 A62), 511 A62)
Muss 236 C96), 421 C96)
Hutchinson 546 A43), 619 A43)
Hwang 582 C77), 626 C77)
Hynes 548 A88), 555 A88), 564 A88),
620 A88)
latrides 799 B49), 800 B54), 805 B49,
254)
Ibele 469 A44), 511 A44)
lhcrico 522 B5), 615 B7)
Ide 676 A12), 691 A12)
lulaucr 101 (90), 105 (90), 112 A47), 138
(90), 140 A47)
Jida 282 E78), 284 E78), 426 E78)
Ikawa. 268 E17), 424 E17), 744 B10),
749 B10)
lkeda 443 B2), 445 B2), 446 B2), 447
B2), 787 A88), 788 A88), 804 A88)
lliescu 726 A42), 748 A42)
liver 200 A90), 201 B10), 415 A90), 416
B10)
lmbesi 653 (8), 654 (8), 661 (8)
lmhauser 688 B02), 694 B02)
Immenkamp 732 A71), 748 A71)
Imoudsky 579 C62), 584 C83), 600 C88,
447), 626 C62, 383), 628 D47)
lnaba 284 E90). 286 E95, 602), 427 E90,
595, 602)
Ince 814 A19, 140), 817 A19, 140)
Ing 136 B72), 143 B72), 145 D), 155
G4), 156 G4), 161 A15), 163 A15),
164 A28), 166 A33), 167 A33, 140),
168 A43), 176 D), 178 G4, 115), 179
A28, 133, 140, 143), 401 A100), 439
A100), 786 A84), 788 A84), 804 A84)
lnohuti 613 D71), 629 D71)
Inubuse 448 D, 6), 449 A0), 506 D, 6, 10)
IoachimowiU 189 E0), 341 (881), 412
E0), 433 (881)
Ionesco-Matiu 565 B54), 623 B54)
Ipsen 159 (93), 178 (93), 578 C56), 579
C56), 625 C56)
Irani 775 A16), 802 A16)
Irie 530 G4), 617 G4)
lriyc 410 A138), 440 A138)
Irschick 474 A62), 476 A62), 511 A62)
lshikawa 287 F04), 427 F04)
Ishimasa 56 A74), 57 A74), 87 A74), 530
G4), 617 G4)
lshiwari 282 E76), 426 E76)
Ishiwata 444 B1), 446 B3), 447 B1,
23)
lshiwatari 441 A7), 443 B2), 445 B2),
446 B2), 447 A7, 22)
Issekutz 201 A95), 416 A95)
Ha 361 (990), 362 (990), 368 (990), 378
A031a), 436 (990), 437 A031a)
ltallie 117 A66), 140 A66)
Ito 172 A54), 173 A54), 179 A54), 287
F04), 427 F04), 534 A03), 536 A03),
618 A03), 757 C2), 800 C2)
Ivy 674 A00), 691 A00), 814 A51), 818
A51)
Iwakawa 324 G70), 353 (940), 431 G70),
435 (940)
Iwakiri 199 A78), 415 A78)
lwamoto 183 A5), 411 A5)
Iyer 522 C5), 525 D9), 615 C5), 616 D9)
Jack 175 A78), 180 A78)
Jackel 235 C88), 237 C88), 421 C88)
Jackerott 200 B87), 415 A87), 668 E8),
689 E6)
Jackh 213 B80), 418 B80)
Jack man 382 A046), 437 A046)
Jackson 60 B02), 73 B02),88 B02), 395
A070), 438 A070), 518 B, 4a), 615
B, 4a), 696 A2), 745 A2)
Jacob 519 A5), 520 A5), 521 A5), 615 A5)
Jacobi 547 A56), 619 A56)
Jacobs 459 (95), 462 A08), 463 A14, 116),
46-1 A16, 118), 465 A20, 121), 481

Именной указатель
849
A84), 482 A94), 505 B87), 510 (95,
108, 114, 116, 118, 120, 121), 512
A84, 194), 516 B87), 524 D2), 525
D2), 526 D2), 547 A75), 553 B12),
554 B15, 217—220), 555 B17—220,
222), 556 B23), 557 B15, 225—227),
558 B25, 227, 229), 559 B29, 230),
560 B33), 565 A75), 616 D2), 620 A75),
622 B12, 215, 217—220, 222, 223,
225—227, 229, 230, 233), 697 A8),
698 A8), 699 B5), 706 F8), 707
(90), 708 (90, 93), 709 (90, 93), 710
F8, 90), 71! (93), 712 (93), 715 (90),
719 A17а, 1176), 720 A17а, 117д,
I7е), 721 A17в, 117г, 117ж, 1 17з),
723 A28, 129), 724 A29), 728 A52,
153), 729 A52, 153), 730 A52), 731
A62, 166, 167), 732 A67), 733
A83, 186—188, 190), 734 A90),
735 A66, 167, 194), 736 A95), 737
A62, 166, 167), 738 A62, 196, 199),
739 B03), 740 B03, 204), 741 A96,
203), 742 A90, 195, 205, 206), 745
A8, 25), 746 F8), 747 (90, 93,
117а—з), 748 A28, 129, 152, 153, 162,
166, 167), 749 A83, 186 —188, 190,
194—196, 199, 203—206)
Jacobsen 30 B0), 84 B0), 730 A57), 732
A71), 748 A57, 171), 809 C9), 816
C9)
Jacobsohn 760 D7), 801 D7)
Jacobson 685 A71), 693 A71)
Jacques 814 A36), 817 A36)
Jacubowitz 160 A00), 178 A00)
Jaeckel 244 D37), 246 D37, 449), 252
D49), 422 D37, 449)
Jaegers 601 D50), 628 D50)
Jager 324 G66), 431 G66)
J agues 743 B08), 744 B08), 749 B08)
Jahnke 556 B24), 563 B24), 622 B24)
Jahns 34 D8), 35 D8, 60, 64), 36 F4),
37 F4), 84 D8, 60), 85 F4)
Jalcindag 454 E0b), 508 E0b)
James 15 (8), 17 A4), 23 B4), 27 (8, 14,
24), 95 D2), 96 D8, 55), 137 D2,
48), 138 E5), 504 B79), 516 B79)
Janecke 732 A74), 734 A74), 749 A74)
Jang 675 A07), 691 A07), 758 C4, 37),
800 C4), 801 C7), 814 A21), 817 A21)
Janicki 731 A59), 748 A59)
Janot 188 C7), 340 (850), 411 C7), 432
(850), 532 (83), 533 A04e), 542 A20),
543 A20), 546 A40, 147), 617 (83),
618 A04e, 120), 619 A40, 147), 665
B4), 688 B4), 771 (92, 107), 792 B04),
802 (92, 107), 804 B04)
Jansen 183 A5), 411 A5)
Jantzen 487 B07), 513 B07)
Jaretzky 144 (їв), 158 (88), 176 (їв), 178
(88), 548 A88), 555 A88), 564 A88),
620 A88), 731 A59), 732 A74), 744
A74), 748 A59), 749 A74)
.larowski 668 F3), 690 F3)
Jauregui 706 G9), 746 G9)
Jenden 400 A094), 401 A094), 439 A094)
Jendrassik 96 E5), 138 E5)
Jenkins 154 (8), 176 (8)
Jennen 600 D47), 604 D61), 607 D61),
628 D47), 629 D61)
Jensen 60 A98), 88 A98), 280 E69), 426
E69), 681 A54), 692 A54)
Jephcott 61 B03, 205), 88 B03, 205)
Jepps 409 A136), 440 A136)
Jeremias 546 A45), 619 A45)
Jermstad 94 B9), 137 B9), 189 E0), 200
A87), 402 A113), 412 E0), 415 A87),
439 A113), 454 E0r), 508 E0r), 706
G1), 746 G1)
Jespersen 199 A77), 200 A87), 415 A77,
187)
Jette 456 F7), 509 F7)
Joachimoglu 195 (86), 413 (86)
Jobst 565 B46), 623 B46), 750 G), 800
G)
John 122 B05), 123 B12), 141 B05, 212)
Johns 558 B28), 622 B28), 731 A65),
732 A65, 174), 735 A65), 744 A65,
174), 748 A65), 749 A74)
Johnson 29 A0), 32 B9), 37 G9), 38 G9),
84 A0), 84 B9), 85 G9), 400 A091),
438 A091), 459 (98), 505 B90), 510
(98) 517 B90), 547 A78), 565 B57),
620 A78), 623 B57), 664 A1), 672
(84), 673 (84), 688 A1), 690 (84)
Johnston 93 A9), 137 A9), 505 B89, 291),
517 B89, 291)
Jones 32 B9, 30), 84 B9, 30), 225 C42),
344 (901), 410 A142), 419 C42), 434
(901), 440 A142), 548 A96), 576 C26),
621 A96), 625 C26), 706 G8), 746 G8),
763 E5), 801 E5)
Jong 177 A61, 163, 166, 167, 168, 171),
120 A91), 121 A91, 195), 122 B05),
124 B19), 140 A61, 163, 166, 167,
169, 171), 141 A91, 195, 205, 219)
Jordan 668 E4), 689 E4), 706 G8), 746
G8)
Jorgensen 227 C48), 420 C48), 548 A93,
196), 621 A93, 196)
Jorgensen 458 (84), 509 (84)
Jorio 532 (80), 617 (80)
Jorissen 158 (88), 178 (88)
Josephi 197 A27), 296 F45), 302 F62),
315 G13), 318 G29), 413 A27), 428
F45), 429 F62), 430 G13. 729)
Jowett 100 (86), 110 A37), 132 B55), 133
B55), 138 (86), 139 A37), 142 B55),
313 G07), 314 G07), 340 (866), 429
G07), 433 (866), 654 D, 11, 18), 655
A8, 20), 656 B3), 659 C9), 661 D),
662 (9, 11, 18, 20, 23, 39), 707 (84),
719A15), 722A26), 746 (84), 747 A15),
748 A26)
Judovich 811 F6), 816 F6)
Julian 197 A39), 305 F79), 414 A39),
429 F79), 542 A20), 543 A20), 572
B80—283), 618 A20), 624 B80—283),
807 A8), 815 A8)
Junasz 575 C10), 624 C10)
Juneja 651 B2), 652 B2)
Jungfleisch 457 G9), 477 A69), 479 A69,
173), 480 A69a), 481 A69a), 509 G9),
512 A69, 169a, 173)
Junod 372 A016), 436 A016)
Junusov 198 A62, 164, 168), 218 B96)
288 F14, 615), 326 G77), 414 A62)
164, 168), 418 B96), 427F14, 615,
431 G77)
54.
!". Л. Генри

850
Именной указатель
Jurgens 707 (82), 746 (82)
Jurjev 65 B37), 89 B37)
Just 533 (98), 534 (97, 98, 1006, 101),
539 A13), 617 (97, 98), 618 A006,
101, 113)
Kaas 477 A68), 512 A68)
Kabatschnik 68 B53), 69 B53), 89 B53)
Kaczka 13 C), 26 C)
Kadiera 372 A025a), 373 A025a), 377
A025a), 437 A025a)
Kadonaga 39 (88), 85 (88)
Kadoyama 529 E9, 60), 530 E9), 616
E9, 60)
Kaehrn 588 D01), 627 D01)
Kahali 355 (954), 435 (954), 794 B14, 215),
795 B14, 215), 804 B14, 215)
Kaim 47 A45), 77 C08), 86 A45), 91
C08)
Kainrath 64 B31), 65 B31), 67 B31),
89 B31)
Kaiser 219 C02), 419 C02), 502 B67),
515 B67), 676 A21 — 123), 692 A21 —
123)
Kaishi 505 B88),' 517 B88)
Kakemi 208 B58), 417 B58)
Kakowski 631 A1)
Kalb 224 C32), 419 C32)
Kaltenborn 780 A40), 803 A40)
Kamerman 760 D6), 801 D6)
Kamio 442 B0), 447 B0)
Kamp 106 A04), 139 A04)
Kan 60 A96), 87 A96), 327 G83), 340
(856), 431 G83), 433 (856)
Kanao 667 D8, 51), 668 D9), 670 D9, 51,
71, 72), 671 E1, 72, 80), 672 (80, 84),
673 (84), 689 D9, 51), 690 G1, 72, 80,
84)
Kanda 133 B57), 142 B57)
Kandiah 458 (85), 510 (85)
Kane 240 D15), 421 D15)
Kanematsu 30 A7), 84 A7)
Kanga 699 B9), 745 B9), 776 A22), 802
A22)
Kanitz 34 D6), 84 D6)
Kanevskaya 202 B14), 203 B24), 209
B24), 216 B24), 240 D17), 416 B14),
417 B24), 421 D17), 664 A1), 688
(И)
Kannangara 39 (90), 85 (90)
Kao 93 A9), 137 A9), 360 (984), 436 (984),
668 F2), 690 F2), 765 F9), 766 F9),
767 F9), 770 (94), 772 (94), 774 (94),
801 F9), 802 (94)
Kaplan 131 B54), 133 B54), 142 B54)
Kappelmeier 258 D95), 423 D95)
Kappes 540 A18), 541 A18), 618 A18)
Kaptsionel 453 D2), 454 D2, 49), 508
D2, 49)
Kapur 757 C0), 795 B16), 800 C0), 804
B16)
Karanchandami 355 (947), 435 (947)
Karo 244 D37), 246 D37, 449), 252 D49),
422 D37, 449)
Karpel 542 A20), 543 A20), 618 A20)
Karrer 25 C7), 28 C7), 38 (86), 66 B42),
69 B42), 74 B86), 85 (86), 89 B42),
90 B86), 106 A03), 125 B28), 126 B28 ,
139 A03), 141 B28), 147 D5), 148 E1),
150 E4), 160 A00, 101), 161 A10),
162 A01), 177 D5, 51, 54), 178 A00,
101, 110), 202 B22), 291 F22), 389
A062), 390 A062), 392 A062), 394
A062), 405 A126, 1128), 406 A128
1129), 417 B22), 428 F22), 438 A062),
440 A126, 1128, 1129), 489 B21),
501 B60), 513 B21), 514 B60), 534
A03), 536 A03), 618 A03), 808 C1),
816 C1)
Kashiwagi 530 F8), 617 F8)
Kassner93 A0), 136 A0)
Kathriner 604 D58), 629 D58)
Katsura 442 A9, 20), 447 A9, 20)
Katz 61 B11), 69 B11), 88 B11), 21&
B97), 418 B97), 519 A06), 546 A51),
574 B93), 615 П06), 619 A51), 624 B93)
Katznelson 68 B53), 69 B53), 89 B53)
Kauder 181 F), 202 B17), 203 B24),
209 B24), 215 B90), 216 B24), 411
F), 416 B17), 417 B24), 418 B90)
Kaufman 96 D6), 137 D6)
Kaufmann 198 (81), 412 (81), 462 A09)r
463 A14), 473 A55), 474 A59, 160,
162), 476 A62), 477 A66), 480 A55),
481 A80), 483 A97a), 487 B13, 214),
489 B21), 490 B24), 501 B60), 510
A09, 114), 511 A55, 159, 160, 162),
512 A66, 180, 197a), 513 B13, 214,
221, 224), 514 B60), 665 A9), 678
A35), 688 A9), 692 A35)
Kaul 518 A), 615 A)
Kay 193 (81), 247 D54), 412 (81), 422
D54)
Kaye 458 (85), 510 (85)
Keagle 106 A07), 139 A07)
Keenan 190 F3), 280 E66), 412 F3), 426
E6), 454 E06), 508 E06), 675 A06),
691 A06)
Keeser 195 (86), 200 A92), 413 (86), 416
A92)
Keidel 780 A29), 803 A29)
Keil 96 E5), 138 E5), 200 A92), 416 A92),
673 (85), 690 (85)
Keimatsu 208 B57), 365 A000, 1002),
367 A005), 417 B57), 436 A000, 1002,
1005), 566 B63), 623 B63), 757 C2),
800 C2)
Kekule43 A26), 86 A26)
Kelber 464 A19), 510 A19)
Keller 29 A2), 33 D1), 84 A2, 41), 22»
C53), 402 A111), 403 A123),405 A127),
420 C53), 439 A111), 440 A123, 1127),
665 A6), 688 A6), 724 A34, 137),
725 A37), 726 A37), 727 A34), 728-
A50), 748 A34, 137, 150), 809 D0),
816 D0)
Kelly 15 G), 27 G), 61 B05), 88 B05),
93 E), 95 E), 136 E), 198 A45, 146),
414 A45, 146), 632 C), 646 C), 667
C9), 689 C9)
Kelsey 458 (85), 502 B67), 510 (85), 515
B67)
Kennedy 324 G68), 431 G68)
Kenner 471 A47), 476 A65), 477 A65),
511 A47), 512 A65), 682 A64), 693-
A64), 763 E5), 801 E5)
Keogh 502 B68), 515 B68), 755 A5),
800 A5

Именной указатель
851
Kerbosch 453 C8), 507 C8)
Kergonou 578 C56), 579 C56), 625 C56)
Kermack 524 D2), 525 D2, 48), 526 D2,
48), 530 G1), 616 D2, 48), 617 G1)
Kerner 466 A31), 511 A31)
Kerr 99 (80), 138 (80)
Kesztler 59 A84), 62 A84), 64 B32), 65
A84, 236), 68 B32, 248), 69 B55),
70 B32, 248), 71 B36, 255), 87 A84),
89 B32, 236, 248, 255), 185 B3),
186 B5), 207 B53), 411 B3, 25), 417
B53), 650 A9), 652 A9)
Kfouri 545 A36), 619 A36)
Kharasch 547 A64, 167), 549 A64, 167),
557 B27), 558 B27), 560 B34), 619
A64), 620 A67), 622 B27, 234)
Khastagir 815 A61), 818 A61)
Khayat 645 D3), 647 D3)
Kiese 674 A03), 691 A03)
Kiesel 547 A76), 620 A76)
Kihara 441 A6), 445 A6), 446 A6), 447
A6)
Kikuth 504 B79), 516 B79)
Kile 410 A145), 440 A145)
Kimmig 604 D61), 607 D61), 629 D61)
Kind 695 (9), 745 (9)
Kindler 183 A5), 193 (81), 208 B56), 225
C43), 276 E34), 411 A5), 412 (81),
417 B56), 419 C43), 425 E34), 460
A03), 462 A09), 474 A60), 476 A64),
487 B10, 212, 215), 488 A64, 220),
489 B21), 501 B60), 510 A03, 109),
511 A60), 512 A64), 513 B10, 212,
215, 220, 221), 514 B60), 666 B7),
688 B7)
King 58 A76), 66 B41), 73 B79), 87 A76),
89 B41), 90 B79), 93 A2), 95 A2),
98 G3), 99 (85), 108 A29), 109 A20),
HO A33), 111 A33, 138), 113 A33),
127 B37), 134 B59), 136 A2), 138
G3, 85), 139 A20, 129, 133, 138),
142 B37), 162 A16), 179 A16), 210
B71), 360 (988), 361 (991), 362 (991),
372 A026), 373 A026), 374 A026),
375 A026, 1036), 377 A026, 1033),
378 A026), 379 A026), 380 A038),
381 A038), 382 A038, 1048, 1053),
383 A048, 1059), 384 A048), 385
A048, 1060), 386 A038, 1060), 387
A038, 1048), 400 A094), 401 A038,
1094), 410 A137), 418 B71), 436 (988,
991), 437 A026, 1033, 1036, 1038,
1048, 1053, 1059, 1060), 439 A094),
440 A137), 458 (85), 4j9 (96), 465
A23), 469 A42), 474 A61), 483 A986),
489 B22), 500 B56), 501 B62, 263),
502 B66b), 503 B76), 504 B78, 280,
281, 284), 510 (85, 96), 511 A23, 142,
161), 512 A986), 513 B22), 514 B56,
262, 263), 515 B66b), 51G B76, 278,
280, 281, 284), 532 (92), 533 (92),
536 (92), 537 A066), 542 A066), 546
A526), 547 A67), 549 A67), 569 B72),
570 B736), 571 B73a, 274, 275),
572 B79), 604 D60), 617 (92), 618
A066), 619 A526), 620 A67), 623 B72,
273a, 2736, 274, 275), 624 B79), 629
D60), 686 A92), 694 A92), 814 A49),
818 A49)
54*
Kingzett 705 E3), 746 E3)
Kinsley 578 C47), 625 C47)
Kippenberger 61 B11.), 69 B11), 88 B11)
Kirby 410 A139), 440 A139), 492 B31)
493 B32), 494 B32), 513 B31, 232)
Kirch 22 B3), 27 B3), 96 E2), 138 E2)
Kircher 93 A5), 137 A5)
Kirchmann 506 B97), 517 B97)
Kirchof 563 B37), 565 B41), 622 B37)
623 B41)
Kirkpatrick 22 B1), 27 B1), 61 B12)
88 B12), 96 E1), 138 E1), 158 (90)'
178 (90), 191 F8), 201 B09), 4І2 F8)
416 B09), 654 A3), 662 A3), 669 G0)
679 A45), 690 G0,) 692 A45)
Kirssanov 61 B10), 88 B10)
Kitas a to 193 (81), 203 B29), 211 B74)
273 E23), 274 E23), 286 E96), 305
F80), 327 G80, 781), 336 (820) 339
(834), 340 (856), 349 (920), 353 (941
944), 354 (944, 946), 359 (967), 372
A015), 412 (81), 417 B29), 418 B74)
424 E23), 427 E96), 429 F80), 431
G80, 781), 432 (820, 834), 433 (856)
434 (920), 435 (941, 944, 946, 967)
436 A015)
Kittel 126 B30), 141 B30)
Klavehn 672 (84), 673 (84), 690 (84)
Klee 198 A66, 167), 249 D67), 251 D67)
288 F12, 613), 299 F55), 202 F55)
414 A66, 167), 422 D67), 427 F12
613), 428 F55)
Kleibs 579 C68), 626 C68)
Kleiman 476 A64), 488 A64), 512 A64)
Klein 60 A94), 83 C29), 87 A94), 91 C29)
117 A71), 121 A71), 140 A71), 144
A6), 164 A23), 174 A63), 176 A6),
179 A23), 180 A63), 280 E58), 341
(883), 426 E58), 433 (883), 530 F7)
617 F7), 679 A37), 692 A37)
Kleipol 30 B4), 31 B4), 32 B4), 84 B4)
Kley 236 D02), 421 D02)
Kliatschkina 200 A87, 191), 415 A87)
416 A91)
Kling 292 F26), 428 F26)
Kloppenburg 79 C13), 91 C13)
Klostermann 164 A26), 179 A26)
Kluge 96 E5), 138 E5), 200 A92), 416 A92),
548 A92), 621 A92)
Kneeland 294 F33a), 428 F33a)
Kneuer 147 D9), 154 G1), 155 G1), 161
A11), 171 A52), 177 D9, 71), 178
A11), 179 A52)
Кпіагик 396 A076), 438 A076)
Knoch 328 G93), 337 (826), 431 G93),
432 (826)
Knoefei 135 B63, 267), 142 B63), 143
B67), 219 C01), 418 C01), 676 A24),
692 A24)
Knoffler 244 D38), 250 D73), 422 D38),
423 D73)
Knoll 237 D04), 259 E01), 263 E01) 264
E09), 271 E01), 421 D04), 424 E01,
509), 672 (84), 673 (84), 690 (84)
Knoppers 454 D9), 508 D9)
Knorck 197 A28), 303 F70), 304 F70),
413 A28), 429 F70)
Knorr 235 C88), 237 C88, 404, 407),
239 D13), 242 D27), 243 D28, 436a)

852
Именной указатель
244 D38, 439, 441, 442, 445—447),
245 D47, 448), 247 D57, 458), 249
D57, 470), 250 D70), 252 D47, 476),
253 D77—479, 482, 483), 254 D84),
261 D83), 263 D27, 505), 265 E10,
511), 266 E11), 267 E11), 270 D84),
271 D84), 272 D84), 421 C88, 404,
407, 413), 422 D27, 428, 436а, 438,
439, 441, 442, 445—448, 457, 458),
423 D70, 476—479, 482—484),
424 E05, 510, 511), 448 E), 483 A986),
506 E), 512 A986)
Knowles 232 C70), 420 C70), 807 A5),
815 A5)
Кпох 475 A63), 511 A63)
Knudsen 548 A96), 621 A96)
Kobayashi 572 B76—278), 623 B76),
624 B77, 278)
Kober 64 B25), 89 B25)
Kobert 547 A57, 180), 619 A57), 620
A80)
Kobozieff 685 A74), 693 A74)
Koch 372 A022), 373 A022), 375 A022),
376 A029), 377 A022, 1029), 436 A022),
437 A029)
Kocor 25 C5), 27 C5), 580 C75), 581 C75),
602 D52), 626 C75), 628 D52)
Kodicek 34 E8), 84 E8)
Koelle 577 C32), 625 C32) щ~
Koelsch 280 E69), 426 E69), 483 A976),
487 B08, 213), 489 B21), 512 A976),
513 B08, 213, 221), 558 B28), 622
B28)
Koepfli 299 F57), 300 F57), 301 F57),
305 F78), 346 (908), 352 (936), 429
F57, 678), 434 (908, 936), 502 B67),
515 B67), 758 C6), 792 B02), 793 B02),
795 B21), 801 C6), 804 B02), 805 B21)
Kofler 202 B18), 416 B18), 454 E06),
508 E06)
Kofler 547 A69, 174, 175), 548 A94), 549
A69, 174), 550 A74), 551 A74, 206),
552 A69), 554 A69), 555 A69), 565
A75), 574 B06), 620 A69, 174, 175),
621 A94), 622 B06)
Kofoed 60 A97, 199), 88 A97, 199)
Kogl 686 A93), 687 A94), 694 A93, 194)
Kohl berg 484 B02), 485 B02), 493 B02),
513 B02)
Kohler 545 A31), 546 A43), 618 A31),
619 A43)
Kohli 809 D7), 816 D7)
Kohlrausch 35 F2), 85 F2)
Koike 287 F04), 427 F04)
Kok 324 G66), 431 G66)
Koksis 201 B06), 416 B06)
Kolb 324 G66), 431 G66)
Kolbe 340 (852), 356 (959), 357 (959),
432 (852), 435 (959), 448 B), 460 A02),
474 A62), 476 A62), 506 B), 510 A02),
511 A62)
Kolesnikov 650 B0), 652 B0)
Koll 578 C56), 579 C56), 625 C56), 674
(99), 691 (99),
Kolle 441 A5), 447 A5)
Koller 33 D3, 44), 34 D5), 42 A17), 84
D3, 44, 45), 86 A17), 672 (84), 673
(84), 690 (84)
Kollmar 312 G04), 429 G04)
Kolloff 676 A14), 691 A14)
Kolthoff 24 C1), 27 C1), 200 A89), 234
C82), 415 A89), 420 C82), 578 C50),
625 C50)
Komzak 487 B07), 513 B07)
Kondo 145 B2), 147 D9), 170 A51), 171
A53), 172 A54), 176 B2), 177 D9),
179 A51, 153, 154), 221 C21), 254
D84), 264 E15), 265 E15), 266 E15),
267 E15), 268 E15, 517), 270 D84),
271 D84), 272 D84), 282 E77, 579),
283 E82, 586), 284 E86), 285 E91),
286 F00), 340 (851), 356 (957), 358
(963), 359 (968—973, 975), 360 (976,
977), 361 (992—994), 362 (992, 995),
363 (995, 997), 365 (998, 1000, 1002),
366 A004), 367 A005), 368 (992, 998,
1006), 369 A007), 370 A008—1010),
379 A035), 419 C21), 423 D84), 424
E15, 517), 426 E77, 579), 427 E82,
586, 591, 600), 432 (851), 435 (957,
963, 968-973, 975—977), 436 (992-
995, 997, 998, 1000, 1002, 1004—1010),
437 A035), 441 A7), 442 A9, 20),
443 B2), 444 B1), 445 B2), 446 B2-
25), 447 A7, 19—25), 787 A87, 188),
788 A88), 795 B29), 796 B29, 233),
797 B29, 233), 799 B50), 804 A87,
188), 805 B29, 233, 250)
Konek 651 B2), 652 B2)
Konig 198 A69), 289 F21), 291 F21), 292
F32), 293 F32), 313 G08), 414 A69),
428 F21, 632), 430 G08)
Konigs 205 B40), 417 B40), 466
A26), 469 A40—144), 470 A45,
146), 471 A47, 148), 474 A57,
162), 476 A62), 477 A68), 478 A70),
480 A70), 483 A99), 486 B04), 487
B10), 511 A26, 140—148, 157, 162),
512 A68, 170), 513 A99, 204, 210)
Koniuszy 13 C), 26 C), 395 A068), 396
A068, 1975), 397 A078), 398 A078,
1080), 399 A081, 1082), 438 A068,
1075, 1078, 1080—1082)
Konovalova 94 B7, 35), 115 C5), 137
B7, 35), 173 A55, 156), 179 A55),
180 A56), 198 A62, 164, 168), 218
B96), 288 F14, 615), 326 G77), 414
A62, 164, 168), 418 B96), 427 F14,
615), 431 G77), 522 C6), 525 D9),
616 C6, 49), 633 A9, 24), 635 A9),
636 A9, 24), 638 A9), 639 A9, 24),
644 B4), 646 A9, 24), 706 A01), 714
A01), 721 A01), 747 A01), 810 E2),
816 E2)
Konya 546 A42), 619 A42)
Konz 389 A061), 394 A061), 437 A061)
Kopeliowitch 503 B76), 516 B76)
Kopet 548 A93), 621 A93)
Kopke 489 B21), 513 B21)
Koppanyi 175 A75), 180 A75). 400 A095),
439 A095), 662 D9)
Koppe 686 A84), 693 A84)
Koppen 732 A77), 734 A91), 749 A77
191)
Koppeschaar 457 G4), 509 G4)
Koralek 259 E00), 265 E00), 270 E21)
. 424 E00, 521)
Korner 450 B1 , 506 B1)

Именной указатель
853
Koschara 53 A72), 54 A72, 173), 56A73,
174), 57 A74), 58 A73), 87 A72 -174)
Koskoroski 813 A13), 817 A13)
Kossei 548 A81), 620 A81)
Kostermanns 32 C4), 84 C4)
Kotake 251 D75), 255 D86), 259 E02),
260 E02), 270 E21), 423 D75, 486),
424 E02, 521), 572 B76, 277), 580
C76), 581 C76), 592 D19), 594 D28),
596 D33), 597 D33), 600 D28), 601
D45), 602 D45), 623 B76), 624 B77),
626 C76), 627 D19), 628 D28, 433,
445)
Kotz 103 (97), 139 (97)
Koulen 268 E18), 270 E21), 424 E18,
521)
Kovacs 454 E0д), 509 E0д)
Kowarzyk 574 B93), 624 B93)
Kozniewski 292 F32), 293 F32), 428 F32)
Kraft 547 A59, 180), 549 A59), 551 A59),
619 A59), 620 A80)
Kramers 203 B25), 216 B93), 217 B93),
307 F88), 417 B25), 418 B93), 429
F88)
Krantz 454 E0д), 508 E0д), 706 (81),
746 (81)
Kraus 175 A79), 180 A79), 246 D50),
422 D50)
Kraut 97 F6), 99 G9), 138 F6, 79)
Krautwold 674 A03), 691 A03)
Krayer 574 C04, 307), 576 C25), 624 C04,
307), 625 C25), 743 B08), 744 B08),
749 B08), 765 F4), 801 F4)
Kreig 149 E3), 177 E3)
Kreindler 529 F2), 616 F2)
Kreitmair 93 A2), 124 B16), 130 B46),
135 B63, 265), 136 A2), 141 B16),
142 B46, 263), 143 B65), 219 C00),
295 F39), 418 C00), 428 F39). 529
F0), 545 A35), 616 F0), 619 A35)
674 (98), 691 (98), 705 D4), 745 D4)
Kretschner 146 C6), 176 C6)
Krishaswamy 755 B3), 756 B3), 800 B3)
Krishna 333 (813, 814), 432 (813, 814),
648 G), 651 G), 667 C7, 43), 668
C7), 689 C7, 43)
Kritschevsky 497 B54), 503 B73), 514
B54), 516 B73)
Krohnke 588 D03), 589 D06), 590 D08,
409), 594 D27a), 627 D03, 406, 408.
409), 628 D27a)
Kroner 135 B63, 265), 142 B63), 143
B65)
Kropf 224 C37), 419 C37)
Kroseberg 450 B4), 451 B4), 452 B4)
507 B4)
Kruber 254 D85), 423 D85)
Krueger 219 C05), 276 E30), 281 E30)
287 F04), 419 C05), 425 E30), 427
F04)
Krug 453 D2), 454 D2), 507 D2)
Krukoff 372 A026), 373 A026), 374 A026),
375 A026), 377 A026), 378 A026),
379 A026), 380 A037a), 381 A040),
437 A026, 1037a, 1040)
Kruta 301 F61), 305 F77a), 344 (901),
353 (938), 429 F61, 677a), 434 (901),
435 (938)
Kubel 219 301), 418 C01)
Kubli 203 B28), 217 B28), 417 B28)
Kubota 59 A80), 87 A80), 360 (981), 435
(981), 814 A26), 8.17 A26)
Kuder 731 A60), 748 A60)
Kuehl 13 C), 26 C)
Kueter2l9<301, 302), 418C01), 419C02)
Kuever 457 G0), 509 G0)
Kuffler 574 B93), 624 B93)
Kuffner 41 A05), 45 A37), 47 A37), 60
A95, 202), 65 B38), 85 A05), 86 A37),
87 A95), 88 B02), 89 B38), 146 C4),
170 C4), 187 B9, 31), 188 C1), 196
(99), 207 B53), 289 F19, 621), 291
F19, 621, 623), 292 F28), 293 F23,
628), 377 A034), 383 A059), 411 B9,
31), 413 (99), 417B53), 428 F19, 621,
623, 628), 437 A034, 1059), 441 A2,
17), 447 A2, 17), 648 C, 9), 649 C,
13, 15), 650 A6, 17, 18), 651 C, 9,
13, 15—18, 22), 652 B2)
Kuhas 358 (963), 375 A027), 376 A027),
435 (963), 437 A027)
Kuhlmann 381 A043), 437 A043)
Kuhn 29 B), 83 B), 93 A2), 136 A2), 457
F9), 509 F9), 519 (96), 615 (96), 658
C4), 662 C4), 799 B55), 805 B55)
Kuhnaii 34 E5), 84 E5)
Kulka 520 A7), 521 A7), 615 A7)
Kulz218C00), 418C00)
Kunkler 489 B21), 513 B21)
Kuntara 346 (907), 434 (907)
Kuntze 318 G32), ,319 G32), 430 G32)
Kunz 659 D0), 662 D0)
Kunz-Krause 110 A32), 139 A32), 401
A106), 439 A106)
Kuo-Chen Chen 815 A56), 818 (I5?)
Kurschner 732 A71), 748 A71)
Kussner 97 F8), 138 F8), 200 A82), 415
A82), 547 A73, 175), 548 A97), 560
B35), 561 B35), 564 A97), 565 A85),
620 A73, 175), 621 A97), 622 B35)
Kusumoto 580 C76), 581 C76), 626 C76)
Kutscher 34 E4), 84 E4), 547 A79), 548
A81), 620 A79, 181)
Kwiatowski 675 A07), 691 A07)
Kuker 458 (85), 502 B67), 510 (85), 515
B67)
Kyu 631 A1)
La Barre 318 G28), 430 G28)
Labarre 200 A87), 415 A87), 760 D4),
801 G4)
Labat 221 C16), 307 F92), 419 C16),
429 F92), 578 C56), 625 C56).
Labriola 26 D0), 28 D0), 395 A066),
399 A081), 438 A066, 1081), 449 A1,
13, 16), 450 A7), 506 A1, 13, 16, 17),
543 A22, 124), 618 A22, 124)
Lachman 192 G3), 412 G3)
Ladeck 382 A047), 437 A047)
Ladenburg41 A11, 115), 42 A 16), 44A35),
85 A11, 115, 116), 86 A35), 97 F4),
98 G2, 76), 99 (80, 85), 100 (87), 103
(98), 105 (98), 109 A22), 125 B21),
138 F4, 72, 76, 80, 85, 87), 139 (98,
122), 141 B21), 671 G5), 690 G5)
Lafay 685 A74), 693 A74)
La Floresta 667 D2), 689 D2)

854
Именной указатель
La Forge 340 (867), 433 (867), 664 (9
10), 688 (9, 10)
Lahey 25 C4), 27 C4)
Lahmann 813 A07), 817 A07)
Laiblin 62 B17), 63 B19), 88 B17, 219)
Laidlaw 176 A81), 180 A81), 355 (952),
409 A135), 435 (952), 440 A135),
661 D6), 662 D6)
Lajoux 117 A66), 140 A66), 633 B5),
646 B5)
Lakshminarayanan 809 C7), 816 C7)
Lai 806 G, 8), 870 A2), 815 G, 8, 12)
Lambert 798 B42), 805 B42)
Lamberton 576 C26), 625 C26)
Lambruschini 613 D67), 629 D67)
Lamelin 529 F2), 616 F2)
Lammers 166 A36), 179 A36)
Lampitt 696 A2), 745 A2)
Lamsal 809 D6), 811 F8), 816 D6. 68)
Lan 813 (99), 817 (99)
Landis 505 B94), 517 B94)
Landolt 42 A16), 85 A16)
Landquist 504 B77), 516 B77)
Landrin 495 B44), 514 B44), 798 B37)
805 B37)
Landsieds 814 A46), 818 A46)
Lang 214 B87), 299 F56), 300 F56),
352 (934) 418 B87), 429 F56), 434
(934)
Langecker 219 C00), 418 C00)
Langenbeck 656 B5), 662 B5)
Langenhan 190 E1), 412 E1)
Langer 479 A73), 512 A73), 546 A41)
619 A41)
Langton 401 A096), 439 A096)
Lapicque 382 A045, 1046), 437 A045
1046)
Lapina 123 B13), 141 B13)
Lapine 199 A74), 414 A74)
Lapp 456 F6), 457 F6), 509 F6)
Lapworth 492 B28), 513 B28)
Larrieu 786 A80), 804 A80)
Larson 60 B00), 73 B77, 282), 74 B84),
88 B00), 90 B77, 282, 284), 502 B67),
515 B67)
Larsonneau 29 A), 83 A), 95 C7), 137
C7)
Laubenheimer 677 A26), 692 A26)
Lauder 197 A36), 224 C33), 238 D10)
296 F44), 297 F46), 298 F46, 650),
299 F46), 302 F64), 318 G31), 320
G39), 414 A36), 419 C33), 421 D10),
428 F44, 646, 650), 429 F64), 430
G31, 739)
Launoy 130 B50), 142 B50)
Laurence 200 A87, 191), 415 A87), 416
A91)
Laurent 234 C79), 420 C79)
Lauriat 279 E53), 425 E53)
Laurie 93 A2), 95 D4), 136 A2), 137 D4)
Lautenschlager 42 A17), 86 A17)
Lavin 733 A88), 736 A95), 742 A95),
749 A88, 195)
Law 136 B72), 143 B72)
Lawson 278 E52), 280 E70), 297 F48),
425 E52), 426 E70), 428 F48), 527
E2), 528 E6), 565 B42), 616 E2, 56),
623 B42), 708 (91), 709 (91), 710 (91),
719 A16), 720 A16), 747 (91, 116)
Lazarus 130 B45), 135 B66), 142 B45),
143 B66)
Leake 780 A33), 803 A33)
Lean 93 G), 136 G)
Le Blanc 667 C9), 689 C9)
Led ere 235 C86), 421 C86)
Lecoq 169 A45), 179 A45), 706 G8), 746
G8)
Le Coultre 578 C49), 625 C49)
L'Ecuyer 210 B71), 418 B71)
Lederer 225 C39), 227 C48), 419 C39),
420 C48), 528 E4), 616 E4)
Ledingham 198 A60), 315 G12), 414 A60),
430 G12)
Lee 59 A83), 87 A83), 151 E7), 177 E7),
253 D81), 277 E38), 278 E50), 280
E71), 423 D81), 425 E38, 550), 426
E71), 674 A02, 104), 676 A11), 688
A98), 691 A02, 104, 111), 694 A98),
758 C3), 770 (94), 772 (94), 773 A03),
774 (94), 786 A74), 797 B34), 800 C3),
802 (94, 103), 803 A74), 805 B34)
Lees 254 D84), 270 D84), 271 D84), 272
D84), 423 D84), 813 A00), 817 A00)
Legault 547 A64), 549 A64), 557 B27),
558 B27), 619 A64), 622 B27)
Leger 402 A113), 439 A113), 481 A796),
512 A796), 457 G6), 477 A69), 479
A69, 173), 480 A69a), 481 A69a), 509
G6), 512 A69, 169a, 173), 659 D1),
660 D1), 662 D1), 665 B1), 666 B1),
688 B1)
Legerlotz315G16),430G16)
Le Grand 529 F2), 616 F2)
Lehman 280 E68), 394 A063), 401 A102),
426 E68), 438 A063), 439 A102),
505 B94), 517 B94), 546 A43), 576
C25), 619 A43), 625 C25)
Lehmann 21 A8), 27 A8), 48 A62), 52
A62), 83 C28), 86 A62), 91 C28),
106 A06), 135 B63, 267), 139 A06),
142 B63), 143 B67), 219 C01), 400
A095), 418 C01), 439 A095), 450 B7),
507 B7), 676 A24), 685 A74), 692
A24), 693 A74)
Leitch 145 A9), 154 G1), 155 G1), 161
A12), 176 A9), 177 G1), 178 A12)
Leithe 43 A22), 86 A22), 215 B92), 216
B92), 305 F77), 346 (907, 913), 348
(913) 349 (922), 353 (943), 382 A047),
406 A132), 408 A132), 418 B92),
429 F77), 434 (907, 913, 922), 435
(943), 437 A047), 440 A132), 673
(90), 690 (90)
Lelieu 200 A90), 415 A90)
Lellmann 43 A30), 46 A39, 141, 142),
47 A44), 86 A30, 139, 141, 142, 144)
Lenoir 546 A50), 619 A50)
Lenolle 59 A79), 87 A79)
Lenormant 401 A102), 439 A102)
Lentjes 496 B52), 497 B52), 514 B52)
Lenz 457 (80), 509 (80)
Leonard 641 C6), 647 C6), 751 D), 752
D), 755 D), 800 D)
Leopold 577 C32), 625 C32)
Le Prince 340 (868), 433 (868)
Leprince 664 E), 688 E), 812 (82),
(82)
Lerchen 346 (911), 434 (911)
816

