Методы анализа лекарств - Максютина Н.П., Каган Ф.Е., Кириченко Л.А., Митченко Ф.А.

Author: Максютина Н.П. Каган Ф.Е. Кириченко Л.А. Митченко Ф.А.

Tags: фармакология фармация токсикология лекарственные средства

Year: 1984

Similar

Справочное пособие по аптечной технологии лекарств

Промышленная технология лекарств. Том 2

Физико-химические и биологические методы оценки качества лекарственных средств. Учебное пособие

Промышленная технология лекарств

Text

АНАЛИЗА
ЛЕКАРСТВ

Киев
«Здоров'я»
1984
52.81

М54

УДК 615.014

Н. П. М АКСЮТИНА, ф. Е. КАГАН,
Л. А. КИРИЧЕНКО, Ф, А. МИТЧЕНКО

Методы анализа лекарств / Максютина Н. П., Каган Ф. Е., Киричен-
ко Л. А., Митченко Ф. А.— К.: Здоров’я, 1984.— 224 с.

В справочном издании приведены методы качественного и количествен-
ного анализа основных групп синтетических лекарственных веществ и био-
логически активных природных соединений. При изложении материала ис-
пользован принцип химической классификации, позволяющий компактно
изложить химизм протекающих реакций. Наряду с методами, приняты-
ми научно-технической документацией, использованы данные литературы
и результаты собственных исследований авторов по анализу лекарствен-
ных веществ.

Особое внимание уделено систематизации методов анализа многокомпо-
нентных лекарственных форм. Описаны методики качественного и количест-
венного анализа более 120 лекарственных смесей.

Для провизоров-аналитиков аптек и контрольно-аналитических ла-
бораторий.

Табл. 40. Библиогр.: с. 216—218.

Рецензенты
проф. Г. А. Мелентьева,
канд. фарм. наук Т. В, Ковальчук

м 4108000000-168 43 84

М209(04)-84

АНАЛИЗ ОРГАНИЧЕСКИХ

ЛЕКАРСТВЕННЫХ ВЕЩЕСТВ

1. УГЛЕВОДОРОДЫ И ГАЛОГЕНОПРОИЗВОДНЫЕ

IX Лекарственные препараты класса углеводородов — вазелиновое
масло, вазелин, парафин — имеют ограниченное применение; анализ их
сводится главным образом к определению физических констант и испыта-
нию доброкачественности (ГФ IX и ГФ X).

1.2. Галогенопроизводные углеводородов и других классов органиче-
ских соединений широко применяются в качестве наркотических (хлорэтил,
хлороформ, фторотан), успокаивающих (бромизовал, карбромал, бромкам-
фора), антисептических (йодоформ)* рентгеноконтрастных (триомбрин,
миодил и др.) средств.

Методы качественного и количественного анализа галогенопроизвод-
ных сводятся чаще всего к определению галогена. Галоген в молекулах
органических лекарственных препаратов соединен ковалентно с атомом
углерода, в связи с чем для качественного и количественного определения
галогена его необходимо предварительно минерализовать. В зависимости
от природы галогена, а также от строения органической молекулы прочность
ковалентной связи галогена с углеродом неодинакова, поэтому для минера-
лизации галогена применяются различные методы — нагревание с раст-
вором нитрата серебра, кипячение с раствором щелочи, окислительные и вос-
становительные методы и др. (ГФ X; Н. П. Максютина и соавт., 1976,
1978).

2. АЛЬДЕГИДЫ И ИХ ПРОИЗВОДНЫЕ

Альдегиды характеризуются присутствием в молекуле карбонильной
группы (\С = 0), углеродный атом которой связан с одним атомом водоро-

да, образуя одновалентный радикал —С<^ , называемый альдегидной

группой.

Альдегиды относятся к наиболее реакционноспособным органическим
соединениям, что связано с поляризацией карбонильной группы в силу
электроотрицательности атома кислорода:

К—«=* К—
ХН \н

Наибольшее аналитическое значение имеют следующие свойства альде-
гидов: способность легко окисляться; присоединять различные соединения
(синильную кислоту, бисульфиты и др.) к карбонильной группе; замещать
атом кислорода другими атомами и радикалами при взаимодействии с ам-
миаком, гидроксил амин ом, фенил гидр азином, семикарбазидом и другими
веществами.

Эти свойства широко используются в фармацевтическом анализе для
идентификации и количественного определения лекарственных препаратов,
содержащих в молекуле альдегидную группу,
ОБЩИЕ (ГРУППОВЫЕ) РЕАКЦИИ ПОДЛИННОСТИ

2.1. Реакции, основанные на взаимодействии альдегидов с окислителя-
ми. Для этой цели используют обычно комплексные соединения тяжелых
металлов, которые, окисляя альдегидную группу, выделяют восстановлен-
ный металл. К таким реакциям относятся реакции альдегидов с аммиачным
раствором окиси серебра,, с реактивами Несслера и Фелинга. При нагрева-
нии альдегида с указанными реактивами происходит выделение серебра,
ртути (серые осадки) или закиси меди (кирпично-красный осадок):

+ 2 [Аб (ЫН3)2] МО3 + НаО К-С^° +

ХН ХОИН4

+ 2Аб| + ЫН3 | +2ЫН41\Ю3.

К -с/° + К2 [Нёл4] + ЗКОН -> к-с^° + Нб I + 4Ю + 2Н2О.
хн хок

СООЫа СОО№

>0 НС—О. НС—ОН >0

К—С< +2 | хСи + 2Н2О->2 | Ч-К—+Си2О|

ХН НС—О7 НС—ОН Х0Н

I I

соок соок

2.2. Реакции конденсации с выделением осадков. Для идентификации
альдегидов используют реакции конденсации с гидразинами, семикарбази-
дом и другими веществами, в результате которых образуются трудно раст-
воримые соединения, например:

Н—С^° + Н2М-МН—С6Н6 -> к—С=М—ИН—СвНв I +Н2о.

ХН фенилгидразин фенилгидразон

ЧАСТНЫЕ РЕАКЦИИ ПОДЛИННОСТИ

Формальдегид.

2.3. Реакция образования ауринового красителя. При нагревании кап-
ли раствора формальдегида с крупинкой салициловой кислоты или натрия
салицилата и несколькими каплями концентрированной серной кислоты
появляется красное окрашивание (образование ауринового красителя):

ОН

н- ~С\н + 2У Хон" но-<"У сн2— г С—ОН 1 0 —^НО—Ч—СН2—он г п с—он с—он II и 0 о он он , /X— с<^° Н»5О‘ -7 + 1« хон ' * с—он II 0
ауриновый краситель

Гексаметилентетрамин.

2.4. При нагревании с разведенной серной кислотой выделяется фор-
мальдегид, обнаруживаемый по запаху:

(СН2)6 М4 + 2Н28О4 + 6Н2О 6СН2О + 2 (МН4)2 8О4.

2.5. При нагревании гексаметилентетрамина с концентрированной
серной и салициловой кислотами образуется красное окрашивание (аури-
новый краситель, см. 2.З.).

Хлоралгидрат.

2.6. Реакция со щелочью. Используется способность хлоралгидрата
разлагаться щелочами с образованием хлороформа. Эта реакция присуща
хлоралю, так как у него особенно резко выражен положительный характер
атома углерода карбонильной группы в результате оттяжки электронов от
карбонила тремя атомами хлора (отрицательный индукционный эффект):

СС13—С( +ОН~

/О- /О-

С< -> СНС1о + с<

I Хн II хн

он о

Глюкоза.

2.7. Реакция с тимолом. К 0,01 г глюкозы добавляют 0,01 г тимола,
5—6 капель концентрированной серной кислоты и 1—2 капли воды; появ-
ляется темно-красное окрашивание.

2.8. Реакция с резорцином и соляной кислотой. К 0,02 г препарата
добавляют несколько кристалликов резорцина, 1—2 мл разведенной соля-
ной кислоты и нагревают до кипения; появляется розовое окрашивание.

Количественное определение

Раствор формальдегида (формалин).

2.9. Йодометрическое определение. Метод основан на окислении фор-
мальдегида избытком йода в щелочной среде. При прибавлении щелочи
раствор приобретает бледно-желтый цвет вследствие образования натрия
гипойодита, который вызывает окисление формальдегида:

+ 2№ОН МаЮ + Ш + Н2О.

хО КаОН

Н—+ Н—+ №1 + Н2О.

\Н ХО№

При подкислении раствора серной кислотой избыток гипойодита выделя-
ет йод:

МаЮ + Ма1 + Н28О4 12 + Ма28О4 + Н2О.

Последний титруют 0,1 н. раствором тиосульфата натрия (индикатор —
крахмал). Э = М. м./2, 1 мл 0,1н. раствора йода соответствует 0,001501 г
формальдегида.
2.10. Окисление перекисью водорода в щелочной среде (МФ 11). Окис-
ление ведут в присутствии точного количества 1н. раствора едкого натра;
в результате окисления формальдегида образуется муравьиная кислота,
которая нейтрализует часть взятой щелочи, а остаток щелочи огтитровыва-
ют кислотой:

ЛЭ * ,0

Н-С^ + Н2О2 + ЫаОН -> Н—+ 2Н2О.

ХН ХО№

Э= М. м., 1 мл 1н. раствора едкого натра соответствует 0,03003 г фор-
мальдегида.

2.11. Цериметрический метод основан на окислении формальдегида
избытком церия сульфата (IV) при нагревании. Окисление протекает по
реакции:

Н-С^ + 2Се (8О4)2 + Н2О Н-С^ + Се2 (8О4)3 + Н28О4.
ХН ХОН

Избыток церия сульфата титруют раствором соли Мора. Э = М. м./2
(Ф. А. Митченко, 1975).

2.12. Сульфитный метод основан на взаимодействии формальдегида с
водным раствором натрия сульфита, в результате чего выделяется эквива-
лентное количество едкого натра, которое затем титруют кислотой:

. /О /он

Н—С< + №28О3 + Н2О -> Н—С—Н + ЫаОН.

Хн

Методика принята ФС 42—691—73 для количественного определения
формальдегида в препарате формидрон (спирто-водный раствор формаль-
дегида). Э = М. м., 1 мл 1н. раствора соляной кислоты соответствует
0,03003 г формальдегида, которого в препарате должно быть 3,5—4%.

2.13. Рефрактометрический метод применяется для анализа водных
растворов формальдегида. Содержание формальдегида (X) рассчитывают
по формуле:

п —п0

где п — показатель преломления раствора формальдегида;

п0 — показатель преломления воды;

Р — фактор показателя преломления (табл. 1).

Глюкоза.

2.14. Йодометрический метод. Точную массу (0,08—0,1 г) глюкозы
растворяют в воде, прибавляют избыток (20—25 мл) 0,1 н. раствора йода,

Таблица 1. Факторы показателей преломления растворов
формальдегида

Содержание формальдегида, % Факторы показате- лей преломления Содержание формальдегида, 11 % : Факторы показате- лей преломления
Л 10—12 0,00111 28—32 0,00115
13—17 18—22 0,00112 0,00113 33—37 0,00116
23—27 0,00114 38—40 0,00117
10—15 мл 1 % (или 40 мл 0,1 н.) раствора едкого натра и оставляют на 10—
15 мин. При этом глюкоза окисляется до глюконовой кислоты:

/О

СН2ОН— (СНОН)4 —+ Л2 + 3№ОН ->

ХН

/О

-> СН2ОН— (СНОН)4 —С< + 2№Л +2Н2О.

хО1\а

Затем раствор подкисляют 10 мл разведенной серной кислоты и титруют
избыток йода 0,1н‘ раствором тиосульфата натрия (индикатор — крахмал).
Параллельно проводят контрольное определение. Э == М. м./2, 1 мл 0,1н.
раствора йода соответствует 0,0099 г глюкозы (СбН12Об • Н2О) или 0,009 г
безводной глюкозы.

По МФ II при йодометрическом методе определения глюкозы в препара-
те и в растворах для создания щелочной среды вместо едкого натра приме-
няется 1н. (5,3 %) раствор безводного карбоната натрия.

2.15. Рефрактометрический метод удобен для количественного опреде-
ления раствора глюкозы, при этом фактор показателя преломления одина-
ков для всех концентраций безводной глюкозы и равен 0,00142.

Цитраль (3,7-диметилоктадиен-2,6-аль-1). Для медицинских целей вы-
пускается 1 % спиртовой раствор цитраля.

2.16. Гидроксиламиновый метод. К раствору гидрохлорида гидрокси-
ламина, нейтрализованному раствором щелочи в присутствии индикатора
бромфенолового синего, прибавляют точное количество анализируемого 1 %
раствора цитраля и нагревают в водяной бане при 70—75° в течение 10 мин.:

СНЗХ /О

)С==СН—СН2—СН2—С=СН—+ ИН2ОН • НС1 ->
сн/ | \н

СН3

снзх

' )С=СН—СН2—СН2—С=СН—С=ЫОН + НС1 + Н2О.

сн/ | I

сн3 н

После охлаждения титруют выделившуюся кислоту 0,1н. раствором
едкого натра (индикатор —бромфеноловый синий). Параллельно проводят
контрольный опыт. Э = М. м., 1 мл 0,1 н. раствора едкого натра соответству-
ет 0,0152 г цитраля, которого в препарате должно быть 0,9—1,1 % (ФС 42-
129-72).

В эфирных маслах, содержащих цитраль, например в лимонном масле
(ГФ VIII), содержание цитраля количественно также определяют гидро-
ксиламиновым методом.

2.17. Йодохлорометрический метод (П. П. Супрун, 1963). Количествен-
ное определение основано на присоединении йодмонохлорида по двойной
связи цитраля.

Точную массу (около 0,1 г) цитраля растворяют в эфире для наркоза,
прибавляют избыток — 50 мл 0,1н. раствора йодмонохлорида и взбалты-
вают в течение 2—3 мин. Затем добавляют 10—15 мл 10 % раствора калия
йодида, 50 мл воды и титруют 0,1 н. раствором натрия тиосульфата в присут-
ствии крахмала и 2—3 мл хлороформа. Э== М. м./2, 1 мл 0,1н. раствора
йодмонохлорида соответствует 0,007611 г цитраля.

Этот метод применяют также для анализа цитраля в 1 % спиртовом
растворе: отбирают пипеткой 5—10 мл 1 % раствора цитраля и определяют
по описанной выше методике.
2.18. Метод, основанный на реакции с фенилгидразином. Взаимодейст-
вие цитраля со спиртовым раствором фенилгидразина протекает по реакции)

С9Н15-С^
Ж

+ С6Н5-~КН~КН2 . НС1

с8н15—с=ы—ин-—с6н5 +
н

+ НС1 + Н2О.

Выделяющуюся соляную кислоту титруют 0,1н. раствором гидрокарбо-
ната натрия (М. М. Туркевич, 1973).

Гексаметилентетрамин.

2.19. Нагревание с избытком серной кислоты (ГФ X). Точную массу
препарата растворяют в воде и кипятят в течение 30 мин с двукратным из-
бытком 0,1н. раствора серной кислоты, при этом происходит полное раз-
ложение препарата:

(СН2)6 Ы4 + 2Н2$О4 + 6Н2О = 6СН2О + 2 (Ш4)2 8О4.

Избыток серной кислоты после охлаждения титруют 0,1н. раствором
едкого натра до желтого окрашивания (индикатор — метиловый красный).
Э = М. м./4, 1 мл 0,1н. раствора серной кислоты соответствует 0,0035 гек-
саметил ентетр амина.

2.20. Титрование соляной кислотой. Прямое титрование гексаметилен-
тетрамина 0,1н. раствором соляной кислоты используют обычно в анализе
лекарственных смесей. Титруют в присутствии смешанного индикатора
(2 капли метилового оранжевого и Гкапля метиленового синего) до перехода
зеленого окрашивания в фиолетовое.

(СН2)в М4 + НС1 -> (СН2)б Ы4 • НС1.

Э = М. м., 1 мл 0,1н. раствора соляной кислоты соответствует 0,014 г
гексаметилентетрамина.

2.21. Йодохлорометрический метод. Определение основано на образо-
вании комплексного соединения препарата с йодмонохлоридом:

(СН2)6 Ы4 + 23С1 = (СН2)б М4 • 2ЛС1.

Методика определения. Точную массу гексаметилентетрамина (около
0,05—0,1 г) растворяют в 10 мл воды в мерной колбе емкостью 100 мл,
прибавляют двойной избыток (25—50 мл) 0,1н. раствора йодмонохлорида,
доводят объем жидкости водой до метки и перемешивают. Через 2—3 мин
фильтруют, первую порцию фильтрата отбрасывают, в 50 мл фильтрата
определяют избыток йодмонохлорида, для чего добавляют 10 мл 10 %
раствора йодида калия.

ЗС1 + КЗ -> + КС1.

Выделившийся йод титруют 0,1н. раствором тиосульфата натрия
(индикатор — крахмал).

32 + 2Ка282О3 -> 2КШ Ка284Об.

Э = М. м./4, 1 мл 0,1н. раствора йодмонохлорида соответствует 0,0035 г
гексаметилентетр амин а.

2.22. Аргентометрический метод. Определение основано на образова-
нии трудно растворимого комплексного соединения состава

2(СН2)бМ4«ЗА^О3.

Этот метод не получил широкого применения, так как требует осаждения
5—6-кратным избытком раствора нитрата серебра. Избыток нитрата сереб-
ра после отделения осадка титруют 0,1н. раствором роданида аммония.
Э = 2 М. м./3,1 мл 0,1н. раствора нитрата серебра соответствует 0,0093 г
гексаметилентетрамина.

2.23. Йодометрический метод. Основан на образовании мало раствори-
мого комплексного соединения состава (СН2)вЫ4 • 2Л2. Однако этот оса-
док частично растворим в йодиде калия, поэтому для получения количест-
венных результатов рекомендуется готовить специальный 0,1н. раствор йо-
да с меньшим содержанием йодида калия, что ограничивает применение это-
го метода.

Хлоралгидрат (2,2,2-трихлорэтандиол 1,1).

2.24. Метод нейтрализации. Точную массу препарата (около 0,2 г)
растворяют в избытке (25 мл) 0,1н. раствора едкого натра, перемешивают
и через 2 мин оттитровывают избыток щелочи 0,1н. раствором соляной кис-
лоты (индикатор — фенолфталеин). Параллельно проводят контрольный
опыт:

/0Н О

СС13—СН + №ОН -> СНС18 + НС^ + Н2О.

\он ХО№

Э = М. м., 1 мл 0,1н. раствора едкого натра соответствует 0,01654 г
хлоралгидрата.

2.25. Йодометрический метод. Определение основано на окислении
альдегидной группы хлоралгидрата йодом в щелочной среде.

Методика анализа предусматривает возможность разложения хлорал-
гидрата щелочью, в связи с чем вместо едкого натра применяют натрия
карбонат, а хлоралгидрат добавляют в последнюю очередь. Этим преду-
преждается частичное превращение хлоралгидрата в хлороформ, так как
скорость реакции хлоралгидрата с йодом значительно больше скорости ре-
акции его с карбонатом натрия.

Точную массу хлоралгидрата (около 0,5 г) растворяют в воде в мерной
колбе емкостью 50 мл и объем раствора доводят водой до метки. К 25 мл
0,1н. раствора йода в склянке с притертой пробкой прибавляют 10 мл 0,5н.
(2,5%) раствора безводного карбоната натрия, затем 10 мл приготовлен-
ного раствора хлоралгидрата и оставляют на 1 ч. Далее раствор подкисляют
12 мл разведенной соляной кислоты, взбалтывают до прекращения выделе-
ния пузырьков углекислоты и титруют избыток йода 0,1н. раствором тио-
сульфата натрия (индикатор — крахмал):

ш2со8

СС13СН (ОН)2 + Л2-----> СС13СОО№ + 2№Л + СО2 + Н2О.

Э = М. м./2, 1 мл 0,1н. раствора йода соответствует 0,008271 г хлор-
алгидрата.

3. КАРБОНОВЫЕ КИСЛОТЫ И ИХ ПРОИЗВОДНЫЕ

Карбоновые кислоты характеризуются наличием в их молекулах кар-
боксильной группы:

-с<°

'ОН

В качестве лекарственных препаратов применяются карбоновые кис-
лоты алифатического, ароматического и гетероциклического ряда, окси-
кйслоты, их соли и эфиры, а также аминокислоты.
РЕАКЦИИ-ПОДЛИННОСТИ, ОСНОВАННЫЕ
НА ОБНАРУЖЕНИИ КАРБОКСИЛЬНОЙ ГРУППЫ

3.1. Водные или водно-спиртовые растворы карбоновых кислот имеют
кислую реакцию, что обнаруживают по покраснению синей лакмусовой
бумажки или по другим индикаторам.

3.2. Реакция образования сложных эфиров. Кислоту или ее соль раст-
воряют в минимальном количестве воды, прибавляют равный объем кон-
центрированной серной кислоты, несколько капель этилового спирта и
слегка нагревают. При этом возникает фруктовый запах:

н28О4 ,О

СН3—+ С2Н5ОН-------------> СН3—+ Н2О.

ХОН . ХОС2Н5

3.3. Реакция выделения йода при взаимодействии кислоты с раствора-
ми йодата и йодида калия:

/О ,0

6К—С^ + кюз + 5КЛ 6Н—+ ЗД2<+ ЗН2О.

хон 1 хок

СПЕЦИФИЧЕСКИЕ РЕАКЦИИ ПОДЛИННОСТИ

3.4* Бензойная кислота и натрия бензоат. Раствор бензоата натрия
в воде или нейтрализованный раствор бензойной кислоты образуют с раст-
вором хлорида окисного железа осадок розовато-желтого цвета:

6СвНвССЮ№ 4- 2РеС13 + 10Н2О -> (СбН5СОО)3 Ре • Ре (ОН)3 • 7Н2О | +
+ ЗС^НБСООН + 6№С1.

3.5. Лимонная кислота. К раствору препарата прибавляют известковую
воду до слабо-щелочной реакции; при кипячении полученного раствора вы-
деляется белый хлопьевидный осадок:

СН2СООН

2Н00С—С—ОН + ЗСа (0Н)2 Са3

СН2СООН

сн2—соо-

оос—с-он

I . .

сн2—сооЛ2

| + 6Н2О.

3.6. Натрия цитрат и натрия гидроцитрат дают аналогичную реакцию
с раствором хлорида кальция:

СН2СОСЖа

2ЫаООС—С—ОН + ЗСаС12 ->

СН2СОСЖа

Са3

СН2—СОО-
оос-(!:-он
сн2—сооХ

| + 6№С1.

Реакция основана на том, что образующийся цитрат кальция раство-
рим в холодной и не растворим в кипящей воде. Отличить натрия цитрат
От натрия гидроцитрата можно по реакции с лакмусовой бумажкой: ра-
створ натрия цитрата окрашивает ее в синий цвет (рН 7,8—8,1), а
раствор натрия гидроцитрата — в красный (рН 4,7—5,0).

Лимонную кислоту и ее соли можно также идентифицировать следую-
щими реакциями:

3.7. К раствору цитрат-иона прибавляют по нескольку капель бромной
воды и разведенной азотной кислоты; выделяется белый кристаллический
осадок пентабромацетона;
СН2—СООИа СНВг2

№00С—С—ОН + 6Вг2 -> С=О + ЗИаВг + ЗСО2 + 4НВг.

I I

СН2—СООЫа СВг3

3.8. При нагревании 1—2 крупинок, цитрата с несколькими каплями
уксусного ангидрида появляется темно-красное окрашивание.

3.9. При нагревании в течение 3—5 мин на водяной бане 1—2 крупинок
цитрата с 2 каплями раствора ванилина в концентрированной серной кис-
лоте и последующем добавлении 1—2 мл воды появляется зеленое окра-
шивание.

Натрия салицилат и салициловая кислота.

ЗЛО. Реакция с хлоридом окисного железа. К 2—3 мл 0,02—0,05 %
раствора салицилат-иона прибавляют 1—2 капли раствора хлорида окис-
ного железа. Появляется сине-фиолетовое окрашивание:

СООН

С1 + 2НС1.

В более концентрированных растворах натрия салицилата возникаем
красно-фиолетовое окрашивание вследствие образования комплексного
соединения другого состава:

СООИа

2^\~°Н + РеС1,

№ + 2НС1 + ЯаС1.

3.11. С раствором сульфата меди натрия салицилат образует раствор
аеленого цвета:

3.12. Реакция с реактивом Марки. К крупинке салициловой кислоты
или натрия салицилата прибавляют несколько капель реактива Марки
и слегка подогревают. Появляется красное окрашивание в результате обра-
зования ауринового красителя (см. 2.3).

РЕАКЦИИ ИДЕНТИФИКАЦИИ АМИНОКИСЛОТ

3.13. Реакция с нингидрином является групповой реакцией на амино-
кислоты. К 0,1—0,2 % водному раствору аминокислоты прибавляют не-
сколько капель раствора нингидрина и нагревают до кипения; образуются
продукты конденсации синего или си не-фиолетового цвета (Н. П. Максю-
тина и соавт., 1978). Необходимо иметь в виду, что нингидрин образует
окрашенные продукты реакции не только с аминокислотами, но и с первич-
ными аминами, гидразидами кислот и другими веществами.
3.14. Аминокапроновая кислота. К 0,5 мл водного раствора препарата
прибавляют по 10 капель 5 % раствора хлорамина и 1 % раствора фенола
И нагревают 2—3 мин на водяной бане; появляется синее окрашивание. Этой
реакции не дают аминалон (у-амцномасляная кислота), глутаминовая кис-
лота, метионин, цистеин.

3.15. Глутаминовая кислота. Крупинку препарата нагревают в пробир-
ке с кристалликом резорцина и 5 каплями концентрированной серной
кислоты до появления зелено-коричневого окрашивания. После охлаждения
прибавляют по 5 мл воды и раствора аммиака; появляется красно-фиоле-
товое окрашивание с зеленой флуоресценцией.

Метионин.

3.16. К крупинке препарата прибавляют 3—4 капли воды, 1 каплю
10 % раствора ацетата натрия и 2 капли 2,5 % раствора ацетата меди;
образуется сиреневато-синий осадок.

При выполнении реакции с сульфатом меди и раствором аммиака выде-
ляется осадок сиреневого цвета.

Аминокапроновая, глутаминовая кислоты и аминалон с указанными
реактивами не дают осадков, цистеин образует черный осадок.

3.17. В пробирке с 3—4 каплями 30 % раствора едкого натра в течение
1—2 мин нагревают 0,01 г метионина. После охлаждения 1 каплю получен-
ной смеси наносят на фильтровальную бумагу, смоченную 5 % раствором
нитропруссида натрия. Появляется малиново-красное окрашивание.

Цистеин.

3.18. К раствору 0,05 г препарата в 1 мл воды прибавляют 1—2 капли
раствора хлорида окисного железа. Появляется быстро исчезающее сине-
фиолетовое окрашивание.

3.19. К 0,5—1 мл раствора цистеина прибавляют 2—3 капли раствора
едкого натра и 1—2 капли 1 % раствора нитропруссида натрия; появляет-
ся красно-фиолетовое окрашивание. Этой реакции не дают глутаминовая
и аминоуксусная кислоты.

РЕАКЦИИ ИДЕНТИФИКАЦИИ ЭФИРОВ КИСЛОТ

Ацетилсалициловая кислота.

3.20. Проводят гидролиз 0,01—0,02 г препарата путем кипячения в
2 мл воды:

с^° с^°

/V хон хон , снс^°

I II —> I II

^/\ос—сн3 ^/Ччон он

II
о

Образующуюся салициловую кислоту открывают реакцией с раство-
ром хлорида окисного железа. Появляется фиолетовое окрашивание
(см. З.Ю.).

3.21. К 0,02—0,03 г ацетилсалициловой кислоты прибавляют 3—4
капли реактива Марки и слегка нагревают; выделяющаяся в результате
гидролиза салициловая кислота образует с реактивом Марки ауриновый
краситель, что обусловливает появление красного окрашивания (см. 2.3).

КОЛИЧЕСТВЕННОЕ ОПРЕДЕЛЕНИЕ КИСЛОТ
ПО КАРБОКСИЛЬНОЙ ГРУППЕ

3.22. Карбо.новые кислоты обычно количественно определяют титро-
ванием щелочью (табл. 2).

3.23. Аминокислоты, содержащие в молекуле карбоксильную и амино-
группы, имеют структуру внутренних солей и в водных растворах ведут
Таблица 2. Алкалиметрическое определение лекарственных веществ,
содержащих в молекуле карбоксильную группу

Препарат

Аминалон

Аминокапроновая кислота

Аминоуксусная кислота
(гликокол)

НяК-СНз-С^0
хон

Ацетилсалициловая кислота

|^Ч||/С<'ОН

'Ч/ЧО-С-СН,

Бензойная кислота

Лимонная кислота

СН2-<

^С-С-ОН

НСИ | /О

СН2-С<
хон

Метионин

СНз-8—СН

СН2-СН-

103,13 Вода 1 0,01031
131,18 То же 0,013118
75,07 0,00751
180,16 Нейтрализо- ванный по фе- нолфталеину спирт ? 0,01802
122,12 х- 0,01221
147,13 Вода 0,01471
210,14 > 0,007005
149,21 Вода 1 0,01492

КНа
Продолжение табл. 2

Препарат М. м. Растворитель Количество вещест- ва, соответствующее 1 мл 0,1н. УаОН, г
Салициловая кислота (У 0,1 138,12 Нейтрализо- ванный по фе- нолфталеину спирт 0,01381

1 После растворения препарата добавляют нейтрализованный формалин (см. 3.23).

8 Для растворения применяют спирт, охлажденный до 7-—10 °С.

~Ь —-

себя как биполярные ионы, например Н3М—-СН2—СОО. В связи с этим не-
посредственное Нитрование аминокислот раствором едкого натра по карбок-
сильной группе затруднено.

Для количественного определения аминокислот применяется так назы-
ваемое формольное титрование (по Сёренсену), которое заключается в том,
что к раствору 0,05—0,15 г аминокислоты в 10 мл воды прибавляют 10 мл
нейтрализованного по фенолфталеину формалина. При этом образуется
Ы-метиленовое производное, которое затем титруют щелочью
(см. табл. 2).

.О >О /О

К—сн—с/ + Н—К—СН—+ Н2О.

| ХОН ХН | хон
ын2 и=сн2

К—СН—+ 1\’аОН Р-СН-СУ 4- Н2О.

| ХОН | ХОИа

Ы=СН2 н=сн2

3.24. Двухосновные аминокислоты (глутаминовая кислота) можно ти-
тровать непосредственно раствором щелочи по свободной карбоксильной
группе. Индикатор — нейтральный красный или бромтимоловый синий
(см. табл. 2):

°Чс—СН,—СН,—СН—с/° 4-ЫаОН ->

НОХ +1 \>-

ЫН3

-> %с- СН2—СН2—СН—с/> + Н2О.

№ОХ + I 'О~

ын3

Глутаминовую кислоту количественно определяют также методом фор-
мольного титрований. Для этого после нейтрализации глутаминовой кисло-
ты раствором едкого натра (индикатор ’— нейтральный красный) прибавля-
ют 10 мл нейтрализованного по фенолфталеину формалина. Происходит
взаимодействие по реакции:

ОЧс— СН—сн2—сн2—с/° +н—с^° ->

—Сг +1 ХО№ ХН

ИН3

-> %с—сн—сн2—сн2—с/° + Н2О.

НОХ I 'О№

ы=сн2

Освободившуюся карбоксильную группу титруют 0,1н. раствором ед*
кого натра до красной окраски, одинаковой с окраской контрольного опыта:

%С-СН— СН2—СН2—с/° + №ОН ->

НО7 |

и=сн2

%с—сн—сн2—сн2—с^° +н2о.

НаОх |

И=СН2

Контрольный опыт: к 10—20 мл воды прибавляют 2 капли раствора
нейтрального красного, 10 мл нейтрализованного по фенолфталеину форма-
лина и 0,1 мл 0,1н. раствора едкого натра. 1 мл 0,1н. раствора едкого натра,
израсходованного на титрование после прибавления формалина, соответст-
вует 0,01471 г глутаминовой кислоты.

3.25. Йодометрическое определение карбоновых кислот. К раствору
точной массы определяемой кислоты прибавляют раствор, содержащий 0,2 г
йодата калия и 0,5 г йодида калия в 10 мл воды и оставляют на 10 мин,
Выделившийся йод титруют 0,1н. раствором тиосульфата натрия (индика-
тор — крахмал). Эквивалент одноосновной карбоновой кислоты равен
М. м. (химизм см. 3.3).

ДРУГИЕ МЕТОДЫ КОЛИЧЕСТВЕННОГО
ОПРЕДЕЛЕНИЯ КИСЛОТ

Салициловая кислота.

3.26. Броматометрическое определение (методику см. 6.13).

3.27. Йодохлорометрическое определение (методику см. 6.15).

Аминокапроновая кислота и аминалон.

3.28. Метод титрования в неводных средах принят для количественного
определения аминокапроновой кислоты (ВФС 42-283-73) и аминалона
(ВФС 42-312-74).

3.29. Титрование аминокапроновой кислоты в присутствии ацетона.
0,1 г препарата растворяют в 5 мл воды, прибавляют 25 мл ацетона и титру-
ют 0,1н. раствором едкого натра до синего окрашивания (индикатор —
тимолфталеин). Параллельно проводят контрольное определение,
Э = М. м., 1 мл0,1н. раствора едкого натра соответствует 0,01312 г амино
капроновой кислоты.

Метионин.

3.30. Титрование в спирто-водной среде. Около 0,2 г препарата раст-
воряют при кипячении в 10 мл воды, охлаждают, прибавляют 20 мл 95 %
спирта и титруют 0,1н. раствором едкого натра до устойчивого голубого
окрашивания (индикатор — тимолфталеин). Параллельна проводят Конт-
ровный опыт. Э= М. м., 1 мл 0,1н. раствора едкого натра соответствует
0,0Ц92 г метионина.

3.31. Йодометрическое определение (ГФ X) основано на окислении
серы до четырехвалентной!

н3с—8—сн2—сн2—сн—с/° + ^ + Н2О -+•

I хон

ын2

Н3С—8—СН2—СН2—СН—+ 2Ш.
II I хон

о мн2

Цистеин.

3.32. Йодометрическое титрование. Около 0,03—0,05 г препарата раст-
воряют в 5—10 мл 1н. (4 %) раствора соляной кислоты, прибавляют 0,2 г
йодида калия, охлаждают до 2—4°С и медленно титруют 0,1н. раствором
йода до желтого окрашивания:

СН2—8Н СН2—8—<

2СН—ИН2 + Л2 -> СН-МН2

хон хон

СН—1ЧН2 + 2Ш.

хон

Э = М. м., 1 мл 0,1н. раствора йода соответствует 0,01212 г цистеина.

КОЛИЧЕСТВЕННЫЙ АНАЛИЗ СОЛЕЙ

КАРБОНОВЫХ КИСЛОТ

Натрия бензоат и натрия салицилат.

3.33. Ацидиметрическое определение. При титровании соляной кисло-
той указанных солей выделяются бензойная или салициловая кислоты, для
растворения и подавления диссоциации которых необходимо прибавление
эфира.

К точной массе препарата, растворенной в 5—ГО мл воды, прибавляют
эфир в таком количестве, чтобы в конце титрования объем эфира был не
меньше объема водной фазы. Например, на анализ взято 5 мл раствора,
в котором содержалось 0,1 г натрия бензоата. На титрование 0,1 г натрия
бензоата должно быть израсходовано 0,1 : 0,0144 — 7 мл 0,1н. раствора кис-
лоты. Значит, объем водной фазы в конце титрования составит 5 + 7 =
= 12 мл. Следовательно, при титровании необходимо прибавить не менее
12 мл эфира. Титруют 0,1н. раствором соляной кислоты в присутствии
1 капли раствора метилового оранжевого при встряхивании до розового
окрашивания водного слоя либо прибавляют смешанный индикатор (2 кап-
ли раствора метилового оранжевого и 1 каплю раствора метиленового си*
него) и титруют до перехода зеленого окрашивания водного слоя в фио-
летовое.

С6Н5СООЫа + НС1 -> СбН5СООН + №С1.

Э == М. м., 1 мл 0,1н. раствора соляной кислоты соответствует 0,0144 г
натрия бензоата или 0,01601 г натрия салицилата.

Натрия салицилат.

3.34. Броматометрическое определение (см. 6.13).

3.35. Йодохлорометрическое определение (см. 6.15).

Натрия гидроцитрат двузамещенный (С6Н6№207 •

3.36. Алкалиметрическое определение (ГФ X). Точную массу препарата
растворяют в воде и титруют 0,1н. раствором едкого натра (индикатор —
фенолфталеин).

н,с—с/ н2с—с/

' Ох I ХОЫа Ох I хОЫа

^>С—С—ОН + №ОН -> ^С—С—ОН + Н»О.

Н0 н ' н

Г12^------------------------'ох

хОМа ХО№

Э = М. м., 1 мл 0,1 н. раствора едкого натра соответствует 0,02631 г
натрия гидроцитрата.

Натрия цитрат (С6НбЫа3О7 * 51/2Н2О) и калия цитрат (СбНбКзО7 • Н2О).

3.37. Метод ионообменной хроматографии. Раствор натрия или калия
цитрата, содержащий 0,05—0,1 г препарата в 10 мл воды, фильтруют через
колонку с катионитом КУ-1 или КУ-2 в Н-форме со скоростью вытекания
20—25 капель в минуту. Колонку промывают водой до нейтральной реак-
ции. Фильтрат и промывные воды титруют раствором едкого натра (индика-
тор — фенолфталеин):

ЗКН + С6Нб№307 -> ЗККа + С6Н8О7

СбН8О7 + ЗЫаОН -> С6Н5№307 + ЗН2О,
где КН — катионит в Н-форме.

Э= М. м./З, 1 мл 0,1н. раствора едкого натра соответствует 0,0119 г
натрия цитрата кристаллического или 0,0086 г безводного и 0,01081 г крис-
таллического калия цитрата.

3.38. Аргентометрический метод основан на образовании труднорас-
творимой трехзамещенной серебряной соли:

Н2С—СООИа Н2С—СООА^

I /ОН | .ОН

С ' + ЗА^ИО3 -> С< + 3№1\Ю3.

| хСООИа | ХСООА§ |

Н2С—СОО№ Н2С—СООАя

Около 0,04—0,05 г натрия или калия цитрата помещают в мерную
колбу емкостью 25 мл, растворяют в 2—3 мл воды, прибавляют двойной из-
быток (10 мл) 0,1 н. раствора нитрата серебра, 10 мл 95 % этанола (этанол
прибавляют для уменьшения растворимости серебряной соли лимонной
кислоты), доводят этанолом до метки, перемешивают и через 5 мин фильт-
руют. Первые порции фильтрата отбрасывают, к 10 мл фильтрата добавля-
ют 20 капель индикатора (железоаммониевые квасцы) и титруют избыток
нитрата серебра 0,1 н. раствором роданида аммония до желтовато-розового
окрашивания раствора над осадком. Э = М. м./З. Содержание натрия или
калия цитрата (X) в процентах рассчитывают по формуле:

ю — - ' . Т • 100

где V — 0,1 н. раствор роданида аммония (в мл);

а — масса препарата, взятая на определение (в г);

Т — титр 0,1 н. раствора натрия или калия цитрата.

3.39. Титрование сульфатом меди (II). Метод основан на образовании
медно-цитратного комплексного соединения в соотношении медь — цитрат
1:1. Для получения количественных результатов реакцию проводят
в слабощелочной среде, для этого используют ацетат натрия, окись магния
или гидрокарбонат натрия. Около 0,05—0,1 г натрия или калия цитрата
растворяют в 10 мл воды, прибавляют 0,2 г гидрокарбоната натрия или
0,05 г окиси магния, около 0,03 г индикаторной смеси мурексида и тит-
руют 0,05 М раствором сульфата меди 1 до полного исчезновения фиоле-
товой окраски и появления зеленого окрашивания. Э=М. м., 1 мл 0,05 М
раствора сульфата меди соответствует 0,01785 г цитрата натрия или 0,0162 г
цитрата калия.

Для количественного определения натрия гидроцитрата требуется его
предварительная нейтрализация раствором едкого натра по фенолфталеину
(А. А. Медведевский, 1973),.

ЗЛО. Видоизмененный метод определения малых количеств натрия
цитрата. 0,005—0,01 г препарата растворяют в воде, прибавляют 0,02 г
гидрокарбоната натрия, около 0,01 г индикаторной смеси мурексида и тит-
руют 0,01 М раствором сульфата меди 2 до перехода красной окраски в
желтую.

3.41. Натрия гидроцитрат в растворах можно определять также мето-
дом рефрактометрии.

4. ПРОИЗВОДНЫЕ БИС-(р-ХЛОРЭТИЛ)-АМИНА

Ряд веществ, содержащих в молекуле бис-(Р-хлорэтил)-амминную груп-
,СН2—СН2С1

пу — , применяется в качестве цитостатических средств*

ХСН2 — СН2С1 *

Препараты этой группы отличаются друг от друга характером заместителя
у азота бис-(Р-хлорэтил)-аминной группы.

1. Препараты, в молекулах которых у азота содержатся остатки али-
фатических углеводородов или карбоновых кислот: новэмбихин, хлорбутин*

2. Соединения, содержащие в молекулах у азота остатки аминокислот:
сарколизин, лофенал.

3. Препарат, в молекуле которого азот связан с урацилом: допдн.

4. Препарат, в молекуле которого у азота содержится триметиленОвый
эфир амида фосфорной кислоты: циклофосфан.

Все названные препараты — белые кристаллические порошки. Сведе-
ния об их растворимости представлены в табл. 3.

1 Для приготовления 0,05 М раствора сульфата меди 12,5 г Си$О4 • 5Н2О
растворяют в воде и доводят объем раствора водой до 1 л. Установка титра: к 25 мл
приготовленного раствора прибавляют 1,5 г йодида калия, перемешивают и через
2—3 мин выделившийся йод титруют 0,05 н. раствором тиосульфата натрия (ин-
дикатор — крахмал).

2 0,01 М раствор сульфата меди готовят из 0,05 М раствора соответствующим
разбавлением водой.

Таблица 3. Растворимость производных

Препарат Вода 95 % спирт
Допан Новэмбихин Сарколизин Хлорбутин Циклофосфан Практически не раство- рим Растворим Легко растворяется при нагревании Практически не раство- рим 1 :50 Мало растворим Растворим Трудно растворим Легко растворим
ОПРЕДЕЛЕНИЕ ПОДЛИННОСТИ

4.1. Реакция с реактивом Драгендорфа. Все препараты этой группы
образуют с реактивом Драгендорфа в сернокислой среде оранжевые кри-
сталлические осадки йодовисмутатпроизводных (ГФ X).

4.2. Реакция окисления бихроматом калия. При окислении раствором
бихромата калия в сернокислой среде все производные бис-(р-хлорэтил)-
амина образуют ацетальдегид, который обнаруживают по окрашиванию
в синий цвет бумажки, смоченной раствором нитропруссида натрия и пипе-
ридина или пиперазина.

4.3. Реакция на хлор. Сарколизин и новэмбихин, являясь гидрохлори-
дами, дают характерную реакцию на ион хлорида с раствором нитрата се-
ребра. В остальных препаратах обнаруживают ковалентно связанный хлор
при нагревании их со спиртовым раствором нитрата серебра либо после
предварительной минерализации (ГФ X).

4.4. Хлор в молекуле можно также обнаружить путем нагревания кру-
пинки препарата на медной проволоке в пламени горелки; пламя окраши-
вается в зеленый цвет (реакция Бейльштейна, см. ФС 42-170-72 — таблетки
сарколизина).

4.5. Реакция на аминокислотный остаток. Лофенал и сарколизин дают
реакцию с нингидрином (ГФ X).

4.6. Реакция на фосфорную кислоту. В циклофосфане обнаруживают
фосфорную кислоту реакцией с молибдатом аммония (ГФ X) после разруше-
ния препарата нагреванием с концентрированными азотной и серной кисло-
тами.

4.7. Реакция на урациловую группировку. В молекуле допана обнару-
живают урацил путем выпаривания досуха на водяной бане крупинки пре-
парата с концентрированной азотной кислотой; образуется лимонно-жел-
тый остаток, который при действии паров аммиака окрашивается в оранже-
во-красный цвет.

КОЛИЧЕСТВЕННОЕ ОПРЕДЕЛЕНИЕ

4.8. Определение по хлору. Новэмбихин определяется по хлористово-
дородной кислоте методом Фольгарда (ГФ X); допан, сарколизин, хлорбу-
тин, циклофосфан — по ковалентно связанному хлору (табл. 4).

4.9. Алкалиметрическое титрование применяется для анализа хлор-
бутина в таблетках (ГФ X).

4.10. УФ-спектрофотометрический метод. УФ-спектры поглощения
ряда производных бис-((3-хлорэтил)-амина имеют 3 полосы поглощения с

бис-(Р«хлорэтил)-амина

Эфир Хлороформ Примечание
Практически не раство- рим То же Легко растворим Трудно растворим Практически не растворим Легко растворим $ » Растворим в растворах ед- ких щелочей Растворим в разведенных кислотах и щелочах
Таблица 4. Условия количественного определения производных
бис-(р-хлорэтил)-амина

Препарат М. м. Условия анализа Экви- ва- лент Литература
Допан 266,14 Кипячение с избыт- ком 0,1 н. раствора А^ЫО3 и определе- ние избытка по Фоль- М. м./2 ФС 42-261-72
Новэмбихин 255,02 гарду Определение по Фоль- М. м. ГФХ
Сарколизин 341,67 гарду Кипячение с избыт- ком 0,1 н. раствора А&ЫО3 и определение избытка по Фоль- М. м./З ГФХ
Хлорбутин 304,22 гарду То же М. м./2 ГФХ
Хлорбутин — таблетки Титрование 0,05 н. раствором №ОН М. м. ГФХ
Циклофосфан 279,1 Кипячение со спирто- вым раствором КОН и далее определение по Фольгарду М. м./2 ГФХ
Циклофосфан — таблетки То же М. м./2 ГФХ

максимумами при 210, 260 и 300 нм. Методы количественного определения
разработаны при длине волны 260 нм, в качестве растворителя использован
этиловый спирт. Для сарколизина определена величина удельного показа-
теля поглощения (Е}%м = 600). Метод УФ-спектрофотометрии использо-
ван для анализа таблеток допана (ФС 42-277-72) и сарколизина (ФС
42-170-72).

5. СОЛИ ЧЕТВЕРТИЧНЫХ АММОНИЕВЫХ
ОСНОВАНИЙ

Соли аминов представляют собой продукты взаимодействия первичных,
вторичных и третичных аминов с минеральными кислотами, например:

К-ЫН2 + НС1 -> [КЬШ3] С1; К2МН + НС1 -> [К2НН2] С1;

₽3М + НС1 -> [К3Йн]С1 (К — углеводородный радикал).

При взаимодействии третичных аминов с галоидными алкилами обра-
зуются соли четвертичных аммониевых оснований, содержащие 4 алкиль-
ные группы, присоединенные к азоту:

сн35

(СН3)3Ы —> (СН3)4Ш.

Соли аминов и четвертичных аммониевых оснований представляют со-
бой твердые вещества без запаха с высокими температурами плавления,
Таблица 5. Химическая структура и молекулярная масса солей
четвертичных аммониевых оснований

Препарат,
М. м.

Анатру-
ксоний,
858,7

Гигроний,
484,2

Дегмин,
440,0
(средняя)

Диоксо-
ний,
624,3

Дипро-
моний,
230,13

Структура препарата

Октатион,
455,8

Роккал1

Фубро-
меган,
400,2

В--II ° +/С2Н*'

П/\О/ \с—О—СН—сн2—сн2—и—сн3
'С.Н..1

* Роккал выпускается в виде 10 % или 1 % водного раствора смеси алкилдиме*
тилбензиламмонйя хлоридов.
Продолжение табл. 5

Препарат,
М. м.

Циклобу-
тоний,

800,6

Структура препарата

Н3С 4- ХСН3

сн2—сн2-м<;

Этоний,
585,7

СН

I
сн2
1^0

'1СП21

растворимые в воде и не растворимые в неполярных растворителях. Тетра-
алкиламмониевые соли отличаются от гидрогалогенидов аминов и неоргани-
ческих аммониевых солей своим отношением к щелочам: при действии ще-
лочи на четвертичную аммониевую соль не выделяется свободный амин, а
образуется* равновесная смесь, содержащая устойчивую четвертичную гид-
роокись, например:

(СН3)4М + КОН (СН3)4МОН + КЛ,

в то время как соли аминов при нагревании со щелочами выделяют амины,
например:

[(СН3)2 ПН2] С1 + №ОН -> (СН8)2 КН + №С1 + Н2О.

Химическая структура лекарственных препаратов этой группы приве-
дена в табл. 5.

ОПРЕДЕЛЕНИЕ ПОДЛИННОСТИ

Реакции на этоний и дегмин.

5.1, Водный раствор этония с раствором хромата калия образует
желтый аморфный осадок хромата этония:

[С30Нв2М2О4]2+2С1-“+КаСгО4 ->• [СяпНв2И2О4]СгО4| + 2КС1.

5.2. При прибавлении к подкисленному 1 каплей разведенной серной
кислоты водному раствору дегмина 1 мл раствора ферроцианида калия об-
разуется белый осадок.

Реакции на анатруксоний и циклобутоний.

5.3. Реакция, основанная на нитровании бензольного кольца труксил-
ловой кислоты. Препарат выпаривают с 5 каплями концентрированной
азотной кислоты на водяной бане досуха. После охлаждения до комнатной
температуры к остатку прибавляют 0,15 мл 0,5 н. спиртового раствора ед-
кого кали и 2 мл ацетона; появляется вишнево-красное окрашивание,
усиливающееся при стоянии. По-видимому, вначале образуется нитропро-
изводное, а-труксилловой кислоты, которое с раствором едкого кали дает
ярко окрашенные продукты реакции.

5.4. Реакция образования гидроксаматов железа основана на том, что
ацатруксоний и циклобутоний являются сложными эфирами. Осторожно
нагревают 0,01 г препарата с 0,2—0,5 мл 1—2 н. раствора гидроксиламина
гидрохлорида и 1 мл раствора едкого натра до растворения, после охлажде-
ния добавляют спирт, азотную кислоту и раствор железоаммониевых квас-
цов, перемешивая после прибавления каждого реактива; появляется виш-
нево-красное окрашивание гидроксамата железа (сложно-эфирная группи-
ровка).

5.5. Реакция гигрония, дипромония и октатиона со щелочью. При
кипячении названных препаратов с 30 % раствором едкого натра выде-
ляются алифатические амины, обнаруживаемые по запаху или по посине-
нию влажной красной лакмусовой бумажки.

5.6. Реакция на хлор в препарате дипромоний. Дипромоний является
производным дихлоруксусной кислоты. Для открытия органически свя-
занного хлора вносят кристаллик препарата на медной проволоке в пламя
горелки (реакция Бейльштейна). Пламя окрашивается в зеленый цвет.

5.7. Реакция на серу и фосфор в препарате октатион. Октатион — про-
изводное диэтилтиофосфорной кислоты. Для открытия серы и фосфора
препарат нагревают на водяной бане с концентрированной азотной кисло-
той до удаления паров окислов азота. К остатку прибавляют воду и фильт-
руют. Фильтрат дает характерную реакцию на сульфаты с хлоридом бария
и на фосфаты с молибдатом аммония (ГФ X).

5.8. Реакция омыления фу броме га на (ВФС 42-542-76). Фубромеган
является сложным эфиром 5-бромфуран-2-карбоновой кислоты, поэтому
при кипячении препарата со спиртовым раствором щелочи происходит омы-
ление фубромегана. Затем спирт удаляют и раствор подкисляют разве-
денной соляной кислотой. Выделяется 5-бромфуран-2-карбоновая кислота,
которая после перекристаллизации и высушивания плавится при 186—
190 °С с разложением:

г 11—« о

Вг/ХО/ХС^ +/С2Н5 -№ОН

хо—сн—сн2—сн2—и—сй3 л -—»

^Н3 ^С2Н62

II--и

Вг /'чО/ЧСООЫа.

5.9. Реакции на анионы. Анатруксоний, гигроний, диоксоний, фубро-
меган и циклобутоний дают положительную реакцию на ион йодида; дег-
мин, роккал и этоний — на ион хлорида (ГФ X).

КОЛИЧЕСТВЕННОЕ ОПРЕДЕЛЕНИЕ

5.10. Неводное титрование хлорной кислотой (индикатор — кристал-
лический фиолетовый) представлено в табл. 6.

5.11. Аргентометрическое определение. Растворы анатруксония, гиг-
рония, таблетки фубромегана определяют аргентометрически по методу
Фольгарда, Эквиваленты равны молекулярной массе8 деленной на число
Таблица 6, Условия количественного определения четвертичных
аммониевых оснований методом неводного титрования

Препарат Реакционная среда Эквива- лент Литература
Анатруксоний Муравьиная кислота + ацетат окисной ртути + уксусный ангидрид М. м./2 ФС 42-998-75
Гигроний Муравьиная кислота + ацетат окисной ртути М. м./2 ФС 42-826-73
Диоксоний и рас- твор диоксония для инъекций Уксусный ангидрид+ ацетат окисной ртути М. м./2 ВФС 42-556-76 ФС 42-1068-76
Дипромоний Ледяная уксусная кисло- та + уксусный ангидрид М. м. ВФС 42-622-77
Дипромоний — раствор для инъек- ций То же М. м. ВФС 42-740-78
Октатион Бензол М. м. ФС 42-970-75
Фубромеган Уксусный ангидрид (при нагревании) + ацетат окисной ртути М. м. ВФС 42-542-76
Этоний Ледяная уксусная кисло- та + ацетат окисной рту- ти М. м./2 ФС 42-1006-75

ионов йодида в молекуле препарата (анатруксония — М. м./2, гигрония'—
М. м./2, фубромегана — М. м.).

5.12. Меркуриметрическое определение дегмина и этония. Препараты
количественно определяют титрованием 0,1 н. раствором нитрата окисной
ртути. В дегмине (ВФС 42-563-76) расчет ведут на содержание хлора, кото-
рого в препарате должно быть не менее 6,8 % и не более 8 %. Эквивалент
этония равен М. м./2, 1 мл 0,1 н. раствора нитрата окисной ртути соот-
ветствует 0,02929 г этония.

5.13. Бихроматометрическое определение этония (Л. И. Погодина,
1979). Около 0,05 г этония помещают в мерную колбу емкостью 50 мл, при-
бавляют 10 мл 0,1 н. раствора бихромата калия, доводят объем колбы во-
дой до метки, взбалтывают и оставляют на 10—15 мин. К 25 мл фильтрата
прибавляют 2 мл разведенной серной кислоты, 5 мл 10 % раствора йодида
калия и титруют выделившийся йод 0,1 н. раствором тиосульфата натрия.
Параллельно проводят контрольный опыт:

[С30Н62М2О4]2+2С1-+К2Сг2О, -> [С30Нв2И2О4] Сг2О71 + 2КС1

К2Сг2О7 + 6КЛ + 7Н28О4 -> Сг2 (8О4)3 + ЗЛ2 + 4К2ЗО4 + 7Н2О,

Э=М. м./6, 1 мл 0,1 н. раствора бихромата калия соответствует
0,009761 г этония.

5.14. Определение этония методом нейтрализации (П. С. Ковтун и
соавт., 1980).

К 2 мл 0,1 % раствора этония прибавляют избыток (5 мл) 0,01 н.
раствора едкого натра, перемешивают и непрореагировавшую щелочь тит-
руют 0,01 н. раствором соляной кислоты (индикатор — фенолфталеин)*
Э=М. м./2.
6. ФЕНОЛЫ И ИХ ПРОИЗВОДНЫЕ

Фенолами называются вещества, содержащие в молекуле гидроксиль-
ную группу, связанную с углеродом ароматического ядра. В данном раздел
ле рассматриваются методы анализа фенолов (фенол, резорцин), а также
ряда соединений, содержащих помимо фенольного гидроксила другие функ-
циональные группы.

ОБЩИЕ (ГРУППОВЫЕ) РЕАКЦИИ ПОДЛИННОСТИ

6.1. Реакции с хлоридом окисного железа. При этом образуются окра-
шенные комплексные соединения, например:

В зависимости от наличия в молекуле фенола тех или иных функцио-
нальных групп и от их расположения окрашивание может быть разное —
фиолетовое, синее, зеленое, красное, желтое.

6.2. Реакция с бромной водой. В результате этой реакции выделяется
белый осадок бромпроизводного.

Реакции галоидирования фенолов и ароматических аминов основаны на
способности атомов водорода бензольного кольца, находящихся в о- и п-
положениях к фенольному гидроксилу, замещаться галогеном (бромом или
йодом).

Способность фенолов, а также ароматических аминов значительно лег-
че по сравнению с бензолом галоидироваться объясняется тем, что наличие
гидроксильной или аминогруппы увеличивает полярные свойства аромати-
ческого кольца вследствие того, что бензольное кольцо оттягивает на себя
пару электронов атома кислорода или азота; при этом отрицательные полю-
сы находятся во- и п-положениях.

Строение молекулы фенола (или ароматического амина) можно изобра-
зить 3 полярными структурами:

+•• Ч— Ч—

ОН он он

II II II

О” ~ О ~ К/

При взаимодействии полярной молекулы фенола с молекулой брома
происходит поляризация последнего:

Вг2 & Вг+ + Вг~

В результате в о- и п-положениях с повышенной электронной плотно-
стью водород замещается положительно заряженным ионом Вг+, а водород,
который вытесняется с Вг"', образует электронейтральную молекулу НЁг:

ОН ОН

, Вг\А/Вг ,

|^/й+ЗВг+ ... Вг“ | 4-ЗН+Вг”.

Вг
6.3. Реакция образования азокрасителей. При сочетании фенолов с
солями диазония в щелочной среде образуются азокрасители, окрашенные
в желто-оранжевый или красный цвет. Сочетание протекает в о- или п-поло-
жении к гидроксильной группе. Например:

{к—С1 + он —

-> к—^”4—Н=М—ОН + №С1 + Н2О

он

-> К—Ы=М—+ ИаС1 4- Н2О.

5-^

6.4. Реакция окисления фосфорномолибденовой кислотой в слабоще-
лочной среде. При этом реактив восстанавливается до соединений синего
(мезатон, резорцин, тимол} или зеленого (фенол) цвета.

Об идентификации фенолов см. также Н. П. Максютина и соавт. (1978).

СПЕЦИФИЧЕСКИЕ РЕАКЦИИ ПОДЛИННОСТИ

В ГФ X приведены кроме общих (групповых) и специфические реакции
подлинности на ряд препаратов, содержащих фенольный гидроксил.

6.5. Мезатон с сульфатом меди в щелочной среде образует окрашенное
в сине-фиолетовый цвет комплексное соединение, которое не извлекается
эфиром (ГФ X).

6.6. Натрия тг-аминосалицилат, содержащий ароматическую амино-
группу, идентифицируют по реакции азосочетания (см. 6.3 и 7.1).

6.7. Резорцин определяется по реакции образования флуоресцеина
натрия (II) путем сплавления препарата с фталевым ангидридом (1) и после-
дующего растворения сплава в растворе едкого натра. Появляется интен-
сивная зеленая флуоресценция:

ОН

6.8. Тимол. 3—5 мг препарата растворяют в 1 мл ледяной уксусной
кислоты, прибавляют 6 капель концентрированной серной кислоты и 1 кап-
лю концентрированной азотной кислоты; в отраженном свете наблюдается
сине-зеленое окрашивание, в проходящем свете — темно-красное.
6.9. Фенилсалиадлат — при кислотном гидролизе препарата ощуща-
ется запах фенола:

6.10. Хинозол дает характерную реакцию на ион сульфата с бария хло-
ридом, а также выделяет осадок основания при взаимодействии препарата
с раствором карбоната натрия, растворяющийся в избытке реактива (обра-
зование фенолята).

КОЛИЧЕСТВЕННОЕ ОПРЕДЕЛЕНИЕ

6.11. Метод броматометрии. В качестве рабочего раствора применяется
бромат калия. При взаимодействии бромата калия с бромидом калия в кис-
лой среде выделяется бром, который и реагирует с фенолом:

КВгО3 + 5КВг + ЗН28О4 = ЗВг2 + ЗК28О4 + ЗН2О.

Ниже приведены основные правила взаимодействия фенолов с бромом.

1. Бром замещает водород в о- и «-положениях по отношению к фе-
нольной группе:

ОН

И+ЗВг2

+ ЗНВг.

2. При наличии в бензольном кольце заместителей (радикалы насыщен-
ных углеводородов, нитрогруппа, галогены) в о- и «-положениях по отно-
шению к гидроксильной группе в кольцо вступает меньше атомов брома,
например:

он

А /СН-СН,

I й СИ

/ СН3

он

вчАан-СН1

сн, +2№-

Н,С I

Вг

тимол

Если же эти заместители находятся в ^-положении к гидроксильной
группе, то они не препятствуют образованию трибромпроизводных:

Вг

ОН

+ ЗВг2

НО—СН—СН2—* НС1
ХСН3

мезатон

I ,н

. но—сн—сн„—ж . на

хсн.

+ ЗНВг.
3. Если в молекулах фенолов в о- и п-положениях находится карбо-
ксильная или сульфогруппа, то при наличии в растворе избытка брома про-
исходит замещение этих групп атомом брома и выделение СО2 либо 8О3,
например:

ОН ОН

В\А/Вр

I || + ЗВг2 | || +ЗНВг + СО2.

Вг

салициловая кислота

4. Если в соединении содержатся 2 фенольные группы в л/-положении,
то при бромировании образуются трибромпроизводные:

ОН ОН

Вг\А/Вг

| || + ЗВг2->• | || +ЗНВг.

^/ЧОН ^|/ЧОН

Вг
резорцин

Если же 2 гидроксильные группы фенола расположены в о- или «-поло-
жениях друг к другу, то при взаимодействии таких соединений с бромом
происходит их окисление с образованием хинонов.

Количественный анализ фенолов методом броматометрии может быть
выполнен прямым титрованием раствором бромата калия или определением
по избытку.

6.12. Прямое броматометрическое определение. К навеске фенола прибав-
ляют бромид калия, соляную или серную кислоту и титруют раствором бро-
мата калия. Выделяющийся при взаимодействии бромата и бромида калия
бром реагирует с фенолом. В качестве индикатора при прямом бромирова-
нии применяют обычно азокрасители (метиловый оранжевый, метиловый
красный), которые разрушаются бромом, вследствие чего красное окраши-
вание раствора исчезает. Прямое броматометрическое титрование принято
ГФ X для количественного определения тимола. Э = М. м./4, 1 мл 0,1 н.
раствора бромата калия соответствует 0,003755 г тимола.

6.13. Броматометрическое определение фенолов по избытку. В склянку
с притертой пробкой помещают 10—15 мл приблизительно 0,1 н. раствора
исследуемого препарата, прибавляют двойное количество (20—30 мл) 0,1 н.
раствора бромата'калия, 0,5—1,0 г бромида калия, подкисляют серной или
соляной кислотой, перемешивают и оставляют на 10—15 мин.

После этого к смеси прибавляют 10—15 мл 10 % раствора йодида калия,
взбалтывают, оставляют на 5 мин и выделившийся йод титруют 0,1 н. рас-
твором тиосульфата натрия (индикатор — крахмал). Иногда вместо крахмала
применяют в качестве индикатора хлороформ — в этом случае титруют
при сильном взбалтывании раствора до обесцвечивания хлороформного
слоя. Применение хлороформа имеет то преимущество, что в нем раство-
ряются бромопроизводные фенолов, однако необходимость титрования
при сильном взбалтывании создает определенные трудности.

Следует иметь в виду, что на процесс бромирования влияют условия
определения: избыток брома, длительность реакции, концентрация кисло-
ты, в связи с чем для получения точных результатов необходимо соблюдать
условия определения, разработанные для каждого препарата.
Таблица 7. 'Условия броматометрического определения производных
фенолов

Препарат Количество кислоты Про- дол- житель- ность реак- ции, мин Эквива- лент Количество вещества, со- ответствующее 1 мл титран- та, г
Мезатон 5 мл концентриро- ванной НС1 60 М. м./б 0,003394
Натрия салицилат 5 мл разведенной НС1 10 М. м./б 0,002667
Резорцин 10 мл разведенной НС1 10 мл разведенной НС1 10 М. м./б 0,001835
Салициловая кисло- та 10 м. м./б 0,002302
Фенилсалицилат1 10 мл 50 % раствора Н28О4 10 м. м./12 0,001785
Фенол 10 мл 50 % раствора Н28О4 15 м. м./б 0,001568
Фетанол 5 мл концентриро- ванной Н28О4 60 м. м./б 0,003638
Хинозол $ 10 мл разведенной НС1 —• м. м./8 0,004854

1 Броматометрическое определение фенилсалицилата требует предварительного
омыления препарата путем кипячения с 10 % раствором едкого натра в течение
10—15 мин:

ОН

он

+ 2№ОН -> (

^ОИа

О№

+ нао.

Объем щелочнргр раствора доводят водой до 100 мл и далее определяют по общей
методике (см. табл. 7). Образовавшиеся натрия салицилат и фенолят бромируются
в кислой среде:

Вг

ОЙ

ОН

+ 6Вг2 2

ОН

+ СО2 + 6НВг.

2 Прибавление к навеске хинозола значительного избытка брома приводит
к повышенным результатам. В связи с этим хинозол определяют по несколько ви-
доизмененной методике (Я. М. Перельман, 1961).

Эквивалент фенола равен молекулярной массе, разделенной на удвоен-
ное число атомов брома, вошедших в его молекулу, например, при образо-
вании дибромпроизводных Э = М. м./4, трибромпроизводных — М. м./б
и т. д.

В табл. 7 приведены условия броматометрического определения неко-
торых фенолов.

6.14. Йодометрический метод. Реакция йодирования раствором йода
является -обратимой вследствие восстанавливающих свойств образующегося
йодистого водорода:

ОН

Для предотвращения обратимости реакции йодирование фенолов необ-
ходимо проводить в слабощелочной среде, в которой нейтрализуется йодис-
тый водород. Для создания щелочной среды применяют обычно натрия
ацетат или натрия гидрокарбонат*.

Йодометрическое определение фенолов можно проводить прямым тит-
рованием раствором йода (бензонафтол, см. ГФ IX).

Определение по избытку йода применяют для количественного анализа
фенола и натрия салицилата (Я. М. Перельман, 1961).

6.15. Йодохлорометрический метод количественного определения фено-
основан на применении солянокислых растворов йодмонохлорида
(ЛС1) — приготовление см. ГФ X.

При взаимодействии фенолов с йодмонохлоридом образуются йодо-
производные фенолов и выделяется хлористый водород, вследствие чего
реакция йодирования йодмонохлоридом в отличие от йодирования раство-
ром йода является необратимой.

Точно так же, как при бромировании и йодировании фенолов йодом,
в реакциях с йодмонохлоридом йод замещает атомы водорода в о- и «-поло-
жениях к фенольному гидроксилу:

ОН ОН

I т I т

I || + ЗЛС1 -> | II +ЗНСЕ

Йодирование йодмонохлоридом подчиняется также и другим правилам,
описанным выше для бромирования фенолов, за исключением того, что
йодмонохлорид в отличие от брома не вытесняет карбоксильную или суль-
фогруппы, находящиеся в о- или «-положениях к гидроксилу. При взаимо-
действии с салициловой кислотой образуются дийодопроизводные;

ОН 0 ОН о

I Т I

^\/ \^\/ Хон

| II + 2ЛС1 -> I II ОН + 2НС1.

V у

Методика йодохлорометрического определения производных фенолов:
10 мл приблизительно 0,1 н. раствора исследуемого препарата переносят в
склянку с притертой пробкой, прибавляют указанное в таблице количест-
во дистиллированной воды и 0,1 н. раствора йодмонохлорида, перемеши-
вают и оставляют на определенное время (табл. 8). Затем прибавляют 10—
15 мл 10 % раствора йодида калия, который реагирует с избытком йодмо-
нохлорида:

ЛС1 + К1 -> ^ + КС1,
Таблица 8, Условия йодохлорометрического определения
производных фенолов

Препарат Количе- ство во- ды, мл Количество 0,1 н. ТС1, мл Продолжитель- ность реакции, 1 мин Эквива- лент Количество ве- щества, соответ- ствующее 1 мл титранта, г
Мезатон 150 го- рячей 100 20 5 М. м./6 0,003394
Натрия салицилат 20 5 М. м./4 0,004003
Резорцин — И 2 М. м./б 0,001835
Салициловая кислота 100 20 5 М. м./4 0,003453
Фенилсалицилат * 100 20 5 М. М./10 0,002143
Фенол 100 20 5 М. м./б 0,001568
Хинозол 50 20 5 М. м./8 0,004855

* Фенилсалицилат необходимо предварительно омылить (см. ссылку 1 к табл. 7).

Выделившийся йод титруют 0,1 н. раствором тиосульфата натрия
(индикатор — крахмал).

Каждая молекула йодмонохлорида эквивалентна двум атомам йода.
Поэтому эквивалент фенола при йодировании йодмонохлоридом в случае
образования монойодопроизводного равен М. м./2, трийодопроизводного
М. м./б и т. д.

МЕТОДЫ КОЛИЧЕСТВЕННОГО ОПРЕДЕЛЕНИЯ, ОСНОВАННЫЕ
НА НАЛИЧИИ В МОЛЕКУЛАХ ПРОИЗВОДНЫХ
ФЕНОЛОВ ДРУГИХ ФУНКЦИОНАЛЬНЫХ ГРУПП

6.16. Определение фенилсалицилата по сложноэфирной группе (ГФ X).
Препарат кипятят с 0,5 н. раствором едкого натра, после чего избыток ще-
лочи и фенолят натрия титруют кислотой (индикатор — бромкрезожжыи
пурпуровый).

Г II °-\=7 + Я4аОН-> | || О№ + | II . +НА

'^/'ЧОН

Параллельно проводят контрольный опыт. Э ~ М. м., 1 мл 0,5 н. рас-
твора едкого натра соответствует 0,01071 г фенилсалицилата.

6.17. Определение салициловой кислоты по карбоксильной группе
(см. ГФ X и 3.22).

6.18. Определение натрия салицилата методом нейтрализации (см. 3.33).

6.19. Определение хинозола методом нейтрализации (см. ГФ X).

6.20. Цериметрическое определение мезатона и фетанола. К 0,03 г пре-
парата прибавляют 10 мл разведенной серной кислоты, 10 мл 0,1 н. раствора
сульфата церия (IV) и оставляют на 20 мин для окисления. Избыток суль-
фата церия определяют йодометрически. Э = М. м./4, 1 мл 0,1 н. раствора
сульфата церия соответствует 0,00509 г мезатона и 0,005442 г фетанола
(Ф. А. Митченко, 197б; И. П. Кока, 1980).

6.21. Определение мезатона и фетанола по кислотному остатку можно
осуществить титрованием нитратом серебра по методу Фаянса (индикатор —
Таблица 9. Условия спектрофотометрического определения некоторых
производных фенолов (растворитель — вода)

Препарат Длина волны, нм е|% 1 см Литература
Мезатон 273 90,44 Т. В. Ковальчук (1965, 1968)
Натрия пара-амино- 265 736,64 Т. В. Ковальчук
салицилат 299 483,20 (1968)
Резорцин 275 178 А. Ф. Солодова, В. В. Васина (1979) , Р. М. Пиняжко (1966)
Хинозол 250 305 1231,85 89,80

бромфеноловый синий) или нитратом окисной ртути (индикатор — дифенил-
карбазид или дифенил карбазон) (см. 15.90 и 15.91). Э = М. м.

6.22, Спектрофотометрическое определение (условия см. табл. 9).

7. АРОМАТИЧЕСКИЕ АМИНЫ И ИХ ПРОИЗВОДНЫЕ

Ароматические амины, в которых МН2-группа связана с бензольным
ядром, являются слабыми основаниями. Это обусловлено тем, что неподелен-
ная пара электронов атома азота оттягивается на ароматическое кольцо,
в результате чего атом азота приобретает более положительный характер
и его склонность к присоединению протонов снижается:

ИН2

Основность ароматических аминов сильно изменяется в зависимости от
электронных смещений, вызываемых заместителями, она связана взаимным
расположением радикалов и аминогруппы.

ОБЩИЕ (ГРУППОВЫЕ) РЕАКЦИИ ПОДЛИННОСТИ

7.1. Реакция образования азокрасителя. При действии азотистой кисло-
ты на соли соединений, имеющих незамещенную первичную ароматическую
аминогруппу, образуются бесцветные или слабо-желтого цвета соли диазо-
ния:

ЫаЫО2 -Ь —

К—ХН2------> [К—ЬЫЫ]С1,

НС1

где К — радикал ароматического амина.

Полученные диазосоединения сочетают в щелочной среде с фенолами
(см. 6.3) или с ароматическими аминами. При этом образуются азокраси-
тели вишнево- или оранжево-красного цвета:

Н—-Ы—С6Н5

[Н—Ы=Н]С1+| II I • Ч + НС1.

Ч/\^ н

И—фенил-р-нафти ламин
Ацильные производные ароматических аминов (парацетамол, фенаце-
тин, ксикаин, тримекаин, пиромекаин, фталазол, фтазин) дают эту реакцию
после кислотного гидролиза.

7.2. Реакция образования изонитрилов. Ароматические амины при на-
гревании с хлороформом и спиртовым раствором щелочи образуют изонит-
рилы — вещества с тошнотворным запахом#

К—МН2 + СНС13 + ЗМаОН К—М С + ЗКаС! + ЗН2О.

7.3. Реакция образования оснований Шиффа. При взаимодействии
в кислой среде с алифатическими или ароматическими альдегидами (л-ди-
метиламинобензальдегид, альдегиды лигнина, ванилин и др.) первичные
ароматические амины образуют окрашенные в желтый или оранжевый цвет
основания Шиффа. Например:

У-<СНз -

7 нх хсн3

-> к—^м=сн—Л Н2О.

