ORGANISCHE
ANALYSE

tinter besondcrer Beriicksichtigung
von Arzneistoffen

OPhR Prof, Dr. sc. R. Pohloudek-Fabitu
PhR Dr. habil. Th. Beyrich. Greifswald

Mit 7 Abbildungen und 66 Tabellen

LEIPZIG 1975
AKADEMISCHE VERLAGSGESELLSCHAFT
GEEST & PORTIG K. — G.
Р. Полюдек-Фабини, Т.

ОРГАНИЧЕСКИЙ

АНАЛИЗ

РУКОВОДСТВО
по анализу органических соединений,
в том числе лекарственных веществ

Перевод с немецкого
канд, хим. наук А. Б, Томчина

Неумна- т х г . г- с Йан

Б >1 Б Л Г) г Р '1 А

И НИМ 7МУ
НПО „О К А*

ЛЕНИНГРАД «химия*
ЛЕНИНГРАДСКОЕ ОТДЕЛЕНИЕ
1981
Полюдек-Фабини Р., Бейрих Т.

Органический анализ: Пер. с нем,—Л.: Химия,
1981. — 624 с., ил. — Лейпциг, Академ, изд-во Гест
н Портиг, 1975.

Фундаментальное руководство по анализу органических соедине-
ний. Особое внимание уделено лекарственным веществам. Описывают-
ся методы идентификации и количественного определения как важней-
ших классов, так и отдельных представителей органических соединений.
Предназначается для хнмиков-органиков как синтетиков, так и
аналитиков, работников контрольно*аналитических лабораторий про-
мышленности тонкого органического синтеза, а также для фармацев-
тов, токсикологов, судебномедицнискнх экспертов, интересующихся ор-
ганическим анализдм. Может быть полезна студентам, аспирантам я
преподавателям химических н фармацевтических вузов.

624 стр., 7 рис., 70 табл., список литературы 1365 ссылок.

20506—018

050(01)-81

18.81.1804000000

© Akademische Verlagsgesellschaft Geest

& Portig К. — G., Leipzig, 1975

(g) Перевод на русский язык, «Химия», 1981
ПРЕДИСЛОВИЕ

Эта книга является развитием и продолжением монографии
К. Бауера «Анализ органических соединений», первое издание ко-
торой появилось в 1945 г. Следующие издания дополнил и перера-
ботал Г. Молль. Пятое издание 1967 г. было существенно обновле-
но авторами этой книги., Настоящая книга—результат дальнейшей .
основательной переработки, причем редактирование было завер-
шено в декабре 1972 г. Придерживаясь курса, намеченного в пре-
дыдущем издании, авторы уделили особое внимание анализу ле-
карственных веществ. В книгу включено 150 новых примеров; при
этом, как правило, выбраны типичные представители, различных
классов лекарственных средств. В новой главе «Вспомогательные
вещества в фармации» (гл. XXII) содержится обзор данных по ана-
лизу соединений, применяемых в качестве вспомогательных ве-
ществ или добавок при изготовлении лекарств. Эти вещества —
углеводороды, белки, жиры и масла, воски — рассматриваются
только в связи с их значением в анализе лекарственных препара-
тов. С учетом тех же соображений в эту главу включены представ-
ляющие интерес для фармации полимеры, в частности эмульгато-
ры, поверхностно-активные вещества, пластмассы, красители и
ртутьсодержащие консервами.

Мы попытались систематизировать данные по анализу всех ве-
ществ, придерживаясь по возможности одинаковой последователь-
ности. Вначале приведены качественные реакции и методы количе-
ственного определения, общие для всего класса рассматриваемых
веществ. Затем изложены сведения об отдельных представителях
этого класса — важнейших в химическом отношении родоначаль-
никах ряда, лекарственных веществах или других веществах, пред-
ставляющих интерес для науки, описаны их физические и химиче-
ские свойства, характерные качественные реакции и способы коли-
чественного определения. Для последовательного осуществления
этого принципа при сохранении объема книги в пределах разумно-
го часто приходилось ограничиваться лишь некоторыми из извест-
ных методов анализа, иногда весьма многочисленных.

Наряду с цветными реакциями, которые обеспечивают высокую
чувствительность при малых затратах вещества и времени, а по-
тому сохраняют свое значение и широко применяются, приведены
методы выделения производных и идентификации с помощью
хроматографии. Расширена таблица максимумов поглощения в
УФ-спектрах и впервые включена в книгу таблица главных.полос
поглощения лекарственных веществ в ИК-спектрах. Методы коли.-
чественного определения соединений также по возможности систе-
матизированы в таблицах и дополнены новыми данными.	'

Выполнение качественного и количественного анализа лекарст-
венных веществ позволяет гарантировать их идентичность й отсут-
ствие примесей. Однако необходимо учитывать, что лекарственный
препарат всегда подвержен изменениям во времени, зависящим от
целого ряда внутренних и внешних факторов. Исходя из этого, мы
впервые включили в книгу, посвященную методам анализа, сведе-
ния об устойчивости лекарственных средств. -	-

Приведенный в конце книги обзор — «Краткое руководство по
анализу лекарственных средств (гл. XXIII)—расширен за счет
включения сведений о многочисленных системах для хроматогра-
фического анализа и идентификации наиболее важных классов ле-
карственных веществ, разделенных на группы по Стас — Отто.
Кроме того, даны указания по выделению лекарственных веществ
из готовых лекарственных форм. В этой главе содержится также
обзор тех общих реакций, которые позволяют быстцр решить во-
прос о принадлежности исследуемого лекарственного вещества к
той или иной группе, и могут быть использованы при лабораторных
занятиях по фармацевтической химии.

Наша книга предназначена в равной мере фармацевтам, хими-
кам и токсикологам, специалистам и студентам — всем, кому при-
ходится иметь дело с фармацевтическим анализом, в особенности
с анализом лекарственных веществ. Мы понимаем, что эта книга
не удовлетворяет еще многим требованиям. Ведь учесть абсолютно
все вещества’ и указать все методы анализа в таком руководстве
невозможно. Любое же Ограничение в выборе материала неизбеж-
но сопряжено с субъективностью и осуществляется в ущерб полно-
те изложения. Поэтому мы обращаемся ко всем коллегам с прось-
бой присылать свои замечания, которые помогут нам устранить не-
дочеты.

При чтении корректуры и составлении предметного указателя
большую помощь оказали'Г. Шлак, В. Ф. Фридрих и Т.-Л. Лёшер,
которым мы выражаем свою благодарность.

Мы благодарны издательству «Гест и Портиг» за постоянное
содействие в работе.

Р, Полюдек-Фабини, Т. Бейрих

Грейфсвальд, лето 1974 г.
ИСПОЛЬЗОВАННЫЕ СОКРАЩЕНИЯ И ОБОЗНАЧЕНИЯ

абс.	— абсолютный
амм.	— водный аммиак
ац.  бзл. бц.	— ацетон	-  — бензол  — бесцветный
в. т. р.  К‘та	— весьма трудно растворим — кислота
крист.  л. р. лист.	— кристаллы  — легко растворим  — листочки
мет.	— метиловый спирт
орг.  Петр, разб. разл.	— органический  — петролейиый эфир  — разбавленный  — разложение

р-р (раствор) — водный раствор

р-ль сп (спирт) т. воспл.  * т. кип.1о т. пл.	—	растворитель	. '  —	этиловый спирт  —	температура воспламенения  —	температура кипения при 10 мм рт. ст.  —	температура плавления, начало интервала плавления

т. пл. (испр.) — то же с поправкой иа выступающий столбик ртути

т. р.  Угл.  Укс. хлф. Щ.	— трудно растворим  — углеводороды  — уксусная кислота  —	хлороформ  —	щелочь
этац. эф.	— этилацетат  — диэтиловый эфир  «- удельное вращение при 20 °C (все значения даиы для желтой линии натрия)
С	— количество вещества (в г) в 100 мл растворителя
ВВЕДЕНИЕ

Приведем ряд указаний, которые помогут читателям быстро
ориентироваться в материале книги.

\ 1. Книга разделена на Главы, посвященные отдельным классам
соединений, причем последовательность глав-не связана с последо-
вательностью разделения по Стас — Отто (гл. XXIII), так как мы
не считали это необходимым. Указанный способ и в настоящее
время используется для предварительного разделения органических
лекарственных веществ. Однако наряду с ним часто оказывается
предпочтение хроматографическим методам. Поэтому последова-
тельность глав не должна ограничивать выбора той или иной по-
следовательности разделения. Ведь разумный выбор наиболее под-
ходящих для работы- аналитических методов служит важнейшей
предпосылкой успешного выполнения органического анализа. При
наличии в молекуле исследуемого вещества нескольких реакцион-
носпособных групп включение вещества в ту или иную главу опре-
делялось самой характерной группой, хотя, конечно, однозначная
классификация не всегда была возможна. Иначе построены главы,
посвященные витаминам, гормонам и антибиотикам, объединение
которых в указанные группы в соответствии с традициями, сложив-
шимися в литературе по фармакологии, не подчинено принципу
химической классификации. То же относится к гл. XXII «Вспомога-
'Тельные вещества в фармации».

2.	После названия лекарственного препарата1 приведено его
химическое название. Приведены синонимы названий лекарствен-
ных средств, в состав которых рассматриваемое вещество входит
в качестве единственного или главного компонента или одного из
компонентов. После бруттовформулы, структурной формулы и мо-
лекулярной массы приведено описание внешнего вида вещества и
его физических свойств (температура плавления, температура ки-
пения, удельное вращение, растворимость и т. Д.). Качественные ре-
акции, выбранные нами как наиболее удобные для идентификации
'того или иного вещества, разумеется, не могут претендовать на

1 Названия лекарственных веществ приведены по существующей в СССР но-
менклатуре. Синонимы, принятые в Международной Фармакопее (издание Все-
мирной организации здравоохранения, 1969 г.), отмечены знаком*. При переводе
Названий использованы литературные источники [I—7]. — Прим, перед.
абсолютную специфичность. Поэтому для большей надежности не-
обходимо применять одновременно несколько качественных реак-
ций. Кроме того, для идентификации лекарственных веществ в кни-
ге приведены таблицы их главных максимумов в УФ- и ИК-спект-
рах. При описании качественных реакций для обнаружения
отдельных веществ в скобках приводятся ссылки на те разделы
книги, где указаны общие качественные реакции, применимые для
всего класса соответствующих соединений. Так же построено изло-
жение методов количественного анализа, причем этот материал до-
полнен сведениями об устойчивости лекарственных веществ.1

3.	В схеме разделения по Стас — Отто (см. Приложение) веще-
ства расположены в порядке увеличения .температуры плавления
и содержания азота или серы. Обычно вещества плавятся в преде-
лах 2—3°С; в качестве температуры плавления в таблице приве-
дена нижняя граница этого интервала.

4.	Поскольку предлагаемая книга предназначена служить ру-
ководством для экспериментальной работы в лаборатории, в ней,
как правило,'не обсуждаются теоретические основы используемых
аналитических методов, так как по этим вопросам читатель может
обратиться к соответствующим изданиям, например [8—24]. Мы
сочли также целесообразным отказаться от описания техники об-
щеизвестных приемов, применяемых сегодня в любой лаборатории,
таких, как определение температуры плавления, .хроматография на
бумаге, тонкослойная хроматография и др. Подробности читатель
найдет в оригинальной литературе, используя приведенные ссылки.

I	ЛИТЕРАТУРА 1

1.	Negwer М. Organisch-Chemische Arzneimittel und ihre Synonima. 4 Aufl.
Bd. I—II, Berlin (1971). 2. Машковский M. Д. Лекарственные средства. Пособие
по фармакотерапии для врачей. Ч. I и'П. Изд. 8-е. М., Медицина, 1977. 3. Вол-
кинд И. В., Гуревич И. Я., Урюпов О. Ю. Рецептурный справочник для врачей
и фармакологов. Л., Медицина, 1976. 4. Руководство по фармакологЙи/Под ред.
Н. В. Лазарева. Т. I и II. М. — Л., Медицина, 1961. 5. Государственная Фарма-
копея СССР. X изд. М„ Медицина, 1968; IX изд., 1961. 6. Международная Фар-
макопея. Изд. 2-е. Женева, 1969. 7. Муравьев И. А. Технология лекарств.
Изд. 2-е. М., Медицина, 1971. 8. Н. Beyer. Lehrbuch der organischen Chemie, 15/16
Aufl., Leipzig (1968). 9. Л. Физер, M. Физер. Органическая химия, углубленный
^рс, т. 1 и 2, изд. «Химия», М. (1966). 10. G. Wagner. Lehrbuch der pharmazeu-
tischen Chemie, 2 Aufl., Berlin (1970).

11.	H. Auterhoff- Lehrbuch der pharmazeutischen Chemie, 6 Aufl., Stuttgart
(1971). 12. Г. Беккер. Введение в электронную теорию органических реакций, М.,
Мир, 1977, 1з. д Staab, Einfuhrung in die tneoretische organische Chemie,

См. также Л. И. Брутко, С. В. Гриценко. Руководство по количественному
анализу лекарственных препаратов, изд. «Медицина», М. (1978). В этой книге
особое внимание уделено физико-химическим методам анализа. — Прим, перед.

Список литературы дополнен А. Б. Томчиным (ссылки 1—7, 14—24).
4 Aufl.,. Weinheim (1964). 14. Органикум. Пер. с нем. Изд. 2-е. Г. 1 н2. М., Мир,
1979. 15. П. Сайкс. Механизмы реакций в органической химии. Изд. 3-е. М., Хи-
мия, 1977. 16. П. Каррер. Курс органической химии. Л., Госхимиздат (1962).
17. К- Д. Неницеску. Органическая химия. Т. 1 и 2, ИЛ, М. (1963). 18. Г. А. Ме-
лентьева. Фармацевтическая химия. Т. 1 и 2. М., Медицина, 1976. 19. Губен-
Вейль. Методы органической химии. Т. 2. Методы анализа. Изд. 2, М., Химия,
1967. 20. Н. Д. Черонис, Г. С. Ма. Микро- и полумикрометоды органического
функционального анализа. М., Химия, 1973.

21.	Ф. Файгль. Капельный анализ органических веществ. М., Госхимиздат,
1962. 22. Ф. Критчфилд. Анализ основных функциональных групп в органических
соединениях. М., Мир, 1965. 23. С. Вайбель. Идентификация органических соеди-
нений. М., ИЛ, 1957. 24. М. Р. Эшворт. Титриметрические методы анализа орга-
нических соединений. Методы прямого тцтроваиия. М., Химия, 1968, Методы кос-
венного титрования. Т. 1 и 2, 1972. 25. М. Шаршунова, В. Шварц, Ч. Михалец.
Тонкослойная хроматография в фармации в клинической биохцмии. М-, Мир,
1980.
Глава I

ОСНОВНЫЕ РЕАКЦИИ
ОРГАНИЧЕСКОГО АНАЛИЗА

1.	КАЧЕСТВЕННЫЙ ЭЛЕМЕНТНЫЙ АНАЛИЗ

Предварительное испытание. При исследовании вещества, сос-
тав которого совершенно неизвестен, необходимо прежде всего вы-
яснить, представляет ли оно собой чисто органическое вещество
или же содержит и неорганические составные части.

Около 50 мг вещества нагревают на платиновой пластинке или,
при отсутствии последней, в маленьком, по возможности тонкостен-
ном, тигле (или лодочке) на открытом пламени. Если проба пред-
ставляет собой органическое вещество, то она сначала обуглива-
ется, а при дальнейшем, обычно более сильном нагревании или
прокаливании, полностью сгорает-Если же проба содержит неор-
ганические вещества, то остается несгораемый остаток (зола).,

Иногда уже по запаху, появляющемуся при обугливании, мож-
но .судить о химическом строении вещества. Запах жженого рога
позволяет предполагать присутствие белка, запах пригорелого жи-
ра — глицеридов.

1.1.	Обнаружение углерода и водорода

В маленькой пробирке пробу смешивают с превосходящим ее
во много раз по массе количеством прокаленного оксида меди (П),
последний насыпают сверху дополнительно. Пробирку закрывают
пробкой со вставленной в нее стеклянной трубкой, дважды изогну-
той под прямым углом. Свободный конец трубки погружают в про-
бирку, в которую предварительно наливают несколько миллилит-
ров прозрачной баритовой воды. Если таз, выделяющийся при
сильном нагревании пробы, вызывает помутнение 'баритовой' воды,
то вещество содержит углерод. Появление же в верхней части про-
бирки капелек воды свидетельствует .о присутствии в исследуемом
веществе водорода.

Кроме того, водород можно обнаружить, нагревая или прока-
ливая пробу с сульфитом, или тиосульфатом натрия [1]. Только в
случае, если вещество содержит водород, при этом выделяется
сероводород. Последний обнаруживается как по запаху, так и ре-
акция.ми с ацетатом свинца или аммиачным раствором нитропрус-
сида натрия.
1.2.	Проба Лассеня для обнаружения азота,
серы и галогенов

Описанную ниже реакцию следует проводить в вытяжном шка-
фу. В пробирку из тугоплавкого стекла помещают 20—50 мг веще-
ства и растирают вместе с кусочком натрия величиной.с горошину.
С поверхности кусочка натрия предварительно .удаляют жидкость,
под которой он хранился, и срезают края, чтобы поверхность была
блестящей.

Пробирку нагревают вначале слабым пламенем, передвигая
его от верхней к нижней части пробирки (в защитных очках!). Нат-
рий постепенно расплавляется и вступает во взаимодействие с ве-
ществом. После реакции пробу сильно прокаливают еще несколько
минут. Раскаленную пробирку погружают в,другую пробирку, в
которую предварительно наливают 6 мл воды (осторожно — в за-
щитных очках!). Наружную пробирку следует закрепить в стакане.
При этом пробирка с пробой лопается, и происходит вспышка во-
дорода, выделяющегося в результате взаимодействия с водой из-
быточного натрия. Для полного отделения угля смесь растирают в
ступке и фильтруют. Фильтрат делят на три части и используют их
для обнаружения азота (см'. 1.1.3), серы (см. 1.1.4) и галогенов
(см. 1.1.5).

Примечание. При действии металлического натрия на нитроэтан, орга-
нические азиды, диазоэфиры, соли диазония и полигалогеипроизводные, напри-
мер хлороформ и четыреххлористый углерод, возможен взрыв.

1.3.	Обнаружение азота _

1.	Образование берлинской лазури в растворе, полученном
после разложения по способу Лассеня. К одной части фильтрата,
полученного после разложения исследуемого вещества по Лассеню
(см. 1.1.2), прибавляют 1—2 мл свежеприготовленного раствора
сульфата желрза (II), 1 каплю раствора хлорида железа (III) и
в течение 1 мин нагревают раствор до кипения. При этом раствор
должен сохранять щелочную реакцию; в случае необходимости до-
бавляют несколько капель раствора щелочи. После охлаждения
подкисляют соляной кислотой. Если в исследуемом веществе, со-
держится азот, образуется синий осадок берлинской лазурц. При
малом содержании азота вместо осадка появляется зеленая ок-
раска, и только через несколько часов могут выпадать хлопья.’Для
большей четкости определения целесообразно отфильтровать рас-
твор. Синий налет на фильтре указывает на содержание в пробе
азота. Желтая окраска раствора, свидетельствует об отсутствии
азота.

Проба может дать ошибочный результат при исследовании ве-
ществ, легко теряющих азот (диазосоединений), или соединений с
очень высоким содержанием серы, образующих главным образом
родан. В этом случае нужно повторить опыт, увеличив количество
натрия, или при анализе серусодержащих веществ провести опре-
деление по 1.4,
2.	Образование полиметинового красителя в растворе, получен-
ном после разложения по способу Лассеня [2]. Смешивают 1 мл
фильтрата, содержащего цианид натрия (полученного по 1.1.2), с
1 мл 1%-ного раствора хлорамина Т и подкисляют 1 н. соляной
кислотой. Пробирку закрывают, содержимое ее тщательно переве-
шивают в течение 1 мин й прибавляют 3 мл 3%-ного раствора Ди-
медона в 30% пиридине. Если в исследуемом веществе содержит-
ся азот, образуется фиолетовый полиметиновый краситель. Так
можно обнаружить цианид-ионы даже в концентрации 0,02 мкг/мл.

3.	Образование роданида [3]. Смешивают 50 мг вещества с 250
мг карбоната калия и нагревают смесь в маленьком фарфоровом
тигле.' По •Охлаждении сплав растворяют в разбавленной серной
кислоте, фильтруют и обрабатывают раствором хлорида желе-
за (Ш). Появление красной окраски указывает на присутствие
азота. Эта проба иногда дает ошибочные результаты. Область ее
использования ограниченна, в основном, так же, как и применение
пробы Лассеня.

1.4.	Обнаружение серы

1.	Обнаружение в растворе, полученном после разложения .
по способу Лассеня, при действии нитропруссида натрия. К второй
части фильтрата, полученного по 1.1.2, прибавляют несколько капель
свежеприготовленного раствора нитропруссида натрия. Появляет-
ся фиолетовая окраска, обычно переходящая в кроваво-красную.

2.	Онаруя^ение в растворе, полученном после разложения
по способу Лассеня, при помощи ацетата свинца. При нагревании
части фильтрата с 2 мл разбавленной соляной кислоты выделяется
сероводород, обнаруживаемый по почернению бумаги, пропитанной
раствором ацетата свинца.

3.	Обнаружение в виде сульфата. При обработке органических
веществ азотной кислотой, пероксидом водорода или пермангана-
том калия сера окисляется до сульфата, который легче всего 'Обна-
руживается при добавлении хлорида бария.

1.5.	Обнаружение галогенов (хлора, брома, иода)

1.	Реакция с литратом серебра в растворе, полученном после
разложения по способу, Лассеня [4]. Третью часть фильтрата
(см. 1.1‘.2) подкисляют разбавленной азотной кислотой и прибав-'
ляют раствор нитрата серебра. В присутствии галогена выделяет-
ся осадок галогенида серебра. Эта проба пригодна лишь для ве-
ществ, не содержащих азота и серы. Если же вещество содержит
эти элементы, то после подкисления разбавленной азотной кисло-
той пробу кипятят 2—3 мин для удаления цианистого водорода и
сероводорода (в вытяжном шкафу!) и к еще горячему раствору
приливают раствор нитрата серебра. В присутствии галогена
тотчас выпадает осадок. При достаточно высоком содержании
ором или иод можно обнаружить уже по окраске раствора при
нагревании с азотной кислотой, появляющёйся вследствие выделе-
ния этих галогенов в свободном состоянии.

2.	Раздельное обнаружение галогенов в растворе, полученном
после разложения по способу Лассеня. [4]. Метод основан на окис-
лении бромидов и иодидов перманганатом калия в азотнокислом
растворе с образованием свободного брома и иода, что позволяет
отличить их от хлоридов. К 0,5 мл фильтрата (см. 1.1.2) прибав-
ляют по 5 капель 0,1 М раствора перманганата калия ибн. азот-
ной кислоты, взбалтывают 1—2 мин, прибавляют 10 Капель серо-
углерода и перемешивают еще 2 мин.

После разделения слоев добавляют при встряхивании 15—20 мг
щавелевой кислоты. Красио-коричневая окраска нижнего слоя ука-
зывает на присутствие брома или иода. Если вещество содержит
только иод,-то нижний слой имеет фиолетовый или светло-красный
цвет. Если же нижний слой остается бесцветным, то вещество ие
содержит ни брома, ии иода. В случае_кресно-коричневой окраски
нижнего слоя к смеси добавляют 2 капли аллилового спирта и
встряхивают. Обесцвечивание нижнего слоя свидетельствует о том,
что вещество содержит только бром. Если же нижний слой станет
фиолетовым или светло-красным, то вещество содержит и бром, и
иод.

Для обнаружения хлорид-иона по возможности полнее отбира-
ют пипеткой верхний водный слой в пробирку, прибавляют 1 мл
6 н. азотной кислоты и выдерживают при слабом кипении 2 мин.
По охлаждении добавляют несколько капель 0,1 н. раствора нит-
рата серебра. Появление белого осадка указывает на присутствие
хлора.

3.	Проба Бейльштейиа. Малое количество испытуемого вещества
помещают на кусочек оксида меди, укрепленный в платиновой про-
волочке, или на скатанную в трубку медную сетку и нагревают в
несветящейся зоне пламени гадовой горелки. Окрашивание пламе-
ни в зеленый цвет указывает на присутствие галогена. Чистый зе-
леный цвет свойствен иоду, голубовато-зеленый — хлору или бро-‘
му. Оксид меди или медную сетку надо предварительно прока-
лить до тех пор, пока пламя на перестанет окрашиваться в зеленый
цвет. Можно также использовать для пробы Бейльштейиа медную
проволочку, загнутую на конце в петельку.

Проба Бейльштёйна не всегда дает правильный результат [5].
Некоторые соединения, содержащие одновременно азот и серу, но
не содержащие галогена, тоже могут вызывать подобную окраску
пламени. Так же могут вести себя вещества, образующие при на-
гревании оксид углерода(II), например муравьиная кислота. Кро-
ме того, положительную пробу Бейльштейна дает мочевина."

1.6.,	Обнаружение фтора	л

Фильтрат (0,5 мл), полученный после разложения по способу^
Лассеня, подкисляют 2—3 каплями концентрированной соляной
кислоты и прибавляют 2—3 капли реактива. В присутствии фтораJ
появляется желтая окраска.
реактив. 10 мл 1%-ного спиртового раствора ализарина (или
ализаринсульфокислоты) смешивают с 10 мл 2%-ного раствора
нитрата циркония в 5% соляной кислоте. Смесь разбавляют водой
до 30 мл.

Метод основан на образовании содержащих фтор комплексных
анионов, в результате чего соответствующие реагентк обесцвечива-
ются илТГизменяют окраску. Растворимые соли циркония образуют
с ализарином красно-фиолетовый лак. При добавлении этого ре-
агента к раствору, содержащему ионы фтора, образуются комплек-
сные ионы ZrF&-, и окраска из фиолетовой переходит в желтую.

1.7.	Обнаружение кислорода

Надежнее всего кислород обнаруживается в результате иден-
тификации соответствующих функциональных групп. Для иденти-
фикации кислородсодержащих растворителей можно использовать
гексатиоцианатоферрат железа (III)—феррокс [6]. Это соединение
не растворяется в углеводородах и их галогенпроизводных, но рас-
творяется в веществах, содержащих кислород, серу или азот.

1.8.	Обнаружение фосфора

Вещество смешивают с двойным по. массе количеством смеси
нитрата калия и безводного карбоната натрия и озоляют в фарфо-
ровом тигле сначала при умеренном, а затем при сильном нагрева-
нии. После охлаждения золу растворяют в азотной кислоте и до-
бавляют растворы нитрата и молибдата аммония. Появление
желтого осадка фосфоромолибдата аммония указывает на присут-
ствие фосфора.

1.9.	Обнаружение мышьяка

1.	Сплавление с содой и селитрой (сухой способ). Вещество
плавят -так же, как и при обнаружении фосфора. Образующийся
мышьяк обнаруживают с помощью магнезиальной смеси в виде ар-
сената магния-аммония.

2.	Реакция с КМпО^—H2SO4 или Н2О2 — H2SO4 (мокрый спо-
соб). 100 мг вещества помещают в'колбу Клельдаля вместимо- -
стью 100 мл, добавляют 5 мл воды и 10 мл концентрированной сер-
ной кислоты и затем при перемешивании присыпают малыми пор-
циями порошок перманганата калия, взЛый по отношению к массе
вещества в 10-кратном количестве. Смесь оставляют стоять в те-
чение дня и время от времени слегка перемешивают, избыток пер-
манганата удаляют щавелевой кислотой, причем иногда перёд ее
Добавлением целесообразно подогреть смесь газовой горелкой на
асбестовой сетке в течение нескольких минут. Разложение исследу-
емого вещества-можно осуществить и другим способом, добавив к
нему несколько миллилитров 30%-ной серной кислоты и по каплям
30% раствор пероксида водорода до тех пор, пока раствор при
нагревании не станет прозрачным и бесцветным. При. этом мышьяк
окисляется в мышьяковую кислоту, а присутствие последней дока-
зывается обычными методами, например реакцией Гутцейта или
осаждением в виде арсената магния-аммония. Можно также доба- •
вить к сернокислому раствору иодид калия и определить мышьяко-
вую кислоту ибдометрическим методом.

1.10.	Обнаружение металлов

Металлы обнаруживают в золе. Исследуемую пробу озоляют в j
фарфоровом тигле так же, как это делается при предварительном
испытании (см. 1.1). Металлы остаются в золе в свободном состоя-
нии, в виде оксидов или карбонатов и идентифицируются обычны-
ми методами неорганического качественного анализа.

Лучше всего воспользоваться следующим способом. Смешивают
в тигле 500 мг пробы с равным количеством нитрата аммония.
Смесь нагревают сначала осторожно, потом сильнее. По заверше-
нии озоления дают остыть и смачивают остаток несколькими кап-
лями концентрированной серной кислоты или царской водки. Избы-
ток кислоты удаляют осторожным нагреванием, и остаток снова
прокаливают. Если остаток состоит из карбонатов, добавляют не-
сколько капель концентрированной азотной кислоты и затем снова-
обрабатывают, как указано выше. Полученный белый или желтый
остаток анализируют на содержание катионов обычными методами.

1.11.	Обнаружение ртути

Смесь 500 мг вещества, 5 г едкого кали, 1 г цинковой Ныли и
20 мл воды нагревают 5 мин. Раствор фильтруют, остаток промыва-
ют и после высушивания прокаливают в тугоплавкой стеклянной
трубке. Ртуть испаряется и конденсируется в виде маленьких ка-
пелек.

1.12.	Обнаружение воды

С этой целью применяют тетраизопропилтитанат, этилат или
изопропилат алюминия, а также безводный сульфат меди (II).
Если несколько капель одного из первых трех реактивов добавить
к нескольким каплям исследуемой жидкости или к раствору иссле-
дуемого твердого вещества в безводном растворителе, то в присут-
ствии воды вследствие гидролиза выпадают характерные осадки
оксида титана или гидроксида алюминия (факторы, препятствую-
щие осаждению, обычно можно учесть заранее). При использова--
нии сульфата меди (II) к 50 мг этой соли прибавляют несколько ;
капель исследуемого вещества или его раствора. В присутствии
воды первоначально бесцветная соль постепенно приобретает бо-
лее или менее интенсивную голубую окраску.

Существуют различные методы количественного определения •
воды. Если исследуемое вещество при достаточно высокой темпе-»
16
„туре устойчиво й не обладает летучестью; то можно определить
Удержание воды в веществе путем его высушивания, т. е. нагрева-
ния тонкоизмельченной пробы в сушильном шкафу до постоянной
массы. Иногда с целью более тонкого измельчения вещество целе-
сообразно вмешать и растереть с инертным разбавителем, напри- ,
мер промытым и прокаленным морским песком. П$и использовании —
жидкостей или веществ, имеющих консистенцию пасты, образец
должен впитать столько разбавителя, чтобы при растирании полу-
чилась рассыпчатая, а не кашеобразная масса.

Воду «южно обнаружить и определить ее содержание при помо-
щи реактива Фишера [7] *, причем этот метод пригоден и для опре-
деления в органических соединениях ряда функциональных групп
-ОН, —СООН, >С=О, -^СНО, —NH2 и др. [8, 9].

Количественное определение этих групп в настоящее время, как
правило, выполняется в специальных лабораториях с использова-
нием методов элементного анализа, т. е. почти исключительно по-
лумикро- й микрометодом. Подробности приведены в соответству-
ющих руководствах [8, 10—12].

2.	КАЧЕСТВЕННОЕ И КОЛИЧЕСТВЕННОЕ ОПРЕДЕЛЕНИЕ
СОЕДИНЕНИИ, СОДЕРЖАЩИХ ДВОЙНЫЕ
УГЛЕРОДНЫЕ СВЯЗИ

Приведенные ниже качественные реакции неспецифичны /Тля
двойных углеродных связей. Это относится в особенности к дейст-
вию перманганата калия, который может обесцвечиваться и в при-
сутствии тройных углеродных связей, а также многих восстанови-
телей 2,

2.1.	Качественные реакции

Цветные реакции

1.	Реакция с тетранитрометаном. В маленьком фарфоровом
тигле или в углублении капельной пластинки к 1—2 каплям тет-
ранитрометана добавляют несколько миллиграммов исследуемого
вещества и размешивают стеклянной палочкой. В присутствии не-
предельных соединений смесь приобретает окраску от желтой до
оранжевой или желто-коричневой [14—16].

2.	Реакция с хлоридом сурьмы (III). При действии на иссле-
дуемое вещество 30%-ного раствора хлорида сурьмы (III) в хло-
роформе появляется желтая, красная или коричневая окраска [см.
также реакцию на витамин А (ретинол) по Керру — Прайсу].

*	См. также [8]. — Прим, перед.	Науч/щ.-ч*’

См. также [13]. — Прим, перед,	Б И F Л И '	' S

I7 i
3.	Реакция с концентрированной серной кислотой. Явленщ
галохромии при действии концентрированной серной кислоты н;
ненасыщенные соединения описано в разделе, посвященном cl,р-не
насыщенным кетонам.

* Реакции присоединения

По двойной углерод-углеродной связи могут присоединяться во
дород, галогены, родан, азотистый ангидрид, нитрозилхлорид, озо,
и т. д. Для обнаружения двойной связи используется ее способ
ность к реакциям присоединения, особенно к присоединенйю бром!
и окислению перманганатом (проба Байера).	»

1.	Присоединение брома. Бром, как правило, присоединяется
очень быстро. Используемое вещество растворяют в чистом четы-
р'еххлористом углероде и при перемешивании прибавляют по кап-
лям раствор брома в том же растворителе. Наличие двойной связи
обнаруживается по обесцвечиванию раствора брома, которое не:
должно сопровождаться выделением бромистого водорода. -

Выполнение анализа. Раствор 1 г (0,3 мл) брома в 100=
мл четыреххлористого’углерода прибавляют по каплям к раствору!
50 мг вещества в 2 мл четыреххлористого углерода. Раствор бро-
ма тотчас же обесцвечивается. Для «равнения проводят контроль-;
ный опыт.

2.	Реакция с перманганатом (проба Байера). Действие
перманганата калия при низких температурах должно вообще
.-приводить к присоединению по двойной связи двух гидроксилов ’, >
однако при этом часто происходит разрыв связи.

В ы п о лнение анализа. В растворе соды растворяют 100 мг
вещества и при встряхивании иди перемешивании добавляют по ’
каплям 0,1% раствор перманганата калия. Раствор обесцвечивав
ется.	’ ’

В качестве растворителей применяют также ацетон, бензол,
пиридин и ледяную уксусную кислоту. Пригоден и этиловый
спирт, но в этом случае обязательно проводят контрольный опыт.

Следует принять во внимание, что существует много соедине- ;

' ний, хотя и не содержащих двойных углерод-углеродных связей,
но неустойчивых по отношению, как к перманганату, так и к
брому. В таких случаях обесцвечивание раствора может привести
к ошибочному заключению о присутствии ненасыщенной связи. <
Например, обесцвечивание-брома может быть вызвано и реак- s
цией замещения, но последнюю в ряде случаев можно отличить !
по выделению бромистого водорода. Обесцвечивание при дейст- J
вии перманганата может быть обусловлено окислением спирто- I
вых и альдегидных групп. Иногда двойную связь удается отличить i
от этих реакционноспособных групп благодаря их предварительной,
защите. С этой целью гидроксильную группу ацилируют, а альде-
гиды превращают в ацетали и затем на полученные производные
действуют перманганатом.

1 Эта реакция открыта Е. Е. Вагнером [18]. — Прим, перев,
2.2.	Количественное определение

Присоединение водорода (гидрирование)

В присутствии катализаторов двойные углеродные связи очень
легко присоединяют водород. В качестве катализаторов применя-
ют благородные металлы (платину, палладий), никель, медь, ко-
бальт, железо, смешанные катализаторы, а также некоторые ок-
сиды или сульфиды. Поскольку химическая природа 'и качество
катализатора оказывают, решающее влияние на процесс гидриро-
вания, следует отметить, что в литературе подробно описаны спо-
собы приготовления различных катализаторов и методика гидри-
рования [8,11,19р.

Присоединение галогенов (иодное число)

Из методов анализа непредельных соединений, основанных на
присоединении галогенов, наиболее распространён метод опреде-
ления иодного числа. Под иодным числом подразумевается коли-
чество иода в граммах, присоединяющегося в изве'стных условиях
к 100 г органического вещества. При определении иодного числа
непосредственно измеряют количество присоединяющегося иода, а
иногда устанавливают количество присоединяющегося брома и вы-
числяют эквивалентное ему. кбличество иода. Иодным числом
широко пользуются главным образом при. анализе жиров.

1.	Иодное число по Вийсу. Приготовление 0,2 н. раствора хло-
рида иода [21].

Растворяют 6,70 г трихлорида иода в смеси 700 мл уксусной
кислоты и 300 мл чётыреххлористого углерода. Бюреткой отмеря-
ют 20 мл этого раствора, приливают 100 мл воды, 7,5 мл свеже-
приготовленного раствора, иодида калия (20 г в 100 мл воды) и
титруют 0,1 н. раствором тиосульфата натрия. В конце титрова-
ния, когда окраска становится бледно-желтой, добавляют 2 мл
раствора крахмала и продолжают титрование до обесцвечивания.

Количество иода Сх (в г), которое нужно прибавить к раствору
трихлорида иода, вычисляют по формуле

a69Na2S2O3  0.01269

С1=	20

где а — количество раствора трихлорида иода, мл; b — количество
0.1 н. раствора тиосульфата натрия, израсходованного на титро-
вание, МЛ.

Вычисленное количество иода в виде порошка добавляют к ра-
створу трихлорида иода и при встряхивании растворяют в нем.
Полученный раствор фильтруют, к 20 мл фильтрата прибавляют
100 мл воды и 7,5 мл свежеприготовленного раствора иодида ка-
лия (20 г в 100 мл воды) и титруют 0,1 н. раствором тиосульфата
натрия, добавляя в качестве индикатора 2 мл раствора крахмала.

1 См. также [20]. — Прим, перев.
На титрование должно расходоваться не менее 36 мл раство{
тиосульфата. Раствор защищают от света и хранят в холодил:
нике.

Определение иодного числа. - Навеску определяют 1
следующим данным:

Ожидаемое иодное :нсло

0-30

31-50

51—100
101-150

Более 150

Навеска, г

1,1-0,7
0,7-0,5
0,5—0,25
0,25—0,15

Меиее 0,15

Вещество взвешивают в стаканчике вместимостью 1 мл, ст
канчик переносят в коническую колбу с пришлифованной пробке
и растворяют вещество в 15 мл четыреххлористого углерод;
К раствору прибавляют из бюретки 20 мл 0,2 н. раствора монс
хлорида иода. Смесь слегка встряхивают и оставляют на 30 мин ,
темном месте, а затем прибавляют 100 мл воды и 7,5 мл свеже
приготовленного раствора иодида калия (20 г й 100 мл воды)
Избыток иода тотчас титруют 0,2 н. раствором тиосульфата нат
рия до едва заметной желтой окраски, добавляют 2 мл раствор;
крахмала и продолжают титрование до обесцвечивания. При та
ких же условиях проводят контрольный опыт.

Вычисление результатов. Иодное число ИЧ вычис-

ляют по формуле:

ич= 1.269(6-а)

s

где а — объем 0,1 н. раствора тиосульфата натрия, израсходован-
ного при определении, мл; b — объем 0,1 н. раствора тиосульфа-
та натрия, израсходованного в контрольном опыте, мл; s— наве-
ска вещества, г.

2.	Иодное число по Кауфману. Приготовление раствора брома.
В 100 ч. метилового спирта (технического, перегнанного над окси-
дом кальция или чистого) растворяют Ь2—15 ч. высушенного при
130°С бромида натрия. Целесообразно заранее выдержать боль-
шее количество метилового спирта над твердым бромидом нат-
рия. Для приготовления раствора брома декантацией отделяют
1 л полученного раствора бромида натрия и при помощи соответ-
ствующей пипетки приливают к нему 5,2 мл брома.

Определение иодного числа. Навеску определяют по

следующим данным:

Ожидаемое иодное число

0-20

20—60

60-120

120 и больше

Навеска» г

0,5-1

0,3-0,5
0,2

- 0,1—0,12

В стаканчике вместимостью 1 мл взвешивают требуемое коли-
чество жира, помещают стаканчик в колбу, для определения иод-
ного числа и вещество растворяют в 10 мл хлороформа. Затем
приливают 25 мл (точно измеренное количество) раствора брома.
Часть бромида натрия при этом выпадает из раствора. Смесь ос-
тавляют на 30 мин (для жиров с высоким иодным числом — на
2 ч) в темном месте, затем добавляют 15 мл 10°/о-ного раствора
иодида калия и титруют иод 0,1 н. раствором тиосульфата натрия
в присутствии крахмала, прибавляемого к концу титрования. Па-
раллельно проводят контрольный опыт.

Вычисление результатов. Результаты вычисляют по
следующей формуле:

пч _ 1,269 (&-а)
s

Оранжевый раствор брома, приготовленный по методу Кауфма-
на, очень устойчив к изменению титра. Для жиров с высоким иод-
ным числом определение можно ускорить, нагревая реакционный
сосуд в водяной бане при 40—50 °C. В этом случае можно сокра-
тить время выдержки перед титрованием до 30 мин. Титрование
проводят после охлаждения до комнатной температуры.

Присоединение родана [22]

Кауфман предложил новый показатель в органическом анали-
зе—родановое число, обозначающий количество родана, присое-
диняющееся в известных условиях к 100 ч. ненасыщенного соедине-
ния, выраженное в эквивалентах иода.

Кауфман обнаружил, что некоторые соединения с несколькими
двойными связями присоединяют меньше родана, чем следует по
расчету. Так, линолевая кислота с двумя двойными связями при-
соединяет 4 атома брома ш только 2 группы родана. Разница
между иодным и родановым числом используется при анализе
жиров для определения олеиновой кислоты в присутствии линоле-
вой.

Родан весьма чувствителен к воде, поэтому приходится рабо-
тать с растворами, совершенно не содержащими воды.

Приготовление раствора родана. Растворителем служит 100%
(совсем не содержащая воды) ледяная уксусная кислота, пере-
гнанная над хромовым ангидридом. Для ее приготовления к 99%
уксусной кислоте прибавляют 10% свежеперегнанного уксусно-
го ангидрида и затем перегоняют. Если исследуемые непредель-
ные соединения плохо растворимы в уксусной кислоте, к ней при-
бавляют 30% совершенно чистого четыреххлористого углерода,
перегнанного над фосфорным ангидридом. Приготовленный таким
образом растворитель фильтруют по 200 мл в склянки с хо-
рошо притертыми стеклянными пробками, к каждым -200 мл до-
бавляют 6 г совершенно чистого роданида свинца и оставляют на
8 сут без доступа света. По мере надобности к приготовленному
раствору роданида свинца в уксусной кислоте приливают по кап-
лям из бюретки 0,6 мл брома и перемешивают до обесцвечивания.
Дают отстояться и быстро фильтруют через высушенную при
*00 °C воронку с двойным фильтром. Раствор родана должен быть
прозрачным й совершенно бесцветным.
Для установки титра в тщательно высушенную колбу с при-
тертой пробкой из бюретки с ценой деления 0,05 мл вливают 20 мл
раствора родана. Затем из широкого мерного цилиндра прибав-
ляют в один прием 20 мл 10%-ного раствора иодида калия, тща-
тельно перемешивают,-добавляют 40 мл воды и титруют выделив-
шийся иод 0,1 н. раствором тиосульфата натрия. При проведении
контрольных опытов (одного —в начале, а другого —в конце оп-
ределения) также применяют по 20 мл раствора родана. Титр не
должен изменяться в течение 24 ч.

Выполнение анализа. Навеску исследуемого непредель-
ного соединения помещают в стаканчик вместимостью 1 мл. Для
соединений с большим иодным числом рекомендуется навеска
100—120 мг, со средним иодным числом 200—300 мг, а с малым
0?5—1 г. Стаканчики вносят в колбы с притертыми пробками и
прибавляют из бюретки раствор родана: для веществ с малым
или средним иодным числом по 20 мл, а для веществ с большим
иодным числом по 40 мл. Растворы, оставляют в темном месте на
24 ч. Иногда при этом постепенно выпадают в осадок желтые про-
дукты роданирования. Добавляют в один прием 20 мл (или соот-
ветственно 40 мл) 10%-ного раствора иодида калия, разбавляют
водой (40 мл) и титруют выделившийся иод 0,1 н. раствором тио-
сульфата. В тех же условиях проводят два контрольных опыта.

Вычисление результатов. Родановое число РЧ вычис-
ляют по формуле:

_ 1,269(6 —а)
s

где а—количество 0,1 н. раствора тиосульфата натрия, израсхо-
дованного на титрование при определении, мл; b — количество
0,1 н. раствора тиосульфата натрия, израсходованного на титрова-
ние контрольной пробы (среднее значение), мл; s — навеска ве-
щества, г.

Присоединение кислорода при действии надкислот

При действии надкислот на непредельные соединения в безвод-
ных растворителях в большинстве случаев происходит присоеди-
нение одного атома кислорода и образуются оксиды алкенов (эп-
оксиды). При кипячении с водой или водным раствором едкого
кали их можно перевести в дигидроксисоединения (гликоли).

Так как количество надкислоты можно определить иодометри-
чески, эту реакцию тоже можно использовать для количественного
определения ненасыщенных соединений. В качестве реактива чаще
всего применяется надбензойная кислота.

1. Реакция с надбензойной кислотой. Приготовление раствора
надбензойной кислоты [23]. Пероксид бензоила растворяют в необ-
ходимом количестве высушенного над металлическим натрием бен-
зола. Готовят раствор этилата натрия растворением металличе-
ского натрия (немного более 0,1 от массы пероксида бензоила) в
18-кратном количестве абсолютного спирта. Сильно охлажденный
раствор этилата при тщательном перемешивании приливают к
безводному раствору пероксида бензоила, охлажденному -ледяной
водой. Выпавший осадок пербензоата натрия отфильтровывают
на воронке Бюхнера, два раза промывают эфиром и тотчас же
растворяют в минимальном количестве ледяной воды. Для удале-
ния образующегося эфира бензойной кислоты этот водный раствор
несколько раз встряхивают с диэтиловым эфиром. Чтобы темпера-
тура не повышалась, в него время от времени добавляют кусочки
льда. К раствору натриевой соли приливают хлороформ и медленно
подкисляют, добавляя немного больше по сравнению с теоретиче-
ским количеством разбавленной серной кислоты. Выделяющаяся в
виде масла надбензойная кйслота растворяется в хлороформе. Хло-
роформный слой отделяют от водного, разбавляют хлороформом до
250 мл и сушат над безводным сульфатом натрия.

Для определения содержания надбензойной кислоты в хлоро-
формном растворе помещают 10 мл этого раствора в коническую
колбу, добавляют 20 мл 10°/0-ного раствора иодида калия и 5 мл
разбавленной серной кислоты, закрывают колбу и оставляют ее на
30 мин. Выделившийся иод титруют 0,1 н. раствором тиосульфата
натрия.

1 мл 0,1 н. раствора тиосульфата натрия соответствует 6,9 мг
надбензойной кислоты.

Выполнение анализа. Подлежащее окисле'нию исследуе-
мое вещество растворяют в таком количестве хлороформа, чтобы
получился приблизительно 0,2 н. раствор (относительно одной двой-
ной связи). Этот раствор смешивают с приблизительно 0,25 н. рас-
твором надбензойной кислоты в хлороформе. Так как иногда реак-
ция идет очень медленно, целесообразно проводить её при комнат-
ной температуре,. Можно проследить течение реакции во времени.
Для этого отбирают пробы реакционной смеси по 5 мл и йодомет-
рическим титрованием.определяют количество непрореагировавшей
надбёнзойной кислоты.

Если требуется выделить продукт реакции, то хлороформ’ отго-
няют-на водяной бане и остаток кипятят с водой для удаления об-
разующейся безводной кислоты. Вгостатке получается продукт
реакции — эпоксид или гликоль.

 2. Реакция с Моноиадфталевой кислотой [24]. Наряду с бензой-
ной кислотой применяется и мононадфталевая кислота, выгодная
тем, что она легко получается и устойчива. Кроме того, образую-
щаяся из нее фталевая кислота нерастворима в хлороформе, так
что полученное эпоксисоединение легко можно отделить от нее
благодаря извлечению хлороформом.

з. качественное и количественное определение
СОЕДИНЕНИЙ, СОДЕРЖАЩИХ ТРОЙНУЮ
УГЛЕРОДНУЮ связь

Соединения с тройной связью между атомами углерода очень
близки по химическим свойствам к соединениям с двойной связью.
[4х ненасыщенный характер тоже обнаруживается с помощью ряда
реакций- присоединения. Вообще, те элементы и соединения, котоД
рые присоединяются по двойной связи, могут присоединяться и па
тройной связи.-	1

3.1.. Качественные реакции	|

Помимо ’ реакций- присоединения галогенов для обнаружения’
тройной связи чаще всего применяются реакции присоединения'
водорода, галогенводородов, спирта, диазометана или диазоуксус-5
ного эфира и диазобензолимида. Для этой цели с успехом можно
использовать методики гидрирования и определения иодного числа
(см, 1.2.2). Для обнаружения тройной связи можно также приме-
нять аммиачные растворы солей меди (I) и серебра. При их взаи-'
модействии с ацетиленом и его монозамещенными гомологами, со-
держащими в молекуле хотя бы один Кислый ацетиленовый атом
водорода, осаждаются кристаллические ацетилениды. Дизамещен-
ные производные ацетилена не дают этой реакции.

Монозамещенные алкины образуют со щелочным раствором
иодида или цианида ртути соединения формулы (RC = C)2Hg. Эти
вещества получаются при смешивании спиртового раствора алкина
со щелочным раствором иодида ртути. Выпадающий тотчас же
продукт реакции отфильтровывают, промывают спиртом,'перекри-
сталлизовывают из спирта или бензола и идентифицируют по тем-
пературе плавления. Например, ртутное производное 1-пентина
плавится при 119°C, а 1-гептина — при 61 °C.

Дизамещенные и некоторые моноалкилированные производные
ацетилена (например, 1-гексин, 1-гептин или 1-октин) можно путем
каталитической гидратации перевести в соответствующие кетоны.
Для этого пробу энергично встряхивают с катализатором — серно-
кислым спиртовым или водно-спиртовым раствором сульфата рту-
ти, некоторое время нагревают и после охлаждения прибавляют
воду. Полученный кетон отделяется при охлаждении в кристалли-
ческом состоянии или в виде масла и извлекаете^ эфиром. Его
идентифицируют обычными методами, рассмотренными при обсуж-
дении анализа кетонов (см. VIII. а).

‘ Приведенные реакции, в основном, используются для обнару-
жения алкинов простого строения. Для идентификации сложно
построенных соединений, содержащих несколько тройных связей
или одновременно тройные и двойные связи, большое число кото-
рых в последнее время найдено во многих растениях [25], как
правило, используются УФ-спектры. 'Кроме того, в результате ка-
талитического гидрирования их превращают в легко идентифици-
руемые насыщенные соединения.

3.2. Количественное определение

Для количественного определения тройной связи тоже можно
использовать присоединение водорода или галогена (см. 1.2.2),
Однозамещенные производные ацетилена реагирую! с меТиЛ-
магнийиодидом по уравнению:

HCesCR + CH3MgI —► IMgCsaCR + СН4

На этом основано их определение по способу Церевитинова
126].

Производные ацетилена, содержащие хотя бы один кислотный
атом водорода, дают осадки с тяжелыми металлами. Осажденный
реактивом Илосвая ацетиленид меди (I) можно определить пер-
манганатометрическим методом [27, 28].

ЛИТЕРАТУРА

1. О. Schewket, Biochem. Z., 224, 328 (1930). 2. A. Spevak, V. Kratochvil.,
M. VeSera' Coll. Czech. Chem. Common., 26, 887 (1961). 3. L. Rosenthaler, Phar-
mac. Acta Helvetiae, 10, 170 (1944); Pharmaz. Zentralhalle Deutschland, 86, 25
(1947). 4. N. D. Cheronis, J. B. Entrikin. Semimicro Qualitative Organic Analy-
sis. New York—London, 178 (1958). 5. A. Keller Nature (London), 167, 907
(1951); Angew. Chem., 63, 578 (1951). 6. A. Davidson — Ind. Eng. Chem., Analyt
Ed., 12, 40 (1940). 7. Praktikum der Maflanalyse, Dresde'n, 279 (1973). 8. Губен-
Вейль: Методы органической химии. Т. 2. Методы анализа. Изд. 2-е. М., Химия,
1967, с. 936. 9. Eberius, Wasserbestimmung mit Karl — Fischer — Losung, Monogra-
phien zu «Angewandte Chemie» und «Chemie — Ingenieur — Technik», Nr. 65 (1964).
10. Pregl — Roth. Quantitative .organische Mikroanalyse. 7 Aufl. Wien, 1958.

И. Вейганд-Хильгетаг. Методы эксперимента в органической химии. Пер. С
нем./Под ред. Н. Н. Суворова. М, Химия, 1968. 12. Tolg, Chemische Elementar-
analyse mit Kleinsten Proben, Weinheim, 1968. 13. И. Д. Черонис, T. C. Ma.
Микро- и полумикрометоды" органического функционального анализа. Пер. с
англ./Под ред. В. А. Климовой. М., Химия, 1973. 14. L. Ruzicka, Lieb. Ann., 471,
25 (1929). 15. Н. Р. Kaufmann, Р. Kirsch — Fette und Seifen, 50, 314 (1943).
16. Я. M. Слободин. — ЖОХ, 1946, т. 16, с. 1698. 17. S. Sabetay, Z. analyt. Chem.,
106, 217 (1936). 18. Е. Е. Вагнер. — ЖРФХО, 1892, 20, 24, 72, 250. 19. ИоиЬеп-
Weyl. Methoden der organischen Chemie. Bd. 2. Stuttgart, 1953, 20. К. Бауер,
Анализ органических соединений. Пер, с нем./Под ред. А. Д. Петрова. М., ИЛ.,
1953.

21. Deutsches Arzneibuch. 7 Ausgabe DDR, 1965. 22. H. P. Kaufmann, Studien
auf dem Fettgebiet, Berlin, 66 (1935). 23. H. Wieland, F. Bergel Lieb. Ann., 446, 28
(1926). 24. H. Bohme, Ber., 70, 379 (1937). 25. F. Bohlmann, Fortschr. chem.
Forsch., 4, 138 (1962). 26. Th. Zerewitinoff, J. anal. Chem., 50, 684 (1911).
27. R. Willstatter, E. Maschmann, Ber., 53, 939 (1920). 28. L. Ilosvay, N. Ilosvay,
Ber., 32, 2697 (1899).
Глава II

УГЛЕВОДОРОДЫ

Для идентификации и количественного определения газообраз-И
них и жидких углеводородов все шире используются физические Я
методы, из которых чаще всего применяются газовая хроматогра-Я
фия [1] и масс-спектрометрия [2,3]. Химические методы имеют Я
. второстепенное значение. Поэтому ниже приведены лишь некото- Я
рые полезные для ориентировки общие качественные реакции, а Я
также указания по идентификации углеводородов, часто приме- М
няемых в качестве растворителей..	Я

а. Общие качественные реакции	Я

1.	Взаимодействие с пикриновой кислотой. С помощью пик- Я
риновой кислоты можно отличить алифатические углеводороды Я
от ароматических, так как она не растворяется в первых, но лег- Я
ко растворяется в последних. Например, чистый бензол раство- Я
ряет приблизительно 10% пикриновой кислоты, тогда как в чи- Я
стом гексане она почти нерастворима. Этн методы можно ис- Я
пользовать для почти количественного определения содержания Я
ароматических углеводородов в бензине. Для этого готовят насы-' Я
щенный раствор пикриновой кислоты в 50 мл исследуемого бен- Я
зина, точно отмеренную часть раствора фильтруют через склад- Я
чатый фильтр и определяют в фильтрате содержание растворен- Я
ной пикриновой кислоты методом нейтрализации. В качестве Я
индикатора при титровании применяют фенолфталеин. Количество Я
миллилитров 1 н. раствора щелочи, израсходованного на титро- Я
Вание-100 г бензина или минерального масла, .насыщенного пик- Я
риновой кислотой, называют пикриновым числом.	-Я

2.	Цветная реакция с формальдегидом и серной кислотой. 1
Эта проба позволяет отличить ароматические углеводороды от я
алифатических, так как первые дают окраску с реактивом, а вто- 1
рые обычно не дают.	я

Приблизительно 30 мг исследуемого углеводорода растворяют 1
в 1 мл неароматического растворителя, лучше всего в четыреххло- и
ристом углероде. Для приготовления реактива вносят 1 каплю Я
37—50%-ного формалина в I мл концентрированной серной кис- 1
лоты. К свежеприготовленному реактиву добавляют 1—2 капли 1
раствора исследуемого углеводорода и осторожно перемешивают. |
При Этом Нужно обратить внимание на окраску верхнего слоя |
после сливания растворов и окраску раствора реактива после
перемешивания. Различные углеводороды дают разную окраску,
например бензол и толуол — красную или красно-коричневую,
бифенил — синюю или зеленовато-синюю, антрацен —желто-зеле-
ную, аценафтен — сине-фиолетовую, флуорен — синюю, пирен —
фиолетово-красную.

3.	Разделение алканов и аренов. Арены легко сульфируются
дымящей серной кислотой, еще лучше — хлорсульфоновой кисло-
той с образованием водорастворимых соединений. При действии
хлорсульфоновой кислоты получаются сульфохлориды, которые
при обработке раствором аммиака переходят в труднораствори-
мые сульфамиды. Последние легко выделяются и благодаря это-
му пригодны для идентификации аренов [4].

4.	Реакция с хлоридом алюминия (реакция Фриделя — Крафт-
са). Приблизительно 100 мг безводного хлорида алюминия поме-
щают в маленькую пробирку и сильно нагревают голым пламенем
так, чтобы вещество сублимировалось на стенках пробирки. После
охлаждения (лучше всего в эксикаторе) пробирку наклоняют -и
по стенке, на которой находится возогнанный хлорид алюминия,
приливают раствор 10—20 мг исследуемого вещества в 5—8 кап-
лях хлороформа. При этом появляется характерная окраска.

Арены образуют окрашенные продукты, в отличие от алифа-
тических углеводородов, обычно не дающих окраски. Из этого
правила имеются и исключения. Например, бромпроизводные
алифатических углеводородов дают желтую окраску, а иодпро-
изводные — фиолетовую. Обычно моноциклические ароматичес-
кие соединения обнаруживают по желто-оранжевой или красной
окраске, бициклические — по синей или пурпурно-красной, а бо-
лее многоядерные углеводороды — по зеленой окраске.

АЛКАНЫ

В обычных условиях алканы ие вступают в химические реакции. В табл. II. 1
приведены характеристики смесей алкаиов, физические свойства которых зависят
от величины молекул и степени их разветвленности *. Они легко растворимы в
эфире и хлороформе и других органических растворителях, нерастворимы в воде
и спирте.

Вазелин: пластичная желеобразная масса, состоящая из смеси вязкого ми-
нерального масла и церезина (природного вазелина) или парафина и рафиниро-
ванного минерального масла (искусственного вазелина). Это желтая или белая
масса, почти без запаха, по коисистеиции подобная мази. Она плавится при тем-
пературе ие выше 61 °C с образованием прозрачной жидкости.

Качественная реакция

Отделение нормальных алкаиов от алкаиов с разветвленной цепью. Образо-
вание соединений включения мочевины с нормальными алканами [5, 6]. Около
3 г парафина (точная навеска) при перемешивании и нагревании иа водяной
бане растворяют в 200 мл четыреххлористого углерода. В стакане вместимостью
800 мл при использовании магнитной мешалки растворяют при 60 °C 20 г моче-
вины в 200 мл спирта. Раствор мочевины при непрерывном перемешивании

1 Более подробные сведения об углеводородных основах мазей, применяе-
мых в фармации, содержатся в книге И. А. Муравьева «Технология лекарств».
М., Медицина, 1971. — Прим, перед.	.
ТАБЛИЦА II. 1

Показатели	Парафин твердый	Парафин жидкий	
		ВЯЗКИЙ	невязкий
Внешний внд	Белая масса, жирная	Прозрачная, бесцветная ’	
	на ощупь	маслянистая жидкость	
Вкус и запах	Без вкуса и запаха	Без вкуса и запаха	
Т. пл., °C	50—62	Жидкость	
Плотность рг°	—	0,87-0,89	0,83-0,87
Показатель преломления _г° nD	1,435-1,440	—	—
Вязкость при 20 °C, сП	—	100	65

медленно приливают к раствору парафина, нагретому тоже до 60 °C, и перемешав
вают еще 30 мни. Вскоре образуются белые игольчатые кристаллы. Стакан?
с ^осадком выдерживают 2 ч пря комнатной температуре и отфильтровывают
осадок на сухом пористом стеклянном фильтре. Фильтрат сохраняют для даль-*
нейшей переработки разветвленных алканов. Тщательно отжатый от раствора?
осадок промывают холодным спиртом (15—20 мл) и количественно переносят:
в стакан вместимостью 250 мл. Прибавляют 100 мл дистиллированной воды и4
нагревают на водяной бане до 90 °C. Пря этом осадок разлагается,’и расплавлен- 
ный парафин всплывает. По возможности не встряхивая содержимое стакана,,
охлаждают его в ледяной воде. Вскоре можно отделить слой жидких нормаль-

ных алканов декантацией. Эту «лепешку» осторожно промывают дистиллирован-
ной водой и отжимают между листами фильтровальной бумаги, затем вносят в
предварительно взвешенный кристаллизатор и после выдерживания в эксикаторе
в течение 1 ч взвешивают.

Поскольку выделенные таким способом нормальные алканы содержат еще
незначительное количество разветвленных алканов и цнклоалканов, для большей
точности можно провести повторное определение. Однако в большинстве случаев
можно удовлетвориться простым однократным определением. Содержание нор-
мальных алканов вычитают из 100 и находят содержание разветвленных алканов.

Обработка фильтрата, содержащего разветвленные алканы, позволяет, кроме
того, провести их отдельное определение. Для этого фильтрат тщательно про-
мывают 2—3 раза в делительной воронке дистиллированной водой. После' отде-
лення воды его сушат над сульфатом натрия и перегоняют. Желтоватый оста-
ток — маслообразный или имеющий консистенцию мази — растворяют в 25 мл
петролейного эфира с т. кип. 70—80 °C, два раза промывают в делительной во-
ронке водой, полностью отделяют воду и переносят вещество во взвешенный
кристаллизатор. Для лучшего испарения воды добавляют несколько миллилитров
спирта. Остаток сушат до постоянной массы при 105 °C.

ГЕКСАН СбНн

СНз— (СН2)4—СНз	Мол. масса 86,18

Бесцветная жидкость. Т. кип. 68,8 °C; р^0 0,6593; Дд 1,3750. Нерастворим
в воде, растворим в спирте и эфире.

ГЕПТАН С7Н16

СНз—(СН2)5—СНз	Мол. масса 100,21-"

Бесцветная жидкость. Т. кип. 98.34 °C; Р40 0.6837: «д 1,3877 Нерастворим
в воде, легко растворим в спирте, смешивается во всех соотношениях с эфиром.-
28
БЕНЗОЛ СвНв

Мол. масса 78,

Бесцветная, сильно преломляющая жидкость своеобразного запаха; горит
светящимся, сильно коптящим пламенем. Т. пл. 5,5 °C; т. кип. 80,2 °C; р^0 0,8789
п:£ 1,5012. Нерастворим в воде, легко растворим в спирте, эфире, ацетоне, серо-
углероде и других органических растворителях. Прекрасно растворяет жиры,
смолы и высшие арены. Дает молекулярные соединения с пикриновой кислотой
(неустойчивые), хлоридом и бромидом алюминия, хлорвдом и бромидом сурь-
мы (III). При действии дымящей серной кислоты бензол образует бензолсуль-
фокнслоту,. при действии азотной кислоты — нитробензол, имеющий запах горь-
кого миндаля.

ТОЛУОЛ С7Н8

Мол. масса 92,1

Бесцветная жидкость с запахом, подобным бензолу. Т. пл. —95 °C; т. кип.
111 °C; р2° 0,869; п2^ 1,4968. Нерастворим в воде, легко растворим в спирте и
эфире. Как и бензол, сульфируется серной кислотой и нитруется азотной кис-
лотой.

Качественная реакция (см. II. а)

Окисление. К нескольким каплям толуола при слабом нагревании и пере-
мешивании понемногу приливают щелочной раствор перманганата калия. Одно-
временно с выделением оксида марганца (IV). обнаруживается быстро исчезаю-
щий запах бензальдегида. Избыток перманганата уничтожается при добавлении
нескольких капель спирта. Смесь фильтруют, из фильтрата при подкислении ми-
неральной кислотой осаждается бензойная кислота, идентифицируемая по тем-
пературе плавления (122 °C).

ксилол С3Н10

Мол. масса 106,2

Обычный товарный ксилол содержит все трн изомера в различных соотно-
шениях. Ниже приведены физические свойства изомеров ксилола:

Т. пл., “С Т. кип., °C Р,°	Лд

о-Ксилол	—27,9 '	143,6	- 0,8801 -	1,5055

л-Кснлол	—49,3	139,0	0,8641	1,4975

и-Ксилол	13,3	138,4	0,8610	1,4961

Бесцветная жидкость, не растворяется в воде, легко растворяется в спирте
и эфире.	_

Разделить три изомера дробной перегонкой не удается. Их можно разде-
лить только путем предварительного превращения в сульфокислоты под дей-
ствием серной кислоты при комнатной температуре. пара-Изомер в этих усло-
виях не сульфируется, а мета- и орто-язомеры образуют растворимые в воде
сульфокислоты. Последние можно разделить дробной кристаллизацией и пре-
вратить обратно в соответствующие .углеводороды.
Качественная реакция (см. П. а)

Окисление. Ксилолы окисляются с образованием соответствующих бензо
дикарбоиовых кислот — фталевой, изофталевой и терефталевой.

Выполнение анализа. К 2 мл испытуемого ксилола прибавляют 6
перманганата калия и 50 мл воды. Смесь кипятят с обратным холодильником ,
обесцвечивания жидкости иад осадком оксида марганца (IV). Фильтруют, рг
твор упаривают досуха* к остатку прибавляют 2 мл концентрированной серю
кислоты и 100 мг резорцина и нагревают до 200 °C. После охлаждения реакцно
иую массу выливают в воду и подщелачивают раствором едкого иатра. П]
этом появляется интеисивиая зеленая флуоресценция вследствие образован!
флуоресцеина.

ЦИКЛОГЕКСАН CeHIS

Мол. масса 84,1

Бесцветная жидкость со своеобразным запахом. Т. пл. 6,4 ®С; т. кип. 80,8 ’С
Р4° 0,788- Лд 1,4263,- Не растворяется в воде, смешивается со спиртом, эфиро!
и другими наиболее употребительными органическими растворителями.

НАФТАЛИН С10Н8

Мол. масса 128,2

Бесцветные блестящие листочки или таблички с сильным характерным запа*.
хом. Т. пл. 80 °C; т. кип. 218 °C, Легко улетучивается иа воздухе, летуч с водя*;
ным паром. Легко растворяется во всех органических растворителях, ие раство-
ряется в воде; в расплавленном состоянии очень хорошо растворяет многие;
трудиорастворимые органические соединения.

Качественная реакция

Смесь нафталина и желтого оксида ртути (И) кипятят несколько минут с
небольшим количеством коицеитрироваииой серной кислоты, добавляют не*
много резорцина и снова нагревают до появления коричневых хлопьев. Охла*!
ждеииую массу растворяют в воде, фильтруют и подщелачивают раствором
едкого иатра. Появляется интеисивиая зеленая флуоресценция, .лучше заметная,
при сильном разбавлении [7].

ТЕТРАЛИН (тетрагидронафталин) СюНи

Мол. масса 132,!

Бесцветная жидкость с сильным запахом. Т. пл. -^35®С; т. кип. 206,5’С;
т. воспл. «78 °C; р|8 0,9732, «д 1,5402. Нерастворим в воде, смешивается с беи*
золом, бензином, амиловым, этиловым спиртом, амилацетатом, четыреххлористым
углеродом, скипидаром и другими органическими растворителями в любых соот*
ношениях; 3 ч. ледяной уксусной кислоты растворяют Т ч. тетралина. На свету*
особенно при высоких температурах, желтеет.
ДЕКАЛИН (декагидронафталин) С10Н8

МоЛ. масса 138,2

20
nD

1,4811
1,4697

Существуют две стереоизомерные формы декалина: цис- и транс-:

Т. ПЛ., °C	Т. кип., °с о,0

цис-Декални	—45	193	0,8963

гранс-Декалии —33	- 185	0,8699

Бесцветная жидкость с камфорным запахом. Т. воспл. около 57 °C. Нерас-
творим в воде: смешивается с эфиром, беизииом, бензолом, хлорированными
углеводородами и др.; растворяется в ледяной уксусной кислоте в отношении
1 : 12,5. Декалии растворяет многие смолы, жиры и другие органические веще-
ства. По растворяющей способности как продукт полного гидрирования стоит
ближе к алканам, чем тетралии.

Качественная реакция

Цветная реакция, позволяющая различить тетралии и декалии (8]. К 1 мл
2%-ного раствора испытуемого углеводорода в 95% спирте прибавляют 5 мл
85%-ного спирта, 2 капли 2%-иого спиртового раствора фурфурола и 2 мл кон-
центрированной серной кислоты. В присутствии тетралина раствор приобретает
темно-желтую окраску с зеленым оттенком, а в присутствии декалина — синюю.

АЗУЛЕНЫ

Азулены — иебеизоидиые ароматические углеводороды, углеродный скелет
которых состоит из 5- и 7-члениого кольца. Они образуются в некоторых эфир-
ных маслах в процессе перегонки из так называемых проазулеиов и обнаружи-
ваются по характерной синей окраске. Хамазулеи используется в качестве про-
тивовоспалительного средства.

Общие качественные реакции

1.	Не слишком разбавленные растворы азуленов имеют отчетливую синюю
нли фиолетовую окраску.

2.	Исследуемую пдрбу нагревают 10 мни на кипящей водяной бане в при-
сутствии 2—3 мл указанного ниже реактива. При этом появляется интенсивная
синяя окраска [9].

Реактив. Смешивают 50 г ледяной уксусной кислоты и 5 г 85%-иой фосфор-
ной кислоты с 45 мл воды и растворяют в этой смеси 250 мг п-диметиламиио-
бензальдегид£. Последний предварительно очищают перекристаллизацией из гек-
сана и получают в виде бесцветных листочков, т. пл. 74—75 °C.

Эту реакцию можно использовать также для количествеииого определения
фотометрическим [91 или спектрофотометрическим методом [10].

3.	Капельиаи реакция [11]. В углубление пластинки для капельной реакции
помещают каплю раствора азулена в метиловом спирте, прибавляют каплю рас-
твора гидразниобеизтиазолоиа (см. ниже) и добавляют по одной капле
0,25%-ного раствора гексациаиоферрата (III) калия и концентрированной соля-
ной кислоты. Появляется фиолетовая окраска. Открываемый минимум 0,05 мкг.

Реактив. 2% раствор 2-гидразииобеизтиазолоиа с добавлением 5 мл
концентрированной соляной кислоты на 100 мл раствора. Реактив устойчив в |
течение двух недель.

4.	Хроматографическое разделение. Для анализа используют бумагу ват-
ман № 1 или другую подобную бумагу для хроматографии, пропитанную 20%
раствором вазелинового масла в петролейном эфире (т. кип. 40—60 °C) и высу-
шенную в течение 10 мин на воздухе. В качестве подвижного растворителя при-
меняют концентрированную фосфорную [12] или 20% соляную кислоту [13].
Синие пятна видны сами по себе илн обнаруживаются в результате обработки
хроматограммы упомянутым выше реактивом и последующего кратковременного
нагревания до 90—100 °C.

Возможно также разделение методом ТСХ на силикагеле G с использова-
нием в качестве подвижного растворителя гексана.

ХАМАЗУЛЕН C14H1S

Мол. масса 184,3

Синяя жидкость. Т. кип. 160 °C при 11—12 мм рт. ст.; р^0 0,9883. Раство-
ряется во всех соотношениях в жирах, алканах и других органических раство-
рителях; растворы имеют синюю окраску. Образуют бесцветный раствор в кон-
центрированной фосфорной кислоте.

Пикрат: черные кристаллы; т. пл. 115—120 °C (из спирта). Стнфнат: черные
кристаллы; т. пл. 95—96 °C (из спирта). •

ЛИТЕРАТУРА

'	1. Е. Leibnitz, Н. G. Struppe. Handbuch der Gaschromatographie, Leipzig,

1970. 2. W. Benz. Massenspectrometrie organischer Verbindungen. Leipzig, 1969.
3. H. Kienitz. Massenspectrometrie. Weinheim, 1968. 4. E. H. Huntress, J. S. Auten-
rieth.—J. Am. Chern. Soc., 63, 3446 (1941). 5. W. Presting, R. Boenke, Pharmazie,
9, 562 (1954). 6. W. Hessler, G. Meinhardt, Fette und Seifen, 55, 441 (1953).
7. H. Schoorl, Pharmac. Weekbl., 1904, 865. 8. A. Castiglioni. Z. analyt. Chern.,
101, 414 (1935). 9. E. Stahl, Deutsch. Apotheker-Ztg„ 93, 197 (1953). 10. E. Sa-
wicky, T. W, Stanley, W. C. Elbert, Anal. Chem., 33, 1183 (1961).

11.	E. S. Sawicky, T. W. Stanley, W. C. Elbert, Microchem. J., 5, 225 (1961).

12.	O. Knessl, A. Vlastiborova, Coil. Czech. Chem. Common., 19, 782 (1954).
13. V. Sykova, K. Vokac, Coll. Czech. Chem. Common., 25, 1702 (1960).
Глава Ш

ГАЛОГЕНПРОИЗВОДНЫЕ УГЛЕВОДОРОДОВ

 а. Общие качественные реакции

1.	Обнаружение галогенов в галогенпроизводных углеводоро-
дов— см. I. 1.5.

2.	Обнаружение и разделение алкил- и арилгалогенидов. Реак-
ция с нитратом серебра. К 50 мг испытуемого вещества прибавляют
0,5 мл насыщенного спиртового раствора' нитрата серебра. При
комнатной температуре в течение 2 мин смотрят, появится ли
осадок.

Галогенангидриды кислот, в отличие от алифатических и аро-
матических галогенпроизводных углеводородов, взаимодействуют
с водным раствором нитрата серебра. При обработке же нитратом
серебра в спиртовом растворе алкилбромиды и алкилиодиды, в от-
личие от алкилхлоридов, дают осадки соответствующих галогени-
дов серебра. Ароматические галогенпроизводные и в этих условиях
не вступают в реакцию. При этом алициклические галогенпроиз-
водные ведут себя так же, как и соответствующие алкилгалоге-
ниды. Скорость реакции уменьшается при переходе от третичных
галогенпроизводных к вторичным и даже к первичным.

Реакция с иодидом натрия. К 1 мл указанного ниже реакти-
ва прибавляют две капли исследуемого раствора, содержащего
хлор или бром, и размешивают, а затем выдерживают в течение
3 мин при 25 °C. Иногда необходимо выдержать еще 5 мин при
50 °C.

Реактив. Растворяют 7,5 г иодида натрия в 50 мл ацетона. Рас-
твор должен быть бесцветным или чуть желтоватым, при наличии
же коричневой окраски он непригоден к употреблению.

Алкилхлориды и алкилбромиды образуют хлорид и соответст-
венно бромид натрия, не растворяющиеся в ацетоне:

RCl + Nal —► RI + NaCI

RBr-f-Nal •—► RI-f-NaBr

Скорость реакции уменьшается при переходе от первичных ал-
килгалогенидов ко вторичным и далее к третичным. Бромиды реа-
гируют легче хлоридов.
1,2-Дихлор- и 1,2-дибромпроизводные образуют осадок лишь
при 80—90 °C с выделением свободного иода

RCHBrCHBrR + 2NaI —> RCHICHIR + 2NaBr

RCH=CHR + I2

Полибромпроизводные реагируют подобным образом при 50 °C,
полихлорпроизводные, например хлороформ, четыреххлористый
углерод и трихлоруксусная кислота, вообще не вступают в реакцию.

Гидролиз. Около 100 мг исследуемого вещества смешивают
с 5 мл 5%-ного спиртового раствора едкого кали и кипятят 5 мин с
обратным холодильником. После охлаждения прибавляют 10 мл
воды и подкисляют разбавленной азотной кислотой. В случае по-
мутнения фильтруют. Затем добавляют 2—3 капли 5%-ного рас-
твора нитрата серебра. Алкил- или арилалкилгалогениды легко от-
щепляют атом галогена, тогда как арилгалогениды — очень трудно.
Таким образом, первые соединения образуют осадки галогенидов
серебра, тогда как вторые быстро дают лишь помутнение раствора
или, в крайнем случае, образуют незначительное количество
хлопьев.

3- Обнаружение алкилгалогенидов. Идентификация в виде
алкил-^-нафтиловых эфиров. При действии р-нафтола в присутст-
вии щелочи алкилгалогениды легко образуют соответствующие ал-
кил-р-нафтиловые эфиры, которые можно перевести в пикраты и
идентифицировать по температуре плавления. Это превращение
удается провести для некоторых арилалкилгалогенидов, например
бензилхлорида.

К 5 ммоль алкилгалогенида прибавляют немного меньше, чем
5 ммоль р-нафтола и 2 мл 10%-ного раствора едкого натра. Смесь
нагревают 30 мин на кипящей водяной бане, добавляют 4 мл воды
и охлаждают во льду. Выпавший осадок отфильтровывают на во-
ронке Бюхнера, растворяют в небольшом количестве спирта, добав-
ляют немного воды, отделяют вновь образующийся осадок эфира и
переводят его в пикрат (табл. III.1).

Идентификация в виде пикратов S-алкилизотиурония. Алкилга-
логениды и некоторые арилалкилгалогениды легко образуют с тио-
мочевиной соли изотиурония, идентифицируемые по температурам
плавления их пикратов. В этих солях закреплено таутомерное
строение изотиомочевины

zNH2

S=C' + RX
xnh2

R—S—С

X'

где X — галоген или анион пикриновой кислоты (после превраще-
ния в пикрат).

К 1 ммоль алкилбромида или алкилиодида прибавляют 2 ммоль
тиомочевины и 3 мл спирта и кипятят с обратным холодильником.
Время кипячения*для первичных галогенпроизводных составляет
ТАБЛИЦА III. 1
Физические свойства алкилгалогенидов и их производных

Хлорид

* Бромид

Пикрат

Алкил

Иодид

224
188
177
196
177

167
166

154
173

157
142
188

Метил
Этил
Пропил

 Изопропил
Бутил
Изобутил
втор-Бутил
трет-БуТНл
Амил
Изоамил
трет-А мил
Гексил
Гептил
Бензил

12

46

35

77

69

68

50

105

99

85

134

159

179

0,889
0,863
'0,866
0,881
0,874

0,846
0,882
0,872
0,865
0,878

0,877
1,100

1,388

1,378

1,402

1,398

1,397

1,386

1,412

1,409

1,405

1,420

1,426

1,539

38

71

59

101

91

91

129

119

154

178

198

1,460

1,435

1,425

1,274

1,253

1,256

1,219

1,213

1,175

1,140

1,438

1,425

1,355

1,314

1,440

1,435

1,437

1,445

1,442

1,448

1,451

44

73

102

89

129

118

155

147

180

201

2,282
1,940
1,743
1,703

1,616
1,602
1,592

1,532

1,514

1,505

1,499

1,499

1,496

1,499

1,512

1,503

.1,437

1,373

1,496

1,493

1,493

1,490

20—30 мин^| для вторичных 2—3 ч. В случае алкилхлоридов к ре-
акционной смеси прибавляют приготовленный при нагревании рас-
твор 100 мг иодида калия в 2—3 каплях воды и кипятят с обрат-
ным холодильником. По истечении указанного времени приливают
0,5 мл насыщенного спиртового раствора пикриновой кислоты и
кипятят еще 5 мин. Кристаллизующиеся при охлаждении пикраты
очищают перекристаллизацией из водно-спиртового раствора
(см. табл. III.1).

Ввиду низкой реакционной способности алкилхлоридов реко-
мендуется более длительный нагрев. Например, для бутилхлорида
требуется нагревание в течение 2—3 ч, для пропилхлорида — 5 ч,
а для бензилхлорида — только 30 мин. Если реакцию не довести
до конца, то температура плавления пикрата будет занижена. Ал-
килхлорид, бромид и иодид, содержащие один и тот же алкил, об-
разуют’один и тот же пикрат.

Для третичных алкилгалогенидов применяют следующую мето-
дику. Приблизительно 5 ммоль галогенпроизводного прибавляют
к раствору 500 мг тиомочевины в 10 мл воды. Добавляют 1 мл
спирта и нагревают с обратным холодильником до исчезновения
слоя алкилгалогенида (от 2 до 5 ч). Раствор приливают к 100 мл
1%-ного водного раствора пикриновой кислоты и выделяют пик-
рат, как указано выше.

б. Количественное определение

Для количественного определения галогенов в органических со-
единениях удобен простой и общеприменимый метод разложения
в универсальной бомбе по способу Вурцшмитта. Если связь
с галогеном сильно поляризована, то можно просто использовать
для той же цели гидролиз.

1.	Разложение в универсальной бомбе Вурцшмитта. Уни-
версальная бомба Вурцшмитта состоит из цилиндрического корпу-
са, резинового кольца, применяемого в качестве прокладки, и
крышки, плотно соединенной с корпусом при помощи резьбового
соединения (гайки и контргайки)1. Для воспламенения пробы в
качестве запала прибавляют не смешанные друг с другом пероксид
натрия и этиленгликоль. Эти вещества воспламеняются при 56 ’С,
т. е. при относительно низкой температуре. Вследствие этого мгно-
венное разложение вещества происходит при низкой температуре
и малом давлении. Несмотря на то, что до сих пор неизвестно ни
одного случая разрыва бомбы, все же в процессе подготовки бом-
бы, начиная с момента прибавления пероксида натрия и кончая
• моментом воспламенения вещества, необходимо работать в защит-
ных очках и нагревать бомбу в защитном кожухе, обеспечивающем
безопасность опыта. .

Выполнение анализа. Пустую сухую бомбу свободно
вставляют в перевернутую гайку, положенную на контргайку. Сна-
чала на дно бомбы капельной пипеткой вносят 8 капель чистого
этиленгликоля^ а затем навеску исследуемого вещества. Если ве-
щество жидкое, его можно внести в запаянной тонкоса^ной ампу-
ле. Для того чтобы выяснить, как реагирует вещество с пероксидом
натрия, вначале добавляют его немного, а потом всю остальную
часть. Всего при макроопределении галогенов требуется 10 г, а при
определении полумикрометодом 3—4 г пероксида натрия. Если ве-
щество очень энергично реагирует с пероксидом натрия, то между
ним и пероксидом натрия необходимо поместить слой безводной
соды.

По окончании загрузки на борт бомбы кладут прокладку, на-
крывают крышкой и 'завинчивают от руки гайку и контргайку.
Помещают бомбу в защитный кожух и подводят пламя микрого-
релки так, чтобы конец верхней части пламени касался дна бомбы.
Вещество сгорает через 10—20 с (слышно легкое потрескивание).
Через 60 с бомбу вынимают из кожуха, быстро охлаждают, опо-
ласкивают водой и открывают. Бомбу и крышку помещают в
стакан и приливают ТОО мл горячей воды. После того как сплав
растворится, бомбу и крышку вынимают из стакана и тщательно
ополаскивают водой. В полученном растворе можно определить со-
держание хлорид-, бромид- или иодид-иона.

Определение хлора Игброма. Раствор подкисляют разбавлен-
ной азотной кислотой и прибавляют 50 мг сульфата гидразина,
25 мл 0,1 н. раствора нитрата серебра, 5 мл концентрированной
азотной Кислоты и 5 мл нитробензола. Смесь встряхивают 20 с и
титруют 0,1 н. раствором роданида аммония с применением в ка-
честве индикатора железоаммониевых квасцов.

1 Подробнее о конструкции бомбы Вурцшмитта см. Губен — Вейль. Методы
органической химии. Т. 2. Методы анализа. М., Химия, 1967, — Прим, перев,
1 мл 0,1 н. раствора нитрата серебра соответствует 7,991 мг
брома или 3,45 мг хлора.

Определение иода. Раствор вначале кипятят 15 мин. По
охлаждении прибавляют 1 г сульфита натрия и 10 г ацетата нат-
рия и нейтрализуют по фенолфталеину разбавленной серной кисло-
той. Количественно переносят в коническую колбу на 500 мл с при-
шлифованной пробкой и смешивают с ^0 мл насыщенной бромной
воды. Через 60 с прибавляют по каплям до обесцвечивания 25%
муравьиную кислоту и затем 20. мг салицилата натрия.

Смесь выдерживают 5 мин, добавляют 1 г иодида калия и
10 мл 3 н. соляной кислоты и титруют выделившийся иод 0,1 н.
тиосульфатом натрия, добавляя в конце титрования крахмал в ка-
честве индикатора.

I мл 0,1 н. раствора тиосульфата натрия соответствует
2,115 мг иода.

2.	Гидролиз. Этот способ применим только для алкилгалогени-
дов или других галогенпроизводных с достаточно подвижным га-
логеном.

В предварительно хорошо пропаренную круглодонную колбу
вносят точную навеску исследуемого вещества (например, 1 г бен-
зоилхлорида) и полуторакратное количество приблизительно 1 н.
спиртового раствора едкого кали. Кипятят в течение часа с обрат-
ным холодильником, разбавляют двойным объемом воды и титруют
избыток щелочи 0,5 н. соляной кислотой в присутствии фенолфта-
леина. В- тех же условиях и с теми же количествами щелочи про-
водят контрольный опЬгг, по данным которого вычисляют точную
концентрацию раствора щелочи.

МЕТИЛЕНХЛОРИД СН2С12

СН2С12	Мол. масса 84,9

Бесцветная жидкость, сходная по запаху с хлороформом. Т. пл. — 96,7 °C-;
т. кип. 39,8 °C; р^0 1,326; Пд 1,424. Трудно растворяется в воде, смешивается с
эфиром, спиртом и диметилформамидом.

Качественная реакция (см. IILa)

При омылении метилеихлорида спиртовым раствором едкого кали получается
формальдегид, обнаруживаемый по образованию фиолетовой окраски с фуксин-
сернистой кислотой (см. VII. а).

ХЛОРОФОРМ СНС13

СНС1з	, Мол. масса 119,4

Бесцветная, прозрачная негорючая жидкость с резким запахом и сладким
жгучим вкусом. Т. пл. —63,5 °C; т. кип. 61,5 °C; Р40 1,4817; Пд 1,4467. Очень
трудно растворяется в воде, смешивается в любых соотношениях с абсолютным
спиртом, эфиром, жирами и эфирными маслами; превосходный растворитель
иода, брома, многих органических соединений; некоторые из них кристаллизуют-
ся вместе с молекулами хлороформа, например салицилид; обратно салицилид
выделяет кристаллизационный хлороформ высокой чистоты н поэтому приме-
няется для приготовления особо чистого хлороформа.
Качественные реакции (см. III. а)

1.	Определение по Лустгартену [1]. Растворяют 100 мг а-нафтола в кон-
центрированном растворе едкого кали, нагревают до 50 °C и приливают несколь-
ко капель испытуемой жидкости. В присутствии хлороформа появляется неустой-
чивая синяя окраска. При добавлении кислот из этого синего раствора выпадает
кирпично-красный осадок.

2.	Изонитрильная реакция. К 5 мл воды, содержащей хлороформ, добав-
ляют несколько капель свежеперегнаиного анилина, 10 капель 10%-ного спир-
тового раствора едкого кали и нагревают. Присутствие хлороформа можно обна-
ружить по характерному запаху'фенилизонитрила [2]:

СНС13 + C6H5NH2 + ЭКОН —> C6H5N=C + ЗКС1 + ЗН2О

Иногда при малых количествах хлороформа на изонитрильный запах накла-
дывается запах анилина. В таких случаях полезно после охлаждения подкис-
лить раствор разбавленной серной кислотой и лишь после этого проверить на
присутствие изонитрйла.

Реакции, позволяющие отличить хлороформ от четыреххлористого углеро-
да, — см. Четыреххлористый углерод.

Количественное определение (см. III. б)

Омыление спиртовым раствором щелочи (способ определения хлороформа
как такового и в лекарственных смесях) [3]. В колбу на 50 мл с пришлифован-
ной пробкой помещают 5 мл толуола или ксилола и точно взвешенные 8—10 ка-
пель пробы. Добавляют 25 мл 0,5 н. спиртового раствора едкого кали и. кипятят
в течение 1 ч с обратным холодильником. Затем нейтрализуют разбавленной
азотной кислотой и определяют хлор по Фольгарду.

1 мл 0,1 н. раствора нитрата серебра соответствует 3,979 мг хлороформа.

Устойчивость

Для защиты от образования фосгена, возможного под действием света и
воздуха, хлороформ стабилизируют, добавляя к* нему спирт или тимол [4] *.

СНВгз

БРОМОФОРМ СНВг3

Мол. масса 252,8

Бесцветная жидкость с запахом хлороформа и сладким вкусом. Т. пл. 8 °C;
т. кип. 150 °C; р4 2,8899;-Пд 1,5890. Трудно растворим в воде, легко в спирте
и эфире.

Качественные реакции

Для определения бромоформа кроме качественных реакций на бром можно
использовать те же реакции, что н на хлороформ.

Устойчивость

Для получения сиропа требуемой концентрации необходимы 10% передози-
ровка и отсутствие доступа воздуха [5].

1 По ГФ (X) к хлороформу прибавляют 0,6—1% безводного спирта.— Прим,
перев.
ЙОДОФОРМ CHI:

CHI3	Мол. масса 393,8

Мелкие блестящие гексагональные листочки или таблички лимонно-желтого
цвета, жирные на ощупь, или кристаллический порошок с резким характерным
запахом, напоминающим шафран. Т. пл. 120 °C. Практически нерастворим в
воде, растворим в 70 ч. 90%-ного спирта при 20 °C, в 10 ч. кипящего спирта, в
10 ч. эфира, легко растворим в хлороформе и коллодии, очень трудно растворим
в жирных маслах, почти нерастворим в глицерине. Летуч с водяным паром. При
нагревании выделяет фиолетовые пары иода.

Качественные реакции (см. III. а)

Йодоформ’ обычно легко обнаружить по резкому характерному запаху.

Обнаружение по Лустгартеиу [6]. Пробу, содержащую следы йодоформа,
нагревают с раствором резорцина в водном едком натре?, появляется красная
окраска. Такую же окраску дает и хлороформ.

Количественное определение (см. III. б)

Около 200 мг высушенного препарата (точная навеска) растворяют в 50 мл
метилового спирта, прибавляют 25 мл 0,1 н. раствора нитрата серебра, 5 мл 5 н.
азотной кислоты и нагревают с обратным холодильником на водяной бане
30 мин *. После охлаждения добавляют 150 мл воды и 5 мл раствора железоам-
моииевых квасцов. Избыток нитрата серебра оттитровывают 0,1 н. раствором
роданида аммония [17] 1 2. 1 мл 0,1 н. раствора нитрата серебра соответствует
13,12 мг йодоформа.

ЧЕТЫРЕХХЛОРИСТЫЙ УГЛЕРОД СС14

СС14 '	Мол. масса 153,8

Легколетучая, негорючая жидкость со своеобразным, напоминающим хлоро-
форм, запахом и сладким острым вкусом. Т. пл. —24,7 °C; т. кип. 77 °C;
р*0 1,595; Пд 1,4607. Смешивается в любых соотношеинях с ацетоном, бензином,
бензолом, сероуглеродом и многими другими органическими растворителями.

Качественные реакции (см. III. а)

Четыреххлористый углерод дает изонитрильную реакцию, но не обнаружи-
вается пробой Лустгартена (см. Хлороформ). '

1.	Реакции, позволяющие отличить четыреххлористый углерод от хлоро-
форма [8, 9]. а) Хлороформ, в отличие от четыреххлористого углерода, восста-
навливает раствор Фелинга.	•

б) К испытуемой жидкости прибавляют ничтожные следы иода. Затем вно-
сят соль какого-либо алкалоида, растворимую в хлороформе, но нерастворимую
в четыреххлористом углероде. В случае хлороформа фиолетовая окраска иода
изменяется до желтой или красновато-желтой, в случае же четыреххлорпстого
углерода окраска не меняется. В качестве солей алкалоидов пригодны гидрохло-
рид папаверина или сульфат хинина.

2.	Реакция, позволяющая различить четыреххлористый углерод, хлороформ
и метиленхлорид [10]. Смешивают в пробирке 0,5 мл пробы с 2 мл чистого
циклогексанола, гранулой едкого натра величиной с чечевичное зерно и 2,7-ди-
гидроксинафталином, внесенным на кончике скальпеля. Смесь выдерживают в
течение 45 с на кипящей гликолевой бане, затем вынимают, сливают жидкость

1 Реакционную колбу защищают от света. — Прим, перев.

2 Параллельно проводят контрольный опыт. — Прим, перев.
с остатков едкого натра я. охлаждают. При этом появляется окраска: для четы-
реххлористого углерода — коричневая, для хлороформа — темно-красная, вскоре
исчезающая, для метнленхлорида — синяя с зеленоватым оттенком.. Встряхивают
с 4 мл спирта и снова наблюдают. Теперь окраска для четыреххлористого угле-
рода светлая, желто-коричневая, с хлороформом — красноватая, вскоре исчезаю-
щая, с метиленхлоридом — синяя со слабым красноватым оттенком (в УФ-свете
обнаруживается интенсивная синяя флуоресценция).	'

ТРИХЛОРЭТИЛЕН* 0>>НС1з

С1СН=СС1г	Мол. масса 131,4

Жидкость с запахом, напоминающим хлороформ. Т. пл. —73'°С;' т. кип. 86 °C;
р|° 1,4660; Пд 1,481. В воде растворяются лишь следы трихлорэтилена; с эфи-
ром, спиртом, беизниом и хлороформом ои смешивается во всех соотношениях;
очень хорошо растворяет жнр.ы,. масла, воск, церезин, парафин и смолы. Нитро-
производные целлюлозы в трихлорэтилене не растворяются, тогда как некоторые
ацетильные производные целлюлозы в известных условиях растворимы. Устойчив
к действию щелочей и извести.

Качественные реакции (см. III. а)

Реакция, позволяющая отличить трихлорэтилеи от хлороформа и четырех-
хлористого углерода. Длительно встряхивают трихлорэтилен с равным количе-
ством бромной воды. Через 60 мин желтая окраска, брома исчезает, и нижний
слой становится белым.

ФТОРОТАН, ГАЛОТАН
(1,1,1-трифтор-2-хлор-2-бромэтан) C2HBrClF3
CHBrCICFa	Мол. масса 197,39

Бесцветная подвижная тяжелая жидкость с запахом, напоминающим хлоро-
форм. Не воспламеняется. Т. кип. 49—51 °C; р|° 1,867—1,872; Пд 1,3695—1,3705
Растворим при 20 °C в 400 ч. воды, смешивается со спиртом, эфиром, хлоро-
формом, трихлорэтиленом, жирами н эфнрнымн маслами.

Качественные реакции 11

1.	В пробирку из тугоплавкого стекла помещают'0,3 мл фторотана, прибав-
ляют кусочек металлического натрия и оставляют в покое на несколько минут.
Пробирку осторожно нагревают в вертикальном положении микрогорелкой, пока
металл не расплавится н не начнется реакция. Затем удаляют' источник тепла
н охлаждают. Осторожно добавляют 2 мл воды, дают реакции завершиться,
фильтруют и прибавляют к фильтрату 0,5 мл ледяной уксусной кислоты. Добав-
ляют 2 капли этого раствора к смеси 0,1 мл свежеприготовленного раствора
ализарннсульфоната натрия (1 : 1000) и 0,1 мл раствора 1 г интрата циркония в
1000 мл 20%-‘ной соляной кислоты; красный цвет переходит в светло-желтый
(см. I. 1.6).

2.	Отличить фторотан от хлороформа и трихлорэтилена можно с помощью
следующей пробы. К 5 мл препарата прибавляют 5 мл концентрированной сер-_
ной кислоты; препарат находится в нижнем слое (в отличне от хлороформа н‘
трихлорэтилена).

1 Для идентификации фторотана применяется также сопоставление ИК-спек-
гров исследуемого препарата и стандартного образца. — Прим, перев.
ГЕКСАХЛОРАН
(гексахлорциклогексан) CeHeCle

- Cl

Cl

Мол. масса.290,8

Технический гексахлоран содержит смесь изомеров гексахлорциклогексана,
нз которых ие все проявляют инсектицидное действие. Наиболее активен, у-изо-
мер *. у-Гексахлорциклогексан представляет собой белый кристаллический по-
рошок с очень слабым запахом. Т. пл. 114 °C. Нерастворим в воде, растворим
в спирте, легко растворим в эфире и ацетоне.

Качественные реакции

1.	При нагревании 500 мг вещества с 1 г цинковой пыли и 10 мл спирта
появляется запах бензола. Фильтрат разбавляют водой и, прибавляя к нему
раствор нитрата серебра, обнаруживают ионы хлора.

2.	Для разделения изомеров методом, ТСХ в качестве адсорбента исполь-
зуется силикагель G, в качестве подвижного растворителя — смесь петролейного
эфира с четыреххлористым углеродом (1:1) или циклогексана с хлороформом
(4:1). Для обнаружения пятен хроматограмму опрыскивают 0,5% раствором
О-толуидина нлн о-дианизнднна в . спирте, сушат и затем рассматривают под
УФ-лампой (254 нм). Уже через минуту обнаруживаются зеленые пятна [11].

Количественное определение (см. III.б)..

Помещают 100 мг вещества в круглодонную колбу вместимостью 100 мл,
прибавляют 10 мл спирта и 20 мл спиртового 0,5 н. раствора едкого кали и на-
гревают с обратным холодильником на водяной бане в течение 30 мин. Раствор
смешивают с 20 мл воды, 10 мл 2 и. азотной кислоты, 20 мл 0,1 и. раствора
нитрата серебра н 5 мл толуола. После энергичного встряхивания добавляют
5 мл раствора железоаммониевых квасцов, используемого в качестве индика-
тора. Для его приготовления растворяют 10 г железоаммониевых квасцов в
100 мл разбавленной азотиой кислоты, полученной из 1 объема 5 н. кислоты и
9 объемов воды. Избыток нитрата серебра тнтруют 0,1 н. раствором роданида
аммония до появления слабой оранжевой окраски.

1 мл 0,1 н. раствора нитрата серебра соответствует 9,694 мг у-гексахлорцик-
логексана.

П.П-ДИХЛОРДИФЕНИЛТРИХЛОРМЕТИЛМЕТАН, ДДТ

[1,1,1-трихлор-2,2-бис(4-хлорфенил)этаи] С14Н9С15

СС13

Мол. масса 354,5

Бесцветные иглы. .Т. пл. 108,5—109,5 °C. Нерастворим в воде, разбавленных
кислотах и щелочах, трудно растворим в спирте и петролейном эфире, растворим
в абсолютном спирте н жнрах, легко растворим в эфире, ацетоне, бензоле, хлоро-
форме, четыреххлористом углероде, этнлацетате, пиридине, циклогексаноне н
диоксаие. Технический ДДТ может содержать различные количества изомеров.

1 В техническом гексахлоране его содержится 10—18%. В сельском хозяй-
стве применяют так называемый линдан, содержащий 99—100% у-изомера.—
Прим, перев,	,
Качественные реакции (см. III. а)

1.	При нагревании выше температуры плавления ДДТ разлагается с выде-
лением хлористого водорода.

2.	Около 5 мг исследуемого вещества смешивают с 500 мг едкого кали и
2 мл 0,4%-ного раствора ксантгндрола в безводном пиридине. Прн кипячении
с обратным холодильником бледно-зеленая окраска смеси переходит в коричне-
вую. При охлаждении смесь приобретает красновато-оранжевый цвет.

3.	По Веберу [12] при нагревании примерно 50 мг чистого ДДТ с алюми-
ниевой пудрой после первоначального выделения хлористого водорода внезапно
образуются красные нли фиолетовые пары.

Количественное определение (см. III.б)

Нагревают с обратным холодильником в течение 30 мин на водйной бане
500 мг испытуемого вещества в 20 мл 90%-ного спирта и 20 мл 0,5 н. спиртового
раствора едкого кали. По охлаждении раствор смешивают с 20 мл воды, 10 мл
разбавленной азотной кислоты, 20 мл 0,1 н. раствора нитрата серебра и 5 мл
толуола. Энергично встряхивают и титруют 0,1 н. раствором роданида аммония
в присутствии железоаммониевых квасцов в качестве индикатора.

1 мл 0,1 н. раствора нитрата серебра соответствует 7,09 мг ДДТ.

Ступенчатое определение содержания подвижного, легко отщепляющегося
прн гидролизе хлора и общего содержания хлора описано в работе [12].

В смесях инсектицидов в присутствии линдана, эндрина и диэльдрина ДДТ
определяют при помощи ИК-спектроскопии [13].

ЛИТЕРАТУРА

1.	S. Lustgarten, Z. analyt. Chem., 22, 97, 467 (1883). 2. A. W. Hofmann, Lieb.
Ann., 144, 117 (1867). 3. M. Stschigol, Pharmaz. Zentralhalle Deutschland, 74, 529
(1933). 4. L. Durchleitner, Dansk. Tidsskr. Farm., 28, 77, (1964); Pharmaz. Zen-
tralhalle Deutschland, 105, 252 (1966). 5. R. Van Severen, Pharm. Tijdschr Belg
46, 140 (1969). 6. S. Lustgarten, Z. analyt. Chem., 22, 97, 467 (1883). 7. Deutsches
Arzneibuch, 7. Ausgabe DDR (1965). 8. /. Rozeboom, Pharmac. Weekbl., 72, 689
(1935); Chem. ZbL, 1935, 11, 2096. 9. A. Schoorl, Pharmac. Weekbl. 72 751- Chem
Zbl„ 1935, 11, 2096. 10. H. H. Weber, Chemiker-Ztg., 61, 807 (1937).

11.	I. Kowashiro, У. Hosogai, E. Stahl. Diinnschichtchromatographie. 2 Aufl.,
Berlin — Heidelberg—New York, 1967. 12. E. Weber, Z. analyt. Chem., 132, 26
(1951). 13/1F. Fischer, W. Ebing, Z. Analyt. Chem., 184, 259 (1961).
Глава IV

ГИДРОКСИЛСОДЕРЖАЩИЕ СОЕДИНЕНИЯ

К гидроксилсодержащим соединениям относятся одноатомные,
и многоатомные первичные, вторичные и третичные спирты с гид-
роксильной группой в алифатической цепи, циклические спирты,
енолы и ендиолы (редуктоны), одноатомные и многоатомные фе-
нолы, имеющие гидроксильную группу в ароматическом ядре, и та-
кие соединения, которые являются одновременно и спиртами, и фе-
нолами. Кроме того, к ним можно причислить и многие гидроксисо-
единения других классов — гидроксикислоты, гидроксикетоны и др.
В этой главе из всех перечисленных соединений рассматриваются
только спирты, енолы, редуктоны и фенолы.

а. Общие качественные реакции

1.	Ацилирование. Образование сложных эфиров, или ацилиро-
вание, при действии кислот, их ангидридов или хлорангидридов яв-
ляется общей реакцией, свойственной как спиртам, так и фенолам.
В аналитической химии большое значение имеет ацилирование
органическими кислотами. Превращение в сложные эфиры, как,
правило, имеющие четкие температуры плавления и кипения, по-
зволяет характеризовать и спирты, и фенолы. При действии щело-
чей или кислот сложные эфиры распадаются на составные части.
Это расшеплоние, или гидролиз, используется для количественного
определения гидроксильной группы, так как количество выделенной
кислоты, эквивалентное содержанию гидроксильных групп, в из-
вестных условиях может быть точно определено.

Из летучих кислот для ацилирования применяются уксусная и
в некоторых случаях бензойная кислоты. Если цель анализа состо-
ит не в количественном, а в качественном определении, т. е. в вы-
делении продуктов ацилирования и их идентификации по элемент-
ному составу и свойствам, то для ацилирования могут быть исполь-
зованы и другие кислоты.

^Ацетилирование. Превращение в сложные эфиры уксусной
кислоты (ацетилирование) проводят по следующей методике. Ис-
следуемое соединение, содержащее гидроксильную группу (спирт
или фенол), нцгревают в течение 0,5—1 ч в колбе для ацетилиро-
вания, снабженной обратным холодильником, с избытком уксус-
ного ангидрида и свежесплавленным ацетатом натрия или калия,
взятым в'количестве 0,1 от массы уксусного ангидрида. По охлаж-
дении до*40—50 °C добавляют воду в 10-кратном по отношению к
уксусному ангидриду количестве и оставляют на 2 ч, чтобы гидро-
лизовался непрореагировавший уксусный ангидрид. Если продукт
^ацетилирования твердый, то его отсасыващт, тщательно промыва-
ют водой и высушивают на пористой тарелке. Если он жидкий, то
его извлекают эфиром и эфирную вытяжку промывают водой и
затем раствором карбоната или бикарбоната натрия для удаления
уксусной кислоты. После высушивания над прокаленным сульфа-
том натрия фильтруют, отгоняют эфир и получают в остатке про-
дукт ацетилирования.

Бензоилирование; Бензоилирование протекает по реакции
Шоттена—Баумана, измененной Э. Фишером. Соединения; содер-
жащие гидроксильную группу, обрабатывают хлористым бензоилам
и превращают в эфир бензойной кислоты.. Для связывания соляной
кислоты, выделяющейся при реакции, бензоилирование проводят
в присутствии пХелочи (метод 1)или органических оснований (ме-
тод 2). В качестве последних пригодны пиридин, хинолин и диме-
тиланилин, которые должны быть безводными и свежеперегнан-
ными. Растворителем служит чистый, не содержащий спирта хло-
роформ.

а)	Спирт или фенол помещают в колбу с хорошо пришлифован-
ной пробкой, растворяют или суспендируют в разбавленном рас-
творе едкого натра или кали и понемногу прибавляют хлористый
бензоил. Перед каждым последующим добавлением смесь встряхи-
вают до тех пор, пока не израсходуется вся предыдущая порция
хлористого бензоила, что определяют по исчезновению его запаха.
Во время реакции раствор должен оставаться щелочным; в случае
необходимости добавляют щелочь. Иногда реакция бензоилирова-
ния обнаруживается по заметному повышению температуры. Обра-
зующийся бензоат выделяется в виде твердого вещества или мас-
ла. Когда хлористый бензоил перестанет расходоваться, продукт
реакции отделяют и очищают (например, перекристаллизацией).

б)	Около 0,5 г спирта или фенола растворяют в 5 мл хлорофор-
ма, приливают 5 мл безводного пиридина или хинолина и свеже-
перегнанный хлористый бензоил в количестве, несколько превыша-
ющем вычисленное. Иногда целесообразно нагреть реакционную
смесь на водяной бане в течение 5—10 мин. Обычно к концу этого
времени выпадают бесцветные кристаллы гидрохлорида пиридина
или хинолина. Добавляют сильно разбавленный раствор серной
кислоты. При этом выделившаяся соль и избыток основания пере-
ходят в водный слой, в то время как эфир бензойной кислоты оста-
ется в слое хлороформа. После отделения этого слоя, высушивания
его над сульфатом натрия и отгонки хлороформа выделяют полу-
ченный бензоат.

Можно также проводить бензоилирование по Мейеру —
бензоилхлоридом в растворе тетралина при высокой температуре
(120—200 °C) [1, 2].
Ацилирование 3,5-динитробензойной и антрахинон-^-карбоно
вой кислотами. Вместо уксусной и бензойной кислот Рейхштейн
рекомендует получать производные 3,5-динитробензойной и антра-
хинон-р-карбонъвой кислот из их хлор ангидридов [3]. Этот метод
пригоден для идентификации очень малых количеств спиртов. Об-
разующиеся эфиры очень трудно растворимы и хорошо кристал-
лизуются. Избыток исходного хлорангидрида легко отделяется
при обработке эфирного раствора продукта реакции разбавлен-
ным раствором едкого натра. При этом хлорангидрид количест-
венно разлагается. Ангидрид динитробензойной кислоты, легко
образующийся в ходе- реакции, тоже можно полностью отделить
благодаря хорошей растворимости в эфире. Преимуществом рас-
сматриваемой реакции является и то, что полученные эфиры дают
с ароматическими аминами интенсивно окрашенные молекуляр-
ные соединения. Таким образом, даже незначительные ' следы
спиртов можно обнаружить' простой цветной реакцией. Лучшие
результаты получаются при использовании а-нафтиламина и бен-
зидина.

Выполнение анализа. Так как хлорангидрид 3,5-дини-
тробензойной кислоты легко гидролизуется влагой воздуха, реко-
мендуется перед употреблением добавить к нему хлорид фосфо-
ра (V) и после кипячения, с обратным холодильником отогнать
избыток хлорида фосфора под вакуумом. К раствору 500 мг хлор-
ангидрида в бензоле прибавляют несколько капель или 20—30 мг
испытуемого спирта и затем пиридин. Этерификация первичных
и вторичных спиртов протекает уже при комнатной температуре,
третичные спирты требуют нагревания в течение получаса. Смесь
обрабатывают диэтйловым эфиром, и эфирный раствор последо-'
вательно промывают разбавленной соляной кислотой, разбавлен-
ным раствором едкого натра и водой. Эфиры динитробензойной
кислоты выделяются после отгонки диэтилового эфира. Их очи--
щают перекристаллизацией из лигроина, петролейного эфира или
толуола (табл. IV.1).

Для получения а-нафтиламинопроизводных концентрирован-
ный раствор динитробензоата в эфире обрабатывают небольшим
избытком а-нафтиламина, растворенного в небольшом количестве
80%-ного спирта. 3,5-Динитробензоаты некоторых высших алифа-
тических спиртов при перекристаллизации из бензина или его
смеси с толуолом разлагаются. Рейхштейн рекомендует в та-
ких случаях этерификацию хлорангидридом антрахинон-Р-карбоно-
вой кислоты. Несколько капель спирта вместе с указанным хлор-
ангидридом растворяют в смеси бензола, эфира и пиридина и
оставляют стоять или быстро нагревают раствор исходных ве-
ществ в смеси бензола и пиридина. Фильтруют, тщательно про-
мывают фильтрат разбавленной соляной кислотой, встряхивают
с 1 мл 50%-ного раствора едкого кали, водный слой сливают и
встряхивают еще 15 мин со свежим раствором щелочи. Затем сно-
ва фильтруют, отгоняют растворитель, и перекристаллизовывают
ТАБЛИЦА IV. 1

Некоторые физические характеристики спиртов и их сложных эфйров

Спирт			Температура плавления эфиров, °C				
название	т. кип., 43 С	т пл., °C	$фир 3,5-ди- нитро- беизой- иой кислоты	а-иаф- гилами- иопроиз- водиое	эфир антрахи- нои'3-кар- боиовой кислоты	фенил- Уре- таи	а-иаф- тил-  уретаи
Метиловый	64,5			109	121	167	47	124
Этиловый	78	—	93	120	147	52	79
Пропиловый	97,4	—	74	103	115	57	80
Изопропиловый	82	—	121	143	140	86	106
Бутиловый	117,5	—	61	92,5	122	61	72
Йзобутиловый	108	—	87	105,5	121	86	104
трет-Йутиловый	82,6	25,5	141,5	143	—	—	101
Амиловый	138	—	46	—	—	46	68
Изоамиловый	131	—	61	104	88	57	68
2-Метил-1 -бутанол	128	—	70	100	99	—	—
трет-Амнловый	102	—	117	123	98	42	72
Гексиловый	156	—	60	103	88	42	59
Гептиловый	176	—	47 •	57	76	65	62
Октиловый	194	—	61	48	86	74	66
втор-Октиловый	—	—	32	66	50	—	—
Дециловый	229	6	56	48	91	60	71
Алкиловый	97	—	49	. 120	159	70	109
Гераниол	230	—	62	68	—	—	48
Циклогексиловый	161	25	<112	125	117	82	129
а-Терпииеол	221	35	78	92	—	113	152
Бензиловый	206	-15,3	—	—-	—	78		
Фурфуриловый	170	—	80	149	160	45	129
Р-Феинлэтиловый	220	—	—	—	—	80	—

полученный эфир антрахинон-Р-карбоновой кислоты из петролей-
ного эфира или бензина (см. табл. IV.1).

Другие ацилирующие средства. Наряду с перечисленными
ацилирующими агентами для идентификации спиртов и фенолов
применяются хлорангидриды пропионовой, лауриновой, нитробен-
зойной, бромбензойной, анисовой кислот, а также бензол- и п-
толуолсульфокислот.

Ацилирование проводят в растворителях по аналогии с опи-
санными выше реакциями.

2.	Реакция с эфирами изоциановой кислоты. При взаимодейст-
вии спиртов и-фенолов с фенилизоцианатом образуются фенил-
уретаны (эфиры фенилкарбаминовой кислоты), которые легко вы-
деляются и хорошо Кристаллизуются:

CeH6NCO4-HOR —> C6H5NHCOOR

Выполнение анализа. В тщательно высушенную круг-
лодонную колбу вносят около 1 г хорошо высушенного вещества
и прибавляют фенилизоцианат в количестве, соответствующем ре-
акции с одной гидроксильной группой. Защитив содержимое кол-
ТАБЛИЦА IV. 2

Температуры плавления (в °C) дифенил- и а-иафтилуретаиов
некоторых фенолов

Фенол	Дифе- нилуре* таи	а-Нафтил- уретаи	Фенол	Дифе- иилуре- таи	а-Нафтил- уретан
Фенол	105	133	[1-Нафтол	141	157
о-Крезол	73	142	Пирокатехин	—«	175
л-Крезол	101	128	Гваякол	118	118
п-Крёзол	94	146	Резорцин	130	206
Тимол	——	160	Гидрохинон	230	247
а-Нафтол	—	152	Пирогаллол	. 212	

бы от влаги воздуха, кипятят в течение около 10 мин с обратным
холодильником на песчаной бане. После охлаждения сначала от-
мывают безводным бензолом не вступающий в реакцию фенил-
изоцианат. Затем продукт реакции извлекают холодной водой;
воду выпаривают, остаток высушивают и очищают перекристалли-
зацией из спирта, этилацетата или смеси эфира с петролейным
эфиром (табл. IV.2).

Некоторые спирты и фенолы взаимодействуют с фенилизоциа-
натом уже при комнатной температуре, тогда как другие — толь-
ко при высокой температуре или даже при нагревании в запаян-
ной трубке. В последнем случае для ускорения реакции добавля-
ют очень малое количество тщательно высуиенного карбоната
натрия, ацетата натрия, а иногда — металлического натрия [4—б].
Для этой реакции пригоден и а-нафтилизоцианат.. Полученные из
него уретаны в некоторых случаях легче кристаллизуются, однако
он реагирует со спиртами медленнее, так что требуется большая
выдержка как при нагревании, так и при комнатной температуре.

3.	Реакция с хлорангидридом дифенилкарбаминовой кислоты.
Хлорангидрид дифенилкарбаминовой кислоты образует со спир-
тами и феноламц дифенилуретаны (эфиры дифенилкарбаминовой
кислоты). Последние очень хорошо кристаллизуются (см.
табл. IV. 2).

Выполнение анализа. Нагревают 200 мг исследуемого
вещества в течение 1 ч на кипящей водяной бане с эквимолеку-
лярным количеством хлорангидрида дифенилкарбаминовой кисло-
ты и 4-кратным количеством безводного пиридина, необходимого
для связывания образующегося хлористого водорода. Реакцион-
ную массу выливают в воду, выпавший уретан отфильтровывают,
высушивают и перекристаллизовывают из лигроина или спирта.

Хлорангидрид дифенилкарбаминовой кислоты особенно приго-
ден для обнаружения фенолов и их производных, за исключением
свободных фенолкарбоновых кислот [7].

Лучше применять предварительно выделенный продукт присое-
динения хлорангидрида дифенилкарбаминовой кислоты к пири-
дину. Последний кристаллизуется в виде игл из раствора хлорангид-
рида дифенилкарбаминовой кислоты в пиридине, при этом масса
приобретает интенсивную красную окраску. После перекристалли-
зации из смеси безводного спирта и безводного эфира вещество
плавится при 105—110 °C.

б. Количественное определение

Определение гидроксильного числа. Количество едкого. кали
(в мг), эквивалентное тому количеству уксусной кислоты, которое
необходимо для ацетилирования 1 г исследуемого вещества, назы-
вается гидроксильным числом.

Точную навеску вещества (в зависимости от его гидроксильного
числа, табл. IV. 3) помещают в колбу для ацетилирования вмести-

ТАБЛИЦА IV. 3
Определение навески и количества ацетилирующей смеси
в зависимости от гидроксильного числа

Гидроксиль- ное число	Навеска* т	Количество ацетили- рующей смеси, мл	Гидроксиль- ное число	Навеска, г	Количество ацетили- рующей смеси, мл
10—100	2,00	5	250-300	0,60	5 (или 10)
100—150	1,50	5	•	(или 1,20)	
150-200	1,00	5	300—350	1,00	10
200-250	0,75	5	До 700  До 950	0,75  0,50	15  15

мостью 100 мл, прибавляют указанный в табл. IV. 3 объем ацети-.
лирующей смеси, соединяют колбу с холодильником и нагревают
в течение 1 ч_на водяной бане. При этом колбу погружают в
воду настолько, чтобы уровень воды в бане был по меньшей
мере на 2 см выше,. чем уровень реакционной смеси в колбе.
Для защиты соединения на шлифах между колбой и холо-
дильником' от водяного пара и чрезмерного разогревания весь
тубус колбы для ацилирования защищают картонной шайбой
диаметром 8—10 см, опирающейся на круглую часть колбы. После
охлаждения до 20°C прибавляют через холодильник 1 мл воды и
количественно смывают ее в колбу для ацетилирования, ополаски-
вая холодильник 5 мл безводного пиридина. После энергичного
перемешивания смесь нагревают еще 10 мин на водяной бане и
снова охлаждают до 20°C. Капельки жидкости со стенок холо-
дильника и со шлифа смывают в колбу при помощи 5 мл спирта,
к которому предварительно добавляют 1 мл раствора индикатора
(фенолфталеина) и спиртовый 5 н. раствор едкого кали до розовой
окраски. Смесь титруют 0,5 н. спиртовым раствором едкого кали
до появления розовой окраски. В тех же условиях проводят конт-
рольный опыт. Если смесь имеет темную окраску, в качестве инди-
катора прибавляют 10 капель тимолового синего.

Вычисление результатов. Гидроксильное число ГЧ
вычисляют по следующей формуле:

г<]	28,05(b — a) j ЕЧ
где а — объем 0,5 н. спиртового раствора едкого кали, израсходо-
ванного при определении, мл;-6— объем Ч),5 н. спиртового раствора
едкого кали, израсходованного в контрольном опыте, мл; s — наве-
ска вещества, г; КЧ —кислотное число (см. стр. 143).

Ацетилирующая смесь. К 25 мл свежеприготовленного уксусного
ангидрида прибавляют циридин до объема 100 мл. Ацетилирую-
щую смесь тщательно закрывают и при хранении защищают от
света. Реактив можно хранить в течение 6 сут, перед употребле-
нием смесь взбалтывать.

Индикатор. 2,5 г тимолового синего растворяют в спирте и до-
водят спиртом до объема 100 мл.- -

1.	СПИРТЫ

1.1.	Одноатомные спирты

а. Реакции, позволяющие различить первичные,
вторичные и третичные спирты

1.	Окисление. Целесообразнее всего использовать для рас-
познавания трех классов алифатических спиртов реакцию окисле-
ния, так как первичные спирты образуют альдегиды и дайее карбо-
новые кислоты, вторичные — кетоны, а третичные — совсем не
окисляются или расщепляются. Карбоновые кислоты и кетоны лег-
ко отличйть друг от друга. В качестве окислителей предложены
различные реагенты, однако многие из них окисляют первичные
спирты не до карбоновых кислот, а только до соответствующих
альдегидов, например хромовая смесь по Бекману или раствор
перманганата калия и серной кислоты.

Окисление перманганатом калия [8]. К 4 — 5 каплям ис-
следуемого спирта прибавляют 5 мл насыщенного раствора пер-
манганата калия в 4 н. серной кислоте и перемешивают в течение
2—3 мин. При этом первичные спирты .окисляются до альдегидов,
а вторичные — до кетонов с одновременным образованием оксида
марганца (IV). Третичные же спирты в таких услових не окисля-
ются. Понемногу добавляют щавелевую кислоту — до образования
прозрачного раствора — и затем 10 мл насыщенного раствора
2,4-динитрофенилгидразина в 2 н. соляной кислоте. Тотчас либо
после добавления 5 мл воды выпадает в осадок 2,4-динитрофенил-
гидразон альдегида или кетона. Его отфильтровывают и после
перекристаллизации из спирта идентифицируют по температуре
плавления. Этот метод не позволяет идентифицировать высшие
спирты, так как они реагируют слишком медленно.

Окисление хромовой смесью по Бекману. К 1 — 2 мл ис-
следуемого раствора, содержащего спирт, прибавляют 5 мл хромо-
вой смеси и осторожно нагревают. Полученные при окислении аль-
дегиды или кетоны идентифицируют соответствующими качествен-
ными реакциями (см., например, разделы, посвященные обнаруже-
нию метилового или этилового спирта).
Приготовление хромовой смеси по Бекману. Смешивают 50 г
бихромата калия, 28 мл концентрированной серной кислоты и
300 мл воды.

При пропускании паров спирта над катализатором — мелкораз-
дробленной медью — первичные спирты дают альдегиды и водород,
вторичные спирты — кетоны и водород, а третичные — ненасыщен-
ные углеводороды и воду. Имеется описание соответствующей ап-
паратуры [9].

2.	Реакция с реактивом Несслера. Первичные и вторичные
спирты восстанавливают реактив Несслера, третичные — не вос-
станавливают. Пробу проводят при кипячении смеси в течение
1 мин. Третичные спирты иногда дают лишь желтый осадок и
только после многочасового кипячения — следы металлической
ртути. Не все первичные и вторичные спирты ведут себя одинаково:
например, реакция протекает очень легко с пропиловым и изопро-
пиловым спиртами, но не идет с бензгидролом.

3.	Реакция с сульфатом ртути (II). Третичные спирты, согласно
Дениже [10], дают окраску или окрашенный осадок при нагрева-
нии в течение 1—2 мин с раствором сульфата ртути (II) [5 г суль-
фата ртути (II), 100 мл воды и 25 мл концентрированной серной
кислоты]. 2—3 капли исследуемого спирта нагревают с 2—3 мл
реактива; последний окрашивается более или менее сильно в жел-
тый цвет, иногда образуется красноватый осадок. Первичные и
вторичные спирты, например этиловый, пропиловый и изобутило-
вый, дают помутнение; в дальнейшем при стоянии выпадает бес-
цветный кристаллический осадок. В случае изопропилового спирта
при длительном воздействии осаждается сульфат ртути (I). С тре-
тичным бутиловым спиртом тотчас же появляется желтая окраска,
и через несколько минут выпадает обильный желтый осадок. Реак-
ция основана на отщеплении воды от третичных спиртов с образо-
ванием алкенов, которые и реагируют с сульфатом ртути указан-
ным образом [11]. Поэтому реакция не идет с теми третичными
спиртами, которые не могут образовать алкенов, например с три-
фенилкарбинолом. Сложные эфиры третичных спиртов тоже дают
указанную реакцию в результате предварительного расщепления
с образованием спиртов.

4.	Реакция с сукцинимидом [12]. Растворяют 50—75 мг спир-
та в 1—2 мл 0,01%-ного раствора брома в четыреххлеристом
углероде, прибавляют 20 — 30 мг lV-бромсукцинимида, и колбу
с реакционной смесью погружают в водяную баню, нагретую до
78—80 °C, поддерживая слабое кипение. Изменение окраски по
сравнению с первоначальной бледно-желтой (если оно вообще
происходит) наблюдается в течение 13 мин, часто уже через
5 мин. Первичные спирты дают устойчивую оранжевую окраску.
В случае же вторичных спиртов эта окраска обычно очень быстро
исчезает и раствор обесцвечивается. В присутствии третичных
спиртов первоначальная окраска вообще не изменяется. При
реакции со вторичными спиртами часто образуется оранжевый
осадок.
Аллиловый, бензиловый и третичный, аллиловый спирты, яв-
ляются исключением из этого правила и ведут себя, как вторичные
спирты. Первичные алифатические спирты вплоть до октадецило-
вого ведут себя обычным образом. Моноалкиловые эфиры этилен-
гликоля реагируют как первичные спирты, циклогексанола — как
вторичные спирты.

5.	Обнаружение вторичных спиртов [13]- Смешивают в про-
бирке малое количество испытуемого твердого вещества или одну
каплю его в спирте и эфире с одной каплей 2°/о-ного раствора серы
в сероуглероде и упаривают досуха. Отверстие пробирки накры-
вают полоской фильтровальной бумаги, пропитанной раствором
ацетата свинца, и нагревают на глицериновой бане до 150 °C. В при-
сутствии вторичного спирта через 2—3 мин (иногда при повыше-
нии температуры до 180 °C и выше) бумага приобретает коричне-
вый или черный цвет:

:снон + s

:с=о + h2s

Эта- качественная реакция лучше всего получается для таких
соединений со вторичной спиртовой группой, которые плавятся
при 120—180 °C или выше, например для кодеина, левомицетина,
гидрохлорида эфедрина, ментола, холестерина, холевой кислоты,
морфина и адреналина.

6.	Хроматографические методы. Разделение и определение
низших спиртов методом хроматографии на бумаге. Приведенные
выше методы позволяют идентифицировать лишь индивидуальные
спирты. При помощи же хроматографии на бумаге удается раз-
делять смеси алифатических спиртов от Ci до С? в виде ксантоге-
натов и обнаруживать до 30 мкг каждого компонента [14]. Кроме
того, этот метод позволяет обнаружить спирт в присутствии в
100 раз большего количества другого спирта. Правда, изомерные
спирты не различаются по значениям Rf.

Выполнение анализа. К нескольким каплям исследуе-
мой жидкости, содержащей 5—10 мг смеси алифатических спир-
тов, прибавляют 3 капли 60%-ного раствора едкого кали и 4 кап-
ли сероуглерода и энергично встряхивают в течение нескольких
минут. После добавления 0,5 мл воды и 0,5 мл пентана или че-
тыреххлористого углерода около 50 мкл водного слоя наносят на
бумагу, пропитанную буферным раствором с pH 12. Для при-
готовления этого раствора . смешивают 3,418 г глицерина,
2,664 г хлорида натрия и 54,4 мл 1 н. едкого натра и доводят во-
дой до 1 л. Проявляют бутиловым спиртом, насыщенным водой.
Для смесей спиртов от С4 до С? лучше применять насыщенный
водой амиловый спирт. Бумагу затем высушивают и опрыскивают
7,5% раствором сульфата меди (II) (табл. IV. 4).

Тонкослойная хроматография [15]. Полученные в предыду-
щем анализе ксантогенаты можно разделить в тонком слое цел-
люлозы в системе пропиловый спирт — бензин (т. кип. 100—
150°С) — 25% водный аммиак, 70 : 35 : 20 (см. табл. IV.4.).
3

ТАБЛИЦА IV.4	•	'

Rf ксантогенатов калия

Спирт	На бумаге при pH 12, в бутило- вом спирте, насыщенном водой	В тонком слое целлюлозы, в системе пропиловый спирт —бен- зин— аммиак	Спирт	На бумаге при pH 12» в бутило- вом спирте, насыщенном • водой	В тонком слое целлюлозы, в системе пропиловый спирт—бен- зин—аммиак	3
Метиловый	0,23	0,38	Амиловый	0,79	0,78	
Этиловый	0,35	0,48	Гексиловый	0,82	0,83	
Пропиловый	0,55	0,58	Гептиловый	0,83	—	
Бутиловый	0,71	0,68				

Пластинки с адсорбентом готовят следующим образом: 12 г по-
рошка целлюлозы (S&S № 143) тщательно перемешивают с
80 мл воды, и полученную массу наносят на пластинки так, чтобы 1
толщина слоя составляла 0,25 мм. Пластинки используют после
высушивания в течение 24 ч.

Идентификация высших алифатических спиртов с помощью J
хроматографии на бумаге. Для идентификации высших алифати- i
ческих спиртов их переводят в эфиры 3,5-динитробензойной кис^ 1
лоты [16].	J

Получение динитробензоатов. В микропробирке смешивают
0,05 мл исследуемого вещества с одной крупинкой хлорангидрида
3,5-динитробензойной кислоты и нагревают до 100—110 °C в те-
чение 10—15 мин. После охлаждения прибавляют 5 капель 5%-но-
го раствора карбоната натрия и 1 мл бензола, смесь тщательно пе-
ремешивают стеклянной палочкой, бензольный слой отделяют и
хроматографируют на бумаге.

Получение хроматограммы. Полоски бумаги для хроматогра-
фии (13X45 см) пропитывают 5% раствором вазелинового масла
в гексане и подвешивают для высушивания в вытяжном шкафу :
так, чтобы край полоски, на который нанесена линия старта, был
снизу. Время высушивания 10—20 мин. Наносят бензольный рас- '
твор испытуемой пробы и хроматографируют нисходящим методом

ТАБЛИЦА IV. 5

Rf эфиров 3,5-дяиитробеизойиой кислоты

Спирт	Подвижный растворитель		Спирт	Подвижный растворитель	
	а	. б		а	б .
Амиловый	94	89	Додециловый	56	32
Г ексиловый	93 .	81	Т етрадециловый	41	17
Октиловый	82	68	Гексадециловый	30	07
Нониловый	75	60	Октадециловый	20	04 »
Дециловый	69	51			

62

в системе диметилформамид — метиловый спирт — вода при Соот-
ношении 8:1:1 (а) или 4:1:1 (б). Растворителю дают опустить;
ся на 30—35 см. Пятна обнаруживаются'в результате опрыскива-
ния раствором хлорида олова (II) (700 мг SnC12-2H2O, 15 мл конц.
НС1, 100 мл воды), и через 30—60 мин 1% раствором п-диметил-
аминобензальдегида в спиртовой соляной кислоте (95 ч. спирта
и-5 ч. конц. НС1) (табл. IV.5).

МЕТИЛОВЫЙ СПИРТ, МЕТАНОЛ СН4О

СНзОН	'	Мол. масса 32,0

Бесцветная жидкость. Т. пл. —97 °C; т. кип. 64,5 °C; р|° 0,792; Пд 1,329. Го-
рит бледно-голубым некоптящим пламенем. Смешивается во всех соотношениях
с водой н многими органическими растворителями. С хлоридом кальция дает
соединение СаС12-4СН4О {шестигранные таблички), с оксидом бария — соедине-
ние ВаО-2СН4О. В этих и подобных соединениях метиловый спирт играет роль
«кристаллизационного спирта». Метиловый спирт ядовит. Сведения о его произ-
водных см. в табл. IV. 1.

Качественные реакции (см. IV. а, IV. 1.1. а)

Прежде чем искать метиловый спирт в разбавленных водных растворах, их-
предварительно необходимо обогатить методом фракционированной перегонки.
Перегонку следует- вести медленно при эффективном охлаждении паров, чтобы
избежать потери метилового спирта.

1.	Обнаружение метилового спирта в виде формальдегида. Метиловый
спирт окисляют до формальдегида перманганатом калня или хромовой кислотой.
Присутствие формальдегида доказывают с помощью соответствующих реактивов
на формальдегид (см. VII. 3) .

2.	Обиаружеиие формальдегида с использованием хромотроповой кислоты.
К одной капле исследуемого спирта прибавляют каплю воды, каплю разбав-
ленной фосфорной кислоты (1:20), каплю раствора перманганата калия (1:20),
и оставляют смесь на 1 мин. Затем по каплям добавляют раствор бисульфита
натрия (1:20) до исчезновения окраски перманганата. Если остается коричневая
окраска, то к реакционной смеси прибавляют еще одну каплю разбавленной фос-
форной кислоты. К бесцветному раствору приливают 5 мл свежеприготовлен-
ного раствора 50 мг хромотроповой кислоты (1,8-дигидроксинафталнн-3,6-дисуль-
фокислоты) в 100 мл 75% серной кислоты и нагревают на водяной бане при
60 °C в течение 10 мин. В присутствии метилового спирта появляется фиолетовая
окраска.

Такую же реакцию дает и амиловый спирт. При проведении этой реакции с
одной каплей этилового спирта, содержащего лишь 0,5% метилового спирта, фио-
летовая окраска отчетливо видна в течение 1 мин.

3.	Обнаружение формальдегида с фуксиисериистой кислотой (реакция Де-
ииже, измеиеииая Гассе) [17]. Испытания проводят с дистиллятом, полученным
из спиртных напитков, эссенций и т. д. В широкой .пробирке обрабатывают
0,25 мл дистиллята 0,2 мл концентрированной серной кислоты н 5 мл 1%-ного
раствора перманганата калия. После перемешивания оставляют на 2 мин. Затем
приливают 1 мл 8%-ного раствора щавелевой кислоты, при охлаждении добав-
ляют 1 мл концентрированной серной кислоты н после обесцвечивания раствора
5 мл реактива Шнффа — фуксннсернистой кислоты. Совершенно безупречные
результаты получаются лишь прн использовании чистого парафуксина, лучше
всего того, который применяется для бактериологических целей [18]. Растворяют
1 г фуксина в 1 л воды, добавляют 25 г кристаллического сульфита натрия и
15 мл концентрированной соляной кислоты (р 1,18 г/см3). Раствор должен быть
бесцветным ’.

1 ГФ (X), с. 912. — Прим, перев.

63
4.	Обнаружение формальдегида реакцией с фенилгидразином. Выход фор-
мальдегида при окислении метилового спирта хромовой смесью повышается от
3—ю до 33% при использовании в 3 раза меньшего количества окислителя по
сравнению с требуемым для окисления спирта до муравьиной кислоты [19].

Пробу, содержащую метиловый спирт, смешивают с охлажденной смесью
равных объемов 10%-ного раствора хромовой кислоты и концентрированной сер-
ной кислоты и при перемешивании нагревают с обратным холодильником до
50 °C, пока смесь, первоначально коричневая, затем зеленая, не станет синеватой.

Раствор перегоняют, собирая три фракции объемом 5, 10 и 15 мл, из кото-,
рых первая содержит неокисленный метиловый спирт, а вторая и третья — форм-
альдегид. Чтобы обнаружить формальдегид, к 1 мл второй или третьей фракции
прибавляют несколько капель 1%-ного раствора гидрохлорида фенилгидразина,
5%-ного раствора гексацианоферрата (III) калия и 2 мл 10%-ного раствора
едкого натра. Появление фуксиново-красной окраски указывает на присутствие
формальдегида и, следовательно, метилового спирта (см.'VII. 1).

Количественное определение (см. IV. б)

1.	Рефрактометрический и денсиметрический анализ смесей ’ метилового
спирта, этилового спирта и воды — см. Этиловый Спирт.

2.	Фотометрическое определение метилового спирта с применением хромо-
троповой кислоты [20, 21]. Исследуемую пробу (содержащую 0,5—5 мг мети-
лового спирта) смешивают с 2 мл 25%-ного водного спирта и разбавляют водой
до 10 мл. Отбирают 2 мл этой смеси в градуированную пробирку на 20 мл,
содержащую точно 5 мл раствора перманганата калия и фосфорной кислоты.
Для приготовления этого раствора 0,1 г-экв перманганата калия растворяют
в 60 мл воды и доводят до 100 мл 1 М раствором фосфорной кислоты. Раствор
должен быть свежеприготовленным. После смешивания энергично встряхивают,
через 15 мин прибавляют еще 2 мл раствора щавелевой и серной кисд^т (6,3 г
чистой щавелевой кислоты и 10 г концентрированной серной кислоты доводят
водой до 100 мл) и снова перемешивают. Так как вскоре начинается сильное
выделение углекислого газа, пробку вынимают и закрывают колбу неплотно.
Обесцветившийся раствор доводят водой точно до 10 мл, перемешивают, отби-
рают пипеткой 1 мл в пробирку с притертой проб.кой и прибавляют 1 мл свеже-
приготовленного раствора хромотроповой кислоты (1,5 г натриевой соли хромо-
троповой кислоты растворяют в воде в мерной колбе на 100 мл и доводят объем
до метки). Затем из бюретки медленно добавляют по каплям 8 мл серной кис-
лоты (смешивают 1 объем воды с 3 объемами концентрированной серной кис-
лоты). После тщательного перемешивания раствор нагревают на водяной бане
при 60 °C в течение 15 мин, затем пробирку охлаждают, погружая в холодную
воду. Измеряют оптическую плот'ность полученного окрашенного раствора при
570 нм в кювете с толщиной слоя 1 см по отношению к раствору сравнения.
Для приготовления последнего 2 мл 25%-ного этилового спирта доводят водой
до ГО мл, отбирают 2 мл и обрабатывают далее так же, как анализируемую
пробу: Калибровочный график строят по стандартным растворам. Для этого
к 0,5 мл (точная навеска) безводного совершенно чистого метилового спирта
добавляют воду до 500 мл. Пипеткой отбирают возрастающие количества полу-
ченного раствора — от 0,5 до 5 мл — в пробирки, добавляют по 2 мл 25%-ного
этилового спирта, доводят до 10 мл, отбирают 2 мл и обрабатывают далее так
же, как указано выше.

По калибровочному графику находят содержание метилового спирта в 10 мл
его 5%-ного раствора в этиловом спирте.

ЭТИЛОВЫЙ СПИРТ, ЭТАНОЛ С2Н6О

СНзСН2ОН	Мол. масса 46,1

Бесцветная жидкость. Т. пл. —114 °C; т. кип. 78 °C; р^0 0,789;	1,362.

Горит бледно-голубым несветящимся пламенем. Гигроскопичен, смешивается с
водой во всех соотношениях, является хорошим растворителем органических ве-
ществ) растворяет также некоторые неорганические соли, например иодид калия,
хлорид и иоднд ртути (II) и др. С некоторыми солями (хлоридом кальция,
нитратом магния) образует кристаллические ееединения.

При смешивании этилового спирта с водой происходит сжатие, сопровож-
дающееся выделением теплоты; 52 мл спирта и 48 мл воды дают При 20 °C не
100, а только 96,3 мл смеси.

Производные этилового спирта — см. табл. IV. 1.	х

Качественные реакции (см. IV. а, IV. б)

1.	Йодоформная проба [22, 23]. Эта реакция неспецифична для этилового
спирта и свойственна также ацетону и ацетальдегиду [24]. Нагревают 1 мл
испытуемого раствора, содержащего этиловый спирт, с 1 мл 1 н. раствора едкого
кали и несколькими каплями 0,1 н. раствора иода приблизительно до 50 °C.
В присутствии этилового спирта-выпадает желтый осадок йодоформа (т. пл.
120 °C), легко распознаваемый по характерному запаху.

2.	Проба Симона [25, 26]. Несколько миллилитров испытуемого раствора, со-
держащего следы этилового спирта, помещают в маленькую колбочку с дефлег-
матором для фракционной перегонки, добавляют несколько крупинок бихромата
калия и несколько капель разбавленной серной кислоты и нагревают. Приемни-
ком служит пробирка. Когда в неё попадает первая капля дистиллята, добав-
ляют 1 мл 1%-ного раствора вторичного амина, например пиперазина-пиперидина
или диэтиламина, и 1 мл 1%-ного раствора нитропруссида натрия. После пере-
мешивания в течение 1 мин появляется васильковая или сине-фи'олетовал
окраска.

Аналогично могут быть обнаружены хлоральалкоголят и уретан. Пробу
можно провести с использованием индикаторной бумаги. Исследуемое вещество
и смесь бихромата с серной кислотой помещают в пробирку и неплотно за-
крывают ватным тампоном. На него накладывают сложенную в несколько раз
полоску фильтровальной бумаги, только что пропитанную 50% раствором пипе-
разина (пиперидина) или чистым пиперидином и 1 % раствором нитропруссида
натрия. При длительном кипячении пробы бумага приобретает сине-фиолетовую
окраску вследствие образования ацетальдегида.

' Если можно ожидать образования лишь следов ацетальдегида, то лучше
всего проводить реакцию в пробирке, закрытой корковой пробкой со вставленной
в нее стеклянной трубкой. Трубка должна иметь шарообразное расширение, а
на конце оттянута в капилляр. Тогда выходящий из пробирки пар перед сопри-
косновением с индикаторной бумагой будет охлаждаться, и следы ацетальдегида
удастся обнаружить.

Количественное определение (см. IV. б)

1.	По плотности дистиллята. Количественное' определение спирта в раство-
рах основано на отгонке спирта с использованием прибора для определения тем-
пературы кипения, описанного в Фармакопее ГДР [27]. Только вместо перегон-
ной колбы используют круглодонную колбу вместимостью 250 мл с вставленным
в нее переходным патрубком. Приемником служит пикнометр на 50 мл (при не-
обходимости с капиллярной воронкой).

Выполнение анализа. Помещают в круглодонную колбу такое коли-
чество исследуемой жидкости, в котором содержится 5—10 г этилового спирта.
Доводят водой до 100 мл, добавляют несколько «кипелок» "и нагревают до
кипения. Отгоняют 40—45 мл, дистиллят охлаждают до 20 °C, разбавляют водой
при той же температуре до метки и определяют плотность. Пользуясь табл. 2
Приложения, в которой приведено содержание этилового спирта в смесях с во-
дой, определяют содержание спирта (в %) в исследуемой жидкости по формуле:
сС2Н5ОН = $a/s '

где а — содержание спирта в смеси его с водой, г/л; s — навеска спиртовой
жидкости, г.

Испытуемые пробы не должны, конечно, содержать кроме спирта никаких
других жидкостей, улетучивающихся при температуре кипения воды. Так как
n2

Рис. IV. 1.

в вине всегда присутствует небольшое
количество летучих кислот, то приходит-
ся либо нейтрализовать их перед пере-
гонкой, либо после определения плот-
ности оттитровать дистиллят при темпе-
ратуре кипения 0,1 н. раствором едкого
кали (индикатор — фенолфталеин). Число
миллилитров раствора едкого кали, из-

расходованного при титровании,' умно-
жают' на 0,000018 и вычитают полученную величину из найденной плотности

дистиллята.

2.	Рефрактометрическое определение. Для количественного определения эти-
лового спирта можно использовать рефрактометрию. Описан способ быстрого
определения содержания спирта в настойках, спиртных напитках, косметических
препаратах и других жидкостях [28], основанный на том, что после соответ-
ствующей очистки испытуемой пробы ее насыщают карбонатом калия, таким об-
разом высалив.ают спирт и извлекают его бензолом. Показатель преломления
смеси бензола с этиловым спиртом измеряют на рефрактометре Цейсса, и затем
по калибровочному графику определяют содержание спирта.

3.	Рефрактодеясиметрическое определение содержания этилового спирта в
смесях, его с водой и метиловым спиртом. Способ позволяет также определять
содержание метилового спирта в смесях его с этиловым спиртом и водой-при
любом соотношении компонентов [29]. Измеряют показатель преломления рас-
твора при 17,5 °C с помощью погружного рефрактометра, и при той же темпе-
ратуре определяют плотность смеси. По номограмме 1 (см. Приложение) нахо-
дят точку пересечения обеих кривых. Через эту точку проводят влево прямую,
параллельную иижней линии* большого треугольника, и получают содержание
воды. Аналогично проводят линию направо вверх — находят содержание этило-
вого спирта — и направо вниз — содержание метилового спирта в г иа‘100 г
смеси.

Пример. Найденная 'плотность составляет 0,8725, показание рефракто-
метра— 73. Точка пересечения дает состав смеси: 31,1% метилового спирта,
38,7% этилового спирта и 30,2% воды.

4.	Спектрофотометрическое определение этилового спирта [30]. Испытуе-
мую пробу, содержащую от 0,2 до 2 мг этилового спирта, помещают в колбу
вместимостью 50 мл с конусным шлифом диаметром 14,5 мм и разбавляют
водой до 10 мл. Для последующей перегонки соединяют эту колбу с Насадкой
Кляйзена, через отверстие которой вставляют трубку для введения азота. Боко-
вой отвод иасадки соединяют с прямым холодильником (рис. IV. 1). Алонж с от-
водом соединяют с охлажденным во льду приемником, содержащим 1 мл воды.
Для полного поглощения ацетальдегида подключают ’ еще второй приемник, со-
держащий тоже 1 мл воды, и охлаждают таким же образом. В процессе пере-
гонки через установку пропускают медленный ток азота (около 40 пузырьков в
минуту) Нагревают колбу горелкой через асбестовую сетку, регулируя пламя
так, чтобы в течение 15 мин равномерно отогиалось' 5 мл жидкости. Перегонку
проводят после предварительного добавления 1 мл хромовой смеси (60 г бихро-
мата калия, 50 г концентрированной -серной кислоты и 600 г воды) и 5 мл 4 и.
серной кислоты. Содержимое обоих приемников соединяют и разбавляют до
10 мл. Прибавляют 0,5 мл свежеприготовленного раствора нитропруссида натрия
(4 г в 100 мл) и 1,5 мл 25%-ного раствора гидрата пиперазина, энергично пере-
мешивают в течение 30 с, и через 3 мин или в течение этих 30 с до достижения
максимума измеряют оптическую плотность при 560 нм в кювете с толщиной
слоя 1 см.

Калибровочный график строят по стандартному раствору, содержащему
0,195 г этилового спирта в 1 мл. В перегонную колбу помещают от 1 до 10 мл
стандартного раствора, разбавляют до 10 мл, и далее проводят опыт по при-
веденной выше методике.	‘
ПРОПИЛОВЫЙ СПИРТ, ПРОПАНОЛ с3н8о

СНзСН2СН2ОН	—.	Мол. масса 60,0

Бесцветная жидкость Со спиртовым запахом. Т. пл. —126 °C; т. кип. 97,4 °C;

0,804; Пд 1,385. Горит светящимся пламенем. В безводном состоянии сильно
гигроскопичен, смешивается с водой во всех соотношениях: 71,69 ч. пропилового
спирта и 28,31 ч. воды дают смесь, постоянно кипящую при 87,7 °C при
760 мм рт. • ст. Смешивается с метиловым и этиловым спиртами, петролейным
эфиром, ацетоном, бензолом и другими органическими растворителями. В отли-
чие от этилового спирта, .нерастворим в холодном насыщенном растворе хлорида
кальция. Производные — см. табл. IV. 1.

Качественные реакции (см- IV. а, IV. б)

Спирты Сз лучше всего обнаруживаются методом бумажной хроматографии
в виде ксантогенатов. Если цветная реакция на изопропиловый спирт отрица-
тельна, То испытуемая проба -содержит пропиловый спирт.

Количественное определение (см. IV. б)

1. Рефрактоденсиметрическое определение в смесях пропилового спирта с
этиловым и водой. Определение'проводится так же, как и для этилового спирта,
путем измерения плотности р|° и показателя преломления Пд. По найденным
величинам, пользуясь номограммой 2 (см. Приложение), находят содержание
пропилового спирта.

Предложен способ колориметрического определения пропилового спирта в
смесях с этиловым спиртом и водой [31].

ИЗОПРОПИЛОВЫЙ СПИРТ, 2-ПРОПАНОЛ с3н8о

СН3СН(СНз)ОН	Мол. масса 60,0

Бесцветная жидкость со слабым спиртовым запахом. Т. пл. —86 °C; т. кип.
82,4 °C; р2° 0,785; Пд 1,3776. Смешивается с водой, этиловым и метиловым спир-
тами, ацетоном, петролейным эфиром, бензолом и другими органическими рас-'
творителями. Производные — см. табл. IV. 1.

Качественные реакции (см. IV. а, IV. б)

1.	* Проба Бема и Бодендорфа [32]. Несколько капель исследуемой жидко-
сти смешивают с 2 мл этилового спирта. Под слой этой смеси вводят раствор
200 мг ж-нитробензальдегида в 10 мл концентрированной серной кислоты и на-
гревают на горячей водяной бане в течение 1 мин. В присутствии изопропилового
спирта образуется карминно-красное кольцо, причем постепенно окрашивается
весь нижний слой.

При использовании этой реакции для анализа настоек из 10 г жидкости от-
гоняют 7 мл. Разбавляют 2 мл дистиллята, 4 мл воды, в течение 30 с встряхи-
вают с 200 мг фармакопейного активного угля и фильтруют. -

При анализе спиртовых напитков 2 мл жидкости смешивают с 4 мл разбав-
ленной серной кислоты, в течение 30 с встряхивают с 200 мг активного угля и
фильтруют. Отбирают 2 мл фильтрата, полученного в этом или предыдущем
опыте, вводят под слой несколько миллилитров свежеприготовленного 1%-ного
раствора ж-нитробензальдегида в концентрированной серной кислоте и нагревают
на горячей водяной бане в течение 1 мин.

2.	Проба Аутерхофа [33]. Несколько миллилитров испытуемого спирта или
дистиллята, полученного из спиртового напитка, разбавляют водой до содержа-
ния спирта около 20%. Для удаления высших спиртов, эфириых масел и других
примесей встряхивают с 200—300 мг фармакопейного активного угля. Отбирают
несколько миллилитров фильтрата и вводят под слой его несколько миллилитров
1%-ного раствора n-диметиламинобензальдегида в концентрированной серной
кислоте. В присутствии изопропилового спирта образуется яркое красно-фиоле-
товое кольцо и постепенно весь нижннй слой приобретает красную окраску.

На присутствие изопропилового спирта указывает только чистый красио-
фиолетовый цвет, который должен появляться тотчас же или в течение 2—5 мин.
После длительного выдерживания (15—20 мин) в присутствии пропилового спир-
та появляется коричневая окраска. Высшие спирты сразу же дают коричнево-
красную окраску, поэтому перед анализом исследуемую жидкость обязательно
нужно перегонять.

3.	Открытие изопропилового спирта после окисления до ацетона. Обнаруже-
ние ацетона с нитропруссидом натрия. В перегонную колбу помещают 2 г испы-
туемой смеси спиртов, 3 г порошкообразного бихромата калия и 35 мл разбав-
ленной серной кислоты, тотчас соединяют с насадкой и отгоняют 2 мл в малень-
кий мерный цилиндр. К дистилляту прибавляют 8 мл 10%-ного водного
аммиака, 2 г хлорида аммония и, когда эта соль растворится, 5 капель свеже-
приготовленного 2,5%-ного раствора нитропруссида натрия. Если изопропилового
спирта более 1%, тотчас же появится фиолетовая окраска, устойчивая в течение
нескольких часов. При меиыпих,количествах изопропилового спирта окраска по-
является лишь через несколько минут. Ацетальдегид ие дает окрашивания.

Эта реакция была впервые предложена Рэ [34] и в дальнейшем проверена
Бемом и Бодендорфом [35]. Интенсивность окраски, как оказалось, зависит от
содержания хлорида аммония и значения pH.

БУТИЛОВЫЕ СПИРТЫ

С4Н10О

Мол. масса 74,1

Свойства — см. табл. IV. 6.

Производные.— см. табл. IV. 1.

ТАБЛИЦА IV. 6

Свойства бутиловых спиртов

Спирт	Формула	Т. пл., °C	Т. KHit., °C	20  <4	20 гад	Растворимость
Бутиловый (1-бу- таиол)	СНз(СН2)зОН	-89	117	0,9098	1,3993	Растворим в воде, легко—в	метило-  вом спирте, аце- тоне, петролейиом* эфире и бензоле
Изобутнловый (2-метил-1-про- паиол)	СН3СН(СН3)СН2ОН	-108	108	0,802	1,395	Растворим в воде, легко—в	метило-  вом спирте, аце- тоне и др.
втор-Вутиловый (2-бутаиол)	СН3СН2СН(СН3)ОН	-114,7	99,5	0,806	1,3995	Растворим в воде, легко — в-	спирте  и эфире
трет-Вутиловый (2-метил-2-про- паиол)	(СНз)зСОН	25,5	82,6	0,7887	1,3878	Смешивается с во- дой во всех соот- ношениях

Качественная реакция

Разбавляют 1—2 капли испытуемого спирта 5 мл воды и смешивают с 10—
15 каплями 1%-ного спиртового раствора салицилового альдегида и 10 мл кон-
центрированной серной кислоты. Смесь приобретает окрабку от красноватой до
гранатово-красиой. Такую окраску дают также амиловый спирт и другие выс-
шие спирты.
ХЛОРБУТИЛОВЫЙ СПИРТ, ХЛОРЭТОН, ХЛОРОБУТАНОЛ •
(1,1,1 -трихлор-2-метил -2-пропаиол ) Сч H7CI3O

С13СС(СНз)2ОН	Мол. масса 177,5

Бесцветные кристаллы с характерным (напоминающим камфору) запахом и
вкусом. Т. пл. 96—97 °C. 1 ч. растворима приблизительно в 125 ч. воды. Легко
растворяется в спирте, эфире и хлороформе, растворяется в глицерине, жирах и
эфириых маслах. Образует гидрат с водой в мольном соотношении 1:0,5. Мол.
масса гидрата 186,5; т. пл. 76 °C.

/

Качественные реакции (см. IV, а, IV. б)

1.	Йодоформная проба. К 5 мл 0,5%-иого раствора прибавляют 1 мл
2 н. раствора едкого натра и затем медленно добавляют 2 Мл раствора иода
(2,6 г иода и 3 г иодида калия растворяют в воде и доводят объем до 100 мл).

2.	Изонитрильиая реакция. К 100 мг препарата прибавляют 5 мл 2 н. ед-
кого натра, несколько капель анилина, тщательно перемешивают и нагревают.
Появляется неприятный запах, характерный для изонитрилов.

Количественное определение (см. IV.6)

1. Определение по Международной Фармакопее [36]. Около 100 мг препа-
рата (точная навеска) растворяют в 20 мл спирта, приливают 10 мл 2 н. раствора
едкого натра и нагревают 5 мин иа водяной бане. По остывании добавляют
20 мл 50%-ной азотной кислоты и 25 мл 0,1 и. раствора нитрата серебра. Тща-
тельно перемешивают, добавляют 3 мл нитробензола и энергично встряхивают.
Добавляют индикатор — 2 мл 8%-иого раствора железоаммониевых квасцов —
и титруют 0,1 и. раствором роданида аммония до появления красновато-корич-
невой окраски, устойчивой в течение 5 мин.

1 мл 0,1 н. раствора нитрата серебра соответствует 5,916 мг 1,1,1-трихлор-2-
метил-2-пропаиола или 6,216 мг его гидрата.

Устойчивость

0,5%-ный раствор препарата устойчив только при pH ниже 5, что обеспечи-
вается добавлением буферных веществ [37]. При 25 °C при pH 3 препарат раз-
лагается наполовину за 90 лет, а при pH 7,5 за 0,23 года [38].

АМИЛОВЫЕ СПИРТЫ С5Н12О (табл. IV.7)

С5Н12О4	Мол. масса 88,2 .

ТАБЛИЦА IV. 7

Свойства амиловых спиртов

Спирт 1	Формула	Т. пл., °C	Т. кип., °C	20  Р4	20 «о	Растворимость
Амиловый (1-пеи- таиол)	СН3-(СН2)4-ОН	-78	138	0,8144	1,4106	Трудно растворим в воде
Изоамиловый (З-метил-1-бута- иол)	(СН3)2СНСН2СН2ОН	-117,2	131	0,812	1,405	Растворим в воде (1 : 50) при 13 °C
грет-Амиловый (2-метил-2-бута- нол)	(СНз)2С(ОН)СН2СНз	-8,4	102  •	0,809	1,4052	Растворим в воде (1 : 8), смешивается с ацетоном, эфи- ром, хлороформом, глицерином и жи- рами

I Производные —см. табл. IV. 1.
Качественные реакции

Общие качественные реакции — см. Бутиловые спирты, табл. IV. 1.

1.	Обнаружение трет-амилоного спирта — см. IV. а, IV. б.

2.	Цветная реакция с концентрированной серной и винной кислотами. Сме-
шивают 0,5 мл 5%-ного раствора третичного амилового спирта в этиловом спир-
те с 5 мл концентрированной серной кислоты и сверху наливают слой 5%-иого
раствора винной кислоты. Верхний слой, начиная от поверхности раздела, окра-
шивается в вннно-красный цвет [39].

3.	Йодоформная проба. Смешивают 5 капель испытуемой жидкости с 1 мл
2 и. серной кислоты и 2 мл 0,1 и. раствора перманганата калия и нагревают до
обесцвечивания. Затем прибавляют 2 мл 2 н. раствора едкого натра н после
фильтрования несколько капель 0,1 и. раствора иода. Выпадает осадок йодо-
форма.	•

МЕТИЛПЕНТИНОЛ *, ДОРМИЗОН, ОБЛИВОН
(З-метил-1-пентнн-З-ол) С6Н1()О

СН=ССОН(СНз)СН2СН3	Мол. масса 98,2

Бесцветная горючая жидкость с острым запахом и вкусом. Т. кип. 119—
120 °C; р4° 0,8686;	1,4305. Легко растворяется в воде, растворяется в спирте,

эфире, ацетоне и хлороформе.

Качественные реакции (см. IV. а, IV. б)	«-

Подобно другим монозамещенным производным ацетилена метилпентинол с
тяжелыми металлами в воде дает нерастворимые ацетилениды. Так, при добав-
лений раствора хлорида ртути (II) выпадает белый осадок, растворимый в эти-
ловом спирте. С нитратом серебра осадок образуется в аммиачном растворе.
Аммиачный раствор хлорида меди (I) дает осадок лишь после продолжительного
нагревания.

Количественное определение (см. III.б)

В коническую колбу вместимостью 100 мл, содержащую 15 мл воды, по-
мещают 200 мг вещества. Добавляют 4 г нитрата серебра и титруют 0,1 н. рас-
твором едкого кали, используя в качестве индикатора смесь метилового красного
н метиленового синего (см. стр. 256).

ЦИКЛОГЕКСАНОЛ С6Н12О

Мол. масса 100,2

Бесцветная вязкая жидкость с запахом, напоминающим амиловый спирт и
камфору. Т. нл. 23,9 °C (в очень чистом состоянии — гигроскопичные иглы);
т. кип. 160—161 °C; р^° 0,949;	1,468; вязкость при 20 °C 68 сП. Не раство-

ряется в воде, смешивается с большинством органических растворителей. Эфир-
ный раствор циклогексанола растворяет феноляты щелочных металлов. Произ-
водные— см. табл. IV. 1.

1.2. Высшие алифатические спирты

Смеси высших алифатических спиртов (стеаринового, цетило-
вого) с алкилсульфатами натрия (цетилсульфатом, стеарилсуль-
фатом) применяются в фармации в качестве эмульгаторов. Они
представляют собой белую или желтоватую похожую на воск массу
со слабым приятным запахом и вкусом, в расплавленном состоянии
образуют с водой устойчивую эмульсию типа «масло в воде».

а. Качественная реакция

Алифатические спирты разделяются на пластинках с кизельгу-
ром, пропитанным вазелиновым маслом, в системе растворителей
ацетон —вода (9:1 или 75:25). Реагентом для обнаружения и
идентификации служит 10% раствор фосфорномолибденовой кис-
лоты в спирте [40].

Приготовление пластинок с кизельгуром G (Merck), пропитан-
ным вазелиновым маслом. Перемешивают. 30 г кизельгура
G (Merck) с 65 мл воды, суспензию наносят на 5 пластинок разме-
ром 20X20 см и на 20 пластинок 5X20 см так, чтобы толщина слоя
составляла 0,25 мм. После кратковременного высушивания на воз-
духе адсорбент активируют путем нагревания при НО °C в течение
1 ч. После охлаждения пластинки помещают в камеру для тонко-
слойной хроматографии и пропитывают 10% (по объему) раство-
ром вазелинового масла в петролейном эфире. После того как
фронт растворителя достигнет верхнего края пластинки, ее выдер-
живают в камере еще 30 мин. Затем пластинку вынимают из ка-
меры и удаляют избыточный растворитель в токе теплого воздуха.
Помечают верхний край пластинки и при хроматографировании
располагают пластинку так же.

I	БЕНЗИЛОВЫЙ СПИРТ СтН8О

f >----СН2ОН

Мол. масса 108,1

Бесцветная жидкость со слабым ароматическим запахом; при стоянии вслед-
ствие окисления приобретает запах бензальдегида. Т. пл. —15,3 °C; т. кнп. 206 °C;
р2° 1,050; Пд 1.5403. Растворяется во всех обычных органических растворителях,
за исключением петролейного эфира. 4 ч. бензилового спирта растворяются в
100 ч. воды. Кислый фталеЬый эфир плавится при 106—107 °C. Производные —
см. табл. IV. 1.

Качественные реакции (см. IV.a, IV.6)

1. Определение в виде бензойной кислоты. Смешивают в пробирке 4 капли
бензилового спирта с 4 мл 5%-ного раствора перманганата калия и нагревают
на водяной бане до исчезновения фиолетовой-окраскн перманганата. При этом
выпадает коричневый осадок оксида марганца (IV). Смесь фильтруют в горячем
состоянии, прозрачный бесцветный фильтрат подкисляют разбавленной серной
кислотой и оставляют для кристаллизации. Выпавшие кристаллы отфильтровы-
вают, и идентифицируют бензойную кислоту (т. пл. 121 °C) [41].

Р-ФЕНИЛЭТИЛОВЫЙ СПИРТ СвНюО

f \—СН2СН2ОН

Мол. масса 122,2

Бесцветная жидкость с слабым приятным запахом, со временем напоминаю-
щим медовый. Т. пл. 220 °C; р|° 1,0235;	1,5321. Легко растворим во всех
обычных растворителях, трудно растворим в воде (1 :60). Дает кристаллическое
соединение с безводным хлоридом кальция. Днфенилуретан: т. пл. 99—100 °C.
Кислый фталевый эфир: т. пл. 188—189 °C. Другие производные см. табл. IV. 1.

МЕНТОЛ СюН2оО

Мол. масса 156,3

Z-Ментол кристаллизуется в виде бесцветных гексагональных нгл или стол-
биков, имеет сильный мятный запах н холодящий вкус. Т. пл. 42—44 °C; т. кип.
216°C (испаряется); [а]д от —47 до —49° (для раствора 1 г ментола в 10 мл
спирта). Очень хорошо растворяется в эфире, спирте и хлороформе, плохо —
в воде.

Меитилацетат: жидкость с мятным запахом; т. кнп. 227—228 °C. Ментнл-
бензоат: т. пл. 54,5 °C. Диментилоксалат: т. пл. 67—68 °C. Мономентнлфталат:
т. пл. ПО °C. Ментнлфенилуретан: т. пл. 111 —112 °C. Ментил-сх-нафтилуретан:
т. пл. 126 °C.

d, Z-Ментол: т. пл. 32—36 °C; т. замерз. 27—28 °C; т. кип. 216 °C. Фенилуретан:
т. пл. 104 °C.

Качественные реакции (IV.a, IV.6)

Цветная реакция с ванилином или пипероналем. Растворяют 1 г ментола
в фарфоровой чашке в 1 мл концентрированной серной кислоты и приливают
1 мл свежеприготовленного раствора 1 г ванилина или пиперонала [42] в 100 мл
концентрированной серной кислоты. Перемешивают, вращая чашку, и разбав-
ляют 1 мл воды или спирта; появляется красно-фиолетовая окраска (

Прн анализе водного или водно-спиртового раствора ментола к 1 мл испы-
туемого раствора прибавляют каплю 1%-ного раствора ванилина нли пнперонала
н 1 мл. концентрированной серной кислоты и перемешивают. Появляется устой-
чивая фиолетово-синяя окраска.

Эту реакцию дают также эвкалиптол и тимол.

Количественное определение

Для количественного определения ментола, например в мятном масле, при-
меняется метод ацетилирования 1 2 [99].

1 По ГФ (X) пробу на' подлинность проводят для навески препарата 0,01 г
с раствором ваннлнна. Появляется желтая окраска, которая прн добавлении
1 мл воды переходит в малиново-красную. — Прим, пёрев.

2 Около 0,7 г препарата (точная навеска) помещают в колбу для ацетили-
рования и приливают туда же точно 10 мл раствора уксусного ангидрида в
безводном пиридине. Нагревают в течение 2 ч иа песчаной бане с обратным
холодильником при слабом кипении жидкости. Затем прибавляют через холо-
дильник 25 мл воды и после охлаждения титруют образовавшуюся уксусную
кислоту 0,5 и. раствором едкого натра (индикатор — фенолфталеин). Параллель-
но проводят контрольный опыт при комнатной температуре. 1 мл 0,5 н. раствора
едкого натра соответствует 0,07814 г СюНгоО. Для количественного определения
ментола можно использовать также фотоколориметрию [100—101], газовую
[102, 103], газожидкостную [104] н тонкослойную хроматографию [105].—Прим,
перев,
1.3.	Многоатомные спирты

а.	Общие качественные реакции

1.	Проба с реактивом Несслера. Двух- и трехатомные спирты
восстанавливают реактив Несслера (см. IV.a, VII.а).

2.	Проба с иодом. Эта проба позволяет различить двух- и трех-
атомные спирты [43]. Взбалтывают 1 мл (или меньше) испытуемой
жидкости с несколькими кристалликами иода. Иод растворяется в
этиленгликоле, ди- и триэтиленгликоле, 1,3- и 1,4-бутиленгликоле,
причем раствор в зависимости от концентрации приобретает окрас-
ку от желтой до красно-коричневой. Глицерин и .гексантриол не
растворяют иод, концентрированные водные растворы пентаэри-
трита и триметилолпропана растворяют иод лишь в ничтожных ко-
личествах.

3.	Реакция с иодной кислотой (реакция Малапрада.) Как пра-
вило, многоатомные спирты с гидроксильными группами у соседних
атомов углерода, например некоторые углеводы (см. соответствую-
щий раздел книги), окисляются иодной кислотой до формальдеги-
да, муравьиной кислоты и воды. Образующийся формальдегид
идентифицируют:

СН2ОН—(СНОН)я— СН2ОН + (п + 1)НЮ4 —>

—> 2НСНО + nHCOOH + Н2О + (n + 1 )НЮ3

В случае этиленгликоля и его эфира с уксусной кислотой, 1,2-
пропиленгликоля, 1,2,4-бутантриола и других кислота не образу-
ется. У замещенных гликолей наряду с формальдегидом получа-
ется другой альдегид соответствующего строения.

сн3снонсн2он + ню4 —> сн3сно + нсно + ню3 + Н2О

1,2-пропилеи-	ацеталь-

гликоль	дегид

Выполнение анализа. К 1 капле 5%-ного раствора пер-
йодата калия прибавляют 1 каплю 5—10%-ного раствора иссле-
дуемого многоатомного спирта и затем 1 каплю 1 н. серной кислоты.
Через 5 мин прибавляют для удаления избытка перйодата 3 капли
насыщенного раствора сернистой кислоты. Затем добавляют 1 кап-
лю реагента Шиффа. При этом тотчас же или через некоторое вре-
мя образуется характерная сине-фиолетовая окраска (см. VII. If.

Наряду с многоатомными спиртами общей формулы
СН2ОН—(СНОН)Л—СН2ОН положительную реакцию дают вин-
ная, глюконовая и сахарная кислоты, а также а-аминоспирты, се-
рин, треонин, а-гидроксикетоны, а-дикетоны или а-кетоальдегиды.
При комнатной температуре не реагируют, но в иных условиях мо-
гут давать положительную реакцию гликолевая, яблочная и лимон-
ная кислоты, пентаэритрит и p-глицерофосфорная кислота (в отли-
чие от а-глицерофрсфорной кислоты). Скорость реакции у всех этих
соединений весьма различна и зависит от pH. К ошибочным заклю-
чениям может приводить присутствие низкомолекулярных спиртов
(см. выше), альдегидов, метилкетонов, фенолов и производных
анилина, так как они восстанавливают образующуюся йодноватую
кислоту до иодистоводородной, вследствие чего выделяется иод.

По Файглю определение может быть основано на идентифика-
ции не формальдегида, а образующейся наряду с ним муравьиной
кислоты. С этой целью к реакционному раствору добавляют немно-
го бромной воды и доказывают присутствие углекислого газа, вы-
деляющегося при окислении муравьиной кислоты, с помощью ба-
ритовой воды.

4.	Обнаружение гликолей в присутствии глицерина [44]. Если
смешать 5 мл 10%-ного водного глицерина ровно с одной каплей
5%-ной серной кислоты, выдержать в течение 60 мин при комнат-
ной температуре с окислителем — 3% раствором перманганата ка-
лия— и затем отфильтровать от оксида марганца (IV), то фильт-
рат при добавлении 5%-ного раствора сульфата меди (II) остается
совершенно прозрачным. В присутствии же гликолей (триметил-
гликоля, этиленгликоля, пропиленгликоля) выпадает светлый серо-
голубдй осадок.

Этот метод позволяет надежно обнаружить 0,4% этиленглико-
ля, 1,2% 1,2-пропиленгликоля или 2% 1,4-бутиленгликоля в при-
сутствии 10-кратного количества глицерина. Он особенно важен
для идентификации триметиленгликоля (1,3-пропандиола) в гли-
церине, так как решение этой задачи другими способами весьма
затруднительно.

5.	Хроматография иа бумаге [45]. На цилиндр из фильтроваль-
ной бумаги (12X15 см, Шлейхер и ШюЛль, 2043а или 2045а) на-
носят около 2 мкл раствора, который должен содержать приблизи-
тельно 5% трехатомных спиртов и 10% двухатомных или 20% мно-
гоатомных спиртов. В качестве подвижного растворителя исполь-
зуют смесь хлороформа с 96% спиртом в объемном соотношении
8:2. Вследствие диффузии гликолей растворитель не должен под-
ниматься выше чем на 15 см. Бумагу высушивают и опрыскивают
аммиачным раствором нитрата серебра (смешивают 5% раствор
нитрата серебра с 25% водным аммиаком в объемном соотношении
9:1). Сушат при 100 °C в течение 15—20 мин. Многоатомные

ТАБЛИЦА IV. 8
гликолей

Гликоль	Хлоро- форм—спирт (8:2)	Эфир, насыщенный водой	Гликоль	Хлоро- форм—спирт (8:2)	Эфир, насыщенный водой
Глицерин	0,18	—	Диэтиленгликоль	0,72	0,08
1,2,4-Бутантриол	0,20	—	1,4-Бутиленглнколь	0,74	0,26
Этиленгликоль	0,47	0,08	1,3-Бутиленгликоль	0,76	0,35
1,3-Пропиленгликоль	0,55	0,14	2,3-Бутиленгликоль	0,78	0,48
1,2-Пропиленгликоль	0,67	0,24	Т рнэтнленгликоль	0,83	0,08
спирты, содержащие ие менее двух свободных гидроксильных
групп, дают темно-коричневые или коричневато-черные пятна на
желто-коричневом фоне (табл. IV.8).

6.	Тонкослойная хроматография. При хроматографировании на
силикагеле G в смеси хлороформа, ацетона и 5 н. водного аммиа-
ка (10:80:10) получаются следующие значения Rf: глицерин —
0,35; этиленгликоль — 0,70; 1,2-пропиленгликоль— 0,85. Для прояв-
ления хроматограмму обрабатывают аммиачным растворбм нитрата
серебра (9 объемов 5%-ного раствора нитрата серебра + 1 объем
25%-ного водного аммиака) и сушат 15—20 мин при 100°C.

б.	Количественное определение (см. III.б)

С этой целью можно использовать описанное выше окисление
иодной кислотой,-причем'есть два варианта: метод нейтрализации,
т. е. титрование образующейся муравьиной кислоты щелочью, и
йодометрический метод, основанный на определении неизрасходо-
ванного перйодата и полученного йодата.

1.	Метод нейтрализации. Примером может служить определе-
ние глицерина (см. стр. 67).

2.	Йодометрический метод [46]. Так как восстановление много-
атомными спиртами идет только до йодноватой кислоты, то с уче-
том приведенных ниже уравнений реакций о наличии избытка пер-
йодата в конце реакции можно говорить только тогда, когда при
титровании носле окисления иодное число равно более % исходно-
го иодного числа. Если же после окисления иодное число анализи-
руемого раствора меньше этой величины, *то определение нужно
повторить, соответственно увеличив количество перйодата

Ю; + 7Г + 8Н+ —> 412 + 4Н2О

Юз + 5Г + 6Н+ —> 312 + ЗН2О

В.ыполнение анализа. Для определения титра перйодата
50 мл его 0,1 н. раствора,,как обычно, подкисляют 4 н. раствором
серной кислоты, прибавляют иодид калия, и выделившийся иод
титруют 0,1 н. раствором тиосульфата'натрия с применением крах-
мала в качестве индикатора. Расход тиосульфата на титрование
обозначим а (в мл).

К точной навеске многоатомного спирта, помещенной в кониче-
скую колбу с притертой пробкой, прибавляют 50 мл 0,1 н. раствора
перйодата калия, подкисляют 5 мл 4 н. серной кислоты, закрывают
колбу и оставляют стоять в тёмном месте 2—3 ч. Затем прибавля-
ют иодид калия и титруют, как указано выше. При этом расходу-
ется b мл тиосульфата натрия (Ь > 75% я)-

Содержание многоатомного спирта с (в мг) вычисляют по фор-

Значение F составляет, например, для гликоля 3,1; глицерина —
2,3; эритрита — 2,05; маннита — 1,8.

31 За». Ю21

65
Приготовление 0,1 н. раствора перйодата калия. Навеску
2,8751 г перйодата калия помещают в мерную колбу, растворяют в
дистиллированной воде и доводят до 1 л.

Описан также способ, при котором образующийся иодат не тит-
руется вместе с избытком перйодата 1 (обратное титрование мышь-
яковистой кислотой) [47]. Кроме того, известен метод с примене-
нием свободной иодной кислотй [49].

ЭТИЛЕНГЛИКОЛЬ, гликоль С2НвО2

СН2ОНСН2ОН	Мол. масса 62,1

Бесцветная маслянистая жидкость, сладкая на вкус. Т. пл. —11,2 °C; т. кип.
197,5 °C; р4° 1,1131. С водой смешивается во всех соотношеинях; трудно раство-
рим в эфире, легко — в спирте.

Моноацетат гликоля: т. кип. 182 °C; смешивается с водой. Диацетат гли-
коля: т. кип. 186 °C; растворяете^ в 7 ч. воды. См. также Глицерин.

Качественные реакции (сйГ. IV. 1.3. а)

1.	Открытие в виде щавелевой кислоты [50]. В пробирке нагревают 1 мл
испытуемой пробы с 0,5 мл 25% азотной кислоты лишь до начала реакции,
обнаруживаемой по появлению пузырьков газа и бурых паров. Реакция закан-
чивается без дальнейшего нагревания, и только в конце пробирку еще раз осто-
рожно нагревают. Затем дают остыть, добавляют несколько капель фенолфта-
леина и по каплям 50% раствор едкого натра до щелочной реакции, после
чего — уксусную кислоту до кислой реакции. Если раствор получается не совсем
прозрачным, его нужно отфильтровать. Прибавляют 1—2 мл 50%-ного раствора
хлорида кальция. Значительное помутнение раствора или образование осадка
указывает на присутствие в пробе этиленгликоля и его производных. В фильтра-
те, полученном после 'отделения осадка оксалата кальция, можно обнаружить
муравьиную кислоту. Глицерин этой реакции не дает.

2.	Проба с кодеином [51]. К 2 каплям испытуемого вещества прибавляют
около 20 мг кодеина н 4 капли концентрированной серной кислоты и очень
осторожно нагревают. В присутствии гликоля смесь окрашивается в красно-фио-
летовый, а в присутствии глицерина — в интенсивный коричневый цвет. Красно-
фиолетовая окраска, характерная для гликоля, постепенно переходит в грязно-
фиолетовую. Окраска, полученная в присутствии глиферииа, переходит в зеленую,
затем в синюю и, наконец, в коричневую.

Другие гликоли — см. табл. IV. 9. -

ГЛИЦЕРИН (пропантриол) С3Н8О3

СН2ОНСНОНСН2ОН	Мол. масса 92,1

Бесцветная сиропообразная прозрачная, очень гигроскопичная нейтральная
жидкость, сладкая на вкус. Т. кип. 290 °C; Р40 1,2613; Пр 1,4746. Товарный гли-
церин содержит 84—88% основного вещества (р^0 1,219—1,230;	1,449—1,455).

Растворяется во всех соотношениях в воде, спирте и в смеси спирта с эфиром,
ие растворяется в эфире и хлороформе. Безводный глицерин при охлаждении
ниже 0 °C постепенно застывает, образуя ромбические пластинки, которые пла-
вятся при 17 °C.

Моноацетат глицерина; моноацеТин: т. кип. 131 °C при 3 мм рт. ст. Р45 1,2057.
Диацетат глицерина, диацетИи; т. кип. 260 °C; р|5 1,1780. Триацетат глицерина,
триацетин; т. кип. 258 °C; р|7 1,1607. Все они представляют собой жидкости,

1 Ср. также [48].
хорошо растворимые в воде, за исключением триацетииа. Триацетин растворя-
ется в воде в отношении 6:100 (по массе), со спиртом смешивается во всех
соотношениях. Моиостеарат тлицернна: смесь моностеарата и монопальмнтата
глицерина — белая, воскообразная масса нли хлопья с запахом, напомннающвм
запах жиров; т. пл. выше 55 °C; не растворяется в воде, растворим в бензоле,
эфире, ацетоне, жирах, спирте (при нагревании). В герметически закрытых
склянках устойчив при хранении в течение 6 мес. Независимо от упаковки до-
бавка 0,02—1% бутнлгидрокснто'луола или пропилового эфира галловой кислоты
позволяет увеличить срок хранения до одного года.

Качественные реакции (см. IV. 1.3. а)

1.	Обнаружение  в виде'акролеина. Прн быстром нагревании чистого глице-
рина или глицерина, к которому предварительно добавлен бисульфат калия,
образуется акролеин. Одну каплю пробы, содержащей глицерин, смешивают в
тугоплавкой пробирке с бисульфатом калия. Отверстие пробирки накрывают
полоской фильтровальной бумаги, смоченной свежеприготовленным 1 % раствором
нитропруссида иатрня, к которому добавлена одна капля пиперидина. В при-
сутствии глицерина прн нагревании смеси бумага окрашивается в синий цвет.

Реакцию с нитропруссидом натрия можно использовать н для микрохими-
ческого открытия глицерина, так как окраска хорошо заметна даже прн содер-
жании глицерина не более 0,1 мг (табл. IV. 9).

Для обнаружения глицерина в присутствии этилового спирта несколько' ка-
пель испытуемой жидкости помещают в маленькую пробирку (длиной 7 см, диа-
метром 1 см) и вначале, как описано в методике анализа спирта, идентифици-
руют ацетальдегид, образующийся из спирта. Затем упаривают досуха, к остат-
ку добавляют бисульфат калия и по приведенной выше методике испытывают
на способность к образованию акролеина.

Акролеин можно обнаружить и с помощью реактива Шиффа. Если отвер-
стие пробирки накрыть полоской фильтровальной бумаги, смоченной фуксин-
сернистой кислотой, то она окрашивается в красный цвй".

2.	Окисление до дигидроксиацетона. Бромная вода при нагревании окисляет
глицерин до дигидроксиацетона, который можно обнаружить в очень малых
количествах с помощью различных цветных реакций и методов осаждения [52].

Помещают в пробирку 2 капли исследуемого раствора, пробирку наполняют
парами брома, закрывают, например, заплавленной воронкой и нагревают при
85—90 °C в течение 10 мии. Затем пробирку открывают и нагревают в тех же
условиях для удаления избытка брома. Для этой цели можно также добавить
кристаллик сульфита натрия. При эффективном охлаждении прибавляют по кап-
лям 2—3 мл концентрированной серной кислоты, добавляют немного л-гидроксн-
бензойной кислоты и нагревают при перемешивании до 65—70 °C в течение 10—
15 мин. В присутствии глицерина (не менее 5 мкг) возникает зеленая флуорес-
ценция.

Эта качественная реакция очень специфична и позволяет открыть глицерин
в присутствии этиленгликоля и глюкозы. Гликоль в этих условиях дает зеленую
или синевато-зеленую окраску без флуоресценции.

Одинаковую реакцию с глицерином дает аллиловый спирт, так что можно
использовать эту пробу и для его обнаружения.

Количественное определение

Около 0,1 г вещества (точная навеска) растворяют в 20 мл свежепрокипя-
ченной и охлажденной воды. К раствору прибавляют 50,0 мл 0,05 М раствора
метапериодата натрия (10,72 г соли в 1000 мл) и через 15 мин 5,0 мл раствора
этиленгликоля (50 мл гликоля в 100 мл раствора). После добавления 0,5 мл рас-
твора фенолфталеина титруют 0,1 н. раствором едкого натра. В таких'же усло-
виях проводят контрольный опыт; по разности объемов, израсходованных иа
ТАБЛИ

Физические и химические свойства гликолей,
(+ растворяется,

Гликоль	Внешний вид, запах, вкус	15  *>4	20  «D	
Метилгликоль СН2ОНСН2ОСН3	Прозрачный,	бесцветный,  легкоподвижный, с эфир- ным запахом'и своеобраз- ным вкусом	0,9698	1,4030	-
Этилгликоль CH2OHCH2OC2Hs	Прозрачный, - бесцветный, легкоподвижный, с про- горклым запахом, ’вкус, как у предыдущего	0,9635	1,4068	
Бутилгликоль СНгОНСНгОСЩэ	Прозрачный,	бесцветный,  легкоподвижный с несколь- ко едким запахом и очень	0,9108	1,4190	
Этиленгликоль СН2ОНСН2ОН	Прозрачный, бесцветный, без	1,1131 (при 20 SC)	1,4300	
	запаха, вязкий, очень слад- кий			
1,2-Бутиленгликоль СН8СН2СНОНСН2ОН	Бесцветный, очень вязкий, со сладким вкусом	1,0008	1,4420	
1,3-Бутиленг лико ль  СН3СНОНСН2СН2ОН	Прозрачный, бесцветный, без запаха, слегка вязкий, со ‘сладковатым вкусом	1,0100	1,4385	
1,4-Бутиленгликоль сн2снсн2сн2сн2 •	Прозрачный,	бесцветный,  вязкий, без запаха, со сладковатым вкусом, на- поминающим йодоформ	1,0220	1,4435	
2,3-Бутиленглнколь	Почти бесцветные гигроско-	1,0033	1,4364	
СН3СНОНСНОНСН3	пичные кристаллы	(при  20 °C)	(при  25 °C)	
1,2-Пропиленгликоль СНзСНОНСН2ОН.	Прозрачный, бесцветный, без запаха, вязкий, со сладко- ватым вкусом	1,0395	1,4325	
Триэтиленгликоль, тригликоль  CH2OHCH2OCH2CH2OGH2CH2OH	Прозрачный, бесцветный, без	1,1256	1,4500	
	запаха, вязкий, слегка сладковатый			
Диэтнленгликоль,	дигликоль  СН2ОНСН2ОСН2СН2ОН	Прозрачный, бесцветный, без запаха, вязкий, очень сладкий	1,1250	1,4450	
Полиэтиленгликоль	Прозрачный, бесцветный, без запаха,, вязкий со своеоб- разным вкусом, несладкий	1,0024	1,4225	
Глицерин СН2ОНСНОНСН2ОН	Прозрачный,’ бесцветный, без запаха, вязкий, очень слад- кий	1,2613 (при 20 °C)	.1,4746	
ЦА IV. 9

гликолевых простых эфиров и глицерина
— ие растворяется)

	Т. кип., °C	Растворимость в						Поведение по отношению к'	
		воде*	спирте	эфире	петро- лей- иом эфире	бен- золе	хлоро- форме	раствору Фелиига	фуксии- сериистой кислоте
	116-118'	+	+	+			+	+	Не вое-	Фиолёто-
								стаиав-	вая
								ливает	окраска
	126-128 -	+	+	+	+ -	+	+	То же	То же
	168	+ •	+	+	+	+	+		
	197	+	+ '	Слегка						
				раст- ворим					
	192-194	+	+•						
	202-204	+	+	—	. —	—	+		Нет окраски
	222-224	' +	+	—	—	—	+		То же
	182,5	+	+	+			+		Фиолетовая
									окраска
	182-184	+	+ 	—	—	—	+		То же
	270-274	+	+	—	—	—	+		
	236-240	+	+	—	—	—	+		
	170-172	+	+ '	—	—	'+	+'		
	290	+	+	—	—	—	—		
титрование при определении и в контрольном опыте, вычисляют содержание гли-
церина.

1	мл 0,1 н. едкого натра соответствует 9,210 мг глицерина.

ТРИСАМИН, ТРОМЕТАМОЛ *, ТРИГИДРОКСИМЕТИЛАМИНОМЕТАН
(2-амиио-2-гидроксиметил-1,3-пропандиол) С4НцМО3

(CH2OH)2C(NH2)CH2OH’	Мол. масса 121,1

Бесцветные кристаллы илн белый кристаллический порошок без запаха, с
соленым холодящим вкусом. Т. пл. 168—173 °C. Легко растворим в воде, раство-
рим в спирте, нерастворим в эфире н хлороформе.

/

Качественные реакции

1.	Раствор 100 мг вещества в 5 мл концентрированной серной кислоты прн
добавлении 1 мл 5%-ного раствора бнхромата калия приобретает зеленую
окраску.

2.	Растворяют прн нагревании 100 мг вещества в растворе 300 мг пикрино-
вой кислоты в 5 мл спирта. Если охладить раствор и потереть стенкн сосуда
стеклянной палочкой, выпадает желтый кристаллический осадок. Его фильтруют,
промывают спиртом, кристаллизуют из эфира и сушат при 105 °C, т. пл. 163—
166 °C.

D-MAHHHT С6Н14О6

СН2(ОН)—(СНОН)4—СН2ОН	Мол. масса 182,2

Объемистые ромбические призмы из воды, шелковистые иглы из спирта.
Т. пл. 165—166°C; т. кип. 276—280°C; [а]р —0,49° (в воде). Растворим в 6 ч.
воды, очень трудно — в спирте, почти нерастворим в эфире.

Маннитгексаацетат: ромбические кристаллы; т. пл. 119 °C. Манннтгексабен-
зоат: листочки из спирта и петролейного эфира; т. пл. 149 °C; очень трудно
растворим в горячем спирте, нерастворим в лигроине. Трибензальманннт: иглы;
т. пл. 218—219 °C (с разложением). Триацетонманннт; т. пл. 68—70 °C; летуч с
водяным паром. Определение с помощью перйодата — см. стр. 65.

D-СОРБИТ С6Н,4Ов

СН2(ОН) (СНОН)4СН2ОН	,	Мол. масса 182,2

Бесцветные кристаллы. Т. пл. 75 °C (с кристаллизационной водой) илн 89—
93 °C (безводный). Очень хорошо растворяется в воде.

ИНОЗИТ (гексагидроксициклогексан) C6Hi2Oe

ОН ОН

Н Н

Мелкие белые кристаллы, без запаха, сладкие на вкус. Т. пй. 224—227 °C.
Растворяется в 6 ч. воды, трудно растворим в спирте, нерастворим в эфире и
хлороформе.

Качественная реакция

При окислении инознта с промежуточным образованием тетрагидроксихн-
нона получаются родизоновая и кроконовая кислоты, кальциевые соли которых
имеют красный цвет [53].
Выполнение анализа. В маленькой фарфоровой чашке осторожно
нагревают несколько кристаллов, инозита с несколькими каплями азотной кис-
лоты (р = 1,4 г/см3) до появления бурых паров. После охлаждения добавляют
немного воды н на кончике шпателя карбонат кальция. Смесь приобретает оран-
жево-желтую нли красную окраску.

2. ЕНОЛЫ И ЕНДИОЛЫ (РЕДУКТОНЫ)

2.1.	Енолы

К енолам относят соединения типа I, которые находятся в рав-
новесии с соответствующими карбонильными соединениями II (ке-
тоенольная таутомерия):

R"CH=C(OH)R"	R'CH2C(O)R"

I	п

Положение этого равновесия зависит от различных факторов,
например от природы растворителя. Содержание енольной формы
можно определить с помощью титрования бромом по .методу
К- Мейера. По химическим свойствам енолы отчасти сходны с
фенолами. Так, енольная гидроксильная группа гораздо кислее, чем
спиртовая, и в этом отношении близка к фенольному гидроксилу.
Химические свойства енолов определяются присутствием гидро-
ксила (они могут ацилироваться или давать простые эфиры) и
двойной связи. Важнейшими енолами являются, производные 0-ди-
карбонильных соединений (например, ацетоуксусный эфир и аце-
тилацетон)! Так как между енолами и рассматриваемыми ендио-
лами, или редуктонами, нет резкого различия, некоторые реакции
являются для них общими.

а.	Качественные реакции

Растворы енолов в щелочи быстро обесцвечивают раствор пер-
манганата и бромную воду.

1.	Реакция с хлоридом железа (III). Анализируемое соедине-
।	ние растворяют в метиловом спирте (мольное соотношение 1 :5) и

1	добавляют 1—2 капли 1%-ного раствора хлорида железа (III) в

метиловом спирте. В зависимости от природы соединения появля-
•, ется различная окраска — оранжевая, красная, синяя или сине-фио-
летовая (реже зеленая). Эта реакция особенно характерна для
цис-енолов p-дикарбонильных соединений, способных к образова-
нию шестичленных хелатов [54].

2.	Реакция с нитратом ртути (I). Исследуемое вещество рас-
В творяют в 4—5-кратном количестве спирта и прибавляют равный
I	объем нитрата ртути (I) (см. ниже). Немедленно осаждается мел-

I	кодисперсная ртуть. При анализе веществ, содержащих мало

I енола, смесь в течение нескольких, секунд нагревают до кипения.
- Реактив. Растворяют 10 г нитрата ртути (I) в 50 мл горячей
роды и 5~мл концентрированной азотной кислоты. Хранят над не-
большим количеством металлической ртути [55].

3.	Обнаружение енолов по Файгдю [56]. Енолы присоединяют
бром, образуя неустойчивые а-бромкетоны. Избыточный бром уда-
ляется при добавлении сульфосалициловой кислоты (обесцвечива-
ние). Полученный а-бромкетон, превращаясь обратно в енол, вы-
деляет иод из добавленного иодида.

К 50 мг испытуемого вещества прибавляют по каплям бромную
воду до устойчивой желтой окраски. Через 3 мин к смеси по кап-
лям прибавляют насыщенный раствор сульфосалициловой кис-
лоты (или аллилового спирта) до обесцвечивания. Затем прибав-
ляют 5 капель 5%-ного раствора иодида калия, перемешивают и
добавляют 5 капель 1%-ного раствора крахмала. Синее окрашива-
ние указывает на присутствие енола.

б.	Количественное определение

Метод косвенного объемного определения, основанный'на взаи-
модействии с бромом и последующем обратном титровании, описан
в работе [57].

БЕНЗИЛТЕТРОНОВАЯ КИСЛОТА СиН1()Оз

н0\

СНз—.‘	Мол. масса 190,2

'	-О

белый мелкокристаллический порошок со слабым запахом. Т. пл. 168—
170 °C. Растворим в спирте’и ацетоне, с образованием соли — в 3 н. растворе
едкого натра, трудно растворим в эфире, нерастворим в воде.

Беизилтетронат натрия: мол. масса 212,1. Белый, мелкокристаллический поро-
шок горького, едкого вкуса. Т. пл. 257—262 °C. Очень легко растворим в воде,
легко растворим в спирте, нерастворим в эфире и хлороформе.

Качественные реакции (см. IV. 2.1. а)

1.	Смешивают 100 мг вещества с 3 мл свежеприготовленного 10%-иого рас-
твора нитрита натрия. При иагреваиии появляются фиолетовая окраска и запах
бензальдегида.

2.	При смешивании 4 мл 5%-иого спиртового раствора исследуемого веще-
ства с 6 мл раствора 2,4-дииитрофенилгидразииа образуется желтый осадок.

Реактив. 3 г динитрофеиилгидразина растворяют в охлажденной смеси 20 мл
воды и 20 мл концентрированной серной кислоты и разбавляют водой до 100 мл.

2.2.	Редуктоны

Под редуктонами в узком смысле слова обычно подразумевают-
ся ендиолы (I), так как они характеризуются высокой восстанав-
ливающей способностью и легко дегидрируются с образованием со-
72
ответствующих а;дикарбонильных соединений (II) (дегидроредук-
тонов *). Примером может служить превращение аскорбиновой кис-
лоты в дегидроаскорбиновую (см. ниже). Группировка (I) может
содержаться в алифатической цепи или цикле

+ 2Н

R'C(OH)=C(OH)R"	R'C(O)C(O)R"

—Zri

I	II

Подробный обзор по редуктонам — см. [58].

а. Качественные реакции

1.	Ендиолы восстанавливают нитрат серебра уже при комнат-
ной температуре и в нейтральной или слабокислой среде, тогда как
а-гидроксикарбонильные соединения реагируют с ним только в
щелочной среде.

2.	Ендиолы мгновенно обесцвечивают слабокислый раствор
иода.

3.	Ендиолы быстро восстанавливают хиноны и некоторые хино-
идные красители. Из последних наиболее употребителен 2,6-ди-
хлорфенол индофенол (реагент Тильманса). Он поступает в прода-
жу в виде натриевой соли. К 0,01% раствору этой соли в воде или
ацетоне прибавляют несколько капель уксусной или соляной кис-
лоты до перехода первоначально синей окраски в красную. Затем
прибавляют по каплям -раствор исследуемого вещества, предвари-
тельно тоже доведенный до слабокислой реакции. Немедленное
обесцвечивание свидетельствует о присутствии редуктона.

4.	При добавлении слабощелочного раствора редуктона к спир-
товому раствору о-динитробензола или 3,4-динитробензойной кис-
лоты рни восстанавливаются до щелочных солей о-нитрофенилгид-
роксиламина или соответствующей бензойной кислоты, имеющих
интенсивную фиолетово-синюю окраску. При использовании п-ди-
нитробензола образуются вишнево-красные соли п-нитрофенилгид-
роксиламина.

5.	Хлорид урифенилтетразолия в щелочном растворе восста-
навливается с образованием окрашенного в красный цвет форма-
зана.

6.	Реакция с хлоридом железа (HI). Выполнение анализа —
см. Енолы. Для ендиолов характерна синяя или сине-зеленая окра-
ска, однако она обычно быстро исчезает, а иногда совсем не воз-
никает. Это обусловлено большой восстановительной способностью
ендиолов. Окраску можно стабилизировать благодаря использова-
нию очень малого количества хлорида железа (III) и добавлению к
раствору малого количества ацетата натрия или пиридина [59, 60].

7.	Цветные реакции с хлоридом титана (III). Алифатические
и ароматические ендиолы и енольные таутомеры 1,3-дикетонов,
т. е. соединения, содержащие группу —С(ОН)=СНСО, дают с
хлоридом титана (III) окрашенные комплексные соединения [61].
ТАБЛИЦА IV. 10

Вещество

Ацетоуксусный эфир
Ацетилацетон
Аскорбиновая кислота
Беизил

Беизоилацетон
Пирокатехин
Пирогаллол
Рутин

Салициловый альдегид
Салициловая кислота
Таннии

Окраска при проведении реакции с хлоридом
титана (III)

Слабая оранжево-желтая

Винно-красная

Кирпично-красная (через несколько секунд)

От вишнево-красной до фиолетовой; за 1,5 мии
розово-фиолетовая окраска переходит в блед--
но-розовую, через 1 мин раствор обесцвечива-
ется

Темно-зеленая (с синеватым оттенком)
Оранжевая

Кирпнчно-красная

Зеленая

Темно-зеленая

Бледио-розовая (обесцвечивается)

Не дает окраски

Эта реакция позволяет легко обнаруживать и отличать друг от друга
'указанные соединения, в том числе природные вещества. Этой ре-
' акции не дают фенолы, их простые эфиры и соединения с группами

—СС1=СС1—, —C(NH2)=C(NH2)—, —С=С(ОН)СО-», а также
карбоновые кислоты, спирты, амины и аминокислоты (за исключе-
нием дигидроксифенилаланина, содержащего фрагмент пирокате-
хина).

При замещении в енольных формах 1,3-дикетонов группы СО
карбоксильной, карбалкоксильной или карбамидной группой реак-
ция тоже не идет. Положительную реакцию дают хйноны/ напри-
мер флавонолы и антоцианидины (поскольку эти вещества сами по
себе окрашены, их нужно брать для качественной реакции в очень
малом количестве), а также хлортетрациклин и окситетрациклин.

Выполнение анализа. Растворяют 1—5 мг исследуемого
вещества, в 1—5 мл 95%-ного метилового спирта и прибавляют
1 каплю 5%-ного раствора хлорида титана (III) (табл. IV.10).

Количественное определение

Для количественного ‘определения редуктонов -применяют обыч-
ный метод йодометрического титрования, причем оно проводится
в слабокислой среде в атмосфере азота. На одну группу — С=С—
расходуется одна молекула йода [58].

Можно использовать для этой цели и реагент Тильманса [58]
(см. Витамин С).

3. ФЕНОЛЫ

а. Общие качественные реакции

1.	Образование фенолятов. Фенолы растворяются в разбавлен-
ном растворе едкого натра или едкого кали, образуя феноляты, и
не растворяются в растворах карбонатов щелочных металлов. Из
растворов в щелочах фенолы осаждаются при действии минераль-
г

ных кислот и диоксида углерода. Эта реакция, за некоторым
исключением, свойственна всем фенолам.

Некоторые замещенные фенолы, например трихлбрфенол или
нитрофенолы, благодаря присутствию электроноакцепторных за-
местителей проявляют более высокую кислотность и способны
растворяться в растворе карбоната натрия.

2.	Цветные реакции. Реакция с хлоридом железа (III). Боль-
шая часть фенолов и многие другие соединения, содержащие фе-
нольный гидроксил, дают с хлоридом железа (III) (1% раствор)
интенсивную окраску. Реакция свойственна только самим фено-
лам; ни простые, ни сложные эфиры фенолов ее не дают, не
удается она и' в щелочных растворах фенолов. Рекомендуется
применять разбавленные нейтральные или, в крайнем случае,
слабокислые водные растворы фенолов. Реакция свойственна не
только одноатомным, но и многоатомным фенолам. Часто интен-
сивность окраски повышается с увеличением числа гидроксильных
групп в молекуле фенола.

Большая часть фенолов дает с хлоридом железа (III) окраску
от фиолетовой до синей (например, фенол, резорцин, салициловая
кислота, крезолы, флороглюцин)" или зеленую (производные пи-
рокатехина, 0-нафтол).

Фенолы, у которых в орто-положении к группе ОН нет групп,
способных к образованию комплексов, дают окраску с хлоридом
железа (III) только в водном растворе, причем она постепенно
бледнеет и исчезает при добавлении спирта, минеральных кислот
или солей аммония. Если же в орто-положении к фенольному ги-
дроксилу имеются комплексообразующие группы (альдегидная, ке-
тонная, карбоксильная, гидрокси-, алкокси- или карбалкоксигруп-
пы), то окраска вследствие образования хелатированных солей воз:
никает и в водном, и в спиртовом растворе.

Реакция с диазосоединениями (образование азокрасителя).
Фенолы, имеющие незамещенное пара- или орто-положение, легко
сочетаются с диазосоединениями с образованием азокрасителей.
Эта реакция может быть применена для обнаружения фенолов.
При смешивании раствора соли диазония со щелочным раствором
фенола выпадает интенсивно окрашенный осадок.

Выполнение анализа. Около 200 мг сульфаниловой ки-
слоты растворяют при нагревании в 10 мл 2 н. соляной кислоты,
охлаждают и добавляют при перемешивании 1 мл 10%-ного рас-
твора нитрита натрия. Несколько капель полученного раствора
диазосоединения наносят на кусочек фильтровальной бумаги. Не-
большое количество фенола растворяют в 15% растворе едкого
натра, и каплю этого раствора наносят на ту же. фильтроваль-
ную бумагу так, чтобы обе капли могли слиться. В месте сопри-
косновения растворов появляется окрашенная зона. Например,
фенол дает желтую окраску, тимол — оранжевую, а-нафтол — крас-
но-фиолетовую, и-крезол — красную. Вместо сульфаниловой кис-
лоты можно пользоваться и другими ароматическими аминами,
например и-нитроанилином.

ж	-тз
Очень удобна для реакций азосочетания -стабильная форма
диазосоединения — фторборат п-нитробензолдиазония [62]. Его
применяют в виде свежеприготовленного 1 % -кого раствора *.

Реакция е 4-аминоантипирином [63]. К 5 мл водного, как
правило, нейтрализованного раствора' фенола приливают 0,3 мл
2%-ного раствора 4-аминоантипирина и 1 мл 2 н. раствора ам-
миака. После перемешивания прибавляют 1 мл 2 %-кого раствора
гексацианоферрата (III) калия и снова встряхивают. Получается
интенсивная красная окраска. Эту реакцию дают фенол, крезолы,
ксиленолы, нафтолы и другие соединения с фенольными группами.
Реакция очень чувствительна; она может быть также использо-
вана для колориметрического определения.

Индофенольная реакция [64]. При смешивании исследуемой
жидкости с одной каплей анилина, б мл воды и 2 мл раствора
хлорной извести или гипохлорита натрия появляется вначале
грязно-фиолетовая окраска, переходящая после прибавления вод-
ного аммиака в устойчивую синюю (цвет индиго).

Реакцию дают предпочтительно одноатомные фенолы, особен-
но гомологи фенола — тимол, карвакрол, эвгенол и др. Вместо
анилина и хлорной извести можно исходить непосредственно из
хинона, образующего с фенолом индофенол [65, 66].

К водному или водно-спиртовому раствору фенола добавляют
, одну каплю суспензии М-хлоримин-2,6-дихлорхинона. При до-
бавлении нескольких капель водного аммиака возникает темно-
синяя окраска.	 •

Реакция с реактивом Миллона. При нагревании равных
частей раствора фенола и реактива Миллона появляется красная
окраска. Иногда, например для самого фенола, реакция очень
чувствительна. Кроме фенолов окраску дают и многочисленные
фенолкарбоновые кислоты.

Реактив. Растворяют при охлаждении 10 г металлической ртути
в 10 г холодной дымящей азотной кислоты или при умеренном на-

1 Для реакций азосочетания целесообразно использовать фторборат бисдиа-
зоиия из бензидина. Чистый препарат в кристаллическом состоянии очень устой-
чив; при- хранении в темной склянке в холодильнике ои сохраняет способность
к азосочетаиию в течение нескольких лет. Для его получения бензидин бисди-
азотируютнитритом натрия в соляной кислоте по методике [106], однако общее ~
количество воды со льдом уменьшают' до 20 г на 0,01 моль диамина. После
добавления нитрита натрия раствор выдерживают при 0 °C в течение 30 мии,
взбалтывают с животным углем и фильтрук>т. - К полученному раствору, гидро-
хлорида бисдиазония прибавляют равный объем 50 %-ной борофтористоводород-
ной кислоты. Выпавший осадок фторбората бисдиазония тщательно промывают
подкисленной ледяной водой, а затем диоксаиом и эфиром и высушивают в
вакуум-эксикаторе над фосфорным ангидридом без доступа света. Препарат по-
лучается в виде чуть желтоватых легких кристаллов почти с количественным вы-
ходом; для получения совершенно, чистого продукта потерями при промывании
водой следует пренебречь. Содержание в образце диазосоедииеиия по данным
анализа сочетанием с фенилметилпиразолоисульфокислотой составляет ие меиее
98,5%. Препарат может быть очищен переосаждеиием эфиром-из нитрометана,
ио, как правило, в этом иет необходимости. Перед употреблением его растворяют
в ледяной воде, слегка подкисленной разбавленной соляной кислотой [107].—
Прим, перев.
гревании в 10 г азотной кислоты,(р = 1,4 г/см3) и разбавляют по-
лученный раствор 20 мл дистиллированной воды. После отстаива-
ния сливают раствор с осадка.

Реакция с а-нитрозо-р-нафтолом. napa-Замещенные фенолы,
особенно пара-гидроксифенилалкиламины, дают с а-нитрозо-
Р-нафтолом красную окраску [67].

Смешивают 1 мл раствора фенола с двумя каплями спиртового
раствора а-нитрозо-р-нафтола и нагревают до кипения. К еще го-
рячему раствору добавляют 3 капли азотной кислоты
(р — 1,4 г/см3) и снова нагревают до кипения. При этом, возни-
кает красная окраска.

Этой реакции не дают n-гидроксибензойная кислота (в проти-
воположность своим эфирам), салициловая и гентизиновая кисло-
ты; фенол, пирокатехин, резорцин, гидрохинон (все они дают
желтую или оранжевую окраску). Положительную реакцию дают,
в частности, тирозин, n-гидроксифенилуксусная и п-гидроксифе-
нилпйровиноградная кислота (последняя при больших концентра-
циях).

3.	Получение производных фенолов. Ацетильные или бензоиль-
ные производные. Фенолы ацилируются способами, общими для
всех гидроксильных соединений (см. IV. 1); ацетаты и бензоаты
некоторых фенолов легко идентифицируются по форме кристал-
лов и температуре плавления (см. табл. IV. 7).

Алкилирование (образование простых эфиров фенолов).
Фенолы чаще всего алкилируют диметил- или диэтилсульфатом,
а также диазометаном. Особенно гладко в мягких условиях осу-
ществляется метилирование диазометаном.

Метилирование диметилсульфатом. В колбе ,с притертой
пробкой растворяют фенол в разбавленном растворе едкого натра
и постепенно прибавляют диметилсульфат в количестве несколь-
ко больше вычисленного (осторожно, очень ядовит!). После до-
бавления каждой порЦии диметилсуЛьфата необходимо тщательное
и продолжительное перемешивание. Течение реакции метилирова-
ния обнаруживается по разогреванию и выделению эфира фенола
в виде масла или кристаллов. Для завершения реакции й разло-
жения избыточного" диметилсульфата реакционную смесь нагре-
вают с обратным холодильником на водяной бане в течение полу-
часа. По охлаждении эфир фенола отфильтровывают, отделяют в
делительной воронке или извлекают эфиром и подвергают очи-
стке.

Так же получают этиловые эфиры при действии диэтилсуль-
фата.

Метилирование диазометаном. К эфирному раствору фенола
при охлаждении льдом прибавляют небольшими порциями рас-
твор диазометана в эфире [68]. Обычно тотчас же начинается
реакция метилирования, сопровождающаяся выделением азота,
причем желтая окраска диазометана исчезает. Реакция считается
законченной, когда перестанет исчезать желтая окраска. Затем
отгоняют растворитель, и полученный эфир фенола очищают
ТАБЛИЦА IV. 11

Температуры плавления (в °C) некоторых производных фенолов

*—дибромпроизводное, **—трнбромпронзводное, •**—тетрабромпроизводиое.

' Исходное соединение	Ацетат	Бензоат	2,4-Диии- трофенИ’ ловый эфир	Фенокси- уксусиая кислота	Бром- производ- ное
Фенол	Жидкость	69	69	99	95**
о-Крезол		Жидкость	90	152	56*
л-Крезол		55	74	103	84**
п-Крезол		71	94	136	49*
о-Хлорфенол		Жидкость	99	145	—
л-Хлорфеиол		.	71	75	ПО	
л-Хлорфеиол		93	126	156	—
о-Нитрофеиол	41	142	142	158	117*
л Нитрофенол	56	95	138	156	91 *
п-Нитрофеиол	83	142	120	187	142 *
Гваякол	Жидкость	58	97	119	116**
Эвгенол	30	70	115	80	—
Изоэвгеиол	80	106	130	94	—
Тимол	Жидкость	33	67	148	55
Ванилин	102	78	131	189	—.
Карвакрол	Жидкость	—	—	151	—
а-Нафтол	49 .	56	128	192	105*
Р-Пафтол	" 72	107	95	154	84
Пирокатехин	65	84	—	—	192***
Резорцин	Жидкость	117	194	 195	112*
Гидрохинон	124	199	—	250	186*
Пирогаллол	173	90	—	193	158*
Флороглюцин	104	174	—	—	151 **

перегонкой или перекристаллизацией. Фенолы, медленно реаги-
рующие с диазометаном, обрабатывают в эфирном растворе избыт-
ком диазометана и оставляют на несколько дней при комнатной
температуре в соответствующем сосуде, снабженном капиллярной
трубкой.

Реакция с 2,4-диыитрохлорбензолом. В щелочном растворе
фенолы легко реагируют с 2,4-динитрохлорбензолом с образова-
нием соответствующих эфиров, температуры плавления которых
приведены в табл. IV. 11.	«М

Выполнение анализа. Приблизительно 5 ммоль фенола
растворяют в 0,8 мл 6 н. едкого натра, прибавляют раствор
5 ммоль 2,4-динитрохлорбензола в спирте (если при этом не все
вещество переходит в раствор, то добавляют еще немного спир-
та). Смесь кипятят с обратным холодильником в течение 30 мин.
Вначале появляется интенсивная окраска; иногда при этом вы-
падает в осадок продукт реакции. Когда реакция завершается,
окраска исчезает и выделяется хлорид натрия. Полученный’
2,4-динитрофениловый эфир осаждают водой, промывают и очи-
щают перекристаллизацией из спирта.

Реакция с 2,4-динитрофторбензолом. Вместо названного
алкилирующего средства применяют и 2,4-диннтрофторбензол [69].
Его преимущество состоит в том, что с ним можно работать при
комнатной температуре, и почти в нейтральной среде. Этой реакции
мешают соединения с первичными и вторичными аминогруппами,
а также имидазольными группами, которые тоже взаимодействуют
с указанными реагентами.

Выполнение анализа. Растворяют 1 ммоль фенола и,
2,4-динитрофторбензол (по 1,05 ммоль на каждый гидроксил) в
10 мл (для многоатомных фенолов — в 15 мл) диметилформамида.
Добавляют 5 мл воды, содержащей на каждую гидроксильную
группу фенола, по 1,26 мг бикарбоната натрия. Смесь остав-
ляют стоять. При этом реакция обнаруживается по выделению
углекислого газа. В зависимости от строения фенола для заверше-
ния реакции требуется от нескольких минут до нескольких часов.
Окончание реакции контролируют капельной пробой с диазотиро-
ванной,сульфаниловой кислотой. Для большей надежности остав-
ляют стоять на 3 ч, при этом большая часть эфира выделяется
в кристаллическом состоянии. Остальную часть его количественно
осаждают, добавляя 10 мл спирта, а затем осторожно, малыми
порциями, 60 — 70 мл воды. Иногда при этом необходимо поте-
реть стеклянной палочкой о стенки сосуда. Выделенный продукт
реакции перекристаллизовывают из спирта, в результате чего
температура плавления может немного повыситься (приблизи-
тельно на 2 °C)..

Для количественного определения фенола в виде динитрофе-
нилового эфира опыт проводят по приведенной выше методике.
Выпавший эфир отсасывают на пористом стеклянном фильтре,
промывают вначале 30% метиловым спиртом, затем большим ко-
личеством воды, сушат над вакуумом или при 105 °C в тече-
ние 1 ч и взвешивают.

Феноксиуксусные кислоты. Для идентификации отдельных
фенолов с успехом применяется превращение их в простые эфиры
гидроксиуксусной (гликолевой) кислоты. Эти феноксиуксусные
кислоты получаются йри действии монохлоруксусной кислоты на
соответствующий фенолят [70]:

C6H5ONa + С1СН2СООН —> С6Н5ОСН2СОрН + NaCl

Выполнение анализа. Около 1 г фенола смешивают с
3,5 мл 33,3%-ного раствора едкого натра и 2,5 мл 50%-ного рас-
твора монохлоруксусной кислоты и нагревают в течение 1 ч на
умеренно кипящей водяной бане. По охлаждении разбавляют во-
дой и нейтрализуют по конго минеральной кислотой. Феноксиуксу-
сную кислоту извлекают эфиром, и эфирный раствор промывают
водой. Затем продукт реакции извлекают из эфирной вытяжки
разбавленным раствором бикарбоната натрия и вновь выделяют
разбавленной соляной кислотой. Полученные таким путем фено-
ксиуксусные кислоты могут быть перекристаллизованы из воды;
после высушивания их идентифицируют по температурам плавле-
ния (см. табл. IV. 10).
Бромирование фенолов (качественное и количественное
определение). Фенолы легко вступают в реакцию замещения с
бромом.. Бромирование (получение' моно- и полибромпроизвод-
ных). проводят по определенным правилам. К водному раствору,
водной суспензии или раствору фенола в 50% метиловом спирте
прибавляют при перемешивании бромную воду или 10% раствор
брома в растворе бромида калия. При этом продукт реакции вы-
деляется в виде осадка (в случае фенолов простого строения) или
масла. Его отделяют, промывают и перекристаллизовывают из ме-
тилового спирта, при необходимости добавляя по каплям воду к
горячему раствору.	*	

Количественное определение фенолов основано, в первую оче-
редь, на реакции бромирования. В. литературе описано много
вариантов такого определения. Общий метод с одинаковыми усло-
виями для любых фенолов, отсутствует. Для определения предло-
жен раствор брома в уксусной кислоте [71]. С удовлетворитель-
ной точностью титруются, например, р-нафтол, салол, тимол и
ряд солей алкалоидов.

4.	Хроматография на бумаге [72]. На бумагу для хроматогра-
фии наносят около 20 мкл 1%-ного раствора фенола. Несколько
часов насыщают атмосферу камеры парами водного слоя смеси
растворителей изоамиловый спирт — ксилол — вода — ледяная ук-
сусная кислота (объемное соотношение 30:70:50:40) и хроматог-
рафируют восходящим методом в органическом слое той же сме-
си растворителей. После высушивания хроматограмму опрыски-
вают раствором диазотированной сульфаниловой кислоты и после
этого 0,5 н. спиртовым раствором едкого кали. Ниже указаны зна-
чения Rj и окраска пятен при хроматографии фенолов на бумаге
(интенсивность окраски пятен зависит от pH бумаги):

Фенол
Пирокатехин
Резорцин
Гидрохинон
Пирогаллол
Г идроксигидрохйион
•Флороглюцин
а-Нафтол
Р-Нафтол *

0,96	Желтая

0,70	Розовая

0,58	Желтая

0,45	Коричневая

0,30у	Желтая

0,1ю Красно-коричиевая

0*	Оранжевая

0 96	Темно-красная

0 »96	Оранжевая

Приготовление раствора диазосоединения из сульфаниловой
кислоты. К раствору 500 мл сульфаниловой кислоты в 100 мл 1 н.
соляной кислоты приливают 100 мл 0,5%-ного раствора нитрата
калия. Через 5 мин* реактив готов к употреблению.

ФЕНОЛ С8Н6О

Мол. масса 94,1

Бесцветные иглы со своеобразным запахом; на воздухе постепенно розовеет.
Т. пл. 40,9 °C; т. кип. 181,7°C; pf 1,0576; К.а 1,0510-Ю-10. В 100 ч. воды раство-
ряется прн 15°С 8,2 ч. фенола, в 100 ч. фенола растворяется при 15°C 37,4 ч.
воды, при температурах выше 65,3 °C фенол смешивается с водой во всех соот-
ношениях; он смешивается также с эфиром и спиртом. 1 ч. фенола растворяется,
при 16 °C в 40 ч., при 43 °C — в одной части беизииа. Фенол очень хорошо рас-
творим в бензоле и диоксаие, легко — в хлороформе, растворим в растворах ще-
лочей.	х

Анизол, фенилметиловый эфир CzH8O; т. кип. 1Б2°С. Дифеиилуретаи; т. пл.
104—105 °C.

Качественные реакции

При действии избытка бромиой воды феиол образует белый или желтоватый
объемистый осадок 2,4,6-трибромфеиола (иглы из разбавленного спирта, призмы
из бензола, т. пл. 95—96 °C). Трибромфенол очень трудно растворим в воде,
умеренно — в бензоле,'очень легко — в спирте.

Количественное определение

1. Йодометрические методы, а) При действии брома феиол количественно
превращается в трибромфеиол. -Применяя в избытке известное количество брома
и титруя избыток его после добавления иодида калия тиосульфатом, удается
определить количество брома, израсходованного на бромирование, а таким об-
разом, и количество фенола. '	.	,	•

Выполнение анализа. Около 400 мг 'фенола (точная навеска) по-
мещают в мерную колбу на 200 мл, растворяют в воде и доводят объем водой
до метки. В коническую колбу с притертой пробкой помещают 20 мл этого рас-
твора и прибавляют последовательно при перемешивании 20 мл воды, 50 мл
0,1 и. раствора .бромата калия, 2 г бромида калия и 30 мл 3 н. соляной кислоты.
После добавления кислоты колбу тотчас же закрывают, содержимое ее тщатель- „
но перемешивают и оставляют иа 15 мии в темном месте. Затем добавляют 1 г
иодида калия, снова хорошо перемешивают и титруют выделившийся иод 0,1 й.
раствором тиосульфата натрия (без добавления крахмала!) до обесцвечивания.

1 мл 0,1 и. раствора бромата калия соответствует 1,567 мг фенола.

б) Шулек и Бургер предложили другой способ определения фенола, кото- 
рый можно использовать и в присутствии восстановителей, например сульфида
или бисульфита натрия [73]. Ои основан на йодометрическом определении по-
движного атома брома в производном трибромфеиола:

С6Н5ОН + 4Вг2 —► С6Н2ВгзОВг + 4НВг

C6H2Br3OBr+ 2HI —> С6Н2Вг3ОН +12 + НВг

Выполнение анализа. Исследуемый раствор, содержащий 18—60 мг
фенола, помещают в коническую колбу с притертой пробкой вместимостью 300—
500 мл и добавляют около 100 мл воды. Если проба имеет кислую или щелоч-
ную реакцию, то -ее нейтрализуют по метиловому красному. Затем приливают
в одни прием в зависимости от взятого количества фенола 50—100 мл насы-
щенной бромиой воды, так чтобы смесь приобрела .красно-коричневый цвет, и
тщательно перемешивают. Через 30 мин (в течение этого времени часто встря-
хивают) добавляют по каплям насыщенный раствор сульфита натрия, пока смесь
не приобретет светло-желтую окраску. Еще остающийся избыток брома связы-
вают, добавляя в один прием 5 мл 5%-иого раствора фенола. Хорошо переме-
шивают, добавляют 500 мг иодида калия, 10 мл 20%-иой соляной кислоты, и
через 15 мин титруют выделившийся иод 0,1 и. раствором тиосульфата натрия.

1	мл 0,1 и. раствора тиосульфата натрия соответствует 4,705 мг фенола.

С некоторыми изменениями этот метод позволяет определить и малые коли-
чества фенола (от 2 до 10 мг). В этом случае иод титруют 0,01 н. раствором
тиосульфата натрия [73].

2.	Фотометрическое-определение фенола с 4-амииоантипирином [74]. К 2,5 мл
водного раствора фенола, содержащего 0,02—1 мг фенола, прибавляют 2 мл
0,066 М раствора гидроортофосфата натрия, одну каплю 2%-ного раствора
4-амииоаитипирииа и 0,5 мл 1%-ного раствора гексацианоферрата (III) калия.
Через 5 мин измеряют оптическую плотность при 500 нм.
Для построения калибровочного графика так же обрабатывают возрастаю-
щие количества стандартного 0,004%-иого раствора фенола — от 0,5 до 2 мл.
Раствор сравнения готовят таким же образом, заменяя анализируемый раствор
водой.

По этой прописи могут быть определены также о- и ж-крезолы, я-хлорфе-
иол, и-хлор-ж-крезол, пирокатехин, резорцин, гваякол, тимол и карвакрол.

КРЕЗОЛ С7Н8О

ОН

‘ Мол. масса J08,1
СНа

i

о-Крезол — кристаллы с характерным запахом. Т. пл. 30,9 °C; т.-кип. 190,6 °C;
р$0 1,0482; Ка 5,2-10~п. Очень трудно растворим в воде, очень легко раство-
рим в спирте, ацетоне, бензине, бензоле, хлороформе, диоксаие, легко растворим
в щелочах, нерастворим в растворах карбонатов щелочных металлов и аммиаке.
Производные — см. табл. IV. 1.

.и-Крезол — жидкость с запахом, напоминающим о-крезол. Т. пл. 10,9 °C;
т. кип. 202,1 °C; р4° 1.0341;- Ка 8,3-10“**. Очень трудно растворим в воде, очень
легко растворим в спирте, ацетоне, беизиие, бензоле, хлороформе, диоксаие, лег-
ко растворим в щелочах, нерастворим в растворах карбонатов щелочных метал-
лов. Производные — см. табл. IV. Г.

я-Крезол — призмы. Т. пл. 34°C; т. кип. 201,5°C; р45 1,0225; Ка 7,2-10“и.

Очень трудно растворим в воде, легко растворим в спирте, ацетоне, бензоле,
хлороформе и диоксане, растворим в бензине. Производные — см. табл. IV. 1.

Разделение о-, м- и n-крезолов методом тонкослойной хроматографии. На
стеклянные пластинки, равномерно покрытые суспензией силикагеля в воде
(1:2), наносят соответствующее количество спиртового раствора фенолов и хро-
матографируют в смеси бензола с метиловым спиртом (95:5). После опрыски-
вания диазосоедииеиием из беизидииа нагревают в течение нескольких минут
в сушильном шкафу при 105 °C до появления четких пятеи. Значения Rf для о-,
м- и я-изомера составляют 0,52; 0,49 и 0,45 соответственно.

Реактив (раствор диазосоедииеиия из беизидииа). Раствор № 1. Раство-
ряют 5 г беизидииа в 14 мл концентрированной соляной кислоты и доводят во-
дой до 1 л. Раствор № 2. 10% раствор нитрита натрия.

Перед употреблением смешивают равные объемы указанных растворов. Ре-
актив устойчив в течение 2—3 ч.

МЕФЕНЕЗИН, МИОКУРАН, МИАНЕЗИН
[3-(2-метилфеиокси)-1,2-пропаидиол] CioH1403

ОСН2СН(ОН)СН2ОН

з

Мол. масса 182,2

Белый кристаллический порошок с характерным запахом и горьким вкусом.
Т. пл. 66—72 °C. Легко растворим в спирте, растворим в эфире, хлороформе,
слабо растворим в петролейиом эфире, очень слабо растворим в воде.

Качественная реакция (см. IV. а, IV. 3. а)

Раствор 50 мг вещества в 5 мл коицеитрироваииой серной кислоты имеет
розовую окраску, которая при добавлении двух капель формалина переходит ц
красио-фиолетовую,
Количественное определение

Для количественного определения около 800 мг вещества ацетилируют 8 мл
ацетилирующей смеси, приготовленной по методике [27].. По охлаждении до
20 °C прибавляют 50 мл воды и титруют 0,5 н. раствором едкого кали с при-
менением фенолфталеина в качестве индикатора. В равных условиях проводят
контрольный опыт.

1 мл 0,5 и. раствора едкого кали соответствует 45,56 мг мефеиезииа.

ОН

КСИЛЕНОЛ (диметилфеиол) С8Н10О
т

Мол. масса 122,2

2,3-	Ксилеиол (2,3-диметилфеиол) — иглы из воды или разбавленного спирта.
Т. пл. 75 °C; т. кип. 218 °C. С хлоридом железа (III) дает сине-фиолетовую
окраску.

2,4-	Ксилеиол (2,4-диметилфеиол)—иглы. Т. пл. 27 °C; т. кип. 211 °C. Очень
мало растворим в воде, легко растворим в спирте и эфире. С хлоридом желе-
за(Ш) дает синюю окраску.

2,5-	Ксиленол (2,5-диметилфеиол)—моноклинные призматические кристаллы
из смеси спирта с эфиром, Т. пл. 74,5 °C; т. кип. 211 °C.

2,6-	Ксилёнол (2,6-диметилфеиол)—листочки или плоские иглы. .Т. пл. 49 °Q
т. кип. 212 °C.

3,4-	Ксиленол (3,4-диметилфеиол)—иглы из воды. Т. пл. 62,5 °C; т. кип. 226 °C.

3,5-	Ксилёиол (3;5-диметилфеиол)—иглы из воды. Т. пл. 63,2 °C; т. кип.
219,9 °C.

1,3,	5-Ксилилгидроксиуксусиая кислота: т. пл. 143—144 °C.

п-ХЛОРФЕНОЛ С6Н5С1О

Мол. масса 128,5

Бесцветные или бледно-желтые иглы с характерным запахом. Т. пл. 41 —
43 °C; т. кип. 217 °C. Практически нерастворим в воде, очень легко растворим
в спирте и эфире.

Качественные реакции (см. IV. а, IV. 3. а)

Одну каплю раствора или около 20 мг вещества, 50 мг фталевого ангид-
рида и 0,5 мл концентрированной серной кислоты нагревают в течение 5 мин до
200 °C и после охлаждения разбавляют 5 мл воды. Раствор смешивают с 15 мл
2 и. едкого кали.

Присутствие о-хлорфенола обнаруживают по синей флуоресценции раствора
при ультрафиолетовом облучении. Минимальное определяемое количество —
0,2 \мг. Другие хлорфенолы ие дают этой реакции, тогда как производные
n-хлорфеиола тоже обнаруживаются этим методом [75].

Количественное определение

Фотометрический метод определения фенола реакцией с 4-аминоаитипирииом
[76] рекомендуется и для количественного определения n-хлорфеиола, а также
n-хлор-лькрезола (см. Фенол).
n-ХЛОР-ж-КРЕЗОЛ (З-метил-4-хлорфенол) C7H7CIO

Мол. масса 142,6

Бесцветные или сЛабоокрашенные кристаллы с характерным запахом. Летуч
с водяным паром. Т. пл. 64—66 °C; т. кип. 235 °C. В 260 ч. холодной воды раство-
ряется 1 ч., лучше растворяется в горячей воде. Растворим в эфире, жирных
маслах и щелочах, очень легко — в 95% спирте (2,5: 1).

Качественные реакции (см. IV. а, IV. 3. а)

1.	Реакция с хлоридом железа (III) — см. -IV. 3. а. Насыщенный раствор
дает синюю окраску.

2.	Около 50 мг вещества смешивают с 500 мг безводного карбоната натрия
и сильно нагревают. После охлаждения остаток растворяют в 5 мл воды, под-
кисляют азотной кислотой и смешивают с раствором нитрата серебра. При этом
выпадает белый осадок.

’	Количественное определение

Око.}0 70 мг вещества помещают в коническую колбу с притертой пробкой,
растворяют в 10 мл ледяной уксусной кислоты и прибавляют 10 мл 10%-ного
раствора бромида- калия, 30 мл 0,1 н.’ раствора бромата калия и 10 мл соляной
кислоты. Колбу закрывают и оставляют иа 10 мин в темном месте. Затем до-
бавляют 1 г иодида калия и .выделившийся иод титруют 0,1 и. раствором тио-
сульфата натрия с применением крахмала в качестве индикатора [77].

к мл 0,1 н. раствора бромата калия.соответствует 3,56 мг п-хлор-л-крезола.

симж-ХЛОРКСИЛЕНОЛ (4-хлор-3,5-ксиленол, 3,5-диметил-4-хлорфенол) С8Н9С1О

Мол. масса 156,6

Белые или коричневато-белые кристаллы с характерным запахом. Летуч с
водяным паром. Т. пл. 114—115 °C. Трудно растворим в воде при комнатной
температуре (1 :3000), легче — в горячей воде, легко растворим в эфире, бензоле,
жирах и щелочах, очень легко — в 95% спирте (1:1).

Качественные реакций (см. IV. 3. а)

1.	Реакция с хлоридом железа (III)—см. IV. 3. а. Насыщенный раствор не
дает синего окрашивания, в отличие от хлоркрезола.

2.	Обнаружение хлора — см. п-Хлор-ж-крезол.
ГЕКСАХЛОРОФЕН*
[2,2-метиленбис(3,4,6-трихлорфенол)] Ci3H6CleO2
ОН	ОН

jT Y J Ц	Мол. масса 406,9

| Cl Cl I

Cl . Cl

Белое или слегка коричневатое кристаллическое вещество без запаха или со
слабым запахом фенола. Т. пл. 164—165 °C. Нерастворим в воде, растворим в
хлороформе, пропиленгликоле и разбавленных растворах щелочей, очень легко
растворим в ацетоне, спирте и эфире.

Качественные реакции (см. IV- З.а)1

1.	В пробирку помещают 100 мг вещества и медленно нагревают. Образуется
бесцветная или слегка окрашенная в коричневый цвет жидкость. При дальней-
шем нагревании окраска переходит в зеленую, синюю и, наконец, в пурпурную.

2.	К раствору 100 мг вещества в 0,5 мл ацетона прибавляют 5,мл 5 %-кого
раствора хлорида титана (III) и перемешивают. Выделяется желто-ораижевое
маслянистое вещество, растворимое в бензоле, хлороформе и эфире.

3.	Реакция с хлоридом железа (III) — см. IV. 3. а. Раствор 5 мг вещества в
5 мл спирта дает неустойчивую пурпурную окраску.

Количественное определение

1. Метод нейтрализации. Около 1 г препарата (точная навеска) раство-
ряют в 25 мл спирта и титруют 0,1 н. раствором едкого иатра. Точку эквива-
лентности определяют потенциометрическим методом.