Именной указатель
855
Lespagnol 219 C01), 418 C01)
Lessing 73 B81), 90 B81), 112 A45),
140 A45)
Lestrange 400 A101), 439 A101)
Lettre 685 A74, 175), 693 A74, 175)
Leuchs 579 C63), 580 C74), 581 C74),
582 C74, 377), 584 C83, 384), 586
C88), 588 C95, 401, 403), 589 D06,
407), 590 D08, 409), 591 D15), 592
D17, 419, 420), 593 D21, 422), 594
D23, 426—427;)), 595 D26, 427),
596 D33), 597 D33, 440), 598 D26),
599 D26), 600 C83, 426, 447, 448),
601 D49, 450), 613 D66), 614 D81 ,
626 C63, 374, 377, 383, 384, 388, 395),
627 D01, 403, 406—409, 415, 417,
419—423), 628 D26—427a, 433, 440,
447—450), 629 D66, 481)
Leulier 236 C95), 421 C95)
Levan 684 A68), 693 A68)
Levene 410 A137), 440 A137), 477 A67),
512 A67), 522 C6), 616 C6)
Leverkohn 495 B45), 514 B45)
Levi 201 B05), 416 B05), 699 C1), 745
C1)
Levin 670 G3), 676 A14), 690 G3), 691
A14)
Levine 121 A99), 141 A99), 200 A91),
416 A91)
Levy 34 E5), 84 E5), 96 E5), 128 B39),
129 B43, 244), 138 E5), 142 B39
243 244)
Levy-Solal 175 A76), 180 A76)
Lewi 599 D44), 628 D44)
Lewin 181 A), 188 A), 189 D0), 380 A037),
411 A, 40), 437 A037), 441 A8), 446
A8), 447 A8), 522 C1), 529 F0) 614
D78), 615 C1), 616 F0), 629 D78),
705 D6), 730 A56), 745 D6), 748 A56)
792 B12), 804 B12)
Lewine 529 F3), 616 F3)
Lewis 48 A58), 86 A58), 189 D7), 280
E70), 411 D7), 426 E70), 548 A88)
555 A88), 564 A88), 620 A88)
Leyerle 15 G), 27 G)
Li 360 (983), 436 (983), 453 D2), 454 D2),
508 D2), 765 G3), 801 G3)
Liang 649 A2), 651 A2), 807 A8), 815
A8)
Liberalli 175 A69), 180 A69)
Lieb 566 B61), 623 B61)
Liebermann 117 A70), 119 A80, 184
187), 120 A88, 189, 193), 121 A95,
199, 201), 124 B20), 125 B27), 126
B31), 127 B32), 140 A70, 180), 141
A84, 187—189, 193, 195, 199, 201,
220, 227, 231), 142 B32), 224 C37),
225 C41), 419 C37, 341)
Liebescher 146 C9), 177 C9)
Liebig 96 E9), 138 E9), 359 (966), 435
(966)
Liebner 705 E6), 707 (89), 708 (89), 711
E6), 715 A03), 746 E6), 747 (89,
103)
Liebrecht 62 B18), 88 B18), 389 A061),
394 A061), 437 A061)
Ligon 175 A76), 180 A76), 280 E61), 426
E61)
Liguori 570 B736), 571 B74, 275), 623
B736, 274, 275)
Lilienfeld 59 A77), 87 A77)
Liljestrand 59 A77), 87 A77)
billig 534 (99), 618 (99)
Lin 60 A96), 87 A96)
Linde 54 A73), 56 A73), 58 A73), 87 A73)
Lindewald 732 A74), 744 A74), 749 A74)
Lindholm 200 A87), 415 A87)
Lindner 219 B97), 418 B97)
Lindquist 280 E69), 426 E69)
Linegar 175 A75), 180 A75), 400 A093),
401 A103), 439 A093, 1103)
Lingane 578 C50), 625 C50)
Link 341 (889), 433 (889), 744 B10), 749
B10)
Linnell 548 A90, 191), 620 A90), 621
A91)
Linstead 491 B27), 513 B27)
Lintner 651 B2), 652 B2)
Lions 64 B31), 65 B31), 66 B31), 89
B31), 591 D15), 601 D46), 627 D15),
628 D46)
Lipovitsh 503 B73), 515 B73)
Lippmann 480 A76), 512 A76)
Lipps 685 A71), 693 A71)
Liptak 679 A41), 692 A41)
Liquier 61 B06), 88 B06), 456 F6), 457
F6), 509 F6)
Lissak 546 A51), 619 A51)
Lits 685 A72), 693 A72)
Litterscheid 164 A27), 179 Ґ127)
Little 453 D2) 454 D2), 507 D2), 704
D0), 745 D0)
Littmann 76 C01), 91 C01)
Liu 360 (983), 436 (983), 666 C5), 689
C5), 765 F9, 73), 766 F9), 767 F9),
801 F9, 73), 813 (99, 116), 815 A56),
817 (99, 116), 818 A56)
Liver sedge 455 E5), 509 E5)
Liversidge 59 A84), 87 A84)
Ljungberg 454 E0r), 508 E0r)
Llorente 813 (91), 817 (91)
Lloyd 61 B03, 206), 88 B03, 206), 328
G88), 341 (874), 431 G88), 433 (874)
Lo 453 D2), 454 D2), 508 D2)
Lobstein 134 B61), 142 B61), 340 (865),
433 (865), 796 B32), 805 B32)
Lock 410 A139), 440 A139)
Locke tt 73 B82), 90 B82)
Loeb 276 E33), 425 E33), 503 B74), 516
B74)
Loebisch 583 C81) 588 C95), 626 C81,
395)
Loew 136 B69), 143 B69), 219 C02),
419 C02), 676 A21—123), 692 A21 —
123)
Loewen 248 D61), 422 D61) f
Loewi 574 B95—297, 305), 624 B95—
297, 305)
Loffler 41 A08), 43 A08, 120, 125, 130),
44 A32, 136), 45 A36), 46 A32, 142),
47 A43, 145, 152, 153), 48 A55), 64
B25), 77 C08), 85 A08), 86 A20,
125, 130, 132, 136, 142, 143, 145, 152,
153, 155) 89 B25), 91 C08), 483
A99), 513 A99)
Lofgren 518 Ga), 578 C47), 615 Ga), 625
C47)

856
Именной указатель
Loftus 200 A83), 415 A83)
Lohmann 724 A36), 748 A36)
Lohmann-Siedler 202 B17), 416 B17)
Loman 128 B40), 142 B40)
Lombroso 546 A51), 619 A51)
Long 643 C9), 647 C9)
Loo 685 A80), 693 A80)
Lorenz 45 A37), 47 A37), 86 A37)
Loretz 402 A117), 440 A117)
Losanitsch 36 G5), 85 G5), 468 A37),
511 A37)
Lossen 99 G9), 120 A94), 125 B26), 138
G9), 141 A94, 226)
Loudon 26 C8), 28 C8), 681 A55), 682
A55, 162), 683 A65), 684 A65), 692
A55), 693 A62, 165)
Louis 582 C77), 588 D03), 590 D08)
626 C77), 627 D03, 408)
Loureiro 796 B32), 805 B32)
Lourie 502 B66a), 504 B84), 515 B66a),
516 B84)
Loustalot 453 D1), 454 E0д), 507 D1),
508 E0д)
Lovell 504 B77), 51 o B77)
Low 409 A136), 440 A136)
Lowdell 402 A114), 440 A114)
Lowenhaupt 477 A68), 479 A73), 512
A68, 173)
Lowenheim 239 D12), 259 E01), 263 E01),
271 E01), 421 D12), 424 E01)
Lowman 15 G), 27 G), 93 E, 12), 94 E),
95 E), 136 E, 12)
Lowry 61 B03, 206), 88 B03, 206)
Loy 724 A36), 748 A36), 812 (86), 817
(86)
Lu 326 G76), 371 A013), 431 G76), 436
A013), 758 C4), 800 C4)
Lubbe 705 E1), 746 E1)
Luboldt 111 A41), 139 A41)
Lucas 799 B44), 805 B44)
Ludford 685 A72, 174), 693 A72, 174)
Luduena 189 D4, 46, 47), 318 G236),
411 D4, 46, 47), 430 G236)
Ludwiczak 482 A95), 512 A95)
Ludwiczakowna 465 A24), 480 A756),
511 A24), 512 A756)
Ludwig 540 A18), 541 A18), 618 A18)
Luff 705 E4), 707 (82), 714 (98), 731 A61),
732 A61), 734 A61), 735 A61), 737
A61), 746 E4, 82), 747 (98), 748 A61)
Lund 66 B41), 89 B41)
Lundy 401 A096), 439 A096)
Lutz 238 D09), 254 D84), 258 D97), 259
D99), 264 D97), 265 D97, 499), 268
519), 270 D84), 271 D84), 272 D84),
274 E25), 421 D09), 423 D84, 497,
499), 424 E19, 525), 502 B66д),
515 B66д)
Luy 532 (80), 617 (80)
Luzio 117 A60, 168), 140 A60, 168)
Lynch 706 G8), 746 G8), 770 (95), 773
(95), 802 (95)
Lynen 688 B02), 694 B02)
Lynn 200 A92), 416 A92), 632 C), 646
C), 807 A9), 815 A9)
Ma 360 (983), 436 (983)
Maag 468 A38), 511 A38)
Maass 64 B27), 89 B27), 166 A34), 179
A34)
McArdle 280 E64), 426 E64)
Macbeth 732 A80), 733 A80), 749 П80)
McCausland 667 C8), 689 C8)
McCawley 277 E39), 425 E39)
Maccio 196 (96), 413 (96)
McClosky 548 A95), 621 A95)
McCombie 575 C15), 624 C15)
McCormick 60 A98), 88 A98)
McCoy 60 A96), 87 A96)
McCulloch 646 D8), 647 D8)
McDaniel 454 D9), 508 D9)
McDavid 347 (916), 434 (916)
MacDonald 73 B81), 90 B81), 280 E63,
569, 570), 426 E63, 569, 570), 668
E4), 689 E4)
McE achern 219 B97), 418 B97)
McElvain 38 (82), 47 A50), 48 A50),
83 C31), 85 (82), 86 A50), 91
C31), 131 B53), 142 B53). 476 A65),
477 A65), 512 A65)
McEwen 502 B67), 515 B67)
Macfie 466 A31), 497 B53), 499 B53).
500 B53), 501 B53), 511 A31), 514
B53), 530 F5), 617 F5), 754 A2),
791 B00), 800 A2), 804 B00)
McGavack 676 A21), 692 A21)
McGeogh 191 F9), 412 F9)
MacGilchrist 496 B52), 497 B52), 514
B52)
McGillivray 548 A93, 196), 621 A93,
196)
McGuigan 522 B2), 615 B2)
Machado 810 E4), 816 E4)
McHargue 60 A99), 88 A99)
Machiguchi 199 A73), 241 D24), 275
E29), 414 A73), 422 D24I, 425 E29)
Macht 74 B85), 90 B85), 219 B99), 418
B99)
Mclndoo 73 B71), 90 B71)
Mclntosh 400 A088), 438 A088), 506 B99),
517 B99)
Mdntyre 380 A037a), 400 A094), 437
A037a), 439 A094)
Mackeith 529 F0), 614 D83), 616 F0),
629 D83)
McKenna 24 C3), 27 C3)
McKenzie 99 (80, 84), 138 (80, 84), 671
G9), 690 G9)
Mackworth 575 C16), 624 C16)
Maclachlan 505 B89—291), 517 B89—291)
Maclagan 372A017, 1023), 436 A017, 1023)
McLean 732 A72), 735 A72), 749 A72)
McLendon 503 B70), 515 B70)
MacMillan26C8), 28 C8), 193 (82). 194
(82) 219 C02), 227 C45), 229 C58),
412 (82), 419 C02, 345), 420 C58),
459 (93), 510 (93), 676 A21), 692 A21)
McMurray 704 D0, 41), 745 D0, 41)
McMurtray 60 B01), 71 B01), 88 B01)
McNeil 34 E8), 84 E8)
McPhail 685 A77), 693 A77)
McPhee 279 E55), 425 E55)
Madajeva 503 B73), 515 B73'.
Madaus 40 (95), 85 (95)
Mader 123 B14), 141 B14)
Maderni 546 A50), 619 A50)
Madinaveita 504 B84), 516 B84)

Именной указатель
Но7
Madinaveitia 519 (8, 15, 18), .520 A5,
18), 521 A5, 18), 615 (8, 15, 18)
Madsen 402 A113), 439 A113)
Maeder 38 (82), 85 (82), 122 B03) 141
B03)
Maegraith 504 B78, 280, 282), 516 B78
280, 282)
Maerki 200 A87), 415 A87)
Magelhaes 169 A46), 179 A46)
Magendie 401 A105), 439 A105)
Magidson 94 B7), 137 B7), 233 C72)
401 A100), 420 C72), 439 A100), 497
B54), 503 B73, 276), 514 B54), 515
B73), 516 B76)
Magnani 542 A20), 543 A20), 618 A20)
Mah 707 (85), 746 (85)
Mahan 24 C1), 27 C1), 558 B28), 622
B28), 640 C5), 641 C8), 647 C5 38),
724 A30), 748 A30)
Mahl a 190 E9), 339 (838), 412 E9) 432
(838)
Mahler 44 A33), 76 C01), 78 C01) 86
A33), 91 C01)
Mahlerwein 601 D51), 628 D51)
Maier 200 A92), 416 A92), 502 B68)
515 B68), 754 A2), 800 A2)
Majima 540 A18), 541 A18), 618 A18)
705 D8, 62), 706 F2, 65), 707 F2
87), 708 (87, 92, 93), 709 (93), 710
F2), 711 F2, 87, 93, 97), 712 F2
93), 713 F2, 87, 92), 714 (92, 97)'
722 F5), 746 D8, 62, 65) 747 (87
92, 93, 97) '
Major 228 C53), 229 C54), 396 A072—
1074), 420 C53, 354) 438 A072—
1074)
Majumdar 810 E7), 813 (94), 816 E7)
817 (94)
Makoshi 196 A01, 111), 413 A01 111)
705 E5), 711 E5), 746 E5)
Malanga 13 C), 26 C), 496 B52) 497
B52), 514 B52)
Maiden 685 A69), 693 A69)
Maling 765 F4), 801 F4)
Malkolm 338 (831), 432 (831)
Mallinson 400 A091), 401 A104) 438
A091), 439 A104)
Mallonee 235 C85), 237 D04, 408) 254
D84), 270 D84), 421 C85, 404, 408)
423 D84), 471 D84), 472 D84)
Malosse 163 A19), 179 A19)
Malquori 455 F2), 509 F2)
Mameli 579 C66), 626 C66)
Mamoli 69 B55), 71 B55, 259), 89 B55
259)
Manceau 732 A73), 735 A73), 749 A73)
Mancini 130 B46), 142 B46)
Mandelin 705 E0), 746 E0)
Mangelberg 582 C77), 626 C77)
Maniva 327 G83), 431 G83)
Manjunath 699 B9), 745 B9), 755 B3),
756 B3), 800 B3)
Mann 136 B72), 143 B72), 253 D81),
423 D81), 814 A19, 140), 817 A19,
140)
Mannich 37 (81), 38 (83), 85 (81, 83), 106
A05), 107 A09, 110), 139 A05 109,
110), 200 A87), 206 B45), 239 D12),
259 E01), 260 E03) 261 E03 262
E03), 263 E01), 271 E01), 415 A87),
417 B45), 421 D12), 424 E01, 503)
Manning 219 B97), 418 B97)
Manske 14 F), 22 A9), 27 F, 9),
29 C), 58 A75), 59 A75), 83 C), 87
A75), 146 C1), 174 A60), 176 C1),
180 A60), 188 C2), 195 (87), 196 (92,
104—110), 197 A09, 113—123, 126,
142, 143), 198 A44—148, 151, 154,
158—160, 170), 230 C59, 361), 231
C63), 296 F41), 303 F69), 306 F84a),
312 G00), 313 G06), 315 G12), 322
G47, 749), 323 G59), 325 G71—773),
328 G89), 348 (918), 349 (923, 924),
350 (924), 359 (972), 411 C2), 413
87, 92, 104—110, 113—123, 126),
414 A42—148, 151, 154, 158—160,
170), 420 C59, 361, 363), 428 F41),
429 F69, 684a, 700, 706), 430 G12.
747, 749, 759), 431 G71—773, 789),
434 (918, 923, 924), 435 (972), 519
13b, 16), 520 A3b, 17, 19), 521 A3b,
17), 522 A3b). 527 E3), 531 G5)
615 A3b, 16, 17, 19), 616 E3), 617
G5), 632 C, 4, 7, 10, 14), 633 D, 14,
21—23, 25), 634 G, 10, 14), 635 A4),
636 B1, 23), 638 D, 21, 22), 644 A4),
646 C, 4, 7, 10, 14, 21—23, 25) 672
(84), 673 (84), 690 (84), 718 A11),
719 A11), 725 A39), 747 A11), 748
A39), 784 A59, 161, 163—166, 171,
172), 785 A59, 165), 803 A59, 161,
163—166, 171, 172)
Manson-Bahr 410 A141), 440 A141)
Manuwa 340 (856), 433 (856)
Man we 11 496 B52), 497 B52), 514 B52)
Maplethorpe 202 B19), 220 C15), 307
F89), 416 B19), 419 C15), 429 F89),
759 D1), 801 D1)
Maquenne 32 C9), 84 C9)
Mara non 328 G90), 329 G90), 395 A066),
431 G90), 438 A066), 453 D2), 454
D2 49), 508 D2, 49)
Marble 503 B70), 515 B70)
Marchand 579 C65), 626 C65)
Marchoux 503 B75), 516 B75)
Marek 688 B02), 694 B02)
Marier 786 A76), 803 A76)
Marinesco 529 F2), 616 F2)
Marino-Zuco 807 B2), 815 B2)
Marion 59 A84), 60 A88, 202), 62 A84),
87 A84, 188), 88 B02), 145 (Ід, 14),
146 C1), 174 A60), 176 (Ід, 14, 31),
180 A60), 198 A60), 315 G12), 326
G79) 328 G94) 414 A60), 430 G12),
431 G79, 794), 5і9A3в), 520 (ІЗв,
17), 521 (ІЗв, 17), 522 (ІЗв), 615
(ІЗв, 17),716F0),718A11),719A11),
726 A43), 746 F0), 747 A11), 748
A43), 770 (97), 784 A59, 161, 163—
166), 171, 172), 785 A59, 165), 802
(97) 803 A59 161, 163—166, 171,
172)', 811 F7), 816 F7)
Marker 477 A67), 512 A67)
Markham 452 C6), 507 C6)
Marki 93 A2), 136 A2)
Markov ic 95 D0), 137 D0)
Markson 503 B70), 515 B70)

358
Именной указатель
Markwell 48 A64), 86 A64), 93 A1), 94
A1), 95 D6), 136 (II), 137 D6), 189
E0), 412 E0)
Markwood 60 A90, 192, 199, 200), 62
B16), 73 B16), 87 A90, 192), 88
A99, 200, 216), 726 A41, 144), 728
A54), 730 A41), 748 A41, 144, 154)
•Marme 799 B45), 805 B45)
Marquardt 119 A81), .120 A89), 121
A95), 140 A81), 141 A89, 195)
Marquis 728 A47), 748 A47)
Marr 452 C4), 507 C4)
Marrian 769 (91), 770 (91), 771 (91), 802
(91)
Marsden 297 F47), 299 F53), 428 F47,
653)
Marsh 277 E39), 401 A098, 1102), 425
E39), 439A098, 1102), 675 A05),
691 A05), 730 A58), 748 A58), 812
(86), 817 (86)
Marshall 194 (85), 227 C47), 413 (85),
420 C47), 456 F7), 458 (85), 496
B51,252), 497 B52), 502 B66, 267),
504 B84), 509 F7), 510 (85), 514
B51, 252, 266), 515 B67), 516 B84)
530 F5), 617 F5), 661 D5), 662
D5), 667 D4), 674 A00), 676 A19), 689
D4), 691 A00), 692 A19)
Martindale 296 F45), 428 F45)
Martin 94 B3), 137 B3)
Martini 118 A74), 119 A76), 140 A74,
176), 201 B08), 341 (884), 416 B08),
433 (884), 453 D2), 454 D2, 506),
507 D2), 508 E06), 533 (95), 579 C68),
617 (95), 626 C68), 814 A39), 817 A39)
Marton 64 B33), 89 B33)
Maruyama 172 A54), 179 A54)
Maruzabal 449 A6), 509 A6)
Marx 145 A3), 158 (91), 160 A05?), 176
A3), 178 (91, 102)
Marzat 814 A50), 818A50)
Mas 815 A60), 818 A60)
Mascre 30 B2), 32 C1), 84 B2, 31), 813
A05), 817A05)
Mashkowskii 519 A2), 615 A2)
Masland 401 A102), 439 A102), 505 B94),
517 B94)
Mason 203 B33), 417 B33), 813 (95), 817
(95)
Massart 278 E41), 425 E41), 566 B59д),
623 B59д)
Massiacu 244 D40), 248 D60), 422 D40,
460)
Massion 789 A91), 804 A91)
Masson 704 C8), 745 C8), 799 B56), 805
B56)
Matchelt 200 A91), 416 A91)
Matchett 121 A99), 141 A99)
Matejka 487 B09), 513 B09)
Mathur 806 (8), 815 (8)
Matter 389 A062), 390 A062) 392 A062)
394 A062), 438 A062)
Matthes 574 B98), 624 B98), 808 C3),
816 C3)
Matthiessen 220 C11), 221 C11), 235
C84), 237 D07), 419 C11), 421 C84,
407)
Mattis 696 A6), 745 A6)
Mattisson 579 C62), 626 C62)
Mauss 503 B76), 516 B76)
Mavvson 679 A48), 692 A48)
Maximova 59 A86), 74 B94), 87 A86),
91 B94)
Maxwell 131 B54), 142 B54)
Mayeda 530 F8, 70), 617 F8, 70)
Mayer 34 E2), 37 G8), 74 B85), 84 E2),
85 G8), 90 B85), 229 C57), 235 C84)
277 E39), 420 C57), 421 C84), 425
E39)
Mazzocco 395 A066), 438 A066)
Mead 502 B67), 515 B67), 758 C6), 801
C6)
Meakins 409 A136), 440 A136)
Mehrstra 199 A79), 415 A79)
Mehta 810 E7), 816 E7)
Mei 668 E2), 689 E2)
Meier 135 B66), 143 B66)
Mein 96 E7), 138 E7)
Meiner 673 (85), 690 (85)
Meinhard 352 (932), 434 (932)
Meisenheimer 44 A33), 76 C01), 78 C01),
86 A33), 91 C01), 483 B00), 513 B00)
Meisner 237 D05), 421 D05)
Meissner 318 G28), 430 G28), 780 A35),
803 A35)
Meitzner 243 D31), 246 D31), 264 E15),
265 E15), 266 E15), 267 E15) 268
E15), 422 D31), 424 E15)
Melber 254 D84), 259 E00), 265 E00),
270 D84), 271 D84), 272 D84), 423
D84), 424 E00)
Mello 814 A47), 818 A47)
Melrose 640 C4), 646 C4)
Melville 93 B), 95 C9), 136 B), 137
C9), 402 A116), 440 A116), 548 A88),
555 A88), 564 A88), 620 A88), 781
A41), 803 A41)
Melzer 41 A06), 85 A06)
Mendel 574 C03), 575 C09), 624 C03,
309)
Mendizabal 134 B62), 142 B62)
Mendlik 537 A07), 538 (HO), 540 A07),
618 A07, 110)
Mendoza 792 B04), 804 B04)
Mendwelzua 664 A1), 688 A1)
Menke 705 E4) 746 E4)
Menon 203 B30), 417 B30), 587 C93),
590 D11, 412, 413), 594 D25, 426),
595 D26), 597 D40), 598 D26), 599
D26), 600 D26), 626 C93), 627 D11 —
413, 425), 628 D26, 440)
Menschikov 59 A86), 68 B53), 74 B88,
294), 87 A86), 89 B53), 90 B88), 91
B94), 401 A100), 439 A100), 632 F),
633 B8), 634 F), 635 F), 637 B8),
638 F), 639 F, 32), 646 F, 28, 32)
Menzies 79 C14), 91 C14)
Mercier 39 (91), 85 (91), 133 B56), 142
B56), 175 A80), 180 A80), 318 G236),
430 G236)
Merck 38 (82), 85 (82), 93 B2), 97 F2)
108 A13), 117 A72), 119 A82), 120
A90), 137 B2), 138 F2), 139 A13),
140 A72), 141 A82, 190), 193 G9a,
81), 197 A32), 202 B11, 217), 203
B23), 237 D07), 240 D20), 259 E01),
263 E01, 505), 271 E01), 320 G36),
336 (822), 412 G9a, 81 , 414 A32)

Именной указатель
859
416 B11, 217), 417 B23), 421 D07,
420), 424 E01, 505), 430 G36), 432
(822), 630 B), 631 B), 667 E0), 679
A50), 689 E0), 692 A50), 731 A61),
732 A61), 734 A61), 735 A61), 737
A61), 748 A61), 810 E8), 816 E8)
Merck E. 158 (92), 178 (92)
Merling 97 F7), 101 (89, 91), 102 (89,
92, 94), 104 (89, 996), 138 F7, 89,
91. 92) 139 (94, 996)
Merrell 341 (876), 433 (876)
Merz 22 B2), 27 B2), 457 (81), 509 (81)
Metcalf 548 A93, 196), 621 A93, 196)
Metcalfe 483 B01), 486 B01), 513 B01)
601 D45), 602 D45), 628 D45)
Metin 705 E8), 746 E8)
Metz 1er 601 D45), 602 D45), 628 D45)
Meyer 146 C7), 177 C7), 273 E23), 274
E23), 295 F39), 318 G24, 726) 328
G86), 331 G86), 424 E23), 428 F39)
430 G24, 726), 431 G86), 546 A51), 558
B29), 559 B29), 619 A51), 622 B29),
631 A1), 654 C, 5), 661 C, 5), 685
A75), 686 A87), 687 A96), 693 A75
187), 694 A96)
Mhasknr 780 A33), 803 A33)
Michaelis 723 A28), 748 A28)
Michaels 247 D56), 422 D56)
Michel 129 B43), 142 B43)
Michinaka 286 E97), 427 E97)
Midznno 221 C21), 419 C21)
Miege 146 C7) 176 C7)
Mies 576 C25), 625 C25)
Miescher 135 B66), 143 B66), 604 D62)
605 D62), 629 D62)
Mietzsch 503 B76), 516 B76)
Miko 458 (83), 509 (83)
Mildbrand 588 D03), 627 D03)
Millar 459 (99), 510 (99)
Millat 786 A79, 180, 182), 787 A82), 788
A80), 804 A79, 180, 182), 814 A29)
817 A29)
Miller 196 (95, 105), 413 (95, 105), 459
(91, 93), 510 (91, 93), 518 D6), 524
D2), 525 D2), 526 D2), 542 (966),
548 A91), 615 D6), 616 D2), 617 (966),
621 A91), 671 G6), 690 G6), 724 A32)
748 A32)
Mills 764 F1), 801 F1)
Milos 119 A78), 14A A78), 280 E67), 426
E67)
Mindler 23 B9), 27 B9)
Mineshita 770 (94), 772 (94), 774 (94),
802 (94)
Mingolia 613 D73), 629 D73)
Minot 577 C31), 625 C31)
Minunni 588 C94), 626 C94)
Mirande 810 D9), 816 D9)
Misner 483 A96), 512 A96)
Misra 774 A14), 802 A14)
Mitchell 93 B0), 94 B3), 137 B0, 23),
400 A086), 438 A086), 579 C68),
626 C68), 669 F4), 670 F4), 671 G9),
690 F4, 79), 812 (86), 817 (86)
Mitsuhashi 443 B2), 445 B2), 446 B2),
447 B2)
Mitsui 282 E79), 283 E86), 284 E86),
426 E79), 427 E86)
Mitsuwa 592 D19), 594 D28), 600 D28),
601 D45), 602 D45), 627 D19), 628
D28, 445)
Mloshok 409 A134), 440 A134)
Modell 506 B97), 517 B97)
Moeller 768 G8), 801 G8)
Moench 59 A83), 87 A83)
Moersch 400 A090), 401 A096), 438 A090),
439 A096)
Mogilcwa 189 C9), 411 C9)
Mogragnatz 565 B56), 623 B56)
Mohr 735 A92), 749 A92)
Mohs 107 A10), 139 A10)
Mohunta 299 F52), 428 F52)
Moir 547 A62, 163), 549 A62, 163), 619
A62, 163)
Moissan 495 B44), 514 B44)
Moisset 546 A51), 619 A51)
Moldenke 372 A026), 373 A026), 374
A026), 375 A026), 377 A026), 378
A026), 379 A026), 380 A037a), 437
A026, 1037a)
Molitor 324 G61, 763), 430 G61), 431
G63)
Molle 441 F), 447 F)
Moller 505 B94), 517 B94)
Mollett 339 (835), 432 (835), 706 G9),
746 G9)
Mollowna 789 A94), 804 A94)
Molnar 548 A93), 621 A93)
Momoya 196 (93), 413 (93)
Monari 340 (869), 433 (869)
Monnet 458 (85), 459 (89), 510 (85, 89),
668 E5), 689 E5)
Montesinos 93 A5), 137 A5)
Montezin 546 A47), 619 A47), 687 A94),
694 A94)
Monti 458 (83), 509 (83)
Moodey 200 A92), 416 A92)
Moog 768 (82), 769 (82), 802 (82)
Mookerjee см. Mukherji
Mookerji см. Mukherji
Moor 487 B07), 513 B07)
Mooradian 253 D81), 423 D81)
Moore 134 B60), 142 B60), 209 B69),
418 B69), 668 F3), 676 A21, 123),
690 F3), 692 A21, 123), 769 (89),
770 (89) 771 (89), 773 (89), 802 (89),
813 (98), 817 (98)
Mooser 806 F), 815 F)
Moraw 668 E9), 689 E9)
Morgan 150 E5), 151 E5), 156 G7), 162
A16), 177 E5), 178 G7), 179 A16),
483 A986), 512 A986), 697 B6),
745 B6)
Morgenroth 504 B85), 505 B95), 516
B85), 517 B95)
Mori 601 D45), 602 D45), 628 D45)
Morice 781 A48), 782 A48), 803 A48)
Morio 705 D8, 62), 706 F2, 65), 707 F2),
710 F2), 711 F2, 97), 712 F2), 713
F2), 714 (97), 722 F5), 746 D8, 62,
65), 747 (97)
Morishima 441 C), 447 C)
Morita 287 F04), 427 F04)
Morris 254 D84), 265 E14), 267 E14).
270 D84), 271 D84), 272 D84), 423
D84) 424 E14), 648 G), 649 A4),
R51 G, 14)

860
Именной указатель
Morrison 280 E69, 571), 426 E69, 571),
483 A986), 512 A986), 546 A51),
619 A51), 674 (96), 675 (96), 688 B00),
691 (96), 694 B00)
Mortenson 77 C10), 91 C10)
Morton 234 C82), 420 C82), 455 E4),
509 E4)
Mosettig 197 A35, 137), 243 D31), 246
D31), 254 D84), 269 E20), 270 D84),
271 D84), 272 D84), 276 E35), 278
E35), 296 F41), 300 F58), 303 F71),
304 F71—674), 305 F73, 676),349 (921),
352 (935), 414 A35, 137), 422 D31),
423 D84), 424 E20, 535), 428 F41),
429 F58, 671—674, 676), 434 (921,
935)
Mothes 72 B65), 90 B65), 146 C6), 176
C6)
Motigase 196 A10), 413 A10)
Moufang 588 D00), 627 D00)
Moureu 158 (91, 92), 159 (93, 94, 96—
98), 160 (99), 178 (91—94, 96—99)
Moyer 604 D61), 607 D61), 629 D61)
Mudrow 504 B79), 516 B79)
Mugica 93 A3), 136 A3)
Muhlemann 679 A50), 692 A50)
Mukerjee см. Mukherji
Mukerji см. Mukherji
Mukhejee см. Mukherji
Mukherji 59 A81), 87 A81), 232 C70),
402 A117, 1118), 420 C70), 440
A117, 1118), 449 A5), 503 B76),
506 A5), 516 B76), 548 A88, 190),
555 A88), 564 A88), 620 A88, 190),
754 A3, 14), 781 A38), 792 B03),
794 B14), 795 B14), 800 A3, 14),
803 A38), 804 B03, 214), 806 G, 8)
807 B1), 813 A18), 815 G, 8, 21)
817 A18)
Mulas 667 D2), 689 D2)
Mulholland 280 E64), 426 E64)
Muller 73 B83), 90 B83), 99 (82), 121
B01), 122 B05), 123 B09), 130 B48),
138 (82), 141 B01, r05, 209), 142 B48),
189 C8), 234 C80), 411 C8), 420 C80),
450 B4), 451 B4, 29), 452 B4), 454
E06), 474 A62), 476 A62), 507 B4
29), 508 E06), 511 A62), 545 A31),
547 A76), 604 D61), 607 D61), 618
A31), 620 A76), 629 D61), 633 B6),
646 B6), 663 B), 688 B)
Munal 278 E43), 425 E43)
Munch 234 C83), 420 C83), 579 C69)
626 C69), 669 F7), 690 F7), 706 G9),
707 (85), 722 A18), 723 A18), 746
G9, 85), 747 A18)
Mundell 280 E67), 426 E67)
Munk 318 G23), 430 G23)
Munster 589 D05), 627 D05)
Murahasi 540 A18), 541 A18), 618 A18)
Murakami 172 A54), P3 A54), 179 A54),
359 (972, 973), 435 (972, 973)
Murayama 339 (834) 340 (864), 432
(834), 433 (864)
Murray 578 C55), 625 C55)
Murrill 196 (93), 413 (93)
Muruzabal 449 A1), 506 A1)
Muszynski 783 A57), 803 A57)
Myerson 128 B40), 142 B40)
Nagai 170 A50), 179 A50), 667 D9, 51),
668 D9), 669 F5), 670 D9, 51, 65,
71, 72), 671 E1, 72), 672 (84), 673
(84), 689 D9, 51), 690 F5, 71, 72, 84)
Nagel 674 (98), 691 (98)
Magski 73 B67), 90 B67)
Nagy 60 A98), 88 A98)
Naidu 578 C56), 579 C56), 625 C56)
Nakajima 286 F00), 427 F00)
Nakamura 285 E94), 427 E94)
Nakano 287 F04), 427 F04)
Nakasato 359 (971), 435 (971)
Nakashima 814 A26), 817 A26)
Nakazato 221 C21), 368 A006), 369
A007), 419 C21), 436 A006, 1007)
Nambo 284 E88, 589, 590). 427 E88—
590)
Nandi 471 A47), 511 A47)
Napier 503 B69, 270), 515 B69, 270)
Narang 648 G), 649 A0, 11), 651 G, 10,
11,22), 652 B2), 757 C0), 800 C0)
Narasinham 60 A87), 61 A87), 62 A87),
87 A87)
Narita 359 (972, 973), 362 (995), 363 (995,
997) 435 (972, 973), 436 (995, 997)
Narumi 767 G5), 801 G5)
Nastukova 503 B76), 516 B76)
Nathaniel 340 (859), 433 (859)
Navarro 545 A32), 619 A32)
Navrat il 574 B96), 624 B96)
Neal 410 A139), 440 A139), 632 A5),
635 A5), 638 A5), 643 A5), 646 A5)
Neale 73 B82), 90 B82)
Necheles 135 B66), 143 B66)
Needham 575 C16), 624 C16)
Neeman 500 B59), 514 B59)
Neff 673 (93), 690 (93)
Nehrlich 196 A00), 413 A00)
Neill 548 A88), 555 A88), 564 A88),
620 A88)
Neisser 34 E8), 84 E8)
Nelsen 706 G9), 746 G9)
Nelson 30 A6), 59 A85), 67 B47), 84 A6),
87 A85), 89 B47), 465 A20), 505 B88),
510 A20), 517 B88), 548 A95), 565
B44), 604 D52a), 621 A95), 623 B44),
628 D52a)
Neppach 339 (846), 432 (846)
Neresheimer 483 B00), 513 B00)
Neuberg 673 (86), 690 (86)
Neufeld 60 A99), 88 A99)
Neugebauer 190 E6), 197 A00), 295 F38),
340 (853), 341 (882), 351 (931a), 412
E6), 413 A00), 428 F38), 432 (853),
433 (882), 434 (931a), 770 (95), 773
(95), 802 (95)
Neumann 372 A025), 373 A025), 375
A025), 376 A029), 377 A029), 437
A025, 1029), 480 A79a), 512 A79a)
Neuwelt 135 B66), 143 B66)
Newbold 699 C0), 700 C0), 701 C0),
702 C0), 703 C0), 745 C0)
Newcomer 685 A80), 693 A80)
Newman 506 B96), 517 B96), 674 A01),
691 A01)
Newton 547 A78), 620 A78)
Nezaraie 199 A78), 415 A78)
Nicholls 119 A78), 140 A78), 199 A71),
200 A87, 191), 414 A71), 415 A87),

