/
Author: Иванова В.А. Волкова Н.В. Бандман А.Л. Войтенко Г.А. Дикун П.П.
Tags: органическая химия здравоохранение медицинские науки химия справочник вредные вещества в промышленности токсикология токсикологическая химия химические вещества
ISBN: 5-7245-0265-8
Year: 1990
Text
ВРЕДНЫЕ
ХИМИЧЕСКИЕ
ВЕЩЕСТВА
УГЛЕВОДОРОДЫ
ГАЛОГЕНПРОИЗВОДНЫЕ
УГЛЕВОДОРОДОВ
СПРАВОЧНИК
Под общей редакцией
д-ра биол. наук проф. В. А. Филова
Согласовано с Государственной
службой стандартных
справочных данных
ЛЕНИНГРАД „ХИМИЯ"
ЛЕНИНГРАДСКОЕ ОТДЕЛЕНИЕ
1990 '
Г У 547
В 814
УДК 547:615.09@35)
Авторы: А. Л. Бандман, Г. А. Войтенко,
Н.В.Волкова, П. П. Дикун, В. А. Иванова, Б. А.Ивин,
Ю. С. Каган, Ю. А.'Кротов, Э. Н. Левина, Н. А. Мин-
кина, М. И. Михеев, А. В. Москвин, Н. Е. Петухова,
А. П. Румянцев, Г. В. Селюжицкий, В. В. Семенова,
Л*. А. Тиунов, Л. В. Тиунова, В. А. Филов, А. Д. Фро-
Фролова, М. П. Чекунова
Научные редакторы:
В. А. Филов, д-р мед. наук А.
хим. наук А. А. П
р е д а к г и у ш; Д-р биол. наук
1-р мед. наук А. П. Румянцев,
хим. наук А. А. Потехин
д-р
Рецензент д-р мед. наук проф. Г. А. Михайлец
В814 Вредные химические вещества. Углеводороды. Га-
Галогенпроизводные углеводородов; Справ. изд./
А. Л. Бандман, Г. А. Войтенко, Н. В. Волкова и др.;
Под ред. В. А. Филова и др. —Л.: Химия, 1990. —
732 с.
ISBN 5—7245—0265—8
Охарактеризованы углеводороды и их галогенпроизводные, которые
могут загрязнять окружающую среду. Приведены сведения об их свойствах,
получении и применении, антропогенных источниках их поступления
в окружающую среду, миграции и трансформации. Дана их санитарно-
гигиеническая и токсикологическая характеристика. Описано токсическое
действие, указаны методы определения в различных средах, меры про*
филактики и средства защиты. Приведены предельно допустимые уровни
в равных средах.
Для химиков разного профиля, токсикологов, врнче!1;, работников
санитарно-гигиенических служГ) и лиц, ответственных за гигиену труда^
технику безопасности и охрану среды,
_ 1705000000—146 _, on
B 050^01)-90 71~89
ISBN 5—7245—0265—8
ББК 547
© Издательство «Химия», 1990
ОГЛАВЛЕНИЕ
Предисловие редактора 5
Указания к пользованию справочником 7
Список сокращений и обозначений 8
УГЛЕВОДОРОДЫ
Алканы (Л. П. Румянцев) , 10
Алкены (Н. Е. Петухова) 43
Алкадиены (Н. Е. flemyvea) 58
Алкины и алкенины (Н. Е. Петухова) 70
Циклоалканы (Л. П. Румянцев) 76
Циклические углеводороды с двойными связями (А. П. Румянцев) ... 88
Ароматические углеводороды — производные бензола (А. Л. Бандман) 111
Ароматические углеводороды с двумя и более некондеисированиыми
кольцами (М. И. Михеев, Э. Н. Левина) 209
Ароматические углеводороды с конденсированными кольцами (В. А.Фи-
А.Филов, Э. Н. Левина, П. П. Дикун) 218
Канцерогенные свойства индивидуальных соединений и комплекса ве- i
ществ класса полициклических ароматических углеводородов (ПАУ)
с конденсированными кольцами (П. П. Дикун) 250
Смеси углеводородов (А. П. Румянцев) 268
ГАЛОГЕНПРОИЗВОДНЫЕ УГЛЕВОДОРОДОВ
Фторпроизводные алканов и алкенов (Л. А.Тиунов, Л. В. Тиунова) . . , 276
Фторпроизводные циклоалканов и циклоалкенов (Л. А. Тиунов, Л. В. Ти-
Тиунова) 299
Хлопроизводпые алканов (Л. А. Тиунов) 305
Хлорпроизводные непредельных углеводородов (В. А. Иванова) . . . 414
Хлорпроизводныс циклоалкапов и циклоалкенов (В. А. Иванова) . . . 531
Бромпроизводные алканов (Э. Н. Левина, М. П. Чекунова, А. Д. Фро-
Фролова) 569
Бромпроизводные алкенов и циклоалканов (М. П. Чекунова, А. Д. Фро-
Фролова, Э. Н. Левина) ' 599
Иодпроизводные алканов (Л. Д. Фролова, Э. П. Левина, М. П. Чекунова) 602
Смешанные галогенпроизводные алканов (Н. А. Минкина) 608
Смешанные галогенпронзводные алкенов и циклоалкенов (Н. А. Мин-
киЩ Г 659
1*
4 ОГЛАВЛЕНИЕ
Приложение. Физические н химические свойства углеводородов и их
галогенпропзводных 670
Алканы — 670. Алксны — 672. Алкадиены — 674. Алкины, алкенины и
алкадиенины — 674. Цнклоалканы — 676. Циклические углеводороды с двои»
ными связями — S78. Ароматические углеводороды — производные бензола —
680. Ароматические углеводороды с двумя и более некондеисированными коль-
кольцами — 684. Ароматические углеводороды с конденсированными кольцами —*
686. Фторпронзводные алканов — 688. Фторпроизводные алкенов — 690. Фтор-
производные циклоалканов н циклоалкенов — 692. Хлорпроизводные алкаиов —
692. Хлорпроизводные непредельных углеводородов — 696. Хлорпроизводные
циклоалканов и циклоалкеиов — 700. Бромпроизводиые алканов — 702. Бром-
производные алкенов и циклоалканов — 704. Иодпроизводные алканов — 706.
Смешанные галогенпроизводные алканов — 706. Смешанные галогенпроизвод-
ные алкенов и циклоалкенов — 710.
Общий библиографический список 714
Список нормативных документов 718
Указатель вредных веществ 719
ВНИМАНИЮ ЧИТАТЕЛЕЙ!
Из-за ограниченного объема в настоящий справочник не вклю-
включены разделы «Галогенпроизводные ароматических углеводородов
ряда бензола», «Галогенпроизводные ароматических углеводородов
с двумя неконденсироваиными бензольными кольцами», «Галоген-
«Галогенпроизводные ароматических углеводородов с конденсированными
кольцами». Они войдут в одну из последующих книг.
Кроме того, просим Вас внести на стр. 437 Вашего экземпляра
справочника «Вредные химические вещества. Неорганические со-
соединения элементов I—IV групп» следующее исправление: вместо
напечатанной на второй строке снизу фразы «Почвы содержат 0,3—
—6 % Т., т. е. 5 г/кг;» нужно написать «Поверхностный слой
почв в среднем содержит 0,35% Т.;»
ПРЕДИСЛОВИЕ РЕДАКТОРА
В рамках нашего продолжающегося издания уже вышли A988
и 1989 гг.) два справочника по неорганическим загрязнителям.
В ближайшее время увидит свет том, целиком отданный радио-
радиоактивным веществам. А книга, которую Вы держите в руках, —
первая из посвященных описанию органических загрязнителей.
Она открывает' ряд подобных, в частности:
Кислородсодержащие органические соединения
Азотсодержащие органические соединения
Природные' органические вещества
Гетероциклические соединения
Органические красители
Элементорганические соединения
Высокомолекулярные соединения
Справочник построен аналогично предыдущим, с тем лишь
различием, что рубрика «Содержание в природе» почти везде
отсутствует. Действительно, за исключением болотного газа —
метана и еще нескольких соединений, речь идет о веществах,
созданных человеком. Описываемые загрязнители, как правило,
попадают в окружающую среду из антропогенных источников,
перечисленных в соответствующей рубрике. Зато здесь получила
развитие тема миграции и трансформации загрязнителя в окру-
окружающей среде; этот материал зачастую выделен в самостоятельную
рубрику.
Издание рассчитано на обширную и разнообразную читатель-
читательскую аудиторию. Поэтому разнообразен и круг освещаемых
вопросов. Правда, материал представлен в кратком виде, но ав-
авторы стремились дать читателю пособие для оперативного поль-
пользования. Детальные сведения можно почерпнуть в цитируемых
работах.
Наиболее полно в книге охарактеризовано токсическое дей-
действие веществ, в том числе на микрофлору и гидробионтов. Вместе
с тем для ряда соединений данные о токсичности по отношению
к теплокровным (например, картина интоксикации) собраны
достаточно давно и опубликованы в первом томе справочника
«Вредные вещества в промышленности» (Л., 1976). В подобных
случаях в нашей книге сделана ссылка [4] на этот справочник,
с указанием страницы.
Как и в предыдущих книгах, кроме авторов, имена которых
указаны в оглавлении или в подстраничной сноске, в работе над
ПРЕДИСЛОВИЕ РЕДАКТОРА
отдельными рубриками участвовали канд. хим. наук А. В. Мо-
Москвин и д-р хим. паук проф. Б. А. Ивин («Физические и химиче-
химические свойства» — с приложением, «Получение», «Применение»);
д-р мед. наук проф. Ю. А. Кротов (данные об утвержденных
в законодательном порядке гигиенических нормативах; литера-
литературные данные по этой теме представлены основными авторами
разделов); канд. мед. наук В. В. Семенова, канд. мед.
наук Н. В. Волкова, д-р мед. наук проф. Г. В. Селюжицкий
(«Меры профилактики», «Индивидуальная защита»).
Авторы и редакторы с благодарностью примут критические
замечания.
Июнь 1989 г.
В. А. Филов
УКАЗАНИЯ К ПОЛЬЗОВАНИЮ СПРАВОЧНИКОМ
Описания соединений расположены по классам, а внутри классов — по воз-
возрастанию числа атомов углерода и водорода.
Соединения по всему тексту названы в соответствии с «Номенклатурными
правилами ИЮПАК по химии», но под этим наименованием, вынесенным в заго-
заголовок статьи, приведен список наиболее употребительных синонимов. Все на-
названия включены в «Указатель вредных веществ». Внутри каждой статьи для
краткости и удобства чтения соединения обозначаются начальными прописными
буквами (например, бензол — Б., четыреххлористый углерод — Ч. У.).
К рубрике «Физические и химические свойства» имеется приложение — таб-
таблица, помещенная в конце книги. В ней классы соединений расположены в том
же порядке, что и в книге, а соединения внутри классов — по алфавиту си-
систематических названий.
Санитарно-гигиенические показатели для воды помещены всегда в начале
рубрики «Токсическое действие». В этой рубрике для обозначения концентра-
концентраций веществ в воздухе наряду с размерностью мг/м3 нередко используется ха-
характерное для англоязычной литературы значение в млн (части на миллион
частей воздуха). Переход между этими значениями для нормальных условий
(температура 10—30 °С, атмосферное давление) можно производить с достаточ-
достаточной степенью точности по формулам:
1 мг/м3
м
млн; 1 млн =
22,4 , ,
= "дГ МГ/М '
где М — молекулярная масса вещества.
В рубрике «Гигиенические нормативы» приведены, как правило, величины,
утвержденные в законодательном порядке. При этом дается ссылка на соответ-
соответствующий нормативный документ (Список таких документов приведен в конце
книги.) В этой же рубрике приводятся литературные данные, в частности све-
сведения о гигиенических нормативах в зарубежных странах — они набраны пе-
петитом.
Если ПДКр. з выражена дробью, то в числителе стоит максимальное, а
в знаменателе — среднесменное значение.
В общем библиографическом списке приведены литературные источники,
использованные многократно; ссылки на них даются в квадратных скобках.
Приведенные в справочнике данные о свойствах веществ (кроме норми-
нормируемых параметров) в соответствии с ГОСТ 8.310—78 относятся к категории
информационных.
СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ И ОБОЗНАЧЕНИЙ
АлАТ — аланинаминотрансфераза (глутаминопировиноградная транс-
амнназа; глутаминоаланиновая траисаминаза)
АсАТ — аспартатаминотрансфераза (глутаминощавелевоуксусная
трансамипаза; глутаминоаспарагиновая трансамитаза)
БПК — биологическое потребление кислорода
в/б — внутрибрюшинно
в/в — внутривенно
ВДК — временно допустимая концентрация (то же, что ОБУВ)
в/ж — внутрижелудочно
в/м — внутримышечно
ГАМК — 7"аминомасляная кислота
ГЖХ — газожидкостная хроматография
ГХ — газовая хроматография
ДОФА — 3,4-диоксифенилаланин
ЖКТ — желудочно-кишечный тракт
ЛДГ — лактатдегидрогеиаза
ЛД, ЛК — летальные дозы и концентрации
НД, НК — дозы и концентрации, вызывающие наркоз
ОБУВ — ориентировочный безопасный уровень воздействия (то же, что
ВДК)
орг. — органолептический лимитирующий показатель
о. с. — общесаиитарный показатель вредности
ПДК — предельно допустимая концентрация
ПДКМ. р — предельно допустимая максимальная разовая концентрация
в атмосферном воздухе
ПДКр. з — предельно допустимая концентрация в воздухе рабочей зоны
производственных помещений
ПДКсс — предельно допустимая среднесуточная концентрация в атмо-
атмосферном воздухе
п/к — подкожно
ПКодор — пороговая концентрация, вызывающая ощущение запаха
т) ПК0Ст—пороговые дозы и концентрации при однократном (остром)
воздействии
ПКр — пороговая концентрация раздражающего действия
ПКХр — пороговая концентрация при длительном (хроническом) воз-
воздействии
ППК — подпороговая концентрация
СДГ — сорбитдегидрогеназа
СИЗ — средства индивидуальной защиты
СИЗОД — средства индивидуальной защиты органов дыхания
СК — синтетический каучук
СПП — суммационнопороговый показатель
- с.-т. — санитарно-токсикологический лимитирующий показатель вред-
вредности
ТСХ — хроматография в тонком слое
УФ — ультрафиолетовый
цАМФ — циклический аденозинмоиофосфат
ЦНС — центральная нервная система
ЭКГ — электрокардиограмма, электрокардиографический
ЭЭГ — электроэнцефалограмма, электроэнцефалографический
FSH — восстановленный глутатион
СОНЬ — карбоксигемоглобин
НЬ — гемоглобин
•Ккум — коэффициент кумуляции
MtHb — метгемоглобин
SH — сульфгидрильный
УГЛЕВОДОРОДЫ
АЛКАНЫ
Предельные углеводороды алифатического ряда, парафины
Физические и химические свойства. А. — обширный класс хими-
химических соединений, отвечающих эмпирической формуле CnH2n+2.
Структурная изомерия среди А., начиная с бутана, способствует
еще большему многообразию представителей этого класса. Первые
четыре представителя А. в обычных условиях — газы; следующие
(от 5 до 15 атомов углерода) — жидкости; свыше 15 углеродных
атомов — твердые вещества. Слабо растворимы в воде и в крови.
Соединения с разветвленными углеродными цепями кипят при
меньших температурах, чем соответствующие нормальные члены
гомологического ряда. А. отличаются большой стойкостью и малой
химической активностью.
Для А. характерны реакции радикального замещения, про-
протекающие при высоких температурах или УФ облучении (нитро-
(нитрование, галогенирование, сульфохлорирование, сульфоокисление
и т. п.). При высоких температурах (-150—550 °С) высшие А. рас-
расщепляются с образованием предельных и непредельных угле-
углеводородов с более короткой цепочкой углеродных атомов.
Содержание в природе. А. широко распространены в окружа-
окружающей среде. Низшие А., в особенности метан, содержатся в при-
природных газах (до 97 % СН4); метан, этан, пропан, бутан, пентан
входят в состав попутных нефтяных газов. А. с большим числом
углеродных атомов находятся в нефти. Они образуют также озо-
озокерит.
Велика доля А. биогенного происхождения. Ежегодно морская
биота за счет фотосинтеза продуцирует 12 млн. т А. (Миронов).
В результате разложения гидробионтов А поступают в морскую
воду; кроме того, они синтезируются из лнпичов погибших орга-
организмов. В Беринговом море на глубинах до 150 м и в мелководной
части наблюдается перенасыщение метаном. В воде обнаружен
этан, пропан, следовые количества бутана и 2-метилпропана
(изобутана). Содержание этана и пропана снижается с глубиной.
Содержание А. в морских организмах 1—200 мкг/г сырой
массы (Farrington, Meyers). Доминируют А. С15—С17:
Гидробионты
Саргассовые водоросли
Саргассовые креветки
Морские уточки
Крабы-плавунцы
Плоские крабы
Летучие рыбы
Саргассовые рыбы
Морские иглы
Спинороги
Нормальные А. Содержание А.,
мг/1 00 г сыром ткани
4 (-3
100-500
300
600
3400
1100
30
160
880
170
АЛКАНЫ
11
У рыб преимущественная локализация в тканях, богатых
дипидами (печень, гонады). Другие морские организмы, главным
образом микробы, усваивают А., используя их как источник
углерода. До активного вмешательства человека в геологические
процессы на Земле поступление А. в водоемы уравновешивалось
их естественной убылью (Кульский, Даль).
Получение. При перегонке нефти, переработке каменного и бу-
бурого углей, горючих сланцев, а также обычными методами син-
синтеза А.
Применение. Низшие (газообразные) А. служат бытовым и про-
промышленным топливом. Природные газы внедряются в качестве
топлива на транспорте (Иванов и др.). Жидкие А. используются
в органическом синтезе, а также в качестве растворителей и раз-
разбавителей в резиновой и обувной промышленности, очистителей
в текстильном, кожевенном и мебельном производстве и т. д.
Твердые А. применяются 1 бумаЖЙой, текстильной, полиграфи-
полиграфической, кожевенной, лакокрасочной промышленности, для меди-
медицинских целей, для получения ПАВ и т. п. Из нормальных А.
производят кормовые белки.
Антропогенные источники поступления в окружающую среду.
JB составе выбросов предприятий химической промышленности А.
эагрязняют атмосферный воздух, водоемы, почву (Найштейн).
На расстоянии до 3000 м от газоперерабатывающего завода в атмо-
атмосфере обнаруживались метан, этан, пропан, бутан, гептан, ге-
ксан. В связи с увеличивающейся добычей газа и нефти на кон-
континентальном шельфе и возрастанием объема перевозок на судах
уровень загрязнения морей углеводородами стал сопоставимым
с их естественным содержанием. В результате естественных
выходов газа и нефти и загрязнений в море ежегодно поступает
несколько миллионов тонн углеводородов (Миронов).
Выхлопные газы двигателей внутреннего сгорания представ-
представляют собой сложную, недостаточно изученную смесь токсичных
компонентов, число которых достигает 200; самая многочисленная
группа среди них — углеводороды: А., алкены, циклоалкены
' и т. п. Массовое содержание отдельных углеводородов, в про-
процентах к сумме органических веществ: метана 6,2; бутана 3,1;
изобутана 2,2; изооктана 2,0; пропана 1,8; 2-метилбутана l,8j
зтилциклопентана 1,7; /п/?акс-1,2-диметилциклопентаиа 1,7; пей-
пейзана 1,5; 2-метилгексана 1,5; 2,3-диметилпентана 1,4; гексана l,3j
3-этилпентана 1,3; 2,4-диметилпентана 1,2; 1{ис-1,2-диметилцикло-
пентана 1,2; гептана 1,1; 3,3-диметилпентана 1,0 и т. д. Из общего
"Количества органических веществ в выхлопе приходится 32 %
на долю А., 27,2 % — алкены [67].
В кабинах локомотивов ТЭП-60 и ТЭ-3 определены бутан,
пентан, гептан, нонан, декан (Прохоров и др.). Среди углеводо-
углеводородов Сх—С1а в составе выхлопных газов автотранспорта 86 %
12
АЛКАНЫ
приходится на А., 13,4 % — на ароматические углеводороды
и 0,7 % — на алкены (Katzman, Subby). A. Q—С, обнаружены
в воздухе американских космических кораблей с человеком на
борту, подводных лодок (Кустов, Тиунов). В составе продуктов
термодеструкции хлопка и шерсти идентифицированы углеводо-
углеводороды Q—С9, преимущественно метан, этан, пропан. Из клеев
на основе натурального каучука выделяются углеводороды ряда
О.—Q (преимущественно гексан и гептан).
Миграция и трансформация в окружающей среде. Там, где
происходит загрязнение, связанное с аварией на море, содержа-
содержание А. в организмах гидробионтов, в частности в рыбе, возрастает.
При передаче по пищевой цепи наблюдается как увеличение их
концентрации от одного звена к другому (например,от саргас-
совых водорослей к питающимся ими животным), так и умень-
уменьшение — у гидробионтов, стоящих на более высоких уровнях.
По пищевой цепи мидии—крабы—рыбы прослежена передача
нормальных A. (Cw.— Сго), обнаружено накопление их в крабах,
питавшихся мидиями (Щекатурина).
Физико-химические процессы, происходящие в воде (испарение
с поверхности водоема и оседание на дно, адсорбция, растворение
и распределение в толще воды, химическое окисление, разруше-
разрушение углеводородов за счет УФ радиации и др.), способствуют ее
самоочищению от загрязнения углеводородами, но полная де-
деструкция углеводородов происходит лишь при участии углерод-
усваивающих микроорганизмов, обитающих в воде и в почвах
(Алтон; Квасников, Клюшникова). А, наиболее доступны воздей-
воздействию бактерий и дрожжей. Рассматриваются три возможных
пути окисления нормальных A. (Davis): 1) монотерминальное
окисление СН3-группы с образованием первичного спирта, альде-
альдегида и соответствующей карбоновой кислоты, которая дальше
подвергается процессам Р-окисления; 2) окисление как вариант
монотермального окисления с образованием через вторичный спирт
соответствующего метилкетона; 3) дитерминальное окисление, при
котором терминальные группы окисляются одновременно или по-
последовательно с образованием жирных дикарбоновых кислот.
Доказано существование у микроорганизмов индуцируемого
оксигеназного окисления углеводородов. У Pseudomonas oleovo-
rans вовлекаются в гидроксилирование углеводородов ферменты
никотин—амидадениндинуклеотид—рубредоксинредуктаза, руб-
редоксин-ш-гидроксилаза жирных кислот. У коринебактерий
и дрожжей в гидроксилировании углеводородов участвует цито-
хром Р-450. Ферменты последующего окисления производных
А., как правило, не являются оксигеназами.
Токсическое действие. Общий характер. А., химически наиме-
наименее активные среди органических веществ, обладают сильным
наркозным действием. В связи с их малой растворимостью в воде
АЛКАНЫ
13
и крови требуется весьма высокое содержание их в воздухе, чтобы
-создавались токсические концентрации в крови. Поэтому в обыч-
обычных условиях низшие А. физиологически мало активны. Угле-
Углеводороды С5—С8 оказывают умеренное раздражающее действие
на дыхательные пути. Высшие члены гомологического ряда более
опасны при действии на кожные покровы, а не при ингаляции
: паров.
Острое отравление. Животные. Наркозоподобное .действие
метана проявляется только под давлением 350—400 кПа. Острые
отравления низшими А. при нормальном давлении и высоких
концентрациях связаны с понижением содержания кислорода
во вдыхаемом воздухе и развитием гипоксии. Например, для
мышей ЛКМ метана при ингаляции 2 ч составляет 50 % (по объ-
объему), — содержание кислорода в воздухе падает при этом до
10 %. А. вызывают наркоз при длительном сохранении двига-
двигательных рефлексов. Тонус мышц и рефлексы исчезают почти
перед гибелью, наступающей от паралича дыхательного центра.
Углеводороды С6—С8 вызывают часто внезапные тетанические
судороги и смерть без наступления наркоза. Токсичность для
крыс пентана, гексана, гептана, октана усиливалась при повы-
повышении температуры воздуха от 20 до 40 °С (Бабанов и др.).
¦ Хроническое отравление. Животные. Вдыхание смеси основных
компонентов выхлопных газов автотранспорта — оксида угле-
углерода, формальдегида и А. — приводит к аллергизации организма
морских свинок (Виноградов и др.).
Человек. При хроническом отравлении не возникает тяжелых
органических изменений (Бубнова и др.). В результате длитель-
длительного контакта с А. у рабочих развиваются вегетативные наруше-
нарушения. Изменения при воздействии А. характеризуются гипотонией,
брадикардией, повышенной утомляемостью, бессонницей, пони-
понижением тонуса капилляров, явлениями функциональных неврозов
с преобладанием тонуса парасимпатической нервной системы
(Шугаев). Отмечаются гормональные нарушения у женщин.
Поступление, распределение и выведение из организма. А. ши-
широко представлены в растительной пище, в тканях животных
и человека. Выдыхаемый жвачными животными воздух всегда
содержит метан — продукт брожения клетчатки. Он входит также
в состав выдыхаемого воздуха и кишечных газов у человека.
У млекопитающих в выдыхаемом воздухе идентифицированы
этан, пропан, бутан, пентан, образующиеся в процессе перекис-
ного окисления липидов; при интенсификации этого процесса
введением этанола в выдыхаемом воздухе появлялись 2-метил-
пропан (изобутан), 2-метилбутан (изопентан) (Соколов и др.з
Lang et al.).
В опытах на крысах показано, что нормальные А. с большим
числом атомов С накапливаются в организме в количестве до 8 %
14
АЛК.АНЫ
от введенной дозы; А. с разветвленной углеродной цепью практи-
практически в организме ре задерживаются. В неизменном виде с мочой
А. не выводятся; с калом выводилось 5—10 % от введенной дозы
и, максимально, до 30 % (TulHez, Bories). Нормальные А. всасы-
всасываются в кишечнике; более растворимы в цельной крови, а не
в плазме. Растворимость в тканях (легкие, сердце, печень, почки,
мозг, мышцы, жир) выше, чем в крови (Perbellini et al.). Прони-
Проницаемость тканей для нормальных А. выше, чем для А. с развет-
разветвленной цепью и повышается с увеличением числа атомов С (Баба-
нов и др.). В организме высшие А. подвергаются терминальному
окислению и в виде соответствующих кислот транспортируются
по органам и тканям.
Низшие А, практически не метаболизируются в организме
и выделяются преимущественно в неизменном виде. Высшие А.
подвергаются биотрансформации. Ткани животного организма
способны вовлекать в метаболизм гексан, гептан, октан, окта-
декан и т. д. Они подвергаются окислению в печени до соответ-
соответствующих карбоновых кислот [45]. Последние образуют конъ-
югаты и выводятся из организма или подвергаются расщеплению
до конечных продуктов обмена — СО2 и воды (Румянцев и др.).
Схематически метаболизм алифатических углеводородов про-
протекает следующим образом:
В гидроксилировании углеводородов участвует цитохром Р-450.
Гидроксилированию может подвергаться не только концевой
атом углерода, но и второй или третий [45].
Гигиенические нормативы. Для алканов Q—С10 (в пересчете
на С) ПДКр. з =300 мг/м8, пары, класс опасности 4 [H-I }.
Атмосферный воздух: ПДКМ. Р = 100 мг/м3, ПДКСС = 25 мг/м8
(но пешану), класс опасности 4 [Н-3].
Методы определения. Предпочтение следует отдавать хромато-
графическому определению, широко освещенному в литературе
(Fox). При применении эффективных адсорбентов для отбора
проб (Масловска, Новицка) метод ГЖХ позволяет определять
индивидуальные А. Методы определения в биосубстратах осно-
основаны также на использовании газоадсорбционной и ГЖХ («Ги-
(«Гигиена труда и методы контроля..»; Perbellini et al.).
Меры профилактики. При производстве А. (переработка нефти,
каменного и бурого углей, горючих сланцев и др.) гигиенические
требования к отдельным технологическим процессам, оборудова-
оборудованию, нормализации вредных факторов, устройству вентиляции
и других средств коллективной защиты, а также методам охраны
окружающей среды регламентируются: ГОСТ 12.3.002—75 «Про-
«Процессы производственные. Общие требования безопасности»;
АЛКЛИЫ
15
ГОСТ 12.2.003—74 «Оборудование производственное. Общие тре-
требования безопасности»; ГОСТ 12.1.005—76 «ССБТ. Воздух рабо-
рабочей зоны. Общие санитарно-гигиенические требования». См. также
«Правила безопасности при эксплуатации нефтеперерабатыва-
нефтеперерабатывающих заводов ПТБ НП—73» с дополнениями, утв. Госгортех-
надзором и Миннефтехимпромом СССР, 1980; методические ука-
указания «Гигиенические требования к объединению нефтеперераба-
нефтеперерабатывающих, нефтехимических и химических предприятий в про-
промышленные узлы и комплексы» № 4064—85 от 29.12.85 г.; «Типо-
«Типовую инструкцию по организации безопасного проведения газо-
газоопасных работ», угв. Госгортехнадзором СССР 20.02.85 г.; «Пра-
«Правила устройства и безопасной эксплуатации сосудов, работающих
под давлением» (М., 1975); «Правила безопасности в коксохими-
коксохимической промышленности» (М., 1982); «Правила технической экс-
эксплуатации и требования безопасности труда на газонаполнитель-
газонаполнительных станциях -сжиженных газов (М., 1984).
Медицинская профилактика. Предваритель-
Предварительные (при приеме на работу) и периодические A раз в 12 мес.|
медицинские осмотры при работах, связанных с выделе-
выделением А. [52].
Природоохранные мероприятия. Размеры
санитарно-защитных зон устанавливаются в соответствии
¦с СН 245—71 и «Методическими указаниями по расчету внешней
границы и установлению санитарно-защитной зоны от промыш-
промышленных предприятий» (М., 1985). С целью уменьшения вредных
выбросов в атмосферу наряду с герметизацией технологических
линий необходимо предусмотреть эффективную пылегазоочистку
Выбросов. См. методические рекомендации «Санитарная защита
атмосферного воздуха от выбросов коксохимического производ-
производства» (Караганда, 1982); «Методические указания по санитарной
охране атмосферного воздуха в районах размещения предприятий
нефтеперерабатывающей и нефтехимической промышленности»
Ла 2656, утв. 31.12.82 г.; «Санитарный надзор за состоянием
Воздушной среды на территории химических, нефтехимических
И нефтеперерабатывающих предприятий» № 2153, утв. 5.03.80 г.
Для уменьшения загрязнения атмосферного воздуха выхлопными
газами автотранспорта необходимы проведение градостроитель-
градостроительных мероприятий, а также переход на менее опасные виды то-
топлива. Использование пропан-бутанового топлива снижает, но
не исключает загрязнения атмосферы, поэтому указанные меры
Профилактики остаются в силе. Санитарная охрана водоемов
Должна осуществляться в соответствии с требованиями «Правил
охраны поверхностных вод от загрязнения сточными водами»
№ 1166—74; предотвращение загрязнения А. морей и океанов
обеспечивается «Правилами регистрации операций g нефтью,
Нефтепродуктами и другими веществами, вредными для здоровья
16
АЛ КАНЫ
людей и для живых ресурсов моря, и их смесями, производимых
на судах и других плавучих средствах» (М., 1975), а также «Сани-
«Санитарными правилами для речных судов СССР» (Л., 1987) и «Сани-
«Санитарными правилами для морских судов СССР» (М., 1983).
Индивидуальная защита. При невысоких концентрациях —
фильтрующий промышленный противогаз марки А. При высоких
концентрациях и нормальном содержании О2 — изолирующие
шланговые противогазы ПШ-1, ПШ-2, ДПА-5 и др. При недо-
недостатке О2 (ниже 16 %) — кислородные респираторы типа РКК-1,
РКК-2, КИП-5, «Урал-1», «Донбасс-2». Рабочие обеспечиваются
специальной одеждой согласно [50].
Неотложная помощь. При ингаляционном отравлении постра-
пострадавшего следует удалить из загрязненной атмосферы, освободить
от стесняющей одежды и поместить в теплое место (обложить тело
Грелками). При нарушении дыхания дают кислород, при отсут-
отсутствии дыхания немедленно приступают к искусственной вентиля-
вентиляции легких. Кофе, крепкий чай, на конечности — горчичники
или грелки. При наличии угрозы развития отека легких — раннее
кровопускание, киелородотерапия, хлористый кальций или глю-
конат кальция, внутривенно 40 % раствор глюкозы н т. п. Для
предупреждения пневмонии применяют сульфаниламиды и анти-
антибиотики. В качестве мощных средств неспецифической противо-
противовоспалительной и антитоксической терапии назначают глюко-
кортикоиды (в/мышечно), в частности кортизона ацетат B мл
суспензии), гидрокортизона ацетат B мл взвеси) или преднизолона
гидрохлорид @,5 или 1,0 мл). Особое внимание уделять состо-
состоянию сердечно-сосудистой системы.
При пероральном отравлении срочно промыть желудок через
зонд после предварительного введения 200 мл вазелинового масла
или 30 г активированного угля. В дальнейшем — лечение симпто-
симптоматическое [8].
При попадании на кожу — промыть водой g мылом. Поражен-
Пораженный глаз сразу же промыть проточной водой при хорошо раскры-
раскрытой глазной щели. В дальнейшем — наблюдение у офтальмолога.
Алтон Л. В.//Гигиена и санитария. 1986. № 9. С. 75—77.
Бабанов Г. П. и ф.//Гигпена труда. 1981. № 12. С. 48—50.
Бубнова В. И. и др.//Влияние химических факторов внешней среды на здо-
здоровье человека. Ростов/Д., 1980. С. 30—32.
Виноградов Г. И. и др.//Гигиена и санитария. 1974. № 8. С. 10—13.
Гигиена труда и методы контроля воздушной среды в литейных производствах,
использующих синтетические смолы: Методические рекомендации. Харьков,
1982. 24 с.
Иванов И. В. и др.//Гигиена труда. 1983. № 9. С. 44—45.
Квасников Е. И., Клюшникова Т. М. Микроорганизмы — деструкторы
нефти в водных бассейнах. Киев, 1981. 132 с.
Кульский Л. А., Даль В, В. Чистая вода и перспективы ее сохранения
Киев, 1978. 225 с.
МЕТАН
17
Кустов В. В., Тиунов Л. А.//Итоги науки. Фармакология. Химиотерапевти-
ческие средства. Токсикология. 1969: Проблемы токсикологии. М., 1971. С. 8—28.
Масловска Я-, Новицка К.//Гигиена труда. 1985. № 6. С. 17—20.
Миронов О. Г. Взаимодействие морских организмов с нефтяными углево-
углеводородами. Л., 1985. 128 с.
Найштейн С. Я. Циркуляция химических веществ в окружающей среде
н здоровье населения. М., 1977. 72 с.
Прохоров А. А. и др.//Гигиена и санитария. 1973. № 11. С. 66—69.
Румянцев А. П. и др.//Итоги науки и техники. Токсикологии. Т. 12. М.
1981. С. 65—116.
Соколов Н. Л. и др.//Космическая биология и медицина. 1971. № 1. С. 57—60.
Шугаев Б. Б.//Токсикология и гигиена продуктов'нефтехимии и нефтехими-
нефтехимических производств. Ярославль, 1972. С. 3—26.
Щекатурина Т. Л .//Гидробиологический журнал. 1982. № 4. С. 67—71.
Davis J. В. Petroleum microbiology. Amsterdam; London, 1967. 541 p.
Farrington J. W., Meyers P. A.//Chemical Society. London, 1973. P. 43—46.
Fox D. L.//Analyt. Chem. 1985. Vol. 57, № 5. P. 233—238.
Katzman H., Subby W. F.//Atmosph. Environ. 1975. Vol. 9, № 9. P. 839—
842.
Lang B. et a/.//Experientia. 1985. Vol. 41, № 6. P. 822—823.
Perbeilini L. et. al.//Intern. Arch. Occup. a. Environ. Health. 1981. Vol. 48,
№ 1, P. 99—106; Brit. J. Ind. Med. 1985. Vol. 42, № 3. P. 162—167.
Tulliez J., Bories G.IIknn. nutr. et alim. 1975. Vol. 29, № 3. P. 201—211.
МЕТАН
Болотный газ, рудничный газ
Физические и химические свойства. Бесцветный газ без запаха.
Коэфф. растворимости в воде 0,033 B0 °С). Коэфф. распределения
масло/вода 19—20 B0 °С). Горит бесцветным пламенем. При
полном сгорании образуются СО2 и Н2О, при неполном — мета-
метанол, формальдегид, ацетилен, СО. При разложении в электри-
электрической дуге реагирует с азотом, образуя циановодород. В смеси
с воздухом взрывает, что и служит частой причиной катастроф
в шахтах. Концентрационные пределы воспламенения в смеси
о воздухом 3,8—15 % (по объему). Температура воспламенения
640 °С. См. также приложение.
Содержание в природе. М. широко распространен и после СО2
является основным переносчиком углерода в природе. Количество
М. в тропосфере исчисляется D-=-5) 109 т, а средняя концентрация
«1 мг/м3 (Войтов, Орлова). Обнаружено увеличение концентра-
концентрации М. в тропосфере с 0,74 мг/м3 в 1951 г. до 1,03 мг/м3 в 1981 г.;
среднегодовое увеличение концентрации в тропосфере над Европой
за 30 лет составило 1,1 ± 0,2 % (Rinsland et al.). M. — главная
составная часть природных газов; содержится также в нефтяных
газах- в составе рудничного газа среди каменноугольных пластов
80—90 % М., образовавшегося из органических веществ камен-
каменного угля в результате сухой перегонки. М. непрерывно обра-
образуется в природе в процессе разложения клетчатки, происходя-
18
АЛКАНЫ
щего при действии бактерий (метановое брожение); значительные
его количества накапливаются на дне болот (болотный газ).
«Древесный газ», получающийся при сухой перегонке дерева,
и газы, образующиеся при нагревании торфа и углей (светильный
газ), также содержат большие количества М. В газах, заключен-
заключенных в закрытых порах горных пород и руд, на долю М. приходится
от 0,015 до 2,96 %.
Получение. М. получают очисткой природных газов, путем
фракционной перегонки попутных нефтяных газов, а также из
твердого или жидкого топлива, например при коксовании угля,
при сухой перегонке сланцев. Может быть получен при действии
воды на карбид алюминия. В лабораторных условиях чистый М.
получают пиролизом смеси ацетата и гидроксида натрия. Сооб-
Сообщается о возможности получения М. путем двухфазного анаэроб-
анаэробного компостирования из жидких промышленных отходов на
пилотных и промышленных установках (Ghosh et al.).
Применение. Применяется без очистки в качестве топлива
в народном хозяйстве и в быту; служит сырьем для получения
водорода, ацетилена, циановодорода, хлорметана, хлорбромме-
тана; путем сжигания М. при ограниченном доступе воздуха
получают технический углерод.
Антропогенные источники поступления в окружающую среду.
Основными источниками являются газовые и нефтяные сква-
скважины, каменноугольные шахты. Загрязняется М. воздух в бун-
бункерах при сортировке угля. М. накапливается в трюмах паро-
пароходов. Возможны утечки с метановозов, предназначенных для
транспортировки морем сжиженного природного газа. Входит
в состав выхлопных газов автотранспорта. При пользовании
бытовым газом могут быть утечки М. Как и другие гнилостные
газы, М. накапливается в канализационных колодцах, силосных
ямах. Выделяется из некоторых полимерных материалов при
термоокислительной деструкции.
Токсическое действие в обычных условиях определяется глав-
главным образом недостатком кислорода.
Животные. Рудничный газ (92,6 % М., 4,2 % этана, 0,9 %
пропана, 0,15 % бутана, 1,9 % азота и водорода и 0,25 % крип-
криптона) с добавлением 6 % кислорода вызывал у крыс возбуждение,
учащение дыхания; через 1—2 ч животные успокаивались, при-
принимали боковое положение; затем дыхание резко замедлялось
и прекращалось совсем, развивались судороги, наступала смерть.
Аналогичная картина отравления наблюдалась при вдыхании
метано-кислородной смеси без гомологов М. (98 % метана и 2 %
азота и водорода). Отмечается двухфазное действие М. на ЦНС:
после первоначального возбуждения наступает торможение (Дей-
нега). Вдыхание смеси М. и атмосферного воздуха A : 1) в течение
20—40 мин не приводило к гибели крые, наблюдалось лишь до*
МЕТАН
19
лишение рН крови и снижение насыщения артериальной крови
кислородом с 91,6 до 65,2 % (Francois et al.). Для мышей при 2-ч
экспозиции ЛК.5О = 326 000 мг/м3, т. е. 50 % (Саноцкий).