1	мл 0,1 и. раствора едкого иатра. соответствует 40,69 мг гексахлорофена.

2	, Спектрофотометрическое определение по Зингеру и Штерну. Этот способ
основан на реакции гексахлорофеиа с #-хлоримии-2,6-дихлорхииоиом. Средняя
погрешность определения ±5% [78].

3	. Метод обнаружения и количественного определения гексахлорофеиа с по-
мощью бумажной и тонкослойной хроматографии [79].

ТИМОЛ (2-изопропил-5-метилфеиол) С10Н14О

Мол. масса 150,2

Бесцветные гексагональные кристаллы с тимиановым запахом и пряно-жгу-
чим вкусом. Т. пл. 51,5 °C; т. кип. 231,5 °C; р4° 0,9723; р4° 0,9495. В твердом
состощгии тонет в воде, расплавленный всплывает иад водой. Легко растворим
в спирте, эфире, хлороформе, сероуглероде, петролейном эфире и едком натре, .-
трудно растворим в воде (1 : 1000).

Фейилуретан: т. пл. 107—107,5 °C. а-Нафтилуре'таи: т. пл. 160 °C.
Качественные реакции (см. IV. 3. а)

Проба с хлоридом железа (111), дает отрицательный результат.

1.	При нагревании тимола с уксусной кислотой (не менее чем 70%-ной) и
концентрированной серной кислотой смесь окрашивается в красный цвет; предел :
чувствительности 1 : 1 000 000 *.	\

2.	Один кристаллик тимола смешивают с 1 мл концентрированной уксусной ;
кислоты, шестью каплями концентрированной серной кислоты и одной каплей "
25%-ной азотной кислоты. Раствор приобретает сине-зеленый цвет и дает красио-
фиолетовую флуоресценцию [80].

3:	К малому количеству тимола прибавляют концентрированный раствор
едкого кали, несколько капель хлороформа и нагревают. Тотчас же появляется •
фиолетовая окраска, переходящая при перемешивании в темную вишнево-крас- j
ную. Реакция позволяет обнаружить 10 мг тимола [81] (см. также а-Нафтол).

4.	Раствор гипохлорита натрия или кальция и аммиак дают с тимолом зеле-
ную окраску, переходящую через некоторое время в сиие-зелеиую и через 4—
5 сут — в красную; предел чувствительности 1 : 3000 [82].

' 1

Количественное определение	|

Помещают 10 мг вещества в коническую колбу с притертой пробкой на 1
300 мл и растворяют в 10 мл хлороформа, не содержащего примеси спирта.
Прибавляют 40 мл 0,1 н., раствора бромата калия, 2 г бромида калия и после j
его растворения — 15 мл З и. серной кислоты. Смесь осторожно встряхивают в 1
• течение 1 мин и оставляют стоять 15 мин. Как только в пределах этого интер ?
вала времени исчезает красио-коричиевая окраска хлороформного слоя, переме-
шивают снова. После добавления 10 мл 10%-ного раствора иодида калия выде- .
- - лившийся иод медленно и при энергичном перемешивании титруют 0,1 н. раство-
ром тиосульфата натрия (с крахмалом в качестве индикатора).'

1 мл 0,1 н. раствора бромата калия соответствует 3,756 мг тимола.

БУТИЛГИДРОКСИАНИЗОЛ, БОА (2-бутил-4-метоксифенол)	j

'	СИН16О2	j

ИС4Н9

—ОН	Мол. масса 180,24 ]

Белый кристаллический порошок с горьковатым жгучим вкусом. Т. пл. 62— |
65 °C. Нерастворим в воде, легко растворим в спирте (1 :4), жирах (1 :3), рас- •
творим в вазелиновом масле (1 : 100) и щелочах.	!

Качественные реакции (см. IV. 3. а)

1.	Растворяют 100 мг вещества в 10 мл 95%-ного спирта и добавляют 2 мл
2%-ного раствора буры и несколько кристаллов АГ-хлоримин-2,6-дихлорхиноиа.
Появляется синяя окраска. Эта реакция позволяет отличить бутилгидроксианй-
зол от бутилгидрокситолуола.

2.	Для обнаружения антиоксидантов после их выделения из исследуемых
препаратов можно использовать хроматографический метод.

1	По ГФ (X) 3—5 мг препарата растворяют в 1 мл ледяной уксусной кис-
лоты, прибавляют 6 капель концентрированной серной кислоты и 1 каплю кон- I
центрированной азотной кислоты; в отраженном свете наблюдается сине-зеленое з
окрашивание, в проходящем свете — темно-красное. Кроме того, для проверки 1
препарата на подлинность можно использовать тот факт, что в холодной воде
тимол погружается вниз, а при повышении температуры до 45 °C плавится и ।
поднимается иа поверхность [108]. — Прим, перед.
Выделение. Эфиры галловой кислоты лучше всего экстрагировать из жи-
ров и масел водой, а потом из воды эфиром. Нордигидрогваяретовую кислоту,
бутилгидроксиаиизол или бутилгидрокситолуол можно извлечь ацетонитрилом, из
которого после разбавления водой бутилгидроксианизол и бутилгидрокситолуол
экстрагируют петролейным эфиром. Нордигидрогваяретовую кислоту лучше экс-
трагировать из разбавленного ацетонитрильного раствора эфиром. Для очистки
полученных вытяжек можно использовать фильтрование через слой силиката
магния [83]. Другой способ состоит в том, что 1—2 г жира растворяют в 10 мл
петролейного эфира или циклогексана и из этого раствора экстрагируют анти-
оксиданты, встряхивая его с 5 мл 72%-иого спирта в течение 2 мин [84]. После
разделения в делительной воронке используют для анализа нижиий слой.

• Хроматографическое разделение. Для разделения .антиокси-
дантов в качестве адсорбента применяют смесь силикагеля с кизельгуром (25: 5),
а в качестве подвижного растворителя — смесь гексана с^ледяной уксусной кис-
лотой (80:20) [85]. При этом необходимо двукратное проявление. При исполь-
зовании одного силикагеля- растворителем служит система петролейный эфир —
бензол — ледяная уксусная кислота (40:40:20) [86]. Хроматограмму опрыски-
вают 91% раствором М-хлоримин-2,6-дихлорхинона в безводном спирте и затем
нагревают при ПО °C или 20% раствором фосфорномолибдеиовой кислоты в
спирте с последующим нагреванием до 50—70 °C. Предложено также обрабаты-
вать хроматограмму специфичным и более чувствительным реактивом — 2% рас-
твором 3,7-диметил-1,3,6-октатриена в гексане, который перед употреблением
фильтруют через слой силиката магния [87]. Хроматограмму выдерживают при
комнатной температуре в течение 1 ч или при 50 °C в течение 10—15 мин и обра-
батывают 2% раствором 2,4-динитрофенплгидразина в 30% хлорной кислоте.

БУТИЛГИДРОКСИТОЛУОЛ, ГОМОЛ, БОТ
(2,6-ди-трет-бутил-4-метилфенол) С15Н24О
/С(СН3)з 

Н3С—/—ОН	Мол. масса 220,36

'С(СН3)з

Белый кристаллический порошок. Т. пл. 70 °C. Нерастворим в воде, глице-
рине, пропиленгликоле, растворим в спирте (1:4), легко растворим в парафине
(1 : 5), жирах (1:3) и щелочах, очень легко — в эфире.

Качественная реакция (см. IV-3)

Бутилгидрокситолуол ие дает реакции, характерной для бутилгидроксиани-
зола (см. 1.1).

Несколько кристаллов растворяют в 10 мл 95%-ного спирта и прибавляют
0,5 мл 2%-ного раствора гексацианоферрата (III) калия и 0,5 мл 0,5%-ного
раствора железоаммониевых квасцов в 0,Г н. серной кислоте. Образуется зеле-
иовато-сиияя окраска. Такую же окраску дает бутилгидроксианизол.

а-НАФТОЛ С!0Н3О

Бесцветные иглы с фенольным запахом и жгучим вкусом. Т. пл. 96,1 °C;
т. кип. 282,5 °C. Сублимируется; летуч с водяным паром. Очень трудно раство-
рим в воде, легко — в спирте, эфире, бензоле и хлороформе.

фенил-.а-нафтилурётан: т- пл. J 78,5 °C, .
Качественные реакции (см. IV.a, IV.3.a)

1.	Раствор а-иафтола (1:5) при действии хлорида железа (III) окраши-
вается в фиолетовый цвет, через некоторое время окраска исчезает.

2.	а-Нафтол растворяют в небольшом количестве раствора едкого иатра и
прибавляют несколько капель формальдегида. Через некоторое время (при на-
гревании тотчас) появляется зеленая Окраска, переходящая затем в темно-сииюю.
р-Нафтол этой реакции не дает [88].

3.	При нагревании раствора а-иафтола в концентрированном растворе едко-
го кали. с небольшим количеством хлороформа смесь окрашивается в быстро
исчезающий синий цвет. Кислоты вызывают изменение окраски в красную, позд-
нее переходящую-снова в синюю [89].

4.	К. раствору а-нафтола прибавляют в избытке раствор хлорамина Т; появ-
ляется фиолетовая окраска, усиливающаяся при нагревании до кипения. Р-Наф-
тол окрашивается в желтый цвет, переходящий при кипении в оранжевый [90].

5.	Цветная реакция с хлоралгидратом — см. р-Нафтол.

р-НАФТОЛ СюН8О

Мол. масса 144,2

Бесцветные блестящие ромбические листочки почти без запаха. Т. пл. 123 °C;
т. кип.'288 °C.

.Феиил-Р-нафтилуретаи: т. пл. 155 °C.

Качественные реакции (см. IV. а, IV. 3. а)

1.	Раствор р-иафтола (1:5) при действии хлорида железа (III) окраши-
вается в устойчивый зеленый цвет.

2.	Раствор р-иафтола в водном аммиаке обнаруживает фиолетовую (и'
УФ-свете синюю) флуоресценцию.

3.	При сплавлении нескольких кристалликов р-нафтола с хлоралгидратом
образуется масса синего цвета, растворяющаяся с такой же окраской в спирте.
В случае а-иафтола масса окрашена в менее интенсивный фиолетово-красный
цвет, при растворении и спирте получается малиновая окраска.

ПИКРИНОВАЯ КИСЛОТА
(2,4,6-трииитрофеиол) СбН3^О7

O2N

Мол. масса 229,1

Светло-желтые блестящие листочки из воды, лимонио-желтые столбики из
эфира. Т. пл. 122 °C. Трудно растворимая в воде и эфире, растворима в спирте,
хлороформе и петролейном эфире. Водный раствор окрашен в желтый цвет и
имеет интенсивно-горький вкус, реакция кислая. Растворы в хлороформе и петро-
дейиом эфире бесцветны. Растворы пикриновой кислоты окрашивают шерсть и
шелк в устойчивый желтый цвет, ио ие окрашивают хлопка. Дает .хорошо кри-
сталлизующиеся соли со щелочами. Соединения с органическими основаниями,
алкалоидами и углеводородами описаны в соответствующих разделах книги.
Качественные реакции (см. lV.3.a)

1.	Образование изопурпурной кислоты. Раствор пикриновой кислоты нагре-
вают до 50—60°С с несколькими каплями раствора цианида калия (1 :2), появ-
ляется яркая красная окраска. Чувствительность реакции очень велика.

2.	Образование пикраминовой кислоты. Раствор пикриновой кислоты нагре-
вают с 2—3 каплями раствора едкого иатра и 10% раствором глюкозы; появля-
ется красио-коричневая окраска, характерная для продукта восстановления —
пикраминовой' кислоты (2-амиио-4,6-дииитрофеиола). Такая же реакция наблю-
дается, если раствор пикрииово’й кислоты обработать 2—3 каплями едкого иатра
и несколькими каплями раствора сульфида аммония, а затем нагреть.

Количественное определение

- 1. Метод нейтрализации. Пикриновую кислоту можно титровать 1 и. рас-
твором едкого кали в присутствии фенолфталеина.

2. Спектрофотометрическое определение. Пользуясь реакцией образования
пикриновой кислоты, содержание пикриновой кислоты в пикратах органиче-
ских •’оснований можно определять спектрофотометрическим методом, [91].

ПИРОКАТЕХИН (о-дигидроксибеизол) СеН6Оа

Мол. масса 110,1

Листочки из бензола, иглы из воды, призмы или таблички из лигроина и
эфира. Т. пл. 105 °C; т. кип. 245,5 °C. Сублимируется, летуч с водяным паром.
Легко растворим в воде, спирте и эфире, растворим в бензоле и лигроине. 100 ч.
иасыщеииого при 20 °C раствора содержат 31,1 ч. пирокатехина.

Качественные реакции (см. IV. а, IV. 3. а)

Подобно другим ароматическим соединениям, содержащим ие меиее двух
феиольиых гидроксилов в орто- или пард-полбжеиии, пирокатехин восстанавли-
вает нейтральный раствор нитрата серебра с образованием серебряного зеркала
и окрашенных соединений. Из указанных фенолов те, которые образуют в спир-
те нерастворимые серебряные соли, например рутии и кверцетин [92], ие дают
этой реакции. К раствору 5—10 мг пирокатехина в 5 мл 90%-иого спирта при-
бавляют 3 капли раствора 1 г нитрата серебра в 8 мл воды и смесь перемеши-
вают в течение 15 мин. При отсутстиии ясного результата нагревают в течение
1 мни иа водяной баие при температуре баии 60 °C. Образование серебряного
зеркала и появление окраски свидетельствуют о присутствии в молекуле иссле-
дуемого вещества двух феиольиых гидроксилов .в орто- или пара-положеиии.

НОРДИГИДРОГВАЯРЕТОВАЯ КИСЛОТА, НДГК
[1,4-бис(3,4-дигидроксифеиил)-2,3-диметилбутаи] CisHjjO,
н"\'	Н°"

НО——СН2СН(СН3)СН(СН3)СН2——ОН	Мол. масса 302,4

Бесцветный, светло-желтый или желто-коричиевый кристаллический порошок
с запахом, без вкуса. Т. пл. 184—185 °C. Легко растворяется в метиловом и
этиловбм спиртах, растворяется в эфире, ацетоне, бензоле и разбавленных рас-
творах щелочей (с появлением красной окраски), ие растворяется в воде.
Качественные реакции (см. IV.3.a)

1.	Растворяют 100 мг вещества в 10 мл метилового спирта, прибавляют 2 мл
20%-ного раствора ацетата натрия и 1 мл свежеприготовленного 0,5%-кого рас-
твора хлорида железа (III). Прн этом образуется черный осадок. Смесь филь-
труют; фильтрат имеет фиолетовую окраску.

2.	К раствору 100 мг вещества в 10 мл метилового спирта прибавляют 1 мл
3 н. раствора едкого 'кали. Тотчас появляется зеленая окраска, переходящая в
красную илн красно-коричневую.

.	3. Разделение методом тонкослойной хроматографии — см. Бути лги др окси-
анизол.

ГВАЯКОЛ (метиловый эфир пирокатехина) С7Н8О
ОН

Мол. масса 124,

ОСНз	.. „

Кристаллизуется в виде призм. Т. пл. 28 °C; т. кип. 205 °C. Трудно раство-
рим в воде, легко — в органических растворителях.

Качественные реакции (см. IV.a, IV.3.a)

Гваякол восстанавливает аммиачный раствор нитрата серебра, особенно при
нагревании.

Цветные реакции с хлоридом железа (III) [93]. Гваякол в количестве 10 мг,
растворенный в 0,5 мл спирта, пря действии одной капли раствора хлорида
железа (III) окрашивается в изумрудио-зеленый цвет, бледнеющий прн вве-
дении под слой этого раствора 1 мл концентрированной серной кислоты, причем
сохраняется зеленое кольцо. После перемешивания окраска восстанавливается.
Если взять больше гваякола — 50—100 мг, то с хлоридом железа получится ие
зеленая, а темно-синяя окраска.

РЕЗОРЦИН (ж-дигидроксибензол) С6Н6О2

Мол. масса 110,1

Бесцветные нли слегка окрашенные кристаллы со слабым специфическим за-
пахом и сладковатым жгучим вкусом. Т. пл. 110—111 °C; т. кип. 276,5 ®С. Легко
растворим в эфире и глицерине, растворим в воде (1:1) и спирте (1 : 1),
трудно — в хлороформе и сероуглероде.

Качественные реакции (см. IV. а, IV. 3. а)

Хлорид железа (III) окрашивает резорцин в фиолетовый цвет.

1.	При осторожном нагревании 50 мг резорцина со 100 мг винной кислоты
и 10 каплями концентрированной серной кислоты смесь окрашивается в темный
карминио-краснын цвет. В тех же условиях а-нафтол дает темно-коричневую,
Р-нафтол — зеленую, фенол — корнчневато-красиую, а флороглюцин — темную
карминно-красную окраску, переходящую в коричневую.

2.	Нагревают 100 мг резорцина со 100 мг фталевого ангидрида и 1 м<л кон-
центрированной серной кислоты до появления желтой окраски. По охлаждении
смесь выливают в 500 мл воды и прибавляют в избытке раствор едкого натра;
появляется нитенсивиая желто-зеленая флуоресценция (образование флуорес-
цеина).
3.	При нагревании нескольких кристалликов резорцина, растворенных в рас-
творе едкого натра (0,1:50), с несколькими каплями хлороформа очень скоро
появляется интенсивная красная  окраска. Вместо хлороформа можно взять
бромоформ, хлоралгидрат нли бромалгидрат [94].

Количественное определение

Броматометрический метод [27]. Около 500 мг вещества (точная навеска)
растворяют в 500 мл воды. Помещают 20 мг этого раствора в коническую
колбу с притертой пробкой вместимостью 200 мл я прибавляют 25 мл 0,1 и.
раствора бромата калия, 1 г бромида калия и 15 мл 3 и. соляной кислоты. Рас-
твор встряхивают в течение 60 с и оставляют стоять в течение 120 с. После
добавления 5 мл свежеприготовленного раствора иодида калня (10 г в 100 мл)
раствор перемешивают, выдерживают в течение 5 мнн и титруют выделившийся
нбд 0,1 н. раствором тиосульфата иатрня. В конце титрования, когда окраска
становится бледно-желтой, добавляют 2 мл раствора крахмала.

1 мл 0,1 н. раствора бромата калия соответствует 1,834' мг резорцина.

НО

ГИДРОХИНОН (n-дигидроксибензол) С6Н6О2

ОН	Мол. масса 110,1

Гидрохинон диморфен, сублимируется в моноклинных листочках и кристал-
лизуется из растворов в виде гексагональных прнзм. Т. пл. 170,3 °C; т. кип.
285 °C. Легко растворим в воде, спирте и эфире. При окислении дает хинон
с промежуточным образованием хингидрона.

Качественная реакция (см. IV. а, IV. 3. а)

- 1. Раствор гидрохинона восстанавливает нитрат серебра при обычной тем-
пературе, раствор Фелинга — только при нагревании. Он восстанавливает также
гексацнаноферрат (III) калия до гексацианоферра+а (II) [95]. На этой реакции
основана весьма чувствительная проба на присутствие гидрохинона, ,так как об-
разующийся гексацнаноферрат (П) легко может быть обнаружен в виде медной
соли. Гидрохинон растворяют в воде, слегка подкисленной уксусной кислотой,
добавляют несколько капель очень разбавленного раствора гексацианоферрата
(III) калия, хорошо перемешивают и добавляют несколько капель раствора суль-
фата медн (II). Присутствие гидрохинона становится заметным по появлению
красной окраски или осадка.

2. Хлорид железа (III), добавленный в незначительном количестве, окраши-
вает водный раствор гидрохинона в снннй цвет. При дальнейшем прибавлении
хлорида железа окраска исчезает-и выпадают мелкие кристаллические листочки
с зеленым отливом (хингидрон).

Количественное определение

Окисление гидрохинона иодом [96] протекает количественно в растворах,
содержащих гидроортофосфат нлн ацетат иатрня. Добавление этих солей необ-
ходимо для понижения кислотности среды. Избыток иода оттитровывайэт тио-
сульфатом в присутствии крахмала. 1 мл 0,1 и. раствора тиосульфата натрия
соответствует 5,505 мг гидрохинона.

Гидрохинон может быть очень точно оттитрован с использованием соединений
дерия (IV) 1 [97]. Об определении гидрохинона в жирах —см. [98].

1 Определение гидрохинона, основанное на его окислении .сульфатом церия
(IV) нлн сульфатоцератом днэтилентетрааммоиия,—см. также [109].— Прим,
перев.
ПИРОГАЛЛОЛ (1,2,3-тригидроксибеизол) С6Н6О3
ОН

Мол. масса 126,1 1

Н	, 1

-Бесцветные блестящие иглы или листочки. Т. пл. 133—134 °C. Растворим
в Г,7 ч. воды, 1,5 ч. спирта и 1,2 ч. эфира, трудно растворим в бензоле, хлоро- |
форме и сероуглероде. Водный раствор имеет кислую реакцию.	<

Триметиловый эфир пирогаллола СбН3(ОСН3)3: ромбические иглы из разбав-
леиного спирта; т. пл. 45 °C; т". кип. 241 °C при 760 мм рт. ст. (легко растворим |
в эфире, спирте и бензоле).	J	•	«

Качественные реакции (см. IV. а, IV. 3. а)

1.	Раствор пирогаллола окрашивается при действии хлорида железа (III)
в коричнево-красиый цвет, свежеприготовленного раствора сульфата железа
(II)—в синий, раствора нитрата серебра — в черный цвет.

2.	При добавлении к раствору пирогаллола раствора едкого натра на по-
верхности появляется все более темная красно-коричневая окраска. При переме-
шивании весь раствор постепенно приобретает темный красно-коричневый цвет.

3.	Если пробу, содержащую лишь следы пирогаллола, нагреть до кипения
с 1 мл концентрированной уксусной кислоты и 3—5 каплями формальдегида, то
тотчас появляется интенсивная вишнево-красная окраска, которая после раз-
бавления достаточным количеством уксусной кислоты переходит в чисто-крас-
ную. Предел чувствительности 1 : 100 000.

ПРОПИЛГАЛЛАТ

(пропиловый эфир галловой кислоты) Ci0HI2O3

HOv±

НО——\—СООС3Н7	• Мол .масса 212,2

но/

Белый или желтоватый кристаллический порошок без заваха, со слабым -
горьким вкусом. Т. пл. 146—148 °C. Мало растворим в воде, растворим в спирте,
эфире, жирах.

Качественные реакции (см. IV. 3. а)

1.	При добавлении к 0,1% раствору пропилгаллата раствора нитрата вис-
мута выпадает лимонно-желтый осадок.

2.	С хлоридом железа (III) получается темно-синяя окраска, переходящая
при добавлении аммиака в винно-красную.

3.	Раствор пропилгаллата прн добавлении раствора едкого натра окраши-
вается в желтый цвет, при перемешивании постепенно переходящий в корич-
невый.
ФЛОРОГЛЮЦИН (1,3,5-тригидроксибензол) С6Н6О3
ОН

Мол. масса 126,1

Кристаллизуется с двумя молекулами воды в виде больших призм, выветри-
вающихся на воздухе. При 100 °C теряет’ всю воду, затем плавится или субли-
мируется при 218 °C. Имеет чуть сладковатый вкус. Легко растворим в воде,
Спирте и эфире. Реагирует в таутомерной форме как трикетон и дает с гидро-
ксиламином триоксим.

/

Качественные реакции (см. IV. 3. а)

Раствор флороглюцина окрашивается хлоридом железа (III) в фиолетово-
синий цвет.

1.	При перемешивании с раствором едкого натра флороглюцин, в отличие от
пирогаллола, окрашивается в сине-фиолетовый цвет.

2.	Нагревают 1% спиртовый раствор ванилина. с 10 мг флороглюцина и
0,5 мл концентрированной соляной кислоты до 90 °C в течение 3 мин; появ-
ляется интенсивная красная окраска._

3.	Реакция с еловой лучиной. Флороглюцин й все его гомологи, имеющие
хотя бы один незамещенный атом водорода в бензольном- кольце, в вЪдном рас-
творе окрашивают еловую лучину, смоченную концентрированной соляной кис-
лотой, в красный или сине-фиолетовый цвет.

ГИДРОКСИГИДРОХИНОН
(1,2,4-тригндроксибензол)
С6Н6О3

Мол. масса 126,1

Бесцветные листочки, быстро темнеющие на воздухе. Т. пл. 140,5 °C. Очень
легко растворим в воде и эфире; водные растворы быстро темнеют. При дей-
ствии хлорида железа (III) окрашивается в темный зеленовато-коричневый цвет.

ЛИТЕРАТУРА

1.	Th. М. Meijer, Rec. trav. chim., 53, 387 (1934). 2. Th. M. Meijer, Z. analyt.
Chem., 103, 61 (1935). 3. T. Reichstein, Helv. chim. acta, 9, 799 (1926). 4. W. Dieck-
mann, J. Hoppe, R. Stein, Ber., 37, 4627 (1904). 5. L. Claisen, Lieb. Ann., 418, 82
(1919). 6. C. Vallei, Ann. chim., 15, 331 (1908). 7. J. Herzog, Ber., 40, .1831 (1907).
8. F. R. Duke, R. C. Witman, Anal. Chem., 20, 490 (1948). 9. G. B. Neave, Z. ana-
lyt. Chem., 51, 504 (1912). 10. G. Deniges, C. r., 426, 1277 (1898); Chem. Zbl.,
1898, I, 1310.

11.	G. Dehigis, C. r„ 126, 1145 (1898); Chem. Zbl., 1898, I, 1166. 12. P. F. Kru-
se, Jr., K. L. Grist, Th. A. McCoy, Anal. Chem., 26, 1319 (1954). 13. F. Feigl,
V. Gentil, C. Stark-Meyer, Microchim. acta, 1957, 342. 14. R. Pohloudek-Fabini,
Th. Beyrich, Pharmaz. Zentralhalle. Deutschland, 99, 341 (1960). 15. M. Rohr,
D. Chiari, Mikrochim. acta, 1967, 137. 16. J. Gasparic, J. Borecky, J. Chromatogr.,
5, 466 (1961). 17. P. Hasse, Pharmaz. Zentralhalle Deutschland, 61, 177 (1920),
18. A. F. Lindner, С, H. Brieskorn, Pharmazie, 2,- 542 (1947). 19, L, Semi'chon,
M. Flanzy, Z. analyt Chem., 91, 126 (1933). 20. E. Bremanis, Z. Lebensmittel-
Unters. u. -Forsch., 93, 1 (1951).

21.	Th. Beyrich, R. Pohloudek-Fabini, Ernahrungsforschung, 5, 441 (1960).
22. A. Lieben, Lieb. Ann. Chem. Suppl., 7, 218 (1870). 23. I. M. Korenman, Z. ana-
lyt. Chem., 93, 335 (1933). 24. R.-H. Surborg, H. J. Roth, Deutsch. Apotheker-Ztg.,
Ill, 1161 (1971). 25. L. Simon, C. r., 125, 1105 (1897); Chem. Zbl., 1898, I, 238.
26. W. Awe, F. Demelius, Pharmaz. Zentralhalle Deutschland, 90, 77 (1951).
27. Deutsches Arzneibuch, 7 Ausgabe DDR (1965). 28. R. Fischer, F. Rohlmayr,
Pharmaz. Zentralhalle Deutschland, 93, 54, 87 (1954). 29. E. Berl, L. Ranis, Ber.,
60 2225 (1927) 30. Th. Beyrich, R. Pohloudek-Fabini, Ernahrungsforschung, 5, 441
(1960).

31.	O. Noetzel, Z. Lebensmittel-Unters. u. -Forsth.. 64	<10391

32.	Th. Boehm, R. Badendorf, Arch. Pharm., 268, 249 (1930). 33. H. Auterhoff,
Pharmaz. Zentralhalle Deutschland, 89, 300 (1950); Deutsch. ApouieKer-Zig., iuy,
1523 (1969). 34. J. Rae, Z. analyt. Chem., 72, 392 (1927). 35. Th. Boehm, R. Baden-
dorf, Arch. Pharm., - 268, 258 (1930). 36. Pharmacopoea Internationalis. Ed. I,
Vol. II, Stuttgart, 38 (1957). 37. H. P. M. Rerckhoff, T. Huizinga, Pharm. Weekbl.,
101, 709 (1966). 38. D. Nair, J. L. Lach, J. Pharmac. Sci., .48, 390 (1939).
39. L. Ekkert, Pharmaz. Zentralhalle Deutschland, 66, 599 (1925). 40. C. Bandyo-
padhyay. M. M. Chakrabarty, J. Chromatogr,, 32, 297 (1968).	•

41.	E. Gildemeister, Fr. Hoffmann. Die atherischen Ole, Illb, 378, Berlin
(1962). 42. O. Carletti, Z. analyt. Chem., 103, 464 (1935). 43. R. Runtze, Pharmaz.
Ztg., 83, 424 (1947). 44. E. Rroller, Deutsch. Lebensmittel-Rdsch., 45, 46 (1949);
R._ Neu, Pharmazie, 5, 217 (1950). 45. R. G. Bergner, H. Sperlich, Z. Lebensmittel-
Unters. u. -Forsch., 97, 253 (1953); 100, 488 (1955). 46. J. M. Rolthoff. Mafiana-
lyse II, Berlin, 491 (1931). 47. P. Fleury, J. Lange, J. Pharmac. Chim. Ser., 8, 17
(1933 I) 196. 48. Губен-Вейль. Методы органической химии. Т. 2. Методы анали-
за. Изд. 2-е. М., Химия, 1967, с. 351. 49. Там же, с. 352. 50. В. Scheunemann,
Pharmazie, 2, 454 (1947).

51.	R. Runtze, Pharmaz. Ztg., 83, 424 (1947). 52. E. Eegriwe, Z. analyt. Chem.,
100, 31 (1935). 53; F. Feigl, V. Gentil, Microchim. Acta, 1955, 1004. iA.H.Henecka.
Chemie der fJ-Dlcarbonylverbindungen. Berlin — Gottingen — Heidelberg, 110 (1950).
55. E. У. Zappi, Chem. Zbl., 1932, II, 3445. 56. F. Feigl. Spot Tests in Organic
Analysis, 7 Aufl., Amsterdam—London—-New York, 178 (1966). 57. R. H. Meyer,
P. Rappelmeier, Ber., 44, 2720 (1911). 58. H. v. Euler, B. Eistert, Chemie und Bio-
chemie der Reduktone und Reduktonate, Stuttgart, 1957. 59.. А. Бауер. Аиали»
органических соединений. Пер. с нем. Изд. 2-е/Под ред. А. Д. Петрова. М., ИЛ,
1953. 60. Губен-Вейль. Методы органической химии. Т. 2. Методы анализа. Изд.
2-е. М., Химия, 1967, с. 393.

61.	Fr. Weygand, Е. Csendes, Вег., 85, 45 (1952). 62. R. Wistar, Р. D. Bartlett,
J. Am. Chem. Soc., 63, 413 (1941); C. R. Hauser, D. S. Breslow, 63, 418 (1941);
J. H. Freeman, Anal. Chem.,. 24, 955 (1952). 63. R. W. Martin, Anal. Chem., 21,
1419 (1949). 64. E. Jacquemin, Arch. Pharm.,. 208, 47 (1876). 65. Pool, Pharmac.
Weekbl., 40, 1101 (1903). 66. H. D. Gibbs, J. Biol. Chem., 72, 649 (1927).
67. O. Gerngross, R. Voss, H. Herfeld, Ber., 66, 435 (1933); V.' Anger, S. Ofri,
Z. analyt. Chem., 203, 352 (1964). 68. Gattermann— Wieland. Die Praxis des ogra-
nischen Chemikers, 41 Aufl., Berlin, 1962; Оргаиикум. T. 1 и 2, Пер. с нем. М.,
Мир, 1972; Вейганд — Хильгетаг. Методы-эксперимента в органической химии.
Пер. с ием. М„ Химия, 1968. 69. Н. Zahn, A. Wurz, Z. analyt. Chem., 134, 183
(1951/1952). 70. С. F. Roelsch, J. Am. Chem. Soc., 53, 304 (1931).

71.	J. Zyka, Pharmazie, 9, 812 (1954). 72. G. Wagner, Arch. Pharm., 286, 269
(1953). 73. E. Schulek, R. Burger, Z. analyt. Chem., 161, 184 (1958). 74. S. Pfeifer,
O. Manns, Pharmazie, 12, 401 (1957). 75. R. Praeger, Pharmazie, 10, 733 (1955).
76. S. Pfeifer, O. Manns, Pharmazie, 12, 401 (1957). 77. R. W. Rosenmund.H. Vogt,
Deutsch. Apotheker-Ztg., 95, 507 (1955). 78. A. J. Singer, E. R. Stern, Anal. Chem.,
23, 1511 (1951). 79. R. Bravo, F. Fernandez, J. Chromatogr., 7, 60 (1962).
80. R. H. Meyer, W. E. Elbers, Ber., 54, 344 (1921),
81.	R. Stormer, Arch. Pharm., 225, 36 (1887); Z. analyt. Chem., 26,642 (1887)
82. Hammarsten-Rolbert, New Remedies, 11, 110 (1882). 83. W. Schwien, J. Ass.
off. agric. Chemists, Washington, 48, 489 (1965). 84. O. Hogel, F. Wenger, Mitt.
Lebensmittelunters. Hyg., 45, 383 (1954). 85. H. Meyer, Deutsch. Lebensmitt.
Rdsch., 57, 170 (1961) 86. Copius-Peereboom, Nature (London), 204, 748 (1964).
87. E. F. Anet, J. Chromatogr., 63, 465 (1971). 88. Dane, Pharmaz. Ztg, 54, 106
(1909). 89. S. Lustgarten. Z. analyt. Chem., 22, 97 (1883); 0. Wolf. Pharmaz. Ztg.,
40, 44 (1895); M. Verhassel, Z. analyt. Chem., 31, 461 (1892). 90. Б. К. Афа-
насьев. — Фармация, 1940, № 9/10, с. 29.

91.	R. Stohr, F. Scheibl, Mikrochem. verein. Microchim. Acta, 36/37, 362 (1951);
Z. analyt. Chem., 134 (1951/52), 438. 92. B. S. Wildi, Science (New York), 113,
188 (1951) 93. L. Ekkert, Pharmaz. Zentralhalle Deutschland, 73, 504 (1932).
94. L. Reuter, Z. analyt. Chem., 30, 718 (1891). 95. W. Preiss, Z. Unters. Le-
bensmittel, 67, 144 (1934). 96. A. Casolari, Gazz. chim; ital., 39, 589 (1909);
H. Wieland, Ber., 43, 715 (1970); W. M. Gardner, H. H. Hodgson, J. Chem. Soc.,
95, 1825 (1909); С. M. Pence, J. Ind. Eng. Chem.. £ 218 (1913); M. E. Richard,
J. Pharmac. et Chim. (6), 15, 217 (1902); С. M. Pence, J. Ind. Eng. Chem., 3, 838
(1911). 97. N. H. Furman, J. H. Wallace, J. Am. Chem. Soc., 52, 1443 (1930);
Z. analyt. Chem., 83, 222 (1931). 98. K. Taufel, H. D. Gran, Fette u. Seifen, 51,
177 (1944). 99. Государственная Фармакопия СССР, X изд., М., Медицина, 406
(1968). 100. С. И. Битман; С. С. Чаусовский. — Аптечное дело, 1966, т. 15 (3),
с. 65.

101.	А. А. Семенычева, В. Б. Збарский.— Фармация, 1970, т. 91 (I), с. 46.
102. G. С. Douglas, J. Ass. Offic. Anal. Chem., 55(3), 60 (1972). 103. D. Halot,
M. Bourln,-}. Pharm. Belg., 27(5), 625 (1972). 104. T. E. Гулимова, Ю. В. Шо-
стенко, Г. Г. Росик. — Хим.-фарм. ж., 1973, т. 7(1), с. 48. 105. О. А. Свищук,
М. В. Симанова, М. М. Висоцький.—' Фармацевтичи. жури., 1973, т. 28(1), с. 84.
106. Г. Э. Фирц-Давид, Л. Бланже. Основные процессы синтеза красителей. М.,
ИЛ, 1957. 107. Б. А. Порай-Кошиц, А. Б. Томчин. — Реакционная способность
органических соединений, 1965, т. 2, вып. 3(5) Б, с. 344. 108. В. Singh, S. Singh,
Н. Singh, Anal. Chim. Acta, 15, 320 (1956); J. Sci. Ind. Res. (India), 16B, 173
(1957). 109. M. P. Ф. Эшворт. Титриметрические методы анализа органических
соединений, М., Химия, 168 (1968).
Глава V

ПРОСТЫЕ ЭФИРЫ

Для простых эфиров характерна низкая реакционная способ-
ность, поэтому их иногда можно перепутать с углеводородами. Со-
держание в них кислорода обнаруживается пробой с гексатиоциа-
натоферратом железа (III). Она лучше всего получается _для алки-
ловых эфиров, тогда как некоторые ариловые или алкилариловые
эфиры дают отрицательный или неоднозначный результат.

♦ -

а.	Общие качественные реакции

1.	Проба с иодом. К 0,5—1 мл исследуемой жидкости при-
бавляют 1—2 мл светлого фиолетово-красного раствора иода в
сероуглероде. В присутствии простого эфира цвет изменяется до
светло-желтого. Ароматические углеводороды не мешают опреде-
лению, а алифатические—вызывают такое же изменение окраски.

2.	Превращение в сложные эфиры уксусной кислоты. Многие
простые эфиры при нагревании с ледяной уксусной кислотой и
концентрированной серной кислотой расщепляются и превращают-
ся в соответствующие эфиры уксусной кислоты, которые обнару-
живаются в виде гидроксамовых кислот. Расщепление идет не пол-
ностью, но в достаточной степени для надежной идентификации.
Присутствие простого эфира, не вступившего в реакцию, не мешает
определению.	'

Выполнение анализа. Приблизительно 0,5 мл исследуе-
мой жидкости смешивают с 2 мл ледяной уксусной кислоты и
0,5 мл концентрированной.серной кислоты и нагревают с обратным
холодильником в течение 5 мин. Затем из смеси отгоняют не-
сколько капель дистиллята и при действии на него гидрОксидами-
на и хлорида железа (III) доказывают присутствие сложного
эфира.

Если проба, не дает ясного результата, то к упомянутой реак-
ционной смеси по охлаждении прибавляют 5 мл ледяной воды.
Отделяющийся при этом слой испытывают, как указано выше.
Иногда целесообразно экстрагировать смесь бензолом (0,5—1 мл)
и проверять на присутствие сложного эфира бензольную вытяжку.

3.	Проба, позволяющая отличить алкиловые эфиры от арило-
вых. Алкиловые эфиры, кйк правило, растворяются в концентриро-
ванной соляной кислоте в противоположность ариловым и алкил-
ариловым эфирам. Ариловые эфиры дают положительную реак-
цию с раствором формальдегида в серной кислоте (см. II. 1).

4.	Обнаружение пероксидов — см. Диэтиловый эфир.

5.	Идентификация алифатических симметричных простых эфи-
ров в виде эфиров 3,5-динитробензойной кислоты. При нагревании
с хлоридом цинка и 3,5-динитробензоилхлоридом алифатические
эфиры образуют соответствующий спирт и алкен. Спирт с ука-
занным хлорангидридом дает 3,57динитробензоат и, кроме того,
с выделяющимся при этом хлористым водородом — соответствую-
щий алкилхлорид.

Выполнение анализа. В колбу с хорошо пришлифован-
ной пробкой, тщательно высушенную при нагревании и охлажден-
ную в* эксикаторе, быстро вносят последовательно 1 г тонкоиз-
мельченного -безводного хлорида цинка, 1 мл эфира и 500 мг
3,5-динитробензоилхлорида (количество исходных веществ можно
в несколько раз увеличить) и тотчас соединяют колбу с малень-
ким тщательно высушенным холодильником. Нагревают в течение
2 ч на масляной бане так, чтобы эфир спокойно кипел и пары его
конденсировались в нижней части холодильника. Затем холодиль-
ник удаляют и продолжают нагревание, упаривая содержимое
колбы досуха. Остаток тщательно растирают в порошок толстой
стеклянной палочкой и приливают 10 мл нагретого до 60—70 °C
10%-ного раствора карбоната натрия. Колбу закрывают, в тече-
ние 1 мин энергично взбалтывают, чтобы тщательно раздробить
еще имеющиеся крупные частицы твердого вещества, нагревают
до 60—70 °C и фильтруют через стеклянный фильтр. Осадок
дважды промывают раствором соды (по 2—3 мл) и затем еще
2 раза водой (по 3—5 мл). На фильтре должен оставаться тонкий
порошок, иначе обработку подогретым раствором карбоната нат-
рия необходимо повторить. Этот остаток экстрагируют 4—5 мл
кипящего спирта. Фильтраты соединяют, из них при охлаждении
кристаллизуется 3,5-динитробензоат. Если осадок не выпадает,
то раствор концентрируют, добавляют по каплям воду до помут-
нения, снова нагревают до растворения и оставляют медленно
остывать. 3,5-Динитробензоат отфильтровывают, сушат и иденти-
фицируют по температуре плавления (см. табл. IV. 1). Выход 3,5-
динитробензоатов из высококипящих простых эфиров лучше, чем
из низкокипящих. В последнем случае требуется нагревание под
давлением.

б.	Количественное определение

Определение метоксигрупп. В анализе простых эфиров особое
место занимает количественное определение метиловых эфиров.

Определение метоксильных групп основано на расщеплении
при нагревании метилового эфира под действием нодистоводород-
ной кислоты с образованием метилиодида. Последний после уда-
ления сопровождающих его иода или иодистоводородной кислоты
определяют объемным методом. Присутствие метилендиоксигруппы
/О—

СН2\ не мешает определению, так как из нее не образуется
Не-

летучих ИОДИДОВ.

Объемный способ Фибека и Шваппаха [1]. Алкилиодид
полностью поглощается раствором брома в ледяной уксусной кис-
лоте, к которому для удаления образующейся минеральной кис-
лоты добавлен ацетат натрия или калия. Алкилиодид, присоеди-
няя бром, дает неустойчивый дибромид (1), распадающийся на
бромид иода и алкилбромид (2). Бромид иода в присутствии
ацетата щелочного металла окисляется избытком брома до йод-
новатой кислоты (3). Содержание последней определяют объем-
ным методом (4). Для этого предварительно удаляют избыток
брома муравьиной кислотой, которая не взаимодействует с йодно-
ватой кислотой:

СН31+ Вг2 —> СН31Вг2	(1)

СН31Вг2 —> СН3Вг + 1Вг	(2)

1Вг + 2Вг2 + ЗН2О —> НЮ3 + 5НВг	(3)

НЮ3 + 5HI —> 312 + ЗН2О	(4)

Преимуществом способа является то, что одной молекуле ме-
тилиодида или соответственно одной метоксильной группе эквива-
лентны Шесть атомов иода. Поэтому на титрование’расходуется
большое количество раствора тиосульфата и даже при сравнит
тельно малых навесках удается выполнить определение с боль-
шой точностью.

Так как прибор Цейзеля и его модификации требуют слишком
много времени для анализа, целесообразно укоротить путь, п'ро-

20

ходимыи парами алкилиодида,
и использовать уменьшенный
прибор Стритара (рис. V. 1).

Прибор. В реакционную кол-
бу помещают 6 мл иодистово-
дородной, кислоты. Притертая
пробка промывного устройст-
ва, в отличие от прибора Стри-
тара, не полая, а имеет пере-
мычку непосредственно под
шлифом. Второй поглотитель-
ный сосуд служит запасным на
случай, если по какой-либо
причине усилится поток газа
(переброс). Для облегчения
заполнения поглотительных со-

Рис. V. 1.
судов отводную трубку второго сосуда изгибают, как показано на
рисунке. Соединенная с ней насадка опущена в маленький при-
емник, в котором бром, увлеченный струей газа, поглощается му-
равьиной кислотой, нанесенной на вату. При определении мето-
ксильной и этоксильной групп холодильник не заполняют водой.
Холодильник прибора поддерживается лапкой, укрепленной на
штативе.

Реактивы

Иодид калия, 10%-ный раствор

Иодистоводородная кислота, х. ч. для определения метоксигрупп (р 1,7 г/см3)
Красный фосфор, грубо измельченный для введения в реакционную массу и
тонко измельченный — для промывных склянок

Ацетат натрия, 10%-ный раствор в ледяной уксусной кислоте, 20%-ный рас-
твор в воде.	'	"

Муравьиная кислота, 80—100%-ная

Бром

Углекислый газ

Серная кислота, разбавленная

Выполнение анализа. В реакционной колбе взвешивают
30—50 мг исследуемого вещества, прибавляют для его растворе-
ния 10—15 капель уксусного ангидрида и затем щепотку фенола.
В промывное устройство вносят 5 мл густой водной суспензии
тонкого порошка фосфора. -Фосфор предназначается для превра-
щения выделяющегося свободного иода опять в иодистый во-
дород:

2Р + 312 —> 2Р13

Р13 + ЗН2О —> ЗН1+Н3РО3

В первый поглотительный сосуд помещают 10 мл раствора
ацетата натрия в ледяной уксусной кислоте и 5—7 капель брома
и затем треть содержимого переливают из первого сосуда во вто-
рой. В маленький приемник помещают смоченную муравьиной ки-
слотой вату или небольшое количество растворенного в муравьи-
ной кислоте ацетата натрия для улавливания паров брома.

Затем в колбу с исследуемым веществом прибавляют 200 мг
грубо измельченного фосфора, 5 мл иодистоводородной кислоты
и посредством шлифа присоединяют колбу к холодильнику. Через
припаянную к колбе вводную трубку пропускают углекислый газ,
регулируя струю газа так, чтобы он поступал в поглотительный
сосуд со скоростью 2 пузырька в секунду. Колбу помещает в гли-
цериновую баню возможно меньших размеров, нагретую до 140 °C;
иодистоводородную кислоту доводят до кипения, при этом нагре-
вается также промывное устройство. Первый поглотительный со-
суд защищают от нагревания куском листового асбеста. Через
1 ч снимают насадку, удаляют приемник и через вводную трубку
вливают в первый поглотительный сосуд несколько миллилитров
воды. Раствор переносят в коническую колбу вместимостью
250 мл, в которую предварительно наливают 5—7 мл водного ра-
створа ацетата натрия. Поглотительные сосуды ополаскивают


водой, доводя объем жидкости до 100—150 мл. Для связывания
брома приливают к раствору по стенкам колбы несколько капель
(0,5 мл) муравьиной кислоты, перемешивая содержимое колбы
вращением. При правильно проведенном анализе бром исчезает
через несколько секунд. Для удаления брома, находящегося над
раствором, колбу энергично встряхивают. Тщательно смывают рас-
твор со стенок и через 1 мин прибавляют для контроля каплю
раствора метилового красного. Если не появляется слабая крас-
ная окраска, то пробу повторяют через несколько минут, иногда
после добавления 1—2 капель муравьиной кислоты. Для титрова-
ния йодноватой кислоты в колбу прибавляют 10 мл 10%-ного ра-
створа иодида калия, подкисляют разбавленной серной кислотой
и выделившийся иод титруют 0,1 н. раствором тиосульфата нат-
рия в присутствии крахмала.

1 мл’ 0,1 н. раствора тиосульфата натрия соответствует
0,51706 мг метоксила или 0,75067 мг этоксила.

Необходимое для анализа количество вещества может- быть
уменьшено, но не менее чем до 3—5 мг. В этом случае при отсут-
ствии других изменений в ходе анализа иод титруют 0,02 н. ра-
створом тиосульфата натрия.

1 мл 0,02 и. раствора тиосульфата натрия соответствует
0,10341 мг метоксила или 0,15013 мг этоксила.

Иодистоводородной кислоты, находящейся в реакционной кол-
бе, достаточно для 5 определений. Но если в колбе накапливает-
ся много осколков стекла — при использовании стаканчиков для
взвешивания (двух и более)—то жидкость кипит с сильными
толчками. Поэтому рекомендуется перелить иодистоводородную
кислоту в другую такую же колбу и снова добавить фосфор. Вме-
сто фосфора для регенерации иодистоводородной кислоты с таким
же успехом можно использовать сероводород. Лучше не регенери-
ровать непосредственно концентрированную кислоту, а разбав-
лять ее по объему в 1,5 раза. Тогда при последующей перегонке
вначале отгоняются летучие с водяным паром органические ком-
поненты. При каждой обработке фосфором легко получается бес-
цветная кислота, если ее перегонять непосредственно над фосфо-
ром. Малые количества иодида фосфония и сероводорода, которые
при этом образуются, совершенно не мешают. Анализ серусодер-
жащих веществ производится обычным образом; иногда в прием-
ник можно добавить несколько больше ацетата натрия. Описаны
методика анализа метиловых эфиров целлюлозы и соответствую-
щий прибор [2].

Колориметрический метод. Метод основан на отщеплении
метоксильной группы при действии концентрированной серной
кислоты в виде метилового спирта. Последний отгоняют и опреде-
ляют колориметрическим способом благодаря окислению до фор-
мальдегида и цветной реакции с хромотроповой кислотой [3]. Ана-
логично могут быть определены и соединения, содержащие ме-
тилендиоксигруппу.
Выполнение анализа. Пробу около 100 мг (точная на-
веска) помещают в колбу вместимостью 250 мл, снабженную об-
ратным холодильником, приливая через холодильник 10 мл кон-
центрированной серной кислоты и нагревают в течение 5 мин до
появления бел&х паров серного ангидрида. После охлаждения при-
бавляют- через холодильник 75 мл воды, заменяют обратный холо-,
дильник прямым и отгоняют приблизительно 45 мл в мерную кол-
бу на 50 мл в которую предварительно помещают 3 мл 95 %-кого
спирта. Дистиллят доводят водой до метки, отбирают пипеткой
1 мл раствора в мерную колбу ifa 50 мл и при охлаждении во льду
добавляют 2 мл раствора перманганата калия (3 г перманганата
калия и 15 мл 85%-ной фосфорной кислоты растворяют в воде и
доводят до 100 мл). Затем перемешивают, выдерживают во льду
в течение 30 мин и удаляют избыток перманганата добавлением
200—300 мл бисульфита натрия. К прозрачному раствору при-
ливают 1 мл раствора хромотроповой кислоты (1 г в 25 мл во-
ды) и осторожно при перемешивании добавляют 15 мл концен-
трированной серной кислоты. Кблбу помещают на 30 мин в водя-
ную баню при 55—65°C, затем охлаждают и доводят водой до
метки. Измеряют оптическую плотность полученного окрашенно-
го раствора при 570 нм в кювете с толщиной слоя 1 см по отноше-
нию к раствору сравнения, полученному в контрольном опыте. Ве-
личина оптической плотности прямо пропорциональна содержа-
нию формальдегида, т. е. метоксила сосн3 [в % (масс.)], но зави-
сит от температуры. Поэтому необходимо измерять оптическую
плотность пробы и стандартного раствора, используемого для ка-1
либровки, при одной и той же температуре:

сосн3 “^Ссн3он' 0,9686

где Di — оптическая плотность пробы; D2 — оптическая плотность
стандартного раствора, используемого для калибровки; F — фак-
тор разбавления пробы; ссн3он — содержание метилового спирта
в стандартном растворе, % (масс.); 0,9686 — мольное соотноше-
ние метоксил:метиловый спирт.

Оптическую плотность стандартного раствора определяют сле-
дующим образом. Смешивают 1 мл 5,5—6%-ного (по объему) ра-
створа этилового спирта с 1 мл раствора, содержащего 20 мг со-
вершенно чистого метилового спирта в 100 мл 5,3%-ного (по объ-
ему) этилового спирта и проводят опыт (окисление и т. д.), как
указано выше.

Поскольку цветная реакция с хромотроповой кислотой очень
специфична для формальдегида, такой метод определения мето-
ксигруппы тоже можно считать специфичным. Метод применим и
для микроколичеств [4].

Микроопределение метокси- и этоксигрупп при совместном их
присутствии по способу Кюстера и Маага — см. [5]. Метод объем-
ного определения метокси- и этоксигрупп описан Бюргером и Ба-
лажем [6],
ДИЭТИЛОВЫЙ ЭФИР, ЭФИР для НАРКОЗА С4Н10О

С2Н5ОС2Н5	Мол. масса 74,1

Диэтиловый эфир — прозрачная бесцветная легкоподвижная жидкость со
своеобразным запахом и жгучим вкусом. Легко летуч и легко воспламеняется.
Т. пл. —116,3 °C; т. кип. 34,6 °C; Р40 0,7137; Пр 1,3526. Смешивается со спиртом,
с жирами и эфиряыми маслами в любых соотношениях; мало растворим в воде;
является прекрасным растворителем многих органических соединений. Пары эфи-
ра тяжелее воздуха.

Качественные реакции

Так как диэтиловый эфир очень устойчив по отиошеиию к различным реа-
гентам, то трудно найти химические реакции, пригодные для его открытия; его
легко распознать по летучести.

Проба Розеяталера [7]. Если водный раствор диэтилового'эфира обрабо-
тать сульфатом железа (II) и пероксидом водорода и через несколько минут
перегнать, то в дистилляте наряду с уксусной кислотой и этнлацетатом удается
обнаружить ацетальдегид.

Количественное определение (см. V. б)

Определение малых количеств паров спирта и эфира при их совместном при-
сутствии— см. [8].

Устойчивость (обнаружение пероксидов
в днэтиловом эфире)

Диэтиловый эфир и другие эфиры при действии света и воздуха легко об-
разуют взрывчатые пероксиды. Последние мешают проведению многих реакций,
поэтому проба на их отсутствие имеет большое значение.

1.	Проба с ванадиевой и серной кислотой. Приблизительно 2 мл эфира
энергично встряхивают с 2 мл реактива (100 мг ванадиевого ангидрида раство-
ряют в 2 мл концентрированной Серной кислоты и затем разбавляют водой до
50 мл). В присутствии пероксидов появляется красная окраска — от розовой до
кроваво-красной

2.	Проба с. иодидом калия'. Несколько миллилитров эфира энергично встря-
хивают с раствором иодида калия, подкисленным разбавленной серной кислотой.
В присутствии пероксидов оба слоя (преимущественно эфирный) окрашиваются
в более или менее интенсивный коричневый цвет.

3.	Проба с сульфатом титана. Встряхивают 5 мл эфира с 2—3 мл раствора
сульфата титана, приготовленным растворением 50 мг сульфата титана в 100 мл
воды с добавлением 5 мл разбавленной серной кислоты. Появление желтой
окраски указывает на присутствие пероксидов.

1	При испытании эфира для наркоза иа отсутствие пероксидов 20 мл препа-
рата взбалтывают с 2 мл бесцветного раствора иодида калия (10 г в 100 мл
воды) в цилиндре с притертой пробкой вместимостью 25 мл и оставляют в тем-
ном месте на 1 ч; не должно наблюдаться пожелтения ии водного, ии эфирного
слоев. Водный слой сравнивают с исходным раствором иодида калия.

Реактив. 10 г иодида калия растворяют в свежепрокипячеиной и охлажден-
ной воде и разбавляют до 100 мл. Раствор должен быть бесцветным и храниться
без доступа света [21]. — Прим, перев.
ЭТИЛЕИОКСИД (окись этилена) СаН4О

сн2—сн2

\ /	Мол. масса 44,1

О

При комнатной температуре — газ. Т. кип. 10,7 °C; р|° 0,8971. Смешивается
в любых соотяошениях с водой, спиртом и эфиром. При длительном выдержива-
нии в присутствии небольших-колнчеств хлорида циика или едкого кали превра-
щается в полимерную кристаллическую форму с т. пл. 56 °C.

Качественные реакции

1.	Реакция с иодидом калия. Этилеиоксид реагирует с иодидом калия с
образованием йодоформа, одиако реакция протекает очень медленно.

2.	Реакция с пиридином. Этилеиоксид и другие 1,2-эпоксиды — пропилеи-
оксид, стиролоксид, эпихлоргидрин и эпоксид метилового эфира метакриловой
кислоты в метаиольном растворе дают с пиридином красную или коричневую
окраску [9]. Окраска появляется уже при комнатной температуре, но лучше
проводить реакцию при 50—60 °C.

3.	Реакция с 4-(я-иитробензил)пиридином [10]. 4-(я-Нитробеизил) пиридин —
общий реактив для обнаружения алкилирующих агентов, дающий с ними в
щелочной среде хиноидный краситель синего цвета.

Выполнение анализа. Определение лучше всего проводить с исполь-
зованием полосок индикаторной бумаги. Для их приготовления фильтровальную
бумагу пропитывают. 2% раствором карбоната натрия и после высушивания —
2% раствором 4-. (я-нитробеизил) пиридина в ацетоне [11].

4.	Реакция с 2,4-дииитротиофенолом. Спиртовый раствор 1,2-эпоксида сме-
шивают с 10% избытком раствора 2,4-дииитротиофенола в насыщенном рас-
творе карбоната натрия и оставляют смесь на 10—60 мин. При этой 1,2-эпокси-
ды образуют соответствующие Сульфиды [12].

5.	Действие хлорида алюминия [13]. Этилеиоксид изомеризуется при дей-
ствии хлорида алюминия в ацетальдегид. Последний обнаруживается по крас-
ному лкпашиваимю с фуксинсернистой кислотой.

Реактивы. 50% раствор хлорида алюминия; 0,02% раствор фуксинсернистой
кислоты (см. VII. а). Для проведении реакции смешивают 1 мл первого раствора
с 9 мл второго.

Выполнение реакции. Несколько капель реактива при помощи пи-
петки наносят на комочек стеклиииой ваты, помещенный в стеклянную трубку,
оттянутую у самого конца и присоединенную к резиновой груше. Чтобы обна-
ружить присутствие этиленоксида, через смоченную вату продувают воздух, на-
жимая 50 раз грушу, имеющую объем около 80 мл. Если в воздухе содержится
свыше 0,025% (об.) этиленоксида, стеклянная вата окрашивается в отчетливый
красный цвет.

6.	Гидролиз. В концентрированных растворах солей щелочных или щелоч-
ноземельных металлов (NaCl, СаС12, KI, KSCN, Na2S2O3, Na2SO3) этилеиоксид
образует щелочь, обнаруживаемую с помощью различных индикаторов.

Проба Деккерта [13]. К 5 мл 22%-иого-раствора хлорида натрия прибав-
ляют 1 каплю раствора фенолфталеина (1 : 1000), добавляют исследуемую жид-
кости и пропускают через этот раствор воздух, испытываемый на присутствие
этиленоксида. Достаточно 1 мг этиленоксида, чтобы бесцветный раствор стал
красным.

Проба Покровского (со смешанным индикатором) [14]. К 2—3 мл насы-
щенного раствора тиосульфата натрия прибавляют 2—3 капли раствора индика-
тора, 1 каплю 0,02 %-иой уксусной кислоты и 0,5 мл исследуемого раствора либо
пропускают через эту смесь воздух, испытываемый на присутствие этиленоксида.
В присутствии этиленоксида цвет изменяется от светло-зеленого до фиолетового.

Ин	дикатор. Смешивают 2 ч. 0,25%-ного раствора индигокармина, 2 ч.
0,1%-ного раствора крезолового красного и 1 ч. 0,1.%-ного раствора метилового
оранжевого.
Обнаружение с помощью роданида железа (III). Бумага, пропитанная рас-
твором роданида железа (III) и стабилизированная соответствующим образом,
позволяет обнаруживать в воздухе следы примесей, дающих кислую или щелоч-
ную реакцию.

Приготовление индикаторной бумаги. Смешивают 96 мл 40%-ного раствора
роданида калия с 4 мл 10%-ного раствора железоаммониевых квасцов. В этот
раствор чистым пинцетом погружают на 1—2 с полоску прочной, хорошо впи-
тывающей бумаги (например, S&S 2043 Mgl) так, чтобы верхняя часть полоски
ие пропитывалась раствором. В длительном выдерживании полоски в растворе
нет необходимости. Для высушивания полоски подвешивают, укрепляя их не-
обработанный край, и выдерживают в атмосфере чистого воздуха, не загрязнен-
ного аммиаком. Полоски сушат как раз до такого состояния, чтобы при нало-
жении друг на друга они не слипались, и хранят в склянке с притертой пробкой,
предварительно обработанной парами соляной кислоты и высушенной.

Выполнение анализа, Полоски индикаторной бумаги подвешивают
в исследуемом пространстве. Если в воздухе содержатся вещества, образующие
гидроксильные ионы, то в зависимости от их количества индикаторная бумага
медленно или быстро (иногда даже мгновенно) обесцвечивается. Эта реакция
применима и для количественного определения [15].

Количественное определение

1.	Титрование бромистым водородом в безводной среде — см. [16].

2.	Колориметрическое определение, основанное на превращении этилеиок-
сида в формальдегид по методу Критчфилда и Джоисоиа, — см. [17].

МЕТИЛЕНОВЫЕ ЭФИРЫ

Открытие метиленэфирной группы удается только в тех случаях, когда при
разложении эфира образуется формальдегид, присутствие которого может быть
доказано известными реакциями.

Качественные реакции

1.	Метод Лабали [18]. Ароматические соединения, содержащие метиленди-
оксигруппу, например наркотин, берберин и гидрастин, дают при действии гал-
ловой кислоты в присутствии концентрированной серной кислоты зеленую окра-
ску, переходящую в синюю. К раствору 20—30 мг исследуемого вещества в кон-
центрированной серной кислоте осторожно, избегая перемешивания, приливают
насыщенный водный раствор галловой кислоты. На границе двух слоев появ-
лиется синее или зеленое кольцо. Можно также смешать 20—30 мг исследуемого
вещества с равным количеством галловой кислоты и растворить смесь в концен-
трированной серной кислоте. Раствор постепенно приобретает зеленую окраску,
переходящую при длительном стоянии в синюю.

Вещества, способные окрашиваться при действии одной серной кислоты, на-
пример пиперин, апиол, сафрол и другие, предварительно растворяют в спирте
в соотношении 1 : 1000. Для испытания к 5 мл этого раствора прибавляют
20—30 мг галловой кислоты и наливают на дно концентрированную серную
кислоту. Таким способом легко удается обнаружить зеленую или соответственно
синюю окраску. Вещества с метоксильными группами, например папаверин, не
дают окраски.

2.	проба с применением хромотроповой кислоты. Формальдегид, выделяю-
щийся при действии концентрированной серной кислоты, можно обнаружить с
помощью хромотроповой кислоты [19].

Несколько миллиграммов исследуемого вещества смешивают с 10 мл
0,1%-ного раствора хромотроповой кислоты в концентрированной серной кислоте
И нагревают в течение нескольких минут на водяной бане, при этом появляется,
очень интенсивная красно-фиолетовая окраска.

Количественное определение — см. V. б.
ДИОКСАН С4Н8О3

О

f	Мол. масса 88,0

О

Т. пл. 11 °C; т.кип. 101 °C; Р40 1,03361; Пд 1,4232. Смешивается с водой
и многими органическими растворителями. С иодой дает азеотропную смесь
с т. кип. 87,8 °C. Образует пикрат с т. пл. 66 °C. При взаимодействии с концен-
трированной серной кислотой выпадает осадок в виде белых кристаллических
игл (т. пл. 100—101 °C). Пары диоксана ядовиты.

Качественная реакция

При смешивании концентрированных водных растворов диоксана и хлорида
ртути (П) выпадает белый осадок, способный возгоняться без разложения.

ТЕТРАГИДРОФУРАН С4Н8О

Мол. масса 72,1

О

Прозрачная бесцветная жидкость, по запаху сходная с ацетоном, со жгучим
горьким вкусом. Т. пл. —108 °C; т. кип. 66 °C; Р40 0,887; «р 1,407. Растворим
в воде, спирте, эфире, ацетоне, углеводородах и других органических раствори-
телях. Его можно перегонять только в присутствии восстановителей, например
сульфата железа (II). Об опасности взрыва вследствие образования перокси-
дов—см. [20].

ЛИТЕРАТУРА

1.	F. Viebock, А. Schwappach., Вег., 63, 2818 (1930). 2. W. Kern, F. Neuwald,
Pharmazie, 8, 14 (1953). 3. А. Р. Mathers, М. J. Pro, Anal. Chem., 27, 1662 (1955).
4. М. Langejan, Pharmac. Weekbl., 92, 667 (1957). 5. Губен — Вейль. Методы орга-
нической химии. Т. 2. Методы анализа. Изд. 2-е. М., Химия, 1967, с. 411.
6. К. Burger, F. Balaz, Angew. Chem., 54, 58 (1941). 7. L. Rosenthaler, Pharmac.
Acta Helvetiae, 19, 209 (1944). 8. E. Somogyi, Z. angew. Chem., 39, 280 (1926).
9. H. Lohmann, J. prakt. Chem., 153, 57 (1939); Angew. Chem., 52, 407 (1939).
10. J. H. Brewer, J. Arnsberger, J. Pharm. Sci., 55, 57 (1966).

11.	О. M. Friedman, E. Boger, Anal. Chem., 33, 906 (1961). 12. W. Davies,
W. E. Savige, J. Chem. Soc., 1951, 774. 13. W. Deckert, Z. analyt. Chem., 82, 297
(1930); Angew. Chem., 45, 559 (1932). 14. В. А. Покровский. — Ж. анал. хим.,
1957, т. 12, с. 273. 15. W. Deckert, Z. analyt. Chem., 150, 421 (1956). 16. R. J. Dur-
betaki, Anal. Chem., 28, 2000 (1956). 17. F. E. Critchfield, J. B. Johnson, Anal.
Chem,, 29, 797 (1957). 18. A. Labal, Z. analyt. Chem., 51, 66 (1912). 19. P. W. West,
B. Sen. Z. analyt. Chem., 153, 177 (1956). 20. H. Rein, Angew. Chem., 62, 120
(1950).

21. Государственная Фармакопея СССР. Изд. X. М., Медицина, 1968.
Глава VI

ХИНОНЫ

Хиноны - представляют собой окрашенные вещества, причем
о-хиноны имеют более интенсивную окраску, чем n-хиноны. Хино- -
ны вступают в реакцию с обычными реактивами, применяемыми
для кетонов, например с гидроксиламином. Как правило, они
очень чувствительны к действию щелочей и устойчивы к действию
кислот. При взаимодействии с концентрированной серной кисло-
той или щелочами обычно возникает интенсивная окраска.
n-Бензохинон растворяется в концентрированной азотной кислоте
с желтым окрашиванием. Через некоторое время из раствора вы-
падает коричнево-фиолетовый осадок. 1,4-Нафтохинон тоже рас-
творяется с желтой окраской; полученный раствор в течение
одного дня становится зеленым. 1,2-Нафтохинон растворяется с
зеленоватой окраской,, переходящей при нагревании в сине-зеле-
ную или коричневую. Хиноны легко восстанавливаются до со-
ответствующих гидроксисоединений, например сернистой кислотой,
сульфитами, иодистоводородной кислотой, спиртовым раствором
сульфида аммония, цинковой пылью в ледяной уксусной кислоте.
При этом в качестве, промежуточного продукта часто удается
обнаружить интенсивно окрашенный хингидрон — продукт присо-
единения хинона к образующемуся нз него гидрохинону в моль-
ном соотношении 1:1.

а.	Общие качественные реакции

1.	Реакция с цианоуксусным эфиром. К малому количеству хи-
нона прибавляют 2 — 3 капли цианоуксусного эфира и 2 — 3 мл
спиртового раствора аммиака (из равных частей абсолютного
спирта и концентрированного водного аммиака). В присутствии
хинона, содержащего по соседству с карбонильной группой под-
вижный атом водорода или галогена, возникает неустойчивая
фиолетовая окраска, обычно медленно переходящая в синюю и
затем в коричневую. -

2.	Другие цветные реакции — см. Витамин К.

б.	Количественное определение.

Йодометрический метод Вилынтеттера — Манима — см. «-Бен-
зохинон.
ХИНОН, n-БЕНЗОХИНОН С6Н4О2

Мол. масса 108,1

Золотнсто-желтые призмы с интенсивным резким запахом. Легко сублими-
руется, летуч с водяным паром. Т. пл. 117 °C. Трудно растворим в воде, легко —
в спирте и эфире. Действует раздражающе на кожу, образует с гидрохиноном
продукт присоединения — хингидрон, который легко восстанавливается до гидро-
хинона. С анилином дает моиоаннлииохинои (золотисто-коричневые листочки,
т. пл. 119 °C) и днанилинохинон.

Качественная реакция

Обнаружение хииона. Примером может служить обнаружение хинона в жи-
рах, описанное в работе [1], в которой приводится также способ количествен-
ного определения. Несколько миллилитров водного раствора (водной вытяжки
из жиров) встряхивают с 1 мл ацетоуксусного эфира и 3—4 каплями концентри-
рованного раствора аммиака. В присутствии хинона появляется синяя окраска,
постепенно переходящая в зеленую и, наконец, в Желтую.

Количественное определение

п-Бензохинои выделяет иод из подкисленного раствора иодида калия:

С6Н<Оа + 2Н1 —► С6Н4(ОН)а + 1г

Непосредственно перед определением смешивают 20 мл 10%-ного раствора
ноднда калия, 20 мл концентрированной соляной кислоты и 40 мл 95 %-него
спирта. Эту смесь охлаждают и приливают к раствору 100 мг хинона в 25 мл
95%-ного спирта. Выделившийся иод титруют 0,1 и. раствором тиосульфата
натрия.

1	мл 0,1 и. раствора тиосульфата соответствует 5,4 мг хинона. Обязательно
нужно проводить контрольный опыт.

1,4-НАФТОХИНОН С10НбОа

Мол. масса 158,2

Желтые таблички из спирта; обладает характерным хинонным запахом.
Легко летуч с водяным паром, сублимируется ниже 100 °C. Т. пл. 125 °C. Трудно
растворим в холодной иоде и петролейном эфире, растворим в ледяной уксусной
кислоте, легко растворим в эфире, хлороформе, бензоле и сероуглероде, очень
легко — в спирте при нагревании.

Качественные реакции — см. Витамин К-
АНТРАХИНОН С|4Н3О2

Мол. масса 208,2

Обычно светло-желтые кристаллы, совершенно чистый антрахинон бесцветен.
Возгоняется без разложения. Т. пл. 286°C (в запаянном капилляре); Р40 1,438.
Нерастворим.в воде, Трудно растворим в спирте и эфире, легко — в бензоле при
нагренании.

Качественные реакции

При нагревании с едким натром и цинковой пылью антрахинон восстанавли-
вается до антрагидрохинона, который переходит в раствор в виде динатриевой
соли с яркой красной окраской (реакция Борнтрегера).

АНТРАГЛИКОЗИДЫ

Гликозиды гидроксиантрахинона, гидр'оксиантрона и гидроксидиантрона вме-
сте называют антрагликозиддми. К их числу относятся эмодины, встречающиеся
в ревене, коре крушины, алоэ и других лекарственных растениях. Наиболее рас-
пространены следующие аглюконы гидроксиантрахнноиа [2]:

Аглюкон	R	Rz Т пл., °C

Хризофанол	Н	СНз	196
Реоэмодин	ОН	СНз	256
Алоээмодии	Н	СН2ОН	224
Рейн	Н	СООН	322

_	Качественная реакция

Реакция Борнтрегера [3]. Гликозиды гидроксиантрахинонов, содержащиеся
в препаратах из растений, могут быть обнаружены после их гидролиза реакцией
Борнтрегера. Кипятят 100 мг препарата с 10 мл 1%-ного раствора едкого кали,
фильтруют, и фильтрат, слегка подкисленный соляной кислотой, извлекают эфи-
ром (10 мл). Эфирную вытяжку встряхивают с 5 мл раствора аммиака. В при-
сутствии гликозидов гидроксиантрахиионов водный слой приобретает красную
окраску.

Производные антрона и диантрона дают в первый момент желтую окраску,
которая, однако, быстро переходит в красную в результате окисления до про-
изводных антрахинона.

Количественное определение

Для определения содержания гликозидов ряда антрахинона и антранола в
Препаратах из растений можно использовать метод Аутергофа с применением
уксусной кислоты. При этом в отличие от многих других методов гидролиз гли-
козидов и извлечение образующихся аглюконов проводят в одной фазе — в ле-
дяной уксусной кислоте. Экстрагируемые производные антрахинона после под-
щелачивания непосредственно определяются спектрофотометрическим методом.

НЗ
Растворенные антранолы путем нагревания щелочного раствора превращают в
антрахиноны и определяют их содержание.

После окисления в результате нагревания и обработки окислителими могут
быть также определены гликозиды антрона или диантроиа.

ХРИЗАЦИН, ИСТИЦИН, ДАНТРОН*
(1,8-дигидроксиаитрахинои) С14Н3О4

Мол. масса 240,2

Оранжево-желтый , кристаллический порошок. Т. пл. 193 °C. Нерастворим
в воде, мало растворим в спирте, эфире и хлороформе, легко — в ледяной уксус-
ной кислоте. Растворяется в щелочах с оранжевой окраской.

ЛИТЕРАТУРА

1. Л. Taufel, Н. D. Gran, Fette u.. Seifen, 51, 177 (1944). 2. H. Auterhoff.
Lehrbuch der Pharmazeutischen Chemie, 6 Aufl., Stuttgart, 1971. 3. H. Auterhoff,
К Boehme, Arch. Pharmaz., 301, 793 (1968). 4. H. Auterhoff, Deutsch. Apotheker-
Ztg., 91, 415 (1951); 102,921 (1962).
Глава VII

АЛЬДЕГИДЫ

а.	Общие качественные реакции

1.	Цветные реакции. Многие фенолы и органические основа-
ния при соответствующих условиях дают с альдегидами цветные
реакции.

Реакция Шиффа. Эта реакция специфична для альдегидной
группы, однако с некоторыми ароматическими гидроксиальдеги-
дами получается отрицательный результат. К бесцветному раствору
фуксинсернистой кислоты приливают раствор или суспензию
альдегида в воде. Через некоторое время раствор - окрашивается
в красный или сине-фиолетовый цвет. Правильнее всего наблю-
дать появляющуюся окраску через 15 мин.

Реактив. Фуксинсернистую кислоту готовят по методике [1].
Растворяют 100 мг фуксина в 75 мл воды при 80 — 90°С. После
охлаждения к раствору прибавляют 2,5 г сульфита натрия, 1,5 мл
концентрированной соляной .кислоты и разбавляют водой до
100 мл. Раствор может быть в крайнем случае желтоватым. Его
можно хранить не более одного месяца. Вопрос о специфичности
реакции Шиффа исследован Циннером [2].

Реакция Анжели — Римини [3, 4]. При реакции альдегидов
с соединениями, способными к промежуточному образованию не-
устойчивого в свободном состоянии остатка нитроксила /N—ОН,
образуются гидроксамовые кислоты, которые при взаимодействии
с хлоридом железа (III) дают интенсивно окрашенные внутри-
комплексные соли железа:	'	’ .

>Н	/NHOH

RC; +C6H6SO2NHOH —> RC; + C6H6SO2H
чо	4)

Несколько капель альдегида растворяют в спирте, не содер-
жащем примеси альдегидов, смешивают с равным количеством
бензолсульфогидроксамовой кислоты (в случае алифатических,
альдегидов — с удвоенным количеством), добавляют при охлажде-
нии й перемешивании около 2 моль едкого натра в виде 2 н. рас-
твора и оставляют на 15 мин. Затем добавляют разбавленную
соляную кислоту точно до кислой реакции по конго .(pH 4 — 5) и
несколько капель раствора хлорида железа (III). Появляется
интенсивная красная окраска.
Бензолсульфогидроксамовая кислота. Растворяют при нагре-
вании 10 г гидрохлорида гидроксиламина в минимальном необхо-
димом количестве метилового спирта и. прибавляют раствор 3 г
натрия в 60 мл абсолютного этилового спирта. После охлаждения
выделившийся хлорид натрия отфильтровывают и к фильтрату по-
степенно прибавляют 8,5 г бензолсульфохлорида. Большую часть
спирта отгоняют на водяной бане, выделившийся в осадок гидро-
хлорид гидроксиламина отфильтровывают, и фильтрат упаривают
в вакууме досуха. Остаток кипятят 3 раза с абсолютным эфиром
(по 15 мл), объединенные эфирные вытяжки упаривают; остаток
обрабатывают хлороформом и затем фильтруют; т. пл. 126°C.

Реакция с диазобензолсульфокислотой [5]. К раствору
диазобензолсульфокислоты прибавляют слабощелочной раствор
альдегида, несколько крупинок амальгамы натрия и оставляют
раствор на некоторое время без перемешивания. В присутствии
альдегидов через 10 — 20 мин появляется красно-фиолетовая
окраска. Алифатические альдегиды реагируют с диазобензолсуль-
фокислотой непосредственно, тогда как в случае ароматических
альдегидов нужно прибавлять амальгаму натрия или порошко-
образный магний. Реакцию дают все альдегиды, устойчивые в ще-
лочном растворе (хлораль, например, не реагирует). При правиль-
ном соотношении альдегида и реактива окраска сохраняется
долго, в противном случае она быстро исчезает.

Диазобензолсульфокислота. Смешивают при охлаждении- 10 мл
раствора, полученного из 500 мг сульфаниловой кислоты в 90 мл
воды и 10 мл соляной кислоты (р 1,124 г/см3), с 6 мл 0,1 н. рас-
твора нитрита натрия. Реактив всегда готовят перед употребле-
нием и нейтрализуют разбавленным раствором едкого натра.

2.	Восстановительные свойства альдегидов. Реакции восстанов-
ления специфичны для альдегидов и позволяют отличить этот
класс веществ от кетонов. Для восстановления используют груп-
повые реактивы — реактив Фелинга, аммиачный раствор оксида
серебра, реактив Несслера'.

Реакция с реактивом Фелинга. Смешивают равные част 4
растворов Фелинга I и II (см. ниже), к смеси прибавляют 0,5 мл
или 500 мг исследуемого вещества и в случае нелетучих веществ
тотчас же нагревают, в случае летучих дают предварительно в те-
чение некоторого времени постоять при комнатной температуре. В
присутствии веществ, обладающих восстановительными свойства-
ми, выпадает красно-коричневый осадок оксида меди (I). Арома-
тические альдегиды вследствие особого отношения к щелочам, за
некоторыми исключениями (2,4:дигидроксибензальдегид), не вос-
станавливают реактив Фелинга [6].

Реактив Фелинга. Раствор I: 7% раствор сульфата меди (II)
в воде. Раствор II: растворяют 35 г тартрата натрия и калия и
10 г едкого натра в воде и доводят объем раствора до 100 мл.

1 Следует иметь в виду, что эти реакции могут протекать и с другими вое-
становителями, например с гидразинами. — Прим, перев, —

ххх
Реакция с аммиачным раствором оксида серебра. Этот рас-
твор при действии восстановителей (альдегидов) выделяет метал-
лическое серебро, которое обычно осаждается в виде красивого
серебряного зеркала на стенках реакционного сосуда.

В тщательно вымытую пробирку помещают 0,5 мл раствора
альдегида, прибавляют 10 мл аммиачного раствора, оксида се-
ребра и нагревают, вращая над пламенем газовой горелки и
стараясь не встряхивать пробирки.

Реактив. К 5% раствору нитрата серебра прибавляют раствор
аммиака до тех пор, пока снова не растворится выпадающий
вначале осадок. Раствор нужно готовить непосредственно перед
употреблением, так как при длительном хранении смеси без вся-
ких внешних воздействий может произойти взрыв вследствие
образования гремучего серебра.

Реакция, с реактивом Несслера. Альдегиды дают с реакти-
вом Несслера сначала красно-коричневый осадок, который со
временем сереет вследствие выделения восстановленной метал-
лической ртути. Специфичность этой реакции несколько снижается
от того, что и доли аммония дают с реактивом Несслера подоб-
ные осадки.

Поэтому Федер предложил применять вместо реактива Нес-
слера раствор хлорида ртути(II), содержащий тиосульфат натрия
и едкий натр [7]. Вместо тиосульфата допустимо применение суль-
фита натрия. Такой реактив дает с солями аммония белый осадок,
который явно отличается от серого осадка, образуемого альдеги-
дами.

Выполнение анализа. Небольшое количество альдегида
или 0,1 мл содержащей альдегид пробы смешивают с 2 — 3 мл
реактива.

С некоторыми альдегидами реакция очень чувствительна; на-
пример, формальдегид уже на холоду мгновенно дает серый
осадок. Другие альдегиды, например бензальдегид, образуют
осадок лишь через некоторое время, обычно после легкого на-
гревания.

Реактив. Смешивают равные объемы 2%-ного раствора хлори-
да ртути (II) и раствора 10 г тиосульфата или сульфита натрия
и 8 г едкого натра в 100 мл. воды. Рекомендуется хранить эти
растворы отдельно и смешивать'только перед употреблением.

3.	Реакции присоединения. Реакция с бисульфитом натрия.
Альдегиды и кетоны, присоединяя бисульфит натрия, дают хо-
рошо кристаллизующиеся бисульфитные производные:

RCHO + NaHSOs —> RCH(OH) (SO3Na)

Получение бисульфитных соединений является прекрасным
способом очистки альдегидов и кетонов, а также их выделения из
смесей. Водный или спиртовый раствор альдегида сильно встряхи-
вают в пробирке с 5-кратным количеством приблизительно
40%-ного раствора бисульфита натрия.' При нагревании выде-
ляется кристаллический продукт присоединения,
112
4.	Реакции конденсации. Альдегиды легко конденсируются с
целым рядом разнообразных ор'ганических соединений, из кото-
рых наибольшее значение для идентификации альдегидов имеют
гидразин (1), семикарбазид (2) и гидроксиламин (3):

RCHO + NHSNHR —> RCH=NNHR + H2O	(1)

RCHO + NH2NHCONH2 —► RCH=NNHCONH2 + H2O	(2)

семикарбазои

RCHO + NH2OH —► RCH=NOH + H2O	(3)

оксим .

Реакция с фенилгидразином [8]. К 20 мл воды и 2 мл чи-
стого фенилгидразина прибавляют по каплям 50% уксусную кис-
лоту, пока весь фенилгидразин не растворится. К этой смеси при-
бавляют 1 г исследуемого карбонильного соединения и, если оно
нерастворимо в воде, такое количество этилового спирта, чтобы
получился прозрачный раствор. Свободные минеральные кислоты
мешают проведению реакции, поэтому среду следует предваритель-
но нейтрализовать щелочью или ацетатом натрия. Образование
фенилгидразонов протекает большей частью уже при выдержива-
нии на холоду и почти всегда после кратковременного нагревания
на водяной бане. Для выделения фенилгидразонов рекомендуется
в случае необходимости добавить в конце реакции небольшое ко-
личество воды. Иногда при этом* фенилгидразоны выделяются в
маслообразном состоянии и трудно кристаллизуются. Это за-
труднение можно устранить следующим способом. Карбонильное
соединение растворяют в ледяной уксусной кислоте, прибавляют
небольшой избыток фенилгидразина й оставляют стоять на холоду.
Через несколько часов гидразон осаждается почти полностью и
чаще всего в виде характерных кристаллов. Его отфильтровывают,
промывают разбавленной соляной или уксусной кислотой, пере-
кристаллизовывают из спирта или бензола и определяют темпера-
туру.плавления (табл. VII. 1).

В присутствии концентрированной уксусной кислоты легко об-
разуется ацетилфенилгидразин с т. пл. 1,30—131 °C.

Реакция с п-нитрофенилгидразином [9]. Микрохимическое
обнаружение летучих альдегидов проводится следующим образом.
На покровное стеклышко наносят одну каплю уксуснокислого рас-
твора я-нитрофенилгидразина и накрывают этим стеклышком
(каплей вниз) микростаканчик, где находится исследуемый мате-
риал. Летучий альдегид, отгоняющийся при нагревании на водя-
ной бане, поглощается каплей раствора я-нитрофенилгидразина и,
конденсируясь с последним, дает я-нитрофенилгидразон, который
можно далее идентифицировать под микроскопом по форме кри-
сталлов или по температуре плавления (см. табл. VII. 1).

Реакция с 2,4-динитрофенилгидразином, Большая часть
карбонильных соединений реагирует с 2,4-динитрофенилгидрази-
ном уже при комнатной температуре с образованием окрашенных
113
Альдегид

Температуры плавления производных
.альдегидов, °C

название	О о  Ч й	1  т. кип.» °C	феннлгидразон	п-нитрофеннл- гндразон	2,4-динитрофеннл- гндразон	ОКСИМ	семикарбазон	тетрагидронмнда- зольное произ^од-  i ное
Формальдегид	-92	-21			182	166						126
Ацетальдегид	-123	20	—•	129	168  (146)	47	169	102
Пропионовый	-81	46	—	124	155	40	89	111
Масляный	-97 -	75		87	123	—	96	83
Изомасляный	— —	64	—	131	187	—.	126	—
Валериановый	-91	104		—	98	52	—.	86
Изовалериаиовый	—	- 92	—	по	123	48	107	—.
Капроновый	—	128	—	—	107	51	106	91
Энаитовый	—42	153	—	73	108	57	109	79
Каприловый	—	167	—.	80	106	60	98	54
Пеларгоновый	—	190	—	—	100	64	100	53
Каприновый		208	—.	— 1»	104	69	102	——
Кротоновый	-76	104	56	185	190	119	144	133
Фурфурол	—36	162	98	154	230'	74	203	137
Акролеин	—88	52	52	151	165	—.	171	—
Цитроиеллаль	—	«208	—	—	78	—.	84	—
Цитраль	—-	«228	—	—	ПО	—•	164	 “
Бензальдегид	-26 .	178	158	192	237	35	224	137
Салициловый	1,6	197	143	228	252	63	231	116
п-Г идроксибеизальдегид	115	—	159	266	280	72	224	—
Анисовый	—	247	121	161	254	132	209	164
о-Хлорбензальдегид	—	213	86	249	209	76	229	127
л-Хлорбензальдегид	17	213	134	216	256	71	229	
п-Хлорбензальдегид	49	213	127	237	270	ПО	232	——
о-Нитробензальдегид	43	—	156	263	265	103	256	•143
л-Нитробензальдегид	58	—	121	246	292	122	246	
п-Нитробеизальдегид	107	—	159	249	зао	133	221	
о-Аминобензальдегид	39	—	221	220	—	135	—	
л-Аминобеизальдегид	88	—	162	226	—	—	—		
п-Аминобензальдегид	70	—	156	—	—	124	173 	—
Резорциловый	135	—	158	—	286	192	260	—
Вератровый	—	—	121	—	264	95	177	
п-Диметиламинобеиз- ,альдегид	73	—	148	182	325	185	222	146
Фенилапетальдегид	—	194	63	151	121	99	156	87
Коричный	-7,5	252	168	195	255	139	215	124
Дигидрокоричиый	—	224	—	122	149	97	128	—
Пиперонал	36	263	106	200	265	ПО	234	159
Ванилин	81		105	226	269	117	239	170

JJ4
2,4-динитрофенилгидразонов, которые весьма трудно растворимы
и хорошо кристаллизуются, но обладают способностью давать
смешанные кристаллы [10].

Выполнение анализа. К раствору 0,5—1 г карбониль-
ного соединения прибавляют вычисленное количество раствора
2,4-динитрофенилгидразина. Выпавший 2,4-динитрофенилгидразон
перекристаллизовывают из спирта, диоксана, бензина, бензола или
этилацетата.

Реактив [11]. Растворяют при нагревании на водяной бане
5 г 2,4-динитрофенилгидразина в 60 мл 85%-ной фосфорной кисло-
ты. Раствор разбавляют 40 мл спирта и фильтруют. Применение
раствора гидрохлорида 2,4-динитрофенилгидразина — см. VII. 2.1.

Из других соединений, применяемых для идентификации аль-
дегидов в виде гидразонов, следует отметить фенилгидразин-4-
карбоновую кислоту [12], фенилгидразин-4-сульфокислоту [13] и
реактивы Жирара — реактивы Т (хлорид триметилацетогидразид-
аммония и П (хлорид ацетогидразидпиридиния) [14].

Реакция с гидроксиламином [11]. Оксимы большинства
алифатических альдегидов плавятся при температурах более низ-
ких, чем другие производные, и поэтому менее пригодны для их
идентификации. Оксимы ароматических альдегидов имеют более
высокие температуры плавления.

Оксимирование в присутствии пиридина: около 1 г альдегида
или кетона, 1,5 г гидрохлорида гидроксиламина, 5 мл пиридина и
10 мл абсолютного этилового спирта нагревают 1—2 ч на водя-
ной бане в колбе, соединенной с обратным холодильником. Рас-
творители отгоняют в вакууме или осторожным нагреванием на
водяной бане, остаток растирают с 5—10 мл воды, и смесь филь-
труют. Оксим перекристаллизовывают из метилового или этило-
вого спирта или из их водных растворов.

Оксимирование в присутствии щелочи: растворяют 2 г гидро-
хлорида гидроксиламина в 10 мл воды и прибавляют 20 мл 1 н.
раствора едкого натра и 1 г альдегида или кетона. Если карбо-
нильное соединение не растворяется в воде, добавляют спирт до
образования прозрачного раствора. Смесь нагревают на водяной
бане в течение 15 мин и после этого охлаждают льдом. Если'
слегка потереть, стенки реакционного сосуда стеклянной палочкой
или добавить несколько капель воды, начинается кристаллизация
оксима (см. табл. VII. 1).

Реакция с семикарбазидом [11]. Растворяют 1 г исследуе-
мого карбонильного соединения, 1 г гидрохлорида семикарбазида
и 1,5 г ацетата натрия в 10 мл воды. После сильного встряхивания
смесь нагревают на водяной бане и затем охлаждают льдом. Кри-
сталлизацию семикарбазона вызывают трением стеклянной пало-
чки о стенки сосуда или добавлением нескольких капель метило-
вого спирта. Далее семикарбазон отфильтровывают, промывают
водой и'перекристаллизовывают из 25—$0%-ного спирта. Если
карбонильное соединение нерастворимо в воде, то его растворяют
в 10 мл спирта и приливают воду до помутнения. Муть устраняют,
добавляя несколько капель спирта, и дальнейшее определение про-
водят, как описано для веществ, растворимых в воде. Если семи-
карбазон не выпадает, то раствор осторожно упаривают в ва-
кууме досуха и извлекают остаток метиловым или этиловым спир-
том (см. табл. VII. 1).

Реакция с дифенилэтилендиамином (специфическая реакция на
альдегиды). М,М'-дифенилэтилендиамин почти мгновенно реаги-
рует с альдегидами с образованием производных тетрагидроимида-
зола [15]:	r

I

RCHO + C6H5NHCH2CH2NHC6H5 —> С6Н5—С6Н5 + Н2О

При встряхивании в течение 30 мин с 25-кратным количеством
10%-ной соляной кислоты производные тетрагидроимидазола легко
расщепляются. Поэтому метод пригоден также для разделения
альдегидов и выделения их в чистом виде.

Выполнение анали з'а. Альдегид растворяют в метиловом
спирте и смешивают с небольшим избытком реактива. Обычно
кристаллизация начинается уже через 1 мин, иногда требуется
осторожное нагревание. Кристаллизацию тетрагидроимидазольного
производного можно ускорить трением стеклянной палочкой о
о стенки сосуда или охлаждением во льду. Иногда целесообразно
добавить немного воды. Через 30 мий осадок отфильтровывают и
перекристаллизовывают из метилового спирта, при необходимости
добавляя немного бензола (см. табл. 14).

Получение N ,П'-дифенилэтилендиамина. 325 г анилина и 42 г
1,2-дибромэтана нагревают 1 ч на кипящей водяной бане. Прибав-
ляют, немного четыреххлористого углерода и многократно промы-
вают большим количеством воды. Из отделенного масла при нагре-
вании на кипящей водяной бане отгоняют под вакуумом избыточ-
ный анилин, растворяют остаток в 300 мл метилового спирта и
добавляют при перемешивании 200 мл концентрированной соляной
кислоты (р 1,19 г/см3). Выпавший гидрохлорид Л7,Л^-дифенилэти-
лендиамина через несколько часов отсасывают и промывают спир-
том до получения бесцветного фильтрата. Из соли обычным обра-
зом выделяют свободное основание А^^'-дифенилэтилендиамина,
растворяют его в метиловом спирте и, добавляя воду, осаждают в
виде моногидрата.

Реактив. Растворяют 5,3 г А^'-дифенилэтилендиамина и
1,1—1,3 мл 50%-ной уксусной кислоты в метиловом спирте и
разбавляют метиловым спиртом до 100 мл. Целесообразно хранить
раствор амина и добавлять к нему уксусную кислоту только перед
употреблением.

5.	Хроматографическое разделение алифатических альдегидов
и кетонов в виде 2,4-динитрофенилгидразонов. Хроматография на
бумаге. 2,4-Динитрофенилгидразоны, полученные обычным обра-
зом из карбонильных соединений и 2,4-динитрофенилгидразина,
растворяют в бензоле, хлороформе, спирте или диметилформамиде
и наносят в количестве 3—60 мкг на бумагу для хроматографии.
Бумагу (ватман № 4) предварительно пропитывают 25% раствором
диметилформамида в спирте и затем выдерживают в течение
10—15 мин на воздухе, чтобы спирт испарился. Хроматографируют
при 20°C в стеклянных цилиндрах, насыщенных'парами диметил-
формамида и циклогексана, с применением в качестве подвижного
растворителя циклогексана, насыщенного диметилформамидом.
2,4-Динитрофенилгидразоны сами по себе окрашены и заметны на
хроматограмме, однако еще более четко они обнаруживаются в
УФ-свете (гашение флуоресценции) или после опрыскивания 1 %
спиртовым раствором едкого наТра [16].

Данные по хроматографии на бумаге 2,4-динитрофенилгидра-
зонов ароматических карбонильных соединений приведены в ра-
боте [17].

Ниже приведены значения fy 2,4-динитрофенилгидразонов не-
которых альдегидов и кетонов;

Формальдегид	0,20	Валериановый альдегид	0,76
Ацетальдегид	0,32	Капроновый альдегид	0,82
Пропионовый альдегид	0,50	Ацетон	0,48
Масляный альдегид	0,66	Метилэтилкетон	0,66
Изомасляный альдегид	0,66	Диэтилкетои	0,81

Разделение 2,4-динитрофенилгидразонов методом тонкослой-
ной хроматографии. В качестве подвижного растворителя ре-
комендуются смеси петролейный эфир — эфир в отношении 7:3
[18] или (для ароматических альдегидов и кетонов) этилацетат —
лигроин в отношении 1:2 [19].

б.	Количественное определение

Из описанных выше качественных реакций альдегидов многие
могут быть использованы и для количественного определения, од-
нако ни одна из них не имеет общего применения.

1.	Весовое определение с использованием 2,4-дииитрофенил-
гидразииа [20]. Спиртовый раствор нерастворимого в воде карбо-
нильного соединения прибавляют по каплям к насыщенному раст-
вору 2,4-динитрофенилгидразина в 2 н. соляной кислоте. Реактив
берут в избытке 50—100%. Раствор разбавляют 2 н. соляной кис-
лотой и выдерживают от 2 до 24 ч при комнатной температуре.
Осадок отфильтровывают, промывают 2 н. соляной кислотой и за-
тем водой до отсутствия ионов хлора' и сушат при 105 °C. Для
ацетофенона, n-гидроксибензальдегида, циклогексанона и цикло-
пентанона превращение идет на 98—100 %. В случае водораствори-
мых карбонильных соединений реакционную смесь выдерживают во
льду в течение 1 ч и лишь после этого отфильтровывают гидразон.

Ацетон, метилэтилкетон, метилпропилкетон, га-гидроксибензаль-
дегид, салициловый альдегид, анисовый альдегид и ванилин обра-
зуют в этих условиях динитрофенилгидразоны с выходом 97—
100%.
2.	Объемное определение. Количественное определение а льде-. <
гидов может быть основано также на реакции образования окси-
мов, так как при действии гидрохлорида или сульфата гидроксила-
мина выделяется соляная или серная кислота, которую можно

оттитровать раствором щелочи.

Прямой метод Беннетта [21]. Этот метод дает для многих
соединений хорошие результаты, но в зависимости от строения

карбонильного соединения требуются изменения в условиях опыта.
Альдегиды обычно реагируют уже при комнатной температуре, а
оксимирование' кетонов требует нагревания на водяной бане с пос-

ледующим титрованием выделившейся кислоты.

Реактив. Растворяют 50 г гидрохлорида гидроксиламина (ре-

комендуется предварительно перекристаллизовать его из воды) в <
120 мл воды и разбавляют 95% спиртом до 1 л (раствор А). Раст-
воряют 200 мг бромфенолового синего или бромтимолового синего ;
в 3 мл 0,1 н. спиртового раствора едкого кали и разбавляют 95 % 1
спиртом до 100 мл (раствор Б). К 1 л раствора А прибавляют 5 мл

раствора индикатора (Б) и прибавляют спиртовый раствор щелочи 1
до pH 3,5 (желто-зеленая окраска). Этот приблизительно 0,5 н.

раствор можно хранить в течение одной недели.

Выполнение анализа. Количество альдегида подбирают
так, чтобы для определения имелось не менее чем удвоенное коли-
чество гидрохлорида гидроксиламина и чтобы при заключитель-
ном титровании расходовалось около 10 мл 0,5 н. спиртового рас-
твора едкого кали. Это количество альдегида помещают в колбу со
шлифом, соединяют ее с обратным холодильником и прибавляют
25 мл раствора гидрохлорида гидроксиламина. Выдерживают при
комнатной температуре в течение 10 мин и титруют 0,5 н. спирто-
вым раствором едкого кали до желто-зеленой окраски.

Содержание с [в % (масс.)] карбонильного соединения опре-
деляют по формуле:

Mbf
с~ 20s

где М — молекулярная масса карбонильного соединения; s — наве-
ска альдегида; b — количество 0,5 н. спиртового раствора едкого
кали, мл; f — поправка.

»

1. АЛИФАТИЧЕСКИЕ АЛЬДЕГИДЫ

ФОРМАЛЬДЕГИД, МУРАВЬИНЫЙ АЛЬДЕГИД СН2О

НСНО	Мол. масса. 30,0

Газ с резким запахом. Т. кип. —21 °C. Очень легко растворяется в воде (до
45%). Водный раствор также имеет резкий запах. Товарный водный раствор
формальдегида — формалин может содержать различные количества формаль-
дегида и метилового спирта. Смешивается со спиртом (но не с эфиром) в лю-
бых соотношениях. При выпаривании или при свободном испарении выпадает
аморфный полимер формальдегида. При добавлении к водному раствору концен-
трированной серной кислоты выделяется кристаллический полиоксиметилен (три-
оксиметилен), а при действии аммиака — гексаметилентетрамин.
. Качественные реакции (см. VII. а)

1.	Реакция с хромотроповой кислотой [22]. Немного хромотроповой, кислоты
растворяют в нескольких миллилитрах концентрированной серной кислоты, до-
бавляют очень малое количество формальдегида и нагревают иа водяной бане
до 60 °C. При этом появляется интенсивная снне-фиолетовая окраска. Эта цвет-
ная реакция очень специфична для формальдегида.

2.	Проба Фризе и Рихштейгера [23]. Эта специфическая реакция представ-'
ляет собой модификацию метода Арнольда и Менцеля [24].

• Обрабатывают 5 мл пробы (в случае необходимости предварительно про-
фильтрованной) 0,5 мл свежеприготовленного и профильтрованного насыщен-
ного раствора гидрохлорида фенилгидразина. Затем прибавляют 3 капли также
свежеприготовленного 10%-ного раствора гексацианоферрата (III) калия и
встряхивают. В присутствии формальдегйда после приливания 10 мл 10%-ного
раствора едкого натра появляется красная окраска, более или менее интенсивная
в зависимости от содержания формальдегида.

3.	Реакция Римиии с фенилгидразином и нитропруссидом натрия [25].
В исследуемой жидкости растворяют несколько кристаллов гидрохлорида фенил-
гидразина (величиной с горошину), прибавляют 2—4 капли 5—10%-ного рас-
твора нитропруссида натрия и 15 капель 15%-ного раствора едкого натра.
В присутствии формальдегида тотчас же появляется синяя или сине-зеленая
окраска *.

Количественное определение (см. VII. б)

1.	Йодометрический метод (определение по Ромийну) [31; см. также 1].
Вносят 1 г раствора формальдегида (приблизительно 35%-ного) в мерную колбу
вместимостью 100 мл, куда предварительно налито 2,5 мл воды и 2,5 мл 1 и.
раствора едкого кали. Хорошо перемешивают встряхиванием и доводят раствор
водой до метки. К 10 мл этого раствора (точный объем) прибавляют 50 мл
0,1 н. раствора иода и 20 мл 1 н. раствора едкого кали, оставляют на 15 мин,
подкисляют 10 мл 3 и. серной кислоты и титруют выделившийся иод 0,1 н. рас-
твором тиосульфата натрия до желтой окраски. Затем прибавляют раствор крах-
мала и титруют до обесцвечивания.

1 мл 0,1 н. раствора иода соответствует 1,501 мг формальдегида.

2.	Колориметрическое определение малых количеств формальдегида при по-
мощи хромотроповой кислоты [32]. Пипеткой отмеряют в пробирку 1 мл ана-
лизируемого раствора и 1 мл раствора хромотроповой кислоты. К этой смеси
медленно прибавляют по каплям 8 мл 81%-ной серной кислоты. После переме-
шивания нагревают 20 мин на водяной бане до 60 ЬС, оставляют остывать в те-
чение 45—60 мин и затем измеряют оптическую плотность полученного фиоле-
тового раствора при 570 нм. Аналогично при использовании раствора с извест-.
ным содержанием формальдегида строится калибровочный график.

Реактивы. Хромотроповая кислота: используют обязательно свеже-
приготовленный 0,5% раствор натриевой соли 1,8-дигидроксинафталии-3,6-ди-
сульфокислоты (хромотроповой кислоты) в воде. 81% сериая кислота:
к 1 объему воды прибавляют 3 объема концентрированной сёриой кислоты и
охлаждают.

Ацидиметрическое определение методом оксимирования разработано Краузе
[33]. Для определения метилового спирта и формальдегида при их совместном
присутствии предложена реакция с перманганатом в щелочном растворе [34].
Разработаны методы объемного определения формальдегида в присутствии ацет-
альдегида [35], муравьиной кислоты [36], а также ацетона и ацетальдегид?
[37].		’

1 Формальдегид дает также цветные реакции со многими фенолами, напри-
мер с морфином [26], а-нафтолом [27], резорцином [28], флороглюцином [29]
И орцином [30].
ГЕКСАМЕТИЛЕНТЕТРАМИН, МЕТЕНАМИН* УРОТРОПИН QH^N,

Мол. масса 140,2

Белый кристаллический порошок без запаха, сладкого, переходящего в горь-
кий вкуса. Очень легко растворим в воде, растворим в спирте и хлороформе,
мало растворим в четыреххлористом углероде, ацетоне, бензоле н эфире. При
сильном нагревании горит пламенем с зеленой каймой.

Качественные реакции

При добавлении к раствору уротропина раствора едкого натра уротропин
расщепляется с выделением аммиака, а прн действии разбавленной серной кис-
лоты образуется формальдегид.

I.	К водному раствору уротропина добавляют раствор едкого натра и на-
гревают. Выделяющийся аммиак обнаруживают с помощью красной лакмусовой
бумаги или реактива Несслера (см. VII. а).

2.	При нагревании 1 мл водного раствора уротропина с 3 мл концентриро-
ванной серной кислоты с добавкой нескольких миллиграммов хромотроповой
кислоты появляется темная снне-фнолетовая окраска, обусловленная образова-
нием формальдегида.

Количественное определение

Уротропин расщепляют, обрабатывая его прн кипении 0,1 и. соляной кисло-
той'. По охлаждении избыток кислоты оттнтровывают 0,1 н. раствором едкого
кали [1]. 1 мл 0,1 н. соляной кислоты соответствует 3,505 мг уротропина. Можно
также осадить уротропин нитратом серебра и оттитровать избыток реагента по
Фольгарду.

АЦЕТАЛЬДЕГИД, УКСУСНЫЙ АЛЬДЕГИД С2Н4О.

СНэСНО	Мол. масса 44,1

Бесцветная жидкость с резким своеобразным запахом; т. пл. —123 °C; т. кип.
20,5 °C; растворяется в воде с выделением тепла, смешивается с ней во всех
отношениях; из водных растворов высаливается хлоридом кальция. В чистом
виде хорошо сохраняется, но прн каталитическом действии некоторых веществ,
присутствующих даже в ничтожных концентрациях, легко полнмернзуется в
метальдегид и паральдегид. С аммиаком дает альдегндаммнак.

Качественная реакция (см- VII. а)

Проба Симоиа, модифицированная Аве и Демелиусом [38]. К раствору, ис-
пытываемому на присутствие ацетальдегида, прибавляют 1 мл 1%-ного раствора
пиперазина н 1 мл 1%-ного раствора ннтропрусснда натрия. В присутствии ацет-
альдегида появляется синяя окраска, медленно переходящая в фиолетовую,
красную и, наконец, желтую. Пиперазин с таким же успехом можно заменить
пиперидином нлн диметиламином. Реакции не мешают формальдегид,- ацетон и
нзовалериановый альдегид. Акролеин и пропионовый альдегид дают такую же
реакцию, но слабо выраженную.

1 Прн нагревании в течение 30 мни. — Прим, перев.
Выполнение соответствующей капельной реакции — см. Этиловый спирт
(IV. 3. а). Реакцию можно также использовать для обнаружения соединений,
родственных ацетальдегиду нли способных превращаться в него.

Количественное определение (см. VII. б)

Для колориметрического определения ацетальдегида применяется его реак-
ция с гидрохлоридом бензидина, протекающая с образованием желтой окраски.
Раствор бензидина предварительно тщательно обесцвечивают углем. Для по-
строения калибровочного графика используют растворы с известным содержа-
нием ацетальдегида [39]. Для определения малых количеств ацетальдегида в
присутствии этилового спирта его превращают в 2,4-динитрофеннлгидразон и
для повышения устойчивости окрашенного вещества, полученного в щелочной
среде, применяют пнриднн [40].

Проба по Аве и Демелиусу тоже может быть использована для количествен-
ного определения ацетальдегида [41].

ПАРАЛЬДЕГИД С6Н12О3 *

/СНз

О-/

Н3С—(	'о	*	Мол. масса 132,2

° Л
хсн3

Паральдегид — трнмер уксусного альдегида — прозрачная жидкость, имею-
щая нейтральную нли, самое большое, слабокнслую реакцию; обладает своеоб-
разным эфнрным, нерезким запахом и жгучим холодящим вкусом. Т. пл. 12 °C;
т. кип. 124 °C; р|° 0,9943; Пд 1,4198. Растворим прн 20 °C в 10 ч воды; этот
раствор мутнеет при нагревании, так как паральдегид растворяется в горячей
воде труднее, чем в холодной. Со спиртом и эфиром паральдегид смешивается
во всех соотношениях-

Качественные реакции

При нагревании с разбавленной серной кислотой паральдегид превращается
в ацетальдегид, обнаруживаемый обычным образом. Чистый паральдегид не дает
общих реакций альдегидов; чтобы он вступал в эти реакции, необходимо предва-
рительно деполимеризовать его кислотой. Примесь свободного ацетальдегида в
паральдегиде обнаруживается по появлению желтой нли коричневой окраски
прн действии едкого кали; 6 мл паральдегида смешивают с 2 мл раствора
едкого кали' и 4 мл воды и оставляют стоять на 1 ч при комнатной температуре.

ХЛОРАЛГИДРАТ

(моногидрат трихлорацетальдегида, 2,2,2-трихлор-1,1-этаидиол) С2Н3С13О2

СС13СН(ОН)2	Мол. масса 165,4

Бесцветные моноклинные призмы. Т. пл. 53 °C; т. кип. 97,5 °C. Легко раство-
рим в воде, Спирте, эфире, хлороформе, глицерине н жирных маслах.

Хлораль—С2НС13О: мол. масса 147,4; бесцветная жидкость со своеобразным
запахом; т. пл. —57,5 °C; т. кип. —98°C; р|° 1,512; Пд 1,4557; дает соединение
с водой — описанный выше хлоралгидрат; весьма устойчив по отношению к воде
и разбавленным кислотам, дымящая азотная кислота окисляет его до трихлор-
уксусной кислоты; под влиянием небольших количеств серной кислоты полиме-
ризуется в метахлораль (НС2С13О).

2,4-Днинтрофеннлгидразон; т. пл. 131 °C. Оксим: т. пл. 56 °C.
Качественные реакции (см. VII. а)

Хлораль и его производные уже на холоду расщепляются концентрирован-
ными растворами щелочей с образованием хлороформа и солей муравьиной кис-
лоты. Хлороформ можно обнаружить, как было указано выше *.

1.	Раствор хлораля при добавлении раствора сульфида натрия приобретает
желтый цвет, при нагревании переходящий в красный с образованием желтого
осадка.

2.	Хлоралгидрат в отличие от хлороформа уже на холоду восстанавливает
реактив Несслера.

3.	Для обнаружения хлоралгидрата в смеси с хлороформом, йодоформом,
трихлоруксусной кислотой и другими веществами, которые не должны в условиях
реакции давать ацетальдегид, его восстанавливают цинком в серной кислоте до
ацетальдегида [42].

Растворяют 100—150 мг пробы в 5 мл воды, прибавляют равное количество
разбавленной серной кислоты и немного цинковой пыли. Выделяющийся при осто-
рожном нагревании ацетальдегид обнаруживают с помощью нитропруссида нат-
рия и пиперидина (см. обнаружение.этилового спирта).

Количественное определение

1.	Метод иейтрализации [1]. Хлоралгидрат при действии едкого натра в
водном растворе расщепляется с образованием хлороформа и муравьиной кисло-
ты. Содержание хлоралгидрата вычисляется по количеству щелочи, израсходо-
ванной на нейтрализацию муравьиной кислоты. Необходимо точно соблюдать
требуемые условия, чтобы устранить опасность дальнейшего расщепления обра-
зовавшегося хлороформа.

Выполнение анализа. Помещают 600 мг вещества в коническую
колбу с притертой пробой вместимостью 200 мл и растворяют в 10 мл воды.
К раствору приливают 50 мл 0,1 -н. раствора едкого кали н оставляют стоять в
закрытой колбе в течение 15 мин, а затем избыток щелочи титруют 0,1 н. соляной
кислотой в присутствии фенолфталеина. 1 мл 0,1 н. едкого натра соответствует
16,55 мг хлоралгидрата.

2.	Йодометрическое определение [43, 44]. Хлоралгидрат реагирует с иодом
в щелочной среде согласно следующему уравнению:

СС13СН(ОН)2 + 12 —> 2HI + СО2 + СНС13

Таким образом, одной молекуле хлоралгидрата соответствуют два атома
иода.

Выполнение анализа. К 25 мл 0,1 и. раствора иода приливают 10мл
раствора хлоралгидрата 0 : Ю0) и добавляют раствор щелочи (2—3 мл), пока
раствор не станет светло-коричневым. Смесь оставляют стоять в течение 5—
10 мин,' подкисляют добавлением 5 мл 25%-ной соляной кислоты и титруют
избыток иода 0,1 н. раствором тиосульфата натрия. Необходимо соблюдать пра-
вильную последовательность прибавления реактивов: сначала к раствору хлор-
алгидрата приливают раствор иода и лишь затем — раствор едкого натра. 1 мл
0,1 н. раствора иода соответствует 8,275 мг хлоралгидрата.

Устойчивость

При 20 °C хлоралгидрат разлагается в растворе на 50% за 28 мес' [45],
причем фенобарбитал натрия ускоряет гидролиз [46].

1 Для испытания хлоралгидрата на подлинность к 0,2 г препарата прибав-
ляют 1 мл 1 н. раствора едкого натра; образуется мутная жидкость с запахом
хлороформа. К такому же раствору препарата’прибавляют аммиачный раствор
нитрата серебра; выпадает осадок черного цвета [50].— Прим, перев.
2.	АРОМАТИЧЕСКИЕ АЛЬДЕГИДЫ

БЕНЗАЛЬДЕГИД С7Н6О

CHO

Мол. масса 106,1

Бесцветная илн слегка желтоватая, сильно преломляющая свет жидкость с за-
пахом горького миндаля. Т. пл. —26 °C; т. кип. 178 °C; Р40 1,0498; Пд 1,544—1,546.
Растворим в. 300 ч. воды, со спиртом и эфиром смешивается во всех соотноше-
ниях; на воздухе окисляется в бензойную кислоту.
/

Качественная реакция (см. VII. а)

К одной капле бензальдегида прибавляют 1—2 мл дымящей (!) азотной кис-
лоты, встряхивают в течение 1—2 мин, разбавляют равным объемом воды, при-
бавляют 1 мл ацетона и подщелачивают раствором едкого натра. Образуется
синий осадок индиго, извлекаемый хлороформом.

САЛИЦИЛОВЫЙ АЛЬДЕГИД (2-гидроксибеизальдегид) С7НвО2

Мол. масса 122,1

Жидкость с характерным запахом. Т. пл. 1,6 °C; т. кип. 197 °C; Р40 1,1690;
Пд 1,574. Летуч с водяным паром, легко растворим в воде И обычных органи-
ческих растворителях, растворяется в щелочах.

Метиловый' эфир: т. пл. 35 °C; т. кип. 238 °C. Ацетильное производное: т. пл.
37 °C; т. кип. 253 °C.

Качественные реакции (см. VII. а)

1.	Реакция с хлоридом железа (Ill). Одна капля салицилового альдегида,
растворенная в 5 мл спирта, дает с каплей раствора хлорида железа (III) красно-
фиолетовую окраску.

2.	Реакция с ацетоном и серной кислотой. Растворяют 1 каплю салицилового
альдегида в 5 мл спирта, добавляют 5 капель ацетона и подслаивают смесь
концентрированной серной кислотой. На границе соприкосновения слоев появ-
ляется ярко-красное кольцо, а через некоторое время и весь спиртовый раствор
окрашивается в светло-красный цвет.

ВАНИЛИН (4-гидрокси-З-метоксибеизальдегйд)

СзНзОз

Мол. масса 152,1

Кристаллизуется из воды или лигроина в виде моноклинных призматических
игл. Т. пл. 81—82 °C, возгоняется без разложения. В токе углекислого газа кипит
без разложения при 285 °C. Трудно растворим в воде, легко — в спирте, эфире,
хлороформе, сероуглероде и ледяной уксусной кисло’ге,-трудно растворим в бен-
золе на холоду, легко — при кипении, почти нерастворим на холоду в лигроине.
Качественные реакции (см. VII. а)

1.	Реакция с хлоридом железа (III). Раствор ванилина дает с хлоридом
железа (Ill) синюю окраску, устойчивую при нагревании в течение 2 мин до
60 °C (в случае этилванилина окраска при нагревании переходит в желтую).
При охлаждении выпадает белый осадок продукта окисления, т. пл. 302—305 °C.

2.	Проба с реактивом Миллона. При нагревании нескольких миллиграммов
ванилина с 2 мл реактива Мнллона (стр. 76) появляется интенсивная красная
окраска.

3.	Реакция с фенолами в присутствии кислоты. Смешивают пробу, содержа-
щую ванилин, с фенолом и серной кислотой. При упаривании появляется красная
окраска. Аналогичную реакцию дают флороглюцин в присутствии соляной кис-
лоты и другие фенолы [47].

ФУРФУРОЛ CSH4O2

п . •

О \сно

Мол. масса 96,1

Бесцветная жидкость с характерным запахом, на воздухе приобретает ко-
ричневую окраску. Т. пл. —36,5 °C; т. кнп. 161—162 °C;	р^0 1,1594; Пд 1,5261.

Мало растворим в воде, легко — в спирте и эфире, летуч с водяным паром.

Качественные реакции (см. VII. а)

В безводных растворителях фурфурол при добавлении 1%-ного раствора



анилина в ледяной уксусной кислоте дает красную окраску [48].

К фурфуролу приливают'5-кратное количество водного раствора аммиака.
При стоянии через несколько часов выпадает гидрофурфурамид, плавящийся
после перекристаллизации при 117 °C.

Количественное определение

Определение в виде гидразона — см. VII. б. Можно также оттитровать рас-
твор фурфурола раствором бромата калия [49].

ЛИТЕРАТУРА

1.	Deutsches Arzneibuch, 7 Ausgabe DDR (1965). 2. G. Zinner, Z. analyt
Chern., 155, 412 (1957). 3. A. Angeli, F. Angelico, Gazz. chim. ital., 30(1), 593
(1900); 33 (II), 289 (1903). 4. E. Rimini, Atti Reale Accad. Lincei Roma (5), 10(1),
355 (1901). 5. F. Penzoldt, E. Fischer, Ber., 16, 657 (1883). 6. В. M. Margosches,
Biochem. Z., 70, 252 (1915); Z. analyt. Chem., 78, 148 (1929). 7. E. Feder, Arch.
Pharm., 245, 25 (1907). 8. Губен — Вейль. Методы органической химии. Т. 2. Ме-
тоды анализа. Изд. 2-е. М., Химия, 1967, с. 442. 9. A. Niethammer, Mikrochemie,
7, 227 (1929). 10. М. Brandstatter, Mikrochem. verein. Microchim. Acta, 32, 33
(1944).

11-	Губен — Вейль. Методы органической химии. Т. 2. Методы анализа. Изд. 2-е.
М., Химия, 1967, с. 443, 440. 12. S. Veibel, Acta chem. scand., 1, 54 (1947),
13. W. Treibs, H. Rohnert, Chem. Ber., 84, 433 (1951). 14. A. Girard, G. Sandu-
lesco, Helv: chim. acta, 19, 1095 (1936). 15. H.-W. Wanzlick, W. Lochel, Chem.
Ber., 86, 1463 (1953). ,16. J. Gasparil:, M. Vetera, Coll. Crech. Chem. Commun.,
22, 1426 (1957). 17. E. Sundt, M. Winter, Anal. Chem., 30, 1620 (1958).
18. G. A. Byrne, J. Chromatogr., 20, 528 (1965). 19. G. Ruffini, J. Chromatogr.,
17, 483 (1965). 20. H. A. Iddlps, Ind. Eng. Chem., analyt, Ed., 11, 103 (1939); 6,

454 (1934),
124
2t. A. H. Bennett, Analyst, 34, 14 (1909). 22. E. Eegriwe, Z. analyt Chem.,
110, 22 (1937); Mikrochim. Acta, 2, 329 (1937); H. Auterhoff, K. Fuchs, Deutsch.
Apotheker-Ztg., 109, 537 (1969). 23. W Friese, F Richtsteiger, Pharmaz. Zentral-
halle Deutschland, 81, 85 (1940) 24. C. Arnold, C Mentzel, Chemiker-Ztg., 26,
246 (1902). 25. E. Rimini, Z. analyt. Chem., 42, 451 (1903). 26. E. Marquis,
Z. analyt. Chem., 38, 466 (1899). 27. Dane, Pharmaz. Ztg., 54, 106 (1909). 28. Leb-
bin, Pharmaz. Ztg., 42, 18 (1897); R. Cohn, Chemiker-Ztg., 45, 997 (1921).
29. K. Weber, B. Tollens, Ber., 30, 2510 (1897). 30.V. B. Sumner, Z. analyt. Chem.,
78, 152 (1929).

3t. G. Romijn, Z. analyt. Chem., 36, 18 (1897); 39, 60 (1900); 44, 20 (1905).
32. E. Bremanis, Z. analyt Chem.. 130, 44 (1949/50); P. W. West, B. Sen, Z. ana-
lyt. Chem., 153, 177 (1956). 33. W. Krause, Pharmaz. Zentralhalle Deutschland, 90,
218 (1951). 34. H. Stamm, Angew. Chem., 47, 791 (1934). 35. A. Castigloni, Z. ana-
lyt. Chem., 119, 287 (1940). 36. AL N. Sharma, Z. analyt. Chem., 162, 321 (1958).
37. F. Mach, R. Herrmann, Z. analyt, Chem., 63, 417 (1923). 38. W. Awe, F. De-
melius, Pharmaz. Zentralhalle Deutschland, 90, 73 (1951). 39. N. K- Smith. Z. ana-
lyt. Chem., 64, 358 (1924). 40. H. Bohme, O. Winkler, Z. analyt. Chem., 142, 1.
(1954).

41. Th. Beyrich, R. Pohloudek-Fabini, Ernahrungsforschung, 5, 441 (1960).
42. T. Jona, Z. analyt. Chem., 52, 230 (1913). 43. E. Rupp, Pharmaz. Zentralhalle
Deutschland, 64, 151 (1923). 44. Z.'M. Kolthoff, Pharmac. Weekbl., 60, 2 (1923).
45. N. Tuchel, E. Lenhardt, Farmacia (Bucharest), 9, 351 (1961). 46. N. Tuchel,
V. Antonescu, St. Moisescu, Farmacia (Bucharest), 10, 213 (1962). 47. E. P. Haus-
sler, Z. analyt. Chem., 53, 363 (1914). 48. J. Stenhouse, Lieb. Ann., 156, 197
(1870). 49. W. J. Powell, H. Whitakter, J. Soc. Chem. Ind., 43, 35 (1924); Z. ana-
lyt. Chem., 100, 67 (1935). 50. Государственная Фармакопея СССР. Изд. X. М.,
Медицина, 1968, с. 163.
Глава VIII

КЕТОНЫ

Кетоны можно рассматривать как продукты окисления вторич-
ных спиртов. По химическим свойствам они очень близки к аль-
дегидам, поэтому многие из описанных в предыдущей главе каче-
ственных реакций альдегидов пригодны и для кетонов. Во многих
случаях различие в протекании одних и тех же реакций альдеги-
дов и кетонов не является резким и сводится лишь к тому, что ке-
тоны реагируют с меньшей скоростью.

Окисление кетонов вбзможно лишь при условии расщепления
углеродного скелета; по этой причине кетоны не обладают Восста-
новительными свойствами, характерными для альдегидов.

Кетоны можно отличить от альдегидов в результате окисления,
последних свежеосажденным оксидом серебра и выделения соот-
ветствующих кислот, а также реакцией Анжели-Римини (см. VII. а)
и Дебнера [1].

а. Общие качественные реакции

1.	Цветные реакции. Реакция с м-динитробензолом. Многие
кетоны, имеющие в составе группу СН3СО— или СН2СО— , дают
при действии л<-динитробензола характерную окраску от красной
до темно-фиолетовой- [2].

Выполнение анализа. Несколько кристалликов м-дини-
тробензола растворяют в са-мом кетоне или его спиртовом раст-
воре, а затем приливают несколько капель 15%-ного раствора ед-
кого кали. Подобным же образом реагируют некоторые альдегиды
[3]. Окраску с кетонами помимо л-динитробензола дают и некото-
рые другие динитросоединения.

Образование бромнитрозосоединений [4]. Одну каплю ке-
тона растворяют в 5 мл воды-и прибавляют по одной капле пири-
дин, 10% раствор гидрохлорида гидроксиламина и 5% раствор
едкого натра. Затем прибавляют I мл эфира и бромную воду до
тех пор, пока эфир нр окрасится отчетливо в желтый цвет. Для
устранения желтой окраски прибавляют перекись водорода. В при-

сутствии соединений, содержащих группу —С—СО—С—, эфир
окрашивается в синий цвет.
Аналогично реагируют эфиры ацетоуксусной и оксалилуксусной
кислот. Исключение составляют, например, ацетофенон и камфора.

Реакция с салициловым альдегидом. Тойфель и Талер
рекомендовали для обнаружения алифатических кетонов цветную
реакцию при обработке их салициловым альдегидом в присутствии
концентрированной серной кислоты [5]. Окраска полученных сое-
динений меняется в зависимости от длины углеродной цепи иссле-
дуемого кетона от оранжево-красной до малиново-красной с фио-
летовым оттенком. Эта реакция не строго специфична только для
кетонов, ее дают, и соединения со смешанными функциями, такие,
как ацетоянтарная кислотй, диацетоянтарная кислота, левулиновая
кислота, 2-кетостеариновая кислота, этиловые эфиры а-хлоруксус-
ной и метилацетоуксусной кислот и другие соединения, содержа-
щие преимущественно группу — СН2СОСН2—. Ацетонитрил тоже
дает с салициловым альдегидом красную окраску.

Выполнение реакции. Обрабатывают 50 мг испытуемого
вещества, 0,4 мл салицилового альдегида и 4 мл воды, а затем к
смеси прибавляют 2 мл концентрированной серной кислоты. Пос-
ле хорошего перемешивания нагревают в течение 15 мин на водя-
ной бане; окраска появляется в верхнем слое салицйлового альде-
гида. Следует избегать применения корковых и резиновых пробок.

Кетоны в присутствии соляной кислоты дают интенсивную
окраску и с другими альдегидами, например с ванилином.

Обнаружение о, ^-ненасыщенных кетонов при действии
концентрированной серной кислоты. а,р-Ненасыщенные кетоны
растворяются в концентрированной серной кислоте, давая силь-
ную окраску (галохромия). При разбавлении водой раствор обес-
цвечивается (кетон выделяется из раствора); если же к окрашен-
ному раствору кетона прибавить каплю азотной кислоты
(р 1,4 г/см?), то окраска светлеет [6]. Растворы других соедине-
ний (кроме кетонов), в серной кислоте дающих интенсивную
окраску, при действии азотной кислоты не светлеют (бензиловая
кислота, дифенилкарбинол и др.).

Выполнение р е а к ц и и. Несколько миллиграммов кетона'
растворяют приблизительно в 10 мл концентрированной серной
кислоты и раствор делят на две части. Половину раствора выли-
вают в 50 мл воды; при этом должна исчезнуть окраска. К дру-
гой части раствора прибавляют одну каплю концентрированной
азотной кислоты и наблюдают изменение окраски. Окраска в
случае бензальацетона изменяется от красновато-желтой до светло-
желтой, в случае бёнзальацетофенона — от оранжевой до желтой,
в случае дибензальацетона — от красной до желтой, дициннамаль-
ацетона — от фиолетовой до оранжевой.

Обнаружение а, ^-ненасыщенных кетонов при действии
п-аминодиметиланилина. Раствор кетона в метиловом спирте сме-
шивают с 5% раствором n-аминодиметиланилина в метиловом
спирте и при необходимости слегка нагревают. Появляется желтая
или оранжевая окраска. Реакция позволяет обнаружить, напри-
мер, карвон, келлин, колхицин [7] и «.^-ненасыщенные кетосте-
роиды [8]. Эту реакцию можно использовать и для количествен-
ного колориметрического определения.

2.	Реакции востаиовлеиия. В отличие от альдегидов кетоны
не проявляют восстановительных свойств, описанных для альдеги-
дов. Исключение составляют а-гидроксикетоны, см. также Моно-
сахариды.

3.	Реакции присоединения. Кетоны присоединяют бисульфит
или сульфит натрия (см. VI. а).

4.	Реакции конденсации. В тех же условиях, что и альдегиды,
кетоны могут конденсироваться с замещенными производными

ТАБЛИЦА VIII. 1

Кетон		Температуры плавления производных кетонов, °C					
название	т. кип , °C	фенил- гидра^ зон	п-ннтро- феиил- гидразон	2,4-дн- иитро- феннл- гндразон	оксим	семи- карба- зон	бензаль- произ- водное
Ацетон	56	42	152	126	59	187	
Диэтнлкетон	102	—	144	156	69	139	—
Дипропилкетон	144	—	—	75	—	133	—*
Диизопропилкетон	124	——	—•	88	—	160	—
Метнлэтнлкетои	80	—-	129	117	—	146	—.
Метилпропилкетон	102	—	117	144 .	58	112	—•
Метилизопропилкетон	04	——	109	120	—	114	
Анетофенон	200	106	—-	250	59	198	57
Бензофенон (т. пл. 48 °C)	305	137	—-	239	140	164	—.
Циклопентанон	131	55	154	146	57	210	190
Циклогексанон	156,	81	Г47	162	91	167	118
2-Метилциклогексанон	165	—	132	137	43	197	' —
З-Метнлциклогексанон	170	94	119	155		179	122
4-Метнлциклогексанон	171	ПО	128	130	39	203	99
Карвон	231	НО	175	190	73	143/163	—
Камфора (т. пл. 175 °C)	—	—	244	162	120	236	—

фенилгидразина (см. VII. а), гидроксиламином или семикарбази-
дом. Температуры плавления соответствующих производных при-
ведены в табл. VIII. 1.

Конденсация с альдегидами. Кетоны, преимущественно те, у
которых имеется группа —СОСН3, конденсируются с альдегидами,
главным образом с ароматическими, образуя а,р-ненасыщенные
кетоны:

RCOCH34-ArCHO —> RCOCH=CHAr + Н2О

Прбдукты реакции обычно хорошо кристаллизуются и прояв-
ляют описанную выше галохромию в концентрированной серной
кислоте. Конденсация легко протекает в спиртовой среде в при-
сутствии щелочей, диэтиламина или пиперидина.

Приме р. Получение бензальацетофенона. 6 г ацетофенона и 5,3 г свеже-
Перегнанного бензальдегида растворяют в 50 мл перегнанного спирта, прибав-
ляют 5 мл 15%-ного раствора едкого натра или 5 капель пиперидина и пере-
мешивают встряхиванием. Через некоторое время раствор разогревается, при
охлаждении водой выпадает кристаллический- беизальацетофенон. Его очищают
Перекристаллизацией из спирта, т. пл. 57—58 °C.

Количественное определение — см. определение альдегидов,
VII. б.

АЦЕТОН С8Н6О

СНаСОСНз	Мол. масса 58,1

Бесцветная подвижная жидкость с характерным запахом. Т. пл. —95 °C;
т. кип. 56,3 °C; р|° 0,7920; Пд 1,3588. Смешивается с водой, спиртом и эфиром
во всех соотношениях, высаливается из водных растворов хлоридом кальция и
карбонатом калия. Хорошо растворяет многие неорганические соли и органиче-
ские соединения.

Качественные реакции (см. VIII. а)

1.	Реакция Легаля. Одну каплю ацетона разбавляют 5 мл воды, прибавляют
2 мл 1%-ного свежеприготовленного раствора нитропруссида натрия и 10 капель
раствора едкого иатра. Появляется коричнево-красная окраска, переходящая в
красно-фиолетовую после подкисления уксусной кислотой [9].

Следует обратить внимание на то, что помимо ацетона коричнево-красную
окраску с нитропруссидом натрия дает также креатин, но в этом случае после
добавления уксусной кислоты цвет не изменяется. В присутствии альдегидов
первоначально возникающая красная окраска при подкислении бледнеет и, на-
конец, исчезает. Реакция является общей для соединений, у которых карбониль-
ная группа непосредственно связана по меньшей мере с одной группой, состоя-
щей из углерода и водорода.

2.	Реакция с салициловым альдегидом. К пробе, содержащей ацетон, при-
бавляют несколько гранул едкого кали и 10 капель 10%-ного спиртового рас-
твора салицилового альдегида. Постепенно над щелочью образуется слой крас-
ного цвета.

3.	Образование индиго [10]. Ацетон при действии о-нитробензальдегида в
присутствии едкого натра образует индиго. К 10 мл исследуемого водного рас-
твора, содержащего не более 20 мг ацетона, прибавляют 15 капель свежеприго-
товленного 1%-ного раствора о-нитробензальдегида в 50%-иом спирте и 0,5 мл
30%-ного раствора едкого натра. Через некоторое время появляется окраска —
от желтовато-зеленой до зеленовато-синёй. При большем количестве ацетона вы-
падает синий осадок индиго, который можно извлечь хлороформом.

Количественное определение (см. VII. б)

1.	йодометрическое определение. Ацетон окисляется иодом в щелочной
среде до йодоформа:

СН3СОСН8 + 3I2 + 4КОН —> СН18 + СН3СООК+ЗК1 + ЗН2О

Избыток иода титруют раствором тиосульфата.

Выполнение анализа. К 20 мл раствора, содержащего не больше
20 мг ацетона, приливают 25 мл 25%-иого раствора едкого кали и 25 мл 0,1 н.
раствора иода, хорошо перемешивают и оставляют стоять в течение 15 мин. За-
тем подкисляют 40 мл 25% серной кислота, причем вначале серную кислоту
приливают по каплям и наблюдают, вызывает ли она в месте падения капли
появление коричневой окраски от выделяющегося иода. Если окраска не возни-
кает, это означает, что для реакции-иод был взят в недостаточном количестве.
Тогда или добавляют еще раствор иода, или, что правильнее, ставят новый опыт.
Если окажется, что иода было прибавлено достаточно, то приливают все требуе-
мое количество серной кислоты и титруют выделившийся иод 0,1 н. раствором
тиосульфата натрия в присутствии крахмала. 1 мл 0,1 н. раствора иода соответ-
ствует 0,967 мг ацетона.
2.	Метод оксимирования. К раствору 2 г гидрохлорида гидроксиламина в
50 -мл воды приливают, добавив 2 капли раствора метилового оранжевого, рас-
твор 100 мг ацетона в 50 мг воды. Оставляют стоять в течение 15 мин и титруют
соляную кислоту 0,1 и. раствором едкого иатра. 1 мл 0,1 н. раствора щелочи
соответствует 5,808 мг ацетона.

Раствор гидрохлорида гидроксиламииа должен быть нейтральным по мети-
ловому оранжевому; в противном случае его предварительно точно нейтрали-
зуют [11]-

Спектрофотометрический метод определения малых количеств ацетона раз-
работал Бекштрем [12], описано также спектрофотометрическое определение аце-
тона и некоторых метилкетонов [13].

АЦЕТОФЕНОН (фенилметилкетои) СаНаО

СОСНз

Мол. масса 120,1

Жидкость с характерным запахом, застывающая при охлаждении в кристал-
лическую массу, сложенную из крупных листочков. Т. пл. 20 °C; т. кип. 202 эС;
р^° 1,0281; Пд 1,5342. Легко растворим в обычных органических растворителях,
нерастворим в воде. Легко конденсируется с альдегидами в присутствии раство-
ров щелочей или пиперидина.

Качественная реакция (см. VIIL а)

К 2 мл насыщенного на холоду раствора ацетофенона прибавляют по 2 кап-
ли 1%-иого раствора нитропруссида натрия и 10%-_ного раствора едкого натра,
полученную смесь делят на две части. Одну из них подкисляют уксусной кисло-
той, появляется синяя окраска. Окраска второй части раствора в течение прибли-
зительно 20 мин переходит из красной в желтую (см. также Ацетон).

Oft

КАРВОН С10Н14О

Мол. масса 150,2

СН3С=СН2

Оптически активная бесцветная жидкость с сильным тминным запахом;
d-изомер — основная составная часть тминного и укропного масел, а 1-изомер со-
держится в масле кудрявой мяты. Т. кип. 231 °C; Р40 0,9603; Пд 1,4990; [а]о =
= +62,2° (d-изомер). Растворимость в 50%-ном спирте — 6%, в 60%-иом —
25%, в 70%-ном — 50%.

Количественное определение (см. VII. б)

1.	Объемное определение методом оксимирования в тминвом масле [14].
Растворяют 1 г масла в 5 мл спирта, смешивают с 30 мл раствора гидрохлорида
гидроксиламина и медленно титруют 0,5 и. спиртовым раствором едкого кали до
желтовато-зеленой окраски. Затем нагревают на водяной бане с обратным хо-
лодильником в течение 10 мин. После охлаждения снова титруют указанным рас-
твором едкого кали до перехода окраски в желтовато-зеленую. Обработку по-
вторяют до тех пор, пока раствор после охлаждения не будет оставаться желто-
вато-зеленым. 1 мл 0,5 и. спиртового раствора едкого кали соответствует 75,11 мг
карвона.
Раствор гидрохлорида гидрокагламина. Растворяют 3,5 г гидрохлорида гидро-
ксиламииа в 3,5 мл воды. К раствору прибавляют 80 мл спирта, ие содержа-
щего примеси альдегидов, и 2 мл раствора индикатора, добавляют по каплям
0,5 и. спиртовый раствор едкого кали до желто-зелеиой окраски и доводят до
100 мл спиртом, ие содержащим альдегидов.

Индикатор. Растирают 100 мг бромфеиолового синего с 3 мл 0,05 и. раство-
ра едкого натра и доводят водой до 25 мл.

2.	Весовое определение в виде 2,4-динитрофенилгидразоиа [15]. Раство-
ряют 200 мг карвона в 5 мл спирта и смешивают с.50 мл реактива. При этом
выпадает осадок красного цвета. Суспензию оставляют на ночь, осадок отфиль-
тровывают на пористом стеклянном фильтре и промывают 30% спиртом, а затем
сушат до постоянной массы при 105 °C.

Реактив. Растворяют 400 мг 2,4-дииитрофеиилгидразииа в смеси 5 мл кон-
центрированной серной кислоты и 5 мл воды. Этот раствор разбавляют смесью
20 мл воды и 20 мл спирта. '

Для определения микрометодом можно использовать изомеризацию в карва-
крол [46}, реакцию с этиловым эфиром 3,5-дийитробеиэойиой кислоты [17] и
спектрофотометрическое определение 2,4-дииитрофеиилгидразоиа с предшествую-
щим ему хроматографическим разделением [18, 19].

КАМФОРА
(1,7,7-триметилбицикло[2.2.1]гептан-2-ои) С^НмО

СН3

Мол, масса 152,2

Природная камфора — бесцветная, прозрачная, зериистаи кристаллическая
масса с характерным запахом и жгучим горьким и холодящим вкусом. Т. пл.
175—176°C; [а]р=+44-------1-44,5 (в спирте). Очень легко растворима в спирте,

эфире, хлороформе и ледяной уксусной кислоте, легко — в скипидаре и жирных
маслах, очень трудно — в воде. Камфора хорошо сублимируется. »

Синтетическая камфора имеет такие же свойства, ио отличается другим уг-
лом вращения; [а]д от ~2 Д° +5 •

Качественные реакции

1.	Смешивают 4 мл спиртового раствора, содержащего.ие больше 1% кам-
форы, с 2 каплями 1 % -иого спиртового раствора фурфурола, и к смеси медлен-
но, стараясь не встряхнуть пробирку, приливают 2 мл концентрированной, серной
кислоты. Смесь окрашивается в синий цвет. Эта реакция иеспецифичиа, ее дает,
например, и борнеол, но в последнем случае получается фиолетовая окраска.
Ментол тоже дает в условиях реакции фиолетовую окраску, изменяющуюся за-
тем в чисто-синюю.

2.	Получеиие оксима камфоры. Растворяют 1 г камфоры в 10 мл спирта
и приливают к нему раствор 1 г гидрохлоряда гидроксиламина в «2 мл воды и
раствор 1,6 г едкого натра в 4 мл воды..Смесь нагревают на водяной бане с
обратным холодильником в течение одного часа, затем прибавляют 10 мл воды
и 4 н. соляную кислоту точно до кислой реакций. При стоянии выкристаллизовы-
вается около 1 г оксима, который отсасывают и промывают водой; т. пл. 120 °C.

" Количественное определение

1.	Определение в виде оксима [20]. В колбу, снабженную обратным холо-
дильником и соединенную с бюреткой,’помещают 1 г камфоры и’приливают 25 мл
раствора гидрохлорида гидроксиламина (6 г гидрохлорида гидроксиламииа, 40 мл
воды и 90 мл спирта) и 1—2 капли 1%-иогЪ раствора бромфеиолового синего.
Колбу нагревают на водяной бане, и выделяющуюся соляную кислоту оттитро-
вывают 0,5 н. раствором едкого кали. 1 мл 0,5 н. раствора щелочи соответствует
76 мг камфоры. При определении камфоры оксимированием для связывания вы-,
делающейся кислоты пригоден этаноламин [21].	'

2.	Определение в виде 2,4-динитрофеиилгидразона [14]. В конической колбе
вместимостью 300 мл растворяют 200 мг вещества в смеси 30 мл спирта и 20 мл
воды и в один прием приливают 50 мл, раствора 2,4-динитрофенилгидразина
(см. ниже). Смесь нагревают на водяной бане с обратным холодильником в те-
чение 4 ч. По охлаждении добавляют разбавленную сериую кислоту (смеши-
вают 2 мл концентрированной серной кислоты и 98 мл воды) и оставляют колбу
закрытой в холодильнике, без доступа света. Кристаллический оса док. отфильтро-
вывают на высушенном при 80 °C мелкопористом стеклянном фильтре № 4 и
промывают водой по 5 мл до тех пор, пока промывная вода не перестанет вызы-
вать покраснение синей лакмусовой бумаги. Затем осадок высушивают при 80 °C.

1 г 2,4-динитрофенилгидразона камфоры соответствует 458 мг камфоры.

Реактив. 3 г 2,4-динитрофенилгидразина растворяют в охлажденной смесн
20 мл воды и 20 мл концентрированной серной кислоты. Раствор доводят водой
до 100 мл и фильтруют. Он должен быть свежеприготоиленным.

ДИАЦЕТИЛ С4Н6О2

СНзСОСОСНз

Мол. масса 86,1

Жидкость зеленовато-желтого цвета. Само вещество имеет хинонный запах,
но в сильном разведении приобретает приятный аромат масла. Т. кип. 89,9 °C;
р|° 0,990; Пд 1,3927. При встряхивании с дымящей соляной кислотой диацетил
превращается в тример — белое кристаллическое вещество, т. пл. 105 °C. Водные
растворы тримера восстанавливают перманганат, соли серебра и раствор Фе-
линга.

Качественные реакции

1.	Смешивают 3—5 мл приблизительно 1%-ного раствора диацетила с 3 мл
50%-ного раствора едкого кали, сильно встряхивают и прибавляют 1 мл 1%-иого
раствора креатина. Появление красной окраски указывает. на присутствие ди-
ацетила [22].

2.	Растворяют в воде 20—30 мг гидрохлорида гидроксиламина и смешивают
с приготовленным таким же образом раствором хлорида никеля. Охлаждают
в бане со льдом и приливают несколько капель диацетила. При добавлении
охлажденного во льду раствора аммиака осаждается, красное комплексное со-
единение никели с Химетилглиоксимом.

ХЛОРФЕНИЛИНДАНДИОН, КЛОРИНДИОН* ХЛОРФЕНАДИОН,
ХЛОР-АТРОМБОН[2-(4-хлорфеиил)-1,3-индандион] C15H9CIO2

_____ .О

Мол. масса 256,7

Бесцветные кристаллы или желтоватый кристаллический порошок. Т. пл.
143—146 °C. Растворим в хлороформе, трудно растворим в спирте и эфире, не
растворяется в воде.

Качественные реакции

Хлорфенилиидандион способен к кето-енольиой таутомерии и, следовательно, •
проявляет свойства а,Р-ненасыщенного кетона.

1.	Растворяют при нагревании 10 мг вещества в 5 мл 3 н. едкого кали.
Раствор имеет интенсивную красную окраску. После охлаждения и добавления
5 мл 6 н. соляной кислоты тотчас же образуется фиолетовый осадок, окраска
которого не изменяется в течение не менее 30 мии.

2.	При растворении 10 мг вещества в 10 мл концентрированной серной кис-
лоты получается интенсивная сиие-фиолетовая окраска, переходящая после до-
бавления 6 капель концентрированной азотной кислоты в светло-желтую.

Количественное определение — по Вурцшмитту (см. III. б).

ЛИТЕРАТУРА

1.	О. Doebner, Вег., 27, 352, 2020 (1894); W. Borsche, Вег., 41, 3884 (1908).
2. В. von Bitto, Lieb. Ann., 269, 377 (1892); F. Reitienstein, G. Stamm, J. pr.
Chem., 81, 167 (1910). 3. 7. Antener, Mitt Lebensmittel-Unters. Hyg., 28, 305
(1937); Z. analyt. Chem., 116, 442 (1939). 4. F. Blumenthal, C. N euber g-, Z. analyt.
Chem., 40,-188 (1901); O. Piloty, A. Stock, Ber., 35, 3099 (1902). 5. R. Taufel,
H. Thaler, Hoppe-Seyler’s Z. physiol. Chem., 212, 256 (1932). 6. G. Reddelien, Ber.,
45, 2904 (1912). 7. R. HUttenrauch, Pharmaz. Zentralhalle Deutschland, 102, 203
(1963). 8. R. HUttenrauch, Arch. Pharm., 295, 721 (1962). 9. B. von Bitto, Lieb.
Ann., 267, 372 (1891). 10. F. Penzold, Z. analyt., Chem., 24, 147 (1885); см. также
C. A. Adams, J. R. Nicholls, Z. analyt. Chem., 89, 370 (1932).

11.	M. Rraj£inovi6, Chemiker-Ztg., 55, 894 (1931); Z. analyt. Chem., 89, 369
(1932). 12. H. L. J. Backstrom, Z. apalyt. Chem., 123, 96 (1942). 13. V. Sedivec,
Chem. Listy, 51, 63 (1957); Z. analyt. Chem., 158, 228 (1957). 14. Deutsches
Arzneibuch, 7. -Ausgabe DDR (1965). 15. C. Scholtens, Pharmac. Weekbl., 85, 738
(1950). 16. R. Hegnauer, H. Fldck, Pharmac. Acta Helv., 23, 246 (1948).
17. D. H. E. Tattje, Pharmac. Weekbl., 91, 733 (1956). 18. L.-E. Fryklof, Farmac.
Revy, 56, 733 (1957). 19. R. Pohloudek-Fabini, D. Gdckeritz, Nahrung, 7, 122
(1963). 20. M. В. Царев. — Фармация, 1941, № 1, с. 22; Chem. Zbl., 1941, II, 2002.

21. G. Desseigne, Bull. soc. chim. France, Мёт. V12, 967 (1945); Schimmel,
Ber., 1948, 173. 22. R. Pohloudek-Fabini. Studien iiber die Chemie und Physiologie
der Citronensaure, Berlin, 1955,
Глава IX

ОРГАНИЧЕСКИЕ КИСЛОТЫ И ИХ ПРОИЗВОДНЫЕ

Органические кислоты образуются при сильном окислении
' первичных спиртов. Они характеризуются присутствием карбо-
ксильной группы СООН, способность которой к диссоциации при-
дает им кислотные свойства. Первые члены ряда карбоновых кис-
лот— бесцветные, с резким запахом жидкости, которые смеши-
ваются с водой во всех соотношениях, средние члены ряда (С4—
С5) обладают навязчивым запахом, высшие — твердые вещества,
похожие на парафин. Летучесть низших жирных кислот с водя-
ным паром уменьшается с увеличением длины углеродной цепи.

а.	Общие качественные реакции

1.	Обнаружение карбоксильной группы [1]. Реакция основана
на том, что при смешивании нитрита натрия, натриевой соли суль-
фаниловой кислоты и а-нафтиламина красный краситель может
образоваться только в кислой среде после реакции диазотиро-
вания.

Выполнение анализа. Несколько миллиграммов испы-
. туемого вещества смешивают с 1 каплей реактива I и 1 каплей
реактива II. В присутствии карбоксильной группы в зависимости от
растворимости сразу же или через некоторое время появляется
красная окраска.

Реактивы: I — 2,9 г натриевой соли сульфаниловой кислоты и
0,7 г нитрита_натрия растворяют в 30 мл воды; II —1,8 г а-наф-
тиламина растворяют в 40 мл спирта.

а-Аминокислоты дают красное окрашивание только после до-
бавления 2 — 3 капель раствора формальдегида, взаимодействую-
щего с аминогруппами.

2.	Определение в виде солей гидроксамовых кислот. Карбоно-
вые кислоты обрабатывают тионилхлоридом и превращают в хлор-
ангидриды. Последние при взаимодействии' с гидроксиламином
дают гидроксамовые кислоты, образующие с солями железа (III)
соли красного цвета:

RCOOH+ SOC12 —> RCOC1 + НС1 + SO2

.0

RCOC1+NH2OH —> RC^ +НС1

^NHOH
Выполнение анализа. К 100 мг или 3 каплям безводной
кислоты прибавляют 6 капель тионилхлорида, и смесь упаривают
при нагревании на водяной бане. Полученный хлорангидрид кис-
лоты обрабатывают гидроксиламином так же, как и при обнару-
жении эфиров карбоновых кислот. Эта проба надежно доказывает
присутствие карбоновых кислот только при отсутствии других ве-
ществ, способных к образованию гидроксамовых кислот: сложных
эфиров, хлорангидридов, ангидридов и амидов кислот и др.

3.	Получение метиловых или этиловых эфиров. К малому коли-
честву кислоты прибавляют 2 ч. абсолютного метилового или эти-
лового спирта и 1 ч. концентрированной серной кислоты; смесь
нагревают в течение 2 мин. После охлаждения реакционную массу
выливают в раствор карбоната натрия. В присутствии карбоновых
кислот при слабом нагревании возникает фруктовый запах. Из
высших кислот обычно образуются эфиры, не имеющие запаха.

4.	Получение метиловых эфиров действием диазометана. Этери-
фикация карбоксильной группы протекает’ быстрее и проще при
действии диазометана:

RCOOH+CH2N2 —> RCOOCH3-f-N2

Исследуемую кислоту, тщательно высушенную, растворяют
или суспендируют в абсолютном эфире и прибавляют эфирный
раствор диазометана до тех пор, пока еще наблюдается выделе-
ние азота. Добавляют еще некоторый избыток диазометана, остав-
ляют реакционную смесь стоять в течение ночи и затем разла-
гают водой не вступивший в реакцию диазометан. Весь метило-
вый эфир исследуемой кислоты растворяется в слое диэтилового
эфира. Эфирный слой промывают раствором соды, чтобы удалить
остаток свободной кислоты, высушивают, фильтруют и отгоняют
диэтиловый эфир.

Следует иметь в виду, что диазометан реагирует также с аро-
матическими и енольными гидроксильными группами. Например,
фенолы дают с диазометаном простые метиловые эфиры. Поэтому
при действии диазометана на фенолкарбоновые кислоты наряду
с этерификацией карбоксильной группы происходит и метилиро-
вание фенольного гидроксила, в результате чего получается мети-
ловый эфир метоксилированной кислоты.

5.	Получение 4-бромфенациловых эфиров. При взаимодействии
4-бромфенацилбромида с натриевыми солями карбоновых кислот
образуются хорошо кристаллизующиеся 4-бромфенадиловые
эфиры:

RCOONa + ВгСН2СО——Вг	R?OOCH2CO——Вг + NaBr

Приблизительно 500 мг кислоты растворяют в малом, коли-
честве воды. К раствору добавляют ровно столько 10%-ного рас-
твора едкого натра, чтобы еще сохранилась кислая реакция на
лакмус, и разбавляют водой до 5 мл. Прибавляют эквивалентное
количество или, если эта величина неизвестна, 1 г 4-бромфена-
ТАБЛИЦА IX. 1

Температуры плавления производных органических кислот.

			Т пл..	°C		
Кислота		4-бром- фенаци-		анилида	толуи*	?^-бен-
	кислоты	ловог.о эфира	амида		Дида	знламнда
						
Муравьиная  Уксусная	8  16	140  86	2,5 82	50  114	53  153	60  61
Пропионовая • Масляная	—20  —19	63  63	79  116	106  96	126  75	44  38
Изомасляиая	—47	77	129	105	109	87
Валериановая Изовалернановая Капроновая	—34  -38  —2	75  68  72	106  136  100	63  113  95	74  109  74	42  54  53
Каприловая	16	67	ПО	57	70	
Каприновая	31	67	100	70	78	—•
Лауриновая	43	76	99	78	87	83
Миристиновая  Пальмитиновая	58  63	81  86	102  106	84  91	93  98	95
Стеарниовая Акриловая	70  13	90	109  85	94  105	102  141	97  237
Кротоновая	72	95	160	118	132	114
Олеиновая	14	46	76	—	42	—
Линолевая	—5	—	• 57	—	—	—
ЛннолеиоВая	—11	—•	—	—	—	—
Щавелевая	100	242	—	246	268	223
Малоновая	135	—	170	225	253	142
Янтарная	185	211	260	229	.255	206
Глутаровая	98	137	175	224	218	170
Адипиновая	152	155	220	239	241	189
Фумаровая	286	—	266	314	—	205
Малеиновая	135	—	181	187	142	150
транс-Аконитовая	191	186	260 (разл.)	189	—.	104
Гликолевая	79	138	120	108	143	
Молочная	18	113	79	59	107	—
Яблочная	101	179	157	197	207	157
Виноградная	206	—.	226	—	—	210
Музовииная	165	—	190	—		205
d-Вннная	170			196	264		199
Лимонная (гидрат)	100	148	215	199	189	170
Бензойная	122	119	129	162	158	106
о-Ннтробензойная	147	107	175	155		—
л-Нитробеизойная	141	132	142	154	162	101
п-Ннтробеизойная	239	136	200	204	203	142
2,4-Днннтробензойиая	183	158	204	—	—	—
3,5-Днннтробеизойиая	205	159	183	234	—	—
о-Хлорбензойная	141	107	141	118	131	—
л-Хлорбензойная	158	117-	134	124	—	—
п-Хлорбензойиая	240	126	179	194	—	—
Салициловая	159	140	139	135	156	136
л- Гидроксибеизойная	201	176	167	157	163	142
п-Г идроксибеизойная	212	191	162	197	208	—
Ацетилсалициловая	135		138	136	—	—
Фенилуксусная	76	89	157	118	136	122
d, /-Миндальная	119	—	134	152	172	—

Продолжение

Кислота	Т. пл.,			°C		
	КИСЛОТЫ	4-бром- фенаци- '  лового эфира	амида	анилида	толуи- дида	tf-беи- зиламида
Коричная	133	146	147	153	168	225
Фталевая	208 (разл.)	153	220	251	—	179
Бензиловая	151	152	155	175	190	—•
Антраниловая	144		109	131	151	125

цилбромида в 10 мл спирта и нагревают с обратным холодильни-
ком. Продолжительность нагревания для монокарбоновых кислот
составляет 1 ч, для дикарбоновых кислот — 2 ч, а для трикарбо-
новых кислот — 3 ч. Если при нагревании образуется осадок, то
прибавляют спирт в количестве, необходимом для растворения.
Выпадающий при охлаждении 4-бромфенациловый эфир пере-
кристаллизовывают из спирта. Если эфир не выпадает, то нужно
добавить к реакционной смеси воду до помутнения и потереть о
стенки сосуда стеклянной палочкой. Температуры плавления
4-бромфенациловых эфиров некоторых карбоновых кислот при-
ведены в табл. IX. 1*	,	\	4^’1 Л

Получение 4-бромфенацилбромида. При работе с 4-бромфена-
цилбромидом необходимо соблюдать меры предосторожности, так
как он вызывает на коже ожоги и обладает слезоточивым дей-
ствием. В круглодонной колбе вместимостью 500 мл смешивают
52 г бромбензола с 40 мл сероуглерода и прибавляют 50 г без-
водного хлорида алюминия. Колбу соединяют с эффективным об-
ратным холодильником и добавляют по каплям — удобнее всего
через холодильник — 30 г ацетилхлорида. При этом выделяется
хлористый водород. Когда реакция затихнет, колбу нагревают' в
течение 30 мин на водяной бане и отгоняют сероуглерод. Остаток
разлагают, добавляя 500 г толченого • льда и 50 мл концентриро-
ванной соляной кислоты, выделяющееся масло извлекают эфиром.
Эфирную вытяжку сушат, эфир отгоняют, и 'оставшееся масло
смешивают с равным объемом 90%-ного спирта. После охлажде-
ния кристаллизуется 4-бромацетофенон. Добавляя к маточному
раствору воду, можно выделить дополнительное количество ве-
щества.

Растворяют 20 г полученного неочищенного 4-бромацетофенона
в 40 мл ледяной уксусной кислоты и к этому раствору в 4—5 пор-
ций прибавляют 5,1 мл (16 г) брома.

Перед прибавлением каждой следующей порции брома окрас-
ка его должна исчезать, в противном случае необходимо слабое
нагревание. В процессе реакции происходит обильное выделе-
ние бромистого водорода. По окончании реакции колбу охлаж-
дают холодной водой, выпавшие кристаллы отфильтровывают и
sei,

ТАБЛИЦА IX. 2
Алкалиметрическое определение веществ, проявляющих кислотные свойства

Вещество	Титрант	Растворитель	Индикатор (метод определения точки эквивалентности)	у Количество вещества, соответствующее 1 мл титранта, мг
е-Аминокапроновая кислота	0,5 и. КОН спиртовый раствор	1 мл воды + 5(1 мл спирта	Тимолфталеин	65,59
n-Аминосалициловая кислота	0,1 и. КОН	Спирт	Фенолфталеин	15,3
Аскорбиновая кислота	То же	Вода		17,61 '
Аспарагиновая кислота	0,1 и. NaOH		Нейтральный красный	13,31
Ацетилсалициловая кислота	0,5 и. НС1	50 мл 0,5 и. КОН	Фенолфталеин	45,04
Барбитал*	. ,	0,1 и. КОН	ДМФА1	Тимоловый синий	18,42
Бемегрид*  *	0,1 и. CH3ONa в смеси бензола с метиловым спиртом	»	Потенциометрическое титрование	15,52
Бензойная кислота	0,1 и. КОН	Спирт	Феноловый красный	12,21
Билигност (адипиодон*)	То же	ДМФА	Тимоловый синий	56,99
Бутадион (фенилбутазон*) •	0,1 н. КОН, спиртовый раствор		» »	30,84
Винная кислота	0,1 н. КОН	Вода	Фенолфталеин	7,504
Гексобарбитал*	'	То же	ДМФА	Тимоловый синий	23,63
Глутаминовая кислота		Вода	Бромтимоловый синий	14,71
Глибенкламид *	>	ДМФА	Тимолфталеин	49,40
Дезоксихолевая кислота	>	Метиловый	спирт —  бензол (10:40)	Тимоловый синий	39,26
Дегидрохолавая кислота *	>	50 мл спирта, перед из-' менеиием окраски	Фенолфталеин	40,25
		100 мл воды		

мМММ

Иохнмбнна гидрохлорид	0,1 и. NaOH	Вода — спирт — хло- роформ (1:15:5)'	>	, 39,09
«-Кетоглууароная кислота	0,1 и. КОН	Вода	Бромтнмолоный синий	14,61
Клофибрнионая кислота	То Же	Спирт	1	Фенолфталеин	21,46
Кокаина гидрохлорид	0,1 н. NaOH  1	Спирт — хлороформ (20: 10)	»	33,98
Лимонная кислота	0,1 н. КОН	Вода	Фенолфталеин	7,005
Лобелииа гидрохлорид *	0,1 н. кон	Спирт — хлороформ (10:5)	»	37,39
Метилфеиобарбнтад * Миндальная кислота Морфнна гидрохлорид  Муравьиная кислота	•	То же » » »	ДМФА  Вода  Спирт — хлороформ — вода (30:10:5)  Вода	Тимоловый синий Фенолфталеин Бромтимоловый синий  Фенолфталеин	24,63	\  15,22  37,59  4,603.
Никотиновая кислота *	»	э	»	12,31
Ноксирон (глютетимид*)	0,1 и. CH3ONa	ДМФА	Потенциометрическое титрование	21,72
Норсульфазол	(сульфатна-  зол *)	0,1 и. КОН	А»	Тимоловый синий	25,53
Оксазепам	0,1 и. гидроксид тетра- бутиламмония	>	Потенциометрическое титрование	28,67.
п-Гндроксибеизойиая' кислота	0,1 и. КОН	Водио-спиртовый рас- твор	Бромтнмоловый синий	13,81
Папаверина гидрохлорид	0,1 и. NaOH	Спирт — хлороформ (20:10)	Фенолфталеин	37,59
Пропионовая кислота	0,1 и. КОН	Вода	>	7,408
Салициловая кислота	То же	Спирт	>	13,81
Сорбиновая кислота	0,1 и. NaOH	Эфир —спирт (1:1)		11,21

Jp 1 Диметилформамид.
«и

с
с
Q.
*3

СЧ

О»

«8-=
О В Е
I?!
5»«

« S а
X 5 X
5 °- Э
х в *

А

А

<'
О cd

S §
Ч ш

А

&

X

о А

А

а
очищают перекристаллизацией из спирта с добавлением животного
угля. Выход чистого вещества около 16 г; т. пл. 109,7°С. Белые
иголочки, растворимые в спирте и бензоле [2].

6.	Идентификация кислот • в виде незамещенных или ^заме-
щенных амидов. Кислоту вначале обрабатывают тионилхлоридом
и превращают в хлорангидрид. На последний действуют аммиа-
ком, анилином или п-толуидином:

soci,	nh3, r'nh2 i—> RCONH2

RCOOH -----► RCOC1 ---------

1—> RCONH—R'

Получение хлорангидрида кислоты. 1 г кислоты и 5 мл тио-
нилхлорида (последний берут в очень небольшом избытке) на-
гревают с обратным холодильником в течение 30 мин на водяной
бане при 75 — 80 °C. Лучше всего использовать в этом опыте ма-
ленькую перегонную колбу, снабженную довольно глубоко встав-
ленным пальчиковым холодильником и изогнутой отводной труб-
кой, близко подходящей к поверхности воды в стакане, заполнен-
ном водой.

Если идентифицируемая кислота содержит воду, то ее
нейтрализуют раствором карбоната натрия, высушивают до пол-
ного удаления воды и затем обрабатывают, как указано выше.
Ненасыщенные кислоты растворяют в безводном бензоле, и к
раствору приливают тионилхлорид. Дикарбоновые кислоты, у ко-
торых карбоксильные группы стоят на концах нормальной цейи
из 4 —5 атомов углерода, могут при этом превращаться в анги-
дриды и дают амиды лишь с очень низкими выходами.

Амиды. Для алифатических карбоновых кислот, содержащих
до 6 атомов углерода, рекомендуется добавить к хлорангидриду
кислоты 10 мл безводного бензола и при охлаждении льдом про-
пускать в этот раствор аммиак до насыщения. Затем выпавшую
соль аммония отфильтровывают, фильтрат упаривают досуха и
полученный амид очищают перекристаллизацией из петролейного
эфира (см. табл. IX. 1).	_

Анилиды. Хлорангидрид кислоты разбавляют 5 мл чистого
эфира или бензола и прибавляют раствор 1 г чистого анилина в
15 — 20 мл того же растворителя до исчезновения запаха хлор-
ангидрида. Избыток анилина не мешает реакции. Для удаления
избытка анилина и его соли смесь встряхивают с избытком раз-
бавленной соляной кислоты, эфирный или бензольный слой про-
мывают 3— 5 мл воды и осторожно выпаривают растворитель.
Анилид перекристаллизовывают из воды, разбавленного спирта
или смеси бензола с петролейным эфиром (т. кип. 60—80 °C) —
см. табл. IX. 1.

п-Толуидиды. В случае алифатических карбоновых кислот,
содержащих меньше 8 атомов углерода, n-толуидид легко по-
лучается при нагревании кислоты с очень небольшим избытком
толуидина при 180--200 °C в течение 30 мин. Реакционную смесь
последовательно обрабатывают 5 мл 5 %-ной соляной кислоты,
5 мл 5%-ного раствора едкого натра и 2 раза по 2 мл воды. Оста-
ток— сырой толуидид. перекристаллизовывают из водно-спирто-
вой смеси. Высшие алифатические, а также ароматические карбо-
новые кислоты предварительно превращают в хлорангидриды
(см. выше). Затем прибавляют безводный бензол, очень небольшой
избыток n-толуидина и нагревают с обратным холодильником
10 мин. Бензольный раствор промывают 5 мл 5%-ной соляной
кислоты, упаривают досуха, и полученный сырой продукт очи-
щают перекристаллизацией (см. табл. IX. 1).

б.	Количественное определение

Метод нейтрализации. Карбоновые кислоты легко опреде-
ляются титрованием щелочью. Необходимым условием при этом
является их достаточная способность к ионизации. При правиль-
ном выборе органического растворителя и индикатора, у которого
зона перехода окраски соответствует точке эквивалентности, или
при использовании другого метода определения конечной точки
титрования — электрометрического — можно определять помимо
карбоновых кислот другие вещества, способные отдавать протоны.
Наряду со щелочами в безводной среде в качестве титрантов ис-
пользуются прежде всего растворы метилатов щелочных металлов
или четвертичных аммониевых оснований.

В табл. IX. 2 наряду с кислотами приведены и другие вещества,
определяемые алкалиметрическим титрованием. Найденные по ре-
зультатам титрования значения эквивалентов позволяют уточнить
оптимальные величины навесок. Титрование в диметилформами-
де — см. Бутадион.

1.	КАРБОНОВЫЕ КИСЛОТЫ

1.1.	Алифатические монокарбоновые кислоты

К этой группе кислот относятся все насыщенные и ненаеыщен-
.ные алифатические кислоты, входящие в состав природных жиров.
Как правило, эти кислоты имеют нормальное строение. Температу-
ра плавления этих кислот и их производных приведены в табл. IX. 1.

Неоднократно делались попытки выделить из подобных смесей
отдельные кислоты и' идентифицировать их в виде производных —
сложных эфиров, амидов и др. Однако незначительная разница в
фйзических и химических свойствах этих производных, так же как
и самих кислот, не позволяет решить эту задачу с достаточной точ-
ностью. Поэтому от количественного разделения кислот, имеющих
близкую молекулярную массу, на практике отказались и ввели для
их характеристики многочисленные условные показатели в виде
так называемых чисел. Соответствующими методами установлено,
что эти числа по точности, как правило, удовлетворяют практичв'
ским требованиям. Часто такие числа указывают на содержание
целой группы соединений подобного строения, например иодные,
водородные, родановые и диеновые числа, указывающие содержа-
ние ненасыщенных жирных кислот.

Хроматографические методы позволяют разделить смеси жир-
ных кислот и определить в них содержание отдельных веществ.

а. Определение групп алифатических кислот

1.	Определение кислотного числа. Кислотным числом (КЧ) на-
зывают количество миллиграммов едкого кали, израсходованного
на нейтрализацию 1т кислоты.

Выполнение анализа. Растворяют 100—200 мг кислоты
или смеси кислот в смеси равных частей эфира и абсолютного
спйрта, предварительно точно нейтрализованной по фенолфта-
леину, и титруют 0,1 н. раствором едкого кали до появления розо-
вой окраски.

Кислотное число КЧ рассчитывают по следующей формуле:
кч aF .5,бК1000
s

где а — количество 0,1 н. раствора КОН, израсходованного на тит-
рование, мл; s — навеска, мг.

Для вычисления молекулярной массы М определяемой кислоты
пользуются формулой:

М==56Ю9/КЧ

Для смесей кислот по кислотному числу вычисляют среднюю
молекулярную массу.

2.	Определение числа омыления. Так как в жирах кислоты со-
держатся отчасти в свободном виде, отчасти в виде эфиров глице-
рина, то для вычисления средней молекулярной массы пользуются
числом омыления, равным количеству миллиграммов едкого кали,
израсходованного на нейтрализацию всех жирных кислот, содержа-
щихся в 1 г жира, как свободных, так и присутствующих в виде
эфиров глицерина (т. е. после омыления).

Выполнение анализа. Обычно для определения числа
омыления навеску испытуемого жира (1,5—2 г) вносят в колбу
вместимостью 150 мл. Колбу предварительно обрабатывают при
кипячении 2—3 раза раствором щелочи. К навеске жира прилива-
ют 25 мл 0,5 н. спиртового раствора едкого кали (см. ниже) и
нагревают с обратным холодильником на водяной бане до слабого
кипения, постоянно перемешивая содержимое колбы вращением. На-
гревание прекращают, когда раствор станет совершенно прозрач-
'ным (обычно бывает достаточно получасового нагревания). Необ-
ходимо следить, чтобы жидкость при перемешивании не попала на
пробку или в холодильник. К еще горячей жидкости прибавляют
1 мл 1°/о-ного раствора фенолфталеина и титруют избыток щелочи
0,5 н. соляной кислотой. Чтобы установить титр спиртового 0,5 н.
раствора едкого кали,, ставят контрольный опыт с 25 мл щелочи
при получасовом нагревании. Разность между двумя титрованиями
указывает на количество щелочи, израсходованное на нейтра-
лизацию всех жирных кислот, присутствующих в исследуемом жире.
Пересчитывая результаты на 1 г жира, находят число омыления
ЧО и среднюю молекулярную массу Л4Ср кислот по следующим
формулам:

1ТГ. aF • 28,054- 1000 ♦

НО —* 	1 —11	

<$

где а — количество 0,5 н. КОН, израсходованного на нейтрализа-
цию, мл; $ — навеска жира, мг.

Приготовление спиртового 0,5 н. раствора едкого кали.
К 1200 мл этилового спирта приливают раствор 2 г нитрата сереб-
ра в 5 мл воды. После перемешивания добавляют охлажденный
раствор 5 г едкого кали в 25 мл спирта, приготовленный при нагре-
вании. После осаждения оксида серебра спирт фильтруют и перего-
няют. В 20 мл воды растворяет около 35 г едкого кали и разбавля-
ют этот раствор очищенным, как указано выше, спиртом до 1 л.
После выдерживания в течение суток раствор быстро декантируют
от осадка в склянку коричневого стекла, закрывающуюся резиновой
пробкой.	,

Скорость омыления решающим образом зависит от того, какой
спирт применяется для приготовления раствора щелочи. Растворы
щелочи в метиловом спирте омыляют сложные эфиры очень мед-
ленно, и даже для легко омыляемых жиров время реакции прихо-
дится иногда удлинять до 3—4 ч, а количественного омыления труд-
но омыляемых жиров или восков за практически приемлемый пе-
риод времени вообще достичь не удается. Омыление в этиловом
спирте во всех случаях заканчивается за 30 мин, а в пропиловом
спирте — уже за 15 мин.

3.	Хроматография на бумаге. К 150 мг кислоты или ее соли
(безводной) прибавляют 4 мл метилового спирта и к полученному
раствору или смеси осторожно при перемешивании приливают
1,5 мл концентрированной серной кислоты. Смесь медленно нагре-
вают, собирая отгоняющийся сложный эфир. К 2—3 каплям смеси
сложных эфиров прибавляют 10 мл раствора гидроксиламина и
нагревают с обратным холодильником на водяной бане до кипения.
Соответствующее количество полученного раствора наносят на бу-
магу, пропитанную насыщенным раствором хлорида железа (III)
в метиловом спирте и хроматографируют восходящим методом,
применяя в качестве подвижного растворителя систему бутиловый
спирт —диметилформамид — вода (9:1:10). Значения Rf для раз-
личных кислот, приведены ниже [3, 4]:

Муравьиная	0,43	Масляная	0,78

Уксусная	0,52	Валериановая	0,86

Пропионолая	0,67	Капроновая	0,91

Приготовление раствора гидроксиламина. Растворяют 700 мг
гидрохлорида гидроксиламина в 10 мл метилового спирта. Прибав-
ляют 20 мл спиртового 1 н. раствора едкого кали, энергично встря-
хивают в течение 10 мин и отфильтровывают выпавший хлорид
калия.

МУРАВЬИНАЯ КИСЛОТА СН2О2

НСООН	Мол. масса 46,0

Безводная муравьиная кислота — бесцветная, слегка дымящаяся, летучая,
горючая жидкость с острым запахом. Т. пл. 8—9 °C; т. кип. 100—101 °C;
₽4 1,22026; Яд 1,3714; Ка 1.8-10-4 при 20°C. Смешивается во всех соотноше-
ниях с водой, спиртом, эфиром и глицерином, летуча с водяным паром. Соли
муравьиной кислоты растворяются в воде.

Качественные реакции

1.	Муравьиная кислота легко окисляется до диоксида углерода и воды и,
таким образом, является вбсстановителем. Так, хлорид ртути (II) при нагрева-
нии с муравьиной кислотой восстанавливается до хлорида ртути (I); муравьи-
ная кислота восстанавливает перманганат и аммиачный раствор оксида серебра,
но не восстанавливает раствор Фелинга.

2.	К 0,3—0,5 мл муравьиной кислоты прибавляют равное количество анизо-
ла, затем 1 каплю 0,1 М раствора Нитрата свинца и перемешивают. В течение
2 мии появляется интенсивная фиолетовая окраска [5].

3.	Муравьиная кислота реагирует с бисульфитом натрия с образованием ди-
тионистой (гидросернистой) кислоты [6]:	‘

2NaHSO3 + НСООН —> H2S2O4 + Na2CO8 + H2O

Для открытия муравьиной кислоты можно использовать способность полу-
ченной дитионистой кислоты обесцвечивать раствор метиленового синего
(1:5000).

Выполнение анализа. К 5 мл раствора муравьиной кислоты прибав-
ляют 5 капель раствора метиленового синего, нагревают до кипения и вливают
тотчас же 5 мл 35%-ного раствора бисульфита натрия. При встряхивании рас-
твор обесцвечивается, и тем скорее, чем выше содержание муравьиной кислоты.
Щелочные растворы должны быть предварительно подкислены соляной или сер-
ной кислотой.

4.	К капле раствора, испытываемого на присутствие муравьиной кислоты,
прибавляют каплю 2 н. соляной кисЛоты и очень малыми порциями, перемешивая
содержимое колбы вращением, порошкообразный магний до прекращения выде-
ления газа. После этого прибавляют 3 мл разбавленной серной кислоты (150 мл
концентрированной кислоты + 100 мл воды) и при перемешивании — совсем ма-
лое количество кристаллической хромотроповой кислоты; нагревают в течение
10 мин на водяной бане при 60 °C. В присутствии муравьиной кислоты появляет-
ся более или менее интенсивная красная или красно-фиолетовая окраска [7].

Количественное определение

1.	Алкалиметрическое титрование — см. IX. 8. б.

2.	Окисление перманганатом калия. Муравьиная кислота в щелочной среде
окисляется перманганатом калия с образованием диоксида углерода (IV) и
воды. Целесообразно прибавлять к испытуемой пробе избыток перманганата и
затем титровать его раствором щавелевой кислоты или определять иодометриче-
ски. Так как другие жирные кислоты, кроме муравьиной, совершенно не реаги-
руют с перманганатом, такой способ определения пригоден и для муравьиной
кислоты в смесях с уксусной кислотой.

Выполнение анализа. Раствор муравьиной кислоты или формиата об-
рабатывают карбонатом натрия до щелочной реакции, затем приливают 0,1 н.
раствор перманганата калия в избытке и нагревают на водяной бане в течение
5—10 мин. Если фиолетовая окраска раствора исчезнет, то снова добавляют рас-
твор перманганата и нагревают еще в течение нескольких минут. Затем подкис-
ляют разбавленной серной кислотой, приливают 0,1 н. раствор щавелевой кис-
лоты до полного обесцвечивания раствора и титруют 0,Г н. раствором перманга-
ната до появления устойчивой розовой окраски.

Содержание муравьиной кислоты снсоон (в мг) определяют по формуле:

снсоон~(а — 6) *2.3013

где а — количество 0,1 н. раствора перманганата калия, мл; b — количество 0,1 н.
раствора щавелевой кислоты, мл.

Муравьиную кислоту можно также определить броматометрическим методом
[8].	•

УКСУСНАЯ КИСЛОТА С2Н4О2

СНзСООН	Мол. масса 60,1

Безводная (ледяная) уксусная кислота — бесцветная гигроскопичная жид-
кость с-резким запахом, застывающая при температурах ниже 16 °C в виде бе-
лых блестящих листочков; объем при застывании увеличивается. Т. пл. 16,6 °C;
т. кип. 118°C; ₽4° 1,04926; Пд 1,36976; Ка 1,76-10—s (при 25 °C). Смешивается
с водой, спиртом и эфиром во всех соотношениях, летуча с водяным паром. При
смешивании безводной уксусной кислоты с водой выделяется теплота и наблю-
дается уменьшение объема, что- объясняется образованием гидрата. Концентра-
цию водных растворов уксусной кислоты определить иа основании плотности не
удается. Все нейтральные соли уксусной кислоты, за исключением ацетатов рту-
ти (I) и серебра, растворимы в воде. Уксусная кислота очень устойчива по отно-
шению к окислителям.

Качественные реакции (см. IX. а)

1: Уксусную кислоту можно обнаружить при помощи реакции образования
какодила, т. е. той же реакции, которая применяется для открытия мышьяка.
Следует помйить, что для уксусной кислоты эта реакция неспецифична, ее дают
также гомологи уксусной кислоты.

Пробу, исследуемую на присутствие уксусной кислоты, нейтрализуют карбо-
натом натрия и выпаривают досуха. Остаток смешивают в трубке для прокали-
вания1 с мышьяковистым ангидридом и нагревают, Появляется отвратительный
запах какодила.

2. Хлорид железа (III) дает с нейтральными растворами ацетатов темно-
красную окраску, зависящую от образования ацетата железа (III). В отличие
от роданида железа при встряхивании с эфиром окраска в эфириый слой ие
переходит. При нагревании до кипения раствора, содержащего большое количе-
ство ацетата, выпадает объемистый красно-коричневый осадок основного ацетата
железа.

.3. Обнаружение уксусной кислоты, ацетатов и ацетильной группы (связан-
ной через кислород, как у ацетилсалициловой кислоты, или через азот, как
у ацетанилида) возможно благодаря превращению в амилацетат [9]. Пробу на-
гревают с несколькими крупниками n-толуойсульфокислоты и каплей амилового
спирта. Появляется характерный запах амилацетата (грушевой эссенции), замет-
ный особенно отчетливо после выливания пробы в воду.

4. Исследуемый ацетат смешивают в пробирке с прокаленной известью, за-
крывают отверстие пробирки кусочком фильтровальной бумаги, смоченной спир-
товым раствором о-нитробензальдегида, н наносят на бумагу одну каплю раз-
бавленного раствора едкого натра. При нагревании смеси' бумажка окраши-
вается парами ацетона в синий цвет вследствие образования индиго [10].

. Гомологи уксусной кислоты этой реакции не дают. Предел чувствительности
реакции 50 мкг.
Количественное определение

Титрование щелочью — см. IX. б. Соли уксусной кислоты можно определить
с применением ионитов:

Выполнение анализа. Помещают 150—200 мг соли в коническую
колбу, растворяют в 20 мг воды и встряхивают с 2 г катионита, например КРС,
в течение 5 мин; катионит отфильтровывают и промывают дистиллированной во-
дой до нейтральной реакции. Полученный раствор титруют 0,1 н. раствором
едкого натра в присутствии фенолфталеина.

Определение в присутствии муравьиной кислоты. Вначале смесь титруют
щелочью и определяют общее содержание обеих кислот. Затем в другой пробе
исследуемого раствора определяют содержание муравьиной кислоты методом
оксидиметрии (титрование перманганатом калия — см. Муравьиная кислота).

МОНОХЛОРУКСУСНАЯ КИСЛОТА С2Н3С1О2

СН2С1СООН	' .	Мол. масса 94,5

Монохлоруксусная кислота существует в виде трех модификаций. а-Форма;
белые гигроскопичные чешуйчатые кристаллики с резким запахом; т. пл. 62,5 °C;
т. кип. 189,3°С^Ка 1,55-10“’; легко растворима в воде, растворима в спирте,
эфире, хлороформе и бензоле. 0-Форма: т. пл. 56,3 °C; т. кип. около 189 °C.
у-Форма: т. пл. 50,2 °C; т. кип. около 189 °C. 0- и у-Формы очень легко раство-
римы в воде, спирте, эфире и ацетоне. При нагревании в водном растворе хлор-
уксусная кислота превращается в гликолевую. Это превращение происходит
быстрее в щелочной среде.

Качественная реакция (см. IX. а)

Один кристаллик кислоты или каплю ее водного раствора нагревают при
105 °C в течение 30 мин. Затем прибавляют 2 капли концентрированной серной
кислоты и крупинку хромотроповой кислоты и нагревают до 170 °C. Появляется
более или менее интенсивная фиолетовая окраска, вызванная образованием
формальдегида.

ТРИХЛОРУКСУСНАЯ КИСЛОТА С2НС13О2

СС13СООН	Мол. масса 163,4

Бесцветные расплывающиеся кристаллы со слабым едким запахом. Т. пл.
58,2°С; т. кип. 197,5 °C; Ka 2-Ю-1 (при 18°С). Весьма легко растворима в воде,
очень легко растворима в спирте и эфире-.

Качественные реакции (см. IX. а)

1.	При кипячении со щелочью трихлоруксусная кислота образует хлоро-
форм, который можно обнаружить (см. Хлороформ). В отличие от.хлоралгидрата
разложение достигается и при кипячении с антипирином.

2.	При кипячении с резорцином в присутствии щелочи появляются красно-
фиолетовая окраска и запах хлороформа.

Количественное определение—см. IX. б.

ПРОПИОНОВАЯ КИСЛОТА С3Н6О2

СН3СН2СООН	Мол. масса 74,1

Прозрачная бесцветная жидкость с резким неприятным запахом. Т. пл.
—20°С; т. кип. 141 °C; р|° 0,99336;	1,3868; Ка 1,32-10-» (прн 18°С). Смеши-

вается во всех соотношениях с водой, спиртом, эфиром и хлороформом; летуча
с водяным паром.
Качественные реакции (см. IX. а)’

Пропионовая кислота дает, подобно уксусной кислоте, положительную пробу
на получение какодила и красное окрашивание с хлоридом железа (III).

КЛОФИБРОВАЯ КИСЛОТА*
[2-(4-хлорфенокси)-2-метилпропионовая кислота] СюНцС10з

С1—f \ ОС(СН3)2СООН	Мол,-масса 214,6

Этиловый эфир клофибровой кислоты (клофибрат ♦, регадрин, регелан) —
белый или желтоватый кристаллический порошок со слабым приятным запахом;
т. пл. 117—123 °C; не растворяется в воде, легко растворяется в спирте (см.
табл. IX. 2).

СТЕАРИНОВАЯ КИСЛОТА С,8Н36О2

СН3—(СН2)16—СООН	Мол. мабса 284,5

в

Белая или желтоватая масса с приятным запахом и вкусом. Т. пл. 70 °C;
кислотное число 197—212; иодное число не превышает 4. Легко растворима в
эфире и хлороформе, растворима в спирте, нерастворима в воде.

ОЛЕИНОВАЯ КИСЛОТА С18Н34О2

СН3— (СН2)т—СН=СН— (СН2)т—СООН	Мол. масса 282,5

Прозрачная бесцветная или желтая жидкость с характерным запахом и вку-
сом; Р4° 0,89—0,90; Пд 1,457—1,460; кислотное число 195—203; иодное число
85—92. Почти нерастворима в воде, растворима в спирте, эфире, хлороформе н
жирных маслах.

Качественные реакции

1.	При смешивании одной капли олеиновой кислоты с 10 мл спирта и 1 мл
раствора ванилина в серной кислоте получается интенсивная фиолетовая Окраска
(иеспецифическая реакция иа двойные свизи).

2.	Смешивают 500 мг вещества с 10 мл спирта, нагревают до кипения и
прибавляют 25 мл кипящего 2%-ного раствора ацетата свинца в спирте. Йы-.
павший при охлаждении осадок отфильтровывают, промывают 5 мл спирта, пере*
кристаллизовывают из 5 мл эфира и сушат 24 ч над силикагелем; т. пл. 79—
81 °C.

СОРБИНОВАЯ КИСЛОТА

(гексадиен-2,4-карбоиовая кислота) С8Н8О2

СН3СН=СНСН=СНСООН	Мол. масса 112,1

Белый кристаллический порошок приятного запаха со слабокислым неприят-
ным вкусом. Т. пл. 132—135 6С. Мало растворим в воде (1:500), растворим
в эфире, хлороформе, легко растворим в спирте.

Качественная реакция .

Подобно другим ненасыщенным соединениим сорбииоиая ки<?лота мгновенно
обесцвечивает бромную воду.	.. .
Количественное определение (см. IX. б)

Наряду со спектрофотометрическим определением в растворах предложено
определять сорбиновую кислоту в продуктах питания колориметрическим мето-
дом с применением тиобарбитуровой кислоты, после предварительной перегонки
с водяным паром [11].

1.2.	Алифатические дикарбоцовые кислоты

В этой группе соединений имеются такие кислоты, которые
широко распространены в живой природе и имеют большое значе-
ние в процессе обмена веществ. Помимо получения производных в
настоящее время для идентификации этих нелетучих кислот, осо-
бенно при анализе смесей, предпочитают метод хроматографии.

Разделение методом тонкослойной хроматографии. Первые
члены ряда удовлетворительно разделяются на пластинках с обыч-
ным силикагелем G в системе спирт — вода—25% раствор амми-
ака (100:12:16) [12]. Проявляют раствором 0,04 г бромкрезоло-
вого пурпурного в 100 мл 50%-ного спирта, pH которого доводят
до 10.

ЩАВЕЛЕВАЯ КИСЛОТА С2Н2О4.2Н2О

СООНСООН-2Н2О	Мол. масса 126,1

„ Бесцветные моноклинные призмы с 2 молекулами воды, теряющие воду при
комнатной температуре иад серной кислотой или при 100 °C, без запаха, кислые
на вкус. Т. пл. 101,5°C; Kat 5,62-10~2; Ко2 = 5,89-10-5 (при 25°C). Щавелевая
кислота легко растворима в воде и спирте, мало растворима В эфире, нераство-
рима в бензоле, хлороформе и петролейном эфире. Безводное вещество образует
бесцветные ромбические гигроскопичные кристаллы, которые возгоняются при
150 °C и плавятся при 189,5 °C, легко растворяются в абсолютном эфире, рас-
творяются в воде.

Нейтральный оксалат калия К2С2О4-Н2О легко растворим в воде; гидро-
оксалат калия КНС2О4 растворим в воде; оксалат кальция СаС2О4-Н2О очень
трудно растворим 'в воде и ледяной уксусной кислоте, очень легко растворим
в соляной и азотной кислоте.

Качественные реакции (см. IX. а)

При. нагревании- щавелевой кислоты с серной ки^дотой выделяется оксид
углерода (II) и оксид углерода (IV).

1.	Осаждение в виде оксалата кальция. В аммиачном или уксуснокислом
растворе щавелевая кислота дает с ионами кальция осадок оксалата кальция,
который после промывки и растворения в разбавленной серной кислоте восста-
навливает раствор перманганата калия, причем обесцвечивание последнего осо-
бенно быстро обнаруживается при нагревании.

2.	Обнаружение в виде анилинового синего [13]. Кристаллик твердой ис-
пытуемой пробы или остаток после ^выпаривания жидкой пробы сплавляют на
пламени горелки с небольшим' количеством дифениламина. При растворении
сплава в одной капле спирта появляется синяя окраска. Чувствительность пробы
5 мкг. Другие органические кислоты не мешают определению. Эта проба позво-
ляет обнаружить щавелевую кислоту в смеси с другими кислотами, также даю-
щими нерастворимые кальциевые соли. Для этого осадок, полученный при оса-
ждении хлоридом кальция в уксусной кислоте, отфильтровывают и высушивают.
Часть осадка нагревают иа голом огне с небольшим количеством дифениламина
и каплей сиропообразной фосфорной кислоты. При растворении плава в спирте
пояиляется яркая синяя окраска.
3.	Реакция с резорцином и концентрированной серной кислотой [14]. К 5 мл
пробы, слегка подкисленной 1% серной кислотой, прибавляют 200 мг резорцина
и при осторожном нагревании переводят последний в раствор. После охлаждения
на дно пробирки вливают 10 мл коицентрироваииой серной кислоты; в присут-
ствии щавелевой кислоты появляется синее кольцо. Если в испытуемом растворе
наряду со щавелевой присутствовала также - муравьинаи кислота, то над узким
синим кольцом (щавелевая кислота) тотчас появляется медленно расширяющая-
ся оранжевая полоса и выделяется оксид углерода. Если осторожно нагреть
слой серной кислоты, то в присутствии винной кислоты под сииим кольцом (ща-
велевая кислота) появляется яркое красное кольцо. Эта реакция требует предва-
рительного удаления ионов СО3', S , I' и Вг"- Примеси окислителей разру-
шаются кипячением с сернистой кислотой. Уксусиаи, молочная, лимонная, янтар-
ная и бензойная кислоты не мешают реакции.

Количественное определение

Титрование щелочью — см. IX. б.

1.	Оксидиметрическое титрование перманганатом. Точную навеску щавеле-
вой кислоты или ее соли (200—300 мг) растворяют в *50 мл воды и приливают
25 мл 2 н. серной кислоты. Раствор нагревают до 80 °C и титруют 0,1 и. рас-
твором перманганата калия до слабой, сохраняющейся в течение минуты светло-
фиолетовой окраски. ВиачЙле раствор перманганата прибавляют медленно по
каплям, выжидай после каждой капли исчезновения окраски. Затем можно тит-
ровать н быстрее, ио при постоянном перемешивании. 1 мл 0,1 и. раствора
перманганата соответствует 6,303 мг СгН2О4  2НгО.

Для определении щавелевой кислоты можно предварительно осадить ее в
виде оксалата кальция (см. выше). Последний фильтруют, тщательно промывают
и количественно извлекают с фильтра подогретой 2 н. серной кислотой. Раствор
обрабатывают по приведенной выше методике.

2.	Оксидиметрическое определение с сульфатом церия (IV). Растворы суль-
фата церия (IV) количественно окисляют щавелевую кислоту до угольной кис-
лоты [15].

МАЛОНОВАЯ КИСЛОТА С3Н4О4

СООНСН2СООН	Мол. масса 104,1

Триклинные таблички. Т. пл. 134°C; Kat 1,76-10“’; Каз 2,014-10-6 (при
25 °C). Легко растворима в воде, метиловом и этиловом спиртах, растворима в
эфире и пиридине. При ультрафиолетовом облучении или при нагревании выше
температуры плавления разлагается иа уксусную и угольную кислоты. В водных
растворах это разложение начинается уже при 70°C. .Метиленовая группа ма-
лоновой кислоты весьма реакционноспособна, и благодаря присутствию этой
группы малоновая кислота конденсируется с альдегидами. Атомы водорода этой
группы легко_замещаются атомами галогена или натрия.

Качественные реакции (см. IX. а; IX. 1.2)

Реакция с уксусным ангидридом. При нагревании малоновой кислоты с ук-
сусным ангидридом выделяется угольная кислота и появляется желтая или оран-
жевая окраска с желтовато-зеленой флуоресценцией. Малоновая кислота в ко-
личестве 1 мг дает еще достаточно сильную флуоресценцию [16]. Из многих
кислот похожую окраску дают лишь аконитовая, лимонная и а-кетоглутаровая
кислоты, одиако без флуоресценции. Яблочная кислота дает синюю флуоресцен-
цию, ио без окраски. Эту реакцию можно использовать и для количественного
определения малоновой кислоты [17].
СООНСН2СН2СООН

ЯНТАРНАЯ КИСЛОТА С4Н6О4

Мол. масса 118,1

Кристаллизуется в виде белых моноклинных столбиков или табличек без
запаха. Т. пл. 188 °C; сублимируетси при 157 °C (при остаточном давлении
2,2 мм рт. ст.); Kai 6,89-10~5; Kai 2,47.10-6 (при 25°C). Нагревание при
атмосферном давлении приводит к превращению янтарной кислоты в ангидрид,
кристаллизующийся из смеси толуола и хлороформа в виде ромбических игл;
т. пл. 120 °C; т. кип. 261 °C.

Янтарная кислота растворима в холодной воде, легко растворима при кипе-
нии в воде, спирте и ацетоне, трудно — в эфире, почти нерастворима в петро-
лейном эфире, бензоле, хлрроформе.

Качественные реакции (см. IX. а; IX. 1.2)

1.	Обнаружение в виде производного умбеллифероиа [18—20]. Несколько
кристалликов вещества смешивают с несколькими миллиграммами резорцина и
1 мл концентрированной серной кислоты, нагревают до 190—195 °C. Образуется
желтый раствор, имеющий в УФ-свете интенсивную желтовато-зеленую флуорес-
ценцию. Такую же реакцию дают аконитовая и трикарбаллиловая кислоты.

2.	Обнаружение в виде пиррола [21]. Несколько миллиграммов пробы ней-
-’’трализуют аммиаком, выпаривают досуха и прокаливают. Сукцинат аммония
превращается в пиррол, пары которого окрашивают сосновую лучинку (спичку),
смоченную концентрированной соляной кислотой, в красный цвет.

Аналогично ведут себя молочная и пировиноградная кислоты.	. .

3.	Обнаружение в виде дигидронафтазарина [22]. К 2—3 каплям иссле-
дуемого раствора, содержащего около 1 мг янтарной кислоты, прибавляют 1  г
гидрохинона и 2 мл концентрированной серной кислоты и нагревают до 190°С.
По охлаждении, разбавляют 25 мл воды и встряхивают в, делительной воронке
с 40 мл бензола. При этом бензольный слой приобретает красный цвет. После
отделения водного слоя бензольный слой встряхивают с разбавленным-едким нат-
ром; в результате раствор едкого натра становится синим, а бензольный слой
обесцвечивается.

При проведении той же реакции с фталевой кислотой бензольный слой полу-
чается желтым, а слой щелочи — фиолетовым.

ФУМАРОВАЯ КИСЛОТА С4Н4О4

нооссн

снсоон

Мол. масса 116,1

Белые призмы, без запахаг-возгоияются при 200 °C. Т. пл. 278 °C (в запаян-
ном капилляре); Kai 9,57-10-4; К аг 4,13-10~5 (при 25°C). Растворима в
спирте, трудно растворима в ацетоне, очень трудно — в воде, практически нерас-
творима в хлороформе, четыреххлористом углероде,.бензоле.

Качественные реакции (см. IX. а; IX. 1.2)

1.	Так как"фумаровая кислота мало растворима в воде, она выделяется из __
концентрированного раствора натриевой или кйлиевой соли при подкислении раз-
бавленной серной кислотой или при обработке катионитами, а затем идентифици-
руется по температуре плавления в запаянном капилляре и по значению Rf.

2.	Фумаровая кислота восстанавливает щелочной раствор перманганата ка-.
лия и обесцвечивает бромную воду, однако медленно и при нагревании.

Количественное определение

Большинство методов основано на реакциях с двойной связью, например
титрование перманганатом калия [23] илц раствором смеси бромида и бромата
калия [24].
МАЛЕИНОВАЯ КИСЛОТА С4Н4О4

снсоон

II
снсоон

Мол. масса 116,1

Белый кристаллический порошок, без запаха. Т. пл. 130,5 °C; т. кип. 160 вС
с образованием ангидрида; Kai 1,20-Ю-2, Ка2 5,95-10-т (при 25°C). Малеиновая
кислота легко растворима в воде и спирте, растворима в эфире, ацетоне и уксус-
ной кислоте, очень трудно — в бензоле. При облучении или нагревании до 135 °C
отчасти изомеризуется в фумаровую кислоту.

Качественные реакции (см. IX. а; IX. 1.2)

Малеиновая кислота обесцвечивает бромную воду только*' при нагревании,
а в четыреххлористом углероде совсем не реагирует с бромом. ’

1.	Обнаружение в виде мезодибромянтариой кислоты. Около ,50 мг малеи- -
новой кислоты растворяют в 1 мл воды и прибавляют 2 капли брома. Нагре-
вают до кипения и оставляют на несколько часов. Выпавшир кристаллы мезоди- _
бромянтарной кислоты отделяют, промывают несколькими миллилитрами воды и*
сушат. Они возгоняются при 170 °C, полностью при 260 °C и плавятся при 274 °C
(испаряется с разложением в запаянном капилляре).

2.	Обнаружение в виде аиилида фениласпарагииовой кислоты [25]. Нагре-
вают 100 мг малеиновой кислоты и 200 мг анилина в пробирке с обратным
воздушным холодильником на масляной бане до 200 °C в течение 1 ч. Обра-
зующийся анилнд фениласпарагиновой кислоты перекристаллизовывают из 15 мл
спирта; т. пл. 211 °C.

Количественное определение

Йодометрический метод [26]. Около 1 мг-экв малеиновой кислоты (60 мг)
или малеинового ангидрида (50 мг) помещают в колбу для определения иодного „
числа и растворяют в смеси 10 мл ацетона и 50 мл воды (в случае малеино-
вого ангидрида сначала растворяют в ацетоне, а потом приливают воду). При-
бавляют по 15 мл 4%-ного раствора йодата калия и 24%-ного раствора иодида
калия. Затем .тотчас приливают 25 мл 0,1 н. раствора тиосульфата натрия и
оставляют на 2 ч. Для удаления избыточного тиосульфата натрия- добавляют
25 мл 0,1 н. раствора иода, и избыток иода оттитровывают 0,1 и. тиосульфатом
натрия, добавляя в конце титрования крахмал в качестве индикатора.

1 мл 0,1 н. раствора тиосульфата натрия соответствует 5,804 мг малеиновой
кислоты.

При таком титровании определяются все ненасыщенные соединения.

АКОНИТОВАЯ КИСЛОТА С6Н6О6

СН2СООН СН2СООН

I	I

ССООН	ССООН	Мол. масса 174,1

СНСООН СООНСН

цис-изомер	транс-изомер

({ИС-Аконитовая кислота — желтоватый кристаллический порошок. Т. пл.
130 °C; Kai 1,13- 1Q—2 (при 25 °C). Легко растворима в воде, трудно растворима
в эфире. При нагревании в кристаллическом состоянии или в водном растворе
переходит в более устойчивый транс-изомер.
• транс-Аконитовая кислота — белый кристаллический порошок, не имеющий
запаха. Т. пл. 195°С (разл.): Kai, 1.31-10-1 2 3 * * * * 8 (при 20°С). Легко растворима в
воде, трудно — в эфире, очень трудно — в бензоле и хлороформе.

Качественные реакции (см. IX. а; IX. 1.2)

1-	Несколько миллиграммов аконитовой кислоты смешивают с 2 мл уксус-
ного ангидрида и нагревают. Раствор окрашивается в фиолетовый цвет, перехо-
дящий затем в сине-зеленый.

2-	При обработке уксусным ангидридом и пиридином на холоду аконитовая
кислота дает коричневую окраску, переходящую в вишнево-красную и далее в
фуксиново-красную (см. также Винная кислота).

Колориметрическое определение основано на реакции с трихлоруксусным ан-
гидридом в присутствии уксусного ангидрида и пиридина [27].

1.3. Ароматические карбоновые кислоты

бензойная кислота с7н6о2	•

С6Н6—СООН	Мол. масса 122,1

Блестящие моноклинные призматические иглы или листочки. Т. пл. 122 °C;
сублимируется уже при 100°C; т. кип. 249°C; Ка 6,5-10-8 (при 25°C). Легко
летуча с водяным паром, мало растворима в холодной воде (1 ч. в 294 ч. при
25°C); растворима в кипящей воде (1 ч. в 14 ч.) и четыреххлористом углероде,
легко растворима в абсолютном этиловом и метиловом спиртах, эфире, хлоро-
форме и ацетоне, эфирных маслах и жирах.

Качественные реакции (см. IX. а)

1. Реакция с хлоридом железа (111). При добавлении к насыщенному рас-
твору бензойной кислоты 5%-ного раствора хлорида железа (III) выпадает крас-
новато-коричневый осадок.

2. Превращение в салициловую кислоту [28]. Нагревают 5 мл раствора или
суспензии, содержащей бензойную кислоту, с избытком карбоната кальция до
прекращения выделения углекислого газа и фильтруют. К нейтральному 'рас-
твору приливают 0,5 мл 0,3%-ного раствора пероксида водорода и 0,5 мл
^1%-ного раствора железоаммониевых квасцов и нагревают на кипящей водяной
бане в течение 5 мин. При этом появляется фиолетовая окраска-

3. Превращение в 5-нитро-2-аминобензойиую кислоту. При действии азот-
ной кислоты или нитрата калия и серной кислоты бензойная кислота нитруется
в 2,5-динитробензойиую кислоту (т. пл. 177°C), дающую после восстановления
5-нитро-2-аминобензойную кислоту (т. дл. 263 °C). В качестве восстановителя
целесообразнее всего пользоваться гидроксиламином [29] (механизм реакции
Молера — см. [30]).

Выполнение анализа. Несколько миллиграммов бензойной кислоты
нагревают на кипящей водяной бане в течение’20 мин со 100 мг нитрата калия
и 1 мл концентрированной серной кислоты. После охлаждения разбавляют 2 мл
воды, снова охлаждают и подщелачивают аммиаком. Полученный раствор сме-

шивают с 2 мл 2%-ного раствора гидрохлорида гидроксиламина, при стоянии

появляется — быстро или медленно в зависимости от количества бензойной кис-
лоты — розовая окраска (аммониевая соль нитроаминобензойной кислоты). Появ-

ление окраски- можно ускорить, погружая пробирку в горячую воду. Интенсив-

ность окраски увеличивается в течение первого часа.
Количественное определение

. Титрование щелочью — см. IX. б.

КОРИЧНАЯ КИСЛОТА
(трамс-р-фениЛакриловая кислота) СдНзОг
с6н5сн	—

II	Мол. масса 148,2

нссоон

Обычная коричная кислота является транс-кислотой и представляет собой
белый кристаллический порошок с запахом корицы. Т. пл. 136 °C; т. кип. 300 °C.
Очень трудно растворима в холодной воде, растворима в абсолютном спирте
(1 ч. в 4,2 ч.), эфире, ацетоне; бензоле, хлороформе, уксусной кислоте, сероугле-
роде и жирах.

Качественные реакции (см. IX. а)

1.	Нейтральные соли коричной кислоты очень быстро осаждаются из раство-
ров солями марганца (II). Выпадает белый осадок, приобретающий через неко-
торое время желтую окраску, постепенно исчезающую. Реакция позволяет отли-
чить коричную кислоту от бензойной.

2.	Около 50 мг коричной кислоты растворяют в 10 каплях раствора едкого
натра и 5 мл воды. Полученный раствор смешивают с подогретым раствором
100 мг перманганата калия в 2—3 мл разбавленной серной кислоты. Прн этом
появляется запах бензальдегида.

2.	ГИДРОКСИКИСЛОТЫ

В гидрбксикислотах наряду с карбоксильной группой присутст-
вует и гидроксильная — спиртовая или фенольная. После того как
установлено присутствие карбоксильной группы, для открытия гид-
*роксильной группы применяют обычные, свойственные ей реакции,
причем иногда приходится предварительно защитить карбоксиль-
ную группу. Например, можно этерифицировать ее спиртом в при-
сутствии минеральной кислоты. Полученный сложный эфир гидро-
ксикислоты легко поддается дальнейшему ацилированию.

Следует иметь в виду, что применение этого метода осложня-
ется возможностью этерификации гидроксикислоты в результате
межмолекулярного взаимодействия ее собственных функциональ-
ных групп. Поэтому, прёжде чем приступать к исследованию неиз-
вестной гидроксикислоты, необходимо вначале подобрать подходя-
щие условия этерификации. Как правило, в настоящее время для
идентификации гидроксикислот используют в первую очередь ме-
тод хроматографии.

4 2.1. Алифатические гидроксикислоты

Общий метод идентификации с помощью хроматографйи [31 — 33]

Подвижный растворитель для хроматографии на бумаге.

Одномерный способ:

1)	бутиловый спирт — 85% муравьиная кислота — вода
(10: 2: 5 по объему) (34]; для насыщения камеры и разделения
применяют органическую фазу;
2)	амиловый .спирт — 5 М муравьиная кислота (1:1 по объему)
[35]; для насыщения применяют водную, а для разделения — орга-
ническую фазу;

3)	95% (объемная концентрация) спирт — раствор аммиака
(200 г/л)—вода (8 : 1 : 1 по объему), однофазная система [36];

4)	фенол — вода (3:1 по объему) — 85% муравьиная кислота
(100:1 по объему), однофазная система [37].

Двумерный способ: хроматографируют сначала в од-
ном растворителе, затем лист бумаги поворачивают на 90° и повто-
ряют хроматографирование с другим растворителем. Лучше всего
применять следующие пары растворителей: а) растворители 4 и 1;
б) растворители 2 и 5.

5)	Пропиловый спирт — 90% этиловый спирт — буферный рас-
твор, содержащий карбонат аммония и раствор аммиака (1,6 н.
раствор каждого из этих веществ, 1:6:3 по объему), однофазная
система [38],

Растворители для тонкослойной хроматографии на силикагеле
G [39]. а) Эфир — муравьиная кислота — вода (20:5:3); б) бути-
ловый спирт — муравьиная кислота — вода (4:1:5); в) бензило-
вый спирт — трет-бутиловый спирт — изопропиловый спирт — му-
равьиная кислота — вода (24 : 8:8 :1 :8).

Обнаружение кислот на хроматограмме

Для достижения достаточной чувствительности, контраста меж-
ду пятном и фоном и устойчивости хроматограмм лучше всего ис-
пользовать обработку анилином и глюкозой по методу Швеппе.

1.	Обнаружение по методу Швеппе [40]. Смешивают растворы
20 г глюкоза! в 200 мл воды и 20 мл свежеперегнанного анилина в
200 мл спирта, затем прибавляют 600 мл’бутилового спирта. После
опрыскивания этим раствором хроматограмму выдерживают в су-
шильном шкафу, предварительно нагретом до 125 °C в течение
5—15 мин, до тех пор, пока фон не начнет приобретать коричневого
оттенка. На светлом фоне появляются коричневые пятна, устойчи-
вые. в течение длительного времени. Этот способ обнаружения не-
пригоден, если есть необходимость в последующем элюировании
кислот, которые в этом случае не должны подвергаться превраще-
ниям. Тогда для обнаружения используют кислотно-основные ин-
дикаторы. Их чувствительность, область применения, а также дру-
гие способы обнаружения обсуждаются в работе [33].

2.	Обнаружение с помощью кислотно-основного индикатора.
Хроматограмму опрыскивают 0,4% раствором бромкрезолового зе-
леного в 95% спирте, pH 5,5.

ГЛИКОЛЕВАЯ КИСЛОТА С2Н40з

СН2(ОН)СООН -	Мол. масса 76,1

Крупные гигроскопичные кристаллы без запаха и цвета. Т. пл. 79—80 °C;
т. кнп. 100 °C (разл); Ка 1,48-10-4 (при 25°C). Легко растворима в воде, спирте
и эфире, мало растворима в бензоле н хлороформе, очень мало летуча с водя-
ным паром.	-	'
Качественная реакция (см. IX. а; IX. 2.1)

Обнаружение с помощью’ хромотроповой кислоты [41]. Каплю исследуемого
раствора помещают в пробирку, высушивают при 105 °C и к остатку прибавляют
2—3 капли реактива — прозрачного раствора, полученного в результате центри-
фугирования суспензии хромотроповой .кислоты в концентрированной серной кис-
лоте. Смесь нагревают на кипящей водяной бане в течение 3 мин, при этом по-
является фиолетовая окраска. Для сильно разбавленных растворов пробу реко-
мендуется сравнивать с контрольным опытом. Предел чувствительности 0,2 мкг.

Количественное определение

Спектрофотометрический метод [42]. К 1 мл исходного раствора, содержа-
щего не более 20 мкг гликолевой кислоты, при охлаждении льдом и непрерыв-
ном перемешивании прибавляют по каплям 4 мл свежеприготовленного раствора
10 мг 2,7-дигидроксинафталина в 100 мл концентрированной серной кислоты.
Затем нагревают на кипящей водяной бане в течение 15 мин, охлаждают до
комнатной температуры и измеряют оптическую плотность при 530 нм.

МОЛОЧНАЯ КИСЛОТА СзН60з

СНзСН(ОН)СООН -	Мол. масса 90,1

L(+) -Молочная кислота — легко расплывающиеся плоские, сросшиеся в
звезды призмы. Т. пл. 26°C; [а]д +3,8°; Ка 1,62-10-4 (при 25°C). Содержится
в животных организмах (в мышцах, а также в тканях печени и почек). Легко
растворима в воде, спирте и эфире.

D(—)-Молочная кислота — призматические гигроскопичные листочки. Т. пл.
26°C; [<х]д—3,8°;	= 1,48-10-4 (25°C). Растворима в воде, спирте и эфире.

DL-Молочная кислота (обычная товарная молочная кислота) — прозрачная
бесцветная- или слабо-желтоватая сиропообразная гигроскопичная жидкость с
приятным запахом и сильнокислым вкусом. Она содержит наряду с DL-молочной
кислотой (С3НбО3; мол. масса 90,1) лактилмолочную кислоту (СзНюОз; мол. мас-
са 162,1), лактнд (СвНзОд, мол. масса 144,1) и воду.

Полное содержание кислот в молочной кислоте, согласно Фармакопее ГДР [43],
должно составлять 88—92%, а содержание свободных кислот — не менее 72%
в расчете на молочную кислоту.

Перегонкой прн остаточном давлении 1 мм удается выделить молочную кис-
лоту в виде кристаллической, расплывающейся массы. Т. пл. 18 °C; т. кип. 82—
85°C (при 0,5 мм рт. ст.), 122 °C (при 15 мм рт. ст.); Ка 1,29-10-4 (при 25°C).

Качественные реакции (см. IX. а; IX. 2.1)

1.	Молочная кислота легко окисляется в ацетальдегид, присутствие которого
можно обнаружить пробой Симона [44] (см. Ацетальдегид). Несколько капель
молочной кислоты или 50 мг лактата или лактнлмолочной кислоты нагревают
с 5 мл разбавленной серной кислоты при добавлении нескольких кристаллов би-
хромата калия. Выделяющийся при нагревании ацетальдегид обнаруживают опи-
санным ранее способом (см. Этиловый спирт).

2.	В сухую пробирку вносят каплю испытуемого раствора молочной кисло-
ты, кристаллик n-гидроксидифенила и 1 мл 96 %-ной серной кислоты. Нагревают
на водяной бане в течение 2 мин до 85 °C, в присутствии молочной кислоты
появляется голубая флуоресценция [45], особенно хорошо заметная на черном
фоне. Предел,чувствительности 1 мкг.

Количественное определение

1.	Метод нейтрализации [43]. Разбавляют водой' 5 г молочной кислоты до
объема 100 мл, отбирают 40 мл раствора и титруют 1 н. раствором едкого кали
в присутствии фенолфталеина. В результате определяют содержание свободных
молочной и лактнлмолочной кислот в пересчете на молочную кислоту.
К оттитрованному раствору прибавляют еще 5 мл 1 н. раствора едкого кали,
нагревают в течение 5 мин на водяной бане, и избыток едкого кали оттитровы-
вают 1 н. соляной кислотой. Затем добавляют 2 мл 1 н. соляной кислоты и после
нагревания в течение 2 мин на водяной бане оттитровывают кислоту 1 и. рас-
твором едкого кали. Полное содержание молочной, лактнлмолочной кислот и
лактида в пересчете на молочную кислоту вычисляется по’ разности между коли-
чествами всего прибавленного 1 н. раствора щелочи и всего израсходованного
при обратном титровании раствора 1 н. соляной кислоты.

I мл 1 н. едкого кали соответствует 90,08 мг молочной кислоты.

2.	Спектрофотометрическое определение. Пробу, содержащую от 5 до 50 мг
молочной кислоты, помещают в пробирку, предварительно тщательно вымытую
горячей концентрированной’ серной кислотой и высушенную. При охлаждении в
ледяной воде и встряхивании прибавляют по каплям 3 мл концентрированной
серной кислоты. Затем жидкость нагревают ровно 4 мин на кипящей водяной
бане и тотчас охлаждают в ледяной воде. Через 2 мин добавляют точно 0,1 мл
0,125%-ного раствора вератрола в абсолютном спирте и встряхивают несколько
минут. Через 20 мин измеряют интенсивность полученной красной окраски при
530 нм (46, 47].

Необходима исключительно тщательная очистка всех применяемых пипеток
и стаканчиков, так как в загрязненной посуде вместо ярко-красного раствор
может получиться с тусклой, нечеткой окраской — серовато-красной или зеленой.

ЯБЛОЧНАЯ КЙСЛОТА C4H6Q5 .

СН(ОН)СООН

I	Мол. масса 134,1

СН2СООН

L(—)-Яблочная кислота — белые расплывающиеся иглы. Т. пл. 101 °C; т. кип.
140°C (разл.); [а]д—2,0° (9,3 г в 100 мл воды); при увеличении концентрации
оптическая активность убывает и полностью отсутствует при содержании 34 г в
100 мл воды, в более концентрированных растворах вращает вправо, [«]д +3,34°
(70,1 г в 100 мл воды); Kai 3,93-10-4; Каг 7,4-10-6 (при 25°C). Легко раство-
рима в воде и спирте, растворима в эфире. ,

DL-Яблочная кислота — белый порошок. Т. пл. 125—130 °C; т. кип. 150 °C;
Ка1 3,99-10-4; Ка2 5,5-10-6 (при 25 °C). Легко растворима в воде и спирте.

Качественные реакции (см. IX. а; IX. 2.1)

1.	К капле исследуемого раствора или раствора, полученного при обработке
осадка кальциевых солей ди- и трикарбоновых кислот разбавленной серной кис-
лотой (после удаления сульфата кальция центрифугированием), прибавляют 1 мл
раствора 2,5 мл 0-нафтола в 100 мл концентрированной серной кислоты и на-
гревают на водяной бане. Вскоре появляется желтая окраска с синей флуорес-
ценцией. Предел чувствительности 10 мкг [48].

Некоторые гидроксикислоты, например гликолевая и винная, дают более
или менее интенсивную зеленую флуоресценцию. Щавелеиая, винная, лимонная,
янтарная, бензойная, салициловая, уксусная и муравьиная кислоты не мешают
определению.

2.	Нагревают 2—3 капли раствора яблочной кислоты с 2 мл концентриро-
ванной серной кислоты н небольшим количеством орцина в течение 5 мин на
водяной бане. После охлаждения разбавляют водой и к холодному растиору
приливают по каплям концентрированный раствор аммиака. Появляется синяя
флуоресценция, обусловленная образованием гомоумбеллиферона [49].

- \

Количественное определение (см. IX. б)

Для количественного определения предложены колориметрический [50] и
флуориметрический [49] методы.
ВИННАЯ КИСЛОТА CtH.O«

СН(ОН)СООН

А	Мол. масса 150,1

Н(ОН)СООН

L(+) -Винная кислота [43]—прозрачные устойчивые иа воздухе кристаллы
в форме стрлбикои,. ие имеющие запаха. Т. пл. 170 °C. Значение оптического
вращения понижается при увеличении концентрации: [а]^ +12 (с = 20, в
воде). Kai 8,96-10-4, Kat 3,26-10-6 (прв 25°C). Очень легко растворяется в воде,
легко растворима в абсолютном спирте, растиорима в ацетоне, очень трудно рас-
творима в эфире. При кипячении в воде, разбавленных кислотах или щелочах
превращается в муравьиную кислоту.

DL-Винная (ииноградная) кислота оптически неактивна, поддается разделе-
нию; бесцветные триклинные кристаллы (с 1 НгО), теряющие воду при 100 °C.
Т. пл. 205°C; Kai 11,7-10~4; Kat 5,5-10-6 (при 25°C). Легко растворима в воде,
мало растворима в спирте, очень мало растворима в эфире.

Безводная кислота — белые кристаллы, легко растворима в воде, мало .рас-
творима в спирте и эфире.

Мезовинная - кислота оптически неактивна, вследствие внутримолекулярной
компенсации не поддается разделению; бесцветный кристаллический порошок;
т. пл. 165—166 °C; Kai 6,0-10-4; Kat 1,53- 10-s при 25 °C. Очень легко растворима
в воде.

Средние соли винной кислоты со щелочными металлами легко растворимы в
воде, соли других металлов трудно растворимы, из кислых солей трудно раство-
римы калиеиая и аммониевая .соли (например, винный камень СдНдОбНК). Вин-
ная кислота дает комплексные соединения ct различными металлами, имеющие
применение в аналитической химии. Наиболее известны комплексные соединения
меди, сурьмы, висмута, ураиа и молибдена.

Качественные реакции (см. IX. а; IX. 2.1)

1.	Проба с уксусным ангидридом и пиридином [51]. Приблизительно 5 мг
винной кислоты или сухого остатка, полученного при упаривании исследуемого
раствора, нагревают с 3,5 мл пиридина и 1,5 мл уксусного ангидрида иа водяной
бане в течение 10 мин. Раствор окрашивается в интенсиино зеленый цвет. Слож-
ные эфиры и соли винной кислоты со щелочными металлами ие дают этой реак-
ции. Лимонная, аконитовая и трикарбаллиловая кислоты дают красную или фио-
летовую окраску, а яблочная, фумаровая, малеиновая, цитраконовая и итаконо-
•вая кислоты — коричневую. Винная, лимонная и аконитовая‘кислоты в количе-
стве свыше 1- Мкг отчетливо обнаруживаются по желтой флуоресценции в
УФ-свете.

2.	Реакция Феитоиа [52]. К раствору виниой кислоты или ее соли прибав-
ляют каплю раствора сульфата железа (II), несколько капель растиора пер-
оксида водорода и. избыток раствора щелочи. Появляется фиолетовая окраска,
обусловленная образованием дигидроксималеииовой кислоты. Яблочная, янтар-
ная, щавелевая и лимонная кислоты такой окраски иб дают. Присутствие тяже-
лых металлов и сахаров мешает реакции.

3.	Реакция с резорцином. В водном растворе винной кислоты растворяют
несколько кристалликои резорцина, виодят под слой концентрированную серную
кислоту и слегка нагревают; появляется красно-фиолетовая окраска [53]. Реак-
ция удается лишь при отсутствии нитратов, нитритов и других- окислителей.
В случае необходимости их предиарительио восстанавливают цинком и серной
кислотой (см. Щаиелеиая кислота).

4.	Осаждение в виде битартрата калия. При смешивании раствора виииой
кислоты с раствором ацетата калия выпадает кристаллический осадок битартрата
. калия. Осаждерию способствует трение стенок пробирки стеклянной палочкой
или добавление спирта.

5.	Другие реакции — см. Лимоинаи кислота.
Количественное определение

1.	Алкалиметрическое определение — см. IX. б.

2.	Спектрофотометрическое определение с применением метаваиадата аммо-
ния [54]. К 1—4 мл раствора, содержащего 20—100 мкг винной кислоты, при-
бавляют 0,5 мл реактива, доводят водой до 5 мл, и точно через 10 минизмеряют
оптическую плотность по отношению к воде при 420 нм в кювете с толщиной
слоя 50 мм. Содержание винной кислоты определяют по калибровочному гра-
фику. Воспроизводимость ±3%.

Реактив. К 5 г метаванадата аммония приливают 100 мл воды, энергично
встряхивают в течение 2 мин и оставляют на 12 ч. Применяют прозрачный, от-
стоявшийся раствор.

3.	Спектрофотометрическое определение с применением л-диметиламииобеиз-
альдегйда. Сухой остаток, полученный при осторожном упаривании исследуе-
мого раствора, который должен содержать 20—100 мг винной кислоты, смеши-
вают с 2 мл свежеприготовленного раствора 4-диметиламинобензальдегида и
выдерживают 10 мин при 140 ±2 °C. После охлаждения до комнатной темпе-
ратуры (точно 10 мин) доиодят уксусным ангидридом до 5 мл и измеряют опти-
ческую плотность по отношению к воде при 530 нм. Воспроизводимость ±5%.

Реактив. Растиоряют 400 мг п-диметйламииобензальдегида в 10 мл безвод-
ного свежеперегнанного уксусного ангидрида. •*

Спектрофотометрические методы 2 и 3 неспецифичиы, но им можно придать
специфичность благодаря" предиарительному отделению винной кислоты от дру-
гих органических кислот с помощью бумажной хроматографии. Винную кислоту
элюируют и определяют в растворе одним из этих двух методов [54].

Для определения содержания винной, кислоты используют калибровочный
график, полученный в результате хроматографирования на бумаге растворов с
известным содержанием винной кислоты и определения ее в эталоне таким же
методом.

ЛИМОННАЯ КИСЛОТА С6НвО7

С Н2СООН	.

С(ОН)СООН	Мол. масса 192,1

(^Н2СООН .

Крупные бесцветные, прозрачные, выветривающиеся на воздухе ромбические
призмы с 1 Н2О, ие имеют запаха, съеживаются при 75 °C. Т. пл. около 100 °C;
при 130 °C теряют воду.

Безводная кислота: т. пл. 156°C; Kai 8,77-10~4, К аз 1,74-10-6; Каз 3,98-10-6
(при 18°C). Легко растворима в воде, спирте и глицерине, растворима в эфире.

Соли лимонной кислоты со щелочными металлами хорошо растворимы в
воде. Цитрат кальция растворим труднее в горячей воде, чем в холодной.

Качественные реакции (см. IX. а; IX. 2.1)

Лимонная кислота, в отличие от винной, не восстанавливает аммиачный
раствор нитрата серебра. Раствор в коицентрированиой серной кислоте при на-
греиаиии приобретает бледно-желтую окраску, тогда как винная кислота дает
коричневую окраску.

1.	Реакция с уксусным ангидридом и пиридином. При нагревании с уксус-
ный ангидридом и пиридином лимонная кислота дает карминно-красную окраску
[55] (см. также Аконитовая кислота). Винная кислота дает в тех же условиях
зеленую окраску.

2.	Обнаружение в виде пеитабромацетоиа [56]. Каплю раствора смешивают
р микропробирке с каплей 0,01 н. раствора перманганата калия и каплей насы-
щенной бромной воды и слегка нагревают. После охлаждения избыток брома
и образующийся иногда оксид марганца (IV) разрушают добавлением неболь-
шого количества твердой сульфосалициловой кисдрты. Выпадение белого осадка
или помутнение указывает на присутствие винной кислоты. Предел чувствитель-
ности 6 мкг.

3.	Обнаружение в виде цитразииата аммония (сплавление с мочевиной)
[57]. Исследуемый раствор упаривают в микропробирке досуха, прибавляют
100—200 мг мочевины и нагревают в течение 2 мин на маслянЪй бане при 150 °C.
По охлаждении затвердевший плав растворяют в 2—3 каплях воды и проверяют
в УФ-свете наличие синей флуоресценции.

Аконитовая кислота дает более слабую зеленую флуоресценцию, которую
при проведении контрольных опытов легко отличить от флуоресценции, харак-
терной для лимонной кислоты.

Количественное определение (см. IX. б)

1.	Весовой метод [58]. Раствор, содержащий 50—100 мг лимонной кислоты,
наливают в коническую колбу с притертой пробкой, разбавляют до 50 мл, при-
бавляют 10 мг серной кислоты и 1 мл 30%-ного раствора бромида калия и
охлаждают до 5 °C. При постоянном перемешивании приливают из бюретки на-
сыщенный раствор перманганата калия до перехода первоначальной желтой
окраски в темную красно-коричневую. Реакционную смесь выдерживают при
охлаждении до тех пор, пока окраска не сТанет опять желтой (обычно 5—10 мин).
Затем снова прибавляют по каплям раствор перманганата до вторичного появ-
ления красно-коричневой окраски и опять оставляют стоять при охлаждении до
изменения окраски. Опыт продолжают до тех пор, пока не перестанет исчезать
после выдержки в течение 30 мин осадок оксида марганца (IV), оседающий те-
перь на дно. Осадок растворяют, добавив 1 мл раствора бромида калия. Для
полного выделения пентабромацетона из раствора смесь оставляют на ночь в
холодильнике, а затем осадок отфильтровывают через стеклянный мелкопористый
фильтр.

Осадок промывают холодной водой (2 раза по 5 мл) и высушивают в ва-
куум-эксикаторе над серной кислотой при комнатной температуре в течение 2 ч
до постоянной массы. Тигель со всем содержимым взвешиваются затем пента-
бромацетон растворяют в нескольких миллилитрах спирта и эфира. Пустой ти-
гель высушивают и определяют его истинную массу. Разница между двумя взве-
шиваниями равняется массе пентабромацетона, которую, чтобы найти массу без-
водной лимонной кислоты, умножают на 0,4243.

2.	Колориметрическое определение [59]. В делительную воронку вмести-
мостью 50 мл пипеткой вносят такое количество исследуемого раствора, в ко-
тором содержится 20—100 мкг лимонной кислоты. Раствор разбавляют до 10 мл
и приливают 1 мл 50%-ной серной кислоты, 0,25 мл 40%-ной метафосфорной
кислоты, 0,5 мл 12%-ного раствора бромида калия и 2 мл 5%-ного раствора
перманганата калия. Через 10 мин добавляют охлажденный раствор 3%-ного
пероксида водорода (хранить при 15 °C!) до обесцвечивания, избегая его избыт-
ка. Полученную бесцветную жидкость, содержащую пентабромацетон, в течение
1 мин энергично встряхивают, с 6 мл особенно тщательно очищенного петролей-
ного эфира (см. ниже), и после разделения фаз сливают нижний водный слой.
Слой петролейного эфира промывают 2 раза (по 5 мл воды). После полного
отделения промывной воды смешивают с 2 мл 4%-ного раствора сульфида нат-
рия (точно отмеренное количество), встряхивают в течение 1 мин и оставляют
на 10—15 мнц Прозрачный водный слой желтого цвета пипеткой переносят
в кювету, и через 20—25 мин после добавления сульфида измеряют оптическую
плотность при 430 нм по отношению к воде. Количество лимонной кислоты опре-
деляют по калибровочному графику, полученному в таких же условиях. Воспро-
изводимость составляет ±3%.

Все фотоколориметрические, весовые и объемные методы определения, осно-
ванные на образовании пентабромацетона, по имеющимся в настоящее время
данным, специфичны для лимонной кислоты. Исключением является лишь ацетон-
дикарбоновая кислота.

После отделения других органических кислот методом бумажной хромато-
графии лимонную и изолимонную кислоту можно определить колориметрическим
методом при их совместном присутствии в растворе после бромирования [60].
Очистка петролейного эфира [61]. К суспензии 500 м г фталоцианина меди
в 600 мл 96%-ного спирта (служит катализатором) прибавляют 4 л петролей-
ного эфира (т. кип. 30—50°C). К смеси прибавляют столько металлического нат-
рия, чтобы интенсивно выделялся водород, и повторяют эту операцию каждый
день, пока выделение водорода не уменьшится до образования лишь нескольких
пузырьков. После такой обработки в течение приблизительно 5 сут перегоняют,
собирая фракцию с т. кип. 35—45 °C.

Получение фталоцианина меди. Тщательно перемешивают 10 г фталевой кис-
лоты (или 9 г фталевого ангидрида), 2 г хлорида меди (II), 50 г мочевины
и 100 г молибдата аммония и нагревают на масляной бане в течение 6—7 ч до
180°C (внутри), продолжая перемешивать. Дают остыть, и полученную массу
синего цвета обрабатывают кипящей соляной кислотой. Осадок отсасывают и
обрабатывают холодным раствором едкого натра. Снова отсасывают и еще раз
кипятят с разбавленной соляной кислотой, тщательно промывают водой и сушат
в эксикаторе. Выход 6 г.

ГЛЮКОНОВАЯ КИСЛОТА С6Н12О7

СН2(ОН)СН(ОН)СН(ОН)СН(ОН)СН(ОН)СООН	Мол. масса 196,2

Бесцветные иглы со слабокислым вкусом; съеживаются при 110—112 °C.
Т. пл. 131 °C; [а]р = —6,7° (с = 3, в воде); Ка 2,75-10~4 (при 25 °C). Глюконовая
кислота растворима в воде, почти нерастворима в спирте и эфире.

б-Лактрн D-глюконовой кислоты С6НюОв: мол. масса 178,1, кисловато-слад-
кий мелкокристаллический порошок, не имеющий запаха и цвета; т. пл. 153 ®С;
способен к мутаротации, первоначальные значения [а]д +67,5 , через 5 мин
+63,4° (с = 4, в воде); растворяется в воде с постепенным установлением рав-
новесия со свободной кислотой, мало растворим в спирте, нерастворим в эфире.

D-Глюконат кальция (СбН11О7)2Са: мол. масса 430,4; белый зернистый или
кристаллический порошок без запаха и вкуса (кристаллогидрат с 1 Н2О, мол.
масса 448,4); безводная соль [а]д +8,5а (с = 3, в воде); растворим в воде,
нерастворим в абсолютном спирте и обычных органических растворителях. Глю-
коновая кислота почти всегда применяется в виде кальциевой соли.

Качественные реакции (см. IX. а; IX. 2. 1)

1.	Реакция с хлоридом железа (111). К 1 мл приблизительно 3%-ного рас-
твора D-глюконата кальция-прибавляют каплю 5%-ного раствора хлорида же-
леза (III); появляется желтая окраска (общая реакция на гидроксикислоты!).

2.	Восстановление нитрата серебра. Глюконовая кислота и ее соли восста-
навливают нитрат серебра при нагревании в нейтральном растворе. В кислом или
аммиачно-щелочном растворе восстановление не идет.

3.	Идентификация и виде феиилгидразида. Растворяют 500 мг D-глюконата
кальция в 5 мл теплой воды, прибавляют 0,65 мл ледяной уксусной кислоты и
1 мл фенилгидразина (или соответствующие количества гидрохлорида фенил-
гидразина и ацетата натрия) и нагревают на водяной бане в течение 30 мии.

После охлаждения, если потереть стеклянной палочкой о стенки пробирки,
выделяется фенилгидразид. Его отсасывают и перекристаллизовывают из 10 мл
воды с добавлением угля. Кристаллизацию снова ускоряют таким же образом.
Бесцветный феннлгидразнд D-глюконовой кислоты плавится при 199—200 °C.

4.	Обнаружение в виде пиррола [62]. При нагревании глюконата аммония
образуется пиррол, присутствие которого доказывается реакцией с еловой лучи-
ной (см. также обнаружение янтарной кислоты). Так же можно обнаружить и
другие глюконаты. Пиррол образуется также при нагревании смеси тонко из-
мельченного глюконата кальция и сульфата аммония. Правда, эта реакция пе-
специфична для глюконовой кислоты, ее дают, кроме того, слизевая кислота И
другие соединения.
Количественное Определение

1.	Косвенное определение. При анализе глюконата кальция применяется,
обычное определение иона кальция весовым или другим методом.

2.	Неводное титрование [63] — см. XIII. б.

