Типовые формы патологии системы ĸрови

09.02.2023, 16:33

аскаридоз, лямблиоз и др.), некоторых кожных болезнях (псориаз, экзема), коллагенозах (ревматизм,
дерматомиозит), гемобластозах (хронический миелолейкоз, лимфогранулематоз), некоторых
эндокринопатиях (гипофизарная кахексия, микседема и др.), ряде инфекционных заболеваний
(скарлатина, сифилис, туберкулез), при применении некоторых лекарственных препаратов
(антибиотики, сульфаниламиды и др.); описаны также наследственные формы эозинофилии.
Базофилия (более 1% базофилов в гемограмме) - редкая форма лейкоцитоза, встречающаяся при
анафилактических и реагиновых аллергических реакциях
(крапивница, отек Квинке, пищевая и лекарственная аллергия и др.), что обусловливается
способностью базофилов фиксировать IgEи IgG, высвобождать медиаторы гранул (факторы
хемотаксиса нейтрофилов и эозинофилов, гепарин, гистамин, серотонин и др.). Базофилия
обнаруживается также при вакцинации, гемолитических анемиях, гемофилии, эндокринопатиях
(сахарный диабет, микседема и др.), хроническом миелолейкозе.
Лимфоцитоз - увеличение содержания лимфоцитов свыше 45% в гемограмме. Физиологический
лимфоцитоз характерен для детей первых 10 лет жизни, а также отмечается у вегетарианцев и после
физических нагрузок (миогенный). В условиях патологии лимфоцитоз развивается при ряде
инфекционных заболеваний (брюшной тиф, свинка, коклюш, малярия, бруцеллез, инфекционный
мононуклеоз, туберкулез, сифилис и др.), что связано с формированием противоинфекционного
иммунитета, а также при алиментарной дистрофии, бронхиальной астме и некоторых эндокринных
расстройствах (евнухоидизм, микседема, акромегалия).
Моноцитоз - увеличение содержания моноцитов свыше 11% в гемограмме.
Обнаруживается при персистентных бактериальных и вирусных инфекциях (туберкулез, инфекционный
мононуклеоз, корь, краснуха и др.), воспалительных заболеваниях (неспецифический язвенный колит,
спру, коллагенозах и др.), гемобластозах, раке молочной железы и яичников, после спленэктомии и др.
Лейкемоидные реакции
Лейкемоидные реакции - патологические реакции системы крови, характеризующиеся
изменениями в периферической крови (увеличением общего количества лейкоцитов до 30109/л и выше, появлением незрелых форм лейкоцитов), сходными с таковыми при лейкозах
и исчезающими после купирования вызвавшего их первичного процесса. При этом клеточный
состав костного мозга (в отличие от лейкозов) остается нормальным. Выделяют две большие группы
лейкемоидных реакций: миелоидного и лимфатического (моноцитарно-лимфатического) типов. В свою
очередь, лейкемоидные реакции миелоидного типа подразделяют на нейтрофильные лейкемоидные
реакции (при инфекционновоспалительных заболеваниях, интоксикациях, опухолях) и так называемые
большие эозинофилии крови (при паразитарных инвазиях, аллергических заболеваниях, коллагенозах
и др.). Среди лейкемоидных реакций моноцитарно-лимфатического типа наиболее важной в
практическом отношении является лейкемоидная реакция с картиной острого лимфобластного лейкоза
при инфекционном мононуклеозе, при которой в периферической крови обнаруживаются «атипичные
мононуклеары» - трансформированные вирусом Эпштейна-Барр или другими инфекционными
возбудителями (вирус простого герпеса, цитомегаловирус, Toxoplasmagondiiи др.) мононуклеарные
лейкоциты (лимфоциты, моноциты), сходные по морфологии с бластными клетками.
Лейкопении
Лейкопения - уменьшение общего количества лейкоцитов ниже 4,0-109/л. Наиболее часто
развитие лейкопении связано с уменьшением абсолютного числа нейтрофилов (нейтропения).
Лимфоцитопения может иметь место при лимфогранулематозе, пневмонии, сепсисе, коллагенозах и
некоторых других заболеваниях, но редко является причиной лейкопении. Моноцитопения,
эозинопения, хотя и имеют существенное диагностическое значение, но не отражаются на общем
количестве лейкоцитов.
В основе патогенеза лейкопении (нейтропении) лежат три механизма: 1) угнетение лейкопоэтической
функции костного мозга; 2) повышенное разрушение нейтрофилов; 3) перераспределение
нейтрофилов.
Нейтропении, обусловленные угнетением лейкопоэтической функции костного мозга.
Развитие их в основном связано:
1) с нарушением пролиферации и дифференцировки стволовых гемопоэтических клеток при
«внутреннем» дефекте клетокпредшественниц грануломоноцитопоэза - потере способности их к
дифференцировке в клетки нейтрофильного ряда при сохраняющейся способности к нормальной
дифференцировке в эозинофильные, базофильные и моноцитарные клетки, при дефиците веществ,
необходимых для деления и созревания кроветворных клеток (белки, аминокислоты, витамины В12,
https://pathophys.ru/students/learning/course/?print_course=Y&COURSE_ID=15&LESSON_ID=307&LESSON_PATH=296.307