хсн3
основание Шиффа

7.4. Реакция образования галогенопроизводных (см. 6.2).

СПЕЦИФИЧЕСКИЕ РЕАКЦИИ

Реакции, основанные на окислении ароматической аминогруппы.

Препараты, производные ароматических аминов, при окислении обра-
зуют различные продукты реакции, что используется для идентификации.

Анестезин.

7.5. Реакция с хлорамином. К 0,02—0,03 г прецарата прибавляют 1 мл
воды, 4—5 капель разведенной соляной кислоты и 1 мл раствора хлор-
амина. Через 2—3 мин прибавляют Г—2 мл эфира и взбалтывают; эфирный
слой окрашивается в оранжевый цвет.

Дикаин.

7.6. К раствору препарата прибавляют 1—2 капли раствора перман-
ганата калия или бихромата калия и нагревают; ощущается неприятный
запах изонитрила.

Новокаин.

7.7. Реакция с перманганатом калия. Раствор 0,05 г новокаина в 2 мл
воды, подкисленный тремя каплями разведенной серной кислоты, обесцве-
чивает 1 мл 0,1 н. раствора перманганата калия (образование бесцветных
продуктов окисления).

* 7.8. Реакция с пергидролем. К 0,005—0,01 г новокаина прибавляют 1—
2 капли пергидроля и 3—5 капель концентрированной серной кислоты;
постепенно появляется сиреневое окрашивание.

Новокаинамид.

7.9. Реакция с ванадатом аммония. К 0,01 г препарата прибавляют
1 мл воды, 0,01 г ванадата аммония, 1—2 капли концентрированной серной
кислоты и нагревают; появляется вишнево-красное окрашивание.

РЕАКЦИИ НА ДРУГИЕ ФУНКЦИОНАЛЬНЫЕ ГРУППЫ

Анестезин.

7.10. Реакция на этоксигруппу. 0,01 г препарата нагревают с 1 мл рас-
твора едкого натра и доливают 0,1 н. раствор йода до неисчезающего желто-
го окрашивания; появляется запах йодоформа (химизм см. 15.21).
Дикаин.

7.11. После выпаривания на водяной бане 0,01 г препарата с 2—3 кап-
лями концентрированной азотной кислоты и последующего прибавления
спиртового раствора едкого кали появляется кроваво-красное окрашива-
ние вследствие образования калиевой соли псевдонитрокислоты (ГФ X):

ныо3

СН3

< * НС1

хсн5

О-Ы—ОК

кон

----->

с2нБон

О—М=О

:^° ,сн3

'О—СН2—СН2—М(
СН3

Ксикаин.

7.12. Реакция с нитратом кобальта. К 4—5 каплям 1 % раствора пр’е*
парата прибавляют 3—5 капель раствора нитрата кобальта. Через 2—3 мин
образуется сине-зеленый кристаллический осадок.

Пиромекаин и тримекаин.

7.13. Являясь производными мезидина (2,4,6-триметиланилина), оба
вещества дают следующую реакцию: 0,005—0,02 г препарата помещают
в пробирку, прибавляют 1 каплю раствора сульфата меди, 0,5 мл концент-
рированной серной кислоты и медленно нагревают до 165—175 °С. Затем
охлаждают на воздухе и пробирку помещают в стакан с холодной водой;
осторожно по стенке пробирки прибавляют по каплям 10 капель концентри-
рованного раствора аммиака, охлаждают и наблюдают в УФ-свете красно-
розовую флуоресценцию.

7.14. Тримекаин. К 0,001—0,002 г препарата прибавляют 4—5 капель
реактива Марки и нагревают на водяной бане в течение 10 мин. Образуются
продукты конденсации красного цвета.

7.15. Дикаин и пиромекаин. При прибавлении к водному раствору пре-
парата раствора йодида калия выделяется белый осадок, представляющий
собой йодистоводородную соль основания дикаина или пиромекаина.

7.16. Дикаин образует осадок с раствором роданида аммония (ГФ X).

7.17. Сульфаниламидные препараты идентифицируют по реакциям об-
разования окрашенных солей тяжелых металлов и др. (Н. П. Максютина
и соавт., 1978).

КОЛИЧЕСТВЕННОЕ ОПРЕДЕЛЕНИЕ

7.18. Метод нитритометрии применяется для анализа препаратов, со-
держащих в молекуле первичную или вторичную ароматическую амино-
группу. В качестве титранта используют 0,1 М раствор нитрита натрия.
Титрование проводят как в присутствии бромида калия, который катали-
зирует процесс диазотирования (ГФ X), так и без него (МФ II).
Первичные ароматические амины при титровании раствором нитрита
натрия образуют соли диазония (см. 7.1).

Вторичные жирноароматические амины при взаимодействии с азотистой
кислотой образуют нитрозосоединения:

Н-С4Н8

ЫаЫО2

НС1

дикаин

ы=о

сн3

• НС1

•СН3

Ы-С4Н9

чо—сн2-

сн3

. НС1.
сн3

При определении методом нитритометрии ацильных производных аро-
матических аминов необходимо предварительно провести кислотный гид-
ролиз (парацетамол, таблетки фенацетина — ГФ X). Методику титрования
см. ГФ X.

7.19. Йодохлорометрическое определение. Галоидирование ароматиче-
ских аминов протекает по правилам, описанным для фенолов; аминогруппа
так же, как и фенольный гидроксил, направляет галоген в о- и и-положения
бензольного кольца (см. 6.11).

Около 0,001 г-экв. препарата растворяют при нагревании на водяной
бане в минимальном количестве разведенной соляной кислоты в мерной
колбе емкостью 100 мл и после охлаждения до комнатной температуры объем
раствора доводят водой до метки. В склянку с притертой пробкой емкостью
500 мл переносят 10 мл полученного раствора, прибавляют указанное коли-
чество горячей воды (температура 70—80 °С) и 0,1 н. раствора йодмонохло-
рида, перемешивают и оставляют на определенное время (табл. 10). Для
разложения избытка йодмонохлорида прибавляют 10—15 мл 10 % раствора
йодида калия и выделившийся йод титруют 0,1 н. раствором тиосульфата
натрия (индикатор — крахмал). Параллельно проводят контрольное опреде-
ление.

Эквивалент препаратов производных ароматических аминов при йоди-
ровании йодмонохлоридом равен молекулярной массе, разделенной на
удвоенное число атомов йода, вошедших в молекулу препарата. Для препа-
ратов, приведенных в табл. 10, Э — М.м./4.

Йодохлорометрическое определение этакридина лактата отличается
тем, что избыток йодмонохлорида определяют в фильтрате после отделения
осадка йодопроизводного, что связано с адсорбцией йода осадком. Э
= М. м./4, 1 мл 0,1 н. раствора йодмонохлорида соответствует 0,008585 г
этакридина лактата (ГФ X).
7.20. Метод броматометрии имеет ограниченное применение в анализе
ароматических аминов в связи со способностью последних окисляться из-
бытком брома. Некоторые производные ароматических аминов (анестезин,
новокаин, стрептоцид) определяются методом прямого бромирования
(см. 6.12).

Методика определения новокаина: около 0,05 г препарата растворяют
в 10—20 мл воды, добавляют 5 мл 10 % раствора бромида калия, 5 мл раз-
веденной серной кислоты и 2—3 капли раствора метилового оранжевого*
Смесь медленно титруют при сильном взбалтывании 0,1 н. раствором'бро-

Таблица 10. Условия йодохлорометрического определения
производных ароматических аминов

Препарат Количество воды, мл Количе- ство 0,1 и. раствора 1С1, мл Длитель- ность ре- акции, мин Количество веще- ства, соответству- ющее 1 мл титран- та, г
Анестезин 100 20 5 0,004129
Натрия пара-аминоса- лицилат * 1 100 20 50 0,005279
Новокаин 100 20 5 0,006819
Стрептоцид 200 20 20 0,004305
Стрептоцид раствори- мый 2 200 20 20 0,007207
Сульгин 300 40 30 0,005807
Сульфацил-натрий 300 40 30 0,006356 .
Сульфадимезин 200 30 20 0,006958
Этазол 300 25 20 0,007109

1 Количественное определение натрия пара-аминосалицилата проводят при ком-
натной температуре.

2 Стрептоцид растворимый определяют после предварительного кислотного гид-
ролиза, для чего около 0,01 грамм-эквивалента препарата кипятят с разведенной
серной кислотой др исчезновения запаха формальдегида и сернистого газа.

мата калия; последние 0,5 мл 0,1 н. раствора бромата калия прибавляют по

1 капле через каждые 5 с. Конец титрования определяют по исчезновению
розового окрашивания жидкости. Э = М.м./4, 1 мл 0,1 н. раствора бромата
калия соответствует 0,006819 г новокаина.

7.21. Метод титрования в неводных растворителях применяется для
количественного определения тримекаина и пиромекаина (ФС 42-508-72
и ФС 42-1050-76). Титрование ведется в уксуснокислой'среде раствором
хлорной кислоты. Э == М.м.

7.22. Методы анализа по кислоте, связанной с молекулой аромати-
ческого амина. Производные ароматических аминов (новокаин, новокаин-
амид, дикаин, ксикаин, тримекаин, пиромекаин), применяющиеся в меди-
цинской практике в виде хлористоводородных солей, количественно могут
определяться аналогично солям алкалоидов методами нейтрализации, арген-
тометрии или меркуриметрии (см. 15.89, 15.90 и 15.91).

7.23. Фотоколориметрические методы. Методики колориметрического
анализа производных ароматических аминов основаны на образовании азо-
красителей при сочетании диазотированных аминов с фенолами или амина-
ми, а также продуктов конденсации ароматических аминов с альдегидами
и др. (И. М. Коренман, 1970; В. Ф. Крамаренко, В. И, Попова, 1972).
Реакция образования гидроксаматов железа используется для фото-
колориметрического определения новокаина, дикаина и других препаратов,
имеющих в своей структуре сложноэфирнуй группировку (Ю. И. Зеликсон,
1966; ФС 42-443-75).

Наличие третичного азота в молекуле тримекаина, ксикаина, новокаин-
амида и других препаратов обусловливает образование окрашенных соеди-
нений при взаимодействии с кислотно-основными индикаторами (тропеолин
00, эозин, бромфеноловый синий и др.). Полученные соединения экстра-
гируют органическим растворителем и измеряют оптическую плотность
(Т. О. Алещенко, 1976; Д. Ю. Роговский, 1969; И. В. Чуйко, 1967).

7.24. Спектрофотометрический метод (табл. 11).

Таблица 11. Условия спектрофотометрического определения некоторых
ароматических аминов*

Препарат Растворитель макс, нм Е1% см
Анестезин Этанол 292 1230
0,001 н. НС1 285 762,8
1 н. НС1 227 —
Дикаин Вода 227 222,3
» 310 722,5
Новокаин 0,001 н. НС1 290 600,0
Новокаинамид Вода 280 —
Пиромекаин То же 260 —
и-Аминосалицилат натрия » » 265 736,64
в » 299 483,2
Сульфадиметоксин 0,002 н. ЫаОН 270 840
Тримекаин Вода 260 —

8. ПРОИЗВОДНЫЕ ЭТИЛЕНИМИНА

Все препараты этой группы являются продуктами конденсации этилен-
имина с фосфорной кислотой (бензотэф, фторбензотэф, дийодбензотэф, дипин,
имифос) или с тиофосфорной кислотой (тиодипин, тиофосфамид, гекса-
фосфамид). Кроме того, бензотэф содержит в молекуле бензоильный, дийод-
бензотэф — дийодбензоильный, фторбензотэф — фторбензоильный радика-
лы, дипин и тиодйпин — пиперазиновое кольцо, имифос — тиазолидиновое
кольцо, гексафосфамид — циклогексамидную группу.

Все перечисленные препараты представляют собой белые кристалли-
ческие порошки. В табл. 12 приведена их растворимость в различных рас-
творителях.

ОПРЕДЕЛЕНИЕ ПОДЛИННОСТИ

8.1. Реакция с реактивом Драгендорфа. Все препараты этой группы
образуют с реактивом Драгендорфа в сернокислой среде оранжевые, светло-
коричневые или красные осадки йодовисмутатпроизводных (гетероцикличе-
ский азот этилениминной группы).

8.2. Реакция с бихроматом калия на этилениминную группу. При окис-
лении производных этиленимина путем нагревания с раствором бихрома-
та калия в серной кислоте образуется ацетальдегид, вызывающий синее
Таблица 12. Растворимость

Препарат Раство
вода спирт 95%
Бензотэф Гексафосфамид Дийодбензотэф Дипин Имифос Тиодипин Тиофосфамид Растворим Практически не раство- рим То же Растворим Очень легко растворим. Практически не раство- рим Легко растворим Растворим Трудно растворим Очень мало растворим । Легко растворим Очень легко растворим Практически не раство- рим Легко растворим

окрашивание фильтровальной бумаги, смоченной раствором нитропруссида
натрия и пиперидина или пиперазина (ВФС 42-661-77 и др.).

8.3. Реакция на фосфор. Для обнаружения фосфорной кислоты препа-
рат разрушают нагреванием с азотной или смесью концентрированной азот-
ной и серной кислот. Образующуюся при этом фосфорную кислоту опреде-
ляют реакцией с молибдатом аммония (ГФ X):

Н3РО4 + 12 (МН4)2 МоО4 + 21Н1ЧО3 ->

(ЫН4)3РО4 . 12МоОз; +2тн4коз+ 12Н2О.

При проведении реакции на фосфор в молекуле препарата дийодбензо-
тэф окисление проводят при кипячении с концентрированной азотной кис-
лотой и перманганатом калия; избыток последнего удаляют раствором нит-
рита натрия. Для удаления избытка азотной и азотистой кислот реакцион-
ную смесь кипятят, а затем проводят реакцию с молибдатом аммония
(ВФС 42-307-74).

8.4. Реакция на серу. В производных тиофосфорной кислоты (тиодипин,
гексафосфамид и тиофосфамид) наличие серы обнаруживают путем кипя-
чения препарата с разведенной соляной кислотой. Образуется сероводород,
который идентифицируют по запаху или по побурению фильтровальной
бумаги, смоченной раствором ацетата свинца (ФС 42-423-72. и др.).

Для обнаружения серы в тиазолидиновом кольце имифоса препарат
кипятят с концентрированной азотной кислотой. При этом сера окисляется

Таблица 13. Условия спектрофотометрического определения
бензотэфа, дийодбензотэфа и фторбензотэфа

(М. Н. Бушкова и соавт., 1972)

Препарат Растворитель Х.макс, нм Г1 см
Бензотэф Дийодбензотэф Фторбенэотэф Вода Метанол 0,1 н. раствор соляной кислоты 232 246 235 518,4 359,0 372,0
Производных этиленимина

ритель

хлороформ

эфир

ацетон

Растворим

Трудно растворим

Растворим

Мало растворим

Легко растворим

Очень легко растворим

Практически не раство-
рим

Трудно растворим

Мало растворим

Растворим

Легко растворим

до сульфат-иона, который обнаруживают по образованию белого осадка
с бария хлоридом (ФС 42-1625-81).

8.5. Реакция на йод. Йод в дийодбензотэфе идентифицируют по выде-
лению фиолетовых паров при нагревании препарата с концентрированной
серной кислотой.

8.6. Реакции на пиперазиновый цикл. Наличие пиперазинового цикла
в дипине и тиодипине можно обнаружить следующей реакцией: 0,05 г
препарата нагревают в сухой пробирке на пламени горелки до потемнения.
Образующиеся при этом пары пиррола обнаруживают по окрашиванию в
красный цвет фильтровальной бумаги, смоченной п-диметил аминобензаль-,
дегидом и трихлоруксусной кислотой (Ф. Файгль, 1962).

Можно также провести следующую реакцию на пиперазин: препарат
кипятят с соляной кислотой, после нейтрализации раствора приливают
хромовую кислоту (4 г хромового ангидрида в 10 мл воды) и помещают в
лед. Через несколько минут при потирании стенок колбы стеклянной па-
лочкой выпадает осадок бихромата пиперазина (ФС 42-1303-79).

8.7. Реакция на иминогруппу. Наличие иминогруппы в препаратах
обнаруживают по посинению красной лакмусовой бумажки при нагрева-
нии препарата с раствором едкого натра.

Для идентификации производных этиленимина можно также исполь-
зовать характеристики их УФ-спектров поглощения (табл. 13).

КОЛИЧЕСТВЕН НОЕ ОПРЕДЕЛЕНИЕ

8.8. Определения, основанные на раскрытии этилениминных циклов.
Кольцо этиленимина образовано со значительным искажением валентных
углов., что обусловливает напряженность цикла. По этой причине этилен-
имины ведут себя почти как ненасыщенные соединения — большинство их
реакций сводится к присоединению элементов или их группировок к ра-
зомкнувшейся связи углерод — азот. Для этилениминов характерно свойст-
во присоединения только таких реагентов, которые способны расщепляться
на отчетливо полярные группировки главным образом реагентов, отщеп-
ляющих протон.

В ГФ X для препарата тиофосфамид и в ряде ФС для других производ-
ных этиленимина (бензотэф) принят метод количественного определения,
основанный на раскрытии этилениминных циклов под влиянием тиосульфа-
та натрия или роданида калия.
Методика с тиосульфатом натрия. К точной навеске препарата, рас-
творенной в воде, прибавляют 1—2 капли раствора метилового оранжевого,
50 мл 20 % раствора тиосульфата натрия и тотчас титруют 0,1 н. раствором
соляной кислоты до розовой окраски раствора, не исчезающей в течение 10 с.

Оттитрованный раствор оставляют на 30 мин и затем образовавшуюся
хлористоводородную соль титруют 0,1 н. раствором едкого натра (индика-
тор — фенолфталеин).

Методика с роданидом калия. Около 0,2 г препарата растворяют в 25 мл
50 % раствора роданида калия, прибавляют 25 мл 0,1 н. раствора серной
кислоты. Раствор перемешивают и оставляют на 15 мин, затем избыток
0,1 н. раствора серной кислоты оттитровывают 0,1 н. раствором едкого натра
(индикатор — бромтимоловый синий).

Параллельно проводят контрольный опыт:

Н2С-СН2

I /СН2

О=Р—I + 2К8С^ + 2НОН ->

I >СН2

• о

Ч5/ХСН3

/ИН—СН2—СН2—8СЫ

2КОН + О=Р '

_ | ХПН--СН2—СН2—8СИ

I ч

^З^^СНз

Израсходованное количество едкого натра вычитают из количества соляной
кислоты. Данная методика принята для количественного определения ими-
фоса (ФС 42-1625-81).

Эквиваленты равны молекулярной массе, деленной на число этилен-
иминных групп в молекуле препарата: для бензотэфа и имифоса Э = М. м./2,
для дипина Э = М. м./4, для тиофосфамида Э = М. м./З.

8.9. Титрование хлорной кислотой в неводных растворителях. Произ-
водные этиленимина и фосфорной или тиофосфорной кислот, не имеющие
ацильных радикалов, обладают слабыми основными свойствами. В соот-
ветствующих органических растворителях основные свойства усиливаются
и становится возможным их количественное титрование'0,1 н. раствором
хлорной кислоты, приготовленной на безводной уксусной кислоте.

В табл. 14 приведены условия титрования ряда препаратов этой группы
и их таблетированных лекарственных форм.

8.10. Титрование в неводных растворителях едким натром. Производ-
ные этилениминов фосфорной кислоты с бензоильным радикалом (бензотэф,
дийодбензотэф, фторбензотэф) обладают слабыми кислотными свойствами.
В протофильном (основном) растворителе диметилформамиде кислотные
свойства усиливаются, что дает возможность количественно определять
названные препараты титрованием раствором едкбГо натра в смеси метило-
вого спирта и бензола (ВФС 42-307-74).

8.11. Количественное определение тиодипина по азоту. Согласно
ФС 42-423-72 количественный анализ тиодипина сводится к определению
азота (см. ГФ X). Э = М. м./б, так как в тиодипине содержится 6 атомов
азота.

8.12, Спектрофотометрическое определение (см.табл. 13).

Литература ВФС 42-661-77 ФС 42-1303-79 М. Н. Бушкова и соав- торы (1972) М. Н. Бушкова и соавто- ры (1972) То же ФС 42-1241-79
Титр 0,1 н. СО Ю СО СО С4 со Ю О со со 03 >< ОО со ОО О СО 04 ~ О °. о °- О о о о" О о о
Индикатор • Д' X» ё а5 ч § ю § й § 3 е5 ® 1 я «Я я 9» Й к СЗ • К 3 м о. « ° Й в ° а § я « к =3 § 3 § из ►3 т ьн СО ® й Ч Я о ей чз 2 03 о> 2 о ч уз я у я к « & &§ о ь н Ь л К сп
Растворитель Безводный хлороформ и су- хой ацетон Тетрабутиламмония бромид в хлороформе Хлороформ ’ Безводная уксусная кислота и । уксусный ангидрид (2:1) То же 1,5% раствор тетрабутилам- мония бромида в хлороформе и 0,2 мл 2% раствора щаве- левой кислоты в 95% этаноле
Препарат, М. м. СО 04 04 3 § СМ « ОО н ГГ _ § 04 § § & со К 2 1 | 3 " 2 4 § {—( ^СО Н Н со

1 По ФС 42-1241-79 в качестве титранта для определения тиодипина в таблетках используется 0,05 н. раствор хлорной кислоты

40
9. ПРОИЗВОДНЫЕ 5-НИТРОФУРАНА

Препараты этой группы близки по химической структуре и отличаются
друг от друга лишь природой радикала в положении 2 нитрофуранового
цикла. Все они представляют собой желтые кристаллические порошки:

суссА

Растворимость препаратов приведена в табл. 15

ОПРЕДЕЛЕНИЕ ПОДЛИННОСТИ

9.1. Реакция со щелочами. Реакция основана на образовании окрашен-
ных соединений, что, как предполагают, обусловлено образованием псевдо-
нитросолей с раскрытием фуранового цикла:

НС—сн №ОН нс==сн

II II -------- о + I I

С С хм__С С_____Р

Мао/ I II

2 ОН О

Окрашивания, возникающие при взаимодействии с водным раствором
едкого натра, условия проведения реакции, а также растворимость обра-
зующихся продуктов различны, в связи с чем эту реакцию можно использо-
вать как для идентификации, так и для отличия одного препарата от другого
(табл. 16).

Более характерны реакции препаратов данной группы со спиртовым
раствором едкого кали: около 0,01 г препарата растворяют в пробирке
в 1—2 мл ацетона или свежеперегнанного диметилформамида, прибавляют
2—3 капли 5 % раствора едкого кали в 50 % спирте (см. табл. 16).

Для идентификации производных 5-нитрофурана применяются также
Другие реакции (Н. П. Максютина и соавт., 1978).

КОЛИЧЕСТВЕННОЕ ОПРЕДЕЛЕНИЕ

9.2. Йодометрическое определение фурацилина (ГФ X). Метод основан
на окислении гидразиновой группировки фурацилина раствором йода в
щелочной среде:

О2м/Хо/Хсн=к—ИИ—С—МН2 + 212 + 6КаОН ->

0 Ао/ \с^° + ИЛ + Шз Т + 4№1 + №2СО3 + ЗН2О.

хн

э = М.м./4, 1 мл 0,01 н. раствора йода соответствует 0,0004954 г фура-
цилина.

9.3. Определение фурадонйна и фуразолина методом титрования в не-
водных растворителях. Фурадонин титруют метилатом лития в смеси ди-
метилформамида и диоксана (1 : 1), индикатор — тимоловый синий. Э =
= М. м. (МФ II). Фуразолин в препарате (ФС 42-473-72) и в таблетках
(ФС 42-1184-78) титруют раствором хлорной кислоты в среде уксусного
ангидрида, индикатор — малахитовый зеленый. Э = М, м.
Таблица 16. Цветные реакции производных 5-нитрофурана
Реактив и результаты реакции

ф
о а о и звание ад со • ш ~ И 2 В 2 СЗ Оч я я ад ф сх о * я 5- § о
У а я ю ° Я о 42 н о 9Я
Оч 2 ф я >^2 Я я
СПИрТОВО! § о о и СЗ Н о О ёГ Й* § « з $5° о ХэЯ СО »-Х ад о Оч 8 \о ° ф О я я я о ад Сч Я »я
К и г я1 6 к « 2.3 8 <и &• О м я ю о . Я 03 ф § ф 3 о Надо §
0) у < Н Зел ние тем У Оч си ►2 я >> Сою «А 8
X
О и о X
1 раствор К на стенка сное я § ... о Ф к « В К 8 ад Рч и о ад Я я ф о ад я § ад
о « 03 аГ с~< Я Я В н ф к 2 § §
о сх к с ивани гово-г СЗ ф я ад О д я я ад я я ф а »=1
| Диметилформамид и । Фиолетовое окраш пробирки — фиоле Коричнево-желтое стенках пробирки цвета Фиолетовое окраш пробирки —синее При прибавлении да — оранжевое с
ад , м я ф я
X О сз ое окр агрева аммиа я а ад я Оч с ф я я Я Ф ад ф я аг Я В и Й
О « ® к о ад СО 8 а ся Ег
2 сЗ СХ § к н сх сх ф Я Г* я о е? ф о я ад ии [ШЛЕЙ: я о Ф о о я
Водный 'ранжев! [ивание. ии виде Оч я § § а| ад Й ® * 5 я У о
о а я Н и СО Я О я
Й
СЗ Я
«V к я &
С 1 я я я
& ад '
ад Ри ад О'1 ся 2ч
О >>* е е иП е
44
о

я
о

я
к

Я I

5 I

я
в

я
а

я
я
Оч
я

X
я
я
я

я
ЕУ
я

ч
о
я
е

я
№

я
в

м
о
я

Таблица 17. Условия количественного определения некоторых
производных 5-нитрофурана методом ультрафиолетовой спектрофото-
метрии (Н. В. Куринная, 1971, 1972)

Препарат Растворитель Длина волны, нм е!%
Фу рагин 1% водный раствор диме- тилформамида 290 800,67
0,01 н. раствор едкого натра 301 799,69
50 % раствор серной кисло- ты 245 356,10
Фурадонин Вода 265 500,20
0,01 н. раствор едкого натра 278 519,67
50 % раствор серной кисло- ты 227 314,68
Фуразолидон 0,2 % раствор диметилфор- мамида в воде 258 500,46
Этиловый спирт 262 372,00
50 % раствор серной кисло- ты 227 357,69
Фурацилин 50 % раствор серной кисло- ты 227 499,71
Фуразолин Вода 259 270,86
Нитрофурилен Этиловый спирт 244 440,58
Вода 247 305,48
50 % раствор серной кисло- ты 250 375,00

я
я

я
я
я
я
я
3

я
я

я
о
я
я
я

9.4. Ацидиметрическое определение растворимого фурагина. 2 мл 0,1 %
раствора препарата титруют в присутствии 2 капель бромфенолового си*
него 0,01 н. раствором соляной кислоты от ярко-красного до ярко-желтого
окрашивания в проходящём свете. Э = М. м, 1 мл 0,01 н. раствора соляной
кислоты соответствует 0,0030229 г растворимого фурагина (П. П. Супрун,
1980).

Разработан периметрический метод количественного определения пре-
паратов производных нитрофурана (И. П. Кока, 1982).

9.5. Фотоколориметрическое определение описано для фурадонина
(ГФХ), фуразолидона (ГФХ), фурагина в таблетках (ФС 42-686-73), фу-
рацилина (М. И. Кулешова, 1974). Определения основаны на измерении
интенсивности окрасок, возникающих при взаимодействии препаратов с
растворами щелочей, либо при растворении их в буферных растворах.

9.6. Спектрофотометрическое определение (табл. 17).

10. ПРОИЗВОДНЫЕ ПИРАЗОЛА

Лекарственные препараты этой группы являются производными 5-пи-
разолона (антипирин, амидопирин, анальгин) и пиразолидина (бутадион):
о<о« О® 7
н н н г
пиразол 5-пиразолон пиразолидин

Растворимость указанных препаратов приведена в табл. 18.
§ » си
о 2 о -л 2 ч §•
Й-да -9- о
О рТ §-& о»а О §• л 2 о & ч и
эинвь хлор , ней' ды си ф о и ч - X я ч и з И зЯ НЧ ° К да 2 да
«V § Л Е К’К а. <Р § о я о’« Я О п 5о 5 ° 5 ф да ф ф § ф а
Извлек из щел И КИСЛ( ч со со
Ь§ $ 2 ►X К да « да Ф о X § со К да X Е

Таблица 18. Растворимость производных пиразола

Растворитель

О) да 1
25 си да да о да
о §• н о да
& й •—н г-Н ® О й “ да о >2"03 С сх си да ф
ОПРЕДЕЛЕНИЕ ПОДЛИННОСТИ

Антипирин.

10.1. Реакция с нитритом натрия (ГФ X). К раствору препарата^прибав-
ляют каплю раствора нитрита натрия и 8—10 капель разведенной серной
кислоты. Возникает стойкое изумрудно-зеленое окрашивание:

1=^=1—г | СНз

СНз Н28О4 ' аА^ЬГ-СНз

С^Нд

10.2. Реакция с хлоридом окисного железа (ГФ X). К раствору антипи-
рина прибавляют 2 капли раствора хлорида окисного железа; появляется
интенсивное красное окрашивание, обусловленное образованием комплекс-
ной соли феррипирина (ЗСцН^КаО • 2РеС13).

Амидопирин.

Реакция подлинности на амидопирин основана на его способности
окисляться различными окислителями с образованием окрашенных про-
дуктов реакции.

10.3. Реакция с нитратом серебра (ГФ X). К раствору амидопирина
прибавляют 1—2 капли раствора нитрата серебра; появляется сине-фиоле-
товое окрашивание, затем выпадает серый осадок восстановленного серебра.

10.4. Реакция с хлоридом окисного железа (ГФ X). При прибавлении
к раствору амидопирина капли раствора хлорида окисного железа появ-
ляется сине-фиолетовое быстро исчезающее окрашивание, затем выпадает
бурый осадок. После подкисления несколькими каплями разведенной соля-
ной кислоты появляется интенсивное сине-фиолетовое окрашивание.

10.5. Реакция образования берлинской лазури (ГФ X). К раствору
0,01—0,02 г амидопирина в 1—2 мл воды прибавляют 2 мл свежеприготов-
ленного раствора феррицианида калия, 1 каплю раствора хлорида окисного
железа. Появляется темно-синее окрашивание. Реакция основана на окис-
лении амидопирина феррицианидом калия, восстановлении последнего до
ферроцианида, который с хлоридом окисного железа образует берлинскую
лазурь.

Анальгин.

10.6. Реакция с соляной кислотой (ГФ X). При нагревании препарата
с разведенной соляной кислотой ощущается острый запах сернистого ан-
гидрида, а затем формальдегида:

Н3С I--1 кто НзС о

СН28Оз№^Нзс4^?Н-Су+Н28О3т-№С1

с6н5 с6н5 н2° 3°^

Реакции, основанные на восстановительных свойствах анальгина.

10.7. ГФ X рекомендует окислять анальгин раствором йодата калия
в солянокислой среде. Раствор окрашивается в малиновый цвет. При при-
бавлении избытка йодата калия окраска усиливается, а затем выделяется
бурый осадок йода. Выделение йода является результатом реакции окис-
лителя с образующимся при гидролизе анальгина сернистым ангидридом:

58О2 + 2КЮ3 48О3 + 12 + К28О4.

10.8. При взаимодействии анальгина с азотной кислотой, с раствором
хлорамина или нитритом натрия в кислой среде образуется синее окраши-
вание,
10.9. Реакция образования ауринового красителя. В фарфоровой чашке
нагревают 0,01—0,02 г анальгина с кристалликом салицилата натрия и 2—
3 каплями концентрированной серной кислоты; появляется красное окра-
шивание. Анальгин при нагревании с минеральными кислотами выделяет
формальдегид (10.6), который с салициловой кислотой в присутствии кон-
центрированной серной кислоты образует ауриновый краситель (2.3).

Бутадион.

10.10. Реакция с концентрированной серной кислотой и нитритом нат-
рия (ГФ X). При нагревании препарата с концентрированной серной кис-
лотой и нитритом натрия появляется оранжевое окрашивание, переходя-
щее в стойкое вишнево-красное. Одновременно наблюдается выделение
пузырьков газа. Реакция основана на расщеплении бутадиона и способ-
ности образующегося при этом гидразобензола окисляться до окрашенного
азобензола:

10.11 Реакция с сульфатом меди (ГФ X). Для получения натриевой
соли 0,05 г бутадиона взбалтывают в течение 2 мин с 1,5 мл 0,1 н. раствора
едкого натра и отфильтровывают часть нерастворившегося бутадиона*
Раствор едкого натра берут в несколько меньшем количестве, чем тре-
буется для растворения бутадиона, с тем чтобы предотвратить в дальней-
шем возможное образование гидроокиси меди. К фильтрату прибавляют
раствор сульфата меди; образуется осадок сероватого цвета, переходя-
щий в бледно-голубой:

НиСлЛ-? НоС41—-=гОМа Н8Сл=тО

Д^-едСи!

СА СА [ Ф*5 ]2

Реакции идентификации препаратов — производных пиразола описаны
также Н. П. Максютиной и соавторами (1978).

КОЛИЧЕСТВЕННОЕ ОПРЕДЕЛЕНИЕ

Антипирин.

10.12. Йодометрическое определение (ГФ X). Методика основана на
взаимодействии препарата с избытком 0,1 н. раствора йода, в результате
которого образуется йодопирин. Не вступивший в реакцию йод бГтйтровы-
вают тиосульфатом натрия:

н I—,1,°?М /1 Л °™ + ш

I • I

С6Н5 СбН?

^+2 Мар З2О3 —* 2№ Я+№284Об
Во избежание обратимости реакции йодистоводородную кислоту нейт-
рализуют ацетатом натрия:

Н1 + СН3СОО№ -> №1 + СН3СООН.

Необходимо также иметь в виду, что йодопирин адсорбирует на своей
поверхности йод, вследствие чего для растворения осадка прибавляют
хлороформ, Э = М. м./2, 1 мл 0,1 н. раствора йода соответствует 0,009411 г
антипирина»

10.13. Йодохлорометрическое определение.

1. Прямое титрование. Около 0,05—0,1 г антипирина растворяют
в 25 мл воды, добавляют 1 каплю 1 % раствора йодида калия, 2—3 мл
свежеприготовленного раствора крахмала и титруют 0,1 н, раствором йод-
монохлорида до перехода сйнего окрашивания, появляющегося в процес-
се титрования, в бледно-фиолетовое:

С6Н5

Э — М. м./2, 1 мл 0,1 н, раствора йодмонохлорида соответствует
0,009411 г антипирина.

2. Определение по избытку йодмонохлорида. Около 0,1 г антипирина
помещают в мерную колбу емкостью 50 мл, растворяют в 5—10 мл воды,
добавляют 10 г натрия хлорида (для более полного осаждения продукта
реакции), 25 мл 0,1 н. раствора йодмонохлорида, перемешивают и доводят
Объем раствора водой до метки. Через 10 мин смесь фильтруют, к 25 мл
фильтрата добавляют 10 мл 10 % раствора йодида калия и выделившийся
йод титруют 0,1 н. раствором тиосульфата натрия (индикатор — крахмал):

ОД;

«ГС1+2НС1

сбн5

и2

]СН-К1-*Л2+КС1

Э = М. м./З, 1 мл 0,1 н. раствора йодмонохлорида соответствует
0,006274 г антипирина.

10.14. Пикратный метод определения. В 15 мл воды в мерной колбе
емкостью 100 мл растворяют 0,08—0,1 г антипирина, прибавляют 25 мл
0,05 н. раствора пикриновой кислоты х, доводят объем раствора водой до
метки, взбалтывают 1 мин и фильтруют. В 50 мл фильтрата избыток пикри-
новой кислоты титруют 0,1 н. раствором едкого натра (индикатор — фенол-
фталеин). Параллельно проводят контрольный опыт. При взаимодействии
антипирина с пикриновой кислотой образуется пикрат состава:

1 11,5 г пикриновой кислоты растворяют в 600—700 мл горячей воды, охлаж-
дают и доводят водой объем раствора до 1 л. Для определения коэффициента по-
правки 25 мл приготовленного раствора титруют 0,1 н. раствором едкого натра (ин-
дикатор =» фенолфталеин).
Э = М. м., 1 мл 0,1 н. раствора едкого натра соответствует 0,01882 г
антипирина.

Амидопирин.

10. 15. Титрование в неводных растворителях (ГФ X) проводят в среде
безводной уксусной кислоты 0,1 н. раствором хлорной кислоты (индикатор —
"раствор тропеолина 00 в метиловом спирте). Э = М. м.

10.16. Титрование соляной кислотой. Препарат растворяют в воде,
прибавляют 2 капли раствора метилового оранжевого, 1 каплю раствора
метиленового синего и титруют 0,1 н. раствором соляной кислоты до появ-
ления красно-фиолетовой окраски:

+ НС1-*

Н3СхЛ+

Н3С7
о

СбНд

С1

СбНд

Э = М. м., 1 мл 0,1 н. раствора соляной кислоты соответствует
0,02313 г амидопирина. '

10.17. Цериметрическое определение. К 0,02 г препарата прибавляют
2—3 мл разведенной серной кислоты, 1 каплю раствора о-фенантролина
(ферроина) и титруют 0,1 н. раствором сульфата церия (IV) до исчезновения
красного окрашивания:

С—СН3

| + 4Се (8О4)2 + 2Н2О

м—сн3

+ 2Се2 (8О4)3 + 2Н28О4.

Э = М. м./4, 1 мл 0,1 н. раствора сульфата церия (IV) соответствует
0,00578 г амидопирина.

Анальгин.

10.18. Йодометрическое определение (ГФ X). К 0,2 г препарата прибав-
ляют 20 мл спирта, 5 мл 0,01 н. раствора соляной кислоты, перемешивают
до растворения и титруют 0,1 н. раствором йода до появления желтой
окраски раствора, устойчивой в течение 30 с, При взаимодействии анальгина
с соляной кислотой происходит гидролиз (см, 10.6).

Выделяющаяся сернистая кислота окисляется йодом:

н о

Н25О3 + 12 Н28О4 + 2Н1.

Суммарную реакцию окисления анальгина йодом выражают*

Следует иметь в виду, что точность определения зависит от рН раствора
и быстроты титрования, что связано с летучестью выделяющейся при гид-
ролизе сернистой кислоты. Э =М. м./2, 1 мл 0,1 н. раствора йода соответст-
вует 0,01757 г анальгина или 0,01667 г безводного препарата.

Бутадион.

10.19. Титрование щелочью (ГФ X). Препарат растворяют в нейтра-
лизованном по фенолфталеину спирте или ацетоне и титруют 0,1 н. раство-
ром едкого натра (индикатор — фенолфталеин):

+№ОН

НЭС4.|—। ОЫа

с6н5

+Н2О

Э = М. м., 1 мл 0,1 н. раствора едкого натра соответствует 0,03084 г
бутадиона.

10.20. Йодохлорометрическое определение. 0,1 г препарата растворяют
в 5 мл 0,1 н. раствора едкого натра при нагревании на водяной бане. После
охлаждения избыток щелочи нейтрализуют 0,1 н. раствором соляной кисло-
ты до неисчезающей мути, которую устраняют прибавлением 2—3 капель
0,1 н. раствора едкого натра. Затем прибавляют 1,5 г натрия гидрокарбо-
ната, 2—3 мл свежеприготовленного раствора крахмала и титруют 0,1 и.
раствором йодмонохлорида до неисчезающей синей окраски:

Н
+с4Н9
+ДС1

СбНд

С4Н9 .

н-НСГ

Э=М. м./2, 1 мл 0,1 н. раствора йодмонохлорида соответствует
0,01542 г бутадиона.

11. ПРОИЗВОДНЫЕ ПИРИМИДИНА

Пиримидин (шестичленный гетероцикл с двумя атомами азота в поло-
жениях 1,3) является составной частью барбитуровой кислоты, которую
можно рассматривать как циклический уреид, т. е. продукт конденсация
мочевины с малоновой кислотой.
Таблица 19, Химическая структура препаратов — производных
барбитуровой кислоты

Препарат Заместители
К . к, ы
Барбитураты- кислоты: о
Барбитал -с2н8 -С2Н6 —Н
Фенобарбитал -с2н8 —Н
Бензонал -С2н5 ~\~у II О
Бензобамил -с2н5 ,сн, —сн2—сн,—сн< \снз II х- о
Барбитураты- соли: ? т
Барбитал-нат- рий Барбамил -С2н5 -С2Н5 -С2Н6 —сн2—сн2—сн/СНз чсн3 —н —н
Этаминал-нат- рий -С2Н8 —СН—СН2—СН2—сн3 сн3 —н
Гексенал —сн3 6 —СНЙ
Тиопентал-нат- рий 1 -С2Н8 —СН—сн2—сн2—сн3 сн3 —н

* Тиопентал-натрий является производным тиобарбитуровой кислоты?
В медицинской практике применяются 5,5-производные барбитуровой
кислоты, которые вследствие имидо-имидольной таутометрии проявляют
кислотные свойства, присущие енольной форме;

В качестве лекарственных препаратов используются барбитураты
как в кислотной, так и в солевой формах (табл. 19).

Солевые формы барбитуратов растворимы в воде и, за исключением
барбитал-натрия, в спирте; кислотные формы, как правило, растворимы
в спирте и других органических растворителях.

ОБЩИЕ (ГРУППОВЫЕ) РЕАКЦИИ ПОДЛИННОСТИ

11.1. Реакция с нитратом кобальта и хлоридом кальция (ГФ X). Реак-
ция основана на образовании окрашенных в сине-фиолетовый цвет комп-
лексных кобальто-кальциево-натриевых соединений, производных барби-
туровой кислоты.

Определение кислотных форм барбитуратов: 0,05 г препарата раство-
ряют в 2 мл 95 % спирта, прибавляют 1 каплю раствора хлорида кальция,
2 капли раствора нитрата кобальта и 2 капли раствора едкого натра. Появ-
ляется сине-фиолетовое окрашивание. По МФ II: к раствору 0,02 г препа-
рата в 5 мл 95 % этанола прибавляют по 1 капле растворов хлорида ко-
бальта и аммиака, появляется фиолетовое окрашивание.

Определение солевых форм барбитуратов проводят по вышеприведен-
ной методике без добавления раствора едкого натра. Барбитал-натрий мало
растворим в спирте, поэтому его предварительно переводят в кислотную
форму (ГФ X).

11.2. Реакция сплавления с едкими щелочами. Барбитураты при сплав-
лении с едкими щелочами разлагаются с образованием солей диалкилпро-
изводных уксусной кислоты, аммиака и карбоната натрия:

/К к ч

О=С< + 5№ОН )СН—СОО№ + 2МН, | + 2Иа2СО,.

Х1ЧН-С< X к/

\о

При последующем подкислении выделяются пузырьки газа (СО2) и свобод-
ная диалкилуксусная кислота, обладающая характерным запахом.

11.3. Реакция с раствором нитрата серебра. Солевые формы барбиту-
ратов растворяют в воде и прибавляют раствор нитрата серебра — выде-
ляется белый осадок серебряной соли барбитурата. Для проведения этой
реакции с кислотными формами барбитуратов их предварительно нейтра-
лизуют раствором едкого натра.

11.4. Реакция с сульфатом меди в присутствии гидрокарбоната и карбо-
ната калия (ГФ X). Около 0,1 г препарата взбалтывают в течение 1—2 мин
с 1 мл 1 % раствора едкого натра (кислотные формы барбитуратов) или
растворяют в 1 мл воды (солевые формы барбитуратов), прибавляют 2 капли
раствора сульфата меди и 4 капли раствора смеси карбоната и гидрокарбо-
ната калия; образуются комплексные соединения меди с барбитуратами,
различающиеся по окраске:

Препарат Результат реакции
Барбамил Осадок розовато-сиреневого цвета, не изменяю- щийся при стоянии
Барбитал, барбитал- натрий . Бензонал Синее окрашивание, затем выпадает осадок красно-сиреневого цвета Серо-голубое окрашивание, не изменяющееся при стоянии
Гексенал Голубое окрашивание, переходящее в синее.
Тиопентал-натрий При стоянии выпадает белый осадок Желто-зеленое окрашивание со взвешенным осадком, не изменяющееся при стоянии
Фенобарбитал Осадок бледно-сиреневатого цвета, не изменяю-
Этаминал-натрий , щийся при стоянии Осадок голубого цвета, не изменяющийся при стоянии ’

11.5. Реакция нитрования. 0,03—0,05 г препарата нагревают с таким
же количеством нитрата натрия и с 5—6 каплями концентрированной сер-
ной кислоты. Появляется желтое окрашивание (бензонал, бензобамил,
гексена л, фенобарбитал).

РЕАКЦИИ, ОСНОВАННЫЕ НА ОБРАЗОВАНИИ ПРОДУКТОВ
КОНДЕНСАЦИИ С АЛЬДЕГИДАМИ

11.6. Реакция с формальдегидом и концентрированной серной кислотой.
В пробирку помещают 0,02—0,03 г препарата, прибавляют 1—2 мл фор-
малина и нагревают в кипящей водяной бане до растворения. После ох-
лаждения приливают по стенкам пробирки 1—2 мл концентрированной
серной кислоты и осторожно нагревают; при этом на границе раздела
слоев появляется розовое окрашивание (бензонал, бензобамил, фенобарби-
тал) или темно-красное окрашивание с зеленой флуоресценцией (гексенал).

11.7. Реакция с п-диметиламинобензальдегидом и концентрированной
серной кислотой (ГФ IX). К 0,03 г препарата прибавляют по 1 мл концентри-
рованной серной кислоты и раствора п-диметиламинобензальдегида в кон-
центрированной серной кислоте и нагревают в кипящей водяной бане;
образуется вишнево-красное окрашивание (этаминал-натрий) или красно-
коричневое окрашивание с зеленой флуоресценцией (барбамил).

11.8. Определение бензобамила и бензонала с хлоридом окисного желе-
за. 0,1 г препарата взбалтывают в течение 1—2 мин с 2 мл 0,1 н. раствора
едкого натра и фильтруют. Фильтрат дает характерную реакцию на бензоа-
ты с хлоридом окисного железа (см. 3.4).

11.9. Реакция на серу в тиопентал-натрии. При кипячении 0,05 г пре-
парата с раствором едкого натра в присутствии ацетата свинца образуется
темный осадок сульфида свинца и ощущается запах аммиака. При после-
дующем подкислении разведенной соляной кислотой выделяется сероводо-
род:

м—< ,с,н.

№8—" )< + 6МаОН + (СН8СОО)2 РЬ-> РЬ8 | +
Х0№

+ СН-С2Н5 + 2ЫН31 4-2Ыа8СО3 + 2СН3СООМа;

С6Ни .

РЬ5 + 2НС1 -> Н28 } + РЪС12.

КОЛИЧЕСТВЕННОЕ ОПРЕДЕЛЕНИЕ

Титрование щелочью кислотных форм барбитуратов.

П.10. В неводных растворителях (ГФ X). Препарат растворяют в ди-
метил формами де или смеси диметилформамида с бензолом (барбитал) и
титруют раствором метилата натрия или раствором едкого натра в смеси
метанола и бензола (индикатор — тимоловый синий). Э = М. м.

Н X)

Н Хо

хсн3
Чн9

,О /Жа

.К Л

0=( X + СН3(Жа -> 0=< X +СН3О-г
Ы—’\х Ы-— хх

н V н % 1

СН8СГ + Н—с< + Хнз -> СН3ОН + Н—.сн3

I ХСН3 хсн3

11.11. В водно-спиртовой среде (ГФ IX). Препарат растворяют в ней-
трализованном по тимолфталеину спирте и титруют 0,1 н. раствором едкого
натра до голубого окрашивания, одинакового с окраской контрольного
опыта (индикатор — тимолфталеин). Э == М.

Ма

+Н2О

Кт

О=< X +ИаОН->О=< )

Титрование кислотой солевых форм барбитуратов.

11.12. В водных растворителях (ГФ X). Препарат растворяют в воде
и титруют 0,1 н. раствором соляной кислоты (индикатор — метиловый
оранжевый)/ Э ~ М. м.:

/ОМа
0-<к—

+ НС1 О

+ №С1
При ацидиметрическом определении солевых форм барбитуратов сле-
дует вносить поправку на свободную щелочь, количество которой допус-
кается не более 0,25 % в барбамиле, барбитал-натрии и гексена ле и не
более 0,5 % — в этаминал-натрии.

11.13. В неводных растворителях (ГФ IX). Препарат растворяют в
смеси метанола и ацетона и титруют 0,1 н. раствором соляной кислоты в
метаноле (индикатор—тимоловый синий). Э=.М. м.

11.14. Аргентометрический метод. Точную массу барбитурата (кислот-
ной или солевой формы) растворяют в 20 мл 5 % раствора безводного кар-
боната натрия и титруют 0,1 н. раствором нитрата серебра до образования
белой мути, не исчезающей при взбалтывании:

.О ,ОЫа /ОА&

О=/НМ—\/К №2СО„ о=/1',==\/К Аегго, о=/Ь1==='ч/К

(I)

Образующаяся в процессе титрования нерастворимая серебряная соль-
барбитурата (I) в присутствии избытка натриевой соли барбитурата превра-
щается в растворимое комплексное соединение (II):

/ОАз

(П)

При определении алкилированных по атому азота барбитуратов, на-
пример, гексенала, титрование заканчивается на стадии образования нат-
риево-сер ебряного комплекса. Избыточная капля нитрата серебра разру-
шает этот комплекс, что сопровождается выделением серебряной соли (III),
не растворимой в воде. Э = 2М. м.:

№ Ад уо3^ 20==/ \/ ।

к2

(Ш)

Барбитураты, не имеющие заместителей у атома азота, при разрушении
комплекса образуют растворимую натриево-серебряную соль (IV). Полу-
чающийся в точке эквивалентности осадок представляет собой двухзаме-
щенную серебряную соль (V). Э = М. м.;
Таблица 20. Условия спектрофотометрического определения некоторых
производных барбитуровой кислоты

Препарат Растворитель или рН раствора X макс., нм Е}% Чем
Барбамил 0,001 н. раствор едкого натра 239 385
Барбитал Боратный буферный рас- твор (рН 10) 239 410
То же 240 550
Барбитал-натрий » » 239 500
Гексенал » » 224 340.
Тиопентал-натрий » у> 255 363
» » 305 825
» » 239 488
Фенобарбитал 1 % раствор аммиака 240 440
Этаминал-натрий 0,01 н. раствор аммиака 240 472
0,001 н. раствор едкого но пло 240 350
натра Боратный буферный рас- твор (рН 10) 240 430

11.15. Меркуриметрическое определение. Метод основан на образовании
нерастворимых соединений барбитуратов с нитратом окисной ртути.
Около 0,02—0,04 г препарата помещают в мерную колбу емкостью 50 мл
и растворяют кислотную форму в 3—5 мл спирта, солевую — в воде, прибав-
ляют 5 мл 10 % раствора ацетата натрия, избыток (5—10 мл) 0,1 н. раствора
нитрата окисной ртути, доводят объем раствора водой до метки, перемеши-
вают и оставляют на 10 мин, затем фильтруют. К 25 мл фильтрата прибав-
ляют 30—40 мл воды, 10 мл 20 % раствора гексаметилентетрамина, 3 капли
раствора ксиленолового оранжевого и титруют 0,05 М раствором трилона
Б до перехода фиолетовой окраски в желтую. Э = М. м./2.

11.16. Гравиметрическое определение тиопентал-натрия (ГФ X). Оп-
ределение основано на извлечении 5-(1-метилбутил)-5-этилтиобарбитуровой
кислоты хлороформом из солянокислой среды. Остаток после удаления
растворителя высушивают до постоянной массы и взвешивают. Содержа-
ние тиопентал-кислоты в препарате должно быть не менее 84 % и не бо-
лее 87 %.

11.17. Йодохлорометрический метод определения тиопентал-натрия
основан на окислении серы избытком 0,25 н. раствора йодмонохлорида при
температуре 80—90 °С. Э ~ М. м./8 (Л. И. Рапапорт, 1957).

11.18. Фотоколориметрические методики количественного анализа бар-
битуратов (см. В. Ф. Крамаренко, В. И. Попова, 1972).

11.19. Спектрофотометрический метод определения препаратов, произ-
водных барбитуровой кислоты, основан на измерении интенсивности по-
глощения УФ-света в водно-щелочных растворах (табл. 20).

Разработан количественный анализ натриевых солей, производных
барбитуровой кислоты, методом спектрофотометрии в видимой области
спектра (Б. П, Зоря и соавт,, 1982),
11. ПРОИЗВОДНЫЕ 1,4-БЕНЗОДИАЗЕПИНА

Производные бензодиазепина представляют собой группу лекарствен-
ных средств, содержащих конденсированную систему бензольного и семи-
членного диазепинового колец:

С 5 4 3 СН2

^^сн=ьг

В медицинской практике нашли широкое применение следующие ле-
карственные препараты:

хлордиазепоксид
(элениум, либриум)

СвН8
диазепам
(седуксен,- апаурин, реланиум)

нитразепам

(радедорм, эуноктин)

II >сн5

СвН4С1
феназепам

ОПРЕДЕЛЕНИЕ ПОДЛИННОСТИ

12.1. Сплавление со щелочью. Все производные 1,4-бензодиазепина
при сплавлении в пробирке с равным количеством едкой щелочи выделяют
пары, окрашивающие влажную красную лакмусовую бумажку в синий
цвет; нозепам при этом образует на стенках пробирки налет изумрудно-
зеленого цвета, а хлордиазепоксид выделяет резкий запах изонитрила.

12.2. Реакция образования азокрасителя. Препараты, не имеющие
заместителей у азота в 1-м положении цикла (феназепам, хлордиазепоксид,
нозепам, нитразепам), после кислотного гидролиза диазотируются и соче-
таются с фенолами, образуя азокрасители красного цвета.

К 0,02 г препарата прибавляют 2 мл разведенной соляной кислоты,
нагревают до кипения и кипятят в течение 3 мин. После охлаждения при-
бавляют 1 каплю раствора нитрита натрия, перемешивают. К 2 мл полу-
ченного раствора прибавляют 2 мл свежеприготовленного 2 % щелочного
раствора резорцина. Появляется красное окрашивание:

\рН +н2о

НСЁ^

I
СбН4С1

/^/ЯНг-НС! С—ОН

II 1 /СН2

ВгХ х^\с==К

Н4С1

КаЫО2

НС1 **

феназепам

с<он

I II )сн2

-.-И

СвН4С1

Н0\^\/0Н

Вг

/М=Ь) "соома

С6Н4С1

12.3. Наличие галогена в молекулах хлор диазепоксида, диазепама,
нозепама и феназепама определяют сжиганием крупинки препарата на
медной проволоке в пламени горелки. Пламя окрашивается в зеленый цвет.

12.4. Реакция на нитразепам со щелочью. 0,001—0,002 г препарата
растворяют в 1—2 мл 50 % этанола, прибавляют 0,5 мл раствора едкого нат-
ра и взбалтывают; возникает желтое окрашивание. Появление окраски свя-
зано, очевидно, с наличием в молекуле нитрогруппы и с образованием псев-
досолей.

12.5. Реакция на феназепам с хлорной кислотой (ВФС 42-671-77). 0,02 г
препарата растворяют в 2 мл хлороформа, прибавляют 2 мл 95 % спирта,
2 капли 42 % или 57 % водного раствора хлорной кислоты и перемешивают.
Раствор окрашивается в зеленовато-желтый цвет. В УФ-свете при длине
волны 254 нм обнаруживается яркая зеленая флуоресценция.

КОЛИЧЕСТВЕННОЕ ОПРЕДЕЛЕНИЕ

12.6. Титрование в неводных растворителях. Точную массу препарата
растворяют в муравьиной кислоте (нозепам), хлороформе (феназепам^ и
прибавляют уксусный ангидрид; нитразепам растворяют в уксусном ан-
гидриде. Титруют 0,1 н. раствором хлорной кислоты (индикатор — кристал-
лический фиолетовый), либо определяют потенциометрическим методом
(нозепам)*
Таблица 21. Спектрофотометрические характеристики некоторых
производных бензодиазепина

Препарат Растворитель А, макс., нм Е}% 111 см Литература
Диазепам Нитразепам Метанол » 0,0005 % раствор в смеси 1 н. соля- ной ' кислоты — метанола (1 :9) 229 315 280 1103 78.5 О. Л. Гром И авторы (1976) ВФС 42-993-80 со-
Нозепам Метанол » 0,0005 % и 0,005 % раствор в 95% спирте 259 309 229 318 574,3 363,8 О. Л. Гром и авторы (1976) ВФС 42-722-78 со-
Феназепам Метанол » 0,005 % раствор в хлороформе Хлороформ — спирт — 57 % рас- твор хлорной кис- лоты 230 315 320 378 1194,7 79,3 О. Л. Гром и авторы (1976) ВФС 42-671-77 ВФС 42-672-77 со-
Х^ордиазе- поксид Метанол 265 Р. Полюдек-Фаби- ни (1981)

1 мл 0,1 н. раствора хлорной кислоты соответствует 0,02867 г нозепама,
0,03496 г феназепама, 0,02813 г нитразепама (ВФС 42-722-78, ВФС 42-671-77,
ВФС 42-993-80).

12.7. Спектрофотометрический метод. Условия определения производ-
ных 1,4-бензодиазепина в препаратах и лекарственных формах приведе-
ны в табл. 21.

13. ПРОИЗВОДНЫЕ БЕНЗОТИАДИ АЗИН А

В медицинской практике применяется ряд препаратов, производных

1,2,4-бензотиадиазина — дихлотиазид, циклометиазид и др.:

дихлотиазид циклометиазид

(гипотиазид)

1,2,4-бензотиа-
диазин

Дихлотиазид и циклометиазид представляют собой белые кристалли-
ческие порошки, трудно растворимые в воде, легко растворимые в раство-
рах едких щелочей с образованием солей. Дихлотиазид легко растворим
в ацетоне и диметилформамиде, циклометиазид — в спирте»
ОПРЕДЕЛЕНИЕ ПОДЛИННОСТИ

13.1. Реакция обнаружения серы. В течение 5 мин 0,2 г препарата ки-
пятят с 3 мл концентрированной азотной кислоты, охлаждают и разбав-
ляют водой до 10 мл. К полученному раствору прибавляют раствор хлорида
бария. Выпадает белый осадок сульфата бария.

13.2. Реакция на сульфамидную группу. Наличие сульфамидной группы
доказывают по способности препаратов образовывать окрашенные комп-
лексные соединения с солями кобальта и меди. Около 0,1 г препарата
взбалтывают в течение 2—3 мин с 3 мл 0,1 н. раствора едкого натра и фильт-
руют. Фильтрат разбавляют 4—5 мл воды. К одной части фильтрата при-
бавляют 0,5 мл раствора хлорида кобальта, к другой — 0,5 мл раствора
сульфата меди. С хлоридом кобальта дихлотиазид образует серо-голубой
осадок, циклометиазид — светло-лиловый осадок, который через 5 мин при-
обретает голубовато-серый цвет. С раствором сульфата меди дихлотиазид
образует зеленовато-голубой, а циклометиазид — белый осадок.

13.3. Реакция со щелочью. 0,1 г препарата сплавляют с 0,1 г едкого
натра; выделяется аммиак. Остаток охлаждают, растворяют в воде и при-
бавляют раствор йода; окраска йода исчезает, а полученный раствор дает
реакции, характерные для сульфатов (МФ II).

13.4. Идентификация по характеру УФ-спектра. УФ-спектр спирто-
вого раствора дихлотиазида имеет 2 максимума поглощения — при 271 и
317,5 нм, а спиртовый раствор циклометиазида характеризуется максиму-
мом поглощения при 273 нм.

КОЛИЧЕСТВЕННОЕ ОПРЕДЕЛЕНИЕ

13.5. Цериметрическое определение дихлотиазида. Около 0,1 г препа-
рата растворяют в 20 мл разведенной серной кислоты при слабом нагрева-
нии. К охлажденной жидкости прибавляют 15 мл 0,1 н. раствора сульфата
церия (IV) и оставляют на 10 мин для окисления. Для определения избытка
сульфата церия (IV) прибавляют 10 мл 10 % раствора йодида калия и
выделившийся йод титруют 0,1 н. раствором тиосульфата натрия (индика-
тор — крахмал). Э = М. м./2, 1 мл 0,1 н. раствора сульфата церия (IV)
соответствует 0,01489 г дихлотиазида:

1 Т Т ]Г 1 +Сё2(8О4)3+Н2ЗО4

Н2М-О28гЧф^

2Се(804)2+20—-Сё2($О4)3+^4 К28О4

13.6. Определение дихлотиазида методом титрования в неводных средах
(МФ II). Наличие в молекуле препарата сульфамидной группы обусловли-
вает слабые кислотные свойства, что позволяет титровать его щелочью.
0,3 г препарата титруют в среде я-бутиламина 0,1 н. раствором метилата
натрия (индикатор — раствор азофиолетового в бензоле). Э = М. м./2*

13.7. Определение циклометиазида. В субстанции определяют содержа-
ние общего азота по Кьельдалю (ФС 42-705-73). В таблетках циклометиазид
анализируют спектрофотометрически при длине волны 271 нм (ФС 42-235-72).
14. ПРОИЗВОДНЫЕ ФЕНОТИАЗИНА

Лекарственные препараты, производные фенотиазина, имеют общую
формулу!

и отличаются различными заместителями во 2 и 10-м положении фенотиа-
зинового цикла, а также кислотами, с которыми образуют соли. Препара-
ты — производные фенотиазина в основном растворимы в воде и спирте
и не растворимы в эфире, бензоле и др.

ОПРЕДЕЛЕНИЕ ПОДЛИННОСТИ

14.1. Для идентификации используют свойство производных фенотиа-
зина легко окисляться с образованием окрашенных продуктов реакции.
ГФ X рекомендует в качестве окислителей бромную воду и азотную кислоту;
применяются также хлорамин, хлорид окисного железа и др. Препараты
различают по окраске, а также по изменению окраски продуктов реакции
при нагревании, длительном стоянии и т. д. (ГФ X; Н. П. Максютина и
соавт., 1978).

14.2. Реакция с концентрированной серной кислотой. К 5 мг препарата
прибавляют 3—4 капли концентрированной серной кислоты. Образуются
окрашенные продукты:

Препарат

Аминазин
Динезин

Дипразин
Левомепромазин
Пропазин
Тиоридазин
Френолон
Метеразин

Окрашивание

Малиновое

Красное, переходящее в желтое, затем
в розовое

Красное или оранжево-красное

Фиолетовое

Красно-оранжевое

Г о л у бовато- зеленое

Розовое

Вишнево-красное, темнеющее при стоя-
нии

14.3. Обнаружение серы фенотиазинового цикла. Препарат прокали-
вают с карбонатом натрия и селитрой. Остаток обрабатывают водой и фильт-
руют. В фильтрате после подкисления определяют сульфат-ион с хлоридом
бария.

14.4. Реакция с общеалкалоидными реактивами. Наличие атома гетеро-
циклического азота в молекуле фенотиазина обусловливает способность
некоторых препаратов образовывать осадки с пикриновой кислотой, раство-
ром йода в йодиде калия и другими общеалкалоидными реактивами.

14.5. Реакция образования флуоресцирующих соединений. В 3—5 кап-
лях воды растворяют 1 мг препарата, прибавляют 10 капель концентри-
рованной азотной кислоты и нагревают на кипящей водяной бане 1 мин.
После охлаждения осторожно по стенке пробирки прибавляют 15—20 ка-
пель 25 % раствора аммиака и просматривают в УФ-свете. На границе
слоев наблюдают фиолетовую (трифтазин, фторфеназин) или зеленую (фтор-
ацизин) флуоресценцию. Аминазин, динезин, дипразин, пропазин, хлор-
ацизин, этаперазин и нонахлазин не флуоресцируют.

14.6. Реакция с метиленовым синим. В 1 мл воды растворяют 1 мг пре-
парата, прибавляют 0,1 мл 0,1 % водного раствора метиленового синего и
2 мл концентрированной серной кислоты. Цветные реакции производных
фенотиазина с метиленовым синим приведены ниже:

Препарат | Окрашивание || | Препарат | Окрашивание
Аминазин Пурпурное Трифтазин Серовато-зеленое
Динезин Пурпурно-коричневое Фторацизин Изумрудно-зеленое
Дипразин » Фтор феназин Серовато-зеленое
Нонахлазин Красно-коричневое Хлор ацизин Красно-коричневое
Пропазин Светло-коричневое Этаперазин Пурпурное

Разработаны специфические реакции идентификации препаратов,
производных фенотиазина, с помощью метода тонкослойной хроматографии
(А. П. Арзамасцев и др., 1981).

КОЛИЧЕСТВЕННОЕ ОПРЕДЕЛЕНИЕ

14.7. Титрование в неводных растворителях. Навеску препарата раство-
ряют в соответствующем неводном растворителе, прибавляют 5 мл раствора
ацетата окисной ртути в ледяной уксусной кислоте и титруют 0,1 н. раство-
ром хлорной кислоты (табл. 22).

14.8. Титрование щелочью. Препараты аминазин и дипразин по ГФ IX
определяют титрованием 0,1 н. раствором едкого натра в присутствии сме-
си спирта и хлороформа (индикатор — фенолфталеин). Э = М. м. Дипра-
зин в драже (ГФ X) титруют 0,1 н. раствором едкого натра в спиртовом
растворе.

14.9. Определение по азоту. Для анализа аминазина (ГФ X) и фтор-
ацизина (ФС 42-1102-77) в растворах для инъекций используется метод оп-
ределения азота в органических соединениях (ГФ X).

14.10. Цериметрическое определение (Б. Мендибаев, 1975). Точную
массу препарата (0,05—0,1 г) нагревают с 10 мл метанола на водяной бане
до кипения, охлаждают, прибавляют 10 мл разведенной серной кислоты
и титруют 0,1 н. раствором сульфата церия (IV) до исчезновения появляю-
щегося в процессе титрования красного окрашивания. Э = М. м./2, 1 мл
0,1 и. раствора сульфата церия (IV) соответствует 0,01777 г аминазина,
0,01675 г динезина, 0,02402 г трифтазина, 0,01825 г левомепромазина.

Цериметрическое титрование аминазина см. также МФ II.

14.11. Йодометрическое определение аминазина. Определение аминази-
на основано на образовании пер йодида «аминазин • 3/2» (Ц. И. Шах,
Ф. Е. Каган, 1963). В мерную колбу емкостью 100 мл помещают 0,05 г
аминазина, растворяют в 15—20 мл воды, прибавляют 25 мл 0,Гн. раствора
йода и доводят объем раствора водой до метки. Перемешивают и оставляют
на 10 мин. Фильтруют и в 50 мл фильтрата определяют избыток йода титро-
ванием 0,1 н. раствором тиосульфата натрия. Э = М. м./б, 1 мл 0,1 в.
раствора йода соответствует 0,005922 г аминазина.

14.12. Йодохлорометрическое определение аминазина и пропазина
(Ц. И. Шах, Ф. Е. Каган, 1963). Точную массу препарата (около 0,05—
0,1 г) растворяют в склянке с притертой пробкой в 50 мл воды (темпера-
тура 40—50 °С), прибавляют 20 мл 0,1 н. раствора йодмонохлорида и остав-
ляют на 10 мин. При этом наряду с окислением образуется продукт присое-
динения йодмонохлорида к препарату. Затем прибавляют 5 мл хлоро-
Таблица 22. Условия неводного титрования производных фенотиазина

§
§
О

са

О Я
Таблица 23. Условия спектрофотометрического определения некоторых
производных фенотиазина

Препарат Растворитель к макс., нм е}% 1 см
Аминазин Вода 255 По стандарту
То же 255 830,0
» 305 113,5
Динезин Этанол 250 967,7
» 300 113,5
Дипразин Вода 250 887,25
» 300 111,80
Метеразин Этанол 258 По стандарту
0,1 н. раствор соляной кислоты 255 То же
Нонахлазин » 262 »
Пропазин Вода 251
» 251 936,8
» 300 124,5
0,1 н. раствор соляной кислоты 251 902,2
Тиоридазин » 263 875
Трифтазин Вода 256 644,2
0,01 н. раствор соляной кислоты 305 52,42
0,001% раствор препарата в 0,01 н. соляной кислоте 256 610—650
Фторацизин 0,1 н. раствор соляной кислоты 256 205
Хлорацизин Вода 260 290,80
0,01 н. раствор соляной кисло- ты 260 282,50
Этаперазин То же 254 По стандарту
255 642,6
» 302 85,13

форма, 10 мл 10 % раствора йодида калия и сильно встряхивают — про*
исходит выделение йода за счет разложения образовавшегося продукта
присоединения и избытка йодмонохлорида:

(КМ)2 • 1С1 + К1 -> 2КМ + КС1 + 12; 1С1 + К1 12 + КС1,
где КМ — окисленное основание препарата.

Йод титруют при взбалтывании 0,1 н. раствором тиосульфата натрия
до обесцвечивания водного раствора и слабо-розового окрашивания хлоро-
форма (индикатор — крахмал, который добавляют в конце титрования).
Э = М. м./2, 1 мл 0,1 н. раствора йодмонохлорида соответствует 0,017766 г
аминазина или 0,016044 г пропазина.

14.13. Фотоэлектроколориметрические методы. Для фотоколориметри-
ческого определения производных фенотиазина применяются методики,
основанные на реакциях с хлоридом палладия (Т. И. Буленков, 1962),
мышьяковой кислотой (Е. М. Соломатин, 1979), 2-нитроиндандионом-1,3
(Г. А. Карнишаускайте, 1966), с роданоацидокомплексом кобальта (В. Г. Бе-
ликов, 1971), надуксусной кислотой (А. И. Сичко, 1972) и др.

14.14. Спектрофотометрический метод. Условия определения приведе-
ны в табл. 23.

3 4-508
Глава 2

АНАЛИЗ БИОЛОГИЧЕСКИ АКТИВНЫХ ПРИРОДНЫХ
СОЕДИНЕНИЙ, ПРИМЕНЯЕМЫХ В КАЧЕСТВЕ

ЛЕКАРСТВЕННЫХ ПРЕПАРАТОВ

15. АЛКАЛОИДЫ И НЕКОТОРЫЕ СОЛИ
АЗОТИСТЫХ ОСНОВАНИЙ

Алкалоиды — азотсодержащие органические вещества растительного
происхождения, основного характера. Применяются алкалоиды в виде
оснований и солей с минеральными и органическими кислотами. В связи
с общностью ряда свойств и методов анализа солей алкалоидов и некото-
рых солей синтетических азотистых оснований они объединены в данном
разделе.

Растворимость.

Основания алкалоидов и синтетические азотистые основания в боль-
шинстве случаев растворимы в различных органических растворителях и
лишь немногие из них (кодеин, кофеин, эфедрин и др.) растворимы в воде
(табл, 24).

Соли алкалоидов и синтетических азотистых оснований, как правило,
растворимы в воде, многие растворимы также в спирте и за немногими ис-
ключениями (папаверина гидрохлорид, промедол, димедрол и др.) практи-
чески не растворимы в органических растворителях (табл. 25).

Аналитические реакции подлинности алкалоидов подразделяются на
общие реакции, или реакции осаждения, реакции окрашивания и специфи-
ческие реакции.

15.1. РЕАКЦИИ ОСАЖДЕНИЯ

Эти реакции основаны на том, что при взаимодействии алкалоидов,
обладающих основными свойствами, с рядом реактивов образуются не рас-
творимые в воде простые или комплексные соли. В качестве реактивов при-
меняют обычно комплексные йодиды (реактив Вагнера или Бушарда —
раствор йода и йодида калия в воде, реактив Майера, реактив Драгендор-
фа; см. ГФ X), растворы солей тяжелых металлов (дихлорид ртути и др.),
некоторых органических веществ кислотного характера (танин, пикриновая
кислота, см. ГФ X), комплексных кислот (фосфорномолибденовая кислота,
фосфорновольфрамовая кислота, см. ГФ X) и др. Реакции осаждения про-
водят путем прибавления к 1—2 каплям раствора алкалоида, помещенным
на стеклянную пластинку, капли реактива.

Реакции осаждения применяют обычно для доказательства присутствия
алкалоида в анализируемом объекте. Необходимо иметь в виду следующее.

1. Осадки с общими алкалоидными реактивами образуют не только
алкалоиды, но и некоторые другие органические соединения, например бел-
ки, некоторые синтетические азотсодержащие гетероциклические соедине-
ния и др. Таким образом, образование осадков еще не доказывает наличия
алкалоидов.