3.	Спектрофотометрическое определение [64]. Пробу, содержащую 50—
100 мг глюконата,' смешивают с 18 мл 1,25 н. раствора едкого натра и из бю-
ретки иа 50 мл приливают при непрерывном перемешивании 0,1 М раствор
сульфата меди (II). При этом возникает осадок гидроксида меди (II), который
при перемешивании снова растворяется вследствие образования комплексного
соединения с присутствующим глюконатом. Добавление раствора сульфата меди
(II) прекращают, когда гидроксид меди (II) перестает полностью растворяться.
Смесь кипятят 5 мии, охлаждают до комнатной температуры и фильтруют иа
стеклянном мелкопористом фильтре. Осадок промывают 2 мл 1,25 и. раствора
едкого .натра, и фильтрат разбавляют до 50 мл. Измеряют оптическую плотность
этого раствора при 660 им. Раствором'сравнения служит 0,5 и. едкий натр. Ре-
зультат вычисляют из калибровочного графика, полученного в таких же -усло-
виях. Воспроизводимость ±2%..

Устойчивость

Для повышения устойчивости пересыщенных (10—20%) растворов глюко-
ната кальция рекомендуется добавка 0,36% сахарата кальция [65].

МИНДАЛЬНАЯ КИСЛОТА
(а-гидрокси-а-феиилуксусная кислота) СзНзОз

СзН5—СН(ОН)СООН	Мол; масса 152,1

Рацемическая форма миндальной кислоты образует белые кристаллы со сла-
бым запахом, напоминающим мед. Т. пл. 120.5 °C. Очень легко растворима в
спирте и ацетоне, легко растворима в воде (1 : 5,5 при 20 °C) и эфире, трудно —
в хлороформе, неустойчива на свету.

Качественные реакции (см. IX. а; IX. 2.1)

*

1.	К раствору 200 мг миндальной кислоты в 2 мл воды прибавляют 2 мл
раствора бихромата калия и 1 мл разбавленной серной кислоты. При нагревании
появляется запах бензальдегида.

2.	К раствору 10 мг миндальной кислоты в 10 мл воды прибавляют 100 мг
сульфата железа (II) и 2—3 капли 3%-ного раствора пероксида водорода; по-
является зеленая или оливково-зелеиая окраска.

БЕНЗИЛОВАЯ КИСЛОТА
(а-гидрокси-а,а-дифенилуксусиая кислота) СцН^Оз
с6н5ч

С(ОН)СООН	Мол. масса 228,2

с6н/	'

Белый кристаллический порошок. Т. пл. 151 °C; при более высокой темпера-
туре расплавленная масса приобретает красную окраску. Трудно растворима в
холодной воде, легко растворима в горячей воде, эфире и спирте.

Качественные реакции (см. IX. а; IX. 2.1)

1.	На пластинке для капельной пробы растворяют 1 мг бензиловой кислоты в
3 каплях концентрированной серной кислоты. Раствор тотчас приобретает интен-
сивную оранжево-красиую окраску, которая вскоре переходит в красно-фиоле-
товую [66].	; '
2.	При нагревании с обратным холодильником смеси бензиловой кислоты с
уксусным ангидридом образуется ацетилбеизиловая кислота (моногидрат), кото-
рая после перекристаллизации из уксусной кислоты плавится при 98 °C.

При длительном .хранении иад концеитрироваииой серной кислотой моногид-
рат теряет воду. Безводная ацетилбензиловая кислота плавится при 104,5 °C [67].

2.2. Ароматические гидроксикислоты

Общий хроматографический метод идентификации

Разделение' ароматических гидроксикислбт методом тонкослойной хромато-
графии иа силикагеле G достигается в следующих растворителях:

I: бензол — диоксаи — ледяная уксусная кислота (90:25:4);

П: бензол—метиловый спирт — ледяная уксусная кислота (45:8:4).

Значения' Rf для различных кислот приведены, ниже:

I	II

Салициловая	0,64	0,68

.п-Гидроксибеизойиая	0,55	0,60

- Гентизииовая	0,30	0,40

fi-Резорциловая	0,54	0,52

Галловая	0,18	0,23

Для обнаружения и идентификации можно использовать 0,1 и. содово-ще.
лочиой раствор перманганата калия.

САЛИЦИЛОВАЯ КИСЛОТА
(о-гидроксибеизойиая кислота) C7HsOj

СООН

Мол. масса 138,1

Салициловая кислота кристаллизуется в бесцветных моноклинных призмати-
ческих иглах, чувствительных к свету и обладающих сладковато-кислым едким
вкусом. Т. пл 159 °C; Ка 1,06-10~3. Мало растворима в холодной (1:500 при
20 °C), растворима в кипящей воде (1:15), легко растворима в метиловом- и
этиловом спиртах, эфире и ацетоне, трудно растворима в жирных маслах и ски-
пидаре. Салициловая кислота сублимируется без разложения ниже температуры
плавления. При более высоких температурах происходит разложение. Летуча
с водяным паром.

Салицилат натрия СбН4(ОН)СООМа:* белые чешуйки или иглы, очень легко
растворим в воде, очень плохо — в спирте. -

Салицилат кальция [СвНДОЩСОО^Са: почти нерастворим в воде.

Качественные реакции (см. IX. а)

1.	Раствор салициловой кислоты при добавлении нескольких капель раство-
ра хлорида железа (III) приобретает устойчивую сиие-фиолетовую окраску.
Окраска появляется и в присутствии спирта, солей аммония, и в слабокислой
среде (в отличие от фенолов). Одиако при этих условиях' чувствительность реак-
ции понижается [68].	’	

По методике [69] в эфириый раствор салициловой кислоты погружают под-
вешенную фильтровальную бумагу, пропитанную очень разбавленным раствором
хлорида железа (III),. В присутствии очень малых количеств салициловой кис-
лоты на бумаге появляется полоска фиолетового цвета.

2.	При нагревании салициловой кислоты или ее соли с концеитрироваииой
серной кислотой и метиловым спиртом возникает характерный запах метилсали-
цилата.	'	.
3.	К раствору салициловой кислоты приливают бромную воду. При этом об-
разуется трибромфенолбромид [70], который после обработки раствором би-
сульфита натрия и перекристаллизации из 40%-ного спирта дает 2,4,6-трибром-
феиол, т. пл 92—93 °C.

Количественное определение

1.	Алкалиметрическое титрование — см. IX. б.

2.	Бромометрическое определение по Кольтгофу [71]. Метод основан на
том, что при действии брома салициловая кислота отщепляет оксид углерода (IV)
и дает трибромфенолбромид, который в кислом растворе в присутствии иодида
калия выделяет иод, превращаясь в трибромфенол. Выделившийся иод титруют
раствором тиосульфата:

С3Н4(ОН)СООН 4- 4Вг2 —> С6Н2Вг3ОВг + СО2 + 4НВг

С6Н2Вг3ОВг + 2KI —► С6Н2Вг3ОК + КВг + 12

Выполнение анализа. К 25 мл приблизительно 0,01 н. раствора cad
лициловой кислоты, налитого в коническую колбу с пришлифованной пробкой,
прибавляют 25 мл 0,1 и. раствора бромата калия, 0,5—1 г бромида калия и не
больше 5 мл 4 н. раствора соляной кислоты. Во время бромирования избегают
перемешивания, так как иначе может выделиться промежуточный продукт бро-
мирования салициловой кислоты — дибромсалициловая кислота, не поддающаяся
дальнейшему бромированию. Через 25—30 мин приливают 5 мл 1 н. раствора
иодида калия и титруют через 5 мин 0,1 н. раствором тиосульфата. Крахмал
прибавляют только к концу титрования и при этом сильно перемешивают, чтобы
перевести в раствор весь адсорбированный осадком иод. Осадок по окончании
титрования никогда не бывает совершенно белым, а всегда окрашен в синева-
тый цвет. Эту окраску не удается уничтожить прибавлением большого избытка
тиосульфата. Во всяком случае, указанное явление объясняется не окрашиванием
крахмала иодом.

1 мл 0,1 н. раствора бромата соответствует 2,302 мг CjHeOg.

Примечания. Прибавление соляной кислоты в количестве, превышающем
5 мл 4 н. раствора на 50 мл, понижает расход брома. При добавлении 10 мл
4 н. раствора соляной кислоты ошибка составляет около 8%, а 15 мл — около
14%. Количество добавленного раствора бромата играет при этом определении
подчиненную роль. Метод пригоден для определения очень малых количеств
салициловой кислоты, но только при соблюдении указанной концентрации соля-
ной кислоты (5 мл 4 н. раствора соляной кислоты на 50 мл испытуемого рас-
твора). Навески салициловой кислоты от 2 до 4 мг могут быть определены
с точностью до 1%. Таким же образом после предварительного омыления можно'
определять сложные эфиры салициловой кислоты и ацетилсалициловую кислоту.

3.	Спектрофотометрическое определение. [72]. К 10 мл раствора, содержа-
щего 0,25—2,5 мг салициловой кислотА, приливают 5 мл реактива и измеряют
оптическую плотность при 525 нм (толщина слоя 0,5 см). Для получения кали-
бровочного графика -500 мг салициловой кислоты растворяют в 15 мл спирта и
разбавляют водой до 100 мл. 5 мл этого раствора разбавляют водой до 100 мл.
1 мл разбавленного раствора соответствует 0,25 мг салициловой кислоты.

Реактив. 1 г Fe(NO3)s-9H2O растворяют в 100 мл 1%-ной азотной кислоты.

^^СООН

Ч!55/Хчососн3

ацетилсалициловая кислота

(2-ацетоксибеизойиая кислота) С3Н3О4

Мол. масса 180,2

Белые, не имеющие запаха иглы или листочки с кисловатым вкусом. Т. пл.
135—137°С: Ка 3,27-Ю~4. Очень трудно растворима в воде (1 :300 при 20°С),
легко растворима в 95% спирте (1 : 7), растворима в эфире, хлороформе и кон-
центрированном растворе ацетата аммония, а также (с омылением) в растворах
щелочей, карбонатов и бикарбонатов Щелочных металлов.
Качественные реакции (см. IX. а)

1.	Около 100 мг вещества растворяют в 5 мл воды, прибавляют- 1 мл рас-
твора едкого натра и кипятят 2—3 мин. Раствор нейтрализуют по фенолфталеину
разбавленной серной кислотой и добавляют несколько капель раствора хлорида
железа (III); появляется фиолетовая окраска.

2.	Смешивают 250 мг вещества с 5 мл 1 н. раствора едкого кали, кипятят
3 мин и после охлаждения прибавляют 10 мл 1 н. серной кислоты. Выпавший
белый кристаллический осадок отфильтровывают, промывают водой (5 раз по
20 мл) и сушат над силикагелем в течение 24 ч; т. пл. 158—161 °C. Фильтрат
пахнет уксусной кислотой.

Количественное определение (см. IX. б)

♦ 1. Титрование щелочью. Ацетилсалициловая кислота является одновременно
кислотой и сложным эфиром. Так как она часто содержит примеси свободных
салициловой и уксусной кислот, то титрование раствором щелочи не позволяет
определить истинное содержание салициловой кислоты. Но при дополнительном
омылении йа 1 моль ацетилсалициловой кислоты расходуется еще один эквива-
лент щелочи, и в случае чистой кислоты расход щелочи при первом титровании
~ должен равняться расходу щелочи при втором титровании. Для ацетилсалицило-
вой кислоты, содержащей посторонние примеси или продукты разложения, рас-
ход щелочи при первом титровании будет больше, чем при втором. Сравнивая
результаты первого и второго титрования, можно определить степень загряз-

нения.

Выполнение анализа. Навеску ацетилсалициловой кислоты (около
0,4 г) растворяют в 10 мл спирта, прибавляют несколько капель раствора фенол-
фталеина и титруют 0,1 н. раствором щелочи до появления окраски. Затем до-
бавляют еще 30 мл 0,1 н. раствора щелочи^ соединяют колбу с воздушным хо-
лодильником, снабженным трубкой с натронной известью, и нагревают в течение
5 мин до кипения. Охлаждают, ие снимая трубки с натронной известью, и тят-
руют избыток щелочи 0,1 н. раствором соляной кислоты. 1 мл 0,1 я. раствора,
израсходованного при втором титровании, соответствует 18,01В мг ацетилсали-
циловой кислоты.

Ацетилсалициловую кислоту в присутствии других лекарственных веществ —
фенацетина, амидопирина, кофеина и бромизовала — можно определить е доста-
точной точностью (погрешность =Ы,5%) прямым титрованием в 60% спирте
0,1 н. раствором едкого кали с применением в качестве индикатора фенолфта-
леина [73]. В присутствии свободной барбитуровой кислоты и ее аналогов тит-
рование проводят в 50% спирте с применением в качестве индикатора метило-
вого красного. Если в исследуемой смеси содержатся соли алкалоидов, то после
первого титрования 0,1 н, раствором едкого кали в 40% спирте добавляют из-
быток щелочи и проводя^1-'омыление, а затем проводят обратное титрование (ин-
дикатором-служит фенолфталеин). Результат определения вычисляют с учетом

обратного титрования.

Описано одновременное определение -ацетилсалициловой кислоты (рКа 3,49)
и барбитуровых кислот (например, фенобарбитала, рКа 7,54) титрованием с
сурьмяным электродом в смеси третичного бутилового спирта, с бензолом (95 : 5)
раствором 0,1 н. метилата натрия в смеси бензол — метиловый спирт (10: 1) [74].

2. Диализ смесей иеиаркотических аиалгетиков. Имеются обстоятельные об-

зоры по анализу смесей ацетилсалициловой кислоты, фенацетина и кофеина [75,
76]. Для анализа различных смесей были предложены разные методы. Наряду
с экстрагированием [77] нашли применение непосредственное УФ-спектрофото-
метрическое определение [78—80], ионообмен [81] и их сочетание [82—83], а
также колоночная [84], газовая [85, 86] и тонкослойная хроматография [87,
88] *.

1 В последние годы разработан широкий ряд методов количественного опре-
деления ацетилсалициловой кислоты — иодатометрия [202], неводное дифферен-
цированное титрование [203], потенциометрическое титрование [204, 205] и дру-
гие титриметрические методы [206], спектрофотометрия [207—211], в видимой
области [212] и инфракрасная [213], газовая [214] и газожидкостная [215, 216]
хроматография, ядерный магнитный резонанс [217] и др, — Прим, перев.
Устойчивость

В кристаллическом состоянии ацетилсалициловая кислота устойчива на воз-
духе при отсутствии в нем влаги. В растворах разложение ускоряют кислоты и
щелочи, наиболее устойчивы растворы при pH 2,5 [89, 90], причем природа бу-
ферных веществ, не оказывает существенного влияния [91]. .

При проверке на устойчивость твердых препаратов, содержащих ацетилсали-
циловую кислоту, нужно учитывать, что образующаяся из нее салициловая кис-
лота [92] способна сублимироваться. Из входящих в состав таблеток вспомога-
тельных веществ стеариноваи кислота [93] и стеарат магния [94, 95] способ-
ствуют разложению. Благоприятнее влияют на устойчивость безводный сульфат
кальции и кукурузный крахмал [96]. Влияние талька, зависит от его чистоты
[97], сильно гидрофильные компоненты (например, карбовакс 6000) или компо-
ненты, содержащие примеси щелочного характера (например, стеарат магния),
способствуют разложению,'тогда как. прецирол замедляет его [98]. Другие ле-
карственные вещества в смеси с ацетилсалициловой кислотой понижают ее устой-
чивость в случае, если они способствуют впитыванию влаги или повышению
pH [99].

В работе [100] содержится обзор методов определения ацетилсалициловой
кислоты с учетом степени ее разложения.

n-ГИДРОКСИБЕНЗОЙНАЯ КИСЛОТА, ПАРАБЕН С7Н6О3

СООН

Мол. масса 138,1

Кристаллизуется из воды и разбавленного спирта в виде листочков (с одной
молекулой воды), при высушивании над концентрированной серной кислотой или
при 100 °C теряет воду. Т. пл. 210 °C; Ка = 8,3-10-8. Очень легко растворима-
в спирте, легко — в ацетоне, растворима в эфире, очень трудно — в воде и бен-
золе, нерастворима в хлороформе (в отличие от салициловой кислоты) и серо-
углероде (в отличие от бензойной кислоты).

Качественные реакции (см. IX. а; IX. 2.2)

1.	При добавлении хлорида железа (111) образуется желтый 'осадок, раство-
римый в избытке реактива.

2.	При сплавлении n-гидроксибензойной кислоты с фталевым- ангидридом
в присутствии концентрированной серной кислоты образуется фенолфталеин
[Ю1]. Эта реакция позволяет отличить n-гидроксибензойную кислоту от мета-
изомера.	м

Количественное определение

Титрование щелочью — см. IX. б.

ГАЛЛОВАЯ КИСЛОТА
(3,4,5-тригидроксибензойная кислота) СтНеО^-НгО

Мол. масса 188,1
(для безводной кислоты 170,1)

Галловая кислота (кристаллогидрат с 1 НгО — слегка желтоватый кристал-
лический порошок. Т. пл. около 220 °C (разл.). Мало растворима в холодной
воде и эфире, легко растворима при кипении в воде и спирте, практически не
растворяется в бензоле, хлороформе и петролёйном' эфире. Теряет кристаллиза-
ционную воду при 120 °C.

Безводная кислота: т. пл. 245—251 °C (разл.). Галловая кислота поглощает
в щелочном растворе кислород, причем раствор окрашивается в коричневый цвет.

Качественные реакции (см. IX. а; IX. 2.2)

1.	Раствор галловой кислоты восстанавливает раствор Фелинга и аммиачный
раствор нитрата серебра.

2.	В растворе галловаи кислота дает с.хлоридом железа (III) темно-синий
осадок, растворяющийся в избытке реагента. С чистым сульфатом железа (II)
[в отличие от сульфата железа (11)-аммония] осадок не выпадает.

3.	Галловая кислота сама по себе или в присутствии хлорида натрия не
вызывает свертывания растворов желатины и клея и не дает осадков с алка-
лоидами (в отличие от таннина) [102].

4.	При добавлении к водному раствору галловой кислоты капли цианида (
каЛня и встряхивании на поверхности появляется красная окраска, которая за-
тем постепенно исчезает, однако при встряхивании появляется снова. Этот ре-
зультат воспроизводится много раз [103]. Чистый таннин не дает этой реакции.

ТАННИН, ГАЛЛОДУБИЛЬНАЯ КИСЛОТА

По химическому составу таннин не является индивидуальным'веществом. По
данным Фишера и Фройденберга он представляет собой переменного состава
смесь веществ, близких по строению к пентадигаллоильному производному глю-
козы. Это легкий белый или слегка желтоватый аморфный порошок или бле-
стящая почти бесцветная рыхлая массд со слабым своеобразным запахом и вя-
жущим вкусом. При нагревании до 150—160 °C таннин вначале темнеет, .при
210:—215 °C он, , большей частью, разлагается с образованием пирогаллола и
углекислого газа. Легко растворим в 1 ч. воды или 2 ч. спйрта, мало растворим
в этилацетате, нерастворим в эфире, хлороформе и бензоле.- Таннин обладает
•сильным дубящим и вяжущим действием.

Качественные реакции

При действии на водные растворы таннина хлорида железа (III) выпадает
синевато-черный, похожий по цвету на чернила осадок, который при добавлении
разбавленной серной кислоты исчезает, и образуется желто-коричневый осадок.

1.	Проба с желатиной. К 2—3 мл 0,5%-ного раствора дубильного вещества
прибавляют по каплям равное количество 0,5%-ного раствора желатины (по
возможности — свежеприготовленного или защищенного от образования плесени
добавлением небольшого количества' хлороформа или толуола). Все дубильные
вещества дают при этом осадок или, по меньшей мере, вызывают помутнение.
При добавлении к осадку спирта почти все дубильное вещество снова раство-
ряется. Результат пробы зависит от pH. Реакция наиболее чувствительна при
pH от 3.5 до 4,5.

2.	Проба с гексаметилентетрамином. К 10 мл исследуемого раствора ду-
бильного вещества прибавляют 4 капли реактива (необходим избыток гексаме-
тилентетрамина). Все дубильные вещества дают при этом осадок, а в случае
если раствор очень разбавлен — помутнение. Реакции мешает присутствие фос-
фатов.

Реактив. Смешивают 10 ч. насыщенного раствора ацетата цинка, 10 ч. 30%-
ного раствора ацетата аммония, 1 ч. ледяной уксусной кислоты и 10 ч. 30%-ного
раствора гексаметилентетрамина.

3.	Осаждение солями металлов. В качестве чувствительного н специфич-
ного реагента на дубильные вещества — производные галловой кислоты и дру-
гие природные дубильные вещества — рекомендован раствор сульфата а.а'-ди-
пиридилжелеза (II) [104].

К 1 мл раствора исследуемого дубильного вещества прибавляют равное ко-
личество аммиачного раствора реактива, кипятят, добавляют уксусную кислоту
до исчезновения запаха аммиака и снова нагревают до кипения. В присутствии
дубильнцх веществ природного происхождения образуется хлопьевидный фиоле-
товый осадок.

Предел чувствительности 8 мкг таннина (минимальная определяемая кон-
центрация 1 : 125 000).

Галловая кислота и пирогаллол тоже дают эту реакцию, а противополож-
ность резорцину и пирокатехину.

Реактив. 250 мг а.а'-днпнриднлжелеза и 140 мг гептагидрата сульфата же-
леза (II) растворяют в 50 мл воды. Перед выполнением реакции рекомендуется
предварительно подщелочить часть раствора аммиаком, прокипятить и -отфиль-
тровать осадок гидроокснда железа (III). Для исследования растительных ду-
бильных веществ используют 0,5% раствор.

3. АМИНОКИСЛОТЫ

Аминокислоты — кристаллические вещества с довольно высоки-
ми температурами плавления (табл. IX.3). Обычно они легко рас-
творимы в воде, трудно — в спирте и совсем не растворяются в
эфире и многих других органических растворителях. Эти свойства
обусловлены их строением. В водном растворе аминокислоты спо-
собны к образованию биполярного иона!

СН2—С

I
lNH2

СН2—С

:ЫН2

сн2—С
I
н—nh2

Они обычно имеют нейтральную или слабокислую реакцию, но
при наличии в молекуле нескольких аминогрупп "могут иметь и ще-
лочную реакцию. Наиболее распространены «-аминокислоты L-
ряда.

а. Общие качественные реакций

Описанные ниже реакции свойственны преимущественно али-
фатическим сс-аминокислотам Или тем кислотам, у которых ами-
ногруппа находится в открытой цепи.

1.	Реакция с нингидрином [105]. К 1 мл испытуемой нейтраль-
ной жидкости приливают 1—2 капли раствора нингидрина (100 мг
нингидрина в 100 мл воды) и нагревают до кипения. В зависимости
от природы кислоты появляется иногда красноватая, пурпурно-
красная, но в большинстве случаев синяя окраска. Эту реакцию
дают только те аминокислоты, в которых помимо свободной кар-
боксильной группы имеется и свободная аминогруппа; соответст-
венно с пирролидинкарбоновой кислотой и дикетопиперазином эта
реакция не идет. Пролин и гидроксипролин дают желтую окраску.
Чувствительность реакции очень велика, например для глицина
1 :10000, для тирозина 1 :5000.

2.	Нафтохиноновая реакция Фолина. К раствору аминокислоты,
подщелоченному содой, приливают по каплям 10% раствор натри-
евой соли нафтохинонсульфокислоты; появляется коричнево-крас-
ная окраска.

3.	Цветная реакция Вазера [106]. К 0,5—1 мл раствора
аминокислоты прибавляют равный объем пиридина и несколько
168
крупинок n-нитробензоилхлорида и нагревают до кипения. Затем
добавляют при перемешивании разбавленный раствор соды. По-
является вирно-красная или фиолетовая окраска, сохраняющаяся
после быстрого охлаждения.

4.	Реакция с хлоридом железа (III). Хлорид железа (III) вы-
зывает в водных растворах аминокислот появление красной окрас-
ки, исчезающей после подкисления. Реакция неспецифична.

5.	Тонкослойная хроматография. При одномерной хромато-
графии наилучшее разделение обеспечивается в следующих раст-
ворителях:

1) хлороформ — метиловый спирт—10 н. аммиак (4:4:2); 2) бу-
тиловый спирт — ледяная уксусная кислота — вода (8:2:2);
3) фенол — вода (75 г : 25 г).

Для двумерной хроматографии применяют комбинацию си-
стем 2 — в одном направлении и 3 — в другом направлении, или
(еще лучше) 1 и 3.

Для разделения 11 аминокислот в гидролизатах белков, предна-
значенных для вливаний, предложены следующие растворители
[107]: трет-амиловый спирт — метилэтилкетон — вода (6:2:2) — в
одном направлении; изопропиловый спирт — 99% муравьиная
кислота — вода (20 : 1 : 5) — в другом направлении.

6.	Обнаружение аминокислот. Общим реагентом служит рас-
твор нингидрина. Благодаря добавлению нитрата меди (II) уда-
ется получить для разных аминокислот устойчивые и различные
окраски.

Реагент для обнаружения (нингидрин — нитрат меди) [108].
Раствор I: растворяют 0,1 г нингидрина в 50 мл абсолютного спир-
та и добавляют 10 мл ледяной уксусной кислоты и 1 мл коллиди-
на. Раствор II: растворяют 0,5 г нитрата меди (II) в 50 мл абсо-
лютного спирта. Перед употреблением смешивают растворы А и Б
в отношении 50:3. Если пластинку, обработанную реагентом, по-
держать над горячей плиткой, то появляются окрашенные пятна,
состоящие из множества точек. Для быстрого, однако менее диф-
ференцированного, обнаружения можно использовать также рас-
твор 0,3 г нингидрина в 100 мл бутилового спирта и 3 мл ледяной
уксусной кислоты. Пластинку нагревают при ПО °C до проявления
пятен.

Ниже приведены частные качественные реакции для обнаруже-
ния на хроматограмме отдельных аминокислот.

АРГИНИН [109]

Реактивы. I: 0,1% раствор 8-гндроксихннолнна в ацетоне. II: 0,2 мл брома
растворяют в 100 мл 0,5 н. раствора едкого натра.

Хроматограмму обрабатывают сначала раствором I, а затем, после высуши-
вания, раствором II. Аргиннн дает оранжевые нлн красные пятна.

АСПАРАГИНОВАЯ КИСЛОТА [ПО]

Реактивы. I: 560 мг хлорамина Т растворяют в 50 мл воды н 50 мл мети-
лового спирта. II: 10% раствор карбоната натрия. III: раствор диазотированной
сульфаниловой кислоты (см. Фенол) или 0,4% раствор фторбората п-нитрофе-
нилдиазония.
ТАБЛИ ;

Физические свойства

Аминокислота

Формула

Глицин, гликокол, аминоуксусная
кислота

Гиппуровая Кислота, бензоилглицин

L(+)-Аланин, а-аминопропионовая
кислота

L (+) -Ориитин, а,б-днамнновалериа-
новая кислота

Ц+)-Аргинии, а-амино-б-гуанндн-
иовалериановая кислота

Ь(+)-Валии, а-аминонзовалериано-
вая кислота

L(+)-Лизин, а,е-диаминокапроиовая
кислота

L (+) -Изолейции., а-амнно-Р-метил-
валериаиовая кислота

L(—)-Лейцин,	а-аминоизокапроно-

вая кислота

L(+)-Аспарагиновая кислота, ами-
иоянтарная кислота

L (+)-Аспарагин, моноамид амино-
янтарной кислоты

L(+)-Глутаминовая кислота, а-ами-
ноглутаровая кислота

L(+)-Глутамин, моноамид а-амиио-
глутаровой кислоты

L (+) -Цистеин, р-меркапто-а-амино-
пропионовая кислота

L (—) -Цистин, L-бис (р-амиио-0-карб-
оксиэти л) дисульфид

L-Метионин, а-амино-у-метилтио-
масляная кислота

D.L-Серин, а-амиио-р-гидроксипро-
пионовая кислота

Креатин, М-метилгуаиидиноуксусиая
кислота

Креатинин, 1-метилгидаитоин-2-имид

NH2CH2COOH-

CSH5—conhch2cooh
CH3CH(NH2)COOH

СН2 (NH2)—(СН2) 2—CH (NH2) СООН
NH2C—NH—(СН2)з—CH(NH2)COOH

NH

(CH3)2CHCH(NH2)COOH 
CH2(NH2)—(СН2)з—CH(NH2) СООН
CH3CH2CH(CH3)CH(NH2)COOH
(СН3) 2СНСН2СН (NH2) СООН

COOHCH(NH2)CH2COOH

COOHCH(NH2)CH2CONH2
СООН—(СН2) 2—CH (NH2) СООН
NH2CO—(СН2)г—CH (NH2)COOH

' SHCH2CH(NH2)COOH

SCH2CH(NH2)COOH

SCH2CH(NH2)COOH
CH3S— (CH2) 2—CH (NH2) cooh

CH2OHCH(NH2)COOH

NH2CN(CHs)CH?COOH
и
'NH

Nv

ХСНз

Бетаин, триметилглиции

CH2N(CH3)3

COO‘

1 В зависимости от скорости нагревания.
П А IX. 3
важнейших аминокислот

	Брутто-фор- . мула, мол масса	T. пл., °C	Внешний -вид, растворимость, производные
	c2h5no2  75,1  C9H9NO3  179,2  C3H7NO2  89,1 C5H12N2O2 132,2 C6H14N4O2 174,2  C5HnNO2  117,2  CSH14N2O2  146,2  C6H13NO2  131,2  C6H13NO2  131,2  C4H7NO4  133,1 c4h8n2o3  132,1  C6H9NO4  147,1  C6H10N2O3  146,2  C3H7NO2S  121,2 c6h12n2o4s2  240,3  сдда  149,2  C3H7NO3  105,1  C4HeN3O2  131,1  c4h7n3o  113,1  C5HuNO2  117,1	232-236 (разл.) 187,5  297 (разл.)  238 (разл.)  315  . (испр.)  224—225  (разл.) 280  293-295 (испр. разл.) 270-271  226—227 1  234—235 1  224  185  258—261  238 ’(разл.) 246 (испр. раЬл.)  —<  293 (разл.)	Крист.; л. р. Н2О, н. р. сп., эф.  Крист.; т. р. хол. Н2О, сп., эф., хлф., л. р. гор.  Н2О, сп., р. этац., и. р. бзл, лигр., CS2  Крист.; л. р. НгО  Снроп; л. р. Н2О, сп., т. р. эф.; гидрохлорид, т. пл. 230 °C  Лист.; л. р. Н2О, в.' т. р. сп.; гидрохлорид, т. пл. 219°С (разл.)  Лист.; л. р. Н2О, т. р. абс. сп., и. р. эф.  Крист.; л. р. Н2О, и. р. абс. сп., эф.; пикрат, т. пл. 259 °C; гидрохлорид, т. пл. 163 °C  Лист.; т. р. хол. Н2О, р. гор. Н2О, сп., л. р. гор. укс., и. р. эф.  Лист.; т. р. Н2О, сп., и. р. эф.  Лист.; р. хол. Н2О, л. р. гор. НгО, в. л. р. в растворе соли, и. р. абс. сп.  Крист.; т. р. хол. Н2О, л. р. гор. Н2О, и. р. мет., сп., эф., бзл.  Крист.; в. т. р. Н2О, абс. сп., и. р. эф., мет., сп.  Иглы; т. р. Н2О, в. т. р. сп.  Лист.; л. р. Н2О, амм., укс.-, сп., и. р. эф., ац., бзл; гидрохлорид, т. пл. 175—178 °C  Табл.; т. р. Н2О, и. р. сп., эф., л. р. щ.  Лист.; л. р. хол. Н2О, р. гор. разб. сп., и. р. абс. сп., эф., Петр, эф., бзл., ац.  Лист.; в. т. р. Н2О; и. р. сп., эф.  Призмы; л. р. гор. Н2О, т. р. хол. НгО, сп., в. т. р. эф.; пикрат, т. пл. 218—220 °C  Лист.; л. р. Н2О, т. р. эф., пикрат, т. пл. 215— 217 °C  Крист.; в. л. р. Н2О, л. р. абс. сп., и. т. р. эф.
Аминокислота

Формула

L(—)-фенилаланин,	а-амнно-Р-фе-

ннлпропионовая кислота

L(—) -Тирозин, а-амнно-3- (п-гндрок-
сифенил)пропионовая кислота

L(—)-Триптофан, а-амнно-₽-[нндо-
лил- (3) -] пропионов ая кислота

L(—)-Гистидин,	а-амнно-р-[имид-

азолнл(4 нлн 5)]пропионовая
ки’слота

L(—)-Пролнн, 1-пнрролнднй-а-кар-
бонован кислота

L(—)-Гндроксипролин, 4-гндроксн-
пнрролндннил-2-карбоновая кисло-
та

О.Ь-Треоннн, а-амнно-р-гндрокснмас-
лнная кислота

. CeH5—CH2CH(NH2)COOH

CH3CH(OH)CH(NH2)COOH

Хроматограмму опрыскивают раствором I, высушивают, затем обрабаты-
вают последовательно растворами II и III. Аспарагиновая кислота дает сине-
вато-красную окраску, глутаминовая кислота не реагирует.

ЦИСТЕИН [111]	*

Реактив. Растворяют 1,5 г нитропруссида натрия в 5 мл 2 н. соляной кис-
лоты. Добавляют 95 мл метилового спирта, 10 мл 25 Устного аммиака и филь-
труют. Соединения, содержащие тиольную группу, при обрызгивании реактивом
дают пятна красного цвета.

ЦИСТИН [112]

Реактивы. I: 1 г азида натрия (в сухом состоянии взрывоопасен!) раство-
ряют в 100 мл 0,005 н. раствора иода (раствор I должен быть свежеприготов-
ленным). II: 1% раствор крахмала.

Обрабатывают последовательно растворами I и II. Меркаптаны или дисуль-
фиды тотчас обесцвечивают реактив.

ОРНИТИН [ИЗ]

Реактивы. I: 20% раствор ванйлнна в пропиловом спирте. II: 1% спиртовый
раствор едкого кали.
П родолжение

	Бр/тто-фор- мула, мол. масса	T. пл., °C	Внешний внд, растворимость, производные
	C9HhNO2 165,2  C9H,,NO3 181,2  СцН12И2О2  204,2  •	314—318 (разл.) 296 314—318 (нспр.) 289	Крнст.; т. р. Н2О, в. т. р. сп., мет., р. гор. Н2О Иглы; р. Н2О прн 20 °C, н. р. эф., л. р. амм.  Лист.; т. р. хол. Н2О, л. р. гор. Н2О, н. р. хлф.  •
	C6H9N3O2  155,2	285	Крнст.; л. р. Н2О, в. т. р. сп., н. р. эф.
	c5h9no2  115,1	220—222 (разл.)	Крист.; в. л. р. Н2О, л. р. сп., н. р. эф., изо- РгОН, пикрит, т. пл. 153—154 °C
	C6H9NO3  131,1	274 (разл.)	Крнст.; в. л. р. Н2О, в. т. р. абс. сп., н. р. эф.
	c4h9no3  119,1	252	Крнст.; л. т. р. сп., эф. хлф.

После обработки раствором I нагревают 10 мнн да 110 °C. Орннтнн н лнзнн
обнаруживают -зеленовато-желтую флуоресценцию. Затем опрыскивают раство-
ром II и снова нагревают. Орннтнн дает желтовато-розовую окраску, пролнн
и гндрокснпролнн через несколько часов — красную окраску.

ПРОЛИН [114], ГИДРОКСИПРОЛИН

Реактивы. I: 0,5% раствор нзатина в 86 мл бутилового спирта и 4 мл ле-
дяной уксусной кислоты. После обработки пролин дает васильково-синюю, а
гндроксипролин — бледно-голубую окраску. II: 270 мг нингидрина, 130 мг иза-
тина н 2 мл триэтаноламина растворяют в 100 мл насыщенного- водой бутило-
вого спирта. После опрыскивания сушат 15 м.нн прн 65°C [115].

ТРЕОНИН [116]

Реактивы. I: 1% раствор метапериодата натрия в воде. II: 10 г нодида
ртути (II) растирают с небольшим количеством воды и прибавляют 5 г ноднда
калня. Затем приливают раствор 20 г едкого натра в 80 мл воды. После пол-
ного растворения разбавляют водой до 100 мл. Мутный раствор через несколько
дней декантируют. Хроматограмму обрабатывают раствором I, сушат прн 20 °C
и затем обрабатывают раствором II.

ТРИПТОФАН [117]

Реактив. 1 г n-диметиламинобеНзальдегида растворяют в смеси 25 мл
36 %-ной соляной кислоты и 75 мл метилового спирта.
ТИРОЗИН [118], ГИСТИДИН

Реактивы. I: Свежеприготовленный 0,5% раствор прочно-голубого^ в. воде.
II: 0,1 н. раствор едкого натра.

Опрыскивают раствором I, затем раствором II. Вместо соли прочно-голу-
бого В можно применить раствор III, предложенный выше для обнаружения
аспарагиновой кислоты (раствор диазотированной сульфаниловой кислоты).

б.	Количественное определение

1.	Формольное титрование (упрощенный вариант). К 25 мл
раствора формальдегида прибавляют 5 капель раствора фенол-
фталеина и титруют очень разбавленным раствором щелочи до по-
явления слабо-розовой окраски. В первую коническую колбу Поме-
щают 20 мл-воды -(контрольный опыт), во вторую — 20 мл ис-
следуемого раствора аминокислоты (определение). В обе колбы
вливают пипеткой по 10 мл нейтрализованного раствора формаль- -
дегида и титруют 0,1 н. едким натром до отчетливой розовой окрас-
ки. Как только окраска в обеих колбах становится одинаковой, к
раствору в контрольном опыте добавляют воду и доводят его до
такого же объема, как при определении, а затем снова добавляют
к нему по каплям раствор едкого натра до совпадающей окраски.

Вычисление результатов. Из количества щелочи, из-
расходованного при определении, вычитают количество щелочи,
израсходованное в контрольном опыте..

1 мл 0,1 н. раствора едкого натра соответствует' 1,4 мг азота.

2.	Спектрофотометрическое определение (реакция с нингидри-
ном) [119]. Смешивают 1 мл анализируемого раствора, содержа-
щего 0,05—5,6 мкг, аминного азота, с 0,5 мл цитратного буферного
раствора (pH 5) и 0,2 мл 5%-наго раствора нингидрина в метил-
целлозольве. Для приготовления указанного буферного раствора
21,008 г моногидрата лимонной кислоты растворяют в 200 мл во-
ды, прибавляют 200 мл 1 н. раствора едкого натра и разбавляют
водой до 500 мл. К 1 мл полученного раствора, содержащего ами-
нокислоту и нингидрин, приливают 5 мл 0,01 М Детвора цианида
калия и 245 мл метилцеллозольва. Смесь нагревают в течение
15 мин до 100 °C, затем 5 мин охлаждают и разбавляют спиртом
до соответствующего объема. Измеряют оптическую плотность при
570 нм (в случае пролина и гидроксипролина при 440 нм). Анало-
гичный метод описан в работе [120].

3.	Определение методом хроматографии на бумаге. Оля обна-
ружения используют комплексное соединение нингидрина с медью
[121]. После разделения высушенную хроматограмму протягивают
через смесь 90 мл 0,5|%-ного раствора нингидрина в ацетоне, 5 мл
воды и 5 мл ледяной уксусной кислоты и высушивают 15 мин
при 90°C. Затем бумагу пропитывают раствором соли меди, для
приготовления которого к 1 мл насыщенного раствора нитрата
меди прибавляют 0,02 мл 65%-ной азотной кислоты и доводят
ацетоном до 100 мл. Высушивают в течение 30 мин при комнатной
температуре в темном месте. Пятна аминокислот вырезают, окра- '
шенное вещество экстрагируют в пробирке 8 мл метилового спир-
174
та и измеряют оптическую .плотность полученного раствора при
530 нм. Для всех аминокислот соблюдается закон Бера, причем
для серина, глицина, аланина, валина, норвалина, лейцина, ме-
тионина, аспарагиновой и глутаминовой кислот, аргинина и гисти-
дина равным концентрациям аминокислот соответствует одина-
ковая оптическая плотность. Небольшие отклонения получаются
для ароматических аминокислот. Этим способом удается обнару-
жить 0,5 мкг аминоазота.

Классический метод количественного анализа смесей амино-
кислот в наши дни в значительной мере автоматизирован
[122—124].

Устойчивость

Аминокислоты довольно устойчивы; Их содержание в раство-
рах, стерилизованных при 120°С и содержащих сорбит, после
обработки газообразным азотом в оптимальном режиме при хране-
нии в течение одного года совершенно не уменьшается [125]. По-
рошки, полученные в результате лиофильной сушки, еще устойчи-
вее, чем растворы казеиновых гидролизатов [126].

3.1.	Алифатические аминокислоты
и их производные

Физические свойства — см. табл. IX.3.

а. Качественные реакции для обнаружения
отдельных аминокислот (см. IX. З.а) 

1.	Глицин. Перемешивают 10 мл 1%-ного раствора глицина с 20
каплями раствора едкого натра и 10 каплями насыщенного рас-
твора о-фталевого альдегида [127]. Через 10 с приливают 20 ка-
пель концентрированной соляной кислоты. Выпадает фиолетовый
с переходами до серого осадок, в более разбавленных растворах
появляется синяя, фиолетовая или красная окраска.

Из всех моноаминокислот эта реакция свойственна только
глицину, однако ее дают многие диаминокислоты.

2.	Реакция Хелле [128]. К 0,2 мл раствора аминокислоты при-
ливЛют 1 мл ледяной уксусной кислоты и 0,5мл 0,5%-ного раство-
ра нитрита натрия, перемешивают и кипятят до полного исчезно-
вения образующихся нитрозных газов. Для . удаления . их по-
следних следов прибавляют сульфат гидразина, снова кипятят и
добавляют к горячему раствору при перемешивании 2 мл серной
кислоты. При добавлении к полученному раствору одной капли
раствора хромотроповой кислоты появляется красно-фиолетовая
окраска (обнаружение формальдегида, см. также Формальдегид).

З.	Гипп ровая кислота. При кипячении в течение не менее 30 мин
с концентрированной соляной кислотой расщепляется до глицина
и бензойной кислоты, Последнюю извлекают эфиром и после
•  -'Я
отгонки растворителя идентифицируют по температуре плавления -
(122°C). ,

4.	L-Аланин (обнаружение а-аланина). Способ, позволяющий
“различить а- и р-аланин [129, 130]: эта качественная реакция-ос-
нована на том, что при осторожном нагревании с гипобромитами
щелочных металлов а-ам инокисл оты образуют альдегиды, кото-
рые можно обнаружить с помощью соответствующих реактивов.

а-Аланин образует в результате этой реакции ацетальдегид,
тогда как р-аланин, остаток которого содержится в молекуле пан-
тотеновой кислоты, не дает этой реакции.	\

Выполнение реак_ции. Каплю водного раствора а-алани-
на смешивают с каплей свежеприготовленного насыщенного раст-
вора гипобромита натрия и нагревают иа кипящей водяной бане.
Кусочек фильтровальной бумаги пропитывают растворами реак-.
тивов (см. ниже) и накрывают им отверстие пробирки. На бумаге
тотчас или через 1—3 мин появляется более или менее интенсив-
ное синее пятно.

Реактивы. Свежеприготовленный 5%-ный раствор нитропрус- /
«сида натрия. 20%-ный раствор морфолина.

5.	L-Аргинин (проба Сакагучи). К 3 мл разбавленного охла-
жденного ледяной водой раствора аргинина прибавляют 1 мл 
5%-ного раствора едкого натра и 2 капли 1%-ного спиртового ра- 
створа а-нафтола. Затем прибавляют каплю 10%-иого раствора 7
гипохлорита натрия или 10 капель раствора гипобромита натрия
(свежеприготовленный раствор 1 г брома в 100 мл 5%-ного едко- Г
го натра). Смесь приобретает интенсивную красную окраску.Эту
неустойчивую окраску можно стабилизировать, добавив I мл
10%-ного раствора мочевины.

6.	Обнаружение гуанидиновой структуры — см. Сульгин.

7.	L-Цистеин, а) При кипячении цистеина в'щелочном раство-
ре с ацетатом и оксидом свинца образуется серовато-черный оса-
док сульфида свинца. Эта реакция используется и для обнаруже-
ния цистина.

б)	Цистеин восстанавливает фосфорновольфрамовую кислоту,
причем появляется синяя окраска. Цистин этой реакции не дает
[131]. Определению не мешают растворимые сульфиды, цистии,
диогликолевая и. тиомолочная кислоты, а также глутатион.

в)	Реакция с нитропруссидом натрия: при смешивании раство-
ра цистеина со свежеприготовленным раствором нитропруссида
натрия и небольшим количеством раствора щелочи или аммиака
появляется фиолетово-красная окраска. Эта очень чувствительная
реакция свойственна соединениям со свободной меркаптогруппой.
Цистин сам по себе не дает этой реакции, но реагирует в присут-
ствии цианида калия вследствие расщепления до цистеина.

8.	L-Цистин, а. Реакция' с ацетатом свинца в щелочном рас-
творе — см. Цистеин,- п. б.

б. 20—30 мг цистина прибавляют к 2 мл 1 %-ного раствора
ацетата медц; выпадает синяя медная соль цистина [133],

9.	L-Метионин. Цветная реакция Маккарти и Салливэна [134]:
смешивают 5 мл раствора метионина с 1 мл 14,3 н. раствора ед-
кого натра, 1 мл 1 %-ного раствора глицина и 0,3 мл 10%-ного
раствора нитропруссида натрия и нагревают в течение 5—10 мин
до 35—40 °C. Охлаждают в ледяной воде и прибавляют 5 мл сме-
си НС1 и Н3РО4 (9 ч. конц. НС1 + 1 ч. 85%-ной Н3РО4). Возни-
кающая красная окраска специфична для метионина.

10.	L-Тирозин. Подобно другим фенолам тирозин в содово-ще-
лочном растворе при смешивании со свежеприготовленным ра-
створом диазотированной сульфаниловой кислоты, образует азо-
краситель красного цвета.

11.	Другие реакции пара-замещенных фенолов—см. Фенолы.

12.	L-Триптофан, а) К разбавленному раствору триптофана
прибавляют несколько капель глиоксиловой кислоты, каплю 5%-
ного раствора сульфата меди и немного более 2 объемов концент-
рированной серной кислоты [135].	х

Приготовление раствора глиоксиловой кислоты. Помещают в
колбу 1 г порошкообразного магния, приливают немного воды и
при охлаждении и перемешивании медленно добавляют 25 мл
8%-ного раствора щавелевой кислоты, отфильтровывают оксалат
магния, фильтрат подкисляют 10 мл ледяной уксусной кислоты и
разбавляют водой до 100 мл.

б) Смесь раствора триптофана с несколькими миллилитрами
раствора п = диметиламинобензальдегида (1 г) в 50 мл концент-
рированной соляной кислоты и 50 мл воды дает после добавления
10 мл концентрированной соляной Кислоты красно-фиолетовую
окраску, вскоре переходящую в темно-фиолетовую [136].

б. Количественное определение аминокислот, содержащих серу

1.	L-Цистин. Броматометрическое определение [137]: метод
основан на следующей реакции

CH2SO3H

I

C6H12N2O4S2 + 5Вг2 + 6Н2О —> 2CHNH2 + 10НВг

' I

СООН

, Выполнение анализа. 5 мл свежеприготовленного раство-
ра цистина в 1% растворе едкого натра (2 мг в 1 мл) вливают в
колбу с притертой пробкой, прибавляют 10 мл 0,1 н. раствора'
бромата калия и 500 мг бромида калия и подкисляют 10 мл 10%-
. ной соляной кислоты. Через 10 мин прибавляют 500 мг > иодида
калия и титруют выделившийся иод 0, 1н. раствором тиосульфата
- натрия с применением в качестве индикатора крахмала.

1 мл 0,1 н. раствора бромата калия соответствует 2,403 мг
цистина.

2.	L-Метионин. а) Броматометрическое определение: метионин
одаряется бромом в соответствующий сульфон

CH3SCH2CH2CH(NH2)COOH + 2Вг2 + 2Н2О —>

—> CH3SO2CH2CH«CH(NH2)COOH + 4HBr
Эта реакция при определенных условиях позволяет очень точ-
но определить содержание метионина.

Выполнение анализа. Навеску метионина {около 200 мг)
помещают в мерную колбу на 100 мл и растворяют в 10% рас-
творе едкого натра. Отбирают пипеткой в коническую колбу с
притертой пробкой 5 или. 10 мл этого свежеприготовленного рас-
твора, прибавляют 10 мл 0,1 н. раствора бромата калия, 400 мг
(точная навеска) бромида калия и столько воды, чтобы объем
титруемого раствора, включая прибавленную кислоту, составлял
50 мл. Хорошо перемешивают, приливают 15 мл 10 %-ной соляной
кислоты, оставляют на 2 — 3 мин в темном месте, добавляют
5—10 мл 10%-ного раствора иодида калия и титруют выделив-
шийся иод 0,1 н. раствором тиосульфата натрия с применением
в качестве индикатора крахмала.

1 мл 0,1 н. бромата калия соответствует 3,730 мг метионина.

Аналогично можно определить У-ацетилметионин (эквивалент-
ное количество 4,7812), этионин (эквивалентное количество
4,0809), а также соли метионина и ААацетилметионина. При ана-
лизе солей соответствующую навеску растворяют не в щелочи, а
в воде, причем учитывают, что на 1 моль соли с двухзарядным
катионом (например, Са2+ или Mg2+) расходуется 4 моль брома.

б) Йодометрическое определение [139]: около 0,2 г метионина
помещают в мерную колбу на 100 мл, растворяют в воде и до-
водят до метки. Вливают в колбу с притертой пробкой 10 мл
этого раствора, прибавляют 50 мл воды, размешивают и добавля-
ют 10 мл 0,6%-ного раствора метапериодата натрия. Выдерживают
в течение 40 мин в темном месте, приливают 10 мл 0,1 н. раство-
ра арсенита натрия, к которому в качестве буферного вещества
прибавлен бикарбонат натрия. Затем добавляют. 0,2 г иодида ка-
лия и через 15 мин титруют 0,1 н. раствором иода (индикатор —
крахмал), В таких же условиях проводят контрольный опыт.

1 мл 0,1 н. раствора иода соответствует 7,46 мг метионина.

МЕТИЛДОФА, МЕТИЛДОПА* АЛЬДОМЕТ(ИЛ), ДОПЕГИТ,
ПРЕСИНОЛ, СЕМБРИНА

( L-a-'метил-3,4-дигидроксифенил а ланин) Cj 0 Н j 3 НО4 -1,5 Н2О

- Н05Ц ' ’

НО—ЛЛ—CH2C(NH2)(CH3)COOH • 1,5Н2О	Мол. масса 238,2 •

Белый или желтовато-белый тонкий порошок без запаха и в'куса; ’
а]д —11 4--13° (10% раствор в 1 и. НС1, 20 см). Растворим в воде и спирте,

очень трудно — и эфире, очень легко — в разбавленной соляной кислоте.

Качественные реакции (см. IX. З.а)

—- 1. При добавлении к раствору 2 мг вещества в 1 мл воды двух капель
раствора хлорида железа (III) появляется зеленая окраска (реакция на пиро-
катехиновый фрагмент), которая после добавления небольшого количества гекса-
метилентетрамина переходит в сине-фнолетовую,
• 2. Прибавляют 10 мг вещества к 3 мл 1%-иого раствора нитрита натрия,
слегка подкисленного 3 н. соляной кислотой. Появляется желто-оранжевая окра-
ска, переходящая при добавлении 3 и. раствора едкого натра в темно-красную.

е-АМИНОКАПРОНОВАЯ КИСЛОТА*
(6-аминогексановая кислота) CsH13NO2

NH2CH2CH2CH2CH2CH2COOH	Мол. масса 131,2

Бесцветные кристаллы или белый кристаллический порошок без запаха, с
горьковатым вкусом. Т. пл. 203—206°C (разл.). Легко растворим в воде, очень
трудно растворим в спирте, нерастворим в эфире и хлороформе.

* Качественная реакция (см. IX. З.а)

К раствору 300 мг вещества в 4 мл 3 н. раствора едкого кали при встряхи-
вании в течение 3 мин прибавляют по каплям 1мл беизосульфохлорида, нагре-
вают до исчезновения капель масла и после охлаждения прибавляют по каплям
2 мл 6 н. соляной кислоты. Выпавшие кристаллы отфильтровывают, промывают
3 раза по 5 мл воды и сушат при 105 °C; т. пл.' 119—122 °C.

Количественное определение

Алкалиметрическое определение — см. IX. б.

АМБЕН, ПАМБА

(я-амииометилбензойная кислота) C&HeNO2	__

NH2CH2—СООН	Мол. масса 151,1

4

. Бесцветные кристаллы или белый кристаллический порошок без запаха, горь-
коватого вкуса. Растворим в горячей воде, трудно — в холодной воде, нераство-
рим в спирте, эфире и хлороформе.

Этиловый эфир, гидрохлорид: т. пл. 237—238 °C; растворим в воде, мети-
ловом, этиловом и пропиловом спиртах, трудно — в ледяной уксусной кислоте,
ацетоне, эфире, бензоле, хлороформе и пиридине. .

Качественная реакция (см. IX. З.а)

К 2’мл испытуемого раствора прибавляют 10 мг хлорамина Т и кипятят в
течение 60 с. После добавления 3 капель фуксинсернистой кислоты раствор тот-
час же окрашивается в красный цвет.

Количественное определение — см. табл. XIII. 2.

ФЕНАМАЦИД, АКЛОНИН
(гидрохлорид изоамилового эфира а-аминофенилуксусиой кислоты)
C13H19NO2-HC1

С6Н5—CH(NH2)COOCH2CH2CH(CH3)2-HC1	Мол. масса 257,8 ’

Белый кристаллический порошок сб слабым приятным запахом и жгучим
горьковатым вкусом. Т. пл. 150—155 °C. Легко растворим » воде и спирте, мало
растворим в хлороформе, нерастворим в эфире.

Пикрат; т. пл. 148—152 °C.
Качественные реакции (см. IX. 3. а)

Эфиры а-аминоуксусной кислоты дают реакции а-аминокислот и сложных
эфиров.

С нингидрином появляется фиолетовая окраска. Лри нагревании с раство-
ром едкого натра обнаруживается запах амилового спирта.

3.2.	Ароматические аминокислоты

Для целей качественного и количественного определения аминобензойных,
кислот аминогруппу диазотируют, и полученное диазосоединение превращают в
азокраситель сочетанием с каким-либо фенолом, например с Р-нафтолом. Необ-
ходимо, чтобы после смешивания со щелочным раствором р-нафтола среда имела
щелочную реакцию.

NH2

СООН

о-АМИНОБЕНЗОЙНАЯ КИСЛОТА,
АНТРАНИЛОВАЯ КИСЛОТА C7H7NO2

Мол. масса 1.37,1

Бесцветные листочки (из спирта). Т. пл. 144—145°C. Нерастворима в петро-
лейном эфире, растворима в спирте с эфиром, трудно — в эфире. Водные рас-
творы имеют слабую голубую флуоресценцию.

Качественные реакции

Качественные реакции — см. л-Аминобензойная кислота.

n-АМИНОБЕНЗОЙНАЯ КИСЛОТА C7H7NO2

NHg

Мол. масса 137,1

СООН

Бесцветные или слегка желтоватые, не имеющие запаха кристаллы, на воз-
духе окрашиваются. Т. пл. 185—186 °C. Нерастворима в петролейном эфире,
трудно растворима в холодной воде, хлороформе, при нагревании В глицерине,
а также в растворах щелочей н карбонатов, растворима в спирте и эфире.

Качественные реакции

1.	о-, м- и n-Айннобензойные кислоты при добавлении нескольких капель
Фурфурола в присутствии ледяной уксусной кислоты (см. ХШ. а) дают интен-
сивную красную окраску. Онн диазотируются и сочетаются с Р-нафтолом с об-
разованием красных азокрасителей.

2.	Реакция с пнрндин-2-альдегидом [140]: в соседние углубления пластинки
для капельной пробы помещают по несколько миллиграммов твердых аминокис-
лот, прибавляют по 1 капле реактива и перемешивают. о-Аминобензойная кисло-
та дает синюю окраску, а ее п- и .и-изомеры — фиолетовую.

При добавлении 2—3 капель спирта окраска о- и л-нзомеров исчезает в те-
чение 1—2 мни, а окраска л-изомера сохраняется. Предел чувствительности
25 мкг.
Реактив. В 10 мл 0,5%-иОго раствора пйридин-2-альдегида растворяют
2—3 мг железоаммоииевых квасцов. Первоначально бесцветный раствор посте-
пенно приобретает желтую окраску.

3.	Добавление к о-аминобензойной кислоте раствора хлорида железа (III)
вызывает образование фиолетовой окраски, переходящей в красно-коричневую;
п-аминобензойная кислота дает красно-корнчневую окраску.

4.	Разделение аминобензойных кислот методом- тонкослойной хроматографии
на силикагеле [141]: при хроматографии в тонком слое силикагеля в системе
дибутиловый эфир — гексан — ледяная уксусная кислота (80: 16:4) значения Rf
о-, м- и n-амннобензойной кислоты составляют 0,44; 0,12 и 0,29 соответственно

Для определения аминобензойных кислот пластинки опрыскивают 5% рас-
твором нитрита натрия в 0,2 н. соляной кислоте, а затем после высушивания
при 50 °C — 5% раствором Р-нафтола в метиловом спирте.

Количественное определение

Для спектрофотометрического определения о-, м- и n-аминобензойных кис-
лот, а также их производных, в том числе некоторых местноанестезирующих
средств (см. XIII. 6.1. а), применяют их диазотирование и последующее азосоче-
тание с тимолом [142].'

Выполнение анализа. В мерную колбу вместимостью 100 мл вли-
вают 5—10 мл раствора, содержащего 0,02—0,2 мг определяемого соединения,
подкисляют 2,5 мл 10%-ной соляной кислоты и охлаждают в бане со льдом.
После прекращения изменения температуры прибавляют 5 мл свежеприготовлен-
ного 0,5%-ного раствора нитрита натрия, через 5 мин вынимают колбу из охла-
ждающей банн, добавляют 1 г мочевины для уничтожения избытка нитрита
натрия и выдерживают в течение 15 мин при частом перемешивании. Когда вы-
деление газа Ьрекратится, прибавляют 1 мл свежеприготовленного 0,5%-ного
раствора тимола в 10%-ном растворе едкого натра (он должен быть бесцвет-
ным) и 5 мл 10%-ного раствора едкого натра. Через 10 Мнн объем доводят^
водой до метки и измеряют оптическую плотность полученного оранжево-желтого '
раствора при 470 нм. Она практически не изменяется в течение суток. При изме-
рении раствором сравнения служит раствор, полученный по такой же методике
в контрольном.опыте. Рекомендуется перед употреблением фильтровать 10% рас-
твор едкого йатра через вату.

H2N

л-АМИНОСАЛИЦИЛОВАЯ КИСЛОТА, ПАСК

(4-амнно-2-гндроксибензойная кислота) C7H7NO3

ОН

Мол. масса 153,1

СООН

Бесцветные кристаллы. Т. пл. 144 °C (разл.). Растворяется в воде 0,2%,
в 95% спирте — 4,5%, в эфире — 1,2%.

Гидрохлорид: т. пл. 223—225 °C. Натриевая соль (натрия л-амнносалицн-
лат) С7Н6НИаОз-2Н2О, мол. масса 211,2: белый кристаллический порошок горь-
кого вкуса, переходящего в сладковатый; растворима в воде, 95% спирте и бен-
золе— 95,6, 3,1 в 0,04 г соответственно в 100 г растворителя; почти не раство-
ряется в Эфире.

Качественные реакции

1.	Как фенол м-аминосалициловая кислота реагирует с раствором хлорида
железа (III) (см. IV.3. а)), а как ароматический амрн — с раствором фурфу-
рола в ледяной уксусной кислоте (см. XIII. а).

2.	Резоруфиновая реакция, позволяющая отличить ПАСК от м-аминосалици-
ловой кислоты [143]: 20 мг ПАСК смешивают с 1 мл концентрированной серной
кислоты я крупинкой нитрита натрия и нагревают до появления фиолетовой
окраски (обычно кипятят в течение 15 с), затем выливают в 2 мл воды и прибав-
ляют избыток водного аммиака. Появляется фиолетовая окраска. Окрашенное
вещество можно. извлечь амиловым спиртом. Спиртовый слой окрашен в кар-
минно-красный цвет и имеет красную флуоресценцию. я-Амнносалнцнловая кис-
лота этой реакции не дает.

3.	Проба на я-амнносалициловую кислоту. На полоску фотобумаги наносят
каплю разбавленного раствора едкого натра и прибавляют к ней немного иссле-
дуемого вещества. ПАСК и я-амннофенол не' вызывают почернения бумаги; а
м-амнносалицнловая кислота тотчас дает интенсивно черное пятно.

Количественное определение

1.	Алкалиметрическое определение — см. IX. б.

2.	Определение «-аминосалицилата натрия. Около 400 мг п-амнносалнци-
лата натрия (точная навеска) вносят в мерную колбу вместимостью 50 мл и
растворяют в 20 мл воды. Приливают 25 мл 0,1 и. раствора нитрата серебра и
доцодят объем раствора спиртом до метки. После перемешивания фильтруют
через сухой фильтр. Первые 10 мл фильтрата отбрасывают. К 25 мл фильтрата
прибавляют 2 мл азотной кислоты, 5 мл раствора железоаммониевых квасцов и
титруют 0,1.н. раствором роданнда аммония.

1 мл 0,1 н. раствора нитрата серебра соответствует 21,115 мг С7Н6МКаОз-
•2Н2О.	•

3.	Спектрофотометрическое определение [144]. Наряду с методом, основан-
ным на дназотированнв и азосочетаннн, чаще всего используют реакцию с хло-
ридом железа (III), так как прн атом определении не мешает присутствие
я-амниофенола.

Выполнение анализа. В мерной колбе вместимостью 100 мл смеши-
вают 10 мл исследуемого раствора, содержащего около 5 мг «-аминосалицилата
натрия, с 10 мл 0,1 н. уксусной кислоты и 0,1 мл раствора хлорида железа (III).
Доводят объем раствора до метки. Одновременно готовят такой же раствор из
10 мл стандартного раствора с известным содержанием .«-аминосалицилата нат-
рия и раствор сравнения, в котором исследуемую пробу .заменяют 10 мл ди-
стиллированной воды. Измеряют оптическую плотность исследуемого раствора
При определении (Dx) и в контрольном опыте (Ост) прн длине волны 500 нм
относительно раствора сравнения.

Содержание «-аминосалицилата натрия х (в мг) вычисляют по уравнению:

DXS • 0,725

* =---D------

‘-'ст

где S— масса «-аминосалицилата-натрия в 10 мл стандартного раствора.

Реактивы. 10% раствор хлорида железа (III); 0,1 н. раствор уксусной кис-
лоты.

Стандартный раствор содержит 50,0 мг чистого днгидрата «-аминосалици-
лата натрия в 100 мл дистиллированной воды. Он должен быть свежеприго-
товленным.

Устойчивость

Для обеспечения устойчивости растворов «-аминосалицилата натрия необ-
ходимо выдерживать pH от 7,5 до 8,5, исключить действие света и тяжелых
металлов (добавка 0,1 % этиленднамннтетрауксусной кислоты) н хранить эти
растворы jipH температуре ниже 5 °C [145].

4.	ИОДСОДЕРЖАЩИЕ КАРБОНОВЫЕ КИСЛОТЫ

.	а. Качественные реакции

1.	При нагревании иодсодержащих кислот с концентрирован-
ной серной кислотой выделяется иод.

2.	Тонкослойная хроматография иодсодержащих рентгеноконт-
растных средств [146]. Для получения сорбционной массы смещи-
вают 25 мг силикагеля HF254 и 65 мл воды, в которой предвари-
тельно растворяют при нагревании 0,5 г крахмала. Подвижным
растворителем служит системй этиланетат — изопропиловый
спирт — 25% аммиак (40:40:20). Высушивают в течение 5 мин
при 100°C, слегка опрыскивают 50% уксусной кислотой и облу-
чают УФ-светом с длиной волны 253 нм, выдерживая пластинки
на расстоянии 5 см от источника излучения. Через 10 мин повтор-
но обрабатывают 10% уксусной кислотой. На хроматограмме
возникают отчетливые бледно-фиолетовые пятна.

б. Количественное определение

Аргентометрическое титрование после предварительной мине-
рализации [147]. 250 мг вещества, высушенного над силикагелем
(точная навеска), растворяют в смеси 5 мл воды и 5 мл раствора
едкого натра. Приливают 25 мл 5%-ного раствора перманганата
калия и 10 мл концентрированной серной кислоты, кипятят-5 мин,
быстро охлаждают до 20 °C и тотчас смешивают с 20 мл свеже-
приготовленного раствора сульфита натрия. К охлажденному рас-
твору прибавляют 5% раствор перманганата калия до желто-корич-
невой окраски и 24% раствор сульфита натрия до обесцвечивания.
Приливают 2 мл раствора крахмала и прибавляют по каплям
0,1 н. раствор перманганата калия до отчетливой синей окраски,
а затем титруют 0,1 и. раствором нитрата серебра до перехода
окраски в желтую.

1	мл 0,1 н. раствора нитрата серебра соответствует 12,69 мг
иода.

ФЕНОБУТИОДИЛ *, ТРИИОБИЛ, БАЙГНОСТИЛ
[а-2,4,6-трииодфенокси) маслимая кислота] C10H9I3O3

I—

О—СН(С2Н6)СООН

Мол. масса 567,9

Белые кристаллы или коричневатый мелкокристаллический порошок горько-
ватого вкуса, с ощутимым запахом. Т. пл. 120 °C. Легко растворим в спирте,
эфире и хлороформе, нерастворим в воде.

Качественные реакции (см. IX. 4.а)

Обнаружение остатка маслиной кислоты '[148]. В фарфоровой чашке сме-
шивают 10 мг вещества с 5 каплями раствора дифенилкарбазида и нагревают;
появляется интенсивная сине-фиолетовая окраска.

Реактив. 1 г дифенилкарбазида растворяют в спирте и разбавляют спиртом
до 100 мл. Раствор необходимо готовить каждый раз перед употреблением.
БИЛИГНОСТ, АДИПИОДОН* ЭНДОГРАФИН (метилглюкамииовая соль),
БИЛИГРАФИН (натриевая соль)
[бис(3-карбокси-2,4,6-трниоданилид)адипиновой кислоты] C2oHiiIeN2Oe

Мол. масса 1139,8

Белый кристаллический порошок без запаха, с горьковатым вкусом. Т. пл.
280 °C (разл.). Нерастворим в воде, спирте, эфире и хлороформе, легко раство-
рим в диметилформамиде. Динатриевая соль C2oHi2I6N2NajO$: мол. масса 1183,8.

УРОТРАСТ, ИОДОКСИЛ, УЛЬТРАРЕН-НАТРИЙ, УРОСЕЛЕКТАН Б
(натриевая соль 1-метил-3,5-дииод-4-пиридои-2,6-дикарбоновой кислоты)
CsH3l2NNa2Os

Мол. масса 492,9

Белый кристаллический порошок едкого соленого вкуса, разлагается выше
200 °C. Очень легко растворяется в воде, очень трудно — В спирте, нерастворим
в эфире, хлороформе и ацетоне.

Свободная кислота: т. пл. 168—174 °C.

ДИАЦЕТИЛАМИНОТРИИОДБЕНЗОЙНАЯ КИСЛОТА
(3,5-диацетиламиио-2,4,6-трйиодбеизойная кислота) Сц Hel3N2O4*2H2O

• 2Н2О

Мол. масса 649,9

Белый порошок без вкуса и запаха. Легко растворима в диметилформамиде,
растворима в метиловом спирте, очень трудно — в спирте, нерастворима в воде,
эфире и хлороформе.

Синонимы натриевой соли: натрия амидотризоат *, тр.иомбрин, урографин.
Синоним метилглюкаминовой соли: визотраст.

Качественная реакция

В результате диазотирования и азосочетання (см. ХШ. стр. 252) образуется
желто-зеленый осадок.
ИОМЕГЛАМОВАЯ КИСЛОТА, ФАЛИГНОСТ

[л-метил-2У-(2,4»6-трииод-3-аминофенил)амид глутаровой кислоты] С12Н13N2О3
Г" /

/—N(CH3)CO—(сН2)з—соон	Мол. масса 614,0

НгИ/М

Желтоватый илн коричневатый порошок без вкуса, со слабым, запахом. Т. пл.
168—172 °C. Нерастворима в'Воде, очень трудно растворима в хлороформе,
этидацетате, ксилоле, растворима в спирте, эфире, легко — в ацетоне, очень
легко — в диметилформамиде и растворах щелочей.	,

Метиловый эфир: т. пл. 133 °C.

Качественная реакция (см. IX. 4.а)

Вследствие пространственных затруднений иомегламовая кислота не реаги-
рует с раствором фурфурола в присутствии ледяной уксусной кислоты (см.
XIII. а) и с 2,4-диниТрофторбензолом, но реагирует с л-диметиламинобензальде-
гидом [149].

5.	АЛЬДЕГИДО- И КЕТОКИСЛОТЫ

' Альдегидо-и кетокислоты дают все реакции, свойственные как
карбоксильной, так и альдегидной или кетонной группам, т. е. они
образуют сложные эфиры, амиды, гидроксамовые кислоты (см.
IX.а), а также оксимы, семикарбазоны, гидразоны, в том числе
фенил-, n-нитрофенил, 2,4-динитрофенил- и карбоксифенилгидра-
зоны. а-Кетокислоты вступают в характерную для них реакцию с
о-фенилендиамином и 1,2-диамино-4-нитробензолом (ср. а-Дике-
тоны) с образованием 2-алкил-З-гидроксихиноксалинов и соответ-
ственно 2-алкил-3-гидрокси-6-(или 7-)нитрохиноксалинов. Анализ
некоторых альдегиде- и кетокислот заслуживает особого внимания
в связи с их значением в биохимических процессах.

В отличие от свободных а- и у-кетокислот, устойчивых и способ-
ных перегоняться почти без разложения, свободные р-кетокислоты
очень неустойчивы и легко декарбоксилируются. Напротив, эфиры
р-кетокислот устойчивы.

а. Общие качественные реакции

1.	Обнаружение а-кетокислот в присутствии (3- и у-кислот.
а-Кетокислоты можно отличить от р- и у-кислот благодаря гидри-
рованию в аммиачном растворе. При этом из а-кетокислот с раз-
личными выходами получаются соответствующие а-аминокислоты.
Из р- и у-кислот аминокислоты либо вообще не образуются, либо
образуются гораздо труднее [150].

При обработке и-карбоксифенилгидразином р-кетокислоты и их
эфиры образуют вначале n-карбоксифенилгидразоны, которые за-
тем (особенно легко при нагревании) циклизуются в замещенные
пиразолоны.

Алифатические а-кетокислоты дают с и-карбоксифенилгидрази-
ном соответствующие гидразоны, которые в условиях перекристал-
ЛИЗации из ледяной уксусной кислоты или при кипячении в ледя-
ной уксусной кислоте с обратным холодильником циклизуются с
образованием производных тетрагидропиридазина [151].

2.	Реакция с салициловым альдегидом. Многие кетокислоты
дают с салициловым альдегидом в присутствии концентрированной
серной кислоты красную окраску. Эту реакцию дают, например,
левулиновая, пировиноградная, фенилпировиноградная, а-кетоглу-
Таровая, глиоксиловая и мезоксалевая кислоты.

3.	Проба с нитропруссидом натрия и пиридином. Кетокислоты
подобно кетонам реагируют с нитропруссидом натрия (см. Пиро-
виноградная кислота), однако при этом они обнаруживаются не
так отчетливо, как кетоны.

4.	Реакция' образования индиго. Кетокислоты, содержащие
группу СН3СО—(например, пировиноградная и левулиновая кис-
лоты), могут быть обнаружены по образованию из них индиго.

5.	Хроматографическое разделение 2,4-динитрофенилгидразоном
кетокислот. Указанные соединения интенсивно окрашены. Для их
хроматографии на бумаге в качестве подвижного растворителя
предложена система бутиловый спирт—3% раствор аммиака-(1:1)
или мединаловый (барбиталнатриевый) буфер pH 8,6, а для раз-
деления методом тонкослойной хроматографии — изоамиловый
спирт — 0,25 н. раствор аммиака (95,2:4,8).

'	ГЛИОКСИЛОВАЯ КИСЛОТА С2Н2О3

СНОСООН	Мол. масса 74,0

Глиоксиловая кислота при выпаривании ее 'водного раствора выделяется в
виде сиропообразной жидкости, которая прн хранении над серной кислотой кри-
сталлизуется в виде ромбических призм. Т. пл. 98 °C; гидрат, т. пл. 70—75 °C.
’Очень легко растворима в воде, мало растворима в спирте, эфире и бензоле.

п-Ннтрофеннлгндразон: т. пл. около 200 °C (разл.). С феннлгидразнном
глиоксиловая кислота дает два изомерных гидразона. 2,4-Днннтрофеннлгндразон:
т. пл. 195 °C.

Качественные реакции (см. IX. 5.а)

1.	Реакция с пептоном и солиной кислотой [152]. К 0,5—2 мл исследуемого
раствора прибавляют 3 мл реактива (раствора 500 мг пептона в 10 мл дымя-
щей соляной кислоты) и нагревают на водяной бане; появляется интенсивная
фиолетовая окраска.

2.	Реакция с пирогаллолкарбоновой кислотой [153]. К одной кацле раствора,
исследуемого на присутствие глиоксиловой кислоты, прибавляют небольшое ко-
личество твердой пирогаллолкарбоновой (2,3,4-тригидрокснбензойной) кислоты и
приливают при сильном охлаждении по каплям 0,5—0,75 мл концентрированной
серной кислоты. В присутствии глиоксиловой кислоты после нагревания до 40 °C
в течение 30 мин появляется синяя окраска. Предел чувствительности 1 мкг.
Эта реакция очень Специфична для глиоксиловой кислоты.

Количественное определение

Глиоксиловая кислота определяется спектрофотометрическим методом в виде
1,5-дифеИнлкарбоновой кислоты [154] или при помощи резорцина [155].
ПИРОВИНОГРАДНАЯ КИСЛОТА C8H4OS

СНзСОСООН	Мол. масса 88,1

Бесцветная жидкость с запахом; напоминающим уксусную кислоту; чистая
пировиноградная кислота застывает в кристаллическую массу при 13,6 °C. Т. кип.
165°C (разл.); р|° 1,267; п&'3 1,4303. Существует в двух таутомерных формах,
смешивается в любых соотношениях с водой, спиртом и эфироир

Феннлгндразон: т. пл. 193—194 °C.

Днннтрофеннлгидразон: т. пл. 222 °C.

Качественные реакции (см. IX. 5.а)

1.	Реакция со спиртовым раствором гваякола [156]: Каплю пировиноград-
ной кислоты разбавляют 1 мл воды, прибавляют 10 капель 4%-ного спиртового
раствора гваякола“Й вводят под слой 1 мл концентрированной серной кислоты.
На границе слоев появляется характерцое кармиино-красиое кольцо.

Ацетон, фенилпнровиноградная, а-кетоглутаровая, глиоксиловая, левулино-
вая и мезоксалевая кислоты, а также ацетоуксусный эфир дают в этих усло-
виях кольцо другого цвета — от коричневого до оливково-зеленого.

2.	Реакция с нитропруссидом натрия [157]. К одной капле пировиноград-
ной кислоты прибавляют 2 мл воды, 5 капель свежеприготовленного 5%-ного
нитропруссида натрия н 3 капли пиперидина. Появляется интенсивная фиоле-
товая окраска, переходящая после подкисления уксусной кислотой в синюю.

Ацетон дает красно-коричневую окраску, переходящую в красную, фенил-
пировиноградная кислота — красно-коричневую окраску, переходящую в желтую;
глиоксиловая и мезоксалевая кислоты — желтую окраску, а-кетоглутаровая кис-
лота — оранжевую, левулиновая-кислота и ацетоуксусный эфир — оранжевую
окраску, переходящую в красную.

3.	Реакция с о-нитробеизальдегидом (образование иидиго [158] —см. также
VIII. а.

Каплю пировиноградной кислоты разбавляют 5 мл воды, приливают 15 ка-
пель свежеприготовленного 1%-ного раствора о-нитробензальдегида в 50% спир-
те и 0,5 мл 30%-ногр раствора едкого натра и оставляют стоять. Вскоре появ-
ляется окраска — от желто-зеленой до сине-зеленой. При больших количествах
пировиноградной кислоты выпадает синий осадок индиго. При встряхивании с
хлороформом индиго переходит в слой органического растворителя.

Фенилпнровиноградная, глиоксиловая, мезоксалевая и а-кетоглутаровая кис-
лоты в'этих условиях не дают окраски, ацетон и левулиновая кислота, однако,
тоже образуют ннднго.

Пировиноградная кислота разлагается в водном растворе под влиянием
дрожжей на ацетальдегид и диоксид углерода.

Количественное определение

1.	Титрование сульфатом церия (IV) [159]. К навеске исследуемого веще-
ства (10—50 мг) прибавляют избыток 0,05 н. раствора сульфата церия (IV)
и столько серной кислоты, чтобы получился ее 1—2 н. раствор. Нагревают до
60 °C, затем охлаждают и титруют избыток сульфата церия (IV) титрованным
0,05 н. раствором этилендиаминсульфата железа (II) с применением в качестве
индикатора ферронна.

1 мл 0,05 н. раствора сульфата церия (IV) соответствует 2,2015 мг пиро-
виноградной кислоты.

Приготовление раствора этнленднаминсульфата железа (II) [160]. Раствор
этиленднамина нейтрализуют разбавленной серной кислотой и смешивают с экви-
молекулярным концентрированным раствором сульфата железа (II). Выделяются
светло-зеленые таблички состава FeSO^CHjNHaJjSO^HjO (мол. масса 382,16),
которые могут быть перекристаллизованы из воды.

Индикатор. 1,624 г гидрохлорида о-фенантролина и 695 мг кристаллического
сульфата железа (II) растворяют в воде и разбавляют до 100 мл.
2.	Спектрофотометрическое определение с применением салицилового 'аль-
дегида [161]. В мерную колбу вместимостью 50 мл вносят пробу, содержащую
не более 0,01 мг-экв пировиноградной кислоты, приливают 5 мл 25%-ного рас-
твора едкого натра н разбавляют приблизительно до 35 мл. Затем прибавляют
0,5 мл совершенно чистого салицилового альдегида, перемешивают в течение не-
скольких минут, добавляют 10 мл 25 %-ного растнора едкого натра н доводят
объем раствора водой до метки. Через 2 ч после смешивания реагентов изме-
ряют оптическую плотность относительно раствора, полученного в контрольном
опыте, и определяют содержание пировиноградной кислоты по калибровочному
графику.

Предел погрешности определения ±2%.

Определению мешают, в частности, ацетальдегид, ацетон, днацетнл, левули-
новая н ацетоуксусная кислоты, а также большие количества бисульфита и
формальдегида. Щавелеуксусная, а-кетомасляная и а-кетоглутаровая кислоты
- не мешают определению.

Для определения пировиноградной кислоты в товарной щавелевоуксусной
кислоте предложен метод нейтрализации с применением в качестве индикатора
бромтнмолового синего [162].

ФЕНИЛПИРОВИНОГРАДНАЯ КИСЛОТА С9Н80з

С8Н5—CHjCOCOOH	Мол. масса 164,2 1

Кристаллы в форме листочков.  Т. пл. 154—155 °C (с выделением СО2).
Трудно растворима в воде н на холоду, и при кнпеннн, очень легко растворима
в спирте и эфире, при нагревании в хлороформе и бензоле.	,

У кислоты и эфира преобладает енольная форма, а у солей — кетонная.
Семнкарбазон: т. пл. 180°C (разл.).

Динитрофеиилгидразон: т. пл. 170 *С.

Качественные реакции (см. IX. 5.а)

Реакция' с хлоридом железа (III) [163]. При осторожном добавлении к
0,5% раствору хлорида железа (III) 0,1%-ного раствора феннлпнровннограднон
кислоты в эфире на границе соприкосновения слоев образуется зеленое кольцо.
Прн встряхивании весь водный слой окрашивается в темно-зеленый цвет. При
продолжительном стоянии зеленая окраска переходит в желтую, однако при
встряхивании. она образуется снова. Прн добавлении аммиака цвет становнтсн
красно-коричневым.

Ацетоуксусный эфир дает темно-красную нлн красно-фнолетовую окраску.

Пировиноградная, а-кетоглутаровая, глиоксиловая, мезоксалевая и левули-
новая кислоты не мешают определению.

, Под действием дрожжей феннлпнровнноградная кислота разлагается с вы-
делением диоксида углерода.

АЦЕТОУКСУСНАЯ КИСЛОТА C4HeOs

СН3СОСН2СООН	Мол. масса 102,1

Свободная ацетоуксусная кислота представляет собой гигроскопичную сиро-
пообразную жидкость, которая разлагается ниже 100 °C на ацетон и диоксид
углерода.

Этиловый эфир ацетоуксусной кислоты (ацетоуксусный эфир) СвНюО3: мол.
масса 130,1; т. пл. —44 °C; т. кип. 180 °C; р|5 1,021; жидкость с приятным
фруктовым запахом, состоит на 92,5% из кето-формы н на 7,5% — из енольной
формы. В растворах соотношение между обеими формами зависит от природы
растворителя. Содержание енола удается точно определить титрованием раство-
ром брома по К. Мейеру [164].	-
Качественные реакции (см. IX. 5.а)

Ацетоуксусная кислота и ее эфир имеют два ^тома водорода, способные за-
мещаться атомами металлов. Особенно характерно для ацетоуксусного эфира
образование медного производного.

1.	Реакция с хлоридом железа (III). Водный или спиртовый раствор ацето-
уксусной кислоты и ее эфира обрабатывают разбавленным раствором хлорида
железа (III); тотчас же появляется яркая красная окраска.

2.	Реакция с нитропруссидом натрия. К щелочному раствору ацетоуксус-
ного эфира приливают раствор нитропруссида натрия; поянляется красная окра-
ска.

3.	Реакция с щелочным раствором пикриновой кислоты. Прн смешивании
спиртовых растворов ацетоуксусного эфира, пикриновой кислоты и щелочи по-
является красная окраска.

4.	Реакция с бромом. К раствору ацетоуксусного эфира прибавляют не-
сколько капель раствора хлорида железа (III) (красная окраска) и затем до-
вольно быстро по каплям — разбавленную бромную иоду. После добавления
определенного количества бромной воды красная окраска исчезает. Если после
этого бром больше не добавлять, то через некоторое время реакционная смесь
снова окрасится в красный цвет.

ЛЕВУЛИНОВАЯ КИСЛОТА (у-кетовалериаиовая кислота) С5Н8О3

CH^COCHjCHjCOOH	Мол. масса 116,1

Блестящие листочки, Т. пл. 33,5°C; т. кип. 245—246°C (разл.), прн быстрой
перегонке разлагается лишь в незначительной степени; р^0 1,140; «д 1,442. Легко
растворима в воде, спирте и эфире.

Семикарбазон: т, пл. 191—192 °C.

Феннлгидразон: т. пл. 108 °C.

2,4-Дннитрофеннлгндразон: т. пл. 207 °C.

Качественные реакции (см. IX. 5.а)

1.	Реакция с нитропруссидом натрия и пиперидином — см. Пировиноград-
ная кислота

2.	Йодоформная проба. Левулиновая кислота дает положительную йодо-
формную пробу (см. Этиловый спирт).

3.	Образование индиго. Левулиновая кислота дает слабую положительную
реакцию. Выполнение опыта — см. Пировиноградная кислота.

Количественно^ определение

'	4. Титрование раствором едкого натра [165]. Содержание левулиновой кис-

лоты точно определяется путем титрования 0,5 н. раствором едкого натра в при-
сутствии фенолфталеина.

5.	Объемное определение с применением гидрохлорида гидроксиламина [165].
К левулиновой кислоте прибавляют избыток гидрохлорида гндрокснламина .и
кипятят с обратным холодильником в течение 45 мни. По охлаждении обра-
зующуюся свободную соляную кислоту титруют 0,5 и. раствором едкого натра.
Погрешность определения не превышает ±1%.	/	.

6.	Флуориметрическое определение при помощи гидразида салициловой кис-
лоты [1.66]. Способ основан на измерении интенсивности флуоресценции, воз-
никающей в результате реакции с гидразидом салициловой кислоты.

МЕ30КСАЛЕВАЯ КИСЛОТА С3Н2О5

СООНСОС^ООН	Мол. масса 118,1

Мезоксллевая- кислота образует устойчивый моногидрат — днгндрокснмало-
новую кислоту (СООН)2С(ОН)мол. масса 136,1; расплывающиеся кристаллы.
Т. пл. 121 °C (разл.). Очень легко растворима в воде, растворима в спирте и
эфире.

Феннлгидразон: т. пл. 164 °C (разл.). 4-Ннтрофеннлгндразон: т. пл. 202 °C
(разл.). 2,4-Днннтрофеннлгндразон: т. пл. 214 °C.
Качественные реакции (см. IX. 5.а)

Реакция с кодеином — см. также Гликоли. Приблизительно 1 мг исследуе-
мого вещества смешивают с 10 мг кодеина и 4 каплями концентрированной сер-
ной кислоты и очень осторожно нагревают. В присутствии мезоксалевой кислоты
смесь приобретает темно-синюю окраску.

а-Кетоглутаровая, пировиноградная, фенилпировнноградная и левулиновая
кислоты дают коричневую или черную окраску, непригодную для их идентифи-
кации. Глиоксиловая кислота дает вначале интенсивную красную окраску, пере-
ходящую затем в интенсивно-зеленую. 

а-КЕТОГЛУТАРОВАЯ КИСЛОТА С6НвО5

СООНСН2СН2СОСООН	- Мол. масса 146,1

Белый отчасти кристаллический порошок. Т. пл. 112—ИЗ °C. Легко раство-
рима в воде и спирте, трудно — в эфире. 

Феиилгндразон: т. пл. 152°C (разл.). 2,4-Диннтрофеннлгидразон: т. пл. 226°C.

Качественные реакции (см. IX. 5.а)

1.	Реакция с д-диметиламииобензальдегидом [167]. Пробу, содержащую
следы а-кётоглутаровой кислоты, 2 капли реактива (400 мг п-диметиламино-
бензальдегида и небольшое количество ацетата натрия растворяют в *9,6 г уксус-
ного ангидрида) смешивают на пластинке для капельной реакции и выдержи-
вают в течение 5—10 мин при 40 °C. Появление интенсивной кирпично-красной
или темно-красной окраски указывает на присутствие а-кетоглутаровой кислоты.
Реакцию можно также выполнить на бумаге.

Пировиноградная, фенилпировиноградная, глиоксиловая, левулиновая и мез-.
оксалевая кислоты не мешают определению. Лиманная и аконитовая кислоты
дают подобную окраску.

2.	Обнаружение в виде производного хиноксалина [168]. При взаимодей-
ствии с о-фениленднамином а-кётоглутаровая кислота образует соответствующее
производное хиноксалина — З-гидроксихиноксалнл-2-пропионовую кислоту. Смесь
разделяют с помощью хроматографии на бумаге, обрабатывают хроматограмму
раствором диазотированной сульфаниловой кислоты и сушат в течение 5—10 мин
при 80-С. При этом на бумаге появляется интенсивно желтое пятно. ,

Пировиноградная, п-гидроксифенилпировиноградная, а-кетомасляная и а-ке-
тонзовалериановая кислоты дают в этих условиях красно-фиолетовые пятна.

Количественное определение — см. IX. б.

6. СЛОЖНЫЕ ЭФИРЫ

а.	Общие качественные реакции

Почти все реакции, применяемые для обнаружения, идентифи-
кации и количественного определения сложных эфиров, основаны
на их расщеплении на молекулу спирта и молекулу кислоты с пос-
ледующим определением одного из этих веществ или обоих как
таковых, так и в виде производных:

RCOOR' + НОН —> RCOOH + R'OH

1.	Гидролиз (омыление). Эта реакция, общая для всех сложных
эфиров, катализируется как гидроксильными*, так и водородными
ионами. В аналитической практике для омыления сложных эфиров
преимущественно пользуются 0,1 н. или 0,5 н. спиртовым раствором
едкого кали. При этом продуктами гидролиза являются спирт и
калиевая соль соответствующей кислоты. Последняя обычно рас-
творима в этиловом спирте и еще лучше в воде. Кислоту можно
выделить в свободном состояний благбдаря добавлению сильных
минеральных кислот. Если эта кислота трудно растворима или сов-
сем не растворяется в воде или ti водном этиловом спирте, то ее
непосредственно отфильтровывают и идентифицируют. То же спра-
ведливо и для образующегося при гидролизе спирта, однако его
обычно выделить труднее.

Предварительное испытание. К нейтральному раст-
вору 100—500 мг исследуемого вещества в нескольких миллилит-
рах спирта приливают несколько капель раствора фенолфталеина
и прибавляют по каплям 0,5 н. спиртовый раствор едкого кали.
В присутствии сложного эфира возникающая вначале красная
окраска вскоре исчезает. Эта проба на омыление дает положитель-
ный результат не только для сложных эфиров, но й некоторых дру-
гих соединений, например лактонов и ангидридов.

Количественное определение эфирного числа.
Это наиболее точный способ доказательства присутствия слож-
ного эфира.

Эфирным числом (ЭЧ) называют количество миллиграммов ед-
кого кали, затрачиваемое на омыление 1 г содержащегося в пробе
сложного эфира. Эфирное число равно разности числа омыления и
кислотного числа. Определение числа омыления и кислотного чис-
ла — см. IX. 1. 1. а.

2.	Идентификация кислотного компонента. Сложные эфиры
способны вступать в реакцию с аммиаком и многими его производ-
ными, обладающими по крайней мере одним свободным атомом
водорода,— первичными и вторичными аминами, гидроксиламином
и гидразином. При этом они превращаются в амиды, У-замещен-
ные амиды, гидразиды кислот и т.. д. В некоторых случаях амид
кислоты образуется уже при добавлении сложного эфира к вод-х
ному или спиртовому раствору аммиака при комнатной темпера-
туре (см. IX.a).

Превращение в N-бензиламиды. В случае сложных эфиров
высших спиртов (начиная с С4) реакция происходит менее гладко.
В таких случаях рекомендуется придвзрительно проводить переэте-
рификацию в метиловые эфиры (см. ниже).

Выполнение анализа. Смешивают 1 мл или 1 г сложного
$фира, 100 мг тонкоизмельченного хлорида аммония и Змл-бензил-
амина и осторожно кипятят с обратным холодильником в течение 1 ч.

После охлаждения промывают водой и добавляют бензиламин
до pH 5—6. При этом выпадает осадок W-бензиламида. Если же
это не происходит из-за присутствия большого количества непро-
реагировавшего сложного эфира, реакционную смесь переносят в 
выпарительную чашку и ополаскивают реакционную пробирку 1 мл
воды.

При осторожном нагревании эфир выпаривают. Затем сырой
бензиламид извлекают приблизительно 1 мл лигроина, фильтруют
и перекристаллизовывают из водно-спиртового раствора или аце-
тона (см. табл. IX. 1).

Переэтер и к а ц и я. К 1 мл или 1 г сложного эфира при-
ливают 5 мл метилового спирта, в котором предварительно раст-
воряют 100 мг металлического натрия, и нагревают с обратным хо-
лодильником в течение 30 мин. Избыток метилового спирта отгоня-
 ют или выпаривают, остаток обрабатывают, как указано выше.

Образование гидразидов кислот. К 1 г сложного эфира при-
ливают 1 мл 40—45%-ного раствора гидразин-гидрата и немного
95%-ного спирта и нагревают с обратным холодильником только
до образования однородного раствора. Затем растворитель упари-
вают и гидразид очищают перекристаллизацией из 50%- или 95%-
ного спирта.	•

Образование гидроксамовых кислот. При обработке гидро-
ксиламином сложные эфиры расщепляются на гидроксамовые кис-
• лоты и соответствующие спирты. Гидроксамовые кислоты обнару-
живают цветной реакцией с хлоридом железа (III) (см. IX.a).

’’Выполнение анализа. К 30—50 мг пробы прибавляют
0,5—1 мл 1 H. раствора гидрохлорида гидроксиламина в метиловом
спирте, содержащего 0,02% тимолфталеина. К смеси добавляют по
каплям 2 н. раствор едкого кали в метиловом спирте до появления
синей окраски и затем еще 5 капель щелочи. Кратковременно наг-
ревают до кипения, охлаждают и приливают 2 н. соляную кислоту
до исчезновения синей окраски. После этого добавляют каплю
10%-ного раствора хлорида железа (III); появляется красная или
фиолетовая окраска. Если окраска сразу исчезнет, прибавляют
еще немного раствора хлорида железа (III).

Хроматографическое разделение гидроксамовых кислот на
бумаге — см. IX. 1.1.а.

Для идентификации одноосновных кислот, образующиеся при
гидролизе сложных эфиров, можно использовать, кроме того, эта-
ноламин [169] и N- (Р-аминоэтил) морфолин [170].

Идентификация спиртового компонента. Превращение в эфиры
3,5-динитробензойной кислоты. При нагревании сложных эфиров с
хлорангидридом 3,5-динитробензойной кислоты часто получаются
эфиры соответствующих спиртов с 3,5-динитробензойной кислотой.

Выполнение анализа. Смесь 300 мг исследуемого слож-
ного эфира (например, изопропилацетата), 500 мг 3,5-динитробен-
зоил хлорида и 3 мл пиридина выдерживают в течение 1,5—2 ч при
слабом кипении с обратным холодильником. После охлаждения
прибавляют при интенсивном перемешивании 10 мл 3%-ной серной
кислоты и встряхивают с 5 мл эфира, не содержащего спиртов
Эфирную, вытяжку отделяют и промывают последовательно 5 мл
3%-ной серной кислоты, 4 мл 2%-ного раствора едкого натра и
3 мл воды. Затем эфир отгоняют и остаток перекристаллизовывают
из водно-спиртового раствора (метилового или этилового спирта),
при необходимости с добавлением угля.

Температуры плавления эфиров 3',5-динитробензойной кислоты
приведены в табл. IV.1.
Обнаружение в виде ксантогенатов. Сложные эфиры первцч- -
ных и вторичных низших спиртов омыляют избытком раствора ед-
кого кали Содержащийся в полученном растворе спирт переводят
в ксантогенат, как указано в см. IV.3, и идентифицируют методом
хроматографии.

б.	Количественное определение

Количественное определение- основано на определении числа
омыЛения (см. IX. 1.1. а).

Физические константы важнейших сложных эфиров

Сложные эфиры могут различаться по запаху, плотности и тем-
пературе кипения. Низшие гомологи — бесцветные жидкости, обла-
дающие приятным фруктовым запахом, а среди высших гомологов
(и эфиров ароматических кислот) встречаются кристаллические
вещества. Температуры кипения сложных эфиров, образованных из
низкомолекулярных спиртов, ниже, чем у соответствующих кислот.
Температуры плавления метиловых эфиров обычно выше, чем эти-
ловых (табл. IX.4).

ЭФИРЫ л-ГИДРОКСИБЕНЗОЙНОЙ КИСЛОТЫ

НО—f	COOR

Различные эфиры n-гидроксибензойной кислоты широко применяются, в каче-
стве консервирующих средств для продуктов питания. Они известны под следую-
щими названиями: метиловый эфир — метилпарабен, нипагин М; этиловый
эфир — этилпарабен, нипагин А, пропиловый эфир — пропилпарабен, нипазол;
бензиловый эфир — нипабензил; сме'сь натриевых солей этилового и пропилового
эфира — нипакомбин.

Метиловый эфир СбН4(ОН)СООСНз: мол. масса 152,1; иглы (из разбавлен-
ного спирта); т. пл. 131 °C. Этиловый эфир CeH^OHjCOOCzHs: мол. масса 166,2;
кристаллы; т. пл. 112,5 °C. Пропиловый эфир СбН4(ОН)СООСзНт: мол. масса
180,2; призмы (из эфира); т. пл.. 96,5 °C. Бензиловый эфир CgH^OHJCOOCHaCeHg:
мол. масса 228,2; т. пл. 111 °C.

Качественные реакции (см. IX. б.а)

Реакция с хлоридом железа (III) непригодна для открытия эфиров л-гидро-
ксибензойной кислоты, так как хотя прибавление первой капли 0,1%-ного ;
' раствора хлорида железа (III) и вызывает появление слабой красно-фиолетовой
I окраски, однако от прибавления следующих двух капель эта окраска исчезает
k. и раствор сохраняет только коричневый цвет, свойственный ионам железа (III)
[176].

1.	Реакция с реактивом Миллона. Водный раствор эфира обрабатывают
'	1 мл реактива Миллона (см. IV. 3. а) и нагревают на водяной бане. Через не-

сколько минут появляется красная окраска [172].

„2. Реакция с реактивом Никела. К 2—3 мл реактива прибавляют 20—30 мг
испытуемого эфира и нагревают смесь на водяной бане. Примерно черев 10 мин
появляется яркая красная окраска.

Приготовление реактива. 7 г хлорида ртути (II) и 4,4 г нитрита калия рас-
творяют в 100 мл воды* и отфильтровывают от небольшого количества выпавшего
- осадка.
ТАБЛИЦА IX.4

Эфир	Т кип., °C	20 Р4	20 nD	Эфир	Т. кип., °C	20 04	20 по
Метилформиат	32	0,974	1,344	Метилизобутират	91	0,888	1,383
Этилформиат.	53	0,923	1,360	Этилизобутират	НО	0,869	1,387
Пропилформиат	81	0,904	1,377	Пропилизобути-	134	0,864	1,396
Изопропилфор-	71	0,873	—	рат			
миат				Изопропилизо-	121	—	. —
Бутилформиат	106	0,892	1,389	бутират .			
Изобутилфо рмиат	98	0,876	1,386	Метилвалерат	127	0,890	1,397
втор-Бу тилфор-	97	0,884	1,384	Этилвалерат	144	0,874	1,440
миат				Пропилвалерат	164	0,870	1,407
трет-Бутилфор-	83	—	—	М етилизовалерат	116	0,881	1,393
миат				Этилизовалерат	133	0,865	1,396
Амилформиат	131	0,885	1,400	Метилкапрбнат	149	0,885	1,405
Изоамил формиат	124	0,882	1,398	- Метилэнантат	171	0,882	1,412
Метил ацет ат	56	0,939	1,362	. Метилкаприлат	192	0,878	1,417
Этилацетат	77	0,901	1,372	Метилкапринат	228	0,873	1,426
Пропилацетат .	101	0,887	1,384	Метилстеарат	39	—	—
Изопропилацетат	88	0,872	1,377		(т. пл.)		
Бутил ацетат	124	0,881	1,394	Этилстеарат	33	—	
Изобутилацетат-.	116	0,871	1,390		(т. пл.)		
Амилацетат	148	0,875	1,402	Ди мети локса лат	54	—-	—-
Изоамилацетат	141	0,872	1,400		•(т. пл.)		
Феиилацетат	196	1,078	—	Диэтилоксалат	183	1,079	1,410
Метилпропиоиат	79	0,915	1,377	Метилбеизоат	499	1,089	1,517
Этилпропиоиат	98	0,892	1,384	Этилбензоат	212	1,047	1,505
П ропилп ропи ой ат	122	0,882	1,393	Метилфенилаце-	215	1,068	1,507
Изопропилпропио-	111	—	—	тат			
нат				Этилфенилацетат	228	1,033	1,597
Бутилпропиоиат	145	0,875	1,401	Метилсалицилат	223	1,184	1,537
Амилпропионат	169	0,881	—	Этилсалицилат	234	1,125	1,522
Изоамилпропиойат	160	0,859	1,412	Метилантранилат	т. пл. 24	—	•
Метилбутират	102	0,898	1,387	Этилантранилат	267;	1,117	1,565
Этилбутират	120	0,879	1,392		т. пл. 13		
Пропилбутират	442	0,872	1,400	Метилциннамат	261;	—	—
Изопропилбутират	128	—	—		т. пл. 36		
Бутилбутират	165	0,869	1,406	Этилциниамат	273	г,04д-	1,560
Амил бутират	185	0,866	1,412	Диметилфталат	282	1,191	1,516
Изоамилбутират	179	0,864	1,411	Диэтилфталат	298	1,118	1,502

Обе эти реакции неспецифичны для n-гидроксибензойной кислоты- и ее эфи-
ров, так как ее дают и другие соединения с фенольным гидроксилом, например
салициловый альдегид и ванилии. Однако имеется одна особенность, позволяю-
щая отличить эфиры n-гидроксибензойной кислоты: окраска при истряхивании
с эфиром переходит в эфирный слой, приобретающий при этом фиолетовый цвет.

Фишер и Штаудер разработали метод микроанализа, основанный на выде-
лении этих эфиров с помощью сублимации [174]. Отдельные соединения иден-
тифицируют по температурам плавления.

Количественное определение

Действие брома на n-гидроксибензойную кислоту приводит к замещению
карбоксильной группы и образованию трибромфенола. Этерифицированная карб-
оксильная группа неспособна к замещению бромом, поэтому эфиры дают только
дибромпроизводные. Для эфиров n-гидроксибензойной кислоты существует два
пути бромирования — или в виде эфира, или в виде свободной кислоты после
194
W предварительного омыления. Непосредственное бромирование эфиров не всегда
ж дает удовлетворительные результаты, тогда как результаты бромирования кис-
el лоты точны во всех случаях [175].

Ж Выполнение анализа [175]. Величина навески для метилового и
I* 'этилового эфиров п-гидроксибензойной кислоты составляет 100 мг, для пропи-
лового эфира 100—120 мг, для бензилового эфира 150 мг. Навеску помещают
в коническую колбу и с целью омыления эфира нагревают в течение 15 мин на
водяной бане с 10 мл 1 н. раствора едкого натра. После охлаждения вливают
50 мл 0,1 и. 'раствора бромата калия и вносят 3—5 г твердого бромида калия.
Когда последний растворится, приливают 10 мл разбавленной соляной кислоты.
Смесь оставляют стоять в закрытой колбе в течение 15 мин, приливают раствор
1 г иодида калия в 5 мл воды и титруют выделившийся иод 0,1 и. раствором
тиосульфата натрия. Иногда объемистый осадок трибромфенола удерживает
остаток иода. В таких случаях целесообразно в конце титрования прибавить
 несколько миллилитров хлороформа.

1 мл 0,01 и. раствора бромата калия соответствует 2,536. мг метилового
- „ эфира n-гидроксибензойной кисЛЪты, 2,77 мг этилового эфира, 3,003 мг пропи-.
*=8' лового эфира и 3,804 мг бензилового эфира.

При анализе натриевых производных эфиров n-гидроксибеизойной кислоты,
легко поглощающих влагу из воздуха, навеску эфира (около 1—1,5 г) берут в
закрытом" стаканчике, затем растворяют в 10 мл 50%-ного метилового спирта, -
переносят количественно в мерную колбу на 100 мл, доливают водой до метки
и хорошо перемешивают. Для анализа, описанного выше, применяют 10 мл по-
лученного раствора.

»	Устойчивость

Эфиры n-гидроксибензойной кислоты гидролизуются лишь в жестких усло-
виях [176]'.

ДИЭТИЛОВЫЙ ЭФИР о-ФТАЛЕВОЙ КИСЛОТЫ С12НиО4

СООС2Н5

Мол. масса 222,2

^^^•СООС2Н5

Бесцветная жидкость. Не растворяется в воде, смешивается с обычными ор-
ганическими растворителями (см. также табл. IX. 4).

Качественные реакции (см. IX. б.а)

1.	Диэтиловый эфир о-фталевой кислоты дает при выпаривании на водяной
- бане со спиртовым раствором едкого кали игольчатые шелковистые кристаллы
фталата калия, настолько характерные, что их можно распознать даже в коли-
чествах около 2 мг.	_

2.	Реакция образования флуоресцеина: 1—2 капли сложного эфира смеши-
. вают в фарфоровой чашке с 4—5 каплями 10%-иого раствора едкого натра
. я выпаривают на водяной бане досуха. К остатку прибавляют несколько капель
концентрированной серной кислоты, несколько миллиграммов резорцина и на-
гревают снова до полного растворения. После охлаждения приливают 10 мл
воды и 10% раствор едкого .натра до щелочной реакции. В зависимости от. ко-
личества эфира фталевой кислоты в растворе появляется желтовато-зелеиая нли
зеленая флуоресценция. Предел чувствительности реакции 0,2 мг.

3.	Реакция образования фенолфталеина [177]: вместо пробы, основанной на
образовании флуоресцеина, для открытия эфиров фталевой кислоты можно ис-
г пользовать реакцию образования фенолфталеина. Испытуемый раствор выпари-
. • . вают досуха и смешивают после охлаждения с равным количеством фенола.
Часть этой смеси обрабатывают 5—6 каплями концентрированной серной кисло-
' - * ты и нагревают в течение 3—5 мин до 160 °C. По охлаждении к расплаву прилн-
, вают 1 мл воды, подщелачивают раствором едкого натра и разбавляют водой.
Красная окраска, исчезающая при подкислении и снова появляющаяся после
добавления щелочи, указывает на присутствие фенолфталеина и, следовательно,
эфира фталевой кислоты в испытуемой пробе.

7. ЛАКТОНЫ

Лактоны, являющиеся внутренними эфирами у- и 6-аминокис-
лот, делятся на у- и 6-лактоны. Они омыляются подобно сложным
эфирам, причем омыление может идти с различной легкостью.
Наиболее надежное средство для омыления — раствор едкого кали
в метиловом спирте. Выделение свободной кислоты иногда за-
труднительно, так как некоторые гидроксикислоты легко отще-
пляют воду и снова превращаются в лактоны.

а. Качественные реакции

Идентификация в виде фенилгидразидов: многие лактоны при
действии фенилгидразина расщепляются с образованием соответ-
ствующих фенилгидразидов. 1 ммоль лактона в 1,5 ммоль фенил-
гидразина нагревают в течение нескольких минут до 100 °C. После
охлаждения, приливают 1 мл эфира; выпавший фенилгидразид от-
деляют и перекристаллизовывают из хлороформа.

КУМАРИН, ЛАКТОН о-ГИДРОКСИКОРИЧНОЙ кислоты С9Н6О2

Мол. масса 146,2

Бесцветные блестящие листочки с приятным пряным запахом и горьким
вкусом. Сублимируется, летуч с водяным паром. Т. пл. 68 °C;'т. кип. 302 °C.
Очень трудно растворим в воде, растворим в спирте, эфире й эфирных маслах,
легко растворим в пиридине и хлороформе. Растворяется в растворах щелочей с
желто-зеленой окраской. При нагревании с концентрированным раствором едко-
го кали превращается в о-кумарбвую кислоту С6Н4(НО)СН=СНСООН, т. пл.
207 °C. При действии брома кумарин дает дибромид, т. пл. 100 °C. Под влиянием
света он полимеризуется с образованием дегидрокумарина, т. пл. 262 °C, и при-
обретает желтую окраску.

Цветная реакция. Несколько кристалликов кумарина растирают в порошок
и встряхивают с 1 мл воды. Прибавляют 1 мл 1%-ного раствора едкого натра
и 8 капель'1 %-ного раствора n-аминофенола в 95%-ном спирте. Раствор посте
пенно приобретает синюю окраску, причем интенсивность ее при стоянии увели-
чивается. Этой очень чувствительной цветной реакции не мешает присутствие
ванилина [178].

НЕОДИКУМАРИН, ПЕЛЕНТАН, ТРОМЕКСАН, ЭТИЛБИСКУМАЦЕТАТ *
(3,3'-карбоксиметиленбис-4,4'-гидроксикумаринэтиловый эфир) СагН16О8

Мол. масса 408,4

Белый или желтоватый кристаллический порошок без запаха, с горьким вку-
сом, существует в 2 формах- с т. пл. 177—182 °C и 154—157 °C. Нерастворим
в воде, растворим в растворах щелочей, бензоле и ацетоне, мало растворим в
спирте и эфире.
Качественные реакции

1.	Растворяют 25 мг вещества в 5 мл спирта и приливают 0,5 мл раствора
хлорида железа (III); появляется коричнево-красная окраска.

2.	При нагревании 50 мг вещества с 3 мл серной кислоты возникает оранже-
вая окраска. Готовят два разбавленных раствора, прибавляя по 1 капле реак-
ционного раствора к 5 мл воды. Один из них подщелачивают 5 мл 2 н. раствора
едкого натра; прн стоянии он становится желтым. К другому раствору прили-
вают 5 мл 2 н. раствора аммиака; прн этом окраска изменяться не должна.

3.	Около 200 мг вещества смешивают с 2 мл 2 Н. раствора едкого натра
и через 60 мин прибавляют 4 капли раствора иода; появляется запах йодо-
форма.

4.	Тонкослойная хроматография антикоагулянтов [179]: разделение осуще-
ствляют на пластинках с силикагелем в системе растворителей хлороформ —
метиловый спирт (97; 3) или на силикагеле, обработанном фосфатным буфер-
ным раствором (pH 11) в системе хлороформ — бензол — 98% муравьиная кис-
лота— ацетилацетон (49:48:2; 1). Для обнаружения компонентов смеси хрома-
тограмму обрабатывают спиртовым раствором едкого кали и исследуют в
ультрафиолетовом свете или опрыскивают 1 % раствором ЛГ-£лоримин-2,6-дибром-
хинона в метиловом спирте и нагревают до 100 °C.

Количественное определение

 у Йодометрическое титрование. 800 мг вещества (точнаи иавеска) прибав-
ляют к 10 мл 2 н. раствора карбоната натрия н 40 мл воды. Через 5 мин филь-
труют через пористый стеклянный фильтр, осадок промывают (три раза по 10 мл
воды). К фильтрату приливают 25 мл 10 н. раствора едкого натра н в течение
1,5 ч отгоняют 95 мл. Приемником при перегонке служит мерная колба вмести-
t мостью 100 мл, охлаждаемая ледяной водой. Дистиллят разбавляют до 100 мл,
отбирают пипеткой 25 мл и прибавляют 25 мл 0,1 н. раствора бихромата калия.

' Затем осторожно приливают 25 мл серной кислоты н смесь кипятят с обратным
холодильником в течение 30 мин. После охлаждения приливают 100 мл воды
и 25 мл 0,5 н. раствора иодида калия и через 4 мин титруют 0,1. н. раствором
тиосульфата натрия с применением в качестве индикатора крахмала.

С 1 мл 0,1 н. раствора бихромата калия соответствует 102,1 мг СггН^Ог

1.	ФЕНПРОКУМОН* МАРКУМАР, ФАЛИТРОМ

I	- [3-(1-фенилпропил)-4-гидроксикумарин] CisHieOs

I* ОН

—СН(СбН5)СН2СНз	Мол. масса 280,3

. -’О

Й-т Бесцветные кристаллы со слабым запахом и горьковатым вкусом. Т. пл.
179 °C. Вещество почти не растворяется в воде, мало растворимо в эфире, рас-
s' творимо в спирте, хлороформе и растворах щелочей.

р	Качественная реакция (см. IX. 7,а)

F’4' Около 200 мг вещества смешивают с 1,5 мл уксусного ангидрида, нагревают
К- с обратным холодильником в течение 60 мин и после охлаждения выливают
К- в 60 мл воды. Выпавший кристаллический осадок ацетильного производного
Г. через 30 мин отфильтровывают, добавляют 25 мл спирта и 500 мг активного
у6 угля, смесь нагревают до кипения и фильтруют. Фильтрат нагреванием йа водя-
“  Ной бане упаривают до 5 мл. Выпавший при охлаждении кристаллический оса-
' док обрабатывают еще раз таким же образом. Кристаллы высушивают при 80 °C

г ’ т. пл, 109—НО °C.

iW’
Количественное определение — см. IX. б.

ФЕНОЛФТАЛЕИН, ПУРГЕН
[3,3-бис (4-гидроксифенил) фталид] С2о НцО4

Мол. масса 318,3

Аморфный или кристаллический устойчивый на воздухе белый порошок без
вкуса и запаха. Т. пл. 261—262 °C. Нерастворим в воде, растворяется в спирте,
в растворах щелочей и карбонатов щелочных металлов (с красной окраской),
аморфный препарат лбгко растворяется в эфире, кристаллический — трудно.

Дибензоат: т. пл. 169 °C.

Качественные реакции (см. IX. 7.а)

1.	Фенолфталеин легко обнаруживается по красной окраске при действии
растворов щелочей.

2.	Для идентификации лекарственных препаратов, применяемых в качестве
слабительных (фенолфталеин, диацетоксидифенилизатин), методом тонкослойной
хроматографии рекомендована система хлороформ— бензол — ацетон (1:1:1).
Пятна обнаруживают в УФ-свете [180].

Количественное определение.

Колориметрический метод [181]. Пробу, содержащую 0,1—0,5 мг фенол-
фталеина, вносят в мерную колбу вместимостью 25 мл, прибавляют 2 мл 0,5 н.
спиртового раствора едкого кали и доводят объем раствора спиртом до метки.
Измеряют оптическую плотность при длине волны 550 им в кювете с толщиной
слоя 1 см. Для построения калибровочного графика таким же образом проводят
измерения для стандартных растворов, содержащих от 0,1 до 0,5 мг фенолфта-
леина. Относительная погрешность ±2%.

ТРИМЕТИН, ТРИМБТАДИОН* ТРОКСИДОН
(3,5,5-триметилоксазолидин-2,4-диои) CeHgNOs

Мол. масса 143,1

Бесцветные с легким запахом и слабым вкусом камфоры летучие кристаллы.
' Т. пл., 45—49 °C. Растворим в воде и эфире, легко — в спирте и хлороформе.

Качественные реакции (см. IX. 7. а) - ’

1.	Гидролиз с образованием амида а-гидроксиизомасляной кислоты и диок-
сида углерода [182] К 500 мг вещества прибавляют 3 мл 20%-ного раствора
едкого натра и нагревают на водяной бане в течение 30 мвн. Затем обрабаты-
вают 3 раза по 10 мл эфира, объединенные эфирные вытяжки сушат над суль-
фатом натрия и эфир отгоняют. Остаток при выдерживании кристаллизуется.
Ёгб перекристаллизовывают из бензола и сушат над силикагелем. Полученные
кристаллы плавятся при 77—80 °C.

2.	При добавлении к 5 мл 2%-кого раствора 2 мл раствора гидроксида
бария тотчас выпадает белый осадок.

Количественное определение

Растворяют 350 мг вещества в 10 мл спирта, прибавляют 50 мг 0,1 н. рас-
твора едкого натра, через 15 мин добавляют 2 капли фенолфталеина и титруют
избыток щелочи 0,1 н. соляной кислотой.

1	мл 0,1 н. едкого натра соответствует 14,31 мг триметина.

8. АНГИДРИДЫ

Ангидриды кислот представляют собой нейтральные вещества,
нерастворимые в воде. При действии воды или растворов щело-
чей ангидриды более или менее быстро образуют кислоты.

а. Качественные реакции



1.	Реакция со спиртами. Ангидриды карбоновых кислот дают
со спиртами сложные эфиры и соответствующие кислоты. Цикли-
ческие ангидриды дают кислые сложные эфиры

СН8СО

/О'+С2Н5ОН —> СН8СООС2Н5 + СНзСООН

СН3СО

о



СН2СООМ

СН2СООС2Н6

{Реакция протекает .иногда.очень легко, а иногда требует про
должительного нагревания; существуют ангидриды, которые мож-
но перекристаллизовать из спирта. Аналогично ангидриды взаи-
Д*. модействуют с фенолами.

2.	Образование амидов. При действии на ангидриды аммиака
Ж и его производных, а также аминов образуются амиды или А-за-
мещенные амиды кислот.

жЬ Образование гидроксамовых кислот. При обработке гидро-
хдоридом гидроксиламйна образуются 1 моль соответствующей
кислоты и 1 моль гидроксамовой кислоты:

Ц-	СН8СО

Ж	^O + NHjOH-HCl —► CHjCOOH + CHsCONHOH + НС1

В-	сн8со

*

£’ Гидроксамовые кислоты дают с хлоридом железа (III) крас-
Ж ную окраску (см. IX.6.a; IX.а),
Выполнение реакции. Каплю раствора ангидрида в эфи-
ре помещают в стакан, прибавляют несколько капель реактива и
дают жидкости испариться. При добавлении воды образуется
фиолетовое или красное окрашивание.

Реактив. 0,5% спиртовый раствор хлорида железа (III) об-
рабатывают небольшим количеством концентрированной соляной
кислоты и растворяют в нем гидрохлорид гидроксиламина до на-
сыщения.

б)	К капле ангидрида приливают 0,5 мл 1 н. раствора гидро-
хлорида гидроксиламина в метиловом спирте. Смесь нагребают
почти до кипения, и после охлаждения прибавляют каплю
10%-ного раствора хлорида железа (III); появляется характер-
ная окраска.

Реакция с аминами. Примером может служить реакция
уксусного ангидрида с п-толуидином. 2 ч. ангидрида и 1 ч. и-то-
луйдина нагревают с обратным холодильником в течение 10 мин
почти до кипения. После охлаждения прибавляют столько метило-
вого спирта, чтобы при нагревании все перешло.в раствор. При
добавлении воды выделяется сырой продукт реакции. Его отфиль-
тровывают, промывают водой и перекристаллизовывают из
50%-ного спирта, т. пл. 147°C.

Аналогично проводят реакцию с другими ангидридами или
аминами (см. IX. а).

б. Количественное определение

Реакция с едким кали. Для количественного определения анги-
дридов можно использовать превращение их в соли соответствую-
щих кислот при обработке раствором едкого кали. Навеску анги-
дрида (от 0,2 до 1,0 г в зависимости от молекулярной массы)
помещают в колбу из йенского стекла, прибавляют 20 — 25 мл
0,5 н. спиртового раствора едкого кали, нагревают на водяной
бане с обратным холодильником в течение 10—15 мин, и титру-
ют избыток щелочи в присутствии фенолфталеина 0,5 н. соляной
кислотой. Если в смеси отсутствовали свободные кислоты, то ко-
личество ангидрид вычисляется непосредственно на основании
. израсходованного на титрование объема раствора щелочи. Кон-
трольный опыт обязателен.

УКСУСНЫЙ АНГИДРИД С1НвОз

СН3СО

/О	Мол. масса 102,1

СН8СО

Подвижная жидкость с резким запахом. Т. кип. 139 °C; р4° 1,0811;	1,3904,

Качественная реакция (см. IX. 8.а)

Реакция с селенитом натрия [183]. Уксусный ангидрид удается обнаружить
в присутствии уксусной кислоты по красному аморфному осадку селена, обра-
зующемуся при кипячении пробы с кристалликом селенита . натрия. Растворы
уксусной кислоты при этом остаются совершенно прозрачными.
Количественное определение (см. IX. 8.6)

Около 1 г (точная навеска) уксусного ангидрида ббрабатывают 25 мл воды
и перемешивают (в течение нескольких часов) до полного растворения. Затем
раствор титруют 1 н. раствором едкого кали в присутствии фенолфталеина.

1	мл 1 и. раствора едкого кали соответствует 51,04 мг уксусного ангидрида
или 60,05 мг уксусной кислоты.

При этом наряду с уксусным ангидридом титруется и присутствующая в нем
уксусная кислота. Так как на титрование 1 г чистого ангидрида после превра-
щения его в уксусную кислоту затрачивается 19,59 мл 1 н. раствора щелочи,
а на 1 г уксусной кислоты —16,65 мл 1 н. раствора щелочи, то расход щелочи
тем меньше, чем больше содержится уксусной кислоты в испытуемом образце
уксусного ангидрида. Расход щелочи на 2,94 мл меньше рассчитанного (19,59—
16,65) для чистого уксусного ангидрида. 19,59 мл соответствует 100% содержа-
нию уксусной кислоты, т. е. понижение на кажДые 0,29 мл соответствует 10%
уксусной кислоты.

БЕНЗОЙНЫЙ АНГИДРИД СиНю>Оз

Мол. масса 226,2

Ромбические призмы. Т. пл. 42 “С; т. кип. 360 °C. Легко растворим в спирте
и эфире, ие растворяется в воде. Толуидид: т. пл. 158 °C.

ФТАЛЕВЫЙ АНГИДРИД CsHtOs
«

Мол. масса 148,1

Длинные иглы. Т. пл. 131,6 °C; т. кип. 295 °C; сублимируется. Растворим
в бензоле, нерастворим в воде.

. ',	Качественная реакция

Для открытия фталевого ангидрида можно использовать реакцию образова-
\ ния флуоресцеина с резорцином и хлоридом цинка или концентрированной сер-
ной кислотой (см. .Фенолы). Следует обратить внимание на то, что и другие
ангидриды двухосновных кислот, например янтарный, также дают с резорцином
красители, обладающие близкими свойствами. Однако фталевый ангидрид мож-
I но отличить от янтарного по физическим свойствам (температуре плавления,
. ' способности к сублимации).

9.	АМИДЫ

Амиды кислот характеризуются присутствием группы —С^° ,.

L .	1	xNHa

почти не проявляющей основности. Соли амидов с сильными кис-
' лотами существуют, но в воде полностью гидролизуются. Только
_ мочевина, диамид угольной кислоты, дает устойчивые соли (см.
: Мочерина и ее производные).
Все амиды кислот, за исключением первого представителя
этого * ряда — формамида, который является жидкостью, пред-
ставляют собой бесцветные кристаллические вещества. Их темпе-
ратуры кипения выше температур кипения соответствующих кис-
лот.

а.	Качественные реакции

1.	Омывание. Амиды гидролизуются при нагревании со щело-
чами, концентрированной соляной кислотой или умеренно раз-
бавленной серной кислотой, иногда с трудом. При обработке
концентрированными щелочами присутствие амида можно обна-
ружить по выделению аммиака.

В ряде случаев удается превратить амид в соответствующую
кислоту действием азотистой кислоты (NaNO2 + НС1)

RCONH2 + HNO2 —> RCOOH + N2 + H2O

2.	Обнаружение в виде гидроксамовых кислот. Приблизитель-
но 30 мг вещества (не W-замещенного амида) смешивают с 2 мл
1 н раствора гидрохлорида гидроксиламина в пропиленгликоле.
Затем нагревают в течение 2 мин до кипения и охлаждают. При
добавлении 0,5—1 мл 5%-ного раствора хлорида железа (III)
появляется красная или красно-фиолетовая окраска».

3.	Реакции, позволяющие различить амиды алифатических и
ароматических кислот. Большинство ароматических амидов, в
отличие от алифатических, при действии пероксида водорода об-
разует гидроксамовые кислоты. Большинство же алифатических
амидов превращается в гидроксамовые кислоты при обработке
гидроксиламином в водном или спиртовом растворе, в то время
как ароматические амиды в этих условиях реагируют гораздо
труднее: -

ArCONH2 + H2O2 —> . Ar.CONHOH + Н2О

RCONH2+H2NOH-HC1 —> RCONHOH-J-NH«C1 '

Алифатические амиды. К 50 мг амида приливают 1 мл
насыщенного при комнатной температуре раствора гидрохлорида
гидроксиламина в спирте и смесь кипятят в течение 3 мин. После
охлаждения приливают 1 — 2 капли 5%-ного раствора хлорида
железа (III); возникает характерная для гидроксамовых кислот
красная или красно-фиолетовая окраска. '

Ароматические амиды. К суспензий 50 мг амида-в 2 —
3 мл воды при перемешивании приливают 4 — 5 капель 6%-ного
раствора пероксида водорода и нагревают до кипения. Если при
этом амид не перейдет полностью в раствор, лрибавляют еще не-
сколько капель раствора пероксида вбдорода. После охлаждения
добавляют каплю 4 %-ного раствора хлорида железа (III). Если
в течение 1 мин не появится отчетливая фиолетовая окраска, то
слегка нагревают, не доводя до кипения. Обычно Заметная на хо-
лоду слабая красноватая окраска при этом переходит в интенсив-
ную синевато-красную, а при последующем нагревании — в корич-
невую, постепенно из раствора выпадают темно-коричневые хлопья
(промежуточное образование гидроксамовых кислот). При до-
бавлении по каплям 10%-ного раствора едкого натра получается
прозрачный раствор красно-коричневого цвета.

4.	Ксантгидрольная реакция? Многие амиды в уксуснокислом
растворе конденсируются с ксантгидролом с образованием N-
ксантильных производных:

В качестве примера приведем реакцию с ацетамидом: к 400 мг
ксантгидрола приливают 5 мл ледяной уксусной кислоты и встря-
хивают до полного растворения. Если при этом выделяется масло,
то находящийся над ним раствор отделяют декантацией. К по-
лученному раствору ксантгидрола прибавляют 100 мг ацетамида
и нагревают в водяной бане при 80 — 85 °C в течение 15 — 20 мин
(длительное нагревание недопустимо). При этой температуре или
после продолжительного охлаждения выпадает осадок ксантиль-
ного производного. Его перекристаллизовывают из смеси диоксана
е водой (7 :3; т. пл. 238—240 °C.

Если амиды кислот ..не растворяются в ледяной уксусной кисло-
те, их растворяют в смеси 2 ч» ее с 3 ч. воды.

5.	Биуретовая реакция для обнаружения диамидов — см.!’Мо-
чевина.

б.	Количественное определение

1.	Определение по количеству аммиака, выделившегося при
омылении (см., например, определение амида никотиновой* кис-
лоты) .

Надо принимать во внимание, что некоторые амиды при омы-
лении щелочами образуют нитрилы. Простой способ определения
микрометодом приводят Рот и Шустер [184]. Навеску 2 — 5 мг
амида помещают в колбу для разложения из модифицированного
Ротом прибора для определения азота по методу Кьельдаля. При-
бавляют 20 мл 5 н. раствора едкого натра и перегоняют. Как и
при определении азота по Кьельдалю, аммиак поглощают борной
кислотой и обычным образом титруют 0,01 н. серной кислотой.
Трудно гидролизуемые амиды перед перегонкой кипятят в тече-
ние 30 — 60 мин е едким натром. В некоторых случаях для омы-
ления применяют также минеральные кислоты.

2.	Восстановление» алюмогидрйдом лития [185]. Многие амиды
количественно восстанавливаются алюмогидридом лития до со-
ответствующих аминов, которые затем отгоняют, обычно с водя-
ным паром, и определяют ацидиметрическим титрованием.
а) Выполнение анализа в случае легко вос-
станавливаемых амидов и легко летучих с во-
дяным паром аминов. 0,6 ммоль амида (точная навеска)
помещают в высушенную, перегонную колбу прибора Парнаса —
Вагнера (колба должна быть снабжена шлифом), приливают
5 мл реактива (см. ниже), выдерживают 15 мин при комнатной
температуре, затем соединяют колбу с прибором и вносят 50 мл
0,02 н. серной кислоты. С целью разрушения избытка реагента
прибавляют по каплям воду, затем 10 мл 6н. раствора едкого на-
тра и в заключение, как и при определении азота, перегоняют с
водяным паром. После того как отгоняется около 50 мл, избыток
кислоты оттитровывают 0,02 н. раствором едкого натра. Индика-
тором служит раствор, содержащий метиловый красный и мети-
леновый синий, конечная окраска — зеленая. Результаты вычисля-
ют обычным образом. Целесообразно провести контрольный опыт.
Этим способом могут быть определены, например, амиды муравьи-
ной, уксусной, пропионовой, масляной, у-гидроксимасляной и ме-
тилгликолевой кислот, Af-метилацетамид, А^ДГ'-диметилоксамид,
диметилформамид, октиламид, бензамид, сукцинимид и М-метил-
пирролидон.

Реактив. 10 г алюмогидрида лития в 500 мл безводного эфира
нагревают несколько часов с обратным холодильником. Если гид- *
рид тонко измельчен, то он растворяется довольно быстро. Рас-
твор отделяют от нерастворенного вещества декантацией, для ана-
лиза используют прозрачный раствор. Он устойчив в течение при-
близительно одного месяца.	*

бУВыполнение анализа в случае, трудно вос-
станавливаемых амидов и трудно летучих ами-
нов. Прибор состоит из круглодонной колбы со шлифом
вместимостью 200 мл, снабженной ловушкой, коротким воздушным
холодильником, припаянным краном и прямым холодильником.
В круглодонную колбу помещают около 0,6 ммоль амида (точная
навёска), приливают 10 мл реактива — раствора алюмогидрида
лития и нагревают на водяной бане с обратным холодильником в
течение 30 мин (для очень трудно восстанавливаемых амидов
60 — 90). После охлаждения для разрушения избытка реактива
приливают по каплям воду, стенки колбы ополаскивают 10 мл
воды, прибавляют 5 мл 6 н. раствора едкого натра. 25. мл этилен-
гликоля, а также несколько «кипелок» и довольно быстро отго-
няют досуха. Через кран приливают еще 25 мл этиленгликоля и
снова отгоняют. Добавление гликоля продолжают до тех пор, пока
общий объем дистиллята-не составит 100 мл. После того как хо-
лодильник промоют 50 мл горячего изопропилового спирта, амин
в дистилляте титруют 0,02 н. серной кислотой. Результат вычисля-
ют обычным образом.

Соответственно проводится определение стеарин-, метилстеа-
рин-, гексадецил-, додецил- и метилдодециламида или Af-лауроил-
саркозина и его натриевой соли.
ФОРМАМИД (амид муравьиной кислоты) CH3NO

HCONHj	Мол. масса 45,0-

Гигроскопичная вязкая жидкость без цвета и запаха. Т. пл. 2,5 °C; т. кип.
210°C (разл.); pf 1,1334; ng* 1,44719. Смешивается с водой, метиловым и эти-
ловым спиртами, глицерином, не растворяется в большинстве углеводородов,
хлорированных растворителях и простых эфирах, очень трудно растворяется в
бензоле, хлороформе и гексане.

А,А/-ДИМЕТИЛ ФОРМАМИД
(диметиламид муравьиной кислоты) C3H7N2O

HCON(CH3)2	Мол. масса 73,1.

Прозрачная, бесцветная, легкоподвижная жидкость со слабым запахом, напо-
минающим амины. Т. пл. —61 °C; т. кип. 153 °C;	0,9445; Пд 1,428. Смеши-

вается .в любых соотношениях с водой, легко растворяется в спирте, эфире,
'хлороформе и жирах, не растворяется в петролейном эфире.

• АЦЕТАМИД (амид уксусной кислоты) C2H5NO

 CH3CONH2	.	Мол. масса 59,1

Белые расплывающиеся кристаллы со слабым запахом, напоминающим кони-
ин. Т. пл. 81—83 °C; т. кип. 221 °C. Легко растворим в воде и спирте, растворим
. в глицерине.

МЕТИЛАЦЕТАМИД C3H7NO

- CH3CONHCH3	-	Мол. масса 73,1

Расплывающиеся на воздухе иглы. Т. пл. 29,5 °C; т. кип. 206 °C; р*0 0,9421'
,, _ Легко растворим в воде, спирте, эфире, хлороформе и бензоле, не растворяется
в щелочах.

БЕНЗАМИД (амид бензойной кислоты) C7H7NO

С6Н5СОМН2	Мол. масса 121,1

S

’ Белые блестящие листочки. Т. пл. 130 °C; т. кип. 290 °C. Трудно растворим
’ в воде, очень трудно — в эфире, легко — в спирте и кипящем бензоле.

САЛИЦИЛАМИД* (амид салициловой кислоты) C7H7NO2

Г |Г	-	Мол. масса 137,1

Белый кристаллический порошок без запаха с горьковатым вкусом. Т. пл.
140°C. Трудно растворим в воде на холоду (~1 : 435) и при нагревании, рас-
творим в спирте, эфире, ацетоне, пропиленгликоле, водном аммиаке и щелочах.

I	Качественные реакции (см. IX. 9.а)

- %	1. Раствор салициламида дает при добавлении нескольких капель раствора

[ -хлорида железа (III) красно-фиолетовую окраску.

|  т- 2. При добавлении к раствору салициламида бромной воды выпадает белый
' ' хлопьевидный осадок.
Количественное Определение (см. IX. 9.6)

Бромометрическое определение [186]. При действии брома с количествен-
ным выходом образуется амид 3,5-дибромсалициловой кислоты. 30—40 мг амида
(точная иавеска) помещают в коническую колбу с притертой пробкой' и рас-
творяют и 25 мл воды (или отмеряют 25 мл раствора приблизительно той же
концентрации). Прибавляют 2 мл разбавленной соляной кислоты, 1 г бромида
калия, 20 мл 0,1 н. раствора бромата калия,, закрывают колбу и оставляют на
30 мин. При этом постепенно выпадает в осадок дибромпроизводное. Прибав-
ляют 1 г иодида калия в 5 мл воды, оставляют колбу закрытой еще на 5 мин
и титруют выделившийся иод 0,1 н, раствором тиосульфата натрия (индикатор —
крахмал).

1 мл 0,1 н. раствора бромата калия соответствует 3,428 мг амида салици-
лоиой кислоты.

Устойчивость  -

Вследствие стабилизирующего влияния гидроксигруппы салициламид устой-
чивее, чем бензамид. В щелочной среде устойчивость выше, чем в кислой.«Заме-
щение при амидном азоте повышает устойчивость вследствие пространственных
затруднений [187]. .

Никотинамид — см. Витамины.

КОРДИАМИН, КОРВИТОЛ, КОРАМИН, НИКЕТАМИД *
(диэтиламид никотиновой кислоты) CioHuNzO

Мол. масса 178,2

N	’	

Прозрачная, бесцветная или слегка желтоватая, довольно вязкая, кристал-
лизующаяся при охлаждении жидкость или кристаллы, почти без запаха, со
слабым жгучим вкусом. Т. пл. около 24 °C; т. кип. 298—305 °C (разл.). Очень
легко растворяетси в воде, растворяется в спирте, эфире, ацетоне и хлороформе.

Качественные реакции 1 (см. IX. 9.а)

1.	При нагревании трех капель вещества с 1 г безводного карбоната натрия
иа газовой горелке появляется запах пиридина.	,	z

2,	При кипячении 2—3 капель препарата с 5 мл 3 н. раствора едкого натра
выделиется диэтиламин, который обнаруживают по характерному запаху. Пары
окрашивают увлажненную лакмусоиую бумажку в синий цвет.

3.	При добавлении к 1 мл 10%-ного раствора диэтиламида никотиновой
кислоты 2 мл 1%-пого раствора сульфата меди (II) появляется интенсивная
синяя окраска. После добавления 2 мл 0,1 н. раствора роданида аммония выпа-
дает объемистый зеленый осадок. ’ .	-

4.	Проба Хелча — см. ФизостиПиии.

Количестиенное определение — см. Неводное титрование2.

1 Кордиамин можно также обнаружить при помощи следующей пробы:
2—3 капли препарата и 0,05 г 2,4-Динитрохлорбензола растворяют в 3 мл
95%-ного спирта и кипятят в течение 1 мин; раствор окрашивается в желтый
цвет. После охлаждения и прибавления одной капли раствора едкого натра
появляется фиолетовое окрашивание, которое при добавлении нескольких капель
раствора едкого натра постепенно переходит в буровато-красиое. — Прим, перев.

2 По ГФ (X) для количественного определения диэтиламида никотиновой
кислоты в субстанции предложен метод разложения и определения азота по
Кьельдалю, а и водном растворе — рефрактометрический метод. В литературе
недавно описаны ацидиметрия [218], йодометрия [219] и фотоколориметрия
[218]. — Прим. перев.

^zCONtCjHs)^
Устойчивость

Растворы диэтиламида никотиновой кислоты для инъекций (pH 5—7,5)
после стерилизации и хранения в течение двух лет не содержат продуктов раз-
ложения [188].

ФТАЛЕТАМИД, НЕОСПИРАН
(бисдиэтиламид фталевой кислоты) Ci«H24N2O2

CON(C2Hs)2-

Мол. масса 276,4

^CON(C2H5)2

Бесцветная или желтоватая кристаллическая масса или порошок горького
вкуса. Т. пл. 32—46 °C. Очень легко растворяется в иоде, спирте, эфире и хлоро-
форме.

Качественные реакции

1.	Смешивают 100 мг вещества с 100 мг резорцина и 3 каплями концентри-
... рованной серной кислоты и осторожно нагревают, пока расплав не* приобретет
<*.. красно-коричневую окраску. После охлаждения прилипают 2 мл 3 н. раствора
•Ч- '.едкого натра. Смесь перемешивают и при необходимости нагревают до образо-
• ' ваиия раствора. Выливают 1 мл полученного раствора в 200 мл воды. Возни-
'л. кает интенсивная зеленая флуоресценция, вызванная образованием флуоресцеина.
-	2. Смешивают 300 мг вещества с 2 мл 10 н. серной кислоты, смесь кипятят

,/ 3 мин и охлаждают до 20 °C. Образуется кристаллический осадок. К смеси
осторожно приливают 4 мл 6 и. раствора едкого натра, при этом осадок раство-
; ряется. Выделяющиеся пары в течение 60 с окрашивают увлажненную красную
лакмусовую бумагу в синий цвет. Кроме того, появляется запах аммиака.

Л?	Количественное определение

Ж А В круглодонную колбу со стандартным шлифом помещают 400 мг вещества,
Ж1" яКушенного над силикагелем, приливают 5 мл 6 и. серной кислоты и при пере-
Jfc мешивании кипятят с обратным холодильником в течение 20 мин. После охла-
«й, ждения до 20 °C прибавляют 20 мл воды и определяют азот по Парнасу — Ваг-
Зг неру (см. XIII. б).

Ж 1 мл 0,1 н. серной кислоты соотиетствует 13,82 мг фталетамида.

Ж	 *	•

Ж	10. имиды

Ff-	• со

Имиды кислот /NH гидролизуются иногда с трудом. При
S • .	' СО	'

ж действии концентрированного раствора аммиака имиды уже на
ИЕ холоду превращаются в трудно растворимые диамиды. По отноше-
^Ц$»нию к щелочам имиды кислот ведут себя как псевдокислоты; они
.. титруются с трудом и при этом переходят в соли амидокйс-
лот [189].
НОКСИРОН, ГЛЮТЕТИМИД* ДОРИДЕН, ЭЛРОДОРМ
(а-этил-а-фенилглутаримид З-этил-З-фенилпиперидин-2,6-дион) CuHuNOj

.Мол. масса 217,3

Призмы, листочки или белый порошок горького вкуса, без запаха. Т. пл.
84—86 °C. Нерастворим в воде, растворим в спирте, эфире н хлороформе.

Качественные реакции

1.	Реакция Цвиккера (см. X. 3. а): ноксирон дает сине-ЛиоЛетовую окраску.

2.	При нагревании в течение нескольких минут с 30% раствором едкого
натра выделяется аммиак, который можно обнаружить по запаху и посинению
красной лакмусовой бумаги.

3.	Нагревают 100 мг вещества с 2 мл 1 н. раствора едкого натра на водя-
ной бане в течение 30 мин. После охлаждения подкисляют 1 н. соляной кисло-
той, осадок отфильтровывают, промывают водой и сушат при 100 °C, т. пл. 154—
155 °C (моноамид а-фенил-а-этилглутаровой кислоты).

Количественное определение (см. IX. б)

1.	Определение объемным методом. Около 60 мг вещества (точная навеска)
растворяют в 10 мл этилового спирта, не содержащего кислот. После добавле-
ния 10 мл 0,1 н. раствора едкого натра кипятят с обратным холодильником
5 мии. По охлаждении титруют 0,1 н. соляной кислотой в присутствии фенол-
фталеина до обесцвечивания, затем прибавляют две капли раствора метилового
красного и продолжают титрование до изменения окраски.

1 мл 0,1 н. раствора едкого натра соответствует 21,72 мг ноксирона.

2.	Колориметрическое определение. Основано на превращении ноксирона в
гидроксамовую кислоту и образовании последней комплексного соединения с
нонами железа (III) [190].

Устойчивость [191]

Скорость гидролиза зависит от pH. Ниже указано время (в месяцах), за
которое препарат разлагается наполовину в зависимости от значения pH:

pH	8	7	6	5

Время	1,07	6,82	43,4' .	351,0

БЕМЕГРИД *, АГИЙНОН, ЭУКРАТОН

(Р-метил-₽-этилглутаримид, 4-метил-4-этилпиперидин-2,6-дион) C3H13NO2
НзС^/СзНз	.

Г |	Мол. масса 155,2

O^^NII 0

Белый нли кремовый кристаллический порошок, обычно без запаха, со сла-
бым горьким вкусом. Т. пл. 126—128 °C. Трудно растворим в воде, растворим
в спирте н эфире, легко — в хлороформе и щелочах.

Качественная реакция

Бемегрид дает реакцию Цвиккера (см. X. 3. а): нагревают на водяной бане
100 мг вещества с-1 мл 3 н. раствора едкого натра и 5 каплями насыщенной
бромиой воды в течение 10 мин и по охлаждении нейтрализуют уксусной кис-
лотой. Полученный раствор снова нагревают на водяной бане с раствором нин-
гидрина (см. IX-1.5. ajj появляется фиолетовая окраска,
Л '

Количественное определение

Количественное определение основано на измерении содержания азота по
Кьельдалю *.

ТАЛИДОМИД* КОНТЕРГАН

[а-фталимидоглутаримид, А-(2,6-диоксо-3-пнперидил)фталимид] CuHaoNsOt
О

Мол. масса 258,2

Иглообразные кристаллы. Т. пл. 275—276 °C. Очень легко растворим в воде,
спирте, ацетоне и ледяной уксусной кислоте, легко растворим в диметилформ-
амиде, диоксане и пиридине, нерастворим в эфире, хлороформе и бензоле.

Качественные реакции

Вещество дает положительную реакцию Цвиккера (см. X. 3. а), а также
пробу на образование гидроксамовых кислот (см. IX. 6. а; IX. а) и реакцию на
фталевую кислоту (см. IX. 8. а).

Устойчивость

В то время как в слабокислом растворе талидомид устойчив, при pH 7,3
(37 °C) он в течение 2 ч гидролизуется на 40% [192, 193].

П ИКНОЛ ElTt И Н, П ЕИТИ II ИМИ Д, СУКСИЛЕП, ЭТОСУКЦИМИД

(З-метил-З-этилпирролидин-2,5-дион) С7НИ N О3

НзС^/СгНб

О=^ ^=0	Мол. масса 141,2

NH

Белая или почти белая масса или мелкокристаллический порошок жгучего
горького вкуса. Т. пл. 43—50 °C; Пд 1,472—1,474. Легко растворим в воде,
очень легко — в эфире, спирте и хлороформе.

Качественные реакции

1.	К 1 мл 5%-ного раствора приливают 5 мл 6 н. раствора едкого натра
и нагревают. Выделяющийся аммиак обнаруживают по окрашнвйню увлажнен-'
ной красной лакмусовой бумаги в синий цвет.

2.	Растворяют 10 мг вещества в 2 мл 0,1%-ного раствора нитрата кобаль-
та (П). После добавления одной капли 6 н. раствора аммиака раствор приоб-
ретает фиолетовую окраску (аналогично ведут себя барбитуровая кислота и ее
производные, гидантоины и имиды глутаровой кислоты).

3.	Смешивают 5 мг вещества с 5 мг резорцина и 5 каплями концентрирован-
ной серной кислоты и осторожно нагревают на маленьком пламени горелки до
исчезновения тяжелых белых паров. После охлаждения прибавляют 5 мл воды

1 См. ГФ (X), с. 120. Для определения бемегрнда предложены также метод
полярографии и неводное титрование, — Прим, перев.
и 2 мл концентрированного раствора аммиака. Раствор обнаруживает коричне-
вую окраску и интенсивную зеленую флуоресценцию (образование флуоресцеина
из 1,2-дикарбоновых кислот и их производных,).

~ 4. Смешивают 50 мг вещества с 300 мг цинковой пыли и нагревают иа
маленьком пламени горелки. Выделяющиеся пары окрашивают фильтровальную
бумагу, пропитанную 2% раствором п-диметиламинобензальдегида, в краснова-
тый цвет (обнаружение пиррола) (см. IX. 1.2. а).

Количественное определение

Определение азота по Кьельдалю — см. XIII. б. 1 мл 0,1 н. серной кислоты
соответствует 1'4,12 мг пикнолепсина.

11.	НИТРИЛЫ

Нитрилы RC = N в отличие от изонитрилов не имеют неприят-
ного запаха и, как правило, менее токсичны. Многие из них — жид-
кости и лишь высокомолекулярные нитрилы — твердые вещества;
их растворимость в воде уменьшается по мере возрастания моле-
кулярной массы. Многие нитрилы, например ацетонитрил, пред-
ставляют собой хорошие растворители солей, которые в таких
растворах сильно диссоциированы.

а. Общие качественные, реакции

1.	Омыление. Нитрилы гидролизуются как щелочами, так и
кислотами, образуя аммиак и соответствующую кислоту, которые
могут быть идентифицированы. Скорость гидролиза для разных
нитрилов весьма различна. В качестве щелочных агентов исполь-
зуют гидроксиды натрия, калия или бария, чаще всего едкое кали
- в этиловом спирте или в спиртах с большим числом атомов, угле-
рода (применяются также этиленгликоль и глицерин). Щелочной
гидролиз проводят при кипячении в течение нескольких часов с
обратным холодильником.

При более рредпочтительном кислотном гидролизе применяют
концентрированную соляную кислоту, бромистоводородную кисло-
ту 40—70% (иногда более концентрированную) серную кислоту
или безводную -фосфорную кислоту. Гидролиз проводят при ком-
натной или повышенной температуре. Омыление в мягких усло-
виях дает в основном амид кислоты.

Примером может служить гидролиз бензил цианида: 1 г бензил-
цианида растворяют в 2—3 мл концентрированной серной кислоты,
выдерживают 5 ч при комнатной температуре и осторожно выли-
\ вают в 30 мл воды. Выпавший осадок состоит в основном из фенил-
ацетамида.

<2. Востановление до аминов и идентификация последних ъ
виде фенилтиомочевины. 1 г нитрила и 20 мл абсолютного спирта
помещают в колбу вместимостью 200 мл, нагревают на водяной
бане с обратным холодильником до 50—60 °C и осторожно прибав-
ляют малыми порциями 1,5 г натрия, так чтобы реакция не проте-
кала слишком бурно. Нерез 10—15 мин охлаждают и осторожно
210
В? приливают 10 мл концентрированной соляной кислоты. Затем отго-
няют в мерный цилиндр 20 мл спирта и дают остыть. Остаток из
L перегонной колбы переносят в коническую колбу вместимостью
р- 50 мл, осторожно добавляют раствор 6 г едкого кали в 6 мл воды
jL и отгоняют из колбы жидкость почти досуха. К щелочному дистил-
t	ляту прибавляют 1 —1,5 г фенилизотиоцианата и энергично встря-

L	хивают в течение 2—3 мин, при необходимости охлаждая во льду.

- Выделяющийся продукт реакции — фенилтиомочевину — отфильтро-
к вывают, промывают 50% спиртом, перекристаллизовывают из Спир-
1,- та и идентифицируют по температуре плавления (см. табл. XIII.1).
|	3. Обнаружение в виде гидроксамовых кислот. К 2 мл 1 н. рас-

s' твора гидрохлорида гидроксиламина в пропиленгликоле прибавля-
ют 30 мг нитрила и после перемешивания 1 мл 1 н. раствора едко-
го кали в пропиленгликоле. Смесь нагревают на парафиновой бане
| до 100 °C в течение 2 мин. После охлаждения смешивают с 0,5—
£	1 мл 5%-ного раствора хлорида железа (III); появляется красная

'£' или фиолетовая окраска (см. также амиды кислот, IX.9.a; IX.а).

К'	б. Количественное определение

[ Рекомендуется способ, основанный на измерении количества
s> выделяющегося при. гидролизе аммиака [194].

!?	АЦЕТОНИТРИЛ C2H3N

CHjC"N	Мол. масса 41,1

S" бесцветная жидкость, напоминающая по запаху эфир, при горении пламя
К. имеет кайму с окраской цветков персика. Т. пл. —42°C; т. кип. 81—82°C;
да- Р4° 0,782—0,783; Пд 1,344. Смешивается в любых соотношениях с водой, мети-
К ловым и этиловым спиртами, четыреххлористым углеродом, ацетоном и этилаце-
К’ татом.	;

|ГЛ	ФЕНИЛАЦЕТОНИТРИЛ (бензилцианид) C8H7N

К, С6н6—CH2C = N	Мол. масса 117,1

К Бесцветная прозрачная жидкость с приятным запахом. Т. пл. —42 °C; т. кип.
S 233,9 °C; Р40 1,1018; Яд 1,5210. Не растворяется в воде, смешивается с метило-
К’- вым спиртом и эфиром.

I НИТРИЛ МИНДАЛЬНОЙ КИСЛОТЫ (бензальдегидциангидрин) C8H7NO

Ц	CsHs—CH(OH)C=N	Мол.масса 133,1

Е" Желтая маслообразная, пахнущая бензальдегидом жидкость. Т. пл. —10 °C;
К- т. кнп. 170°C (разл.); р^° 1,116. Нерастворим в воде, легко растворим в спирте,
|Е эфире и хлороформе. Очень чувствителен к внешним воздействиям, под вакуумом
вр- тоже перегоняется не без разложения. 

К	АМФЕТАМИНИЛ, АН-1, АПОНЕЙРОН

Ег	[Ц,Е-(а-метилфеиилэтиламино)фенилацетоиитрил] C17H18NS

F. С6Н6—CH2CH(CH3)NHCH(CN)—С6Н5	Мол. масса 250,3

Иг Белый или желтоватый порошок. Нерастворим в воде, трудно растворим в
Ик спирте, растворим в эфире, легко — в хлороформе.
Качественные реакции

Будучи а-аминонитрилом, амфетаминил при подкислении легко отщепляет
синильную кислоту; образующееся при этом основание Шиффа разлагается на
альдегид и амин.

1.	100 мг вещества разлагают в пробирке 6 мл 3,н. серной кислоты. Отвер-
стие пробирки накрывают кружком фильтровальной бумаги, смоченной свеже-
приготовленным раствором реактива [бензидин ацетат меди (II)]. Смесь осто-
рожно нагревают до образовании прозрачного раствора. Выделяющаяся синиль-
ная кислота вызывает появление на бумаге синего пятна.

Реактив. Готовят 1°/о раствор бензидина в 1 н. уксусной кислоте н 3%
раствор ацетата медн (II). Перед употреблением смешивают равные объемы
этих растворов.

2.	К раствору, полученному по п. 1, прибавляют 4 мл 6 и. раствора едкого
натра, охлаждают до 10—15 °C н добавляют 3 капли бензоилхлорида. Смесь пе-
ремешивают в течение 3 мин. Выпавший кристаллический осадок феннлизопро-
пнлбензамнда отфильтровывают и промывают водой до тех пор, пока промыв-
ная вода не перестанет окрашивать красную лакмусовую бумагу в синий цвет.
Вещество перекристаллизовывают из спирта и сушат при 105 °C, т. пл. 130—
135 °C.

3.	Растворяют в 5 мл спирта 100 мг вещества. В вытяжном шкафу к рас-
твору приливают 2 мл раствора 2,4-динитрофенилгидразина (см. VII. а). и на-
гревают на водяной бане в течение 2 мнн. После охлаждения дннитрофеннлгид-
разон бензальдегида отфильтровывают, промывают 5 мл спирта и перекристал-
лизовывают из этилацетата, т. пл. 237—241 °C.

Количественное определение

Растворяют 400 мг вещества (точная навеска) в смесн 5 мл 1 н. раствора
едкого натра н 100 мл спирта при нагревании на водяной бане до 65—70 °C.
Приливают 50 мл воды и продолжают нагревание в течение 20 мин. После
охлаждения н добавления 3 мл раствора индикатора — днфеннлтнокарбазона
титруют 0,1 и.-раствором нитрата серебра до перехода окраски в красно-фио-
летовую В таких же условиях проводят контрольный опыт.

1	мл 0,1 н раствора нитрата серебра соответствует 50,07 мг амфетаминнла.

Устойчивость

В водной суспензии при 37 °C и pH 6 период полуразложення амфетаминнла
составляет 66 ч, при понижении pH скорость разложения увеличивается [ 195].
Растворы в хлороформе, спирте или водно-спиртовой смесн легко подвергаются
гидролизу с образованием фенамина, бензальдегида и синильной кислоты [196—
200]. Такое превращение обнаруживается н при хроматографическом исследова-
нии разбавленных растворов.

12. ПЕРОКСИДЫ

ПЕРОКСИД БЕНЗОИЛА С14Н10О4

CeHs—СО—О—О—СО—CeHs	Мол.чмасса 242,2

Белые призмы. Т. пл. 103,5 °C. Трудно растворим в воде, очень легко раство-
рим в -спирте, растворяется также в жнрах; вспыхивает при нагревании выше
температуры плавления; вытесняет нод из подкисленного серной кислотой рас-
твора иодида калия.

Качественные реакции

Проба Голодеца [201]. При внесении нескольких крупинок пероксида бен-
зоила в 1 мл концентрированной серной кислоты последняя вспыхивает, выделяя
белые пары. Если к раствору прибавить теперь каплю раствора формальдегида,
212
10 моментально появляется кроваво-красная окраска, переходящая после дли-
. тельного стояния в устойчивую корнчнево-красную. Красная окраска исчезает
после разбавления большим количеством воды.

ЛИТЕРАТУРА

1.	J. Nomura, Bull. Chem. Soc. Japan, 32, 536 (1959). 2. К. F. Gorbauch, Dis-
sertation Halle, 63 (1938). 3. K. Fink, R. M. Fink, Proc. Soc. exp. Biol. Med., 70;
654 (1949). 4. E. Beyer, К. H. Reuther, Angew. Chem., 68, 698 (1956). 5. M. Qure-
shi, IF. Husain, J. P. Rawat, Anal. Chem., 35, 1592 (1963). 6. G. Deniges, Z. analyt.
Chem., 51, 685 (1912). 7. E. Eegriwe, Z. analyt. Chem., 110, 24 (1937). 8. W. Poeth-
ke, Pharmaz. Zentralhalle Deutschland, 86, 357 (1947). 9. L. Rosenthaler, Pharmaz.
Zentralhalle Deutschland, 74, 288 (1933). 10. F. Feigl, Chem. and Ind., 57, 1161
(1938); Z. analyt. Chem., 121, 134 (1941).

11.	H. Schmidt, Z. analyt. Chem., 178, 173 (1960). 12. D. Braun, H. Greenen,
1 Chromatogr., 7, 128 (1962). 13. F. Feigl, O. Frehden, Mikrochemie, 18, 272
(1935); Cheni Zbl., 1936 I, 3186. 14. K. Brauer, Chemiker-Ztg., 44, 494, 615,
• H. Kreis, Chemiker-Ztg., 44, 615 (1920); F. Krauss, H. Tampke, Chemiker-Ztg., 45,
521 (1921); L. H. Chernoff, Z. analyt. Chem., 63, 59 (1923). 15. W. Poethke. Prak-
tikum des MaBanalyse, Dresden, 178 (1973). 16. S. Kleemahn, Ber., 19, 2030 (1886).
17. A. Jart, Acta.chem. scand., 12, 1437 (1958); Z. analyt. Chem., 170, 454 (1959).
18. F. Feigl, V. Anger, O. Frehden, Mikrochemie, 17, 32 (1935). 19. K. F. Gorbauch.
Dissertation Halle, 129 (1938). 20. F. Feigl. Spot Tests in Organic Analysis.
7 Aufl. Amsterdam — London — New York — Princeton, 352 (1966).

21.	J. Wolf, в кн. K. Paech, M. V. Tracey. Moderne Methoden der Pflajizen-
analyse, Band II. Berlin — Gottingen — Heidelberg, 499 (1955). 22. M. H. Swann,
Anal. Chem., 29, 1352 (1957). 23. F. B. Straub. Hoppe;—Seyler’s Z. physiol. Chem.,
236, 42 (1935). 24. S. C. Ganguly, J. Indian Chem. Soc., 15, 611 (1938); Chem. Zbl.,
1939, I, 4816. 25. K. F. Gorbauch. Dissertation Halle, 115 (1938). 26. H. P. Kauf-
mann, J. Baltes, H. BUter, Ber., 70, 903 (1937). 27. Al. Saffron, O. F. Denstedt,
J. Biol. Chem., 175, 854 (1948). 28. G. Deniges, Bull. Trav. Soc. Pharmac. Borde-
aux, 51, 249; Z. analyt. Chem., 51, 685 (1912); P. Fleury, J. Pharmac. Chim., 8
(VII), 460; Z. analyt. Chem., 53, 629 (1914). 29. Af. E. Mohler, Bull. Soc. chim.,
3, 414 (1890); G. Halphen, J, Pharmac. Chim., 28, 201 (1908); J. Grossfeld, Z. Un-
ters. Lebensmittel, 30, 271 (1915); H. Rif fart, H. Keller, Z. Unters. Lebensmittel,
68, 113 (1934). 30. L. Rosentaler, L. Capuano, Z. Lebensmittel-Unters. u. -Forsch.,
92, 13 (1951).

31.	R. Pohloudek-Fabini, H. Wollmann, Pharmazie, 15, 590 (1960). 32. H. Woll-
mann, R. Pohloudek-Fabini, Pharmazie, 16, 21 (1961). 33. R. Pohloudek-Fabini,
H. Wollmann, Pharmazie, 16, 57 (1961). 34. G. D. Kalyankar, P. R. Krishnaswamy,
M. Sreenivasaya, Current Sci., 21, 220 (1952). 35. M. L. Buch, R. Montgomery,
IF. L. Porter, Anal. Chem., 24, 489 (1952). 36. A'. R. Jones, E. J. Dowling,
W. J. Skraba, Anal. Chem., 25,394 (1953). 37. J. B. Stark, A. E. Goodban, H. S. Owens,
Anal. Chem., 23, 413 (1951). 38. A. J. Van Duren, Rec. trav. chim., 72, 889 (1953).
39. H. T. Chan, J. Agric. Food Chem., 19, 263 (1971). 40. H. Schweppe, в кн.
H. F. Linskens. Papierchromatographie in Botanik, 2 Aufl., Berlin — Gottingen—
• Heidelberg, 120 (1959).

41.	F. Feigl. Spot Tests in Organic Analysis,'Amsterdam — London — New
York — Princeton, 1966, 466. 42. Z. Wolf, в кн. К. Paech, M. V. Tracey. Moderne
Methoden der Pflanzenanalyse, Band II, Berlin — Gottingen — Heidelberg, 1955,
490. 43. Deutsches Arzneibuch, 7 Ausgabe DDR (1965). 44. L. Simon, C. r., 125,
1105 (1897); Chem. Zbl., 1898 I, 238; L. Lewin, Ber., 32, 3388 (1899). 45. E. Eegri-
we, Z. analyt. Chem., 95, 323 (1933). 46. B. Mendel, 1. Goldscheider, Biochem. Z.,
164, 163 (1925); Z. analyt. Chem., 73. 253 (1928). 47. H. J. Fuchs, Biochem. Z.,
217, 405 (1930). Z. analyt. Chem., 83, 3Q8 (1931). 48. E. Eegriwe, Z. analyt. Chem.,
89, 121 (1932). 49. S. A. Celsi, Z. analyt. Chem., 82, 474 (1930). 50. E. Nitschke,
Mitt. Gebiete Lebensmittelunters. Hyg., 43, 50 (1952); цнт. no J.. Wolf, в кн.
’ К. Paech, M. V. Tracey, Moderne Methode der Pfalnzenanalyse, Band II, Berlin —
i. Gottingen —Heidelberg, 506 (1955).	,	,
51.	0. Furth, Н. Herrmann, Biochem. Z., 280, 448 (1935). 52. H. J. H, Fenton,
Z. analyt. Chem., 21, 123 (1882); J. Chem. Soc., 65, 899 (1894); 69, 546 (1896).
53. E. Mohler, Z. analyt. Chem., 30, 620 (1891). 54. K. Luthardt, R. Pohloudek-
Fabini, Pharmaz. Zentralhalle Deutschland, 96, 453 (1957). 55. R. Casares-Lopez,
Biochem. Z. 284, 365 (1936); Chem. Zbl., 1937, 1. .392. 56. F. Feigl, V. Anger,
0. Frehden, Mikrochemie, 17 , 35 (1935). 57. F. Feigl. Spot Tests in Organic Ana- .
lysis. 7 Aufl. Amsterdam — London — New York — Princeton, 1966, 472. 58. R Kunz,
Z. analyt. Chem., 54, 126 (1915). 59. R. Pohloudek-Fabini, H. Wollmann, Chr. Woll-
mann, Pharmazie, 19, 325 (1964). 60. H. Wollmann, Chr Wollmann, R. Pohloudek-
Fabini, Pharmazie, 19, 400 (1964).

61.	K. Taufel, R. Pohloudek-Fabini, U. Behnke, Z. analyt. Chem., 146, 244
(1955). 62. L. Rosenthaler, Pharmac. Acta Llelv., 23, 112 (1948). 63. P. C. Marku-
nas, J. A. Riddick, Anal. Chem.', 23, 337 (1951). 64. L. L. Alt, Anal. Chem., 27,
749 (1955). 65. U. Bogs, G. Bormann, Deutsch. Apotheker-Ztg., 105, 1050 (1965).
66. E. H. Huntress, S. P. Mulliken. Identification of Pure Organic Compounds,
New York, 1953. 67. H. Klinger, O. Standke, Ber., 22, 1212 (1889); V. K. La Mer,
J. Greenspan, J. Am. Chem. Soc., 56, 956 (1934). 68. F. v. Bruchhausen, Apothe-
ker-Ztg. 27, 9 (1912). 69. Th. Meri, Sflddtsch. Apotheker-Ztg„ 1903, 624.
70. I. M. Kolthoff, Chem. Abstr., 27, 280 (1933).

71.	I. M. Kolthoff, Pharmac. Weekbl., 58, 699 (1921). 72. R. E. Pankratz,
F. J. Bandelin, J. Amer. Pharm. Assoc. Sci. Edit., 41, 267 (1952). 73. N. Kreutz-
kamp, J. Holscher, D. Krenek, D. Muller, Deutsch Apotheker-Ztg, 99, 1273 (1959).
74. Song-Lin Lin, M. J. Blake, J. Pharm. Sci., 55, 781 (1966). 75. C.-M. P. Wirth,
Pharmac. Acta Helv., 34 283 (1959). 76. K. A. Connors. -Pharmaceutical Analysis,
New York — London, 561 (1961). 77. C. Stainier, C. Lapiere, Pharmac. Acta Helv.,
33, 85 (1958). 78. A. W. Clayton, R. E. Thiere, J. Pharm. Sci., 55, 40-J (1966). -
79. G. Machek, Sci. pharm. (Wien), 29, 7J (1961); 30, 25 (1962). 80. N. Shane,
Kowblansky, J. Pharm. Sci., 57, 1218 (1968).

81.	R. F. Heuermann, J. Assoc. Off. Agric. Chemists, 43, 243 (1960). 82. E. Ha-
berli, E. Beguin, Pharmac. Acta Helv., 35, 13 (1960). S3. H. W. Dibbern, G. Scholz,
Arch. Pharmaz., 298, 175 (1965). 84. H.-J. Mierau, Deutsch Apotheker-Ztg., 107,
831 (1967). 85. A. 1. Hoffman, H. J. Mitchell, J. Pharm. Sci., 52, 305 (1963).
86. A. Monard, J. Pharmac. Belgique, 23, 323 (1968). 87. A. Pfandl,. Deutscn.
Apotheker-Ztg., 108, 566 (1968). 88. W. KrofJ, K. Thapler, Pharm. Ztg., 117, 253
(1972). 89. E. R. Garret, J. Am. Chem.' Soc., 79, 3401 (1957). 90. E. Stempel,
Amer. J. Pharm., 133, 226 (1961).

91.	S. Bolton, Drug. Stand., 28, 117 (1960). 92. A. У. Gore, К. B. Naik,
G. S. Banker, J. Pharm. Sci., 57, 1850 (1968), 93. H. V. Moulding, M. A. Zoglio,
J. Pharm. Sci., 57, 1873 (1968). 94. M. A. Zoglio, H. V. Moulding, R. M. Haller,
J. Pharm. Sci., 57, 1877 (1968). 95. S. S. Kornblum, M. A. Zoglio, J. Pharm. Sci.,
56, 1569 (1967). 96. H.Delonca, J. Pharmac. Belgique, 24,. 317 (1969). 97. G. Gold,
I. A. Campbell, J. Pharm. Sci., 53, 52 (1964). 98. Fr. Jaminet, G. Louis, Pharmac.
‘Acta Helv. 43, 153 (1968) 99. Ю. Г. Тракман — Фармация, 1968, т. 1.7(1), с. 18.

100.	С. A. Kelly, J. Pharm. Sci., 59, 1053 (1970). 101. Л Formanek, J. Knop,
Z. analyt. Chem., 56, 296 (1917). 102. K. Gorter, Lieb. Ann., 358, 342 (1907).
103. S. Young, Chem. News, 48, 31 (1883); Z. analyt. Chem., 23, 227 (1884).-
104. F. Feigl, H. E. Feigl, Ind. Eng. Chem., Anal. Ed., 18, 62 (1946). 105. E. Ab-
derhalden, H, Schmidt, Hoppe — Seyler’s Z. physiol. Chem., 72, 37 (1911); S. Ruhe-
mann, Z. analyt. Chem., 52, 253 (1913). 106. E. Waser, Schweiz, med. Wschr., 10,
602 (1929). 107. H. Seydel, R. Voigt, Pharmazie, 24, 531 (1969). 108. E. D. Moffat,
R. J. Lytle, Anal. Chem., 31, 926 (1959). 109. J. B. Jepson, J. Smith, Nature, 172,
1100'(1953); 177, 84 (1956). 110. H. Stegemann, H. F. Griffin, J. Chromatogr., 3,
150 (1960). .	, .

111. G. Tonnies, J. J. Kolb, Anal. Chem., 23, 823 (1951). 112. W. Awe, Natur-
wissenschaften, 41, 528 (1954). 113. G. Gurzon, J. Giltrow, Nature, 172, 356 (1953). .
114. R. Acher, C. Fromageot, M. Jutisz, Biochim. Biophys. Acta (Amsterdam), 5,
81 (1950). 115. M. G. Kolor, H. R. Roberts, Arch. Biochem. Biophys., 70, 620
(1957). 116. R. Consden, A. H. Gordon, A. I. Martin, Biochem. J., 40, 33 (1946).
117. R. A. Heacock, M. E. Mahon, J. Chromatogr., 17, 338 (1961). 118. H. Jatzke-
witz, U. Lenz, Hoppe— Seyler’s Z. physiol. Chem., 305; 53 (1956). 1191E. W. Yemm,
E. C. Cocking, Analyst, 80, 209 (1955). 120. W. Troll, R. K. Cannan, J. Biol.
Chem., 200, 803 (1953).

121. F. Bode, Biochem. Z., 326, 433 (1955). 122. D. H. Spackmann, IT. H. Stein,
S. Moore, Anal. Chem., 30, 1190 (1958). 123. J. O. Benson, G. A. Patterson, Anal.
Chem., 37, 1108 (1965). 124. R. W. Hubbard, Biochem. Biophys. Res. Commun., 19,
-679 (1965). 125. H. Seydel, R. Voight, Pharmazie, 27, 303 (1972). 126. E. Friend,
Amer! J. Hosp. Pharm., 29, 835 (1972). 127. O. Furth, A. Friedrich, R. Scholl,
Biochem. Z-, 240, 50 (1931); Z. analyt. Chem., 100, 54 (1935); A. R. Patton, J. Biol.
Chem., 108, 267 (1935). 128. L. Chelle, Z. analyt. Chem., 53, 513 (1914).
129. F. Feigl, V. Gentil, C. Stark-Mayer, Mikrochim. Acta, 1957, 348. 130. O. Freh-
den, L. Goldschmidt, Mikrochim. Acta, 2, 186 (1937).

131. J. W. H. Lugg, Biochem. J„ 26, 2144, 2160 (1932); Z. analyt. Chem., 100,
51 (1935). 132. R. Fleming, Z. analyt. Chem., 88, 449 (1932). 133. G. Embden,
Hoppe'—Seyler’s Z. physiol. Chem. 32, 94 (1901); I. Mauthner, Z. Biol., 42, 176
(1901). 134. T. E. McCarthy, M. X. Sullivan, J. Biol. Chem., 141, 871 (1941).
135. S. Winkler, Hoppe—Seyler’s Z. physiol. Chern. 228, 50 (1934); Z. analyt. Chem.,
105, 302 (1936); S. Winkler, S. Petersen, Z. analyt. Chem., 231, 210 (1935).
136. E. Rohde, Hoppe—Seyler’s Z. physiol. Chem., 44, 161 (1905); E. Herzfeld,
Z. analyt. Chem., 54, 532 (1915). 137. S. Frankel, Monatsh. Chem., 24, 229 (1903).
.138. G. Vastagh, E. Varga, Pharmaz. Zentralhalle Deutschland, 96, 99 (1957).

139. H. Moehrle, Deutsch Apotheker-Ztg., 107, 781 (1967). 140. F. Feigl, E. Jung-'
reis, Z. analyt. Chem., 198, 419 (1963).

141.	Af. Gillio-Tos, J. Chromatog., 13, 571 (1964). 142. E. Zollner; G. Vastagh,
Pharmaz. Zentralhalle Deutschland, 96, 199 (1957). 143. F. v. Bruchhausea, H. Kar-
be. Arch. Pharmaz. Ber. deutsch. pharmaz. Ges., 283/55, 110 (1950). 144. B. Kakai,
Z. Vejdelek, Handbuch der Kolorimetrie, Bd. 11, Jena, 353 (1963). 145., Л. Portych,
Ceskoslov. Farmac., 18, 258 (1969). 146. E. Stahl, J. Pfeifle, Z. analyt Chem., 200,
377 (1964). 147. M. Mazan, Farmacja polska, 13, 319 (1962). 148. G. Stamm,
Z. Unters. Lebensm, 42, 413 (1931)'. 149. S. Pfeifer, J. Schaffner, I. Bornschein,.
Pharmazie, 27, 396 (1972). 150*. Houben — Weyl. Methoden aer organischen Che-
mie. Band II, 4 Aufl., Stuttgart, 526 (1953).	/Z-

151	2. S. Veibel. Analytik organischer Verbindungen. Berlin, 102 (1960).
152. V. I. Sihvonen, Chem. Zbl.,-1922, III, 867. 153. E. Egriwe, Z. analyt. Chem.,
100, 31 (1935). 154. D. N. Kramer, N. Klein, R. A. Baselice, Anal. Chem., 31, 250
(1959). 155. M. Pesez, J. Bartos, Bull. soc. chim. France, 1960, 481; Z. analyt.
Chem., 178, 134 (1960/61). 156. J. H. Quastel, Biothem. J., 18, 371 (1924).
157. O. Acklin, Biochem. Z., 164, 324 (1926). 158. G. Klein, W. Fuchs, Biochem. Z.,
213, 52 (1929). 159. B. Singh, S. Singh, Analytics chim. Acta (Amsterdam), 14,
505 (1956); Z. analyt. Chem., 155, 116 (1957). 160. H. Grossmann, B. Schuck,
Z. anorg. Chem., 50, 22 (1906).

161.	S. Berntsson, Anal. Chem., 27, 1659 (1955); Z. analyt. Chem., 152, 377
(1956). 162. R. Pohloudek-Fabini, E. Papke, Pharmazie, 19, 123 (1964). 163.’
T. P. The, P. Fleury, C. L. J. Vink, Clin. chim. Acta (Amsterdam), 2, 424 (1957);
-Z. analyt. Chem., 165, 227 (1959). 164. К. H. Meyer, Lieb. Ann., 380, 212 (1911).
165. A. Maurel, J. M. Gastaud, Chim. analytique, 41, 469 (1959); Chem. Zbl.,
1962, 7268. 166. В.-Camber, Clin. chim. Acta (Amsterdam), 2, 188 (1957); Z. ana-
lyt. Chem., 162, 444 (1958). 167. R. Pohloudek-Fabini, H. Wollmann, Pharmazie,
16, 57 (1961). 168. R. Pohloudek-Fabini, E. Papke, Pharmazie, 18, 273 (1963).
169. IF. H Rauscher, D. L. MacPeek, Anal. Chem., 22, 923 (1950). 170. R. W.Bost,
L. V. Mullen, J. Am. Chem. Soc., 73, 1967 (1951).

-	1 См. Губен — Вейль. Методы органической химии. Т. 2. Методы анализа.

Изд. 2-е. М., Химия, 1967. — Прим, перев.	'	-	-

; .	2 См. С. Вайбель. Идентификация органических соединений. М., ИЛ, 1957.—

Прим, перев.
171.	Th. Sabalitschka, Mikrochim. Acta (Wien), 2, 111 (1937). 172. F. Weiss,
Z. Unters. Lebensmittel, 55, 24 (1928). 173. H. Kreis, J. Studinger, Mitt. Gebiete
Lebensmittelunters. Hyg, 18, 333 (1927). 174. R. Fischer, F. Stauder, Mikrochemie,
8, 330 (1930); Z. analyt Chem., 91, 60 (1933). 175. W. Poethke, Pharmaz. Zentral-
halle Deutschland, 83, 1 (1942). 176. E. L. Parrott, Amer. Perfumer Cosmet, 83,
27 (1968). 177. F. Breithut, P. M. Apfelbaum, Z. analyt. Chem., 74, 75 (1927).
178. M. Nivoli, Ann. Chimica, 41, 642 (1951); Z. analyt. Chem., 138, 236 (1953).
179. P. Daenens, M. Van Boven, J. Chromatog., 57, 319 (1971). 180. P. R. Bhandari,
H. Walker, J. Chromatog., 45, 324 (1969).

181.	S. Ljugberg, Pharmac. Acta Helv, 25, 351 (1950). 182. R. F. Rekker,
W. Th. Nauta, Rec. trav. chim., 70, 313 (1951). 183. F. Klein, Z. analyt. Chem., 51,
140 (1912). 184, H. Roth, Ph. Schuster, Mikrochim. Acta (Wien), 1957, 837.
185. S. Siggia, C. R. Stahl, Anal. Chem., 27, 550 (1955). 186. Th. Boehm, G. Horsch,
Pharmaz. Zentralhalle Deutschland, 93, 93 (1954). 187. К. T. Koshy, J. Pharm. Sci.,
58 (5), 560 (1969). 188. К. C. Guven, S. Kander, Eczacilik Bui. (Turk), 11, 170
(1969), C. A., 72, 70603j (1970). 189. H. Meyer, Monatsh. Chem., 21, 913 (1900).
190. B. Kakai, Z. Vejdelek. Handbuch der Kolorimetrie, Bd. П, Jena, 578 (1963).

191.	J. W. Wesolowski, S. M. Blaug, T.-F. Chin, J. L. Lach, J. Pharm. Sci., 57,
811 (1968). 192. H. W. Faigle, H. Keberle, W. Riess, K- Schmid^«Experientia, 18,
389 (1962). 193. H. Keberle, Ann. N. Y. Acad. Sci, 123, 252 (1952). 194. C.'H. Va-
netten, M. B. Wiele, Anal. Chem, 23, 1338 (1951). 195. R. Glockl, Th. Beyrich,
Pharmazie, 27, 93 (1972). 196. J. Klosa, J. prakt. Chem, 20, 275 (1963).
197. K.-H. Beyer, W. Strassner, D. Klinge, Deutsch. Apotheker-Ztg, 111, 677 (1971).
198. H. Hoffmann, Deutsch. Apotheker-Ztg, 111, 680 (1971). 199. G. Bohn, G. Ru-
cker, Arzneimittel-Forsch, 21, 2)14 (1971). 200.1 Th. Beyrich, R. Glockl, Pharma-
zie, 28, 31 (1973).

201.	L. Golodetz, Chemiker-Ztg, 32, 245 (1908). 202. P. S. Verma, К. C. Gro-
ver, Res. Ind,’ 16 (1), 41 (1971). 203. M. I. Walesh, S. P. Agarwal, M. J. Blake,
Can. J. Pharm. Sci, 7(4), 123 (1972). 204. Lin-Soung-Ling, M. I. Blake, J. Pharm.
Sci, 56(1), 43 (1967). 205. N.’Shane, M. Kowblansky, J. Pharm. Sci, .57(7), 1218
(1968). 206. T. M. Шакиров, А. Мадраимов.— В кн.: Материалы 1-го съезда
фармацевтов. Ташкент, Медицина, 1975, с. 266. 207. Т. В. Ковальчук. — Фарма-
цевтичн. ж, 1967, т. 22(3), с. 24. 208. С. Г. Тираспольская, В. Г. Беликов, — Фар-'
мация, 1975, т. 24(1), с. 50. 209. A. W. Clayton, R. Е. Thiers, J. Pharm. Sci,
55(4), 404 (1966). 210. I. Cruceanu, V. Georgescu, Farmacia (RSR), 19(8), 489
(1971).

211.	H. Siedlanowska, Acta Pol. pharm, 22(1), 93 (1965)- 212. L. F. Gullen,
Ann. N. Y. Acad. Sci,T53(2), 525 (1968). 213. В. Л. Драгун. — В кн.: Процессы
переноса тепла и массы при сушке различных материалов. Минск, 1974, с. 203.
214. Е. В. Dechene, L. Н. Booth, М. J. Coughey, J. Pharm. Pharmacol, 1969, 678.
215. S. Patel, J. H. Perrin, J. J. Windheuser, J. Pharm. Sci, 61(11), 1794 (1972).
216. J. R. Watson, D. Crescuolo, F. Matsui. J. Pharm. Sci, 60(3), 454 (1971)
217. D. P. Hollis, Anal. Chem, 35(11), 1682 (1963). 218. W. Grabowicz, Farm,
pot, 29(1), 67 (1973). 219. П. П. Супрун. — Фармацевтичн. -ж, 1975(4), с. 49.

1 Список литературы дополнен переводчиком (ссылки 200—217),
Главах

ПРОИЗВОДНЫЕ УГОЛЬНОЙ кислоты

Из производных угольной кислоты особого внимания заслужи-
вают азотсодержащие соединения. В качестве лекарственных ве-
ществ наибольшее значение имеют производные карбаминовой кис-
лоты, мочевины и гуанидина.

1.	ПРОИЗВОДНЫЕ КАРБАМИНОВОЙ КИСЛОТЫ

УРЕТАН (этиловый эфир карбаминовой кислоты) CaHjNOj

NH2COOC2H5	Мол. масса 89,1

Бесцветные кристаллы соленого, холодящего, переходящего в жгучий вкуса.
Т. пл. 49 °C, т. кип. 184 °C. Очень легко растворим в воде и спирте, легко рас-
творим в эфире и бензоле, растворим в хлороформе; глицерине и оливковом
масле. Водный раствор имеет нейтральную реакцию на лакмус.

Качественные реакции

Уретан дает как реакции, характерные для амидов кислот, так и реакции,
свойственные сложным эфирам.	,

1.	При нагревании раствора, содержащего в 4 мл концентрированной серной
кислоты 1 г уретана, выделяется диоксид углерода. Сложноэфирная группа
гидролизуется, и возникающая карбаминовая кислота расщепляется с образова-
нием аммиака (сульфата аммония) и диоксида углерода..

2.	При нагревании уретана с раствором едкого натра выделяется аммиак.

3.	Йодоформная реакция [1]: 5 мл 10%-ного раствора уретана нагревают с
карбонатом калия и раствором иода,“при охлаждении выделяется йодоформ.

4.	Диазореакция [1]: в смеси 4 мл раствора сульфаниловой кислоты (100 мг
сульфаниловой кислоты, 15 мл воды и 5 мл 5 н. соляной кислоты) и 1 мл
0,7%-ного раствора нитрита иатрия растворяют 50—100 мг уретана, подщелачи-
вают раствором едкого натра и нагревают. При этом жидкость приобретает
красную окраску.

МЕПРОТАН, АНДАКСИН, АНЕЙРАЛ, МЕПРОБАМАТ* МИЛТАУН
(дикарбамат 2-метил-2-пропил-1,3-пропаидвола) С9Н13М2О1

CH2OCONH2

С(СН3)С3Н7	Мол. масса 218,3

CH2OCONH2 '

Белый кристаллический порошок горького вкуса. Т. пл. 103—107 °C. Почти
не растворяется в иоде, трудно растворяется в эфире, растворяется в хлоро-
форме и спирте.
Качественные реакций

1.	Нагревают 50 мг вещества с 5 мл раствора едкого натра на кипящей во-
дяной бане в течение 5 мин; выделяются пары, имеющие щелочную реакцию.

2.	Растворяют 500 мг мепротана в смеси, состоящей из 1- мл уксусного ан-
гидрида и 1 капли концентрированной серной кислоты. Смесь выдерживают
30 мин, часто перемешивая. При энергичном перемешивания раствор выливают
в 50 мл воды. Через 5 ч выпавший кристаллический осадок отфильтровывают •
и промывают водой до исчезновения запаха уксусной кислоты. После высушива-
ния в течение 24 ч над силикагелем кристаллы плавятся при 124—128 °C.

3.	Разделение карбаматов методом тонкослойной хроматографии [1]-. реко-
мендуется разделение на силикагеле G, в качестве подвижного растворителя
применяют верхний слой смеси растворителей уксусная кислота — четыреххлори-
стый углерод—хлороформ— вода (100 : 60 :90: 50)'. Пятна мепротана легко
обнаруживаются благодаря опрыскиванию 5% раствором ванилина в серной
кислоте (желтые пятна, мочевина дает красное пятно) и последующему нагре-
ванию при ПО °C, пока пятно стандартного образца мепротана не станет синим.

।

ЭТИНАМАТ* ВАЛАМИН(ЕТТЕН), ВАЛМИД, ВАЛМИДАТ, ВОЛАМИН
(1-этинилциклогексилкарбамат) C9H13NO2

r-\/teCH ,

/ Y	Мол. масса 167,2

'—' XOCONH2	*

Белый порошок, как правило, без запаха. Т. пл. 96 °C. Очень легко раство-
рим в спирте, трудно растворим в воде.

Качественные реакции

1.	При действии аммиачного раствора нитрата серебра или раствора хло-
рида ртути (1Ц выпадает белый осадок ГЗ].

2.	Для разделения методом тонкослойной хроматографии смесей с другими
снотворными—уреидами — применяют в качестве подвижного растворителя
смесь хлороформа с эфиром. Для обнаружения пятен хроматограмму опрыски-
вают 1% раствором нитрата ртути (I) или обрабатывают хлором и толидином.

Выполнение анализа. Пластинку помещают в камеру, в которой из •
1,5%-иого раствора перманганата калид и 10%-ной соляной кислоты выделяется
хлор. Хлорирование занимает ‘15—20 мин. Затем пластинку в течение 5 мин
оставляют иа воздухе для удаления избытка хлора. Хроматограмму опрыски-
вают раствором индикатора, для приготовления которого 160 мг о-толидина рас-
творяют в 30 мг ледяной уксусной кислоты, разбавляют водой до 500 мл и
добавляют 1 г иодида калия.

Примечание, Вначале осторожно обрабатывают угол хроматограмм. Если фон — синий,
это означает, что хлор ие полностью улетучился н пластинку нужно еще подержать иа воз-
духе. При ином результате предварительной пробы можно опрыскивать всю хроматограмму.

Количественное определение

1.	В растворе, не содержащем других веществ, можно осадить серебряную
соль этинамата и определить выделяющиеся при этом ионы водорода алкали-
метрическим методом [4].	-

Выполнение анализа. К нейтральному раствору этинамата прили-
вают избыток 0,1 н. раствора нитрата серебра и титруют 0,05 н. раствором едкого .
натра в присутствии^индикатора— метилового красного и метиленового синего.
1 мл 0,05 и. раствора едкого натра соответствует 0,008361 г этинамата.

2.	Спектрофотометрическое определение [5]: в мерную колбу на 10 мл от-
меряют пипеткой 5 мл раствора этинамата (2,5 мг в 100 мл ледяной уксусной
кислоты), приливают 5 мл раствора ацетата ртути (II) и нагревают на кипя-
щей водяной бане в течение 60 мин. После охлаждения до комнатной темпера-
. туры измеряют оптическую плотность при 274 нм.

Реактив. 2 г ацетата ртути (II) растворяют при нагревании в 100 мл ле-
; дяной уксусной кислоты.

’	МОЧЕВИНА CH4N2O

NH2CONH2	Мол. масса 60,1

•	Длинные плоские призмы. Т. пл. 133—134 °C. Очень легко растворяетси
- в воде, легко растворяется в спирте, растворяется в метиловом спирте, очень
трудно —-в эфире. Соединение с пероксидом водорода — ортизон; белый кри-
сталлический порошок.

Мочевина образует продукты присоединения с многочисленными углеводоро-
дами, спиртами, простыми эфирами, а также с гетероциклическими соединениями,
'> например хннолином и хинальдином.

Установлено, что аддукты первого типа представляют собой соединения
у включения [6], тогда как аддукты второго типа, довольно устойчивые, имеют
. иное строение [7].

„	Качественные реакции

;	1. Осаждение в виде нитрата или оксалата. Если к концентрированному

-	раствору мочевины приливать по каплям при перемешивании азотную кислоту
; (р 1,4) или насыщенный раствор щавелевой кислоты, то медленно образуется
с кристаллический осадок нитрата или оксалата мочевины.

р	- 2. Биуретовая реакция. Пробу мочевины расплавляют в пробирке, причем
выделяется аммиак. По охлаждении сплав' растворяют в воде, приливают рас-

<	 твор едкого натра до слабощелочной реакции и добавляют две капли очень

>	разбавленного раствора сульфата меди .(II). Появляется красно-фиолетовая

>	окраска. Эта цветная реакция является общей для соединений, содержащих не
г менее двух групп CONH2, CSNH2 или C = NH(NH2).

t 3. Реакция с ксаитгидролом [8]. Мочевина дает с ксантгидролом в присут-
>- ствии ледяной уксусной кислоты осадок диксантилмочевины.

t, Выполнение анализа. К 1 мл 1%-ного раствора мочевины прибав-'
г ляют 3 мл уксусной кислоты и 4,5 мл 10%-ного раствора ксантгидрола в мети-
i ловом спирте и оставляют смесь на 1 ч. Выпавший кристаллический осадок ди-
ксаитилмочевины отфильтровывают. Т. пл. 250—258 или 274 °C. Вещество рас-

5 творяется в 50% серной кислоте, полученный желтый раствор обладает зеленой
! флуоресценцией.

!	4. Специфическая качественная реакция с уреазой. Около 0,5—1 г мочевины

S', растворяют в 5 мл воды, приливают 1 мл раствора уреазы, перемешивают (не-
растворениые частички фермента не мешают определению) и прибавляют 3—5 ка-

. цель раствора фенолфталеина. Содержащийся в растворе индикатора спирт не

(t мешает определению. Вследствие образования аммиака тотчас возникает красная
окраска, интенсивность которой постепенно увеличивается. Одновременно

дят три контрольных опыта — с уреазой без мочевины, с совершенно
мочевиной без уреазы и с совершенно чистой мочевиной в присутствии
(проверка активности фермента).

Раствор мочевины не должен давать щелочную или кислую реакцию,

прово-
чистой
уреазы

в про-

р тивном случае его нейтрализуют кислотой или Щелочью по фенолфталеину. Он
f не должен также содержать ферментных ядов.

:	Раствор уреазы. 10 г по возможности свежей муки тонкого помола из сое-

;• вых бобов тщательно перемешивают при 40 °C с 90 мл воды и через 5—10 мин •
L фильтруют. Этот раствор фермента устойчив лишь в течение 2—3 сут.

5.	При нагревании мочевины или ее моно- и дизамещенных при азоте произ-
; водных с фенилгидразином до 200 °C образуется дифенилкарбазид с выделением
> аммиака или амина. Дифенилкарбазид дает с ионами Ni(II) комплексную соль
фиолетового цвета, растворимую в хлороформе.

I Выполнение анализа. 10—20 мг пробы и 2—3 капли фенилгидразина
V в маленькой пробирке нагревают на масляной бане при 190—200 °C в течение
5 мин. По охлаждении, прибавляют 6 капель концентрированного раствора ам-
миака и 6 капель 10%-ного раствора сульфата никеля. Смесь тщательно пере-
мешивают, оставляют на 3 мин и затем экстрагируют 2 мл хлороформа. Вытяжка
имеет красно-фиолетовую окраску.

При указанной выше температуре часть мочевины превращается в биурет,
но последний тоже образует дифенилкарбазнд. Некоторые уретаны также дают
положительную реакцию. Ряд производных мочевины дает красную окраску уже
после нагревания. В случае тиомо'чевнны реакция не столь очевидна, однако ее
можно обнаружить по выделению сероводорода прй нагревании в сухом виде.

Количественное определение

1.	Косвенное определение, основанное на измерений объема азота. Это опре-
деленве проводится обычным методом Кьельдаля (см. XIII. б). Правда, прн этом
в присутствии содержащих азот примесей (например, биурета, циануровой кис-
лоты цли солей аммония) возможны ошибки.

1 мл 0,1 н. серной кислоты соответствует 3,003 мг CH4N2O.

2.	Броматометрическое определение [9]. 50 мг мочевины растворяют в
30 мл 0,1 н. раствора бромата калия. Прибавляют 2 г бромида калия и 2,5 мл
2 н. серной кислоты и выдерживают 20 мин прн 40 °C, охлаждают, быстро при-
ливают 8 мл 1 н. раствора едкого ндтра и снова при частом перемешивании
выдерживают в течение 20 мин при 40 °C. Добавляют 2 г иоднда калия и 25 мл
2 и. серной кислоты и через 15 мин титруют 0,1 н. раствором тиосульфата нат-
рия с применением в качестве индикатора крахмала. Проведение контрольного
опыта обязательно. По разности результатов двух титрований вычисляют коли-
чество брома, требуемое для окисления определяемого вещества. .

- 1мл 0,1 н. раствора бромата калия соответствует 2,002 мг мочевины.

3.	Колориметрическое определение [10]. В разбавленных растворах под дей-
ствием уреазы мочевина превращается в аммиак, который определяют колори-
метрическим методом.

Реактивы. Суспензия уреазы: 0,5 мг в 1 мл. Фенольный реактив: 0,15 М
раствор фенола и 0,47 М раствор нитропруссида натрия. Гнпохлорнтный реактив;
0,013 н. раствор гипохлорита натрия и 0,13 н. раствор едкого натра.

Выполнение анализа. К 0,5 мл суспензии уреазы приливают 50 мл
анализируемого раствора, реакционный срсуд закрывают и выдерживают 15 мин
при 37 °C. Затем прибавляют по 1 мл фенольного н гипохлорнтного. реактивов,
выдерживают 15 мин и измеряют оптическую плотность прн 620 нм относи-
тельно раствора сравнения. Таким же образом получают калибровочный график.

Устойчивость

В щелочной среде следует учитывать происходящий в малой степени гидро-
лиз [11]. Комплексные соединения мочевины, например, с линоленовой кислотой,
разлагаются в зависимости от содержания воды в добавленном веществе [12].

2.	УРЕИДЫ

КАРБРОМАЛ * АДАЛИН
[А-(а-бром-а-этилбутирил)мочевина] CjHuBrNzOa

СН3СН2\

VbtCONHCONH2	Мол. масса 237,1

CHsCHZ

Белый порошок, почти без запаха. Летуч с водяным паром, сублимируется.
Т. пл. 116—118 °C. Очень трудно растворим в холодной воде н петролейном
эфире, растворим в горячен воде, легко растворим в спирте, ацетоне и бензоле.
Качественные реакции

1.	При кипячении с раствором едкого натра выделяется аммиак. По охла-
ждении фильтруют, к фильтрату прибавляют хлорамин Т, немного -хлороформа и
разбавленную уксусную кислоту до кислой реакции. При встряхивании вслед-
ствие отщепления брома хлороформ приобретает коричневато-желтую окраску.

2.	Смешивают по 10—20 мг кабромала и а-нафтола с 0,2 мл спирта и 0,5 мл
концентрированной серной кислоты; появляется светло-розовая-окраска, перехо-
дящая затем в фиолетово-красную. В свете Кварцевой лампы эта окраска вы-
глядит желтовато-зеленой. При реакции с Р-нафтолом раствор окрашен сначала
в зеленый, а затем в синевато-зеленый цвет; под кварцевой лампой он имеет
светящуюся синюю окраску. Такую же реакцию дает бромизовал [13].

3.	Тонкослойная хроматография: разделение осуществляется в системе хло-
роформ— ацетон (9:1). Чувствительным методом обнаружения является обра-
ботка пластинок свежеприготовленным раствором 0,5 г дигидрохлорида А1,А1-дн-
метил-п-фениленднамина в растворе этилата натрия (1 г натрия в 100 мл
спирта) Затем пластинку увлажняют водой и в течение 1 мин облучают УФ-
светом без фильтра [14].

БРОМИЗОВАЛ *, АЛЛУВАЛ, БРОМУРАЛ
[А1(а-бромизовалерианйл)мочевина] СвНнВгЫ2О2
(СНз)2СНСН(Вг)СОМНСОМН2	Мол. масса 223,1

Белый кристаллический порошок горьковатого вкуса. Т. пл. 147—149 °C.
Очень трудно растворим в холодной воде, в горячей воде разлагается, легко
растворим в спирте и эфире. Существует в 3 модификациях: т. пл. 152 °C (I),
148 °C (II) и 143 °C (III) [15]. Модификация I прн комнатной температуре наи-
более устойчива, модификации II и III энантиотопны.

Качественные реакции

1.	При нагревании с раствором едкого натра бромизовал разлагается с вы-
делением аммиака; после подкисления азотной кислотой прн действии нитрата'
серебра выпадает желтоватый осадок бромида серебра. Бром в бромнзовале
отличается подвижностью и может быть количественно отщеплен прн обработке
раствором едкого калн. Эта реакция применяется для количественного аргенто-
метрического определения бромнзовала [16].

2.	Цветная реакция с а- и ^-нафтолами— см. Карбромал. В отличие от
карбромала, с а-нафтолом отсутствует флуоресценция в УФ-свете.

БАРБИТУРОВАЯ КИСЛОТА C4H4N2O2

О

Y-NH

f /=О	Мол. масса 128,1

У-NH

О

Кристаллизуется из воды в виде блестящих призм, плавится с разложением
при 245 °C, образуя твердую желтую массу, плохо растворимую в воде. Это
довольно сильная кислота, Ка = 9,8-10-6 (25 °C). Она приблизительно в 5—6 раз
сильнее уксусной кислоты и может быть оттитрована в присутствии обычных
индикаторов как одноосновная. Прн действии азотистой кислоты барбитуровая
кислота дает нзонитрозобарбитуровую или так называемую виолуровую кислоту,
образующую с различными металлами интенсивно окрашенные соли; калиевая
соль внолуровой кислоты — ярко-синие призмы; соли железа (II)—темно-синего
цвета. При кипячении барбитуровой кислоты с концентрированными растворами
щелочей выделяется аммиак. Со щелочным раствором ^-динитробензойной кис-
лоты барбитуровая кислота дает кроваво-красную окраску (барбитал и фено-
барбитал не реагируют).
3.	ПРОИЗВОДНЫЕ БАРБИТУРОВОЙ КИСЛОТЫ

Производные барбитуровой кислоты, замещенные арильными
или алкильными остатками в группе СН2, представляют собой из-
вестные снотворные средства. Поэтому разработаны многочислен-
ные методы их открытия и количественного определения. Для на-
дежной идентификации производных барбитуровой кислоты наряду
с определением температуры плавления и хроматографическим
анализом рекомендуются качественные реакции 1—5, приводимые
ниже.

а.	Общие качественные реакции

1.	Образование аммиака. При нагревании исследуемых ве-
ществ в сухом виде с высушенным карбонатом натрия выделяются
пары, имеющие характерный запах и вызывающие посинение лак-
мусовой бумаги.

2.	Реакция Цвиккера. Эту реакцию дают все производные
барбитуровой кислоты.

Выполнение анализа, а) 1—2 мг производного барбиту-
ровой кислоты кипятят с 1 мл раствора кобальтовой соли в мети-
ловом спирте (0,2% раствор CoSO4-7H2O, ацетат или хлорид ко-
бальта в безводном метиловом спирте, приготовленный при нагре-
вании), добавляют около 5 мг сухой буры и снова нагревают до
кипения. Появляются устойчивая синяя окраска и слабая флуоре-
сценция [17]..	'		'

б)	Несколько миллиграммов испытуемого вещества растворяют
;в 1 мл раствора 1 г нитрата кобальта в 100 мл абсолютного мети-
лового спирта (иногда при нагревании) и приливают 0,5 мл 10%-
ТАБЛИ

Идентификация произвол

Производное	Реакция			
	3	4	5	
Барбитал*	—	—	' +	
Фенобарбитал*	—	—	+	
Барбамил (амобарбитал*)	—	—	+	
Метилфенобарбитал*	—	—	—	
Диал (аллобарбитал*)	+	—-	+	
Циклобарбитал*	+	—	+	
Баротал (кротилбарбитал)	+	Т—	+	
Циклопентаба рбита л	+	—	+	
Гексобарбитал*	+		—	
Квиэтал	+	+	+	
Перноктон	+	+	+	
Ректидон	.+	+	+	
Эунаркон	+	+	—	
ного раствора пиперидина в абсолютном метиловом спирте. Произ-
водные барбитуровой кислоты дают устойчивую фиолетовую
окраску.

в)	Испытуемое вещество растворяют в 1 мл смеси пиперидина
с хлороформом 1 :9 и 0,5 мл раствора сульфата меди (II) (раство-
ра Фелинга I, разбавленного в 10 раз). При энергичном встряхи-
вании хлороформный слой приобретает окраску: в присутствии бар-
битуровых кислот — фиолетовую, тиобарбитуровых кислот и тио-
урацилов — зеленую, гидантоинов — синюю.

Следует иметь в виду, что реакцию Цвиккера дают и другие
соединения, например пурины, некоторые сульфамиды, сахарин и
ноксирон. Подробнее об этом см. [19].

3.	Обнаружение ненасыщенных производных барбитуровой
кислоты. При добавлении к водному раствору барбитуровой
кислоты нескольких капель раствора перманганата калия (1 :1000)
тотчас происходит обесцвечивание. Реакцию следует проводить с
раствором свободной кислоты, так как все натриевые соли дают
зеленую окраску (табл. X. 1).

4.	Обнаружение галогенсодержащих производных барбитуро-
вой кислоты. Проба Бейльштейна — см. табл. Х.1.

5.	Обнаружение производных барбитуровой кислоты, не со-
держащих метильных радикалов при атомах азота. 20 — 30 мг ис-
следуемой кислоты растворяют в 2 мл воды и прибавляют одну
каплю раствора 100 мг оксида ртути (II) в 10 каплях азотной кис-
лоты. Барбитураты, не метилированные по азоту, образуют белый
осадок, растворимый в аммиаке (см. табл. X. 1).

О ртутных производных барбитуровых кислот — см. [20].

ЦА X. 1

ных барбитуровой кислоты

	Реакция 6; т. пл., °C продукта конденсации с		Значение Rj			
	ксаитгидролом	п-нитробензнл’ хлоридом	при хроматографии иа бумаге (см. 7)		прн тонкослойной хроматографии  (см 8)	
			метод а	метод б	метод а	метрд б
	246—248	195	0,45	0,13	0,24	0,25
	220—221	182-184	0,51	0,17	0,37	0,36
	253—254	169—172	i—	0,57	0,66		
	—	114,5	0,67	0,89	0,62		
	246	192-195	—	0,18	0,50		
	248 (разл.)	198,5 (196)	0,60	0,42	0,52	0,45
	223—224	133	- —	0,34	—	
	235 .	182 (185) (разл.)	—	0,38	0,57	— 
	—	114,5-115	0,76.	0,87	0,76	0,76
	255—256 (разл.)	204-206 (200,5)	—	0,27	—	
	257-258	igi-^	—..	0,43				
	191-193	 »	—-;						
	—•	112-114	—	—	—	—
6.	Получение кристалических производных барбитуратов.

Конденсация с ксантгидролом (получение ксантгидрола —-
см. [21]) [22]. 500 мг иссл'едуемой пробы растворяют в 10 мл ле-
дяной уксусной кислоты, обычно при нагревании. Затем добавля-
ют 1 г ксантгидрола и нагревают в течение короткого времени до
кипения. Продукты конденсации большей части барбитуровых кис-
лот выпадают уже во время нагревания или после охлаждения.
Все же иногда осаждение начинается только после длительного
стояния или если потереть стенку колбы стеклянной палочкой.
Продукт конденсации отсасывают, промывают небольшим коли-
чеством спирта и высушивают (см. табл. X. I).

Конденсация с п-нитробензилхлоридом. Конденсация может
протекать как по имидной, так и по метиленовой группе (моноза-
мещенной или незамещенной). В случае барбитала, например, ди-
замещенный продукт имеет строение:-

Сг.Нь

О

N—CH2C6H4NO2

)=о„

N—CH2C6H4NO2'

С2Н5'

Около 0,5 г пробы растворяют-в 5 мл воды, добавляя карбонат
натрия. При исследовании барбитуровых кислот неизвестного
строения рассчитывают на 3 атома водорода, для чего с избытком
достаточно 1 г кристаллического карбоната натрия. Затем прили-
вают раствор n-нитробензилхлорида -г- по 430 мг на каждый спо-
собный к конденсации атом водорода — в 10 мл 90%-ного спирта
и нагревают с обратным холодильником на водяной бане в течение
30 мин. По охлаждении осадок отсасывают и промывают неболь-
шими количествами спирта и воды. Чтобы получить продукт кон-
денсации в чистом виде, лучше всего растворить его в достаточном
количестве хлороформа и осадить из профильтрованного раствора
спиртом (см. табл. X. 1).

7.	Разделение методом хроматографии на бумаге, а) [23]:
хроматографируют восходящим методом в верхней фазе системы
диоксан — толуол — ксилол — изопропиловый спирт — 25% раствор
аммиака (10:10:20:40;20). Для обнаружения используют 1 % рас-
твор нитрата ртути (I).

б) [24]: после нанесения веществ бумагу пропитывают 50% рас-
твором формамида в спирте, сушат 15 мин и хроматографируют в
хлороформе нисходящим методом. После высушивания при 100°C
хроматограмму опрыскивают 1 % раствором нитрата ртутн (Ц
(табл. X.I).

8.	Тонкослойная хроматография. Рекомендуются следующие
системы растворителей: 1) изопропиловый спирт — хлороформ —
25% раствор аммиака (45:45:10) или 2) изопропиловый спирт —
хлороформ — спирт — 25% раствор аммиака (75:20:5:10) или
3) хлороформ— ацетон — 25% раствор аммиака (40:25:2). Для
224


обнаружения пятен хроматограмму опрыскивают 1 % раствором
Г нитрата ртути (I) или указанным ниже реактивом (см. X. 1).

Реактив. Раствор!: 2 Г'ХЛОрида ртути (II) растворяют в 100 мл
спирта. Раствор II: 0,2 г дифенилкарбазона растворяют в 100 мл
спирта. Непосредственно перед употреблением смешивают равные
части обоих растворов.

б.	Количественное определение (cti. IX. б)

1.	Ацидиметрическое определение солей барбитуровой кислоты.
Соли барбитуровой кислоты можно определить титрованием 0,1 н. со-
ляной кислотой в водном или водно-спиртовом растворе в присут-
ствии индикатора — метилового оранжевого или бромфенолового
синего соответственно. Можно применить также титрование 0,1 н.
хлорной кислотой в смеси ледяной уксусной кислоты и уксусного
ангидрида (1:1) в присутствии кристаллического фиолетового
— [25]. Поскольку содержание натрия в товарных препаратах'обычно
стремятся понизить, этот метод дает заниженные значения (в при-
сутствии карбоната — завышенные значения).

2. Алкалиметрическое определение свободных барбитуровых
кислот. Замещенные барбитуровые кислоты — слабые кислоты
со значениями рХа от 7 до 8. Поэтому они хорошо титруются в
< диметилформамиде в присутствии тимолбвого синего [27].

3.	Аргентометрическое определение. Этот метод пригоден для
? производных барбитуровой кислоты, не алкилированных по атомам
I азота.

| Прямое титрование' [28]. Около 300 мг (точная навеска)
I барбитуровой кислоты растворяют без нагревания в 12 мл 10%-
| кого раствора карбоната натрия и 18 мл воды. Прозрачный раствор
I. титруют 0,1 н. раствором нитрата серебра до устойчивого в тече-
| ние некоторого времени помутнения., 1 моль нитрата серебра соот-
I ветствует одному молю не метилированного по азоту барбитурата.
S Обратное титрование [29]. 10—100 мг барбитуровой кисло-
ты растворяют в 10 мл 2 н. раствора карбоната натрия и прили-
> вают 20 мл 20%-ного пиридина. На холоду при перемешивании до-
Р бавляют по каплям 10 мл 5%-ного раствора нитрата серебра.
С Выпавший белый кристаллический осадок после выдерживания в
течение 2 ч в темном месте отсасывают на мелкопористом стеклян-
ном фильтре. Если количество вещества превышает 30 мг, то мож-
» но фильтровать уже через 5 мнн. Для удаления избытка серебра
К ' осадок промывают водой, содержащей 2% пиридина. Осадок раст-
Ц воряют в 10—20 мл подогретой 25% серной кислоты, фильтр опо-
№ ласкивают водой и разбавляют раствор до 50 мл. Добавляют 2 мл
Ц1 насыщенного раствора. железоаммониевых квасцов и определяют
К содержание серебра титрованием 0,1 н. раствором роданида аммо-
К ния. 1 мл этого раствора соответствует 0,5 ммоль не метилирован-
К ного по азоту производного барбитуровой кислоты. Погрешность
К определения не превышает ±2%.

О 4. Броматометрическое определение. Производные барбитуро-
g вой кислоты, содержащие заместители с ненасыщенными связями,
г можно определить по количеству присоединенного брома [30].
К' 8 Зек.	225
Физические свойства производных

Производное барбитуровой кислоты		л	R'	
фармацевтическое название	химическое название			
Барбитал*	5,5-Диэтил-	С2Н5-	с2н5-	
Фенобарбитал* (лепинал, люми- нал)  Барбамил (амо- барбитал*, ами- тал-натрий)	5-Фенил-5-этил-	свн5-	с2н5-	
	5-Изоамил-5-этил-	С^Нз-	СНзСН(СНз)-(СН2)2-	
Метилфенобарби- тал* (мефитал, проминал)	А-Метил-5-фе- нил-5-этил-	с2н5-	свн5—	
Диал(аллобарби- тал*)	5,5-Диаллил-	сн2=снсн2—	сн2=снсн2—	
Циклобарбитал* (фанодорм)’	5-Циклогек- сен-1-НЛ-5-ЭТИЛ-	С2Н5-	—	
Баротал(кротил- барбитал, ка- липнон)	5- Кротил- 5-этил-	С2Н5-	СН3СН=СНСН2—	
Циклопентабарби- тал (цнклопал)	5-Аллил-5-цикло- пентен-2-ил-	сн2=снсн2—	—	
Гексобарбитал* (эвипан)	/  А-Метил-5-ме- тил-5-цикло- гексен-1-ил-	СНз-	О-	
Квиэтал (ноктал, пропаллилонал)	5-0-Бромал- лил-5-изопро- пил-	СН2=СВгСН2—	СНзСН(СНз)-	
ЦА X. 2

барбитуровой кислоты

О

R"	X	Брутто-формула	Мол. масса	Ка-108 (18 °C)	Т. пл., °C	Растворимость
Н	О	СаНдгМгОз	184,2	1,23	190	Т. р. хол. Н2О, хлф., р. гор. Н2О, л. р. сп., л. р. щ. с образованием Na-соли, мол. масса 206,2
Н	о	C12H12N2O3	232,2	6,17	173	В. т. р. хол. Н2О, р. в 40 ч. гор. Н2О, 15 4. эф., 10 ч. сп.
Н	О	^1бН18МгОз	226,3		156	Крнст. пор.; в. т. р. Н2О (1 : 1300 при 25°C), л. р. сп. (1 :5 при 25 °C), эф. (1:6 прн 25 °C), р. хлф. (1 : 17 при 25 °C)
СНз-	О	C13H14N2O3	246,3	1,74	175	Крист, пор.; н. р. хол. Н2О, т. р. гор. Н2О (1:500), сп. (1:200 при 20 °C), эф. (1 : 150),	хлф.  (1 : 600)
н	О	C10H12N2O3	' 208,2		172	Крист, пор.: т. р. хол. Н2О (« 1 : 300), гор. НгО, бзл., р. сп., эф. («1:20), н. р. в алиф. угл.
н	о	C12H16N2O3	236,3	3,09	174	Крнст. пор.; н. р. хол. Н2О, т. р. гор. Н2О (1 : 100), л. р. сп.  (1 :5), р. эф. (1 : 20)
н	о	C10H14N2O3	210,2		111	Р. Н2О (1 : 100 при 25°C), в. л. р. эф., сп., ац., л. р. в 1,2-пропи- ленгликоле, т. р. хлф. (8: 100)
н	О	^12Н14М2Оз	234,3		136	Бц. крист.; т, р.- Н2О, л. р. в орг. р-лях
СНз—	о’	C12H16N2O3	236,3	0,83	145	Крист, пор.; в. т. р. Н2О, р. абс. сп., мет., ац. бзл, хлф., эф., щ., н. р. в р-рах карбонатов
н	о	С1оН1зВг^Оз	289,1	2,35	179	Крист, пор.; р. ац., сп., т. р. эф., Н2О
’ Производное барбитуровой кислоты			R'	
фармацевтическое название	химическое название			
Перноктон (бутал- лилонал)	5-Р-Бромал- лнл-5-(1-метил- пропил)-	СН2=СВгСН2—	СН3СН2СН(СНз)—	
Ректидои  Эунаркон  Т иопентал- натрий * (трапанал-нат- рий, пентотал)  Байтинал (бута- литал-натрий)	5-р-Бромал- лнл-5-(1 -метил- бутил) -  5-(0-Бромал- лил)-5-изопро- цнл-М-метил-  5-(1-метилбу- тил)-5-этнл-тно-  5-Аллил-5-(2-ме- тилпропнл)-тио-	СН2=СВгСН2-  СН2=СВгСНг-  С2Нз— сн2=снсн2-	СНз—(СН2)2—СН(СНз)—  СНзСН(СНз)-  СН3(СН2)2СН(СНз)-  CHsCHlCHslCHr-	
Бревинаркон (инактин, этил- бутилтиобарби- тал-натрий)	5-Этил-5-( 1-ме- талл ропил)-тио-	с2н5-	СН»СН2СН(СНз)-	

Около 300 мг (точная навеска) барбитуровой кислоты в конической
колбе с пришлифованной пробкой растворяют в 25 мл хлороформа.
Прибавляют 50 мл 0,1 н. раствора бромата калия, 5 мл 30%-ного
раствора бромида калия, 5 мл разбавленной соляной кислоты, кол-
бу тотчас закрывают и перемешивают, чтобы бром почти весь пере-
шел в слой хлороформа, и выдерживают полчаса в темном месте.
Затем приливают 10 мл 10%-ного раствора иодида калия и титруют
выделившийся иод 0,1 н. раствором тиосульфата натрия. В конце
титрования добавляют крахмал и продолжают титрование при
энергичном встряхивании до обесцвечивания обоих слоев — хлоро-
формного и водного.

Контрольный опыт проводят так же, но с 25 мл 0,1 н. раствора '
бромата калия. Из результата, полученного при определении, вы-
читают результат, найденный в контрольном опыте.

Колориметрическое определение производных барбитуровой
кислоты, основанное на реакции Цвиккера, — см. [31] (табл. Х.2)..

Устойчивость

В щелочных растворах барбитураты гидролизуются. Разложе-
ние может идти по двум направлениям [32—34], при этом образу-
ются замещенные малоновые кислоты, ацетамид, ацетуреид, про-
изводные уксусной кислоты или диамид малоновой кислоты, про-
изводные малоновой кислоты, которые расщепляются с образова-
нием производных уксусной кислоты [35—38]. Все барбитураты
разлагаются по одинаковой схеме [39]. Скорость реакции увели-
чивается прн повышении pH. Она зависит также от природы заме-
228
R"	X	Врутто-формула	Мол. масса	xa.to8 (18 °C)	Г. пл., °C	Растворимость
Н	О	CnHisBrNjOs	303,2	2,04	129	Крнст. пор.; л. р. сп., • эф., т. р. Н2О, р. разб.  щ. с образованием со- лей
Н	О	CizHj/BrNaOs	317,2		162	Бц. крист.; т. р. Н2О, хлф., л. р. щ. с обра- зованием солей, р. сп.
СНз—	О	Ci iHisBrN2O3	303,2	0,89	114	Бц. крист.; т. р. Н2О, эф., хлф., р. щ.
Н	S	Ci iHi7N2NaO2S	264,3			Гигр. пор.; р. Н2О, сп., н. р. эф., бэл., петр., к-тах; т. пл. 156 °C
Н  н	S  S	CnHi5N2NaO2S  CioHi&N2Na02S	262,3  250,3			Пор.; л. р. Н2О, р-р имеет щелочную ре- акцию  Пор.; р. HjO

стителей и уменьшается при увеличении их числа и размеров [40].
Обычно кольцо раскрывается по связи Ci —Се. Связь Ci — С2 раз-
рывается при наличии пространственных затруднений,, если в поло-
жении 5 имеется объемистый заместитель или при 'Комбинации
5-заместителя с метильной группой в положений 1 [41, 42]. Влия-
ние заместителя в положении 5 возрастает в щелочной среде с уве--
личением содержания аниона [43]. Повышение ионной силы спо-
собствует разложению. Спирт, пропиленгликоль или полиэтилен-
гликоль, в меньшей степени глицерин [44] понижают диэлектриче-
скую проницаемость [45] и, следовательно, степень ионизации [46]
и тем самым повышают устойчивость, особенно при низких темпе-
ратурах [47]. Степень разложения барбитуратов в водных раство-
рах определяется аргентометрическим методом по Будде или
спектрофотометрическим методом [48, 49].

4.	ГИДАНТОИНЫ

ДИФЕНИН, ЛЕПИТОИН, ФЁНИТОИН* ЦЕНТРОПИЛ
(5,5-дифенилгидаитоии) C15H12N2O2

СвН6

Мол. масса 252,3

Кристаллический порошок, не имеющий цвета, запаха и вкуса. Т? пл. 290—
295 °C (разл.). Нерастворим в воде, трудно растворим в спирте (1 :70), эфире и
хлороформе, растворим в ацетоне (1 ; 25), водном аммиаке (1; 5) и щелочах (1 :10).
Качественные реакции

1.	Реакция Ивиккера: приблизительно 50 мг вещества растворяют в 2 мл
10%-ного раствора нитрата кобальта в метиловом спирте и приливают 0,5 мл
10%-ного раствора пиперидина в метиловом спирте; появляется фиолетовая
окраска (см. также Х. З. а).

2.	Раствор препа'рата в разбавленном водном аммиаке при добавлении не-
скольких капель нитрата серебра дает белый осадок.

3.	Раствор 5,5-дифенилгидантоина в водном аммиаке нагревают' и прибав-
ляют несколько капель аммиачного раствора сульфата меди (II); выпадает кри-
сталлический осадок розового цвета.

Количественное определение

Около 500 мг вещества (точная навеска) растворяют в 40 мл снирта, при-
бавляют 10 капель раствора тимолфталеина и титруют 0,1 н. раствором едкого
кали до бледно-голубой окраски. Добавляют 1 мл пиридина, 25 мл 0,1 н. рас-
твора нитрата серебра, 10 капель раствора фенолфталеина и титруют 0,1 н. рас-
твором едкого кали до красной окраски, устойчивой в течение 1 мин. По об-
щему количеству израсходованного едкого кали вычисляют содержание веще-
ства. 1 мл 0,1 н. раствора едкого кали соответствует 25,23 мг C15H12N2O2. .

ГУАНИДИН CH5N3

NH=C(NH2)2	Мол. масса 59,1

Бесцветная кристаллическая масса, расплывающаяся на воздухе и притяги-
вающая углекислый газ. Гуанидин — сильное однокислотное основание, образую-
щее с одним эквивалентом кислоты хорошо кристаллизующиеся соли. Из них
нитрат CH5N3-HNO3 отличается низкой, растворимостью в воде. Пикрат CH5N3-
•СвНзИзОу очень трудно растворим в -воде и особенно в растворе пикрата ам-
мония.

Качественные реакции

1.	Реакция Сакагучи [50]. К 3 мл раствора, содержащего 50—100 мг гуани-
дина, прн охлаждении во льду прибавляют 1 мл 5%-ного раствора едкого натра
и 2 капли 1%-ного спиртового раствора а-нафтола. Затем прибавляют Юка-
. пель раствора гипобромита (свежеприготовленный раствор 2 г брома в 100 мл
5%-ного раствора едкого натра). Появляется интенсивная красная окраска, ко-
торую можно стабилизировать добавлением 1 мл 4%-ного раствора мочевины.

2.	Реакция Хардена — Норриса [51]. Около 50 мг вещества растворяют в
смеси равных объемов 0,1%-ного раствора диацетила, 20%-ного (масс./об.) рас-
твора едкого кали и 2,5%-його спиртового раствора а-нафтола. Через 5—10 мин
появляется розовая или красная окраска. Производные гуанидина тоже дают
эту реакцию.

5. ПРОИЗВОДНЫЕ ГУАНИДИНА

АРГИНИН—см. ТХ.З.а

СУЛЬГИН (сульфагуаиидии*) — см. XVII.7.1
СТРЕПТОМИЦИН — см. ХХ.5

ГЛИБУТИД. БУФОРМИН* СИЛУБИН (1-бутилбигуаиид) C6H15N5

C4H9NHCNHCNH2 '	Мол. масса 157,2

II II

NH NH

Гидрохлорид CeHisNs-HCl: мол. масса 193,7; белый кристаллический поро-
шок кисловатого вкуса, переходящий в горький; т. пл. 176—180 °C; легко рас-
творим в воде и спирте, нерастворим в эфире н хлороформе. Пикрат; т. пл.
181-185 °C.
БИГУМАЛЬ, ПРОГУАНИД, ПРОГУАНИЛ *, ПАЛУДРИН
(АМ-хлорфевил-А5-изопропилбигуанид) Ci i Н uClN 5

Cl---<7-----NHCNHCNHCH(CH3)2	Мол. масса 253,7

\=/ II II

NH NH

Основание: т. пл. 131 °C.

Гидрохлорид CnHieClNs-HCl: мол. масса 290,2; белый кристаллический по-
рошок без запаха, горького вкуса; т. пл. 245 °C; трудно растворим в воде при
20 °C, растворим в горячей воде и спирте, нерастворим в хлороформе и эфире.

Качественные реакции

1.	К 10 мл насыщенного раствора приливают каплю раствора сульфата
меди, 2,5 мл разбавленного водного аммиака и перемешивают. Добавляют 5 мл
толуола и снова встряхивают, толуольный слой приобретает пурпурно-красный
цвет.

2.	10 мл насыщенного раствора смешивают с 5 каплями раствора гексациа-
ноферрата (II) калия. Выпадает белый осадок, растворяющийся после добавле-
ния нескольких капель азотной кислоты.

Количественное определение — см. табл. VIII. 2.

ОКТАДИН, ГУАНЕТИДИН* ИСМЕЛИН, САНОТЕНЗИН, ИЗОБАРИН
[0-(1-азациклооктил)этилгуанидин] C10H22N4

-xNCH2CH2NHCNH2	Мол. масса 198,3

Сульфат C10H22N4 H2SO4; мол. масса 296,4; бесцветный кристаллический по-
рошок; т. пл. 251—256°C (в вакууме); растворим в воде, трудно растворим в
спирте, нерастворим в эфире и хлороформе. Сульфат (CioH^N^Ja-HaSC^: мол.
масса 494,7; белый кристаллический порошок с сильным характерным запахом;
т. пл. 283—284 °C (в вакууме). Пикрат: т. пл. 153 °C.

Количественное определение

Растворяют 2,5 г вещества (точная навеска) в 25 мл воды и пропускают
ререз колонку с сильнокислым катионитом (амберлит IRA120 или вофатнт
KPS). Колонку промывают 100 мл воды, и объединенные элюаты титруют 0,5 н.
раствором едкого натра в присутствии метилового красного.

1 мл 0,5 н. раствора едкого натра соответствует 74,10 мг CioH22N4-H2S04.

ХЛОРГЕКСИДИН* НОЛВАЗАН, СОРЕТОЛ
{1,6-бис[5-(л-хлорфенил) бигуанидо]гексан} С22 Н30С12 N10

Мол. масса 505,5

Дигидрохлорйд С22НзоС12М1о-2НС1: мол. масса 578,4; белый кристаллический
порошок горького вкуса; т. пл. 255 °C (разл.); трудно растворим в воде н спирте
(1 :450), растворим в пропиленгликоле (1 :50).
Качественная реакция

Растворяют 300 мг вещества в 10 мл равных частей соляной кислоты и
Воды, прибавляют 40 мл воды, фильтруют и охлаждают фильтрат во льду.
Затем при перемешивании добавляют раствор едкого натра до слабощелочной
реакции по титановому желтому (проба на индикаторной бумаге) и затем еще
1 мл щелочи. Осадок отфильтровывают, промывают водой до отсутствия щелочи
и перекристаллизовыиают из 70%-ного спирта; т. пл. 132 °C.

ГУАНОКСАН* ГУАНУТИЛ, ЭНВАКАР
(2-гуаиидииометил^1,4-беизодиоксаи) C10H13N3O2
^Tx^°\/CH2NHCNH2

[	jJJjл ' -	„ Мол. масса 158,17

О

Сульфат (CioHi3Ns02)2-H2S04: мол. масса 512,5; кристаллы; т. пл. 203 °C;
трудно растворим в холодной воде, легко в гооячей Воде, нерастворим в спирте.
Пикрат: т. пл. 216 °C.

Количественное определение — см. табл. XIII. 2.

ЛИТЕРАТУРА

1.	L. Ekkert, Pharmaz. Zentralhalle Deutschland, 75, 406	(1934).

2.	T. W. McConnel, Davis, J. Chromatogr., 29, 283 (1967). 3. H. Langecker, Arch.
Exper. Path. Pharmacol., 219, 130 (1953). 4. D. C. barrat, The Quantitative Ana-
lysis of Drugs, 3rd Ed., London, 700 (1964). 5. D. Klinge, Pharmaz. Ztg., 39, 1387
H967). 6. W. Schlenk, jr., Fortschr. chem. Forsch., 2, 92 (1951). 7. B. Wendt,
W. .Ried, Angew. Chem., 63, 218 (1951). 8. R. Fosse, C. R. hebd. Seances Acad.
Sci., 158, 1076, 1588 (1914); 159, 253 (1914). 9. H. C. Grover, R. C. Mehrotra,
Z. analyt. Chem., 160, 267 (1958). 10. л. Simon, Med. Monatsschr., 24, 81 (1970).

11. N. Tuchel, V. Vlad, Farmacia (Bukarest), 12, 545 (1964). 12. К. H. Froem-
ming, Arch. Pharmaz., 301, 548 (1968). 13. L. Ekkert, Pharmaz. Zentralhalle Deut-
schland, 73, 369 (1932). 14. A. H. Beyer, Pharm. Ztg., 116, 1803 (1971). 15. H. Do-
ser, Arch. Pharm. Ber. deutsch. pharmaz. Ges., 281, 251 (1943). 16. Deutsches
Arzneibuch, 7 Ausgabe DDR (1965). 17. E. Flotow, Pharmaz. Zentralhalle Deutsch-
land, 88, 198 (1949). 18. G. Schwenker, Deutsch. Apotheker-Ztg., 97, 238 (1957).
19. J. Baumler, Mitt. Gebiete Lebensmittelunters. Hyg., 46, 431 (1955); W. Lang,
Deutsch. Apotheker-Ztg., 96, 734 (1956);‘IF. Mohrschulz, Mitt, deutsch. pharmaz.
Ges., 1^56, 117. 20. W. Poethke, W. Furst, Pharmaz. Zentralhalle Deutschland, 98,
171 (1959).

21. Organic Synthesis, Collect. Vol, I, S. 554, New York, 1956. 22. J. C. lesper-
sen, K. Th. Larsen. Arch. Pharmaz. Ber. deutsch. pharmaz. Ges., 275/47, 28 (1937).
23. H. Kala, Deutsch. Apotheker-Ztg., 99, 1061 (1959). 24. K. Macek, Arch. Phar-
maz. Bet. deutsch. pharmaz. Ges., 293/65, 545 (1960). 25. G. A. Tuchert, Pharmaz.
Ztg., 101, 706 (1956). 26. W. fforsch, Pharmazie, 12, 353 (1957). 27. E. Mutschler,
H. Rochelmeyer, Pharmazie, 15, 582 (I960). 28. H. Budde, Deutsch. Apotheker-Ztg.,
49, 295 (1934). 29. W. Furst, Pharmazie, 16, 24 (1961). 30. W. Horsch, Pharmazie,
12, 124 (1957).

31. G. Schwenker,' Deutsch. Apotheker-Ztg., 97, 238 (1957). 32. F. Tishler,
J. E. Sinsheimer, J. E. Goyan. J. Pharm. §ci., 51, 214 (1962). 33. J. E. Goyan,
Z. 1. Shaikh, J. Autian, J. Amer. Pharm. Ass. Sci. Ed.. 49, 627 (1960).
34. S. O. Eriksson, A. Holmgren, Acta Pharm. Suecica, 2, 293 (1965). 35. F. Frel-
wurst, Arzneimittel-Forsch;, 8, 44 (1958). 36. H. Aspelund. Acta Acad. Aboensis
Math. Phys., 20 (3) (1955). 37. H. Aspelund, S. Stolt, ibid, 20(4) (1955).
38. H. Aspelund, B. Eklund, ibid., 21(3) (1957). 39. E. R. Garrett. J. T. Bojarski,
G. J. Yakatan, J. Pharm. Sci., 60, 1145 (1971). 40. G. Stainier, Pharmac. Acta
Helv., 38, 587 (1963),	’
41. S. О. Eriksson, A. Holmgren, Acta Pharm. Suecica, 2, 293 (1965).
42. S. O. Eriksson, Acta Pharm.' Suecica, 2, 305 (1965). 43. S. 0. Eriksson, Sci.
Pharm. Proc. 25th, 255 (1965). 44. St. Linde, Svensk Farm. Tidskr., 65, 181 (1961).
45. K. Ikeda. Chem. Pnarm. Bull., 8, 504 (1960). 46. Л H. Udani, I. Autian,
J. Amer. Pharmac. Assoc, sci. Edit., 49, 376 (1960). 47. S. S. Larsen, V. G. Jensen,
Dansk. Tidsskr. Farmaci, 44, 21 (1970). 48. F. Tishler, L. Worrell, J. E. Sinsheimer,
J. Pharm. Assoc., 51, 645 (1962). 49. R. Brandau, F. Neuwald, Pharm. Ind., 30, 11
(1968). 50. J. Sakaguchi, J. Biochemistry (Tokyo), 5, 25 (1925); 37, 231 (1950);
38, 91 (1951).

51. A. Harden, D. Norris, J. PhysioL, 42, 332 (1911).
Глава XI

ЭФИРЫ АЗОТНОЙ И АЗОТИСТОЙ кислот

Эфиры азотной кислоты, особенно с многоатомными спиртами,
обычно весьма взрывчаты. Некоторые эфиры азотной и азотистой
кислот с одноатомными и чаще многоатомными спиртами вызыва-
ют расширение сосудов и понижают кровяное давление. Эти ве-
щества применяются в медицине в качестве спазмолитических и
сосудорасширяющих средств.

а.	Общие качественные реакции

1.	Обнаружение кислотного компонента после гидролиза.
В щелочном растворе, полученном при гидролизе, можно обнару-
жить нитрат- или нитрит-ион (см. IX. 1.1.а).

2.	Обнаружение кислотного компонента после гидролиза и вос-
становления. При гидролизе под действием раствора едкого натра
и одновременном восстановлении сплавом Деварда образуется
аммиак.

3.	Обнаружение спиртового компонента. Обычно спиртовый
компонент сложных эфиров многоатомных спиртов идентифици-
руют в виде бензоата. С этой целью щелочной раствор, получен-
ный при гидролизе, концентрируют и проводят бензоилирование
(см. IV. а).

4.	Способы, позволяющие различить эфиры азотиой и азоти-
стой кислот [1]. Обнаружение эфиров азотной кислоты. К 5 мг
n-нитроанилина прибавляют 5 — 8 капель концентрированной сер-
ной кислоты, нагревают на глицериновой или масляной бане до
150 °C и добавляют 1—2 капли спиртового раствора исследуемого
эфира азотной кислоты. Разбавляют 5 мл воды и охлаждают. За-
тем приливают 3 мл эфира и встряхивают, эфирную вытяжку от-
деляют и упаривают, остаток растворяют в 2 мл ацетона и при-
бавляют 1 мл 30%-ного раствора едкого натра. Тотчас появляется
интенсивная красная окраска. Эфиры азотистой кислоты дают в
тех же условиях желтую окраску.

Обнаружение эфиров азотистой кислоты. К 2 мл свежепри-
готовленного разбавленного раствора эфира азотистой кислоты
приливают 0,5 мл 1°/о-ного раствора резорцина и 10 капель кон-
центрированной серной кислоты и нагревают на водяной бане до
появления розовой окраски. Раствор слегка подщелачивают амми-
аком, при этом образуется резоруфин, обладающий красной флуо-
ресценцией. Для эфиров азотной кислоты эта реакция дает отри-
цательный результат.
5.	Тонкослойная хроматография. Для разделения эфиров азот-
ной кислоты пригодны следующие системы: эфир — четыреххлори-
стый углерод (5:1) [2], четыреххлористый углерод — ацетон (8:2)
[3] или петролейный эфир — дихлорэтан (4:1) [4]. Хроматограм-
му обрабатывают 5% раствором дифениламина в метиловом спирте
и облучают в УФ-свете до появления пятен.