М. в высоких концентрациях, но при нормальном содержании
кислорода ослабляет токсическое действие СО. Комбинированное
действие СО, метана и фенола в концентрациях соответственно 15,
150, 3 мг/м3 и 30, 350, 5 мг/м3 характеризовалось как независимое
(Седов и др.).
Человек. Случаи острого отравления человека редки. Накоп-
Накопление М. в воздухе до 25—30 %, что соответствует снижению
содержания кислорода с 21 до 15—16%, сопровождается
отчетливыми признаками кислородного голодания: учащение
пульса, увеличение объема дыхания, ослабление внимания, нару-
нарушение координации движений. При концентрации рудничного
газа 80—90 % уже после 5—6 вдохов наступает потеря созна-
сознания с исчезновением всех рефлексов. Внезапные выбросы М.
в угольных шахтах приводят к развитию острого кислородного
голодания. При авариях, связанных с внезапным выбросом угля
и газа в шахтах, горнорабочие подвергаются воздействию руднич-
рудничного газа, а также других неблагоприятных факторов (пыле-
газовой ударной волны, высокой температуры, шахтной пыли,
нехватки кислорода и др.). Сразу после выброса содержание
алканов может достигать 90—100 % (по объему), содержание
кислорода падает до 0—2 % (Дейнега).
¦ Острые отравления характеризуются жалобами на головную
боль, головокружение, тошноту, рвоту, общую слабость, боли
в области сердца. При легкой гипоксии, не сопровождавшейся
потерей сознания (или с кратковременной потерей), выявлялись
симптомы функциональных расстройств нервной системы по типу
неврастении (80 % случаев), истерии A1 %), реактивного психоза
B,4 %). При гипоксии средней и тяжелой степени, когда потеря
сознания продолжалась от нескольких часов до суток и более,
наблюдались кровоизлияния в склеры глаз, симптомы органи-
органического поражения нервной системы е функциональной недоста-
недостаточностью черепно-мозговых нервов, анизорефлексией, ослабле-
ослаблением или исчезновением брюшных рефлексов, снижением или
Повышением тонуса мышц, появлением патологических рефле-
рефлексов. В результате кислородного голодания миокарда развива-
развивались симптомы резкого ослабления сердечной деятельности: глу-
глухие тоны сердца, тахикардия, гипотония, изменения гиноксиче-
ского характера на ЭКГ. Большую опасность представляют тяже-
тяжелые поражения нервной системы, обусловленные затяжным
течением гипоксической комы, нарушением окислительно-восста-
окислительно-восстановительных процессов (Ломова и др.).
Поступление, распределение и выведение из организма. М. не
i«SAHepraeTCH биотрансформации в тканях и выделяется из орга-
АЛ КАНЫ
низма в неизмененном виде. Это эндогенный продукт жизне-
жизнедеятельности. Образуется в кишечнике при микробном разложе-
разложении клетчатки, находится в составе кишечных газов, частично
диффундирует в кровь, откуда покидает организм через легкие.
Выделяется также с мочой. М. — наибольшая по объему (до 50 %)
составная часть кишечных газов. Данные о содержании М. в вы-
выдыхаемом человеком воздухе колеблются от десятых долей мг/м3
до десятков мг/м3 (Седов и др.), а о суммарном выделении за
сутки — от 10 мг до сотен мг и даже в отдельных случаях до
2000 мг (Савина, Кузнецова). Их противоречивость объясняется
микроклиматом, особенностями пищевого рациона, характером
и интенсивностью работы и т. п. За счет эндогенного образования
М. концентрация его в герметизированном помещении может
превысить ПДКр. 3.
Гигиенические нормативы. ПДКР. 3 и ПДКСС — см- Алканы.
Вода водоисточников: ВДК = 2,0 мг/л (с.-т.), класс опасно-
опасности 2 [Н-7].
Методы определения — см. Алканы.
Меры профилактики. Поскольку накопление М. представляет
большую взрывоопасность, все шахты (угольные, рудные и не-
нерудные), в которых обнаружено присутствие М., относят к опас-
опасным по газу и переводят на газовый режим в зависимости от
категории шахты. Вентиляция в шахтах и рудниках является
основным и самым надежным средством борьбы с взрывоопасными
газами и поддержания необходимого для организма качества
воздуха. Контроль содержания М. в воздухе шахт I и II категорий
проводится не менее 2 раз в смену; в опасных по М. (III категории
и сверхкатегорийные) — не менее 3 раз в смену. Согласно «Пра-
«Правилам безопасности при работе в угольных и сланцевых шахтах»
(М., 1976 г.), в исходящей из шахты струе воздуха должно быть
не меньше 20 % кислорода, не более 1 % диоксида углерода,
а М. 0,75 %. Хорошим индикатором повышенного содержания М.
и недостатка кислорода в шахтном воздухе служит бензиновая
лампа «Свет шахтера», которая гаснет при снижении концентра-
концентрации кислорода до 12 %. Если пламя лампы удлиняется и затяги-
затягивается в сетку, это свидетельствует о наличии М. При содержании
его в воздухе более 2 % голубой ореол над прикрученным до
минимума пламенем лампы достигает половины высоты стекла.
В таких случаях работа должна быть прекращена, работающие
удалены и осуществлено проветривание, g электрооборудования
снято напряжение.
Для контроля за содержанием М. используют переносные
шахтные интерферометры ШИ-5, ШИ-10 и ГИК-1, переносные
автоматические сигнализаторы СМП-1, СШ-2, СММ-1, СМС-1
(«Маяк»), «Сигнал-2», подающие световые или световые и звуковые
сигналы при повышении концентрации М. Для непрерывного
МЕТАН
21
контроля содержания М. применяется стационарная аппаратура
автоматической газовой защиты (АГЗ), состоящая из трех само-
самостоятельных комплектов (АМТ-ЗТ; АМТ-ЗУ; АМТ-ЗИ), с подачей
звуковых и световых сигналов на пульт диспетчера и автомати-
автоматическим отключением электроснабжения. См. также «Охрана
труда»; Хейфиц, Балтайтис). Взрывные работы в шахтах запре-
запрещаются при концентрации М. 1 % и более.
На горнодобывающих предприятиях предусмотрены военизи-
военизированные горноспасательные части (ВГСЧ), на которые возла-
возлагается, в частности, задача спасения людей при аварии. Определе-
Определение в воздухе шахт и рудников О2, СО2, СО, Н2 и СН4 осуще-
осуществляет газоаналитическая лаборатория, созданная при ВГСЧ
(Соболев).
В районах угольных разработок при перепадах барометриче-
барометрического давления М. из породы может проникать в жилые и обще-
общественные здания, поэтому необходимо проводить контроль за его
концентрациями. Для этого пригодны сигнализаторы СШ-2 и
СММ-1. Эксплуатация зданий в опасных зонах разрешается при
концентрации М. в воздухе помещений не более 1 % («Охрана
труда»). На химических предприятиях, опасных по М., обяза-
обязателен контроль за его содержанием в воздухе рабочей зоны. Для
этого используют сигнализаторы довзрывоопасных концентраций
стационарного типа (СВК-ЗМ1, СТХ-1У4, «Щит-1У4», «Термо-У4»,
СДК-2, СВИ-3), переносные приборы (ИВП-1У1.1), а также газо-
газоанализатор ПГФ2М1-И1АУ4.
При проведении работ в закрытом помещении (подвал, тон-
тоннель, колодец и пр.) необходимо сначала тщательно проветрить
его и взять пробу воздуха на анализ. При невозможности создать
условия, исключающие возможность выделения газа у рабочего
места, работы производятся в шланговых или изолирующих про-
противогазах. При работах в колодце или траншее рабочий должен
быть снабжен предохранительным поясом g веревкой, один конец
которой находится на поверхности земли у того, кто наблюдает
за работой. Противогазы, предохранительные пояса, поясные
карабины и веревки должны испытываться (проверяться) не реже
2 раз в год специально назначенным для этой цели инженерно-
техническим работником. Эти работы проводятся в соответствии
с «Инструкцией по технике безопасности при проведении работ
в закрытых аппаратах, колодцах, коллекторах и другом анало-
аналогичном оборудовании, емкостях и сооружениях на предприятиях
химической промышленности».
Медицинская профилактика — см. Алканы.
Индивидуальная защита. Для защиты органов дыхания при
невысоких концентрациях пригоден фильтрующий промышленный
противогаз марки А. При высоких концентрациях и нормальном
содержании кислорода — изолирующие шланговые противогазы
22
АЛ КАНЫ
ПШ-1, ПШ-2. При недостатке О2 (ниже 16 %) — кислородный
дыхательный аппарат КИП-8, аппарат АСВ-2, имеющий запас
сжатого воздуха и др. Для горноспасателей — изолирующие
(Р-12, Р-12м, Р-30) и вспомогательные (РВЛ-1, РМ-1, ШЛС) рес-
респираторы. Для выхода из опасной атмосферы шахт — самоспаса-
самоспасатели фильтрующие (СПП-2) и изолирующие (ШС-7М) в соответ-
соответствии с «Положением о военизированных горноспасательных
частях Министерства химической промышленности СССР».
Неотложная помощь — см. Алканы. При интоксикации руд-
рудничным газом в шахтах первую помощь оказывают товарищи по
работе. Необходимо удалить пострадавшего из вредной атмо-
атмосферы, освободить от стесняющей одежды, согреть. При отсут-
отсутствии дыхания немедленно (до прибытия врача), после освобожде-
освобождения полости рта и дыхательных путей от слизи и рвотных масс,
начать искусственное дыхание по методу «изо рта в рот» с после-
последующим использованием аппаратов для искусственной вентиляции
легких, не прекращая его до появления спонтанного дыхания;
затем медпомощь оказывает специальная реанимационно-противо-
реанимационно-противошоковая служба при ВГСЧ. На подземной медицинской базе
вводят средства, стимулирующие сердечную деятельность, дыха-
дыхание (кордиамин, лобелии, кофеин). При нарушении дыхания дают
кислород, чередуя его с карбогеном через каждые 15—30 мин.
При резком падении кровяного давления применяют внутри-
внутривенные капельные вливания полиглюкина D00—800 мл). В случае
наступления клинической смерти немедленно применяют массаж
сердца, искусственное дыхание. В дальнейшем — госпитализация.
Транспортировка пострадавших в шахте производится на носил-
носилках с жестким ложем или в специальных вагонах в сопровождении
медперсонала. Далее машиной скорой помощи, в тяжелых слу-
случаях при сопровождении реанимационной бригады, больных
доставляют в лебечное учреждение, желательно в специализи-
специализированное отделение или в клинику профессиональных заболе-
заболеваний.
Войтов Г. И., Орлова Т. Г.//Дегазация земли н геотектоника. М., 1985.
С. 49—52.
Дейнега В. Г.//Фармакология и токсикология. 1968. Т. 31, № 4. С. 494—
497; Врач. дело. 1975. № И. С. 121 — 124.
Ломоса А. А. и dp.l/Ърач. дело. 1977. № 6. С. 124—128.
Охрана труда/Под ред. К. 3. Ушакова. М., 1986. 624 с.
Савина В. П., Кузнецова Т. И.//Проблемы космической биологии. Т. 42.
М., 1980. С. 11—42.
Саноцкий И. В /Токсикология новых промышленных химических веществ.
Вып. 9. Л., 1967. С. 7—19.
Седов А. В. и <Эр.//Гигпена и санитария. 197С. № 3. С. 32—34; 1981. № 4.
С. 15—17.
Соболев Г. Г. Горноспасательное дело. М., 1979. 432 с.
Хейфиц С. Я-, Балтайтис В. Я- Охрана труда и горноспасательное дело,
М., 1978. 423 с.
ЭТАН
S43.
Francois R.Ch. et al.//Anesth., analg., reanim. 1970. Vol. 27, № 2, p.339—
Ghosh S. et a/V/Water Res. 1985. Vol. 19, № 9. P.'1083—1088.
Rinsland С P. et a/.//Nature. Vol. 318, № 6043. P. 245—249.
ЭТАН
Физические и химические свойства. Бесцветный горючий газ
без запаха. С водой образует гидрат С2Н6.7Н2О. Горит слабо све-
светящимся пламенем. Концентрационные пределы воспламенения
в смеси с воздухом 3,0—12,5 % (по объему). При обычной темпе-
температуре химически инертен. Т. воспл. 530 °С. При 575—600 °С
расщепляется на этилен и водород (в отсутствие кислорода).
См. также приложение.
Содержание в природе. Э. — спутник метана в природных
и попутных газах. Содержание его в газах некоторых месторожде-
месторождений в СССР колеблется от 4 до 21 %. В нефти находится в раство-
растворённом состоянии и выделяется из нее, когда нефть выходит на
поверхность земли.
Получение. Э. получают при комплексной переработке нефтя-
нефтяного и природного газов, а также гидрированием этилена в при-
присутствии катализатора (мелко раздробленного никеля).
Применение. Применяют для отопления в тех районах, где Э.
выделяется из недр земли в больших количествах. Используют
как хладагент в холодильных машинах.
Антропогенные источники поступления в окружающую среду.
Газовые и нефтяные скважины, каменноугольные шахты. На
нефтехимических производствах Э. (наряду с метаном, пропаном,
бутаном, изобутаном и пентаном) выделяется во внешнюю среду
при термической и каталитической переработке нефти и ее пиро-
пиролизе. Выделяется также из бензинов, синтетических масел и смол
и ряда других полимерных материалов. В небольших количествах
¦ Э. (вместе с другими алканами) обнаруживается в составе про-
продуктов горения некоторых синтетических материалов («Вредное
воздействие ...»).
Токсическое действие. Способен вызывать наркоз. В опытах
На мышах концентрация 22 мг/м3 не изменяла частоту дыхания,
т- е. не оказывала раздражающего действия (Kane, Alarie). См.
также Смеси углеводородов.
Поступление, распределение и выведение из организма. Э. яв-
является продуктом жизнедеятельности у животных и человека.
Образуется в печени; может служить показателем интенсивности
Оерекисного окисления липидов в модельных системах in vitro
(de Ruiter et al.). Кроме того, Э. — кишечный газ. Как и метан,
Диффундирует в кровь из кишечника и выделяется с выдыхаемым
воздухом (Кустов, Тиунов). В отличие от метана образующиеся
в организме количества Э. незначительны; вместе с этиленом,
24
АЛ КАНЫ
БУТАН
25
пропаном и гексаном идентифицированные концентрации его
в выдыхаемом воздухе не превышали суммарно 0,1 мгЛг. Принято
считать, что Э. не метаболизирует в организме при поступлении
из внешней среды и выделяется в неизменном виде. Однако в опы-
опытах in vitro печень крыс подвергается микросомальному окисле-
окислению с образованием эпоксиэтана (Schmiedel et al.).
Гигиенические нормативы. Методы определения. Меры профи-
профилактики. Индивидуальная защита. Неотложная помощь — см.
Алканы.
Вредное воздействие на здоровье человека новых загрязнителей окружа-
окружающей среды: Докл. исследовательской группы ВОЗ. Женева, 1978. 104 с.
Кустов В. В., Тиунов Л. А. Пробл. космической биологии. Т. XI. М.,
1969. 130 с.
250.
Капе L., Alarie Y.l/Arch. Environm. Health. 1978. Vol. 33, № 5, P. 244—
Ruiter de N. et al./IArdi. Toxicol. 1982. Vol. 49,»№ 3—4. P. 265—273.
Schmiedel G. et. a/.//Toxicol. Lett. 1983. Vol. 19, № 3. P. 293—297.
ПРОПАН
Физические и химические свойства. Бесцветный газ без запаха.
Легко сжижается. Горит более сильно светящимся пламенем, чем
этан. Концентрационные пределы воспламенения в смеси с возду-
воздухом 2,1—9,5 % (по объему). Т. воспл. 466 °С. См. также при-
приложение.
Содержание в природе. Встречается в больших количествах
в природных и попутных газах. Содержание П. в некоторых
месторождениях нефти и газа в СССР колеблется от 2,5 до 20 %.
Получение. При переработке нефти и природных газов.
Применение. Топливо. Исходный продукт для промышленных
синтезов: получения хлорпроизводных П., нитропарафинов, про-
пропилена. Из П. и пропилена получают углеводороды с разветвлен-
разветвленной углеродной цепью B,3-диметилбутан, 2-метилпентан и др.),
служащие добавками к авиационному бензину. Некоторые виды
ракетных топлив содержат в своем составе П. (Aviado).
Антропогенные источники поступления в окружающую среду.
Выделяется из нефти, бензинов, дизельного топлива, синтети-
синтетических масел. Обнаруживается в воздухе в сочетании с другими
углеводородами, наиболее часто—с этаном и пропеном. В неболь-
небольших количествах П. обнаруживается в составе продуктов горения
некоторых полимерных материалов.
Токсическое действие. Животные. Вдыхание смеси, состоящей
из 90 % П. и 10 % кислорода, вызывает у кошек полный наркоз.
Человек. Зарегистриованы случаи суицидного смертельного
отравления П., предназначенным для использования в качестве
бытового топлива (Ikoma).
Поступление, распределение и выведение из организма. При
отравлениях П. в крови, моче, спинномозговой жидкости обнару-
обнаружены не только П., но и пропен (Ikoma). Некоторые производные
П метаболизируют в организме. Так, при ингаляции 2-нитро-
пропана-1,3-14С в концентрациях 72,8 и 560 мг/м3 у крыс в течение
48 ч свыше половины его выделилось через легкие в виде СО2,
часть A3,7 и 21,9%) — неизменной молекулой, с мочой—8,1
и 10,7 %, с фекалиями — 10,7 и 5,3 %; в тканях и костях на-
накапливалось 25,5 и 11,3 % (Nolan et al.). П. — продукт жизне-
жизнедеятельности, обнаруживается в выдыхаемом человеком воздухе,
хотя и в малом количестве.
Гигиенические нормативы — см. Алканы.
' На основе расчетных методов предложена ПДК П. в атмосферном воздухе
на уровне 65 мг/м3 (Булгаков и др.).
В США ПДК П. в воздухе производственных помещений 1800 мг/м3 [51].
Методы определения — см. Алканы.
Меры профилактики. Индивидуальная защита. При пользова-
пользовании пропановой горелкой в закрытом помещении необходимо
соблюдать меры предосторожности: при недостатке кислорода П.
сгорает с образованием СО и альдегидов, которые могут вызывать
отравления. Работы следует обеспечить приточно-вытяжной вен-
вентиляцией. При работе пользоваться защитными очками.
Неотложная помощь — см. Алканы.
1981.
} — -
Булгаков В. В. и др.//Гигиена населенных мест. № 20. Киев,
- С. 62—65.
Aviado D. M.//Toxicology, 1975. Vol. 3, № 3. P. 321—332.
Ikoma T.I/РЖ Фармакология. Химиотерапевтич. средства. Токсикология.
1972. 7.54.864.
Nolan R. J. et a/.//Ecotoxicol. а. Environ. Safety. 1982. Vol. 6, № 4.
P. 388-397.
БУТАН
Физические и химические свойства. Газ без цвета и запаха.
Концентрационные пределы воспламенения в смеси с воздухом
*>5—8,5 % (по объему), т. воспл. 405 °С; для изомера Б. 2 - м е-
тилпропана (изобутана) эти величины составляют
••о—8,4 % и 462 °С. См. также приложение.
Содержание в природе. В составе природных и попутных газов
некоторых месторождений в СССР Б. находится в количестве
' ~~8,8 %. В нефти, поступающей на нефтеперерабатывающие
заводы, содержится в среднем 1 % растворенных газов, но из
этого количества на долю Б. приходится 65 % (по массе), 2-М. —
*о /о.
26
АЛКАНЫ
ПЕНТАН И ЕГО ИЗОМЕРЫ
27
Получение. При термической и каталитической переработке
нефти.
Применение. Б. применяют как топливо, часто в смеси с про-
пропаном (бытовой газ); в качестве сырья для нефтехимического
синтеза; для депарафинизации и деасфальтирования нефтепродук-
нефтепродуктов; для экстракции жиров; в производстве технического углерода.
Антропогенные источники поступления в окружающую среду.
Выделяется в производственных и эксплуатационных условиях
из жидких моторных топлив, бензинов, смазочных материалов,
искусственных жидких топлив. Наиболее часто встречается в ком-
комбинации с пропаном, пропеном, 1-бутеном. Содержится в составе
продуктов горения некоторых полимерных материалов. Обнару-
Обнаруживается в воздухе космических кораблей и подводных лодок
(«Человек под водой...»).
Токсическое действие. Общий характер. Вызывает наркоз,
а в высоких концентрациях — острые отравления с явлениями
аноксии, нарушениями функций нервной (гипоксия мозга) и сер-
сердечно-сосудистой (гипоксия миокарда) систем. Из бытовых газов
отравления Б. представляют наибольшую опасность именно вслед-
вследствие развития поражений этого рода (Barois et al.).
Животные. При ингаляции Б. быстро наступает глубокий
наркоз без выраженного периода возбуждения. При 2-ч экспо-
экспозиции концентрация 500 000 мг/мч вызывает у мышей боковое
положение; ЛКк; = 530 000 мг/м3, ЛК60 = 680 000 мг/м8, ЛКМ =
= 860 000 мг/м3. При 4-ч экспозиции для крыс ЛК1Й =
= 537 000 мг/м3, ЛК50 = 658 000 мг/м3, ЛК81 = 790 000 мг/м3
(Шугаев). В опытах на мышах концентрация Б. 42,7 мг/м3 не
оказывала раздражающего действия (Kane, Alarie),
Человек. Концентрация 12 мг/м3 не влияет па частоту дыха-
дыхания, не вызывает раздражения верхних дыхательных путей.
Порог ощущения запаха 328 мг/м3, у наиболее чувствительных
лиц — 305 мг/м8; минимальная концентрация, влияющая на элек-
электрическую активность мозга, 280 мг/м3 (Красовицкая, Малярова).
При отравлении продуктами неполного сгорания бытового газа
картина отравления аналогична той, которая наблюдается при
интоксикации СО, с образованием СОНЬ и т. п. Отравления, свя-
связанные с вдыханием самого Б., протекают при явлениях аноксии,
с развитием неврологических симптомов и нарушениями сердечной
деятельности (Larcan et al.). Описан случай смерти мальчика
13 лот, наступившей после вдыхания газа для зажигалок. Газ
содержал Б. с примесью 2-метилпропана (изобутана) и пропана.
Причиной смерти явились сердечные нарушения и отек легких
(Nishi et al.).
Местное действие. Человек. У рабочих бутанового цеха, в ко-
котором наряду с Б. в воздухе были бутены, развивались конъ-
конъюнктивиты, снижалась чувствительность роговицы. При система-
систематическом попадании на кожу вызывает дерматиты и професси-
профессиональные экземы.
Поступление, распределение и выведение из организма. Б. бы-
быстро накапливается в организме, но быстро и выводится через
легкие. Распределение его в органах крыс после ингаляции в сред-
лесмертельной концентрации (в мг%): головной мозг 75,1, печень
,4&,2, почки 44,1, селезенка 52,6, околопочечный жир 208,6. В опи-
описанном выше случае смерти 13-летнего мальчика наибольшее
количество газа обнаружено в жировой ткани, наименьшее —
в легких. Б. — продукт жизнедеятельности животных и человека,
обнаруживается в выдыхаемом воздухе.
Гигиенические нормативы. ПДКР. 3 = 300 мг/м3, пары, класс
опасности 4 [Н-П. Атмосферный воздух: ПДКМ.р = 200 мг/м3;
класс опасности 4 [Н-3].
В США ПДК Б. в воздухе рабочей зоны 1900 мг/м3 [51].
. Методы определения. Меры профилактики. Индивидуальная
защита. Неотложная помощь — см. Алканы, Пропан.
Красовицкая М. А., Малярова Л. К.//Биологическое действие и гигиениче-
гигиеническое значение атмосферных загрязнений. Вып. 11. М., 1968. С. 43—50.
Шугаев Б. Б.//Токсикология и гигиена продуктов нефтехимии и нефтехи-
нефтехимических производств. Ярославль, 1972. С. 3—26.
Человек под водой и в космосе: Матер, симпозиума по проблемам токси-
жологни в замкнутых экологических системах/Под ред. О. Г. Газеико, А. М. Ге-
вина. М., 1967. 390 с.
Barois A. et at.//lnioim. med. Commun. med. 1979. № 25. P. 69.
, Kane L., Alarie K.//Arch. Environ. Health. 1978. № 5. P. 244—250.
Larcan A. et al.//Inform, med. Commun. med. 1971. № 19. P. 78.
Nishi K. et at.//Jap. J. Leg. Med. 1985. Vol. 39, № 3. P. 214—216.
ПЕНТАН И ЕГО ИЗОМЕРЫ
Физические и химические свойства. Бесцветная жидкость. Макси-
Максимальная концентрация паров 66 % A6 300 мг/м3) при 25 °С.
Плотность воздуха, насыщенного парами П., 1,98 г/см3. Кон-
Концентрационные пределы воспламенения в смеси с воздухом 1,4—
J.8 % (по объему). Имеет три изомера: П., 2-метилбутан
Очопентан) и 2,2 - д и м е т и л п р о п а н (неопен-
т а н). См. также приложение.
Содержание в природе. Находится в составе природных и по-
вутных газов в количестве 0,1—5,5 %.
Получение. Из промышленных газов ректификацией и абсорб-
ей под давлением, а также обычными методами синтеза алканов.
Применение. В качестве сырья для нефтехимического синтеза.
Антропогенные источники поступления в окружающую среду.
*• н его изомеры выделяются из нефтепродуктов: бензина, то-
"ЯИв масел. 2-М. встречается в комбинации с другими углеводо-
28
АЛ КАНЫ
ГЕКСАН И ЕГО ИЗОМЕРЫ
родами в производстве изопренового каучука (Данилин и др.).
П. и 2-М. обнаруживаются в воздухе герметизированных помеще-
помещений (Кустов, Тиунов).
Токсическое действие. Общий характер. П. и 2-М. вызывают
наркоз, обладают раздражающим действием.
Острое отравление. Животные. В опытах на мышах П. быстро
вызывает наркоз, часто с быстрой гибелью. Характерно падение
кровяного давления. Наркотическая концентрация П. для мышей
при 5-мин ингаляции 265 000 мг/м3, при 2-ч экспозиции концен-
концентрация 250 000 мг/м3 вызывает боковое положение у 50 % живот-
животных. Для мышей при 2-ч ингаляции 2-М. ЛК50 = 150 000 мг/м3.
Для крыс наркотическая концентрация 2-М. при 2-ч экс-
экспозиции 270 000 мг/м3, при 4-ч ингаляции 2-М. ЛК5о =
= 280 000 мг/м3 (Шугаев), при такой же экспозиции в атмосфере
П. ЛК6о = 360 000 мг/м3 (Бабанов и др.).
Человек. У наиболее чувствительных к П.лицПКОдор=217мг/м3;
минимальная концентрация, влияющая на состояние электриче-
электрической активности мозга 130 мг/м3. Признаки отравления: головная
боль, сонливость, головокружение. Концентрация 14 900 мг/м3
при ингаляции 10 мин не сопровождается перечисленными симпто-
симптомами.
Хроническое отравление. Животные. При круглосуточной в те-
течение 117 дней ингаляции концентрация 25,5 мг/м3 для крыс была
недействующей. Изменения наступали при 116 и 332 мг/м3: сни-
снижалось кровяное давление, извращалась субординационная хро-
наксия, нарушалась сорбционная способность ткани мозга.
Концентрация П. на порядок выше ПДКР. 3 при круглосуточ-
круглосуточном 3-мес. воздействии вызывала у крыс морфологические изме-
изменения в поверхностном и субэпителиальном слое респираторной
и обонятельной области слизистой носа: небольшие участки про-
пролиферации, расширение концевых отделов желез, их гиперсекре-
гиперсекреция (Бонашевская). Концентрация 8800 мг/м3 П. при ингаляции
в течение 16 недель по 12 ч в сутки у крыс повышала скорость
проведения возбуждения по двигательному нерву и укорачивала
латентный период (Takeuchi et al.). Концентрации П. 8800 мг/м8
при ингаляции в течение 30 недель или 17 500 мг/м3 в течение
14 недель по 9—10 ч в день 5—6 раз в неделю не приводили
к нейротоксическим изменениям, характерным для гексана (Fron-
tali et al.).
Поступление, распределение и выведение из организма. Основ-
Основной путь поступления ингаляционный. Растворимость в цельной
крови выше, чем в плазме; в тканях — больше, чем в крови.
Сразу после 4-ч ингаляции П. в концентрации 24 000 мг/м3 рас-
распределение его в органах и тканях крыс (в мг%): околопочечный
жир 14,4, надпочечники 64,73, грудина 6,76, сальник 3,47, печень
2,30, головной мозг 4, И, почки 4,41, мышца бедра 3,17, селе-
29
зенка 3,71, легкие 3,30, сердце 4,13, кровь 0,76 (Бабанов и др.).
При повышенной температуре среды D0 °С) накопление П. в орга-
организме снижается, но характер распределения сохраняется (Баба-
(Бабанов и др.). П. через кожу всасывается слабо. Является эндоген-
эндогенным продуктом обмена веществ, образуется в процессе перекис-
ного окисления липидов, идентифицирован в выдыхаемом воздухе
млекопитающих и человека (Frank et al.).
Гигиенические нормативы. ПДКР. 3 = 300 мг/м3, пары, класв
опасности 4 [Н-1 ]. Атмосферный воздух: ПДКМ. Р = 100 мг/м3,
ПДКсс = 25 мг/м3, класс опасности 4 [Н-3].
В США ПДК в воздухе рабочей зоны: среднесменная — 1800 мг/м3, мак-
максимальная — 2250 мг/м3 [51 ].
Методы определения. Меры профилактики. Индивидуальная
защита — см. Алканы.
Неотложная помощь. При ингаляционном отравлении — см.
Алканы.
При поступлении в желудок назначают активированный уголь,
вазелиновое масло (до 3 мл/кг, в зависимости от количества при-
принятого яда), солевое слабительное. Особая осторожность необхо-
необходима при рвоте (по возможности ее избегать; рвотные средства
противопоказаны). После приема больших доз внутрь необходимо
промывание желудка (зондовое) с последующим назначением
раствора сульфата натрия (раствор из 2 столовых ложек на 0,5 л
воды). Диета, богатая белками и углеводами, исключающая
жиры. В тяжелых случаях учитывать возможность токсического
действия добавок (например, метанола, тетраэтилсвинца). Наблю-
Наблюдение за больным в стационаре (в особенности за функциями
легких, сердечно-сосудистой системы, ЦНС).
При попадании в глаза — сразу же промыть проточной водой
(лучше теплым изотоническим раствором поваренной соли) при
хорошо раскрытой глазной щели. Последующее лечение у офталь-
офтальмолога. При попадании на кожу — промыть водой с мылом.
Бабанов Г. П.//Гигиена труда. 1983. № 9. С. 53—55.
Бонашевская Т. //.//Гигиена и санитария. 1975. № 9. С. 14—17.
Данилин В. А. и др.//Гигиеническое значение факторов малой интенсивности
в Условиях производства и населенных мест. М., 1983. С. 29 31.
Кустов В. В., Тиунов Л. А.//Итоги науки. Фармакология... Токсиколо-
Токсикология. 1969: Проблемы токсикологии. М., 1971. С. 8—28.
^ Frank H. et a/,//Toxicol. а Appl. Pharmacol.' 1980. Vol. 56, № 3. P. 337—
Frontali N. et alJ/CVm. Toxicol. 1981 A982). Vol. 18, № 2. P. 1357—1367
lakeuchi Y. et alJ/Bvit J. Ind. Med. J980. Vol. 37, № 3. P. 241—247.
ГЕКСАН И ЕГО ИЗОМЕРЫ
Физические и химические свойства. Бесцветная, легко испаря-
испаряющаяся жидкость со специфическим запахом. Коэфф. раствори-
растворимости паров Г. при 35—38 °С в кроличьей крови 1,3, в сыворотке
30
АЛ КАНЫ
ГЕКСАН И ЕГО ИЗОМЕРЫ
31
2,0 и в плазме 0,82. Концентрационные пределы воспламенения
в смеси с воздухом 1,2—7,4 % (по объему). См. также приложение.
Содержание в природе. Пары Г. обнаруживаются в горючих
газах, в нефти.
Получение. Путем фракционирования из нефти; промышленным
синтезом — методами гидрирования алкенов, восстановления
ал к ил галоген идов.
Применение. Широко используется как растворитель в произ-
Еодстве синтетических материалов (полиэтилена, полипропилена
и др.), обычно в смеси с другими алифатическими углеводородами
и толуолом. Особенно широк спектр его применения за рубежом:
как растворитель и разбавитель используется в резиновой про-
промышленности (производство шин, импрегнирование), в клеях
для обувной промышленности, для экстрагирования растительных
масел, как очиститель в текстильном, кожевенном и мебельном
производстве и т. д.
Антропогенные источники поступления в окружающую среду.
Выделяется из гидравлических жидкостей, синтетических бензи-
бензинов, масел, других синтетических материалов. Обнаруживается
в составе продуктов горения некоторых синтетических материалов.
В воздухе герметизированных помещений идентифицируют Г.
и 2,3-диметилбутан.
Токсическое действие. Общий характер. Г. вызывает наркоз,
раздражает верхние дыхательные пути, изменяя частоту и глу-
глубину дыхания. В первую очередь отмечается нейротокснческое
действие Г. (к 1979 г. описано несколько сот случаев полинейро-
патии). Г. и его метаболиты, в особенности 2,5-гександион, взаимо-
взаимодействуют с белками в нервных волокнах, формируя токсичные
конгломераты (Graham, Abou-Donia). Это приводит к многочислен-
многочисленным вариантам периферических невропатий, основу которых
составляют набухание аксонов и дегенеративные изменения миели-
новых оболочек, вплоть до полного разрушения их. Аксоиальная
дегенерация характеризуется большей выраженностью в дисталь-
пых отделах, с. преимущественным повреждением чувствительных
волокон крупного калибра. Характерны также функциональные
и структурные нарушения в легких, печени, почках, сетчатке
глаза, ЦНС, эндокринной и половой системах (Тихонова; Damstra;
Jorgenson, Cohr).
Острое отравление. Животные. По острой токсичности F.
значительно превосходит низшие члены этого ряда. При воздей-
воздействии больших концентраций Г. наблюдаются наркоз, кома,
остановка дыхания. Концентрация 627 000 мг/м3 уже при 3-мин
экспозиции вызывает гибель 50 % крыс. Для мышей при ингаля-
ингаляции Г. в течение 4,5 мин ЛКюо = 225 000 мг/м3, в течение 2 ч —
в диапазоне 126 000—187 000 мг/м3. Концентрация, вызывающая
боковое положение у мышей при 2-ч экспозиции, 100 000 мг/м3,
Л К ПРИ т0" же экспОзиц.ни — 150 000 мг/м3 (Jorgenson,
Человек. ПКОДоР = 115 мг/м3, неощутимая концентрация
80 мг/м3 (Фельдман). Острые отравления зарегистрированы среди
(кжеикоманов; вдыхавших пары клея, который содержал Г. и его
даомеры, а также толуол. Кратковременное вдыхание Г. в высоких
концентрациях вызывало наркоз. При концентрации 5400 мг/м3,
действовавшей в течение 10 мин, отмечены головная боль, голово-
головокружение, тошнота, рвота, горизонтальный нистагм, психические
иарушения, потеря сознания, остановка дыхания. Полное восста-
восстановление после функциональных нарушений нервной системы
отмечается редко. Механизм острого отравления связывают с поля-
поляризационным действием Г. на липиды клеточных мембран нейро-
нейронов, которое приводит к расширению мембран, увеличению их
проницаемости и повышению возбудимости нейронов (Jorgenson,
Cobr).
Хроническое отравление. Животные. Полиневриты вызывались
ежедневными ингаляциями Г. в концентрациях 1750—17 500 мг/м3,
систематическим в/ж введением в дозах 0,4—0,6 мл, нанесением
на кожу. При этом наблюдали снижение скорости проведения
возбуждения по двигательным и сенсорным нервам, увеличение
латентного периода проведения (Anderson, Dunham), затем парезы
вяаралич конечностей, в первую очередь —задних (Franchin et al.).
В смывах из легких у крыс, подвергавшихся ингаляции Г.
та протяжении 4 недель по 61ч в день E дней в неделю) в кон-
Дбнтрациях 1700—5900 мг/м3, возрастает содержание липидов,
повышается активность кислой и щелочной фосфатазы, лактат-
ДЕГидрогеназы, глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы, что свидетель-
свидетельствует о повреждении альвеол; при еще более высоких концентра-
концентрациях A0 500 мг/м3 в течение 8 дней по 8 ч в день) развивается
ровая дегенерация эпителиальных клеток, они отделяются от
1ьной мембраны и т. п. (Schnoy et al.); в легких у кроликов
ааруживаются эмфизема, рассеянные микрокровоизлияния,
•чаги ателектазов, внутриальвеолярного и интерстициального
**ИЖа (Lungarella et al.). В печени снижается уровень сывороточ-
сывороточной холинэстеразы, повышаются величина сывороточной креатин-
фосфокиназы, активность лактатдегидрогеназы, в моче — положи-
положительная реакция на уробилин. Отмечена выраженная атрофия
тимуса, селезенки, лимфатических узлов у мышей и крыс, кото-
1|Ым вводили в желудок 2,5-гександиол — метаболит Г. (Singh
<!%*'•)• В эксперименте на крысах наблюдается атрофия зароды-
Чрвого эпителия тестикулярной ткани. Крысята, родившиеся
5?- матерей, которые подвергались ингаляционному воздействию
**. весили меньше, чем контрольные.
.Человек. Случаи хронической интоксикации, особенно среди
*т«снкоманов, нередки, подчас с развитием тяжелых перифери-
32
АЛКАНЫ
ГЕКСАН И ЕГО ИЗОМЕРЫ
33
ческих невропатий (Scelsi et al.). Морфологические изменения
в периферической нервной системе обусловливали моторные и
сенсорные нарушения, которые сначала проявлялись наруше-
нарушениями чувствительности (ощущение холода в ногах), затем при-
присоединялись мышечная слабость, боль в ногах, легкая утомля-
утомляемость при ходьбе. Объективные признаки: понижение мышечного
тонуса, атрофия мышц и т. п. Снижалась скорость проведения
возбуждения по двигательному и чувствительному нервам, увели-
увеличивалась длительность латентного периода возбуждения (Mutti
et al.). Симптомы поражения носили симметричный дистальный
характер по типу «чулки — перчатки». Отмечены жалобы на
сонливость, головокружение, головную боль, слабость (Mutti
et al.). В тяжелых случаях наступал паралич ног, а иногда и рук.
Функциональные нарушения прогрессируют в течение 2—3 мес.
после прекращения воздействия Г. Восстановление протекает
длительно; даже через год после исключения контакта с Г. часть
больных продолжает жаловаться на утомляемость, боли и мы-
мышечную слабость в конечностях. Заболевание получило название
гексауглеродной полиневропатии.
Пары Г. приводят к нарушениям функции органа зрения:
искажается цветовое восприятие, наступают изменения в желтом
пятне, ретинальной пигментации (Seppalanen, Raitta).
Самые низкие концентрации Г., при которых у рабочих отме-
отмечали функциональные нарушения, составляли 194—720 мг/м3
(Jorgenson, Cohr). После 6 лет производственного контакта с па-
парами Г. в концентрации 190 мг/м3 у половины рабочих были
жалобы на парестезии в конечностях; у других понизились сухо-
сухожильные рефлексы (Sanagi et al.). Эти результаты привели к сни-
снижению действовавшей в США ПДК в воздухе рабочей зоны
в 10 раз — с 1800 до 180 мг/м3 [51 ].
Местное действие. Г. раздражает слизистую оболочку глаз.
Животные. В опытах на морских свинках наблюдали обрати-
обратимые изменения электроретинограммы при ежедневной ингаля-
ингаляции Г. в концентрации 150 000 мг/м3 по 60 мин на протяжении
30 сут. При нанесении на кожу морской свинки Г. вызывает
некротические изменения в эпидермисе, прогрессирующий пикноз
ядер и отрыв базальной мембраны от базальных клеток. При
длительном воздействии развивается эритема, с образованием
рубцов. Всасывается через неповрежденную кожу.