Именной указатель
861
416 A91), 454 E0в), 508 E0в)
Nicholson 578 C58), 579 C58), 626 C58),
800 B54), 805 B54)
Nickerson 219 B97), 418 B97), 546 A52а),
619 A52а)
Nicolet 664 A1), 688 A1)
Nicolitch 672 (84), 673 (84), 690 (84)
Niconorow 786 A75), 803 A75)
Niederhofheim 714 A00), 747 A00)
Nielsen 474 A62), 476 A62), 511 A62),
667 C8), 689 C8)
Niemann 676 A11), 679 A49), 691 A11),
692 A49)
Nienburg 32 C3;, 84 C3)
Nieuwenhuijse 454 D9), 508 D9)
Nikawitz 648 C), 649 C), 651 C)
Nikolai 673 (89, 91), 690 (89, 91)
Nishikawa 526 E1), 527 E2, 53), 616 E1 —
53)
Nisimura 613 D71), 629 D71)
Nitschke 584 C84), 592 D19), 594 D23),
626 C84), 627 D19, 423)
Nitzberg 565 B53), 566 B60), 573 B60,
284), 623 B53, 260), 624 B84)
Nitzsche 145 (le), 163 A18), 176 (le),
179 A18)
Nobili 200 A87), 415 A87;
Noda 172 A54), 179 A54)
Noga 60 A89), 69 B57), 70 B57), 87 A89)
89 B57)
Nolle 96 E5), 138 E5)
Noller 293 F33), 294 F33a), 428 F33,
633a)
Nord 463 A12), 510 (I 12)
Norkina59 A86), 68 B49), 74 B93, 294),
87 A86), 89 B49), 9| B93, 294), 174
A60), 180 A60), 441 A2), 447 A2),
518 G6), 519 G6), 615 G6), 812 (81),
816 (81)
Norton 61 B05), 88 B05)
Noth 280 E61), 426 E61)
Nothnagel 206 B46), 417 B46) 686 A88),
693 A88)
Nottbohm 34 E2), 84 E2)
Nottle 59 A84), 87 A84)
Novelli 633 D9), 647 D9)
Nozaki 286 F02), 427 F02)
Nunez 29 A0), 84 A0)
Nunez-Melendez 93 A9), 137 A9)
Nunn 578 C56), 579 C56), 625 C56)
Nyman 48 A63), 86 A63), 130 B47)
133 B58), 142 B47, 258)
Obata 789 A98), 804 A98)
Oberembt 358 (963), 365(999), 435 (963)
436 (999)
Oberhoff 65 B35), 89 B35)
Oberlin 203 B31), 211 B73), 321 G43)
417 B31), 418 B73), 430 G43), 450
B0), 506 B0), 679 A39), 692 A39)
Oberst 278 E42, 547, 550), 280 E68)
425 E42, 547, 550), 426 E68), 675
A08), 691 A08)
Ochiai 43 A19), 86 A19), 151 E7), 171 !
A53), 172 A54), 173 A54), 177 E7) t
179 A53, 154), 254 D84), 264 E15) ''
265 E15), 266 E15), 267 E15), 268
E15), 270 D84), 271 D84), 272 D84),
282 E77, 578, 579), 283 E82, 585
586), 284 E78, 585, 586), 285 E91),
286 F00), 423 D84), 424 E15), 426
E77—579), 427 E82, 585 586, 591
600)
O'Connor 61 B05), 88 B05), 409 A136),
440 A136)
О'Day 579 C67), 626 C67)
Oddo 695 (8, 10), 699 B8), 700 A0), 701
C2), 744 (8), 745 A0, 28, 32)
Oechler 650 B1), 525 B1)
Oelkers 277 E40), 425 E40)
Oelschagel 671 G5), 690 G5)
Oersted 29 G), 83 G)
Oertel 577 C33), 604 D61), 607 D61),
625 C33), 629 D61)
Oesterlin 151 F2), 177 F2), 496 B49),
500 B49), 514 B49), 579 C62), 584
C83), 588 C98), 600 C83, 447), 626
C62, 383), 627 C98), 628 D47)
Oettingen 504 B85), 516 B85)
Offerhaus 119 A78), 140 A78)
Of ford 40 (97), 85 (97)
Oficjalski 578 C52), 625 C52), 783 A58).
785 A58), 786 A58), 803 A58)
Of пег 279 E56в), 425 E56н)
Ogata 671 G9), 690 G9)
Ogawa 274 E26), 286 E96), 424 E26),
427 E96)
Ogui 565 B51), 574 B88), 623 B51), 624
B88)
Ohashi 327 G82), 328 G85), 340 (856),
431 G82, 785), 433 (856)
Ohblom 95 D6), 137 D6)
Ohta 359 (967), 360 (981), 372 A015),
435 (967, 981), 436 A015), 448 D),
506 D), 530 G2, 74), 531 G6, 78),
617 G2, 74, 76, 78)
Okami 221 C21), 419 C21)
Okanishi 770 (94), 772 (94), 774 (94), 802
(94)
Okayama 446 B3), 447 B3, 26)
Okolov 548 A92), 621 A92)
Okushima 324 G63), 430 G63)
Oldenburg 259 E00), 265 E00), 276 E33),
423 E00), 425 E33)
Oldham 502 B67), 515 B67)
Oliver 234 C83), 420 C83)
Oliveri-Mandala 594 D25), 628 D25)
Oliveros 441 A0), 447 A0)
Olsacher 449 A2), 506 A2)
Oneto 768 G9), 801 G9)
Onsager 42 A17), 86 A17)
Oosterhuis 67 B44), 74 B85), 89 B44),
90 B85)
Openshaw 127 B37), 142 B37), 504 B77),
516 B77), 583 C80), 587 C80), 592
D18), 593 C80), 596 C80), 600 C80),
601 D46), 602 C80), 603 C80), 626
C80), 627 D18), 628 D46), 760,D8),
761 D8), 765 D8), 801 D8)
Oppenauer 738 A98), 749 A98)
Oppeiiheimer 229 C54), 324 G63), 420
C54), 430 G63)
Orazi 403 (I 120), 440 A120)
Orekhov 59 A86), 68 B49, 252, 253), 69
B53), 74 B93 294), 75 B94), 87 A86)
89 B49, 252, 253), 91 B93, 294).
94 C5), 115 C5), 137 C5), 145 E, 21),
146 B3, 27, 30), 164 A20, 131), 173

862
Именной указатель
155—158), 174 A60), 176 E, 21, 23,
27, 30), 179 A20, 131, 155), 180 A56—
158, 160), 187 C0, 31), 188 C1), 198
A62, 164, 168), 218 B96), 288 F14,
615), 326 G77), 340 (848), 364 (9966),
411 C0, 31), 414 A62, 164, 168), 418
B96), 427 F14, 615), 431 G77), 432
(848), 436 (9966), 441 A2), 447 A2),
518 G6), 519 G6), 522 C6), 525 D9),
615 G6), 616 C6, 49), 633 A9, 24),
635 A9), 636 A9, 24), 638 A9), 639
A9, 24), 644 B4), 646 A9, 24), 706
A01), 714 A01), 721 A01), 747 A01),
783 A56), 803 A56), 810 E2), 812
(81), 816 E2, 81)
Organe 400 A091), 438 A091)
Orias 450 A7), 506 A7)
Orth 565 B41), 623 B41)
Ortiz 134 B62), 142 B62)
Ortole va 588 C94), 626 C94)
Osada 196 A12), 198 A49), 312 G04),
322 G53), 327 G80), 337 (826), 413
A12), 414 A49), 429 G04), 430 G53),
431 G80), 432 (826), 524 D6), 616
D6), 776 A24), 802 A24)
Oshima 787 A87), 804 A87)
Osterberg 588 D01), 627 D01)
Ostersetzer 204 B38), 417 B38)
Ott ЗО A5), 84 A5)
Ottaviano 324 G68), 431 G68)
Otten 548 A93), 621 A93)
Ottenwalder 32 C1), 84 (Зі)
Ottmann 487 B10), 513 B10)
Otto 506 B97), 517 B97)
Oudemans 456 F6), 457 F6), 492 B30)
495 B39), 509 F6), 513 B30 239)
Oughterson 685 A74), 693 A74)
Ovejero 529 F0), 616 F0)
Overberg 590 D08), 594 D27a), 600 D48),
627 D08), 628 D37a, 448)
Overberger 82 C22), 91 C22)
О verhoff 547 A78), 620 A78)
Owen 504 B77), 516 B77)
Oxford 584 C83, 384), 586 C88), 600 C83,
447), 626 C83, 384, 388), 628 D47)
Pabrai 810 E6), 813 A03), 816 E6) 817
A03)
Pacella 400 A090), 438 A090)
Pacenta 454 E0b), 508 E0b)
Pagan 454 E0д), 509 E0д)
Page 60 A98), 88 A98), 532 (81), 533
(81), 534 (97), 548 A96), 617 (81, 97),
621 A96)
Pailer 25 C7), 28 C7)
Рак 674 A04), 691 A04), 770 (94), 772
(94), 773 (99), 774 (94), 802 (94, 99)
Pal 60 A87), 61 A87), 62 A87), 87 A87),
219 B98), 418 B98), 574 B93), 624
B93)
Paliatseas 302 F64), 429 F64)
Palkin 403 A124), 404 A124), 405 A124).
440 A124)
Palladino 34 E2), 84 E2)
Pallares 648 D), 651 D), 815 A59), 818
A59)
Palmer 459 (96), 474 A61), 510 (96), 511
A61)
Paneth480A78), 512A78)
Pannier 59 A79), 87 A79)
Panse 234 C83), 420 C83), 631 A0)
Papa 452 C4), 507 C4)
Papaioanou 450 B5), 451 B5), 507 B5)
Pape 117 A64), 140 A64)
Pappalardo 324 G68), 431 G68)
Paranjpe 631 A0)
Paret 219 C09), 419 C09)
Parihar 806 B), 815 B)
Parikh 813 (90), 817 (90)
Paris 188 C7), 411 C7), 546 A40), 619
A40), 669 F9), 690 F9), 759 D3), 774
A11), 792 B04, 209), 795 B09), 801
D3), 802 A11), 804 B04, 209), 810
E3), 813 A05), 816 E3), 817 A05)
Pariselle 220 C12), 419 C12)
Parkes 61 B08), 88 B08)
Parsons 278 E43), 340 (853). 425 E43),
432 (853)
Parthasarathy 679 A38), 692 A38)
Partheil 164 A25), 166 A33, 136), 167
A41), 169 A46), 179 A25, 133, 136
141, 146)
Partridge 23 B6), 24 B6), 27 B6), 548
A91), 621 A91)
Parvulescu 454 D9), 508 D9)
Pasricha 806 G), 815G)
Passarelli 119 A78), 140 A78)
Passon 43 A27), 86 A27)
Pasternack 469 A41), 489 B21), 501 B60),
511 A41), 513 B21), 514 B60)
Pasteur 459 (91), 492 B29), 510 (91)
513 B29)
Pastorius 506 B97), 517 B97)
Patel 813 (90), 817 (90)
Paton 401 A100), 439 A100)
Patrick 505 B89), 517 B89)
Patterson 61 B03), 88 B03)
Pattie 548 A95), 621 A95)
Paul 119 A83), 120 A92), 141 A83, 192),
401 A106), 403 A123), 439 A106),
440 A123), 457 G7), 464 A17), 509
G7), 510 A17), 653 G), 661 G), 668
E4), 689 E4), 705 E3), 746 E3)
Paul y 659 D0), 662 D0)
Pausacker 25 C5), 27 C5), 580 C74),
581 C74), 582 C74), 603 D57), 626
C74), 629 D57)
Pavesi 193 A63, 165), 287 F07), 288 F10),
414 A63, 165), 427 F07, 610)
Pavolini 458 (83), 509 (83)
Pawlicki 158 (92), 178 (92)
Payman 504 B77), 516 B77)
Peacock 15 G), 27 G), 777 A27I, 780 A27,
128), 803 A27, 128)
Pearl 73 B80), 90 B80)
Pease 807 A3), 815 A3)
Pecsis 477 A68), 512 A68)
Pedersen 455 E5), 509 E5)
Pedinelli 665 B4), 688 B4)
Pedroni 190 E6), 412 E6)
Peirce 592 D20), 593 D22), 627 D20, 422)
Pelaez 453 D2) 454 D2), 507 D2)
Pelletan 340 (867), 341 (870), 433 (867,
870)
Pelletier 235 C89), 240 D14), 359 (966),
401 A098, 1102, 1105), 421 C89, 414),
435 (966), 439 A098, 1102, 1105),
455 E8), 495 B44) 509 E8), 514 B44)

Именной указатель
863
577 C40, 344), 625 C40, 344), 679
A36), 692 A36)
Pellizari 764 F2), 801 F2)
Pendse 699 B9), 745 B9)
Penhos 613 D67), 629 D67)
Pepper 814 A51), 818 A51)
Pereira 814 A44), 818 A44)
Perez 454 D9), 508 D9)
Perkin 192 G2), 193 (81), 203 B33), 204
B34), 208 B54), 221 C19), 222 C29),
225 C40, 342), 226 C40), 230 C60),
297 F48), 298 F50), 299 F57), 300
F57), 301 F57), 305 F78, 681), 306
F83), 307 F93, 694), 310 F95—699),
312 G03, 705), 314 F98), 322 G50),
339 (842), 340 (863), 341 (889), 342
(890, 890a), 343 (896, 897), 345 (902—
904), 346 (905—910), 347 (916), 352
(936), 412 G2, 81), 417 B33, 234, 654)
419 C19, 329, 340, 342), 420 C60)
428 F48, 650), 429 F57, 678, 681, 683
693—699, 703, 705), 430 G50), 432
(842), 433 (863, 889—890a), 434 (896
897, 902—910, 916, 936), 522 C6)'
523 D0, 41), 524 D1, 42), 525 D0—
42, 48), 526 D2, 48, 50, 51), 527 D8
52, 53), 528 E6), 530 G1), 579 C64),
584 C83, 384), 585 C86, 388a), 586
C88, 389), 587 C93), 588 C96), 590
D10, 411), 591 D15, 416), 593 D10)
594 D24, 425), 596 D30—432, 435)
597 D39, 440), 598 D30), 600 C83І
447), 601 D30), 603 D30, 432), 614
D82, 483), 616 C6, 40—42, 148, 50—
53, 56), 617 G1), 626 C64, 383, 384,
386, 388—389, 393), 627 C96, 410
411, 415, 416, 424, 425), 628 D30—
432), 435, 439, 440, 447), 629 D82
483)
Perlau 295 F39), 428 F39)
Perlman 73 B82), 90 B82)
Perlow 576 C25), 625 C25)
Perlzweig 34 E5), 84 E5)
Permar 505 B89, 290), 517 B89, 290)
Perrey 213 B80), 264 E15), 265 E15),
266 E15), 267 E15), 268 E15), 418
B80), 424 E15)
Perrins 190 E8), 339 (836, 838 839),
340 (859, 867), 341 (873), 412 E8),
432 (836, 838, 839), 433 (859, 867,
873)
Perronet 667 C9), 689 C9)
Perrot 380 A037), 437 A037), 522 B7),
534 A04), 615 B7), 618 A04), 679 A37)
692 A37), 786 A80), 788A80), 798
B40), 804 A80), 805 B40), 814 A29),
817 A29)
Peschke 183 A5), 208 B56), 225 C43),
411 A5), 417 B56), 419 C43)
Pesci 96 E9), 97 F1), 138 E9, 61)
Pesez 118 A74), 140 A74), 533 (96a),
565 B56), 617 (96a), 623 B56), 669
F7), 690 F7)
Peters 306 F85), 318 G25), 324 G60),
429 F85) 430 G25, 760), 548 A94),
565 B41), 621 A94). 623 B41)
Peterson 136 B71), 143 B71)
Petit 59 A84), 87 A84), 288 F11), 427
F11), 566 B58; 623 B58), 654 F,
660 D3), 661 F), 662 D3),
Petrie 94 C3), 107 A12), 137 C3), 139
A12), 331 (801), 431 (801), 760 D5),
801 D5)
Petrzilka 560 B35), 561 B35), 622 B35)
Peyer 117 A65), 140 A65), 483 A97a),
489 B21), 512 A97a), 513 B21), 668
E4), 689 E4)
Peyron 685 A74), 693 A74)
Peyrot 458 (85), 510 (85)
Pfaff 264 E15), 265 E11, 515), 266 E11,
515) 267 E11, 515), 268 E15), 424
E11, 515)
Pfankuch 696 A3), 745 A3)
Pfannenstiel 105 A01), 139 A01)
Pfannl 482 A90), 512 A90)
Pfeiffer 208 B61), 264 E15), 265 E15),
266 E15), 267 E15), 268 E15), 283
E85), 284 E85), 417 B61), 424 E15),
427 E85), 687 A94), 694 A94)
Phatak 565 B41), 623 B41)
Philippe 32 C9), 84 C9)
Philippi 696 A1), 745 (II)
Phillips 13 C), 26 C), 93 A9), 137 A9),
669 F6), 690 F6)
Piantanida 484 B02), 485 B02), 493
B02), 513 B02)
Piccinini 75 B98), 78 B98), 80 C17, 318),
81 C19, 320), 91 B98, 317—320)
Piccione 59 A77), 87 A77)
Pick 401 A102), 439 A102)
Pictet 29 D), 60A91, 195), 61 B07), 62
B07), 64 B28—231, 234), 65 B31),
69 A91, 256), 70 A91, 256), 83 D),
87 A91, 195), 88 B07), 89 B28—231,
234, 256), 193 (81), 203 B25), 205
B42 243), 206 B43), 209 B70), 210
B43), 216 B93), 217 B93), 219 C07),
247 D54), 307 F88), 344 (900), 412
(81), 417 B25, 242, 243), 418 B70,
293), 419 C07), 422 D54), 429 F88),
434 (900), 471 A48), 483 A96), 511
A48), 512 A96), 579 C62), 584 C84),
614 D80), 626 C62, 384), 629 D80),.
808 B7), 816 B7)
Pierce 60 A99), 88 A99), 505 B91), 517
B91)
Pijoan 574 C04), 624 C04)
Pikl 357 (960), 363 (996), 364 (996), 435.
(960), 436 (996), 450 B6), 507 B6),
572 B80—283), 624 B80—283), 807
A8), 815 A8)
Pillai 340 (859), 433 (859)
Pillay 340 (865), 433 (865), 774 A15),
775 A15), 776 A15) 777 A15), 778
A15), 779 A15), 780 A15), 802 A15)
Pineas 529 F2), 616 F2)
Pink 193 (81), 346 (907), 412 (81), 434
(907)
Pinner 63 B21, 223), 89 B21, 223), 654
A8), 655 A8, 19), 656 B4), 662 A8,.
19, 24)
Pinxteren 454 E0д), 509 E0д)
Pirie 547 A78), 620 A78)
Pistor 389 A061), 394 A061), 437 A061}
Pbtschimuka 666 B7), 688 B7)
Pittenger 668 F1), 689 F1), 770 (95), 773-
95), 802 (95)

864
Именной, указатель
Plachte 574 C04, 305, 307), 624 C04, 305,
307)
Plant 585 C86), 626 C86)
Planta 43 A26), 86 A26), 96 E9), 138
E9), 706 G4), 746 G4)
Plante 548 A89), 620 A89)
Plattner 697 B4), 745 B4), 760 E6), 764
E6), 765 F5), 801 E6, 65)
Platzer 649 A3, 15), 650 A6—18), 651
B2), 651 A3, 15-18), 652 B2)
Plouvier 340 (856), 433 (856)
Plugge 144 (la), 170 A50), 176 (la), 179
A50), 201 B00), 202 B17), 203 B24),
209 B24), 216 B24), 240 D18), 359
(968), 395 A071), 416 B00, 217), 417
B24), 421 D18), 435 (968), 438 A071)
813 A11), 817 A11)
Plzak 789 A93), 804 A93)
Podwyssozki 547 A55), 619 A55)
Poe 579 C67), 626 C67)
Poethke 200 A91), 416 A91), 731 A64),
732 A64), 735 A64), 737 A64), 739
A64), 740 A64), 748 A64)
Pohl 705 D5, 47), 745 D5, 47)
Polacci 189 E0), 412 E0)
Polex 340 (852), 356 (956), 432 (852), 435
(956)
Polgar 203 B26), 209 B67), 340 (852,
861), 351 (931), 417 B26), 418 B67),
432 (852), 433 (861), 434 (931)
Policarpo 60 A98), 88 A98)
Poljakowa 657 B8, 29), 658 B8, 32—34),
662 B8, 29, 32—34)
Pollard 60 A98), 88 A98)
Pollauf 679 A37), 692 A37)
Polonio 280 E65), 426 E65)
Polonovski M. и M. 61 B13), 88 B13),
98 F9), 99 F9), 102(93), 113 A52),
138 F9), 139 (93), 140A52), 169 A45),
179 A45), 229 C54), 420 C54), 565
B53), 566 B58, 260), 567 B65—267,
271), 573 B60, 284, 285), 579 C62,
623 B53. 258, 260, 265—267, 271),
624 B84, 285), 626 C62), 654 F, 17),
656 B3), 660 D3), 661 F), 662 A7,
23, 43)
Polstorff 34 E2), 84 E2), 235 C92), 273
E23), 274 E23), 420 C92), 424 E23),
774 A11), 802 A11)
Pommerehne 340 (853), 356 (957), 432
(853), 435 (957), 665 A5), 688 A5)
Ponthieu 219 C01), 418 C01)
Pope 711 (96), 747 (96)
Popesco 565 B54), 623 B54)
Popp 268 E18), 424 E18)
Popper 219 B98), 418 B98)
Porcher 452 C5), 507 C5)
Porter 503 B68b), 504 B79), 515 B68b),
516 B79), 548 A96), 621 A96)
Portnow 578 C56), 579 C56), 625 C56)
Posega 305 F82), 319 G33), 354 (945),
429 F82), 430 G33), 435 (945)
Potlog 93 A2), 136 A2)
Potter 655 B0), 662 B0)
Poulsson 131 B51), 142 B51)
Poumeau-Delile 685 A74), 693 A74)
Powell 457 F8), 509 F8), 519 A1), 522
B3) 548 A95 197), 560 B35), 561
B35), 564 A97), 615 (H, 23), 621 A95,
197), 622 B35), 676 A11), 691 A11)
Power 39 (92), 85 (92), 146 C3), 169 A47),
176 C3), 179 A47), 190 E2), 412 E2),
759 D1), 801 D1), 807 A7), 812 (85),
813 (98, 100), 815 A7), 817 (85, 98,
100)
Pradish 93 A4), 137 A4)
Prasad 95 D2), 137 D2), 807 A6), 82
G1), 815 A55), 815 A6), 816 G1),
818 A55)
Pratesi 175 A80), 180 A80)
Pratt 707 (85), 746 (85)
Preioni 679 A45), 692 A45)
Prelog 25 C5), 27 C5), 47 A51), 86 A51),
151 F1, 63), 177 F1, 63), 476 A64,
165), 477 A65), 484 B02), 485 B02),
487 B07, 208), 488 A64), 490 B23),
493 B02), 503 B73), 512 A64, 165),
513 B02, 207, 208 223), 515 B73),
575 C10), 580 C75), 581 C75), 592
D18), 601 D45), 602 D45, 452), 604
D58), 624 C10), 626 C75), 627 D18),
628 D45, 452), 629 D58), 640 C4),
646 C4), 697 B3), 698 B3), 742 B05).
745 B3), 749 B05), 771 A07), 802
A07)
Preobrashenski N. 123 B13), 141 B13),
656 B6-36), 657 B7—30), 658 B8,
31—34), 662 B6—34)
Preobrashenski V. 662 B8, 31—34)
Preskott 190 E6), 234 C81), 280 E64),
341 (877), 400 A090, 1091), 412 E6).
420 C81), 426 E64), 433 (877), 438
A090, 1091), 674 A00), 691 A00)
Press 505 B94), 517 B94)
Pretorius 632 A3), 633 A3), 637 A3),
646 A3)
Preuss 224 C35), 419 C35)
Preyer 383 A056), 437 A056)
Price 25 C4), 27 C4)
Prideaux 455 E5), 509 E5)
Priess 340 (869), 433 (869)
Priestley 578 C56), 579 C56), 625C56)
Pritchard 577 C30), 625 C30)
Probst 196 (97), 198 A58), 289 F20), 323
G54), 413 (97), 414 A58), 428 F20),
430 G54)
Procter 95 D5), 137 D5)
Proctor 48 A57), 86 A57)
Proeschel 158 (89), 178 (89)
Prukopp 663 B), 688 B)
Proskurnina 164 A20), 173 A55, 156),
179 A20, 155), 180 A56), 187 C0),
364 (9966), 411 C0), 436 (9966)
Prostenik 490 B23), 513 B23)
Provinciali 506 C006), 517 C006)
Pro y Castillo 453 D4), 508 D4)
Pruckner 528 E8), 532 (93), 536 (93),
537 (93), 540 (93), 541 (93, 1196), 542
(93), 546 (93), 616 E8), 617 (93), 618
A196)
Pschorr 235 C88), 237 C88), 243 D30,
• 433, 4366), 244 D37—440), 246 D37,
449, 451), 248 D33, 460—462), 249
D70), 250 D70—473), 251 D33), 252
D49), 253 D80, 482), 264 E15), 265
E11, 515), 266 E11, 515), 267 E11.
515), 268 E15, 518), 276 E32), 32.H
G56), 421 C88). 422 D30, 433, 4366,

Именной указатель
865
437—440, 449, 451, 460—462), 423
D70—473, 480, 482), 424 E11, 515,
518), 425 E32), 430 G56)
Pucker 190 E6), 412 E6)
Pulewka 96 E5), 138 E5), 706 G9), 746
G9)
Puri 757 C1), 800 C1)
Puyal 672 (82), 690 (82)
Pyman 93 A8), 100 (86), 108 A19), 132
B55), 133, B55), 137 A8), 138 (86),
139 A19), 142 B55), 193 G9), 194
(84, 85), 203 B28), 208 B65), 209
B69, 270), 210 B71), 217 B28), 221
C21), 227 C47), 231 C64), 313 GU7),
314 G07), 337 (829), 339 (833), 340
(866), 341 (875), 343 (898), 347 (917),
364 (996a), 401 A107), 402 A107,
1108, 1112), 403 A108, 1124), 404
A107, 1124, 1125), 405 A107, 1108,
1124, 1128), 406 A128, 1129), 407
A125, 1133), 408 A107, 1112), 409
A107), 410 A137), 412 G9), 413 (84,
85), 417 B28, 265), 418 B69, 270,
271), 419 C21), 420 C47, 364), 429
G07), 432 (829, 833), 433 (866, 875),
434 (898, 917), 436 (996a), 439 A107,
1108, 1112), 440 A124—1125, 1128,
1129, 1133, 1137), 522 C6), 529 F3),
547 A79), 616 C6, 63), 620 A79),
653 (9), 650 B1, 22), 659 B2, 39,
41), 660 D1), 661 (9,46), 662 B1, 22,
39, 41, 46), 774 A12), 775 A12), 776
A12), 779 A12), 802 A12)
Pyriki 60 A97), 72 B66), 73 B67, 282),
87 A97), 90 B66, 267, 282)
Qazilbash 667 C7), 668 C7), 689 C7)
Quibilan 811 F2), 816 F2)
Quietensky 346 (908), 352 (935), 434
(908, 935)
Quilliam 400A094), 401 A094), 439 A094)
Quinn 496 B52), 497 B52), 502 B67),
514 B52), 515 B67)
Quinquaud 545 A31), 618 A31)
Raab 688 B02), 694 B02)
Rabe 193 (82), 194 (82), 227 C45), 229
C56, 358), 235 C88), 237 C88), 412
(82), 419 C45), 420 C56, 358), 421
C88), 456 F4, 67), 459 (93), 460 A02,
103), 462 A09), 467 A33), 469 A41,
142), 471 A48), 472 A49, 150,
153, 154), 473 A55), 474 A57, 159,
160, 162), 476 A62, 164), 478 A70),
480 A55, 170, 175a, 177), 481 A80), 482
A92, 194), 483 A98a), 487 A98a, 207,
210—212, 215, 216), 488 A64, 217—
220), 489 B21), 490 B16), 500 B58),
501 B60), 509 F4, 67), 510 (93, 102,
103, 109), 511 A33, 141, 142, 148—
150, 153—155, 157, 159, 160, 162), 512
A64, 170, 175a, 177, 180, 192, 194,
198a), 513 B07, 210, 211, 212, 215 -
221), 514 B58, 260), 071 G9), 690 G9)
Rabinovitch 173 A56), 180 A56)
Racely 563 B37), 565 B41), 622 B37),
623 B41)
Racinski 610 D63), 629 D63)
55 т. Л. Генри
Rack 580 C74), 581 C74), 582 C74), 626
C74)
Rader 60 A96), 87 A96)
Radjhan 705 F3), 716 F3), 746 F3)
Raffaele 34 E7), 84 E7)
Rainer 548 A86), 620 A86)
Raison 504 B77), 516 B77), 786 A84),
788 A84), 804 A84)
Rajagopalan 241 D25), 422 D25), 676
A13), 691 A13)
Rajamanikam 340 (865), 433 (865)
Rajner 501 B65), 514 B65)
Rakshit 199 A78), 200 A87), 240 D22),
241 D23), 415 A78, 187), 421 D22),
422 D23)
Ralph 93 G), 136 G)
Ramage 43 A18), 47 A50), 48 A50), 86
П18, 150), 146 D4), 150 E5), 151 E5,
57), 177 D4, 55, 57)
Ramakrishnan 548 A88), 555 A88), 564
A88), 620 A88)
Ramstad 95 D3), 137 D3), 732 A76), 749
A76)
Ramsted 295 F37), 428 F37)
Randall 675 A09), 691 A09)
Randle 548 A91), 621 A91)
Ranedo 153 F8), 155 F8), 177 F8)
Rangaswamy 814 A33), 817 A33)
Rankin 322 G50), 345 (903), 430 G50),
434 (903)
Ransom 94 B9), 137 B9)
Rao 130 B49), 131 B52), 142 B49, 252),
395 A066), 438 A066), 457 G1), 509
G1), 755 B3), 756 B3), 800 B3), 813
(94), 817 (94)
Raoul 665 B3), 688 B3)
Rapeanu 454 E0b), 508 E0b)
Raper 146 C2, 44), 147 D4), 150 E5), 151
E5, 57), 154 G0), 155 G0), 156 G5,
77), 159 (93), 160 A06), 161 A13), 162
A16), 163 A13), 164 A21, 124), 176
C2), 177 D4, 55, 57, 70), 178 G5,
77, 93, 106, 113), 179 A16, 121, 124),
586 C90), 626 C90), 675 A09), 691
A09), 697 B6), 745 B6)
Rapoport 263 E08), 264 E08), 424 E08)
Rapp 60 A99), 88 A99)
Rasmidatta 199 A79), 415 A79)
Rasmussen 60 A97, 199), 88 A97, 199),
200 A90), 201 B10), 415 A90), 416
B10), 578 C54), 625 C54)
Rath 130 B48, 250), 142 B48, 250)
Ratnagiriswaran 532 (87), 617 (87), 809
C8), 812 G4), 816 C8, 74)
Ratz 61 B04), 88 B04)
Rauch 161 A11), 178 A11), 200 A87),
415 A87), 592 D20), 593 D22), 627
D20, 422)
Raurich 190 E6), 412 E6)
Rauwerda 144 (la), 176 (la»
Ravenna 60 A95), 87 A95)
Raventos 280 E70), 426 E70)
Ray (Ray) 299 F52), 345 (904), 352 (937),
428 F52), 434 (904), 435 (937), 505
B92), 517 B92), 531 G5), 617 G5),
648 F, 7), 649 A0, 11), 651 F, 7, 10,
11), 652 B2), 757 C0, 31), 80(>
C0, 31)
Rayburn 61 B09), 88 B09)

866
Именной указатель
Raymond 219 C03), 419 C03), 454 D9),
508 D9)
Raymond-Hamet 14 D), 26 D), 129 B41),
142 B41), 175 A68, 172), 180 A68,
172), 188 C4), 324 G69), 339 (832),
358 (965), 359 (967), 372 A015), 411
C4), 431 G69), 432 (832), 435 (965,
967), 436 A015), 447 B7), 452 C5),
494 B38), 506 C00), 507 C5), 513 B38),
517 C00), 519 A2), 522 B3, 27), 529
E9, 60), 530 E9), 531 G9), 532 (83,
85), 533 (85, 104г), 534 (85), 536 A05),
545 A31, 133, 137—139), 546 A44,
147—149), 551 B05), 613 D69), 615
A2,23,27), 616 E9, 60), 617 G9, 83,
85), 618 A04г, 105, 131), 619 A33,
137—139, 144, 147—149), 622 B05),
629 D69), 666 C1), 674 (97, 98), 676
A15), 688 C1), 691 (97, 98, 115),
722 A24, 126), 747 A24), 748 A26),
755 B0), 765 F3), 768 (83), 773 A00,
102), 786 A77, 179, 180, 185), 787
A85, 186, 188, 192), 788 A80, 188),
789 A96), 792 B01, 205, 211), 795
B17—219, 224, 225, 227), 798 B35,
236, 238, 240—242), 800 B0), 801
F3), 802 (83, 100, 102), 804 A77,
179, 180, 185, 186, 188, 192, 196,
201, 205, 211, 217), 805 B18, 219, 224,
225, 227, 235, 236, 238, 240—242),
806 D), 808 B6), 814 A29, 135), 815
A58), 815 D, 26), 817 A29, 135),
818 A58)
Read 279 E54), 360 (985), 425 E54),
436 (985), 666 C5), 667 C6—38),
668 C6, 37, 61—63), 669 F8), 670
F8), 674 A02, 104), 688 C5), 689 C5—
38, 61), 690 F2, 63, 68), 691 A02,
104), 705 D9), 711 D9), 746 D9), 765
F8), 801 F8)
Ready 60 B01), 71 B01), 88 B01)
Reagan 548 A97), 560 B35), 561 B35).
564 A97), 621 A97), 622 B35)
Reeb 678 A31, 134), 692 A31, 134)
Reeder 704 C9), 745 C9)
Reese 548 A90), 620 A90)
Regnault 578 C58), 579 C58), 626 C58)
Regnier 133 B56), 142 B56), 278 E51),
409 A135), 425 E51), 440 A135)
Reich 592 D17, 419), 627 D17, 419)
Reichard 191 F6), 221 C17), 240 D19),
278 E50), 412 F6), 419 C17), 421
D19), 425 E50), 640 C4), 646 C4)
Reichardt 98 G1), 109 A21), 138 G1),
139 A21)
Reichert 441 (9), 447 (9), 675 A10), 691
A10)
Reichstein 401 A107), 402 A107), 404
A107), 405 A107), 408 A107), 409
A107), 439 A107), 457 F9), 509 F9),
685 A75), 693 A75), 756 B7), 800 B7)
Reid 280 E69), 426 E69)
Reifenstein 674 A01), 691 A01)
Reifer 781 A42, 146, 148), 782 A48),
803 A42, 146, 148)
Reilhes 665 B2), 688 B2)
Reilly 61 B05), 88 B05)
Reimers 23 B5), 27 B5), 96 E0, 52), 138
E0, 52), 200 A87, 189), 201 B03),
234 C80, 383), 415 A87, 189), 416
B03), 420 C80, 383), 454 E0д), 457
(81), 509 E0д, 81), 578 C55), 625
C55)
Reinburg 522 B8), 615 B8)
Reinert 530 F6), 576 C23), 617 F6), 625
C23)
Reinweiss 663 B), 688 B)
Reitmann 34 D7), 84 D7), 161 A08), 178
- A08)
Reitler 454 D9), 508 D9)
Reitz 225 C39), 419 C39)
Remfrey 221 C21), 419 C21)
Remfry 193 G9), 194 (84), 412 G9), 413
(84), 489 B21), 513 B21)
Remsen 677 A29), 692 A29)
Renfrew 464—465 A20), 467 A34), 478
A74), 480 A74), 489 A74), 505 B88,
293), 510 A20), 511 A34), 512 A74),
517 B88, 293)
Rennick 676 A17), 692 A17)
Renshaw 688 A97), 694 A97)
Renz 32 C2), 54 A73), 56 A73), 58 A73),
84 C2), 87 A73), 688 B02), 694 B02)
Reti 189 D4, 47), 411 D4, 47)
Rettberg 244 D38), 250 D72), 422 D38),
423 D72)
Reuter 454 E0д), 509 E0д)
Reyes 328 G91), 329 G91), 431 G91)
Reyman 481 A86a), 512 A86a)
Reynolds 93 A7, 18), 94 B8, 30), 98 G3),
107 A11), 108 A19, 129), 110 A35),
114 A35), 137 A7, 18, 28, 30), 138
G3), 139 A11, 119, 129, 135), 190
F2), 203 B28), 208 B65), 209 B70),
233 C76), 355 (953), 412 F2), 417
B28, 265), 418 B70), 420 C76),
435 (953), 594 D29), 596 D34),
628 D29, 434), 648 (8), 651 (8), 653
(8), 654 (8), 661 (8)
Rezek 484 B02), 485 B02), 493 B02), 513
B02), 575 C10), 624 C10)
Rhino 518 E), 615 E), 673 (92), 690 (92)
Ribas 145 B0), 163 A19), 176 B0), 179
A19)
Ribeiro 810 E4), 816 E4)
Rice 233 C74), 420 C74)
Richards 219 C01, 302), 401 A102), 418
C01), 419 C02), 439 A102), 807 A9),
815 A9)
Richardson 73 B69), 90 B69), 293 F33),
428 F33), 502 B68), 504 B77), 515
B68), 516 B77), 633 A8), 636 A8),
642 A8), 644 A8), 646 A8), 731 A65),
732 A65, 174), 735 A65), 744 A65,
174), 748 A65), 749 A74)
Richter 59 A78), 87 A78), 341 (879), 433
(879), 506 B97), 517 B97), 674 A01),
691 A01)
Rickards 505 B94), 517 B94)
Ricketts 146 B5), 166 A33), 173 A59),
176 B5), 179 A33), 180 A59)
Riegel 676 A11), 691 A11)
Riesenfeldt 206 B46), 417 B46)
Rieth 524 D4), 616 D4)
Rietschel 666 B9), 688 B9)
Rigal 759 D3), 801 D3)
Rigby 504 B80), 516 B80)

Именной иказатель
867
Rigler 340 (855), 433 (855), 441 G), 447
G)
Rijn 630 C), 631 C)
Rimington 29 E), 34 E3), 83 E), 84
E3), 565 B42), 623 B42), 810 E5),
816 E5)
Rimne 450 B4), 451 B4), 452 B4), 507
B4)
Rin 287 F04), 427 FU4)
Rinderknecht 280 E69, 571), 426 E69,
571)
Rindl 577 C41), 625 C41, 792 B06),
804 B06)
Rinkel 574 C04), 624 C04)
Ripan-Tilici 60 A98), 88 A98)
Ripper 73 B73), 90 B73)
Risi 773 (99), 802 (99)
Rising 200 A92), 400 A090), 416 A92),
438 A090)
Ritchie 64 B31), 65 B31), 67 B31), 89
B31), 565 B41), 623 B41), 706 F6),
746 F6), 812 (80), 816 (80)
Rivas 813 (92), 817 (92)
Riven 577 C31), 625 C31)
Rivera 814 A34), 817 A34)
Riza 488 B19), 513 B19)
Roark 68 B50), 69 B50), 73 B50, 269),
74 B87), 89 B50), 90 B69, 287)
Robb 279 E566), 425 E566)
Robbins 279 E56a), 401 A096), 425 E56a),
439 A096), 722 A18), 723 A18), 747
A18), 773 A04), 802 A04)
Robecheck 441 A4), 447 A4)
Roberts 23 B4, 26), 27 B4, 26), 96 D8),
137 D8), 382 A046), 437 A046)
Robertson 192 G2), 202 B11), 412 G2),
416 B11)
Robinson 16 A2), 17 A2), 18 A2), 20 A2),
25 C5-37), 27 A2, 35, 36), 28
C7), 79 C14), 82 C14, 323,
324), 83 C26), 91 C14, 323, 324, 326),
105 A00), 107 A08), 139 A00, 108),
192 G2), 193 G8), 194 (83—85), 203
B29), 207 B51), 211 B74, 276), 212
B76), 213 B81), 222 C29), 224 C38),
225 C40, 342), 226 C40), 227 C46,
347), 228 C53), 231 C65, 366), 238
D09, 411), 239 D11), 251 D74, 475),
255 D88), 256 D88), 257 D88), 258
D96, 497), 259 D99, 502), 260
E02, 516), 261 E16), 264 D88,
497, 515), 265 D97, 499, 511, 515),
266 E11, 515), 267 E11, 515, 516),
268 E15, 516), 293 F33), 297
F48), 321 G42, 744), 341 (875), 342
(890), 343 (897), 344 (901), 345 (904),
347 (916), 410 A137), 412 G2, 78), 413
(83—85), 417 B29, 251), 418 B74, 276,
281), 419 C29, 338, 340, 342, 346),
420 C46, 347, 353, 365, 366), 421
D09, 411), 423 D74, 475, 488, 496,
497, 499), 424 E02, 511, 515, 516),
428 F33, 648), 430 G42, 744), 433
(875, 880), 434 (897, 901, 904, 916),
440 A137), 487 B09), 503 B73), 513
B09), 515 B73), 522 C5, 36), 523
D0, 41), 524 D1, 42), 525 D0—42,
47—49), 526 D2, 48, 50, 51), 527 D8,
52, 53), 528 E6), 530 G1), 531 G5),
569 B72, 273), 570 B736), 571 B73a,
274, 275), 572 B79), 579 C64), 580
C74, 375), 581 C74, 375), 582 C74),
583 C80), 584 C83, 384), 585 C88a),
586 C38, 389), 587 C80, 393), 588
C96), 590 D10—413), 591 D14—416),
592 D18), 593 C80, 410), 594 D24—426,
428, 429), 595 D26), 596 C80, 430—
432, 434, 435), 597 D36, 437, 439—
441), 598 D26, 430, 442), 599 D26,
444), 600 C80, 383, 426, 428, 447),
601 D30, 446), 602 D53), 603 C80,
430, 432, 436, 454—457), 604 D59),
612 D64), 613 D65), 614 D82, 483), 615
C5), 616 C6, 40—42, 47—53, 56),
617 G1, 75), 623 B72, 273—275), 624
B79), 626 C64, 374, 375, 380, 383,
384, 388a, 3886, 389, 393), 627 C96,
410-416, 418, 424, 425), 628 D26,
428, 429—432, 434—437, 439, 440—
442, 444, 446, 447, 453—456), 629
D57, 459, 464, 465, 482, 483), 630
E, 6), 631 E, 6,), 648 (8), 651 (8),
732 A80), 733 A80), 749 A80)
Robiquet 22a C10), 236 C98), 419 C10),
421 C98)
Robson 518 D6), 524 D2), 525 D2), 526
D2), 542 (966), 615 D6), 616 D2), 617
(966)
Roca 189 D5), 411 D5)
Roche 706 G8), 746 G8)
Rochelmeyer 696 A2, 22), 697 B2), 698
B2), 699 B7), 700 B7), 701 B7), 702
B7), 742 B05), 745 A2, 22, 27), 749
B05)
Rochleder 29 A1), 84 A1)
Roder 184 A7), 411 A7)
Rodionov 228 C53), 236 D01), 420 C53),
421 D01)
Rodriguez 454 E0г), 508 E0г)
Rodwell 15 G), 15 (9), 27 G, 9), 93 B1),
94 B1), 137 B1)
Roe 681 A60), 693 A60)
Roehl 496 B50), 514 B50)
Roell 268 E18), 424 E18)
Roepke 661 D6), 662 D6)
Roets 810 E5), 816 E5)
Rogers 13 C), 26 C), 458 (85), 510 (85),
548 A98), 621 A98), 632 (9, 15), 634
(9), 635 A5), 638 A5, 29, 33), 639
B9), 640 C3, 35), 641 B9), 643 A5,
39), 646 (9, 15, 29, 33), 647 C5, 39),
706 F8), 710 F8, 95), 746 F8), 747
(95), 814 A51), 818 A51)
Rogerson 487 B06), 513 B06)
Rohde 459 (91, 93), 471 A48), 472 A51,
152), 480 A77), 510 (91, 93), 511 A48,
151, 152), 512 A77)
Rohre 588 D00), 627 D00)
Rohrmann 676 A18), 692 A18)
Rolleston 73 B80), 90 B80)
Romburgh 395 A069), 438 A069)
Romeo 699 B8), 745 B8)
Ronco 761 E0), 762 E0), 764 E0), 801
E0)
Ronsberg 156 G6), 178 G6)
Ronzone 23 B9), 27 B9), 454 D9), 508
D9)
R.ooke 696 A2), 745 A2)