2. Отрицательные реакции с осадительными реактивами свидетельст-
вуют об отсутствии алкалоида. Однако, учитывая то, что не все алкалоиды
осаждаются любым реактивом, для окончательного решения об отсутствии
алкалоида в данном объекте необходимо провести реакции не менее чем с
4—5 реактивами.
Таблица 24. Растворимость некоторых оснований
Растворитель

К ч

о Н о-

К С Рч
Продолжение табл. 24

Основание Растворитель
вода спирт эфир | хлороформ
Хинин Цитизин Этилморфин Эфедрин 1: 1560 Легко растворим Г: 500 1:20 1 :0,8 Легко растворим Растворим 1 : 1,9 Не растворим Растворим 1 : 1,1 Легко растворим »

Таблица 25. Растворимость некоторых солей алкалоидов и азотистых оснований

Препарат Растворитель
вода спирт | эфир | хлороформ
Атропина сульфат 1:1 1:3 Не растворим Не растворим
Берберина бисульфат Мало растворим Очень мало рас- творим Практически не рас- творим Практически не раство- рим
Дибазол 1 : 125 в холодной, лег- ко в горячей Легко растворим 1 : 14000 Трудно в холодном, 1 : 10 при нагревании
Дикаин 1 : 10 1:6 Не растворим Трудно, растворим
Димедрол 1 : 1 1:2 то же 1:2
Кодеина фосфат 1 :2,5 1 :350 1: 1500 1 :7000
Кокаина гидрохлорид 1 :0,5 1 :2,6 Не растворим 1 : 19
Ликорина гидрохлорид Трудно растворим Мало растворим Не растворим
Мелликтин Мало растворим в холод- ной, трудно при нагре- вании » Растворим

Морфина гидрохлорид 1 :25 в холодной, 1 :1 в кипящей 1 :42 Не растворим Не растворим
Новокаин 1 : 1 1: 10 Не растворим Мало растворим
Папаверина гидрохлорид 1 : 40 Мало растворим 1 :9
Пахикарпина гидройодид Растворим Растворим Трудно растворим Легко растворим
Пилокарпина гидрохлорид 1 : 1 1 :5 Не растворим 1 :555
Платифиллина гидротар- трат 1 : 10 в холодной, 1 : 5 в кипящей 1 : 42 в кипящем Не растворим
Промедол Секуринина нитрат Легко растворим Растворим Растворим Трудно растворим Не растворим Легко растворим
Скополамина гидробромид 1 :2 1 :17 Не растворим Очень мало растворим
Стрихнина нитрат «э 1 : 90 в холодной, 1 :5 в кипящей 1 :6 в кипящем Почти не растворим 1 :160
Сферофизина бензоат 1:2 1:3,5 Не растворим Не растворим
Физостигмина салицилат Хинина гидрохлорид Трудно растворим 1 :30 в холодной, 1 : 1 в кипящей Растворим 1 :3 Мало растворим Легко растворим Растворим
Хинина дигидрохлорид Хинина сульфат 1: 0,7 1: 800 в холодной, 1 :25 в кипящей 1: 12 1 : 100 в холод- ном, 1:6 в кипя- щем Очень мало раство- рим Трудно растворим Очень мало растворим
Эметина гидрохлорид Легко растворим Легко растворим Практически не рас- творим Легко растворим
Этилморфина гидрохлорид 1 : 12 1 :25 Почти не растворим Почти не растворим
Эфедрина гидрохлорид 1 :25 1: 14 Не растворим Не растворим
15.2. РЕАКЦИИ ОКРАШИВАНИЯ

Эти реакции основаны на образовании окрашенных соединений алка-
лоидов с рядом реактивов (табл. 26) и заключаются в химическом отнятии
воды (концентрированная серная кислота), окислении алкалоидов (кон-
центрированная азотная кислота), одновременном окислении и отнятии
воды (реактив Эрдмана — смесь концентрированных серной и азотной кис-
лот; реактив Фреде — раствор молибдата аммония в концентрированной
серной кислоте, см. ГФ X), конденсации с альдегидами в присутствии во-
доотнимающих веществ (реактив Марки — раствор формальдегида в сер-
ной кислоте, см. ГФ X).

15.3. СПЕЦИФИЧЕСКИЕ РЕАКЦИИ

Под специфическими реакциями подлинности следует понимать реак-
ции, характерные только для того или иного алкалоида. Однако некоторые
специфические реакции являются групповыми, т. е. дают возможность
идентифицировать несколько близких по химической структуре алкалои-
дов, например, реакция Витали — Морена используется для открытия
атропина, скополамина, гиосциамина; мурексидная проба —для откры-
тия пуриновых алкалоидов и их производных; реактив Марки образует
окрашенные продукты с морфином, кодеином, этилморфином, проме-
долом.

Поэтому для идентификации алкалоидов часто необходимо кроме спе-
цифической групповой проводить еще и специфические индивидуальные
реакции. Так, в ГФ X кроме мурексидной реакции для идентификации
теобромина и теофиллина приводится реакция с хлоридом кобальта,
для открытия кофеина — реакция с танином. Для отличия друг от друга
алкалоидов, близких по химической структуре, используются часто
реакции на кислоты, образующие с основаниями алкалоидов соли» На-
пример, для идентификации атропина сульфата проводится кроме реакции
Витали — Морена, реакция с хлоридом бария на ион сульфата, в ско-
поламине гидробромиде — реакция на бромид-ион, в платифиллине гидро-
тартрате — на винную кислоту и др.

Ниже приводим реакции открытия некоторых алкалоидов, принятые
ГФ X, ФС, ВФС, МФ II и др. С целью исключения повторений реакции
на кислоту, связанную с основанием,^в большинстве случаев не приведены.

РЕАКЦИИ ОТКРЫТИЯ АЛКАЛОИДОВ И НЕКОТОРЫХ
СОЛЕЙ АЗОТИСТЫХ ОСНОВАНИЙ

Производные тропана

Алкалоиды — производные тропана делят обычно на группу атропина
и группу кокаина. К группе атропина относят атропина сульфат и скопола-
мина гидробромид. Атропин является сложным эфиром спирта тропина и
тропов ой кислоты, скополамин — сложным эфиром спирта скопина и той же
троповой кислоты. Оба алкалоида дают ряд одинаковых реакций подлин-
ности.

15.4. Реакция Витали — Морена. К 1—2 крупинкам препарата или
к остатку, полученному после выпаривания на водяной бане 1—2 капель
раствора, прибавляют несколько капель концентрированной азотной кис-
лоты и выпаривают на водяной бане досуха. К желтоватому остатку пос-
ле охлаждения прибавляют по 3—5 капель спиртового раствора едкого
кали и ацетона. Появляется фиолетовое окрашивание, исчезающее при
стоянии.
Таблица 26. Цветные реакции некоторых алкалоидов и солей азотистых оснований
I’ Окрашивание с реактивами
<3

Реактив Марки Винно-красное Коричнево-красное Бесцветное Бесцветное Зеленое, затем синее и фиолетово-красное
Реактив Фреде Зеленое, при на- гревании фиолето- вое Бесцветное, при нагревании розо- во-красное Синее, переходя- щее в зеленое Бесцветное Оливково-зеле- ное, переходящее в желтое Бесцветное Зеленое, затем си- нее
концентрированные Н28О4 + НЬЮ3 Темно-красное Бесцветное Желто-зеленое Бесцветное То же » Грязно-желтое, затем зеленое и синее
концентрированная При нагревании оранжевое Бесцветное Желтое, перехо- дящее в кирпич- ное Желтое Желтое, переходя- дящее в оливко- во-зеленое Бесцветное Оранжевое
концентрированная При нагревании фиолетовое Бесцветное Желтое, при на- гревании коричне- во-оранжевое Бесцветное Голубая флуорес- ценция Бесцветное

Примечание. Кокаин, кофеин, пилокарпина гидрохлорид, платифиллина гидротартрат, теобромин, эфедрина гидрохлорид не дают окра*
шивания с приведенными реактивами.
Под влиянием нагревания с азотной кислотой происходит гидролиз
алкалоидов и нитрование образующейся троповой кислоты:

И-СН,

атропин

СН2ОН

Н-СН3)>-ОН +

. тропин

ноос-сн-сн2он ноос-сн-сн2он КООС-С-СН2ОН

%+ЗШОз

КО2
желтое
окрашивание

МС>2 +КОН $2^'

ко2

тропобая
кислота

С2н5он
б-и-ок
Фиолетовое
окрашивание

При прибавлении едкого кали образуется окрашенное в фиолетовый
цвет соединение хиноидной структуры.

15.5. Реакция окисления бихроматом калия. При нагревании препарата
с раствором серной кислоты в присутствии кристаллика бихромата калия
ощущается запах горького миндаля. Реакция основана на том, что получаю-
щаяся в результате гидролиза троповая кислота окисляется с образова-
нием бензальдегида:

бензальдегид

15.6. Реакция с реактивом «Д» . К 0,001—0,002 г препарата прибавля-
ют 1—2 капли реактива «Д» (20 % раствор п-диметиламинобензальдегида
в концентрированной серной кислоте) и нагревают на кипящей водяной
бане. Появляется малиновое окрашивание (продукты конденсации).

15.7. Реакция с р-нафтолом. В 10 каплях концентрированной серной
кислоты растворяют 0,01 г атропина или скополамина, добавляют 4—5 ка-
пель 1 % раствора Р-нафтола в концентрированной серной кислоте и нагре-
вают на водяной бане. Появляются зеленое окрашивание и флуоресценция.

15.8. Реакция отличия атропина сульфата от скополамина гидробро-
мида. Атропина сульфат дает положительную реакцию на ион сульфата
с хлоридом бария, а скополамина гидробромид — реакции на бромид-ион
(см. ГФ X).

Кокаина гидрохлорид. Этот алкалоид является сложным эфиром экго-
нина. В ГФ X приведены следующие реакции подлинности на кокаина
гидрохлорид.

15.9. Образование перманганата кокаина. В 1 капле воды на стеклян-
ной пластинке растворяют 2—3 кристаллика препарата и прибавляют 1—2
капли 1 % раствора перманганата калия. Образуется кристаллический
фиолетовый осадок перманганата кокаина (отличие от новокаина):

С17Н21МО4 • НС1 + КМпО4 -> С17Н211Ю4 « НМпО4 + КС1.

15.10. Гидролиз кокаина и образование сложного эфира. Нагревают
0,1 г препарата с 1 мл концентрированной серной кислоты на кипящей
водяной бане, в продолжение 5 мин, после чего осторожно прибавляют
2 мл воды, при этом в результате гидролиза образуются метиловый спирт и
бензойная кислота, которые реагируют друг с другом. Получающийся
метиловый эфир бензойной кислоты обладает характерным ароматным за-
пахом:

____/Х)СНз о к_______/С-ОН

И>°"

----/ о

кокаин гч т т огл

СГ^ОН+С6Н5—С\пн—СН3О—С—С6Н$+н2о
о

Производные хинолина

К производным хинолина относится алкалоид хинин, применяющийся
в виде трех солей — хинина гидрохлорид, хинина дигидрохлорид и хинина
сульфат.

15.11. Таллейохинная реакция. Около 0,005 г препарата растворяют
в 5 мл воды и прибавляют по каплям бромную воду до желтого окрашива-
ния. При этом бром окисляет препарат до образования хинона. Затем при-
бавляют 1 мл раствора аммиака. Появляется зеленое окрашивание, прису-
щее таллейохину:

15.12. Реакция с серной кислотой. При прибавлении к раствору соли
хинина 2—3 капель разведенной серной кислоты наблюдается голубая флуо-
ресценция.

Производные фенантренизохинолина

К этой группе алкалоидов относится морфин и его эфиры: метиловый
эфир — кодеин и этиловый эфир — этилморфин. В ГФ X включены гидро-
хлориды морфина и этилморфина, кодеин и кодеина фосфат. Все названные
препараты близки по химической структуре и весьма сходны по аналитиче-
ским реакциям.

Реакции конденсации с альдегидами.

15.13. С реактивом Марки все препараты этой группы образуют окра-
шенные продукты реакции, незначительно отличающиеся по цвету друг от
друга: морфина гидрохлорид — пурпурное окрашивание, быстро перехо-
дящее в сине-фиолетовое; кодеин — сине-фиолетовое, усиливающееся при
стоянии; этилморфина гидрохлорид — лиловое окрашивание.

15.14. Все препараты этой группы в присутствии сахара или глюкозы
и концентрированной серной кислоты постепенно приобретают розовую
окраску.

15.15. Морфин, кодеин и этилморфин с реактивом «Д» дают продукты
конденсации карминно-красного цвета.
л 15.16. Реакция с хлоридам окисного железа. Вследствие наличия в мо-
лекуле морфина фенольного гидроксила раствор препарата с хлоридом окис-
ного железа дает синее окрашивание. Кодеин и этилморфин после кислот-
ного гидролиза также образуют окрашенные комплексные соединения с
хлоридом окисного железа. Эта реакция принята ГФ X для идентификации
кодеина и этилморфина: несколько крупинок препарата растворяют в 5 мл
концентрированной серной кислоты, прибавляют 1 каплю раствора хлорида
окисного железа и слегка нагревают на водяной бане; при этом кодеин дает
синее окрашивание, этилморфин — зеленое, затем- фиолетово-синее. От
прибавления к реакционной смеси 1 капли разведенной азотной кислоты
при анализе как кодеина, так и этилморфина окрашивание переходит
в красное.

Морфина гидрохлорид.

15.17. Реакция со щелочью. К раствору препарата прибавляют каплю
раствора аммиака; при этом выделяется белый осадок основания морфина,
растворяющийся при добавлении раствора едкого натра (образование морфи-
ната).

15.18. Реакция образования азокрасителей. С солями диазония в ще-
лочной среде морфин образует азокрасители: 1—2 крупинки морфина гид-
рохлорида растворяют в воде, прибавляют несколько капель диазореактива
(ГФ X) и через 3—5 мин 5—6 капель раствора аммиака или едкого натра.
При этом возникает красно-оранжевое окрашивание:

морфин

Реакции, основанные на способности морфина окисляться.

15.19. Реакция образования берлинской лазури. В нескольких каплях
воды растворяют 2—3 крупинки препарата, добавляют по 1—2 капли
раствора хлорида окисного железа, феррицианида калия и разведенной
соляной кислоты; появляется синее окрашивание. Реакция основана на
окислении морфина феррицианидом калия; при этом образуется оксиди-
морфин и выделяется ферроцианид калия, последний с хлоридом окисного
железа образует берлинскую лазурь синего цвета:

оксидиморфин

+ ЗК|(1%(СН)6]+Н4[Ге(СМ)6 ]
ЗК4?е(СЫ)6]+4ЕеС13 — ЫГе(СК)6]3+12КС1

15.20. Реакция с раствором йодата калия. В 1 мл воды в пробирке раст-
воряют 2—-3 крупинки препарата, прибавляют по 2—3 капли 1 % раствора
йодата калия и разведенной серной кислоты и 1 мл хлороформа. При встря-
хивании хлороформный слой окрашивается в розово-фиолетовый цвет.
Реакция основана на окислении морфина йодатом и восстановлении послед-
него до молекулярного йода, который и обусловливает окрашивание хло-
роформа.

Этилморфина гидрохлорид.

15.21. Реакция образования йодоформа. К 2—3 крупинкам препарата
прибавляют 5 капель 10 % раствора едкого натра, несколько кристаллов
йода и нагревают до кипения. Появляется характерный запах йодоформа
(при нагревании со щелочью происходит омыление этоксильной группы,
образовавшийся этиловый спирт с йодом в щелочной среде выделяет йодо-
форм):

КОС2Нб + №ОН -> КО№ + С2НбОН (где К — радикал морфина)

С2НбОН + 412 + 6КаОН -> СН13 + 5№1 + НСОСМа + 5Н2О.

Этой реакции не дают другие алкалоиды группы морфина.

Кодеина фосфат.

15.22. Реакция на фосфат-ион. Препарат дает характерную реакцию
на фосфат-ион с нитратом серебра (ГФ X):

РО®~ + ЗАёМО3 -> АйзРО4 I + ЗИО3-.

При малом содержании кодеина фосфата, а также при наличии в ана-
лизируемом объекте веществ, реагирующих с нитратом серебра, следует
проводить капельную реакцию на фосфат-ион. На фильтровальную бумагу
наносят по 1 капле раствора кодеина фосфата, молибдата аммония, бензи-
дина и насыщенного раствора ацетата натрия. Появляется синее окраши-
вание. При взаимодействии молибдата аммония с фосфорной кислотой об-
разуется фосфоромолибдат аммония (см. 8.3), обладающий более высоким
окислительным потенциалом, чем аммония молибдат, вследствие чего проис-
ходит окисление бензидина (молибдат аммония бензидина не окисляет).
Синее окрашивание связано с появлением продуктов окисления бензидина
(«бензидиновая синь») и восстановления молибдена («молибденовая синь» —
низшие окислы молибдена).

Н2Ы—МН2 —- НЫ=/—/=\—

бензидйн «бензидиновая синь»

Производные бензилизохинолина

Папаверина гидрохлорид.

Реакции, основанные на способности папаверина окисляться.

15.23. Реакция с азотной кислотой. При прибавлении к нескольким
крупинкам препарата в фарфоровой чашке 2 капель концентрированной
азотной кисЛоты появляется желтое окрашивание, которое при нагревании
на водяной бане переходит в оранжевое (ГФ X).

15.24. Реакция с серной кислотой. При нагревании препарата с кон-
центрированной серной кислотой появляется фиолетовое окрашивание
(ГФ X).

15.25. Реакция с реактивом Марки. При нагревании на водяной бане
нескольких крупинок препарата с реактивом Марки появляется фиолетовое
окрашивание.

15.26. Реакция с реактивом Фреде. К 0,001—0,002 г препарата прибав-
ляют 1—2 капли раствора молибдата аммония в концентрированной серной
кислоте (реактив Фреде). Появляется зеленое окрашивание.
Производные тетрагидроизохинолина

Эметина гидрохлорид.

15.27. Реакция с раствором молибдата аммония. При смачивании 0,01 г
препарата несколькими каплями раствора молибдата аммония в концентри-
рованной серной кислоте появляется зеленое окрашивание. Выделенное из
щелочной среды основание эметина должно плавиться при температуре
не ниже 68 °С (ГФ X).

Производные пурина

К алкалоидам пуриновой группы относятся кофеин, теобромин, тео-
филлин, являющиеся метильными производными 2,6-диоксипурина (ксан-
тина). Наряду с указанными алкалоидами применяются их двойные со-
ли — кофеин-бензоат натрия, темисал, эуфиллин.

Общие реакций пуриновых алкалоидов.

15.28. Мурексидная реакция (ГФ X). В фарфоровую чашку помещают
0,01—0,02 г препарата, прибавляют 10 капель разведенной соляной кисло-
ты, 10 капель пергидроля или раствора хлорамина и выпаривают на водяной
бане досуха. Остаток охлаждают и смачивают 1—2 каплями раствора ам-
миака. Появляется пурпурно-красное окрашивание.

При окислении пергидролем или хлорамином образуется смесь произ-
водных аллоксана и диалуровой кислоты:

Оба вещества, взаимодействуя между собой, образуют производное
аллоксантина, которое под действием аммиака переходит в аммонийную
соль производного пурпуровой кислоты (мурексид):

аммонийная соль

тетраалкилпурпурооои кислоты

15.29. Реакция образования полийодидов. Все алкалоиды — производ-
ные пурина при взаимодействии с водным раствором йода в кислой среде
образуют бурые осадки полийодидов состава А1к- 2Л2 • Ш (А1к— основа-
ние алкалоида): 0,005 г препарата растворяют при нагревании в 0,5—1 мл
воды, прибавляют 1—-2 капли 0,1н. раствора йода и 1—2 капли разведен-
ной соляной кислоты.

Отличительные реакции пуриновых алкалоидов.

15.30. Образование нерастворимых солей кобальта. Вначале получают
натриевые соли теобромина или теофиллина, для чего около 0,2 г препарата
взбалтывают в течение 2—3 мин с 2 мл 0,1н. раствора едкого натра и
фильтруют от нерастворившейся части порошка (в реакцию вводят заведомо
меньшее, чем необходимо для растворения теобромина и теофиллина, ко-
личество щелочи). К фильтрату прибавляют 3 капли 2 % раствора хлорида
кобальта. Теобромин дает быстро исчезающее фиолетовое окрашивание,
переходящее в серовато-голубой осадок, а теофиллин — белый с розоватым
оттенком осадок.

15.31. Образование таната кофеина. Около 0,005 г препарата растворя-
ют в 5 мл воды и прибавляют по каплям 0,1 % раствор танина. Образуется
белый осадок, растворимый в избытке реактива.

Для идентификации двойных солей пуриновых алкалоидов кроме опи-
санных реакций на алкалоид проводят также реакции на вещества, сочетаю-
щиеся с алкалоидом.

15.32. Реакция на натрия бензоат в препарате кофеин-бензоат натрия
(см. 3.4).

15.33. Реакции на натрия салицилат в препарате темисал (см. 3.10,
3.11, 3.12).

15.34. Реакция на этилендиамин в препарате эуфиллин. К 0,05 г пре-
парата прибавляют несколько капель воды и 1 каплю раствора сульфата
меди. Образуется комплексное соединение фиолетового цвета:

СН2—ЫН2 Г /СН2—МН2\ ]

3| +Си$О4-> Си I $О4.

СН2—ИН2 [_ \СН2-МН2/3]

Производные имидазола

Пилокарпина гидрохлорид.

15.35. Реакция с перекисью водорода и бихроматом калия (ГФ X).
В 5 мл воды растворяют 0,005 г препарата, прибавляют 2 капли разведен-
ной серной кислоты, 1 мл 3 % раствора перекиси водорода, 1 каплю раст-
вора бихромата калия и 1 мл хлороформа. При встряхивании хлороформ-
ный слой окрашивается в сине-фиолетовый цвет.

15.36. Реакции, основанные на наличии в молекуле пилокарпина пя-
тичленного лактонного кольца.

1, Реакция Легаля. При добавлении к водному раствору препарата
5 % раствора нитропруссида натрия в щелочной среде раствор окраши-
вается в вишневый цвет.

2. Образование гидроксамата железа. К 4—5 каплям 1 % раствора
пилокарпина гидрохлорида добавляют 0,5 мл щелочного раствора гидрокси-
ламина, затем 3 капли раствора хлорида окисного железа, перемешивают
и через 1—2 мин прибавляют 10 капель разведенной соляной кислоты.
Раствор окрашивается в фиолетово-красный цвет:

н н Н5С2—С—Ст-СН2—с—ы-сн3 II II 1 • Н с сна н—с с—н ^\/ ОО ы пилокарпин 78 1<Н2ОН ХаОН *
н н

-> н8с2—с—с—сн2—с—ы-сн.
II II I

НО—Ы=С СН, Н—С' с—н

1 I
он он ы

гидроксамовая кислота

, НН

ТШГ- / н8с2—(к—с—сн2—с—ы—сн3

I ~СИЧ=С сн2 н-с СН

\ I I

х он он и
гидроксамат железа

Производные пирролизидина

Платифиллина гидротартрат.

15.37. Реакция с реактивом Майера (ГФ X). Раствор препарата обра-
зует белый осадок с реактивом Майера.

15.38. Реакция платифиллина с гидроксиламином протекает по сложно-
эфирной группе. Образующийся гидроксамат железа окрашен в красно-
фиолетовый цвет.

15.39. Реакции открытия винной кислоты. /. При нагревании на водя-
ной бане 0,005 г препарата с 10 каплями концентрированной серной кис-
лоты и несколькими крупинками (3-нафтола появляется зеленое окрашива-
ние. Если вместо (3-нафтола использовать резорцин, то наблюдается вйшне-
во-красное окрашивание. Химизм реакции, по-видимому, заключается в том,
что серная кислота разлагает винную кислоту с образованием гликолевого
альдегида:

с/°

| хон

нс—он

нс—он н=о + со3 + со+ с^°

!нон

, ХОН гликолевый

альдегид

Гликолевый альдегид образует окрашенные продукты конденсации
с указанными фенолами.

2. Для идентификации винной кислоты можно также использовать
реакцию образования гидротартрата калия с калия хлоридом (ГФ X).

Производные пироколина

Секуринина нитрат.

15.40. Реакция с общеалкалоидными реактивами. Раствор препарата
образует осадок с общими алкалоидными реактивами — кремневольфрамо-
вой кислотой или* реактивом Майера.

15.41. Выделение основания алкалоида. В 1 мл воды растворяют 0,04 г
препарата и прибавляют 2—3 капли концентрированного раствора аммиака.
Образуется осадок желтого цвета.
15.42. При осторожном приливании по стенкам пробирки к раствору
секуринина нитрата раствора дифениламина в концентрированной серной
кислоте появляется синее кольцо:

ын—

_/ \ / Н28О4

дифениламин

-> м=С/=\ = /=^_• зо4н^

дифенилдифенохинондиимина сульфат

Производные хинолизина и хинолизидина

Цитизин.

15.43. Реакции с солями тяжелых металлов. 1. С раствором нитрата
кобальта препарат образует голубовато-зеленый осадок.

2. Крупинка препарата с 5 каплями раствора хлорида окисного железа
дает красное окрашивание, исчезающее при разбавлении водой.

15.44. Образование азокрасителей. Ароматический характер одного
из циклов обусловливает способность молекулы препарата нитроваться; это
используется для идентификации цитизина по реакции образования азо-
красителя после восстановления нитрогруппы.

Пахикарпина гидройодид.

15.45. Реакция с парами брома. К раствору препарата прибавляют не-
сколько капель раствора аммиака и извлекают основание пахикарпина хло-
роформом. На фильтровальную бумагу наносят 5—6 капель хлороформного
слоя и после удаления хлороформа обрабатывают парами брома. Появляется
оранжево-желтое окрашивание, которое исчезает при действии паров аммиа-
ка. Если после этого бумагу слегка нагреть над пламенем горелки, появ-
ляется интенсивно-розовое окрашивание.

15.46. Осаждение общими алкалоидными реактивами. Раствор препа-
рата дает осадки с пикриновой кислотой и другими общими алкалоидными
реактивами.

15.47. Реакция с нитропруссидом натрия. С нитропруссидом натрия
раствор препарата образует осадок красновато-коричневого цвета, раство-
римый в соляной кислоте.

15.48. Реакция на йодиды. Препарат дает характерную реакцию на
йодиды с раствором нитрита натрия в кислой среде (ГФ X).

Производные индола

К производным индола относится ряд алкалоидов — резерпин, стрих-
нин, физостигмин, бревиколлин, алкалоиды спорыньи — эрготоксин, эр-
готамин и эргометрин.

Резерпин.

Для резерпина и ряда других алкалоидов — производных индола пред-
ложены реакции конденсации с альдегидами — ванилином, п- диметил амино-
бензальдегид ом, в результате которых образуются окрашенные соединения.

15.49. Реакция с ванилином (ГФ X). К 1 мг резерпина прибавляют
0,2 мл раствора ванилина в соляной кислоте; в течение 2 мин появляется
розовое окрашивание.

15.50. Реакция с л-диметиламинобензальдегидом (МФ II). 0,0005 г
резерпина смешивают с 0,005 г п-диметиламинобензальдегида и 0,2 мл ле-
дяной уксусной кислоты, прибавляют 0,2 мл серной кислоты. Появляется
зеленое окрашивание. Затем прибавляют 1 мл ледяной уксусной кислоты.
Окрашивание переходит в красное.
15.51. Реакции с окислителями. Резерпин, в молекуле которого содер-
жится несколько метоксильных групп, легко окисляется, образуя окра-
шенные продукты со многими окислителями. Так, с перекисью водорода
препарат дает желто-сиреневое окрашивание; с реактивом Фреде — жел-
тое, переходящее в голубое; с нитритом натрия в кислой среде появляется
зеленая флуоресценция. Последняя реакция принята ГФ X для идентифи-
кации резерпина.

Стрихнина нитрат.

15.52. Реакция с бихроматом калия (ГФ X). При осторожном смешива-
нии крупинки препарата с кристаллическим бихроматом калия в присутст-
вии концентрированной серной кислоты появляются быстро исчезающие
фиолетовые и синие полосы.

15.53. Реакция с ванилином. Препарат дает реакцию на индольный
цикл: при нагревании с 1 % раствором ванилина в глицерине в присутствии
разведенной серной кислоты появляется розово-фиолетовое окрашивание.

15.54. Реакция с азотной кислотой и спиртовым раствором едкого кали.
Препарат дает реакцию, аналогичную пробе на атропин (Витали т— Море-
на). Крупинку препарата выпаривают на водяной бане с концентрированной
азотной кислотой досуха; остаток желтого цвета представляет собой про-
дукт нитрования бензольного кольца. При смачивании остатка спиртовым
раствором едкого кали появляется красно-фиолетовое окрашивание. .

15.55. Реакции на азотную кислоту. 1. Препарат дает положительную
реакцию на нитраты с дифениламином (см. 15.42).

2. К раствору препарата приливают равный объем концентрированной
серной кислоты, охлаждают и осторожно прибавляют раствор сульфата
железа (II) на границе слоев появляется бурое кольцо:

2НКО3 + 6Ре8О4 + ЗН28О4 -> ЗРе2 (5О4)3 + 2КО + 4Н2О,
Ее8О4 + ЫО -> Ее8О4 в КО.

Физостигмина (эзерина) салицилат.

15.56. Реакция с раствором аммиака и уксусной кислотой. В ГФ X и
МФ II для идентификации эзерина принята реакция, заключающаяся в том,
что при выпаривании аммиачного раствора препарата образуется остаток
синего цвета, растворимый в спирте; при подкислении этого раствора
уксусной кислотой появляется красное окрашивание и флуоресценция,
усиливающаяся при разведении раствора водой.

15.57. Реакция со щелочью (МФ II). С разведенным раствором едкого
натра 1 % раствор препарата дает белый осадок основания физостигмина,
который постепенно окисляется и розовеет. Осадок растворяется в избытке
едкого натра с образованием красного раствора. При нагревании этого
раствора ощущается запах метиламина. Омыление сложноэфирной группы
происходит по уравнению:

II СН3

н3с-нк~-с-ох^х |

Г II | 1 + ЗМаОН^.

х/Хдо/Хэд/

СН8 СН8

СН8

№°Х^\________!___,

-* [ I I 1 + Ка2СО3 + СН8Ш2 + Н2О.

Х/Хы/Хм/

I I

СН8 СН8
15.58 Препарат дает характерную реакцию на салицилаты с хлоридом
окисного железа (3.10).

Бревиколлина гидрохлорид.

15.59. Осадочные реакции. Раствор препарата образует белые осадки
с общеалкалоидными реактивами — с кремневольфрамовой кислотой, с
реактивом Майера.

15.60. 1 % раствор препарата разбавляют водой в 5—10 раз; наблю-
дается голубая флуоресценция.

15.61. Реакция с реактивом Марки. К 0,001 г препарата прибавляют
5 мл реактива Марки. Через 3 мин появляется светло-зеленая флуоресци-
рующая окраска.

Алкалоиды с экзоциклическим атомом азота

Сферофизина бензоат.

15.62. Реакция со щелочью (ГФ X). При кипячении препарата с раст-
вором едкого натра в течение 1—2 мин выделяется аммиак (за счет расщеп-
ления гуанидиновой группировки), обнаруживаемый по посинению крас-
ной лакмусовой бумажки:

К—ЫН

Н2Ы

Чс=ын

+нго

ЫаОН

к—ынх

\с=о+ын3г.
н2ьг

15.63. Реакция с нитропруссидом натрия (ГФ X). К 0,05 г препарата
прибавляют 1 мл воды, 1 мл 5 % раствора нитропруссида натрия, 0,5 мл
раствора едкого натра и через 2—3 мин — по каплям разведенную соляную
кислоту. Появляется вишнево-красное окрашивание, исчезающее при до-
бавлении избытка соляной кислоты.

15.64. Реакция с реактивом «Д». При добавлении к крупинке препа-
рата 1—2 капель реактива «Д» появляется оранжевое окрашивание, пере-
ходящее в фиолетовое после добавления 1—2 мл воды.

15.65. Реакции на бензойную кислоту 1. К раствору 0,01 г препарата
в 1 мл воды прибавляют несколько капель 0,1н. раствора соляной кислоты.
Выпадает белый осадок, растворимый в эфире (бензойная кислота).

2. Препарат дает положительную реакцию на бензоаты (см. 3.4).

Эфедрина гидрохлорид.

15.66. Реакция образования бензальдегида. В 1 мл воды растворяют
0,005—0,01 г препарата, прибавляют 2—3 капли раствора едкого натра и
кристаллик или несколько капель раствора феррицианида калия и нагре-
вают до кипения. Выделяется бензальдегид, обладающий запахом горького
миндаля. В качестве окислителя можно также использовать перманганат
калия.

Химизм реакции

I II окислитель I II +СН8-СГ 4-СНзЫН,.

V сн3 н < оС...............- Ч/ хн

СНОН—СН—1^/

\сн3 С\н

эфедрин

15.67. Реакция с сульфатом меди. В 1 мл боды растворяют 0,01 г пре-
парата, прибавляют 2 капли раствора сульфата меди, 10—15 капель раст-
вора едкого натра и 1 мл эфира или смеси спирта с хлороформом (1 : 1);
при взбалтывании слой органического растворителя окрашивается в фиоле-
тово-красный цвет, водный слой — в синий. Окрашивание эфирного слоя
обусловлено растворением соединения эфедрина с ионом меди состава:
... н н __

<СЛ-О-ОХ

НзС-СН Сй^ НС-СНз
н-м--'”' ""••м-н

СНз СН3

15.68. Реакция с сульфатом меди и теофиллином. Для идентификации
микроколичеств эфедрина гидрохлорида в лекарственных смесях приме-
няется реакция, основанная на образовании тройного комплексного соеди-
нения меди с эфедрином и теофиллином в соотношении 1:1 : 1.

К раствору, содержащему 0,2 мг эфедрина гидрохлорида в 1 мл воды,
прибавляют 0,2 мл 0,1н. раствора едкого натра, 1 мл раствора теофиллина,
2 мл 0,025 % раствора сульфата меди, взбалтывают 30 с, прибавляют 1—
2 мл хлороформа и встряхивают. После отстаивания хлороформный слой
окрашивается в зеленовато-желтый цвет.

Приготовление раствора теофиллина: 0,02 г теофиллина растворяют
в 1 мл 0,1 н. раствора едкого натра, прибавляют 9 мл воды и перемешивают.

15.69. Алкалоиды разной химической структуры. В качестве лекарст-
венных препаратов применяются берберина бисульфат, колхамин, ликорина
гидрохлорид, мелликтин. Идентификация названных алкалоидов сводится
обычно к проведению реакций осаждения (берберина бисульфат, меллик-
тин — с реактивом Майера, колхамин — с пикриновой кислотой и др.),
а также к реакциям на анион кислоты, связанной с основанием алкалоида.

Некоторые соли азотистых оснований

Дибазол.

15.70. Образование полийодида. В 3—5 мл воды растворяют 0,01—
0,02 г препарата, прибавляют 3 капли разведенной соляной кислоты, 2—3
капли 0,1н. раствора йода и взбалтывают. Образуется красновато-сереб-
ристый осадок полийодида состава:

| у ^>~СН2-С6Н5 8 32 в Ш,

15.71. Образование серебряной соли. В 1 мл спирта растворяют 0,01—
0,02 г препарата, прибавляют 1 мл концентрированного раствора аммиака
и 2—3 капли раствора нитрата серебра; образуется белый осадок сереб-
ряной соли дибазола:

к / СН2 СбНб ин<он

I
н
основание дибазола

| II >-СН2-СвН51 + ын4мо3 + Н2О.

I
15.72. Реакция окисления ванадатом аммония. В 1 мл хлороформа раст-
воряют 0,01—0,02 г препарата, прибавляют 3—5 капель 1 % раствора ва-
надата аммония в концентрированной серной кислоте и встряхивают. Слой
хлороформа постепенно окрашивается в вишневый цвет.

15.73. Реакция с нитратом кобальта. К 0,01 г препарата добавляют
3 капли 3 % спиртового раствора нитрата кобальта. Образуется голубое
окрашивание.

Димедрол.

15.74. Реакция с концентрированной серной кислотой. К нескольким
крупинкам препарата прибавляют 5—6 капель концентрированной серной
кислоты. При этом образуется оксониевая соль, что вызывает появление

ярко-желтого окрашивания, постепенно переходящего в кирпично-красное:

Н5С6 сн3

)СН О СН2—СН2—+ Н280д ->

н6с/ \сн8

основание димедрола

С6х 4- 4*/СН3

>СН О СН2—СН2—

'А Л н™

От прибавления нескольких капель воды окраска исчезает, что связано
с разрушением этой соли.

15.75. Реакция с серной и азотной кислотами. Несколько крупинок
препарата помещают в пробирку и прибавляют 2 мл смеси, состоящей
из 1 мл концентрированной азотной кислоты и 9 мл концентрированной
серной кислоты. Появляется красное окрашивание. Прибавляют по каплям
при постоянном помешивании и охлаждении 5 мл воды. Окраска переходит
в коричневую, желтую и затем в оранжевую. При взбалтывании получен-
ного раствора с 3 мл хлороформа хлороформный слой окрашивается в фио-
летовый цвет.

15.76. Реакция с сульфатом меди и роданидом аммония. Крупинку
препарата растворяют в капле воды и прибавляют по 1 капле 0,1н. раствора
соляной кислоты, 3 % раствора сульфата меди и 2 % раствора роданида
аммония. Появляется коричневый осадок.

Промедол.

15.77. Реакция с реактивом Марки. К 1—2 крупинкам препарата при-
бавляют 2 капли реактива Марки. Появляется красное окрашивание.

15.78. Реакция с пикриновой кислотой. К 3 мл раствора препарата
(1 : 50) прибавляют 5 капель насыщенного раствора пикриновой кислоты.
Выпадает желтый осадок (пикрат 1,2,5-триметил-4-пропионилокси-4-фе-
нилпиперидина).

15.79. Реакция с кобальтинитритом натрия. К 0,001 г препарата при-
бавляют 3—4 капли 1 % раствора кобальтинитрита натрия в концентриро-
ванной серной кислоте. Через 1—2 мин появляется вишневое окрашива-
ние.

15.80. Реакция с ванадатом аммония. К крупинке порошка прибавляют
1—2 капли раствора ванадата аммония в концентрированной серной кисло-
те. Появляется зеленое окрашивание.

КОЛИЧЕСТВЕННОЕ ОПРЕДЕЛЕНИЕ

15.81. Титрование солей алкалоидов и азотистых оснований в неводных
растворителях. Для количественного определения большинства солей ал-
калоидов и солей азотистых оснований в ГФ X принят метод титрования
в неводных растворителях. Основное преимущество этого метода в том, что
препарат количественно определяют по физиологически активной части
молекулы. Для анализа препарат растворяют в кислом (протогенном)
неводном растворителе или в смеси растворителей, в которых возрастает
степень ионизации оснований. В ГФ X и ФС для титрования солей алкалои-
дов и ряда азотистых оснований в качестве кислого растворителя применя-
ют обычно безводную уксусную кислоту.

В качестве титранта используют раствор хлорной кислоты в ледяной
уксусной кислоте в связи с тем, что первая является одной из самых силь-
ных кислот в растворе уксусной кислоты. Так, константа диссоциации хлор-
ной кислоты в ледяной уксусной кислоте равна 1,6* 10-4, серной —
6 • 10~7, соляной — 1,4 • 10~7, азотной — 4,2 • 10—8.

Ледяная уксусная кислота является для кислот дифференцирующим
растворителем, что необходимо учитывать при титровании солей алкалои-
дов. Так, диссоциация слабых карбоновых кислот в ледяной уксусной кис-
лоте подавляется полностью, что дает возможность количественно титро-
вать соли алкалоидов и карбоновых кислот (платифиллина гидротартрат,
сферофизина бензоат и др.) хлорной кислотой по основанию.

Реакцию между органическим основанием и хлорной кислотой в уксус-
ной кислоте можно представить следующими уравнениями:

Р3Ы + сн3соон к3йн + СН3СОО“

НСЮ4 + СН3СООН & С1О^ + СН3СООН<+-

К3Йн + С1О“ & [К3МН]СЮ^

СН3СОО~ + СН3СООН^ & 2СН3СООН

Суммарная реакция: В3М + НСЮ4 -> [₽3№1] СЮ^

Диссоциация сильных минеральных кислот подавляется уксусной кис-
лотой только частично, в связи с чем при титровании солей галогеновоДо-
родных кислот дополнительно прибавляют раствор ацетата окисной ртути,
приготовленный на безводной уксусной кислоте, для связывания галогено-
водородной кислоты, например:

2К— • НС1 + (СН3СОО)2 & 2К—м/ + НеС12 + 2СН3СООН,

где — азотистое основание.

Соли алкалоидов с азотной кислотой (секуринина нитрат, стрихнина
нитрат) не титруются количественно в неводных растворителях; для их
определенйя применяется кислотно-основное титрование в водно-спирто-
хлороформной среде (табл. 27).

В качестве индикатора при неводном титровании оснований обычно
применяют раствор кристаллического фиолетового в безводной уксусной
кислоте. Переход окраски этого индикатора от фиолетовой в щелочной среде
к сине-зеленой (в нейтральной среде) или к желтовато-зеленой (в кислой
среде), условия титрования см. табл. 27.

15.82. Весовой метод количественного определения алкалоидов со-
стоит чаще всего в том, что основание алкалоида извлекают органическим
растворителем и после отгонки растворителя сушат до постоянной массы
и взвешивают. Массу основания алкалоида, если нужно, перечисляют на
массу соли путем умножения массы остатка на молекулярную массу соли
алкалоида и деления на молекулярную массу основания, взятые в стехио-
метрических отношениях.
Таблица 27. Условия титрования солей алкалоидов и азотистых оснований

Препарат и М. м. Растворитель Индикатор Титрант э Литература
Атропина сульфат1, 694,8 Безводная СН3СООН Кристаллический фиолетовый НС1О4 М. м. ГФ X
Берберина бисульфат, 433,4 Вода Потенциометри- чески МаОН То же ФС 42-735-73
Бревиколлина гидрохлорид, 355,87 Вода + хлороформ 10:20 Фенолфталеин №ОН » » ВФС 42-83-72
Глауцина гидрохлорид, 391,9 Безводная сн3соон + (СН3СОО)2Н§ Кристаллический фиолетовый НС1О4 » » ВФС 42-238-73
Дибазол, 244,73 То же То же То же » » ГФ X
Димедрол, 291,82 » » » » » » » » ГФ X
Кодеина фосфат, 424,4 Безводная СН3СООН » » » » » » ГФ X
Кокаина гидрохлорид, 339,82 Безводная СН3СООН + (СН3СОО)2Н§ » » » » ГФ X
Ликорина гидрохлорид, 323,77 Безводная СНдСООН + ук- сусный ангидрид (9:1) + + (СН3СОО)2 Не » » » » » » ФС 42-1340-79
Мелликтин (метилликаконитина гидро- йодид), 810,7 Вода2 Эозинат натрия А^О3 ФС 42-577-72
Морфина гидрохлорид, 375,85 Безводная сн3соон + (СН3СОО)2 Не Кристаллический фиолетовый НС1О4 » » ГФ X
Папаверина гидрохлорид, 375,86 То же То же То же » » ГФ X
Пахикарпина гидройодид, 362,3 » » М. м./2 ГФ X

Пилокарпина гидрохлорид, 244,72 > » М. м. ГФ X
Платифиллина гидротартрат, 487,5 Безводная СН3СООН » » » » » » ГФ X
Промедол, 311,85 Ледяная сн3соон + » » » » ГФ X
Секуринина нитрат, 280,28 (СН3СОО)2 Н§ Вода + хлороформ 10: 20 Безводная сн3соон + (СН3СОО)2 Не Фенолфталеин МаОН » » ГФ X
Скополамина гидробромид, 438,3 Кристаллический фиолетовый НС1О4 » » ГФ X
Стрихнина нитрат, 397,43 Спирт + хлоро- форм 30: 15 Фенолфталеин ЫаОН » » ГФ X
Сферофизина бензоат, 442,6 Безводная СН3СООН Кристаллический фиолетовый НС1О4 М. м./2 ГФ X
Физостигмина салицилат, 413,5 Спирт + хлоро- форм 10:5 Фенолфталеин №ОН М. м. ГФ X
Хинина гидрохлорид, 396,92 Безводная сн3соон + (СН3СОО)2Нб+ + диоксан Кристаллический фиолетовый НС1О4 М. м./2 МФ II
Эметина гидрохлорид, 679,6 Ледяная СН3СООН То же » » » » ГФ X
Эргометрина малеат, 441,5 Безводная СН3СООН То же » » » » М. м. ВФС 42-137-72
Эрготамина тартрат, 1313,4 » » М. м./2 ФС 42-617-72
Этилморфина гидрохлорид, 385,89 Безводная СН3СООН + (сн3С00)2не » » » » М. м. ГФ X
Эфедрина гидрохлорид, 201,7 » » » » » » ГФ X

1 По МФ П основание атропина извлекают из щелочной среды хлороформом, хлороформ отгоняют, после чего основание растворяют
в безводной уксусной кислоте и титруют 0,1н. раствором хлорной кислоты. Эквивалент атропина сульфата равен М. м./2.

2 Водный раствор мелликтина пропускают через катионит СДВ-3 в Н-форме до нейтральной реакции промывных вод, а затем йодисто-
водородную кислоту определяют по методу Фаянса.
Весовой метод принят ГФ X для количественного определения солей
хинина. Метод заключается в извлечении основания хинина хлороформом
из щелочных растворов его солей. Количество соли хинина вычисляют пу-
тем умножения массы остатка на соответствующий фактор, который полу-
чают путем деления молекулярной массы безводной соли хинина на молеку-
лярную массу основания хинина.

Факторы пересчета равны: для хинина гидрохлорида С20Н241\[2О2 X
X НС1 — 360,92 : 324,43 = 1,112; для хинина дигидрохлорида
ОоН24М202 • 2НС1 — 397,35 : 324,43 = 1,225; для хинина сульфата
(0юН24Ы2О2)2 • Н28О4 - 747,0 : (324,43 - 2) = 1,151.

Надо иметь в виду, что при весовом методе количественного определе-
ния алкалоидов основания алкалоидов, кристаллизующиеся с водой, при
высушивании теряют кристаллизационную воду. Так, при извлечении и
высушивании кофеина последний теряет молекулу воды, в связи с чем массу
остатка необходимо умножить на фактор 1,092, получаемый путем деления
массы кофеина (С8Н10Ы4О2 • Н2О) на массу безводного кофеина: 212,21 :
: 194,19= 1,092.

Для весового анализа алкалоидов используют иногда способность
алкалоидов образовывать нерастворимые соединения с различными реак-
тивами — пикролоновой, кремневольфрамовой кислотами и др. Образую-
щиеся при этом осадки промывают, высушивают и взвешивают. Однако в
связи с длительностью и сложностью выполнения весовой метод не получил
широкого применения для количественного определения алкалоидов.

15.83. Определение оснований алкалоидов. В аналитической практике
приходится титровать не только лекарственные препараты, выпускаемые
в виде оснований (кодеин, резерпин, цитизин), но и основания других ал-
калоидов, извлекаемые при анализе сложных лекарственных смесей с соля-
ми алкалоидов и азотистых оснований.

Для получения точных результатов при их титровании необходимо учи-
тывать относительную силу оснований, которая характеризуется констан-
той диссоциации К или обратным логарифмом константы рК (табл. 28).

Чем меньше величина основной константы диссоциации (соответствен-
но чем больше величина рК), тем слабее основание. Наиболее слабыми
основными свойствами обладают пуриновые алкалоиды. Теобромин и тео-
филлин являются амфотерными соединениями. Кислотные свойства этих

Таблица 28. Константы диссоциации некоторых
алкалоидов в воде

Препарат к Р*в
Атропин 4,5’10~б 4,35
Кодеин 9,0-10~7 6,05
Кокаин 2,6-10~6 5,60
Кофеин 4,1.1(ГМ 13,39
Морфин 7,4-10~7 6,13
Папаверин 8,0-10~9 8,10
Пилокарпин 7,0.10~8 7,15
Стрихнин 1,0.10“6 6,00
Теобромин 1,3.10“14 13,89
Физостигмин 7,6«Ю—7 6,12
Хинин 1,0-10-6 6,00
алкалоидов обусловлены наличием в их молекулах подвижного водорода
в имидной группе в положении 1 (теобромин) или в положении 7 (теофил-
лин) пуринового цикла. Кислотная константа диссоциации теобромина
равна 0,9 • 1О~10, а теофиллина— 1,7 • 10“9. Эти алкалоиды определяют
по ГФ X косвенным алкалиметрическим методом.

Очень слабые основания алкалоидов (кофеин, резерпин) титруют хлор-
ной кислотой в неводных растворителях (уксусная кислота, уксусный ан-
гидрид), повышающих их основные свойства. Алкалоиды, являющиеся
более сильными основаниями, титруют по ГФ X соляной кислотой в спирто-
водных (кодеин) или в водных (цитизин) растворах в присутствии индика-
тора метилового красного (табл. 29).

15.84. Косвенный алкалиметрический метод определения теобромина
и теофиллина (ГФ X). Для количественного определения теобромина и тео-
филлина используют их кислотные свойства и способность образовывать
нерастворимые серебряные соли с выделением эквивалентного количества
кислоты. Точную массу препарата растворяют в воде при нагревании и при-
бавляют избыток 0,1 н. раствора нитрата серебра. Выделившуюся кислоту
оттитровывают 0,1 н. раствором едкого натра (индикатор — феноловый
красный):

СН3 СНд

теобромин

+ АдЫОд

, + НМОз

СН3
теофиллин

СНз
№О3+№ОН—КаЫО3+Н2О

Э = М. м., 1 мл 0,1 н. раствора едкого натра соответствует 0,01802 г
теобромина или 0,01982 г теофиллина.

Этот же принцип используется и для количественного определения
теобромина в темисале и теофиллина в эуфиллине.

15.85. Определение теобромина в темисале (ГФ X). Теобромин-натрий
переводят в теобромин, для чего раствор темисала кипятят с избытком
0,1 н. раствора серной кислоты 15—20 мин. При этом образуется теобромин:
Таблица 29. Условия титрования оснований алкалоидов (ГФ X)

Препарат и М. м. Растворитель Индикатор ( Титрант
Кодеин, 317,39 Спирт + вода 2 : 20 Метиловый красный Кристалли- ческий фиолетовый НС1
Кофеин, 212,21 Уксусный ангидрид + бензол 10 : 20 НС1О4
Резерпин, 608,7 Безводная СН3СООН » »
Теобромин1, 180,17 Вода Феноловый красный №ОН
Теофиллин х, .198,18 Вода » »
Цитизин, 190,25 Вода Метиловый красный НС1

Химизм косвенного алкалиметрического метода анализа см. 15.84.

, Раствор охлаждают, избыток серной кислоты нейтрализуют 0,1 н.
раствором №ОН по феноловому красному, к нейтрализованному раствору
прибавляют 0,1 н. раствор нитрата серебра и заканчивают определение,
как указано выше (см. 15.84). Содержание теобромина в высушенном теми-
саде должно быть не менее 45 %.

15.86. Определение теофиллина в эуфиллине (ГФ X). Этилендиамин,
входящий в состав эуфиллина, мешает количественному определению, поэто-
му его предварительно удаляют путем нагревания эуфиллина в сушильном
шкафу при 120—130 °С до исчезновения запаха. Затем определяют содер-
жание теофиллина косвенным алкалиметрическим методом (см. 15.84).
Содержание безводного теофиллинй в эуфиллине должно быть 80—85 %,
в препарате для инъекций — 75—82 %.

Методы осаждения.

15.87. Йодометрический метод количественного определения алкалои-
дов. Раствор йода в йодиде калия является осадительным реактивом для
алкалоидов. Возможность использования реакции осаждения алкалоидов
в виде труднорастворимых полийодидов состава А1К • Ш • Дп изучали
многие исследователи. Показано, что количественное осаждение алкалоида
в виде полийодида и состав осадка зависят от условий определения: избытка
раствора йода, состава и рН реакционной среды, длительности взаимо-
действия и др. При соблюдении этих условий возможно количественное оп-
ределение ряда алкалоидов методом йодометрии. Препарат помещают в
мерную колбу, растворяют в воде или другом растворителе, прибавляют
избыток 0,1 н. раствора йода, доводят объем раствора до метки растворите-
лем и оставляют на определенное время. Далее фильтруют и в аликвотной
части фильтрата титруют избыток йода 0,1 н. раствором тиосульфата натрия
(индикатор — крахмал). Йодометрический метод в ГФ X принят для коли-
чественного определения кофеина в кофеин-бензоате натрия. Методы йодо-
метрического определения ряда алкалоидов на основе образования полийо-
дидов предложены П. П. Супруном (1971—1978), (табл. 30).

15.88. Комплексометрический метод количественного определения алка-
лоидов. Для комплексометрического определения алкалоидов использован
осадочный реактив Марме (В. А. Зайцев, 1957, 1958). Алкалоиды и их соли
реагируют с реактивом Марме по схеме: г;

2 * НХ + К2 [С<Щ] « Н2 [СсЩ + 2КХ,

где — основание алкалоида, X — анион кислоты.
Таблица 30. Условия количественного определения алкалоидов
на основании реакции образования пол и йодидов

Препарат Состав реакционной среды Эквивалент
Апоморфина гид- рохлорид Вода и разведенная соляная или сер- ная кислота Насыщенный раствор хлорида натрия Уксусно-ацетатный буферный раствор (рН 5,7—6,7) М. м./4 М. м./8 М. м./7
Атропина сульфат Вода, подкисленная разведенной соля- ной кислотой М. м./16
Гоматропина гид- робромид » М. м.Д
Кокаина гидрохло- рид Насыщенный раствор хлорида натрия, подкисленный разведенной соляной кислотой М. м./б
Кофеин Вода и разведенная серная кислота М. м./4
Папаверина гидро- Вода и разведенная серная кислота М. м./б
хлорид Насыщенный раствор хлорида натрия М.
Пахикарпина гид- ройодид Пилокарпина гид- Уксусно-ацетатный буферный раствор (рН 5,5—6,0) Уксусно-ацетатный буферный раствор М. М./14
рохлорид (рН около 6,0) Насыщенный раствор хлорида натрия М. м./4 М. м./8
Платифиллина гид- Вода и разведенная серная кислота М. м./4
ротартрат Насыщенный раствор хлорида натрия М. м./5
Промедол Насыщенный раствор хлорида натрия М. м./б
Скополамина гид- робромид Вода М. м./б
Стрихнина нитрат Вода и разведенная серная кислота Насыщенный раствор хлорида натрия Насыщенный раствор хлорида натрия и разведенная уксусная кислота М. м./5 М. м./7 М. м./8
Теобромин Разведенная соляная кислота М. м./4
Темисал » » » То же
Теофиллин Разведенная серная кислота » >
Эуфиллин » » » » >
Физостигмина са- Вода и разведенная уксусная кислота М. м./5
лицилат Насыщенный раствор хлорида натрия и разведенная серная кислота М. м./в
Хинина гидрохло- рид Насыщенный раствор хлорида натрия М. м./14
Хинина дигидро- хлорид То же » >
Хинина сульфат » » М. м./28
Цитизин Насыщенный раствор хлорида натрия и 1—2 капли разведенной соляной ( кислоты М. м./7
Эметина гидрохло- Насыщенный раствор хлорида натрия М. м./16
рид Вода и разведенная серная кислота М. м./10
Разработана методика количественного определения гидрохлоридов
папаверина и хинина, а также пахикарпина гидройодида. Около 0,05—
0,08 г препарата растворяют в 10—20 мл воды в мерной колбе емкостью
50 мл, добавляют пипеткой 10 мл реактива Марме и доводят объем раствора
водой до метки. Через 15 мин содержимое колбы перемешивают и фильт-
руют через беззольный фильтр; первые порции фильтрата отбрасывают,
к последующим 25 мл фильтрата прибавляют 30—40 мл воды, раствор нагре-
вают до кипения, затем добавляют 15 мл аммиачного буферного раствора,
индикатор — кислотный хром темно-синий до появления красного окраши-
вания и титруют избыток соли кадмия 0,01 М раствором трилона Б до сине-
фиолетового окрашивания. Параллельно в тех же условиях титруют реак-
тив Марме. Расчет ведут по формуле:

V (У1-у2)‘2*т> юо
Л =г ---------- " ...

где X — содержание определяемого препарата (в %);

У1 — расход 0,01 М раствора трилона Б на 25 мл контрольного рас-
твора;

У2 — расход 0,01 М раствора трилона Б на 25 мл фильтрата при опре-
делении алкалоида;

Т — титр определяемого препарата;
' а — масса алкалоида (г).

Э = М. м., 1 мл 0,01 М раствора трилона Б соответствует 0,007517 г
папаверина гидрохлорида, 0,007246 г пахикарпина гидройодида, 0,007218 г
хинина гидрохлорида (в пересчете на безводный препарат).

Приготовление реактива Марме: 2,0 кадмия йодида растворяют в воде
в присутствии 4,0 калия йодида и доводят объем раствора до 100 мл. При
определении хинина гидрохлорида увеличивают количество калия йодида
в реактиве до 20,0.

15.89. Алкалиметрическое определение солей алкалоидов и азотистых
оснований. При количественном анализе солей алкалоидов в лекарственных
формах допустимо их определение по кислоте, связанной с основанием. Этот
метод был ранее принят (ГФ IX) для количественного определения боль-
шинства солей алкалоидов. Точную массу соли алкалоида растворяют
в воде, прибавляют органический растворитель, 5—7 капель раствора фе-
нолфталеина и титруют при встряхивании раствором едкого натра до ро-
зового окрашивания водного слоя.

А1к • НС1 + ПаОН -> А1к + ЫаС1 + Н2О.

Органический растворитель прибавляют для подавления диссоциации
выделившегося при титровании основания. При этом учитывается константа
диссоциации основания: при титровании солей слабых оснований (дибазола,
папаверина гидрохлорида, пилокарпина гидрохлорида) прибавляют спирт
в количестве 40—60 % конечного объема определяемого раствора; при тит-
ровании остальньтх солей алкалоидов для подавления диссоциации прибав-
ляют 5—10 мл нейтрализованной по фенолфталеину смеси спирта и хлоро-
форма. ।

Примечание. Этот метод не применим для анализа морфина гидрохлори-
да, содержащего в молекуле фенольный гидроксил.

15.90. Мёркуриметрический метод определения галогеноводородных
солей алкалоидов и азотистых оснований. Этот метод применяют главным
образом для количественного определения хлористоводородных и бромисто-
водородных солей алкалоидов. К раствору соли алкалоида прибавляют 2—3
капли раствора дифенилкарбазона или 5—7 капель раствора дифенилкарба-
зида, 1—2 капли разведенной азотной кислоты и титруют 0,1 н. раствором
нитрата окисной ртути до фиолетового окрашивания:

2А1к * НС1 + Не (НО3)2 2А1к < НЫО3 + НеС12.
Избыточная капля нитрата окисной ртути реагирует с индикатором:

СбН5 СбН5

КН-Ш-СбН5 и—кн ?

2С=О + Нд(ЫОз)2—*О=С ,.Нд /С=О+

\ы===и_СбН5 №1Г'' ••К=Ы+2НЫО3

С6Н5 СбН5

Э = М. м., деленной на число молекул хлористоводородной или
бромистоводородной кислоты в молекуле анализируемого препарата.

Аргентометрические методы анализа галогеноводородных солей алка-
лоидов и азотистых оснований.

15.91. Титрование по методу Фаянса в присутствии индикатора бром-
фенолового синего. Этот метод можно применить для количественного опре-
деления хлористоводородных, бромистоводородных и йодистоводородных
солей алкалоидов и азотистых оснований. К раствору соли алкалоида при-
бавляют 2—3 капли раствора бром-фенолового синего и по каплям разве-
денную уксусную кислоту до получения зеленовато-желтого окрашивания,
после чего титруют 0,1 н. раствором нитрата серебра до сине-фиолетового
окрашивания осадка при определении гидрохлоридов или гидробромидов
и до получения грязно-зеленого окрашивания осадка при титровании йоди-
стоводородных солей алкалоидов.

Примечание. Если в лекарственной смеси имеется наряду с йодистоводо-
родной солью алкалоида также гидрохлорид или гидробромид, то нитратом
серебра в присутствии бромфенолового синего титруется сумма всех компо-
нентов.

15.92. Титрование по методу Фаянса в присутствии индикатора эозйна-
та натрия. Метод применяется для определения йодистоводородных солей
алкалоидов. К раствору йодистоводородной соли алкалоида прибавляют
2—3 капли раствора эозината натрия, 1—2 мл разведенной уксусной кисло-
ты и титруют 0,1 н. раствором нитрата серебра до малинового окрашивания
осадка. Наличие в растворе хлористоводородных солей не мешает определе-
нию, мешают бромистоводородные соли.

15.93. Определение по методу Фольгарда. Массу соли алкалоида раст-
воряют в воде, подкисляют разведенной азотной кислотой, прибавляют
полуторный избыток титрованного раствора нитрата серебра, перемеши-
вают и избыток нитрата серебра оттитровывают роданидом аммония (инди-
катор — железоаммониевые квасцы). Этот метод был принят ГФ IX для
количественного определения гидрохлорида морфина и промедола.

ДРУГИЕ МЕТОДЫ КОЛИЧЕСТВЕННОГО ОПРЕДЕЛЕНИЯ НЕКОТОРЫХ
АЛКАЛОИДОВ И СОЛЕЙ АЗОТИСТЫХ ОСНОВАНИЙ

Кроме описанных выше общих методов количественного анализа алка-
лоидов и солей азотистых оснований, заключающихся в титровании осно-
вания или связанной с основанием кислоты, для некоторых препаратов раз-
работаны специфические методы количественного определения. Эти методы
основаны на наличии в молекулах алкалоидов или азотистых оснований оп-
ределенных функциональных групп, например аминогруппы в молекулах
новокаина и дикаина, на способности в определенных условиях количест-
венно окисляться (эфедрин) или образовывать нерастворимые соли (дибазол)
и т. д. Некоторые такие методики приводятся ниже.

15.94. Титрование атропина сульфата нитратом свинца. В 5 мл воды
растворяют 0,01—0,02 г атропина сульфата, прибавляют 8—10 мл ацетона
шш 95 % спирта, 5 капель раствора дифенил кар базой а и титруют 0,01 М
раствором нитрата свинца1 до перехода желтого окрашивания в розовое:

(С17Н23ЬЮ3)2 • Н28О4 + РЬ (Ю3)2 = РЬ8О4 + 2С17Н23МО3 * НМО3.

Э = М. м./2, 1 мл 0,01 М раствора нитрата свинца соответствует
0.006948 г атропина сульфата.

15.95. Определение дибазола, основанное на образовании серебряной
смн (М. С. Барон и соавт., 1961). Около 0,015—0,03 г препарата растворя-
ют в 1 мл воды (при анализе дибазола в жидких лекарственных формах
объем раствора, содержащий 0,015—0,03 г препарата, упаривают на водя-
ной бане до 1—1,5 мл), добавляют 5 мл 95 % спирта, 1 мл 25 % раствора
атиака, раствор 0,1 г нитрата серебра в 1—2 мл воды (или 5 мл 0,1 н. раст-
вора нитрата серебра), затем приливают еще 0,5 мл 25 % раствора аммиака,
взбалтывают и оставляют стоять в течение 10—15 мин. Фильтруют через
неймдьшой фильтр, колбу и осадок промывают водой (по 1—2 мл на каждое
промывание) до отрицательной реакции фильтрата на ион серебра (обычно
на промывание расходуется 15—20 мл воды, большое количество воды мо-
жет привести к частичному растворению осадка). Затем осадок с фильтром
переносят в ту же колбу, прибавляют 1—2 мл азотной кислоты (плотность
1Д, слегка подогревают до растворения осадка, охлаждают, прибавляют
30 мл воды и титруют из полумикропипетки 0,1 н. раствором роданида ам-
мония (индикатор — железоаммониевые квасцы):

+ ш4ью5 + н2о.

А§МО3 + МН48СЫ -> |А^8СЫ + Ш4МО3

Э—М. м., 1 мл 0,1 н. раствора роданида аммония соответствует
0,02445 г дибазола.

Т. В. Ковальчук и А. А. Медведовский (1981) предложили прямое ар-
гентометрическое титрование малых количеств дибазола в лекарственных
формах. К массе лекарственной формы, содержащей 0,001 г дибазола, при-
бавляют по 0,5 мл ацетона и 1 % раствора ацетата натрия, приготовленного
па 1 % растворе крахмала, 2 капли 5 % раствора хромата калия и титруют
0,01 н. раствором нитрата серебра (в конце медленно, взбалтывая после
прибавления каждой капли титранта) до устойчивого буроватого окраши-
вания. Химизм реакции:

1 0,01 М раствор готовят точным пятикратным разбавлением водой 0,05 М
раствора нитрата свинца (ГФ X).
Свн6 . НС1

+2АеНО3

СН3СООЫа'>'

Аб

сн2-свн6! + А§СЦ + НИО3.

Э=М. м./2, 1 мл 0,01 н. раствора нитрата серебра соответствует
0,001223 г дибазола.

Авторы предложили также алкалиметрическое определение дибазола,
заключающееся в том, что сначала титруют едким натром соляную кислоту»
связанную с основанием, затем прибавляют раствор нитрата серебра и
продолжают титровать раствором едкого натра выделившуюся при этом
азотную кислоту. Э = М. м./2.

15.96. Йодохлорометрическое определение димедрола (Ц. И. Шах и
соавт., 1960). Анализ основан на образовании комплексного соединения
димедрола с йодомонохлоридом:

сенбх /СН3

)СН—О—СН2—СН2—• НС1 + ЛС1 ->
свн5х хсн3

СвН5 /СН3

>СН—О—СН2—СН2—ЬИ • НС1 * ЛС1.

свн5/ V * * * * ХСН3

Точную массу димедрола (0,03—0,05 г) помещают в мерную колбу
емкостью 50 мл, растворяют в 5—10 мл воды, прибавляют 20—25 мл 0,1 н.
раствора йодмонохлорида, тщательно взбалтывают 2—3 мин до появления
желтых маслянистых комочков, доводят объем раствора водой до метки,
перемешивают и оставляют на 10 мин. Раствор фильтруют, первые порций
фильтрата отбрасывают, последующие 25 мл фильтрата переносят в склян-
ку с притертой пробкой, добавляют 10 мл 10 % раствора йодида калия
и титруют выделившийся йод 0,1 н. раствором тиосульфата натрия (инди-
катор — крахмал). Параллельно проводят контрольный опыт без димедро-
ла. Э == М. м./2, 1 мл 0,1. н. раствора йодмонохлорида соответствует
0,01459 димедрола.

Содержание димедрола в процентах (X) вычисляют по формуле:

V (V —2- 0,01459- 100
а

где V — объем 0,1 н. раствора тиосульфата натрия, израсходованный на

контрольное определение (в мл);

— то же на опыт;

а — масса димедрола (в г).

15.97. Алкалиметрическое определение димедрола. В 10 мл воды раст-
воряют 0,03—0,05 г димедрола, добавляют 10 мл эфира, 3—5 капель раст-
вора фенолфталеина и титруют из полумикропипетки 0,1 н. раствором
едкого натра до розового окрашивания водного слоя. Э=М. м,, 1 мл 0,1 и.
раствора едкого натра соответствует 0,02918 г димедрола.
15.98. Перйодатометрическое определение эфедрина гидрохлорида
(Ф.Е, Каган и соавт., 1979). Метод основан на окислении эфедрина перйо-
датом калия в слабощелочной среде. В Ю мл воды в склянке с притертой
пробкой растворяют 0,01—0,02 г препарата, прибавляют 10 мл 0,1 н.
(0,84 %) раствора гидрокарбоната натрия, избыток (10—20 мл) 0,1 н. раст-
вора перйодата калия и оставляют на 10 мин. После этого прибавляют
2—-3 мл разведенной серной кислоты, 5 мл 10 % раствора йодида калия и
титруют выделившийся йод 0,1 н. раствором тиосульфата натрия (индика-
тор — крахмал). Параллельно проводят контрольный опыт:

ОН сн3

I I /Н

^\/СН СН—Ы\ +клр4

II СМз ЫаНСО,

+ СН3-С^° + СН8МН2 + КЛО3.

\=/ \н хн

Прибавляемый раствор йодида калия реагирует как с избытком пер-
йодата калия, так и с йодатом калия, выделяющимся в результате окисле-
ния эфедрина: ' ,

ЮО4 + 7КЛ + 4Н28О4 -> 4Л2 + 4К28О4 4Н2О;

КЛО3 + 5КЛ + ЗН28О4 -> 312 + ЗК28О4 + ЗН2О.

Израсходовано на окисление молекулы эфедрина: 4.Т2 — ЗЛ2 = Л2.

Э = М. м./2,1 мл 0,1 н. раствора перйодата калия* 1 соответствует
0,01009 г эфедрина гидрохлорида.

Перйодатометрический метод весьма удобен для количественного
определения эфедрина гидрохлорида в лекарственных смесях, так как ряд
препаратов, прописываемых часто с эфедрина гидрохлоридом, не реагируют
в условиях определения с перйодатом калия. Опытами установлено, что ат-
ропина сульфат, бромизовал, димедрол, кодеина фосфат, кофеин, кофеин-
бензоат натрия, теобромин, теофиллин, новокаин, барбитал-натрий, фено-
барбитал, этиловый спирт, борная кислота, натрия хлорид, сульфацил-
натрий, раствор адреналина гидрохлорида 0,1 % (в дозах, прописываемых
в лекарственных, смесях с эфедрина гидрохлоридом), фурацилин, хинина
гидрохлорид, цинка сульфат не мешают анализу эфедрина гидрохлорида.

15.99. Определение эфедрина гидрохлорида сульфатом меди (II)
(А. А. Медведовский, 1971). В 10 мл воды растворяют 0,03—0,05 г эфедрина
гидрохлорида, прибавляют (пипеткой) 0,9 мл 10 % раствора едкого натра,
по каплям 1 мл 5 % раствора сульфата меди и взбалтывают 5 мин. При
этом образуется растворимое комплексное соединение в соотношении
медь : эфедрин == 1 : 2 (см. 15.67). Избыток сульфата меди образует с ед-
ким натром нерастворимую гидроокись меди. Раствор фильтруют через
небольшой ватный тампон (желательно, чтобы вата на 1—2 см входила в
трубочку воронки), колбу и фильтр промывают водой 3 раза по 5 мл.
К соединенным фильтратам по каплям прибавляют разведенную серную кис-
лоту до получения прозрачной и бесцветной жидкости. После этого при-
бавляют 0,5 г йодида калия и выделившийся йод титруют 0,01 н. раство-
ром тиосульфата натрия, (индикатор — раствор крахмала): *

2Сп8О4 + 4К1 2Со! + + 2К25О4.

х Приготовление 0,1 и. раствора перйодата калия — 2,88 г перйодата калия
растворяют в горячей воде и после охлаждения доводят объем раствора водой до

1 л. Установка титра: к 20 мл полученного раствора прибавляют 5 мл разведенной
серной кислоты, 10 мл 10 % раствора йодида калия и через 1—2 мин титруют раст-
вором тиосульфата натрия (индикатор — крахмал).
Э= 2М. м., 1 мл 0,01 н. раствора тиосульфата натрия соответствует
0,004034 г эфедрина гидрохлор'ида.

15, 100. Ацидиметрическое определение кофеина-бензоата натрия и те-
мисала. Метод основан на титровании кислотой натрия бензоата в кофеин-
бензоате натрия или натрия салицилата и теобромина-натрия в темисале.
В 3—5 мл воды растворяют 0,1 г кофеина-бензоата натрия или темисала,
добавляют 15—20 мл эфира, 1 каплю раствора метилового оранжевого (или
смешанный индикатор) и титруют при энергичном взбалтывании 0,1 н.
раствором соляной кислоты до розового (или фиолетового) окрашивания
водного слоя.

Согласно ГФ X содержание натрия бензоата в кофеине-бензоате натрия
должно находиться в пределах 58—62 %, поэтому при определении препа-
рата в лекарственных формах по натрия бензоату титр рассчитывают по
содержанию последнего в кофеине-бензоате натрия. Например, при содер-
. то/ х 0,0144*100

жании натрия бензоата 60 % титр равен----—-----= 0,0240 г или при со-

п/ 0,0144 • 100 л

держании 62 % титр соответствует ------$$------= 0,0232 г.

Титр темисала при определении его в лекарственных формах рассчиты-
вают следующим образом:

М„ м теобромина натрия — 202,15 г

М. м натрия салицилата—160,11 г

итого — 362,26 г
Содержание влаги в препа-

рате 6%, что составляет — 21,72 г

всего — 383,98 г

Учитывая расход двух эквивалентов кислоты на 1 моль темисала,
383 98

эквивалент его равен —= 191,99, а титр 0,1 н. раствора — 0,01920 г.

15.101. Определение эуфиллина по этилендиамину. Около 0,1—0,15 г
эуфиллина растворяют в 10 мл свежекипяченой и охлажденной воды и тит-
руют 0,1 н. раствором соляной кислоты (индикатор — метиловый оранже-
вый или бромфеноловый синий).

Определение основано на титровании кислотой этилендиамина:

СН2-ЫН2

сн2—ын2

+ 2НС1

СН2—Ш2 • НС1

СН2—ЫН2 . НС1.

Э~М. м./2, 1 мл 0,1 н. раствора соляной кислоты соответствует
0,003005 г этилендиамина, которого в препарате должно быть 14—18 %
или в препарате для инъекций — 18—22 %.

15.102. Алкалиметрический метод определения теофиллина и эуфиллина.
Около 0,1 г теофиллина или эуфиллина растворяют в 5—8 мл этилового
спирта при нагревании на водяной бане, охлаждают, прибавляют 8—
10 капель раствора тимолфталеина и титруют 0,1 н. раствором едкого натра
до синего окрашивания, одинакового с окраской контрольного опыта.
Э= М. м., 1 мл 0,1 н. раствора едкого натра соответствует 0,01982 г тео-
филлина.

Содержание эуфиллина рассчитывают с учетом йаличия в нем безвод-
ного теофиллина (ГФ X).

Аргентометрические методы определения пуриновых алкалоидов.

15.103. Определение теобромина в темисале. Около 0,1—0,2 г темисала
растворяют в 10—15 мл воды (при необходимости слегка нагревают и после
растворения жидкость охлаждают), прибавляют 1 мл 2 % раствора амидо-
пирина и медленно при взбалтывании титруют 0,1 и. раствором нитрата се-
ребра до получения синеватого окрашивания жидкости. При этом образует-
ся серебряная соль теобромина, а избыточная капля раствора нитрата се-
ребра реагирует с амидопирином с образованием синего окрашивания.
Э — М. м., 1 мл 0,1 н. раствора нитрата серебра соответствует 0,01802 г
теобромина, которого в препарате должно быть не менее 45%.