Человек. У рабочих, имеющих производственный контакт
с Г., кожа на дистальных участках становится грубой, шерохова-
шероховатой, холодной, эритематозной. Развивается слабая гипохромная
анемия, которая излечивается в стационарных условиях. Отме-
Отмечается лейкопения.
Поступление, распределение и выведение из организма. Г. —•
эндогенный углеводород, содержится в выдыхаемом воздухе. При
нанесении морским свинкам 1 мл закрытым способом Г. вскоре
обнаруживается в крови, концентрация его увеличивается в тече-
течение первого часа, а затем снижается, несмотря на продолжение
экспозиции (Jakobson et al.). При ингаляционном поступлении Г.
у человека степень задержки при дыхании составляет 15—25 %
(Mutti et al.).
Накопление Г. в тканях зависит от содержания в них липидов
(Baker, Rickart): 1 г липида связывает 4 мг Г., а в крови на 1 г
липида приходится 25 мг Г. Наибольшие его количества депони-
депонируются в тканях околопочечного жира, надпочечников, грудины,
сальника (Бабанов и др.). Насыщение крови, головного мозга,
надпочечников, почек и селезенки наблюдается через 4—5 ч.
В печени концентрация Г. повышалась линейно, и через 10 ч
еще не отмечалось насыщения. В ткани головного мозга накопле-
накопление идет медленнее, чем в других тканях.
Метаболизм Г. происходит, в основном, в печени, в ее микро-
сомной фракции. Сначала идет окисление при участии цитохрома
Р-450, цитохрома В5 и НАДФ. Н-зависимой редуктазы. Гидрокси-
лирование может происходить по всем углеродным атомам, но
наиболее активно оно осуществляется по второму атому углерода
(Toftgord et al.).
Из организма Г. выводится легкими и почками. Легкими чело-
человека удаляется 50—60 % от поступившего количества. Период
полувыведения Г. с выдыхаемым воздухом у человека возрастает
с увеличением концентрации во вдыхаемом воздухе и составляет
1,5—2 ч. Период полувыведения из крови и большинства органов
у крыс равен 1—2 ч, из почек — 5—6 ч (Baker, Rickart; Veule-
mans et al.). Через почки выделяются метаболиты Г.: 2-гексанол,
2,5-гександион (Perbellini et al.).
У рабочих обувного производства, подвергавшихся профес-
профессиональному воздействию паров Г., обнаружена четкая корреля-
корреляция между его содержанием в воздухе на рабочих местах и коли-
количеством 2,5-гександиона в моче, а также между количеством
2,5-гександиона в моче и концентрацией Г. в крови (Perbellini
et al.).
Считается, что нейротоксическое действие Г. оказывает за счет
его превращения в организме в нейротоксин 2,5-гександион
(Iwasaki, Tsuruta). Другие изомеры Г., гидроксилируясь в орга-
организме, не образуют 2,5-гександион: в моче у рабочих обувных
фабрик при контакте с 2-метилпентаном обнаруживали 2-метил-
2-пентанол, при контакте с 3-метилпентаном — З-метил-2-пентанол
(Perbellini et al.). Изомерам Г., очищенным от Г., несвойственнб
нейротоксическое действие (Egan et al.). В опытах на курах по-
показано, что по выраженности нейротоксических эффектов Г.
и его метаболиты составляют следующий ряд: 2,5-гександион >
> 2,5-гександиол > 2-гексанон > Г. (Abou-Donia et al.). Нейро-
2 Заказ Г35
34
ЛЛКАНЫ
токсичность 2,5-гександиона в 38 раз выше, чем у Г. (Couri,
Milks).
Гигиенические нормативы. ПДКР. а = 300 мг/м3 [Н-1 ]. Атмо-
Атмосферный воздух: ПДКМ. Р = 60 мг/м3, класс опасности 4 [Н-3].
В США ПДК в воздухе рабочей зоны 180 мг/м3 [51J.
Методы определения. В биологических средах.
Метод ГХ — масс-спектрометрии; коэфср. вариации при определе-
определении 0,1—2,0 нг Г. в 3 мкл составляет 7 % (Tsuruta).
Меры профилактики. Следует учитывать, что продукты, кото-
которые обрабатывались материалами, содержащими Г., могут стать
опасными при сушке. Поэтому сушить их необходимо не в цехах,
а в специально оборудованных вытяжкой помещениях. См. также
Алканы.
Индивидуальная защита. Неотложная помощь — см. Алканы.
Бабанов А. /".//Гигиенические аспекты охраны здоровья населении. М.,
1977. С. 180—181.
Тихонова Г. /7.//Гигиена труда. 1984. № 3. С. 38—40.
Фельдман Ю. Г .//Гигиена и санитария. 1974. № 10. С. 7—10.
Abou-Donia М. В. et a/.//Toxicol. а. Appl. Pharmacol. 1982. Vol. 62, № 3.
P. 369-389.
Anderson R. J., Dunham C. B.lli. Toxicol. a. Environ. Health. 1984. Vol. 13,
№ 4—6. P. 835—843.
Baker T. S., Rickart D. ?.//Toxicol. a. Appl. Pharmacol. 1981. Vol. 61,
№ 3. P. 414—422.
Couri ?»., Milks MM Ann. Rev. Pharmacol, a. Toxicol. 1982. Vol. 22.
P. 145—166.
Damstra T MY ale J. Biological a. Med. 1978. Vol. 51, № 4. P. 457—468.
Egan G. et a/V/Neurotoxicology. 1980. Vol. 1, № 3. P. 515—524.
Franchin 1. et a/.//Experimentia. 1978. Vol. 34, № 2. P. 250—252.
Graham D. G., Abou-Donia M. B.lli. Toxicol. a. Environ. Health. 1980.
Vol. 6, № 3. P. 621—631.
Jakobson 1. et a/.//Toxicol. a. Appl. Pharmacol. 1982. Vol., 63. № 2. P.181—
187.
Jorgenson N. K., Cohr K.-HMScand. J. Work, Environ, a. Health. 1981.
Vo). 7, № 3. P. 157—168.
Iwasaki K., Tsuruta H./llnd. Health. 1984. Vol. 22, № 3. P. 177—187.
Lungarella G. et al.//Res. Commun. Chem. Pathol. a. Pharmacol. 1980.
Vol. 29, № 1. P. 129—139.
Mutti A. etaU/Шет. Arch. Occup. Environ. Health. 1982. Vol. 51, № 1.
p. 45—54; Brit. J. Ind. Med. 1984. Vol. 41, № 4. P. 533—538.
Perbellini L. et atJ/Med. lavoro. 1985. Vol. 76, № 1. P. 35—43.
Sanagi S. et al.I/Intern. Arch. Occup. a. Environ. Health. 1980. Vol. 47,
№ 1. P. 732—728.
Scelsi R. et al./ICWn. Toxicol. 1981 A982). Vol. 18, № 12. P. 1387—1393.
Schnoy N. et. o///Respiration. 1982. Vol. 43, № 3. P. 221—231.
Seppulanen A. M., Raitta Ch.//Доклады 2 финско-эстонского симпозиума
по ранним воздействиям токсических веществ. Хельсинки., 1981. С. 180—187.
Singh К. P. et al.//Indian J. Exptl Biol. 1986. Vol. 24, № 6. P. 371—377.
Tofteord R. et a/.//Biochem. Pharmacol. 1986. Vol. 35, № 21. P. 3733—3738.
Tsuruta HJ/lnd. Health. 1980. Vol. 18, № 2. P. 113—115.
Vtulemans H. et at .//Intern. Arch. Occup. a. Environ. Health. 1982. Vol. 49,
№ 3—4. P. 251—263.
ГЕПТАН
35
ГЕПТАН
Физические и химические свойства. Бесцветная подвижная
жидкость со слабым запахом. Концентрационные пределы вос-
идлменения в смеси с воздухом 1,1—6,0 % (по объему). См. также
приложение.
Получение. Фракционированием из нефти или обычными мето-
методами синтеза алканов.
Применение. Растворитель (применяется вместе с другими
жидкими алканами).
Антропогенные источники поступления в окружающую среду.
В составе других примесей выделяется в воздух из жидких топлив,
масел, растворителей. В воде, контактировавшей с полиэтиленом
низкого давления, который предназначается для изготовления
емкостей в хозяйственно-питьевом водоснабжении, обнаружи-
обнаруживался Г. в концентрации 6—158 мг/л (Калинин, Сухарева).
Токсическое действие. Общий характер. Яд наркозного дей-
действия.
Острое и повторное отравление. Животные. При больших
концентрациях Г. в картине отравления внезапные тонические
судороги и смерть, часто без развития наркоза. Для крыс ЛКтщ —
¦=> 65 000 мг/м3. У мышей при 2-ч экспозиции концентрация
40000 мг/м3 вызывает боковое положение, 75 000 мг/м3 — гибель.
Для кроликов 100 мг/м3 — концентрация, приводящая к измене-
изменению протекания безусловного рефлекса.
. При отравлениях Г. наблюдаются биохимические изменения
в печени, ткани головного мозга, сыворотке крови. У крыс, 2 не-
делн подвергавшихся ингаляционному воздействию Г. по 12 ч
в.день по 5 раз в неделю в концентрациях 420, 2100 и 6200 мг/м8,
быяо обнаружено повышение содержания цитохрома Р-450 в пе-
печени; при больших концентрациях отмечено также повышение
активности микросомальной НАДФ-цитохром-С-редуктазы;
it концу второй недели оба показателя нормализовались. В тех же
условиях ингаляционного воздействия Г. повышалась активность
кислой протеиназы мозга; при меньшей концентрации отмечено
также повышение содержания РНК мозга, которое отсутствовало
пр« больших концентрациях; после 2-недельной ингаляции F.
• концентрации 2100 мг/м8 снижалось содержание глутатиона
в мозге (Savolainen, Pfaffli). При в/б введении Г. в течение 7 дней
У крыс уменьшалось количество общего белка, альбумина и холе-
холестерина, а также снижалась активность ацетилхолинэстеразы
карбоксилазы в сыворотке крови (Goel et al.).
Изомер гептана 2-метилгекоан (изогептан)
"Задает такой же токсичностью, что и Г.: у мышей при 2-ч экспо-
ян^*™ и 50 00° мг/м3 боковое положение, при 70 000—
80 000 мг/м3 - гибель.
' 2*
36
АЛКАНЫ
Сведения о нейротоксических свойствах Г. противоречивы
(Bahima et al., Prockop).
Хроническое отравление. Человек. Crespi et al. обследовали
18 рабочих (большинство — женщины) завода по изготовлению
шин, подвергавшихся воздействию паров Г. в течение 1—9 лет.
Все они предъявляли жалобы на парестезии в конечностях по
типу «чулки — перчатки». Найдены изменения скорости проведе-
проведения возбуждения по малоберцовому нерву, которые находились
в зависимости от сроков контакта с Г. У рабочих автомобильной
промышленности, длительное время применявших Г. в качестве
растворителя, наблюдались умеренная анемия (чаще у женщин),
раздражение кожных покровов, нарушения в пищеварительной
системе.
Поступление, распределение и выведение из организма. У крыс
после ингаляционного воздействия Г. в концентрации 24000 мг/м3
в течение 4 ч распределение в тканях характеризовалось следу-
следующими величинами (в мг%): надпочечники 87,7, околопочечный
жир—31,30, сальник 28,70, головной мозг 10,20, печень 9,83,
грудина 9,30, мышца сердца 7,82, мышца бедра 7,26, почки 7,06,
селезенка 6,40, легкие 5,70, кровь 1,25 (Бабанов и др.). Наиболь-
Наибольшее накопление Г. при 2-недельной ингаляции (по 12 ч 5 раз в не-
неделю) в жировой ткани; отмечено концентрирование Г. в голов-
головном мозге. Обнаружена линейная зависимость между содержа-
содержанием Г. в мозге и в околопочечной жировой клетчатке (Savo-
(Savolainen).
В условиях, когда крысы подвергались ингаляции паров Г.
в концентрации 8200 мг/м3 по 6 ч в день, 5 раз в неделю на про-
протяжении 12 недель, в моче идентифицированы следующие мета-
метаболиты: 1-, 2-, 3- и 4-гептанолы, 2- и 3-гептаноны, 2,5- и 2,6-геп-
тандиолы, 5- и 6-гидрокси-2-гептанон, 6-гидрокси-З-гептанон, 2,5-,
2,6-гептандионы и ¦у-валеролактон. Концентрация метаболитов
значительно возрастала после второго дня интоксикации Т.,
достигая уровня от 1,3 мг/л для 2,5-гептандиола до 63,2 мг/л
для 6-гидрокси-2-гептанона. Суточное выведение метаболитов
с мочой колебалось от 2,4 мкг для 2,5-гептандиона до 561 мкг
для гептанола. Метаболизм Г. идет по механизму гидроксилиро-
вания в большей степени по первому углеродному атому и в мень-
меньшей по второму. Нейротоксический метаболит 2,5-гептандион
выводится в наименьшем количестве (Bahima et al.).
Гигиенические нормативы. См. Алканы.
В США ПДК в воздухе рабочей зоны: среднесменная —1600 мг/м3, макси-
максимальная — 2000 мг/м3 [51 ].
Методы определения. Меры профилактики. Индивидуальная
защита. Неотложная помощь. См. Алканы.
октан
37
Бабанов Г. П. и др.//Гигиена труда. 1981. № 12. С. 48—50.
Калинин Б. Ю., Сухарева Л. В.//Новые методы гигиенического контроля за
применением полимеров в народном хозяйстве. Киев, 1981. С. 181—182.
Bahima J .etal./ПохШ. a. Appl. Pharmacol. 1984. Vol. 76, № 3. P. 473—482.
Crespi V. et al.lli. Neurol. 1979. Vol. 222, № 2. P. 135-138.
Goel S. K. et a/.//Toxicol. Lett. 1982. Vol. 14, № 3—4. P. 169—174.
Prockop L.//Neurology. 1979. Vol. 29, № 6. P. 862—865.
Savolainen //.//Докл. 2 финско-эстонского симпозиума по ранним воздей-
воздействиям токсических веществ. Хельсинки, 1981. С. 188—194.
Savolainen H., Pjaffi P.l/Arch. Environ. Contam. a. Toxicol. 1980. Vol. 9,
№ 6. p. 727—732.
ОКТАН
Физические и химические свойства. Бесцветная жидкость со
специфическим запахом. Концентрационные пределы воспламе-
воспламенения в смеси с воздухом 0,8—6,0 % (по объему). См. также
приложение.
Получение. Применение — см. Гептан.
Антропогенные источники поступления в окружающую среду.
Вместе с другими углеводородами выделяется в воздух из нефти,
моторного топлива, бензинов, горючих и смазочных материалов,
различных растворителей.
Острое и хроническое отравление. Животные. Хотя О. и свой-
свойственно наркозное действие, острые отравления часто проявляются
внезапными тоническими судорогами, заканчивающимися смертью
без наступления наркоза. Концентрация 25 000 мг/м3 при 2-ч
экспозиции вызывает у мышей боковое положение, 80 000 мг/м3 —
гибель. В опытах с ежедневным в/б введением О. в течение 7 дней
в дозе 1 мл/кг у крыс обнаружено угнетение активности микро-
сомных ферментов печени, уменьшение содержания цитохрома
Р-450 и свободных SH-групп, свободного холестерина в печени;
в сыворотке крови — снижение активности ацетилхолинэстеразы,
карбоксилэстеразы, содержания альбумина, общего белка
и общего этерифицироваиного холестерина; сделан вывод о гепато-
токсическом действии О. (Khan, Pandya). Обнаружена взаимо-
взаимосвязь между концентрацией О. в головном мозге крыс и выражен-
выраженностью биологического эффекта (Фатеев, Титов).
Отмечаются преимущественное действие О. на ЦНС, а также
сдвиги в гипоталамо-гипофизарно-гонадной системе (Кузьмин-
(Кузьминская). У крыс функциональное состояние яичников изменялось
пРи ингаляции О. в концентрации 10 000 мг/м3 по 4 ч в день 5 раз
в неделю в течение 22 недель (Берлинер). Четырехмесячное вды-
вдыхание паров О. в концентрации несколько тысяч мг/м3 вызывает
обратимое понижение функции щитовидной железы и коры над-
надпочечников. Вдыхание О. в концентрации 2700 мг/м3 по 4 ч еже-
ежедневно в течение 16 недель приводит к снижению выделения 17-ги-
ДРокортикостероидов с мочой, развитию явлений привыкания
38
АЛКАНЫ
к яду. Пороговая концентрация О. при хроническом действии
(по 4 ч в день на протяжении 22 недель) по изменению СПП —
3650 ±110 мг/м3.
Поступление, распределение и выведение из организма. После
4-ч ингаляции О. в концентрации 24 000 мг/м3 у крыс распределе-
распределение по органам и тканям характеризовалось следующими цифрами
(в мг %): надпочечники 119, околопочечный жир 48,4, сальник
14,2, грудина 13,8, головной мозг 9,6, печень 6,8, мышца сердца
6,7, почки 6,2, мышца бедра 4,6, селезенка 4,3, легкие 2,9, кровь
1,1. (Бабанов и др.). У мышей О. обнаруживался в крови, печени,
почках, головном мозге. При увеличении концентрации О.
с 4660 мг/м3 до 46 800 мг/м3 содержание его в крови, печени, почках
и головном мозге повышалось соответственно с 8,2 до 95 мкг/мл,
g 20 до 1011, с 20 до 467 и с 32 до 622 мкг/г, т. е. не было линейной
зависимости от концентрации (Holmberg et al.). У крыс, подвер-
подвергавшихся круглосуточно в течение 7 дней ингаляционному воз-
воздействию паров О. в концентрации 466 мг/м3, наблюдалось вы-
выделение его метаболитов с мочой, фекалиями и выдыхаемым
воздухом (в виде СО2). Суммарное выведение, принятое за 100%
составило соответственно 43,6; 20,6 и 35,6 % (Brown, Salmon).
Гигиенические нормативы — см. Алканы.
В США ПДК в воздухе рабочей зоны: среднесменная — 1450 мг/м3, макси-
максимальная — 1800 мг/м3 [51 ].
Методы определения. Меры профилактики. Индивидуальная
защита. Неотложная помощь — см. Алканы.
Бабанов Г. П. и др.//Гигиена труда 1981. № 12. С. 48—50.
Берлинер Е. /^.//Некоторые вопросы экспериментальной промышленной
токсикологии. М., 1977. С. 93—97.
Кузьминская Г'. Н.//Эндокринная система организма и токсические факторы
внешней среды. Л., 1980. С. 196—203.
Фатеев В. А., Титов Н. С. Кинетика наркотического эффекта октана в по-
стнатальном онтогенезе. 6 с. Деп ВИНИТИ 13.06.1984. № 3886—84 деп.
Brown D. S., Salmon A. G.If Hum. Toxicol. 1985. Vol. 44, № 1. P. 109—110.
Holmberg B. et al.llScsai. J. Work, Environ, a. Health. 1977. Vol. 3, № 1.
P. 43—52.
Khan S., Pandya K. P.lli. Appl. Toxicol. 1985. Vol. 5, № 2. P. 62—68.
2,2,4-ТРИМЕТИЛПЕНТАН
Изооктан
Физические и химические свойства. Бесцветная жидкость. Тех-
Технические сорта —А и Б — перегоняются в пределах 40—186 °С;
начало кипения не ниже 40 °С (сорт А) и 46 СС (сорт Б); 50 %
перегоняется не выше 115 СС. См. также приложение.
Содержание в природе. Входит в состав нефти.
НОНАН
39
Получение. Гидрогенизацией 2,4,4-триметил-2-пентена над мед-
нохромовым и никелевым катализатором или алкилированием
язобутана 2-метилпропеном в присутствии H2SO4, BF3 и др.
Применение. Вводится в состав моторных топлив для повыше-
повышения октанового числа.
Антропогенные источники поступления в окружающую среду.
Встречается в воздухе рабочей зоны при получении синтетических
бензинов. Выделяется в воздух при эксплуатации транспорта,
работающего на бензине.
Острое отравление. Животные. Вызывает тетанические судо-
судороги, приводящие к гибели. Для мышей при 2-ч воздействии
ЛК40 = 20 ОООч-ЗО 000 мг/м3, ЛКюо = 50 000 мг/м3. Концентра-
Концентрации 1000—2000 мг/м3 изменяют протекание безусловного рефлекса
у кроликов, вызывая неустойчивость реакции ЦНС.
Человек. Концентрация 1000 мг/м3 при воздействии 5 мин
вызывает легкое раздражение глаз и верхних дыхательных путей;
вдыхание паров в концентрации 500—1000 мг/м3 в течение 40 мин
изменяет время развития мышечного напряжения при коленном
рефлексе.
Гигиенические нормативы. Методы определения. Меры про-
профилактики. Индивидуальная защита. Неотложная помощь —
см. Алканы.
НОНАН
¦ Физические и химические свойства. Концентрационные пределы
воспламенения в смеси с воздухом 0,7—2,0 % (по объему). См.
также приложение.
Получение. Применение — см. Гептан.
• Антропогенные источники поступления в окружающую среду.
Выделяется из нефтей, моторного топлива, растворителей, из
некоторых синтетических материалов (покрытий).
, Токсическое действие. Общий характер. Яд наркозного дей-
действия. Подавляет активность микросомных ферментов печени;
Уменьшает содержание цитохрома Р-450 и свободных SH-rpynn,
Свободного холестерина в печени; в сыворотке крови снижает
активность ацетилхолинэстеразы, карбоксилэстеразы, уменьшает
содержание альбумина, общего белка и общего этерифицирован-
вого холестерина, т. е. обладает гепатотоксическим действием
(Khan et al.).
Острое и повторное отравление. Животные. Для крыс при 4-ч
экспозиции ЛК50=17 000 мг/м3. У мышей при 15 000 мг/м3
и*-ч экспозиции боковое положение. Н. в концентрации 8100 мг/м3
"° 6 ч в день в течение недели вызывал у крыс слабый тремор,
крушения координации движений, слабое раздражение конъ-
иктивы. В другом опыте при воздействии 8400 мг/м3 по 6 ч в день
40
АЛ КАНЫ
5 раз в неделю в течение 63 сут наблюдали у крыс отставание
в приросте массы тела, повышение активности аланинаминотранс-
феразы крови; концентрация 3100 мг/м3 не вызывала у крыс
признаков интоксикации (Carpenter et al.).
Поступление и распределение в организме. После 4-ч ингаляции
Н. в концентрации 24 000 мг/м3 распределение его в организме
крыс характеризовалось следующими цифрами (в мг%): над-
надпочечник 102,3, печень 69,5, сальник 52,3, жир 40,8, головной
мозг 40,6, почки 39,9, мышца сердца 18,6, мышца бедра 14,6,
селезенка 10,6, грудина 11,0, легкие 10,9. В организме подвер-
подвергается гидроксилированию при участии микросомных ферментов.
Гигиенические нормативы — см. Алканы.
В США ПДК в воздухе рабочей зоньц среднесменная — 1050 мг/м3, макси-
максимальная— 1300 мг/м3 [51].
Методы определения. Меры профилактики. Индивидуальная
защита. Неотложная помощь — см. Алканы.
Carpenter С. P. et. a/.//Toxicol. а. Appl. Pharmacol. 1978. Vol. 44, № ].
P. 53—61.
Khan S. et a/.//Toxicology. 1980. Vol. 16, № 3. P. 239—245.
ДЕКАН
Физические и химические свойства. Бесцветная жидкость со
слабым запахом. Концентрационные пределы воспламенения
в смеси с воздухом 0,6—5,5 % (по объему). См. также приложение.
Получение. Из керосиновых фракций нефти.
Применение. Компонент растворителей, моторных топлив,
смазочных масел и т. п.
Антропогенные источники поступления в окружающую среду.
Выделяется из нефтепродуктов, моторных топлив, смазочных
масел, растворителей, каучука, резин, из некоторых синтетических
материалов (покрытий).
Токсическое действие. Общий характер. Яд наркозного дей-
действия.
Острое отравление. Животные. Для мышей при 2-ч экспозиции
ЛК1в = 42 000 мг/м3, ЛКво = 72 300 ± 5800 мг/м3, ЛК84 =
= 90 000 мг/м3; порог острого действия (по интегральным пока-
показателям) — 3300 мг/м3 для мышей и 3700 мг/м3 для крыс. Повы-
Повышает проницаемость тканей.
Человек. Могут наблюдаться оглушение, головная боль, тош-
тошнота, рвота, замедление пульса.
Повторное и хроническое отравление. Животные. Кумулятив-
Кумулятивными свойствами не обладает. При длительном (90 сут) непрерыв-
непрерывном ингаляционном воздействии Д. в концентрации 500 мг/м3
у крыс на 30 сутки вызывает снижение активности каталазы
ГЕКСАДЕКАН
41
и холинэстеразы крови, уровня SH-гидрильных групп и актив-
активности дезоксирибонуклеазы печени. На 60 сутки эти изменения
усиливаются. При 90-суточном непрерывном воздействии ПКхр ==
= 50 мг/м3 (Ахматова, Иванова).
Поступление и распределение в организме. После 4-ч ингаляции
Д. в концентрации 24 000 мг/м3 распределение его в организме
крыс- характеризовалось следующими цифрами (в мг%) : над-
надпочечники 159,0, печень 60,8, околопочечный жир 58,2, почки
40,2, сальник 37,6, грудина 27,6, головной мозг 26,4, мышца
сердца 17,6, селезенка 10,6, легкие 8,9, мышца бедра 5,5 (Бабанов
и др.). В организме подвергается окислению с участием микро-
микросомных ферментов.
Гигиенические нормативы. Методы определения. Меры про-
профилактики. Индивидуальная защита. Неотложная помощь —•
см. Алканы. '
Ахматова М. А., Иванова В. А.//Гигиена труда. 1982. № 8. С. 54.
Бабанов Г. П. и др./Лш же. 1981. № 12. С. 48—50.
ГЕКСАДЕКАН
Цетан
Физические и химические свойства. Бесцветные кристаллы.
Устойчив до 500 °С. См. приложение.
Содержание в природе. Содержится в нефти.
Получение. Гидрированием гексадецена над никелем.
Применение. Входит в состав дизельного топлива, которое,
в отличие от бензинов, должно сгорать со взрывом. Поэтому
«способность Г. к воспламенению» играет большую роль.
Токсическое действие. Опасен при попадании на кожные по-
покровы. При трехкратном нанесении на кожу морских свинок
1 мл Г. развивается гиперкератоз (Rossmiller, Hoestra).
Биотрансформация. В организме подвергается метаболизму.
Окисление происходит в микросомах печени (Durand, Tulliez).
Ткань мозга крыс превращает Г. в гексадеканол (Su, Schmid).
Дальнейшая биотрансформация происходит по схеме оо-окисления
жирных кислот.
Методы определения. Меры профилактики. Индивидуальная
защита. Неотложная помощь — см. Алканы.
Durand E., Tulliez У.//Ann. nutr. et alim. 1980. Vol. 34, № 3. P. 491—492.
Rossmiller J. D., Hoestra W. G.//Investig. Dermatol. 1966. Vol. 47, № 1.
P. 44—48.
s" K. L., Schmid H. H. O.//FEBS Lett. 1972. Vol. 25, № 2. P. 316—318.
ГЕПТАДЕКАН
Физические и химические свойства — см. приложение.
Поступление, распределение и выведение из организма. При
Днократном в/ж введении у крыс задерживается в организме
42
АЛКАНЫ
до 8 % от введенной дозы; в неизмененном виде с мочой не вы-
выводится; выведение с калом продолжается до 7—8 дня (Tulliez,
Bories). После однократного в/ж введения Г. крысам в дозе 1,5 v
на 1 кг массы тела:
Накопление Г. в тканях, % от дозы
Наибольшее количество Г.,
иг/100 г сухой ткани
в легких
в печени
в сердце
в межэнтериальном жире
Через 6 ч
5,0
65,2
3,5
3,3
3,4
Через 24 ч
14,9
80,2
8,9
0,44
16,8
Всасывание Г. происходит преимущественно в тонком отделе
кишечника, в его проксимальной части. В организме подвер-
подвергается терминальному окислению (Аствацатурьян).
В другом опыте, также на крысах, Г. вводили в/ж в дозе 1 г.
Через 2 ч его концентрация в печени составила 1,4 мг %, в стенке
тонкого отдела кишечника 0,7, в содержимом кишечника 12,
в фекалиях 0,2. Через 6 ч концентрация в печени сохранялась
на прежнем уровне, затем нарастала и через 24 ч достигла
3,6 мг %, в стенке тонкого отдела кишечника — 1,5 мг %, в со-
содержимом кишечника —8 мг %, в фекалиях —0,1 мг %. При-
Примерно 99 % Г. метаболизируется в организме с образованием геп-
тадекановых кислот в печени (Popovic et al.).
См. также Алканы.
Аствацатурьян А. Т.//Синтез, метаболизм и роль углеводородов в живых
системах. Пущино, 1977. С. 29—31.
Popovic M. et al.ll Azia pharm. jugosl. 1974. Vol. 24, № 1. P. 17—22.
Tulliez J., Bories GJ/Ann. nutr. (Paris). 1975. Vol. 29, № 3. P. 201—211.
ОКТАДЕКАН
Физические и химические свойства. Игольчатые кристаллы. См.
приложение.
Получение. Парофазной адсорбцией на цеолитах керосино-
газойлевой фракции нефти.
Применение. В качестве растворителя.
Поступление, распределение и выведение из организма. Через
1 ч после однократного в/ж введения крысам О. вещество и его
метаболиты были обнаружены в крови, печени и жировой ткани.
Содержание метаболитов О. на порядок превышало содержание
исходного вещества, что указывает на высокую скорость его
биотрансформации. В печени в последующие сутки содержание О.
уменьшалось, а концентрация метаболитов увеличивалась. Не-
Неизмененный О. обнаруживался в выдыхаемом воздухе, выделялся
с фекалиями, а продукты метаболизма — с мочой (Романовская
и др.; Popovic et al.).
ОКТАДЕКАН
43
Исследования распределения О. в организме проведены на
крысах и на обезьянах (Маркелова и др.). Через 3 сут после в/ж
введения масляного раствора О. исходный продукт и его мета-
•болиты обнаруживались в сыворотке крови, печени, почках,
сердце, селезенке, легких, надпочечниках и жировой ткани.
За первые 3 сут у крыс выведено с мочой 1,1 % от введенной
дозы, с калом —9,8 %, у обезьян соответственно 0,05 и 5,1 %.
При скармливании О. крысам в течение 3 мес исходное вещество
н его метаболиты содержались в крови, печени, легких, почках,
жировой и мышечной тканях, в фекалиях; в виде СО2 выделялись
с выдыхаемым воздухом, т. е. жирные кислоты, образующиеся
ври метаболизме О., превращались в естественные конечные
продукты обмена веществ (Романовская и др.). Через 5 сут еже-
ежедневного выведения крысам О., меченного по С, радиоактивность
ррганов в порядке уменьшения ее уровня составила ряд: печень >
> надпочечники > легкие > почки > селезенка > мышцы >
> сердце > мозг > семенники. С течением времени удельная
радиоактивность перечисленных органов постепенно увеличива-
увеличивалась. При этом самой высокой (за период исследований до 60 сут)
была радиоактивность жировой ткани. Радиоактивность мочи
и кала во все сроки исследования сохранялась на постоянном
уровне (Богомазов и др.). О. быстро распределяется в организме
по органам и тканям, с высокой скоростью подвергается мета-
метаболизму. Процесс биотрансформации в печени протекает до обра-
образования жирных кислот. Жирные кислоты выводятся из орга-
организма, образуя соответствующие конъюгаты, или расщепляются
до образования конечных продуктов обмена веществ —СО2 и воды.
См. также Алканы.
Богомазов М. Я. и др.//Науч. тр. Центрального нн-та усовершенствования
"врачей. М., 1980. № 236. С. 73—75.
Маркелова В. Ф. и др.//Медико-биологические исследования углеводородных
дрожжей. 1964—1970 гг. М., 1972. С. 322—326.
Романовская Л. Л. и др.НА Всес. биохимический съезд: Тезисы. Т. 2. М.,
1979. С. 252—253.
Popovic M. et al.ll Ada pharm. jugosl. 1982. Vol. 32. № 1. P. 59—66.
АЛКЕНЫ
Непредельные углеводороды этиленового ряда, олефнны
Физические'и химические свойства. А. сходны по своим свой-
свойствам g соответствующими алканами. Плотность их, раствори-
растворимость в воде несколько выше. Первые три члена ряда (этен, про-
пен, бутены) — бесцветные газы. В отличие от алканов, А. спо-
способны к реакциям присоединения водорода и галогенов. Обесцве-
44
АЛКЕНЫ
чивают бромную воду. При взаимодействии g умеренными окис-
окислителями образуют гликоли, с сильными окислителями — рас-
распадаются по месту двойной связи g образованием кислот и кетонов.
Способны к полимеризации, в присутствии катализаторов —
к алкилированию. В смеси с воздухом взрывоопасны.
Содержание в природе. Встречаются в нефтяном газе, входят
в состав горючих сланцев.
Получение. Низшие А. выделяют из газов крекинга нефти,
высшие — из сланцевых бензинов и бензинов крекинга. В чистом
виде получают путем дегидратации спиртов.
Применение. Исходное сырье в органическом синтезе.
Антропогенные источники поступления в окружающую среду.
Содержатся в выбросах нефтеперерабатывающих, химических,
металлообрабатывающих предприятий, так как выделяются при
крекинге нефти, при обработке натрий-бутадиенового кау-
каучука, при сварочных работах и т. д.
Миграция и трансформация в окружающей среде. Взаимо-
Взаимодействуют в атмосфере с кислородом, оксидами азота и серы
(Красовицкая и др.)- В воде не стабильны, хотя при низких тем-
температурах могут сохраняться до нескольких дней.
Токсическое действие. Общий характер. Действуют по типу
наркозных средств. У низших А. наркозоподобное действие при
вдыхании выражено сильнее, чем у соответствующих алканов,
благодаря более высокому коэффициенту растворимости в воде.
Высшие члены ряда обладают также судорожным действием и
раздражают слизистые дыхательных путей.
Острое отравление. Животные. В клинической картине наблю-
наблюдается начальная стадия возбуждения, развиваются нарушения
сердечной деятельности, мышечные параличи, наркоз. Смер-
Смертельные концентрации составляют десятки процентов (по
объему).
Хроническое отравление. Животные. Непрерывное в течение
140 суток вдыхание низших А. в концентрации 100 мг/м3 вызы-
вызывает у крыс нарушения функционального состояния ЦНС, сни-
снижение кровяного давления, угнетение активности холинэстеразы;
при 3 мг/м3 признаков токсического действия не наблюдается
(Красовицкая и др.).
Человек." Длительное воздействие этена, пропена приводит
к развитию ангиодистонического синдрома, для которого харак-
характерны полиневриты, понижение чувствительности, нарушения
кровообращения (с приступами головной боли, потемнением
в глазах, кратковременной слепотой), понижение слуха, обоняния
и другие симптомы поражения стволовой части мозга, вестибуляр-
вестибулярные нарушения (Антонюженко).
Местное действие слабо выражено.
ЭТЕН
45
Поступление и распределение в организме. Поступают в орга-
организм через органы дыхания. Распределяются в тканях, богатых
липидами. Пути метаболизма исследованы мало.
Меры профилактики. Смеси А. с воздухом или кислородом
весьма пожаро- и взрывоопасны. См. ГОСТ 12.1.011—78 «Смеси
взрывоопасные. Классификация»; ГОСТ 14839.0—79 «Вещества
взрывчатые промышленные. Правила приемки и отбора проб»;
ГОСТ 12.1.010—76 (СТ СЭВ 3517—81) «ССБТ. Взрывоопасность.
Общие требования». Для определения и сигнализации довзрыво-
опасных концентраций А. применяют стационарные сигнализа-
сигнализаторы СВК-ЗМ1; СТХ-1У4; «Щит-1У4»; «Термо-У4»; СДК-2; СВИ-3
и переносные ИВП-1.У1.1; ПГФ2М1-И1АУ4. См. также
ГОСТ 12.4.06—74 «ССБТ. Сигнализаторы довзрывоопасных кон-
концентраций термохимические, технические требования».
Индивидуальная защита. При необходимости входить в за-
замкнутые пространства или емкости, где находились А., а также
другие помещения с содержанием О2 менее 16 %, рабочие должны
быть снабжены шланговыми респираторами (РМП-62), шланго-
шланговыми противогазами (ПШ-2, ДПА-5) с подачей воздуха под давле-
давлением. Рабочее место следует обеспечивать смесью кислорода
и диоксида углерода для срочного восстановления дыхания по-
пострадавшего. Рабочие должны обеспечиваться спецодеждой со-
согласно [50].
Неотложная помощь — см. Алканы.
Антонюженко В. Л.//Журн. невропатологии и психиатрии им. С. С. Кор-
Корсакова. 1973. № 3. С. 377—382.
Красовицкая М. Л. и др.//Гигиена и санитария. 1984. № 9. С. 9—11.
ЭТЕН
Этилен
Физические и химические свойства. Бесцветный горючий газ
с эфирным запахом. Т. самовоспл. 540 °С. Концентрационные
пределы воспламенения в смеси с воздухом 3—34 % (по объему).
Коэфф. растворимости Э. в воде 0,12—0,13 B0 °С), 0,08 C7 °С);
в крови 0,14 C7,5 °С); коэфф. распределения масло/вода « 13
C7 °С); коэфф. распределения ткань/кровь 1,0 (сердце), 1,2 (мозг).
См. также приложение.
Получение. Этиленовая фракция, выделенная при переработке
нефти и природного газа, содержит до 90—95 % Э. с примесью
пропена, метана, этана.
Применение. Мономер в производстве полиэтилена; сырье для
изготовления этанола, этаноламинов, поливинилхлоридов, тио-
тиокола и др.; для ускорения созревания @,1 % в воздухе) фруктов,
овощей.
46
АЛКЕНЫ
Антропогенные источники поступления в окружающую среду.
Э. содержится в выбросах металлообрабатывающих, химических,
химико-фармацевтических и нефтеперерабатывающих произ-
производств [12], выделяется в процессах оксосинтеза (Дмитриев
и др.)- Концентрация Э. в воздухе производственных помещений
различных предприятий составляет 3—370 мг/м3 (Еникеева).
По данным Антонюженко, концентрации Э. в воздухе рабочей
зоны были 250—450 мг/м3, в пуско-наладочный период в цехах
нередко превышали ПДК в 20—100 раз. Содержание Э. в атмо-
атмосфере в радиусе 2,5 км от нефтеперерабатывающих заводов со-
составляло в среднем 2,31 мг/м3 @,18—4,97 мг/м8) (Красовицкая,
Малярова).
Миграция и трансформация в окружающей среде. Наиболее
вероятными фотохимическими реакциями Э. в атмосфере являются
реакции взаимодействия с кислородом, оксидами азота, SO2
(Красовицкая и др.). Э. мало стабилен в воде, однако при низких
температурах может сохраняться до 6—10 сут.
Токсическое действие. Концентрации Э. до 10 мг/л не оказы-
оказывали вредного влияния на санитарный режим водоемов (Амир-
ханова и др.). Пороговая концентрация Э. по запаху составляет
0,5 мг/л.
Гидробионты. Концентрация, убивающая 50 % особей при
экспозиции 96 ч, составляет 1000—100 млн [79].
Общий характер дейст&ия на теплокровных. Вызывает наркоз
(Калоянова). Обладает раздражающим и мутагенным действием
[12].
Острое отравление. Животные. Для мышей при 2-ч экспози-
экспозиции ЛК6о = 95 млн, наркотическая концентрация 350 000 мг/м3.
Для теплокровных ЛК0 = 950 000 мин" при экспозиции 5 мин.
В смеси с кислородом наркотическая концентрация Э. 80—90 %
(мыши, крысы, морские свинки, кролики, кошки, собаки). В кли-
клинической картине первоначальная стадия возбуждения, нару-
нарушение сердечной проводимости, паралич мышц (Калоянова).
Человек. ПКОДор = 20 мг/м3 (Красовицкая, Малярова, 1968).