868
Именной указатель
Roques 480 A77), 612 A77), 659 D1),
660 D1), 662 D1), 668 F0), 669F8),
670 F8), 689 F0), 690 F8)
Rose 371 A012), 436 A012), 457 F8), 504
B77, 278, 281, 284), 509 F8), 516
B77, 278, 281, 284), 645 D5), 647
D5), 758 C3), 764 F1), 765 F9), 766
F9), 767 F9), 800 C3), 801 F1, 69)
Rosemont 117 A68), 140 A68)
Rosen 400 A090), 438 A090), 668 E9),
689 E9)
Rosenberg 193 (82), 194 (82), 412 (82)
Rosenberger 529 F2), 616 F2)
Rosenblum 93 G), 136 G)
Rosenbusch 103 (97), 139 (97)
Rosendahl 718 A05), 722 A25), 747 A05),
748 A25)
Rosenfeld 254 D85), 271 E06), 423 D85),
424 E06), 646 D7), 647 D7), 650 B0),
52 B0)
Rosengarten Jr. 453 D3), 508 D3)
Rosenheim 738 B01), 739 B01), 749 B01)
Rosenmund 193 (81), 206 B44, 246), 219
C00), 412 (81), 417 B44, 246), 418 C00),
547 A77), 620 A77), 666 B7), 688 B7),
,'l 756 B7), 800 B7)
Rosenthal 280 E59), 426 E59)
Rosenthaler 24 C0), 27 C0), 119 A77),
140 A77), 182 A0), 411 A0), 454 E0b),
508 E0b), 654 A5), 662 A5), 669 F9),
679 A46), 690 F9), 692 A46), 706 G0),
746 G0)
Roser 104 (99a), 139 (99a), 191 G0), 192
¦ G0), 193 (82), 194 (82), 221 C22), 222
C26, 327), 223 C30), 224 C30, 334),
225 C27), 227 C48), 228 C53),
229 C55), 342 (891), 412 G0, 82), 419
C22, 326, 327, 330, 334), 420 C48,
353, 355), 433 (891)
Ross 546 A51), 619 A51), 768 G8), 801
G8)
Rossbach 574 B92), 624 B92)
Ross Hart 277 E39), 425 E39)
Rossi 533 (96a), 617 (96a)
Rossin 192 G1), 204 B38), 412 G1), 417
B38)
Rost 705 D5), 745 D5)
Roth 73 B81), 90 B81), 235 C88), 237
C88, 407), 421 C88, 407)
Rothchild 152 F5), 177 F5)
Rothen 557 B27), 558 B27), 622 B27),
738 B02), 742 B02), 749 B02)
Rothera 59 A84), 87 A84)
Rothlen 665 A9), 688 A9)
Rothlin 487 B13), 490 B24), 513 B13,
224), 545 A37), 548 A97), 560 B35),
561 B35), 563 B38), 564 A97), 619
A37), 621 A97), 622 B35, 238), 765
F3), 773 A02), 798 B41), 801 F3),
802 A02), 805 B41)
Rothmann 73 B81), 90 B81)
Rotor 59 A77), 87 A77)
Rotschy 60 A91), 61 B07), 62 B07), 64
B31), 65 B31), 69 A91), 70 A91),
87 A91), 88 B07), 89 B31)
Rottenberg 543 A25), 545 A25), 618 A25)
Roulin 382 A054), 437 A054)
Rowaan 577 C42), 625 C42)
Rowbotham 400 1091), 438 A091)
Rowe 219 C01), 339 (835), 418 C01),
432 (835)
Rowson 23 B8), 27 B8), 96 E3), 138 E3)
Roy 813 A09), 817 A09)
Roylance 656 B2), 659 B2), 661 D6),
662 B2, 46)
Royo 93 A3), 136 A3)
Rozeboom 203 B28), 217 B28), 417 B28)
Rubtzov 503 B73), 515 B73)
Ruck 579 C63), 626 Г363)
Ruckstuhl 38 (86), 85 (86), 95 D6), 117
A66), 137 D6), 140 A66), 454 E0r,
50д), 508 E0г), 509 E0д), 578 C49),
625 C49), 706 G8), 746 G8)
Rudel 340 (853), 356 (957), 432 (853), 435
(957)
Rudolf 674 A01), 691 A01)
Ruggli 122 B03), 141 B03)
Rugheimer 29 A3), 84 A3), 206 B48),
417 B48)
Ruickoldt 614 D75), 629 D75)
Ruiz 813 (91), 817 (91)
Rumpf 182 (9), 183 A5), 411 (9, 15), 522
C2) 615 C2)
Rundey 575 C09), 624 C09)
Runge 200 A89), 415 A89)
Ruppert 59 A79), 87 A79)
Rusby 522 B7), 615 B7)
Rusoff 632 A5), 635 A5), 638 A5), 643
A5), 646 A5)
Russell 146 B4), 164 A29), 166 A33),
173 A59), 176 B4), 179 A29, 133),
180 A59), 454 D9), 508 D9)
Rustige 529 F2), 616 F2)
Ruttner 25 C7), 28 C7)
Ruzicka 486 B05), 489 B21), 513 B05,
221), 742 B07), 749 B07), 759 E1),
760 E6), 761 E0), 762 E0), 763
E2, 53), 764 E0, 56), 765 F5), 801
E0—53, 56, 65)
Ruzicka см. Ruzicka
Rydon 164 A28), 165 A28), 179 A28)
Rymill 548 A90, 191), 620 A90), 621 A91),
668 E4), 689 E4)
Ryo 755 B6), 800 B6)
Sa 707 (85), 746 (85)
Sabatucei 454 D9), 508 D9)
Sabetay 29 (9a), 83 (9a)
Sachs 383 A057), 437 A057), 546 A44),
619 A44)
Sack 574 C04), 624 C04)
Sage 457 G2), 509 G2)
Sah 672 (84), 673 (84), 690 (84)
Saha 548 A88), 555 A88), 564 A88), 620
A88)
Saifert 679 A44), 692 A44)
Saito 147 D9), 177 D9), 524 D6), 616 D6),
731 A67, 170), 732 A67), 735 A67, 193),
737 A67), 748 A67, 170), 749 A93)
Saiye.d 699 B9), 745 B9)
Sakae 327 G83), 340 (856), 431 G83), 433
(856)
Sakamoto 124 B19), 141 B19)
Sakan 580 C76), 581 C76), 626 C76)
Salis 667 D2), 689 D2)
Salomon 458 (82), 509 (82), 534 A03),
536 A03), 618 A03)
Salomonsen 199 A77), 415 A77)

Именной указатель
869
Salway 146 C3), 169 A47), 176 C3), 179
A47), 225 C43), 419 C43), 565 B52,
254), 566 B59а), 574 B87, 291), 623
B52, 254, 259а), 624 B87, 291), 759
D1), 801 D1), 812 (85), 813 A00),
817 (85, 100)
Salzberger 731 A63), 735 A63), 737 A63)
739 A63), 748 A63)
Salzer 21 A8), 27 A8)
Samaan 219 C00), 418 C00)
Sanadn 370 A010), 436 A010)
Sanchez 234 C83), 420 C83), 533 (96a),
617 (96a), 668 F0), 669 F7), 689 F0),
690 F7), 810 E0), 816 E0)
Sandermann 260 E03), 261 E03), 262
E03), 424 E03)
Sanders 506 B96), 517 B96)
Sandforth 93 A9), 137 A9)
Sandstede 351 (930). 434 (930)
Sanghi 201 A93), 4 10 A93)
Sanna 146 B8), 176 B8)
Santavy 680 A53), 681 A53), 682 A53),
684" A67), 692 A53), 693 A67)
Santesson 382 A051), 394 A063), 437
A051), 438 A063), 814 A22, 141),
817 A22, 141)
Santi 764 E9, 62), 801 E9, 62)
Santos 93 A4), 137 A4), 195 (91), 328
G87, 791), 329 G87, 791), 340 (854),
857), 356 (958), 358 (958), 359 (974),
365 A001), 395 A066), 413 (91), 431
G87, 791), 432 (854), 433 (857), 435
(958, 974), 436 A001), 438 A066),
441 A0), 447 A0), 750 E), 752 E),
800 E), 811 F2, 63), 813 (91), 816
F2, 63), 817 (91)
Sanz 574 C03), 624 C03)
Sapeika 410 A144), 440 A144)
Sapero 503 B70), 515 B70)
Sapiro 577 C41), 625 C41)
Sarett 34 E5), 84 E5)
Sargent 329 G96), 330 G96), 400 A091),
431 G96), 438 A091), 489 B22), 513
B22), 786 A82), 787 A82), 804 A82)
Sarkar 806 G), 815 G)
Sarre 259 E01), 263 E01). 271 E01, 506),
424 E01, 506)
Sarx 768 (82), 769 (82), 802 (82)
Sato 529 E9, 60), 530 E9), 616 E9, 60)
Satomi 193 (81), 412 (81), 795 B29), 796
B29, 233), 797 B29, 233), 805 B29,
233)
Saumlers 575 C15), 579 C70), 624 C15),
626 C70), 675 A09), 691 A09)
Sawn і 303 F66, 667), 429 F66, 667)
Sawin29 B43), 142 B43)
Sayre 769 (90), 771 (90), 802 (90)
Scagliarini 594 D25), 628 D25)
Scelba 686 A91), 687 A91), 694 A91)
Schaefer 29 B), 83 B), 93 A2), 136 A2),
280 E60), 426 E60), 504 B85), 516
B85), 577 C35), 582 C78), 625 C35),
626 C78), 799 B55), 805 B55)
Schafer см. Schaefer
Schaffnit 696 B1), 745 B1)
Schales 207 B53), 117 B53)
Schaltenbrand 324 G69), 431 G69)
Schaumann 280 E57), 426 E57), 674
A03), 691 A03)
56 т. д. Гспрп
Schdanowitsch 632 F), 633 B8), 634 F),
635 F), 637 B8), 638 F), 639 F, 32),
646 F, 28, 32)
Scheim 529 F2), 616 F2)
Scheindlin 814 A52), 818 A52)
Scheiner 575 C14), 624 C14)
Schenck 295 F35, 638), 428 F35, 638)
Scherf 410 A146), 440 A146), 450 A8)
506 A8)
Scheuing 51 A70), 53 A70), 87 A70)
Schilbach 339 (845), 432 (845)
Schil, 796 B31), 805 B31)
Schindler 40 (95), 85 (95)
Schirm 156 G6), 160 A00), 161 A08)
162 A00, 108, 116), 178 G6, 100 108),
179 A16), 200 A92), 416 A92)
Schirmer 774 A1 I), 802 A11)
Schlagdenhauffen 450 B0), 506 B0)
678 A34), 692 A34)
Schlegel 39 (89), 85 (89)
Schlemmer 198 A69), 295 F35), 414
A69), 428 F35), 548 A94), 621 A94)
Schlcscnger 401 A096), 439 A096)
Schlesinger 254 D84), 259 E00), 265
E00), 270 D84), 271 D84), 272 D84)
423 D84), 424 E00)
Schuttler 26 C9), 28 C9), 332 (810), 333
(814), 335 (816a), 336 (825), 432 (810,
814, 816a, 825), 542 A20) 543 A20,
123, 125), 545 A23, .125), 618 A20
123, 125), 763 E4), 801 E4)
Schlossberger 410 A140), 440 A140)
Schlotterbeck 195 (88, 91), 196 (93, 97),
198 A70), 231 C62), 306 F84) 413
(88, 91, 93, 97), 414 A70), 420 C62),
429 F84)
Schmaltz 295 F39), 428 F39)
Schmauss 604 D61), 607 D61), 629 D61)
Schmidt 93 A6), 94 C0), 96 F0), 109 A23,
124), 110 A31, 135, 136), 112 A42—
144). 114 A35), 137 A6, 30), 138 F0),
139 A23, 124, 131, 135, 130, 142--
144), 145 G, 13), 146 D0—42), 147
D7), 148 E0), 153 F8), 157 G8), 176
G, 13), 177 D0—42, 47, 50, 68), 178
G8), 190 E3, 55, 56), 193 (82), 194
(82), 196 (93, 97, 111), 197 A34), 198
A55, 156), 202 B22), 222 C28), 287
F08), 289 F16), 291 F16), 292 F32),
293 F32), 299 F53), 313 G08—710),
314 G09), 318 G27), 341 (889), 346
(912, 914), 347 (915), 389 A062), 390
A062), 392 A062), 394 A062), 412
' E3, 55, 56, 82), 413 (93, 97, 111),
414 A34, 155, 156), 417 B22), 419
C28), 427 F08), 428 F16, 632, 653),
430 G08—710, 727), 433 (889), 434
(912, 914, 915), 438 A062), 504 B78),
666 C4), 669 F5), 670 F5), 671 G7—
79, 80), 672 (80), 673 (88, 94), 686
A91), 687 A91), 688 C4), 690 F5,
77—80, 88, 94, 693A91), 711 (97), 714
(97), 732 A77), 734 A91), 747 (97),
749 A77, 191), 814 A38), 817 A38)
Schmiedeberg 686 A84, 186), 693 A84,
186)
Schmieder 675 A10), 691 A10)
Schmitt 73 B69), 90 B69), 548 A94), 621
Л 94)

870
Именной указатель
Schmitz 41 A14), 85 A14)
Schneider 253 D78), 423 D78), 483 B00),
503 B73), 513 B00), 516 B73), 563
B37), 592 D17, 419), 622 B37), 627
D17, 419), 665 A4), 678 A33, 135),
688 A4), 692 A33, 135)
Scbnittspabn 175 A74), 180 A74)
Schobel 809 D0), 816 D0)
Schoeffel 673 (89), 690 (89)
Schoeller 68 B52), 69 B52), 89 B52)
Schoen 668 E9), 689 E9)
Schoenheimer 738 B00), 749 B00)
Scholl 93 A9), 137 A9), 208 B61), 417
B61)
Scholler 321 G43), 430 G43)
Schultz 47 A47), 86 A47), 158 (92), 178
(92), 372 A022), 373 A022), 375 A022,
1028), 376 A028, 1029), 377 A022,
1029), 436 A022), 437 A028, 1029)
Scholz 533 A04д), 537 A07), 539
A15, 116, 117), 540 A07, 116, 117), 618
A04д), 107, 115, 116, 117), 674 (96),
675 (96), 676 A17), 691 (96), 692
A17)
Schomer 532 (92), 533 (92), 536 (92),
617 (92)
Schon 206 B48), 417 B48)
Schonberger 774 A15), 775 A15), 776
A15), 777 A15), 778 A15), 779 A15),
780 A15, 140), 802 A15), 803 A40)
Schone 580 C74), 581 C74), 582 C74),
626 C74)
Schonhofer 501 B60), 503 B73). 514 B60),
515 B73), 516 B73)
Schoop 583 C81), 588 C95), 626 C81,
395)
Schoorl 24 C1), 27 C1), 456 F6), 457 F6),
509 F6)
Schopf 106 A06), 139 A06)
Schopf 18 A6), 21 A8), 27 A6, 18), 48
A62), 50 A67), 51 A67), 52 A62),
53 A67), 83 C28), 86 A62, 167), 91
C28), 124 B16), 141 'B16), 147 D7,
48), 148 E0), 159 (93), 160 A05),
177 D7, 48, 50, 54), 178 (93, 105),
187 C0), 211 B75), 212 B75), 213
B75, 280), 215 B75), 216 B94), 217
B94), 237 D08), 242 D27), 249 D67),
251 D67, 474), 258 D97), 259 D99),
260 E03, 516), 261 E03, 516), 262
E03), 263 D27), 264 D97, 515), 265
D97,499, 511, 515), 266 E11, 515),
267 E11, 515, 516), 268 E15, 516),
283 E84, 585), 284 E85), 411 C0),
418 B75, 280, 294), 421 D08), 422
D27, 467), 423 D74, 497, 499), 424
E03, 511, 515, 516), 427 E84, 585),
450 B7), 507 B7), 524 D6), 531
G7), 616 D6), 617 G7), 650 B1), 652
B1), 695 A9), 696 A9), 738 A97),
745 A9), 749 A97)
Schou 200 A91), 236 D03), 416 A91),
421 D03), 548 A90, 196), 620 A90),
621 A96)
Schramme 681 A54), 692 A54)
Schreiber 808 C3), 816 C3)
Schroder см. Schroeder
Schroeder 83 C29), 91 C29), 318 G23),
430 G23)
Schroeter 34 D6), 84 D6)
Schroff 781 A36, 137), 803 A36, 137>
Schryver 254 D84), 270 D84), 271 D84),
272 D84), 423 D84)
Schtschukina 123 B13), 141 B13), 657
C0), 662 C0)
Schuch 533 (98, 104д), 534 (98, 99, 100a,
101), 537 A06a), 617 (98), 618 (99,
100a, 104д, 106a)
Schuhler 681 A59), 693 A59)
Schulek 454 E0д), 509 E0д), 548 A93),
621 A93)
Schulemann 503 B73) 515 B73), 516
B73)
Schuler 476 A64), 488 A64), 512 A64>
Schulte 579 C63), 584 C83), 600 C83,
447), 626 C63, 383), 628 D47)
Schultz 146 C9), 177 C9), 279 E566),
339 (837), 425 E566), 432 (837), 675-
A06), 691 A06)
Schultze 357 (961), 435 (961), 460 A03),
474 A62), 476 A62), 483 A98a), 487
A98a), 488 B18), 510 A03), 511 A62),
512 A98a), 513 B18)
Schulz 340 (852), 432 (852), 661 D8),
662 D8), 695 (9), 745 (9)
Schulze 32 C7), 34 D9, 50), 84 C7, 49,
50), 340 (852), 432 (852), 487 B11),
513 B11), 645 D5), 647 D5), 705 E6),
706 F7, 72, 77), 707 (82, 86, 88, 89),
708 (89), 710 F7), 711 E6), 715 A03),
718 A06, 111), 719 A11), 722 A24),
746 E6, 67, 72, 77, 82), 747 (86, 88,
89, 103, 106, III, 124)
Schumacher 280 E70), 426 E70), 548
A96), 621 A96)
Schurhoff 666 C5), 689 C5)
Schuster 51 A71), 87 A71)
Schutte 116 A56), 140 A56)
Schutte 814 A45), 818 A45)
Schutz 574 C03), 624 C03)
Schutzen berger 235 C91), 421 C91)
Schwaebel 592 D19), 594 D23), 627 D19,
423)
Schwantke 665 A8), 688 A8), 711 (97),
714 (97), 747 (97)
Schwartig 548 A87), 620 A87)
Schwartz 73 B82), 90 B82), 502 B67),
515 B67)
Schwarz 292 F27), 361 (990), 362 (990),
368 (990), 378 A031a), 428 F27),
136 (990), 437 A031a), 655 A9), 662
A9), 732 A79), 733 A84), 749 A79,
184)
Schwarze 54 A73), 56 A73), 58 A73), 87
A73)
Schwarzenberg 125 B25), 141 B25)
Schweitzer 60 A97), 88 A97), 666 C3),
688 C3)
Schweizer 574 C01), 624 C01)
Schwerma 676 A17), 692 A17)
Schwyzer 341 (874), 433 (874), 455 E9),
509 E9), 532 (91), 565 B55), 578 C60),
580 C60), 617 (91), 623 B55), 626
C60), 731 A69), 748 A69)
Sciuchetti 704 D1), 745 D1)
Scott 176 A82), 180 A82), 279 E56a),
425 E56a), 506 B97), 517 B97), 52S
D7, 616 D7), 684 A67), 693 A67),

Именной указатель
871
761 E0), 762 E0), 763 E2, 53),
764 E0), 801 E0, 52, 53)
Seba 401 A098), 439 A098)
Seeger 200 A92), 416 A92), 582 C77),
601 D50), 626 C77), 628 D50)
Seekies 466 A28), 511 A28)
Seel 295 F39), 428 (G39)
Seeler ІЗ C), 26 C), 496 B52), 5І4 B52)
Seery 355 (950), 435 (950)
Seguin 578 C57), 625 C57)
Seid 1er 34 D6), 84 D6)
Seiferle 731 A65), 732 A65, 174), 735
A65), 744 A65, 174), 748 A65), 749
A74)
Seijo 293 F33), 428 F33)
Seiter 118 A75), 140 A75)
Seiwerth 151 F3), 177 F3), 476 A64),
484 B02), 485 B02), 488 A64), 493
B02), 512 A64), 513 B02)
Seka 60 A97), 87 A97), 215 B91), 418
B91)
Seif 454 E0r), 508 E0r), 679 A47), 692
A47)
Selig 242 D27), 263 D27), 422 D27)
Seile 196 (97), 289 F16), 291 F16), 313
G08), 413 (97), 428 F16), 430 G08)
Sen 201 A93), 416 A93), 531 G5), 578
C59), 617 G5), 626 C59), 648 B),
651 B), 757 C1), 800 (ЗІ), 806 G),
815 G)
Seng-Rusch 146 C7), 176 C7)
Serafinowna 519 A2), 615 A2)
Sero 798 B39, 243), 805 B39, 243)
Seshardi 457 G1), 509 G1), 633 B1),
636 B1), 638 B1), 646 B1)
Seto 529 F0), 616 F0)
Seufert 346 (913), 348 (913), 434 (913)
Sex ton 738 A98), 749 A98)
Seydel 243 D366), 422 D366)
Shadaksharaswamy 699 B9), 745 B9)
Shah 454 E0в), 508 E0в), 696 B2), 697
B2), 698 B2), 745 B2), 813 (90), 817
(90) і
Shaner 455 E7), 509 E7), 533 (96а), 617 !
(96а) !
Shannon 503 B70), 515 B70)
Sharma 757 C1), 774 A14), 775 A21),
776 A21, 122), 777 A21), 800 C1),
802 A14, 121, 122), 807 A6), 812
G1), 815 A6), 816 G1)
Sharp 410 A139, 1143), 440 A139, 1143),
547 A75), 565 A75), 620 A75), 681
A56), 692 A56), 705 F1), 708 (93),
709 (93), 711 (93), 712 (93), 714 F1,
102), 715 F1, 102), 724 A31), 746
F1), 747 (93, 102), 748 A31), 750 B,
5), 751 B), 752 E), 754 A2), 755 A6,
18), 790 A99), 800 B, 5, 12, 16, 18),
804 A99)
Shavel 13 C), 26 C), 395 A068), 396 A068),
398 A080), 399 A081, 1082), 438
A068, 1080—1082)
Shaw 22 B0), 27 B0), 453 C9), 492 B31),
496 B52), 497 B52), 502 B68), 507
C9), 513 B31), 514 B52), 515B68),
546 A43), 619 A43), 755 A5), 800 A5)
Sheard 73 B81), 90 B81)
Shedden 341 (887), 433 (887)
Shedlowsky 557 B25), 558 B25 228)
622 B25, 228)
Shelten 219 C01), 418 C01)
Shelton 675 A05), 691 A05)
Shen 546 A51), 619 A51)
Shenston 587 C92), 626 C92)
Shenstonc 580 C71), 626 C71)
Shepard 73 B69), 90 B69)
Sherndal 503 B69), 515 B69)
Shibata 83 C32), 91 C32), 160 A00)
178 A00)
Shih 360(988), 436 (988)
Shillong 238 D11), 239 D11), 421 D11)
Shimanouti 705 F2), 706 F2), 707 F2)
710 F2), 711 F2), 712 F2), 713 F2)
746 F2)
Shimanuki 708 (93), 709 (93), 711 (93)
712 (93), 747 (93)
Shiraodaira 572 B76), 623 B76)
Shina 328 G85), 431 G85)
Shinoda 321 G44), 430 G44)
Shinozaki 339 (834), 340 (864), 432 (834)
433 (864)
Shishido 282 E78), 283 E82, 586), 284
E78, 586), 286 E97, 598, 603) 327
G81, 781a), 426 E78), 427 E82, 586,
597, 598, 603), 431 G81, 781a)
Shonle 676 A18), 692 A18)
Shorland 781 A45, 147), 803 A45, 147)
Short 577 C39), 578 C50), 625 C39, 350),
630 F), 631 F), 666 C5), 689* C5)
Shortt 504 B79), 516 B79)
Shriner 127 B36), 142 B36)
Shu 814 A25), 817 A25)
Shuraan 453 D3), 508 D3)
Shupe 654 A1), 662 AІ)
Shwedes 200 A87), 415 A87)
Siddiqui 339 (840), 351 (926), 132 (840)
434 (926), 584 C83), 585 C87), 587
C87), 590 D09), 600 C83, 387, 447),
601 D45), 602 D45), 626 C84, 387),
627 D09), 628 D45, 447), 757 B9,
31), 774 A14, 115), 775 A15, 119—
121), 776 A15, 119—122, 125), 777
A15, 120, 121), 778 A15), 779 A15),
780 A15), 792 B07), 800 B9, 31),
802 A14, 115, 119—122), 803 A25),
804 B07)
Siddiqui R. H. 792 B07), 804 B07)
Siddiqui S. 792 B07), 804 B07)
Siddons 754 A3, 14), 800 A3, 14)
Sieckmann 548 A97), 560 B35), 561 B35)
564 A97), 621 A97), 622 B35)
Siebert 48 A59), 86 A59), 94 C1) 137
C1), 153 F8), 154 G3), 177 F8), 178
G3), 254 D84), 270 D84), 271 D84),
272 D84), 282 E80), 423 D84), 427
E80)
Sieger 695 D, 9), 744 D), 745 (9)
Sievers 93 E, 12), 94 E), 95 E), 136 E,
12), 667 C9), 689 C9)
Siewert 146 C9), 177 C9)
Silber 80 C15, 316), 81 C20), 91 C15,
316, 320), 101 (88), 102 (96), 138 (88),
139 (96)
Silberschmidt 331 (806), 337 (827) 431
(806), 432 (827)
Simon 42 A16), 85 A16), 394 1063), 401

872
Именной указатель
A100), 438 A063), 439 A100), 667
D2), 689 D2)
Simonart 529 F0), 616 F0)
Simonnet 663 B), 686 A82), 688 B), 693
A82)
Simonsen 776 A22), 802A22)
Simpao 453 D2), 454 D2), 508 D2)
Simpson 280 E70), 426 E70)
Sinclair 74 B84), 90 B84)
Singh 24 C3), 27 C3), 201 A93), 416
A93), 812 (84), 816 (84)
Singlair 17 A5), 27 A5)
Sinnott 685 A80), 693 A80)
Sinton 496 B52), 497 B52), 514 B52)
Sippel 318 G23), 430 G23)
Sivadjian 669 F7), 690 F7)
Skinner 400 A093), 439 A093)
Skita 239 D12), 259 E00), 260 E16), 261
E16), 265 E00 512), 267 E16), 268
E16), 421 D12), 423 E00), 424 E12,
516), 463 A12, 114), 510 A12, 114),
588 C88), 626 C88), 673 (85), 690 (85)
Skott 674 A02), 691 A02)
Skraup 461 A04), 462 A06), 466 A29—
131), 468 A39), 477 A68), 478 A71),
479 A72), 480 A76), 481 A86a), 510
A04, 106), 511 A29—131, 139), 512
A68, 171, 172, 176, 186a)
Sladen 504 B80), 516 B80)
Slatineanu 454 D9), 508 D9)
Slaughter 278 E43), 425 E43)
Sieeth 401 A098), 439 A098)
Sletzinger 106 A04), 139 A04)
Slotta 34 E8), 84 E8), 183 A5), 189 C8),
208 B55), 411 A5, 38), 417 B55), 465
A20), 510 A20)
Small 235 C85), 236 C97, 401), 237 D04,
408), 238 D09, 411), 239 D11), 254
D84), 255 D88), 256 D88, 489), 257
D88), 258 D97), 259 D99), 260
E16), 261 E04, 516), 263 E08), 264
D88, 497, 515), 265 D97, 499, 514,
515), 266 E15), 267 E14—516), 268
D89, 515, 516, 518, 519), 270
D84), 271 D84), 272 D84), 273 E24),
274 E24, 525), 276 E35), 278 E35),
282 E81), 421 C85, 397, 401, 404,
408, 409, 411), 423 D84, 488, 489,
497, 499), 424 E04, 508, 514—516,
518, 519, 524, 525, 535), 427 E81),
532 (83, 84), 617 (83, 84), 666 C5),
689 C5)
Smarr 503 B70), 515 B70)
Smechel 728 A50), 748 A50)
Smelt 548 A90), 620 A90)
Smiles 239 D13), 307 F87), 421 D13),
429 F87)
Smith 59 A85), 60 A98, 200), 61 B05),
67 B47), 68 B47, 249), 71 B61), 73
B69, 271), 74 B92), 87 A85), 88 A98
200, 205), 89 B47, 249, 261), 90 B69,
271), 91 B92), 175 A67), 180 A67),
219 B97), 238 D11), 239 D11), 243
D30), 260 E16), 261 E16), 267 E16),
268 E16), 381 A040), 402 A113), 418
B97), 421 D11), 422 D30), 424 E16),
437 A040), 439 A113), 504 B78),
516 B78), 547 A61, 168, 169, 172),
548 A93, 194, 196), 549 A61, 168,
169, 200, 201), 550 A61, 172 203),
551 A61, 203, 204), 552 A69), 553
A68, 210, 211), 554 A68, 169, 216),
555 A68, 169, 216, 221), 556 B21),
578 C55), 597 D39, 440), 619 A61),
620 A68, 169, 172), 621 A93, 194,
196, 200—203), 622 B04, 210, 211,
216, 221), 625 C55), 628 D39, 440),
630 F), 631 F), 667 E1), 670 E1),
671 E1), 672 (84), 671 (84), 685 A77),
689 E1), 690 (84), 693 A77) 812 (86),
817 (86)
Smith H. 203 B32), 226 C44), 417 D32),
419 C44)
Smith T. 203 B32), 226 C44), 417 B32),
419 C44)
Smyder 519 A06), 524 D2), 525 D2), 526
D2), 615 A06), 616 D2), 675 A08),
691 A08)
Soave 32 C6), 84 C6), 340 (869), 433 (869)
Sobel 666 B7), 688 B7)
Soberon 453 D2), 454 D2), 507 D2)
Socolofi 73 B82), 90 B82)
Soell 198 (И5), 414 A45)
Sohl 127 B36), 142 B36)
Sohne 48 A60), 53 A60) 86 A60)
Sohne 565 B49), 574 B89), 623 B49),
624 B89)
Soine 145 (8), 176 (8), 195 (90) 413 (90)
Soldaini 153 F8), 154 G3), 177 F8), 178
G3), 699 B8), 745 B8)
Sollner 456 F6), 457 F6), 509 F6)
Solomon 410 A139), 440 A139), 465 A20,
125), 473 A56), 475 A56), 478 A74),
480 A74), 481 A56, 181a, 182, 1866),
482 A56, 182, 193), 489 A74), 497
B53), 499 B53), 500 B53), 501 B53,
261), 510 A20), 511 A24, 156), 512
174, 181a, 1866, 193), 514 B53, 261)
Soltys 550 B03a), 553 B03a), 621 B03a),
696 A7), 697 A7), 698 A7), 795 A7)
Somers 134 B61), 142 B61)
Sonderhoff 389 A061), 394 A061), 437
A061)
So ne 340 (856), 433 (856)
Sorkin 684 A68), 693 A68)
Sorm 126 B29), 141 B29)
Sostaric 484 B02), 485 B02), 493 B02),
513 B02)
Souther 505 B88), 517 B88)
Spaikov 60 A97, 199), 88 A97, 199)
Spangenberg 246 D49), 252 D49), 422
D49)
Spanhauser 673 (87), 690 (87)
Spasski 164 A25), 179 A25)
Spath 25 C7), 28 C7), 29 D), 30 A6),
31 B5), 33 D2, 43, 44), 34 D5), 41
A05), 43 A31), 44 A31), 45 A37),
47 A37, 153), 59 A84), 60 A89, 195,
202), 61 B07, 215), 62 A84, 207),
64 B31, 232), 65 A84, 231, 236, 238,
239), 67 B31), 68 B32, 248), 69 B55),
70 A89, 232, 248, 258), 71B36, 239,
255, 258, 259), 75 B96), 83 D), 84
A6, 25, 42, 43, 44, 45), 85 A05), 86
A31, 137, 153), 87 A84, 189, 195),
88 B02, 207, 215), 89 B31, 232, 236,
238, 239, 248, 255, 258, 259), 91 B96),
126 B30), 141 230), 146 C4), 159

Именной указатель
873
(93), 160 (93), 166 A39), 167 A42),
168 A42, 144), 169 A44, 145), 176
C4), 178 (93), 179 A39, 142, 144 145),
181 D, 5, 7), 182 E, 11), 183 A3),
184 D, 11, 16—-20), 185 B1—24),
186 B4, 25, 27), 187 B9—31), 188
C1), 196 (99), 197 A35, 137, 139),
203 B26), 206 B47), 207 B52, 253),
208 B47), 209 B67), 214 B86—288),
215 B88, 289, 291), 216 B94), 217
B94), 222 C28, 329), 230 C60), 247
D53), 287 F08), 289 F19, 621), 291
F19, 621, 623), 292 F28, 629), 293
F23, 628), 295 F35), 296 F41), 298
F51), 299 F56), 300 F56, 658), 301
F61), 302 F51), 303 F68, 671), 304
F71—674), 305 F73, 676, 677, 677а,
679, 682), 316 G21), 319 G33) 320
G35, 741), 322 G46), 331 (807), 332
(811, 812), 336 (824), 340 (852, 861),
344 (901), 346 (907, 908), 349 (921),
351 (931), 352 (932—935), 353 (938,
943), 354 (945), 356 (959), 357 (959,
960), 363 (996), 364 (996), 377 A032,
1034), 382 A047), 383 A059), 406
A132), 408 A132), 411 D, 5, 7, 11, 13,
16—25, 27, 29—31), 413 (99), 414
A35, 137, 139), 417 B26, 247, 252,
253), 418 B67, 286—289, 291, 294),
419 C28, 329), 420 C60), 422 D53),
427 F08), 428 F19, 621, 623, 628,
629, 635, 641, 651), 429 F56, 658,
661, 671—674, 676, 677, 677а, 679,
682), 430 G21, 733, 735, 741, 746),
431 (807), 432 (811, 812, 824, 852),
433 (861), 434 (901, 907, 908, 921,
931—935), 435 (938, 943, 945, 959,
960), 436 (996), 437 A032, 1034, 1047,
1059), 440 A132), 441 A2, 17), 447
A2, 17), 448 B). 450 B5, 26), 451
B5, 31, 32), 452 C1, 32), 506 B),
507 B5, 26, 31, 32), 519 A4), 520 A4),
524 D3), 528 E4, 57), 539 A12), 566
B64), 615 A4), 616 D3, 54, 57), 618
A12), 623 B64), 648 C, 9), 649 C, 13,
15), 650 A6—20), 651 C, 9, 13, 15—
18, 22), 652 A9, 20, 22), 659 D0),
662 D0), 663 B), 666 B7), 672 (83,
84), 673 (84), 677 A30), 688 B, 27),
690 (83, 84), 692 A30), 708 (93), 709
(93), 711 (93), 712 (93), 747 (93), 776
A23), 802 A23)
Speekman 82 C22), 91 C22)
Spehr 668 E3), 670 E3), 689 E3)
Speitel 26 C9), 28 C9)
Spencer 13 C), 26 C), 813 A01), 817 A01)
Spensely 504 B84), 516 B84)
Speyer 242 D27), 251 D74), 254 D84, 485),
256 D90), 258 D98), 259 E01), 260
E16), 261 E16), 263 D27, 501), 264
D98), 265 E12), 267 E16), 268 E16,
518), 270 D84, 521), 271 D84,501,
506), 272 D84), 282 E80), 283 E87),
422 D27), 423 D74, 484, 485, 490,
498), 424 E01, 500, 512, 516, 518,
521), 427 E80, 587), 733 A84), 749
¦ A84)
Spiegel 99 (81), 138 (81), 324 G67), 431
G67), 532 (80, 82a), 533 (98), 534
(97, 98), 617 (80, 82a, 97, 98), 769
(87), 802 (87)
Spielman 77 C10), 91 C10)
Spies 60 A98), 88 A98)
Spinks 504 B78, 282), 516 B78, 282)
Spiro 547 A60), 549 A60), 551 A60)
563 B40), 565 A60), 619 A60), 623
B40)
Spirtes 73 B78), 90 B78)
Spitzer 280 E64), 426 E64)
Spitzy 663 B), 688 B)
Spohn 718 A10), 747 A10)
Sprague 279 E566), 425 E566)
Sprinson 73 B78), 90 B78), 688 A99),
694 A99)
Sprites 688 A99), 694 A99)
Sprules 643 C9), 647 C9)
Spruth 667 C8), 689 C8)
Spuhlcr 565 B41), 623 B41)
Squibb 117 A68), 140 A68)
Srivastava 93 (8), 136 (8)
Stace 699 C0), 700 C0), 701 C0), 702
C0), 703 C0), 745 C0)
Stacey 574 C03), 624 C03)
Stahl" 457 G0), 509 G0)
Stanley 565 B42), 623 B42), 744 B11),
749 B11)
Stanojevic 59 A77), 87 A77)
Stanton-Hicks 17 A5), 27 A5)
Stapf 666 C5), 689 C5)
Slarkenstein 219 C00, 308), 318 G23),
418 C00), 419 C08), 430 G23), 705
D5), 745 D5)
Statham 471 A47), 511 A47)
Staub 402 A109), 408 A109), 409 A109),
•139 A109)
Staudinger 30 A5), 84 A5)
Stedman 566 B62). 567 B68, 269), 574
C03 304), 576 C17, 319, 321, 322),
623 B62, 268, 269), 624 C03, 304,
317 319, 321), 625 C22), 666 C2),
674 A02), 688 C2), 691 A02)
Stedman E, и Е. 570 C18, 320), 624
C18, 320)
Steele 279 E54), 425 E54)
Steenberg 191 F7), 222 C25), 412 F7),
419 C25)
Steenbauer 792 B08), 793 B08), 795 B08),
804 B08)
Steere 453 D2, 44), 454 D2), 507 D2),
508 D4)
Stein 519 (96), 615 (96)
Steinborn 601 D49), 628 D49)
Steinegger 684 A68), 693 A68)
Steiner 193 G8), 412 G8)
Steinhauer 360 (980), 435 (980)
Steinsiek 147 D7), 177 D7)
Steldt 674 A02), 691 A02), 783 A55),
803 A55)
Stellfeld 814 A42), 817 A42)
Stempel 576 C24), 625 C24), 807 A4),
815 A4)
Stcnhouse 29 (9), 83 (9), 340 (859, 862),
433 (859, 862), 774 A10), 775 A10),
802 A10), 811 F4), 816 F4)
Stenner 533 (98), 534 (98, 101, 102), 537
A06a), 617 (98), 618 A01, 102, 106a)
Stephen 502 B66r), 515 B66r), 612 D64),
629 D64)