15.104, . Определение теофиллина. Около 0,1 г теофиллина растворяют
в 8——1-0 мл горячей вода, охлаждают, добавляют около 0,1 г карбоната каль-
ция (для нейтрализации выделяющейся в процессе титрования азотной кис-
лоты), 2—3 мл 2 % раствора амидопирина и медленно титруют 0,1 н. раст-
вором нитрата серебра до синеватого окрашивания жидкости. Э~ М. м.,
1 мл 0,1 н. раствора нитрата серебра соответствует 0,01982 т теофиллина.

15.105. Определение теофиллина в эуфиллине. Около 0,1 г эуфиллина
растворяют в 5 мл воды, добавляют 2—3 мл 2 % раствора амидопирина и
медленно титруют при взбалтывании 0,1 н. раствором нитрата серебра до
синеватого окрашивания жидкости,. Освобождающаяся при взаимодействии
теофиллина с нитратом серебра азотная кислота нейирализуется этиленди-
амином и не мешает титрованию. Э— М. м., 1 мл 0,1 н. раствора нитрата
серебра соответствует 0,01802 г безводного теофиллина, которого в эуфил-
лине должно быть 80—85 % или в препарате для инъекций — 75—82 %.

15.106. Фотоколориметрические методы (В. Ф. Крамаренко, В. И. Попо»
ва, 1972). Для алкалоидов и солей азотистых оснований разработаны много-
численные фотоколориметрические методы анализа. Большинство методов
основано на способности алкалоидов и азотистых оснований образовывать
окрашенные комплексные соединения, растворимые в органических раство-
рителях, с красителями — тропеолином 00, тропеолином 000, метиловым
оранжевым, эозинатом натрия,, бромтимоловым синим и др. Комплексные
соединения алкалоидов с красителями получают при определенных для
каждого препарата условиях, значениях рН, которые создаются прибавле-
нием буферных растворов. Образующееся окрашенное соединение извлека-
ют чаще всего хлороформом и далее измеряют оптическую плотность хлоро-
формного раствора. «

Методики фотоколориметрического определения ряда алкалоидов ос-
нованы на их способности окисляться с образованием окрашенных соедине-
ний (апоморфин, морфин, наркотин и др.), на образовании окрашенных
гидроксаматов (пилокарпин) и др.

15.107. Спектрофотометрический метод. Большинство алкалоидов ~и
азотистых оснований активно поглощают УФ-свет, что позволило разрабо-
тать условия их количественного определения методом УФ-спектрофотомет-
рии. В табл. 31 приведены растворители, максимумы поглощения и вели-
чины удельных показателей поглощения ряда алкалоидов и азотистых о<>
новаций. у

Спектрофотометрический метод количественного определения алкалои-
дов используется в анализе лекарственных смесей (см. Н. Й. Максютина
и еоавт., 1976).

15.108. Метод ионообменной хроматографии. Количественное опреде-
ление солей алкалоидов и азотистых оснований может быть «осуществлено'с
применением катионитов или анионитов.

При пропускании растворов таких солей через катионит основание ад-
сорбируется катионитом, а в фильтрат выделяется кислота:

{НМН] X + Кат. Н Кат. [$НН] + НХ,

где [КНН] — основание алкалоида;

X — анион кислоты;

Кат. Н — катионит в Н-форме.
Таблица 31. Условия спектрофотометрического определения
некоторых алкалоидов и солей азотистых оснований

Препарат Растворитель Длина волны, нм Р1% Е1см
Апоморфина Вода 272 ' 530,6
гидрохлорид » 270 512,30
0,01 н. НС1 272 531,75
Атропина Вода 252 4,50
сульфат То же 258 5,41
» » 264 4,13
Дибазол Этиловый спирт 243 243,5
0,01 н. НС1 270 406
» » » 276 448,6
рН 3,2 270 405,63
- рН 6,2 243,5 200
Дикаин 1 н. НС1 272
Вода 227 222,3
» 310 722,5
Димедрол Этиловый спирт 253 * 12,10
» 259 14,57
Вода 253 13,73
» 258 16,12
Кодеин Этиловый спирт 284 50,11
0,01 и. НС1 285 55,62
Кодеина фосфат Буферный раствор с рН 2,0—4,0 285 53,04
Этиловый спирт 284 40,56
Вода 285 37,01
Кокаина гидрохлорид Вода 233 363,1
Кофеин 273 491,0
Хлороформ 276 468,5
0,01 н. аммиак 273 500
0,1 н. НС1 272 490
Кофеин-бензоат Вода 272 220,1
натрия
Лобелина гидрохлорид » 245 365,10
Мелликтин Этиловый спирт 278 15,82
Морфина гидрохлорид ; Вода 285 39,9
То же 285 39,8
» » 285 38,34
од н. на 285 39,7
Новокаин Вода 288 639,9
0,001 н. НС1 290 600,0
Папаверина гидрохлорид Этиловый спирт 280 190,0
То же 315 105,0
» » 325 121,0
» » 238 1600,0
0,0-1 и. НС! 285 164,87
То же 310 211,10
Пилокарпина гидрохлорид » » 215 223,7
Платифиллина гидротарт- рН 6,2 220 140
рат
Промедол Вода 255 6,30
Продолжение табл. 31

Препарат Растворитель Длина волны, нм Е1см
Резерпин Хлороформ 269 296
Секуринина нитрат Вода 255 655
Этиловый спирт 255 504,0
Скополамина гидробро- Вода 251
МИД » 263
Стрихнина нитрат 0,25 % раствор Н28О4 254 314
Вода 254 314
Теобромин Вода 1 272 545,2
» 275 599,0
0,1 н. ЫаОН 274 555,0
Темисал Вода 274 260,8
Теофиллин » 272 533,2
Этиловый спирт 271 537,3
Хинина гидрохлорид 0,1 н. НС1 ' 318 112
» 347 140,3
Этиловый спирт 234 880,03
То же 331 127,98
» » 278 98,00
Хинина сульфат Этиловый спирт 234 860,0
То же 278 98,7
» » 331 125,1
0,1 н. НС1 318 115
»' 347 134,2
Эметина гидрохлорид Вода 229 258,83
» 280 110,01
Эрготамина тартрат 0,01 н. НС1 319
Этилморфина гидрохло- Вода 285 42,24
рид Этиловый спирт 284 45,58
Эфедрина гидрохлорид Вода 251 7,33
» 257 9,37
Этиловый спирт 252 6,75
» » 258 8,81

1 0,05 г теобромина растворяют в 50 мл 0,1 н. раствора едкого натра и далее раз-
водят водой до содержания 2—5 мкг препарата в 1 мл.

Методика анализа заключается в том, что около 0,03—0,05 г соли алка-
лоида или азотистого основания растворяют в 5—10 мл воды, фильтруют
через колонку с катионитом и промывают затем водой до нейтральной реак-
ции промывных вод. В фильтрате определяют количество кислоты титрова-
нием раствором едкого натра.

При использовании анионитов адсорбируется кислота, а выделяется
основание:

[ККН] X + (Ап) ОН -> [КИН] ОН + (Ап) X,
где (Ап) ОН — анионит в ОН-форме.

Для полного вымывания основания используют обычно спирт; лишь
при анализе солей, основания которых растворимы в воде (эфедрин, кодеин,
новокаин), элюацию осуществляют водой. В фильтратах основания тит-
руют кислотой (Н. П. Максютина и соавт., 1976).
16. ГОРМОНЫ

ГОРМОНЫ ЩИТОВИДНОЙ И ПАРАЩИТОВИДНОЙ ЖЕЛЕЗ

В медицинской практике применяются следующие гормоны и их синте-
тические аналоги: тиреоидин, паратиреоидин, дийодтиронин, трийодтиро-
нина гидрохлорид, бетазин.

Определение подлинности

Вследствие весьма близкой химической структуры препараты дают
ряд общих реакций подлинности на наличие в молекулах фенольного гид-
роксила, йода, аминокислотного остатка.

16.1. Реакция с нингидрином на аминокислотный остаток. Все препа-
раты этой группы образуют с нингидрином окрашенные в темно-фиолетовый
цвет соединения (см. 3.13).

16.2. Реакция на фенольный гидроксил. Препараты этой группы дают
окрашенные соединения с раствором хлорида окисного железа.

16.3. Реакция на йод. При нагревании препарата с концентрирован^
ной серной кислотой выделяются фиолетовые пары йода.

16.4. Биологическая проба. При анализе препарата «Паратиреоидин
для инъекций» (ФС 42-809-73) проводят биологическую пробу: определяют
способность его повышать содержание кальция в крови у здоровых собак.

ГОРМОНЫ МОЗГОВОГО СЛОЯ НАДПОЧЕЧНИКОВ

В настоящее время в медицине используют адреналин и норадреналин,
получаемые синтетическим путем.

Выпускаются адреналин и норадреналин в виде гидрохлоридов и гид-
ротартратов. По химической структуре они очень близки друг к другу. Они
легко растворимы в воде, мало — в спирте, нерастворимы — в эфире и
хлороформе. В структуре молекулы имеют ядро двухатомного фенола (пи-
рокатехина), вследствие чего способны легко окисляться, обладая свойством
восстановителей.

Определение подлинности

16.5. Реакция окисления. Адреналин и норадреналин легко окисляются
в щелочной среде с образованием хинона:

ОН

А л)

НО—СН—СН2—

сн8

[О] , II I

[ОН-]

1 /н
но—сн—сн2—м<
хсн3

4-2Н

адреналин

Выделяющийся водород вступает во взаимодействие, с 1,2-динитро-
бензолом с образованием окрашенных в сине-фиолетовый цвет соединений:

ыо2 ынон

ЫО2 ±«1 Ь’О,

К—ок

,ы—ок

сине-фиолетовое окрашивание

Н
16.в. Реакция е аммиачным растлором нитрата серебра и реактивом
Фелинга. Адреналин и норадреналин восстанавливают аммиачный раствор
нитрата серебра, реактив Фелинга и др.

16.7. Реакция с раствором йода. Окисление адреналина и норадренали-
на раствором йода в гидротартратном буферном растворе протекает неодина-
ково при рН 3,5 и 6,5 (ГФ X):

ОН О

НО—<СН—СН»—О=/~%--------------СН—он

I хсн3 I

он Чк—сн2

н/х

а дреналин «адренохром

(при рН 3,56 — темно-красное, а при
рН 6,5 — красно-фиолетовое окрашивание)

ОН О

НО—^—СН—СН.2—ьща -2-* о=<^ —-СН—он

он . н/м—

норадреналин ж>радренохром

(при рН 6,5 — красно-фиолетовое ок*
рашивание, а цри рН 3,56 —- бесцвет-
ный раствор)

Эту реакцию используют для отличия адреналина от норадреналина.

16.8. Реакция с раствором хлорида окисного железа. Адреналин и нор-
адреналин с раствором хлорида окисного железа окрашиваются в изумруд-
но-зеленый цвет, который при добавлении аммиака переходит в вишнево-
красный, а затем — в оранжево-красный цвет (вицинальные фенольные
гидроксилы) (Г. А. Мелентьева, 1976).

17. ГЛИКОЗИДЫ

СЕРДЕЧНЫЕ ГЛИКОЗИДЫ

По химической структуре сердечные гликозиды (как и другие глико-
зиды) представляют собой эфиры, в молекулах которых агликон и остатки
сахарного компонента связаны гликозидной связью.

Агликоны (генины) сердечных гликозидов имеют стероидную структуру,
т. е. являются производными циклопентанопергидрофенантрена, состояще-
го из 4 циклов:

В медицинской практике применяются две группы сердечных гликр-
зидов — карденолиды и буфадиенолиды, отличающиеся структурой лактон-
ного кольца у С17.

Карденолиды имеют пятичленный цикл (бутенолидное кольцо), а бу-
фадиенолиды — шестичленный цикл (кумалиновое кольцо).

Сахарный компонент у карденолидов и буфадиенолидов может быть
представлен моно-, ди-, три- или тетрасахаридами, находящимися в цикли-
ческой (пиранозной) форме. Известно до 30 моносахаридов, которые могут
входить в сахарный компонент гликозидов.

Важнейшими моносахаридами, входящими в состав сердечных глико-
зида являются: П-дигитоксоза, П-цимароза, Э-бовиноза, Ь-олеандроза,
Ь-глюкрза и Ь-рамноза.

Карденолиды и буфадиенолиды относятся к числу лабильных веществ.
Для проявления и сохранения биологического действия на сердце в моле-
куле сердечных гликозидов должно быть сохранено пространственное рас-
положение колец между собой и положение заместителей, а также связь
сахарного компонента с агликоном. Гликозиды более активны, чем их агли-
коны. Сахарные компоненты гликозидов играют существенную роль в раст-
воримости гликозидов, скорости их всасывания и выведения, продолжи-
тельности действия и др. При действии кислот сердечные гликозиды'легко
гидролизуются до моносахаров и агликона. При действии специфических
ферментов сердечные гликозиды гидролизуются до менее сложных глико-
зидов. Процессы ферментного гидролиза играют большую роль в хранении
лекарственного растительного сырья, содержащего сердечные гликозиды.
При хранении сырья, особенно в условиях повышенной влажности, проис-
ходит ферментное расщепление более сложных по химической структуре
гликозидов до более простых и состав гликозидов, обусловливающий тера-
певтический эффект, изменяется. Под влиянием ферментов возможно изме-
нение положения лактонного кольца из ₽- в а-положение, что сопровож-
дается потерей активности:

изо-срорма

Под воздействием щелочи карденолиды и буфадиенолиды изомеризуют-
ся с образованием неактивных продуктов изомеризации. Причиной нестой-
кости гликозидов в щелочной среде является лактонное кольцо. Под влия-
нием щелочи происходит перемещение двойной связи в лактонном кольце
из а-р-положения в р-у-положение, что сопровождается внутримолеку-
лярным присоединением оксигруппы у С14 к двойной связи.

К карденолидам относятся препараты адонизид, дигитоксин, дигоксин,
цел ан ид и др.

Методы идентификации карденолидов и буфадиенолидов основаны на
цветных реакциях агликона и сахарного компонента, а также на определе-
нии их физико-химических свойств (оптическая активность, температура
плавления, спектры поглощения и др.).

Количественное определение сердечных гликозидов в лекарственных
средствах"1 осуществляется преимущественно биологическими и физико-хи-
мическими методами.

18. ВИТАМИНЫ И КОФЕРМЕНТЫ

К витаминам относятся соединения различной химической структуры.
Согласно химической классификации витамины делят на 4 группы.

I. Витамины алифатического ряда:

а) производные ненасыщенных полиокси-у-лактонов — аскорбиновая
кислота (витамин С);
Таблица 32. Растворимость витаминов и коферментных препаратов

Препарат Растворитель
вода спирт эфир | ’ хлороформ
Аскорбиновая кислота Викасол Кальция пайгамат Легко растворима Легко растворим Очень легко растворим Растворима Трудно растворим Практически не раство- рим Практически не рас- творима Очень мало раство- рим Практически не рас- творим Практически растворима не
Кальция пантотенат Кобамамид Кокарбоксилазы гидро- хлорид Метилметионинсульфбния хлорид Легко растворим Растворим Легко растворим Легко растворим Очень мало растворим Практически не раство- рим То же » » Практически не рас- творим Очень мало творим рас-
Никотинамид Никотиновая кислота Оксикобаламин То же Трудно растворима в холодной; растворима в горячей Растворим Легко растворим Трудно растворима Мало растворим Очень мало раство* рим Очень мало раство- рима Практически не рас- творим Очень мало творим рас-

Пиридоксина гидрохлорид Легко растворим Трудно растворим Практически не рас- творим
Ретинола ацетат Практически не раство- рим Растворим Растворим Растворим
Рибофлавин Мало растворим Практически не раство- рим Практически не рас- творим Практически не растворим
Рибофлавин-мононуклеотид Трудно растворим То же
Тиамина бромид Легко растворим Трудно растворим Практически не рас- творим
Тиамина, хлорид о сл То же » Практически-не растворим
Токоферола ацетат Практически не раство- рим Растворим Очень легко раство- рим Очень легко рас- творим
Фолиевая кислота Практически не раство- рима Практически не раство- рима Практически не рас- творима Практически не растворима
Фосфотиамин Легко растворим То же То же
Цианокобаламин Трудно растворим Растворим Практически не рас- творим
Эргокальциферол Практически не раство- рим Легко растворим Очёнь легко раст- ворим
б) производные аминокислот — пантотенат кальция (витамин В8) и
метилметиоцинсульфония хлорид (витамин !/)>’

в) производные эфиров глюконовой кислоты — кальция пангамат
(витамин В1б).

II. Витамины алициклического ряда:

а) ретинолы (витамины группы А);

б) кальциферолы (витамины группы Б).

III. Витамины ароматического ряда:

производное нафтохинона — синтетический аналог витамина К (ви-
касол).

IV. Витамины гетероциклического ряда:

а) производные пиридина — никотиновая кислота и ее амид (витами-
ны группы РР);

б) оксиметил пиридиновые витамины — пиридоксин (витамин Вб);

в) производные пиримидина — тиамин (витамин Вх);

г) производные птерина — фолиевая кислота (витамин Вс);

д) производные изоаллоксазина — рибофлавин (витамин В2);

е) кобаламины (витамины группы В12);

1 ж) производные хромана — токоферолы (витамин Е).

В настоящем разделе рассматриваются методы качественного и коли-
чественного анализа некоторых витаминов; применяемых в качестве ле-
карственных препаратов и используемых в лекарственных смесях, а также
некоторых коферментных препаратов.

По растворимости витамины обычно делят на 2 группы — водораство-
римые и жирорастворимые. В табл. 32 приведена растворимость витаминов и
коферментных препаратов в воде и некоторых органических растворителях.

АСКОРБИНОВАЯ КИСЛОТА (ВИТАМИН С)

Структура аскорбиновой кислоты может быть представлена двумя фор-
мулами:

>н он

2с-он I

-II О ' Е
у—ОН | НО—С

Н_^С _ 6сн2он

но^с-н

бсн2он

Определение подлинности.

Реакции подлинности аскорбиновой кислоты основаны на ее сильно
выраженных восстановительных свойствах. При действии слабых окисли-
телей она окисляется до дегидроаскорбиновой кислоты:

ОН ОН

"ч0/^0

но—сн
I
снрн

|---1 +н2о

|\/%

но—сн

<!н2он

дегидроаскорбиновая кислота
Под влиянием более сильных окислителей происходит образование
2, 3-дикетогулоновой кислоты:

с=о

ОН ОН
I [О]

\о/'Чэ
но—сн

СН2ОН

н—<!:-он
но—с—н

СН2ОН

18.1 . Реакция с раствором нитрата серебра (ГФ X). К раствору аскор-
биновой кислоты добавляют 1—2 капли раствора нитрата серебра. Выпадает
темный осадок:

ОН ОН О О

I II_1

----7 + 2А8МО3 -> 2А§1 + 2НЫО3 + |--1

^о^о ро^^о

но—сн но—сн

СН2ОН СН2ОН

18.2 . Реакция с 2,6-дихлорфенолиндофенолом (ГФ X). При добавлении
к раствору аскорбиновой кислоты по каплям раствора 2,6-дихлорфенолин-
дофенола синяя окраска последнего исчезает вследствие образования бес-
цветного лейкооснования:

ОН ОН

^о^о
но—сн

с!н2он

С1Х

+ о=(==)=к-<“>-он ->
С1/

ср о о

-*НО—ИН—ОН 4- |--|

С1/= = рох^о

лейкоосноваиие НО—ОН

ен2он

18.3 . Реакция с хлоридом окисного железа и феррицианидом калия»
К раствору препарата прибавляют 1—2 капли раствора хлорида окисного
железа. Происходит обесцвечивание вследствие восстановления железа
до двухвалентного:

с—он с=о

|| + 2РеС13 -> 2ЕеС1а + 2НС1 + |

С—ОН С=О

I I

После прибавления к раствору 1 капли раствора феррицианида калия
появляется синее окрашивание (образование турнбулевой сини):

ЗРеС12 + 2К3 [Ре (СН)„[ 6КС1 + Ре3 [Ре (СМ)в]2.

18.4. Реакция с йодом. Раствор аскорбиновой кислоты обесцвечивает
раствор йода:

с—он с=о

18.5. Реакция с сульфатом меди и роданидом аммония. При прибавле-
нии к раствору препарата капли раствора сульфата меди и 2—3 капель
1 % раствора роданида аммония выделяется осадок роданида меди (I) бе-
лого цвета:

С—ОН

|| + 2Си5О4 + 2МН4СМ$ -> 2СиСН$1 + Н28О4 +

С=О

+ ^_о + (№14)28О4.

18.6. Реакция с сульфатом закисного железа (МФ II). К раствору 0,05 г
препарата в 2 мл воды прибавляют 0,1 г натрия гидрокарбоната и около
0,02 г сульфата закисного железа, встряхивают и оставляют стоять. Появ-
ляется темно-фиолетовое окрашивание (образование аскорбината железа),
исчезающее при добавлении 5 мл разведенной серной кислоты:

ОН ОН

1 =| + Ее8О4 + 2ИаНСО3

ХОХ^О

но—сн

СН2ОН

ОН О----

Ре + Иа2$О4 + 2СО2| + 2Н2О.

но—сн

СН2ОН —2
Количественное определение.

Методы количественного определения аскорбиновой кислоты основаны
на ее восстановительных и кислотных свойствах;

18.7. Йодометрическое определение (МФ II). Метод основан на окислен
нии аскорбиновой кислоты йодом до дегидроаскорбиновой кислоты
(см. 18.4). Около 0,05—0,1 г аскорбиновой кислоты растворяют в 10—15 мл
воды, прибавляют 2 мл раствора крахмала и титруют 0,1 н. раствором йода
да синего окрашивания жидкости. Можно также титровать раствором йода
без индикатора до появления стойкого желтоватого окрашивания. Э =
— М. м./2, 1 мл 0,1 н. раствора йода соответствует 0,0088 г аскорбиновой
кислоты.

18.8. Йодатометрическое определение (ГФ X).Около 0,1 г аскорбиновой
кислоты растворяют в 10—15 мл воды, прибавляют 0,5 мл 1 %. раствора
йодида калия, 2 мл раствора крахмала, 1 мл 2 % раствора соляной кислоты
и титруют 0,1 н. раствором йодата калия до появления стойкого слабо-сине-
го окрашивания. При взаимодействии йодата и йодида калия в кислой среде
выделяется йод:

КЮ3 + 5КД + 6НС1 6КС1 + ЗН2О + ЗЛ2.

Последний вступает во взаимодействие с аскорбиновой кислотой.
Э=М. м.72.

При малом содержании в лекарственных формах аскорбиновую кислоту
титруют 0,01 н. или 0,001 н. раствором йодата калия (ФС 42-965-75). В рас-
творе для инъекций (ГФ X) аскорбиновую кислоту титруют йодатом калия
после предварительного превращения имеющихся в растворе антиоксидан-
тов — натрия сульфита или натрия метабисульфита раствором формальде-
гида в соединения, не реагирующие с йодом.

18.9. Йодохлорометрическое титрование. Около 0,1 г аскорбиновой
кислоты растворяют в 10—15 мл воды, прибавляют 2 мл раствора крахмала
и титруют 0,1 н. раствором йодмонохлорида до появления стойкого слабр-
синего окрашивания. Происходит окисление аскорбиновой кислоты по
реакции:

С—ОН С^О

|| +1С1-> | +Ш + НС1.

С—ОН с=о

I I

После достижения точки эквивалентности избыточная капля йодмоно-
хлорида вступает во взаимодействие с йодистым водородом, образующимся
в процессе титрования, что сопровождается выделением йода и посиненйём
раствора:

ЛС1 + Ш -> Л2 + НС1.

Э — М. м./2.

18.10 . Титрование щелочью. Наличие ендиольной группировки обу-
словливает кислотные свойства аскорбиновой кислоты. При титрованйи
щелочью аскорбиновая кислота проявляет свойства одноосновной кислоты:

I I

С—ОН с—он

II + ЫаОН -> II + Н2О.

С—ОН С—ОИа

Около 0,05—0,1 г препарата растворяют в 10—15 мл воды и титруют
0,1 н. раствором едкого натра (индикатор — фенолфталеин). Э — М. м.,
1 мл 0,1 н. раствора едкого натра соответствует 0,0176 г аскорбиновой кис-
лоты.
18.11 . Титрование раствором 2,6-дихлорфенолин дофенблят а натрия.
В плодах шиповника содержание аскорбиновой кислоты определяют титро-
ванием 0,001 н. раствором 2,6-дихлорфенолиндофеноляла натрия в кислой
среде да появления не исчезающей в течение 0,5—1 мин розовой окраски
(химизм, см. 18.2), Э= М.м,/2„ 1 мл 0,001 н. раствора 2,6-дихлорфенолиндо-
фенолята натрия соответствует 0,000088 г аскорбиновой кислоты. Титрова-
ние раствором 2,6-дихлорфенолиндофенолята натрия, принято МФ II для
количественного определения аскорбиновой кислоты в таблетках.

18.12 . Цериметрическое определение. Около 0,05 г препарата растворя-
ют в 10 мл разведенной серной кислоты, прибавляют 1 каплю раствора
о-фенантролина (ферроина) и титруют 0,1 н. раствором сульфата церия (IV)
до бледно-голубого окрашивания. Э—М. м./2:

С—ОН С=О

Ц + 2Се (50^ - I + Се2 (ЗО4)3 + Н28О4.

С—ОН С=О

I I

Избыточная капля сульфата церия окисляет индикатор. Раствор
о-фенантролина, приготовленный по ГФ X , представляет собой комплексное
соединение закисного железа с о-фенантролином интенсцрно-красного Цве-
та. Сульфат церия окисляет железа до трёхвалентного, Й результате чего
образуется комплексное соединение голубого цвета:

МЕТИЛМЕТИОНИНСУЛЬФОНИЯ ХЛОРИД (ВИТАМИН 11)

Определение подлинности.

18Л3. Реакция с нингидрином. К раствору препарата в воде прибавля-
ют 1 мл 0,1 % раствора нингидрина и выдерживают в течение 2 мин на ки-
пящей водяной бане. Появляется сине-фиолетовое окрашивание (реакция
на остаток аминокислоты).

18.14. Реакция с рейнекатом аммония. К раствору препарата в воде
прибавляют 2 % раствор соли Рейнеке и взбалтывают. Выпадает осадок
розового цвета рейнеката метилметионинсульфония, растворимый в аце-
тоне:

СН3—8—СН2—СН2—СН—С

С1“ + ЫН4 [Сг (ЫН3)2 (8СК)4] =

СН3

КН2

СН3—8—СН2—СН2—СН—

I I ХО]

сн3 ин2

[Сг (?Ш3)2 (8СК)4] + №4С1.

18.15. Раствор препарата в воде дает характерную реакцию на хлори-
ды с раствором нитрата серебра.
18.16. Количественное определение методом фотоксилориметрии. Для
количественного анализа витамина -II принят фотоколори^1етрический метод,
основанный на образовании продукта реакции препарата с рейнекатом ам-
мония красного цвета. Оптическую плотность раствора измеряют на фото-
электроколориметре при длине волны около 520 нм. Содержание препарата
рассчитывают по отношению к раствору стандартного образца межлметио-
нинсульфония хлорида, соответствующего требованиям ВФС 42-140-72.

НИКОТИНОВАЯ КИСЛОТА {ВИТАМИН РР)

Определение подлинности.

18.17. 'Реакция с карбонатом натрия (ГФ X). При нагревании препа-
рата с безводным карбонатом натрия появляется запах пиридина:

18.18. Реакция получения медной соли (ГФ X). Эта реакция лучше
всего выполнима при взаимодействии растворов никотиновой кислоты и
ацетата меди (ГФ IX):

При замене ацетата меди сульфатом меди реакция становится менее
чувствительной вследствие частичной растворимости осадка в образующейся
серной кислоте. В случае отсутствия ацетата меди к раствору никотиновой
кислоты следует добавить ацетат натрия, а затем сульфат меди.

18.19. Реакция с сульфатом меди и роданидом аммония (ГФ X). К 10 мл
1 % раствора препарата прибавляют 0,5 мл раствора сульфата меди и
2 мл раствора роданида аммония. Появляется зеленое окрашивание вслед-
ствие образования тройного комплексного соединения. В литературе
(Ф. Файгль, 1964) приведены и другие реакции, характерные для пириди-
нового цикла и третичного азота.

18.20. Реакция образования полиметинового основания. Эта проба
характерна для производных пиридина со свободными а,а'-положениями.
К 0,01—0,02 г никотиновой кислоты прибавляют 0,05 г 2,4-динитрохлор-
бензола, 3 мл 95 % этилового спирта и кипятят в течение 1 мин. Образует-
ся соль пиридиния (I). При добавлении 2 капель 10 % раствора едкого натра
происходит размыкание пиридиниевого цикла и образуется производное,
глутаконового альдегида, т. е. полиметиновое соединение (II), окрашиваю-
щее раствор в буро-красный цвет:

" В дальнейшем в •результате гидролиза красная окраска раствора по-
степенно исчезает.
18.21. Роданбромидная реакция основана на взаимодействии никоти-
новой кислоты с бромроданом. Последний получают путем прибавления
к бромной воде раствора роданида калия или аммония до обесцвечивания:

Вг2 + ЬШ48СМ -> В^8С^ + КН4Вг.

К раствору никотиновой кислоты прибавляют 1—2 мл полученного ро-
данбромидного реактива \ затем 0,02 г новокаина (или другого первичного
ароматического амина — анилина, сульфацил-натрия) и по каплям раствор
едкого натра до нейтральной реакции. Появляется желтое окрашивание.

При взаимодействии никотиновой кислоты с бромроданом образуется
соль пиридиниевого основания. Далее происходят гидролиз цикла и кон-
денсация образовавшегося глутаконового альдегида (III) с ароматическим
амином, в результате чего получаются окрашенные в желтый цвет соедине-
ния типа оснований Шиффа (IV):

Г/ "°Н+ВгС№—Ор "ОЩНСГ с

V у Вг О=? СНОН

С№ н («О

„...........нсх

снон]+н-мн®

Я?

Н1 ГС^Н
к-и=с сн-ынк

Н (IV)

Количественное определение.

18.22. Алкалиметрический метод (ГФ X). 0,1—0,15 г препарата раство-
ряют в 10—15 мл горячей воды, охлаждают и титруют 0,1 н. раствором ед-
кого натра до не исчезающего в течение 1—2 мин розового окрашивания
(индикатор —фенолфталеин). Э= М. м., 1 мл 0,1 н. раствора едкого натра
соответствует 0,01231 г никотиновой кислоты.

18.23. Определение, основанное на реакции с сульфатом меди (II).
Метод основан на образовании нерастворимой в воде медной соли никоти-
новой кислоты и принят ГФ X для количественного определения никоти-
новой кислоты в растворе для инъекций.

К нейтрализованному по фенолфталеину раствору никотиновой кисло-
ты в мерной колбе емкостью 100 мл прибавляют избыток 5 % раствора суль-
фата меди и объем раствора доводят водой до метки. Осадок медной соли ни-
котиновой кислоты отфильтровывают. К аликвотной части фильтрата при-
бавляют разведенную соляную кислоту, 2 г йодида калия, перемешивают
и оставляют на 10 мин. Выделившийся йод титруют 0,1 н. раствором тио-
сульфата натрия (индикатор — крахмал).

Параллельно в тех же условиях проводят контрольный опыт:

Си+№2804

1 В условиях аптекь для получения роданбромидного реактива к 10 мл 0,1 н.
раствора бромата калия прибавляют 0,5 г бромида калия, 1 мл разведенной соля-
ной кислоты и по каплям (до обесцвечивания) 0,1 н. раствор роданида аммония.
Таблица 33. Условия спектрофотометрического определения некоторых
витаминов и коферментных препаратов

Препарат Растворитель Длина волны, нм е1% 1см
Викасол Вода 230 950,61
Этанол 228 1000,31
Кобамамид > Буферный раствор, рН 2,0 0,1 н. раствор соляной кис- лоты 459 55
Никотинамид 261 438
Никотиновая кис- лота Вода 0,1 н. раствор соляной кис- 262 309,7
лоты 260 246,9
Оксикобаламин Ацетатный буферный рас- твор, рН 4,0 Фосфатный буферный рас- твор, рН 7,0 Вода 351 190
Пиридоксальфос- фат 388 201
Пиридоксина гид- рохлорид 292 312,93
Ретинола ацетат Абсолютный этанол 326 1550
Рибофлавин Вода 223 879,67
То же 267 824,80
» 370 269,9
» 445 316,0
Уксусная кислота + ацетат 267 850
Рибофлавин -моно- нуклеотид натрия 0,1 М раствор ацетата нат- рия 445 282,5
Тиамина бромид Вода 234
» 262 197,5
0,1 н. раствор соляной кис- лоты 260 246,9
Тиамина хлорид Вода 274 212,3
Токоферола ацетат Абсолютный этанол 285 44,5
Фолиевая кислота 0,1 н. раствор едкого натра 365 204,6
5 н. раствор серной кислоты 320 209,8
Фосфотиамин Фосфатный буферный рас- твор, рН 7,0 268 207
Цианокобаламин Вода 361
» 278 115
Эргокал ьцифер ол 95 % этанол 265

Избыток сульфата меди в фильтрате определяют йодометрически:

2Си8О4 + 4К1 -+ Си212 + 12 + 2К25О4.

Э = 2М. м,, 1 мл 0,1 н. раствора тиосульфата натрия соответствует
0,02462 г никотиновой кислоты.

18.24. Фотоколориметрическое определение. Методика основана на
образовании роданбромидного производного, которое в присутствии арома-
тических аминов дает интенсивно окрашенные в желтый или розоватый
цвет продукты — производные глутаконового альдегида (18.21).

18.25. Условия спектрофотометрического определения (табл. 33).
НИКОТИНАМИД (ВИТАМИН РР)

Определение подлинности.

18.26. При нагревании препарата с карбонатом натрия появляется
запах пиридина (ГФ X):

НСОг! +ЫНз1

18.27. При нагревании препарата с раствором едкого натра выделяет*
ся аммиак (ГФ X):

18.28. Препарат дает реакцию на пиридиновый цикл, описанную для
никотиновой кислоты (18.20 и 18.21).

Количественное определение.

18.29. Титрование в неводных растворителях (ГФ X). Высушенную на-
веску никотинамида (около 0,15 г) растворяют в 20 мл безводной уксусной
кислоты и титруют 0,1 н. раствором хлорной кислоты до появления изум-
рудно-зеленого окрашивания (индикатор — кристаллический фиолетовый).
Э== М. м., 1 мл 0,1 н. раствора хлорной кислоты соответствует 0,01221 г
никотинамида.

По МФ II никотинамид растворяют в смеси 10 мл ледяной уксусной
кислоты и 20 мл бензола и также титруют раствором хлорной кислоты.

Никотинамид в 1 %, 2,5 % и 5 % растворах в ампулах определяют
титрованием в неводных растворителях после удаления воды с помощью
уксусного ангидрида (ГФ X) или выпариванием на водяной бане (МФ И).

18.30. Определение, основанное на отгонке аммиака. Метод основан
на взаимодействии препарата со щелочью (см. 18.27) и выделении аммиака,
который перегоняют в раствор борной кислоты (МФ II).

18.31. Фотоколориметрический метод. А. М. Алиев (1961) предложил
фотоколориметрический метод анализа никотинамида, основанный на ре-
акции превращения препарата (при взаимодействии со щелочным рас-
твором гипобромита) в 3-аминопиридин и последующем получении • азо-
красителя:

+№ОВг

В качестве азосоставляющего использован Н-фенил-₽-нафтиламин<

ПИРИДОКСИНА ГИДРОХЛОРИД (ВИТАМИН В6)

Определение подлинности.

18.32. Реакция с 2,6-дихлорхинонхлоримидом (ГФ X). К раствору пи-
ридоксина прибавляют аммиачный буферный раствор, раствор 2,6-дихлор-
хинонхлоримида, бутиловый спирт и встряхивают. В слое бутилового спирта
появляется голубое окрашивание: .

НО>

СН2Ш
^усн2он

н3с

Эта реакция является достаточно избирательной для пиридоксина, так
как с 2,6-дихлор хинонхлоримидом реагируют с образованием окрашенного
индофенола только фенолы, имеющие незамещенное п-положение по отноше-
нию к фенольному гидроксилу. Буро-желтый цвет продукта конденсации
переходит при действии на него аммиака в синий вследствие образования
нестойкого фенолята аммония.

18.33. Реакция с хлоридом окисного железа (ГФ X). При прибавлении
к раствору препарата раствора хлорида окисного железа появляется крас-
ное окрашивание, исчезающее при добавлении разведенной серной кис-
лоты.

18.34. Реакция с ванадатом аммония. При прибавлении к крупинке
препарата 1 капли 1 % раствора ванадата аммония (Ь1Н4УО3) в концентри-
рованной серной кислоте образуется сине-фиолетовое окрашивание, обус-
ловленное восстановлением У5"** до соединений четырехвалентного (УО2+ —
синего цвета) и двухвалентного (У2-^ — фиолетового цвета) ванадия. .

18.35. Реакция с гетерополикислотами. К раствору препарата добавля-
ют 1—2 капли раствора кремневольфрамовой — Н8 [81 (У/г^Мб! или фосфор-
новольфрамовой — Н7 [Р (ЛУ2О7)6] кислоты. Появляется белый осадок крем-
невольфрамата или фосфорновольфрамата пиридоксина (пиридиновый цикл).

18.36. Водный раствор препарата имеет в УФ-свете голубую флуоре-
сценцию.

18.37. Раствор препарата дает положительную реакцию на хлорид-ион
с раствором нитрата серебра (см. 21.5).

18.38. Реакция азосочетания. Предложены цветные реакции, основан-
ные на наличии в. молекуле пиридоксина фенольного гидроксила и образо-
вании окрашенных соединений с солями диазония. А. М. Алиев (1964)
применил для этой реакции диазотированный норсульфазол в присутствии
хлорида цинка. Пиридоксина гидрохлорид образует с диазотированным
норсульфазолом желто-оранжевое, а после прибавления хлорида цинка —
интенсивное красно-фиолетовое окрашивание.

Соль диазония готовят путем растворения 0,05 г норсульфазола (или
другого сульфаниламидного препарата) в 2—3 мл 1 % раствора соляной
кислоты и добавления 5—6 капель 1 % раствора нитрита натрия. Через
3 мин добавляют по каплям 20 % раствор мочевины для разложения избыт-
ка нитрита натрия и взбалтывают до прекращения выделения газа:

+ 2МаК'О2 +2НС|-> 2Ы21 + СО2Т + ЗН2О+ 2ЫаС1.

К 1 мл 0,01 % водного раствора пиридоксина гидрохлорида добавляют
0,5 мл свежеприготовленной соли диазония, 3 мл 10 % раствора ацетата
натрия. Через 1—2 мин добавляют 5 мл этилового спирта и 2—3 капли
0,1 % раствора хлорида цинка в 0,01 н. растворе соляной кислоты, Появ-
ляется интенсивное красно-фиолетовое окрашивание*
Показано, что вместо хлорида цинка можно применять соли ртути (II),
таллия (Ш), меди (II).

Эта реакция использована также для количественного фотокол оримет-
рического определения пиридоксина гидрохлорида. Автор показал, что
никотиновая кислота, никотинамид, фолиевая кислота, тиамины, циано-
кобаламин, пантотеновая кислота, викасол и рутин не мешают опреде-
лению.

Аскорбиновая кислота мешает получению стойкой окраски, поэтому
ее предварительно окисляют добавлением к исследуемому раствору по Кап-
лям 0,05 н. раствора йода до слабо-желтого окрашивания.

Количественное определение.

18.39. Титрование в неводных растворителях (ГФ X). Препарат раство-
ряют в безводной уксусной кислоте. Раствор охлаждают, прибавляют рас-
твор ацетата окисной ртути и титруют 0,1 н. раствором хлорной кислоты
(индикатор — кристаллический фиолетовый). Параллельно проводят конт-
рольный опыт:

снрн

СЦ.ОН 2НС1О4 _ 2
'НС1(СНзСОО)2Н9.

СН2ОН

НО^Л^СН2ОН _

Х.+31 сю4+вд>+

ИзС +2СН3ОООН

н ]

Э = М. м., 1 мл 0,1 н. раствора хлорной кислоты соответствует 0,02056 г
пиридоксина гидрохлорида.

18.40. Алкалиметрическое определение (ГФ X). Препарат растворяют
в воде и титруют 0,1 н. раствором едкого натра (индикатор — бромтимоло-
вый синий). Э = М. м.

18.41. Меркуриметрическое титрование (ГФ IX). Препарат растворяют
в 10—15 мл воды, прибавляют 1 каплю разведенной азотной кислоты, 8—10
капель,раствора дифенилкарбазона и титруют 0,1 н. раствором нитрата
окисной ртути до перехода желтой окраски раствора в светло-сиреневую.
Э = М. м.

Фотоколориметрические методы.

18.42. Определение, основанное на реакции с сульфатом диэтил-п-
фенилендиамина, принято ФС 42-965-75 для количественного определения
пиридоксина гидрохлорида в витаминных препаратах.

18.43. Определение, основанное на реакции с 2,6-дихлорхинонхлори-
мидом, принято для анализа таблеток (ГФ X) и для определения пиридок-
сина гидрохлорида в драже, таблетках и лекарственных смесях с другими
витаминами. В результате реакции пиридоксина с 2,6-дихлорхинонхлорими-
дом в аммиачной среде образуется индофенол синего цвета (химизм
см. 18.32).

Оптическую плотность измеряют по отношению к контрольному рас-
твору, к которому вместо воды добавляют раствор борной кислоты. В при-
сутствии борной кислоты реакция конденсации пиридоксина с 2,6-дихлор-
хинонхлор имидом не происходит вследствие того, что маскируется феноль-
ный характер пиридоксина в результате образования боратного комплекса:

нон2с

СН2ОН
ПИРИДОКСАЛЬФОСФАТ

Пиридоксальфосфат (I) является коферментным препаратом пиридокси-
на. При изучении свойств пиридоксина было установлено, что его биологи-
ческая активность значительно возрастает при окислении и аминировании.
Позднее были выделены основные продукты превращения пиридоксина в
организме — пиридоксаль (II) и пиридоксамин (III):

,сС2 ОН ". СНгШ2 .

НОуА^СН2О-Р-ОН Н°уАуСЦОН

/ О ^сЧг 1^0'Чг ’

I ' II 1П

Вскоре выделили фосфатное производное пиридоксина — пиридоксаль-
б'-фосфат, которое в качестве кофермента пиридоксалевых ферментов при-
нимает участие в различных реакциях обмена аминокислот.

Определение подлинности.

18.44. Идентификация по характеру УФ-спектра. Спектр поглощения
раствора пиридоксальфосфата в фосфатном буферном растворе (рН около 7)
имеет максимумы поглощения при длинах волн 330 и 388 нм.

18.45. Реакция с 2,6-дихлорхинонхлоримидом. Препарат дает положи-
тельную реакцию с 2,6-дихлорхинонхлоримидом, описанную для пиридок-
сина (см. 18.32). В отличие от пиридоксина при реакции с пиридоксальфос-
фатом в слое бутилового спирта появляется зеленое окрашивание, быстро
переходящее в коричневое.

18.46. Реакция на фосфорную кислоту. Препарат кипятят с разведен-
ной азотной кислотой и фильтруют. Фильтрат дает характерную реакцию
на фосфаты с молибдатом аммония (ГФ X).

Количественное определение.

18.47. Условия спектрофотометрического определения (см. табл. 33).

ТИАМИН (ВИТАМИН

Тиамин применяется в виде двух препаратов — тиамина бромида и
тиамина хлорида.

Определение подлинности.

18.48. Реакция окисления и образования тиохрома (ГФ X). Около 0,01 г
тиамина бромида или хлорида растворяют в 5 мл воды, прибавляют по 15—
20 капель раствора феррицианида калия и едкого натра, 5 мл бутилового
или изоамилового спирта или хлороформа, хорошо встряхивают и дают
отстояться. При этом тиамин окисляется с образованием тиохрома, который
растворяется в органическом растворителе и в УФ-свете дает синюю флу-
оресценцию, исчезающую при подкислении и вновь возникающую при под-
щелачивании:

Г 4Бг СН2

НзС^АШг >зЛЖ[2_с^он НдС^%^8^СН2-СН2ОН

тиамин . тиохром

18.49. Реакция на ион бромида в тиамина бромиде. Препарат дает по-
ложительные реакции А и Б на бромиды (ГФ X).

18.50. Реакция на ион хлорида в тиамина хлориде, Тиамина хлорид
дает характерную реакцию на хлориды с раствором нитрата серебра.
Однако, учитывая, что при этом образуется белый осадок, а при реакции
бромид-иона с нитратом серебра слегка желтоватый, ГФ X рекомендует
при идентификации тиймина хлорида провести дополнительную реакцию,
доказывающую отсутствие бромида по реакции с раствором хлорамина.
При этом в хлороформном слое не должно появляться желто-бурое окраши-
вание.

Количественное определение.

18.51. Весовой метод определения тиамина бромида (ГФ X). Метод
основан на осаждении препарата кремневольфрамовой кислотой. Состав
осадка: 8Ю2 • 12й7О3 • 2С12Н17ВгЫ4О8. Масса осадка, умноженная на 0,2б
(фактор пересчета), соответствует количеству тиамина бромида.

Этот же метод принят в ФС 42-1127-77 для определения тиамина бро-
мида в 3 % и 6 % растворах для инъекций.

18.52. Определение тиамина бромида косвенным методом Фольгарда
(ГФ IX). Около 0,3 г тиамина бромида растворяют в 30 мл воды, прибав-
ляют 1—2 капли индикатора бромтимолового синего и титруют 0,1 н*
раствором едкого натра до голубовато-зеленого окрашивания:

[С12Н17М4О8]+ Вг~ . НВг + К’аОН КаВг + [С12Н17М4О8]+ Вг~ + Н2О.

К раствору после титрования щелочью прибавляют 1—2 мл разведен-
ной азотной кислоты, 1 мл раствора железоаммониевых квасцов и 0,1 мл
0,1 н. раствора роданида аммония. При этом раствор окрашивается в оран-
жево-красный цвет вследствие образования роданида железа (Ш):

ЗМН4$СЫ + РеШ4 (8О4)2 -> Ре (8СМ)3 + 2 (ЫН4)2 8О4.

Далее титруют 0,1 н. раствором нитрата серебра до исчезновения
окраски:

[С12Н17М4О8]+ Вт- + №Вг + 2А&?Ю8 ->

2А§Вг! + (С12Н17М4О8)+ ЫОГ + №МО3.

Избыток нитрата серебра вступает в реакцию с роданидом железа:
ЗА^О3 + Ре (8СМ)з -> ЗА&8СЩ + Ре №О3)3,

в результате чего раствор обесцвечивается. Количество тиамина бромида
в процентах (X) вычисляется по формуле:

(V — — 0,1) • 0,04352 • 100

л ==----------------------------,

где V — 0,1 н. раствор нитрата серебра (в мл.);

Ух — 0,1 н. раствор едкого натра (в мл);

0,1 — 0,1 мл 0,1 н. раствора роданида аммония;

а — масса препарата, взятая на определение (в г).

Э =М. м., 1 мл 0,1 н. раствора нитрата серебра соответствует 0,04352 г
тиамина бромида.

18.53. Титрование в неводных растворителях. Около 0,1 г тиамина
бромида или хлорида (точная навеска) растворяют в 20 мл безводной ук-
сусной кислоты при слабом нагревании. После охлаждения прибавляют
5 мл раствора ацетата окисной ртути и титруют 0,1 н. раствором хлорной
кислоты до изумрудно-зеленой окраски (индикатор — кристаллический
фиолетовый). Этот метод принят ГФ X для количественного определения
тиамина хлорида;
(С12Н17И4О8)+С1~ . НС1 + 2НС1О4 + (СН3СОО)2 ->

-> Н§С12 + (С12Н17Н4О8)+ СЮГ • НС1О4 + 2СН3СООН.

Э == М. м./2, 1 мл 0,1 н. раствора хлорной кислоты соответствует
0,02176 г тиамина бромида и 0,01686 г тиамина хлорида.

18.54. Алкалиметрический метод. Точную навеску препарата раство-
ряют в 10—15 мл воды и титруют 0,1 н. раствором едкого натра до появле-
ния голубого окрашивания (индикатор — бромтимоловый синий) или до
красного окрашивания (индикатор — фенолфталеин). Э = М. м., 1 мл
0,1 н. раствора едкого натра соответствует 0,04352 г тиамина бромида и
0,03373 г тиамида хлорида.

18.55. Аргентометрическое определение по методу Фаянса. Точную
навеску тиамина бромида или хлорида растворяют в 10 мл дистиллирован-
ной воды, прибавляют 2—3 капли раствора бромфенолового синего и по
каплям разведенную уксусную кислоту до получения зеленовато-желтого
окрашивания. Полученный раствор титруют 0,1 н. раствором нитрата се-
ребра до фиолетовой окраски. Э = М. м./2:

(С12Н17К4О8)+ Вг" . НВг + 2А§ЫО3 ->

2АеВг! + (С12Н17И4О8)+ КОГ • НМО3.

18.56. Меркуриметрический метод. Точную навеску тиамина бромида
или хлорида растворяют в 10 мл дистиллированной воды, прибавляют 2—
3 капли разведенной азотной кислоты, 3—5 капель раствора дифенилкарба-
зона или дифен ил кар баз и да и титруют 0,1 н. раствором нитрата окисной
ртути до появления фиолетового окрашивания раствора. Э = М. м./2:

(С12Н17Ы4О8)+ Вг" . НВг + (ИО3)2 —

-> Н8Вг2 + (С12Н17М4О8)+ ЙОГ • НЫО3.

18.57. Флуорометрический метод. Принцип метода заключается в том,
что тиамин при окислении феррицианидом калия в щелочной среде превра-
щается во флуоресцирующий тиохром, который извлекают изоамиловым,
бутиловым или изобутиловым спиртом. Измеряют интенсивность флуорест
ценции раствора при помощи флуорометра (химизм см. 18.48). Одновре-
менно в тех же условиях определяют флуоресценцию раствора стандарт-
ного образца тиамина хлорида. Флуорометрический метод принят ГФ X,
МФ II, ФС 42-965-75, ФС 42-675-73, ФС 42-913-74 для определения тиамина
бромида и хлорида в лекарственных формах — драже, таблетках и др.

Фотоколориметрические методики.

18.58. Определение, основанное на образовании азокрасителя. Много-
численные методы колориметрического определения тиамина основаны
на способности его образовывать азокраситель при сочетаниях с солями
диазония в щелочной среде. А. М. Алиев (1963) предложил использовать
в качестве диазосоставляющего стабилизированную хлоридом цинка соль
диазотированного норсульфазола.

При взаимодействии с тиамином в щелочной среде образуется азокра-
ситель красно^фиолетового цвета. Никотиновая кислота, никотинамид,
сахар, глюкоза, анальгин и кодеин не мешают азосочетанию, аскорбиновая
кислота мешает (см. также 18.8).

18.59. Определение, основанное на реакции с солью Рейнеке (А. М. Али-
ев, 1963). Для определения тиамина в присутствии аскорбиновой кислоты,
глюкозы, сахара, никотиновой кислоты,' рибофлавина, никотинамида, ко-
феин-бензоата натрия предложен колориметрический метод, основанный на
осаждении тиамина солью Рейнеке, последующем растворении осадка в
смеси ацетона и 95 % этанола (в соотношении 1 : 1) и определении экстинк-
ции образующегося раствора красновато-розового цвета при сине-зеленом
светофильтре.

18.60. Условия спектрофотометрического определения (см. табл. 33).

ООСФОТИАМИН (I) И КОКАРБОКСИЛАЗА (II)

Н3с

СНз

СН2-СН2О-Р-ОН
о

•НЗРО4

монофосфорнь/й эфир тиамина

'СН3

он он

:н2нзн2~о-Р-о--р -о

• НС1

дифосфорный Эфир тиамина

Определение подлинности.

18.61. Идентификация тиамина по реакции образования тиохрома в
обоих препаратах проводится точно так же, как в тиамине (ГФ X, 18.48).

18.62. Реакция на фосфорную кислоту. Фосфотиамин после растворения
в разведенной азотной кислоте дает характерную реакцию на фосфорную
кислоту с раствором молибдата аммония (ГФ X, химизм см. 8.3).

Кокарбоксилаза дает положительную реакцию на фосфорную кислоту
с раствором молибдата аммония после 5-минутного кипячения препарата
с концентрированной азотной кислотой, в результате которого происходит
гидролиз препарата.

18.63. Кокарбоксилазы гидрохлорид дает характерную реакцию на
хлориды с раствором нитрата серебра.

Количественное определение.

18.64. Спектрофотометрический метод определения фосфотиамина. Пре-
парат растворяют в фосфатном буферном растворе рН 6,95—7,05 и опре-
деляют оптическую плотность при длине волны 268 нм. Параллельно изме-
ряют оптическую плотность раствора стандартного образца тиамина гидро-
хлорида в фосфатном буферном растворе.

При расчетах полученный результат умножают на 1,31 — коэффициент
пересчета тиамина гидрохлорида на фосфотиамин, который получается
путем деления молекулярных масс фосфотиамина и тиамина гидрохлорида
(442,4 : 337,27 = 1,31).

Определение фосфорной кислоты. Анализ основан на том, что при при-
бавлении к раствору фосфотиамина молибдата аммония образуется фосфор-
номолибденовая кислота, которая затем окисляет прибавляемую аскорби-
новую кислоту, в результате чего раствор окрашивается в сине-зеленый
цвет. Оптическую плотность раствора измеряют на спектрофотометре при
длине волны 740 нм в кювете с толщиной слоя 10 мм.

Содержание Н8РО4 в препарате в пересчете на сухое вещество должно
быть 20,5—23,5 %.
18.65. Алкалиметрический метод количественного определения кокар-
боксилазы гидрохлорида (ФС 42-874-74). Водный раствор препарата тит-
руют 0,1 н. раствором едкого натра до голубого окрашивания (индикатор —
тимолфталеин):

СНд. ри.

?н ?н.

Н3сЛчА4ЧАсн2-СМ^0НР-0-Р-0 -НС1 +3№ОН

О О

№С1 +

СНг

РНг-Ог-Р-О -Р- б + ЗН2О ,

Э == М. м./З, 1 мл 0,1 н. раствора едкого натра соответствует 0,01536 г
кокарбоксилазы гидрохлорида.

При расчете необходимо внести поправку на допустимое содержание
в препарате примеси фосфорной кислоты (до 0,6 %). Поправку вычисляют
путем умножения найденного количества свободной фосфорной кислоты в
процентах на частное от деления титра кокарбоксилазы гидрохлорида
на титр фосфорной кислоты (0,0049).

Содержание кокарбоксилазы гидрохлорида (X) в процентах вычисляют
по формуле:

V V * 0,01536 • 100 0,01536

Л“ а А1‘ 0,0049 ’

где V — 0,1 н. раствор едкого натра, израсходованный на титрование (в мл);

Хх — содержание фосфорной кислоты в кокарбоксилазе (в %);

а — масса кокарбоксилазы, взятая на определение (в г).

РИБОФЛАВИН (ВИТАМИН В2|

Определение подлинности.

18.66. Флуоресценция в УФ-свете (ГФ X). При просматривании рас-
творов рибофлавина в УФ-свете обнаруживается интенсивная зеленая
флуоресценция, исчезающая при добавлении соляной кислоты или щелочи.
При добавлении гидросульфита натрия исчезает и флуоресценция, и окраска
вследствие восстановления рибофлавина и образования бесцветного лейко-
рибофлавина:

СН2-(СНОН)3-СН5ОН ^2

НзсААяА^Н —^н3сААяА>М
о н °

лейкорибофлабин

18.67. Реакция с серной кислотой. При добавлении к крупинке рибо-
флавина 2—3 капель концентрированной серной кислоты появляется крас-
ное окрашивание (возможно, в результате образования сложного эфира).
От Прибавления нескольких капель воды окраска переходит в желтую.

(СНОН)3~СН2ОН
Н
18.68. Реакция с нитратом серебра. При прибавлении к; крупинке или
нескольким каплям раствора рибофлавина 3—4 капель раствора нитрата
серебра образуется комплексное соединение оранжево-красного цвета.

18.69. Реакция с нингидрином. К нескольким каплям раствора препа?
рата прибавляют 1 каплю 0,1 н. раствора едкого натра, 3—4 капли 0,25 %
раствора нингидрина и нагревают смесь до кипения. Появляется зеленое
окрашивание.

Количественное определение.

18.70. Условия спектрофотометрического определения (см. табл. 33
и ГФ X). По МФ II светопоглощение растворов измеряется при длине
.волны 444 нм; содержание рассчитывают, используя стандартный образец
рибофлавина.

18.71. Флуорометрический метод. Нейтральные водные растворы ри-
бофлавина обладают желто-зеленой флуоресценцией, что используется для
флуорометрического определения рибофлавина в драже и таблетках (ФС
42-965-75, ФС 42-298-74 и др.).

18.72. Фотоколориметрическое определение (А. М. Алиев, 1963). Для
количественного определения рибофлавина методом фотоколориметрии ис-
пользуют ярко-желтый цвет его водных растворов, а также образование
окрашенных соединений рибофлавина, с нитратом серебра или с реактивом
Дениже (раствор сульфата окисной ртути).

Реакция между рибофлавином и нитратом серебра протекает стехио-
метрически в соотношении 1:1с образованием комплексного соединения
красного цвета состава: рибофлавин • А§ • 1/2Н2О. С раствором сульфата
окисной ртути образуется соединение (рибофлавин)2 • Н&, окрашенное в
оранжевый цвет.

18.73. Определение по азоту. По ГФ IX в рибофлавине количественно
определяют содержание азота,, которого в препарате должно быть не менее
14,5 % и не более 15,2 %.

18.74. Алкалиметрическое определение рибофлавина в растворе после
окисления его перйодатом, калия (В. А. Маркова, 1976). В коническую кол-
бу емкостью 25 мл отмеривают пипеткой 1 мл 0,02 % раствора рибофлавина,
добавляют при помешивании 3 мл раствора перйодата калия и оставляют
на 20 мин. При этом протекает реакция:

СН2ЧСНОН)3-СН2ОН < ад-сСд '

Затем прибавляют 3—4 капли раствора метилового красного и титруют
из микропипетки выделившуюся муравьиную кислоту 0,001 н. раствором
едкого натра до желтого окрашивания, одинакового с окраской контроль-
ного опыта. Контрольный опыт проводят в тех же условиях, но вместо
рибофлавина отмеривают 1 мл воды или 0,9 % раствора натрия хлорида,
или 2 % раствора борной кислоты в зависимости от того, на чем приготов-
лен раствор рибофлавина. Э = М. м./2, 1 мл 0,001 н. раствора едкого натра
соответствует 0,0001882 г рибофлавина.

Содержание рибофлавина (X) в процентах вычисляют по формуле:

V (V — • 0,0001882 . 100

А. - -......' ................

где V — 0,001 н. раствор едкого натра, пошедший на титрование испытуе-
мого раствора (в мл); .
Уд’ — то же для контрольного опыта;

а — раствор рибофлавина, взятый для определения (в мл).

Аскорбиновая и никотиновая кислоты, калия йодид, витамин .и
глюкоза мешают определению рибофлавина. 1

Примечание. Приготовление раствора перйодата калия: 0,23 г перйодата
калия переносят в мерную колбу на 100 мл, растворяют при нагреваний в
60—70 мл воды, охлаждают и доводят водой до метки. Раствор хранят в хо-
лодильнике; годен к употреблению в течение 2 дней.

18.75. Алкалиметрическое определение рибофлавина в растворе после
реакции его с нитратом серебра. К 10 мл 6,02 % раствора рибофлавина при-
бавляют 1—2 капли 0,1 н. раствора нитрата серебра, 3—4 капли раствора
бромтимолового синего и титруют 0,01 н. раствором едкого натра до кир-
пично-красноватого цвета. Параллельно проводят контрольный опыт Э =
= М. м., 1 мл 0,01 н. раствора едкого натра соответствует 0,0037637 г ри-
бофлавина.

Определение, по-видимому, основано на замещении водорода имино-
группы молекулы рибофлавина серебром с выделением эквивалентного ко-
личества азотной кислоты, которая оттитровывается щелочью.

18.76. Методика периметрического определения. К 5 мл 0,02 % растила
рибофлавина прибавляют 10 мл разведенной серной кислоты, 5 .мл 0,01 н.
раствора сульфата церия (IV) и смесь кипятят 1 мин на плитке для окисле-
ния рибофлавина. Далее смесь тотчас же охлаждают, добавляют 5 мл 10 %
раствора йодида калйя и выделившийся йод оттитровывают 0,01 н. раствором
тиосульфата натрия. Параллельно проводят контрольный опыт. Э=
= М. м./8, 1 мл 0,01 н. раствора сульфата церия (IV) соответствует
0,0004704 г рибофлавина.

РИ БОФЛ АВ И Н-МО НО НУКЛЕОТИД (КОФЕРМЕНТ
ВИТАМИНА В2)

СНг-ССНОН^

-СН2О-Р^ОН

Определение подлинности.

18.77. Флуоресценция в УФ-свете. В 10 мл воды растворяют 0,01 г
препарата и просматривают в УФ-свете. Наблюдается желто-зеленая флуо-
ресценция, исчезающая при прибавлении щелочи или кислоты (рибофлавин).

18.78. Реакция на фосфорную кислоту. 0,05 г препарата кипятят в те-
чение 5 мин с 3 мл концентрированной азотной кислоты, прибавляют 10 мл
воды, 0,5 г нитрата аммония и определяют фосфат-ион по ГФ X, реакция В
(химизм см. 8.3).

18.79. Препарат дает характерные реакции на натрий.

Количественное определение.

18.80. Спектрофотометрический метод (ФС 42-674-73). Около 0,1 г
препарата растворяют в воде в мерной колбе емкостью 250 мл, приливают
0,5 мл ледяной уксусной кислоты и доводят объем раствора водой до метки.
В мерную колбу емкостью 25 мл переносят 1 мл этого раствора, приливают
1 мл 0,1 М раствора ацетата натрия и доводят объем раствора водой до мет-
ки. Измеряют оптическую плотность полученного раствора на спектрофото-
метре в кювете с толщиной слоя 1 см при длине волны 445 нм.
Содержание рибофлавин-мононуклеотида в % (X) вычисляют по
формуле:

V О • 250 • 25 • 1,2709

Л ~ а • 323

где В — оптическая плотность исследуемого раствора;

а — масса рибофлавин-мононуклеотида (г);

323 — удельный показатель поглощения (Е/^) рибофлавина при длине
волны 445 нм;

1,2709— коэффициент пересчета рибофлавина в рибофлавин-мононуклео-
тид, полученный путем деления молекулярной массы безводного
рибофлавин-мононуклеотида на молекулярную массу рибофлави-
на (478,33 : 376,37 == 1,2709).

ФОЛИЕВАЯ КИСЛОТА (ВИТАМИН Вс|

Определение подлинности.

18.81. Реакция окисления перманганатом калия (ГФ X). При окислении
фолиевой кислоты образуется 2-амино-4-окси-6-птеридил-карбоновая кис-
лота, обладающая голубой флуоресценцией в УФ-свете.

18.82. Характеристика УФ-спектра. Для фолиевой кислоты характер-
но поглощение в УФ-области спектра, что используется для идентифика-
ции (ГФ X).

18.83. Реакция фолиевой кислоты с солями тяжелых металлов. В тече-
ние 2—3 мин 0,01 г фолиевой кислоты взбалтывают с 1—1,5 мл 0,1 н. рас-
твора едкого натра и фильтруют; по 1—2 капли фильтрата переносят на ча-
совое стекло и прибавляют 1 каплю раствора соли металла. При этом обра-
зуются окрашенные осадки: с ацетатом свинца — лимонно-желтый, с нитра-
том кобальта — темно-желтый, с нитратом серебра — желто-оранжевый,
с сульфатом меди — зеленый, с хлоридом окисного железа — красно-
желтый.

18.84. Реакция образования азокрасителя. В 1 мл 0,1 н. раствора едкого
натра растворяют 0,005—0,01 г препарата, добавляют 0,02—0,03 г цинковой
пыли, оставляют смесь на 2—3 мин и фильтруют. Происходит восстановле-
ние фолиевой кислоты по реакции:

При подкислении соляной кислотой и прибавлении нескольких капель
раствора нитрита натрия получается соль диазония, образующая со щелоч-
ным раствором Р-нафтола азокраситель красного цвета (химизм образова-
ния азокрасителя см. 6.3).

Количественное определение.

18.85. Фотоэлектроколориметрические методики. Метод, принятый
ГФ X и МФ II, заключается в том, что под влиянием перманганата калия
происходит расщепление препарата. Образующаяся п-аминобензоилглута-
миновая кислота с нитритом натрия в кислой среде дает соль диазония.
Одновременно происходит разложение избытка перманганата калия:
2КМпО4 + 5№ЬЮ2 + 6НС1 -> 5№ЫО3 + 2КС1 + 2МпС12 + ЗН2О.

Для разрушения избытка азотистой кислоты прибавляют сульфамат
аммония или сульфаминовую кислоту (можно для этой цели использовать
и мочевину).

Полученная соль диазония сочетается далее с 1Ч-(1-нафтил)-этилендиа-
мина дигидрохлоридом с образованием окрашенного в фиолетовый цвет
азосоединения, интенсивность окраски которого пропорциональна концент-
рации фолиевой кислоты. А. М. Алиев (1961) предложил для азосочетания
использовать вместо Ы-(1-нафтил)-этилендиамина более доступный Ы-фе-
нил-р-нафтиламин.

18.86. Условия спектрофотометрического определения (см. табл. 33).
Спектрофотометрическое определение фолиевой кислоты в сернокислых
растворах при 320 нм может быть использовано для анализа ее в лекарст-
венных смесях с аскорбиновой кислотой, тиамина бромидом, никотиновой
кислотой, пантотенатом кальция и др.

18.87. Флуорометрическое определение (А. И. Бурштейн, 1963). Фолие-
вая кислота флуоресценцией почти не обладает, но при окислении, напри-
мер перманганатом калия, образуется 2-амино-4-окси-6-птеридил-карбоно-
вая кислота (см. 18.81), обладающая интенсивной голубой флуоресценцией
с максимумом свечения при 470 нм, что и используется для количественного
определения фолиевой кислоты.

18.88. Алкалиметрическое определение (П. П. Супрун, 1970). Около
0,15 г препарата (точная навеска) растворяют в избытке (20 мл) 0,1 н. раст-
вора едкого натра и медленно титруют 0,1 н. раствором соляной кислоты.
В качестве индикатора можно применять 4 капли раствора фенолфталеина
и 2 капли 0,2 % раствора метиленового синего и титровать до перехода сине-
фиолетовой окраски жидкости в зеленую либо прибавлять 5—6 капель
раствора тимолфталеина, в этом случае окраска меняется от сине-красной
до зеленовато-желтой.

Параллельно проводят определение свободной и-аминобензоил-глута-
миновой кислоты. Для этого навеску 0,15 г фолиевой кислоты обрабатыва-
ют в колбочке 2 раза по 5 мл нейтрализованным 96 % этиловым спиртом
при взбалтывании в течение 5 мин. Спиртовое извлечение после фильтро-
вания титруют 0,01 н. раствором едкого натра с соответствующим индика-
тором. Разность между первым и вторым титрованием соответствует коли-
честву миллилитров 0,1 н. раствора едкого натра, израсходованному на
титрование фолиевой кислоты.

Э = М. м./З, 1 мл 0,1 н. раствора едкого натра, связывающегося с пре-
паратом, соответствует 0,01471 г фолиевой кислоты.

19. АНТИБИОТИКИ

В медицинской практике применяются антибиотики с разнообразной
химической структурой. Согласно химической классификации, антибиотики
делят обычно на следующие основные группы.

1. Алициклические или карбоциклические (тетрациклиновые антибио-
тики).

2. Антибиотики ароматической структуры (левомицетин).

3. Гетероциклические антибиотики (пенициллины, цефалоспорины,
циклосерин и др.).

4. Антибиотики аминогликозидной структуры (стрептомицины, кана-
мицины, неомицин и др.).

• 5. Антибиотики макролиды (эритромицин, олеандомицин).

6. Антибиотики полипептидного строения (грамицидин, полимиксин,
флоримицин).
1. Антибиотики полиены (нистатин, леворин и др.).

Наряду с антибиотиками, получаемыми путем биосинтеза, в-качестве
лекарственных препаратов применяется и ряд их производных.

Для качественного и количественного анализа антибиотиков приме-
няются микробиологические, химические и физико-химические методы —
УФ и ИК-слектроскопия, фотоколориметрия, хроматография, поляримет-
рия и др. Химические и физико-химические методы, не уступая по точно-
сти микробиологическим, имеют преимущество по быстроте проведения
анализа.

В данном разделе приводятся лишь методы идентификации и количест-
венного определения пенициллинов, стрептомицинов и антибиотиков аро-
матической структуры, так как они используются при изготовлении в ап-
теках лекарственных форм.

ЛЕВОМИЦЕТИН

В медицинской практике применяются левомицетин и его производ-
ные— левомицетина стеарат (ГФ X), левомицетина сукцинат растворимый
(ВФС 42-737-78), а также для наружных целей — оптически неактивный
синтомицин (ФС 42-786-73):

ОН Г4Н—С—СНС12

о2и— сн—сн—сн2ок

Левомицетин: К — Н.

Левомицетина стеарат: К — С — (СН2)1б — СН3.

II’

Левомицетина сукцинат растворимый:

хО

К—С—СН2—СН2—

II хСЖа

Таблица 34. Физико-химические свойства

Препарат и М. м. Раство
Вода 95 % спирт
Левомицетин, 323,13 Левомицетина стеарат, 589,6 Левомицетина сукцинат растворимый, 445,2 Синтомицин, 323,13 Мало растворим Практически нерас- творим Очень легко раство- рим Очень мало раство- рим Легко растворим Трудно растворим Трудно растворим Трудно растворим

1 Левомицетина стеарат растворяют в спирте при температуре 40 °С.

* 5,0 г препарата кипятят на водяной бане с обратным холодильником о 15 мл 20 %
раствора водой в мерной колбе до’50 мл.
Некоторые свойства названных препаратов приведены в табл. М.

Определение подлинности.

19.1 . Реакция, основанная на щелочном гидролизе препаратов. К 0,1 г
препарата или нескольким каплям раствора прибавляют 4—5 мл 10 %
раствора едкого натра и нагревают; появляется желтое окрашивание, пре-
ходящее при дальнейшем нагревании в красно-оранжевое. При кипячении
этого раствора выделяется осадок кирпично-красного цвета и появляется
запах аммиака. Фильтрат после подкисления азотной кислотой и добавле-
ния нитрата серебра выделяет осадок белого цвета, растворимый в растворе
аммиака.

При нагревании со щелочью сначала образуется «основание» левоми-
цетина и натриевая соль дихлоруксусной кислоты:

ОН МН—С—СНС1а

О2Ы— сн—сн2он

он ш,
у—. I I

-> О2Ы—Т>—СН—СН—СН2ОН + С12СН—СООИа.

Появляющееся далее красно-оранжевое окрашивание обусловлено на-
личием нитрогруппы и образованием в щелочной среде соли псевдонитро-
кислоты:

О№

О2М—

При дальнейшем кипячении со щелочью происходит выделение аммиака
и минерализация органически связанного хлора с образованием хлорвд-
иона, который обнаруживают реакцией с нитратом серебра.

Примечание. Для идентификации левомицетина в лекарственных фор-
мах часто ограничиваются проведением первой половины реакции со

левомицетина и его производных

римость
Хлороформ Другие растворители
Практически нераст- ворим Легко растворим Практически нерас- творим Растворим в этилацетате Легко растворим в аце- тоне Мало растворим в этил- ацетате От до 4-21* (5 % спирт) Ог 4-15° до 4-20° (5 % спирт)1 От —11° до —12,6е*

раствора соляной кислоты

и 10 мл 15 % метанола, охлаждают и доводят об**м
щелочью, т. е. появлением при нагревании желтого или желто-оранжевого
окрашивания раствора.

19.2 . Реакция азосочетания после восстановления нитрогруппы. К не-
скольким крупинкам или каплям раствора препарата прибавляют 2 мл
разведенной соляной кислоты, 0,1 г цинковой пыли и нагревают на водяной
бане 2—3 мин для восстановления нитрогруппы:

К-^“)>-ЫО2 К-^~Ч-ЫН2.

После охлаждения раствор фильтруют и проводят реакцию азосоче-
тания (см. 7.1). На основе этой реакции разработаны методики колоримет-
рического и фотоколориметрического определения левомицетина.

19.3 . Реакция образования медного комплекса левомицетина. К части
раствора или нескольким крупинкам препарата прибавляют 3 капли рас-
твора сульфата меди и 0,5 мл 10 % раствора едкого натра, через 1 мин взбал-
тывают с 0,5 мл н-бутанола. Спиртовой слой окрашивается в сине-фиолето-
вый цвет.

19.4 . Реакция обнаружения стеариновой кислоты в левомицетина стеа-
рате. К 0,1 г препарата прибавляют 10 мл концентрированной соляной ки-
слоты и нагревают на сетке в течение 5 мин. Происходит гидролиз препарата:

ОН ЫН—С—СНС12

О2Ы-^_^-НС-СН-СН2О-С-С17НзВ «С1

ОН ЫН—С-СНС12

О2Ы—^~Х_СН—СН—СНаОН + с17н36с^°
х=х хон

Выделяющаяся стеариновая кислота всплывает на поверхность в виде
маслянистых капель, затвердевающих при охлаждении.

Количественное определение.

19.5 . Нитритометрический метод основан на восстановлении цинком
в кислой среде нитрогруппы до аминогруппы и последующем титровании
раствором нитрита натрия. Этот метод используется для количественного
определения левомицетина (ГФ X) и синтомицина (ФС 42-786-73). Э = М. м.