Смесь 80 % Э. с.кислородом вызывает быстрый наркоз без замет-
заметной стадии возбуждения. Пробуждение наступает быстро, от-
отмечается слабое раздражение слизистых оболочек, угнетение дея-
деятельности сердца и уменьшение сосудистого тонуса. При 25—
45 % Э. в смеси наблюдается анальгезия, но сознание обычно
сохраняется (хотя отмечалась потеря сознания при 40 % Э.).
Повторное отравление. Животные. Двадцатикратное воздейст-
воздействие Э. в концентрации 350 000 мг/м3 за 58 дней вызывало у мышей
только незначительную жировую инфильтрацию печени. У со-
собаки, подвергавшейся наркозу 7 раз в течение 20 дней, не обнару-
обнаружено поражений органов дыхания, изменений в моче, потери
массы тела.
ЭТЕН
47
Человек. Порог рефлекторного действия на оптическую хро-
ддассию составляет 13,9—14,3 мг/м3, порог световой чувствитель-
чувствительности 11 мг/м3. Концентрация Э. 4,4 мг/м3 оказалась пороговой по
образованию электрокортикального условного рефлекса; 3,3 мг/м3—
Л§ксимальная недействующая концентрация (Красовицкая, Ма-
дарова).
Хроническое отравление. Животные. Круглосуточное в тече-
вяе 70 дней ингаляционное воздействие Э. на крыс (концентрации
Д и 100 мг/м3) не вызывало изменений в поведении и массе тела
яодопытных животных. Выявлено изменение функционального
«рстоялия ЦНС — нарушение субординационного влияния на
щюнаксию мышц-антагонистов, уменьшение активности холин-
$(СТеразы (на 53 день затравки), рост фагоцитарного числа (на
36 день ). Концентрация Э. 3 мг/м3 оказалась недействующей. Мо-
яодые крысы, вдыхавшие ,в течение года воздух с примесью 1;
Oil и 0,2 % Э., росли так же, как контрольные животные. При
круглосуточном воздействии в течение 98 дней Э. в концентрации
й и 3 мг/м3 не выявлено заметных изменений у взрослых крыс,
ЯО у новорожденных крысят при высшей концентрации Э. на
вятые сутки отмечали отставание в приросте массы тела, которое
прослеживалось на протяжении всего периода экспозиции. На-
вяюдалось также отставание во времени появления волосяного
покрова, открытия глаз. Выявлено угнетение активности холин-
асгеразы крови. После восстановительного периода все эти пока-
мтели нормализовались. При 1 мг/м3 у новорожденных те же эф-
¦фекты, но менее выраженные (Красовицкая, Малярова).
Дозы Э. 3,75 и 0,05 мг/кг при ежедневном 4-месячном введении
* желудок мышей не оказывали неблагоприятного действия (Амир-
канова и др.).
! Человек. Длительное воздействие Э. приводит к развитию
ангионеврозов, нарушениям терморегуляции, эмоциональным и
нейротрофическим расстройствам. Стаж большинства заболев-
Вшх рабочих, контактировавших с Э., составлял 3—5 лет при на-
начале работы в пуско-наладочном периоде и 5—10 лет при начале
|Цвботы после пуско-наладочного периода (Антонюженко). Харак-
Характерные синдромы: вазоспастический, ангиодистония, диэнцефаль-
•ый, неврозоподобный, вегетативная нейропатия. Часто ощущение
•ползания мурашек», «мертвого пальца», понижение чувствитель-
чувствительности. Склонность к спазмам периферических кровеносных со-
¦судов при стаже от 3 лет и выше носит двухфазный характер!
спазм сменяется атонией. В тяжелых случаях — нарушения
кровообращения с приступами головной боли, потемнением в гла-
¦"*» кратковременной слепотой. Неврастеническое состояние с на-
РУше главным образом вегето-сосудистой регуляции (гипер-
акроцианоз, дермографизм, асимметрия температуры и
я крови). Симптомы поражения стволовой части мозга.
48
АЛКЕНЫ
вестибулярные нарушения от легких до тяжелых, снижение слуха
и обоняния. В особо тяжелых случаях — изменения в костной
ткани концевых фаланг на пальцах рук. Легкая анемия с пониже-
понижением резистентности эритроцитов и ретикулоцитозом; иногда
лейкопения. В ряде случаев страдало до 20 % работающих.
Первые признаки интоксикации, как правило, проявляются
через ч5—6 мес. после начала работы, в виде гиперестезии дисталь-
ных отделов конечностей, позднее — усиление этих явлений
(«перчатки», «чулки)». Наклонность к артериальной гипотонии
часто сменяется гипертензией со спастическим состоянием сосу-
сосудов конечностей, брадикардией. В более тяжелых случаях остео-
остеосклероз, остеопороз, остеолиз костей рук (кистей) (Антонюженко).
При обследовании 90 человек обнаружено 9 случаев интокси-
интоксикации с типичным синдромом, 18—о начальными явлениями.
Заболевание может прогрессировать и при отстранении от работы.
Из 105 человек, снятых с работы, в дальнейшем трудоспособными
оказались 30 (Антонюженко; Каримова; Островская и др.).
Описаны случаи нарушения овариально-менструальной функции.
Обнаруживается дефицит витамина В. Выявлены повышение
активности трансаминазы, понижение активности холинэстеразы,
изменения в липидном обмене, тромбоцитопения, диспротеинемия,
снижение насыщенности организма аскорбиновой кислотой, по-
повышение активности уропепсина (Островская и др.).
Поступление и распределение в организме. Основной путь
поступления — ингаляционный. Э. имеет три метаболита, од-
однако идентифицировать их еще не удалось. Накапливается в ли-
пидах мембран митохондрий.
Гигиенические нормативы. ПДКР. 3 = Ю0 мг/м3, пары, класс
опасности 4 [Н-1]. Атмосферный воздух: ПДКм. Р и ПДКСС —
= 3 мг/м, класс опасности 3[Н-3]. Вода водоисточников: ПДК =
= 0,5 мг/л (орг. зап.), класв опасности 3 [Н-7].
Методы определения. В воздухе. Методы ГХ [33].
Меры профилактики. Все процессы получения и переработки
Э. должны осуществляться в полностью герметизированной аппа-
аппаратуре. См. «Методические указания по санитарному надзору
и условиям труда при производстве полиэтилена высокого дав-
давления» (Уфа, 1970); «Методические указания по санитарному над-
надзору за условиями труда и состоянием здоровья работающих по
производству этилен-пропиленового синтетического каучука
СКЭП» (УФА, 1970); «Охрана труда и техника безопасности в хи-
химической промышленности» (М., 1974); «Правила устройства и
безопасной эксплуатации трубопроводов для горючих газов, ток-
токсичных и сжиженных газов (ПУГ—69) (М., 1970); «Правила уст-
устройства и безопасной эксплуатации сосудов, работающих под
давлением» (М., 1975); методические указания «Контроль воздуха
на предприятиях по переработке пластмасс (полиолефинов, поли-
ПРОПЕН
49
стиролов и фенопластов)» (М., 1985), а также «Правила безопас-
безопасности для производств синтетического каучука и синтетического
этилового спирта» (М., 1982).
Медицинская профилактика. Предваритель-
Предварительный (при приеме на работу) и периодические медицинские осмотры
152].
Природоохранные мероприятия. — см. Ал-
каны.
Индивидуальная защита — см. Алкены.
Неотложная помощь — см. Алканы.
Амирханоеа Г. Ф. и др.IIАктуальные вопросы гигиены труда, промышленной
токсикологии и профессиональной патологии в нефтяной и нефтехимической
промышленности. Уфа, 1964. С. 6—7.
Антонюженко В. А. Поражение нервной системы при хронической интокси-
интоксикации низкомолекулярными непредельными углеводородами и их хлорпроиз-
водными: Автореф. дис. канд. мед. наук. М., 1974. 38 с.
Дмитриев М. Т. и др.//Гигиена н санитария. 1985. № 8. С. 51—54.
Еникеева Н. Л.//Гигиена труда и охрана здоровья рабочих в нефтяной и
нефтехимической промышленности. Уфа, 1967. Т. 3. С. 27—33.
Иовенко Э. Н. Автоматические анализаторы и сигнализаторы токсических
и взрывоопасных веществ в воздухе. М., 1972. 188 с.
Камянова Ф. /7.//Хигнена токсикология. София, 1983. С. 110—113.
Каримова Л. К. Комплексная гигиеническая оценка условий труда и со-
состояния здоровья работающих в современном производстве этилена и пропилена:
Автореф. дис. канд. мед. наук. М., 1984. 23 с.
Красовицкая М. Л., Малярова Л. К.//Биологическое действие н гигиениче-
гигиеническое значение атмосферных загрязнений. М., 1966. С. 74—100; Гигиена и сани-
санитария. 1968. № 5. С. 7—10.
Красовицкая М. Л. и др.//Гигиена и санитария. 1984. № 9. С. 9—11.
Островская Р. С. и йр.//Гигиена труда и охрана здоровья рабочих в нефтяной
и нефтехимической промышленности. Уфа, 1967. Т. 3. С. 116—120.
ПРОПЕН
Пропилен, С-С50077
Физические и химические свойства. Бесцветный горючий газ.
Т. вспышки 107,8 °С, т. самовоспл. 400 °С, концентрационные
пределы взрываемости 2,2—10,3 %. Коэфф. растворимости в воде
0,146—0,237 B0 °С), в бычьей дефибринированной крови 0,238
B0,5 °С). Коэфф. распределения масло/вода 52 C7 °С). Легко
присоединяет по дзойной связи галогены, галогеноводороды, воду
в присутствии кислот и другие соединения. См. также прило-
приложение.
Получение. Выделением из газов нефтепереработки, а также
Каталитическим дегидрированием пропана, пиролизом бутана
8 легких низкооктановых бензинов.
Применение. Сырье в производстве ацетона, изопропилбензола,
'¦пропанола, 1,2-эпоксипропана, пластмасс, СК, моющих средств,
высокооктановых компонентов моторных топлив и др.
60
АЛКЕНЫ
Антропогенные источники поступления в окружающую среду.
Выбросы производств пластмасс, ацетона, изопроиилбензола,
2-пропанола; нефтеперерабатывающих предприятий; процессов
оксосинтеза ([12]; Дмитриев и др.)- Крекинг углеводородов всегда
сопровождается выделением П. Концентрации П. в воздухе рабо-
рабочей зоны достигали 250—450 мг/м3 (Антонюженко), а в атмосфере
в радиусе 2,5 км от нефтеперерабатывающего предприятия 0,19—
3,5мг/м3(Красовицкая,Малярова).П.содержится веточных водах,
образующихся при получении а-метилстирольного каучука ме-
методом каталитического дегидрирования (Животкевич). Миграция
П. из полимерных волокон составляет 0,5—2 мг/м3, из ковровых
покрытий 0,1—1 мг/м8 (Зиновьева).
На современном производстве П. его концентрации в воздухе
рабочей зоны в основном находятся на уровне ПДК или несколько
ниже. Однако при ремонтных работах возможно кратковременное
повышение концентраций П. в воздухе до 3—5 ПДК (Каримова).
Миграция и трансформация в окружающей среде аналогична
описанной для этена.
Токсическое действие. Концентрация П. до 10 мг/л не оказывала
неблагоприятного влияния на санитарный режим водоемов (Амир-
ханова и др.). Пороговая концентрация П. в воде по запаху со-
составляет 0,5 мг/л.
Гидробионты. Концентрация, убивающая 50 % особей при
экспозиции 96 ч, составляет около 1000 млн 179].
Общий характер действия на теплокровных. Наркозное дейст-
действие немного сильнее, чем у этена. Оказывает общетоксическое дей-
действие, является преканцерогеном, мутагеном [12].
Острое отравление. Животные. В смеси с воздухом минималь-
минимальная наркотическая концентрация для мышей, крыс, собак и ко-
кошек 40—50 %. При 65 % П. у кошек снижение кровяного давле-
давления, а при 70—80 % кошки и собаки погибают. Крысы и мыши
погибают при 65 % П.
Человек. ПКодор = 17,3 мг/м3 [12]. Ингаляционное воздей-
воздействие П. в концентрации 15 % вызывает потерю сознания через
30 мин, 24 % — через 3 мин, 35—40 % — через 20 с. Порог
световой чувствительности 11 мг/м3. Подпороговая концентрация
ощущения запаха и световой чувствительности глаза 3,3 мг/м3.
Повторное отравление. Животные. При 20-кратной ингаляции
П. в течение 58 дней в концентрации 35 % отмечалось развитие
незначительной жировой инфильтрации печени.
Человек. Порог рефлекторного действия (по данным оптиче-
оптической хронаксии) 13,9—14,3 мг/м3. Пороговая концентрация по
образованию электрокортикального условного рефлекса 4,4 мг/м3
(Красовицкая, Малярова).
Хроническое отравление. Животные. При круглосуточном 70-
дневном вдыхании П. в концентрации 100 мг/м3 у крыс снижение
ПРОПЕН
51
цассы тела, уменьшение уровня кровяного давления, угнетение
зевлинэстеразы, рост фагоцитарного числа. Концентрация П. 3 мг/м3
ряазалась недействующей (Красовицкая, Малярова). Ингаляцион-
Ингаляционное воздействие П. в концентрации 10 мг/м3 C,5 мес. по 6 ч в день)
не вызывало изменения спонтанной биоэлектрической активности
мозга, что отмечалось при действии более высоких концентраций.
Низкие концентрации П. оказывают кардиотоксическое действие
(Лагно, Уждавини).
Дозы П. 3,75 и 0,05 мг/кг при ежедневном 4-месячном в/ж
^ведении не оказывали на мышей вредного действия.
Человек. Возраст лиц с интоксикацией П, составляет в основ-
основной 20—39 лет, стаж работы 3—10 лет. Заболевания выявлены
почти у 50 % обследованных. Наиболее частыми проявлениями
были вегето-сосудистая дистония с артериальной гипертонией или
гипотонией, сопровождавшаяся изменениями на ЭКГ экстракар-
диального характера, а также изменения в состоянии желудочно-
кишечного тракта, возникавшие в первые годы работы на пред-
врнятии (Каримова). При действии высоких концентраций П.
клиническая картина интоксикации сходна с наблюдаемой при
действии этена (см). Развиваются водоспастический, диэнцефаль-
ный неврозоподобный синдромы, ангиодистония, вегетативная
Вевропатия. Жалобы на ощущение «ползания мурашек», «мерт-
Його пальца», понижение чувствительности. В тяжелых случаях
нарушение кровообращения, сопровождающееся головной болью,
.Ветемнением в глазах, кратковременной слепотой. Выявляются
изменения костной ткани кистей рук (остеосклероз, остеопороз,
Остеолиз). Нарушение вегето-сосудистой регуляции выражается
" В гипергидрозе, акроцианозе, дермографизме, асимметрии тем-
температуры и давления крови. Отмечаются вестибулярные наруше-
нарушения, снижение слуха и обоняния. В периферической крови —
легкая анемия, понижение резистентности эритроцитов, ретику-
лоцитоз, иногда лейкопения. Первые признаки интоксикации
^Риперестезия дистальных отделов конечностей, позднее «перчатки»,
"•чулки») появляются через 5—6 мес. работы' в контакте с П.
Обнаруживается дефицит витамина В. Заболевание может про-
прогрессировать и после прекращения работы в контакте с П. (Ан-
*о*оженко; Каримова).
-Поступление в организм. Основной путь — ингаляционный.
Гигиенические нормативы. ПДКР 3 == 100 мг/м3, пары, класо
опасности 4 [Н-1]. Атмосферный воздух: ПДКМ. Р = ПДКСС =
Tin мг^м3> класс опасности 3 1Н-3]. Вода водоисточников
WK = 0,5 мг/л (орг., зап.), класс опасности 3 [Н-7].
Каримова рекомендует ПДКр.3 иа уровне 100 мг/м3.
^/Методы определения. В воздухе 1. Для определения ма-
!•*»«, количеств П. — методы, основанные на присоединении иода
52
АЛКЕНЫ
БУТЕНЫ
53
или брома по месту двойной связи, на окислении формальдегида
с последующим взаимодействием с хромотроповой кислотой, на
взаимодействии с n-диметиламинобензальдегидом в серной кислоте,
фурфуролом (Зиновьева).
2. Метод бумажной хроматографии основан на взаимодейст-
взаимодействии П. с ацетатом ртути с последующим обнаружением ртутьор-
ганического соединения. В качестве подвижной фазы применяют
смесь бутанол—вода—диэтиламин в соотношении 5:4:1. Ртуть-
органическое производное проявляется 0,1 % раствором дифенил-
карбазида в этаноле (Rf производного 0,56). Предел обнаружения
П. в анализируемом объеме 1 мкг, в воздухе 2 мг/м3 (при отборе
1 л воздуха). Погрешность определения ±10 %. Определению
не мешают 1,3-бутадиен, стирол, 2-хлор-1,3-бутадиен, акрилонит-
рил, бензол. Количественную оценку проводят спектрофотометри-
чески по оптической плотности окрашенных этанольных элюатов
при длине волны 570 нм (Зиновьева).
3. Метод ГХ. Чувствительность определения в воздухе
0,0003 мкг П. в 5 мл пробы и 0,06 мг/м3 в воздухе. Погрешность
определения ±7 % (Зиновьева).
Меры профилактики. Индивидуальная защита — см. Этен.
Животкевич Г. Е.//Актуальные вопросы гигиены труда, промышленной ток-
токсикологии в нефтяной, нефтехимической и химической промышленности. Уфа,
1969. С. 137—138.
Зиновьева Н. П.//Гигиена и санитария. 1984. № 6. С. 43—45.
ЛагноЗ. Я., Уждавини Э. Р.//Вопросы гигиены, профпатологии и промтокси-
кологии в производствах синтетического каучука. Уфа, 1972. С. 61—62.
См. также Этеи.
1-ДОДЕЦЕН
Додецилен
Физические и химические свойства. Жидкость, красноватая
в проходящем свете и зеленая в отраженном. Запах сходен с запа-
запахом керосина. Летучесть невелика! за 1,5 ч при 19 °С и продувании
воздуха в камере испарялось в среднем 6 % Д. Т. вспышки 212 °С.
Технический продукт содержит примеси алканов и других алке-
нов С12—С16. См. также приложение.
Получение. Путем полимеризации из пропан-пропеновой фрак-
фракции крекинга нефти.
Применение. Используется в синтезе алкиларилсульфонатов.
Токсическое действие. Острое и повторное отравление. Живот-
Животные. Д. малотоксичен. В острых опытах при концентрациях
10 000 мг/м3 бокового положения, наркоза и смерти подопытных
животных не наступало. Отмечалось раздражающее действие па-
паров на слизистые, урежение дыхания, рвотные движения, поша-
пошатывание, вздрагивание, повышенная возбудимость. При в/ж
введении для мышей ЛДтш = 10-М5 г/кг.
Ежедневное в течение месяца в/ж введение молодым крысам
в дозе 1 г/кг не отразилось на росте и развитии животных. Еже-
Ежедневное (по 5 ч в день 1 мес.) ингаляционное воздействие Д. в кон-
концентрации, близкой к насыщающей, не вызывало изменений у мы-
мышей.
Местное действие. Животные. Погружение ушной раковины
Кролика в Д. на 30 мин и 1 ч вызывало гиперемию, отек, развитие
воеплительной реакции, продолжавшейся 10—12 дней и заканчи-
заканчивавшейся отторжением верхних слоев кожи с последующей ре-
регенерацией.
Человек. При нанесении Д. (методом компресса) на 3 ч на кожу
человека возникал ожог 1 степени и слабая воспалительная реак-
реакция.
' Гигиенические нормативы. Рекомендована расчетная ПДКР. 3 == 300 мг/м3
(Уждавини).
Уждавини Э. Р.//Гигиена труда. 1962. № 4, С.48—49.
БУТЕНЫ
1-Бутен (бутилен, а-бутилен)
2-Бутен (р-бутилен, псевдобутилен)
2-Метилпропен (изобутилеи, у-бутилен)
Физические и химические свойства. Бесцветные газы. Концент-
Концентрационные пределы воспламенения в смеси с воздухом: 1-Б.
1,6—10,0, 2-Б. 1,8—9,7, 2-М. 1,8—9,6% (по объему). Т.
самовоспл. 1-Б. 44,4, 2-Б. 37,7, 2-М. 40,6 °С. Легко взаимодейст-
взаимодействуют с электрофильными реагентами, окислителями, полимеризу-
ются. Коэфф. растворимости в воде 0,186 B0 °С; смесь 1- и 2-Б.);
в крови (бычьей дефибринированной) 0,481; 0,267 B-Б.). Коэфф.
распределения масло/вода 144—180 B0 °С; смесь 1- и 2-Б.); 2500—
3000 C7 °С; 2-Б). См. также приложение.
Получение. Из бутан-бутиновой фракции газов нефтепереработ-
нефтепереработки, а также из бутиловых спиртов.
Применение. Для получения 1,3-бутадиена, смазочных масел,
высокооктанового моторного топлива; 2-М. в производстве бутил-
Каучука (оппанола), изооктана B,2,4-триметилпентана).
Антропогенные источники поступления в окружающую среду.
С выбросами газовых заводов, производств СК и нефтехимических.
Концентрации Б. в атмосферном воздухе в радиусе 2,5 км от нефте-
нефтеперерабатывающего завода были 0,03—4,15 мг/м3.
Миграция и трансформация в окружающей среде. Все три изо-
изомера малостойки в воде. Увеличению длительности сохранения Б.
8 2-М в воде способствует понижение ее температуры.
64
АЛКЕНЫ
БУТЕНЫ
Токсическое действие. Концентрации всех трех изомеров до
10 мг/л не оказывали неблагоприятного влияния на санитарный
режим водоемов. Пороговой концентрацией в воде по запаху
являются! для 1- и 2-Б. 0,2 мг/л, для 2-М. 0,5 мг/л (Амирханова
и др.).
Общий характер. Вызывают наркоз. Обладают раздражающим
эффектом.
Острое отравление. Животные. Смесь Б. при концентрации
10 % вызывает у мышей возбуждение, при 20 % —боковое поло-
положение и легкий наркоз; при 35—45 % — смерть через 11—14 мин.
У кошек при 30 % — наркоз. Нарушение безусловнорефлек-
торной деятельности кролика наблюдалось при вдыхании 3—
3,5 мг/л в течение 40 мин. Параметры острой токсичности, в
мг/м3 (Шугаев):
55
ЛКео
ЛК1в
Мыши B ч)
401 000
C56 0004-
4- 455 000)
345 000
478 000
2-Б.
2-М.
Крысы D ч) Мыши B ч) Крысы D ч)
390 000 415 000 620 000
C45 000ч- C14 0004-546 000) E50 0004-700 000)
4-440 000)
— 250 000 514 000
— 680 000 720 000
Человек. Неприятный запах 2-М. ощущается при концентра-
концентрации 0,059—0,11 мг/л. Смесь алкенов, отогнанных из натрийбута-
диенового каучука, содержащая 92,9 % 2-Б., уже при 0,8—1,0мг/л
вызывает при 2-ч экспозиции раздражение слизистых оболочек,
сонливость, небольшое повышение кровяного давления, иногда
учащение пульса и т. д. ПКОДОр — 15,4 мг/м3. ПК„ = 13,9—
14,3 мг/м3. Порог световой чувствительности 11 мг/м3. Пороговая
концентрация, вызывающая образование электрокортикального
условного рефлекса, 4,4 мг/м3. Максимальная недействующая
концентрация 3,3 мг/м3 ([12]; Красовицкая, Малярова).
Хроническое отравление. Животные. Круглосуточное G0 дней)
ингаляционное воздействие Б. в концентрации 100 мг/м3 вначале
вызывало у крью похудание, к концу затравок масса тела восста-
восстанавливалась. К концу воздействия отмечались обратное соот-
соотношение хронаксии мышц сгибателей и разгибателей, гипотония,
угнетение активности холинэстеразы, рост фагоцитарного числа.
Концентрация 3 мг/м3 не оказывала вредного действия (Красо-
(Красовицкая, Малярова).
Ежедневное D мес. по 6 ч) ингаляционное воздействие на крыс
2-М. в концентрации 90 000 мг/м3 приводило в первые недели
к нарушению координации движений. Наркотический эффект/
постепенно смягчался, а затем исчезал. В периферической крови
отмечалаеь эозинофилия, которая достигала максимума к концу
опыта. Выявлено снижение выделения гиппуровой кислоты,
Гистологически обнаружены явления десквамативного бронхита
и межуточной пневмонии, очаговые разрастания межальвеолярной
соединительной ткани. В сердце, печени, почках признаки зер-
зернистой и вакуольной дистрофии; в селезенке полнокровие сину-
синусов, пролиферация, в отдельных случаях аплазия элементов белой
пульпы (Шугаев).
В/ж введение мышам в течение 4 мес. 1- и 2-Б. и 2-М. в дозах
3,75 -и 0,05 мг/кг не вызывало изменений (Амирханова и др.).
Человек. О влиянии Б. при хроническом воздействии точных
данных нет, так как в производственных условиях они всегда на-
находятся в смеси с другими алкенами, часто — со спиртами и
альдегидами. У работающих в цехах, где содержание в воздухе
2-Б. резко преобладает над содержанием других веществ, рабочие
жаловались на головные боли, сонливость или бессонницу, нер-
. возность, утомляемость и т. д. Иногда наблюдается незначительное
повышение числа заболеваний гастритами, раздражение слизи-
слизистых оболочек.
Поступление и распределение в организме. Основной путь по-
поступления ингаляционный. При воздействии 2-М на крыс JIKg0 =
= 620 000 мг/м3 отмечалось следующее распределение его в ор-
органах и тканях (в мг %): головной мозг 126,0 (82,9 -f- 169,1),
печень 77,4 F1,6-т-93,1), почки 63,7 E2,1 -т-75,2), селезенка
59,1 E0,2-7-68,1), околопочечный жир 219,0 A88,9 -т- 249,1)
(Шугаев).
Гигиенические нормативы. Для 1-Б. в атмосферном воздухе
ПДКос = ПДКМ. р = 3 мг/м3, класс опасности 4 [Н-3]; в воде
водоисточников ПДК = 0,2 мг/л (орг., зап.), класс опасности 3
[Н-7].
Для 2-М. ПДКр. 8= ЮО мг/м3, пары, класс опасности 4 [Н-1 ];
в атмосферном воздухе ВДК = 0,1 мг/м3 [Н-6].
Для 1- и 2-Б. рекомендована ПДКр. 8= Ю0 мг/м3 (Шугаев).
Методы определения. Колориметрический метод анализа Б.
и 2-М. с использованием цветной реакции ацетата ртути с дифенил-
карбазидом. Интервалы определения веществ составляют 12—
100 мкг для Б. и 2,5 — 20 мкг для 2-М. в 5,3 мл раствора (Анаш-
кина, Павлова)-. Предложен ГХ метод определения Б. Эффектив-
Эффективным фильтром для извлечения Б. из воздуха являются серебро-
содержащие цеолиты типа X (Банах и др.).
Меры профилактики. Индивидуальная защита — см. Этен,
1,3-Бутадиен.
Анашкина Н. П., Павлова О. А.//III Всес."совещание по промышленно-са-
нитарной химии 22—26 марта 1960 г.: Тезисы докладов. М., 1960. С. 52.
Банах О. С. и др.//Гигиеиа и санитария. 1984. № 2. С. 53—55.
Шугаев Б. Б.//Токсикология и гигиена продуктов нефтехимии и нефтехи-
нефтехимических производств. Ярославль, 1972. С. 3—26.
См. также Этеи.
АЛКЕНЫ
ГЕКСЕНЫ
57
ПЕНТЕНЫ
1-Пеитеи (амилен)
2-Пеитен
2-Метил-1-бутеи
2-Метил-2-бутен
З-Метил-1-бутен
Физические и химические свойства. Бесцветные жидкости с рез-
резким запахом. Технический продукт представляет собой смесь
всех изомеров с примесью изопентана B-метилбутана). См. также
приложение.
Получение. При дегидратации пентиловых спиртов, пиролизе
пентилацетатов, синтезом Фишера-Троша из СО и Н2 над кобаль-
кобальтовым катализатором.
Применение. Для синтеза малеиновой кислоты, 1,3-бутадиена,
изопрена. Полимеры на основе пентенов используются в качестве
смазочных масел, компонента типографских красок.
Антропогенные источники поступления в окружающую среду.
Выбросы химических и полиграфических производств [12].
Токсическое действие. Общий характер. Вызывают наркоз.
Обладают раздражающим действием.
Острое отравление. Животные. Параметры острой токсичности,
в мг/м3 (Шугаев)!
Мыши B ч)
ЛК60 180 00°
ЛКи И5 000
ЛК84 290 000
Крысы D ч)
175 000
110 000
280 000
Человек. Резкий неприятный запах ощущается при концентра-
концентрации в воздухе 6 мг/м3; ПКОДор = 1.8 мг/м3.
Повторное и хроническое отравление. Животные. У кроликов
при вдыхании 150 мг/м3 по 7 ч в день в течение 20 дней резкий лей-
лейкоцитоз (до 19 000—23 000), парез задних конечностей. У крыс
при круглосуточном в течение 2,5 мес. отравлении смесью П.
в средней концентрации 10 мг/м3 возбуждение с последующим угне-
угнетением, нарушение условнорефлекторной деятельности, снижение
активности холинэстеразы, повышенное выделение порфиринов
с мочой. В легких бронхиты и интерстициальная пневмония.
Кхр = 9,8 мг/м3 [12].
Гигиенические нормативы. Для 1-П. в атмосферном воздухе
ПДКСО и ПДКМ.р= 1,5 мг/м3, класс опасности 4 [Н-3].
Рекомендована ПДКР.а= 100 мг/м3 (Шугаев).
Шугаев Б. Б.//Токсикология и гигиена продуктов нефтехимии и нефтехи-
нефтехимических производств. Ярославль, 1972. С. 3—26.
Air Pollution/Ed, by A. S. Stern. N. Y., 1977. Vol. 2. 684 p.
ГЕКСЕНЫ
2-Метил-1-пеитеи
2-Метил-2-пеитеи
Физические и химические свойства. Летучие жидкости. См.
приложение.
Антропогенные источники поступления в окружающую среду.
Присутствуют в выбросах предприятий по производству бутило-
бутиловых спиртов и 2-этил-1-гексанола.
Токсическое действие. Гидробионты. Концентрация, убиваю-
убивающая 50 % особей при 96-ч экспозиции — 1000—100 млн1 [79].
Острое отравление. Животные. Параметры острой токсичности,
В мг/м3 (Шугаев);
2-М. -1-П.
Мыши B ч) Крысы D ч)
ЛКх
ЛК8
127 000
A14 000Н-141 000)
108 000
153 000
115000
(93 0004-
4-142 000)
80 000
165 000
2-М.-2-П.
Мыши B ч) Крысы D ч)
130 000 114 000
A04 000-М 63 000) (870004-
4-151 000)
94 000 100 000
185 000 208 000
Человек. Для Г.ПКОДОр=1.4 мг/м3. Пороговая концентрация
по изменению электрической активности головного мозга
0,8 мг/м3. Максимальная недействующая концентрация 0,5 мг/м3.
. Хроническое отравление. Животные. Г. в концентрации
2,06 мг/м3 D мес. круглосуточно) в начале эксперимента вызывал
у крыс гиперреактивность нервной системы (повышение работо-
работоспособности, снижение СПП), затем наступала нормализация,
сменявшаяся гипореактивностью (снижение работоспособности,
ослабление двигательной активности, ориентировочных реакций
#др.). Отмечалось угнетение активности холинэстеразы, изменение
иммунологической реактивности организма: уменьшение количе-
количества фагоцитирующих нейтрофилов при одновременном усилении
их фагоцитарной активности. Патоморфояогически обнаружены
Дистрофические изменения клеток печени и резкое расширение
сосудистой сети паренхиматозных органов и сердца. ПКхр =
*» 2,06 мг/м3. Концентрация 0,5 мг/м3 оказалась недействующей.
Поступление и распределение в организме. Основной путь по-
поступления — ингаляционный. Распределение в органах крыс при
*-ч затравке, в мг% (Шугаев);
Головной мозг
Печень
Почка
2лезенка
Рколопочечный жнр
М°Дкожный жир
2-М.-1-П.
A15 000 мг/м3)
138,3A27,54-149,1)
125,6A08,74-142,5)
56,0 D9,44-62,6)
206,8 A29,84-283,8)
157,3A31,34-183,3)
2-М. -2-П.
122,6A07,94-137,3)
131,0A09,84-152,4)
51,7D5,14-58,3)
132,4A05,54-159,3)
157,3 A14,44-200,2)
АЛКАДИЕНЫ
1,3-БУТАДИЕН
59
Гигиенические нормативы. Для Г. в атмосферном воздухе
ПДКоо = 0,085 мг/м3 и ПДКМ т> — 0,4 мг/м3, класс опасности 3
[Н-31.
Меры профилактики. Индивидуальная защита. См. Этен.
Метан. 1,3-Бутадиен.
Присяжнюк В. Е. и др.//Гигиена и санитария. 1982. № 4. С. 8—10.
Шугаев Б. Б.//Токсикология и гигиена продуктов нефтехимии и нефтехими-
нефтехимических производств. Ярославль. 1972. С. 3—26.
ГЕПТЕНЫ
Гептилены
Токсическое действие. Гидробионты. Концентрация, убиваю-
убивающая 50 % особей при экспозиции 96 ч, 1000 млн 179].
Острое отравление. Животные. Наркотическая концентрация
для мышей при экспозиции 2 ч 60 000 мг/м3.
Человек. ПКОДОр — 1.2 мг/м3. Пороговая концентрация по
изменению электрической активности головного мозга 0,7 мг/м3.
Максимальная недействующая концентрация 0,4 мг/м3.
Хроническое отравление. Животные. Круглосуточное D мес.)
ингаляционное воздействие на крыс Г. в концентрации 1,47 мг/м3
вызывало волнообразное изменение реактивности нервной сис-
системы, изменение неспецифической иммунобиологической реактив-
реактивности организма, а также патоморфологические изменения, анало-
аналогичные наблюдавшимся при воздействии гексенов (см.). ПКхр =
= 1,47 мг/м3. Концентрация Г. 0,25 мг/м3 оказалась недействую-
недействующей.
Гигиенические нормативы. В атмосферном воздухе ПДК00 =
= 0,065 мг/м3 и ПДКМ. р = 0,35 мг/м3, joiacc опасности 3 Ш-3].
Рекомендована ПДКр.з= 40 мг/м3 (Присяжиюк).
Присяжнюк В. Е. и др.//Гигиена и санитария. 1982. № 4. С. 8—10.
АЛКАДИЕНЫ
Непредельные углеводороды с двумя двойными связями
Физические и химические свойства. А. имеют ряд общих свойств
с алкенами. Легко присоединяют водород, галогены. Окисляются
о образованием перекисей и многоатомных спиртов. Способны
к полимеризации с образованием продуктов, сходных по своим
свойствам с натуральным каучуком. Полимеризация происходит
под влиянием света, нагревания, давления, при действии катали-
катализаторов и даже самопроизвольно. В смеси с воздухом взрыво-
взрывоопасны.
Содержание в природе. Встречаются в каменноугольной смоле,
в продуктах крекинга нефти.
Получение. Термической деполимеризацией натурального кау-
каучука и терпенов; из ацетилена; другими методами органического
-синтеза.
Применение. В производстве синтетических каучуков.
Токсичесое действие. Общий характер. При вдыхании обла-
обладают наркозным действием, причем у А. оно выражено сильнее,
" чем у соответствующих алкенов. С увеличением числа атомов угле-
углерода наркозный эффект усиливается; соединения с разветвленной
цепью действуют слабее нормальных изомеров. Раздражающее дей-
действие на слизистые оболочки у А. выражено сильнее, чем у ал-
канов и алкенов. Хронические отравления характеризуются ги-
подинамическими нарушениями, дистрофическими изменениями
печени и почек, раздражением кроветворных органов (гиперпла-
(гиперплазия костного мозга, увеличение числа миелоидных клеток в се-
селезенке). Обладают мутагенной активностью, увеличивают ча-
чртоту злокачественных опухолей (исследования на мышах).
Местное действие выражено слабо.
.- Поступление и распределение в организме. См. Алкены.
« Меры профилактики. Индивидуальная защита. Неотложная
-помощь — см. Алкены.
Шугаев Б. Б.//Токсикология и гигиена продуктов нефтехимии н нефтехими-
нефтехимических производств. Ярославль. 1972. С. 3—26.
;¦>. Thurmord L. M. etalJ/Toxicol a. Appl. Pharmacol. 1986. Vol. 86, № 2.
К 170-179.
1,3-БУТАДИЕН
Бивинил, бутадиен, а-, 7-бутадиен, дивинил, NCL-C50602
Физические и химические свойства. Бесцветный газ со специфи-
специфическим запахом. Концентрационные пределы воспламенения в сме-
*ис воздухом 1,6—10,8 % (по объему). Полимеризуется, присоеди-
присоединяет водород, галогены; при реакции с малеиновым ангидридом
Дает ангидрид 4-циклогексен-1,2-дикарбоновой кислоты. Коэфф.
растворимости в воде 0,376 B0 °С), 0,25 C6 °С); в бычьей дефиб-
Рвнированной крови 0,987 B1 °С), в кроличьей 0,654 C7 °С).
?м. также приложение.
Получение. В качестве побочного продукта при производстве
*Гена; путем дегидрирования 1-бутена и бутана, из этанола по
|№тоду Лебедева, а также из ацетилена.
60
АЛКАДИЕНЫ
1,3-БУТАДИЕН
61
Применение. При производстве СК, сополимерных латексов,
применяемых в качестве основы для ковров и для покрытия бу-
бумаги; акрилонитрилбутадиенстирольных (ABC) смол, найлона,
термопластичных эластомеров и, наконец, метилметакрилатбута-
диенстирольной и нитрильной смол. Является промежуточным
продуктом при производстве 1,4-гексадиена, 1,5-циклооктадиена,
тетрагидрофталевого ангидрида.
Токсическое действие. Общий характер. В высоких концентра-
концентрациях вызывает наркоз, в малых — раздражает слизистые обо-
оболочки, вызывает функциональные изменения в ЦНС.
Острое отравление. Животные. Для крыс при в/ж введении
ЛД50 = 5480 мг/кг (Thurmond et al.).
Параметры острой токсичности при ингаляционном отравлении,
в мг/м3 (Шугаев):
ЛК50
лк16
ЛК84
Мыши B ч) Крысы D ч)
270 000 285 000
203 000 175 000
375 000 460 000
Наименьшая концентрация, вызывающая смерть кроликов,
250000 млн. После 2-ч ингаляции Б. в концентрации 200000 мг/м3
в крови кролика обнаруживали лейкоцитоз с нейтрофилезом.
Ингаляционное воздействие Б. в концентрациях 8200—
12500 мг/м3 вызывало изменения функционального состояния
нервной системы. Дыхательные расстройства и наркоз отме-
отмечаются у мышей при воздействии концентраций, превышающих
90 000 млн--1.
Человек. Острая токсичность невысока. Ведущее место зани-
занимает поражение ЦНС, глаз и дыхательной системы. При действии
высоких концентраций головная боль, головокружение, слабость,
чувство опьянения, бледность, частый пульс, иногда рвота; в более
тяжелых случаях —потеря сознания. Все явления, кроме голов-
головной боли и сонливости, быстро исчезали на свежем воздухе.
После 5-мин вдыхания 1 % Б. в смеси с воздухом отмечались толь-
только некоторая сухость во рту и учащение пульса. Двое рабочих
перенесли вдыхание концентрации 18000 мг/м3 в течение 8 ч без
потери сознания; психофизиологическое обследование двух муж-
мужчин после воздействия 4400 мг/м3 в течение 8 ч и 8800 мг/м3 в тече-
течение 6 ч не показало отклонений от нормы. Субъективно: легкая
боль в глазах и затруднение фокусирования зрения.
Хроническое отравление. Животные. При многократном (до
20 раз) воздействии Б. B ч в день, интервал между экспозициями
2—3 дня, концентрация »6 %) мыши не погибали, но шерсть у них
значительно редела. У убитых животных — раздражение сли-
слизистой бронхов, в легких очаги эмфиземы; гиперплазия костного
мозга с увеличением числа молодых форм; в селезенке — увеличе-
увеличение числа миелоидных элементов, иногда миелопоэз, значительное
количество полихроматофильных эритробластов и проэритро-
бластов; в лимфатических узлах признаки раздражения. При
ежедневном в течение 8 мес. по 7,5 ч отравлении крыс, морских
свинок, кроликов и собак Б. в концентрации 14800 мг/м3—легкое
замедление развития молодых животных и незначительные ди-
дистрофические изменения клеток печени у некоторых животных
[А, с. 25].