Страница 10 из 15

Типовые формы патологии системы ĸрови

09.02.2023, 16:33

фолиевая кислота и др.), а также вследствие аутоиммунных механизмов, связанных с образованием
антиКОЕ-ГМ антител и аутореактивных Т-лимфоцитов;
2) с разрушением клеток-предшественниц нейтрофилов в костном мозгу при действии токсических
веществ и лекарственных препаратов;
3) с патологией гемопоэзиндуцирующего микроокружения, в том числе в случаях выпадения
стимулирующей дифференцировку стволовых клеток функции Т-лимфоцитов (при аплазии тимуса),
гипосекреции клетками ГИМ факторов роста (ГМ-КСФ, Г-КСФ, IL-3, М-КСФ и др.;
4) с уменьшением площади гранулоцитопоэза в результате замещения кроветворной ткани костного
мозга опухолевой (при лейкозах и карцинозах - метастазах рака в костный мозг), фиброзной, костной,
жировой тканью.
Кроме того, формирование данного рода нейтропений может быть обусловлено наследственным
дефектом механизма обратной связи, контролирующего процесс образования, созревания нейтрофилов
в костном мозгу и их элиминацию на периферию.
Нейтропении, обусловленные повышением разрушения нейтрофилов. Разрушение нейтрофилов
в крови может происходить под влиянием антител типа лейкоагглютининов, которые образуются при
переливании крови (особенно лейкоцитарной массы), при действии некоторых лекарственных
препаратов, являющихся аллергенами-гаптенами (сульфаниламиды, амидопирин и др.), токсических
факторов инфекционного происхождения (тяжелые инфекционные заболевания, обширные
воспалительные процессы), при заболеваниях, сопровождающихся увеличением количества
циркулирующих иммунных комплексов в крови (аутоиммунные заболевания, лимфомы, опухоли,
лейкозы и др.). Причиной наследственных нейтропений этой группы может быть преждевременная
гибель клеток вследствие цитогенетической аномалии (тетраплоидия). Наряду с этим нейтропения
может развиваться вследствие повышенного разрушения циркулирующих нейтрофилов в селезенке при
заболеваниях, сопровождающихся гиперспленизмом (коллагенозы, цирроз печени, гемолитическая
анемия, болезнь Фелти и др.).
Нейтропения, связанная с перераспределением нейтрофилов, носит временный характер и, как
правило, сменяется лейкоцитозом. Ее формирование отмечается при шоке, неврозах, острой малярии и
некоторых других состояниях в результате скопления клеток в расширенных капиллярах органов-депо
(легкие, печень, кишечник).
Перераспределительная нейтропения может обусловливаться также избыточной адгезией нейтрофилов
на эндотелиоцитах вследствие активации эндотелия с последующей миграцией гранулоцитов в ткани
под влиянием IL-8. Данный механизм лежит в основе хронической идиопатической нейтропении,
характеризующейся повышенным содержанием IL-8 и растворимых лейкоцитарных адгезивных молекул
к эндотелию (sELAM, sICAM, sVCAM) в сыворотке крови.
ЛЕЙКОЗЫ
Лейкоз - системное (центральное, возникающее в костном мозге) заболевание кроветворной ткани
опухолевой природы. Это группа злокачественных заболеваний, при которых аномальная
пролиферация гемопоэтических клеток без их должного созревания вызывает прогрессивную
инфильтрацию костного мозга и лимфоидной ткани.
В зависимости от клеточного состава опухоли костного мозга лейкозы делятся на острые и
хронические.
При остром лейкозе основу опухоли составляют крайне незрелые клетки I-IV классов гемопоэза; при
хроническом - созревающие и зрелые клетки V и VI классов.
Внутри каждой из этих групп выделяют несколько вариантов. Установление в клинике формы лейкоза
необходимо для выбора программы лечения, которое в настоящее время проводится
дифференцированно, а также для прогноза, т. к. при одних формах возможно излечение, терапия
других пока безуспешна.
Для диагностики и выявления вида лейкоза используются следующие методы:
1.
Морфологический – изучение клеточного состава и структуры клеток в мазках периферической
крови, костного мозга, препаратах из трепанобиоптата.
2.
Гистохимический – определение содержания и распределения в лейкоцитах гликогена (PAS—
реакция), липидов, а также ферментного состава клеток.
3.