б.	Количественное определение эфиров азотной
“*-	и азотистой кислот в лекарственных средствах [5]

Испытуемое вещество извлекают из лекарственных средств
спиртом. В результате омыления эфира раствором едкого натра в
f присутствии сплава Деварда связанную азотную кислоту восста-
навливают до аммиака, последний после перегонки титруют в при-
v.' емнике (так же, как,и по методу Кьельдаля). Поскольку в лекар-
ственных формах может присутствовать в качестве продукта
разложения свободная азотная кислота, ее определяют наряду со
« связанной азотной кислотой. С этой целью спиртовую вытяжку,
разбавленную водой, многократно встряхивают с хлороформом.
If В слой хлороформа переходит только сложный эфир, а свободная
V азотная кислота остается в водном слое. После отгонки хлоро-
$ форма связанную азотную кислоту определяют титрованием полу-
. ченного при ее восстановлении аммиака, а свободную азотную
® кислоту после восстановления до аммиака в водном растворе
% определяют спектрофотометрическим методом, основанным на
Ж взаимодействии с реактивом Несслера (см. VII. а).

1.	Определение концентрации раствора нитроглицерина. Вы-
* полнени.е анализа. Приблизительно 1% раствор препарата
\ в спирте, содержащий около 50 мг нитроглицерина, смешивают с
’’У трехкратным количеством воды. В полученной смеси растворяют
20% чистого хлорида натрия. Затем смесь переносят в делитель-
1 ную воронку вместимостью 50 мл и 3 раза экстрагируют до 10 мл
хлороформа.

а)	Объединенные хлороформные вытяжки помещают в кругло-
донную колбу вместимостью 150 мл и удаляют хлороформ, про-
пуская умеренный ток воздуха. Остаток растворяют в небольшом
* количестве спирта, прибавляют 50 мл воды, 5 мл концентрирован-
t ного раствора едкого натра и 500 мг порошкообразного сплава
| . Деварда и восстанавливают. Когда выделение водорода пре-
w. кращается, медленно нагревают и перегоняют до тех пор, пока в
приемник, в который предварительно помещают 10 мл 0,1 н. со-
ляной кислоты, не отгонится 40 мл дистиллята. Избыток кислоты
$ титруют 0,05 н. раствором едкого натра в присутствии двух ка-
пель индикатора (см. ниже). Параллельно проводят контрольный
опыт.

1 мл 0,1 н. соляной кислоты соответствует 7,57 мг нитроглице-
рина; 7,55 мг те^ранитрата эритрита; 7,80 мг тетранитрата пента-
f эритрита, 7,535 мг гексанитрата маннита.

а

<	238
б)	Водный раствор после отделения хлороформной вытяжки в
Течение короткого времени нагревают до кипения и снова дают
ему остыть. Затем так же, как и остаток из хлороформной вытяжки,
его восстанавливают в перегонной колбе и перегоняют, предвари-
тельно поместив в приемник 10 мл 0,1 н. соляной кислоты. Дис-
тиллят переносят в мерную колбу на 100 мл, разбавляют водой
приблизительно до 80 мл, приливают 5 мл реактива Несслера
(см. VII. а) и доводят водой до метки. Через 30 мин спектрофото-
метрическим методом определяют содержание аммиака с исполь-
зованием предварительно полученного калибровочного графика.

Индикатор. Спиртовый раствор 0,1% метилового красного' и
0,05% метиленового синего.

' 2. Для определения нитроглицерина в таблетках спектрофото-
метрическим-методом его с помощью целита 545 отделяют от на-
полнителя, после щелочного гидролиза гидроксидом тетраметил-
аммония обрабатывают дигидрохлоридом V-1-нафтилэтиленди-
амина и хлоранилином и получают азокраситель [6—8].

НИТРОГЛИЦЕРИН, НИТРАНГИН (трииитрат глицерина) C3H5N3O9
CH2ONO2

<^HONO2	Мол. масса 227,1

CH2ONO2

Прозрачная бесцветная маслообразная жидкость. Толчок или удар вызы-
вают сильную детонацию. Т. кип. 160 °C при 18 мм рт. ст.; р|° 1,594; Лд 1,474.
Трудно растворим и иоде, легко растворим и абсолютном спирте. Замерзает
при —18 °C.

Для приготовления лекарственных препаратов используются в основном в
виде 1 %-кого раствора в спирте.

Трибензоат глицерина: кристаллы из спирта; т. пл. 76 °C.

ТЕТРАНИТРАТ ЭРИТРИТА C4HeNiOi2

CH2ONO2

(CHONO2)2	Мол. масса 302,1

CH2ONO2

Бесциетныё кристаллы, взрывающиеся под даилеиием или при ударе. Т. пл.
61,5 °C. Нерастворим и иоде при комнатной температуре, растиорим в кипящей
воде и спирте, легко растворим в эфире.

Тетрабензоат эритрита: кристаллы из ледяной уксусной кислоты; т. пл.
186,5 °C.

ГЕКСАНИТРАТ МАННИТА, МОЛОИД CeHsNeOlg

СГ2ОМО2

I

(CHONO2)<	Мол. масса 452,2

I

CH2ONO2

^Бесцветные, сильно взрывчатые кристаллы. Т. пл. 113°C. р^° 1,604.- Нерас-
творим в воде, растворим в спирте и эфире. Применяется только в виде смесей
с углеводами, например лактозой, в соотношении 1 :9.

Гексабензоат маинита: листочки из эфира и петролейного эфира; т. пл. 124—
125 нли 149 °C.
ЭРИНИТ, ПЕНТАЛОНГ (тетраиитрат пентаэритрита) CSH8N4O12
NO2OCH2. XHjONOs

.С	Мол. масса 316,2

NOjOCHj' \CH2ONO2

Бесцветные кристаллы. Т. пл. 138—140 °C. Очень трудно растворим в воде,
растворим в спирте и эфире.

Бензоат пентаэритрита: иглы; т. пл. 99—101 °C.

АМИЛНИТРИТ1, ИЗОАМИЛНИТРИТ
(изоамиловый эфир азотистой кислоты) C5H11NO2
CH3CH(CH3)CH2CH2ON==O	Мол. масса 117,2

Прозрачная бесцветная жидкость. Т. кип. 99 °C; р^0 0,872; Пд = 1,387. Очень
плохо растиоряется в воде (разл.), растворим в спирте и эфире, образует С'
воздухом взрывоопасные смеси.

ЛИТЕРАТУРА
*

1. Я. С. D'Alesio de Carnevale Bonino, Rev. Asoc. bioquim. argent, 15, 208
(1950);. Chem. Zbl., 1955, 2957. 2. H. Schwaich, Th. Beyrich, Zbl. Pharm., 109, 1161
(1970). 3. R. W. Barnes, J. Chromatog., 31, 606 (1967). 4. D. B. Parihar, J. Chro-
matog., 31, 551 (1967). 5. J. BUchi, R. Alther, Pharmac. Acta Helv., 31, 121 (1956).
6. С. E. Wells, H. M. Miller, У. H. Pfabe, J. Assoc. Offic. Anal. Chem., 53, 579
(1970); Z. analyt. Chem., 256, 408 (1971). 7. J. R. Hohmann, J. Levine, J. Assoc,
Offic. Anal. Chem., 47, 47J (1964); Z. analyt. Chem., 211, 439 (1965). 8. F. K. Bell,
J. Pharm. Sci., 53, 752 (1964).

1 Под этим названием изоамилнитрит применяется в медицине в качестве
сосудорасширяющего средства и противоядия прн отраилеини синильной кисло-
той. — Прим, перев, - *
Глава XII

НИТРОСОЕДИНЕНИЯ

В отличие от эфиров азотной и азотистой кислот, в которых
атом азота связан с углеродом через кислород, в нитросоединени-
ях атом азота соединен с углеродом непосредственно. Нитросое-
динения алифатического ряда — жидкости, тогда как ароматичес-
кие нитросоединения, за исключением некоторых мононитропро-
изводных, представляют собой твердые вещества. При восстановле-
нии те и другие нитросоединения превращаются в амины.

1. АЛИФАТИЧЕСКИЕ НИТРОСОЕДИНЕНИЯ

1.1.	Нитроалканы

Так как нитрогруппа активирует атомы водорода при соседнем
углероде, первичные и вторичные нитроалканы являются кисло-
тами и, в отличие от третичных нитроалканов, растворяются в
щелочах с образованием солей. На этом различии основаны цвет-
ные реакции, применяемые для обнаружения первичных и вторич-
ных нитроалканов.

а. Качественные реакции

1.	Реакция с азотистой кислотой. При действии азотистой
кислоты в щелочном .растворе первичные нитроалканы дают
оранжевую или красную окраску (соли нитроловых кислот),
вторичные.— синюю (псевдонитролы), а третичные — не дают
окраски.

К 2 мл 10%-ного раствора едкого натра прибавляют 5 капель
исследуемого раствора и оставляют на 3 мин. Затем приливают
1 мл 10%-ного раствора нитрита натрия и по каплям 10% серную
кислоту; появляется окраска.

2.	Реакция с раствором хлорида железа (НГ}. К раствору
30 мг пробы в 2 — 3 каплях метилового спирта прибавляют каплю
20%-ного раствора едкого натра, выдерживают смесь в течение
15 мин, очень слабо подкисляют 2 н. соляной кислотой и доба-
вляют каплю 10%-ного раствора хлорида железа (III). В при-
сутствии первичных и вторичных нитроалканов возникает красная
Яр окраска (железная соль аци- формы), третичные — не дают окрас-
w' ки-

У 3. Обнаружение первичных нитроалканов. [ 1 ]. Первичные нитро-
алканы, например нитрометан, нитроэтан и нитропропан, можно
< обнаружить капельной пробой путем сочетания со стабилизирован-
7, ной формой бисдиазосоединения из о-дианизидина (прочно-синий
аЧ’ Б). Каплю свежеприготовленного насыщенного раствора этого
?£ диазосоединения в спирте наносят на фильтровальную бумагу.

Затем наносят по одной капле спиртового раствора исследуемого
У вещества и 0,5 н. раствора едкого натра. Появляется оранжевое

ч

пятно или кольцо, быстро переходящее в розовое или красное.
• Определению мешают такие соединения, которые способны к азо-
сочетанию в щелочном растворе, например фенолы и первичные
ароматические амины.

4. Обнаружение вторичных нитроалканов. В пробирке к 3 мл
концентрированной серной кислоты прибавляют несколько мил-
лиграммов испытуемого вещества, неплотно закрывают пробирку
и нагревают 5 мин на кипящей водяной бане. Затем в течение
2 — 3 мин охлаждают до 20 — 25°С, понемногу приливают 1 мл
1 %-ного раствора резорцина, осторожно перемешивают и снова,

' закрыв пробирку таким же образом, нагревают на кипящей водя-
ной бане. При этом появляется окраска.

Большинство вторичных и некоторые первичные нитроалканы
(например, 2-бром-2-нитропропан или 2-бром-2-нитробутан) при
® действии концентрированной серной кислоты отщепляют азотистую
кислоту, которая затем образует нитрозилсерную кислоту. Послед-
няя дает с резорцином производное n-нитрозофенола, которое в
присутствии концентрированной серной кислоты обнаруживается
Я| по интенсивной фиолетовой окраске. Первичные нитроалканы этой
реакции не дают. Наряду с вторичными нитроалканами положи-
тельную реакцию дают также их хлор- и • бромпроизводные, на-
IS пример 1-хлор-1-нитробутан или 1-бром-1-нитроэтан.

2. АРОМАТИЧЕСКИЕ НИТРОСОЕДИНЕНИЯ

Ароматические нитросоединения по значению намного прево-
'  сходят нитроалканы. Они служат исходными веществами в син-
• тезе красителей, взрывчатых и лекарственных веществ.

, Как правило, для обнаружения ароматических нитросоединений
их восстанавливают в соответствующие амины, которые затем
идентифицируют (см. также гл. XIII).

*	а. Качественные реакции

1.	Восстановление в нейральном растворе [2]. К нескольким
' миллиграммам ароматического нитросоединения прибавляют 2 кап-
ли 10%-ного раствора хлорида кальция и цинковую пыль и кипя-
тят на водяной бане 2 мин. Затем добавляют 2 капли 5%-ного
раствора а-нафтиламина в уксусной кислоте и нагревают еще
2 мин; появляется’интенсивная красная.окраска.

2.	Восстановление гидроксидом железа (II). В узкой пробирке
с хорошо пришлифованной пробкой смешивают 20 мг испытуемо-
го вещества с 1,5 мл свежеприготовленного раствора двойного
сульфата железа (II) и аммония. Затем добавляют каплю 3 н.
серной кислоты и 1 мл 2 н. раствора едкого кали в метиловом
спирте, быстро закрывают и встряхивают. В присутствии арома-
тического нитросоединения осадок изменяет окраску от зеленой
до красно-коричневой: оксид железа (II)-> оксид железа (III).

При проведении этой реакции нужно исключить контакт с воз-
духом. Эту реакцию дают также .нитрозосоединения, хиноны, гид-
роксиламин, нитраты и нитриты.

3.	Восстановление цинком и соляной кислотой. К смеси иссле-
дуемого вещества (кристаллические нитросоединения растворяют
в спирте или ледяной уксусной кислоте) с несколькими милли-
литрами разбавленной соляной кислоты и двойным количеством
воды- прибавляют небольшими порциями цинковую пыль. Через
некоторое время сливают прозрачный раствор с остатка нераство-
ренного цинка и испытывают на присутствие ароматического ами-
на при помощи одной из реакций, описанных в разделе XIII. а и
далее.

б. Количественное определение

1.	Метод Лобунеца [3]. При определении ароматических нитро-
соединений рекомендуется применять1 в качестве восстановителя
амальгаму цинка, которая количественно восстанавливает многие
нитросоединения до соответствующих аминов в течение несколь-
ких минут. В качестве примера ниже описано определение нитро-

бензола.

Выполнение анализа. В толстостенную делительную во-
ронку вместимостью 250 — 300 мл со сливной трубкой, имеющей
длину 4 — 5 см, вносят около 1 г точно взвешенного нитробензола,
20 мл 2%-ной амальгамы цинка и" 50 мл 4 н. соляной кислоты.
Смесь сильно встряхивают, при этом образуется эмульсия, окра-
шенная вначале в желтый йвет. Обесцвечивание смеси через
3—5 мин указывает на окончание реакции. Амальгаму сливают в
другую делительную воронку, промывают водой, содержащей со-
ляную кислоту, и собирают промывные воды в- мерную колбу
вместимостью 250 мл. В эту же колбу переносят количественно
реакционную смесь и доводят водой до метки.

В колбу для .бромирования вливают 50 мл раствора и при-
бавляют 1 г бромида калия, 50 мл 0,2 н. раствора бромата калия
и 10 мл концентрированной соляной кислоты. Колбу тотчас за-
крывают, вливают в верхнюю расширенную часть около 10 мл
40%-ного раствора иодида калия и оставляют смесь на 15 мин,
эпизодически перемешивая. Удаляют пробку, и раствор иодида
калия вливается в колбу; иод, выделившийся при действии избыт-	дает° желтую'ок

ка брома, титруют раствором тиосульфата,	—	-у окРаскУ<

1 мл 0,2 н. раствора бромата калия соответствует 4,101 мг
йитробензола.

Амальгама цинка [4]. Готовят жидкую амальгаму, содержа-
щую 2^-3% пинка. С этой целью 4 г чистого цинка в виде опи-
лок, или лучше в виде фольги обезжиривают эфиром и хорошо
промывают разбавленной серной кислотой. Затем цинк помещают
в колбу вместимостью 100 мл, прибавляют 200 г (14,8 мл) ртути
и 2 мл 1 н. серной кислоты и нагревают на водяной бане. При-
близительно через 20 мин достигается полное растворение.
Жидкую амальгаму многократно промывают сильно разбавлен-
ной серной кислотой и после охлаждения в делительной воронке
отделяют от механических примесей. Таким же путем могут быть
определены л-динитробензол, нитробензойная и нитрокоричная
кислоты, нитробензальдегид, нитротолуолы и нитрбсульфокислоты.
Примером определения нитросоединения указанным методом мо-
ж(ет служить также определение левомицетина (см. Антибиотики).

2.	Определение при помощи сульфата хрома (III) [5]. Соедине-
ния, содержащие нитро-, нитрозо- или азогруппу, титруют рас-
твором сульфата хрома (II) в присутствии окислительно-восстано-
вительных индикаторов.

НИТРОБЕНЗОЛ C6HsN2O,

С«Н6—NO2	Мол. масса 123,1

Бесцветная, сильно преломляющая свет жидкость с запахом горького мин-
даля. Т. пл 5,7 °C; т. кип. 210,9 °C; р|° 1,19867; Пд 1,5524. Легко растворяется
в спирте, эфире и бензоле, очень трудно — в воде (около 0,2% при 20°C). Ле-
туч с водяным паром.

ДИНИТРОБЕНЗОЛЫ C6H4N2O,

-NO2

NO2

Мол. масса 168

о-Динитробензол — бесцветные кристаллы. Т. пл. 118°С; т. кип. 319 °C.
Очень трудно растворим в воде, растворим в спирте, легко — в хлороформе и
этилацетате; летуч с водяным паром.

м-Динитробензол — желтоватые кристаллы. Т. пл. 89—90 °C; т. кип. 300—
302 °C. Нерастворим в холодной воде, очень трудно растворим в кипящей воде,
растворим в спирте, легко — в хлороформе, этилацетате и бензоле; летуч с во-
дяным' паром.

л-Дииитробензол — бесцветные кристаллы. Т. пл. 173—174 °C; т. кип. 299 °C.
Очень трудно растворим в воде, трудно — в спирте, растворим в хлороформе,
этилацеТате и бензоле; летуч с водяным паром.

Качественные реакции (см. XII. 2.а)

1.	Метод, 'Файгля (позволяющий различить изомеры), [6]. На пластинке
Для капельной пробы к одной капле спиртового раствора исследуемого вещества
прибавляют каплю 2%-ного раствора едкого иатра. В присутствии о-динитробен-
зола появляется более или менее интенсивная сиие-фиолетовая окраска. л-Изо-
uon ----------.— —-----а jn-нзомер не дает окраски. В углубление пластинки
Для капельной пробы помещают последовательно (без перемешивания) 10—20 мг
карбоната магния, каплю спиртового раствора исследуемого вещества, каплю
2%-ного раствора едкого натра и нагревают пластинку в сушильном шкафу при
ПО—120 °C в течение 2—5 мин. В присутствии n-динитробензола остаток обна-
руживает оранжевую окраску, тогда как о- и .«-изомеры не дают окраски.

2.	Цветная реакция для определения о-динитробензола. о-Динитробензол
обнаруживается после восстановления по появлению синей окраски при действии
ацетилацетона. Пробу смешивают с несколькими миллилитрами разбавленной
соляной кислоты (1:1) и водой и обрабатывают цинковой пылью. К раствору,
слитому с остатка цинка, прибавляют 4—6 капель 1%-ного спиртового раствора
ацетилацетона. В случае образования при восстановлении,о-диаминов появляется
синяя или фиолетовая окраска.

3.	Цветная реакция с ди- и трииитробензолами. Ди- и тринитропроизводные
бензола дают с ацетоном в 5% растворе едкого натра интенсивную красную
или фиолетовую окраску [7]. Присутствие некоторых заместителей, например
гидроксильных групп, мешает реакции. Помимо ацетона окраску с ди- и три-
нитробензолами дают и некоторые другие кетоны и альдегиды, а также бензил-
цианид, малоновый и циануксусный эфиры. Изомерные динитробензолы отлича-
ются по интенсивности окраски: .«-изомер окрашивается сильне, чем о-изомер.

Количественное определение (см. XII. 2.6)

Определение по Лобунецу — см. Нитросоединения.

МЕТРОНИДАЗОЛ* ВАГИМИД, КЛОНТ, ФЛАГИЛ
[1-(2-гидроксиэтил)-2-метил-5-нитроимидазол] C6H0N3Oa
ох .СН2СН2ОН •-

z—N

—СН3	Мол. масса 171,15

N

Белый или кремовый кристаллический порошок, горького вкуса со слабым
запахом. Т. пл. 159—162 °C. Растворим при 20 °C в 100 ч воды, 200 ч. спирта
, и 250 ч. хлороформа, нерастворим в эфире. Чувствителен к свету.

Качественные реакции [8] (см. XII. 2.а)

1.	Нагревают’ 5 мин на водяной бане 10 мг вещества, 1 мл воды, 0,25 мл
соляной кислоты и 10 мг цинковой пыли, фильтруют, охлаждают во льду и
приливают 1 мл свежеприготовленного 1%-ного раствора нитрита натрия. Избы-
ток нитрита разлагают добавлением 1 мл свежеприготовленного 1%-ного рас-
твора сульфаминовой кислоты. Смешивают 1 мл полученного раствора с 1 мл
раствора ^-нафтола в 1 % растворе едкого натра; появляется интенсивная крас-
ная окраска.

2.	Приблизительно 30 мг вещества растворяют при нагревании в 2 мл
4%-ного раствора едкого натра. Появляется интенсивная красно-фиолетовая
окраска, которая при добавлении соляной кислоты переходит в желтую, а при
подщелачивании возникает снова.

3.	Около 150 мг вещества растворяют в 10 мл 0,1 н. серной кислоты и
приливают 10 мл 1%-ного раствора пикриновой кислоты. Через 30 мин осадок
отфильтровывают, промывают небольшим количеством воды и сушат 1 ч при
105 °C. Пикрат плавится при 148—152 °C.

Количественное определение (см. XII. 2.6)

Неводное титрование в уксусном ангидриде — см. XIII. б.

 Для определения метронидазола в таблетках и суппозиториях его экстраги-
руют горячим ацетоном и титруют в уксусном ангидриде хлорной кислотой.
ФЕНАСАЛ, ВЕРМИТИН, ЙОМЕСАН,

НИКЛОЗАМИД* РАДЕВЕРМ, ТРЕДЕМИН
(2-хлор-4-нитроанилид 2-гидрокси-5-хлорбензойиой кислоты) Ci3H8C12N2O4-Н2О

Светло-желтый кристаллический порошок. Т. пл. 223—228 °C (разл.). Рас-
творим в ацетоне, трудно растворим в спирте, очень трудно — в эфире и хлоро-
форме.	«

Качественная реакция (см. XII. 2.а)

К 50 мг вещества прибавляют 1 мл диметиланилина и 0,5 мл хлорокиси
фосфора; смесь нагревают на слабом огне до появления интенсивной темно-зеле-
ной окраски. После охлаждения до 10—15 °C, к смеси при дальнейшем охлажде-
нии приливают 5 мл спирта. Раствор' имеет зеленую окраску. Положительную
реакцию дают также анилиды о-гидроксибензойной кислоты, различные аромати-
ческие альдегиды и карбоновые кислоты.

Количественное определение

1.	Алкалиметрическое титрование. Около 300 мг невысушенного вещества







растворяют в 60 мл диметилформамида, очищенного перегонкой под уменьшен-
ным давлением. При перемешивании магнитной мешалкой без доступа воздуха

титруют 0,1 н. раствором метилата натрия до отчетливого перехода оранжево-
красной окраски в красно-коричневую. В качестве индикатора добавляют 8 ка-
пель 0,2%-ного раствора тимолфталеина. Аналогично проводят контрольный

опыт.

1 мл 0,1 н. раствора метилата натрия соответствует 34,5 мг Ci3H8Cl2N2O4-
, «1кО-

2.	Колориметрическое определение — см- [9].

3.	НИТРОФУРАНЫ	ч

При обычных условиях нитрофураны не дают описанных выше
качественных реакций на нитросоединения или соответственно
амины (см. XII. 2.а).



а.	Качественные реакции

1.	К 1 мл 0,1°/о-ного раствора производного нитрофурана в ди-
метилформамиде прибавляют 0,1 мл 0,5 и. спиртового раствора
едкого кали. Появляется фиолетовая окраска (в случае фурадо-
нина — коричневая, фуразолидона — синяя [10]).

2.	Идентификация в виде 2,4-динитрофенилгидразона нитро-
фурфурола [11]: 15 мг фурацилина растворяют в 1 мл диметил-
формамида, разбавляют 5 мл воды, приливают 2 мл насыщенного
л раствора 2,4-динитрофенилгидразина в 2 н. соляной кислоте н ки-
пятят несколько минут. Выпавший кристаллический 2,4-динитро-
фенилгидразон промывают очень разбавленной соляной кислотой
и перекристаллизовывают из горячей смеси 70%-ного спирта и
* ацетона, т. пл. 273 °C,
3.	Смешивают 2 капли 0,2%-ного раствора производного нитро-
фурана в диметилформамиде с 5 мл воды, 1 мл свежеприготов-
ленного 1 %-ного раствора нитропруссида натрия и 1 мл 1 н. рас-
твора едкого натра. Тотчас появляется красная окраска (в случае
фурадонина — желтая, в случае фуразолидона — через 5 мин
оливково-зеленая [10]).

4.	Хроматографический метод: в качестве *подвижной фазы
для тонкослойной хроматографии рекомендуются системы: метилен-
хлорид — метиловый спирт—10% водный аммиак (80:20:3)
[12]' или бензол — диоксан (1:1) [13]. Нитрофураны наносят в
виде насыщенного'раствора в ацетоне [12].

Значение Rf: фурацилин 1 — 0,57, II — 0,14; фурадонин I —
0,40; II — 0,37; фуразолидон I — 0,65, II — 0,25.

б.	Количественное определение

Благодаря резко выраженному максимуму поглощения воз-
можно спектрофотометрическое определение (см. табл. 4 Прило-
жения). Кроме того, определение может быть основано на измере-
нии интенсивности красной окраски в щелочном диметилформ-
амидном растворе; в этом случае к раствору для стабилизации
прибавляют 5% фенола [14]. Поскольку при спектрофотометрии
на показания могут влиять продукты разложения, лучшие резуль-
таты дает полярографический метод [15].

1.	Полярографический метод. Производное нитрофурана рас-
творяют в диметилформамиде и разбавляют буферным раство-
ром, содержащим аммиак и хлорид аммония, до концентрации ис-
ходного раствора 50 мкг в 1 мл. Потенциал полуволны —0,38 В.

2.	Титанометрическое титрование [15, 16]. Навеску 50 — 70 мг
производного нитрофурана помещают в коническую колбу вмести-
мостью 250 мл и растворяют в 15 мл диметилформамида. Прибав-
ляют 30 мл 20%-ного раствора ацетата натрия и 0,2 г бикарбоната
калия и в течение 2 мин пропускают через жидкость- углекислый
газ. Приливают 20 мл 0,2 М раствора хлорида титана (III) и про-
пускают углекислый газ еще 2 мин. Затем приливают 25 мл 20%«
ной соляной кислоты и 5 мл 10%-ного раствора роданида аммо-
ния и- титруют 0,1 М раствором железоаммониевых квасцов до
появления красной окраски.

1	мл 0,2 М раствора хлорида титана (III) соответствует
6,6058 мг фурацилина, 7,5053 мг фуразолидона или 7,9388 мг фура-
донина.

Обзор других методов определения содержится в работе [17]«

Устойчивость

Соединения ряда фурана способны при окислении осмоляться.
Фурацилин быстро разлагается в водном растворе при облучении
или нагревании [18]. Наиболее устойчивы растворы при pH 5—6.
Стерилизация возможна при отсутствии солей тяжелых металлов
[19].
ФУРАЦИЛИН, НИТРОФУРАЗОВ, НИТРОФУРАЛ,
НИФУЦИН, ФУРАЦИН
(семикарбазои 5-иитрофурфурола) CeH6N4O4

O2N——CH=NNHCONH2	Мол. масса 198,1

О

Светло-желтое кристаллическое вещество. Т. пл. 236—240 °C (с разложением
и потемнением). Нерастворим в хлороформе, арахисовом масле, воде и эфире,
очень трудно растворим в спирте и глицерине, трудно растворим в ацетоне и '
пропиленгликоле, растворим в диметилформамиде, полиэтиленгликоле 300 и ще-
лочах с красным окрашиванием.

ФУРАДОНИН, НИТРОФУРАНТИН, НИТРОФУРАНТОИН*,
НИФУРАНТИН, НИФУРЕТТЕН, ФУРАДАНТИН

[N-(5-иитро-2-фурфурилидеи)-1 -амииогидаитоии] Се Н6 N4O9

О

O2N—CH=N—N^^NH	Мол. масса 238,2

I

Желтый мелкокристаллический порошок горького вкуса. Т. пл. 250 °C. Не-
растворим в воде, эфире, хлороформе и арахисовом, масле, очень трудно рас-
творим в спирте и глицерине, трудно растворим в ацетоне, растворим в диметил-
формамиде и полиэтиленгликоле 300.

Качественные реакции

1.	См. Фурацилин (XII. 3. а).

2.	К 1 мл 1%-ного раствора в диметилформамиде прибавляют 2 мл воды,
6 капель 1%-ного раствора сульфата меди (II), 4 капли пиридина и 3 мл
хлороформа. Смесь встряхивают, при этом хлороформный слой приобретает зе-
леный цвет. В отличие от фурадонина, фурацилин и фуразолидон не извлекаются
хлороформом.

3.	Идентификация в виде 2,4-динитрофенилгидразона, полученного при рас-
щеплении 5-нитрофурфурола (т. пл. 273 °C)—см. Фурацилин.

Количественное определение — см. Фурацилин (XII. 3. б).

ФУРАЗОЛИДОН*, ФУРОКСОН
[А-(5-иитро-2-фурфурилидеи)-3-амииооксазолии-2-ои] CeH7N3O9

О

O2N —CH=N—Мол. масса 225,2

• Желтые кристаллы.' Т. пл. 255 °C. Нерастворим в воде, хлороформе, эфире,
спирте, глицерине, ацетоне и арахисовом масле, трудно растворим в полиэтилен-
гликоле 300, растворим в диметилформамиде.

Качественные реакции

1.	См. Фурацилин, XII. 3. а.

2.	Идентификация в виде 2,4-динитрофенилгидразона нитрофурфурола
(т. пл. 273 °C)—см. Фурацилин.

Количественное определение — см. Фурацилин (XII. 3. б).

Другие нитросоединения — см. Левомицетин, Нитразепам.
ЛИТЕРАТУРА

1.	F. Feigl, D. Goldstein, Z. analyt, Chem., 158, 427 (1957). 2. S. Ohkurna,
J. Japan Chem. Soc., 4, 622 (1950); цит. no F. Feigl, Spot Tests in Organic Ana-
lysis. 7 АдП., Amsterdam — New York — London (1966). 3. N. Lobunetz, Z. analyt.
Chem., 128, 279 (1948). 4 *. G. Brauer. Handbuch der praparativen anorganischen
Chemie, Stuttgart, 1395 (1954). 5. I. P. Tandon, Z. analyt. Chem., 167, 184 (1959)
6. F. Feigl, I. R. Amaral, V. Gentil, Mikrochim. Acta, 1957, 728. 7. B. von Bitto.
Lieb. Ann. Chem., 269, 377 (1892); I. Antener, Mitt. Lebensmittelunters. Hyg., 28,
305 (1937); Z. analyt. Chem., 116, 442 (1939). 8. M. M. Tuckermann, T. Bican-
Fister, J. Pharm. Sci., 58, 1401 (1969). 9. R. Strufe, Bull. World Health Organ.,
25, 503 (1961). 10. H. Gerlach, Pharmaz.. Zentralhalle Deutschland, 105, 526
(1966).

11.	J. Breinlich, Deutsch. Apotheker-Ztg., 104, 535 (1964). 12. H. Gerlach,
Pharmaz. Zentralhalle Deutschland, 105, 771 (1966). 13. B. Bertoletti, F. Perlotto,
Farmaco, Ed. Prat., 23, 371 (1968); C. A., 69, 56891 (1968). 14. A. Cross, Analyst,
85, 355 (1960). 15. J. Pasich, M. Lehmann, Farmacja Polska, 20, 731 (1964).
16. G. Milch, Pharmaz. Zentralhalle Deutschland, 104, 564 (1965). 17. H. Kala,
D. Ausborn, Pharmazie, 26, 193 (1971). 18. B. Spross, Farmac. Rev., 52, 501, 517
(1953). 19. H. E. Paul. Experimental Chemotherapy, New York — London, 307
(1964).

1	См. Руководство no препаративной неорганической химии. Пер. с нем./Под
ред. Т. Брауера. М., ИЛ, 1956. — Прим, перев.
Глава XIII

АМИНЫ

Амины являются основаниями, что обусловлено наличием у ато-
ма азота неподеленной электронной пары. Присоединяя протон,
они образуют соли. Основность зависит от природы и числа ра-
дикалов при азоте. Первичные амины R—NH2 менее основны, чем
вторичные R—NH—R. У третичных аминов основность понижена
вследствие пространственных затруднений. Уменьшение основности
ароматических аминов по сравнению с алифатическим объясняется
, сопряжением неподеленной пары электронов азота с электронами
ароматического ядра.

а. Качественные реакции

1.	Реакции, пригодные для обнаружения любых аминов. Об-
s -наружение оснований по Файглю [1]. Две капли раствора испы-
туемого соединения или несколько миллиграммов твердого веще-
| ства помещают на пластинку для капельной пробы. В присутствии
L. основания при добавлении двух капель реактива появляется крас-
S ная окраска или выпадает осадок красного цвета (иногда лишь
I через некоторое время).

L Реактив. 1 мл раствора сульфата никеля (7,7 мг/мл) хорошо пе-
I ремешивают с 1 мл спиртового раствора диметилглиоксима. Сме-
[ си дают немного постоять, затем фильтруют, осадок отбрасывают.
₽ Получают зеленоватый раствор, в закрытой склянке устойчивый в
г течение длительного времени.

| Основания вследствие сдвига соответствующего равновесия
| осаждают из полученного насыщенного раствора известное ком-
| плексное соединение никеля красного цвета. Очень слабые основа-
11 ния (например, соли, дающие при гидролизе щелочную реакцию)
I- обнаруживаются этой реакцией и в том случае, когда они не про-
I являют отчетливой щелочной реакции на индикаторную бумагу.
। Однако указанная реакция не позволяет обнаружить очень слабые
основания, такие, как дифениламин или нитроанилины.

fe Образование солей. Для открытия аминов можно исполь-
f зовать их способность к образованию характерных, в большинстве
г своем хорошо кристаллизующихся солей со многими минеральными
& ц органическими кислотами,

I’	'	И7
2,4- и 3,5-Д инитробензоаты. Взвешивают эквимолекуляр-
ные количества амина и 2,4- или 3,5-динитробензойной кислоты,
кислоту помещают в чашку для выпаривания и растворяют в
спирте. К раствору прибавляют амин, и смесь концентрируют или
выпаривают досуха на водяной бане. Полученную соль очищают
перекристаллизацией, например из метилового спирта. Эта реак-
ция непригодна для обнаружения третичных аминов, например
диметиланилина.

Пикраты. Около 1 ммоль амина (предпочтительно третич-
ного) растворяют в 5 мл метилового или этилового спирта и при-
ливают 2—3 мл насыщенного раствора пикриновой кислоты в ме-
тиловом спирте. Тотчас же~йли после охлаждения и выдерживания
осаждается прикрат. Если же осадок не образуется^ то реакцион-
ную смесь нагревают с обратным холодильником в течение несколь-
ких минут и охлаждают либо концентрируют. После отсасывания
и промывки небольшим количеством метилового спирта, пикрат
обычно получается достаточно чистым. При необходимости его
можно перекристаллизовать из метилового или этилового спиртов.
Температуры плавления пикратов приведены в табл. XIII. 1..

Гидрохлориды. Через раствор испытуемого вещества в без-
водном эфире или бензоле пропускают сухой-хлористый водород.
Образуется гидрохлорид амина, нерастворимый в эфире или бен-
золе и обычно выделяющийся в кристаллическом состоянии. Его
отсасывают и идентифицируют.

Ацилирование. Ацилироваться могут первичные и вторичные
амины, содержащие в группах NH2 и NH водород, способный за-
мещаться кислотным остатком. Чаще всего ацилируют уксусной
или бензойной кислотой, однако удобнее применять другие кис-
лоты.

Ацетилирование. В большинстве случаев ацетилирование
аминов протекает очень легко. У анилина один из атомов водорода
аминогруппы удается заместить ацетилом просто при длительном
кипячении с уксусной кислотой. Однако, как правило, амины аце-
тилируют ацетилхлоридом или уксусным ангидридом. Скорость
реакции различна в зависимости от строения амина. Бывают слу-
чаи, когда ацетилирование достигается уже при комнатной темпе-
ратуре, но чаще всего требуется нагревание.

Иногда не обязательно применять свободное основание, можно
ацетилировать и гидрохлориды аминов, добавив к реакционной
смеси ацетат натрия для связывания соляной кислоты.

Преимущество метода ацетилирования заключается и в том,
что ацетильный остаток можно затем удалить путем гидролиза в
виде уксусной кислоты. Последнюю отгоняют, и определяют ее со-
держание в дистилляте титрованием (при отсутствии летучих ами-
нов).

Ацетилирование ацетилхлоридом проводится либо без раство-
рителя, либо в эфирном или бензольном растворе. Иногда пользу-
ются в качестве растворителя и разбавленной уксусной кислотой,
ТАБЛИЦА XIII. I
Температуры плавления аминов и их-производных

-	Амин	Т. пл., °C				
	амина	бензол- сульфамнда	пикрата	фенил* тиомочевины	ацетамида
V Метиламин		30	215	113	
Этиламни		58	165	135	
f Пропиламин	—	36	135	63	
1 Бутила мин	—	—	151	65	—»
Этилеидиамин	—	168	233	. 102	——
Е Этаноламии		9^^	160	——	
ь Диметиламин	—	47	158	135	—
Диэтиламин	—	42	155	34	—
Диэтаноламин	26	•—	110		—«
1 Анилин	—	112		154	114
' п-Толуидин	44	- 120	181	141	145 '
«-Нафтиламин	50	169	163	165	160
Р-На фтила мин	113	102	.195	129	134
Федилгидразин	23		—	177(139)1	128
& Бензиламин		88	199	156	60>
. Р-Фенйлэтиламин	—	69	167	135	51
| о-Фенетидин		102	—,	137	7&
Й п-Фенетидин	—	143	69	148	135
f о-Нитроанилин	71	104	73	—	94
1 xt-Нитроанилин	114	136	143	160	155
У п-НитрОанилин	148	139	100	—	216
| о-Фенилендиамин	102	186	208	—.	186
j? л-Фенилендиамин	64	194	184	—	191
л-Фенилендиамин	141	247	——		• 304
Бензидин	126	235	—,		317
f п-Аминодиметиланилин	41		188		132
i Метиланилин	 	79	145	•—	103
1 Этиланилин	—		138'		55
F Дифениламин	54	123	182	—	103

I' 1 2,4-Дифеиилтносемнкарбазид, т, пл. 139 °C; 1,4-Дифенилтиосемикарбазид, т. пл. 177 °C.

I К реакционной смеси прибавляют ацетат натрия для связывания
I образующейся соляной кислоты.

| Пример. Ацетилиронание анилина ацетилхлоридом: прибавление к ани-
| ливу первых капель ацетилхлорнда вызывает бурную реакцию, которая в даль-
t иейшем протекает спокойно. По окончании реакции - смесь выливают в воду, прн
t этом выделяется кристаллический ацетанилид.

I Аналогично осуществляется и чаще всего применяемое ацетилирование уксус-
ft ным ангидридом. Если реакцию необходимо вести в растворителе, то в качестве
г последнего применяют индифферентные растворители, а также воду, водные
растворы щелочей, спирт и, наконец,.пиридин (см. табл. XIII. 1).

L Бензоилирование. Бензоилирование аминов бензбилхлори-
I дом проводится преимущественно в растворе бензола. Для связы-
вания образующейся соляной кислоты были предложены различные
р вещества: кристаллический гидроксид бария, раствор едкого кали,
I карбонат калия, ацетат натрия и т. д. Иногда удается бензоилиро-
t -вать амины бензойным ангидридом или даже бензойной кислотой.
Пример, бензоилирование анилина: 1,8 г анилина растворяют в 20 мл
безводного эфира, добавляют 4,2 г тонкоизмельченного карбоната калия и на-
гревают с обратным холодильником на водяной бане. Постепенно из капельной
воронки приливают 2,8 г свежеперегнанного бензоилхлорида и кипятят еще в
течение 2 ч. Эфир отгоняют, остаток промывают водой, выпавшую кристалличе-
скую массу отсасывают. После перекристаллизации бензанилид плавится при
163 °C.

-. Ацилирование бензоилсульфохлоридом. Ацили-
рование проводят в присутствии щелочей. При этом первичные и
вторичные амины дают соответствующие сульфамиды C6H5SO2NHR
и C6H5SO2NR2, из которых только первые растворяются в избытке
щелочи. Третичные амины с сульфохлоридами не реагируют. Эта
реакция позволяет разделить смеси оснований. Сульфамиды из
первичных аминов могут быть выделены неизмененными из ще-
лочных растворов после подкисления.

Выполнение анализа. Испытуемое вещество, растворенное или
суспендированное приблизительно в 10% растворе едкого кали или
натра, встряхивают с-*бензолсульфохлоридом, вносимым неболь-
шими порциями. При нагревании бензолсульфохлорид довольно
быстро вступает в реакцию. В заключение реакционную смесь на-
гревают до исчезновения запаха сульфохлорида, причем она долж-
на до конца сохранять щелочную реакцию. Сульфамиды вторичных
аминов выделяются в твердом виде или в виде масла. Сульфамиды
первичных аминов можно выделить после подкисления, как пра-
вило, в кристаллическом виде и достаточно чистом состоянии. Не
вступающие в реакцию третичные амины отделяют соответствую-
щим образом, например растворяют в растворах кислот или отго-
няют с водяным паром (см. табл. XIII. 1).

Реакция с фенилизотиоцианатом. Первичные и вторичные
амины реагируют с фенилизотиоцианатом и дают фенилированные
тиомочевины:

C6HsN=C=S 4- RNH2 —► C6H5NHCSNHR ,

c6h5n=c=s + r2nh —> c6h5nhcsnr2

Вместо фенилизотиоцианата можно применять а-нафтилизотио-
цианат.

Выполнение анализа. Эквивалентные количества амина
и изотиоцианата растворяют в небольшом количестве спирта и пе-
ремешивают в течение нескольких минут. Если реакция не начнет-
ся, то нагревают 5—15 мин с обратным холодильником. При ох-
лаждении и растирании стеклянной палочкой кристаллизуется
производное тиомочевины. Продукт реакции перекристаллизовы-
вают из спирта. Иногда амин растворяют в индифферентном без-
водном растворителе — бензине, 'бензоле и др. (см. табл. ХШ. 1).

Реакция с тетрафенилборатом натрия [2].К 5 мл раствора,
содержащего 5—10 мг амина (pH 2—3), приливают 1—2 мл
0,6%-ного раствора тетрафенилбората натрия. Мгновенно образует-
ся обильный белый осадок. Ионы калия, рубидия, цезия, аммония и
ртути (II), иодид метилдиэтилсульфония и хлорид S-бензилтиуро-
ния мешают реакции. Многие амины, у которых константа основ-
250
. ности больше 10-11, вступают в эту реакцию при комнатной темпе-
ратуре.

2. Обнаружение первичных алифатических аминов. Реакция
с нингидрином. Помимо аминокислот (см- IX. За) нингидрин
реагирует также с многими аминами, предпочтительно первичными,
с образованием фиолетовой окраски.

Выполнение анализа. Несколько миллиграммов веще-
ства. нагревают с 2 мл раствора нингидрина.

Реактив. 1 г нингидрина растворяют в 100 мл бутилового спир-
та, насыщенного водой.

Реакция с хлоранилом (тетрахлор-п-хиноном) [3]. Несколь-
ко миллиграммов вещества нагревают с 1 мл реактива на очень
слабом огне в течение 1—3 мин. Первичные амины дают красную
окраску, а вторичные — от сине-фиолетовой до сине-зеленой.

Реактив. 0,1 г хлоранила растворяют в 100 мл эпихлоргидрина.

Реакция Римини. К 5 мл разбавленного раствора амина
‘ прибавляют 1 мл ацетона, не содержащего ацетальдегида, и каплю
1%-ного раствора нитропруссида натрия. Вскоре появляется крас-
но-фиолетовая окраска. Амины, хорошо растворимые в воде, обна-
руживаются наиболее четко, даже в присутствии вторичных алкил-
аминов. Вместе с тем не все соединения рассматриваемого класса
дают положительную реакцию.

Реакция с 2,4-динитрохлорбензолом. На фильтровальную
бумагу, пропитанную насыщенным спиртовым раствором 2,4-дини-
трохлорбензола, наносят каплю раствора амина. Первичные вызы-
вают появление желтой окраски, а вторичные и третичные — обес-
цвечивание.

Реакция, позволяющая различить первичные, вторичные и
третичные амины. Около 100 мг амина растворяют в 1—2 мл пи-
ридина, прибавляют 0,5 мл 10%-ного раствора едкого натра, хо-
. рошо перемешивают, добавляют каплю бензолсульфохлорида и
снова перемешивают. В присутствии первичных аминов появляется
желтоватая или светло-желтая окраска, третичные дают окраску
от розовой до пурпурно-красной, вторичные — от светло-коричне-
вой (цвета кожи) до темно-коричневой.

. 3. Обнаружение вторичных алифатических аминов. Обнару-
жение в виде дитиокарбамата никеля [4]. 30—50 мг амина рас-
творяют в 5 мл воды. Если амин не растворяется в воде, прибав-

• ляют каплю соляной кислоты. К 1 мл реактива (см. ниже) прили-
вают 0,5—1 мл концентрированного водного аммиака и 0,5—1 мл
исследуемого вещества. Вторичные алкиламины обычно дают зеле-
новато-желтую окраску, иногда с образованием осадка, вторичные
' ариламины — белый или коричневато-желтый осадок.

Реактив. К раствору 500 мг гексагидрата хлорида никеля (II)
в 100 мл воды приливают столько сероуглерода, чтобы раствор был
по отношению к нему насыщенным, и еще несколько капель, кото-
рые остаются нерастворенными.

Реакция с нитропруссидом натрия [5]. Так как синяя
окраска, образуемая нитропруссидом натрия и пиперидином при
действии ацетальдегида или акролеина, получается и с другими
вторичными аминами, эту реакцию можно использовать также для
обнаружения вторичных аминов. Испытуемый водный раствор сме-
шивают с несколькими каплями 1%-ного раствора нитропруссида
натрия, объем которого должен быть приблизительно в 10 раз
меньше, чем объем ацетальдегида. Вторичные амины дают синюю
или фиолетовую окраску, переходящую при стоянии в зеленую или
желтую

Реакция, позволяющая различить первичные, вторичные и
третичные амины,—.см. п. 2.

4.	Обнаружение третичных алифатических аминов. Цветная
реакция с лимонной кислотой [6, 7]. Растворы лимонной, аконито-
вой и малоновой кислот при нагревании с третичными аминами
приобретают красную или фиолетовую окраску.

Выполнение анализа. К0,5 мл 2%-ного раствора лимон-
ной кислоты в уксусном ангидриде прибавляют следы или каплю
спиртового раствора амина и нагревают на водяной бане. Положи-
тельную реакцию дают алифатические, алициклические, смешан-
ные ароматические и алициклические, а также ароматические тре-
тичные амины. Соли органических и неорганических кислот со
щелочными и щелочноземельными металлами мешают реакции,
в отличие от других солей. Поскольку реакция чувствительна, сле-
дует проводить контрольный опыт.

Реакция, позволяющая различить первичные, вторичные и
третичные амины, — см. п. 2.

Другие цветные реакции и реакции осаждения для обнару-
жения третичных аминов — см. Алкалоиды.

5.	Обнаружение первичных ароматических .аминов. Диазо-
тирование и азосочетание.''Первичные ароматические амины при
действии азотистой кислоты превращаются в соли диазония, спо-
собные к сочетанию с фенолами с'образованием азокрасителей.

Выполнение анализа. К 5—10 мл раствора гидрохлори-
да первичного ароматического амина, охлажденного до 1—5 °C,
приливают I мл свежеприготовленного 1 %-ного раствора нитрита
натрия, выдерживают при охлаждении еще 10 мин и добавляют
, 1 мл 2%-ного раствора 0-нафтола в 1 н. растворе едкого натра.
Появляется красная окраска. Ацетиламинопроизводные, предвари-
тельно кипятят 10 мин в щелочном растворе и после подкисления
обрабатывают, как указано выше.

Реакция с раствором фурфурола в ледяной уксусной кисло-
те [8]. 10 — 20 мг или 2 капли амина растворяют в 1 мл ледяной
уксусной кислоты и прибавляют 1 мл раствора 2 ч. свежепере-
гнанного фурфурола в 98 ч. ледяной уксусной кислоты; появляется
оранжевая окраска. Через 2 мин прибавляют каплю серной кисло-
ты; при этом окраска переходит в ярко-красную.'

Образование изонитрилов' [9]. Первичные ароматические
амины образуют при кипячении с хлороформом и едким кали
изонитрилы, легко обнаруживаемые по интенсивному неприятному
запаху (см. также III. а).	'
W Выполнение анализа. 20—30 мг основания растворяют в
-9- 3 мл спирта и обрабатывают 5 мл 2 н. спиртового раствора едкого
f ® кали. К смеси приливают несколько капель хлороформа, и слегка

S нагревают. Вскоре появляется характерный запах изонитрила.

К Реакция с п-диметиламинобензальдегидом. При добавлении
® к раствору первичного амина в небольшом количестве соляной
К кислоты 10%-ного раствора гидрохлорида п-диметиламинобензаль-
И дегида образуется оранжевая окраска или оранжево-желтый
осадок [10].

К 6. Обнаружение вторичных ароматических аминов. Реакция
К с азотистой кислотой. Вторичные ароматические амины при дейст-
w вии азотистой кислоты образуют нитрозамины. Последние пред»
ставляют собой большей частью желтые тяжелые жидкости и
ж Дают реакцию Либермана. При нагревании с концентрированной
''И серной кислотой и фенолом нитрозамины отщепляют азотистую
'В кислоту. При взаимодействии с фенолом последняя образует ни-
К трозофенол, который со второй молекулой фенола дает индофенол
В красного цвета. В щелочном растворе возникает анион индофено-
® ла, имеющий синюю окраску.

Выполнение анализа. 1 г вторичного амина растворяют
'.в 3—5 мл разбавленной соляной кислоты, охлаждают до 5°C, при-
IB ливают 4—5 мл 10%-ного раствора нитрита натрия и оставляют на
В 5 мин. Добавляют 10 мл воды, переносят в делительную воронку
К... и экстрагируют масло 20 мл эфира. Эфир промывают водой, раз-
бавленным раствором едкого натра и снова водой. После испаре-
И|. ния эфира остаток испытывают на реакцию Либермана. Каплю
нитрозосоединения смешивают в сухой пробирке с 50 мл фенола,
[В нагревают 20 с, охлаждают и добавляют 1 мл концентрированной
В серной кислоты. Появляется интенсивная синевато-зеленая окрас-
ок- ка, которая после выливания в воду переходит в красную и при
подщелачивании — в ярко-синюю.

Обнаружение в виде дитиокарбамата никеля — см; п. 3
Щ 7. Обнаружение третичных ароматических аминов. Реакция
К с азотистой кислотой. В то время как третичные алифатические
Нг амины не реагируют с азотистой кислотой, .ароматические третич-
В' ные амины, имеющие свободное пара-положение, дают замещен-
И ные в ядре п-нитрозосоединения, например, диметиланилин обра-
зует п-нитрозодиметиланилин. Во многих случаях вследствие ни-
Bf трующего действия азотистой кислоты образуются одновременно
BL нитро-, динитро- и нитронитрозосоединения. Если пара-положение
Як замещено, то реакция не идет.

Цветная реакция третичных аминов с лимонной кислотой —

см. и. 4.

В|	б. Количественное определение

1- Определение азота по методу Кьельдаля. Метод основан на .
В|< разложении вещества, содержащего азот, концентрированной сер-
ИЁ. ной кислотой в присутствии катализаторов. При этом азот выде-
ляется в виде аммиака. В качестве катализаторов рекомендуются,
Рис. XIII. I.

прежде всего, селен и его соеди-
нения, окислители, сульфат ме-
ди (II), ртуть и ее соединения, а
также смешанные катализаторы,
включающие комбинацию выше-
упомянутых веществ.

Главный эффект селена состо-
ит в том, что он сокращает время
разложения до образования про-
зрачного раствора, хотя образо-
вание совершенно прозрачного
раствора не всегда равнозначно
количественному разложению ве-
щества. Следует применять незна-
чительное количество селенового
катализатора, так как при его

увеличении возрастает потеря азота. Продолжительность нагрева-
ния тоже не.должна быть слишком большой. Таким образом,

количество селенового

катализатора и продолжительность нагре-

вания имеют оптимум, который необходимо учитывать. Хорошие

результаты получаются со смешанными селеновыми и ртутными
катализаторами. Сульфат меди (II) мало ускоряет реакцию; при
использовании безводной соли скорость реакции повышается.

Добавка окислителей связана с затруднениями, если при этом
недостаточно точно соблюдаются определенные условия реакции.
При нарушении оптимального режима вследствие частичного
окисления азотсодержащего вещества с образованием азота полу-
чаются заниженные результаты. Из всех исследованных катализа-
торов, по-видимому, наиболее эффективны ртуть й ее оксид.

Для определения азота по методу Кьельдаля наиболее удобен
прибор Парнаса — Вагнера (рис. XIII. 1).

Макрометод. Указанное количество вещества, содержащее
10—40 мг азота, вносят в колбу Кьельдаля вместимостью 250 мл
и прибавляют 750 мг красного оксида ртути (II), 6 г сульфата
калия, 7,5 мл концентрированной серной кислоты и несколько
крупинок стекла. Содержимое колбы перемешивают вращением,
колбу ставят наклонно в воронку Бабо. В горло колбы помещают
воронку и осторожно нагревают до прекращения образования
возникающей иногда пены. Затем вещество разлагают 30—35 мин
при кипении. Интенсивность нагревания регулируют так, чтобы
200 мл воды в колбе Кьельдаля на 250 мл, установленной в ворон-
ке Бабо, можно было нагреть до кипения за 5 мин. По окончании
разложения реакционную смесь охлаждают до образования густой
каши кристаллов. Последнюю ‘растворяют (при необходимости
применяя нагревание) в 40 мл воды. Раствор через воронку А
(см. рис. XIII. 1) вливают в перегонную колбу Б, и ополаскивают
колбу Кьельдаля водой три раза по 10 мл. Конец холодильника В
(при необходимости удлиненный стеклянной трубкой) погружают
на 10 мм в смесь 50 мл 0,1 н. серной кислоты и 30 мл воды, которая
находится в приемнике Г — конической колбе с широким горлом
вместимостью 300 мл. Через воронку А в перегонную колбу мед-
ленно приливают смесь 25 мл 15 н. раствора едкого натра и
5 мл свежеприготовленного раствора тиосульфата натрия (50 г в
100 мл). Кран Д тотчас же закрывают. Как только вода в парооб-
разователе Е (в него предварительно вносят несколько кипелок)
сильно закипит, закрывают краны Ж и 3. Подачу пара регулируют
так, чтобы в течение 15 мин в приемник перешло 100 мл жидкости
(парообразователь нагревают горелкой Теклу). После этого при-
емник несколько опускают, чтобы конец холодильника находился
над жидкостью, ополаскивают его снаружи дистиллированной
водой и через 60 с перегонку прекращают. К жидкости в приемнике
прибавляют 10 капель индикатора — смеси метилового красного и
метиленового синего (см. ниже) и титруют 0,1 н. раствором едкого
кали до перехода окраски в зеленую. Аналогично проводят конт-
рольный опыт.

1 мл 0,1 н. серной кислоты соответствует 1,4 мг азота.

Микрометод. Точную навеску вещества, содержащую от
0,1 до 1 мг азота, вносят в колбу для определения азота микроме-
тодом Кьельдаля и прибавляют 3 мл концентрированной серной
кислоты,' около 1,5 г катализатора [смесь сульфатов калия и ме-
ди .(II) 20 :1] и крупинку стекла. Колбу осторожно нагревают в вы-
тяжном шкафу (иногда бывает сильное вспенивание!). После того
как вода отгонится, жидкость чернеет вследствие выделения угле-
рода. После кипячения в течение около 30 мин содержимое колбы
приобретает желтую и затем зеленоватую окраску. Осторожно
кипятят еще 30 мин. Затем горелку убирают и после остывания
добавляют 10 мл воды. Колбу для разложения соединяют с
прибором для перегонки или ее содержимое количественно пере-
носят в соответствующий прибор. Приемником служит коническая
колба вместимостью 25 мл. В приемник помещают 2% раствор
борной кислоты и погружают в этот раствор конец холодильника.
Жидкость в парообразователе нагревают до кипения. Вначале
краны должны быть открыты, чтобы водяной пар выходил в
атмосферу. Из воронки на шлифе медленно приливают в колбу
25 мл 33%-ного раствора едкого натра (щелочь не должна содер-
жать азота по Кьельдалю). Следует учесть, что при нейтрализации
выделяется большое количество тепла. Воронку ополаскивают
небольшим количеством воды, и кран закрывают.

Поворачивая краны соответствующим образом, через прибор
подают в колбу Кьельдаля пар. При этом жидкость приобретает
синюю окраску, переходящую затем в черную [оксид меди (II)].
После перегонки в течение 20 мин приемник опускают, чтобы
конец холодильника не был больше погружен в жидкость. Опо-
ласкивают его водой и с помощью красной лакмусовой бумажки
проверяют, не имеют ли следующие капли дистиллята щелочную
реакцию. Если отгонка' аммиака Завершена,, можно приступать
к титрованию. В процессе перегонки жидкость в приемнике не
должна нагреваться выше 45 °C, так как иначе борная кислота
не будет полностью ‘связывать аммиак. К жидкости в приемнике
прибавляют 3—6 капель индикатора — смеси метилового крас-
ного и метиленового синего — и титруют до перехода окраски-
в винно-красную. Окраска 'переходит из светло-зеленой (pH 5,6)
сначала в серовато-синюю (pH 5,4), а потом в винно-красную
(pH 5,2). Оттенок, до которого надо титровать, не очень четок и
устанавливается в контрольном 'опыте (борная кислота + индика-
тор + такое же количество жидкости). В контрольном опыте испы-
тывают все использованные реактивы и растворители, применяя их
так же, как при определении. Результат, полученный в контроль-
ном опыте, учитывается при вычислении содержания азота.

I мл 0,01 н. серной кислоты соответствует 0,14 мг.азота.

Индикатор. 13 мл раствора метиленового синего (0,15 г в
100 мл воды) доводят до 100 мл раствором метилового красного,
полученного в результате растворения 0,04 г в 75 мл спирта и раз-
бавления водой до 100 мл.

2.	Определение алифатических аминогрупп. Метод Ван-Слайка
основан на реакции первичных алифатических аминогрупп с азоти-
стой кислотой [11]. Реакция протекает в части прибора (рис. ХШ. 2),
обозначенной Д, а выделяющийся азот улавливается в бюретке Б.
Оксиды азота, образующиеся при реакции наряду с азотом, уда-
ляются перманганатом калия. С этой целью к прибору присоеди-
нена пипетка Гемпеля.

Реактивы. I: 30%-ный раствор нитрита натрия. II: раствор 50 г.
перманганата калия и 25 г едкого кали в 1 л воды. III: ледяная
уксусная кислота.	*

’ Закрыв краны И, Е и К (последний йужен для промывки при-
бора), наполняют пипетку Гемпеля наполовину раствором перман-
ганата калия через воронку Н, а уравнительный сосуд Л газовой
бюретки водой. Трехходовой кран А устанавливают таким образом,
чтобы бюретка Б была соединена с гемпелевской пипеткой. (Упус-
кая сосуд Л, пересасывают воздух из шара М в бюретку 15, причем
f. раствор перманганата из пипетки Гемпеля доходит До крана А.
f Затем кран А устанавливают в таком положении, чтобы ловушка
i В была соединена с бюреткой Б. В воронку Г вливают 28 мл рас-
[ твора нитрита натрия и при помощи крана 3 соединяют бюретку
к Б с "сосудом Д. Открывают кран Е и, опуская уравнительный сосуд
f Л, переводят раствор нитрита натрия в сосуд Д, оставляя некото-
; рое количество раствора в воронке Г; затем кран Е закрывают.

Воздух, находящийся в бюретке, вытесняют через кран 3 в
F ловушку В, поднимая уравнительный сосуд до тех пор, пока вода
' не достигнет крана А. Тогда закрывают кран 3 и вливают в ворон-
ку Ж при закрытом кране И анализируемый раствор. Кран 3
.устанавливают в такое положение, чтобы сосуд Д был соединен с
бюреткой Б. В воронку Г помещают 7 мл ледяной уксусной кисло-
ты и,-опуская сосуд Л при открытом кране Б, засасывают ее в.
сосуд Д, причем некоторое количество уксусной кислоты должно
остаться в воронке Г. Выделяющийся газ вытесняет воздух из сосу-
да Д. Когда в газовой бюретке Б 'соберется около 50 йл газа, за-
крывают кран 3 и открывают кран' Е, чтобы вытеснить через
воронку Г воздух, находящийся под краном. Снова закрывают кран
Е. Газ из бюретки Б вытесняют через кран 3 и открытый кран А.
Когда вода дойдет до крана А, снова закрывают кран 3. Теперь
 проверяют, полностью ли удален воздух из сосуда Д. Для этого
его соединяют с бюреткой Б при помощи крана 3. Если в бюретке
больше воздух не собирается, то переводят раствор анализируемого
вещества из воронки Ж в сосуд Д, опуская уравнительный сосуд
при открытых кранах И и 3. Воронку Ж два раза ополаскивают
водой по 5 мл и снова закрывают кран И.

Реакция заканчивается в течение 5 мин, и столб воды в Б
перестает опускаться. Теперь при помощи кранов А и 3 соединяют
бюретку Б и пипетку М и, поднимая уравнительный шар, перево-
дят газ из бюретки Б в пйпетку М так, чтобы вода дошла до кра-
на А. Закрывают кран 3 и встряхивают в течение нескольких
минут пипетку Гемпеля, чтобы раствор перманганата поглотил
оксиды азота. Остаток газа, представляющий собой азот, выделив-
шийся в результате реакции между аминогруппой и азотистой
кислотой, снова переводят в бюретку Б, опуская соответствующим
образом уравнительный сосуд, и измеряют объем газа. В контроль-
ном опыте определяют величину поправки.

Вычисление результат а. "Из найденного объема азота,
измеренного с точностью до' 6,002 мл, вычитают величину, устано-
вленную в контрольном опыте, и результат делят на 2. Измеряют
давление и температуру в помещении лаборатории. Содержание
азота определяют по таблицам, приведённым в справочнике с уче-
том данных в нем пояснений [12].

Описан видоизмененный прибор, в котором частичное погло-
щение оксидой азота в пипетке Гемпеля достигается во время
самой реакции [13].

3.	Ацидиметрическое определение. Амины можно титровать
кислотами, но часто цх основность настолько мала, что в водном
растворе точку эквивалентности найти йе удается. В таких слу-
чаях для увеличения степени ионизации титрование проводят в
неводных растворителях.1

Титрование в водном растворе. Раствор 100 — 500 мг осно-
вания в воде титруют 0,1 н. соляной кислотой в присутствии инди-
катора — метилового оранжевого или смеси метилового красного
и метиленового синего (см. Алкалоиды).

Титрование хлорной кислотой в безводной уксусной кислоте.
Основания, особенно слабые, которые при титровании кислотами
в воде не даюТ достаточного скачка, обычно можно точно от-
титровать в безводной уксусной кислоте раствором хлорной кис-
лоты в безводной уксусной кислоте.2 При этом точку эквивалент-
ности определяют с помощью соответствующих индикаторов или
потенциометрическим методом. Теоретические основы этого спо-
соба разработаны Холлом, Конантом и Вернером [14]. Вследствие
особых физико-химических свойств и очень малой электропроводно-
сти безводной уксусной кислоты сильные кислоты в этом раствори-
теле больше различаются по силе, чем в воде. Так, растворы НСЬ и
HCIO4 равной нормальности в воде одинаковы по кислотности,
тогда как в безводной уксусной кислоте HCIO4 намного сильнее,
чем НС1. Вообще в этом растворителе хлорная кислота является
самой сильной кислотой и поэтому годится для титрования даже
очень слабых оснований. В этой среде хлорной кислотой титруются
первичные, вторичные и третичные алифатические, ароматические и
гетероциклические амины, почти все алкалоиды и их соли, хино-
лин, изохинолин и их производные, антигистаминные, симпатоми-
метические и местноанестезирующие средства, а также другие
основания. Затруднения могут возникать, если основания легко
ацетилируются. В таком случае следует избегать нагревания при
растворении. Однако в этом и нет необходимости, так как боль-
шинство аминов хорошо растворяется в ледяной уксусной
кислоте.

Для определения оснований титрованием хлорной кислотой в
ампульных растворах или каплях, содержащих воду, необходимо
предварительно удалить ее азеотропной отгонкой с хлороформом
[15].

Гидрохлориды или вообще гидрогалогениды оснований лучше
всего титровать с добавлением ацетата ртути (II). Последний и
образующийся галогенид ртути (II) в безводной уксусной кис-
лоте практически неущссоциируют и поэтому не реагируют с хлор-
ной кислотой.

Анионы карбоновых кислот тоже ведут.себя в безводной уксус-
ной кислоте как основания, поэтому можно титровать таким же

1 См. А. П. Крешков, Л. Н. Быкова, Н. А. Казарян. КислОтно-основное тит-
рование в неводных растворах. М., Химия, 1967; И. Денеш. Титрование в не-
водных средах. М., Мир. 1971. — Прим, перев.

2 При титровании очень слабых оснований или их гидрохлоридов скачок по-
тенциала в точке эквивалентности можно увеличить, например в результате до-
бавления к уксусной кислоте безводного диоксана. — Прим, перев.
образом соли этих кислот, например формиаты, ацетаты, соли
высших алифатических кислот, тартраты, цитраты, бензоаты, са-
лицилаты и др.

Вместо уксусной кислоты можно применять также уксусный
ангидрид или диоксан. Правда, раствор хлорной кислоты в по-
следнем неустойчив. Кроме того, применяются смеси уксусной кис-
лоты с бензолом или нитробензолом.

Реактивы. I: безводная уксусная кислота. Целесообразно перед
употреблением перегонять товарную уксусную кислоту и использо-
вать лишь фракцию, которая кипит близко к 118 °C. Это позволяет
удалить большую часть воды. Для полного обезвоживания — со-
держание воды должно быть по возможности ниже 0,1% —кислоту
многократно вымораживают или прибавляют к ней свежеперегнан-
ный уксусный ангидрид. Для этого предварительно определяют со-
держание воды по Фишеру или по Фармакопее [16]. На 1 г воды
прибавляют 5,7 г ангидрида. Незначительный избыток ангидрида
обычно не мешает определению, но недопустим при титровании
легко ацетилируемых оснований. Приготовленную уксусную кис-
лоту хранят в склянке из темного стекла с очень хорошо пришли-
фованной пробкой.

II: раствор титранта — 0,1 н. хлорная кислота. 14,5 г прибли-
зительно 70%-ной хлорной кислоты смешивают при охлаждении с
200 мл безводной уксусной кислоты и 31 г безводного уксусного
ангидрида. После охлаждения раствор разбавляют безводной
уксусной кислотой до 1 л и оставляют на 24 ч.

Установка титра. Бифталат калия сушат при 120 °C в течение
2 ч. 200 мг (точная навеска) высушенной соли вносят в кониче-
скую колбу вместимостью 100 мл, соединенную с трубкой, запол-
ненной силикагелем, и растворяют при нагревании в 20 мл безвод-
ной уксусной кислоты. К раствору после охлаждения прибавляют
3 капли раствора соответствующего индикатора и титруют рас-
твором хлорной кислоты до изменения окраски. Чтобы исключить
контакт с влагой воздуха, бюретку соединяют с трубкой, заполнен-
ной силикагелем.

Вычисление результатов:	,

р	А

ГНС1О4— 0,02042а

где А — навеска бифталата калия, г; а — количество израсходо-
ванной хлорной кислоты, мл.

При установке титра контролируют температуру. Вследствие
высокого коэффициента теплового расширения уксусной кислоты
в случае заметного различия в температурах при установке титра
 и определении могут получаться заметные ошибки. В этом случае
пользуются исправленной формулой:

Л1 14- 0*001 (h - i0J

е*	2&Э
где to и ti — температура титранта при установке титра и при
определении; No и JVj — нормальность титранта при температуре
t0 и tt.

Индикаторы:

Кристаллический фиолетовый 250 мг_в 100 мл безводной уксусной
кислоты

Малахитовый зеленый	500 мг в 100 мл безводной уксусной

кислоты

Бромфеноловый синий	1 г в 100 мл безводного спирта

Тропеолин ОО	200 мг в 100 мл безводного метило-

вого спирта

Метиловый оранжевый 20 мг в 100 мл воды
1-Нафтолбензеин	1 г в ЮС мл безводной уксусной кис-

лоты

Оразет синий В	200 Мг в 100 мл безводного бензола

Судан III	- 100 мг в 100 мл безводного бензола

Общие методики титрования. Титрование оснований и
солей карбоновых кислот в ледяной уксусной кислоте. Навеску
высушенного анализируемого вещества, соответствующую расходу
титранта 10 —20'мл, растворяют в 25 мл или -иногда в большем
количестве безводной уксусной кислоты, при необходимости при
нагревании. Если нет уверенности в том, что анализируемый обра-
зец не содержит воды, к раствору прибавляют 10—15 капель
уксусного ангидрида при условии, что он не мешает определению
(см. выше)..Если соединения содержат кристаллизационную воду,
то к навеске прибавляют прежде всего 3 — 5 мл уксусного ангид-
рида, хорошо перемешивают и приливают 25 мл безводной уксус-
ной кислоты. Добавляют несколько капель раствора кристалличес-
кого фиолетового и титруют, как и при установке титра, до пере-
хода окраски в синюю, синевато-зеленую илр зеленую.1

Титрование слабых оснований в уксусном ангидриде. Вначале
указанный ангидрид нейтрализуют по малахитовому зеленому.
Для этого на 100 мл ангидрида прибавляют несколько капель
раствора малахитового зеленого в титруют 0,1 н. раствором хлор-
ной кислоты до перехода окраски в чисто-желтую. Около 200 мг
вещества (точная навеска) помещают в колбу вместимостью
100 мл и растворяют в 30 мл нейтрализованного уксусного ангид-
рида, иногда при нагревании. Подогретый раствор исследуемого
вещества снова титруют 0,1 н. хлорной кислотой до перехода
окраски в чисто-желтую. Добавление хлороформа в количестве до
50% не мешает титрованию. В случае трудно растворимых веществ
можно начинать титрование, не достигнув полного растворения.
В этом случае растворение происходит в процессе титрования.

Титрование. гидрохлоридов в ледяной уксусной кислоте'. При
определении гидрогалогенидов аминов к навеске или раствору в-
безводной уксусной кислоте приливают 10 мл раствора ацетата
ртути (II) и обрабатывают далее, как указано выше.

1 По сравнению с визуальным титрованием более удобно потенциометриче-
ское титрование со стеклянным и каломельным электродами Последний может
быть заполнен насыщенным раствором хлориЛого калия в безводной уксусной
кислоте. — Прим, перев,	_
Раствор ацетата ртути (II): 15 г чистого ацетата ртути (II)
растворяют в 500 мл безводной уксусной кислоты. На 10 мл этого
раствора расходуется лишь незначительное, количество титранта
(около 0,02 мл). Тем не менее рекомендуется определить это ко-
личество и учесть его при вычислении результатов.

Титрование сульфатов алкалоидов [17]. Около 200 мг веще-
ства (точная навеска) растворяют приблизительно в 30 мл уксус-
ного ангидрида, прибавляют несколько капель раствора бромфено-
лового синего и титруют 0,1 н. хлорной кислотой до четкого обес-
цвечивания желтой окраски. При вычислении эквивалентной
массы следует учесть, что сульфаты титруются только до бисульфа-
тов. Поэтому, например, эквивалентная масса сульфата хинина
[ (хинин) 2-H2SO4-2H2O (в двух молекулах хинина содержится
четыре основных атома азота)] составляет одну треть молекуляр-
ной массы (табл. XIII. 2).

4.	Спектрофотометрическое определение первичных аромати-
ческих аминов [18]. В мерную колбу вместимостью 100 мл вли-
вают отмеренный объем анализируемого раствора амина, при-
бавляют 2,5 мл 10%-ной соляной кислоты, разбавляют водой до
10 мл и охлаждают до 0°С. При охлаждении в бане со льдом при-
бавляют 5 мл свежеприготовленного 0,5%-ного нитрита натрия, на
5 мин вынимают из охлаждающей бани и для разложения
избытка нитрита прибавляют около .1 г мочевины. Выдерживают
при частом перемешивании в течение 15 мин. Когда прекратится
выделение газа, добавляют 1 мл 0,5%-ного раствора тимола в
10% растворе едкого натра и сразу же после этого 5 мл 10%-ного
раствора едкого натра. Через 10 мин доводят объем до метки и
измеряют оптическую плотность при 470 нм в кювете с толщиной
слоя 2 см.

5.	Нитрйтометрическое определение первичных ароматических
аминов — см. XVII.7.1.6.

Другие способы определения третичных аминов—см. XV. б,

I.	Простые алифатические амииы (табл. XIII. 3)

ДИИЗОПРОПИЛАМИН, ДИЗОТАТ C6H15N

(CH3)2CHNHCH(CH3)2	Мол. масса 101,2

Жидкость. Т. кип. 83—89 °C при 752 мм рт. ст.; р® 0,722.

Гидрохлорид: белый кристаллический порошок, т. пл. 213—2Г5°С; очень
легко растворим в воде, растворим в спирте, трудно растворим в эфире. Ди-
хлорацетат: мол. масса 230,1; белый кристаллический порошок; т. пл. 118—122 °C.
Очень легко растворим в воде и. спирте, растворим в эфире.

Качественная реакция (см. XIII. а)

При нагревании основания пары его окрашивают полоску фильтровальной
бумаги, пропитанную свежеприготовленным раствором нитропруссида натрия н
несколькими каплями ацетальдегида, в красно-фиолетовый цвет (реакция Симо-
на, см. Этилоаый спирт).

Колвчественное определение — см. XIII. б.
ТАБЛИЦА XIII. 2

Ацидиметрическое титрование оснований

Вещество	Титрант	Растворитель	*  Индикатор	Количество вещества, эквивалент- ное  1 мл тит- ранта, мг

Прямое титрование

Амбен	0,1 н. НСЮ,	Уксусная кислота (безв.) 1	Кристаллический фиолетовый	15,12
Амидопирин (аминофена- зон *)	Тоже	Уксусная кислота (безв.) — бензол (2:8)	Тропеолин ОО	23,13
Антипирин (феназон	»	Уксусный ангидрид — бензол (1:3)	1 -Нафтолбензеин	18,82
Атропина сульфат	»	Уксусный ангидрид	Бромфеноловый синий	67,68
Барбитал *-натрий	0,1 н. НС1	Вода	Метиловый оранжевый	20,62
Вазотон	0,1 н. НС1О4	Уксусная кислота (безв.) — уксусный ангидрид	Кристаллический фиолетовый	20,62
	То же	Уксусная кислота (безв.)	То же	24,23
Г алоперидол *	0,02 н. НС1О4	То же	1 -Нафтолбензеин	17,72
Гексенал (гексобарбнтал- натрий*)	0,1 н. НС1	Водно-спиртовая смесь (1 :1)	Бромфеноловый синий	25,83
Гидроксиметилпнрндин	То же	Уксусная кислота (безв.)	Кристаллический фиолетовый	10,91
Гидроксиметилпнридина гидротартрат		То же •	То же	25,92
Г идройсихинолин		Уксусный ангидрид (нагре- вают 5 мин)		14,52
Гуаноксансульфат *	0,1 н. НС1О4	Уксусная кислота (безв.)		51,25
Дегидрохолевая кислота * (натриевая соль)	То же	То же		42,45
Диазепам *	»	Уксусный ангидрид	Малахитовый зеленый	28,47
Дигидрокодеина гидротар- трат	»	Уксусная кислота (безв.) — уксусный ангидрид (10 : 10)	Кристаллический фиолетовый	45,15
Диметнлсульфоксид	0,1 н. НС1О4 в дн- оксане	Уксусный ангидрид	Потенциометрическое титро- вание	, , , . .	/ 7,81

fc ж -				25,23
Дипиридамол *	0,1 н. НС1О4	Уксусная кислота (безв.)	То же	.1,95
Дифрнл (прениламина лак-	То же	То же	Кристаллический фиолетовый	
тат *)  Изадрин ' (изопреналнна	>	>	То же	55,66
сульфат *) Изониазид *	>	Уксусная кислота (безв.) —	Кристаллический фиолето-	13,71
		уксусный ангидрид (18:2)	вый — малахитовый зеле- ный (1:1)	21,519
Кальция глюконат		Уксусная кислота (безв.)	Кристаллический фиолетовый	
Кодеина фосфат		Уксусный ангидрид	Малахитовый зеленый	" 39,74 
Кордиамин (никетамид *)		Уксусная кислота (безв.)	Кристаллический фиолетовый	17,82  19,42
Кофеин		Бензол	Малахитовый зеленый	
Метаквалон * (мотолон)		Уксусная кислота (безв.)	Кристаллический фиолетовый	25,03
Метронидазол *		Уксусный ангидрид	Малахитовый зеленый	17,12
МефолИн (фенметразин *)		Уксусная кислота (безв.)	1 -Нафтолбензеин	17,72
Никотинамид		Уксусная кислота (безв.) —	Малахитовый зеленый	12,21
		бензол (10 : 10)		28,13
Нитразепам *		Уксусный ангидрид.	То же	
Оксазепам *	*	1	То же	Кристаллический фиолетовый	28,68
Оксэтакаин *	>	Уксусная кислота (безв.)	То же	46,77
Папаверин		То же	»	33,94
Пиридин	1 н. НС1	Вода	i	Метиловый оранжевый	79,10
Резерпин ,	0,1 и. НС1О4	Хлороформ	Кристаллический фиолетовый	60,87
Сахарин (растворимый)	То же	Уксусная кислота (безв.) -	То же	20,52
Теобромин	0,1 н. НС1О4	Уксусная кислота (безв.) —	Судан III	18,02
		бензол (5 : 25)		20,63
Тиадрин	То же	Уксусная кислота (безв.)	Кристаллический фиолетовый	
1 рапидил		То же	Оразет синий	20,S3
Тропикамид *		»	Кристаллический фиолетовый	28,44
Фендиметразина гидротар-			То же	34,14 ’
траг *  Феиобарбитал-натрий *	0,1 н. НС1	Водно-спиртовая смесь (1 : 1)	Бромфеноловый синий	25,42
Фоледрина формиат*	0,1 н. НС1О4	Уксусная кислота (безв.)	Оразет синий В	21,13-

1 Без добавления ангидрида.
8	Продолжение'

Вещество	Титраат	Растворитель		  9  Индикатор	Количество веществ!, эквивалент- ное • 1 мл тит- ранта, мг
Хинолин  Хлордиазепоксид  Циклобарбитал-кальций *  Этакридина лактат *  Этионамид	0,1 и. НС1О4 То же  0,02 и. НСЮ*  0,1 н. НСЮ4	Уксусная кислота (безв.) То же  Уксусная кислота (безв.)- — уксусный ангидрид  Уксусная кислота (безв.) То же	Кристаллический фиолетоиый То же  Малахитовый зеленый	12,92  29,28  25,53  6,864  16,62

Титрование с добаилеиием 10 мл раствора ацетата ртути (II)

Акрихин (мепакрии) *	0,1 н. НС1О4	Хлороформ	Кристаллический фиолетоиый	23,64
Аякония бромид	\То же	Уксусная кислота (безв.)	То же	42,25
Апоморфина гидрохлорид		То же		30,38
Бензалкония бромид (це-		 »		38,45
фирол)				
Бигумаль (прогуанил-гид-	>	» • »	Потенциометрическое титро-	14,51
рохлорид *)			иаиие	
Гидроморфоиа гидрохло- рид *		Уксусный ангидрид — бензол но • осп	• Кристаллический фиолетовый	32,18
Демелверииа гидрохлорид *		11 и . ZU)  Уксусная кйслота (бези.)	То же	ч	- 27,58
Диваскол (тоЛазолин)		То же	» '	• 19,67
Димедрол	(дифенгидр-		»	»	29,18
амин *)		«>		
Диоксопрометазииа гидро-		»		35,29
хлорид				
Дипипроверииа гидрохло-		»		20,17
рид *				
Дитилива (суксаметония *)	>	>		18,07
хлорид				

Дитилииа (суксаметония)	>	f  »	>	22,51
бромид  Диэтил амииоэтоксидифе-		»	>	31,99
иилметана гидрохлорид Карбахолии	»	»	>	18,27  28,38  21,57
Лидол (петидии)*	>		»	
Метилэфедрииа гидрохло-	>			
рид  Морфина гидрохлорид	>	Уксусная кислота (безв.) —	Кристаллический фиолетовый	32,18
	,  ;	уксусный ангидрид (20:		
		• : 10) + бензол (25)		24,67  18,77  24,85
Нафтизин (иафазолии)	>	Уксусная кислота (безв.)	То же	
Норэфедрина гидрохлорид		То же 1	1		
Окситетрациклии^ * гидро- хлорид'	0,05 н, НС1О4 в ди- оксаие	Нитрометан — муравьиная кислота — бензол (49 :1 : 5)	Метилеиоиый синий — хина- льдин (0,1 + 0,2%)/100 мл	
			метилового спирта	'' 37,59  18,57  26,11  26,41
Папаверина гидрохлорид	0,1 и. НС1О4	Уксусная кислота (безв.)	Кристаллический фиолетовый	
Первитин (метамфетамин*)	То же	То же .	То же	
Пиридостигмииа хлорид	>	»		
Пралидоксима иодид	> 	Уксусная, кислота (бези.) —	>	
		диоксаи (1:2)		19,17  24,05
Пропилгекседрии *  Тетрациклина гидрохло-	0,05 н. НС1О4	Уксусная кислота (бези.) Нитрометан — мураиьииая	>  Метиленовый ’ синий — хин-	
рид *  Тетурам (дисульфирам *)		кислота — бензол	альдии	14,83
	0,1 и. НС1О4	Уксусный ангидрид — хлоро-	Кристаллический фиолетовый	
		форм (30:30)	То же*	26,54  7,61
Тиадрииа гидрородаиид	То же	Уксусная кислота (безв.)		
Тиомочевииа		Уксусная кислота (безв.) 1	>	
Хлортетр апиклииа гидро-	0,05 и. HCIO4 в ди-	Нитрометан — муравьиная	Метилеиоиый синий — хииа-	25,77
хлорид *	океане	кислота — бензол	ЛЬДИН	33,79
Циклодол (тригексифеии-	0,1 и. НС1О4	Уксусная । кислота (безв.)	Кристаллический фиолетовый	
дил-гидрохлорид *) Этамбутол *	То же	То же	То же	13,86  16,57
Эфедрина • гидрохлорид.	>	>	>	

ЛЭ
о
ел

1 Во время титрования приливают 6 мл раствора ацетата ртути (II) порциями по 1 мл.
2

S.E

S3

S

ТАБЛИЦА ХШ.З

Физические свойства алифатических аминов

Т. кип., °C	г* .	то	о  CD*	b*	со	CD СО	о  L	— и5
*  о  л к	—•	Ф	3	Ю	Тр  Tt	LO	О	’’F ОО*	ьГ
।  Мол.  масса	-М	ТО	ТО СО	-М  СО	''t1	Ю	Tf ь»	о
Врутто- формула	S5	z	Z	Z	Z	Z  X	к	X	X	•	X	X  °	и	о	о	о	о
Формула	f А	А Л\  -L,	со	со	*Т**Т*‘Т,«з	®	ю	Т* *Т’ *Т*  х	х	х	uooXi	х Ъ На

К ДИЭТИЛАМИНОЭТИЛОВЫЙ СПИРТ, ДЕГИДАЗАЛ, ПЕРДИЛАТОН C6H15NO

К .(C2H5)2NCH2CH2OH	Мол. масса 117,2

К- Гигроскопичная жидкость, постепенно желтеющая при хранении. Т. кип.

163 °C; р$5 0,8601; «д 1,4389. Растворим в воде, эфире и бензоле.

К Гидрохлорид CeHisNO-HCl: мол. масса 153,7; кристаллы из смеси спирта
- с ацетоном; т. пл. 135—136 °C. Пикрат: т. пл. 79 °C.

К	Качественные реакции (см. XIII. а)

ж 1. Смешивают 1 г вещества с 100—200 мг едкого кали и 10 каплями серо-
К. углерода и продолжают перемешивание 120 с. После добавления 5 мл воды,
№ 2 мл 10%-ного раствора молибдата аммония и 3 мл 6 н. серной кислоты выпа-
Як дает фиолетовый осадок, который, в отличие от комплексных соединений про-
К стых алифатических спиртов, не растворяется в органических растворителях.

К 2. Обнаружение группировки NCH2CH2O — см. ниже.

К	ДИЭТАНОЛАМИН C4HUNO2

К СН2ОНСН2ч

Ж	^NH	Мол. масса 105,1

К СН2ОНСН/

ЯБ Бесцветная жидкость или призмы. Т. пл. 28 °C; т. кип. 268 °C. Растворим
Ж в воде, хлороформе, ацетоне, метиловом и этиловом спиртах, глицерине, нерас-
И творим в эфире, бензоле и петролейном эфире (см. XIII. а, XIII. б).

К	ТРИЭТАНОЛАМИН C6Hi5NO3

К СН2ОНСН,\

СН2ОНСН2—N	Мол. масса 149,2

К СН2ОНСН2/

Е Густая маслянистая жидкость, темнеющая на воздухе; нелетуч с водяным
Ж- паром. Т. кип. 277—279 °C при 150 мм рт. ст.; р^° 1,1242; Яд 1,4824. Смеши-
вается с водой и спиртом во всех соотношениях. Растворим в хлороформе, мало
Е' растворим в эфире, бензоле и петролейном эфире. Сильное однокислотное осно-
ЯГ вание.

№ , Гидрохлорид CeHisNOs-HCl: листочки; т. пл. 177°C; мало растворим в воде
и спирте.

К '	Качественные реакции (см. XIII. а)

BBS’ 1. Если к 1%-ному раствору .триэтаноламина прибавить несколько капель
Я&- 5%-ного раствора хлорида кобальта (II) и подщелочить несколькими каплями
дБ» аммиака, то появляется пурпурно-фиолетовая окраска, усиливающаяся при стоя-
иии [19]. При нагревании раствор зеленеет. Чувствительность реакции 1:2000.

Ж; 	2. С сульфатом меди (II) триэтаноламин дает яркую синюю окраску.

3. В отличие от этаноламина, дающего с' изатином красно-фиолетовую окра-
Ж? ску, ди- и триэтаноламин не дает окраски.

«	ЭТИЛЕНДИАМИН C2H8N2

ЛГ tyHjCH2CH2NH2	Мол. масса 60,1

яВ Жидкость. Т. кип. 116,5°C; р^5 0,8920; Ид'1 1,45400. Легко растворяется в
К-' воде, растворяется в спирте, трудно растворяется в бензоле.

Дигидрохлорид: бесцветные кристаллы; легко растворим в воде.

266

267
Качественная реакция [20] (см. XIII: а)'

Этилендиамин и другие соединения, содержащие фрагмент ХСН2СН2—
или XCH=CHN^, где X — электроотрицательный элемент (О, N или S), при
нагревании с цинковой пылью образуют пиррол.

- Выполнение реакции. Этилендиамин переводят в дигидрохлорид.
Для этого его обрабатывают соляной кислотой и упаривают. Затем 50 мг пробы
помещают в маленькую ппобиоку и добавляют на кончике скальпеля цинковую
пыль.

Отверстие пробирки накрывают кружком фильтровальной бумаги, пропитан-
ным 5% раствором 5-днмётиламинобензальдегида в смеси 20 %-ной трихлор-
уксуснон кислоты с бензолом. Пробирку нагревают 1—2 мин на Голом огие.
При этом вследствие образования пиррола бумага приобретает фиолетовую
окраску (см. XIV. 1).

2.	ПРОИЗВОДНЫЕ ЭТИЛЕНДИАМИНА

ЭТАМБУТОЛ *, МИАМБУТОЛ, СИНТОМЕН
{D-А/,А/'-бис[1-(гидроксиметил)пропил]этилендиамнн} C10H24N2O2

C2H5CH(CH2OH)NHCH2CH2NHCH(CH2OH)C2Hs	- Мол. масса 204,2,

Основание: т. пл. 87,5 °C.

Дйгндрохлорид; мол. масса 277,5; белый порошок без запаха, горького
вкуса; т. пл. 196—202 °C; [а]д = +5,0 -4- +6,5; очень легко растворяется в воде,
растворяется в спирте, не растворяется в хлороформе н ацетоне. Пикрат: т. пл.
192—196 °C.

Качественная реакция (см^ XIII. а)

Подобно другим замещенным производным этиленднамина этамбутол при
гидролизе образует пиррол (см. выше).	«

Количественное определение (см. XIII. б)

Фотометрическое определение. Около 5 мг этамбутола растворяют в 10 мл
Воды н фильтруют. К 5 мл прозрачного фильтрата приливают 2 мл 3°/0-ного
раствора соли Рейнеке и оставляют на 30 мин. После фильтрования осадок про-
мывают холодной водой 3 раза по 1 мл и ацетоном (3 мл, 2 раза по 1 мл).
Измеряют оптическую плотность раствора в ацетоне при 525 нм.

ЭТИЛЕНДИАМИНТЕТРАУКСУСНАЯ КИСЛОТА, ЭДТА, КОМПЛЕКСОН II,
ТИТРИПЛЕКС II, ЭДЕТОВАЯ КИСЛОТА* CI0HleN2Og

соонсн2.	,СН2СООН

NHCH2CH2N.	Мол. масса 292,2

соонсн/	\СН2СООН

Бесцветные кристаллы. При нагревании до 150 °C отщепляет оксид угле-
рода (II) и около'240 °C разлагается полностью. Очень легко растворима в
тоде, растворима в разбавленных растворах щелочей, нерастворима в органиче-
ских растворителях. С большинством многозарядиых катионов образует прочные,
труднорастворнмые комплексные соединения (хелаты).

Динатриевая соль CioHuN2Na2Oe-2H20: мол. масса 372,2; растворима в воде,
нерастворима в спирте; синонимы дннатриевой соли — версен, трилон Б (наибо-
лее употребительное название), комплексон III, хелаплекс III, натрия эдетат,
селектон Б.

Синонимы кальций-дннатриевой соли — натрия-кальция эдетат *, тетацнн-
кальций, хелатон.
Качественная реакция (см. Этиленднамин)

Образование комплексного соединения. Если добавить 1 мл 5%-ного рас-
твора натриевой соли этилендиамннтетрауксусной кислоты к смеси 5 мл воды,
10 капель 0,1 н. раствора роданида аммония и 5 капель 5%-ного раствора хло-
рида железа (III), то раствор обесцвечивается.

Количественное определение

Растворяют 300 мг натриевой соли этилендиамннтетрауксусной кислоты в
100 мл воды, прибавляют 4 г гексаметилентетрамина, 50 мг растертой в поро-
шок смеси ксиленолового оранжевого с нитратом калия (1 : 99) н титруют 0,1 М
раствором нитрата свинца (II) до красной окраски.

1	мл 0,1 М раствора нитрата свинца (II) соответствует 37,22 мг трилона Б.

ТРИПЕЛ ЕНАМИН* ПИРИБЕНЗАМИН
[W-бензил-ЛГ, ЛГ-диметил-Л/-(2-пиридил)этилендиамин]

СН2-С6Н5.

CH2CH2N(CH3)2

CieHaiNa

Мол. масса 255,3

К Гидрохлорид: мол. масса 291,8; белый кристаллический порошок; т. пл.
Е 188—192 °C; очень легко растворим в воде, легко растворим в спирте и хлоро-
I форме, трудно растворим в ацетоне, нерастворим в эфире и бензоле. Пикрат:
I т. пл. 179—184 °C.

L	Качественные реакции (см. XIII. а)

£	1. К 50 мг вещества прибавляют 2 мл концентрированной серной кислоты —

к появляется желтая окраска, постепенно переходящая в коричневую. При разбав-
|г лении равным объемом воды окраска переходит в серовато-белую с зеленым
отливом.

Е 2. Обнаружение связанного с азотом бензильного радикала [21]: навеску,
соответствующую 20—40 мг бензильной группы, помещают в колбу, снабженную
капельной воронкой и насадкой для перегонки. Приливают 10 мл воды и 1 мл
f концентрированной серной кислоты,нагревают раствор до кипения и добавляют
f - по каплям 0,1 М раствор перманганата калия В приемник вливают 20—30 мл
г насыщенного раствора гидрохлорида 2,4-динитрофенилгидразина в 2 и. соляной
»•_ кислоте. Образующийся в приемнике осадок отфильтровывают, промывают и
& определяют температуру плавления.

К 2,4-Динитрофенилгидразон бензальдегида: т. пл. 235 °C.

ДИЭТИЛАМИНОЭТОКСИДИФЕНИЛМЕТАН, АН 3 GI9H25NO

OCH2CH2N(C2H5)2

Мол. масса 283,4

СН2—С6Н2

t Гидрохлорид CisH^NO-HCl: мол. масса 319,9; белый кристаллический поро-
£ шок жгучего очень горького вкуса; вызывает временную потерю чувствительно-
сти языка; т. пл. 156—160 °C; легко растворим в воде, спирте и хлороформе,
нерастворим в эфире. Пикрат: т пл. 95—101 °C.

Качественные реакции (см. XV. а)

1.	Будучи третичным амином, вещество дает реакции, характерные для ал-
калоидов (см. XIII. а), например коричневато-красную окраску с реактивом
Фреде.

2.	Обнаружение структуры этилендиамина — см. Этиленднамин.
ДИМЕДРОЛ, АЛЛЕРГАН В, БЕНАДРИН,
БЕНЗГИДРАМИН, ДИАБЕНИЛ, ДИФЕНГИДРАМИН*
(2-диметиламиноэтиловый эфир бензгидрола) 1 C17H21NO '
свн6ч

VHOCH2CH2N(CH3)2	Мол. масса 255,4

Основание: прозрачная вязкая жидкость; т. кип. 172—174 °C при 9 мм рт. ст.

Гидрохлорид: мол. масса 291,8; белый кристаллический порошок без запаха,
жгучего горького вкуса; вызывает временную потерю чувствительности языка;
на свету приобретает окраску; т. пл. 167—170°C; очень легко растворим вводе,
легко растворим в спирте н хлороформе, нерастворим в эфире. Пикрат: т, пл.
127—133 °C.

Качественные реакции (см. Этилендиамин)

1.	Образование дифенилметиленового радикала из производных бензгидро-
ла [22]. 10 мг вещества растворяют в 1 мл концентрированной серной кислоты.
Раствор имеет желтую окраску, переходящую в оранжево-красную. Постепенно
образуются коричиево-красные хлопья.

2.	Образование бензгидрола. 100 мг вещества растворяют в 10 мл воды,
прибавляют 1 мл 6 н. соляной кислоты и нагревают 30 мин на водяной бане.
После охлаждения ледяной водой выпадает кристаллический осадок. Его от-
фильтровывают, промывают небольшим количеством холодной воды, перекри-
сталлизовывают из 6 мл кипящей воды и сушат над силикагелем, т. цл. 64—•
68 °C.

3.	Другие реакции производных бензгидрола — см. Дифенилпиралин.

4.	Обнаружение метильного радикала при азоте [23]. Пробу вещества сме-
шиваю? в пробирке с 2 каплями 10%-ного раствора бензоилпероксида в бензоле,
и растворитель отгоняют. Пробирку нагревают на глицериновой бане до 120—
130 °C. При этом в верхней части пробирки (в парах) укрепляют стеклянную
палочку, оплавленную на конце в шарик. Шарик смачивают каплей свежепри-
готовленного раствора нескольких миллиграммов натриевой соли хромотроповой
кислоты в концентрированной серной Кислоте. В присутствии групп NCH3 (а так-
же ОСНз) образуется формальдегид, окрашивающий каплю, нависающую на
конце стеклянной палочки, в фиолетовый цвет (см. VII. 1. а).

Количественное определение (см. XIII. б)

Спектрофотометрическое определение димедрола в противоаллергических
мазях —см, [24].

Устойчивость

Для основных эфиров типа димедрола гидролиз в области значений pH Же-
лудочного сока можно не учитывать. Безусловно возможна и стерилизация при
_ pH 7,5 [25]. Устойчивость снижается при наличии связанных с атомом азота
электроноакцепторных групп и при увеличении расстояния между атомами азота
и кислорода [66].

1 Под названием «димедрол» применяется в виде гидрохлорида. — Прим,
перев.
Г	МЕБЕДРОЛ, МЕФЕНАМИН, ОРФЕНАДРИН* C18H2SNO«HC1

d® СН3

—CHOCH2CH2N(CH3)2	Мол. масса 305,9

I

| С»Н»

Е Белый кристаллический порошок без запаха, горького вкуса; вызывает вре-
£ менную потерю чувствительности языка. Т. пл. 158—162 °C. Легко растворим в
£ воде, спирте и хлороформе, очень трудно — в бензоле, нерастворим в эфире и
петролейном эфире

t Пикрат: т. пл. 107 °C.	’

|	Качественные реакции (см. Этилендиамин)

f 1. Вещество растворяется в концентрированной серной кислоте, образуя
е красно-оранжевую окраску.

L 2. Растворяют 5 мг вещества в 4 мл смеси 9 г концентрированной серной
| кислоты и 1 г концентрированной азотной кислоты. Постепенно появляется
г красно'-фиолетовая окраска. Если при охлаждении прибавить по каплям 20 мл
Е воды, то окраска Изменится до желтой и раствор помутнеет. При экстрагирова-
I нии хлороформом слой этого растворителя окрашивается в фиолетовый цвет, а
к* водный слой остается бесцветным [27].	,

|	ЭТИЛБЕНЗГИД0АМИН, АНТИПАРКИН

К-	(2-диэтиламиноэтиловый эфир бензгидрола) С^НгзМО

I С.Н.

| CHOCH2CH2N(C2H5)2	Мол. масса 283,4

f CeHs/

Г Гидрохлорид Ci9H25NO-HCl: мол. масса 319,9; бесцветные кристаллы или
р белый кристаллический порошок без запаха, горького жгучего вкуса; вызывает
[ временную потерю чувствительности языка; т. пл. 137—145 °C; легко растворим
‘в воде, спирте и хлороформе, нерастворим в эфире.

F	t

В	Качественные реакции (см. Этилендиамин)

к:	Этилбензгидрамин дает реакции, характерные для производного бензгидрола

11 (см. Димедрол, пп. 1.—3.).

Г	3. ДРУГИЕ АМИНЫ

I	ДИФЕНИЛПИРАЛИН* КОЛТОН, лиссипол

₽	[4-(дифеиилметокси)-1-метилпиперидии] Ci9H23NO

fc СзНз<	у—i

К	С НО—/	N—СНз	Мол. масса 281,4

t с6н5/

Ц* Гидрохлорид CisHwNO-HCl: мол. масса 371,5; почти белый кристаллический
1₽- порошок с очень слабым запахом и жгучим, горьким, слегка вяжущим вкусом;

вызывает временную потерю чувствительности языка; т. пл 202—208 °C; легко
К растворим в воде, спирте, хлороформе, растворим в изопропиловом спирте, не-
L1' растворим в эфире и петролейном эфире.

Пикрат; т. пл. 167—173 °C.

Г	?71
Качественная реакция (см. XIII. а)

При растворении 10 мг вещества в смеси 2 мл концентрированной азотной
кислоты и концентрированной серной кислоты (1:9) тотчас появляется красная
окраска. Эта реакция — общая для производных бензгидрола. Если через 60 с
при перемешивании и охлаждении добавить по каплям 10 мл воды, то вначале
окраска усиливается, затем образуется смесь коричневого цвета, окраска которой
переходит далее в оранжевую. При извлечении хлороформом слой хлороформа
имеет фиолетовую окраску?

БЕНЗИЛАМИН C7H9N

С6Н5—CH2NH2	Мол. масса 197,2

Бесцветная жидкость. Т. кип. 197 °C. Смешивается во всех соотношениях
с водой, спиртом и эфиром. Является настолько сильным основанием, что по-
глощает углекислый газ из воздуха.	-	.	.	' .

Гидрохлорид: т. пл. 158 °C.

ФЕНИЛЭТИЛАМИН CsHltN

С6Н5—CH2CH2NH2	Мол. масса 121,2

Бесцветная жидкость. Т. кип/ 194—196 °C. Растворим в воде, очень легко
растворим в спирте и эфире. Легко поглощает углекислый газ из воздуха.

Гидрохлорид: т. пл. 217°С.

4.	ПРОИЗВОДНЫЕ ФЕНИЛЭТИЛАМИНА	1

В ряду производных фенилэтиламина имеются природные и
синтетические вещества, обладающие Очень сильным физиологи-
ческим действием. Они применяются в медицине в качестве i
средств, влияющих на кровообращение (симпатомиметические
средства), стимуляторов центральной нервной системы (психо-
стимуляторов) и препаратов, угнетающих аппетит (анорексиген-
ных).	.

а.	Качественные реакции (см. XIII. а)

1.	Обнаружение вторичных или первичных алифатических
аминов. Для обнаружения могут быть использованы образование
дитиокарбамата никеля и реакция с нингидрином (см. XIII. а).

2.	Обнаружение фенольного гидроксила. Действие реактива
Миллона. При нагревании равных частей раствора гидрокси-
фенилалкиламина и реактива Миллона (см. IV. З.а) появляется
красная окраска.

Реакция с а-нитрозо-0-нафтолом Замещенные гидрокси-
фенильные производные дают обнаруженную первоначально для
тирозина цветную реакцию с ос-нитрозо-0-нафтолом [28]. К 1 мл
раствора амина, содержащего 0,01—1 мг вещества, прибавляют
2 капли спиртового раствора а-нитрозо-0-нафтола и нагревают до |
кипения. К еще горячему раствору добавляют 3 капли азотной
кислоты (р 1,4) и снова нагревают до кипения. Появляется крас-
ная или пурпурно-красная окраска (см. IV. З.а). Чтобы она была
более устойчивой, можно после появления окраски прибавить 2 мл
272
раствора железоаммонибвых квасцов. Этот раствор готовят пред-
варительно, добавлял и насыщенному на холоду раствору железо-
аммониевых квасцов концентрированную азотную кислоту до.
перехода коричневатой окраски в бледно-желтую.

Пурпурно-красную окраску дают, в частности, тирамин, тиро- 
зин, синефрин (вазотон) и фоледрин. Реакция позволяет отличить
эти соединения от 2- и З-гидроксифенильных производных, а так-
же от 3,4-дигидроксифенилалкиламинов и пригодна для идентифи-
кации n-гидроксифенилалкильных производных методом хромато-
графии на бумаге.

3.	Обнаружение вторичного* спиртового гидроксила. В пробир-
ке смешивают малое количество исследуемого вещества или каплю
его раствора в спирте или эфире с каплей 2%-ного раствора серы
в сероуглероде, и растворитель выпаривают. Затем отверстие про-
бирки накрывают кусочком фильтровальной бумаги,- пропитанной
раствором ацетата свинца, и нагревают на глицериновой бане до
150 °C. В присутствии вторичных спиртов через 2—3 мин (иногда
при повышении температуры до 180 °C или выше) индикаторная,
бумага приобретает коричневую или черную окраску (см. также
IV. 1.1.а).

4.	Обнаружение симпатомиметических средств и стимуляторов
центральной нервной системы с помощью хроматографии на бумаге
[29]. На бумагу наносят по 10—20 мкг указанных соединений в
виде 1% растворов их солей в 0,1 н. соляной кислоте. Камеру в
течение 15 ч насыщают парами нижнего слоя смеси бутиловый
спирт — ледяная уксусная кислота — вода (4:1:5). Хроматографи-
руют восходящим методом в течение 10 ч в верхней фазе той же
смеси. После высушивания при комнатной температуре хромато-

ТАБЛИЦА XIII. 4

, Препарат	Rf~	Окраска с нингидрином	Окраска с модифицированным реактивом Фолина
Корбадрии	0,38	Фиолетово-красная	Коричнево-красная
Адреналин	0,38		»
Адреиалон * (стипиои)	0,44	»	»
Синефрин * (вазотои)	0,53	Фиолетовая	Оранжевая
Изадрин (изопреналин *)	0,54	Фиолетово-красная	Коричневая
Тирамии	0,55	Фиолетовая	Серо-голубая
Мезатои (фенилэфрин *)	0,57	»	Розовато-желтая
Суприфен (оксиэфед- рин)	0,59	> •	СероватЪ-красиая, пере- ходящая в зеленую
Фетанол. (эффортил)	0,63	»	Лилово-красная
Фоледрии *	0,68	Бледно-фиолетовая	Сииевато-красная
Норэфедрин	0/71	Темно фиолетовая	Серовато-голубая
Эфедрин	0,73	Фиоле гово-синяя	Светло-розовая
Фенамин (амфетамин *)	0,76	—•	Цвета охры
Метамфетамин * (пер- витин)	0,78	Светло-серая	Розовая
Баметан	0,80	Фиолетовая	Серо-зеленая
грамму обрабатывают парами иода (коричневые пятна) или опры-
скивают раствором нингидрина (200 мг нингидрина растворяют в
5 мл ледяной уксусной кислоты и добавляют 95 мл бутилового
спирта) либо модифицированным реактивом Фолина [30] (100 мг
натриевой соли а-нафтохинонсульфокислоты растворяют в 100 мл
1%-ного раствора буры).

Другие индикаторы указаны в работе [31]. В табл. XIII. 4
приведены данные по хроматографии на бумаге ряда лекарствен-
ных препаратов.

5.	Разделение методом тонкослойной хроматографии. В каче-
стве подвижного растворителя применяют систему бутиловый
спирт — 85% муравьиная кислота (120:10, верхнюю фазу, насы-
щенную 7 ч воды), или метиловый спирт — ацетон — аммиак
(50:50:1), или изопропиловый спирт — аммиак (10: 1) [32]. Вто-
рая система дает хорошие результаты при разделении анорексиген-
ных препаратов.

б.	Количественное определение

1.	Неводное титрование — см. XIII. б.

2.	Броматометрическое титрование [33]. Это общепринятый
метод. Для. получения воспроизводимых результатов необходимо
точно соблюдать рекомендуемые условия опыта. Метод пригоден
для определения 4-гидроксифенильных и 3-гидроксифенильных
производных.

Для количественного определения симпатомиметических средств
и стимуляторов центральной нервной системы можно использо-
вать хроматографию на бумаге [34].

ТИРАМИН

[л-(2-^1ИИо)этилфеиол, 2-(л-гидроксифенил)этиламин] CsHItNO

НО———-CH2CH2NH2	Мол. масса 137,2

Бесцветные кристаллы горького вкуса с приятным запахом. Т. пл. 164 °C.
Пдохо растворяется в воде, бензоле и ксилоле, очень легко — в кипящем спирте.

Гидрохлорид CeHnNO-HCl: мол. масса 173,6; белый порошок; т. пл. 270°C;
легко растворим в воде, метиловом и этиловом спиртах, ледяной уксусной кис-
лоте, растворим в хлороформе, очень трудно — в эфире и ацетоне, нерастворим
в лигроине (см. XIII. 4. а).

ГОРДЕНИН [л-(2-диметиламиио)этилфеиол] CioHjgNO

НО—/у—-CH2CH2N(CH8)2	Мол. масса 165,2

Кристаллы без цвета, запаха и вкуса. Т. пл. 118 °C; сублимируется при 140—
150 °C. Легко растворим в спирте, эфире и хлороформе, трудно — в бензоле,
толуоле и ксилоле, очень трудно — в воде. >

Сульфат: Мол. масса (для безводного) 428,6; бесцветные кристаллы; т. пл.
"(для безводного) 208—210°C; легко раствдрим в воде, трудно — в спирте, не-
растворим в эфире; при нагревании с азотиой кислотой приобретает желтую
окраску, которая при действии избытка щелочи переходит в оранжевую-
274
4.1.	Симпатомиметические средства

(-)-АДРЕНАЛИН, СУПРАРЕНИН, ЭПИНЕФРИН
[М-(3,4-дигидроксифенил)-2-метиламиноэтанол] CgHisNOa

CH(OH)CH2NHCH3

Мол. масса 183,2

Белый кристаллический порошок, не имеющий запаха. Т. пл. около 212 °C
(разл.); 1«]д от —50 до —53°C (с = 5, в 0,2 н. соляной кислоте). Не раство-
ряется в воде, ацетоне, спирте и^хлороформе, растворяется в разбавленных кис-
лотах и щелочах.

Гидротартрат: мол. масса 330,3; белый кристаллический порошок; т. пл.
147—152 ®С; легко растворим в воде, трудно растворим в спирте (1,82 г. гидро-
тартрата соответствуют 1 г свободного основания).

Качественные реакции (см. XIII. 4.а)

'	Приготовление раствора адреналина. 50 мг основания адреналина раство-
ряют в 0,3 мл 2 н. соляной кислоты и разбавляют водой до 50 мл (при исполь-
зовании гидротартрата адреналина 91 мг этой соли растворяют в 50 мл воды).

1.	При добавлении к 5 мл раствора адреналина (см. выше, 1 : 1000) 3—5 ка-
пель разбавленного раствора хлорида железа (III) (500 мг в И0 мл) появ-
ляется изумрудно-зеленая окраска, которая при добавлении капли концентри-
рованного водного аммиака переходит в коричнево-красную или красно-фиолето-
вую (реакция на пирокатехиновый фрагмент).

2.	При смешивании 5 мл указанного раствора с 1 мл 4%-ного раствора
ацетата ртути (II) после выдерживания в течение короткого времени появляется
розовая окраска.

3.	К 1 мл раствора адреналина, приливают 1—2 мл реактива (см. ниже) и
нагревают до кипения в течение нескольких секунд. При содержании адрена-
лина от 1 до 10 мг появляется пурпурно-красная окраска, в присутствии мень-
шего количества — интенсивная красная окраска. При подкислении соляной кис-
лотой она переходит в травянисто-зеленую или выпадает зеленовато-серый оса-
док, растворяющийся при нагревании с образованием травянисто-зеленой окра-
ски. Эта цветная реакция очень специфична для адреналина [35].

Реактив, 21,6 г желтого оксида ртути растирают в кашицу с раствором 39 г
роданида калия в 200 мл воды. Смесь переносят в мерную колбу на 1 л.и до-
бавляют разбавленную азотиую кислоту почти до полного растворения оксида
ртути. Затем объем раствора доводят до метки. Необходимо все время прове-
рять реакцию раствора на лакмус — она должна оставаться слабсйцелочной.

4.	Реакция, позволяющая различить адреналин и норадреналин: капля рас-
твора адреналина после добавления 10 мл буферного раствора бифталата калия
и капли 0,1 н. раствора иода в течение 60 с окрашивается в красный цвет.
В присутствии адреналина окраска появляется мгновенно, а в присутствии нор-
адреналина — лишь через некоторое время.

Бифталатный буферный раствор. 1,020 г бифталата калия растворяют в 50 мл
воды. Прибавляют 7,90 мл 0,1 н. соляной кислоты и разбавляют водой до 100 мл.

Количественное определение (см. XIII. б)

Спектрофотометрическое определение [36]. Метод основан на количествен-
ном измерении интенсивности фиолетовой окраски, образуемой. при известных
условиях адреналином и другими производными пирокатехина с ионами железа
(II). Испытуемый раствор разбавляют раствором бисульфита натрия до 10 мл и
приливают 0,1 мл раствора цитрата железа и 1 мл буферного раствора, хорошо
Перемешивая после каждого добавления. Через 30 мин измеряют оптическую
плотность' при 530 нм в кювете с толщиной слоя 2 см. Предварительно полу-
чают калибровочный график для 0,1—0,8 мг адреналина.

Реактивы, а) Раствор цитрата железа: 200 мл воды смешивают .с 1 мл 1 -н.
соляной кислоты и прибавляют 1 г бисульфита натрия. В полученном растворе
растворяют 1,5 г сульфата жёлеза (II). К 10 мл раствора прибавляют 500 мг
цитрата натрия и перемешивают. Раствор необходимо готовить каждый день
заново.

б)	Буферный раствор: 42 г бикарбоната натрия и 50 г бикарбоната калия
растворяют в 180 мл воды (полное растворение не достигается!). Второй рас-
твор получают, смешивая 180 мл воды, 37,5 г глицина и 17 мл 30 %-ного водного
аммиака. Оба раствора смешивают, разбавляют водой до 500 мл и перемеши-
вают до полного растворения.

в)	0,2% раствор бисульфита натрия.

. Устойчивость

Подобно другим дигидроксипроизводным бензола адреналин легко окис-
ляется с образованием красной или коричневой окраски. Наряду с наиболее
известными продуктами окисления — адреналоном и адренохромом — при этом
могут также получаться соединения типа меланина [37]. Так как ркисленню спо-
собствуют свет, примеси тяжелых металлов, повышение pH и температуры, рас-
творы адреналина ампулнруют в атмосфере инертного газа при pH от 2 до 4.
При этом нужно учитывать, что в сильиошелочном растворе (—)-адреналин
легко подвергается рацемизации. Для повышения устойчивости к адреналину
прибавляют 0,05% метабисульфита натрия [38, 39], аскорбиновую кислоту [37]
или смеси различных стабилизаторов. Правда, целесообразность применении суль-
фитов вызывает сомнение -[37, 38, 40], так как хотя в их присутствии раствор
сохраняется бесцветным, однако в нем могут образоваться продукты сульфиро-
вания [41]. Для защиты адреналина' от сульфитов рекомендуется добавлять
борную кислоту [42, 43].

(—)-НОРАДРЕНАЛИН _
[1-(3,4-дигидроксифеиил)-2-амииоэтаиол] C3HnNO3
НО»

НО——CH(OH)CH2NH2	Мол. масса 169,2

Бесцветные кристаллы. Т. пл. 216,5—218 °C (разл.); [а]д —37° (с = 5, в
1 н. соляной кислоте). Легко растворяется в разбавленных кислотах, не раство-
ряется в воде, спирте и обычных органических растворителях.

Гидротартрат: мол. масса (для безводного) 319,5; с 1 молекулой воды 337,3;
белый кристаллический порошок горького вкуса; т. пл. 100—106 °C; 158—159 °C
(безв.); [а]д от —10 до —12е (с = 2, в воде); очень легко растворим в спирте,
легко растворим в воде, нерастворим в эфире. Гидрохлорид: мол. масса 205,7;
белый кристаллический порошок; т. пл. 142—148°C (разл.); [а]д от —37 до
—41е (с = 2, в воде), растворим в спирте, очень легко растворим в воде (см.
XIII. 4. а).

Норадреналин дает реакции адреналина, за исключением реакции с раство-
ром иода в бифталатном буфере (см. Адреналин, п. 4). Иод окисляет адреналин
с образованием веществ красного цвета. Эта реакция с адреналином происходит
мгновенно, тогда как с норадреналином красная окраска появляется лишь через"
некоторое время.

Устойчивость

Относительно разложения, обусловленного окислением; справедливо все то,
что было сказано об адреналине. Скорость рацемизации минимальна при pH 4,3
[44].
ИЗАДРИН, АЛУДРИН, ИЗОПРЕНАЛИН* НОВОДРИН, ЭУСПИРАЦ
[1-(3,4-дигидроксифеиил)-2-изопропиламиноэтаиол] ChHi7NO3

CH(OH)CH2NHCH(CH3)2

Мол. масса 211,3

S' Сульфат: мол. масса 556,6; бесцветный кристаллический порошок без за-
|?паха, горьковатого вяжущего вкуса; т. пл. 128 °C (разл.); легко растворим в
Г воде, нерастворим в 95% спирте, хлороформе, эфире и бензоле (см. ХШ. 4. а).
Количественное определение — см. Неводное титрование, XIII. б.

Г -	Устойчивость

Для стабилизации добавляют 0,1% Na2S2O3 [45].

I' • БАМЕТАН [1-(4-гидроксифеиил)-2-бутиламииоэтаиол] Ci2Hi9NO2

t НО----—CH(OH)CH2NHC4H9	Мол. масса 209,3

К Основание: т. пл. 117—119 °C.

> Сульфат*: мол.' масса 516,7; рацёмат— белый кристаллический порошок;
| т. пл. 172—174 °C; растворим в воде (см. XIII. 4. а); синонимы сульфата: бу-
| тедрнн, васкулат, бупатол.

I	ФОЛЕДРИН* ВЕРИТОЛ

t -	[1-(4-гидроксифенил)-2-метиламииопрбпаи] C19H15NO

| НО——CHa— CH(NHCH3)CH3 ’	Мол. масса'165,2

Бесцветные кристаллы острого жгучего вкуса. Т. пл. 163 °C. Трудно' раство-
рим в воде, растворим в спирте, эфире и разбавленных кислотах.

г Сульфат: мол. масса 428,5; белый порошок, не имеющий запаха; разлага-
I ется около 320 °C; растворим в воде, нерастворим и спирте, эфире н хлороформе.
| Формиат: мол масса 211,3; белый кристаллический порошок без запаха, горько-
| кисловатого вкуса; очень легко растворяется в воде, растворим в спирте, не
I растворим в хлороформе (см. XIII. б, ХНЕ 4. а).

_СИНЕФРИН* ВАЗОТОН, ПЕНТЕДРИН, СИМПАТОЛ
[1-(4-гидроксифеиил)-2-метиламииоэтанол] C9HI3NO2 .

НО ( \—CH(OH)CH2NHCH3	.	Мол. масса 167,2

Т. пл. 184—185°C (разл.). Растворим в спирте, трудно растворим в воде-и
хлороформе.

Тартрат: мол. масса 484,5; белый кристаллический порошок горького вкуса,
плавится около 190°С (с разл.); [а]д от 12,5 до 14,5° (с = 5, в воде); легко
растворим в воде, трудно растворим в спирте (см. XIII. б, XII. 4. а).

Устойчивость

Виннокислый растиор, приготовленный с добавкой 0,1% Na2S20s, после сте-
ь рилизации устойчив при 20 °C в течение 2 лет [46].
но,

МЕЗАТОН, АДРИАНОЛ, ФЕНИЛЭФРИН*
[1-(3-гидроксифенил)-2-метиламиноэтанол] CgH^NOa

CH(OH)CH2NHCH3

Мол. масса 167,2

Т. пл. 169—172 °C. Легко растворим в воде, глицерине и спирте.

Гидрохлорид: мол. масса 203,7; бесцветные кристаллы без запаха, горького
вкуса; т. пл. 141—143 °C; [а]д от —43 до —47° (с = 2, в воде) (см, XIII. 4. а).

Устойчивость

Разложение происходит по первому порядку и почти отсутствует при pH 2.
При увеличении pH скорость разложения увеличивается. Реакция катализирует-
ся ионами меди. ЭтилеНдиаминтетрауксусная кислота оказывает стабилизирую-
щее действие. По окраске раствора или ее отсутствию нельзя судить о степени
разложения [47, 48]. Максимальная устойчивость достигается при pH от 2 до 7
при добавлении 50 мг этилендиаминтетрауксусной кислоты на 100 мл. В таб-
летках, содержащих одновременно ацетилсалициловую кислоту, в процессе хра-
нения мезатон может ацетилироваться [49]. В составе капель для закапывания
в нос при pH 5 препарат не обнаруживает никаких изменений в течение не
менее 6 и даже более 18 мес [50].

ЭФЕДРИН (1-фенил-2-метиламинопропан-1-ол)1 C^H^NO

С3Н5—СН(ОН)СН(СНз)МНСНз	Мол.' масса 165,2

L-Эфедрин — гигроскопичные кристаллы с сильным запахом, характерным
для аминов. Т. пл. 34—36 °C (для безводного), 40—42 °C (для гидрата);
[а]д =—5,5° (в спирте). Растворим в хлороформе, легко — в воде, очень, лег-
ко — в спирте.

Гидрохлорид: бесцветные кристаллы горького вкуса; т. пл. 217—220 °C;
[а]д от —34 до —35° (с = 5); легко растворим в воде и спирте, очень трудно
растворим в хлороформе.

DL-Эфедрин, эфетонин.— бесцветные кристаллы с запахом, напоминающим
амины. Т. пл. 73—75 °C.

Гидрохлорид: т. пл. 188—190 °C; легко растворим в воде, мало растворим
в спирте.

Качественные реакции (см. ХШ. а, XIII. 4.а)

1.	Реакция Чена и Као. К раствору 20—30 мг вещества в 2—3 мл воды
приливают 0,5 мл 10%-ного раствора сульфата меди (II) и 1 мл 15%-ного
раствора едкого натра; появляется фиолетовая окраска. При встряхивании с
эфиром последний окрашивается в красно-фиолетовый, а водный слой — в голу-
бой цвет.

2.	Обнаружение по бензальдегиду и метиламину. Смешивают раствор 20—
30 мг вещества в 2—3 мл воды, 0,5 мл 15%-ного раствора едкого натра, 0,5 мл
5%-ного раствора гексацианоферрата (III) ж алия и 3 мл воды и нагревают
др кипения. Выделяется бензальдегид, обнаруживаемый по запаху, и метиламин
(посинение лакмусовой бумаги).

3.	Окислительное расщепление. Фенилалкиламииы, содержащие в «-положе-
нии к бензольному кольцу атом кислорода и в Р-положении — атом азота, спо-
собны окисляться с образованием метиламина, бензальдегида и ацетальдегида.
Последний обнаруживается реакцией с пиперидином и нитропруссидом натрия

1 Применяется в виде гидрохлорида. — Прим, перев.
278
[51J. Аналогично ведут себя норпсевдоэфедрин, мефолин (фенметразин*) и
• фендиметразин.

Выполнение анализа. Смешивают в пробирке несколько миллиграм-
! -мов испытуемого вешества с 3—4-кратным количеством висмутата натрия. Отвер-
стие пробирки закрывают кусочком свежеприготовленной индикаторной бумаги
(ей. Этиловый спирт) и нагревают пробирку. Появление синей окраски свиде-
тельствует об образовании ацетальдегида.

4.	Реакция, позволяющая различить L- и DL-эфедрин. Раствор (1:49) под-
скисляют тремя каплями 15%-ной серной кислоты, прибавляют 2 мл реактива и
3 оставляют на ноА. Полученные кристаллы, рассматривают под микроскопом.
? L-Эфедрин образует только иглы, DL-эфедрин обнаруживают по образованию
темно-красных призм.

Реактив. 7 г основного нитрата висмута растворяют при нагревании в 48 мл
азотной кислоты. После охлаждения разбавляют до 100 мл. Перед употребле-
нием к 2 ч. полученного раствора добавляют 1 ч. иодида калия и 7 ч. воды.

Количественное определение (см. ХШ. б)

1.	Спектрофотометрическое определение эфедрина [52] путем перйодатного
окисления до бензальдегида специфично для структуры Аг—СНОН—CHNHR—R'.
. При этом в орто-положении арильного кольца не должно быть групп, способных
окисляться, а аминогруппа должна быть достаточно основной и пространствен-
но незатрудненной.

НОРПСЕВДОЭФЕДРИН, экспонцит
(О-трео-1-фенил-2-амииопропан-1-ол) CsHuNO

СбН5—CH(OH)CH(CH3)NH2	Мол. масса 151,2

Основание: т. пл. 77—79 еС.	•

Гидрохлорид: т. пл. 171—173 °C; очень легко растворим в воде и спирте,
нерастворим в эфире. Тетрафенилберат: т. пл. 267—269 °C.

Качественные реакции (см. XIII. а, XIII. 4.а)

1.	Норпсевдоэфедрин дает реакции фенилалкиламинов, см. Эфедрин.

2.	К раствору 10 мг в 1 мл воды прибавляют несколько кристаллов ацетата
натрия и 2 мл реактива. Через 5 мин подщелачивают 2 мл раствора едкого
натра; появляется интенсивная красная окраска (реакция на первичную алифа-
тическую аминогруппу).

Реактив. 1% раствор фторбората и-нитробензолдиазбйия (см. IV. З.а).

Количественное определение — см. Неводное титрование, XIII. б.

МЕТИЛЭФЕДРИН (ОЬ-1-фенил-2-диметиламинопропаиол) ChHitNO

Свн5—СН(ОН)СН(СНз)М(СНз)2	Мол. масса 178,7

Основание: т. пл. 60—63 °C.

Гидрохлорид: белый кристаллический порошок горького вкуса; т. пл. 206—
209 °C; нерастворим в эфире, растворим в спирте, легко — в воде, очень легко —
в хлороформе.

Качественная реакция (см. XIII. а, XIII. 4.а)

Метилэфедрин дает в основном те же реакции, что и -эфедрин. В отличие
от него реакция иа вторичные амины отрицательна, а на третичные амины —
положительна.

Количественное определение — см. Неводное титрование, XIII. б.
4.2.	Психостимуляторы, анорексигенные средства

ФЕНАМИН, АМФЕТАМИН*, БЕНЗЕДРИН, ЭЛАСТОНОН
(1-фенил-2-аминопропан) C9H13N

С6Н5—CH2CH(NH2)CH3	Мол. масса 135,2

Бесцветная подвижная жидкость с запахом аминов, жгучего вкуса. Т. кип.
200—203 °C (со слабым разложением). Растворяется в спирте, легко раство-
ряется в разбавленных минеральных кислотах и эфире, трудно растворяется в
воде. Летуч с водяным паром.

Фосфат: мол. масса 233,2; белый порошок без запаха, горького вкуса; очень
легко растворим в спирте, легко растворим в воде, нерастворим в бензоле, хло-
роформе и эфире. Сульфат: мол. масса 368,5; белый порошок без запаха, горь-
коватого вкуса; очень легко растворим в 95% спирте, легко растворим в воде,
нерастворим в эфире и хлороформе. Гидрохлорид: мол. масса 171,7; т. пл. Г48—
149 °C (см. XIII. 4. а).

Количественное определение

В смесях с другими лекарственными веществами— методом тонкослойной
хроматографии [53].

ПЕРВИТИН, ИЗОФЕН, МЕТАМФЕТАМИН ( + )*-
(1-фенил-2-метиламинопропан) C10H15N

С6Н5—CH2CH(CH3)NHCH3	Мол. масса 149,2

Жидкость. Т. кип. 95 °C при 20 мм рт. ст. Очень легко растворяется в воде,
растворяется в эфире, петролейном эфире, спирте и хлороформе.

Гидрохлорид: мол. масса 185,7; белый кристаллический порошок горького
вкуса; т. пл. 171—175°С;.[а]д от +16 до +18° (с = 5, в воде); очень легко
растворим в эфире, легко растворим в воде, 95% спирте и хлороформе.

Спектрофотометрическое определение в виде дитиокарбамата меди — см.
[54] (см. также XIII. б, XIII. 4. а).

ПРОПИЛГЕКСЕДРИН* ОБЕЗИН, ЭВЕНТИН
(ОЕ-1-циклогексил-2-метиламинопропан) CioH3iN

С3Нц—CH2CH(CH3)NHCH3	Мол. масса 155,3

Жидкость. Т. кип. 202—206, 74—76 °C при 8 мм рт. ст. Очень легко раство-
ряется в воде, спирте и хлороформе, не растворяется в эфире.

Гидрохлориду белые кристаллы; т. пл. 127—129°С. Тетрафенилборат; т. пл.
131 °C. Пикрат: т. пл. 108—110°С (см. XIII, б, XIII. 4. а).

МЕФОЛИН, ГРАЦИДИН, ПРЕЛЮДИН, ФЕНМЕТРАЗИН *
(ПЬ-3-метил-2-фенилтетрагидро-1,4-оксазин, З-метил-2-феиилморфолин) CnHi3NO
СвН5, .СН3

О\ /NH	Мол. масса 177,2

Жидкость. Т. кип. 138 °C.

Гидрохлорид: белые кристаллы; т. пл. 177—178 °C; очень легко растворим
в воде, спирте и хлороформе, нерастворим в эфире. Тетрафенилборат; т. пл.
144 °C. Пикрат: т. пЛ. 168 °C.

Качественные реакции (см. XIII. 4. а)

Окислительное расщепление — см. Эфедрин.

Количественное определение

Определение мефолина и фендиметразина в лекарственных формах описано
в работе [55] (см. XIII. б).	~	*
ФЕНДИМЕТРАЗИН *, СЕДАФАМЕМ
(3,4-диметил-2-фенилтетрагидро-1,4-оксазин) C12HnNO
в Hs V *- /СНз

___/N—СНз	Мол, масса 191,3

Желтоватая, слегка вязкая жидкость с характерным запахом. Т. кип. 95—
. 100 °C при 1 мм рт. ст., 134—135 °C при 12 мм рт. ст.

Битартрат CwHnNO: мол. масса 341,4; белый кристаллический порошок кис-
ловатогорького вкуса; .легко растворим в воде, очень трудно растворим в спирте,
нерастворим в эфире и хлороформе. Пикрат: т. пл. 195—198 °С (см. XIII. б,
XIII. 4. а).

Количественное определение — см. Фенметразин (мефолин).

г	ОКСИФЕДРИН *, ИЛЬДАМЕН, МИОФЕДРЙН

[1 -<9-(Р-гидрокси-«-метилфенилэтиламино)-3-метоксипропиофенон] Сц>Н2зЫОз
С6Н5—CH(OH)CH(CH3)NHCH2CH2CO—/ Ч	Мол. масса 313,4

'ОСН3

Гидрохлорид: мол. масса 349,9; бесцветные кристаллы; т. пл. 191—193®С;
легко растворим в воде.

Качественная реакция (см. XIII. а)

Оксифедрин дает реакцию с м-динитробёнзолом и едким кали (см. VIII. а).
Образование гидразона с 2,4-динитрофеиилгидразином— см. VII. 1.4. Осадок с
реактивом Драгендорфа — см. XV. а.

1.	Если прилить к раствору оксифедрииа свежеприготовленный раствор
нитропруссида натрия, то появится интенсивная фиолетовая окраска, переходя-
щая в синюю при добавлении разбавленной уксусной кислоты [56].

2.	При кипячении с 25% азотной кислотой раствор окрашивается в Желтый
цвет.

ДЕМЕЛВЕРИН* МЕТФЕНЕТАМИН, СПАЗМАН
(ЛА-метил-0,р'-Днфенилдиэтиламин) CnH2iN

-С6Н5—СНгСНцч

\1СН3	Мол. масса 239,3

С6Н5—СН2СН/

Гидрохлорид CitH2iN-HC1; мол. масса 275,8; бесцветные кристаллы или
белый кристаллический порошок жгучего горького вйуса; вызывает временную
потерю чувствительности языка; т. пл. 156—162 °C; очень легко растворим в
воде, легко растворим в спирте и хлороформе, нерастворим в эфире. Пикрат:
т. пл. 101—109 дС (см. XIII. а, XIII. б).

Для идентификации методом тонкослойной хроматографии наряду с цикло-
долом рекомендуется’ систем'а хлороформ — метиловый спирт — этилацетат — аце-
тон (1 :.1 : 1 : 1,5) и 2% (об.) 0,5 н. раствора едкого кали. Для обнаружений
пятен хроматограмму опрыскивают иодоплатинатом (см. ниже) [57].

Реактив. 45 мл 10%-ного раствора иодида калия смешивают с 5 мл рас-
твора гексахлороплатината калия и разбавляют водой до 100 мл.

МЕФЕНТЕРМЙН * (1-фенил*2-метиламино-2-метилпропан) СцН12Ы

СзНз—CH2C(CHs)2NHCHs	Мол. масса 163,20

Бесцветная жидкость. Т. кип. 82—83 °C;	0,9213;	= 1,511. Очень легко

растворяется в спирте, не растворяется в воде. ->•'
Сульфат: мол. масса (с двумя молекулами воды) 460,6; кристаллы без цвета
й запаха; растворим в воде, мало растворим в спирте, нерастворим в хлоро-
форме. Пикрат: т. пл. 156 °C.

Качественная реакция (см. XIII. а)

Осадок, образующийся с реактивом Майера (см. XV. а), растворяется при
добавлении избытка осадителя.

ДИФРИЛ, КОРОНТИН, ПРЕНИЛАМИН* СЕГОНТИН, ФАЛИКОР
[1-фенил-2-(1,1-дифенилпропил-3)аминопропан] C24H27N

С6Н5\

СНСН2СН2№1СН(СНз)СН2—С6Нз	Мол. масса 329,5

СбНз/

Бледно-зеленоватая жидкость или кристаллическая масса. Т. пл. 39—40 °C.
Нерастворим в воде, легко растворим в спирте и эфире.

Лактат C24H27N • С3Н6О3; мол. масса 419,6; белый кристаллический порошок
жгуче-горького вкуса; вызывает временную потерю чувствительности языка;
т. пл. 137—142 °C; легко растворим в спирте и хлороформе, трудно растворим
в воде и эфире.

Качественная реакция (см. XIII. а)

1.	К раствору 100 мг вещества в 5 мл спирта приливают 20 мл воды, 10 мл
2%-ного раствора соли Рейнеке и нагревают. После высушивания при 105°C
кристаллы плавятся в запаянном капилляре при 179—182 °C е разложением.

2.	Дифрил дает осадки и с другими реактивами, осаждающими алкалоиды.

.	3 Обнаружение лактата — см. IX. 2. 1.

Количественное определение — см. Неводное титрование, XIII. б.

МЕКАМИЛАМИН * ИНВЕРСИИ. МЕВАЗИН. ПЛЕГАНГИН
(2,2,3-триметил-З-метиламинобицикло [2.2.1] гептан) CnH2iN

Мол. масса 167,3

Гидрохлорид: мол. масса 203,8; белый кристаллический порошок без запаха,
горьковатого вкуса; т. пл. 246 °C; легко растворим в воде, спирте и глицерине.
Пикрат: т. пл. 190 °C (см. XIII. а).

5.	АРОМАТИЧЕСКИЕ АМИНЫ

CeH5-nh2

АНИЛИН C6H7N

Мол. масса 93,1

Маслянистая жидкость со своеобразным запахом. Т. пл. —6,1 °C; т. кип.
184,4 °C; Р40 1,0217; «д 1,5863. Трудно растворим в воде, легко — во всех обыч-
ных органических растворителях; хорошо растворяет многие органические со-
единения. Известно множество солей анилина с органическими кислотами, эти
соли обычно хорошо кристаллизуются.

Гидрохлорид: мол. масса 129,6; кристаллы; т. пл. 192 °C; очень легко рас-
творяется в воде, растворим в спирте.
Качественная реакция (см. XIII. а)

Анилин в сильно разбавленных водных растворах дает с бромной водой
осадок цвета мяса.

Количественное определение (см. XIII. б)

Броматометрический метод. 20—50 мг анилина (точная навеска) помещают
в коническую колбу на 300 мл с пришлифованной пробкой и прибавляют '20 мл
воды, ’50 мл 0,1 н. раствора бромата калия, 2 г бромида калия и после-раство-
рения анилина — 30 мл соляной кислоты. После добавления кислоты колбу тот-
час же закрывают, тщательно перемешивают и оставляют в темном месте на
15 мин. Затем добавляют 1 г иодида калия, хорошо перемешивают и титруют
'выделившийся иод 0,1 н. раствором тиосульфата натрия с использованием крах-
мала в качестве индикатора. Целесообразно незадолго до достижения точки
эквивалентности прилить немного спирта или хлороформа.

1	мл 0,1 н. раствора бромата калия соответствует 1,552 мг анилина.

ДИФЕНИЛАМИН C12H„N

С6Н5—NH—СеН5	.	Мол. масса 169,2

Бесцветные кристаллы. Т. пл. 54 °C; т. кип. 310 °C. Нерастворим в воде,
легко растворим в спирте, эфире и других органических растворителях. Основ-
ность дифениламина очень мала, его соли гидролизуются водой.

Качественные реакции (см. XIII. а)

1.	Раствор дифениламина в концентрированной серной кислоте окрашива-
ется в темно-синий.цвет от прибавления следов азотной кислоты или нитратов.

2.	Бром выделяет из 20 %-ного спиртового раствора тетрабромида дифе-
ниламина почти чистого белого цвета. -

3.	Раствор 10 мг дифениламина в 15 мл спирта при действии 1 мл насы-
щенной хлориой воды дает желто-коричневую окраску, переходящую затем в
фиолетовую и темио-фиолетовую [58].

«-НАФТИЛАМИН C10H»N

NH2

Мол. масса 143,2'

Плоские иглы, имеющие неприятный острый запах. Т. пл. 50 °C; т. кил.
300 °C. Легко сублимируется; на воздухе приобретает красную окраску. Очень
трудно растворим в воде, очень легко — в спирте и эфире. -

Гидрохлорид CioHgN-HCl: тонкие иглы; сублимируется; очень легко раство-
рим в воде, спирте и эфире.

При действии хлорида железа (III), хромовой кислоты или нитрата серебра
из растворов солей а-нафтиламина выпадают синие осадки.

Качественные реакции (см. XIII. а)

1.	Реакция, позволяющая различить а- и [J-иафтиламины [59]. Каплю уксус-
нокислого раствора испытуемого вещества (свободные минеральные кислоты ней-
трализуют ацетатом натрия) смешивают с одной каплей указанного ниже ре-
актива и смесь нагревают на водяной бане в течение 1—2 мин. В присутствии
а-нафтиламина появляется фиолетовая окраска, интенсивность которой зависит
от его концентрации. Предел чувствительности 0,5 мкг. Соответственно прово-
дится контрольный опыт.

Реактив. 1 г антипирина растворяют в 20 мл уксусной кислоты и прибав-
ляют 600 мг нитрита натрия. Через 10 мин (при необходимости перемешивают)
добавляют 500 мг азида натрия и после прекращения выделения газа разбав-
ляют уксусной кислотой (1:1) до 150 мл. Реактив устойчив в течение несколь-
ких дней.

р-Нафтиламин не дает этой цветной реакции. Нафтиламинсульфокислоты
дают коричневую или красно-коричневую окраску. Анилин тоже даёт красную
окраску, но соли его с минеральными кислотами не дают этой реакции и, таким
образом, не Мешают обнаружению а-нафтиламина.

2.	Реакция с нитритом калия, позволяющая различить а- и р-иафтиламииы.
20—30 мг а-нафтиламина прибавляют к раствору нитрита калия (10 мг в 1 л).
После подкисления 1 мл 1 н. соляной кислоты медленно образуется розово-
краснаи окраска. р-Нафтиламин дает только желтую окраску.

Р-НАФТИЛАМЙН CtoHgN

Мол. масса 143,2

Кристаллизуется из воды в виде кристаллов с перламутровым блеском, не
имеет запаха. Т. пл. 112 °C; т. кип. 294 °C. Не дает окраски ни с хлоридом
железа (III), ни с хромовой кислотой.

Гидрохлорид CioHgN HCl: листочки, легко растворимые в воде и спирте.

Качественные реакции — см. а-Нафтиламин.

БЕНЗИДИН (п,п'-диаминобифенил) СпН12Мз

Мол. масса 184,2

Бесцветные кристаллы. Т. пл. 122 °C. Почти не растворяется в воде, легко
растворяется в спирте и эфире; Для открытия бензидина наиболее целесообразно
превращение его в сульфат, совершенно нерастворимый в воде и применяемый
поэтому для определения серной кислоты.

Сульфат CisHijNj-HjSOi: мелкие серебристые чешуйки.

Качественные реакции (см. XIII. а) £

1.	Капельная реакция. Капля уксуснокислого раствора бензидина, нанесен-
ная на фильтровальную бумагу, дает с раствором хлорной извести синее пятно.

2.	Проба с п-диметиламииобензальдегидом. Из цветных реакций, применяе-
мых для открытия бензидина, эта — наиболее чувствительная. При добавлении
к раствору основания в 50% уксусной кислоте нескольких капель 5%-ного рас-
твора альдегида в 50% уксусной кислоте тотчас появляется интенсивная желтая
или оранжевая окраска, которая постепенно становится еще более интенсивной?
Эта реакция позволяет обнаружить ничтожные следы производных бензидина,
например 2,2'-дихлорбензидин, о-толидин, о-дианизидин, 2,2'-дихлордианизидин.
Реакция пригодна и для обнаружения следов этих соединений в воздухе [60].

1	Для количественного определения можно использовать титрование нитри-
том натрия в присутствии соляной кислоты [91]. — Прим, перев.
6. ПРОИЗВОДНЫЕ АРОМАТИЧЕСКИХ АМИНОВ

АЦЕТАНИЛИД CsH9NO

CeHs—NHCOCH3	Мол', масса 135,2

Бесцветные блестящие листочки, не имеющие запаха. Т: пл. 114,5 °C; т. кип.
304 °C. Трудно растворим в холодной воде и бензоле, растворим в кипящей воде,
легко растворим в спирте, хлороформе и эфире.

Качественная реакция

Индофеиольиая реакция. 200 мг ацетанилида кипятят в течение 3 мин с -
25—30 каплями 25°/о-ной соляной кислоты. Полученный прозрачный раствор
смешивают с каплей расплавленного фенола и 5 мл воды и добавляют к нему
1—2 мл раствора хлорной извести. Появляется грязно-фиолетовая окраска, пе-
реходящая после добавления избытка аммиака в устойчивую синюю окраску
(цвет индиго). .

НИТРОАНИЛИНЫ CoH6N202

Мол. масса 138,1

Нитроанилины— очень слабые основания. Они растворяются только в из-
бытке сильных кислот и при этом дают бесцветные растворы.

-о-Нитроанилин — желтые листочки. Т. пл. 71,5 °C; т. кип. 284 °C. Трудно
растворим в воде, легко растворим в спирте и хлороформе, очень легко раство-
рим в эфире; летуч с цодяным паром.

л-Нитроанилин — желтые иглы. Т. пл. 114 °C. Очень трудно растворим в
воде, легко-—в спирте, эфире и бензоле; летуч с водяным паром.

п-Нитроанилиь — желтые блестящие иглы Т. пл. 147,5 °C; т. кип. 331,2°С.
В воде практически не растворяется, трудно растворим в бензоле и хлороформе,
растворим в абсолютном спирте и эфире; нелетуч с водяным паром.

Качественная реакция (см. ХШ. а)

Капельная реакция для обнаружения л-нитроанилина [61]. На фильтро-
вальную бумагу наносят каплю спиртового раствора испытуемого вещества и
после высушивания прибавляют каплю свежеприготовленного реактива — про-
фильтрованного 16%-ного раствора аскорбиновой кислоты, насыщенного л-диме-
тиламинобензальдегидом. Бумагу выдерживают в сушильном шкафу при 110 °C
в течение 5—10 мин.-В присутствии л-нитроанилина появляется розовая или
красная окраска. Реакция позволяет обнаружить n-нитроанилин в присутствии
100-кратного количества обоих его изомеров.

АМИНОФЕНОЛЫ C6HtNO

Мол. масса 109,1

о-Аминофенол — ромбические чешуйки. Т. пл. 173—174 °C. Трудно растворим
при нагревании в бензоле, растворим в спирте, легко растворим в эфире.

Гидрохлорид: белые иглы; т. пл. 119—120 °C; легко растворим в воде и
спирте

л-Аминофенол — призмы из толуола. Т. пл. 122—123 °C.

Гидрохлорид: призмы; т. пл. 229 °C.
n-Аминофенол — серовато-коричневые или фиолетово-коричневые кристаллы,
(темнеющие при длительном хранении. Т. пл. 186—188°C (разл.). Нерастворим
в бензоле и хлороформе, трудно растворим в воде, растворим в абсолютном
спирте.

Гидрохлорид: белый кристаллический порошок, при -хранении становится
слегка сероватым; т. пл. около 306°C (разл.); растворим в воде и абсолютном
спирте.

Качественные реакции

Аминофенолы дают одновременно реакции аминов (см. XIII. а) и фенолов
(см. IV. 3. а)

Обнаружение л-аминофенола и его производных [62]. Около 10 мг испы-
туемого вещества нагревают в течение 1,5—2 мин с 3 мл концентрированной
серной кислоты до 180 °C. Затем осторожно разбавляют водой и подщелачивают
раствором едкого натра. Если к этому почти бесцветному раствору прибавить
немного резорцина и несколько капель раствора иода, то тотчас же появляется
устойчивая темно-фиолетовая окраска, переходящая после подкисления в розо-
вую. о-Аминофенол в этих условиях дает сначала светло-фиолетовую окраску,
переходящую затем в винно-красную н, наконец, быстро в коричневую. ^-Амино-
фенол вообще не дает окраски. В смесях аминофенолов преобладающее значение
имеет реакция лара-изомера.

При помощи этой реакции удается обнаружить и нитрофенолы после их
предварительного восстановления до аминов. Эту реакцию .дают л-фенетидин,
л-анизидин, фенацетин, парацетамол и другие производные л-аминофенола. Ме-
шает реакции присутствие углеводов и нитросоединений.

п-ФЕНЕТИДИН CgHiiNO

С2Н6О

Мол. масса 137,2

Бесцветная жидкость. Т. кип. 244 °C.

Гидрохлорид: таблички с перламутровым блеском; т. пл. 234 °C; сублими-
руется в виде длинных столбиков, очень легко растворяется в воде (см. XIII. а).

ПАРАЦЕТАМОЛ * (n-ацетиламииофенол) CgHgNOz

НО

—NHCOCHg

Мол. масса 151,2

Белый порошок без запаха, горького вкуса. Т. пл. 168—169 °C. Не раство-
ряется в холодной воде, почти не растворяется в эфире и хлороформе, легко
растворяется в ацетоне и пропиленгликоле, очень легко—ъ горячей воде и 95%
спирте.

Качественные реакции

1.	Реакция с хлоридом железа (III) в водном растворе.' При добавлении
к раствору 100 мг вещества в 10 мл воды 0,05 мл 5%-ного раствора хлорида
железа (III) появляется фиолетово-синяя окраска. В отличие от парацетамола
фенацетин не дает окраски.	.

2.	Диазореакция. К раствору 200 мг вещества в 3 мл воды и 2 мл 2 н. рас-
.твора едкого натра приливают 1 мл раствора диазотированной сульфаниловой
кислоты; появляется красная окраска. Фенацетин и в этих условиях окраски не
дает.

Диазосоединение из сульфаниловой кислоты. Смешивают перед употребле-
нием 1 мл 0,5%-ного раствора нитрита натрия с 50 мл 0,5%-ного раствора суль-
фаниловой кислоты в 0,4 н. соляной кислоте.
3.	Реакция с бихроматом калия. 100 мг вещества кипятят 3 мин с 1 Мл
32%-ной соляной кислоты, приливают 10 мл воды и охлаждают. При этом не
должен получаться осадок. После добавления 0,05 мл 0,1 н. раствора бихромата
калия возникает фиолетовая окраска. Фенацетин дает лишь красную окраску.

Количественное определение

Благодаря получасовому кипячению в 2—4 н. соляной кислоте парацетамол
вначале гидролизуется до n-аминофенола, который затем можно определить
спектрофотометрическим (см. XIII. б) или нитритометрическим методом (см.
ХУП. б). Точку эквивалентности можно определить потенциометрическим мето-
дом или с использованием индикатора — смеси 4 капель 0,1%-ного раствора
тропеолина О и 2 капель 0,15%-ного раствора метиленового синего [63].

Устойчивость	’

Гидролиз парацетамола катализируется ионами водорода и гидроксильными
ионами [64].

ФЕНАЦЕТИН* C10H13NO2

С2Н6О——NHCOCHa	Мол. масса 179,2

Кристаллы без цвета и запаха, горького вкуса. Т. пл. 135—136 °C. Трудно •
растворим в бензоле, глицерине, кипящей воде, ледяной уксусной кислоте и
пиридине, очень трудно—в холодной воде, растворим в хлороформе, легко — в
кипящем спирте и ацетоне. Образует с хлоралгидратом и фенолом легко рас-
плавляющиеся эвтектические смеси.

Качественные реакции

1.	Реакция с бихроматом калия [65]—см. XIII. 6.1. а.

2.	Около 5 мг фенацетина -с 1 мл воды и Рмл 50%-ной азотной кислоты
нагревают в течение 30 мин до кипения, быстро охлаждают и перекристаллизо-
вывают полученные желтые иглы 3-нитропроизводного из спирта, т. пл. 101-
ЮЗ °C.. При его гидролизе образуется 3-нитрофенетидин, т. пл. 113 °C.

Количественное определение — см. Парацетамол.

6.1.	Местноанестезирующие средства

Наряду с природным кокаином в медицинской практике нашел;
применение ряд синтетических соединений (оснований), оказываю-
щих местноанестезирующее действие.

а.	Общие качественные реакции

1.	Органолептическое испытание. Водорастворимые соли вызы-
вают временную потерю чувствительности языка. Основание при
необходимости можно предварительно растворить в 0,01 н. соляной
кислоте.

2.	Действие реактива Драгендорфа. При добавлении реактива
Драгендорфа (см. XV. а) все местноанестезирующие средства обра-
зуют осадок. Так же, за исключением анестезина,, они ведут себя
с реактивом Майера (см, XV,а).
3-	Обнаружение свободной аминогруппы. Если к веществу, J
взятому в виде основания или соли, прибавить несколько капель 5
раствора фурфурола в ледяной уксусной кислоте (см. XIII.а), то
в присутствии местноанест^зирующих препаратов возникает интен-
сивная окраска. Реакции не дают совкаин, дикаин, ксикаин, окс-
этакаин и пропипокаин.

4.	Хроматография на бумаге. Хроматографируют восходящим
методом с использованием верхнего слоя системы растворителей
бутиловый спирт — 25% соляная кислота — вода (15:7,5:13,5).
Для обнаружения пятен хроматограмму опрыскивают реактивом
Драгендорфа (см. XV. а) или — при наличии в препаратах свобод- -
ной аминогруппы — реактивом Эрлиха. Последний готовят, смеши-
вая раствор 1 г n-диметцламинобензальдегида в 30 мл спирта с .
30 мл 25 %-ной солцной кислоты и 180 мл бутилового спирта.

5.	Тонкослойная хроматография. Хроматографируют на силика- ;
геле G в системе толуол — ацетон —25% водный аммиак (70? 29: '
: 1) или на силикагеле G, приготовленном с 0,1 н. бисульфатом 
калия, в метиловом или этиловом спирте. Для обнаружения приме- -
няют реактив Драгендорфа.

б.	Количественное определение (см. XIII. б)

1.	Броматометрический метод [66]. Около 100 мг вещества J
растворяют в 5 мл 25 %-ной соляной.кислоты и 20 мл воды. При-,
бавляют 3 г бромида калия и 25 мл ледяной уксусной кислоты^
смесь титруют до обесцвечивания 0,1 н. раствором бромата калия, i
добавляя лишь в самом конце титрования индикатор — несколько J
капель раствора метилового красного. Поскольку раствор обесцве-
чивается медленно, в конце титрования каждую каплю титранта
прибавляют лишь через 10—15 с посдр предыдущей.	<

1 мл 0,1 н. раствора бромата калия соответствует 0,25 ммоль
вещества.	•	'

2.	Колориметрический метод. Местноанестезирующие препараты ’
можно определить колориметрическим методом подобно «-амино- j
бензойной кислоте (см. IX. 3.1. а).

Об обнаружении новокаина во внутренних средах организма
см. [67]; методика исследования растворов новокаина, в частности
их устойчивости при хранении, приведена в работе [68].

АНЕСТЕЗИН, БЕНЗОКАИН*

(этиловый эфир n-аминобензойной кислоты) C9H1(NO2

H2N——СООС2Н5	Мол. масса 165,2

Бесцветный мелкий кристаллический порошок горького вкуса; вызывает
временную потерю чувствительности языка. В некоторой мере летуч с водяным
ларом. Т. пл. 90—91 °C. Трудно растворим в холодной воде, растворим в горя*
чей воде и оливковом масле, легко растворим в спирте, эфире, хлороформе И
бензоле.

’ Пикрат; т, пл. 128—130 °C,	>.	•	,
Качественные реакции (см. XIII. 6.1. а)

1.	При добавлении к раствору анестезина в ледяной уксусной кислоте окси-
да свинца (IV) появляется красная окраска [69].

2.	К раствору анестезина в концентрированной серной кислоте прибавляют
азотную кислоту. Появляется желто-зеленая окраска, переходящая в красную
при добавлении воды и подщелачивании раствором едкого натра.

3.	Реакция Эккерта [70]: при добавлении к раствору 20—30 мг анестезина
в 2 мл воды 5—10 капель концентрированной соляной кислоты и 2—3 мл хлор-
ной воды образуется неустойчивый бесцветный осадок, который при перемеши-
вании быстро превращается в оранжевый или кнрпично-красный. Если к соляно-
кислому раствору анестезина прилить 0,5 мл раствора хлорной извести, то выпа-
дает осадок кирпично-красного или ярко-красного цвета.

Устойчивость

Скорость гидролиза гомологов анестезина в 0,01 н. растворе едкого натра
уменьшается при увеличении углеродной цепи алкильного радикала [71]. Не-
ионогенные эмульгаторы в больших концентрациях замедляют гидролиз [72],
тогда как при малой их концентрации может обнаруживаться противоположный
эффект [73]. Анионоактивные эмульгаторы увеличивают время разложения [74].

НОВОКАИН, ПРОКАИН*

(2-диэтиламиноэтиловый эфир n-амииобензойной кислоты) C13H20N2O2

H2N——СООСН2СН2К(С2Н6)2	Мол. масса 236,3

Белый мелкокристаллический порошок. Т. пл. 61—63 °C. Нерастворим в воде,
легко растворим в спирте, эфире и прн нагревании в маслах.

Гидрохлорид: мол. масса 272,8; иглы без цвета и запаха горького вкуса;
вызывает временную потерю чувствительности языка; т. пл. 154—156 °C; трудно
растворим в спирте, очень легко растворим в воде. Пикрат: т. пл. 153—154 °C;
неочищенный образец плавится при 130 °C.

Качественная реакция (см. XIII. 6.1. а)

1. При растирании свободного основания новокаина с несколькими каплями
разбавленного спирта и небольшим количеством хлорида ртути (I) смесь при-
обретает черную окраску.

Устойчивость

Гидролиз сложных эфиров катализируется ионами водорода и гидроксила
[74—77]. Растворы новокаина наиболее устойчивы при pH от 3,3 до 3,6 [78].
При pH 7,4 новокаин разлагается наполовину за 32,2 ч [79]. В присутствии
производных ксантина образуется комплекс, что приводит к снижению скорости
гидролиза [80]; в растворах, содержащих глюкозу, возможно образование глюко-
зида [81].

ГИДРОКСИПРОКАИН *

(диэтиламиноэтиловый эфир n-аминосалициловой кислоты) C12H2oN208

H2N——COOCH2CH2N(C2H5)2	Мол. масса 252,3

'ОН

Маслянистая жидкость.

Гидрохлорид: мол. масса 288,8; бесцветные кристаллы; т. пл. 153—155 °C;
легко растворим в воде, растворим в спирте, мало раствоц^м в ацетоне, хлоро-
форме, нерастворим в эфире и бензоле.

Пикрат: т. пл. 198 °C.
Качественные реакции (см. XIII. 6.1. а)

1.	При добавлении нескольких капель раствора хлорида железа (III) ве-
щество дает фиолетовую окраску.

2.	При добавлении к водному раствору гидрохлорида гидроксипрокаина рас-
твора едкого натра выделяется в виде масла свободное основание. В избытке
щелочи оно вновь растворяется, в отличие от новокаина.

ХЛОРПРОКАИН*
(2-диэтиламииоэтиловый эфир 2-хлор-4-аминобеизойной кислоты) CtsHtgClNzOz

H2N—/ у—COOCH2CH2N(C2H5)2	Мол. масса 270,7

Гидрохлорид: мол. масса 307,2; белый кристаллический порошок без запаха,
Горького вкуса; т. пл. 176—178 °C; медленно растворяется в воде (1:22) с об-
разованием желтой окраски, в спирте дает бесцветный раствор (приблизитель-
но 1 : 100).

Качественные реакции (см. XIII. 6.1.а)

1.	Основание дает положительную пробу на галоген.

2.	При добавлении к 2 мл 0,5%-ного раствора хлорпрокаина‘2 мл 1%-ного
раствора соли Рейнеке тотчас образуется помутнение. При охлаждении во льду
через несколько часов образуются шаровидные агрегаты кристаллов сиреневого
цвета. В отличие от хлорпрокаина новокаин в таких условиях образует мелкие
тонкие иглы розового цвета [82].

ДИКАИН, МЕДИКАИН, ПАНТОКАИН, ТЕТРАКАИН*
(2-диметиламииоэтиловый эфир n-бутиламинобензойиой кислоты) С15Н24^О2

CH3CH2CH2CH2HN (б \—COOCH2CH2N(CHa)2	Мол. масса 264,3

Бесцветные кристаллы. Т. пл. 40—42 °C. Легко растворим в эфире, спирте
и хлороформе.

Гидрохлорид: мол. масса 300,8; белый кристаллический порошок без запаха,
Горького вкуса; вызывает временную потерю чувствительности языка; т. пл.
147—149 °C; нерастворим в эфире и бензоле, трудно растворим в хлороформе
(1; 31),. легко — в воде (1:7,5) и спирте (1:6).

Качественная реакция (см. XIII. 6.1.а)

1. Растворяют 100 мг вещества и 500 мг ацетата натрия в 10 мл воды и
приливают 1 мл 25%-ного раствора роданида аммония. Выпавйшй осадок от-
фильтровывают, перекристаллизовывают из воды и сушат, т. пл. 129—132 °C.

Устойчивость

Константы скор<$ти гидролиза дикаина и его гомологов измерены [83]. Наи-
большая устойчивость достигается в области pH от 3,3 до 4,3 [84]. В сильно-
кислом растворе при нагревании можно обнаружить бутйланилин, образующийся
В результате декарбоксилирования [85].
ЛАРОКАИН

(2,2-диметйл-З-диэтиламииопропиловый эфир n-амииобеизойиой кислоты)
CjoHzeNzOz у

H2N---\-------COOCH2C(CH3)2CH2N(C2H5)2	Мол. масса 279,4

Маслянистая жидкость.

Гидрохлорид: мол. масса 315,9; белый кристаллический порошок, устойчи-
вый к действию света и воздуха; т. пл. 196—197 °C; нерастворим в эфире и жи-
рах, растворим в 3 ч. воды, иа холоду в 10 ч., а при нагревании—в 5 ч. спирта
(см. ХШ. 6.1. а).

Устойчивость

Исследование гидролиза — см. [86].

КСИКАИН, КСИЛОЦИТИН, КСИЛОКАИН, ЛИДОКАИН* ЛИГНОКАИН
(<о-диэтиламиио-2,6-диметилацетаиилид) CkH22N2O

СНз

—NHCOCH2N(C2Hs)2	Мол. масса 234

СНз	-

Кристаллический порошок. Т. пл. 66—69 °C. Нерастворим в воде, легко рас-
творим в спирте, хлороформе,, бензоле и эфире.

Гидрохлорид: мол. масса 288,8; белый кристаллический порошок; т. пл. 76—
79 °C; нерастворим’в эфире, растворим в хлороформе, легко растворим в спирте
(1 :1,5), очень легко — в воде.

Качественные реакции (см. XIII. 6. 1. а)

1.	К раствору ксикаииа в спирте приливают несколько капель раствора хло-
рида кобальта (см. ниже) и- перемешивают. Через 2 мии выпадает мелкий си-
иевато-зеленый осадок.

Реактив. К 2 г хлорида кобальта прибавляют 1 мл соляной кислоты и раз-
бавляют водой до 100 мл.

2.	Растворяют 100 мг ксикаина в 15 мл горячего спирта и прибавляют 2 мл
горячего насыщенного спиртового раствора пикриновой кислоты. После охла-
ждения пикрат отфильтровывают, перекристаллизовыйают из спирта и сушат
при 105 °C, т. пл. 222—227 °C.

Устойчивость

Определение возможных продуктов расщепления — ксилидина и диэтилами-
ноуксусной кислоты—см. [87, 88]. Ксикаин в растворе устойчив к нагреванию
[89]. Появляющаяся иногда желтая окраска может быть вызвана присутствием
в исходном веществе примеси ксилидина.
СОВКАИН, ПЕРКАИН, ЦИНХОКАИН*
(2-диэтиламииоэтиламид-2-бутоксицинхоиииовой кислоты) C20H29N3O2
CONHCH2CH2N(C2H6)2

Мол. масса 343,4

N ОСН2СН2СН2СН3

Основание:-т. пл. 64—66 °C.

Гидрохлорид: мол. масса 379,9; гигроскопичные, чувствительные к действию
света кристаллы, без запаха; т. пл. 95—100 °C? нерастворим в эфире и жирах;
легко растворим в воде (приблизительно 1:2), спирте, ацетоне и хлороформе.

Устойчивость

Исследована связь между биологической активностью совкаина и его гомо-
логов и их физико-химическими свойствами [90].

ПРОПИПОКАИН *, ФАЛИКАИН
(2-пиперидииоэтил-4-пропоксифеиилкетои) СцНгзМОз

СзН7О—СОСН2СН2—Мол. масса 275,3

Вязкое слегка желтоватое масло с сильным запахом, напоминающим амины,
легко растворимо в эфире и хлороформе.

Гидрохлорид: мол. масса 311,8; белый кристаллический порошок; т. пл.
164—165 °C; очень хорошо растворяется в воде, метиловом и этиловом спиртах.
Пикрат: т. пл. (без переосаждения) 155 °C.

Качественные реакции (см. XIII. 6.1. а)

1.	К 0,2% раствбру препарата приливают 1% раствор соли Рейнеке. При
этом (иногда' после выдерживания в бане с ледяной водой) выпадает осадок.
Его растворяют в малом количестве ацетона (0,5 мл), осаждают добавлением
воды, выделяют и сушат. Полученная соль плавится при 136—142 °C.

2.	Качественная реакция на кетон: раствор пропипокаина наносят на кружок
фильтровальной бумаги и высушивают. Бумагу опрыскивают смесью 1 ч. 5 н.
раствора едкого кали и 2 ч. 2%-ного раствора м-ди нитробензола в спирте. По-
является фиолетовая окраска, исчезающая через некоторое время.

ОКСЭТАКАИН

[Л/,ЛГ-бис [А/-(1-феиил-2-метил-2-пропил)-Л,-метилкарбамоилметил]-2-гидрокси-
этиламии) CjsHhNsQs

СбН5—СН2С (СНз) 2N (СНз) COCH2N (СН2СН2ОН) CH2CON (СН3) С(СН3) 2СН2—

—СзНз	Мол. масса 467,7

Название препарата с добавлением гидроксидов алюминия и магния (гель) —
тепилта.

Белый или желтый порошок без запаха. Т. пл. 104 °C. Легко растворим в
спирте, очень легко — в хлороформе, нерастворим в воде.

Пикрат: т. пл. 148—154 °C. Гидрохлорид: т. пл. 146 °C. Сульфат: т. пл. 56 °C.

г Качественная реакция (см. XIII. а, XIII. 6.1. а)

Нагревают 20 мг вещества и 2 мл концентрированной серной кислоты в те-
чение 15 мин на кипящей водяной бане; появляется красная или красно-коричне-
вая окраска.

Количественное определение — см. X1IJ. б.
ЛИТЕРАТУРА

1.	F. Feigl. Spot Tests in Organic Analysis, 7 Aufl., Amsterdam — London —
New York — Princeton, 1966. 2. F. E. Crane, Anal. Chem., 28, 1794 (1956); 30,
1426 (1958). 3. J. Sivadjian, Bull. Soc. chim., 1935, 623. 4. F. R. Duke, Ind. Eng.
Chem., Anal. Ed., 17, 196 (1945). 5. F. Feigl, V. Anger, Z. analyt. Chem., 115, 449
(1939). 6. S. Ohkuma, J. Pharmac. Soc. Japan, 75, 1124 (1955); Z. analyt. Chem.,
152, 372 (1956). 7. IF. D. Langley, Anal. Chem., 39, 199 (1967)! 8. J. Stenhouse,
Lieb. Ann. Chem., 156. 199 (1870). 9. A. IF. Hofmann, Ber., 3, 767 (1870).
10. J. Kolsek, N. Novak, M. Perpar, Z. analyt. Chem., 159, 113 (1957).

11.	D. D. Van Slyke, Ber., 43, 3170 (1910). 12. Kilster-Thiel-Fischbleck. Loga-
rithmitsche Rechentafeln, 100 Aufl., Berlin (1970). 13. H. Wenderoth, Chemie-Ing.-
Technik, 21, 229 (1949). 14. И. Денеш. Титрование в неводных средах. М. Мир,
1971. 15. H.-D. Stachel, F. Eiden, Deutsch, Apotheker-Ztg., 103, 753 (1963).
16. Deutsches Arzneibuch, 7 Ausgabe DDR (1965). 17. H. Feltkamp, Deutsch.
Apotheker-Ztg., 101, 207 (1961). 18. E. Zollner, G. Vastagh, Pharmaz. Zentralhalle
Deutschland, 96, 199 (1957). 19. F. Garelli, A. Tettamanzi, Gazz. chim. ital, 63, 75
(1933); Chem. Zbl., 1934 I, 30; Ind chimica, 8, 577 (1933); Z. analyt. Chem., 105,
310 (1936). 20. F. Feigl, Spot Tests in Organic Analysis, 7 Aufl., Amsterdam —
London — New York, 1966, 393.

21.	G. Floris, Acta pharmac. hung., 36, 10 (1966); Ref. A. A., 14, 3536 (1967).
22. H. Auterhoff, Arch. Pharmaz., 285, 14 (1952). 23. F. Feigl, E. Silva, Analyst,
82, 582 (1957). 24. F. De Fabrizio, J. Pharmac. Sci., 59, 1470 (1970). 25. A. M. De
Roos, Arzneimittel-Forsch., 13, 534 (1963); Pharmac. Acta Helv., 38, 569 (1963);
Pharmac. Weekbl., 100, 81, (1965). 26. A. M. De Roos, Pharmac. Weekbl., 102, 691,
851 (1967). 27. H. J. Doorenbas, Pharmac. Weekbl., 100, 841 (1965). 28. O. Gem-
gross K. Voss, H. Herfeld, Ber., 66, 435 (1933). 29. R. Pohloudek-Fabini, K. Konig,
Pharmazie, 13, 131, 135 (1958). 30. K. Hentrich, Pharmazie, 18, 405 (1963).

31.	R. Pohloudek-Fabini, K. Konig, Pharmazie, 13, 752 (1958). 32. R. Palitzsch,
Th. Beyrich, R. Pohloudek-Fabini, Pharmazie, 23, 246 (1968). 33.. IF. Awe,
H. Stohlmann, Pharmaz. Zentralhalle Deutschland, 96, 371, 568, 620 (1957).
34. R. Pohloudek-Fabini, K. Kdnig, Pharmazie, 15, 61 (1960). 35. E. Saigo, Z. ana-
lyt. Chem., 138. 101 (1953). 36. J. Richter, Z. analyt. Chem., 145, 334 (1955).
37. R. Dolder, Pharmac. Acta Helvetiae, 27, 240 (1952). 38. IF. Liihr, H. G. Riet-
schel, Pharmaz. Zentralhalle Deutschland, 79, 193, 212, 226, 245, 276, 292 (1938).
39. K- Backe-Hansen, G. Holst, Acta pharmac. Suecica, 3, 269 (1966). 40. E. Ba-
mann, K- Schriever, R. ToUssaint, Deutsch. Apotheker-Ztg., 98, 384 (1958).

41.	T. M. Higuchi, L. C. Schroeter, J. Amer. Pharmac. Assoc., sci. ed., 48, 535
(1959). 42. 5. Riegelman, E. Z. Fischer, J. Pharmac. Sci., 51, 206 (1962).
43. P Lundgren, S. Strom, Acta pharmac. Sueccica, 3(4), 273 (1966). 44. D.K. Ag-
rawal, K- Steiger-Trippi, J. Mondial Pharmac. (FIP), 4, 201 (1961). 45. G. B. West,
T. D. Whittet, J. Pharmacy Pharmacol., 14, 93T (1962). 46. D. K. Agrawal,
K- Steiger-Trippi, J. Mondial Pharmac., 3, 124 (1961). 47. G. B. West, T. D. Whit-
tet, J. Pharmacy Pharmacol., Suppl., 12, 113T (1960). 48. H. A. M. El-Schibini,
N. A. Daabis, M M. Motawi, Arzneimittel-Forsch., 19, 676, 828, 1613 (1969).
49. A. E. Troup, H. Mitchner, J. Pharmac. Sci., 53(4), 375 (1964). 50. V. Das Gupta,
R. L. Mosier, Amer. J. Hosp. Pharm., 29, 871. (1972).

51.	L. Chafetz, M. Elefant, P. R. Amin, J. Pharmac. Sci., 56, 1528 (1967).
52. L. Chafetz, J. Pharmac. Sci., 60, 291 (1971). 53. J. C. Morrison, J. M. Orr,
J. Pharmac. Sci., 55, 936 (1966). 54. M. Weiser, M. K. Zacherl, Mikrochim. Acta,
1957, 575. 55. W. N. French, J. F. Truelove, J. Pharmac. Sci., 54, 306 (1965).
56. V. K- Thiemer, R. Stadler, Arzneimittel-Forsch., 16, 1502 (1966). 57. D. Ennet,
Arzneimittelstandardisier., 4, 73 (1963). 58. L. Desvergnes, Z. analyt. Chem., 86,
265 (1931). 59. F. Feigl, Cl. Costa Neto; E. Silva, Anal. Chem., 27, 1319 (1955).
60. P. Engelbertz, E. Babel, Zbl. Arbeitsschutz, 7, 211 (1957).

61.	F. Feigl, C. Stark-Meyer, Chemist-Analyst, 46, 37 (1957). 62. H. J, Vlen-
zenbeck, Pharmac. Zentralhalle Deutschland, 78, 265 (1937). 63. В. С. Еремеева.—
Аптечное дело, т. 9, 3, 60 (1960). 64. К. Т. Koshy, I. L. Lach, J. Pharmac. Sci.,
50, 113 (1961). 65. E. Vinkler, J. Morvay, F. Gaiser, F. Klivenyi, Acta pharmac. ;
hung., 31, 38 (1961); 37, 115 (1967). 66. H. Wojahn, Pharmaz. Zentralhalle .
Deutschland, 84, 253 (1943). 67. K. Soehring, M. Pape, Pharmazie, 4, 64 (1949).

68. F. Weiss, Pharmaz. Zentralhalle Deutschland, 92, 311 (1953). 69. Ch. Lauth,
C. R. hebd. Seances Acad. Sci., Ill, 975 (1890). 70. L. Ekkert, Pharmaz. Zentral- i
halle Deutschland, 73, 226 (1932).

71.	J. BUchi, X. Perlia, A. Strassle, Arzneimittel-Forsch., 16, 1657 (1966). '<
72. A B. Sneth, E. L. Parrott, J. Pharmac. Sci., 56, 983 (1967). 73. S. Riegelman, j
J. Amer. Pharmac. Assoc., sci. ed., 49, 339 (I960). 74. Д. Bullock, I. S. Canell, 4
J. Pharmacy Pharmacol., 14, 241 (1941). 75. J. Buchin, Th. Horler, Pharmac. Acta
Helv., 20, 276 (1945). 76. P. Terp, Acta pharmacol. toxicol., 5, 353 (1949). 4
77. W. Oelssner, Arch. Pharmaz., 288, 186 (1935). 78. F. Mueller, P. Speiser, ;
Pharmac. Acta Helv., 40, 620, 671 (1965). 79. A BUchi, X. Perlia, S. P. Studach, 1
Arzneimittel-Forsch., 17, 1012 (1967). 80. L. Lachman, L. Ravin, T. Higuchi, J. Am. J
Pharmac. Assoc., sci. ed., 45, 290 (1956).	- i

81.	H. Friebel, N. Patel, Anaesthesist, H, 356 (1962). 82. Af. Hadicke, Phar. ’
maz. Zentralhalle Deutschland, 94, 386 (1955). 83. J. Buchi, O. Meyer, X. Perlia, %
Arzneimittel-Forsch., 17, 1491 (1967). 84. M. Д. Денисов. — Фармацевтичи. жури. ;
(Киев), 20, 46 (1965) 85. Е. Zollner-Ivan, Acta Pharmac. hung., 34(4), 145 (1964). ;
86. F. Mueller, P. Speiser, Pharmac. Acta Helv., 40, 620, 671 (1965). 87. E. Zollner- J
Ivan, Acta Pharmac. hung., 34, 49 (1964). 88. D. Gdyk, Z.. Lisowski, Farmacja !
polska, 24(10), 783 (1968). 89. E. Zoellner, G. Vastagh, Pharmaz. Zentralhalle 3
Deutschland, 105, 369 (1966). 90. J. Buchi, K. Muller, X. Perlia, Arzneimittel- -j
Forsch., 16, 1263, 1475 (1966).	J

91.	Б. А. Порай-Кошиц, А. Б. Томчин. — Реакционная способность оргаинче- 1
ских соединений, т. 2, вып. 3(5) Б, 344 (1965).	|
Глава XIV

АЗОТСОДЕРЖАЩИЕ ГЕТЕРОЦИКЛИЧЕСКИЕ
СОЕДИНЕНИЯ

В этой главе рассматриваются лишь некоторые азотсодержа-
щие гетероциклические соединения, ядра которых входят в состав
молекул наиболее употребительных лекарственных веществ. Как
правило, благодаря наличию атома азота в гетерокольпе эти соеди-
нения проявляют слабую основность, если их кислотно-основные
свойства не изменяются под влиянием каких-либо функциональных
групп. Вообще возможность обнаружения в молекулах определен-
ных гетероциклических структур с помощью качественных реакций
ограниченна.

1.	ПЯТИЧЛЕННЫЕ ГЕТЕРОЦИКЛЫ

ПИРРОЛ C4H5N

Мол. масса 67,1

Свежеперегиаииый пйррол — сильно преломляющая бесцветная жидкость,
которая уже через несколько дней окрашивается сначала в желтый, а затем в
коричневый цвет. Запах довольно приятный, напоминает запах хлороформа.
Т. кип. 130—131 °C; pf* 0,9691; Пд 1,5035, Почти не растворяется в воде и раз-
бавленных щелочах, легко растворяется в спирте и эфире. Обладает очень сла-
быми основными свойствами й* в разбавленных соляной или серной кислотах на
холоду растворяется очень медленно.

Качественные реакции

1.	Пары пиррола окрашивают сосновую лучиику, смоченную соляной кисло-
той, в красиый цвет. Эту реакцию дают также те гомологи пиррола, у которых
имеется хотя бы одни незамещенный метииовый атом водорода. Следует по-
мнить, что метильные гомологи фурана дают такую же красную окраску.

2.	Реакция Эрлиха: пиррол дает в солянокислом растворе красную окраску
с п-диметиламииобеизальдегидом.

Реактив. 500 мг п-диметиламинобензальдегида растворяют в 75 мл разбав-
ленной соляной кислоты.

Каплю пиррола растворяют в 5 мл спирта и добавляют каплю реактива;
реакция протекает без нагревания. Положительную реакцию дают почти все про-
изводные пиррола, имеющие свободное тг-положеиие. Четырехзамещейиые пир-
ролы дают эту реакцию только при наличии в .а-положеиии таких групп, как
карбоксильная и сложиоэфириая, отщепляющихся при нагревании. ’ Для таких
производных красная окраска появляется только после нагревания. С другой
Стороны, следует иметь в виду, что подобные цветные реакции дают с п-диметйД-
аминобензальдегидом и другие органические соединения — резорцин, орцин, фло-
роглюцин, пирогаллол и др.

3.	К 5 мл водного раствора пиррола прибавляют 1 каплю 10%-ного рас-
твора оксида селена (IV) и 1 мл концентрированной азотной кислоты; после
кипячения появляется глубокая фиолетовая окраска [1]. Эту реакцию дает так-
же индол;

4.	Каплю пиррола встряхивают с 5 мл раствора изатина и 5 мл 2 и. серной
кислоты [2]; появляется темно-синий осадок, растворимый в ледяной уксусной
кислоте и концентрированной серной кислоте с темно-синим окрашиванием.

1.1. Производные пиразола

ПИРАЗОЛ CsH4N2

NH

Мол. масса 68,1

Кристаллизуется из лигроина в виде длинных бесцветных острых игл, имеет
горький неприятный вкус и слабый, напоминающий пиридин, запах. Т. пл. 70 °C;
т. кип. 185 °C. Очень легко растворим в воде, спирте, эфире и бензоле. Очень
слабое однокислотное основание.

Кислый оксалат СзЬК^-СзНзО,,: бесцветные иглы, плавится с разложением
при 192 °C. Пикрат CrjH^-CeFKNjO?: желтые иглы; т. пл. 159—160 °C; мало-
растворим в холодной воде.

Качественная реакция

Пиразолиновая реакция [3]. Основана на восстановлении пиразоловых ос-
нований До пиразолинов, которые в растворе серной кислоты дают с нитритом
натрия или бихроматом калия окраску от фуксиново-красной до синей. 20—30 мг
вещества растворяют в спирте и прибавляют кусочек металлического натрия
величиной с горошину. Когда весь натрий растворится, разбавляют водой, выпа-
ривают спирт и извлекают полученное пиразолиновое основание эфиром. Не-
сколько миллиграммов остатка после удаления эфира растворяют в 10 мл кон-
центрированной серной кислоты и прибавляют каплю раствора нитрита натрия
или бихромата калия; появляется окраска от фуксиново-красной до синей.

АНТИПИРИН, ФЕНАЗОН*
(1-фенил-2,3-диметил-5-пиразолон) C^HnNzO

Мол. масса 188,2

Бесцветные таблички, имеющие слабый горький вкус.
Легко растворим в воде, спирте и хлороформе, трудно — в
из водных растворов таннином, а также трихлоруксусной и
Эти осадки растворимы в избытке осадителя. Антипирин

Т. пл. НО—112°C.

эфире.

Осаждается

хлорной кислотами.

однокислотное основание.

представляет собой

Салицилат (название лекарственного препарата — салипирин): мол. масса

326,4; белый кристаллический порошок без запаха, обладает сладковатым терп-
ким вкусом; т. пл. 91—93 °C; мало растворим в воде и эфире, легко растворим
в спирте и хлороформе, при нагревании с разбавленной соляной кислотой рас-


щепляется на антипирин и салициловую кислоту. Последняя при охлаждении
кристаллизуется в виде тонких белых йгл и может быть обнаружена (см.
IX. 2.2).

Качественные реакции (см. XV. а)

1.	При добавлении к раствору 20 мг антипирина в 2—3 мл воды нескольких
капель разбавленной азотной кислоты и кристаллика нитрита натрия появляется
зеленая окраска вследствие образования 2,3-диметнл-4-нитрозо-1-фенил-5-пира-
золона. Если к зеленому раствору прибавить немного оксида свинца и переме-
шать, то жидкость приобретает пурпурно-красную окраску.

2.	К раствору 10 мг антипирина в 10 мл воды прибавляют каплю раствор'а
хлорида железа (III)—появляется темно-красная окраска.

3.	В содово-щелочном растворе с раствором иода антипирин дает кристалли-
ческий осадок 4-иод-1-фенил-2,3-пиразол-5-она (см. ниже количественное опре-
деление йодометрическим методом).

4.	Специфическая качественная реакция Файгля [4] позволяет обнаружить
антипирин и в присутствии амидопирина. Каплю раствора испытуемого вещества
смешивают с каплей ледяной уксусной кислоты и каплей 5%-ного раствора нит-
рита натрия. Через 5 мин (при необходимости перемешивают) прибавляют на
конЧике скальпеля азид натрия для разрушения азотистой кислоты. После того
как прекратится выделение газа, добавляют несколько миллиграммов гидрохло-
рида а-нафтиламина и нагревают в течение 1—2 мин на водяной бане. При этом
появляется фиолетовая окраска, интенсивность которой зависит от количества
антипирина. Если результат неясен, проводят контрольный опыт.

Количественное определение (скГ. табл. XIII. б)

1.	Йодометрический метод. При реакции с иодом антипирин количественно
превращается в иодантипирин СцНцШ2О. К навеске антипирина прибавляют
в избытке 0,1 н. раствор иода и оттитровывают избыток иода раствором тио-
сульфата. Сам иодантипирин бесцветен, однако он адсорбирует иод и, кроме
того, связывает иод в виде периодида; во время реакции выпадае-т темноЬкра-
шенный кристаллический осадок, который растворяют, добавив спирт или хлоро-
форм [5].

Выполнение анализа. К 10 мл приблизительно 1%-ного раствора
антипирина прибавляют 1;5—2 г ацетата натрия, 20 мл 0,1 н. раствора иода
и оставляют в закрытой колбе на 20 мин. Затем вливают 25 мл спирта и тща-
тельно перемешивают до тех пор, пока не растворятся все кристаллы вплоть до
мельчайших черных частиц. В прозрачном растворе титруют остаток иода 0,1 н.
раствором тиосульфата натрии.

1 мл 0,1 н. раствора иода соответствует 9,41 мг антипирина.

Лимонная и салициловая кислоты, кофеин, ацетанилид, фенацетин и ацетил-
салициловая кислота не медлают определению. Амидопирин также реагирует с
иодом, поэтому йодометрический метод непригоден для определения антипирина
в его присутствии.

2.	Спектрофотометрический метод [6]. К 5 мл исследуемого раствора, в ко-
тором должно содержаться от 0,15 до 7,5 мг антипирина, приливают 5 мл реак-
тива и перемешивают. Через 60 мин измеряют оптическую плотность при 516 нм
по отношению к раствору сравнения. Поскольку окраска постепенно усиливается,
необходимо точно соблюдать рекомендуемое время выдержки. Для построения
калибровочного графика обрабатывают по указанной выше методике соответ-
ствующие количества стандартного раствора.

Реактив. 500 мг n-диметиламинобензальдегида растворяют в смеси 8,5 г
концентрированной серной кислоты и 8,5 мл воды.

Амидопирин, фенацетин, ацетанилид и ацетилсалициловая кислота не ме
шают определению.	~
АМИДОПИРИН, АМИНОФЕНАЗОН *, ПИРАМИДОН
(1-фенил-2,3-диметил-4-диметиламинопиразолон) Ci3HnN3O

Мол. масса 231,3

Мелкие бесцветные кристаллы, имеющие слегка горький вкус. Т. пл. 108 °C.
Растворим в эфире, бензоле и воде, очень легко растворим в спирте и хлоро-
форме.	' '

Качественные реакции (см. XV. а)

Амидопирин в отличие от антипирина не осаждается ни трихлоруксусной, ии
хлорной кислотой.

1.	Раствор 200 мг амидопирина в 5 мл воды окрашивается после прибавле-
ния раствора хлорида железа (Ill) и подкисления соляной кислотой в сине-
фиолетовый цвет.

2.	Растворяют 200 мг амидопирина в 5 мл воды и обрабатывают этот рас-
твор несколькими каплями раствора нитрата серебра. Сначала появляется интен-
сивная фиолетовая окраска, а через некоторое время выпадает черный осадок
металлического серебра.

Количественное определение (см. XIII. б)

1.	Периметрический метод [7]. 100 мг вещества (точная иавеска) раство-
ряют в 20 мл 12,5%-ной серной кислоты, прибавляют каплю 0,4 М раствора
ферроина 1 и титруют 0,1 й. раствором сульфата церия (IV) до перехода окраски
в сивюю.

1 мл 0,1 н. раствора сульфата церия (IV) соответствует 5,783 мг амидо-
пирина

Ацетилсалициловая кислота, ацетанилид, цинхофеи, карбромал, бромизовал,
кофецн, кофеин-бензоат натрия, цитрат кофеина, барбитал, фенобарбитал, бута-
диен, мепротан, теобромин, гидрохлориды хинина, кодеина, этилморфииа й папа-
верина не мешают, а морфин, салициловая кислота, антипирин и фенацетин —
мешают определению. Титрование прекращают после того, как красный оттенок
перестанет появляться вновь в течение 2 мин В присутствии алкалоидов необхо-
димо, чтобы синяя окраска сохранялась в течение -1 мин.

2.	Колориметрический йодатный метод [8]. Пробу, содержащую 0,3—2 мг
амидопирина, в делительной воронке подкисляют 1 мл 10%-иой соляной кислоты,
прибавляют 1 мл 5%-ного растиора йодата калия, встряхивают и оставляют на
60 мин. Выделившийся иод экстрагируют хлороформом 3 раза по 2,5 мл. Вы-
тяжки соединяют, фильтруют, тгереносят в мерную колбу вместимостью 10 мл,
доводят объем до метки и измеряют оптическую плотность раствора при 500 нм.
Для определения амидопирина в смесях с хинином в спиртовом растворе пред-
ложен спектрофотометрический метод [9]. Антипирин не мешает определению.

Кроме того, разработан другой чувствительный способ определения с при-*
менением диазосоедииения из п-иитроанилииа [10].

Устойчивость

В растворе амидопирин на сиету очень быстро разлагается; при этом значе-
ние pH возрастает [11, 12]. Реакция идет по первому порядку, причем скорость
разложения наибольшая при pH 6; при выдерживании 1%-ного раствора при
20 °C в течение 60 сут содержание амидопирина снижается иа 10% [13]. До-

1 Приготовление раствора ферроина—см. [111]. — Прим, перев,
298		’
бавка 0,1% бисульфита натрия или 0,05% ронгалита увеличивает устойчивость
вдвое [14]. В таблетках с рисовым крахмалом антипирин устойчивее, чем с пше-
ничным [15].

БУТАДИОН, БУТАЗОЛИДИН, БУТАЛИДОН, ФЕНИЛБУТАЗОН ♦
(1,2-дифеиил-4-бутилпиразолидин-3,5-дион) C19H2oN202

С*Н’\ / "

0=^	—С6Н5	Мол. масса 308,4

хс6н5

Белый порошок горьковатого вкуса со слабым приятным запахом. Т. пл.
105 °C. Практически нерастворим в воде, растворим в спирте, эфире и щелочах,
. легко растворим н ацетоне, хлороформе, бензоле и этилацетате.

Качественные реакции

1.	Смешивают в пробирке 10 мг препарата, 1 мл ледяной уксусной кислоты
и 2 мл концентрированной соляной кислоты и нагревают на кипящей водяной
бане 30 мин. После охлаждения приливают 10 мл воды и 3 мл 0,1 н. раствора
нитрита натрия. В присутствии бутадиена получается слегка мутный .раствор
интенсивного желтовато-зеленого цвета. При добавлении к 1 мл этой реакцион-
ной смеси одной капли раствора Р-нафтола (5 г Р-нафтола растворяют в 8 мл
20%-ного раствора едкого натра и 20 мл. воды и разбавляют водой до 100 мл)
образуется коричнево-красный осадок. Если повторить опыт без нагревания, то
при добавлении нитрита не должна получаться желто-зеленая окраска, а после
добавления раствора Р-нафтола — осадок.

2.	Растворяют 1 мг вещества в 0,1 мл 10%-ного водного аммиака и 1 мл
воды. После добавления 2—3 капель 1-фенил-2,3-диметил-4-амино-5-пиразолона
(4’-аминоантипирина), 2 капель 2%-ного раствора желтой кровяной соли и под-
кисления разбавленной соляной кислотой тотчас же выпадает белый кристалли-
ческий осадок, нерастворимый в минеральных кислотах, но растворяющийся в
ацетоне или пиридине. Предел чувствительности реакции 300 мкг/мл [16].

Количественное определение (см. табл. IX. 2)

1.	Алкалиметрический метод. 200 мг вещества (точная навеска) растворяют
в 30—50 мл диметилформамида, оттитрованного по тимоловому синему, и тит-
руют 0,1 н. водным или спиртовым раствором едкого кали до перехода окраски
в серо-синюю. Титровать нужно только до первого появления интенсивной си-
ней окраски, так как после выдерживания раствора на воздухе окраска индика1
тора снова становится зеленой вследствие действия углекислого газа и гидролиза
диметилформамида.

1 мл 0,1 н. раствора едкого кали соответствует -30,84 мг бутадиона.

Приведенный метод можно использовать и для определения многих других
слабых кислот (см. IX. б).

2.	Оксидиметрический метод с применением хлорамииа Т [17]. 100 мг ве-
щества растворяют в 0,1 н. растворе едкого натра, раствор нейтрализуют 0,1 н.
серной кислотой, прибавляют 2,5 г бикарбоната натрия и 5 капель 10%-ного
раствора иодида калия и титруют 0,1 н. раствором хлорамина Т с применением
крахмала в качестве индикатора.

1 мл 0,1 н. раствора хлорамина Т соответствует 15,42 мг бутадиона.

Устойчивость

Бутадион в растворе подвергается гидролизу и окислению [18, 19]. Продук-
ты разложения можно разделить методом тонкослойной хроматографии [20, 21].
Солнечный свет и ионы гидроксила способствуют разложению [22]. Растворы
в смеси полиэтиленгликоля с водой сохраняются лучше, чем водные растворы
с добавкой сульфита натрия [23]. В 20% водном растворе при хранении в тече-
ние года содержание препарата снижается менее чем на 10% [24]. В суппози-
ториях бутадион окисляется, причем устойчивость обратно пропорциональна
гидроксильному числу суппознторной основы [25].

АНАЛЬГИН, МЕТАПИРИН, НОВАЛЬГИН,

НОРАМИДОПИРИНМЕТАНСУЛЬФОНАТ НАТРИЯ*, СУЛЬПИРИН
(1-фенил-2,3-диметил-4-метиламино-5-пиразолон-А-метилсульфонат натрия)

CisHisNjNaOtS-HaO

Мол. масса 351,4
(для безводного вещества 333,4)

Белый кристаллический порошок слегка горького вкуса, почти без запаха.
Раствор имеет нейтральную реакцию на лакмус н через некоторое время при-
обретает желтоватую окраску. Вещество нерастворимо в эфире, растворимо в
спирте, очень легко растворимо в воде и метиловом спирте.

Качественные реакции

1.	При кипячении смеси 2 мл 5%-ного раствора с 3 мл разбавленной соля-
ной кислоты появляется вначале запах диоксида серы, а потом—формальдегида.

2.	К 2 мл 5%-ного раствора прибавляют каплю разбавленной соляной кис-
лоты и затем 1 мл раствора хлорной извести; появляется темно-синяя окраска,
вскоре переходящая в карминно-красную.

3.	Смешивают 200 мг вещества в фарфоровом тигле с 250 мг карбоната
калия и 250 мг высушенного карбоната натрия и прокаливают 10 мин. После
охлаждения плав растворяют в 5 мл азотной кислоты, раствор фильтруют и
смешивают с раствором нитрата бария. Образуется белый осадок, нераствори-
мый в разбавленных кислотах.

4.	При нагревании на платиновой проволоке вещество окрашивает пламя
в желтый цвет.

5.	При нагревании с реактивом Миллона (см. IV. 3. а) возникает темно-синяя
окраска.

Количественное определение

• Йодометрический метод. 200 мг высушенного вещества растворяют в 5 мл
воды. После добавления 10 мл 0,01 н. соляной кислоты и 2 мл раствора крах-
мала раствор титруют 0,1 н. раствором иода до появления синей окраски.

1 мл 0,1 н. раствора иода соответствует 16,67 мг безводного анальгина.

Наибольшая устойчивость достигается в области между pH 7 и 8 [26], не-
зависимо от pH разложение приводит к равновесию [27].

1.2. Производные имидазола

ИМИДАЗОЛ C3H4N1

Мол. масса 68,1

Бесцветные крупные призмы, на холоду запаха не имеет, при нагревании
издает запах рыбы. Имеет щелочную реакцию, с нитратом серебра дает в рас-
творе белый аморфный осадок имидазолсеребра CaHjAgNj.
Нитрат CabKNj-HNOa: т. пл. 118 °C; очень хорошо растворяется в воде и
спирте. Хлороплатинат (Ca^Nz-HCl^-PtCU, оранжево-красные призмы из воды,
при 200 °C превращается в желтое вещество состава (CaH^^PtCU, нераствори-
мое даже в царской водке.

Общие качественные реакции

1.	Обиаружеиие имидазольного кольца [28]. 1 мл 0,5%-ного раствора сме-
шивают с 1 мл 1%-ного раствора п-диметнламинобензальдегнда в 1 н. соляной
кислоте и через несколько мивут нагревают до кипения; появляется фиолетовая
окраска.

2.	Разделение "производных имидазола методом тонкослойной хроматогра-
фии. В качестве подвижной фазы рекомендуется система бензол — ацетон —
25%-ный водный аммиак (20:75:5) [29]. Значения Rf приведены в табл. XIV. 1.

ТАБЛИЦА XIV. 1

Производные имидазола		Окраска на хроматограмме
Диваскол (толазолив *)	0,36	Темно-снняя
Фентоламин *	0;55	Сине-фнолетовая
Антазолин* (аналергин)	0,84	Краево-фиолетовая
Нафтизин (нафазолин *)	0,48	Сиие-фиолетовая

3.	Обнаружение с помощью иодоплатината калия. 3 мл 10%-вого раствора
гексахлороплативовой (IV) кислоты смешивают с 97 мл воды и приливают
100 мл 6%-ного раствора иодида калия.

ГИСТАМИН [4-(2-аминоэтил)имидазол]СбН9М8

,CH2CH2NH2

О
NH

Мол. масса 111,2

Бесцветные пластинки. Т. пл. 83—84°C (испр.); т. кип. 209—210°C при
18 мм рт. ст.; гигроскопичен. Очень легко растворяется в воде, легко растворяется
в спирте, почти совершенно нерастворим в абсолютном эфире.

Дигидрохлорид CsHgNa ^HCl: очень легко растворим в воде. Дипикрат
СбНэИз-(СбН3^О7)2: ярко-желтые таблички; т. пл. 234—235°C; трудно раство-
рим в холодной воде.

Качественные реакции (см. Имидазол)

1.	Диазореакция Паули. 2 мл приблизительно 0,5%-ного раствора гистами-
на обрабатывают 2 мл свежеприготовленного диазораствора (см. IV. 3. а) и че-
рез минуту вливают 2 мл 10%-ного раствора соды Появляется окраска от крас-
ной до оранжево-красной, изменяющаяся после подкисления в желто-оранжевую.

2.	Реакция Кноопа и Капеллера—Адлера. К 2 мл очень разбавленного
раствора гистамина приливают раствор брома в таком количестве, чтобы остава-
лась слабая желтая окраска, оставляют на 10 мин. затем обрабатывают 2 мл
аммиачной смеси (см. ниже) и нагревают смесь на водяной баие; раствор при-
обретает фиолетовую окраску.	»
Реактивы. Раствор брома: 1 мл брома растворяют в 100 мл ледяной уксус-
вой кислоты и 200 мл воды. Аммиачная смесь: 2 ч. концентрированного раствора
аммиака смешивают с 1 ч-10%-ного раствора карбоната аммония.

3.	Образование пикролоиата. Смешивают в горячем состоянии растворы
50 мг соли гистамина (например, с фосфорной кислотой) в 5 мл воды и 50 мг
пикриновой кислоты в 10 мл спирта. После охлаждения выпавшие кристаллы
отсасыиают, промывают небольшим количеством ледяной воды и сушат при
100 °C, т. пл. 248—253 °C.

НАФТИЗИН, ИМИДИН, НАФАЗОЛИН* ПРИВИН, САНОРИН, ФАГАЛ
[2-(иафтил-1 -метил)имидазолин] С14 Н i4N2

— N

—СН2—

NH

Мол. масса 210,3

Основание: т. пл. 118—119 “С.

Гидрохлорид CmHkNj-HCI: мол. масса 246,7; белый кристаллический поро-
шок без запаха, горького вкуса; т. пл. 255—260 °C; нерастворим в эфире и бен-
золе, трудно растворим в хлороформе, легко в воде и спирте.

Нитрат CkHkNz-HNOs: мол. масса 273,3; белый кристаллический порошок
без запаха, горького вкуса; т. пл около 168 °C; нерастворим в эфире, трудно
растворим в воде, растворим в 95% спирте, очень легко — в хлороформе.

Качественные реакции (см. Имидазол)

1.	При смешивании нескольких миллиграммов вещества с 2 мл реактива
Марки (см. XV. а) поивляется серо-голубая окраска.

2.	При действии бромной воды "раствор нафтизина приобретает желтую
окраску. При нагревании раствор становится прозрачным и окрашенным в фио-
летовый цвет (в отличие от толазолина).

Количественное определение—см. XIII. б.

Устойчивость

В щелочном растворе нафтизин гидролизуется > [30]. Водный раствор разла-
гается иа свету [31] и при стерилизации в автоклаве (20 мин при 100°C) [32].

ДИВАСКОЛ, ПРИСКОЛ, ПРИДАЗОЛ, ТОЛАЗОЛИН*
(2-бензилнмидазолни) CioHuNj

сн2—С6Н5

Мол. масса 160,3

Бесцветные кристаллы, постепенно краснеющие на воздухе. Т. пл. 62 °C.

Гидрохлорид CioHjjN2-HCl: мол. масса 196,7;- белый или желтовато-белый
кристаллический порошок горького вкуса. Т. пл. 171—172 °C. Почти нераство-
рим в эфире, легко растворим в воде, хлороформе и спирте. Пикрат: т. пл. 147—
150 °C.

Качественная реакция (см. Имидазол)

При обработке 50 мг гидрохлорида диваскола 1 мл реактива Марки (см.
XV. а) должен получаться вначале бесцветный раствор, в течение 1 мин приобре-
тающий интенсивную красно-оранжевую окраску.

Количественное определение — см. XIII. б.
АНТАЗОЛИН *, АНАЛЕРГИН, АНТИСТИН
[2-(А/-бензил-Л/-фениламинометил)-2-имидазолин] C17H19N3

✓СН2—СбНз
СН2м	Мол. масса 265,3

ХС6Н6

Желтоватый порошок. Т. пл. 120—122 °C. Хорошо растворим в эфире и
хлороформе.

Гидрохлорид: мол. масса 301,8; бесцветные кристаллы горького вкуса; т. пл.
237—241 °C; растворим в воде на холоду, легко — при нагревании. Пикрат: т. пл,
163—164°C (см. XIV. 1.2).

Устойчивость

При pH 5,9 и 20,°С разлагается на 10% за 8,9 года [33].

1.3.	Производные индола

ОКСИФЕНИЗАТИН ♦, ПРОПЕЛДАКС R, РЕКОЛОН, КОЛОБАРИТ

[3,3-бис(4,4-гидрокснфенил) оксиндол] С2о Н15 N Оз

Белый или желтоватый мелкокристаллический порошок горького вкуса.
Т. пл. 263—267 °C (разл.). Нерастворим в воде, легко растворим в спирте.

Диацетат (изацен, промассолакс): мол. масса 401,4; белый кристаллический
порошок без запаха и вкуса; т. пл. 241—248°C (разл.); нерастворим в воде,
очень трудно растворим в спирте и эфире, растворим в хлороформе.

Качественные реакции

1.	Растворяют 200 мг вещества в 2 мл спирта и смешивают с 2 каплями
5%-ного раствора хлорида железа (III). Тотчас появляется зеленая окраска,
переходящая после добавления 2 мл воды в серовато-синюю.

2.	К 50 мг вещества прибавляют 2 мл 20%-ного раствора карбоната натрия,
3 мл воды и 5 капель свежеприготовленного 4%-ного раствора гексацианоферра-
та (III) калия. Смесь обнаруживает интенсивную красно-фиолетовую окраску
[47]. ~

Количественное определение

Окисление до изативового красного [48]. Около 100 мг вещества (точная
навеска) высушивают при 105 °C, растворяют в 20 мл метилового спирта и рас-
твор разбавляют водой до 100 мл. 5 мл раствора разбавляют указанным ниже
реактивом до 25 мл и нагревают на водяной бане 15 мин. Раствор охлаждают
до 20 °C и разбавляют водой до 25 мл. Измеряют оптическую плотность этого
раствора в кювете с толщиной слоя 2 см при 555 нм по отношению к раствору,
полученному в контрольном опыте.	X

Вычисление результатов. Содержание оксифенизатина х (в %):

D • 28,99 • 100

Х~--------!------

S

где D — оптическая плотность раствора; s — ндвеска вещества, г,
Реактив. К 1 мл свежеприготовленного 0,1%-ного раствора гексацианофер-
рата (III) калия приливают 5 мл 20%-ного раствора карбоната натрия и 1 мл
1 н. соляной кислоты и разбавляют водой до 100 мл. Реактив всегда нужно
готовить перед употреблением.

2. ШЕСТИЧЛЕННЫЕ ГЕТЕРОЦИКЛЫ

ПИРИДИН C5H5N

Мол. масса 79,1

Бесцветная жидкость со своеобразным запахом. Летуч с водяным паром,
дает с водой смесь, постоянно кипящую при 92—93 °C и имеющую состав
CsHsN-3H2O. Обладает слабыми основными свойствами и дает многочисленные
соединения высшего порядка. Т. пл. —42 °C; т. кип. 115,1 °C, р^5 0,9772; «д
1,5092; Кь 1,7-10-9. С водой, спиртом и эфиром смешивается во всех соотноше-
ниях.

Гидрохлорид CsHjN-HCl: на воздухе расплывается. Пикрат CsHsN CeHaNaO?:
вглы канареечно-желтого цвета; т. пл. 167 °C; легко растворим в спирте.

Качественные реакции (см. XIII. а)

1.	При действии анилина в присутствии бромциана пиридин дает окрашен-
ный в красный цвет бромид а-анилидо-М-фенилгидропиридиния [34]. К рас-
твору пиридина прибавляют несколько капель свежеперегнанного анилина ц
некоторое количество раствора бромциана; появляется окраска от желтой до
ярко-красной в зависимости от содержания пиридина. Капельки анилина, находя-
щиеся в реакционной смеси, окрашиваются в красный цвет. Реакция бывает до-
статочно отчетливой еще при концентрациях 1 : 1 000 000 и, по-видимому, очень
специфична для пиридина.

Раствор бромциана. 2 г бромида натрия или 2,4 г бромида калия, 1,5 г бро-
мата натрия и 1,5 г цианида натрия растворяют в 70 мл воды и прибавляют
по каплям 1,6 мл серной кислоты (р 1,84).

2.	Очень чувствительную реакцию для открытия пиридина представляет со-
бой образование при действии сульфата меди (II) и роданида калия или аммо-
ния трудно растворимого, окрашенного в зеленый цвет соединения [Cu(C5H5N)2] •
• (SCN)2 [35]. К 10 мл 1%-ного раствора пиридина добавляют одну каплю
10%-ного раствора сульфата меди (II) и после перемешивания 1 каплю 20%-ного
раствора роданида калия или аммония; появляется характерный зеленый осадок.

Количественное определение — см. XIII. б.

2.1.	Производные пиридина

а. Общие качественные реакции

1.	Пиролиз. При нагревании в сухом виде производных пиридина
с карбонатом натрия образуется пиридин, обнаруживаемый по ха-
рактерному запаху.

2.	Образование производного глутаконового альдегида. В тече-
ние нескольких секунд сплавляют 1 ч. вещества с 2 ч. 2,4-динитро-
хлорбензола. После охлаждения плав растворяется в спиртовом
растворе едкого кали с образованием ярко-красной окраски.
z НИКОТИНОВАЯ КИСЛОТА —см. Витамины
НИКОТИНАМИД — см. Витамины

ДИЭТИЛАМИД НИКОТИНОВОЙ КИСЛОТЫ (кордиамин) — см. IX. 9
ЭТИОНАМИД - см. гл. XVII

ГИДРОКСИМЕТИЛ ПИРИДИН, ОКСИМЕТИЛ ПИРИДИН *
(3-гидро<ссиметилпиридин) C6H7NO

<СН2ОН

Мол. масса 109,7

Прозрачная бесцветная жидкость. Т. кип. 144 °C при 20 мм рт. ст.; р4
1,1357; Ид 1,5445. Смешивается во всех соотношениях с водой, спиртом и хло-
роформом.

Гидротартрат [радекол, роникол, никотин (ил) алкоголь]: мол. масса 259,2;
белый или желтоватый кристаллический порошок кислого вкуса; т. пл. 142—
149 °C; легко растворим в воде, мало растворим н спирте, нерастворим в эфире.
Пикрат: т. пл. 162 °C.

Качественные реакции (см. XIV.2.1.а).

1.	Обнаружение в виде никотината меди. К 4 мл 5%-ного раствора прибав-
ляют 1 мл 2 н. уксусной кислоты и 300 мг сульфата калия, выдерживают в те-
чение 30 мин при 0—5°C н фильтруют. К фильтрату приливают 2 мл 5%-ного
раствора перманганата калия и, нагревая маленьким пламенем горелки, кипятят -
до исчезновения фиолетовой окраски. После добавления 2 мл 3 н. раствора
едкого натра смесь фильтруют, к фильтрату после охлаждения прибавляют
4 капли индикатора — бромтимолового синего — и по каплям 1 н. соляную кис-
лоту до зеленой или желто-зеленой окраски. Из этого раствора при добавлении
5 мл 3 %-кого раствора ацетата меди (II) выпадает осадок синего цвета.

2.	Обнаружение тартрата — см. IX.2.1.

Количественное определение — см. XIII. б.

conhnh2

ИЗОНИАЗИД* НЕОТЕБЕН, РИМИФОН, ТУБАЗИД
(гидразид изоиикотиновой кислоты) C6H7N3O -

Мол. масса 137,1

Белое кристаллическое вещество горького вкуса. Т. пл. 170—174 °C. Почти
нерастворим в эфире и хлороформе, растворим в спирте, легко растворим в воде.

Качественные реакции (см. XIV. 2.1. а)

1.	5%-ный раствор изониазида восстанавливает при нагревании аммиачный
раствор нитрата серебра или реактив Фелинга.

2.	100 мг вещества растворяют в 2 мл воды и прибавляют раствор 100 мг
ванилина в 10 мл воды. При охлаждении (иногда необходимо потереть стеклян-
ной палочкой о стенки срсуда) выпадает желтый кристаллический осад ч изони-
котиноилгидразона ванилина. Его отфильтровывают, промывают и сушат; т. пл.
228—231 °C.
Количественное определение (см. ХШ. б) -

1.	Броматометрический метод. Около 50 мг вещества (точная навеска) рас-
творяют в колбе с пришлифованной пробкой в 50 мл воды и прибавляют 25 мл
0,1 и. раствора бромата калии, 2,5 г бромида калии и 10 мл 25%-иой солииой
кислоты. Выдерживают в закрытой колбе в течение 15 мии, осторожно прибав-
ляют раствор 1 г иодида кални в 5 мл воды и титруют выделившийси иод 0,1 и.
раствором тиосульфата иатрни с применением крахмала в качестве индикатора.

1 мл 0,1 н. бромата калия соответствует 3,429 мг CeH7N3O.

2.	Одиовремеииое определение л-амииосалицилата натрия и изониазида
[36]. Для определения указанных веществ в соотношении 40: 1 методом потен-
циометрического титрования 0,1 н. хлорной кислотой в дноксане наиболее под-
ходищим растворителем ивляется пропионовый ангидрид.

В литературе имеетси обзор, посвищенный качественному и количественному
определению туберкулостатических препаратов [37].

Устойчивость

Щелочной гидролиз (pH 9—12) при доступе кислорода приводит к обра-
зованию изоникотиновой кислоты, ее амида н 1,2-днизоникотинонлгидразииа. Без
доступа кислорода реакции протекает по первому порядку и приводит к полу-
чению, главным образом, первого и третьего из указанных веществ. Скорость
разложения зависит от pH. Значении энергии активации для неионнзнрованного
и- ионизированного гидразида изоннкотиновой кислоты равны соответственно 11
и 5,6 ккал/моль [38—41]. В растворе сахара изониазид конденснруетси с глюко-
зой .нли фруктозой, поэтому добавка цитрата натрии, уменьшающего инверсию,
повышает его устойчивость [42].

ТЕТРИДИН, БЕНЕДОРМ, ДИДРОПИРИДИН, ПЕРСЕДОН

( 3,3-диэти л тетр агидропиридии-2,4-диои ) С8 Н )3 N Ог

Мол. масса 167,2

Кристаллический порошок без цвета и запаха, горьковатого вкуса; летуч с
водиным паром. Т пл. 89—90 °C (в запаянном капиллире); начинает возгонитьси
при 75 °C. Нерастворим в пиридине, трудно растворим в холодной воде, раство-
рим в жирах' и щелочах, легко растворим в горичей воде и органических раство--
рителих.

*
Качественные реакции

1.	Реакции Цвиккера (см. X. 3. а): тетридин дает сине-фнолетовую окраску.

2.	При нагревании вещества в течение нескольких минуТ с 30% раствором
едкого натра выделиютси пары, имеющие резкий запах и окрашивающие лакму-
совую бумагу в синий цвет.

3.	Вещество раствориют в разбавленном спирте и добавляют щелочь до от-
четливо щелочной реакции. При облучении УФ-светом обнаруживается интенсив-
ная голубая флуоресценции. После кратковременного нагревания раствор ста-
новится бледно-желтым.

4.	Тетридин в растворе едкого иатра окрашивает реактив Несслера (см. .
VII. а) в желтый цвет, переходящий затем в серый,
Количественное определение

Способ основан на присоединении брома к двойной свизи по Кауфману.

Выполнение анализа. 200 мг вещества помещают в коническую
колбу вместимостью 200 мл, раствориют в 10 мл безводного метилового спирта
и приливают 20 мл раствора брома. Оставляют на 30 мин в темном месте, при-
бавляют 15 мл 10%-ного раствора ноднда калня и 50 мл воды и титруют вы-
делнвшнйси иод 0,1 н. раствором тиосульфата натрия в присутствии крахмала
в качестве индикатора.

1 мл 0,1 и. раствора тиосульфата натрии соответствует 8,36 мг тетридина.

Раствор брома. 15 г высушенного бромида натрии обрабатывают в течение
2 ч безводным метиловым спиртом. Раствор бтделиют декантацией и смешивают
с 0,5 мл брома.

ПИПЕРИДИН CsHuN

NH

Мол. масса 85,?

Бесцветнаи жидкость с аммиачным запахом и Сильно Щелочным вкусом.
Т. пл. —13 °C; т. кип. 106 °C; pf0 0,8615;	1,4530. Растворим в воде, спирте,

эфире, хлороформе, бензоле и петролейном эфире.

Гидрохлорид CsHnN-HCl бесцветные иглы; т. пл. 245°C; легко растворим
в спирте, очень легко — в воде. Пикрат CsHiiN CeHsNsO?: желтые иглы; т. пл.
151—152 °C; трудно растворим в-холодной воде, легко — в горячей воде.

Качественные реакции

1.	Пиперидин при нагревании восстанавливает аммиачный раствор нитрата
серебра.

2.	Прн действии ацетальдегида и нитропруссида натрия пиперидин дает си-
нюю окраску (см. VII. а).

Количественное определение

Спектрофотометрический метод [43]. Основан на цветной реакции с образо-
ванием оранжево-красной окраски, которую пиперидин дает в щелочном растворе
с натриевой солью р-нафтохинон-4-сульфокислоты.

Смешивают 2,5 мл 0,02—0,04%-ного раствора натриевой соли р-нафтохинон-
4-сульфокислоты в смеси воды с 96%-ным спиртом (1:4) и 0,5 мл раствора,
содержащего 0,02—0,16 мг пиперидина. Прибавляют 0,2 мл насыщенного рас-
твора буры (pH 9,6) и 4 мл воды, выдерживают при комнатной температуре
в течение 20 мни и измериют оптическую плотность при 540 нм.

ЦИКЛОДОЛ, АРТАН, ПАРКОПАН, ТРИГЕКСИФЕНИДИЛ *
(1-феиил-1-циклогексил-3-пиперидиио-1 -пропанол) C20H31NO

С6Н5\	.

^С(ОН)СН2СНг—N

С»Нц'

Мат. масса 301,4

Основание: т. пл. 114—115 °C.

Гидрохлорид CjoHsiNO-HCI: мол. масса 337,9; белый кристаллический по-
рошок без запаха, горького вкуса; т. пл. 249,5°C (разл.); растворим в воде,
спирте и хлороформе, нерастворим в бензоле и эфире.
Качественная реакция

К 5 мл 1%-ного раствора приливают 1 мл 2%-ного раствора пикриновой ,
кислоты в хлороформе и хорошо перемешивают; выпадает светло-желтый объ- <
емистый осадок.

Количественное определение — см. XIII. б.	s

ДИПИПРОВЕРИН* СПАЗМОНАЛ
(Р-пиперидиноэтиловый эфир а-пиперидииофеиилуксусиой кислоты)
C20H30N2O2

СвН8

I
N—СНСООСН2СН2—N

Мол. масса 329,4

Дигидрохлорид: мол. масса 403,4; белый кристаллический порошок со сла-
бым запахом, горького вкуса; гигроскопичен; т. пл. 200—209 °C; очень легко
растворим в воде, легко растворим в спирте, нерастворим в эфире и хлороформе.

Качественные реакции

1.	При добавлении 2,5 мл 6 н. раствора едкого натра 1% раствор мутнеет.
Смесь кипятят 3 мин, при этом помутнение исчезает, раствор становится более
прозрачным и образуются капельки масла. Выделяющиеся пары окрашивают
увлажненную красную лакмусовую бумагу в синий цвет; пиперидин обнаружи-
вается и по запаху [44],

2.	Вещество дает реакцию на группу X—СН2—СН2—N (см. ХЩ'.б).

Количественное определение — см. XIII. б.

ГАЛОПЕРИДОЛ, АЛОПЕРИДИН, ГАЛДОЛ, СЕРЕНАС
{4-(п-хлорфенил)-1-[3-(п-фторбензоил)пропил]-4-пиперидинол} C21H23CIFNO2

Мол. масса 375,9

Т. пл. 148 °C. Растворим в спирте, трудно растворим в эфире, нерастворим
в иоде

Гидрохлорид: т. пл. 226 °C (см. XIII. б).

ПЕМПИДИН *, ПЕМПИДИЛ, ТЕНОРМАЛ
(1,2,2,6,6-пентаметилпиперидииа тартрат*) C10H21N • С&НдОв

СНз
I

Н3С \^сн3

н8с "Ьсна‘сЛ°«

Мол. масса 305,4

Белый кристаллический порошок без запаха, кисловато-горького вкуса.
Т. пл. 162 °C. Легко растворим в воде, растворим в спирте, нерастворим в эфире
и хлороформе.

1 В СССР выпускается не в виде гартрата, а в виде л-толуолсульфоната
под иазваиием спирилен». — Прим. пере&.
качественная реакция

К раствору 10 мг испытуемого вещества в 1 мл воды прибавляют 3 капли
ледяной уксусной кислоты и перемешивают. После добавления 1 мл 0,5%-ного
раствора молибдата аммония и 10 мл воды раствор приобретает оранжевую
окраску.

2.2.	Производные пиразина

ПИРАЗИНАМИД* АЛЬДИНАМИД, НОВАМИД, ТЕБРАЗИД, ТУБЕРСАН

(амид пиразинкарбоновой кислоты) C5H5N3O

Jk/CONH2

СУ

Мол. масса 123,11

Белый кристаллический порошок, почти не имеющий запаха. Т. пл. 188—
192 °C. Растворим в горячей воде, трудно растворим в холодной воде, спирте,
ацетоне й хлороформе, очень трудно — в эфире и бензоле, нерастворим в петро-
лейнЬм эфире.

Качественные реакции

Пиразинамид дает качественные реакции амида кислоты (см. IX. 9) и про-
изводного этилендиамина (см. Этилендиамии).

ПИПЕРАЗИН C4Hi0N2

hn;

:nh • бн2о

Мол. масса 194,2
(для безводного 86,1)

Бесцветные блестящие сильно гигроскопичные кристаллы, обладающие сла-
бым запахом и соленым холодящим вкусом. Т. пл. 44 °C; т. кип. 125—130 °C
(для безводного вещества т. пл. 105—106°C, т. кип. 145—146°C). Нерастворим
в эфире, легко растворим в спирте и глицерине, очень легко — и воде.

Из умеренно концентрированного раствора при добавлении насыщенного
раствора пикриновой кислоты осаждается желтый пикрат, т. пл. 260 °C (разл.).

Дибензонлпиперазин: блестящие кристаллы; т. пл. 189,5—190,5 °C. Адипинат
пиперазина C^ijoNj-CeHioC^: т. пл. около 255 °C; нерастворим в абсолютном
спирте, хлороформе и эфире, растворим в иоде. Трихлорацетат пиперазина: т пл.
115—123 °C. Цитрат пиперазина 3C4HioN2-2C6He07-5—6Н2О: т. пл. 190 °C (разл.).

Качественные реакции

1.	Подкисленный соляной кислотой растиор ие дает осадка с реактивом
Майера и раствором иода, в отличие от раствора сиободного основания.

2.	Раствор 50 мг пиперазина в 10 мл 1 %-ного раствора нитропруссида нат-
рия дает с альдегидами, например ацетальдегидом, синюю окраску (цвет ин-
диго) .

3.	К раствору 100 мг пиперазина или его соли и 5 мл воды прибавляют 500 мг
бикарбоната натрия, 0,5 мл свежеприготовленного гекеацианоферрата (III) ка-
лия, 0,1 мл 5%-иого раствора хлорида ртути (II), перемешивают 1 мин и остав-
ляют на 20 мин. Постепенно появляется крабноиатая окраска.

4.	Обнаружение структуры /N—СН2—СН2—см. Этилендиамин.
1.	Спектрофотометрический метод [45]. Испытуемую пробу в мерной колбе 1
разбавляют водой так, чтобы в 1 мл содержалось 0,5 мг пиперазина в виде я
основания или соли. 5 мл разбавленного раствора помещают в центрифужную Ц
пробирку, приливают 5 мл 3%-ного раствора лимонной кислоты и 5 мл свеже- Я
приготовленного 3%-ного раствора соли Рейнеке и охлаждают 1 ч в бане соя
льдом. Затем центрифугируют, промывают осадок 1 мл разбавленного раствора Я
соли Рейнеке, несколько раз снова центрифугируют и декантируют. После рас- 3
творения осадка точно в 10 мл ацетона и доведения раствора до прозрачности |
осторожным центрифугированием измеряют оптическую плотность при 525 нм. 1

2.	Ацидиметрическое определение. 300 мг вещества и 20 мл 0,1 н. серной
кислоты нагревают на водяной бане 5 мин. После охлаждения избыток серной
кислоты титруют 0,1 н. раствором едкого кали в присутствии фенолфталеина. Я

1 мл 0,1 н. серной кислоты соответствует 19,42 мг C.iHioN2-6H20.	J

А'

ГИДРОКСИЗИН, АТАРАКС	|

(2-{2-[4-(п-хлордифеиилметил)-1-пиперазинил.]этокси}-1-этаиол)1 C21H27CIN2O2 %

€1——CH-nQN-CH2CH2OCH2CH2OH	Мол. масса 447,851

СвН5	I

Белый порошок без запаха. Т. пл. 200 °C. Очень легко растворим в воде, |
растворим в хлороформе, трудно растворим в ацетоне, нерастворим в эфире. 1

Пикрат: т. пл. 192 °C.

Качественные реакции

Гидроксизин дает реакции производного этилендиамнна (см. Этилендиамин) |
и спирта.	I

Количественное определение	|

1. Раствор 30—200 мг вещества в 20 мл воды подкисляют 0,5 мл ледяной |
уксусной кислоты, охлаждают до 0 °C и приливают при перемешивании 1% рас- |
твор тетрафенилбората натрия в 0,01 н. растворе едкого натра (15 мл на 50 мг т
гидроксизина).	|

Осадок отфильтровывают на стеклянном фильтре, промывают 2—3 мл воды J
и растворяют в 30 мл водного ацетона (1 : 1). Прибавляют 0,5 мл ледяной уксус- |
ной кислоты и проводят потенциометрическое титрование 0,05 н. раствором нит- !
рата серебра с серебряным и каломельным электродами [46].	•	J

2.3.	Производные морфолина и пиримидина

ТРИОКСАЗИН, СЕДОКСАЗИН, ТРИМЕТОЗИН*
[IV-(3,4,5-триметоксибеизоил)тетрагидро-1,4-оксазии] CuHisNOs

Мол. масса

281,2|

Белое кристаллическое вещество слабо-горькбго вкуса, устойчивое на воз-3
духе. Т. пл. 119—121 °C. Трудиорастворим в воде, легко — в спирте, хлороформе!
и ацетоне. -	1

1 Как правило, применяется в виде дигидрохлорида.—Прим, перев. '
Качественные реакции

1.	Благодаря присутствию группировки X—CHj—CHj—N производные мор-
фолина образуют при нагревании пиррол.

2.	Приблизительно 50 мг вещества растворяют в 1 мл концентрироианной
азотной кислоты. Первоначально темно-красный раствор через несколько минут
становится желтым.

3.	Образование гидроксамовой кислоты: к раствору 50 мг вещества в 1 мл
спирта прибавляют 0,5 мл 3,5%-кого спиртового раствора гидроксиламина и
0,5 мл 3,5 н. раствора едкого натра и нагревают на воднной баие 30 мин.
После охлаждения смешивают с 0,6 мл 3,5 н. соляной кислоты и 0,2 мл рас-
твора хлорида железа (III); появляется красно-фиолетовая окраска.

4.	Идентификация в виде 3,4,5-триметоксибензойной кислоты: 500 мг веще-
ства в колбе иа 200 мл растворяют в 50 мл 20%-ного раствора едкого натра
и кипятят с обратным холодильником в течение 1 ч. После охлаждения нейтра-
лизуют 50% серной кислотой по универсальной индикаторной бумаге и затем
подкисляют до pH 1. Охлаждают, выпавший осадок отсасывают, промывают
водой до нейтральной реакции и сушат 2 ч при 100 °C; т. пл. 167—170 °C.

Б. Обнаружение морфолина: в колбе на 200 мл 1000 мг вещества раство-
ряют в 50 мл 20 %-кого раствора едкого натра и кипятят 1 ч с обратным хо-
лодильником. После охлаждения раствор переносят в делительную воронку на
300 мл, разбавляют 50 мл воды и извлекают хлороформом 2 раза по 40 мл.
Вытяжку фильтруют через слой безводного сульфата натрия в колбу на 200 мл,
упаривают до 3—4 мл. Осадок помещают в стакан и добавляют малыми пор-
циями подкисленный соляной кислотой этилацетат. Проба, взятая стеклянной
палочкой, не должна давать кислой реакции по лакмусу. Выпавшие белые кри-
сталлы отсасывают, промывают небольшим количеством хлороформа и сушат
при 100 °C; т. пл. 172—173 °C.

Количественное определение

Определение в виде 3,4,5-триметоксибензойиой кислоты. Около 300 мг тои-
коизмельченного вещества помещают в колбу на 200 с пришлифованной
пробкой, растворяют в Б0 мл 5%-ного раствора едкогог натра и кипятят 2 ч
с обратным холодильником. После охлаждения холодильник и горло колбы опо-
ласкивают малым количеством воды и переносят раствор в делительную воронку
на 300 мл. Колбу ополаскивают водой четыре раза по 5 мл. Щелочной раствор
нейтрализуют 50% серной кислотой и подкисляют 1 мл серной кислоты. После
выдерживания в течение 15 мин извлекают хлороформом (5 раз по 30 мл).
Хлороформные вытяжки фильтруют через слой безводного, сульфата натрия в
коническую колбу на 200 мл. Хлороформ отгоняют на водяной бане, остаток
растворяют в 20—30 мл спирта, нейтрализованного по фенолфталеину, и титруют
0,1 н. раствором едкого натра до бледно-розовой окраски.

1 мл 0,1 н. раствора едкого натра соответствует 28,13 мг триоксазина.

ГЕКСАМИДИН, ЛЕПСИРАЛ, ПРИМИДОН*, СЕРТАН

(5-фенил-5-этилгексагидропиримидин-4,6-диои) CnHisNaOa

Мол. масса 218,3

Бесцветный кристаллический порошок без запаха, горьковатого вкуса. Т. пл.
276—281 °C. Почти нерастворим в эфире, растворим в спирте, практически не-
растворим в воде.
Качественная реакция

К 100 мг вещества прибавляют 1 мл 1%-ного раствора динатриевой соли
хромотроповой кислоты и 3 мл концентрированной серной кислоты, перемеши-
вают и нагревают на водяной бане 5 мин; раствор приобретает интенсивную
красно-фиолетовую окраску.

Количественное определение

Определение азота по Кьельдалю — см. XIII. б.

1 мл 0,1 н. серной кислоты соответствует 10,91 мг гексамидина.

2.4.	Производные хинолина, изохинолина и хиназолина

хинолин c8h7n

Мол. масса 129,2

Бесцветная или бледно-желтая гигроскопичная жидкость со своеобразным ;
запахом и жгучим вкусом. Слабое основание, летуч с водяным паром. Т. пл.
—20 °C; т. кип. 238 °C; Р40 1,0929; Пд 1,6245. Трудно растворим в воде, смеши-
вается во всех соотношениях со спиртом, эфиром, ацетоном, сероуглеродом.

Гидрохлорид C9H7N-HCl-0,5H2O: бесцветные легко расплывающиеся приз-
мы; т. пл. 94 °C; очень легко растворяется в воде, спирте и хлороформе. Пикрат:
т. пл. 203 °C.

Качественные реакции (см. XIII. а)

Хинолин дает осадки с различными общими реактивами на алкалоиды, с
иодидом калия — красно-коричневый осадок, нерастворимый в соляной кислоте,
с фосфорномолибденовой кислотой — желтоватый, нерастворимый в соляной и
азотной кислотах, но легко растворимый в аммиаке. Кроме того, осадки с хи- >
нолином дают пикриновая кислота, хлорид ртути (II) и калий — ртуть (III)— :
иодид (реактив Майера). Последний осадок прн действии соляной кислоты пре- ?
вращается в янтарно-желтые кристаллические иглы.	i

Капельная реакция, позволяющая различить хииолин и изохинолин [49]. 
Каплю исследуемого раствора, сильно подкисленного соляной кислотой, поме- »
щают на пластинку для капельной пробы и прибавляют гранулу цинка. Через 1
1—2 мин непрореагировавший цинк удаляют стеклянной палочкой. Восстанов-
ленный раствор пипеткой наносят на фильтровальную бумагу и выдерживайт в /
течение 30 с над насыщенной бромной водой. На бумаге образуется пятно крас- j
ного цвета (при меньших количествах — розовое). Проба позволяет обнаружить (
2,5 мкг хинолина. Хинальдин не мешает определению, растворы изохинолина ;
могут давать лишь бледно-желтую окраску.	»

ОН

8-ГИДРОКСИХИНОЛИН, оксин c9h7no

Мол. масса 145,2 ;

Почти* бесцветные иглы, по запаху напоминающие фенол. Летуч с водяным ;
паром. Т. пл. 76 °C; т. кип. 267 °C. Трудно растворим в воде и эфире, растворим
в разбавленных щелочах и кислотах (является амфотерным соединением), а так-;
Же в спирте. Дает в безводных растворителях почти бесцветные растворы; при
добавлении незначительного количества воды растворы приобретают желтую
окраску. Раствор, слегка подкисленный уксусной кислотой, дает с пикриновой
кислотой желтый осадок. Последний при нагревании раствориется и снова вы-
падает при охлаждении, т. пл. 200—202 °C, после перекристаллизации из воды
201—202 °C.

Сульфат 8-гидроксихинолина (CsT^NO^-HaSO-i (название лекарственного
препарата «хинозол»): мол. масса 388,4; светло-желтый кристаллический поро-
шок со слабым запахом шафрана и жгучим вкусом; т. пл. 175—177 °C; нераство-
рим в эфире, трудно растворим в спирте, легко—в воде. Продукт присоедине-
ния бисульфита калия CgHjNO-KHSCU (название лекарственного препарата
«сульфахии»): мод. масса 281,3; светло-желтой кристаллический порошок, нерас-
творим в эфире, растворим в воде.

Качественные реакции .

, 8-Гидроксихинолин дает с ионами многих металлов [например, меди (II),
магния, цинка, кадмия, алюминия, железа (III)] более или менее интенсивно
окрашенные внутренние комплексные соли, которые приобрели теперь большое
значение при разделении и определении этих ионов. Это явление можно исполь-
зовать и для обнаружения 8-гидроксихинолина.

1.	Водный или водно-спиртовый раствор при добавлении хлорида железа
приобретает зеленую окраску. При действии избытка разбавленной уксусной
кислоты окраска не исчезает.

2.	При нагревании 8-гидроксихинолина с хлороформом и раствором едкого
натра появляется быстро исчезающая зеленая окраска [50].

Количественное определение (см. IX. б)

1.	Йодометрический метод [51]. Около 150—170 мг (точная навеска) 8-гидр-
оксихинолина растворяют в 20—25 мл 12,5%-ной соляной кислоты. Затем до-
бавляют 1 г бромида калия и после его растворения 25 мл метилового спирта
и 1—2 капли раствора метилового красного. Приливают постепенно 0,1 н. рас-
твор бромата калия до тех пор, пока раствор не окрасится в чисто-желтый
цвет. Затем добавляют 1—2 мл избытка этого раствора; тотчас же вливают рас-
твор 1 г иодида калия в 30 мл воды и титруют выделившийся иод 0,1 н. рас-
твором тиосульфата натрия в присутствии крахмала.