19.6 . Спектрофотометрический метод определения левомицетина осно-
ван на абсорбции левомицетином УФ-света с максимумом поглощения при
длине волны 278 нм. Удельный показатель поглощения (Е}с%) левомицетина
при указанной длине волны равен 298. Спектрофотометрический метод
принят для количественного определения левомицетина в таблетках (ГФ X)
и в препаратах — левомицетина стеарат и левомицетина сукцинат раство-
римый. Оптическую плотность определяют при длине волны соответственно
278, 272 и 275 нм. Параллельно измеряют оптическую плотность стандарт-
ного образца левомицетина. Содержание левомицетина в левомицетина стеа-
рате должно быть не менее 51 % и не более 55 %, а в левомицетина сукци-
нате растворимом — не менее 65 %.

19.7 * Йодометрическое определение (И. П. Кока, 1977). В колбу с при-
тертой пробкой помещают 2 мл 0,25 % или 3 мл 0,15 % раствора левоми-
цетина, прибавляют 5 мл воды, 10 мл 10 % раствора едкого натра и кипятят
на электроплитке до остатка 3—5 мл. К охлажденному раствору прибав-
ляют 5 мл воды, 10 мл 0,02 н. раствора йода и оставляют в темном месте на
10—15 мин. Затем к смеси прибавляют 5 мл 10 % раствора йодида калия,
10—12 мл разведенной серной кислоты и выделившийся йод оттитровывают
0,02 н. раствором тиосульфата натрия (индикатор — крахмал). Параллель-
но проводят контрольный опыт без кипячения раствора. Э ==М. м./б, 1 мл
0,02 н. раствора йода соответствует 0,001077 г левомицетина.

19.8 . Аргентометрическое определение (П. П. Супрун, 1970). Определе-
ние основано на окислении препарата перекисью водорода в щелочной сре-
де, в результате которого образуются две молекулы натрия хлорида.

К 1 мл 0,25 % (0,15 %) раствора или к 2 мл 0,1 % раствора левомице-
тина добавляют по 5 мл 2 н. (8 %) раствора едкого натра и 3 % раствора
перекиси водорода, колбу прикрывают воронкой и кипятят на электро-
плитке около 10 мин (жидкость упаривается до 2—2,5 мл). После охлажде-
ния воронку промывают 5 мл воды, спуская промывные воды в колбу с
реакционной жидкостью, добавляют разведенную азотную кислоту до кис-
лой реакции и далее определяют по Фольгарду: добавляют 5 мл 0,01 н. раст-
вора нитрата серебра, 2—3 мл раствора железоаммониевых квасцов, взбал-
тывают и титруют 0,01 н. раствором роданида аммония до появления крас-
новатого окрашивания жидкости. Э=М. м./2, 1 мл 0,01 н. раствора нитра-
та серебра соответствует 0,001615 г левомицетина.

19.9 . Меркуриметрическое определение (П. П. Супрун, 1970). Раство-
ром едкого натра и перекиси водорода обрабатывают 1—2 мл 0,25 % (0,15 %)
раствора или 2—3 мл 0,1 % раствора левомицетина, как описано выше
(см. 19.8). После охлаждения воронку промывают 5 мл этанола, спуская
его в колбу с реакционной жидкостью, добавляют 1 каплю раствора фенол-
фталеина и нейтрализуют разведенной азотной кислотой до исчезновения
красного окрашивания.

Затем добавляют еще 2—3 мл той же кислоты, 5—6 капель 1 %
спиртового раствора дифенилкарбазида и титруют из полумикропипетки
0,01 н. раствором нитрата окисной ртути до стойкого фиолетового окраши-
вания жидкости. Э — М. м./2.

19.10 . Определение с сульфатом меди (А. А. Медведовский, 1968). Ме-
тод основан на образовании растворимого комплексного соединения лево-
мицетина с сульфатом меди в щелочной среде. Предполагаемая структура
комплексного соединения.

ОЫа
1

1 I

^/-сн-сн- сн2

Ы=С--СНО12

С№

К 5 мл 0,25 % раствора левомицетина добавляют 5 мл воды и точно
пипеткой по 0,5 мл 10 % раствора едкого натра и 5 % раствора сульфата
меди. При этом появляется сине-фиолетовое окрашивание в результате
образования растворимого в воде комплексного соединения. Смесь взбал-
тывают 2 мин, фильтруют через небольшой ватный тампон (не очень плот-
ный, входящий на 1—1,5 см в трубочку воронки) и промывают водой 3 раза
по 5 мл. К фильтрату прибавляют по каплям разведенную серную кислоту
до обесцвечивания. При этом комплекс разрушается:

(левомицетин)2 • Си (ОН)2 + Н2$О4 -> Си8О4 + 2 левомицетин + 2Н2О.

Образовавшийся сульфат меди определяют йодометрически, для чего
добавляют 0,5 г калия йодида:

2Си5О4 + 4К1 -> Си2Л2 + 2К28О4 + Л2.

Выделившийся йод титруют 0,01 и. раствором тиосульфата натрия
(индикатор — крахмал). Э = 2 М. м., 1 мл 0,01 н. раствора тиосульфата
натрия соответствует 0,00646 г левомицетина.

19.11 . Прямое титрование сульфатом меди (II). К 1 мл 0,2—0,25%
или к 2 мл 0,1—0,15 % раствора левомицетина прибавляют несколько кру-
пинок (0,01 г) индикаторной смеси мурексида, 2 капли ГО % раствора ед-
кого натра и медленно по каплям титруют 0,01 М раствором сульфата меди
от фиолетового до коричнево-красного окрашивания, одинакового с окрас-
кой контрольного раствора. Контрольный раствор: к 1—2 мл воды прибав-
ляют индикаторную смесь мурексида, 2 капли 10 % раствора едкого натра
и 1 каплю 0,01 М раствора сульфата меди. Э = 2 М. м.

Определению левомицетина этим методом не мешают натрия хлорид,
новокаин, дикаин, атропина сульфат. Мешают борная кислота и пилокар-
пина гидрохлорид.

19.12 . Колориметрические методы основаны главным образом на восста-
новлении нитрогруппы молекулы левомицетина в аминогруппу с после-
дующим диазотированием и сочетанием соли диазония с различными фено-
лами или ароматическими аминами: щелочным раствором р-нафтола,
М-фенил-Р-нафтиламином (А. М. Алиев, 1958, 1959) и др. Условия фотоко-
лориметр ического и визуального колориметрического определения лево-
мицетина в лекарственных формах — см. М. И. Кулешова (1974).

19.13 . Описан метод колориметрического определения левомицетина,
основанный на восстановлении его цинком и последующем окислении йод-
ной кислотой с образованием /г-нитробензальдегида; последний при соче-
тании в щелочном пиридиновом растворе с 2,4-динитрофенилгидразином
образует оранжевое окрашивание (А. П. Арзамасцев, 1958).

ПЕНИЦИЛЛИНЫ

Молекула пенициллина характеризуется наличием бициклической сис-
темы, образованной двумя конденсированными кольцами — тиазолидино-
вым (А) и р-лактамным (В). В качестве лекарственных препаратов приме-
няются как природные, так и полу синтетические пенициллины. Отличают-
ся пенициллины друг от друга природой радикала (табл. 35).

Наличие карбоксильной группы в молекуле пенициллина позволило
получить различные соли бензилпенициллина — калиевую, натриевую,
новокаиновую, дибензилэтилендиаминовую (см. ГФ X).

Определение подлинности.

19.14 . Реакция образования гидроксамата меди (ГФ X). Благодаря
наличию в молекуле пенициллинов карбамоильной группы — С —

II Х

пенициллины, за исключением метициллина, образуют при взаимодейст-
вии со щелочным раствором гидр окси ламина гидроксамовую кислоту.
Она с солями двухвалентной меди выделяет зеленый -осадок медной соли
гидроксамовой кислоты, с хлоридом окисного железа — красного цвета.

\ 19.15. Реакция Витали-Морена на бензилпенициллин. При выпаривании
досуха на водяной бане крупинки бензилпенициллина с 3 каплями дыня-
Таблица 35. Структура природных и полисинтетических
пенициллинов

Общая формула пенициллинов:

Природные

Бензилпенициллин

Феноксиметилпени-
циллин

Ампициллин

Метициллин

Полусинтетические

Оксациллин

Клоксациллин

Диклоксациллин

Карбенициллин
щей азотной кислоты и последующем прибавлении спиртового раствора
едкого кали и ацетона появляется фиолетовое окрашивание.

19.16. Реакция на ампициллин с реактивом Фелинга. К раствору пре-
парата в воде прибавляют несколько капель реактива Фелинга — сразу же
появляется фиолетовое окрашивание.

19.17. Реакция на первичную ароматическую аминогруппу в новокаи-
новой соли бензилпенициллина (см. ГФ X и 7.1).

19.18. Реакция на дибензилэтилендиамин в бициллине. Бициллин
взбалтывают с раствором щелочи и эфиром, извлекают дибензилэтилендиа-
мин. Эфир удаляют, остаток растворяют в 2 мл ледяной уксусной кислоты
и прибавляют 1 мл 0,1 н. раствора бихромата калия, образуется осадок
бихромата дибензилэтилендиамина.

19.19. Реакция с хромотроповой кислотой (МФ II). Природные и полу-
синтетические пенициллины образуют с хромотроповой кислотой в серно-
кислой среде различно окрашенные продукты. Реакция протекает во вре-
мени.

19.20. И К-спектроскопия. Определение ИК-спектров принято Для
идентификации натриевых солей оксациллина и метициллина (ГФ X), клок-
сациллина (МФ II), карбенициллина динатриевой соли (ВФС 42-662-77),
диклоксациллина натриевой соли (ВФС 42-792-78), ампициллина (ВФС
42-676-77).

19.21. УФ-спектроскопия используется для идентификации ампицил-
лина (ВФС 42-677-77), диклоксациллина натриевой соли (ВФС 42-510-76),
карбенициллина динатриевой соли (ВФС-42-663-77).

Количественное определение.

19.22. Йодометрический метод определения суммы пенициллинов в ка-
лиевой и натриевой солях бензилпенициллина, феноксиметилпенициллине
(ГФ X) и бициллине-1 (ФС 42-1257-79). Метод основан на том, что пеницил-
лин в умеренно кислой и нейтральной среде не вступает в реакцию с йодом;
в реакцию с йодом вступают лишь продукты щелочного гидролиза пени-
циллина. Поэтому для определения примесей раствор пенициллина титруют
йодом. Затем проводят щелочной гидролиз такого же объема раствора пе-
нициллина, после чего йодометрически определяют сумму пенициллина и
примесей. По разности между количеством йода, затраченным на второе
и первое титрование, вычисляют содержание пенициллина.

В результате щелочного гидролиза пенициллина получаются пенальди-
новая кислота (I) и пеницилламин (II):
НзС^схе^-сн-кньс-снг-ад №ОН

но'

Образовавшиеся соединения затем окисляются йодом до фенилацетил- ч
аминомалоновой (III) и диметилцистеиновой кислот (IV):

У5

хон

Н—С^° +2Ш;

I ХОН | ХОН

ИН—С—СН2—СвНе ИН—С—СН2—СвНд

(Ш)

•С и (1

^н“Схон+ Ж'?

Ж-С-СНгОЪ ЗН(п)

О 0)
Н3С Н3С ИН2

1 I 1 'О 11/0

Н3С—С—СН—С<Г + 312 + зн2о -* Н3С—С—СН—С<^ 4- 6Ш.

I хон I хон

8Н 8О3Н

(IV)

Из приведенных уравнений следует, что на окисление молекулы пени-
циллина расходуется 8 эквивалентов йода. Э= М. м./8. Расход йода, а
следовательно, и количество вещества, эквивалентное 1 мл 0,01 н. раствора
йода, зависит также от температуры реакционной среды (см. ГФ X).

19.23. Метод щелочного гидролиза для определения суммы пеницилли-
нов в препаратах полусинтетических пенициллинов (ГФ X и МФ II). Точное
количество ампициллина, натриевых солей метициллина, оксациллина,
клоксациллина и диклоксациллина, а также динатриевой соли карбени-
циллина нагревают с избытком 0,1 н. раствора едкого натра. При этом один
эквивалент едкого натра нейтрализует образующуюся в результате гидро-
лиза р-лактамного кольца карбоксильную группу, а избыток щелочи оттит-
ровывают затем 0,1 н. раствором соляной кислоты в присутствии фенолфта-
леина (ГФ X) или потенциометрически (МФ II). Э — М. м.

19.24. Определение бензилпенициллина в его калиевой, натриевой и
новокаиновой солях (ГФ X). Методика основана на том, что указанные соли
переводятся с помощью фосфорной кислоты в кислую форму, извлекаемую
амилацетатом. Затем к определенной части полученного извлечения при-
бавляют раствор Ы-этилпиперидина (СН3 — СН2— в амилаце-

тате; при этом выпадает осадок Ы-этилпиперидиновой соли бензилпеницил-
лина (М. м. 442, 39):

'Осадок отфильтровывают, промывают, высушивают, взвешивают; 1 г
осадка соответствует 0,8322 г калиевой соли бензилпенициллина, 0,7962 г
натриевой соли бензилпенициллина и 1,315 г новокаиновой соли бензил-
пенициллина моногидрата.

19.25. УФ-спектрофотометрический метод количественного определения
полусинтетических пенициллинов. Условия определения натриевых солей
метициллина и оксациллина — см. ГФ. X. Определение диклоксациллина
натриевой соли при длине волны 337 нм — см. ВФС 42-792-78 и ампициллина
при длине волны 320 нм — см. ВФС 42-676-77.

19.26. Определение ампициллина методом неводного титрования -г- см.
МФ II и ВФС 42-677-77.

19.27. Фотоколориметрические методы количественного определения
бензилпенициллина основаны главным образом на реакции образования
окрашенных гидроксаматов железа или меди (см. 19.14).

19.28. Фотоколориметрическое определение феноксиметилпенициллина
основано на реакции нитрования препарата (А. Ф. Фурсов, 1962).

СТРЕПТОМИЦИНЫ

Молекула стрептомицина (С21НзеН7О12) состоит из агликона стрепти-
дина и дисахарида стрептобиозамина, соединенных гликозидной связью.
Стрептидин является 1,3-дигуанидо-2,4,5,6-тетраоксициклогексаном;
стрептобиозамин состоит из двух моносахаридов: Ы-метилглюкозамина и
стрептозы.
Стрептомицин представляет собой довольно сильное основание благо-
даря наличию двух гуанидиновых остатков и М-метильной группы сахар-
ной части молекулы, в связи с чем он образует соли: стрептомицина
сульфат — (С21НзеК7О12)2. • ЗН2$О4, двойную соль трихлоргидрата стрепто-
мицина с кальция хлоридом — (С21Н3^7О12 • ЗНС1)2 • СаС12 и др. В меди-
цинской практике применяется также дигидрострептомицин (С21Н41М70г2),
который представляет собой продукт восстановления альдегидной группы
стрептозной части молекулы стрептомицина в оксиметильную. Дигидро-
стрептомицин выпускается в виде солей: сульфата —(С21Н41П7О12)2-ЗН28О4,
пантотената — С21Н41И7О12 • ЗСеН170б, п-аминосалицилата (пасоми-
цин) — С24Н41?^7О|2 * ЗС7Н7МО3 и др.

Определение подлинности.

19.29. Мальтольная реакция (ГФ X). Эта реакция является общей для
всех солей стрептомицина и для стрептосульмицина. Препарат нагревают
с 0,05 н. раствором едкого натра на кипящей водяной бане в течение 4 мин*
При этом происходит гидролиз препарата с образованием стрептидина,
М-метил-Ь-глюкозамина и Ь-стрептозы. В результате дальнейшей дегидра-
тации и изомеризации стрептоза превращается в мальтол (а-метил-Р-окси-
у-пирон):

Последний при прибавлении 1 % раствора железоаммониевых квасцов
в 1 н. растворе серной кислоты образует фиолетовое окрашивание. Дигидро-
стрептомицин не дает этой реакции.

19.30. Реакции на альдегидную группу. В отличие от дигидрострепто-
мицина, стрептомицин дает также характерные реакции на альдегидную
группу (см. 2.1).

19.31. Реакции на гуанидиновую группировку в молекулах стрептоми-
цина и дигидрострептомицина. 1. Реакция с а-нафтолом. К раствору пре-
парата прибавляют раствор едкого натра и раствор а-нафтола в 40 % спир-
те. Смесь охлаждают до 15 °С и прибавляют окислитель — раствор гипо-
бромита натрия. Появляется фиолетово-красное окрашивание.

2. Реакция с окисленным нитропруссидом натрия (ГФ X). При прибав-
лении к раствору препарата в воде нескольких капель окисленного нитро-
пруссида натрия появляется оранжево-вишневое окрашивание.

19.32. В солях и комплексных соединениях стрептомицина и дигидро-
стрептомицина проводят также реакции обнаружения кислотного компо-
нента (аскорбиновой кислоты, салюзида и др.).

Количественное определение.

19.33. ГФ X, МФ II и ФС принят биологический метод определения
активности препаратов стрептомицина и дигидрострептомицина. В некото-
рых солях стрептомицина и дигидрострептомицина определяют химически-
ми методами кислотную часть молекулы.

19.34. Фотоколориметрическое и визуально-колориметрическое опреде-
ление стрептомицина сульфата на основе мальтольной реакции — см.
М. И. Кулешова (1974).

19.35. Цериметрическое определение стрептомицина сульфата (Р. По-
людек-Фабини, Т. Бейрих, 1981). Метод основан на образовании мальтола
при нагревании 0,05—0,15 г стрептомицина сульфата с 1 н. раствором едкого
натра. После подкисления мальтол титруют 0,01 н. раствором сульфата це-
рия в присутствии 0,1 мл 2 % раствора хлорида окисного железа до исчез-
новения красноватой окраски. Э =М. м./2, 1 мл 0,01 н. раствора сульфата
церия соответствует 0,007287 г стрептомицина сульфата.
Глава 3

АНАЛИЗ ЛЕКАРСТВЕННЫХ ФОРМ

В настоящей главе представлены методики анализа более 120 много-
компонентных лекарственных форм, систематизированных по химической
структуре. Во избежание повторений при описании методов идентифика-
ции и количественного определения компонентов смесей не описываются
методики анализа, уже освещенные в первых двух главах, а лишь даются
соответствующие ссылки, согласно принятой в книге индексации. Подробно
описываются лишь реакции подлинности и методики количественного
определения, не описанные ранее.

20. ОБЩИЕ ПОЛОЖЕНИЯ ПО АНАЛИЗУ
ЛЕКАРСТВЕННЫХ ФОРМ

ОРГАНОЛЕПТИЧЕСКИЙ И ФИЗИЧЕСКИЙ КОНТРОЛЬ

Анализ лекарственной смеси начинают обычно с органолептической
проверки. Контролируется соответствие цвета, запаха, вкуса, прозрач-
ность, однородность и т. д. Затем проверяется общая масса или объем ле-
карственной формы и развеска порошков на дозы. При этом необходимо
руководствоваться «Нормами отклонений», утвержденными М3 СССР (при-
каз М3 СССР № 382 от 02.09.61 г.). Допустимые отклонения приведены
в табл. 36.

Таблица 36. Отклонения, допустимые при развеске порошков на дозы,
в общем объеме или массе жидких лекарственных форм
и общей массе мазей

Порошки Жидкости Мази
Прописанная масса, г Отклоне- ние, % Прописанный объем или мас- са, мл или г Отклрне. ние, % Прописанная масса, г Отклоне- ние, %
До 0,1 Свыше 0,1 до 0,2 » 0,2 » 0,3 » 0,3 > 0,5 » 0,5 » 0,8 > 0,8 » 1,0 » 1,0 > 2,0 > 2,0 » 5,0 » 5,0 » 10,0 » 10,0 ±15 ±10 , ±7 ±5 ±4 ±3 ±4 ±3 ±2 ±1 До 10 Свыше 10 до 20 » » 20 » 50 » 50 » 150 » 150 » 200 у» 200 ±10 ±8 ±4 (5) » . ±3 . ±2 ±1 До 5 Свыше 5 до 10 » 10 » 20 » 20 » 30 » 30 » 50 ±15 ±10 ±8 ±7 ±5

* ±4 % -г- при изготовлении

весо-объемным, ±5 % =*весовым способом.
ОПРЕДЕЛЕНИЕ ПОДЛИННОСТИ

Анализ лекарственной формы, состоящей из одного ингредиента, прост
и сводится к проведению специфической реакции на данный ингредиент.

Гораздо чаще в состав лекарства входит несколько компонентов, что
создает определенные трудности при их идентификации. Сложность ана-
лиза лекарственных смесей связана с тем, что один ингредиент часто ме-
шает открытию другого по разным причинам. Так, два или несколько ин-
гредиентов могут реагировать с одним и тем же реактивом. Например, в
лекарственной форме, в состав которой входят салициловая кислота и ре-
зорцин, оба препарата образуют с хлоридом окисного железа сине-фиоле-
товое окрашивание. По той же причине невозможно идентифицировать ами-
допирин в присутствии анальгина с помощью окислителей, натрия бензоат
в смеси с натрия салицилатом с помощью хлорида окисного железа, хлориды
в присутствии бромидов при помощи нитрата серебра и т. д.

Иногда препарат не удается обнаружить принятой для него реакцией
в связи с тем, что выделяющееся в результате реакции вещество вступает во
взаимодействие с другим компонентом лекарственной смеси. Например,
невозможно обнаружить калия бромид реакцией с перманганатом калия в
присутствии больших количеств натрия салицилата, так как выделяющий-
ся бром вступает в реакцию бромирования:

СООН Вг

Д/Он А/он

| || + ЗВга -> | || +ЗНВг + СО2.

'Ч/ Вг/'^/'чВг

В указанных случаях часто приходится прибегать к разделению ком-
понентов с помощью воды, органических растворителей (эфир, хлороформ
и др.), кислот, щелочей.

Однако метод разделения лекарственной смеси трудоемок и длителен,
в связи с чем весьма важно пользоваться реакциями, позволяющими про-
вести идентификацию одного компонента в присутствии другого, а в неко-
торых случаях использовать возможность определения подлинности двух
и более ингредиентов одним реактивом или одной реакцией. Для этой цели
используют следующие возможности.

1. Прибавляемый реактив реагирует сначала с одним ингредиентом,
а затем со вторым. Так, в порошке следующего состава:

Кодеина 0,015

Ацетилсалициловой кислоты 0,3

прибавление к щепотке порошка 2—3 капель реактива Марки вызывает
появление сине-фиолетового окрашивания (кодеин), а при легком подогре-
вании образуется красное окрашивание (ацетилсалициловая кислота).

2. Прибавляемый реактив реагирует одновременно с двумя ингредиен-
тами: например, к 1—2 мл микстуры, в состав которой входят бензоат и са-
лицилат натрия, прибавляют в пробирке 1 мл хлороформа и 3—4 капли
раствора сульфата меди. При встряхивании водный слой окрашивается
в зеленый цвет (салицилат-ион), хлороформный — в голубой (бензоат-ион).

3. Прибавляемый реактив с одним из ингредиентов анализируемой ле-
карственной смеси является реактивом на второй ингредиент: например,
к 1—2 каплям микстуры, содержащей гексаметилентетрамин и салицилат
натрия, прибавляют в фарфоровой чашке 7—8 капель концентрированной
серной кислоты и слегка подогревают. Появляется красное окрашивание
вследствие образования ауринового красителя за счет конденсации сали-
циловой кислоты и формальдегида, выделившегося в результате гидролиза
гексаметилентетрамина,
4. Часто при прибавлении реактивов для идентификации одного ком-
понента открывают последовательно остальные компоненты лекарственной
смеси. Например, для идентификации анестезина в порошках состава:

Натрия гидрокарбоната
Амидопирина
Анестезина по 0,2

проводят реакцию азосочетания. К щепотке порошка в фарфоровой лодочке
прибавляют 3—4 капли разведенной соляной кислоты, при этом наблюдает-
ся выделение пузырьков углекислого газа (гидрокарбонат), затем после
прибавления 2—3 капель раствора нитрита натрия появляется быстро
исчезающее сине-фиолетовое окрашивание (амидопирин), а от добавления
щелочного раствора 0-нафтола реакционная смесь окрашивается в красный
цвет (анестезин).

Экспресс-методики идентификации более 30 двух- и трех компонентных
часто повторяющихся лекарственных смесей одним реактивом или одной
реакцией описаны Ф. Е. Каган и соавторами (1971) и используются в данном
пособии для определения подлинности компонентов в сложных смесях.

КОЛИЧЕСТВЕННЫЙ АНАЛИЗ ИНГРЕДИЕНТОВ

Количественное определение лекарственной формы состоит из несколь-
ких этапов: расчета массы или объема смеси, необходимой для анализа,
титрования компонентов смеси, расчета результатов анализа и выводов.

20 .3. Расчет массы лекарственной формы для анализа. Если анализи-
руется жидкая лекарственная форма, то удобнее всего сначала рассчитать
содержание определяемого вещества в 1 мл или в 1 г лекарственной формы
и, разделив найденное количество на титр, определить, сколько миллилит-
ров титрованного раствора будет израсходовано на титрование. Например,
анализируется натрия бромид в лекарственной форме: *

Настоя корня валерианы 6,0—200,0

Натрия бромида 5,0

В 1 мл данного лекарства содержится 0,025 г натрия бромида. При тит-
ровании натрия бромида нитратом серебра. Эквивалент натрия бромида
равен М. м. (102,9), а титр 0,1 н. раствора соответствует 0,01029 г. Таким
образом, на титрование 1 мл данной микстуры будет израсходовано
0,025 О Л Л 1 К

0 01029 ~ МЛ О’* Н’ Раств0Ра нитРата серебра.

Далее аналитик решает, сколько он может взять на анализ лекарствен-
ной формы, и легко рассчитывает, сколько будет израсходовано титрован-
ного раствора. Так, можно взять на титрование 0,5 мл микстуры и титровать
раствором нитрата серебра из полумикропипетки или 5 мл микстуры титро-
вать из бюретки.

Навеску лекарственной формы на суммарное титрование компонентов
смеси рассчитывают таким же образом: определяют содержание каждого
компонента в 1 мл микстуры, делят на соответствующий титр и складывают
полученные объемы. Например, анализируется микстура:

Калия бромида 3,0

Калия йодида 2,0

Воды дистиллированной 100,0

Расчет навески на суммарное титрование: в 1 мл микстуры содержится
0,03 г калия бромида и 0,02 г калия йодида. Титр 0,1 н. раствора калия
бромида — 0,0119 г, расход титрованного раствора: = 2,52 мл на
I мл микстуры; титр 0,1 и. раствора калия йодида — 0,0166 г, расход
0 02

-титрованного раствора: = 1,21 мл. Всего на 1 мл микстуры будет

израсходовано 2,52 + 1,21 == 3,73'мл титрованного раствора.

При анализе порошковых лекарственных форм удобнее рассчитывать,
сколько титрованного раствора будет израсходовано на титрование того
или иного компонента, содержащегося в 1 порошке. Например, анализи-
руются порошки:

Промедола 0,02

Сахара 0,3

Эквивалент промедола при титровании раствором нитрата серебра
равен молекулярной массе (311,85), а титр 0,1 н. раствора промедола —
0,031185 г. Следовательно, на титрование промедола в 1 порошке будет
0,02
израсходовано: — - • 1 == 0,64 мл.

ОДхэНоа

Титровать следует из полу микропипетки на 1 мл. Если после анализа
порошки необходимо отпустить больному и невозможно израсходовать на
анализ весь порошок, то можно взять часть его, например 0,1 г, и титровать
0,02 н. раствором нитрата серебра.

Навески порошков для анализа в условиях контрольно-аналитических
лабораторий необходимо брать на аналитических весах, а в аптеках — на
точных однограммовых ручных весах.

20 .4. Титрование .компонентов лекарственной емеси. В зависимости
от того, сколько по расчету должно быть израсходовано титрованного раст-
вора, титрование проводят из полумикропипеток или бюреток на 1—2 или
5 мл или из бюреток на 25—50 мл. Для получения точных результатов не-
обходимо правильно выбрать индикатор и прибавлять его в соответствую-
щем количестве; например, метилового оранжевого или метилового крас-
ного прибавляют 1 каплю на 10—20 мл титруемого объема, фенолфталеина —
5—7 капель, железоаммониевых квасцов — 15—20 капель, крахмала —
1—2 мл и т. п.

20 .5. Расчет содержания компонентов в лекарственных формах.]

1. При прямом титровании расчет проводят по формуле:

(1)
а

где X — содержание вещества;

V — титрованный раствор, израсходованный на титрование (в мл);

Т — количество вещества, соответствующее 1 мл титрованного раство-
ра (я г);

В — общая масса или объем лекарственной формы или масса порошка
по прописи (в г или мл);

а — масса или объем лекарственной формы, взятые на определение
(в г или мл).

2. При титровании по избытку реактива, например по методу Фоль-
гарда, рассчитывают содержание препарата (X) по формуле:

Х_(У-У1).Т.В (2)

а ’

где V — титрованный раствор, прибавленный в избытке (в мл);

— титрованный раствор, израсходованный на определение избытка
V реактива (в мл);

значения Т, В и а указаны выше.

* Здесь и в последующих формулах имеется в виду титрант точной нормаль-
ности. В противном случае необходимо объем титранта (V), израсходованный на
определение, умножить на коэффициент поправки (К) титрованного раствора.
3. В некоторых случаях избыток реактива определяют в части фильтра-
та после фильтрования от осадка. Например, при йодометрическом анализе
кофеина определение ведут в мерных колбах на 50 или 100 мл, а избыток
йода определяют в половинном объеме — в 25 или 50 мл фильтрата. Коли-
чество препарата (X) в таких определениях рассчитывают по формуле:

х = (У-гу^-т-в , , д

где V — титрованный раствор, прибавленный в избытке (в мл);

V! — титрованный раствор, израсходованный на определение поло-
винного объема фильтрата (в мл);

значения Т, В и а те же.

Если параллельно с основным проводят контрольный опыт и при этом
титруют также половину общего объема контрольного раствора, то расчет
ведут по формуле:

х = (V—у,) • 2-_т. в (4)

где V — титрованный раствор, израсходованный на титрование половины
объема контрольного раствора (в мл);

Ух — титрованный раствор, израсходованный на титрование половины
объема основного определения (в мл);

значения Т, В и а те же.

4. Если в состав лекарственной смеси входит несколько компонентов,
то те ингредиенты, которые возможно определить раздельно, титруют прк-
нятыми для них методами и их количество в лекарственной форме рассчиты-
вают по приведенным выше формулам. Ингредиенты, которые раздельно
невозможно определить, титруют в сумме с другими компонентами, а содер-
жание их затем рассчитывают по разности:

х= (у у1).Т.В (5)

Например, в лекарственной смеси состава:

Кальция хлорида

Калия йодида

Калия бромида

Воды дистиллированной

кальция хлорид и калия йодид можно определить каждый раздельно. Для
определения калия бромида титруют сумму галогенидов и содержание ка-
лия бромида рассчитывают по разности, пользуясь формулой:

х_ ^у у1 у2) . т В (5,}

а *

где V — титрованный раствор, израсходованный на титрование суммы
галогенидов (в мл);

Ух и У2 — титрованные растворы, израсходованные на определение каль-
ция хлорида и Калия йодида в таких же навесках (в мл);

значения Т, В и а те же.

5. Если на определение одного ингредиента и на суммарное определе-
ние компонентов смеси взяты разные массы, то для расчета содержания вто-
рого ингредиента их необходимо привести к одной массе. Например, анали-
зируется микстура состава:

Кальция хлорида 3,0

Калия бромида 2,0

Воды дистиллированной 100,0
На суммарное титрование галогенидов взят объем а определение
кальция хлорида проводили в объеме а. Количество калия бромида (X),
оттитрованного суммарно с кальция хлоридом, вычисляют по формуле:

/ух---У ' Э1 ) . т. В

х=-А-----------а—1---------, {б)

а1

где Ух — титрованный раствор, израсходованный на титрование обоих
компонентов в объеме ах (в мл);

V — титрованный раствор, пошедший на определение одного компо-
нента в объеме а (в мл);

Т — титр вещества, рассчитываемого по разности;

В — общий объем лекарственной формы по прописи.

6. Для суммарного и раздельного определения ингредиентов лекарст-
венной смеси часто используют разные методики, при которых эквиваленты
препаратов различны. Например, анализируется микстура состава:

Гексаметилентетрамина 3,0

Натрия гидрокарбоната 2,0

Воды дистиллированной 100,0

Гексаметилентетрамин определяется методом йодхлорометрии. Э = М. м./4.

Сумму гексаметилентетрамина и натрия гидрокарбоната титруют 0,1 н.
раствором соляной кислоты. При титровании кислотой эквивалент гекса-
метилентетрамина равен молекулярной массе. В таких случаях при расчете
препарата, определяющегося суммарно, необходимо приведение к одному
эквиваленту. Так, расчет количества натрия гидрокарбоната (X) в данной
лекарственной смеси проводят по формуле:

|У —-Уч • т . 100

х=А---------12----------, (7)

где V — 0,1 н. раствор соляной кислоты, израсходованный на титрование
суммы ингредиентов в объеме а (в мл);

Ух — 0,1 н. раствор йодмонохлорида, связавшийся с гексаметилентет-
рамином в объеме а (в мл);

Т — титр 0,1 н. раствора натрия гидрокарбоната.

7. Если раздельное и суммарное титрование ингредиентов проводится
в разных массах и одновременно при различии эквивалентов, то при расчете
компонента, определявшегося суммарно, необходимо приведение к одному
эквиваленту и к одной массе. В приведенной выше прописи гексаметилен-
тетрамин определяют методом йодхлорометрии в 1 мл микстуры, а суммарное
титрование компонентов смеси проводят в 5 мл.

В этом случае содержание натрия гидрокарбоната (X) рассчитывают
по формуле:

I У* * 5 \

V— 7 , - -0,0084 . 100

Х = А-------11Ц-----------------, (8)

где У — 0,1 н. раствор соляной кислоты, израсходованный на титрование
суммы ингредиентов в 5 мл микстуры (в мл);

Ух — 0,1 н. раствор йодмонохлорида, связавшийся с гексаметилентетра-
мином в 1 мл микстуры (в мл).

8. Если два вещества, входящие в состав лекарственной смеси, тит-
руются одним и тем же титрованным раствором^ а метод для раздельного
определения одного из них отсутствует, то рассчитывают суммарное содер-
жание компонентов по среднему ориентировочному титру, который рассчи-
тывают по формуле:

Т б + в ( '

где Тх — титр первого компонента;

б — прописанная масса первого компонента (в г);

Т2 — титр второго компонента;

в — прописанная масса второго компонента (в г).

Например, при анализе лекарственной смеси:

Натрия бромида 6,0

Калия бромида 4,0

Воды дистиллированной 100,0

средний ориентировочный титр (Т) вычисляют по формуле:

6,01929.6 + 0,0119.4 _ „

6 + 4

Однако, если молекулярные массы двух веществ, определяемых суммар-
но, разные и в лекарственной смеси вещества прописаны в различных ко-
личественных соотношениях, средний ориентировочный титр рассчитыва-
ют по формуле:

т = —б + в

Т1 + Т2
где значения б1, Т1? в1, Т2 те же.

Например, в глазных каплях состава:

Тиамина бромида 0,002

Кислоты #никотиновой 0,001

Раствора натрия хлорида 0,9 %—10,0

Суммарное содержание никотиновой кислоты и тиамина бромида оп-
ределяют титрованием 0,01 н. раствором едкого натра и рассчитывают по
среднему ориентировочному титру, равному:

Т = _ .0,002 + 0,001 = СЦЮЗ = 357<

0,002 0,001 1,2728-

0,00435 + 0,00123

При анализе раствора Рингера сумму натрия хлорида и калия хлорида
титруют 0,1 н. раствором нитрата серебра и рассчитывают по среднему ори-
ентировочному титру:

т _---------ад + м2----------_ о ,0в587.

0,9 0,02

0,005844 + 0,007456

9. Если жидкая лекарственная форма состоит только из 2 компонентов,
анализируемых суммарным титрованием, то содержание каждого можно
определить методом косвенного расчета, например:

Калия бромида

Натрия бромида по 2,0

Воды дистиллированной 100,0

1 Вместо массы определяемого вещества по прописи можно учитывать содер-
жание каждого компонента в 1 мл лекарственной формы.
5 мл микстуры выпаривают во взвешенной чашке на водяной бане до-
суха. Остаток сушат до постоянной массы и взвешивают (А г). Затем остаток
растворяют в 5—10 мл воды и титруют ОД н. раствором нитрата окисной
ртути (V мл).

Для расчета составляют 2 уравнения с 2 неизвестными. Допустим, что
на титрование калия бромида израсходовано X мл нитрата окисной ртути,
а на титрование натрия бромида V мл:

X + V = V;

X • 0,0119 + V * 0,01029 = А

Рассчитав значения X и У, определяют по формуле (1) количество каж-
дого компонента в лекарственной форме.

10. При анализе двух- и трех компонентных лекарственных смесей час-
то используют метод рефрактометрии. Для количественного анализа жидких
лекарственных форм, в которых концентрация компонентов не ниже 3—5 %,
Определяют показатель преломления смеси и при той же температуре —
показатель преломления воды. Затем 1 или 2 компонента определяют мето-
дом титрования, а содержание компонента (X, %), объемно-аналитическое
Определение которого затруднено, вычисляют по формуле:

(п —п0)— «УД
Х“ Р

X = ~~ по) СдРх С2Р2

где п — показатель преломления лекарственной смеси;

п0 — показатель преломления воды;

Сх и С2 — концентрации ингредиентов, определяемых титрованием

и Р2 — соответствующие факторы показателей преломления ин-
гредиентов, определяемых путем титрования;

Р — фактор показателя преломления вещества, определяемого
рефрактометрически.

При анализе порошковых лекарственных смесей, в состав которых вхо-
дят растворимые в воде ингредиенты, точную массу одного порошка раство-
ряют в мерном цилиндре емкостью 5 или 10 мл с таким расчетом, чтобы по-
лученная концентрация компонентов была не ниже 3—5 %, и определяют
показатель преломления полученного раствора. Затем один компонент
смеси определяют объемно-аналитическим методом, а второй — рассчиты-
ваю^ по показателю преломления раствора, пользуясь приведенной выше
формулой с учетом объема воды, в котором растворяли порошок:

у___ [(п п0) С * Г] * V » В

Х Рх * 100 « а ’ ( '

где С — концентрация вещества в приготовленном растворе (в %);

Р — фактор показателя преломления этого вещества для найденной
при титровании концентрации;

Рх — фактор показателя преломления вещества, определяемого ре-
фрактометрически с учетом приготовленной концентрации;

V — объем приготовленного раствора (в мл);

В — масса порошка по прописи (в г);

а — масса порошка, взятая для приготовления раствора (в г).

Например:

. Антипирина 0,3
Амидопирина 0,2
Массу 1 порошка, равную 0,48 г, растворяют в мерном цилиндре на
10 мл в 5—6 мл воды, после чего доводят объем раствора водой до 10 мл й
перемешивают. В 2 мл полученного раствора титруют амидопирин соляной
кислотой и определяют процентное содержание его в растворе (допустим,
найдено 1,9 %).

Для анализа антипирина определяют показатель преломления приго-
товленного раствора (п) и при той же температуре — показатель преломле-
ния воды (п0). Содержание антипирина в одном порошке в граммах (X) рас-
считывают по формуле:

[(п —- п0) —-1,9 • Р] • 10-0,5

Л “ • 100 • 0,48

где Р — фактор показателя преломления 2 % раствора амидопирина;
р! — фактор показателя преломления 3 % раствора антипирина.

ОЦЕНКА КАЧЕСТВА АНАЛИЗИРУЕМОЙ

ЛЕКАРСТВЕННОЙ ФОРМЫ

Для оценки качества лекарственной формы необходимо руководство-
ваться допустимыми нормами отклонений, утвержденными приказом М3
СССР № 382 от 02.09.61 г. В допустимых нормах отклонений учитывается
масса ингредиента, входящего в состав лекарственной формы, при этом,
чем больше масса ингредиента, тем меньше допустимое отклонение (табл. 37).

Таблица 37. А. Отклонения, допустимые в массе отдельных
ингредиентов

Порошки, суппозитории,
пилюли

Жидкие лекарственные формы при изготовлении

весо-объемным способом

весовым 1 способом

Прописанная мас- са, г Отклоне- ние, % Прописанная мас- са, г Отклоне- ние, % Прописанная масса, г Отклоне- ние, %
От 0,01 до 0,02 Свыше 0,02 » 0,05 » 0,05 » 0,2 » 0,2 » 0,3 » 0,3 » 0,5 » 0,5 » 1,0 » 1,0 » 2,0 » 2,0 » 5,0 » 5,0 » 10,0 » 10,0 ±20 ±15 ±10 ±8 ±6 ±5 ±4 ±3 ±2 ±1 От 0,01 до 0,02 Свыше 0,02 » 0,1 » 0,1 » 0,2 » 0,2 » 0,5 » 0,5 » 0,8 » 0,8 » 1,0 » 1,0 » 2,0 » 2,0 » 5,0 » 5,0 ±20 ±15 ±10 ±8 ±7 ±6 ±5 ±4 ±3 До 0,1 Свыше 0,1 до 0,2 » 0,2 » 0,3 » 0,3 » 0,5 » 0,5 » 0,8 » 0,8 » 1,0 » 1,0 » 2,0 » 2,0 » 10,0 ±20 ±15 ±12 ±10 ±8 ±7 ±6 ±5

Б. Отклонения, допустимые в концентратах: при содержании вещества до 20 % «=-
не более ±2 % от обозначенного процента; при содержании вещества свыше 20 %—
не более.±1 % от обозначенного процента»

1 Нормы отклонений для мазей такие же, как и для жидких лекарственных
форм, изготовленных весовым способом.

Для решения вопроса о доброкачественности анализируемого лекарст-
ва необходимо сопоставить данные анализа с допустимыми нормами отклоне-
ний. Удобнее всего для этого рассчитать отклонение от прописанной мас-
сы в процентах.

1. В жидкой лекарственной форме, приготовленной весо-объемным
методом, прописано 4,0 бромида калия, а при количественном определении
найдено 3,85 г. Отклонение от прописанной массы в процентах можно рас-
считать двумя способами.

а) 4,0 — 100 %
3,85 — х

х _ 100 __ 96,25 %, т. е. отклонение составляет 100 — 96,25 =

== 3,75 о/о.

б) Сначала вычисляют отклонение в граммах:

4,0 3,85 == 0,15,

а затем в процентах:

4,0 — 100 %
0,15 — х

100 • 0,15
4

3,75 %.

х —

Из табл. 37 видно, что для массы от 2 до 5 г допускается отклонение
± 4 %, следовательно, данная лекарственная форма приготовлена удов-
летворительно.

2. Анализируется микстура по прописи:

Раствора гексаметилентетрамина 5 % — 200,0

Найдено 4,8 % гексаметилентетрамина. Для приготовления микстуры
необходимо отвесить 10 г гексаметилентетрамина, а найдено 9,6 г. Следо-

вательно, отклонение составляет: 10 — 9,6 = 0,4 г, или = 4 %.

Данная лекарственная форма приготовлена неудовлетворительно,
так как для дозы 10 г и больше допускается отклонение ± 3 %.

21. АНАЛИЗ ГАЛОГЕНИДОВ В СУБСТАНЦИИ
И В ЛЕКАРСТВЕННЫХ ФОРМАХ

В фармацевтической практике в лекарственных смесях применяются
хлориды аммония, натрия, калия и кальция, бромиды калия и натрия, йо-
диды калия и натрия в сочетании как друг с другом, так и с другими лекар-
ственными препаратами. В данном разделе приводятся методы идентифи-
кации и количественного определения галогенидов в препаратах и в лекар-
ственных смесях.

КАЧЕСТВЕННЫЙ АНАЛИЗ ГАЛОГЕНИДОВ

Галогениды хорошо диссоциированы в водных растворах, поэтому реак-
ции подлинности каждой соли сводятся к идентификации катиона и аниона.

21.1. Ион аммония. 1. К раствору аммониевой соли в пробирке прибав-
ляют раствор едкого натра и нагревают. Выделяется аммиак, который об-
наруживают по посинению влажной красной лакмусовой бумажки, подне-
сенной к пробирке, или по запаху:

ЫН4С1 + №ОН -> Ш3 | +№С1 + Н2О.

2. Каплю раствора аммониевой соли помещают на предметное стекло
или на фильтровальную бумажку и прибавляют каплю реактива Несслера,
выделяется бурый осадок:

2К2 [Н^4] + 4КОН + Ш4С1 О/Н6\ИН Ш | + 7К1 +

+ КС! + ЗН2О.
21.2. Ион натрия. 1. Упаривают 4—5 капель раствора соли натрия
до 1 капли, прибавляют 1—2 капли разведенной уксусной кислоты и 1—2
капли раствора цинк-уранил-ацетата, образуется желтый кристаллический
осадок:

№С1 + 2п [(ЕЮ2)3 > (СН3СОО)8] + СН3СООН ->

-> № [2п (ЕЮ2)3 в (СН3СОО)9] + НС1
или

№С1 + 2п (СН3СОО)2 < 3 (ЬЮ2) (СН3СОО)2 + СН3СООН ->

-> 2п (СН3СОО)2 • 3 (1Ю2) (СН3СОО)2 « СН3СООЫа + НС1.

2. Крупинка или капля раствора соли натрия, помещенная на графито-
вую лопаточку и внесенная в бесцветное пламя, окрашивает его в желтый
цвет.

21 .3. Ион калия. 1. К 1—2 каплям раствора соли калия, помещенным
на предметное стекло, прибавляют 2 капли раствора кобальтинитрита на-
трия (если раствор щелочной, то предварительно его подкисляют уксусной
кислотой), образуется желтый кристаллический осадок:

№3 [Со (\О2)6] + 2КС1 К2№ [Со (ГЮ2)6] | + 2№С1.

Примечание. Ион аммония тоже дает эту реакцию, поэтому в присут-
ствии иона аммония необходимо предварительно выпарить и прокалить
3—4 капли раствора для удаления аммонийной соли.

2. В пробирку помещают 0,5—1 мл раствора соли калия, прибавляют
1 мл раствора виннокаменной кислоты, 1 мл раствора ацетата натрия, ох-
лаждают и встряхивают или потирают стенки пробирки стеклянной палоч-
кой. Постепенно выпадает белый кристаллический осадок, растворимый в
минеральных кислотах и растворах едких щелочей:

^С-СНОН-СНОН-С^ + КС1 сЩсобйа-

Ох /О

-> ^С—СНОН—СНОН—С<Г I +НС1.

нох хок

21.4. Ион кальция. 1. К 1—2 каплям раствора соли кальция на пред-
метном стекле прибавляют 1—2 капли раствора оксалата аммония — обра-
зуется белый осадок, нерастворимый в уксусной кислоте, растворимый в
разведенной соляной или азотной кислоте:

СаС12 + (Ш4)2 С2О4 СаС2О4 | + 2ЫН4С1.

2. Крупинка соли кальция, смоченная соляной кислотой и внесенная в
бесцветное пламя, окрашивает его в кирпично-красный цвет.

21.5. Ион хлорида. К 1—2 каплям раствора хлорида на предметном
стекле прибавляют 1—2 капли раствора нитрата серебра. Образуется бе-
лый осадок, нерастворимый в азотной кислоте, растворимый в растворе
аммиака:

№С1 + А^О3 А&С1 | + ПаЬЮ3;

АёС1 + 2Ш4ОН [А§ (ЫН3)2] С1 + 2Н2О.

21.6. Ион бромида. 1. К 3—5 каплям раствора бромида в пробирке
прибавляют 1—2 мл воды, несколько капель разведенной серной кислоты,
1 мл хлороформа, несколько капель окислителя (раствора перманганата
калия или хлорамина) и взбалтывают. Хлороформный слой окрашивается
в желто-бурый цвет:

ЮКВг + 2КМпО4 + 8Н28О4 5Вг2 + 6К28О4 + 2Мп8О4 + 8Н2О;

2КВг + С12 -> 2КС1 + Вг2.

2. К 1—2 каплям раствора бромида на предметном стекле прибавляют
1—2 капли раствора нитрата серебра. Образуется желтоватый осадок, труд-
но растворимый в растворе аммиака:

КВг + А^О3 -> А^Вг | + О08.

3. К 1 капле раствора или крупинке бромида на фарфоровой лодочке
прибавляют 1 каплю раствора или кристаллик сульфата меди и 5—6 капель
концентрированной серной кислоты. Образуется черный осадок, исчезаю-
щий при прибавлении воды:

2КВг + Си8О4 СиВг^ | + К28О4.

21.7. Ион йодида. 1. К 2—3 каплям раствора йодида в пробирке при-
бавляют 1—2 мл воды, несколько капель разведенной серной кислоты, 1 мл
хлороформа, несколько капель раствора окислителя (нитрита натрия, хло-
рида окисного железа или перманганата калия) и взбалтывают. Хлоро-
формный слой окрашивается в фиолетовый цвет:

2№ГЮ2 + 2Н28О4 + 2Иа1 -> Д2 + 2140 + 2Ыа28О4 + 2Н2О;

2КД + 2РеС13 -> 2РеС12 + Л2 + 2КС1;

ГОКЛ + 2КМпО4 + 8Н2804 -> 5Л2 + 6К28О4 + 2Мп8О4 + 8Н2О.

2. К 1—2 каплям раствора йодида прибавляют 1—2 капли раствора
нитрата серебра. Образуется желтый осадок, нерастворимый в растворе
аммиака:

АёМО3 + КЛ А&1 | + КЫО3.

3. К 1—2 каплям раствора йодида прибавляют каплю раствора ацетата
свинца. Образуется желтый осадок йодида свинца:

РЬ (СН3СОО)2 + 2КЛ -> РЫ2 | + 2СН3СООК.

КОЛИЧЕСТВЕННЫЙ АНАЛИЗ ГАЛОГЕНИДОВ

Аргентометрические методы

21.8. Метод Мора. Точную массу хлорида или бромида растворяют в
воде, прибавляют 5—7 капель индикатора — раствора хромата калия и
титруют раствором нитрата серебра до оранжево-желтого окрашивания.
Титрование по методу Мора требует нейтральной среды.

Эквивалент хлоридов и бромидов натрия, калия и аммония равен М. м.,
а хлорида кальция —М.м. /2, 1 мл 0,1 н. раствора нитрата серебра соот-
ветствует 0,005349 г аммония хлорида, 0,007456 г калия хлорида, 0,005844 г
натрия хлорида, 0,01095 г кальция хлорида, 0,0119 г калия бромида,
0,01029 г натрия бромида.

Примечание. Йодиды по методу Мора не титруют, так как в нейтраль-
ной среде йодид серебра адсорбирует на своей поверхности ионы йода, а
также вследствие того, что осадки йодида серебра и хромата серебра близ-
ки по цвету и в точке эквивалентности трудно заметен переход окраски.

21.9. Метод Фаянса с применением индикатора бромфенолового синего.
Точную массу хлорида или бромида растворяют в воде, прибавляют 2—3
капли индикатора — раствора бромфенолового синего, по каплям разведен-
ную уксусную кислоту до получения зеленовато-желтого окрашивания и
титруют раствором нитрата серебра до сине-фиолетового окрашивания.
Эквиваленты и титры 0,1 н. растворов те же, что и при титровании по мето-.
дуМора.

По приведенной методике можно также титровать йодиды с той лишь
разницей, что вследствие желтого окрашивания осадка йодида серебра,
образующегося при титровании, в точке эквивалентности появляется не фио-
летовое, а зеленоватое окрашивание. Э = М. м., 1 мл 0,1 н. раствора нитра-
та серебра соответствует 0,0166 г калия йодида и 0,01499 г натрия йодида.

Примечание. При наличии в лекарственной форме йодида и хлорида
или бромида по методу Фаянса с индикатором бромфеноловым синим тит-
руется сумма галогенидов.

21.10. Метод Фаянса с применением индикатора эозината натрия.
Точную массу йодида растворяют в 25—30 мл воды, прибавляют 1 мл раз-
веденной уксусной кислоты, 3—5 капель раствора эозината натрия и тит-
руют раствором нитрата серебра до ярко-розового окрашивания осадка.
Эквиваленты йодидов й титры 0,1 н. растворов — см. 21.9.

Примечание. Определению йодидов методом Фаянса с индикатором
эозинатом натрия не мешают хлориды, мешают бромиды.

21.11. Метод Фольгарда применяют для количественного определения
йодидов, бромидов,' хлоридов. К раствору точной массы галогенида при-
бавляют полуторный или двукратный избыток титрованного раствора ни-
трата серебра, 5 мл разведенной азотной кислоты, 10—20 капель индикатора
(железоаммониевых квасцов) и титруют избыток нитрата серебра раствором
роданида аммония до буровато-оранжевого окрашивания раствора над
осадком:

КТ + А^О3 -> А&1 |

А$МО3 + Л- А§8С№ | + МН4ЫО3;

ЗЫН48СН + РеШ4 (8О4)2 -> Ре (8СЫ)3 + 2 (КН4)3 8О4.

Примечание 1. При титровании хлоридов по методу Фольгарда нельзя
вблизи точки эквивалентности сильно встряхивать реакционную смесь,
так как вследствие меньшей величины произведения растворимости родани-
да серебра (^10~12) по сравнению с хлоридом серебра (^1О~10) может про-
изойти частичное превращение хлорида серебра в роданид серебра, в ре-
зультате чего будут получены заниженные результаты. Для уменьшения
контакта осадка хлорида серебра с роданид-ионами можно также прибавить
5—10 мл органического растворителя — ксилола или толуола, которые об-
волакивают поверхность осадка хлорида серебра.

Примечание 2. При наличии в лекарственной смеси нескольких галоге-
нидов методом Фольгарда определяется сумма всех галогенидов.

21.12. Косвенный метод Фольгарда предусматривает прямое титрова-
ние раствором нитрата серебра. Точную массу соли галогенида растворяют
в воде, подкисляют азотной кислотой, прибавляют 1 мл раствора железоам-
мониевых квасцов и 0,1 мл 0,1 н. раствора роданида аммония. Возникает бу-
ровато-оранжевое окрашивание вследствие образования роданида железа:

РеМН4 (8О4)2 + ЗЫН48СН -> Ре (8СМ)3 + 2 8О4.

Раствор титруют 0,1 н. раствором нитрата серебра до исчезновения ок-
раски. Нитрат серебра реагирует вначале с галогенидом:

А&ЫО3 + КЛ -> А&1 | + КИО3.

После достижения точки эквивалентности избыточная капля раствора
нитрата серебра реагирует с роданидом железа, вследствие чего раствор
обесцвечивается:

ЗА&МО3 + Ре (8СЫ)3 -> ЗА^СЫ | + Ре (КО3)3.
Эквиваленты галогенидов такие же, как и при других аргентометриче-
ских определениях. При расчетах необходимо учитывать количество ни-
трата серебра, расходуемое на реакцию с роданидом железа (0,1 мл). Рас-
чет содержания галогенидов в процентах (X) ведут по формуле:

(V—0,1) - Т . 100
х = ------------------,

где V — 0,1 н. раствор нитрата серебра, израсходованный на ‘ титрование
(в мл);

Т — титр галогенида.

21.13. Определение йодидов по методу Кольтгофа. К раствору натрия
или калия йодида прибавляют 20—30 мл воды, 1 каплю 0,1 н. раствора йо-
дата калия, 2 мл свежеприготовленного раствора крахмала и по каплям
разведенную серную кислоту до появления синего окрашивания жидкости:

КЛО3 + 5КЛ + ЗН2$О4 -> 312 + ЗК28О4 + ЗН2О.

Далее титруют раствором нитрата серебра до исчезновения синего ок-
рашивания. Как известно, синее окрашивание присуще комплексу Л2+
+’ крахмал. В точке эквивалентности из раствора исчезают йодид-ионы
|КЛ + А§ПО3-> А&Ц + КЫО3), что сопровождается исчезновением си-
него окрашивания. Э = М. м.

Примечание. Определению йодидов по методу Кольтгофа не мешают
хлориды. При наличии бромидов необходимо до прибавления серной кисло-
ты прилить к реакционной смеси 5 мл 10 % раствора карбоната аммония.

21.14. Аргентометрическое титрование йодидов с внешним индикато-
ром — нитрозо-крахмальной бумажкой. К раствору йодида прибавляют 20—
30 мл воды, 5 мл разведенной серной кислоты и титруют раствором нитрата
серебра до тех пор, пока капля титруемого раствора, нанесенная на нитро-
зо-крахмальную бумажку, не будет вызывать ее посинения. Если в титруе-
мом растворе еще содержится йодид, то индикаторная бумажка синеет
вследствие выделения йода:

2Ка1\Ю2 + 2№Л + 2Н28О4 -> + 2ЫО + 2№2$О4 + 2Н2О.

Э = М. м.

Для получения более точных результатов при титровании с внешним
индикатором необходимо предварительно рассчитать количество титрован-
ного раствора нитрата серебра, которое должно пойти на титрование взятой
навески йодида, или провести вначале ориентировочное титрование, а за-
тем при повторном титровании уточнить результаты.

Примечание. Определению йодидов с внешним индикатором не мешают
хлориды и бромиды.

Меркуриметрические методы

21.15. Количественное определение хлоридов и бромидов. К точной
массе хлорида или бромида, растворенной в 10 мл воды, прибавляют 5—8
капель индикатора — раствора дифенилкарбазона, 1—2 капли разведенной
азотной кислоты и титруют 0,1 н. раствором нитрата окисной ртути до фио-
летового окрашивания (см. 15.90):

(1\Ю3)2 + 2КВг (КС1) НёВг2 (НёС12) + 2КИО3.

Эквиваленты и титры 0,1 н. растворов хлоридов и бромидов — см. 21.8.

Примечание. Для улучшения условий титрования можно к водному
раствору хлорида или бромида прибавить несколько миллилитров 95 %
этилового спирта.
21.16. Количественное определение йодидов. Точную массу калия или
натрия йодида растворяют в минимальном объеме воды и титруют без ин-
дикатора раствором нитрата окисной ртути до появления не исчезающей
розовой мути:

2КД + (ЫО3)2 -> Н^2 + 2КЫО3

Н^2 + 2КЦ -> К2[Н^4]
4КЛ + (ИО3)2 -> К2 [ВДа + 2КЫО3 ’

Избыточная капля нитрата окисной ртути реагирует с комплексом
К2[Н&14] с выделением осадка дийодида ртути, который и наблюдается в кон-
це титрования:

к2 [Н^4] + Не (ЬЮ3)2 2Нел2! + 2кно3.

Э = 2 М. м., 1 мл 0,1 н. раствора нитрата окисной ртути соответствует
0,0332 г калия йодида и 0,02998 г натрия йодида.

Примечание. При определении йодидов описанным методом получаются
несколько заниженные результаты, в связи с чем к израсходованному на
титрование количеству миллилитров раствора нитрата окисной ртути не-
обходимо прибавить поправку, величина которой пропорциональна общему
объему реакционной смеси:

Конечный объем, мл
5
7,5
10
15
20

Поправка, мл
0,08
0,12
0,16
0,24
0,34

Примечание. Меркуриметрическому определению йодидов не мешают
хлориды, мешают бромиды.

21.17. Йодохлорометрический метод
определения йодидов

В склянке с притертой пробкой растворяют 0,05—0,1 г калия или на-
трия йодида в 10—15 мл воды, прибавляют избыток — 10—20 мл 0,1 н.
раствора йодмонохлорида и взбалтывают. При этом протекает реакция:

К! + ЛС1 -> 12 + КС1.

Для связывания избытка йодмонохлорида прибавляют 100 мл воды и 5—
10 мл 1 % раствора салицилата натрия:

ОООН. \Л/СООН

V ТЕГ’ V' +2НС1 + «.С1,

Через 3—5 мин титруют йод 0,1 н. раствором тиосульфата натрия. Э =
== М.м. /2, 1 мл 0,1 н. раствора тиосульфата натрия соответствует 0,00830 г
калия йодида и 0,007495 г натрия йодида.

Примечание. Йодохлорометрическому определению йодидов не мешают
хлориды, мешают бромиды.
21.18. Перманганатометрическое определение йодидов

Около 0,05 г калия или натрия йодида растворяют в 5 мл воды, прибав-
ляют 5 мл соляной кислоты 1 : 1 (приблизительно 18 %) и титруют 0,1 н.
раствором перманганата калия до появления светло-бурой окраски раствора,
затем прибавляют 1 мл раствора крахмала и продолжают титрование по
каплям до перехода окраски в лимонно-желтую:

' 2КМпО4 + 5КУ + 16НС1 -> 51С1 + 7КС1 + 2МпС12 + 8Н2О;

ЛС1 + НС1 Н [ДС12].

Э = М. м./2, I мл 0,1 н. раствора перманганата калия соответствует
0,0083 г калия йодида и 0,007495 г натрия йодида.

Автор показал, что определению йодидов не мешает присутствие в ле-
карственных формах других галогенидов, сульфатов, фосфатов, рибофла-
вина, тиамина бромида, глутаминовой кислоты, теофиллина и эуфиллина,
кофеин-бензоата натрия, эфедрина гидрохлорида и др.

Мешают титрованию сильные восстановители — аскорбиновая кислота,
натрия тиосульфат, цистеин, амидопирин, а также ароматические амины,
фенолы и их производные и другие препараты, которые могут реагировать
с перманганатом калия или с образующимся при титровании йодмонохло-
ридом (С. Н. Бсрисевич, 1980).

21.19. Броматометрическое и йодатометрическое
определение йодидов

Йодиды окисляются броматом и йодатом калия в солянокислой среде
до йодмонохлорида:

КВгО3 + ЗКЛ + 6НС1 = ЗЛС1 + КВг + ЗН2О + ЗКС1.

Э = М. м./2, 1 мл 0,1 н. раствора бромата калия соответствует 0,0083 г
калия йодида и 0,007495 г натрия йодида.

КЮ3 + 2К1 + 6НС1 = ЗЛС1 + ЗКС1 + ЗН2О.

Э = М.м./З, 1 мл 0,1 н. раствора йодата калия соответствует 0,00553 г
калия йодида и 0,004997 г натрия йодида (€. Н. Борисевич и соавт., 1981).

Определение проводят по описанной выше методике (см. 21.18).

21.20. Формольный метод количественного
определения солей аммония

Массу соли аммония, растворенную в воде, нейтрализуют 0,1 н. раство-
ром едкого натра по фенолфталеину. Одновременно нейтрализуют также
5—10 мл формалина и приливают нейтрализованный формалин к раствору
аммонийной соли. При этом протекает следующая реакция:

4КН4С1 + 6СН2О -> (СН2)6 + 4НС1 + 6Н2О.

Через 1—2 мин образовавшуюся кислоту титруют 0,1 н. раствором ед-
кого натра до стойкого в течение 1 мин слабо-розового окрашивания (ин-
дикатор — фенолфталеин). Э — М. м.
21.21. Комплексонометрический метод количественного
определения кальция хлорида

К раствору кальция хлорида прибавляют 4—5 мл аммиачного буферного
раствора, 0,1 г индикаторной смеси или 5—7 капель раствора кислотного
хром темно-синего или кислотного хром черного и титруют 0,05 М раство-
ром трилона Б до сине-фиолетового окрашивания:

М/СН2СОО№ м ^СН2СОО№

|ХСН2СООН I >сн2соо

СН2 сн2 \

| + СаС12— । ":.Са + 2НС1

СН2 СН2

^НаСООН ^СН2СОО

''СЦСОО№ "'СН2СОС)’-Ь

-- Э = М. м/2, 1 мл 0,05 М раствора трилона Б соответствует 0,01095 г
кальция хлорида.

АНАЛИЗ ЛЕКАРСТВЕННЫХ ФОРМ С ГАЛОГЕНИДАМИ

21.22. Настоя травы термопсиса 0,6—200,0

Натрия бромида 4,0

Калия йодида 3,0

Эуфиллина 3,0

Определение подлинности. Калий-ион — см. 21.3, натрий-ион —
см. 21.2. Эуфиллин — мурексидная проба (см. 15.28).

Алкалоиды термопсиса образуют осадок с реактивом Вагнера. Бромид-
и йодид-ионы при одновременном присутствии; к 1—2 каплям микстуры в
пробирке прибавляют по 15—20 капель воды, разведенной серной кислоты
и хлороформа, а затем 2—3 капли 1 % раствора перманганата калия. При
встряхивании хлороформный слой окрашивается в розово-фиолетовый цвет
(йодид-ион). При дальнейшем прибавлении раствора перманганата калия
и встряхивании содержимого пробирки розово-фиолетовое окрашивание
постепенно исчезает вследствие окисления йода до йодат-иона по реакции:

2КМпО4 + Л2 + ЗН28О4 -> 2ШО3 + К28О4 + 2Мп8О4 + ЗН2О.

Одновременно возникает желто-бурое окрашивание хлороформного
слоя (бромид-ион).

Количественное определение. Калия йодид в присутствии бромида калия
можно определить аргентометрическим титрованием с внешним индикато-
ром— нитрозо-крахмальной бумажкой (см. 21.14) или по методу Кольтгофа
с прибавлением карбоната аммония, как это описано для микстур, в которых
наряду с калия йодидом содержится калия бромид (см. 21.13).

Расчет объема титрованного раствора на определение калия йодида
— см. 20.3. Содержание калия йодида рассчитывают по формуле 1 (см. 20.5).

Для определения натрия бромида титруют сумму галогенидов по мето-
ду Фаянса с индикатором бромфеноловым синим (см. 21.9).

Расчет объема титрованного раствора на определение суммы галогени-
дов — см. 20.3.

Содержание натрия бромида рассчитывают по формуле 5, если на оп-
ределение суммы и на титрование калия йодида взяты одинаковые объе-
мы, или по формуле 6, если определения проведены в разных объемах
(см. 20.5).
Эуфиллйн титруют соляной кислотой (V мл)— см. 15.101г Содержание
эуфиллина (X) рассчитывают по формуле:

V V • 0,003005.200 • 100

Л = .......... .... ,

а • в

где а — объем лекарственной формы, взятый на определение (мл);
в — содержание этиленди амина в эуфиллине (обычно 14 %).

21.23. Кальция хлорида 3,0

Калия йодида 2,0

Воды дистиллированной 100,0

Определение подлинности. Калий-ион определяют с кобальтинитритом
натрия или с виннокаменной кислотой (см. 21.3), кальций-ион — с окса-
латом аммония (см. 21.4).

Хлорид- и йодид-ионы при одновременном присутствии: 1—2 капли
микстуры в пробирке смешивают с 15—20 каплями воды, разведенной
серной кислоты и хлороформа, а затем прибавляют 1—2 капли 1 % раствора
перманганата калия. При встряхивании хлороформный слой окрашивается
в розово-фиолетовый цвет (йодид-ион). Далее прибавляют раствор перман-
ганата калия до обесцвечивания хлороформного слоя (см. 21.22). Водный
раствор сливают в другую пробирку, прибавляют по каплям раствор переки-
си водорода до обесцвечивания, после чего приливают 3—5 капель раствора
нитрата серебра. Образуется белая муть (хлорид-ион).

Количественное определение. Вариант 1. Раздельный количествен-
ный анализ обоих компонентов можно провести методом меркуриметрии в
одной навеске.

Для определения калия йодида 2 мл микстуры титруют 0,1 н. раствором
нитрата окисной ртути до появления не исчезающей красной мути (V мл)—
см. 21.16. Содержание калия йодида рассчитывают по формуле 1
(см. 20.5).

Для определения кальция хлорида к оттитрованной жидкости прибав-
ляют 5—7 капель раствора дифенилкарбазона, 1—2 капли разведенной азот-
ной кислоты и титруют 0,1 н. раствором нитрата окисной ртути до фиолето-
вого окрашивания (Ух мл). При этом нитрат окисной ртути расходуется на
разрушение комплексного соединения, образовавшегося при титровании ка-
лия йодида, и на титрование кальция хлорида:

К2 [Н^а] + (МО3)2 -> 2Н^2 + 2КЫО3;

СаС12 + Н6 (ЫО3)2 -> НеС12 + Са (МО3)2.

Количество миллилитров нитрата окисной ртути, израсходованное на
титрование кальция хлорида (X), равно Ух — V. Содержание кальция
хлорида (Хх) рассчитывают по формуле:

(Ух—V) • 0,01095 • 100
Х1=.------------------------.

Другие возможные варианты. В данной микстуре
содержание каждого ингредиента можно определить раздельно. Так, каль-
ция хлорид можно определить комплексонометрическим методом (см. 21.21),
а содержание калия йодида — по методу Фаянса с индикатором эозинатом
натрия (см. 21.10), по методу Кольтгофа (см. 21.13), аргентометрически
титрованием с внешним индикатором (см. 21.14), йодохлорометрическим
(см. 21.17) или перманганатометрическим (см. 21.18) методом. Можно также
определить сумму калия йодида и кальция хлорида по методу Фольгарда
(см. 21.11) или Фаянса с индикатором .бромфеноловым синим (см. 21.9)
и затем содержание калия йодида рассчитать по разности между количе-
ством титрованного раствора, израсходованным на титрование суммы компо-
нентов, и количеством трилона Б, пошедшим на определение кальция хло-
рида.

Анализ можно осуществить также с использованием метода рефракто-
метрии, определив показатель преломления микстуры и воды при той же
температуре, кальция хлорид оттитровать трилоном Б (см. 21.21), а со-
держание калия йодида рассчитать по формуле 11 (см. 20.5).

21.24. Калия бромида

Кальция хлорида по 2,0
Воды дистиллированной 100,0

Определение подлинности. Калия-ион обнаруживают реакцией с кобаль-
тинитритом натрия или с виннокаменной кислотой (см. 21.3). Кальций-ион
обнаруживают реакцией с оксалатом аммония (см. 21.4).

Бромид- и хлорид-ионы при одновременном присутствии: к 1—2 кап-
лям исследуемого раствора в пробирке прибавляют по 10—15 капель воды
и разведенной серной кислоты , 1 мл хлороформа, 1—2 капли 1 % раствора
перманганата калия и встряхивают, хлороформный слой окрашивается в
желто-бурый цвет (бромид-ион). Далее прибавляют раствор перманганата
калия до стойкого фиолетового окрашивания.водного слоя и встряхивают
2—3 мин для полного окисления бромид-иона в молекулярный бром, кото-
рый растворяется в хлороформе. Чтобы убедиться, что весь бромид окислен,
водный слой сливают в другую пробирку, прибавляют 1 мл хлороформа,
несколько капель раствора перманганата калия и встряхивают. Если хло-
роформный слой не окрашивается, водный слой сливают, прибавляют к
нему по каплям раствор перекиси водорода до обесцвечивания, затем 2—3
капли раствора нитрата серебра; выделяется белый осадок (хлорид-ион).

Количественное определение. Вариант 1. Кальция хлорид опре-
деляют комплексонометрически (см. 21.21). Сумму кальция хлорида и калия
бромида определяют по методу Мора (см. 21.8), Фаянса (см. 21.9) или мер-
куриметрическим методом (см. 21.15) и рассчитывают содержание калия
бромида по формуле 5, если определение кальция хлорида и суммы компо-
нентов проводится в одинаковых массах, или по формуле 6, если массы
разные (см. 20.5).

Вариант 2. Можно также определить показатель преломления
микстуры и воды при той же температуре, кальция хлорид оттитровать
трилоном Б (см. 21.21) и содержание калия бромида рассчитать по формуле
11 (см. 20.5).

21.25. Натрия бромида

Натрия хлорида по ^0
Воды до 100,0

Определение подлинности. Натрий-ион определяют по окрашиванию
пламени в желтый цвет или с цинкуранилацетатом (см. 21.2). Бромид-
и хлорид-ионы при одновременном присутствии — см. 21.24.

Количественное определение. Натрия хлорид определяют после окисле-
ния бромида и удаления образовавшегося брома путем превращения его
в пентабромацетон. Для этого к 1 мл микстуры прибавляют 3—5 мл воды,
по 3 мл разведенной серной кислоты и ацетона и по каплям 5 % раствор пер-
манганата калия до устойчивого в течение 10 мин розового окрашивания:

10№Вг + 2КМпО4 + 8Н28О4 -> 5Вг2 + 5На28О4 + К2ЗО4 +
+ 2Мп8О4 + 8Н2О;

СН3—С—СН3 + 5Вг2 -> СВг3—С—СНВг2 + 5НВг.

<! <5
Через 10 мин’ избыток перманганата калия удаляют осторожным при-
бавлением по каплям 3 % раствора перекиси водорода:

2КМпО4 + 5Н2О2 + ЗН28О4 -> К28О4 + 2Мп8О4 + 5О2 + 8Н2О.

В обесцвеченном растворе натрия хлорид определяют по методу Фоль-
гарда (см. 21.11): прибавляют 10 мл 0,1 н. раствора нитрата серебра, 15—
20 капель раствора железоаммониевых квасцов и титруют 0,1 н. раство-
ром роданида аммония до буровато-оранжевого окрашивания раствора над
осадком (V мл). Связалось с натрия хлоридом (10 — V) мл нитрата серебра.
Содержание натрия хлорида рассчитывают по формуле 2 (см. 20.5).

Для определения натрия бромида в 1 мл микстуры титруют сумму га-
логенидов по методу Мора (см. 21.8), Фаянса (см. 21.9) или меркуриметри-
ческим методом (см. 21.15).

Содержание натрия бромида (ХД вычисляют по формуле:

у _ [Уг — (10 — V)] • 0,01029 * 100

где У1 — 0,1 н. раствор нитрата серебра или нитрата окисной ртути, по-
шедший на титрование суммы галогенидов (в мл).

21.26. Кальция хлорида 5,0

Калия йодида 2,0

Калия бромида 3,0
Воды дистиллированной 100,0

Определение подлинности. Кальций-ион определяют с оксалатом аммо-
ния (см. 21.4), калий-ион —с кобальтинитритом натрия или с виннокамен-
ной кислотой (см. 21.3).