При 4-месячном ежедневном по 4 ч воздействии Б. у крыс от-
отмечалась тенденция к лейкопении, повышению СОЭ и снижению
содержания НЬ. Концентрация 100 мг/м3 оказалась недействующей,
2200 мг/м3 вызывали незначительное снижение активности холин-
эстеразы (Баткина). При непрерывном воздействии газообразного
Б. в концентрации 13,8 млн на протяжении 81 сут у крыс лейко-
лейкоцитоз и пониженная активность холинэстеразы крови; изменения
биохимических показателей крови наблюдались также после воз-
воздействия Б. в концентрации 4,5 млн (по 4 ч в день, ежедневно на
протяжении 4 мес). Концентрация 8000 млн E раз в неделю
по 6 ч, 3 мес.) вызывала замедление прироста массы тела и повы-
повышенную частоту замутненных припухлостей в печени. В резуль-
.тате 2-годичного воздействия Б. в концентрации от 1000 до
8000 млн E раз в неделю по 6 ч) наблюдали снижение жизне-
жизнеспособности и скорости прироста массы тела животных, а также
увеличение относительной массы печени. Расширение вен в пе-
печени, увеличение относительной массы почек и нефропатия, уве-
увеличение относительной массы легких, пневмонии и очаговая ме-
Таплазия легких были отмечены только при 8000 млн.
Вдыхание Б. в концентрациях 625 или 1250 млн E раз в не-
неделю по 6 ч, 1 год) вызывало у мышей атрофию яичников и се-
семенников, тимуса и костного мозга, эмболию, геморрагию и
Гиперплазию легких, некроз и гипертрофию печени, а также гипер-
гиперплазию желудка и сердца. Недействующая концентрация не уста-
установлена.
Б. индуцировал генные мутации (тест Эймса). Метаболит Б.
Д,2-эпокси-3-бутен) является мутагеном прямого действия в не-
некоторых бактериальных тестах на индукцию генных мутаций,
I потенциальный метаболит A,2,3,4-диэпоксибутан) проявлял
Мутагенную активность во многих тестах, в том числе на индук-
Вию генных мутаций на микроорганизмах, на индукцию хромосом-
хромосомных аберраций в клетках млекопитающих, а также на сцепленные
с полом рецессивные летальные мутации у дрозофил.
Обнаружены видовые различия в чувствительности мышей и
Крыс к "опухолеродной активности Б. В исследовании на мышах,
Подвергавшихся воздействию Б. в концентрациях 625 или
\250 млн, было установлено статистически более значимое
увеличение частоты злокачественных лимфом (зарегистрированы
62
АЛКАДИЕНЫ
уже через 20 недель воздействия), чем ангиосарком серца, бронхо-
генных и альвеолярных раковых опухолей, а также опухолей
яичника. Отмечалось повышение частоты опухолей некоторых
других типов. У крыс при действии Б. в концентрации 8000 млн
отмечено заметное увеличение частоты аденом щитовидной железы
и лейдигоклеточных аденом.
Воздействие Б. в концентрациях 1000 и 8000 млн" на крыс
в период с 6 по 15 день беременности приводило к токсическим
проявлениям у самок. Фетотоксичность (задержка развития) на-
наблюдалась при 200 млн'1; недействующий уровень установлен
не был. Имеются данные о повышенной эмбриональной смертности
в результате 4-месячного воздействия на крыс-самок очень малых
концентраций Б. —до 11 млн.
Ингаляция Б. в концентрации 1250 млн по 6 ч в день, 5 раз
в неделю в течение 6, 12 или 24 недель вызывала у мышей нестой-
нестойкие изменения иммунной функции. Так, при длительности опыта
12 недель коэффициент массы селезенки снижался на 20 %, а
клеточности селезенки —на 29 %; 24-недельная ингаляция вы-
вызывала морфологические изменения в тимусе и селезенке. Воз-
Воздействие Б. индуцировало выраженный экстрамедуллярный гемо-
поэз и гиперплазию эритроцитов селезенки, коррелирующую с
двукратным увеличением включения тимндина в спонтанно про-
лифелирующие клетки селезенки. При 6-недельной экспозиции по-
подавлялась цитотоксичность генерации Т-лимфоцитов (Thurmond
et al.). '
Человек. Симптомы хронического отравления: головная боль,
1'оловокружение, общая слабость, повышенная раздражительность,
апатия, бессонница, ослабление памяти и способности к сосредото-
сосредоточению, тошнота, отрыжка, изжога, боли в животе (раздражающее
действие заглатываемого газа), сердцебиение, нередко понижение
кровяного давления. В крови лейкопения с относительным лимфо-
цитозом, иногда эозинофилия, повышенная СОЭ, особенно у жен-
женщин. При воздействии паров Б. в производстве СК у рабочих жа-
жалобы на кашель, раздражение слизистой оболочки глаз и но-
носоглотки. При клиническом и рентгенологическом обследова-
обследованиях не было, однако, выявлено патологических изменений, а
также признаков действия на кожу. Динамические, в течение 13
лет, наблюдения работающих со стажем 10—15 лет в цехах произ-
производства Б. (концентрация в первые годы наблюдений не превышала
350 мг/м3, а за последние 5 лет была в пределах 30—80 мг/м3)
выявили у 39 % функциональные нарушения нервной системы
(ангиодистонические расстройства; вегетативно-сосудистая дис-
дисфункция), снижение артериального давления, тенденцию к сни-
снижению содержания НЬ и иммуннобиологической реактивно-
реактивности, высокую заболеваемость печени и желчных путей [4,
с. 25].
1,3-БУТАДИЕН
63
При изучении причин смертности среди рабочих, подвергав-
подвергавшихся профессиональному воздействию Б., отмечена повышенная
частота смертности от различных видов опухолей (включая и лим-
фосаркому), а также от сахарного диабета и атеросклероза, но,
поскольку рабочие подвергались одновременно воздействию и
других химических веществ, включая стирол и бензол, повышенная
смертность не может быть объяснена исключительно воздей-
воздействием Б. (IRPTC Bull.).
Поступление, распределение и выведение из организма. Б. вса-
всасывается в организме при ингаляционном поступлении; в выдыхае-
выдыхаемом воздухе обнаруживается метаболит Б. 1,2-эпокси-З-бутен.
В исследованиях in vitro были обнаружены продукты возможного
дальнейшего метаболизма Б.: DL-диэпоксибутан, З-бутен-1,2-
диол, 3,4-эпокси-1,2-бутадиол и эритрит. Относительно метабо-
метаболизма Б. в организме человека полные данные отсутствуют.
В органах и тканях крыс, подвергавшихся однократному
4-ч ингаляционному воздействию Б. в концентрации
285000 мг/м3, он распределяется следующим образом (в мг%).:
жировая ткань 152, печень 51, головной мозг 51, селезенка 45,
почка 36 (Шугаев).
Содержание Б. (в мг%) в различных отделах ЦНС кошек, под-
подвергавшихся 1-ч ингаляционному воздействию Б. на уровне смер-
смертельной концентрации, было следующим: кора головного мозга
в области передней центральной извилины 24—32; белое вещество
в области внутренней капсулы 33—42; кора мозжечка 22—34;
продолговатый мозг 44—46; средний мозг в области четверохол-
четверохолмия 36—42; варолиев мост 50—67; спинной мозг, шейный отдел
59—70 (Шугаев).
Гигиенические нормативы. ПДКР. 3 = 100 мг/м3, пары, класс
опасности 4 [Н-1 ]. Атмосферный воздух: ПДКсс = 1 мг/м3 и
ПДКм. р = 3 мг/м3, класс опасности 4 [Н-3]. Вода водо-
водоисточников: ПДК = 0,05 мг/л (орг., зап.), класс опасности
4 [Н-7].
Методы определения. Определение в воздухе основано
на получении азосоединения с последующей колориметрией!
чувствительность 50 мкг в анализируемом объеме; мешают
2-хлор-1,3-бутадиен, 2-метил-1,3-бутадиен, в больших количест-
количествах — 2,4-дихлорбутен и 1-бутен-З-ин. Применяется окисление
йодной кислотой до формальдегида. Возможно определение в при-
присутствии стирола, а-метилстирола, изопропилбензола, бутана и
бутенов.
Меры профилактики. Герметизация технологических про-
процессов. Вентиляция помещений и проветривание аппаратов до
их открывания. Хранение Б. при низких температурах и малом
давлении. Вентиль цилиндра должен быть снабжен предохрани-
предохранительным клапаном. Следует избегать ударов баллонов. Марки-
АЛКАДИЕНЫ
ровка баллонов с указанием на взрывоопасность. Утечка Б. соз-
создает пожаро- и взрывоопасность. Поскольку Б. тяжелее воздуха
и при утечке стремится собираться в низких местах, следует избе-
избегать хранения его в подвалах. Обнаружение места утечки произ-
производится путем нанесения на поверхность баллона мыльной воды.
Осторожно: ни в коем случае нельзя при этом пользоваться от-
открытым огнем! См. «Правила по устройству и безопасной эксплуа-
эксплуатации сосудов, работающих под давлением», утв. Госгортехнад-
зором СССР 19.05.70. См. также «Методические указания по сани-
санитарному надзору за условиями труда и состоянием здоровья ра-
работающих в производстве этилен-пропиленового синтетического
каучука СКЭП» (Уфа, 1970). Определение и сигнализация до-
взрывоопасных концентраций с помощью сигнализаторов горю-
горючих веществ СТХ-1У4 и «Термо-У4», многоканального сигнализа-
сигнализатора горючих веществ «Щит-1У4».
Медицинская профилактика. Большое зна-
значение имеет санитарно-просветительная работа. Рабочие должны
знать, что резь в глазах, раздражение дыхательных путей, голов-
головная боль и головокружение могут служить указанием на наличие
в воздухе опасных концентраций. Предварительные и периодиче-
периодические A раз в 24 мес.) медицинские осмотры с участием терапевта,
невропатолога, дерматолога [52]. Работа в производствах бу-
тадиенстирольных и бутадиенметилстирольных каучуков дает
право на бесплатное получение рациона лечебно-профилактиче-
лечебно-профилактического питания № 4, а бутадиеннитрильных и полибутадиеновых
СКД каучуков —рациона № 5 [44].
Индивидуальная защита. Фильтрующий промышленный про-
противогаз марки А. При высоких концентрациях—изолирующие
шланговые противогазы, самовсасывающие или с принудительной
подачей воздуха.
Неотложная помощь. При глубокой анестезии от действия Б.
пострадавшего вынести из загазованной атмосферы на свежий воз-
воздух. Если дыхание и/или сердечная деятельность подавлены,
следует немедленно (сразу же после выноса на свежий воздух)
принять меры: кардиопульмональную реанимацию, искусствен-
искусственное дыхание «рот в рот» и т. п. См. также Метан.
Боткина И. Б.//Токсикология и гигиена высокомолекулярных соеди-
соединений и химического сырья, используемого для их синтеза. М.—Л., 19'Уо-
С. 50—51.
Шугаев Б. Б.//Общие вопросы промышленной токсикологии. М., 1967. С. 21—
29; Токсикология и гигиена продуктов нефтехимии и нефтехимических произ-
производств. Ярославль, 1972. С. 3—26.
IRPTC Bulletin. 1986. Vol. 7, № 4. P. 21—22.
Thurmond L. M. ei. a/.//Toxicol. a. Appl. Pharmacol. 1986. Vol. 86, .te '''¦¦
P. 170—179.
2-МЕТИЛ-1.3-БУТАДИЕН
65
2-МЕТИЛ-1,3-БУТАДИ EH
Изопрен
физические и химические свойства. Бесцветная, легколетучая,
горючая жидкость с резким неприятным запахом. Вступает в ре-
реакции, характерные для алкенов (электрофильное, радикальное
присоединение, полимеризация). Концентрационные пределы вос-
воспламенения в смеси с воздухом 1,66—11,5 % (по объему). См.
также приложение.
Получение. Из 2-метилпропена диоксановым методом; дегидри-
дегидрированием изопентенов или изопентана; из ацетилена (по Фавор-
Фаворскому); образуется при термической деполимеризации натураль-
натурального каучука и терпенов (дипентена).
Применение. Для получения СК.
Антропогенные источники поступления в окружающую среду.
Выбросы предприятий, производящих и применяющих М. Воз-
Возможно поступление М. в воздух производственных помещений.
При концентрации М. в воздухе производственных помещений
в пределах 2,75—27,5 мг/м3 удельные газовыделения М. (на еди-
единицу оборудования) составляют в различных отделениях
272,86—336,26 г/ч (Капкаев и др.)- По данным других авторов
(Никогосян и др.; Ннкогосян, Данилин), концентрации М. в воз-
воздухе рабочей зоны превышали ПДК в 1,5—3 раза.
Токсическое действие. Присутствие М. в воде в концентрациях
до 1000 мг/л не изменяет ее вкуса и цвета. Порог восприятия за-
запаха 0,005 мг/л (Шефтель).
Гидробионты. Концентрация, убивающая 50 % особей при
экспозиции 96 ч, составляет 100—10 млн [79].
Острое отравление. Животные. Параметры острой токсично-
токсичности, в мг/м3 (Шугаев):
лкя
лк16
лкм
Мыши B ч)
157 000 A30 000ч- 181
117 000
212 000
000)
Крысы D ч)
180 000 A29 000-г-252 000)
92 000
381 000
Клиническая картина интоксикации для мышей характери-
характеризовалась раздражением слизистых оболочек верхних дыхательных
путей, нарушением координации движений, боковым положением,
Наркозом. Выжившие животные быстро оправлялись и не отлича-
отличались от контрольных. При 2-ч воздействии 100 000 мг/м3 боковое
положение у 50 % экспериментальных животных. При меньших
Концентрациях нарушена координация движений, боковое по-
положение у некоторых животных. На вскрытии погибших мышей
отмечалось резкое полнокровие внутренних органов, мозга и мяг-
КИх мозговых оболочек. Пороговая концентрация, вызывающая
слюнотечение у кошек, 800 мг/м3. Пороговая концентрация, изме-
3 Зак;:
аз 735
2-МНТИЛ-1,3-БУТАДИРН
67
66
АЛКАДИЕНЫ
няющая способность нервной системы мышей ксуммаиии импульсов
при 40-мнп воздействии, 2000 мг/м3. Концентрация, изменяющая
у кроликов безусловнорефлекторную деятельность, 4200 мг/м3,
частоту дыхания —750 мг/м3 (экспозиция 40 мин), нарушающая
условнорефлекторную деятельность у кошки — 300—500 мг/м3
(Корбакова, Федорова; Шефтель).
Введение в/ж 4,5—5,0 г/кг вызывает гибель крыс. Клиниче-
Клиническая картина характеризуется угнетением нервной системы,
двигательной заторможенностью, ослаблением дыхания (Шефтель).
М. проникает через неповрежденную кожу (Корбакова, Фе-
Федорова).
Человек. ПКОДор = Ю мг/м3. При ингаляции М. в концентра-
концентрации 160 мг/м3 в течение 1 мин ощущается легкое раздражение
слизистых оболочек глаз, носа, гортани.
Повторное отравление. Животные. Введение в/ж в течение
10 дней М. в дозе 25 мг/кг не оказывало влияния на общее состоя-
состояние, прирост массы тела и поведение мышей и крыс. Отмечалось
снижение работоспособности, уменьшение активности каталазы.
Доза 2,5 мг/кг приводила к нарушению гликогенобразующей
функции печени, снижению активности каталазы, изменению
условнорефлекторной деятельности. Гистологически специфических
изменений во внутренних органах не обнаружено (Шефтель).
Хроническое отравление. Животные. Ингаляционное воздейст-
воздействие М. в концентрации 200—600 мг/м3 F раз в неделю, по 5 ч,
6 мес.) не вызывало у крыс заметных изменений по сравнению
с контролем, кроме нарушения синтетической функции печени
(волнообразное изменение содержания гипиуровой кислоты).
У животных, забитых после 6 мес. воздействия, обнаружены:
в легких катарально-десквамативный, а у некоторых гнойный
бронхит, умеренно выраженная гиперплазия лимфатических фол-
фолликулов вокруг бронхов и сосудов, небольшое утолщение альвео-
альвеолярных перегородок за счет размножения гнстиоцитарных и
круглоклеточных элементов, небольшая очаговая эмфизема; в не-
некоторых фолликулах скопление клеток ретикуло-эндотелия, содер-
содержащих в своей протоплазме золотисто-бурый пигмент; в печени
в отдельных случаях умеренно выраженная жировая дистрофия
печеночных клеток в центре долек, размножение и набухание
клеток ретикуло-эндотелия; в почках распространенные кругло-
клеточные инфильтраты межуточной ткани, у отдельных животных
слабо выраженная белковая дистрофия и скопление аморфных
белковых масс в просветах прямых канальцев; в миокарде уве-
увеличенное количество гистиоцитарных элементов межуточной ткани;
в селезенке в ретнкуло-эндотелиальных элементах пульпы и вне
их значительное отложение золотисто-бурого пигмента, дающего
положительную реакцию на железо по Перльсу (Корбакова,
Федорова).
При ежедневном 4-ч вдыхании М. в концентрации 2500—¦
5000 мг/м3 (длительность эксперимента 4 мес.) у мышей, крыс и
кроликов отмечались функциональные нарушения в ЦНС, тен-
тенденция к снижению числа эритроцитов при неизменном уровне НЬ,
лейкоцитоз к концу периода воздействия. Патоморфологическая
картина: воспалительные изменения в бронхах и легких (очаго-
(очаговая пневмония), в печени и почках слабые дистрофические изме-
изменения, у кроликов миокардит, у крыс — явления раздражения
щитовидной железы.
Человек. При динамическом обследовании рабочих наиболь-
наибольшие изменения обнаружены в верхних дыхательных путях и нерв-
нервной системе. При длительном профессиональном контакте с М.
жалобы на сухость в носу и горле, боли и неприятные ощущения
в горле, носовые кровотечения, кашель, боли в грудной клетке.
Частота жалоб нарастала с увеличением стажа работы. Наблю-
Наблюдались субатрофические риниты, фарингиты и ларингиты (Нико-
госян, Данилин).
Комбинированное воздействие М. A0,9—450,0 мг/м3) и т о-
л у о л а E,2—25,9 мг/м3) вызывало у работниц головную боль,
утомляемость, раздражительность, сонливость днем, голово-
головокружение, потливость (в 86 %). Женщины жаловались на колю-
колющие боли в области сердца, сердцебиение, диспептические рас-
расстройства (в 44,4 %), кровянистые выделения из носа A1,8 %).
Неврастении и вегетоневроз обнаружены у 37 % обследованных.
У 14,5 % тоны сердца были приглушены или ослаблены. В боль-
большинстве случаев отмечалось повышение артериального давления.
У 39,7 % гинекологические заболевания (угрожающие и само-
самопроизвольные аборты, выкидыши, бесплодие). Заболевания ЛОР-
органов (субатрофические риниты, фарингиты) составили 14,5 %.
В периферической крови обследованных лиц—лейкопения
B8;5 % случаев) (Барсуков).
Местное действие. Животные. При смачивании хвостов мышей
М. на протяжении 3 ч отмечалась выраженная гиперемия кожи,
а в последующие сутки некроз кончика хвоста. Нанесение 0,5 мл
М. на кожу кролика вызывало стойкую гиперемию, отечность и
последующее шелушение (Корбакова, Федорова).
^Поступление, распределение и выведение из организма. Основ-
Основной путь поступления ингаляционный, однако возможно про-
проникновение М. через кожу и желудочно-кишечный тракт (при
заглатывании).
Распределение М. в органах и тканях крыс при однократном
*~ч ингаляционном воздействии в концентрации 180000 мг/м3
(* мг%): головной мозг 39,5 C2,14-46,2), печень 43,3 C4,7~
*^51.9), почка 39,6 B6,7-f-52,5), селезенка 28,8 A9,1 ч- 36,9),
Г,к°лопочечный жир 257,7 A78,44-337,1), подкожный жир 257,7
8,4-207,8) (Шугаев).
3*
АЛКАДИЕНЫ
Гигиенические нормативы. ПДКР. 3 =40 мг/м3, пары, класс
опасности 4 IH-1]. Атмосферный воздух: ВДК = 0,04 мг/м3[Н-6].
Методы определения. Определение М. в воздухе основано
на окислении М. до формальдегида; чувствительность метода
3 мкг в анализируемом объеме; определению мешают соединения,
содержащие випильные группы.
Меры профилактики. Индивидуальная защита—см. 1,3-
Бутадиен.
Барсуков В. Я.//Вопр. гигиены, профпатологип и промтокспкологпи в про-
производствах синтетического каучука. Уфа, 1972. С. 39—40.
Корбакова А. И., Федорова В. //.//Токсикология новых промышленных хи-
химических веществ. 1964. Вып. 6. С. 18—29.
Капкаев Э. А. и др.//Гигиена труда и охрана здоровья рабочих в нефтяной
и нефтехимической промышленности. Т. III. Уфа, 1967. С. 50—55.
Никогосян X. А. и др.ИВопр. гигиены, профпатологии и промтокспкологпи
в производствах синтетического каучука. Уфа, 1972. С. 11 —12.
Никогосян X. А., Данилин В. А.//Там же. С. 33—34.
Шефтель В. О. Полимерные материалы. Токсические свойства. Л., 1982.
С. 133.
Шугаев Б. Б.//Токсикология п гигиена продуктов нефтехимии и нефтехи-
нефтехимических производств. Ярославль. 1972. С. 3—26.
1,3-ПЕНТАДИЕН
Пнперилен
Физические и химические свойства. Легколетучая бесцветная
подвижная жидкость. Технический П. может иметь желтоватую
окраску. Известны два пространственных изомера П.: цис- и
транс-форма. Технический П. па 74 % состоит из транс-изомера.
См. также приложение.
Получение. Побочный продукт производства 2-метнл-1,3-бу-
тадиена (составляет 11—12 % от товарной продукции послед-
последнего).
Токсическое действие. Острое отравление. Животные. Парамет-
Параметры острой токсичности, в мг/м3 (Шугаев):
П. (смесь изоме-
изомеров)
Мыши B ч!
цис-П.
ЛК5о 11 000 45 000
(9 760ч-12 397) C9 650^-51 070)
ЛКц, 8 650 36 200
ЛК84 14 300 56 300
транс-П.
4000
B962-^5400)
2350
6800
Крысы D ч)
П, (смесь изоме-1
ров)
140 000
(97 200—201 600)
70 000
280 000
Клиническая картина отравления характеризовалась незначи-
незначительным первоначальным возбуждением, которое через несколько
минут сменялось угнетением ЦНС (общее угнетение, шаткая по-
походка, боковое положение, нарушение дыхания: сначала учаще-
учащение, затем оно становилось прерывистым и уреженным; подер-
1,3-ПЕНТАДИЕН
69
гивание лапок). Гибель чаще во время затравки или через не-
несколько часов после ее окончания. Выжившие животные на 3—¦
4 сутки не отличались от контрольных. ПКОст — 4000 мг/м3 (по
изменению скорости выработки пищевого условного рефлекса).
Человек. ПКодор = 5,7 мг/м3; ПКР = 1000 мг/м3. Пороговая
концентрация по влиянию на работоспособность при 5-мин экспо-
экспозиции (методом корректурных таблиц) составляет 850—1000 мг/м3.
Повторное и хроническое отравление. Животные. Препарат
не обладает кумулятивными свойствами. При ингаляции в кон-
концентрации 30 мг/м3 по 4 ч в день, 5 раз в неделю в течение 4 мес.
П. не оказывал вредного действия на крыс. При 200 мг/м3 были
обнаружены умеренные патологические изменения во внутренних
органах и нестойкие нарушения показателей реобазы. Эта кон-
концентрация была предложена в качестве ПКхр- Длительное инга-
ингаляционное воздействие П. в концентрации 1000 мг/м3 вызывало
более выраженные изменения реобазы, умеренный лейкоцитоз.
В головном мозге периваскуляриый и перинеллюлярный отек,
в печени полнокровие, местами зернистая дистрофия гепатоцитов.
Местное действие. Животные. При закапывании в конъюнк-
тивальный мешок развивался легкий поверхностный конъюнкти-
конъюнктивит, который исчезал через 2—3 сут. Ежедневная в течение 1 мес.
аппликация П. на кожу морских свинок не вызывала раздражения
или повреждений кожи. П. всасывается через неповрежденную
кожу: ежедневное погружение 2/з хвоста в П. вызывало резкое
угнетение рефлекторной реакции мышей па стандартное электри-
электрическое раздражение (Шугаев).
Распределение в организме. Содержание (в мг%) изомеров в ор-
органах мышей при воздействии на уровне ЛК50-
Головной мозг
Печень
цис-П.
63,5—116,0
60,0—85,1
транс-П.
23,3—40,0
12,5-22.5
Гигиенические нормативы. ПДКР. 3 = 40,0 мг/м3, пары, класс
опасности 4 [Н-1 ]. Атмосферный воздух: ВДК = 0,05 мг/м3
1Н-6].
Методы определения. Определение П. ввоздухе и в
тканях организма проводится методом ГХ.
Шугаев Б. Б.//Токсикология новых химических веществ и гигиена труда
при их производстве и применении. Ростов/Д, 1972. С. 51—59; Токсикология
и гигиена продуктов нефтехимии и нефтехимических производств, Ярославль,
70
АЛКИНЫ И АЛКЕНИНЫ
АЛКИНЫ И АЛКЕНИНЫ
Непредельные углеводороды с тройными связями
Физические и химические свойства. Алкины и алкенины близки
по своим свойствам к алкадиенам. Также способны к реакциям
присоединения. Обесцвечивают бромную воду. В присутствии
катализаторов легко присоединяют воду, образуя ацетальдегид
из этина (реакция Кучерова) и кетоны. Образуют ацетилиниды
(металлические производные) путем замещения водорода, нахо-
находящегося в тройной связи. Реакции окисления проходят легче,
чем у алкенов.
Токсическое действие. Общий характер. Действуют по типу
наркозных средств, причем действие нарастает с увеличением
числа атомов углерода в молекуле. Средние члены ряда вызывают
судорожный эффект.
этин
Ацетилен
Физические и химические свойства. Бесцветный газ с прият-
приятным запахом, но при загрязнении Э. запах становится неприят-
неприятным (как у фосфина). Коэфф. растворимости в крови (при 37,5 °С)
Человека 0,841, собаки 0,863, кролика 0,860. Коэфф. распределе-
распределения кровь/воздух для человека in vivo 0,778—0,840.
Не взрывоопасен при обычном атмосферном давлении, но имеет
широкие концентрационные пределы воспламенения в смеси
с воздухом C—64 %). Обычно хранится в баллонах в виде раст-
раствора в ацетоне (диссаугаз). Образует нерастворимые взрывоопас-
взрывоопасные соединения с медью и серебром. При разбавлении Э. азотом,
метаном, пропаном взрывоопасность уменьшается. Обычно
в Э. содержатся весьма ядовитые примеси: 0,03—0,1 % фос-
фосфина, 0,02—0,08 % сероводорода, около 0,1 % аммиака, а также
арснн, силан и селеноводород, оксид углеродаAУ) и др. С техни-
технической точки зрения допускается наличие в Э. 0,2 % фосфористых
соединений в пересчете на РН3, не более 0,15 % H2S, не более
О,С6°о РН3 и 0,001 % AsH3. См. также приложение.
Получение. Из карбида кальция при действии на него воды.
Более современные методы — кз углеводородов: пиролиз низших
алкаиов в присутствии пара, частичное окисление природного
газа (метана); крекинг углеводородов в электрической дуге.
Очистка Э. основана на окислении примесей хлорной известью
или хромовой кислотой, или на осаждении примесей хлоридом
медиA(), или производится с помощью специальных очистителей,
например «гератола» — инфузорной земли, пропитанной хлор-
хлорной смесью.
этин
71
Применение. При автогенной сварке; как сырье для получе-
получения СК, уксусного альдегида, виниловых эфиров, тетрахлорэтана,
трихлорэтилена, акрилонитрила и т. д.
Антропогенные источники поступления в окружающую среду.
Выбросы предприятий, производящих и применяющих Э.; авто-
автогенная сварка.
Токсическое действие. Общий характер. Обладает слабым нар-
наркозным действием. В смеси с воздухом вызывает удушье в связи
с уменьшением содержания кислорода.
Острое отравление. Животные. Для теплокровных животных
при экспозиции 5 мин недействующая концентрация 50 0000 млн
[79]. Наркотические концентрации в смеси с кислородом колеб-
колеблются от 60 до 80 %. Ингаляционное воздействие Э. вызывает
у крыс и кроликов сначала возбуждение, а затем угнетение.
Человек. Возбуждение сменяется коматозным состоянием,
синюхой, неподвижностью зрачков, слабым и неправильным
пульсом. При прекращении действия все явления быстро исче-
исчезают. Высокие концентрации Э. при небольшом содержании ки-
кислорода приводят к быстрой потере сознания и параличу дыхания.
При вскрытии умерших выявлены кровоизлияния и отек в лег-
легких.
Хроническое отра&ление. Животные. Длительная ингаляция
20 % смеси Э. с воздухом вызывает у кошек рвоту, затрудняет
дыхание, при продолжении опыта —смерть. У крыс и кроликов,
подвергавшихся длительному воздействию Э., повышенное со-
содержание НЬ, числа ретикулоцитов и лимфоцитов при снижении
общего числа лейкоцитов. На вскрытии: бронхит, отек и воспале-
воспаление легких, полнокровие и жировая дистрофия печени.
Человек. Длительный контактсЭ. в производственных условиях
вызывает развитие функциональных нарушений нервной системы.
Поступление в организм. Основной путь —ингаляционный.
Методы определения. Определение Э. в воздухе основано
На получении красного окрашивания Э. при взаимодействии
с нитратом меди; чувствительность метода 3 мкг в анализируемом
объеме; определению мешает сероводород [2].
Меры профилактики. При производстве Э.: совершенствование
технологического процесса, его непрерывность, осуществление
большинства операций под малым (близким к атмосферному)
Давлением, образцовое содержание аппаратуры и коммуникаций,
механизация подавляющего количества операций по управлению
технологическим процессом, управление производством с центра-
централизованных пультов. Предупреждение загрязнения воздуха ра-
рабочей зоны путем устранения газовыделений через неплотности
во фланцевых соединениях трубопроводов и сальниковых уплот-
уплотнениях насосов, испарения продуктов из открытых и находящихся
'ремонте аппаратов, из насосов-дублеров, с поверхности фильтро-
АЛКННЫ И АЛКЕНПНЫ
вальной ткани, из корыт под фильтр-прессами, открытых дренаж-
дренажных емкостей. Устройство специальных дренажных систем для пре-
предотвращения пролития продуктов па пол через спускные краны
насосов, эффективная антикоррозионная защита трубопроводов,
оснащение производства средствами автоматического непрерыв-
непрерывного контроля за составом продуктов в потоке. При диффузном
загрязнении площадки цеха организованными выбросами (воз-
душки, предохранительные клапаны, вытяжные вентиляционные
системы) и газовыделениями через неплотности оборудования и
коммуникаций, расположенных на открытых площадках, обра-
обращать внимание на правильный выбор расположения заборпиков
приточного воздуха в рабочие помещения. См. «Правила и нормы
техники безопасности для проектирования, строительства и эк-
эксплуатации заводов по производству ацетилена термоокислитель-
термоокислительным пиролизом метана и электрокрекингом метана» № 360 от
20.12.60, а также у Волкова и др.
Контроль за санитарным состоянием воздуха рабочей зоны и
атмосферного воздуха на промплощадке осуществляется лаборато-
лабораторией. См. «Положение о санитарной лаборатории на промышлен-
промышленном предприятии», а также ГОСТ 12.1.014—84 «ССБТ. Воздух
рабочей зоны. Метод измерения концентраций вредных веществ
индикаторными трубками». Для определения и сигнализации
довзрывоопасных концентраций Э. применяют стационарные сиг-
сигнализаторы (СВК-ЗМ1, СВИ-3) и переносные (ИВП-1.У1.1).
При применении Э. для сварочных работ см. «Правила тех-
техники безопасности и производственной санитарии при произ-
производстве ацетилена, кислорода и газопламенной обработке металлов»,
утв. Президиумом ЦК профсоюза рабочих машиностроения
2.04.63 с изменениями от 20.04.66.
Опасность отравления примесями Э., продуктами неполного
его сгорания и т. д. при сварке устраняется устройством местных
вентиляционных приспособлений и тщательной очисткой газа эф-
эффективными очистителями.
Утечку Э. относительно легко обнаружить по характерному за-
запаху. Точное обнаружение места утечки может быть произведено
с помощью смачивания подозрительных мест мыльной водой.
Категорически запрещено использовать открытое пламя! Курение,
открытое пламя и другие источники загорания запрещены. Элект-
Электрооборудование, осветительные и нагревательные приборы должны
быть взрывобезонасными. Все инструменты и приборы должны
быть неискрящими. Запрещено использование резервуаров, труб,
вентилей и соединительной арматуры из меди или медных сплавов
(латуни, бронзы). Баллоны с растворенным Э. следует предохра-
предохранять от ударов. Растворенный Э. можно хранить при гораздо
более высоком давлении, чем газообразный A,5—2,0 МПа при
комнатной температуре). При работе со сжатыми или сжиженными
ПРОПИН
73
газами см. «Правила по устройству и безопасной эксплуатации
сосудов, работающих под давлением», утв. Госгортехнадзором
СССР 19.05.70.
Медицинская профилактика. В производстве
Э. из природного газа рабочие имеют право на бесплатное полу-
получение рациона лечебно-профилактического питания № 4 [44].
Индивидуальная защита. При работе в плохо вентилируемых
помещениях рекомендуются шланговые противогазы или полу-
полумаски типов ПШ-1, ПШ-2, ДПА-5 и др. с принудительной пода-
подачей воздуха. В случае необходимости защиты от примесей Э.
применять фильтрующий противогаз (ГОСТ 4.121—83) с коробкой
марки Е (арсин и фосфин) и марки В (оксиды азота и сероводород).
Неотложная помощь — см. Алканы.
Волков А. Е. и др. Техника безопасности в производстве ацетилена из при-
природного газа. М.-Л. 1964. 232 с.
Монкевич А. К., Муссерская А. Н.//Гигиена труда и охрана здоровья рабочих
в нефтяной и нефтехимической промышленности. Уфа, 1967. Т. III. С. 34—42.
Талакина Е. И. и др.//Гигиена труда. 1977. № 3. С. 46—47.
ПРОПИН
Аллилен
Физические и химические свойства. Бесцветный газ с неприят-
неприятным запахом. Гидрируется с образованием пропена и пропана,
легко окисляется, полимеризуется под действием УФ света;
под влиянием катализатора изомеризуется в аллен. См. также
приложение.
Получение. Образуется при разложении 2-метил-1,3-бутадиена,
при пиролизе легких углеводородов, главным образом метана и
этана, при действии подметана или диметилсульфата на мопоаце-
тилид натрия в жидком аммиаке.
Токсическое действие. Общий характер. Обладает слабым
Наркозным действием.
Острое и хроническое отравление. Животные. При однократ-
однократном действии высоких концентраций П. развиваются судороги.
В легких крыс, убитых на 9 день после отравления, отек, крово-
кровоизлияния, спазм бронхов, бронхиты, пневмонии.
Ингаляционное воздействие на крыс и собак П. в концентрации
47000 мг/м3 F мес, 5 раз в неделю по 6 ч) в первый день после
7—17 мин экспозиции вызывало слюнотечение, возбуждение,
атаксию, легкие мышечные подергивания. Все эти явления ис-
исчезали после окончания ингаляции. Во время ингаляции в течение
всего эксперимента у собак возбуждение, мышечная дрожь,
слюнотечение; у крыс дрожание конечностей и неустойчивость.
По окончании воздействия —быстрое восстановление. У некото-
74
АЛКИНЫ И АЛКЕНИНЫ
рых собак отмечалось развитие судорог. В первые 3 мес. из 20
подопытных крыс погибли 8. При вскрытии погибших и убитых
крыс обнаружено полнокровие легких, выраженное слабее, чем
при остром отравлении; у собак — почти никаких изменений.
2-Бутин и З-метил-1-бутин действуют на организм
аналогично П., но несколько сильнее.
Гигиенические нормативы. Для метилацетилен-ал-
леновой фракции ПДКР.3 = 135 мг/м3 (расчет по
метилацетилену), пары, класс опасности 4 [Н-1 ].
1-БУТЕН-З-ИН
Бутении, винилацетцлен
Физические и химические свойства. Бесцветный газ. Легко
полимеризуется и вступает в реакции присоединения по тройной
связи. Концентрационные пределы воспламенения в смеси с воз-
воздухом 1,7—73,7 % (по объему). Коэфф. растворимости в воде
1,54 (расч.); коэфф. распределения масло/вода 1,5 (расч.); макси-
максимальная концентрация 3670 мг/л B0 °С). См. также прило-
приложение.
Получение. Димеризацией этина в присутствии солей меди;
как промежуточный продукт синтеза 2-хлор-1,3-бутадиена; встре-
встречается как примесь к этину, при электрокрекинге метансодержа-
щих газов.
Применение. Для синтеза З-бутен-2-она, 2-хлор-1,3-бутадиена,
высыхающих масел.
Токсическое действие. Общий характер. Вызывает наркоз.
Раздражает слизистые оболочки. Сходным образом, но сильнее
действует 1,5-ге ксадиен-3-и н, который, кроме того, вы-
вызывает раздражение кроветворных органов [4, с. 31 ].
Острое отравление. Животные. Для мышей при 2-ч экспозиции
ЛК50= 97200 (93700-М00700) мг/м3, НК5„ = 78500 G5600-f-
-=-81 400) мг/м3. Однократное 2-ч ингаляционное воздействие на
мышей Б. в концентрации 40000—50000 мг/м3 вызывало увеличе-
увеличение двигательной активности в начале экспозиции, затем вя-
вялость; при 55000—65000 мг/м3 нарушение координации движений
и кратковременное боковое положение, отмечались судороги
конечностей, круговые и вращательные движения, заметный циа-
цианоз мордочек. Концентрации 70000 мг/м3 и выше вызывали раз-
раздражающий эффект (слюнотечение), боковое положение, наркоз
и смерть от остановки дыхания. Гибели предшествовал тяжелый
синдром дыхательной недостаточности: глубокое и редкое дыхание
с участием вспомогательной дыхательной мускулатуры. Наряду
с сильным цианозом конечностей и мордочек наблюдалось не-
непроизвольное мочеиспускание и сильный экзофтальм. При
1-БУТЕН-З-ИН
75
вскрытии мышей, погибших во время воздействия, обнаруживали
полнокровие всех внутренних органов и мозга, очаги кровоизлия-
кровоизлияния в легких. Поведение и состояние мышей, которые не погибли
во время экспозиции, через несколько часов после ее окончания
были такими же, как у животных контрольной группы. ПКост
для мышей (по изменению СПП) составляет 200—400 мг/м3.
Б. в острых опытах оказывал депрессорное воздействие на кро-
кровяное давление у кроликов. ПК0СТ для кроликов по изменению
сгибательного рефлекса (при 40-мин экспозиции) = 400—800 мг/м3,
по изменению частоты дыхания 200—80C мг/м3. Для кошек при
30-мин экспозиции ПКР == 50000 мг/м3 (Гпжларян).
Человек. ПКодор = 60 мг/м3, ПКР = 120 мг/м3. Острое отрав-
отравление характеризуется головной болью, головокружением, сла-
слабостью в ногах, болями в области суставов челюстей, потоотде-
потоотделением, сухостью в горле, иногда тошнотой, рвотой, поносом.
Повторное отравление. Животные. 30-кратное ингаляционное
воздействие на мышей Б. в концентрации 20000 мг/м3 вызывало
снижение максимальной длительности плавания, отставание в при-
приросте массы тела, уменьшение количества потребляемого кисло-
кислорода. Гистологически: в легких разрыхление эпителия бронхов,
местами десквамация его в просвет дыхательных путей; у части
животных в просвете альвеол эритроциты; в печени и, меньше,
в почках дистрофические изменения; в селезенке гиперплазия,
повышенное кровенаполнение сосудов.