Хромосомный (кариологический) – выявление хромосомных перестроек, которые могут быть

https://pathophys.ru/students/learning/course/?print_course=Y&COURSE_ID=15&LESSON_ID=307&LESSON_PATH=296.307

Страница 11 из 15

Типовые формы патологии системы ĸрови

09.02.2023, 16:33

специфическими для отдельных видов лейкозов и предопределяют чувствительность опухолевых
клеток к тем или иным цитостатикам.
4.
Иммунологическое типирование (иммунофенотипирование) – выявление с помощью
моноклональных антител поверхностных антигенов опухолевых клеток. Так, каждый из мембранных
СD-антигенов выявляется на лейкоцитах определенной линейной принадлежности (например,
лимфоидным присущи СD1,2,3,4,5,6 и др., миелоидным - СD11,13,14,15,33 и др.). Кроме того,
экспресия клеткой этих антигенов происходит на определенной стадии развития.

Поскольку лейкозы принадлежат к злокачественным заболеваниям, то все теории, пытающиеся в
настоящее время объяснить происхождение злокачественного роста, применимы и к объяснению
происхождения лейкозов.
Существуют 4 основные теории канцерогенеза: вирусная; химическая; лучевая; наследственная.
Каждый из перечисленных факторов путем различных мутаций: генных и хромосомных вызывает
изменение преимущественно в генах, участвующих в регуляции клеточного цикла.
Общие черты лейкозов
1.
Характерна опухолевая инфильтрация костного мозга и подавление нормального кроветворения,
приводящие к анемии и тромбоцитопении.
2.
Появление в крови мало- или абсолютно недифференцированных форм (используется для
диагностики, оценки динамики заболевания, а также оценки влияния химиотерапии на течение
заболевания).
3.
Рассматриваются как иммунодефицитные состояния, поскольку недифференцированные клетки,
злокачественные в своем большинстве, не выполняют своей защитной функции. Отсюда становится
понятным снижение резистентности больных к инфекции, которая и служит основной причиной гибели
больных лейкозами.
4.
Подобно другим злокачественным опухолевым заболеваниям, опухоль гемопоэтической ткани
дает метастазы в различные органы, а наиболее часто в печень, селезенку и лимфоузлы. Увеличение
этих органов в размере связано с пролиферацией злокачественных клеток, и чем длительнее протекает
заболевание, тем более значительно их увеличение. Описанный симптом носит названия
гиперпластического. Возможны также и лейкемические инфильтраты в коже, сосудах и нервных
оболочках.
5.
Нелеченые лейкозы являются смертельными заболеваниями, при которых продолжительность
жизни больного может варьировать от нескольких недель до 2-3 лет (в среднем 3-4 месяца), а в случае
хронического лимфолейкоза до нескольких десятков лет (в среднем 3-4 года).

Классификация лейкозов
Существует несколько вариантов классификации лейкозов:
1.

В соответствии с характером поражаемой ткани - миелоидные и лимфоидные.

2.
В соответствии с клиническим течением - острые и хронические. Однако имеются
существенные возражения против этой классификации, поскольку больные хроническими формами
погибают в кризисной фазе, называемой бластным кризом, последний и по клинической картине
заболевания, и по картине крови мало отличаются от таковых при острых формах лейкозов.
3.
Наилучшим вариантом классификации является та, что основана на морфологических
критериях клеток, вовлеченных в лейкозный процесс (тип клеток и степень их зрелости). Эта
классификация оправдывает себя и при лечении больных лейкозами в соответствии с определенными
протоколами.
Острый миелобластный лейкоз
Острый миелолейкоз представлен различными по морфологии и степени зрелости клетками
миелоидного ряда. Это связано с тем, что мутации, приводящие к трансформации нормальных клеток
костного мозга в злокачественные могут происходить: во-первых, в различных линиях гемопоэза, вовторых, на разных этапах их созревания.