1 мл 0,1 н. раствора бромата калия соответствует 3,629 мг гидроксихинолина.

2.	Комплексометрическое титрование [52]. 50—100 мг 8-гидроксихинолина
растворяют при 60 °C в 20 мл спирта и осаждают 20 мл 0,1 н. раствора суль-
фата цинка с добавлением 10 мл буферного раствора (pH 10). Осадок раство-
ряют в 20 мл хлороформа; добавляют 100 мл воды и индикатор — эриохром чер-
ный Т — и титруют избыток сульфата цинка 0,1 М раствором трилона Б до
синего окрашивания.

1 мл 0,1 М раствора сульфата цинка соответствует 14,516 г 8-гидроксихи-
нолина.

Приготовление 0,1 М раствора трилона Б. 37,22 г динатриевой соли этилеи-
диаминтетрауксусной кислоты растворяют в воде и доводят объем раствора
ДО 1 Л;

Установка титра. 700—730 мг высушенного при 105 °C нитрата свинца рас-
творяют в 100 мл воды. Прибавляют 10 капель 2 н. азотной кислоты, 1 г гекса-
метилентетрамина и 100 мг индикатора—ксиленолового оранжевого и титруют
раствором трилона Б до желтой окраски. Титр F (в г/мл) определяют по фор-
муле:

Ь- 0,03312

где s — навеска, г; Ь — объем раствора трилона Б, израсходованный иа титро-
вание, мл.
Трилон Б, 0,01 М раствор. 20 мл 0,1 М раствора разбавляют водой до
200 мл.

Приготовление буферного раствора. 5,4 г хлорида аммония растворяют в
20 мл воды. После добавления 35 мл концентрированного водного аммиака рас-
твор разбавляют водой до 100 мл.

Индикатор ксиленоловый оранжевый. 1 г ксиленолового оранжевого смеши-
вают по частям с 99 г нитрата калия и растирают.

Индикатор эриохром черный Т. 1 г эриохрома черного Т смешивают по ча-
стям с 99 г хлорида натрия и растирают.

Спектрофотометрический метод определения продукта присоединения 8-гидр-
оксихиио'лииа к бисульфату калия в мазях и суппозиториях — см. [53].

ЭНТЕРОСЕПТОЛ, ВИОФОРМ, иодохлоргидроксиквин,
клиокьинол*

(5-хлор-7-иод-8-гидроксихинолин) С8 Н5С11 NO

Коричиевато-желтый. легкий порошок почти без запаха и вкуса, съеживается
и темнеет при 160°C. Т. пл. 170—173°C (разл.). Нерастворим в воде, иа холоду
в спирте и эфире, трудно растворим в хлороформе, растворим при кипении в
этнлацетате и лёдяиой уксусной кислоте.

Качественные реакции

1.	При нагревании 100 мг вещества в сухом виде или с добавлением 5 мл
коицентрированиой серной кислоты выделяются фиолетовые пары иода.

2.	Очень малое количество препарата растворяют в 20 каплях серной кис-
лоты и добавляют при охлаждении 3 мл воды и несколько капель раствора
нитрита натрия (1 : 19). При встряхивании с хлороформом слой хлороформа
приобретает красно-фиолетовую окраску.

3.	Очень малое количество препарата растворяют в 10 мл спирта. При до-
бавлении капли раствора хлорида железа (III) (1 : 24) появляется изумрудно-
зеленая окраска.

4.	Спиртовый раствор при действии раствора нитрата серебра выделяет
яично-желтый осадок, нерастворимый в разбавленном аммиаке. При нагревании
восстановление отсутствует.

Количественное определение

Определение иода и хлора [54]. 800—870 мг вещества помещают в колбу
Кьельдаля иа 1 л, прибавляют около 80 мл воды и 10 мл 2 и. раствора едкого
натра и, покачивая колбу, осторожно нагревают до полного растворения. Затем
в колбу вносят достаточно много кипелок и прибавляют 5 г перманганата калия,
растворенного в небольшом количестве горячей воды. Колбу нагревают на ие
слишком сильном огне. Через 20—30 мин горелку убирают и добавляют по кап-
лям спирт. При этом избыток Перманганата переходит в манганат (быстро ис-
чезающая сине-зеленая окраска), а последний затем восстанавливается до оксида
марганца (IV). Охлаждают и для удаления кипелок фильтруют Через стекло-
вату в мерную колбу вместимостью 250 мл. Реакционную колбу ополаскивают,
объем в мерной колбе доводят до метки и перемешивают. Фильтруют через
сухой фильтр в мерную колбу иа 200 мл для определения хлорида. Остальной,
фильтрат собирают в сухую склянку; из него отбирают пробы по 25 мл для
определения йодата.

Определение хлора. Первые 200 мл упомянутого выше щелочного филь-
трата нейтрализуют приблизительно I и. уксусной кислотой по фенолфталеину.
После обесцвечивания добавляют еще одну каплю кислоты и получают в резуль-
тате практически нейтральный раствор. Хлорид титруют по Мору (добавляют
избыток хромата). Переход окраски из желтой в красио-оранжевую получается
резким, одиако, если затем перетитровать, то окраска ие усилится. Можно также
подкислять азотиой кислотой и тогда определять хлорид по Фольгарду.

Определение иода, (титрование йодата). 25 мл из второй части филь-
трата смешивают с серной кислотой и цосле добавления иодида титруют 0,1 н.
раствором тиосульфата.

1 мл 0,1 н. раствора нитрата серебра соответствует 3,546 мг хлора. 1 мл
0,1 и. раствора тиосульфата натрия соответствует 21,15 мг иода.

Эитеросептол должен содержать ие менее 11% и не более 12,2% хлора и
не менее 40% (ие более 42%) иода.

Определение хлора й иода в эитеросептоле — см. также [55]. Разработаны
спектрофотометрические Методы анализа [56, 57].

ПРИМАХИН*
[8-(4-амиио-1-метилбутиламино)-6-метоксихинолин] CisHjiNsO

Мол. масса 259,35

I N
NHCH—(СН2)3—NH2

СНз

Диортофосфат: мол. масса 455,34; оранжевый кристаллический порошок без
запаха, горького вку^а; т. пл. около 200 °C; растворим в воде, нерастворим в
спирте, эфире и хлороформе. Пикрат: т. пл." 208-»-215°С.

Качественные реакции

1.	10 мг вещества растворяют в 5 мл воды и прибавляют 1 мл 5%-иого
раствора сульфата аммоиия-церия в 10% азотной кислоте; тотчас появляется
темно-фиолетовая окраска (в отличие от хингамииа).

2.	К раствору 100 мг вещества в Г мл воды прибавляют одну каплю рас-
твора хлорида золота; тотчас появляется сиие-фиолетовая окраска.

Количественное определение

Нитритометрическое титрование. 1 г вещества (точная навеска) растворяют
в 75 мл воды, прибавляют 10 мл соляной кислоты и титруют 0,1 н. раствором
нитрита натрия. Точку эквивалеитиости устанавливают потенциометрическим ме-
тодом.

1 мл 0,1 н. раствора нитрита натрия соответствует 45,53 мг фосфата при-
махина.	.
ХИНГАМИН, АРАЛЕН, РЕЗОХИН, ДЕЛАГИЛ, ХЛОРОХИН
[4-( 1-метил-4-диэтиламинобутиламино)-7-хлорхииолин] CigH^ClNj

HN—CH—(CH4)S—N(C4H6)4

Cl

N

CHS

Мол. масса 319,88

Дифосфат: мол. масса 515,89; белый кристаллический порошок без запаха,
очень горького вкуса, чуиствителеи к сиету; т. пл. 195—196 °C или 215—218 °C
(две модификации); легко растворим в воде, нерастворим в спирте, эфире и хло-
роформе. Пикрат: т. пл. 204—210 °C.

ИЗОХИНОЛИН C9H7N

Мол. масса 129,2

Бесцветная жидкость, по запаху напоминающая бензальдегид, при охлажде-
нии застывает в кристаллическую массу, поглощающую на воздухе влагу и сно-
ва расплывающуюся; довольно сильное основание. Летуч с водяным паром.
Т. пл. 26,4 °C; т. кип. 243,3 °C; р^° 1,6207. Очень трудно растворяется в воде,
растворяется в разбавленных кислотах, спирте, эфире и многих других органи-
ческих растворителях.

Пикрат CsHrN-CgHaNgO?: плавится после предиарительного спекания прн
222—223 °C.

Качественные реакции

Изохииолин, так же как и хинолин, дает осадки с различными реактивами
на алкалоиды — см. Хинолин, качественные реакции.

1. Капельная реакция, позволяющая различить хинолин и изохинолии, — см.
Хииолии.

МЕТАКВАЛОН *, ДОРМУТИЛ, МОТОЛОН, рТвОНАЛ
[2-метил-3-(о-толил)-3,4-дигидрохиназолии-4-ои] С^Нн^О

Мол. масса 250,3

Белый кристаллический порошок горьковатого вкуса. Т. пл. 113—117 °C. По-
чти нерастворим в воде, растворим в эфире, легко растворим в спирте и хлоро-
форме.

Качественная реакция

Расщепление и обнаружение антраниловой кислоты. Смешивают 5 мг ме-
таквалона, 1 мл 1,2-пропаидиола и 1 г едкого иатра и кипятят 5 мин. После
охлаждения массу растворяют в 20 мл 2 и. соляной кислоты. Отбирают 10 мл
раствора и прибавляют 10 мл 2 и. раствора ацетата натрия; появляется интен-
сивная синяя флуоресценция. Другую часть солянокислого раствора используют
для диазотирования и последующего сочетания с Р-иафтолом; появляется крас-
ная окраска [58]. .

Количественное определение — см. XIII. б/
2.5.	Производные фталазина

ДИГИДРАЛАЗИН*, ДЕПРЕССАН. НЕПРЕСОЛ
(1,4-дигидразинофталазин) CgHioNg 1

NHNH2

NHNH2

Мол. масса 190,0

Ораижеиые кристаллы (из воды). Т. пл. 180°C.

Гидрохлорид C8H1ON6-2HC1: т. пл. 255°С (разл.). Сульфат (CeHioN6)-HjSOi:
мол. масса 288,3; желтоватый кристаллический порошок без запаха, кисловато-
горького вкуса, гигроскопичен, неустойчив к нагреванию; т. пл. 233°C (разл.);
трудно растворим в воде, нерастворим в эфире, спирте и хлороформе. Дигидро-
тартрат (СаН1(№)-гСДйОв: мол. масса 490,4; желтоватый порошок Лез запаха,
кисловато-горького вкуса, растворим в воде, нерастворим в спирте, эфире и
хлороформе.

Качественные реакции

1.	К 5 мл 6,1%-ного раствора прибавляют 2 капли свежеприготовленного
0,5%-иого раствора хлорида железа (III). Появляется синяя окраска, в течение
5 мии переходящая в красную [59].

2.	При добавлении к 5 мл 0,1%-ного раствора капли 2%-ного раствора
п-диметиламинобензальдегида» в 3 н. соляной кислоте появляется желтая окра-
ска. Эту реакцию можно использовать и для количественного определения [60].

3.	Окисление до фталевого ангидрида: к 50 мг вешества прибавляют 10 ка-
пель концентрироваииого раствора перекиси водорода и по каплям 1 мл концен-
трированной серной кис..оты. Смесь нагревают при сильном перемешивании до
появления белых паров Добавляют 50 мг резорцина, перемешивают, и после
охлаждения одну каплю смеси прибавляют к 10 мл 3 н. раствора аммиака.
Получается желтая окраска с зеленой флуоресценцией.

Количественное Определение

1.	К раствору 50 мг высушенного вещества в 60 мл 3 и. соляной кислоты
прибавляют 10 г бромида калия и после его растворения 20 мл 0,1 н. раствора
бромата калия. Смесь выдерживают в плотно закрытой колбе в течение 15 мин
и добаиляют 5 мл свежеприготовленного 20%-ного раствора иодида калия. Вы-
делившийся иод титруют 0,1 и. раствором тиосульфата натрия в присутствии
крахмала [61].

1 мл 0,1 н. раствора бромата калия соответствует 3,604 мг сульфата дигидр-
алазииа или 6,130 мг битартрата.

2.	Фотометрическое определение — см. [60].

1 Исследование УФ-, ИК- и ПМР-спектров, а также дипольных моментов
свидетельствует о том, что продукты реакции 1-хлор- и 1,4-дихлорфталазииов с
гидразином являются Е-изомерами гидразонов соответствующего фталазона, а не
гидразинофталазинами, как предполагалось ранее. См. Бузыкин Б. И., Быст1
рых Н. Столяров А. П. и др. — ХГС, 1976, т. 3, с. 402—409. — Прим, перев.
БЕНЗИЛФТАЛАЗОНГИДРОХЛОРИД, АГАНОН,
ТАЛАСТИНГИДРОХЛОРИД *

(гидрохлорид 1-беизил-3-диметиламииоэтил-3,4-дигидрофталазии-4-оиа)
C18H21N3O-HC1

сн2—с3н6

у	-НС1	Мол. масса 343,9

Т XCH2CH2N(CH3)2

Белый кристаллический порошок жгуче-горького вкуса, вызывает быстро
исчезающую потерю чувствительности языка. Т. пл. 179—182°С; легко раство-
рим в воде, спирте и хлороформе, нерастворим в эфире. Пикрат: т. пл. 178—
181 °C.

Качественная реакция

К раствору 290 мг вещества в 2 мл воды приливают 10 мл реактива — рас-
твора 2,4-динитрофенилгидразина (см. VII. а). Выпавший красновато-желтый
осадок через 3 ч отфильтровывают и промывают 20 мл воды. После перекри-
сталлизации сначала из 10 и затем из 5 мл воды и высушивания над силикате-
лем получают бесцветные кристаллы; т. пл. 151—154 °C.

2.6.	Производные акридина

АКРИДИН CisHgN

Мол. масса 179,2

Кристаллизуется из горячей воды в виде бесцветных игл с характерным за-
пахом. Мелкие частицы акридина раздражают дыхательные пути, вызывают ка-
шель и насморк. Летуч с водиным паром, разбавленные растворы обладают си-
ней флуоресценцией. Акридин дает хорошо кристаллизующиеся если, окрашенные
в твердом состоянии и в концентрированных растворах в желтый цвет. При
большом разведении растворы бесцветны, но обнаруживают синюю флуорес-
ценцию.

Гидрохлорид CuHbN-HCI: коричиевато-желтые столбики из горячей воды;
т. пл. 225 °C; пикрат Ci3HsN-CeH3N3O7: канареечно-желтого цвета, очень трудно
растворяется в холодной воде и спирте.

ЭТАКРИДИН* РИВАНОЛ, ФЛАВИТРОЛ
(лактат 2-этокси-6,9-диаминоакридииа) Ci3Hi3N3O*C3HeO3-H2O

СН3СН(ОН)СОО'

Мол. масса 361,4
(для безводного 343,4)

Желтый мелкокристаллический порошок без запаха, горького вкуса.' Т. пл.
235 °C, нерастворим в эфире и хлороформе, трудно растворим в спирте, в воде
растворяется на холоду, легко — при кипении. Растворы флуоресцируют.

Основание Ci5Hi5N3O; мол. масса 253,3; оранжево желтые кристаллы; т. пл.
226 °C.	-	-
Качественные реакции

1.	Если водный раствор (1 :999) смешать с несколькими каплями 5%-ного
раствора нитрита натрия, то после добавления разбавленной соляной (или ук-
сусной) кислоты жидкость окрашивается в кирпично-красный цвет.

2.	К 5 мл водного раствора (1:49) прибавлиют 1 мл раствора едкого
натра; выпадает желтый осадок. Его фильтруют, к фильтрату приливают 2 мл
разбавленной серной кислоты. 5 капель этой смеси с 2 мл концентрированной
серной кислоты нагревают в течение 2 мии на водяной бане. После охлаждения
добавляют 2 капли раствора 500 мг гваякола в 10 мл спирта; появляется фук-
синов о-краев а я окраска (обнаружение лактата).

3.	Смешивают 5 мл водного раствора (1 :999) с 3 каплями 0,1 и. раствора
иода. Образуется осадок интенсивного' сине-зеленого цвета, растворяющийся
после добавления 5 мл спирта. Этакридин дает положительные реакции с веще-
ствами, осаждающими алкалоиды (см. XV. а).

4.	Реакции, позволяющие различить этакридии и флавакридин (62]. а) При
содержании указанных веществ в препарате более 0,1% идентификация воз-
можна благодаря различию в окраске. При концентрации выше 0,1 % растворы
флавакридииа темнее. При концентрации меньше 0,1 % оттенки выравниваютси.
В этом случае вещества различают следующими методами.

б)	К 6 мл испытуемого раствора прибавляют 3—4 мл насыщенного рас-
твора хлорида аммония и перемешивают. В случае этакридина тотчас появ-
ляется муть или осадок, тогда как растворы флавакридииа не изменяются или
изменяются лишь через несколько часов.

в)	Если из-за слишком малой концентрации реакция ие происходит, то к
6 мл раствора прибавляют 2 г хлорида аммония и выдерживают до растворения
соли. В случае этакридина раствор обесцвечивается и на поверхности жидкости
выделяются мелкие кристаллики. Растворы же флавакридина той же и меньшей
концентрации не обнаруживают никаких изменений.

Количественное определение (см. XIII. б)

Для определения очень малых количеств этакридина предложены флуори-
метрический [63] и колориметрический 'Методы [64, 65].

ФЛАВАКРИДИН, АКРИФЛАВИН, (иумхлорид*), ПАНФЛАВИН,
ТРИПАФЛАВИН, ФЛАВАМЕД, ФЛАВИФОРМ
(гидроксид 3,6-диамино-10*метилакридииия) CuHi5N3O

Мол. масса 241,1

Применяется в виде смеси, состоящей иа 2/з- из гидрохлорида 3,6-диамиио-
10-метилакридиния (ChHhCINj-HCI, мол. масса 296,2) и */а— дигидрохлорида
3,6-диаминоакридииа (С1зНцМз-2НС1, мол. масса 282,2). Все данные ниже при-
ведены для этой.смеси.

Оранжево-красиый или красный кристаллический порошок горьковатого
вкуса, растворимый в воде; водный раствор окрашен в желтый цвет. Нераство-
рим в эфире, хлороформе, петролейном эфире и вазелиновом масле, трудно рас-
творим в спирте, легко—в воде и глицерине.

Качественные реакции

Сильно разбавленные растворы имеют зеленую флуоресценцию, а насыщен-
ный раствор не флуоресцирует; при добавлении соляной кислоты флуоресценция
исчезает. Спиртовые растворы проявлиют зеленовато-желтую флуоресценцию.
В концентрированной серной кислбте вещество дает бледно-желтый раствор с
сильной сииевато-зеленой флуоресценцией.
1.	1% раствор при добавлении растворов карбоната натрия и едкого натра fl
сильна мутнеет; при нагревании помутнение почти полностью исчезает.	

2.	1 % раствор, подкисленный уксусной или соляной кислотой, при добавле- Я
нии капли раствора нитрита натрия приобретает интенсивную красно-фиолетовую
окраску.	Я

3.	При добавлении к 5 мл раствора разбавленной азотной кислоты обра- ч
зуется осадок кирпично-красного циета.	>

4.	Одну каплю 1%-ного раствора разбавляют 10 мл воды и прибавляют

3 капли реактива Несслера; раствор приобретает цвет киновари.

5.	. К 2 мл разбавленного раствора прибавляют по каплям 10% раствор са-
лицилата натрия; выпадает оранжево-желтый осадок; реакция позволяет отди- 1
чить флавакридин от флуоресцеина.	'

6.	Реакций, позволяющие отличить этакридин и флавакридин, — см. Этакри-
дин.

АКРИХИН, АТЕБРИН, КВИНАКРИН, МЕПАКРИНГИДРОХЛОРИД *,
ХИНАКРИН

[дигидрохлорид 3-хлор-7-метокси-9-(1-метил-4-диэтиламино)-
бутиламиноакридииа] С2зНзоС1М30>2НСЬ2Н20

NHCH(CH3)—(СН2)3—N(C2H5)2

снз°\^\ /V

ТГ II ПГ 1 чип оы п	Мол. масса 508,9

L II Л Л ’‘(для безводного 472,9) ,

- k '	'*'1

Светло-желтый кристаллический порошок без запаха, горького вкуса. Т. пл.

248—250°C (разл.). Нерастворим в хлороформе и ацетоне, трудно растворим в |
воде и спирте. Основание — желтоватое или оранжевое масло.	j

Качественные реакции	]

1.	При добавлении к 5 мл 2,5%-ного раствора разбавленного водного ам- Ц
миака выпадает желтый или оранжевый осадок.	 J

2.	При добавлении к 5 мл 2,5%-ного раствора 1 мл разбавленной азотной 41
кислоты выпадает желтый кристаллический осадок.	Д

3.	При добавлении к 5 мл 2,5%-ного раствора 1 мл раствора хлорида ртути
(II) образуется желтый осадок.

4.	Основание акрихина при растворении в концентрированной серной кис-
лоте дает интенсивную желтую флуоресценцию. С реактивом Майера осадок g
не выпадает.	’и

Количественное определение (см. XIII. б)	'?

'лД

1.	Определение при помощи бихромата калия. 250 мг вещества растворяют ч
в 10 мл воды и смешивают с 10 мл распора, содержащего 25 г ацетата натрия '
и 10 мл уксусной кислоты в 100 мл. Прибавляют 50 мл 0,1 н. раствора бихро-
мата калия и разбавляют водой до 100 мл. К 50 мл фильтрата прибавляют ^3
15 мл соляной кислоты и 20 мл раствора иодида калия (16,5 г в 100 мл) и
оставляют на 5 мин в темноте. Добавляют 75 мл воды и титруют выделившийся Я
иод 0,1 н. раствором тиосульфата натрия. Аналогично проводят контрольный fl
опыт.	Я

1 мл 0,1 н. раствора бихромата калия соответствует 8,482 мг С23Н:10ПзО- fl
•2НСЬ2Н2О.	fl

2.	Спектрофотометрический метод [66, 67]. Благодаря собственной окраске fl
акрихин непосредственно определяется по оптической плотности раствора в 0,1 н. fl
соляной или серной кислоте.	fl

320	Ц
3 ПУРИНЫ

Пурин — конденсированная система имидазольного и пирими-
динового колец. Важнейшие производные пурина, с которыми чаще
всего приходится встречаться в анализе, — гидроксипурины, а из
них — 2,6-дигидроксипурин, ксантин и его метильные замешенные
кофеин, теобромин и теофиллин (алкалоиды кофе, чая и какао),
а также их производные, хорошо растворимые в воде. Дигидрокси-
пурины проявляют кислотные свойства и растворяются в разбавлен-
ных щелочах. Все гидроксипурины, как правило, представляют со-
бой бесцветные кристаллические вещества, плавящиеся при высоких
температурах, а иногда разлагающиеся при нагревании еще до
начала плавления. Они трудно растворимы в холодной воде, а по
большей части также и в горячей. Растворимость пуринов повы-
шается по мере увеличения в молекуле числа атомов кислорода.
Метилирование пуринов приводит к понижению температуры плав-
ления и уменьшает растворимость в воде. Метильные производные
лучше кристаллизуются.

а. Качественные реакции

1.	Образование мурексида. При окислении большинства ксанти-
нов хлорной или бромной водой, азотной кислотой или пероксидом
водорода разрывается имидазольное кольцо. В случае мочевой кис-
лоты (2,6,8-тригидроксипурина) образуется аллоксантин, дающий
с аммиаком аммониевую соль пурпурной кислоты, так называемый
мурексид, легко распознаваемый по интенсивной красно-фиоле-
товой окраске.

Выполнение анализа. В маленькой выпарительной чашке
смешивают 2 мг пурина, 2 мл воды и 2 капли концентрированной
соляной кислоты. При умеренном нагревании на водяной бане упа-
ривают досуха. К остатку оранжево-красного цвета прибавляют
2—3 капли разбавленного водного аммиака и снова упаривают до-
суха. Остаток имеет интенсивную пурпурно-красную окраску,
устойчивую и в водном растворе..

Вместо упаривания с азотной кислотой вещество можно обрабо-
тать соляной кислотой и пероксидом водорода или увлажнить его
бромной водой и затем выпарить досуха. При необходимости обра-
ботку окислителем проводят несколько раз (например, в случае
теобромина). О механизме реакции — см. [68—70].

2.	Тонкослойная хроматография. Пурины разделяются на пла‘-
стинках с силикагелем G в следующих смесях растворителей—I:
бензол — ацетон (3:7; в атмосфере, насыщенной аммиаком) [71];
П:ацетон — хлороформ — бутиловый спирт — 25%~ водный аммиак
(3: 3:4:1) [72]. Для проявления пятен хроматограмму опрыски-
вают реактивом Драгендорфа и раствором нитрата серебра (1г
в 100 мл 5%-ной серной кислоты) или раствором 2% иода и 5%
гексагидрата хлорида железа (Ш) в смеси равных частей 20%-ного
раствора винной кислоты и ацетона.
Ниже приведены значения R? производных пурина в указанных |
системах растворителей:	:

Система I Система II

ОН

Теофиллин	0,06	0,26
Теобромин	0,31	0,47
1 -Гидроксипропилтеобромин:	0,50	0,69
7-Гндроксиэтнлтеофиллин (эта-	0,65	0,62
филлии)		
Кофеин	0,70	0,78	‘З

КСАНТИН (2,6-дигидроксипурии) CsHtN^Oa

Мол. масса 152,1

Бесцветные сростки кристаллов с одной молекулой воды (из разбавленного 3
подогретого щелочного раствора при действии уксусной кислоты) или светло--3
желтый порошок. Ксаитии теряет воду при 125—130 6С, при нагревании выше 1
150 °C разлагается, ие расплавляясь, с образованием диоксида углерода, аммиака я
и сииильиой кислоты. Почти нерастворим в воде, нерастворим в спирте и эфире,
легко растворяется в щелочах и аммиаке, но не растворяется в баритовой воде.

Качественные реакции (см. XIV. 3. а)

1.	Раствор ксаитииа в разбавленном растворе едкого натра окрашивается от. g
прибавления диазобензолсульфокислоты а красный цвет. Так же ведут себя- гуаг
нйн, аденин, гипоксантин и теофиллин.	]

2.	К разбавленному раствору едкого натра прибавляют хлориую известь и.|
(после перемешивания) несколько кристалликов ксантина. Вокруг каждого кри- j
сталлика образуется вначале темно-зеленая зона, вскоре переходящая в корич- |
иевую и затем исчезающая^	*

ОН

ГУАНИН (2-амиио-в-гидроксипурии)' С5Н6№0

Мол. масса 151,1

Бесцветные иглы или аморфное вещество. Т. пл. 365 °C (разл.). Нераство-
рим в воде и спирте, с трудом растворяется в аммиаке, легко — в щелочах и
минеральных кислотах. При длительном кипячении с 25% соляной кислотой раз-
лагается почти нацело, образуя аммиак и ксантии. Еще легче разложение проте-
кает под действием азотистой кислоты.

Качественные реакции

1.	Длй открытия гуаиина обычно используется осаждение его в виде соли
метафосфорной кислоты или пикрата.

2.	Реакция с диазобензолсульфокислотой — см. Теофиллин. '
АДЕНИН (6-аминопурии) C5H5Ns

Мол. масса 135,1

Из разбавленных водных растворов иа холоду кристаллизуется в виде
длинных игольчатых кристаллов с 3 молекулами воды, при ПО °C теряет кри-
сталлизационную воду. Плавится при быстром нагревании в капилляре (360—
365 °C) с разложением. Сублимируется прн 220 °C без разложения. Очень трудно
растворим в холодной воде, легко — в горячей, трудно растворим в спирте, не-
растворим в эфире. Легко растворяется в минеральных кислотах, образуя соли,
в разбавленной уксусной кислоте, а также в теплбм разбавленном растворе ам-
миака и щелочах.

Качественные реакции (см. XIV. 3. а)

1.	Адеиии ие дает мурексидной реакции. 0,5% раствор аденина окрашивается
от прибавления хлорида железа (III) в интенсивный красный цвет [73]. Адеиии
дает реакцию сочетания с диазобензолсульфокислотой, но в отсутствие избытка
щелочи (см. также Теофиллин [74]). Он осаждается сульфатом меди (II) и
бисульфитом натрия [75].

2.	При нагревании раствора аденииа в соляной кислоте с цинком, взятым в
избытке, появляется вскоре исчезающая пурпурно-красная окраска; бесцветный
раствор после добавления едкого натра медленно окрашивается в красный и
позднее в коричнево-красный цвет [76].

МОЧЕВАЯ КИСЛОТА (2,6,8-тригидроксипурин) C5H4N4O3
ОН	•	’	‘

Мол. масса 168,1

Мочевая кислота кристаллизуется из горячей воды в виде мелкого кри-
сталлического порошка, имеющего под микроскопом вид прямоугольных табличек.
При нагревании разлагается, не плавясь. Очень мало растворяется в воде и
водном аммиаке, в кипящей воде (1 : 1250), нерастворима в спирте и эфире,
легко растворима в щелочах. С концентрированной серной кислотой дает соеди-
нение состава CsHiN^a-SHaSOi.

Для мочевой кислоты известны два ряда солей: кислые ураты C5H3MeIN40s
и средние ураты С5Н2Ме2^О3. Кислый ура-т аммония . C5H3N4O3 NH4: раство-
ряется в воде при 18 °C в отношении 1 : 2415. Кислый урат натрия СзНз^ЫаОз-
•НгО: тонкие иголочки, растворяется в воде при 18 °C в отношении 1 : 1200,
при 37 °C— 1 : 700, водные растворы его имеют нейтральную или самое большее
слегка щелочную реакцию. Средний урат натрия СвНгТ^ПагОз-гНгО: теряет воду
при 140 °C, 1 ч. его растворяется при комнатной температуре меньше, чём в
100 ч. воды, растворы в результате гидролиза имеют сильную щелочную реакцию.

Качественные реакции (см. XIV. 3. а)

1.	Мочевая кислота восстанавливает раствор Фелинга и раствор нитрата
серебра (в отличие от гуаиина, кофеина, теофиллина, теобромина, гидроксиэтил-
теофиллина и гидроксипропилтеобромина и, кроме того, щелочной раствор пер-
манганата калия. Последнюю реакцию дают также гуанин, теофиллин и гидро-
кситеофиллии.	-
2.	Реакция Фолина и Дени [77]: 5 мл раствора фосфорновольфрамовой кис-
лоты смешивают с незначительным количеством мочевой кислоты и обрабаты-
вают избытком раствора карбоната натрия; появляется синяя окраска. Подобная
окраска получается и при действии на 1% раствор мочевой кислоты 10%-ного
раствора фосфорномолибденовой кислоты и 5%-ного раствора двузамещенного
фосфата натрия [78].

Реактив. Смешивают 10 г вольфрамата натрия (чистейшего), 8 мл 85%-ной
фосфорной кислоты и 75 мл воды и кипятят с Обратным холодильником в тече-
ние 2 ч. По охлаждении разбавляют до 100 мл водой.

Количественное определение

Обзор фотометрических методов определения мочевой кислоты, основанных
на ее восстановительной способности или низкой растворимости некоторых солей,
приведен в работе [79]. Более специфичны энзиматические методы, основанные
на окислительном декарбоксилировании мочевой кислоты с образованием аллан-
тоина и диоксида углерода [79].

КОФЕИН (1,3,7-триметилксантин) CsHioNjOj

Шелковистые блестящие-нглы (с одной молекулой воды) без запаха, горь-
кого вкуса. На воздухе выветривается; при 100 °C полностью теряет воду; при
180 °C сублимируется без разложения. Т. пл. 234,5 °C. Трудно растворим в хо-
лодной воде, легко — в хлороформе, бензоле и сероуглероде. В водном растворе
не дает щелочной реакции, но образует с кислотами солн, сильно гидролизую-
щиеся в водном растворе.

Кофеин-натрия бензоат: высушенный препарат содержит 38—42% кофеина
(CaHioNA, мол масса 194,2) и 58—62% бензоата натрия (CyHsNaCb, мол. масса
144,1), белый порошок без запаха, слегка сладковато-горького вкуса; легко
растворим в воде, растворим в спирте.

Качественные реакции (см. XIV. 3. а)

Кофеин не осаждается иодидом калия-кадмия, а также пикриновой кислотой.
Из не слишком разбавленных растворов, он осаждается фосфорновольфрамовой
и фосфорномолибденовой кислотами, иодидом калия-висмута и иодндом калия-
ртути (II), растворенным в 1 н. соляной кислоте.

Реакция с хлоридом ртути (II). Кофеин (а также теобромин и теофиллин)
в растворе дает с хлоридом ртути (II) кристаллический осадок. Реакция при
определенных условиях осуществляется количественно. Содержащуюся в ком-
плексном соединении CsHmNiOj-HgCb ртуть можно определить комплексомет-
рическим методом. На этом основано косвенное комплексометрическое определе-
ние кофеина, а таюКе теобромина и теофиллина [80].

Количественное определение (см. XIII. б)

1.	В кислом растворе с иод-иодндом калия кофеин дает труднорастворимый
пёриодид кофеина CsHmN^VHI-h. Поэтому кофеин можно определить путем
осаждения измеренным количеством 0,1 н. раствора иода и последующего титро-
вания непрореагировавшего иода. Прн этом осадок перед титрованием следует
отфильтровать, так как он тоже реагирует с тиосульфатом.
Примером может служить определение цитрата кофеина: 200 мг (точная
навеска) кофеина в мерной колбе вместимостью 100 мл растворяют в 20 мл
воды и подкисляют 5 мл разбавленной серной кислоты. Прибавляют 50 мл 0,1 и.
раствора йода и разбавляют -водой до метки. После кратковременного переме-
шивания фильтруют через складчатый фильтр диаметром 10 см. Первые 30 мл
фильтрата отбрасывают. 50 мл фильтрата титруют до обесцвечивания 0,1 и. рас-
твором тиосульфата с применением в качестве индикатора крахмала.

1 мл 0,1 и. раствора иода соответствует 4,85 мг кофеина.

2.	Спектрофотометрическое определение в виде пернодида [81]: кофеин
осаждают в виде пернодида, последний выделяют н растворяют в метиловом
спирте. Измеряют оптическую плотность полученного желтого раствора при
470 нм.

3.	Спектрофотометрическое определение с применением ацетилацетона н
и-диметиламннобензальдегида [82]: прн обработке ацетилацетоном, едким нат-
ром и n-диметиламннобензальдегидом кофеин дает синюю окраску. На этом
основано его количественное определение в присутствии теобромина, теофиллина,
эуфиллнна н других пуриновых.и пиримидиновых оснований. «Алкалоиды и дру-
гие основания не мешают определению.

Выполнение анализа. Кофеин нагревают со свежеприготовленной
смесью ацетилацетона и 2 н. раствора едкого натра до 80 °C н после охлаждения
смешивают с раствором п-диметиламннобензальдегида в концентрированной со-
ляной кислоте. После дальнейшего, нагревания и -охлаждения прибавляют воду
или фосфатный буферный раствор (pH 7,2) и измеряют оптическую плотность
полученного окрашенного раствора при 615 нм.

4.	Для определения кофеина наряду с фенацетином в лекарственных препа-
ратах его экстрагируют из щелочного раствора хлороформом, остаток после вы-
паривания растворяют в разбавленном метиловом спирте, и для удаления
других оснований раствор пропускают через катионит.. В элюате одновременно
определяют спектрофотометрическим методом кофеин (при 273 нм) н фенацетин
(прн 250 нм) [83].

ТЕОБРОМИН (3,7-диметилксантин) C7H8N4O2

Мол. масса 180,2

Мелкие ромбические призмы, без плавления и разложения сублимирующиеся
при 290°С. Т. пл. 351 °C (в запаянном капилляре). Очень трудно растворим в
холодной воде, спирте н хлороформе, трудно растворим в горячен воде, нераство-
рим в эфире.

Темисал (теобромин-натрий с салицилатом натрия): высушенный препарат
содержит 46—50% теобромина (C7H8N4O2, мол. масса 180,2) и 41—45% салици-
лата натрия (CyHsNaOa, мол. масса 160,1); белый порошок без запаха, слад-
ковато-соленого вкуса с едким горьким привкусом, гигроскопичен н поглощает
на воздухе углекислый газ; легко растворим в воде, растворим в спирте.

Качественные реакции (см. XIV. 3. а)

При действии иод-иодида калия в сернокислом растворе выпадает осадок
пернодида (соль с иодистоводородной кислотой); фосфорносурьмяная и пикри-
новая кислоты не вызывают осаждения.

1.	Реакция Жерара. Определение основацо на образовании студнеобраз-
ного теобромин-серебра. Смешивают в пробирке 50 мг теобромина, 3 мл воды н
6 мл раствора едкого натра и длительно выдерживают до образования прозрач-
ного раствора. Прибавляют 1 мл аммиачной воды и 10% раствор нитрата
серебра и перемешивают. Прн этом образуется вспененная пузырьками воздуха «
студенистая масса, которая прн нагревании на водяной бане до 89 °C плавится 3
и снова застывает прн охлаждении. Прн более сильном нагревании нлн прн дей- 3
ствнн яркого света продукт получается окрашенным нлн отливающим разными 1
цветами. Так, можно обнаружить 10 мг Теобромина. С кофеином эта реакция |
не идет.	• 1

2.	Реакция с хлоридом ртути (II)—см. Кофеин.	1

Количественное определение (см. ХПГ. б)	I

1.	Образование пер и од и да. В кислом растворе прн действии иода теобромин 3
тоже образует труднорастворнмый перноднд. Поэтому его можно определить так I
же, как н кофеин.	'	I

Пример. Около 300 мг смеси теобромнн-натрня с салицилатом натрия 1
(точная навеска) растворяют в мерной колбе на 100 мл в 10 мл воды н под- |
кисляют 1 мл уксусной кислоты. Прибавляют 50 мл 0,1 и. раствора иода, 5 г j
хлорида натрия и 5 мл разбавленной соляной кислоты, оставляют на 1 ч н за- 4
тем разбавляют водой до метки. Далее определение проводят так же, как и в '
случае цитрата кофеина (см. выше).	‘

1 мл 0,1 н. раствора нода соответствует 4,5 мг теобромина.

2.	Анализ темисала [84]. 100 мг тщательно измельченного препарата, (точ-
ная навеска) вначале смешивают с 2 мл безводной уксусной кислоты и затем
с 20 мл хлороформа. К' суспензии прибавляют 0,1 мл раствора индикатора
(см. ниже) и титруют до перехода окраски в розовую. На появляющуюся в на-
чале тнтрованця синюю окраску не следует обращать внимание. Чтобы переве-
сти все вещество в раствор, оттитрованный раствор нагревают н прн необходи-
мости продолжают титрование до перехода окраски.

К 40 мл уксусного ангидрида прибавляют 0,2 мл раствора малахитового
зеленого и нейтрализуют 0,1н. хлорной кислотой до перехода окраски в желтую.
Оттитрованный хлороформный раствор смешивают с нейтрализованным уксусным j
ангидридом и титруют 0,1 и. хлорной кислотой до оранжевой окраски. По раз-
ности между количествами 0,1 и. хлорной кислоты, израсходованными при пер-
вом н втором титровании,_ вычисляют содержание салнцнлата натрия.	1

1 мл 0,1 и. хлорной кислоты соответствует 16,01 мг салнцнлата натрия.

По расходу 0.1 и. хлорной кислоты прн втором титровании вычисляют со-
держание теобромина.

1 мл 0,1 н. хлорной кислоты соответствует 18,02 мг теобромина.

Индикатор. 100 мг бромфенолового синего н 10 мг метаннлового желтого
растворяют в 100 мл абсолютного спирта.

ТЕОФИЛЛИН, ПАРКОФИЛЛИН, ТЕОЦИН
(1,3-диметилксантин) СтНз^Ог’НгО

О

•HjO'	Мол. масса-198,2

Бесцветные кристаллы или белый кристаллический порошок без запаха, горь-
кого вкуса. Т. пл. 272—274 °C. Легко растворим в горячей воде, трудно — в хо-
лодной воде, спирте и хлороформе, очень трудно — в эфире, легко растворяется
с образованием солей в щелочах, разбавленных кислотах и водном аммиаке.

Качественные реакции (см. XIV. 3. а)

1.	Растворяют прн нагревании около 2 мг теофиллина в 1 мл воды, по охла-
ждении прибавляют 5 капель раствора нода; раствор остается прозрачным. Прн
добавлении 1 мл разбавленной соляной кислоты выпадает темно-корнчневый
перноднд (ср. с кофеином н теобромином).
2.	Прн добавлении к раствору 2 мг теофиллина в. 1 мл воды, приготовлен-
ному прн нагревании, нескольких капель раствора нитрата серебра образуется
белый студенистый осадок, нерастворимый в разбавленном водном аммиаке (ер.
с теобромином).	-	-

3.	Для обнаружения теофиллина в присутствии кофеина и теобромина его
превращают в теофнллидни. .При нагревание теофиллина е раствором щелочи
получается теофиллнднн, который сочетается с солями дназоння, например с
прочной голубой солью В (соль бнедиазония из о-дианнзидина), по атому С2 ими-
дазольного кольца с образованием фиолетового красителя.

Выполнение анализа. Щелочной раствор теофнллнна в течение ко-
роткого времени нагревают до кипения. После охлаждения к этому раствору,'
который должен сохранять щелочную реакцию, приливают свежеприготовленный
раствор диазобензолсульфокнслоты; появляется интенсивная красная окраска.
Так же ведут себя аденнн, гуанин, гипоксантин и ксантин, в отличне от кофеина
и теобромина.

4.	Теофнллнн —единственное производное пурина, дающее цветную реакцию
Холта и Матсона [85]. К раствору 1—3 мг теофиллина в 5 мл хлороформа
прибавляют 5 мл раствора нзопропнламнна в 15 мл метилового спирта и 5 мл
0,25%-ного раствора ацетата кобальта в метиловом спирте; появляется красная
или красно-фнолетовая окраска.

f Количественное определение (см. IX. б)

Растворяют 250 мг вещества прн нагревании в 50 мл воды,- не содержащей
диоксида углерода. После охлаждения прибавляют 20 мл 0,1 и. раствора нитрата
серебра и титруют 0,1 и. раствором едкого натра в присутствии 'фенолового
красного до перехода окраски в красно-фиолетовую нлн в присутствии бромтн-
молового синего до синей окраски.

1 мл 0,1 и. раствора едкого натра соответствует 18,02 мг теофнллнна. _

ЭУФИЛЛИН, АМИНОФИЛЛЯН* АММОФИЛЛИЯ, КАРДИОФИЛЛИН,
ТЕОФИЛЛИН С ЭТИЛЕНДИАМИНОМ (C7H8N4O2)2-C2H8N2-(1-2)H2O

(C7H8N4O2)2-C2H8N2-(1—2\Н2О	Мол. масса 456,5 (с 2 молекулами воды)

Белые нлн желтовато-белые гранулы нли порошок горького вкуса со слабым
запахом, напоминающим аммиак. Неустойчивый продукт присоединения этнлен-
диамина к теофиллину на воздухе поглощает углекислый газ и теряет этнлеи-
диамнн. Легко растворим в воде, нерастворим в спирте и эфире.

Качественные реакции (см. XIV.З.а}

1.	Растворяют, при нагревании 1-,5 г испытуемого, вещества в 10 мл воды и
разбавляют водой до 30 мл. К 2 мл полученного раствора добавляют одну,
каплю раствора фенолфталеина; появляется розовая окраска.

2.	Перемешивают 10 мл указанного выше раствора с 1 мл .соляной, кислоты..
Отделенный теофнллнн после промывки и высушивания прн 100—105 °C пла-
вится прн 272—274 °C:

3.	К фильтрату, полученному выше, прибавляют при перемешивании
1—2 капли бензоилхлорнда и раствор едкого натра до щелочной реакции. Осадок
дибензонлэтнленднамнна отфильтровывают, промывают 10 мл воды и раство-
ряют в 2 мл нагретого 90%-ного спирта. При выливании этого раствора в 5 мл
воды постепенно выделяется кристаллический осадок, который после промывки
и сушки прн 100—105°С плавится прн 250—251 °C.

Количественное определение

Содержание теофнллнна н этнленднамнна определяют отдельно.

1.	Гравиметрическое и ацидиметрическое определение. Определение теофил-
лина. Около 1 г препарата (точная навеска) сушат прн 115 °C в течение 3 ч.
Остаток, состоящий из теофиллина, взвешивают.
Определение этилендиамина. Около 500 мг препарата (точная наве-
ска) растворяют в 30 мл воды, прибавляют 2 капли раствора бромкрезолового
зеленого и тнтруют 0,1 н. соляной кислотой.

1 мл 0,1 н. соляной кислоты соответствует 3,01 мг этилендиамина.

2.	Алкалиметрическое определение теофиллина в эуфиллине — см. IX. б.

3.	Аргентометрическое определение теофиллина в эуфиллине. 250 мг пре-
парата растворяют-в воде, приливают 8 мл раствора аммиака и нагревают смесь
на водяной бане до растворения. Прибавляют 20 мл 0,1 н. раствора нитрата
серебра, нагревают еще 15 мин, смесь охлаждают до 5—10 °C и через 20 мии
фильтруют. Осадок промываю^ водой 3 раза по 10 мл, фильтрат и промывную
жидкость соединяют, подкисляют азотной кислотой и прибавляют 3 мл избыточ-
ной кислоты. Охлаждают, прибавляют 2 мл рцствора 'железоаммониевых квасцов
и тнтруют 0,1 н. раствором роданида аммония.

1 мл 0,1 н. раствора нитрата серебра соответствует 18,02 мг безводного тео-
филлина.

Обзор методов анализа эуфиллина в присутствии фенобарбитала, фенацети-
на, сульфата хинина или гидрохлорида папаверина — см. [86].

ЭТОФИЛЛИН* КОРДАЛИН, ОКСИТЕОНИЛ, ОКСИФИЛЛИН,

ОКСИЭТИЛТЕОФИЛЛИН [7-(2-гидроксиэтил)теофиллии] C9H12N4O3

СН2СН2ОН

н.

Мол/масса 224,2

О

Белый кристаллический порошок без запаха, горького вкуса. Т. пл. в капил-
ляре 161—166 °C, в приборе Кофлера 161—164 °C. Растворяется приблизительно
в 20 ч. воды, трудно растворим в спирте и хлороформе, нерастворим в эфире..

Качественные реакции (см. XIV. 3. а)

1.	Раствор 2 мг вещества в 1 мл воды при добавлении 5 капель раетвора
иода остается прозрачным. После подкисления 1 мл разбавленной соляной кис-
лоты выделяется темно-коричневый периодид (ср. с теофиллином).

2.	К раствору 10 мг гидроксиэтнлтеофиллина прибавляют каплю раствора
бихромата калия и осторожно приливают 1 мл концентрированной серной кис-
лоты. В течение 1 мин раствор-окрашивается в зеленый цвет.

3.	Раствор 10 мг гидроксиэтнлтеофиллина в 1 мл воды смешивают с 1 мл
реактива Несслера и кипятят.»Через некоторое время выделяются хлопья серого
цвета.

ОКСИПРОПИЛТЕОБРОМИН, КОРДАБРОМИН, ПРОТЕОБРОМИН *,
ТЕОКОР
[1-(2-гидроксипропил)теобромин] CwHuNtOa

Мелкие белые кристаллы горьковатого вкуса. Т. пл. 138—140 °C. Очень легко
растворим в воде, хлороформе и горячем спирте, растворим при нагревании в
глицерине, нерастворим в эфире, Водный раствор имеет нейтральную илн слабо-
кислую реакцию на лакмус.

*
Качественные реакции (см. XIV. 3. а)

1.	В отличие от теобромина при действии аммиачного раствора нитрата се-
ребра студнеобразный осадок не получается.

2.	Концентрированные растворы мутнеют при добавлении хлорида ртути (П)
и растирании.

•

4.	ДРУГИЕ КОНДЕНСИРОВАННЫЕ
ПРОИЗВОДНЫЕ ПИРИМИДИНА

ДИПИРИДАМОЛ* КУРАНТИЛ, ПЕРСАНТИН
{2,2'-бие [бис(2-гидроксиэтил]амиио]-4,8-ди-А-пиперидииопиримидо
[5,4-4] пиримидин) C^tLoNgO*

СН2ОНСН2\
сн2онсн2/

СН2СН2ОН

СН2СН2ОН

Мол. масса 504,6

Желтый кристаллический порошок горьковатого вкуса. Т. пл. 156—163 °C.
Растворим в метиловом и этиловом спиртах, ледяной уксусной кислоте и разбав-
ленных минеральных кислотах, легко растворим в хлороформе, трудно — в аце-
тоне и бензоле, нерастворим в воде и эфире.

Гидрохлорид: т. пл. 196—198 °C. Сульфат: т. пл. 181—183 °C.

Качественные реакции

1.	Растворяют 1—2 мг вещества в 5 мл концентрированной серной кислоты.
Раствор имеет желтую окраску, переходящую после добавления 3 капель кон-
центрированной азотной кислоты в красно-фиолетовую [87].

2.	-При растворении 10 мг вещества в 5 мл 2 н. азотной кислоты получается
желтая окраска, переходящая при нагревании в коричневую и затем исчезаю-
щая [87].

3.	Раствор 10 мг вещества в 5 мл метилового спирта имеет зеленовато-жел-
тую окраску и сине-зеленую флуоресценцию.

Количественное определение (см. ХШ. б)

1.	Дипиридамол можно также определить флуориметрическим [87], бромо-
метрическим [88] и спектрофотометрическим методом в солянокислом растворе
прн 283 нм [87].

Устойчивость

Дипиридамол очень чувствителен к свету [87].
ТРАП ИД ИЛ, РОКОРНЛЛ, ТРАП имин
(7-диэтиламино-5-метил-5-триазоло[1,5-а]пиримидин) C10H15N5

(C2H5)2N

Мол. масса 205,3

Бесцветные кристаллы. Т. пл. 98—100 °C. Очень легко растворим в воде, 10%
растворе аммиака, 1 и. 'серной кислоте, легко растворим в хлороформе, бензоле,
метиловом, этиловом и изопропиловом спиртах, растворим в эфире.

ДнннтробензоаТ: т. пл. 137—139 °C.

Качественные реакции

1.	Вещество дает реакцию Хелча.

2.	К раствору 50 мг вещества в 2 мл спирта приливают по каплям 0,1 и.
спиртовый раствор пнкролоновой кислоты. Прн растирании стеклянной палочкой
образуется светло-желтый осадок. Его отфильтровывают, прибавляют 5 мл спир-
та и слегка нагревают на водяной бане. Прн охлаждении выделяется светло-
желтое кристаллическое вещество. После высушивания прн 105 °C оно плавится
при 189—190 °C.

Количественное определение — см. XIII. б.

Устойчивость

Трапнднл очень устойчив, разложение обнаруживается лишь прн длительном
нагревании в снльнощелочном растворе [89].

ТРИАМТЕРЕН*, ДАЙТЕК, ПТЕРОФЕН, ТЕРИДИН, ТРИАМПУР,
ЯТРОПУР (2,4,7-триамино-6-фенилптеридии) C12H11N7

NH2	.

Желтый кристаллический порошок без запаха, горьковатого вкуса- Очень
мало растворим в воде (1:1000), спирте (1:3000) и хлороформе (1:4000),
нерастворим в эфире.

Качественная реакция

Раствор после подкисления проявляет интенсивную синюю флуоресценцию.

МЕТОТРЕКСАТ*
(4-амино-10-метилфолиевая кислота) C20H22N8O5

H2N

Оранжево-коричневый кристаллический порошок. Нерастворим в воде, спир-
те, эфире и хлороформе, мало растворим в разбавленной соляной кислоте, легко
растворим в щелочах.

Спектрофотометрическое определение—см. [90].
5.	СЕМИЧЛЕННЫЕ ГЕТЕРОЦИКЛЫ

КОРАЗОЛ, ДЕЙМАКАРД, КАРДИАЗОЛ, ПЕНТЕТРАЗОЛ*
(1,5-пентаметилентетразол, 6,7,8,9-тетрагидре-5Н-тетразолеазеиин) C6H10N4

Мол. масса 138,2

Бесцветные кристаллы нли белый кристаллический порошок горьковатого
вкуса. Т. пл. 58—60 °C. Растворим в эфире И жирах, легко растворим в воде,
спирте, бензоле и этнлацетате, очень легко — в ацетоне, хлороформе и метилеи-
хлорнде.

Качественные реакции [91]

1.	Около 100 мг коразола растворяют в 2 мл воды и прибавляют 5 капель
3 и. серной кислоты, 3 капли 5%-ного раствора бнхромата калия, 3 капли
3 %-него раствора пероксида водорода и 3 мл хлороформа. Прн энергичном
встряхивании слой хлороформа приобретает сине-фиолетовую, а водный слой —
желто-зеленую окраску, (проба Хелча).	1

2.	Прн смещиваннн раствора 100 мг коразола в 2 мл воды с 5 м-л 5%-ного
раствора хлорида ртути (II) выпадает белый осадок. Его фильтруют, промы-
вают водой и сушат при 105 °C; т. пл. 178—181 °C.

Количественное определение

Комплексометрическое титрование [91]. Около 100 мг высушенного кора-
зола (точная навеска) помещают в коническую колбу вместимостью 100 мл и
растворяют в 25 мл воды. К раствору постепенно прибавляют прн перемешива-
нии 25 мл раствора хлорида меди. Этот раствор предварительно готовят, раство-
ряя 1,5 г хлорида меди (I) и 1 мг метабисульфита калия в 10% растворе хло-.
рида аммония и доводя объем раствора до 100 мл. Колбу закрывают и вы-
держивают при комнатной температуре прн эпизодическом перемешивании в
течение 1 ч. Полученный осадок отфильтровывают на мелкопорнстом стеклянном
фильтре и промывают 6 раз 1% уксусной кислотой (по 5 мл) и водой (по 25 мл).
Фильтр тщательно ополаскивают водой и соединяют его с колбой для отсасыва-
ния. Осадок растворяют, обрабатывая его 3—5 Мл горячей 5 н. соляной кислоты.
Стеклянный фильтр промывают 50 мл воды н всю жидкость переносят в широкв-
горлую колбу на 500 мл. После добавления 5 мл бромной воды н несколЬкнх
крупинок стекла кипятят 10—15 Мин. После охлаждения к раствору прибавляют
- 6 и. водный аммиак до тех пор, пока первоначально выпавший осадок не рас-
творится. Смесь разбавляют водой до 400 мл, прибавляют мурекенд (предвари-
тельно 1 г мурекенда смешивают и растирают с 99 г хлорида натрин) н тотчас
титруют 0,1 М раствором этнленднамннтетрауксусной кислоты до перехода
окраски из желтой в фиолетовую.

1 мл- 0,1 М раствора этилендиамннтетрауксусной' кислоты соответствует
7,896 мг коразола.

Обзор методов качественного и количественного определения коразола — см.
[92].
5.1.	Дибензазепины

ИМИЗИН, АНТИДЕПРИН, ИМИПРАМИН*, МЕЛИПРАМИН, ТОФРАНИЛ
(А(-З-Диметиламинопропил)иминодибензил, 5-(3-диметиламинопро-

'	пил)-10,11-дигидро-5Н-дибенз[&,/]азёпнн} С19Н24^

Мол. масса 280,4

I
CH2CH2CH2N(CH3)2

Свободное основание представляет собой вязкое масло, т. кип. 160 °C при
0,1 мм рт. ст.

Гидрохлорид: мол. масса 316,9; белые кристаллы, иа воздухе быстро при-
обретающие желтую или красноватую окраску; т. пл. 174—175 °C; легко раство-
рим в воде, растворим в спирте, трудно растворим в ацетоне. Пикрат: т. пл.
140 °C.

Качественные реакции (табл. XIV. 2)

1.	Цветная реакция с иодной кислотой. Смешивают в пробирке 1 мл
1%-ного раствора с 9 мл воды, 1 мл 0,3 М иодной кислоты и 1 мл 1 н. серной
кислоты. При этом появляется зеленая окраска, переходящая при нагревании до
кипения в темно-зеленую. Эта цветная реакция позволяет отличить феиотиазины
(красная окраска) от производных иминодибензила (зеленая окраска) [93].

2.	Осаждение в ииде кислого' оксалата. 2 мл 4%-ного раствора разбавляют
водой до 10 мл и смешивают с 1,6 мл раствора щавелевой кислоты, предвари-
тельно нейтрализованного добавлением 2,5 мл 0,1 и. едкого натра. Выпавший
через несколько минут кислый оксалат фильтруют, промывают малым количе-
ством воды и сушат. Иногда кристаллизацию можно ускорить трением стеклян-
ной палочкой о стенки сосуда; т. пл. 160—162 °C [93].

3.	Капельная проба. Помещают 5 мг вещества в углубление пластинки для
капельной пробы и прибавляют 5 капель азотной кислоты; появляется интенсив-
ная синяя окраска.

4.	Тонкослойная хроматография. Для разделения дибеизазепинов на сили-
кагеле GF2m могут применяться следующие растворители — I: метиловый спирт—
25% аммиак (100: 1) [94] нлн II: бензол—ацетон (100:20) (раствор встря-
хивают с 10 мл 5%-ного аммиака) [95]. Значения R; указаны ниже:

Имизин

Дезнпрамин
Тримнпрамии (сурмонтил)
Кломипрамин

Система I Система II

0,5—0,6	0,54

0,2—0,3	0,15

0,7—0,75	0,78

—	0,63

Хроматограммы опрыскивают свежеприготовленным 5% раствором нитрита
натрия (5 г нитрита натрия растворяют в 20 мл воды и разбавляют метиловым
спиртом до 200 мл) и нагревают в течение 10—15 мни при 100—120 °C. Имизин
и его производные дают интенсивные пятна цвета охры. Кроме того, дибеизазе-
пииы обнаруживаются в УФ-свете по гашению флуоресцении; их можно также
обнаруживать при помощи нодоплатнната.

Количественное определение

Для спектрофотометрического определения малых количеств можно исполь-
зовать реакцию с нитритом натрия [94] или иитрозилсерной кислотой [96].
ТАБЛИЦА XIV. 2

Данные по тонкослойной хроматографии психотропных препаратов

Флуоресценция 2 при 336 им 					1		Синяя	1	Сине-зеленая 	1	Синяя	л	1	1	1	Розовая	' 5) ЛД ЙЗ s S	в	3	О  <я х	Н	и	«  I ей	X	о	си  1 И	Й	Й	о  хО х -Э  S.-S-SS -е «  X о	«R	О  X Н	5 •	Я  Ч Я	X я	о,  1 S	X X	У  1 о	о	а  Н Си=®  §• S <и	® §	s  а о	g	я  g Е	S ч	&  5 «	я S	5  X ir	е> л	ей		
Окраска пятен при	обработке концентриро- ванной	серной кислотой	।	Винно-красная	•	—*- Фуксиново-красная	А	1 Синеватая	Сиреневая	Желтоватая		Красная  Бирюзовая		Красная	Синеватая	CQ  ю tn  да  Ч О СП X у ю  1  X X  S	я о°> я*  Й-9-3 J S 2- них 3 S О X у 2 я	са  5 ^<4 я 2 Q Хсч 2 х Ч ада 3 _ О <D .. а X у у. д  tn • t-11- у ., 2 с © о £ Ч н си ..««ЭЙ бч 2 н ей  о х о о LO X си Я х	
	щ Ц		1		0,59	1	1 1	1	. 00 00 о ©		1	1	1	0,46	ч X  сп X Ч  1	ш  X ей  X 2 S X «  X ч о м	Ч “ Ч н  Я Н X . у о Н'О  X у л у Си в Си  «7х0  х 5 1 О х S н
ж у Ч У  X Си О X  о ей	д №1		1		0,69	1	1 1	1	0,59  0,48		1	1	’|	0,57	х и X о  о Ч X X		X S Си«  Я§.и5  X зХ  5«зз  И S д я О О ч
	Г 198)		1		| 0,87 । _	1	1 1	1	— ю ь- Ою со ©'©'©		1	1	1	0,28	X И ш	5Х 3 X X X X о си	X СиЧ О як яд  о |w 5  7 g . *
системе р	IZ6]  ’ 1		© о”		—-оюсдсчт^-сотгосососо  o' о” o' сГ o' o' о” о” o' о” o’ сГ o'									СО »-4 сд ь- ©"©*	а ей X S	5.0 « ~“§ но 2 у 2 х “ 3 о S <и _ Си Ч § Я я И Е "  х >>я X S . -х. си й	
	Б [97]		.0,57		COOCOSCWinOO’-O)’-’-' т-4 со ©_тГ_1О О Ю Ю <□ 0,7 Ю т-< o' o' o' o' о о о о o' о* о" о' о									0,04  0,62	S  . X  а  X X	1 X л У X £ 1	этрагидро< ции нлн п 1: 48 : 35,6, Ф-свете nj
	А (97]		1  0,77 1		»-4 rf со сч 00 Ч*	,  00	00 Ь- © 00 00  о	© © О* ©~ О ©					0,48	0,67	©  ©”	1 0,47		« 3 X о ч X X	ч о .м ‘X у о 1	Н Я 7 уь-л  я  О gx S  у Р 3  =f g* X X Д Ч у у I -в” и 1	2 о  - О Ч О £Й§-  о 3 Lg. з  Cu«3  о и	н  Ч а н а> 2 х й ЕГЧ S iggS?  Я у х 2 о я s я 5 gS-Ё." * 3 я х я и\о X ч МОУ X
* Препарат				УАминазин (хлорпром- азин *)		Галоперидол*  Диазепам *  Динезин (диэтазин *) Дипразин (прометазин *) Имизин (имипрамин*). Карбамазепин *  Левомепромазин				Медазепам * Нитразепам *  Оксазепам * Пропазин (промазин *)  Тиоридазин Фторфеназин (флуфе- назин *)					Хлордиазепоксид *  Хлоримипрамин *	1 А: этилацетат —нзопро	X  У X о X ч  'х'  tn  N  g  X X X 2	
КАРБАМАЗЕПИН* ФИНЛЕПСИН, ТЕГРЕТОЛ
(5-карбамоил-5Н-дибенз [&, f] азепин) CuHuNzO

Мол. масса 236,26

Белые кристаллы. Т. пл. 190—193 °C. Не растворяется в воде, растворяется
в пропиленгликоле (см. табл. XIV. 2).

5.2.	Бензодиазепины	1

а.	Общие качественные реакции	Ц

Тонкослойная хроматография. Психотропные препараты |
можно отличить друг от друга и идентифицировать методом тонко- 1
слойной хроматографии на силикагеле G.	1

Бензодиазепины обнаруживаются по флуоресценции или с помо- |
щью реактива Драгендорфа.	'	|

б.	Количественное определение	:|

Бензодиазепины определяются как слабые основания (см. |
XIII. б).	.	|

Устойчивость	I

В кислом водном растворе, особенно при нагревании, хлордиа- |
зейоксид, оксазепам, нитразепам и диазепам гидролизуются с об- |
разованием производных амииобеизофенона [100, 101], имеющих 1
желтую окраску. Особенно быстро гидролизуется диазепам; напро- |
тив, медазепам с трудом поддается гидролизу [102]. В. присутствии |
очень малого количества воды (1%) в качестве продукта разложе- й
иия Может также получаться хинолон [103]. В таблетках разложе- - J
нию способствует увеличение поверхности добавленных вспомога- 1
тельных веществ. Еще больше усиливает гидролиз добавление кис- "1
лот и оснований.	.	1

ПолнГликоли стабилизируют препарат [103].	|

ХЛОРДИАЗЕПОКСИД *, ЛИБРИУМ, РАДЕПУР, ЭЛЕНИУМ
(2-метиламинр-5-фенил-7-хлор-ЗН-1,4-бензодиазепин-4-оксид) CieHuCINsO

Мол. масса 299,8

Бледно-желтые кристаллы или кристаллический порошок горького вкуса.
Т. пл. 232—238 °C (разл.) Растворяется в спирте и хлороформе, не растворяется
в воде, очень трудно растворяется в эфире.

Гидрохлорид CieHuCINsO-НС1: мол. масса 336,2; растворим в воде и спир-
те, нерастворим в эфире и хлороформе.
Качественные реакции (см. XIV. 5.2- а)

1. К 10 каплям 0,05%-ного раствора хлордназепоксида в 0,1 н. соляной кис-
лоте прибавляют 2 мл 6 и. соляной кислоты и нагревают на водяной бане 5 мин.
Раствор вследствие образовании 2-амино-5-хлорбензофенона приобретает желтую
окраску. После охлаждения прибавляют 5 капель свежеприготовленного 1%-ного
раствора нитрита натрия, перемешивают и оставляют на 3 мин. После добавле-
ния 2 мл 0,5%-ного.раствора сульфамата аммония раствор -перемешивают 60 с
и добавляют одну каплю указанного ниже реактива. Раствор приобретает ин-
тенсивную красно-фиолетовую окраску, через 3 мин переходящую в фиолетовую.

Реактив. 1 г дигидрохлорида а-нафтилэтилендиамина растворяют в 50%
спирте, объем раствора доводят до 100 мл.

Количественное определение (см. XIII. б)

1. Спектрофотометрические методы. Хлордиазепокснд определяется спектро-
фотометрическим методом гидролизом 10% соляной кислотой с последующим
диазотированием и сочетанием с а-нафтилэтилендиамином [104]. Полученный
краситель имеет максимум поглощения при 514 нм. Можно также использовать
для определения измерение оптической плотности раствора препарата и метило-
вом спирте при 265 нм [105].

Подкисленные спиртовые растворы бензодиазепинов имеют отчетливую флуо-
ресценцию, продукты же их гидролиза не флуоресцируют. Разработан флуори-
метрический метод количественного определения препаратов в присутствии про-
дуктов разложения.[106].

НИТРАЗЕПАМ* МОГАДАН, РАДЕДОРМ
(1,2-дйгидро-7-нитро-5-фенил-ЗН-1,4-бензодназепин-2-ои) С5Н iiNsOa
NH

Мол. масса 281,3

Бледно-желтые кристаллы или мелкокристаллический порошок чуть горько-
ватого вкуса. Т. пл. 218—230°C (разл.). Растворим в хлороформе, трудно рас-
творим в спирте и эфире, нерастворим в воде (см. табл. XIV. 2).

Качественные реакции — см. Хлордиазепокснд.

Количественное определение (см. XIV. б)

Спектрофотометрический метод—см. Хлордиазепокснд.

ОКСАЗЕПАМ* АДУМБРАН, ПРАКСИТЕН

(1,3-дигидро-3-гидрокси-5-феввл-7-хлор-1 Н-бензо-1,4-диазепин-2-ои)
C15HhC1N2O2

NH

Мол. масса 286,27

Бесцветное кристаллическое вещество слегка горького вкуса. Т. пл. 203—
204 °C. Растворим в диметилформамиде, очень мало растворим в спирте и хлоро-
форме, мало растворим в 3 н. соляной кислоте, нерастворим в воде.
ДИАЗЕПАМ* АПАУРИН, ВАЛИУМ, СЕДУКСЕН, ФАУСТАН
(1,2-дигидро-1-метил-5-феиил-7-х.лор-ЗН-1,4-беизодмазепии-2-ои)
CieHisCINaO

Мол. масса 284,7













Бесцветные нли слегка желтоватые кристаллы, белый или слегка желтоватый
кристаллический порошок горьковатого вкуса. Т. пл. 128—134 °C. Нерастворим
в воде, растворим в спирте и эфире, легко растворим в хлороформе.

Качественные реакции (см. XIV. 5.2. а)

К 10 мл диазепама прибавляют 10 мг нингидрина и 5 капель спирта и на-
гревают на водяной бане 120 с. После добавления 5 мл спирта раствор имеет
синюю окраску, переходящую прн добавлении 2 капель 1%-ного раствора суль-
фата меди (II) в красную или орайжево-красную. В тех же условиях хлор-
диазепоксид дает коричневую окраску, а нитразепам — желто-коричневую.

Количественное определение (см. XIII. б)

Диазепам можно определить спектрофотометрическим методом в 2 н. соля-
ной кислоте при 242 или 240 нм (107, 108]. Так как диазепам в кислой среде
гидролизуется до 2-метиламино-5-хлорбеизофепона, рекомендуется измерять оп-
тическую плотность раствора в метиловом спирте при 231 нм [109]. Калибро-
вочный график получают для количеств от 2 до 8 мкг.

МЕДАЗЕПАМ *, НОБРИУМ, РУДОТЕЛЬ
(2,3-дигидро-1-метил-5-феиил-7-хлор-1Н-1,4-беизадиазепин) CieHi5ClN2

Мол. масса 270,76

Бесцветные иглы из смеси эфира с петролейным эфиром (1 s 1) или пентана.
Т, пл. 95—97 °C. Легко растворим в воде и спирте (см. XIV..5.2. а).

Определение полярографическим методом — см. [НО].

ЛИТЕРАТУРА

1.	Е. Montignie, Chem. Zbl., 1932 II, 1208- 2. G. Ciamician, P. Silber, Ber., 17,
142 (1884); C. Liebermann, G. Hase, Ber., .38, 2847 (1905); P. Pratesi, Lieb. Ann'
504, 258 (1933). 3. L. Knorr, Ber., 26, 101 (1893); K. Auwers, H. Voss, Ber., 42’,
4417 (1909). 4. F. Feigl, Cl. Costa Neto, E. Silva, Anal. Chem., 27, 1319 (1955).
5. I. M. Kolthoff, R. Belcher, Volumetric Analysis, vol. Ill, New York—Loudon,
404 (1957). 6. M. Hahn, J. Kolsek, M. Perpar, Z. analyt. Chem., 151, 104 (1955).
7. P. Rozsa, Magyar Kemiai Folyoirat, 59, 220 (1953); Z. analyt. Chem., 145, 443
(1955). 8. G. Maaaus, F. Meyer, Arzneimittel-Forsch., 1, 375 (1951). 9. S. Bruno,
Farmaco, Ed. sci., 10, 873 (1953); C. A., 50, 5990e (1956). 10. R. Pulver, Arch,
int. Pharmacodynam. Therap., 81, 47 (1950); B. Kakal, Z. Vejdelek. Handbuch der
Kolorimetrie, Bd. II, Jena, 593 (1963).
11.	A. Stawewczyk, Farmacja polska, 23, 805 (1967); C. A., 68, 117123г (1968).
12. J. Reisch, A. Fitzek, Deutsch. Apotheker-Ztg., 107, 1358 (1967). 13. R. Adamski,
K. Pawelczyk, Farmacja polska, 25, 979 (1969). 14. R. Adamski, K. Pawelczyk,
Farmacja polska, 26, 51 (1970). 15. Z. Olszewski, Farmacja polska, 25, 507 (1969).
16. ЛЛ P. Jaworski, Apotecnoe delo, 11(2), 47 (1962). 17. Z. Golucki, Acta polon.
pharmac., 27, 257 (1970). 18. E. Pawelczyk, R. Wachowiak, Acta polon. pharmac.,
26, 433 (1969); Chem. analit. (Warszawa), 14, 925 (1969); C. A., 71, 128809d
(1969). 19. P. Baroio, L. Cere, Ann. Chim., 58, 735 (1968). 20. H. D. Beckstead,
К. K. Kaistha, S. J. Smith, J. Pharmac. Sci., 57, 1952 (1968).

21. E. Pawelczyk, R. Wachowiak, A. Romanowski, Dissert, pharmac. (Warsza-
wa), 19, 567 (1967). 22. E. Pawelczyk, R. Wachowiak, Dissert, pharmac. (Warsza-
wa), 20, 653 (1968); C. A„ 70, 71113 (1969). 23. St. Nikolov, Farmatsiya (Sofiaj,
17, 22 (1967). 24. c. Pawelczyk, R. Wachowiak, Dissert, pharmac. (Warszawa), 21,
491 (1969); C. A, 72, 35703 (1970), 25. E. Pawelczyk, M. Zajac, Acta polon. phar-
mac., 27, 113 (1970). 26. J. M. Coste, Chem. Abstr., 71, 105169 (1969). 27. S. Mas-
sayoshi, S. Isao, U. Isamu, Yakuzaigaku, 26, 23 (1966). 28. W. Liesenklas, H. Auter-
hoff, Deutsch. Apotheker-Ztg., 105, 1243 (.1965). 29. S. Goenechea, J. Chromatog.,
36, 375 (1968). 30. M. J. Stern, L. D. King, A. D. Marcus, J. Pharmac. Sci., 48, 641
(1959).

31.	E. Pawelczyk, Z. Plotkowiakowa, Dissert, pharmac. (Warszawa), 17, 75
(1965). 32. A. Rasmussen, Arch. Pharmacolog. Chem., 77, 164 (1970). 33. E. Pa-
welczyk, M. Zajac, M. Downar, Dissert, pharmac. (Warszawa), .21, 475 (1969);
C. A.; 72, 35731c (1970). 34. A. Goris, A. Larsonneau, Z. analyt. Chem., 62, 160
(1923); F. Lehner, Chemiker-Ztg., 46, 877 (1922). 35. G. Spacu, O. Voicu, Z. analyt,
Chem., 64, 340 (1924). 36. E, Sell, Farmacja polska, 26, 761 (1970). 37. H. Iwainsky,
pharmazie, 25, 505 (1970). 38. /. Yulterin, Ceskoslov. Farmac., 12, 391 (1963).
39. K. Kakemi, H. Sezaki, S. Inoue, Yakugaku Zasshi, 86, 163 (1966). 40. S. Inoue,
A. Ogino, Yakuzaigaku, 26, 302 (1966).

41.	'S. Inoue, Yakugaku Zasshi, 91, 81, 88 (1971). 42. J. G.'Halk, Dansk Tidsskr.
Farmaci, 43, 156 (1969). 43. В. E. W. Nordenstrom, Acta pharmacol. toxicol. (Ки-
benhavn), 7, 281 (1951); Chem. Zbl., 1952, 2560. 44. H. Wunderlich, H. Barth,
Pharmazie, 11, 201 (1956). 45. R; E. Pankratz, J. Pharmac. Sci., 50, 175 (1961);
Chem. Zbl. 1962, 11651. 46. B. Sawicki, B. Janik, Acta polon. pharmac., 23, 573
(1966); Ref. A. A, 15, 1021 (1968). 47. C. Liebermann, N. Danaila, Ber., 40, 3588
(1907). 48. G. Hansen, Arch. Pharmac. og Chem., 116, 1035 (1959). 49. F. Feigl,
V. Gentil, Anal. Chem., 28, 1309 (1956). 50. L. Rosenthaler, Pharmaz. Zentralhalle
'Deutschland, 74, 288 (1933).

51.	W. Poethke, Pharmaz. Zentralhalle Deutschland, 86,2 (1947). 52. C.Omboly,
E. Detzsi, Acta pharmac. hung., 32, 246 (1962). 53. H. Klaus, Pharmaz. Zentral-
halle Deutschland, 95, 429 (1956). 54. F. L. Hahn, Pharmaz. Zentralhalle Deutsch-
land, 95, 309 (1956). 55. S. L. Mukerje, A. P. Dey, Drug Standards, 27, 18 (1959);
Chem. Zbl., 1960, 7605. 56. Ph. Fresenius, Arzneimittel-Forsch., 1, 180 (1951)-.
57. Z. Bultas, A. Jindra, J. Zyka, Ceskoslov. Farmac., 2, 80 (1953). 58. E. Maggio-
relli, E. Gangemi, Boll. Chim. farmac, 103, 748 (1964); Ref. A. A. 13, 929 (1966).
59. R. Ruggien, Anal. Chim. Acta (Amsterdam), 16, 242 (1957). 60. B. Rakac,
Z. J. Vejdelek. Handbuch der Kolorimetrie, Bd. II, Jena, 1963, 617.

61.	F. Jancik, B. Budesinsky, J. Korbl, Ceskoslov. Farmac, 9, 304 (I960).
62. F. R. Preuss, Arch. Pharmaz. Ber. deutsch. pharmaz. Ges, 286, 129 (1953).
63. L. Kny, W. Seydel, Arzneimittelstandardisier, Inform.-Dienst, 3, 77 (1962).
64. M. J. Schulte, Pharmac. Weekbl, 67, 601 (1930). 65. P. Petkov, Arch. Pharmaz.
Ber. deutsch. pharmaz. Ges, 281, 354 (1943). 66. I. Traina, Biochem. Z, 315, 111
(1942). 67. B. Kakac, Z. I. Vejdelek. Handbuch der Kolorimetrie, Bd. II, Jena 1963,
570. 68. H. Schreiber, Mitt, deutsch. pharmaz. Ges, 28, 20 (1958). 69. H. Kala,
H Moldenhauer, K. Wolf, Pharmazie, 14, 519 (1959). 70. H. Auterhoff, F.-J. Bohle,
АгсЦ. Pharmaz., 301, 73 (1968); 302, 604 (1969).

71.	W. Schunack, E. Mutschler, H. Rochelmeyer, Deutsch, Apotheker-Ztg, 105,
1551 (1965). 72. J. Zarnack, S. Pfeifer, Pharmazie, 19, 216 (1964). 73. M. Kruger,
Hoppe-Seyler’s Z. physiol, Chem, 16, 165 (1892). 74. R. Burian, Ber, 37, 706 (1904).
7Б. M. Kruger, Hoppe-Seylers Z. physiol. Chem., 18, 351 (1894). 76. G. Bruhns,*
Ber., 23, 225 (1890). 77. O. Folin, W. Denis, J. Biol. Chem., 12, 239; Z. analyt '
Chem., 53, 533 (1914). 78. E. Riegler, Z. analyt. Chem., 51, 466 (1912). 79. H. Les-,
tin, B. Bienwald, I. Kind, L. Fechter, C. Wagenknecht, Zbl. Pharm., Ill, 39 (1972)..‘
80. G. Helmstaedter, Mitt, deutsch. pharmaz. Ges, 29, 91 (1959).

81. J. Richter, Pharmaz. Zentralhalle Deutschland, 93, 339 (1954),
82. H. Wachsmuth, L. van Koeckhoven, J. Pharmac. Belgique, 14(41), 79 (1959);
Chem. Zbl, 1961, 5890, 83. E. Haberli, E. Beguin, Pharmac. Acta Helvetiae, 34, 65
(1959). 84. H. Feltkamp, Deutsch. Apotheker-Ztg, 104, 99 (1969). 85. W. L. Holt,
L. N. Mattson, Anal. Chem, 2i, 1389 (1949). 86. H. Beral, Pharmaz. Zentralhalle
Deutschland, 98, 49 ‘(1959). 87. J. Bayer, Pharmazie, 20, 328 (1965). 88. A. Balkay,
G. т: Nagy, Acta pharmac. hung, 34, 14 (1964); C. A, 61, 2910f (1964). 89. S. Pfei-
fer, Pharmazie, 26, 539 (1'97!). 90. Фармакопея США, XVII изд.

91. W. Poethke, R. Wigert, S. Beckert, Pharmaz. Zentralhalle Deutschland, 102,
503 (1963). 92. H. Auterhoff, Pharfflazeutic Ztg, 1.18, 37 (1973). 93. I. Simonyi
G. Tokar, Z. analyt. Chem, 212, 317 (1965). 94. D. Klinge, K.-H. Beyer, Deutsch.
Apotheker-Ztg, 108, 780 (1968). 95 A. Viala, F. Gouezo, C. Cota, J. Chromatogr
(Amsterdam), 45, 94 (1969). 96. G. Schneider, Z. analyt. Chem, 237, 38 Л968)
97. S. Lauffer, E, Schmid, F. Weis, Arzneimittel-Forsch, 19, 1965 (1969). 98. B. Un-;
terhalt, Deutsch. Apotheker-Ztg, 111, 1775 (1971). 99. E. Roeder, E. Mutschler
H. Rochelmeyer, Z. analyt. Chem, 244, 45 (1969). 100. G. Kamm, R. Keim, Arznei
mittel-Forsch, 19, 1659 (1969).

101.0. Pribilla, Arzneimittel-Forsch, 15, 1148 (1965). 102. H. Oelschlager,
H. .P. Qehr, Pharmac. Acta Helvetiae, 45, 708 (1970). 103. W. Mayer, S. Erbe,
R. Voigt, Pharmazie, 27, 32 (1972). 104. W. Saaee. Diss, der Freien, Universitat
Berlin, 1968. 105. G. Jommi, P. Manitto, A. Silanos, ‘Arch. Biochem/ Biophysics,
108, 334 (1964). 106. J.-Braun, E. Caille, E. A. Martin, Canad. J. Pharmac. Sci. 3,
65 (1968). 107. P. Juul, Ugeskr. Larger, 128, 109 (1966). 108. H. I. Jjingner.
Z. analyt. Chem, 202, 28 (1964). 109. P. Lafargue, P. Pont, J. Meunier, Ann
pharmac. franc, 28, 343 (1970). НО. H. Oelschlager, H. P. Oehr, Pharmac. Acta-
Fielv, 45, 708 (1970).

111. В. M. Сусленникова, E. К Киселева. Руководство по приготовлению
титрованных растворов. Л, Химия, 1978.
Глава XV

АЛКАЛОИДЫ

Алкалоиды представляют собой азотсодержащие основания,
встречающиеся в различных частях растений. Большая часть алка-
лоидов является третичными основаниями и содержит в составе
молекул гетероциклические ядра пиррола, пиридина, хинолина и
изохинолина. Реже встречаются вторичные амины, например эфед-
рин, и первичные амины, например мецкалин. В этой главе будут
описаны только третичные амины, имеющие много общего в отно-
шении к реактивам, используемым для цветных реакций и реакций
осаждения.	

За исключением спартеина и никотина, все рассматриваемые
алкалоиды — кристаллические вещества, имеющие константу иони-
зации от 10~5 до Ю-8. Так как приведенные реакции осаждения
обусловлены наличием третичного азота, они пригодны и для
третичных оснований, описанных в гл. ХШ и XIV. С другой сто-
роны, указанные в этих главах реакции распространяются и на
алкалоиды.

Помимо природных соединений в этой главе будут рассмот-
рены и близкие к алкалоидам вещества, которые частично или пол-
ностью являются продуктами органического синтеза.

а.	Качественные реакции

Общие реакции, применяемые для идентификации алкалоидов
разделяются на цветные реакции и реакции осаждения. Группо-
вые реактивы, пригодные для открытия, определенных групп алка-
лоидов, не всегда достаточно специфичны. Поэтому следует, не
ограничиваясь какой-либо одной пробой, испытать и другие реак-
ции.	iSSf '

Цветные реакции — см. табл ю Реактивы дляХУ.Г
крытия всей труппы, алкалоидов:

Концентрированная серная кислота.

Концентрированная азотная кислота.

Реактив Эрдмана. К 20 мл концентрированной серной кислоты
добавляют 10 капель смеси, полученной из 10 капель концентри-
рованной азотной кислоты и 100 мл воды.

Серномолибденовая кислота (реактив Фреде). 100 мг моли-
бдата натрия или 500 мг молибдата аммония растворяют в 10 мл
ТАБ Л Иi

Окраска алкалоидов при дей |

Алкалоид «или соль)	Концентрированная серная кислота	Концентрированная азотная кислота	
Апоморфин  Атропин  Бруцин  Г идрокодон *  Гпдроморфон* (дилау- дид)  Гоматропин  Диацетилморфин (геро-  ин)  Дигндрокодеин * Йохимбин  Кодеин *  Кокаин Колхицин  Лидол *  Л обелии *  Морфин *  Никотин  Норметадоп * (эукопон)  Носкапин * (наркотин)  1[апаверин  Пилокарпин  Резерпин *  Скополамин  Спартеин *  Стрихнин	'  Текодин (оксикодон *)  Фенадон (метадон *)	Нет окраски  То же » » » » » » •»  Желто-оранжевая, прина гренании	гранатово-  красная  Нет окраски  То же  »  Желтоватая  Желтая, прн нагревании красная  Нет окраски, при нагрева- нии фиолетовая  Нет окраски  Желтая, при нагревании коричнево-оранжевая  Нет окраски  То же » >	Красно-фиолетовая, за- тем красная  Нет окраски  Красная  Желтоватая  Желтовато-красная  Нет окраски  Желтоватая  Желтая  »  »  Нет окраски  Фиолетовая, обесцве- чивается  Нет окраски  Бледно-желтая  Красная  Желтая Нет окраски  Желтая  Нет окраски  Желтая -> коричнева- тая  Нет окраски  То же  »  »	
ЦА XV. 1
ствии групповых реактивов

Реактив Эрдмана	Реактив Фреде	Реактив Марки	Реактив Манделина
Зеленоватая	Темно-зеленая, »	Снне-фиолето-	Грязная сине-зеле-
	снне-серая	- вая, черная	ная
Нет окраски	Нет окраски	Нет окраски	Нет окраски
Красновато-жел-	Красновато-жел-	Оранжевая	Красная, постепенно
таз	тая		переходящая
			в желтую
Нет окраски	Желтовато-зеле- ная	Желтая, сине- фиолетовая	Нет окраски
То же	Сине-фиолетовая	Желтая, красная, фиолетовая	То же
	Желто-коричне- вая, зеленова- тая	Нет окраски	
	Фиолетовая	Красно-фиолето-	Красно-фиолетовая
		вая	
	Зеленая, синяя-	Фиолетовая	Нет окраски
Серо-синяя	Темно-синяя	Зеленая, обес- цвечивается	Интенсивно синяя
Нет окраски, при	Синяя, зеленая	Фиолетовая	Зеленая, постепенно
нагревании си			переходящая в си-
няя ,	J		нюю
Нет окраски	Нет окраски	Нет окраски	Нет окраски
Темно-желтая	Зеленовато-жел- тая, коричне- вая	Желтая	' Зеленая, коричневая
Нет окраски	Нет окраски	Оранжевая, ко- ричневая	Нет окраски
Желтая	Розовая, интен-	Красная, фиоле-	Фиолетовая, корич-
	сивно красная	товая	невая
Нет окраски	Фиолето во-ко-	Красно-фиолето-	Красно-фиолетовая
-	ричневая	вая	Нет окраски
То же	Нет окраски	—	
	Желтая у	Розовая	То же
Постепенно ста-	Зеленая	Фиолетовая,	Цвета красной кн-
новнтся крас-		оливково-зеле-	новарн, карминно-
нон		ная, желтая  Розовая, светло-	красная
Красная	Зеленая,	прн		Сине-зеленая, прн
Нет окраски	нагревании фиолетовая	фиолетовая	нагревании синяя
	Нет окраски	Нет окраски	Нет окраски
Желто-зеленая	Синяя-> зеленая	То же	Синяя, при нагре-
Нет окраски		При нагревании коричневая	ваннн зеленая
	Желто-корнчне- вая	Нет окраски	Нет окраски
То же	Нет окраски	То же	То же
	То же		Сине-фиолетовая, красная
»	Коричнево-жел- тая	Желто-коричне- вая, фиолето- вая	Зеленая
>	Серо-коричневая	Розово-красная	Нет окраски
Алкалоид (или соль)	Концентрированная серная кислота	Концентрированная азотная кцслота
Физостигмин (эзерин)	Нет окраски	Желтая, олнвково-зе
		левая
Хнннднн	То же	Нет окраски
Хнннн	»	То же
Эметнн		Оранжево-желтая
	Бледно-желтая	
Этнлморфнн * (дноннн)	Нет окраски	Зеленовато-желтая
Эфедрин	То же	Нет окраски

концентрированной серцой кислоты. Реактив должен быть свеже-
приготовленным.

Формальдегид — серная кислота (реактив Марки). Смешива-
ют 4 капли 30%-ного раствора формальдегида и 10' мл концен-
трированной серной кислоты. _

Сернованадиевая кислота (реактив Манделина). 1 г чистого
метаванадата аммония, не содержащего нитратов и хроматов,
растирают в тщательно очищенной ступке с 200 г концентриро-
ванной серной кислоты и оставляют в хорошо закрытой склянке.

При выполнении всех проб очень малое количество алкалоида
помещают в углубление пластинки для капельной реакции, при-
бавляют несколько капель' реактива, перемешивают и тотчас же
наблюдают окраску.

 п-Диметиламинобензальдегид — серная кислота (реактив Ва-
зицки). 20 г n-диметиламинобензальдегида растворяют в 60 г кон-
центрированной серной кислоты и добавляют 4 мл воды. Неболь-
шое количество испытуемого алкалоида помещают в маленькую
фарфоровую чашку, прибавляют каплю реактива и слегка на-
гревают на асбестированной сетке.

Для цветных реакций с алкалоидами могут применяться и дру-
гие реактивы: серномышьяковая кислота, серноселеновая кислота,
бензальдегид — серная кислота, пероксид водорода — серная кис-
лота, фенол — серная кислота, хлорид циика — соляная кислота,
серная кислота, содержащая нитрит, сахар — серная кислота фур-
фурол— серная кислота, сульфоуранат аммония, сульфорутениат
калия.	.	.

Реакции осаждения. Реактивы для открытия всей
группы алкалоидов:

Раствор ртутноиодистого калия (реактив Майера). 1,35 г хло-
рида ртути (II) растворяют в 100 мл 5%-ного раствора иодида
калия; алкалоиды дают с этим реактивом желтоватые аморфные
осадки.

. Раствор висмутоиодистого калия (реактив Драгендорфа, мо-
дифицированный Мюнье и Машбефом). 850 мг основного нитрата
Продолжение

Реактив Эрдмана	Реактив	<  Фреде	Реактив Марки	Реактив Манделина
Нет окраски	Оливково-зеле-	Нет окраски	Зеленовато-желтая,
	ная, желтая	То же	прн нагревании красная
То же	Нет окраски		Нет окраски
	То же		То же
—	Нет окраски, зе- леная	Зеленая	—-
Нет окраски	Зеленая	Коричневая, за- тем  сине-фио- летовая	Красная
То же	Нет. окраски	Нет окраски	Нет окраски

висмута растворяют в 40 мл воды и 10 мл ледяной уксусной кис-
лоты (раствор А). 8 г иодида калия растворяют в 20 мл воды
(раствор Б). Смешивание равных частей этих двух растворов
дает требуемый реактив. Алкалоиды образуют с ним в боль-
шинстве случаев осадки от желто-оранжевого до красного цвета.

_Раствор иода в иодиде калия (реактив Вагнера). 5 Г иода
растворяют в 100 мл 10%-ного раствора иодида калия. Осадки
окрашены в коричневый цвет (от светлого до темного) и выпа-
дают большей частью в виде хлопьев или порошка. Иногда вы-
деляются темно-коричневые капли масла.

Фосфорномолибденовая кислота (реактив Зонненшейна). Рас-
твор карбоната натрия (1:2) насыщают чистой молибденовой
кислотой и добавляют кристаллический двузамеЩенный фосфат
натрия в 5-кратном количестве по отношению к израсходованной-
молибденовой кислоте. Раствор выпаривают досуха, остаток рас-
плавляют во взвешенном тигле и после охлаждения растворяют
часть полученного сплава в 10-кратном количестве воды. Рас-
твор фильтруют и добавляют к нему азотную кислоту до золоти-
сто-желтой окраски. Фосфорномолибденовая кислота — очень
чувствительный реактив на алкалоиды и дает с ними светло-жел-
тые или коричневато-желтые аморфные осадки, окраска которых
через некоторое время переходит в синюю или зеленую. При
комнатной температуре эти осадки не растворяются ни в воде, ни
в спирте или эфире, ни в разбавленных минеральных кислотах, за
исключением фосфорной; они разлагаются под действием щело-
чей, выделяя обратно алкалоид. Фосфорномолибденовая кислота
помимо алкалоидов осаждает также белки и некоторые глико-
зиды.

Фосфорновольфрамовая кислота (реактив Шейблера). 10 г
вольфрамата натрия кипятят с обратным холодильником в тече-
ние 4 ч с 8 мл 85%-ной фосфорной кислоты и 75 мл воды. По
охлаждении смесь разбавляют водой до 100 мл и сохраняют в
склянках коричневого стекла. Этот реактив дает, с алкалоидами
объемистые хлопьевидные осадки, постепенно уплотняющиеся
настолько, что их удается промыть водой. Чувствительность реак-
ции в некоторых случаях исключительно велика: стрихнин оса-
ждается при разбавлении 1:200 000, хинин — 1:100000.

Кремневольфрамовая кислота (реактив Годефроя). Кремне-
вольфрамовая кислота применяется как таковая или в виде
щелочной соли в 5% растворе. Чувствительность реакции алка-
лоидов с кремневольфрамовой кислотой очень велика: атропин
осаждается при разбавлении 1 : 15 000, гидрохлорид хинина —
1 :50 000. Эти осадки более или менее растворимы в концентри-
рованной соляной кислоте. Они разлагаются под действием ще-
лочей, выделяя алкалоиды и образуя легко растворимый
кремневольфрамат щелочного металла.

Тетрафенилборат натрия. Применяется в виде 1%-ного рас-
твора. Этот реактив дает с алкалоидами белые осадки. Реакция
очень чувствительна, но не специфична для алкалоидов.

Таннин. Применяется свежеприготовленный раствор 5 г танни-
на в 100 мл воды. Алкалоиды дают аморфные белые или желто-
ватые осадки, частично растворимые в соляной кислоте.

Тетрароданомеркурат (II) калия [1]. С этим реактивом легко
фильтрующиеся осадки дают многие основания и алкалоиды:
этиламин, диэтиламин, о-толуидин, диметиланилин, гистидин,
гуанидин, хинолин, ксантин, теофиллин, .теобромин, гуанин, аде-
нин, хинин, цинхонин, хинидин, цинхоцидин, стрихнин, бруцин
й аконитин. Некоторые осадки имеют постоянный состав. Это по-
зволяет количественно определять соответствующие основания,
образующие осадки,, нерастворимые в воде и избытке осадителя,
например стрихнин и хинидин, а также теофиллин и теобро-
мин [2].

Реактив. 21,6 г желтого оксида ртути растирают в кашицу с
раствором 39 г роданида калия в 200 мл воды. Суспензию пере-
носят в мерную колбу вместимостью 1 л и добавляют разбавлен-
ную азотную кислоту почти до полного растворения оксида. Затем
объем доводят водой до метки. Необходимо всегда проверять
реакцию раствора на лакмус — она должна оставаться слабо-
щелочной.

Реактивы для идентификации алкалоидов. Приведенные ниже
реактивы, как правило, дают с алкалоидами характерные осадки,
по температурам плавления которых алкалоиды можно иденти-
фицировать.

Пикриновая кислота. Пикриновая кислота применяется в виде
насыщенного раствора. Алкалоиды осаждают в водных раство-
рах, слегка подкисленных серной кислотой, при концентрациях
1 :500.

Пикролоновая кислота. Эта кислота применяется в виде 0,1 н.
спиртового раствора; 2,46 г пикролоновой кислоты растворяют в
100 мл спирта. Раствор дает с большинством алкалоидов кристал-
лические осадки, окрашенные в желтый (до красного) цвет.

Золотохлористоводородная кислота. Применяется 5—10% рас-
твор хлорида золота в соляной кислоте, а иногда и более кон-
344
центрированные растворы. Осадки беловатые или окрашены в
золотисто-желтый цвет; в большинстве случаев они хорошо
кристаллизуются, однако в некоторых случаях при действии ре-
актива выделяется масло. Хлораураты имеют по большей части
постоянный состав, поэтому определение содержания золота мо-
жет быть использовано и как метод идентификации алка-
лоида.

Платинохлористоводородная кислота. Обычно применяется 
10% раствор хлорида платины, к которому добавлена соляная
кислота, в отдельных случаях применяются и более концентриро-
ванные растворы. Алкалоиды осаждают из растворов их гидро-
хлоридов. Способность давать осадки с платинохлористоводород-
ной кислотой свойственна почти всем алкалоидам; таких
алкалоидов, хлороплатинаты которых вследствие большей раство-
римости не осаждаются из водных растворов, известно очень мало.
Окрашенные в светло-желтый (до оранжевого) цвет хлороплати-
наты, как правило, хорошо кристаллизуются; аморфные осадки мо-
гут быть превращены в кристаллические перекристаллизацией из
соответствующих растворителей. Полученные хлороплатинаты
имеют постоянный состав. Поэтому определение в'них содержания
платины можно использовать и для идентификации исследуемого
алкалоида.

Соль Рейнеке. Применяется 1 % раствор аммониевой соли кис-
лоты Рейнеке. Большинство алкалоидов образует с ним характер-
ные кристаллы. К их числу относятся атропин, ареколин, гиосциа-
мин, котарнин, кокаин, морфин, никотин, пилокарпин, скополамин
и стрихнин.

Хроматография на бумаге. Чтобы разделить слабые основания
без образования «хвостов», рекомендуется либо применять системы
растворителей, содержащие кислоты [например, бутиловый спирт—
ледяная уксусная кислота — вода (4:1:5) или бутилацетат —
бутиловый спирт — ледяная уксусная кислота (85:15:40)], либо
предварительно пропитывать бумагу 0,5—1 М растворомоднозаме-
щенного фосфата калия. В последнем случае подвижным раствори-
телем служит пропиловый или бутиловый спирт, содержащий воду,
количество которой варьируется. Пятна проявляют, как правило,
модифицированным реактивом Драгендорфа.

Реактив Драгендорфа, вариант 1: Раствор А: 850 мг основ-
ного нитрата висмута растворяют в 40 мл воды и 10 мл ледяной
уксусной кислоты. Раствор Б: 8 г иодида калия растворяют в 20 мл
воды. Растворы А и Б смешивают и получают исходный раствор
для приготовления реактива. Его хранят без доступа света и перед
употреблением разбавляют: 10 мл этого раствора смешивают с
20 мл ледяной уксусной кислоты и 100 мл воды.

Реактив Драгендорфа, вариант 2. Раствор А.1,7 г основ-
ного нитрата висмута и 20 г винной кислоты растворяют в 80 мл
воды. Раствор Б-. 16 г иодида калия растворяют в 40 мл воды.
Смешивание растворов А и Б дает исходный раствор, который
перед употреблением разбавляют; к 50 мл этого раствора прибав-
ляют 100 г винной кислоты и 500 мл воды.

Тонкослойная хроматография. Для разделения обычно исполь-
зуют пластинки с силикагелем G, предпочтительно с добавлением
флуоресцирующего индикатора. Подвижные растворители, как пра-
вило, должны содержать основание. Например, применяются сле-
дующие смеси растворителей:' бензол — ацетон — эфир—10%
(или. 25%) водный аммиак (4 : б: 1:0,3); хлороформ— диэтиламин
(9: 1); хлороформ — циклогексан — диэтиламин (4:5:1) и др. Для
обнаружения используют реактив Драгендорфа (см. выше) или
иодоплатинат калия (см. ниже).

Реактив. К 5 мл 5%-ного раствора гексахлороплатиновой (IV)
кислоты прибавляют 45 мл 10%-ного раствора иодида калия и
разбавляют 100 мл воды. Реактив нужно готовить перед употреб-
лением.	" '

Обзор систем растворителей для хроматографирования, алка-
лоидов хинного дерева, опия, раувольфии и растений семейства
пасленовых — см. [3].

б.	Количественное определение

Весовые методы. Свободные основания алкалоидов, выделен-
ные в результате действия щелочи на растворы их солей и после-
дующего извлечения эфиром, хлороформом или этилацетатом,
можно определить весовым методом. Для количественного опре-
деления можно использовать и реакции осаждения с солью
Рейнеке [4,5], пикролоновой кислотой [6], тетрафенилборатом нат-
рия [7,8] или пикриновой кислотой [9]. Цель достигается быстрее
при сочетании осаждения с титрованием. Например, полученные
соли Рейнеке разлагают аммиаком и сегнетовой солью, и выде-
ляющиеся из одного моля соли Рейнеке четыре эквивалента SCN~
определяют аргентометрическим-титрованием [9—12].

Обстоятельный обзор по определению алкалоидов — см. [13]'.

Ацидиметрические методы. 1. Титрование с помощью анионитов.
Поскольку алкалоиды — слабые основания, их можно определять
путем добавления избытка кислоты й последующего титрования
щелочью. Индикатором в большинстве случаев служит метиловый
красный. Соли алкалоидов легко определяются титрованием в
смеси спирта с хлороформом в присутствии фенолфталеина (при-
мер— см. табл. IX. 2).

Кроме того, можно выделить основания алкалоидов из их со-
лей с помощью анионитов и определить их в элюате путем титро-
вания кислотой [14].

Выполнение анализа. Раствор; содержащий 100—200 мг
соли алкалоида в 20 мл 96 %-кого спирта, пропускают со ско-
ростью 60—90 капель в минуту через колонку с анионитом, напри-
мер амберлитом IR4B(OH), и.чистым оксидом алюминия. Свобод-
ное основание, содержащееся в фйльтрате, титруют 0,1 н. соляной
кислотой в присутствии метилового красного и метиленового си-
него (см. XIII. б).

Титрование в неводных растворах. К титрованию оснований
и солей алкалоидов в неводной среде применимы положения, при-
веденные в XIII. б. Для неводного титрования алкалоидов, содер-
жащихся в водном растворе, рекомендуется добавление ацетата
ртути и катионита [15].

Выполнение анализа. 5—50 мг алкалоида в виде осно-
вания или соли растворяют в 25 мл воды. При необходимости
фильтруют и медленно прибавляют к фильтрату 10 мл 1%-ного
раствора ацетата ртути. При этом выпадает осадок. К получен-
ному раствору прибавляют 1 г катионита, например амберлита
IRC50(H) и взбалтывают в течение 30 мин, используя аппарат
для встряхивания. Твердый осадок отфильтровывают, фильтрат
испытывают на полноту извлечения реактивом Майера. Остаток
отсасывают до сухого состояния, прибавляют его к 25 мл ледяной
уксусной кислоты, нагревают 10 мин до 60°C и снова встряхивают
в течение 30 мин. Затем добавляют кристаллический фиолетовый и
титруют обычным образом.

Другой метод заключается в том, что алкалоиды осаждают из
водного раствора в виде тетрафенилборатов. Осадок высушивают,
растворяют в ледяной уксусной кислоте и титруют хлорной кисло-
той в присутствии метилового фиолетового [16].

Колориметрическое определение. Очень многие алкалоиды
образуют с амфотерными красителями — индикаторами, а также
с фталеиновыми и сульфофталеиновыми красителями такие «со-
единения», которые можно извлечь из кислого водного раствора
хлороформом или четыреххлористым углеродом, тогда как при
правильно выбранном значении pH ни алкалоиды, ни красители
не переходят в органическую фазу по отдельности [17—19]. В ка-
честве красителей наряду с тропеолином ОО применяют бром-
тимоловый синий, бромкрезоловый зеленый, метаниловый желтый,
метиловый красный, эозин и др. Вопрос о пригодности красителей
в системе хлороформ — вода можно решить заранее, исходя из
значения рК алкалоида и красителя [20].

Реакция алкалоидов с пикриновой кислотой в ледяной уксус-
ной кислоте тоже приводит к образованию продуктов присоеди-
нения. Углубление окраски раствора позволяет определить алка-
лоиды спектрофотометрическим методом без их предварительного
выделения.	.

Количественное определение алкалоидов в лекарственных
препаратах. Для определения алкалоидов в лекарственных препа-
ратах их соли превращают в основания действием аммиака, ще-
лочи или карбонатов щелочных металлов и извлекают эфиром или
хлороформом [21]. В случае трудно экстрагируемых лекарствен-
ных препаратов, например рвотного корня (ипекакуаны) и хинной
коры, рекомендуется -извлечение безводной уксусной кислотой [22].

Анализ алкалоидов, включая другие методы их определения,
более подробно описан в работе [23].
1.	АЛКАЛОИДЫ ХИННОГО ДЕРЕВА

ХИНИН СгоНмМгОз

N

Мол. масса 324,4

Хинин в зависимости от условий может кристаллизоваться с одной, двумя
или тремя молекулами кристаллизационной воды. Безводный хинин плавится
при 173 °C; он легко растворим в спирте, эфире, хлороформе и сероуглероде,
трудно растворим в бензоле и во$е; 1 ч. безводного хинина при 15 °C раство-
ряется в 1950 ч воды (1 ч. кристаллогидрата — в 1670 ч.). Хинин вращает пло-
скость поляризации влево; величина угла вращения зависит от природы раство-
рителя и концентрации раствора; [а]д безводного хинина составляет —158°
(с = 2,136). Растворы хинина в разбавленной серной, муравьиной и уксусной
кислотах обладают синей флуоресценцией, которая подавляется галогеноводород-
ными кислотами, тиосульфатом и т. д.

Гидрохлорид хинина CsoHsiNsOs-HCl ^HjO: белые игольчатые кристаллы
с горьким вкусом, растворяется в 3 ч. спирта или 32 ч. воды. Его растворы бес-
цветны и не флуоресцируют. Сульфат хинина 2C2oH24N202-H2S04-8H20: белые
тонкие, легко выветривающиеся кристаллы горького вкуса; растворяется в 6 ч.
90%-иого спирта, в 800 ч. воды при 20 °C и 25 ч. кипящей воды; растворы
сульфата хинина бесцветны; имеют очень слабую щелочную реакцию и интенсив-
ную синюю флуоресценцию. Бисульфат хинина CsoHsiNsOjHsSOi^^O: бес-
цветные ромбические призмы горького вкуса; растворяется в воде и спирте;
имеет кислую реакцию.

Качественные реакции (см. XV. а)

1.	Реакция образования таллейохина [24]. Эта реакция специфична для
хинина и некоторых его производных. 5 мл раствора, приготовленного из 10 мг
сульфата хинина в 8 мл воды, смешивают с 1 мл разбавленной бромной воды
(1 : 4) и добавляют 2 мл (во всяком случае, избыток) раствора аммиака. В при-
сутствии хинина появляется зеленая окраска. Помимо хинина эту реакцию дают
следующие алкалоиды хинной коры: хинидин, гидрохинин, купреин if его изомер
апохинин.

Вместо бромной воды можно применять и хдорную воду, а также оксид
свинца (IV). Если раствор хинина, обработанный бромной водой, не смешивать
сразу с аммиаком, а налить последний на поверхность раствора хинина, то в
месте соприкосновения растворов появляется зеленое кольцо, ниже — красное
кольцо; остальной раствор сохраняет желтую окраску.	\

По Белогубеку и Седлецки этой реакции препятствует присутствие кофеина,
антипирина или мочевины; при соотношении 3 ч- кофеина на 2 ч. хинина или 2 ч.
антипирина на 1 ч. хинина зеленая окраска уже не появляется.

2.	Реакция образовании эритрохина. 10 мл 0,05%-ного раствора хинина или
его соли подкисляют каплей разбавленной уксусной кислоты. Затем при переме-
шивании приливают по каплям разбавленную бромную воду до устойчивой жел-
той окраски. На каждые п капель прибавленной бромной воды добавляет
п/5 капель 10%-ного раствора гексацианоферрата (II) калия и затем разбавлен-
ный раствор аммиака до слабощелочной реакции. Появляется красная окраска,
при встряхивании с 1—2 мл хлороформа переходящая в хлороформный слой.

Предложена цветная реакция, позволяющая различить хинин и хинидин и
основанная на образовании эритрохинз [25].
3.	Разделение хинина и хинидина методом тонкослойной хроматографии
[26]. Хинин и хинидин могут быть разделены на пластинках с силикагелем D
(ГДР) в системе растворителей хлороформ — ацетон — диэтиламин (5:4: 1). Ка-
меру насыщают парами растворителя, помещая в нее полоску пропитанной рас-
творителем фильтровальной бумаги. На пластинку наносят 5 мкг испытуемого
вещества. Для обнаружения пятен хроматограмму обрызгивают разбавленной
серной кислотой, после этого в УФ-свете обнаруживаются пятна с синей флуо-
ресценцией. Значения R) хинина и хинидина равны 0,19 и 0,33.

Рекомендуется перед употреблением перегнать диэтиламин над едким кали.
Необходимо очень точно выдерживать состав смеси растворителей, диэтиламин
точно отмерять пипеткой. После 3—4-кратного применения проявитель нужно за-
менять.

Количественное определение (см. IX. б)

Броматометрическое определение [27]. К раствору, приготовленному из
200 мг гидрохлорида хинина в 20 мл воды, прибавляют 20 мл концентрирован-
ной соляной кислоты и 1 г бромида калия и титруют 0,1 н. раствором бромата
калия до устойчивой желтой окраски.

1	мл 0,1 н. раствора бромата калия соответствует 19,85 мг CsoIfoNsOj-HCb
2Н2О.

Предложено определение хинина флуориметрическим методом [28]. Хинин
экстрагируют смесью хлороформа со спиртом (2:1), растворитель отгоняют,
остаток растворяк>т в 0,1 н. серной кислоте, возбуждают флуоресценцию длиной
волны 365 нм и проводят измерение при 430 нм. Рибофлавин не мешает опре-
делению.

ХИНИДИН C2oH24N202

Мол. масса 324,4

Кристаллизуется из спирта в виде блестящих призм с одной молекулой
кристаллизационного спирта, из эфира в виде ромбических кристаллов, из кипя-
щей воды — в листочках с 1,5 молекулами воды. Т. пл. 168 °C (для вещества, не
содержащего спирта и воды). [а]д 230° (с = 1,8, в хлороформе). 1 ч. хинидина
растворяется в 750 ч. кипящей воды, 30 ч. спирта, 22 ч. эфира; хинидин легко
растворяется при кипении в хлороформе.

Сульфат: белые блестящие иглы очень горького вкуса; т. пл. 205—210 °C.
(разл.); [<х]д от +275 до +287° (с = 2, в разбавленной соляной кислоте), 1 ч.
растворяется в 100 ч. воды, при кипении в 15 ч. воды, 10 ч. спирта, 20 ч. хлоро-
форма, нерастворим в эфире. Пикрат: т. пл. 198—199 °C. Стифнат: т. пл 179—
182 °C.

Качественные реакции (см. XV. а)

Хиниднн дает реакции хинина, но отличается от него температурой плавле-
ния и углом вращения плоскости поляршзадии.

Реакции, позволяющие отличить хинин от хинидина. 1. 100 мг вещества
растворяют в 1 мл спирта, прибавляют одну каплю разбавленной серной кислоты
и перемешивают. Одну каплю этого раствора наносят на фильтровальную бумагу
и в течение 30 с обрабатывают парами иода. В присутствии хинина — серовато-
синее пятно с темно-желтым ободком,- в присутствии хинвдина — темно-желтое
пятно.
2.	При действии KsfCdU] хинин и хинидин образуют иодокадмнаты, разлив
чающиеся по форме кристаллов.

3.	Около 5 мг хинина или хинидина растворяют при 60 °C в 2 мл, разбав-
ленной уксусной кислоты, прибавляют одну каплю 5%-иого раствора ацетата:
натрия и (не перемешивая) 2 капли бромной воды. Через 1 мий перемешивают;;
появляется красная или фиолетовая окраска. Через 2—3 мин добавляют 3 мл
2 н. раствора едкого натра и через 1—2 мин встряхивают с 1—2 мл хлороформа.^
В присутствии хинидина слой хлороформа окрашивается в красный или красно- ',
фиолетовый цвет, а в присутствии кинина он остается бесцветным [29].

Если испытуемый раствор имеет щелочную реакцию, то хлороформный слой •

окрашивается и в присутствии хинина.

4.	Разделение хинина и хинидина методом тонкослойной хроматографии —
см. Хинин, качественные реакции.

КОКАИН C17H21NO4

COOCHg

ООС—С6Нд

Мол. масса 303,3

L-Кокаин кристаллизуется в виде четырех- и шестигранных Прйзм. Т. пл..
98 °C. Трудно растворим в воде, легко —в спирте, эфире и четыреххлорнстом
углероде. Водные растворы кокаина имеют щелочную реакцию и обладают горь- ’
ким вкусом; кокаин вращает плоскость поляризации влево; [а]р —16,3° в хлоро- |
форме.

Гидрохлорид CnHsiNOi-HCl; бесцветные прозрачные кристаллы, без запаха;
[а]д от —70 до —73° (с — 1, в воде); легко растворяется в воде и спирте;
водные растворы имеют нейтральную реакцию; они обладают горьким вкусом и
вызывают временную потерю чувствительности языка. Нитрат CijHiiNOvHNOa: *
т. пл. 58—63 °C. Пикрат: т. пл. 165—166 °C. Стифнат: т. пл. 187 °C. Иодметилат: 1
т. пл. 169 °C.

Качественные реакции (см, XV. а)

1.	Реакция с серной кислотой. Кокаин прн растворении в концентрирован- г
ной серной кислоте окраски не дает; при нагревании происходит расщепление
и образование экгонина, бензойной кислоты и метилового спирта. Бензойная кис-
лота отделяется сублимацией или кристаллизацией прн охлаждении после добав-

ления воды.

2.	Реакция с хромовой кислотой. 50 мг гидрохлорида кокаина растворяют
в 5 мл воды и обрабатывают 5 каплями 5%-ного раствора хромовой кислоты;

падение каждой капли вызывает быстро исчезающее помутнение; после добав-
ления 1 мл концентрированной соляной кислоты появляется аморфный оранжево-

желтый осадок.	

3.	Реакция с перманганатом калия. 50 мг гидрохлорида кокаина растворяют
в 2,5 мл воды и добавляют 4—5 капель 1%-ного раствора перманганата калия;
выпадают кристаллы, окрашенные в фиолетовый цвет.	г

4.	Реакция Ратенасиикама [30]. Около 0,5 мг испытуемого вещества сме- ;
цивают с 100 мг нитрата калия и 10 каплями концентрированной серной кислоты ’
и нагревают на кипящей водиной бане в течение 10 мин. После охлаждения"
ч разбавления водой до 30 мл экстрагируют 2 раза хлороформом. Хлороформ- .
чую вытяжку отбрасывают, к водному слою прибавляют аммиак до щелоч- 5
ной реакции и снова экстрагируют хлороформом. Последний отгоняют, остаток
растворяют в 2 мл ацетона, и к этому раствору прибавляют 1—2 капли 10%-ного
раствора едкого натра. В присутствии кокаина появляется пурпурная окраска.
Прн содержании кокаина 250 мкг окраска еще сильная, а для 50 мкг — слабая.
Эта цветная реакция очень специфична для кокаина. Гоматропин, новокаин и >
анестезин совсем не дают Окраски илн дают другую окраску; в случае атропина
возникает интенсивная фиолетовая окраска.

Количественное определение — см. IX. б.
Устойчивость

При стерилизации растворов кокаина (20 мин при 120°C), значение pH
которых предварительно доводят до 3,5, происходит частичный гидролиз, сопро-
вождающийся понижением pH [31].

КОЛХИЦИН C22H25NO»

Мол. масса 399,4

Аморфный желтый порошок, илн иглы (из этилацетата) горького вкуса. Т. пл.
155—157 °C;' [а]д от —425 до —455 °C (с = 1,. в воде, не содержащей угле-
кислого газа). Очень легко растворяется ъ. холодной воде, спирте и хлороформе,
трудно растворим в горячей воде, очень, трудно — в бензоле прн нагревании.
Колхицин дает с хлороформом кристаллическое соединение СггНгаМОв^СНС!» и
виде бледно-желтых игольчатых кристаллов, теряет при стоянии хлороформ и
при этом снова становитси аморфным.

Качественные реакции (см. XV. а)

1.	Растворы колхицина в разбавленных минеральных кислотах- окрашены в
интенсивный желтый цвет. При растворении колхицина в концентрированной сер-
ной кислоте получаетси желтая окраска, переходящая при умеренном нагревании
в гранатово-красную; концентрированная азотная кислота (р = 1,4) окраши-
вается в фиолетовый цвет, вскоре переходящий в желтый. После добавления к
этому желтому раствору избытка раствора щелочи окраска становится оранже-
во-красной. При добавлении одной капли раствора хлорида железа (III) к рас-
твору 5 мг колхицина в 1 мл спирта появляется окраска от красно-коричневой
до гранатово-красной.	-

2.	Небольшое количество колхицина _растворяют в 1 мл концентрированной
серной кислоты и прибавляют кристаллик нитрата калия; ‘появляется зеленая
окраска, переходящая затем в фиолетовую, красную и, наконец, в бледно-
желтую.

3.	При добавлении к раствору, содержащему 5—10 мг колхицина в 2 мл
разбавленной соляной кислоты, одной капли раствора хлорида железа (III)
окраска не изменяется. При последующем нагревании до кипения появляется
оливково-зеленая окраска, которая после охлаждении становится еще более тем-
но-зеленой. При встряхивании этого раствора с 2 мл хлороформа последний
приобретает красно-коричневый цвет.

Предложена методика -хроматографического разделения колхицина и колхи-
ценна на бумаге [32].	-

Количественное определение

Предложен метод, основанный на определении метоксигруппы [27], — оса-
ждение реактивом Драгендорфа с последующим титрованием [33], а также ко-
лориметрический метод [34].
ЭМЕТИН C29H4oN204

Белая, часто спекшаяся масса, легко рассыпающаяся при раздавливании, с ,|
образованием белого порошка. Т. пл. 74 °C. Легко растворяется в эфире, спирте, а
ацетоне, хлороформе и бензоле, незначительно в холодном бензине и петролей- 1
ном эфире, почти нерастворим в холодной воде, умеренно—в воде, содержащей 1
аммиак, и может быть извлечен из таких растворов эфиром или хлороформом; Я
растворы эметина окрашиваются на свету (особенно быстро на прямом солнеч- «
ном) в желтый цвет.	3

Гидрохлорид СгЛкоМгО^НСГбНгО: белый кристаллический порошок |
горького вкуса, на свету Окрашивается в желтоватый цвет; т. пл. 205—215 °C; я
[а]д от 4-40,5 до 4-43,5° (с = 2, в метиловом спирте); легко растворим в воде -1
или спирте (90%). Водные растворы не изменяют цвета лакмусовой бумажки 4
или вызывают лишь слабое покраснение. Гидробромид C29H4oN204-2HBr-4H20: 1
белые иголочки; легко теряет кристаллизационную воду при хранении в эксика-
торе и снова поглощает ее из влажного воздуха; вращает плоскость поляризации ч]
вправо, [«]д 4* 9,3°; очень легко растворим в воде, трудно — в холодном
спирте.

Качественные реакции (см. XV. а)	Я

Раствор хлорида железа (III) в серной кислоте дает желто-зеленую окраску, Я
раствор пероксида водорода в присутствии серной кислоты — темную оранжево- Я
красную, серноселеновая кислота — зеленую,	переходящую после добавления	1

воды в фиолетовую, йодноватая и серная кислоты — оранжевую (до красно-	|

фиолетовой).	; J

1.	Свежеприготовленный раствор хлорной	извести окрашивает солянокислый	J

или уксуснокислый раствор эметина сначала	в светло-желтый, затем в темио-	я

желтый цвет.	я

2.	Для обнаружения цефаэлина в присутствии эметина первый сочетают с Я
диазотированным n-аминоацетофеноном. Реакцию контролируют спектрофото- Я
метрическим методом [35].	_	Я

Предложен простой спектрофотометрический метод определения цефаэлина, -Я
основанный на реакции иитрозирования [36].	Л

ЛОБЕЛИИ * C22H27NO2	3

Г 1	Мол. масса 337,4 Я

С6Н5— COH2C/^x>XCH2CH(OH)—С6Н8	|

'ЧСНз	1

Безводные иглы (из спирта, эфира или бензола). Т. пл. 130—131 °C; Я
[а]д —42,85 (с = 1, в спирте).'Трудно растворим в воде, растворим в горя- Я
чем спирте, эфире, бензоле и хлороформе.	Я

Гидрохлорид: белый кристаллический порошок горького жгучего вкуса; и
т. пл. 180—190°С (разл.); [о]д от —55 до —58° (с = 2, в воде); 1 ч. раство- Я
ряется в 50 ч. воды, 12 ч. спирта или 15 ч. хлороформа; очень трудно растворим Я
в эфире.	Я
Качественные реакции (см. XV. а)

1.	При кипячении нескольких миллиграммов гидрохлорида лобелина с 1 мл
разбавленного раствора едкого натра появляется запах ацетофенона. При добав-
лении раствора л1-динитробензола появляется красная окраска.

2.	Раствор 1 мг гидрохлорида лобелина в 1 мл концентрированной серной
кислоты бесцветен; при добавлении нескольких капель реактива, приготовлен-
ного из хлорида железа и фосфорной кислоты (см. XV. 2. а), он постепенно при-
обретает розовую окраску, переходящую при нагревании в бледную красно-
фиолетовую

Количественное определение — см. IX. б.

2.	АЛКАЛОИДЫ ОПИЯ И ИХ ПРОИЗВОДНЫЕ

а. Качественные реакции

Для обнаружения всех алкалоидов опия используются реак-
ции, основанные на образовании апоморфина; они дают также по-
ложительную реакцию с реактивом Марки.

1-	Действие реактива Марки [37, 38]. Приводит к образованию
красной или красно-фиолетовой окраски.

2.	Реакция Пеларги. Незначительное количество морфина сме-
шивают с 1 мл концентрированной соляной кислоты и 1—2 кап-
лями концентрированной серной кислоты и нагревают на водяной
бане до удаления хлористого водорода и затем еще 15 мин (пре-
вращение в апоморфин). Красный остаток растворяют в 2—3 мл
воды, раствор слегка подщелачивают бикарбонатом натрия и при-
бавляют 2—3 капли 1%-ного раствора иода. Появляется изум-
рудно-зеленая окраска; при встряхивании с эфиром последний
окрашивается в пурпурно-красный цвет, при этом сохраняется зе-
леная окраска водного слоя. Предел чувствительности 50 мкг.

3.	Реакция Хиземана. 10 мг вещества помещают в чашечку,
растворяют в нескольких каплях концентрированной серной кис-
лоты и нагревают в течение 30 мин на водяной бане, а затем в
течение короткого промежутка времени на малом огне до появле-
ния белых паров; раствор окрашивается в красноватый (до ко-
ричневатого) цвет. Если после охлаждения добавить кристаллик
нитрата калия, появляется неустойчивая фиолетовая окраска, ко-
торая затем переходит в кроваво-красную и медленно исчезает.

4-	Проба на присутствие свободного фенольного гидроксила
(реакция образования берлинской лазури). К веществу прибав-
ляют несколько капель очень разбавленного раствора гексациано-
феррата (III) калия (50 мг в 10 мл воды), к которому предвари-
тельно добавлена одна капля 1%-ного раствора хлорйда желе-
за (III). В присутствии свободного фенольного гидроксила тотчас
появляется синяя окраска (см. табл. XV. 1).

5.	Проба на негидрированные соединения [реакция с хлоридом
железа (III)]. К раствору, содержащему 20 мг испытуемого веще-
ства в 5 мл концентрированной серной кислоты, прибавляют
2 капли 5%-ного раствора хлорида железа (III) и нагревают в те-
чение 1 мин на водяной бане. Только в присутствии негидриро-
ванных соединений появляется синяя окраска (см. табл, XV,!).
ТАБЛИЦА XV. 2

Алкалоид	Реакция			Реакция		
	4	5	Алкалоид  6	4	5	6
Гидрокодон.* Гидроморфон * Диацетилморфин (героин)  Ди гидрокодеин * Кодеин * Леваллорфаи *	+ (+)  +	+  +	+ Леморан (леворфа-  +	нол *)  Морфин * Налорфин * Тебакон *  Текодин (оксико- дон *)  Этилморфин *	+  + +	+ + +  +	+

6. Проба на карбонильную группу. К 20 мг вещества прибав-

ляют свежеприготовленный раствор 1,3-динитробензола в спирте и
несколько капель спиртового раствора едкого натра. При наличии

в молекуле карбонильной группы постепенно появляется фиоле-
товая окраска. Результаты реакций 4, 5 и 6 приведены в
табл. XV. 2.

ПАПАВЕРИН C20H21NO4

Мол. масса 339,4

Кристаллизуется в виде призм (из смеси спирта с эфиром). Т. пл. 147 °C.
Не растворяется в воде, легко растворяется в горячем спирте и хлороформе,
трудно — в холодном спирте и эфире; в 100 ч. четыреххлористого углерода рас-
творяется 0,203 ч. папаверина. Папаверин оптически неактивен.

Гидрохлорид CioHjiNOt-HCl: крупные ромбические призмы из спирта нли
воды или белый кристаллический порошок без запаха, со слабым горьковатым
вкусом и жгучим привкусом; т. пл. 200—225 °C; 1 ч. медленно растворяется в
40 ч. воды, в 90% спирте трудно растворим даже при нагревании; растворы I
окрашивают лакмусовую бумагу в красный цвет. Нитрат HP20H21NO4 HNO3: бес- Ч
цветная смола, постепенно кристаллизующаяся, легко, растворим в теплой воде. ?
Пикрат C2oH2iN04-C6H2(N02)3-OH: желтые таблички из .спирта; т. пл. 220 °C. J
Пикролонат: бледно-желтый осадок или белые, тонкие как волос, иглы (из спир- 3
та); т. пл. 220°C; очень трудно растворим в спирте.	v |

Качественные реакции (см. XV. а)	|

Раствор формальдегида в серной кислоте в присутствии гёксацианоферрата :
(III) калия дает синюю окраску, переходящую последовательно в фиолетовую, J
зеленую, грязную коричнево-желтую. Папаверин-дает подобные цветные реакции
и при использовании вместо гексацианоферрата (III) оксида церия (IV), пер-
манганата калия или фосфорномолибденовой кислоты.

1.	Реакция Коралина. 5 мг вещества растворяют в 3 -мл уксусного ангн- *
дрида, раствор нагревают до 80 °C и прибавляют одну каплю концентрированной
Серной кислоты; появляется интенсивная желтовато-зеленая флуоресценция. По- 1
следняя сохраняется при разбавлении раствора спиртом [39, 40].
2.	Небольшое количество вещества нагревают в фарфоровой чашке с не-
сколькими каплями серной кислоты до полного растворения и вносят кристаллик
арсената натрия. Раствор при наклонении чашки приобретает винно-красную
окраску и, как только начнут выделяться пары серной кислоты, становится тем-
ным сине-фиолетовым.

Количественное определение (см? IX. б, XIII. б)

Флуориметрический и спектрофотометрический методы. Эти методы приме-
нимы для определения папаверина и его солей лишь при отсутствии папавери-
нола и папаверальдина.

Выполнение анали'за. В мерной колбе на 25 мл смешивают 1—10 мг
папаверина, 3 мл уксусного ангидрида и 3 капли концентрированной серной
кислоты и выдерживают в течение 7 мин в термостате при 80 °C. После Охла-
ждения объем доводят до метки этилацетатом. Измеряют интенсивность флуо-
ресценции при 437 нм в кюветах с толщиной слой 1 см.

МОРФИН C17H19NO3-H2O

Мол. масса 303,4
(для безводного 285,3)

Бесцветные ромбические призмы или иглы. Т. пл. около 230 °C. Очень трудно
растворим в воде, эфире, хлороформе и бензоле, трудно растворим в метиловом
н абсолютном этиловом спиртах, ацетоне и этилацетате, нерастворим в петро-
лейном эфире и четыреххлористом углероде. Теряет кристаллизационную воду
при 12Q °C, на воздухе темнеет. Безводное вещество плавится с разложением
при 254 °C.

Гидрохлорид Ci7Hi9NO3-HC1-3H2O: белые кристаллические таблички с шел-
ковистым блеском, часто собранные в пучки; т. пл. 285—310 °C (разл.); от
—95 до —99° (с — 2); растворяется в 25 ч. воды или в 50 ч. спирта (90%-ного)
и дает бесцветный нейтральный раствор горького вкуса. Сульфат (Ci7Hi9NO3)2-
HsSOi-SHjO: мелкие иглы, 1 ч. растворяется при 25 °C в 15,3 ч. воды или
в 465 ч. спирта. Ацетат СпНщНОз-СНзСООН-ЗНгО: т. пл. 200°С (разл.). Тар-
трат (С17Н19МОз)2-С4Н6Об. Периодид С17Н19МОз-Н1-13: черная масса, легко рас-
творим в горячем спирте и эфире. Меконат (Ci7Hi9NO3)3-C2H9O4-H2O. Пнкрат:
т. пл. 228 °C. Стнфнат: т. пл. 201—202 °C.

Качественные реакции (см. XV. а, XV. 2. а)

Реакция с йодноватой кислотой. Йодноватая кислота восстанавливается
морфином. Если к подкисленному раствору йодата калия, не содержащего иоди-
дов, прибавить морфин, то выделяется иод, который извлекается хлороформом,
окрашивая последний в фиолетовый цвет. Эта реакция очень чувствительна, но
протекает, однако, не в постоянных стехиометрических соотношениях и потому
ие может быть использована для количественного колориметрического определе-
ния морфина.

Количественное определение (см. IX. б, XIII. б)

Определение морфина в опии. Препараты опия оцениваются по содержанию
в них морфина, поэтому и анализ таких препаратов не может ограничиваться
определением суммы алкалоидов.

Разработан ряд методов определения морфина в опии. ,
Метод Манниха. 8—9 г кислого оксида алюминия смешивают с 10 мл
воды, растирают и, смывая водой, переносят в колонку Аллина 15G3, причем
на фильтрующую пластинку предварительно помещают слой ваты высотой
3—5 мм. Слой адсорбента в колонке накрывают слоем ваты толщиной 3—5 мм
н прн слабом разрежении промывают 30 мл воды.

Помещают 1 г тонкоизмельченного вещества в ступку и растирают с до-
бавлением 1 мл воды. Добавляют 4 мл воды, выдерживают в течение 15 мин,
переносят на стеклянный фильтр с пористой пластинкой и прн слабом разреже-
нии отсасывают жидкость. Остаток вещества из ступки переносят на фильтр,
ополаскивая ступку водой — четыре раза по 1 мл. Суспензию на фильтре тща-
тельно перемешивают и выдерживают в течение 5 мни. Затем жидкость отса-
сывают и осадок промывают четыре раза по 4 мл воды, как указано выше.

Объединенные фильтраты переносят в колонку с адсорбентом, расходуя на
ополаскивание 5 мл воды, и фильтруют во взвешенную коническую колбу с при-
шлифованной пробкой. Когда вСя жидкость пройдет через столбик адсорбента,
его промывают 5 мл воды. К фильтрату прибавляют 4 мл концентрированного
водного аммиака, воду до общей массы 40 г и раствор 250 мг 2,4-диннтрофтор-
бензола в 30 мл ацетона. Выдерживают в течение 4—5 ч прн 5—15 °C. Выпав-
шие кристаллы переносят на стеклянный фильтр и при слабом разрежении от-
сасывают жидкость. Кристаллы, оставшиеся в конической колбе, несколькими
миллилитрами фильтрата переносят на стеклянный фильтр н сразу же отсасы-
вают. Промывают таким же образом 2 мл ацетона и затем 2 раза по 2 мл воды.
Кристаллы сушат в течение 1 ч при 75—80 °C и после охлаждения в эксикаторе
взвешивают.

1 г дннитрофеннлового эфира морфина соответствует 632,1 мг безводного
морфина.

Устойчивость

Для повышения устойчивости 1%-ного раствора рекомендуется хранить его
в атмосфере углекислого газа или азота [41]. Для предотвращения образования
окрашенных продуктов окисления предпочтительнее полностью исключить при-
сутствие кислорода, чем добавлять антиоксиданты [42]. Кроме того, разложение
ускоряется при увеличении pH. Скорость разложения минимальна при pH 2,5 [43].

КОДЕИН * C13H21NO3z

Мол. масса 299,4

Кристаллизуется из биводного эфира в виде мелких кристаллов, не содер-
жащих воды. Т пл 155 °C нз растворителей, содержащих воду, с 1 молекулой
кристаллизационной воды; с 2 молекулами воды плавится при 153 °C;
а ]д —144,4° (с = 0,8, в воде). Растворим в воде, спирте и эфире.

Гидрохлорид Ci3H21NO3HC1-2H2O: короткие иголочки, растворяется в 20 ч.
воды. Гидроиоднд Ci8H2iNO3-HI: кристаллизуется из воды с 2 молекулами воды,
нз спирта — с 1 молекулой воды, дает с раствором иода Ci3H24NO3-HI-I2 и
Ci3H2iNO3HII4. Сульфат (Ct8H2iNO3)2-H2SO4-5H2O: блестящие иглы из воды.
Фосфат Ci3H2iNO3-H3PO4- 1,5Н2О: бесцветные кристаллы илн кристаллический
порошок; имеет горький вкус, растворяется в 3,2 ч воды, трудно растворяется в
90%-ном спирте; водные растворы имеют слабокислую реакцию. Пикрат: т. пл.
196— 197°С. Стифнат: т. пл. 115°С. Ацетильное производное: т. пл. 133,5°С.
Качественные реакции (см. XV. а, XV. 2. а)

Кодеин дает все реакции, свойственные морфнну, основанные на превраще-
нии в апоморфнн, но не дает тех реакций, которые обусловлены присутствием в
морфине фенольного гидроксила.

1.	Реакция с арсенатом калия в присутствии серной кислоты. Кодеин рас-
тирают в фарфоровой чашечке с равным количеством арсената калия и с не-
сколькими каплями концентрированной серной кислоты. При осторожном нагре-.
вании появляется глубокая синяя окраска. Дионин тоже дает синюю окраску,
папаверин — винно-красную, морфнн, апоморфин и диацетнлморфин —темно-зе-
леную.

2.	Реакция с сахаром в присутствии серной кислоты. Несколько миллиграм-
мов кодеина растирают с сахаром н нагревают смесь с концентрированной сер-
ной кислотой; появляется красная окраска. Эту реакцию дает также морфин.

3.	Действие хлорида железа (III) в присутствии серной кислоты. Добавле-
ние одной капли раствора хлорида железа (III) к раствору кодеина р 2 мл
концентрированной серной кислоты вызывает при нагревании на водяндй бане
появление синей окраски; капля азотной кислоты, прибавляемая после охлажде-
ния, изменяет окраску в ярко-красную.

4.	Кодеин растворяют в смеси формалина с серной кислотой, и к получен-
ному красно-фиолетовому раствору через 3 мин прибавляют 5 капель указан-
ного ниже реактива. В отличне от этнлморфина окраска переходит в синюю.

Реактив. В широкогорлой колбе на 250 мл растворяют 4 г хлорида железа
(III) в 10 мл воды и прибавляют 100 мл концентрированной фосфорной кисло-
ты. Смесь кипятят до удаления хлористого водорода и воды, при этом первона-
чально желтый раствор обесцвечивается и затем приобретает фиолетовый отте-
нок. После охлаждения приливают 5 мл воды.

Количественное определение (см. XIII. б)

Для фотометрического определения кодеина, в том числе в лекарственных
препаратах, предложен метод окисления бромом [44].

Устойчивость

В условиях тропического климата разложение кодеина можно свести к ми-
нимуму благодаря применению для гранулирования метилцеллюлозы и хранению
таблеток в склянках коричневого стекла над силикагелем [45].

АПОМОРФИН CuHuNOa

Мол. масса 267,3

Апоморфин образуется из морфина при действии веществ, отнимающих воду.
Свежеосажденный апоморфин — белое аморфное вещество, которое на воздухе
окрашивается в зеленый цвет; растворяется в щелочах, причем щелочньГе рас-
творы на воздухе краснеют.

Гидрохлорид СпНпМОг НСГОДНгО: белые или сероватые кристаллы, нерас-
творим в эфире и хлороформе, 1 ч. растворяется приблизительно в 50 ч. воды и
40 ч. 90%-ного спирта; растворы гидрохлорида апоморфина не действуют ва
лакмусовую бумагу; на воздухе илн на свету вследствие разложения оии посте-
пенно окрашиваются в зеленый цвет; это разложение задерживается добавле-
нием небольшого количества соляной квслоты; при хранении над серной кисло-
той апоморфин, теряет крнсталлнзационную воду и снова поглощает ее на воз-
* духе.

Качественные реакции (см. XV. а)

1.	Разбавленный раствор апоморфина обрабатывают аммиаком и встряхи-
вают с хлороформом, последний окрашивается в фиолетовый цвет. Этим путем,
можно обнаружить апоморфнн в количестве 0,02 мг в присутствии 10 мг мор-
фина.

2.	Растворяют 1 мг гидрохлорида апоморфина в 1 мл концентрированной
азотной кислоты; возникает ярко-красная окраска.

Устойчивость

Водные растворы апоморфина очень неустойчивы. Разложению способствуют
кислород воздуха, свет, следы тяжелых металлов и нагревание [46]. Для по-
вышения устойчивости поддерживают pH 3 [47] добавлением 0,1 и. соляной
кислоты, тиомочевины и аскорбиновой кислоты [46] или соляной кислоты, мета-
бисульфита натрия н трилона Б [47]. Стерильное фильтрование в атмосфере
инертного газа предпочтительнее, чем тепловая обработка [48]. Разработан ме-
тод хроматографического разделения продуктов разложения на бумаге [49, 50].

ДИАЦЕТИЛМОРФИН, ГЕРОИН C21H2‘3NO5

Мол. масса 369,4

Белый кристаллический порошок слегка горького вкуса, дает щелочную
реакцию. Т. пл. 179 °C. Нерастворим в воде, осаждается из растворов в раз-
бавленных кислотах щелочами, карбонатамв щелочных металлов и аммиаком, но
снова растворяется в избытке этих реактивов. Соли его при длительном хране-
нии отщепляют уксусную кислоту. Гидролизуется кислотами при нагревании.

Гидрохлорид CjiHsaNOs-HCl: белый кристаллический порошок горького вку-
са; легко растворим в воде, трудно —в 90% спирте, нерастворим в эфире; при
действии раствора лакмусовая бумага слегка краснеет.

Качественные реакции (см. XV. а, XV. 2. а)

При нагревании раствора 50 мг гидрохлорида диацетилморфина в 1 мл
90%-ного спирта с 1 мл концентрированной серной кислоты появляется запах
этнлацетата. По охлаждении к этой смесн добавляют крупнику гексацианофер-
рата (III) калия, растворенную в 10 мл воды и смешанную с каплей раствора
Хлорида железа (III). Смесь окрашивается в фиолетовый цвет (реакция на
сложный эфир).
ЭТИЛМОРФИН, ДИОНИН CwHijNO»

Мол. Масса 313,4
(с 1 Н2О 331,4)

Бесцветные кристаллы. Т. пл. 86—91 °C. Легко растворим в спирте и хлоро-
форме, трудно растворим в эфире н холодной воде, растворим .в кипящей воде.

Гидрохлорид CteHjaNOa HCl-ЭНгО: мол. масса 385,9, для безводного 349,9;
белый мелкокристаллический порошок горького вкуса; т. пл. 122—124°C (разл.);
а® от —102 до —105° (с = 2, в воде, в расчете на безводное вещество);
растворим в воде и спирте, очень трудно — в эфире н хлороформе.

Качественная реакция (см. XV. а, XV- 2. а)

Раствор 1 мг вещества в 1 мл концентрированной серной кислоты при до-
бавлении 3 капель реактива, полученного из хлорида железа (III) и фосфорной
кислоты, на холоду не окрашивается, а прн нагревании тотчас приобретает ин-
тенсивную синюю окраску. Если к раствору после охлаждения прибавить 10 ка-
пель смеси' азотной и серной кислот, окраска переходит в темно-красную.

ДИГИДРОКОДЕИН* ДЕГАКОДИН, ПАРАКОДИН C13H23NO3

Мол. масса 301,4

Белый кристаллический порошок без запаха, горького вкуса, чувстввтелен
к свету. Т. пл. 86—89°С (с 2Н2О), 112—113°С (безводный); (а]д —125°
(с = 0,2, в спирте), мало растворим в воде и эфире, легко растворим в спирте,
очень легко — в хлороформе.

Битартрат С13Н23КО3.С4Н3О6: мол. масса 451,5, бесцветные кристаллы горь-
кого вкуса; т. пл. 190—202°C (разл.); [а]д от —70 до —73° (с = 5, в воде);
легко растворим в воде, трудно — в спирте, нерастворим в эфире. Пикрат: т. пл.
212 °C.

Качественные реакции (см. XV. а, XV. 2. а)

Из реакций, характерных дли морфина, дигндрокодени дает только реак-
ции 1—3.

Обнаружение битартрата — см, IX. 2.1, а также табл. XIII. 2.
ГИДРОКОДОН *, ДИ КОД ИД (дигидрокодеинон) Ci8H2iNOs

Мол. масса 299,4

Белый кристаллический, чувствительный к свету порошок горького вкуса.
Т. пл. 194—198 "С. Трудно растворим в воде, эфире и спирте, растворим в кис-
лотах, легко растворим в хлороформе.

Битартрат CisHjiNOa-CiHeOe-2,51420: мол. масса 494,5, для безводного 449,4;
бесцветные иголочки без запаха, горького вкуса. При 100 °C теряет кристалли-
зационную воду и плавится при 146—148 °C; [а]д от —87,5 до —90,5 (с = 5, в
воде); легко растворим в воде, трудно растворим в спирте, нерастворим в эфире
и хлороформе. Оксим: т. пл. 247—252 °C (разл.). Фенилгидразон: т. пл. 106—
107 °C. Семикарбазон: т. пл. 247—248 °C.

Качественная реакция (см. XV. а, XV. 2. а)

К 2 мл раствора, содёржащего около- 1 мг вещества, приливают 2 мл
15%-ного раствора едкого натра, затем 2 мл раствора нитрита и раствор суль-
фаниловой кислоты. Появляется красная окраска [51], такую же реакцию дают
текодвн и гидроморфон (дилаудид).

Раствор нитрита натрия: 0,5 ч. нитрита натрия растворяют в 100 ч. воды.

Раствор сульфаниловой кислоты: 500 мг тонко измельченной сульфаниловой
кислоты при эффективном перемешивании без нагревания растворяют в 70 мл
воды, приливают 5 мл соляной кислоты — и разбавляют водой до 100 мл.

Обнаружение тартрата — см. IX. 2.1.

ТЕКОДИН, оксикодон *, ЭУКОДАЛ
(гидроксндигидрокодеинон) C18H2iNO4

Мол. масса 351,4

Кристаллы. Т. пл. 218—223 °C (разл.).

Гидрохлорид Ci8H2iNO4-HCl-3H2O: мол. масса 405,9; для безводного 315,8;
белый кристаллический порошок горького вкуса; [а]д —125° (с = 2,5, в воде);
легко растворим в воде, растворим в спирте, трудно — в хлороформе, нераство-
рим в эфире. Пикрат: т. пл. 212°C (разл.).

Качественные реакции (см. XV. а, XV- 2. а)

1.	При смешивании незначительного количества вещества с 2 мл раствора
формальдегида в серной кислоте образуется раствор желтого цвета, постепенно
переходящего в фиолетовый. Через 5 мин прибавляют 5 капель реактива, приго-
товленного из хлорида железа (III) н фосфорной кислоты (см. XIV. 1.2); окра-
ска переходит в синюю.

2.	Раствор 1 мг вещества в 1 мл концентрированной серной кислоты прн
добавлении 3 капель указанного выше реактива на холоду не окрашивается, а
860
при нагревании постепенно приобретает серовато-зеленую окраску. По охлажде-
нии прибавляют 10 капель смеси азотной и серной кислот (см. XV. а), окраска
переходит в красно-коричневую.

3.	К 2 мл раствора, содержащего около 1 мг вещества, прибавляют 2 мл
15%-ного раствора едкого натра и затем по 2 мл растворов нитрита натрия и
сульфаниловой кислоты (см. Гидрокодон), появляется постепенно углубляющаяся
красная окраска (см IX. б).

ГИДРОМОРФОН *, ДИЛАУДИД (дигидроморфинон) CnHn>NOa

Мол. масса 285,3

Кристаллы. Т. пл. 259—260°C (разл.). Трудно растворяется в воде, спирте
и хлороформе.

Гидрохлорид С17Н19МОз-НС1: мол. масса 321,8; белый кристаллический чув-
ствительный к свету порошок без запаха, горького вкуса; Т. пл. 305—315 °C
(разл.); [а]д от —136,5 до —138,5° (с = 5, в воде); легко растворим в воде,
трудно — в спирте, очень трудно — в хлороформе, нерастворим в эфире и бен-
золе. Оксим: т. пл. 230—235°C.

Качественная реакция (см. XV. а, XV. 2. а)

К 2 мл раствора (около 1 мг вещества) приливают 2 мл 15%-ного раствора
едкого натра и затем по 2 мл растворов нитрита натрия и сульфаниловой кис-
лоты (см. IV. З.а). Появляется красная окраска, которая постепенно углубляется.
Так же ведут себя гидрокодон и текодин.

НАЛОРФИН*, НАЛЛИН (V-аллилнорморфнн) С19Н21ЫОз

Мол. масса 311,4

Кристаллы. Т. пл. 208—209 °C.

Гидрохлорид CtgThiNOa-HCI: мол. масса 347,9; белый кристаллический по-
рошок, темнеющий под действием света и воздуха; т. пл. 260—263 °C; [<х[д от
—122 до —125° (с = 2, в воде); легко растворим в воде, растворим в разбав-
ленных щелочах, трудно —в спирте, почти нерастворим в эфире н хлороформ»

Качественная реакция (см. XV. а, XV. 2. а)

Вещество дает интенсивную пурпурную окраску с серномолибдеиовой кисло-
той (см. XV. а).
3.	СИНТЕТИЧЕСКИЕ НАРКОТИЧЕСКИЕ
МОРФИНОПОДОБНЫЕ АНАЛГЕТИКИ

ЛЕМОРАН, ЛЕВОРФАН, ЛЕВОРФАНОЛ* ДРОМОРАН
(З-гидрокси-А-метилморфииаи) C17H23NO

Белый кристаллический порошок. Т. пл. 200°C (возгоняется около 140°C).
Легко растворим в хлороформе, растворим в эфире.

Тартрат СпНгзМО-СДЦОв^НгО: мол. масса 443,5 (для безводного 407,5);
белый кристаллический порошок без запаха, горького вкуса; т. пл. 113—116 °C;
мало растворим в воде и эфире.

Качественные реакции (см. XV. а, XV. 2. а)

При действии реактива Милона вещество через 3—4 мин приобретает отчет-
ливую красно-фиолетовую, а через 15 мин — пурпурную окраску.

ЛЕВАЛЛОРФАН * (А-аллил-З-гидроксиморфинаи) CisH2sNO

Мол. масса 283,4

Кристаллы. Т. пл. 180—182°C; [а]д —87,8° (с ® 1, в метиловом спирте).
Битартрат CtsHisNO.-CiHeOe; мол. масса 433,5, белый кристаллический порошок;
т. пл. 174—177°C; 1а)д — 39. (с = 1, в воде); растворим в воде, в метиловом
и этиловом спиртах, а также в избытке щелочи, почти нерастворим в спирте
и хлороформе (см. XV. 2. а).

ЛИДОЛ, ДОЛКОНТРАЛ, ДОЛАНТИН, МЕПЕРИДИН, ПЕТИДИН
(этиловый эфир А-метил-4-феиилпиперидии-4-карбоиовой кислоты)
CisHajNQi

/—X /СбНд

НзС—У	Мол. масса. 247,3

'—' 'СООС2Н8

Лучеобразная кристаллическая масса. Т. пл. 30 °C. Мало растворим в воде,
растворим в эфире.	z

Гидрохлорид C18H2iNO2-HCl: мол. масса 283,8; белый кристаллический по-
рошок солоновато-горького вкуса; т. пл. 187—189 °C; легко растворим в воде,
хлороформе и спирте, трудно — в эфире,
362
Качественные реакции (см. XV. а)

К 20 мг вещества прибавляют 5 капель воды, 2 капли разбавленной уксус-
ной кислоты и 10 капель концентрированиой серной кислоты. Смесь нагревают
до кипения; вскоре наряду с запахом хлористого водорода появляется запах
этилацетата.

Количественное определение — см. XIII. б.

Устойчивость

Растворы лидола устойчивы [52].

. ФЕНАДОН, МЕТАДОН *, ПОЛАМИДОН
(6-диметиламиио-4,4-дифеиил-3-гептаиои) C21H27NO

С6Н8Х уСвН8

C2HsCOdCH2CH(CH3)N(CH3)2	Мол. масса 309,5

Белый кристаллический порошок горького вкуса. Т. пл. 76—78 °C. Нераство-
рим в воде, легко растворим в эфире, умеренно — в петролейном эфире.

Гидрохлорид CstHsrNO-HCl: мой. масса 345,9; бесцветные кристаллы или
белый кристаллический порошок горького вкуса, переходящего в острый; т. пл.
230—234°C (разл.); растворим в воде, легко,— в спирте и хлороформе, нерас-
творим в эфире и глицерине. Пикрат: т. пл. 134—136 °C. Пикролоиат: т. пл. 160
и 180°C (две формы). Роданид: т. пл. 145°C.

Качественные реакции (см. XV. а)

1.	При нагреиании вещества со смесью формалина и серной кислоты рас-
твор приобретает вначале розовый, а затем фиолетово-красный цвет с интенсив-
ной красной флуоресценцией.

2.	Несколько миллиграммов вещества растворяют в 1 мл спирта и прибав-
ляют несколько миллиграммов 1,3-дииитробензола и каплю разбавленного рас-
твора едкого натра; при нагревании появляется светлая фиолетово-розовая
окраска.

3.	Из раствора 10 мг вещества в 2 мл воды при добавлении 2 мл раствора
метилового оранжевого выпадает желтый осадок.

Количественное определение — см. IX. б. .

ФИЗОСТИГМИН, ЭЗЕРИН C15H21N3O2

Мол. масса 275,3 ,

Крупные призмы (из бензола) без запаха; вращает плоскость поляризации
влево. Т. пл. 105—106 °C. Трудно растворим в воде, легко — в спирте, эфире,
бензоле, хлороформе и четыреххлористом углероде. Проявляет сильнощелочиую
реакцию.

Салицилат С15Н21М3О2-С7Н6Оз: бесцветные или желтоватые кристаллы;
г. пл. 178—185°; растворим в 85 ч. воды и 12 ч. 90%-ного спирта; водный
раствор (1:99) вызывает, ио не сразу, посинение лакмусовой бумаги. Высу-
шенная соль сохраняется в течение долгого времеии без изменения даже на воз-
духе. Раствор уже иа рассеянном свету через несколько часов приобретает крас-
новатый цвет. Сульфат (CtsHjtNaO^-HjSOi; белый кристаллический порошок,
расплывающийся иа воздухе; т. пл. 145 °C; очень легко растворим в воде в 90%
спирте; растворы имеют нейтральную реакцию на лакмус. •
Качественные реакции [53, 54] (см. XV. а)

1.	Небольшое количество вещества смешивают с 1 мл раствора аммиака
и выпаривают на водяной бане. Остаток, окрашенный в синий цвет, при- добав-
ление 1 мл разбавленной уксусной кислоты и 2 мл воды образует фиолетовый
раствор с интенсивной красной флуоресценцией.

2.	К 5 мл раствора испытуемого Вещества прибавляют одну или несколько
гранул едкого кали (ос. ч). Вскоре (при нагревании тотчас же) появляется
красная окраска вследствие образования руброэзерина. При более длительном
нагревании (в течение 5 мин на водяной бане) окраска переходит в желтую.
Нейтрализуют соляной кислотой и прибавляют несколько капель слегка подще-
лоченного содой раствора перманганата калия; появляется зеленая окраска.

Количественное определение (см. IX. б)

Для определения физостигмина, включая анализ лекарственных препаратов,
можно в результате окисления в щелочном растворе превратить его в руброэзе-
рин и определить последний спектрофотометрическим методом [55]. Для спек-
трофотометрического определения пригоден и желтый дитиокарбамат меди, об-
разующийся при обработке сульфатом меди и сероуглеродом [56].

Устойчивость

Оптимальная устойчивость физостигмина достиг'аетея при'pH 3 независимо
от природы буферных растворов и ионной силы [57]. Метабисульфит натрия за-
медляет разложение при у-облучении, но не при нагревании [58]; этилендиамин-
тетрауксусиая кислота уменьшает влияние Ионов тяжелых металлов [59].

ПИЛОКАРПИН СцН1вМ2О2

q—/ \	\	Мол. масса 208,2

(/ N

Бесцветная вязкая гигроскопичная масса или сироп, трудно поддающийся
кристаллизации. Т. пл. 34 °C: [а]д +106° (с = 2, В воде);	pKj212,57.

Легко растворим в воде, спирте и хлороформе, довольно трудно—в бензоле,
трудно — в эфире.

Гидрохлорид: бесцветные кристаллы горького вкуса, слегка гигроскопичны;
т. пл. 195—202°C; [а]д° от +89,5 до +92° (с = 2, в воде); очень легко раст-
ворим в воде, легко—в спирте, трудно — в хлороформе, почти нерастворим в
эфире. Пикрат: т. пл. 159—160 °C (из воды). Пикролонат: т. пл. 200—205 °C
(разл.), Соль золота: т. пл. 130 °C (для безводной). Стифнат: т. пл, 176—177 °C
(из воды).

Качественные реакции (см. XV. а)

1.	Проба Хелча: несколько миллиграммов гидрохлорида пилокарпина рас-
творяют в 4 мл ноды и прибавляют 6 капель раствора бихромата калия (500 мг
в 100 мл), 1 каплю 3 н. соляной кислоты н 2 мл бензола. При добавлении 1 мл
3%-ного раствора пероксида водорода появляется синяя окраска, переходящая
при сильном встряхивании в бензольный слой. Реакция дает положительный, ре-
зультат для оснований, хорошо растворимых в воде и бензоле и устойчивых к
храмовой кислоте, например для кордиамина, коразола, антипирина, трапйдила и
пиридина [60].	’
2.	К раствору, содержащему несколько миллиграммов гидрохлорвда пило-
карпина, прибавляют несколько капель разбавленного раствора едкого натра и
5%-ного раствора нитропруссида натрия н через 5 мин подкисляют разбавлен-
ной соляной кислотой. Появляется красно-фиолетовая окраска, переходящая при
добавлении 2 капель разбавленного раствора пероксида водорода в темно-
красную.

Количественное определение

Спектрофотометрическое определение в виде гидроксамата железа в глаз-
ных каплях [61, 62]. 1 мл пробы разбавляют в 9 мл воды и прибавляют по
1 мл 1 М раствора гидрохлорида гидроксиламина и смеси 7%-ного раствора
трехзамещенного фосфата натрия с 3,5 М раствором едкого натра (5: 1). Через
10 мин добавляют по 1 мл 5,25 М соляной кислоты и 0,3 М раствора хлорида
железа (III) в 0,1 М соляной кислоте. Выдерживают еще 10 мин, разбавляют
водой до 25 мл и измеряют оптическую плотность при 480 нм.

Устойчивость

В щелочной среде пилокарпин гидролизуется [63, 64]. Для обеспечения
устойчивости лекарственных препаратов следует выдерживать pH в пределах
4,5—5 [65, 66] и при хранении защищать от света [67].

Алкалоиды пуринового ряда — см. XIV. 3.

РЕЗЕРПИН* РАУСЕДАН, СЕРПАЗИЛ, СЕДАРАУПИН С33Н4оМ209

Мол. масса 608,7

Т. пл. 262—263°С (разл.); [а]д от —113 до —123° (с = 1, в хлороформе).

Трудно растворим в большинстве органических растворителей, за исключением
хлороформа, пиридина и метиленхлорида.

Гидрохлорид: т. пл, 224°C (разл.). Пикрат: т. пл. 186°C (разл.).

Качественные реакции (см. XV. а)

1.	Раствор 1 мг вещества в 5 каплях концентрированной уксусной кислоты
смешивают с 1 мг бихромата калия и 2 мл концентрированной серной кислоты;
появляется ярко-зеленая окраска, переходящая в фиолетовую и затем в красно-
вато-коричневую.

2.	Растворяют 1 мг вещества в 1 мл концентрированной серной кислоты;
появляется желто-зеленая окраска, переходящая при добавлении 3 капель реак-
тива, приготовленного из хлорида железа (III) и фосфорной кислоты (см. Ко-
деин) в ярко-синюю. Если затем добавить 10 капель смеси азотной и серной
кислот, получается желто-коричневая окраска.

3.	Раствор, приготовленный из 1 мг вещества в 1 мл спирта, при добавлении
1 капли разбавленной серной кислоты и нескольких капель 0,1 М раствора нит-
рита натрия постепенно приобретает желто-зеленую окраску с интенсивной зеле-
ной флуоресценцией.

4.	Смешивают 1 мг вещества с 0,2 мл свежеприготовленного 1%-ного рас-
твора ванилина в соляной кислоте; в течение 2 мин появляется розовая окраска.
5.	К смеси 0,5 мг вещества, 5 мг n-диметиламинобензальдегида и 0,2 мл
ледяной уксусной кислоты прибавляют 0,2 мл серной кислоты. Появляется зеле-
ная окраска, переходящая при добавлении 1 мл ледяной уксусной кислоты в
красную.

Количественное определение (см. ХШ. б)

Методам определения отдельных алкалоидов и их общего содержания пост
щей обстоятельный обзор [68].

Устойчивость

Резерпин способен к изомеризации и окислению под действием света, воз-
духа, нагревания [69], кислот, щелочей илн органических растворителей, в пер-
вую очередь хлороформа, а также спирта или ацетона [70]. Бисульфит натрия
скорее понижает, чем повышает устойчивость; некоторое стабилизирующее дей-
ствие оказывает иордигидрогваяретовая кислота [71, 72]. Целесообразно хране-
ние в атмосфере инертного газа с добавкой стабилизаторов — тиомочевииы и ме-
тионина [73].

4.	АЛКАЛОИДЫ СПОРЫНЬИ

а.	Общие качественные реакции

1.	Раствор в УФ-свете имеет синюю флуоресценцию.

2.	К 1 мл раствора (2 мг в 20 мл воды) приливают 2 мл рас-
твора n-диметиламинобензальдегида (см. ниже); появляется ярко-
синяя окраска. Чувствительность реакции можно повысить добав-
лением одной капли 3%-ного раствора пероксида водорода.

Реактив. 125 мг n-диметиламинобензальдегида растворяют в
охлажденной смеси 65 мл концентрированной серной кислоты и
35 мл воды и прибавляют 0,1 мл 4,5%-ного раствора хлорида же-
леза (III).

3.	Тонкослойная хроматография [74, 75]. Для разделения ал-
калоидов спорыньи в лекарственных препаратах методом тонко-
слойной хроматографии применяют систему хлороформ — спирт
(9:1). Пятна можно обнаружить по флуоресценции.

б.	Количественное определение

I.	Флуориметрическое определение. В отличие от гидрирован-
ных алкалоидов алкалоиды спорыньи флуоресцируют в УФ-свете.
Флуориметрический метод особенно удобен для определения при-
родных алкалоидов в присутствии гидрированных [76].

2.	Спектрофотометрическое определение в УФ-области спектра.
Все природные алкалоиды спорыньи в 1% растворе винной кис-
лоты имеют максимум поглощения при 317 нм, причем оптическая
плотность при этой длине волны линейно зависит от концентрации.
Максимум поглощения гидрированных алкалоидов сдвинут в сто-
рону коротких волн.	-

3.	Колориметрическое и спектрофотометрическое определение
в видимой области спектра [77]. Цветная реакция Ван-Урка
с /г-диметиламинобензальдегидом может быть использована толь-
ко для предварительного сравнительного исследования чистых
препаратов при одновременном выполнении множества параллель-
ных измерений и при использовании стандартных веществ, обра-
ботанных при таких же условиях. Результаты сильно зависят от
чистоты реактива, содержания в нем серной кислоты, количества
окислителя и температуры реакционной смеси.

Пример. Определение эрготамина тартрата. 10 мг стандартного
вещества — эргометрина малеата, высушенного в течение 4 ч над
силикагелем, растворяют в 50 мл 1%-ного раствора винной кис-
лоты и разбавляют водой до концентрации 50 мкг/мл.

Исследуемый раствор. 10 мг эрготамина тартрата растворяют
в 50 мл 1%-ного раствора винной кислоты, разбавляют водой до
200 мл и перемешивают.

Выполнение анализа'. По 5 мл указанных растворов от-
меряют пипетками в пробирки, в каждую пробирку прибавляют
10 мл раствора n-диметиламинобензальдегида и перемешивают.
Пробы выдерживают в течение 1 ч без доступа свёта и измеряют
их оптическую плотность при 550 нм.

Содержание эрготамина тартрата вычисляют по формуле: ч

10-®-

где а — оптическая плотность исследуемого, a b — стандартного
раствора.

Спектрофотометрическое определение с предварительным хро-
матографическим разделением на бумаге — см. [78].

Устойчивость

Алкалоиды спорыньи неустойчивы по отношению к свету, на-
греванию и кислороду. Винная кислота способствует разложению
эрготамина в растворах, спирт вызывает образование правовра-
щающих изомеров [79, 80], этилендиаминтетрауксусная кислота,
а также тиомочевина повышают' устойчивость, тогда как метаби-
сульфит натрия ускоряет разложение [81]. При хранении рас-
творов эргометрина при 4 °C в атмосфере инертного газа и без
доступа света через три года биологическая активность снижается
лишь на 5—6%. Нагревание до 120°С не рекомендуется [82, 83].
Растворы метансульфоната дигидроэрготдмина наиболее устой-
чивы при pH 2,5; при pH выше 3 происходит разложение [84].
ЭРГОТАМИНА ГИДРОТАРТРАТ* (CssH25N5O5)2’C4HeOe

Белый кристаллический порошок горького вкуса. Нерастворим в воде, эфире
и хлороформе, трудно растворим в спирте.

ДИГИДРОЭРГОТАМИНА МЕЗИЛАТ* МЕТАНСУЛЬФОНАТ
C33HS7N5O5.CH4SO3

Белый или бледио-розовый мелкокристаллический порошок горького вкуса.

Нерастворим в воде и эфире, трудно растворим в спирте н хлороформе.

• CH3SO3H Мол. масса 679,8

МЕТИЛЭРГОМЕТРИНА 1 МАЛЕАТ* С20Н25№О2-С4Н4О4

Мол. масса 455,5

Белый или желтоватый порошок горького вкуса. Нерастворим в эфире и хло-
роформе, трудно растворим в воде и спирте.

5.	АЛКАЛОИДЫ РАСТЕНИЙ СЕМЕЙСТВА ПАСЛЕНОВЫХ

АТРОПИН C17H23NO3
сн,он
I 2

СНООССН— CgHg

Мол, масса 289,4

Кристаллизуется из спирта в виде призм. Т. пл. 115—116 °C. Очень трудно
растворяется в холодной воде,,-лучше — в горячей, легко растворим в спирте,
хлороформе и бензоле, трудно — в эфире. Атропин оптически неактивен2; его
растворы имеют отчетливую щелочную реакцию и обладают неприятным горьким
и резким вкусом.

1 Метилэргометрин производится и применяется преимущественно в виде
гидротартрата. — Прим, перев.

2 Атропин состоит из активного левовращающего и малоактивного право-
вращающего изомеров. Левовращающий изомер — гиосциамин приблизительно
в 2 раза активнее атропина. Естественным алкалоидом, содержащимся в расте-
ниях, является гиосциамин; прн Выделении он превращается в рацемическую
форму — атропин. —'Прим, перев.
Сульфат (Ci7H23NO3J2 H2SO4 Н20: белый кристаллический порошок; т. пл.
183°C (разл.); легко растворим в воде, труднее — в спирте и почти нерастворим
в хлороформе и эфире; теряет на воздухе кристаллизационную воду и стано-
вится совершенно безводным при 109 °C; растворы сульфата атропина бесцветны)
не действуют на лакмусовую бумагу, имеют горький вкус и долго сохраняющий-
ся едкий привкус. Пикрат: желтые пластинки, очень трудно растворим в холод-
ной воде; т. пл. 175—176°С. Бромметилат Ci3H26BrNO3: мол. масса 384,3; бес-
цветные кристаллы или белый кристаллический порошок горького вкуса; т. пл.
217—223 °C (разл.); очень легко растворим в воде, растворим в спирте, почти
нерастворим в эфире и хлороформе.

Качественные реакции (см. XV.a)

1.	Реакция Вазицки. Небольшое количество атропина окрашивает раствор
n-диметиламинобензальдегида при незначительном нагревании в красный цвет,
при выдерживании на холоду окраска становится интенсивной от вишиево-крас-
ион до фиолетовой и сохраняется такой без изменения в течение нескольких дней.

2.	Реакция Витали [85, 86]. К нескольким миллиграммам атропина прили-
вают несколько капель дымящей азотной кислоты и выпаривают на водяной
бане. По охлаждении к остатку желтоватого цвета прибавляют несколько ка-
пель спиртового раствора едкого кали; появляется красно-фиолетовая окраска,
переходящая при добавлении ацетона в фиолетовую.

Аналогично ведут себя скополамин, вератрин, стрихнин и апоморфин.

3.	При нагревании нескольких миллиграммов вещества с 2 каплями воды
и 5 каплями концентрированной серной кислоты до момента возникновения ко-
ричневой окраски появляется приятный запах, напоминающий запах меда.

Количественное определение (см. XIII. б)

Предложено осаждение кремиемолибдеиовой кислотой и последующее фото-
метрическое определение молибденовой сини, образующейся при восстановлении
осадка [87], спектрофотометрическое определение [88], фотометрическое микро-
определение с применением и-диметиламинобензальдегида [89] и титрование
после осаждения солью Рейнеке [90].

Устойчивость

В щелочном растворе атропин подвергается гидролизу [91], при этом может
обнаруживаться апоатропин [92].

Оптимальная устойчивость проявляется при pH от 3,4 до 3,7 [93, 94]. Свет
не оказывает воздействия, кратковременная стерилизация при 120 °C не приво-
дит к заметному уменьшению содержания активного вещества [95]. В составе
антацидных средств в смеси с силикатом магния или кальция, салицилатом
висмута, карбонатом магния алкалоиды красавки устойчивы в течение 5 лет.
Напротив, бикарбонат натрия вызывает быстрое уменьшение активности [96].

Предложен УФ-спектрофотометрический метод определения атропина в при-
сутствии продуктов его разложения [97].

Z-ГИОСЦИАМИН C17H23NO3

Z-Гиосциамин — левовращающий изомер оптически неактивного атропина.
Рацемизация гиосциамица протекает очень легко уже при плавлении или при
добавлении небольшого количества щелочи. Кристаллизуется из спирта в виде
игл. Т. пл. 108,5°C; [а]д —20,7 (с = 4, в абсолютном спирте). В воде и спирте
растворяется легче, а в эфире — труднее, чем атропин.

Сульфат (CI7H23NO3)2 H2SO4-2H2O:. кристаллизуется в виде белых игл, те-
ряющих кристаллизационную воду при 100 °C, а затем плавящихся при 206 °C.
Пикрат: Т- пл. 161—163 °C.	—
Качественные реакции (см. XV. а)

Гиосциамин дает те же реакции, что и атропин, но отличается от него опти-
ческой активностью, формой кристаллов и температурами плаилении основания
и пикрата.

СКОПОЛАМИН, ГИОСЦИН CitH2iNO4«H2O

Мол. масса 303.4
(для безводного)

Кристаллы. Т. пл. 59 °C. Трудно растворим в воде, легко — в органических
растворителях, оптически активен, имеет левое вращение. Легко растворим в
воде и спирте, очень трудно — в эфире и хлороформе. Растворы бесцветны, слабо
окрашивают лакмусовую бумагу в красный цвет, имеют горький едкий вкус;
удельное вращение [а]д от —24 до —26° (5% раствор в расчете на безводную
соль).

Гидробромид Ci7H2iNO4-HBr-3H2O: кристаллизуется в виде бесцветных ром-
бических кристаллов (безводная соль после высушивания над серной кислотой
плавится при 190°C). Пикрат: т. пл. 190—191 °C.

Качественные реакции (см. XV. а)

1.	Реакция Витали. Скополамин дает фиолетовую окраску подобно атропину.

2.	Реакция с молибдатом аммония. Соль скополамина смешивают с молиб-
датом аммония и небольшим количеством соляной кислоты; иа холоду появляется
очень слабая серовато-желтая окраска, интенсивность которой увеличивается
при нагревании и которая переходит затем в глубокую темио-синюю. В случае
применения серной кислоты вместо соляной через некоторое время появляется
уже на холоду глубокая синяя окраска.

ТРОПИКАМИД* [ВГ-А-этил-А-(пиридил-4-метил)амид троповой кислоты]
СпНэдЫгОг

С2Н5ч	/СН2ОН

NCOCH.	Мол. масса 284,4

1/ \—CHZ	XCeHe

Белый мелкокристаллический порошок без запаха, горьковатого вкуса. Т. пл.
94—98 °C. Легко растворяется в спирте, хлороформе, трудно —в воде и эфире,
растворяется в соляной кислоте с образованием соли.

Качественные реакции

1.	Проба Витали: как производное троповой кислоты тропикамид дает крас-
но-фиолетовую окраску [98].

2.	При обработке раствором иода выпадает коричневый осадок.

Количественное определение — см. ХШ. б.

ГОМАТРОПИН С16Н21МО2

N^—CHg)-----ООССн/°Н	Мол- масса 275-4

I—А-----/	XCeHg

Бесцветные гигроскопичные'кристаллы. Т. пл. 98 °C. Почти нерастворим в
воде, легко растворим в спирте, хлороформе и эфире.
Гидробромид CieHjiNOj-HBr: белый кристаллический порошок; т. пл. 213—
218°C (разл.); 1 ч. растворяется в 7 ч. воды или 50 ч. спирта, трудно растворим
в хлороформе, почти нерастворим в эфире.

Качественные реакции (см. XV. а)

1.	Несколько миллиграммов вещества кратковременно кипятят с 5 каплями
4 н. раствора едкого натра и 5 каплями воды. После добавления 1—2 мл 3 и.
серной кислоты и 5—7 капель 5%-ного раствора бихромата калия при нагре-
вании появляется запах бензальдегида.

2.	К' раствору 10 мг вещества в 1 мл воды прибавляют в незначительном
избытке аммиак, обрабатывают 5 мл хлороформа, и хлороформную вытяжку
выпаривают. Остаток смешивают с 1,5 мл растиора 500 мг хлорида ртути (II)
в 25 мл смеси спирта с водой (5:3); получается желтая окраска, переходящая
в красную.

НИКОТИН СюН14Ы2

у—\ /	Мол. масса 162,2

ХСН3

В листьях табака содержится /-никотин. Свежеприготовленный никотин пред- .
ставляет собой бесцветное масло' с неприятным одурманивающим запахом и жгу-
чим вкусом, перегоняющееся в вакууме в токе водорода без разложения, иа воз-
духе вследствие осмоления окрашивается в коричневый цвет. Т. кип. 246,1—
246,2°С при 730,5 мм рт. ст.; р|° 1,0097; [а]д -100,39°;	1,528.

Гидроиодид CioHuN2-2HI: длинные иглы из спирта. Т. пл. 195°C. Нейтраль-
ный D-тартрат CioHiiNs-CiHeOe^HzO: мелкие призмы, высушенный на воздухе
плавится при 88—89 °C; [а]д (безводной соли) +28,6°. Кислый D-ТДртрат
CiaHi4N2-2C4HeOe-2H2O: Длинные иглы, собранные в пучки; т. пл. 68,5°C; [а1д
безводной соли равно +25,99°. Пикрат CioHuN2-2C6H2(Nd2)3OH: короткие жел-
тые призмы; т. пл. 218 °C.

Качественные реакции (см. XV. а)

1.	Каплю никотина обрабатывают 1 каплей раствора формальдегида и
1—2 каплями концентрированной соляной кислоты; появляется розовая или
красная окраска.

2.	Реакция Мельцера: каплю никотина растворяют в 2—3 мл эпихлоргидри-
на и нагревают до кипения; появляется отчетливая красная окраска.

’	3. При нагревании никотина с ванилином в присутствии соляной кислоты
возникает красная окраска.

СПАРТЕИН, Z-СПАРТЕИН* CMHHNa

| I JL J	Мол. масса 234,4

Бесцветное масло очень горького вкуса. Т. кип. 325 °C. Трудно растворяется
в воде, легко — в спирте, эфире и хлороформе, почти нерастворим в бензоле и
петролейном эфире. На воздухе и свету легко поглощает кислород, приобретает
окраску от желтой до темио-коричневой и становится более густым.

Сульфат Ci5H26N2-H2SO4-5H2O: бесцветные кристаллы или белый кристал-
лический порошок солоиовато-горького вкуса; [а]д от —21,5 до —22,5° (с = 5,
в воде); легко растворим в воде и спирте, почти нерастворим в эфире и хлоро-
форме.
Качественные реакции (см. XV. а)

1.	При смешивании 5 мл 1%-ного раствора с 1 мл раствора едкого натра
жидкость мутнеет и становится похожей на молоко; при встряхивании с 1 мл
эфира помутнение исчезает. Эфирную вытяжку встряхивают в течение 1 мин с
20 мг серы. При пропускании сероводорода (или добанлении 2 капель раствора
сульфида натрия и 1 капли разбавленной уксусной кислоты) появляется красный
осадок, снова исчезающий при добавлении воды.

2.	Фильтровальную бумагу пропитывают раствором основания в эфире и
после испарения растворителя выдерживают в течение нескольких сёкуид вна-
чале над бромной водой, а потом — над аммиаком. При последующем легком
нагревании бумага окрашивается в розовый цвет.

6.	АЛКАЛОИДЫ СЕМЯН ЧИЛИБУХИ
(РВОТНОГО ОРЕХА)

СТРИХНИН C2iH22N2O2

Мол. масса 334,4

Кристаллизуется из спирта в виде призм горького вкуса с металлическим
привкусом. Т. пл. 265—266 °C; т. кип. 270 °C при 5 мм рт. ст.; оптически активен,
вращает плоскость поляризации влево; [а]д нейтральной соли от —132 до—136°
(в кислых растворах вращение меньше). Трудно растворим в воде, спирте и
большинстве органических растворителей. Реагирует как основание и дает ней-
тральные соли с одним эквивалентом кислот;

Гидрохлорид СлНггМгОг-НСЬ 1,5Н2О: шелковистые бесцветные иглы; дает
кристаллические производные с различными солями металлов. Нитрат
C2iH22N2O2-HNO3: шелковистые гибкие длинные иглы; растворим в холодной
воде и спирте, легко растворим в воде и спирте при нагревании, растворяется
также в глицерине. Гидроиодид С2|Н22Ы2О2-Н1: маленькие белые листочки из
спирта. Нейтральный сульфат (C2iH22N202)2-H2S04: крупные четырехгранные
призмы. Кислый сульфат C2iH22N2O2-H2SC>4-2H2O: тонкие иглы; трудно раство-
рим в избытке серной кислоты. Монопикрат: т. пл. 270°C (разл.). Монопикроло-
иат: т. пл. 290°C (разл.).

Качественные реакции (см. XV. а)

1.	Реактив Витали (см. Атропин) дает красную окраску. Окраска появляется
также при действии на стрихнин хлората калия и соляной кислоты, оксида иода
(V) и серной кислоты, азотной кислоты и оксида свинца (IV) в присутствии сер-
ной кислоты; часть этих окрасок неустойчива или недостаточно характерна для
стрихнина.

2.	Наиболее известная специфическая реакция на стрихнин — реакция с би-
хроматом калия и серной кислотой. Несколько кристалликов стрихнина раство-
ряют в фарфоровой чашке в 1 мл концентрированной серной кислоты и прибав-
ляют кристаллик бихромата калия. Если чашку время от времени наклонять, то
в тот момент, когда кислота стекает с алкалоида, можно заметить тянущиеся
от него сине-фиолетовые полосы. Реакция очень чувствительна, при помощи ее
удается обнаружить 0,001 мг стрихнина; однако эта реакция недостаточно на-
дежна в присутствии цитратов и тартратов, которые дают зеленую окраску,
мешающую обнаружить синюю окраску от стрихнина. Реакция почти или совсем
не идет в присутствии азотной кислоты, а также с нитратом стрихнина.

В присутствии последнего реакцию проводят по следующей прописи: 1 мг
вещества нагревают с несколькими каплями концентрированной уксусной кисло-
ты, охлаждают и прибавляют 1 мг бихромата калия и 2 мл концентрированной
серной кислоты. Появляется яркая фиолетовая окраска, переходящая через не-
сколько минут в винно-красную. ►

3.	Проба Малакэна [99, 100]: к 1 мл раствора стрихнина прибавляют 1 г
гранулированного цинка и 1 мл реактива и смесь нагревают в течение 1 мин
на кипящей водяной бане. Фильтруют, каплю фильтрата помещают в углубление
пластинки для капельной‘пробы и прибавляют каплю 0,05 %-ного раствора нит-
рита натрия. В присутствии стрихнина появляется красная окраска. Предел чув-
ствительности 0,02 мкг.

Реактив. 10%-ный раствор хлорида ртути (II) в концентрированной соляной
кислоте.

Количественное определение

Обзор методов количественного определения алкалоидов чилибухи, исследо-
вание и сопоставление методов окисления и новый спектрофотометрический ме-
тод анализа содержатся в работе [101].

БРУЦИН C23H2eN2O4

Мол. масса 394,5

Бруцин кристаллизуется из воды с 3 или 4 молекулами воды в виде моно-
клинных призм или блестящих листочков; расплавляется в кристаллизационной
воде при температуре несколько выше 100 °C; безводный плавится при 178 °C.
Оптически активен, имеет левое вращение; в хлороформных растворах в зависи-
мости от концентрации удельное вращение равно от —119 до —127°. В воде и
спирте растворяется легче, чем стрихнин.

Гидрохлорид C23H2sN2O4-HCl: четырехгранные призмы (из воды), легко рас-
творяется в воде. Гидроиодид С23Н2бН20гН1: короткие призмы или четырех-
гранные листочки, трудно растворим .в воде, легче — в спирте. Нитрат
C23H2sN2O4-HNO3-2H2O: крупные бесцветные призмы; т. пл. 230°C с разложе-
нием. Нейтральный сульфат С2зН26Ы2С>4-Н25О4-7Н2О: длинные иглы, легко рас-
творим в воде, трудно — в спирте.

Качественные реакции (см. XV, а)

1.	При раетворении бруцина в концентрированной азотной кислоте появля-
ется интенсивная красная окраска, затем раствор постепенно обесцвечивается.
При добавлении аммиака окраска переходит в оливково-зеленую, а после по-
вторного подкисления и добавления небольшого количества хлорида олова (II)—
в фиолетовую [102].

2.	Каплю 1%-ного раствора наносят на фильтровальную бумагу и после вы-
сушивания обрабатывают ее в течение 15 с парами брома и 5 мин водяным па-
ром; появляется красное пятно.

При последующем действии аммиака (30 с) и водяного пара (5 мин) цвет
изменяется до фиолетового..

Количественное определение — см. Стрихнин.
ИОХИМБИН C21H2eN2O»

он

Мол. масса 354,4

Белые кристаллические иглы, приобретающие на воздухе и иа свету желто-
ватый оттенок. Т. пл. 234,5°C; ,[а]д +108° (с = 1, в пиридине). Легко раство-
рим в этилацетате, хлороформе, метиловом, этиловом и амиловом спиртах, труд-
но — в эфире, почти нерастворим в воде.

Гидрохлорид C2iH2eN2O3-HCl: белый или почти белый кристаллический по-
рошок горьковатого вкуса; т. пл. 265—280°C (разл.); [а]д от +99 до +105*
(с — 1, в. воде); 1 ч. растворяется на холоду в 100 ч. холодной воды, в 20 ,ч.
кипящей воды или в 500 ч. спирта; почти нерастворим в эфире И хлороформе.

Качественные реакции (см. XV. а)

1.	К раствору, содержащему 1 мг гидрохлорида иохимбина в 5 каплях уксус-
ной кислотыттрибавляют 1 мг бихромата калия и 2 мл концентрированной серной
кислоты; появляется фиолетовая окраска, через некоторое время переходящая
в грязно-коричневую (до оливково-зеленой).

2.	Растворяют 1 мг гидрохлорида иохимбина в 1 мл концентрированной
серной кислоты. Полученный бесцветный раствор при добавлении 3 капель реак-
тива, полученного из хлорида железа (III) и фосфорной кислоты (см. XV. а),
окрашивается в ярко-снний цвет. Добавляют 10 капель смеси азотной и серной
кислот; окраска переходит в оливково-зеленую и затем в желтую.

3.	К незначительному количеству вещества прибавляют 1 каплю раствора
бензальдегида в абсолютном спирте (1 : 4) и 1—2 капли концентрированной сер-
ной кислоты. Смесь окрашивается вцачале в темно-коричневый цвет, который по-
степенно, начиная с краев, переходит в вишнёво-красный и далее в фиолетово-
красный.

4.	Реакция Витали: иохимбнн дает красную окраску.

Количественное определение — см. IX. б.

ЛИТЕРАТУРА

1.	D. Koszegi, Е. Salg6, Z. analyt. Chem., 130, 403 (1949/50). 2. D. Koszegi,
E. Salg6, Z. analyt. Chem., 134, 311 (1951/52). 3. J. P. Comer, J. Comer, J. Phar-
mac. Sci., 56, 413 (1967). 4. W. Poethke, P. Gebert, E. Muller, Pharmaz. Zentral-
halle Deutschland, 98, 389 (1959); 100, 321 (1961). 5. H. Carlsohn, F. Rahtmann,
J. prakt. Chem. (N. F.), 147, 29 (1936). 6. H. Matthes, O. Rammstedt, Arch.
Pharmaz. Ber. deutsch. pharmaz. Ges., 245, 112 (1907). 7. О. E. Schultz, G. Mayer.
Deutsch. Apotheker-Ztg., 92, 358 (1952). 8. O. Aklin, J. Durst, Pharmac. Acta Helv.,
31, 457 (1956). 9. H. Brauniger, H. W. Raudonat, Pharmaz. Zentralhalle Deutsch-
land,’92, 277 (1953). 10. H. Bohme, R. Strohecker, Arch. Pharmaz. Ber. deutsch.
pharmaz. Ges,, 285, 425 (1952).

11.	J. BUchi, R. v. Moos, Pharmac. Acta Helv.,-41, 142 (1966). 12. H. Vogt,
Pharmaz. Zentralhalle Deutschland, 90, 1 (1950); 91, 113 (1952). 13. E. Graf, Mitt,
deutsch. pharmaz. Ges., 36, 213, 237 (1966). 14. A. Jindra, J. Pharmacy Pharmacol.,
1, 87 (1949); A. Jindra, J. Pokorsky, J. Pharmacy Pharmacol., 3, 344 (1951);
F. Wiorica, J. Demetrescu, Аптечное дело, 9, 77 (1960); Chem. Zbl., 10, 662 (1961),
15. S. M. Wang, R. W. Hunter, J. Pharmac. Sci., 50, 265 (1961). 16. J.-A. Gautier,
Ann. pharmac. franj., 14, 337 (1956); Chem. Zbl., 1959, 13568, 17, A, Haulier,
P. Haidtl, Arzneimittel-Forsch., 12, 411 (1962). 18. В. Schmitz, Deutsch. Apotheker-
Ztg., 97, 747 (1957). 19. J. Zarnack, S. Pfeifer, Pharmazie, 19, 111 (1964).
20. G. N. Themis, A. Z. Kotionis, Analytica Chim. Acta (Amsterdam), 14, 11, 457
(1956).

21. Deutsches Arzneibuch, 7 Ausgabe DDR (1965). 22. H. Auterhoff, Ch. Be-
cher, Arch. Pharmaz. Ber. deutsch. pharmaz. Ges., 293/65, 1021 (1960).
23. О. E. Schultz, F. Zymalkowski. Die Quantitative Bestimmung der Alkaloide
in Drogen, Stuttgart, ‘I960. 24. H. Auterhoff, H. J. Pankow, Arch. Pharmaz., 300,
103 (1967). 25. L. David, Pharmac.- Acta Helv., 24, 427 (1949); Pharmaz. Zentral-
halle Deutschland, 90, 271 (1951). 26. D. Waldi, K. Schnackerz, F. Munter, J.
Chromatog. (Amsterdam), 6, 61 (1961). 27. Австрийская Фармакопея. 9 изд.
(1960). 28. A. Funakura, Ref. C. A., 69, 46087 (1968). 29. D. Barkovic, Acta phar-
mac. jugosl., 1, 91 (1951); Chem. Zbl., 1953, 6730. 30. E. Rathenasinkam, Analyst,
75, 169 (1950); Pharmaz. Zentralhalle Deutschland, 90, 271 (1951).

31. К C. Guven, T. Altinkurt, Eczacilik Bfllteni, 7, 119 (1965). 32. E. J. Wa-
laszek, Science (New York), 116, 225 (1952). 33. H. Bdhme, H. 1. Bolder, Arch.
Pharmaz. Ber. deutsch. pharmaz. Ges., 287, 147 (1954). 34. J. St. King Jr., J. Amer.
Pharm. Assoc., sci. Edit., 40, -424 (1951). 35. H. Auterhoff, M. F. Hebler, Arch.
Pharmaz. Ber. deutsch. pharmaz. Ges., 291/63, 95 (1958). 36. A. Jindra, V. Jungr,
I. Zyka, Ceskoslov. Farmac., 1, 195 (1952). 37. B. Z. Marquis, Pharmaz. Zentral-
halle Deutschland, 37, 844 (1896). 38. D. W. Schieser, J. Pharmac. Sci., 53, 909
(1964). 39. W. Awe, Pharmaz. Zentralhalle Deutschland, 77,157 (1936). 40. W. Awe,
Arzneimittel-Forsch., 10, 936 (1960).

41.	Z. Sykulska, M. Gorzycka, Acta polon. pharmac., 22(2), 133 (1965).
42. E. Pungor, A. Szasz, E. Molnar, Acta pharmac. hung., 36, 4, 164 (1966).
43. S. Yeh, J. L. Lach, J. Pharmac. Sci., 50, 35 (1961). 44. B. fakat, Z. J. Vejdelek.
Handbuch der Kolorimetrie, Bd. I. Jena, 1962, 189. 45. H. C. Mital, Pharmac. Acta
Helv., 44, 3, 170 (1969). 46. M. Struhar, M. Heliova, Pharmazie, 22, 38 (1967).
47. A. M. Burkman, J. Pharmac. Sci., 54(2), 325 (1965). 48. P. Lundgren, L. Lan-
dersjo, Acta pharmac. Suecica, 7, 133 (1970). 49. F. Machovikooa, O. Mohelska,
V. Parrak, Ceskoslov. Farmac., 9, 243 (1960). 50. P. Majlat, A. Fischer, I. Elio,
S. Farkas, Deutsch. Apotheker-Ztg., 106, 919 (1966).

51.	E. Wegner, Deutsch. Apotheker-Ztg:, 91, 109 (1951); Chem. Zbl., 1951 II,
3633. 52. R Pohloudek-Fabini, H. Kempa, G. Brockelt, Pharmazie, 27, 451, 645
(1972). 53. H. Auterhoff, H. Hamacher, Arch. Pharmaz., 300, 849 (1967).
54. Ch Dhere, Berges. Physiol, exp. Zanger., 86, 385 (1935). 55. F. Meyer, Pharma-
zie, 5, 111 (1950). 56. W. Khalil, B. D. Patterson, J. Pharmac. Sci., 60, 1387
(1971). 57. I. Christenson, Acta pharmac. Suecica, 6, 287 (1969). 58. G. Fletscher,
D. J. G. Davies, J. Pharmacy Pharmacol., 20, 108 (1968). 59. V. Parrak, Acta
chim. acad. sci hung, 33, 121 (1962). 60. H. Auterhoff, H.-J. Pankow, Arch. Phar-
maz., 298, 120 (1965).

61.	I. S. Gibbs, M. M. Tuckermann, J. Pharmac. Sci., 59, 395 (1970).
62. E. Brochmann-Haussen, P. Schmidt, J. D. Benmaman, J. Pharmac. Sci., 54,
1531 (1965). 63. K. Baeschlin, Pharmac. Acta Helv., 44, 301, 339 (1969).
64. Ю. И. Зеликсон. — Фармация, 18, 1, 23 (1969). 65. К. Baeschlin, J. C. Etter,
Pharmac. Acta Helv., 44, 348 (1969). 66. Cing-Hong Chung, Ting-Fong Chin,
J. C. Lach, J. Pharmac. Sci., 59, 1300 (1970). 67. R. Fagerstrom, J. Pharmacy
Pharmacol., 15, 479 (1963). 68. M. Sahli, Arzneimittel-Forsch, 12, 55, 155 (1962).
69. J. Bayer, Ceskoslov. Farmac., 9, 396 (1960). 70. E. Ullmann, H. Kassalitzky,
Deutsch. Apotheker-Ztg., 107, 152 (1967).

71.	О Weis-Fogh, Pharmac. Acta Helv., 35, 442 (1960). 72. A. M. Hussein,
A. A. Kassem. M. S El-Samaligy, Bull. Fac. Pharm., Cairo Univ., 7(1), 155 (1968).
73. H. Poetter, R. Voight, Pharmazie, 22, 436 (1967). 74. M. Sahli, M. Oesch,
Pharmas. Acta Helv., 40, 25 (1965). 75. S. Agurell, Acta pharmac. Sueccica, 2, 357
(1965). 76. E. S Boyd, Arch. int. Pharmacodynam. Therap., 115, 43 (1958); Chem.
Zbl., 1963, 3351. 77. J. Trojdnek, Planta med. (Stuttgart), 9, 531 (1961); Chem.
Zbl., 1962, 220; R. Voigh, Mikrochim. Acta (Wien), 1959, 619. 78. M. Pohm, Arch.
Pharmaz, Ber, deutsch. pharmaz, Ges., 291/63, 468 (1958). 79. J, Trzebinski,
f

H. Lisowa, Acta polon. pharmac., 17, 439 (1960). 80. Z. Trzebinskl, T, Wiecko,
Acta polon. pharmac., 24(6), 579 (1967).

81.	И. H. Курченко, Ф. А. Конев. — Фарм. ж. (Киев), 20(5), 13 (1965)
82. Р. Frandsen, Dansk. Tidsskr. Fafmaci (Kobenhavn), 40, 19 (1966).
83. M. Я. Tponn, H. Г. Синилова, H. Г.'Бошко, В. Я. Бойко. — Аптечное дело,
5, 9 (1960). 84. R. Adamski, J. Lutomski, W. Т. Turowska, Н. Speichert, Farmacja
polska, 24(11—'12), 937 (1968). 85. G. Schwenker, Arch. Pharmaz., 298, 826 (1965);,
299, 131 (1966). 86. K.-A. Kovar, Deutsch. Apotheker-Ztg., Ill, 1419 (1971).
87. A. Romeike, Pharmaz. Zentralhalle Deutschland, 91, 80 (1952). 88. H. R.Schwie-
iert, O. F. Uffelie, Pharmac. Weekbl., 97, 397 (1962). 89. M. Pohm, Mikrochim.
Acta (Wien), 1958, 120. 90. H. Vogt, Pharmaz. Zentralhalle Deutschland, 90, V
(1951).

91.	Al. Struhar, Acta Fac. Bohemoslov., 9, 99 (1964). 92. E. Bjerkelund, Phar-
mac. Acta Helv., 44, 745 (1969). 93. M. Д. Денисов. — Фарм. ж. (Киев), 22(4),
74 (1967). 94. Н. Tarrerias, Chem. Abstr., 70, 6532s (1969). 95. R. Adamski,
Deutsch. Apotheker-Ztg., 107, 185 (1967). 96. P. Lundgren. Acta pharmac. Suecica,
3, 397 (1966). 97. W. Lund, T. Waaler, Pharmac. Acta Helv., 45, 701 (1970).
98. G. Schwenker, Arch. Pharmac., 298, 826. (1965). 99. P. Luis, A. Corazza,
Mikrochim. Acta (Wien), 1957, 736. 100. K. Rehse, G. Drecke, Arch. Pharmaz., 305,
113 (1972).

101.	K. Jentzsch, Pharmaz. Zentralhalle* Deutschland, 95, 279 (1956).
102. S. Farkas, J. Bayer, Acta pharmac. hung., 34, 257 (1956).


















Глава XVI

ЧЕТВЕРТИЧНЫЕ АММОНИЕВЫЕ ОСНОВАНИЯ

Четвертичные аммониевые основания можно рассматривать как
продукты полного алкилирования солей аммония. Простейшим
представителем этого ряда соединений является гидроксид тетра-
метиламмония.

а.	Общие качественные реакции

Для открытия четвертичных аммониевых оснований приме-
няется осаждение фосфорновольфрамовой кислотой (см. XV. а) и
растворами солей Рейнеке (обычно 1% раствором соли аммония).
Они дают также белые осадки с раствором тетрафенилбората и
красно-коричневые или темно-коричневые осадки с 0,1 н. раство-
ром иода.

При разделении четвертичных аммониевых оснований методом
тонкослойной хроматографии в качестве адсорбента рекомендуется
оксид алюминия. Подвижным растворителем служит система цик-
логексан — хлороформ — ледяная уксусная кислота (45 :45 : 10)
как таковая или с добавкой спирта (40:30: 10 : 20). Для обнару-
жения пятен хроматограмму обрызгивают раствором иодоплати-
ната [1].

Реактив (иодоплатинат калия). Смешивают 5 мл 5%-ного рас-
твора гексахлорплатиновой (IV) кислоты с 45 мл 10%-ного рас-
твора иодида калия и разбавляют водой до 100 мл.

Разработан метод разделения и идентификации четвертичных
аммониевых оснований с помощью хроматографии на бумаге [2].

б.	Количественное определение

1.	Ионообмен с последующим определением методом нейтрали-
зации [3} Благодаря ионообмену соли четвертичных аммониевых
оснований можно перевести в свободные основания, которые затем
титруют кислотой.

Приготовление колонки с ионитом. 10 мл ионита
(амберлит IRA 400 или вофатит SBW) помещают в хроматогра-
фическую колонку внутреннего диаметра 10 мм с краном или в
бюретку. Отверстие внизу предварительно закрывают небольшим
тампоном из стекловаты. Для превращения ионита в ОН-форму
через колонку пропускают 5 раз по 20 мл 4%-ного раствора едкого
натра со скоростью 3 мл/мин. Так как товарные Йониты содержат
хлорид-ион, их перед первым употреблением нужно обработать
4% раствором едкого натра до тех пор, пока проба фильтрата,
подкисленная азотной кислотой, не будет больше мутнеть при
действии нитрата серебра. Затем через ионит пропускают воду, не
содержащую углекислого газа, до нейтральной реакции фильтрата
на бумагу, пропитанную раствором универсального индикатора.
Методика ионообмена и последующего объемного определения
зависит от строения четвертичного аммониевого основания. Для
анализа берут навеску от 150 до 200 мг.

Определение солей четвертичных аммониевых оснований, не
содержащих сложноэфирной группы [ в том числе холина*, декаме-
тония*, эсмодила (мепрохола) и галламина*]. Соответствующую
навеску растворяют в 10 мл воды, и раствор пропускают через
подготовленный слой ионита со скоростью 1 мл/мин. Когда над

поверхностью ионита почти не остается жидкости, его промывают
10 мл воды. Промывку повторяют еще 3 раза. Фильтрат титруют
0,1 н. соляной кислотой в присутствии индикатора Таширо. При
титровании добавляют кислоту до изменения окраски, а затем для
удаления углекислого газа кипятят при нагревании на асбестиро-
ванной сетке в течение 1 мин. По охлаждении раствор, опять при-
обретающий зеленый цвет, снова титруют до перехода окраскй.

. Индикатор Таширо. Раствор I: насыщенный на холоду раствор
метилового красного в чистом 50% спирте. Раствор II: 0,025%-ный
раствор метиленового синего в чистом 50% спирте. Для приго-
товления индикатора смешивают 2 ч. раствора I с 1 ч. раствора II.

Определение солей четвертичных аммониевых оснований со
сложноэфирной группой, образующих при омылении алкиламмо-

ниевые основания. К числу этих солей относятся, например метил-

бромид и метилнитрат атропина, карбахолин, пацил.

Навеску растворяют в 10 мл воды и проводят опыт, как ука-

зано в предыдущем определении. Фильтрат собирают в колбе, со-

держащей 10 мл 0,1

н. соляной кислоты и

10 мл воды; избыток







кислоты оттитровывают-0,1 н. раствором едкого натра в присут-
ствии индикатора Таширо.

Определение солей четвертичных аммониевых оснований со
сложноэфирной группой, образующих при омылении бетаины.

После предварительной обработки ионита 4% раствором едкого 1
натра и промывки водой до нейтральной реакции (см. выше)
ионит промывают метиловым спиртом три раза по 10 мл. Затем
в колонку с ионитом помещают навеску, растворенную в 10 мл ме-
тилового спирта. Вместо воды ионит промывают метиловым спир- i
том — четыре раза по 10 мг. Фильтрат собирают в колбе, содер-
жащей 10 мл 0,1 н. соляной кислоты и 10 мл воды; избыток

кислоты титруют 0,1 н. раствором едкого натра в присутствии ин-
дикатора Таширо.

2.	Комплексометрическое титрование. Навеску, соответствую-
щую 1,5—1,8 мг-экв четвертичного основания или его соли, коли-
ТАБЛИЦА XVI. 1

Соединение	Объем осадителя, мл	Количество вещества, соответствующее  I мл 0,1 М раствора этилеидиамиптетра* уксусной кислоты, мг
Тетраэтиламмоиия бромид (тетамон,	25	4,205
тетриламмония * бромид)	50	5,442
Бисхолиновый эфир янтарной кисло- ты (дитилин, суксаметоний)		
1,2,3-Трис(Р-триэтиламмонийэтокси)- бензол (галламин *)	100	5,943

чественно переносят водой в мерную колбу, растворяют в воде и
прибавляют 1 каплю раствора метилового красного.

Добавляя 0,1 н, раствор едкого натра или соляную кислоту,
доводят pH до такой величины, чтобы после добавления одной
капли щелочи окраска раствора перешла в желтую. Затем рас-
твор разбавляют до половины объема'мерной колбы и прибавляют
10 мл (точный объем) 0,1 М раствора иодида калия-кадмия. Рас-
твор тщательно перемешивают, доводят объем до метки и снова
перемешивают. Фильтруют через сухой фильтр, первые 10 мд
фильтрата отбрасывают, 25 мл остального фильтрата отбирают
пипеткой в колбу для титрования, прибавляют 2 мл аммиачного
буферного раствора и индикатор — эриохром черный Т, разбав-
ляют.5Д мл воды и титруют 0,01 М раствором этилендиаминтетра-
уксусной кислоты до перехода красно-фиолетовой окраски в си-
нюю. Так же проводят контрольный опыт [4].

0,1 М раствор иодида калия-кадмия-. 20,85 г безводного суль-
фата кадмия, 90 г иодида калия и 2 г кристаллического сульфита
натрия растворяют в дистиллированной воде и разбавляют до
100 мл,

Приготовление буферного раствора и раствора этнлендиамин-
тетрауксусной кислоты — см. XIV. 2.4.

Недостаток этого метода — в необходимости разной концентра-
ции иодида калия-кадмия для определения каждого соединения.

Данные, необходимые для выполнения анализа и вычисления
результатов, приведены в табл. XVI. 1.

ТЕТРАМЕТИЛАММОНИЯ ГИДРОКСИД C4H1SNO

ГН3С ’/СНз-Г

I тГ I ОН”	Мол. масса 91,2

1н3с/ \ch3J

Дает с водой сильногигроскопичные, по-разному кристаллизующиеся гидра-
ты (из них пентагидрат имеет т. пл. 62—69°C); представляет собой сильное
основание и дает с кислотами хорошо кристаллизующиеся соли; жадно погло-
щает из воздуха углекислый газ.
1. ПАРАСИМПАТОМИМЕТИЧЕСКИЕ СРЕДСТВА

ХОЛИН* ТРИМЕТИЛГИДРОКСИЭТИЛАММОНИЯ ГИДРОКСИД CsHuNO,

[Н3С. /СНз Т

I ОН"	Мол. масса 121,2

Н3С' ^CH2CH2OHJ

Густая свропообразная жидкость или расплывающаяся кристаллическая '
масса, имеет щелочную реакцию; при нагревании с концентрированным раство- >
ром едкого кали выделяет триметиламин. На воздухе поглощает углекислый газ .
и превращается в карбонат, кристаллизующийся в шестигранных табличках; ;
очень легко растворим в воде и спирте, нерастворим в эфире.

Хлорид CsHjjClNO: мол. масса 139,6; бесцветные расплывающиеси на возду- •
хе кристаллы, без запаха или со слабым запахом, напоминающим запах аминов.
Нерастворим в ацетоне, эфире и хлороформе, легко растворим в спирте. Водные 5
растворы имеют нейтральную или слабокислую реакцию на лакмус. Хлороплати- <
нат (CsHuClNO^-PtCU: кристаллизуется в виде оранжево-красных моноклинных :
табличек, призм или листочков из воды, октаэдров из разбавленного спирта; i
т. пл. 233—234 °C; 1 ч. растворяется в 6 ч. воды. Пикрат: т. пл. 240 °C.	j

•1

Качественные реакции (см. XVI. a)	J

Для открытия холина особенно пригодны хлороплатинат, двойная соль с ’!
хлоридом ртути, эннеаиодид и соль с хлоридом золота.	3

1.	Открытие холииа в виде хлороплатината [5]. Раствор холииа обрабаты-
вают хлоридом платины и осаждают хлороплатинат спиртом и эфиром. Обра-
зующийси аморфный желтоватый осадок после перекристаллизации из воды дает
моноклинные кристаллы, а из горячей водно-спиртовой смеси — кристаллы пра- ;
вильиой системы. Эти соли изомерны; моноклинная соль проявляет сильное двой- :
иое лучепреломление. Чтобы отличить хлороплатинат холина от хлороплатинатов J
других оснований, кристалл его смачивают водой; при этом кристаллическая .1
форма хлороплатинатов калия, аммония и триметиламмонии остается оптически i
изотропной, а сильное двойное лучепреломление указывает на хлороплатинат
холииа.

2.	Открытие в виде эниеаиодида. При смешивании 0,5 мл 1%-иого раствора 4
холииа с 5 мл раствора иода выпадает коричневый осадок в виде характерных '
заостренных призм с вдавленными углами, в течение нескольких минут изменяю- >.
щих свой цвет до зеленого [6, 7]. Реакция очень чувствительна. Холин удается
надежно обнаружить под микроскопом при разбавлении 1 : 1 000 000 [8].

3.	Реакции с хлоридом золота. К раствору 20 мг хлорида холииа в 0,5 мл
воды приливают 2,5 мл горячего раствора хлорида золота (14 г НАпС14-4Н2О .1
растворяют в воде и доводит объем до 50 мл).. По остывании выпадают кри-
сталлы в виде желтых плоских листочков, которые плавятся с разложением при
260—265 °C, хотя в литературе приведена меньшая температура плавления— ;
245—246 °C. При такой же реакции с карбахолином получаются кристаллы '•
с т. пл. 185 °C.

4.	Реакции с гексациаиоферратом (II) калии и хлоридом кобальта. 25 мг
вещества растворяют в 1 мл воды и приливают 0,1 мл 1 %-ного раствора хло-
рида кобальта и 0,1 мл 10%-ного раствора гексацианоферрата (II) калия; появ- ?
ляется зеленая окраска.

Количественное определение (см. XVI. б)

Иоиообмеи с последующим титрованием — см. XVI. б.

Воспроизводимость различных < методов определения холииа проверена ?
Л. Аккером и Г. Кайзером [9].	1
АЦЕТИЛХОЛИНА ХЛОРИД
(триметилацетоксиэтиламмоиия хлорид) CjHhCINOj

-НаСч /Сн3	-1+

N	I Cl"	Мол. масса 181,7

_Н3С' \СН3СН2ОСОСН3 J

Бесцветная очень гигроскопичная кристаллическая масса без запаха или со
слабым запахом аминов. Т. пл. 149—152 °C (после высушивания при ПО °C).
Очень легко растворим в воде, спирте, ледяной уксусной кислоте и хлороформе,
нерастворим в эфире и бензоле.

Качественная реакция (см. XVI. а)

Хлорид ацетилхолина дает осадки, в частности с иодом, пикриновой, а так-
же фосфорномолибденовой кислотой.

Нагревание с раствором едкого натра приводит к отщеплению триметилами-
на и образованию ацетат-иона, присутствие которого может быть доказано.

Количественное определение (см. XVI. б)

Метод, описанный в Международной Фармакопее £10]. Около 100 мг хло-
рида ацетилхолина (точнаи навеска) растворяют в 50 мл прокипяченной воды,
приливают 10 мл 0,1 н. раствора едкого натра, кипятят в течение 15 мин с об-
ратным холодильником и титруют избыток щелочи 0,1 н. соляной или серной
кислотой в присутствии фенолфталеина. Параллельно проводят контрольный
опыт.

1 мл 0,1 и. раствора едкого натра соответствует 18,166 мг хлорида ацетил-
холина.

Устойчивость

Бромид ацетилхолина в растворах подвергается гидролизу. При 20 °C содер-
жание уменьшается до 90% за 2,5 мес, а при 5°C — за 5 мес [11].

КАРБАХОЛИН; ДОРИЛ, ЕСТРИЛ
(карбамоилоксиэтилтриметкламмоиия хлорид) CeHisCINzOz

-Н3СЧ /СН3	-г

ТГ	I СГ	Мол. масса 182,7

_Н3с/ \ch2ch2oconh2 J

Бесцветный кристаллический порошок со слабым запахом аминов, слегка
жгучего вкуса, съеживается при 200 °C. Т. пл. 205—211 °C. Очень легко раство-
рим в воде, легко — в спирте, нерастворим в эфире и хлороформе.

Качественные реакции (см. XVI. а)

1.	При добавлении к 1 мл 1 %-ного раствора карбахолина 5 мл раствора
иода образуются коричнево-красные хлопья, при перемешивании выделяютси
кристаллы в виде пучков темно-зеленых игл.

2.	К раствору 5 мг вещества в 5 мл воды прибавляют 5 мл раствора ам-
мониевой соли Рейнеке (1:30) и перемешивают в течение 1 мин; выпадает
осадок, растворимый в ацетоне.

3.	Смешивают 500 мг вещества с 10 мл спиртового раствора едкого кали
и кипятят в течение нескольких минут; образуется белый осадок, после охлажде-
ния появляется запах аминов. Жидкость сливают; при добавлении к осадку 3 мл
солииой кислоты наблюдается выделение газа.

4	Реакция с хлоридом золота —см. X >лин.

Количественное определение — см. XIII. б, XVI. б.
Устойчивость

Разложение карбахолина катализируется гидроксильными ионами; оптималь-
ная устойчииость достигается при pH 3,46 [12]. Разработан метод определения
содержания карбахолина в присутствии продуктов его разложения [13].

НЕОСТИГМИНА БРОМИД* НЕО-ЭЗЁРИН, ПРОСТИГМИН-БРОМИД
(3-диметилкарбамоилоксифенилтриметиламмония бромид) Ci2Hi»BrN2O2

Н3Сч 1Ц.	Мол. масса 303,2

•CON(CH3)2

Вг"

Н3С—N-

-н3с/

Белый кристаллический порошок горького вкуса, плавится с разложением
около 167 °C, очень легко растворим в врде, легко — в спирте и хлороформе,
растворим в. эфире.

Пикрат: т. пл. 184—187 °C.

ПРОЗЕРИН, НЕОСТИГМИН-МЕТИЛСУЛЬФАТ *

НЕО-ЭЗЕРИН-МЕТИЛСУЛЬФАТ, ПРОСТИГМИН-МЕТИЛСУЛЬФАТ

Белый кристаллический ’ порошок горького вкуса. Т. пл. 142—145 °C. Легко
растворим в воде, растворим и спирте, нерастворим в эфире.

Пикрат: т. пл. 184—187 °C

Качественные реакции

1.	При нагревании 20 мл вещества с 2 мл раствора едкого натра выде-
ляются пары триметиламина.

2.	На водяной -бане при перемешивании нагревают 50 мг вещества, 400 мг
едкого кали и 2 мл 90%-ного спирта, добавляя спирт-по мере его испарения.
Через 15 мин возникает запах рыбы, и выделяющиеся пары вызывают посинение
лакмусовой бумаги, через 30 мин прибавляют 2 мл воды и охлаждают. При
добавлении 5 мл раствора сульфаниловой кислоты (500 мг сульфаниловой кис-
лоты растворяют на холоду в 70 мл воды и после добавления 5 мл соляной
кислоты разбавляют до 100 мл) и одной капли 1%-ного раствора нитрита нат-
рия появляется ярко-красная окраска.

Количественное определение (см. XVI. б)

Лучше всего использовать, для количественного определения измерение со-
держания азота по Кьельдалю (см. XIII. б).

ПИРИДОСТИГМИН*, КАЛ ИМИН, МЕСТИНОН
(1-метил-З-диметилкарбамоилоксипиридииа бромид) C3Hi3BrN2O2
хОСОЫ(СНз)2'+

Вг"

Мол. масса 261,1

N\

_ ХСН3

Бесцветные гигроскопичные призмы горького вкуса. Т. пл. 152—154 °C. Очень
легко растворим в воде и спирте, легко — в хлороформе, нерастворим в эфире
и ацетоне.
Качественные реакции (см. XVI. а)

1.	При растворении 200 мг вещества в 1 мл 3 н. раствора едкого натра
получается оранжевая окраска, переходящая при нагревании в желтую. Выде-
ляющиеся пары вызывают посинение увлажненной лакмусовой бумаги.

2.	К раствору 20 мг вещества в 10 мл воды прибавляют 5 мл 2%-ного рас-
твора аммониевой соли Рейнеке в метиловом спирте и выдерживают в течение
30 мин без перемешивания; выпадает осадок розового цвета; т. пл. 153—156 °C.

Количественное определение—см. XIII. б.

2.	МЫШЕЧНЫЕ РЕЛАКСАНТЫ

d-ТУБОКУРАРИНА ХЛОРИД* КУРАРИН, ТУБАДИЛ., d-ТУБАРИН

CsaHuClzNzOrSHzO

• 2СГ • 5Н»О

Мол. масса 785,8
(для безводного
695,7)

Белый или желтовато-белый мелкокристаллический порошок, не имеющий
запаха; при нагревании до 105 °C теряет кристаллизационную воду. Т. пл. 274—
275 °C (разл.); [а]д от 210 до 220® (с = 1, в воде). Легко растворим в теплой
воде и теплом спирте, растворим в холодной воде, трудно —в спирте, ацетоне,
хлороформе и эфире. Алкалоид осаждается из растворов бикарбонатом натрия.

Качественные реакции (см. XVI. а)

1.	При добавлении к незначительному количеству вещества 0,5 мл реактива
Миллона постепенно появляется вишнево-красиая окраска.

2.	К 1 мл насыщенного раствора прибавляют несколько капель 15%-ного
раствора хлорида железа (III); возникает зеленая окраска, переходящая при
нагревании в коричневую.

3.	Смешивают 20 мл разбавленного раствора (1 : 2000) с 0,2 мл серной кис-
лоты и 2 мл 1%-ного раствора йодата калия и нагревают на водяной бане в те-
чение 30 мин; появляется желтая окраска.

4.	Тонкослойная хроматография миорелаксантов [14]. Для разделения на
силикагеле G, применяют системы ацетон—1 н. соляная кислота (1:1) или ди-
оксан—1 н. соляная кислота (1:1). Хроматограмму обрызгивают раствором
иодоплатината (см. XVI. а).

ДИТИЛИН, ЛИСТЕНОН, МИОРЕЛАКСИН, ПАНТОЛАКС,
СУКЦИКУРАН, СУКСАМЕТОНИИ*

(бисхолииовый эфир янтарной кислоты) Ci4H3oCl2N204«2H20

rCOOCH2CH2N(CH3)3 "s+

I

сн2

|	• 2СГ • 2Н2О	Мол. масса 397,4

СН2	.

_COOCHjCH2N(CH3)3 _

Хлорид: белый кристаллический порошок без запаха, слегка горького вкуса.
Т. пл- 160—164°С (ревыСушеиное вещество). Легко растворим в воде, трудно —
в спирте, хлороформе и эфире. Раствор дает кислую реакцию на лакмус; pH
2%-ного раствора от 3,0 до 4,5. Бромид СцНзоВг2М204-2Н20: мол. масса 486,3;
белый кристаллический порошок солоноватого вкуса; т. пл. 222—-226 °C (разл.).
Легко растворим в воде, нерастворим в спирте, эфире и хлороформе. Пикрат:
т. пл. 158—160 °C.

Качественные реакции (см. XVI. а)

Смешивают 10 мг вещества, 10 мг резорцина и 0,3 мл серной кислоты и на-
гревают до выделения паров серного ангидрида. После охлаждения осторожно
прибавляют 2 мл воды и выливают полученный раствор в 10% раствор едкого
натра. Появляется оранжевая окраска с зелёной флуоресценцией, исчезающая
в кислой среде и снова возникающая при подщелачивании.

Обнаружение структуры холина — см. Холнн.

Количественное определение (см. XVI .6)

Предложен метод количественного определения дитилина, основанный на
осаждении тетрафенилборатом натрия или солью Рейнеке [15].

ГАЛЛАМИНА ТРИЭТИОДИД*, РЕМИОЛАН, ТРИКУРАН, ФЛАКСЕДИЛ
[1,2,3-трнс(Р-трнэтнламмонийэтоксн)бензола трннодид] C3oH63I3N3Oa

/OCH2CH2N(C2H5)3 -|3+

\—OCH2CH2N(C2H5)3	зг

\ch2CH2N(C2H5)3

Мол. масса 891,5

Белый или желтоватый порошок' без запаха, слегка горького вкус?. Т. пл. !
235°C (разл.). Очень легко растворим в воде, трудно в спирте, очень трудно— 1
в хлороформе, нерастворим в эфире.	।

Качественные реакции (см. XVI. а)	(

1.	Раствор вещества при добавлении концентрированной серной кислоты
окрашивается в красный цвет.

2.	Растворяют 450 мг вещества в 40 мл спирта и прибавляют раствор 120 мг	

пикриновой кислоты в 5 мл спирта. Смесь выливают при перемешивании в ле-	j

дяную воду, выпавший осадок кристаллизуют из спирта, промывают эфиром и
сушат прн 50 °C; т. пл. 84—87 °C.

ДЕКАМЕТОНИЯ ДИБРОМИД* ДЕКАКУРАН, ПРОКУРАН
[декаметиленбис(трнметиламмоняя) дибромнд] C1eH33Br2N2

[(СНз)зК—(СН2)|0—N(CH3)3]2+ 2Вг~	Мол. масса 418,3

Бесцветный порошок. Т. пл. 250—251 °C (разл.). Легко растворим в кипящем ;
спирте, трудно растворим в холодном спирте (см. XVI. а).

3.	ГАНГЛИОБЛОКИРУЮЩИЕ ВЕЩЕСТВА ' j

ГЕКСАМЕТОНИЯ БРОМИД* ВЕГОЛИЗЕН	f

[гексаметилеибис(триметиламмонни) дибромид] С12Нз0Вг2М2	Ш

[(CH3)3N—(СН2)в—М(СН3)з]2+ 2Вг'	Мол. масса 362,2 ‘Я

Белый кристаллический порошок со слабым приятным запахом. Т. пл. 272 °C  Я
(разл.). Очень легко растворим в воде, растворим в спирте, эфире, ацетоне, бен- Я
золе и хлороформе^pH 1%-ного раствора от 6,2 до 7.	Я
Качественные реакции (см. XVI- а)'

Обнаружение в виде комплексной соли кадмия [16]. Соли гексаметония
дают со многими веществами труднорастворимые комплексные соединения; из
этих веществ наиболее пригоден длд открытия указанных солей иодид кадмия.
К нейтральному или забуференному ацетатом натрия раствору соли кадмия при-
бавляют иодид калия и после его растворения .приливают растиор бромида или
другой соли гексаметония. В зависимости от концентрации последнего образуется
белый кристаллический осадок или раствор мутнеет.

При незначительном количестве испытуемого вещества осаждение можно
ускорить, потирая стеклянной палочкой о стенки сосуда. Если при добавлении
иодида калия к растворам соли кадмия выделяется свободный иод или если
это явление можно ожидать заранее, то перед добавлением испытуемого веще-
ства прибавляют немного раствора сернистой кислоты или бисульфита натрия.

4.	ИНВЕРТНЫЕ МЫЛА

Под инвертными мылами подразумеваются соли четвертичных
аммониевых оснований типа I, где из радикалов R—R'" по мень-
шей мере ч один содержит длинную углеродную цепь, а другие
представляют собой алкилы с короткой цепью или углеродные
циклы.	•

X — анион, обычно С1_ или В г*.

г Rx /R" I*

х-

Lr'/ \r"'J

i

Растворы таких соединений сильно пенятся подобно настоящим
мыльным растворам и обладают по большей части высокими бак-
терицидными свойствами.

а.	Качественные реакции

Инвертные мыла экстрагируются из солянокислого раствора
хлороформом, в то время как четвертичные аммониевые основания,
содержащие радикалы с короткой цепью, остаются в водном слое.

1.	Реакция с перманганатом калия [17} 1—2 мл 0,1—1%-ного
раствора ивертного мыла подкисляют 1 каплей 10%-ной серной
кислоты и добавляют 1 мл хлороформа. Затем по каплям прили-
вают 0,1% раствор перманганата калия в таком количестве, чтобы'
водный слой даже при встряхивании оставался окрашенным в
фиолетовый цвет. Если в растворе присутствовали четвертичные
аммониевые соединения указанного выше типа, то хлороформный
слой окрашивается в отчетливый фиолетово-красный цвет. Чувст-
вительность реакции для бензалконий-бромида (цефирола) 1 : 10000.

2.	Реакция с гексацианоферратом (II) калия и солями кольбата.
При обработке раствором гекасцианоферрата (II)калия и солями
кобальта появляется зеленая окраска (см. Холин).

3-	Реакция, специфичная для катионактивных веществ [18].
К Ю каплям 5%-ного раствора прибавляют 5 мл воды и 5 капель
реактива — тетрароДанокобальтата (II) аммоний; выпадает осаДоК
синего цвета. Приливают 5 мл эфира и энергично встряхивают.
После расслоения эфирный слой приобретает синюю окраску.

Реактив. 17,4 г роданида аммония и 2,8 г нитрата кобальта (II)
растворяют в воде и разбавляют раствор до 100мл.

4.	Реакция с гексацианоферратом (III) калия [19]. При добав-
лении к раствору четвертичной аммониевой соли, Содержащей
радикал с длинной цепью, 1,5 %-ного раствора гексацианоферрата
(III) калия выпадает желтый осадок в виде хлопьев. Соли, не
содержащие такого радикала, не дают осадка.

5.	Обнаружение инвертных мыл в. присутствии лекарственных
веществ методом хроматографии на бумаге [20]. Разделение про-
водят на бумаге FN-4 в 5% растворе перхлората натрия, для обна-
ружения используют реактив Драгендорфа.

б.	Количественное определение

1	- Йодометрический метод. 2 г инвертного мыла или его рас-
твора помещают в мерную колбу вместимостью 100 мл, растворяют
в воде, доводят объем до метки водой и тщательно перемешивают.
50 мг этого раствора отбирают в мерную колбу на 200 мет и при-
бавляют 8 мл буферного раствора, содержащего 25 г ацетата
натрия и 22 мл уксусной киелоты в 100 мл. При перемешивании
приливают 50 мл 0,05 М раствора гексацианоферрата (III) калия,
доводят'водой до метки и оставляют на 1 ч. З атем фильтруют
через сухой фильтр и первые 20 мл фильтрата отбрасывают.
К ЮО мл фильтрата прибавляют 10 мл раствора иодида калия,
10 мл разбавленной соляной кислоты и выдерживают в течение
.1 мин. После добавления 10 мл 10%-ного раствора сульфата цинка
выделившийся иод титруют 0,1 н. раствором тиосульфата натрия с
применением крахмала в качестве индикатора. Параллельно прово-
дят контрольный опыт.

1	мл 0,1 н. раствора тиосульфата натрия соответствует 2 мл
0,05 М раствора гексацианоферрата (III) калия.

1	мл 0,05 М раствора гексацианоферрата (III) калия соответст-
вует 54 мг цефирола ([СбН5СН2Ы(СНз)2Е]+С1-, где R — смесь
алкилов от, С8Н17 до Ci8H87). .

2	. Неводное титрование пикратов [21]. Смешивают раствор
80—100 мг вещества в -5 мл воды и 20 мл насыщенного раствора
пикриновой кислоты и нагревают в течение 1 ч на кипящей водяной
бане. После охлаждения фильтруют через бумажный фильтр и~
промывают колбу и фильтр три раза по 5 мл раствора пикрино-
вой кислоты. Приливая на фильтр малые количества ацетона, ко*
личественно растворяют в нем собранный на фильтре пикрат. Аце-
тоновый раствор выпаривают, остаток растворяют в'20 м^! ледяной
уксусной кислоты и прибавляют индикатор — 0,1% раствор кри-
сталлического фиолетового в 20 мл ледяной уксусной кислоты.
Затем титруют 0,1 н. раствором хлорной кислоты в ледяной уксус-
ной кислоте до перехода окраски. При средней массе 390,0 I мл
0,1 и. хлорной кислоты соответствует 39 мг цефирола (Лейна).
3	. Меркуметрическое титрование. Содержание четвертичных
аммониевых солей можно также установить с помощью меркури-
метрического титрования галогенид-иона [22].

Пример. Около 400 мг (точная навеска) бромида триметил-
цетиламмония растворяют в 30 мл смеси спирта с хлороформом
(1:1). К раствору прибавляют 2 мл 1%-ной азотной кислоты и 10
капель 1%-ного спиртового раствора индикатора дифенилкарбази-
да и титруют 0,1 и. раствором нитрата ртути (II) до перехода
окраски в фиолетовую.

1 мл 0,1 н. раствора нитрата ртути (II) соответствует 36,45 мг
бромида триметилцетиламмония.

Возможно также титрование инвертных мыл хлорной кислотой
в ледяной уксусной кислоте в присутствии ацетата ртути и кри-
сталлического фиолетового в качестве индикатора [23].

БЕНЗАЛКОНИЯ БРОМИД, АЯТИН, ЦЕФИРОЛ, БЕНЗОДОДЕЦИНИЙ *
(А1-бензил-А/-додецилдиметиламмонии бромид) C2iHs8BrN

[С6Н5—СН2М(СН3)2—С12Н25]+Вг'	Мол. масса 384,5 <

Белый или желтый кристаллический порошок очень горького вкуса. Легко
растворим в воде, ацетоне и спирте, трудно — в бензоле, нерастворим в эфире,
Растворы имеют щелочную реакций на лакмус и сильно пенятся.

Качественные реакции (см. XVI. 4. а)

1.	Растворяют 150 мг вещества в 1 мл концентрированной серной кислоты,
прибавляют 100 мг нитрата калия и нагревают на водяной бане в течение 5 мин.
После охлаждения до 20 °C раствор осторожно смешивают с 9 мл воды и 500, мгх
цинковой пыли, снова нагревают 5 мин на водяной бане и охлаждают до 20 °C.
Отбирают сверху 2 мл прозрачной жидкости и при охлаждении смешивают с 1 мл
10%-ного раствора нитрита натрия и 2 мл раствора 0-нафтола; появляется крас-
но-оранжевая окраска.

Раствор ^-нафтола. -200 мг (J-нафтола растворяют в 100 мл 1 и. едкого
натра. Раствор всегда готовят перед употреблением.

2.	К 2 мл 5%-ного раствора приливают 1 мл 5%-ного раствора Дихромата
калия; выпавший желтый осадок фильтруют. К фильтрату прибавляют 5 ка-
пель 3 н. серной кислоты, 3 мл хлороформа и 10 капель свежеприготовленного
5%-ного раствора монохлорамина. После основательного встряхивания хлоро-
формный слой приобретает коричнево-красную окраску (реакция на бромид-
ион).

Количественное определение (см. XIII. б, XVI. 4. б)

1.	Метод определения по Фармакопее США. Точную навеску испытуемого
вещестиа, соответствующую 500 мг безводного хлорида бензалкония, растворяют
в 25 мл и переносят в коническую колбу вместимостью- 250 мл с притёртой
пробкой, содержащую 25 мл хлороформа. Прибавляют 10 мл свежеприготовлен-
ного раствора иодида калия (1:20), колбу закрывают, встряхивают, хлоро-
формный слой отделяют и отбрасывают. Водный слой промывают хлороформом
3 раза по 10 мл, переносят в колбу на 250 мл и ополаскивают делительную во-
ронку водой 3 раза по 5 мл. Полученные водные растворы объединяют, прибав-
ляют 40 мл охлажденной соляной кислоты и титруют 0,05 М раствором йодата
калия до слабо-кцричневой окраски. Прибавляют 5 мл хлороформа, колбу за-
крывают и энергично встряхивают. Продолжают титрование, встряхивая колбу
после добавления каждой капли титранта до обесцвечивания хлороформного
слоя и появления чисто-желтой окраски водного слоя. Параллельно проводят
контрольный опыт.

1 мл 0,05 М раствора йодата калии соответствует 36,0 мг хлорида бенз-
алкония.

2.	Фотометрический метод. Для определения хлорида бензалконии фотомет-
рическим методом получают его комплекс с бромтимоловым синим, извлекают
его дихлорэтаном и измеряют оптическую плотность при 630 нм [25].

АЛКОНИЯ БРОМИД, СЕПТОНЕКС

{А-[1-(этоксикарбонил)пентадецил]триметиламмония бромид} C21H44BrNO2

[СН8—(CHa)ls—СНСООС2Н5-|+

I	I Вг*	Мол. масса 422,5

N(CH3)3	J •

Белый мелкокристаллический порошок очень горького вкуса, Т. пл. 156—
161 °C. Легко растворим.в воде и спирте (см. XIII. а, XVI. 4. а).

5. РЕАКТИВАТОРЫ ХОЛИНЭСТЕРАЗЫ

ПРАЛИДОКСИМА ИОДИД* ПАМ, 2-ПАМ,	'

ПАЛЬДОМ, ПРАЛИДОКСИНИЯ МЕТИОДИД
(траис-2-гидроксииминометил-1-метилпиридиния иодид) C7H9IN2O

Мол. масса 246,1

Желтые кристаллы горького вкуса, не имеющие запаха. Т. пл. 217—224 °C.
Растворим в воде, трудно — в спирте, нерастворим в эфире и хлороформе.

Качественная реакция (см. XVI. а)

Растворяют 0,100 г вещества в 2 мл 1 н. раствора едкого натра и 2 мл
воды, раствор нагревают на водяной бане в течение 45 мни и после охлаждения
извлекают хлороформом 3 раза по 3 мл. Хлороформные вытяжки объединяют
и выпаривают на водяной бане. К остатку прибавляют 5 мл насыщенного вод-
ного раствора пикриновой кислоты, выпавший желтый осадок фильтруют, кри-
сталлизуют нз 0,5 мл 50%-ного (по объему) спирта и сушат при 80°С: т. пл.
142—146’С.

Количественное определение — см. XIII. б.

Устойчивость

Оптимальная устойчивость достигается при pH 4—4,4 [26, 27], причем хло-
рид устойчивее иоднда [28]. Метаисульфонат пралидокснма при хранении в те-
чение 5 лет прн 5"С разлагается на 7% [29]. В условиях стерилизации (20 мин
при 120 °C) эта соль наиболее устойчива при pH 3,5 [30].

ОБИДОКСИМА ХЛОРИД* токсогонин
[1,1-оксидиметилбис(4-гидроксиимивометнлпиридиния) хлорид] C14HlsN40a

-2+

CH=NOHJ2Cr

HON=CH

Мол. масса 359,2

Желтоватый кристаллический порошок горького вкуса, не имеющий запаха.
Т. пл. 204—209 °C (разл.), Легко растворим в воде, нерастворим в спирте.
Качественные реакции

1.	При действии нитрата серебра выпадает белый осадок, растворяющийся
в 6 н. аммиаке с образованием оранжевой окраски.

2.	При нагревании на водяной бане 1 мл 10%-ного раствора хлорида обид-
оксима с 2 мл раствора 2,4-динитрофенилгидразина выпадает осадок оранжевого
цвета.

* Устойчивость

Кислотный гидролиз при pH < 3 приводит к установлению равновесия, по-
ложение которого зависит от концентрации и pH. Наибольшая устойчивость до-
стигается в области значений pH от 4 до 5,5. 25%-иый раствор при хранении
при 5 или 15 °C разлагается лишь в незначительной степени [31—33].

ПИРВИНИЯ ПАМОАТ* МОЛЕВАК, ПИРКОН
{6-диметиламино-2-[2-(2,5-диметил)-1-фенил-3-пирролил)вииил]-

-1 -метилхинолиния 1,1 '-метиленбис (2-гидрокси-З-нафтоат)} Ста НтоИвОв

Мол. масса 1151,43

Оранжево-красный кристаллический порошок, Неустойчивый к действию све-
та. Нерастворим в воде и эфире,' очень трудно растворим в спирте, трудно —
в хлороформе и метилцеллозольве.

Качественная реакция [24]

50 мг пирвниия памоата в Мерной колбе на 250 мл растворяют прн нагре-
вании и без доступа света в 150 мл метилцеллозольва. После охлаждения (тоже
без доступа света!) объем доводят до мётки метилцеллозольвом. 5 мл этого рас-
твора отбирают в мерную-колбу вместимостью 100-мл, добавляют 2 мл 0,5 н.
раствора едкого иатра и разбавляют метилцеллозольвом до метки. Полученный
раствор имеет два максимума поглощения — при 508 и 358 нм, причем отиоше-
-нне значений оптической плотности при этих длинах воли составляет от 1,75
до 2,05.