874
Именной указатель
Stephens 685 A79), 693 A79)
Stephenson 93 (9), 136 (9)
Sterkin 458 (85), 510 (85)
Stern 151 E8), 155 G2), 160 A04), 165
A32), 177 E8, 72), 178 A04), 179
A32), 219 C01), 418 C01), 476 A64),
488 A64), 503 B73), 512 A64), 515
B73), 575 C10), 624 C10)
Sternberg 222 C28), 287 F08), 419 C28),
427 F08), 497 B54), 503 B73), 514
B54), 516 B73)
Sterne 546 A50), 619 A50)
Sternon 454 E0r), 508 Eur)
Steuer 531 G7), 617 G7)
Stevens 191 F9), 192 G2), 204 B34),
279 E566), 312 G05), 345 (902), 346
(906, 909, 910), 412 F9, 72), 417 B34),
425 E566), 429 G05), 434 (902, 906,
909, 910), 487 B08), 513 B08), 548
A93, 195—197), 560 B35), 561 B35),
564 A97), 576 C27), 621 A93
195, 196), 621 A97), 622 B35) 625
C27), 672 (84), 673 (84), 690 (84) 769
(91), 770 (91), 771 (91), 772 (91), 802
(91)
Stevenson 503 B70), 515 B70) 769 (90)
771 (90), 802 (90)
Steyn 578 C56), 579 C56), 625 C56)
645 D3, 44), 647 D3, 44)
Stich 200 A87), 236 C96) 415 A87),
421 C96)
Stichel 289 F21), 291 F21), 292 F24)
293 F24, 632a), 294 F24), 295 F24)
428 F21, 624, 632a)
Stickl 295 F39), 428 F39)
Stieda 295 F39), 428 F39)
Stietzel 483 A99), 513 A99)
Stillings 93 A2), 136 A2)
Stilwell 546 A45), 619 A45)
Stimson 454 E0д), 509 E0д)
Stippler 300 F59a), 303 F66), 429 F59a.
666)
Stockli 277 E38), 425 E38)
Stoder 76 C04), 91 C04)
Stoehr 588 C95), 626 C95)
Stoepel 353 (942), 435 (942)
Stohlmann 548 A94), 621 A94)
Stohrer 243 D366), 422 D366)
Stoll 547 A60, 165, 167, 171, 174 175)
548 A88, 198), 549 A60, 165, 167 171
174), 550 A71, 174), 551 A60 174)
552 A71), 554 A71), 555 A71, 188),
556 B24), 560 B35), 561 B35), 563
B24), 564 A88), 565 A60, 175),
619 A60, 165), 620 A67, 171, 174,
175, 188), 621 A98), 722 B24, 235)
Stork 38 (82), 85 (82), 476 A65), 477
A65), 512A65)
Stoyle 221 C19), 419 C19)
Strait 119 A79), 140A79)
Strathern 99 (80), 138 (80)
Straub 73 B81), 90 B81)
Strauhal 331 (807), 431 (807)
Straus 566 B596, 261), 567 B65), 574
C05), 623 B596, 261, 265), 624 C05)
Strecker 538 C99), 627 C99)
Street 696 A2), 745 A2)
Strelitz 574 C03), 624 C03)
Streubert 732 174), 744 A74), 749 A74)
Streuli 519 A8), 520 A8), 521 A8), 615
A8)
Stroh 519 A4), 520 A4), 615 A4)
Strom-Olsen 674 A01), 691 A01)
Strong 30 B1), 84 B1)
Strukow 497 B54), 503 B73), 514 B54),
515 B73)
Stuart 457 F8), 509 F8), 548 A90, 195),
620 A90), 621 A95), 668 E2), 689 E2)
Stubbs 799 B48), 805 B48)
Stuber 200 A87), 415 A87)
Stuchlik 204 B34), 417 B34)
Stuckert 449 A2), 506 A2)
Stucki 200 A87), 415 A87)
Stuhr 548 A87), 620 A87)
Subramanian 60 A96), 87 A96), 814 A33),
817 A33)
Sudzuki 283 E82 583, 586), 284 E86,
588), 285 E91), 286 E95, 599), 349
(919), 427 E82, 583, 586, 588, 591,
595, 599), 434 (919)
Suganuma 566 B63), 623 B63)
Sugasawa 16 A2), 17 A2), 18 A2), 20 A2),
27 A2), 151 E7), 177 E7), 208 B58),
211 B76), 212 B76), 213 B79, 281),
346 (907) 410 A137), 417 B58), 418
B76, 279, 281) 434 (907), 440 A137)
Sugii 441 D), 447 D)
Suginoine 569 B73), 571 B73a, 274), 623
B73, 273a, 274), 705 D8, 62), 706
F2), 707 F2), 708 (93), 709 (93), 710
F2, 94), 711 F2, 93), 712 F2, 93),
735 A93) 746 D8, 62), 747 (93, 94),
749 A93)
Sulit 359 (974), 435 (974)
Sullivan 664 A0), 688 A0)
Sulman 545 A36), 619 A36)
Sulzbacher 34 D6), 84 D6)
Sumerford 454 E06), 508 E06)
Sumuleanu 243 D30), 422 C40)
Sumwalt 219 C05), 276 E30), 277 E40),
281 E30), 419 C05), 425 E30, 540)
Sunderland 548 A89), 620 A89)
Suominen 332 (812), 432 (812)
Supniewsky 519 A2), 615 A2)
Suppan 257 D91), 423 D91)
Surrey 503 B72), 515 B72)
Sossenguth 678 A31), 692 A3!)
Sussman 23 B9), 27 B9)
Sustschinsky 574 B92), 624 B92)
Suszko 465 A24), 474 A62), 476 A62),
480 A75a, 1756), 481 A816, 185a, 186a),
482 A88, 189, 191, 195), 511 A24,
162), 512 A75a, 1756, 1816, 185a,
186a, 188, 189, 191, 195)
Sutherland 60 A98), 88 A98)
Sutra 522 C5), 523 D0), 525 D0), 615 C5),
616 D0)
Suzuki 757 C2), 795 B28, 229), 796 B29,
233) 797 B29, 233) 800 C2), 805
B28, 229, 233)
Svagr 39 (94), 85 (94)
Swadesh 77 C10), 91 C10)
Swan 26 C9), 28 C9), 61 B10), 88 B@),
136 B71), 143 B71), 175 A70), 180
A70), 542 A20), 543 A20), 618 A20)
Swanson 548 A90, 195, 197), 560 B35)
561 B35), 464 A97), 620 A90), 621
A95, 197), 622 B35), 674 A02) 676

Именной указатель
875
A18), 691 A02), 692 A18), 706 G9),
732 A75), 746 G9), 749 A75), 770
(95), 773 (95), 802 (95)
Sweeten 136 B70), 143 B70)
Swoap 548 A90), 620 A90)
Synerholm 30 B1), 84 B1)
Szalkovski 457 G2), 509 G2)
Szelag 474 A62), 476 A62), 5l I A62)
Szentgali 93 A2), 136 A2)
Szombathy 153 F8), 155 F8), 177 F8)
Szpilfogel 592 D18), 602 D52), 627 D18),
628 D52), 697 B3), 698 B3), 743 B05),
745 B3), 749 B05)
Szyszka 183 A5), 411 A5)
Tabak 60 A97), 88 A97)
Tabern 668 F3), 690 F3)
Tafel 41 A10), 64 B33), 85 A10), 89B33),
584 C82, 333), 585C85, 387), 587 C87)
588 Ґ400), 590 D09), 600 C83, 387,
447), 614 D77), 626 C82 383, 385.
387), 627 D00, 409), 628 D47), 629
477)
Taggart 503 B70), 515 B70)
Та ha га 122 B07), 14! B07)
Tainter 674 (96, 97, 99), 675 (96, ПО)
691 (96, 97, 99, ПО)
Takahashi 66 B42), 69 B42), 89 B42),
789 A95), 799 B51), 804 A95), 805
B51)
Такаока 735 A93), 749 A93)
Takaori 282 E77), 287 F04), 426 E77),
427 F04)
Такире 327 G82), 328 G85), 340 (856),
43! G82, 785), 433 (856)
Takata 340 (864), 433 (864)
Takebe 287 F04), 427 F04)
Takeshita 546 A43), 619 A43)
Такії bo 282 E78), 284 E78), 285 E92),
426 E78), 427 E92)
Talbott 685 A71), 693 A71)
Tamimi 572 B76), 623 B76), 707 (87),
708 (87, 92, 93), 709 (93), 711 (87,
93), 712 (93), 713 (87, 92), 714 (92),
747 (87, 92 93)
Tan 813 A16), 817 A16)
Tanaka 22! C21), 419 C21), 441 (8), 446
(8), 447 (8)
T'ang 668 E5), 685 A80), 689 E5), 693
A80), 810 E1), 813 A06), 814 A38),
816 E1), 817 A06, 138)
Типі 340 (858), 350 (925), 433 (858), 434
(925)
Tanret 75 B97, 299), 76 B99, 303, 304),
77 B99, 307), 83 C30) 91 B97, 299,
303, 304, 307, 330), 131 B52), 142
B52), 547 A54, 178), 619 A54), 620
A78), 663 A, 2), 688 A,2)
Taquini 450 A7), 506 A7)
Taran 653 (8), 654 (8), 661 (8)
Tarbeil 684 A66, 167), 693 A66, 167)
Tarle 667 C6), 668 C6), 689 C6)
Tarnoky 503 B76), 516 B76)
Tate 61 B03), 88 B03), 504 B79), 516 B79)
Tatsiu 524 D6), 616 D6)
Taube 588 D03), 627 D03)
Tauber 522 C6), 616 C6)
Taubock 32 C3), 84 C3)
Taurins 682 A64), 693, A64)
Taveau-574 B94), 624 B94)
Taylor 146 B6), 173 A59), 176 B6), 180
A59), 400 A094), 401 A094), 439
A094), 548 A98), 621 A98)
Telenius 199 A81), 200 A81), 415 A81)
Tennant 685 A74), 693 A74)
Tenniswood 146 D4), 147 D4), 154 G0),
155 G0), 161 A13), 163 A13), 177 D4,
70), 178 A13)
Terasaka 789 A97), 804 A97)
Terry 667 C8), 689 C8)
Tessmar 580 C74), 581 C74), 582 C74,
377), 626 C74, 377)
Teuber 582 C77), 626 C77)
Tharrer 332 (811 ), 336 (824), 432 (8 ! 1, 824)
Theilmann 34 E4), 84 E4)
Theissen 292 F24), 293 F24), 294 F24),
295 F24), 428 F24)
Thiboumery 240 D14), 421 D14)
Thiel 600 D47), 604 D61), 607 D61), 628
D47), 629 D61)
Thiele 696 A5), 745 A5)
Thielpapc 483 A976), 512 A976)
Thienes 73 B80), 90 B80)
Thierfelder 21 A8), 27 A8), 211 B75),
212 B75), 213 B75), 215 B75), 418
B75)
Thoma 54 A73), 56 A73), 58 A73), 87
A73), 147 D7, 48), 177 D7, 48)
Thomas 222 C29), 419 C29), 454 D9),
508 D9), 548 A88), 555 A88), 564
A88), 620 A88), 813 A00), 817 A00)
Thompson 121 A95), 547 A66, 167), 548
A95), 549 A66, 167), 577 C31), 619
A66), 620 A67), 625 C31), 675 A05),
69! A05), 769 (86), 802 (86)
Thoms 30 A9), 34 E1), 84 A9), 84 E1),
94 B8), 108 A17), 110 A36), 137 B8),
139 A17, 136), 154 F9), 155 F9), 177
F9) 199 A75), 340 (869), 414 A75),
433 (869), 448 C), 506 C), 532 (88),
617 (88)
Thomson 249 D65), 422 D65)
Thornley 525 D7), 528 E6), 616 D7, 56)
Thornton 400 A083), 438 A083)
Thorp 280 E70), 426 E70)
Thorpe 279 E56в), 425 E56в), 487 B06),
513 B06), 799 B48), 805 B48)
Thron 458 (87), 459 (90), 460 (87, 101),
461 (87), 462 (87), 463 (87), 465 A25),
500 B58), 510 (87, 90, 101) 511 A25),
514 B58)
Thumen 30 A9), 84 A9), 340 (869), 433
(869)
Тісе 577 C31), 625 C31)
Tickle 707 (88), 747 (88)
Tiedebel 633 A9), 635 A9), 636 A9),
638 A9), 639 A9), 646 A9)
Tiedt 633 A7, 18), 635 A7), 636 A8),
638 A7), 642 A8), 644 A8), 646 A7.
18)
Tietz 198 A69), 289 F21), 291 F21), 292
F32), 293 F32), 313 G08), 414 A69).
428 F21, 632), 430 G08)
Tiffeneau 278 E51), 425 E51)
Tiger 60 A96), 87 A96)
Timm in 340 (860), 433 (860)
Timmis 547 A61, 168, 169, 172), 549 A61,
168, 169, 201), 550 A61, 172, 203),

876
Именной указатель
551 A61, 203, 204), 552 A69), 553
A68, 211, 213), 554 A68, 169, 216),
555 A68, 169, 216, 221), 556 B21),
619 A61), 620 A68, 169, 172), 621
B01, 203), 622 B04, 211, 213, 216
221)
Tinkler 193 G7), 224 C33), 343 (894)
412 G7), 419 C33), 434 (894)
Tipson 483 A986), 505 B88), 512 A986),
517 B88)
То 496 B52), 497 B52), 514 B52)
Tobitani 328 G84), 431 G84)
ТоЫег 679 A50), 692 A50)
Todd 504 B77), 516 B77), 577 C32), 625
C32), 760 D8), 761 D8), 765 D8), 801
D8)
Toft 200 A92), 280 E70), 416 A92) 426
E70), 578 C56), 579 C56), 625 C56)
Tohoku 767 G5), 801 G5)
Tokieda 287 F04), 427 F04)
Tokumara 447 B6)
Tollefson 563 B37), 622 B37)
Tomanek 480 A75a), 512 A75a)
Tomimura 441 A7), 442 A9), 443 B2),
445 B2), 446 B2, 24, 25), 447 A7
19, 22, 24, 25)
Tomita 193 (81), 340 (851, 858), 350 (925),
356 (957), 359 (969, 970), 360 (976)
361 (992), 362 (992), 365 A000), 366
A004), 368 (992, 1006) 369 A007)
370 A008, 1009), 379 A035), 412 (81)
432 (851), 433 (858), 434 (925), 435
(957, 969, 970, 976), 436 (992, 1000
1004, 1006—1009), 437 A035), 787
A88), 788 A88), 804 A88)
Tonkin 60 A97), 87 A97), 502 B66 266b,
266r), 504 B79, 284), 514 B66), 5l5
B66b, 266r), 516 B79, 284), 758 C5)
800 C5), 813 A17), 817 A17)
Tomlinson 506 B96), 5l7 B96)
Tonnesen 548 A90, 196), 620 A9A), 621
A96)
Toorenburg 307 F92), 429 F92)
Topps 719 A16), 720 A16), 747 A16)
Torquati 665 B1), 666 B1), 688 B1)
Torres 672 (84), 673 (84), 690 (84)
Torricelli 117 A67) 140 A67)
Tottey 504 B78, 280 282) 516 B78, 280,
282)
Tournade 175 A68), 180 A68), 545 A31),
546 A44), 618 A31), 619 A44)
Townshend 504 B78), 516 B78)
Trabaud 29 (9a), 83 (9a)
Trabucchi 764 F0), 801 F0)
Trabuci 548 A96), 621 A96)
Traube 127 B35), 142 B35)
Trautner 15 G), 15 (9), 15 A0), 22 B0),
23 B6), 27 G, 9, 10, 20, 26), 60 A99),
88 A99), 93 B1), 94 B1, 23) 137 B1,
23), 200 A90), 415 A90)
Travell 613 D70), 629 D70)
Freadwell 278 E43), 425 E43)
«Trebut 812 (85), 817 (85)
Trefouel 497 B54), 514 B54)
Trevan 131 B51), 142 B51), 455 F1),
456 F1), 457 F1) 458 (86), 461 (86),
464—465 A20), 497 B53), 499 B53), 500
B53), 501 B53), 509 F1), 510 (86, 120),
514 B53), 674 A01), 691 A01), 706
(80), 746 (80), 755 A9), 800 A9)
Trier 34 E0) 36 F7), 84 E0) 85 F7),
807 B2), 815 B2)
Trikojus 230 C60), 420 C60)
Triller 175 A77), 180 A77)
Trimurti 328 G87), 329 G87), 431 G87)
Tritsch 563 B37), 622 B37)
Troeger 125 B25), 141 B25), 341 (878),
433 (878), 450 B4), 451 B4, 29, 30,
33), 452 B4), 507 B4, 29, 30, 33)
Troger см. Troeger
Troller 378 A030), 437 A030)
Tropp 496 B49), 500 B49), 514 B49)
Trothandl 197 A35), 304 F73), 305 F73),
414 A35), 429 F73)
Troxler 560 B32), 622 B32)
Truelove 73 B81), 90 B81)
Trupp 402 A113), 439 A113)
Tsakalatos 61 B05), 88 B05)
Tsao 219 C01), 418 C01)
Tschelnitz 31 B5), 33 D2), 84 B5, 42)
Tschugaeff 494 B35), 513 B35)
Tschunke 44 A32), 46 A32), 47 A43),
86 A32, 143)
Tsiang 669 F7), 690 F7)
Tschitschibabin 47 A48), 61 BЮ), 67
B43), 86 A48), 88 B1A), 89 B43),
656 B6), 662 B6)
Tsuda 43 A19), 86 A19), 171 A53), 172
A54), 173 A54), 179 A153, 154),
208 B58), 417 B58)
Tsuruta 368 A006), 371 A014), 436 A006,
1014)
Tu 631 A1)
Tucker 401 A098), 439 A098)
Tuey 504 B77), 516 B77)
Tullar 548 A97), 560 B35), 561 B35),
564 A97), 621 A97), 622 B35)
Tullock 47 A50), 48 A50), 86 A50)
Turn bull 208 B60), 417 B60)
Turner 198 A45), 383 A050), 414 A45),
487 A050) 559 B30) 622 B30), 682
A64), 693 A64)
Tuschen 582 C77), 626 C77)
Tuson 32 C5), 84 C5)
Tutin 39 (92) 85 (92), 98 G7), 111 A39),
125B23) 138G7), 139A39), 141 B23),
328 G86), 331 G86), 431 G86), 441
A8), 446 A8), 447 A8), 455 F1), 456
F1), 457 F1, 78), 509 F1, 78), 679
A38), 692 A38), 704 C3), 705 D2),
745 C3, 42)
Tutton 707 (83), 746 (83)
Tweeden 198 A52), 414 A52)
Udenfried 458 (85), 510 (85)
Ueno 145 G), 157 (80), 176 G), 178 (811>
Uffelic 48 A64), 86 A64)
Uhle 558 B29), 559 B29), 622 B29), 699
B5), 745 B5)
Uibrig 125 B28), 141 B28)
Ulfert 718 A06), 747 A06)
Ullmann 528 E5), 616 E5)
Ulrici 775 A17), 802 A17)
Underbill 706 (80), 746 (80)
Unna 277 E39), 381 A039), 395 A064)
396 A076, 1077), 401 A102), 425 E39)

Именной указатель
877
437 A039), 438 A064, 1076, 1077),
439 A102)
Urushibara 630 F), 631 F)
Ustricev 484 B02), 485 B02) 493 B02),
513 B02)
Uyeo 363 (997), 379 A035), 436 (997),
437 A035), 442 B0), 447 B0)
Uzieblo 784 A60), 786 A60), 803 A60)
Vahlen 276 E31), 425 E31), 547 A80)
548 A84), 620 A80, 184)
Vaille 546 A51), 619 A51)
Vale 705 E7), 746 E7)
Valentin 22 B2), 27 B2), 696 A6), 745
A6)
Valenzuela 340 (854), 432 (854)
Valeur 158 (91, 92), 159 (93—98), 160
(99), 163 A18), 178 (91—99), 179 A18)
Valier 163 A19), 179 A19)
Vallery 96 D9), 137 D9)
Van Arendonk 674 A04), 688 A98), 691
A04), 694 A98), 758 C3), 800 C3)
Van Arkel 200 A87, 191), 415 A87), 416
A91), 454 E06), 508 E06)
Van Boorsma 577 C34 344), 583 C79)
625 C34, 344), 626 C79)
Van Bronkhorst 706 G8), 746 G8)
Van Campen 219 C01), 418 C01)
Vandendriessche 566 B59д), 623 B59д)
Van der Berg 765 F4), 801 F4)
Van der Bruck 229 C58), 420 C58)
Van der Haar 190 E6), 412 E6)
Van der Laan 687 A94), 694 A94)
Van der Walt 645 D4), 647 D4)
Van der VVielen 200 A87), 201 A97)
415 A87), 416 A97), 578 B49, 355),
625 C49, 355)
Van Dongen 450 A8), 506 B97), 506 A8)
517 B97)
Van Gastel 533 (98), 534 (98), 537 A07),
540 A07), 617 (98), 618 A07)
Van Giffcn 237 D06), 421 D06)
Van Gorkoni 453 C8), 507 C8)
Van Harreveld 324 G66), 431 G66)
Van Itallie 76 C04), 91 C04), 200 A82)
307 F92), 360 (980), 415 A82), 429
F92), 435 (980), 792 B08), 793 B08),
795 B08), 804 B08), 811 F0), 816 F0)
Vanlerenberghe 219 C01), 418 C01)
Van Miko 235 C86) 421 C86)
Van Oettel 548 A93), 621 A93)
Van Pinxteren 548 A93), 621 A93)
Van Slyke 548 A85), 620 A85)
Van Stallie 200 A87), 415 A87)
Van Urk 202 B21), 417 B21), 548 A93),
549 B00), 621 A93, 200)
Van Zijp 341 (885), 433 (885)
Varela 633 D9), 647 D9)
Varier 340 (859), 433 (859)
Variyar 60 A96), 87 A96)
Varney 400 A093), 439 A093)
Varvoglis 604 D61), 607 D61), 629 D61)
Vashistha 339 (840), 351 (926), 432 (840),
434 (926)
Vasisht 775 A20), 776 A20, 125), 777
A20), 802 A20), 803 A25)
Vastagh 548 A93), 621 A93)
Vee 565 B47), 623 B47)
Vehara 324 G66), 431 G66)
Veinbergs 182 (8), 411 (8)
Veit 38 (83), 85 (83), 106 A05), 107 A10),
139 A05, 110)
Vejdelek 25 C5), 27 C5)
Veldstra 687 A94), 694 A94)
Vellard 381 A042), 437 A042)
Venkartachalam 676 A13), 691 A13)
Venkatachalam 809 C8), 812 G4V 816
C8, 74)
Venkatachalan 532 (87), 617 (87)
Venkatrao 578 C56), 579 C56), 625 C56)
Veraguth 81 C21), 91 C21)
Verne 336 (821), 432 (821)
Vetter 454 E0д), 455.F0), 509 E0д, 60)
Viehover 117 A64), 140 A64), 732 A72),
735 A72), 749 A72)
Vigner 728 A54), 748 A54)
Vilanil 707 (85), 746 (85)
Villain 580 C74), 581 C74), 582 C74),
626 C74)
Villaba 93 A5), 137 A5)
Villalba 522 B7, 29, 30), 615 B7, 29, 30),
814 A23), 817 A23)
Villanos 811 F3), 816 F3)
Vincent 15 G), 27 G), 61 B05), 88 B05),
575 C12), 624 C12), 798 B39 243),
805 B39, 243)
Virden 188 C6), 244 D40), 246 D52),
247 D55), 248 D64), 251 D74), 411
C6), 422 D40, 452, 455, 464), 423
D74), 667 D5), 689 D5), 799 B52),
805 B52)
Vis 258 D92), 423 D92)
Vischniac 812 G7), 816 G7)
Vivino 400 A095), 439 A095)
Vladescu 71 B62), 89 B62)
Voct 687 A96), 694 A96)
Vogt 147 D5), 150 E4), 177 D5, 54), 380
A037), 437 A037), 547 A79), 574 C00),
620 A79), 624 C00)
Vogtherr 253 D80), 423 D80), 532 (92),
533 (92), 536 (92), 617 (92)
Volck 578 C61), 626 C61)
Volger 460 A03), 483 A98a), 487 A98a),
510 A03), 512 A98a)
Volker 724 A37), 725 A37), 726 A37),
748 A37)
Volkonski 814 A32), 817 A32)
Vollmer 128 B40), 142 B40)
Volmar 220 C13), 419 C13)
Volmer 35 F1), 85 F1)
Von Arlt 477 A68), 512 A68)
Von Arnim 631 (9)
Von Babo 677 A28), 692 A28)
Von Bekesy 548 A88, 193, 194), 555
A88), 564 A88), 620 A88), 621 A93,
A94)
Von Braun 193 (81), 259 D99), 265 D99),
269 E20), 277 E39), 412 (81), 423
D99), 424 E20), 425 E39), 666 B7),
688 B7)
Von Bruchhausen 340 (852), 356 (959a),
357 (959a), 358 (963), 432 (852), 435
(959a, 963)
Von Bucher 466 A31), 511 A31)
Vondracek 695 (9), 745 (9)
Von Euler 518 Ga, 76), 519 G6) 615
Ga, 76)

878
Именной указатель
Von Fellenberg 696 A6), 745 A6)
Vongerichten 224 C34), 227 C48), 243
D29, 431—435), 244 D43), 246 D31),
249 D66), 258 D93), 269 E20), 273
E23), 274 E23), 419 C34), 420 C48),
422 D29, 431, 432, 434, 435, 443, 466),
423 D93), 424 E20, 523)
Von Hess 522 B2), 615 B2)
Von Issekutz 219 C00), 418 C00), 548
A95), 621 A95)
Von Miller 471 A48), 480 A77), 511 A48),
512 A77)
Von Planta 813 (89), 817(89)
Von Riegen 474 A62), 511 A62)
Von Schuckmann 768 (82), 769 (82), 774
A15), 775 A15), 776 A15), 777 A15),
778 A15), 779 A15), 780 A15), 802
(82, 115)
Vortmann 466 A30), 511 A30)
Voss 342 (891), 346 (913), 348 (913), 433
(891), 434 (913), 476 A64), 488 A64),
512 A64), 545.A36), 548 A96, 197),
560 B35), 561 B35), 564 A97), 619
A36), 621 A96, 197), 622 B35)
Voswinckel 666 B7), 688 B7)
Votocek 695 (9), 745 (9)
Vrgoc 199 A72), 414 A72)
Wachsmuth 200 A92), 416 A92)
Wackenroder 197 A33), 296 F42), 414
A33), 428 F42)
Wacker 340 (852), 356 (956), 432 (852),
435 (956)
Wadja 136 B72), 143 B72)
Waeckerlin 200 A87), 415 A87)
Wackernagel 158 (91), 160 A02), 178
(91, 102)
Wael 402 A113), 439 A113)
Waentig 254 D84), 270 D84), 271 D84),
272 D84), 423 D84)
Wagenaar 96 E6), 119 A76), 138 E6),
140 A76), 158 (88), 174 A63), 178 (88),
180 A63), 203 B28), 217 B28), 228
C52), 234 C83), 237 D05), 240 D19)
341 (884), 403 A122), 417 B28), 420
C52, 383), 421 D05, 419), 433 (884)
440 A122), 458 (85), 484 E06), 508
E06), 510 (85), 565 B56), 623 B56) 654
A6), 662 A6), 707 (85), 746 (85)
Wagg 454 E0a), 508 E0a)
Wagner 133 B56), 142 B56), 296 F41),
299 F54), 315 G14), 335 (8166), 428
F41, 654), 430 G14), 432 (8166), 476
A64), 488 A64, 220), 512 A64), 513
B20), 678 A32), 692 A32) 696 B0)
745 B0)
Wagner-Jauregg 135 B64, 266), 142 B64),
143 B66)
Wahl 112 A50), 113 A50), 140 A50)
Wajda 129 B43), 134 B61), 142 B43,
261), 504 B83), 516 B83)
Wakim 755 A7), 800 A7)
Wales 203 B27), 403 A124) 404 A124)
405 A124), 417 B27), 440 A124),
457 G2), 509 G2)
Waletzky 502 B67), 515 B67)
Walia 810 E6), 816 E6)
Walker 280 E69), 426 E69), 502 B66r)
515 B66r), 577 C29), 625 C29)
Wallen 109 A27), 139 A27)
Wallenfels 696 A7), 697 A7), E98 A7),
745 A7)
Waller 704 D1), 745D1)
Wallingford 200 A87), 415 A87)
Walpole 280 E70), 426 E70)
Walter 538 A09), 539 A09), 618 A09),
676 A11), 691 A11)
Walther 206 B45), 417 B45)
Walthert 676 A20), 692 A20)
Walti 13 C), 26 C), 811 F5), 816 F5)
Walton 279 E56b), 280 E69), 425 E56b),
426 E69)
Walz 372 A018), 436 A018), 728 A51),
748 A51)
Wanag 182 (8), 411 (8)
Wang 34 E8), 84 E8), 326 G76), 371 A013),
431 G76), 436 A013), 668 ('55), 689
E5), 758 C4, 37), 770 (94), 772 (94),
774 (94) 800 C4), 801 C7), 802 (94),
814 A21), 817 A21)
Ward 324 G66), 431 G66), 578 C57), 579
C69), 625 C57), 626 C69)
Warden 453 C8), 507 C8), 813 A08),
817 A08)
Ware 93 A2), 95 A2), 101 (88), 136 A2),
138 (88)
Warnat 323 G57), 334 (817), 336 (823),
430 G57), 432 (817, 823), 532 (82д),
533 (98, 104д), 534 (97, 98, 101), 536
A04д), 538 A08, 111), 539 A14), 577
C36), 578 C36), 580 C73), 614 D76),
617 (82д, 97, 98), 618 A01, 104д, 108,
111 114), 625 C36), 626 C73), 629
D76)
Warnecke 774 (ПО), 775 (ПО), 802 (ПО)
Warren 61 B03), 88 B03), 203 B28), 217
B28), 417 B28), 454 E06), 457 G2),
508 E06), 509 G2), 633 A8), 636 A8),
642 A8), 644 A8), 646 A8), 674 A01),
675 A05, ПО), 691 A01, 105, ПО)
Waser 81 C21), 91 C21)
Wasicky 189 E0), 341 (881), 412 E0),
433 "(881), 453 D2), 507 D2)
Was ley 293 F33), 428 F33)
Wasowicz 719 A13), 747 A13)
Wassmuth 183 A5), 411 A5)
Wastl 189 D9), 411 D9)
Watanabe 94 C0), 137 C0), 370 A010),
436 A010), 707 (83), 711 (97), 714
(97), 746 (83), 747 (97), 812 (82), 816
(82)
Waterman 74 B85), 80 B85), 324 G66),
431 G66)
Waters 781 A44), 803 A44)
Watkins 195 (88), 198 A70), 231 C62),
306 F84), 340 (855), 355 (949), 413
(88), 414 A70), 420 C62), 429 F84),
433 (855), 435 (949)
Watson 96 E5), 138 E5), 577 C43), 578
C59), 625 C43), 626 C59), 769 (90),
771 (90), 802 (90)
Watt 307 F94), 429 F94), 447 B8), 453
C8), 487 B09), 507 C8), 513 B09),
632 A), 633 A, 21), 636 A, 21), 638
B1), 645 A, 43, 44), 646 A, 21), 647
D3, 44), 705 D3), 745 D3), 792 B13),
804 B13)
Wattiez 454 D9), 508 D9)

Именной указатель
879
Wand 324 G62, 770), 355 (953), 430 G62),
431 G70), 435 C53)
Way 280 E61), 426 E61)
Wayne 666 C1), 688 C1)
Webb 25 C4), 27 C4), 455 E6), 458 (85),
487 B08), 509 E6), 510 (85), 513 B08),
575 C16), 624 C16)
Weber 592 D20), 627 D20)
Webster 22 B3), 27 B3), 96 E2), 138 E2)
Wechsler 492 B28), 513 B28)
Weddell 452 C6), 507 C6)
Wegener 588 D03), 589 D07), 594 D27a),
627 D03, 407), 628 D27a)
Weger 545 A31), 618 A31)
Wegria 219 B97), 418 B97)
Wehmer 331 G99), 339 (845), 431 G99),
432 (845), 576 C37), 625 C37), 691
A), 731 A70), 744 A), 748 A70)
Weidemann 131 B51), 142 B51), 613 D72),
629 D72), 718 A07), 747 A07)
Wei del 62 B17), 88 B17)
Weijlard 35 F0), 84 F0), 277 E39), 425
E39)
Weinberg 545 A31), 618 A31)
Weinhagen 33 D1), 35 F8), 36 F8), 84
D1), 85 F8), 686 A89), 693 A89)
Weinhouse 476 A64), 488 A64), 512 A64)
Weise 496 B49), 500 B49), 514 B49)
Weisman 506 B97), 517 B97)
Weiss 119 A78, 179), 140 A78, 179)
Weissbach 61 B14) 62 B14), 88 B14)
Weisskopf 604 D61), 607 D61), 629 D61)
Weitnauer 327 G78), 329 G95), 431 G78,
795)
Weitzenbock 682 A63), t>93 A63)
Weksaler 450 A8), 506 A8)
Welch 195 (86), 233 C73), 410 A145),
413 (86), 420 C73), 440 A145), 657
C7), 682 C7)
Wellcome 402 (I 1 12), 408 (I I 12), 439A1 12)
Weiler 458 (83), 509 (83)
Wells 565 B43), 623 B43), 704 C9), 745
C9), 783 A52), 803 A52), 812 G6),
813 A02), 816 G6), 817 A02)
Welsh 668 E9), 669 F5), 670 F5), 675
A06), 689 E9), 690 F5), 691 A06)
Weltzien 42 A16), 76 C05), 85 A16), 91
C05), 214 B86), 418 B86)
Wendel 503 B68г), 515 B68г)
Wendler 467 A35), 511 A35)
Wentzel 94 B8), 108 A17), HO A36),
137 B8), 139 A17, 136)
Wenusch 59 A84), 60 A98), 64 B32), 68
B52), 69 B52), 70 B58), 71 B58),
72 B65), 73 B67), 87 A84), 88 A98),
89 B32, 252, 258), 90 B65, 267)
Wenyon 409 A136), 440 A136)
Wenzel] 547 A53), 619 A53)
Werle 60 A98), 73 B83), 88 A98), 90 B83)
Werner 496 B49), 500 B49), 514 B49),
541 A19e), 542 A19a), 546 A48),
618 A19a), 619 A48), 674 A01), 675
A10), 691 A01, 110)
Wertheim 29 A1), 43 A29), 46 A41), 47
A43), 84 (II), 86 A29, 141, 143)
West 400 A083—1086, 1088, 1093), 401
A097), 438 A083—1086, 1088, 1093),
439 A097), 456 F7), 505 B92) 509
F7), 517 B52), 687 A94), 694 A94)
Wester 630 G), 631 G)
Weston 548 A98), 621 A98)
Wettstein 160 A00), 178 A00)
Whalley 200 A88), 338 (830), 415 A88)
432 (830)
Wherry 236 D02), 421 D02)
Whiffen 464 A17), 510 A17)
Whipple 402 A113), 440 A113)
White 59 A84), 87 A84), 136 B71), 143
B71), 144 (|r), 145 (lr), 146 (lr),
170 A48, 149), 176 (lr), 179 A48, 149),
547 A75), 562 B36), 565 A75, 236),
576 C19, 322), 620 A75), 622 B36),
624 C19), 625 C22), 663 B), 664
D), 688 B, 4), 755 A6), 780 A32),
781 A45, 148), 782 A48), 800 A6),
803 A32, 145, 148), 806 A), 815 A)
Whilehead 58 A76), 87 A76)
Whitsel] 674 (99), 691 (99)
Wibaut 30 B4) 31 B4) 32 B4, 34), 64
B31), 65 B31, 235, 236), 67 B31, 243,
244), 71 B36), 76 C06), 77 C06), 79
C13) 84 B4, 34), 89 B31 235, 236,
243, 244), 91 C06, 313), 533 (98),
534 (98), 537 A07), 538 A10), 540
A07), 617 (98), 618 A07, 110)
Wicke 296 F42), 428 F42)
Widmar 481 A83), 512 A83)
Widmer 66 B42), 69 B42), 89 B42), 125
B28), 126 B28), 141 B28), 148 E1),
160A01), 161 A10), 162A01), 177 E1),
178 A01, 110), 483 A97a), 512 A97a)
Wiedel 341 (889), 433 (889)
Wiedemann 706 G1), 746 G1)
Wieland 48 A61), 50 A67, 168), 51 A67,
169), 53 A61, 167, 172), 54 A72, 173),
56 A73, 174), 57 A74), 58 A73), 86
A61, 167—169), 87 A72—174), 251
D75), 255 D86), 256 D89), 258 D95),
259 E00, 502) 260 E02), 265 E00),
268 D89, 518), 270 E21), 389 A061),
394 A061), 423 D75, 486, 489, 495),
424 E00, 502, 518, 521), 437 A061),
457 F9), 509 F9), 519 (9a), 577 C33),
588 D04), 589 D04, 405), 600 D47),
601 D51), 604 D61), 607 D61), 615
(9a), 625 C33), 627 D04, 405), 628
D47 451), 629 D61), 688 B02), 694
B02)
Wiernik 237 D07), 421 D07)
Wierzchowski 146 C7), 176 C7), 546 A51),
619 A51)
Wiggers 372 A021), 436 A021)
Wigton 505 B94), 517 B94)
Wikholm 65 B35), 73 B72), 89 B35),
90 B72)
Wiki 614 D80), 629 D80)
Wilbur 685 A77), 693 A77)
Wilder 254 D84), 270 D84), 271 D84),
272 D84), 423 D84)
Wilhelm 190 E3), 346 (912), 412 E3),
434 (912)
Wilkinson 208 B59), 417 B59), 643 D0),
647 D0)
Will 96 E5, 60), 138 E5, 60), 190 E4, 60,
62, 65), 191 F9), 193 F5), 196 (97).
4 12 E4, 60, 62, 65, 69), 413 (97), 677
A26 , 692 A26)