https://pathophys.ru/students/learning/course/?print_course=Y&COURSE_ID=15&LESSON_ID=307&LESSON_PATH=296.307

Страница 12 из 15

Типовые формы патологии системы ĸрови

09.02.2023, 16:33

Согласно Франко-Американо-Британской классификации (ФАБ), все острые миелоидные лейкозы
поделены на 8 классов.
Универсальным признаком острого миелоидного лейкоза (М1-М3) является относительно монотонная
инфильтрация костного мозга, а иногда и преобладание в крови (> 30%) популяции незрелых
фагоцитарных клеток и клеток нейтрофильного ряда на более поздних стадиях созревания. В этих
клетках обнаруживается фермент миелопероксидаза – маркер полиморфно-ядерных лейкоцитов.
Однако при М0-форме этот маркер отсутствует. Такая форма острого миелолейкоза называется
полностью недифференцированным лейкозом.
Общие черты, характерные для острого миелолейкоза
·

заболевание возникает чаще у лиц среднего возраста и подростков (15-39 лет)

·
общее число лейкоцитов в периферической крови обычно достигает нескольких десятков тысяч
(сублейкемическая форма), может быть изменено мало (алейкемическая форма) и редко снижено
(лейкопеническая форма). Последняя неблагоприятна в прогностическом плане, так как
свидетельствует о значительном угнетении лейкопоэза
·
особенностью лейкоцитарной формулы является наличие так называемого «лейкемического
зияния», при котором в мазке крови отсутствуют такие промежуточные формы созревания
гранулоцитов, как промиелоциты, миелоциты и метамиелоциты при наличие бластных клеток и
дифференцированных элементов (сегментоядерные и палочкоядерные формы). Бластные клетки в
лейкоцитарной формуле обычно составляют не менее 30%
·

выраженная анемия и тромбоцитопения

·
гиперпластический синдром выражен не резко или же отсутствует (он более характерен для
хронических форм лейкоза)
·

в мазке крови резко снижен % лимфоидных клеток

·

костный мозг гиперцеллюлярный и содержание в нем бластных клеток составляет также >30%

Характерные гематологические признаки:
1.
Появление в крови миелобластов (положительная гистохимическая реакция на пероксидазу и
липиды).
2.

«Лейкемический провал».

3.

Тромбоцитопения.

4.

Анемия.

Острый недифференцируемый лейкоз:
Характерные гематологические признаки:
1.
Присутствие в крови недифференцируемых бластных клеток (отрицательная гистохимическая
реакция на пероксидазу, липиды, гликоген и кислую фосфатазу).
2.

Отсутствие переходных форм между бластными и зрелыми клетками - «лейкемический провал».

3.

Тромбоцитопения.

4.

Анемия.

Острый лимфобластный лейкоз
Острый лимфобластный лейкоз возникает чаще у детей в возрасте от 2 до 8 лет. Им чаще болеют
мальчики, и пик заболеваемости приходится на возраст от 3 до 5 лет. Для детей этого возраста
характерна повышенная способность иммунной системы отвечать на различные окружающие антигены,
в первую очередь, микроорганизмы. Возникающая в связи с этим, активная перегруппировка генов
иммунного ответа, является фактором риска в плане заболеваний лимфоидной системы, среди которых
и В-форма острого лейкоза. Активная рекомбинация генов иммуноглобулиновых цепей через аномалии
сплайсинга может привести к появлению в геноме онкогенов и соответственно к синтезу онкобелков.
Острый лимфолейкоз возможен и у взрослых лиц. Так, 1/3 хронических миелолейкозов способна
трансформироваться в острый лимфолейкоз с признаками малодифференцированных лимфоцитов.
Однако прогноз заболевания у детей значительно лучше, чем у взрослых лиц. Острый лимфолейкоз
https://pathophys.ru/students/learning/course/?print_course=Y&COURSE_ID=15&LESSON_ID=307&LESSON_PATH=296.307

Страница 13 из 15

Типовые формы патологии системы ĸрови

09.02.2023, 16:33

берет свое начало в костном мозге, давая метастазы путем переноса опухолевых клеток кровеносными
и лимфатическими сосудами в различные органы.
При ОЛЛ характерна инфильтрация костного мозга лимфобластами.
Общее число лейкоцитов либо умеренно увеличено, либо остается в пределах нормы. В лейкоцитарной
формуле характерно наличие лимфобластов (>30%). Возможно присутствие атипических лимфоцитов,
число гранулоцитов значительно снижено (относительная нейтропения).
Характерные гематологические признаки:
1.
Присутствие в крови большого числа лимфобластов (отрицательная гистохимическая реакция на
пероксидазу и липиды) и увеличенное содержание лимфоцитов.
2.