О токсическом действии 2-мет и л-1-бу тен -3-й на см. [4,с. 31].
Хроническое отравление. Животные. При ингаляционном воз-
воздействии на крыс, мышей и кроликов Б. в концентрации 1000 мг/м3
D мес. по 4 ч в день, 5 раз в неделю) у крыс и мышей отставание
в приросте массы тела; у крыс и кроликов снижение возбудимости
ЦНС; у мышей нарушение функций вестибулярного анализатора;
У крыс уменьшение содержания НЬ; у кроликов некоторое сни-
снижение минимальной границы осмотической резистентное™ эри-
эритроцитов, в лейкоцитарной формуле —уменьшение количества
всевдоэозинофилов, лимфоцитоз, эозинофилия. В тех же усло-
условиях эксперимента, но при концентрации Б. 100 мг/м3 развивалось
состояние неспецифически повышенной сопротивляемости ор-
организма: увеличение прироста массы тела у крыс и кроликов, уве-
увеличение времени плавания, коэффициента корреляции между силой
Ряздраження п силой рефлекторного сгибания задней конечности
кролика.
Человек. У рабочих со стажем работы в контакте с Б. 10 —
*0 лет (средняя концентрация Б. в воздухе рабочих помещений
6 мг/м3) обнаруживались нарушения функционального состояния
ДНС и сердечно-сосудистой системы, ЖКТ, астено-вегетативный,
зстено-неврастеннческий, вегето-дистонический синдромы, гипо-
гипотония, случаи гастрита и гепатохолециститов [4, с. 30].
76
ЦИКЛОАЛКАНЫ
Гигиенические нормативы. ПДКР. 3 = 20 мг/м3, пары, класс
опасности 4 [Н-1 ].
Методы определения—-см. [3].
Меры профилактики. Индивидуальная защита —см. 1,3-Бу-
тадиен.
Гижларян М. С. Изучение токсичности моновннилацетплена и установление
его предельно допустимой концентрации. Автореф. дис. канд. мед. наук. Ере-
Ереван, 1963. 24 с.
ЦИКЛОАЛКАНЫ
Циклопарафииы, нафтены, полиметилены, предельные углеводороды
алнциклического или полиметиленового ряда
Физические и химические свойства. Ц. весьма сходны со свой-
свойствами соответствующих алканов. Это бесцветные газы (цикло-
(циклопропан) или жидкости, а высшие гомологи —твердые вещества.
Трех- и четырехчленные кольца относительно менее устойчивы,
чем Ц. с большим числом углеродных атомов, поэтому для них
характерны реакции, сопровождающиеся раскрытием цикла. Для
Ц. с большим размером цикла характерны те же реакции, что н
для алканов (радикальное замещение). Циклопропан легко гид-
гидрируется и при 120 °С присоединяет два атома водорода с разры-
разрывом кольца и образованием пропана. Циклобутан также способен
к такому гидрированию, но при 180 °С. Циклопентановые произ-
производные гидрируются в еще более жестких условиях: при 300 °С
и использовании активных катализаторов. Циклогексап не гидри-
гидрируется. Циклопропан способен с разрывом кольца присоединять
два атома брома, переходя в 1,3-дибромпропан.Ц. с большим числом
атомов углерода взаимодействуют с галогенами без разрыва
кольца, т. е. способны лишь к замещению атомов водорода гало-
галогенами, протекающему так же, как и у алканов с незамкнутой
цепью. Концентрационные пределы воспламенения в смеси с воз-
воздухом 1,3—8,5 % (по объему).
Содержание в природе. Содержатся в нефтях, особенно в кав-
кавказских. Вырабатываются некоторыми растениями.
Получение. При перегонке и крекинге нефти; выделение чис-
чистых Ц. из нефти сопряжено с большими трудностями. Образуются
при каталитической гидрогенизации ароматических соединений
(бензола, ксилолов, толуола).
Применение. Циклогексан и его производные — растворители.
В смеси с другими углеводородами Ц. входят в состав моторного
ЦИКЛОАЛКЛНЫ
77
топлива. Используются в производстве синтетических материа-
материалов (капролактама и др.). Циклопропан ¦— наркозное средство.
Антропогенные источники поступления в окружающую среду.
¦В производстве капролактама и других синтетических материа-
материалов Ц. могут содержаться в воздухе рабочих помещений (Саха-
(Сахарова и др.) В составе выхлопных газов автотранспорта выбрасы-
выбрасываются в атмосферу.
Миграция и трансформация в окружающей среде. Как и ал-
каны, Ц. вовлекаются в микробное окисление.
Токсическое действие. По общему характеру действия сходны
с алканами, но наркозный эффект у Ц. более выражен, чем у соот-
соответствующих алканов. Многие Ц. вызывают тетанические судо-
судороги, которые могут привести к смерти в результате остановки
дыхания и падения кровяного давления. При высоких концентра-
концентрациях у животных оглушение, боковое положение, исчезновение
рефлексов, смерть при постепенном замедлении дыхания. Ряд Ц.
повышают чувствительность сердечной мышцы к адреналину.
Биохимические сдвиги в крови во время наркоза незначительны.
Даже после повторной наркотизации животных Ц. гистологиче-
¦ екая картина в тканях мало изменяется (умеренное полнокровие
легких). Начиная с циклопентана, вызывают воспалительную
реакцию кожных покровов; эта реакция нарастаете увеличением
числа углеродных атомов в кольце Ц. С5 ->- С12 (Brown, Box).
Поступление, распределение и выведение из организма. Простей-
Простейший Ц. —циклопропан —не разрушается в организме и выделя-
выделяется в неизменном виде с выдыхаемым воздухом и через кожу
(Улитин; Halsey et al.). Другие Ц. депонируются в органах с вы-
высокой метаболической активностью (Шерашев и др.) и подверга-
подвергаются биотрансформации, причем с увеличением размеров молеку-
молекулы снижается количество образующихся метаболитов. При од-
однократном в/ж введении Ц. в организме крыс задерживается до
8 % от введенного количества; в неизменном виде с мочой не вы-
выводятся; выведение с калом прекращается на 3—4 день и составляет
б-—10 % от введенной дозы; наибольшее накопление наблюдается
в жировой ткани, меньше — в мышцах (Tulliez, Bories).
Методы определения. Используются методы ГХ ([73]; Рег-
bellini et al.). См. Алканы.
Меры профилактики. Организацию и проведение работ с
применением растворителей (циклогексан и его производные)
следует осуществлять в соответствии с ГОСТ 12.3.002—75
(СТ СЭВ 1728—79); ГОСТ 12.2.003—74 (СТ СЭВ 1085—78);
ГОСТ 12.1.005—76, а также ГОСТ 12.3.035—84. «Работы окрасоч-
окрасочные». Содержание вредных веществ в воздухе рабочей зоны опре-
определять по ГОСТ 12.1.014—79. Следить за чистотой растворителей.
Удаление из них (до следов) возможных остатков бензола.
*-M. также Ароматические углеводороды — производные бензола.
78
ЦИКЛОАЛКАНЫ
При использовании Ц. в органическом синтезе (капролактама
и др.)> а также в качестве растворителей необходимо проведение
санитарно-гигиенических и инженерно-технических мероприя-
мероприятий, предусматривающих механизацию, автоматизацию и рацио-
рационализацию технологических процессов, эффективную местную
вытяжную и общеобменную вентиляцию. В целях обеспечения
безопасности труда —сигнализация довзрывоопасных концентра-
концентраций циклогексана: применение стационарных сигнализаторов
(СВК-ЗМ1, СТХ-1У4, «Щит-1У4», «Термо-У4») и переносных при-
приборов (индикатор взрывоопасности переносный ИВП-1.У1.1).
Медицинские мероприятия направлены как
на первичную, так и вторичную профилактику отравлений.
Важная роль принадлежит предварительным и периодическим
медицинским осмотрам в соответствии с [52 ]. Профилактика пнев-
пневмонии: диета, богатая белками и углеводами, исключающая
жиры; для лиц, занятых в производстве капролактама, бес-
бесплатное получение рациона лечебно-профилактического питания
№ 3 144].
Индивидуальная защита. Спецодежда: комбинезоны из молес-
молескина, бязи или полотна, кожаные ботинки, рукавицы, респира-
респираторы. Для защиты рук — пленкообразующие гидрофильные мази
(«невидимые» или «биологические перчатки», мази на мыльной
основе).
Неотложная помощь. В легких случаях ингаляцион-
ингаляционного отравления (циклопропан) достаточно дыхания свежим
воздухом.
При поступлении внутрь —активированный уголь, иногда
вазелиновое масло (до 3 мл/кг в зависимости от количества при-
принятого яда). Особая осторожность необходима при рвоте у детей
(опасность аспирации). После приема больших доз необходимо
зондовое промывание желудка с последующим назначением суль-
сульфата натрия из расчета 7 мл/кг B столовых ложки на 0,5 л воды).
Соблюдать осторожность в отношении молока, масла и жира,
а также адреналина. В тяжелыхслучах —см. Бензол. Учитывать
возможность токсического действия добавок (например, метанола,
тетраэтилсвинца).
Сахарова Л. Н. и ф.//Гигпена труда. 1986. № 12. С. 33—36.
Улитин В. П.//Сб. науч. работ Волгоградской областной клинической боль-
больницы. Волгоград, 1967. № 3. С. 62—68.
Шерашев С. Г. и др.IIА Всес. биохимический съезд: Тезисы научных сооб-
сообщений М., 1979. Т. 2. С. 270—271.
Brown V , Box V.//Brit. J. Dermatol. 1971. Vol. 85, № 5. P. 432—436.
Hatsey M. J. et a/.//Anesthesiology. 1971. Vol. 35, № 1. P. 43—47.
Perbellini L. et a/.//Intern. Arch. Occup. a. Environ. Health. 1981. Vol. 48,
№ 1. P. 99—106.
Tultiez J., Bories GJIAnn. nutr. et alim. 1975. Vol. 29, № 3. P. 201—221.
ЦИКЛОПРОПАН
79
ЦИКЛОПРОПАН
Триметилен
Физические и химические свойства. Бесцветный газ со сладко-
сладковатым запахом, напоминающим запах хлороформа и этилена.
Коэфф. растворимости в воде 0,315 B0 °С), 0,16 C5 °С). Коэфф.
распределения масло/вода 64,4 C7 °С), кровь/воздух 0,492 (со-
(собаки, 38 °С). Ц. сравнительно легко расщепляется при различных
воздействиях, образуя производные пропана и пропена. Взаимо-
Взаимодействует с галогенами. Взрывоопасен. См. также приложение.
Получение. Из 1,3-дибромпропана при действии натрия или
цинковой пыли в спиртовом растворе.
Применение. В качестве наркозного средства.
Антропогенные источники поступления в окружающую среду.
Продукты переработки нефти, дизельное топливо.
Токсическое действие. Общий характер. Вызывает наркоз.
Оказывает преимущественное влияние на кору головного мозги,
приводит к нарушению в головном мозге обменных процессий,
в частности обмена катехоламинов (Плехоткина, Головчинский).
Предполагают, что причиной возбуждения служит метаболиче-
метаболический процесс, включающий катехоламины мозга.
Острое отравление. Животные. Наркоз не сопровождается за-
заметными изменениями кровяного давления и характера дыхания,
но при концентрации Ц. 25—30 % наступает смерть от паралича
дыхания и падения давления. Наркоз ухудшает функциональное
состояние печени: у крыс снижается количество гликогена в пе-
печени, повышается активность SH-групп, содержание РНК (Жда-
(Жданов и др.). Минимальная наркотическая концентрация для кошек
И>—12 %, для кроликов 14—15 %, для собак 15—17 %.
Пропилциклопропан при концентрации 35 000 мг/м3
вызывает наркоз у мышей, при концентрации 50 000 мг/м3—
смерть.
Человек. В хирургической практике применения Ц. для инга-
ингаляционного наркоза объемная концентрация 4 % вызывает аналь-
анальгезию, 6 % —выключает сознание, при 8—10 % наступает
наркоз, а при 20—30 % — глубокий наркоз. Наркоз наступает
без стадии возбуждения (Тринус). Одно из достоинств Ц. —
отсутствие раздражающего действия на дыхательные пути. Не
оказывает выраженного влияния на функции печени и почек,
несколько понижает диурез. Не отмечено существенных изменений
Функции почек у детей при наркозе, за исключением уменьшения
Концентрации натрия и хлора и увеличения концентрации калия
в моче (Коушанский и др.). Поэтому сопутствующие заболевания
легких, печени, почек не служат противопоказаниями для при-
"и^иия Ц. для наркоза. Повышает артериальное давление;
взывает замедление пульса и аритмию; повышает чуветвитель-
ЦНКЛОАЛКАНЫ
пость сердечной мышцы к адреналину («Справочник по анестезио-
анестезиологии и реаниматологии»).
Хроническое отравление. Животные. Угнетает костномозговое
кроветворение, главным образом гранулоцитоз.
Поступление, распределение и выведение из организма. Ц. —
индифферентный газ, не разрушающийся в организме и выделяю-
выделяющийся в ближайшие минуты. При вдыхании паров Ц. коэффициент
распределения между тканями и кровью у кролика: мышцы 0,75 —
0,81, мозг 1,19, сердце 1,25, печень 1,36, жир 16,2. Выводится из
организма в виде целой молекулы через легкие, жидкие среды
организма и через кожу.
Методы определения—см. Алканы.
Меры профилактики. Индивидуальная защита. Ц. огнеопа-
огнеопасен. Его смеси с кислородом, оксидом азота(П) и воздухом могут
взрываться при наличии пламени, электрической искры и т. п.
В связи с этим необходимо принимать меры предосторожности
при применении электроаппаратуры, исключить образование
статического электричества. Следует обеспечивать интенсивную
вентиляцию операционных. Ц. для наркоза содержится в стальных
баллонах, окрашенных в оранжевый цвет, с надписью: «Цикло-
«Циклопропан. Огнеопасен». Хранить в прохладном месте, вдали от
источника огня. Может применяться только медперсоналом, про-
прошедшим соответствующий инструктаж. Необходим контроль
за безопасной работой оборудования, состоянием баллонов. См.
«Правила устройства и безопасной эксплуатации сосудов, рабо-
работающих под давлением», утв. Госгортехнадзором СССР.
Неотложная помощь —см. Алканы, Циклоалканы.
Жданов Г. Г. и др.//Фармакология и токсикология. 1969. № 1. С. 88—92.
Коушанский Б. Я- и др.//Матер, к итоговой науч. конф. Новокузнецкого
нн-та усовершенствования врачей. Новокузнецк, 1970. Т. 1. С. 22—27.
Плехоткина С. И., Головчинский В. ?.//Бюлл. экспер. биологии и медицины.
1971. Л° 8. С. 58—62.
Справочник по анестезиологии и реаниматологии. М., 1982. 400 с.
Тринус Ф. П. Фармакотерапевтический справочник. Киев. 1978. 608 с.
ЦИКЛОБУТАН
Тетраметилен
Физические и химические свойства. Бесцветный газ. При 180 °С
в присутствии никеля восстанавливается водородом до бутана,
т. е. с раскрытием кольца. См. также приложение.
Токсическое действие. Обладает наркозным действием, повы-
повышает чувствительность сердечной мышцы к адреналину.
ЦИКЛОПЕНТАН И ЕГО ПРОИЗВОДНЫЕ
81
ЦИКЛОПЕНТАН И ЕГО ПРОИЗВОДНЫЕ
Пентаметилен
физические и химические свойства. Бесцветная жидкость. См.
приложение.
Получение. Может быть выделен из кавказских и американских
нефтей. Синтетически получается из 1,5-дибромпентана в присут-
присутствии цинка. Может быть получен при восстановлении легкодо-
легкодоступного циклопентанона.
Применение. Как Ц., так и его производные находят примене-
применение в органическом синтезе.
Токсическое действие. Обладает наркозным действием, повы-
повышает чувствительность сердечной мышцы к адреналину. Мини-
Минимальная концентрация Ц., вызывающая у мышей боковое поло-
положение, наркоз и смерть, составляет ПО 000 мг/м3 [соответствую-
[соответствующая концентрация метилциклопентана 95 000—
120 000 мг/м3 (характерны тетанические судороги); э т и л ц и к-
лопентана 45 000 мг/м3 (перед смертью судороги) ]. Как
циклогексан (см.) и метилциклогексан (см.) и в отличие от гек-
сана, Ц. не приводит к поражению периферических нервных воло-
волокон (Egan et al.) или оказывает на них умеренное действие (Опо
et al.). Гомологи Ц. в дозах 50, 100 и 150 мг/кг увеличивают про-
проницаемость эритроцитов у крыс по отношению к 0,1 % раствору
флуоресцеина или к 0,5 % раствору мочевины (Омаров).
Местное действие. При нанесении Ц. на кожу морских свинок
возникает воспалительная реакция (покраснение, утолщение
эпидермиса).
Поступление и распределение в организме. В организме Ц.
и его производные подвергаются биотрансформации. Обнаружена
высокая корреляция между содержанием метилци к л о -
пентана в альвеолярном воздухе у рабочих и концентрацией
его в воздухе производственных помещений (Brugnone et al.).
Гигиенические нормативы. Атмосферный воздух: ВДК =
= 0,1 мг/м3 IH-6].
В США ПДК в воздухе рабочей зоны: средиесмеииая — 1720 мг/м3, макси-
максимальная — 2580 мг/м3 [51 ].
Методы определения. Меры профилактики. Индивидуальная
защита. Неотложная помощь —см. Алканы, Циклоалканы.
Омаров И. Л .//Уч. зап. Азербайджанского ун-та. Серия бпол. Баку, 1978.
Brugnone F. et o/.//lntern. Arch. Occup. a. Environ. Health. 1980. Vol. 47,
№ 3. P. 245—261.
Egan G. et a/V/NeurotoxicoIogy. 1980. Vol. 1, № 3. P. 515—524.
P 2s"° Y' et a/-//Intern- Arch' OccuP- a- Environ. Health. 1981. Vol. 48, № 3.
Я2
циклоллклны
ЦИКЛОГЕКСАН
Гексаметилен
Физические и химические свойства. Бесцветная летучая
жидкость. См. приложение.
Получение. Выделяют ректификацией из нефтепродуктов. По-
Получают каталитическим гидрированием бензола в присутствии
никеля при 180—250 °С.
Применение. Растворитель каучука, восков, битумов. Сырье
в синтезе некоторых мономеров; промежуточный продукт в про-
производстве капролактама.
Антропогенные источники поступления в окружающую среду.
Вследствие высокой летучести легко поступает в атмосферный воз-
воздух из производственных помещений. Обнаруживается в воз-
воздухе космических кораблей с человеком на борту (Каутроун).
Токсическое действие. Общий характер. Вызывает наркоз.
Острое отравление. Животные. При вдыхании сначала вызы-
вызывает возбуждение, затем оцепенение и наркоз. При концентрациях,
близких к смертельной, наблюдается резкое кратковременное
возбуждение, переходящее в тетанические и клонические судо-
судороги, при которых наступает смерть от паралича дыхания. Для
мышей минимальная концентрация, вызывающая при 2-ч воздей-
воздействии боковое положение 50 000 мг/м3; ЛК50 = 70 000 мг/м3;
ЛК100 = 90 000 мг/м3. Смертельные концентрации для различных
лабораторных животных колеблются в пределах 60 000—132 000
мг/м3. При 89 500 мг/м3 кролики погибают в течение 1 ч, сначала
развивается наркоз. При 62 500 м /м3 у кроликов ритмичные судо-
судороги, а затем временный парез конечностей, слюнотечение, раз-
раздражение конъюнктивы, наркоз; у морских свинок тремор туло-
туловища, а у кошек через 18—15 мин боковое положение, понижение
кровяного давления, иногда внезапные клонические судороги.
В концентрации 6880 мг/м3 Ц. снижал у крыс уровень цитохрома
Р-450 и увеличивал активность ряда ферментов. При в/ж введе-
введении для мышей ЛД5о = 16,1 г/кг, для крыс 17,35 г/кг.
Человек. ПКодор паров Ц. 1,8—3,9 мг/м3 (Алибаев). В 1 %
концентрации C8 000 мг/м3) люди переносят пары Ц. в течение
7—62 мни.
Повторное отравление. Животные. Для крыс на первой неделе
затравок (по 6 ч в день 5 раз в неделю, 2 недели) при концентра-
концентрациях 1032, 3440 п 6880 мг/м3 характерно снижение активности азо-
редуктазы мозга; сразу по окончании опыта и даже спустя еще
2 недели этот показатель оставался ниже начального уровни
(Savolain, Pfaffli). При воздействии концентраций 25 000—
42 000 мг/м3 по 6 ч в день большинство кроликов погибло после
10 затравок, остальные — в пределах до 30 затравок; у павших
животных наблюдали дегенеративные изменения в печени, то-
ЦИКЛОГЕКСАН
83
нический гломерулонефрит. При 1500—11000 мг/м:! животные
Не погибали даже после 8—26 недель воздействия. Вдыхание Ц.
в концентрации 4200 мг/м3 по 6 ч ежедневно в течение 6 недель
Не вызвала у обезьян развития симптомов токсического дей-
действия Ц. Кк = 3,76 (по Кагану).
Хроническое отравление. Животные. У крыс при 5-месячной
ежедневной ингаляции по 4,5 ч Ц. в концентрации 500 мг/м3
умеренные функциональные нарушения ЦНС и некоторое умень-
шеяие числа лейкоцитов в периферической крови, с быстрым вос-
восстановлением после прекращения затравок. Токсической поли-
нейропатии, характерной для действия гексана, Ц. не вызывает
(Egan et al.; Frontali et al.).
Человек. В состоянии здоровья рабочих, имеющих контакт
с Ц-, отмечаются изменения в нейроэндокринной системе (увели-
(увеличение размеров щитовидной железы, коррелирующее с продол-
продолжительностью стажа работы), функциональные нарушения в ЦНС.
Присутствие в воздухе бензола и циклогексанола усиливает ток-
токсическое действие Ц.
Местное действие. При попадании на кожу вызывает зуд.
Поступление, распределение и выведение из организма. У крыс,
вдыхавших пары Ц. в концентрациях 1032, 3440 и 6880 мг/м3
по 6 ч в день 5 раз в неделю в течение двух недель, количество Ц.
в околопочечной клетчатке было тем больше, чем выше концентра-
концентрация его во вдыхаемом воздухе. Количество Ц. в исследованных
тканях (особенно в мозге) к концу второй недели было значи-
значительно ниже, чем через неделю от начала затравок (Savolain,
Pfaffli).
Установлена корреляция между содержанием Ц. в воздухе
производственных помещений, альвеолярном воздухе, в крови
н моче 22 рабочих обувной фабрики. Концентрации Ц. в воздухе
рабочей зоны колебались от 17 до 2484 мг/м3; содержание в аль-
альвеолярном воздухе достигало 78 % от уровня в воздухе рабочей
зоны; в крови — 53—78 % от содержания в альвеолярном воз-
воздухе. В моче обнаружен циклогексанол, концентрация которого
соответствовала 0,1—0,2 % от задержанного в организме коли-
количества Ц. (Perbellini, Brugnone). Циклогексанол образуется в ре-
результате гидроксилирования Ц. микросомами печени (Perbellini
et al.). Mutti et al. считают основными метаболитами Ц. цикло-
циклогексанол и циклогексанон, которые были обнаружены в крови
и моче испытуемых, вдыхавших пары Ц.
Гигиенические нормативы. ПДКР. 3 = 80 мг/м3, пары, класс
опасности 4 IH-11. Атмосферный воздух: ПДКМ.Р = ПДКСС =
= 1,4 мг/м3, класс опасности 4 [Н-3]. Вода водоисточников: ПДК=
0,1 мг/л (с.-т.), класс опасности 2 [Н-71.
В США ПДК в воздухе рабочей зоны: среднесменная — 1050 мг/м3, макси-
максимальная — 1300 мг/м3. Допустимое содержание Ц. на американских косми-
84
ЦИКЛОАЛКАНЫ
ческих кораблях при продолжительности воздействия 60 мин — 1000 мг/м3, 3—¦
6 мес. — 200 мг.'м* [51, 65].
Методы определения — см. Алканы.
Меры профилактики. В комплексе природоохранных меро-
мероприятий предусматривается предупреждение загрязнения атмо-
атмосферного воздуха — см. «Правила контроля качества воздуха
населенных пунктов». Предупреждение загрязнения поверхност-
поверхностных вод циклогексаном — см. «Правила охраны поверхностных
вод от загрязнения сточными водами» № 1166 от 16.05.74.
Индивидуальная защита. Неотложная помощь — см. Алканы,
Циклоалканы.
Алибаев Т. С.//Гигиена труда и охрана здоровья рабочих нефтяной и нефте-
нефтехимической промышленности. Уфа, 1968. Т. 4. С. 260—265.
Каутроун Ф. Д.//Человек под водой м в космосе. М., 1967. С. 316—333.
Egan G. et o/.//Neuroioxicology. 1980. Vol. 1, № 3. P. 515—524.
Frontali N. et al.hCYm. Toxicol. 1981 A982). Vol. 18, № 12. P. 1357—1367.
Mutti A. et o/.//Toxicol. Lett. 1980. № 6. Spec. Issue. P. 221.
Perbellini L., Brugnone F.//Intern. Arch. Occup. a. Environ. Health. 1980.
Vol. 45, № 3. P. 261—269.
Perbellini et a/.//Toxicol. a. Appl. Pharmacol. 1980. Vol. 53, № 2. P. 220—229.
Savolain H., Pfafjli P.//Toxicol. Lett. 1980. № 7. P. 17—22.
МЕТИЛ ЦИКЛОГЕКСАН
Физические и химические свойства. Бесцветная жидкость с за-
запахом бензина. В присутствии катализаторов дегидрируется
в толуол. См. также приложение.
Получение. Из нефтей, особенно кавказских, и отогнанных из
них бензинов.
Применение. Растворитель. Основное сырье для промышлен-
промышленного получения толуола. Исходный продукт для получения капро-
лактама методом фотосинтеза. Служит эталонной жидкостью для
проверки лабораторных измерительных приборов.
Антропогенные источники поступления в окружающую среду.
В производственных условиях получения толуола, капролактама
и других продуктов органического синтеза пары М. могут по-
поступать в воздух рабочей зоны и в окружающую среду.
Токсическое действие. Животные. При остром ингаляционном
отравлении наркозоподобное состояние может перейти в судо-
судороги с нарушением дыхания и гибелью. Для мышей при 2-ч экс-
экспозиции ЛК1в = 35 000 мг/м3, ЛК50 = 41 500 C6 900 ч-
-т- 45 200) мг/м3, ЛК84 = 47 000 мг/м3. Порог острого действия по
изменению СПП при 4-ч экспозиции у крыс равен 500 мг/м3.
Концентрация 60 000 мг/м3 вызывает у кроликов раздражение
МЕТИЛЦИКЛОГЕКСАН
85
верхних дыхательных путей и конъюнктивиты, быстрый наркоз,
тяжелые судороги, резкое затруднение дыхания; все животные
погибают при 70-мин воздействии; при 40 000 мг/м3 — неглубокий
наркоз.
При в/ж введении М. мышам ЛД16 = 1,28 г/кг, ЛД50 = 2,25
A,24-3,9) г/кг, ЛД,4 = 3,4 г/кг.
При повторной ингаляции М. в концентрации 40 000 мг/м3
по 6 ч ежедневно кролики погибают в пределах до 10 затравок,
а 10 000—11 000 мг/м3 переносятся в течение 2—8 недель без за-
заметных признаков токсического действия. Гистологически; сла-
слабые дегенеративные изменения в печени и почках. Обезьяны пере-
переносили 50 ингаляций М. в концентрации 1460 мг/м3 по 6 ч еже-
ежедневно без проявлений токсического действия.
При 6-месячном ингаляционном воздействии М. в концентра-
концентрациях 100 и 500 мг/м3 у крыс отставание прироста массы тела, сни-
снижение артериального давления, нарушение функций ЦНС, лим-
фоцитоз, снижение антитоксической функции печени, развитие
изменений в печени (Курляндский и др.). Токсическое действие
на функциональное состояние периферических нервов крыс зна-
значительно меньше, чем у гексана (Ono et al.).
М. представляет опасность также при попадании на кожу и
слизистые оболочки. При этом ои оказывает резорбтивное дей-
действие, которое проявляется у крыс повышением возбудимости
ЦНС, изменениями в системе крови (развитием анемии, лейкопе-
лейкопении). На месте нанесения М. кроликам наблюдается покраснение,
отечность и инфильтрация близлежащей клетчатки.
Биотрансформация и выведение из организма. У кроликов
65 % выделялось с мочой в виде метаболитов (глюкуронидов,
трамс-4-метилциклогексанола и др.), 15 % — через легкие A0 %
в неизмененном виде, 5 % какСО2); 4—5 % распределялось в тка-
Нях. Гидроксилирование М. происходит, главным образом, по
четвертому атому углерода.
Гигиенические нормативы. ПДКР. 3 = 50 мг/м3, пары, класс
опасности 4 [Н-1 ].
В США в воздухе рабочей зоны: средпссмеиная — 1600 мг/м3, максималь-
максимальная — 2000 мг/м3. Допустимое содержание на космических кораблях при про-
продолжительности действия 60 мин — 2000 мг/м3, 3—6 мес. — 60 мг/м3 [51, 65].
Методы определения. Меры профилактики. Индивидуальная
. Неотложная помощь — см. Алканы, Циклоалканы.
Курляндский Б. А. и др.//Матер. 21 Моск. гор. научно-практ. коиф. по
промышленной гигиене. М., 1965. С. 64—66.
D Ono Y. et alJ/lnicm. Arch. Occup. a. Environ. Health. 1981. Vol. 48, Л'° 3.
t\ 289—294.
ЦИКЛОДОДЕКАН, ДЕКАГИДРОНАФТАЛИН
87
ПИКЛОАЛКАНЫ
ДИМЕТИЛЦИКЛОГЕКСАНЫ
Физические и химические свойства. Бесцветные жидкости с за-
запахом керосина. Из семи существующих изомеров наибольшее
значение имеют цис- и транс-1,3- диметилциклогексаны. См.
также приложение.
Содержание в природе. Смеси цис- и транс-форм присутствуют
в нефтях различных месторождений.
Получение. Из нефтей, бензинов.
Применение. В органическом синтезе.
Антропогенные источники поступления в окружающую среду.
Пары дизельных топлив.
Токсическое действие. Животные. Пары Д. в высоких концен-
концентрациях вызывают быстрое оглушение, боковое положение, ис-
исчезновение рефлексов, постепенное замедление дыхания, могут
быть тетанические судороги. Смерть наступает от остановки
дыхания. При 20 000—25 000 мг/м3 у мышей боковое положе-
положение, при 25 000—30 000 мг/м3 — тетанические судороги, смерть.
В организме подвергаются биотрансформации.
Методы определения. Меры профилактики. Индивидуальная
защита. Неотложная помощь — см. Алканы, Циклоалканы.
ЭТИЛЦИКЛОГЕКСАН
Физические и химические свойства. Бесцветная жидкость. См.
приложение.
Содержание в природе. Встречается в нефти.
Применение. Растворитель.
Токсическое действие. Животные. Минимальная наркотиче-
наркотическая концентрация Э. для мышей 15 000 мг/мя. При 35 000 мг/м3
у мышей развиваются тетанические судороги и наступает смерть.
Поступление, распределение и выведение из организма. В опы-
опытах на крысах, подвергавшихся однократной ингаляции па-
парами Э. в концентрации 1000 мг/м3 в течение 6 ч, поступило в ор-
организм 52 мг Э. На протяжении 42 ч после ингаляции выведено
с мочой в виде метаболитов 64,8 % от поступившего количества,
с фекалиями — 3,9%. Накопление в тканях составило лишь
0,2—0,3 %; при этом наибольшее количество — 0,064 % от по-
поступившей дозы — приходилось на желудочно-кишечный тракт
(Chin et al.).
Методы определения. Меры профилактики. Индивидуальная
защита. Неотложная помощь — см. Алканы, Циклоалканы.
Chin В. et a/.//Bull. Environ. Contam. a. Toxicol. 1980. Vol. 24, № 3.
P. 477—483.
ЦИКЛОДОДЕКАН
Физические и химические свойства. Моноклинные кристаллы.
См. приложение.
Применение. Сырье в производстве гидрофобного полиамидного
материала.
Токсическое действие. Малотоксичен.
Животные. Введение крысам в трахею в дозе 50 мг не приво-
приводило к развитию признаков интоксикации. В/ж введение в дозе
5 г/кг не вызывало гибели крыс. Кумулятивными свойствами
не обладает: повторное введение в желудок в дозе 4 г/кг в тече-
течение 24 дней не сопровождается гибелью животных или развитием
явлений интоксикации. Не оказывает раздражающего действия
на кожные покровы и не проникает через неповрежденную кожу
в количествах, которые могли бы обусловить развитие интокси-
интоксикации.
Гигиенические нормативы. ВДКР. 3 = Ю мг/м3, пары [Н-2].
Абалина Н. С. //Матер. конф. молодых научных работников. М.,
1969. С. 152—153.
ДЕКАГИДРОНАФТАЛИН *
Декалин
Физические и химические свойства. Технический продукт —
смесь цис- и mpawc-изомеров. Весьма устойчив к окислению. Т.
воспл. »60 °С.
Получение. Восстановлением нафталина избытком водорода
в присутствии катализаторов (никель, платина, палладий).
Применение. В качестве растворителя смол, восков и жиров;
ДЛЯ обезжиривания; как заменитель олифы при приготовлении
кроющих лаков; как мягчитель; в органическом синтезе.
Токсическое действие. Животные. Имеются указания на помут-
помутнение хрусталика у морских свинок при вдыхании паров Д.
В течение 6 дней по 30 мин ежедневно [4, с. 1341.
Распределение и выведение из организма. В виде эфиров глю-
Куроновой кислоты в моче кроликов обнаруживается 67 и 53 %
соответственно цис- н транс-формы Д. от введенной дозы [4,
С 134}.
Методы определения. Сжигание до угольного ангидрида, погло-
поглощение гидроксидом бария и титриметрия соляной кислотой;
Чувствительность 12 мкг [31.
Меры профилактики. Индивидуальная защита — см. Нафта-
Нафталин.
.... Абалина Н. С.//Матер. конф. молодых научных работников. М., 1969. С.
152—153.
* Статья написана В. А. Филовым.
88 ЦИКЛИЧЕСКИЕ УГЛЕВОДОРОДЫ С ДВОЙНЫМИ СВЯЗЯМИ
ЦИКЛИЧЕСКИЕ УГЛЕВОДОРОДЫ С ДВОЙНЫМИ СВЯЗЯМИ*
Непредельные углеводороды алнциклического или полиметиленового ряда
Физические свойства — см. приложение.
Содержание в природе. Представители Ц. содержатся в нефтя-
нефтяном газе, газовой и каменноугольной смоле.
Получение. При переработке продуктов нефтехимической про-
промышленности.
Применение. В органическом синтезе.
Антропогенные источники поступления в окружающую среду.
Выделения из каменноугольной и газовой смолы в промышленных
условиях, из продуктов нефтехимического производства.
Токсическое действие. Общий характер. Действуют по типу
наркозных средств и обладают высокой токсичностью. Дейст-
Действуют на сердечно-сосудистую систему сильнее, чем алканы, ал-
кены и циклоалканы. Раздражают кожные покровы и слизистые;
обладают кожнорезорбтивным действием.
Распределение и выведение из организма. Частично выделяются с
выдыхаемым воздухом и с мочой в неизмененном виде. Накопление
происходит преимущественно в тканях, богатых липидами. Под-
Подвергаются биотрансформации в организме и выделяются с мочой
в виде глюкуронидов, сульфоэфиров.
Методы определения. Основной метод — ГХ (Алекперов и
др.). См. также Алканы.
Меры профилактики. Герметичность оборудования, аппара-
аппаратуры, внедрение автоматизации технологического процесса. Об-
Общие требования безопасности — см. «ССБТ. Процессы производ-
производственные. ГОСТ 12.3.002—75 (СТ СЭВ 1728—70)». «ССБТ. Обору-
Оборудование производственное. ГОСТ 12.2.003—74», «Санитарные пра-
правила к организации технологических процессов и гигиенические
требования к производственному оборудованию № 1042—73».
Об эксплуатации систем вентиляции — см. соответствующую
главу СНиП, «Инструкцию по санитарно-гигиеническому кон-
контролю систем вентиляции».
Природоохранные мероприятия. Основные
направления по защите окружающей среды: совершенствование
технологических процессов; очистка вентиляционного воздуха;
проведение архитектурно-планировочных мероприятий. При не-
невозможности применения указанных методов допускается умень-
1,1-БИЦИКЛОЕУТИЛИДЕН
89
* Кроме циклоалкенов, циклоалкадиеиов и циклоалкатриенов в этот
раздел включены углеводороды, в кольце которых нет двойной связи, но она
имеется для соединения двух колец A,1'-дициклобутилиден), для присоединении
углеводородной цепочки (этилидепциклогексаи) или содержится у последнего
углеродного атома в углеродной цепочке (вииилциклогексаи).
шение концентраций вредных веществ в воздухе населенных
мест путем рационального рассеивания. Расчет систем рассеива-
рассеивания выполняется в соответствии с ГОСТ 17.2.3.02—78 и СН 369—74.
Контроль за соблюдением ПДК выбросов в атмосферу — в со-
соответствии с ГОСТ 17.2.3.01—77 (СТ СЭВ 1925—79) «Правила кон-
контроля качества воздуха населенных пунктов».
Медицинская профилактика. Предварительные
и периодические осмотры в соответствии с [52]. См. также Ал-
Алканы.
Индивидуальная защита. СИЗ органов дыхания, глаз, кож-
кожных покровов.
Алекперов II. N. и др.//Гигиена и санитария. 1977. № 5. С. 62—63.
1,1'-БИЦИКЛОБУТИЛИДЕН
Дициклобутилиден
Физические и химические свойства. Жидкость с неприятным
запахом. Максимальная концентрация 34 960 мг/м3 при 24—26 °С.
См. также приложение.
Применение. В органическом синтезе.
Токсическое действие. Общий характер. Обладает наркозным
и раздражающим действием.
Острое и повторное отравление. Животные. При вдыхании Б.
в концентрации 3693 мг/ма крысы не погибают, но у них изме-
изменяется частота дыхания, развиваются раздражение глаз и верх-
. них дыхательных путей, функциональные нарушения ЦНС (по
критериям — двигательная активность, норковый рефлекс), пе-
печени (по выделению гиппуровой кислоты). При 855 ± 53 мг/м3
также наблюдаются нарушения функции ЦНС, изменения актив-
активности фруктозо-1-фосфатальдолазы в сыворотке крови. Кон-
Концентрация 206 ± 45 мг/м3 была недействующей (Иванов и др.).
При введении мышам в виде 10 % водной эмульсин ЛД50 —
== 2,6 ± 0,4 г/кг.
Кумулятивное действие выражено слабо (/Ск = 6,48).
При нанесении на кожные покровы и конъюнктиву вызывает
воспаление. Проникает через неповрежденную кожу и обладает
сильным резорбтивным действием, приводящим кроликов к ги-
гибели.
¦ Гигиенические нормативы. ПДКР.3 = Ю мг/м3, пары, класс
опасности 3, опасно при поступлении через кожу [Н-1]. Атмос-
Атмосферный воздух: ВДК = 0,07 мг/м3 [Н-6].
Методы определения. Фотометрический метод; определению
шт 1,3-циклопентадиен, 2-метил-1,3-бутадиен.
90
ЦИКЛИЧЕСКИЕ УГЛЕВОДОРОДЫ С ДВОЙНЫМИ СВЯЗЯМИ
Меры профилактики. Индивидуальная защита. Неотложная
помощь — см. Алканы, Циклические углеводороды с двойными
связями.
Пеанов Н. Г. и др.//Гигиена труда. 1984. № 5. С. 55—56.
ЦИКЛОПЕНТЕН
Физические и химические свойства. Жидкость. По химическим
свойствам аналогичен алкенам. См. также приложение.
Получение. При действии спиртового раствора КОН на бром-
циклопентан.
Токсическое действие. Обладает наркозным действием, раздра-
раздражает слизистые оболочки и кожу, проникая через нее. При нане-
нанесении на кожу кроликов ЛД60 = 1,59 мл/кг. Для крыс при в/ж
введении ЛД60 = 2,14 мл/кг. См. также Циклические углеводо-
углеводороды с двойными связями.