880
Именной указатель
Willa 604 D61), 607 D61), 629 D61)
Willaman 60 B01), 71 B01), 88 B01)
Willard 455 E7), 509 E7) 533 (96a),
617 (96a)
Wille 601 D51), 628 D51)
Williams 35 G1), 85 G1), 278 E47, 548,
552), 280 E70), 400 A090), 425 E47,
548, 552), 426 E70), 438 A090), 668
E4), 689 E4), 731 A59), 748 A59)
Williamson 504 B84), 516 B84)
Willimott 696 A5), 745 (|5)
Willis 93 G), 136G)
Willman 73 B76), 90 B76)
Willson 744 B09), 749 B09)
Willstatter 43 A24), 45 A24), 81 C21),
82 C21), 86 A24), 91 C21), 94 C6),
101 (88—91), 102 (92, 93, 95), 103
(97, 98), 104 (98), 105 (90, 98, 101),
106 A02), III A38), 112 A45, 147),
I 13 A51), 118 A73), 119 A82), 121
A96, 197, 201), 122 B02, 203, 205,
208), 123 B09—211, 213, 214), 124
B15), 125 B21, 222, 224, 228), 137
C6), 138 (88—92), 139 (93, 95, 97,
98, 101, 102, 138), 140 A45, 147, 151,
173), 141 A82, 196, 197, 201—203,
205, 208—211, 213—215, 221, 222,
224, 228), 145 A3), 147 D6), 148 D6)
158 (91), 160 A02), 176 A3), 177 D6)
178 (91, 102)
Wilson 96 D7), 137 D7), 175 A67), 180
A67), 563 B37), 574 C01), 577 C32),
622 B37), 624 C01), 625 C32)
Winchester 764 F1), 801 F1)
Windaus 406 (ИЗО), 409 (ИЗО), 440
(ИЗО), 547 A79), 620 A79), 680 A51,
153), 681 A51, 153, 154), 682 A53),
692 A51, 153, 154)
Winfield 455 E5), 509 E5)
Wingler 503 B73), 515 B73)
Winter 189 E0), 412 E0)
Winterfeld 145 (le), 147 D9), 149 E2),
151 E9, 64), 152 F6), 153 F6, 67),
154 G1), 155 G1), 156 G6), 159 (93),
161 A07, 108, 111, 114), 162 A08,
116), 163 A18), 171 A52), 176 (le),
177 D9, 52, 59, 64, 66, 67, 71), 178
G6, 93, 107, 108, 111, 114), 179 A16,
118, 152), 196 A00), 200 A87), 292
F24), 293 F24), 294 F24), 295 F24),
413 A00), 415 A87), 428 F24)
Winterhaider 51 A70), 53 A70), 87 A70),
260 E03, 516) 261 E03, 516), 262
E03), 264 E15), 265 E15), 266 E15),
267 E15, 516), 268 E15, 516), 424
E03, 515, 516)
Winters 453 D1), 507 D1)
Winterstein 33 D1), 35 F8), 36 F8), 84
D1), 85 F8), 538 A09), 539 A09),
618 A09), 799 B49), 800 B54), 805
B49, 254)
Wintersteiner 385 A060), 386 A060), 437
A060)
Wintgen 196 (97), 289 F20), 295 F34),
313 G10), 413 (97), 428 F20, 634),
430 G10)
Wirth 548 A94), 621 (|94), 783 A53), 803
A53)
Wiselogle 503 B71—276), 515 B7| -
273), 516 B74—276)
Wislicenus 99 (82), 138 (82)
Wissing 112 A44), 139 A44)
Witkop 26 C9), 28 C9), 389 A061), 394
A061), 437 A061), 528 E8), 532 (93),
536 (93), 537 (93), 540 (93), 541 (93,
1196), 542 (93), 546 (93), 616 E8),
617 (93), 618 A196), 688 B02), 694
B02), 771 A06), 802 A06)
Witkowski 565 B48), 623 B48)
Witteoff 676 A11), 691 A11)
Wittmann 695 D, 9), 744 D), 745 (9)
Wohl 36 G5), 37 G9), 38 G9), 85 G5, 79),
215 B92), 216 B92), 418 B92), 468
A37, 138) 511 A37, 138)
Wohler 221 C22), 419 C22), 524 D4),
616 D4)
Wojahn 454 E0r), 508 E0r)
Wokes 548 A90, 191, 194, 196), 551 B08),
620 A90), 621 A91, 194, 196), 622
B08)
Wolf 696 A2), 745 A2)
Wolf E, 547 A74I, 549 A74), 550 A74),
551 A74), 620 A74)
Wolfes 123 B14), 124 B16), 130 B46),
135 B65), 141 B14, 216), 142 B46,
265,) 219 C00), 418 C00), 522 C2),
615 C2), 667 D7), 668 E3), 670 D7,
53), 689 D7, 53)
Wolff 200 A92), 235 C93), 236 C93),
280 E62, 570 572), 416 A92), 421
C93), 426 E62, 570, 572)
Wolffenstein 40 A00), 41 A13), 42 A16),
43 A00), 46 A00), 85 A00, 113, 116),
158 (91), 160 A02), 161 A08), 178 (91,
102, 108), 471 A48), 511 A48)
Wolfred 93 E), 95 E), 136 E)
Wompe 657 B9, 30), 658 C1), 662 B9, 30,
31)
Wong 458 A87), 620 A87)
Wood 23 B9), 27 B9). 99 (84), 138 (84)
Woodbury 613 D72), 629 D72)
Woodcock 576 C26), 625 C20)
Woodmansee 60 A99), 88 A99)
Woodruff 504 B80), 516 B80), 674 (96),
675 (96), 691 (96)
Woodside 402 A113), 440 A113)
Woodward 25 C5, 36), 26 C9), 27 C5,
36), 28 C9), 62 B17), 88 B17), 467
134, 135), 491 B25), 511 A34, 135),
513 B25), 604 D52a), 628 D52a)
Woolfe 280 E63, 569, 570), 426 E63,
569, 570)
Wootton 405 B81), 516 B81)
Work 489 B22), 497 B53), 499 B53), 500
B53, 257), 501 B53, 263, 264), 506
B99), 513 B22), 514 B53, 257, 263,
264), 517 B99), 630 F), 631 F), 688
B01), 694 B01) 758 C5), 800 C5),
813 A17), 817 A17)
Workman 280 E70), 426 E70)
Wormley 769 (84), 802 (84)
Worrall 533 (94), 536 (94), 538 (94). (il7
(94)
Worsley 453 D1), 507 D1)
Worster-Drought 529 F2), 616 F2)
Wragg 503 B73), 515 B73)
Wragge 546 A43), 619 A43)

Именной указатель
881
Wrann 358 (963), 375 A027), 376 A027),
435 (963), 437 A027)
Wrede 227 C49), 420 C49)
Wright 40 (96), 58 A76), 85 (96), 87 A76),
227 C48), 229 C57), 235 C84), 236
D02), 277 E36), 278 E41, 546), 401
A100), 420 C48, 357), 421 C84, 402),
425 E36, 541,, 546), 439 A100), 574
C01), 575 C13), 624 C01, 313), 666
C3), 688 C3), 705 E4), 706 G6), 707
(82), 714 (98), 719 A14), 731 A61),
732 A61), 734 A61), 735 A61), 737
A61), 746 E4, 76, 82), 747 (98, 114),
748 A61)
Wii 674 A02), 691 A02), 732 A72) 735
A72), 749 A72), 765 F9), 766
F9), 767 F9), 770 (95), 773 (95), 801
F9), 802 (95)
W'uest 199 A81), 200 A81 190), 415
A81, 190)
Wulff 222 C26). 419 C26)
Wunschendorf 163 A19), 179 A19)
U'urtzon 654 A0), 662 A07)
Yabuta 633 B1), 636 B1), 638 B1), 646
B1)
Yagi 287 F04), 427 F04), 765 G1), 767
G1, 74), 801 G1, 74), 813 A10), 817
A10)
Yamamouchi 441 A6), 445 A6) 446 A6)
447 A6)
Yamao 324 G63), 430 G63)
Yamashila 367 A005), 436 A005)
Yano 358 (963), 360 (977), 365 (998), 368
(998), 379 A035), 435 (963, 977), 436
(998), 437 A035)
Yanovsky 236 D02), 421 D02)
Yeager 454 D9), 508 D9)
Yokoyama 596 D33), 597 D33), 628 D33)
Yonkmann 219 C01), 280 E61), 401
A102), 418 C01), 426 E61), 439 A102),
505 B94), 517 B94), 546 A43—146),
619 A43—146), 676 A17), 692 A17)
Yorke 502 B66a), 515 B66a)
Yoshida 171 A53), 179 A53)
Yoshikawa 213 B79), 418 B79)
Yoshimura 704 C7), 745 C7), 807 B2),
815 B2)
Yoso 199 A78), 415 A78)
Young 207 B51), 219 C01), 400 A093),
417 B51), 418 C01), 439 A093), 503
B70), 515 B70), 546 A44, 146), 619
A44, 146), 676 A24), 692 A24)
Youngken 93 A9), 137 A9), 548 A98),
621 A98)
Yuen 254 D84), 270 D84), 271 D84)
272 D84), 423 D84)
Za brock і 759 C9), 801 C9)
Zachowski 176 A81), 180 A81)
Zaimis 401 A100), 439 A100)
Zajic 59 A84), 60 A95), 61 B15), 62 A84),
70 B58), 71 B58), 87 A84, 195), 88
B15), 89 B58), 287 F08), 427 F08)
650 B0), 652 B0)
Zalan 476 A65), 477 A65), 512 A65)
640 C4), 646 C4)
Zalav93 A), 136 A)
Zanda 199 A77), 415 A77)
Zanon 813 (88), 817 (88)
Zapata 134 B62), 142 B62)
Zeidler 248 D62), 422 D62)
Zeigenbein 318 G30), 430 G30)
Zeisel 679 A40), 681 A40), 692 A40).
695 (9), 745 (9)
Zelinski 65 B37), 89 B37)
Zeller 477 A66), 512 -A66), 574 C04)
575 C11), 624 C04, 311)
Zellner 812 (83), 816 (83)
Zemplen 641 C7), 647 C7)
Zemplen 695 (8), 744 (8)
Zerda Bayon 522 B9), 615 B9)
Zeyer 331 (800), 431 (800)
Zeyva 116 A59), 140 A59)
Ziegenbein 197 A29, 130, 132), 296 F41,
645), 302 F65), 315 G14) 413 A29,
130), 414 A32), 428 F41, 645), 429
F65), 430 G14)
Ziegler 400 A090), 438 A090)
Ziering 280 E71), 426 E71)
Zijp 119 A76), 140 A76)
Zilg 688 B02), 694 B02)
Zimmermann 232 C71), 420 C71)
Zimmern 458 (84), 509 (84)
Zipf 175 A77), 176 A81), 180 A77, 181)
Zohner 148 E1), 160 A01), 162 A01), 177
E1), 178 A01)
Zottermann 59 A77), 87 A77)
Zunz 39 (87), 73 B77), 85 (87), 90 B77),
219 C06), 419 C06)
Zutz 318 G23), 430 G23)
Zweifel 764 E9, 62), 801 E9, 62)
Zwenger 695 (9), 745 (9)
Zwerger 477 A68), 512 A68)
Zwerina 378 A030), 437 A030)
Zwicky 810 E5), 816 E5)
Zwierzchowski 465 A24), 511 A24)
Zwikker 228 C52), 229 C54), 420C52.
354)
Zylbersznc 685 A76, 177), 693 A76, 177)

ЛАТИНСКО-РУССКИЙ УКАЗАТЕЛЬ АЛКАЛОИДОНОСНЫХ РАСТЕНИЙ
Abrus precatorius (Абрус молитвенный)
518
Abuta imene (Абута имене) 380
Abuta rufescens (Абута рыжеватая) 380
Acacia (Акация) 144, 806
Acacia floribunda" (Акация
многоцветковая) 806
Acacia longifolia (Акация
длиннолистная) 806
Acacia pruinosa (Акация с налетом) 806
Acanthaceae (Акантовые) 648, 807
Achillea (Тысячелистник) 813
Achilla millefolium (Тысячелистник
обыкновенный) 813
Aconitum (Борец, аконит) 24, 705, 722,
723, 726, 727, 729
Aconitum anthora (Борец противоядный)
705
Aconitum Balfourii (Борец Бальфура)
705, 714
Aconitum callianthum (Борец калиан-
тум) 705
Aconitum chasmanthum (Борец часман-
тум) 705, 716
Aconitum chinense (Борец китайский) 706
Aconitum columbianum (Борец
голубиный) 705
Aconitum deinorrhizum (Борец дейно-
ризум) 705, 714
Aconitum Fauriei (Борец Форье) 706
Aconitum grcssedentatum (Борец
крупнозубчатый) 706
Aconitum hakusanense (Борец хакузане)
706
Aconitum heterophyllum (Борец
разнолистный) 706, 719, 721
Aconitum ibukiense (Борец ибукиензе)
706
Aconitum kamtschaticum (Борец
камчатский) 706
Aconitum lucidusculum (Борец светлый)
706, 722
Aconitum Ludlowii (Борец Лудлова) 705,
706
Aconitum lusitanicum (Борец лузитан-
ский) 705
Aconitum lycoctonum (Борец ликокто-
нум) 706, 718, 719, 725
Aconitum Majimai (Борец Маджима) 706
Aconitum mandschuricum (Борец манд-
журский) 706
Aconitum mokchangense (Борец мокчан-
гензе) 706
Aconitum napellus (Борец аптечный) 14,
705, 706, 711
Aconitum palmatum (Борец дланевидный)
706
Aconitum paniculatum (Борец
метельчатый) 536, 706
Aconitum ponticum (Борец понтийский)
706
Aconitum sachalinense (Борец
сахалинский) 706, 712
Aconitum senanense (Борец сенанский)
706
Aconitum septemtrionale (Борец
северный) 706, 718
Aconitum spicatum (Борец колосистый),
706, 717
Aconitum Starckianum (Борец Старка)
706
Aconitum subcuneatum (Борец
клиновидный) 706
Aconitum talassicum (Борец таласский)
13, 706, 721, 723, 726
Aconitum tianschanicum (Борец тян-
шанский) 706
Aconitum tortuosum (Борец извитый) 706
Aconitum Zuccarini (Борец Зуккарини)
706
Actinodaphne (Актинодафна) 331
Actinodaphne Hookeri (Актинодафна
Хукера) 333
Adenanthera pavonina (Аденантера
павлинья) 813
Adenocarpus (Аденокарпус) 813
Adenocarpus hispanicus (Аденокарпус
испанский) 813
Adenocarpus intermedius (Аденокарпус
средний) 813
Adhatoda vasica (Адхатода сосудистая)
648, 650, 651
Adina (Адина) 786
Adina rubrostipulata (Адина краснопри-
листниковая) 786
Adlumia (Адлумия) 296
Adlumia cirrhosa (Адлумия усатая) 195,
231
Adlumia fungosa (Адлумия ноздреватая)
195, 231
Aegle marmelos (Эгле мармелос) 449
Aethusa cynapium (Кокорыш, собачья
петрушка) 39
Ajuga chia (Айюга чия) 813
AIangium lamarckii (Алангиум Ламарка)
8П6

Латински-русский указатель алкалоидоносных растений
883
Alstonia (Альстония) 750, 754
Alstonia angustifolia (Альстония
узколистная) 75U
Alstonia congensis (Альстония конген-
зис) 75U, 754
Alstonia constricta (Альстония
перетянутая) 750, 752, 754, 755
Alstonia Gillettii (Альстония Диллета)
750
Alstonia macrophylla (Альстония
крупнолистная) 750, 753
Alstonia mollis (Альстония мягкая) 755
Alstonia scholaris (Альстония школьная)
750, 754
Alstonia somersetensis (Альстония
Сомерсета) 750
Alstonia spathulata (Альстония лопатча-
тая) 750
Alstonia spectabilis (Альстония
замечательная) 750
Alstonia verticillosa (Альстония
мутовчатая) 750
Alstonia villoxa (Альстония мохнатая)
750, 753
Amanita (Поганка) 688
Amanita muscaria (Мухомор) 686
Amanita phalloiries (Поганка бледная)
688
Amaryllidaceae (Амариллисовые) 441,
445, 447, 808
Amaryllis belladonna (Амариллис
белладонна) 441
Ammodendron Conollyi (Аммодендрон
Конолли) 59, 144
Ammothamnus lehmanni (Аммотамнус
Лемана) 144, 174
Amsinckia intermedia (Амсинкия
средняя) 646
Anabasis aphylla (Ежовник безлистный)
14, 59, 67, 68, 74, 144, 146
Anacardiaceae (Сумаховне) 543
Anacyclus pyrethrum (Слюногон) ЗО
Anagyris (Анагирис) 144
Anagyris foetida (Анагирис вонючий)
145, 164
Anamirta (Кукольван) 282
Anamirta paniculata (Кукольная,
рыбные ягоды) 359
Anchusa officinalis (Воловик
лекарственный) 806
Andira inermis (Андира безостая) 664
Andira retusa (Андира сдавленная) 664
Anhalonium (Ангалониум) 181, 665
Anhalonium fissuratum (Ангалониум
надрезанный) 181
Anhalonium jourdanianum (Ангалониум
иорданский) 181
Anhalonium Lewini і (Ангалониум Леви-
ни) 181
Anhalonium Williamsii (Ангалониум
Вильямса) 181
Anisodus luridus (Анисодус грязиобу-
рый) 94
Anisomeles malabarica (Анисомелес ма-
лабарский) 813
Anomospermum grandiflorum (Аномо-
спермум крупноцветный) 381
Anonaceae (Аноновые) 296, 324, 326,
328, 340, 359
Anonales (Аноновые) 328
Anona ambotay (Анона амботай) 380
Anona muricata (Анона колючая) 328-
Anona reticulata (Анона сетчатая) 328
Anona squamosa (Анона чешуйчатая)
328
Anona triloba (Анона трехлопастная)
328
Aplopappus hartwegi (Аплопаппус Гарт-
вега) 813
Аросупесеае (Кутровые) 532, 543, 750,
772, 790
Apuleia molaris (Апулейя мельничная,
«кокоболо») 174
Aracati jaborandi (Аракати яборанди)
660
Arachis hypogaea (Земляной орех) 806
Arariba rubra (Арариба красная) 524
Archangelisia (Архангелизия) 282
Archangelisia flava (Архангелизия
желтая) 340
Areca catechu (Пальма катеху) 35
Argemone alba (Аргемона белая) 195
Argemona hispida (Аргемона щетинисто-
волосая) 195
Argemona mexicana (Аргемона
мексиканская) 195, 806
Aristolochia (Кирказон) 755, 756
Aristolochia argentina (Кирказон
аргентинский) 755, 756
Aristolochia clematitis (Кирказон ломо-
носовидный) 755
Aristolochia deb і 1 і (Кирказон дебили)
755
Aristolochia indica (Кнрказон индийский)
755, 756
Aristolochia reticukta (Кирказон
сетчатый) 755
Aristolochia rotunda (Кирказон
округлый) 755
Aristolochia rumicifolia (Кирказон щаве-
лелистный) 380
Aristolochia Sipho (Кирказон Сифо) 755,
756
Artabotyris suaveolans (Артаботприс
благовонный) 328
Artemisia abrotanum (Полынь аброта-
нум) 806
Arthrophytum leptocladum {Артрофи-
тум лептокладум) 664, 806
Arundo donax (Арундо донакс) 518
Asarum europaeum (Копытень
европейский) 813
Asclepiadaceae (Ластовневые) 14, 60, 813
Asclepias (Ваточник) 14
Asclepias syriaca (Ваточник сирийский)
60
Asimina triloba (Азимина трехлопастная)
328
Aspidosperma (Аспидосперма) 543
Aspidosperma quebracho (Аспидосперма
квебрахо) 543
Aspidosperma quebracho bianco
(Аспидосперма квебрахо белая) 543
Aspidosperma quebracho bianco f. pen-
dulae (Аспидосперма квебрахо белая,
форма висячая) 543
Aspidosperma quirandy (Аспндосперыа
кви анди) 543

884
Латинско-русский указатель алкалоидоносных, растений
Aspidosperma polyneurom (Аспидосперма
полинейрон) 543
Asterocantha longifolia (Астероканта
длиннолистная) 807
Astragalus (Астрагал) 807
Astragalus earlei (Астрагал Эрли) 807
Astragalus wootoni (Астрагал Вутона)
807
Atherosperma (Атеросперма) 331
Atherosperma moschata (Атеросперма
мускусная) 331
Atropa (Красавка) 94, 95, 96
Atropa acuminata (Красавка
заостренная) 93, 95, 96
Atropa belladonna (Белладонна) 16, 23,
29, 93, 95, 96
Atropa boetica (Красавка бетнка) 93
Atropa lutescens (Красавка желтоватая,
индийская белладонна) 93
Avena (Овес) 34
Baccharis cordifolia (Баккарис сердце-
листный) 813
Banisteria caapi (Банистерия каапи) 522
Banisteria lutea (Банистерия желтая) 522
Banisteria Malpighiaceae (Банистерия
мальпигиевая) 522
Banisteria metallicor (Банистерия метал-
лоцветная) 522
Baptisia (Баптизия) 144
Baptisia australis (Баптизия южная) 145
Baptisia tinctoria (Баптизия
красильная) 145
Berberidaceae (Барбарисовые) 144, 146,
296, 339
Berberis (Барбарис) 189, 296, 306, 339,
340, 351
Berberis aetnensis (Барбарис Этны) 339
Berberis aquifolium (Барбарис шипов-
никовый) 340
Berberis aristata (Барбарис щетинистый)
339
Berberis buxifolia (Барбарис буколист-
нын) 339
Berberis Darwinii (Барбарис Дарвина^
339
Berberis glauca (Барбарис сизый) 339
Berberis heteropoda (Барбарис разно-
ножковый) 340
Berberis insignis (Барбарис
замечательный) 339, 340
Berberis latifolia (Барбарис
широколистный) 339
Berberis laurina (Барбарис лавровый) 340
Berberis lycium (Барбарис ликийский)
339, 340
Berberis Maximowiczii (Барбарис
Максимовича) 340
Berberis nepalensis (Барбарис
непальский) 339, 340
Berberis nervosa (Барбарис жилковатый)
339
Berberis repens (Барбарис ползучий) 339
Berberis Thunbergii (Барбарис Тунбер-
га) 340
Berberis umbellata (Барбарис зонтичный)
339, 340
Berberis vulgaris (Барбарис
обыкновенный) 339, 340, 356
Berberis Wallichiana (Барбарис Вали-
шиана) 339
Bleckariacalocarpa (Блекария калокарпа)
814
Bocconia arborea (Боккония древесная)
196
Bocconia cordata (Боккония
сердцевидная) 196
Bocconia frutescens (Боккония кустовая)
196
Bocconia pearcei (Боккония Пирса) 196
Boerhaavia diffusa (Берхавия
раскидистая) 807
Boldea chilensis (Болдея чилийская) 336
Boldea fragrans (Болдея ароматная) 336
Borraginaceae (Бурачниковые) 632, 646
Bourreria verticillata (Буррерия
мутовчатая) 402
Bragantia Wallichii (Браганция Валли-
ча) 756
Brassica (Горчица) 677
Brassica nigra (Черная горчица) 677
Brucea antidysenterica (Бруцея противо-
дизентерийная) 813
Brucea ferruginea (Бруцея ржавчинная)
579
Brucea javanica (Бруцея яванская) 813
Brucea sumatrana (Бруцея суматранская)
813
Bryonia dioica (Переступень белый) 813
Buphane disticha (Буфана двусторонняя)
441, 447
Burassia madagascariensis (Бурассия ма-
дагаскарская) 813
Buxus sempervirens (Самшит
вечнозеленый) 372
Cacalia hastata (Какалия копьевидная)
632
Cactaceae (Кактусовые) 181
Calycanthaceae (Каликантовые) 519
Calycanthus floridus (Каликантус
цветоносный) 519
Calycanthus glaucus (Каликантус
сизый) 519
Calycanthus occidentalis (Каликантус
западный) 519
Calycotome spinosa (Каликотома
колючая) 145
Cannabis (Конопля) 34
Capparidaceae (Каперцовые) 381
Capparis sola (Каперцы золя) 381
Carica papaya (Дынное дерево) 630,631
Carnegia gigantea (Карнегия гигантская)
186
Carthagena (Картагена) 402
Cassia absus (Сенна) 757
Cassia siamea (Сенна сиамская) 813
Casimiroa edulis (Казимироа съедобная)
807
Catha edulis (Ката съедобная) 14, 667,
670
Caiilophyllum thalictroides (Каулофил-
лиум висилистниковый) 144, 146, 169
Ceanothus (Цеанотус) 807
Ceanothus americana (Цеанотус
американский) 807
Ceanothus velutinus (Цеанотус
бархатный) 807

Латинско-русский указатель алкалоидоносных растений
885
Celastraceae (Бересклетовые) 14
Celastrus paniculata (Бересклет
метельчатый) 813
Cephaelis acuminata (Ипекакуана
заостренная) 401, 402
Cephaelis ipecacuanha (Ипекакуана) 401,
402
Cephalaria gigantea (Цефаллярня
гигантская) 813
Ceratocapnos (Цератокапнос) 196
Cereus (Цереус) 186
Cereus Coryne (Цереус Корине) 189
Cereus pecten aboriginum (Цереус
гребенчатый местный) 187
Cheiranthus (Желтофиоль) 678
Chclidonium majus (Чистотел большой)
144, 146, 196, 289, 295
Chenopodiaceae (Маревые) 14, 59, 144,
146, 187, 664, 806
Chlorocodon Whitei (Хлорокодон Уайта)
813
Chloroxylon swietania (Хлороксилон сви-
егания) 449, 807
Chondrodendron (Хондродендрон) 282, 372
Chondrodendron candicans
(Хондродендрон беловатый) 373, 380
Chondrodendron iquitanum
(Хондродендрон иквитанум) 380
Chondrodendron limaeifolium
(Хондродендрон пильчатолистный) 380, 381
Chondrodendron microphyllum
(Хондродендрон мелколистный) 373, 386
Chondrodendron plathyphyllum
(Хондродендрон широколистный) 372, 373,
386, 401
Chondrodendron polyanthum
(Хондродендрон многоцветковый) 380
Chondrodendron tomentosum
(Хондродендрон войлочный) 372, 380, 382,
385, 386, 387, 400
Chrysanthemum cinerariaefolium
(Ромашка далматская) 807
Cicuta virosa (Вех ядовитый, омег
болотный) 39
Cinchona (Хинное дерево), 452, 453, 454,
458, 460, 461, 464, 492
Cinchona amygdalifolia (Хинное дерево
миндалелистное) 458
Cinchona Calisaya (Хинное дерево Ка-
лисайя) 454, 458, 495
Cinchona Ledgeriana (Хинное дерево
Леджера) 454, 492, 495
Cinchona micrantha (Хинное дерево
мелкоцветное) 460
Cinchona pitayensis (Хинное дерево пи-
тайензис) 458
Cinchona rosulenta (Хинное дерево ро-
зулеита) 495
Cinchona succirubra (Хинное дерево сук-
цирубра) 454, 461, 492, 495
Cinchonino (Цинхонино) 455
Cissampelos (Циссампелос) 282
Cissampelos insularis (Циссампелос
островной) 379
Cissampelos ochi-ai-ana (Циссампелос
охи-ай-ана) 379
Cissampelos Pareira (Циссампелос Па-
рейра) 372
Claviceps purpurea (Спорынья) 23, 547
Clematis angustifolia (Ломонос
узколистный) 813
Clivia miniata (Кливия
суриково-красная) 441
Cocculus (Коккулюс) 282, 340
Cocculus diversifolius (Коккулюс с
расходящимися листьями) 359, 360
Cocculus japonicus (Коккулгос японский)
360
Cocculus laurifolius (Коккулюс лавро-
листный) 359
Cocculus sarraentosus (Коккулюс
прицепляющийся усами) 359
Cocculus Thunbergii (Коккулюс Тунбер-
га) 360
Cocculus trilobus (Коккулюс
трехлопастный) 359, 360
Coelocline polycarpa (Целоклина много-
семянная) 340
Coffea (Кофе) 34
Colchicum (Безвременник) 679
Colchicum autumnale (Безвременник
осенний) 679
Combretum micranthum (Комбретум мел-
коцветцый) 813
Compositae (Сложноцветные) 13, 14, 60,
632, 813
Conium niaculaturn (Болиголов) 39
Convolvulaceae (Вьюнковые) 94
Convolvulus hamadae (Вьюнок крючконос -
ный) 94, 125, 127
Convolvulus pliiricaiilis (Выонок много-
корневой) 807
Convolvulus pseudocantabricus (Выонок
псевдокантабрийский) 94, 115
Cooperia Drummondu (Куперия Друм-
монда) 441
Cooperia peduneulata (Куиерия цвето-
ножковая) 441
Coptis japonica (Коптис японский) 339,
353
Coptis occidentalis (Коптис западный)
339
Coptis Teeta (Коптис Тита) 339
Coptis trifolia (Коптис трехлистный) 339
Corydalis (Хохлатка) 188, 296, 325
Corydalis ambigua (Хохлатка
сомнительная) 196, 325
Corydalis aurea (Хохлатка золотистая)
196
Corydalis casearia (Хохлатка казеана) 196
Corydalis cava (Хохлатка полая) 197
Corydalis cheirantheifolia (Хохлатка жел-
тофиолелистная) 196
Corydalis claviculata (Хохлатка гвозде-
видная) 196, 325
Corydalis cornuta (Хохлатка рогатая) 22,
196
Corydalis crustalliria (Хохлатка гребеш-
ковая) 196
Corydalis decumbens (Хохлатка лежачая)
196
Corydalis lutea (Хохлатка желтая) 197
Corydalis micrantha (Хохлатка
мелкоцветная) 197
Corydalis montana (Хохлатка горная)
196, 197
Corydalis nobilis (Хохлатка брагородиая)
197

886
Латинско-русский указатель алкалоидоносных растений
Corydalis ochotensis (Хохлатка
охотская) 22, 197
Corydalis ochroleuca (Хохлатка
желтоватая) 197
Corydalis ophiocarpa (Хохлатка офио-
карпа) 197
Corydalis pallida (Хохлатка бледная) 197
Corydalis platycarpa (Хохлатка широко-
семянная) 197
Corydalis Scouleri (Хохлатка Скоулера)
197
Corydalis sempervirens (Хохлатка
вечнозеленая 197
Corydalis sibirica (Хохлатка сибирская)
22, 197
Corydalis solida (Хохлатка плотная)
197
Corydalis ternata (Хохлатка тройчатая)
197
Corydalis thalictrifolia (Хохлатка васи-
листниковая) 197
Corydalis tuberosa (Хохлатка
клубненосная) 197
Corydalis vernale (Хохлатка весенняя)
196
Corynanthe africana (Коринанте
африканская) 532
Corynanthe macroceras (Коринанте мак-
роцера) 532
Corynanthe paniculata (Коринанте
метельчатая) 14
Corynanthe Yohimbe (Коринанте Иохим-
бе) 532
Coscinium (Косциниум) 282
Coscinium blumeanum (Косциниум
Блюма) 340
Coscinium fenestratum (Косциниум
сквозной) 340
Courbonia virgata (Курбоний прутовид-
ный) 381
Crassulaceae (см. Толстянковые), 14, 60,
811
Crinum asiaticum (Кринум азиатский)
441
Crium giganteum (Кринум гигантский)
441
Crinum pratense (Кринум луговой) 441
Crinum scabrum (Кринум острый) 441
Crossopteryx Kotschyana (Кроссоптерикс
Котчиана) 787
Crotalaria (Кроталярия) 144, 632
Crotalaria dura (Кротулярия твердая) 632
Crotalaria globifera (Кроталярия
шаровидная) 632
Crotalaria grantiana (Кроталярия гран-
циана) 632
Crotalaria retusa (Кроталярия
сдавленная) 632
Crotalaria spectabilis (Кроталярия
замечательная) 632
Croton (Кротон) 807
Croton gubouga (Кротон губоуга) 807
Croton tiglium (Кротон тиглиум) 808
Cryptocarya (Криптокария) 331
Cryptolepis sanguinolenta (Криптолепис
кровянопятнистый) 808
Cuprea (Купрея) 453, 456, 460, 464
Cusparia (Куспария) 26, 450
Cyclea insularis (Циклея островная) 379
Cynoglossum officinale (Чернокорень
лекарственный) 806
Сурегасеае (Осоковые) 782
Cyrocarpus (Цирокарпус) 331
Cyrtanthus pallidus (Циртантус бледный)
441
Cytisus (Ракитник) 144, 145
Cytisus aetnensis (Дрок из Этны) 145
Cytisus albus (Ракитник белый) 144
Cytisus proliferus (Ракитник
прорастающий) 145
Cytisus canariensis (Ракитник Канарский)
145
Cytisus caucasicus (Ракитник кавказский)
145
Cytisus elongatus (Ракитник вытянутый)
145
Cytisus laburnum (Ракитник золотой
дождь) 145, 174
Cytisus linifolius (Ракитник линейнолист-
ный) 145
Cytisus monspessulanus (Ракитник мон-
спессуланус) 145
Cytisus nigricans (Ракитник черноватый)
145
Cytisus praecox (Ракитник скороспелый)
144
Cytisus ratisbonensis (Ракитник регенс-
бургский) 145
Cytisus scoparius (Ракитник веничный)
144, 145, 664
Cytisus stenopetalus (Ракитник тесноле-
пестковый) 145
Dactylocapnos macrocapnos (Дактнлокап-
нос макрокапнос) 197
Daemia extensa (Демия расширенная) 813
Daphnandra (Дафнандра) 331, 337
Daphnandra Dielsii (Дафнандра Дильса)
338
Daphnandra micrantha (Дафиандра
мелкоцветковая) 337
Daphnandra repandula (Дафнандра
широко-выемчатая) 337
Daphnyphyllum (Дафнифиллум) 813
Daphnyphyllum bancanum
(Дафнифиллум банканум) 813
Daphnyphyllum macropodum
(Дафнифиллум макроподум) 813
Datura (Дурман) 72, 94, 95
Datura alba (Дурман белый) 93, 95
Datura arborer (Дурман древовидный)
93
Datura fastuosa (Дурман гордый) 93
Datura ferox (Дурман жестокий) 23
Datura metel (Дурман метель) 16, 93,
107, 109
Datura meteloides (Дурман метелоидес)
16, 23, 93, 107, 108
Datura stramonium (Дурман
обыкновенный) 23, 93
Daucus carota (Морковь) 808
Dehaasia (Дехазия) 331
Delphinium (Живокость) 24, 723, 724,
— 726, 727, 729, 730, 731
Delphinium Ajacis (Живокость Аяксова)
724, 726, 727, 731
Delphinium Andersonii (Живокость
Андерсона) 724

Латинско-русский указатель алкалиидоносных растении 887
Delphinium barbeyi (Живокость Барбе) 724
Delphinium bicolor (Живокость
двуцветная) 724
Delphinium Brownii (Живокость Брауна)
725, 726, 727
Delphinium chinense (Живокость
китайская) 724
Delphinium confusum (Живокость
смешанная) 725, 727
Delphinium consolida (Живокость
посевная, рогатый василек) 726
Delphinium crassifolium (Живокость
толстолистная) 724
Delphinium elatum (Живокость высокая)
726, 727
Delphinium forniosum (Живокость
прекрасная) 724
Delphinium Geyeri (Живокость Гейера)
724
Delphinium glaucescens (Живокость
сизоватая) 724
Delphinium glaucum (Живокость си:)<ія)
724
Delphinium hybridum (Живокость
гибридная) 724
Delphinium Menziesii (Живокость Мен-
зиези) 724
Delphinium Nelsonii (Живокость
Нельсона) 724
Delphinium occidentale (Живокость
западная) 727
Delphinium rhinante (Живокость ринан-
те) 724
Delphinium sopulorum (Живокость
каменистая) 724
Delphinium Staphisagria (Живокость
Стафизагрия) 728, 730
Delphinium subalpinuni (Живокость
субальпийская) 724
Dendrobium (Дендробиум) 757
Dendrobium flavillorum (Дендробиум
желтоцветковый) 757
Dendrobium linawianum (Дендробиум
линавианум) 757
Dendrobium longicalcaratum (Дендробиум
длинношпорцевый) 757
Dendrobium Macrae (Дендробиум Макре)
757
Dendrobium monile (Дендробиум четко-
вый) 757
Dendrobium moniliforme (Дендробиул
четковидный) 757
Dendrobium tosoensis (Деилробиум Тозо)
757
Dicentra (Дицентра) 296
Dicentra canadensis (Дицентра
канадская) 197
Dicentra chrysantba (Дицентра хризанта)
198
Dicentra cucullaria (Дпцентра капюшоп-
ная) 198, 325
IJicentra eximia (Дицентра превосходная)
198, 325
Dicentra formosae (Дицентра формозская)
198
Dicentra ochroleucn (Дицецтра
желтоватая) 198
Dicentra oregana (Дицентра ореганская)
198
Dicentra pusilla (Дицентра малая) 198
Dicentra spectabilis (Дицентра
замечательная) 198, 312
Dichapetalum cymosum (Дехапеталум
почконосный) 34
Dichroa (Дихроа) 25
Dichroa febrifuga (Дихроа
противолихорадочная) 758, 759
Dicranostigrmt franchetianum Prain (Ди-
краностигма франшетианум) 198
Dictumnus albus (Ясенец белый) 448
Diclytra (Диэлитра см. Dicentra) 198
Dioscorea hirsuta (Диоскорея
волосистая) 116
Dioscorea hispicla (Диоскорея щетини-
стоволосая) 11G
Dipsacaceae (Ворсянковые) 13
Dipsacus azureus (Ворсянка
небесно-голубая) 13
uoryphora (Дорифора) 331
Doryphora sassafras (Дорифора
сассафрас) 331
Duboisia (Дубоизия) 14, 15, 17, 59, 60,
94, 109
Duboisia Hopwoodii (Дубоизия Хопву-
да) 17, 59, 61, 62, 67
Duboisia Leichhardtii (Дубоизия Лей-
хардта) 16, 17, 93
Duboisia myoporoides (Дубоизия
мелкопористая) 15, 16, 17, 93, 107, 108,
114, 124
Echiiiops (Мордовник) 448
Echinops ritro (Мордовник русский) 448
Echium vulgare (Румянка обыкновенная)
806
Eclipta alba (Эклипта белая) 14, 59
Elaeophora abutifotia (Элеофора кожи-
столистная) 382
Eleagnaceae (Лоховые) 808
Eleagrms (Лох) 808
Eleagnus angustifolia (Лох узколистный)
808
Eleagnus hortensis (Лох садовый) 808
Eleagnus orientalis (Лох восточный) 808
Eleagnus spinosa (Лох колючий) 808
Elissarrhena grandiflora (Элиссаррена
крупноцветная) 381
Ephedraceae (Эфедровые) 14
Epliedra (Эфедра, хвойник) 14, 666
Ephedra alenda (Хвойник аленда) 667
Ephedra andina (Хвойник андский) 667
Ephedra distaehya (Хвойник
двусторонний) 666
Ephedra cquisetina (Хвойник хвощевый)
666, 667
Ephedra flava (Хвойник желтый) 666
Ephedra foliata (Хвойник облиственный)
667
Ephedra gerardiana (Хвойник Жерарда)
667
Ephedra helvetica (Хвойник
швейцарский) 666, 667
Ephedra intermedia (Хвойник средний)
667
Ephedra Mahuang (Хвойник Магуанг)
666
Ephedra monostachya (Хвойник
многосторонний) 668

888
Латинско-русский указатель алкалоидоносных растений
Ephcdra nebrodensis (Хвойник небро-
дензис) 667
Ephedra pachyclade (Хвойник пахиклад)
667
Fphedra sinica (Хвойник темный) 666,
667
Ephedra vulgaris (Хвойник
обыкновенный) 666, 667
Equisetaceae (Хвощевые) 14
Equisetum (Хвощ) 14
Equisetum arvense (Хвощ полевой) 29,
' 784
Equisetum palustre (Хвощ болотный)
808
Erechtites hieraciefolia (Эрехтитес ястре-
бинколистный) 632
Rremosparton aphyllum (Эремоспартон
безлистный) 813
Erigeron affinis (Мелколепестник
сходный) 809
Erodium cicutarium (Аистник цикутовый)
813
Erysimum (Желтушник) 678
Erysimum aureum (Желтушник
золотистый) 678
Erysimum arkansanum (Желтушник
арканзасский) 678
Erysimum Perowskianum (Желтушник
Перовского) 678
Erythraea centaurium (Золототысячник
васильковый) 808
Erythrina (Эритрина) 144, 394, 395,
396, 398
Erythrina americana (Эритрина
американская) 394, 396
Erythrina cristagalli (Эритрина криста-
галли) 395
Erythrina glauca (Эритрина сизая) 397,
398
Erythrina hyaphorus (Эритрина чиафорус)
395
Erythrina sandwicensis (Эритрина санд-
вицензис) 397
Erythrina subumbraris (Эритрина
полутемная) 395, 397
Erythrophloeum (Эритрофлеум) 25, 759,
760, 764
Erythrophloeum chlorostachys
(Эритрофлеум хлоростахис) 760
Erythrophloeum couminga (Эритрофлеум
Куминга) 759, 760, 763, 764
Erythrophloeum guineense (Эритрофлеум
гвинейский) 759, 762, 764
Erythrophloeum fordii (Эритрофлеум
Форда) 760
Erythrophloeum ivorense (Эритрофлеум
иворензе) 759
Erythrophloeum lasianthura
(Эритрофлеум лазиантум) 760
Erythroxylaceae (Эритроксилонокые) 19
Erythroxylon (Эритроксилон) 116
Erythroxylon areolatum (Эритроксилон
окруженный) 117
Erythroxylon coca (Кокаиновый куст)
101, 116, 124
Erythroxylon laurifolium (Эритрокснлон
лавролистный) 117
Erythroxylon monogynura
(Эритроксилон моногинум) 117
Erythroxylon montanum (Эритроксилон
горный) 117
Erythroxylon ovatum (Эритроксилон
овальный) 117
Erythroxylon pulchrum (Эритроксилон
красивый) 117
Erythroxylon retusum (Эритроксилон
сдавленный) 117
Erythroxylon truxillense (Эритроксилои
труксилло) 117
Eschscholtzia Brittany (Эшшольция
бриттани) 198
Eschscholtzia californica (Эшшольция
калифорнская) 198
Esenbeckia febrifuga (Эзенбекия
противолихорадочная) 813
Euchresta (Евкреста) 144
Eucharis grandiflora (Евхарис
крупноцветный) 441
Euchresta Horsfieldii (Евкреста Хоре-
фильда) 145
Eugenia Jarnbos (Евгения Ямбос) 813
Eurycles amboinensis (Евриклес амбоин-
ский) 441
Eurycles sylvestris (Евриклес лесной)
441
Evodia (Еводия) 530
Evodia Danielli (Еводия Даниеля) 530
Evodia melifolia (Еводия мелколистная)
340
Evodia ruthaecarpa (Еводия кожистосе-
мянная) 530
Fagara (Фагара) 26, 448
Fagara carolinianum (Фагара каролип-
ская) 664
Fagara Coco (Фагара Коко) 449
Fagara mantschurica (Фагара
манчжурская) 449
Fagara xanthoxyloides (Фагара занто-
ксилоидная) 340
Ferreira spectabilis (Ферейра
замечательная) 664
Festuca arundinaceae (Овсяница
тростниковая) 782
Fibraurea chloroleuca (Фибраурея
желтоватая) 340
Fibraurea tinctoria (Фибраурея
красильная) 340
Ficoidae (Фиговые) 812
Flinrlersia australis (Флиндерсия южная)
808
Fraxinus raalacophylla (Ясень мягколист-
ный) 813
Fritillaria (Рябчик) 765, 767
Fritillaria collicola (Рябчик колликола)
765
Fritillaria imperialis (Рябчик царский)
765
Fritillaria raddeana (Рябчик раддея-
на) 765
Fritillaria Roylei (Рябчик Ройли) 765,
766
Fritillaria Sewerzsowii (Рябчик Север-
цова) 765
Fritillaria Thunbergii (Рябчик Тунбер-
га) 765, 767
Fritillaria verticillata (Рябчик
мутовчатый 765, 767