ЛИТЕРАТУРА

1.	D. Waldi, Naturwissenschaften, 50, 614 (1963). 2. Н. Auterhoff, G. Neu-
mann, Pharmaz. Zentralhalle Deutschland, 99, 271 (1960). 3. J. Knabe, Deutsch.
Apotheker Ztg., 96, 874, 1243 (1956). 4. B. Budesinsky, Vanickovd, Coll. Czech.
Chem. Commun., 22, 236 (1957). 5. M. Kauffmann, D. Vorlander, Ber., 43, 2735
®6. V. Stanek, Hoppe-Seyler’s Z. physiol. Chem., 46, 280 (1905), 47, 83

; 48, 334 (1906). 7, W Roman, Biochem. Z., 219, 218 (1930). 8. G. Klein,
A. Zeller, Osterr.bot. Z„ 79, 40 (1930); Z. analyt. Chem., 98, 151 (1943). 9.L.Acker,
H. Kaiser, Pharmaz. Zentralhalle Deutschland, 98, 347 (1959). 10. The International
Pharmacopoeia, Vol. I, II (1955).

11.	T. Vos, H. P. M. Kerckhoffs, T. Huizinga, Pharmac. Weekbl., 100, 228
(1965). 12. P. Lundgren, Acta pharmac. Suecica, 6, 299 (1969). 13. R, Puckett,
R. D. Roe, J. Pharmac. Sci., 58, 603 (1969). 14. Ch. Wollmdnn, S. Nagel, E. Schei-
be, Pharmazie, 21, 665 (1966). 15. R. Rutkowski, Arzneimittel-Forsch., 3, 537 (1953).
16. M. Ziegler, Z. analyt. Chem., 163, 27 (1958). 17. E. Flotow, Pharmaz. Zentral-
halle Deutschland, 83, 181 (1942). 18. B. Wurzschmitt, Z. analvt/Chem., 130, 116
(1949/1950). 19. H. Auterhoff, G. Neumann, Pharmaz? Zentralhalle Deutschland, 99,
271 (1960). 20. U. Bogs, E. Lohse, Pharmazie, 27, 106 (1972).

21. K. Howorka, M. Hadicke, Pharmaz. Zentralhalle Deutschland, 98, 538
(1959): 22. _Cs. Omboly, E. Derzsi, Acta pharmac. hung., 31, 154 (1961).
23. K. L. Harting, Pharmaz. Ind., 25, 57 (1963); Chem. Zbl., 1963, 17411. 24. Фар-
макопея США XVII (1965). 25. J. Fokkens, E. Buurman, Pharmac. Weekbl., 104,
177 (1969). 26. J. Konecny, Ceskoslov. Farmac:, 10, 338 (1961). 27. R. I. Ellin,
J. S. Carlese, А. Д. Condritzer, J. Pharmac. Sci., 51, 141 (1962). 28. R. A.Lehman,
L. P. Bloch, J. Pharmac, Sci., 54, 1035 (1965). 29. R. Barkman, B. . Edgren,
A. Sundwall, J. Pharmacy Pharmacol., 15, 6/1 (1963). 30. R. Barkmati, J. mondial
Pharmac. (FIP), 6, 53 (1963).

31. R. Bernasconi, Pharmac. Acta Helv., 40, 564 (1965). 32. I. Christenson,
Acta pharmac. Suecica (Stockholm), 5, 23, 249 (1968). 33. /. Christenson, Drug.
Intel., 2, 234 (1968).
Глава XVII

ОРГАНИЧЕСКИЕ СОЕДИНЕНИЯ,
СОДЕРЖАЩИЕ СЕРУ

В эту главу включены те соединения, определение Которых свя-
зано с присутствием в молекуле атома серы. Серу можно обнару-
жить с помощью элементного анализа; для количественного
определения пригодны разложение по Вурцшмитту или окисли-
тельное плавление.

Количественное определение серы методом разложения
по Вурцшмитту

К раствору, полученному после разложения (см. III.б), в ста-
кане на 600 мл прибавляют 5 капель раствора метилового крас-
ного и 3 н. соляную кислоту до перехода окраски в красную. После
добавления 20 мл 3 н. соляной кислоты и 150 мл воды раствор
смешивают при кипении с 20 мл 5%-ного раствора хлорида бария,
продолжают нагревание в течение 60 с и оставляют на 180 мин.
Затем фильтруют через стеклянный фильтр с мелкопористой плас-
тинкой^ вначале помещая на фильтр верхний прозрачный слой
жидкости. Осадок промывают горячей водой 2 раза по 20 мл, сушат
при 105 °C и взвешивают.

1 г сульфата бария соответствует 0,1374 г серы.

1.	МЕРКАПТАНЫ И ТИОКАРБОНИЛЬНЫЕ СОЕДИНЕНИЯ

I

R—С— SH	R—C=S

I	I

а. Общие качественные реакции

1.	Реакция азида натрия с иодом (каталическое ускорение).
Каталитическое влияние, которое подобно тиосульфату, оказывают
на взаимодействие между азидом натрия и иодом органические
вещества, содержащие группы /C=S и =С—SH, может быть
использовано и для их микрохимического открытия [1].

Выполнение анал'иза. К капле пробы или нескольким
миллиграммам твердого вещества, помещенным на часовое стекло,*
прибавляют каплю 3%-ного раствора азида натрия и 0,1 н.
раствора иода. В присутствии какого-либо из упомянутых выше
соединений начинается интенсивное выделение азота.
По методике Аве [2] к 2 мл 0,003 н. раствора иода прибавляют
несколько капель раствора крахмала, 100 мг азида натрия и после
растворения последнего около 50 мг пробы (по возможности в виде
водного раствора) *. При перемешивании наблюдается постепенное
обесцвечивание или ослабление синей окраски, а по краям пробир-
ки— Выделение множества пузырьков азота.

Каталитическим действием обладают не только меркаптаны, но
и дисульфиды, тиоэфиры, тиокарбонильные соединения, соедине-
ния, содержащие серу в гетерокольце и серусодержащие красите-
ли, однако степень ускорения реакции настолько различна, что
дает возможность делать определенные выводы о строении этих ве-
ществ.

Меркаптаны и тиокарбонильные соединения реагируют само-
произвольно. По Файглю соединения этих двух классов можно раз-
личить, нагревая параллельно пробу вещества с иодом и ацетатом
натрия для окисления меркаптана до дисульфида. Самопроизволь-
ная реакция при последующем испытании с иод-азидом указывает
на присутствие тиокарбонильного соединения. Дисульфиды реаги-
руют относительно быстро, а реакция с тиоэфирами протекает мед-
ленно, и для правильной оценки ее иногда необходимо проводить
контрольные опыты.

2-	Образование меркаптидов. Меркаптаны дают с различными
катионами труднорастворимые меркаптиды, например бесцветные
меркаптиды серебра и ртути (II), желтые меркаптиды меди (П) и
свинца. Для аналитических целей лучше всего использовать
реакцию с солью свинца [3].

Проба с тартратом свинца. Одну каплю или 20—50 мг твер-
дого тиола растворяют в зависимости от растворимости в 2—3 мл
спирта и прибавляют 2 мл реактива и 2 мл дистиллированной
воды. Через 15 мин выпадает желтый осадок.

Реактив. 500 мг тартрата свинца растворяют в 99,5 г 0,5 %-ного
раствора едкого кали.

3.	Реакция с нитропруссидом натрия [4].- К 1—2 мл спиртового
раствора меркаптана, реакция которого близка к нейтральной,
прибавляют 2 капли 1%-ного раствора нитропруссида натрия, 2
капли 5%-ного раствора хлорида цинка и’при необходимости 2“—3
капли 10%-ного раствора пиридина в спирте. В зависимости от
концентрации испытуемого раствора появляется устойчивая в
течение 30 мин розовая окраска или выпадает осадок розового
цвета.

4.	Действие реактива Гроте [5]. К раствору 5—20 мг вещества
в 2—3 мл воды прибавляют в избытке раствор бикарбоната натрия
и 0,5 мл реактива. Появление пурпурно-красной окраски указывает
на. присутствие меркаптанов, зеленой или синей окраски — на
присутствие соединений ряда тиомочевины. Тиофенолы дают быст-

1	Для нерастворимых в воде веществ можно использовать раствор в диме-
Тилсульфоксиде [83]. — Прим, перев,
|| ро исчезающую красную окраску, тиоуксусная кислота — иеустой-
F чивую синюю окраску, ароматические дисульфиды не реагируют,
к Реактив. 500 мг нитропруссида натрия растворяют в 10 мл
, холодной воды и прибавляют 500 мг гидрохлорида гидроксиламина,
1 г бикарбоната натрия. По окончании выделения газа прибавляют
2 капли брома. Избыток брома удаляют, просасывая воздух. •Раст-
У вор фильтруют и разбавляют до объема 25 мл. Реактив может
р сохраняться без изменения в течение 2 недель.

[	5- Реакция с 2,4-динитрохлорбензолом. Меркаптаны легко реа*

гируют с 2,4-динитрохлорбензолом и дают с очень хорошим выхо*
дом 2,4-динитрофенилтиоэфиры, представляющие собой твердые
Ж устойчивые вещества, без труда получаемые в чистом виде [6].
яЕ Исследуемый меркаптид натрия прибавляют к спиртовому рас*
Ж твору 2,4-динитрохлорбензола и кипятят в течение 10 мин на водя*
Ж ной бане. Из горячего раствора кристаллизуется тиоэфир, обычно
Ж' в виде золотисто-желтых игл. Реакцию можно провести и по-дру*
ЗК тому. К раствору 3 ммоль меркаптана в 8 мл метилового спирта
Ц® прибавляют 9—10 капель 6 н. раствора едкого натра и раствор
Ц. 600 мг 2,4-динитрохлорбензола в 4 мл метилового спирта. Смесь в
К течение 5—10 мин выдерживают при слабом кйпении с обратным:
Ж холодильником и быстро фильтруют в горячем состоянии. После
К охлаждения и соответствующей выдержки выпавший тиоэфир от-
фильтровывают, промывают и очищают перекристаллизацией из
j ж. метилового спирта.

Ж	б. Количественное определение

К 1. Йодометрический метод [7]. 50 мл 0,02 н. раствора иода
Ж вливают в коническую колбу с пришлифованной пробкой и прибав-
Ж. ляют 0,002—0,003 мг-экв (точная навеска) меркаптана, лучше всего
jk в ампуле. Тщательно перемешивают и титруют непрореагировав-
№ ший иод 0,02 н. раствором тиосульфата натрия с применением
Ж. крахмала в качестве индикатора: -

Ж	2R—SH + 12 —> R—S—S—R+2HI

2..	Объемный метод определения тиолов [8]. Около 1 мг-экв
Ж (точная навеска) меркаптана растворяют в 15 мл пиридина и при-
Ж ливают 5 мл 0,5 М раствора нитрата серебра в пиридине. Через
ж 15 мин прибавляют ‘5 капель 0,1%-ного раствора тимолового
Ж синего в 95% спирте (или 1 %-ного раствора тимолфталеина в
95% спирте) и титруют 0,1 н. спиртовым раствором едкого натра,
Ж- титр-которого устанавливают по бензойной кислоте.

3. Титрование в безводной среде — см. XIII. б.

'	СЕРОУГЛЕРОД CS2

М S=C=S	Мол. масса 76,1

 ~-  -

Сильно преломляющая жидкость, в совершенно чистом состоянии имеет при-
ятиый запах эфира, при хранении приобретает неприятный запах. Т. пл.
12,6 °C; т. кип. 46,2 °C. Нерастворим в воде, смешивается во всех соотиоше-
i ниях со спиртом и эфиром, хорошо растворяет жиры. Очень легко воспламеняет-
t' ся, смеси с воздухом взрывоопасны. Сероуглерод ядовит.
Качественные реакции

Сероуглерод легко обнаруживается по запаху. Если его поместить в фар-
форовую чашечку н осторожно поджечь, например с помощью нагретое стеклян-
ной палочки, то он горит бледно-голубым пламенем с выделением сернистого
ангидрида, имеющего резкий запах

1.	Реакция с аммиаком и хлоридом железа (III). К сероуглероду прнбаи-
ляют спиртовый раствор аммиака или карбоната аммония в спирте; появляется
коричневая окраска, исчезающая при действии кислоты. При последующем до-
бавлении нескольких капель раствора хлорида железа (III) появляется кроваво-
красная окраска, обусловленная образованием роданида аммония.

2.	Реакции с 2,4-динитрохлорбензолом' [9]. К 1 мл сциртоиого раствора
сероуглерода последовательно прибавляют 2—3 капли 40%-ного раствора форм-
альдегида, I мл 10%-ного раствора едкого натра н 1 мл насыщенного спирто-
ного раствора 2,4-дииитрохлс>рбензола. В течение 10 мин появляется ораижеиая
окраска (образование 2,4,2',4-тетранитробифеиилсульфида). В контрольном опы-
те получается лимонно-желтая окраска.

3.	Реакции с пиперазином. Сероуглерод дает и спиртовом растворе с из-
бытком пиперазина соединение желтого цвета C«HioN2 (см. Количественное
определение).

Количественное определение

Весовой метод (реакции * с пиперазином). Точную наиееку сероуглерода
растворяют и небольшом количестве спирта и прибавляют при перемешивании
раствор 4—5-кратного количества пиперазина в минимальном количестве спирта.
Выпавший желтый осадок через 30 мин количественно переносят на фильтр, от-
сасывают, промывают малым количеством спирта и эфира, сушат при 105 °C,
затем извешивают.

Содержание сероуглерода и газовой фазе определяют аналогичным образом,
пропуская пары через водно-спиртовый растиор пиперазина.

Разработай метод определения сероуглерода и иоздухе с помощью ацетата
меди (II) и диэтиламина [10].	‘ .

S

NH2CNH2

ТИОМОЧЕВИНА CHtN2S

. Мол. масса 76,1

Белые кристаллы. Т. пл. 180 °C. Легко растворяется в воде (1 :9), раство-
ряется и горячем, спирте и пиридине, трудно растворяется в холодном спирте
и эфире.

Качественная реакция (см. XVII. 1.а)

Тиокарбонильиые соединения дают черную окраску прн нагревании с рас-
твором нитрата серебра (образование сульфида серебра).

Количественное определение — см. XIII. б *.

1 Для количественного определения 2-амидивотиомочевпны (новый лекар-
ственный препарат, синоним: гутимнн) применяют титрование хлорной кислотой
и ледяной уксусной кислоте. ч— Прим, перев.
ТИОАЦЕТАЗОН *, КОНТЕБЕН, ТЕБЕТИОН, ТИБОН
(тиосемикарбазои 4-ацетиламинобензальдегида) C^Hi^NiOS

CH3COHN—CH=NNHCSNH2 •	Мол. масса 236,3

Сиетло-желтый кристаллический порошок горького икуса. Т. пл. 207 °C
(разл.). Нерастворим и иоде, эфире, хлороформе, трудно растворим и синрте на
холоду, легко — при нагреиании.	,

Качественные реакции (см. XVII. 1. а)

1.	Определение аминогруппы, образующейся и результате гидролиза. 10 мг
вещестиа смешниают с 5 мл I и. соляной кислоты и кипятят и течение несколь-
ких минут. После разбавления иодой до 200 мл к нескольким миллилитрам этого
раствора прибавляют 5 капель свежеприготовленного 10%-ного растиора нит-
рита натрия и 10 капель 0,2%-иого растиора 0-нафтола в 1 н. растворе едкого
натра; появляется красная окраска.

2.	Обнаружение серы. Смешниают при нагреиании растиор 10 мг иещестаа
в 1 мл 6 и. раствора едкого иатра с 5 каплями 10%-иого раствора ацетата
свинца; выпадает черный осадок сульфида синица.

Количественное определение (см. XVII. 1.6)

1.	Метод Воллеиберга [11]. Метод осноиаи на окислении тиоацетазона хло-
ридом железа (III) до производного тиадиазола

N—N

:nh2 ——* CH3COHN
—Hj

N—N

SH

—NHj
sz

Количество образующихся при этом иоиов гкелеза (II), эквивалентное коли-
честву твоацетазоиа, можно определить с "помощью титрования 0,1 и. раствором
бихромата калия с использоианием в .качестве индикатора дифеииламиисульфо-
ната натрия.

Выполнение анализа. 100 мг высушенного вещества растворяют в
25 мл реактива [хлорйд железа (III) — сериая кислота] и нагревают иа водяной
бане при 60 °C и течение 30 мин. После охлаждения прибавляют 5 мл концен-
трированной фосфорной кислоты, 4'капли 1 %-ного растиора дифениламииосуль-
фоната натрия и 50 мл иоды, сиоиа .охлаждают и титруют 0,1 н. растиором
бихромата калия до перехода окраски и фиолетоиую. В конце титрования, при
появления зеленой окраски — ииачале сиетлой, а потом темной — прибавляют еще
2 капли индикатора.

1	мл 0,1 и. растиора бихромаТа калия соответстиует 11,81-мг тиоацетазона.

Реактив. Хлорид железа (III)—сериая кислота: 2,7 г хлорида железа (III)
растворяют в 7 мл концентрированной соляной кислоты н разбавляют до 100 мл
серной кислотой, приготовленной из равных объемов концентрированной серной
кислоты и воды.

Индикатор. 1 г дифеииламиносульфоната натрия растворяют, в 100 мл воды.

Предложены также другие качественные реакции и методы количественного
определения1 [12].

1 Для количественного определения этого и других тиосемикарбаэоиои могут
быть использованы и другие*методы, например осаждение серебряной соли с
последующим роданометрическим определением избытка нитрата серебра (осадок
должен быть защищен нитробензолом).-Для определения 3-тиосемикарбазоиа-
1-метилязатина (синоним: метисазон) предложено йодометрическое титрование,
при котором иа 1 моль препарата расходуется 4 моль иода [81]. Встречным
синтезом доказано, что при этом образуется 3-цианогидразон 1-метнлизатниа
[82]. — Прим, перев.
_ МЕТИЛТИОУРАЦИЛ *

(6-метил-1,2,3,4-тетрагидро-4-пиримидинон-2-тиои) C5HaN2OS

О

V-NH

^=S	'•Мол. масса 142,2

V-NH

н,с

Мелкокристаллический порошок без запаха, горького вкуса. Не имеет четкой
Температуры плавления, начинает разлагаться около 300 °C. Трудно растворим
в холодной воде (1 ч.‘растворяется в 150 ч. кипящей воды), спирте и ацетоне,
нерастворим в эфире и хлороформе, легко, растворим в водном аммиаке и ще-
лочах.

Качественные реакции [13]

1.	К 2 мл раствора 100 мг метилтиоурацила в 10 мл водного аммиака при-
ливают по каплям 1 мл раствора нитрата серебра; выпадают серые хлопья, пе-.
реходящие при перемешивании в студнеобразное состояние с образованием жел-
то-зеленой окраска. Пропилтиоурацил дает сероватый осадок.

2.	При добавлении к 2 мл указанного выше раствора метилтиоурацила
10—15 капель раствора сульфата меди (II) появляется неустойчивая зеленая
окраска.

3.	Обнаружение в виде бензилового тиоэфира: 100 мг метилтиоурацила рас-
творяют при слабом нагревании на водяной бане в 3—4 каплях 15%-нрго рас-
твора едкого натра, прибавляют 4 капли бензилхлорида, энергично перемешивают
в горячем состоянии до образования эмульсии и снова нагревают при перемеши-
вании на водяной бане в течение 1 мин. Прибавляют 2,5 мл спирта, твердую
массу измельчают, нагревают до кипения и затем охлаждают во льду. Прибав-
ляют 2 мл воды, осадок фильтруют и перекристаллизовывают из 2,5 мл спирта
(при необходимости раствор концентрируют). После высушивания при 105 °C
бензиловый тиоэфир плавится при 178—182 °C.

Количественное определение

Вещество (250—270 мг, точная навеска) обрабатывают так же, как указано
ниже для, пропилтиоурацила.

1 мл 0,1 н. раствора едкого кали соответствует 7,11 мг метилтиоурацила.

ПРОПИЛТИОУРАЦИЛ *
(6-пропил-1,2,3,4-тетрагидро-4-пиримидииои-2-тиои) CjHioN2OS
О

Y-NH

Z ^=S	Мол. масса 170,2

У-NH

СзН,

Кристаллы горьковатого вкуса, почти не имеющие окраски и запаха. Т. пл.
218—221 °C. 1 ч. растворяется в 900 ч. холодной воды, 100 ч. кипящей иоды
или 60 ч. спирта, нерастворим в эфире, легко растворим в водном аммиаке н
щелочах.
Качественные реакции (см. XVII. 1.а)

1.	Реакция с нитратом серебра приводит к образованию сероватого осадка
(см Метилтиоурацил).

2.	Реакция с сульфатом меди (II) дает, как и в случае метилурацила,
быстро исчезающую зеленую окраску с .образованием серого осадка.

3.	К 250 мг пропилтиоурацила прибавляют по каплям до полного растворе-
ния насыщенный раствор брома. Избыток брома удаляют нагреванием и после
охлаждения приливают 10 мл свежеприготовленного раствора гидроксида бария
(3,2 г в 100 мл воды). Выпадает белый осадок, как и а случае метилтиоурацила.
В отличие от реакции с тиоурацнлом, он не переходит за 1 мин в пурпурно-
красный [14].

4.	Кружок фильтровальной бумаги пропитывают ГО % раствором сульфата
меди (II), высушивают и наносят несколько капель спиртового раствора пропил-
тиоурацила. После испарения спирта в УФ-свете обнаруживается интенсивная
красная окраска.

Количественное определение

Определение по Международной Фармакопее [14]. 300—330 мг препарата
(точная навеска) растворяют в 33 мл 0,1 н раствора едкого натра и 20 мл воды
(крупинки раздавливают стеклянной палочкой), раствор нагревают до кипения
и прибавляют 42 мл 0,1 н. раствора нитрата серебра. Кипятят еще 5 мин, при-
бавляют 8 мл раствора индикатора (см. ниже) и титруют в горячем состоянии
0,1 н. раствором едкого натра до слабой, но отчетливой зеленой окраски.

1	мл 0,1 н. раствора едкого натра (общее количество) соответствует 8,511 мг
пропилтиоурацила.

Индикатор. Смешивают 100 мг бромтимолового синего, 3,2 мл 0,05 н. рас-
твора едкого натра н 5 мл 90%-ного спирта и нагревают до растворения; рас-
твор разбавляют 20% спиртом до 250 мл.

ЭТИОНАМИД* ИРИДОЦИН, ВИГЕНИЦИД
(тиоамид а-этилизоиикотииовой кислоты) С1вНю№8

CSNHj

Мол. масса 166,2

Желтый кристаллический порошок. Т. пл. 161—165 °C. Нерастворим в воде,
трудно растворим в хлороформе (1 :600) и эфире (1 :300), растворим и спирте,
пиридине, диметилформамиде и пропиленгликоле, а также 3 и. соляной кислоте
с образованием соли.

Качественные реакции

1.	При нагревании с раствором едкого натра выделяется аммиак, с соля-
ной кислотой — сероводород.

2.	Обнаружение пиридина — см. XIV. 2.

Количественное определение—см. XIII. б.

Устойчивость

В кислой или щелочной среде этионамид гидролизуется. Он наиболее устой-
чив при pH от 3 до 6. При 37 °C в фосфатном буфере при pH 7,4 препарат
разлагается наполовину за 7 сут, а в 0,1 и. соляной кислоте —за 290 сут [15].
ТИОКАРЛ ИД, ДИЗОКАРБАН, ИЗОКСИЛ, ИЗОФЕТИЛ, САРБАМИЛ
[А,А'-бис(л-изоамилоксифенил)тиомочевйна] C28H32N2O2S

(CHS)2CHCHSCH2O——NHCNH—----------------ОСН2СН2СН(СН3)2

S

Мол. масса 400,6

Белое кристаллическое вещество, вкус вначале не ощущается, а потом ста-
новится горьким. Т. пл. 137—142 °C. Легко растворим в ацетоне и хлороформе,
трудно — в спирте, нерастиорим в воде.

Качественные реакции

1.	Растворяют 200 мг вещества при нагревании в 2 мл 0,1 н. спиртового рас-
твора едкого кали, прибавляют 4 капли 10%-ного раствора ацетата свинца и
нагревают до кипения; выделяется черный осадок.

2.	Растворяют при перемешивании 20 мг вещества в смеси 10 мл концентри
рованной серной кислоты и 20 капель 0,5%-ного раствора нитрата калия. Появ
ляется зеленая окраска, которая после добавления одной капли концентрирован
ной азотной кислоты сразу же переходит в красно-фиолетовую. Прибавляют 4 мл
воды и Перемешивают в течение 30 с; появляется запай изоамилнитрита.

Количественное определение

1. Для точной навески высушенного при 105 °C вещества — около 200 мг —
определяют содержание азота по Кьельдалю (см. XIII. б).

1 мл 0,1 н. серной кислоты соответствует 20,03 мг тиокарлида.

ДИБЕНЗТИОН, АФУНГИН
(3,5-днбензилтетрагидро-1,3,5-тиадиазин-2-тион)

СвНц—Н2СХ	ХСН2—СвН5

Ci7H18N2S2

Мол. масса 314.5-

Бесцветные иглы. Т. пл. 99—103 °C. Легко растворим в хлороформе и аце-
тоне, растворим в эфире, очень трудно — в спирте, нерастворим в воде.

Качественные реакции (см. XVII. 1.а)

При нагревании вещества с цинком и соляной кислотой выделяется серо-
водород.

ТИОГЛИЦЕРИН CaHsOiS

CH2OHCHOHCH2SH	Мол. масса 108,2

Бесцветная прозрачная жидкость, нязкая, как сироп, с запахом меркаптанов
р4 1,230—1,250; Яд 1,515—1,527. Очень трудно растворим в эфире, трудно —
^^хлороформе, смешивается во всех соотношениях с водой и спиртом (см.
ДИМЕРКАПРОЛ, БАЛ, ДИМЕРКАПТОЛ, ДИТИОГЛИЦЕРИН
(2,3-димеркаптопропанол) C3H8OS2

CH2OHCHSHCH2SH	Мол. масса 124,2

Бесцветная или слегка желтоватая вязкая жидкость с запахом меркаптанов.
Т. кип. 120 °C при 15 мм рт. ст,; р20 1,2463; л^1 1,5749. Растворим в воде, мети-
ловом и этиловом спиртах, жирных маслах. •

Качественные реакции (см. XVII. 1.а)

1.	При добавлении к 5 мл 0,5%-ного раствора препарата 0,2 мл раствора
сульфата меди выпадают хлопья темно-синего цвета, постепенно переходящего
в серый.

2.	К 5 мл 0,5%-ного раствора приливают 2 мл раствора ацетата свинца;
образуется желтый осадок. -

3.	Каплю препарата прибавляют к смеси 1 капли 0,5%-ного раствора хло-
рида кобальта и 5 мл воды; появляется желтовато-коричневая окраска.

4.	Одна капля 0,5%-ного раствора сульфата железа (II), разбавленная 5 мл
воды, при добавлении одной капли димеркапрола окрашивается в красный цвет,
который через некоторое время исчезает.'

Количественное определение (см. XVII. 1.6)

1. Растворяют 100 мг вещества в 20 мл 0,1 н. соляной кислоты и титруют
0,1 н. раствором иода до устойчивой желтой окраски.

1 мл 0,1 н. раствора иода соответствует 6,211 мг димеркапрола.

МЕРКАЗОЛИЛ, МЕТИМАЗОЛ, ТИАМАЗОЛ *, ФАВИСТАН
(1-метил-2-меркаптоимидаз'ол) С4НаК|г5

N

SH ,	Мол. масса 114,2

N'S'CHs

Белый кристаллический порошок с характерным запахом. Т. пл. 144—147 °C.
Трудно растворим в эфире, бензоле и петролейном эфире, легко — в воде. Вод-
ные растворы имеют нейтральную реакцию на лакмус.

Качественные реакции [16] (см. XVII.- 1.а)

1.	Растворяют 10—20 мг вещества в 1 мл воды, прибавляют 1 мл 3 и. рас-
твора едкого натра, перемешивают в течение нескольких секуид и добавляют
3 капли 1%-ного раствора нитропруссида натрия. Появляется желтая окраска,
переходящая за несколько минут в зеленую иЛи желто-зеленую. После добавле-
иия 1 мл концентрированной уксусной кислоты тотчас возникает синяя окраска.

2.	Смешивают раствор 10—20 мг вещества в 1 мл воды с 2 мл ванадиево-
серной кислоты. Для приготовления последней 200 мг оксида ванадия (V) рас-
творяют в 4 мл концентрированной серной кислоты и разбавляют водой до
100 мл. Тотчас появляется светлая сине-зеленая окраска.

3.	При добавлении к раствору 20—30 мг вещества в 1 мл воды 3 капель
раствора фосфорномолибденовой кислоты и 1 мл 6 н. водного аммиака появ-
ляется темно-синяя Окраска7
Количественное определение (см. XVII. 1.6)

Объемный метод [16]. Около 100 мг мерказолила растворяют в 30 мл воды ”
и прибавляют 5 мл 0,1 н. раствора едкого натра, 2—4 капли раствора бромтн-
молового синего (40 мг бромтимолового синего растворяют в 20 мл спирта н
разбавляют водой до 100 мл) и 20 мл 0,1 н. раствора нитрата серебра. Смесь *
титруют 0,1 н. раствором едкого натра до устойчивой сине-зеленой окраски.

I мл 0,1 н. раствора едкого натра соответствует 11,42 мг мерказолила.

ТИОБАРБИТУРОВЫЕ КИСЛОТЫ

См. X. З.а
АМИНОКИСЛОТЫ, СОДЕРЖАЩИЕ СЕРУ
См. IX. З.а

2.	ДИСУЛЬФИДЫ

а.	Общие качественные реакции

1.	Иодазидная реакция — см-Меркаптаны.

2.	Восстановление аммиачным раствором цианида калия. Около
20 мг дисульфида растворяют в 1 мл спирта, прибавляют 3 мл 5%-
ного раствора цианида калия в 25% водном аммиаке и оставляют
на 30 мин,- Образующийся меркаптан обнаруживают действием
раствора нитропруссида натрия - (см. Меркаптаны) или реактива
Гроте.

Можно также доказать присутствие дисульфидов следующим
образом. К 1 мл 1 н. раствора гидрохлорида гидроксиламина в
метиловом спирте прибавляют 30—50 мг дисульфида и несколько
миллиграммов цинковой пыли и встряхивают в течение 1 мин. Рас-
твор отделяют декантацией и обнаруживают в нем меркаптан’ по
образованию красного осадка с 5% раствором нитропруссида нат-
рия (см. Меркаптаны).	-

3.	Восстановление цинком в соляной кислоте [17]. К 1—2 мл
раствора испытуемого вещества в спирте прибавляют равный
объем 0,1 н. соляной кислоты и 10—50 мг цинковой пыли. Смесь
нагревают на водяной бане в течение 10—15 мин; по охлаждении
прибавляют 4 капли 10%-ного раствора пиридина в спирте и 2
капли 1%-ного водного раствора нитропруссида натрия. Образова-
ние розовой окраски или осадка розового цвета указывает на
образование меркаптана.

б.	Количественное определение

1-	Определение дисульфидов н алкилсульфидов [18]. Дисуль-.
фиды окисляются бромом в сульфобромиды (1), а сульфиды в тех
же условиях образуют сульфоксиды (2).

RS—SR + 5Вг2+*4Н2О —> 2RSO2Br + 8HBr	(1)

н2О

R—S—R-f-Br? —► (R)2SBra ----► (R)zSO -f- 2НВг	(2)
Выполнение анализа. В коническую колбу вместимостью
250 мл помещают 0,3 ммоль испытуемого дисульфида или 1—
2 ммоль тиоэфира и растворяют его в 40 мл ледяной уксусной
кислоты. К раствору прибавляют 2 г бромида калия, 10 мл воды
(или меньше, если вещество вырадает в осадок) и при анализе
тиоэфира 3 мл концентрированной соляной кислоты, а в случае
дисульфида — 25 мл концентрированной соляной или серной кис-
лоты. Титруют 0,1 н. раствором бромата калия до устойчивой
желтой окраски, обусловленной присутствием свободного брома.
На это требуется около 2 лишних капель раствора бромата. Одно-
временно проводят титрование контрольной пробы с растворите-
лем, чтобы определить этот избыток брома и учесть его прн
вычислении результатов анализа.

При анализе дисульфидов целесообразно проводить титрование
при 30—50°C, а тиоэфиры можно титроваты при комнатной темпе-
ратуре. Этим методом можно определять и меркаптаны,-однако с
меньшей точностью.

ТЕТУРАМ, АНТАБУС, ДИСУЛЬФИРАМ*
(тетраэтнлтиурамднсульфнд) CioH2oN2St
S S

(C2H5)2N(£-S— S—^N(C2H6)j	Мол. масса 269,5

Белый порошок без запаха и вкуса. Т. пл. 71—74 °C. Очень легко растворим
в хлороформе, растворим в спирте, эфире, ацетоне и бензоле, нерастворим в
воде.

Качественные реакции (см. XVII. 2.а)

Растворяют 50 мг вещества в 5 мл 95%-ного" спирта и прибавляют 1 мл
10%-ного раствора цианида калия. Раствор приобретает желтую окраску, пере-
ходящую затем в зеленую (до синевато-зеленой).

Предложено также определение в виде медиого комплекса [19].

Количественное определение (см. XIII.б)

ГЕКСИЛКАРБОНСУЛЬФИД, ТИОФОРМОЛ
[бис(гексилокситиоформил)тетрасульфнд] Ci«H2eO2Se

СНз—(СН2)6—О	О— (СН2)6— ОН,	Мол. масса 418,7

S=C—S—S—S—S—i=s

Коричневато-желтая жидкость с неприятным запахом, иногда содержащая
осадок. Рд° 1,180—1,220; Пд 1,580—1,612. Очень легко растворим в эфире и хло-
роформе, нерастворим в воде и спирте.

Качественная реакция

Помещают в пробирку 0,5 мл испытуемого вещества, прибавляют 500 мг
гранулированного цинка и 3 мл 6 н. соляной кислоты и перемешивают. Отвер-
стие пробирки тотчас же накрывают кружком фильтровальной бумаги, пропитаи-
ным раствором ацетата свинца, н нагревают реакционную смесь на водяной бане
30 с. В течение 3 мин индикаторная бумага приобретает коричневую окраску.

Количественное определение — см. Определение по ВурцшМитту.

3.	ТИОЭФИРЫ

а.	Общие качественные реакции

1.	Иодазндиая реакция — см. Меркаптаны.

2-	Реакция с нитропруссидом натрия в щелочном растворе. Тио*
эфиры также дают цветную реакцию с нитропруссидом натрия в
щелочном растворе (см. Меркаптаны).

3.	Присоединение галогеналкилов. Тиоэфиры присоединяют
галогеналкилы с образованием солей сульфония, которые обычно
трудно растворимы в органических растворителях.

4.	Идентификация тиоэфиров в виде сульфинимннов. Раство*
ряют 0,02 моль тиоэфира в небольшом количестве спирта или
другого смешивающегося с водой растворителя и прибавляют при
перемешивании раствор 0,03 моль хлорамина Т в равной части
воды или вышеуказанного растворителя. Если сульфид выпадает
в осадок, берут больше растворителя. После кратковременного
нагревания при 60—70 °C реакционную смесь оставляют на ночь.
Если при этом не выпадает осадок, к нагретому раствору добав-
ляют воду до помутнения. Кристаллы сульфинимина отфильтро-
вывают, промывают водой и эфиром и перекристаллизовывают
[20]. При нагревании в кислом растворе сульфинимины превра-
щаются в сульфоксиды.

б.	Количественное определение

1.	Окисление бромом. Метод основан на окислении сульфидов
бромом до сульфоксидов (см. Дисульфиды).

4.	РОДАНИДЫ (ТИОЦИАНАТЫ)

а.	Общие качественные реакции

1.	Восстановление до меркаптанов. Эфиры тиоциановой кислоты
можно определить после соответствующего восстановления в вцде
меркаптанов (см. Дисульфиды).

2.	Реакция с сульфидом натрия [21]. В микропробирке смеши-
вают несколько миллиграммов вещества или 1—2 капли исследуе-
мого раствора с 4—5 каплями бутилового спирта, 2 каплями 10%-
ного раствора сульфита натрия и 5 каплями 2%-ного раствора
едкого натра. При непрерывном перемешивании и осторожном
нагревании на микрогорелке упаривают смесь почти досуха. До-
бавляют одну каплю 10%-ного раствора хлорида железа (III),
хорошо перемешивают, дают немного остыть; полученную теплую
реакционную смесь подкисляют 3 каплями 15%-ной серной, кисдо-
40?
ты, смывая при этом вещество, прилипающее к стенкам пробирки.
Появление синей окраски или образование осадка берлинской
лазури указывает на присутствие тиоцианата.

Если реакция не дает ясного результата из-за темной окраски
раствора (вследствие образования продуктов разложения), при-
бавляют 10 капель* бутилового спирта и сильно встряхивают. При
этом примеси переходят в слой органического растворителя, а
водный слой становится синим или при малой концентрации
зеленым. •

Предложены цветная капельная реакция, основанная на откры-
тии синильной кислоты и сероводорода после предварительного
восстановления испытуемого вещества в кислой среде сплавом
Ренея [22], а также другой метод открытия эфиров тиоциановой
кислоты [23].

3-	Метод хроматографии на бумаге — см. [24].

б.	Количественное определение

1.	Объемный метод (полумикрометод) [25]1. Для приготовления
раствора полисульфида натрия 80,5 г кристаллического натрия
(Na2S-9H2O) и 21,5 г серы растворяют в 200 мл воды и разбавляют
водой до 500 мл. 10 мл этого раствора приливают к раствору 1(Й—
200 мл тиоцианата в 10 мл спирта и нагр.евают с обратным холо-
дильником на водяной бане в течение 45 мин. Добавляют 100 мл
воды, нейтрализуют серной кислотой и прибавляют 2,5 мл 10%-ной
серной кислоты. Реакционную смесь нагревают на водяной бане до
полного удаления сероводорода, что обычно занимает около 2 ч.
После охлаждения к раствору прибавляют 5 мл 10%-ной азотной
кислоты и в качестве индикатора 5 мл раствора железоаммоние-
вых квасцов (1 ч. квасцов растворяют в смеси 8 ч. воды и 1 ч. 25%-
ной азотной кислоты). Полученный темно-красный раствор медлен-
но титруют 0,1 н. раствором нитрата серебра до обесцвечивания.

1	мл 0,1 н. раствора нитрата серебра соответствует' 0,1 ммоль
роданида. -

2.	Спектрофотометрический метод (микроопределение)2. 0,2 мл
исследуемого раствора, содержащего не более 20 мкг связанного в
органическом соединении родана, помещают в градуированную
пробирку, прибавляют 0,2 мл раствора полисульфида натрия и
0,6" мл воды и нагревают на водяной бане в течение 30 мин. При-
бавляют 0,3 мл раствора трибромида калия и хорошо перемеши-
вают. После стояния в течение 15 мин добавляют до обесцвечива-
ния 1 н. раствор арсенита натрия, "разбавляют до 4 мл спиртом,
перемешивают и прибавляют 2 мл реактива, содержащего бензи-
дин и пиридин. Через 30 мин разбавляют спиртом до 17 мл и еще
через 25 мин разбавляют водой до 20 мл. Измеряют оптическую
плотность полученного раствора при 520 им в кювете С толщиной

1 Приведенная методика основана также на неопубликованных данных
Р. Полюдека-Фабини, Д. Гекеритца и Г. Брюкнера.

2 Метод разработали Р. Полюдек-Фабинн, Д. Гекеритц и Г. Брюкнер.
слоя 1 см точно через 60 мин после добавления бензидина и пири-
дина. Параллельно точно в таких же условиях проводят контроль-
ный опыт с использованием тех же реактивов. Содержание связан-
ного в органическом соединении родана определяют по калибро-
вочному графику. Для его построения готовят стандартный раствор
из 8,366 мг безводного роданида калия в 50 мл- воды, содержащей
10 мкг роданид-иона в 0,1 мл. Последовательно увеличивающиеся
количества этого раствора — от 0,04 до 0,2 мл, содержащие от 4 до
20 мкг роданид-иона, отбирают в мерные пробирки. Раствор в
каждой пробирке разбавляют водой до 1 мл, прибавляют к нему
0,2 мл раствора трибромида калия и далее продолжают опыт, как
указано выше. Единственное отличие состоит в том, что при по-
следнем разбавлении не добавляют воду, а доводят объём до 20 мл
добавлением спирта.

Реактивы. I — раствор полисульфида натрия: раствор поли-
сульфида натрия, приготовленный по приведенной выше прописи
(см. 1), разбавляют водой в соотношении 1:20.

II — раствор трибромида калия:, в 100мл 10%-кого раствора
бромида калия растворяют 4 мл брома.

III — пиридин — бензидин: 9 мл пиридина смешивают сбил
воды и 1,5 мл 37%-ной'соляной кислоты, охлаждают и прибавляют
5 мл раствора бензидина. Реактив необходимо готовить непосред-
ственно перед употреблением. Для приготовления раствора бензи-
дина 1 г его обрабатывают при кипении 50 мл 1 н. соляной
кислоты, после охлаждения фильтруют и разбавляют до 100 мл.
Раствор следует хранить в склянке темного стекла.

5.	СУЛЬФОКСИДЫ

ДИМЕТИЛСУЛЬФОКСИД1

СНз<

SO	Мол. масса 78,1

СН/

Исключительно гигроскопичная жидкость, не имеющая цвета и запаха, горь-
коватого вкуса. Т. пл. 18,5°C; т. кип. 189°С (разл.); р™ 1,100, Нд 1,4783. Сме-
шивается во всех соотношениях с водой, спиртом, эфиром, альдегидами, кетона-
ми и сложными эфирами. Дает продукты присоединения-с обладающими окисли-
тельным действием кислотами, перхлоратом натрия, галогеиангндрндамн кислот
(взрывчатые вещества), неустойчив к нагреванию.

Качественные реакции

1.	В присутствии концентрированной соляной кислоты диметнлсульфоксид
окисляют продукт конденсации триптофана и глиоксиловой кислоты с образова-
нием фиолетового красителя (Хмакс = 540 нм).

2.	При обработке раствора днметилсульфокснда в ледяной уксусной кис-
лоте н ацетнлхлорнде раствором ннтрнта натрия появляется розовая окраска
(^макс = 545 нм).

1 Разрешен для медицинского применения и выпускается для этой цели под
названием <днмексид>. — Прим, перев.
Количественное определение

1.	Объемное определение. Дйметилсульфоксид может быть определен аци-
диметрическим титрованием с использованием в качестве растворителя уксусного
ангидрида.

2.	Оксидиметрическое титрование при 100—ПО °C бихроматом калия в при-
сутствии серной кислоты (обратное титрование). Около 100 мг диметнлсульфок-
сида (точная навеска) помещают в маленькую колбу н приливают 25 мл рас-
твора бнхромата калия и столько концентрированной серной кислоты, чтобы ее
первоначальная концентрация составляла 2 моль/л. Добавляют несколько кнпелок,
нагревают колбу на песчаной бане до 105—110 °C и выдерживают прн этой тем-
пературе 10—12 мин. Затем содержимое колбы охлаждают водой, приливают
50 мл воды и титруют 0,1 и. раствором сульфата железа (II)-аммония с при-
менением в качестве индикатора АГ-феннлантраниловой кислоты. Избыток бнхро-
мата калия можно также определить путем добавления иодида калия и после-
дующего титрования 0,1 и. раствором тиосульфата натрия.

1	мл 0,1 и. раствора бнхромата калия соответствует 39,05 мг диметнлсульф-
окснда [26].

6. сульфокислоты

Сульфокислоты принадлежат к числу, наиболее сильных органи-
ческих кислот. Они представляют собой кристаллические вещества,
легко растворимые в воде и часто гигроскопичные, вследствие чего
их обычно выделяют в виде солей. Многие ароматические сульфо-
кислоты и их сод# являются важными промежуточными продук-
тами в промышленном органическом синтезе.

а.	Качественные реакции

Для идентификации сульфокислот и их сол^й используется
образование солей с ароматическими аминами, лучше всего с
анилином, о- или п-толуидином (!)' или с хлоридом 8-бензилизо-
тиурония (2):

RSO3Na + ArNH2 • HCI —> [RSO3nArNH3]+ + NaCI 	(1)

RSO3Na + C8H8CH2SC(NH2)2C1 —> [RSO3]"[CeH8CH2SC(NH2)2]++ NaCI (2)

1.	Соли сульфокислот с ариламинами. 200 мг соли сульфокис-
лоты с щелочным металлом растворяют в минимальном коли-
честве воды или такое же количество свободной сульфокислоты—.
в разбавленном растворе едкого натра. В случае сульфоната бария
300 мг смешивают с 2—3 мл воды и 1 мл 6 н. серной кислоты,
нагревают до кипения, прибавляют немного активного угля и
фильтруют в горячем состоянии для отделения сульфата бария.
К раствору, полученному одним из указанных выше способов, при-
бавляют 300 мг амина (анилина, о- или п-толуидина), 1—2 млбн.
соляной кислоты и при необходимости еще столько воды, чтобы
при нагревании до кипения все перешло в раствор. Прибавляют
немного активного угля, фильтруют „в горячем состоянии, выпав-
ший при охлаждении ^сульфонат ариламина отфильтровывают и
перекристаллизовывают из 1%-ной уксусной кислоты. Перед опре-
делением температуры плавления (см. табл. XVII. 1) соли необхо-
димо тщательно высушить.
ТАБЛИЦА XVII. I
Температуры плавления солей сульфокислот с арнламииами
и сульфонатов S-бензилизотиурония

Сульфокислота	Т пл., °C			
	анилида	о-толу- нднда	п-толу- ндида	солн S-беизнл- ’ изотнуроиия
Беизолсульфокислота	240	176	205	147,5
Бензол -1,2-дисульф окисл ота	—•	—	—	206
Бензол-1,3-дисульфокислота	—	—	—	214,3
и-Бромбеизолсульфокислота	237	-182	215	170
Нафталин-1-сульфокислота	183	237	181	136,8
Нафталин-1,5-дисульфокислота	—•	—	—	257
Нафталии-1,6-дисульфокислота	298	323	314-	81
	(разл.)	(разл.)	(разл.)	
Нафталин-2-сульфокислота	269	213	221	190,5
Нафталии-2,7-дисульфокислота	251	238	299	212
л-Нитробвиэолсульфокислота	222	193	222	146,1
о-Толуолсульфокислота	218	—	203	170
п-Толуолсульфокислота	238	180	198	181
л-Хлорбеизолсульфокислота	206	—	199	—•
п-Хлорбензолсульфокислота	222	162,5	208	174,9

2.	Соли S-бензилизотиурония. 200 мг соли сульфокислоты
с щелочным металлом растворяют в минимальном количестве
воды. При идентификации свободной сульфокислоты такое же ко-
личество ее растворяют в 3% растворе NaOH, прибавляют каплю
фенолфталеина и нейтрализуют разбавленной соляной кислотой.
Затем готовят раствор хлорида S-бензилнзотиурония в воде из
расчета по 250 мг на одну сульфогруппу. Оба раствора охлаждают,
и при перемешивании медленно приливают раствор соли сульфо-
кислоты к раствору реактива. В большинстве случаев тотчас же
или вскоре выпадает в осадок соль изотиурония. Осадок отфильт-
ровывают, промывают водой, растворяют в небольшом количестве
горячего спирта и добавляют по каплям воду до ломутнения.
После охлаждения выпавшие кристаллы отфильтровывают и
быстро высушивают между листами фильтровальной бумаги или
в вакуум-эксикаторе. .

Если при проведении опыта по этой методике осадок не выпа-
дает, то необходимое количество реактива растворяют в горячем
спирте и прибавляют к нему раствор соли сульфокислоты. Темпе-
ратуры плавления солей S-бензилйзотиурония приведены в табл-
XVII. 1.

б.	Количественное определение

Лучший метод количественного определения сульфокислот
основан на выделении свободных сульфокислот из их солей с по-
мощью катионитов и последующем титровании щелочью [27],
Выполнение анализа. 400—500 мг солн сульфокислоты
растворяют в .50 мл воды, и этот раствор пропускают в течение
15 мин через колонку или стеклянный фильтр с катионитом —
вофатитом KPS или леватитом KS в Н+-форме. При необходимо*
сти применяют слабое отсасывание. Затем катионит промывают
водой до получения нейтральной вытяжки и весь фильтрат титруют
0,1 н. раетвором едкого натра в присутствии метилового красного.
Если соль сульфокислоты труднорастворима в воде, то водную
суспензию этой соли взбалтывают несколько часов с Н+-формой
катионита, катионит промывают дистиллированной водой до полу-
чения нейтральной вытяжки; фильтрат титруют, как описано выше.

НАТРИЯ ЦИКЛАМАТ* СУКАРИЛ, ЗЮССЕТТЕН,
ЗЮСТАМИН, ЦИЛАННА-НАТРИЙ, АССУГРИН
(натрия циклогексилсульфамат) CeHuOjNSNa
.СеНц—NHSOaNa	Мол. масса 201,2

Белые кристаллы или кристаллический, порошок очень горького вкуса. Легко
растворим в воде, нерастворим в спирте, эфире, хлороформе и бензоле. pH
10%-иого водного раствора равен 5,5—7,5. При нагревании выше 260°C разла-
гается.

Качественные реакции (см. XVII. б.а)

1.	К 10 мл 1%-ного раствора цикламата натрия приливают 1 мл соляной
кислоты и 1 мл раствора хлорида бария; раствор остается прозрачным. При
добавлении 1 мл раствора нитрита натрия выпадает белый осадок.

2.	При обработке пероксидом водорода и 1 % раствором хлоранила в бен-
золе образуется фиолетовая окраска [28]. Имеется обзор по методам анализа
солей циклогексилсульфамииовой кислоты [29].

Количественное определение (см, XVII. 6. б)

1.	Трил оно метрическое титрование. 500 мг (точная навеска) высушенного
в течение 2 ч при 105 °C цикламата, натрия растворяют в воде и. доводят объем,
раствора до 100 мл. К-20 мл этого раствора прибавляют 0,5 мл разбавленной
соляной кислоты и 1 мл 10%-иого раствора нитрита натрия и тщательно пере-
мешивают. Затем добавляют 20 мл 0,01 М раствора хлорида бария, нагревают
до полного растворения, быстро охлаждают водой- и прибавляют 2 мл 0,1 М
раствора хлорида магния и 2 мл аммиачного буферного раствора (аммиак, хло-
рид аммония) с pH 10. Прибавляют 5 капель раствора индикатора эриохрома
черного Т и титруют избыток хлорида бария 0,01 М раствором трилоиа Б. Па-
раллельно проводят контрольный опыт.

Индикатор-. 0,2 г эриохрома черного Т и 2 г гидрохлорида гидроксиламина
растворяют р 50 мл спирта.

2.	Нитритометрическое титрование [30]. 400 мг цикламата помещают в
стакан на 250 мл. растворяют в смеси 50 мл воды н 5 мл соляной кислоты
и тнтруют при комнатной температуре 0,1 М раствором нитрита натрия. Точку
эквивалентности определяют потенциометрическим методом- или добавляют нит-
рит по каплям до тех пор, пока проба раствора, нанесенная стеклянной палочкой
на иодкрахмальную бумагу, не дает мгновенно синюю окраску

1 мл 0,1 М раствора нитрита натрия соответствует 19,83 мг цикламата каль-
ция иди 20,12 мг цикламата натрид.
САХАРИН (имид сульфобензойиой кислоты) C7H3NO3S

Мол. масса 183,2

Белый кристаллический порошок без запаха, очень сладкого вкуса, в 500 раз
слэше тростникового сахара, но обладает своеобразным привкусом. Т. пл. 228—
230°C. Трудно растворим в холодной воде (1 :290), хлороформе, эфире, спирте
(1:31) и глицерине (1:62), растворим в кипящей воде, легко — в ацетоне
(1 :9,4), разбавленном аммиаке, щелочах и растворах карбонатов с (выделением
диоксида углерода). Ксантильное производное — см. XVII. 7. а.

Сахарин растворимый (натриевая соль) CvHiNNaOsS^HaO: мол. масса 241,2,
для безводного 205,2; бесцветные кристаллы или белый кристаллический поро-
шок без запаха, очень сладкого вкуса; на воздухе теряет воду; легко растворим
В воде, трудно — в спирте.

Качественные реакции
5

1.	Открытие серы — см. I. 1.4.	1

2.	Открытие в виде салициловой кислоты. 50 мг сахарина обрабатывают в
фарфоровой чащке 200 мг едкого кали и при хорошем перемешивании нагревают
на малом огне до плавления. По охлаждении желтоватый плав растворяют в
10 мл воды, подкисляют 6 и. соляной кислотой и извлекают эфиром. Остаток	‘

после удаления эфира растворяют в воде и прибавляют 5% раствор хлорида	|

железа (III); появляется фиолетовая окраска.	1

3.	К 20 мг сахарина прибавляют 40 мг резорцина и 0,5 мг концентрирован- |
ной серной кислоты и осторожно нагревают на горелке до появления темно-зеле- |
ной (до темно-коричневой) окраски. По охлаждении прибавляют 10 мл воды и • |
10 мл .6 н.-раствора едкого натра; появляется интенсивная зеленая флуорес- в
ценция.	'	|

Количественное определение (см. XIII. б)	|

Отщепление аммиака. Этот способ применим только при отсутствии других
веществ, выделяющих аммиак.	'

Выполнение анализа. 200 мг сахарина или его натриевой соли на-
гревают с 20 мл 20%-ной серной кислоты до кипения в кругло донной колбе с
обратным холодильником. Аммиак после добавления соответствующего количе- 1
ства едкого натра отгоняют обычным путем, поглощают 0,1 н. раствором серной 1
кислоты, и вычисляют его количество по расходу серной кислоты. ’	1

1 мл 0,1 н. серной кислоты соответствует 18,313 мг сахарина, 24,12 мг его	•.

натриевой соли, содержащей 2 молекулы кристаллизационной воды или 20,52 мг	а

безводной натриевой соли.	J

ХЛОРАМИН Т, БЕРКУДИЛ, ХЛОРАМИН (Т),	d

ХЛОРИНА, ТОЗИЛХЛОРАМИДНАТРИИ *	;

(V-хлор-л-толуолсульфамиднатрий) C7H7ClNaO2S«3H2O

ГнзС-----------SO2—N—Cll Na+ • ЗН2О	Мол. масса 281,7	1

L \=/	J	(для безводного 227,7)

Белый кристаллический порошок, неустойчивый к действию света, со слабым •
запахом хлора. В безводном состоянии взрывается при 175—180 °C; легко раство-
рим в воде, растворим в спирте и глицерине, нерастворим в хлороформе, эфире
и бензоле.	~	'
Качественные реакции

1.	При добавлении к раствору хлорамина Т соляной кислоты выпадает бе-
лый осадок, который при нагревании плавится с разложением и выделением
хлора. Последний обнаруживается по характерному удушливому запаху и окра-
шиванию увлажненной водкрахмальиой бумаги в синий цвет. При добавлении
разбавленного раствора едкого натра осадок растворяется.

2.	При добавлении к 2 мл 5%-ного раствора хлорамина Т 1 мл 10%-ного
раствора иодида калия появляется красно-коричневая окраска.

Количественное определение

1. В коническую колбу вместимостью 100 мл помещают 300 мг вещества и.
растворяют в 25 мл воды. После добавления 10 мл свежеприготовленного
10%-ного раствора иодида калия и 5 мл 3 и. соляной кислоты выделившийся
иод титруют 0,1 н. раствором тиосульфата натрия. Когда окраска становится
бледно-желтой, прибавляют 2 мл раствора крахмала и продолжают титрование
до обесцвечивания.

1 мл 0,1. н. раствора тиосульфата натрия соответствует 14,08 мг хлорамина Т.

Устойчивость

При хранении в плотно закрытых сосудах в сернокислом растворе хлор-
амин Т устойчивее, чем в соляной кислоте. Через 48 ч е/о содержание снижается-
менее чем на 0,3% [31].

7. СУЛЬФАМИДЫ

а.	Общие качественные реакции

1.	Идентификация сульфамидов, не замещенных при азоте, в
виде ксантильных производных. Указанные сульфамиды при обра-
ботке ксантгидролом в ледяной уксусной кислоте превращаются в
N-ксантильные производные:

Выполнение анализа. В колбе с хорошо пришлифован-
ной пробкой энергично взбалтывают в течение 2—3 мин смесь
10 мл ледяной уксусной кислоты, 200 мг ксантгидрола и 200 мг
сульфамида. Образующееся ксантильное производное отфильтро-
вывают и перекристаллизовывают, лучше всего из смеси диоксан —
вода (3:1). Температуры плавления ксантильных производных
приведены ниже:

Исходное вещество	Т. пл., °C

Бензолсульфамид	200

Стрептоцид	208

Сахарин	ч 199

2-	Хлорирование и ацетилирование. Некоторые сульфамиды
легко хлорируются и ацетилируются, что используется для их
идентификации. Примером может служить сульфаниламид (стреп-
тоцид).

Хлорирование. 400—500 мг сульфаниламида растворяют • в
15 мл 6 н. соляной кислоты, прибавляют 2 мл 30%-ного раствора
пероксида водорода и выдерживают в течение 30 мин при ком-
натной температуре. Выпавший 3,5-дихлор-4-аминобензолсудьф-
амид отфильтровывают, промывают водой и перекристаллизовы-
вают из кипящей воды; т. пл. 205 °C.

Ацетилирование. К 200 мг сульфаниламида приливают 20 ка-
пель уксусного ангидрида и оставляют при комнатной температу-
ре на 5 мин. Затем добавляют 4—5 мл воды и несколько капель
1 н. раствора едкого натра до pH 5—6. Выпавшее моноацетильное
производное сульфаниламида выделяют и перекристаллизовывают
из водного спирта; т. пл. 214 °C.

Другие реакции —см. XVII.a.

б.	Количественное определение

Сульфамиды определяют косвенным методом —по содержанию
серы или прямым методом — путем бромирования, колориметри-
ческим методом или с использованием реакций, указанных в
разделе XVII.7.1.6.

7.1.	Сульфамиды, используемые в химиотерапии

. -	•	- J

Почти все сульфамиды, применяемые в химиотерапии, яв-
ляются производными п-аминобензолсульфамнда (сульфанилами-

да), H2N——SO$NH2h образованы путем замещения в нем

атомов водорода амино- или амидной группы. Их химические свой-
ства определяются главным образом наличием этих груПпдСульф-
амиды — амфотерные вещества. Вследствие низкой основности
свободной или замещенной аминогруппы их соли с минеральными
кислотами в водных растворах сильно гидролизованы. Некоторые
Сульфамиды, например сульфацил или уросульфан, имеют настоль-
ко кислый характер, что растворяются в аммиаке или растворе
соды. Соли сульфамидов растворимы в воде. Сульфамиды могут
быть выделены из растворов, содержащих минеральные кислоты
или Щелочи, при действии ацетата натрия или ацетатной буферной
смеси (уксусной кислоты в присутствии избытка ацетата натрия)
[32].

а.	Качественные реакции

1.	Проба на присутствие серы Проба Лассеня — см. 1.1.2.

Проба Вояна [33]. Около 200 мг исследуемого вещества
Кипятят в течение 5 мин -с 3 мл азотной кислоты, разбавляют
410
равным объемом воды и испытывают обычным путем на при-
сутствие сульфат-иона. .

Проба Гофмана и Уилкинса [34]. Около 200 мг вещества
вносят в 2 г расплавленного нитрата калия, и плав прокаливают
до обесцвечивания. По остывании растворяют в горячей воде,
фйльтруют и после подкисления соляной кислотой испытывают
на присутствие сульфат-иона.

2.	Проба на присутствие азота (общего). Проба Лассеня —
см. 1.1.2.

3-	Обнаружение первичной аминогруппы. Реакция с фурфуро-
лом в присутствии ледяной уксусной кислоты — см. XIII. а.

Диазореакция — см. XIII. а-

Реакция с п-диметиламинобензальдегидом—см. XIII. а.

Реакция с формальдегидом. 20 мг испытуемого вещества
растворяют в 3 мл 10%-ной соляной кислоты, в случае необходи-
мости при нагревании. Охлажденный раствор обрабатывают 1 мл
35—40%-ного раствора формальдегида и нагревают в течение не-
скольких секунд до кипения. После охлаждения большая часть
сульфамидов дает бесцветный осадок, растворимый в едком натре.
При нагревании этот осадок растворяется, и раствор окрашивается в
оранжево-желтый с переходами до красного цвет. При охлаждении
снова выпадает осадок, который можно далее растворить в- раство-
ре едкого натра.

4-	Реакция с бромом. Все растворимые в соляной кислоте суль-
амиды при добавлении к такому раствору бромной воды быстро об-
разуют белый или желтоватый осадок (бромзамещенные продукты).

5.	Реакция с нингидрином. Около 20 мг вещества нагревают с
0,2% раствором нингидрина в бутиловом спирте до 80°С. Произ-
водные мочевины (уросульфан, сульфатиомочевины, букарбан.бу-
тамид) дают фиолетовую окраску, мафенид — красно-фиолетовую.
Другие сульфамиды не дают окраски.

6.	Тонкослойная хроматография. Для разделения сульфамид-
ных лекарственных препаратов рекомендуются’следующие системы
растворителей: хлороформ — спирт (9:1); этилацетат, насыщенный
водой (хорошие результаты получаются и просто с этилацетатом)
или хлороформ — бутиловый спирт — петролейный эфир (1:1:1)
[35]. Для обнаружения используют реактив Эрлиха — раствор 1 г
n-диметиЛаминобензальдегида в смеси 25 мл 36 %-ной соляной кис-
лоты и 75 мл метилового спирта:

Для антидиабетических средств рекомендуются системы бутило-
вый спирт — хлороформ — метиловый спирт — 25% водный аммиак
(40:15:15:15) или бутиловый спирт — хлороформ—диэтеламин
(45:45:5). Ароматические амины обнаруживают реактивом Эр-
лиха (см. выше). Можно обнаружить и другие антидиабетические
препараты, если заменить в нем соляную кислоту фосфорной, после
обрызгивания выдержать пластинки в течение 10 мин при 150 °C
и обработать их еще в горячем состоянии раствором нингидрина
(см, ныше) [36].
Для мочегонных средств применяют трлуол — ксилол — диок-,1
сан — изопропиловый спирт — 25% водный аммиак (1:1:3 = 3:2) i
[37] или этилацетат — бензол (8:2) [38]. Пятна обнаруживают |
в УФ-свете при 254 нм.

б.	Количественное определение (см. XIII. б)

Нитритометрическое определение. Около 1 г‘ сульфамида
(точная навеска), предварительно тщательно высушенного при
105°C, растворяют в стакане в 40 мл концентрированной соляной
кислоты и 100 мл воды и титруют при 25 °C 0,1 М раствором нитри-
та натрия. Конец бюретки при. этом должен быть погружен в раст-
вор. Раствор нитрита приливают при хорошем перемешивании до
тех пор, пока др точки эквивалентности не хватает около 1 мл, со
скоростью 4—8 мл/мин. При приближении к точке эквивалентности
медленно добавляют по 0,05—Г мл до появления устойчивой синей
окраски при нанесении пробы титруемого раствора на иодкрах-
мальную бумагу (вначале эта окраска быстро исчезает).

ТАБЛИЦА XVII. 2

Факторы пересчета для определения массы сульфамидов

Сульфамид	Сульфатный метод, I сульфамид (фактор 1 х BaSOi), мг	Броматометрический метод, количество сульфамида, соответствующее 1 мл 0,1 н. раствора КВгОз, мг	Сульфамид	Сульфатный метод, сульфамид (фактор х ВаёОф). мг	Броматометрический метод, количество сульфамида, соответствующее 1 мл 0,1 н. раствора КВгОз, мг
Букарбан (карбутамид)	1,1625	6,784	Сульфаметоксидиазин *	1,2008	4,672
Бутамид (толбутамид*)	1,1625	—	Сульфапиридазин	1,2008	4,672
Глябенкламид	2,1163	—	(сульфаметоксипири-		
Диакарб (ацетазол-	0,4760	—	дазин *)		
амид *)			Сульфатиомочевина *	0,4955	• —
Дихлотиазид (гидро-	0,6356	—	(сульфатиокарбамид)		
хлортиазид) *			Сульоафеиазол *	1,3467	5,239
Мйфенид ‘-основание	0,7978	—	Сулы >афуразол *	1,1452	6,683
(сульфа ми лои)			Сулы >ацил (сульфа-	0,9177	5,356
Норсульфазол (сульфа-	0,5469	4,255	цетамид *)		
тиазол *)			Сульфизомидин *	1,1923	6,958
Стрептоцид, (сульфаинл-	0,7378	4,305	Уросульфан (сульф-	0,9220	5,831
амид *)			акарбамид *)		
Сульгин (сульфагуани-	0,9182	5,807	Формилсульфизомидин	1,3122	—
днн *)			Фталазол (фталилсуль-	0,8641	
Сульфадиметоксин *	1,3295	5,172	фатиазол *)		
Сульфазин (сульфади-	1,7024	4,171	Хлорпропамид	1,1865	—•
азин *)			Хлортиазид *	0,6313	—•
Сульфакломид *	1,3400	7,820	Этазол (сульфэтидол *)	0,6092	7,109
Сульфамеразин *	1,132	4,405			
Лучше определять точку эквивалентности с использованием
потенциометра (с применением каломельного и платинового элект-
родов).

V 2. Определение сульфамидов, основанное на образовании суль-
фата бария. Навеску сульфамида (около 100—200 мг) помещают
в широкую пробирку или стакан на 100 мл, и, наклонив сосуд, при-
ливают по стенке 1—1,5 мл 30%-ного раствора пероксида водорода
(не содержащего сульфат-'иона!) и одну каплю раствора хлорида
железа (III). При этом появляется темная окраска, которая затем
быстро углубляется. Смесь осторожно нагревают при перемешива-’
нии, пока не начнется реакция, протекающая с выделением тепло-
ты. Этой реакции, которая иногда происходит очень бурно, дают
завершиться, прекращая нагревание извне. К полученной светлой,
совершенно прозрачной жидкости прибавляют соляную кислоту и
определяют сульфат-ион, как обычно, весовым методом в виде
сульфата бария.

Л/3- Броматометрический метод [39]. Навеску вещества (100—»
110 мг) в конической колбе на 200 мл с притертой пробкой раство- |
ряют в 10 мл 25 %-ной соляной кислоты. Прибавляют 10 мл ледя- |
ной уксусной кислоты и 1 г бромида калия, затем, перемешивая i
содержимое колбы вращением, приливают 30 мл 0,1 н. раствора
бромата калия. Через 5 мин добавляют 500 мг иодида калия и еще
через 1 мин титруют 0,1 н. раствором тиосульфата натрия с приме-
нением крахмала в качестве индикатора (табл. XVII. 2).

4.	Неводное титрование в диметилформамиде 0,1 н. раствором
едкого кали (см. XIII. а).

5.	Колориметрический метод. Сульфамиды можно определить
путем диазотирования и азосочетания- с тимолом по той же мето-
дике, что и ароматические амины.

Можно указать еще на работу [40], в которой приведены мето-
ды, основанные на определении аммиака (по Кьельдалю) или серы.

СТРЕПТОЦИД, ГОМБАРДОЛ, ПРОНТАЛЬБИН, СУЛЬФАНИЛАМИД*
(л-аминобензолсульфамид) CeH8N2O2S

H2N-—Р /—SO2NH2	Мол. масса 172,2

Белый кристаллический порошок горьковатого вкуса, переходящего в сладко-
ватый; на воздухе слегка желтеет. Т. пл. 165—167 °C. Трудно растворим в хо-
лодной воде, легко — в горячей воде и ацетоне, растворим в спирте, разбавлен-
ных минеральных кислотах и щелочах, очень трудно—в эфире и хлороформе.

Качественная реакция (см. XVII. 7Л.а)

При смешивании раствора в разбавленной соляной кислоте с насыщенным
раствором пикриновой кислоты получают пикрат с т. Пл. 179 °C.
СУЛЬФАЦИЛ, АЛЬБУЦИД, СУЛЬФАНИЛАЦЕТАМИД, СУЛЬФАЦЕТАМИД * 1
<л-аминобензолсульфацетамид) CeHioN2OjS	1

H2N——SO2NHCOCHj	Мол. масса 214,3

Бесцветные призмы или белый кристаллический порошок слегка кислого вку-
са. Т. пл. 181—184 °C. Трудно растворим в воде, растворим в спирте, легко— j
в ацетоне, нерастворим в эфире и хлороформе.	-

Качественная реакция (см. XVII. 7.1.а)	।

При нагревании 100 мг вещества с 1 мл серной кислоты и 10 каплями спир- f
та появляется запах этнлацетата.

Устойчивость

Натриевая соль сульфацила подвергается в растворе гидролизу и окислению •
[41]. Разложение происходит в наименьшей степени прн pH от 7,5 до 9,5 [42].
Разложение -сопровождается появлением окраски и ускоряется прн понижении
pH. Стабилизаторами могут служить трнлон Б и метабисульфит натрия [43, 44]. :
Прн разложении сульфацила, входящего в состав лекарственных препаратов,
которые применяются прн глазных и кожных болезнях, образуется сульфанил-
амид. Для его обнаружения предложен метод тонкослойной хроматографии [45].

УРОСУЛЬФАН, СУЛЬФАКАРБАМИД * ЭУВЕРНИЛ
(4-аминобеизолсульфонилмочевина) CvHeNaOjS

H2N——SO2NHCONH2	Мол. масса 215,2 -

Белый кристаллический порошок почти без запаха. Плавится прн 146—148 °C
с выделением газа. Очень трудно растворим в воде прн 20 °C, легко растворим J
в кипящей воде, разбавленных растворах щелочей и ацетоне, растворим в раз- ]
бавленной соляной кислоте и водном аммиаке, практически нерастворим в эфире
и хлороформе. Образует моногидрат с т. пл. 125—127 °C.	- J

Качественная реакция (см. XVII. 7.1.а)	|

Нагревают (медленно) до плавления 200 мг вещества; выделяется аммиак. |
Прн дальнейшем нагревании появляется фиолетово-красная окраска. Еще теплую J
массу обрабатывают 5 мл спирта; раствор имеет красновато-фиолетовую окраску. 1

СУЛЬФАТИОМОЧЕВИНА*, СУЛЬФАТИОКАРБАМИД,	S

СУЛЬФАНИЛТИОМОЧЕВИНА, БАДИОНАЛ	|

(4-амииобензолсульфонилтномочевина) C7H9NjO2S2

H2N——SO2NHCS—NH2	Мол. масса 231,3 |

Белый кристаллический порошок почти без запаха. Т. пл. 178—180°C (разл.). •]
Легко растворяется в ацетоне, трудно — в спирте и воде, растворяется с обра- 1
зованием солей в разбавленной соляной кислоте, разбавленных растворах щело- |
чей н водном аммиаке; водный раствор имеет кислую реакцию на лакмус. Я

Качественные реакции (см. XVII- 7.1.a, IX.a)	1

1.	Нагревают 20 мг вещества в течение 1 мин с 2 мл раствора едкого натра 1
и по охлаждении прибавляют 2 мл соляной кислоты; появляется запах серо-
водорода.	я

414	-	1
2.	К раствору 10 мт вещества в 2 мл разбавленной азотной кислоты при-1
бавляют несколько капель, раствора нитрата серебра. Выпадает белый осадок,
чернеющий прн добавлении'3 мл водного аммиака.

СУЛЬГИН,4»ЕСУЛЬФ0Н, РУОЦИД, СУЛЬФАГУАНИДИН*

СУЛЬФАНИЛГУАНИДИН (л-аминобеизолсульфогуаиидин) CvHioNiOaS-HjO

so2nhcnh2-h2o

Мол. масса 232,3

NH

Белый игольчатый кристаллический порошок почти без запаха, слегка горь-
кого вкуса, после высушивания в течение 4 сут прн 110 °C теряет воду н пла-
вится при 190—193 6С. Очень трудно растворим в холодной воде, легко — в ки-
пящей воде и разбавленных минеральных кислотах, трудно растворим в спирте
н ацетоне, нерастворим в щелочах.

Качественные реакции (см. XVII. 7.1.а)

~ 1. Нагревают 50 мг вещества с 3 мл раствора едкого натра. Вещество пере-
ходит в раствор с выделением аммиака.

2.	При нагревании вещества в трубке из тугоплавкого стекла плав приобре-
тает фиолетовую окраску и наблюдается выделение газа (аммиака).

. 3. Растворяют 50 мг вещества в смесн равных частей (по объему) 0,1%-ного
раствора днацетнла, раствора едкого каяв (20 г в-100 мл раствора) н 2,5%-ного
спиртового раствора а-нафтола. Через 5—10 мин появляется розовая или крас-
ная окраска (реакция на гуаннднн, см. Гуаннднн).

НОРСУЛЬФАЗОЛ, СУЛЬФАТИАЗОЛ*, ДИБАЗОЛ, ЭЛЕУРОН
[2-(л-аминобензолсульфамидо)тиазол] C9H9NjO2S2

Мол. масса 255,3

Белый кристаллический порошок без запахй, слегка горького-вкуса; на воз-
духе медленно желтеет. Т. пл. 200—204 °C. Очень трудно растворяется в холод-
ной воде, трудно г— в кипящей воде, ацетоне и спирте, практически не раство-
ряется в эфире и хлороформе, растворяется с образованием солей неразбавлен-
ных минеральных кислотах, разбавленных щелочах н водном аммиаке.

Качественные реакции (см. XVII. 7.1.а, IX. а)

1.	Растворяют 10'мг вещества в смесн 5 мл воды в 2 капель раствора
едкого натра н прибавляют 2 мл 10%-ного раствора сульфата меди {!!); появ-
ляется- серо-фиолетовый осадок.

2.	При добавлении к смесн 100 мг вещества я 200 мг цинковой пыли 2 мл •
соляной кислоты появляется запах меркаптанов. Такую же реакцию дает этазол.

ФТАЛАЗОЛ, ТАЛЕУДРОН, ТАЛИСУЛЬФАЗОЛ, ФТАЛИЛСУЛЬФАТИАЗОЛ*
[2-(4-фталоиламинобеизолсульфамидо)тиазол] CnHjjNaOjSj

Мол. масса 403,5

Белый кристаллический порошок без запахе, слегка горького вкуса, не-
устойчив к действию света. При нагревании выше 245 °C разлагается с выделе-
нием газа и полностью плавится прн 275 °C. Нерастворим в воде и хлороформе,
Трудно растворим в спирте и ацетоне, очень трудно—- в эфире, Легко — В рас-
творах щелочей и карбонатов щелочных металлов, а также в концентрированной
соляной кислоте.

Качественные реакции (см. XVII. 74.а)

1.	Нагревают 20 мг вещества в течение 2 мин с 2 мл разбавленной соляной
кислоты и после охлаждения прибавляют 0,2 мл 10%-ного раствора нитрита
натрия и 2 мЛ раствора 10 мг р-нафтола в 10 мл раствора едкого натра; смесь
приобретает ярко-красную окраску.

2.	К 100 мг вещества прибавляют 100 мг резорцина и каплю серной кис-
лоты, смесь слегка нагревают, пока плав не станет оранжево-красным. По охла-
ждении приливают 2 мл раствора едкого натра и одну каплю полученной бмеси
прибавляют к 200 мл воды. Появляется желтая окраска с интенсивной зеленой
флуоресценцией.

Устойчивость

Фталазол быстро гидролизуется в кислой среде [46], в щелочной среде ско-
рость гидролиза не поддается изменению [46—48].

ЭТАЗОЛ, ГЛОБУЦИД, СУЛЬФАЭТИЛТИОДИАЗОЛ, СУЛЬФЭТИДОЛ *
[2?(п-аминобеизолсульфамидо)-5-этил-1,3,4-тиадиазол] CioHl2N402S2

N—N

H2N— SO2HN—/ Ч—С2Н5	Мол. масса 284,4

Бесцветные ромбические кристаллы. Т. пЛ. 185 °C. Нерастворим в бензоле,
очень трудно растворим в воде, эфире и хлороформе, растворим в этиловом
спирте, трудно — в метиловом спирте, легко — в ацетоне и растворах щелочей.
Образует устойчивую натриевую соль, растворимую в воде.

Качественные реакции (см. XVII. 7.1.а)

1.	Если растворить 10 мг вещества в «Лгеси, состоящей из 5 мл воды, 2 ка-
пель раствора едкого натра и 2 мл 10%-ного раствора сульфата меди, выпадает
желтовато-зеленый осадок. Окраска сохраняется в Течение длительного времени.

2.	Смешивают-100 мг вещества с 200 мг цинковой пыли и прибавляют 2 мл
соляной кислоты; появляется запах меркаптанов. Такую же реакцию дает нор-
сульфазол.

СУЛЬФАФУРАЗОЛ *, СУЛЬФАЗОЛ, СУЛЬФИЗОКСАЗОЛ, ГАНТРИЗИН
[5-(п-аминобензолсульфамидо) -3,4-диметилизоксазол] Cu Н цN3O3S

Мол. масса 267Д

Белый кристаллически^ порошок без запаха. Т. пл. 192—195 °C. Нерастворим
в хлороформе и эфире, очень трудно растворйм в воде, трудно — в спирте на
холоду, легко — при нагревание, очень легко — в разбавленной соляной кислоте.
Образует растворимую в воде натриевую соль, содержащую 5 молекул кристал-
лизационной воды.
Качественные реакции (см. XVII. 7.1.а)

К суспензии 20 мг вещества в 5 мл воды приливают по каплям до полного
растворения раствор едкого натра и добавляют несколько капель раствора суль-
фата меди (II), Смесь окрашивается в зеленый цвет, выпадает осадок сине-зе-
леного цвета.

Количественное определение [49] (см. XVII. 7.1.6)

Пробу раствора для инъекций или таблеток, содержащую 400 мг сульфафу-
разола, растворяют в 50 мл 55%-ного спирта, прибавляют 300 мг буры и 40 мл
0,1 н. раствора нитрата серебра и разбавляют водой до 100 мл. Раствор филь-
труют через сухой фильтр, причем первые 20 мл фильтрата отбрасывают. От-
бирают пипеткой 25 мл полученного прозрачного фильтрата, подкисляют 3 мл
азотной кислоты и титруют избыток нитрата серебра 0,1 н. раствором роданида
аммония в присутствии железоаммониевых квасцов.

1 мл 0,1 н. раствора нитрата серебра роответствует 26,7304 мг сульфафу-
разола.	'

СУЛЬФАЗИН, ДЕБЕНАЛ, СУЛЬФАДИАЗИН* ,
[2-(л-аминобензолсульфамидо)пнримидин] CioH10N402S

Мол. масса 250,3

Белый кристаллический порошок без запаха и вкуса; на воздухе постепенно
приобретает окраску. Т. пл. 252—256 °C. Нерастворим в холодной воде, эфире ,
и хлороформе, очень трудно растворим в спирте, трудно — в кипящей воде н
ацетоне, легко растворяется с образованием солей в разбавленных минеральных
кислотах и в растворах щелочей, а также в водных растворах карбонатов ще-
лочных металлов р аммиака.

Качественные реакции (см. XVII. 7.1.а)

1.	Растворяют 10 мг вещества в 10 мл воды и 2 мл 0,1 н. раствора едкого
натра и прибавляют 0,5 мл 10%-иого раствора сульфата меди (П); выпадает
осадок оливково-зеленого цвета, постепенно переходящего в красновато-серый.

2.	Умеренно нагревают 1 г вещества, несколько миллиграммор продукта его
сублимации растворяют в 1 мл 5%-ного раствора резорцина в спирте и прибав-
ляют 1 мл серной кислоты; появляется темно-красная окраска. Постепенно при-
ливают 25 мл ледяной воды и избыток водного аммиака; окраска переходит
в синюю или фиолетовую.

3.	Смешивают 1 мл раствора сульфазина, 1 мл 50%-ной серной кислоты и
0,5 Мл 0,25%-ного спиртового раствора индола, нагревают на кипящей водяной
бане в течение 10 мин и прибавляют 4 мл ледяной уксусной кислоты; появляется
красная (до красно-фиолетовой) окраска. Это обусловлено гидролизом сульфа-
зина с образованием 2-аминопиримидина. При замещении в положение 5 илн
6, например в случае еульфамеразина и сульфадимезина, реакция не идет.

Устойчивость

При хранении натриевая соль сульфазина в растворах окисляется, причем
окисление катализируется ионами тяжелых металлов [50, 51]. Растворы можно
стабилизировать добавлением антиоксидантов и комплексообразователей [51, 52]’.
СУЛЬФАМЕРАЗИН *, ДЕБЕНАЛ М, МЕБАЦИД
[2-(п-аминцбензолсульфамидо)-4-метилпиримидин] CUH12N4O2S

Мол. масса 264,3



Бесцветные кристаллы или кристаллический порошок горького вкуса, быстро
темнеющий на воздухе. Т. пл. 234—238 °C. Очень трудно растворим в иоде, эфире
и хлороформе, трудно — в спирте н ацетоне, легко — в разбавленных минераль-
ных кислотах и растворах щелочей.

Качественные реакции (см. XVII. 7.1.а)

1.	К суспензии 20 мг вещества в 5 мл воды прибавляют по каплям до рас-
творения раствор едкого натра и затем 3 капли 10%-ного раствора сульфата
меди (II). Образуется оливково-зеленый осадок, переходящий при длительном
выдерживании в темно-серый (см. также Сульфазин).

2.	Помещают в пробирку 500 мг вещества и нагревают на бане до 240—
280 °C, накрывая отверстие пробирки увлажненной фильтровальной бумагой.
При этом в результате иозгонки образуется белое кристаллическое вещество, ко-
торое, плавится при 153—157 °C.

СУЛЬФИЗОМИДИН* АРИСТАМИД, СУЛЬФАМЕТИН, ЭЛКОЗИН
[6-(л-амииобензолсульфамидо)-2,4-диметилпиримидин1 Ci2Hi4N4O2S

Мол. масса 278,3

Белый порошок без запаха, слегка горького вкуса, переходящего в сладко-
ватый. Т. пл. 240—242 °C. Нерастворим в эфире и хлороформе, трудно раство-
рим в иоде, спирте и ацетоне, растворяется с образованием солей в водном
аммиаке, разбавлеиной соляной кислоте и разбавленных растворах щелочей.

Качественные реакции (см. XVII. 7.1. а)

1.	Растворяют 20 мг вещества в 5 мл воды, к которой добаилено 2 капли
раствора едкого' иатра, и приливают 2 мл 10%-ного раствора сульфата меди.
Выпадает осадок желто-зеленого цвета, постепенно переходящего в светло-зе-
леный.

2.	Около 200 мг вещества смешивают с 5 мл ледяной уксусной кислоты и
0,5 мл уксусного ангидрида и кипятят 3 мин. По окончании прибавляют 10 мл
воды; при трении стеклянной палочкой о стенки сосуда выпадает кристалличе-
ский осадок. Его отфильтровывают, промывают и сушат при 105 °C; т. пл. 310—
312 °C (разл.).		'

3.	При добавлении к раствору сульфамида в разбавленной уксусной кислоте
реактива Майера выпадает светло-желтый осадок. _
ФОРМИЛСУЛЬФИЗОМИДИН, ФОРМИЛСУЛЬФАМЕТИН
[6-(п-формиламинобеизолсульфамидо)-2,4-диметилпиримидин] CuHnNtOjS

Мол. масса 306,3

Белый мелкокристаллический порошок горьковатого вкуса. Т. пл. 248—253 °C
(разл.). Нерастворим в воде, спирте, эфире, хлороформе и ацетоне,-растворим
в кислотах и щелочах.

Качественные реакции (см. XVII. 7.1.а)

. 1. Реакция с едким иатром. Берут навеску 300 мг вещества, раство-
ряют в 5 мл 6 н. раствора едкого натра и нагревают до кипения; при этом
выделяются белые хлопья. При добавлении 5 мл 6 н. соляной кислоты выпадает
осадок; его отфильтровывают, промывают 2 мл воды и перекристаллизовывают
из 5 мл кипящей воды; т. пл. 238—242 °C (разл.).

2.	Восстановительное действие альдегидиой группы [53]. Растворяют при
нагревании 100 мг вещества и З'мл ледяной уксусной кислоты и ’ прибавляет
1 мл раствора нитрата серебра. Выпадает белый осадок, который при нагрева-
нии на кипящей водяной бане в течение 10 мин переходит в черный вследствие
образования металлического серебра.

3.	Диазотирование.. Нагревают на голом огне до кипения 20 мг вещества
в 1 мл разбавленной соляной кислоты. Затем прибавляют несколько капель
0,5%-иого раствора нитрита натрия и через 1 мин добавляют несколько капель
полученного раствора к свежеприготовленному 0,05% раствору 0-нафтола в'1 н.
растворе едкого кали; появляется ярко-красная окраска.

4.	Обнаружение муравьиной кислоты, образующейся в- результате гидро-
лиза [53]. Около 1 г вещества смешивают с 3 кл разбавленной серной кислоты,
нагревают на газовой горелке до кипения и продолжают нагревавие в течение
некоторого времени. По охлаждении энергично встряхивают с 5 мл эфира.' Эфир-
ную вытяжку отделяют, при нагревании на водяной бане До 40 °C отгоняют эфир
и растворяют остаток в 5 мл воды. К раствору приливают 5 капель раствора
метиленового синего, нагревают до кипения и прибавляют 5 капель 35%-ного
раствора бисульфита натрия; в присутствии муравьиной кислоты раствор метиле-
нового синего мгноиенно обесцвечивается.

Количественное определение (см. XVII. 7.1..6)

Аргентометрический метод. 450—500 мг исследуемого вещества в мериой
колбе на 100 мл растворяют при нагревании на водяной бане в смеси 1 мл 3 н.
раствора аммиака и 9 мл воды. К еще теплому раствору прибавляют 5 мл
раствора нитрата аммония (50_г в 100 мл) и 20 мл 0,1 н. раствора нитрата
серебра. После охлаждения до 20 °C смесь разбавляют водой до 100 мл, взбал-
тывают и фильтруют через сухой фильтр. Первые 20 мл фильтрата отбрасывают,
из остального прозрачного фильтрата отбирают 50 мл и прибавляют 25 мл 5 н.
азотной кислоты и 5 мл раствора индикатора — железоаммониевых квасцои.
Избыток нитрата серебра титруют 0,1 н. раствором роданида, аммония до розо-
вато-желтой окраски.

1 мл 0,1 н. раствора нитрата серебра соответствует 30,63 мг формилсуль-
фнзомндина.
СУЛЬФАКЛОМИД*
[6-(л-аминобензолсульфамидо)-5-хлор-2,4-диметилпиримядин] C12HuC1N4O2S

CHS

Мол. масса 312,8

Белый кристаллический порошок без запаха, горьковатого вкуса. Т. пл.
215—221 °C. Очень трудно растворим в воде и ацетоне, нерастворим в эфире
(см. XVII. 7.1. а).

СУЛЬФАФЕНАЗОЛ* ДЕПОЦИД, ОРИСУЛЬ, ПЛИСУЛЬФАН
[3-(л-аминобензолсульфамидо)-2-фенилпиразол] C15H14N4O2S

Мол. масса 314,4

Белый кристаллический порошок. Т. пл. 179—183 °C. Трудно растворим в
воде, растворим в уксусной кислоте, метиловом и этиловом спиртах. Натриевая
соль легко растворяется в воде (см. XVII. 7.1. а).

Устойчивость

Прй физиологических величинах pH сульфафеназол разлагается под дей-
ствием кислорода [54].

СУЛЬФАПИРИДАЗИН, ДАВОРИН, ДЕПОВЕРНИЛ, КВИНОСЕПТИЛ,
ЛЕДЕРКИН, СПОФАДАЗИН, СУЛЬФАМЕТОКСИПИРИДАЗИН *
[3-(л-аминобензолсульфамидо)-6-метокснпиридазин] СиН12М4Оз8

Мол. масса 280,3

Белый или желтоватый кристаллический порошок почти без запаха, горького
вкуса, неустойчив к действию света. Т. пл. 180—183 °C. Очень трудно растворим
в воде, трудно — в ацетоне, метиловом и этиловом спиртах, растворим в хлоро-
форме, легко — в диметилформамиде и растворах щелочей.

Качественная реакция (см. XVII. 7.1.а)

Реакция с пикриновой кислотой. К суспензии 250 мг вещества в 5 мл воды
прибавляют до растворения соляную кислоту. При добавлении 2 мл раствора
пикриновой кислоты выпадает осадок.

Устойчивость

В растворе, содержащем соляную кислоту, сульфапиридазин гидролизуется
с образованием З-сидрокси-б-амниопирндазина и сульфаниловой кислоты [55].
СУЛЬФАМЕТОКСИДИАЗИН *, ДУРЕНАТ
[2-(4-амииобензолсульфамидо)-5-метоксипирймидин] CnHt2N4O3S

Мол. масса 280,3

Белый кристаллический порошок без запаха, горьковатого вкуса. Т. пл. 209—
213 °C.-Нерастворим в воде, очень трудно растворим в спирте и разбавленной
соляной кислоте, трудно — в ацетоне, легко — в растворах щелочей.

Качественная реакция (см. XVII. 7,1.а)

•

Нагревают на водяной бане в теченце 3 мин 10 мг вещества н 2 мл концен-
трированной серной кислоты; раствор обнаруживает интенсивную фиолетовую
флуоресценцию.	•

СУЛЬФАДИМЕТОКСИН* ДЕПОСУЛЬ, МАДРИБОН

[6-(4-аминобензолсульфамидо)-2,4-диметоксипиримидин] Cj2HhNiO4S
ОСНз

H2N—/ \—SO2HN	n ^ОСН3

Мол. масса 310,3

Белый кристаллический порошок без запаха и вкуса. Т. пл. 200—202 °C.
Растворимость в воде повышается при увеличении pH: прн pH 4,1 она равна
4,64 мг в 100 мл, а при pH 8,71 достигает максимума — 5,2 г в 100 мл.

МАФЕНИД* МАРФАНИЛ, СУЛЬФАМИЛОН
(n-амииометилбензолсульфамид) .C7H10N2O2S

NHs—СН2—\ S—SO2NH2	Мол. масса 168,8

Основание: т. пл. 153 °C.

Гидрохлорид: мол. масса 222,7; т. пл. 256 °C; растворим в воде, трудно —
в спирте и ацетоне, нерастворим в эфире.

Сульфатоламид * (соль мафенида и сульфанйлтномочевины): мол. масса
417,5; бесцветные кристаллы, не имеющие запаха, горького вкуса; трудно рас-
творим в воде, очень трудно — в спирте и ацетоне, нерастворим в эфире.

Качественные реакции (см- XVII. 7.1.а)

1.	В отличие от других сульфамидов мафенид дает реакции, характерные
для первичных алифатических аминов, см. XIII. а.

2.	При добавлении к раствору 100 мг вещества в 5 мл 0,1 н. раствора едкого
натра 3—5 Капель 10%-ного раствора сульфата меди выпадает осадок, посте-
пенно приобретающий цвет морской волны.
7.2.	Сульфамиды, понижающие содержание сахара
в крови (гипогликемизирующие средства) .

БУКАРБАН, ИНВЕНОЛ, КАР БУТАМ ИД, НАДИЗАН, ОРАНИЛ
[Л/-(л-аминобеизолсульфонвл)-М'-бутилмочевииа] CnHnN3O3S

H2N—SO2NHCONH—(СНа)з—СН3	Мол. масса 271,4

Белый мелкокристаллический порошок без запаха и вкуса. Т. пл. 144 “С.
Легко растворим в ацетоне, растворим в спирте, растворах щелочей и разбав-
ленных кислотах, трудно — в эфире и хлороформе.

Качественные реакции (см- XVII. 7.1.а) -

1.	Несколько миллиграммов испытуемого вещества растворяют в соляной
кислоте и прибавляют несколько капель 5%-ного раствора фосфориомолибдено-
вой кислоты в азотиой кислоте. Выпадает осадок в ииде желто-зеленых хлопьев,
через некоторое время превращающихся в мелкие кристаллы.

2.	При медленном добавлении к раствору 50 мг вещества в 3 мл 50 %-ного
спирта 3 капель 10%-ного раствора сульфата меди (II) выпадает мелкокристал-
лический голубой осадок, который затем постепенно обесцвечивается.

3.	При нагревании 100 мг вещества с несколькими кристалликами резорцина
и 1 мл серной кислоты смесь окрашивается в темно-красный цвет. После раз-
бавления 25 мл воды и нейтрализации щелочью появляется желто-зеленая флуо-
ресценция, исчезающая при подкислении и снова появляющаяся при подщелачи-
вании.

4.	Нагревают (медленно) до плавления 200 мг вещества; выделяется аммиак.
При дальнейшем, нагревании плав приобретает фиолетово-краеиый цвет. Еще
теплый плав обрабатывают 5 мл спирта;, раствор, окрашивается в красновато-
фиолетовый цвет. „	.	•

БУТАМИД, АРТОЗИН, ОРАБЕТ, РАСТИНОН, ТОЛБУТАМИД*
[ЛГ-(л-метилбензолсульфонил)-АГ-бутилмочевина] С12 Н iS N2O3 S

Н3С——SO2NHCONH(CH2)3CH3	- Мол. масса 27оТ^ 

Белый кристаллический порошок. Т. пл. 128,5—129,5 “С. Нерастворим в воде,
растворим в хлороформе, легко — в спирте, ацетоне и растворах щелочей.

Качественная реакция (см. XVII. 7.1.а)

К 200 мг вещества в колбе с пришлифованной пробкой прибавляют 10. мл
воды и 5 мл концентрироваииой серной кислоты и кипятят в течение 15 мин.
При охлаждении выделяются бесцветные кристаллы, после перекристаллизации -
из кипящей воды (2 мл) и высушивания при 105 °C. Т. пл. 136—138 °C.	'

ХЛОРПРОПАМИД* ДИАБИНЕЗ, КАТАНИЯ
[М-(л-хлорбензолсульфоиил)-М'-пропилмочевина] CioHi3C1N203S

С1~\~/—SO2NHCONHCH2CH2CH3	• Мол. масса 276,8

Белый кристаллический порошок без запаха. Т. пл. 127,5—128,5 ®С. Раство-
рим в спирте, ацетоне и хлороформе^, плохо растворим в воде (растворимости
повышается при увеличении pH).
ГЛ ИБЕНКЛАМИД *, ДАОНИЛ, МАНИНИЛ, ЭУГЛЮКОН
{Л1-4-[2-(5-хлор-2-метоксибензамидо)этил] фенилсульфонил-
N'-циклогексилмочевина} C23H28C1N3O5S

SO2NHCONHC6H5

Мол. масса 494,02

Белнй кристаллический порошок без вкуса и запаха. Т. пл. 168—172 °C. Не-
растворим в воде и спирте, легко растворим в диметилформамиде.

Количественное определение — см. IX. б, XVII. 7.1. а.

7.3.	Сульфамиды, применяемые в качестве
диуретиков

ДИАКАРБ, АЦЕТАЗОЛАМИД* ДИАМОКС, НЕФРАМИД, ФОНУРИТ
(2-ацетиламино-1,3,4-тиадиазол-5-сульфамид) C4H6N4O3S2
' N—N

-COHN——SO2NH2	Мол. масса 222,3

S

Кристаллическое вещество. Т. пл. 255 °C. Трудно растворим в воде, раство-
рим в спирте и водных растворах щелочей, нерастворим в эфире и хлороформе.

Качественные реакции (см. XVII. 7.1.а)

1.	К смеси 500 мг вещества, 5 мл воды и 1 мл 1 н. раствора едкого натра
прибавляют 200 мг цинковой пыли и 0,5 мл соляной кислоты; выделяется серо-
водород.

2.	К 25 мг вещества прибавляют 5 мл воды, 0,15 мл 1 н. раствора едкого
натра и 0,1 мл 10%-ного раствора сульфата меди (II); появляется сине-зеленая
окраска или выпадает осадок сине-зеленого Цвета.

3.	К раствору 100 мг вещества в 5 мл раствора- едкого натра прибавляют
5 мл раствора, содержащего 100 мг гидрохлорида гидроксиламина и 50 мг суль-
фата меди (II) в 10 мл воды. Полученный после перемешивания бледно-желтый
раствор нагревают на водяной, бане в течение 5 мии; появляется интенсивная
желтая окраска.

ХЛОРОТИАЗИД* ДИУРИЛ, САЛУНИЛ, ХЛОТРИД
(6-хлор-7-сульфамидо-1,2,4-беизотиадиазии-1,1-диоксид) C7H6CIN3O4S2

Мол. масса 295,7

Белый кристаллический порошок. Т. пл. 242,5—243°C (разл.). Нерастворим
в воде, эфире и хлороформе, трудно растворим в спирте (1:650) и ацетоне
(I; 100), растворим в щелочах.
Устойчивость

*	71

В щелочном растворе хлоротиазид разлагается с образованием 4-амино-6- - 3
хлорбензол-1,3-дисульфамида [56, 57], и в кислом растворе (pH 3,5) превра-'
щается в 5-хлор-2,4-дисульфамидоформанилид [58]. В органических растворите- |
лях разложение замедляется [59].	J

ДИХЛОТИАЗИД, ГИДРОДИУРИЛ, ГИДРОХЛОРТИАЗИД*
ГИПОТИАЗИД, ДИСАЛУНИЛ, ЭЗИДРИКС
(6-Хлор-7-сульфамидо-3,4-дигидро-1,2,4-беизотиадиазин-1,1-диоксид) CtHsCINsOjSj

Мол. масса 297,8

Белый порошок. Т. пл. 273—275 °C. Нерастворим в эфире, хлороформе и
холодной воде, растворим в ацетоне и щелочах.	5

Качественная реакция (см. XVII. 7.1.а)

К нескольким миллиграммам вещества прибавляют раствор 2 мг хромотро- I
новой кислоты в 1 мл 15 н. серной кислоты и нагревают на кипящей водяной и
бане в течение 5 мин; появляется фиолетовая окраска (образование формаль- Я
дегида).	'	J

Устойчивость	'I

В водно-аймиачном растворе дихлотиазид обратимо гидролизуется с обра- Я
Зованием формальдегида и 4-амино-6-хлорбензол-1,3-дисульфамида [60, 61]. За- Д
висимость логарифма константы скорости реакции от pH имеет два максимума Я
при pH 2,5 и 11,5 [62].

СУЛЬТИАМ* КОНТРАВУЛЬ, ОСПОЛОТ, ЭЛИСАЛ	|

[Л7-(4-сульфамоилфенил)бутан-1,4-сультам] Cn>H14N2O4S2	I

NHj—OjS—7 'Ч—Ny	у	. Мол. масса 290,3 1

с/ \)	J

Белый кристаллический порошок без запаха, горького вкуса. Т. пл. 185 °C. 'S
Очень трудно растворим в воде (1:1000), трудно — в спирте (1:350), хлоро- l|
форме (1 :700) и эфире (1 :500).	.	Я

Качественная реакция	|

Смешивают 500 мг вещества с 500 мг бензгидрола, 500 мг n-толуолсульфо- J
кислоты и 5 мл ледяной уксусной кислоты и кипятят с обратным холодильии- Я
ком на водяной бане в течение 30 мин. Горячий раствор выливают в 25 мл я
горячей воды и энергично взбалтывают в течение 30 мин. По охлаждении я
фильтрую^, осадок промывают 60 мл воды; после перекристаллизации из спирта
т. пл. 190 °C.	‘ -Я
8.	СЕРУСОДЕРЖАЩИЕ ГЕТЕРОЦИКЛИЧЕСКИЕ
СОЕДИНЕНИЯ

ФЕНОТИАЗИН* CuHgNS

Мол. масса 199,3

Желтоватые листочки со слабым своеобразным запахом. Т. пл. 185 °C. Рас-
творим в эфире, ацетоне и при нагревании в уксусной кислоте, трудно — в эфире
и хлороформе, очень трудно — в воде, кислотах и щелочах. На солнечном свету
кристаллы быстро изменяют окраску до зеленой и даже черной.

Качественные реакции [63]

1.	Каплю спиртового раствора фенотиазина смешивают с каплей 0,5%-ного
спиртового раствора иода и каплей 1%-ного спиртового раствора диэтиламина.
Через 1 ч прибавляют немного сульфита натрия и погружают пробирку на 2 мин
в кипящую воду; появляется синяя окраска. Предел чувствительности 0,5 мкг.

2.	При добавлении к спиртовому раствору испытуемого вещества нескольких
миллиграммов хлорамина Т появляется сине-фиолетовая окраска. Предел чув-
ствительности 0,6 мкг.

3.	К нескольким каплям 10%-ного раствора хлорамина Т прибавляют каплю
раствора испытуемого вещества в бензоле и нагревают на водяной бане до 60—
70 °C. Бензольный слой окрашивается в синий цвет. Предел чувствительности
0,05 мкг.	_

4.	Каплю раствора фенотиазина в эфире или бензоле наносят на фильтро-
вальную бумагу и после испарения растворителя наносят каплю 10%-нбго рас-
твора хлорамина Т. Через 1—2 мин появляется пятно или кольцо фиолетового
цвета. Предел уувствительности 0,03 мкг.

8.1.	Производные фенотиазина, применяемые
в качестве лекарственных средств

Многие производные фенотиазина приобрели особое значе-
ние в качестве антигистаминных и нейролептических средств. Часто
такие вещества активны одновременно в обоих указанных направ-
лениях.

а.	Общие качественные реакции

1.	Открытие серы. Обнаружение серы по Лассеню — см. 1.1.2.

Обнаружение серы в виде сульфата. В фарфоровом тигле
смешивают 250 мг испытуемого вещества, 250 мг карбоната калия
и 250 мг карбоната натрия и прокаливают в течение 10 мин. По ох-
лаждении плав растворяют в 5 мл разбавленной азотной кислоты,
фильтруют и прибавляют к фильтрату раствор нитрата бария. Вы-
падает белый осадок, нерастворимый в разбавленных кислотах.

2.	Открытие азота по Лассеню — см. I. 1.2.

3.	Проба на фенотиазины. Реакция с окислителями. При обра-
ботке окислителями, например концентрированной серной кислотой,
раствором хлорида железа (III), бромной водой и азотной кис-
лотой, появляется красная окраска.

Реакция с хлорамином Т. К 1 мл 1%-ного раствора испы-
туемого вещества приливают 1 мл 10%-ного раствора хлорамина
Т и хорошо перемешивают; появляется фиолетовая или красно-
фиолетовая окраска, переходящая при добавлении 1 мл хлорофор-
ма в хлороформный слой.

4.	Получение пикратов. Основание растворяют на холоду в не-
большом количестве 0,2 н. соляной кислоты; раствор при необходи-
мости фильтруют и прибавляют избыток насыщенного на холоду
раствора пикриновой кислоты. Раствор выдерживают на холоду
при эпизодическом перемешивании до выделения осадка;япослед-
ний отделяют центрифугированием, промывают небольшим количе-
ством воды и сушат над фосфорным ангидридом. Пикрат можно
перекристаллизовать из малого объема горячего спирта или аце-
тона, добавляя к раствору по каплям воду.

Производные фенотиазина дают также осадки жёлтого • цвета
с иодом в иодйде калия, растворами гексацианоферрата (II) и
(III) калия и реактивами Майера и Дрегендорфа. С. таннином
осадки не образуются.

5.	Разделение методом тонкослойной хроматографии. Для раз-
деления производных фенотиазина пригодны системы циклогек-
сан— ацетон — диэтиламин (7:3:1) или метиловый спирт—мети-
лаль— хлороформ (1 :2:3). Для обнаружения пятен хроматограм-
му опрыскивают реактивом Фореста (5 мл 5%-ного раствора хло-
рида железа (III), 50 мл 50%-ной азотной кислоты и 45 мл 20%-
ной хлорной кислоты) или смесью 40%-ного раствора формальде-
гида, воды и концентрированной серной кислоты (1 :43:55).

Имеются обзоры, посвященные анализу фенотиазинов [64,' 65].

б.	Количественное определение

1.	Неводное титрование [66]. Солянокислые соли производных
фенотиазина нельзя титровать в ледяной уксусной кислоте в при-
сутствии ацетата ртути (II) хлорной кислотой с определением точ-
ки эквивалентности по изменению окраски, так как в процессе тит-
рования вследствие окисления раствор обесцвечивается. Однако
Определение можно провести пр приведенной ниже прописи в со-
вершенно безводной среде и без добавления соли"ртути (II).

Выполнение анализа. 250 мг гидрохлорида растворяют в
10—15 мл уксусного ангидрида (или в смеси его с хлороформом,
1:1). К растворителю предварительно добавляют в присутствии
кристаллического фиолетового не содержащий воды раствор
хлорной. кислоты до желтой окраски (около 3 капель). Затем
титруют; безводным 0,1 н. раствором хлорной кислоты до перехода
веленой окраски в желтую.

Приготовление растворов титрант'а и индикатора — см. XIII. б-
426
2.	Оксидиметрическое титрование [67]. К раствору, содержа-
щему 10—100 мг фенотиазина в 30 мл 2—3 н. соляной кислоты,
приливают 5 мл 10%-ного раствора бромида калия и титруют
0,1 н. раствором бромата калия до обесцвечивания появляющейся
красной окраски.

1 мл 0,1 н. раствора бромата калия соответствует 0,5 ммоль
фенотиазина.	#

В то время как титрование броматом калия позволяет на-
дежно определить только аминазин, титрование сульфатом це-
рия (IV) в 0,1—1 н. серной кислоте при температуре ниже 20 °C
пригодно и для определения других производных фенотиазина
[68, 69].-

Устойчивость

Данные об устойчивости фенотиазинов приведены в обзо-
ре [70]. Фенотиазины неустойчивы к действию света и кислорода.
Особенно чувствителен к свету дипразин [71]. Скорость окисле-
ния зависит от числа атомов углерода между атомами азота в
кольце и боковой цепи [72]. При окислении в качестве промежу-
точных продуктов образуются окрашенные радикалы; их устойчи-
вость повышается в сильнокислой среде [73, 74]. Для стабилиза-
ции водных растворов применяются сульфит натрия, аскорбино-
вая кислота, ронгалит, цитрат натрия, малеиновая кислота и др.
[75]. Наибольшая устойчивость обычно достигается при pH от
4,5 до’5 [76]. Примеси тяжелых металлов способствуют образо-
ванию свободных радикалов [77].

ДИНЕЗИН, ДИЭТАЗИН *, КАЗАНТИН, ТИАНТАН
Н0-(2-диэтиламиноэтил)фенотиазин] Ci8H22N2S



ION4

xCH2CH2N(C2H5)2

Мол. масса 298,5

Маслянистая жидкость. Т. кип. 195—208° С прн 4—5 мм pt. ст.

Гидрохлорид CisH22N2S-HC1: мол. масса 334,9; белый кристаллический по-
рошок со слабым запахом и жгучим горьким вкусом, вызывает ненадолго чув-
ство онемения на языке; на свету постепенно окрашивается; т. пл. 183—187 °C;
легко растворим в воде, спирте и холороформе, нерастворим в эфире. Пикрат:
т. пл. 142 °C.	.	**	•

Качественная реакция (см. XVII. 8.1.а)

Растворяют 100 мг вещества в 10 мл воды, прибавляют раствор 125 мг
пикролоновой кислота в 50 мл горячей воды и дают смеси постоять. Осадок от-
фильтровывают, промывают и сушат при 105 °C; т. пл. 153 °C.
ДИПРАЗИН, АТОСИЛ, ПРОМЕТАЗИН*,
ПРОТАЗИН, ФЕНЕРГАН, ПИПОЛЬФЕН
[ 10-(2 -диметиламинопропил)фенотиазин] С17 НгоN2S

Мол. масса 284,4

\CH2CH(CHS)N(CH3)2

Кристаллы. Т. пл. 65 °C; неустойчивая модификация плавится при 71 °C;
т. кип. 190—192 °C при 2 мм рт. ст. Растворим в эфире и хлороформе.

Гидрохлорид Ci7H2oN2S HCl: мол. масса 320,9; белый мелкокристаллический
порошок жгучего горького вкуса; вызывает временную потерю чувствительности
языка; на воздухе синеет; т. пл. 230—232 °C (разл.); очень легко растворим
в воде, легко — в спирте н хлороформе, нерастворим в эфире, ацетоне и этил-
ацетате. Пикрат: т. пл. 162 °C.

Качественная реакция (см. XVII. 8.1.а)

К раствору, содержащему 2 мг дипразина, прибавляют 5 капель 4%-ного
раствора нитрата серебра в 0,002 н. серной кислоте и нагревают в течение 5 мни-
иа кипящей водяной бане; появляется винно-красная окраска (78]. Эта реакция
может быть использована и для количественного определения [79].

ХЛОРФЕНЕТАЗИН *, МАРОФЕН, ЭЛРОКВИЛ
[2-хлор-10-(2-диметиламиноэтил)фенотиазин] CjeHjrClNjS

Мол. масса 304,8

•CH2CH2N(CH8)2

Жидкость.

Дималонат CieHnCli'bS-CsI’hQi: мол. масса 408,9; белый кристаллический
порошок жгучего горького вкуса; вызывает временную потерю чувствительности
языка; на свету постепенно окрашивается: т. пл. 143—146°C (разл.); растворим
в воде, спирте и хлороформе, почти нерастворим в эфире. Гидрохлорид
CieHi7ClN2S-HCl: мол. масса 341,3; почти белый кристаллический порошок со
слабым запахом, жгучего горького вкуса; вызывает временную потерю.чувстви-
тельности языка; на свету постепенно окрашивается; т. пл. 242—25ГС (разл.);
растворим в хлороформе, трудно — в спирте, очень трудно — в воде, почти не-
растворим в эфире. Пикрат: т. пл. 169 °C (см. XVII. 8.1. а).

ПРОПАЗИН, ВЕРОФЕН, ПРОМАЗИН* СИНОФЕН
[10-(3-диметиламинопропил)фенотиазин] CI7H20N2S

S

Мол. масса 284,5

N\ch2ch2ch2n(chs)2

Жидкость.

Фосфат CI7H2oN2S • Н3РО4: мол. масса 382,4; белый кристаллический порошок
жгучего вкуса; вызывает временную потерю чувствительности языка; т. пл. 151—
158°C; растворим в воде, трудно — в спирте, почти нерастворим в эфире и хло-
роформе (см. XVII. 8.1. а).
АМИНАЗИН, ЛАРГАКТИЛ, МЕГАФЕН,
ПЛЕГОМАЗИН, ПРОПАФЕНИН, ХЛОРПРОМАЗИН*
[2-хлор-10-(3-диметиламинопропил)фенотиазин] C17HieClN2S
S >

CQX

^CHjCHsCHaNfCHaJj

Мол. масса 318,9

Маслянистая жидкость с запахом аминов; имеет щелочную реакцию. Т. кип.
200—205 °C при 0,8 мм рт. ст. Растворим в эфире н хлороформе.

Гидрохлорид CnHjeCINaS-HCl: мол. масса 355,4; белый кристаллический
неустойчивый на свету порошок без запаха, горького, слегка жгучего вкуса;
вызывает временную потерю чувствительности языка; т. пл. 194—198 °C; очень
легко растворим в воде, легко — в спирте и хлороформе, почти нерастворим в
эфире. Пикрат: т. пл. 177°С; соль Рейнеке: т. пл. 207—21б°С (см. XVII. 8.1. а).

ПРОФЕНАМИН *, ДИБУТИЛ, РОДИПАЛ
[10-(2-диэтиламинопропил)фенотиазии] C18H21N2S

Мол. масса 312,5

Кристаллы. Т. пл. 53—55 °C. Нерастворим в воде, растворим в эфире и хло-
роформе.

Гидрохлорид C19H24N2S-HC1: мол. масса 348,9; белый порошок горького вку-
са; неустойчив к действию света; т. пл. 225 °C (разл.); трудно растворим в хо-
лодной воде, растворим в горячей воде и 95% спирте, легко — в хлороформе,
нерастворим в эфире. Пикрат: т. пл. 145—146°C (см. XVII. 8.1. а).

ТРИФТАЗИН, ТРИФЛУОПЕРАЗИН* ТРИФЛУЛЕРАЗИН, СТЕЛАЗИН
{10-[3-(4-метилпиперазин-1-ил)пропил]-2-трифторметилфенотиазин} C2iH24F8N3S
S.

Мол. масса 407,5

N4 CFa /—\
'СН2СН2СН2—N'	JN— CHs

Гидрохлорид CziHziFaNaS-HCl: мол. масса 480,4; белый или желтоватый
кристаллический порошок без запаха, горького вкуса; легко растворим в воде,
трудно — в спирте, нерастворим в эфире (см. XVII. 8.1. а).

ТИОРИДАЗИН* МЕЛЛЕРИЛ
{2-метилтио-10- [2-(1-метил-2-пиперидил)этил] фенотиазин} C21H26N2S2

Мол. масса 370,6

Кристаллы. Т. пл. 72—74 °C.

Гидрохлорид C2iH26N2S2-HC1: мол. масса 407,1; белые зернистые кристаллы;
т. пл. 159 °C; растворим в воде и спирте.
Качественные реакции (см. XVII. 8.1.а)

1.	При растворении 10 мг рещества в 2 мл серной кислоты пояиляется глу-
бокая синия окраска.

2.	Растворяют 2 мг вещества в 20 мл 1%-ного раствора винной кислоты.
К 1 мл полученного раствора прибавляют 2 мл 2%-ного раствора я-диметилами-
иобензальдегида и метиловом спирте, хорошо перемешивают и оставлиют на
10 мин; появляется яркая сине-зеленая окраска.

3.	К раствору 10 мг вещества в 2 мл воды приливают несколько капель 0,1 н.
раствора сульфата церия-аммония. Возникает глубокая синяя окраска, исчезаю-
щая при добаилении избытка сульфата церия-аммония.-

ДИОКСОПРОМЕТАЗИН, ПРОТАНОН
[1У-(2-диметиламинопропил)фенотиазин-$,S-диоксид] C17H20N2O2S

°\ /°

Мол. масса 316,4

\cH2CH(CH3)N(CH3)2

Гидрохлорид: мол. масса 352,9; белый кристаллический порошок; т. пл.

264 °C; растворим в воде, хлороформе и эфире, очень трудно — в спирте.

Качественные реакции

1. Диоксопрометазин не дает цветных реакций фенотиазинои, основанных
на их окислении.	

'2. Вещестио растворяется с желтой окраской и растворе нитрата калия в
серной кислоте (15 мг в 2 мл) [80].

DL-ТИАДРИН, ТИАФИТАН
(ВЬ-2-имино-3,4-диметил-5-фенилтиазолидин) СцНцМ28

Мол. масса 206,3

Бесцветные кристаллы без запаха, горького вкуса. Т. пл. 80—85 °C. Легко
растворим в хлороформе и спирте, растворим в эфире, трудно — и воде.

Тиоцианат: мол. масса 265,4; т. пл. 187—194 °C, нерастворим в эфире и хло-
роформе, трудно растворим в иоде, растворим в спирте. Пикрат: т. пл. 186—
191 °C.

ЛИТЕРАТУРА

1.	Feigl, Mikrochemie, 15 (N. F. 9), 1 (1934); Chem. Zbl., 1934 II, 3532;
IF. Awe, Pharmazie, 3, 492 (1948). 2. IF. Awe, Pharmazie, 3, 492 (1948); Mikro-
chem.-verein. mikrochim. Acta, 38, 574 (1951). 3. ff. Bruckner, F. Friedrich, D. Go-
ckeritz, M. Schussler, R. Pohloudek-Fabini, Pharmaz. Zentralhalle Deutschland.
100, 452 (1961). 4. R. Pohloudek-Fabini, K. Papke, Mikrochim. Acta (Wien), 1964,
876. 5. I. IF. Grothe, J. Biol. Chem, 93, 25 (1931); Chem. Zbl., 1932 I, 846.
ft. R. IF. Bost, J. O. Turner, R. D. Norton, J. Am. Chem. Soc, 54, 1985 (1933);
Chem. Zbl. 1934 I 253; J. Am. Chem. Soc.-55, 4956’ (1933); Chem. Zbl., 1934, I,
736. 7. J. W. Kimball, J. Am. Chem. Soc., 43, 1199 (1921). 8. ft Pellerin, J. A. Gau-
tier, Ann. pharmac. franc., 19, 81 (1961); Z. analyt. Chem., 187, 49 (1962).
9. A. Castlgloni, Z. analyt. Chen»., 131, 113 (1950). 10. F. F. Morehead, Ind. Eng.
Chem,, Analyt. Ed., 12, 373 (1940).

11.	O. Wallenberg, Arch. Pharmaz. Ber. deutsch. pharmaz. Ges., 284, 80 (1951).'
12. R. Pohloudek-Fabini, D. • Gockeritz, H. Bruckner, Pharmazie, 14, 601 (1959).
13. S. Bdmgren, K. Gebler, E. Hauschlld, Pharmaz. Zentralhalle Deutschland, 92,
364 (1953). 14. The International Pharmacopoeia I, vol. II, 191 (1955). 15. J. K- Sey-
del, Arzneimittelforsch., 17, 791, 812 (1967). 16. M. Hadicke, M. Kuntze, Pharmaz.
Zentralhalle. Deutschland, 99, 546 (1960). 17. R Pohloudek-Fabini. K. Papke, Z.
analyt. Chem., 206, 28 (1964). 18. S. Siggia, R. L. Edsberg, Analyt. Chem., 20,
938 (1948). .19. M. Geldmacher, Arzneimittel-Forsch., 17,	756	(1967).

20.	M. A. McCall, J. Am. Chem. Soc:, 73, 4476 (1951).

21.	R. Pohloudek-Fabini, D. Gockeritz, M. SchUssler, Mikrochim. Acta (Wien),
1963, 668. 22.'F. Feigl, D. Haguenauer-Castro, Mikrochim. Acta (Wien), 1962, 701.
23. H. Bruckner, F. Friedrich, D. Gockeritz, M. SchUssler, R. Pohloudek-Fabini,
Pharmaz. Zentralhalle Deutschland, 100, 452 (1961). 24. R. Pohloudek-Fabini,
D. Gockeritz, H. BrUckner, J. Chromatog. (Amsterdam), 22,490 (1966). 25. K. Ta-
kiura, У. Takino, J. Pharmac. Soc. Japan, 74,. 839 (1954). 26. V. y. Savant, J. Go-
palakrishnan, С. C. Patel, Z. analyt. Chem., 238, 273 (1968);' 27. R. Neu, Fette u.
Seifen, 52, 349 (1950). 28. S. Gianferrara, Ross, chim., 11, 17/19, (1959).
29. M. L. Richardson,-Taianta (London), 14, 385 (1967). 30. National Formula-
ry XII, Washington, 1965.

31.	C. G R. Nair, Taianta (London), 12. 1057 (1965). 32. W. Hoffmann,
G. Wilkens, Pharmaz. Ztg., 83, 65 (1947). 33. H. Wojahn, Deutsch. Apotheker-Ztg.,
57, 239 (1942). 34. W. Hoffmann, G. Wilkens, Pharmazie, 1, 201 (1946); Pharmaz.
Ztg., 83, 65 (1947) 35. J. P. Comer, I. Comer, J. Pharmac. Sci., 56, 413 (1967).
36. J. Reisch, H. Bornfleth, G. L. Tittel, Pharmaz.'Ztg., 109, 23 (1964). 37. R. Neid-
tein, H. Krull, M. Meyl, Deutsch. Apotheker-Ztg., 105, 481 (1965). 38. R. Adam,
C. L. Lapiere, J. Pharmac. Belgique, 1964, 79. 39. J. Esche, H. Wojahn, Deutsch.
Apotheker-Ztg., 105, 379 (1965). 40. E. Schulek, P. Rozsa, Z. analyt. Chem., 122, .
96 (1941).

41.	P. A. Clarke, Pharmac. J., 194, 375 (1965). 42. Sterescu, Farmacia (Bucu-
resti)', 18, 7, 429 (1970). 43. R. A. Anderson, J. W. Maudson, Australas J. Phar-
macy, 44, 138 (1963). 44. E. Pandula, I. Racz, Z. Pajor, Pharmazie, 24,- 155 (1969).
45. M. P. Gruber, R. W. Klein, J. Pharmac. Sci., 57, 1212 (1968). 46. H. Nogami,
I. Hasegawa, T Matsuoka, T. Rikihlsa, Chem. Pharm. Bull. (Tokyo), 16, 10, 1876
(1968). 47.. E. Hannig, K. Rieckhoff, Pharmaz. Zentralhalle Deutschland, 103, 799
(1964). 48.’ K. F Funk, W. Oelssner, Pharmazie, 21, 470 (1966). 49. J. Blazek,
Z. Stejskal, Ceskoslov. Farmac., 5, 28 (1956). 50. F. S. Hom, J. Autian, J. Am.
Pharmac. Assoc., sci. Edit., 45, 608 (1956).

51.	C. J. Swartz, J. Autian, -J. Am. Pharmac. Assoc., sci. Edit., 47, 649 (1958).
52. J. L. Gupta, H. C. Mital, Indian J. Pharmacy, 27, 251 (1965). 53. H. Kala,
Pharmazie, 20, 315 (1965). 54. H. BUttner, F. Portwich, Arzneimittel-Forsch., 17,
809 (1967). 55. V. S. Venturella, J. Pharmac. Sci., 57, 1151 (1968) 56. K. Matsu-
shima, K. Kiyota, Iryo, 23(12), 1561 (1969). 57. T. Yamana, Y. Mizukami, A. Tsuji,'
Yakugaku Zasshi, 87, 1447 (1967). 58 T. Yamana, Y. Mizukami, Yakugaku Zasshi'
87 (11), 1304 (1967). 59. T. Yamana, Y. Mizukami, A. Tsuji, Yakugaku Zasshi
89 (3), 422 (1969). 60. C. R. Rehm, J. B. Smith, J. Pharmac. Sci., 49, 386 (I960)’.

61.	T. Yamana, Y. Mizukbmi, Yakugaku Zasshi, 85, 1057 (1965). 62. J. A. Mol-
lica, C. R. Rehm, J. B. Smith, J. Pharmac.. Sci., 58, 635 (1969). 63. F. Feigl
D. Hagenauer-Castro, Anal. Chem., 33, 1412 (1961). 64. J. Blazek, H. Spinkova
Z. Stejskal, Pharmazie, 17, 497 (1962). 65. J. Blazek, J. Kracmar, Ceskoslov.’
Farmac., 16, 437 (1967). 66. Cs. Omboly, E. Derzsi, Z. analyt. Chem., 187, 29
(1962). 67. G. Dusinsky, Pharmazie, 13, 478 (1958). 68. I. Blazek, Ceskoslov. Far-
mac., 15, 200 (1966). 69. L. G. Chatten, R. A. Locock. R. D. Krause, J. Pharmac’
' Sci., 60, 588 (1971). 70. J. Blazek, Pharmazie, 22, 129 (1967).

71. A. R. Katritzky, A. /..Boulton, Advances in Heterocyclic Chemistry, vol. 9,
New York—London, 360 (1968). 72. G. M. Nan8, P. Sah, m, G. Tappl, Pharmac.
Acta Helvetiae. 38, 623 (1963). 73. T. N. Tozer, L. D.- Tuck, Pharmac. Sci., 54,
1169 (1965) 74. D. W' Schieser, L. D. Tuck, J. Pharmac. Sci., 51, 694 (1962).
75. A. M. Chodakowski, Farmacja polska, 25, 7, 529 (1969). 76. J. Floderer, И Наг-
vathy, Acta pharmac. hung., 35, 98 (1965). 77. D C. Borg, G. C. Cotzias, Proc,
nat. Acad. Sci. USA, 48. 617, 623, 643 (1962). 78. M. Deviller, Ann. pharmac.
fran?., 19, 131 (1961); Z. analyt. Chem., 186, 381 (1962). 79. J. Delga, P. Slize-
wicz, Ann. pharmac. franc., 13, 311 (1955); Chem. Zbl., 1958, 11899. 80. W'. Mayer,
•S. Erbe, Pharmazie, 25, 84 (1970).

81. J. C. Deavin, D. H. Mitchell, J. Pharm. Pharmacol., 1965, 17, 56.
82. А. Б. Томчин, И. С. Иоффе. — Журнал органической химии, 8(8), 1740 (1972).
83. А. Б. Томчин. — Там же, 17(3), 589 (1981).	•
Глава XVIII

СТЕРОИДЫ

К природным стероидам относятся стерины, близки к которым
витамины группы D, а также желчные кислоты, агликоны сердеч-
ных гликозидов животного (яды жаб) и растительного проис-
хождения (гликозиды наперстянки и других растений), нейтраль-
ные (неионные) или стероидные сапонины, стероидные алкалои-
ды, половые гормоны и гормоны коры надпочечников. Эти
соединения являются производными. циклопентанъпергидрофенан-
трена (стерана, или гонана):

1.	СТЕРИНЫ

Стерины — одноатомные вторичные спирты ряда циклопента-
нопергидрофенантрена, содержащие гидроксильную группу при
атоме углерода в положении 3 и метильные группы при атомах
Сю и С1з. Различия в строении стеринов определяются содержа-
нием двойных связей в кольчатой системе и в боковой цепи при
атоме углерода в положении 17.

Стерины кристаллизуются из безводного эфира в виде игл, из
разбавленного спирта — в виде, листочков с одной молекулой
кристаллизационной воды. Они не подвергаются омылению и
дают нерастворимые- продукты присоединения с дигитонином.
Для открытия стеринов применяются как цветные реакции, так и
реакции осаждения. Стерины содержатся во всех живых клетках
(зоо-, мико- и фитостерины).

а. Общие качественные реакции

1.	Цветные реакции. Реакция Сальковского. Несколько милли-
граммов стерина растворяют приблизительно в 2 мл хлороформа
и подслаивают 3—5 мл концентрированной серной кислоты.
В присутствии холестерина хлороформный слой окрашивается
в кроваво-красный цвет, через некоторое время изменяющийся на
пурпурно-красный; в слое кислоты появляется зеленая флуорес-
ценция. Стигмастерин дает оранжевую, а ситостерин — красную
окраску. Эргостерин дает так называемую обратную реакцию
Сальковского. Серная кислота, прибавленная к хлороформному
раствору эргостерина, окрашивается в красный цвет, в то время
как хлороформный слой остается бесцветным.

Реакция Либермана — Бурхарда. Несколько миллиграммов
стерина растворяют в 2—3 мл хлороформа и добавляют (иногда
при охлаждении) 10 капель уксусного ангидрида и 2—3 капли
серной кислоты. В присутствии холестерина появляется розово-
красная окраска, переходящая затем (через промежуточную си-
нюю) в зеленую. Эргостерин дает сразу же синюю окраску, пере?
ходящую в зеленую; стигмастерин — через несколько минут
синюю,, переходящую в зеленую; ситостерин — через несколько
минут фиолетовую окраску, переходящую в синюю. Имеются дан-
ные о механизме этой цветной реакции стеринов, тритерпенов и
их сложных эфиров fl].

Реакция с концентрированной серной кислотой и пероксидом
бензоила. Несколько миллиграммов стерина растворяют в 3 мл
ледяной уксусной кислоты и добавляют несколько крупинок пер-
оксида бензоила. Смесь нагревают-до кипения и по охлаждении
приливают 4 капли концентрированной серной кислоты. Холесте-
рин дает сначала зеленую окраску, переходящую затем в синюю,
эргостерин дает вскоре исчезающую1 жёлтую окраску. Стигмасте-
рин, так же как и ситостерин, ведет себя подобно холестерину, но
окраска в случае этих стеринов появляется медленнее.

Реакция с ацетилхлоридом и хлоридом цинка. 20—30 мг
стерина растворяют в 2 мл ледяной уксусной кислоты и добав-
ляют 1 мл ацетилхлорида и круййнку свежеплавленого безводно-
го хлорида цинка; смесь кипятят в течение нескольких минут.
Холестерин дает эозиново-розовую, а эргостерин — коричневатую
окраску, ситостерин вызывает появление слегка розоватого от-
тенка, в присутствии стигмастерина раствор остается бесцветным.
Растворы, полученные в присутствии холестерина, стигмастерина
и ситостерина, проявляют в свете кварцевой лампы оранжево-
красную флуоресценцию.

Описана также реакция стерийов, желчных кислот и стероид-
ных гормонов с альдегидами и хлорной кислотой [2].

2.	Реакция осаждения. Реакция с дигитонином. Стерины дают
в спиртовом растворе с дигитонином нерастворимые дигитониды,
которые в соответствующих условиях снова могут быть раздрже-
ны на их исходные компоненты. Для этого лучше всего применять
кипящий ксилол._Если разложение проводить в экстракторе, то
в раствор ксилола переходит стерин, в то время как в экстракци-
онной гильзе остается нерастворимый в ксилоле дигитонин. Кси-
лол отгоняют с водяным паром и снова получают стерин.

В растворе пиридина дигитониды уже на холоду достаточно
хорошо распадаются на компоненты; из этого раствора дигитонин
можно осадить эфиром [3]. Стерин остается в. растворе и может
434
быть получен в чистом виде после отгонки эфира и пиридина,
лучше всего в вакууме или при осаждении водой. Дигитониды мо-
гут быть разложены и при кипячении с уксусным ангидридом,
причем стерин одновременно ацетилируется. После обработки
реакционной смеси водой уксуснокислый эфир стерина извлекают
эфиром. Достаточное различие температур плавления уксуснокис-
лых эфиров холестерина и фитостерина позволяет обнаружить
подмешивание растительного масла к животному жиру [4].

Дигитонин осаждает только свободные стерины, но не их слож-
ные эфиры.

3.	Хроматографический метод. Поскольку разделение Стеринов
сложно, этот вопрос требует обращения к специальной литерату-
ре [5].

1.1.	-Стерины животного происхождения
(збостерины)

Мол. масса 386,в

Жирные на ощупь .кристаллы; безводный кристаллизуется в виде тонких
игл; из растворителей, содержащих воду, кристаллизуется с 1 молекулой воды
в виде ромбических табличек, из ледяной уксусной кислоты — с 1 молекулой
уксусной кислоты. Т. пл. 147—150 °C; т. кип. около 360 °C; р 1,067; [а]д —31° (в
эфире); [а]д —39° (с — 10, в хлороформе); [а]д от —34 до —38° (2% рас-
твор в диоксане). Нерастворим в воде, щелочах и разбавленных кислотах, рас-
творим при нагреваний в спирте, легко растворим в эфире, хлороформе, бензоле,
ацетоне, этилацетате, петролейном эфире и растительных маслах.

Ацетат: т. пл. 114°С. Бензоат: т. пл. 145,5—151 °C. я-Нитробензоат: 190—
193 °C. Пальмитат: 79 °C. Стеарат 82 °C. Олеат: 41—45 °C.

Качественные реакции (см. XVIII. 1.а)

1.	С хлоридом лития в пиридине холестерин количественно образует нерас-
творимое двойное соединение с т. пл. 140 °C, разлагающееся при кипячении
с водой.

2.	Растворяют 500 мг холестерина в малбм количестве эфира и прибавляют
2 мл раствора брома, содержащего 5 г брома в 100 мл ледяной уксусной кис-
лоты. Дибромид холестерина выделяется в виде длинных игл; т. пл. 122—125 °C.

Количественное определение

Для количественного спектрофотометрического определения, [6] рекомендуется
использовать реакцию Либермана — Бурхарда с уксусным ангидридом и серной
кислотой (а) [7], реакцию с солями железа (III) и серной кислотой (б) [8],
а также с хлоридом циика и ацетилхлоридом (в) [9]. Решающее значение для
правильного определения содержания холестерина в биологическом материале
имеет способ предварительной обработки, особенно экстракция холестерина и его
эфира и осаждение дигитонином для определения по отдельности свободного и
общего содержания холестерина [9]. Метод (а), хотя и менее чувствителен, чем
(б), однако немного специфичнее и менее чувствителен к помехам. Он позволяет
провести определение быстрее, чем (а), однако рекомендуется предварительное
омыление спиртовым раствором едкого кали [101. Наибольшую чувствительность
обеспечивает метод (в) [11].

1.	Реакция с уксусным ангидридом и серной кислотой [12]. В три кониче-
ские колбы вместимостью 25 мл помещают по 5 мл реактива и добавляют соот-
ветственно 0,2 мл дистиллированной воды, 0,2 мл сыворотки и 0,2 мл стандарт-
ного раствора. Стандартный раствор и сыворотку нужно приливать медленно
(в течение 3—5 с) и лучше всего по стенке колбы. Растворы взбалтывают и за-
тем выдерживают в течение точно 20 мин при комнатной температуре или в бане
при 21—25 °C. Затем измеряют оптическую плотность стандартного и анализи-
руемого растворов при 610 или 550 нм относительно раствора сравнения.

Вычисление результата. Количество холестерина в 100 мл сыворот-
ки X (в мг):	ч

X = Опр • 200/DCT

где О„р — оптическая плотность исследуемого раствора (пробы); DCr — оптиче-
ская плотность стандартного раствора.

Реактив. К охлажденной во льду смеси 75,0 мл ледяной уксусной кислоты
и 150,0 мл 99—100%-ного уксусного ангидрида при взбалтывании и охлаждении
медленно приливают 25 мл охлажденной во льду концентрированной серной кис-
лоты. В Этом растворе растворяют безводный сульфат натрия, добавляй его
столько, чтобы его концентрация составляла 2%. Реактив можно хранить при
комнатной температуре в течение 2 недель, а в холодильнике—4 недели.

Стандартный раствор. 200 мг совершенно чистого холестерина растворяют
в 100 мл ледяной уксусной кислоты, ч. д. а. Раствор содержит 2 мг холестерина
в 1 мл.

1.2.	Стерины грибов (микостерины)

Мол. масса 396,6

Эргостерин кристаллизуется из водно-спиртовой смеси с 1 молекулой воды -
в виде листочков, из безводных растворителей — в виде игл, не содержащих
воды. гГод действием света и воздуха желтеет. Т. пл. 163—167 °C; [а]р —132

(с = 1, в хлороформе). В ультрафиолетовом спектре имеются характерные по-
лосы поглощения при 260, 269, 281 и 293 нм. Нерастворим в воде, трудно
растворим в метиловом спирте и петролейном эфире. 1 ч. эргостерина раство-
ряется в 26 ч. кипящего и 200 ч холодного спирта, в 32 ч. кипящего ацетона,
в 50 ч. холодного и 28 ч. кипящего эфира. Хорошо растворяется в хлороформе,
этилацетате и бензоле.

Ацетат: т. пл. 179—181 °C. Бензоат: т. пл. 169—171 °C. п-Нитробензоат:
т. пл. 182 °C. Пальмитат: т.-пл. 107—108 °C.
Качественные реакции (см. XVIII. 1 .а)г

1.	Реакция Тортелли и Джаффе. Эргостерин и продукты его превращения
дают с бромом в хлороформном растворе зеленую окраску. Холестерин и сито-
стерин, в отличие от эргостерина, этой окраски нё дают [13].

Растворяют 5 мл жира в 10 мл хлороформа и обрабатывают 1 мл уксусной
кислоты и 2,5 мл 10%-ного раствора брома в хлороформе; появляется зеленая
окраска.

2.	Реакция Розеигейма [14]. Несколько миллиграммов эргостерина раство-
ряют в 3 мл хлороформа и добавляют такой же объем смеси из 9 ч. трихлор-
уксусной кислоты и 1 ч. воды. Появляется красная окраска, вскоре переходящая
В голубую и затем в зеленую.

3.	Реакция с уксусным ангидридом и хлоридом цинка. 100 мг эргостерина
растворяют в 5 мл хлороформа и добавляют смесь из 2 г хлорида цннка и 2 мл
уксусного ангидрида, хорошо перемешивают встряхиванием и дают осесть хло_-
риду цинка. Чистый эргостерин окрашивает раствор в розовый цвет, который
переходит в желтый и затем в зеленый; максимум интенсивности наступает через
30 мин. Облученный эргостерин дает сразу зеленую окраску [15]. Холестерин,
стигмастерин и ситостерин не дают окраски.

< 1.3. Стерины растительного происхождения
(фитостерины)

СТИГМАСТЕРИН С2вН48д

СН(СНз)СН=СНСН(С2Н5)СН(СН3)2

Мол. масса 412,7

Призматические иглы с одной молекулой воды. Т. пл. 170 °C; [а]*,’ -61°
(с = 2, в хлороформе); [а] о —44,67° (в эфире). Растворим в спирте, ацетоне
и хлороформе.

Ацетат: т. пл. 144 °C. Бензоат: т. пл. 160 °C. Тетрабромид ацетата стигмасте-
рина (четырех- й шестиугольные листочки) разлагается при 211—212 °C, окра-
шиваясь в коричневый цвет.

СИТОСТЕРИНЫ CzeHsoO

Известны при различных ситостерина, растворимые в спирте, ацетоне и хло-
роформе. В табл. XVIII. 1 приведены их физические’сиойства.

ТАБЛИЦА XVIII. 1

Ситостерин	Т. пл., °C	(“Id	Ацетат	
			т. пл., °C	I“1D
а-	135	-13,4	127	—17,2
₽-	139	—37	127	-39,0
V	148	-43	143	-46,8

Витамины D — см. Витамины, гл. XXI.

Г
•	2. ЖЕЛЧНЫЕ КИСЛОТЫ

Желчные кислоты'— гидроксилсодержащие производные хола-
новой кислоты, которая является производным 5-р-холестана. Они
содержатся в желчи почти всегда в виде пептидоподобных про-
изводных аминокислот.

а. Общие качественные реакции
'	4

1.	Реакция с ванилином и фосфорной кислотой [16]. 100—
200 мг желчной кислоты смешивают с равным количеством вани-
лина в 20 мл 96%-ного спирта. Отбирают 2 мл, спирт выпаривают
и прибавляют 0,5—1 мл чистой 85%-ной фосфорной кислоты.
После нагревания в течение 30—40 мин и прибавления 3—5 мл
ацетона холевая кислота дает синюю окраску, дезоксихолевая—
темно-зеленую, гидрохолевая — красно-коричневую. Литохолевая
кислота в количестве до 200 мг не дает окраски.

2.	Реакция с хлоридом сурьмы (III) [17]. Наносят на бумагу
каплю раствора испытуемого вещества в ацетоне и после высуши-
вания-пропитывают бумагу концентрированным раствором хлори-
да сурьмы (III) в хлороформе. В присутствии желчных кислот
после высушивания в УФ-свете появляется окрашенное пятно.
. 3. Тонкослойная хроматография [18]. При использовании в ка-
честве подвижного растворителя смеси бензол — ацетон— уксусная
кислота (68:30:2) значение Rf дегидрохолевой кислоты состав-
ляет 0,55, дезоксихолевой кислоты-^0,32.

Для обнаружения хроматограмму обрабатывают смесью фор-
мальдегида с серной кислотой или раствором хлорида желе-
за (III).

ХОЛЕВАЯ КИСЛОТА

(За,7а,12а-тригидрокси-50-холановая кислота) С24Н40О5

Кристаллизуется из спиртов в виде тетраэдрических кристаллов с 1 молеку-
лой кристаллизационного спирта, из разбавленной уксусной кислоты — с 1 мо-
лекулой воды, теряет воду и спирт при нагревании до 130°С. Т. пл. 196—198°C;
[а]Ь° +37 (при отсутствии кристаллизационной воды и спирта, с = 0,6, в спир-
те). Имеет сладковато-горький вкус. Трудно растворима в холодной и лишь не-
много лучше — в горячей воде, растворима в спирте и эфире, легко — в ледяной
уксусной кислоте.

Метиловый эфир: т. пл. 156—158°C (иглы). Этиловый эфир: т. пл. 162 °C
(иглы).
Качественные реакции (см. XVIII. 2.а)

1.	Реакция с серной кислотой. Раствор холевой кислоты в концентрирован-
ной серной кислоте окрашен в красно-желтый цвет с зеленой флуоресценцией.

2.	Реакция с иодом [19]. 20—30 мг холевой кислоты растворяют в 0,5—
1 мл спирта и прибавляют 1 мл 0,1 н. раствора иода. При последующем посте-
пенном добавлении воды жидкость застывает в кристаллическую массу, состоя-
щую из игл, которые в проходящем свете кажутся синими.

3.	Цветная реакция Петтенкофера. Раствор 20—30 мг хрлевой кислоты в
нескольких миллилитрах воды обрабатывают 10% раствором сахара и прибав-
ляют по каплям при перемешивании концентрированную серную кислоту. Появ-
ляется вишнево-красиая окраска, изменяющаяся в пурпурно-красную и затем в
синевато-красную. Вместо сахара можно применять фурфурол [20].

Эти реакции дают все стероиды, имеющие гидроксил при атоме углерода С?
или легко переходящие В. Д7-производные.

4.	Реакция Хаммарстена, модифицированная Ямасаки [21]. Прн нагрева-
нии холевой кислоты с дымящей соляной кислотой появляется фиолетовая окра-
ска, постепенно переходящая в зеленую и затем в желтую. Эту реакцию дают
все желчные кислоты, имеющие гидроксильные группы при атомах углерода в
положениях 3, 7 и 12.

ДЕЗОКСИХОЛЕВАЯ КИСЛОТА

- (За,12а-дигидрокси-5р-холановая Кислота) C^H^Oi

Мол. масса 392)6

вещество очень горького вкуса. Т. пл. 172 °C (при отсутствии кристаллиза-
ционного растворителя). [а]р +55° ’(с = 2, в спирте). При перекристаллиза-
ции из уксусной кислоты дезоксихолевая кислота выделяется в виде молеку-
лярного соединении с уксусной кислотой состава 1:1; призмы, т. пл. 144 °C. .Дез-
оксихолевая кислота дает очень прочные соединения с растворителями, из кото-
рых она кристаллизуется.

Для удаления уксусной кислоты, ацетона, эфира и этилацетата необходимо'
нагревание до 130 °C в глубоком вакууме; спирт отщепляется легче. Трудно
растворима в воде, легко — в спирте.

Метиловый эфир: т. пл. 95—97 °C. Этиловый эфир: т. пл, 81 °C.

Качественные реакции (см. XVIII.'2.a)

1.	Получение бариевой соли дезоксихолевой кислоты. Дезоксихолевая кис-
лота в отличие от холевой дает трудно растворимую бариевую соль. Дезокси-
холевую кислоту растворяют в разбавленном аммиаке и к прозрачному раствору
приливают раствор хлорида бария. Выпадает вязкая масса (соль бария), мед-
ленно кристаллизующаяся в виде красивых розеток.

2.	Цветная реакция [22]. При нагревании дезокснхолевой кислоты с не-
сколькими каплями бензальдегида и 75% серной кислотой до 50°C появляется
темно-красная окраска, которая после разбавления двойным объемом ледяной
уксусной кислоты переходит в зелёную.

3.	Другие реакции. В отлнчне от холевой кислоты дезоксихолевая кислота
не дает .реакции с иодом (см. Холевая кислота, п. 2) и реакции Хаммарстена (см
Холевая кислота, п. 4). 5

Количественное определение — см. IX. б.
(3,7,12-триоксо-5Р-холановая кислота) СздНцОз

Мол. масса 402,5

Белый или желтоватый порошок без запаха, горького вкуса. Т. пл. 229—
241 °C (разл.); [а]д от +30,0 до +32,5° (с = 2, в диоксане). Очень трудно
растворима в воде, трудно — в бензоле, эфире, хлороформе, метиловом и эти-
ловом спиртах, растворима в диоксане и щелочах.

Натриевая соль — дехолин.

Качественные реакции (см. XVIII. 2,а)

1.	Растворяют 2,5 мг вещества в 1 мл концентрированной серной кислоты,
к которому добавлена 1 капля раствора формальдегида, и выдерживают в те-
чение 5 мин. После добавления 5 мл воды раствор имеет желтую окраску и сине-
зеленую флуоресценцию.

2.	Обнаружение кетонной функции — см. VIII. а.

Количественное определение — см. IX. б.

НО

ЛИТОХОЛЕВАЯ КИСЛОТА
(За-гидрокси-50-холановая кислота) С24Н40О3
СН(СН8)СН2СН2СООН

Мол. масса

376,6

Гексагональные листочки, ие имеющие вкуса. Т. пл. 185—186°C. [а]о +32,7°
(в абсолютном спирте). Легко растворима в спирте, 200 мг растворяется в 3 мл
ледяной уксусной кислоты.

Метиловый эфир: т, пл. 130 °C. Этиловый эфир: т. пл. 92—93 °C.

Литохолевая кислота дает положительную пробу на флуоресценцию н реак-
цию Петтеикофера, но не дает реакции с иодом.

3.	СЕРДЕЧНОАКТИВНЫЕ ВЕЩЕСТВА
(СЕРДЕЧНЫЕ ГЛИКОЗИДЫ)
4

Природные сердечноактивные вещества принадлежат к глико-
зидам, агликоны которых являются стероидами с 23 атомами
углерода (карденолиды, присутствующие только в растениях)
или 24 атомами углерода (буфадиенолиды животного и раститель-
ного происхождения). Агликоны обеих указанных групп характе-
ризуются следующими общими признаками. Кольца С и D сте-
роидного скелета имеют ^пс-конфигурацию, в положениях Зр и
14р содержатся гидроксилы, причем остаток сахара присоединен
заместитель, атом Сп связан с лактонным кольцом. Две указан-
ные выше группы агликонов различаются строением этого лактон-
ного кольца: карденолиды содержат а,р-ненасыщенное 5-членное
лактонное кольцо, а 'буфадиенолиды — 6-члейное кольцо с двумя
двойными связями.

'. а. Общие качественные реакции

1.	Обнаружение сахарного компонента. Реакция Келлера —
Килиани. Карденолидный гликозид растворяют в уксусной кис-
лоте, содержащей сульфат железа (III) [смешивают 1 мл5%-ного
раствора сульфата .железа (III) н 99 мл ледяной уксусной кис-
лоты], и подслаивают концентрированной серной кислотой. Зона
соприкосновения слоев окрашивается в нижней части в коричне-
вый (дигитоксигенин) или красный цвет (гитоксигенин), а в верх-
ней части — в зеленоватый цвет, переходящий в синий (дигито-
ксоза).

Реакция с ксайтгидролом. 5 мг гликозида растворяют в
2,5 мл метилового спирта. К 10 каплям раствора прибавляют
3 капли раствора, содержащего 1 г ксантгидрола в 100 мл'"ме-
тилового спирта, и выпаривают на водяной бане досуха. Остаток
растворяют в 2 мл уксусной кислоты и прибавляют каплю 3 н. со-
ляной кислоты. При нагревании на водяной бане раствор при-
обретает интенсивную красную окраску.

2.	Обнаружение агликона. Реакции карденолидов. 1) Реакция
Легаля: 1 мг испытуемого вещества растворяют в 2—3 каплях
совершенно чистого пиридина и прибавляют каплю свежепри-
готовленного 5%-ного спиртового раствора нитропруссида натрия.
После добавления нескольких капель 2 н. раствора едкого кали
появляется красная окраска.

2)	Реакция Бальета: раствор карденрлида смешивают с 0,5 мл
2,5 %-ного раствора пикриновой кислоты в 96% спирте и при-
ливают 0,3 мл 1 %.-ного раствора едкого натра; появляется оранже-
вая окраска.

3)	Реакция Реймонда: карденолиды в щелочном растворе дают
с лг-динитробензолом фиолетовую окраску. К 1 мг вещества при-
бавляют 2 капли спирта и 2 капли 1 %-ного спиртового раствора
лг-динитробензола. После добавления 2—3 капель 5%-ного рас-
твора едкого кали возникает фиолетовая окраска.

4)	Реакция Кедде: при смешивании 1 мл раствора испытуемо- •
го вещества в 50% водно-спиртрвой смеси с 0,4 мл 2%-ного
спиртового раствора 3,5-динитробензойной кислоты и 0,4 мл -
2%-ного раствора едкого натра появляется красно-фиолетовая
окраска.

Реакции буфадиенолидов. 1) Буфадиенолиды имеют интен-
сивный максимум поглощения в УФ-спектре при 295—300 нм.

2)	После обработки концентрированной серной кислотой или
хлоридом сурьмы (III) буфадиенолиды флуоресцируют в УФ-
свете.
Реакции, основанные на изменениях в стероидном ядре.
I) Реакция Татье: для приготовления реактива смешивают 37,5 г
концентрированной серной кислоты, 62,5 г 85 %-ной _ фосфорной
кислоты и 50 мг хлорида железа (III). Агликоны сердечноактив-
ных гликозидов дают с этим реактивом красную окраску.

Другие реакции стероидного ядра — см. XVIII. I.а.

3.	Тонкослойная хроматография. Сердечные гликозиды могут
быть разделены на пластинках с силикагелем G. На пластинку -
наносят не более I мкг гликозида.. Камера должна быть насыще-
на парами растворителя. В качестве подвижного растворителя
применяют смесь бензол-спирт (7:3) [23] или метиленхлорид —
метиловый спирт — формамид (80:19:1). Таким способом удает-
ся разделить 14 гликозидов дигиталиса {24]. Для разделения
гликозидов морского лука (Scilla maritima) рекомендуется систе-
ма растворителей этилацетат — пиридин — вода (50:10:40, верх-
ний слой) [25] (см. также [26]). Для обнаружения хромато-
грамму опрыскивают раствором хлорной кислоты (15 мл 70%-
ной хлорной кислоты разбавляют водой до 100 мл) или смесью
хлорамина Т с трихлоруксусной кислотой [27] [10 мл свежепри-
готовленного 3%-ного раствора хлорамина Т перед употреблением
смешивают с 40 мл 25%-ного раствора трихлоруксусной кислоты
в 96% (об.) спирте]. После обрызгивания пластинку.выдерживают
в сушильном шкафу при 110 °C в течение 7 мин и обнаруживают
пятна в УФ-свете.

б. Количественное определение

Количественное определение сердечноактивных гликозидов —
см. [28].,

3.1. Карденолиды

ДИГИТОКСИН* ДИГИТАЛИН (кристаллический)

CifHeiOo

Мол. масса 765,0

^С6Н 1 оОа—О^С 6Н 1 о02“0—С еН 11 Оз

Белый или желтоватый мелкокристаллический порошок или таблички без
запаха, горького вкуса. Т. пл. 238—240 °C (кристаллогидрат плавится при 145 °C
и после удаления вода снова затвердевает). [а]ц -|-17 (с = 0,38, в хлорофор-
ме, содержащем 1% спирта). Растворим в хлороформе, трудно — в спирте, очень
трудно — в эфире, почти нерастворим в воде. Продуктами гидролиза являются
дигитоксигенин (т. пл. 253°С) и D-дигитоксоза (т. пл. 108—109 °C)—см.
XVIII. З.а.
Устойчивость

При pH 6,2—6,3 содержание дигитоксина в растворе за 31 мес уменьшаете)!
на 2—3% [29]; в таблетках при хранении в течение 5 лет препарат не разла-
гается [30, 31]. .

Мол. масса 781,0

Белый кристаллический порошок/ четырех- или пятигранные листочки (из
разбавленного спирта нли раствора пиридина) без запаха, горького вкуса. Т. пл.
260—265 °C (разл.) (вещество вносят при 255°С); [а]д +10,5° (с — 1,48, в пи-
ридине). Легко растворим в пиридине, растворим в спирте, почти нерастворим
в воде, эфире и хлороформе. Сахарный компонент состоит из 3 молекул D-дигн-
токсозы.

ЦЕЛАЯ ИД, ДИГИЛАНИД С, ЛАНАТОЗИД С* ЦЕГЛЮНАТ,
ЦЕДИЛАНИД С49Н76О20

Мол. масса 985,1,

хСвН1ЕО2- О— СвНщОг—О— С6Н9О(ООССНз)—О—С6НцО,.

Белый кристаллический порошок или плоские длинные призмы (из метило-
вого спирта) без запаха, горького вкуса. Плавится нечетко с разложение^ около
250 °C; [а]д +33,4 —1-33,7° (2% раствор в спирте, вещество высушено над
серной кислотой в течение 4 ч). Растворим в диоксане и пиридине, трудно —
в спирте, очень трудно —в хлороформе, почти нерастворим в воде и эфире.
Сахарный компонент построен следующим образом: D-дигитоксоза — D-дигиток-
соза — D-дигитоксоза — g-D-глюкоза, причем в третьей молекуле дигитоксозы
содержится ацетильная группа.

Устойчивость

При хранении легко подвергается дезацетилированию, что, однако, не сни-
жает биологической активности [32].
ДЕЗАЦЕТИЛ ЛАНАТОЗИД С, ДЕСЛАНОЗИД* C47H740i9

С6Н10О2—О—CjHioOj—О—CeHjoOj—О—С9НцОв

Мол. масса 393,1

Белый кристаллический порошок без запаха, горького вкуса, трудно раство-
рим в спирте, очень'трудно—в воде и хлороформе, почти нерастворим в эфире.

СТРОФАНТИН-g, АКОКАНТЕРИН, УАБАИН С29Н44О12.8Н2О

Тонкие бесцветные кристаллы нли белый кристаллический порошок горького
вкуса. После высушивания при 100 °C в течение 1 ч съеживается при 185 °C и
плавится при 200 °C; [а]д от —39,8 до —40,8° (2,5% раствор в метиловом
спирте, вещество предварительно высушивают при 100°C). Очень легко раство-
рим в воде и спирте, почти нерастворим в эфире и хлороформе. При кислотном
гидролизе расщепляется с образованием уабаген^на н L-рамнозы.

Ацетат: т. пл. 285—294 °C.









Качественные реакции (см. XVIII. З.а)

1.	Малое количество вещества растворяют в охлажденной смеси 4 ч. кон-
центрированной серной кислоты и 1 ч. воды. При этом, в отличие от строфан-
тина-к, должна появляться не зеленая, а бледно-розовая окраска, постепенно
переходящая В красную с зеленой флуоресценцией.

2.	К незначительному количеству строфантина-g прибавляют каплю 5%-ного
раствора ванадата аммония, выпаривают досуха и охлаждают. При добавлений
одной капли серной кислоты появляется зеленая окраска.

























СТРОФАНТИН-k, КОМБЕТИН С90Н44О9

Мол. масса

548,7

Призмы (из разбавленного метилового спирта) очень горького вкуса. Т. пл.
142—150°C или 185°C; [а]^ +38,4° (с — 1,5, в абсолютном спирте). Растворим,
в воде и спирте, почти нерастворим в эфире и хлороформе. При кислотном гид-
ролизе расщепляется с образованием строфантидина-к, D-цимарозы и глюкозы.

Ацетат: т. пл. 1С4°С.
Качественные реакции (см. XVIII. З.а)

1.	Строфантин-k в отличие от строфантина-g дает осадок при добавлении
раствора таннина (1 ч. таннина на 19 ч. воды). Он восстанавливает при нагре-
вании раствор нитрата серебра, но не восстанавливает реактив Фелинга.

2.	При смешивании незначительного количества строфантина-k с концентри-
рованно!) серной кислотой появляется изумрудно-зеленая окраска.

3.	При добавлении к раствору строфантина-k незначительного количества
раствора хлорида железа (III) и затем концентрированной серной кислоты вы-
падает осадок красно-коричневого цвета, переходящего через 1—2 ч в темно-
зеленый.

Устойчивость

Ионы водорода способствуют гидролизу. Максимум устойчивости достигается
при pH от 6,4 до 7,0 [33]. В растворах строфантина-k для инъекций, которые
хранились в течение 2—3 лет, содержание препарата не уменьшилось [34]. Ско-
рость изомеризации строфантина повышается при увеличении температуры и pH.
Прн pH 8 и 20 °C содержание препарата уменьшается на 10% за 13 мес, при
100°С — за 10 ч, а при pH 10 и 20°С — за 15 ч, при 100°С — за 6 мин [36].

КОНВАЛЛЯТОКСИН С29Н12О10

Мол. масса 550,6

Иглы или столбики (из разбавленного спирта). Т. пл. 225°C (из воды),
236—242°C (из этилацетата); [а]д —0,8° (с- = 1, в метиловом спирте). Раство-
рим в спирте и ацетоне, трудно — в хлороформе и этилацетате, очень трудно —
в воде, почти нерастворим в эфире. При кислотном гидролизе образует агликон
конваллятоксигенин (строфантидин) и L-рамнозу.

Ацетат: т. пл. 240—244 °C (см. XVIII. З.а).

НЕРИОЛИН, ОЛЕАНДРИН С32Н18О9

Мол. масса 576,7

Крупные четырехгранные призмы (из спирта). Т. пл. 250°С (разл.);
[о]д -52.1° (с = 2,12, в метиловом спирте). При кислотном гидролизе в мяг-
ких условиях расщепляется до олеандригенина (16-ацетилгитоксигенин: длинные
плоские иглы; т. пл 110—115 и 223 °C; затвердевает при 140—150 °C и) L-олеан-
дрозы (метиловый эфир 2-дезоксиметилпентозы) (см. XVIII, 3. а).
Устойчивость

Олеаидрии устойчив по отношению к нагреванию и кислотам [37],

3.2. Буфадиенолиды

БУФОТОКСИН C4oHeoNiOto

О

о

ососн,

Мол. масса 756,8

НО

6СО(СН2)в-CONHCH(COOH)—(СН2)з—NHC(NH2)=NH

Одни из ядовитых компонентов кожной слизи жабы (Bufo buto). Тонкие
иглы, собранные в звездочки (из 20—30%-иого спирта). Т. пл. 204°C (разл.);
[а]о +3,9° (в метилобом спирте). Растворим в хлороформе и спирте (см.
XVIII. 3. а).

СЦИЛЛАРЕН А СзвН52О)3

Мол. масса 692,7

Кристаллизуется из разбавлеииого метилового спирта в виде шестигранных .
листочков с 1 молекулой воды и 1 молекулой метилового спирта (т. пл. 230—
240 °C), из 85%-иого спирта — в виде тонких иголочек, ие содержащих кристал-
лизационного растворителя (т. пл. 270°C). Имеет очень горький вкус, 74,1 -
(с = 2,88, в 75 % спирте).. Растворим, в 70 ч. метилового спирта, трудно — в эти-
ловом спирте,' очень трудно — в воде, нерастворим в эфире и хлороформе. При
гидролизе расщепляется иа сциллареиии, рамиозу и глюкозу (см. XVIII. 3. а).

СЦИЛЛАРЕН В

Сложная," растворимая в воде смесь высокоактивных сердечных гликозидов.
Некоторые из них в настоящее время выделены в индивидуальном состоянии.
Все выделенные соединения четко дают реакцию Либермана, кроме сцвлликрип-
тозида, образующего слабую окраску лишь после длительного .выдерживания.
СЦИЛЛИРОЗИД С32Н41О12

Мол. масса 620,7

Призмы со скошенными углами (из разбавленного метилового спирта). Т. пл.
168—170 °C; разлагается при 200 °C; [о]д —59° Jc = 1, в метиловом спирте).
Легко растворим в низших спиртах, этиленгликоле, диоксаие, ледяной уксусной
кислоте, трудно — в ацетоне, хлороформе и воде, нерастворим в эфире. При
гидролизе расщепляется до сциллирозидииа и глюкозы.

Тетраацетилсциллирозид; т. пл. 199°C (из метилового спирта); растворим
в хлороформе (см. XVIII. 3.*).

ЛИТЕРАТУРА

, 1. С.-Н. Brieskorn, Н. Herrig, Arch. Pharmaz. Вег. deutsch. pharmaz. Ges.,
292/64, 485 (1959). 2. /. D. Few, Analyst, 90, 134 (1965). 3. R. Schonheimer,
H. Dam, Hoppe-Seyler’s Z. physiol. Chem., 215, 59 (1933). 4. O. MUhlbock, C. Kauf-
mann, H. Wolff, Biochem. Z., 246, 229 (1932). 5. E. Stahl. Diinnschichtchromato-
graphie, 2 Aufl., Berlin — Heidelberg — New York, 1967, 319. 6. B. Kakac, Z. Vej-
delek. Handbuch der Kolorimetrie, Bd. Ill, Jena, 513 (1966).-7. W. M. Sperry,
M. Webb, J. Biol. Chem., 187, 97 (1950). 8. A. Zlatkis, J. Lab Clin. Med., 41, 486
(1953). 9. M. F. Sheff, M. D. Gretz, I. B. McMarlin,'Clin. Chem. (New York), 7,
504 (1961). 10. G. V. Mann, Clin; Chem. (Vew York), 7, 275 (1961).

11. H. Weller. Arztl. Lab., 7, 215 (1961). 12. T. C. Huang, Anal. Chem., 33,
1405 (1961). 13. E. P. Haussler, E. Brauchli, Helv. chim. acta, 12, 187 (1929);
Z. anal. Chem., 78, 381 (1929), 14. O. Rosenheim, Biochem. J.. 23, 47 (1929).
15. R. Meesemaecker, C. R. hebd. Seances Acad. Sci., 190, 216 (1930); Z. analyt.
Chem., 88, 237 (1932). 16. E. P. Haussler, Hoppe-Seyler’s- Z. physiol. Chem., 290,
155 (1952); Chem. Zbl., 1950/54, 2738. 17. 1. В. Carey, H. S. Bloeh, J. Lab. Clin.
Med., 44, 486 '(1954); Chem. Zbl.-, 1950/54, 9314. 18. B. Gober, Pharmazie, 26, 741
(1971).' 19. F. Mylius, Ber. 28, 385 (1895). 20. L. v. Udransky, Hoppe-Seyler’s Z.
physiol. Chem., 12, 370 (1888).

21. K. Yamasaki, J. Biochemistry (Tokyo), 18, 311 (1933). 22. T. Shimada,
J. Biochemistry (Tokyo), 29, 41 (1939). 23. E. 1. Johnston, J. Pharmac. Sci., 55,
531 (1966). 24. E. Stahl. V. Kaltenbach, J. Chromatog. (Amsterdam), 5, 458 (1961).
25. E. Steinegger, J. H. van der Walt, Pharmac. Acta Helv., 36, 399 (1961).
26. I. Sjoholm, Svensk. farm. Tidskr., 66, 321 (1962); B. G6rlich, Planta Med.
(Stuttgart), 9, 442 (1961). 27. F. Kaiser, Chem. Ber., 88, 556 (1955). 28. B. Kakai,
Z. J. Vejdilek, E. Hachova, Handbuch der Kolorimetrie, Bd. I, Jena, 425 (1962).
29. B. Michalska, J. Zurkowska, A. Ozarowski, Acta pOlon. pharmac., 23, 253
(1966). 30. G. Samuelsson, Acta pharmac. Suecica, 1, 227 (1964).

31. G. Samuelsson, J. Mondial Pharmaz., 1961, 112 32. B. Michalska, .Acta
polon. pharmac., 23, 325 (1966). 33. J. Lutomskt, Herba polon. (Poznan), 11, 112
(1965). '34. В. И. Генералов. — Аптечное дело, 12(3), 55 (1963). 35.,F. Neuwald,
Deutsch Apotheker-Ztg., 105, 1050 (1965). 36. J. Suchy, Ceskoslov. Farmac., 12,
107 (1963). 37. В. И. Сила, Аптечное дело, 14, 72 (1965).
Глава XIX

ГОРМОНЫ

В этой главе будут рассмотрены не только стероидные гормо-
1Ы, принадлежащие к числу производных циклопентанопергидро-
|>енантрена (см. гл. XVIII), но и важнейшие гормоны иного
.'троения, а также соединения, сходные с гормонами по своему
действию.

1.	СТЕРОИДНЫЕ ГОРМОНЫ

а. Качественные реакции

1-	Реакция с концентрированной серной кислотой. Около 1 мг
стероида растворяют без нагревания в 1 мл концентрированной
серной кислоты. Полученный бесцветный или желтый раствор при
добавлении 1 мл воды приобретает желтую (с переходами до
красно-коричневой) окраску или интенсивную флуоресценцию.

2.	Реакция с л-толуолсульфокислотой [1]. Для обнаружения
стероидов лучше применять n-толуолсульфокислоту, чем серную
кислоту, так как при этом отсутствует обугливание и всегда по-
лучается более интенсивная окраска. К 10—100 мкг стероида
присыпают сверху слой 20 мг кристаллической га-толуолсульфо-
кислоты и нагревают до НО—120°C. Стероиды дают при этом
окраску от желтой до красно-коричневой и флуоресценцию.

3.	Реакция с ванилином и серной кислотой. 5 кг вещества
смешивают в фарфоровой чашке с 5 мг ванилина и 10 каплями
концентрированной серной кислоты и, перемешивая содержимое
чашки вращением, нагревают на водяной бане в течение 60 с.
Появляется красная или коричневая окраска, изменяющаяся после
охлаждения и добавления 2 мл спирта.

4.	Обнаружение кетостероидов реакцией с м-динитробензо-
лом [2]. При смешивании раствора нескольких миллиграммов
стероида в 1 мл спирта с I1 мл 1%-ного спиртового раствора
ж-динитробензола и 2 каплями 15%-ного раствора едкого кали в
течение нескольких минут появляется красная окраска, углубляю-
щаяся через 15—20 мин.

5.	Обнаружение а, ^-ненасыщенных кетостероидов при действии
n-аминодиметиланилина [3].К раствору кетостероида в метиловом
спирте приливают 5%раствор n-аминодиметиланилина в том же
растворителе; при необходимости смесь слегка нагревают. По-
является желтая или оранжевая окраска.

6.	Реакция с гидразидом изоникотиновой кислоты [4]. Кето-
стероиды легко реагируют с гидразидом изоникотиновой кислоты
с образованием соответствующих гидразонов. Если спиртовый
раствор последнего очень слабо подкислить уксусной или лучше
соляной кислотой, то только кетостероиды, содержащие

ТАБЛИЦА XIX. 1

Данные по тонкослойное хроматографии половых гормонов

Вещество	Rf	Обнаружение при. действии смеси формальдегид—серная кислота [а) окраска; <	б) флуоресценция]	
		после нагревания в течение 10 мин	после нагревания в течение 20 мая
Клостебола ацетат *	0,74	а) Сине-серая	а) Синяя
(хлортестостерона ацетат)		б) Голубая	б)вСнняя
Местранол *	0,61	а) Красно-фиолетовая	а) Фиолетовая
»		б) Желто-зеленая	б) Розовая
Метилтестостерон *	0,47	а) Коричневая	а) Коричневая
		б) Зеленая	б) Зеленая
Норэтистерона аце-	0,64	а) Оливковая	а) Фиолетово-серая
тат *		б) Фиолетово-красная	б) Темно-фиолетовая
Окснпрогестерона	0,67	а) Снне-серая	а) Темно-синяя
капронат *		б) Светло-красная	б) Светло-красная
Прогестерон *	0,62	а) -  б) Светло-зеленая	а) Желтая б) Зеленая
Тестостерон *	0,44	а) Светло-зеленая  б) Розовая	1	а) Темно-зеленая  б) Голубая
Тестостерона пропио-	0,68	а) Светло-зеленая	а) Темно-зеленая
нат *		б) Оранжевая	б) Голубая
Тестостерона энан-	0,75	а) —	а) Желто-зеленая
тат *		б) Голубая	б) Светло-зеленая
Хлормадинона аце- •	0,62	а) Сине-черная	а) Снне-черная
тат		б) Голубая	а) Голубая
Эстрадиол *	0,32	а) Желто-оранжевая б) Желтая	а) Красно-фиолетодая б) Оранжевая
Эстрадиола бензоат *	0,58	а) Оранжевая	а) Оранжевая
•		б) Желтая	б) Желтая .
Эстриол	0,15	а) Красно-коричневая б) Бледно-фиолетовая	а) Коричневая • а) Коричневая
Эстрон * (фоллику-	0,48	а) Желтая	а) Оранжевая б) Желтая
лнн)		б) Розовая	
Этнннлэстраднол *	0,37	а) Красная	а) Красно-фиолетовая
		б) Розовая	б) Розовая
сопряженную с .карбонильной группой двойную-связь, дают жел-
тую окраску.	'

Около 50 мкг Д4-3-кетостероида обрабатывают 4 мл реактива,
встряхивают, пока стероид не растворится, и оставляют стоять
при комнатной температуре; появляется желтая окраска.

Реактив. 500 мг гидразида изоникотиновой кислоты растворяют
в абсолютном спирте, прибавляют Д625 мл концентрированной
соляной кислоты и доводят объем до ЮОО мл абсолютным спир-
том,	’

7.	Тонкослойная хроматография половых гормонов [5]. Под-
вижным растворителем служит система толуол — спирт (9:1)
(ем. табл. XIX. 1).

1J. Мужские половые гормоны
(андрогены)

ТЕСТОСТЕРОН* ПЕРАНДРЕН, ТЕСТОВИРОН (имплантат)
(17₽-гидрокс и-4-ан дростен-3-он ). Ct 9 Н 2зОг

Белый кристаллический порошок без запаха, горьковатого вкуса. Т..пл, 153—
157 °C; [а]д от 4-108 до 4-112° (с = 1, в хлороформе), нерастворим в воде,
трудно растворим в эфире и жирных маслах, растворим в диоксане, легко — в
спирте, ацетоне и хлороформе.

Ацетат: т. пл. 137—142 °C. Семикарбазон: т. пл. 225 °C (кристаллизуют из
раствора пиридина, промывают водой). 2,4-Динитрофенилгидразон: т. пл. 206—
209°C (кристаллизуют из этилацетата промывают метиловым спиртом).

Пропионат: мол. масса 344,5 (название лекарственного препарата—тесто-
вирон); белый кристаллический порошок без запаха и вкуса; т. пл. 118—123 °C;
[а]д от '4-86 до 94°' (с = 1, в хлороформе); нерастворим в -воде, растворим
н жирных маслах, легко — в спирте, пропиленгликоле, ацетоне, эфире, хлорофор-
ме и диоксане. 2,4-Динитрофенилгидразон: Т. пл. 183—187 °C (из ацетона, про-
мывают метиловым спиртом). Оксим: т. пл. 222°C (из разбавленного спирта).
Семикарбазон: т. пл. 221 °C (разл.). Энантат: мол. масса 400,6; белый кристал-
лический порошок без запаха и вкуса; т. пл. 34—39 °C; [а]д от 4-78,0 до 83,0°
(1% раствор в метиловом спирте); нерастворим в воде, легко растворим в жи-
рах, очень легко — в спирте, эфире и хлороформе.

КЛОСТЕБОЛА АЦЕТАТ*
(хлортестостерона ацетат) C2iH29CIO3
Мол. масса 364,9

Белый кристаллический порошок без запаха и вкуса. Т. пл. 227 °C; [а]д от
4-113 до 4-120°С (1% раствор в хлороформе). Нерастворим и воде и жирных
маслах, трудно растворим в спирте и эфире, легко — в хлороформе. 2,4-Динитро-
* фенилгидразон: т. пл. 266—272 °C (см. XIX. I. а).
МЕТИЛТЕСТОСТЕРОН *

(17а-метил-17р-гидрокси-4-андростен-3-он) С20Н30О3

Мол. масса 302,4

Белые кристаллы без запаха и вкуса, устойчивые иа воздухе. Т. пл. 163—
166°C; [о]о от 4^80 до 4-86° (с = 1, в хлороформе). Нерастворим в воде,
легко растворим в метиловом и этиловом спиртах, эфире и других органических
растворителях, трудно — в растительных маслах.

Ацетат: т. пл. 172—176 °C. Оксим: т. пл. 210—216 °C. 2,4-Дииитрофенил-
гидразон: т. пл. 218—226 °C (из этилацетата, промывают метиловым спиртом)
(см. XIX. 1. а).

1.2. Гормоны желтого тела
(гестагены, прогестагены)

ПРОГЕСТЕРЙН *, лютоциклин, ПРОЛЮТОН
(4-прегнен-3,20-дион) С21Н30О2

Мол. масса 314,5

Белый кристаллический порошок без 'запаха, едва ощутимого горького вкуса.
Кристаллизуется в виде двух полиморфных модификаций, обладающих прак-
тически одинаковой физиологической’ активностью. а-Форма: р^3 1,166; т. пл.
127—131 °C; P-форма: р“ 1,171; т. пл. 120-122 °C; [а]д от 4-173 до 4-183°
(с = 2, в диоксане)'. Не растворяется в воде, легко растворяется в эфире и хло-
роформе, растворяется в спирте, ацетоне и диоксане, трудно — в растительных
маслах.

Оксим после перекристаллизации из. 70% (об.) спирта и промыики водой
плавится с разложением при 236—243 °C. 2,4-Динитрофеиилгидразон после кри-
сталлизации из ацетона и промывки метиловым спиртом плавится при 280—
284 °C, при этом он разлагается и приобретает коричневую окраску.

ОКСИПРОГЕСТЕРОНА КАПРОНАТ*, ПРОГЕСТЕРОН-ДЕПО, СИНГИНОН
(гидроксипрогестерон-17а-капронат) С27Н4О4

Мол. масса 428,6

Белый* кристаллический порошок без запаха и икуса. Т. пл. 118—123 °C;
’ Еа1о от 4-58 до 4-60° (2% раствор‘в хлороформе). Нерастворим в воде и жир-
ных маслах, легко растворим в метиловом спирте, очень легко — в хлороформе.

2,4-Динитрофенйлгидразон: т. нл. 174—179-С (см. XIX. 1. а).
ХЛОРМАДИНОНА АЦЕТАТ* ОВОСИСТОН
(6-хлор-17а-гидрокси-4,6-прегнадиен-3,20-дион-17-ацетат) СгзНгдСЮг

Мол. масса 404,9

Светло-желтый кристаллический порошок без запаха и вкуса. Т. пл. 206—
212°C (разл.); [а}д от —3 до +3° (2% раствор в хлороформе). Нерастворим
в воде, жирах, трудно растворим в спирте, легко — в хлороформе (см. XIX. 1. а).

ПРЕГНИН, ЭТИСТЕРОН*
(17а-этинилтестостерои,17а-этинил-17Р-гидрокси-4-андростен-3-он) С21Н23О2

Мол. масса 312,6

Белый кристаллический гигроскопичный порошок без запаха и вкуса. Т. пл. 
272—276°C; [а]д от +29 до +33’ (1% раствор в пиридине). Нерастворим
в воде и жирах, трудно растворим в ацетоне (1 s 750), спирте (1 : 1000) и хлоро-
форме (1 : ПО), растворим в пиридине (1 :35) (см. XIX. 1.а).

НОРЭТИСТЕРОН, нон-овлон
(17Р-гидрокси-)7а-этинил-4-эстреи’3-он) СгоНгеОг

Мол. масса 298,4

Белый кристаллический порошок без запаха. Т. пл. 201—206 °C; [а]® от
—23 до —27е (1% раствор в хлороформе). Нерастворим в воде, растворим в
спирте (1:150), ацетоне (1:80) и хлороформе (1:30), легко —в пиридине
(1:5).

Ацетат С22Н23О3: мол. масса 340,5; белый кристаллический порошок без за-
паха, слабого горького вкуса; т. пл. 158—163 °C; [а]д от —32 до —38° (1% рас-
твор в диоксаие)-нерастворим в воде и эфире, растворим в спирте (1:12,5),
легко— в ацетоне (1 : 4) и хлороформе (см. XIX. 1, а).
1.3.	Гормоны фолликула (эстрогены)

эстрадиол* овоциклин, тГрогинон

(1,3,5(10)-эстратриен-3,17р-диол) С13Н24О2

ОН

Мол. масса 272,4

Белый кристаллический порошок. Т. пл. 175—179 °C; [<х]д от +76 до +83°
(с = 1, в абсолютном спирте). Нерастворим в воде, легко растворим в спирте,
ацетоне и диоксане, трудно — в хлороформе и жирах; растворяется в щелочах
с образованием фенолята.	•

3-Бензоат (прогинон В, овоциклии М): мол. масса 376,5; белый кристалличе-
ский порошок без запаха и вкуса; устойчив на воздухе; т. пл. 193—197 °C; [а]д
от +57 до +63° (с = 2, в хлороформе); нерастворим в воде, легко растворим
в хлороформе и ацетоне, растворим в спирте, эфире, бензоле и диоксане, труд-
но— в растительных маслах.

3,17-	Дибензоат: т. пл. 168—169 °C. 3-Ацетат: т. пл. 137 или 215—217,5 °C.
3,17-Диацетат:, т, пл. 127 °C.

Качественная реакция (см. XIX. 1.а)

Около 50 мг сульфаниловой кислоты растворяют при слабом нагревании в
2 мл разбавленной соляной кислоты. К раствору после охлаждения в ледяной
воде приливают по каплям при перемешивании 0,3 мл 10%-ного раствора нит-
рита натрия. При добавлении к полученному диазосоединению из сульфаниловой
кислоты раствора 5 мг эстрадиола в смеси 3 мл раствора едкого кали и 2 мл
воды появляется красная окраска.

ЭТИНИЛЭСТРАДИОЛ *, ПРОГИНОН С и м
(17а-этииил-1,3,5( 10)-эстратриен-3,17р-диол) С20Н24О2

Мол. масса 296,4

Белый или слегка желтоватый кристаллический порошок без запаха и вкуса.
Т. пл. (для полугидрата) 141—146 °C; при последующем нагревании до 150 °C
плав снова затвердевает и плавится затем при 180—186 °C. Нерастворим в воде,
растворим в спирте, хлороформе, диоксане, эфире и растительных маслах, а
также в щелочах.

Бензоат: т. пл. 199—202°C (из метилового спирта, после промывки водой).

Качественные реакции — см. XIX. 1. а.

Количественное определение

Метод тонкослойной хроматографии — см. [6]. Разработан метод определе-
ния этинилэстрадиола с помощью хлорида алюминия [7].
МЕСТРАНОЛ *, АНОВЛАР
(17а-этииил-3-метокси-1,3,5(10)-эстратриеи-17р-ол) C2iH2eO2

Белый кристаллический порошок без запаха и вкуса. Т. пл. 148—153 °C;

[а]д от + 4 до +7,0° (2% раствор в хлороформе).. Нерастворим в воде, ще-
лочах и Жирных маслах, растворим в спирте (1 :44),- диоксане (1:12), эфире
(1 : 23), ацетоне (1 : 23), легко — в хлороформе (1 : 4,5).

Ацетат: т. пл 156—158°C (см. XIX. 1.а).

Количественное определение

В контрацептивах — см. [8—10]. Проведено сопоставление различных мето:
дов определения — колориметрического, флуориметрического, а также методов
газовой и тонкослойной хроматографии [11].

ЭСТРИОЛ

(1,3,5( 1О)-эстратриеи-3,16а, 17₽-триол) С,з Н24О3

ОН

Мол. масса 288,4

Бесцветные кристаллы без запаха и вкуса. Т. пл. 270°C (разл.); [а]д от
+58 до +64° (1% раствор в диоксане). Нерастворим в воде и жирных маслах,
растворим в метиловом спирте (см. XIX. 1-. а).

ЭСТРОН* ФОЛЛИКУЛИН, ЭСТРОБИОН
(3-гидрокси-1,3,5(10)-эстратриеи-17-4>и) Ci8H22O2

Бесцветные кристаллы, белый или кремовый кристаллический порошок, не
имеет запаха, устойчив иа воздухе. Т. пл. 260—265°C (разл.); [а]д от +155
до +165° (с = 1, в хлороформе). Нерастворим в воде, растворим в спирте, эфи-
ре, хлороформе, ацетоне и диоксане, с образованием фенолята — в щелочах,
трудно растворим в жирах.

Бензоат: т. пл. 218—224°C (из ацетона). Оксим: после кристаллизации из
спирта и промывки водой плавится при 229—235 °C, приобретая при этом корич-
невую окраску. Ацетильное производное: т, пл. 126 °C. Семикарбазон: т. пл. 226—
227 °C. Метиловый эфир: т. пл. 167,5—169,5 °C (см. XIX. 1.а).
1.4.	Гормоны коры надпочечников
(кортикостероиды) '

КОРТИЗОНА АЦЕТАТ*
(4-прегиеи -17а, 21-диол-3,11,20-триои-21-ацетат) С2зНмО6

СОСНг—О—СОСНз

Мол. масса 402,5

Бесцветные (возможен желтоватый оттенок) кристаллы или кристалличе-
ский порошок без запаха, горького вкуса. Т. пл. 240 °C ^разл.); [а]д от +224
до +229° (с = 1, и хлороформе). Легко растворим в хлороформе и диоксане,
трудно — в ацетоне, жирах и . спирте, очень трудно — в эфире, нерастворим в
воде. "	-

2,4-	Д'инитрофенилгидразон: т. пл. 235—241 °C.

Качественные реакции

1.	Восстановление. Все кортикостероиды отличаются восстановительными
свойствами:	.	'•

а)	Восстановление аммиачного раствора нитрата серебра.

б)	К раствору 1 мг ацетата кортизона в 2 мл спирта прибавляют 2 капли
приблизительно 10%-ного раствора гидроксида тетраметиламмония и 1 мл.
0,5%-ного раствора хлорида трифенилтетразолия. в абсолютном спирте; появля-
ется красная окраска (общая реакция на кетоспирты).

в)	При добавлении к горячему 1% раствору ацетата кортизона в метиловом
спирте 1 мл реактива Фелинга выпадает осадок красного цвета.

ТАБЛИЦА XIX. 2

Данные тонкослойной хроматографии кортикостероидов

Вещество			Обнаружение с помощью формальдегида и серной кислоты	
	I	И	окраска	флуорес- ценция
Гидрокортизон *	0,26	0,44	Оливковая	Желтая
Гидрокортйзона ацетат	0,55	0,61		»
Дезоксикортикостерона	0,75-	0,83	Темно-зеленая	Розовая
ацетат  Преднизолон *	41,21	0,42	Темная коричнево-фио-	—
Преднизолона ацетат	0,49	-0,37	летовая  То же	—
Преднизолона геМисук-	0,00	0,38 ,		—
цйнат  Преднизон *	0,30	0,45	Светлая красновато-	Г олубая
•  Преднизона ацетат	0,54	0,63	коричневая  То же	»
г)	При растворении 2 мг ацетата кортизона в 2 мл концентрированной сер-
ной кислоты окраска вначале отсутствует, однако раствор быстро желтеет, при-
чем флуоресценция не обнаруживается. Появление зеленой флуоресценции ука-
зывает»на примесь гидрокортизона. Через 5 мни в УФ-свете появляется желтая
флуоресценция (отличие от предиизона).

2.	Тонкослойная хроматографу кортикостероидов [12]. Подвижный рас-
творитель I: бензол — ацетон (7:3). Подвижный растворитель II: толуол — аце-
тон — уксусная кислота (68 : 30 : 2).

Для обнаружения пятеи хроматограмму опрыскивают смесью формальдегида
и серной кислоты (см. XV. а) и затем выдерживают в течение 15 мнн при 120 °C
(табл. XIX. 2).

Количественное определение

В качестве специфического метода определения 21-гидроксикортикостероидов
предложено окисление ацетатом меди (И) в соответствующее производное глиок-
саля и его конденсации с о-фенилендиамином с образованием производного хин-
оксалина [13].

Устойчивость

" Устойчивость кортикостероидов зависит от формы кристаллов. Предпочти-
тельна перекристаллизация из органических растворителей. Для коллоидной за-
щиты можно использовать метилцеллюлозу, поливинилпирролидон или твин-80
[14]. При повышении pH разложение гидрокортизона ускоряется [15]. Устой-
чивость полуэфира гидрокортизона может быть повышена вследствие простран-
ственных затруднений [17]. Скорость разложения преднизолона при аэробных
и анаэробных условиях пропорциональна концентрации гидроксильных ионов.
При этом параллельно путекают 3 реакции первого порядка [18]. Автоокисле-
ние, катализируемое ионами тяжелых металлов, можно предотвратить добавле-
нием этилеидиаминтетрауксусной кислоты. Скорость разложения не зависит от
pH при значениих ниже 5 и выше 7 [19]. Ацетат фторпредиизолона тоже под-
вергается в растворе гидролизу [20]. Наибольшая устойчивость дексаметазона
В таблетках к повышению температуры и действию влаги обеспечивается при
добавлении в качестве связующего средства пЪливинилпирролидона [21]. Ис-
следована также устойчивость в мазях [22].

ГИДРОКОРТИЗОН *

(4-прегнеи-11р,17а,21-триол-3,20-дион) С21Нз0О9

Мол. масса 362,5

Белый или почти белый кристаллический порошок горького вкуса. Т. пл.
217—220°С (разл.); [а]^ от + 161 до +169°С (с = 1, в 95% спирте); [а]д?-?
От +150 до + 156° (с = 1, в диоксане). 21-Ацетат: т. пл. 223—225 °C.

Качественные реакции (см. табл. XIX. 2)

1.	Гидрокортизон проявляет восстановительные свойства, .характерные для
кортикостероидов (см. Кортизона ацетат).

2.	При растворении 2 мг гидрокортизона в 2 мл серной кислоты тотчас
появляется желто-зелеиая флуоресценция (в отличие от кортизона, преднизолона
и преднизона). При добавлении 10 мл воды окраска измениется от желтой до
оранжево-желтой с зеленой флуоресценцией и выпадает незначительное коли-
чество осадка в виде хлопьев.

ДЕЗОКСИКОРТИКОСТЕРОНА АЦЕТАТ, ДЕЗОКСИКОРТОН *,
ДОКСА, КОРТЕНИЛ, КОРТЕРОН

(4-прегнен-21-ол-3,20-диои-21-ацетат) С23Н32О4

СОСНг—О—СОСНз

Мол. масса 372,5

Белый кристаллический порошок без запаха и вкуса. Т. пл. 154—160 °C; [а]д°
от +180 до +188° (с = 1, в хлороформе). Нерастворим в воде, трудно раство-
рим в пропиленгликоле, спирте, эфире, диоксане и жирных маслах, растворим
в ацетоне, легко — в хлороформе.

2,	4-Динитрофенилгидразон: т. пл. 222—226 °C (кристаллизуют из этилацета-
та, промывают метиловым спиртом).

В результате омыления дезоксикортикостерона ацетата можно получить дез-
оксикортикостерон, идентифицируемый по температуре плавления (137—140 °C).

Качественные реакции (см. табл. XIX. 2)

1.	Дезоксикортикостерона ацетат проявляет восстановительную способность,
характерную для кортикостероидов (см. Кортизона ацетат).

2.	Растворяют 2 мг дезоксикортикостерона ацетата в 1 мл безводного спир-
та, смешивают с 2 мл концентрироианной серной кислоты и нагревают на во-
дяной бане до 80—90 °C в течение В мии. При этом раствор приобретает крас-
ную окраску, при встряхивании на поверхности появлиется синяя окраска. По
охлаждении смешивают 1 мл этого раствора с 10 мл безводного спирта. Обра-
зуется зеленовато-желтая окраска с красной флуоресценцией.

ПРЕДНИЗОЛОН* ГОСТАКОРТИН Н,'ДЕКОРТИН Н
(1,4-прегиадиен-3,20-дион-1 10,17а,21-триол) Сг1Н2зОз
СОСНзОН

-ОН

Мол. масса 360,5

Белый или почти белый кристаллический порошок без запаха, горького вку-
са. Т. пл. 240—241 °C (разл.); [а]д от +102 до +104° (с = 1, в диоксане).
Нерастворим в воде, растворим в метиловом и этиловом спиртах, диоксаие и
ацетоне, трудно — в эфире и хлороформе.

Ацетат: мол. масса 402,5; белый кристаллический порошок без запаха, горь-
кого вкуса; т пл. 236—24Д°С; [а]д от +112 до +119° (1% раствор в диокса-
не); нерастворим и воде, очень трудно растиорим в эфире,' трудно — в спирте и
хлороформе. Полусукцинат: мол. масса 460,5; белый кристаллический порошок
без запаха, горького вкуцр; т. пл. 206—214°C (разл.); [а]д от + 96 до +102°
(1% раствор в диоксане); нерастворим в воде, эфире и жирах, очень трудно
растворим в хлороформе, легко — в спирте.
Качественные реакции (см. табл. XIX. 2)

1.	Преднизолон проявляет восстановительные свойства кортикостероидов
(см. Кортизона ацетат).

2.	Около 2 мг преднйзолона растворяют в 2 мл серной кислоты. Первона-
чально зеленая окраска раствора через 1 мин переходит, в красную, флуорес-
ценция отсутствует. При добавлении 10 мл воды окраска исчезает, и выпадает
серый хлопьевидный осадок.

ДЕКСАМЕТАЗОН *

(9а-фтор-11Д,17а,21-тригидрокси-16а-меТил-1,4-прегнадиеи-3,20-дион,
9а-фтор-1&а-метилпреднизолон) СзгНгэРОз

Мол. масса 392,5

Бесцветные кристаллы без запаха, горького вкуса. Т. пл. 255 °C (разл.);
[а]д от + 75 до +80° (1% раствор в дибксаие). Нерастворим в воде, раство-
рим в спирте (1 : 42), ацетоне, трудно — в хлороформе (1 : 165), очень трудно —
в эфире. Проявляет восстановительные свойства кортикостероидов (см. Корти-
зона ацетат).

ПРЕДНИЗОН, ГОСТАКОРТИН, ДЕКОРТИН

(1,4-прегнадиен-17а,21 -диол-3,11,20-трион) Сц Н2в 0$

Мол. масса 358,4

Белый или почти белый кристаллический порошок без запаха, в первый
момент не имеет вкуса, позднее появляется горький вкус. Т. пл. 225 °C (р'азл.);
[а]д +166? (с = 1, в диоксаие). Нерастворим в воде, трудно растворим в
спирте, Диоксане, ацетоне, хлороформе и метиловом спирте.

Ацетат: мол. масса 400,5; белый или почти белый порошок без запаха,
вначале не имеет вкуса, потом появляется горький вкус; т. пл. 240°C (разл,);
нерастворим в воде, трудно растворим в спирте, легко — в хлороформе.

Качественные реакции (см. табл. XIX. 2)

1.	Преднизон проявляет восстановительные свойства кортикостероидов (см.
Кортизона ацетйт).

2.	Около 1 мг предийзона растворяют в 2 мл серной кислоты; через 1 мин
появляетсяАзеленая окраска, переходящая затем в желто-оранжевую. На днев-
ном свету "раствор не флуоресцирует, а в УФ-свете проявляет бледно-зеленую
флуоресценцию (в отличие от кортизона ацетата).

3.	Около 200 мг вещества растворяют в 1 мл 95%-ного спирта, выпаривают
под вакуумом досуха, приливают 5 мл 1 н. раствора едкого натра и нагревают
в течение 30 мин до 70°; при этом должна появиться лишь слабая желтая окра-
ска (в отличие от кортизона ацетата),
2.	СИНТЕТИЧЕСКИЕ НЕСТЕРОИДНЫЕ ЭСТРОГЕНЫ

ДИЭТИЛСТИЛЬБЭСТРОЛ *, ЦИРЕН А, ЭСТРОМОН
[граяс-ЗД-бис(л-гидроксифенил)-3-гексен] Ci8H20O2

/СНз
СН2

•ОН

Мол. масса 268,4

СН3-

Н2

Бесцветные кристаллы или белый кристаллический порошок без запаха и
вкуса. Т. пл. 169—173 °C. Нерастворим в воде и хлороформе, легко растворим
в спирте, эфире, метиловом спирте и ацетоне, трудно растворим в жирах, рас-
творяется с образованием соли в растворе едкого кали. •	'

Диацетат: т. пл. 121—124°C. Дибензоат:, т. пл. 210—2Г1 °C (из этилацетата).
Дипропионат (цирен В): мол. масса 380,5; белый кристаллический порошок без
запаха и вкуса; т. пл. 104—108 °C; нерастворим в воде, легко растворим в эфире,-
хлороформе и ацетоне, растворим в жирах а маслах, трудно—в метиловом и
этиловом спиртах. Дифосфат натрия (фосфэстрол) С^Н^МазОзРг: мол.' масса
516,2; белое гигроскопичное вещество едкого вкуса, без запаха, легко растворим
в воде, нерастворим в спирте.

Качественные реакции

1.	Растворяют при нагревании в 1 мл уксусной кислоты 5 мг диэтилстиль-
бэстрола и 5 мг ванилина, по охлаждении приливают 2 мл соляной кислоты и
кипятят в течение ,10 с. После охлаждения прибавляют 5 мг хлорамина Т и на-
гревают до кипения; появляется синяя окраска.

2.	Растворяют 10 мг диэтилстильбэстрола в 1 мл серной кислоты. Оранже-
вая окраска исчезает при добавлении 10 мл воды.

ДИМЭСТРВЛ, ДЕПО-ЦИРЕН, ЭСТРАСТИЛЬБЕН D
(граяс-4,4'-диметокси-а,Ргдиэтилстильбэстрол) С28Н24О2

Мол. масса 296,4

Бесцветные кристаллы или белый кристаллический порошок без запаха и
вкуса. Т. пл. 122—124 °C. Нерастворим в воде, очень трудно растворим в спирте,
трудно — в жирах, растворим в эфире, легко — в хлороформе.	~

Качественные реакции

1.	Около 1 мг диметилового эфира диэтилстильбэстрола и 1 мг. ваиилииа
рас.творяют при нагревании в 10 каплях ледяной уксусной кислоты и по охла-
ждении прибавляют 20 капель дымящей соляной кислоты. Образуется осадок
желто-зеленого цвета, постепенно переходящего (быстрее при нагревании на
водяной бане) в зеленовато-синий. Диэтнлстнльбэстрол и его дипропиоиат ве-
дут себя иначе. В первом случае первоначально зеленоватая окраска переходит
н зеленовато-сннюю н потом в голубую, во втором случае выпадают желтоватые
хлопья, а затем окраска переходит в голубую.

2.	Прн растворении 10 мг днметнлового эфира диэтилстнльбэстрола в 1 мл
концентрированной азотной кислоты образуется оранжево-красная окраска.

3.	При нагревании 5 мг вещества с 2 мл раствора нитрата серебра на во-
дяной бане образуется серый осадок нли серебряное зеркало на стенках про-
бирки.

ДИЕНЭСТРОЛ*
(траис-4,4'-дигидрокси-у,6-дифеиил-р,6-гексадиен)
С13Н13О2

Мол. масса 266,3

Бесцветный кристаллический порошок без запаха и вкуса. Т. пл. 232—234 °C.
Нерастворим в воде, растворим в метиловом и этиловом спиртах, ацетоне, эфире,
пропиленглнколе и разбавленных растворах щелочей, трудно — в хлороформе,
бензоле и жирных маслах.

Днацетат (эстразид): мол. масса 350,4; бесцветные кристаллы или белый
кристаллический порошок без запаха и вкуса; т. пл. 119—122 °C; нерастворим
и воде, очень трудно растворим в спирте и жирных маслах, растворим в эфире
и хлороформе.

Качественные реакции

1.	Около 1 мг диенэстрола и 1 мг ванилина растворяют прн нагревании в
10 каплях ледяной уксусной кислоты и по охлаждении смешивают с 20 каплями
концеитрироваииой соляной кислоты. Появляется желтая окраска, переходящая
в зеленую н затем в синюю. Окраска углубляется при нагревании (см. также
Дйметиловый эфир диэтилстнльбэстрола).

2.	Около 1 мг диенэстрола растворяют в 5 мл ледяной уксусной кислоты,
прибавляют 0,2 мл 1%-ного раствора брома в ледяной уксусной кислоте и через.
20 с — каплю жидкого фенола. Смесь нагревают на кипящей водяной бане; по-
является изумрудно-зеленая окраска. Прибавляют несколько кристалликов сахара
и продолжают нагревание, при этом окраска переходит в синюю, фиолетовую
и, наконец, красновато-коричневую.

3.	ПРОИЗВОДНЫЕ ТИРОЗИНА

3.1.	Гормоны мозгового вещества
надпочечников

См. Адреналин и Норадреналин.
3.2.	Гормоны щитовидной железы

ДИИОДТИРОЗИН, ИОДГОРГОН, ИОДГОРГОВАЯ КИСЛОТА
[Е-р-(3,5-дииод-4-гидроксифенилалаиии)]С9Н912ЙОз-Н2О

Мол. масса 451,0
(для безводного 433,0)

Белый мелкокристаллический порошок со слабым запахом, слегка горького
вкуса Т. пл. 195—202°C (разл.); [а]д 4-2,9° (с =-5, в 4% соляной кислоте).
Нерастворим в эфире, бензоле и хлороформе, очень трудно растворим в воде,
трудно — в спирте, легко — в разбавленных щелочах н кислотах.

Качественные реакции

1.	Обнаружение иода. 10 мг дииодтирозина нагревают с 2 мл 5 н. азотной
кислоты. При этом раствор приобретает коричневую окраску; выделяются пары
фиолетового цвета. По охлаждении встряхивают с 1 мл хлороформа; хлороформ-
ный слой окрашивается в фиолетовый цвет.	'

2.	Обнаружение-аминогруппы. Смешивают ЙО мг дииодтирозина с 7,5 мл
воды и 2,5 мл свежеприготовленного раствора нингидрина (100 мг в 100 мл) и
кипятят в течение 2 мин; раствор приобретает интенсивную фиолетовую окраску.

3.	Хроматография иодсодержащих аминокислот. Тироксин (тетраиодтнро-
нин), лнотироннн (трииодтиронин) и дииодтиронин разделяются с помощью кру-
говой хроматографии иа бумаге в системе амиловый спирт — трА'-амиловый
спирт — 25% водный аммиак —вода (5 : 5 : 3 : 3) [англ, пат., 1968]. Верхний
слой используется для насыщения, а нижний — в качестве подвижного раство-
рителя. ГГятна обнаруживают при действии раствора нингидрина (см; IX. З.а).

ЛЕВОТИРОКСИН* ТЕТРАИОДТИРОНИН, ТИРЕОКОМБ
{а-амиио-0-[3,5-дииод-4-(3',5'-дииод-4'-гидроксифеиокси)феиил]пропионовая
кислота} CisHnUNOj

Мол. масса 776,9

Бесцветные иглы или кристаллический порошок. Т. пл. 230—233 °C (разл.).
Нерастворим в воде, спирте, эфире и хлороформе, трудно растворим в разбав<-
ленных кислотах, легко — в разбавленных щелочах, растворяется в спирте прн
добавлении к нему кислот илн щелочей.

Качественная реакция

Тироксин дает реакции дииодтирозина.'

Устойчивость

Разложение тироксина в водных растворах не обнаружйвается [23].
4.	БЕЛКИ

4.1.	Гормон поджелудочной железы

ИНСУЛИН

Инсулин — гормон, выделенный из островков Лаигеранса поджелудочной
железы крупного рогатого скота, свиней' и овец и понижающий содержание са-
хара в крови. Он представляет собой кристаллический полипептид с молекуляр-
ной массой около 6000. 1 мг инсулина имеет активность не менее 23 М. Е. За
одну М. Е. (международную единицу) принимают активность 0,04082 мг кри-
сталлического инсулина (стандарта).-Содержание азота 13—15%, циика 0,3—1%.
Почти белый или слегка желтоватый мелкокристаллический порошок без запаха
и вкуса, почти нерастворим в воде, спирте и эфире, растворим в 0,01 н. растворе
едкого натра и 0,01- н. соляной кислоты. Изоэлектрическая точка 5,0—5,5.

Качественные реакции ,

1.	Растворяют 5—10 мг инсулина в 15 мл 0,01 н. соляной кислоты и добав-
ляют 0,61 н. раствор едкого кали до pH 5,0—5,5. Выпадает белый осадок, рас-
творяющийся в избытке 0,01 н. раствора едкого кали [24].

-2. При 200-кратном увеличении под микроскопом можно обнаружить ромбо-
эдрические кристаллы.

3. Реакция с нингидрином [25]: 0,5 мл (около 20 М. Е.) раствора инсулина
нагревают со 100 мг нингидрина в фосфатном буферном растворе с pH 7 (общий ‘
объем 2—3 мл) в течение нескольких минут на кипящей водяной бане. Раствор
окрашивается’ вначале в вишнево-красный цвет, при длительном нагревании
красная окраска переходит в синюю, характерную для аминокислот, которые
образуются при расщеплении инсулина. Такую, же реакцию дает витамин Вь

, Устойчивость

-Препараты, содержащие полипептидные гормоны, неустойчивы. При длитель-
ном хранении они денатурируются. Оии чувствительны к облучению, нагреванию,"
действию этиленоксида и консервантов. Остаточная' влажность должна быть
малой [26].

При увеличении температуры хранения активность снижается [27, 28].

ЛИТЕРАТУРА

1.	Е. Epstein, W. О. Maddock, A,. Boyle, Anal. Chem., 29, 1548 (1957).
2. W. Zimmermann, Hoppe-Seyler’s Z. physiol. Chem., 233, 257 (1935). 3. R. Hut-
tenrauch, Arch. Pharmaz., 295/67, 721 (1962). 4. E. J. .Umbirger, Anal. Chem., 27,'
768 (1955). 5. B. Gober, Pharmazie, 26, 747 (1971). 6. D. Heusser, Deutsch. Apothe-
ker-Ztg., 106, 411 (1966). 7. A. Becker, F. Ehinger, Z. analyt. Chem., 198,162 (1963).
8. G. R. Keay, Analyst, 93, 28 (1968). 9. К. Beyermann, E. Roeder, Z. analyt.
Chem., 230, 347 (1967). 10. T. James, F. Pharmac. Sci., 59, 1648 (1970)".

11.	R. J. Templeton, W. A. Arnett, J. Pharmac. Sci.', 57, 1168 (1968). 12. B. Go-
ber, Pharmazie, 26, 747 (1971). 13. •$. Gdrog, G. Szepesi, Anal. Chem., 44, 1079
(1972). 14. E. Popa-Burca, Farmacia (Bukarest), 14, 607 (1966). 15. C. Mander,
Endocrinology, 82, 318 (1968). 16. T. Takubo, T. Tadaoka, T. Sawai, Yakuzaigaku,
22, 67 (1962). 17. E. R. Garrett,'}. Pharmac. Sci., 51, 445, 451 (1962). 18. D. E. Gutt-
man, P. D. Meister, J. Pharmac. Sci.,-47, 773 (1958). 19. T. O. Oesterling,
D. E. Guttman, J. Pharmac. Sci., 53, 1189 (1964). 20. E. H. Jensen, D. J. Lamb,
J. Pharmac. Sci., 53, 402 (1964)..

21.	S. K. Wahba, S. W. Amin, N. Rofael, J. Pharmac. Sci., 57, 1231 (1968).
22. AJ. Sarsunova, Ceskoslov. Farmac., 18, 461 (1969). 23. K.-H. Beyer, D. L. Las-
cano, Deutsch. Apotheker-Ztg., 106, 67 (1966). 24. Deutsches Arzneibuch, 7 Aus-
gabe DDR (1965). 25. B. Stempel, Pharmaz. Zentralhalle Deutschland, 94, 263
(1955). 26. J. Polderman, J. mond. Pharmac., 11, 327 (1968). 27. N. R. Stephen-
son, R. G. Romans, J, Am. Pharmac. Assoc., sci. ed.,'49, 372 (1960). 28. N. Havlo-
va, Ceskoslov. Farmac., 15, 505 (1966).
Глава XX

АНТИБИОТИКИ

Антибиотики— вещества, образуемые преимущественно микро-
организмами, — не относятся к какому-либо одному классу хими-
ческих соединений. Они объединены в одну группу по другому
принципу — по характеру биологической активности. Поэтому при
обсуждении методов анализа приходится рассматривать антибио-
тики не вместе, а по отдельности. В настоящее время известно
большое число антибиотиков и веществ, близких к ним по биоло-
гической активности. В дальнейшем будут описаны лишь некото-
рые представители этого ряда веществ, имеющие наибольшее
значение для медицины. Подробнее анализ антибиотиков изложен
в специальном руководстве [1]. Активность антибиотиков опреде-
ляется известным биологическим методом и выражается в между-
народных единицах (М.Е.).

4.	ГРУППА ПЕНИЦИЛЛИНА _

Пенициллины, с которых началось открытие ряда антибиотиков,
вырабатываются плесневыми грибками Penicillium. Наряду с при-
родным пенициллином G (бензилпенициллином) в. качестве лекар-
ственных препаратов в настоящее время выпускаются многие пе-
нициллины, полученные с применением химических методов
синтеза.

' ' а. Общие качественные реакции

1.	Обнаружение азота и серы по Лассеню — см. 1.1.2.

2.	Пенициллины разделяют методом тонкослойной хроматогра-
фии в системе растворителей ацетон — метиловый спирт (1:1) или
шзопропиловый спирт — Метиловый спирт (3 :7) [2]. Для обнаруже-
ния хроматограмму быстро погружают в 0,1 н. раствор иода, со-
держащий 3,5% азида натрия, или опрыскивают этим раствором.

3.	Смешивают раствор 5 мг соли бензилпенициллина в 3 мл
воды со 100 мг гидрохлорида гидроксиламина и 1 мл 1 н. раствора
едкого натра и оставляют на 5 мин. При добавлении 1,1 мл 1 н. со-
ляной кислоты и 3 капель раствора хлорида железа (III) раствор
приобретает грязную фиолетово-красную окраску.
б.	Количественное определение

Определение суммы пенициллинов [3,4]- 300 мг вещества поме-
щают в мерную колбу вместимостью 10 мл, растворяют в воде и
доводят объем до метки водой. 2 мл этого раствора отбирают в мер-
ную колбу вместимостью 100 мл и разбавляют водой до метки. 5 мл
полученного раствора переносят в коническую колбу с пришлифо-
ванной пробкой, прибавляют 1 мл 1 н. раствора едкого кали и вы-
держивают при 19—21 °C в течение 20 мин. Прибавляют 5 мл аце-
татного буферного раствора (5,44 г ацетата натрия и 2,4 г
уксусной кислоты растворяют в воде и доводят объем раствора до
100 мл), 1 мл 1 н. соляной кислоты и 10 мл 0,01 н. раствора иода,
плотно закрывают колбу, выдерживают 20 мин в темном месте и
оттитровывают избыток иода 0,01 н. раствором тиосульфата нат-
рия, прибавляя в конце титрования 1 мл раствора крахмала. Для
определения поправки проводят контрольный опыт — смешивают
в колбе с пришлифованной пробкой 5 мл разбавленного раствора
(2 мл/100 мл) с 5’ мл ацетатного буферного раствора и 10’мл
0,01 н. раствора иода и выдерживают в темном» месте. Через 20 мин
титруют 0,01 н. раствором тиосульфата натрия. По разности между
количеством миллилитров 0,01 н. раствора иода, израсходованным
в контрольном опыте и при определении, вычисляют содержание
суммы пенициллинов.

1	мл 0,01 н. раствора иода соответствует 0,4656 мг бензилпени-
циллина калия; 0,4455 мг бензилпенициллина натрия; 0,7359 мг
новокаиновой соли бензилпенициллина или 0,467 мг метициллина
натрия.

Определение пенициллина в мазях — см. [5].

F	Устойчивость

Бензилпенициллин устойчив на холоду только в сухом состоя-
нии, при повышении температуры, в присутствии влаги, следов тя-
желых металлов в кислых или щелочных растворах он быстро
разлагается [6—8]. Все пенициллины наиболее устойчивы при pH
6—7. Природа буферного раствора не имеет существенного значе-
ния [9,10]. При pH 7 устойчивость не зависит от ионной силы, но
при pH меньше 6,5 влияние ионной силы увеличивается [11].
Производные полиэтиленгликоля, ионогенные, поверхностноактив-
ные вещества, инвертные мыла и подобные им вспомогательные
вещества снижают, устойчивость [12]. Так как первая стадия раз-
ложения решающим образом зависит от нуклеофильности атома
кислорода экзоциклической амидной- структуры, устойчивость к
кислотам можно заметно,повысить введением электроноакцептор-
ных заместителей: феноксиметилпенициллин [13] и оксациллин
[14, 15] устойчивее к кислотам, чем пенициллин, в 15 раз, ампи-
циллин еще устойчивее [16—18]. При длительном хранении в ней-
тральном водном растворе ампициллин подвергается полимериза-
ции; полимеры не обладают биологической активностью [19].
Метициллин при хорошей устойчивости к пенициллину прояв-
ляет вполне достаточную устойчивость к кислотам [20]. В раство-
рах для инъекций бензилпенициллин и ампициллин через 24 ч
обнаруживают весьма различное снижение активности [21].

. БЕНЗИЛПЕНИЦИЛЛИН	4

CaH5-CH3COHN^	СНз

0^—NXy/XcH,

СООН

Бензилпенициллин-калий CieHiyNsKOiS: мол. масса 372,5. Бензилпеницил-
лин-натрий CieHnftaNaOiS: мол. масса 356,4. Калиевая соль представляет со-
бой бесцветные гигроскопичные кристаллы, почти не имеющие запаха, горького
вкуса. Обе соли очень легко растворяются в воде, растворимы в спирте, нерас-
творимы в эфире, хлороформе, жирах и жидком парафине. Калиевая соль: (а]д
от +263 до +300° (с — 2, в воде, ие содержащей углекислого газа). Натрие-
вая соль: [а]д от +275 до +310° (с — 2, в воде, не содержащей углекислого
газа).

Качественные реакции (см. XX. 1.а)

1.	При добавлении по каплям 25%-ной соляной кислоты к 2% раствору
осаждается труднорастворимый свободный бензилпенициллин, растворимый в из-
бытке соляной кислоты, а также в уксусной кислоте, спирте, хлороформе, эфире
и амилацетате.

2.	При нагревании раствора 1 мг соли бензилпенициллина в 1 мл концентри- .
рованной серной кислоты с 10 мг параформа на водяной бане в течение 2 мин
раствор постепенно приобретает фиолетово-розовую окраску с коричневым от-
тенком и после охлаждения проявляет коричнево-красную • флуоресценцию [22].

3.	Около 10 мг соли бензилпенициллина и 2 мл 4%-иого раствора едкого
натра нагревают до кипения в теченве 1 мин и прибавляют 3 мл разбавленной
серной кислоты. При последующем нагревании появляется характерный запах
фенилуксусной кислоты [22].

Количественное определение (см. XX. 1.6)

Весовой метод определения бензнлпеинциллина — см. [23].

БЕНЗИЛПЕНИЦИЛЛИНА НОВОКАИНОВАЯ СОЛЬ, ИЕНАЦИЛЛИН,
РИВЕРПЕН Ci6H18N2O4S-C13H20N2O2«H2O

Мол. масса 588,7

Мелкие белые кристаллы. Т пл. 122—130 °C; [а]д от +165 до +185°
[с= 1, в 20% (об.) метиловом спирте]. Трудно растворим в воде (1:200),
спирте (1 : 99) и хлороформе (1 : 89)

Качественные реакции (см. XX. 1.а)

1.	Новокаиновая с,оль бензилпенициллина дает реакции пенициллина (см.
Пенициллин).

2.	Насыщенный раствор новокаиновой соли бензилпенициллина дает с рас-
твором иода коричневый осадок, с реактивом Майера — белый осадок (обнару-
женве новокаина).
3.	К 5 мл насыщенного раствора препарата прибавляют 3 капли разбавлен-
ной соляной кислоты, каплю 10%-ного раствора нитрита натрия и растнор 50 мг
0-нафтола в смеси 2 мл 4%-ного раствора едкого натра и 3 мл воды; выпадает
нрко-красный осадок (обнаружение новокаина).

Количественное определение — см. Бензилпенициллин.

БИЦИЛЛИН-1, БЕНЗАТИН-БЕНЗИЛПЕНИЦИЛЛИЦ*
БЕНЗАТИН-ПЕНИЦИЛЛИН G, БЕНЗЕТИН G, ДИАМИНПЕНИЦИЛЛИН,
ПЕНДУРАН, ТАРДОЦИЛЛИН

(Л\Л^-дибензилэтилеидиамииовая соль беизилпеиициллина)
(CleH18N2O4S)2-C16H2()N2"4H2O

Мол. масса 981,2

Белый мелкокристаллический порошок без запаха и вкуса. Нерастворим в
воде, эфире й хлороформе, очень трудно растворим в спирте, растворим в ди-
метилформамиде и формамиде.

Качественные реакции (см. XX. 1.а)

1. Встряхивают в течение 2 мин 0,1 г вещества с 1 мл 1 н. раствора едкого
натра, прибавляют. 2 мл эфира, взбалтывают еще 1 мин и дают слоям разде-
литься. Затем отбирают 1 мл эфирного слоя, помещают его в чашечку и дают
эфиру испариться. Остаток извлекают 2 мл ледяной уксусной кислоты и при-
бавляют 1 мл раствора бихромата калия; образуется 'золотисто-желтый осадок.

- 2. Встряхивают в течение 2 мин 0,1 г вещества с 1 мл 1 н. раствора едкого
натра, смесь экстрагируют эфиром 2 раза по 3 мл. После испарения эфира оста-
ток растворяют в 1 мл 50%-ного спирта и приливают 5 мл насыщенного рас-
твора пикриновой кислоты; смесь нагревают до 90 °C в течение 5 мин. По охла-
ждении выпадает осадок. Его отделяют и перекристаллизовывают из 25%-ного
спирта; т. пл. 212—214 °C.

3. Другие реакции пенициллина — см. Бензилпенициллин.

Количественное определение (см. XX. 1.6)

Определение в лекарственных препаратах — см. [24].

АМПИЦИЛЛИН* БИНОТАЛ

JD(—)-а-аминобензилпенициллии] CleH19NsO4S
C6H5-CH(NH2)COHN^ Л сНз

[ |	Мол. масса 349,4

O^N\./\cH3

СООН

Кристаллический порошок. Моногидрат: т. пл. 202°C (разл.); [а]д +281°
(с = 1, в воде). Растворим в воде, нерастворим в органических растворителях.

Качественные реакции (см. XX. 1.а)

1.	Наносят на фильтровальную бумагу 0,1 мл 0,1%-ного раствора нингид-
рина, сушат при 105 °C, затем наносят’0,1 мл насыщенного раствора ампицил-
лина и нагревают при 105 °C в течение 5 мин. Образуется желтая или коричне-
вая окраска, которая при охлаждении до комнатной температуры постепенно
переходит в светло-фиолетовую.

2.	Суспендируют 10 мг вещества в 1 мл воды и прибавляют 2 мл смеси,
приготовленной из 2 мл реактива Фелинга и 6 мл воды. Тотчас появляется фук-
синово-фиолетовая окраска,
Количественное Определение (см. XX. 1.6)

1.	Формольное титрование [25]. Препарат в таблетках или капсулах, содер-
жащий около 15 мг тригидрата ампициллина, растворяют в 10 мг воды и при-
бавляют 4 мл разбавленного нейтрализованного раствора формальдегида. Выдер-
живают в течение 2 мин и титруют 0,02 н. раствором едкого натра до розовой __
окраски, устойчивой в течение 30 с.	•

1 мл 0,02 н. раствора едкого натра соответствует 6,98 мг ампициллина.

2.	Специфический метод. Спектрофотометрическое определение после нагре-
вания в слабокислом растворе в присутствии ионов меди; 6-аминопенициллано-
вая кислота и другие продукты расщепления не мешают определению [26].

ФЕНОКСИМЕТИЛПЕНИЦИЛЛ ИН*, ПЕНИЦИЛЛИН
ФЕНОЦИЛЛИН CuHi«NaO»S

CeH5—OCH2COHN\^_^S\ /СН3

СООН

V.V-ТАБЛОПЕН,

Мол. масса 350,4

Белый мелкокристаллический -порошок горького вкуса. Т. пл. 124 °C; [и]д
от 4-215 до +235° (с = 1, в воде). Нерастворим в воде, эфире, хлороформе,
жирах и парафине, легко растворим в~спирте.

Качественные реакций (см. XX. 1.а)	• '

1.	Небольшое количество феноксиметилпенициллина нагревают в течение
2 мин с несколькими кристаллами натриевой соли хромотроповой кислоты и
2 мл серной кислоты на глицериновой бане до 150 °C;'появляется синевато-крас-
на^ окраска (реакцйя на феноксиуксусную кислоту) [27]. Соли бензилпеницил-
лина дают желтую (до светло-коричневой) окраску.

2.	Другие реакции пенициллина — см. Бензилпенициллин.	.

Количественное определение

В таблетках — см. [28], а также XX. 1.6.

ФЕНОКСИМЕТИЛПЕНИЦИЛЛИНА ДИБЕНЗИЛЭТИЛЕНДИАМИНОВАЯ
СОЛЬ, ФЕЛИКВИН S (Clf)H13N2O5S)2-C1(iH2()N2

Мол. масса 941,1 .

Белый нли почти белый мелкокристаллический порошок. Нерастворим в воде,
эфире и'жирах, очень трудно растворим в спирте.

Качественные реакции—-см. Феноксиметилпецициллин и бициллин-1.

МЕТИЦИЛЛИНА* НАТРИЕВАЯ СОЛЬ, ЦИНОПЕНИЛ

(2,6-диметоксифенилпенициллииа натриевая соль) CwHieNaNaOeS- Н2О

/ОСЙз	.

COHN\_ 8 сн3

'—(	I ]	-	Мол. масса 420,4

ЮСНз 0#^—N\/\cHs

• COONa

Белый мелкокристаллический порошок без запаха. [а]д от +225 до +232°
(с = -5, в воде, не содержащей углекислого газа)'. Легко растворим в воде, ме-
тиловом спирте, пиридине, растворим в спирте, трудно — в хлороформе, нерас-
творим в эфире, ацетоне и жирных маслах.
Качественные реакции (см. XX. 1.а)

Реакция на метоксильную группу. К 20 мг вещества прибавляют 2 капли
20%-ного раствора дибензоилпероксида в бензоле и упаривают в пробирке досуха
Над отверстием пробирки держат стеклянную палочку, конец которой смочен
свежеприготовленным раствором нескольких миллиграммов натриевой соли хро-
мотроповой кислоты в-2 мл концентрированной серной кислоты. При нагревании
пробирки на глицериновой бане до 120—130 °C капля, нависающая на конце
стеклянной палочки, окрашивается в фиолетовый цвет:

Количественное определение [30] (см. XX. 1.6)
«ь

Смешивают 1,5 мг вещества со 100 мл буферного раствора, полученного из
13 мл 2 М раствора ацетата натрия и 87 мл 2 М раствора уксусной кислоты,
прибавляют 0,5 мл 0,392%-ного раствора сульфата меди и разбавляют водой до
1000 мл (pH 3,8). Отбирают 10 мл раствора, нагревают в течение 30 мии до
70 °C, охлаждают во льду и измеряют оптическую плотность при 330 нм.

ОКСАЦИЛЛИН* СТАПЕНОР
(5-метил-3-фенил-4-изоксазолилпенициллин) CigHisNsNaOsS- Н2О

COONa

Мол. масса 441,4

Белый мелкокристаллический порошок без запаха. Т. пл. 188 °C (разл).
Легко растворим в воде, метиловом спирте и диметилсульфоксиде, трудно —
в абсолютном спирте и хлороформе, нерастворим в эфире, бензоле и этилацетате
(см. XX. 1. а).

C19H1eCl2N3NaO6S.H2O

ДИКЛОКСАЦИЛЛИН*
[5-метил-3-(2,в-дихлорфенил)-4-изоксазолилпенициллии]

Мол. масса 510,3

Белый мелкокристаллический порошок. Т. пл. 222—225 ’С (разл.); [а]д +
+ 135° (с = 0,4). Растворим в воде и метиловом спирте, трудно — в ацетоне и
большинстве органических растворителей (см. XX. 1. а).
ГРИЗЕОФУЛЬВИН* ГРИЦИН
(7-хлор-2',4,6-триметокси-6'-метил-2'-гризен-3,4'-дион) СпНиСЮв

Мол. масса 352,8

Гризеофульвин, образуемый различными видами плесневых грибов рода Ре-
nicillium (например, Penicillium griseofulvum Dierckx), обладает выраженным
противогрибковым действием.

Бесцветные октаэдрические кристаллы (из бензола), устойчивы к нагрева-
нию. Т. пл. 218—219°С; [а]д +370° (с = 0,1, в хлороформе). Нерастворим в
воде и петролейном эфире, трудно растворим в метиловом (1 :250) и этиловом
(1:300) спиртах, ацетоне, бензоле, хлороформе (1:25), этилацетате и диметил-
формамиде (1 :23 при 25 °C), растворим в тетрахлорэтане (1 : 3).

Качественные реакции

1.	К 2 мл спиртового раствора прибавляют 0,1—0,5 мл концентрированной
соляной кислоты и немного магниевых стружек. Появляется желтая окраска, пе-
реходящая затем в желтовато-коричневую. После разбавления смеси водой при
встряхивании с амиловым спиртом окраска переходит в спиртовый слой. Предел
чувствительности около 100 мкг.

2.	Кипятят 1 мл спиртового раствора с 200 мг бисульфита натрия и 2 мл
раствора едкого натра; появляется лимонно-желтая окраска. Предел чувстви-
тельности около 100 мкг.

3.	Растворяют 5 мг гризеофульвина в 1 мл концентрированной серной кис-
лоты и к полученному желтому раствору добавляют 5 мг тонкоизмельченного
бихромата калия. Появляется розовая окраска с переходами до винно-красной.
Чувствительность реакции около 50 мкг.

Количественное определение

Описан флуориметрический метод определения гризеофульвина [31]. Гризео-
фульвин можно также определить спектрофотометрическим методом в результате-
гндролиза в присутствии едкого кали и последующего сочетания со стабилизи-
рованной солью диазония из 4-амино-2',5'-диметоксибензайилида (прочно-голубой
RR') [32].

2. ГРУППА ЛЕВОМИЦЕТИНА

ЛЕВОМИЦЕТИН, ЛЕЙКОМИЦИН, ПАРАКСИН, ХЛОРАМФЕНИКОЛ*

ХЛОРОМИЦЕТИН, ХЛОРОНИТРИН
[D(—)-трео-1-(4'-нитрофеиил)-2-дихлорацетамидо-1,3-пропандиол] СцНиСЬМгО»

O2N—V	>—CH(OH)CH(CH2OH)NHCOCHC12	Мол. масса 323,1

Левомицетин выделяется из различных видов грибов актиномицетои и до
сих пор является единственным антибиотиком, полученным полностью путем хи-
мического синтеза.

Белые кристаллические иглы или продолговатые таблички горького вкуса.
Т. пл. 149—151 °C; [а]д от +18,5 до +21,5° (с = 5, в абсолютном спирте),
в этилацетате обладает левым вращением. Устойчив к нагреванию, неустойчив к
действию щелочей, легко растворим в спирте (1:2,5), ацетоне, этилацетате и
пропиленгликоле (1:7), трудно — в воде (1:400) й разбавленной соляной кис-
лоте, нерастворим в бензоле, петролейном эфире и растительных маслах. Водный
раствор имеет нейтральную реакцию.
ЛЕВОМИЦЕТИНА ПАЛЬМИТАТ C27H42CI2N2Oa

Мол. масса 561,6

Белый или желтоватый кристаллический порошок без запаха и вкуса. Т. пл.
86—92 °C; [а]д от +22,5 до +25,5° (с = 5, в абсолютном спирте). Легко рас-
творим в хлороформе и эфире, нерастворим в ц^де.

После омыления пальмитата левомицетина щелочью, последующего подкис-
ления серной кислотой и извлечения эфиром водный слой дает реакции лево-
мицетина, а эфирный слой — реакции пальмитиновой кислоты.

ЛЕВОМИЦЕТИНА СУКЦИНАТ НАТРИЯ C15H16C12N2NaO8

Мол. масса 445,2

Белый или желтоватый кристаллический гигроскопичный порошок. [а]д от
+5,0 до +8,0° (с = 1, в воде). Легко растворим в воде, растворим в спирте,
почти нерастворим в хлороформе. Левомицетина сукцинат натрий дает.реакции
янтарной кислоты. ~	<

Качественные реакции

1.	При растворении 50 мг левомицетина в 5 мл-0,5 н. спиртового раствора
едкого кали получается желтая окраска, переходящая при нагревании в красную
[33].

2.	Растворяют 50 мг левомицетина в 3 мл разбавленного спирта, прибавляют
7 мл воды и 200 мг цинковой пыли, нагревают на водяной бане в течение
10 мин и фильтруют. К 2 мл фильтрата прибавляют 2 капли бензоилхлорида,
встряхивают в течение 1 мин и добавляют 3 капли раствора хлорида железа
(III); появляется красно-фиолетовая окраска. Отбирают еще 2 мл фильтрата,
прибавляют 3 капли 12,5%-ной. соляной кислоты, 3 капли раствора нитрита нат-
рия н 5 капель раствора 10 мг Р-нафтола в 5 мл 15%-ного едкого натра; по-
является оранжево-красная окраска. Фильтрат, подкисленный азотной кислотой,
дает с раствором нитрата серебра осадок- хлорида серебра.

Количественное определение

1.	Определение хлора, отщепленного при озолении в присутст-
вии карбонатов натрия и калия [34]. Тщательно смешивают в фар-
форовом тигле навеску левомицетина (около 100 мг) с 700 мг смеси
безводных карбонатов калия и натрия (5:1) и насыпают сверху
еще 700 мг той же смеси. Тигель нагревают до расплавления мас-
сы. По охлаждении плав осторожно обрабатывают 25 мл разбав-
ленной азотной кислоты. Полученный раствор количественно пере-
носят в- мерную колбу на 100 мл, ополаскивая тигель водой 3 раза
по 10 мл. В мерную колбу приливают 20 мл 0,1 н. раствора нитрата
серебра, доводят, объем раствора водой до метки и фильтруют.
Отбирают 50 мл фильтрата и определяют избыток нитрата серебра
обычным способом по Фольгарду.

1 мл 0,1 нч раствора нитрата серебра соответствует 16,0157 мг
левомицетина.	-

2.	Аргентометрическое определение. Оба атома хлора в левомицетине можно
перевести в хлорид-ионы, нагревая антибиотик с едким натром в собтветствую-
щих условиях. На этом основан аргентометрический метод определения препа-
рата [35].

3.	Броматометрическое титрование [36]. Левомицетин бронируется лишь
после восстановления нитрогруппы в аминогруппу. На этом основан следующий
метод определения.

Навеску левомицетина (около 200 мг) помещают в мерную колбу вместимо-
стью 100 мл, растворяют при нагревании в 80 мл воды и по охлаждении доводят
объем раствора' водой до метки. К 20 мл полученного раствора прибавляют 5 мл
25 %-ной соляной кислоты и несколько гранул цинка и-нагревают в течение.
45 мин на кипящей водяной бане, помешивая содержимое колбы вращением.
Через 20 мин приливают еще 5 мл соляной кислоты. После восстановления смесь
фильтруют в коническую колбу с пришлифованной пробкой; реакционную колбу,
а также фильтр ополаскивают 20 мл воды. Затем прибавляют едкий иатр до на-
чала осаждения гидроксида цинка, последний снова переводят в раствор, добав-
ляя точно необходимое для этого количество соляной кислоты. Затем прибавляют
1 мл соляной кислоты, 10 мл 0,1 и. раствора бромата калия и 1 г бромида калня.
Колбу закрывают и выдерживают в течение 3 мин, перемешивая содержимое
колбы вращением. После добавления 500 мг иодида калия содержимое энергично
взбалтывают, и через 3 мин выделившийся иод титруют из точной бюретки
0,1 н. раствором тиосульфата натрия с применением крахмала в качестве инди-
катора.

1 мл 0,1 н. раствора бромата- калия соответствует. 8,078 мг левомицетина.

Желтая окраска в колбе для титрования, обусловленная присутствием сво-
бодного брома, должна сохраняться в течение 1 мин. Если окраска появляется
только по истечении этого времени,‘ то время реакции нужно соответственно
увеличить.

4.	Тихаиометрическое определение. Нитрогруппу в левомицетине можно вос-
становить в аминогруппу действием хлорида титана (III). На- этом основан
также метод количественного определения, разработанный Аве и Штольманом
(см. п. 3).

5.	Колориметрическое определение по Фримену [37]. К 10 мл диметилформ-
амида приливают 0,2 мл раствора ацетона в диметилформамиде (см. ниже) и
0,1 мл 25%-ноГо раствора гидроксида тетраэтиламмония, хорошо перемешивают
и прибавляют раствор левомицетина в диметилформамиде, содержаний 0,1—
0,15 мг активного вещества. Через 10-мин измеряют оптическую плотность рас-
твора при 520 нм в кювете с толщиной слоя 1 см относительно раствора сравне-
ния, полученного в контрольном опыте. Калибровочный график получают анало-
гичным образом с такими же объемами реагентов и раствора активного веще-
ства.

. Раствор ацетона в диметилформамиде. Применяют всегда свежеприготовлен-
ный 0,1 % раствор ацетона в чистом диметилформамиде.

6.	Спектрофотометрическое определение. Описано спектрофотометрическое
определение левомицетина в присутствии других веществ, поглощающих в
УФ-области спектра [38]. .

Предложен метод определения левомицетина и его эфира в лекарственных
препаратах в виде гидроксамата железа [39]. Этот метод позволяет также
определить содержание левомицетина в водных растворах после частичного раз-.
ложения в результате нагревания.

Определение в глазных каплях и мазях — см. [40].

Устойчивость

Левомицетин относительно устойчив. Исследован механизм его гидролитиче-
ского разложения, скорость которого в области значений pH от 2 до 7 не за-
висит.от pH [^1, 42]. В водных растворах под дейстнием солнечного света Могут
происходить реакции окисления, восстановления и конденсации [43].

В пропиленгликоле наблюдается лишь небольшое увеличение константы ско-
рости, что объясняется ион-дипольным взаимодействием [44]. Твин-80 при уве-
личении pH от 2 до 6 пропорционально своей концентрации вызывает гидролиз
[45].

АЗИДАМФЕНИКОЛ* БЕРЛИЦЕТИН, ЛЕИКОМИЦИН N
(В-трео-1-(4-нитрофеиил)-2-(азидоацетамидо)-1,3-пропандиол] СиH13N6O5

О2Ы——CH(OH)CH(CH2OH)NHCOCH2N3 -	Мол. масса 295,3

‘	Белый , или желтоватый кристаллический порошок горького вкуса. Т. пл.
104—1Q8 °C; [а]д от -|-12,0 до -j-140. Растворим в воде, легко —в спирте.
Качественная реакция

Азидамфеникол можно отличить от левомицетина с помощью тонкослойной
хроматографии иа силикагеле G в системе нитрометан — этилацетат (50:5).
Для обнаружения хроматограмму опрыскивают реактивом (см. ниже) и рас-
сматривают в УФ-свете (320.нм).

