САНКТ
ПЕТЕРБУРrСКАЯ rОСУДАРСТВЕННАЯ МЕДИЦИНСКАЯ
АКАДЕМИЯ им И И. МЕЧНИКОВА
ПЕНЗЕНСКИЙ ОБЛАСТНОЙ ЦЕНТР СПЕЦИАЛИЗИРОВАННЫХ
ВИДОВ МЕДИЦИНСКОЙ ПОМОЩИ
ПЕНЗЕНСКИЙ rОСУДАРСТВЕННЫЙ УНИВЕРСИТЕТ


В. А. Исакор# с. Б. Рыбалкин, М. r
 Ромаl1ЦОВ


rЕРПЕСВИРУСНАЯ ИНФЕКЦИЯ


Рекомендации для врачей


Санкт"Петербурr
2006




УДК 616
018. 1
O
5: 578.245
078


, "
Исаков В. А.,Рыбалкин С. Б.,Романцов М. r.rерпесвируснаяин

фекция: Рекомендации для врачей.
 СПб., 2006.
 96 с.


ISBN 5
94542
 187
 1


в книrе освещены вопросы эпидемиолOl ии, иммунопатоrенеза, КЛИНичес

кой картины, пабораl'OРНОЙ ДИ.1rНОС1ИКИ и основные принципы комплексной
терапии и профилактики больных rерпесвирусными инфекциями, в частности
rенитальным l'ерпесоМ. Изложены вопросы влияния lерпетической инфекции
на беременность, плод и новорожденноrо. Приводятся особенности клиники и
лечения, классификация простоrо I'ерпеса. Д.1на информация о новых средствах,
применяемых при lер.1ПИИ I'ерпесвирусных инфекций.
Для акушеров
rинеколOl'ОВ, деРМа10венеРОЛОI'ОВ, инфеКЦИОНИСIОВ, педиат

ров, терапевтов, врачей общей праКI ики, клинических ординаторов и студентов
медИЦИНСКИХ вузов.


Рецензент;
Солоzуб Т. В.
 доктор медицинских наук, профессор, ':\,18 кафедрой ин-
фекционных болезней СПб [МА им. И. И. Мечникова; rпавный инфекционист
СЗФО, заслуженный врач Российской Федерации.


Изrотовлено 000 «Такrик
Студио».
Подписано в печать 01.08.2006.
Формат 60x88'
". Бумаl'а офсетная. Печать офсетная.
rарнитура Мiпiоп. Усл. печ. л. 5,5.
Тираж 500 экз.


@ Коллектив aВl'OpOB, 2006
@ «ТаК'II!К
Студио»

ДИЗ.1йн, оформление




Содержание


Список сокраlцений . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 4


Введение. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . " 6


Иммунопатоrенез rерпеса . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .. 11
Реакции цитокинов на вирусные инфекции. . . . . . . . . . . . . . . . .. 16
Динамика развития противовирусной защиты. . . . . . . . . . . . . .. 20


Клиническая картина rерпесвирусных инфекций. . . . . . . . . . . . . .. 31
Инфекция, вызываемая вирусом простоrо rерпеса . . . . . . . . . " 32
Опоясывающий rерпес . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .. 39
ВЭБ
инфекция ... . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .. 41
Инфекции, вызванные вrЧ
6, вrЧ"7 и вrЧ"8 . .. . . . . . .. . . . . .. 43
Уроrенитальный rерпес . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .. 45


Лечение rерпесвирусных инфекций. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . " 53
Принципы терапии rерпетической инфекции. . . . . . . . . . . . . . .. 53
Перспективы терапии rерпесвирусных инфекций. . . . . . . . . . .. 59
Тактика врача при лечении рециДивирующеrо
rенитальноrо rерпеса. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .. 61


Использование циклоферона
в терапии rерпесвирусных инфекций . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .. 69
Установленные механизмы Действия циклоферона . . . . . . . . . .. 74
Циклоферон в терапии простоrо rерпеса . . . . . . . . . . . . . . . . . . " 75
Циклоферон в комплексном лечении больных
rенитальным rерпесом . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .. 78


Заключение . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .. 91


Литература. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .. 93




Список сокращений


АЦ
ВАЦ
ВИЧ (HIV)
впr" 1 (HSV" 1)
впr"2 (HSV"2)
BBo
or (VZV)

ВЭБ (EBV)
вrЧ"6 (HHV"6)