Латински-русский указатель алкалоидоносных растений
889
Fumariaceae (Дымянковые) 14, 195, 233
Fumaria officinalis (Дымянка аптечная)
198
Galanthus Woronovi (Подснежник
Воронова) 808
Galega officinalis (Козлятник
лекарственный) 663
Galipeti officinalis (Галипея
лекарственная) 450, 451
Galipea trifoliata (Галнпея трехлистная)
450
Garrya (Гаррия) 768
Garrya buxifolia (Гаррия самшитолнст-
ная) 768
Garrya elliptica (Гаррия эллиптическая)
768
Garrya Ilavescens (Гаррия желтоватая)
768
Garrya fremoniii (Гаррия Фремонта) 768
Garrya veatchii (Гаррия Веча) 768
Garrya wrightii (Гаррия Райта) 768
Gastrolobium calycinvim (Гастролобиум
калицинум) 813
Geissospermum loeve (Гейссоспермум
Леве) 769
Geissospermum vellozii (Гейссоспермум
веллозии) 768
Gelsemium (Гельсемиум) 25, 769, 770,
772, 773, 774
Gelsemium elegaiis (Гельсеммум
изящный) 770, 772
Gelsemium sempervirens (Гельсемиум
вечнозеленый) 769, 772, 774
Genista (Дрок) 144, 145
Genista aethnensis (Дрок из Этны) 144,
145
Genista purgens (Дрок очищающий) 144
Genista tinctoria (Дрок красильный) 145
Gentiana Kiruowi (Горечавка Кирилова)
774
Geoffraey surinamensis (Жоффрея сури-
намская) 664
Geraniaceae (Гераниевые) 813
Girgensohnia (Гиргенсония) 29, 808
Girgensohnia diptera (Гиргенсония
двукрылая) 808
Girgensohnia oppositiflora (Гиргенсония
противоцветная) 808
Glaucium (Мачёк) 296
Glaucium corniculatum (Мачёк рогатый)
198
Glaucium fibrilligerum (Мачёк
бахромчатый) 198
Glaucium flavum (Мачёк желтый) 198
Glaucium serpieri (Мачёк серпиера) 198
Gloriosa superba (Глорноза
великолепная) 679
Gonioma kamassi (Гониома Кемаси) 813
Gramineae (Злаковые) 782
Gymnocalycium gibbosum (Гимнокали-
циум горбатый) 18!
Haemanthus tcxicarius (Гемантус
ядовитый) 441
Halostachis caspia (Соляноколосник
каспийский) 664
Ilalostachis caspica (Соляноколосник
прикаспийский) 664
57 [¦. д. іччірп
Hediothis auricularia (Гедиотис
ушастый) 809
Heliopsis longipes (Гелиопсис
продолговатый) 809
Heliothropium (Гелиотроп) 632, 646
Heliotropium lasiocarpum (Гелиотроп пу-
шистоплодный) 632
Helleborus niger (Морозник черный) 809
Helleborus viridis (Морозник зеленый) 809
Helvella esculenta (Строчек съедобный)
809
I lermidium alipes (Гермидиум скорый)
664
Hernandiaceae (Хернандиевые) 331
Hernandia (Хернандия) 331
flerpestis monniera (Герпестис монниера)
810
Ilippophae rhamnoides (Облепиха) 808
Holarrhena (Голаррена) 24, 774, 780
ilolarrhena africana (Голаррена
африканская) 774
Hohirrhena antydysenterica (Голаррена
противодизентерийная) 774
Holarrhcna congoiensis (Голаррена из
Кон гг.) 774
Hohirrhena febrifuga (Голаррена
противолихорадочная) 774
Holarrhena Wulfsbergii (Голаррена
Вульфсберга) 774
Hunnemannia fumariaefolia (Хунпеман-
ния дымянколистная) 198
Hydrangea umbellata (Гидрангея
зонтичная) 813
Hydrastis (Желтокорень) 190, 195
Hydrastis canadensis (Желтокорень
канадский) 181, 189, 221, 339, 346, 723
Hydrocotyle asiatica (Гидрокотиле
азиатский) 809
Hydrophila spinosa (Водолистник
колючий) 807
Hymenocallis littoralis (Гименокаллис
прибрежный) 441
Hyoscyamns (Белена) 94
Hyoscyamus albus (Белена белая) 94
Hyoscyamus muticus (Белена
египетская) 93, 94
Hyoscyamus niger (Белена черная) 94, 95
Hyoscyamus rcticulatns (Белена сетчатая)
94
Hyperccum erectnm (Гииеркоум прямой)
198
Hypercoum erectum typicum (Гиперкоум
прямой типичный) 198
Hypercoum procumbens (Гиперкоум
лежачий) 198
llligera (Иллигера) 331
Inula royleana (Девясил Роили) 809
Іропюеа sidaefolia (Ипомея просвприя-
колистная) 814
Isopyrum (Изопирум) 810
lsopyrum thalictroides (Изопирум васн-
листниковый) 810
Isotoma longiflora (Изотома длинноцвет-
ная) 810
Jatropha elegans (Ятрофа изящная) 814
Jatropha gossypifolia (Ятрофа хлопчат-
николистная) 814

890
Латинско-рупский указатель алкалоидоносных растении
Jathrorrhiza (Ятрорриза) 282
Jathrorrhiza palmata (Ятрорриза дла-
невидная) 340, 351, 352, 359
Julocroton montevidiensis (Юлокротон
монтевидейский) 814
Juncaceae (Ситниковые) 782
Krameria triandra (Крамерня трмандра)
664
Labiatae (Губоцветные) 813, 814
Laburnum vulgare (Ракитник золотой
дождь обыкновенный) 145
Lathyrus odoratus (Садовый горох) 34
Lauraceae (Лавровые) 326, 328 331
Laurales (Лавровые) 324, 328 331, 338
Laurelia (Лаврелия) 331
Laurelia Novoe-Zelandae (Лаврелия
новозеландская) 333
Leguminosae (Бобовые) 144, 164, 394, 632
Leontice Eversmannii (Леонтице Эверсма-
на) 810
Leonurus cardiaca (Пустырник
сердечный) 814
Leonurus sibiricus (Пустырник
сибирский) 814
Leptactina senegambica (Лептактина се-
негамбская) 810
Leucaena glauca (Лейцена сизая) 30, 32
Liliaceae (Лилейные) 679, 731, 810
Litsea (Литсея) 331
Litsea chrysocoma (Литсея златовласая)
331
Litsea citrata (Литсея лимонная) 331,
332, 337
Litsea cubeba (Литсея кубеба) 331
Lobelia cardinalis (Лобелия основная) 58
Lobelia decurrens (Лобелия сбегающая)
59
Lobelia inflata (Лобелия одутлая или
пузырчатая) 48
Lobelia nicotinaefolia (Лобелия табако-
листная) 59
Lobelia sessiflora (Лобелия ендячецвет-
ковая) 48
Lobelia sessifolia (Лобелия ендячелист-
ная) 59
Loganiaceae (Логаниевые) 359, 769, 772
Lolium (Плевел) 14
Lolium multiflorum (Плевел
многоцветковый) 782
Lolium perenne (Плевел многолетний)
781, 782
Lolium temulentum (Плевел
опьяняющий) 781, 782
Lophanthera lactecens (Лофантерп
млечная) 810
Loxopterygium Lorent/.ii (Локсоптериги-
ум Лорениа) 543
Lunaria biennis (Лунария двулетняя) 814
Lunasia amara (Луназия горькая) 783
Lunasia costulata (Луназия ребристая)
783
Lupinus (Люпин) 144
Lupinus albus (Люпин белый) 145
Lupinus Andersoni (Люпин Анцсрсона)
145
Lupinus angustifolius (Люпин голубой
узколистный) 145
Lupinus barbiger (Люпин бородатыи>
145
Lupinus caudatus (Люпин хвостатый) 145
Lupinus corymbosus (Люпин щиткона-
тый) 145
Lupinus hiliiriani (Люпин веселящий) 145
Lupinus Kingii (Люпин Кинга) 145
Lupinus laxiflorus (Люпин редкопвет-
ный) 145
Lupinus laxus (Люпин редкий)
Lupinus luteus (Люпин желтый) 145, 146
Lupinus macounii (Люпин макоупин) 145
Lupinus niger (Люпин черный) 145
Lupinus palmeri (Люпин Пальмера) 145
Lupinus perennis (Люпин многолетний)
145
Lupinus nolyphyilus (Люпин многолнет-
ный) 145
Lupinus sericeus (Люпин шелковистый)
145
Lupinus sericeus v. flexuosus (Люпин
шелковистый разновидность
сгибающийся) 145
Lupinus spathulatus (Люпин лопатчатый)
145
Lupinus termis (Люпин ветвистый) 145
Lycopersicum esculentum (Томат) 72
Lycopodiaceae (Плауновые) 14
Lycopodiurn (Плаун) 14, 783, 784,
786
Lycopodium acrifolium (Плаун едколист-
ный) 785
Lycopodium annotinum (Плаун
годичный) 783, 784, 785
Lycopodium cernuum (Плаун поникший)
785
Lycopodium clayatum (Плаун булано-
видный) 784, 786
Lycopodium complanatum (Плаун
гладкий) 784
Lycopodium flabel] iforme (Плаун
вееровидный) 784
Lycopodium lucidulum (Плаун светлый)
784
Lycopodium obscurum (Плаун темный)
784
Lycopodium sabinaefolium (Плаун иож-
жевелолистный) 784
Lycopodium saururus (Плаун заурурус)
784
Lycopodium tristachyum (Плаун трехко-
лосковый) 784
Lycorisradiata Herb. (Ликорис лучистый)
441
Macoubea guyanensis (Макаубея
гвинейская) 381
Magnolia fuscata (Магнолия темная) 359,
363, 364
Magnoliaceae (Магнолиевые) 359, 363, 815
Mahonia (Магония) 351
Mahonia aqmfolium (Магонпя шшюв-
никовая) 340
Mahonia nepalensis (Магония непальскгііО
340
Mahonia philippinensis (Магония
филиппинская) 340
Mahonia Svvaseyi (Магония Свези) 340,.
355

Латинско-русский указатель алкалоидоносных растений
891
Mahonia trifoliata (Магония трилистая)
340, 355
Malpighiales (Мальпигиевые) 19
Malvaceae (Мальвовые) 14
Mandragora officinanmi (Мандрагора
лекарственная) 108
Mandragora scopoliac (Мандрагора ско-
нолиевая) 94
Mandragora vernalis (Мандрагора
весенняя) 94, 107
Maytenus (Мейтенуе) 814
МеІіа azedarach (Мелия азедарах,
индийская) 814
Menispermaceae (Мениспермовые) 282,
296, 340, 356, 359, 371, 377, 380, 381,
382, 389
Menispermum (Мениепермум) 282
Menispermum canadense (Мениепермум
канадский) 359
Menispermum dauricum (Мениепермум
даурский) 359, 360
Meratia praecox (Мерация ранняя)
519
Mesembryanthemum (Месембриантемум)
810
Mesembryanthemum anatomicum
(Месембриантемум анатомический) 810
Mesembryanthemum expansum
(Месембриантемум раскидистый) 810
Mesembryanthemum tortuosum
(Месембриантемум извитый) 810
Mimosa (Мимоза) 144
Mimosa pudica (Мимоза стыдливая) 32
Mitragyna (Митрагина) 786, 787, 788
Mitragyna diversifolia (Миграгина
разнолистная) 786
Mitragyna inermis (Митрагина безостая)
786
Mitragyna parvifolia (Митрагина
мелколистная) 786
Mitragyna rotundifolia (Митрагина
круглолистная) 786
Mitragyna speciosa (Митрагина
прекрасная) 786, 788
Mitragyna stipulosa (Митрагиня прилист-
пиконая) 786
Momordica charantia (Момордика ча-
рантия) 814
Monimiacea (Монимиацеа) 186, 326, 328,
331.
Monniera cuneifolia (Монниера
клинолистная) 810
Moringa pterygosperma (Моринга крыло-
семянная) 667
Mucuna pruriens (Мукуна свербящая) 810
Nandina (Нандина) 327
Nandina domestica (Нандина домашняя)
327, 353
Narcissus orientalis (Нарцисс восточный)
441
Narcissus poeticus (Нарцисс поэтический)
441
Narcissus pseudonarcissLis (Нарцисс лож-
нонарциссовыи) 441
Narcissus tazetta (Нарцисс Тацета) 441
Nectandra (Нектандра) 331
Nectandra rodioei (Нектандра зеленое
сердце) 372
Nepaul aconite (Непальский аконит) 716
Nicotiana (Табак) 14, 17, 59, 60, 71, 72
Nicotiana glauca (Табак сизый) 14, 59
67, 68, 72
Nicotiana glutiiiosn (Табак клейкий) 72
Nicotiana rustica (Махорка) 71, 72
Nicotiana tabacum (Табак настоящий)
71, 72
N ige Па aristata (Чернушка щетинистая)
665
Nigella arvensis (Чернушка полевая) 605
Nigella damascaena (Чернушка
дамасская) 665
Nuphar japorucum (Кубышка японская)
789
Nuphar luteum (Кубышка желтая) 789
Nyctaginaccae (Ночецветные) 664, 807
Nymphaeaseae (Кувшинковые) 789
Nympliaea alba (Кувшинка белая) 789
Nymphaea lutea (Кубышка желтая) 789
Ochrosia elliptica (Охрозия
эллиптическая) 814
Oleaceae (Маслинные) 813
Ophioxylum serpentinum (Офиоксилум
змеиный) 792
Ormosia dasycarpa (Ормозия дазикарпа)
810
urthosyphon stamineus (Ортосифон
тычинковый) 814
Oryxa japonica (Opикса японская) 10,
448, 789
Ostryoderis chevalieri (Остриодерпе
шевалье) 814
Ourouparia (Оурупария) 786, 787
Ourouparia formosana (Оурупария фор-
¦ мозская) 786
Ourouparifi Gambir (Оурупарпя Ггімбир)
787
Ourouparia Kawakamii (Оурупария Ка-
ваками) 787
Ourouparia rhyncophylla (Оурупария
ринкофилла) 787
Ovularia cirrhosa (Овулярия усатая) 765
Oxylobium parviflorum (Оксилобиум
мелкоцветный) 814
Pachycereus marginatus (Пахицереус
окаймленный) 189
Palicourea rigida (Паликурея жесткая)
814
Papaveracea (Маковые) 14, 144, 195
Papaver armeniacum (Мак армянский)
198
Papaver dubium (Мак сомнительный) 198
Papaver floribundum (Мак флорибундум)
198, 288
Papaver hybridum (Мак гибридный) 198
Papaver lateritium (Мак кирпичпо-крас-
ный) 198
Papaver orientale (Мак восточный) 198
246, 251, 258, 288
Papaver Rhoeas (Мак самосейка) 198, 287
Papaver sommifernm (Мак снотворный)
198
Papilionaceae (.Мотыльковые) 144
«Pareira brava» (Пурейра брава) 372
Pausinystalia macroceras (Паузггнистялия
макроцера) 532

892
Латинско-русский указатель алкалоидоносных растений
Pausinystalia paniculata (Паузинисталия
метельчатая) 532
Pausinystalia trillesii (Паузинисталия
трилезии) 532
Pausinystalia Yohimbe (Паузинисталия
Иохимбе) 532
Peganum Harmala (Гармала) 522, 648, 650
Pentaclethra (Пентаклетра) 144
Pentaclethra macrophylla (Пентаклетра
M крупноплодная) 811
Persea gratissima (Авокадо, Фуэрта) 331,
814
l'etrocaprios (Петрокапнос) 198
Petrosimonia monandra (Петросимония
однотычинковая) 29
Pheanthus ebracteolatus (Феантус бес-
прилистниковый) 359
Phellodendron amurense (Бархатное
дерево амурское) 340
Phoradendron (Форадендрон) 664
Physalis mollis (Физалис мягкий) 814
Physostigma venenosum (Калабарские
бобы) 565
Рісеа (Ель) 13
Picralima klaineana (Пикралима клей-
неана) 790
Picrasma crenata (Квассия зазубренная)
814
Pilocarpus (Пилокарпус) 653, 654
Pilocarpus jaborandi (Пилокарпус ябо-
ранди) 653, 654, 659
Pilocarpus microphyllus (Пилокарпус
мелколистный) 653, 654, 659
Pilocarpus pennatifolius (Пилокарпус
перистолистный) 653, 654
Pilocarpus racemosus (Пилокарпус
кистевидный) 653
Pilocarpus Seiloanus (Пилокарпус селлоа-
нус) 653
Pilocarpus spicatus (Пилокарпус
колосистый) 653, 654, 660
Pilocarpus trachylophus (Пилокарпус
трахилофус) 653
Pilocereus sargentianus (Пилоцереус Сар-
джента) 181
Pinus (Пинус) 13
Piper (Перец) 29
Piper clusii (Перец клюзилия) 29
Piper farnecnoni (Перец Фариешона) 29
Piper longum (Перец длинный) 29
Piper marginatum (Перец окаймленный)
29
Piper nigrum (Перец черный) 29
Piper officinarum (Перец лекарственный)
29
Piper ovatum (Перец овальный) 29
Piptanthus nepalensis (Пиптантус
непальский) 145
Piscilia erithrina (Ппсцилия Эритрина)
814
Pithecolobium Saman (Питеколобиум
Саман) 811
Pneumus (Пневмус) 331
Pneumus Boldus (Пневмус Болдус) 336
Podaliria (Подалирия) 145
Podaliria calyptrata (Подалирия колпач-
ковая) 145
Podaliria sericea (Подалирия
шелковистая) 145
Podaliria taxifolia (Подалирия тиссо-
листная) 145
Polyporus frondosa (Губка древесная)
814
Premna integrifclia (Премна цельнолист-
ная) 811
Pseudo-ademno-calima elegan.s (Ложно-
адемнс-калима изящная) 314
Pseudocinchona (Ложі о-хиниое дерево)
532, 533
Pseudocinchona nfricana (Ложно-хинное
дерево африканское) 14, 532,534,536
Pseudocinchona chevalier
(Ложно-хинное дерево шевалье) 14
Pseudocinchona pachyceras
(Ложно-хинное дерево пахицера) 536
Psilocaulon absimile (Псилокаулон) 29
Punica granatum (Гранатник) 75, 76,
79, 83
Pycnarrhena manillensis (Пикиарена ма-
нильская) 811
Quebracho (Квебрахо) 532, 543
Quebrachia Lorentdi (Квебрахия
Лоренца) 543, 814
Quinetum (Хинетум) 454
Quisqualis indica (Квисквалис инднка)
814
Ramondia pyrenaica (Рамондия
пиренейская) 814
Ranunculaceae (Лютиковые) 189, 296
339, 723, 726, 727
Rauwolfia (Раувольфия) 792, 793, 794,
795
Rauwolfia caffra (Раувольфия каффрская)
792, 793
Rauwolfia canescens (Раувольфия
седоватая) 792, 794
Rauwolfia heterophylla (Раувольфия
разнолистная) 792, 795
Rauwolfia monobasiana (Раунольфия
одноосновная) 792
Rauwolfia natalensis (Раувольфия на-
тальская) 792
Rauwolfia serpentina (Раувольфия
змеиная) 792, 793, 794, 795
Rauwolfia vomitoria (Раувольфия
рвотная) 792, 795
Remijia (Ремиджия) 452
Remijia pedunculata (Ремиджия цвето-
ножковая) 453, 458, 464
Remijia purdiana (Ремиджия пурдиана)
494
Retama sphaerocarpa (Ретама круглосе-
мяиная) 145
Rhoeadales (Макоцветные) 14, 181, 189,
195, 229, 296, 339, 351
Ricinus communie (Клещевина) 32
Roccella fuciformis (Рочелла
поддельная) 811
Roemeria refracta (Ремерия
преломленная) 198
Rubiaceae (Мареновые) 402, 452, 454,
524, 532, 772, 786, 810
Rutaceae (Рутовые) 26, 296, 3t3, 340
Ryania (Риания) 814
Ryania acuminata (Риания заостренная)
814

JlamuHCKO-pyccKiiu указатель алка/шидоносных растений
893'
Ryania pyrifera (Риания грушевидная)
814
Ryania sagotiana (Риання саютиана) 814
Ryania speciosa (Риания прекрасная) 814
Ryania subuliflorn (Риания шилоцвет-
ная) 814
Ryania tormentosa (Риания болезненная)
814 . .
Salsola Richten (Солянка Рихтера) 187
Sangre de drago (Драконови кровь) 648
Sanguinaria canadcnsis (Сангвинарня
канадская) 198, 289, 292, 295
Sansevieriazeylanica (Сансеверпя
цейлонская) 814
Santalaceae (Санталовые) 811
Sarcocapnos (Саркокапнос) 198
Sarcocephalus Didderichii (Саркоцефалус
Дидриха) 814
Sarracenia purpurca (Саррацения
пурпурная) 811
Saussurea Сарра (Соссюрея Каппа) 814
Saxifragaceae (Камнеломковые) 758, 813
Schoencaulon officinale (Сабадилла) 731
Scimmia japonica (Скнммия японская) 448
Scimmia lauracea (Скиммия лавровая)
448
Scimmia repens (Скиммия ползучая) 448
Scopoiia (Скополия) і 10
Scopolia atropoides (Скополня атропоид-
ная) 94
Scopolia carnioiica (Скополия карнио-
лийская) 94, 95
Scopolia japonica (Скпполия японская)
94, 95, 107, 109
Scopolia Hladnikiana (Скополия хлад-
никиана) 94
Scopolia iurida (Скополия гималайская)
16, 19, 94
Scrophulariaceae (Норичниковые) 810
Sedum acre (Очиток едкий) 14, 60, 811
(Крестовник) 24, 632, 644, 645
adnatns (Крестовник аднатус)
atjuaticus (Крестовник водяной)
Senecio
Senecio
633
Senecio
633
Senecio aureus (Крестовник золотистый)
632, 633
Senecio brachypodus (Крестовник бра-
хиподус) 633
Senecio brasiiiensis (Крестовник
бразильский) 633
Senesio campestris v. maritima (Kpe-
стовник луговой приморский) 632
Senecio carthamoides (Крестовник сафлор-
ный) 632, 645
Senecio cineraria (Крестовник
приморский) 633
Senecio crucifoiia (Крестовник кресто-
листный) 633
Senecio Fuchsii (Крестовник Фукса) 633
Senecio giaberrimus (Крестовник голый)
633
Senecio graminifolius (Крестовник зла-
колистный) 632, 633
Senecio hydrophylus (Крестовник
водолюбивый) 633
Senecio Jacoboea (Крестовник луговой
Якобе я) 633
Senecio ilicifolius (Крестовник ясенелист-
ный) 633
Senecio integerrimus (Крестовник
цельный) 632, 633
Senecio isatideus (Крестовник изатисо-
вый) 632, 633
Senecio Kaempferi (Крестовник Кемп-
фера) 644
Senecio iatifciius (Крестовник
широколистный) 633
Senecio iongiiobus (Крестоврик длинно-
лопастный) 632
Senecio micanioides (Крестовник мика-
ниоидес) 632
Senecio Othonnoe (Крестовник Отонно)
632
Senecio paludosus (Крестовник болотный)
633
Senecio pauciiigulatus (Крестовник
малоязыковый) 633
Senecio platyphyllus (Крестовник
широколистный) 633
Senecio pseudoarnicae (Крестовник
ложно-арниковый) 633
Senecio pterophorus (Крестовник
крылатый) 633
Senecio retrorsus (Крестовник обратио-
обращенный) 633
Senecio Riddelii (Крестовник Ридделя)
633, 646
Senecio rosinarinifolius (Крестовник роз-
маринолнетный) 633
Senecio saracenicus (Крестовник
сарацинский) 633
Senecio sceieratus (Крестовник ядовитый)
632, 633
Senecio sparlioides (Крестовник
плодовитый) 633
Senecio squalidus (Крестовник
неопрятный) 633
Senecio stenocephalus (Крестовник густо-
цветный) 633
Senecio syivatieus (Крестовник лесной)
633
Senecio venosus (Крестовник жилковатый)
633
Senecio viscosus (Крестовник клейкий)
633
Senecio vuigaris (Крестовник
обыкновенный) 633
Sesbania tripeti Hort (Сесбания трппета)
145
Setaria lutescens (Щетинник желтоватый)
782
Sickingia rubra (Сикингия красная) 524
Sida rhombifolia (Просвирнячок) 14, 667
Simarubaceae (Симарубовые) 813
Sinomenium acutum (Синомениум едкий)
282, 284, 340, 349, 359, 360
Smilax pseudo-china (Сассапариль лож-
іюкитайская) 814
Soianaceae (Пасленовые) 14, 16, 22, 59,
92, 94, 95, 814
Soiandra iavio (Соляндра лавио) 94
Soiandra longiflora (Соляндра длгшно-
цветная) 94, І07
Solanales (порядок семейства пасленовых)
94
Solarium (Паслен) 24, 695, 704

894
Л атинско-русский указатель алкалоидоносных растений
Solarium angustifolium (Паслен
узколистный) 704
Solatium auriculntum (Паслен ушастый)
702
Solarium aviculare (Паслен птичий) 699
Solarium carolinense (Паслен каролнн-
ский) 704
Solarium dulcamara (Паслен
сладко-горький) 704
Solarium grandiflorum (Паслен
крупноцветный) 704
Solanum lycopersicum (Помидоры) 695
Solarium melongena (Баклажан) 704
Solanum nigrum (Паслен чернвій) 72,
695
Solanum pseudocapsicam (Паслен ложно-
перцовый) 703
Solanum pulverulentum (Паслен пыльце-
обильный) 704
Solanum sodomeum (Паслен содомский)
699
Solanum triflorum (Паслен трехцветко-
вый) 704
Solannm tuberosum (Картофель) 695
Solanum xanthocarpus (Паслен ксанто-
карпус) 699
Sophora (Софора) 144, 173
Sophoia alopecuroitles (Софора лисохвост -
ная) 146
Sophora angustifolia (Софора
узколистная) 145
Sophora chrysophylla (Софора злато.шст-
ная) 146
Sophora flavescens (Софора желтоватая)
145
Sophora microphylla (Софора
мелколистная) 146
Sophora pachycarpa (Софора
толстоплодная) 146, 163
Sophora secundiflora (Софора однобокая)
146
Sophora speciosa (Софора красивая) 146
Sophora tetraptera (Софора четырехкры-
лая) 146
Sophora tomentosa (Софора войлочнам)
146
Spartium junceum (Испанский дрок
обыкновенный) 146
Sphaeranthus indicus (Сферантус
индийский) 811
Sphaercphysa salsola (Сферофиза
солончаковая) 663
Spigelia marylandica (Спигелия
мерилендская) 815
Sprekelia formosissima Herb. (Спрекелия
прекраснейшая) 441
Stachys (Чистец) 34
Stemonaceae (Стемониевые) 795
Stemonia (Стемония) 797
Stemonia japonica (Стемония японская)
795
Stemonia ovata (Стемония овальная) 795
Stemonia sessilifolia (Стемония сидяче-
листная) 796, 797
Stemonia tuberosa (Стемония
клубненосная) 796
Stephania (Стефания) 282
Stephania cepharantha (Стефания Цсфа-
ранта) 356, 359
Stephania japonica (Стефания японская)
359, 360, 370
Stephania Sasakii (Стефания Сасаки) 360
Stephania tetrandra (Стефания четырех-
тычииковая) 360
Strophanthus (Строфант) 34
Strychnos (Чилибуха) 22, 359, 380, 381,
387, 577, 583, 772
Strychnos aculeata (Чилибуха колючая)
577
Strychnos albiflora (Чилибуха белоцвет-
ковая) 381
Strychnos americana strychnos
(Американская чилибуха кураре) 380
Strychnos brevifolia (Чилибуха
широколистная) 381
Strychnos Castelneana (Чилибуха Ка-
стельнеана) 381
Strychnos Castelnoei (Чилибуха Кастель-
но) 381, 382, 577
Strychnos cinnamomifolia (Чилибуха ко-
рицелистная) 577
Strychnos Cogens (Чилибуха Когена) 381
Strychnos colubrina (Чилибуха
змеиная) 577
Strychnos cliaboli (Чилибуха дьяноль-
скан) 381
Strychnos diplinerva (Чилибуха двух-
жилковая) 381
Strychnos Henningsii (Чилибуха
Гепни нгса) 577
Strychnos Ignatii (Бобы Игнатия) 577
Strychnos Jobertiana (Чилибуха Джо-
бертиана) 381
Strychnos lethal is (Чилибуха
смертоносная) 382
Strychnos Ligustrina (Чилибуха
крушинная) 577
Strychnos lucida (Чилибуха светлая) 577
Strychnos medeola (Чилибуха лечебная)
381
Strychnos nux-blanda (Чилибуха
заманчивая) 578
Strychnos nux-vomica (Рвотный орех)
22, 577, 579
Strychnos Peckii (Чилибуха Пека) 381
Strychnos potatorum (Чилибуха
пьянящая) 578
Strychnos Rheedei (Чилибуха Рида) 577
Strychnos spinosa (Чилибуха шиповатая)
578
Strychnos Tieute (Чилибуха Тиэйта) 577
Strychnos toxifera (Кураре горшечный)
381, 382, 387, 389, 391, 577
Strychnos Vacacoua (Чилибуха вака-
коуа) 578
Stylophorum diphyllum (Стилофорум
двулистный) 198
Symplocaceae (Симплокусовые) 524
Symplocus racemosa (Симплокус
кистевидный) 524
Syndesmon thalictroides (Синдесмон ва-
силистниковый) 811
Tabernaemontana (Табернемонтана) 532
Tabernaemontana coronaria
(Табернемонтана венечная) 532
Tabernaemontana loeve
(Табернемонтана гладкая) 768

Латинско-русский указатель алкалоидоносных растений
895
Tabernanthe iboga (Таберианте ибога)
798
Talauma mexicana (Талаума
мексиканская) 25, 814
Тахасеае (Тиссовые) 14
Taxus baccata (Тисе ягодный) 14, 667,
799, 800
Taxus canadensis (Тисе канадский) 799
Telitoxicum minutiflorum (Телитоксп-
кум мелкоцветный) 380, 381
Telitoxicum peruvianum (Телитоксикум
перувиаиский) 380
Thalictrum Foliolosum (Васи.чистник мно-
голистный) 339
Thermopsis (Термопсис) 144, 174
Thermopsis alpina (Термопсис
альпийский) 146
Thermopsis alterriifolia (Термопсис
разнолистный) 146
Thermopsis lanceolata (Термопсис
ланцетовидный) 146, 174
Thermopsis rhombifolia (Термопсис ром-
болистный) 29, 146
Thesium minkwiziaiium (Тезиум минкви-
зианум) 811
Tiliacora (Тилиакора) 282
Tiliacora racemosa (Тилиакора
кистевидная) 360
Tinospora (Тиносгюра) 282, 340
Toddalia aculeata (Тоддалия колючая)
340
Trachelanlhus Korolkovi (Трахелантус Ко-
ролькова) 633
Trianthema monogyna (Триантема моно-
гина) 812
Trichocereus candicans (Трнхоцереус
белесоватый) 189
Trichocereus tebcheki (Трихоцереус тер-
чек) 189
Trichoclesma (Триходесма) 632, 646
Tricliodesma incamim (Трнхоцесма седая)
633
Triclisiei Gilletti (Триклнзия Жиллетта)
812
Trigonella Foenum uraecuni (Пажитник)
34
Trymatococcus amazonicus (Триматокок-
кус амазонский) 381
Tylophora (Тилофора) 812
Tylophora fisthmatica (Тилофора
астматическая) 812
Tylophora brevipes (Тилофора короткая)
" 812
Ulex (Улеке) 144
Ulex europaeus (Улекс европейский) 146,
164
Umbelliferae (Зонтичные) 809
Ungernia Sewertzovii (Унгерння Север-
цова) 441
Ungernia tadshieorum (Унгерния
таджикская) 441
l/stilago maydis (Головня кукурузная)
815'
Valeriana officinal is (Валериана
лекарственная) 812
Vallesia dichotoma (Валезия
раздвоенная) 543
Vallesia gUbra (Валезия голая) 532, 543
Vascancellea hastata (Васканцеллия
копьевидная) 630
Veratrum (Чемерица) 24, 731
Veratrum album (Чемерица белая) 731,
738, 74U, 744
Veratrum grandiflorum (Чемерица
крупноцветная) 731, 737
Veratrum lobelianum (Чемерица лобелие-
вая) 731
Veratrum nigrum (Чемерица черная) 731
Veratrum viride (Чемерица зеленая) 731,
737, 738, 744
Verbenaceae (Вербеновые) 812
Vicia faba (Конские бобы) 685
Vinca pubescens (Барвинок пушистый)
812
Virgilia capensis (Виргилия капская) 146
Viscum album (Омела белая) 812
Vite* negiindo (Авраамово дерево) 812
Withania somnifera (Витания
снотворная) 812
Wrightia antidysenterica (Райтия проти-
водизеитерийная) 774
Xanthorriza apifolia (Ксанториза апи-
фолия) 339
Xylopia macrocarpa (Ксилопня крупно-
семянная) 328
Xylopia polycarpa (Ксилопня миогосе-
мяннан) 340
Yohimbe (Иохимбе) 532, 545
Zanthoxylum braehyacanthym (Занто-
кс.плон ветвистый) 313, 340, 346, 348
Zanthoxylum budrunga (Зантоксилон буд-
рунга) 815
Zanthoxylum caribaeum (Зантоксилон
карибский) 340
Zanthoxylum carolinianum
(Зантоксилон каролинский) 664
Zanthoxylum Clava-Herculis
(Зантоксилон Клава-Геркулес) 340, 664
Zanthoxylum ochroxylon (Зантоксилон
желто-красный) 340
Zanthoxylum senegalense (Зантоксилон
сенегальский) 340
Zephyranthes rosea (Зефирантес розовый)
441
Zephyranthes texana (Зефирантес
техасский) 441
Zygadenus (Зигаденус) 731, 812
Zygadenus intermedius (Зигаденус
средний) 812
Zygadenus sibiricus (Зигаденус
сибирский) 812

ПРЕДМЕТНЫЙ УКАЗАТЕЛЬ
Абрин 518
Абротин 806
Агматин 548
Адлумидин 195, 197, 231,
233
Адлумин 195, 197, 231, 233
Азаридин 814
Азарин 813
Азтехин 815
Аймалин 792, 793
Аймалинин 792, 793
Аймалицин 792, 793
Айяконик 724, 725
Айячин 724, 725
Айячинин 724, 725
Айячиноидин 725
Аколиктин 718
Аконин 705—708, 723
Аконитин 705, 708, 716,
743
фармакология 722, 723
743
Аконитолин 708, 716
Аконитинон 708
Актинодафнин 333
Акуамменин 790, 791
Акуаммигнн 790, 791
ф-Акуаммигин 790
Акуаммидин 790, 791
Акуаммилин 790, 791
Акуаммин 790, 791
Акуаммицин 790, 791
ф-Акуаммицин 790
А куту мин 282, 286
Алангин 806
Аллоиохимбин 534, 545
Аллоиохимбон 537
Аллокриптопины 195—198,
313 ел.
Аллолупинин 153
Аллосоланидан 698
Аллосоланиданолы 698
Аллосоланидеи 698
Алоперин 146, 173
Альгиннн 765, 767
Альстирин 751
Альстоиамин 750, 754
Альстонидин 750, 752
Альстонилин 750, 752
Альстонин 750, 755
Амбалин 811
Амбалиннн 811
Аммодендрин 144, 163
Аммотамнин 144
Амфетамин 674
Амфипорин 73
Анабазеин 69
Анабазин 67—69, 73
Анагирин 145, 146, 156,
161, 164 ел.
Анатабин 59, 70
Ангаламин 181 —184
Ангалидин 181, 184
Ангалип см. Горденин
Ангалинин 181, 184, 185
Ангалонидин 181 — 185, 188,
189
Ангалонин 181—183, 185,
186, 188, 189
Ан гели ллазио карп ил гели-
отридин 635 см. также
Лазиокарпин
Ангелин 664
Ангидромускарин 687
Ангидроплатинецин 638
Ангидроэкгонин 123
Андирин 664
Ан ноти нин 784
Анодмин 70
Аналобин 328
Анонаин 328, 329
Анторин 705
ф-Анторин 705
Антраноилликоктонин 719,
726
Апоатропин 92, 93, 97
Апогармин 525, 527, 530
Апогиосцин 111
Апоиохимбнн 538, 546
а-Апокупреин см. Апохинин
Апоморфин 235, 246, 281
Апорегенин 288
Апореидин 198, 288
Апореин 198, 202, 288
Апохинидин 481, 498
Апохинин 481, 498, 505
Апоцинхен 470
Апоцинхонидии 480
Апоцинхонин 480
Арахин 806
Аргемонин см. Протопин
Арекаидин 35—37, 39
Арекаин см. Арекаидин
А еколнднн 39
Ареколии 35, 36, 38, 39
Арибин см. Гарман
Аристидиновая кислота 756
Аристиновая кислота 756
Аристоловая кислота 756
Аристолохнн 755, 756
Аристолоховая кислота 756
Арицин 454, 495
Армепавин 198, 218, 28»
Артаботрин 328, 329, 330
Артаботринин 330
Артарин 340
Асиминин 328
Аспидозамин 543, 545
Аспидозин 544
Аспидоспермин 532, 543, 545
Аспидоспермицин 543
Атероспермин 331
Атизин 705, 706, 719 ел.
фармакология 722, 723
Атропамин см. Апоатропин
Атропин 92—94, 96
строение 98 ел.
фармакология 128 ел.
^-Атропин 100
Атросцин см. Гиосцин
Ауреин см. Сенеционин
Аурикуларии 809
Ауротенсин 196—198 см.
также Скулерин
Афиллидин 74, 144
Афиллин 75, 144
Аффинин 809
Ахиллеин 813
Ахиллетин 813
Бакаикозин 578
Баккарин 813
Банистерин 522
Баптитоксин см. Цитнзии
Бебирин 359, 372, 373
377 ел.
/-Бебирин см. Курин
Белладоннин 92. 93, 97
Белларадин 95
Беллатропин 98
Бензаконин 706, 707, см
также Бензол лакомим
Бензгипаконин 713
Бензмезаконин 712
Бензонлаконин 707
Бензоилпсевдоаконин 717