Реактив. 25 мг натриевой соли флуоресцеина растворяют в 50 мл воды и
разбавляют метиловым’ спиртом до 100 мл.

ЦИКЛОСЕРИН*
(4-амино-З-изоксазолидииои) С3 HaN2O2

Мол. масса 102,1

О

Белый или бледно-желтый кристаллический гигроскопичный порошок без
запаха, горького вкуса. Т. пл. 154—156 °C, [<*]д от +110 до +114° (с = 1,
в 2 н. едком натре). Легко растворим- в воде, растворим в метиловом спирте,
очень трудно — в большинстве органических растворителей.

Качественная реакция

К 1 мл 0,1%-ного раствора в 6,1 н. едком натре прибавляют 3 мл разбав-
ленной уксусной кислоты и 1 мл свежеприготовленной смеси эквивалентных ко-
личеств 4%-ного раствора нитропруссида натрия и 4 н. раствора едкого натра;
появляется синяя окраска.

Количественное определение

Колориметрическое определение [46]. Точную навеску препарата, содержа-
щую 1—5 мг циклосерина, растворяют в 0,1 и. растворе едкого иатра и в мер-
ной колбе разбавляют до объема 100 мл. 1мл раствора помещают в пробирку
и прибавляют 3 мл 1 и. уксусной кислоты и 1 мл реактива. Перемешивают и ;
через 10 мни измеряют оптическую плотность в кювете с толщиной слоя 0,5 см ;
относительно раствора, полученного таким же образом в контрольном опыте. ’!

Реактив. ^Смешивают равные части 4%-иого раствора нитропруссида натрия
и 4 и. раствора едкого иатра. Раствор необходимо использовать в течение 15 мин. •

Для построения калибровочного графика готовят растворы, содержащие от .1
1 до 5 мг циклосеряна в 100 мл, и обрабатывают их по приведенной выше
методике.

Стандартный раствор. 100 мг высушенного при 60 °C циклосерйна раство- |
ряют в 100 мл 0,1 н. едкого натра.	5

Устойчивость	]

Препарат наиболее устойчив при pH от 6 до 8, при уменьшении pH актив- |
ность снижается быстрее [47—50]. Сухое вещество вследствие поглощения влаги ,1
тоже быстро теряет активность при хранении выше 5 °C [51]. Для стабилизации
необходима упаковка, исключающая доступ воздуха и света [52, 53].	1

<72	' I
3. ТЕТРАЦИКЛИНЫ
• •

К группе тетрациклинов относятся 5 антибиотиков, которые яв-
ляются производными тетрацена (нафтацена):

X

I.	Тетрациклин: R=H, R'=H, R"=H

II.	Пирролидинометилтетрациклии: R=H, R'=H, R"=X

III.	Хлортетрациклин: R=C1, R'=H, R"=H

IV.	Окситетрациклин: R=H, R'=OH, R"=H

V.	Пирролидинометилокситетрациклии: R=H, R'=OH, Rff=X

Они растворимы как в кислотах (за счет диметиламиногруппы),
так и в щелочах (енольный гидроксил).

а.	Качественные реакции

Тетрациклины можно различить с помощью следующих цветных
реакций:

Реакция I [54]. 0,5 мг вещества обрабатывают 2 мл концентри-
рованной серной кислоты (а) и через 5 мин постепенно добавляют
1 мл воды (б).

Реакция II [55]. 2 мл 50%-ного раствора хлорида цинка нагре-
вают в фарфоровой чашке до образования на поверхности пленки.
Затем прибавляют незначительное количество исследуемого веще-
ства и продолжают нагревание в течение 1 мин.

ТАБЛИЦА XX. 1

Реакция	Тетрациклин	Хлортетрациклин	Окситетрациклии
I '		<	
а	Фиолетовая	Синяя, темно-оливко- вая, красно-корнчне- вая	Краснаи
б	Желтая	Золотисто-коричневая	Желтая
II  III	>	Цвета ржавчины	Фиолетовая  •
а	Оранжевая	Коричневая	Желтая
б	Фиолетовая	Синяя, красная флуо-	От зеленовато-желтой
—		ресценция в УФ-све- те	до зеленовато-корич- невой
в	Желтая	Сине-зеленая	Желтая
Реакция Ш [56]. 0,1—0,3 мг вещества растворяют в 2 каплях
1%-ного раствора п-диметиламинобензальдегида в концентриро-
ванной серной кислоте, к которому добавлено 20% воды (а), на-
гревают на маленьком пламени газовой горелки (б) и осторожно
разбавляют 1 мл воды (в).

В-табл. XX. 1 дана окраска, получаемая при выполнении указан-
ных реакций.	.	'

б.	Количественное определение

Спектрофотометрический метод [57]. В сильнощелочном рас-
творе хлортетрациклин превращается в изохлортетрациклин, даю-
щий характерную синюю флуоресценцию с миксимумом при 380 нм;
Тетрациклин не флуоресцирует и в малых количествах не мешает
определению хлортетрациклина. Калибровочный график при кон-
центрациях от 0 до 3,5 мкг/мл близок к линейной зависимости. Тет-
рациклин в щелочном растворе имеет желтую окраску (максимум
поглощения при 380 нм). Измерение интенсивности этой окраски
позволяет определить его содержание. Хлортетрациклин в тех же
условиях-не дает окраски и не мешает определению тетрациклина.

Разработан метод колориметрического определения различных
тетрациклинов в таблетках, капсулах, растворах, сиропах и мазях,
основанный на образовании комплексного соединения с нитратом
тория [58]. Предложен также простой и точный денсиметрический
метод определения тетрациклинов в лекарственных средствах [59].

Устойчивость

В сухбм состоянии соли тетрациклина устойчивы к"нагреванию
[60]. В щелочном растворе в результате изомеризации из хлортет-
рациклина образуется изохлортетр ациклин, в кислой среде (pH
4,6) в результате эпимеризации — эпихлортетрациклин [61—63],
в сильнокислой среде — ангидротетрациклин [64]. Кроме того,
тетрациклины способны к окислению. Соли магния стабилизируют
водные растворы [65], тогда как соли кальция вызывают образова-
ние комплексов и снижение активности. В офтальмологических ле-
карственных формах некоторое повышение устойчивости достига-
ется благодаря применению боратного буферного раствора (рН«
8) [66]. В комбинации с другими препаратами устойчивость сни-
жается [67, 68].

ТЕТРАЦИКЛИНА ГИДРОХЛОРИД* АХРОМИЦИН, ГОСТАЦИКЛИН,
ТЕТРАЦИН C22H24N2O8«HC1

Формула I	Мол. масса 480,9

Желтый кристаллический гигроскопичный порошок без запаха, горького вку-
са, устойчивый на воздухе при отсутствии влаги, но темнеющий на солнечном
свету и на воздухе в присутствии влаги. Т. пл. 214°C (разл.); [а]д. —258
(с = 0,5, в 0,1 н. растворе хлорида натрия).

Основание: т. пл. 170 °C; легко растворяется в воде (1:10), в растворах
щелочей и карбонатов щелочных металлов, трудно—в метиловом и этиловом
спиртах (в последнем 1 : 100), не растворяется в хлороформе, ацетоне н эфире.
Водный раствор- через некоторое время мутнеет вследствие гидролиза..
ПИРРОЛИДИНОМЕТИЛТЕТРАЦИКЛИН, Р^ВЕРИН,
РОЛИТЕТРАЦИКЛИН* C27H33N3O3

Формула II	.	Мол. масса 527,3

Светло-желтый кристаллический порошок. Т. пл. .162—165 °C.

ХЛОРТЕТРАЦИКЛ ИНА ГИДРОХЛОРИД*, АУРЕОМИЦИН, БИОМИЦИН
 C22H23C1N2O3- НС1—

Формула III	Мол. масса 515,4

Желтый кристаллический порошок без запаха, горького вкуса, при хранении
иа свету темнеет. Т. пл. 210°C (разл.); [ajp'—240,5° (с = 0,5, в воде). Трудно
растворим в воде (1:75) и спирте (1:460), растворим в растворах щелочей и
карбонатов щелочных металлов,. нерастворим в ацетоне, хлороформе, диоксаие
и эфире.	'

ОКСИТЕТРАЦИКЛИНА ГИДРОХЛОРИД* ОТЕСОЛЮТ, ТЕРРАМИЦИН
CjjHjiNjOg'HCl

Формула IV	Мол. масса 496,9

Желтый кристаллический гигроскопичный порошок без запаха, горького вку-
са; на сильном солнечном свету или при температуре выше 90 °C и высокой
влажности темнеет. Т. пл. 190—194°C (разл.); [а]д от —192 до —200° (с = 1, .
в 0,1 и.' соляной кислоте). Легко растворим в воде (1 :2), растворим в метило-
вом (1:36) и этиловом спиртах (1:30), трудно — в ацетоне, очень трудно — в
бензоле, нерастворим в хлороформе и эфире. Водный раствор при стоянии мут-
неет вследствие выпадения нерастворимого основания окситетрациклина.

ПИРРОЛИДИНОМЕТИЛОКСИТЕТРАЦИКЛИН, ТЕТРАН СзтНмОД,
Формула V	Мол. масса 543

Светло-желтый кристаллический порошок. Т.„пл. 230 °C (разл.).

4. ГРУППА СТРЕПТОМИЦИНА

СТРЕПТОМИЦИН *

[1,3-дигуанидино-2,4,5,в-тетрагидроксициклогексан-а-2'-
(А-метил-2-глюкозамииозидо)-4-стрептозид] C21H39N7O12

CH3NH—CH

Мол. масса 581,6

О неон

HOCH

CHjjOH

Стрептомицин выделен из Streptomyces griseus (Krainsky) Ваксманом и Хен-
рици; он образуется и другими родственными микроорганнзмамн и может быть
выделен - из культуральной жидкости различными способами. 1 мг должен
соответствовать ие меиее 600 М.Е. (1 М. Е.— едвиица специфической активности,
соответствующая активности 0,001284 .мг международного стандартного препа-
рата— химически чистого стрептомицина сульфата или 0,001 мг химически чи-
стого основания стрептомицина). В медицинской «практике применяют в основ-
ном сульфат (CilH3eN7O12)2-3H2SO4, гидрохлорид C2iH39N7Oi2-3HCl и фосфат
C2iH39N70i2-HsPO-j. Соли стрептомицина представляют собой белые, слегка жел-
товатые или красноватые кристаллические вещества, без запаха, горьковатого
вкуса; гигроскопичны. Они легко растворимы в воде, трудно — в спирте, нерас-
творимы в ацетоне, эфире, хлороформе и других органических растворителях;
растворы имеют левое вращение.

Гидрохлорид: [а]д около —87° (с = 1, в воде); сульфат: [а]р от —78 до
—83° (с = 2, в иоде).

Качественные реакции

1. Обнаружение в виде пикрата стрептидиисульфата. 200 мг растворяют
в смеси 2 мл метилового спирта и 0,1 мл концентрированной серной кислоты,
при необходимости фильтруют и оставляют на 2—3 дня при 25 °C. При этом
постепенно выделяется кристаллический сульфат стрептидина. Последний выде-
ляют и вместе со 100 мг пикриновой кислоты растворяют в 10 мл горячей воды.
Выпавший при охлаждении пикрат после, перекристаллизации из горячей воды
плавится при 283—284 °C. Если по истечении указанного времени сульфат стреп-
тидина не кристаллизуется, то смесь оставляют в чашке для испарения на воз-
духе. При этом соль выпадает в осадок, и дальше опыт проводят по приведен-
ной прописи.

*2. Обнаружение гуанидинового фрагмента — см. Гуанидин.

3.	Реакция с едким натром й хлоридом железа. При кипячении 10 мг соли
стрептомицина с 2 мл 8%-ного раствора едкого натра раствор приобретает жел-
тую или коричневато-желтую окраску и выделяется аммиак. Для обнаружения
образовавшегося мальтола (З-гидрокси-2-метил-у-пирона) через 2 мин охлаж-
дают, прибавляют 2 капли 5%-ного растиора хлорида-железа (III) и добавляют
по "каплям соляную кислоту. Раствор окрашивается в фиолетовый цвет. Дигидро-
стрептомицин дает после нагревания с раствором едкого натра почти бесцветный
раствор и может дать с хлоридом железа (III) лишь розовую окраску.

4.	Реакция с реактивом Несслера. При добаилении к раствору сульфата
стрептомицина реактива Несслера вскоре выделяется металлическая ртуть. Соли
дигидрострептомицина образуют устойчивые белые хлопья.

,, *

Количественное определение

Содержание активного препарата определяют преимущественно микробиоло-
гическим методом. Предложен также спектрофотометрический метод определе-
ния гуанидиновой группы при обработке диацетилом, едким кали и а-иафто-
лом [69].

1. Цериметрическое определение [70]. Метод основан на расщеплении стреп-
томицина в щелочном растворе с образованием мальтола и периметрическом
титровании последнего. Дигидрострептомицин и натриевая соль бензилпеницил-
лина, и отличие от ноиокаиновой соли бензилпенициллина, не мешают опреде-
лению. •

Выполнение анализа. Навеску сульфата стрептомицина (50—150 мг)
растворяют и 25 мл воды. После добавления 2 мл 1 н.. раствора едкого натра
раствор нагревают в течение 5 мин на кипящей воДяной бане. По охлаждении
раствор подкисляют 4 мл 1 н. серной кислоты, разбавляют водой до 100 мл и
прибавляют 0,1 мл 2%-ного раствора хлорида железа (III). Через 7 мин после
добавления раствора хлорида железа (III) титруют 0,01 н. раствором сульфата
церия до исчезновения характерной красноватой окраски. Отфильтрованный рас-
твор имеет желтоватую окраску. Конечная точка титроиания особенно четко
определяется при сопоставлении с эталонным раствором.

1 мл 0,01 н. сульфата церия соответствует 1,26 мг мальтола или 7,285 мг
сульфата стрептомицина и 5,813 мг основания стрептомицина.
Пермаигаиатометрическое определение в лекарственных препаратах, включая
определение в присутствии новокаина, пенициллина, дигидрострептомицииа и
левомицетина, — см. [71].

Устойчивость

В сухом виде стрептомицин устойчив. В растворе оптимум устойчивости
достигается при pH 4—5 [72, 73]. Полиэтиленгликоль и эмульсионные основы
мазей не понижают активности [74, 75].

ДИГИДРОСТРЕПТОМИЦИНА СУЛЬФАТ (C2iH41N7Oi2)2"3H2SO4

Белый или почти белый слегка гигроскопичный порошок; [а]д от —82,0 до
—93,0° (в водном растворе). Очень легко растворим в воде, нерастворим в спир-
те, эфире, хлороформе и жирах.-

Качественные реакции

1.	При нагревании с 1 н. соляной кислотой и затем со щелочным раствором
а-нафтола дигидрострептомицин, в отличие от стрептомицина, дает красную
окраску [76].

2.	Другие реакции — см. Стрептомицин, п. 2—4.

НЕОМИЦИНА СУЛЬФАТ, МИЦЕРИН C2SH4eNeOi3«xH2SO4

Белый или желтоватый слегка гигроскопичный порошок. [а]д от +45 до

+65° (с = 2, в 0,1 М серной кислоте).

Качественные реакции

1.	Реакция на аминосахар: 5 мг вещества растворяют в Л мл воды, прибав-
ляют 1 мл свежеприготовленного 0,2%-ного раствора нингидрина в бутиловом
спирте и 0,5 мл пиридина и нагревают реакционную смесь на водяной бане.
В течение 5 мин появляется фиолетовая окраска. Положительную реакцйю дают
неомицин, канамиции, паромомицин (мономиции А).

2.	2 капли 1%-ного раствора неомицина сульфата циешивают в пробирке
с 0,5 мл концентрированной фосфорной кислоты и медленно нагревают до кипе-
ния. Отверстие пробирки накрывают кружком фильтровальной бумаги, на кото-
рый нанесена капля раствора 0,1 г бензидина в ледяной уксусной кислоте.
Отделяющиеся пары образуют иа бумаге фиолетовое пятно. Эту реакцию дают
неомицин, каиамицин, паромомицин (мономицин А).

3.	Для разделения методом тонкослойной хроматографии на пластинках с
целлюлозой' MN-300 в качестве подвижного растворителя применяют систему
пропиловый спврт — пирвдви — уксусная кислота — вода (15:10:3:12).

Для обнаружения используют нингидрин (см. XIII. а). Значения R/ равны
для паромомицина 0,15, канамицина — 0,17, неомицина — 0,10.
Количественное определение

Для колнчественного^определения можно использовать спектрофотометриче-
ский метод, основанный на реакции с нингидрином (аналитическая длина волны
570 нм). Метод пригоден в случае отсутствия других веществ, дающих с нин-
гидрином окраску [77].	_

ПАРОМОМИЦИНА СУЛЬФАТ* МОНОМИЦИН А (сульфат)

C23H45N5O1VXH2SO4'

Белый или желтоватый мелкокристаллический порошок, сильно гигроскопи-
чен. [а]д от 4-50,0 до -£-55,0° (в водном р'астворе), очень легко растворим
в воде, почти' нерастворим в спирте.

Качественные реакции (см. также Неомицин)

Паромомицин дает с хлоридом железа (III) и раствором орцина (метилре-
зорцина) синюю окраску.

Количественное определение

Образование окраски с орцином можно использовать для колориметриче-
ского определения.

Устойчивость

Устойчивость паромомицина уменьшается при увеличении pH [78]. Будучи
гликозидами аминосахаров, неомицин, паромомицин и канамицин устойчивы в
кислом растворе. При повышении pH способность к разложению увеличивается
незначительно [78, 79].

НИСТАТИН*, МИКОСТАТИН, НИСТАФУНГИН, ФУНГИЦИДИН
C4e-47Hl3_75NOi3 ИЛИ С4вНззМО13

Мол. масса от 928,1
до 942,1 или 938,2.

Желтый или слегка коричневатый порошок с характерным запахом, гигро-
скопичен, разлагается при длительном Воздействии света, тепла и воздуха. .
[«1Ь5 -ю° (в уксусной кислоте), 4-21° (в пиридине), 4-12° (в диметилформ-
амиде), —7° (в 0,1 н. растворе хлористого водорода в метиловом спирте). Очень?
трудно растворим в воде, трудно — в диоксане, метиловом, этиловом, пропиловом
и бутиловом спиртах, нерастворим в хлороформе, эфире и бензоле, легко раство-
рим в пиридине, диметилформ амиде, уксусной кислоте, спиртовом растворе хло-
ристого водорода и в растворах щелочей.

Качественные^реакции

Реакция Молиша й карбазольная проба положительны. В' концентрирован-
ной серной кислоте красно-фиолетовая окраска быстро переходит-в синюю и за-
тем в черную. С хлоридом железа (III) и ферроцианидом калия образуется
чисто-синяя окраска (на бумаге).

'Нистатин обесцвечивает перманганат калия и раствор брома в четыреххло-
ристом углероде.

1.	Перемешивают в течение 2 мин 30 мг нистатина, 5 мл вОды и 2 мл рас-
твора натриймолибденфосфата и оставляют на 1 ч; появляется зеленая окраска.

Реактив. 5%-ный раствор натриймолибденфосфата в спирте.

2.	Встряхивают в течение 2 мин 30 м/ нистатина в 6- мл воды с 2 мл рас-
твора 0,1 г пирогаллола в 100'мл обесцвеченного раствора фуксина и нагревают
на водяной бане. Появляется интенсивная розовая окраска, сохраняющаяся по-
сле охлаждения и стояния в течение 1ч.

Количественное определение

Для количественного определения нистатина можно использовать многие
цветные реакции.-Однако получаемые при этом результаты не рвязаны с актив-
ностью вещества в качестве антибиотика.

- \

Устойчивость

Активность нистатина снижается в присутствии воды, кислот, кислорода при
нагреиании и УФ-облучении [80, 81]. Воздействие света и тепла можно умень-
шить благодаря добавлению пропилгаллата [80], бутилоксианизола (БОА), бу-
тилокситолуола (БОТ) [82] или других антиоксидантов, например тиомочевины
[83].	'	_

ЛИТЕРАТУРА

1.	V. Sevcik. Antibiotics a us Actinomyceten, Jena, 1963. 2. R. Fischer, H. Laut-
ner. Arch. Pharm., 294' '1 (1961). 3. K. w. Merz, H. Knieps, H. ‘Lehmann, Phar-
mazie, 20, 764 (1965). 4. a. W. Glombltza, D. Pallenbach Arch. Pharmac., 302,
695 (1969). 5. F. Neuwald, G. Ulex, Arch. Pharmaz. Ber. deutsch. pharmaz. Ges.,
288/60, 432 (1955); 289/61, 170 (1956). 6. M. A. Schwartz, E. H. Buckwaiter,
J. Pharmac. Sci., 51,. 1119 (1962). 7. M. A. Schwartz, J.-Pharmac. Sci., 54, 472
(1965). 8. F. El. Khawas, H. Czetsch-Lindenwald, Sci. pharmac., 37, 30 (1969).
9. H. Wasiak, Farmacja polska, 16, 71 (1961). 10. P. Finholt, G. Jurgensen,
H. Kristiansen, J. Pharmac. Sci., 54, 387 (1965).

11.	R. E. Lindsay, S. L. Hem, J. Pharmac. Sci., 61, 202 (1972). 12. E. Ullmann,
K. Thoma, G. Zelfel, Pharmac. Acta Helvetiae, 38, 577 (1963). 13. M. A. Schwartz,
4. P. Granatek, F. H. Buckwaiter, J. Pharmac. Sci., 51, 523 (1962). 14. А. П. Кон-
дратьева, Б. П. Брунс. — Хим-фарм. ж., 1 (12), 30 (1967). 15. Hsl Nien-Chu,
Chao Fu-Sun, Feng Yin-Shau, Acta pharmac. sinica, 12, 615 (1965). 16. F. Saccahl,
F. Pansera, Boll. chim. farmac., 107, 640 (1968). 17. J. P. Hou, J. W. Poole,
J. Pharmac. Sci., 58, 447 (1969). 18. Л'. Narasimhachari, 0. R. Rao, Hindustan An-
tibiot. Bull., 6, 114 (1964). 19. E. J. Kuchlnskas, G.N. Levi, J. Pharmac. Sci., 61,
727 (1972). 20. M. A. Schwartz, E. Bara, J. Pharmac. Sci., 54, 149 (1965).

21.	M. Koch, H. Koch, Deutsch. Gesundheitswes., 27, 848 (1972). 22. Osterrei-
chisches Arzneibuch, 9 Ausgabe. 379 (I960). 23. W. J. Mader, R. R. Buck, Anal.
Chem., 20, 284 (1948). 24. F. Neuwald, G. Ulex, Arch. Pharmaz. Ber. deutsch.
pharmaz. Ges., 289, 274 (1956). 25. F. Moll, H. Doker, Arch. Pharmaz., 305, 548
(1972). 26. J. W. G. Smith, G. E, de Grey, И /. Patel, Analyst, 92, 247 (1967).
27. G. Parker, R. J. Cox, D. Richards, J. Pharmacy Pharmacol., 7, 683 (1955).
28. P. A. NufJbaumer, Pharmac. Acta Helvetiae, 38, 245 (1963). 29. F. Feigl,
E. Silva, Analyst, 82, 582 (1957). 30. W. J. Weaver, R. F. Reschke, J. Pharmac.
Sci., 52, 362 (1963).

31.	C. Bedford, Nature (London), Г84, 364 (1959). 32. A. Mizsei, A. Szabo,
Nature (London), 196, 1199 (1962); Z. analyt. Chem., 199, 386(1964). 33. J. Knabe,
R, Krauter, Arch. Pharmaz. 296, 190 (1963). 34. Th. Boehm, G. Hoersch, Pharmaz.
Zentralhalle Deutschland, 93, 92 (1954). 35. W. Awe, H. Stohlmann, Arch. Phar-
maz. Ber. deutsch. pharmaz. Ges., 289/61, 276 (1956); Af. Hddicke, G. Schmid,
Pharmaz. Zentralhalle Deutschland, 95, 387 (1956). 36. W. Awe, H. Stohlmann,
Arzneimittel-Forsch., 7, 495 (1957). 37. F. M. Freeman, Analyst, 81, 299 (1956).
38. S. Leclercq, J. Pharmac. Belgique, 15, 321 (1960). 39. M. S. Karawya,
M. G. Ghourab, J. Pharmac. Sci., 59, 1331 (1970). 40. К. C. James, R. H. Leach,
J. Pharmacy Pharmacol., 22, 607 (1970).

41.	T. Higuchi, С. T. Bias, J. Amer. Pharmac. Assoc., sci. Edit., 42, 707 (1953/.
42. T. Higuchi, J. Amer. Pharmac. Assoc., sci. ed., 43, 129, 135, 530 (1954).
43. I. K. Shih, J. Pharmac. Sci., 60, 1889 (1971). 44. A.D. Marcus, A. J. Taraszka,
J. Amer. Pharmac. Assoc., sci. ed., 48, 77 (1959). 45. N.- A. Dabbles, El-Shibini,
Pharmazie, 23, 491, 573 ./1968). 46. L. R. Jones, Anal. Chem., 28, 39 (1956).
47. J. Vachek, Ceskoslov. Farmac., 15, 39 (1966). 48. P. A. Jonsson, B. Turesson,
Svensk. Farmac. Tidskr., 72, 963 (1968). 49. T. Tukamoto, Sh. Ozeki, Yakuzaigaku,
27, 336 (1967). 50. L. Malspeis, D. Gold, J. Pharmac. Sci., 53, 1173 (1964).

51.	В. Д. Карцева, Л. ‘ Ф. Яхонтова, Антибиотики, 12, 772 (1967).
52. И. И. Король. — Фармацевт, jk. (Киев), 18(6), 44 (1963). 53. Sh. Ozeki,
Yakuzaigaku, 27, 341 (1967). 54. F. Neuwald, Mitt, deutsch. pharmaz. Ges., 25,
110 (1955). 55. A. Fouchet, Ann. pharmac. fran?., 14, 281 (1956). 56. E. Hannig,
H. Heyroth-Straube-Kogler, Pharmaz. Zentralhalle Deutschland, 98, 385 (1959).
57. F. S. Chiccarelli, P. van Gieson, M. H. Woolford, J. Amer. Pharmac. Assoc.,
sci. ed., 45, 418 (1956). 58. L. G. Chatten, S. I. Krause, J. Pharmac. Set, 60, 107
(1970). 59. C. Radecka, W. L. Wilson, J. Chromatog., 57, 297 (1971). 60. E. R. Gar-
rett, J. Pharmac. Sci., 51, 1036 (1962).

61.	E. G\ Remmers, G. M. Sieger, A. P. Doerschuk, J. Pharmac. Sci., 52, 752
(1963). 62. St. E. Katz, C. A. Fassbender, J. Assoc, of Analyt. Chem., 50, 821
(1967). 63. A. R. Doerschuk, J. Am. Chem. Soc., 77,4687 (1959). 64. J.R.D. McCor-
mik, J. Am. Chem. Soc., 79, 2849 (1957). 65. M. A. Kassem, A. Sina, M. K. Yossef,
Pharmaz. Ztg.,.Ill, 1932 (1966). 66. R. Adamski, J, Radola, Farmacja polska, 23,
811 (1967). 67. Z Olszewski, J. Grabowska-Bochenek, Acta polon. pharmac., 24,
505 (1967). 68. L. J Leeson, J. F. Weidenheimer, J. Pharmac. Sci., 58, 355 (1969).
69. G. C. Ashton, M. C. Foster, M. Fatherley, Analyst, 78, 581 (1953); Z. analyt
Chem., 146, 232 (1955). 70. R. Huttenrauch, J. Keiner, Pharmaz. Zentralhalle
Deutschland, 102, 615 (1963).

71.	U. Chandra, N. Tayal, P. Nand, Z. analyt. Chem., 238, 457 (1968).-
72. А. И. Кондратьева, Г. С. Либинзон, Б. П. Брунс, Антибиотики, 15(8), 722
(1970). 73, Н. Е. R Barker, Australas J. Pharmacy, 43, 790 (1962). 74. F. P. Cos-
grove, C. F. Poe, J. Pharmac. Sci., 50, 148 (1961). 75. R. Voigt, S. Schmidt,
Pharmazie, 19, 235 (1964). 76. P. J. Weiss, Antibiotics and Chemotherapy, 6, 653
(1956). 77. D. T. Burns, Lab. Pract., 17, 448 (1968); C. A., 69, 5239 (1968).
78. R. Huttenrauch, I. Schulze, Pharfflaz. Zentralhalle Deutschland, 104, 85 (1965).
79. R. M. Simone, R. P. Popino, J. Am. Pharmac. Assoc., sci., edit., 44, 275 (1955).
80. Б. Г. Беленький, С. H. Соловьев. — Антибиотики, 11(2), 112 (1966).

' 81. M. Hermansky, Ceskoslov. Farmac., 14, 329 (1965). 82. T. JO. Свирская.—
Фармация, 18, 4, 13 (1969). 83. Г. И. Кляйнер, Н. В. Ионова,.— Антибиотики,
8(8), 712 (1963).
Глава XXI

ВИТАМИНЫ

Витамины представляют собой такие биологически активные
вещества, которые в отличие от ферментов или гормонов совсем
не могут быть синтезированы организмом человека или не могут
быть синтезированы в достаточном количестве. Поэтому для удов-
летворения потребностей организма они должны содержаться в
пище. В терапевтических дозах витамины, как правило, являются
важными лекарственными веществами. Витамины принадлежат к
различным классам органических соединений. Поэтому для них не
могут существовать общие групповые реакции; каждый из витами-
нов требует особого аналитического подхода. Химические реак-
ции, используемые для открытия и определения витаминов, не
всегда удовлетворительны, и часто приходится обращаться к био-
логическим методам испытания, которые, однако, тоже характе-
ризуются рядом недостатков.

Исчерпывающее описание химических методов анализа витами-
нов— см. [1].

Так как витамины часто комбинируют друг с другом, особое
значение приобретает их качественное и количественное определе-
ние при совместном присутствии, а также исследование их взаимо-
действия и устойчивости.

а. Общие качественные реакции

1.	Тонкослойная хроматография поливитаминных препаратов.
Для разделения витаминов, растворимых в жирах, можно исполь-
зовать растворители, указанные ниже для витамина А. Водо-
растворимые витамины группы В и витамин С разделяют методом
двумерной хроматографии на силикагеле GF25i в универсальной
системе растворителей ледяная уксусная кислота — ацетон — ме-
тиловый спирт— бензол (5:5:20:70) [2].

Значения Rf составляют для витамина Bi — 0; В6 — 0,15; ,С —
0,30; В2 —0,35; кальция пантотената—0,57; никотинамида — 0,65;
биотина — 0,80. Превосходное разделение достигается просто в
дистиллированной воде. Для обнаружения пятен наиболее универ-
сален и чувствителен хлортолидиновый реактив [3].

Реактив. 160 мг о-толидина растворяют в 30 мл ледяной уксус-
ной кислоты. Объем раствора доводят дистиллированной водой
до 500 мл и прибавляют 1 г иодида калия.
Выполнение анализа. Пластинки помещают в атмосфе-
ру хлора. При использовании повышенного давления для хлори-
рования достаточно 5—10 мин. При получении же хлора в обыч-
ной хроматографической камере из равных частей 1,5%-ного рас-
твора перманганата калия и 10%-ной соляной кислоты для хлори-
рования требуется 15—20 мин. Для удаления избытка хлора
пластинки выдерживают на воздухе в течение 5 мин. Сначала
осторожно опрыскивают раствором край хроматограммы: если
фон становится голубым, то нужно повременить с окончательным
опрыскиванием, так как хлор еще не улетучился полностью. После
полного удаления хлора можно обработать всю пластинку.

Устойчивость

Так как многие витамины по отдельности очень чувствительны
к свету, кислороду, щелочам и кислотам, изготовление поливита-
минов связано с немалыми трудностями [4—8]. Прежде всего
необходимо учесть взаимодействие витамина Bi2 с другими вита-
минами группы В, особенно тиамином, никотинамидом, пантоте-
новой кислотой [9—17] и рибофлавином [18]. Витамины Bi2 и
В] несовместимы [19]. Аскорбиновая кислота ускоряет разложе-
ние тиамина, с .другой стороны, тиамин повышает устойчивость
аскорбиновой кислоты [20]. С никотинамидом аскорбиновая кис-
лота дает комплекс желтого цвета [21]; аналогично ведет себя
пантотеновая кислота [22]. Затруднение, обусловленное несовме-
стимостью витамина С с цианокобаламином, можно обойти с по-
мощью лиофилизации [23]. Устойчивость комбинации вйтамййов
А, В] и С сильно зависит от выбора вспомогательных веществ
[[24—26].

- 1. ВИТАМИНЫ ГРУППЫ А

В растениях содержится не сам по себе витамин А, а его про-
витамины— каротины. Наряду с витамином А, присутствующим
в свободном состоянии или в виде сложных эфиров в рыбьем
жире, в медицинской практике применяются его более устойчивые
сложные эфиры — ацетат и пальмитат, а также их особые лекар-
ственные формы, например водорастворимый витамин А.

РЕТИНОЛ, АКСЕРОФТОЛ, ВИТАМИН А, ВОГАН
[транс-3,7-диметил-9-(2' ,6',6'-триметил-1'-циклогексен-1'-ил)-
2,4,в,8-иоиатетраеи-1-ол] С20Н30О

1сн2оя.

Мол. масса 286,6

Бледно-желтые иглы; чувствителен к кислороду, переносчикам кислорода и
воздуха. Т. пл. 63—64 °C. Нерастворим в воде, очень легко растворим в петро-
ленном эфире, метиловом спирте, эфире, ацетоне, хлороформе и жирных маслах.
Ретинола ацетат (аровит) С22Н32О2: мол. масса 328,5. Ретинола пальмитат
СзвНбрОг: мол. масса 524,9; оранжево-желтая вязкая жидкость с характерным
Запахом; в зависимости от температуры хранения часть эфира часто кристалли;
зуется, образуя осадок на дне склянки, и при осторожном нагревании снова пе-
реходит в раствор; нерастворим в воде, растворим в органических растворителях,
жирах и маслах.	‘

Качественные реакции

1.	Реакция Карра — Прайса. Реактивом служит раствор хлорида сурь-
мы (III) в хлороформе, причем в приведенной ниже прописи всегда используют
хлороформ, Не содержащий спирта и воды. Примесь спирта удаляют, пропуская
хлороформ через колонку с активным оксидом алюминия. Для приготовления
реактива быстро промывают 15 г хлорида сурьмы (III) хлороформом 2 раза по
10 мл. Нерастворенный хлорид сурьмы тотчас же при умеренном нагревании
обрабатыиают 50 мл хлороформа, и к полученному насыщенному раствору при-
бавляют безводный сульфат натрия.

К 1 мл раствора, содержащего около 20 М. Е. витамина А (1 М. Е. =
= 0,344 мкг ретинола ацетата) в хлороформе, добавляют 4 мл хлороформного
раствора хлорида сурьмы. Тотчас появляется синяя окраска, бледнеющая через
некоторое время. Эта реакция неспецифична для витамина А; ее дают также
каротиноиды и расплавленный холестерин.

2.	Тонкослойная хроматография [27]. Витамин А и его сложные эфиры
можно разделить на силикагеле G (Merck) в системе циклогексан — этилацетат
(9:1) илн циклогексан — эфир (8:2). Пятна обнаруживают в УФ-евете или при
обработке раствором 25 г хлорида сурьмы (III) в 25 г хлороформа, не содер-
жащего спирта (см. выше).	-

Количественное определение'

1.	Спектрофотометрическое определение [28]. Определение в рыбьем жире
следует проводить с использоианием стеклянной посуды на шлифах без доступа
дневного света.

Около 1 г препарата (точная навеска) помещают в круглодонную колбу
вместимостью 100 мл и прибавляют 30 мл спиртового раствора едкого кали.
Смесь кипятят с обратным, холодильником в течение 30 мин, пропуская над по-
верхностью жидкости азот, не содержащий кислорода. Затем прибавляют 30 мл
воды, по охлаждении переносят в делительную воронку вместимостью 250 мл
и извлекают петролейным эфиром четыре раза по 30 мл. Вытяжки соединяют и
несколько’раз промывают (по. 50 мл воды) до тех пор, пока промывная жид-
кость не перестанет давать красную окраску при добавлении капли фенолфта-
леина. Петролейный эфир отгоняют, нагревая на водяной бане до 60 °C, при
этом над поверхностью раствора пропускают азот, не содержащий кислорода.
Остаток тотчас же растворяют в 20 мл изопропилового спирта, который при
длине волны 325 ^м и толщине слоя 1 см должен иметь оптическую плотность
по отношению к- воде не более 0,01. Раствор при необходимости разбавляют
изопропиловым спиртом так, чтобы оптическая плотность при 325 нм (толщина
слоя 1 см) составляла от 0,4 до 0,8. Это соответствует концентрации от 7 до
15 М. Е./мл. Измеряют оптическую плотность полученного раствора в кюветах
с толщиной слоя 1 см при 310, 325 и 334 нм.

Содержание витамина А х (в М Е./г) равно:

1830О325исп

Х==--------------

С

где с— содержание прейарата в 100 мл раствора, г; ®з2зиспр = 6,815 • О325 — 2,555
• Озю— 4,260-£>334; Озю> ^326 и Dju — оптические плотности раствора при со-
ответствующих длинах волн.
2.	Спектрофотометрическое определение нитамина А и его сложных эфирон,
основанное на реакции с хлоридом сурьмы (HI) [29]. Для определения приме-
няют раствор, содержащий 10—15 М. Е. витамина А в 0,3 мл хлороформа, не
содержащего* воды и спйрта. Этот раствор вливают пипеткой в кювету с тол-
щиной слоя 1 см. Прибавляют 3 мл раствора хлорида сурьмы (III) и через 8 с
измеряют оптическую плотность при . 620 им относительно-воды.’Содержание ви-
тамина А определяют по калибровочному графику. Приготовление хлороформа,
не содержащего спирта и воды, — см. Витамин D2.

Раствор хлорида сурьмы (III). 20 г хлорида сурьмы (III) растворяют в
свежеперегиаииом хлороформе, ие содержащем спирта и воды, и доводят объем
раствора до Г00 мл.

3.	Спектрофотометрическое и колориметрическое определение с применением
хлорной кислоты [30]. Спектрофотометрический метод. К'10 мл хлороформного
раствора, содержащего около 70 мкг витамина А, прибавляют 1 мл 50%-иой
хлорной кислоты.и для удаления выпавшего осадка центрифугируют в течение
2 мни (3000 об/мин). Затем измеряют оптическую плотность при 543 нм отно-
сительно хлороформа, который предварительно тоже смешивают С хлорной кис-
лотой и центрифугируют. Окраска устойчива в течение 10 мни, а потом через
некоторое время бледнеет.

Колориметрический метод. Для приготовления стандартного раствора,
имеющего устойчивую окраску, растворяют 50 мг фенолового красного в 100 мл
фосфатного буферного раствора Кларка (pH 6,8). Разбавляя от 0,8 до 5,9 мл
этого раствора до 10 мл, полуиают шкалу окрасок, соответствующую от 20 до
160 М. Е. витамина А в 10 мл раствора. Окраски сравнивают в пробирках раз-
мером 16X160 мм, рассматривая раствор сверху. По чувствительности этот
метод не уступает спектрофотометрическому.

Спектрофотометрическое определение витамина А после превращения в ай-
гидровитамии А (отщепление воды в бензольном растворе прн действии п-толуол-
сульфокислоты)—см. [31]. Спектрофотометрическое определение витамина А
наряду с витаминами D2 и D3 в. маслах с помощью пирокатехина и трихлор-
уксусиой кислоты — см. [32]. Разработай спектрофотометрический метод опре-
деления витамина А в таблетках поливитаминов,- рыбьем жире, человеческой
сыворотке и др. [33]; описаны также другие методы определения витамина А
в рыбьем жире [34].

Устойчивость

ч Витамин А теряет биологическую активность вследствие изомеризации [35]
и окисления [36]. Устойчивость производных витамина А повышается при увели-
чении их температур плавления [37] и пространственных затруднений компо-
нентов жирных кислот в сложных эфирах ретйиола [38]. Альдегид, соответ-
ствующий витамину А, менее чувствителен к окислению, чем спирт [39]. Для
повышения устойчивости препаратов, содержащих витамин А, в них вводят аце-
тат а-токоферола [40, 41]. Наиболее устойчивы растворы, содержащие помимо
3% токоферола и 0,1% аскорбиновой кислоты, 0,01% нордигидрогваяретовой
кислоты и 0,2% этилеидиамиитетрауксусиой кислоты [42]. В мазях целесообраз-
на добавка 0,05% бутилгидроксиаиизола [43], причем белый вазелин лучше жел-
того [44] и перекисное число этилолеата должно быть ие больше 6 [45]. J8 ка-
честве основы суппозиториев лучше всего применять масло какао и в качестве
антиоксиданта — бутнлгидроксианйзол [46].

2. ВИТАМИНЫ КОМПЛЕКСА В

К витаминам комплекса В относятся витамины и факторы,
имеющие совершенно различное строение; кроме того, к этому
комплексу относят ряд веществ, принадлежность которых вообще
к витаминам еще не доказана окончательно.
а. Тонкослойная хроматография витаминов комплекса В

Содержащиеся в лекарственных препаратах водорастворимые
витамины можно разделить на силикагеле G с добавкой 2% лю-
минесцентного индикатора (ZS Super) в системе бензол — метило-
вый спирт — ацетон — ледяная уксусная кислота (70:20:5:5)

ТИАМИН* ВИТАМИН Вь АНЕВРИН, БЕНЕРВА, БЕТАКСИН
[4-метил-5-(р-гидроксиэтил)-Л-(2-метил- 4-амино-5-метилпиримидил)тиазолий
хлорида гидрохлорид] CuHhClN^S-HCl

Мол. масса 337,3

Мелкие бесцветные иглы или белый кристаллический порошок с запахом
дрожжей, горького вкуса. Т. пл. около 248°C (разл.). Легко растворим в воде,
растворим в глицерине, трудно — в метиловом и 95"% этиловом спирте, почти не-
растворим в абсолютном спирте, ацетоне, эфире, хлороформе, бензоле и жирах.

Качественные реакции

1.	Смешивают 2 капли 1%-иого раствора исследуемого вещества с 1 мл
воды и 2 каплями 15%-иого раствора едкого иатра; появляется желтая окраска.

2.	Образование тнохрома: при добавлении нитрата серебра к раствору пре-
парата, подкисленному азотной кислотой, выпадает осадок. Затем прибавляют
2 капли 1%-иого раствора гексацианоферрата (III) калия, 5 мл воды, 5 мл ами-
лового или изобутилового спирта и энергично перемешивают. Слой спирта про-
являет сиие-фиолетовую флуоресценцию, интенсивность которой увеличивается
в УФ-свете. При добавлении 2 капель 12,5%-ной соляной кислоты флуоресценция
исчезает, а после добавления 4 капель 15%-ного раствора едкого натра появ-
ляется снова.

3.	При смешивании раствора с насыщенным раствором хлорида ртутн (II)
образуется белый осадок, с 0,2 н. раствором йода — красно-коричневый, а с на-
сыщенным раствором пикриновой кислоты — желтый осадок пикрата; т. пл. 206—
208 °C.

4.	Тонкослойная хроматография: препараты, содержащие витамин В,, можно
разделить иа целлюлозе (см. XXII. 1.1. а) в системе пропиловый спирт — фосфат-
ный буферный раствор (pH 4,9) — вода (60 : 20 : 20) [48]. Хроматограмму опры-
скивают раствором гексацианоферрата (III) калия с последующим обнаруже-
нием в УФ-свете. Реакция, используемая для обнаружения, специфична.

Реактив. 1,5 мл 1%-иого раствора гексациаиоферрата (III) калия смеши-
вают с 20 мл воды и 10 мл 15%-ного раствора едкого иатра.

Количественное определение

1.	Аргентометрическое титрование по Фольгарду (определение обоих ато-
мов хлора). Около 250 мг препарата (точная навеска) растворяют в 20 мл
воды. К раствору приливают 5 мл азотиой кислоты, 25 мл 0,1- и. раствора нит-
рата серебра и 5 мл толуола. После энергичного встряхивания прибавляют инди-
катор — 5 мл раствора железоаммониевых квасцов — и титруют избыток нитрата
серебра 0,1 и. раствором роданида аммония.

1 мл 0,1 н. раствора нитрата серебра соответствует 16.86 мг CuHwClNiOS-
•НС1 или 17,76 мг CuHnClNiOS HCbHjO,
2.	Спектрофотометрическое определение при помощи диазобеизолсульфокис-
лоты [49]. Для приготовления реактива — диазобеизолсульфокислоты смеши-
вают при охлаждений во льду 1,5 -мл раствора сульфаниловой кислоты, содер-
жащего 450 мг сульфаниловой кислоты и 4,5 мл концентрированной соляной
кислоты в 50 мл воды, с равным объемом раствора нитрита иатрия (2,25 г в
50 мл воды). Через 5 мин приливают еще 6 мл раствора нитрита иатрия, вы-
держивают во льду в течение 5 мин и разбавляют водой до 50 мл. Для опреде-
ления 12 мл раствора диазосоединення смешивают с 30 мл раствора карбоната
натрия (100 мл 1 н. раствора едкого натра 4-100 мл 5,76%-иого раствора би-
карбоната натрия) и 0,7 мл 40%-иого раствора формальдегида. Смесь прибав-
ляют к исследуемому раствору, разбавляют водой до 50 мл и через 1 ч измеряют
оптическую плотность при 500 нм. Калибровочный график, полученный для 100—
800 мкг хлорида тиамина, представляет собой линейную зависимость.

Устойчивость

Тиамин принадлежит к числу очень неустойчивых витаминов. В присутствии
кислорода он превращается в тиохром и тиа'миндисульфид. Разложение тиамииа
вызывают восстановители (сульфиты), кислая или щелочная среда, а также
УФ-облучение [50, ,51]. В лекарственных препаратах значение pH не должно
превышать 4, за пределами оптимальной области pH повышение температуры
больше способствует разложению, чем присутствие кислорода [52, 53]. При со-
четании с другими активными препаратами устойчивость необходимо периоди-
чески проверять [54].

Устойчивость понижают примеси тяжелых металлов, которые могут попадать
в препараты тиамнна в процессе их промышленного изготовления или вместе с
добавками [55, 56]. Для стабилизации вводят цистеин, пропилгаллат, тиомоче-
вину [57], этилендиаминтетрауксусную кислоту [58, 59] и гистидин [60]; испы-
тано также изготовление лекарственных препаратов с высшими спиртами [61]
или гранулирование с фосфатами, обеспечивающими оптимальное значение pH [62].

КОКАРБОКСИЛАЗА*, АНЕВРИНПИРОФОСФАТ, ДИФОСФОТИАМИН,
ТИАМИНПИРОФОСФАТ (дифосфориого эфира тиамина хлорид)
C12H19CIN4O7P2S

Мол. масса 460,8

Белый порошок, при быстром нагревании плавится с разложением при 230—
235 °C. Легко растворим в воде. pH 1%-ного раствора около 2.

РИБОФЛАВИН* ВИТАМИН В2, ЛАКТОФЛАВИН
[6;7-диметил-9-(О-1-рибитил)изоаллоксазии] Cl7H2<)N4Oe

СН2СН(ОН)СН(ОН)СН(ОН)СН2ОН

Мол. масса 376,3

Желтый или желто-оранжевый кристаллический порошок горького вкуса, со
слабым специфическим запахом. Т. пл. 280—285°C (разл.); [а]д от —110 до
—130° (0,5% раствор в 0,1 н. едком натре, вещество высушено при 100°C).
486
Трудно растворим в воде, растворим в физиологическом растворе, легко раство-
рим в разбавленных щелочах, почти нерастворим в спирте, эфире, ацетоне и
хлороформе.

Качественные реакции (см. XXI. а)

1.	Раствор, содержащий 1 мг вещества в 10 мл воды, имеет бледно-желтую
окраску и сильную желто-зеленую флуоресценцию, исчезающую при добавлении
нескольких капель соляной кислоты или раствора едкого натра.

2.	Несколько кристаллов витамина В2 смешивают с 1 мл воды и 5 каплями
раствора нитрата серебра; через несколько минут жидкость приобретает светло-
красный цвет; при выдерживании в течение нескольких часов выпадает красный
осадок.

3.	Тонкослойная хроматография: витамин Вг можно идентифицировать при
помощи тонкослойной хроматографии на силикагеле G в изоамиловом спирте,
насыщенном водой, или в системе бутиловый спирт — этиловый спирт—вода
(50 : 15 : 35) с последующим обнаружением в УФ-свете.

Количественное определение

1.	Объемный метод (окисление Перйодатом). Около 50 мг препарата (точ-
ная навеска) полностью растворяют при перемешивании в 35 мл воды и 20 мл
(точно измеренный объем) 0,1 н. раствора перйодата натрия. Через 30 мин при-
бавляют 1 г бикарбоната калия, 25 мл (точно измеренный объем) 0,1 н. арсе-
нита иатрия и 500 мг иодида калия. Еще через 15 мин титруют 0,1 н. раствором
иода с добавлением раствора крахмала до темно-коричневой окраски, устойчи-
вой в течение 4—5 с. Параллельно проводят контрольный опыт.

1 мл 0,1 н.. раствора иода соответствует 6,273 мг C17H20N4O6.

2.	Флуориметрический метод. Очень чувствительный метод определения
рибофлавина как в лекарственных препаратах, так и во многих природных
материалах основан на измерении флуоресценции [63]. Интенсивность желто-
зеленой флуоресценции рибофлавина в УФ-свете зависит не только от его кон-
центрации, но и от значения pH раствора. Максимальная интенсивность дости-
гается при pH 6—7. Однако измерение проводят при pH от 3 до 5, так как
в этом интервале итенсивность флуоресценции определяется только концентра-
цией рибофлавина и не зависит от других факторов — значения pH, концентра-
ции солей,. железа, органических примесей и др. Более подробные сведения Со-
держатся в специальной литературе.

Спектрофотометрическое определение люмйфлавина, образующегося при об-
лучении щелочного раствора, — см. [64]. Определение рибофлавина в лекар-
ственных препаратах и в кормах, рибофлавина и никотиновой кислоты в таб-
летках поливитаминов — см. [65].

Устойчивость

Рибофлавин устойчив к нагреванию, на свету в'кислой, нейтральной и ще-
лочной средах он разлагается, причем скорость разложения зависит от раство-
рителя [67, 681. Установлено, что рибофлавин наиболее устойчив прн pH 5, а
рибофлавин-фосфат (рибофлавин-мононуклеотид) — при pH 4 [69].

НИКОТИНОВАЯ КИСЛОТА*, НИАЦИН, НИКОДАН
(пиридин-3-карбоновая кислота) C6HgNO2

СООН

Мол. масса 123,1

Бесцветные кристаллы или белый кристаллический порошок почти без’ за-
паха, кисловатого вкуса Т. пл. 234—237°С (или 231—234°С), выше этой тем-
пературы возгоняется. Трудно растворима в воде, метиловом и этиловом
спиртах, эфире, ацетоне н хлороформе, растворима в растворах щелочей, карбо-
натов н соляной кислоте, легко растворима при кипении в воде и спирте.

Пикрат: т. пл. 216—219°C (разл., из воды). n-Толуидид: т. пл. 150 °C. Ани-
лид; т. пл. 265°C (из воды), 132°С (из бензола или лигроина). Амид: т. пл;
128—132 °C.

Качественные реакции

1.	Никотиновая кислота растворяется в растворе бикарбоната натрия с вы-
делением углекислого газа.

2.	Открытие пиридиновой структуры (см. ХШ. а).

3.	Приготовленный при нагревании 1% раствор никотиновой кислоты сме-
шивают с раствором хлорида ртути (II); через несколько минут выпадает белый
осадок.

4.	К раствору, содержащему 50 мг никотиновой кислоты в 1 мл 1 и. рас-
твора едкого кали и 1 мл воды, прибавляют 0,3 мл разбавленной уксусной кис-
лоты и 10 мл 5%-ного раствора сульфата меди (II); постепенно образуется кри-
сталлический осадок синего цвета.

' 5. Тонкослойная хроматография: никотиновая кислота и ее амид могут быть
разделены в системе пропиловый спирт—10% водный аммиак (95:5) Хрома-
тограмму опрыскивают 2% раствором n-аминобензойной кислоты и выдержи-
вают в закрытой камере над раствором хлорциана; в присутствии производных
никотиновой кислоты появляются красные пятна.. Предел чувствительности
0,1 мкг [70].

Раствор хлорциана. В соответствующем сосуде'6 г хлорамина Т суспенди-
руют в 30 мл воды. После прибавления 20 мл 1 н. соляной кислоты и 10 мл
10%-ного раствора цианида калия жидкости смешивают, вращая сосуд (Осто-
рожно! Опыт проводится в вытяжном шкафу!). *

 Количественное определение

Спектрофотометрическое определение никотиновой кислоты по Кёнигу [71].
Раствор, содержащий в 10 мл около 0,5—1,5 мг никотиновой кислоты, нейтра-
лизуют добавлением 25 мл фосфатного буферного раствора Соренсена (pH 6,2)
и разбавляют до 100 мл. Пробы по 5 мл этого раствора отбирают в две мерные
колбы на 25 мл (растворы I и II). Прибавляют по 2 мл свежеприготовленного
приблизительно 0,5 М раствора бромциана, нагревают в течение 10 мин до 80 °C
и затем охлаждают ледяной водой в течение 5 мин. К раствору I приливают
1 мл 4%-ного раствора анилина ’в спирте. После выдерживания в темном месте
в течение 10 мин растворы I и II разбавляют водой до 25 мл и перемешивают.
Измеряют оптическую плотность растворов I и II относительно друг друга при
450 им в кюветах с толщиной слоя 5 см. Для сравнения в равных условиях
проводят опыт со стандартным раствором, содержащим 1,5 мг чистой никоти-
новой кислоты.

0,5 М раствор бромциана. При охлаждении ледяной водой в мерной колбе
на 100 мл к 50 мл холодной воды приливают 2,7 мл охлажденного брома. Из
бюретки малыми порциями при перемешивании приливают 10% раствор цианида
натрия до обесцвечивания бромной воды. Полученный раствор разбавляют во-
дой до 100 мл.

НИКОТИНАМИД* НИАЦИНАМИД, НИКОТИЛАМИД, РР-ФАКТОР,
АМИД НИКОТИНОВОЙ КИСЛОТЫ C6H6N2O

/CONH,

Мол. масса 122,1

N	.

Бесцветные кристаллы или белый кристаллический порошок почти без за-
паха, горького вкуса. Т. пл. 128т-132°С. Легко растворим в воде, метиловом и
95% этиловом спиртах, растворим в глицерине, трудно—в эфире и ацетоне.
Соль золота: т. пл. .205 °C. Днсульфнмидная соль: т. пл. 212—214 °C (из меТН-
лоВого спирта). '	’
Качественные реакции (см. XXI. а).

1.	Открытие пиридиновой структуры — см. ХШ. а.

2.	При нагревании 50 мг вещества с 1 мл 1 н. раствора едкого кали по-
является запах аммиака. Смесь выпаривают на водяной бане досуха и раство-
ряют остаток в 2 мл воды. После добавления 0,3 мл разбавленной уксусной
кислоты и 10 мл 5%-ного раствора сульфата меди (II) через некоторое время
выпадает синий кристаллический осадок.

Количественное определение

Спектрофотометрическое определение никотинамида по Кёнигу. Перед опре-
делением никотинамид гидролизуют добавлением 2,5 мл 25%-ной соляной кис-
лоты и нагреванием на водяной бане в течение 1 ч.

Выполнение анализа — см. Никотиновая кислота.

Устойчивость

Оптимальная устойчивость проявляется в области pH от 4,5 до 6 [72].

ПАНТОТЕНОВАЯ КИСЛОТА
[ЛГ-(а,,у-дигидрокси-р,р-диметил)бутирнл-₽-аданин] C2Hi7NOs
CH2OHC(CH3)2CHOHCONHCH2CH2COOH	Мол. масса 219,2

Бледно-желтая вязкая гигроскопичная маслянистая жидкость. Пантотеновая
кислота чувствительна к нагреванию, действию сильных кислот и щелочей, легко
растворима в воде и спирте, нерастворима в бензоле и.хлороформе.

Кальция пантотенат (CeHieNOshCa: мол. масса 476,6; белый, почти не
имеющий запаха порошок горького вкуса, слабо гигроскопичен; [а]д от +25
до +27,5° (500 мг в 10 мл воды); очень трудно растворим в воде, растворим
в глицерине, трудно — в спирте, почти нерастворим в эфире и хлороформе.

Качественные реакции (см. XXI. а)

1.	Обнаружение в виде гидроксамовой кислоты. К раствору 250 мг веще-
ства в 5 мл воды приливают 5 мл 1 н. соляной кислоты н нагревают на водяной
баие в течение -20 мин. К охлажденному раствору прибавляют 2 мл раствора
гидрохлорида гидроксила мина (750 мг в 100 мл воды) и 7 мл 1 н. раствора
едкого кали. Через 5 мин прибавляют 4,5 мл 1 н. соляной кислоты. К 1 мл полу-
ченного раствора добавляют 1 мл воды и 6 капель раствора хлорида железа
(III), предварительно разбавленного водой в 20 раз; появляется винно-красная
окраска.

2.	Цветная реакция. Смесь 10 мг вещества с 4 каплями раствора едкого
натра при добавлении 2 капель 5%-ного раствора сульфата меди (II) окраши-
вается в фиолетовый цвет

3.	Тонкослойная хроматография [70]. Пантотеновую кислоту можно иден-
тифицировать с помощью хроматографии на силикагеле G. Подвижным раство-
рителем служит вода или смесь ледяная уксусная кислота — ацетон — метило-
вый спирт—бензол (5:5:20:70). Для обнаружения Ьятен хроматограмму на-
гревают в течение 30 мин до’160°С, опрыскивают раствором нингидрина (см.
IX. 3. а) и снова нагревают в течение короткого времени.

Количественное определение

Спектрофотометрическое определение (образование гидроксамовой кислоты)
[76]. Препарат в количестве, соответствующем приблизительно 3 мг пантотено-
вой кислоты, помещают в мерную колбу вместимостью 50 мл и растворяют в
5 мл воды. Прибавляют 3 мл 1 н. соляной кислоты, колбу неплотно закрывают
..	u ч npn ou с.. о о лажденин до комнатной температуры при-

бавляют 2 мл свежеприготовленного раствора гидрохлорида гидроксиламнна
(7,5 г в 100 мл 1 н. раствора едкого натра) и затем 5 мл 1 н. раствора едкого
натра. Через 5 мнн к раствору прибавляют 3 капли индикатора — 0,1%-иого
раствора 2,4-динитрофенола в 95% спирте, титруют 1 н. соляной кислотой точно
до обесцвечивания и разбавляют водой до 50 мл. Параллельно в тех же усло-
виях проводят контрольный опыт, исключая ляшь гидролиз в течение 3 ч прн
80 °C. Отбирают по 10 мл исследуемого раствора и раствора, приготовленного
в контрольном* опыте, прибавляют к ним no 1 мл 2%-ного раствора хлорида
железа (III) и перемешивают Через 45—60 с измеряют интенсивность пурпурной
окраски исследуемого раствора по отношению к раствору, полученному в кон-
трольном опыте, при 500 нм в кюветах с толщиной слоя 2 см. Калибровочную
кривую получают при использовании чистого D-пантотената кальция.

Колориметрическое определение пантотеновой кислоты и ее солей в резуль-
тате гидролитического расщепления и обработки 2,7-дигидроксинафталином в
концентрированной серной кислоте — см. [74] Спектрофотометрическое опреде-
ление пантотеновой кислоты и ее солей после окисления 0-алаиина 2,4-дииитро-
фенилгидразином — см. [75]. Предложен также микробиологический метод, ко-
торый основан на определении молочной кислоты, образуемой при действии Lac-
tobacillus arabinosus [76].

ДЕКСПАНТЕНОЛ *, ПАНТЕНОЛ, ПАНТОТЕНОЛ

[О-а,у-дигидрокси-р,р-диметил-А-(3-гидроксипропил)бутирамид] C9Hi9NOi

CH2OHC(CH3)2CHOHCONHCH2CH2CH2OH	Мол. масса 205,3

Бесцветная вязкая гигроскопичная жидкость слегка горького вкуса. Т. кип.
118—120°C при 0,02 мм рт. ст. р“ 1,20; п% 1,497; [а]д +29,5° (с == 5, в воде).
Легко растворим в воде, метиловом и этиловом спиртах, растворим в хлорофор-
ме, очень трудно — в эфире.

2.1.	Витамины группы Be

Активностью витамина В9 обладает группа соединений—производных пири-
дина — пиридоксин, пиридоксаль, пиридоксамин и их эфиры с фосфорной кис-
лотой. В медицинской практике применяются гидрохлорид и фосфат пиридоксина.

ПИРИДОКСИНА* ГИДРОХЛОРИД, ПИРИДОКСОЛА ГИДРОХЛОРИД,
ПИРИДОКСИНИЯ ХЛОРИД, АДЕРМИНА ГИДРОХЛОРИД
[2-метил-3-гидрокси-“4,5-бис(гидроксиметил)пиридина гидрохлорид]
C3HnNO3«HCl

СН2ОН

Н0\ДхХСН2°Н

jT J -НС1	Мол. масса 205,7

НзС l/

Белый кристаллический порошок без запаха, горьковато-кислого вкуса. Т. пл..
204—207°C (разл.). Легко растворим в воде, растворим при нагревании в спир-
те, почти нерастворим в эфире, ацетоне и хлороформе.

Пиридоксина фосфат CsHhNOtP-HjO: мол. масса 285,2; белый кристалличе-
ский порошок, почти без запаха; высушенное вещество плавится при 123—126 °C;
легко растворим в воде и горячем спирте, трудно—в холодном спирте, нерас-
творим в эфире, ацетоне и хлороформе.	.	’
Качественные реакции (см. XXI. a)

I.	При смешнваннн примерно 2%-ного раствора с 3 каплями раствора хло-
рида железа (III) появляется кроваво-красная окраска, почти полностью исче-
зающая при добавлении соляной кислоты.

2.	При добавлении к раствору испытуемого вещества раствора JV-хлоримин-
2,6-днхлорхинона в .абсолютном спирте и одной капли разбавленного раствора
аммиака появляется синяя окраска (см. IV. З.а).

3.	К раствору 100 мг вещества в 0,5 Мл воды приливают 3 мл раствора
пикриновой- кислоты. ЧСрез несколько часов выделяются желтые иглы. Пикрат
отфильтровывают, промывают ледяной водой и сушат при 100—105 °C в течение
2 ч; т. пл. 157—159 °C.

4.	Хроматографический метод: для хроматографии на бумаге применяют си-
стему этилацетат—пиридин — вода (2:1:2), а в тонком слое целлюлозы (см.
XXII. 1.5. а) бутиловый спирт — уксусная кислота (83:17). В табл. XXI. 1 при-
ведены значения Rf.

ТАБЛИЦА XXL 1

Соединение	Rf		Соединение		
	хрома- тография на бумаге	тонко- слойная хрома- тогра- фия		хрома- тография на бумаге	тонко- слойная хрома- тогра- фия
Пиридокснв Пиридоксаль Пиридоксамин	0,94  0,85  0,65	0,73  0,85  0,22	Пиридоксин-4-кар- боновая кислота  Пиридоксина фос- фат  Пиридоксаля оксим	0,76  0,56  С фрон-  том	0,26

Пиридоксины можно отличить друг от друга с помощью реакций с AZ-хлор-
имнн-2,6-дихлорхиноном, прочно-голубой солью и нафтохиноисульфокислотой в
присутствии пиридина [77].

Количественное определение

1.	Колориметрический метод (реакция с А-хлоримии-2,6-дихлорхиноном
[78]. Навеску препарата, содержащую около 200 мкг пиридоксина, растворяют
в 10 мл воды и прибавляют 10 мл 2 н. раствора едкогб натра. 5 мд полученного
раствора энергично встряхивают с 25 мл изопропилового спирта и центрифуги-
руют до прозрачного состояния. К (Г мл полученного раствора, содержащего
около4 10 мкг пиридоксина, прибавляют 2 мл аммиачного буферного раствора
(16 г хлорида аммония растворяют в воде, приливают 16 мл 25%-ного водного
аммиака и разбавляют водой до 100 мл) и 1 мл воды (раствор 1). Отбирают
еще 6 мл указанного выше прозрачного раствора и прибавляют 2 мл буферного
раствора и 1 мл 5%-ного раствора борной кислоты (раствор II). К обеим про-
бам прибавляют 1 мл раствора А-хлоримин-2,6-дихлОрхинона в изопропиловом
спирте (10 мг в 25 мл), перемешивают и точно через 80 с после прибавления
указанного реактива измеряют Оптическую плотность при 610 им в кюветах с
толщиной слоя 1 см. Раствор II не дает синей окраски и служит  раствором
Сравнения Количество витамина. В6 определяют по калибровочному графику.

2.	Определение по Кьельдалю — см. XIII. б.
Устойчивость

Пиридоксол устойчив на воздухе, но на свету, особенно в нейтральных и
щелочных растворах, разлагается; раствор в 0,1 н. соляной кислоте практически
устойчив [79]. Чувствительность к свету увеличивается в ряду пиридоксол < пи-
ридоксаМин < пиридоксаль [80]. Последний неустойчив на свету в при низких
значениях pH [81].

БИОТИН* БИОС II, ВИТАМИН Н
[3,4-(2-оксоимидазолидо)тетрагидротиофеи-2-валериаиовая кислота]
C1oH16N20sS

HN

О=^	Мол. масса 244,3

HN|

СН2—(СН2)8—СООН

Длинные бесцветные иглы. Т. пл. 230—232 °C; [а]д +90° (0,3% в 0,1 н.
растворе едкого натра). Трудно растворим в холодной воде, растворим в го-
рячей воде и разбавленных щелочах, трудно растворим или совсем не раство-
ряется в обычных органических растворителях (в спирте, ацетоне, хлороформе
и петролейном эфире).

Качественное и количественвое определение — см. XXI. а.

Наблюдения за прибавлением массы у крыс, лишенных витамина, — см [82].
Турбидиметрическое измерение роста Lactobacillus arabinosus нли Streptococcus
faecalis R— см. [83].

Хроматографии на бумаге. При хроматографии биотина в качестве подвиж-
ного растворителя применяют верхнюю фазу смеси бутиловый спирт — мётило-
вый спирт—бензол — вода (2:1: 1:1) [84] и наряду с другими витаминами
и факторами В обнаруживают при обработке иодоплатинатом (белые пятиа на
розовом фоне) или реактивом Эрлиха (желтые пятна).

Иодоплатинат. Смешивают, перед употреблением равные части 1,1%-ного
раствора иодида калия и 0,135%-ного раствора платинохлористоводородной кис-
лоты.

Реактив Эрлиха. 500 мг n-диметиламинобензальдегнда растворяют при на-
гревании в 100 мл циклогексана. После обрызгивания хроматограмму помещают
в камеру, насыщенную хлористым водородом.

ФОЛИЕВАЯ КИСЛОТА* ПТЕРОИЛМОНОГЛУТАМИНОВАЯ КИСЛОТА,
LACTOBACILLUS CASEI-ФАКТОР

(N- (4'- [(2-амиио-4-гидрокси-6-птеридил)метил] амиио} бензоил-Е( + )-
глутаминовая кислота) С19Н19№70в

Мол. масса 441,4

Фолиевая кислота встречается в животном и растительном мире гавным
образом в виде так называемых конъюгированных форм. В последни? с пте
роильным фрагментом соединен амидной связью не один остаток глутаминовой
кислоты, а 3 илн 7 ее остатков, соединенных пептидными связями. В организме
она действует в виде фолипиевой кислоты (цитроворум-фактор, лейковорин),
содержащей дополнительную формильную группу.
Желто-оранжевый кристаллический порошок без запаха и вкуса; при натре
ванни выше 250°С темнеет и разлагается. [а]д от +18 до +23® (50 мг веще-
ства, высушенного при 70—75 ®С при давлении ниже 20 мм рт. ст. над фосфор-
ным ангидридом, растворяют в 10 мл 0,1 н. раствора едкого кали).

Качественная реакция

Тонкослойная хроматография. Для разделения на силикагеле G применяют
систему бутиловый спирт — ледяная уксусная кислота — вода (4:1:5) или 10%
водный аммиак. После опрыскивания 0,05% водным раствором перманганата
калия в УФ-свете (365 нм) обнаруживается синяя флуоресценция.

Количественное определение

Предложено окисление перманганатом калия и последующее флуориметри-
ческое определение в УФ-свете [85]. Определение фолиевой кислоты в таблетках
поливитаминов —см. [86].

Устойчивость

В растворах фолиевая кислота разлагается прн нагревании и на свету [87].
Она наиболее устойчива при pH 7,6. Присутствие окислителей или восстанови-
телей заметно ускоряет разложение [88]. Устойчивость можво повысить добав-
лением антиоксидантов, например 0,02—0,05% нордигидрогваяретовой кислоты
или бутилгидроксианизола.

2.2.	Витамины группы В12 (кобаламины)

Цианокобаламин (витамин Bi2) является наиболее эффективным противоане-
мическим средством. Наряду с цианокобаламином приобрели значение также
гидроксо- и нитрозокобаламин.

ЦИАНОКОБАЛАМИН *, ВИТАМИН B)2, КОБАЛАМИН, КАСЛА
ВНЕШНИЙ ФАКТОР CesHooCoNuOuP

Темно-красные кристаллы или темно-красный кристаллический порошок без
запаха и вкуса, гигроскопичен, на воздухе поглощает до 12% воды. При нагре-
вании выше 200 °C разлагается, растворим в 80 ч. воды, 150 ч. спирта, нерас-
творим в ацетоне, хлороформе и эфире.
Качественные реакции

1.	В маленькой пробирке растворяют 0,5 мг витамина Вп в 2 каплях Воды
и прибавляют 10 мг щавелевой кислоты. Отверстие пробирки накрывают круж-
ком фильтровальной бумаги, смоченной каплей реактива, и осторожно нагре-
вают содержимое пробирки; на кружке бумаги появляется синее пятно.

Реактив. Раствор ацетата меди — бензидина: 20 мг бензидина взбалтывают
в течение 1 мин с 10 мл воды и фильтруют; в фильтрате растворяют 20 ,мг
ацетата меди (II).

2.	Приблизительно 0,25 мг витамина В12 помещают в фарфоровый тигель и
смешивают с 10 мг сульфата калия и 2 каплями 15%-ной серной кислоты. Смесь
осторожно выпаривают и слегка прокаливают, по охлаждении к остатку при-
бавляют каплю воды и 5 капель насыщенного раствора роданида аммония в
ацетоне; появляется сине-зеленая окраска.

3.	Около 2 мг препарата (точная навеска) помещают в мерную колбу вме-
стимостью 50 мл, растворяют в воде и разбавляют до метки. Затем измеряют
экстинкцию полученного раствора на спектрофотометре при 361 ± I, 267 ± 1 и
550 ±2 нм относительно воды в кюветах с толщиной слоя I см. Значения эк-
стинкции 8зв1, е27з и £550 должны удовлетворять следующим условиям. Отношение
«звг/еггв должно составлять от 1,62 до 1,88, а отношение езв1/е55о — от 2,83 до 3,45.

4.	Хроматографический метод: Витамин В12 хроматографируют в тонком слое
силикагеля в системе бутиловый спирт — ледяная уксусная кислота — 0,066 М
раствор дигидроортофосфата калия — метиловый спирт (36:18:36:10) или ме-
тиловый спирт — вода (95:5). Для обнаружения применяют хлортолидиновый
реактив (см. XXI а).

Количественное определение

1.	Спектрофотометрический метод. Около 2 мг вещества (точная иавеска)
помещают в мерную колбу вместимостью 50 мл, растворяют в воде и доводят
до метки. Измеряют оптическую плотность полученного раствора цри длине
волны 361 нм на спектрофотометре в кварцевых кюветах с толщиной слоя
1 см. Величина £!i°^cm должна составлять от 196,7. до 207, что соответствует
содержанию цианокобаламина от 85 до 100% в расчете на сухое вещество
(£|!<"м = 207 при 361 им).

2.	Микрометод определения витамина Bi2 в лекарственных препаратах. Ме-
тод основан на измерении количества цианистого водорода [90].

3.	Микробиологический метод. Определение роста Lactobacillus Leichmannii
путем измерения степени цомутнення — см. [91].

Устойчивость

Без контакта с воздухом растворы наиболее устойчивы при pH 4,5—5 [92].
При действии света в растворе происходит отщепление группы CN с образова-
нием гидроксокобаламина [93, 94]. Последний менее устойчив, чем цианокобал-
амин [95]. Цианокобаламин можно защитить с поверхности слоем сорбента или
маннита. Такое гранулирование позволяет обеспечить устойчивость в течение не-
скольких лет и в виде суппозиториев [96].	• .

3.	ВИТАМИНЫ ГРУППЫ с

L-АСКОРБИНОВАЯ КИСЛОТА , АСКОРБИТОЛ, АСКОРВИТ,
КАНТАН, РЕДОКСОН, ЦЕБИОН
(у-лактон 2,3-дегидро-Ь-гулоиовой кислоты) C6HsOe

НСХ ,ОН

—СН(ОН)СН2ОН	. Мол. масса 176,1

О
Белый или почти белый кристаллический порошок без запаха, кислого вкуса.
Т. пл. 187—192°С (разл.); [а]д от +21 до +24° (20% раствор в воле), от
+49 до +51° (2% раствор' в метиловом спирте). Легко растворима в воде,
494	.
растворима в метиловом и этиловом спиртах, трудно—в ацетоне, нерастворима
в эфире, хлороформе и цетролейном эфире. Противоцинготный витамин встре-
чается в биологическом материале растительного и животного происхождения
в трех формах — в виде L-аскорбиновой кислоты (так называемая свободная,
восстановленная форма), дегидроаскорбиновой кислоты (окисленная форма, лег-
ко восстанавливающаяся обратно в аскорбиновую кислоту) и аскорбигена (свя-
занной формы).

Измерен окислительно-восстановительный потенциал аскорбиновой кислоты
[97].

Качественные реакции(см. XXI.а)

I.	Раствор аскорбиновой кислоты окрашивает лакмусовую бумагу в красный
цвет и при добавлении к раствору бикарбоната натрия вызывает выделение угле-
кислого газа.

2.	Раствор обесцвечивает раствор перманганата калия (мгновенно), 2,6-ди-
хлорфенолиндофенола, метиленового синего, восстанавливает реактив Фелиига,
мгновенно восстанавливает аммиачный раствор нитрата серебра (см. Редук-
тоны).

3.	Встряхивают 2 мл 1%-ного раствора с избытком карбоната кальция и
кристалликом сульфита железа (II); смесь постепенно окрашивается с поверхно-
сти в фиолетовый цвет.	,

4.	К 1 мл 1 %-ного раствора приливают 2 капли 1 %-ного раствора нитро-
пруссида натрия и 3 капли 1 н. раствора. Появляется желто-зеленая или олив-
ково-зеленая окраска, переходящая’ при добавлении 3 капель разбавленной ук- .
сусной кислоты в зеленовато-сииюю.

5.	К 1 мл 1%-ного раствора прибавляют 1 мл 10%-ного раствор^ пиридина
в метиловом спирте и одну каплю раствора хлорида железа (III). Выпадет
коричнево-фиолетовый осадок, который при перемешивании снова растворяется;
раствор имеет фиолетовую окраску.	_

6.	Растворяют 15 мг аскорбиновой кислоты в 15 мл трихлоруксусиой кис-
лоты (1:20), прибавляют 200 мг активного угля и энергично встряхивают в
течение 1 мин. Фильтруют, к 5 мл прозрачного фильтрата прибавляют 1 каплю
пиррола, слегка пер'емешивают до растворения и нагревают на водяной бане
до 50 появляется синяя окраска.

7.	Тонкослойная хроматография: хроматографируют на силикагеле G в уни-
версальной системе растворителей (см. XXI. а) этиловый спирт—10% уксусная
кислота (90:10). Для обнаружения пятен хроматограмму опрыскивают щелоч-
ным раствором нитрата серебра и 0,1% раствором натриевой cojjh дихлорфенол-
индофенола в спирте. •

Количественное определение

1.	'Йодометрическое определение. 200 мг вещества, высушенного над сили-
кагелем,' растворяет в 10 мл воды. После добавления 10 капель свежеприго-
товленного раствора иодида калия (10 г в 100 мл), 2 мл раствора крахмала
и 1 мл 3 н. соляной кислоты смесь титруют 0,1 н. раствором йодата калия до
устойчивой синей окраски.

1	мл 0,1 н. раствора йодата калия соответствует 8,806, мг аскорбиновой
кислоты.	*

2.	Титрование 2,6-дихлорфенолиидофенолом по Тильмаису (способ усовер-
шенствован Ван-Экеленом [98], К раствору аскорбиновой кислоты приливают
ледяную уксусную кислоту до pH 2,5—3 и титруют до красной окраски. Не сле-
дует использовать для подкисления минеральные кислоты.

1 мл 0,001 н. раствора 2,6-дихлорфенолиндофенола соответствует 0,088 мг
аскорбиновой кйслоты.

Приготовление 0,001 н. раствора 2,6-дихлорфенолиндофенола. 160—170 мг
1,6-дихлорфенолиндофенола перемешивают со 100 мл теплой дистиллированной
воды; Через некоторое время раствор фильтруют через складчатый фильтр в мер-
ную колбу вместимостью 1000 мл и доливают до метки водой. Титр устанавли-
вают пб навеске аскорбиновой кислоты, ч..д. а,

	*	-495
В растворе, содержащем янтарную кислоту, титрование 2,6-дихлорфенолин-
дофенолом позволяет осуществлять ступенчатое определение содержания вита-
мина С и железа (II) при совместном присутствии [99].

3.	Спектрофотометрическое определение с применением 2,6-дихлорфенолин-
дофенола [100]. Раствор, содержащий 0,05—0,2 мг аскорбиновой кислоты, раз-
бавляют соляной кислотой (1 : 400) до 10 мл и прибавляют 2 мл буферного рас-'
твора (25 г ацетата натрия и 50 мл ледяной уксусной кислоты в 100 мл воды)
и 5 мл 0,05%-ного раствора 2,6-дихлорфенолиндофенола. Перемешивают в тече-
ние 15 с, прибавляют 15 мл ксилола и снова перемешивают 15 с. Ксилольный
слой фильтруют через вату и сразу после этого измеряют его оптическую плот-
ность при 530 нм относительно воды. Воспроизводимость составляет ±2,66%;
необходимо точно соблюдать указанные условия опыта.

4.	Колориметрическое определение при помощи диазотированного 4-меток-
си -2-иитроаиилина [191]. Этот Способ допускает специфическое определение ас-
корбиновой кислоты в присутствии дегидроаскорбиновой кислоты и всех других
витаминов, обычно входящих в состав применяемых в медицине препаратов.
4-Метокси-2-нитроанилин предварительно очищают перекристаллизацией из спир-
та; т. пл. 125 °C. 500 мг совершенно чистого 4-метокси-2-нитроанилина раство-
ряют в 125 мл ледяной уксусной кислоты и разбавляют 10% серной кислотой
до 250 мд. 2 мл реактива отбирают пипеткой в мерную колбу на 200 мл, при-
бавляют 2 мл 0,2%-ного раствора нитрита натрия и перемешивают до обсцвечи-
вания. Затем приливают 75 мл 95—100%-ного спирта, не содержащего бензола,
снова перемешивают и прибавляют 5 мл раствора аскорбиновой кислоты, .содер-
жащего 0,5—2 мл аскорбиновой кислоты в 5.мл 0,5%-ного раствора щавелевой
кислоты. После перемешивания прибавляют точно 25 мл 10%-ного раствора
едкого натра и разбавляют дистиллированной водой до метки; появляется синяя
окраска. В течение 1 мин измеряют оптическую плотность при 570 нм относительно
раствора Сравнения, полученного в контрольном опыте без аскорбиновой кислоты.
Содержание аскорбиновой кислоты определяют по калибровочной кривой. Вос-
производимость ±2%.

При предварительном иосстановлении сероводородом этот способ позволяет
также определить содержание дегидроаскорбиновой кислоты или общее содержа-
ние витамина С.

5.	Йодометрическое определение аскорбиновой кислоты и глюкозы в водных
растворах — см. [102]. Окисление иодом в щелочном растворе позволяет опре-
делить суммарное содержание аскорбиновой кислоты и глюкозы, тогда как в ще-
лочном растворе определяется только аскорбиновая кислота. В содовощелочном
растворе осуществляется общее объемное определение аскорбиновой кислоты и
глюкозы.

6.	Определение аскорбиновой кислоты в присутствии железа (II) [103].
К 10 мл исследуемой вытяжки, стабилизированной 2% метафосфорной кислотой
или 1% щавелевой кислотой, прибавляют 3 мл 50%-ного раствора винной кис-
лоты,, оставляют на 2 мин и прибавляют 1 мл 50%-ного раствора тартрата ка-
лия и 5 мл сиежеприготовленного 6%-ного раствора пероксида водорода. Затем
тотчас же титруют 0,001 н. раствором днхлорфенолиндофенола до перехода
окраски в светло-красную. Нужно титровать не слишком медленно, так как
вблизи точки эквивалентности окраска снова темнеет; концентрация железа не
должна превышать 5 мг в 100 мл.

7.	Цериметрическое определение аскорбиновой кислоты в присутствии ста-
билизаторов [104]. Содержание аскорбиновой кислоты в растворах для инъек-
ций, стабилизированных бисульфитом или метабисульфитом натрия, можно опре-
делить в присутствии формальдегида периметрическим титрованием в кислом
растворе с применением ферроина в качестве индикатора.	f

Устойчивость

1

Аскорбиновая кислота разлагается в аэробных и анаэробных условиях
[105—111]. Она наиболее устойчива при pH 6—6,5 [112]. Иоиы тяжёлых ме-
таллов, особенно меди (II), способствуют разложению [113 — 116]. Поэтому дли

49Q	*	.
стабилизации пригодны комплексообразователи [117, 118] и многоатомные спир-
ты [119—121]. Стабилизирующее действие полисорбитанов зависит от их кон-
центрации [122].	' 	«

4.	ВИТАМИНЫ ГРУППЫ D

Витамины этой группы образуются при облучении УФ-светом
провитаминов, распространенных в животном и растительном мире
или получаемых синтетическим путем. Облучение вызывает рас-
щепление кольца и возникновение новой двойной связи.

В медицине применяются витамины D3 и D3, а также отли-
чающееся высокой устойчивостью молекулярное соединение вита’
мина D3 с холестерином.

ЭРГОКАЛЬЦИФЕРОЛ *, ВИТАМИН D2, ВИГАНТОЛ, ДЕКРИСТОЛ
[24-метил-9,10-секохолеста-5,7,10(19), 22-тетраен-зр-ол] С2зН44О

Мол. масса 396,7

СН=СНСН(СН3)СН(СН3)2

Бесцветные игольчатые кристаллы без запаха и . вкуса, чувствительные к све-
ту и действию кислорода. Т. пл. 112—119 °C; [а]^ от +79,5 до +83,5° (160 мг.
в 10 мл ацетона); [а]д от +102,5 до 107,5° [4°/о раствор (масс./об.) в абсолют-
ном спирте]. Нерастворим в воде, растворим в 95% спирте, ацетоне и жирах,
легко растворим в абсолютном спирте, эфире, бензоле и хлороформе.

Качественные реакции

1.	Цветная реакция. Несколько кристаллов эргокальциферола растворяют,
в 2 мл хлороформа и прибавляют 5 капель уксусного ангидрида и 2 капли серной
кислоты. При встряхивании появляется красная окраска, быстро переходящая в
фиолетовую, синюю и далее в зеленую.

2.	Реакция Брокмана и Чена. Несколько кристаллов эргокальциферола рас-
творяют в 1 мл хлороформа и добавляют насыщенный раствор хлорида сурьмы
(III) в хлороформе; появляется оранжево-желтая окраска.

3.	Получение дииитробензоата. 500 мг эргокальциферола растворяют в 1 мл
безводного пиридина. В другой пробирке растворяют 500 мл динитробензоилхло-
рида в 2 мл безводного пиридина при слабом нагревании на водяной бане. Оба
раствора смешивают, нагревают иа водяной бане в течение 10 мин, смесь еще
в теплом состоянии выливают в фарфоровую чашку и прибавляют 5 мл воды.
Водный слой осторожно сливают, и вязкий остаток несколько раз промывают
небольшим количеством воды до полного удаления пиридина. Остаток перекри-
сталлизовывают из 10 мл горячего ацетона, после отсасывания промывают хо-
лодным ацетоном и сушат в эксикаторе ^ад. серной кислотой; т. пл. 147—149 °C.

4.	Тонкослойная хроматография. Витамины группы D наряду с другими
жирорастворимыми витаминами могут быть идентифицированы методом тонко-
слойной хроматографии в тех же условиях, которые указаны выше для вита-
мина А,
Количественное определение

1.	Спектрофотометрическое определение при помощи хлорида сурьмы (III)
[123]. (Определение в иеомыляемом остатке после омыления мешающих опре- -
делению сопутствующих веществ, определение после отделения витамина А н,
каротиноидов методом хроматографии). Испытуемый препарат растворяют 'в;
хлороформе, ие содержащем спирта и воды, или экстрагируют хлороформом.
При этом в 1 мл хлороформа должно содержаться 50—75 мкг витамина D.
0,2 мл этого раствора (10—15 мкг витамина) вливают в кювету с толщиной
слоя 1 см и прибавляют 3 мл реактива. Для приготовления последнего 20 г хло-
рида сурьмы (III) ополаскивают свежеперегнанным хлороформом, прибавляют
2 г ацетилхлорнда и растворяют в свежеперегнанном хлороформе, доводя объем
раствора до 100 мл. При добавлении реактива появляется ораижево-красная
окраска, ие более чем через 5 мин достигающая максимальной интенсивности
•и дающая резкую полосу поглощения при 500 нм. Измеряют оптическую плот-
ность при этой длине волны относительно воды, и по калибровочному графику,
предварительно полученному в таких Же условиях для кристаллического» вита-
мина D2 или D3, определяют содержание витамина D. Этот способ можно приме-
нять в отсутствие других стероидов и витамина А.

Предложена, модификация этого метода, особенно для. определения витами-
нов Dj и D3 в лекарственных препаратах [124].

Приготовление хлороформа, не содержащего спирта и воды. 200 мл хлоро-
форма 4—5 раз встряхивают со 100 мл вОды и оставляют иа ночь иад карбона-
том калия в тщательно закрытой кблбе. После отделения карбоната калия пере-
гоняют над свежим карбонатом калия, причем первые порции дистиллята от-
брасывают.	'

Можно приготовить абсолютный хлороформ проще путем фильтрования че-
рез колонку с активным оксидом алюминия.

Обстоятельно разработай микрометод определения витамина D в лекарствен-
ных препаратах [125].

Устойчивость

Витамин Dj необходимо защищать от воздуха и света. При контакте с веще-
ствами кислотного характера он склонен к изомеризации. При этом образуются
преимущественно изокалъциферол, 5,6-цис-изокальциферол и изотахистерол [126].'
Добавка производных Полиэтиленгликоля или этаноламина, уменьшающих по-
верхностную кислотность твердых веществ, препятствует изомеризации [127].
Холекальциферол устойчивее, чем эргокальциферол [128].'

ХОЛ ЕКАЛ ЬЦИФЕРОЛ, ВИТАМИН D3, ВИГАНТОЛ D3, ТРИВИТАН
[9,10-секохолеста-5(6),7,10(19)-триен-3₽-ол] С2тН44О

-сн3

-СН(СН3)СН2СН2СН2СН(СН3)2

Мол. масса 384,7

Кристаллизуется в виде игл; не имеет цвета и запаха, неустойчив к действий»;;
света. Т. пл. 84—88 °C; [<х]д от + 105' до +112° (2% раствор в абсолютном
спирте). Нерастворим в воде, растворим в 95% спирте, ацетоне и жирах, легко —
в эфире, бензоле и хлороформе. ___

Качественное и количественное определение — см. Витамин D2.

Витамин D3 и холестерин в эквимолекулярном соотношении образуют устой-
чивое молекулярное соединение С54Н90О2: мол. масса 771,3; белые кристаллы или ;
белый кристаллический порошок; т. пл. 117—121 °C; [а]д От +24 до +28°
[2% (масс./об.) раствор в ацетоне], не растворяется' в воде, растворяется"'в
спирте, ацетоне и жирах, легко — в эфире, хлороформе и бензоле.
S.	ВИТАМИНЫ ГРУППЫ Е

Под названием «витамин Е» известен ряд соединений (токо-
феролов), близких по химической природе и биологическому дей-
ствию. Все эти соединения имеют ядро хромана с остатком фито-
ла в качестве боковой цепи и различаются лишь числом и поло-
жением метильных групп в хромановом кольце. Выделенные из
природных материалов токоферолы являются производными токо-
ла, 2-метил-2-(4/, 8', 12/-триметилтридецил)-6-гидроксихромана, т. е.
токоферола, но. содержащего метильной группы в бензольном
кольце:

L.X1 Х'(СНз)з— CH —(сн2)3—сн—(сн2)3—сн(сн3)2.

Cl'CHg

а-токоферол — 5,7,8-триметилтокол
fl-токоферол = 5,8-диметилтокол

у-токоферол = 7,8-диметилтокол '
6-токоферол = 8-метилтокол
е-токоферол = 5-метнлтокол
^-токоферол = 5,7-диметилтокол
ц-токоферол = 7-метилтокол

Маслообразные токоферолы легко подвергаются самоокисле-
нию, поэтому они являются антиоксидантами. Повышенную
устойчивость имеют товарные препараты — сложные эфиры а-токо-
ферола (ацетат и сукцинат).

а-ТОКОФЕРОЛ

[6-гидрокси-2,5,7,8-тетр|аметил-2-(4,8,12-триметилдецил)хромаи] С29Н50О2

СНз

тгП I	СН3	СНз

I J	1/(СН2)з— СН— (СН2)з— СН— (СН2)3—СН(СН3)2-

СНз
Мол. масса 430,7

Желтая или красно-коричневая прозрачная, вязкая, маслянистая жидкость,
почти не имеет запаха; иа свету окисляется и темнеет. р4° около 0,95;
1,503—1,507. Легко растворим в жирах, эфире, петролейном эфире и хлороформе,
умеренно растворим в спирте и ацетоне, совершенно ие растворяется в воде.
а-Токоферола ацетат (витемонта, эвион, эфииал) С31Н51О3: мол. масса 427,8;
светло-желтая прозрачная вязкая маслянистая жидкость: р4 0,95—0,97; легко
растворим в жирах, эфире, хлороформе и ацетоне, совершенно не растворяется
в воде.

Качественные реакции

1.	Реакция Эмме ри — Энгели [129]. Маслянистую жидкость, выделенную из
молодых ростков пшеницы, в течение 10 мин омыляют в атмосфере азота 2 н.
раствором едкого кали в метиловом спирте и затем экстрагируют неомыляе-
мую часть эфиром. Эфирную вытяжку высушивают. Эфир отгоняют в токе
углекислого газа и остаток растворяют в спирте. К 1—2 мл полученного раствора
добавляют 1 мл 0,2%-ного раствора хлорида железа (III) в чистом спирте и по-
сле хорошего перемешивания 1 мл 0,5 %-ного раствора а,а'-дипиридила в чи-
стом спирте В присутствии токоферола появляется красная окраска.

2.	Реакция Фуртера — Мейера [130]. При добавлении азотной кислоты и .1
последующем нагревании на водяной бане токоферол образует соединение, окра-
шенное в яркий красный цвет (см также Количественное определение, п. 2).

3.	Тонкослойная хроматография. Для хроматографического разделения при-
меняют чистые растворители и смеси, указанные выше для витамина А. Для
обнаружения лучше всего использовать свежеприготовленный 2% раствор хлори-
да сурьмы (III) в четыреххлористом углероде; после обрызгивания хроматограм-
му нагревают до 120 °C.

Количественное определение

1.	Колориметрическое определение при помощи хлорида железа (!!!) и
а,а'-дипиридила [129]. 1 мл 0,2%-ного раствора хлорида железа (III) в спирте
и 1 мл 0,5 %-ного раствора а,а'-дипиридила в спирте смешивают с 10 мл бензола
и разбавляют спиртом до 25 мл. К раствору, содержащему 0,1—0,4 мг токо-
ферола, прибавляют 5—10 мл реактива, перемешивают и через 10 мии измеряют
интенсивность образующейся красной окраски при 500 им в кюветах с толщиной
слоя 1 см относительно раствора сравнения, полученного в контрольном опыте.

2.	Колориметрическое определение после окисления азотной кислотой [130].
К .раствору токоферола в 5 мл абсолютного спирта прибавляют 1 мл 65%-ной
азотной'кислоты и нагревают на кипящей водяной бане в течение 3 мин. Из-
меряют интенсивность образовавшейся красной окраски при 470 нм относительно
раствора, полученного в контрольном опыте.

3.	Цериметрическое' определение а-токоферола, полученного при омылении
[131]. Около 50 мг препарата (точная навеска) растворяют в 15 мл абсолют-
ного спирта, прибавляюте10 мл водно-спиртового раствора серной кислоты (сме-
шивают при охлаждении 44 мл абсолютного спирта с 6 мл серной кислоты) и
кипятят с обратным холодильником в течение 2 ч. По охлаждении раствор пере-
носят в мерную колбу вместимостью 50 мл и разбавляют до метки абсолютным
спиртом. Отбирают точно 10 мл этого раствора, прибавляют каплю раствора
дифениламина в серной кислоте и титруют 0,01 н. раствором сульфата церия
(IV) до синей окраски, устойчивой в течение 10 с. В тех же условиях обязатель-
но проводят контрольный опыт.

4.	Флуориметрическое определение после окисления азотной кислотой и по-
следующей конденсации с о.-фенилеидиамином — см. [132].

6.	ВИТАМИНЫ ГРУППЫ F

В Эту группу объединяют ненасыщенные высшие жирные кис-
лоты (линолевую, линоленовую).1 Проведенные в последние годы
исследования с применением изотопной метки показали, что
организм животных не может сам синтезировать линолевую и лино-
леновую кислоты (поэтому по Абдергальдену их следовало бы
называть витаминами) и что они необходимы для всасывания жи-
ров из кишечника и для синтеза насыщенных жирных кислот и
олеййовой кислоты. Против отнесения кислот льняного масла к
витаминам можно возразить, так как потребность в них довольно
велика. Однако витамин С тоже необходим в 1000 раз в большем
количестве, чем витамин D.

. —	• f

1	В отечественной литературе к этой группе относят также родственные им
полиненасыщейные жирные кислоты — арахидоновую и др. — Прим, перев,
Для обнаружения витамина F химическими методами можно
использовать реакцию присоединения иода или образования
красителей из фенола и аминов или только из аминов, при кото-
рой ненасыщенные жирные кислоты служат акцепторами водо-
рода [133].

Предложен метод количественного определения линолевой и
линоленовой кислот, основанный на присоединении брома [134] и
УФ-спектрофотометрический метод [135].

7.	ВИТАМИНЫ ГРУППЫ К

До настоящего времени обнаружено два природных производ-
ных нафтохинона, обладающих противогеморрагическим действи-
ем — витамины Ki и Кз- Получен также ряд производных нафто-
хинона— синтетических аналогов витамина К. Наибольшее
применение в медицине нашли витамин Кз (менадион) или про-
дукт присоединения к нему бисульфита натрия и некоторые слож-
ные эфиры витамина К.4 (менадиола), например 2-метилнафто-
гидрохитон-1,4-дибутират (каран) или дифосфат (синкавит).

МЕНАДИОН *, МЕНАФТОН, ДИЦИНОН,
ЖИРОРАСТВОРИМЫЙ ВИТАМИН Кз
(2-метил-1,4-нафтохинои) СцН8О2

Светло-желтый или зеленовато-желтый кристаллический порошок со слабым
своеобразным запахом; раздражает кожу и слизистую оболочку, иа воздухе раз-
лагается. Т. пл. 105—107 °C. Нерастворим в воде, трудно растворим в спирте,
хлороформе, четыреххлористом углероде и жирах, растворим в эфире, легко
растворим в бензоле.

ВИКАСОЛ, ГЕМОДАЛ, МЕНАДИОН-НАТРИЯ БИСУЛЬФИТ*
ВОДОРАСТВОРИМЫЙ ВИТАМИН Кз

(бисульфитное производное 2-метил-1.4-нафтохинона, тригидрат)
CuH9NaO5S-3H2O

Мол. масса 330,3

Белый или почти белый кристаллический порошок без запаха, горького вку-
са. Легко растворим в воде, трудно — в спирте, нерастворим в эфире, бензоле
и хлороформе	'

Качественные реакции

1.	Цветная реакции с этилатом натрия. Витамины Ki и Kj и другие произ-
водные 1,4-нафтрхинона, также содержащие в боковой цепи в положении 3
двойную связь в р,у-положении, дают с этилатом натрия иитенсивиую, но не-
устойчивую фиолетовую окраску, переходящую через промежуточную красную
окраску в коричневую. Устойчивую коричневую окраску можно использовать для
колориметрического определения [136].
2.	Цветная реакция с диэтилдитиокарбаматом натрия [137]. Эту реакцию
дают витамин Ki и все 2,3-дизамещенные производные 1,4-нафтохинона. Смеши-
вают 2 мл испытуемого раствора (в 95% спирте) с 2 мл 5%-иого раствора ди-
этилдитиокарбамата натрия в 95% спирте и 1 мл раствора, содержащего. 2 г
едкого иатра в 100 мл 95%-ного спирта. Появляется интенсивная синяя окраска,
устойчивая лишь и течение короткого промежутка времени.

3.	При нагревании на водяной бане раствора, содержащего несколько мил-
лиграммов менадиона в 1 мл спирта, с 1 мл дымящей соляной кислоты* появ-
ляется красная окраска.

4.	К раствору, содержащему около 100 мкг менадиона в метиловом спирте,
прибавляют 0,1 мл 1%-ного раствора 2,4-динитрофенилгидразина в 2 н. соляной
кислоте и слегка нагревают. При добавлении раствора аммиака возникает зеле-
ная окраска [138].	'

5.	Тонкослойная хроматография. Жирорастворимые витамины группы К ;
наряду с другими жирорастворимыми витаминами могут быть разделены и идеи- :
тифицировачы в условиях, приведенных выше для витамина А.

Количественное определение

Восстановление до метилнафтогидрохиноиа и последующее периметрическое '
определение. Около 150 мг менадиона (точная иавеска), высушенного над сер- |
ной кислотой в течение 4 ч, помещают в колбу вместимостью 200 мл и при I
перемешивании растворяют в 15 мл уксусной кислоты. Прибавляют 15 мл раз- j
бавленной соляной кислоты и около 3 г цинковых опилок. Колбу закрывают '
пробкой, снабженной клапаном Бунзена, и выдержииают в темном месте при
частом взбалтывании в течение 30 мин. Затем раствор декантируют и фильт-
руют через воронку с ватным тампоном в другую колбу. Первую колбу опола- ;
скнвают свежепрокипяченной и охлажденной водой 3 раза по 10 мл, фильтрат ;
объединяют с промывной жидкостью н титруют 0,1 н. раствором сульфата церия 1
с применением в качестве индикатора ферроина.- Параллельно в тех же условиях I
проводят контрольный опыт.

1 мл 0,1 и. раствора сульфата церия соответствует 8,609 мг менадиона (ми- j
нимальное содержание чистого вещества 98,5% в образце, высушенном в течение
4 ч над серной кислотой). Свободный менадион можно выделить из его бисуль-
фитногр. произиодного в результате извлечения хлороформом из щелочного рас- ’
твора.	-

Устойчивость

Витамин К неустойчив к действию света [139—141], разложение на свету
можно предотвратить благодаря образованию комплексов с донорами электро- j
нов, например с пуринами [141—144].	!

8.	ВИТАМИНЫ ГРУППЫ Р

РУТИН, РУТАБИОН, РУТОЗИД*
(3-рамиоглюкозид кверцетина, 3-рамиоглюкозил-3,5,7,3',4'-пеитагидроксифлаион)
СгтНзоОхб-ЗНгО

•ЗН2О

Мол. масса 664,6
(для безводного 610,5)

Светло-желтый мелкокристаллический порошок. Т. пл. 215°С (разл.); съежи-'
вается около 190 °C. Очень трудно растворим в холодной воде, 1 ч. растворяется.

приблизительно в 400 ч. кипящей воды, трудно растворим в спирте, нераство- :
рим в эфире, бензоле и хлороформе, растворяется в растворах щелочей и ам-;
миака с образованием солей.
Качественные реакции

1.	Обработка серной кислотой при кипячении с обратным холодильником
вызывает расщепление рутина с образованием кверцетина; т. пл. 308 °C (из
спирта). Фильтрат восстанавливает реактив Фелинга.

2.	Раствор 10 мг рутина в 5 мл абсолютного спирта через несколько минут
после добавления 1 г цинковых опилок (или магниевых стружек) и 2 мл соляной
кислоты окрашивается в красный цвет.

3.	Растворяют 2 мг рутина в 10 мл воды. При добавлении капли хлорида
железа (III) появляется темно-зеленая окраска, которая после добавления капли
раствора едкого натра переходит в красно-коричневую.

4.	При добавлении к раствору 10 мг испытуемого вещества в 5 мл воды
(растворяют при нагревании) нескольких капель раствора основного ацетата
свинца и нагревании выпадает оранжевый осадок.

Количественное определение

1.	Весовое определение в виде кверцетина [131]. Навеску препарата (около
500 мг) нагревают до кипения с 20 мл разбавленной серной кислоты и 40 мл
воды с обратным, холодильником в течение 1 ч. После выдерживания в течение
3 ч при 0 “С кверцетин отфильтровывают на стеклянном мелкопористом фильтре,
промывают 20 мл холодной воды, сушат при 115—120 °C в течение 2 ч и взве-
шивают.

100 мг кверцетина соответствует 202 мг С27Н30О16 (должно получаться от
97 до 102% С27Нзо016, в расчете на вещество, высушенное при 120—125 °C в те-
чение 3 ч).

2.	Спектрофотометрическое определение рутииа в таблетках — см. [145].

ЛИТЕРАТУРА

1.	Е. Knobloch. Physikalisch-chemische Vitaminbestimmungsmethoden, Berlin,
1963; R. Strohecker, H. M. Henning, Vitaminbestimmungen, Weinheim/Bergstr.,
1963. 2. H. Ganshirt, A. Malzacher, Naturwissenschaften, 47, 279 (1960). 3. G. Pa- 
taki, J. Chromatog., 12, 541 (1963). 4. J. Macek, Amer. J. Pharmacy, 132, 433
(1960). 5. H Beral, L. Murea, C Russu, A. Jacob, Farmacia (Bucuresti), 9, 403
(1961). 6. R. HUitenrauch. Pharmazie, 23, 150 (1968). 7. M. C. Uprety, D. К Basu,
I7. Rao, Indian J. Technol., 1, 397 (1963). 8. E. Ragazzi, G. Veronese, Farmaco (Pa-
via), Ediz. prat., 22, 96 (1967). 9. M. Blitz, E. Eigen E. Gunsberg, J. Amer. Pnar-
mac. Assoc, sci. Edit.,43, 651 (1954). 10. B. A. Feller, T. J. Macek, J. Amer. Phar-
mac. Assoc., sci.- Edit., 44, 662 (1955).

11.	E. R. Garrett, J. Amer. Pharmac. Assoc., sci. edit., 45, 470 (1956).
12. Af. Blitz, E. Eigen, E. Gunsberg, J. Amer. Pharmac. Assoc., sci. Edit., 45, 803
(1956). 13. D. A. Zuck,1 J. W. Conine, J. Pharmac. Sci.,,52, 59, 63, 199 (1963).
14. F. Gestirner, S. K. Bareja, Arch. Pharmaz., 298, 134 (1965). 15. R. F. Doerge,
L. J. Ravin, H C. Caldwell, J. Pharmac. Sci., 54, 1038 (1965). 16. J. T. Jacob,
R. J. Nessel, J. Biodinger, J. Pharmac. Sci., 57, 1854 (1968). 17. S. P. Sen, Chem.
Ind. (London), 1962, 94. 18. R. P. Patel, F. K. Soni, Indian J. Pharmacy, 26, 35
(1964). 19. R. HUtfenrauch, Pharmazie, 20, 395 (1965). .20. R. HUttenrauch, Phar-
mazie, 24, 761 (1969).	-

21.	D. E. Guttman, D. Brooke, J. Pharmac. Sci., 52, 941 (1963). 22. R. Hiitten-
rauch, Pharmazie, 19, 678 (1964). 23. A. Rlgoli, Boll. chim. farmac., 107, 229
(1968) 24. K. N. Wai, H. G. DeKay, G. S. Banker, J. Pharmac. Sci., 51,1076 (1962).
25. R. Tardif, J. Pharmac. Sci., 54, 281 (1965). 26. JG. C. Eshr Indian J. Pharmacy,
26, 133 (1964) 27. E. Stahl. Dflnnschicht-Chromatographie, 2 Aufl., Berlin —
Gottingen — Heidelberg, 258 (1967). 28. Deutsches Arzneibuch, 7 Ausgabe DDR
(1965). 29. E. Merck AG, Vitamine, Darmstadt, 1957. 30. F. Cilta, J, Celikowsky,
Chem. Listy, 48, 1346 (1954); Z. analyt. Chem., 147, 292 (1955).

31.	P. Budowski, A. Bondi, Analyst, 82, 751 (1957); Z. analyt. Chem., 1'63, 224
(1958). 32. J. L. Leurquin, J. R. Banken, J. Pharmac; Belgique, 16, 307 (1961);
Z. analyt, Chem., 189, 429 (1962). 33. I. M. Jakovljevic, Pharmac. Weekbl., 95,
549 (1960); Z. analyt. Chem., 184, 76 (1961). 34. S. Erbe, Pharmaz. Ztntralhalle
Deutschlang, 96, 611 (1957). 35. T. Tabata, Bitamin (Kyoto), 24, 164 (1961).
36. J. Macek, Amer. J. Pharmacy, 132, 433 (1960). 37. J. K. Guilory, 1. Higuchi,
J. Pharmac. Sci., 51, 100. (1962). 38. A. J. Forlano, J. Pharmac. Sci, 57, 1184
(1968). 39. G. Katsui, R. Saigusa, Bitamin (Kyoto), 19, 33, 189 (1960).
40. L. N. Prista, Anais. Fac. Farm. Porto, 22, 67 (1972).

41.	A. K. Jaiswal, H. C. Mital, Indian J. Pharmacy, 25, 423 (1963). Й. L. Klotz,
R. Huttenrauch, W. Muller, Pharmazie, 19, 606 (1964). 43. F. Brollo Dal, Pharmac.
Acta Helvetiae, 35, 343 (1960). 44. R. Adamski, R. Dobrucki, Farmaja polska,
25, 415 (1969). 45. A. del Pozo, P. Alemany, Pharmac. Acta Helvetiie, 38, 508
(1963). 46. S. Rigamonti, Boll. chim. tarmac., 104, 744 (1965). 47. Л Ganshirt,
A. Malzacher, Naturwissenschaften, 47, 279 (1960). 48. S. David, H. Hirschfeld,
.Bull. Soc. chim. France, 1963, 1011. 49. L. Murea, Farmacia (Bucureti), 7, 15
(1959); Z. analyt. Chem., 172, 443 (1960). 50. R. Huttenrauch, Pharmaiie, 24, 111
(1969).

51.	J. J. Windheuser, T. Higuchi, J. Pharmac. Sci., 51, 354 (1962). 52.И.Н. Кур-
ченко, Ф. А. Конев. — Аптечное дело, 13, 4, 27 (1964). 53. Z. Zwobska, Acta
polon. pharmac., 20, 339 (1963). 54. F. Said, M. M. Amer, K- N. Girgis, Bull. Fac.
Pharm., Cairo Univ., 8, 11, 21 (1969). 55. R. Huttenrauch, Pharmaz. Zmtralhalle
Deutschland, 105, 207 (1966). 56.'IF. A. Ritschel, M. Rahman, Sci. Ph®m., 34, 76
(1966). 57. D. K. Agrawal, Indian J. Technol., 1, 90 (1963). 58. M. C.Jprety, In-
dian J. Technol., 1, 391 (1963). 59. Д. M. Ружицкий, Ю. Ф. Бартков,1. Г. Мат-
вийковл—Фармацевт, ж. (Киев), 24, 2, 42, (1969). 60. J. R. Boissier,!. Р. Tille-
mont, Ann. pharmac. fran$., 27, 743 (1969).

61.	J. Nitelea, Итал. пат. 51296 (G. A61K); C. A., 70, 71O8ip (1969).
62. N. Tanaka, G. Hirata, K. Fujmoto, Яп. nat., 9289/69. 63.. R. itrohecker,
H. M. Henning, Vitaminbestimmungen, Weinheim/Bergstr., 102 (1963). 61. R. Kuhn,
Ber., 67, 1452 (1934). 65. M. J. Deutsch, J. Assoc, off. -Agric. Chemists, 43, 42
(1960); Z. Analyt. Chem., 177; 298 (1960). 66. L. Feinstein, W. E. Scotl, J. Amer.
Pharmac. Assoc., sci. edit., 36, 342 (1947); Chem. Zbl., 1947 E, 1887. 67. Pill.-Soon
Song, Photochem. and Photobiol., 6, 221 (1967). 68. Pill-Soon Song. 'D.E. Metzler,
Photochem. and Photobiol., 6, 691 (1967). 69. R. I. M. Gana, Anales Fac. Quim.
Farm. Univ. Chile, 15, 112 (1963); C. A. 62, 14426L 70. D. Waldi, Chromtograpfiie,
2 Aufl., Darmstadt, 92 (1960).

71.	E. Merck AG. Vitamine, Darmstadt, 127 (1957). 72. P. Finholt,’!. Higuchi,
J. Pharmac. Sci., 51, 655 (1962). 73. E. G. Wollish, M. Schmall, Anal.Chem., 22,
1033 (1950). 74. C. R. Szalkowski, J. H. Davidson jr., Anal. Chem. 25 1192 (1953);
Z. analyt. Chem., 146, 300 (1955). 75. C. R. Szalkowski, W. J. Mader, H. A. Fre-
diani, Cereal Chem., 28, 218 (1951); Chem. Zbl., 1956, 13 518. 76. HA. Skeggs,
L. D. Wright, J. Biol. Chem., 156, 21 (1944). 77. H. E. Richter, Z analyt Chem.,
254, 359 (1971). 78. M. Hochberg, J. Biol. Chem., 155, 109, 119 (1944). KM. Hoch-
berg, D. Malnick B. L. Oser, J. Biol. Chem., 148, 253 (1943); 155, 129 (1944).
80. J. Fragner, Vitamine, Bd. II, Jena, 1293 (1965).

81.	E. Cunningham, E. E. Suell, J. Biol. Chem., 158, 491 (1945). 82.A. E. Axel-
rod, J. Biol. Chem., 163, 191 (1946). 83. T. D. Luckey, Proc. Soc. Exp. Biol. Med.,
61, 97 (1946). 84. R. Radhakrishna-Murty, R. S. Sarma, Current Sci., 22, 209
(1953). 85. V. Allfrey, J. Biol. Chem., 178, 465 (1949). 86. J. A. Campbell, J Phar-
mac. Sci., 50, 208 (1961); Z. analyt. Chem., 194, 368 (1963). 87. К. C. Guven
S. Kanber, Bull. Farmac (Turk.), 11, 161 (1969). 88. M. S. Madiwale,S. S. Rao,
N. K. Dutta, Indian J. Pharmacy, 27, 113 (1965). 89. R. P. Tansey, G.H. Schnel-^
ler, J. Am. Pharmac. Assoc., sci. ed., 44, 34 (1955), 90. R. Pohlouiek-Fabini,
G. Brokkelt, Pharmazie, 14, 253 (1959); Z. analyt. Chem., 174, 387 (1960).

91.	The Pharmacopoeia of the United States of America III. 92. 7, J. Macek,.*
B. A. Feller, J. Amer. Pharmac. Assoc., sci. ed.,, 44, 254 (1955). 93. J. Sayer, Chi-1
mia, 15, 555 (1961). 94. A. D. Marcus, J. L. Stanley, J. Pharmac. Sci., 53, 91
(1964). 95. H. H, Hutchins, P. I. Cravioto, T. J. Macek, J. Amer. Pharmac. Assoc., i
sci. ed., 45, 806 (1956). 96. L. Grippa, Farmacista, 20, 189 (1968). 97. W. Heimann,”-
K. Wisser, Lieb. Ann. Chem., 653, 23 (1962), 98. Van Eeekelen, Z. Vitaiinforsch.,
504
6, 150 (1937); 7, 254 (1938). 99. W. MUller-Mulot, 2. analyt. Chem., 226, 266
(1967). 100. C. Russu, I. Calafeteanu, Farmacia (Bukure$ti), 7, 465 (1959); Z. ana-
lyt. Chem., 175, 462 (1960).

101. M. Schmall, C. W. Pifer. E. G. Wollish, Anal. Chem., 25, 1486 (1953).
102. H. Grignon, A. Viala, Trav. Soc. Pharmac. Montpellier, 17, 158 (1957); Chem.
Zbl., 1960, 2962. 103. E. Winter, Z. analyt. Chem., 134, 401 (1951/52). 104. A. Ko-
vach, L. Vicha, Acta pharmac. hung., 26, 101 (1956); Chem. Zbl. ,1957, 2557.
105. P. Finholt, R. Paulssen, T. Higuchi, J. Pharmac. Sci.. 52, 948, (1963); 54,
124 (1965). 106. R. Huttenrauch, Pharmazie, 23, 182 (1968). 107. A. Hatane,
Bitamin, 39, 396 (1969). 108. L. Krowczynski, H. Krasowska, A. Makosz, Acta
polon. pharmac., 23, 493 (1966). 109. R. Dolder, Pharmac. Acta Helvetiae, 27, 235
(1952). 110. R. Yamamoto, E. Yamamoto, Yakuzaigaku, 24, 309 (1964); 25, 42
(1965).	i

111.	S. Otani, Yakuzaigaku, 24, 59 (1964). 112. M. A. Kassem,' A. A. Kassem,
H. 0. Ammar, Pharmac. Acta Helvetiae, 44, 611 (1969). 113. C. Flesch, W. Schuler,
R. Meier, Helv. chim. acta, 43, 2014 (1960). 114. S. Otani, Yakuzaigaku, 24, 293
(1964). 115. M. Struhar, B. Fecak, M. Mandak, Ceskoslov. Farmac., 17, 306 (1968).
1Г6. M. C. Uprety, V. K. Mohan Rao, J. Pharmac. Sci., 53, 1286 (1964).
117. W. Feldheim, J. Seidemann, Pharmazie. 14, 12, 80 (1959). 118. Ch’en Chiung-
Hsueh, J. Taiwan Pharm. Assoc., 13, 2 (1961); C. A., 58, 3274b. 119. R. Hutten-
rauch, Pharmaz. Zentralhalle Deutschland, 99, 739 (1960). 120. D. K. Agrawal,
Indian J. Technol., 1, 90 (1963).	»

121.	M. C. Uprety, B. Revis, S. M. Jafer, J. Pharmac. Sci., 52, 1001 (1963).
122. R. I. Poust, J. L. Colaizzi, J. Pharmac. Sci., 57, 2119 (1968). 123. H. Brock-
man, У. H. Chen, Hoppe-Seyler’s Z. physiol.’Chem., 241, 129 (1936). 124. J. B. Wil-
kie, S. W Jones, O. L. Kline, J. Amer. Pharmac. Assoc., sci. ed., 47, 385 (1958).
125. H. R. Bolllger, A. Konig, Z. analyt. Chem., 214, 1 (1965). 126. T. Takahashi,
R. Yamamoto, Yakugaku Zasshi/89, 938 (1969); C. A., 71(69), 8451 lu. 127. T. Ta-
kahashi; R. Yamamoto, Yakugaku Zasshi, 89, 943 (1969); C. A., 71(69), 84512v.
128. K- J- Keuning, Pharmac. Weekbl., 100. 889 (1965). 129. A. Emmerie, Chr.
Engel, Recueil Trav. chim. Pays-Bas, 57, 1351 (1938); 58, 283 (1939); Chem. Zbl.,
1939 I, 3011. 130. M. Furter, R. Meyer, Helv. chim. acta, 22, 240 (1939).

131.	Deutsches Arzneibuch, 7 Ausgabe DDR (1965). 132. M. Kofler, Helv.
chim. acta, 25, 1469 (1942). 133. G. Woker, P. Bernhard, Helv. chim. acta, 24, 98
(1941). 134. Cl. Franzke, G. Ittrich, Fette, Seifen einschl. Anstrichmittel, 59, 740
(1957); Chem. Zbl., 1959, 579. 135. Cl. Franzke, Nahrung, 3, 238 (1959); Z. analyt.
Chem., 174, 451 (1960). 136. H. J. Almquist, A. A. Klose, J. Am. Chem. Soc., 61,
1610 (1939) 137. F. Irrevere. M. X. Sullivan, Analytica chim. Acta (Amsterdam),
23, 205 (1960). 138. K. Fickentscher, Deutsch Apotheker-Ztg., 108, 1545 (1968).
139. Sh. Fujisawa, J. Pharmac. Soc. (Japan), 87, 12 (1967). 140. M. Ohmae,
G. Katsui, Bitamin, 38, 182 (1968).

141.	S. Hata, Chem. Pharm. Bull. (Tokyo), 15, 1796 (1967). 142. S. ’Hata,
Chem Pharm Bull. (Tokyo), 13. 96 (1965). 143. S. Hata, Chem. Pharm. Bull.
(Tokyo). 16, 1 (1968); C. A., 68, 81390f. 144. R. T. Turnbull, К. E. Avis, J. Phar-
mac Sci. 57, 1409 (1968). 145. E. B. Dechene, J. Amer. Pharmac. Assoc., sci ed., 40,
93 (1951).'
Глава ХХП

ВСПОМОГАТЕЛЬНЫЕ ВЕЩЕСТВА,
ИСПОЛЬЗУЕМЫЕ В ФАРМАЦИИ

В этой главе приводятся данные по анализу веществ, которые
применяются в фармацевтической практике в качестве наполните-
лей, вспомогательных веществ или добавок при изготовлении
готовых лекарственных форм. Сюда отнесены вещества, которые
не рассматривались в предыдущих главах. Некоторые из них,
например сахароза; сами по себе не применяются в медицине.
В табл.’•XXII. 1 указаны основы и вспомогательные вещества,
наиболее часто используемые для изготовления таблеток и мазей.

. <

1.	УГЛЕВОДЫ

1.1.	Моносахариды

Так как простые сахара, альдозы и кетозы, представляют со-
бой по химическому строению гидроксиальдегиды или гидрокси-
кетоны, для их качественного и количественного определения при-
меняются- реакции, которые отчасти были описаны ранее при
анализе спиртов и альдегидов или кетонов.

Присутствие гидроксильной группы доказывается реакциями
ацилирования, обычно ацетилированием, присутствие альдегидной
или кетонной группы — реакциями, свойственными этим группам.;

а. Качественные реакции

1.	Восстановительные свойства карбонильной группы. Для от-
крытия альдегидной и кетонной групп используется их, способ-
ность восстанавливать хлорид трнфенилтетразолия, реактив Фелин-
га, аммиачный раствор нитрата серебра или реактив Ниландера.

Реакция^? хлоридом трифенилтетразолия [1]_. К капле
испытуемого раствора прибавляют 2 капли 0,5%-ного раствора
хлорида трифенилтетразолия и каплю 0,5 н. раствора едкого*
натра, перемешивают и нагревают в течение 1—2 мин. В при-
сутствии восстанавливающих сахаров выпадает красный осадок
трифенилформазана.	z

Реакция Ниландера. К Ю мл 0,5%-ного раствора глюкозы
прибавляют 1 мл реактива и нагревают до кипения. Раствор
окрашивается в коричневый цвет и выделяется, черный осадок.
ТАБЛИЦА XXII. 1
Важнейшие органические основы и вспомогательные вещества
 для изготовлении таблеток и мазей

Вещество	Таб- летки	Мази	Вещество	Таб- летки	Мази
Агар-агар	+	+	Пектин	+	+
Альгиноная	кислота	+	+	Поливнннлацетатфталат	+	
(натриевая соль)	-		Полнвиннлпирролндон	+	
Амилопектин	+		Поливнннлпирролндон-	+	
Арахиновая	кислота	+		полнвнннлацетат (со-		
(кальциевая соль)			прлимер)		—•
Арахисовое масло		+	Полиметакрнловой кис-	+	
Арахисоное масло гид-		+	лоты производные		
рнрованное			Полнэтнленглнколь		+
Бутнлгидрокснаннзол		+	Полиэтиленглнколевый		+
Вазелин		+	эфир		
Винная кислота	+		Полиэтнленгликолевый		+
Галактоза	+		эфир-рнцннолят гли- церина		
Гидрокснэтилцеллюлоза		+	Полиэтнленгликолевый		+
Глицерин	+ -	+.	эфнр-эфнры пента-		
Глицерина моноэтило-		+	эритрита		
вый эфир			Полиэтиленглнколевый		+
Глюкоза	+ ,		эфир-эфнры сорбитана		
Гуммиарабик	+	+	Пропил енглнколь		+
Декстрин		+	Пропнлпарабен (нипа-		+
Днэтилфталат Желатина Инозит	+  4-	+	сол М, пропил-п-гид- рокснбензоат)  Пчелиный воск	+	+
Карбокснметилцеллюло-	+	+	Сахароза	+	+
за (натриевая соль)			Сорбиновая кислота		т
Карнаубский воск	+		Сорбит	+	+
Картофельный крахмал	+	+	Спермацет		+
Касторовое масло  Кукурузный крахмал	+	+	Стеариновая кислота (соли кальция и маг- ния)  а-ТокофероЛа ацетат  Трагакант  Триацетнн Триэтаноламин Формальдегнд-казенн Фруктоза	+	
Красители  Лактоза  Ланолин  Лимонная кислота  Манннт  Метилпарабен (нипагин  М, метил-п-гидроксн-	+ +  +  +,,	+  +		+ +  + +	+ +  +
бензоат)		•	Холестеринацетат		+
Миндальное масло		+	Цетилстеарнловый спирт	+	
Мочевина	+		Этиленгликоль		+
Парафин	(твердый,	+	+	Этиленгликольмоностеа-		+
жидкий)			рат		
			Этилолеат  - ' - ’ • ' • 		+
Реактив. 2 г основного нитрата висмута и 4 г сегнетовой соли
растворяют в 100 мл 8%-ного раствора едкого натра. Сегнетову
соль можно заменить глицерином: 10 г едкого натра, 10 г глице-
рина и 2 г основного нитрата висмута растворяют в дистиллиро-
ванной воде и доводят объем раствора до 100 мл.

2.	Реакция с фенилгидразином. Из обычных реактивов, при-
меняемых для открытия альдегидной и кетонной групп при
идентификации моносахаридов, наибольшее значение имеет фенил-
гидразйн, образующий с альдегидами и кетонами фенилгидразо-
ны (см. VII.а). При нагревании альдозы с избыткрм фенилгид-
разина реакция не останавливается на стадии образования
фенилгиДразона, а приводит к получению продукта, содержащего
два остатка фенилгидразина (озазона).

Озазоны представляют собой хорошо кристаллизующиеся сое-
динения желтого цвета; температура плавления их сильно за-
висит от скорости нагревания.

Получение озазонов. 1 г гидрохлорида фенилгидразина рас-
творяют при нагревании на водяной бане в 5 мл 20%-ного
раствЪра ацетата натрия. Раствор при необходимости фильтруют,
прибавляют к нему раствор 400 мг испытуемого вещества в 1 —
2 мл воды и нагревают на водяной бане в течение 30 мин. Некото-
рые озазоны выпадают в осадок уже при нагревании, другие —
только по охлаждении реакционной смеси. Озазон отфильтровы-
вают, промывают водой и перекристаллизовывают из воды, реже
из спирта [2].

Вместо раствора фенилгидразина в ацетате натрия можно при-
менить раствор 1 г фенилгидразина в 5 мл 3—4 н. уксусной кис-
лоты.

3.	Цветные реакции. Реакция с антроном. В присутствии сер-
ной кислоты антрон дает с гексозами и пентозами зеленую
окраску, быстро переходящую в сине-зеленую или синюю, а с
2- и 3-дезоксисахарами — красную окраску.

Выполнение анализа. 1 мл раствора, содержащего 1 —
3 мг испытуемого вещества, подслаивают 2 мл обязательно свеже-
приготовленного 0,2%-ного раствора антрона в 95% серной кис-
лоте. Содержимое пробирки очень осторожно встряхивают. Если
в течение 30 с не появится зеленое, сине-зеленое или синее коль-
цо, перемешивают и слегка нагревают.

Смесь должна содержать не менее 50% серной кислоты. По-
ложительную реакцию дают также ди- и полисахариды и их
эфиры с уксусной кислотой, декстрины, декстраны, камеди,
гликозиды (например, салицин) и крахмал. Фурфурол дает не-
устойчивую зеленую окраску, постепенно переходящую в коричне-
вую. Поливиниловый спирт и белки часто дают с указанным реак-
тивом красную окраску.

Реакция Молиша [2]. Эта реакция основана на превращен
нии гексоз при нагревании с концентрированной серной кислотой
в гидроксиметилфурфурол, пен юз — в фурфурол и метилпен*
тоз —в метилфурфурол. Полученные альдегиды дают с а-нафто-
508
лом в присутствии серной кислоты продукты конденсации,
окрашенные в красный или синий цвет.

Выполнение анализа. Раствор 5 мг моносахарида в
2 мл воды наливают в пробирку и прибавляют 5 капель 3%-ного
спиртового раствора сс-нафтола. Затем, наклонив пробирку,
осторожно вливают по стенке 2 мл концентрированной серной
кислоты. На границе двух слоев появляется кольцо, окрашенное
в фиолетовый (с переходами до красного) цвет. Более 5 мг саха-
ра применять не рекомендуется. Реакция весьма чувствительна
и позволяет обнаружить альдогексозы при концентрации 0,01, аль-
допентозы— 0,001 и фруктозу — 0,0005%.

Реакция с хромотроповой кислотой (способ, позволяющий
различить гексозы и пентозы [3]. Приведенная ниже цветная
реакция с хромотроповой кислотой основана на образовании
гидроксиметилфурфурола из гексоз или построенных из них диса-
харидов (например, сахарозы) и последующем отщеплении от него
формальдегида при действии концентрированной серной кислоты.
К 1 мл испытуемого раствора, содержащего 300 мкг гексозы или
дисахарида, приливают 5 мл реактива. При нагреваний на кипя-
щей водяной бане появляется фиолетовая окраска.

Реактив. 100 мг натриевой соли хромотроповой кислоты рас-
творяют в 1 мл воды и разбавляют раствор 15 н. серной кислотой
до 50 мл. Раствор всегда необходимо готовить перед употребле-
нием.

Пентозы не дают этой реакции. Реакцию с хромотроповой кис-
лотой можно использовать для количественного определения, на-
пример, глюкозы в сыворотке крови [3].

4.	Хроматография на бумаге. Обычно готовят 0,1—1% раствор
углевода или смеси углеводов в воде, 50 или 80% спирте. Опре-
деляемое количество зависит от ' чувствительности реакции.
Как правило, на хроматограмму наносят от 20 до 100 мкг ве-
щества.

Для разделения этого класса соединений лучше всего подхо-
дят следующие смеси растворителей: 1) бутиловый спирт — эти-
ловый спирт — вода (8:2:10) [4] (перед применением верхнего
слоя в качестве подвижного растворителя к нему добавляют
1 ч. этилового спирта), нисходящая хроматография; 2) бутило-
вый спирт — пиридин — вода (6:4:3), круговая хроматография
[5]; 3) этилацетат — пиридин — вода (2:1:2) [6], нисходящая
хроматография; 4) бутиловый спирт — уксусная кислота — вода
[7], нисходящая хроматография.

Для обнаружения хроматограмму опрыскивают одним из пере-
численных ниже реактивов.

Аммиачный раствор нитрата серебра. Смешивают равные
объемы 0,1 н. раствора нитрата серебра и 5 н. раствора аммиака
и добавляют столько едкого натра, чтобы нормальность раствора
по нему была равна единице (для уменьшения окраски фона).
После обрызгивания хроматограмму сушат в течение 10 мин при
105 °C, при этом сахара образуют темно-коричневые пятна.
Хлорид трифенилтетразолия. 2% раствор хлорида трифенил-]
тетразолия в 1 н. растворе едкого натра. В атмосфере, насыщенной ]
парами воды при 40 °C, сахара дают ярко-красные пятна.	1

а-Нафтол (реактив для кетоз). К 1% раствору а-нафтола при-’
бавляют’10% фосфорную кислоту. После обрызгивания нагревают'
до 90 °C.

Антрон (для кетоз и олигосахаридов, содержащих кетозы).-
300 мг антрона растворяют в 10 мл ледяной уксусной кислоты при;
кипении. К раствору приливают 20 мл спирта, 3 мл фосфорной кис-3
лоты и 1 мл воды. После обрызгивания и нагревания при 110°С в -
течение 5—6 мин появляются желтые пятна.

Анилин-фталевая кислота (для альдоз). 930 мг анилина и 1,66 г
фталевой кислоты растворяют в 100 мл насыщенного водой бути-
лового спирта. После обрызгивания хроматограмму сушат при*
105°C. Альдопентозы и 2-кетогексоновые кислоты образуют крас-3
ные пятна, альдогексозы и 5-кетоальдоновые кислоты — коричне-
вые пятна, кетозы и олигосахариды дают лишь очень слабую поло--
житёльную реакцию.

Анилин — дифениламин — фосфорная кислота (для альдоз и ке-
тоз). Смешивают перед употреблением 4% спиртовый раствор ани-
лина с 4% спиртовым раствором дифениламина и фосфорной кис-
лотой (сиропообразной) в соотношении 5:5:1. После обрызгива-
ния выдерживают в течение 5 мин при 80°C. Сахара дают пятна
очень разнообразной окраски.

5.	Тонкослойная хроматография. Вследствие гидрофильности
сахаров их не удается разделить на обычном силикагеле. Однако
они могут быть разделены в тонком слое сщликагеля, содержащего
борную кислоту [8].

Перемешивают 30 г силикагеля с 60 мл 0,1 н. раствора борной
кислоты и наносят на 5 пластинок 20X20 ем. В качестве подвиж-
ного растворителя используют систему пропиловый спирт — метил-
этилкетон — вода — этилацетат (40 :20 :20 :2); продолжительность'
проявления около 3 ч. В этой системе могут быть разделены не
только сахара, но и многоатомные спирты. Для обнаружения пос-
ледних хроматограмму опрыскивают аммиачным раствором нитра-
та серебра (см. выше). Для обнаружения сахаров [9] применяют
раствор 0,2 г нафторезорцина (1,3-дигидроксинафталина) в ,90 мл
96%-нога спирта, к которому добавляют 10 мл 85%-ной фосфорной
кислоты. Глюкоза и лактоза образуют голубые пятна, фруктоза и
сахароза — ярко-красные. Предложено также разделение сахаров;
на целлюлозе (см. XXII. 1.5) в системе уксусная кислота — этил-,
ацетат — пиридин —- вода (1:7:5:3) [10] или муравьиная кис-
лота — метилэтилкетон — трет-бутиловый спирт — вода (3 : 5: 7 :5)
[ИТ-

Обнаружение— см. выше.

Кроме того, для хроматографии применяют соответствующим
образом обработанный кизельгур [12]. 5 г кизельгура G смеши-
вают с 40 мл фосфатного буферного раствора (pH 5), приготовлен-
ного из равных частей 0,1 Л4 растворов фосфорной кислоты и дву»
замещенного фосфата натрий, и наносят на 5 пластинок 20X20 см.
Пластинки сушат на воздухе в течение ночи, наносят на них 5—
25 мкг сахаров в виде 0,5%-ных растворов и хроматографируют в
камере, насыщенной парами растворителя, в системе бутиловый
спирт—ацетон — фосфатный буферный раствор (40:50:10).

Для обнаружения пятен хроматограмму вначале опрыскивают
0,1% раствором перйодата натрия. После высушивания на воздухе
обрабатывают раствором бензидина, для приготовления которого
2,8 г бензидина растворяют в 80 мл спирта и прибавляют к этому
раствору 70 мл воды, 30 мл ацетона и 1,5 мл 1 н. соляной кислоты.
Хроматограмму выдерживают в течение 5 мин в камере над рас-
твором аммиака и в заключение опрыскивают раствором нитрата
серебра. Для приготовления последнего 1 мл насыщенного раствора
нитрата серебра выливают при перемешивании в 20 мл'ацетона и
добавляют по каплям воду точно до тех пор, пока образующийся,
осадок не растворится снова.

б.	Количественное определение

1.	Поляриметрический метод. Сахара содержат несколько
асимметрических атрмов углерода и поэтому проявляют опти-
ческую активность. По величине угла вращения можно вычислить
содержание сахара в растворе. Угол вращения а (в °), измеряемый
на поляриметре, и удельное вращение [а] (в'°) связаны между
собой следующим уравнением:

[а] = 100а/сЬ

где b—длина трубки поляриметра, дм; с — количество оптически’
активного вещества в 100 мл раствора, г.

Если известно удельное вращение вещества и длина трубки, то
на основании полученного при измерении угла вращения можно
вычислить с.

Удельное вращение раствора глюкозы (с= 10) при 20 °C равно
52,74°. Оно не зависит от температуры; присутствие в растворе
соляной кислоты не влияет на его величину. Вследствие мутарота-
ции вращение измеряют только после 24-часового стояния или пос-
ле кипячения в присутствии не более чей ОД % аммиака. Измере-
ние вращения сразу после приготовления раствора дает завышен-
ные величины.

Примеро пределени я. Около 500 мг D-глюкозы раство-
ряют в воде, кипятят и по охлаждении доводят объем раствора до
100 мл. Этим раствором заполняют трубку поляриметра длиной
2 дм и измеряют угол вращения, который равняется, например,
0,5°. Концентрацию глюкозы в растворе с (в г/100 мл раствора)
вычисляют следующим образом:

100 • 0,5
С 52,74  20	0,475

2.	Объемный метод. Иодометрия (окисление гипоиодитом) [13].
При действии щелочных растворов иода в соответствующих
условиях альдогексозы окисляются с образованием гексоновых кис-
лот. Окисление зависит от концентрации щелочи. При использова-
нии слишком щелочных растворов гипоиодита окисление альдогек-
соз замедляется настолько, что за время реакции идет и более глу-,
бокое окисление полученных гексоновых кислот. С другой стороны,
количество щелочи должно быть достаточным для полной нейтра-
лизации полученных гексоновых кислот:

СН2ОН(СНОН)4СНО + I2 + 3NaOH —> CH2OH(CHOH)4COONa + 2NaI + 2Н2О

В зависимости • от применяемого щелочного агента различают
йодометрический щелочной метод (по Вилыптеттеру и Шуделю) и
йодометрический содовый метод (по Буго).

Йодометрический щелочной метод [14]. 10 мл рас-
твора сахара, содержащего'не более 1,1% глюкозы, вливают в кол-
бу с притертой пробкой, прибавляют 25 мл 0,1 н. раствора иода и
при перемешивании добавляют 30 мл 0,1 н. раствора едкого натра.
Смесь оставляют стоять в закрытой колбе в течение 3—10 мин,
затем подкисляют разбавленной серной или соляной кислотой и
титруют избыток иода 0,1 н. раствором тиосульфата в присутствии
крахмала.

1 мл 0,1 н. раствора иода соответствует 9,008 мг С6Н120б.

Кроме глюкозы этим методом можно определить галактозу,
арабинозу и мальтозу, причем безразлично, будет ли избыток иода '
оттитрован через 5 или 15 мин.

- Для лактозы дело обстоит иначе: она реагирует с гипоиодитом •
медленнее, чем глюкоза, поэтому избыток иода титруют не ранее,
чем после выдержки в течение 10 мин.

Определение затрудняется, когда наряду с альдогексозами в
растворе присутствуют сахароза или фруктоза; наоборот, присут-
ствие маннита, глицерина, мочевины, неорганических солей, как
правило, не отражается на определении альдоз, а если и влияет,
то в незначительной степени. Лактозу в присутствии больших ко-
личеств сахарозы рекомендуется определять по содовому методу
[14].

Йодометрический содовый метод [15]. 10 мл при-
близительно 1%-ного раствора сахара вливают в колбу с притер-
той пробкой, добавляют 25 мл 0,1 н. раствора иода и 15 мл 2 н.
раствора карбоната натрия, оставляют стоять в течение 30 мин,
осторожно подкисляют 10 мл 4 н. раствора соляной или серной
кислоты и титруют избыток иода 0,1 н. раствором тиосульфата.

1 мл 0,1 н. раствора иода соответствует 9,008 мг СбН120е-

Объемное определение сахаров раствором Фелинга. Если поль-
зоваться раствором Фелинга, в котором точно известно содержание
меди, и иодометрически определить количество неизрасходованной
меди (II), то можно вычислить количество восстановленной меди
и, следовательно, содержание сахара.

Нет никакой необходимости удалять осадок оксида меди (I),
образующийся при реакции, и это значительно облегчает определе-
ние. Хотя оксид меди (I) под действием иодистоводородной кис-
512
лоты, выделяющейся при подкислении серной кислотой из иодида
калия, очень быстро превращается в иодид меди (I), все же прихо-
дится остерегаться окисления кислородом воздуха с образованием
солей меди (II). Окисления можно избежать, если добавлять иодид
калия перед подкислением, чтобы в смеси сразу присутствовала
иодистоводородная кислота в количестве, достаточном для превра-
щения всего оксида меди (I) в иодид меди (I).

Применение объемного метода вначале затруднялось отсутст-
вием соответствующих таблиц для вычисления количества сахара по
количеству оксида меди (I), оксида меди (II), или меди, так как
прежние таблицы, предназначенные для весового метода, оказались
в данном случае непригодными. Так как реакция окисления саха-
ров медью (II) зависит от концентрации меди и щелочности рас-
творов, то Шоорлю пришлось составлять новую таблицу для вы-
числения результатов анализа по предложенному им объемному
методу [16]. Условия определения по Шоорлю одинаковы для глю-
козы, фруктозы, инвертированного сахара, сахарозы, лактозы,
мальтозы, галактозы, маннозы, арабинозы, ксилозы и рамнозы.

Выполнение анализа. Необходимые растворы: 1) 34,64 г
кристаллического сульфата меди (II) в 500 мл раствора; 2) 173 г
сегнетовой соли и 50 г едкого натра в 500 мл раствора.

В коническую колбу из термостойкого стекла вместимостью
200—300 мл вливают пипеткой 10 мл раствора 1, затем 10 мл рас-
твора 2 и добавляют раствор сахара, содержащий самое большее
100 мг сахара. Смесь разбавляют водой так, чтобы общий объем
составлял 50 мл. Этот раствор нагревают на маленьком пламени
газовой горелки, поставив колбу на асбестовую пластинку с круг-
лым вырезом диаметром около 6 см. Смесь нагревают до кипения
в течение приблизительно 3 мин и затем кипятят в течение (точ-
но!) 2 мин. Кипение должно быть умеренным, чтобы объем жид-
кости в колбе при этом не изменялся; для уменьшения испарения
в горло колбы вставляют маленькую воронку. По окончании кипя-
чения колбу быстро охлаждают холодной водой до 25 °C и добав-
ляют к смеси 3 г иодида калия, растворенного не более, чем в
10 мл воды, и .10 мл 25%-ной серной кислоты (1 объем концент-
рированной серной кислоты и 6 объемов воды). Тотчас же при не-
прерывном перемешивании титруют 0,1 н. раствором тиосульфата
до перехода коричневой окраски в желтую, затем вливают 10 мл
раствора крахмала и медленно титруют до полного исчезновения
синей окраски. Раствор в течение нескольких минут остается окра-
шенным в кремовый цвет, присущий иодиду меди (I). В таких же
условиях проводят контрольный опыт. Расход тиосульфата в основ-
ном опыте вычитают из расхода тиосульфата при контрольном оп-
ределении и по этому количеству находят по табл. 3 Приложения
содержание сахара.

Тростниковый сахар перед определением инвертируют. С этой
целью 500 мг сахара растворяют в 5 мл 0,02 н. раствора соляной
кислоты и нагревают в течение ЗО'мин на кипящей водяной бане.
После охлаждения нейтрализуют 1 мл 0,1 н. раствора Щелочи
и разбавляют до объема 50 мл.

3. Энзиматическое определение сахаров (брожение). Некото-
рые гексозы под влиянием дрожжей превращаются в этиловый
спирт и диоксид углерода. Реакция протекает почти количествен-
но и поэтому может быть применена для определения содержа-
ния сбраживаемых сахаров:

C6Hi2Oe —► 2С2Н5ОН 4-2СО2

Количество сбраживаемого сахара определяется на основании
объема образовавшегося диоксида углерода. Определение прово-
дят в специальном приборе, в котором измеряется объем вы-
делившегося диоксида углерода. Эти приборы имеют различную
форму; так как они предназначаются в основном для определе-
ния глюкозы, то бюретка градуируется на процентное содержа-
ние глюкозы. При исследовании иных, чем глюкоза, сахаров
бюретку необходимо калибровать иначе. Метод сбраживания при-
меняется главным образом при клинических биохимических ана-
лизах.

К числу сбраживаемых сахаров относятся D-глюкоза, D-ман-
ноза, D-фруктоза и в определенных условиях D-галактоза.
Существует несколько конструкций сахариметров, и, как правило,
к приборам прилагается инструкция по их применению.

Подробнее энзиматическое определение сахаров описано в
книге Штеттера [17].

ГЕКСОЗЫ

Гексозы проявляют оптическую активность, восстанавливают раствор Фелин-
га и др. При нагревании с разбавленными кислотами они в отличие от пентоз
образуют не фурфурол, а левулиновую кислоту. При действии концентрирован-
ной азотной кислоты гексозы окисляются до сахарных кислот, а при нагревании
со щелочами или разбавленной серной кислотой образуют гумины и окращи-
ваютси в желтый Или коричневый цвет.

D-ГЛЮКОЗА, ДЕКСТРОЗА, ВИНОГРАДНЫЙ САХАР CeHi2Oe

.а-форма

/3-формц

Мол. масса 180,2
(с 1 молекулой воды 198,2)

Существует в виде двух изомерных полуацетальных форм, обозначаемых
как а- и Р-глюкоза. Обычная глюкоза — a-форма; она получается при кристал-
лизации из растворов на холоду или из кипищих насыщенных спиртовых рас-
творов.

а-Форма: нз водных растворов на холоду кристаллизуется с одной молеку-
лой воды в табличках, собранных в «бородавки»; т. пл. около 83 °C; из кипящих
насыщенных спиртовых растворов кристаллизуется в виде игл или столбиков,
не содержащих воды (т. пл. 146 °C).

0-Форма: т. пл. 148—150°C; т. кип. >200°C (разл.).

Удельное вращение раствора, содержащего 10 г глюкозы в 100 мл рас-
твора, сразу после растворения равно 109—ПО °C; постепенно уменьшаясь вслед-
ствие мутаротации, оно доходит до 52°. В состоянии равноиесия в водном рас-
творе содержится 3.4% a-формы и 66% 0-формы. В'100 ч. воды при 0,5°C рас-
творяется 54,3 ч. глюкозы, при 30 °C—120,5 ч., при 50°C —243,8 ч. Глюкоза
растворима в спирте, нерастворима в эфире.

D-Глюкозазон: желтые иглы; т. пл. 210°С (см. XXII. 1.1,1. а). Пентаацетат
D-глюкозы: т. пл.'НЗ’С (для 0-формы 132—134°С). а-Фенилгидразон: т. пл.
159—160°С (для 0-формы 140—141 °C). 2,4-Динитрофенилгидразон: т. пл. 122—
124 °C.

Качественные реакции (см. XXII. 1.1.а)

Глюкоза проявляет восстановительные свойства и способна к сбраживанию.

Энзиматическое определение. Глюкозоксидаза в присутствии кислорода
окисляет глюкозу с образованием глюконовой кислоты и пероксида водорода,
который в Присутствии пероксидазы превращает индикатор, например о-толидин,
в краситель синего цвета..

Реактив поступает в продажу в виде готовых индикаторных бумажек, кото-
рые на короткое время погружают в исследуемый раствор. В присутствии глю-
козы появляется зеленая с переходами до синей окраска. Эта реакция специфич-
на для глюкозы.

D-ГАЛАКТОЗА С.Н12Ов

И ОН	Н ОН

«-форма	^3-форма

Кристаллизуется из воды с одной молекулой воды в виде крупных призм
(т. пл. 118—120°C), из метилового и этилоиого спиртов — в виде безводных
шестиугольных табличек (т. пл. а-формы 167°C). Безводная галактоза подобно
глюкозе проявляет мутаротацию, равновесное значение [а]д раствора, содержа-
щего 10 г сахара в 100 мл раствора, +80,47°. Галактоза очень легко растворяет-
ся в горячей воде, 1,1 ч. при 20°C растворяется в 100 ч. 60%-ного спирта.

Озазон галактозы: т. пл. 179—186, 201 °C. Феннлгидразон: т. пл. 160—162 °C
(разл.). л-Нитрофенилгидразон: т. пл. 196 °C. 2,4-Динитрофенилгидразон: т. пл.
178—179 °C. Пентаацетат: а-форма, т. пл. 95 °C; 0-форма, т. пл. 142 °C.

Качественные реакции (см. XXII. 1.1.а)

D-Галактоза способна к спиртоиому брожению, но сбраживается в присут-
ствии пивных дрожжей значительно медленнее, чем D-глюкоза и D-фруктоза. Га-
лактоза окисляется азотной кислотой в слизевую кислоту и дает все общие
реакции, свойственные альдогексозам (см. выше).

Обнаружение в виде пиррола. 50 мг галактозы помещают в фарфоровую
чашечку, прибавляют азотную кислоту (р = 1,4) и выпаривают досуха. Затем
перемешивают с несколькими каплями концентрированного аммиака и снова
выпаривают досуха. Остаток переносят й маленькую пробирку, прибавляют
0,5—1 мл глицерина, перемешивают и неплотно закрывают пробирку корковой
пробкой, в которую вставлена сосновая лучина или спичка без голоики. Содер-
жимое пробирки слегка нагревают на голом огне, прн этом аммониеваи соль
слизевой кислоты переходит в раствор, и окраска раствора становится более
темной. Выделяющиеся пары содержат пиррол и окрашивают лучиику в крас-
ный цвет (см. XIV. 1. а).

D-ФРУКТОЗА, ЛЕВУЛЕЗА, ФРУКТОВЫЙ САХАР СвН12Ов

a-форма	/3-форма

D-Фруктоза кристаллизуется из спиртовых растворов в виде твердых, мало
гигроскопичных безводных кристаллов ромбической системы (т. пл. 102—104 °C),
из концентрированных водных растворов — в виде игл состава гСвН^Ов-НаО
(т. пл. 95 °C). Обладает сильным левым вращением, более сильным, чем правое
вращение глюкозы, проявляет слабую мутаротацию. Начальное вращение [о] о
—133,5°, конечное выращение [а]д —93 (с = 10). Фруктоза очень легко рас-
творяется на холоду в воде, еще легче — при кипении, 8,5 ч. растворяются при
18 °C в 100 ч спирта, растворяется в эфире, трудно — на холоду в ацетоне.
С феиилгидразином дает озазон, идентичный тому, который получается из
D-глюкозы и D-маннозы (см. выше).

1,3,4,5-	Тетрабензоат D-фруктопиранозы: т. пл. 174—175 °C. 1,3,4,6-Тетрабеи-
зоат D-фруктопираиозы: т. пл. 124—125 °C.

Качественные реакции (см. XXII. 1.1.а)

Фруктоза восстанавливает реактив Фелинга; подобно глюкозе она способна
к энзиматическому брожению. При кипячении с соляной кислотой превращается
в гндроксиметилфурфурол и смесь гуминовых веществ.

1.	В сухую фарфоровую чашку помещают 0,5—1 г мочевины, прибавляют
5—6 капель концентрированной соляной кислоты и 2—3 капли (ие больше) расе
твора сахара, перемешивают до растворения мочевины и нагревают на кипящей
водяной бане. В присутствии фруктозы в течение 5 мии появляется сине-зеленая
окраска. При использовании разбавленных растворов реакция требует больше
времени. Если взять 2 капли 0,01%-ного раствора фруктозы, то окраска появ-
ляется в течение 15 мин. Синяя окраска характерна для кетогексоз. Положи-
тельную реакцию дают фруктозиды, сахароза, инулин и сорбоза [18].

2.	Реакция с резорцином и соляной кислотой: 20 мг фруктозы обрабатывают
при нагревании'5 мл 1%-ного спиртового раствора резорцина и 1 мл дымящей
соляной кислоты; быстро появляется ярко-красцая окраска. У альдоз, например
у D-глюкозы, D-галактозы, мальтозы и лактозы, эта реакция идет значительно
медленнее, поэтому, чтобы отличить от них фруктозу, обязательно нужно пред-
варительно сравнить их в контрольном опыте.

3.	Приблизительно 5 мл 1%-ного раствора фруктозы обрабатывают несколь-
кими каплями соляной кислоты и вносят несколько миллиграммов оксида селена
(IV). После кипячения выделяется красный коллоидный осадок селена. Эту
реакцию дают фруктоза и сахароза, ио не глюкоза. Кроме того, положительную
реакцию дают и другие соединения (некоторые и в отсутствие соляной кислоты),
например аскорбиновая кислота, гидрохлорид феиилгидразииа, дигидаоксиаце-
тон, пирокатехин и гидрохинон [18].	,

1.2. Дисахариды

Дисахариды в отношении анализа можно разделить на две
группы: непосредственно восстанавливающие раствор Фелинга
и восстанавливающие этот раствор только после расщепления на
516
моносахариды. К непосредственно восстанавливающим сахарам
относятся лактоза и мальтоза, к невосстанавливающим — саха-
роза.

Реакция, позволяющая различить моносахариды и дисахариды.
Реактив "Барфеда (см. ниже) окисляет* моносахариды намного
быстрее, чем дисахариды.

Выполнение анализа. К 2 мл реактива прибавляют 10—
20 мг испытуемого сахара (или 1 мл раствора, содержащего
указанное количество вещества) и нагревают на кипящей водяной
бане. В присутствии моносахарида быстро выделяется оксид
меди (I), тогда как в присутствии дисахарида для этого требует-
ся более продолжительное нагревание.

Реактив Барфеда. 16,6 г кристаллического ацетата меди рас-
творяют в 245 мл воды, к которой добавлено 2,4 мл ледяной
уксусной кислоты.

Образование фенилгидразонов и озазонов. С фенилгидразином
и его производными дисахариды образуют фенилгидразоны и оза-
зоны. Если второй остаток моносахарида блокирует атом углеро-
да, требуемый для получения озазона, то последний не образуется,

ЛАКТОЗА, МОЛОЧНЫЙ САХАР
(Р-О-галактопиранозил-4-О-глюкоза) С12Н22О11

Н ОН	CHgOH

a-форма	,/5-форма.

Мок масса 342,3
(с 1 молекулой воды 360,3)

а-Форма кристаллизуется из растворов прн комнатной температуре с одной
молекулой воды в виде крупных белых твердых кристаллов (т. пл. ниже 93,5 °C)
сладковатого вкуса. Кристаллизационная вода отщепляется только при 125 °C,
при более высокой температуре лактоза темнеет и при 223 ®С плавится с разло-
жением. При быстром нагревании лактоза плавится при 203 °C. Лактоза раство-
ряетсв в 6 ч. холодной и 2,5 ч. кипящей воды, очень трудно растворима в
спирте, нерастворима в эфире и хлороформе.

3-Форма кристаллизуется в виде крупных кристаллов прн температуре выше
95°C (т. пл. 252°C). Водные растворы лактозы проявляют мутаротацию, окон-
чательное значение [а]д (после нагревания или выдерживания в течение 24 ч)
+55,3° (в пересчете иа безводную лактозу).

Качественные реакции (см. XXII. 1.1а)

Лактоза восстанавливает реактив Фелинга только после кипячения в тече-
ние 15 мин. При действии разбавленных минеральных кислот она распадается
на D-галактозу и D-глюкозу; это расщепление происходит и под влиянием не-
которых ферментов, называемых лактазами. Лактоза способна к ферментатив-
ному спиртовому и молочнокислому брожению.

Открытие сахарозы в молочном сахаре, а) Исследуемый порощок распы-
ляют на поверхности концентрированной серной кислоты. Отсутствие изменения '
в течение 5 мни свидетельствует о практическом отсутствии сахарозы. В случае
потемнения необходимо дополнительное исследование [19]. Сама лактоза может
дать не более чем желтую окраску.

б) Несколько миллиграммов пробы размешивают с каплей 2%-ного раствора
а-нафтола в глицерине (р = 1,26) и добавляют к смесн каплю концентрирован-
ной серной кислоты. Через некоторое время вокруг частиц сахара появляется
фиолетовое кольцо. Этим способом удается обнаружить до 0,1% сахарозы.

САХАРОЗА, ТРОСТНИКОВЫЙ САХАР, СВЕКЛОВИЧНЫЙ САХАР
(а-О-глюкопиранозил-р-О-фруктофуранозид) Си HjjOh

СН2ОН

Н	1—-° Н НОСН,^О\Н

КОН Н	ОН/Ч .	Мол- масса 342,3

CH^Orf

H ОН	ОН н

Бесцветные кристаллы или кристаллический порошок сладкого вкуса. Т. пл.
179—180°C (из спирта), 184—185°C после высушивания в течение 2 ч прн
105°C; при более высокой температуре сахароза темнеет (карамелизация).
[а]д +66,5 (10% раствор). 2 ч. сахарозы растворяются при 20°С в 1 ч. воды.
Сахароза трудно растворима в спирте, не растворяется в эфире и хлороформе.

Качественные реакции (см. XXII. 1.1.а)

Раствор сахарозы при нагревании со щелочами не окрашивается, в концен-
трированной серной кислоте медленно происходит растворение с образованием
желтой окраски. Сахароза восстанавливает щелочной раствор иодида ртути и
аммиачный раствор нитрата серебра, но не восстанавливает раствора Фелинга.
Прн нагревании с разбавленными кислотами сахароза подвергается инверсии и
приобретает способность к восстановлению раствора Фелинга. Сахароза сама по
себе не способна к брожению и сбраживается лишь после предварительного
расщепления под влиянием инвертазы (фермента дрожжей). С сильными осно-
ваниями сахароза дает сахараты. С феннлгидразином сахароза не образует фе-
ннлгидразона илн озазона.

Количественное определение

1.	Объемное определение прн помощи раствора Фелннга — см. XXII. 1.1.6.

2.	Рефрактометрическое определение. Содержание сахара в чистых раство-
рах сахарозы можно определить на основании показателя преломления, измеряе-
мого в рефрактометре при 20—28 °C. Процентное содержание находят по спе-
циальным таблицам (см. табл. 1 Приложения).

МАЛЬТОЗА, СОЛОДОВЫЙ САХАР
(а-О-глюкопиранозил-4-1)-глюкоза) С12Н22О11

СН2ОН	СН2ОН

м“- 3413

н он н он

Кристаллизуется в виде тонких иглс одной молекулой воды (кристаллиза-
ционная вода-в вакууме медленно испаряется). Т. пл. 160 165°C. Водные рас-
творы ее проявляют мутаротацию, конечное, значение Да]д +129 (в пересчете.
на безводное вещество). Очень легко растворима в воДе, растворима в спирте,
нерастворима в эфире.

Фенилозазон: т. пл. 210 °C. Октаацетат: т. пл. 158 °C.

Качественные реакции (см. XII. 1.1.а)

Мальтоза восстанавливает раствор Фелинга. Разбавленные минеральные кис-
лоты и а-глюкозидаза расщепляют мальтозу на две молекулы глюкозы. Маль-
тоза легко сбраживается дрожжами.

1.3. Полисахариды

Полисахариды дают с водой коллоидные растворы различной
степени дисперсности или совсем не растворяются в воде; в дру-
гих растворителях они растворяются незначительно или совсем не
растворяются. Подобно моно- и олигосахаридам они обычно легко
подвергаются гидролизу сложноэфирных связей и бе.з больших
затруднений — гидролизу простых эфирных связей. Они проявляют
оптическую активность, иногда восстанавливают раствор Фелинга
(декстрины), не образуют озазонов и не сбраживаются дрож-
жами. При Действии разбавленных или концентрированных кис-
лот полисахариды подвергаются полному или частичному гидро-
лизу.

КРАХМАЛ (CeH10O5)n

амилопектин

Белый пли желтовато-белый тонкий порошок, состоит из простых нлн слож-
ных зерен. Эти зерна имеют характерный вид в зависимости от рода растения,
что позволяет идентифицировать крахмал прн микроскопическом исследовании.
С помощью рентгеноструктурного анализа определено тонкое строение крахмала.
Природный крахмал состоит в основном из двух компонентов: 22—26% амило-
зы — виутрениего содержимого крахмальной клетки (ядра) и 74—78% амило-
пектина — внешней оболочки. Амилоза представляет собой смесь неразветвлеиных
полисахаридов, в которых от 100 до 2000 остатков глюкозы соединены между
собой в цепи различной длины а-!,4-связями по типу мальтозы.

Амилопектин — смесь сильно разветвленных полисахаридов, построенных из
звеньев глюкозы. Кроме того, в нем обнаружено незначительное количество
(0,2%) фосфорной кислоты; очевидно, что оиа включается в молекулу крахмала
с помощью сложноэфирных связей. Крахмал не растворяется в холодной воде
(до 55°C), спирте и эфире. С горячей водой при 55—70°C ои дает вязкий кол-
лоидный раствор. Крахмал превращается в клейстер при различных темпера-
турах, свойственных каждому виду крахмала.

Для аналитических целей имеет значение расщепление крахмала при кипя-
чении с разбавленными кислотами до декстрина и далее до D-глюкозы и энзима-
тическое .расщеплейие при помощи амилаз, главным образом амилазы солода
(диастазы) до мальтозы и изомальтозы.

Имеется обзор, посвященный энзиматическим методам определения крахмала
(в частности, в муке и других продуктах) и методам определения активности
ферментов [20].

Качественные реакции

[. Крахмал не восстанавливает раствор Фелинга.

2. Крахмал можно обнаружить по синей окраске, появляющейся прн дей-
ствии растиора иода. Эта окраска исчезает при нагревании и снова появляется
при охлаждении. Появление- синей окраски с иодом характерно не только для
клейстеризованного крахмала, но и для целых крахмальных зереи, и потому
может помочь при микроскопическом открытии крахмала. Синие соединения
иода с крахмалом представляют собой соединения включения с линейными це-
пями иода. Различить отдельные виды крахмала, например пшеничный, кукуруз-
ный, картофельный и другие, химическим путем с достаточной убедительностью
Невозможно, это удается сделать лишь при микроскопическом исследовании [21].

Количественное определение

1.	Поляриметрическое определение крахмала [22]. Раствор, содержащий
крахмал, обрабатывают соляной кислотой, осветляют добавлением вольфрамата-
фосфата натрия и измеряют угол вращения.

Выпелиение анализа. 5 г тонко измельченного, испытуемого веще-
ства помещают в мерную колбу вместимостью 100 мл и хорошо перемешивают
с 25 мл 1,124%-ной соляной кислоты (крахмал из злаков обрабатывают 25 мл
0,421 %-ной соляной кислоты) так, чтобы как можно меньше вещества остава-
лось иа стейках колбы. Вещество смывают со стеиок колбы добавлением еще
25 мл той же кислоты и нагревают на кипящей водяной бане в течение точно
15 мин, часто перемешивая содержимое колбы вращением. По охлаждении при-
ливают 10 мл 25%-ной соляной кислоты и 6 мл раствора вольфрдмата-фосфата
натрия (120 г двузамещенного фосфата натрия и 20 г вольфрамата натрия рас-
творяют в воде и доводят объем раствора до 1 л). После перемешивания дово-
дят объем до метки, фильтруют и измеряют угол вращения. Для картофельного
крахмала [а]д +195,4 .

Поляриметрический метод пригоден для всех видов крахмала — ржи, ячменя
и овса, кукурузного, сигового и пшеиичиого. Среднее значение удельного воа.-
щения составляет +183,7°.

2.	Йодометрическое определение крахмала после кислотного гидролиза [23].
Около 500 мг крахмала (точная навеска) помещают в круглодонную колбу
вместимостью 500 мл, прибавляют 150 мл воды и 16 мл 25%-иой соляной кис-
лоты и кипятят с обратным холодильником в течение 90 мии. По охлаждении
смесь нейтрализуют по метиловому оранжевому 50%. раствором едкого кали,
переносят в мерную колбу на 250 мл и разбавляют до метки водой. 25 мл полу-
ченного раствора отбирают в коническую колбу и прибавляют по 10 мл рас-
620
творов Фелинга I и П. Колбу нагревают на асбестироваииой сетке с диаметром
выреза 6 см так, чтобы жидкость кипела в течение 3 мии (ие более!). Раствор
выдерживают при-кипении в течение 2 мин (точно!) и затем быстро охлаждают.
Прибавляют раствор 3 г иодида калия в 10 мл воды и 25 мл 25%-ной серной
кислоты, перемешивают и тотчас же титруют пробу 0,1 и. растиором тиосуль-
фата натрия до бледно-желтой окраски. Затем прибавляют 3 мл раствора крах-
мала и продолжают титрование до обесцвечивания. Параллельно проводят кон-
трольный опыт с 25 мл воды и указанным выше объемом раствора Фелинга.
Для вычисления количества крахмала в иавеске количество глюкозы, соответ-
ствующее разности израсходованных на титрование объемов 0,1 н. раствора
тиосульфата, нужно умножить на 9,4.

Определение самой глюкозы — см. XXII. 1.1.6.

РАСТВОРИМЫЙ КРАХМАЛ

Растворимый крахмал образуется в результате частичного расщепления
обычного крахмала при обработке 7% соляной кислотой в течение 7 сут или
при нагревании С глицерином до 90 °C. Он представляет собой белый или слегка
желтоватый блестящий порошок, почти ие имеющий вкуса и запаха. Раство-
ряется в кипящей воде с образованием прозрачной жидкости, которая при охла-
ждении приобретает опалесценцию, но не загустевает до консистенции клея или
студия. Растворимый крахмал восстанавливает раствор Фелиига ие мгновенно,
дает синюю окраску с раствором иода и красно-фиолетовую окраску при уме-
ренном нагревании с а-нафтолом и концентрированной серной кислотой.

Декстрины

Декстринами обычно называют вещества, образующиеся при частичном рас-
щеплении крахмала действием ферментов, кислот или нагреванием до 180—
200 °C; они имеют переменный состав, который иногда не был установлен с до-
статочной точностью. Bacillus macerans дает так называемый декстрин Шар-
дингера.

Декстрины — белый или слегка желтоватый аморфный порошок сладкова-
того вкуса, растворим в холодной воде, легко — в горячей воде (в обоих слу-
чаях образуется мутный раствор)-, трудно растворим в разбавленном спирте,
нерастворим в абсолютном спирте. Водные растворы вращают вправо.

Качественные реакции

1.	Декстрины растворяются в щелочи при нагревании с образованием жел-
той окраски.

2.	Наиболее высокомолекулярные декстрины дают с раствором иода синюю
окраску, ближайшие продукты их расщепления — красную с переходами до ко- -
ричневой, а низкомолекулярные декстрины совсем йе дают окраски.

3.	Декстрины более или менее энергично (в зависимости от размера молекул)'
восстанавливают при нагревании раствор Фелинга.

4.	При длительном нагревании с кислотами декстрины полностью превра-
щаются в глюкозу.

5.	Концентрированные растворы декстринов в отличие от растворов сахаров
при действии 10-кратного объема спирта дают молочную муть и постепенно об-
разуют осадок (дегидратация).

Количественное определение

Расщепление до глюкозы. Декстрины растворяют в мерной колбе вмести-
мостью 100 мл в 75 мл 1 н. соляной кислоты и нагревают на кипящей водяной
баие в течение 1 ч. По охлаждении почти полностью нейтрализуют концентриро-
ванным раствором едкого натра в присутствии метилового оранжевого и доли-
вают водой до метки. Образовавшуюся глюкозу целесообразнее всего определять
йодометрическим методом, так как такому определению не мешает присутствие
фруктозы (образующейся из инулииа).
Описание простого, но длительного метода анализа декстринов — см. [24].
Описание метода определения декстринов в присутствии крахмала и сахаров —
см. [25].

ДЕКСТРАНЫ (СбН10О5)п

Декстранами называют полисахариды, синтезируемые некоторыми микро-
организмами (например, Leuconostoc mesenteroides и L. dextranicum) из саха-
розы и состоящие преимущественно из остатков глюкозы. Декстраны имеют
очень разветвленную структуру, причем в их молекулах остатки глюкопиранозы
соединены 1,4- и 1,6-связями. В продажу поступают бесцветные 10% растворы
со средней молекулярной массой от 40 000 до 110 000 в растворе хлорида натрия
или D-глюкозы1. Главные аналитические характеристики этих растворов — зна-
чения удельного вращения ([а]д + 200 ) и вязкость.

ЦЕЛЛЮЛОЗА, КЛЕТЧАТКА (СбН10О5)„

Целлюлоза состоит из длинных неразветвленных нитевидных молекул раз-
личной длины, расположенных параллельно друг другу (данные рентгенострук-
турного анализа) и построенных из звеньев глюкозы, соединенных между собой
(3- (1,4) -глюкозидной связью. Белое вещество, не растворяется и не набухает
в воде, не растворяется в обычных органических растворителях и разбавленных
растворах кислот и щелочей, очень легко растворяется в растворе гидроксидах
тетраминмеди (II) (реактив Швейцера, специфический растворитель целлюлозы)
или в растворе комплекса меди с этилендиамином Из этих растворов целлю-
лоза осаждается при добавлении кислот, солей или спирта.

Качественные реакция

1.	Целлюлоза, совершенно не содержащая крахмала, окрашивается при дей-
ствии раствора иода в желтый или коричневый цвет; при добавлении концентри-
рованной серной кислоты появляется характерная синяя окраска.

2.	Раствор иода в растворе хлорида цинка и иодида калия окрашивает
целлюлозу в синий цвет

Реактив. К раствору 66 ч. хлорида цинка в 34 ч. воды прибавлиют 67 г
иодида калия и насыщают раствор иодом.

 3. При кипячении с сильными кислотами целлюлоза почти полностью гидро-
лизуется с образованием глюкозы (гидролизный сахар).

1.4.	Углеводы, образующие слизи

а. Общие качественные реакции

1.	Цветные реакции и реакции осаждения [26]. а) В углубле-
ние пластинки для капельной пробы помещают 10 мг испытуе-
мого эмульгатора, каплю насыщенного раствора хлорида лития и
каплю разбавленного (1 :50) раствора иода с иодидом калия (5 г

1 В СССР применяются полиглюкин — 6% раствор, мол. масса 60 000 ±
± 10 000, и реополиглюкнн—10% раствор, мол. масса 30 000—40 000. — Прим,
перев.
ТАБЛИЦА ХХП. 2

Углевод	Окраска в присутствии хлорида лития	
	с раствором иода	с реактивом Драгендорфа
Метилцеллюлоза  Гидроксиэтилцеллюлоза  Карбоксиметилцеллюло-  за  Трагакант  Пектин  Агар-агар  Альгиновая кислота  Гуар-гум  Аравийская	камедь  (гуммиарабик)	Кирпично-красная Красно-коричневая Темно-синяи  Г рязно-фиолетовая Коричневая Сине-фиолетовая Бледно-оранжевая Оранжевая Без изменения	Кирпично-краснаи  Темно-синия  Грязно-зелеиая Оранжевая, Темно-краснаи Без изменения То же Бледно-красная

иода и 10 г иодида калия растворяют в небольшом количестве
воды и разбавляют до 100 мл). Окраска, которую дают при этом
различные эмульгаторы, приведена в табл. XXII. 2.

б) В углубление- пластинки для капельной пробы помещают
10 мл испытуемого углевода и прибавляют каплю насыщенного
раствора хлорида лития и каплю реактива Драгендорфа; по-
является окраска, указанная выше.

2. Тонкослойная хроматография продуктов гидролиза [27].
30—50 мг пробы помещают в пробирку (10 X 100 мм), суспенди-
руют в 0,5 мл 1 н. соляной кислоты и запаивают пробирку на га-
зовой горелке» Ампулу нагревают в сушильном шкафу при 130°C
в течение 3 ч, по охлаждении вскрывают, и полученный раствор
дважды наносят на пластинку с тонким слоем целлюлозы. Хрома-
тографируют в системе пиридин — этилацетат — ледяная уксусная
кислота — вода (5:5 : 1 : 5) в течение приблизительно 3 ч, пока
растворитель не поднимется на 15 см. Пластинку сушат в сушиль-
ном шкафу в течение 10 мин и погружают на 5 с в указанный
ниже реактив. После повторного нагревания при 100 °C в тече-
ние 10 мин гексозы образуют зеленые, пентозы — красно-фиолето-
вые, а уроновые кислоты — коричневые пятна на светлом фоне.

Подготовка слоя целлюлозы. 15 г целлюлозы
MN 300G (Macherey and Nagel) при помощи обычного миксера
перемешивают с 95 мл воды до образования однородной кашицы
и наносят на 5 пластинок размером 20 X 20 см. После высушива-
ния на воздухе активируют путем нагревания при 120 °C в тече-
ние 1 ч и хранят над индикаторным силикагелем.

Реактив. 1,23 г n-анизидина и 1,66 г фталевой кислоты рас-
творяют в 100 мл спирта.

МЕТИЛ ЦЕЛЛЮЛОЗА, ГИДРОЛОЗА, КОЛОГЕЛЬ,
МИЛОЗА, ЦЕЛЛОТИЛ

МетилцеллЮлоза представляет собой метиловый эфир целлюлозы, содержа-
щий от 23 до 33% метоксильных групп, степень полимеризации — от 100 до
800 звеньев глюкозы, мол. масса 20 000—1-50 000. Белый или сероватый
523
волокнистый порошок, в воде набухает и Дает опалесцирующий вязкий раствор. Я
Практически нерастворима в' спирте, эфире и хлороформе, растворима в ледяной я
уксусной кислоте, толуоле, бензоле, ацетоне и смеси равных частей спирта и «я
хлороформа.	.Я

Качественная реакция	1

Раствор тиннииа (10%) дает осадок с растворами метил- и этилцеллюлозы, |
ио не дает осадка с раствором натриевой соли карбоксиметилцеллюлозы [28]. 1

Количественное определение	]

Спектрофотометрический микрометод [29]. В пробирку (1,8X20 см) по- я
мешают 5 мл реактива, приготовленного в результате растворения 3,75 г бес- ч
цветного образца дифениламина в 1,5 мл ледяной уксусной кислоты и добавления _ »
90 мл соляной кислоты (р = 1,18). Прибавляют 2 мл раствора, содержащего"']
40—160. мкг метилцеллюлозы, хорошо перемешивают, соединяют пробирку с об- з
ратным шариковым холодильником и нагревают на масляной бане при 108 ± |
±0,1 °C в течение 30 мин. Затем пробирку охлаждают холодной водой в тече- -4
ние 10 мин и измеряют оптическую плотность при 640 нм относительно раствора, |
приготовленного в контрольном опыте. Концентрацию определяют по калибро- |
вочному графику. Экстинкция раствора подчиняется закону Ламберта — Бера.

Так как белки мешают определению, их необходимо предварительно отде- d
лить. Для этого прибавляют 1 мл 10%-ного раствора гептагидрата сульфата
цинка в 0,25 н. серной кислоте и 1 мл 0,75 н. раствора едкого натра. Белки 1
осаждаются и могут быть отделены центрифугированием. Погрешность опре- *
деления ±2%.	j

ГИДРОКСИЭТИЛЦЕЛЛЮЛОЗА, ЭТОКСОЗА	I

Гидроксиэтилцеллюлоза представляет собой преимущественно моногликоле- 3
вый эфир целлюлозы. Белая или желтоватая хлопьевидная масса без запаха и .1
вкуса. После предварительного набухания легко растворима в воде, иераство- 71
рима в спирте, эфире и хлороформе. Вязкость 2%-ного раствора не меньше -я
10 сП.	-1

КАРБОКСИМЕТИЛЦЕЛЛЮЛОЗЫ НАТРИЕВАЯ СОЛЬ, КМЦ, ТИЛОЗА К -3

Хлопьевидный волокнистый белый или желтый порошок. Легко растворим |
в воде, нерастворим в спирте, эфире и хлороформе.1 Вязкость 0,5%-ного раствора
10—20 сП.	I

Качественная реакция	- Ц

Раствор четвертичной соли аммония, например бензалкония хлорида (цефи- Я
рола), дает с раствором натриевой соли карбоксиметилцеллюлозы осадок иля я
помутнение, тогда как растворы метилцеллюлозы или гидроксиэтилцеллюлозы Я
остаются прозрачными [30].	Л

Количественное определение	-1

Спектрофотометрический метод [31]. К 2 мл исследуемого раствора, со- я
держащего 25—750 мкг крахмала или карбоксиметилцеллюлозы, последовательно “я
прибавляют 0,6 мл 5%-ного раствора фенола, 5 мл 60%-ной серной кислоты и Я
5 мл концентрированной серной кислоты, нагревают на кипящей водяной бане Я
в течение 25 мин, быстро охлаждают и измеряют оптическую плотность при ч|
453 нм относительно раствора сравнения, приготовленного в контрольном опыте. я
АЛЬГИНОВАЯ КИСЛОТА

Альгиновая кислота — полисахарид, состоящий- в основном из остатков
D-маннуроновой кислоты с переменным содержанием гиалуроновой кислоты [3]:

соон	н н	соон

о

н

н

соон

н

н

эс

Мол. масса 100 000—240 000

Бесцветная, по оптическим свойствам подобная целлюлозе волокинстая
масса размягчается при 180 °C; разлагается при 250—300 °C. Нерастворима в
холодной воде и органических растворителях.

Альгинат натрия (альгин): в воде дает коллоидный растиор; нерастворим
в спирте, хлороформе и эфире; осаждается из раствора кислотами. Пропилен-
гликольальгииат: группа СООН замещена остатком пропиленгликоля.

Качественная реакция

К 2—3 мл раствора альгината прибавляют 5 капель реактива и добавляют
по каплям 2% серную кислоту до исчезновения синей окраски. В присутствии
альгината выпадает осадок [33].

Реактив. Смешивают 1 мл пиридина, 4 мл 10%-ного раствора сульфата
меди и 5 мл воды.

2. ПОЛИЭТИЛЕНГЛИКОЛЬ И ЕГО ПРОИЗВОДНЫЕ

Полиэтиленгликоли — продукты полимеризации этиленоксида в
присутствии воды. Это двухатомные спирты общей формулы
СН2ОН—(СН2ОСН2)П—СН2ОН. Величина п может быть равна от
3 до 200. Для товарных образцов полиэтиленгликоля указывается
средняя молекулярная масса.

ТАБЛИЦА XXII. 3

Характеристика простых полиэтиленгликолей

Мол. масса полиэтилен* гликоля	Вязкость при 25 °C, сП		Предельное значение температуры замечания,	Гидроксиль- ное число	Мол. масса, вычисленная по гидроксиль- ному числу
	Вещество	50%-ный раствор			
200	45—65	-			535-590	190-210
300	60-85		—	356—394	285-315
400	80-115 ,	—	—	267—295	380—420
600	120-170	12-16	15-25	178—197	570—630
1000	—	17—25	30-40	107—118	950—1050
1500	—	27-40	40—50	70—80	1400-1600
2000		38-60	45-50	51-63	1800—2200
3000	—	60-100	48-53	34-42	2700—3300
4000		90—200	50—58	25-32	3500—4500
6000	—	160—400	55-62	16-23	5000—7000
При молекулярной массе около 600 полиэтиленгликоль пред-
ставляет собой почти бесцветную вязкую жидкость со слабым за-
пахом. Продукты с более высокой степенью полимеризации по кон-
систенции подобны воску или совершенно твердые. Полиэтилен-
г^иколь очень легко растворим в воде (высшие полимеры при на-
гревании), спирте, хлороформе и ацетоне, нерастворим в эфире,
жирах, а также в алканах. Температура замерзания, вязкость и
гидроксильное число (ГЧ) приведены в табл. XXII. 3. Исходя из
гидроксильного числа, можно вычислить среднюю молекулярную
массу Мер по формуле:

Мср = 56 110-2/ГЧ

Анализ поверхностно-активных производных полиэтиленгли-
коля очень труден из-за наличия множества очень сходных хими-
ческих структур, обладающих близкими физическими свойствами.
Для получения ориентировочного представления об отдельных
классах соединений наиболее целесообразно применение метода
хроматографии.

а. Общие качественные реакции

1.	Расщепление полиэтиленгликоля. 1 г испытуемого вещества
нагревают при перемешивании в пробирке с £—3 каплями кон-
центрированной серной кислоты; при этом выделяющиеся пары
отводят через плотно вставленную в пробку изогнутую стеклянную
трубку диаметром 5 мм в 0,1% раствор хлорида ртути (II) (1 мл).
Вскоре выпадает белый осадок [34].

2.	Тонкослойная хроматография [35]. Применяют разделение
на силикагеле G в системе бутиловый спирт — этиловый спирт —
25% аммиак (14:3:5). Пятна обнаруживают при помощи моди-
фицированного реактива Драгендорфа, приготовленного следую-
щим образом [36]. Раствор 1:1,7 г основного нитрата висмута
растворяют в 200 мл ледяной уксусной кислоты и 80 мл воды.
Раствор II: 4 г иодида калия в 100 мл воды. Растворы I и II в
мерной колбе вместимостью 1 л смешивают с 200 мл ледяной
уксусной кислоты и разбавляют водой до метки. Полиэтиленгли-
кольстеараты дают 3, эфиры полиоксиэтилированного сорбитана
н жирных кислот — 6, эфиры полиэтиленгликоля с жирными спир-
тами— 1 главное и 2 слабых пятна, эфиры полиэтилен-полипро-
пиленгликоля — вытянутое пятно. На хроматограмму наносят от
20 до 50 мкг, в случае эфиров полиоксиэтилированного сорбитана
и жирных кислот—100 мкг. Перед хроматографическим разделе-
нием рекомендуется удалить мешающие катионы с помощью кати-
онитов.

В качестве, подвижного растворителя для простых эфиров по-
лиэтиленгликоля предложена также система этилацетат — изо-
пропиловый спирт— вода (54:29:16,5) [37].

3.	Реакция с ионами бария. Полиэтиленгликоль, его простые
и сложные эфиры в присутствии ионов бария ведут себя как
526
полиоксониевые катионы и осаждаются реактивами на алкалоиды,
например солью Рейнеке, при,pH от 1 до 10 [38].

Выполнение анализа. К 0,5%-ному раствору полиэтилен-
гликоля от 600 до 6000 прибавляют равное количество раствора
соли Рейнеке и вдвое меньшее количество 10%-ного раствора
нитрата бария. Выпадает осадок розового цвета. Полиэтиленгли-
коль с молекулярной массой 1500 и более образуют осадок и без
добавления нитрата бария, так же ведет себя и поливинилпирро-
лидон.

4.	Превращение в динитробензоаты. Для идентификации поли-
этиленгликолей предложено их превращение’ в динитробензоаты
[39]. Последние разделяют на силикагеле G в метилэтилкетоне,
насыщенном водой; для обнаружения используют модифицирован-
ный реактив Драгендорфа [36, 40]. Превращение полиэтиленгли-
колей в динитробензоаты применяется также для их количествен-
ного определения [40].

5.	Обнаружение простых эфиров и эфиров жирных кислот поли-
этиленгликоля. Для обнаружения простых эфиров полиэтиленгли-
коля можно расщепить эфирную связь иодистоводородной
кислотой и идентифицировать соль изотиурония, образующуюся
при обработке алкилиодида мочевиной, хроматографическим мето-
дом [41]. Для идентификации эфиров полиэтиленгликоля с жир-
ными кислотами их обрабатывают гидроксиламином и раствором
едкого кали в метиловом спирте; полученные при этом гидрокса-
мовые кислоты разделяют (см. Гидроксамовые кислоты).

ПОЛИЭТИЛЕНГЛИКОЛЬ 400 МОНОСТЕАРАТ, КРЕМОФОР АР,
МОНОЭФИР ПОЛИЭТИЛЕНГЛИКОЛЯ 400 со стеариновой кислотой

Желтовато-белая масса с консистенцией мази, число омыления 88—98, гидро-
ксильное число 80—105. Легко растворим в эфире, хлороформе и 90% спирте,
нерастворим в воде.

ТВИН-80, ПОЛИСОРБАТ, СОРБИМАКРОГОЛОЛЕАТ

Эфир полиоксиэтилированного сорбитана и олеиновой кислоты представляет
собой светло-желтую или коричневую маслообразную жидкость со слабым запа-
хом, горьковатого вкуса.	1,06—1,10, число омыления 45—60, гидроксильное

число 68—83. Легко растворим в воде, смешивается во всех соотношениях с 90%
спиртом, хлороформом и жирами, нерастворим в углеводородах.

Качественные реакции

1.	Смесь 6 ч. твина-80 и 4 ч. воды образует при комнатной температуре
студень.

2.	Раствор твина-80 при кипячении мутнеет, а при охлаждении становится
прозрачным.

3.	Раствор испытуемого вещества нагревают с 6 н. раствором едкого кали
до получения прозрачной жидкости и по охлаждении прибавляют избыток со-
ляной кислоты; появляется сильная опалесценция.

4.	Раствор обесцвечивает бромную воду.
Количественное определение

Для спектрофотометрического определенйя малых количеств (1 мкг/мл)
используют окраску комплекса твнна-80 я крахмала с иодом [42].

2.1.	Спирты, используемые в качестве
неионогенных эмульгаторов

ЛАНЕТТЕ NOZ

[смесь насыщенных высших жирных спиртов (стеариновый спирт) и эфиров
полиэтиленгликоли с жирными спиртами]

Белая или желтоватая воскоподобная масса со слабым приятным запахом
и вкусом. В расплавленном состоянии образует с равным количеством воды
стойкую эмульсию масло—вода. Гидроксильное число 170—210. Легко раство-
ряется в спирте и хлороформе, не растворяется в воде.

Качественные реакции

Растворяют 1 г вещества в 5 мл хлороформа и встряхивают в течение 60 с
с 5 мл воды. Отфильтрованный водный слой дает осадок с таннином (реакция
полиоксониевого катиона, см. также Полиэтиленгликоль) [43].

Обнаружение спиртового компонента — см. IV. 1.1. а.

ПОЛИВИНИЛПИРРОЛИДОН, ГЕМОВИНИЛ, ГЕМОДИН,
КОЛЛИДОН (сухой препарат), ЛЮВИСКОЛ, ПВП, ЛЕРИСТОН '

Средняя мол. масса 28000

>=О
^СНСНг—

п

Белый порошок. Очень легко растворим в воде и минеральных кислотах,
растворим в спирте, глицерине, ацетоне, диметилформамиде и продуктах хлори-
рования углеводородов, нерастворим в эфире и алифатических углеводородах.

Сополимер поливинилпирролидона с винилацетатом (60 :40): лювискол ВА,
ПВП-ВА.

Качественные реакции

1.	Растворы поливинилпирролидона (0,2—2%) дают реакции четвертичных
аммониевых соединений [48]. Они образуют осадки с раствором иода, реактивом
Драгендорфа, реактивом Несслера и солью раствора хлорида бария с соляной
и фосфорновольфрамовой кислотами. Достаточно специфична для сополимера
реакция с гидроксиламином: обнаруживается ацетгидроксамовая кислота
(см. IX. а).

2.	Чувствительный метод обнаружения основан на отчетливо выраженном
явлении коллоидной защиты. Несколько капель 0,1%-ного раствора поливинил-
пирролидона могут защитить 5—10 мл золя серебра от коагуляции при действии
электролитов [44].

1	Выпускаются-также растворы поливинилпирролидона меньшей молекуляр-
ной массы (12 600 ±2700) под названиями гемодез, неокомпенсан и пери-
стон Н. — Прим, перев.
3.	Хроматографический метод: поливинилпирролидои и его сополимер
нилацетатбм можно различить при помощи хроматографии на бумаге, предвари-
тельно пропитанной 2,5% раствором вазелинового масла в толуоле, отжатой и
высушенной при комнатной температуре. Подвижный растворитель: пропиловый
спирт*—2 н. раствор аммиака (6:4). Для обнаружения хроматограмму опры-
скивают раствором нода (см. п. 1). Значение /?, для поливинилпирролидона
составляет 0,33—0,66, а для его сополимера с винилацетатом 0,72—1.

Количественное определение

Колориметрическое определение при помощи иода [45—48]. Определение
этим методом выполняется просто и быстро. Лекарственные вещества, реагирую-
щие с иодом, предварительно отделяются при встряхивании с соответствую-
щими органическими растворителями [48].

Выполнение анализа. К 10 мл испытуемого раствора, содержащего
5—200 мкг поливинилпирролидона или сополимера, приливают 5 мл 0,2 А1 рас-
твора лймонной кислоты и перемешивают. Добавляют 2 мл реактива (раствора
иода) и оставляют при комнатной температуре. Продолжительность выдержки
для поливинилпирролидона составляет 10 мин, а дли его сополимера — 30 мин.
Затем измеряют оптическую плотность раствора в кювете с толщиной слоя 3 см
относительно раствора, полученного в контрольном опыте. С использованием
стандартных растворов получают калибровочный график; поглощение комплекса
с иодом зависит от молекулярной массы полимера

Реактив. 0,006 н. раствор иода, 0,81 г свежевозогианного йода и 1,44 г
иодида калия растворяют в воде и доводят объем до 1000 мл.

Устойчивость

При стерилизации (особенно под действием кислорода) может появляться
окраска, которая в физиологических условиях исключена.

3. БЕЛКИ

Белки — аморфные и оптически активные (левовращающие)
вещества амфотерного характера. Каждый белок характеризуется
своей изоэлектрической точкой (табл. XXII. 4).

ТАБЛИЦА XXII. 4

Изоэлектрические точки белков [49]

Велок	Изоэлектри- ческая точка	Велок	Изоэлектри* ческая точка
Альбумин сыворотки Альбумин яйца Гемоглобин Глобулин сыворотки Желатина	4,88 4,84—4,90 6,79-6,83 5,4-5,5 4,80-4,85	Инсулин Казеин Лактоглобулин Фиброин шелка	5,30-5,35  4,6  4,5-5,5  2,0-2,4

Большая часть белков совсем или почти нерастворима в чис-
той воде; в присутствии небольших количеств солей их раствори-
мость увеличивается. Растворы белков в некоторых отношениях
сходны с коллоидными и при нагревании свертываются (коагули-
руют). Температура коагуляции у разных белков различна.
В чистом спирте белки нерастворимы; в разбавленном спирте их
растворимость настолько различна, что это свойство может быть
использовано для идентификации некоторых белков. Большинство
белков — амфотерные соединения. Лишь немногие белки удалось
получить в кристаллическом состоянии.

а.	Общие качественные реакции

Анализ белков затрудняется отсутствием какой-либо одной
общей специфической реакции. Поэтому для точного доказатель-
ства присутствия белка необходимо получить положительный ре-
зультат в нескольких пробах.

1.	Осаждение. Нагревание. При нагревании растворов белков
до 50—70 °C при значении pH, близком к изоэлектрической точ-
ке, они обычно подвергаются денатурации и коагуляции.

Осаждение органическими растворителями, смешивающи-
мися с водой. Спирт, ацетон, диоксан и другие растворители, сме-
шивающиеся с водой, сильно понижают растворимость белков в
воде и при добавлении к водным растворам белков .осаждают их.

Высаливание. Для высаливания белков из растворов при-
меняются хлорид натрия, сульфат натрия, ацетат натрия, сульфат
магния, ацетат калия, хлорид кальция, нитрат кальция и сульфат
аммония. Некоторые из перечисленных солей высаливают белки не
только при насыщении ими раствора; определенные белки высали-
ваются и при достаточно низких концентрациях солей. К таким
солям относится сульфат аммония. С помощью этих солей возмож-
но дробное осаждение белков [50]. Условия, при которых происхо-
дит осаждение сульфатом аммония, настолько характерны для
отдельных белков (за редкими исключениями), что это свойство
белков можно сравнить с растворимостью, характеризующей кри-
сталлические вещества.

Осаждение солями тяжелых металлов. Ацетат свинца, нит-
рат серебра, хлорид ртути (11), ацетат меди, сульфат цинка и т. д.
осаждают белки из их растворов. Эти осадки нередко снова раст-
воряются при добавлении избытка соли металла или белка.

Осаждение кислотами. Большое значение имеет осаждение
концентрированной азотной кислотой. При приливании ее к рас-
твору белка образуется белое кольцо (проба Геллера). Для откры-
тия белков в растворах, например в моче, пригодна очень чувст-
вительная реакция с 8—10% раствором натриевой соли сульфоса-
лициловой кислоты. С этой же целью применяют раствор
пикриновой и лимонной кислот (реактив Эсбаха). В уксуснокислом
растворе белки осаждаются метафосфатами (но не орто- или пиро-
фосфатами!). Белки осаждаются также некоторыми комплексооб-
разующими кислотами — фосфорномолибденовой, фосфорноволь-
фрамовой и др.

2.	Цветные реакции. Эти реакции характерны для определенных
аминокислот и поэтому применимы только для тех белков, которые
содержат соответствующие аминокислоты.

Кроме реакции с нингидрином (IX. 3) для всех аминокислот
применимы реакция с нафтохинбном (см. IX. 3) и биуретовая реак-
530
ция. - Для отдельных аминокислот пригодны также приведенные
'ниже реакции.

Ксантопротеиновая реакция. При смешивании раствора
белка с концентрированной азотной кислотой уже на холоду, но
Скорее при нагревании появляется интенсивная желтая окраска.
Реакция основана на нитровании в ядро фенилаланина, тирозина
или триптофана.

Реакция образования сульфида свинца — см. Цистеин.

Реакция Миллона —- см- IV. 3. а.

Реакция Паули — см- Тирозин.

Реакция Адамкевича-Гопкинса — см. Триптофан.

Реакция Сакагучи — см. IX. 3. 1.

б.	Количественное определение

Метод Кьельдаля (см. Амины). Чтобы определить по содержа-
нию азота содержание белка в объекте анализа, пользуются мно-
жителем 6,25. Это значение вытекает из среднего содержания азо-
та, для большей части белков составляющего 16%• Встречаются,
однако, случаи, когда содержание азота в белке заметно отклоня-
ется от этой цифры, в этих случаях пользуются иными множите-
лями (табл. XXII. 5)- Поэтому данные анализа всегда следует со-

ТАБЛИЦА ХХП.5

Белок	Миожитель	Белок	Множитель
Белки земляных орехов, ХЛОПКОВОГО и льняно- го семени, миндаля, подсолнухов  Белки овса, риса и го- роЖ	5,50  5,70	Белки соевых бобов, рапса, кукурузы  Желатина  Казеин  Яичный желток, яич- ный белок	6,0.  5,55  6,37  6,67

провождать указанием значения множителя, который был исполь-
зован при вычислении содержания белков. Методам количествен-
ного определения аминокислот и пептидов в смесях посвящен обзор
[51]-

ЖЕЛАТИНА

Делатина получается при неполном гидролизе коллагена. Бесцветные или
слегк( желтоватые прозрачные кусочки или порошок без запаха и вкуса. Рас-
творяется после предварительного набухания в холодной воде, легко растворима
в вод при 60 °C или глицерине, нерастворима в спирте, эфире и хлороформе.
Вязкость 10%-ного раствора при 40°C равна 10 сП.

Качественные реакции

1	Разбавленный раствор желатины дает осадки с пикриновой, дубильной
и хреновой кислотами, не дает осадков с другими кислотами, а также ацетатом
свинц, хлоридом железа и квасцами.
2	. Пробу гидролизуют 2 и. соляной кислотой при 120 °C в течение 2 ч,
в гидролизате качественными реакциями доказывают присутствие отдельных
аминокислот.	' '

ФОРМАЛ ЬД Е Г И Д-КАЗ Е И Н

Желтоватый порошок. Нерастворим и ацетоне, хлороформе, рдзбаиленных
кислотах и щелочах.

Качественные реакции

1.	Гидролиз. 25 мг вещества и 1 мл-2 н. соляной кислоты нагревают в за-
паянной трубке при 120 °C в течение 2 ч, затем хроматографическим методом
идентифицируют ряд аминокислот.

2.	Обнаружение формальдегида — см. VII. 3.

4.	ЖИРЫ

Жиры представляют собой смеси сложных эфиров глицерина и
жирных кислот как средней, так и большой молекулярной массы.
В жирах всегда присутствует небольшое количество свободных
кислот и переменное, как правило, незначительное количество
неомыляемых составных частей (неомыляемые). Имеется подроб-
ный обзор по жирам в двух томах [52].

а. Общие качественные реакции

Обнаружить жиры как таковые не представляет больших зат-
руднений, но решить вопрос, к какому виду принадлежит исследуе-
мый жир, не так просто. Для этого обычно необходимо определить
многие характеристики с помощью физических и химических мето-
дов’(табл. XXII. б).

1.	Проба омыления. В пробирку наливают несколько милли-
литров 0,5 н. спиртового раствора едкого кали и несколько- нйпель
масла или растопленною жира. Большинство жиров при этом не
растворяется; растворимы в спирте только касторовое и кротоновое
масла. Добавив несколько кипелок, смесь в -течение некоторого
времени нагревают до кипения; при этом большая часть спирта
испаряется. По охлаждении к остатку прибавляют воду; в случае
чистого жира образуется совершенно прозрачный раствор. При под-
кислении этого раствора выделяются в виде комков жирные кис-
лоты.

2.	Открытие глицерина, а) Небольшое количество испытуемого
жира нагревают в пробирке из тугоплавкого стекла с приблизи-
тельно двойным количествбм бисульфата калия; появляется резкий
характерный запах акролеина.

б) Пары, образующиеся при нагревании 1 г жира, смешанного
с 10 г песка, просасывают через 3 мл раствора Шиффа. Раствор,
быстро приобретающий красную окраску, нагревают в течение
5 мин на водяной бане; через 5 мин после охлаждения появляется
синяя окраска.
ТАБЛИЦА XXII.6
Характеристики жиров
3.	Физические и химические характеристики. Жиры идентифи-
цируют по температуре плавления,, температуре застывания, пока-
зателю преломления, а также при помощи других характеристик.
Эти методы отчасти рассматривались в предыдущих главах книги.

Значение показателя преломления зависит, в частности, от со-
держания различных глицеридов. Показатели преломления жирных
кислот вообще ниже, чем показатели преломления их глицеридов.
По значению показателя преломления за кислотами следуют пол-
ные глицериды, а затем диглицериды; у моноглицеридов показа-
тели преломления наибольшие. У свежих жиров существует некото-
рая связь между показателем преломления и иодным числом — вы-
соким показателям преломления соответствуют высокие иодные
числа. При старении жиров эта зависимость нарушается [53]. Об
определении содержания жиров в смесях, основанном на измере-
нии показателя преломления и температуры плавления, — см. [54].

Определение кислотного числа, числа омыления — см. IX. 1,
эфирного числа — см. IX.6, иодного и роданового числа — см. 1.2,
гидроксильного числа — см. IV. б.

Описание микро- и полумикрометодов определения различных
показателей, характеризующих жиры, — см. [55]. Описание микро-
методов, применяемых при исследовании жиров, — см. [56].

4.	Определение содержания воды в жирах объемным методом —
см. [57].

5.	Определение неомыляемых веществ. В каждом жире наряду
со свободными жирными кислотами и эфирами глицерина и жир-
ных кислот присутствует небольшое количество веществ, не гидро-
лизующихся при действии щелочей и образующих при этом
нерастворимый в воде остаток. Такие вещества называют неомы-
ляемыми. Эта составная часть жиров может включать в себя такие
важные вещества, как стерины, витамины и т. д. Нередко в состав
неомыляемых входят именно те вещества, присутствие которых
позволяет характеризовать данный вид жира, например сезамин в
кунжутном масле, сквален в рыбьем жире.

Определение неомыляемых сводится к омылению жира и извле-
чению неомыляемой части диэтиловым или петролейным эфиром.
Полученные после омыления спиртовые растворы разбавляют так,
чтобы концентрация спирта составляла 50%. В большинстве слу-
чаев при извлечении низкокипящим петролейным эфиром удается
избежать образования эмульсии. Затруднения возникают только в
тех случаях, когда исследуемый жир содержит много холестерина,
например при анализе рыбьего жира. Диэтиловый эфир как рас-
творитель имеет недостаток: он способен растворять мыла, причем
в таких количествах, которыми нельзя пренебречь.

Выполнение анализа. 5 г жира при нагревании на ма-
леньком пламени горелки кипятят с обратным холодильником
с 50 мл 0,5 н. спиртового раствора едкого кали до полного омыле-
ния; обычно достаточно кипячения в течение часа. Затем при-
бавляют 50 мл воды и нагревают до образования прозрачного
раствора. Последний после охлаждения переносят в делительную
534
воронку и извлекают петролейным эфиром (т. кип. 30—50 °C)
один раз 50 мл и два раза по 25 мл. Если получается эмульсия,
то ее разрушают добавлением небольшого количества спирта. Вы-
тяжки объединяют и промывают вначале 50% спиртом, к. которо-
му прибавлено несколько капель раствора едкого кали, а затем,
чтобы удалить следы перешедшего в петролейный эфир мыла,
50% спиртом до тех пор, пока спирт не перестанет окрашивать
фенолфталеин в красный цвет. Эфирный раствор пропускают че-
рез воронку, в которую предварительно помещают комочки обез-
жиренной ваты и немного безводного сульфата'натрия. Фильтрат
выпаривают, остаток высушивают при 100°C до полного исчезно-
вения запаха петролейного эфира и по охлаждении взвешивают.
Извлечение неомыляемых веществ диэтиловым эфиром описано
Фарионом [58]. .

Лучше всего неомыляемые разделяются на отдельные компо-
ненты методом колоночной хроматографии, например на оксиде
алюминия, приготовленном по Брокману. Если в неомыляемых
присутствует большое количество стеринов, то их удается пред-
варительно выделить из раствора в петролейном эфире кристал-
лизацией, после чего фильтрат хроматографируют.

6.	Определение прогорклости жира (перекисное число). При
хранении, главным образом под влиянием внешних воздействий
(воздуха, света, тепла и т. д.), жиры подвергаются изменениям,
в результате которых они приобретают неприятный запах и вкус,
или, как говорят, прогоркают. Явление прогоркания жиров обу-
словлено сложными химическими, биохимическими и микробиоло-
гическими процессами; оно приводит к образованию характерных
продуктов разложения. В частности, при прогоркании могут по-
лучиться свободные кислоты (повышение кислотного числа). Про-
исходит самоокисление ненасыщенных жирных кислот с образова-
нием пероксидов, вызывающих вторичные реакции, связанные с
расщеплением углеродного скелета или полимеризацией. При этом
изменяются запах и вкус и уменьшается так называемое перекис-
ное число, применяемое в качестве одной из характеристик жиров.
Поэтому особенное значение имеет определение этого числа в ран-
ней стадии прогоркания, когда оно еще не обнаруживается
органолептически. Перекисное число показывает, сколько милли-
грамм-эквивалентов активного кислорода содержится в 1000 г
твердого или жидкого жира по данным определения при указан-
ных ниже условиях.

Для определения перекисного числа 4,5—5,5 г испытуемого
жира помещают в коническую жолбу вместимостью 200 мл с хо-
рошо пришлифованной пробкой и растворяют в смеси 18 мл уксус-
ной кислоты и 12 мл хлороформа. Затем прибавляют 10 капель
свежеприготовленного раствора 1,3 г иодида калия в 1 мл воды
и энергично перемешивают. Через 60 с после прибавления раство-
ра иодида калия добавляют 30 мл воды и 2 мл раствора крах-
мала. Выделившийся иод при хорошем перемешивании титруют
0,01 и. раствором тиосульфата натрия. Параллельно проводят
контрольный опыт.

Перекисное число ПЧ (в мл/г) вычисляют по формуле:
пч.. 10(4-»)

Е

где а и в — количество 0,01 н. раствора тиосульфата, израсходо-
ванное при определении и в контрольном опыте, мл; Е — навеска
жира, г.

7.	Открытие растительных масел (по Белье). 5 мл или 5 г
жира помещают в пробирку с пришлифованной пробкой, расплав-
ляют, смешивают с 5 мл бесцветной азотной кислоты (р 1,4),
осторожно наливают сверху слой насыщенного на холоду при-
близительно 1,5%-ного раствора резорцина в бензоле и энергично
встряхивают в течение 5 с. Появление тотчас же после встряхи-
вания или через 5 с красной, фиолетовой или зеленой окраски
указывает на присутствие растительного масла. Если изменение
окраски происходит позже, ему не следует придавать значения.

Большинство масел из семян дает красную с переходами до
сине-фиолетовой окраску, а слой кислоты, как правило, окраши-
вается в желтый цвет. Масла из мякоти плодов, в частности
оливковое, не дают окраски. Кроме того, следует учесть, что
окраску дает рыбий жир, правда оранжево-красную.

8.	Способы, позволяющие различить растительные и живот-
ные жиры. Проба на присутствие рыбьего жира [59]. Около 5 г
(100 капель) испытуемого масла растворяют в 3 мл хлороформа и
3 мл ледяной уксусной кислоты, медленно приливают бром до не-
исчезающей коричневой окраски и после взаимодействия в тече-
ние 10 мин нагревают на кипящей водяной бане. При этом в
присутствии растительных масел жидкость становится прозрачной,
а в"Присутствии рыбьего жира остается мутной.

Проба на присутствие жира морских животных (ворвани).
Реакция Тортелли и Джаффе [60]: 1 мл масла растворяют в
смеси 6 мл хлороформа и 1 мл ледяной уксусной кислоты, добав-
ляют 40 капель раствора брома в 9 ч. хлороформа и хорошо пере-
мешивают. В присутствии ворвани появляется вначале бледно-
розовая, окраска, через 1 мин переходящая в зеленую, тогда, как
растительные масла не дают этой реакции. Свежий китовый жир
дает фиолетовую или синюю, жир печени дельфина или трески —
зеленую, тюлений жир — серо-зеленую окраску.

ОЛИВКОВОЕ МАСЛО

1.	Элаидиновая реакция. 2 г оливкового масла смешивают с 10 мл азотной
кислоты (р 1,145), прибавляют к смеси маленькими порциями при перемешива-
нии 1 г нитрита натрия и оставляют стоять в холодном месте. Через 4—10 ч
масло застывает в кристаллическую массу.

Реакция основана на изомеризации жидкого глицерида олеиновой кислоты
в твердый глицерид элаидиновой кислоты и наблюдается для всех масел с высо-
ким содержанием олеиновой кислоты, таких, как миндальное, персиковое и т. д.
При помощи этой реакции можно обнаружить подмешивание к перечисленным
маслам высыхающих масел (с высоким содержанием линолевой и -линоленовой
кислот), так как последним не свойственна изомеризация в твердую форму.
2.	Реакция с дымящей азотной кислотой. 2 мл оЛивкОвоГо масла энергично
перемешивают с 1 мл дымящей азотной кислоты и 1 мл воды; образуется зеле-
новато-белая смесь. Подобным образом ведет себя и миндальное масло; персико-
вое, арахисовое, хлопковое, маковое и кунжутное масла дают красную или ко-
ричневую окраску.

Для свежего оливкового масла особенно характерно присутствие сильно не-
насыщенного углеводорода (сквалена) и расходование большого количества иода
при определении.	1

КУНЖУТНОЕ МАСЛО

1.	Реакция Бодуэиа. Вследствие содержания сезамола (метилендигидрофе-
нола) и сезамолииа кунжутное масло дает интенсивную красную окраску при
обработке фурфуролом и соляной кислотой. Каплю кунжутного масла встряхи-
вают в течение минуты с 3 каплями 2%-ного спиртового раствора фурфурола
и 3 мл дымящей соляной кислоты. Смесь Окрашивается в красный цвет. Хотя
эта реакция характерна для кунжутного масла, однако обнаружено несколько
видов оливковых масел, также даюших слабую красную окраску. Реакция очень
чувствительна и позволяет обнаружить кунжутное масло даже при разбавлении
1 : 200. Из окрашенных масел перед испытанием удаляют синтетические краси-
тели, извлекая их разбавленной соляной кислотой.

2.	Реакция Солтсена. Смесь из 5 мл кунжутного масла, 10 мл петролейного
эфира и 2,5 мл сильно дымящего раствора хлорида олова (II) (см. ниже) поме-
щают в пробирку и.нагревают на водяной бане при 40°C до тех пор, пока ие
отделится слой раствора хлорида олова (II).-Тогда пробирку переносят в воду,
нагретую до 80 °C, и погружают лишь слой хлорида олова (II). В течение 3 мин
появляется отчетливая красная окраска.

При малом содержании кунжутного масла окраска может исчезнуть после
повторного встряхивания. Синтетические красители, приобретающие красную
окраску при действии соляной кислоты, не мешают определению, так как восста-
навливаются хлоридом олова (II) с образованием бесцветных лейкосоединеиий.
В их присутствии окраска появляется после предварительного обесцвечивания.

Раствор хлорида олова (II) (реактив Беттендорфа). Смешииают 5 ч. кри-
сталлического хлорида блова (И) и 1 ч. 38%-иой соляной кислоты, и получен-
ную кашицу насыщают сухим хлористым водородом. Раствор фильтруют через
асбестовый фильтр и хранят в заполненных по возможности доверху маленьких
склянках.	•	.

3.	Реакция Крайза. 5 мл масла встряхивают с 5 мл концентрированной
серной кислоты и 0,3 мл 3 %-ного раствора пероксида водорода. Вскоре появ-
ляется интенсивная оливково-зеленая окраска; слой кислоты при разбавлении
водой приобретает светло-желтую окраску с зеленой флуоресценцией. При по-
мощи этой реакции можно обнаружить в отходах масла до 5% кунжутного
масла.

АРАХИСОВОЕ МАСЛО

Кристаллизация арахиновой и лигноцерииовоЙ кислот. I г масла нагревают
с 15 мл 0,5 и. спиртового раствора едкого кали с обратным холодильником на
иодяной бане в течение 10 мин. По охлаждении прибавляют 2 мл 6 н. уксусной
кислоты и 40 мл 70%-ного спирта. Помутнение устраняют слабым нагреванием.
При перемешивании термометром охлаждают так, чтобы температура повыша-
лась иа Гв минуту. При этом раствор мутнеет выше 30 °C.

Более надежным методом идентификации является выделение арахиновой
кислоты через ее свинцовую соль и определение температуры плавления после
перекристаллизации из спирта [61].

РЫБИЙ ЖИР (жир печени трески)

1.	Реакция Тортелли — Джаффе (см. XXII. 4. а, п. 8). Эта реакция очень
специфична [62].

2.	Открытие витамина А в рыбьем жире. 1 г жира растворяют в 10 мл
Хлороформа, ие содержащего спирта. В присутствии витамина А при добавлении
к 0,5 мл этого раствора 5 мл раствора, содержащего 27 г хлорида сурьмы (П1р
в 100 мл такого же хлороформа, появляется ярко-сиияя окраска.	<

Описан ряд цветных реакций, получаемых при смешивании спиртовых рас- ’
творов рыбьего жира и касторового масла со спиртовыми растворами альдегидов’"'
и концентрированной серной кислоты [63]. Анализ рыбьего жира, в частности’’
основанный на определении гексеновых кислот, — см. [64]. Требования к каче-
ству рыбьего жира, применяемого в медицине, — см. [65]; определение в нем/
содержания витамина А — см. также XXI а., витамина D— [66].	,\

ВИТЕПСОЛ [отвержденный (гидрогенизированный) жир] »

Полученная синтетическим путем смесь моно-, ди- и триглицеридов насы-
щенных ЖИРНЫХ КИСЛОТ С бруТТО-фОрМуЛОЙ ОТ С12Н24О2 до С18Н36О2.

Белая, жирная на ощупь масса, почти без запаха и вкуса. Т. пл. 33,5—\
35,5 °C; гидроксильное число 10—50. Легко растворяется в эфире, бензоле, труд-
ио — в спирте, не растворяется в воде. Плав при перемешивании с равным ко- .1
личеством воды дает белую эмульсию.	’

5. ВОСКИ	<

По очень старому определению, в основе которого лежит толь-
ко химическое строение, воски представляют собой сложные
эфиры высокомолекулярных жирных кислот и высокомолекуляр- q
ных одноатомных спиртов. Помимо сложных жиров воски содер-
жат некоторое количество свободных кислот; кроме того, в них
могут быть обнаружены незначительные количества углеводоро-
дов.

Новое определение используемых в настоящее время в технике
природных и искусственных восков основано на объединении в эту
группу веществ различного строения, проявляющих сходные физи-
ческие свойства и имеющих сходное применение. Воски разделяют
на растительные, животные, минеральные, измененные химически-
ми методами и частично или полностью синтетические.

Несмотря на расширение понятия восков, при их исследовании
по-прежнему применяют те же показатели, что и для жиров. Ис-
следуемый воск можно охарактеризовать физическими свойства-
ми— температурой плавления и плотностью—и химическими
показателями — кислотным числом, эфирным числом, числом
омыления и др. (табл. XXII. 7). На основании полученных показа?

ТАБЛИЦА XXII. 7

Ч-.	Свойства некоторых распространенных восков

Воск	р, г/см3	Т. пл., °C	Т. заст., “С	Кислот- ное число	Число омыле- ния	Эфир- ное число	Число отноше- ния	Иодное число*,
Этилолеат Карнауб- ский Пчелиный  Спермацет	0,870—0,880  0,990—0,999	80,0-86,0	78-81	0,5  4,р-10,0	180-190 79-95	-	18-19	75,0 -84.0  8,0-13.6
	0,962 - 0,973  0,895 - 0,920	61,0-70,0  42,0-52,5	60-63  41-48	16,0-24,0 (20)  0,1-0,5	80-103  118-135 (126)  77 — 130  57-76	75	2,8-4,7 (3,7)	7,0-14.0 •	<10> А  3,0-8,0
Лаиолии Хлопковый	0,940-0,970  0,976-1,005	36,0-41,0  76,5 — 80,5	39	0,5 21,0-29,0		-	-	15,0—29,0  20,0 -27,0
телей можно обнаружить фальсификацию восков. Прибавление
стеариновой кислоты и смол повышает кислотное число, прибав-
ление жиров, например кокосового жира или свиного сала, повы-
шает эфирное число. Добавление воска, но другого сорта, также
может быть обнаружено при помощи этих показателей.

Если в исследуемом препарате содержится лишь малое коли-
чество воска в качестве вспомогательного вещества, то для его
идентификации следует использовать хроматографические методы.

1.	Определение физических показателей. Температура плавле-
ния. Испытуемый воск расплавляют, засасывают в открытый с
обоих концов капилляр слоем 1 см и оставляют застывать в тече-
ние ночи в холодильнике. Заполненный капилляр при-
крепляют к термометру. В качестве бани для нагревания поль-
зуются стаканом на 500 мл, в который помещают 400 мл воды.
Воду медленно нагревают и принимают за температуру плавления
тот интервал температур, в пределах которого воск размягчается
и превращается в прозрачную жидкость. Этот интервал обычно
составляет несколько градусов, например для белого,пчелиного
воска он равен 61—70 °C. В большинстве случаев получается 63—
66 °C.

Плотность [61]. Для определения плотности восков и ве-
ществ с подобными свойствами пикнометр вместимостью не ме-
нее 5 мл заполняют на */4—'/з расплавленным образцом, не до-
пуская попадания в него пузырьков воздуха. Пикнометр взвеши-
вают по охлаждении вещества и еще раз после заполнения до
метки водой. Затем пикнометр опорожняют, вымытый и высушен-
ный пикнометр снова заполняют водой и взвешивают.

Плотность воска р (в г/см3) вычисляют по формуле:

р = ----------0,9970 + 0,0012

Г СО + Ш\ — «2

где mi — масса испытуемого вещества, г; пг2 — масса испытуемого
вещества и воды в пикнометре, определенная при 20°C на возду-
хе, г; со — масса воды в пикнометре, бпределенная при 20 °C, г.

2.	Определение химических показателей. Кислотное число. Кис-
лотное число — важный показатель воска, зависящий от его при-
роды и характерный для данного воска, в отличие от жиров, у ко-
торых этот показатель зависит от способа получения и условий
хранения (см. также число отношения). . При исследовании вос-
ков в обычный метод измерения кислотного числа приходится
вносить изменения. Так как воски трудно растворимы даже в го-
рячем спирте, для повышения их растворимости к абсолютному
спирту добавляют равное количество ксилола. 4 г воска раство-
ряют в смеси 20 г абсолютного спирта и 20 г ксилола и нагревают
до. кипения с обратным холодильником на асбестовой сетке над
маленьким пламенем. К горячему раствору добавляют 2 мл
1%-ного спиртового раствора фенолфталеина и тотчас же титруют
его 0,5 н. спиртовым раствором едкого кали (расчет —см. IX. 1).
При использовании 0,5 и. раствора щелочи значение множителя
должно составлять не 5,61, а 28,052.

Эфирное число. К нейтральному раствору, полученному при
определении кислотного числа, приливают 20 мл 0,5 н. спиртового
раствора едкого кали и нагревают до интенсивного кипения с
обратным холодильником на асбестовой сетке в течение 2 ч при
эффективном перемешивании. Затем добавляют 80 мл абсолютно-
го спирта, нагревают еще-в течение 5 мин и тотчас же титруют
горячий раствор 0,5 н. раствором соляной кислоты до исчезнове-
ния розовой окраски. Раствор кипятят еще раз в течение 5 мин и
снова титруют до окончательного исчезновения красной окраски.
Одновременно проводят контрольный опыт со спиртовым раство-
ром едкого кали в тех же условиях. По разности результатов
титрования в обоих опытах вычисляют эфирное число (см. IX. 6).

Число отношения. Так как кислотное число является для
каждого воска важным показателем и обусловлено только при-
родой воска, для восков введен еше особый показатель, равный
отношению количества этерифицированных кислот к количеству
свободных кислот и называемый числом отношения (ЧО). Его вы-
числяют на основании найденных эфирного (ЭЧ) и кислотного
(КЧ) чисел:

ЧО = эч/кч

У чистых восков это отношение довольно постоянно, что по-
зволяет легко обнаружить их фальсификацию по слишком боль-
шому или малому значению ЧО. Больше всего встречается слу-
чаев фальсификации пчелиного воска; критерием его чистоты
является число отношения от 3,55 до 3,85.

Число омыления. Число омыления равно сумме найденных
кислотного и эфирного чисел. Число омыления можно определить
и непосредственно так же, как при определении эфирного числа,
но без предварительной нейтрализации свободных кислот, требуе-
мой дляt определения эфирного числа. Расчет проводят так же,
как при определении эфирного числа (см. также IX. 1.1). Вслед-
ствие высокого содержания в природном воске неомыляемых ве-
ществ число омыления у него намного ниже, чем у нейтральных
.жиров.

Иодное число. Иодное число определяют так же, как и у
жиров. Однако оно лишь в некоторых случаях используется для
идентификации и проверки чистоты восков илй их смесей или для
более точной оценки количества неомыляемых веществ.

3.	Тонкослойная хроматография. Для обнаружения очень ма-
лых количеств восков, например в оболочке драже, рекомендуется
комбинированное применение трех указанных ниже подвижных
растворителей и реактивов для опрыскивания хроматограмм.

а)	Готовят 3% растворы испытуемых врсков в хлороформе,
применяя при необходимости кратковременное нагревание, дваж-
ды наносят их на пластинки с силикагелем G и хроматографи-
руют в смеси бензол — гепан — изооктан (2:1:1) или петролей-
ный эфир — метиленхлорид — изооктаи (1:1:1), давая раствори,
540
телю подняться на 15 см. Хроматограмму сушат в токе теплого
воздуха. После опрыскивания 10% раствором фосфорномолибде-
новой кислоты в спирте и нагревания в сушильном шкафу при 100 °C
в течение 10 мин должны появиться синие пятна на желтом фоне.

б)	На пластинку с силикагелем G, содержащим люминесцент-
ный индикатор, в каждую выбранную на старте точку дважды
наносят раствор, содержащий 0,1 г 2,4-динитрофенилгидразина
и 1 мл соляной^ кислоты (р 1,19) в 100 мл спирта. Затем на те
же точки дважды наносят 3% раствор исследуемого воска
в хлороформе и хроматографируют в системе метиленхлорид —
бензол (85: 15) в течение около 35 мин до продвижения раствори-
теля на 15 см. Для удаления растворителя пластинку обрабаты-
вают током теплого воздуха, затем опрыскивают указанным ниже
модифицированным реактивом Мейера до прозрачного .состояния,
накладывают сверху стеклянную пластинку и нагревают в су-
шильном шкафу при 140°C в течение 20 мин. Теплую пластинку
вносят в камеру, насыщенную парами соляной кислоты; при этом
появляются синие пятна на белом фоне При необходимости об-,
рызгивание и нагревание повторяют.

Реактив. К J00 мл 10%-ного раствора хлорида ртути при энер-
гичном перемешивании прибавляют 10% раствор иодида калия
точно до растворения первоначально образующегося осадка.

При помощи тонкослойной хроматографии можно отличить
друг от друга пчелиный ц карнаубский воск, отвержденный воск
Е и шеллак [67].

'	6. КРАСИТЕЛИ

Анализ некоторых красителей — антрахиноновых и акридино-
вых— был рассмотрен в предыдущих главах книги. В этом разделе
будут приведены указания по анализу пищевых красителей, разре-
шенных для окрашивания готовых лекарственных форм, например
драже, а также некоторых азокрасителей и производных трифенил-
метана, используемых в качестве антисептиков.

Красители могут быть растворимы или нерастворимы в раство-.
рителях или связующих веществах. При осаждении водораствори-
мых красителей солями кальция или алюминия образуются
нерастворимые в воде окрашенные лаки (пигменты) [682 69].

6.1.	Пищевые красители

В качестве пищевых применяются следующие природные кра-
сители:

Красные — ализарин, синий сандал, катеху, кошениль, алкан-
нин; лакмус, пурпурин

Желтые	— (J-каротин, куркума, настойка жостера, рнбофла-

вДй, биксии, ксантофилл

Синий	— индигокармин

Зеленый	— хлорофилл

Коричневый	— жженый сахар
ТАБЛИЦА XXII.8
Данные по хроматографии пищевых синтетических красителей
Целесообразнее всего идентифицировать этй красители при по-
мощи хроматографии (табл. XXII. 8). Для разделения на бумаге
используют 1—2 % растворы красителей в смеси 2 н. соляной кис-
лоты с метиловым спиртом (2: 1), а для тонкослойной хроматогра-
фии— 0,1—0,15% растворы, которые наносят на расстоянии 1,5 см,
от края пластинки, так чтобы диаметр пятна не превышал 2 мм.
При тонкослойной хроматографии в качестве адсорбента исполь-
зуют целлюлозу (см. XXII. 1.5. б), в качестве подвижных раство-
рителей— следующие системы [70, 71]: 1) 2,5%раствор цитрата
натрия — 25% аммиак (4:1); 2) пропиловый спирт — этилацетат —
вода (6:1:3) (система применяется также при хроматографии на
бумаге [72])» 3) пропиловый спирт — 2 н. аммиак (6:4); 4) 2 г
трехзамещенного цйтрата натрия в 100 мл 5%-ного раствора
аммиака.

Для разделения природных красителей — биксина, каротина,
капсантина, куркумина и кроцина — растворы этих веществ наносят
в спирте или хлороформе и хроматографируют в системе хлоро-
форм— уксусный ангидрид (25:2) [73].

6.2.	Красители, применяемые в медицине

Для разделения рассматриваемых в этом разделе красителей
на пластинках с силикагелем G пригодна система хлороформ —
ацетон — изопропиловый спирт — 5—6% сернистая кислота (3:4:
2: 1) [74]. Красители наносят в виде растворов в 0,25% метиловом
спирте, диаметр пятен на старте 2 мм (табл. XXII. 9).

ТАБЛИЦА XXII. 9

№ по Color Index 1956	Краситель	
42 040	Бриллиантовый зеленый	0,59
41 535	Генциановый фиолетовый	’ 0,43; 0,48
	Диацетиламиноазотолуол	0,78
42 555	Кристаллический фиолетовый	0,43
42 000	Малахитовый зеленый	0,35
52 015	Метиленовый синий	0,09
42 510	Фуксин	0,30 *

7. РТУТЬОРГАНИЧЕСКИЕ СОЕДИНЕНИЯ

В число вспомогательных веществ, применяемых для изготов-
ления лекарственных средств, следует включить ртутьорганические
соединения, используемые в основном для увеличения срока хра-
нения глазных капель. Другие антисептики были рассмотрены ра-
нее при обсуждении анализа отдельных классов соединений [см.,
например, Фенолы; Поверхностно-активные вещества (Инвертные
мыла); Хинолин; Производные акридина и Фурацилин],
СОЛИ ФЕНИЛРТУТИ

—Hg—X	(X — анион)

Фенилртути ацетат C8H8HgO2: мол. масса 336,7; белый кристаллический по-
рошок без запаха; т. пл. 149—154 °C; трудно растворим в воде, растворим в
спирте. Фенилртути борат CizHuBHgOs: мол. масса 615,2; белый кристаллический
порошок без запаха; т. пл. 112—113 °C; трудно растворим в воде, растворим
в спирте. Фенилртути нитрат: смесь нитрата и гидроксида фенилртути (II);-
т. пл. 188°C (разл.); очень трудно растворим в спирте и холодной воде, трудно
растворим в воде при 100 °C.

Качественные реакции

1.	Обнаружение ртути. К 10 мл насыщенного раствора прибавляют 2 капли
раствора сульфида натрия; выпадает белый осадок. Смесь нагревают и дают
постоять в течение некоторого времени; осадок чернеет.

2.	Образование нитробензола. К 100 мг вещества прибавляют 10 капель
концентрированной азотной кислоты и нагревают до образования темно-корнч-
невого „раствора. При разбавлении водой обнаруживается запах нитробензола.

3.	Открытие авиоиа. Открытие ацетата. При нагревании 100 мг вещества
с 10 каплями концентрированной серной кислоты и 1 мл спирта, появляется
запах этилацетата.

Открытие бората. Около 100 мг вещества нагревают, с 3 мл метилового
спирта и 10 каплями концентрированной серной кислоты. При поджигании вы-
деляющихся паров они окрашивают пламя в зеленый цвет.

Открытие нитрата. 50 мг вещества перемешивают с 100 мг цинковой
пыли и 10 каплями 5 н. уксусной кислоты в течение 30 с и прибавляют 2 мл
воды. Раствор декантируют и прибавляют к нему 5 мл указанного ниже реак-
тива; в течение 30 с появляется красно-фиолетовая окраска.

Реактив. Растирают в .порошок 500 мг сульфаниловой кислоты, 100 мг
а-иафтиламина и 6 г винной кислоты и растворяют 100 мг этой смеси в 5 мл
воды.

4.	Хроматографический метод [75]. Для идентификации используют, так
называемый элатографический метод, при котором вначале исследуемые веще-
ства обрабатывают иа бумаге соответствующим реактивом, а затем продукты
реакции хроматографируют.

Выполнение анализа. На бумагу ватман № ЗММ наносят такое
количество испытуемого препарата, которое соответствует 2—5 г ртутьорганиче-
ского соединения. Накладывают сверху другую хроматограмму и опрыскивают
линию старта раствором: 50 мг дитизона в 50 мл ацетона и' в 50 мл петролей-
иого эфира (около 1 мл раствора дитизона на 25—40 см верхней полосы шири-
ной 1,5—2 см). Затем те же части хроматограмм вновь обрызгивают до легкого"
увлажнения 5% раствором бромида калия в разбавленном метиловом спирте
(1 : 1). Бумагу хорошо высушивают и хроматографируют в петролейном эфире;
т. кип. 40—70 вС.

МЕРТИОЛАТ, ТИОМЕРСАЛ
[этил-2-карбоксифеиилтиортути(П) натриевая соль] CgHgHgNaOzS

Г СОО

S—Hg— С2Н5

Na+

Мол. масса 404,8

Белый Или желтоватый кристаллический порошок почти без вкуса; веустой- 1
чив к действию света. Очень легко растворим в воде, растворим в спирте, не* а
растворим в эфире и бензоле.	1
Качественные реакции

1.	Обнаружение ртути: 50 мг вещества помещают в пробирку и прибавляют
1 мл концентрированной серной кислоты. Смесь нагревают до кипения и до-
бавляют по каплям концентрированный раствор пероксида водорода до тех пор,
пока раствор не будет оставаться бесцветным[прн повторном нагревании до
кипения. Охлажденную смесь прибавляют к I мл воды и ополаскивают про-
бирку 1 мл воды. Три капли полученного раствора наносят на кусок цистой
листовой меди. Через 60 с на нем образуется серый налет, который при тлении
фильтровальной бумагой приобретает серебряный блеск и при. нагревании над
открытым пламенем исчезает.

2.	Растворяют 50 мг вещества в 5 мл концентрированной серной кислоты.
Зеленовато-желтый раствор нагревают на водяной бане; в течение 120 с он
приобретает интенсивную красную окраску.

3.	Растворяют 50 мг вещества в 5 мл воды. При добавлении 5 капель
10%-ного раствора сульфата меди (II) выпадает зеленый осадок.

/

Количественное определение

Определение мертиолата в глазных каплях. В делительную воронку поме*
щают 0,5 мл 2 н. серной кислоты, 0,5 мл 2 н. уксусной кислоты, 10 мл раствора
дитизона, 10 мл толуола и 2 мл исследуемых глазных капель. Смесь встряхи-
вают в течение 30 с, фильтруют и тотчас же измеряют оптическую плотность
нрн 620 нм по отношению к насыщенному водой хлороформу.

В соответствующих условиях получают калибровочную кривую.

Приготовление очищенного раствора дитизона. Около 50 мг дитизона рас-
творяют в 100 мл хлороформа и промывают полученный раствор 0,5% раствором
аммиака. Затем раствор дитизона промывают водой до обесцвечивания водного
слоя и разбавляют хлороформом до оптической плотности 0,60 ±0,1 при 620 нм.

8.	ПОЛИМЕРНЫЕ МАТЕРИАЛЫ

Полимерные материалы применяются главным образом для
упаковки лекарственных средств, а также для производства самих
лекарственных форм (таблетки с нерастворимым скеле-
том). Хотя полный химический анализ этих веществ очень сложен,
все же целесообразно привести здесь некоторые рекомендации по
их идентификации. Для этой цели используют данные элементного
анализа (N, S, Р, Cl, F) и определяют отношение вещества к наг-
реванию, горению, число омыления и плотность. Предварительно
необходимо удалить пластификаторы, красители, антиоксиданты,
стабйлизаторы и другие вспомогательные вещества. Для этого ве-
щество обрабатывают метиловым спиртом, эфиром, ацетоном, бен-
зином или другими подходящими растворителями.

а. Общие качественные реакции (см. табл. ХХП. 10)

1.	Качественный элементный анализ — см.1.1.2-

2.	Отношение к нагреванию. Пробу вещества нагревают в про-
бирке, вначале медленно, потом быстрее. При этом обращают
внимание на запах и реакцию выделяющихся паров.

3.	Поведение в пламени. Образец полимера вносят в пламя
и наблюдают его способность к воспламенению и характер горе-
ния.
сл

S

ТАБЛИЦА XXII. 10

Анализ некоторых типов полимерных материалов

Полимерный материал	о, г/см3	Число омыле- ния	Поведение при нагревании; свойства продуктов разложения	Проба на сгорание	Растворители	Жидкости, в которых пластмасса ие растворяется
Полиолефины	0,914—0,926 0,941—0,965 0,90	<20	Летучие продукты на- ряду с маслообраз- ными н имеющими консистенцию воска; реакция иеспецифич- на; запах парафина	Горят	Выше 80 °C углеводо- роды, их хлорпроиз- водиые, высшие али- фатические сложные эфиры	Любые вещества прн 20 °C
Полистирол	1,05	<20	Легколетучие продук- ты; запах фрукто- вый, сладковатый	Горит	Сероуглерод, аром эти- ческие углеводоро- ды, низшие алифати- ческие сложные эфи- ры, галогенпроизвод- ные углеводородов, ароматические слож- ные эфиры	Эфиры, спирты, КИСЛО: ты, фенолы, насыщен- - ные углеводороды
Эфиры полиакри- ловой кислоты	—	> 200	Легколетучие продук- ты; реакция кислая; запах едкий, резкий	Г о'рят	Бензол, ацетон, хлоро- форм	Насыщенные углеводо- роды, спирты, выс- шие .сложные эфиры
Полиметилмёта- крилат	1,18—1,19	>200	Легколетучие продук- ты; . реакция кислая; запах фруктовый	»	Низшие алифатические сложные эфиры, аро- матические углево- дороды, ацетон, ле- дяная уксусная кис- лота	Высшие алифатические сложные эфиры, на- сыщенные углеводо-  I роды, гликоли, спир- ты

Поликарбонаты PC  о»  *	1,17—1,22	>200	—	»	Метилеихлорид, л-кре- зол, сложные эфиры, кетоны, ароматиче- ские углеводороды	Спирты
Полйэтилеитере- фталат	1,42	>200	Летучие продукты; ре- акция кислая	Горит	Фенолы, нитробензол, хлоралгидрат, гало- генсодержащие али- фатические кислоты	Углеводороды, алифа- тические спирты, кет тоны, кислоты, слож- ные эфиры, хлорпро- изводные углеводоро- дов
Полнвинилацетат	1,17	>200	Летуч; реакция кислая	»	Бензол, ледяная уксус- ная кислота, водный спирт, кетоны, дио$- сан	Высшие сложные эфи- ры,. простые эфиры, насыщенные углево- дороды, ксилол, четы- реххлористый угле- род
			Азотсодержащие полимеры			
Нитрат целлюлозы	1,35—1,40	>200	Происходит вспышка; реакция кислая; за- пах резкий	Горит бурно, со вспышкой	Простые эфиры, гало- генпроизводиые уг- леводородов, кетоны, эфиры уксусной кис- лоты	Этиленгликоль

Полиакрилонит-	1,14—1,16	—	Образование синиль-	Горит
рил			ной кислоты	

Диметилформамид, ди-
. метилсульфоксид,
циаиоуксусная кис-
лота

Углеводороды, сложные
эфиры, кетоны, хлор-
производиые углево-
дородов, амиды кис-
лот, акрилонитрил
4.	Число омыления. Определяют число омыления (см. IX. а)
в соответствующем растворителе (см. табл. XXII. 10).