Гигиенические нормативы. Атмосферный воздух: ВДК =
= 0,1 мг/м3 [Н-61.
1,3-ЦИК.ЛОПЕНТАДИЕН
Физические и химические свойства. Подвижная жидкость со
специфическим тошнотворным запахом. Хорошо растворяется
в растительном масле. Летучесть при 20 °С — 805 000 мг/м3.
Система сопряженных двойных связей в молекуле придает Ц.
большую неустойчивость и высокую реакционную способность.
Мономер устойчив при —80 °С и ниже; в обычных условиях поли-
меризуется в димер и тример. См. также приложение.
Содержание в природе. Содержится в нефтяном газе.
Получение. Получается при дробной дистилляции неочищенного
бензина; из 1,2-днбромциклопентана; дегидрированием цикло-
пентена; перегонкой димера Ц.; из отходов производства синте-
синтетического каучука.
Применение. Промежуточный продукт в производстве инсек-
инсектицидов; применяется для синтеза ферроцена.
Антропогенные источники поступления в окружающую среду.
В производственных условиях выделяется из каменноугольной
и газовой смолы, получаемой при невысоких температурах, из
низкокнпящих фракций сырого бензина, а также из продуктов
термического разложения парафинового масла.
Токсическое действие. Общий характер. Вызывает наркоз.
Обладает общетоксическим действием.
Острое отравление. Животные. При больших концентрациях Ц.
сначала возбуждение, затем оглушение, наркоз, клонико-тони-
чеекке судороги. Концентрация, вызывающая наркоз, для мы-
1,3-ЦИКЛОПЕНТАДИЕН
91
щей 15 000—20 000 мг/м3, для крыс 60 000 мг/м3 (Осина). Смер-
Смерр /3 (Ш)
щей / р
тельные концентрации, мг/м3 (Шашкина):
лк1в
ЛК84
Мыши
9 200
14 000A1 600—16 800)
17 000
Крысы
29 000
000C5 000^-42 500)
44 000
ПКоот Для мышей по изменению СПП 8000 мг/м3. По другим
критериям (изменение порога нервно-мышечной возбудимости,
температуры тела, содержания аскорбиновой кислоты в надпо-
надпочечниках) ПК0СТ 3000—4000 мг/м3. У кроликов наркоз разви-
развивается при почти полном исчезновении рефлексов, иногда с об-
общими судорогами; дыхание замедлено, пульс учащен; возможна
остановка сердца. После наркоза длительное последействие:
кролики бывают вялыми, заторможенными в течение 1—3 дней.
При вскрытии павших животных: отек легких, резкое полно-
полнокровие органов с кровоизлияниями в головном мозге, легких,
дистрофические изменения извитых канальцев почек.
При в/ж введении Ц. крысам в дозе 2,5 г/кг общее возбуждение,
затем урежение дыхания, через сутки — снижение темпера-
температуры тела на 2—3°, похудание, понос.
Человек. В испытаниях на добровольцах отмечены следую-
следующие соотношения:
Концентрация Ц.,
мг/м3
0,1—0,3
1,3—2,0
3,0—7.0
35—41
360—570
Эффект
Слабый посторонний запах, воспринимаемый в единичных
случаях
Слабый специфический запах
Явный специфический запах без неприятных ощущений
Резкий тошнотворный запах с последующими неприятными
ощущениями во рту и головной болью
Резкий тошнотворный запах с рефлекторной задержкой ды-
дыхания
Повторное и хроническое отравление. Животные. Введение
Дозы 0,5 г/кг в течение 10 дней вызывает у крыс снижение пище-
пищевой возбудимости, уменьшение массы тела, развитие умеренной
внемии. Обладает кумулятивными свойствами.
При воздействии концентрации 1500 мг/м3 на протяжении
2,5 мес. у крыс отставание в приросте массы тела, умеренная аве-
Мия (снижение содержания НЬ и количества эритроцитов в пери-
периферической крови); на вскрытии — дистрофия паренхиматоз-
ЧЫх органов (Осина). При 6-месячной затравке по 4 ч в день 6 раз
в неделю и концентрации 350 мг/м3 наблюдалась тенденция к ане-
мИи и лейкопении, к концу опыта — повышение порога нервно-
МЫшечной возбудимости, повышение кровяного давления; на
Укрытии забитых после опыта крыс определялись пролифера-
92
ЦИКЛИЧЕСКИЕ УГЛЕВОДОРОДЫ С ДВОЙНЫМИ СВЯЗЯМИ
ВИНИЛЦИКЛОГЕКСАН
93
тивные и склеротические изменения в трахее, бронхах и легких,
белковая дистрофия клеток паренхимы печени и извитых каналь-
канальцев почек (Шашкина).
Местное действие. Животные. Оказывает раздражающее дей-
действие на слизистые оболочки и кожные покровы. Обладает спо-
способностью проникать через неповрежденную кожу, вызывая об-
общие симптомы интоксикации: оглушение, шатающиеся движения
у белых мышей.
Человек. Сильно раздражает слизистые оболочки и кожу.
Гигиенические нормативы. ПДКР. 3 = 5 мг/м3, пары, класс
опасности 3 [Н-1]. Атмосферный воздух: ВДК =0,05 мг/м3
[Н-61.
Методы определения. Меры профилактики. Индивидуальная
защита. Неотложная помощь — см. Циклические углеводороды
с двойными связями.
Осипа Т. УИ.//Вопр. гигиены труда, профпатологии, промышленной токси-
токсикологии и санитарной химии. Горький, 1961. С. 15—17.
Шашкина Л. Ф.//Гнгнена труда. 1965. № 12. С. 13—19.
1-МЕТИЛ-1.3- И 2-МЕТИЛ-1.3-ЦИКЛОПЕНТАДИЕН
Физические и химические свойства. При комнатной и более вы-
высокой температуре оба изомера легко переходят друг в друга и
существуют в виде смеси в соотношении 1:1. Жидкости со специ-
специфическим неприятным запахом. Легко полимеризуются.
Получение. Из легкокипящих фракций пиролиза нефтяного
сырья; при взаимодействии циклопентадиенилнатрия с бромме-
таном в присутствии жидкого аммиака.
Применение. В производстве синтетического каучука, смол;
для получения 7-метил-5-норборпен-2,3-дикарбоновоп кислоты,
метилциклопентадиенилтрикарбоиила марганца.
Токсическое действие. Животные. Поражают главным образом
ЦНС. При в/ж введении для мышей ЛДЗД = 2700 ± 600 мг/кг-
гибель в течение 1—2 суток. Умеренно кумулируют.
Оказывают раздражающее действие на кожу и конъюнктиву
лабораторных животных при непосредственном контакте: одно-
однократная аппликация вызывает гиперемию кожи, повторные ап-
аппликации D—6 дней) приводят к образованию воспалительного
инфильтрата и трещин.
Методы определения. Меры профилактики. Индивидуальная
защита. Неотложная помощь — см. Циклические углеводороды
с двойными связями,
Мельникова Л. В.//Гигиена и санитария. 1981. № 1. С. 94.
ЭТИЛИДЕНЦИКЛОГЕКСАН
физические и химические свойства. Жидкость с резким неприят-
неприятным запахом. Окисляется КМпО4 до адипиновой кислоты. При
нагревании с H2SO4 изомеризуется в 1-этилциклогексен. См.
также приложение.
Получение. Из 1-циклогексил-1-этанола или из 2-A-циклогек-
?ен-1-ил)пропановой кислоты.
Применение. В органическом синтезе.
Токсическое действие. Животные. Для ингаляционного дей-
действия Э. характерны раздражение слизистых верхних дыхатель-
дыхательных путей и глаз, угнетение, вялость, нарушение координации
движений, боковое положение; наркоз сопровождается клонико-
тоническими судорогами. У выживших животных наступает пара-
паралич лап. Для мышей ЛК50 = 33 000 мг/м3, для крыс 29 000 мг/м3.
У погибших животных дистрофические изменения в печени и селе-
селезенке. ПКоот по изменению сгибательного рефлекса у кролика
при 40-мин экспозиции 750—1500 мг/м3 [4, с. 39]. Проникает че-
через кожу, оказывая наркотическое и общетоксическое действие.
Гигиенические нормативы. Предложена ПДК в воздухе рабочей зоны на
уровне 10—20 мг/м3 [4, с. 39].
Методы определения. Меры профилактики. Индивидуальная
защита. Неотложная помощь — см. Алканы, Циклоалканы.
ВИНИЛЦИКЛОГЕКСАН
Физические и химические свойства. Жидкость с неприятным за-
запахом. Окисляется К.МпО4 до адипнновой кислоты. Полимери-
вуется с образованием поливинилцнклогексана, обладающего
высокой температурой плавления (по термостойкости превышает
полиэтилен и поли пропилеи). См. также приложение.
Применение. Для получения некоторых видов синтетического
каучука и термостойких полимерных материалов.
Токсическое действие. По общему характеру близок к этили-
Денциклогексану (см.).
Острое отравление. Животные. Вдыхание паров В. вызывает
раздражение слизистых глаз и верхних дыхательных путей.
У животных наблюдаются слезотечение, слюнотечение, малопод-
малоподвижность, боковое положение, клонико-тонические судороги.
Наркоз выражен отчетливо. Для мышей НК50 = 14 900 ±
± 600 мг/м3; при 2-ч экспозиции ЛК50 = 27 400 мг/м3, ЛК100 =
— 30 000 мг/м3 (Савченков). По другим данным (Быков), ЛК50
Для мышей составляет 41 500 мг/м3. Для крыс ЛК6о =41 000 мг/м3
(Савченков), 14 000 мг/м3 (Быков). ПК0СТ по изменению сгиба-
сгибательного рефлекса у кролика при 40-мин экспозиции 500—
мг/м3.
94
ЦИКЛИЧЕСКИЕ УГЛЕВОДОРОДЫ С ДВОЙНЫМИ СВЯЗЯМИ
Хроническое отравление. Животные. Вдыхание В. в концен-
концентрации 1000 мг/мя по 4 ч в день в течение 3,5 мес. вызывало у крыс
сначала некоторое возбуждение, а затем угнетение в течение всею
периода опыта; отмечалось снижение артериального давления
в первые недели; к концу опьпа — некоторое снижение числа
эритроцитов в периферической кревн, умеренная лейкопении,
фазные изменения фагоцитарной активности нейтрефнльных лейко-
лейкоцитов, угнетение синтетической функции печени, снижение тем-
температуры тела на 1 —1,5° [4, с. 4.,].
Местное действие. Животные. При нанесении на кочу вызы-
вызывает покраснение. Проникает через кижу, сказьчая наркотиче-
наркотическое и общетокенческое действие: опускание хвсаа на 2 ч в про-
пробирку с В. приводило к гибели, а при сокращении ьремепи опыта —
к наркозу с различной степенью выраженности. При нанесении
2 капель на конъюнктиву глаза кролика развивался конъюнкти-
конъюнктивит. Повторное нанесение морским спинкам на кожные покровы
по 2 капли В. приводило к ьоспалптельной реакции с изъязвле-
изъязвлением эпидермиса, образованием корочек, а после их отторжения
наблюдались гиперплазия эпнтелгя, гнперкератоз (Быков).
Гигиенические нормативы. Атмосферный воздух: ВДК =
= 0,03 мг/м3 [Н-6К
Предложена ПДК в воздухе рабочей зоны на уровне 10 мг/м3 (Савченков).
Методы определения. Меры профилактики. Индивидуальная
защита. Неотложная пометь — см. Алканы, Циклоалканы.
Быков Л. /4.//Л'.атер докл. XVIII науч. конф. по вопросам гигиены труда,
профессионально!": патологии и промышленной токсикологии. Ярославль, 1963.
С. 52—54.
Савченков М. Ф.//Токспкологня и гигиена высокомолекулярных соединений
и химического сьгзья... для их синтеза. Л., 1964. С. 51—52; Гигиена и сани-
санитария. 19G5. № 7. С. 28—32.
ЦИКЛОГЕКСЕН
Физические и химические свойства. Бесцветная жидкость с рез-
резким неприятным запахом. Летучесть 390 000 мг/м3 при 20 °С. См.
также приложение.
Получение. Из циклогексанола при нагревании с водоотнимаю-
щимп агентами.
Применение. В производстве капролактама.
Антропогенные источники поступления в окружающую среду.
В производственных условиях встречается в крекинг-бензинах,
при получении капролактама. В составе промышленных сточных
вод поступает в водоемы [111.
Токсическое действие. Не изменяет окраску воды, но придает
ей неприятный запах; порог ощущения запаха 1,0—1,5 мг/л.
ЦИКЛОГЕКСЕН
95
В концентрациях менее 0,1 мг/л не влияет на интенсивность про-
процесса БПК. В концентрациях до 0,2 мг/л не влияет на процессы
аммонизации и нитрификации; при 0,5—1,0 мг/л и выше тормо-
тормозит эти процессы.
Общий характер действия. Обладает наркозоподобным и зна-
значительным общетоксическим действием; вызывает функциональ-
функциональные нарушения ЦНС (аналогично циклогексану).
Острое и повторное отравление. Животные. При концентрациях
30 000 мг/м3 у мышей наркозоподобное состояние, при 45 000—
50 000 мг/м3 (ЛКД0) исчезают рефлексы, снижается кровяное дав-
давление; гибель наступает от остановки дыхания.
При в/ж введении у мышей вслед за коротким периодом воз-
возбуждения A—3 мин) наступает двигательная заторможенность.
Через 15—20 мин появляются клонические судороги. Специфи-
Специфическая особенность действия Ц. состоит в появлении геморра-
геморрагических выделений из прямой кишки и мочеиспускательного
канала. Для мышей ЛД60 = 2300 мг/кг, ЛД100 = 3000 мг/кг
(Савелова и др.). Для крыс ЛД1в = 920 мг/кг, ЛД™ = 2000
(.13004-2320) и ЛД.,4 = 3800 мг/кг (Сахарова и др.). ПК0СТ =
==200 мг/кг. В/ж введение Ц. крысам в дозе 400 мг/кг приводило
к ухудшению общего состояния, снижению массы тела, уровня НЬ
в периферической крови, активности каталазы и холинэстеразы
жрови, синтетической функции печени (проба Квика). Аналогич-
Аналогичные данные получены при введении Ц. в дозе 200 мг/кг в течение
40 дней, но изменения были менее выражены. Обладает слабыми
.кумулятивными свойствами.
Хроническое отравление. Животные. Дозы 0,05 и 0,005 мг/кг
при в/ж введении Ц. угнетали активность холинэстеразы и ката-
Дазы крови, а доза 0,001 мг/кг была недействующей (Савелова и
§*>¦)•
Человек. В производственных условиях у рабочих наблю-
наблюдаются такие же изменения в системе крови, как и при действии
Йензола (см.): анемия, лейкопения, тромбоцитопеиия, апласти-
*>еская анемия, гипопластическое состояние костного мозга, ко-
которое может переходить в гнперпластнческое. Геморрагические
.^Ыделенпя из прямой кишки и мочеиспускательного канала за-
зарегистрированы у работниц лабораторий, определявших уровни
Загрязнения в цехе производства циклогексанона — наряду с Ц.
В воздухе находились этилен, толуол, циклогексанон, циклогек-
езнол (Сахарова и др.).
Местное действие. Животные. Раздражающего действия на
кожные покровы у морских свинок и слизистую глаза у кролика
Не выявлено (Сахарова).
Гигиенические нормативы) ПДКР. 3 = 50 мг/м3, пары, класс
опасности 4 [Н-1]. Вода водоисточников: ПДК = 0,02 мг/л
'с-"г.), класс опасности 2 [Н-71.
96
ЦИКЛИЧЕСКИЕ УГЛЕВОДОРОДЫ С ДВОЙНЫМИ СВЯЗЯМИ
[-ВИНИЛЦИКЛОГЕКСЕН И ЕГО ИЗОМЕРЫ
97
В США ПДК в воздухе рабочей зоны 1015 мг/м3 [51 ].
Методы определения. Меры профилактики. Индивидуальная
защита. Неотложная помощь — см. Циклические углеводороды
с двойными связями.
Савелова В. А. и др.//Санитарная охрана водоемов от загрязнения промыш-
промышленными сточными водами. М., 1964. Вып. 6. С. 46—63.
Сахарова Л. Н./'/Гигиена труда. 1985. № 6. С. 57.
Сахарова Л. Н. и др.//Там же. 1984. № 11. С. 47—50.
о-1-МЕНТЕН *
Физические и химические свойства — см. приложение.
Применение. Стимулятор роста сельскохозяйственных расте-
растений; для синтеза opmo-аналогов природных моноциклическнх
терпеиоидов.
Токсическое действие. Общий характер. Малотоксичен и мало-
опасен при ингаляционном, в/б и в/ж поступлении; оказывает
умеренно выраженное кожно-раздражающее действие.
Острое отравление. Животные. Для мышей при вдыхании
паров ЛК50 = 76000 E4 300 -г- 106 000) мг/м3, ЛК^/ЛК^ = 302.
Токсические дозы:
Пут'з
введения
В ж
Во
4350
2800
лд50.
Мыши
C450-^5480)
B2404-3230)
мг/кг
7200
Крысы
E8504-
-8860)
лд84
Мыши
1,65
/лд,„
Крысы
1,82
Признаки отравления практически не зависят от пути поступ-
поступления и вида животных, характеризуются нейротоксическими сим-
симптомами. Первая фаза проявляется усилением двигательной ак-
активности, общим тремором, нарушением походки, которые зат. м
переходят в тонико-клонические судороги с симптомом Tpayi'^
у мышей. Часть животных гибнет от первичной остановки дыха-
дыхания. Во второй фазе нарастающая адинамия, переходящая в бо-
боковое положение с отсутствием рефлексов, снижением темпера-
температуры и урежением дыхания. Для крыс при однократной инга-
ингаляции ПКост = 16 800 мг/м3 (8600-^32800) по активизации пове-
поведенческих реакций и изменению СПП.
Повторное отравление. Животные. При в/ж введении мышам
и крысам оказывает общетоксическое полнтропное действие, ко-
которое проявляется под влиянием больших доз в виде нарушения
функций нервной системы, печени, почек, картины красной крови-
Статья написана В. А. Филовым.
Кумулятивный эффект развивается в две фазы: по мере умень-
уменьшения количества вводимого крысам токсиканта кумулятивность
сначала увеличивается, а затем уменьшается, максимум соответ-
соответствует ежедневному поступлению в дозе 1/,0 от ЛДЙО.
Местное действие. Животные. Однократное нанесение на кожу
спины крыс приводит к развитию умеренной воспалительной
реакции.
Стельках В. А.//Гигиена труда. 1985. № 12. С. 26—29.
1-ВИНИЛЦИКЛОГЕКСЕН И ЕГО ИЗОМЕРЫ
Физические и химические свойства. Жидкость с резким арома-
ароматическим запахом. См. также приложение.
Применение. Исходный продукт для получения некоторых
видов синтетического каучука и термостойких полимерных мате-
материалов.
Антропогенные источники поступления в окружающую среду.
Выделяется при производстве синтетического каучука, загряз-
загрязняя воздух производственных помещений, промышленные стоки
заводов, атмосферный воздух в районах расположения химиче-
химических предприятий (Тарадин и др.).
Токсическое действие. Общий характер. Вызывает наркоз,
обладает раздражающим и общетоксическим действием. Нару-
Нарушает функциональное состояние ЦНС (судорожный эффект),
действует на кроветворные органы.
Острое отравление. Животные. При вдыхании паров В. у крыс
ЛЗыстро возникает угнетение, нарушается координация движений,
затем — боковое положение. У части животных боковому поло-
положению предшествуют клонико-тонические судороги, вплоть до
¦Опистотонуса, с тремором головы. У крыс, выживших после при-
. ступа судорог, часто возникает паралич задних конечностей.
В.^в концентрациях, близких к ЛК6о, оказывает раздражающее
действие на слизистые глаз и верхних дыхательных путей (Бы-
(Быков).
- Для мышей при 2-ч экспозиции ЛК50 = 37 000 мг/м3, ЛКю0 =
^ 50 000 мг/м3, максимально переносимая концентрация 20 000
Мг/м3 (Тарадин и др.). По данным Быкова, для мышей ЛК50 ==
'в 27 100 ± 1900 мг/м3 и ЛК1оо = 45 000 мг/м3 при 2-ч экспози-
ЧИи, Для крыс соответственно 10 500 и 15 000 мг/м3 при 4-ч экс-
Позиции.
При в/ж введении В. в картине острого отравления признаки
^токсического действия, клонические судороги, расстройства
^Щеварения. В периферической крови уменьшение количества
РИтроцитов при относительном увеличении количества ретикуло-
т°в, первоначальное увеличение и последующее снижение ко-
* Заказ 735
98
ЦИКЛИЧЕСКИЕ УГЛЕВОДОРОДЫ С ДВОЙНЫМИ СВЯЗЯМИ
1,3- И 1,-4-ЦИКЛОГЕКСАДИЕН
99
личества лейкоцитов, увеличение количества тромбоцитов. Для
крыс ЛД5П = 7000 мг/кг, ЛД100 = 14 000 мг/м3, максимально
переносимая доза 4000 мг/кг.
При в/б введении изомера В. 4-винилциклогексенау мышеи
увеличились содержание цитохромов Р-450, В6, активность
НАДФ. Н-цитохром-С-редуктазы, аминопурин-М-деметилазы и
эпоксидгидролазы в микросомной фракции печени; снижались
уровень глутатиона в печени и содержание SH-групп в ней.
Повторное отравление. Животные. В условиях повторного
воздействия паров В. в концентрации 10 000 мг/м3 у крыс лейко-
лейкоцитоз, который затем сменяется лейкопенией, изменяются пока-
показатели моторной хронаксии, увеличивается печень; отмечаются
единичные случаи гибели. На вскрытии: циркуляторные нару-
нарушения, дистрофия паренхиматозных органов, очаги воспалении
в легких и сердце.
Обладает кумулятивными свойствами.
Хроническое отравление. Животные. При ингаляции паров В.
в концентрации 1044 мг/м3 по 6 ч в день в течение 4 мес. у крыс
и кроликов уменьшается прирост массы тела, сначала лейкоци-
лейкоцитоз, а затем лейкопения с нейтропенией, снижение НЬ, нарушение
белкового обмена (увеличение количества общего белка в сыво-
сыворотке крови за счет а- и а2-глобулинов); у крыс снижается актив-
активность холинэстеразы в мозговой ткани. На вскрытии: венознсе
полнокровие н умеренно выраженные явления зернистой дистро-
дистрофии в паренхиматозных органах, у части животных — десквама-
тивный бронхит.
Человек. В производственных условиях при концентрации
паров В. 1200—2400 мг/м3, а иногда достигавших 9000 мг/м\
наблюдались симптомы раздражения верхних дыхательных путей.
глаз, кожных покровов. Развивались риниты, конъюнктивиты
и кератиты. Жалобы на головную боль. При обследовании обна-
обнаруживались изменения со стороны ЦНС, гипотония, лейкопения
с лимфоцитозом, нарушение углеводной и пигментной функции
печени. Известны случаи отравления парами 4-винил- 1-
циклогексена в производственных помещениях при полу-
получении синтетического каучука. У пострадавших явления опья-
опьянения, головокружение, головная боль, иногда потеря созна-
сознания [4, с. 40).
Местное действие. Животные. Пары В. оказывают местное и
резорбтивное действие. У морских свинок, которым ежедневно
в течение 45 дней наносили по 2 капли чистого В. на освобожден-
освобожденный от шерсти участок кожи размером 4x4 см, гиперемия, утол-
утолщение эпидермиса, появление корочек; при гистологическом ис-
исследовании — отек дермы с расслоением соединительноткан-
соединительнотканных волокон, отслоением эпидермиса от подлежащих тканей,
очаги некроза; к концу опыта кожа была морщинистой, складча-
складчатой и сухой, а на гистологических препаратах определяли уме-
умеренную гиперплазию эпителиального покрова, явления гипер-
и паракератоза (Быков, Николаев). При закапывании в глаз
кролика вызывает кератоконъюнктивит.
Изомер В. 5-винил-1-циклогексен при нанесе-
нанесении на кожу кролика оказывает сильное резорбтивное действие;
при нанесении на кожу ЛД50 = 20 мл/кг (Smith et a!.).
Биотрансформация. 4-Винил- 1 -циклогексен под-
подвергается окислению микросомами печени мышей in vivo (Gian-
narini et а!.) и in vitro (Gervasi et al.).
Гигиенические нормативы. Атмосферный воздух: ВДК =
= 0,03 мг/м3 [Н-6].
Рекомендована ПДКР. 3 = 50 мг/м3 (Быков).
Методы определения. Меры профилактики. Индивидуальная
защита. Неотложная помощь. — см. Циклические углеводороды
с двойными связями.
Быков Л. А .//Токсикология и фармакология пестицидов и других химиче-
химических соединений. Киев, 1967. С. 31—34.
Быков Л. А.//Токсикология и гигиена продуктов нефтехимии и нефтехими-
нефтехимических производств. Ярославль, 1968. С. 32—34.
Быков Л. А., Николаев Г. M.lilzm же. С. 29—32.
Тарадин Я. И. и др.//Гигиена и токсикология высокомолекулярных соеди-
соединений и химического сырья, используемого для их синтеза. Л., 1969. С. 235—237.
• Gervasi P. G. et al.l/lnd. a. Environ. Xenobiotics: Proc. Intern. Conf Pra-
Prague. 27—30 May 1980. Berlin e. a., 1981. P. 205—210.
Giannarini C. et a/.//Toxicol. Lett. 1981. Vol. 8, № 1—2. P. 115—121
Smith H. F. et al.//Amer. Ind. Hyg. Assoc. J. 1969. Vol. 30, № 5. P. 470—
476.
1,3- и 1,4-ЦИКЛОГЕКСАДИЕН
Физические и химические свойства. Жидкости. См. приложе-
приложение.
Получение. Оба изомера образуются одновременно; соотно-
соотношение их зависит от способа получения, но обычно в большем
Количестве содержится 1,3-Ц. Его получают, например, из
Ьг-Дибромци клогексана путем отщеплени я бромоводородас помощью
*инолина или этилата натрия. 1,4-Ц. трудно получить в чистом
Токсическое действие. Наркозное и общетоксическое действие
^«льнее, чем у циклогексена и циклогексана. ЛК-*, паров 1,3-Ц.
° мышей при 2-ч экспозиции составляет 45 000 мг/м3. Раздра-
слизистые оболочки и кожные покровы.
У^иотрансформация. Добавление 1,3-Ц. к изолированным клет-
Субо печени КРЬ1СЫ позволило отметить образование фермент-
у""Ратного комплекса с цитохромом Р-450. 1,3-Ц. превращался
100 циклические углеводороды с двойными связями
в 1,2-эпокси-З-циклогексен, который быстро гидролизовался до
транс-3-циклогексен-1,2-диола и mpawc-2-циклогексен-1,4-диола
в ходе неферментативной реакции (Lippi et al.).
Методы определения. Меры профилактики. Индивидуальная
защита. Неотложная помощь — см. Циклические углеводороды
с двойными связями.
Lippi A. et c/.//Toxicology. 1983. Vol. 28, № 1—2. P. 93—101.
о-1,4-МЕНТАДИЕН *
Физические и химические свойства. См. приложение.
Применение. Общий характер токсического действия — см.
о-1-Ментен.
Острое отравление. Животные. Для мышей при вдыхании
паров ЛКвО=25ООО A7 240-36 250) мг/м3, ЛК84/ЛКИ = 2,83.
Токсические дозы:
ТЕТРАГИДРОИНДЕН
101
Путь
введения
В/ж
В/б
2950
2500
ЛД5„,
Мыши
B5004-3480)
B2304-2880)
мг/кг
4270
Крысы
C6704-
4940)
Мыши
1,76
/ЛД,„
Крысы
1,52
Для крыс при однократней ингаляции ПК0СТ = 3200
B290 -г- 4480) мг/м3 — по активизации поведенческих реакций и из-
изменению СПП. Картина отравления та же, что у о-1-ментена (см.).
Повторное отравление — см. о-1-Ментен.
Местное действие. — см. о-1-Ментен; реакция выражена в 1,5
раза отчетливее.
Стельмах В. Л .//Гигиена труда. 1985. № 12. С. 26—29.
ПРЕПАРАТ Б-100*
Смесь о-1-ментена, о-1,4-ментадиена и о-цнмола в отношении
2:2:1.
Применение — см. о-1-Ментен.
Токсическое действие. Общий характер. Малоопасный продукт
с незначительными кумулятивными, умеренно выраженными ме-
стно-раздражающими и кожно-резорбтивными свойствами.
Острое и повторное отравление. Животные. При в/ж введении
мышам ЛД50 = 4950 C960^-6190) мг/кг, крысам — 5100 D200 -г
Статья написана В. А. Филовым.
.1-6300) мг/кг. При в/б введении мышам ЛД50 = 1980 A550 -т-
4-2530) мг/кг.
На 30 сутки ежедневного введения препарата в желудок кры-
крысам в дозе Vio ДД5о наблюдаются признаки гепатотоксичностн и
нефротоксичности и изменения красной крови. Не оказывает ал-
аллергенного эффекта.
При однократном и повторном в/ж введении мышам и крысам
Б-100 вызывает менее выраженное действие, чем каждый из его
компонентов по отдельности; это же характерно и для бинарных
смесей ингредиентов. .
Местное действие. Животные. Однократные аппликации Б-100
на кожу спины морских свинок и крыс вызывают умеренную вос-
воспалительную реакцию. Повторное нанесение на кожу живота и
хвостов крыс наряду с умеренно выраженным местным действием
сопровождается изменениями функционального состояния нерв-
нервной системы.
Стельмах В. А.//Гигиена труда. 1988. № 9. С. 34—37.
ТЕТРАГИДРОИНДЕН
Физические свойства. Максимальная концентрация 11 400 мг/м
B0 °С).
Получение. Побочный продукт при синтезе 5-этилиденнорбор-
нена.
Применение. Вместе с 5-этилиденнорборненом и винилнорбор-
Веном входит в состав сополимеров, используемых в производстве
шин.
Токсическое действие. Общий характер. Вызывает наркоз,
оказывает общетоксическое, местное и кожно-резорбтивное дей-
действие.
Острое отравление. Животные. У мышей при вдыхании па-
ров Т. раздражение слизистых оболочек, затруднение дыхания,
сУДороги, боковое положение, но животные не погибают при кон-
концентрации, близкой к насыщающей; ПК0Ст по изменению СПП
при 40-мин экспозиции 70 ± 23 мг/м3 [4, с. 43]. При в/ж введе-
введении Т. мышам ЛДво = 3500 B230 -f- 4772) мг/кг, при в/б введе-
введении ПДОСТ по изменению СПП составляет 1,67 A,12-^-2,5) мг/кг.
Человек. ПКОДОр = 2,5 мг/м3; раздражение слизистых оболо-
оболочек вызывает концентрация 183 мг/м3 [4, с. 43].
Местное действие. Животные. При нанесении на кожу кролика
'Дбо = 14,1 мл/кг [4, с. 43]. Внесение в глаз приводит к прехо-
преходящему раздражению конъюнктивы у кролика.
Гигиенические нормативы. Атмосферный воздух: ВДК ==
-0,01 мг/м3 1Н-6].
102
ЦИКЛИЧЕСКИЕ УГЛЕВОДОРОДЫ С ДВОЙНЫМИ СВЯЗЯМИ
5-ЭТИЛИДЕН-2-НОРБОРНЕН
103
Методы определения. Меры профилактики. Индивидуальная
защита. Неотложная помощь — см. Циклические углеводороды
С ДВОЙ?1ЫМИ СВЯЗЯМИ.
НОРБОРНЕН
Бицикло [2.2.1 ]гепт-2-сн
Физические и химические свойства. Воскообразное вещество
с неприятным запахом. При кипении легко сублимируется. См.
также приложение.
Получение. При взаимодействии За,4,7,7а-тетрагидро-4,7-
метаноиндена с этиленом при 200 °С.
Применение. Для приготовления душистых веществ.
Токсическое действие. Вызывает наркоз. Раздражает слизистые
оболочки и кожные покровы.
Животные. На крысах линии Вистар установлена ПК0СТ по
изменению интегральных показателей, мутагенному (цитотокси-
ческому) и гонадотропному эффекту — она составляет 220—
900 мг/м3.
Для мышей при в/ж введении ЛД50 = 13 100 мг/кг; гибель
в течение первых суток.
Кк — 1,9 (по методу Лима).
При ежедневной ингаляции в течение 4 мес. в концентрации
224 мг/м3 у крыс линии Вистар и морских свинок наблюдаются из-
изменения в поведенческих реакциях, в функции почек, в состоянии
сердечно-сосудистой системы, в морфологическом составе перифе-
периферической крови. Концентрация 29 мг/м3 принята в качестве по-
порога хронического действия не только по соматическим призна-
признакам, но и по мутагенному и гонадотропному влиянию 15, с. 61.
Местное действие. При нанесении на выстриженную кожу кро-
кроликов в течение 10 дней развивается дерматит, а на коже хво-
хвостов у мышей — эрозии и некрозы. При закапывании в глаз
кролику наблюдается раздражение конъюнктивы с длительным
периодом восстановления [5, с. 6].
Гигиенические нормативы. ПДКр. 3= 3,0 мг/м3, пары, класс
опасности 3 [Н-1 ]. Атмосферный воздух: ВДК = 0,03 мг/м3
[Н-6].
Методы определения. Меры профилактики. Индивидуальная
защита. Неотложная помощь. — см. Циклические углеводороды
с двойными связями.
5-ВИНИЛ-2-НОРБОРНЕН
Физические свойства. Жидкость с резким, очень стойким запа
хом. Максимальная концентрация при 20 °С — 25 800 мг/м3. См.
также приложение.
Получение. Реакцией конденсации 1,3-циклопентадиена с 1,3-
бутадиеном.
Применение. Промежуточный продукт при получении 5-эти-
Лиден-2-норборнена.
Токсическое действие. По общему характеру близок к 5-этили-
ден-2-норборнену (см.).
Острое отравление. Животные. Для мышей при 2-ч экспози-
экспозиции ЛК50 = 17 700 A5 100-^20 300) мг/м3. У павших животных
морфологические изменения более выражены, чем при отравле-
отравлении 5-этилиден-2-норборненом. Пороговая концентрация у мышей
при 40-мин экспозиции — 33 мг/м3. При в/ж введении мышам
ДДМ = 5667 D6904-6640) мг/кг, а ПД0СТ по изменению СПП 1,36
@,44-4,6) мг/кг.
Человек. ПКОДОр = 8 мг/м3, ПКР = 65 мг/м3.
Повторное и хроническое отравление. Животные. Ингаляция В
в концентрации 1860 ± 112 мг/м3 по 3 ч в день в течение 5 недель
приводила лишь к проявлениям повышенной возбудимости нерв-
нервной системы у подопытных животных и к уменьшению относитель-
относительной массы селезенки у мышей. Все крысы, вдыхавшие В. в кон-
концентрации 1150 мг/м3 по 7 ч в день 5 раз в неделю на протяжении
88 дней, погибли. На вскрытии: экссудат в грудной и брюшной
полостях, дистрофические изменения в печени и почках, атрофия
яичек у самцов. Концентрации 107—434 мг/м3 при ингаляции
3 ч в день в течение 3 мес. вызывали у крыс некоторое снижение
возбудимости нервной системы, умеренные дистрофические изме-
изменения в печени, но существенные — в почках (нефрозонефрит,
гломерулонефрит) [4, с. 421.
Гигиенические нормативы. Атмосферный воздух: ВДК =
= 0,01 мг/м3 [Н-6].
Методы определения. Меры профилактики. Индивидуальная
защита. Неотложная помощь — см. Циклические углеводороды
с двойными связями.
5-ЭТИЛИДЕН-2-НОРБОРНЕН
Физические и химические свойства. Жидкость с резким, очень
стойким запахом. Максимальная концентрация при 20 °С
18 200 мг/м3. См. также приложение.
• Получение. Каталитической изомеризацией 5-винилнорборнена.
Применение. Как мономер при получении СК и полимеров.
Токсическое действие. Общий характер. Обладает наркозным
и сУДорожным действием. Раздражает слизистые оболочки и кож-
йые покровы.
Острое отравление. Животные. При ингаляции паров Э. кар-
ва отравления сходна у мышей, крыс, морских свинок, кроли-
Ов> собак и характеризуется двигательным беспокойством с по-
104
ЦИКЛИЧЕСКИЕ УГЛЕВОДОРОДЫ С ДВОЙНЫМИ СВЯЗЯМИ
За,4,7,7а-ТЕТРАГИДРО-4,7-МЕТАНОИНДЕН
105
следующим развитием угнетения, затрудненного дыхания, затем —
боковое положение, судороги, усиливающиеся перед гибелью;
смерть от остановки дыхания. Для интоксикации Э. боковое по-
положение нехарактерно, и мыши погибают, как правило, минуя
стадию наркоза. Для мышей при 2-ч экспозиции ЛК5о — 16 900
A0 900-Н22 900) мг/м3, для крыс — самок и самцов при 4-ч экс-
экспозиции соответственно 3520 и 15 000 мг/м3. Собаки при
15 600 мг/м3 погибают в течение 1,5 ч, при 10 500 мг/м3 — раздра-
раздражение слизистых оболочек и судороги через 30 мин, при 6200 мг/м3
судороги через 1,5 ч. У павших животных дегенеративные изме-
изменения в печени и почках, нарушение проницаемости сосудов.
ПКост по изменению СПП у мышей при 40-мии экспозиции 69 ±
±6,3 мг/м3.
При в/ж введении для мышей ЛД50 = 3250 C040 -г- 3460) мг/кг,
ПД0ГТ по изменению СПП 1,13 @,7-М ,82) мг/кг [4, с. 42].
Человек. ПКодор = 0,006—0,6 мг/м3, ПКР = 60 мг/м3 [4,
с. 42]. Раздражающее действие на слизистую глаза — при кон-
концентрации 27 мг/м3 через 30 мин.
Хроническое отравление. Животные. При ингаляционном воз-
воздействии 4 ч в день по 5 дней в неделю на протяжении 3 мес.
у мышей и крыс развивалось состояние привыкания, а также
обнаруживались функциональные и морфологические изменения
в сердце, печени, эндокринных железах, увеличение относитель-
относительной массы почек, признаки гормональной дисфункции яичников.
Местное действие. Обладает не только местным, но и резорбтив-
ным действием. При 2-ч погружении хвоста в Э. погибли 2 мыши
из 6; у павших мышей обнаружены дегенеративные изменения
во внутренних органах. При нанесении на кожу кролика ЛД50 =
= 5,66 мл/кг [4, с. 42].
Гигиенические нормативы. ВДКР. 3 — 20 мг/м3 [Н-2]. Атмос-
Атмосферный воздух: ВДК = 0,01 мг/м3 1Н-61.
Методы определения. Меры профилактики. Индивидуальная
защита. Неотложная помощь. См. Циклические углеводороды,
с двойными связями.
2,5-НОРБОРНАДИЕН
Бицикло [2.2.1 ]гепта-2,5-диен
Физические свойства. Жидкость с резким неприятным запахом.
См. также приложение.
Получение. Конденсацией 1,-3—циклопентадиена с ацетиле-
ацетиленом при 300 °С.
Применение. Для получения инсектицидов альдрина и диль-
дрина; при синтезе полимеров.
Токсическое действие. По общему характеру близок к норбор-
нену (см.).
от = '50 мг/м3 (по изменениям функции ЦНС и почек,
морфологического состава периферической крови), 360 мг/м3
(по мутагенному эффекту). Для мышей при в/ж введении ЛД50 =
= 5600 мг/кг.
Коэффициент кумуляции по Лиму близок к этому показателю
у норборнена [5, с. 6].
Местное действие. У кроликов при 10-дневном воздействии
на кожу — слабая местная реакция, при закапывании на слизи-
слизистую глаза — нерезко выраженное раздражение [5, с. 6].
Гигиенические нормативы. ПДКР. 3= 1 мг/м3, пары, класс
опасности 2 [Н-1 ]. Атмосферный воздух: ВДК = 0,01 мг/м3
Ш-6].
Методы определения. Меры профилактики. Индивидуальная
защита. Неотложная помощь. См. Циклические углеводороды
с двойными связями.