Тромбоцитопения.

3.

Анемия.

Хронический миелолейкоз
Хронический миелолейкоз - заболевание, характеризующееся пролиферацей злокачественного клона
плюрипотентных стволовых линий клеток, чаще всего предшественниц гранулоцитов. Болезнь обычно
возникает у лиц среднего и пожилого возраста и чаще поражает мужчин, чем женщин. Название
«хронический» следует из того, что заболевание в своем течении проходит через так называемую
хроническую фазу, продолжающуюся в течение 2-3 лет, после чего выявляется его истинная природа.
К этому времени пролиферирующие лейкозные клетки теряют способность к созреванию, и в костном
мозге, а также в периферической крови начинают преобладать бластные клетки. Опухоль костного
мозга дает множество метастазов, и болезнь становится практически неотличимой по симптоматике,
картине костного мозга и крови от острого лейкоза. Эта стадия хронического миелолейкоза носит
название бластного криза.
Манифестом бластного криза является следующая триада:
·

прогрессирующее «омоложение» гранулоцитов периферической крови

·

«эозинофильно-базофильная ассоциация»

·

появление в дополнение к Филадельфийской хромосоме и других хромосомных аномалий

Характерные гематологические признаки:
1.

Гиперлейкоцитоз.

2.

Присутствие в крови всех форм гранулопоэза, включая миелобласты.

3.

Увеличение количества эозинофилов и базофилов (эозинофильно-базофильная ассоциация).

4.

Тромбоцитоз.

5.

Анемия.

Хронический лимфолейкоз
Хронический лимфолейкоз (ХЛЛ) представляет из себя злокачественную опухоль, состоящую
преимущественно из В-лимфоцитов, которые циркулируют в крови и инфильтрируют костный мозг и
другие ткани. В отличие от острых лейкозов, каждая ранняя опухолевая клетка способна, кроме
неуправляемого размножения, к дальнейшему созреванию и дифференцировке до зрелых клеток.
Заболевание проявляется в возрасте 60-70 лет и чаще у мужчин. Это менее злокачественная опухоль,
чем ХМЛ, продолжительность заболевания может составлять 10-15 лет, и таким образом, больные
погибают чаще от другой, не связанной с лейкозом патологии.
Для ХЛЛ характерно значительное увеличение общего содержания лейкоцитов в крови с абсолютным
лимфоцитозом (>15•109/л лимфоцитов), а также инфильтрация костного мозга лимфоцитами (>30%).
Длительное время ХЛЛ прогрессирует слабо, либо вообще не прогрессирует. Последнее обстоятельство
объясняет более длительную, по сравнению с ХМЛ продолжительность жизни больных и различную
стратегию лечения больных, применяемую при ХЛЛ.
Характерные гематологические признаки:

https://pathophys.ru/students/learning/course/?print_course=Y&COURSE_ID=15&LESSON_ID=307&LESSON_PATH=296.307

Страница 14 из 15

Типовые формы патологии системы ĸрови

1.

09.02.2023, 16:33

Присутствие в крови всех форм лимфопоэза, включая небольшое число лимфобластов.

2.
Появление в мазке крови телец Боткина-Клейна-Гумпрехта (лимфобласты с полуразрушенными
ядрами).
3.

Тромбоцитопения.

4.

Анемия.

Регионарные опухоли крови.
В отличие от лейкозов, регионарные опухоли крови, при которых опухолевой трансформации
подвергаются лимфоциты, образуются исходно в лимфоузлах. Их принято делить на две группы:
Лимфогрануломатоз (болезнь Ходжкина)
Неходжскинские лимфомы (чаще образуются в поддиафрагмальных или медиастенальных
лимфатических узлах)

Тесты
Тестовые задания по теме " Типовые формы патологии системы крови"

https://pathophys.ru/students/learning/course/?print_course=Y&COURSE_ID=15&LESSON_ID=307&LESSON_PATH=296.307

Страница 15 из 15