Предметный указатель
897
Бензоил-^-Тропеин см. Тро-
пококаин
Бензоилтропин 92, 117
Бензоилэкгонин 177, 120
Бербамин 339, 340, 356,
359, 371
Бербераль 342
Бербериловая кислота 341
Берберин 189, 195—197, 339,
340, 806
синтез 344
строение 341 ел.
фармакология 355
і|;-Бербериньі 345
Бербер рубин 340
Бикаконин 717
Бикаконитин 706, 717, 722
Бикукуллин 195—198, 229
синтез 231
фармакология 233
Бисматридин 171
Бикуиин 196, 230, 233
Болдин 336, 338
Бромкодид 238
Бромморфид 238
Бруцмдин 597
Бруцин 577, 579
строение 583 ел.
фармакология 613
^-Бруцин 582
Бруциноловая кислота 592
Бруцинолон 592
Бруциноновая кислота
Будругаин 815
Будруганин 815
Буксин 372
Бульбокапннн 196, 317
319
Буфанин 441, 447
Буфоиитин 441, 446,
592
, 318,
447
Вазицин 522, 048-651
Балерин 812
Валероидин 92, 94, 114
Валлезии 543, 544 см. также
Аспидосиермин
Веачин 768
Веллозин 768, 769
Вератрамин 731, 737
Вератридин 731, 734, 743
Вератрин 731, 734, 743
Вератрозин 731, 737
Вератроилбикаконин 717
Верии 734
Вератроилпсевдоаконин 714,
716
Вертициллин 765, 767
Вертицин 765, 767
Виллальстонин 75A, 752
Винин 812
Виргилидин 146, 170
Виргилин 146, 170
Вомипирин 612
Вомицидин 609, 612
Вомицин 577, 604 ci.
восстановление 607
окисление 611
реакции 610
строение 604
Вомицин
фармакология 613 ел.
Вомициновая кислота 606
Воренин 339, 353
Галантидин 808
Галантин 808
Галегин 663
Галипидин 450
Галипин 450—452
Галипоидин 450, 451
Галиполнн 450—452
Галостахин 664
Гамадин 94
Гамбирин 787
Ганадамин 787
Ганнарин 811
Гармалин 522, 527, 529, 546
Гармалол 522, 529
Гярман 523, 526, 529, 541
Гармин 522—525, 529 546
780, 807
Гармол 522, 529
Гаррин 768
Гаслерип 543
Гастанецин 634
Гастанецинован кислота 634
Гастацин 632, 634
Гедмотнн 809
Гейссоспермин 768
Гексалупин 145, 157
Гелиотридап 637
Гелиотриден 639
Гелиотридин 633, 638, 641
Гелиотрин 632, 634, 644
Гелиотриновая кислота 644
Гельсемидин 769
Гельсемин 770
Гельсеминии 769
Гсльсемицин 770, 772
Гельсемоидин 769, 770
Гемиспартеилен 159
Генатропин 129
Генезерин 565, 573
Генезеролии 573
Генистенн 145
Генцианин 774
Гермерин 731, 735, 740, 743
Термин 731, 740-743
Герпестин 810
Гетератизии 721
Гетерохинин 482
Гетизин 721, 723
Гигрины 94, 117, 125 ел.
Гигролин 117, 126
Гидрастин 189—193, 195,
339, 340
Гидрастинин 190—195
Гидрогидрастинин 188, 191,
192, 197
Гидроипекамин 404
Гидрокотариин 188, 201,
221, 225
Гидрокотнлин 809
Гидрокупреидин 465
Гидрокупреип 464
Гидроромбинин 145
Гидрохинидин 453, 463
¦Гндрохшши 453, 463
Гидроцинхонндин 462
Гидрошшхонип см. Цинхо-
тин
Гидроэрготинин см.
Эрготоксин
Гиерацинециновая кислота
634
Гиерацифо.чин 632, 634
Гиосциамин 92, 94, 98
строение 98
фармакология 128
ф-Гиосцнамин 93, 108
Гиосцин 92, 94, 109, 113
изомеры 110
строение 114
фармакология 128 ел., 13.S
Гипаконин 713
Гипаконитин 705, 706, 713
Гипафорин 395, 518
Гипоквебрахнн 543
Гипоксоннтии 713
Гиргенсонип 808
Глауцентрин 198, 323
Глауцидин 198, 323
Глауцин 197, 198, 323
Гноскопин см. Л-Наркотнп
Годорин 796
Голарренип 774, 779
Голарринин 775, 779
Голаррии 775, 780
Гоматропин 100, 133
^-Гоматропин 125
Гомоапоцинхен 470
Гомоликорин 441, 446
ф-Гомоликорнн см. Лпко-
рамин
Гомопилоповуя кислота
655—657
Гомостефанолин 370
Гомотермопсин 146, 174
Гомотрилобпн см. Изотрило-
бин
Гомотропин 130
Гомофлеин 759, 763
Гомохелидонины 190, 289,
339, 340, см. также Ал-
локриптопин ?
Гомохинин 464
Гомоцинхонин 462'
Горденин 181, 189, (І65
Грамин 518
Граминифолин 632
Грандифлорин 704
Гранцианин 632, 634
Гуваколин 36
Гувацин 35
Дамаеценин 665
Датурин 93, 96
Дауцин 808
Дау рицин 359, 362, 371
Дафнандрин 337—383
Дафнимакрин 813
Дафнифиллин 813
Дафнолин 337, 338
Дегидрокоридалип 196, 197,
299
Дегидролиуданозолии 210

898
Предметный указатель
Дегпдроморфии см. ф-Мор-
фин
Дегидроталпктрифолин 197,
303
Дегидроэметин см. Рубрэме-
ТІШ
Дезоксивомицины 607
Дезоксииохимбол 514, 537
Дезоксикодеины 270, 271
Дезоксилупанпн см. Спар-
теины
Дезою, иморфпиы 272
Дезоксиретронецин 641
Дезоксистрихнин 585
Делатин 727
Делькозин 726
Дсльсолнн 726
Дельсоннн 726
Дельталин 727
Дельфамин 727
Дельфелип 727
Дел ьфиЗин 730
Дельфинин 723, 728, 743
фармакология 730
Дельфиноидин 730
Дельфокурарин 724
Дельфоннн 724
Деметилтетрандрин 360
Дендробии 158, 757
Децевиновая кислота 733
Диверсии 282, 286, 359
Дигндрогельсемин 770
Дигидродезоксиморфины 272,
277
Дигидрокоденн 277
Дигидрокодеинон 263, 277
Дигидрокупреидин см. Гид-
року прен дин
Дигмдрокугтреин см. Гид-
рокупреим
Дигидролизергиновые
кислоты 562
Дигидроморфин 240, 277
Дигидроморфинон 264, 277
Дигидронихидин 481, 499
Дигидронихин 481, 499
Дигидроретронецин 632
Дигидросенецнновая
кислота 636
Дигидросоланидины 698
С.-Дигидротоксифернн Г 391,
393
Дигидрохинидин см. Гидро-
хинндин
Дигидрохннин см. Гидро-
X ИИ ИИ
Дши црохиницип 463, 482,
487
Диі'идрохіїнотоксин см. Ди-
гидрохиницин
Дигидроцпнхонидни см.
Гидроцин хеши дин
Дигидроцинхонин см. Цин-
хотин
Дигидроцпнхоницин 481
Дигидроциихотоксин 481
Дигидроазерэтол 567, 568
Дикоихинин 454, 495
Днкротгілнн 632, 634
Диктамналь 448
Диктамнин 448
Диктамновая кислота 448
Дилупин 145, 157
Диметатебаинон 274
N-Диметилмескалиіі 189
Диоксиконесспн 775
Диокситропан 117, 124
Диоскорин 116
Диптернн 806. 808
Дисиноменин 284, 285
^-Дисиноменип 285
Дитаин 750
Дитамин 750, 754
Дитебаином 274
Дифиллин 198, 306
Дихинииин см. Диконхинип
Дихроидик 759
Дихронны 758, 759
Дицентрин 198, 322
Дицинхонин 454, 495
Дииинхоницин см.
Дицинхонин
Доместицин 327, 339, 340
Донаксарин 519
Донаксин см. Грамин
Дорифорин 330
Дурадин 814
Жеоффраин 664
Иагеин 522
Ибогаин 798
Иезаконитин 706, 711, 722
Иезанизаконии 711
Иервин 731, 735, 743
Изаконитин см. Бензои-
лаконин
Изатидин 632, 634, 642
Изатинецин 642
Изатинециновая кислота
643, 644
Изатропилкокаипы см. Трук-
снлины
Изоаймалин 792
Изоапохинидин 481, 498
Изоапохинин 481, 498
Изоаристо.юховая кислота
756
Изобебирин см. Изохондро-
дендрин
Изобербераль 342
Изобруцин 584
Изовомицин 605
Изогельсемин 770
Изогермин 741
Изоглауцин 331
Изогувацин 36
С-Изодигидротоксиферии
391, 393
Изодоместпцин 327, 339, 340
а-Изоихимбин 536
Изокаликантин 519
Изокодеинои см. ф-Кодеи-
ион
Изокодеины 238
Изококаин см. ^-Кокаин
Изококамин см. Труксиллины
Изококлаурины 373
Изоконессимин 774—777
Изоконессин 775, 776
Изокониин 42
Изоконимин 776
Изокорибульбин 197, 302
Изокоридин 197, 198, 320
Изокорипальмин 196, 197,
304
?-Изокупреин см. Апохинин
Изолауданин 216
Изолизергиновая кислота
554, 556, 558, 562
Изолобпнин 57
Изолугтании 162
Изоморфины 238
Изомускарин 687
Изонаркотин 225
Изоникотеин 69
Изоникотии 64
Изонихидип 481, 499
Изоноризоконессин 776
Изооксиберберин 343, 344
Изоорикснн 789
Изопельтьерин 78, 79
Изопилокарпидин 658, 661
Изопилокарпин 653, 658,
661
строение 654
Изопилогтовая кислота 657
Изогтнрин 810
ф-Изогтирип 810
Изопороидин 92, 94, 115
Изогтироин 810
Изопротоверин 739
Изоретронеканол 640
Изоринкофиллин 787
Изорубииервин 731, 738, 742
Изосгтартеин 159
Изостемонндин 795
Изострихнин 584
Изоталатизидин 706, 722,
723, 726
Изотебаин 198, 251, 281
Изотетрандрин 359, 365, 371
Изотрплобин 359, 369
Изофебрифугин 758
Изофизостигмин 565, 574
Изохаксин 757
Изохинидины 482, 498
Изохинины 482, 498
?-Изохинотоксин 482
Изохондодендрин см. Изо-
хсндродендрин
Изохопдродендрин 372, 373,
375
Изоцефалин 405
Изоцинхонины 480
Изоэводиамин 530
Изоэметин 405
Изоэргии 555, 562, 564
Изоэфедрин 672
Империалин 765
Индаконитнн 705, 716, 722
Индбензаконин 717, см.
также Бензоилгтсевдо-
аконин
Индолицин 42, 47
Инсуларин371, 379
Интегерримин 632, 634

Предметный указатель
899
Интегерринеціїїіован
кислота 634
Иобирин 532, 537, 538
Иобнрон 538
Ион идин 198
Иохимбен 534, 545
Иохимбенин 532
Иохимбенон 537
Иохпмбин 532 ел., 543
изомеры 534, 536, 545
строение 537 ел.
фармакология 545
Иохимбол 538
Иохимбои 537, 538
Инекамин 404
Кадаверин 548
Казеалутии 196
Казсанин 196
Казимнродин 8U7
Казиыироин 807
Казимироитин 807
Калабарии 565
Калабаш-курарнмы 389, 391
Калсбассин 392
Калебассинин 394
Каликапип 520
Каликантидии 521
Каликатпн 519
Кали котами ны 145, 170
Ка.чпкотомины 145, 169
Калкушшы 792
Кпмпестрпн 032
Кападины 189, 196, 197,
339, 340, 346, 355
Канднцпн 189
Капауридин 196, 197, 349
Капауримнн 197, 349
Каняурип 196, 197, 349, 350,
355
Камиомдик 196, 197, 232, 233
Карболин см. Иоргармап
Кариепш 186
Каріїаин 630, 631
Карпасемии 631
Карпидни см. Пилозип
Картамоидин 032, 645
Кассандии 759, 762
Касса и н 759, 761
Кау.чофилин см. ААетн.шн-
тизпп
Кв^брахамин 543—545
Квебрахин см. Иохимбпн
Квебрахо 543
Квирандин 543
Кетоиобирпн 538
Кислота Виланда 589, 596
Кислота Ханссена 588, 596
Клаватин 784
Клаватоксин 784, 785
Клавин 548
Кобузин 706, 712
Кодам и н 201, 216
Кодеин 202, 236 ел.
изомеры 237, 239
определение в опии 201
реакции 237
свойства 236
строение 241
Кодеин
фармакология 218 ел., 275,
280
ф-Кодеин 244, 245, 254
Коде иной 241, 244, 245,
255, 263, 267
іі-Кодеішон 241, 244 245,
255, 265
Кокаин 117 ел.
изомеры 119
методы анализа 118
строение 123
фармакология 129 ел.
^-Кокаин 119, 121, 124, 133
Коклаурнн 359, 361
Кокоберин 449
Кокотелии 588
Кокусагин 789
Кокусагшиш 789
Кокусагимолнн 790
Коллотурин см. Гарман
Колубрины 577, 582, 614
Колумбамии 339, 340, 352,
355
Колхицеин 684
Колхицин 679 ел., 684
Комбретпн 813
Компланатин 784, 785
Конамин 775, 777
Конаррнмпп 775, 778
Копволамнн 92, 94, 1 16
Кої-шольвидші 92, 94, 116
Конвольиин 92, 94, 115
Конволышцни 92, 94, 116
Конгидрин 43
ф-Конгидрин 44, 47
Коидельфин 723, 725
Копессидип 774, 778
Консссимин 774, 776, 777
Конессин 774, 775, 776
Кониин 40, 41
Конимнн 775- -777
КоппцешіЬ! 45, 47
Конкурчип 774, 778
Кон курчин ни 774, 779
Кон кус кон im 454, 494, 496
Копсолпдии 726, 806
Копсолпцин 806
Коихайрпмиднн 454, 495
Конхайрамии 454, 495
Конхппампн 453, 495
Конхннин см. Хиниднн
Коптизин 196, 339, 353
Коптин 339
Кора с асе и 759
Кордрастии 196, 232
Корибульбин 196, 197, 302
Коридалин 196, 197, 296,
301
Коридальднн 298
Коридиловая кислота 298
Коридин 197, 198, 320
Коридопая кислота 298
Корикавамин 197, 315, 316,
318
Корикаиидин 197, 315, 316
Корикавин 197, 315, 316,
318
Корпнантспдпн 536, 545
Корннантенн 536, 545
Коринантиднн 532, 536
Коринантин 534, 545
Корипаллип 188, 197
d Корипальмнн 196, 198, 304
Коритуберин 197, 198, 320
Корлумидин 197, 232
Корлумин 197, 198, 232, 233
Корнутнп см. Эрготоксин
Коронарнії 532
Котарппн 221 ел.
синтез 225
строение 222
фармакология 233
Крпнамин 446
Криптоканин 197, 198, 311
Крпптолепип 808
Крнптопальматнп 305
Крпптопнн 197, 198, 202,
307, 310, 317
Кроссоптип 787
Кротонозид 808
Ксаптернпы 340
Ксантилин см. Папанераль-
ДИІІ
Ксатин 799
Куколи и 359
Куларпдин 198
Куларин 196, 198,233, 325
Кумин 772
Кумипганн 71І0
Кумнпгилпн 760, 763
Кумингин 763
Кумнпидин 772
Куминин 772
Кумпницин 772
Кун иди н 772
Кунреин 453, 464, 472
Куралетатин 382
Кураре 380, 382
С-Курарины 389, 393, см.
также Калабаш-Кура-
рин
Курбнн 594
Курин 372, 377, 383, 384,
401
Курчепнн 780
Курчин 775, 777
Курчицин 775, 780
Кускамидин 454, 495
Кускамин 454, 495
Кускгнгрнн см. Кускогш-
рип
Кускогигрин 94, 127
Кусконидин 454, 495
Куеконин 454, 495
Куспареин 450
Куспаридин 450
Куепарин 450—452
Лазиокарпип 632, 634
Лантопин 202, 275
Лаппаконин 718
Лаппаконитин 706, 718, 722
Латреин 70
Лауданидин 201, 214
Лауданин 201, 213 ел.
изомеры 216
фармакология 218

900
Предметный указатель
¦J-Лауданин 216
Лауданозен 213
Лауданозин 201, 209, 219
Лауданозолин 210
Лаурелин 334
Лаурепукин 335
Лауротетанин 331, 338
Лейценин см. Лейценол
Лейценол 30
Лелобанидины 54, 57
Лелобанины 56, 57
Леонтамин 810
Леонтидин 810
Леонурин 814
Лептактинин 810
Лептокладин 806—807
Леттоцин 775, 780
Лизергиновая кислота 554,
555—560, 562—563
Ликаконитин 706, 718, 722
Ликоктонин 718, 723, 725—
727
Ликоподии 784
Ликорамин 441, 443
Ликоренин 441, 444
Ликорин 441, 442, 447
a- Ли Корин 441, 446
Лобелан 53
Лобеланидин 51, 53
Лобеланин 53
Лобелии 50—53
Лобин 814
Лобиналин 58
Лобинанидины 58
Лобииины 56
Логитам 70
Лойпоновая кислота 467,
469
Локсоптеригнн 814
Лонгилобин 632, 635
Лонгинециновая кислота 635
Лотурин см. Гармап
Лофантерин 810
Лофофорин 181, 183, 185,
186, 188, 189
Луназин 783
Лунакридин 783
Лунакрин 783
Лунамаридин 783
Лунамарин 783
Лупанины 145, 153- 156,
161
Лулинаны 151, 153, 161
Лупинидин см. Спартеин
Лупинин 144, 145, 146 ел.,
152, 153
Лутеонин см, Изокоридин
Луцидускулин 706, 722
Луцикулин 722
Магноламин 364
Магнолии 359, 363
Маклеин см. Протопнн
Макоубеин 381
Макральстоиндин 750, 753
Макральстогшн 750, 753
Мандрагорин 94, 108
Маргозин 814
.Матрндин 171
Матрин 146, 170, 172
Матринпдин 171
Мезаконин 7І2
Мезаконитинон 713
Мезаконитин 705, 706, 712.
722
Мезойохимбин 534
Меконидин 202, 275
Меконин 221. 225
Менизарин 359, 369
Менизидин 360, 371
Менизин 360, 365, 371
Мениспермин 359
Мерохинен 467—469
Мерохиненин см. Мерохчжен
Месембрин 810
Мескалин 181 — 183, 188, 189
Мескаль 181, 189
Метаникотин 64
Метатеб а и н о и 265, 266
Метафанип 370
Метелоиднн 92, 93, 108
N-Метиланабазнн 68
О-Метил-^-ангалонидин 182
Метилбензоилаконин 707
N-Метилгпанатонин 79, см.
также Псевдогіельтьерин
Метилизопельтьерин 78
О-Метил изохондро цен др и и
359
Метилкокаиин 120
М-Метил-(/-конии7[ 43
1Ч-Метил-/-коииин 43
N-Метилляуротетгшин 332
Метилликаконитин 727
Метилморфиметипы 268
Метилпельтьерин 76
О-Метилпсихотрш! 404, 405
а-Метилтропидин 104, 105
Метил-ф-тропин 105
Метилцитизин 144—146, 169
N-Метилэфедрин 670
rf-N-Метил-ф-эфедрнн 670
Метоксихелидонин 196
Миканецин 632
Миканецииовая кислота 632
Миканоидмн 632
Микрантии 337, 338
Мимозин 32
Миозмин 70
Миоктонин 706, 718, 719,
722
Митраверсин 786, 787
Митрагиинм 786, 787
Митраспецин 786, 787
Митрафиллин 786, 787
Митринермин 786
Момордицин 814
Монокроталии 632, 635
Монолупни 145, 157
Монспессуламин 145, 170
Морфенол 245
Морфин 109—202, 233 ел.
і изомеры 237, 239
определение в опии 200
реакции 234
свойства 234
строение 241, 252 ел.
фармакология 219, 275 ел.
ф-Морфин 202, 235, 273 ел.
Морфол 245
Морфотебаин 249, 281
Мосхатин 813
Мукунадин 810
Мукунин 810
Мурицин 328, 331
Мурицинин 328, 331
Мускарин 686 ел.
Муфангчин 360
Нандазурин 340
Нандинин 340, 353
Мантенин 340
Напеллин 706, 710
Наркотин 201, 220 ел.. 225
изомеры 227
определение н опии 201
строение 221 <$
фармакология 219, 232 *
Наркотолин 201, 227, 232
Нарцеин 201, 227, 233
ф-Нарцеин 228
Нарципоэтин 441
Нарцисс.ин см, Ликорин
Нелозин 372
Неоаймалин 792
Неоапохинидин 478, 481
Неоизоморфіш 238
Неоизохинидин 482
! Неолин 706, 710
1 Неоморфин 240
! Неоннкотип 68
Неооксиберберин 343
Неопеллин 706, 710 -^
Неопилокарпин 659
Неопин 202, 238 ел., 268
Неопротокуридин 388
Неострихнндин 596, 603
Неострихнин 597, 603, 614
Непротин 340, 351
Нецииовые кислоть 633, 643
Нецнны 633, 638
Никотеин 68
Нпкотеллин 70
Никотимин 69
Никотин 61, 784
изомеры 67
образование и растениях
17
синтез 64
строение 62
Иикотирин 59, 62
Никотоин 70
Нимфэин 789
Нихпдин 478, 481. -199
Нихин 481, 499
Нишииднн 812
Ноиалупин 145, 158
Норатропин 92, 94, 108
Норгиосциамии 92—94, 107
Норгиосцин 114 І- *
Нордигидротропндин 100
Нордиктамналь 448
Норкассаидин 759
Норконессин 774, 776
Норлелобанидин 49, 55
Норлелобанины 55
Норлобеланидип 51, 54, 55

Предметный указатель
901
Норлобеланин 51, 53
Ыорлупинан 150—152
а-Норлупиион 152
Норменизарин 359, 370
Норникотин 61, 62
Норскополамин см. Норги-
осцин
Портропин ел. Тропигенин
Нортрогншон 101, 102
«!М1орэзерэтол 569, 571
Норэкгонин 122, 123
Норэфедрин 670
Kop-d-ф-эфедрин 670
Нуфаридины 789
Нуцидшг 589, 5!H
Пуцим 589
Обелнп 70
Обскурин 784, 785
Оксиакантин 339, 340, 356,
358, 359, 371
Оксиберберин 340, 343, 345
Оксигелиотридан 634, 638,
641
Оксидішорфин см. 'J-Mop-
фин
Оксилауданоаииы 210
Оксилупанин 145, 157
Оксиматрин 145, 173
Оксиминсшезаконитинон 713
Оксиморфин см. ф-Морфмн
Окспнаркотин 201, 229
Оксисангвинарин 198, 295
Оксиспартеин 160
Окснхелндонин 196, 294
Оксонин 709
Оксонитин 708, 712
Октагидроромбинин 174
Окталупин 145, 157
Опий 199, 201
Ориксидин 789
Ориксин 789
Орипавин 198, 288
Ормозпн 810
Ормозинпн 810
Осцин 109, 111, 114
Отонецин 635
Отосенин 632, 635
Офиокарпин 197, 348
Охотенсимин 197, 325
Охотенсии 197, 198, 325
Охробирпи 197, 313
Павип 208
Пампупин 797
Паитамии 545
Пантин 545
Палыматнзин 706
Пальматин 339, 340, 351,
352, 355
Палюстрин 808
Паинкулатин 532, 534, 706,
813
Пантопон 201
Папабернн 346
Папаверальдин 203, см.
также Ксанталин
Папаперамин 202, 275
Папаверин 203 сл.
определение в опии 201
реакции 208
синтез 205—208
строение 203—205
фармакология 218
ф-Папаверин 209
Папавериновая кислот 204
Параизип 814
Парамениспермип 359
Параморфин см. Тебапп
Парейра брав;і 372
Парицин 453, 495
Пауцин 811
Пахикарпип 146
Легации см. Вазицин
Пеиыидин 7?(i
Пеимизии 766
Пеимин 765, 766
Пеиминин 765, 766
Пеимитилнн 766
Пеимифин 766
Пеимуннп 765
Пектенин 187
Пеллотин 181 -183, 185, 189
Пеллутеин см. Сепирии
Пелозин см. Бебирин
Пельтьерпп 76, 77
Пенталупин 145, 157
Переирнн 768, 769
Перлолидии 781, 782
Перлолин 781
Пикраконитпп см. Бензопл-
аконин
Пикролаппаконитин 718
Пикророчеллин 811
Пикросклеротпп см. Эрго-
тинин
Пикротоксин 359
Пиллийании 785
Пилозин 653, 659 , 660
Пилозннин 660
Пилозиновая кислота 660
Пилокарпидин 653, 658, 659,
661
Пилокарпин 653, 658
синтез 657
строение 654
фармакология 661
і-Пилокарпин 653, 654, 660
см. также Изопилокар-
пин
Пилоповая кислота 655, 657
Пилоцереин 181
Пиперин 29
Пипероватин 29
Пираконин 707
Пираконитин 705, 707, 722
Пироксонин709, 712
Пирокуспарин 151
Пирроколип см. Индолішин
Питеколобин 811
Платннецин 633, 638, 641
Платинецнновая кислота
635
Платифиллнн 633, 635, 645
Поитаконитин 706
Пороидпн 92, 94, 115
Порфирин 750
Порфирозин 750
Порфироксин 202, 240
Премнин 811
Простигмин 576
Протовератридин 731, 735,
740, 743
Протовератрин 731, 735, 739,
743
Протоверин 739, 743
Протокурарин 387
Протокуридин 387
Протокурнн 387
Протопин 195—198,202,312.
318, 806
Протостефанин 370
Псевдоаконин 717
Псевдоаконитнн 705, 714,
716, 722
Псевдоакуаммигин 791
Псевдоакуаммтоин 791
Псевдоиервин 731, 737
Псевдоморфин см. ф-Мор-
фин
Псевдопельтьерин 79, 80
Псевдострихнин 577, 580
Псевдоэфедрин см. ф-Эфед-
рин
Психотрин 403, 405
Птерофин 633, 635, 645
Пубесцин 812
Пукатеин 333, 334, 338
Пунарнавин 807
Раддеанин 765, 767
Райтин 774
Раувольсцин 792, 794
Раувольфин 793
Реадин 202, 287
Репандин 338
Репандулин 338
Ретамин 145, 163
Ретронеканол 638, 641
Ретрореканон 641
Ретронецин 633, 638, 640,
641, 643
Ретронециновая кислота 635
Ретрорсин 633, 635
Ридделин 633, 636
Ринкофиллин 786, 787, 788
Рицинин 32
Розмаринецин 636, 642
Розмаринин 633, 636
Ройлин 809
Ромбинин 145, 146, 174
Ромбнфолин 146, 174
Ротундифолин 786, 787, 788
Рубан 473
Рубатоксан 473
Рубииервин 731, 735, 737,
742, 743
Рубрадннин 786
Рубрэзерин 566
Рубрэметин 406 ел.
Рутекарпин 530, 531
Рэадин 198
Рэагенин 287
Рэмерин 198, 326

902
Предметный указатель
Сабадиллип 734 см. также
Цевадиллии
Сабадин 731, 735
Сабадннин 731, 735 см.
также Цсвин
Сальсамин 187
Сальсолидпн 187
Сальсолин 187, 189
Сангвинарип 196, 198, 289,292
Санкпуспин 807
Саротамиии 145, 163
Сарсасапогенин 698
Саурокспн 784, 785
Саурурин 784, 785
Садссурин 815
Содамин 811
Сека.чин см. Эрготинин
Секисанолин 441, 446
Секисанин 441, 446
Семпервирин 532, 771
Онециновая кислота 636,
644
Сенецноннн 633, 636
Сенецыфиллин 633, 636
Сенецифолиднн 633, 636
Сепецнфолин 633, 636
Сенецпфолипин 633, 636
Сенснбамин 547, 549
Септентрионалин 706, 718
Серпентин 792, 793
Серпентпнин 792, 793
Снгмин 814
Снльвасепецнн 633
Сипактип 198, 282, 286, 340,
348
Синальбин 677
Синапин 677
Синапиновая кислота 677
Синий 813
Сипоменин 282—284, 287
Сипостемонин 797
Сквалидин 633, 636
Сквалипецнновая кислота
636
Скиммпанин 448
Скопив ИЗ, 114
і-Скопин І ІЗ
Скополамин см. Гиосцип
Скополии см. Осцин
Скулернпы 196—198, 303
Сократимы 70
Солангустин 704
Солангустинин 704
Соландрин 107
Сол а пен н 695, 696
Соланндан 698
Соланиданол 698
Солапиданои 698
Соланиден 698
Солапнденон 698
Соланидин 695, 696
производные 698
Саланидин-S см. Соласоднн
Соланин 695 ел., 705
Соланпп-S см. Соласонин
Солацогустидин 704
Соланогустин 704
Соланокапсиднн 704
Солапокапсип 703
Солантрен 696
Солаптрип 69G
Соласодип 700, 702
Соласонин 699, 703
Солауринидин 703
Солаурицин 702, 703
Солацеин 704
Софокарпидин см. Д\атрин
Софокарпин 144-146, 172,
173
Софорамлп 146, 173
Софор иди и H 6, 173
Софорин см. Цитизин
Софохризин 146, 173
Спартеилеп 159
d-Спартеип см. Пахнкарпип
Снартеины 144—146 158—
163, 196, 706
фармакология 175
Спартиоиднн 633
Спартирин 160
Спатулатпн 145, 158
Спигслин 815
Сппринтиллампн 809
Спринтпллин 809
Стафизагроип 730
Стафизнн 723, 730
Стахидрин 807
Стемонидин 795, 796
Стемонип 795, 796
Стефании 370
Стефанолнн 370
Стилопин 196—198, 306
Стрихниднн 585, 597
Стрихнин 577, 578 ел.
восстанонление 585, 587
окисление 587
строение 583 ел., 602
фармакология 613
ф-Стрихнин см. Псевдостри-
ХН1Ш
Стрихипповые кислоты 583
Стрихииноловая кислота 592
Стрпхнинолоп 592
Стрихнипоповая кислоти
592
Стрихницин 577, 583
Стрихнолстатпп 382
Стрихнолин 585
Стрихнон 581
ф-Стрихноп 581
Струксин 577, 582
Суавеолнп 328
Суберон 104
Суисеннн 441, 446
Сферантин 81I
Сферофизин 663
Сцелеранецнновая кислота
637
Сцслератни 633, 637
Табериантии 798
Таберпемонтшшн 532
Таксин 799
Талатнзамип 706, 722
Талатизидин 706, 722
Талатизин 706, 721
Талаумин 815
Таликтрин 339, 350
d-Таликтрифолнп 197. 303
Тацеттин 441, 445
Тван-чап-тзао 770
Тебаизои 266, 268
Тебапн 198, 202, 240, 259
266
восстановление 260—262
строение 241
фармакология 275 ел., 281
Тебаинол 265—267
Тебаипоп 265—267, 277
Тебаол 245
Тебенидин 249
Тебсиин 247, 281
Тезин 8 И
Телепатии 522
Телондин 109, 114
Темулин 782
Термопсин 146, 174
Тетрагидроанапгрин 161, см.
также Лупапины
/-Тетрагидроберберпн см,
Канадин
d-Тетрагидроколумбйшіп
197
Тетрагидрокоптнзин 196-
198, 305 см. также Стн-
лопии
/-Тетрагидропальматнн 197,
305 см. также Казо-
анин
Тетрагпдрострихнип 586
Тетрагндрошобакунин 340
/-Тетрагпдроэпиберберин
см. Синактин
Тетрогидроятрорринин см.
rf-Корипальмип
Тетрллупип 145, 157
Тетрандрип 359, 360, 364,
371
Тиглопдин 92, 94, 114
Тилнакорип 360
Тилофорин 812
Тнлофорипнн 812
Тоддалип 340
Тоддалипип 340
Тоїссиферипьі 391—393
d-Томентокуріш 387
Тотахииип 453, 454
Трахелаитамидин 637
Трахелантамин 633, 637, 645
Трахелантидип 637
Трахелантии 633, 637
Трахелантовая кислота 637
Тригоиеллин 34
Триклизепп 812
Трпклизии 812
Трилобамин 359, 365, 37!
Трнлобин 359, 367, 371
Трнлупнп 145, 157
Трпптамип 806
Триптопип см. Лаул;ші!диіі
Триптофан 524, 548
Триходесмин 633, 637
Трихоцернн см. N-Дммстил-
мескалин
Тропакокаин 92, 101, 117,
124, 129
Тропа п 112

Предметный указатель
903
Тропсины 92
Тропенон 107
Тропигенин 101, 102
і-Тропигенин 101
Тропидин 101, 104. :05
ф-Тропиламин 123
Тропилен 100, 101
Тропил идеи 101
Тропилскопеин см. Г посипи
Тропнлскопин см. Гиоснин
d^-Тропилтропеин см. Атропин
/-Тропилтропеин см. Гнос-
ииамин
Тропин 95, 99—103, 109, 1 14
синтез 105
строение 100
¦Ь-Тропин 103, 105, 124
Тропиновая кислота 101
Тропинон 101
Троповая кислота 99, 103,
Труксиллины 117, 119
Туберостемоиин 797
Тубокурарин (хлорид) 383,
384, 386
Тудуранин 282, 28(>
Тунбергин 360
Улексин см. Цитпзил
Умбеллатии 340, 351, 355
Унгерин см. Тацеттин
Устилагинин 815
Устилаготоксип 815
?-Фагарин см. Скиммтшин
Фагарины 449, 506
Фаигчинин 360
Фангчихолин 360, 371
Феантин 359, 365, 37!
Фебрифугин 758
Физовенин 565, 574
Физостигмнн 565
синтез 569
строение 566, 567
фармакология 574 ел.
Фнзостигмол 541, 542
Флавобуксин см. Сепирин
Флиидерсин 808
Флорибуидин 198, 289
Флорипавидин 198, 289
Флорипавин 198, 288
Флуорокурин 394
Формозанин 786, 787
Фритилларин 765, 707
Фритиллин 765
Фритимнп 765, 766
Фуксисеиеционии 633
Фумарин см. Протопіні
Хавицин 29
Хайрамидип 454, 405
Хайрамин 454, 495
Хаксин 757
Хап-фанг-чи 360, 372
Ханфангчины 360
Хатинин 812
Хейлантифолины 19E, 197,
349
Хейрантин 678
Хейриинн 678
Хсйролип 678
Хелеритрин 196, 198, 289
^-Хелеритрин см. Сапгви-
нарип
Хелидонин 196, 198, 291
Хинамин 453, 492
Хинен 469
Хинетум 454
Хинидип 453, 458
строение 465, 472
реакции 479
фармакология 496 ел.
Jj-Хинидин 482
Хинин 453, 455 ел.
окисление 465
реакции 458, 477 ел .
синтез 483, 490
соли 456, 457
стерсоизомерия 472 ел.
строение 465, 472
фармакология 496 ел.
Л-Хиниц 453
Jj-Хинин см. ?-Изохинип
Хининовая кислота 483
Хининон 467
Хиницииы 453, 459, 478,
488, 499
Хиповатин см. Арицин
Хипотоксин см. Хининин
Хинуклидин 483
Хнтенидии 466
Хитенин 466
Хлоргелиотридан 639
Хлоркодиды 238
Хлорморфиды 238
Хлорогепин 750
Хлороксилонин 807
Хондодеидрин 372 і
d-Хондокурин 385 I
Хондродендрин см. Бебирин
Хондродин 372
d-Хондрокурин см. Хондо-
курин
Хондрофолин 373, 374
Хризантемин 807
Хрицеитрин 198, 325
Хуннеманнин 198, 315
Цеанотип 807
Цеиадиллин 731, 734
Цевадии 731, 732, 743
Цевантридин 733
Цевантрол 733, 742
Цевиллин 735
Цевин 731, 732, 742, 743
Целастр ии 813
Целлианшг 809
Цсрнуин 785
Цефараптин 359, 360, 366,
371
Цефэлин 402, 403, 405
Цигаденнн 812
Цигиип 814
Ципплмилкокаин 117, 119
Циноглоссин 806
Циноктоиин 706, 718
Циихамидин 453 см. также
Гидроциихоннднп
инхеп 469
Цинхогидрпны 478, 481
Цинхолойпон 468
Цинхолойпоповая кислота
467, 469
Цинхонамин 453
Цинхошидриньї 378, 479, 481
Цинхонидіш 453, 461, 480
реакции 462
стерсоизомерия 472 ел.
строение 465, 472
фармакология 41N ел".
Цинхонип 453, 460, 480
окисление 465, 467
реакции 461, 478
строение 465, 471, 472
фармакология 496 ел.
ф-Цинхонип см. Цинхотин
Циихониноная кислота 467,
483
Циихониноп 467, -172
Цинхопифин см. Цинхотин
Цинхоницип 453 472, 473
480
Цинхотснндип 466, 468
Цинхотении 466—468
Цинхотин 453, 462
Цитизин 145—146, 106 ел.
фармакология 176
Шобакуннп 340, 350
Эводиамин 530, 531
Эзсрамип 565, 574
Эзеридин 565, 574
Эзерин 565 см. также Фн:-ю-
стигмин
Эзернновьш голубой 566
Эзерииовыи коричневый 566
Эзеролнп 566, 567
Эзерэтол 567, 568, 572
Эзерэтолметип 567, 568
Эйкурарии 381
Экболин 547
Экгонипы 120, 123. 124
строение 121
ф-Экгоннн 121
Эксимндин |(.)8, 322
Эксимин см. ^-Коридин и
(/-Дицентрнн
Элеагнин 808
Эметамни 404, 405, 408
Эметин 401 — 403, 405 406
409
Эпндицецтрин 327
Эпистефанпны 370, 371
Эпихииидин 453, 460
Эпихпнпи 453, 460
Эргип 554, 555, 502, 564
Эрго-ялкалоиды 547 ел.
анализ 548
выделение 549
производные 560
свойства 548, 549
строение 553
фармакология 502
Эргобазин см. Эргометрпн
Эргозин 547, 549, 552, 551,
555. 563

•904
Предметный указатель
Эргозииин 547, 549, 552,
554, 555, 563, 564
Эргоклавин 547, 549
Эргокорнин 542, 547, 552,
555, 563, см. также
Эрготоксин
Эргокорниннн 542, 547, 553,
555 см. также фЭ
тинин
Эргокригтш 542. 547, 552,
' 555, 564
Эргокрнпринин 547. 549,
552, 555
Эргокристип 547, 549, 552,
555, 563
Эргокристннин 547, 549,
552, см. также Эрготин
Эр гол и и 558
Эргометр им 547, 549, 553,
554, 555, 557, 560, 563
Эргометр и ff и и 547, 549, 553,
554, 555. 557, 564
Эргомонамип 547
Эргоновин см. Эргометрин
Эргостетрин см. Эргометрин
Эрготамин 547, 549, 551,
555, 554, 560, 563
Эрготаминин 547, 549, 551,
554, 555
Эрготин 547
Эрготинин 547, 549, 550-555,
565
ф-Эрготиннн 547, 549, 551,
555
Эрготнонеин 547
Эрготионин 565
Эрготоксин 547, 54У, 550,
553, 555, 560, 563
Эрготоцин см. Эргометрин
Р-Эрелеип 807
Эризови» .399
Эрнзодин 399
Эризолнн 678
Эризонин 399
Эрпзопин 39У
Эризоцин 399
Эризотиовин 399
Эризотиопнн 399
Эритра.чин 397, 398
Эритрамин 396—398
Эрнтратнн 397, 398
Эрнтриновые алкалоиды
394 ел.
освобожденные 395, 399
свободные 395, 397
связанные 395, 399
Эритрицин 808
Эритроидины 394, 396
dv-Эритроидин 397
Эритрофлеип 759, 76о
Эфедин 668
Эфедрин 198, 666-668, 706
синтез 672
строение 671, 673
фармакология 673
^-Эфедрин 198, 667, 669
строение 671
Эхитамндин 750, 754
Эхитамин 750, 753
Эхитенин 750, 754
Эхинопсеин 448
Эхинопсин 448
Юлокротин 814
Яборанди 653
Яборин 653
ф-Яборин 653, 654, 660
Яваиии 454
Якобин 633, 638
Якодин 633, 638
Яконециновая кислота 63Я
| Яконин 633, 638
Ямбознн 813
Япабензаконин 711
Япаконин 711
j Япаконитин 705, 711
фармакология 722
Ятанин 813
Ятроррнцнн 339, 340, 352,
355
Ятрофнп 814
¦Оін. редактор .'-J. ЛГ. Левина
Техн. редактор ?. Г. Шпак
Т 08346.
Ф-.рмат 70x1081
бумажных-77,4 печатных листа.
Тираж 5000 экз.
Подписано к печати 29/ХІ 1956 г.
Уч.-изд. л. 8В
Цеиа 43 руб. Заказ 1772
Типография Госхимиздата, Москва, Угрешская