5.	Плотность. Для определения плотности вещество помещают
в смесь растворителей, которые не вступают с ней в химическое
взаимодействие. Добавляя один из этих растворителей, переводят
вещество во взвешенное состояние и затем определяют плотность
полученной смеси растворителей.

Более подробные сведения об анализе высокомолекулярных
веществ содержатся в работах [76—81].

ПОЛИМЕТАКРИЛАТЫ

В продажу поступает катионный полимер из диметиламииоэтилметакрилата
и других нейтральных эфиров (эудражит Е). Кроме того, выпускаются анион-
ный полимер из метакриловой кислоты и ее эфира (эудражиты L и S).

Эудражит Е растворим в метиловом, этиловом и пропиловом спиртах, аце-
тоне, сложных эфирах, хлороформе и кислотах, трудно растворим в бензоле,
петролейном эфире и углеводородах.

Эудражит L .имеет кислотное число 292; растворим в метиловом, этиловом
и пропиловом спиртах, ацетоне, буферных растворах (pH > 6), трудно раство-
рим в хлороформе, этилацетате и углеводородах.

Эудражит S имеет кислотное число 178. Растворим так же, как эудражит L,
но -в буферных растворах только при pH > 7.

Качественные реакции [67]

1.	Разделение методом хроматографии иа бумаге. Испытуемые пробы по
два раза наносят на бумагу (SIS 2043b) в виде 2% растворов в смеси хлоро-
форма и метилового спирта (1:1) и хроматографируют в системе амиловый
спирт — тетрагидрофуран — ледяная уксусная кислота — вода (объемное соот-
ношение 55 : 35 : 1 : 10) в течение около 90 мин, пока растворитель не подни-
мется на 15 см. После высушивания хроматограммы на воздухе бумагу разре-
зают вдоль пополам и одну половину опрыскивают 0,05% раствором родамина В,
а другую — раствором гидроксиламина и затем раствором хлорида железа.

Раствор гидроксиламина. Исходный раствор I: 2,5 г гидрохлорида гидр-
оксиламина растворяют в 7,5 мл воды. Раствор разбавляют спиртом до 25 мл.
Исходный раствор II: 5 г едкого кали'растворяют в минимальном количестве
воды. Раствор разбавляют спиртом до‘50 мд.

Перед употреблением смешивают 1 объем раствора I с двумя объемами
раствора II и отфильтровывают выпавший в осадок хлорид калия. "

Раствор хлорида железа (III). 10 г гексагидрата хлорида железа (III) рас-
творяют в 20 мл 10 н. соляной кислоты. Раствор разбавляют спиртом до 200 мл.

2.	Разделение при помощи электрофореза. Если эудражиты S и L нахо-
дятся в растворе вместе с пластификаторами, то последние необходимо предва-
рительно извлечь эфиром. Электрофорез проводят в пленке из ацетата-фталата
целлюлозы при pH 10 (буферный раствор карбонат натрия — бикарбонат нат-
рия, напряжение 300 В в соответствующем приборе для электрофореза). По окон-
чании электрофореза пленку выдерживают в течение 5 мин в 0,05%-ном растворе
родамина В, промывают водой и сушат.

ЛИТЕРАТУРА

1. R. Kuhn, D. Jerchel, Ber., 74, 949 (1941). 2. Н. Molisch, Z. analyt. Chem.,
26, 369 (1887); H. Bredereck, Ber., 68, 777 (1935). 3. B. Klein, M. Weissman,
Anal. Chem., 25, 771 (1953). 4. .Deutsches Arzneibuch, 7 Ausgabe DDR (1965).
5. К. V, Giri, V. N. Nigam, J. Indian Inst. Sci., 36, 49 (1954), 6. F, A. Isherwood,
M. Jermyn, Biochem. J., 48, 515 (1951). 7. S. M.P.artridge, Biochem. J., 42, 238 .
(1948). a. L. Ehrhardt, H. Sucker, Pharm: Ind., 32, 92 (1970). 9. V. Prey, H. Ber-
balk, Mikrochim. Acta, 1961, 968. 10. R. Spitschan, J. Chromatogr. (Amsterdam),
61, 16h (1971).

11. D. W. Vomhof, T. C. Tucker, J. Chromatog. (Amsterdam), 17, 300 (1965),
12. D. Waldi, J Chromatogr. (Amsterdam), 18, 417 (1965). 13.-A. Schoorl, Z. Un-
ters. Lebensmittel, 57, 566 (1929). 14. J. M. Kolthoff, Z. Unters. Lebensmittel, 45, .
131 (1923). 15. J. Bougaut, J. Pharmaz. Chim,, 16, 97, 313 (1917). 16. N. Schoorl,
1. angew. Chem., 12, 633 (1899); Z. Unters. Lebensmittel, 39, 180 (1920); E. Rupp,
F. Lehmann, Arch. Pharmaz, Ber. deutsch. pharmaz. Ges., 247, 516 (1909); E. Scho-
walter, Z. Unters. Lebensmittel, 36, 180 (1918); 38, 221 (1919). 17. H. Stetter,
Enzymatische Analyse, Weinheim, 1951. 18. W. R. Fearon, J. A. Drum, Analyst,
75, 56 (1950); Z. analyt. Chem., 132, 210 (1951). 19. E. Bohm, Z. Unters. Lebens-
mittel, 77, 18 (1939). 20. G. Wildner. Methoden zur Messung der enzymatijchen
Amylolyse, Niirnberg (1958).

21.	F. Cramer, Chegi. Ber., 84, 855 (1951). 22. E. Ewers, Z. offent. Chem., 14,
150 (1908). 23. A. Simkova, A. Haller, Pharmaz. Zentralhalle Deutschland, 99, 113
(1960). 24. P. G. Jackson, Z. analyt. Chem., 118, 294 (1939/40). 25. F. W. Edwards,
H. R. Nanji, W. R. Chanmugam, Z. analyt. Chem., 118, 193 (1939/40). 26. L. Ehr-
hardt, Dissertation Hamburg, 1969. 27. H. Sucker, Deutsch. -Apotheker-Ztg., 104,
1254 (1969). 28. E. Letzig, Vorratspflege u. Lebensmittelforsch., I, (1938), 362.
29. G. Kanzaki, E. У. Berger, Anal. Chem., 31, 1383 (1959); Z. analyt. Chem., 175,
200 (1960). 30. R. Neu, Fette und Seifen, 52, 23 (1950).

31.	А. П. Медведева. — Зав. лаб., .34, 4, 413 (1968); реф. А. А. 17, 899
(1969). 32. F. G. Fischer, Н. Dorfel, Hoppe-Seyler’s Z. physiol. Chem., 302, 186
(1955). 33. W. Diemair, H. H. Weichel, Deutsch LebensmitteLRdsch., 54, 151 (1958).
34. G. Haberland, Mitt, deutsch. pharmaz. Ges., 24, 142 (1954). 35. K- Thoma,
R. Rombach, E. Ullmann, Arch. Pharmaz., 298, 19 (1965). 36. K. Burger, Z. analyt.
Chem., 196, 253 (1963). 37. J. Dietrich, Dissertation Hamburg, 1970, 107.
38. H. Springer, R. Lang, Arch. Pharmaz., 299, 841 (1966). 39. K. Burger, Z. ana-
lyt. Chem., 224, 421 (1967). 40. K. W. Han, Analyst, 92,.316 (1967).

41.	P. Schmidt, H. Sucker, Z. analyt. Chem. 242, 250 (1968). 42. N. B. Cu-
cakovich, Analytic. Biochem., 40, 183 (1971). 43. B. Wurzschmidt, Z. analyt. Chem.,
130, 105 (1949/50). 44. B. Jjrgenson, Makromol. Chemie, 6, 30 (1951). 45.
W. R. Thrower, H. Campbell, Lancet, 260, 1096 (1951). 46. G. B. Levy, D. Fergus,
Anal. Cherp., 25, 1408 (1953). 47. H. Campbell, G. Hunter, Lancet, 1953, I, 197.
48. K. Muller, Pharmac. Acta Helvetiae, 43, 107 (1968). 49. L. F. Fieser, M. Fie-
$er. Organische Chemie, Weinheiin/Bergstr., 1965. 50. Hofmeister, Ann. Pathol.,
24, 247. (1887); 25, 1 (1888); E. Abderhalden, Biochem. Arb. Meth., II, 355.

51.	H. Nehring, R. Riistow, A. Hock, Pharmazie, 26, 449 (1971). 52. H. P. Kauf-
mann, Analyse der Fette und Fettprodukte,' Berlin — Gottingen — Heidelberg, 1958.
53. F. Utz, Z. angew. Chem., 33, 264 (1920). 54. F. Uwe, Chemiker-Ztg., 45 25,
52 (1921). 55. H. P. Kaufmann, Fette u. Seifen, 51, 309 (1944): 56. G. Gorbach,
Fette u. Seifen, 47, 499 (1940); 49, 553, 625 (1942); 51, 6, 53, 93, 94, 129, 171
(1944). 57. H. P. Kaufmann, Pharmaz. Zentralhalle Deutschland, 9T, 379 (1952).
58. W. Fahrion, Chem. Umschau Gebiete Fette, Ole, Wachse, Harze, 27, 147 (1920).
59. O. Eisenschime, H. N. Copthorne, Ind. Eng. Chem.,'2, 43. (1910); Z. Unters.
Lebensmittel, 23, 33 (1912). 60. M. Tortelli, E. Jqffe, Chemiker-Ztg,, 39, 14 (1915).

61.	Deutsches Arzneibuch, 7 Ausgabe DDR (1965)-. 62. R. Wait, Pharmaz.-
Zentralhalle Deutschland, 78, 469 (1937). 63. L. Ekkert, Pharmaz. Zentralhalle
Deutschland, 72, 209 (1931). 64. W. Treibs, I. Schlegel, Pharmazie, 5, 303 (1950).
65. F. Holtz, S-Erbe, Pharmazie, 12, 720 (1957). 66. F. Holtz, G. Pfenningsdorf,
W. Ponsold, Arzneimittel-Forsch., 5, 557 (1955). 67. L. Ehrhardt, H. Sucker,
Pharm. Ind., 32, 92 (1970). 68. H. Kohler, Deutsch. Apotheker-Ztg., 102, 1 (1962).
69. E. Herrmann, APV-lnformationdienst, 13, 104 (1967). 70. P, Wollenweber,
J. Chromatog. (Amsterdam), 7, 557 (1962),
71.	Й. Schneider, I. Hofstetter, Deutsch Apotheker-Ztg., 103, 1423 (1963).
72. H. Thaler, G. Sommer, Z. Lebensmittel-Unters. u. Forsch., 97, 345, 441 (1953).
73. A. Montag. Z. Lebensmittel-Unters. u. Forsch., 116, 413 (1962). 74. D. Waldi,
E. Stahl, Diinuschichtchromatographie, 2, -Aufl., Berlin — Heidelberg — New York,
1967, 590. 75. A. Becker, F. Ehinger, Z. analyt. Chem., 187, 110 (1962).
76. W. Foerst^ Ullmanns Enzyklopadie der technischen Chemie, Bd. 11, 14, 3 Aufl.,
MOnchen, Wien (1963). 77. D. C. Hummel, F. Scholl. Atlas der Kunststof(analyse,
Bd. 1, Mtinchen, 1968. 78. R Houwink, A. J. Stavermann Chemie und Technologie
der Kunststoffe, Bd. Ill, Leipzig, 1963. 79. G. M. Domsch, Kuriststoffe, 61, 669
(1971). 80. F.-J. Klein. Dissertation Tubingen. 1970.

81.	K.-J. Rump, Dissertation Tubingen, 1972.
Глава XXIII

КРАТКОЕ РУКОВОДСТВО

ПО АНАЛИЗУ ЛЕКАРСТВЕННЫХ ФОРМ

При анализе лекарственных препаратов редко приходится
встречаться с идентификацией индивидуальных органических ве-
ществ. Как правило, лекарства применяются в виде таких форм
(таблетки, драже, свечи и т. д.), которые содержат одновременно
несколько компонентов. Поэтому активные вещества часто необ-
ходимо отделять от вспомогательных и сопутствующих веществ —
углеводов, белков, жиров и различных полимеров. Затем необхо-
димо как можно полнее разделить смесь активных веществ на от-
дельные компоненты. Таким образом, аналиб лекарственного пре-
парата состоит в основном из трех стадий: 1) выделение смеси
активных веществ из готовой лекарственной формы; 2) разделение-
этой смеси на группы, подлежащие-исследованию; 3) идентифика-
ция веществ при помощи соответствующих реакций.

Первые две стадии основаны на физико-химических свойствах
исследуемых веществ (летучесть, растворимость), и только на тре-
тьей стадии используется их способность к химическим' реакциям.
Далее в этой главе будет приведено краткое руководство к практи-
ческому выполнению двух первых стадий анализа, тогда как
идентификация и количественное определение отдельных веществ
рассмотрены в предыдущих главах. Ввиду большого многообразия
исследуемых веществ и их взаимодействия друг с другом для ус-
пешного фармацевтического анализа необходимы обширные зна-
ния в области химии, галеники, фармакологии и фармакогнозии.
Нередко исследование затруднено наличием лишь очень малых
количеств испытуемого активного вещества. Поэтому при выборе
предлагаемых методов идентификации веществ необходим осмыс-
ленный подход, требующий в каждом случае тех или иных изме-
нений— упрощения или усложнения анализа —в зависимости от
результатов предварительных проб (см. ХХП. в). Для успешного
анализа лекарственных препаратов необходимы интуиция и мно-
голетний опыт.

а. Выделение активных веществ из различных
лекарственных форм

Порошки. Прежде всего необходимо выяснить, содержит ли ис-
следуемый порошок только неорганические, только органические
вещества или те и другие вместе, С этой целью небольшое коли-
552
чество вещества помещают в тигель, подвергают озолению и оп-
ределяют, получается ли остаток и сколько его. По количеству
остатка обычно можно сразу оценить соотношение неорганических
и органических веществ. Остаток испытывают на присутствие не’
органических катионов и анионов. При прокаливании необходимо
обращать внимание на обугливание, появление запахов, например
жженого сахара (углеводы), паленых волос (белки), чеснока (сое-
динения мышьяка), аммиака (соединения аммония, производные
мочевины) и выделение паров брома или иода. При этом следует
учитывать разложение без образования остатка. Так, щавелевая
кислота разлагается без обугливания, соли ртути, мышьяка и ам-
мония улетучиваются полностью. Поэтому необходимо проводить
пробы на присутствие этих- веществ отдельно. При разложении
солей органических кислот с щелочными металлами обычно оста-
ются карбонаты, а при разложении сульфокислот — сульфаты.

При дальнейшем исследовании необходимо выбрать один из
трех путей.	4

1.	Вещество при прокаливании не изменяется,
отсутствует обугливание и заметное уменьшение
массы. В этом случае испытуемый препарат состоит из неоргани’
ческих веществ, его дальнейшее исследование выполняется обцч-
ными методами неорганического анализа.

2.	Препарат наряду с неорганическими содер^
жит органические вещества. В зависимости от характера
анализа, определяемого результатами общих предварительных
проб либо непосредственно, разделяют смесь веществ по прописи
в разделе XXIII,б либо для отделения органических веществ от
неорганических первые извлекают спиртом, эфиром или другим
подходящим 'растворителем. Полученный раствор упаривают, и
остаток обрабатывают дальше, как указано в разделе XXIII.6.

3.	Вещество пр и’прокаливании не дает остатка.
В этом случае испытуемый препарат состоит только из органиче-
ских веществ. Его дальнейшее исследование выполняется, как ука-
зано в XXIII.б.

Таблетки. После растирания таблетки анализируют так же,
как и порошки. Для отделения связующих веществ, наполнителей,
скользящих и разрыхляющих веществ (крахмал, сахар, трагакант,
пектин, тальк) смесь лекарственных веществ можно экстрагиро-
вать спиртом, в котором добавки не растворяются. Затем спирт
упаривают и остаток подвергают разделению.

Драже. Драже состоит из гранул (крупки), покрытой оболоч-
кой, состоящей в основном из сахара, иногда с добавкой краси-
телей. Если анализу подвергаются не двойные драже, которые
содержат активные вещества в оболочке, то можно упростить ана-
лиз благодаря предварительному отделению оболочки от ядра.
Далее ядро анализируют так же, как и таблетки.

Если при анализе таблеток или драже требуется наряду с ле-
карственными веществами идентифицировать по отдельности и
вспомогательные вещества, то простое извлечение спиртом не Обес-
печивает решение задачи; в этом случае вспомогательные веще-
ства необходимо включить в процесс разделения. С этой целью
лекарственную форму -разделяют с помощью ступенчатой хрома-
тографии на липофильном (сефадекс LH20) и гидрофильном
(сефадекс G25) геле и последующей кислотной й щелочной экст-
ракции на семь фракций, в которых отдельные компоненты могут
быть идентифицированы в- порядке возрастания гидрофильности
[П-

Водные или спиртовые растворы, микстуры, лекарства в ампу-
лах и т. п. Для опреде'лення сухого остатка при нагревании на во-
дяной бане отгоняют растворитель и сушат остаток прн 165 °C. При
помощи фракционированной перегонки отделяют легколетучие
растворители. Сухой остаток илн водный раствор, который не дол-
жен содержать спирта и других органических растворителей, под-
вергают систематическому анализу на неорганнческне ионы или
проводят процесс извлечения, как указано в разделе XXIII.б.

Микстуры-суспензии, микстуры взбалтываемые. Эта лекарст-
венная форма содержит одновременно твердые и жидкие веще-
ства. Суспензии по возможности полнее фильтруют с отсасыва-
нием через взвешенный стеклянный фильтр, осадок тщательно
промывают водой и исследуют по m 1, Порошки, а фильтрат —
как раствор (см. выше).

Пилюли, желатиновые капсулы, сложные порошки. Из этих н
указанных ниже лекарственных форм вследствие' присутствия
в них мешающих сопутствующих веществ" нельзя экстрагировать
лекарственные вещества сразу же; в этом случае предварительно
проводят так называемую «экстракцию спиртом». Измельченное
вещество обрабатывают равным количеством 10%-ного раствора
винион кислоты. Полученный раствор должен иметь кислую реак-
цию по конго красному (pH 4—5). Затем прибавляют не менее
чем двойное количество спирта, смесь переносят в колбу и нагре-
вают с обратным холодильником на водяной бане в течение 20 мин
не более чем до слабого кипения. Спирт сливают ц повторяют
описанную операцию еще два раза. Объединенные спиртовые вы-
тяжки, имеющие кислую реакцию, по охлаждении фильтруют че-
рез фильтр, предварительно обработанный спиртом, и осторожно
концентрируют на водяной бане до получения сиропообразной
массы. Остаток экстрагируют еще раз 95% спиртом, фильтруют и
фильтрат упаривают. Такая обработка позволяет удалить значи-
тельную часть декстринов, слизистых веществ н др. Для удаления
жиров, масел н смолообразных веществ необходимо дальнейшее
извлечение 25% спиртом, фильтрование н повторное упаривание.
Полученный после этого кислый водный раствор подвергают раз-
делению по XXIII.б. Если из него выпадают в осадок некоторые
труднорастворимые в воде вещества, это не мешает анализу.

В некоторых случаях целесообразно повысить степень очистки,
дополнительно попеременно растворяя остаток в воде и абсолют-
ном спирте, чтобы полностью отделить сопутствующие вещества,
554
Однако при этом следует остерегаться отделения вместе с ними
некоторых лекарственных веществ, трудно растворимых в воде,
например таких, как производные барбитуровой кислоты, анти-
пирин и фенацетин.

Жидкие экстрактивные лекарственные формы (галеиовые пре-
параты): настойки, жидкие экстракты, настои и отвары. Для опре-
деления растворителя проводят фракционированную перегонку на
водяной бане. Так как количество сухого остатка, полученного из
этих лекарственных форм, как правило, незначительно и он после
отгонки растворителя прочно пристает к стенкам сосуда, перед
концентрированием виннокислого раствора прибавляют чистый
песок. Благодаря этому после выпаривания получается .рассыпча-
тый осадок, лучше поддающийся последующей обработке. Его
растирают с 25% спиртом и фильтруют. Полученный кислый ра-
створ после удаления спирта разделяют по ХХШ.б.

Слизи. После подкисления винной кислотой из препарата уда-
ляют почти всю воду, три раза извлекают 95% спиртом (см.
Пилюли), фильтруют на холоду, фильтрат выпаривают и полу-
ченный водный раствор разделяют по XXIII.6.

Мази. Перед исследованием мази "Необходимо ориентировочно
выяснить природу мазевой основы [2, 3]. Для этого пробу мазн
нагревают в маленьком фарфоровом тигле в течение 3 мин до
температуры, немного превышающей 100°C; затем вещество про-
каливают. При этом возможны следующие явления.

1.	Мазь плавится спокойно, образуется прозрачный плав, не
дающий остатка при прокаливании. Это свидетельствует о том,
что основой мази являются безводные жиры или минеральные
масла.

2.	При нагревании мази обнаруживаются разбрызгивание,
вспенивание илн толчки; После удаления воды остаток прозрачен.
После прокаливания остатка совсем нет или его очень мало. Такое
поведение характерно для содержащих воду эмульсионных мазей.

3.	После испарения воды масса не плавится. При последующем
сильном нагревании появляется запах паленых волос илн жжено-
го сахара. Это свидетельствует о гидрофильной студневидной ос-
нове.	.	-	•

4.	После Испарения воды Масса не плавится. После прокали-
вания остается оксид алюминия илн выделяются пары оксида
кремния (IV). Мазь имеет гидрофильную студневидную неоргани-
ческую основу (из бентонитовых глин или силиконовую).

Мази на основе жирных или минеральных масел. Лекарст-
венное вещество можно отделить от мазевой основы несколькими
способами.

а)	Навеску мази нагревают в маленькой колбе с легкокнпящим
петролейным эфиром (т. кип. 30—50°C). При этом жировая осно-
ва растворяется, тогда как многие лекарственные вещества, мо-
лекулы которых более или менее полярны, а также неорганиче-
ские вещества остаются нерастворенными. Суспензию фильтруют
и проводят анализ (см. Порошки).
Вместо петролейного эфира можно использовать диэтиловый
эфир, хотя он хорошо растворяет и органические вещества. Для
выделения из эфира лекарственных веществ его слегка встряхива-
ют с разбавленным раствором едкого натра. При этом кислоты и
фенолы переходят в водный слой. Посйе разделения слоев их из-
влекают путем подкисления водного слоя и извлечения эфиром или
хлороформом. Иногда вместе с ними извлекаются жирные кислоты
мазевой основы.

Для выделения веществ основного характера эфирную вытяжку
мази встряхивают с разбавленной кислотой. В результате основа-
ния переходят в водный слой и могут быть выделены из него,пос-
ле добавления щелочи и извлечения эфиром. Нейтральные лекар-
ственные вещества при этом не удается отделить от мазевой осно-
вы.

б)	Мазь вместе с небольшим-количеством парафина помещают
в колбочку, подкисляют раствором вйнной кислоты и при слабом
кипении экстрагируют 60% спиртом. Еще теплый раствор сливают
в широкую чашку. По охлаждении сверху снимают слой жира и
фильтруют раствор через фильтр, предварительно смоченный спир-
том. Спирт отгоняют, и полученный раствоц или суспензию подвер-
гают разделению (см. XXIII. б).

, в) Мазь нагревают при одновременном добавлении разбавлен-
ной азотной кислоты и растворителя жира. Этот способ предпочти-
телен в том случае, если мазь содержит значительное количество
неорганических компонентов (оксид цинка, основной галлат вис-
мута, борную кислоту, ртуть и др.). После разделения слоев в
водном растворе определяют неорганические ионы.

Водоэмульсионные мази — см. Эмульсии.

Гидрофильные студневидные мази с основами из органи-
ческих веществ— см. Слизи.	।

Гидрофильные студневидные мази с основами из неоргани-
ческих веществ. К- таким мазям прибавляют винную кислоту и
экстрагируют спиртом (см. Пилюли).

Имеется обзор по анализу мазей, включающий исследование
как основных, так и вспомогательных веществ [3]. С помощью со-
ответствующей комбинации методов последовательной экстракции
и хроматографии удалось разработать весь процесс определения
мазевых основ независимо от природы лекарственных веществ [4J;
развитие этого метода позволяет осуществить полный анализ мазей
с определением любых входящих в них лекарственных веществ [5].

Свечи. Свечи тщательно измельчают и_далее исследуют так же, -
как мази с жировыми основами. Либо растворяют основу свеч в
петролейном эфире, либо извлекают из них лекарственные веще-
ства 60% спиртом (см. Мази).

Эмульсии. Для выяснения типа эмульсии — масло в воде (со-
кращенно М/В) или вода в масле (В/М) — к капле пробы прибав-
ляют каплю раствора красителя, .растворимого в дисперсионной
среде. 1% раствор Судана III или шарлахового красного в масле
окрашивают эмульсии’типа В/М, а 0,1% раствор метиленового си-
556	.	’
него или эозина в воде — эмульсии типа М/В. После добавления
красителя пробу наблюдают под микроскопом. Для извлечения ле-
карственного вещества эмульсию необходимо разрушить.

1.	Эмульсии типа М/В. После подкисления их нагревают
до 95 °C. При этом эмульсии расслаиваются (иногда при добавле-
нии нескольких капель спирта). На поверхности прозрачной или
слегка опалесцирующей жидкости плавают частички жира, кото-
рый можно извлечь при умеренном встряхивании с петролейным
эфиром. Водную фазу затем непосредственно подвергают разделе-
нию или проводят очистку еще раз. Раствор упаривают, остаток
извлекают .95% спиртом, фильтруют, снова концентрируют и т. д.

При исследовании лекарственных препаратов, содержащих ве-
щества, чувствительные к кислотам или нагреванию (например,
пенициллин), к навеске эмульсионной мази (около 2 г) прибавля-
ют около 10 мл насыщенного раствора поваренной соли и встряхи-
вают с бензолом. Таким способом легко "можно выделить из мази
водорастворимые лекарственные вещества.

2.	Эмульсии типа В/М или такие эмульсии, кото-
рые при указанных выше операциях не разделяют-
ся на отдельные фазы. Такие эмульсии высушивают в тон-
ком слое. Безводный остаток экстрагируют три раза 60% спиртом
и исследуют (см. Мази, п. а).

✓

*

б. Разделение на отдельные аналитические группы
(процесс разделения по Стас —Отто).

Усовершенствованный процесс разделения по Стас — Отто осно-
ван на различии в физических свойствах исследуемых веществ: ле-
тучести (разделение компонентов смеси жидкостей фракциониро-
ванной перегонкой или перегонкой с водяным паром) и раствори-
мости (разделение твердых веществ на группы путем извлечения
органическими растворителями при различных значениях pH вод-
ного раствора).

Все вещества разделяют на четыре главные группы:

Главная группа А. Летучие вещества, разделяемые фракциони-
рованной перегонкой с водяным паром.

Главная группа Б. Труднолетучие вещества, разделяемые на
отдельные группы путем извлечения.

Главная группа В. Металлорганические соединения, нелетучие
и не поддающиеся извлечению. Остаток после отгонки группы А и
разрушения органических веществ анализируют на присутствие
катионов.

Главная группа Г. Субстраты неорганической и органической
природы. Вещества группы Г благодаря процессу разделения в ос-
новном отделяются от других веществ. Поэтому вещества этой
группы идентифицируют путем непосредственного анализа исследу-
емого препарата или при выделении соответствующих остатков
или растворов, получаемых в процессе разделения. К группе Г
относятся, например, основы мазей и свеч,
Главная группа А. Отделение летучих веществ перегонкой.
Выполнение анализа. Исследуемую жидкость наливают в
колбу для фракционирования, снабженную термометром, до
2/з объема колбы. Перегонку проводят вначале при нагревании на
водяной бане, а затем при более высокой температуре. При этом
измеряют Количество дистиллята и температуру кипения. При на-
несении ^этих величин на график в системе координат получают
так называемую кривую кипения. При благоприятных условиях
на кривой обнаруживаются четкие скачки температуры. При ис-
пользовании насадки для фракционирования Видмера или Гемпеля
вследствие увелйчения пути паров фракционирование улучшается.
Однако многие смеси жидкостей не удается полностью разделить,
и.при их перегонке достигается лишь обогащение отдельных фрак-
ций дистиллята различными компонентами, так как в дистиллят
переходят так называемые азеотропные смеси. Полученные фрак-
ции идентифицируют при помощи соответствующих частных реак-
ций с учетом температур кипения и принадлежности к той или иной
аналитической группе, установленной с помощью общих проб.

Многие твердые вещества летучи с водяным паром (например,
салициловая кислота, этилуретан и др.). Перегонка с водяным па-
ром. важна, в частности, прн токсикологическом анализе, так как
она позволяет полностью отделить активные вещества от субстра-
та. Правда, при фармацевтическом анализе перегонка рекоменду-
ется только для выделения жидкостей, тогда как твердые веще-
ства лучше разделяются извлечением (группа Б).

Главная группа Б. Извлечение труднолетучих и нелетучих, ве-
ществ эфиром или хлороформом. Ионизация веществ. Последова-
тельное извлечение из водного раствора или суспензии эфиром, и
хлороформом при разных значениях pH должно приводить к раз-
делению веществ на кислые, нейтральные, основные и амфотерные.
В органических растворителях растворимы только неионизирован-
ные соединения. Поэтому извлекаются всегда те вещества, кото-
рые находятся в неионизированной форме. Ионизированные же
соединения извлекаются только тогда, когда ионизация в основном
подавлена добавлением кислоты или основания. .Разумеется, для
такого разделения вещества должны обладать хотя бы умеренной
растворимостью в эфире или хлороформе.

а)	Органические кислоты и фенолы находятся в водном раство-
ре отчасти в ионизированной, отчасти в неионизированной форме:

бензойная кислота
(неиоиизироваиная форма,
растворима в эфире)

беизоат-аиион
(ионизированная форма,
растворима в воде)

В зависимости от природы кислоты равновесие может быть
сдвинуто в ту или иную сторону. У сильных кислот равновесие сдви-
нуто вправо, а у слабых — влево. Ионизированная форма хорошо
растворяется в воде и не растворяется в органических растворите-
658
лях. Напротив, неиоиизироваиная форма хорошо растворима в ор-
ганических растворителях. Следовательно, для извлечения кисло-
ты из водного раствора эфиром или хлороформом необходимо по-
давить ее ионизацию, т. е. полностью сдвинуть равновесие в сторо-
ну неионизированной формы, что достигается увеличением концент-
рации ионов водорода. Для этого целесообразно применять винную
кислоту. При ее добавлении те кислоты, которые слабее, чем вин-
ная, переходят в свою неионизированную форму, растворимую в
эфире или хлороформе. Очевидно, что те кислоты, которые силь-
нее, чем винная (например, щавелевая кислота, сульфокислоты),
при этом не извлекаются и остаются в водном растворе. Однако
очень слабые основания, соли которых (тартраты) в водном рас-
творе сильно гидролизуются и которые вследствие этого содержат-
ся в растворе преимущественно в неионизированной форме, при
этом частично тоже извлекаются органическим растворителем. При-
мерами таких оснований могут служить анестезин, антипирин, ами-
допирин и папаверин. Извлечение таких слабых оснований из кис-
лой среды отчасти можно предотвратить, применяя более сильную
(серную) кислоту, так как ее соли меньше гидролизуются. Однако
при таких условиях эфиром будут извлекаться и более сильные
кислоты, растворимые в нем, например щавелевая кислота.

б)	Принципы, аналогичные тем, которые были рассмотрены
при обсуждении ионизации кислот, справедливы и для органиче-
ских оснований:

Н н

I |

С—С—СНз + HSO

ОН NHCHs

катион эфедрина (ионизированная
форма, растворима в воде)

эфедрин (неиоиизироваиная
форма, растворима в эфире)

Однако в большинстве случаев при анализе лекарственных
средств приходится иметь дело с такими слабыми основаниями, у
которых в водном растворе равновесие сдвинуто в сторону неиони-
зированной формы. Они образуют соли только с сильными кисло-
тами. Поэтому после удаления соединений кислого и нейтрального
характера к полученному раствору добавляют щелочь и создают в
нем избыток гидроксильных ионов. При этом основания в виде
неионизированной формы могут быть количественно извлечены из
раствора.

в)	Имеется ряд оснований, у которых наряду с основными ато-
мами азота в молекуле содержатся такие группы (енольные груп-
пы, лактоновая группировка), которые способны к образованию
солей со щелочами. Примерами могут служить леморан, морфин
и пилокарпин. Эти амфотерные соединения как при избытке про’
тонов, так и при избытке гидроксильных ионов находятся в
растворе в ионизированной форме:

катион морфина	морфии (неионизированная

(ионизированная форма,	форма, растворима

растворима в воде)	в жнроподобных веществах)

.анион морфнна
(ионизированная форма,
растворима в воде)

Только в изоэлектрической точке, обеспечивается наибольшее-
смещение. равновесия в сторону неионизированной и, следователь-
но, растворимой в жироподббных веществах формы. У рассматри-
ваемых веществ основность больше, чем кислотность, и изоэлект-
рическая точка находится в слабощелочной среде при pH 9—10л
Для достижения этого значения pH водный раствор, полученны(ге
после удаления оснований, слегка подщелачивают аммиаком илна
бикарбонатом натрия.	1

г)	После извлечения при трех различных значениях pH в вод-г
ном растворе остаются только такие вещества, которые исключи-
тельно гидрофильны и нерастворимы в органических растворите-
лях, например сульфокислоты, гидроксикислоты, аминокислоты,
сульфамиды, четвертичные аммониевые соли и многоатомные
спирты.

Разделение веществ. Извлечение вещества из водного рас-
твора органическим растворителем происходит в соответствии с
законом распределения Нернста. По этому закону растворенное
вещество, которое находится в равновесии с двумя несмешиваю-
щимися или ограниченно смешивающимися фазами, распределя-
ется между ними всегда в одном и том же постоянном отношении;
причем величина этого отношения зависит от температуры, но не
зависит от концентрации вещества. Если в растворе одновременно
содержится несколько веществ, то каждое из них распределяется
между фазами так же, как если бы оно было в растворе единствен-
ным:

с

"фаза I ~

-------= К

"фаза Ц

56Q
где К — коэффициент распределения; сд. . — общая концентра*
ция вещества А в фазе I (вода); сАфаза п — обшая концентрация
вещества А в фазе II (органический растворитель).

 Обозначим воду как фазу I, а органический растворитель —
как фазу II. Тогда чем больше величина К, тем меньше раствори-
мость в органическом растворителе и тем больше растворителя
требуется для количественного извлечения. Для экономии органи-
ческого растворителя применяют не однократное извлечение боль-
шим количеством его, а многократное извлечение малыми порция-
ми. На основе закона распределения при этом -удается с использо-
вание^ суммарно меньшего количества растворителя добиться
более эффективного извлечения.

Выполнение анализа (см. также Приложение, схема раз-
деления по Стас — Отто). Исследуемое вещество должно содер-
жаться приблизительно в 10—20 мл водного виннокислого раство-
ра или суспензии. Органические растворители (спирт, ацетон) не-
обходимо предварительно удалить осторожным выпариванием на
водяной бане. Если вещество имеет кислую реакцию, его нужно
нейтрализовать бикарбонатом натрия и затем подкислить ценной
кислотой.

Группа Б1. Раствор переносят в делительную воронку, при-
бавляют равное количество эфира и встряхивают, вначале слегка,
потом сильнее. При этом делительную воронку держат за трубку
для слива и пробку, чтобы избежать ненужного нагревания жид-
кости. Время от времени кран приоткрывают для удаления обра-
/юшихся газов. После четкого разделения фаз водный слой сли-
ают через нижнюю трубку, а эфирный слой выливают в колбу че-
рез верхнее отверстие делительной воронки. Водный слой снова
возвращают в делительную воронку и повторно экстрагируют эфи-
ром не менее двух раз.

Чтобы убедиться в полноте разделения, несколько капель по-
следней эфирной вытяжки помещают на часовое стекло и дают
эфиру испариться. На стекле не должно быть никакого остатка,
иначе извлечение эфиром необходимо продолжить. Объединенные
эфирные вытяжки дают фракцию Б1, содержащую кислоты, фено-
лы и нейтральные вещества. Водный слой оставляют для последу-
ющего извлечения хлороформом. Группу BI можно разделить пу-
тем повторного фракционированного извлечения из полученной
эфирной вытяжки при различных значениях pH и последующего
использования хроматографии (см. ниже), а также непосредствен-
ным хроматографическим разделением полученной вытяжки. .

Выбор наиболее рационального метода анализа определяется
теми сведениями об исследуемых веществах, которые получают в
результате так называемых общих предварительных проб.

Ввиду многообразия исследуемых веществ, которые могут иметь
сходное строение, и нередко низкой специфичности реактивов, при-
меняемых для их обнаружения, равенство значений Rf исследуе-
мых веществ со значениями Rf «свидетелей» только в одной системе
растворителей еще не доказывает их идентичности. В этом слу-
ще необходимо провести исследование в нескольких системах, а
также по возможности определить другие физические свойства
(температуру плавления и др.) и выполнить качественные реакции.

Разделение группы Б1. Объединенные эфирные вытяжки
отряхивают с 2% раствором карбоната натрия. В результате кис-
юты из эфирного слоя переходят в водный. Водный слой подкис-
ляют и извлекают кислоты эфиром. Полученную эфирную вытяжку
?ушат в течение 0,5 ч над свежепрокаленным сульфатом натрия.
Необходимо тщательное высушивание эфира, так как он может
растворять Значительное количество воды, вследствие чего в него
могут попадать также водорастворимые вещества (например, вин-
ная кислота). Это может приводить к ошибкам при исследовании
остатка, получаем ого. после отгонки эфира.

Раствор фильтруют и эфир выпаривают. Малое количество эфи-
ра можно выпарить на часовом стекле (осторожно! эфир огне-
опасен!), а большое количество отгоняют из колбы при нагревании
а. водяной бане до получения малого количества жидкости, кото-
рую затем выливают на часовое стекло. После испарения эфира
часто получается хорошо кристаллизующийся остаток: кислоты
Б1, 1.

•Для дальнейшего разделения методом тонкослойной хромато-
графии в зависимости от ожидаемого строения исследуемых ве-
ществ используют следующие системы растворителей:

Барбитураты	Изопропиловый спирт — хлороформ —

этиловый спирт — 25% водный амми-
ак (75 : 20 : 5 : 10), см. X. 3. б

Изопропиловый спирт — хлороформ —
25% водный аммиак, (45:45:10), см.
X. З.б
хлороформ — ацетон — 25%	’ водный

аммиак: 40 : 25 : 2, см. X. 3. б

Ароматические гидрокси- Бензол — диоксан — ледяная уксусная
кислоты	кислота; (90 : 25 : 4), см IX. 2.2

Бензол — метиловый спирт — ледяная
уксусная кислота (45:8:4), см.
IX. 2.2

Иодкарбоиовые кислоты Особая- методика, см. IX. 4

Желчные кислоты	Бензол — ацетон — уксусная кислота

(68:30:2), см. XVIII. 2. а

Анальгезирующие сред- Бутилацетат — хлороформ — 85% му-
ства	равьииая кислота (3:2: 1)

.Бутилацетат — ацетон — бутиловый

•	спирт —10%	водный	аммиак

(5:4:3:1).

Реактив для обнаружения. Раствор I: 5% раствор хлорида же-
леза(Ш) в ацетоне. Раствор П: 0,5% раствор гексацианоферра-
та (III) калия в 5% азотной кислоте. Хроматограмму последова-
тельно опрыскивают указанными свежеприготовленными раство-
рами.	.

Эфирный раствор, который остается после извлечения карбо-
натом натрия, обрабатывают 2 н. раствором едкого натра для из-
562
влечения фенолов и уреидов. Сильнощелочной раствор подкисляют,
извлекают эфиром, эфирную вытяжку сушат, как указано выше, й
упаривают- В остатке содержатся фенолы и уреиды Б1, 2. Некото-
рые фенолы в щелочном растворе разлагаются и темнеют. Поэто-
му необходимо работать быстро и сразу же подкислять получен-
ный щелочной раствор.

Для идентификации отдельных классов веществ методом тонко-
слойной хроматографии пригодны следующие системы раствори-
телей:

Фенолы	Диоксаи — бензол — ледяная уксусная

кислота (90 : 25 : 4) бензол — метило-
вый спирт' (95 : 5), см. IV. 5. а

Антикоагулянты	Хлороформ — метиловый спирт (97:3);

хроматографируют при pH 11

Хлороформ — бензол — муравьиная кис-
лота—98%	ацетилацетон (49 : 98:

:2: 1), см. IX. 2.2

Уреиды	Хлороформ — ацетои (9:1), см. X. 3. а

- Остающийся после извлечения раствором едкого натра эфир-
ный раствор Б1 затем сушат и эфир отгоняют. В остатке содержат-
ся нейтральные вещества Б1, 3. Их разделяют методом тонкослой-
ной хроматографии в следующих системах растворителей:

Половые гормоны	Толуол — спирт (9:1), см. XIX. 1

Картикостероиды	Бензол — ацетон (7:3), см. XIX. 5

Толуол — ацетои — уксусная кислота
(68:30:2), см. XIX. 5

Эфиры азотной кислоты Эфир — четыреххлористый углерод
(5: 1), см. XI. б

Четыреххлористый углерод — ацетои
(8:2), см. XI. б

Для получения веществ этой группы, труднорастворимых в эфи-
ре, виннокислый раствор в заключение экстрагируют три раза го-
рячим хлороформом. Вытяжки сушат над сульфатом натрия и вы-
паривают. В остатке могут содержаться кислоты и нейтральные
вещества (а также некоторые слабые основания) Б1,3. При извле-
чении хлороформом иногда образуются эмульсии. Разделению
слоев часто способствует добавление нескольких капель спирта,
сильное центрифугирование, увеличение количества хлороформа
или длительное выдерживание. Ниже указаны системы для тонко-
слойной хроматографии:

Синтетические антидиа-
бетические средства 

Бензодиазепины

Бутиловый спирт, насыщенный водой,
см. XVII. 7.1. а

Бутиловый спирт — хлороформ — мети-
ловый спирт — 25% водный аммиак
(40: 15: 15: 15)

Бутиловый спирт — хлороформ — ди-
этиламин (45:45:5), см. XVII. 7.1. а

Метиловый спирт — метилацетат — цик-
логексан (17,8 г : 48,6 г: 33,6-г), см.
XIV. 5.2. а
метиловый спирт — метилацетат
(17,7 г; 82,3 г), см. XIV. 5.2. а
Карбаматы	Уксусная кислота — четыреххлористый

углерод — хлороформ — вода (100:

: 60:90 : 50), см. Ха

Пурины	Бензол — ацетон —(3:7) (в атмосфере,

насыщенной аммиаком)

Ацетон — хлороформ — бутиловый
спирт — 25% водный аммиак (3:3:

: 4 : 1), см. XIV. 3. а

Группа БИ. К остающемуся виннокислому раствору при-
бавляют едкий натр до щелочйой реакции и экстрагируют эфиро,м
до полного извлечения. Объединенные эфирные вытяжки сушат
над свежепрокаленным сульфатом натрия, фильтруют, и раствори-
тель упаривают. В остатке содержатся основания БП (последую-
щее извлечение хлороформом при этом требуется лишь в редких
случаях, так как растворимость оснований в эфире и хлороформе
почти одинакова). Вещества, присутствующие в остатке БП, иден-
тифицируют методом тонкослойной хроматографии. Пятна обна-
руживают одним общим реактивом — реактивом. Драгендорфа или
иодоплатинатом, см. XV. а.

Алкалоиды

Анорекснгенные сред-
ства

Антигистаминные сред-
ства

Дибензазепины

Производные имидазола

Местноаиестезирующие
средства

Производные морфина

Фенотиазины

Психотропные фармако-
логические средства

Хлороформ — диэтиламин (9:1), см.
XV. а

Хлороформ — диэтиламин — циклогек-
сан (2 : 1 ; 5), см. XV. а

Бензол — ацетон — эфир — 10% (или
25%) водный аммиак, (4:6: 1:0,3),
см. XV. а

Изопропиловый спирт—аммиак (10:1),
см. XIII. 4

Метиловый спирт — ацетон — аммиак
(50:50: 1)

Спирт — уксусная кислота — вода (50:
: 30 : 20) 0,1 н. NaOH — метиловый
спирт (ТСХ)

Метиловый спирт—25% водный амми-
ак (10071), см. XIV. 5.1

Бензол—ацетон (100:20) встряхивают
с 10 мл 5%-ного водного аммиака,
см. XIV. 5.1

Бензол — ацедон — 25% водный аммиак
(20:75:5), см. XIV. 1.2

Толуол —ацетон —25% водный аммиак
(70:29 : 1), см. ХЦ1. 6.1

Спирт — хлороформ — дйоксан — пет-
ролейный эфир (т. кип. 30—60 °C) —
бензол — аммиак — этилацетат (5:10:
: 50: 15: 10: 5:5) см. XV. а

Хлороформ — диоксан — этилацетат —
аммиак (25 : 60 : 10 : 5)

Циклогексан — ацетон — диэтиламин
(7:3: 1), см. XVIII. 7.3

Метанол — метиль — хлороформ (1:2:
:3), см. XVII. 7.3

Этилацетат — изопропиловый спирт —
аммиак (70:25:4), см. XIV. 5.2

Циклогексан — диэтиламин — бецзол
(80: 15:5) см. XIV. 5.2

Этилацетат — дихлорэтан — аммиак
(80 : 20 : 5) см. XIV. 5.2
Группа Bill. Остающийся щелочной раствор подкисляют
винной или разбавленной серной кислотой, затем слегка подщела-
чивают аммиаком или бикарбонатом натрия и извлекают смесью
хлороформа с изопропиловым спиртом (3: 1). Изопропиловый спирт
необходим для лучшего извлечения морфина, плохо растворимого
в хлороформе. После высушивания над сульфатом натрия вытяж-
ку фильтруют и растворитель отгоняют. В остатке содержатся фе-
нольные основания БШ. Для тонкослойной хроматографии этих
веществ используют те же системы, что и для группы БП.

Симпатомиметические Бутиловый спирт — 85% муравьиная .

Средства	кислота (120:10), см. ХШ. 4, а так-

же схему разделения.

Группа BIV. Остающийся слабощелочной раствор наряду с
большим количеством тартрата натрия содержит не поддающие-
ся извлечению хорошо растворимые в воде Вещества, например
сахара, гликоли, сильные кислоты, сульфамиды, гликозиды, чет-
вертичные соли аммония и т. д. Для их выделения раствор осто-
рожно выпаривают на водяной бане досуха и извлекают остаток
спиртом или ацетоном. Однако, поскольку предшествующее
воздействие кислот, щелочей или нагревание может вызывать пре-
вращения некоторых исследуемых соединений (например, сульфа-
мидов и гликозидов), лучше с учетом результатов общих предва-
рительных проб непосредственно анализировать испытуемый пре-
парат на присутствие рассматриваемых классов соединений. Для
этого целесообразно использовать избирательные методы разделе-
ния, в первую очередь метод хроматографии.

Помимо тех групп соединений, которые были здесь рассмотре-
ны, многие из новых лекарственных веществ не поддаются разде-
лению по приведенной схеме, так как они почти не растворяются
ни в воде, ни в эфире, ни в хлороформе. Примерами могут слу-
жить изониазид, производные’тиоурацила, дифенин, гризеофульвин
и производные нитрофурана. В процессе анализа они могут ока-
заться в различных фракциях в малых количествах. Поэтому#ре-
комендуется идентифицировать эти вещества непосредственно в
исходном анализируемом препарате. Рекомендуемые методы иден-
тификации приведены в табл. XXIII. 1.

Главная группа В. Металлорганические соединения. Металл-
органические соединения нелетучи и не извлекаются органически-
ми растворителями. Поэтому для идентификации металлов, преж-
де всего при анализе отравляющих веществ, приходится разрушать
органическое вещество. Эта операция может быть выполнена не-
сколькими способами.

Разрушение органического вещества хлоратом калия и соля-
ной кислотой. Этот способ с применением хлора in statu nas-
sendi наиболее эффективен и позволяет полностью окислить любые
органические вещества (жиры, белки, содержимое желудка и т. д.).

Выполнение а н а л и з а. Т1осле удаления всех летучих ве-
ществ перегонкой с водяным паром к остатку исследуемого вещества
ТАБЛИЦА XXIII. 1

Диализируемые вещества	Метон хроматографи- ческого разделения (ТСХ—тонко- слойная хроматография, БХ—хроматог- рафия иа бумаге)	Подвижный растворитель
Карбоновые кислоты	БХ	Как и в случае гидроксаматов, см.
		IX. 1.1
Дикарбоновые кислоты	ТСХ	Спирт —вода — 25% аммиак (100:
Алифатические гидрок-	БХ	: 12 : 15), см. IX. 1.2   Эфир — муравьиная кислота — вода
сикислоты		(20 : 5 : 3,) см. IX. 2.1; бутиловый
-		спирт — муравьиная кислота — во- да (4:1:5), см. IX. 2.1; бензило- вый	спирт — трет-бутиловый  спирт — изопропиловый спирт —
Аминокислоты	ТСХ	муравьиная кислота — вода (24 : :8:8: 1 :8), см. IX. 2.1  Хлороформ — метиловый спирт —
		10 и. аммиак (4:4:2), см. IX. 3; бутиловый спирт — ледяная ук- сусная . кислота — вода (8:2:2), см. IX. 3; фенол — вода (75 г 4- 25 г), см. IX. 3
Иодкарбоновые кислоты	ТСХ	Особая методика, см. IX. 4
Глицерин и гликоли	ТСХ	Хлороформ — ацетон — 5 н. аммиак
Сахара	ТСХ, целлю-	(10:80: 10),.см. IV, 1.3.6  Уксусная	кислота —- этилацетат —
	лоза  ТСХ, целлю-	пиридин —вода (1 : 7 : 5 : 3), см.  XXII. 1.1. а  Муравьиная кислота — метилэтилке-
	лоза	тон — трег-бутиловый спирт — во-
Сердечные гликозиды	ТСХ, 0,1 и. борная кислота  тех	да (3:5: 7: 5), см. XXII. 1.1. а  Пропиловый спирт — метилэтилке- тон — вода — этилацетат (40 : £0 :  : 20 : 1), см. XXII. 1.1. а  Бензол — спирт (7:3); метиленхло-
Мышечные релаксанты	ТСХ	рид — метиловый	спирт — форм-  амид (80: 19: 1), см. XVIII. З.а  Ацетон — 1 н. соляная кислота
Инвертные мыла	БХ	(1:1), см. XVI. 1; диоксан—1 и.  соляная кислота (1 : 1), см. XVI. 1  См. XVI. 4. а
Витамины группы В	ТСХ, целлю-	Пропиловый спирт — фосфатный бу-
Сульфамиды	лоза  ТСХ	фериый раствор (pH 4,9) —вода (60:20:20), см. XXI. 2  Хлороформ — спирт (9:1), см.  XVII. 7.1. а; этилацетат, насыщен- ный водой, или хлороформ — бу- тиловый- спирт — петролейиый эфир (1:1:1), см. XVII. 7.1. а
	_ *	

see
Анализируемые вещества	Метод хроматографи- ческого разделения (ТСХ — тонко- слойная хроматография. БХ—хромато- графия из бумаге)	Подвижный растворитель
Мочегонные средства	тех	Толуол — ксилол — диоксаи — изо- пропиловый спирт — 25% аммиак, (1 : 1 :3:3:2), см. XVII. 7.1. а; этилацетат — бензол (8:2), см. XVII. 7.1. а
Антидиа бетические	См. XXIII. Б1, 3	
средства (синтетиче- ские)		
		
Производные нитрофу-	ТСХ	Метиленхлорид — метиловый спирт—
рана		10% амйиак (80:20:3), см.  XII.З.б; бензол — диоксаи (1J1),
	•	см. XII. 3. б

прибавляют карбонат натрия и упаривают в чашке до образования
жидкой кашицы. Этот остаток совершенно не должен со-
держать органических растворителей (например, эфира или спир-
та), так как иначе возможен сильный взрыв; подщелачивание не-
обходимо для того, чтобы предотвратить потерю летучих хлори-
дов, например мышьяка и сурьмы. Остаток переносят в колбу для
разложения — коническую колбу с припаянной трубкой
(рис. ХХШ. 1), нейтрализуют соляной кислотой и прибавляют еще
40 мл 25%-ной соляной кислоты и щепотку (на кончике скальпе-
ля) хлората калия (см. ниже). Горло колбы закрывают пробкой, в
которую вставлена капельная воронка, боковую трубку соединяют
с обратным воздушным холодильником. Смесь нагревают на водя-
ной бане при частом встряхивании и постепенно прибавляют из
капельной воронки концентрированный раствор хлората калия.
Очень важно соблюдать правильное соотношение количеств соля-
ной кислоты и хлората калия. По уравнению

СЮ; 4-5СГ 4-6Н+ —► ЗС124-ЗН2О

на 1 г хлората калия должно приходиться не меньше 7,12 г 25%.
ной соляной кислоты. Обычно берут 40 мл 25%-ной соляной кис-
лоты и 4 г хлората калия. Общее количество хлората необходимо
строго выдерживать. Если хлорат калия заменяют бо-
лее растворимым хлоратом натрия, то на 1 г послед-
него берут не менее 50 мл 25%-ной соляной кислоты.

Рис. XXIII.1.

Ж
При избытке хлората калия образуется диоксид хлора, что можея^Н
приводить к сильным взрывам:

5СЮЛ-СГ + 6Н* —> 6С1О2 + ЗН2О	Щ

Раствор хлората прибавляют по каплям до образования про-яН
зрачного раствора. Если вычисленного количества хлората дляЦ
этого не хватает, то перед добавлением дополнительной порции^И
всегда нужно прибавить соответствующее количество соляной кис-яИ
лоты. Иногда разрушение органического вещества требует Н&-ЯИ
скольких часов. По окончании этой операции раствору дают остыть||И
до 30—40 °C и для удаления свободного хлора пропуска ют-черезйИ
.жидкость ток воздуха.	ЯН

Если в исследуемом веществе содержатся барий или свинеЦу-яИ
они могут частично осаждаться в виде сульфатов (вследствие-ДИ
окисления присутствующей иногда серы в сульфат). Эти катионЫлН
можно полностью фсадить, добавляя к разбавленному раствору^И
серную кислоту. После отделения труднорастворимых сульфатов аИ
кислый раствор известными методами анализируют на содержание Щ
катионов.

Разрушение действием концентрированной азотной кислоты 'яН
и концентрированной серной кислоты. Этот метод неприменим при Я
анализе лекарственных препаратов, содержащих глицерин (мазей, -
свечей и др.), вследствие опасности, связанной с образованием
нитроглицерина.	яи

Выполнение анализа. Остаток, получающийся в преды- .|Ц
дущем анализе, после упаривания с карбонатом натрия переносят ЗИ
в колбу Кьельдаля на 200—300 мл и прибавляют двойной объем
65%-ной азотной кислоты. Смесь осторожно нагревают на малом
пламени до прекращения энергичного выделения нитрозных газов. Я
Если реакция протекает слишком бурно, то реакционную смесь И
нужно разбавить водой. Затем осторожно приливают равный объем’ л
концентрированной серной кислоты и через несколько минут мед- М
ленно добавляют по каплям при нагревании концентрированную ТИ
азотную кислоту до тех пор, пока раствор не станет прозрачным и  
желтым.	'

Когда разложение полностью завершено, раствор охлаждают, \з|
разбавляют водой и для разрушения избыточной азотистой кисло- -И
ты прибавляют несколько кристалликов мочевины. К раствору 5
прибавляют кипелки и нагревают до появления паров серной кис-
лоты, затем разбавляют водой и исследуют обычными методами *
качественного неорганического анализа. При этом в качестве не- '

растворенного остатка могут присутствовать сульфаты бария и .А
свинца, оксиды олова (IV) и сурьмы.

Разрушение органического вещества сухим методом (при по-
мощи щелочного озоления). Этот способ самый простой, но может
приводить к потере некоторых летучих ионов (например, мышьяка
и ртути),	я

56$	1
ТАБЛИЦА XXIII. 2

Предварительные пробы

Реакция (проба)	Класс соединений, подлежащих идентификации, и результат реакции	Примеры
Органолептический анализ		
1. Внешний вид образ-	Желтая окраска	Пикриновая кислота, хиио-
на		зол, этакридии
2. Запах	Приятный  Едкий Фенольный Вызывающий чихание	Ванилии, кумарии  Формальдегид  Фенол и его производные Салициловая.кислота
3. Вкус	Сладкий	*  Горький	Сахара, сахарин, глицерин, некоторые фенолы, гли- цин  Алкалоиды, азотсодержа- щие синтетические ле- карственные вещества, левомицетин
	Вызывает временную потерю чувствитель-	Местиоанестезирующие ср едств а, анти гист амии-
	ности языка	иые средства
Физико-химические пробы		
4. Растворимость	Легко растворяется в воде  Флуоресцирует  Растворяется в воде при добавлении кис- лот	Соли, сахара  Рибофлавин, этакридии  Свободные основания БП,  БШ
-	Растворяется в воде при добавлении Ще- лочей	Свободные кислоты Б1
5. Реакция	Кислая  Щелочная	Свободные кислоты Б1, 1, BIV, кислые соли  Свободные основания БП, основные соли
6. Нагревание и про-	Сублимация	Легколетучие соединения,
наливание	Запах жженого саха- ра  Нет остатка  Остаток неорганиче- ских веществ при прокаливании	соли аммония  Сахар, винная кислота  Только органические веще- ства  Соли органических кислот
Реакция (проба)	Класс соединений, подлежащих идентификации, н результат реакция	Примеры
	Химические реакции	
7. Нагревание с раз- бавленным раство-	Вещество переходит в раствор	Слабые кислоты
ром едкого натра	Образование осадка	Основания
	Изменение окраски	Фенолы, сахар, производ- ные нитрофурана
	Флуоресценция	Этакридин, тиамин
	Обесцвечивание фенол- фталеина	Сложные эфиры
	Выделение аммиака Запах ацетофенола	См. 10; е  Лобелии
	Запах хлороформа	Хлороформ, хлоралгидрат.  трихлоруксусная кислота
8. Нагревание с раз-	Вещество переходит в	Основания БП
бавленной серной	раствор	-
кислотой'	Образование осадка Синяя флуоресценция	Слабые кислоты Б1 Хинин
	Запах формальдегида  Запах валериановой кислоты  Запах сернистого газа  Запах уксусной кисло- ты	Гексаметилентетрамин  Бромизовал  Анальгин  Ацетиламинопроизводиые
9. Реакция с концен- трированной серной	Изменение окраски	Алкалоиды, стероиды, хи- ноны, производные беиз-
КИСЛОТОЙ	Выделение иода	гндрола, углеводы, тет- рациклины, фенотиазины, индандион и его произ- водные,	производные  трифенилметана  Иодкарбоновые кислоты и другие органические со- единения, содержащие иод
10. Качественный элементный анализ (проба Лассеня) — см. 1.1		
Про	ба и а а з о т п о л о ж ит е л ь н а	
а. Обнаружение нитра-	Непосредственное об-	Азотнокислые соли органи-
ТОВ	иаружение  Обнаружение после гидролиза	ческих оснований  Эфиры азотиой кислоты'
б. Обнаружение ннтри-	Непосредственное об-	Нитриты
тов	наружение  Обнаружение после гидролиза	Эфиры азотистой кислоты
в. Реакция с фурфуро-	Свободные первичпые	Многие местноанестезирую-
лом в присутствии	ароматические ами-	щие средства и сульф-
уксусной кислоты,см.	иы дают красную	аниламиды натрия, пара- амииосалнцилат (ПАСК- натрий)
ХШ. а	окраску	
Реакция (проба)	Класс саедцаеннй, подлежащих идентификации, и результат реакции	Примеры
г. Диазореакция после гидролиза, см. XIII. а	Ацилированные пер- вичные ароматиче- ские амины	Производные анилина, не- которые сульфанилами- ды
д. Нагревание с едким натром	Легко гидролизуемые амидные группы  Выделение аммиака	Уреиды, барбитураты  Амиды кислот, соединения аммония, гексаметилен- тетрамин, уретаны
е. Прокаливание с кар- бонатом натрия или сплавление с динит- рохлорбеизолом, см. XIV. 2.1. а	Пиридиновое кольцо; запах пиридина или красное окрашивание со щелочами	Изониазид, никотиновая кислота и ёе эфиры, ни- котинамид, кордиамин
ж. Реакция с мурекси- дом, см. XIV. 3. а	Пуриновое	кольцо;  красная окраска	Пурины
з. Действие реактива Цвиккера, см. X. 3. а	Барбитураты; устой- чивая фиолетовая окраска	Барбитуровая кислота и ее производные, дифенин, некоторые сульфанил- амиды, сахарин '
и. Реактив Майера, см. ' XV. а	Третичные органиче- ские основания; оса- док	Алкалоиды (за исключе- нием пуринов), эфедрин, местноанестезирующне средства (кроме анесте- зина), производные фе- нотиазина, синтетические основания
к. Реакция с нингидри- ном, см. IX. 3,  XVII. 7.1. а	Первичные (вторич- ные) алифатические аминогруппы; крас- ная окраска с пере- ходами до фиолето- вой	Аминокислоты, симпатоми- метические	средства,  эфедрин,	некоторые  сульфаниламиды, мафе- нид (сульфамилон)
л. Обнаружение карба- матов, сМ. XIII. а	Вторичные алифатиче- ские амины; корич- невый осадок	Симпатомиметические сред- ства
м. Реакция Окума *, см. XIII. а	Третичные алифатиче- . ские, ароматические или	циклические  амииы; красная ок- раска	. Пиразолоны, местноаиесте- зйрующие средства, ал- калоиды
н. Восстановление в нейтральном раство- ре, см. XIII. а ’	Ароматические нитро- соединения; красная окраска	Левомицетин, нитразепам, метронидазол, фенасал

1 Цветная реакция с лимонной кислотой,—Драл, перев.
Реакция (проба)	Класс соединений, подлежащих идентификации, и результат реакции	Примеры
о. Реакция Хардена —	Гуанидиновая группа;	Гуаноксан, октадин, неко-
Норриса, см. X. 5. а	розовая или красная	тбрые антидиабетические
	окраска	средства, стрептомицин
п. Проба Хелча, см. XV-3  Про	Устойчивые к хромо- вон кислоте, раство- римые в воде и бен- золе основания; си- няя окраска  ба на серу положи	Пилокарпин,	антипирин,  кордиамин,	коразол,  трапидил  гельна
а. Обнаружение суль- фатов	Непосредственное об- наружение  Обнаружение после  / окисления перманга- натом калия	Сернокислые соли органи- ческих оснований БП, БШ  Сульфокислоты
б. Нагревание с цинком и соляной кислотой, см. XVII. 7.1	Серусодержащие гете- роциклы; запах мер- каптанрв	Некоторые сульфанилами- ды, мерказолил
в. Иодазнлная реакция по Файглю, см.  XVII. 1.а  Проба  а. Проба Бейльштейна, см. 1.1	Соединения, содержа- щие двухвалентную серу  на галогены поло»	Серусодержащие амино- кислоты, тиомочевина  и тель н а  Все галогенсодержащие со- единения
б. Обнаружение хлори- дов, бромидов, иоди- дов, см. I. 1	Непосредственное об- наружение  После гидролиза кова- лентно связанного брома или нода	Галогениды органических оснований БП, БШ -  Бромизовал -
в. Нагревание с кон- центрированной сер- ной кислотой	Органические соедине- ния, содержащие иод; пары иода	Тироксин, дииодтирозин, хнниофои, энтеросептол, рентгеноконтрастные препараты
11. Реакция с хлори- дом железа (III), см. IV. 3. а	Обнаружение еноль- ных групп или осто-, рожное окисление; син яя,	фиол етов ая,  зеленая,	красная  окраска	Фенолы,	ароматические  гидроксикислоты, нафто- лы, енолы, антипирин, амидопирин, таннин, пи- ридоксин
12. Реакция с бромной водой, см. I. 1	Присоединение; обес- цвечивание  Замещение; образова- ние осадка	Ненасыщенные соединения  Фенолы
Реакция (проба)	z Класс соединений, подлежащих идентификации, н результат реакции	Примеры
13. Реакция с реакти- вом Фелиига, см.  VII. а	Восстановление на хо- лоду; красный оса- \ док  Восстановление при нагревании; красный осадок	Ендиолы, пирокатехин, пи- рогаллол, аскорбиновая кислота, изониазид  Альдегиды, сахар, хлоро- форм, изониазид
14. Реакция с аммиач- ным раствором нит- рата серебра, см. VII. а	Обнаружение восста- новителей;	серый  осадок	Альдегиды, винная кисло- та, изониазид
15. Реакция с раство- ром иода, см. XV. а	В кислом растворе: коричневый осадок  *  Синяя окраска  Фиолетовая окраска Красная окраска В щелочном растворе образование йодо- форма	Органические азотсодер- жащие основания, мест- ноанестезирующне сред- ства, алкалоиды, синте- тические препараты, бел- ки  Крахмал  Амидопирин  Декстрин  Соединения, содержащие фрагменты —СН2СО— и —СН2СНОН—; этилуре- тан,' ацетон, этиловый и изопропиловый спирты, молочная кислота, ацет- альдегид
16. Реактив Миллона, см. IV.3. а	n-Замешенные фенолы; красная окраска  Синяя окраска	Фенолы, симпатомиметиче- ские средства  Анальгин
17. Реакция Молиша, см. XXII. 1.1. а	Углеводы;	красная  или фиолетовая ок- раска	Сахар, крахмал
18. Реакция Либермана, см. XVIII. 1. а	Обнаружение стерои- дов; зеленая окраска	Стероиды
19. Проба на фосфаты	•	Фосфаты органических ос- нований
20. Проба на поведение в пламени		Соли щелочных и щелоч- ноземельных металлов
Выполнение анализа. Остаток после перегонки подщел;

Г

чивают карбонатом натрия, выпаривают в тигле досуха, прибавдя
ют при необходимости нитрат калия и несколько .капель пероксида
водорода и прокаливают при 600 °C. Остаток растворяют в солящЙ
кислоте и анализируют обычным образом на катионы.



в. Общие предварительные пробы _

Для идентификации отдельных веществ, относящихся к опредей
ленным группам при разделении по Стас — Отто, и для получений
предварительных сведений о природе неизвлекаемых веществ
лесообразно выполнение ряда предварительных проб, т. е. общих!
групповых реакций. Последние могут быть -проведены непосред^
ственно с исходным анализируемым препаратом или с остатком^
полученным при извлечении. В табл. XXIII. 2 приведен перечень?
реакций, позволяющих быстро сориентироваться при идентифика’
ции важнейших типов соединений, применяемых в качестве лекаре
ственных средств.

Сведения о других методах элементного анализа приведены в.
гл. I, а о других общих групповых реакциях — в начале каждой-
главы.

ЛИТЕРАТУРА

1. L'. Ehrhardt, Н. Sucker, Pharmaz. Ind., 32, 296 (1970). 2. R. Springer, i
Arch. Pharmaz. Ber. deutsch. pharmaz. Ges.., 290/62 (1957). 3. R. Springer, Mitt’S
deutsch. pharmaz. Ges., 27, 41 (1957). 4. H‘ Sucker, Deutsch. Apotheker-Ztg, 104,
727, 947, 1057, 1160, 1220, 1254, 1354 (1964). 5. J. Dietrich, H. Sucker, Pharmaz^
Ind., 34, 15, 117, 190, 345 (1972).	Я
ПРИЛОЖЕНИЕ

ТАБЛИЦА 1

Международная шкала показателей преломления растворов
сахара при 20 в 28 °C (1936)

Сахар, %	20 пр	28 nD	Сахар, %	20	28 nD
0	1,33299	1,33219	43	1,4056	1,4043
1	1,33443	1,33362	44	1,4076	1,4063
2	1,33588	1,33506	45	1,4096	1,4083
3	1,33733	1,33649	46	1,4117 ’	1,4104
4	1,33880	1,33795	47	1,4137	1,4124
5	1,34027	1,33941	48	1,4158	1,4145
6	1,34176	1,34089	49	1,4179	1,4166
7	1,34326	1,34238	50	1,4200	1,4187
8	1,34447	1,34387	51	1,4221	1,4207
9	1,34629	1,34538	52	1,4242	1,4228
10	1,34783	1,34691	53	1,4264	1,4250
11	1,34937	1,34844	54	1,4285	1,4271
12	1,35093	1,34999	55	1,4307	1,4293
13	1,35250	1,35155	56	1,4329	1,4315
14	1,35408	1,35312	57	1,4351	1,4337
15	1,35567	1,35470	58	1,4373	1,4359
16	1,35738	1,35630	59	1,4396	1,4382
17	1,35890	1,35791	60	1,4418	1,4403
18	1,36053	1,35953	61	1,4441	1,4426
-19	1,36128	1,36117	62	1,4464	1,4449
20	1,36384	1,36282	63	1,4486	1,4471
21	1,36551	1,36448	.	64	1,4509	1,4494
22	1,36719	1,36615	65	1,4532	* 1,4517
23	1,36888	1,36782	66	1,4555	1,4540
24	1,37059	1,36952	67	1,4579	1,4564
25	1,3723	1,3712	68	1,4603	1,4588
26	1,3740	1,3729	69	1,4627	1,4612
27	1,3758	1,3747	70	1,4651	1,4635
28	1,3775	1,3764	71	1,4676	1,4660
_ 29	1,3793	1,3782	72	1,4700	1,4684
30	1,3811	1,3800	73	1,4725	1,4709
31	1,3829	1,3818	74	1,4749	1,4733
32	1,3847	1,3835	75	’ 1,4774	1,4758
. 33	1,3865	’ 1,3853	76	1,4799	1,4783
34	1,3883	1,3871	77	1,4825	1,4809
35	1,3902	1,3890	78	1,4850	1,4834
' 36~	1,3920	1,3908	79	1,4876	1,4860
37	1,3939	1,3927	80	1,4901	1,4884
38	1,3958	1,3946	81	1,4927	1,4910
39	1,3978	1,3966	82	1,4954	1,4937
40	1,3997	1,3985	83	1,4980	1,4963
41	1,4016	1,4003	84	1,5007	1,4990
42	1,4036	1,4023	85	1,5033	1,5016
ТАБЛИЦА 2
Определение содержания этилового спирта в смесях
с водой на основании плотности

Плот- ность	Содержание этилового спирта			Плот- ность	Содержание этилового спирта		
	%  (масс)	. % (об.)	г/л		% (масс.)	% (об.)	- г/л
0,791	99,49	99,69	787,0	0,842	80,58	85,94	678,4
0,792	99,16	99,49	785,4	0,843	80,17	85,61	675,8
0,793	98,84	99,29	783,8	0,844	79,76	85,28	673,2
0,794	98,51	99,08	782,2	0,845	79,36	85,95	670,6
0,795	98,17	98,87	780,5	0,'846	78,95	84,61	667,9
0,796	97,84	98,65	778,8	0,847	78,55	84,27	665,3
0,797	97,50	98,43	777,0	0,848	78,14	83,94	662,6
0,798	97,16	98,21	775,3	0,849	77,73	83,60	659,9
0,799	96,82	97,99	773,6	0,850	77,32	83,26	657,2
0,800	96,48	97,77	771,8	0,851	76,91	82,91	654,5
0,801	96,13	97,55	770,1	0,852	76,50	82,57	651,8
0,802	95,78	97,32	768,3	0,853	76,09	82,22	649Д
0,803	95,44	97,09	766,4	0,854	75,68	81,87	646,3
0,804	95,09	96,85	764,6	0,855	75,27	81,52	643,6
0,805	94,74	96,61	762,7	0,856	74,86	81,17	640,8
0,806	94,38	96,37	760,8	0,857	74,44	80,81	638,0
0,807	94,03	96,13	758,8	0,858	74,03	80,46	635,1
0,808	93,67	95,88	756,9	0,859	73,61	80,10	632,3
0,809	93,31	95,63	754,9	0,860	73,20	79,74	629,5
0,810	92,95	95,38	752,9	0,861	72,78	79,38	626Д
0,811	92,59	95,12	750,9	0,862	72,36	79,02	623,8
0,812	92,23	94,86	748,9	0,863	71,94	78,65	620,9
0,813	91,86	94,60	746,9	0,864	71,52	78,28	618,0
0,814	91,50	94,34	.744,8	0,865	71,11	77,92	615',1
0,815	91,13	94,08	742,7 ,	0,866	70,69	77,55 -	612'1
0,816	90,76	93,81	740,5	0,867	70,27	77,18	609^2
0,817	90,38	93,54	738,4	0,868	69,85	76,80	606^3
0,818	90,00	93,26	736,2	0,869	69,43	76,43	603Д
0,819	89,62	92,98	734,0	0,870	69,01	76,06	600,4
0,820	89,24	92,69	731,8	0,871	68,59	75,68	597^5
0,821	88,85	92,40	729,5	0,872	68,17	76,30	594^5
0,822	88,47	92,11	727,2 .	0,873	67,75	74,92	591',5
0,823,	88,08	91,82	724,9	0,874	67,33	74,54	588,5
0,824	87,70	91,53	722,6	0,875	66,91		585'4 
0,825	87,31	91,24	720,3	0,876	66,48	73,78	582,4
0,826	86,92	90,95	718,0	0,877	66,06	73,39	579,3
0,827	86,54	90,66	715,7	0,878	65,63	73,00	576^2
0,828	86,15	90,36	713,3	0,879	65,21	72,61	573 2
0,829	85,76	90,06	711,0	0,880	64,78	72,22	570,1
0,830	85,37	89,76	708,6	0,881	64,36	71,83	567 0
0,831	84,98	89,45	706,2	0,882	63,93	71,43	563Л
0,832	84,59	89,15	703,7	0,883	63,50	71,03	560,8
0,833	84,19	88,83	701,3	0,884	63,08	70,63	557 6
0,834	83,79	88,52	698,8	0,885	62,65	70,24	554^5
0,835	83,39	88,21	696,3	0,886	62,22	69,83	5513
0,836	82,99	87,89	693,8	0,887	61,79	6943	548Д
0,837	. 82,59	87,57	691,3	0,888	61,36	69,03	544,-9
0,838	82,19	87,25	688,8	0,889	60,93	68,62	541'7
0,839	81,79	86,92	686,2	0,890	60,50	68,21	538*5
0,840	81,38	86,60	683,6	0,891	60,07	67,80	535^2
0,841	80,98	86,27	681,0	0,892	59,64	67,39	532,0
576							

Продолжение							
Плот- ность	Содержание этилового спирта			Плот- ность	Содержание этилового спирта		
	% '  (масс.)	% (об.)	г/л		% (масс.)	Д)	г/л
0,893 0,894 0,895 0,896 0,897 0,898 0,899 0,900 0,90Г 0,902 0,903 0,904 0,905 0,906 0,907 0,908 .0,909  0,910 0,911 0,912 0,913 0,914 0,915 0,916 0,917 0,918 0,919 0,920 0,921 0,922 0,923 0,924 0,925 0,926 0,927 0,928 0,929 0,930  1	0,931  0,932 0,933 0 934	59 21	66,97	528,7	0,946	34,45	41,28	326,0
	58 78	66,56	525,5	0,947	33,91	40,68	321,3
	58 34	66,15	522,2	0,948	33,36	40,06	316,4
	57 91	65,73	518,9	0,949	32,80	39,43	311,4
	57 48	65,32	515,6	0,950	32,24	38,80	306,3
	57,05  56 61	64,89  64,47	512,3  508,9	0,951 0,952	31,67  31,09	38,15  37,49	301,0  295,8
	56,18	64,04	505,6	0,953	30,50	36,82	290,5
	55,74	63,61	502,2	0,954	29,90	36,13	285,2
	55,30	63,18	498,8	0,955	29,30	35,44	279,8
	54 86	62,75	495,3	0,956	28,68	34,74	274,2
	54,42	62,32	492,0	0,957	28,07	34,03	268,6
	53,89	61,89-	488,5	0,958	27,44	33,30	262,8
	53,54	61,45	485,1	0,959	26,80	32,56	257,0
	53Д1	61,02	481,6	0,960	26,15	31,80	251,0
	52,66	60,58	478,2	0,961	25,49	31,03	245,0
	52 22	60,13	474,7	0,962	24,82	30,25	238,8
	51,78	59,69	471,2	0,963	24,14	29,45	232,5
	51,33	59,24	467,7	0,964	23,45	28,64	226,1
	50,89	58,79	464,1	0,965	22,75	27,81	219,6
	50,44	58,33	460,5	0,966	22,04'	26,97	213,0
	49,99  49,53  49,08  48,63	57,87  57,41  56,95  56,49	456,9  453,2  449,6  445,9	0,967  0,968  0,969  0,970	21,32  20,60  19,86  19,11	26,12  25,26  24,38  23,48	206,3  199,5  192,5  185,4
	48,17	 56,02	442,2	0,971	18,36	22,58	1/8,1
	47J2  47,26  46,80  46,34	55,55  55,07 .  54,60  54,12	438,5  434,8  431,0  427,2	0,972  0,973  0,974  0,975	17,59  16,82  16,05  15,28	21,66  20,74  19,81  18,87	170,8  163,5  156,3  149,0
	45,87  45,41  44,94  44,47  44,00  43,52	53,63  53,15  52,66  52,17  51,67  51,17	423,4  419,6  415,7  411,8  407,9  403,9	0,976 0,977 0,978 0,979 0,980 0,981	14,50 13,73  12,97 12,21  11.47 10,73	17,92 16,99 16,06 15,15  14,24 13,33	141,6  134,3  126,9  119,6  112,4  105,2
	43,05	50,66	399,9	0,982	10,01	12,45	98,1
	42,57	50,15	395,9	0,983	9,30	11,57	91,3
	42,09  41,60  41,12	49,62  49,10  48,58	391,9  387,7  383,5	0,984  0,985  0,986	8,60  7,91  7,25	10,72  9,88  9,05	84,6  78,0  71,5
	' 40’62	48,05	379,4	0,987	6,59	8,24	65,1  58,8
0,935  0 936	40,13	47,53	375,2	0,988	5,94	7,44	
	39,63	47,00	371,1	0,989	5,32	6,66	52,6  46,5
0,937 0,938  0,939 0,940 0,941 0,942 0,943 0,944 0,945	39,13	.46,46	366,8	0.990	4,70	5,90	
	' 38,64	45'92	362,5	0,991	4,09	5,14	40,6
	38,13	45,36	358,1	0,992	3,50	4,40	34,7
	37,62	44,80	353,6	0,993	2,91	3,67	28,9
	37,10	44,22	349,0	0,994	2,34	2,95	23,2
	36^58	43,65	344,5	0,995	1,77	2,24	17,6
	36,05	43,07	339,9	0,996	1,22	1,54	12,2
	35’52"	42,48	335,3	0,997	0,68	0,86	6,8  1.5
	34,99	' 41,89	330,7	0,998	0,15	0,19	
							577
19 Зак. 1021							
ТАБЛ

Объемное определение сахаров  В скобках дана разность между предыдущим и последующим значениями в графе..							
Объем 0,1 и. раствора тиосуль- фата, мл	Медь, мг	Глюкоза CeHigOs, мг	Фруктоза CeHi3Oe, мг	Инвертиро- ванный сахар CeHiaOe. мг	Сахароза СцНзаОц, мг	-Лактоза Ci3H32On.H3O, мг	
1 '  2  8  - 4  5  6  7  8  9  10  11  12  13  14 .  15  16  17  18  19  20  21  22 -  23  24  25  578	6,4  12,7  19,1  25,4.  31,8  38,2 .44,5  50,9  57,3  63,6  70,0  76,3  82,7  89, Г  95,4  191,8  108,1  114,4  120,8  127,2  133,5  139,8  146,2  152,6  159,0	3,2  (3,1) 6,3  (3,1) 9,4  (3,2) 12,6  (3,3) 15,9  (3,3) 19,2  (3,2) 22,4  (3,2) 25,6  (3,3) 28,9  (3,4) 32,3  (3,4) 35,7  (3,3) 39,0  (3,41 42,4  (3,4) 45,8  (3,5) 49,3  (3,5) 52,8  (3,5) 56,3  13,5) 59,8  1? 5) 63,3  (3,6) 66,9  '!?,8) 70,7  (3,8) 74,5  (4,0) 78,5  (4,1) 8? ,6 м <4-0) 86,6	3,2  (3,2) 6,4  (3,3) 9,7  (3,3) 13,0  (3,4) 16,4  (3,6) 20,0  (3,7) 23,7  (3,7) 27,4  (3,7) 31,8  (3,8) 34,9  (3,8) 38,7  (3,7) 42,4  (3,8) 46,2  (3,8) 50,0  (3,7) 53,7  (3,8) 57,5  (3,7) 61,2  (3,8) 65,0  (3,7) 68,7  (3,7) 72,4 '  (3,8) 76,2  (3,9) 80,1  (3,9) 84,0  (3,8) 87,8  (3,9) 91,7	3,2  (3,2)  6,4  (3,3)  9,7  (3,3)  13,0  (3,4)  16,4  (3,4)  19,8  (3,4)  23,2  (3,3)  26,5  (3,4)  29,9  (3,5)  33,4  (3,4)  36,8  (3,5)  40,3  (3,5)  43,8  (3,5)  47,3  (3,5)  50,8  (3,5)  54,3  (3,7)  58,0  (3,8)  61,8  „	(3?)  65,5  (3,9)  69,4  (3,9)  73,3  (3,9)  77,2  (4,0)  81,2  .(4,0)  85,2  (4,0)  89,2	3,1  (3,1)-  6,2  (3,1)  9,3  (3,1)  12,4  (3,2)  15,6  (3,2)  18,8  (3,2)  22,0-  (3,2)	  25,2  (3,2)  28,4  (3,3)  31,7  „	(3,3)  35,0  (3,3)  38,3  (3,3)  41,6  (3,3)  44,9  (3,3)  48,2  (3,4)  51,6  (3,5)  55,1  (3,6)  58,7  (3,6)  62,3  • (3,6)  65,9  (3,7)  69,6  (3,7)  73,3  (3,8)  77,1  (3,8)  80,9  (3,8)  84,7	4,6  (4,6)  9,2  (4,7)  13,9  (4,7)  18,6  (4,7)  23,3  (4,8)  28,1  (4,9)  33,0  (5,0)  38,0  (5,0)  43,0  (5,0)  48,0  (5,0)  53,0  - (5,0)  58,0  (5,0)  63,0-  (5,0)  68,0  (5,0)  73,0  (5,0)  78,0  (5,0)'  83,0  (5,0)  88,0  (5,0)  93,0  (5,0)  98,0  (5,0)  103,0  (5,0)  108,0  (5,0)  113,0  (5,0)  118,0  (5,0)  123,0	• .	.... ...	>	. . 	1

. ИЦА 8

при помощи раствора Фелинга [1]

-	Мальтоза CijHjjOu, мг	Галактоза СвН13Ов, мг	Манноза СвН13Ов, мг	Арабиноза С5Н10О5, мг	Ксилоза С5Н10О5, мг	Рамноза Санное, мг
	5,0	3,6	3,1	3,0	3,1	3,2
	(5,5)	(3,4)	(3,2)	(3,0)	(3,2)	(3,3)
	10,5	7,0	6,3	6,а	6,3	6,5
	(5,5)	(3,4)	(3,2)	(3,2)	х	<3’2)	 (3,4)
	16,0	10,4	9,5	9,2	9,5	9,5
	(5,5)	(3,6)	(3,3)	(3,1)	(3,3)	(3,4)
	21,5	14,0	12,8	12,3	12,8	13,3
	(5,5)	(3,5)	(3,3)	(3,2)	(3,3)	(3,5)
	27,0	17,5 	16,1 '	15,5	16,1	16,8
	(5,5)	(3,6)	(3,3)	(3,2)	(3,3)	(3,4)
	32,5	21,1	19,4	18,7	19,4	20,2
	(5,5)	(3,6)	(3,4)	а	<3’2)	(3,4)	(3,5)
	38,0	24,7	22,8	21,9	22,8	23,7
	(5,5)	(3,6)	(3,4)	(3,3)	(3,4)	(3,5)
	43,5	28,3	26,2	25,2	26,2	27,2
	(5,5)	(3,7)	(3.4)	с (3-4)	(3,4)	(3,6)
	49,0	32,0 ,	29,6	28,6	29,6	30,8
	(6,0)	(3,7).	(3,4)	(3,4)	(3,4)	(3,6)
	55,0	35,7	33,0	32,0	33,0	34,4
	(5,5)	(3,7)	(3,5)	_ ' (3,4)	(3,5)	(3,6)
	60,5	390	36,5	35,4	36,5	38,0
	(5,5)	(3,7)	(3,5)	(3,4)	(3,5)	(3,6)
	66,0	43,1	40,0	38,8	40,0	41,6
	' (6,0)	(3,7)	(3,5)	(3,4)	(3,5)	(3,6)
	72,0	46,8	43,5 *	42,2	43,5	45,2
	(6,0)	(3,7)	(3,5)	.(3,4)	(3,5)	(3,6)
	78,0	50,5	47,0	45,6	47,0	48,8
	(5,5)	(3,8)	(3,6)	(3,4)	(3,6)	(3,6)
	83,5	54,3	50,6	49,0	50,6	52,4
	' (5,5)	(3,8)	(3,6)	(3,4)	... (3,6)	(3,6)
	89,0	58,1	54,2	52,4	. 54,2	56,0
	(6,0)	(3,8)	(3,7)	(3,4)	(3,7)	(3,8)
	95,0	61,9	.	57,9	55,8	57,9-	59,8
-	(6,0)	(3,8)	(3,7)	(3,5)	(3,7)	(3,7)
	101,0	65,7	62,6	59,3	62,6	63,5
	(6,0)	(3,9)	(3,7)	(3,6)	(3,7)	(3,8)	’
	107,0	69,6	65,3	62,9	65,3	67,3
	(5,5)	(3,8)	(3,9)	(3,6)	(3,9)	(3,7)
	112,5	73,4	69,2	66,5	69,2	71,0
	(6,0)	(3,8)	(3,9)	(3,7)	(3,9)	(3,8)
	118,5	77,2	73,1	70,2	73,1 .	/4,8 •
	(6,0)	(4,0)	(3,9)	(3,8)	(3,9)	(3,8)
	124,5	81,2	77,0	74,0	77,0	78,6
	(6,0)	(3,9)	(4,0)	(3,9)	(4,0)	(3,8)
	130Д	85,1	81,0	77,9	81,0	82,4	„
	(6,0)	(3,9)	(4,0)	(3,9)	(4,0)	(3,8)
	136,5	89,0	85,0	81,8	85,0	86,2
	(6,0)	(4,0)	(4,0)	(3,9)	(4,0)	(3,8)
	142,5	93,0	89,0	85,7	89,0	1 90,0
	19*					579*
г

ТАБЛИЦА 4

, Максимумы поглощения в УФ-спектрах лекарственных веществ
растворы, толщина слоя 1 см.

Вещество	Чаакс* нм	8	Растворитель	Вещество	Чсакс’ нм	8	» \ Растворитель	
Адреналин Азатиоприн Акрихин	280 281  279 222  279,5	150  602 1020  / 517  z 1282	0,01 н. НС1 То же Вода  0,1 н. H2SO4	Викасол  Витамин Ki  Витамин Кг  Галоперидол	298  248  249  247		<	  133  328  520  316	Вода  Этиловый спирт  Гексан  Изопропиловый	
Аллантоин	224	350	pH 9,4  0,1 и. H2SO4 То же				спирт —0,1 и.	
Амидопирин Аминазин	256  254  305	520 880 НО		Гексахлорофеи	293  300	140  152	НС1 (9:1)  Этиловый спирт  То же	
n-Амииобеизойная кис- лота  л-Аминосалициловая	228  289  239	340  1256  545	Этиловый спирт  То же  0,1 н. H2SO4  1о же	Гидрокортизон	249  320  240	402  303 420—450	0,1 н. NaOH  То же Абсолютный эти-	
кислота (ПАСК)	281  304	949 101  417  277 797 520  450  1350 220 553  1349 788 101		Гидрокортизона ацетат	240	380—400	ловый спирт  То же	4»
‘ Амитриптилин Аиаприлин  Анестезин	234 300 265  298 239 217  293 221 294> 227  272		0,1 в. НС1 То же 0,1 н. NaOH То же Метиловый спирт 0,1 п. H2SO4 То же	ч  Этиловый сгЖрт То. же  0.1 н, НС1 То же	Гидроксизин  Гидрохинон  Глибеикламид  Гризеофульвин  Гуаноксан  Дезацетилланатозид С Дезипрамин	232 257 225 259 227 273 293  291 275 490  251 275  240	420  19 518 282 597  32’  68  686  92 150-165 363 294  430-450	0,1 н. H2SO4 То же Этиловый спирт То же Метиловый спирт То я?е  »  Этиловый спирт 0,1 и. H2SO4 См. [2] 0,1 и. H2SO«	
Антазолин	278  241	99  570	» »	Дезоксикортикостероиа			То же Этиловый спирт	
Антипирин	291  230	76  588	0,1 н. H2SO4	Декаметония иодид  Дексаметазон	227  240	584  355	0,1 н. H2SO4 Метиловый спирт	

Апоморфин	273	741	То же -		263	422-455	То же
Апрессин	240	711	Вода	Деметилхлортетрациклин	385	369	Вода
	260	662			227	517	0,1 н. H2SO4
	303	331	>		268	517	То же
	315	258			368	348	»
Ацетилсалициловая кис-	229	484	0,1 н. H2SO4	Диазепам	241	1402	»
лота	276	65			284	700	»
Ацефен	225	345	То же		359	170	
	270	40		Диакарб	264	491	Этиловый спирт
Барбитал	240	538	Буферный раст-	Дибензтион	290	580—620	То же
	241		вор, pH 10  Вода	Днгитвксии .	235	270	H2SO4
Бетаметазон-динатрий		297			340	240	То же
фосфат	258	715			420	240	»
Бигумаль			Метиловый спирт		485	230	»
	247	387	0,1 н. H2SO4	Дигидралазин	219	1466	0,1 н. H2SO4
Бромизовал	229	160	0,1 н. NaOH		240	388	То же
Бруции	267	302	Этиловый спирт		274	207	»
	301	214	То же		308	213	
	265 ‘	328	0,1 и. H2SO4	Дигоксин	230	260	H2SO4
	300	219			320	225	То же
Букарбан	269	756	Этиловый спирт		390	305	»
	266	4 151	0,1 н. НС1	•	490	210	»
	272	143	То же	Диенэстрол	228	1200	Этиловый спирт
	255	598	0,1 и. NaOH		276	160	То же
Бутадион	240	534	Этиловый спирт	Дикаин	227,5	500	0,1 н. H2SO4
X	264	660	0,1 н. NaOH	Дикумарин	312	860	0,1 н. NaOH
Бутамид	228	500	Этиловый спирт	Димэстрол	237	380—400	Этиловый спирт
	257	22	То же	Динезин	250	1200	Вода
Бутилгидроксиаиизол	228	340	Этиловый		292	125	»
(БОА) -			спирт — 0,1 н.	Диоксопрометазин	264	350-380	0,1 н. НС1
	292		НС1 (49: 1)		328	150-180	То же
		205	То же		236	520	0,1 н. H2SO4
Бутилгидрокситолуол (БОТ)	278	85	Этиловый спирт	_ Дипиридамол	283	533	То же
Бутобарбитал	240	280	Буферный раст-	Дипразив	398	123	
	308		вор pH 10		252	880	Вода — этиловый
Варфарин		462	0,01 н. NaOH				спирт (1: 1)
Ввдекс	248	640	0,1 н. спиртовый		301	110	То же
О1			раствор КОН		249	1026	0,1 н. НС1
СО	264	266 ;	0,1 н. H2SO4				
Растворитель

Вещество

’’макс'
ни

Вещество

5L
макс’
им

Растворитель

Дитиазаиин	652	637	Метиловый спирт	Никотин	260	490	0,1 и. H2SO4
Дитранол	‘ 354	440	Хлороформ	Никотинамид	262	238	Этиловый спирт
п,п'-Дихлордифенил(три- хлорметил)метан (ДДТ)	236	620	0,1 н. H2SO4	Ннпазол (пропилпара-	294	1380 .	0,1 и. NaOH
	273	532		бен)	255	920	0,1 н. H2SO4
Дихлотназнд			0,1 н. NaOH	Нитразепам	277,5	1500	То же
	320	103	То же	Новокаин	290	680 '	Вода
Диэтилстильбэстрол	240	580—585	Этиловый спирт	Новокаина основание	228	450	0,2 н. H2SO4
Дофамии	279,5	133	0,1 н. H2SO4	Новокаинамид	275	693	0,02 н. НС1
Идоксуридин	280	160	0,1 н. NaOH		224	466	0,1 н. H2SO4
Изадрин (гидрохлорид)	279	113	Вода	Ноксирон  Норадреналина гидро-	233,5 279	620	0,1 ж NaOH
Изониазид	266	378	»			76—84	0,01 н. НС1
Имнзнн	251	238	0,1 н. H2SO4	тартрат			
Кодеина фосфат	284	52,3	Вода	Норсульфазол	258	452	Вода
Клостебола ацетат	255	375—400	Метиловый спирт		284	549	»
Колхицин	243	730	Этиловый спирт	Норэтииодрел	240	560	Этиловый спирт
ТСорбадрин	282	Мб	Метиловый спирт	Норэтистерона ацетат	240	490—520	То же
Карбамазепин	283	147	0,1 н. Нг5О4	Оксазепам	230	1200	»
	211	1255			315	85	»
Кордиамин	255	840	0,1 н. NaOH	Оксипрогестерона(гидро-	240	380—410	Метиловый спирт
	260	860	То же	ксипро гесте рона)аце-			
	263,5	273	0,1 н. H2SO4	тат			
Кортизона ацетат •	240	380—400	Абсолютный эти-	Окситетрациклина (гид-	268	375-405	0,01 н. НС1
Кофеин		458-515	ловый спирт 	рокснтетрациклина)	353	270—295	То же
	273		Вода	гидрохлорид			
Леваллорфан	j	229	148	Этиловый спирт	8-Оксихииолин(8-гидр-	242	2950	Этиловый спирт
	281,5	54,5	То же	оксихинолнн)	315	175	То же
	240	312	0,1 н. NaOH		252	2750	0,1 и. НС1
Левомицетин	299	107	То же		309	73	То же
	278	298	Вода	Памахин	237,5	4775	0,1 н. NaOH
	276	200	0,1 н. NaOH		287,5	566	То же
	278	284	ОД н. НгЗОч		297,5	400	

Левомицетина пальми-	271	176
тат  Леморан	240  299	198  70
Лобелии	249	416  575  192
Мезатон	238  291	
	270	107
Мерказолил	211  251,5	539 - 1528
Метаквалон	234	1280—1340
	269	290—320
Метеразин	255  253	740  700
Метилдофа	220	300
	279	138
Метилпреднизолон	240	390—410
Метронидазол	277	380
Метилсалйцилат	238	570
Метилтестостерои	241	535—555
Метилтиоурацил	260	760—800
Метил фенобарбитал	240	458
Метилэргометрин	226  313	699  255
Морфин	250,5 296	225 • 116
Морфина гидрохлорид	285	41
Налйдйксовая кирдота	259  338	1070  450
Налорфина гидрохлорид	285	44 411 454
Нафталин	266  275	
	286	307
Нафтизин	271  281	270  311
ел	288	217
со СР	291	217

Этиловый спирт	Папаверин		250  284
0,1 и. NaOH			310 лес е
То же 0,1 и. НС1	Парацетамол		25о,5 242
0,1 н. NaOH			249 о 1 С
То же	Пилокарпин		215
0,1 н. HjSO, То же	Пиразинамид		268  310  269
0,1 н. НС1 Го же	Пиридоксина гидрохло-		312  254
0,1 и. NaOH	рид		324
(XI и. H2SO4 То же '  	Пиридостигмииа бромид		291  269  269
Абсолютный эт! •	Пралидоксима	иодид	225
ловый спирт	(пальдом)		262
0,1 н. НС1			294
Этиловый спирт	Прегнин		240
Метиловый спирт	Преднизолона	ацетат	240
0,1 н. NaOH Буферный раст-	Преднизалона	триацетат	240  240  240  265
вор, pH 10	Преднизон		
0,1 н. H2SO4	Преднизона ацетат		
То же	Примахин .		
0,1 и. NaOH			282  241
, То же !	Прогестерон		
Вода .	Пропазин		253
0,1 н. NaOH То же			303
Вода	Профенамин		249  299  362  267
Этиловый спирт То же ’' .  »	Резерпин		
0,01 н. НС1			294
То же  » »	Ретинол		325

1830	0,1	н.	НС1

193	То	же

253	»

770	0,1	и.	NaOH

700	0,1	н.	H2SO4

900 I Метиловый спирт

250	02	и.	H2SO4

1310 Вода
НО	»

652 I 0,1	и-	H2SO4

43 То же

219 pH 7

426 То же

523	0,1 и. НС1

265 Вода

180	0,1	н.	H2SO4

710-750 0,1 и. НС1

127—165 Jo.же

470—510. э

520 I Этиловый спирт

360—400 1о же

330—350 1 Абсолютный эти-
I ловый спирт

420—440 Го же

380—400	»

990	0,01 н. НС1

' 680	То же

542—545 /Метиловый спирт

930 I Вода — этиловый
I спирт (1 : 1)

130 I То же

2780 I 0,1 и. H2SO4
. 152 I То же

46 I >

239 I Этиловый спирт

150 I То же

400—800 | См. [2]
s

«  Вещество	^макс’ им	е	Растворитель	Вещество	^макс* им	е	Растворитель
Ретинола ацетат	327	1530	Изопропило вый	Фенацетин	250	908	Этиловый спирт
Ретинола пальмитат Рибофлавин	327  222  267	955  942  873	спирт То же Вода	Феиилин Фенобарбитал  Физостигмин	269  240  246	1006  431  390	То же  Буферный раст- вор, pH 10  0,2 н. H2SO4  0,1 н. НС1
	371,5	277		Флавакрндин	238	720	
Рутин	445  257,7	324  380	Вода [3]  Абсолютный эти-	Фоледрин	224  275	332  88	0,1 н. H2SO4 То же
Салициламид	235	543	ловый спирт	Фолиевая кислота	256	545—565	0,1 н. NaOH
			Этиловый спирт		283	530—545	То же
	302	295	То же		365	190—200	
	242	536	0,1 н. NaOH	Фталазол	260	497	Этиловый спирт
	328	435	То же		291	651	То же
Салициловая кислота	236,5	620	0,1 н. H2SO4	Фурадонин	370	776	Метиловый спирт
Сахарин (растворимый)	302  298,5	275  263	0,1 н. NaOH То же	Фуразрлндон	366	1020	0,2% раствор ди- метил форм-
	267,5	69	Вода				амида
Скополамина метилбро-	257	450—498	>	Фурацилнн	365	850—875	Этиловый спирт
МИД	243,5			Хиигамин	257	312	0,01 н. НС1
Совкаин		472	0,1 н. H2SO4		329	344	То же
Стильбэстрол	259	764	0,1 н. NaOH		343	398	0,1 н. НС1
Стрептоцид '	263	1106	Этиловый спирт	Хинидин/хннин	236	1110	Этиловый спирт
	254	1402	0,1 н. NaOH		278	132	То же
Стрихнин	255	377	Этиловый спирт		332	163	
Сульгин	255	315	0,1 н. H2SO4	Хинин	250	1005	0,1 н. H2SO4
	259	635	ВоДа		316	154	
Сультиам	264	800	Этнловый спирт		346	188	
	246	400	Метиловый спирт	Хлоргексиднн	254	447	0,1 н. HaSO4
Сульфадимезин	240	600	Вода	Хлордиазепоксид	243	1000	0,1 н. NaOH
Сульфадиметоксин	272	660	х>		260	1080	То же
	269	840	0,001 н. NaOH		245	310	0,1 и. H2SO4
							
							

Сульфазин Сульфамеразин	270  244  257  271	844  875  822  835	Этиловый спирт Вода  Этиловый -спирт •	Хлормадииона ацетат  Хлорпрогуанил  Хлорпрокаин	285  250  229  291	550—575  347  350  524	Метиловый спирт 0,1 н. H2SO4 pH 4,5 То же
Сульфапиридазин Сульфафеназол  /  Сульфафуразол (суль- фазол)  Теобромин  Теофиллин  Тестостерон	267  267  258  284  268  253  273  270  240	800  454  452  549  480 780 550  530  560	То же Метиловый спирт Вода  0,01 н. НС1  0,01 н. NaOH  pH 9 0,1 н. НС1 Этиловый спирт	Хлорпропамид  Хлортетрациклина гид- рохлорид  Хлортиазид  Холекальциферол  Цела нид	232 274  265  369  292  228  265  230  390  480	600 740-760 340—355 180—190  450  900 450—490  235  295  160	0,01 н. НС1  0,1 н. H2SO4  0,01 н. НС1  То же  0,1 н. NaOH  То же Этиловый спирт H2SO4
Тестостерона пропионат Тетрациклин  Тимол  Тиомочевина  Тиоридазин	241 380 270  356 239,5 292 250 236   263  314	480—510  365  501  360  505  260  487  1580  1030  124	Метиловый спирт  Вода  0,1 н. H2SO4  То же-  0,1 н. NaOH  То же  Вода »  Этиловый спирт То же	Цетилпиридиния хлорид  Цианокобаламии  Циклизин Циклобарбитал  Пиклосерин Эргокальциферол	259 361  278 550  225 240  220  265	124 392—414 218—230 120—126  394 ' 423  421 460—504	Вода  0,1 н. НС1  Буферный раст- вор, pH 10  0,1 н. H2SO4  Абсолютный эти-
	230  263	565  1240	0,1 н. H2SO4 То же	Эргометрин	312	250	ловый спирт 0,1 н. H2SO4
	313	141	»	Эргометрина тартрат	239	292	1% раствор вин-
DL-a-T окоферол	292	71-76	Абсолютный эти- ловый спирт	Этакридии	269,5	1874	ной кислоты 0,1 н. H2SO4
а-Токоферола ацетат Триамтерен	284  360	40—44  840 -	То же  10% уксусная  кислота % (об.)	Этакриновая кислота  Этпнилэстрадиол	227  280  280	\	470  150  71	0,1 н. NaOH То же Этиловый спирт
Трипелеиамин	314  239  314  239  314	90—140 570 320 570 320	Этиловый спирт 0,1 н. H2SO4 То же  »	Этионамид  Этаперазин	290 229,5 276  317  256,5	415  638  410 212  840	То же  0,1 н. H2SO< То же  0,1 н. NaOH
d-Тубокурарина хлорид Фарингосепт	280  398,Е	118  1165	Вода  0,1 в. H2SO4	Эуфиллин	274  270	570  485	То же  0,1 в. H2SO«
ТАБЛИЦА 5

Основные максимумы поглощении в ИК-спектрах лекарственных
веществ [4]

Максимумы поглощения приведены в порядке увеличения частоты и обозначены буквами
А, В, В в порядке уменьшения интенсивности. Такая последовательность в таблицах позво-
ляет по ИК-спектру неизвестного лекарственного средства расшифровать его компоненты.
В конце таблицы даны ссылки на литературные источники, содержащие дополнительную
информацию об ИК-спектрах основных групп лекарственных веществ.

V» см-1	Вещество	V»  см-1	Вещество	<
660	Пилокарпин (В)	755	Бутадион (В)
693	Оксазепам (В)	757	I норпдазнн __
695	Фенамин (А) [5, 6]		Мефолин (Б)
•	Мефолин (Б)		Пропазин
696	Мефентермин (Б)	758	Салициловая кислота (А) [12]
698	Цеталкония хлорид (Б)	760	Хлордиазепокснд
	Первитин (Б)	761	Псевдоэфедрина гидрохлорид
699 •	Авиомарин (А) [7]	764	Стрихнин (Б)
700	Лобелнн (Б)	765	Амитриптилин (Б)
	Феиилнн (Б)		Клемнзол (Б)
	Норэфедрина гидрохлорид (А)	766	Фенндин (В)
	Псевдоэфедрина гидрохло-	770	Антнпнрин (Б)
	рид (А)		Грнпеленамина. гидрохлорид
702	Метилэфедрин (А)	775	(В)
	Нитразепам (Б)-		Амнтриптнлнн (В)
703	Эфедрин -(А) [8]	779	8-Оксихинолнн (8-гндроксн-
708'	Бензойная кислота (А)		хинолин) (Б)
	Циклизин (А)	. 780	Нафтизин (А)
711	Мефентермин (Б)	790	Апоморфнн (В)
712	Никотин (А)	791	Нафтизин (Б)
721	Днваскол (Б)	795	Амнзил (А)
722	Цеталконня хлорид (Б)	799	Диадрнл (В)
735	Фецотиазин (А) [9—11]	. 802	Хлоробутанол (А)
737	Фенамин (Б)	805	Морфнн (А) [13]
740	Бензнлникотинат	808	Этионамид (Б)
741	Йохимбина гидрохлорид (Б)	810	Дезопимон (Б)
742	Метилэфедрин (А)  Никотинамид (Б)		Ннкотнн (В) -
744		815	Примахин (Б) Горденнн (Б)
	Никотиновая кислота (Б)	820	
745	Кофеин (Б)	828	Дненэстрол (В)
	Циклизин (В)	830	Оксазепам (В)
	Эфедрин (В)	832	Баметан (А)
	Имизин (В)		Галоперидол (А)
	Мефенезин (В)	838	Хлоралгидрат (А)
747	Аминазин (Б)	845	Хлоробутанол (Б)
	Дезнпрамйн (Б)	865	Этионамид (Б)
	Первитин (А)	872	Тестостерон (В)
748	Клемизол (А)	892	Дексаметазон (В)
	Дннезнн (Б)	912	Преднизон (В)
	Дифенин (В)	913	Гексаметония бромид (А)
	Пропазин	917	Метилпентннол (А)
750	Апресснн (А)	945	Гексамётония бромид (В)
	Фенотиазнн (В)		Морфнн (В)
752	Ацетанилид (А)	946	Паральдегид (Б)
	Амнтрнптилнн (А)	950	Ацетилхолина хлорид (А)
	Апоморфин (В)	953	Холнна хлорид (В)
	Хлорциклизнн (В)	955	Ацетилхолина хлорид (Б)
		965	Декаметоння бромид (Б)
см-1	Вещество	_	V» см-1	Вещество
970	Гексаметоння бромид (В)	1118	Морфин (В)
985	Апоморфнн (В)	1120	Спартеина сульфат (А)
990	Днмеркапрол (В)		Фарннгосепт (А)
995	Метнлпентинол (В)		Резерпин (А)
1000	Псевдоэфедрина гидрохлорид	1121	d-Тубокурарина хлорид (В)
	(В)		Налорфнна гидробромид (В)
1005	Гидроксизин (Б)	1126	Метнлпентинол (Б)
1020	Дигоксин (В)	1129	Сульгин (А)
1022	Днмеркапрол (А)	ИЗО	Гндроксизцн (А)
	Никотин (В)	1142	Апрессин (В)	.
1030	Хинин (В)	1143	Сульфамеразнн (А)'
1031	Псевдоэфедрина гидрохлорид	1144	Стрептоцид (А)
	(Б)	1145	Дихлотиазид (Б)
1032	Гоматропин (А)	1147	Сульфацил-натрий (А)
1033	Текодин (В)		Букарбан (Б)
1035	Атропин (Б)	1148	Лидол (В)
	Строфантин-К (Б)		Сульфафеназол (А)
1039	Метилэфедрин (А)	1149	Днтилнн (Б)
. 1040	Хинин (В)		Метилтёстостерон (Б)
104Г	Этинамат (Б)	1150	Атропина метнлбромид (В)
	Мефенезин (Б)		Хлоробутанол (В)
1042	Гидрокортизон (В)		Сульфазнн (А)
1050	Днмеркапрол (Б)	1151	Галоперидол (Б)
1051	Тестостерон (Б)	1152	Сульфапиридазин (А)
1052	Кодеин (А) [14, 15]	1153	Атропин (В)
1054.	Амнзнл (В)	1154	Гносцнамнн (Б)
1055	Дигоксин (В)	»		Неостнгмнна бромид (В)
1061	Левомицетин (Б)	1155	Налорфнна гидробромид (В)
	Тестостерон (Б).	1156	Метнлпентинол (Б)
1066	Баметан (Б)		Пнрндостнгмина бромид (Б)
1068	Папаверин (Б)	1157	Бутамнд
1069	Мепротан (Б)	1158	Цнклометиазид (А)
1070	Метронидазол (В)	1159	Хлорпропамид (Б)
1071	Строфантнн-К (А)	1160	Фарингосепт -(А) ’
1075	Дигоксин (А)		Дихлотиазид (Б)
	Уретан (В)		Йохимбина гидрохлорид (В)
1078	Хлоралгидрат (Б)	1165	Мернднл (Б)
1082	Гидроксизин (А)		Стильбэстрол (В)
1083	Мефолнн (А)	1166	Лидол (В)
1084	Дезопнмон (В)	1167	Днакарб (А)
1088	Ацетилхолинхлорид (В)	1168	< Пилокарпин (Б)
1089	Букарбан (В)	1170	Анестезин (В) 
1090	Фарингосепт (А)		Паральдегид (А)
1095	Паральдегид (А)		Сахарин (Б)
1104	Атропина метнлбромид (В)	1172	Гоматропин (А)
	Пилокарпин (В)	1175	Дихлотиазид (А)
. 1106	Кокаин (В)	1182	Гексахлорофеи (Б)
	. Трнфтазнн (А)	1183	Ацетилсалициловая кислота
1108	Баметан (В)		(А)
1110	Фоледрнна сульфат (А)	1185	Фоледрнна сульфат (В)
	Бензилннкотинат (Б)	1187	Метронидазол (А)
1111	Мефентермин (А)	1190	Бруцин (Б)
	Кломифен (Б)	1197	Йохимбина гидрохлорид (В)
1115	Лрбелии (В)	1198	Вндекс (Б) Стильбэстрол (А)
см-‘	Вещество \	V, см-1	Вещество
1199	Диеиэстрол (А)	1265	Апоморфии (А)
1200	Ноксирон (В)  Меридил (В)	1268	Кодеин (Б)  Мезатои (Б)
	Фурадоиии (В)	1271	Мерказолил (В)
1207	Физостигмин (А)	1272	Бемегрид (Б)
	Пиридоксина гидрохлорид (В)	1273	Папаверин- (В)
1210	Норадреналина тартрат (Б)	1274	Пиридоксина гидрохлорид (Б)
1211	Лобелии  Нафтизин (В)		Адреиалии (А)  Ноиокаин (А)
1212	Видекс (А)	1275	Кокаин (А)
1215	Неостйгмииа бромид (Б)	1276	Гексахлорофеи (Б)
1217	Галоперидол (В)	1278	Беизилникотинат (А)
1218	Л идол	1280	Анестезии (А)
1219	Феиилии (В)	1283	d-Тубокурарриа хлорид
1220	Резерпин (А)		Хлорциклизии (В)
1221	Теобромин (Б)	1285	Бруции (Б)
1222	Дипразии (Б)		Циклизин (В)
1225	Имизии (В).		Этииилэстрадиол (Б)
	Акрихин (А)	1288	Кордиамин (В)
1226	Тестостерон (В)		Метилдофа (Б)
	Фуразолидои (А)	1290	Салициловая кислота (В)
1228	Баметаи (А)		n-Амииобензойиая кислота (В)
	Дезипрамии (В)	1294	Бензойиаи кислота (Б)
	Эметин (В)	1296	Диваскол (Б)
1230	d-Тубокурарииа хлорид (Б)	1298	Этииилэстрадиол (Б)
	Примахин (В)	1300	Никотинамид (А)
1231	Сульгин (Б)		Никотиновая кислота (А)
	Амизил (Б)		Норадреналина тартрат (А)
1232	Гидрокортизон (В)	1301	Бутадион (Б)
1235	Хинин (А)		п-Аминосалициловая кислота
1239	Фурадоиии (Б)		(Б)
1240	Хлорпрокаии (Б)	1304	Налорфииа гидробромид (В)
1241	Амииазии (В)	1305	Ацетилсалициловая кислота
	Диеиэстрол (В)		(В)
1243	Морфии (Б) Фенацетин (А) Физостигмин (А)		Хлортиазид (Б)  Оксиметилпиридина (гидрок-  симетилпирндииа) гидро-
1245	Кломифен (В)		тартрат (А)
	Дииезии (В)  Мефеиезии (А)	1308	Пемпиднн (А)  Дитилии (В)
1249	Пропазин (В)	1313	Диазепам (В)
	Пиридостигмииа бромид (В)	1315	Сульфафеиазол (Б)
1252	Этииилэстрадиол (А)		Амидопирин (Б)
1253	Гордеиии (А)	1316	Днакарб (В)
	Адреналин (А)	1318	Дихлотиазид (А)
1255	Текодин (А)	1323	Сульфазнн (В)
1256	Эметин (Б)	1324	Никотинамид (А)
1258	Хинин (А)		Никотииоваи кислота (А)
1261	Пемпидии (А)	1330	Бензойная кислота (В)
1262	Оксиметилпиридина (гидрок- симетилпириднна) гидро-	1335	Диеиэстрол (В)  Резерпин (Б)
1264	тартрат (А)		Изониазид (В)
	Баметаи (В)		Метаквалои (В)
	Сульфацнл-иатрий (Б)	1336	Дихлотиазид (А)  Бутамид (Б)
V, см-1	Вещество	V, см-1	Вещество
1337	Совкаии (В)	1412	Барбитуровая кислота (В)
1340	Уретаи (Б)		Кордиамин (В)
1342	Хлортиазид (В)		Норадреналина тартрат (В)
1343	Циклометиазид (Б)	1418	Димеркапрол (В)
1345	Фуразолидои (А)		Этиоиамид (А)
1350	«Фурадоиии (А)	1421	Спартеина сульфат (Б)
	Барбитуровая кислота (В)	1428	Триамтереи (А)
1351	Левомицетин (В)	1430	Циклобарбитал (В)
1352	Лизергиновая кислота (Б)	1431	Меридил (Б)
1355	Нитразепам (А)	1435	Фурадоиии (В)
	Памахии (В)	1436	Иохимбина гидрохлорид (В)
1358	Гексобарбитал (Б)	1437	Диал (В)
	Прогестерон (В)		Кордиамин (Б)
1363	Диакарб (Б)	1439	Апробарбитал (Б)
	м-Аминосалициловая кислота		Апрессии (Б)
1365	(Б)	1442	Гексахлорофеи (А)
	Метилфеиобарбитал (Б)		Пиперазина цитрат (В)
1370	Метронидазол (Б)	1443	Парацетамол (В)
	Этинамат (В)	1445	Лизергиновая кислота (В)
1372	Хиигамии (Б)		Фенотиазии (В).
	Оксихлорохин (гидроксихло-		 Теофиллин (В)
	рохии) (В)	1446	Салициловая кислота (Б)
	Лизергииоваи кислота (Б)	1447	Циклизин (Б)
1374	Метилдофа (В)		Оксихлорохии (гидроксихлор*
1375	Диал (Б)		охии) (Б)
	Днгидралазии (В)	-	Метилэфедрин (Б)
1376	Метилтестостерон (В)	1447	Спартеина сульфат (Б)
	Апробарбитал (В)	1448	Хиигамии (В)
1377	Атропина метнлбромид (А)		Авиомарин (В)
1378	Глнбутид (А)		Морфнн (Б)
1380	Барбитал (В)		Оксикодон (В)
1383	Метилэргометрииа малеат (В)	1450	Бруции (Б)
1385	Уретан (В)		Цеталкония хлорид (А)
1388	Карбамазепин (Б)	1452	Фенамин (В)
	Карбромал (Б)		Имизии (Б)
1390	Гексобарбитал (Б)	1455	Аминазин (А)
1392	п-Аминосалициловая кислота		Эфедрин (Б)
	Стрихнии (Б)	1456	Дииезии (А)
1393	Памахии (Б)	1458	Хлор диазепоксид (Б)
1394	Пиперазина цитрат (Б)		Днгидралазии (В)
	Мефеитермии (В)		Памахии (А)
1396	Этиоиамид (Б)	1459	Дипразии (А)
1397	^Совкаии (В)		Псевдоэфедрииа гидрохлорид
1399	Циклосерии (Б)		(В)
1400	Бруции (Б)	1460	Апоморфии (Б)
	Клемизол (Б)		Клемизол (Б)
	Пемпидии (А)		Кордиамин (В)
. 1402	Ауииазин (В)		Тиоридазии (А)
	Метилдофа (В)	1462	Акрихин (Б)
1406	Тиоридазин (&)		Пропазин (А)
	Фенобарбитал (Б)	1463	Эметин (В) .
1408	Мепротаи (В)	1464	Мезатон (Б)
1409	8-Оксихииолии (8-гидрокси-	1465	Метаквалон (В)
	хинолин),(В)	1466	Мерказолил (А) [16]  Налорфииа гидробромид (Б)
V, см-1	Вещество	V, см-1	Вещество	
1467	Метронидазол (В)	1537	Дигидралазии (В)	
1475	Ацетилхолина хлорид (В)		Феиформин (Б)	
	Первитин (В)	1538	Сульгин (Б)	
	Морфин (В)		Хингамии (Б)	
1476	Сульфапиридазин (А)	1543	Совкаин (Б)	
	Фенотиазии (Б)	1544	Рибофлавин (А)	' -Я
1477	Холина хлорид (Б)	1548	Диакарб (В)	
1479	Декаметония иодид (А)	1550	Циклосерин (Б)	
1480	Стрихнин (В)-	1552	Теобромин (В)	
1481	Гексаметония бромид (Б)		Изониазид (Б)	
1482	Дезипрамин (А)		Сульфацил-натрий (В)	
1484	Диазепам (Б)	1553	Бутамид (Б)	
1485	.Фолиевая кислота (В)		Хлорпропамид (В)	ля
	Имизин (А)	1555	Фенацетин (В)	
z	Метронидазол (Б)	1556	Оксиметилпиридина (гидр-	
1486 ’	Сульфапиридазин (А)"		оксиметилпиридииа) гидро-	
	Антипирин (В)	1557	тартрат (Б)	
14о/	Дезопимон (А)		Акрихин (Б)	
1492  1494	Бигумаль (Б)	1559	Сульфамеразин (В)	Ля
	Баметан (В)	1560	Теофиллин (В)	
1495	d-Фенамии (сульфат) (Б) -	1561	Аминазин (В)	
1496	Физостигмин (А)	1563	Парацетамол (Б)	
	Трипелеиамина гидрохлорид	1565	Метаквалон (В)	
1499  1500	(А) •	1566	Колхицин (Б)	
	Нафтизин (Б)	1568	Феиформин (А)	
	Адреналин (А)	1570	Мерказолил (Б)	
	Бруцин (А) [14]	1572	Примахин (В)	
* 1501	Кодеин (В)	1573	Триамтерен (А)	
	Текодин (Б)		Хингамии (А)	
1505	Этинйлэстрадиол (А)		Хлортетрациклин (Б)	
1507	Налорфнна гилррбцомид (А)		ДеметилхлорТетрациклин (Б)	
	Папаверин (А) [17]	1575'	Дигидралазин (Б)	
1509	СульФафеназол (Б)		Бигумаль (В)	
	8-Оксихинолин (8-гилрокси-		Рибофлавин (Б)	
1510  1513	хинолин) (А)	1577	Циклосерии (А)	
	Хинин (Б)		Сульфазин (Б)	
	Диенэстрол (Б)	1579	Оксихлорохин	(гидрокси-	
1514	Фенацетин (Б)		карбохин) (А)	
	Эметин (А)	1580	Тетрациклина	гидрохлорид	•v&g
1515  1516  1517  1519	Хинидин (Б)		(Б)	
	Стильбэстрол (Б)	1582	d-Фенамин (сульфат) (В)	
	d-Тубокурарииа хлори" 'М	1585	Апрессин (В)	
	ВапФапии-натрий (А)	1588	Этионамид (Б)	
	Фоледрнна сульфат (Б1	1589	Колхицин (В)	-	
1525  1526	Новокаинамид (А)	1590	Кломифен (А)	
	Хлорпрогуанил (А)  Левомицетин (В)	1592	Фенформин (В) -  Лизергиновая кислота (А)	
1527  1529  1530  1534  1536	Циклбсерин (Б)		Мезатон (А)	
	Хлоргексйлни (А)		Пиперазина цитрат (А)	
	Апрессин (А)	'	- .		Сульфамеразин (Б)	
	Глибутид (Б)		Сульфафеиа?ол (В)	
	Бигумаль (А)		Трипелеиамина гидрохлорид	эд
	Пиридоксина гидрохлорид (А)		(Б) •	’®ЯЯ
				
590-				
V, см-1	Вещество	V, см-1	Вещество
1593	Стрептоцид (Б)	1635	Букарбан (В)
1594	Карбамазепин (В)  Хлорпрокаии (А)		Бигумаль (Б)
1595		1636	Холина хлорид (А)
1596.	Примахин (Б)	1638	n-Амииосалициловая кислота
	Совкаин (А)		W
1597	п-Амииобеизойная кислота (А)	1639	Совкаии (Б)
1598	Ацетанилид (А)	1640	Фолиевая кислота (В)
	Анестезии (Б)		Гидрокортизон (А) [19]
1599	Циклометиазид (А)		Варфарии-иатрий (В)
	Букарбан (Б)	1641	Рибофлавин (В)
	Метаквалон (Б)	1643	Метилэргометрииа малеат (Б)
	НовокаинамиД (А)	1649	Бруцин (А)
1600	Варфарии-иатрий (Б)  Карбромал (В)  Дихлотиазид (Б)	1650	Парацетамол (А) Преднизолон (А) Тестостерон (А) [20]
	Метилдофа (А)	1652	Аллантоин (Б)
1601	Фолиевая кислота (Б)	1655	Дексаметазон (А) [21]
1602	Хлорпрогуанил (Б)		Фенацетин (А)
1605	Норадреналина тартрат (В)	1657	Метилтеетостерон (А)
	Кломифен (В)  Новокаин (Б)	1658	Салициловая кислота (В) Кофеин (А) Бутамид (А) [22]-
			
1608	Дигидралазин (А)		
	Окснхлорохин (В)	1659	Изониазид (А)
	Диваскол (А)		Прогестерон (А)
1610	Преднизолон (Б)	1660	Ацетанилид (А)
1611	Примахин (А)		Амидопирин (А)
1612	Тетрациклина гидрохлорид		Деметилхлортетрациклии (В)
	(А) [18]		Гексобарбитал (А)
1614	Триамтерен (А) Хлорпрогуанил (Б) Нафтизин (А)		Антипирин (А)  Теофиллин (А)
1615		1661	Букарбан (А)
	Нитразепам (Б)		Хлорпропамид (А)
. 1616	Прогестерон (В)	• 1663	Хлортетрациклин (В)
	Демвтилхлортетрациклин (А)	1664	Стрихнин (А)
1617	Дексаметазон (Б)	1666	Тетрациклина гидрохлорид
	Хлортетрациклин (А)		(В)
1619	Хийидин^(В)	1668	Бемегрид (А)
1620	Хинин (В)		Преднизон (А) [23]
	Сульгин (А)	1673	Галоперидол (В)
1624	Стрептоцид (В)	1674	Барбитал (А)
1625	Хлордиазепокснд (А)	1678	Карбамазепин (А)
	Хлорпрокаии (В)	1680	Анестезии (Б)
	Апрессин (В)	1681	Диазепам (А)
	Акрихин (В)	1682	Левомицетин (А) [24]
	Феиформин (В)		Метаквалон (А)
1627	- Холина теофиллинат (А)	1683	Бутобарбитал (А)
	Декаметония иодид (А)	1684	Метилфенобарбцтал (А)
1628	Кордиамин (А)	1685	Этаминал (А)
	Изониазид (В)	1686	Бензойная кислота (А)
1630	Гексаметоиия бромид (В)		Ноксирон (А)
1632	НовокаинамиД (Б)	1687	Диал (А)
1633	Дигидралазии (Б)		Лобелии (АГ
1634	Глибутид (В)	-	Оксазепам (А)
V, см-1	Вещество	V, см-1	Вещество
1688	Ацетилсалициловая кислота	1712	Бутобарбитал (А)
	(Б)		Гексобарбитал (А)
	Фолиевая кислота (А)	1713	Гиосциамин (А)
	Мепротаи (А)		Этинамат (А)
	Тиопеитал-иатрий (В)		Дифении (А)
1689	Апробарбитал (Б)	1715	Уретаи (А)
1690	Новокаин (А) [25]		Апробарбитал (А)
	Теобромин (А) [26]	1716	Фурадоиии (А)
1691	Прогестерон (Б)	1718	Атропина метилбромид (Б)
1692	Карбромал (А)  Нитразепам (А)	1719	Бемегрид (В)  Текодин (А)
1693	Циклобарбитал (А)	1720	Этаминал (А)
1695	Кофеин (А)		Атропин (А) [28]
1698	Хлорпрокаин (Б)	1723	Амизил (А)
1700	Кокаин (Б)	1724	Физостигмин (А)
	Феиилии (А)		Дитилин (А)
	Теофиллин (Б)	1725	Цнклобарбитал'(Б)
1701	Преднизолон (В)	1728	Кокаин (В)
1702 .	Гидрокортизон (Б)		Мерндил (А) [29]
1703	Фенобарбитал (А)		Пиридостигмииа бромид (А)
1705	Сахарин (А) [27]	1730	Гоматропин (А)
	Йохимбина гидрохлорид (А)	1733	Строфаитин-К (В)
1706	Оксазепам (Б)	1734	Барбитуровая кислота (Б)
1707	Барбитал (Б)	1736	Спазмолитин (А)
	Метилфенобарбитал (Б)	1738	Фуразолидон (А)
	Преднизон (Ь)	1743 	Бутадиои (Б)
1708	Лидол (А)	1744	Этамниал (А)
	Бутадиои (А)	1745	Бутобарбитал (А)
1709	Дигоксин (Б)	1747	Дифеиии (А)
. 1710	Аллантоин (А)	1750	Хлоралгидрат (В)
	Барбитуровая кислота (А)	1752	Пилокарпин (А) [30]
	Ноксирон (Б)	1754	Барбитал (Б)
1711	Неостигмина бромид (Б)	1756	Видекс (В) Фенобарбитал (А) [31]
		1768	Днфении

Дополнительная литература по

ИК-спектрам лекарственных веществ

Обзоры	'32	Диэтиламид лизергиновой кис-	
Амины алифатические	33,	лоты	[42
Аминоэфиры	34	Мепротан	43
Четвертичные аммониевые. соли	35	4 Нитросоедннения	44
Антибиотики	36	Эстрогены	45
Барбитураты	,37	Пенициллины	*6]
Уретаны	38	Поливинилпирролидои	147
Карбоновые кислоты	39	Стероиды	48
Производные мочевины	40	Сульфаниламиды	49'
Эитеросептол	41	Тиамин	[50
592		•	
Рис. 1. Рефракто-деисиметрическое определение состава смесей
17 5

Плотность- р£ * измерена прн помощи пикнометра» показатель
мощи погружного рефрактометра.

этанол — метанол — вода.

15
преломления —прн по-

Рис. 2. Рефракто-денснметрическое определение состава смесей пропанол — этанол — вода.
20	20

Плотность pj измеряют при помощи пикнометра, показатель преломления —прн по-
мощи рефрактометра Аббе.

20 Зак. 1021
ЛИТЕРАТУРА

1.	N. Schoorl, Z. Unters. Lebensmittel, 39, 180 (1920). 2. Deutsches Arzneibuch,
7 Ausgabe DDR (1965). 3. British Pharmacopoeia (1968). 4. E. G. C. Clarke, Iso-
lation and identification of drugs, London (1969). 5. J. A. Heagy, Anal. Chem.,
42, 25A (1970). 6. Mesley, Evans, J. Pharmacy Pharmacol., 22, 321 (1970).
7. R. F. Rekker, W. Th. Nauta, Arzneimittel-Forsch., 20, 1572 (1970). 8. M. Sarsu-
nova, Z. Analyt. Chem., 245, 154 (1969). 9. R. J. Warren, J. Pharmac. Sci., 54,
1554 (1965). 10. A. R. Sperling, J. Pharmac. Sci., 56, 98 (1967).

11.	Z. Dick, A. Lupea, Pharmazie, 25, 737 (1970). 12. M. Tatsuzawa, Bunesk,
Kagaku, 17, 708, 780 (1968). 13. J. Ch. Lebefore, Labo-Pharm., 144, 56 (1966).
14. M. Sarsunova, Z. analyt. Chem., 245, 154 (1969). 15. M. Sarsunova, Ceskoslov.
Farmac., 17, 416 (1968). 16. Hayden, Brannon, J. Ass. Offic. Anal. Chem., 50, 674
(1967). 17. О. M. Merlis, Bull. Narcotics, 20, 5 (1968). 18. В. И. Фролова. — Анти-
биотики, 11, 298 (1966). 19. H. Bukowska, Chem. analit., 11, 2918 (1966).
20. V.-Amermino, Ann 1st. Super. Sanita, 4, 65 (1968).

21.	A. S. Risichella, Boll. Chem. Farm., 107, 516 (1968). 22. L. Krasnec,
Ceskoslov. Farmac., 14, 215 (1965). 23. Van Loen, Analyt. chem. Acta, 54, 105
(1971); H. Marciewski, Acta polon. pharmac., 24, 37 (1967); T. Oba, Eisei Shikenjo
Hokoku, 84, 1 (1966). 24. L. Borka, Acta pharmac. Sci., 5, 271 (1968). 25. M. Tatsu-
zawa, Buneski Kagaku, 17, 1116 (1968). 26. Melentiera, Farmacia, 20, 31 (1971).
27. Coppini, Albasini, Mitt. Gebiete Lebensmittelunters., 59, 239 (1968)7 AZ Oi,
Yakugaku Zasshi, 87, 640 (1967). 28. M. Khan, Pak, J. Sci. Ind. Res., 10, 24 (1967).
29. Urbanyi, J. Pharmac. Sci., 60, 755 (1971) 30. Z. Roberts, J. Ass. Ofic. Anal.
Chem., 50, 658 (1957),

31.	Bennati, Boll. chim. farmac., 109, 211 (1970). 32. S. Goenechea, Z. analyt.
Chem.. 225,' 30 (1967); Mikrochim. Acta, 1972, 266, 276; H. M. Fates, Anal. Chem.,
42, 1432 (1970); В. P. Lisboa, J. Chromatog., 48, 364 (1970); Fr. Moll, Mitt,
deutsch. pharmaz. Ges., 41, 145 (1971); P. Haux, S. Natelson, Mikrochem. J., 15,
126 (1970); W. E. Thompson, J. Pharmac. Sci., 54, 1819 (1965). 33. J. E. Sinschei-
mer, J. Pharmac. Sci., 55, 1240 (1966); R. J. Warren, J. Pharmac. Sci., 54, 1554
(1965). 34. A. M. Roos, Pharmac. Weekbl., 102, 1071 (1967). 35. R. J. May,
J. Pharmac. Sci., 54, 1508 (1965). 36. В. X. Унтерманн.—Антибиотики, 10, 876
(1965). 37. S. Goenechea, Z. analyt. Chem., 218, 416 (1966); Kuhnert-Brandstatter,
Arch. Pharmaz., 304, 580 (1971); Atkinson, J. Pharmacy Pharmacol., 23, 781 (1971).
38. Сидякова.— Фармация, 20, 17 (1970). 39. Meyer. Heyde, Z. analyt. Chem.,
247, 42 (1969). 40. Z. M. Look, J. Ass. offic. Anal. Chem., 50, 664 (1967).

41.	Urbanyi, J. Pharmac. Sci., 58, 232 (1969). 42. H. Raber. Scientia pharmac.,
35, 157 (1967); 43. Ryan, Analyt. chim. Acta, 55, 83 (1971). 44. Houser, Microchem.
J., 15, 399 (1970). 45. K. Beyermann, Z. analyt. Chem., 230, 347 (1967). 46. Cog-
lers, J. Pharmac. Belgique, 24, 475 (1969). 47. Ridgway, J. Pharmacy Pharmacol.,
23, 587 (1971). 48. H. Conier, Spektrochim. Acta, 23, 2699 (1967). 49. Edwards,
J. Pharmacy Pharmacol., 23, 956 (1971); M. F. Abdel-Wahab, Anal. Chem., 38,
508 (1966); KuhnertBrandst&tter, Scientia pharmac., 39, 15 (1971). 50. Г. M. Галь-
перин.— Хим.-фарм. ж., 1, 48 (1967).

, Перечень книг

1. Н. Auterhoff, К.-А. Kovar, Identifizierung von Arzneistoffen, 2 Aufl.,
Suttgart (1973). 2. Beythien-Diemair, Laboratoriumsbuch fur den Lebensmittelche-
miker, 8 Aufl., Dresden — Leipzig (1963). 3. British Pharmacopoea, London, 1968,
4. N. D. Cheronis. J. B. Entrikin, Semimicro Qualitative Organic Analysis, 2 ed.,
New York — London (1957). 5. E. G. C. Clarke. Isolation and identification of
drugs, London (1969). 6. Deutsches Arzneibuch, 7 Aufl. (DDR), Berlin (1965).
7. Deutsches Arzneibuch, 7 Aufl., Frankfurt (1968). 8. Farmacopoea Polska, 4 Aufl.,
Warszawa (1965). 9. F. Feigl, Spot Tests in Organic Analysis, 7 Atifl., Amster-
dam— London — New York — Princeton (1966). 10. D. C. Garrat, The Quantitative
Analysis of Drugs, 3 ed., London (1964).

И. Государственная Фармакопея СССР. Изд. X. М., Медицина, 1968. 12. Ha-
gers Handbuch der pharmazeutischen Praxis, 4 Ausg., Berlin — Heidelberg-New
594
York (1967). 13. I. M. Hais, K. Macek. Handbuch der Papierchromatographie,
Bd. I, 2 Aufl., Jena (1963). 14. J. Heilbron, H. M. Bunbury. Dictionary of Organic
Compounds, London (1953). 15. T. Higuchi, E. Brochmann-Haussen. Pharmaceutical
Analysis, New York—London (1961). 16. Houben-Weyl. Methoden der organi-
schen Chemie, Bd. II, 4 Aufl., Stuttgart (1953). 17. E. H. Huntress, S. P. Mulliken.
Identification of Pure Organic Compounds, New York (1953). 18. Index Merck,
9 Aufl., Darmstadt (1961). 19. C. A. Johnson, A. D. Thornton-Jones. Drug identi-
fication, London (1966). 20. B. Kakac, Z. J. Vejdelek. Handbuch der Kolorimetrie,
Jena (1963).

21. H. P. Kaufmann. Analyse "der Fette und Fettprodukte einschliefilich der
Wachse, Harze und verwandter Stoffe, Berlin — Gottingen — Heidelberg (1958).
22. Kommentar zum Deutschen Arzneibuch, 7 Aufl. (DDR), Berlin. (1968).
23. R. Nitsche, K. A. Wolf. Kunststoffe, Berlin — Gdttingen — Heidelberg (1962).
24. Oesterreichisches Arzneibuch, 9 Aufl., Wien (1960). 25. Pharmacopoea Bohe-
moslovenica, 3 Aufl., Praha (1970). 26. Pharmacopoea Hungarica, 7 Aufl., Buda-
pest (1970). 27. Pharmacopeia of the United States of America, 18 Aufl., New
York (1969). 28. K. Randerath. Diinnschichtchromatographie, Weinheim (1962).
29. О. E. Schultz, F. Zymalkowski, Die quantitative Bestimmung der Alkaloide in
Drogen, Stuttgart (1960). 30. E. Stahl. Diinnschichtchromatographie, 2 Aufl., Ber-
lin— Heidelberg — New York (1967).

31. S. Veibel. Analytik organischer Verbindungen, Berlin (1960). 32. A. I. Vo-
gel. A Textbook of Practical Organic Chemistry, 3 Aufl., London — New York —
Toronto (1956).

СХЕМА РАЗДЕЛЕНИЯ ПО СТАС — ОТТО

Вещества расположены в порядке увеличения температуры плавления, в °C.

Обозначения к таблице: (...)*—лучше растворим в хлороформе; (),— вслед-
ствие незначительной растворимости вещество необходимо искать и в других фракциях;
.,.)0—лучше всего определить непосредственно в исходном препарате вследствие высокой
растворимости в воде; эти вещества в зависимости от их растворимости могут также
отчасти извлекаться эфиром; + — вещество почти ие растворяется ни в органических раствори-
телях, ии в воде и оказывается между слоями; ж—жидкий; ®в —безводный; в—-содержащий
воду; ам—аморфный; Р—вещество плавится с разложением.

ГЛАВНАЯ ГРУППА А

Летучие вещества

Смешивающиеся с водой:

68° гексан

—2Г формальдегид

20° ацетальдегид

56° ацетои

65° метиловый спирт

65е тетрагидрофуран

78° этиловый спирт

81° ацетонитрил

82° изопропиловый спирт
• 97° пропиловый спирт
100° муравьиная кислота
101° диоксаи

118° уксусная кислота
155° диметилформамид
182° 1,2-пропиленгликоль
189° диметрлсульфоксид
197° этиленгликоль
290° глицерин

Не смешивающиеся с водой:

сложные эфиры, алкилгалогениды

35° диэтиловый эфир

36° пеитаи

46° сероуглерод

49° фторотаи

60° хлороформ

77° четыреххлористый углерод

80е метилэтилкетон

80° беизол

82° трет-бутиловый спирт

87° трихлорэтилен

89° диацетил

98е гептан

99° етор-бутиловый спирт

ЮГ трет-амиловый спирт

102° диэтилкетон

110° толуол

117° бутиловый спирт

124° паральдегид

126° октан

13Г изоамиловый спирт

138° амиловый спирт

140° ксилол

140° дибутиловый эфир

140° уксусный ангидрид

149° бромоформ

162° фурфурол

180° ацетоуксусный эфир

182° фенол

184° аиилии

185° декалин

200° ацетофенон

205° нитробензол
. ГЛАВНАЯ ГРУППА Б: ВЕЩЕСТВО ПОДКИСЛ

Водный СЛОЙ ПОДКИСЛИТЬ,
извлечь эфиром

i
Эфирный слой извлечь 2% раствором карбоната натрия
I

I

Эфирный слой извлечь 2 и. раствором едкого натра
I

Г

Кислоты Б1, 1

Не содержащие азота
и серы:

олеиновая кислота ж
52° стеариновая кислота

117° клофнбриновая кислота

120° миндальная кислота

120® фенобутнодил

122° бензойная кислота

132° сорбиновая кислота

132® коричная кислота

135° ацетилсалициловая
кислота

144° дезоксихолевая кислота

151° бензиловая кислота

159° салициловая кислота

196° холевая кислота

(214° п-гидрокснбензойная
кислота)

229° дегидрохолевая кислота

239° галловая кислота

Азотсодержащие:

84° ноксирон

8£° тетридин

10Е® бутадиои

111° баротал

(114° эунаркон)

(122° пикриновая кислота)

129® периоктон

136° цнклопентобарбнтал

144° о-амннобензойная кис-
лота

(144° о-амнносалнцнловая
кислота)

145° гексобарбнтал

156° барбамил

162° ректидои

168° номегламовая кислота

171° диал

173° фенобарбитал

(174° циклобарбитал)*

(175° метилфенобарбитал)

(179° квнзтал)

185° п-амннобензойнан кис-
лота

190® барбитал

(234® никотиновая кислота)

Азот- и серусодержащие: -
141° байтннал
(144° мерказолнл)*
166° тиопентал
162® бревннаркон
228® сахарин

. Водный слой подкислить,
извлечь эфиром

Фенолы, уреиды Б1, 2

Не содержащие азота
и серы:

11* лс-креэол

28* гваякол

31* о-крезол
34* п-крезол
41* фенол
42° п-хлорфенол
51° тимол

(62° бутилгидрокси анизол)

64° п-хлор-л-крезол

68° кумарни

70° бутилгидрокситолуол

82° ванилии

96° п-гндрокснбензойной
кислоты пропиловый
эфир

96° а-нафтол

105’ пирокатехин

110* резорцин

114“ хлоркснленол

123° Р-нафтол

126* п-гидроксибеизойной
кислоты метиловый
эфир

133* пирогаллол

140° гидроксигидрохииои

141° этннилэстраднол

146° пропилгаллат

164° гексахлорофен

(168° парацетамол)
170° гидрохинон
171* диэтнлстильбэстрол

(175° эстрадиол)

(179° фенпрокумон)

184° иордигидрогваяретовая
кислота

218* флороглюцин

232* дненэстрол

260° эстрон

261° фенолфталеин

Азотсодержащие:

(75* 8-гидроксихннолин)
116* карбромал

140* салициламид

147° бромнзовал

(170° эитеросецтол) *

Эфирный слой упарить

Нейтральные вещества
BI, 3

Не содержащие азота
и серы:
34* ментол
34* тестостерона энантат
(53° хлоралгидрат)0
66° мефенезин
80° нафталин
104° диэтилстнльбэстрола
дипропнонат
108° п,п-днхлордифеннл(три-
 хлорметил)метан (ДДТ)
114° гексахлорцнклогексаи
118° тестостерона пропионат 
119° днеиэстрола диацетат
(120° йодоформ)
120° прогестерон
122° диэтилстнльбэстрола
диметиловый эфир -
137° тестостерона ацетат
147° холестерин
148° местраиол
154° дезоксикортикостероиа
ацетат
163* метнлтестостерои
169° диэтнлстильбэстрол
175° камфора
193° эстрадиола бензоат
214° гидрокортизон**
229° преднизон р
240° кортизона ацетат р
240° преднизона ацетат р

Азотсодержащие:
китроглицерни ж
кордиамин ж
32° фталетамнд
43* пикиолепснн
(49° уретан)0
61* эритрита тетранитрат
90° анестезин
96° этинамат
(110° антипирин) *
114° ацетанилид
126* бемегрид
138° пентаэритрита тетранит-
рат
147° левомицетин

Азот и серусодержащие:
(161° этнонамнд)
ИТЬ ВИННОЙ КИСЛОТОЙ, ИЗВЛЕЧЬ ЭФИРОМ

Водный слой навлечь горнчнм хлороформом

	1		
i  Упарить хлороформный слой	1 Водный слой подщелочить, извлечь эфиром 1		
Вещества, растворимые в хлороформе, Б1, В++  Не содержащие азота и серы:	1  Эфирный слой упарить  Основания БП	1  Водный слой нейтрализовать, подщелочить аммиаком, извлечь смесью хлороформ—изопропиловый спирт (3 :1)  1	
105° менадион 120° йодоформ 143° хлорфенилвндаи- дион  153’ тестостерон (193° хризации) 201° иорэтнстерона аце- тат  206° хлормадннона аце- тат++  227’ 4-хлортёстостероиа ацетат  236° преднизолона ацетат  238° дигитоксин 255° дексаметазон 272° прегнин  Азотсодержащие: 32° фталетамид 45° трнметнн 58° коразол 94’ тропикамнд 103’ мепротан 105’ бутаднон 108° антипирин 109° амидопирин 117° метаквалон 119° трноксазнн 126° бемегрид 128° двазепам++ (128° никотинамид) 135’ фенацетин 138’ гидроксипропил- теобромин 147’ папаверин 155’ колхицин 156’ дипиридамол (159’ метронидазол*) 161’ гидроксизтилтео- фнллнн 170’ энтеросептол 175’ метилфенобарбнтал 179° квиэтал 188° пиразинамид 200° гидроксизин 203° оксазепам 218° нитразепам (223° феиасал) 232’ хлордиазепокснд 234° кофеин 241° гидроксифеииза- тииа циацетат 262° резерпин 272° теофиллин (276° гексамиднн*) 290° теобромин (290° дифенни*)  Азот- и серусод.ержа- щие: 71°тетурам 99° диоенатнои++ 127* хлорпрокамид 128° бутамид 137° тнокарлид++ .144° букарбан 180° сульфапиридазин (185° сультиам*) (207° тноацетазон*) (218° пропилтиоурацил*) (273° дихлотнааид*) (300° метнлтноурацнл+) (342° хлортиаэвд+)	Азотсодержащие: фенамин ж хлорпрокаин ж димедрол ж имизин ж лародаин ж мефентермнн ж - первитин ж кордиамин ж никотин ж фендиметразин ж мефолнн ж пропнпокаии ж спартеин ж 30° лндол 34° L-зфедрни 39° днфрил 40° диканн 51° новокаин в 57° хинин в 59° скополамин 60° метилэфедрин 61’ новокаин бв 62° днваскол 64° цннхоканн 66° кснкани 73° DL-эфедрин 74° эметин 76° феиадои 77° норпсевдоэфед- рин 86° дигидрокоденн в 86° этилморфнн (до 100 °C) 87° хингамнн 87° этамбутол 98° кокаин 96° гоматропин 100° бруцин в 104° гидроксэтаканн 108° амидопирин 112° дигидроко- деин бв 114° циклодол 115° атропин 118° нафтизин 120° аитззолвн 130° лобелии 148° галоперидол 155° кодеин 168° хинидин 173° хинин бв 178° бруцин бв 179’ героин 194° гидрокодон 218° текодин /226’ этакридин)0 '234° иохимбнн 262° резерпин 265° стрихнин  Азот- и серу- содержащие: хлорфеиетазнн ж аминазин ж динезни ж профеиамнн ж пропазин ж днпразнн ж тиоридазин ж трнфтазни ж 80* DL-тиадрии	1 Хлороформный слой упарить  Фенольные основания БП!  Азотсодержа- щие:  гидрокси про* каин ж  34е пйлокар* пни * апомор- фнн ам 105* физо- стигмин 200* леморан 208* налор- фнн 230* морфнн 259* гидро- морфон 262* резерпин  . (гидрокси- фенилал- кнл-амнио- производ- иые)0  128* изадрни (•O.5H2SO4) 141* мезатои 142* норадре- налина гидрохло- рид  147* адреиа- лииа тартрат 172* баметаиа сульфат 178* корбад- рииа гид- рохлорид 190* вазотона тартрат  203® супри- феиа гид- рохлорид 320* фоледрии  (•0,5H2SO4)	1 Водный слой Неизвлекаемые 6IV  Не содержащие азота и серы'. кислоты: молочная ж 57* трихлоруксусная 100* яблочная в 100* лимонная 102* щавелевая в 110* глюконовая 130* яблочная бв 135* глюконовой лактон 153* лимонная бв 169* D-винная 187* аскорбиновая 189® щавелевая бв гликоли глицерин сахара 80* глюкоза «Н2О 95* фруктоза в 104* фруктоза бв 147* глюкоза бв 170* галактоза 179® сахароза 223* лактоза гликозиды  Азотсодержащие: аминокислоты гуанидина производные нитропроизводные 223® фенасал 236® фурацнлии 250® фурадонии 255® фуразолидон четвертичные аммо- ниевые соединения флавакридин 133* мочевина гексаметилентетрамин Серусодержащие: сульфокислоты тиоглицерни  Азот* и серусодержащие: 127® хлорпропамнд 128* бутамнд 144® букарбан 146* уросульфан 165® стрептоцид 168® глибеикламид 178® сульфатиомочевниа 179® сульфазол 181® сульфацил 185® этазол 190* сульфагуаиидин 192* сульфафуразол 200* норсульфазол 200* сульфадиметоксин 209* сульфаметоксидназнн 215* сульфакломнд 234* сульфамераанн 240* сульфнзомиднн 245* фталазол* р 248* формилсульфнзомидин 252* сульфазин 255* диакарб 256* мафеиида гидрохлорид сульфокислоты анальгин катркя цккламат
ПРЕДМЕТНЫЙ УКАЗАТЕЛЬ

Авиомарин 586

Аганон 318

Агар-агар 507, 523

Агипнон 208

Агликоны 433, 440 сл.

Адалин 220

Аденин 322, 323, 327, 344

Адипиновая кислота 136

Аднпиодон 138, 184

Адреналин 273, 275, 580, 588

Адреналон 273

Адрианол 278

Адумбран 335

Азатиоприн 580

Азидамфеникол 471

Азорубин S 542

Азот 11

Азотнокислые соли органических осно-
ваний 570

Азотсодержащие гетероциклические со-
единения 295 сл.

Азотсодержащие органические основа-
ния 573

Азотсодержащие полимеры 547, 548

Азулены 31

Акокантерин 444

Аклонин 179

Аконитин 344

Аконитовая кислота 136, 150, 151, 152,

158, 160

Акридин 318

производные 318 сл.

Акриловая кислота 136

Акрифлавиниум хлорид 319

Акрихин 264, 320, 580, 588 сл.

Акролеин 114, 120

Аксерофтол 482

L(+)-Аланин 170, 176

Ализарин 541

Алифатические альдегиды 111, 116,

118 сл. ,

Алифатические амиды 202

аминокислоты 175

амины 251 сл., 593

Алифатические
Алифатические

Алифатические гидрокислоты 154, 566

Алифатические дикарбоиовые кислоты

149

Алифатические ендиолы 73

Алифатические кетоны 116

Алифатические монокарбоновые кисло-
ты 142

Алифатические нитросоединения 238

Алкалоиды 564, 569 сл., 573

красавки 369

опия и их производные 353 сл.

растений семейства пасленовых
368 сл.

семян чилибухи (рвотного ореха)
372

спорыньи 366 сл.

стероидные 433

хинного дерева 348

Алканнин 541

Алканы 27

Алкилбромиды 33

Алкилгалогениды 33, 34, 37

Алкилирующие агенты 103

Алкиловые эфиры 96, 97

АлкйлСульфиды 400

Алкилхлориды 33

Аллантоин 324, 580, 591

Аллерган В 270

АГ-Аллнл-З-гидроксиморфинан 362

АГ-Аллилморфолин 361

Аллиловый спирт 46

Аллобарбитал 222, 226

Аллоксантин 321

Аллувал 221

Алоперидии 308

Алоээмодин 108

Алудрин 277

Альбумин

сыворотки ?20

яйца 529

Альбуцид 414

Альгиновая кислота 523, 525

Альдегид окнслоты 185

Альдегиды ПО, 573

А ль дина мид 309

Альдогексозы 510, 512

Альдозы 509, 516

Альдомет (ил) 178

Альдопентозы 510

Амбен 179, 262



 к
Амид(ы) 201

бензойной кислоты 205

муравьиной кислоты 204, 205

никотиновой кислоты 487, 488

пиразинкарбоновой кислоты 300

салициловой кислоты 205

уксусной кислоты 204, 205

2-Амидинотиомочевина 394
Амидопирин 262, 297, 298, 559, 572, 573,

580, 588 сл., 597

Амидотризоат натрия 184

Амизил 586 сл.

Амилазы 520

Амилацетат 194

Амилбутират 194

Амилнитрит 237

Амиловые спирты 46, 59, 597

Амилоза 519

Амилопектин 507, 519

Амилпропионат 194

Амилформиат 194

Аминазин 333, 427, 429, 580, 586, 597

Аминобензальдегиды 114

D (—) -а-Амииобензилпенициллин 466

Аминобензойные кислоты 180, 580, 588,

596

Аминокислоты 134, 168, 560, 566, 571,

597

серусодержащие 572

6-Аминопурин 323

n-Аминосалициловая кислота 138, 181,

580, 588, 596

Аминоуксусная кислота 170

Аминофеназон 262, 298

Аминофенолы 285

Аминофиллин 327

Аминоэфиры 593

Амины 247 сл., 251

Амйталнатрий 226

Амитриптилин 580, 586

Амины первичные ароматические 570,

571

Аммониевая соль пурпуровой кислоты
321

Аммофиллин 327

Амобарбитал 222, 226

Ампициллин 464, 466

Амфетамин 273, 280

Амфетаминил 211

АН-1 211

Аналергин 303

Анальгин 300, 570, 573, 597

Анаприлин 580

Ангидриды 199, 207

Аигидротетрациклии 474

Андаксии 217

Андрогены 450

Аневрин 485

Аневринпирофосфат 486

Анейрал 217

Анестезии 288, 559, 580, 588 сл., 596

Анизол 81	X.

Анилид никотиновой кислоты 487	\

Анилин 249, 282, 596

производные 571

Анисовый альдегид 114, 117

Айевлар 454

Антабус 401

Антазолин 301, 303, 580, 597

Антибиотики 463 сл., 593

Антидеприи 332

Антикоагулянты 197, 563

Антипаркин 271

Антипирин 262, 296, 298, 364, 555, 559,

572, 580, 586 сл., 596

Антнстин 303

Антоцианидины 74

Антрагликозиды 108

Антраниловая кислота 137, 180, 316

Антрахинон 108

Апаурин 336

Апоатропин 369

Апоморфин 340, 353, 357, 369, 581,
586

Апонейрон 211

Апохинин 348

Апрессин 581, 586

Апробарбитал 589, 593

Арабиноза 512, 513, 579

Аравийская камедь 523

Арален 316

Арахидоновая кислота 500

Арахиновая кислота 507, 537

Арахисовое масло 507, 533, 537

L(+)-Аргинин 169, 170, 176

Ареколин 345

Арены 27

Арилгалогениды 33

Аристамид 418

Аровит 483

Ароматические альдегиды 111, 123

Ароматические амиды 202

Ароматические аминокислоты 180

Ароматические амины 252, 253, 261,
282, 571

Ароматические гидроксикислоты 163,
562, 572

Ароматические ендиолы 73

Ароматические карбоновые кислоты
153

? Ароматические нитросоединепия 239,
571

Артан 307

Артозин 422

Аскорбиген 495

Аскорбиновая кислота 74, 138, 482, 494,
516, 573, 597

Аскорбитол 494

Аскорвит 494

L-Аспарагин 170

Аспарагиновая. кислота 138, 169, 170

172
Ассугрин 407

Атаракс 310

Атебрин 320

Атосил 428

Атропин 345, 368, 587, 597

Ауреомицин 475

Афунгин 398

Ахромицин 474

Ацетазоламид 412, 423

Ацетальдегид 114, 117, 120, 573, 595

Ацетамид 205

Ацетанилид 285, 297, 298, 586 сл., 596

Ацетат (ы)

гидрокортизона 455, 456, 580
дезоксикортикостерона 455,	457,

580, 596

клостебола 449, 450, 582
кортизона 455, 582, 596
норэтистерона 449, 452, 582, 597
преднизолона 455, 458, 583, 597
преднизона 455, 583, 596
ретинола 483, 584

а-токоферола 484, 499, 507, 585

хлормадинона 449, 452, 585, 597

Ацетиламинопроизводные 570

Ацетилацетон 74
16-Ацетилгитоксигеиин 445
Ацетилсалициловая кислота 136, 138,
164, 297, 298, 581, 587, 596

Ацетилхолинхлорид 587 сл.

Ацетон 117, 128, 129, 187, 573, 595

Ацетонитрил 211, 595

Ацетоуксусная кислота 188

Ацетоуксусный эфир 74, 187, 188, 595

Ацетофенон 117, 128, 130, 595

Ацетоцнанидины 74

Ацетоянтарная кислота 127

Ацефен 581

Аятин 387

Бадионал 414

Байгностил 183

Байтинал 228, 596

БАЛ 399

Баметан 273, 277, 586

Баранье сало 533

Барбамил 222, 226, 596

Барбитал 138, 222, 226, 298, 581, 589,

596

Барбитал-натрий 262

Барбитураты 562, 571, 593

Барбитуровая кислота 209, 221, 571,589
производные 222 сл., 555, 571

Бариевая соль дезоксихолевой кислоты
439

Баротал 222, 597

Белки 462, 508, 529 сл., 565, 573

Бемегрид 138, 208, 588, 591, 596

Бенадрин 270

Бенедорм 306, 307

Бенерва 485

Бензалконий-бромид 385, 387
Бензальацетофенон 128
Бензальдегид 114, 123
Бензальдегидциангидрин 211
Бензамид 204, 205

Бензатин-бензилпенйциллии 466

Бензатин-пенициллии С 466
Бензгидрамин 270

Бензгидрола производные 570
Бензедрин 280
Бензетин G 466
Бензидин 249, 284
Бензил 74
Бензиламин 249, 272
Бензилникотинат 586 сл.

Бензиловая кислота 137, 162, 596

Бензиловый спирт 46, 61
Бензилпенициллин 463, 465
Бензилпенициллин-калий 464, 465
Бензилпенициллнн-натрнй 464
Бензилтартроновая кислота 72
Бензилтетроновая кислота 72
S-Бензилтиурония соли 406
Бензнлфталазонгидрохлорид 318
Бензоат кофеин-натрия 298, 324
3-Бензоат эстрадиола 453
Бензодиазепины 334, 563
Бензододециннй 387
Бензоилацетон 74
Бензоилглицин 170

Бензойная кислота 136, 138, 153, 558,
586 сл.

Бензойный ангидрид 201

Бензокаин 288

Бензол 29, 595

Бензолдисульфокислоты 406

Бензолсульфогндроксамовая кислота
111

Бензолсульфокислота 406
Бензофенон 128
п-Бензохинон 107
Беркудил 408
Берлицетин 471
Бетаин 170
Ветаксин 485

Бигумаль 23], 264, 581, 590

Биксин 541, 543

Билигност 138, 184

Билиграфин 184

Бннотал 466

Биомицин 475

Биос II 492

Биотин 481, 492

Бисхолиновый эфир янтарной кислоты
379

Бициллин-1 466

БОА 86, 581

Борнеол 131

БОТ 87, 581

Бревинаркон 228, 596
Бриллиантовый зеленый 543

Бриллиантовый черный BN 542

Бром 13, 36

я-Бромбензолсульфокислота 406

Бромид

алкония 264, 388 “

неостигмина 382

Бромизовал 221, 298, 570, 572, 580, 596

Бромоформ 38, 595

Бромурал 221

4-Бромфенацилбромид 137

Бруции 340, 344, 373, 581, 597

Букарбан 411, 412, 422, 581, 587 сл., 597

Бутадион 138, 299, 581, 586 сл.,. 597

Бутазолидин 299

Буталидон 299

Буталлилонал 228

Бутамид 411, 412, 422, 581, 587 сл., 597

Бутанолы 58

1,2,4-Бутантриол 64

Бутиламин 249

Вутилаиилин 290

Вутилацетат 194

Бутилбутират 194

Бутилгидроксианизол 86 сл., 484, 493,
507, 581, 596

Бутилгидрокситолуол 86, 87, 581, 596

Бутиленгликоли 64, 68

Вутилитал-натрий 228

Бутиловые спирты 46, 58, 595

Вутилпропиоиат 194

Вутилформиат 194

Бутобарбитал 581, 591

Вуфадиенолиды 440 сл., 446

Буформин 230

Буфотоксин 446

Вагимйд 242

Вазелин 484, 507

Вазотон 262, 273, 277

Валамин (еттен) 218

Валериановая кислота 136

Валериановый альдегид 114, 117

Ь(+)-Валин 170

Валмидат 218

Валиум 336.

Ванилин 78, 114, 117, 569

Варфарин 581

Варфарин-натрий 590

Веголиз ен 384

Вератрин 369

Вератровый альдегид 114

Веритол 277

Вермитин 243

Верофен 428

Вигантол 497

Вигантол Ds 498

Внгеницид 397

Видекс 581, 587, 593

Ввдотраст 184

Викасол 501, 581

Винная кислота 136, 138, 150, 158 сл.,
507, 559, 569, 573, 597

Виноградная кислота 136, 158

Виноградный сахар 514

Виоформ 314

Витамин А 482

Витамин Bi 462, 481, 485

Витамин Вг 481, 486

Витамин В» 481

Витамин Вы 482, 493

Витамин С 481, 496

Витамин Da 484, 497

Витамин Ds 484, 498

Витамин Н 492

Витамин Kt 580

Витамин Кг 580

Витамин Кз водорастворимый 501

Витамины 481 сл.

группы А 482 сл.

группы В 481

группы Вы 493 сл.

группы С 494 сл.

группы D 433, 497 сл.

группы Е 499 с л.

группы F 500

группы К 501 сл.

группы Р 502 сл.

комплекса В 484 сл.

Витемоита 499

Витепсол 538

Воган 482

Ворвань 536

Вода 16

Водород 11

Воски 538 сл.

Вспомогательные вещества в фармации
506 сл.

Высшие алифатические спирты 60

Галактоза 507, 512—516, 579, 597

Галдол 308

ГемовиниЛ 528

Гемоглобин 529

Гем одал 501

Гемодез 528

Гемодин 528

Гентизиновая кислота 163

Генциановый фиолетовый 543

Гептан 28, 595

Гераниол 46

Героин 354, 357, 358, 597

Гестагены 451 сл.

Гетероциклы

пятичленныё 295 сл.

семичЛенине 331

шестичлеиные 304 сл.

Гидантоины 209, 229

Гидразид изоникотиновой кислоты 305

Гидробромид налорфнна 587
Гидродиурил 424

Гидрокодон 340, 354, 360, 597

Гидрокортизон 455, 456, 580, 588, 596

Гидроксамовые кислоты 192, 489

Гидроксибензойные кислоты 136, 139,

163, 166, 596

Галламин 378, 379

Галловая кислота 163, 166

Галлодубильная кислота 167

Галогенсодержащие полимеры 548

Галогенсодержащие соединения 572

Галогены И, 33

Галоперидол 262, 308, 333, 580, 586,
597

Галотан 40

Ганглиоблокирующие вещества 384 -сл.

Гантризин 416

Гваякол 47, 78, 81, 90, 597

Гексабензоат маннита 236

Гексагидроксициклогексан 70

Гексаметилентетрамин 120, 570,571,597

Гексамидин 311, 597

Гексан 28, 595

Гексанитрат маннита 236

Гексахлоран 41

Гексахлорофен 85, 580, 587 сл., 596

Гексахлорциклогексан 41, 596

Гексенал 262

Гёксилкарбонсульфид 401

Гексиловый спирт 46

Гексобарбитал 138, 222, 226, 589 сл.,
596

Гексобарбитал-натрий 262

Гексозы 508, 514

Гидроксигидрохинон 80, 93, 596

Гидроксид

тетраметиламмония 379

триметилгидроксиэтиламмония 380

Гидроксидигидрокодеинон 360

Гидроксизин 310, 580, 587 сл., 597

Гидроксикислоты 154, 560
2-Гидроксикортикостероиды 456

Гидроксиламин 144

Гидроксилсодержащие соединения 43

Гидроксиметилпиридин 262, 305

З-Гидроксиметилпиридин 305

Гидроксипрокаин 289

Гидроксипролин 170, 173

Гидроксипурины 321

Гидрокситеофиллин 323

Гидроксихинолин 262, 586 сл.

8-Гидроксихинолин 312, 586 сл., 596

Гидроксиэтилцеллюлоза 507, 523, 524

Гидроксон 361

Гидроксэтакаин 597

Гидролоза 523

Гидроморфон 340, 354, 361

Гидророданид тиадрина 265

Гидротартрат эргетамина 368

Гидрохинин 348

Гидрохинон 47, 78, 80, 91, 516, 580, 597

Г идрохлорид

адермина 490

галоперидола 308

диоксопрометазина 264,	4)

597

пиридоксина 490, 583

пиридоксола 490

хлортетрациклина 265, 475, 585

Гидрохлортиазид 412, 424

Гидрохолевая кислота 438

Гиосциамин 345, 368, 369

Гиосцин 370

Гипоксантин 322, 327

Гипотиазид 424

Гиппуровая кислота 170, 175

Гистамин 301

Гистидин 172, 174, 344, 486

Гитоксигеиин 441

Глибенкламид 138, 412, 422, 580, 597

Глибутид 230, 589 сл.

Гликозиды 508, 565, 597

 антранола 108

антрахинона 108

гидроксиантрахинонов 108

морского лука 442

растений 433

сердечные 440 сл., 442

Гликокол .170

Гликолевая кислота 136, 155

Гликоли 66, 565, 566, 597

Глиоксиловая кислота 177, 186,

190

Глицерин (ы) 64, 66, 68, 507, 534,
569, 595, 596

Глицин 168, 170, 175, 569

Глобулин сыворотки 529

Глобуцид 416

Д-Глутамин 170

Глутаминовая кислота 138, 170

Глутаровая кислота 136

Глюкоза 444, 446, 507, 510 сл., 514

578, 597

D-Глюкозазон 515

Глюкозид 289

Глюкозоксидаза 515

Глюконат кальция 161, 263

Глюконовая кислота 161, 597

Глютетимид 139, 208

Говяжий жир 533

Гоматропин 340, 370, 587, 597

Гомбардол 413

Гомо л 87

Гонан 433

Горденин 274, 586

Гормон (ы) 448 сл.

желтого тела 451 сл.

коры надпочечников 433, 455 сл

поджелудочной железы 462

полипептидные 462

половые 433, 449, 450 сл., 563

стероидные 448 сл.

187Г:

56$

СЛ,'
Гормон(ы)

фолликула 453 сл.

щитовидной железы 461 сл,-

Гостакортин 458

Гостациклин 474

Грацидин 280

Гризеофульвин 469, 565, 580

Грицин 469

Гуанетидин 231

Гуанидин 230, 344

производные 230, 597

Гуанин 322, 323, 327, 344

Гуаноксан 232, 572, 580

Гуаноксансульфат 262

Гуанутил 232

Гуар-гум 523

Гуммиарабик 507, 523

Гутимин 394

Даворин 420

Дайтек 330

Дантрон 109	г

Даонил 422

Двойная углеродная связь 17

ДДТ 41, 582, 596 '

Дебенал 417, 418

Дегакодин 359

Дегидазал 267

Дегидроаскорбиновая кислота 495

Дегидрохолевая кислота 138, 596

Дезацетилланатозид С 444, 580

Дезипрамин 332, 580, 586

Дезоксикортикостерон 457

Дезоксихолевая кислота 138, 438, 439,

596

Дезопимон 586 сл.

Деймакард 331

Декагидронафталин 31

Декакуран 384

Декалин 31, 595

Декаметоний 378

Декортин 458

Декристол 497

Дексаметазон 456, 458, 580, 586 сл.,

597

Декспантенол 490

Декстраны 508; 522

Декстрин(ы) 507, 508, 520 сл., 554, 573

Декстроза 514

Делагил 316

Демелверин 281

Деметилхлортетрациклин 581

Деповернил 420

Депосуль 421

Депоцид 420

Депо-цирен 459

Депрессан 317

Десланозид 444

Дехолин 440

Дециловый спирт 46

Диабенил 270

Диабинез 422

Диадрил 586 сл.

Диазепам 262, 333, 334, 336, 581, 588,
597

Диакарб 412, 423, 581, 587, 597

Диал 222, 226, 589, 596

Диаминпенициллин 466

Диамокс 423

Диастаза 520

Диацетил 132

Диацетиламиноазотолуол 543

Диацетиламинотрииодбензойная кисло-
та 184

Диацетилморфин 340, 354, 357, 358

Диацетоксидифенилизатин 198

Диацетоянтарная кислота 127

Дибензазепины 332 сл., 564

Дибензоилпиперазин 309

Дибензтион 398, 581, 597

Дибутил 429

Дибутиловый эфир 597

Диваскол 264, 301, 302, 586, 597.

Дигидралазин 317, 581, 589 сл.

Дигидрокодеин 340, 354, 359, 597

Дигидрокодеинон 360

Дигидроксиацетон 516

Дигидропиридин 306

Дигидрострептомицин 476, 477

Дигиланид С 443

Дигиталин 442

Дигиталис 442

Дигитоксигенин 441

Дигитоксин 442, 581, 597

Дигитоксоза 441, 442

Дигитониды 434

Дигитонин 434

Дигликоль 68

Диглицериды 534

Дигоксин 443, 581, 587

Диеиэстрол 460, 581, 586 с л., 596

Дизокарбан 398

Дизотат 261
1,2-Диизоникотиноилгидразив 306
Диизопропиламин 261

Диизопропилкетон 128

Дииодтирозин 461, 572

Дииодтирбнин 461

Дикаин 290, 581, 597

Дикаптол 399

Дикарбоновые кислоты 566

Диклоксациллин 468	,

Дикодид 360

Дикумарин 581

Дилаудид 340, 361

Димедрол 264, 270, 597

Димексид 404

Димеркапрол 399, 587 сл.

Диметиламин 266

п-Диметиламинобензальдегид 1.14

Диметиланилин 344

Диметилксантин(ы) 325, 326


Диметилоксалат 194  #,ЛГ-Диметилоксамид 204  Диметилсульфоксид 262, 404, 595  Диметилтоколы 499	Допегит 178	Зи  Доридеи 208	’’яИ  Дорил 381  Дормизон 60	йзж
Диметилфеиол 83  Диметилформамид 204, 205, 595  Диметилфталат 194  Димэстрол 459, 581  Динатриевая соль ЭДТА 268  ДинеЗин 333, 427, 581, 586 с л., 597  Динитробеизойная кислота 136  Динитробеизолы 241 сл.  2,4-Динитрофенилтиоэфиры 393  Диоксаи 105, 595  Диоксопрометазин 430, 581  Дионии 342, 357, 359  Диортофосфат примахина 315  Дипипроверин 308  Дипиридамол 263, 329, 581, 597  Дипразин 333, 428, 581, 588, 597  Дипропилкетон 128  Дипропионат диэтилстильбэстрола 459, 460, 596  Дисалунил 424  Дисахариды 508, 516 сл.  Дисульфиды 392, 400 сл.  Дисульфимидная соль никотинамида 488  Дисульфирам 265, 401  Дитиазанин 582  Дитилии 379, 383, 384, 587  Дитиоглицерин 399  Дитранол 582  Диуретики 423  Диурил 423  Дифенилгидрамин 264, 270  Дифенил 586  Дифениламин 249, 283  Дифенилпиралин 271  Дифенилуретан 81  Диоенин 229, 565, 571, 593, 597  Дифосфотиамин 486  Дифрил 263, 282, 597  Дихлотиазид 412, 424, 582, 587, 597  Дициион 501  Диэтазии 333, 427  Диэтаноламин 249, 267  Диэтиламид  лизергиновой кислоты 593  никотиновой кислоты 206  Диэтиламин 249, 266, 344  Диэтиламиноэтиловый спирт 267  Диэтиламиноэтоксидифенилметан 269  Диэтилеигликоль 64, 68  Диэтилкетои 117, 128, 595  Диэтиловый эфир 102, 595  о-фталевой кислоты 194, 195  Диэтилстильбэстрол 459, 582, 596  Диэтилфталат. 194, 507  Долантин 362  Долк<?итрал 362  604	Дормутил 316-	isMf  Дофамии 582	дВ|  Драже 553	Де  Дроморан 362  Дуренат 421 -  |Я6  Ендиолы 7Гсл., 573	йк  Енолы 71, 72, 572	’Мь  Енольные таутомеры 1,3-дикетонов	74	\3й'  1  Желатина 507, 529, 531	Ж  Желто-оранжевый S 542		,  Желчные кислоты 433, 438 сл., 562  Жженый сахар 541	А  Жир(ы) 532 сл., 554, 565	Ж  печени дельфина 536	Ж  печени трески 533, 537  Жирорастворимый витамин Кз 501, 502 . М  Зоостерины 433, 435 сл.	/у  Зюсеттен 407	'ff  Зюстамин 407  Идоксуридин 582  Иенациллин 465  Изадрин 263, 273, 277  Изатиновый красный 303  Изацен 303  Изоамилацетат 194..  Изоамилбутират 194  Изоамилнитрит 237  Изоамиловый спирт 46, 595	<  Изоамнловый эфир азотистой кислоты  237  Изоамилпропионат 194  Изоамилформиат 194  Изобарин 231	,  Изобутиловый спирт 46, 58  Изобутилформиат 194  Изовалериановая кислота 136  Изовалериановый альдегид 114  Изоксил 398  - (Ь)+-Изолейцин 170  Изомальтоза 520  Изомаслянаи кислота 136  Изомасляный альдегид 114, 117	,  Изониазид 263, 305, 306, 565, 571, 573,  582, 588 сл.  Изоникотиноваи кислота 306  Изоникотиноилгидразон ванилина 305
Йэопреналин 273, 277

Изопропилизобутират 194

Изопропиловый спирт 46, 57, 573, 595

Изопропилпропиоиат 194

Изопропилформиат 194

Изофетил 398

Иэохинолан 316, 339

Изохлортетрациклин 474

Изоэвгенол 78

Ильдамеи 281

Имид(ы) 207

глутаровой кислоты 209

сульфобенэойной кислоты 408

Имидазол 300

производные 301 с л., 564

Имидазолсеребро '300

Имизии 302, .332, 333, 582, 586 сд., 597

Имипрамин 332, 333

Ииактин 228

Инвенол 422

Инверсии 282:

Инвертные мыла 385 сл., 566

Индаидиои 570

Индиго 129

Индигокармин 541

Индиготин I 542

Индола производные 303 сл.

Инозит 70, 507

Инсулин 462, 521, 529

Иод 37

Иодгорговая кислота 461

Иодгоргон 461

Иодид пралидоксима 265, 388, 583

Иодкарбоновые кислоты 562, 566, 570

Иодокси л 184

Йодоформ 39, 596, 597

Иодохлоргидроксиквин 314

Иодсодержащие карбоновые кислоты
182

Иодсодержащие органические соедине-
ния 570

Иомегламовая кислота 185, 596

Иомеса и 243

Йохимбин 340, 374, 597

Ипекакуана 347

Иридоцин 397

Исмелин 231

Истиции 109

Итаконовая кислота 158

Казантин 427

Казеин 529, 531

Калимин 382

Калипнон 226

Камеди 508

Камфора 128, 131, 596

Канамиции 477

Кантан 494

Каприловаи кислота 136

Каприловый альдегид 114

Каприновая кислота 136

Капроиат оксипрогестерона 449, 451

Капроновая кислота 136

Капроновый альдегид 114, 117

Капсантин 543

Капсулы желатиновые 554

Карбадрин 273, 582

Карбамазепин 333, 334, 582, 589

Карбаматы 564

Карбаминовой кислоты производные
217

Карбахолин 265, 378, 380, 381

Карбоновые кислоты 134, 142, 566, 593

Карбромал 220, 298, 589, 596

Карбутамид 412, 422

Карвакрол 76, 78, 81

Карвон 128, 130

Кардеиолиды 440, 442 сл.

Кардиазол 331

Кардиофиллин 327

Карнаубский воск, 507, 538, 541

Каротин 543

р-Каротин 541

Каротиноиды 483 _

Касла внешний фактор 493

. Касторовое масло 507, 533

Катания 422

Катеху 541

Квинакрин 320

Квиносептил 420

Квиэтал 222, 226, 596

5-Кетоальдоновые кислоты 510

у-Кетовалериановая кислота 189

Кетогексозы 516

2-Кетогексоновые кислоты 510

а-Кетоглутаровая кислота 139, 150,

186, 187, 190

Кетозы 510

Кетокнслоты 185'

Кетоны 127, 128

2-Кетостеариновая кислота 127

Кетостероиды 448, 450

Кислород 15

Китовый жир 536

.Клемизол 586 сл.

Клетчатка 522

Клиоквинол 314

Кломифен 587

Кломипрамин 332

Клоит 242

Клориидион 132

Клофибрат 148

Клофибрииовая кислота 139, 596

Клофибровая кислота 148

КМЦ 524

Кобаламин (ы) 493 сл.

Кодеин 340, 354, 356, 587 сл.

Кокаин. 340, 345, 350, 587 сл., 597

Кокарбоксилаза 486

Кокосовое масло 533
Коллаген 531

Коллидон 528

Колобарит 303

Кологель 523

Колтои 271

Колхицин 340, 351, 582, 590, 597

Комбетин 444

Комплексон II 268

Конваллятоксин 445

Контебен 395

Контерган 209

Контравуль 424

Коразбл 331, 364, 572, 597

Корамин 206

Корвитол 206

Кордабромин 328

Кордалин 328

Кордиамин 206, 263, 364, 571, 572, 582,

588 сл., 596

Коричная кислота 137, 154, 597

Коричный альдегид 114

Коронтин 282 ♦

Кортикостероиды 455 сл., 563

Котарнин 345

Кофеин 263, 297, 298, 321, 324, 582,

586, 597

Кошениль 541

Кошениль красный А 542

Красители 507, 541 сл.

пищевые 541 сл.

серусодержащие 392'

Крахмал 507, 508, 519, 521, 573

Креатин 170

Креатинин 170

Крезол (ы) 47, 75, 76, 78, 81, 82, 596

Кремофор АР 527

Кристаллический фиолетовый 543

Кротилбарбитал 222

Кротоновая кислота 136

Кроцин 543

Ксантин 321, 322, 327, 344

Ксантофилл 541

Ксикаин 291, 597

Ксиленол (ы) 76, 83

Ксилоза 513, 579

Ксилокаин 291

Ксилол 29, 595

Ксилоцитин 291

Кумарин 196, 569, 597

Кунжутное масло 533, 537

Купреин 348

Курантил 329

Курарин 383

Куркума 541

Куркумин 543

Лакмус 541

Лактоглобулин 529

Лактоза 507, 510, 512, 513, 516, 517,

578

Лактоны 196

Лактофлавин 486

Ланатозид С 443

Ланетте HOZ 528

Ланолин 507, 538

Ларгактил 429

Ларокаин 291, 597

Лауриновая кислота 136

Леваллорфан 354, 362, 582

Левомепромазин 333

Левомицетин 469, 477, 569, 571, 582,

587 сл., 596

Левомицетина группа 469 сл.

Леворфан 362

Леворфанол 354, 362

Левотироксин 461

Левулеза 516

Левулиновая кислота 127, 186, 187,189

Ледеркин 420

Лейкомицин 469

Лейкомицин N 471

L(—)-Лейцин 170

Лекарства в ампулах 554

Леморан 354, 362, 559, 583

Лепинал 226

Лепитоин 229

Лепсирал 311

Либриум 334

Лигнокаин 291

Лигноцериновая кислота 537

Лидокаин 291

Лидол 265, 340, 362, 587, 597

Лизергиновая кислота 589

Ь(+)-Лизин 170

Лимонная кислота 136, 139, 159, 297,

507, 597

Линолевая кислота 136, 500

Линоленовая кислота 136, 500

Лиотиронин 461

Лиссипол 271

Листенон 383

Литолевый рубиновый ВК 542

Литохолевая кислота 438, 440

Лобелии 340, 352, 570, 583, 586, 587

Льняное маСло 533

Лювискол 528

Лювискол ВА 528

Люминал 226

Лютоциклин 451

Мадрибон 421

Мази 555, 568

Маковое масло 533, 537

Малахитовый зеленый 543

Малеиновая кислота 136, 152, 158 '

Малоновая кислота 136, 150

Мальтоза 512, 516, 518, 520, 579

Манинил 422

Маинит 70, 507

Манноза 513, 514, 579
Маркум ар 197

Марофен 428

Марфанил 421

Масла 554	7

какао 484, 533

соевых бобов 533

Масляная кислота 136

Масляный альдегид 114, 117

Мафенид 411, 412, 421, 571

Мебацид 418

Мебедрол 271

Мевазин 282

Мегафен 429

Медазепам 333, 336

Медикаин 290

Мезатон 273, 278, 583, 588 сл.

Мезовинная кислота 136, 158
Мезоксалевая кислота 186, 187, 189
Мекамиламин 282
Мелипрамин 332
Меллерил 429
Менадион 501, 597
Менафтон 501
Ментол 62, 131, 596
Мепакрин 264
Мепакрингидрохлорид 320
Меперидин 362
Мепробамат 217

Мепротан 217, 298, 587, 589 сл., 593,
597

Мепрохол 378 ,
Меридил 587, 593

Мерказолил 399, 572, 583, 588 сл., 597
Меркаптаны 391 сл.

Меркаптиды 392

Мертиолат 544

Мескалин 339

Мести нон 382

Местранол 449, 454, 596

Метадон 140, 340, 363

Метаквалон 316, 583, 588, 597

Металлорганическйе соединения 565 сл.

Металлы 16

Метамфетамин 265, 273

Метанол 53

Метансульфонат 368

Метапирин 300

Метенамин 120

Метеразин 583

Метиламин 249 266

Метиланилин 249
Мет'илантранилат 194
Метилацетамид 204, 205
Метилацетат 194
Метилбензоат 194
Метилбутират 194
Метилвалерат 194
Метилгликоль 68
Метилдофа 178, 583, 588
Метилендиоксигруппа 104
Метиленовые эфиры 104

Метиленовый синий 543

Метиленхлорид 37, 39

Метилизобутират 194

Метилизовалерат 194

Метилизопропилкетон 128

Метилкапролат 194

Метилкапринат 194

Метилкапронат 194

Метиловые эфиры 97

Метиловый спирт 46, 52, 53, 595

Метиловый эфир

п-гидроксибензойной кислоты 596
дезоксихолевой кислоты 439
литохолевой кислоты 440
пирокатехина 90
холевой кислоты 438
эстрона 454

Метилпарабен 193, 507

Метилпентинол 60, 586 сл.

Метилпентозы 508
1У-Метилпирролидон 204
Метилпреднизолон 582
Метилпропилкетон 117, 128

Метилпропионат 194

Метилсалицилат 194, 583

Метилстеарат 194

Метилстеаринамид 204

Метилтестостерон 449, 451, 583, 587 сл.,
596

Метилтиоурацил 396, 583, 597

Метилтоколы 499

Метилфенилацетат 194

Метилфенобарбитал 139, 222, 583,

589 сл., 596

Метилформиат 194

Метилцеллюлоза 523, 524

Метилциклогексанон 128

Метилциннамат 194

Метилэргометрин 368, 583, 591

Метилэтилкетон 117, 128, 595

Метилэфедрин 279, 586, 597

Метимазол 399

Метиодид пралидоксиния 388

L-Метионин 170, 177

Метисазон 395

Метициллин 464, 465

Метоксигруппы 97

Метотрексат 330

Метронидазол 242, 263, 571, 583, 587 сл.,
597

Метфенетамин 281

Мефенамин 271

Мефенезин 82, 586 сл., 596

Мефентермин 281, 586 сл., 597

Мефитал 226

Мефолин 263, 280, 586, 597

Миамбутол 268

Мианезин 82

Ми лоз а 523

Милтаун 217

Микостатин 478
Микостерины 433, 436 сл.

Микстуры 554

Миндальная кислота 136, 139, 162,
597

Миндальное масло 507, 533, 536, 537

Миокуран 82

Миорелаксанты 383 сл.

Миорелаксин 383

Миофедрин 281

Миристиновая кислота 136

Мицерин 477

Многоатомные спирты 63, 560

Многоатомные фенолы 75

Могадан 335

Молевак 389

Молоид 236

Молочная кислота 136, 151, 156, 573,
597

Молочный сахар 517

Моноглицериды 534

Мономицин А 477, 478

Моносахариды 506 сл., 517

Моностеарат полиэтиленгликоля 400,
527

Моиохлоруксусная кислота 147

Моноэтиловый эфир глицерина 507

Морфин 298, 340, 345, 353, 355, 357,

559, 560, 583, 586

Морфина производные 564

Морфолина производные 310 сл. •

Мотолон 263, 316

Мочевая кислота 323

Мочевина 219, 507, 597

производные 593

Мочегонные средства 412, 567

Муравьиная кислота 136, 139, 145, 150,
595

Муравьиный альдегид 118

Мурексид 321

Мышечные релаксанты' 383 сл., 566

Мышьяк 15, 568

Надизан 422

Налидиковая кислота 583

На длин 361

Налорфин 354, 361

Наркотин 340

Настои 555

Настойка жостера 541

Настойки 555

Нафазолин 265, 302

Нафталин 30, 583, 596

Нафталиндисульфокислоты 405, 406

Нафтизин 265, 302, 583, 586 сл., 597

а-Нафтиламин 249, 283

р-Нафтиламин 284

а-Нафтилуретан 85

а-Нафтол 47, 78, 80, 87, 596

Р-Нафтол 47, 75, 78, 80, 88, 596

Нафтоловый красный S 542

Нафтолы 76, 572

Нафтохинон(ы) 106, 107

НДГК 89

а,Р-Ненасыщенные кетоны 127

Неодикумарин 196

Неокомпенсан 528

Неомицин 477

Неоспиран 207

Неостигмин-метилсульфат 382

Неотебен 305, 306

Неоэзерин 382

Неоэзерин-метилсульфат 382

Непресол 317

Нериолин 445

Нефрамид 423

Ниацин 487	(

Ниацинамид 488	,

Никетамид 206, 263
Никлозамид 243
Никрдан 487
Никотиламид 488
Никотин 340, 345, 370, 371, 582, 586 сл.,
597

Никотинамид 263, 481, 482, 488, 571,
582, 586, 597

Никотин (ил) алкоголь 305

Никотиновая кислота 139, 487, 586,
596

Нипабензил 193

Нипагин А 193

Нипагин М 193/ 507

Нипазол 193, 582

Нипакомбин 193

Нипасол М 507

Нистатин 478

Нистафунгин 478

.Нитразепам 263, 333, 335, 582, 586 сл.,
59/

Нитрангин 236

Нитрил' миндальной кислоты 211

Нитрилы 211

Нитриты 570

Нитроалканы 238

Нитроанилины 249, 285

Нитробензальдегиды 114
/г-Нитробензоаг
холестерина 435
эргостерина 436

Нитробензойные кислоты 136
Нитробензол 240, 241, 595
л-Нитробензолсульфокислота 406
Нитроглицерин 236, 568, 596
Нитропроизводные 597
Нитросоединения 238, 593
п-Нитрофенилгидразон
галактозы 515
глиоксиловой кислоты 186

4-Нитрофенилгидразон мезоксалевой
кислоты 189	' .

Нитрофеиолы 78
Нитрофуразрн 245

Нитрофура л 245

Нитрофуран (ы) 243 сл. '

Производные 565, 567, 570

Нитрофурантоин 245

Нифурацтин 245

Нифуреттеи 245

Нифуцин 245

Нобриум 336

Новальгцн 300

Новамид 309

Новодрин 277

Новокаин 289, 290, 477, 582, 597

Новокаииамид 582, 590

Новокаина основание 582

Новокаиновая соль бензилпенициллина

464, 465, 476

Ноксирон 139, 208, 582, 588, 596

Ноктал 226

Нолвазан 231

Нон-овлон 452

(—)-Норадреналин 276

Норамидопирииметансульфонат натрия
300, 582

Нордигидрогалловая кислота 87

Нордигидрогваяретовая кислота 89,

484, 493, 596

Норметадон 340

Норпсевдоэфедрин 279, 597 ,

Норсульфазол 139, 412, 415,. 582, 597

Норэтинодрел 582

Норэтистерон 452

Норэфедрии 273

Носкапин 340

Обезин 280

Обливои 60

Овосистон 452

Овоциклины 453

Озазон 508, 517

Окись этилена 103

Оксазепам 139, 263, 333, 335, 582, 586,

597

Оксациллин 464, 468

Оксикодон 340, 354, 360, 589

Оксим (ы)

гидрокодона 360

гидроморфона 361

метилтестостерона 451

пиридоксаля 491

прогестерона 451

тестостерона 450

эстрона 454

Оксиметилпиридин 305

Оксин 312

Оксипропилтеобромин 328

Окситеонил 328

Окситетрациклии 74, 473

Оксифедрии 281

Оксифенизатин 303

Оксифиллин 328
8-Оксихииолии 582, 586 сл.
Оксихлорохии 589
Оксиэтилтеофиллин 328
Оксиэфедрин 273
Оксэтакаии 263, 292
Октадин 231, 572
Октан 598
Октиламид 204
Октиловйй спирт 46
Олеандригении 445
Олеандрин 445
L-Олеандроза 445
Олеиновая кислота 136, 148, 596
Оливковое масло 533, 536
Олигосахариды 510
Опий 355
Ора бет 422
Оранжевый GGN 542
Оранил 422
Органические кислоты 134
Органические основы для таблеток и
мазей 507

Орйсуль 420

Орнитин 170, 172

Орфеиадрин 271

Орцин 296

Осполот 424

Отвары 555

Отесолют 475	(

Палудрин 231

Пальдом 388, 583

Пальмитат

левомицетина 470, 583

ретинола 483, 584

Пальмитиновая кислота 136

Пальмоядровое масло 533

ПАМ 388

2-ПАМ 388

Памахин 582, 589

Памба 179

Памоат лирвиния 389

Пантенол 490

Пантокаин 290

Пантолакс 383

Пантотенат кальция 481, 489, 490

Пантотеновая кислота 482, 489

Пантотеиол 490

Панфлавии 319

Папаверин 263, 340, 354, 559, 583,

587 сл., 597

Парабен 166

Паракодин 359

Параксин-469

Паральдегид 121, 586 сл., 595

Парафин 28, 507

Парацетамол 286, 583, 589 сл., 596

Паркопан 307

Паркофиллин 326

Паромомицин 477
ПАСК 181, 580

ПАСК-натрий- 570

Пацил 378

ПВП 528

ПВП-ВА 528

Пектин 507, 523

Пеларгоновый альдегид 114

Пелентан 196

Пемпидил 308

Пемпидин 308, 586 сл.

Пендуран 466

Пенициллин (ы) 477, 593

Пенициллин G 463

Пенициллин V 467

Пенициллина группа 463 сл.

Пенталонг 237

Пентан 598

1-Пентанол 59

Пентедрин 277

Пентетразол 331

Пентинимид 209

Пентозы 508, 514

Пентотал 228

Перандрен 450

Первитин 265, 273, 586 сл., 597

Пердилатон 267

Периодид морфина 355

Перистон 528

Перкаин 292

Перноктон 222, 228, 596

Пероксид бензоила 212

Пероксиды 102, 212

Перса нтин 329-

Перседон 306

Персиковое масло 536

Петидин 265, 362

Пигмент желтый ZLT-2 542

Пигмент зеленый ZLT-601 542

Пигмент коричневый ZLT-700 542

Пигмент красный ZLT-300 542

Пигмент оранжевый ZLT-2 542

Пигмент синий ZLT-2 542

Пикнолепсин 209, 596

Пикрат анестезина 288

Пикриновая кислота 88, 569, 596

Пилокарпин 340, 345, 364, 559, 572, 583,

586 сл.

Пилюли 554

Пиперазин 309

Пиперидин 307

Пиперонал 114

Пипольфен 428

Пиразина производные 309 сл.

Пиразинамид 309, 597

Пиразол 296

производные 296 сл.

Пиразолоны 571

Пирамидон 298

Пирибензамин 269

Пиридин 263, 304, 339, 364

производные 304 сл.

Пиридоксаль 491

Пиридоксамии 491

Пиридоксин 490, 491, 572, 583

Пиридостигмин 382

Пирилен 308

Пиримидина производные 329

Пиркон 389

Пировиноградная кислота 151, 186,
187

Пирогаллол 47, 74, 78, 80, 92, 296, 573,
596

Пирокатехин 47, 74, 75, 78, 80, 81, 89,

516, 573, 596

производные 75

Пиррол 295, 389

Пирролидинбметилокситетрациклий

473, 475

ПирролидинометилтетрацикЛин 473,

475

Плегантин 282

Плегомазин 429

ПлисульфЭн 420

Подсолнечное масло 533

Поламидоц 3$3

Полиакрилонитрил 547

Полиамиды 548

Поливийилацетат 547

Поливинилацетатфталат 507

Поливинилиденхлорид 548

Поливиниловый спирт 508

Поливиннлпирролидон 507, 527, 528,593 .

Поливинилхлорид 548

Полиглюкин 522

Поликарбонаты PC 547

Полимерные материалы 545 сл.

Полиметакрилаты 549

Полиметакриловой кислоты производ-
ные 507

Полиметилметакрилат 546

Полиненасыщенные жирные кислоты
500

Полиолефины 546

Полисахариды 508, 519 сл.

Полисорбат 527

Полистирол 546 '

Политетрафторэтилен 548

Политрифторхлорэтилен 548

Полиуретаны 548

Полиэтиленглнколевый эфир 507

Полиэтиленгликоль (и) 68, 507, 525 сл.

Полиэтиленгликольстеараты 526 сл.

Полиэтилентерефталат 547

Понсо 6R 542

Порошки 552

Пракситен 335

Прегнин 452, 597

Преднизолон 455, 457

Преднизон 455, 586, 596

Прелюдин 280

Прениламин 282

Пресинол 178
Привин 302

Придазол 302

Примахин 315, 583, 586

Примидон 311

Прискол 302

Прогестагены 451 сл.

Прогестерон 449, 451, 583, 589 сл., 596

Прогестерон-депо 451

Прогиноны 453

Прогуанид 231

Прогуанил 231

Прогуанил-гидрохлорид 264

Прозерин 382

Прокаин 289

Прокуран 384

Пролии 168, 172, 173

Пролютон ”451

Промазин 333, 428, 597

Промассолакс 303

Прометазин 333, 428

Проминал 226

Пронтальбин 413

Пропазин 333, 428,; 583, 586

Пропаллилонал 226

Пропанол 57

Пропантриол 66

Пропафенин 429

Пропеллакс R 303

Пропиламин 249

Пропилацетат 194

Пропилбутират 194

Пропилвалерат 194

Пропилгаллат 92, 486, 597

Пропилгекседрин 265, 280

Пропиленгликоль 64, 69, 507, 595

Пропиленгликольальгинат 525

Пропилецоксид 103

Пропилцзобутират 194

Пропиловый спирт 46, 52, 57, 595

Пропиловый эфир галловой кислоты 92

Пропилпарабен 193, 507, 582

Пропилпропнонат 194

Пропилтиоурацил 396, 597

Пропилформиат 194

Пропионат тестостерона 449, 596

Пропионовая кислота 136, 139, 147

Пропионовый альдегид 114, 117, 120

Пропипокаин 292,

Простиг^ин-бромид 382

Простигмин-метилсульфат 382

Простые эфиры 96	'

Протазии 428

Протанон 430

Псевдоиитролы 238

Протеобромин 328

Профенамин 429, 583, 597

Прочный желтый 542

Прочный красный Е 542

Птероилмоноглутамицовая кислота 492

Птерофен 330

Пургец 198

'Пурины 321 сл., 564, 571

Пурпурин 541

Пчелиный воск 507, 538, 541

Радеверм 243

Радедорм 335

Радекол 305

Радепур 334

З-Рамноглюкозид кверцетина 502

Рамноза 444, 446, 513, 579

Рапсовое масло 533

Растворители 546 сл., 562 сл., 566

Растинон 422

Растительные масла 536

Рауседан 365

Рвотный корень 347

Реверин 475

Ревонал 316

Регадрин 148

Регелан 148

Редоксои 494

Редуктоны 71, 72

Резерпин 263, 340, 365, 583, 587 сл.,
597

Р-Резорциловая кислота 163

Резорциловый альдегид 114

Резорцин 47, 75, 78, 80, 90, 296, 596

Резохин 316

Рейн 108

Реколон 303

Ректидон 222, 228, 596

Ремиолаи 384

Реополиглюкин 522

Реоэмодин 108

Ресульфон 415

Ретинол 482, 583

Рибофлавин 482, 486, 541, 569, 584, 590

Рибофлавин-мононуклеотид 487 

Рибофлавин-фосфат 487

Риванол 318

Риверпен 465

Римифон 305

Рицинолят глицерина 507

Роданиды 363, 402 сл.

Родипал 429

Рокорнал 330

Ролитетрациклин 475	-	,

Роникол 305

Ртуть 16, 568

Ртутьорганические соединения 543 сл.

Руброэзерин 364

Рудотель 336

Руоцид 415

Рутабион 502

Рутии 74, 502, 584

Рутозид 502

Рыбий жир 484, 533, 536, 537

Салипирин 296

СаЛициламид 205, 584, 596
Салициловая кислота 75, 136, 139, 163,
297, 558, 569, 584, 588, 597

Салициловый альдегид 74, 114

Салицин 508

Саломас 533

Салунил 423

Санорий 302

Санотеизин 231

• Сапонины 433

Сарбамил 398

Сахар 573, 575, 578

Сахара 509 сл., 565, 566, 569, 570, 578,
579 597

Сахарин 408, 569, 571, 587, 597

растворимый 263, 584

Сахароза 507, 510, 512, 516 сл., 578,

597

Свекловичный сахар 518

Свечи 556, 568

Свиное сало 533

Сегоитин 282

Седараупии 365

Седафамем 381

Седоксазин 310

Седуксен 336

Сезамии 584

Сезамол 537

Сезамолин 537

Сембрина 178

Септонекс 388

Сера И, 13

Сердечноактивные вещества 440 сл.

Сердечные гликозиды 566

Серенас 308

DL-Серин 170

Сероуглерод 393, 595

Серпазил 365

Сертан ЗН

Серусодержащие гетероциклические со-
единения 425 сл.

Серусодержащие оргацические соеди-
нения 391 сл.

Силубин 230

Симпатол 277

Сингинон 451

Синефрин 273, 277

Синий сандал 541

Синофен 428

Синтетические препараты 573

Синтомен 268

Ситостерины 434, 437

Сквален 534

Скополамин 340, 345, 369, 370, 597

Слизи 555

Слизистые вещества 554

Смолообразные вещества 554

Совкаин 292, 584

Соли

бензилпенициллина 467

органических кислот 569

фенилртути 544

Соли	,3|Р.

щелочноземельных металлов 573

шелочиых металлов 573

Солодовый сахар 518

Сорбимакрогололеа? 527

Сорбиновая кислота 139, 148, 507, 596'*Й|1к

Сорбит 70, 507

Соретол 231	1

Спазман 281	.	,

Спазмолитии 593	"яри7

Спазмонал 308

Спартеин 340, 371, 597	'	;

Спермацет 507, 538	..j'5-

Спирты 49, 528 сл.

Спофадазин 420	*

Стапенор 468	, •

Стеарииамид 204	-

Стеариновая -кислота 136, 148, 507,596

Стела зин 429	- /

Стеран 433

Стерины 433 сл.

Стероиды 433 сл., 439, 570, 573, 593

Стигмастерин 434, 437

Стильбэстрол 584, 587	’

Стипнон .273

Стрептомицин 475, 572

Стрептомицина группа 475 сл.

Стрептоцид 412, 413, 584, 587, 597

Стррхиин 340, 345, 369, 372, 584,586 сл»
597

Строфантины 444/587 сл.

Сукарил 407	-

Суксаметоний 379, 383

Суксилеп 209

Сукцикуран 383

Сукцинимид 204

Сульгин 412, 415, 584, 587 сл.

Сульпирин 300

Сультиам 424, 584, 597

Сульфагуанидин 412, 415, 597	-

Сульфадиазин 412, 417

Сульфадимезин 417, 584

Сульфадиметоксидиазин 597

Сульфадиметоксин 412, 421, 584, 597

Сульфазин 412, 417, 585, 587 сл., 597

Сульфазол 416, 585

Сульфакарбамид 412, 414

Сульфакломид 412, 420, 597

Сульфамеразин'412, 417, 418, 584, 587,

597	•

Сульфаметии 418 ~

Сульфаметоксидиазин 412, 421

Сульфаметоксипиридазин 412, 420

Сульфамиды 409 сл., 560, 565, 566

Сульфамилон 421, 571, 573

Сульфаниламид (ы) 412, 413, 570 сл.,
593

Сульфаиилацетамид 414

Сульфанилгуанидин 415

Сульфанилтиомочевина 414

Сульфапиридазин 412, 420, 584, 587,597 -
Сульфат

бензидина 284

дигидрострептоминииа 477

неомицина 477

паромомицина 478

Сульфатиазол 139, 412, 415

Сульфатиокарбамид 412, 414

Сульфатиомочевина 140, 411, 412, 414,
597

Сульфафеназол 412, 420, 585, 587 сл.,
597

Сульфафуразол 412, 416, 585, 597

Сульфахин 313

Сульфацетамид 412, 414

Сульфацил 410, 412, 414, 597

Сульфацил-натрий 587 сл.

Сульфаэтилтиодиазол 416

Сульфизоксазол 416

Сульфизомидин 140, 412, 418, 597

Сульфокислоты 405 сл., 559, 560, 572,
597

Сульфоксиды 404 сл.

Сульфонаты S-беизилтиурония 406

Сульфэтидол 416

Суппозитории 484, 494

Супраренин 275-

Суприфен 273

Сурмонтил 332

Сцилларен А 446

Сцилларен В 446

Сцилларенин 446

Сциллирозид 447

Сциллирозидин 447

Таблетки 553

V-Таблопен 467

Таластингидрохлорид 318

Талеудрон 415

Талидомид 209 .

Талисульфазол 415

Таллеохин 348

Танннн 74, 167, 572

Тардоциллин 466

Тартразин 542

Твин-80 527

Тебакон 354

’ Тебетион 395

Тебразид 309

Тегретол 334

Текодин 140, 340, 354, 360, 361, ,587,
597

Темисал 325

Тенормал 308

Теобромин 263, 298, 321, 323, 325, 344,

585, 588, 597

Теобромин-натрий 325

Теобромин-серебро 325

Теокор 328

Теофиллидин 327

Теофиллин 140, 321 сл., 326, 344, 585,

589 сл., 597

Теофиллин с этилеидиамином 32?

Теофиллииат холииа 591

Теоции 326

Тёридин 330

а-Терпииеол 46

Террамиции 475

Тестостерон 449, 450, 585, 586 сл., 596

Тетамон 379

Тетации-кальций 268

Тетраацетилсциллирозид 447

Тетрагидронафталии 30

Тетрагидрофуран 105, 595

Тетраиодтироиин 461

Тетракаин 290

Тетралин 30

Тетран 475

Тетраиитрат

пентаэритрита 237, 596

эритрита 236, 596

Тетрациклин (ы) 473 сл., 570, 585

Тетрацин 474

Тетраэтилтиурамдисульфид 401

Тетридии 306, 597

Тетурам 265, 401, 597	I

Тиадиазол. 395	'

Тиадрии 263

DL-Тиадрин 430, 597

Тиамазол 399

Тиамин 140, 482, 485, 593

Тиаминдисульфид 486

Тиаминпирофосфат 486

Тиантан 427

Тиафитан 430

Тибон 395

Тилоза К 524

Тимол 47, 76, 78, 81, 85, 585, 596

Тиоамид а-этилизоникотиновой кисло-
ты 397

Тиоацетазон 395, 597

Тиоглицерин 398, 597

Тиокарбонильные соединения 391 сл.

Тиокарлид 398

Тиолы 393

Тиомерсал 544

Тиомочевина 265, 394, 486, 572, 585

Тиопентал-иатрий 228, 593

Тиоридазин 333, 429, 585, 586 сл., 597

Тиосемикарбазоиы 395

Тиоуксусная кислота 393

Тиоурацила производные 565

Тиофенолы 392

Тиоформол 401	,

Тиохром 486

Тиоцианаты 402 сл.

Тиоциановая кислота 403

Тиоэфиры 392, 402 сл.

Тирамин 273, 274

Тиреокомб 461

Тирозин 74, 77, 168, 174, 177

производные 460 сл.

Тироксин 461, 572	4
Титриплекс II 268

Тозилхлорамидиатрий 408

Токол 499

Токоферолы 499 сл., 585

Токсогонии 388

Толазолин 264, 301, 302

Толбутамид 412, 422

Толуидин (ы) 249, 344

Толуол 29, 595

Толу.олсульфокислоты 406

Тофранил 332

Трагакант 507, 523

Трапаиал-натрий 228

Трапидил 263, 330, 364, 572

Трапимин 330

Тредемин 243

Треонии 170, 173

Триампур 330

Триамтерен 330, 585, 589

Триацетат преднизолона 583

Триацетин 507

Тривитан 498

Тригексифенидил 307

Тригексифеиидилгидрохлорид 265

Тригидроксибензолы 92, 93

Тригликоль 68

Трииобил 183

Трииодтироиии 461

Трикарбаллилоная кислота 151, 158

Трикуран 384

Триметадиои 198

Триметиламин 266

Триметилглиции 170

Триметин 198, 597

Триметозии 310

Тримипрамин 332

Тринитробеизоат глицерина 236

Триомбрии 184

Триоксазин 310, 597

Трипафлавин 319

Трипеленамин 269, 585

Триптофан 170, 173, 177

Трисамин 70

Трифеиилметана производные 570

Трифлуоперазин 429

Трифлуперазии 429

Трифтазии 597

Трихлоруксусная кислота 140, 147, 570,
597

Триэтаноламин 267, 507

Трихлорэтилен 40, 595

Триэтиламин 266

Триэтиленгликоль 64, 68

Триэтиодид галламина 384

Тройная углеродная связь 23

Троксидон 198

Тромексай 196

Трометамол 70

Тропикамид 263, 370, 597

Тростниковый сахвр 513, 518

Тубадил 383 .

Тубазид 305
d-Тубарин 383

Туберсан 309

Тюлений жир 536

Уабагенин 444

Уабаин 444

Углеводороды 26, 96

галогеннроизводные 33

Углеводы 506 сл., 522 сл., 570, 573

Углерод 11, 324

Угольной кислоты производные 217

Уксусная кислота 136, 140, 146, 595

Уксусный альдегид 120

Уксусный ангидрид 200, 595

Ультрареи-натрий 184

Ураты 323

Уреаза 219

Уреиды 218, 220, 563, 571

Уретан(ы) 217, 571, 587 сл., 593, 596

Урографии 184

Уроселектаи Б 184

Уросульфан 410 сл., 414, 597

Уротраст 184

Уротропин 120

Фавистан 399

Фагал 302

РР-Фактор 488

Фалигност 185

Фаликаин 292

Фаликор 282

Фалитром 197

Фарингосепт 585, 587 сл.

Фаустан 336

Феликнин S 467

Феиадои 140, 340, 363, 597

Феиазои 262, 296

Фенамацид 179

Фенамин 273, 280, 586 сл., 597

Фенасал 243, 571, 597

Фенацетин 287, 297, 298, 325, 555, 5§4,

588, 597

Фендиметразин 280, 281, 597

Фенергай 428

п-Феиетидин 249, 286

тракс-Р-Феиилакрилоная кислота 154,

L(—)-Фенилаланин 170

Фенилацетальдегид 114

Фенилацетат 194

Фенилацетонитрил 211

Феиилбарбитал 222

Феиилбутазон 138, 299

Феиилгидразии 249

Феиилгидразоны 517

Фенилендиамии 249

Феиилии 584, 586

Фенилметилкетои 130
Фенилпировиноградная кислота 186,
188

Фенилуксусиая кислота 136

Фенилэтиламин 249, 272

производные 272 сл.

Р-Феиилэтиловый спирт 46, 61

Фенилэфедрин 278

Феиилэфрии 273

Фенитоин 229

Фенметразин 263, 280

Фенобарбитал 140, 226, 298, 584, 596

Фенобарбитал-натрий 263

Феиобутиодил 140, 183

Феноксиметилпенициллин 464, 467

Феноксиуксусные кислоты 79

Фенолкарбоиовые кислоты 76

Фенолфталеин 198, 597

Фенолы 74 сл., 569, 570, 573, 596, 597

производные 569

Фенотиазии (ы) 425, 564, 570, 586 сл.

производные 425 сл., 571

Феноциллнн 467

Фенпрокумои 140, 197, 596

Фентоламин 301

Фенформин 590

Фетанол 273

Фиброин шелка 529

Физостигмин 342, 363, 584, 588

Финлепсин 334

Фитостерины 433, 437 сл.

Флавакридин 319, 584, 597

Флавамед 319

Флавитрол 318

Фланиформ 319

Флавонолы 74

Флагил 242

Флакседил 384

Флороглюцин 75, 78, 80, 93, 296, 596

Флуфеназин 333

Фоледрин 273, 277, 584

Фолиевая кислота 492, 584, 590

Фолликулин 449

Фоиурит 423

Формальдегид 53, 54, 114, 117, 118 сл.,
569, 595

Формальдегид-казеин 507, 532

Формамид 205

Формилсульфаметии 419

Формилсульфиз омидин 412, 419, 597

Фосфат пиридоксина 490, 491

Фосфор 15

Фосфэстрол 459

Фруктовый сахар 516

Фруктоза 507, 510, 512, 514, 516, 578,
597

Фталазина производные 317 сл.

Фталазол 412, 415, 584, 597

Фталевая кислота 137, 151

Фталевый ангидрид 201

Фталетамид 207, 596

Фталилсульфатиазол 412, 415

Фталоцианин меди 161

Фтор 14

Фторотаи 40, 595

Фторфеиазии 333

Фуксин 543

Фумароная кислота 136, 151

Фунгицидйн 478

Фурадантин 245

Фурадонин 243, 245, 584, 588, 597

ФуразОлидои 243, 245, 584, 589, 597

Фураи 295

Фурацилин 245, 584, 597

Фурации 245

Фуроксои 245

Фурфуриловый спирт 46

Фурфурол 114, 595

Хамазулен 32

Хелатои 268

Хииакрии 320

Хиигамин 316, 584, 589 сл., 597

Хииидин 342, 344, 348, 349, 591, 597

Хинин 342, 344, 348, 570, 584, 587, 597

Хиииофои 572

Хинная кора 347

Хинозол 140, 313, 569

Хииолии 264, 312, 339, 344

производные 312 сл.

Хинолиновый желтый 542

Хинон (ы) 106, 107, 570

Хлопковое масло 533, 537

Хлопковый воск 538

Хлор 13, 36

Хлоралгидрат 121 сл., 570, 586 сл., 596

Хлоралгидратоксим 129

Хлораль 121 сл.

Хлорамин Т 408

Хлорамфеникол 469

Хлор-атромбои 132

Хлорбензальдегиды 114

Хлорбеизойные кислоты 136

Хлорбеизолсульфокислоты 406

Хлорбутанол 59

Хлорбутиловый спирт 59

Хлоргексидии 231, 584, 590

Хлордиазепокснд 264, 333, 334, 584,

586 сл., 597

Хлорид

ацетилхолина 381, 586, 590

дифосфорного эфира тиамина 486

обидоксима 388

пиридоксиния 490

d-тубокурарина 383, 585

Хлоримипрамии 333

Хлорина 408

Хлор-м-крезол 81, 84, 596

Хлорксиленол 84, 596

Хлоробутаиол 586 сл.

Хлоромицетии 469

Хлоронитрин 469
Хлоротиазид 423

Хлорофилл 541

Хлороформ 37, 39, 570, 595

Хлорохин 316

Хлорпрогуанил 585, 590

Хлорпрокаин 290, 585, 588 сл., 597

Хлорпромазин 333, 429

Хлорпропамид 412, 422, 585, 587, 597

Хлортетрациклин 74, 473, 475, 590 сл.

Хлортиазид 412, 585, 588 сл., 597

Хлорфенадион 132

Хлорфенетазин 428, 597

Хлорфенилиндандион 132, 597

Хлорфенолы 78, 81, 83, 596

производные 83

Хлорциклизин 586 сл.

Хлорэтон 59

Хлотрид 423

Холевая кислота 438, 596

Холекальциферол 498, 585

5-Р-Холестан 438

Холестерин 433, 435, 483, 596

Холестеринацетат 507

Холин 378, 380, 384

Холинэстераза 388 сл.

Хризацин 109, 597

Хризоин S 542

Хризофанол 108

Хромотроповая кислота 119

Цинопенил 467

Цинхокаин 292, 597

Цинхонидин 344

Цинхонин 344

Цинхофен 298

Цирен А 459

Цистеин 170, 172, 486

L-Цистеин 176

Цистин 170, 172

L-Цистин 176, 177

Цитраконовая кислота 158

Цитраль 114

Цитрат кальция 159

Цитронеллаль 114

Четвертичные аммониевые основания
377 сл., 597

Четвертичные аммониевые соли 560,
565, 593

Четыреххлористый углерод 39, 595

Число е '

гидроксильное 48

иодное 20, 540

кислотное 143, 535, 539

омыления 143

отношения 540

перекисное 335

родановое 22

эфирное 540

Цебион 494

Цеглюнат 443

Цедиланид 443

Целанид 443, 585

Целлотил 523

Целлюлоза 522

Центропил 229

Цетилстеариловый спирт 507

Цефаэлин 352

Цефирол 264, 385, 387

Цианокобаламин 482, 493, 585

Цибазол 415

Цикламат натрия. 407, 597

Циклизин 585, 586 сл.

Циклобарбитал 140, 222, 226, 585, 589,

593, 596

Циклобарбитал-кальций 265

Циклогексилсульфамат натрия 407

Циклогексиловый спирт 46

Циклогексан 30

Циклогексанол 60

Циклогексанон 117, 128

Циклодол 265, 307, 597

Циклометиазнд 587 сл.

Циклопал 226

Циклопентанон 117, 128

Циклопентабарбнтал 222, 226, 596

Циклосерин 472, 585, 589

Циланна-натрий 407

D-Цимароза 444

Шарлах GN 542

Шеллак '541

Щавелевая кислота 136, 140, 149, 559.

597

Эвгенол 76, 78

Эвентин 280

Эвион 499

Эвипан 226

Эдетат кальция-натрия 268

ЭДТА 268

Эдетовая кислота 268

Эзерин 342, 363

Эзидрикс 424

Экгонин 350

Экспонцит 279

Экстразид 460

Экстракты жидкие 555

Эластонон 280

Элениум 334

Элеурон 415

Элисал 424

Элкозин 418

Элродорм 208

Элроквил 428

Эметин 342, 352, 588 сл., 597
Эмульсии 556

Энантат тестостерона 596

Энантовый альдегид 114

Энвакар 232

Эндографин 184

Энтеросептол 314, 572, 593, 596

Эпинефрин 275

Эпихлоргидрин 103

Эпихлортетрациклин 474

1,2-Эпоксиды 103

Эргокальциферол 497, 585

Эргометрин 585

Эргостерин 433, 436

Эриннт 237

Эритрозин J 542

Эритрохин 348

Эсмодил 378

Эстрадиол 449, 453, 596

Эстрастильбен D 459

Эстриол 449, 454

Эстрогены 453 сл., 459 сл., 593

Эстромон 459	(

Эстрон 449, 454, 596

Этазол 412, 416, 597

Этакридии 318, 569, 585, 597

Этакриновая кислота 585

Этамбутол 265, 268, 597

Этаминал 591

Этанол 54

Этаноламнн 249

Этаперазин 585

Этиламин 249, 266, 344

Этиланилин 249

Этилантранилат 194

Этилацетат 194

Этилбензгидрамин 271

Этилбензоат 194

Этилбискумацетат 196

Этнлбутилтиобарбитал-натрий 228

Этилбутират 194

Этилвалерат 194

Этилгликоль 68, 595

Этиленгликоль 64, 66, 68, 507

Этнленгликольмоностеарат 507

Этилендиамин 249, 267, 328

производные 268 сл.

Этилендиаминтетрауксусная кислота

268, 484, 486

Этиленоксид 103

Этилизобутират 194

Этилморфин 342, 354, 359, 597

Этиловый спирт 46, 52, 54, 573, 576

577, 595

Этиловый эфир

ацетоуксусной кислоты 188

дезоксихолевой кислоты 439

клофибровой кислоты И8

Этиловый эфир
литохолевой кислоты 440
метилацетоуксусиой кислоты 127
холевой кислоты 438

Этилолеаг 484, 507, 538

Этилпарабен 193

Этилпропионат 194

Этилсалицилат' 194

Этилстеарат 194

Этилуретан 558, 573

Этилфенилацетат 194

Этилформиат 194

Этилциннамат 194

Этинамат 218, 587 сл., 596

Этииилэстрадиол 449, 453, 585, 588, 597

Этиоиамид 2б4, 397, 585, 586 сл., 596

Этистерон 452

Этоксоза 523

Этосукцимид 209

Этофиллин 328

Эувернил 414

Эуглюкон 422

Эудражит 549

Эукодал 360	+

Эукопон 340

Эукратон 208

Эунаркон 222, 228, 597

Эуспиран 277

Эуфиллин 327,-585

Эфедрин 273, 278, 339, 342, 559, 586,
597

Эфетонин 278

Эфннал 499

Эфир для наркоза 102

Эфиры
азотистой кислоты 234 сл., 570
азотной кислоты 563, 570
алкиловые 96, 97
ариловые 96, 97
галловой кислоты 87
n-гйдроцсибензойной кислоты 193,
194 сл.

Р-кетокислот 185

никотиновой кислоты 571

Зентаэритрита 507

Олиакриловой кислоты 546

сорбитана 507, 526, 527

Эффортил 273

Яблочная кислота 136, 140, 150, 157,
158, 597

Яды жаб 433

Яичный белок 531

Яичный желток 531

Янтарная кислота 136, 151

Ятропур 330
ОГЛАВЛЕНИЕ

Предисловие ..........................................................®

Введение............................................................  ®

Литература .......................................................... ®

Глава I. Основные реакции органического анализа...........................

1.	Качественный элементный анализ.................................

1.1.	Обнаружение углерода н водорода ... . .э................

1.2.	Проба Лассеня для обнаружения азота, серы и галогенов . .

1.3.	Обнаружение азота........................................

1.4.	Обнаружение серы . ............................... •

1.5.	Обнаружение галогенов...................................

1.6.	Обнаружение фтора . •.....................•.............

1.7.	Обнаружение кислорода...................................

1.8.	Обнаружение фосфора.....................................

1.9.	Обнаружение мышьяка.....................................

1.10.	Обнаружение металлов...................................

1.11.	Обнаружение ртути......................................

1.12.	Обнаружение воды..................' ’	.............

2.	Качественное и количественное определение соединений, содержащих
двойные углеродные связи..................................... . . .

2.1.	Качественные реакции....................................

2.2.	Количественное определение................_.............

3.	Качественное и количественное определение соединений, содержащих
тройную углеродную связь..........................................

3.1.	Качественные реакции ...................................

3.2.	Количественное определение .............................

Литература...................................................• • •

11

11

12 4

12

13

13

14

15

15

15

16

16

16

17

17

19

23 л

24

24

25

Глава И. Углеводороды , . . >........................................26

Литература...........................................................32

Глава III. Галогенпроизводиые углеводородов...........................33

Литература............................................................42

Глава IV. Гндроксилсодержащие соединения........................  .	43

1.	Спирты........................................................

1.1.	Одноатомные спирты.....................................

1.2.	Высшие алифатические спирты............................

1.3.	Многоатомные спирты....................................

2.	Енолы и ендиолы (редуктоны)...................................

2.1.	Енолы .................................................

2.2.	Редуктоны..............................................

3.	Фенолы........................................................

Литература.........................................................

49

49

60

63

71

71

72

74

93
Глава V. Простые эфиры ............................................ 96

Литература.........................	. .........................	. 105

Глава VI. Хиноны..................................................  106

Литература.............  '..........................................109

Глава VII. Альдегиды.................................................ПО

1.	Алифатические альдегиды...................................... .118

2.	Ароматические альдегиды	.	. .................................123

Литература........................................................  124

Глава VIII. Кетоны..................................................126

Литература ......................................................,	. 133

Глава IX. Органические кислоты	и их производные.....................134

1.	Карбоновые кислоты.............................................142

1.1.	Алифатические	монОка-рбоновые кислоты...................142

1.2.	Алифатические	дикарбововые кислоты......................149

1.3.	Ароматические	карбоновые кислоты........................153

2.	Гидроксикис лоты . . . .....................................  154

2.1.	Алифатические	гидроксикислоты...........................154

2.2.	Ароматические	гидроксикислоты ..........................163

3.	Аминокислоты...................................................163

3.1.	Алифатические	аминокислоты и их производные..........175

3.2.	Ароматические аминокислоты........................... . 180

4.	Иодсодержащие карбоновые кислоты.......................... 182

5.	Альдегидо- н кетокислоты...................................185

6.	Сложные эфиры . . .........................................190

7.	Лактоны....................................................196

8.	Ангидриды..................................................199

9.	Амиды....................................................  201

10.	Имиды......................................................207

11.	Нитрилы ...................................................210

12.	Пероксиды . ’..............................................212

Литература.....................................................  213

Глава X. Производные угольной кислоты . . ........................217

1.	Производные	карбаминовой	кислоты............................  217

2.	Уреиды.......................................................  220

3.	Производные	барбитуровой	кислоты .............................222

4.	Гидантоины.....................................................229

5.	Производные	гуанидина.........................................230

Литература........................>	• ..............................232

Глава XI. Эфиры азотиой и азотистой кислот...........................234

Литература.........................................................  237

Глава XII. Нитросоедииеиия ..........................................238

1.	Алифатические нитросоединення...................................238

1.1.	Нитроалканы...................;........................ 238

2.	Ароматические нитросоедииеиия ................................ 239

3.	Нитрофураны................................................... 243

Литература ......................................................... 246

Глава XIII. Амины.......................................’............247

1.	Простые алифатические амнны.....................................261

2.	Производные этилендиамина . .................................. 268
3.	Другие амвиы . ................................................271

А Производные фенилэтиламина.....................................  272

4.1.	Симпатомиметические средства............................275

4.2.	Психостимуляторы, аиорексвгеииые средства............... 280 .

5.	Ароматические амины............................................ 282 -

6.	Производные ароматических аминов............................... 285 ’

6.1.	Местноанестезнрующие средства........................ 287'

Питература . .	.......................................... 293

Глава XIV. Азотсодержащие гетероциклические соединения .............295

1.	Пятичленные гетероциклы........................................ 295	,

1.1.	Производные пиразола.................................... 296

1.2.	Производные имидазола...................................  300	.

1.3.	Производные индола.............' . . . .................303

2.	Шестичлеиные гетероциклы....................................... 304

2.1.	Производные пиридина . .......................... 304

2.2.	Производные пиразина	   309

2.3.	Производные морфолина и пиримидина......................310

2.4.	Производные хинолина, изохннолина и хиназолина ..... 312

2.5.	Производные фталазина . . ........................^ . . 317

2.6.	Производные акридина............................... 318-

3.	Пурины........................  .	. .................... 321

4.	Другие конденсированные производные пиримидина.......". . . . 329

5.	Семичленные гетероциклы . .....................................331

5.1.	Дибензазепины . • •	•,............................332

5.2.	Бензодиазепины .	 334

Литература........................................................    336

Глава XV. Алкалоиды.................................................339

1.	Алкалоиды хинного дерева ......................................348

2.	Алкалоиды опия и их производные................................353

3.	Синтетические наркотические морфиноподобные аналгетики ..... 362

4.	Алкалоиды спорыньи.............................................366

5.	Алкалоиды растений семейства	пасленовых........................368

6.	Алкалоиды семян чилибухи (рвотного ореха) . . .................372

Литература........................................................    374

Глава XVI. Четвертичные аммониевые основания .......................377

1.	Парасимпатомиметические средства...............................350

2.	Мышечные релаксанты............................................383

3.	Ганглиоблокирующие вещества................................. . . 384 -

4.	Инвертные мыла................................................  385

5.	Реактиваторы холинэстеразы....................................  388

Литература......................................'•..................389

Глава XVII. Органические соединения, содержащие серу................391

1.	Меркаптаны н тиокарбонильные соединения.......................  391

2.	Дисульфиды........................................;............400

3.	Тиоэфиры.......................................................402

4.	Роданиды (тиоцианаты)..........................................402

5.	Сульфоксиды................................................... • 404 -

6.	Сульфокислоты.................................................. 405

7.	Сульфамиды....................................................  409

7.1.	Сульфамиды, используемые в	химиотерапии...............410-

7.2.	Сульфамиды, понижающие содержание сахара в крови (гипо-
гликемизирующне средства) ...................................422

7.3.	Сульфамиды, применяемые в	качестве диуретиков...........423

8.	Серусодержащие гетероциклические соединения....................425

8.1.	Производные фенотиазина, применяемые в качестве лекарствен-
ных средств..................................................425

Литература . .......................................................430
Глава XVIII. Стероиды.............................................  433

1.	Стерины....................................................... 433

1.1.	Стерины животного происхождения (зоостеринь/) . •.......435

1.2.	Стерины грибов	(микостернны)..........................  436

1.3.	Стерины растительного происхождения (фитостерины) . . . 437

2.	Желчные кислоты . ................................'	.........438

3.	Сердечноактивные вещества (сердечные гликозиды)	. .............440

3.1.	Карденолиды.............................................442

3.2.	Буфадиенолйды.........................................  442

Литература..........................................................447

Глава XIX. Гормоны ...............................................  448

1.	Стероидные гормоны...........................................  448

1.1.	Мужские половые гормоны (андрогены).....................450

1.2.	Гормоны желтого тела, (гестагены, прогестагены).........451

1.3.	Гормоны фолликула (эстрогены) . ........................453

1.4.	Гормоны коры надпочечников (кортикостероиды)............455

2.	Синтетические нестероидные эстрогены...........................459

3.	Производные тирозина...........................................460

3.1.	Гормоны мозгового вещества надпочечников................460

3.2.	Гормоны щитовидной железы...............................461

4.	Белки..........................................................462

4.1.	Гормон поджелудочной железы.............................462

Литература..........................’...............................462

Глава XX. Антибиотики .	. ........................................463

1.	Группа пенициллина.........................’•..................463

2.	Группа левомицетина .......................................... 469

3.	Тетрациклины...................................................473

4.	Группа стрептомицина.....................’.....................475

Литература......................_.................................  479

Гл	ава XXI. Витамины............................................. . . 481

1.	Витамины группы А..............................................482

2.	Витамины комплекса В..........................................484

2.1.	Витамины группы	Be...............................490

2.2.	Витамины группы	В12 (кобаламины)........................493

3.	Витамины группы С........................................... • 494

4.	Витамины группы D..............................................497

5.	Витамины группы Е.................'.........................; 499

6.	Витамины	группы	F.............................................500

7.	Витамины	группы	К.............................................501

8.	Витамины	группы	Р . ........................................  502

• Литература........................................................  503

Глава XXII. Вспомогательные вещества, используемые в фармации .... 506

I.	Углеводы...................................................... 506

1.1.	Моносахариды ...........................................506

1.4.	Углеводы, образующие слизи .............................516

1.3.	Полисахариды	. ........................................ 519

1.2.	Дисахариды............................................. 522

2.	Полиэтиленгликоль	и	его	производные ..........................525

2.1.	Спирты,	используемые	в	качестве неноногенных эмульгаторов 528

3.	Белки .........................................................529

4.	Жиры...........................................................532

5.	Воски..........................................................538

6.	Красители ....................................................541
6.1.	Пищевые красители......................................  541

6.2.	Красители, применяемые в медицине . .	   543

7.	Ртутьорганическне соединения....................................543

8.	Полимерные материалы.........................................   545

Литература...........................................................549

Глава XXIII. Краткое руководство по анализу лекарственных форм . . . 552

Литература...........................................................574

Приложение...........................................................575

Таблица 1. Международная шкала показателей преломления растворои са-
хара при 20 и 28 °C (1936)......................................  575

Таблица 2. Определение содержания этилового спирта в смесях с иодой
на осноиании плотности............................................576

Таблица 3. Объемное определение сахарои при помощи раствора Фелинга
[1] . . ..........................................................578

Таблица 4. Максимумы поглощения в УФ-спектрах лекарственных вещести 580

Таблица 5. Основные максимумы поглощения в ИК-спектрах лекарствен-
ных веществ [4]...............................................,	. 586

Литература.........................................................  594

Схема разделения по	Стас—Отто..................................  595

Предметный указатель ................................................598


Р. Полюдек-Фабини, Т. Бейрих

ОРГАНИЧЕСКИЙ
АНАЛИЗ

Криёченкоё МЛ.

декабрь 200 Цг,

ИБ № 862

Сдано в набор 19.02.81.

Подписано в печать 11.09.8J.

Формат бумаги 60Х901/1в. Бумага тин. № 2.
Литературная гарнитура, высокая печать.

Усл. печ. л. 39,0. Уел. кр. отт. 39.0.

Уч.-изд. Л. 51,2. Тираж 10 000 экз. Зак. № 1021.

Щена 3 р. 80 к. Изд. Xs 1609.

Ордена «Знак Почета» издательство «Химия».
Ленинградское отделение.

191186, г. Ленинград, Д-186. Невский пр., 28.

Ленинградская типография № 2
головное предприятие
ордена Трудового Красного Знамени
Ленинградского объединения «Техническая
книга» им. Евгении Соколовой
Союэполнграфпрома прн. Государственном
комитете СССР по делам издательств,
полиграфии и книжной торговли
198052, г. Ленинград, Л-52,
Измайловский проспект, 29.