Йодид-, бромид- и хлорид-ионы при одйовременном присутствии: к
1—2 каплям лекарственной формы в пробирке прибавляют по 8—10 капель
вода и разведенной серной кислоты, 15—20 капель хлороформа и 1—2 кап-
ли 1 % раствора перманганата калия. При встряхивании пробирки хлоро-
формный слой окрашивается в розово-фиолетовый цвет (йодид-ион). Про-
должают прибавлять по каплям раствор перманганата калия при встряхи-
вании пробирки до исчезновения фиолетового окрашивания хлороформно-
го слоя вследствие окисления йода в йодат-ион (см. 21.22) и появления
желто-бурого окрашивания хлороформа (бромид-ион). Далее прибавляют
раствор перманганата калия до устойчивого фиолетового окрашивания вод-
ного слоя и сильно встряхивают в течение 1—2 мин. Чтобы убедиться в пол-
ноте окисления бромида, водный слой сливают в другую пробирку, прибав-
ляют 10—15 капель хлороформа и сильно встряхивают, хлороформный слой
не должен окрашиваться. Для идентификации хлорид-иона водный слой
сливают, обесцвечивают его прибавлением нескольких капель раствора
перекиси водорода и прибавляют 1—2 капли раствора нитрата серебра,
выделяется белая муть или осадок.

Количественное определение. Вариант 1. Кальция хлорид опреде-
ляют комплексонометрическим методом (см. 21.21). Калия йодид титруют
нитратом серебра в присутствии внешнего индикатора — нитрозо-крахмаль-
ной бумажки (см. 21.14) или по Кольтгофу (см. 21.13).

Для определения калия бромида сумму всех трех компонентов опреде-
ляют по методу Фольгарда (см. 21.11), по методу Фаянса в присутствии ин-
дикатора бромфенолового синего (см. 21.9) или меркуриметрически в при-
сутствии индикатора дифени лкарбазона (см. 21.15). Содержание калия бро-
мида в лекарственной форме рассчитывают по разности между количеством
титрованного раствора нитрата серебра или нитрата окисной ртути, из-
расходованного на титрование суммы галогенидов, и количествомтрилона Б,
ушедшего на титрование кальция хлорида, и нитрата серебра, ушедшего на
титрование калия йодида (формула 5). При необходимости объемы титро-
ванных растворов приводят к 1 навеске — формула 6 (см. 20.5).

Вариант 2. Содержание кальция хлорида и калия йодида рпре-
деляют, как в варианте 1. Далее определяют показатель преломления мик-
стуры и содержание калия бромида вычисляют по формуле 11 (см. 20.5).

21.27. Раствора кальция хлорида 6,0 — 200,0.

Натрия бромида 4,0

Новокаина 1,0

Определение подлинности. Кальций-ион определяют с оксалатом аммо-
ния (см. 21.4), натрий-ион — по окрашиванию пламени в желтый цвет.
Совместное определение хлорид- и бромид-ионов см. 21.24. Для опре-
деления новокаина к нескольким каплям микстуры прибавляют по 3—4 кап-
ли разведенной соляной кислоты и раствора нитрита натрия, перемеши-
вают и приливают 15—20 капель щелочного раствора ₽-нафтола, появля-
ется оранжево-красное окрашивание (см. 7.1).

Количественное определение. Дальни я хлорид определяют комплексо-
нометрически (см. 21.21), рассчитывают его содержание по формуле I
(см. 20.5).

Новокаин определяют алкалиметрически: к точному объему микстуры
прибавляют 5—10 мл нейтрализованной смеси спирта с хлороформом (1 : 2),
5—7 капель раствора фенолфталеина и титруют 0,1 н. раствором едкого на-
тра при взбалтывании до слабо-розового окрашивания водного слоя. Э =
=М. м., 1 мл 0,1 н. раствора едкого натра соответствует 0,02728 г новокаи-
на. Рассчитывают содержание новокаина по формуле 1 (см. 20.5).

Сумму всех 3 ингредиентов определяют по методу Фаянса с индикато-
ром бромфеноловым синим (см. 21.9) или меркуриметрически (см. 21.15).
Содержание натрия бромида рассчитывают по формуле 5 в случае исполь-
зования одинаковых объемов, взятых на каждое определение, или по форму-
ле 6 в случае разных объемов (см. 20.5).

21.28. Калия бромида 3,0

Барбитал-натрия 2,0

Воды дистиллированной 200,0

Определение подлинности. Калий-ион определяют реакцией с кобаль-
тинитритом натрия (см. 21.3), натрий-ион — по окрашиванию пламени в
желтый цвет (см. 21.2), бромид-ион — по выделению брома с окислителем
в присутствии хлороформа (см. 21.6). Для определения барбитала к несколь-
ким каплям микстуры в фарфоровой лодочке прибавляют 2—3 капли раст-
вора хлорида кобальта. Образуется осадок сине-фиолетового цвета, быстро
переходящий в синий.

Количественное определение. Калий бромид определяют по методу Фа-
янса с индикатором бромфеноловым синим (см. 21.9) или меркуриметриче-
ски (см. 21.15). Барбитал-натрий определяют титрованием 0,1 н. раствором
соляной кислоты до розового окрашивания, индикатор — метиловый оран-
жевый (см. 11.12). Й=М. м., 1 мл 0,1 н. раствора соляной кислоты соответ-
ствует 0,02062 г барбитал-натрия. Расчеты — по формуле 1 (см. 20.5).

21.29. Барбитал-натрия 2,0

Калия бромида 4,0

Хлоралгидрата 1,0

Воды дистиллированной 100,0

Определение подлинности. Барбитал-натрий и калия бромид —
см. 21.28. Хлоралгидрат -—к 1 мл микстуры в пробирке прибавляют несколь-
ко капель раствора едкого натра, появляется муть и запах хлороформа
(см. 2.6). При прибавлении к полученному раствору нескольких кристаллов
резорцина и нагревании появляется красное окрашивание (образование
продукта конденсации хлороформа с резорцином).

Количественное определение. Вариант 1. Барбитал-натрий и ка-
лия бромид — см. 21.28. Хлоралгидрат определяют йодометрическим
методом (см. 2.25). Расчет проводят по формуле 2 (см. 20.5).

Вариант 2. Калия бромид определяют по методу Фаянса (см. 21.9)
или меркуриметрически (см. 21.15). Барбитал-натрий определяют титро-
ванием 0,1 н. раствором соляной кислоты в присутствии индикатора — раст-
вора бромтимолового синего — до желтого цвета. Э = М. м., 1 мл 0,1 н.
раствора соляной кислоты соответствует 0,02062 г барбитал-натрия.

Для определения хлоралгидрата к оттитрованному при определении
барбитал-натрия раствору прибавляют двойной избыток 0,1 н. раствора ед-
кого натра, перемешивают и через 2 мин титруют 0,1 н. раствором соляной
кислоты до желтого окрашивания — индикатор бромтимоловый синий
(V мл). Параллельно проводят контрольный опыт (Ух мл). Э == М. м., 1 мл
0,1 н. раствора едкого натра соответствует 0,01654 г хлоралгидрата.

Содержание хлоралгидрата (X) в граммах рассчитывают по формуле:

V (Ух-У) -0,01654 • 100
а

21.30. Кальция хлорида 10,0

Натрия бромида 10,0

Натрия тиосульфата 20,0

Воды дистиллированной 100,0

Определение подлинности. Натрий-ион определяют по окрашиванию
пламени в желтый цвет (см. 21.2). Кальций-ион — реакцией с оксалатом
аммония (см. 21.4). Для определения бромид-и тиосульфат-иона к 1 капле
исследуемого раствора прибавляют 4—5 капель концентрированной серной
кислоты, выделяется желтоватый осадок и появляется запах сернистого
газа (тиосульфат-ион). После прибавления 1—2 кристалликов или 1 капли
раствора сульфата меди выделяется черней осадок (бромид-ион). Реакцию
на хлорид-ион в присутстви бромид-иона — см. 21.24.

Количественное определение. Кальция хлорид определяют комплексоно-
метрическим методом (см. 21.21). Натрия тиосульфат определяют титрова-
нием 0,1 н. раствором йода до синего окрашивания (индикатор — крахмал).
Э = М. м., 1 мл 0,1 н. раствора йода соответствует 0,02482 г тиосульфата
натрия.

Для определения натрия бромида измеряют показатель преломления
смеси (п) и при той же температуре — показатель преломления воды (п0);
содержание натрия бромида в процентах вычисляют по формуле 11 (см. 20.5).

21.31. Калия йодида 2 % — 200,0

Эуфиллина 2,0

Эфедрина гидрохлорида 0,4

Определение подлинности. Калия-ион определяют реакцией с кобаль-
тинитритом натрия — см. 21.3, йодид- и хлорид-ионы при одновременном
присутствии — см. 21.23, теофиллин — мурексидной пробой (см. 15.28).
При наличии этилендиамина исследуемый раствор с несколькими каплями
раствора нитропруссида натрия и ацетона образует розовато-фиолетовое
окрашивание. Эфедрин идентифицируют по выделению бензальдегида
(см. 15.66).

Количественное определение. Вариант 1. Калия йодид определя-
ют по методу Кольтгофа (см. 21.13). К части микстуры прибавляют 2 капли
раствора бромфенолового синего и титруют 0,1 н. раствором соляной кисло-
ты до исчезновения фиолетового окрашивания. При этом титруется этилен-
диамин (см. 15.101). Расчет содержания эуфиллина — см. 21.22.
К оттитрованному соляной кислотой раствору прибавляют еще 2—3 кап-
ли раствора бромфенолового синего и титруют 0,1 н. раствором нитрата се-
ребра до зеленовато-желтого окрашивания осадка. При этом титруется сум-
ма всех 3 ингредиентов. Содержание эфедрина гидрохлорида вычисляют по
разности между количеством нитрата серебра, израсходованного на тит-
рование суммы 3 ингредиентов, и количеством нитрата серебра, пошедшего
на титрование калия йодида и соляной кислоты, израсходованной на оп-
ределение эуфиллина,— формула 5; если определение калия йодида и суммы
компонентов проводилось в разных объемах микстуры, необходимо приве-
дение к одной навеске — формула 6 (см. 20.5).

Вариант 2. Эуфиллин определяют, как в варианте 1. Калия йодид
определяют в растворе после титрования эуфиллина меркуриметрически
без индикатора (см. 21.16). Эфедрина гидрохлорид определяют, как в вариан-
те 1. При расчете следует учесть, что эквивалент калия йодида при мерку-
риметрическом титровании равен 2 М. м., поэтому необходимо приведение
к одному эквиваленту — формула 7 при одинаковых навесках или формула
8, если навески разные (см. 20.5). В данной смеси калия йодид может быть
определен также методом перманганатометрии (см. 21.18).

21.32. Раствора натрия бромида 0,5 % 200,0
Кофеин-бензоата натрия 0,5

Определение подлинности. Натрий-ион определяют по окрашиванию
пламени в желтый цвет (см. 21.2), кофеин — мурексидной реакцией (см.
15.28), бромид-ион — по реакции с окислителями (см. 21.6), бензоат-ион —
по реакции с хлоридом окисного железа (см. 3.4).

Количественное определение. Натрия бромид определяют методом мер-
куриметрии (см. 21.15), по методу Мора (см. 21.8) или Фаянса (см. 21.9).
Для определения кофеин-бензоата натрия к 5—10 мл микстуры прибавляют
10—15 мл эфира, 1 каплю раствора метилового оранжевого и титруют из
полу микропипетки 0,1 н. раствором соляной кислоты до розового окраши-
вания водного слоя; 1 мл 0,1 н. раствора соляной кислоты соответствует
0,0232 г кофеин-бензоата натрия (см. 15.100).

21.33. Хлористоводородной кислоты разведенной 4,4 — 100,0
Натрия хлорида 5,2

Определение подлинности. Натрий-ион обнаруживают по окрашиванию
пламени в желтый цвет, хлорид-ион — с раствором нитрата серебра
(см. 21.5). Наличие кислоты — синяя лакмусовая бумажка, смоченная
исследуемым раствором, краснеет.

Количественное определение. Соляную кислоту титруют в 2 мл раствора
0,1 н. раствором едкого натра (V мл), индикатор — бромфеноловый синий.
Содержание разведенной хлористоводородной кислоты в процентах (X)
вычисляют по формуле:

Х =

V » 0,003646 - 100 - 100

8,3 • 2

где 0,003646 — титр 0,1 н. раствора хлористого водорода;

8,3 — содержание хлористого водорода в разведенной хлорис-
товодородной кислоте (в %).

Можно в расчетах использовать фактор для- пересчета непосредственно
„ 0,003646 • 100
на разведенную хлористоводородную кислоту, равный —---------------«=

== 0,04393, тогда

V V « 0,04393 . 100
Оттитрованный раствор после определения хлористого водорода пере-
ярсят в мерную колбу емкостью 50 мл и доводят объем раствора водой до
метки. К 10 мл полученного раствора прибавляют еще 1 каплю раствора
бромфенолового синего и титруют 0,1 н. раствором нитрата серебра сум-
му* хлоридов (V! мл). Содержание натрия хлорида в процентах (X!) вы-
числяют по формуле:

— • 0,00585 • 100

22. АНАЛИЗ ЛЕКАРСТВЕННЫХ ФОРМ С СОЛЯМИ
КАРБОНОВЫХ И НЕКОТОРЫХ ДРУГИХ КИСЛОТ

В данный раздел включены лекарственные смеси с солями салициловой,
бензойной, борной, лимонной, угольной кислот, с гексаметилентетрамином
и другими препаратами.

22.1. Гексаметилентетрамина

Натрия салицилата по 2,0

Воды дистиллированной 100,0

Определение подлинности. Натрий-ион определяют по окрашиванию
пламени в желтый цвет. Гексаметилентетрамин и салицилат-ион определя-
ют одной реакцией: 2—3 капли микстуры выпаривают досуха, прибавляют
3—4 капли концентрированной серной кислоты и слегка подогревают,
появляется красное окрашивание (ауриновый краситель — см. 2.3). Мож-
но к 1 капле микстуры, не выпаривая, прибавить 5—7 капель концентри-
рованной серной кислоты и слегка подогреть.

Количественное определение. Суммарное титрование гек-
саметилентетрамина и натрия с а л и ц и л а т а. Точный
объем микстуры помещают в делительную воронку, прибавляют эфир и
титруют 0,1 н. раствором соляной кислоты (см. 3.33), израсходовано V мл.
Образующаяся хлористоводородная соль гексаметилентетрамина (см. 2.20)
остается при этом в водном растворе, а салициловая кислота извлекается
эфиром.

Эфирный слой количественно отделяют и фильтруют через фильтр с
безводным сульфатом натрия в склянку с притертой пробкой, водный слой
в делительной воронке промывают 2 раза по 5 мл эфиром и фильтруют через
тот же фильтр в ту же склянку, фильтр промывают еще 5 мл эфира, к
эфирному раствору приливают 5 мл воды или спирта, 7—8 капель раство-
ра фенолфталеина и титруют при сильном встряхивании салициловую
кислоту 0,1 н. раствором едкого натра (V! мл).

1 мл 0,1 н. раствора едкого натра соответствует 0,0160 г натрия сали-
цилата. Расчет — формула 1 (см. 20.5). Количество гексаметилентетра-
мина рассчитывают по разности (V — Ух) — формула 5 (см. 20.5).

22.2. Гексаметилентетрамина

Натрия бензоата по 2,0
Воды дистиллированной 100,0

Определение подлинности. Гексаметилентетрамин — см. 2.4, натрий-
ион — по окрашиванию пламени в желтый цвет. Для отделения бензоат-
нона от гексаметилентетрамина к 20 каплям микстуры прибавляют 1 каплю
раствора метилового оранжевого, 1—2 мл эфира, по каплям разведенную
соляную кислоту до появления розового окрашивания и взбалтывают.
Эфирный слой отделяют, эфир выпаривают при слабом нагревании на во-
дяной бане, к остатку прибавляют 15—20 капель 10 % раствора аммиака
и вновь выпаривают досуха. Остаток растворяют в 3—5 каплях воды и про-
водят реакцию с хлоридом окисного железа (см. 3.4).

Количественное определение проводится аналогично предыдущей смеси
(см. 22.1), 1 мл 0,1 и. раствора едкого натра соответствует 0,0144 г натрия
бензоата.

22.3. Гексаметилентетрамина 2,0
Кофеин-бензоата натрия 0,5
Воды дистиллированной 100,0

Определение подлинности. Гексаметилентетрамин, натрий- и бензоат-
ион определяют, как в смеси 22.2. Кофеин — см. 15.28.

Количественное определение проводится аналогично смеси 22.1; 1 мл
0,1 и. раствора едкого натра соответствует 0,0232 г кофеин-бензоата на-
трия (см. 15.100).

22.4. Гексаметилентетрамина 0,3

Кофеина 0,05

Определение подлинности. Гексаметилентетрамин —см. 2.4 или 2.5,
кофеин — см. 15.28.

Количественное определение. Гексаметилентетрамин определяют тит-
рованием соляной кислотой (см. 2.20). Кофеин извлекают из кислой среды
хлороформом. Для этого точную массу 1 порошка переносят в делительную
воронку, прибавляют 5 мл разведенной серной кислоты, взбалтывают до
растворения порошка и извлекают кофеин хлороформом 3 раза по .15 мл.
Хлороформные извлечения фильтруют через фильтр с безводным сульфа-
том натрия в сухую колбу, хлороформ отгоняют и далее определяют кофе-
ин йодометрическим методом (см. 26.6); 1 мл 0,1 н. раствора йода соот-
ветствует 0,0053 г кофеина.

22.5. Гексаметилентетрамина

Натрия гидрокарбоната по 0,3

Определение подлинности. К щепотке порошка в пробирке прибавля-
ют 1—2 мл разведенной серной кислоты, выделяется угольный ангидрид
(гидрокарбонат-ион). При кипячении этого раствора выделяется формаль-
дегид (гексаметилентетрамин). Натрий-ион определяют по окрашиванию
пламени в желтый цвет.

Количественное определение. Точную массу лекарственной смеси, рав-
ную 0,06—0,1 г, переносят в мерную колбу емкостью 100 мл и определяют
гексаметилентетрамин йодохлорометрически (см. 2.21).

Для определения натрия гидрокарбоната точную массу части порошка
растворяют в воде, прибавляют 2 капли раствора метилового оранжевого,
1 каплю раствора метиленового синего и титруют сумму обоих компонентов
смеси 0,1 н. раствором соляной кислоты до фиолетового окрашивания. Тит-
рование гексаметилентетрамина соляной кислотой — см. 2.20. Натрия гид-
рокарбонат реагирует с соляной кислотой по реакции:

ЫаНСО3 + НС1 ЫаС1 + Н2О + СО2.

Э = М. м., 1 мл 0,1 н. раствора соляной кислоты соответствует 0,0084 г
натрия гидрокарбоната.

Содержание натрия гидрокарбоната рассчитывают по разности между
количеством 0,1 н. раствора соляной кислоты, израсходованной на титрова-
ние обоих ингредиентов, и количеством йодомонохлорида, связавшегося с
гексаметилентетрамином после приведения к одной навеске и к одному
титру — формула 8 (см. 20.5).

22.6. Раствора гексаметилентетрамина 2 % — 100,0

Натрия бромида

Натрия гидрокарбоната по 2,0
Определение подлинности. Гексаметилентетрамин и гидрокар бон ат-
ион определяют в 1 мл раствора, как в прописи 22.5; натрий-ион — по окра-
шиванию пламени в желтый цвет; бромид-ион — см. 21.6 (1).

. Количественное определение, В мерную колбу емкостью 100 мл пере-
носят 2 мл микстуры и определяют гексаметилентетрамин йодхлорометри-
чески (см. 2.21). Натрия гидрокарбонат определяют в 2 мл микстуры, как
в прописи 22.5. Натрия бромид определяют в 2 мл микстуры аргентомет-
рически по методу Фольгарда (см. 21.11).

22.7. Экстракта корня алтея 2,0 — 100,0

Натрия бензоата

Натрия гидрокарбоната по 2,0

Определение подлинности. Натрий-ион определяют по окрашиванию
пламени в желтый цвет, гидрокарбонат-ион — по выделению углекислоты
при подкислении раствора, бензоат-ион — после нейтрализации раствора
(см. 3.4).

Количественное определение. Натрия бензоат и натрия гидрокарбонат
титруют суммарно 0,1 н. раствором соляной кислоты в присутствии эфира
(см. 3.83). В отделенном эфирном слое определяют бензойную кислоту
титрованием 0,1 н. раствором едкого натра и рассчитывают содержание
натрия бензоата; 1 мл 0,1 н. раствора едкого натра соответствует 0,0144 г
натрия бензоата. Количество натрия гидрокарбоната рассчитывают по
разности между количеством соляной кислоты и едкого натра — формула
". 5 (см. 20.5); 1 мл 0,1 н. раствора соляной кислоты соответствует 0,0084 г
натрия гидрокарбоната.

22.8. Натрия салицилата

Натрия бензоата по 2,0

Воды дистиллированной 100,0

Определение подлинности. Натрий-ион определяют по окрашиванию
пламени в желтый цвет.

Салицилат- и бензоат-ионьг определяют одной из реакций:

а) на фильтровальной бумаге: на бумагу наносят каплю раствора
хлорида окисного железа, после чего в центр полученного пятна помещают
каплю с исследуемым раствором, образуется пятно розовато-желтого цвета
(бензоат-ион), окаймленное кольцом фиолетового цвета (салицилат-ион);

б) с сульфатом меди: в пробирку вносят 1—2 мл анализируемой смеси,
прибавляют 3—4 капли раствора сульфата меди, 1 мл хлороформа или эфи-
ра и встряхивают; водный слой окрашивается в зеленый цвет (салицилат-
ион), слой органического растворителя — в голубой (бензоат-ион).

Количественное определение. Сумму обоих ингредиентов титруют со-
ляной кислотой в присутствии эфира (см. 3.33). Натрия салицилат опре-
деляют в 1 мл микстуры броматометрически (см. 6.13) или йодхлорометри-
чески (см. 6.15). Содержание натрия салицилата в микстуре рассчитывают
по формуле 2 (см. 20.5). Количество натрия бензоата рассчитывают по раз-
ности после приведения к одной навеске и с учетом различных эквивалентов
натрия салицилата при ацидиметрическом титровании при определении ме-
тодом галоидирования — формула 8 (см. 20.5).

22.9. Экстракта корня алтея 6,0 — 200,0

Натрия гидрокарбоната

Натрия бензоата

Натрия салицилата

Аммония хлорида по 4,0

Определение подлинности. Натрий-ион — по окрашиванию пламени
в желтый цвет, Аммоний-ион— см. 21.1. Для определения гидрокарбонат-
и хлор ид-ионов подкисляют раствор азотной кислотой, выделяются пу-
зырьки углекислоты (гидрокарбонат-ион). Далее отфильтровывают вы-
делившиеся бензойную и салициловую кислоты'и в фильтрате определяют
хлорид-ион с раствором нитрата серебра. Бензоат- и салицилат-ионы иден-
тифицируют одной реакцией (см. 22.8) после осторожной нейтрализации
раствора.

Количественное определение. Натрия салицилат, натрия бензоат и на-
трия гидрокарбонат титруют соляной кислотой в присутствии эфира
(см. 3.33). Израсходовано V мл 0,1 н. раствора соляной кислоты.

Эфирный слой количественно отделяют и титруют сумму салициловой
и.бензойной кислот 0,1 н. раствором едкого натра. Израсходовано Ух мл
0,1 н. раствора едкого натра. По разности между количеством соляной
кислоты и едкого натра (V — УД рассчитывают количество натрия гидро-
карбоната.

Натрия салицилат определяют в 1 мл микстуры броматометрически
(см. 6.13). Содержание натрия бензоата рассчитывают по разности между
количеством 0,1 н. растворов едкого натра и бромата калия после приведе-
ния к одной навеске и с учетом различных эквивалентов натрия салицилата
при определении методами нейтрализации и броматометрии — формула
8 (см. 20.5).

В 1 мл микстуры определяют аммония хлорид аргентометрически по
методу Фольгарда (см. 21.11). При добавлении индикатора появляется фио-
летовое окрашивание в результате взаимодействия железоаммониевых
квасцов с натрия салицилатом. Для разрушения окраски прибавляют по
каплям концентрированную серную кислоту.

22.10. Натрия салицилата

Натрия бензоата

Гексаметилентетрамина по 2,0
Воды дистиллированной 100,0

Определение подлинности. Натрий-ион определяют по окрашиванию
йламени в желтый цвет; гексаметилентетрамин и салицилат-ион — одной
реакцией по образованию ауринового красителя (см. 22.1); салицилат- и бен-
зоат-ион — одной реакцией после осторожной нейтрализации раствора
(см. 22.8).

Количественное определение. Натрия салицилат, натрия бензоат и гек-
саметилентетрамин определяют ацидиметрически в присутствии эфира
(см. 3.33). В отделенном эфирном слое определяют титрованием ОД н. раст-
вором едкого натра (индикатор — фенолфталеин) сумму салициловой
и бензойной кислот. В отдельной навеске натрия салицилат определяют
броматометрически (см. 6.13).

Содержание гексаметилентетрамина рассчитывают по разности между
количеством 0,1 н. раствора соляной кислоты, израсходованной на титро-
вание всех 3 ингредиентов, и количеством 0,1 н. раствора едкого натра, по-
шедшего на титрование суммы салициловой и бензойной кислот в эфирном
растворе; 1 мл 0,1 н. раствора соляной кислоты соответствует 0,014 г
гексаметилентетрамина.

Содержание натрия салицилата и бензоата рассчитывают, как в про-
писи 22.9.

22.11. Натрия салицилата 16,0

Гексаметилентетрамина 40,0
Кофеин-бензоата натрия 4,0
Воды дистиллированной 100,0

Определение подлинности. Натрий-ион, гексаметилентетрамин, сали-
цилат- и бензоат-ионы определяют, как в предыдущей прописи (см. 22.10).
Кофеин — см. 15.28.

6 4-508 д ~
Кошчешвенше определение. Учиши высокие концентрации пре-
паратов в данной лекарственной форме, рекомендуется для количественного
анализа сделать разведение: 5 мл лекарственной формы переносят в мерную
колбу емкостью 50 зил и доводят объем раствора водой до метки (раствор А).
Далее анализ проводят по методике, описанной в прописи 22.10. В 2 мд
раствора А титруют сумму 3 компонентов 0,1 н. раствором соляной кислоты
в присутствии эфира (см. 3.33). Израсходовано VадлЮ.,1 н. раствора соляной
кислоты. В отделенном колишсшвенно эфирном слое титруют сумму сали-
циловой и бензойной кислот 0,1 раствором едкого натра (22.1). Израсхо-
довано Уа мл 0,1 н. раствора едкого натра. Количество гексаметилентет-
рамина (X) рассчитывают по формуле:

V (V —У.1) • 0,0140.50 • 100
х-------------— ,

Натрия салицилат определяют в 1 мл раствора А броматометрпче-
ски, прибавляя 10 мл 0,1н. раствора бромата калия (см. 6.13). Количест-
во натрия салицилата в лекарственной .форме (Ха) рассчитывают по
формуле:

X ~ У») » 0,002607 у50 * 100

где У? — 0,1 н, раствор тиосульфата натрия, израсходованный на титрова-
ние избытка бромата калия (в мл).

Количество кофеин-бензоата натрия в лекарственной форме (Х2) рас-
считывают по формуле:

I \\ — 00—| , 0 е232 я 50 . юо

V _ I____________0_____1_______

2“ 5-2

22.12. Настоя травы термопсиса 0,8— 200,0

Натрия бензоата

Натрия гидрокарбоната

Нашатырно-анисовых капель по 4,0
Воды дистиллированной 100,0

Определение подлинности. Натрий-ион определяют по окрашиванию
пламени в желтый цвет, гидрокарбон ат-ион — ио выделению углекислоты
при подкислении раствора. Бензеат-июн для отделения от гидрокарбоната
натрия и аммиака извлекают эфиром, как описано в прописи 22.2. Наша-
тырно-анисовые капли определяют по запаху и с реактивом Нессле-
ра (см. 21.1). Алкалоиды травы термопсиса образуют осадок с реактивом
Вагнера.

Количественное определение. Натрия бензоат, натрия гидрокарбонат
и нашатырно-аиисовые капли титруют суммарно 0,1 н. раствором соляной
кислоты в присутствии эфира (см. 3.33) — израсходовано V мл. В отде-
ленном эфирном слое определяют бензойную кислоту титрованием 0,1 н.
раствором едкого натра. По количеству миллилитров израсходованного на
титрование едкого натра рассчитывают содержание натрия бензоата;
1 мл 0,1 н. раствора едкого натра соответствует 0,0144 г натрия бензоата.

Для количественного определения нашатырно-анисовых капель такой
же объем лекарственной смеси, который взят на титрование соляной кис-
лотой, выпаривают до полного удаления запаха аммиака, охлаждают и тит-
руют сумму натрия бензоата и натрия гидрокарбоната 0,1 щ раствором
соляной кислоты в присутствии эфира — израсходовано Уа мл. По разности
между количеством соляной кислоты, издасходованной на первое (V) и вто-
рое (Уг) титрование, рассчитывают содержание нашатырноанисовых капель
по формуле:

(V — Ух) • 0,0017 • 100 • В
Х~ 1,5-а *

Описано также фотоколориметрическое и визуально-колориметриче-
ское определение аммиака в нашатырно-анисовых каплях, основанное на
реакции с реактивом Несслера (М. И. Кулешова и соавт., 1974).

Примечание. Анализ нашатырноанисовых капель сводится к количе-
ственному определению аммиака, которого в препарате должно быть 1,42—
1,58 %. Среднее содержание аммиака 1,5. Таким образом, в среднем на
. 0,015

титрование 1 мл нашатырно-анисовых капель расходуется == 8,8 мл
0,1 н. раствора соляной кислоты (индикатор — метиловый красный или
метиловый оранжевый), 1 мл 0,1 н. раствора соляной кислоты соответ-
ствует 0,0017 г аммиака.

Содержание натрия гидрокарбоната рассчитывают по разности между
количеством соляной кислоты (Ух), пошедшей на титрование суммы натрия
бензоата и натрия гидрокарбоната, и количеством раствора едкого натра,
израсходованного на титрование бензойной кислоты; 1 мл 0,1 н. раствора
соляной кислоты соответствует 0,0084 г натрия гидрокарбоната.

22.13. Настой корня алтея 3,0 — 150,0

Кофеин-бензоата натрия 1,0

Натрия гидрокарбоната 2,0

Г ексамети лентетрами на 1,0

Определение подлинности. Натрий-ион определяют по окрашиванию
пламени в желтый цвет, гидрокарбонат-ион— по выделению углекислоты
при подкислении. Бензоат-ион определяют после отделения от натрия
гидрокарбоната и гексаметилентетрамина (см. 22.2), кофеин — см. 15.28,
гексаметилентетрамин — см. 2.4.

Количественное определение. Гексаметилентетрамин определяют в
5 мл микстуры методом йодхлорометрии (см. 2.21). В 2 мл микстуры тит-
руют суммарно кофеин-бензоат натрий, натрия гидрокарбонат и гексаме-
тилентетрамин 0,1 н. раствором соляной кислоты в присутствии эфира
(см. 3.33).

В отделенном эфирном слое титруют бензойную кислоту 0,1 н. раст-
вором едкого натра и рассчитывают затем содержание кофеин-бензоата
натрия; 1 мл 0,1 н. раствора едкого натра соответствует 0,0232 г кофе-
ин-бензоата натрия.

Содержание натрия гидрокарбоната вычисляют по разности между
количеством 0,1 н. раствора соляной кислоты, израсходованной на титро-
вание 3 компонентов, количеством 0,1 н. раствора йодмонохлорида, свя-
завшегося с гексаметилентетрамином, и 0,1 н. раствора едкого натра, по-
шедшего на титрование бензойной кислоты, после приведения к одному
эквиваленту и к одному объему — формула 8 (см. 20.5).

22.14. Натрия тетрабората

Натрия гидрокарбоната по 0,1

Воды дистиллированной 10,0

Определение подлинности. Натрий-ион определяют по окрашиванию
пламени в желтый цвет, гидрокарбонат-ион — по выделению углекислоты
при подкислении раствора. Для определения тетраборат-иона 2—3 капли
исследуемого раствора выпаривают в фарфоровой чашке досуха, прибавля-
6* 163
ют 2—3 капли концентрированной серной кислоты, 2—3 мл спирта и
аажигают. Смесь горит пламенем, окаймленным зеленым цветом:

Ыа2В4О7 • 5Н2О + Н2$О4 -> 4Н3ВО3 + Ма2$О4;

✓ОН /ОС2Нб

в<-он + ЗС2Н5ОН -> В^-ОС2НБ + ЗН2О.

хон ос2нб

борно-этиловый эфир

х Количественное определение, К точному объему анализируемых капель
прибавляют 1 каплю раствора метилового оранжевого и титруют сумму
обоих ингредиентов 0,1 н. раствором соляной кислоты до розового окраши-
вания (V мл). Натрия тетраборат взаимодействует с соляной кислотой:

Иа2В4О7 + 2НС1 + 5Н2О -> 2№С1 + 4Н3ВО3.

Э—М.м./2, 1 мл 0,1 н. раствора соляной кислоты соответствует
0,01907 г натрия тетрабората. Титрование кислотой натрия гидрокарбо-
вата — см. 22.5.

Полученный раствор кипятят 2—3 мин для удаления углекислоты,
охлаждают, прибавляют 10 мл нейтрализованного по фенолфталеину гли-
церина (для превращения борной кислоты, образовавшейся при титрова-
нии натрия тетрабората, в глицериноборную), 5 капель раствора фенол-
фталеина и титруют 0,1 н. раствором едкого натра (Ух мл):

СН2ОН
2^НОН+Н3ВО3— -
। —оп20

СН2ОН

г СН2ОН ОНСН2-|

НС—О. .О—СН

I I

, 4-КаОН

н+ ------>

- СН2ОН НОСН2-|-

НС—О. .О—СН №+ + Н„О.

। ж ।

Ьн2с—ох о—сн23

Эквивалент натрия тетрабората при этом титровании равен У4 М.м.,
поскольку из одной молекулы натрия тетрабората при титровании соляной
кислотой выделяется 4 молекулы борной кислоты. 1 мл 0,1 н. раствора ед-
кого натра соответствует 0,009534 г натрия тетрабората. Количество на-
трия тетрабората (X) и натрия гидрокарбоната (Хх) рассчитывают по фор-

мулам:

Ух • 0,009534 «10.
а *

где а — объем лекарственной формы, взятый на анализ.

22.15. Натрия гидрокарбоната
Натрия тетрабората по 10,0
Натрия хлорида 5,0

Определение подлинности. Натрий-ион определяют по окрашиванию
пламени в желтый цвет. Для определения гидрокарбонат- и хлорид-ионов
к щепотке порошка прибавляют разведенную азотную кислоту до кислой
реакции, при этом выделяется угольный ангидрид (гндрокарбонат-ион).
К подкисленному раствору прибавляют 1—2 капли раствора нитрата се-
ребра — выделяется белый осадок (хлорид-ион). Тетр абор ат-ион —
см. 22.14.

Количественное определение. В точной массе порошка, растворенной
в воде, определяют натрия гидрокарбонат и натрия тетраборат, как в про-
писи 22.14. Натрия хлорид определяют в отдельной массе по методу Фоль-
гарда (см. 21.11).

22.16, Кислоты лимонной 2,1

Натрия цитрата 3,5

Воды дистиллированной до 100 мл

Определение подлинности. Натрий-ион определяют по окрашиванию
пламени в желтый цвет. Для определения цитрат-иона 15—20 капель раст-
вора выпаривают на водяной бане и после охлаждения проводят реакцию
(см. 3.9). Лимонную кислоту определяют по кислой реакции раствора или
по выделению углекислоты в результате прибавления к нескольким кап-
лям раствора натрия гидрокарбоната.

Количественное определение. Вариант 1. Лимонную кислоту тит-
руют 0,1 н. раствором едкого натра (индикатор—фенолфталеин). Э =
= М.м./З, 1 мл 0,1 н. раствора едкого натра соответствует 0,007005 г
лимонной кислоты.

Натрия цитрат определяют аргентометрически (см. 3.38).

В а р и а н т 2. В 1 мл раствора определяют лимонную кислоту ти-
трованием 0,1 н. раствором едкого натра (V мл). Затем в этом же растворе
титруют сумму цитратов 0,05 М раствором сульфата меди (см. 3.39) — Ух мл.
Содержание натрия цитрата (X) вычисляют по формуле: '

V • 2 \

3 /

• 0,01785 • 100

Вариант 3. В1мл раствора определяют кислоту лимонную тит-
рованием 0,1 н. раствором едкого натра (V мл). Содержание кислоты ли-
монной рассчитывают по формуле 1 (см. 20.5). Затем оттитрованную жид-
кость фильтруют через колонку с катионитом и определяют методом ионо-
обменной хроматографии сумму цитратов — Ух мл (см. 3.37). Содержание
натрия цитрата рассчитывают по разности между количеством миллили-
тров раствора едкого натра, израсходованного на титрование фильтрата
после хроматографирования (Ух) и на титрование кислоты лимонной (V).

22.17. Натрия цитрата

Натрия гидроцитрата по 5,0
Воды дистиллированной до 100,0

Определение подлинности. Натрий- и цитрат-ионы определяют, как
в прописи 22.16.

Количественное определение. Натрия гидроцитрат определяют в 0,5 мл
раствора титрованием 0,1 н. раствором едкого натра (см. 3.36). В растворе
после титрования натрия, гидроцитрата определяют сумму цитрат-ионов
аргентометрическим методом (см. 3.38) и содержание натрия цитрата (X)
рассчитывают по формуле:

Г / V • 25 \ 1

10 - 10---) — ЗУХ > 0,0119 • 100

х= —- 0Д5 —»

где V — 0,1 н.: раствор роданида аммония (в мл);

Ух — 0,1 н. раствор едкого натра (в мл).

< ' <’*
Можно указанную смесь проанализировать, как в прописи 22.16 (вари-
анты^ иЗ), титруя натрия гидроцитрат 0,1 н, раствором едкого натра.

22.18. Натрия цитрата

Калия цитрата по 1,08

Кислоты лимонной

Сахара по 0,3

Определение подлинности. Натрий-ион определяют по окрашиванию
пламени в желтый цвет, калий-ион — см. 21.3, цитрат-ион— см 22.16,
лимонную кислоту — см. 22.16. Для определения сахара около 0,2 г по-
рошка растворяют в 2—3 каплях воды и прибавляют 1 мл раствора нитра-
та кобальта и 2 мл раствора едкого натра. Появляется фиолетовое окраши-
вание.

Количественное определение. Вариант 1. Лимонную кислоту
определяют титрованием 0,1 н. раствором едкого натра (см. 22.16). Натрия
и калия цитрат определяют суммарно аргентометрическим методом
(см. 3.38). Содержание натрия и калия цитратов рассчитывают по среднему
титру!

0,0119 + 0,01081

Вариант 2. Лимонную кислоту определяют алкалиметрическим
методом (см. 22.16), а затем в этом же растворе определяют сумму цит-
ратов методом ионообменной хроматографии (см. 3.37) и суммарное содер-
жание натрия и калия цитратов рассчитывают по разности.

Вариант 3. Лимонную кислоту анализируют алкалиметрически,
после чего определяют сумму всех цитратов (см. 3.39) раствором сульфата
меди (II) и рассчитывают содержание калия и натрия цитратов по разности.

23. АНАЛИЗ ЛЕКАРСТВЕННЫХ ФОРМ
С АЦЕТИЛСАЛИЦИЛОВОЙ КИСЛОТОЙ

23.1. Кислоты ацетилсалициловой 0,3

Кофеина 0,05

Определение подлинности. Кислота ацетилсалициловая — см. 3.20,
кофеин — см. 15.28.

Количественное определение. Вариант 1. Около 0,1 г порошка
растворяют в 3—5 мл нейтрализованного по фенолфталеину спирта и тит-
руют при температуре не выше 10°С 0,1 н. раствором едкого натра до ро-
зового окрашивания раствора. Э = М.м., 1 мл 0,1 и. раствора едкого натра
соответствует 0,01802 г ацетилсалициловой кислоты.

Для определения кофеина массу 1 порошка помещают в мерную колбу
емкостью 50 мл и определяют йодометрическим методом (см. 26.6).

Вариант 2. Массу 1 или части порошка помещают в делительную
воронку и растворяют в 5 мл хлороформа; затем прибавляют 5 мл воды,
3—5 капель раствора фенолфталеина и титруют 0,1 н. раствором едкого
натра при энергичном взбалтывании до розового окрашивания водного
слоя. Содержание, ацетилсалициловой кислоты рассчитывают по формулё
1 (см. 20.5).

Хлороформный слой отделяют, водный слой подщелачивают 3—4
каплями 10 % раствора едкого натра и 2—3 раза извлекают хлороформом по
5 мл (до полного извлечения кофеина). Хлороформ отгоняют и в остатке
кофеин определяют йодометрическим методом (см. 26.6).

23.2. Кислоты ацетилсалициловой 0,3
Кофеин-бензоата натрия 0,1
'Определение подлинности. Кислота ацетилсалициловая — см. 3.20,
кофеин — см. 15.28, бензоат-ион — см. 3.4; натрий-ион определяют по
окрашиванию пламени в. желтый цвет.

Количественное определение. Вариант 1. Для определения кислоты
ацетилсалициловой 0,1—0,2 г порошка помещают в склянку с притертой
пробкой и определяют, как в прописи 23.1.

Оттитрованную жидкость нагревают до удаления спирта (по запаху),
прибавляют достаточное количество эфира (см. 3.33), 2 капли раствора ме-
тилового оранжевого, 1 каплю раствора метиленового синего и титруют
0,1 н. раствором соляной кислоты сумму натрия бензоата и ацетилсалици-
лата натрия. Содержание кофеин-бензоата натрия в граммах (X) рассчи-
тывают по разности между количеством 0,1 н. раствора соляной кислоты и
едкого натра; 1 мл 0,1 н. раствора соляной кислоты соответствует 0,0232 г
кофеин-бензоата натрия.

Вариант 2. Кислоту ацетилсалициловую определяют, как в ва-
рианте 1. Кофеин-бензоат натрия в массе 1 порошка определяют йодоме-
трическим методом (см. 26.6).

23.3. Кислоты ацетилсалициловой 0,3
Фенобарбитала 0,02

Определение подлинности. Кислота ацетилсалициловая — см. 3.20,
фенобарбитал — см. 11.1.

Количественное определение. Вариант 1. Около 0,1 г порошка
растворяют в 5 мл спирта, нейтрализованного по метиловому красному,
прибавляют каплю раствора метилового красного и титруют 0,1 н. раство-
ром едкого натра до окраски, одинаковой с окраской в контрольном опыте;
1 мл 0,1 н. раствора едкого натра соответствует 0,01802 г ацетилсалицило-
вой кислоты.

К оттитрованной жидкости прибавляют 5 мл спирта, 2—3 капли рас-
твора тимолфталеина и титруют 0,02 н. раствором едкого натра до зеленова-
то-синего окрашивания жидкости; 1 мл 0,02 н. раствора едкого натра со-
ответствует 0,00464 г фенобарбитала.

Вариант 2. Для суммарного титрования ацетилсалициловой кис-
лоты и фенобарбитала 0,1—0,15 г порошка растворяют в спирте и титруют
0,1 н. раствором едкого натра (индикатор — тимолфталеин). В массе 1 по-
рошка определяют фенобарбитал аргентометрическим методом (см. 11.14).
Э= М.м., 1 мл 0,1 н. раствора нитрата серебра соответствует 0,0232 г фе-
нобарбитала. Содержание фенобарбитала рассчитывают по формуле 1
(см. 20.5). Содержание ацетилсалициловой кислоты рассчитывают по фор-
муле 6 (см. 20.5).

23.4. Кислоты ацетилсалициловой 0,3
Кофеин-бензоата натрия 0,1
Фенобарбитала 0,03

Определение подлинности. Кислота ацетилсалициловая — см. 3.20,
кофеин — см. 15.28, фенобарбитал — см. 11.1, бензоат-ион — см. 3.4.

Количественное определение. Кислоту ацетилсалициловую и фено-
барбитал определяют титрованием щелочью при разных индикаторах, как
в прописи 23.3, вариант 1. Кофеин-бензоат натрия определяют по натрия
бензоату титрованием кислотой (см. 21.32) или йодометрическим методом
(см. 26.6).

23.5. Кислоты ацетилсалициловой

Фенацетина по 0,25

।

Определение подлинности. Кислота ацетилсалициловая — см. 3.21.
Для определения фенацетина к части порошка прибавляют 3—4 капли раз-
веденной азотной кислоты, появляется желтое окрашивание.
Количественное определение. В 0,1—0,15 г порошка определяют аце-
тилсалициловую кислоту титрованием щелочью, как в прописи 23.1. В 0,1—
0,15 г порошка определяют фенацетин нитритометрическим методом: ки-
пятят в конической колбе с 10—15 мл разведенной соляной кислоты, при-
крыв колбу воронкой и добавляя воду по мере ее выкипания. Раствор
охлаждают до комнатной температуры, разбавляют 20 мл воды, прибавля-
ют 0,5 г бромида калия, 2 капли раствора тропеолина 00, 1 каплю раствора
метиленового синего и титруют 0,1 М раствором нитрита натрия до пере-
хода красновато-фиолетовой окраски в голубовато-зеленую Э = М. м.,
1 мл 0,1 М раствора нитрита натрия соответствует 0,01792 г фенацетина.

23.6. Кислоты ацетилсалициловой 0,3

Кислоты аскорбиновой 0,1

Кальция лактата 0,2
Димедрола

Рутина по 0,02

Определение подлинности. Кислота ацетилсалициловая —см. 3.21.
Кислота аскорбиновая — см. 18.1. Для определения димедрола к 0,02 г
порошка прибавляют 5 капель раствора дифенилкарбазида в концентриро-
ванной серной кислоте. Появляется красное окрашивание. Затем добавля-
ют 3—4 капли воды, 1 мл хлороформа и взбалтывают. Хлороформный слой
окрашивается в оранжевый цвет. Кальций-ион — см. 21.4. Для определе-
ния лактат-иона к 0,03—0,05 г порошка прибавляют 1—2 мл воды, 3—4
капли разведенной серной кислоты, по каплям раствор перманганата калия
до фиолетового окрашивания жидкости и нагревают. Образуется ацеталь-
дегид, обнаруживаемый по запаху или по почернению поднесенной к па-
рам полоски фильтровальной бумаги, смоченной реактивом Несслера:

/О ,О

5СН3—СНОН—С" + 2КМпО4 + ЗН28О4 -> 5СН3—С^ | + 8Н2О +

^ОН

+ 5СО2 | + К28О4 + 2Мп8О4.

Химизм реакции с реактивом Несслера — см. 2.1.

Количественное определение. Суммарное титрование аскорбиновой,
ацетилсалициловой кислот и димедрола: 0,1 г порошка взбалтывают с 5 мл
нейтрализованного по фенолфталеину спирта и титруют 0,1 н. раствором
едкого натра, индикатор — фенолфталеин (V мл).

К оттитрованной жидкости прибавляют 1 мл раствора крахмала и тит-
руют 0,1 н. раствором йода до синего окрашивания (V! мл). 1 мл 0,1 н. раст-
вора йода соответствует 0,0088 г аскорбиновой кислоты.

Массу 1 порошка взбалтывают с 10 мл воды и титруют по методу Фаянса
(см. 15.91) или меркуриметрически (см. 15.90) (У2 мл); 1 мл 0,1 н. раствора
нитрата серебра или нитрата окисной ртути соответствует 0,02918 г димед-
рола.

Содержание ацетилсалициловой кислоты в порошке (X) рассчитывают
по формуле:

(у У1 У2*а

2 а.

• 0,01802 • 0,64

где а — масса порошка, взятая на титрование суммы компонентов;
— масса порошка, взятая на титрование димедрола.

Кальция лактат в массе 1 порошка определяют комплексонометрически
(см. 21.21); 1 мл 0,05 М раствора трилона Б соответствует 0,01542 г каль-
ция лактата.

Рутин определяют методом фотоколориметрии на основе реакции с
диазотированным ароматическим амином (В. А. Бандюкова, 1960).
24. АНАЛИЗ ЛЕКАРСТВЕННЫХ ФОРМ
С АМИНОКИСЛОТАМИ

24.1. Раствора цистеина 0,05 % — 100,0

Определение подлинности. Цистеин — см. 3.18.

Количественное определение. Цистеин в 10 мл раствора определяют
йодометрическим методом (см. 3.32).

24.2. Кислоты глутаминовой 0,3

Кислоты аскорбиновой 0,1

Определение подлинности. Кислота глутаминовая — см. 3.13 и 3.15.
Кислота аскорбиновая с раствором нитрата серебра образует темно-серый
осадок металлического серебра (см. 18.1).

Количественное определение. Глутаминовую и аскорбиновую кислоты
суммарно титруют в 0,1 г порошка 0,1 н. раствором едкого натра до жел-
того окрашивания (индикатор — нейтральный красный). Израсходовано
V мл. К оттитрованной жидкости прибавляют крахмал и титруют 0,1 и.
раствором йода аскорбиновую кислоту (\\ мл); 1 мл 0,1 н. раствора йода
соответствует 0,0088 г аскорбиновой кислоты. Содержание глутаминовой
кислоты в 1 порошке (X) в граммах рассчитывают по формуле:

V — -0,0'1471 - 0,4

24.3. Кислоты глутаминовой 0,25

Кислоты никотиновой 0,05

Определение подлинности. Кислота глутаминовая — см. 3.13, кисло-
та никотиновая — см. 18.21.

Количественное определение. Глутаминовую и никотиновую кислоты
суммарно титруют 0,1 н. раствором едкого натра в присутствии индика-
тора нейтрального красного (V мл). К оттитрованному раствору прибавля-
ют 10 мл нейтрализованного по фенолфталеину формалина. При этом ос-
вобождается вторая карбоксильная группа глутаминовой кислоты
(см. 3.24), которую титруют 0,1 н. раствором едкого натра (У2 мл). Содер-
жание никотиновой (X) и глутаминовой (Хх) кислот в 1 порошке (в г)
рассчитывают по формулам:

(у —у^ . 0,01231 т 0,3 .

Ух • 0,01471 - 0,3

24.4. Кислоты аскорбиновой 0,25

Кислоты никотиновой 0,05

Метионина 0,3

Глюкозы 0,3

Определение подлинности. Кислота аскорбиновая — см. 18.1, кисло-
та никотиновая — см. 18.21, метионин — см. 3.17, глюкоза — см. 28.1.

Количественное определение. Точную массу порошка (около 0,5 г)
помещают в мерную колбу емкостью 50 мл, растворяют в 10—15 мл воды
и титруют сумму аскорбиновой и никотиновой кислот 0,1 н. раствором ед-
кого натра до желтого окрашивания, индикатор — нейтральный красный
(V мл). Далее объем раствора доводят до метки водой. В 20 мл полученного
раствора титруют аскорбиновую кислоту 0,1 н. раствором йода, индикатор
—- крахмал (Ух мл). К 20 мл раствора прибавляют 10 мл нейтрализованного
по фенолфталеину формалина, перемешивают 1—2 мин и титруют метионин
6,1 н. раствором едкого натра —см. 3.23 (У2 мл). Содержание аскорбино-
вой кислоты (X), никотиновой кислоты (Хх) и метионина (Х2) в 1 порошке
(в г) рассчитывают по формулам:

V! 0,0088 -50-0,9

20- а ;

- У2Х '250° ) • 0.01231 • 0,9

Х1=А_-------------Ь-------------,

„ У2 • 0,01492 • 50 • 0,9

24.5 . Кислоты аскорбиновой 0,2

• Пиридоксина гидрохлорида 0,05

Метионина 0,25

Кислоты никотиновой 0,02

Определение подлинности. Кислоту аскорбиновую, кислоту никотино-
вую, метионин определяют, как в прописи 24.4. Для определения пири-
доксина к раствору 0,05 г порошка в воде прибавляют избыток раствора
железоаммониевых квасцов, появляется буровато-красное окрашивание.

Количественное определение. Точную массу 1 порошка помещают
в мерную колбу емкостью 50 мл, растворяют в 10 мл воды и титруют сум-
марно пиридоксина гидрохлорид, аскорбиновую и никотиновую кислоты
ОД н. раствором едкого натра до ясно-желтого окрашивания, индика-
тор— нейтральный красный (V мл). Объем раствора доводят водой до мет-
ки (раствор А).

Аскорбиновую кислоту титруют в 10 мл раствора А 0,1 н. раствором
йода, индикатор — крахмал (Ух мл).

Метионин определяют в 10 мл раствора А методом формального тит-
рования (У2 мл) 0,1 н. раствором едкого натра (3.23).

Пиридоксина гидрохлорид титруют в 10 мл раствора А 0,1 н. раство-
ром нитрата серебра по методу Фаянса в присутствии индикатора бромфе-
нолового синего (У3 мл). Содержание кислоты аскорбиновой (X), метио-
нина (Х1), пиридоксина гидрохлорида (Х2) и кислоты никотиновой (Х8) в
1 порошке (в г) рассчитывают по формулам:

„ Уг - 0,0088 - 50 - 0,52

Х~ Ю - а ;

у У2 • 0,01492 - 50 • 0,52

Х1~ 10 • а ’

_ У3 • 0,02056 • 50 • 0,52

*2 ~ ' Ю • а 5

("I----7Г — Уз) ’ 0,0123'50'0,52

24.6 . Кислоты аминокапр он овой 5,0

Раствора натрия хлорида 0,9 % = 100,0

Определение подлинности. Кислота аминокапроновая— см. 3.13,
натрий определяют по окрашиванию пламени в желтый цвет, хлорид-
ион — см. 21.5.
Количественное определение. Кислоту ам«яекапрон<з®уто. определяют
в 1—2 мл раствора методом формольного титрования (см. 3.23) или титро-
ванием в присутствии ацетона (см. 3.29).

Натрия хлорид определяют меркуриметрически (см. 21.15) или арген-
тометрически по методу Фаянса (см. 21.9); в последнем случае необходимо
прибавить несколько больше, чем обычно, уксусной кислоты (10—15 ка-
пель).

24.7 . Глазные капли «Вицеин»:

Раствора натриевой соли аденозинтрифосфорной
кислоты (АТФ) 1 % — 0,5

Калия йодида 1,5

Кальция хлорида 0,3

Магния хлорида 0,3

Цистеина 0,2

Кислоты глутаминовой 0,1

Гликоколя 0,1

Тиамина бромида 0,02

Кислоты никотиновой 0,03

Изотонического раствора натрия
хлорида 0,9 % — 100,0

При изготовлении капель цистеин и натриевую соль АТФ прибавляют
в асептических условиях к стерильному полуфабрикату. В аптеке обычно
анализируют раздельно полуфабрикат (т. е. раствор без цистеина и АТФ)
до стерилизации и глазные капли «Вицеин».

Анализ полуфабриката. Определение подл ин нести. Йо-
дид-ион см. 21.7 (1) или 21.7 (3). Для определения хлорид-иона к 0,5 мл
раствора прибавляют 0,5 мл разведенной азотной кислоты и 1 мл раствора
нитрата серебра. Осадок отфильтровывают, тщательно промывают до от-
рицательной реакции фильтрата на ион серебра. Осадок на фильтре раство-
ряют в 10 % растворе карбоната аммония. При подкислении полученного
раствора азотной кислотой выделяется белый осадок хлорида серебра.

Кальций-ион — см. 21.4 (1). Для определения магний-иона к 0,5 мл
исследуемого раствора прибавляют по 0,5 мл растворов хлорида аммония,
фосфата натрия и аммиака; образуется белый кристаллический осадок,
растворимый в уксусной кислоте:

МбС12 + Иа2НРО4 + МН4ОН -> М^Н4РО41 + 2ИаС1 + Н2О.

Натрий-ион — см. 21.2 (1), калий-ион — см. 21.3 (1), глутаминовая
кислота и гликоколь — см. 3.13, тиамина бромид определяют органолепти-
чески (по запаху). Для определения никотиновой кислоты к 0,5 мл капель
прибавляют 3—4 капли раствора фосфорно-молибденовой кислоты, обра-
зуется белый осадок.

Количественное определение. К 2 мл исследуемого
раствора прибавляют 0,5 мл 10 % раствора едкого натра, 10 мл воды, около
0,02 г индикаторной смеси мурексида или 1—2 капли раствора кальциона
ИРЕ А и титруют 0,05 М раствором трилона Б до перехода розовой окраски
раствора в фиолетовую при применении мурексида или в голубую — при
применении раствора кальциона (V мл). Э—М. м./2, 1 мл 0,05 М раствора
трилона Б соответствует 0,01095 г кальция хлорида.

В 2 мл исследуемого раствора суммарно титруют хлорид магния и хло-
рид кальция комплексометрическим методом в присутствии индикатора
эриохрома черного (см. 21.21). Израсходовано мл трилона Б. Количество
миллилитров 0,05 М раствора трилона Б, израсходованное на титрование
магния хлорида (Ух — V); 1 мл 0,05 М раствора трилона Б соответствует
0,01017 г магния хлорида.
Калия йодид определяют в 1 мл капель меркуриметрическим методом
(см. 21,16). Израсходовано У2 мл нитрата окисной ртути.

К оттитрованной жидкости после определения йодидов прибавляют
6—8 капель раствора дифенилкарбазона и продолжают титрование раство-
ром нитрата окисной ртути до сине-фиолетового окрашивания — У3 мл
(химизм см. 21.23). Количество миллилитров 0,1 н. раствора нитрата окис-
ной ртути (X), израсходованное на титрование натрия хлорида, вычисля-
ют по разности:

х = у3-у2—Х1-.

1 мл 0,1 н. раствора нитрата окисной ртути соответствует 0,005844 г
натрия хлорида.

К 5 мл исследуемого раствора прибавляют 2 капли раствора бромтимо-
лового синего и титруют 0,1 н. раствором едкого натра до голубого окраши-
вания (У4 мл); 1 мл 0,1 н. раствора едкого натра соответствует 0,01471 г
глутаминовой кислоты.

К 5 мл исследуемого раствора прибавляют 5 мл формалина, предвари-
тельно нейтрализованного по фенолфталеину, 3—5 капель раствора фенол-
фталеина и титруют сумму глутаминовой кислоты и гликоколя (см. 3.23 и
и 3.24) 0,1 н. раствором едкого натра до розового окрашивания (У5 мл).

Количество миллилитров 0,1 н. раствора едкого натра, израсходован-
ное на титрование гликоколя, равно: У5 — 2У4. 1 мл 0,1 н. раствора ед-
кого натра соответствует 0,007507 г гликоколя.

Анализ готовых капель «Вицеин». При необходимости анализа готовых
глазных капель «Вицеин» в условиях контрольно-аналитической лабора-
тории, т. е. в полном составе (в присутствии цистеина и раствора АТФ),
несколько видоизменяются методики количественного определения калия
йодида, натрия хлорида И аминокислот.

Для определения калия йодида в склянку с притертой пробкой ем-
костью 50 мл помещают 2 мл исследуемого раствора, прибавляют 0,1 г мо-
чевины, при помощи пипетки прибавляют 2,5 мл 1 % раствора нитрита
натрия, избегая попадания раствора на стенки склянки, раствор переме-
шивают, прибавляют 1,5 мл разведенной серной кислоты, быстро закры-
вают пробкой и взбалтывают в течение 7—8 мин до прекращения реакции.

Затем прибавляют 2 мл 10 % раствора йодида калия, пробку обмывают
водой и титруют выделившийся йод 0,1 н. раствором тиосульфата натрия,
прибавляя в конце раствор крахмала (Уб мл). Э = М. м., 1 мл 0,1 н. раствора
тиосульфата натрия соответствует 0,0166 г калия йодида.

С целью определения натрия хлорида сумму галогенидов находят по
методу Фольгарда: к 1 мл исследуемого раствора прибавляют 20 капель
раствора железоаммониевых квасцов, 2 мл разведенной азотной кислоты,
5 мл 0,1 н. раствора нитрата серебра и титруют 0,1 н. раствором роданида
аммония до оранжевого окрашивания жидкости (У7 мл). Количество 0,1 н.
раствора нитрата-серебра, израсходованное на титрование натрия хлорида
(Х4), равно:

У6 + У1

Хх = 5 — У7 —

Для определения кислоты глутаминовой к 2 мл исследуемого раствора
прибавляют 1—2 капли раствора бромтимолового синего и титруют 0,1 н.
раствором едкого натра до голубого окрашивания (У4 мл).

Для определения цистеина 2 мл исследуемого раствора титруют 0,1 н.
раствором йода до желтого окрашивания (У8 мл), Г мл 0,1 н. раствора йода .
соответствует 0,01212 г цистеина.

Для определения гликоколя к 2 мл исследуемого раствора прибавляют
2 мл формалина, предварительно нейтрализованного по фенолфталеину,
3 капли раствора фенолфталеина и титруют 0,1 н- раствором едкого натра
до розового окрашивания (Уе мл). Количество 0,1 н. раствора едкого натра,
израсходованное на титрование гликоколя (Х2)> равно:

Ха=У9-(2У4 + У8).

(Методика разработана в контрольно-аналитической лаборатории ГАПУ
М3 Молдавской ССР, 1974).

25. АНАЛИЗ ЛЕКАРСТВЕННЫХ ФОРМ
С АМИДОПИРИНОМ

25.1. Амидопирина 0,25

Кофеина 0,05

Определение подлинности. Амидопирин — см. 10.3 или 10.4.

1. Кофеин в присутствии амидопирина можно идентифицировать мурек-
сидной реакцией без предварительного разделения компонентов. Однако,
учитывая способность амидопирина окисляться, необходимо прибавлять
значительный избыток окислителя.

2. Кофеин можно извлечь хлороформом из кислой среды: 0,1 г по-
рошка помещают в пробирку, прибавляют по 1 мл разведенной серной кис-
лоты и хлороформа, взбалтывают в течение 1 мин. Дают разделиться слоям,
затем нижний хлороформный слой отбирают пипеткой и после удаления
хлороформа проводят мурексидную реакцию (см. 15.28).

Количественное определение. Амидопирин в части порошка определя-
ют титрованием соляной кислотой (см. 10.16). После определения амидо-
пирина оттитрованную жидкость переносят количественно в делительную
воронку, прибавляют 5—6 мл разведенной серной кислоты, и извлекают
кофеин хлороформом 3—4 раза по 10 мл. Собранные хлороформные из-
влечения фильтруют через прокаленный сульфат натрия, хлороформ от-
гоняют и кофеин определяют йодометрическим методом (см. 26.6).

25.2. Амидопирина 0,25

Кофеин-бензоата натрия 0,1

Определение подлинности. Амидопирин — см. 10.3, кофеин — см.'25,.1.
Для определения натрия бензоата и амидопирина одним реактивом часть
порошка помещают в пробирку, растворяют в 1 мл воды и прибавляют кап-
лю раствора хлорида окисного железа. Появляется быстро исчезающее фио-
летовое окрашивание (амидопирин), а затем образуется розовато-желтый
осадок (бензоат-ион). Натрий-ион определяют по окрашиванию пламени в
желтый цвет (см. 21.2).

7 Количественное определение. Для титрования суммы амидопирина
и натрия бензоата массу порошка (не менее 0,1 г) растворяют в 5 мл воды
в делительной воронке, прибавляют 2 капли раствора метилового оранже-
вого, 1 каплю раствора метиленового синего, 10 мл эфира и титруют 0,1 н.
раствором соляной кислоты сумму амидопирина и натрия бензоата до пере-
хода зеленой окраски водного слоя в красновато-фиолетовую (V мл).

С целью определения кофеин-бензоата натрия эфирный слой количе-
ственно отделяют, водный слой промывают эфиром (2 раза по 10 мл). Соб-
ранные эфирные извлечения фильтруют через безводный сульфат натрия,
прибавляют 5—10 мл воды, 3—4 капли раствора фенолфталеина и титруют
бензойную кислоту 0,1 н. раствором едкого натра до розового окрашивания
водного слоя (Ух); 1 мл 0,1 н. раствора едкого натра соответствуете,0232 г
кофеин-бензоата натрия (см. 15.100).

Содержание амидопирина рассчитывают по формуле:

V (У-У^ • 0,02313 >0,35

А = ... » ——»' т.' . .

т
25.3. Амидопирина 0,2

Антипирина 0,3

Определение подлинности. Амидопирин и антипирин идентифицируют
одной реакцией: часть порошка растворяют в 3—4 каплях воды, прибавля-
ют по 2—3 капли разведенной серной кислоты и раствора нитрита натрия;
появляется быстро исчезающее фиолетовое окрашивание (амидопирин),
Переходящее в изумрудно-зеленое (антипирин).

Количественное определение. Вариант 1... Амидопирин определя-
ют в части порошка титрованием соляной кислотой (см. 10.16). В мерную
колбу емкостью 100 мл помещают 0,2 г порошка и определяют антипирин
пикратным методом (см. 10.4). Содержание антипирина рассчитывают по
формуле 4 (см, 20.5).

Вариант 2. Навеску 1 порошка растворяют в 5 мл воды в мерном
цилиндре емкостью 10 мл, доводят объем раствора водой до метки (10 мл)
й Перемешивают. В 2 мл полученного раствора определяют амидопирин,
как описано в варианте 1. Содержание амидопирина в процентах (X) в при-
готовленном, растворе рассчитывают по формуле:

V V • 0,02313 100

Содержание амидопирина в 1 порошке (X!)!

„ V • 0,02313 • К) • В

где V — 0,1 н. раствор соляной кислоты, израсходованной на титрование
(в мл);

В — масса порошка по прописи (в г).

Измеряют показатели преломления воды (п0) и приготовленного рас-
твора (п). Содержание антипирина в порошке рассчитывают по формуле
(см. 20.5).

25.4. Амидопирина 0,25

Фенобарбитала 0,02

Определение подлинности. Амидопирин — см. 10.3 или 10.4, фенобар-
битал — см. 11.1.

Количественное определение. Массу одного или части порошка раство-
ряют в нейтрализованном по тимолфталеину спирте и титруют 0,1 н. или
0,02 н. раствором едкого натра (см. 11.11); 1 мл 0,1 н. раствора едкого натра
Соответствует 0,0232 г, а 1 мл 0,02 н. раствора — 0,00464 г фенобарбитала.
Содержание фенобарбитала в порошке рассчитывают по формуле 1 (см. 20.5).

К оттитрованной жидкости прибавляют 2 капли раствора метилового
оранжевого, 1 каплю раствора метиленового синего и титруют сумму ами-
допирина и фенобарбитала натрия 0,1 н. раствором соляной кислоты до
перехода зеленой окраски жидкости в красновато-фиолетовую. Содержание
амидопирина рассчитывают по формуле 5 (см. 20.5). Если титрование фено-
барбитала проводилось 0,02 н. раствором едкого натра, то содержание ами-
допирина находят по той же формуле 5, но израсходованный объем 0,02 н.
раствора едкого натра необходимо разделить на 5.

25.5. Амидопирина

Анальгина по 0,25

Определение подлинности проводят после разделения компонентов сме-
си. Часть порошка взбалтывают с 1 мл хлороформа и фильтруют. Амидопи-
рин после удаления хлороформа определяют с нитратом серебра или хло-
ридом окисного железа (см. 10.3 или 10.4). Для определения анальгина
остаток на фильтре после высушивания переносят в фарфоровую чашку
и проводят реакцию (см. 10.8). Анальгин можно идентифицировать в при-
сутствии амидопирина (см. 10.6).

Количественное определение. Вариант 1. Амидопирин определя-
ют в части порошка титрованием кислотой (см. ЮЛ6). Анальгин определя-
ют йодометрическим методом в массе лекарственной смеси 0,1—0,2 г
(см. 10.18).

Вариант 2. Массу 1 порошка растворяют в воде в мерном ци-
линдре на 10 мл и доводят объем раствора водой до 10 мл. В 'части приго-
товленного раствора титруют амидопирин 0,1 н. раствором соляной кислоты
(см. 10.16). Далее определяют показатели преломления воды и приготов-
ленного раствора и рассчитывают содержание анальгина по формуле 12
(см. 20.5).

, 25.6. Амидопирина

Бутадиона по 0,25

Определение подлинности. Амидопирин — см. 10.3 или 10.4, бутади-
он — см. 10.11.

Количественное определение. Вариант 1. Бутадиен определяют
титрованием щелочью (см. 10.19). Содержание рассчитывают по формуле
1 (см. 20.5). К оттитрованной жидкости прибавляют 2 капли раствора мети-
лового оранжевого, 1 каплю раствора метиленового синего и титруют сумму
амидопирина и натриевой соли бутадиона 0,1 н. раствором соляной кислоты
до перехода зеленого окрашивания жидкости в красновато-фиолетовое.
Содержание амидопирина рассчитывают по формуле 5 (см. 20.5)4

Вариант. 2. Бутадион определяют титрованием щелочью (см.
10.19). В другой навеске порошка после растворения в 5 мл спирта опре-
деляют амидопирин титрованием кислотой (см. 10.16).

25.7. Амидопирина 0,25

Кофеин-бензоата * натрия 0,1

Фенобарбитала 0,02

Определение подлинности. Амидопирин и кофеин-бензоат натрия —
см. 25.2’, фенобарбитал — см. 11.1.

Количественное определение. Для определения фенобарбитала навес-
ку порошка растворяют в 5 мл нейтрализованного по тимолфталеину спир-
та и титруют 0,1 н. раствором едкого натра до голубого окрашивания,
индикатор — тимолфталеин (V мл; см. 25.4).

Титрование суммы 3 ингредиентов. Оттитрован-
ную жидкость нагревают на кипящей водяной бане до удаления спирта,
прибавляют 5 мл воды, охлаждают, добавляют достаточное количество
(25 мл) эфира, 2 капли раствора метилового оранжевого, 1 каплю раствора
метиленового синего и титруют 0,1 н. раствором соляной кислоты до пере-
хода зеленого окрашивания водного слоя в красновато-фиолетовое (Ух мл).

Жидкость после титрования суммы 3 ингредиентов количественно пе-
реносят в делительную воронку и отделяют эфирный слой. Водный слой
промывают еще 2 раза по 10 мл эфиром. Собранные эфирные извлечения
фильтруют через безводный сульфат натрия, эфир отгоняют, остаток раство-
ряют в 5 мл нейтрализованного по тимолфталеину спирта и титруют сумму
бензойной кислоты и фенобарбитала 0,1 н. раствором едкого натра (У? мл).
Содержание кофеин-бензоата натрия (X) и амидопирина (Ха) рассчиты-
вают по формулам:

X _ У) • 0,0144 • 100 • 0,37 ж

V (Ух — У2) • 0,02313 • 0,37
= ---------------—------------
25.8. Амидопирина

Анальгина по 0,25

Кофеин-бензоата натрия 0,1

Кодеина фосфата 0,015

Фенобарбитала 0,02

Определение подлинности. Взбалтывают 0,2 г порошка с 2 мл эфира и
фильтруют, фильтрат делят на 2 части и эфир удаляют. В одной части остат-
ка определяют амидопирин (см. 10.3), в другой — фенобарбитал (см. 11.1).
Остаток на фильтре высушивают от следов эфира. Для определения ко-
феина часть порошка с фильтра переносят в фарфоровую чашку и проводят
мурексидную пробу (ей. 15.28).

Анальгин и кодеин определяют одной реакцией. Часть порошка с филь-
тра помещают в фарфоровую чашку, прибавляют 3—4 капли концентриро-
ванной серной кислоты и слегка нагревают, появляется сине-фиолетовое
окрашивание. Реакция основана на том, что при нагревании анальгина
с кислотой происходит выделение формальдегида (см* 10.6). Формальдегид
и концентрированная серная кислота образуют с кодеином сине-фиолетовое
окрашивание (см. 15.13). Остаток на фильтре растворяют в небольшом ко-
личестве воды, делят на 2 части и проводят реакцию на бензоат-натрия
(см. 3.4) и фосфорную кислоту (см. 15.22).

Количественное определение. Точную массу! порошка обрабатывают
на фильтре эфиром для растворения амидопирина и фенобарбитала. Пол-
ноту отмывания контролируют реакцией с раствором нитрата серебра.
Эфир отгоняют, в остатке проводят количественное определение фенобарби-
тала и амидопирина, как в прописи 25Л. Остаток на фильтре, высушенный
от следов эфира, растворяют в воде, количественно переносят в мерную кол-
бу емкостью 50 мл и доводят объем раствора водой до метки (раствор А).

К 10 мл раствора А прибавляют 10 мл нейтрализованной по фенолфта-
леину смеси спирта и хлороформа (1 : 2), 3—4 капли раствора фенолфта-
леина и титруют 0,02 н. раствором едкого натра до розового окрашивания
водного слоя; 1 мл 0,02 н . раствора едкого натра соответствует 0,00424 г
кодеина фосфата.

В склянку с притертой пробкой помещают 20 мл раствора А, прибавля-
ют 25 мл эфира, 2 капли раствора метилового оранжевого, 1 каплю раствора
метиленового синего и титруют 0,1 н. раствором соляной кислоты до измене-
ния зеленого окрашивания водного слоя в красновато-фиолетовое; 1 мл 0,1 н.
раствора соляной кислоты соответствует 0,0232 г кофеин-бензоата натрия.

В 10 мл раствора А определяют анальгин йодометрическим методом
(см. 10.18); 1 мл 0,1 н. раствора йода соответствует 0,01757 г анальгина.
Содержание анальгина, кодеина фосфата и кофеин-бензоата натрия в по-
рошке рассчитывают по формуле 1 (см 20.5) с учетом разведения. „

25.9. Амидопирина

Гексаметилентетрамина по 2,0
Воды дистиллированной 100,0

Определение подлинности. Амидопирин — см. 10.3 или 10.4, гекса-
метилентетрамин — см. 2.4.