вrЧ"7 (HHV"7)

вrЧ"8 (HHV"8)

ВПЧ (HPV)
вДНК
ВЭ
rви
[В
rи
rr
ИФН (IFN)
ИДС
ИЛ (IL)
ИППП
ИФА
МФА
НК (NK)
пr
пиф
прr
ПЗН
prr
РН
СМФ


ацИКЛОВИр
валацикловир
вирус иммунодефицита человека
вирус простоrо rерпеса l"ro типа
вирус простоrо rерпеса 2"ro типа
,
вирус ветряной оспы
 опоясывающеro repI1eca
вирус Эпштейна"Барра
вирус rерпеса человека 6"ro типа
вирус rерпеса человека 7
ro типа
вирус rерпеса человека 8
ro типа
вирус папилломы человека
вирусная ДНК
внезапная экзантема
rерпесвирусные инфекции
rерпесвирусы
rерпетическая инфекция
rенитальный rерпес
интерферон
иммунодефицитные состояния
интерлейкин
инфекции, передающиеся половым nУ!1'.ем
иммуноферментный анализ
метод флюоресцирующих антител
натуральные киллеры
простой rерпес
реакция прямой иммунофлюоресценции
простой рецидивирующий rерпес
постзостерная невралrия
рецИДИВИрУЮЩИЙ rенитальный rерпес
реакцИЯ нейтрализации
система МОНОЦИТарныХ фаrоцитов




Список сокращении


СПИД (AIDS)
СХУ
ФНО (TNF)
ФЦВ
ХП
ЦМВИ
ЦМВ
ЦИК
ЦТЛ (CTL)
CD4
CD8
IgA
IgG
IgM


синдром приобретенноrо иммунодефицита
синдром хронической усталости
фактор некроза опухоли
фамцикловир
химиопрепарат
цитомеrаловирусная инфекция
цитомеrаlIОВИРУС человека
циркулирующие иммунные комплексы
цитотоксические IIИМфОЦИТЫ
т лимфоциты хелперы/индукторы
Т" лимфоциты цитотоксические/супрессоры
иммуноrлобулины класса А
иммуноrлобулины класса G
иммуноrлобулины класса М




!BBeдeH
e


rерпесвирусы широко распространены в человеческой популяции,
они пантропны, способны поражать практически все opraHbI и системы
орrанизма хозяина, вызывая латентную, острую и хроническую формы
инфекции (табл 1) В настоящее время известно 8 антиrенных сероти
пов вирусов rерпеса вирусы ПрОС10rо rерпеса l"ro и 2"ro lипа (впr"l
и впr"2), ветряной оспы
 опоясывающеrо rерпеса, цитомеrаловирус
(ЦМВ), вирус Эпштейна"Барра, вирусы rерпеса человека 6, 7 и 8"ro ти"
пов (вrЧ"6, вrЧ"7 и вrЧ"8)
Следует отметить возможную роль впr
2 (в ассоциации с папова

вирусами, ЦМВ, xnаМИДИЯМИ и микоплазмами) в развитии неоплас
тических процессов У человека, в частности рака шейки матки и рака
предстательной железы В этом случае впr
2 может выступать в качес

тве кофактора канцероrенеза, инициируя развитие дисплазии и поддер
живая ее в состоянии стабилизации Важная роль как ЭТИОllоrическоrо
фактора развития диспла,ши и рака шейки матки сеrодня отводится
вирусу папилломы человека, в связи с чем женщины с подтвержденной
папилломавирусной инфекцией должны ежеrодно проходить осмотр у
rинеколоrа с цитолоrическим исследованием цервикальных мазков
Вирусы rерпеса индуцируют процессы атеросклероза, [де впr, воз"
можно, выступает в ассоциации с цитомеrаловирусом Показано He

блаrоприятное, а порой и фатальное влияние rерпесвирусов на течение
беременности и родов, патолоrию плода и новорожденных При бе

ременности в связи с подавлением клеточноrо иммунитета возможно
возникновение диссеминацИИ вируса с поражением последа и инфици"
рованием ПЛОДа, как восходящим, так и reMaToreHHbIM путем
Особая актуальность rерпетической инфекции (rИ) связана с появ"
лением больных СПИДом Вирусы rерпеса MorYT активировать reHoM
вируса иммунодефицита человека (ВИЧ), находящийся в стадии про"
вируса, и являются кофактором проrрессирования ВИЧ
инфекции и
СПИДа Поэтому rИ является одной из СПИД"индикаторных инфек