Количественное определение. Амидопирин в 1 мл микстуры определяют
цериметрическим методом (см. 10.17).

В 1 мл микстуры титруют суммарно амидопирин и гексаметилентетра-
мин 0,1 н. раствором соляной кислоты, индикатор — 2 капли раствора ме-
тилового оранжевого и 1 капля раствора метиленового синего. Содержа-
ние гексаметилентетрамина (X) рассчитывают по формуле:
где V — 0,1н. раствор соляной кислоты (в мл);

Ух — 0,1н. раствор сульфата церия (IV), израсходованный на тит-
рование амидопирина (в мл).

25.10. Амидопирина

Гексаметилентетрамина по 2,0
Кофеин-бензоата натрия .1,0
Воды дистиллированной 100,0

Определение подлинности. Амидопирин и кофеин-бензоат натрия —
см. 25.2, гексаметилентетрамин — см. 2.4.

Количественное определение. Амидопирин в 1 мл микстуры определя-
ют цериметрическим методом (см. 10.17; У2 мл).

Титрование суммы 3 ингредиентов (амидопирина, гексаметилентетра-
мина и кофеин-бензоата натрия). К 1 мл микстуры прибавляют 10 мл эфира,
2 капли раствора метилового оранжевого, 1 каплю раствора метиленового
синего и титруют 0,1н. раствором соляной кислоты до красновато-фиоле-
товой окраски водного слоя (V мл).

Эфир отделяют, водный слой промывают 2—3 раза эфиром, фильтруя
его через безводный сульфат натрия* К соединенным эфирным извлечениям
прибавляют 5 мл воды, 5—7 капель раствора фенолфталеина и титруют при
взбалтывании бензойную кислоту 0,1н. раствором едкого натра (У1), 1 мл
0,1н. раствора едкого натра соответствует 0,0232 г кофеин-бензоата натрия.
Содержание кофеин-бензоата натрия рассчитывают по формуле 1 (см. 20.5Х
Содержание гексаметилентетрамина (X) рассчитывают по формуле:

0,014< 100

26. АНАЛИЗ ЛЕКАРСТВЕННЫХ ФОРМ
С АЛКАЛОИДАМИ И СОЛЯМИ
АЗОТИСТЫХ ОСНОВАНИИ

Идентификация и количественное определение алкалоидов и солей
азотистых оснований в лекарственных смесях с другими веществами отли-
чаются своеобразием. Так, идентификацию и количественное определение
алкалоидов можно часто провести в присутствии некоторых веществ, не
мешающих анализу, т. е. без предварительного разделения компонентов.
Однако гораздо чаще качественный и количественный анализ алкалоидов
в лекарственных смесях требует предварительного отделения их от ос-
тальных ингредиентов путем извлечения или хроматографического разде-
ления.

В настоящем разделе описаны, условия и методика извлечения алка-
лоидов, а также методики анализа лекарственных смесей, в состав которых
входят алкалоиды, азотистые основания и их соли.

26.1. Извлечение алкалоидов и азотистых оснований для их идентифи-
кации. В пробирку вносят 10—15 капель жидкой лекарственной формы
или несколько крупинок порошка и 10—15 капель воды, прибавляют 2—3
капли 10 % раствора едкого натра или аммиака, 1—2 мл хлороформа
и встряхивают. После отстаивания пипеткой, опущенной до дна пробирки,
отбирают часть хлороформного слоя, переносят в фарфоровую чашку, хло-
роформ удаляют нагреванием на водяной бане и с остатком проводят соот-
ветствующую реакцию на алкалоид или азотистое основание.

26.2. Извлечение алкалоида или органического основания для коли-
чественного определения. Для количественного извлечения алкалоида
необходимо учитывать коэффициент фвспредемята и растворимость осно-

вание в органическом растворителе.

Коэффициентом распределения называют отношение концентраций,
в которых вещество распределяется между двумя не смешивающимися
растворителями. Это отношение дл-$ данного вещества и для двух данных
растворителей при постоянной темпер ату реяв л яется .постоянной величиной,
При извлечении оснований алкалоидов из водного раствора в неводный
необходимо принимать во внимание коэффициент распределения (К).
Если известен коэффициент распределения и объемы водной и неводной фаз,
то можно вычислить, какая часть первоначальной концентрации алкалои-
да извлечется и какая останется в водном растворе после 1-го, 2-то и т. д.
извлечений.

Допустим, объем водной фазы-равен У1а, неводной — У2, коэффициент
распределения — К, количество вещества в водной фазе до извлечения —
С, после 1-го «извлечения — Хг, количество вещества в неводной фазе
С — Х1в Соответственно концентрация вещества после 1-ю извлечения
в водной фазе равна -гтЦ в неводной фазе 2Е1 я Отсюда:

* X *2

Хг . С-Ха .

У1 • у2 1

14 ~ у^с-Х!) •

После преобразований находим, что количество вещества в водной фазе
после 1-го извлечения равно:

К - У/л С

1- У2 + КУх ‘

Важным является вывод о том, что извлечение будет более полным,
если применять многократную экстракцию малыми количествами раство-
рителя.

Пример: К == 0,1, объем водного раствора (Ух) равен 20 мл, объем
неводного растворителя (У2) — 10 мл. Количество вещества в водной фазе
до извлечения — С, после 1 -го извлечения — Хх. Извлечение повторено
4 раза и израсходовано 40 мл органического растворителя. После 1-го из-
влечения:

20 - 0,1 - С __ 1 р
(Ю ф- (20 -0,1) "6

В водной фазе останется — первоначальной концентрации. После 4-го
извлечения в водной фазе, останется Х4 вещества:

с = —Ьс,
256

1
т. е. первоначального количества.

Если же извлечь 1 раз 40 мл органического растворителя., то в водном
растворе останется:

20 * ОД • С 1

40 4 (20 -0,1) ~ 21 ’

т. е. гораздо больше, чем при многократном извлечении.
Необходимо иметь в виду, что наиболее благоприятные условия соз-
даются в том случае, когда объем водного раствора возможно меньший,
а объем растворителя, которым извлекают,, сравнительно большой. На
атом основано извлечение алкалоидов по методу Шулека и Чеге.

26.3. Методика количественного извлечения оснований. Определенное
количество раствора, содержащее достаточное для анализа количество
алкалоида (обычно 0,015—0,03 г), помещают в делительную воронку. Если
анализируются порошки, то в делительную воронку наливают 5—10 мл
воды, всыпают необходимую навеску порошка и взбалтывают до растворе-
ния. Затем прибавляют раствор едкого натра 1 до щелочной реакции и
15—20 мл органического растворителя (хлороформа или эфира). После
этого делительную воронку многократно переворачивают в течение 2—3 мин
и оставляют для разделения слоев. Энергичного взбалтывания следует из-
бегать, так как при этом часто образуются эмульсии. После отстаивания
растворитель фильтруют в сухую колбу через фильтр с помещенным на
него безводным сульфатом натрия. Экстракцию повторяют 3—4 раза по
10—15 мл хлороформа до полноты извлечения. Далее органический раство-
ритель отгоняют на водяной бане и проводят количественное определение
алкалоида.

Извлечение по методу Шулека и Чеге основано на том, что экстраги-
рование производится в колбе из небольшого объема водного раствора
(1—2 мл) большим количеством хлороформа (40—60 мл) (Я. А. Фиалков,
1946).

Количественное определение оснований после извлечения. Титро-
вание оснований кислотой после их извлечения можно проводить двумя
методами.,

26.4. Прямое титрование. Хлороформ или эфир отгоняют, в колбу на-
гнетают грушей воздух для удаления следов органического растворителя,
затем сухой остаток основания растворяют при слабом нагревании на во-
дяной бане в 1—2 мл спирта, прибавляют 15—20 мл воды (для лучшей дис-
социации основания} и титруют 0,1н. или 0,02н. раствором соляной кис-
лоты (индикатор — метиловый красный) до перехода желтого окрашивания
в розовое. Исключение составляют слабые основания папаверина, пилокар-
пина, дибазола (рКв — 7—8), которые титруют кислотой в присутствии
метилового оранжевого.

26.5. Титрование по избытку. Хлороформ отгоняют не полностью (до
остатка!—2 мл), прибавляют избыток титрованного (0,1н.. или 0,02н.) рас-
твора серной кислоты и нагреванием на водяной бане удаляют хлороформ
(до исчезновения запаха). После охлаждения избыток серной кислоты тит-
руют 0,1н. или 0,02н. раствором едкого натра в присутствии индикаторов,
указанных выше (см. 26.4).

26.6. Йодометрическое определение кофеина. Кофеин является весьма
слабым основанием (рКв = 13,39), вследствие чего не может быть оттитро-
ван кислотой в водных средах. Для количественного определения кофеина
применяют йодометрический метод. Массу порошка, содержащую около
0,05 г кофеина, или остаток после удаления хлороформа количественно пере-
носят при помощи 5—10 мл горячей воды в мерную колбу емкостью 50 мл,
охлаждают, прибавляют 5 мл разведенной серной кислоты, 25 мл (избыток)
0,1н. раствора йода, доводят объем раствора водой до метки, перемешивают
и оставляют на 10—15 мин. При этом образуется полийодид состава: ко-
феин • 2Л2 • Ш. Фильтруют через ватный тампон, в 25 мл фильтрата оп-
ределяют избыток йода, титруя 0,1н. раствором тиосульфата натрия.
Параллельно проводят контрольный опыт. Э = М.м./4, 1 мл 0,1 н. раствора

Для извлечения алкалоидов, в молекулах которых содержится фенольный
гидроксил (морфин}, во избежание образования фенолятов для создания щелочной
реакции прибавляют раствор аммиака.
йода соответствует 0,0053 г кофеина (С8Н10М4О2 * Н2О) и 0,004855 г кофеи-
на безводного.

Расчет содержания кофеина проводят по формуле 4 (см. 20.5). При
анализе кофеин-бензоата натрия расчет проводят по формуле:

(V — Ух) . 2 ♦ 0,004855 < 100 • В

Х ~ 38 • а

где V — тиосульфат натрия, израсходованный на 25 мл контрольного
опыта (в мл);

Ух — то же на 25 мл фильтрата основного определения (в мл);

В — масса лекарственной формы по прописи (в г);

а — масса лекарственной формы, взятая на определение (в г);

38 — содержание безводного кофеина в кофеин-бензоате натрия (в г),

АНАЛИЗ ЛЕКАРСТВЕННЫХ ФОРМ С ОДНИМ
АЛКАЛОИДОМ ИЛИ АЗОТИСТЫМ ОСНОВАНИЕМ

26.7. Кодеина 0,015

Сахара 0,3

Определение подлинности. К 0,01—0,02 г порошка прибавляют 2—3
капли концентрированной серной кислоты, появляется розовое окраши-
вание— кодеин в присутствии сахара (см. 15.14).

Количественное определение кодеина. К точной массе 1 порошка при-
бавляют 1—2 мл нейтрализованного по метиловому красному спирта, 15—
20 мл воды и титруют из полумикропипетки 0,1н. раствором соляной кис-
лоты до розового окрашивания (индикатор — метиловый красный); 1 мл
0,1 н. раствора соляной кислоты соответствует 0,03174 г кодеина.

Можно также титровать кодеин по избытку кислоты (см. 26.5). При
необходимости определяют кодеин в точной массе части порошка, пользуясь
не 0,1 н., а 0,02н. раствором кислоты; 1 мл 0,02н. раствора соляной кисло-
ты соответствует 0,006348 г кодеина.

26.8. Кодеина фосфата 0,02

Сахара 0,3

Определение подлинности. Кодеин в присутствии сахара — см. 26.7^
фрсфат-ион — см. 15.22.

Количественное определение. Кодеин определяют алкалиметрическим
методом. Точную массу 1 порошка растворяют в 2—3 мл воды, прибавляют
5 мл нейтрализованной по фенолфталеину спирто-хлороформной смеси (1 : 2)
и титруют из полумикропипетки 0,1н. раствором едкого натра при встря-
хивании до розового окрашивания водного слоя (индикатор — фенолфта-
леин):

кодеин • Н3РО4 + 2№ОН — кодеин + №2НРО4 + 2Н2О,

Э= М.м./2, 1 мл 0,1н. раствора едкого натра соответствует 0,0212 г
кодеина фосфата.

При определении кодеина фосфата в меньших дозировках следует
пользоваться 0,02н. раствором едкого натра; 1 мл 0,02н. раствора едко-
го натра соответствует 0,00424 г кодеина фосфата.

26.9. Калия йодида 3,0

Калия бромида 2,0 ,

Кодеина фосфата 0,1

Воды дистиллированной 100,0

Определение подлинности. Фосфат-ион — см. 15.22. Кодеин извле-
кают хлороформом (см. 26.1) и после удаления хлороформа н остатку при-
бавляют 1-—2 кацли реактива Марки; появляется сине-фиолетовое окра-.,
шивание. Калий-ион — см. 21.3. Бромид- и йодид-ионы при одновремен-,
ном присутствии -— см. 21.22.

Количественное определение. Кодеина фосфат титруют в 10—15 мд
микстуры 0,1н. или в 5 мл 0,02ц. раствором едкого натра (см. 26.8). Ка-
лия йодид и калия бромид при одновременном присутствии — см. 21.22.

26.10. Кальция хлорида

Калия бромида по 2,0

Кодеина 0,1

Воды дистиллированной 100,0

Определение подлинности. Кодеин — см. 26.9, кальций-ион — см. 21.4,
калий-ион — см. 21.3, бромид- и хлорид-ионы при одновременном при*
сутствии — см. 21.24.

Количественное определение. Кодеин титруют в 10—15 мл микстуры
0,1н. раствором или в 5 мл микстуры 0,02н. раствором соляной кислоты
в присутствии 1 капли метилового красного до розового окрашивания;
1 мл 0,1 н. раствора соляной кислоты соответствует 0,03174 г, а 1 мл 0,02н.
раствора — 0,006348 г кодеина.

Калия бромид и кальция хлорид при одновременном присутствии —
— см. 21.24.

26.11. Раствора пилокарпина гидрохлорида 2% 10,0
Натрия хлорида до изотонирования (0,068 г)

Определение подлинности. Пилокарпин — в 8—10 каплях раствора
проводят реакцию, описанную в 15.35. Натрий-ион определяют по окра-
шиванию пламени в желтый цвет. Хлорид-ион см. 21.5.

Количественное определение. Пилокарпина гидрохлорид в 1 мл капель
определяют алкалиметрическим методом (см. 26.8). Э = М.м., 1 мл 0,1м.
раствора едкого натра соответствует 0,02447 г пилокарпина гидрохлорида.

Суммарно титруют в 1 мл капель натрия хлорид и пилокарпина гидро-
хлорид аргентометрически по методу Фаянса с индикатором бромфеноловым
синим (см. 15.91) или меркуриметрически (см. 15.90). Содержание натрия
хлорида рассчитывают по формуле 5 (см. 20.5); 1 мл 0,1н. раствора нитра-
та серебра или нитрата окисной ртути соответствует 0,005844 г натрия
хлорида.

Примечание. Настоящая методика используется для анализа и других
глазных капель, состоящих из галогеноводородных солей алкалоидов или
азотистых оснований (гоматропина гидробромид, дикаин, кокаина гидро-
хлорид, этилморфйна гидрохлорид и др.), изотонированных натрия хло-
ридом.

26.12. Пилокарпина гидрохлорида 0,1
Раствора кислоты борной 2% — 10,0

Определение подлинности. Пилокарпин — см. 15.35, хлорид-ион —
см. 21.5. Для определения борной кислоты 5 капель лекарственной смеси
выпаривают досуха, прибавляют 15—20 капель спирта и зажигают» пламя
окрашивается в зеленый цвет.

Количественное определение. Пилокарпина гидрохлорид определяют
в 1 мл капель меркуриметрическим методом (см. 15.90) или аргентометри-
чески (см. 15.91); 1 мл 0,1н. раствора нитрата окисной ртути или нитрата
серебра соответствует 0,02447 г пилокарпина гидрохлорида.

К 1 мл капель прибавляют по 5 мл нейтрализованного по фенолфтале-
ину глицерина и смеси спирта с хлороформом (1 : 2), сумму борной кислоты
и пилокарпина гидрохлорида титруют 0,1н. раствором едкого натра (ин-
дикатор— фенолфталеин). Содержание борной кислоты рассчитывают
по формуле 5 (см. 20.5); 1 мл 0,1н. раствора едкого натра соответствует
0,006183 г борной кислоты.

Примечание. Аналогичная методика может быть использована для ана-
лиза других глазных капель, состоящих из галогеноводородных солей ал-
калоидов и борной кислоты.

26.13. Раствора пилокарпина гидрохлорида 1 % 10,0

Калия йодида 0,3

Кислоты борной 0,2

Определение подлинности. Пилокарпин — см. 15.35, калий-и он — см.
21.3, йодид- и хлорид-ионы йри одновременном присутствии — см. 21.23,
кислота борная — см. 26.12.

Количественное определение. Калия йодид определяют титрованием
нитратом серебра в присутствии внешнего индикатора — нитрозо-крахмал ь-
ной бумажки (см. 21.14).

Калия йодид и пилокарпина гидрохлорид титруют суммарно по методу
Фольгарда (см. 15.93) или по методу Фаянса с индикатором бромфеноловым
синим (см. 15.91). Содержание пилокарпина гидрохлорида рассчитывают
по формуле 5 или 6 (см. 20,5); 1 мл 0,1н. раствора нитрата серебра соответ-
ствует 0,02447 г пилокарпина гидрохлорида.

^4 Борную кислоту определяют, как в предыдущей прописи (см. 26.12).

26.14. Цинка сульфата 0,03

Дикаина 0,03

Раствора кислоты борной 2 % 10,0

Определение подлинности. Для определения цинк-иона к 1—2 каплям
раствора прибавляют 2 капли раствора ферроцианида калия, образуется
белый студенистый осадок:

32п$О4 + 2К4 [Ре (СЫ)б] -> К22п3 [Ре (СЭДД2 | + ЗК28О4.

Сулъфат-ион с раствором хлорида бария образует белый осадок. Ди-
каин — см. 7.6, кислота борная — см. 26.12.

Количественное определение. Ди каин определяют меркуриметрическим
методом (см. 15.90), аргентометрически по Фаянсу (см. 15.91) или методом
нитритометрии (ГФ X). Химизм — см. 7.18.

Цинка сульфат определяют методом комплексонометрии: к 1 мл ана-
лизируемых капель прибавляют 2—3 мл воды, 3—5 мл аммиачного буфер-
ного раствора, около 0,05 г индикаторной смеси илц 5—6 капель раствора
кислотного хром черного или кислотного хром темно-синего и титруют из
полумикропипетки 0,01 М раствором трилона Б до синего окрашивания (хи-
мизм—см. 21.21); 1 мл 0,01 М раствора трилона Б соответствует
0,002876 г цинка сульфата.

К 1 мл анализируемых капель прибавляют 5—6 капель раствора фер-
роцианида калия для осаждения цинка сульфата, создающего в растворе
кислую реакцию, и титруют сумму дикаина и борной кислоты 0,1н. раст-
вором едкого натра, как в прописи 26.12. Содержание борной кислоты рас-
считывают по формуле 5 (см. 20.5).

26.15. Цинка сульфата 0,03

Новокаина 0,1

Раствора кислоты борной 2 % 10,0

Определение подлинности. Новокаин — см. 21.27, цинка сульфат
и кислота борная — см. 26.14.

Количественное определение. Новокаин определяют меркуриметрически
(см. 15.90), аргентометрически по Фаянсу (см. 15.91), методом бромато-
метрии (см. 7.20) или нитритометрии (ГФХ). Цинка сульфат и кислоту
борную определяют, как в прописи 26.14.
26.16. Атропина сульфата 1 % 10,0
Кислоты борной 0,2

Определение подлинности. Для определения атропина 2—3 капли
раствора выпаривают досуха на водяной бане и пров одят реакцию Витали —
Морена (см. 15.4). Сульфат-ион определяют по образованию белого осадка
с хлоридом бария. Кислота борная —- см. 26.12.

Количественное определение. Атропина сульфат определяют титро-
ванием нитратом свинца в 0,5 мл капель (см. 15.94). Израсходовано V мл
6,01 М раствора.

К 0,5 мл капель прибавляют 10 мл нейтрального глицерина, 5 мл
смеси хлороформа и спирта (2 : 1) и титруют 0,1н. раствором едкого натра
(индикатор — фенолфталеин) борную кислоту и атропина сульфат (Ух мл).
Содержание борной кислоты в каплях (X) вычисляют по формуле:

V \

V! —4- 0,006183* 10

(Г~5

26.17. Атропина сульфата I % 10,0

Натрия хлорида 0,09

Определение подлинности. Атропина сульфат — см. 26.16. Натрий
определяют по окрашиванию пламени в желтый цвет. Хлорид-ион —
см. 21.5.

Количественное определение. Атропина сульфат определяют алка-
лиметрически. К 1 мл раствора прибавляют 5 мл нейтрализованной смеси
хлороформа и спирта (2 : 1) и титруют при взбалтывании 0,05н. раствором
едкого натра до слабо-розового окрашивания водного слоя (индикатор —
фенолфталеин). Э = М.м./2, 1 мл 0,05н. раствора едкого натра соответ-
ствует 0,017375 г атропина сульфата.

Натрия хлорид определяют в 0,5 мл раствора меркуриметрически
(см. 21.15) или аргентометрически (см. 21.9).

26.18. Настоя алтейного корня 200,0

Натрия гидрокарбоната

Натрия бензоата

Нашатырно-анисовых капель по 4,0

Кодеина фосфата 0,2

Определение подлинности. Кодеина фосфат — см. 26.9, натрия бен-
зоат, натрия гидрокарбонат и нашатырно-анисовые капли — см. 22.12.

Количественное определение. 10—15 мл микстуры переносят в дели-
тельную воронку, прибавляют 2—3 капли 10 % раствора едкого натра
и извлекают хлороформом кодеин (см. 26.3). После удаления хлороформа
кодеин растворяют в 2 мл спирта, прибавляют 10—15 мл воды и титруют
0,02н. раствором соляной кислоты до розового окрашивания (индикатор —
метиловый красный). Э = М.м., 1 мл 0,02н. раствора соляной кислоты со-
ответствует 0,00848 г кодеина фосфата.

Натрия бензоат, натрия гидрокарбонат и нашатырно-анисовые капли
определяют, как в прописи 22.1%.

26.19. Кодеина фосфата 0,015

Натрия гидрокарбоната 0,3

Определение подлинности. К 0,01 г порошка прибавляют 2—3 капли
реактива Марки — выделяются пузырьки углекислоты (гидрокарбонат)
й появляется сине-фиолетовое окрашивание (кодеин). Фосфат-ион —
см. 15.22. Натрий-ион определяют по окрашиванию пламени в желтый цвет.
Количественное определение. Из точной массы 1 порошка извлекают
кодеин хлороформом (см. 26.3) и определяют титрованием кислотой, как
в прописи 26.18.

Натрия гидрокарбонат титруют в точной массе порошка (около 0,05 г),
растворенной в воде, 0,1н. раствором соляной кислоты до розового окра-
шивания (индикатор— метиловый оранжевый); 1 мл 0,1н. раствора соля-
ной кислоты соответствует 0,0084 г натрия гидрокарбоната.

< 26.20. Кодеина 0,015

Натрия гидрокарбоната 0,3

Определение подлинности. Кодеин и натрия гидрокарбонат— см. 26.19.

Количественное определение. Кодеин извлекают хлороформом из точной
массы 1 порошка после подщелачивания 2—3 каплями 10 % раствора ед-
кого натра (см. 26.3). После удаления хлороформа кодеин определяют тит-
рованием кислотой (см. 26.4 и 26.5). 1 мл 0,02н. раствора соляной кислоты
соответствует 0,00634 г кодеина.

Натрия гидрокарбонат титруют 0,1н. раствором соляной кислоты
(V мл), как В прописи 26.19. При этом также титруется кодеин, поэтому
содержание натрия гидрокарбоната (X) рассчитывают по формуле:

а *

где в — содержание кодеина во взятой для титрования натрия гидрокар-
боната массе порошка а (в г). _;

АНАЛИЗ ЛЕКАРСТВЕННЫХ ФОРМ
С ПУРИНОВЫМИ АЛКАЛОИДАМИ

Пуриновые алкалоиды и их производные широко применяются в ле-
карственных смесях с различными препаратами. При количественном ана-
лизе ряд сопутствующих веществ не мешает определять пуриновые алкалои-
ды методами, описанными в разд. 15.

Так, кофеин может быть определен йодометрическим методом в при-
сутствии барбитуратов, бромизовала, глюконата или лактата кальция,
ацетилсалициловой и никотиновой кислот, бромидов, бензоата или сали-
цилата натрия, эфедрина гидрохлорида и др.

Определению теобромина или теофиллина косвенным алкалиметри-
ческим методом не мешают глюкоза, камфора, бромкамфора, кофеин, бен-
зоат или салицилат натрия, фенацетин, эфедрина гидрохлорид и др. В при-
сутствии бромкамфоры и амидопирина теофиллин можно титровать раство-
ром едкдго натра (индикатор тимолфталеин), предварительно растворив
смесь в нейтрализованном спирте.

Однако многие ингредиенты, сопутствующие алкалоидам пурина,в ле-
карственных смесях, мешают количественному определению алкалоидов
пурина и поэтому требуется их предварительное отделение. В зависимости
от свойств пуринового алкалоида и прописываемых с ним веществ смеси
разделяют с помощью различных растворителей, причем в одних случаях
извлекают1 пуриновый алкалоид, в других — сопутствующие вещества.

Например, кофеин извлекают хлороформом. Причем, если сопутствую-
щие кофеину вещества основного характера (амидопирин, гексаметилентет-
рамин и др.), то кофеин извлекают из кислой среды; если кислотного (аце-
тилсалициловая кислота, кислотные формы барбитуратов, теобромин и
др.) — из щелочной среды; если сопутствующие вещества н,е растворимы
в хлороформе (анальгин, солевые формы барбитуратов, соли алкалоидов —
кодеина фосфат, платифиллина гидротартрат), кофеин извлекают хлоро-
формом из нейтральной среды.
Для разделения лекарственных смесей, в состав которых входит тео-
бромин или темисал, сопутствующие вещества извлекают органическими
растворителями, используя малую растворимость теобромина и темисала
в эфире и хлороформе. Так, если с теобромином или темисалом. в лекарст-
венных смесях имеются-амидопирин, ацетилсалициловая кислота, гекса-
метилентетрамин, кодеин, кофеин, дибазол, папаверина гидрохлорид, то
их можно отделить хлороформом.

Для отделения амидопирина, ацетилсалициловой кислоты, барбитала,
бромизовала, бромкамфоры, фенобарбитала и других препаратов можно
использовать также эфир. -

26.21. Теобромина 0,2

Фенобарбитала 0,02

Определение подлинности. Теобромин в 0,03—0,05 г смеси определя-
ют мурексидной реакцией (см. 15.28). Для определения фенобарбитала
0,05—0,1 г смеси обрабатывают на фильтре 1 мл эфира или спирта. Эфир
удаляют, остаток растворяют в 3—5 каплях спирта (или используют спир-
товой фильтрат) и проводят реакцию 11.1.

Количественное определение. Точную массу порошка (около 0,1 г) по-
мещают на фильтр или в сухой стаканчик и обрабатывают эфиром до пол-
ноты извлечения. Эфирный раствор фильтруют в сухую колбочку, эфир
отгоняют, остаток растворяют в 4—5 мл нейтрализованного спирта, при-
бавляют 3—5 капель раствора тимолфталеина и титруют из полумикропи-
петки свежеприготовленным 0,05н. раствором едкого натра до голубого
окрашивания; 1 мл 0,05н. раствора едкого натра соответствует 0,01161 г
фенобарбитала.

Не растворившийся в эфире остаток количественно переносят в кол-
бу емкостью 200—250 мл при помощи 50—80 мл горячей воды (высушенный
фильтр с остатком прокалывают и смывают водой) и далее кипятят 10—15
мин для растворения теобромина. К горячему раствору прибавляют 10 мл
0,1н. раствора нитрата серебра и теобромин определяют косвенным алка-
лиметрическим методом (см. 15.84).

26.22. Темисала 0,3

Фенобарбитала 0,02

Определение подлинности. Из 0,05—0,1 г смеси фенобарбитала отмы-
вают на фильтре 1 мл эфира. Эфир удаляют, остаток растворяют в 2 мл
спирта и проводят реакцию (см. 11.1). В остатке на фильтре определяют
теобромин мурексидной реакцией (см. 15.28) и салицилат-ион реакцией
с хлоридом окисного железа (см. 3.10).

Количественное определение. Фенобарбитал отмывают эфиром и опре-
деляют аналогично прописи 26.21. Темисал определяют в остатке после
извлечения фенобарбитала косвенным алкалиметрическим методом
(см. ГФ X и 15.85).

26.23. Темисала 0,3

Кофеин-бензоата натрия 0,1

Определение подлинности. На фильтр помещают 0,1 г смеси и отмывают
кофеин 1—2 мл хлороформа. Хлороформ удаляют и с остатком проводят
мурексидную реакцию (см. 15.28). В остатке после полного отмывания кофеи-
на хлороформом определяют теобромин мурексидной реакцией (см. 15.28).
Бензоат- и салицилат-ионы определяют одной реакцией (см. 22.8).

Количественное определение. Точную массу 1 порошка обрабатывают
на фильтре хлороформом до полного извлечения кофеина или извлекают
кофеин хлороформом в делительной воронке. Хлороформ удаляют, кофеин
определяют йодометрическим методом (см. 26.6).

Темисал определяют двумя способами.
Вариант 1. 0,2 г лекарственной смеси растворяют при нагрева-
нии в 10—15 мл воды и титруют теобромин в темисале раствором нитрата
серебра, индикатор — раствор амидопирина (см. 15.103).

Вариант 2. Раствор после извлечения кофеина количественно
переносят водой в колбу на 200—250 мл, прибавляют 15—20 мл 0,1н.
раствора серной кислоты и далее теобромин в темисале определяют косвен-
ным алкалиметрическим методом (см. 15.85 и ГФ X).

26.24. Темисала 0,3
Кофеина 0,05

Определение подлинности. Кофеин и теобромин идентифицируют, как
в прописи 26.23. Натрий-ион определяют по окрашиванию пламени в жел-
тый цвет. Салицилат-ион идентифицируют с хлоридом окисного железа
(ш. 3.10).

Количественное определение. Кофеин извлекают хлороформом и оп-
ределяют в массе 1 порошка йодометрическим методом (см. 26.6). Теми-
сал в присутствии кофеина можно определить в 0,15 г порошка титрова-
нием раствором нитрата серебра*, индикатор — раствор амидопирина (см.
15.103) или ацидиметрически (см. 15.100).

26.25. Темисала 0,3

Папаверина гидрохлорида 0,02

Определение подлинности. Папаверин — см. 15.23. Темисал иден-
тифицируют мурексидной реакцией (см. 15.28) и с раствором хлорида окис-
ного железа (см. 3.10).

Количественное определение. Массу 1 порошка растворяют в 3—5 мл
горячей воды (в делительной воронке), прибавляют 3—4 капли 10 % раст-
вора едкого натра и основание папаверина извлекают хлороформом (3—4
раза по 10 мл). Хлороформные извлечения фильтруют через фильтр с без-
водным сульфатом натрия, хлороформ отгоняют и титруют кислотой (см.
26.4 или 26.5); 1 мл 0,05н. раствора соляной или серной кислоты соответ-
ствует 0,01879 г папаверина гидрохлорида.

Темисал определяют в водном растворе после извлечения папаверина
косвенным алкалиметрическим методом. Для этого содержимое делитель-
ной вороний количественно переносят в колбу емкостью 200—250 мл, при-
бавляют 30—35 мл 0,1н; раствора серной кислоты (на каждые 3—4 капли
10 % раствора едкого натра, прибавленного для выделения основания па-
паверина, необходимо дополнительно добавить 5—6 мл 0,1н. раствора
серной кислоты), раствор кипятят и далее определяют темисал косвенным
алкалиметрическим методом (см. ГФ X и 15.85). Темисал в присутствии
папаверина гидрохлорида можно также определять ацидиметрическим ме-
тодом-(см. 15.100)/

Аналогичная методика применяется для количественного анализа ле-
карственных смесей темисала с другими солями алкалоидов и азотистых
оснований.

26.26. Теобромина 0,25
Дибазола 0,02

Определение подлинности. Теобромин определяют в 0,03—0,05 г смеси
мурексидной реакцией (см. 15.28). Для определения дибазола 0,03—0,05 г
смеси взбалтывают с 1 мл воды и фильтруют. В фильтрате проводят реак-
цию (см. 15.70»

Количественное определение. К массе 1 порошка в делительной воронке
прибавляют 4—5 мл воды и 2 мл 1н. (4 %) раствора едкого натра. Основание
дибазола извлекают хлороформом (3—5 раз по 10 мл), пропускают хло-
роформное извлечение через фильтр с прокаленным сульфатом натрия,
хлороформ отгоняют и в остатке определяют дибазол (ем. 26.4 или 26.5);
Г мл 0,05н. раствора соляной кислоты соответствует 0,01223 г дибазола.

Щелочной раствор из делительной воронки количественно переносят
в мерную колбу емкостью 100 мл и доводят объем раствора водой дометни,
50 мл полученного раствора помещают в колбу на 200—250 мл, прибавля-
ют 20 мл 0,1н. раствора серной кислоты, кипятят 10 мин и далее опре-
деляют теобромин косвенным алкалиметрическим методом (см. ГФ X и 15.84).

Аналогичная методика может быть использована для количественного
анализа лекарственных смесей теобромина с папаверина гидрохлоридом
и другими солями алкалоидов и азотистых оснований.

26.27. Темисала 0,25

Фенобарбитала

Папаверина гидрохлорида по 0,02

Определение подлинности. Для определения фенобарбитала 0,05—0,1 г
смеси обрабатывают на фильтре 3 мл эфира. Эфир удаляют, с остатком про-
водят реакцию, описанную в 11. Л.

Темисал и Папаверина гидрохлорид определяют в остатке на фильтре
по реакциям, описанным для прописи 26.25.

Количественное определение. Точную массу 1 порошка обрабатывают
эфиром до полного извлечения фенобарбитала, эфир отгоняют и в остатке
определяют фенобарбитал алкалиметрическим (см. 11.11) или аргентоме-
трическим методом (см. 11.14).

Не растворившийся в эфире остаток количественно с помощью 5—10 мл
горячей воды переносят в делительную воронку, прибавляют 3—4 капли
10 % раствора едкого натра и основание папаверина извлекают хлоро-
формом (3—4 раза по 10 мл), хлороформ отгоняют и определяют папаве-
рин (см. 26.4 или 26.5).

Темисал определяют в растворе после извлечения папаверина кос-
венным алкалиметрическим методом (см. 26.25).

26.28. Теофиллина 0,25

Димедрола 0,02

Определение подлинности. Теофиллин определяют в 0,05 г смеси му-
рексидной реакцией (см. 15.28). Для определения димедрола к 0,01—0,02 г
смеси прибавляют 3—5 капель концентрированной серной кислоты. По-
является желтое окрашивание, постепенно переходящее в кирпично-крас-
ное (см. 15.74).

Количественное определение, В 0,1 г смеси теофиллин определяют кос-
венным алкалиметрическим методом (см. 15.84).

Около 0,5 г порошка растворяют в 10—15 «мл воды, прибавляют 5 мл
разведенной азотной кислоты, 5 мл 0,1н. раствора нитрата серебра, энер-
гично перемешивают и избыток нитрата серебра медленно оттитровывают
0,1н. раствором роданида аммония до буровато-красного окрашивания
(индикатор — железоаммониевые квасцы); 1 мл О,1н. раствора нитрата
серебра соответствует 0,02918 г димедрола. ♦ |/

26.29. Эуфиллина 0,1

Анальгина

Амидопирина по 0,2

Определение подлинности. Эуфиллин определяют мурексидной реак-
цией (прибавляя избыток окислителя; см. 15.28) и с раствором сульфата
меди (см. 15.34). Для определения амидопирина 0,03—0,05 г смеси обра-
батывают на фильтре 3—4 мл эфира. Эфир отгоняют, к остатку прибавляют
3—5 капель раствора нитрата серебра. Появляется фиолетовое окрашива-
ние (см. 10.3). С целью определения анальгина остаток после отмывания
амидопирина растворяют в 2—3 каплях воды, прибавляют 2—3 капли
разведенной соляной кислоты и 1—2 капли раствора хлорамина. Появля-
ется синее окрашивание (см. 10.8).

Количественное определение. Около 0,25 г порошка обрабатывают эфи- '
ром до полного извлечения амидопирина (4—5 раз по 10 мл). Эфир отго-
няют, остаток растворяют в 10 мл воды и титруют 0,1н. раствором соляной
кислоты (см. 10.16).

Остаток (после обработки навески порошка эфиром) растворяют в воде
и титруют 0,1н. раствором соляной кислоты — V мл (см. 15.101). Содер-
жание эуфиллина в 1 порошке (X) рассчитывают по формуле:

7-0,003005-100.0,5
в • а ’

где в — содержание этилендиамина в эуфиллине (обычно 14%);

а — масса порошка, взятая на анализ (в г).

В: оттитрованной жидкости (после определения эуфиллина) анальгин
определяют йодометрически (см. 10.18).

АНАЛИЗ ПОЛИАЛКАЛОИДНЫХ ЛЕКАРСТВЕННЫХ ФОРМ

К полиалкалоидным относят лекарственные смеси, в состав которых
входят 2 и более соли алкалоида или соли азотистых оснований. В связи
с близостью химических свойств солей алкалоидов и азотистых оснований
раздельное количественное определение их в полиалкалоидных смесях
связано с определенными трудностями. Для раздельного определения
обычно используют относительно специфические свойства некоторых ал-
калоидов, такие как способность образовывать со щелочами феноляты, не-
растворимые соли, комплексные соединения с рядом реактивов и т. д. Ниже
приводятся методы анализа некоторых полиалкалоидных лекарственных
смесей.

Определения, основанные на способности одного из алкалоидов обра-
зовывать феноляты.

26.30. /Морфина гидрохлорида 0,05

Хинина, гидрохлорида 0,1

Воды дистиллированной 10,0

Определение подлинности. Для определения морфина 2—3 капли раст-
вора выпаривают досуха на водяной бане и после охлаждения прибавляют
1—2 капли реактива Марки, появляется красно-фиолетовое окрашивание.

С целью определения хинина к 3—4 каплям раствора прибавляют 1 мл
воды, по каплям бромную воду до появления слабо-желтого окрашивания
и несколько капель 10 % раствора аммиака; появляется зеленое окрашива-
ние— таллейохинная реакция (см. 15.11). Хлорид-ион — см. 21.5. ‘

Количественное определение. Сумму гидрохлоридов морфина и хинина
определяют в 1 мл капель меркуриметрически (см. 15.90) или аргентоме-
трически по методу Фаянса (см. 15.91), применяя 0,02н. титрованные раст-
воры.

В делительную воронку помещают 1 мл лекарственной смеси, прибав-
ляют 1 мл 10.% раствора едкого натра, перемешивают и извлекают эфи-
ром основание хинина (см. 26.3). Остаток после удаления эфира титруют
0,02н. раствором, соляной кислоты (см. 26.4); 1 мл 0,02н. раствора соля-
ной кислоты соответствует 0,007938 г хинина гидрохлорида.

Содержание морфина гидрохлорида рассчитывают по разности между
количеством миллилитров титрованного раствора, израсходованного на
суммарное титрование и на определение хинина гидрохлорида,—формула
5 (см. 20.5); 1 мл 0,02н. раствора нитрата серебра или нитрата окисной рту-?
ти соответствует 0,007517 г морфина гидрохлорида.
Аналогично смеси 26.30 можно количественно анализировать смесь
гидрохлоридов папаверина и морфина. Сумму алкалоидов определяют
меркуриметрически (см. 15.90) или аргентометрически (см. 15.91). Осло-
вание папаверина извлекают из щелочной среды хлороформом и после уда-
ления хлороформа титруют соляной кислотой в присутствии метилового
оранжевого; 1 мл 0,02н. раствора соляной кислоты соответствует 0,007518 г
папаверина гидрохлорида.

Анализ, основанный на различии констант диссоциации и раствори-
мости оснований алкалоидов.

26.31. Этилморфина гидрохлорида 0,015
Папаверина гидрохлорида 0,04
Сахара 0,3

Определение подлинности. Для определения этилморфина в присутствии
сахара небольшое количество порошка помещают на фильтр и папаверина
гидрохлорид отмывают хлороформом. Остаток на фильтре после высуши-
вания переносят на фарфоровую пластинку и прибавляют 2—3 капли кон-
центрированной серной кислоты, постепенно появляется розовое окраши-
вание.

Для определения папаверина хлороформный раствор переносят на
фарфоровую лодочку, хлороформ удаляют нагреванием на водяной бане,
к остатку прибавляют 2—$ капли концентрированной азотной кислоты;
появляется желтое окрашивание, переходящее в оранжевое.

Хлорид-ион обнаруживают реакцией с раствором нитрата серебра.

Количественное определение. Точную массу 1 порошка растворяют
в 5 мл воды, прибавляют 0,3 г гидрокарбоната натрия, взбалтывают 1—2
мин и оставляют на 1 ч для осаждения основания папаверина. Затем фильт-
руют через небольшой фильтр, осадок промывают водой (4—5 раз по Зыл),
сушат при 80 °С в течение 1 ч. Фильтр с осадком переносят в колбу", ос-
нование папаверина растворяют в 2—3 мл спирта, прибавляют 10—15 мл
воды и титруют 0,1н. раствором соляной кислоты до розового окрашивания
(индикатор — метиловый оранжевый); 1 мл 0,1н. раствора соляной кис-
лоты соответствует 0,03758 г папаверина гидрохлорида.

Точную массу 1 порошка растворяют в воде и титруют сумму алка-
лоидов меркуриметрически (см. 15.90), аргентометрически (см. 15.91) или
алкалиметрически (см. 26.8). Содержание этилморфина гидрохлорида рас-
считывают по разности между количеством титрованного раствора, пошед-
шего на титрование суммы алкалоидов, и количеством миллилитров 0,1 и.
раствора соляной кислоты, израсходованной на титрование папаверина,
после приведения к одной массе — формула 6 (см. 20.5); 1 мл 0,1н. раствора
нитрата серебра, нитрата окисной ртути или едкого натра соответствует
0,03859 г этилморфина гидрохлорида.

26.32. Промедола 0,02

Папаверина гидрохлорида 0,025

Амидопирина 0,12 а

Определение подлинности. Для определения промедола к 0,01 г по-
рошка прибавляют 1—2 капли реактива Марки, сразу появляется красное
окрашивание.

С целью определения папаверина к 0,01 г порошка прибавляют 1—2
капли раствора молибдата аммония в концентрированной серной кислоте,
появляется зеленое окрашивание.

К 0,02 г порошка, растворенного в воде, прибавляют 1 каплю раствора
нитрата серебра — выделяется белый осадок (хлорид-ион); после прибав-
ления еще 1—2 капель раствора нитрата серебра появляется сине-фиолето-
вое окрашивание (амидопирин).
Количественное определение. Папаверина гидрохлорид определяют
аналогично прописи 26.3 1. Сумму промедола и папаверина гидрохлорида
определяют алкалиметрически (ем. 26.8) и содержание промедола рассчи-
тывают по разности между количеством 0,1н. раствора едкого натра и 0,1н.
раствора соляной кислоты после приведения к одной массе — формула 6
(см. 20,5); 1 мл ОДн. раствора едкого натра соответствует 0,03119 г проме-
дола.

Амидопирин титруют ОДн. раствором соляной кислоты (см. 10.16).

Анализ смесей, содержащих соли алкалоидов, образованных разными
кислотами.

Анализ таких лекарственных форм основан на титровании солей га-
логеноводородных кислот меркуриметрическим или аргентометрическим
методами и определении суммы солей алкалоидов алкалиметрически.

26,33. Этилморфина гидрохлорида 0,01

Кодеина фосфата 0,015

Сахара 0,3

Определение подлинности. Для определения этилморфина и кодеина
в присутствии сахара к 0,01 г порошка прибавляют 2—3 капли концентри-
рованной серной кислоты, постепенно появляется розовое окрашивание.

Наличие кодеина подтверждают реакцией на фосфат с молибдатом
аммония (см. 15.22), этилморфина гидрохлорида — реакцией на хлорид-
ион с нитратом серебра в азотнокислой среде (см. 21.5).

Количественное определение. Этилморфина гидрохлорид определяют
меркуриметрическим методом (см. 15.90) или аргентометрически по мето-
ду Фаянса (см. 15.91); 1 мл ОДн. раствора нитрата окисной ртути или
нитрата серебра соответствует 0,03859 г этилморфина гидрохлорида.

Сумму алкалоидов определяют алкалиметрически (см. 26.8). Содер-
жание кодеина фосфата рассчитывают по разности между израсходован-
ным количеством 0,1 н. раствора едкого натра и нитрата окисной ртути
или нитрата серебра; 1 мл ОДн. раствора едкого натра соответствует
0,0212 г кодеина фосфата.

Аналогично анализируются сочетания алкалоидов,:

26.34. Папаверина гидрохлорида

Кодеина фосфата

26.35. Атропина сульфата

Кокаина гидрохлорида

26.36. Платифиллина гидротартрата

Папавер ина ги др охлорида

26.37. Платифиллина гидротартрата
Этилморфина гидрохлорида

Анализ, основанный на способности некоторых алкалоидов к окис-
лению.

Для раздельного анализа полиалкалоидных смесей используется
свойство некоторых алкалоидов окисляться перманганатом калия в сер-
нокислой среде,, причем продукты окисления их не извлекаются хлорофор-
мом из щелочной среды. Другие алкалоиды в этих условиях не окисляются.
Это дает возможность в одной навеске определять сумму алкалоидов, а в
другой — окислить один из алкалоидов перманганатом калия, после чего
второй алкалоид извлечь из щелочной среды хлороформом.

Исследованиями установлено, что перманганатом калия в сернокислой
среде окисляются и разлагаются следующие алкалоиды: апоморфин, кодеин,
морфин, папаверин, пилокарпин, платифиллин, этил морфин. Не окисля-
ются в этих условиях атропин, дибазол, кокаин, кофеин, промедол 1 хинин
(Научно-жжсультандоншяе мат€ртаы,'— <. : Тшмедидат УССР, 1959.—
108 с.).

26.38. Дибазола

Папаверина гидрохлорида- по 0,02
Натрия гидрокарбоната 6,3

Определение подлинности. Папаверин— см.. 15.25, дибазол — см. 15.11.

К 0,01 ,г порошка прибавляют 2—3 капли разведенной азотной’кислоты,
выделяются пузырьки углекислоты (гидрокарбонат-ион); к подкисленному
раствору прибавляют 2 капли раствора нитрата серебра, образуется белый
осадок (хлорпд-иой).

Натрий-ион обнаруживают по окрашиванию пламени в желтый цвет.

Количественное определение. Точную массу ^порошка переносят в де»
лительную воронку и извлекают хлороформом сумму оснований дибазоде
и папаверина (методику извлечения см. -26.3). После удаления хлороформа
остаток растворяют ® 5 мл ОДн. раствора серной кислоты при слабом на-
гревании на водяной бане, после охлаждения прибавляют 1 каплю раство-
ра метилового оранжевого и титруют избыток кислоты 0,1 н. раствором
едкого натра до желтого окрашивания. По разности между количеством
серной кислоты и едкого натра определяют количество кислоты, израсхо-
дованное на реакцию с основаниями дибазола и папаверина (V мл).

Для определения дибазола к оттитрованной жидкости прибавляют
2 мл 0,1н. раствора серной кислоты и по каплям 3 % раствор пермангана-
та калия в ОДн. растворе серной кислоты до стойкого розового окрашива-
ния (окисление ведут на водяной бане при температуре 60 °С). Избыток
перманганата калия разлагают путем добавления 1—2 капель 5 % раство-
ра щавелевой кислоты. Обесцвеченный раствор переносят количественно в
делительную Боронку, добавляют небольшими порциями гидрокарбонат нат-
рия до щелочной реакции на лакмус и основание дибазола извлекают хло-
роформом (3 раза по 15 мл). Хлороформные извлечения фильтруют через
безводный сульфат натрия, хлороформ удаляют, остаток растворяют в 2—3
мл спирта, добавляют 20 мл воды и титруют из полумикропипетки О,1«.
раствором соляной кислоты до розового окрашивания, индикатор — ме-
тиловый оранжевый {Ух мл); 1 мл 0,1н. раствора соляной кислоты соот-
ветствует 0,02447 г дибазола.

Содержание папаверина гидрохлорида рассчитывают по разности (V —
Ух); 1 мл ОДн. раствора серной кислоты соответствует 0,03759 г папавери-
на гидрохлорида.

Натрия гидрокарбонат определяют титрованием 0,05 г порошка ОДн.
раствором соляной кислоты {индикатор — метиловый оранжевый); 1 мл
0,1н. раствора соляной кислоты соответствует 0,0084 г натрия гидрокар-
боната.

26.39. Промедола 0,02

Этилморфина гидрохлорида 0,015
Сахара 0,2

Определение подлинности. Для определения промедола 0,02 г порошка
обрабатывают на фильтре 1—2 мл хлороформа. Хлороформ удаляют на-
греванием на водяной бане и после охлаждения к остатку прибавляют 1—2
капли реактива Марки, появляется красное окрашивание.

С целью определения этилморфина гидрохлорида в присутствии сахара
порошок, оставшийся на фильтре, подсушивают, переносят на фарфоровую
пластинку и проводят реакцию 15.14.

Хлорид-ион— см. 21.5.

Количественное определение. Массу 1 порошка растворяют в 2—3 мл
воды и далее окисляют этилморфин и извлекают основание промедола по
методике, описанной выше (см. 26.38).
После удаления хлороформа основание промедола растворяют в 2—3
мл спирта, прибавляют 20 мл воды и титруют 0,1н. раствором соляной кис-
лоты (индикатор — метиловый красный); 1 мл 0,1н. раствора соляной кис-
лоты соответствует 0,03118 г промедола.

Этилморфина гидрохлорид: сумму промедола и этилморфина гидро-
хлорида определяют меркуриметрически (см. 15.90) или аргентометрически
(см. 15.91). Содержание этилморфина гидрохлорида рассчитывают по раз-
ности между количеством титрованного раствора, израсходованного на
определение суммы компонентов, и количеством 0,1н. раствора соляной
кислоты, ушедшей на титрование промедола; 1 мл 0,1н. раствора нитрата
окисной ртути или нитрата серебра соответствует 0,03859 г этилморфина
гидрохлорида.

Анализ, основанный на образовании нерастворимых солей или комп-
лексных соединений.

Для раздельного количественного анализа полиалкалоидных смесей
используют возможность осаждения одного из компонентов в виде нераство-
римой соли или комплексного соединения в условиях, в которых второй
алкалоид или соль азотистого основания не осаждается.

26.40. Дибазола

Папаверина гидрохлорида по 0,02

Темисала 0,3 .

Определение подлинности. Темисал определяют в 0,03— 0,05 г смеси
мурексидной реакцией (см. 15.28) и реакцией с раствором хлорида окисного
железа (см. 3.10). . .

Для определения папаверина гидрохлорида к 0,01—0,02 г смеси прибав-
ляют 2—3 капли концентрированной азотной кислоты и 4—5 капель концент-
рированной серной кислоты, появляется красно-оранжевое окрашивание.

Для определения дибазола 0,08—0,1 г смеси помещают на фильтр
и "обрабатывают 10—20 каплями 95 % спирта. Спирт испаряют, остаток
растворяют в 1—2 мл воды и проводят реакцию образования полийодида
(см. 15.70).

Количественное определение. Для суммарного определения дибазола
и папаверина гидрохлорида массу 1 порошка помещают в делительную
воронку и извлекают хлороформом сумму оснований папаверина и диба-
зола (см. 26.3). После удаления хлороформа остаток растворяют в 5 мл
0,1н. раствора серной кислоты и титруют избыток кислоты 0,1н. раствором
едкого натра (индикатор — метиловый оранжевый). Связалось V мл 0,1н.
раствора серной кислоты.

Определение дибазола основано на образовании нерастворимой в ам-
миаке серебряной соли. Реакционную смесь после определения суммы ком-
понентов упаривают на водяной бане до остатка 1—1,5 мл и далее опре-
деляют дибазол (см. 15.95). Израсходовано Ух мл 0,1н. раствора роданида
аммония. Содержание дибазола рассчитывают по формуле 1 (см. 20.5).

Содержание папаверина гидрохлорида (X) в 1 порошке рассчитыва-
ют по формуле:

(V — Уг) • 0,037586 • 0,34
л = ——1 --- ------—.

Темисал определяют следующим образом.

Вариант 1. 0,05—0,1 г смеси растворяют в 3—5 мл воды и оп-
ределяют ацидиметрически (см. 15.100).

Вариант 2. Щелочной раствор после извлечения суммы основа-
ний дибазола и папаверина количественно переносят в мерную колбу ем-
костью 100 мл, водой доводят объем раствора до метки и перемешивают.
В 50 мл раствора определяют темисал косвенным алкалиметрическим ме-
тодом (см. 15.85).
26.41. Димедрола

Эфедрина гидрохлорида по 0,03

Сахара 0,25

Определение подлинности. Эфедрин — см. 15.66, димедрол — см. 15.74.
Для определения сахара к щепотке порошка прибавляют по 2—3 капли
воды и раствора едкого натра, а затем 1—2 капли раствора нитрата или
хлорида кобальта; появляется сине-фиолетовое окрашивание.

Хлорид-ион — см. 21.5.

Количественное определение. Определение димедрола основано на
образовании комплексного соединения с йодмонохлоридом (см. 15.96).
Сумму димедрола и эфедрина гидрохлорида определяют меркуриметрически
(см. 15.90) или аргентометрически по Фаянсу (см. 15.91). Содержание
эфедрина гидрохлорида рассчитывают по разности между количеством ни-
трата окисной ртути или нитрата серебра и йодмонохлорида после приве-
дения к 1 навеске и к 1 эквиваленту — формула 8 (см. 20.5).

26.42. Димедрола

Эфедрина гидрохлорида по 0,2

Раствора натрия хлорида 0,9 % — 100,0

Определение подлинности. Эфедрин — см. 15.66. Для определения
димедрола несколько капель раствора выпаривают на водяной бане досуха
и далее проводят реакцию с концентрированной серной кислотой (см. 15.74).
Натрий-ион определяют по окрашиванию пламени в желтый цвет. Хлорид-
ион— см. 21.5.

Количественное определение. Димедрол в 10 мл раствора определяют
йодохлорометрическим методом (см. 15.96). В 10 мл раствора определяют
сумму димедрола и эфедрина гидрохлорида алкалиметрическим методом
(см. 15.89). Титрование проводят при сильном встряхивании реакционной
смеси до ярко-розовой окраски водного слоя. Содержание эфедрина гид-
рохлорида рассчитывают по разности между количеством 0,1 н. раствора
едкого натра и йодмонохлорида после приведения к 1 эквиваленту —- фор-
мула 7 (см. 20.5).

В 1 мл раствора сумму димедрола, эфедрина гидрохлорида и натрия
хлорида определяют меркуриметрически (см. 15.90) или аргентометрически
по Фаянсу (см. 15.91). Содержание ннтрия хлорида рассчитывают по раз-
ности между количеством 0,1 н. раствора нитрата серебра или нитрата
окисной ртути и количеством 0,1 н. раствора едкого натра после приведения
к 1 навеске — формула 6 (см. 20.5).

Анализ ряда полиалкалоидных лекарственных смесей с эфедрина
гидрохлоридом может быть осуществлен на основе получения тройного ком-
плексного соединения — эфедрина с медью и теофиллином в соотношении
1 : 1 : 1 (Т. В. Ковальчук, А. А. Медведевский, 1980). При этом возможны
2 варианта определения эфедрина гидрохлорида.

26.43. Вариант 1 — для анализа лекарственных смесей с малым
содержанием эфедрина гидрохлорида, в которых отсутствуют эуфиллин
и вещества, способные реагировать с трилоном Б. Принцип метода заклю-
чается в получении указанного выше комплексного соединения с примене-
нием избытка раствора сульфата меди и титровании избытка последнего
трилоном Б.

Около 0,2 мг эфедрина гидрохлорида растворяют в пробирке в 2 мл
воды, прибавляют 1 мл щелочного раствора теофиллина г, 2 мл 0,001 М
раствора сульфата меди 2 и 3 мг индикаторной смеси мурексида, взбалты-

1 0,02 г теофиллина растворяют в 1 мл 0,1 н. раствора едкого натра и прибав-
ляют 9 мл воды.

* Молярность раствора сульфата меди устанавливают путем титрования 2 мл
0,001 М раствора сульфата меди 0,001 М раствором трилона Б в присутствии 1 мл
раствора теофиллина й около 3 мг индикаторной смеси мурексида.
вают и оставляют на 1 мин. Затем прибавляют 5—10 мл хлороформа (для
растворения комплексного соединения) и взбалтывают путем нерезкого мно-
гократного переворачивания пробирки. После расслоения жидкости из-
быток сульфата меди титруют в верхнем слое 0,001 М раствором трилона
Б до розового окрашивания. Расчет ведут по разности. Э~ М. м., 1 мл
0,001 М раствора сульфата меди соответствует 0,000202 г эфедрина гидро-
хлорида.

26.44. В а р и а н т 2 — для анализа лекарственных смесей, в которых
наряду с эфедрина гидрохлоридом имеется эуфиллин. Принцип метода за-
ключается в извлечении комплексного соединения эфедрина хлороформом,
разложении его серной кислотой и определении образовавшегося сульфата
меди йодометрическим методом.

Около 0,001 г эфедрина гидрохлорида растворяют в делительной во-
ронке в 2 мл воды, прибавляют 2 мл 0,1 н. раствора едкого натра, 0,02 г
теофиллина и после растворения — 5 мл 0,01 М раствора сульфата меди
и точно отмеренные 15 мл хлороформа. В течение 1 мин путем нерезкого
многократного переворачивания делительной воронки экстрагируют обра-
зовавшееся комплексное соединение, отстаивают около 5 мин и хлороформ-
ный слой фильтруют через плотный ватный тампон, на который помеща-
ют прокаленный сульфат натрия. Точно отмеривают полученный объем хло-
роформного фильтрата (можно с помощью узкого цилиндра с ценой деле-
ния 0,1 мл). Количественно с помощью метанола переносят его в колбу,
прибавляют раствор 0,5 г йодида калия в 2 мл воды, 0,5 мл разведенной
серной кислоты и титруют выделившийся йод 0,01 н. раствором тиосуль-
фата натрия (индикатор — крахмал).

2Си2+ + 4КЛ = Си2Л2 + 52 + 4К+.

Э = М. м., 1 мл 0,01 н. раствора тиосульфата натрия соответствует
0,00202 г эфедрина гидрохлорида. Количество эфедрина гидрохлорида рас-
считывают по формуле:

V * 15 • 0,00202
х =-------у;-------•

где V — 0,01 н. раствор тиосульфата натрия (в мл);

. 15 — взятый объем хлороформа (в мл);

\\ — объем хлороформного фильтрата, взятый на титрование (в мл).

26.45. Димедрола 0,001

Эфедрина гидрохлорида 0,001

Глюкозы 0,3

Определение подлинности. Димедрол —см. 15.74, эфедрин — см.
15.68, глюкоза — см. 2.1.

.Количественное определение. Эфедрина гидрохлорид определяют в массе
порошка 0,05 г по методике 26.43. В массе 1 порошка титруют суммарно
димедрол и эфедрина гидрохлорид 0,01 н. раствором нитрата окисной ртути
(см. 15.90) или нитрата серебра (см. 15.91); 1 мл 0,01 н. раствора нитрата
окисной ртути или нитрата серебра соответствует 0,002918 г димедрола.
Содержание димедрола в порошке (X) рассчитывают по формуле:

, (у -одав) "•™2918 •,га®
х==——-1--------——-------------------•

где V — 0,01 н. раствор нитрата окисной ртути или нитрата серебра (в мл);
в — количество эфедрина гидрохлорида в навеске (в г).
(5-У)

Х= -1-----

26.46. Димедрола 0,005

Эфедрина гидрохлорида 0,002

Глюкозы 0,1

Эуфиллина 0,005

Определение подлинности. Димедрол — см. 15.74. Для определения
эфедрина в присутствии эуфиллина 0,05 г порошка растворяют в 1 мл воды
при нагревании, охлаждают, прибавляют 0,5 мл 0,1 н. раствора ед-
кого натра, 2 мл 0,01 М (0,25 %) раствора сульфата меди и встряхивают.
После разделения слоев наблюдают зеленоватое окрашивание хлороформ-
ного слоя (эфедрин и теофиллин) и фиолетовое окрашивание водного слоя
(этилендиамин). Глюкоза — см. 2.1.

Количественное определение. Точную массу 1 порошка растворяют в
делительной воронке в 2 мл горячей воды. После охлаждения эфедрина
гидрохлорид определяют по методике 26.44.

Определяют сумму димедрола и эфедрина гидрохлорида по методу
Фольгарда: к массе 1 порошка прибавляют по 5 мл воды и разведенной
азотной кислоты, 5 мл 0,01 н. раствора нитрата серебра, взбалтывают,
прибавляют 10 капель раствора железоаммониевых квасцов и титруют
0,01 н. раствором роданида аммония до буровато-красного окрашивания.
Содержание димедрола (X) в 1 порошке рассчитывают по формуле:

0.002918.0,112

а 1

где V — 0,01 н. раствор роданида аммония (в мл);

в — содержание эфедрина гидрохлорида в массе а, взятой для опре-
деления димедрола (в г);

0,002918 — титр 0,01 н. раствора дймедрола (Э = М. м.).

Анализ, основанный на перйодатометрическом определении эфедрина
гидрохлорида.

Перйодатометрический метод анализа эфедрина гидрохлорида
(см. 15.98) позволяет количественно определять ряд часто прописываемых
полиалкалоидных лекарственных смесей.

26.47. Димедрола 0,05

Эфедрина гидрохлорида 0,2
Раствора адреналина гидро-
хлорида 0,1 % 10 капель
Воды дистиллированной 10,0

Определение подлинности. Эфедрин — см. 15.66. Для определения
димедрола 2—3 капли раствора выпаривают на водяной бане досуха и про-
водят реакцию 15.74. Адреналин в реакции с хлоридом окисного железа
дает зеленое окрашивание. Хлорид-ион — см. 21.5.

Количественное определение. Эфедрина гидрохлорид определяют пер-
йодатометрическим методом в 1 мл капель (см. 15.98); 1 мл 0,1 н. раствора
перйодата калия соответствует 0,01009 г эфедрина гидрохлорида. Количест-
во эфедрина гидрохлорида (X) в каплях вычисляют по формуле:

V (V —Ух)-0,01009. 10

где V — 0,1 н. раствор тиосульфата натрия, израсходованный на конт-
рольный опыт (в мл);

Ух — 0,1 н. раствор тиосульфата натрия, израсходованный на основ-
ное определение (в мл).
В 1 мл капель титруют сумму эфедрина гидрохлорида и димедрола мер-
куриметрически (см. 15.90) или аргентометрически по методу Фаянса
(см. 15.91) —- У2 мл. Содержание димедрола (X) вычисляют по формуле:

у_ у-у.

I 2 2

Х = ^-------—

• 0,02918 • 10

Ниже приведены методики количественного анализа ряда лекарст-
венных смесей, основанные на применений перйодатометрического метода.

26.48. Димедрола 0,1

Эфедрина гидрохлорида 0,2

Раствора натрия хлорида 0,9 % 100,0

Эфедрина гидрохлорид определяют в 5 мл исследуемого раствора пер-
йодатометрическим методом (см. ,15.98). Сумму димедрола и эфедрина гид-
рохлорида определяют . алкалиметрически (см. 15.89) и содержание ди-
медрола рассчитывают по разности после приведения к 1 навеске и к
1 эквиваленту — формула 8 (см. 20.5). Сумму димедрола, эфедрина' гидро-
хлорида и натрия хлорида определяют меркуриметрически (см. 15.90) или
аргентометрически по методу Фаянса (см. 15.91). Содержание; натрия хло-
рида вычисляют по разности между количеством нитрата окисной ртути или
нитрата серебра и раствора едкого натра после приведения к 1 навеске —
формула 6 (см. 20.5).

26.49. Димедрола 0,1 ’

Эфедрина гидрохлорида 0,2
Раствора борной кисло-
ты 2 % 10,0

Эфедрина гидрохлорид определяют в 1 мл капель перйодатометриче-
ским методом (см. 15.98). Сумму эфедрина гидрохлорида и димедрола оп-
ределяют в 1 мл капель меркуриметрически (см. 15.90). Содержание ди-
медрола рассчитывают по разности (см. 26.47). . .

К 1 мл исследуемой смеси прибавляют 5 мл нейтрального глицерина,
10 мл смеси хлороформа и 95 % спирта (2 : 1) и титруют сумму. 3 компонен-
тов 0,1 н. раствором едкого натра при взбалтывании до появления розового
окрашивания (индикатор — фенолфталеин). Содержание борной кислоты
вычисляют по разности между количеством едкого натра и нитрата окис-
ной ртути; 1 мл 0,1 н. раствора едкого натра соответствует 0,006183 г бор-
ной кислоты.

26.50. Теофиллина 0,2

Эфедрина гидрохлорида 0,02

Димедрола 0,02

Теофиллин в массе порошка около 0,12 г определяют косвенным алка-
лиметрическим методом (см. 15.84). Эфедрина гидрохлорид определяют в
навеске около 0,12 г перйодатометрическим методом (см. 15.98). В массе
порошка около 0,12 г определяют суммарно эфедрина гидрохлорид и ди-
медрол по методу Фольгарда (см. 15.93). Содержание димедрола рассчиты-
вают по разности между количеством связавшегося нитрата серебра и ко-
личеством перйодата калия с учетом разных эквивалентов — формула 7
(см. 20.5).

26.51. Атропина сульфата 0,02

Эфедрина гидрохлорида 0,05

Новокаина 0,04

Спирта этилового 90 % 10,0 ;
Эфедрина гидрохлорид определяют в 2 мл капель перйодатометриче-
ским методом (см. 15.98). Сумму новокаина и эфедрина гидрохлорида
определяют в 2 мл смеси меркуриметрически (см. 15.90). Содержание ново-
каина рассчитывают по разности между количеством нитрата окисной рту-
ти и количеством связавшегося с эфедрином перйодата калия с учетом раз-
ных эквивалентов — формула 7 (см. 20.5); 1 мл 0,1 н. раствора нитрата
окисной ртути соответствует 0,02728 г новокаина.

В 5 мл смеси титруют сумму 3 компонентов алкалиметрически
(см. 15.89). Содержание атропина сульфата рассчитывают по разности ме-
жду количеством раствора едкого натра и раствора нитрата окисной ртути
с учетом разных навесок — формула 6 (см. 20.5).

26.52. Раствора новокаина 1 % 200,0
Эфедрина гидрохлорида 6,0
Димедрола 2,0

Эфедрина гидрохлорид определяют в 0,5 мл лекарственной смеси пер-
йодатометрическим методом (см. 15.98). Новокаин определяют в 2 мл ле-
карственной смеси методом нитритометрии (Ух мл) (ГФ X и 7.18).

Сумму хлорид-ионов 3 компонентов титруют в 2 мл лекарственной сме-
си аргентометрически по методу Фаянса (см. 15.91) или меркуриметриче-
ски (V мл) (см. 15.90). Содержание димедрола (X) вычисляют по формуле:

(V —- Ух — 2 * У2) • 0,02918 • 200
,

где У2 — перйодат калия, израсходованный на определение эфедрина гид-
рохлорида (в мл).

26.53. Раствора эфедрина гидрохлорида 2 % — 10,0

Хинина гидрохлорида 0,05

Натрия хлорида 0,027

Эфедрина гидрохлорид определяют в 1 мл капель перйодатометриче-
ским методом (см. 15.98). Сумму гидрохлоридов эфедрина и хинина опре-
деляют в 1 мл лекарственной смеси алкалиметрически (см. 15.89). Содер-
жание хинина гидрохлорида вычисляют по разности между количеством
раствора едкого натра и перйодата калия с учетом разных эквивален-
тов— формула 7 (см. 20.5); 1 мл 0,1 н. раствора едкого натра соответству-
ет 0,03970 г хинина гидрохлорида.

Сумму 3 компонентов титруют в 1 мл капель меркуриметрически
(см. 15.90). Содержание натрия хлорида вычисляют по разности между
количеством раствора нитрата окисной ртути и раствора едкого натра;
1 мл 0,1 н. раствора нитрата окисной ртути соответствует 0,005844 г натрия
хлорида.

26.54. Эфедрина гидрохлорида 0,02
Ко<йин-бенз.оата натрия 0,05
Фенобарбитала 0,02
Теобромина 0,2

Эфедрина гидрохлорид определяют в массе порошка (около 0,15 г)
перйодатЪметрическим методом (см. 15.98). Кофеин-бензоат натрия в массе
порошка (около 0,15 г) определяют ацидиметрически (см. 15.100).

Массу порошка (около 0,15 г) переносят на фильтр и отмывают фено-
барбитал эфиром. Эфир отгоняют, остаток растворяют в 5 мл нейтрального
спирта и титруют из полумикропипетки 0,1 н. раствором едкого натра (ин-
дикатор — тимолфталеин); 1 мл 0,1 н. раствора едкого натра соответству-
ет 0,02322 г фенобарбитала. Остаток порошка на фильтре переносят после
высушивания вместе с фильтром в колбу емкостью 100 мл, прибавляют
80 мл горячей воды, нагревают на плитке до полного растворения порош-
ка и определяют теофиллин косвенным алкалиметрическим методом
(см. 15.84).

26.55. Раствора цинка сульфата 0,1 % 10,0

Димедрола

Эфедрина гидрохлорида до 0,025

Новокаина 0,2

Натрия хлорида 0,06

Эфедрина гидрохлорид определяют в 2 мл капель методом перйодато-
метрии (см. 15.98). Новокаин определяют методом нитритометрии (ГФ X
и 7.18). Титрование проводят 0,05 М раствором нитрита натрия в 1 мл ка-
пель (У2); 1 мл 0,05М раствора нитрита натрия соответствует0,01364 г ново-
каина.

Сумму новокаина, димедрола и эфедрина гидрохлорида определяют в
в 1 мл капель алкалиметрически после прибавления 4—5 капель раствора
ферроцианида калия для осаждения цинка сульфата. Титруют 0,05 н. рас-
твором едкого натра (см. 15.89) (V мл). Содержание димедрола (X) вычисля-
ют по формуле:

Х =

0,01459 • 10

где Ух — 0,1 н. раствор перйодата калия, израсходованный на определе-
ние эфедрина гидрохлорида в 2 мл капель (в мл).

Сумму натрия хлорида, новокаина, димедрола и эфедрина гидрохло-
рида определяют в 1 мл капель меркуриметрически (см. 15.90). Титруют
0,05 н. раствором нитрата окисной ртути. Содержание натрия хлорида
вычисляют по разности между количеством 0,05 н. раствора нитрата окис-
ной ртути и едкого натра; 1 мл 0,05 н. раствора нитрата окисной ртути со-
ответствует 0,002922 г натрия хлорида.

Цинка сульфат в 2 мл капель определяют комплексонометрически
(см. 26.14), титруют из полумикропипетки 0,01 М раствором трилона Б;
1 мл 0,01 М раствора трилона Б соответствует 0,00287 г цинка .сульфата.

26.56. Эфедрина гидрохлорида 0,2

Борной кислоты 0,2

Димедрола 0,02

Раствора фурацилина (1 : 5000) 10,0

Эфедрина гидрохлорид определяют в 1 мл капель перйодатометриче-
ским методом (см. 15.98). Определяют сумму димедрола и эфедрина гидро-
хлорида и рассчитывают содержание димедрола по разности, как в пропи-
си 26.47. Для определения борной кислоты в 1 мл капель титруют сумму
эфедрина гидрохлорида, димедрола и борной кислоты алкалиметрически
по методике, описанной в прописи 26.49. Фурацилин определяют методом
колориметрии или фотоколориметрии (Т. В. Ковальчук и соавт., 1983).

26.57. Новокаина

Эфедрина гидрохлорида по 0,2

Сульфацил-натрия 2,0

Раствора фурацилина (I : 5000) 200,0

Эфедрина гидрохлорид определяют в 10 мл раствора перйодатометри-
ческим методом (см. 15.98). Сумму новокаина и эфедрина гидрохлорида
определяют по методу Фольгарда: к 10 мл анализируемого раствора при-
бавляют 5 мл разведённой азотной кислоты, 2 мл 0,1 н. раствора нитрата
серебра, перемешивают и титруют 0,1 н. раствором роданида аммония до
красно-оранжевого окрашивания (индикатор — железоаммониевые квас-
цы). Содержание новокаина (X) вычисляют по формуле:

2—V

Х =

У1 1

' 2 /

• 0,02728 « 200

где V — 0,1 н. раствор роданида аммония (в мл);

уг — 0,1 н. раствор перйодата калия, израсходованный на определение
эфедрина гидрохлорида ( в мл).

К 5 мл раствора прибавляют 2 капли раствора метилового оранжевого,
1 каплю раствора метиленового синего и титруют 0,1 н. раствором соляной
кислоты до исчезновения зеленого и появления серовато-фиолетового ок-
рашивания; 1 мл 0,1 н. раствора соляной кислоты соответствует 0,02542 г
сульфацил-натрия.

Концентрацию фурацилина определяют методом колориметрии или
фотоэлектроколориметрии (Т. В. Ковальчук и соавт., 1983).

27. АНАЛИЗ ЛЕКАРСТВЕННЫХ ФОРМ
С ПРОЗЕРИНОМ

ОПРЕДЕЛЕНИЕ ПОДЛИННОСТИ ПРОЗЕРИНА

27.1. Реакция на сульфат. В 2—3 мл концентрированной азотной кис-
лоты растворяют 0,02 г препарата и нагревают до кипения. К охлажденному
раствору прибавляют 1—2 мл воды и 1 мл раствора хлорида бария. Вы-
падает белый осадок.