ций


6




Введение


Таблица 1


Характеристика rерпесвирусов человека
и основных клинических форм инфекции

















fерпесвирусы Основные заболевания, ассоциированные I
Обозначения I
чеrlOвека с данным типом rерпесвирусов 1\
Л.1би<шьный rерпес I
I
Вирус простО! О rерпес кожи и СЛИЗИСIЫХ
rерпеса впr 1 Офl.1пьмоrерпес ПневмонИ1 ы I
1 ro lипа rениrапьный rерпес
rерпе l ические энцефапиты 11
Вирус прос 1 о! О 1
rеНИl аlII,НЫЙ rерпес

1 ерпеса впr 2 Неона! аl!I,НЫЙ rерпес
2 10 lипа
Вирус ветряной ВВО Ве I ряная оспа

ОСПЫ
 опоясы
or Опоясывающий I ерпес I
вающеrо I ерпес.1 I
Инфекционный мононукпеоз I
Вирус Эпш rеин.1 ВЭБ На юфариН! иальн.1Я карцинома 11
Барр.1 ЛИМфОМ<l БерКИl та 11
ВОЛО{..11.lЯ лейкопл;.\Кия
Врожденные поражения ЦНС "
I ЦИ10меlаловирус ЦМВ Ре 1 инопатии Пневмони rbI
rепаlиrы СиападеНИIЫ I
I
Вирус 1 ерпеса вrч б Лимфо rропные вирусы (предполаI ают этиопоrи 11
вrч БА,
человека вrЧББ ческую ШЯ3Ь вrч ББ с внезапной 'жынтемой, а 11
б Iои7IОТИПОВ вrч 7 вrч 7
 с синдромом хронической усrалосrи) I
I
Саркома Капоши у ВИЧ
серонеrативных пюдей 1
Саркома Капоши, ассоциированная с ВИЧ
инфек
 11
Вирус rерпеса циеи и СПИДом

чеповека вrч 8 Лимфопролифераrивные З.160певания
8 [о типа
 пимфома первичнOI о экссудаrа, 11
I

 МНOl 00'1.11 овое заболевание Кастпемана 11


Вирусы rерпеса поражают эритроциты, тромбоциты, лейкоциты и
макрофаrи, способны длительно персистировать В орrанизме, форми"
руя нестерильный иммунитет При rерпесе, как и при друrих хрони"
ческих заболеваниях с персистенцией вируса, развиваются иммуно"
дефицитные состояния, обусловленные недостаточностью различных


7




rерпесвирусная инфекция


звеньев иммунной СИС1емы и ее неспособностью элиминировать вирус
из орrанизма. Сохраняющиеся в течение всей жизни, иноrда в довольно
высоких титрах, вируснейтрализующие антитела хотя и препятствуют
распространению, но не предупреждают возникновения рецидивов.
Вирусами простоrо rерпеса (ВП[) инфицировано 65
90% взрослоrо
и детскоrо населения планеты. По данным ВОЗ, смертность, обусловлен"
ная ВПf, занимает второе место после rриппа. В связи с отсутствием в
нашей стране обязательной реrистрации заболеваемости fИ, истинное
число больных неизвестно. Считают, что на территории России и CHf
различными формами fИ ежеrодно инфицируется около 20 млн чело

век. Анализ ежеrодной заболеваемости fВИ: в России у 15% населения
(до 370000 человек) имеется I'ерпетическое поражение кожи и слизис"
тых, rенитальный rерпес (rr) встречается у 6
 10% взрослоrо населения
(до 230000 человек), заболевания нервной системы, обусловленные [В,

 У 23 000 человек, при этом в 14
30% случаев сохраняются длительно
остаточные явления (вплоть до инвалидизации) с летальностью 5
 70% в
зависимости от клинической формы поражения цнс. Офтальмоrерпес
возможен у 8000 человек (rерпетические и аденовирусные поражения
rлаз протекают наиболее тяжело и требуют длительноrо лечения), ла"
тентная форма fИ у 540 беременных Женщин (Исаков В. А. и др., 2003).
fерпетические инфекции в 60
65% являются причиной патолоrии ро"
rовицы rлаза, причем обусловленные в основном впr (89,6%) и ЦМВ
(10,4%), при этом офтальмоrерпес И аденовирусные поражения rлаз про"
текают наиболее тяжело и требуют ДJIительноrо печения (Козько В. Н.,
2004). Все вышеизложенное позволяет считать rВИ важной медико"со"
циальной проблемой cOBpeMeHHoro здравоохранения (Баринский И. Ф.,
2004; Исаков В. А. и др., 2004).
Роль вирусов в заболеваниях, передаваемых половым путем, ОПlO."
сится к одной из важнейших и недостаточно изученных проблем ин"
фекционной патолоrии. rенитальный rерпес (rr)
 одна из самых рас"
пространенных форм rерпетической инфекции
 занимает, по данным
ВОЗ, 3"е место среди ИППП, уступая по частоте лишь [онорее и Hero"
нококковым уретритам. В нашей стране число бопьных rr составпяет