27.2. Реакция азосочетания (ГФ X). В нескольких каплях воды раство-
ряют 0,01 г препарата, прибавляют 5 капель 30 % раствора едкого натра
и выпаривают на сетке досуха. Происходит омыление препарата:

Н3С;

СН.

СН38ОГ + 5МаОН -> №2СО8 -р

Н3С

Ы- (л*-диметил карбамоил оксифени л) -триметил аммоний м етил сульфат

/СН8

+ №28О4 + 2СН3ОН + нм/

СН3

К охлажденному остатку добавляют по 2 капли 1 % раствора сульфа-
ниловой кислоты, раствора нитрита натрия и разведенной соляной кисло-
ты, в результате сочетания диазотированной сульфаниловой кислоты с
льдиметиламинофенолом образуется азокраситель красно-оранжевого
27.3. Реакция с перманганатом калия. К 2 каплям 0,2 % раствора
препарата прибавляют 1 каплю 0,1 н. раствора перманганата калия, 2 мл
смеси хлороформа с ацетоном (3 : 1) и взбалтывают. После расслаивания
наблюдается розово-фиолетовое окрашивание нижнего слоя.

КОЛИЧЕСТВЕННОЕ ОПРЕДЕЛЕНИЕ ПРОЗЕРИНА

27.4. Определение по диметиламину (ГФ X). Препарат кипятят с 30 %
раствором едкого натра (см. 27.2) в колбе Кьельдаля, присоединенной к
прибору для отгонки аммиака. Образующийся диметиламин собирают в
приемник с раствором борной кислоты и титруют 0,1 н. раствором соля-
ной кислоты в присутствии,смешанного индикатора. Э == М. м., 1 мл 0,1 и.
раствора соляной кислоты соответствует 0,03344 г прозерина.

27.5. Метод, основанный на окислении прозерина перманганатом калия
в щелочной среде (П. Д. Шварцман, 1959). К 5 мл 0,01 н. раствора перман-
ганата калия прибавляют 0,5 мл 10 % раствора едкого натра, раствор про-
зерина, содержащий 0,0002—0,0005 г препарата, и кипятят на плитке 1—
1,5 мин с момента закипания; окраска раствора становится темно-зеленой.
После охлаждения прибавляют 2 мл разведенной серной кислоты, 0,2 г
йодида калия и титруют выделившийся йод 0,01 н. раствором тиосуль-
фата натрия (индикатор — крахмал). Параллельно проводят контрольное
определение с 5 мл 0,01 н. раствора перманганата калия и 0,5 мл 10 % рас-
твора едкого натра. Э = М. м./16, 1 мл 0,01 н. раствора перманганата ка-
лия соответствует 0,000209 г прозерина.

27.6. Йодометрический метод (Ф. А. Митченко, Л. А. Кириченко, 1983).
В мерную колбу емкостью 50 мл помещают 1 мл 0,5 % раствора прозерина,
прибавляют 10 мл 0,1 н. раствора йода, перемешивают в течение 1—2 мин,
доводят объем раствора водой до метки, перемешивают и оставляют в тем-
ном месте на 30 мин. Содержимое колбы фильтруют, прикрывая воронку
стеклом; первые порции фильтрата отбрасывают, а в 25 мл фильтрата из-
быток йода титруют 0,1 н. раствором тиосульфата натрия (индикатор —
крахмал). Параллельно проводят контрольное титрование. Э = М/м./б,
1 мл 0,1 н. раствора йода соответствует 0,005573 г прозерина. Содержание
прозерина в процентах (X) рассчитывают по формуле:

2 > (Ух — У2) • 0,005573 * 100

X--------------5 —",

где Ух — 0,1 н. раствор тиосульфата натрия, израсходованный на конт-
рольное титрование (в мл);

У2— 0,1 н. раствор тиосульфата натрия, израсходованный на тит-
рование исследуемого раствора (в мл).

27.7 . Метод ионообменной хроматографии. В 10 мл воды растворяют
0,02—0,03 г прозерина и фильтруют через колонку с катионитом КУ-2 в
Н-форме (КН) со скоростью вытекания 20—25 капель в 1 мин. Далее
колонку промывают водой (30—50 мл) до нейтральной реакции по метило-
вому оранжевому. Промывную жидкость присоединяют к основному фильт-
рату и титруют из полумикропипетки 0,1 н. раствором едкого натра (ин-
дикатор—метиловый оранжевый):

н3соч >о н3соч ю

(С12Н19Ы2О2)+ . _о/5^о + КН -> Н0/5<(0 + (С12Н19М2О2). к
прозерин

,ОСН3 Ох .осн3

+№ОН-> +Н2О.

Сг \он СГ \О№
Э = М. м., 1 мл 0,1 н. раствора, едкого натра соответствует 0,03344 г
прозерина.

27.8 . Визуально-колориметрическое определение (А. А. Медведевский,
1980). Метод основан на образовании перманганатной соли прозерина, рас-
творяющейся в смеси хлороформа и ацетона. Образующееся розово-фио-
летовое окрашивание сравнивают со шкалой, состоящей из растворов пер-
манганата калия в ацетоне.

Точно 0,1 мл 0,2 % раствора прозерина вносят в пробирку, прибавля-
ют 0,1 мл воды, 5 мл смеси хлороформа с ацетоном (3 : 1), 1 каплю 0,1 н.
раствора перманганата калия, встряхивают в течение 1 мин, а затем
отстаивают 2—3 мин. Далее водный слой, который собирается сверху, уда-
ляют с помощью фильтровальной бумаги, свернутой в цилиндрический ру-
лончик, равный по диаметру ширине пробирки. Окраску слоя органиче-
ского растворителя сравнивают с окраской шкалы, наблюдая по оси про-
бирок, помещенных на белую поверхность.

Приготовление шкалы. В 3 пробирки вносят по 5 мл ацетона и соот-
ветственно 0,13; 0,18 и 0,23 мл свежеприготовленного 0,01 н. раствора пер-
манганата калия.

АНАЛИЗ ЛЕКАРСТВЕННЫХ ФОРМ

27.9 . Раствора прозерина 0,2 % 10,0

Определение подлинности. В пробирку помещают 2 капли лекарствен-
ной формы и проводят реакцию 27.3.

Количественное определение. В 1—2 мл капель проводят количествен-
ное определение путем окисления прозерина перманганатом калия в щелоч-
ной среде (см. 27.5), йодометрически (см. 27.6) или в 0,1 мл лекарственной
формы определяют прозерин визуально-колориметрическим методом
(см. 27.8).

27.10 . Раствора пилокарпина гидрохлорида 1 % — 10,0
Прозерина 0,05

Определение подлинности. Пилокарпин — см. 15.35. Хлорид-ион оп-
ределяют в реакции с раствором нитрата серебра (ГФ X). Для определения
прозерина проводят реакцию 27.3, предварительно окисляя пилокарпин
раствором перманганата калия в гидрокарбонатной среде, так как пилокар-
пин также образует перманганатную соль. Для этого около 0,5 мл капель
помещают в пробирку, прибавляют 0,05 г натрия гидрокарбоната, взбал-
тывают и прибавляют 1 каплю 0,1 н. раствора перманганата калия. Смесь
взбалтывают в течение 1 мин, прибавляют 2 мл смеси хлороформа с ацето-
ном (3 : 1), снова взбалтывают и после разделения слоев наблюдают розо-
во-фиолетовое окрашивание.

Количественное определение. Вариант 1. Пилокарпина гидрохло-
рид определяют в 1 мл лекарственной формы алкалиметрическим (см. 15.89),
меркуриметрическим (см. 15.90) или аргентометрическим методом
(см. 15.91) (У8 мл); 1 мл 0,1 н. раствора едкого натра, нитрата окисной ртути
или нитрата серебра соответствует 0,02447 г пилокарпина гидрохлорида.
Прозерин можно определять двумя способами.

а) В 1 мл капель определяют йодометрически (см. 27.6). В условиях
йодометрического определения прозерина пилокарпина гидрохлорид также
количественно реагирует с йодом, но эквивалент его равен М. м./4. Содер-
жание прозерина (в г) находят по формуле:

х [2 • (Ух — У2) — 4У3] . 0,005573 • 10

где V! и У2 — 0,1 н. растворы тиосульфата натрия, израсходованные со-
ответственно на контрольное титрование и титрование 1 мл
испытуемого раствора (в мл);
У3— 0,1 н. раствор едкого натра, нитрата окисной ртути или
нитрата серебра, израсходованнный на титрование пило-
карпина гидрохлорида и приведенный к 1 эквиваленту (в мл).

б) Определяют сумму компонентов в 1 мл капель методом ионообменной
хроматографии (см. 27.7). В фильтрате титруют сумму хлористоводород-
ной кислоты и метилсульфата 0,05 н. раствором едкого натра (индикатор —
метиловый оранжевый; V мл). Содержание прозерина (X) рассчитывают
по формуле: ,

„ (У —2У8) » 0,01672 • 10

Х-. ~ .

Вариант 2. К 1 мл лекарственной формы в пробирке прибавля-
ют 1 каплю раствора фенолфталеина, 1,5 мл хлороформа и титруют при
взбалтывании 0,1 н. раствором едкого натра до розового окрашивания вод-
ного слоя; 1 мл 0,1 н. раствора едкого натра соответствует 0,02447 г пило-
карпина гидрохлорида.

К оттитрованной жидкости прибавляют воду до получения общего
объема водного слоя 2 мл, перемешивают вращательным движением, из
водного слоя отбирают 0,2 мл жидкости, прибавляют 5 мл смеси хлоро-
форма с ацетоном и определяют прозерин визуально-колориметрическим
методом (см. 27.8).

27.11 . Раствора пилокарпина гидрохлорида 2 % — 10,0
Прозерина 0,02

Натрия хлорида 0,043

Определение подлинности. Пилокарпин — см. 15.35, прозерин —
см. 27.10, натрий-ион определяют по окрашиванию пламени в желтый
цвет, хлорид-ион — в реакции с раствором нитрата серебра (ГФ X).

Количественное определение. Пилокарпина гидрохлорид определяют
в 1 мл лекарственной формы титрованием 0,1 н. раствором едкого натра
(см. 15.89); 1 мл 0,1 н. раствора едкого натра соответствует 0,02447 г пи-
локарпина гидрохлорида.

В 1 мл лекарственной формы титруют суммарно натрия хлорид и пило-
карпина гидрохлорид меркуриметрическим методом (см. 15.90) или по ме-
тоду Фаянса (см. 15.91) (V мл). Содержание натрия хлорида рассчитывают
по формуле 5 (см. 20.5).

Прозерин определяют двумя способами.

а) Сумму 3 компонентов определяют в I мл лекарственной формы ме-
тодом ионообменной хроматографии (см. 27.7) (У4 мл). Содержание прозе-
рииа (X) рассчитывают по формуле:

(Ух — V) . 0,03344 • 10

Х= !

б) В 1 мл капель прозерин определяют йодометрически (см, 27.6); рас-
чет содержания прозерина — см. 27.10 (вариант 1).

28. АНАЛИЗ ЛЕКАРСТВЕННЫХ ФОРМ

С ВИТАМИНАМИ

28.1. Кислоты аскорбиновой 0,1

Глюкозы 0,3

Определение подлинности. Кислота аскорбиновая — см. 18.1. Реакции
подлинности на глюкозу основаны на ее способности окисляться (см. 2.1).
Поскольку аскорбиновая кислота является более сильным восстановителем»
чем глюкоза, для идентификации последней в данной лекарственной форме
необходимо предварительно окислить аскорбиновую кислоту; 0,05—0,1 г
смеси растворяют в 1—2 мл воды* прибавляют по 2—3 капли пергидроля
и раствора аммиака и кипятят 2—3 мин. После охлаждения добавляют реак-
тив Фелинга и снова нагревают; образуется кирпично-красный осадок.

Количественное определение. Вариант 1. Для определения ас-
корбиновой кислоты около 0,1 г порошка растворяют в 5 мл воды в склян-
ке с притертой пробкой и титруют 0,1 н. раствором йода до слабо-желтого
окрашивания (см. 18.7) (V мл).

К оттитрованной жидкости прибавляют 20 мл (двойной избыток) 0,111-
раствора йода, 10—15 мл 1 % (или 30—40 мл 0,1 н.) раствора едкого нат^а
и оставляют на 10—15 мин. При этом происходит окисление глюкозы
(см. 2.14) и дальнейшее окисление дегидроаскорбиновой кислоты до ди-
кетогулоновой кислоты. На окисление дегидроаскорбиновой кислоты в ще-
лочной среде расходуется такое же количество 0,1 н. раствора йода, какое
было израсходовано на титрование аскорбиновой кислоты (V мл).

По истечении указанного времени к раствору прибавляют 10 мл раз-
веденной серной кислоты и выделившийся йод титруют 0,1 н. раствором
тиосульфата натрия в присутствии раствора крахмала (V! мл); 1 мл 0,1 н.
раствора йода соответствует 0,0099 г глюкозы. Содержание глюкозы в
1 порошке (X) рассчитывают по формуле:

V [(20 — У1) — V] * 0,0099*0,4
а

Вариант 2. Массу 1 порошка растворяют в мерном цилиндре
на 5 мл, доводят объем раствора водой до метки и перемешивают. В 2 Мл
приготовленного раствора определяют аскорбиновую кислоту алкали-
метрическим (см. 18.10) или йодометрическим методом (см. 18.7).

Измеряют показатель преломления воды (п0) и приготовленного рас-
твора (п). Содержание глюкозы (X) в граммах рассчитывают по формуле:

[(п —-п0) — С • Р] • 5 « 0,4 * 100

Л 0,00142 » 100 « а * (100 — в)

где С — концентрация аскорбиновой кислоты, найденная путем тит-
рования (в %);

0,00142 — фактор показателя преломления безводной глюкозы;

Р — фактор показателя преломления аскорбиновой кислоты,
соответствующий найденной концентрации;

в — содержание влаги в глюкозе (в %).

28.2. Кислоты аскорбиновой 0,1

Кислоты никотиновой 0,05

Сахара 0,25

Определение подлинности. Кислота аскорбиновая — см. 18.1. Для
определения кислоты никотиновой к 0,01—0,02 г смеси прибавляют 0,5—
1 мл воды, 0,25 мл роданбромидного реактива, 0,5 мл 1 % раствора ново-
каина и 1—2 капли раствора едкого натра. Появляется желтое окрашива-
ние (см. 18.21).

Для определения сахара к 0,01 г порошка прибавляют 1—2 мл раз-
веденной соляной кислоты, несколько кристаллов резорцина и кипятят в
в течение 1 мин. Появляется красное окрашивание.

Количественное определение. Растворяют в воде 0,1—0,2 г порошка
и титруют суммарно аскорбиновую и никотиновую кислоты 0,1 н. раствором
едкого натра до слабо-розового окрашивания в присутствии фенолфталеина
(V мл).

В оттитрованной жидкости определяют аскорбинат натрия йодометри-
чески — У1 мл (см. 18.7). Содержание аскорбиновой кислоты рассчитывают
по формуле 1 (см. 20.5). Содержание никотиновой кислоты в 1 порошке
(X) в граммах рассчитывают по формуле:

/V-----. 0,0123.0,4

X =-!-----------------------

28.3а Кислоты аскорбиновой 0,1
Кислоты никотиновой 0,05
Глюкозы 0,25

Определение подлинности. Кислота аскорбиновая — см. 18.1, кисло-
та никотиновая — см. 18.2, глюкоза — см. 28.1.

Количественное определение. В 0,1 г порошка определяют алкалимет-
рически сумму аскорбиновой и никотиновой кислот, как в прописи 28.2
(Уа мл 0,1 н. раствора едкого натра). В оттитрованной жидкости определяют
аскорбинат натрия титрованием 0,1 и. раствором йода до желтого окраши-
вания (V мл), а затем глюкозу — йодометрически в щелочной среде, как
в прописи 28.1. Содержание аскорбиновой и никотиновой кислот рассчи-
тывают, как в прописи 28.2. Содержание глюкозы (X) рассчитывают по
формуле:

V (У3 —V) «0,0099.0,4

Л ==------------------------,

где У3— 0,1 н. раствор йода, израсходованный на окисление глюкозы
и дегидроаскорбиновой кислоты в щелочной среде (в мл).

28.4. Кислоты аскорбиновой 0,05

Кислоты никотиновой 0,02

Тиамина бромида 0,01
Сахара 0,3

Определение подлинности. В 2—3 каплях воды растворяют 0,1 г по-
рошка и прибавляют 1 каплю раствора нитрата серебра; появляется муть
(бромид-ион), при добавлении избытка нитрата серебра выделяется серый
осадок (аскорбиновая кислота). Никотиновая кислота — см. 18.21. Для
определения тиамина к 0,05 г порошка прибавляют по 3—4 капли воды,
растворов едкого натра и феррицианида калия, 0,5 мл хлороформа,
взбалтывают и в УФ-свете наблюдают сине-фиолетовое свечение (см. 18.48).
Тиамин можно обнаружить также по специфическому запаху. Сахар
см. 28.2.

Количественное определение. Для суммарного титрования аскорбино-
вой кислоты, никотиновой кислоты и тиамина бромида около 0,2 г порошка
растворяют в 10 мл воды, прибавляют 5—7 капель раствора фенолфталеи
на и титруют 0,1 н. раствором едкого натра до розового окрашивания (V мл)„
В оттитрованной жидкости определяют аскорбиновую кислоту йодометри-
ч^ки (см. 18.7) (Ух мл). В массе 1 порошка тиамина бромид определяют по
методу Фаянса (см. 18.55) (израсходовано Уа мл 0,1 н. раствора нитрата
Серебра). Содержание аскорбиновой кислоты и тиамина бромида рассчиты-
вают по формуле 1 (см. 20.5). Содержание никотиновой кислоты (X) рас-
считывают по формуле:

(у------------>0,01231 . 0,38

I 2 а< « 2 /

Х = —-----.--------------<----------------,

где а — масса порошка, взятая на суммарное титрование (в г);

ах — масса порошка, взятая на определение тиамина бромида (в г).
Примечание. При титровании тиамина бромида в присутствии аскор-
биновой кислоты следует титрованный раствор нитрата серебра в конце
титрования прибавлять медленно, по каплям, так как избыточная капля
нитрата серебра может вызвать образование серого осадка за счет взаимо-
действия с аскорбиновой кислотой.

Тиамина бромид в присутствии аскорбиновой кислоты можно опре-
делять также косвенным методом Фольгарда (см. 18.52) с тем отличием,
что раствор железоаммониевых квасцов прибавляют в избытке для окис-
ления аскорбиновой кислоты (на каждые 0,1 г аскорбиновой кислоты —
3 мл раствора квасцов).

28.5. Кислоты аскорбиновой 0,05

Кислоты никотиновой 0,02

Пиридоксина гидрохлорида 0,005

Сахара 0,2

Определение подлинности. Кислота аскорбиновая — см. 18.1, кислота
никотиновая — см. 18.21, пиридоксина гидрохлорид — см. 18.32 и 18.36,
сахар — см. 28.2.

Количественное определение. Для суммарного титрования аскорбиновой,
никотиновой кислот и пиридоксина гидрохлорида 0,1 г порошка растворя-
ют в 1—2 мл воды и титруют 0,1 н. раствором едкого натра — V мл (ин-
дикатор — фенолфталеин). С целью определения аскорбиновой кислоты
в оттитрованной жидкости титруют аскорбинат натрия 0,1 н. раствором
йода до желтого окрашивания (см. 18.7) (\\ мл).

0,1 г порошка растворяют в 1—2 мл воды, прибавляют 1 каплю раз-
веденной азотной кислоты, 3—4 капли раствора дифенилкарбазона и тит-
руют 0,01 н. раствором нитрата окисной ртути до фиолетового окрашивания
(см. 18.41) (У2 мл). 1 мл 0,01 н. раствора нитрата окисной ртути соответ-
ствует 0,002056 г пиридоксина гидрохлорида. Расчет производят по фор-
муле 1 (см. 20.5).

Содержание никотиновой кислоты (X) в 1 порошке (в г) рассчитывают
по формуле:

V — ---. 0,01231 • 0,275

' 6П————

28.6. Рибофлавина 0,001

Кислоты аскорбиновой 0,05

Калия йодида 0,3

Раствора глюкозы 2 % 10,0

Определение подлинности. Для определения аскорбиновой кислоты и
йодид-иона к 2—3 каплям раствора прибавляют 1 каплю раствора нитра-
та серебра; образуется желтый осадок йодида серебра. При дальнейшем
прибавлении раствора нитрата серебра выделяется серый осадок (аскор-
биновая кислота).

Калий-ион — см. 21.3, рибофлавин — см. 18.66, глюкоза — см. 28.1.

Количественное определение. Вариант 1. Аскорбиновую кислоту
определяют в 2 мл капель титрованием щелочью (см. 18.10), калия-йодид
в 0,5 мл капель определяют аргентометрически (см. 21.10 и 21.13) или мер-
куриметрически, предварительно окислив аскорбиновую кислоту добав-
лением 1 мл железоаммониевых квасцов (см. 21.16).

Вариант 2 (Ф. Е. Каган и соавт., 1980). К 1 мл капель прибав-
ляют 2 мл свежеприготовленного раствора крахмала, 5—7 капель 'разве-
денной серной кислоты и титруют 0,05 н. раствором йодата калия до синего
окрашивания раствора (см. 18.8). При этом йодат калия реагирует е калия
йодидом, выделяя свободный йод, который окисляет аскорбиновую кислоту
с образованием эквивалентного количества йодистоводородной кислоты.
Э= М. м./2, 1 мл 0,05 н. раствора йодата калия соответствует 0,0044 г
аскорбиновой кислоты. Далее окрашенный в синий цвет раствор титруют
0,1 н. раствором нитрата серебра. При этом в результате образования йоди-
да серебра из раствора исчезают йодид-ионы и раствор обесцвечивается;
1 мл 0,1 н. раствора нитрата серебра соответствует 0,0166 г калия йодида.

Измеряют показатель преломления воды (п0) и раствора (и) при оди-
наковой температуре. Содержание глюкозы (X) в процентах рассчитывают
по формуле:

[(п — п0) — С -Г — Сх * Р11 > Ю0

0,00142 • (100 — в) 9

где С — концентрация аскорбиновой ' кислоты, найденная химическим
путем (в %);

Г — фактор показателя преломления 1 % раствора аскорбиновой кис-
лоты;

С* — концентрация калия йодида, найденная химическим путем (в %);

Е1 — фактор показателя преломления для найденной концентрации ка-
лия йодида;

в — содержание влаги в глюкозе (в %).

Рибофлавин определяют спектрофотометрическим методом (ГФ X)
или фотоколориметрически по желтой окраске раствора (см. 18.72).

28.7. Кислоты аскорбиновой 0,5
Калия йодида 0,3

Раствора борной кислоты 2 % 10,0

Определение подлинности. Аскорбиновая кислота и калия йодид —
см. 28.6, кислота борная — см. 26.12.

Количественное определение (Ф. Е. Каган и соавт., 1980). Аскорбино-
вую кислоту титруют в 1 мл капель раствором йодмонохлорида до жел-
того окрашивания без индикатора (см. 18.9) (V мл), 1 мл 0,1 н. раствора
йодмонохлорида соответствует 0,0088 г аскорбиновой кислоты.

К оттитрованному раствору прибавляют 10 мл (избыток) 0,1 н. раствора
йодмонохлорида. При этом выделяется йод в результате взаимодействия
йодмонохлорида с калия йодидом и йодистоводородной кислотой, образо-
вавшейся при титровании аскорбиновой кислоты:

ЛС1 + 1“ = Л2 + СГЛ

Для удаления избытка йодмонохлорида к реакционной смеси добавля-
ют 100 мл воды, 10 мл 2 % раствора салицилата натрия и оставляют на
10 мин, после чего йод оттитровывают 0,1 н. раствором тиосульфата натрия
(см. 21.17) (V! мл). Э = М. м./2. Содержание калия йодида (X) рассчиты-
вают по формуле:

(У^ —V) -0,0083 * 10
х= ---------------------

К 0,5 мл капель прибавляют 10 мл нейтрального глицерина и титруют
0,1 н. раствором едкого натра смесь борной и аскорбиновой кислот; инди-
катор — фенолфталеин (У2 мл). Содержание борной кислоты (Х^рассчиты-
вают по формуле:

/у2 — 0,006183.10

\ 4 /
29. АНАЛИЗ ЛЕКАРСТВЕННЫХ ФОРМ
С ЛЕВОМИЦЕТИНОМ

29.1. Раствора левомицетина 0,15 %, 0,2 %, 0,25 % 10,0

Определение подлинности — см. 19.1 и 19.2.

Количественное определение. Нитритометрический ме-
тод. К 2—3 мл раствора прибавляют 1 мл концентрированной соляной
кислоты и постепенно 0,25 г цинковой пыли. Затем добавляют еще 1 мл кон-
центрированной соляной кислоты, оставляют на 15 мин и жидкость фильт-
руют. Колбу и фильтр промывают 40 мл воды, присоединяя к основному
фильтрату, и далее проводят определение методом нитритометрии. К рас-
твору добавляют 1 г бромида калия, 2 капли раствора тропеолина 00, 1 кап-
лю раствора метиленового синего и при 18—20 °С титруют 0,02 М раствором
нитрита натрия, добавляя его вначале по 0,2—0,3 мл через 1 мин, а в конце
титрования (за 0,1—0,2 мл до эквивалентного количества) — по 1—2 кап-
ли через 1 мин до перехода красно-фиолетовой окраски в голубую. Парал-
лельно проводят контрольный опыт; 1 мл 0,02 М раствора нитрита натрия
соответствует 0,006462 г левомицетина.

Спектрофотометрический метод. В мерную колбу
емкостью 100 мл переносят пипеткой 1 мл капель и доводят объем раствора
водой до метки. Оптическую плотность полученного раствора измеряют,
как указано в разделе 19.6. Содержание левомицетина (X) в процентах рас-
считывают по формуле:

В • 100
А 298 • 1 ’

где В — оптическая плотность раствора.

Анализ раствора левомицетина можно провести также любым из
описанных методов (см. 19.7—19.11).

29.2. Раствора левомицетина 0,15—0,25% 10,0
Натрия хлорида 0,09

Определение подлинности. Левомицетин при нагревании с раствором
едкого натра образует желтое окрашивание, переходящее в оранжевое.
Натрий-ион определяют по окрашиванию пламени в желтый цвет, хлорид-
ион — по образованию белого осадка с раствором нитрата серебра.

Количественное определение. Левомицетин определяют одним из мето-
дов— см. 19.5, 19.6, 19.7, 19.10, 19.11. Натрия хлорид определяют арген-
тометрически — см. 21.8 или 21.9, меркуриметрически — см. 21.15.

29.3. Раствора левомицетина 0,15—0,25% 10,0
Кислоты борной 0,2

Определение подлинности. Левомицетин — см. 19.1 или 19.2, кислота
борная — см. 26.12.

Количественное определение. Левомицетин можно определить одним
из описанных методов (см. 19.5—19.10). К 0,5 мл капель прибавляют 10 мл
нейтрализованного глицерина, 5—7 капель раствора фенолфталеина и
титруют 0,1 н. раствором едкого натра до устойчивого розового окраши-
вании; 1 мл 0 1 и. раствора едкого натра соответствует 0,006183 г борной
кислоты.

29.4. Левомицетина 0,25 (или 0,5, или 1,0)
Спирта этилового 70 % — до 100,0

Определение подлинности. Левомицетин — см. 19.1 или 19.2. Для оп-
ределения этилового спирта к нескольким каплям анализируемого раство-
ра прибавляют по 2—3 мл раствора едкого натра и 0,1 н. раствора йода,

207
л
слегка подогревают; появляется запах йодоформа и постепенно образуется
желтый осадок (химизм см. 15.21).

Количественное определение. На водяной бане выпаривают 5 мл 0,25 %
или 2 мл 0,5—1 % раствора левомицетина до исчезновения запаха спирта
и далее определяют одним из описанных методов (см. 19.6—19.10)^ .

29.5. Левомицетина 1,0

Кислоты салициловой 0,5

Спирта этилового 70 % до 100 мл

Определение подлинности. Левомицетин — см. 19.1 или 19.2> кислота
салициловая — см. 3.10, спирт этиловый — см. 29.4.

Количественное определение. На водяной бане выпаривают 1 мл ле-
карственной смеси до исчезновения запаха спирта и далее определяют ле-
вомицетин методом нитритометрии (см. 19.5), аргентометрически (см. 19.8)
или меркуриметрически (см. 19.9).

К 2 мл анализируемого раствора прибавляют 5—7 капель раствора
фенолфталеина и титруют из полумикропипетки 0,1 н. раствором едкого
натра до розового окрашивания; 1 мл 0,1 и. раствора едкого натра соответ-
ствует 0,01381 г салициловой кислоты.

29.6. Левомицетина 2,0

Новокаина 1,0

Спирта этилового 70 % — до 100 мл

Определение подлинности. Левомицетин — см. 29.2. Новокаин дает
положительную реакцию на первичную ароматическую аминогруппу
(см. 7.1) и на хлорид-ион (см. 21.5). Спирт этиловый — см. 29.4.

Количественное определение. На водяной бане нагревают 1 мл раствора
до удаления спирта, к остатку прибавляют 30—40 мл воды и определяют
нрвокаин методом нитритометрии (см. 29.1, начиная со слов «К раствору
добавляют 1 г бромида калия...»); 1 мл 0,02 М раствора .нитрита натрия
соответствует 0,005456 г новокаина.

На водяной бане нагревают 1 мл раствора до удаления спирта, затем
добавляют 2 мл концентрированной соляной кислоты, 0,5 г цинковой пыли
и далее определяют левомицетин методом нитритометрии (см. 29.1). При
этом титруются восстановленный левомицетин и новокаин. Содержание
левомицетина рассчитывают по формуле 5 (см. 20.5).

30. КОЛИЧЕСТВЕННЫЙ АНАЛИЗ СПИРТОВЫХ
РАСТВОРОВ С ПРИМЕНЕНИЕМ РЕФРАКТОМЕТРИИ

В медицинской практике широко применяются лекарственные формы,
в состав которых входит этиловый спирт в различных концентрациях. Ана-
лиз таких лекарственных форм обычно сводится лишь к количественному
определению растворенных ингредиентов, концентрация спирта, как пра-
вило, не проверяется.

Ниже приводятся методики, позволяющие определять рефрактомет-
рически концентрацию этилового спирта во многих лекарственных формах
и в настойках. Эти методики позволяют определять концентрацию спирта
как в контрольно-аналитических лабораториях, так и в условиях аптек.

30.1. Определение концентрации этилового спирта в спирто-водных
растворах методом рефрактометрии. В водных растворах этилового спирта
наблюдается линейная зависимость показателя преломления от его кон-
центрации, что позволяет использовать метод рефрактометрии для определе-
ния концентрации спирта. Однако значительное увеличение показателя
преломления наблюдается лишь при повышении концентрации спирта до
50—55 %. В пределах концентрации спирта 55—75 % величина показателя
преломления изменяется менее заметно, при концентрациях 75—90 % —
остается практически постоянной, а для 90—95 % растворов становится
отрицательной. В связи с этим в растворах, в которых концентрация спирта
не превышает 50—55 %, возможно непосредственное рефрактометрическое
определение; для анализа спирта в более концентрированных растворах
необходимо предварительное разбавление водой.

Следует иметь в виду, что на точность результатов рефрактометриче-
ского анализа спиртовых растворов значительное влияние оказывает тем-
пература. Поэтому, если определение показателя преломления проводится
не при 20 °С, необходимо вносить поправку на температуру. Величины по-
правок показателя преломления на 1 °С (температурный коэффициент) при-
ведены в табл. 38. В случае определения при температуре выше 20 °С по-
правку прибавляют к найденной величине показателя преломления, если
анализ проведен при температуре ниже 20 °С, поправку вычитают.

Для рефрактометрического определения концентрации спирта в раст-
ворах, содержащих менее 55 % спирта, наносят на призму рефрактометра
5—6 капель спиртового раствора, быстро закрывают ее и определяют по-
казатель преломления. Далее, если определение проводилось не при тем-
пературе 20 °С, вносят поправку на температуру и после приведения пока-
зателя преломления к 20 °С находят по табл. 38 концентрацию спирта,
соответствующую полученной величине показателя преломления.

Пример: анализ 40 % раствора спирта..

Определение показателя преломления проводится при 23 °С. Показа-
ния рефрактометра — 1,3541. Согласно табл. 38, поправка на 1 °С для по-
казателя преломления, близкого по величине к: полученному (1,35500),
равна 2,4 • Ю"4*4 (т. ё. 0,00024).

Температура выше 20 °С на 3°С, следовательно, поправка равна
0,00024 • 3 — 0,00072. Поскольку определение проводилось при темпера-
туре выше 20 °С, поправку следует прибавить к полученной величине по-
казателя преломления, т. е. истинный показатель преломления при 20 °С
равен: 1,3541 + 0,00072 = 1,35482.

По табл. 38 определяют соответствующую данному показателю пре-
ломления концентрацию спирта. Найденной нами величины 1,35482 в таб-
лице нет, близкому по величине показателю преломления 1,35500 соответ-
ствует 40 % спирта. Необходимо определить, какая концентрация спирта
соответствует разности показателей преломления: 1,35500— 1,35482 =*
= 0,00018. Поправка на 1 % спирта равна 4,0 « 10“4, следовательно,
0,00018 Л,сп/-г *

• == 0*45 %. Таким образом, истинное содержание спирта в иссле-

дуемом растворе 40 — 0,45 = 39,55 %.

Для рефрактометрического определения концентрации спирта в раст-
ворах с концентрацией более чем 50—55% предварительное разведение
водой можно проводить в мерной колбе. Например, 10 мл анализируемого
спирта вносят пипеткой в мерную колбу емкостью 50 мл, доводят объем
раствора водой до метки, перемешивают и определяют показатель прелом-
ления полученного раствора. Далее по табл. 38 находят соответствующий
процент спирта и умножают на коэффициент разведения.

Для того чтобы расходовать меньшее количество спирта на анализ,
спирт и воду отмеряют пипетками.

30.2. Анализ спиртовых растворов лекарственных веществ. Для опре-
деления концентрации этилового спирта в спиртовых растворах лекарст-
венных препаратов, приготовленных на 70 %-спирте, разбавление прово-
дят обычно 1 : 2, а приготовленных на 95 % спирте,— 1 : 3. Исключение,
составляют растворы салициловой кислоты, приготовленные на 70 % спир-
те, которые разводят 2 : 1 вследствие ограниченной растворимости сали-
циловой кислоты в воде. При этом необходимо учитывать, что при.смешива-
Таблица 38. Показатели преломления спирто-водных растворов,
концентрация которых выражена в об. %

Концентрация спирта Показатель прелом- ления при 20 °С Поправка показателя преломления на 1 % спирта Температурный коэффициент
0 1,33300 ыо-4
1 1,33345 4,5-Ю-4 ЫО-4
2 1,33400 5,5-Ю-4 ыо-4
3 1,33444 4,4-Ю-4 1,1-Ю-4
4 1,33493 4,9- Ю-4 1,1 • 1СГ4
5 1,33535 4,2-Ю-4 1,2-Ю-4
6 1,33587 5,2-Ю—4 1,2-Ю-4
7 1,33641 5,4- Ю-4 1,3.10-4
8 1,33700 5,9-10-4 1,3-Ю-4
9 1,33760 6,0-Ю-4 1,3-Ю-4
10 1,33808 4,8-Ю-4 1,4-10~4
11 1,33870 6,2-Ю-4 1,4 Ю-4
12 1,33924 5,4 Ю-4 1,4-Ю-4
13 1,33977 5,3-Ю-4 1,4- 1(Г4
14 1,34043 6,6-Ю-4 1,4- 1(Г4
15 1,34096 5,3-Ю-4 1,5-Ю-4
16 1,34158 6,2-Ю—4 1,5- Ю—4
17 1,34209 5,1 -Ю-4 1,5-Ю-4
18 1,34270 6,1 Ю-4 1,5-Ю-4
19 1,34330 6,0 Ю-4 1,5-Ю-4
20 1,34390 6,0-Ю-4 1,6-Ю-4
21 1,34452 6,2-Ю-4 1,6- Ю-4
22 1,34512 6,0-10~4 1,7-10-4
23 1,34573 6,1 • Ю-4 1,8-10-4
24 1,34635 6,2-Ю-4 1,9- Ю-4
25 1,34697 6,2-Ю-4 2,0- Ю-4
30 1,35000 6,0-Ю-4 2,0. Ю-4
35 1,35320 6,4 Ю-4 2,1-Ю-4
40 1,35500 4,0-Ю-4 2,4- Ю-4
45 1,35700 4,6-Ю-4 2,4- Ю-4
50 1,35900 4,0-Ю-4 2,6- Ю-4
55 1,36060 3,2-10~4 2,6- Ю-4
60 1,36180 2,4-10-4 3,4-Ю—4
65 1,36300 2,4-10-4 3,6- Ю-4
70 1,36380 1,6-Ю-4 3,8-Ю-4
75 1,36450 1,4- Ю-4 4,0:Ю—4
- 210
нии спирта с водой объем раствора несколько уменьшается* в связи с чем
следует вносить поправку к фактору разведения, а именно: при смешива-
нии 2 мл спирта с 1 мл воды умножают на коэффициент 1,47 (вместо 1,5);

1 мл спирта с 2 мл воды — на 2,98 (вместо 3); 1 мл спирта с 3 мл воды — на
3,93 (вместо 4). После соответствующего разведения определяют показа-

тель преломления полученного раствора, вычитают величину показателя
преломления, приходящуюся на содержание растворенного препарата (или
препаратов) в разбавленном растворе, если необходимо, вносят поправку на

температуру и находят концентрацию спирта в приготовленном растворе
(см. табл. 38). Для определения кре-

пости спирта в лекарственной фор-
ме найденное значение концентра-
ции умножают на коэффициент раз-
ведения.

Количественное определение

Таблица 39, Поправки показателей
преломления на содержание
салициловой кислоты в
разбавленном (2:1) водно-спиртовом
растворе

лекарственных препаратов в спир-
товых растворах целесообразно про-
водить объемно-аналитическим ме-
тодом, так как их рефрактометри-
ческие определения требуют приго-
товления в качестве контроля (п$)
раствора спирта точно такой же
концентрации, как в исследуемом
растворе, что усложняет анализ.

30.3. 1—5 % растворы кислоты

Концентрация салици-
ловой кислоты, весо-
объемный %

Поправка по-
казателя пре-
ломления

0,00094
0,00188

0,00282

0,00376

0,00469

салициловой» приготовленные на

70 % спирте. К 1 мл 1 % или 2 % спиртового раствора кислоты салицило-
вой или к 0,5 мл 3—5 % раствора прибавляют 5—7 капель раствора фенол-

фталеина и титруют 0,1 н. раствором едкого натра до розового окраши-
вания; 1 мл 0,1 н. раствора едкого натра соответствует 0,01381 г салицило-
вой кислоты. Содержание салициловой кислоты в процентах вычисляют по
формуле 1 (см. 20.5).

Определение концентрации спирта. Пример 1. Анализируется
2 % раствор салициловой кислоты при температуре 20 °С. В сухую кол-
бочку или склянку вносят пипеткой 2 мл раствора и 1 мл воды, переме-
шивают и определяют показатель преломления полученного раствора (п ==
== 1,3598).

Затем из значения показателя преломления раствора вычитают по-
правку показателя преломления на содержание салициловой кислоты в раз-
бавленном растворе — 0,00188 (табл. 39) и находят показатель преломления
спирта в разбавленном растворе: 1,3598 — 0,00188 = 1,35792. Далее вы-
числяют содержание спирта. В табл. 38 находят, что близкому по значению
к найденному экспериментально показателю преломления 1,35700 соот-

ветствует 45 % спирта. Поправка на 1 % спирта равна 4 • 10 4 (0,0004).
0 00092

Поправка на разность 1,35792 — 1,35700 = 0,00092 равна - = 2, 3 %

спирта. Следовательно, содержание спирта в разбавленном 2 : 1 растворе
равно 45 % + 2,3 % = 47,3 %, а в исходном растворе 47,3 < 1,47 =
= 59,53%.

Примечание. Если при количественном определении растворенных
в спирте препаратов будет найдено их меньшее или большее количество,
чем по прописи, то поправку, приведенную для 1 % вещества, умножают
на фактически найденное процентное содержание и затем вычитают ее из
найденной величины показателя преломления. Например: в 2 % растворе
салициловой кислоты фактическое содержание препарата оказалось равным
1,9 %. В этом случае поправка показателя преломления на содержание
салициловой кислоты будет 0,00094 « 1,9 = 0,001786 (вместо 0,00188 для
2 % раствора салициловой кислоты).

Пример 2. Для определения крепости спирта в 3 % растворе
салициловой кислоты на 70 % спирте (температура 23 °С) к 2 мл раствора
добавляют 1 мл воды, перемешивают и определяют показатель преломления
полученного раствора (п == 1,3604). Найденное путем титрования факти-
ческое содержание салициловой кислоты оказалось равным 2,7 %. Сле-
довательно, поправка.показателя преломления на содержание салициловой
кислоты будет 0,00094 • 2,7 = 0,002638.

Показатель преломления разбавленного (2 : 1) спирта при 20 °С на-

ходят, вычитая поправку на салициловую кислоту и прибавляя поправку

на температуру: 0,00026 • 3 =
= 0,00078 (см. табл. 38), 1,3604 —
0,002538 + 0,00078 = 0,35864.

По табл, 38 находят, что пока-
зателю преломления 1,35900 соот*
ветСтвует 50 % спирта. Разделив
разность 1,35900 — 1,35864 ==
~ 0,00036 на поправку, соответ-

Таблица 40. Поправки показателей
преломления на содержание
борной кислоты в разбавленном
(1:2) водно-спиртовом растворе

Концентрация борной кислоты, весо- объемный % Поправка по- казателя пре- ломления
. 1 0,00014
2 0,00028
3 0,00042
. 4 0,00056

. 0/ / 0,00036

ствующую 1 % спирта '

0,0004

«= 0,9 % |, получают величину, ко-
торую надо вычесть из концентра-
ции спирта 50 %, соответствующей

показателю Преломления 1,35900,
т.е. 50 % — 0,9 % = 49,1 %. Умножив на коэффициент разведения, находят
содержание спирта в анализируемом растворе: 49, Г % * 1,47 =72,177 %.

30.4. 1—4 % растворы борной кислоты, приготовленные на 70 %спир-
те.

Для определения концентрации спирта к 1 мл лекарственной формы
добавляют 2 мл воды, перемешивают и измеряют показатель преломления
приготовленного разведения. Далее вычитают поправку на содержание
борной кислоты (табл. 40), если необходимо, вносят поправку на темпера-
туру и определяют содержание спирта, как в прописи 30.3 (см. примеры
1 и 2), учитывая коэффициент разведения 2,98 (см. 30.2).

30.8. Фурацилина 0,015

Сульфацил-натрия 0,1

Спирта этилового 70 % 20 мл

В колбу помещают 5 мл исследуемой смеси, нагревают на водяной бане
до исчезновения запаха спирта, прибавляют 5 мл воды и нагревают до рас-
творения осадка. Полученный раствор охлаждают и титруют 0,1 н.растворбм
соляной кислоты до розового окрашивания (индикатор — метиловый оран-
жевый); 1 мл 0,1 н. раствора соляной кислоты соответствует 0,02542 г суль-
фацил-натрия. Содержание сульфацил-натрия рассчитывают по формуле
1 (см. 20.5).

В колбу с притертой пробкой помещают 20 мл 0,01 н. раствора йода,
прибавляют 0,3 мл 10 % раствора едкого натра и количественно переносят
оттитрованную после определения сульфацил-натрия жидкость. Через
2 мин прибавляют 2—3 мл. разведенной серной кислоты и титруют выде-
лившийся йод 0,01 н. раствором тиосульфата натрия (индикатор — крах-
мал). Параллельно в тех же условиях проводят контрольный опыт. -Содер-
жание фурацилина (X) рассчитывают по формуле:

V (V —Ух) «0,0004954 * 20
х =-------------------------
Таблица 41. Поправки показателей
преломления на содержание
резорцина в разбавленном (1:2)
водно-спиртовом растворе

Концентрация ре- зорцина, весо- объемный % Поправка показа- теля преломления
1 0,00059
2 0,00118
3 0,00178
4 0,00236
5 0,00296
10 0,00576
15 0,00872

где у — 0,01 н. раствор тиосульфата натрия, израсходованный на кон-
трольный опыт (в мл);

__ 0,01 н. раствор тиосульфата натрия, пошедший на титрование
основного определения (в мл).

Определение концентрации спирта. К 2 мл лекарственной формы до-
бавляют 1 мл воды, перемешивают и определяют показатель преломлении
разведения. Затем вычитают поправку показателя преломления на содер-
жание сульфацил-натрия в разбавленном (2 : 1) растворе г, равную 0,000585,
если необходимо, вносят поправку на температуру и находят концентрацию
спирта по табл. 38, как описано ранее. Полученную величину умножают
на 1,47.

30.6. 1—15 % растворы резор-
цина, приготовленные на 70 %
спирте.

Резорцин определяют бромато-
метрическим методом (см. 6.13).
Определение концентрации спирта
в резорциновом спирте после раз-
ведения 1 : 2 аналогично определе-
нию в салициловом и борном спир-
те (см. 30.3 и 30.4). Коэффициент
разведения 2,98 (табл. 41).

30.7. 1 % раствор цитраля,
приготовленный на 96 % спирте.

Цитраль определяют гидрокси-
ламиновым методом (см. 2.16) или
йодхлорометрически (см. 2.17).

Определение концентрации
спирта. К 1 мл раствора цитраля до-

бавляют 3 мл воды и измеряют показатель преломления полученного рас-
твора. Небольшая муть, которая при этом образуется, не мешает измере-
нию показателя преломления. Затем определяют крепость спирта анало-
гично прописям 30.3 и 30.4 с учетом поправки показателя преломления
на содержание цитраля в разбавленном водно-спиртовом растворе (1 : 3) —
0,00032. Коэффициент разведения 3,93.

30.8. Определение содержания камфоры и этилового спирта в камфор-
ном спирте. Для определения концентрации спирта в камфорном спирте
необходимо выделить камфору из раствора. Для этого к 1,15 мл камфорного
спирта добавляют 6 мл воды. Выпавший осадок отфильтровывают и опре-
деляют показатель преломления фильтрата. Так как полного осаждения
камфоры не происходит, то из значения показателя преломления фильтрата
вычитают 0,0005 — поправку на растворимость камфоры в спирто-водной
среде, установленную экспериментально, и по табл. 38 определяют содер-
жание спирта в растворе. Для определения спирта в исходном растворе
найденное значение концентрации умножают на 7. Содержание камфоры в
камфорном спирте определяют следующим образом: из значения показателя
преломления анализируемого раствора вычитают значение показателя пре-
ломления спирта. Полученную разность делят на величину ^-фактора рас-
твора камфоры, процентное содержание которой предполагается в камфор-
ном спирте. Факторы показателей преломления камфоры следующие:

Концентрация кам-
форы, весо-объем-
ный %

‘ 7

^-фактор

0,0008
0,00082
0,00084

Концентрация кам-
форы, весо-объем-
ный %

Г-фактор

0,00086

0,00088

0,0009

* Фурацилин практически не дает прироста показателя преломления.
30.9. Кислоты салициловой 2,5

Тимола 0,1

Мятного масла 5 капель

Спирта 70 % — 50 мл

Кислоту салициловую определяют в 1 мл исследуемого раствора, как в
прописи 30.3.

Определение концентрации спирта. К 2 мл лекарственной формы до-
бавляют 1 мл воды, перемешивают и измеряют показатель преломлений
разведения, далее вычитают поправки показателей преломления на содер-
жание салициловой кислоты (0,00469) и тимола (0,000201) в разбавленном
(2:1) растворе. Если необходимо, вносят поправку на температуру и нахо-
дят концентрацию спирта по табл. 38; полученную величину умножают
на 1,47.

30.10. Ментола 1,25

Кислоты салициловой

Кислоты бензойной по 0,5
Спирта 70 % — • 50,0

В колбу с притертой пробкой помещают 1 мл лекарственной формы,
прибавляют 5~7 капель раствора едкого натра и выпаривают досуха на во-
дяной бане до отсутствия запаха ментола. Остаток растворяют в 2 мл воды
и определяют салициловую кислоту броматометрически (см. 6.13).

В 1 мл лекарственной смеси титруют сумму бензойной и салициловой
кислот 0,1 н. раствором едкого натра (индикатор — фенолфталеин). Содер-
жание бензойной кислоты рассчитывают по формуле:

где о — 0,1н. раствор едкого натра (в мл);

— 0,1н. раствор бромата калия, связавшийся с салициловой кисло-
той (в мл).

Определение концентрации спирта. К 2 мл лекарственной формы до-
бавляют 1 мл воды и измеряют показатель преломления полученного рас-
твора. Далее вычитают 3 поправки показателей преломления на содержа-
ние растворенных компонентов в разбавленном (2 : 1) растворе (табл. 42).
Заканчивают определение, как указано в предыдущих смесях.

30.11. Кислоты салициловой
Ментола
Стрептоцида по
Спирта 70 % —

0,5

50,0

Салициловую кислоту титруют в 1 мл лекарственной формы алкали-
метрически (см. 30.3). К 2 мл лекарственной формы добавляют 5 мл разве-

Таблица 42. Поправки показателей преломления на содержание
ментола, бензойной и салициловой кислот в разбавленном (2:1)
водно-спиртовом растворе

Компонент

Концентрация
препара-
тов, %

Поправки показателей
преломления

Ментол

Кислота салициловая

Кислота бензойная

0,0013
0,00094
0,0012
денной соляной кислоты, 25 мл воды, 0,2 г бромида калия, 4 капли раствора
тропеолина 00, 2 капли раствора метиленового синего имедленно при пере-
мешивании титруют 0,1 М раствором нитрита натрия до исчезновения красно-
фиолетовой окраски и появления голубой, устойчивой в течение 2 мин;
1 мл 0,1 М раствора нитрита натрия соответствует 0,01722 г стрептоцида.
Содержание стрептоцида рассчитывают по формуле 1 (см. 20.5). Для опре-
деления ментола 5 мл лекарственной формы титруют водой той же темпера-
туры до появления неисчезающей мути. На титрование должно быть израс-
ходовано не более 4,6 мл и не менее 3,9 мл воды, что соответствует содер-
жанию 0.45—0.55 г ментола в ле-

карственной форме.

Определение концентрации
спирта. К 2 мл лекарственной
смеси добавляют 1 мл воды и из-
меряют показатель преломления
полученного раствора. Далее вы-
читают поправки показателей пре-
ломления для 3 растворенных в
спирте компонентов (табл. 43), если
нужно, вносят поправку на темпера-
туру и 'Далее заканчивают опреде-
ление, как в предыдущих смесях.

30.12. Определение концентра-
ции спирта в настойках. Рефракто-
метрический метод определения кон-
центрации спирта в настойках

Таблица 43. Поправки показателей
преломления на содержание
ментола, кислоты салициловой
и стрептоцида в разбавленном (2:1)
водно-спиртовом растворе

Компонент Поправки показа- телей преломле- ния
Ментол 0,00052
Кислота салицило- 0,00094
вая
Стрептоцид 0,0016

является экспрессным и заключается в удалении экстрактивных веществ
настоек при помощи адсорбентов и последующем определении показателя
преломления (М. Н. Бушкова и соавт., 1971).

В колбочку емкостью 25—50 мл пипеткой отмеривают 5 мл воды и 2,5 мл
настойки. Затем для адсорбции экстрактивных веществ прибавляют 0,5—1 г
окиси алюминия, взбалтывают в течение 3—5 мин, затем вносят 0,5 г акти-
вированного угля и снова взбалтывают 3—5 мин. Затем жидкость фильтру-
ют сквозь складчатый фильтр в мерную колбу емкостью 25 мл. Фильтр
с осадком промывают 3—5 раз небольшими порциями воды, доводят объем
раствора водой до метки и тщательно перемешивают. На призму рефракто-
метра наносят 3—5 капель полученного раствора и определяют показатель
преломления. Далее при необходимости вносят температурную поправку,
находят соответствующую концентрацию спирта по табл. 38 и учитывают

разведение.

С хорошими результатами была определена концентрация спирта
в настойках белладонны, ландыша, валерианы, полыни, боярышника,
эвкалипта, мяты и др.
СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

Анализ некоторых растворов для инъекций и глазных капель : Ме-
тодические рекомендации № 6.— 1980.— 28 с.

Арзамасцев А. П. Фармакопейный анализ.— М. : Медицина, 1971.——
240 с.

Байкалова И. М. Сборник материалов по применению рефрактометрии
в анализе фармацевтических препаратов.— М. : Химия, 1967.— 72 с.

Беликов В. Г. Учебное пособие по фармацевтической химии.— М, :
Медицина, 1979.— 551 с.

Беликов В. Г., Багдасарова И. Я., Кормушкин А. И. Нитратометри-
ческий метод количественного определения амидопирина в лекарственных
формах.— Фармация, 1984, № 2, с. 72—74.

Блинов Н. О., Хохлов А. С. Бумажная хроматография антибиоти-
ков.— М. : Наука, 1970.— 364 с.

Брутко Л. И., Гриценко С. В. Руководство по количественному анали-
зу лекарственных препаратов.— М. : Медицина, 1978.— 255 с.

Бушкова М. Н., Рапапорт Л. И., Ковальчук 7. В. и др. Анализ ле-
карств в условиях аптеки.— К. : Здоров’я, 1975.— 408 с.

Георг1евський В. 77. Ф1зико-Х1м1чш методи в анал131 ф1тох1м1чних
препарапв 1 рослинно! сировини.— Фарм. журн., 1978, № 5, с. 28—41.

Государственная фармакопея СССР.— 8-е изд.— М. : Медгиз, 1952.—
822 с.

Государственная фармакопея СССР.— 9-е изд.— М. : Медгиз, 1961.—
911 с.

Государственная фармакопея СССР.— 10-е изд.— М. : Медицина,
1968.— 1079 с.

Губен-Вейль. Методы органической химии.— М. : Химия, 1967.— Т. 2.
1032 с.

Гусева Л. Н. Определение сульфаниламидов среднего и длитель-
ного действия методом нитритометрии с внутренними индикаторами.—
Фармация, 1979, № 5, с. 29—33.

Девятнин В. А. Методы химического анализа в производстве витами-
нов.— М. : Медицина, 1964.— 360 с.

Зайцев В. А., Петрова Р. И. Комплексонометрия в фармацевтическом
анализе.— М. : Химия, 1966.— 40 с.

Каган Ф. Е., Когет Т. А., Кириченко Л. А. и др. Экспресс-анализ
фармацевтических препаратов и лекарственных форм.— К., 1971.— 158 с.

Карташов В. С., Чернышов А. И., Арзамасцев В. 77. Применение
ПМР-спектроскопии в анализе фармацевтических препаратов (обзор).—
Хим.-фармац. журн., 1982, № 3, с. 355—365.

Кока И. 77. Использование методов йодометрии и периметрии для
анализа лекарственных смесей с хлорамфениколом.— Фармация, 1984,
№ 4, с. 64—66.

Коренман /7.. 7И. «Фотометрический анализ : Методы определения ор-
ганических соединений.— М. : Химия, 1970.— 343 с.

Крамаренко В. Ф. Химико-токсикологический анализ.— К. : Вища
школа, 1982.— 271 с.

Крамаренко В, Ф., Попова В. И. Фотометрия в фарманализе.— К. I
Здоров’я, 1972.— 191 с.
Кулешова М. И., Гусева Л. Н., Савицкая О. К- Пособие по качествен-
ному анализу лекарств.— М. : Медицина, 1980.— 207 с.

Кулешова М. И., Гусева Л, Н., Сивицкая О. К- Качественный ана-
лиз глазных капель «Вицеин».— Фармация, 1983, № 6, с. 65—67.

КэмертеАидзе Э. П., Георгиевский В. П. Физико-химические методы
анализа некоторых биологически активных веществ растительного проис-
хождения.— Тбилиси : Мецниереба, 1977.— 222 с.

Литвин 4. 4., Попов Д. М., Чернова С. В. Применение гидроксамо-
вой реакции для количественного определения анестезина.— Хим.-фар-
мац. журн., № 3, 1982, с. 374—377.

Лукьянчикова Г. И„ Тираспольская С. Г., Лукьянчиков М. С.— Фо-
тометрия в анализе лекарственных форм, содержащих рутин и квер-
цетин.— Фармация, 1984, № 4, с. 70—71.

Максютина Н. П., Каган Ф. Е., Митченко Ф. А. и др. Анализ фармацев-
тических препаратов и лекарственных форм.— К. : Здоров’я, 1976.— 247 с.

Максютина Н. П., Каган Ф. Е., Митченко Ф. А. и др. Методы иден-
тификации лекарственных препаратов.— К. •’ Здоров’я, 1978.— 240 с.

Материалы III съезда фармацевтов Белорусской ССР.— Минск, 1977,
с. 104—151.

Международная фармакопея.— 2-е изд.— Женева : ВОЗ, 1969.— 983 с.

Международная фармакопея.— 2-е изд. Дополнение.— Женева : ВОЗ,
1971.— 983 с.

Международная фармакопея.— 3-е изд.— Женева : ВОЗ, 1981.— Т. 1.
242 с.

Мелентьева Г. 4. Фармацевтическая химия. В 2-х т.— М. '.Меди-
цина, 1976.— 827 с.

Методические рекомендации по приготовлению, анализу и исполь-
зованию лекарственных препаратов.— М., 1978.— 84 с.

Методические рекомендации по анализу некоторых многокомпонент-
ных лекарственных сочетаний.— К., 1980.— 34 с.

Методы исследования углеводов / Под ред. А. ' Я. Хорлина.— М.:
Мир, 1975.— 445 с.

Перельман Я. М. Анализ лекарственных форм.—М. : Медгиз, 1961.—
616 с.

Петренко В. В., Дерюгина Л. И. Количественное определение суль-
фалена.— Фармация, 1983, № 4, с. 38—40.

Пиняжко Р. М., Каленюк Т. Г. Методы УФ- спектрофотометрии в фар-
мацевтическом анализе.— К- : Здоров’я, 1976.— 88 с.

Погодина Л. И. Йодкрахмальный метод фиксирования точки экви-
валентности при меркуриметрическом титровании калия йодида.—
Фармация, 1984, № 4, с. 72.

Погодина Л. И. Количественное определение ингредиентов в по-
рошках по прописи Серейского.— Фармация, 1983, № 3, с. 51.

Полюдек-Фабини Р., Бейрих Т. Органический анализ.— Л. : Химия,
1981.— 622 с.

Пособие по химическому анализу лекарств / Под ред. М. И. Куле-
шовой.— М. : Медицина, 1974.— 248 с.

Руководство к лабораторным занятиям по фармацевтической химии /
Под ред. П. Л. Сенова.— М. : Медицина, 1978.— 360 с.

Руководство по организации внутриаптечного контроля / Под ред.
Ю. И. Логинова,— Алма-Ата, 1979.— 359 с.

Семенов В. А., Попов Д. М. Исследование реакции Балье для ана-
лиза сердечных гликозидов.— Хим.-фармац. журн., 1982, № 7, с. 868—
872.

Совершенствование методов контроля качества лекарств : Научные
труды ВНИИФ. Т. 18 / Под ред. А. И. Тенцовой, Е. И. Панченко,
К. Д. Седовой.— М., 1980.— 203 с.
Справочник фармацевта / Под ред. А. И. Тенцовой.— М. : Медицина,
1981, с. 253—381.

Файгль Ф. Капельный анализ органических веществ.— М. : Госхим-
нздат, 1962.— 836 с.

Шаршунова М., Шварц В., Михалец Ч. Тонкослойная хроматография
в фармации и клинической биохимии.— В 2-х ч.— М. : Мир, 1980.— 1 ч.
295 с., 2 ч. 621 с.

Швайкова М. Д. Токсикологическая химия.— М. : Медицина, 1975.—
375 с.

Ме1о(1у Ьабаша 1екб\у / Роб гебакс^а Е. Згуггко.— Шагзга^а : Рапз!-
гак1ас1 \уус!аигшс1лу 1екаг8к1ск, 1974.— 560 §.

УРа&гег О., КШгтШсД Н. СекгЬиск бег ркаппагепНзскеп Скегше.—
ВегКп, 1966.
ПРЕДМЕТНЫЙ УКАЗАТЕЛЬ

Адреналин 101, 102, 195

Амидопирин 45—47, 50, 173—177,
187, 189

Аминазин 62—65

Аминалон 13, 15

Аммония хлорид 160

Ампициллин 131—133

Анальгин 45—47, 50, 174, 176, 187

Анатруксоний 21—24

Анестезин 33, 36—37

Антипирин 45—49, 174

Апаурин 58

Апоморфина гидрохлорид 91, 99

Атропина сульфат 67—68, 70, 71,
73, 86, 88, 91, 93, 99, 183, 190,
196

Барбамил 52, 54, 57

Барбитал 52, 54, 55, 57

Барбитал-натрий 52, 54, 57, 155

Бензилпенициллин 130—133

Бензобамил 52, 54

Бензонал 52, 54

Бензотэф 37—40

Беберина бисульфат 86

Бетазин 101

Бициллин 132

Бревиколлина гидрохлорид 82, 86

Бутадион 45, 46, 48, 50, 175

Викасол 104, 113

Витамин А 105, 113

— В1 105, 113, 117, 171, 204

— В2 105, 113, 121, 205

— В6 105, 113—114

— В12 105, 113

— Вс 105, 113, 124, 125

— С 103, 104, 106, 168—170, 202—
206

— П 105, 113

— РР 104, 111, 112, 113, 114

— V 104, НО, 111

Вицеин 171

Гексаметилентетрамин 5, 8, 158,
159, 161, 163, 176, 177

Гексафосфамид 37, 38, 41

Гексенал 52, 54, 56, 57

Гигроний 21, 23, 24

Глауцина гидрохлорид 86

Гликокол 13, 171

Глюкоза 5, 169, 194, 195, 202, 204,
205

Дегмин 21, 22, 24

Диазепам 58—60

Дибазол 67, 68, 71, 83, 86, 94, 99,
186, 191, 192

Дигидрострептомицин 134

Дийодбензотэф 3

Дийодтирозин 101

Дикаин 33—37, 68, 71, 99, 182

Диклоксациллин 131—133

Димедрол 68, 71, 84, 86, 95, 99,168,
187, 193—198

Динезин 62—65

Диоксоний 21, 23, 24

Дипин 37, 38, 41

Дипразин 62—65

Дипромоний 21, 23, 24

Дихлотиазид 60, 61

Допан 18—20

Имифос 37, 38, 40, 41

Калия бромид 153—155, 180, 181
— йодид 151, 152, 154, 156, 171,
180, 182, 205, 206

—хлорид 152

— цитрат 17

Кальция лактат 168

— пангам ат 104

— пантотенат 104

— хлорид 151—156, 171, 181

Карбенициллин 131—133

Кислота аминокапроновая 12, 13,
15, 170

— аскорбиновая 103, 104, 106,
168—170, 202—206

— бензойная 10, 13

— борная 181, 182, 183, 196, 198,
206, 207, 212

— глутаминовая 12—14, 169, 171

— лимонная 10, 13, 165, 166

— никотиновая 104, 113, 169, 170,
171, 203, 204, 205

— салициловая И, 14, 15, 29, 31,
208, 211
— хлористоводородная 157

— фолиевая 105, 113. 124, 125

КлоксаЦиллин 131—133

Кобамамид 104

Кодеин 67, 71, 74, 88, 90, 99, 180,
181, 184

Кодеина фосфат 68, 76, 86, 99, 176,
180, 183, 190

Кокаина гидрохлорид 67, 68, 73, 86,
88, 91, 99, 190

Кокарбоксилаза 104, 120

Кофеин 67, 68, 88, 90, 91, 99, 166,
173, 179, 186

Кофеин-бензоат натрия 97, 99, 157,
159, 161, 163, 166, 167, 173, 175,
176, 177, 185, 197

Ксикаин 34, 36, 37

Левомепромазин 62

Левомицетин 126, 127, 128, 129,130,
207, 208

— стеарат 126, 128

— сукцинат 126, 128

Ликорина гидрохлорид 68, 86

Лобелина гидрохлорид 99

Лофенал 19

Магния хлорид 171

Мезатон 26, 29, 31, 32

Мелликтин 68, 86, 99

Метер аз ин 62, 65

Метилметионинсульфония хлорид
104

Метициллин 131—133

Метионин 12, 13, 15, 169, 170

Морфина гидрохлорид 67, 69, 71,
74, 75, 86, 88, 99, 188

Натрия АТФ 171

— бензоат 10, 16, 158, 160—162,
183

— бромид 151, 153, 155—157, 159

— гидрокарбонат 159, 160, 162,
163, 164, 183, 184, 191

— гидроцитрат двузамещенный 10,
16, 18, 165

— йодид 146—150

— п- аминосалицил ат 26, 32, 36, 37

— салицилат 11, 16, 29, 31, 158,
160, 161

—* тетраборат 163, 464

— тиосульфат 156

— хлорид 153, 157, 164, 170, 171,
181, 183, 193, 196, 197, 198, 202,
207

— цитрат 10, 17, 18, 165, 166

Наш атырно-анисовые капли 162,

Никотинамид 104, 113

Нитразепам 58—60

Нитрофурилен 43—45

Новокаин 33, 36, 37, 67, 69, 71, 99,

155, 182, 196—198, 208

Новокаинамид 33, 36, 37

х Новэмбихин 18—20

Нозепам 58—60

Нонахлазин 63—65

Норадреналин 102

Оксазепам 58

Оксацеллин 131—133

Оксикобаламин 104, 113

Октатион 21, 23, 24

Папаверина гидрохлорид 67, 69,
72, 76, 86, 88, 91, 92, 99, 186,
187, 189—192

Паратиреодин 101

Пахикарпина гидройодид 69, 80,
86, 91, 92

Пилокарпина гидрохлорид 67, 69,
78, 87, 88, 91, 99, 181, 182, 201,
202

Пиром екаин 34, 36, 37

Пиридоксаль-фосфат 113, 117

Пиридоксина гидрохлорид 105, 113,
114, 170, 205

Платифиллина гидротартрат 67, 69,
79, 87, 91, 99, 190

Проверив 199—202

Промедол 69, 72, 84, 87, 91, 99, 189,
191

Пропазин 62—65

Радедорм 58

Резерпин 67, 72, 80, 90,100

Резорцин 26, 29, 31, 32

Реланиум 58

Ретинола ацетат 105, 113

Рибофлавин 105, 113, 121, 205

Рибофлавин-мононуклеотид 105,
113, 123

Роккал 21

Рутин 168

Сарколизин 18—20

Секуринина нитрат 69, 79, 87, 100

Скополамина гидробромид 67, 69,
70, 71, 73, 87, 91, 100

Спирт борный 212

— салициловый 211, 212

— этиловый 196, 207—209, 212, 213

Стрептомицин 133, 134

Стрептоцид- 36

Стрихнина нитрат 67, 69, 72, 81.
87, 88, 91, 100
Сульгин 36

Сульф адемизин 36, 37

Сульфацил-натрий 36, 198, 212

Сферофнзина бензоат 69, 82, 87

Тазепам 58

Темисал 78, 79, 91, 97, 100, 185—

187, 192

Теобромин 67, 78, 88—91, 97, 100,
185, 186, 197

Теофиллин 67, 78, 89, 90, 91, 97, 98,

100, 187, 196

Тиамина бромид 105, 113, Ц7, 171,
204

— хлорид 105, 113, 117

Тимол 26

Тиодипин 37, 38, 40^ 41

Тиопентал-натрий 52, 54, 57

Тиоридазин 62, 65

Тиофосфамид 37—39, 41

Тиреоидин 101

Тримекаин 34, 36, 37

Трифтазин 63—65

Феназепам 58—60

Фенацетин 167

Фенилсалицилат 27, 29, 31

Фенобарбитал 52, 54, 57, 167, 174,

175, 185, 187, 197

Феноксим етилпеницилл ин 131—133

Фенол 25, 29, 31

Фетанол 29, 31

Физостигмина салицилат 69, 72, 81,

87, 88, 91

Формальдегид 4, 5

Фосфотиамин 105, 113, 120

Френолон 62

Фторацизин 63—65

Фторбензотэф 37, 38, 40

Фубромегап 21, 23, 24

Фурагин 43, 44, 45 (

Фурадонин 42—45

Фуразолидон 42—45

Фуразолин 43—45

Фурацилин 42—45, 198, 212

Хинина гидрохлорид 68, 69, 72,

74, 87, 88, 91, 92, 100, 188, 197

— дмгидрохлорид 69, 72, 74, 88, 91

— сульфат 69, 72, 74, 88, 91, 100

Хинозол 27, 29, 31, 32

Хлоралгидрат 5, 9, 155

Хлорацизин 64, 65

Хлорбутин 18, 19, 20

Хлордиазепоксид 58, 59, 60

Цианокобаламин. Г05, 113

Циклобутоний 22, 23

Циклометиазид 60, 61

Циклофосфан 18—20

Цинка сульфат 182, 198

Цистеин 12, 16, 169, 171

Цитизин 80, 90,-91 ♦ 1

Цитраль 7 , " 1

Элениум 58 ;

Эметина гидрохлорид 69, 77, 87, 91,
100

Эргокальциферол 105, 113

Эргометрина малеат 87

Эрготамина тартрат 87, 100

Этазол 36

Этакридина лактат 35

Этаперазин 64, 65,

Этилморфина гидрохлорид 68, 69,
72, 74, 76, 87, 100, 189—191

Этоний 22, 24

Этаминал-натрий 52, 54, 57

Эфедрина гидрохлорид 68,. 69, 82,
87, 96, 100, 156, 193—198

Эуфиллин 78, 90, 91, 97, 98, 151»

156, 187, 195
СОДЕРЖАНИЕ

Глава 1. Анализ органических лекарственных веществ . . . . 3

1. Углеводороды и галогенопроизводные . : . ................... 3

2. Альдегиды и их производные ................................. 3

3. Карбоновые кислоты и их производные ........... 9

4. Производные бис-(Р-хларэтил)’амина ........................ 18

5. Соли четвертичных аммониевых оснований .................... 20

6» Фенолы и их производные ................................... 25

7. Ароматические амины и их производные .................... . 32

3. Производные этиленймина ................................. 37

9. Производные 5-нитрофурана ................................. 42

13 Производные пиразола .................... . . ...... 45

11. Производные пиримидина .................................. ’51

12. Производные 1,4-бензодиазепина ........................... 58

13. Производные бензотиадиазина............................... 60

14. Производные фенотназина ........... ।...................... 62

Глава 2. Анализ биологически активных природных соединений,
применяемых в качестве лекарственных препаратов .......... 66

15. Алкалоиды и некоторые соли азотистых оснований ......... 66

16. Гормоны .............................................. 101

17. Гликозиды ............................................ 102

18. Витамины и коферменты ..................................103

19. Антибиотики .......................................... 125

Глава 3. Анализ лекарственных форм ..........................135

Ж Общие положения по анализу лекарственных форм ........... 135

21. Анализ галогенидов в субстанции и в лекарственных формах . . 144

22. Анализ лекарственных форм с солями карбоновых и некоторых
других кислот ............................................. 158

Ж Анализ лекарственных форм с ацетилсалициловой кислотой ... 166

24. Анализ лекарственных форме аминокислотами ...............169

25. Анализ лекарственных форм с амидопирином ................173

26. Анализ лекарственных форм с алкалоидами и солями азотистых
оснований ...................................................177

27. Анализ лекарственных форм с прозерином...................199

28. Анализ лекарственных форм с витаминами ..................202

29. Анализ лекарственных форм с левомицетином ...............207

30. Количественный анализ спиртовых растворов с применением ре-

Йктометрии ............................................. 208

сок литературы........................................216

Предметный указатель................................... 219
Нина Павловна Максютина
Феня Евелевна Каган
Лидия Александровна Кириченко
Фаина Андреевна Витченко

МЕТОДЫ АНАЛИЗА ЛЕКАРСТВ
*

Научный редактор канд. фарм. наук Т. А. Когет
Редактор издательства С. С. Ларина
Оформление художника Н. К. Лычак

Художественный редактор Н. А. Сердюкова
Технический редактор Л. А. Запольская

Корректоры Я. Я. Шрам ко, Н. К. Сопиженко

Информ, бланк № 2297

Сдано й набор 23.02.84. Подп. к печ. 15.10.84. БФ 04031. Формат 84X108/32. Бумага
тип. № 2. Гарн. лит. Печ. выс. Усл. печ. л. 11,76. Усл. кр.-отт. 11,76. Уч.-изд. ж
16,46, Тираж 18 000 экз' Заказ 4—508. Цена 1 р. 10 к.

Издательство «Здоров *я», 252054, г. Киев-54, ул. Чкалова, 65.
Г
Отпечатано с матриц ГПРП.О «Полиграфкнига»
на Киевской книжной фабрике, 252054, Киев, ул. Воровского, 24
М54 Методы анализа лекарств/ Максютина Н. П., Ка-
ган Ф. Е., Кирцченко Л. А., Митченко Ф. А.— К.: Здо-
ров’я, 1984.—224 с.

В справочном издании систематизированы сведения о свойствах ос-
новных групп синтетических лекарственных веществ и биологически актив-
ных природных соединений, а также о методах их качественного й количе-
ственного анализа. Использован метод химической классификации. Особое
внимание уделено систематизации методов анализа многокомпонентных
лекарственных форм.

м 4108000000-168 ол

М М209(04)-84 ’ 43'84

52.81

АНАЛИЗА
ЛЕКАРСТВ