8




Введение


N


::r
:s:
1:::
\о


Ь



 с


'" с
,... с ":. N <'l '<1' О '" '"
 IЛ '" N
<'1 c::i <::5 <::5 м о' cr\ [
 0\
 aS
'" '"


Q <'1 С '1) IЛ IЛ IЛ N '" '1) '1) '" N N
:. ;.: ......
 N N N '" ," .q< .q< .q< IЛ IЛ
'" Q !
<'1 1:::


1::
<'1 1><
'"

 Q :з '" CJ:) '1) '" с IЛ N '" CJ:) CJ:) .q<

 = .q< о '1) '1) '" CJ:) .q< '" CJ:) '1) N
U

 о '" N '<1' CJ:) '"
 о .q<
::: '" N N
 IЛ CJ:)
 N .q< .q<

 '"
::r Q




 N N N N N
'"
U
 С
'"

1:: '" с
r::.. ,... с ..;: lt', '" .q< .q< ..;: t;,
'" <'1 c::i '1). "'. N о;,
'" '" с IЛ О
 0\ о м .л ","

 ......
'::: <'1 ...... N N N N .q< lf\ '1) '" '" '1) \о
:з ;.:
Q <'1
= 1:: -з




<'1 1><
,...
::: Q :з
 .q< CJ:) '" о ...... '1) IЛ IЛ

=
 = CJ:)
u lt', IЛ О О '" '" с о N IЛ
'" :::
 N '" О .q< '" .q< о '1) '" CJ:) CJ:)
'"
 ...... с\


 N '" '" '" N N
Q ::r Q

 \о

 С


'" с
,... с '" о '" "! \о
 ":. .q< ..;: ":. IЛ
<'1 c::i о"
 "","

 "," aS
'" '" N '"
 CJ:)
<'1 <'1 С '" '" '" CJ:) N О '1)
 '" '1) N
:::
 ...... .q< .q< '<1' '" '" '" N N



= Q <'1
Q 1::: -з
:.
Q
1>< 1><
:::

 Q :з
 о
 '" .q< о IЛ '1) '1)
 '"

 = [1') CJ:) '1)
 N '" N
U
 О О N .q< IЛ '" N IЛ CJ:) ..,..
:::
 .q< .q<
 CJ:) IЛ '<1' N О CJ:) \о '"

 CJ:) '" '1)
::r Q N N N





\о

 С


'" с
,...
 CJ:) [--- .q< 0\ N '" О IЛ \О" О С
<'1 С "","
 aS

 aS о м '"
 aS
'"
'" <'1 С IЛ '" '" ..,.. .q< IЛ IЛ '" CJ:) CJ:)
Q ;.: ......
 N N N N N N N



::: Q <'1

 1::: -з
:::
:.
<'1 1><

 Q :з '" lf\ IЛ N CJ:) N '1) '" CJ:) '" [1')

 = о '" '" о '" .q< '" о lf\ '" '"
u
 .q< '" '" '" N '"
::: CJ:) '" '"

 N
 '" '" '" '1)
::r
 '"





 '" CJ:) CJ:) CJ:)
Q
\о
:з .q< IЛ '1) '" CJ:) '" о
 N '" .q<

 0\ '" '" '" '" '" о о о о о

 '" '" '" '" '" '" о о о о о






 N N N N N


...
...
...,.
с
с
N
I
...,.
0\
0\
.....


м


...


>-
\Q

.
Q)----.
!-<If>

 С

c

N

 Ii.
;;

u :=

 .












:= :=
;s

.... :=

 ::;;

U
с.......
!-<
С


Q)
:=


!-<
U
С
:;;






Q)


с
\Q


М


h1:




р.,
8
\о
1:::
U


9