За, 4,7,7а-ТЕТРАГ ИДРО-4,7-МЕТАНОИ НДЕН
Дициклопентадиен, димер циклопентадиена
Физические и химические свойства. Бесцветные кристаллы
с резким неприятным запахом (технический продукт — жидкость).
При нагревании до 170 °С распадается на молекулы 1,3-цикло-
пентадиена. Известны а-форма (зндо-изомер) Т. с температурой
застывания 32 °С и fi-форма (жзо-изомер) с температурой засты-
застывания 19,5 °С. Смеси изомеров могут обладать различными физико-
химическими свойствами, в зависимости от содержания той или
иной формы (Тарадин и др.). Легко окисляется на воздухе, обра-
образуя спирт, альдегиды и кислоты. При длительном хранении об-
образует тетра- и пентамеры. См. также приложение.
Получение. Из нефти; димеризацией 1,3-циклопентадиена.
Применение. Исходный продукт в синтезе инсектицидов, смол;
Для получения антидетонатора — циклопентадиенилтрикарбо-
нила марганца; как растворитель в аналитической химии.
Антропогенные источники поступления в окружающую среду.
С промышленными сточными водами поступает в водоемы [11].
Токсическое действие. Концентрация 3 мг/л в воде — порого-
пороговая по критерию тормозящего действия на интенсивность БПК
в воде. При 5 мг/л и выше отмечается тормозящее влияние на все
стадии процесса нитрификации, в особенности на переход азота
аммонийного в азот нитратов.
^Острое отравление. Животные. Обладает нейротоксическим
Действием (Жолдакова и др.). При вдыхании паров наблюдаются
Двигательное возбуждение, затем клонические судороги, паралич
лап. Смерть наступает от паралича дыхания во время затравки
нли в ближайшие 1—3 дня. На вскрытии: полнокровие внутрен-
106
ЦИКЛИЧЕСКИЕ УГЛЕВОДОРОДЫ С ДВОЙНЫМИ СВЯЗЯМИ
них органов, кровоизлияния в легких и головном мозге, дегене-
дегенеративные изменения клеток печени и эпителия извитых каналь-
канальцев почек. У выживших животных отмечаются неподвижность,
но реакции на раздражение повышены, иногда с развитием судо-
судорог, а порог нервно-мышечной возбудимости снижен. Темпера-
Температура тела, артериальное давление понижены. Функции щитовид-
щитовидной железы и коры надпочечников повышены. Биосинтез вита-
витамина С в головном мозге, легких нарушен. Для мышей ЛК50 —
= 740 F904-790) мг/м3, для крыс 1590 A3704-1690), для морских
свинок 2100 и для кроликов 4200 мг/м3. Для крыс ПК0СТ по изме-
изменению СПП 100—200 мг/м3.
По другим данным (Прокопьева, Бузюн), для мышей при 2-ч
экспозиции ЛКво = 400 ± 23 мг/м3, для крыс при 4-ч — 610 ±
± 56 мг/м3.
При в/ж введении крысам ЛДВ0 = 670 мг/кг, ЛД1оо =
= 1000 мг/кг. Смерть наступает через 1—2 сут после затравки,
перед смертью клонические судороги (Тарадин и др.). По другим
данным, для крыс самцов ЛДВ0 = 520 мг/кг, для самок 370 мг/кг;
для мышей соответственно 190 и 250 мг/кг (Ross, Dacre) или же
для мышей 1200 ± 120 мг/м3, для крыс 1400 ± 180 мг/м3 (Прокопь-
(Прокопьева, Бузюн). После скармливания Т. в капсулах телятам в до-
дозах 250—2000 мг/кг наблюдали при меньшей дозе умеренную атак-
атаксию, повышенное слюноотделение; при больших дозах развива-
развивались прострация, непроизвольные движения конечностей, кло-
нико-тонические судороги, гибель. Выраженность симптомов нара-
нарастала с увеличением дозы; при 2000 мг/кг пали все телята (Су-
sewski et al.).
Человек. В испытаниях на добровольцах обнаружены следую-
следующие соотношения:
Концентрация Т.,
мг/м3
0,4
1,0—7,5
16—23
Эффект
Слабый посторонний запах, воспринимаемый в единичных
случаях
Явный специфический запах без неприятных ощущений
Резкий тошнотворный запах с последующими неприятными
ощущениями во рту и головной болью
Повторное отравление. Животные. У крыс при 10-кратном
игналяционном воздействии Т. в концентрации 1350 мг/м3 по 6 ч
в день раздражение слизистых оболочек глаз и верхних дыхатель-
дыхательных путей, одышка, возбуждение или сонливость, часть живот-
животных погибла после второй затравки. При вдыхании Т. в концен-
концентрации 200—400 мг/м8 по 4 ч в день в течение месяца замедление
прироста массы тела, повышение порога нервно-мышечной воз-
возбудимости, тенденция к повышению артериального давления,
количества гиппуровой кислоты в моче. Та же-концентрация при
За,4,7,7а-ТЕТРАГИДРО-4,7-МЕТАНОИНДЕН
107
ингаляции по 7 ч в день, 5 раз в неделю на протяжении 89 дней
приводила к более тяжелым изменениям: увеличению печени и
почек с развитием в них дегенеративных изменений, возникнове-
возникновению бронхопневмоний. Концентрации 1800 и 1300 мг/м3 при дей-
действии в течение 20 и 85 дней вызывали у собак увеличение содер-
содержания азота мочевины в крови, снижение количества ней-
трофильных лейкоцитов, изменение активности щелочной н кис-
кислой фосфатаз, аминотрансфераз в сыворотке крови [4, с. 38].
При скармливании Т. собакам в лозе 0,2—2,0 мг в течение
14 сут, крысам 0,4—4,0 мг и мышам 0,15—1,5 мг в течение 90 сут
не было обнаружено признаков отравления (Ross, Dacre). Обла-
Обладает кумулятивными свойствами.
Хроническое отравление. Животные. Крысам вводили в/ж
в течение 6 мес. 6 раз в неделю по 2 мл водного раствора Т. из
расчета 0,00005 и 0,0001 мг/кг. При меньшей дозе отмечено уве-
увеличение количества лейкоцитов в периферической крови, снижение
СПП и урежение сердечного ритма, при большей — увеличение
активности каталазы и холинэстеразы, урежение сердечного
ритма, умеренные изменения условнорефлекторной деятельности
•(Тарадин и др.).
Местное действие. Животные. При нанесении на кожу воз-
возникает резкая воспалительная реакция с некрозами кожи; в до-
дозах 2000 и 3000 мг/кг не вызывал гибели крыс (Прокопьева, Бу-
Бузюн). Обладает кожнорезорбтивным действием; у мышей при по-
погружении хвоста в технический Т. развиваются признаки отрав-
отравления, затем животные погибают; при нанесении на кожу кролика
ДД&о = 5,08 мл/кг (Шашкнна). Оказывает раздражающее дей-
действие на конъюнктиву.
Поступление, распределение и выведение из организма. Введе-
Введение меченного по углероду Т. позволило обнаружить накопление
его в мочевом пузыре, желчи, жировой ткани (Ross, Dacre). Ча-
Частично выдыхается через легкие и выделяется через почки в не-
неизмененном виде. С мочой выделяются также продукты превра-
превращения Т. в организме.
Гигиенические нормативы. ПДКР. 3 = 1 мг/м3, пары; опасен
ири поступлении через кожу, класс опасности 2 [Н-1 ]. Атмосфер-
Атмосферной воздух: ВДК = 0,01 мг/м3 [Н-61. Вода водоисточников:
ЧДК = 0,015 мг/л (орг., зап.), класс опасности 3 [Н-7].
Методы определения. Меры профилактики. Индивидуальная
щита. Неотложная помощь. См. Циклические углеводороды
с Двойными связями.
Л<^"соеа ^- И- " ^-/'Состояние окружающей среды промузлов и оптими-
" природоохранных мероприятий Пемь 1983 С 1718
соеа ^- И- " ^-/'Состояние окружающей среды промузлов и
" природоохранных мероприятий. Пермь, 1983. С. 17—18.
"рокопьееа А. С, Бузюн А. Ф//Гигиена труда. 1988. № 8. С. 57.
ин Я И и др//Тксиклгия и гигиена продуктов нефтехимии и
копф. Ярославль, 1972. С. 197—206.
А. С, Бузюн А. Ф//Гиги
ВеЛп ин Я- И. и др.//Токсикология
"^ехимических производств: II Всес.
108, ЦИКЛИЧЕСКИЕ УГЛЕВОДОРОДЫ G ДВОЙНЫМИ СВЯЗЯМИ
Шишкина Л. Ф.//Гигиена труда. 1965. № 12. С. 13—19.
Cysewski S. J. et o/.//Arth. Environ. Contam. a. Toxicol. 1981. Vol. 10,
№ 5. P. 605-615.
Ross H. ?., Dacre J. C.//Abstr. Intern. Congr. Toxicol. Toronto, 1977.
Oakville (Ont.), 1977. 4.
2,5-ДИМЕТИ Л-За, 4,7,7а-ТЕТРАГИ ДРО-4,7-МЕТАНОИ НДЕН
Димер метил-1,3-циклопентадиепа
Физические и химические свойства. Жидкость с неприятным спе-
специфическим запахом. При нагревании выше 170 °С разлагается
с образованием 1- и 2-метил-1,3-циклопентадиенов.
Получение. Образуется при хранении 1- и 2-метил-1,3-цикло-
пентадиена.
Применение. В производстве синтетического каучука и синте-
синтетических смол.
Токсическое действие. Общий характер. Обладает общетокси-
общетоксическим действием. Вызывает наркоз.
Острое и повторное отравление. Животные. При однократном
ингаляционном воздействии Д. в максимально достижимой кон-
концентрации E00 мг/м3) мыши и крысы не погибали. Оказывает
преимущественное влияние на нервную систему. В качестве по-
пороговой принята концентрация 150 мг/м3, которая вызывала по-
понижение нервно-мышечной возбудимости и нарушение поведен-
поведенческих реакций (по состоянию норкового рефлекса).
Малотоксичен также при в/ж введении. Для мышей ЛД50 —
= 7700 ± 660 мг/кг, для крыс 10 000 ± 800 мг/кг. В картине
отравления двигательные нарушения, судорожные подергивания
мышц.
Кумулятивные свойства выражены умеренно (по методу Лима
К*= 4,1).
Хроническое отравление. Животные. При вдыхании Д. в кон-
концентрации 54 мг/м3 по 5 ч в день в течение 4 мес. у крыс и морских
свинок развивалась хроническая интоксикация, характеризовав-
характеризовавшаяся в основном нарушениями функций нервной системы (из-
(изменения СПП, ориентировочной реакции) с нормализацией после
окончания ингаляций. В первые 2 месяца наблюдались также на-
нарушения функции почек (повышение хлоридов в моче), повышение
артериального давления с последующей нормализацией показате-
показателей при продолжающихся затравках. Содержание эритроцитов
и лейкоцитов в периферической крови не изменялось. Патомор-
фологически: в легких отдельных животных явления катараль-
катарального бронхита, утолщение межальвеолярных перегородок, в поч-
почках очаговые дистрофические изменения эпителия извитых ка-
канальцев; все эти изменения носили обратимый характер. Концен-
Концентрация 10,8 мг/м3 вызвала лишь однократное нарушений суммации
1|и<-,((Ы<--1,5-ЦИКЛООКТАДИЕН
109
подпороговых импульсов и принята в качестве недействующей
(Иванов и др.).
Местное действие. При нанесении на кожу и слизистую глаза
у кроликов оказывает раздражающее действие. Через неповреж-
неповрежденную кожу всасывается в незначительных количествах, не при-
приводящих к развитию явлений интоксикации.
Гигиенические нормативы. ПДКР. 3= Ю мг/м3, пары, класс
опасности 3 [Н-1 ].
Методы определения. В воздухе — методом ГХ (Алекпе-
(Алекперов и др.).
Меры профилактики. Индивидуальная защита. Неотложная
помощь — см. Циклические углеводороды с двойными связями.
Алекперов II. П. и др.//Гигиена и санитария. 1977. № 5. С. 62—63.
Иванов Н. Г. и др.//Гигиена труда. 1981. № 5. С. 45.
1,3,5-ЦИКЛОГЕПТАТРИЕН
Тропилиден
Физические и химические свойства. Жидкость. Весьма реакцион-
носпособен, не стоек. См. также приложение.
Получение. Пиролитпческой изомеризацией 2,5-норборнадиена;
облучением раствора диазометана в бензоле или кипячением его
с солями медиA).
Токсическое действие. Общий характер. Поражает нервную
систему, вызывает судороги. Сильно раздражает слизистые обо-
оболочки и кожные покровы.
Острое отравление. Животные. При в/ж введении Ц. для мышей
ЛД60 = 171 мг/кг, для крыс 57 мг/кг. Гибель в пределах от 1 ми-
минуты до суток. У выживших и убитых животных на вскрытии:
венозное полнокровие внутренних органов, кровоизлияния в лег-
легких [4, с. 41].
Местное действие. При нанесении на кожу у кролика разви-
развиваются воспаление, некроз, изъязвления в глубоких слоях ее.
Пары Ц. вызывают болезненность, отек век и слезотечение. Сен-
Сенсибилизирующим действием не обладает [4, с. 41].
Методы определения. Меры профилактики. Индивидуальная
защита. Неотложная помощь — см. Циклические углеводороды
С ДВОЙНЫМИ СВЯЗЯМИ.
цис, чис-1,5-ЦИКЛООКТАДИЕН
Физические свойства. Жидкость. См. приложение.
Получение. Димеризацией 1,3-бутадиена.
Применение. В органическом синтезе, в производстве синтети-
синтетических масел, пластмасс, при получении бромированных произ-
производных и 1,3,5-циклооктатриена.
ПО циклические углеводороды е двойными связями
Токсическое действие. Общий характер. Сильно раздражает
слизистые оболочки и кожные покровы; обладает сенсибилизи-
сенсибилизирующим действием [4, с. 401.
Местное действие. Животные. После однократного нанесения
на кожу безволосой мыши развивается воспалительный процесс
с последующим некрозом участка кожи; кожа становится чувстви-
чувствительной к парам Ц. При внесении в конъюнктивальный мешок
у кролика быстро развивается гнойный конъюнктивит 14, с. 40].
Поступление, биотрансформация в организме. При в/ж вве-
введении Ц. в моче обнаруживаются его метаболиты — глюкуро-
ниды, сульфоэфиры.
Методы определения. Меры профилактики. Индивидуальная
защита. Неотложная помощь — см. Циклические углеводороды
с двойными связями.
1,5,9-ЦИКЛОДОДЕКАТРИЕН
Физические и химические свойства. Известны три изомера Ц.:
транс, транс, цис-; цис, цис, транс- и транс, транс, транс-изомер.
Первые два представляют собой прозрачные легкоподвижные
жидкости с тошнотворным запахом, третий — кристаллическое
вещество. См. также приложение.
Получение. Побочный продукт при димеризации и полимери-
полимеризации 1,3-бутадиена.
Антропогенные источники поступления в окружаюшую среду.
Загрязняет воздух производственных помещений, промышленные
стоки заводов СК и атмосферный воздух в районах расположения
таких заводов [11, 12].
Острое отравление. Животные. В картине отравления харак-
характерны признаки общетоксического действия, клонические судо-
судороги. Ввиду малой летучести Ц. ЛКВ0 не установлена, но при кон-
концентрации, близкой к насыщающей при 20 °С, пары вызывали
гибель мышей при 2-ч экспозиции. При 1000 мг/м3 наблюдается
первоначальное двигательное беспокойство (до 30 мин), а затем
угнетенное состояние. При в/ж введении Ц. крысам ЛД6(> =
== 4500 мг/кг, ЛД100 = 7000 мг/кг, максимально переносимая
доза 2000 мг/кг. При дозе 3000 мг/кг обнаруживалось увеличе-
увеличение количества лейкоцитов и тромбоцитов в периферической крови,
повышение активности каталазы и холинэстеразы, а также СПП,
уменьшение частоты сердечных сокращений и величины зубца Т
на ЭКГ; в лейкоцитарной формуле — увеличение относительного
содержания сегментоядерных нейтрофилов и снижение содержа-
содержания лимфоцитов.
Повторное отравление. Животные. Ингаляционное воздействие
Ц- в концентрации 1000 мг/м8 по 2 ч 6 раз в неделю на протяжении
7 недель вызывало у крыс увеличение СПП, количества тромбо-
тромбоцитов и активности каталазы в крови.
1,5,9-ЦИКЛОДОДЕКАТРИЕН
Местное действие. Вызывает воспалительные изменения кожи.
Является сильным сенсибилизатором.
Гигиенические нормативы. ВДКР. 3 = Ю мг/м3, пары [Н-2].
Атмосферный воздух: ВДК=0,008 мг/м3 [Н-6].
Методы определения. Меры профилактики. Индивидуальная
защита. Неотложная помощь — см. Циклические углеводороды
с двойными связями.
Тарадин Я- И. и др.//Гигиена и токсикология высокомолекулярных соеди-
соединений и химического сырья, используемого для их синтеза. Л., 1969. С. 235—
237.
АРОМАТИЧЕСКИЕ УГЛЕВОДОРОДЫ —
ПРОИЗВОДНЫЕ БЕНЗОЛА
Наиболее важными представителями А. У. являются бензол
и его гомологи: этилбензол, толуол (метилбензол), ксилолы (ди-
метилбензолы), кумол (изопропилбензол) и др., а также соеди-
соединения, содержащие кратные углерод-углеродные связи в боковой
цепи, например стирол (винилбензол).
Физические и химические свойства. А. У. устойчивы к действию
окислителей. Для А. У. наиболее характерны реакции электро-
фильного замещения, в результате которых сохраняется арома-
ароматическое ядро: галогенировапие, сульфирование, нитрование,
алкилированне, ацилирование и т. д. Продуктами этих реакций
•являются галогенобензолы, ароматические сульфокислоты, ни-
тросоединения, кетоны, гомологи бензола, которые используются
в качестве промежуточных продуктов в производстве различных
химических веществ. За счет боковой цепи А. У. вступают в ре-
реакции, типичные для алканов или алкенов и алкинов, если боко-
боковая цепь содержит кратные связи.
Содержание в природе. Входят в состав нефтей (от 16,5 до
21,9 %), природных смол.
Получение. Основным источником получения А. У. служат
продукты коксования каменного угля. Из 1 т каменноугольной
Смолы можно получить, в среднем, 3,5 кг бензола; 1,5 кг толуола.
Большое значение имеет производство А. У. из алканов и цикло-
алканов нефти. При каталитическом риформинге бензино-лигро-
Яновых фракций нефти получается продукт, содержащий до 60 %
А. У. B,4—2,6 % от количества переработанной нефги), Неко-
Некоторые А. У. в промышленности получают чисто синтетическими
Методами.
Применение. Входят с состав топлнв, красок, растворителей,
очистителей. Служат сырьем в процессах органического синтеза,
112 АРОМАТИЧЕСКИЕ УГЛЕВОДОРОДЫ •= ПРОИЗВОДНЫЕ БЕНЗОЛА
для производства фармацевтических препаратов, а также для
других целей, например из стирола получают полистирол.
Антропогенные источники поступления в окружающую среду.
А. У. существуют и попадают в окружающую среду как ингре-
ингредиенты фракций нефти и как чистые продукты. В течение года
из примерно 6 млн. т сырой нефти и продуктов ее очистки, попа-
попадающей в моря, доля бензола составляет около 75 000 т, толуола —
до 480 000 т, ксилолов — до 560 000 т.
Ежегодная мировая эмиссия углеводородов в атмосферу из
стационарных источников оценивается в 54 млн. т (США —
18 млн. т) н из подвижных источников (транспортные средства)
в 34 млн. т (США — 12—20 млн. т). В результате испарения при
производстве и обработке нефти в мире теряется 44,7—68,0 млн. т
углеводородов B5 % на нефтеочистительных предприятиях), а
эмиссия при сжигании побочных продуктов нефтепроизводящей
промышленности составляет 28 млн. т — из приведенных величин
летучие А. У. составляют около 20%.
Общее содержание летучих А. У. в американском бензине со-
составляет до 30,2 % (в несвинцованном), в стандартном — 27,8 %
и в первосортном — 39 % (при этом на долю бензола приходится
1,1—1,2 %). Предполагается, что в мировом масштабе около
100 000 т бензола, 50 000 т толуола и 15 000 т высших А. У. по-
поступают в атмосферу при испарении двигательного топлива, его
перегрузке и транспортировке.
Содержание летучих А. У. в воздушной среде городов связано,
в основном, с движением транспорта, за счет которого относят
50 % общего загрязнения городской атмосферы (Щербаков).
В городах с массивным транспортным потоком воздух содержит,
в среднем, 0,15—0,2 мг/м3 А. У., включая около 0,04 мг/м3 бен-
бензола, 0,08 мг/м3 толуола, 0,04 мг/м3 ксилолов и такое же количе-
количество (концентрации) высших бензолов. Наблюдались и большие
величины: в воздушной среде над Франкфуртом содержание бен-
бензола, толуола и ксилолов достигало соответственно 0,14; 0,21;
0,15 мг/м3, в Лос-Анджелесе 0,18; 0,42 и 0,38; в Шеффилде, Лон-
Лондоне 0,4; 0,9 и 0,7. В состав газовых выхлопов А. У. попадают не
только в окружающую среду, но и внутрь машин. Перед началом
движения концентрации бензола и толуола в салоне автомобилей
составляли соответственно 0,2 и 0,5 мг/м3, через 30 мин езды —
0,6 и 1,0 мг/м3.
Загрязнение А. У. встречается также в рудничной атмосфере»
где, по данным Чеботарева и др., общая концентрация А. У. до"
стигает 4,7—6,0 мг/м3 за счет поступления выхлопных газов ди'
^е|?ьных двигателей; при этом концентрации бензола составляют
,У7 2,08 мг/м3, толуола 1,0—2,02 мг/м3, этилбензола и триметил-
бензола 0,71 и 0,37 мг/м3 соответственно.
АРОМАТИЧЕСКИЕ УГЛ ЕВОДОРОДЫ — ПРОИЗВОДНЫЕ БЕНЗОЛА ЦЗ
А. У. производные бензола в результате хозяйственной дея-
деятельности человека попадают также в поверхностные пресные и
морские воды. Так, в воде Рейна содержание бензола достигало
в среднем 0,2 мкг/л, толуола — 0,8 мкг/л. Некоторые реки в США
содержат бензол в концентрации до 7 мкг/л, толуол — до 5, кси-
ксилолы — до 8, этилбензол — до 4, стирол — до 30 мкг/л. Среднее
содержание А. У. в прибрежных и морских водах составляет
1,5 млрд.
Измерения, проведенные в 47 участках Средиземного моря,
выявили наличие А. У. в средней концентрации 0,17 мкг/л. По
другим данным, в средиземноморских водах горизонтальные пере-
перепады концентраций А. У. не превышали 1,5 мкг/л, а в наиболее
загрязненном районе Северной Атлантики — 2—3 мкг/л (Орлова,
Пикинер). При содержании А. У. в воде даже менее 10~7- % они
могут поглощаться гидробионтами и накапливаться в тканях
последних. Максимальные концентрации А. У. обнаружены в по-
поверхностных слоях воды, с глубиной наблюдается снижение их
уровня: так, на 100-метровом горизонте содержание А. У. умень-
уменьшается вдвое, на глубине 500 м — близко или равно аналитиче-
аналитическому нулю.
Загрязнение почв А. У. может происходить в результате атмос-
атмосферного переноса и осаждения, постунления отходов, функцио-
функционирования транспортных систем, внесения некоторых удобрений,
в результате просачивания поверхностных вод. Известное значе-
значение в загрязнении окружающей среды А. У. имеют лесные по-
пожары, дым которых содержит 25—320 мг/м3 бензола, 97—890 мг/м3
толуола н 116—684 мг/м3 ксилолов.
Миграция и трансформация в окружающей среде. В атмосфере
и в воде летучие А. У. мигрируют на довольно значительные рас-
расстояния. Так, ароматические фракции автомобильных выхлоп-
выхлопных газов из Цюриха находили в Цюрихском озере и р. Глатт,
а этилбензол, ксилолы, пропилбензол, этилтолуолы и тетраметил-
бензолы из Сиднея обнаруживались в отдаленных районах Но-
Нового Южного Уэльса. Органические загрязнители могут увеличи-
увеличивать абсорбцию углеводородов в воде, толуол и ксилолы могут
быть окислены в воде озоном. Интенсивность фотохимического
окисления А. У. увеличивается в присутствии оксидов азота или
твердых частиц, на поверхности которых происходят каталитиче-
каталитические реакции. В случае, когда автомобильные газовыхлопы под-
подвергаются воздействию УФ облучения в присутствии оксидов
«4°оа> около 30 % содержащегося в них бензола, 60 % толуола и
°4 /о ксилолов разлагаются в течение 6 ч.
Микроорганизмы могут разрушать А. У. в основном в воде и
в почве. Некоторые микроорганизмы способны жить и размножаться
во фракциях нефти, разрушая А. У. Окисление А. У. микроорга-
микроорганизмами может происходить и в присутствии другого субстрата.
114
АРОМАТИЧЕСКИЕ УГЛЕВОДОРОДЫ - ПРОИЗВОДНЫЕ ВЕНЗОЛА
Разложение нефтепродуктов с образованием А. У. происходит
также в почвенных водах. Так, из 1 мл легкого дизельного топ-
топлива (газойль) 2 мг растворяются в 1 л почвенной воды с образо-
образованием около 15 % 1,2,4-триметилбензола, 9 % м- и я-ксилолов,
7 % о-ксилола, 7 % 1,2,3-триметилбензола, по 6 % этилметил-
бензолов и нафталина и 50 % других идентифицированных бен-
бензольных и нафталиновых гомологов. Летучие А. У. относительно
легко переходят из водной фазы в атмосферу при аэрации, затем
могут осаждаться на подстилающую поверхность. Концентрация
летучих А- У., встречающихся в окружающей среде, обычно недо-
стаючно высока, чтобы оказывать повреждающее действие на
растения, однако в концентрации более 2 %, как это бывает при
использовании их в качестве растворителей пестицидов, А. У.
обладают большей экотоксичностью, чем алканы и алкены.
Токсическое действие. Гидробионты. Концентрации порядка
1 мг/л представляют опасность для личинок, головастиков и осо-
особенно для планктона. Водоросли и растения могут абсорбировать
10—200 млн А. У. Относительная токсичность нефти для мор-
морских организмов прямо коррелирует с содержанием в ней А. У.
Общий характер действия на теплокровных. Характер и ин-
интенсивность запаха гомологов бензола зависят от количества
алкильных групп в боковой цепи, степени насыщенности и раз-
разветвления боковых цепей в молекуле. В общем, удлинение боко-
боковой цепи уменьшает запах вещества, так как давление паров
уменьшается с увеличением молекулярной массы.
Жидкие А. У. обладают довольно интенсивным воздействием
на вкусовые рецепторы, при контакте со слизистыми оболочками
вызывают местное раздражение и оказывают сосудорасширяющее
действие. Интенсивность эффекта уменьшается с удлинением ал-
кильной цепи и увеличением числа алкильных групп. Увеличение
разветвления боковой цепи и степени ее ненасыщенности ведет
к усилению местнораздражающего действия. Попадание на сли-
слизистую оболочку глаз вызывает неприятные и болезненные субъ-
субъективные ощущения зуда, слезотечение и раздражение конъюнк-
конъюнктивы; степень повреждающего действия зависит от продолжитель-
продолжительности аппликации. Контакт бензола и жидких его гомологов
с кожей приводит к расширению сосудов, появлению эритемы,
раздражения. Интенсивность эффекта уменьшается по мере удли-
удлинения боковой цепи и увеличения степени алкилирования гомо-
гомологов; увеличение разветвления цепи усиливает эффект [76].
Обладая выраженным сродством к тканям с высоким содержа-
содержанием липидов, А. У. в условиях острого воздействия поражают глав-
главным образом ЦНС, вызывая наркотический эффект — сонливость,
вялость, ступор, состояние наркоза, тремор, судороги, кому;
смерть наступает от паралича дыхательного центра и остановки
дыхания. Выраженность наркотического эффекта, скорость его
ВЕНЗОЛ
115
наступления и продолжительность, особенности других сторон
острого отравления бензолом и его гомологами зависят or длины
боковой цепи, числа алкильных групп у бензольного кольца, рас-
растворимости, определяющих скорость всасывания, срока элими-
элиминации и других особенностей токсикодинамики и токсикокинетики.
В условиях хронической интоксикации бензол и его гомологи
оказывают на организм политропное действие, поражая ряд ор-
органов и систем. Особое место занимает бензол, обладающий выра-
выраженным миелотоксическим эффектом, в силу которого хроническая
бензольная интоксикация весьма опасна.
Поступление, распределение и выведение из организма. Наиболее
часто отравления возникают в промышленных условиях при
ингаляционном пути поступления токсиканта в организм. Вы-
Выведение происходит частью с выдыхаемым воздухом, частью в виде
водорастворимых метаболитов — конъюгатов с глюкуроновой, сер-
серной кислотами и другими соединениями; мозговая ткань, жир
являются местами депонирования А. У.
Несмотря на ряд общих черт, А. У. производные бензола обла-
обладают выраженными индивидуальными особенностями, требую-
требующими специального рассмотрения.
Орлова И. Г., Пикинер А. Т. Метеорология и гидрология. 1984. № 9.
С. 82-88.
БЕНЗОЛ
Физические и химические свойства. Бесцветная, легко воспла-
воспламеняющаяся жидкость, подвижная, летучая, со своеобразным
нерезким запахом. Т. самовоспл. 634 °С. Давление паров
74,8 мм рт. ст. при 20 °С. Концентрационные пределы воспламе-
воспламенения в смеси с воздухом 1,5—8%. Коэфф. растворимости Б.
в кроличьей крови 6,5—6,6 C5—40 °С), коэфф. распределения
кровь/альвеолярный воздух in vivo для кроликов 8,2; для собак
9,3. Коэфф. распределения оливковое масло/вода — 300—350
C7 °С). В водном растворе альбумина растворяется 0,5 % Б.;
1 моль белка обратимо связывает 30—40 моль Б. при 37 °С. Тех-
Технические сорта Б.: бессернистый, каменноугольный, моторный
каменноугольный, нефтяной, сланцевый. Пиробензол —
жидкость, состоящая на 60 % из чистого Б и на 40 % из смеси
бензина и ксилолов. См. также приложение.
Пересчетные коэффициенты: 1 млн (по объему) = 2,7 млн*1
(по массе) = 3,2 мг/м3.
Получение. Из продуктов сухой перегонки каменного угля
(коксовый газ, каменноугольная смола); ароматизацией алифати-
алифатических углеводородов нефти; преобразованием алканов и цикло-
алканов в присутствии алюмоплатинового катализатора при
480—525 °С и давлении 2—2,4 МПа.
116 АРОМАТИЧЕСКИЕ УГЛЕВОДОРОДЫ — ПРОИЗВОДНЫЕ БЕНЗОЛА
Применение. В производстве красителей — для получения ани-
анилина, в производстве фенола — при взаимодействии Б. с серной
кислотой; при синтезе стирола посредством алкилирования Б.
этиленом и синтезе изопропилбензола; в производстве капролак-
тама; в лакокрасочной промышленности, при производстве пласт-
пластмасс, фармакологических препаратов, моющих средств. В лазер-
лазерной промышленности. В качестве разбавителя, растворителя-
для экстрагирования белка, обезжиривания костей, жиросодер-
жащих отходов.
Антропогенные источники поступления в окружающую среду.
Сточные воды и промышленные выбросы в атмосферу предприя-
предприятий и производств основного органического синтеза, производств
нефтехимических, химико-фармацевтических, пластмасс, взрыв-
взрывчатых веществ, ионообменных смол, лаков и красок, искусствен-
искусственных кож и др. В стоках коксохимических заводов Б, содержится
в концентрациях 100—160 мг/л, в сточных водах производства
капролактама — 100 мг/л (Полищук), производства изопропил-
изопропилбензола — до 20 000 мг/л (Смирнова). Источником загрязнения
акватории может быть транспортный флот. Б. быстро испаряется
из водоемов в атмосферу (период полуиспарения составляет
37,3 мин при 25 °С). При сжигании дерева, мусора, органических
отходов; например, из 1 т садового мусора образуется около 1,4 кг
Б. («Руководство по контролю ...»; [77]).
В США в 1977 г. в окружающую среду было выброшено 20 000 т
Б. только предприятиями химической промышленности, причем
63 % источников эмиссии были идентифицированы G 300 т посту-
поступило из предприятий, производящих Б., 8 000 т — из производств
малеинового ангидрида, 40 % источников составляют хранилища
Б.).
По данным Международной группы по изучению сохранения
чистого воздуха и чистой воды в Европе (CONCAWE), уровень
концентраций Б. в атмосферном воздухе около очистных соору-
сооружений, конечных остановок транспорта и станций технического
обслуживания колеблется от 0,001 до 0,29 млн, а концентра-
концентрации Б., воздействующие на людей, непосредственно работающих
с бензином (заправщики, шоферы грузовиков и палубные команды),
составляют 0,4—0,8 млн-1 (Бюлл. МРПТХВ), В производственных
помещениях нефтеперерабатывающих предприятий концентра-
концентрация Б. достигала 20 мг/м3 в 38 % проб (Бойко). Уровень Б. в ат-
атмосфере штата Калифорния (США) составляет 13—360 млрд
[81].
Миграция и трансформация в окружающей среде. Основная
масса Б. мигрирует из почвы в воздух в первые часы после вне-
внесения; нарастание концентрации в воздухе носит волнообразный
характер, максимумы наблюдаются в первые 30 мин и через 4 ч.
Повышение температуры усиливает процесс. Концентрация
БЕНЗОЛ
117
0,3 мг/кг оценивается как допустимая по воздушному миграцион-
миграционному показателю.
Б. способен к транслокации в растения. При внесении в почву
дозы 30 мг/кг Б. проникает во все сельскохозяйственные культуры
(картофель, пшеница, капуста, лук, горох, свекла, морковь, са-
салат, помидоры) в количестве от следов до 0,5 мг/кг. Растениями-
концентраторами являются пшеница и свекла, в которых Б. обна-
обнаружен в количествах 0,5 и 0,3 мг/кг соответственно (Осипова и
др.). Деструкция яда в почве находится в прямой зависимости от
содержания: при 100 мг/кг Б. разлагается в течение 10, а при
1000 мг/кг — 20 сут.
Токсическое действие. Порог ощущения запаха Б. в воде
0,5 мг/л при 20 °С. При 2,9 мг/л запах интенсивностью в 1 балл,
при 7,5 мг/л — 2 балла; мясо рыб приобретает неприятный запах
при 10,0 мг/л. При 5,0 мг/л запах исчезает через сутки, при
10,0 мг/л интенсивность запаха за сутки снижается до 1 балла,
при 25,0 мг/л запах снижается до 1 балла через 2 суток. При
нагревании воды запах Б. не усиливается, но делается определен-
определеннее. Привкус при 1,2 мг/л — 1 балл, при 2,5 мг/л — 2 балла.
Наличие в воде Б. E мг/л) не изменяет процессы БПК; под влия-
влиянием биохимических процессов в воде Б. окисляется слабо; в кон-
концентрациях 5—25 мг/л не задерживает минерализации органиче-
органических веществ, не влияет на процессы бактериального самоочи-
самоочищения водоемов. Хлорирование воды, содержащей Б. в порого-
пороговых концентрациях, не ухудшает ее органолептических свойств.
В концентрации 1000 мг/л Б. тормозит самоочищение разведенных
сточных вод, в концентрации 100 мг/л тормозит процесс очистки
сточных вод в аэротенках, 885 мг/л — сильно задерживает бро-
брожение осадка в метантенках ([111; Гурфейн, Павлова).
Почвенная биота. По влиянию на процесс самоочищения уро-
уровень 100 мг/кг оказался недействующим, 1000 мг/кг — порого-
пороговым по действию на процесс нитрификации. При многократном
внесении Б. доза 5,0 мг/кг не оказала влияния на процессы само-
самоочищения, но вызывала увеличение общего количества микроор-
микроорганизмов и грибов, а доза 50 мг/кг угнетала процесс нитрификации
в течение 5 мес. После однократного внесения 1000 мг/кг с 4 по
6 недели опыта сапрофитная микрофлора была угнетена в среднем
на 50—100 %, стимуляция актиномицетов в этот период достигала
280 %. Пороговые дозы: по действию на грибы и сапрофиты —
1000 мг/кг, на актиномицеты — 100 мг/кг, по влиянию на фермен-
ферментативную активность и «дыхание» почвы — 50 мг/кг. Доза
10,0 мг/кг предлагается в качестве допустимой в почве по водному
миграционному показателю (Осипова и др.).
Гидробионты. При »800 мг/л отмечено временное снижение
количества психрофильных микробов (менее 10 %), значительное
уменьшение числа Escherichia coli и Aerobacter aerogenes, через
118 АРОМАТИЧЕСКИЕ УГЛЕВОДОРОДЫ -=- ПРОИЗВОДНЫЕ БЕНЗОЛА
24 ч — полное уничтожение Pseudomonas fluorescens. Меньшее
токсическое действие (уменьшение числа колоний, замедленный
рост через 24 ч) наблюдались при воздействии на Proteus vul-
garis, Bacilus subtilus и В. antracoides. Раствор с концентрацией Б,.
составлявшей 25 % от насыщения, ие оказывал токсического
действия на Chlamydomonas simplex, Pandorina morum, Eug-
lena gracilis; на Scenedesmus obliquus не влиял и 50 % раствор.
На беспозвоночных животных растворы Б. действуют сильнее,
чем на водоросли (Петру).
Действие Б. на рыб [11]:
Эффект
Токсическое действие
Гибель через 6 ч в дистиллирован-
дистиллированной воде
То же в жесткой воде
Гибель через 96 ч
Гибель
Гибель через 1 ч при 10— 15°С
Переворачивается на бок через 2—¦
10 мии
Гибель через 3 ч при 9°С
Общий характер действия на теплокровных. Вызывает острые
и хронические отравления. При острой интоксикации оказывает
наркотическое действие на ЦНС, возможна смерть от паралича
дыхательного центра на фоне потери сознания. Обладает судо-
судорожным эффектом. Вызывает поражение крови и кроветворных
органов, центральной и периферической нервной системы, же-
желудочно-кишечного тракта. Обладает раздражающим, иммуно-
токсическим, радиомиметическим и аллергическим эффектами,
мутагенной активностью, опасен при проникновении через не-
неповрежденную кожу. В IARC (International Agency for Research
of Cancer) Б. классифицирован, как сильно подозреваемый канце-
канцероген; см. также Frieben?, Cederlof.
Острое отравление. Животные. При однократном 4-ч ингаля-
ингаляционном действии Б. на крыс ПК0СТ по содержанию лейкоцитов
в периферической крови составляет 1 100 мг/м3, при 40-мин экспо-
экспозиции для кролика по сгибательному рефлексу — 1 000 мг/м3
[141. При 2-ч ингаляции для молодых крыс ПК0Ст по повышению
количества лейкоцитов в периферической крови равна 1100 мг/м3,
по повышению количества тромбоцитов — 100 мг/м3 (Авилова
и ДР.).
Для крыс при в/ж введении ПД0СТ по появлению лимфопенни
и увеличению количества тромбоцитов в периферической крови
БЕНЗОЛ
119
Концентрация
Б., мг/л
5,0
5,0—7,0
6,0—7,0
6,0
10,0—20,0
12,0
17,0
20
гыиа
Форель
Гольян
»
Окучь
ушастый
Форель
Лосось
(молодь)
Форель
мелкая
Плотва
составляет 0,32 г/кг (Карпухина), для кроликов, мышей и крыс
при резорбции через неповрежденную кожу — 1,84 г/кг (Его-
(Егоров и др.).
Порог наркотического действия Б. составляет для крыс
«4 000 млн, а воздействие концентрации выше 10 000 млн
обычно кончается гибелью через несколько часов. У кроликов
вдыхание Б. в концентрации 35 000—45 000 млн вызывает по-
поражение ЦНС: сначала незначительная потеря чувствительности;
затем возбуждение и тремор; утрата зрачкового рефлекса, реак-
реакции на тактильные раздражители, сократительной способности
зрачка, непроизвольного мигания; смерть наступает через 22,5—
71,0 мин. Вариации интервала между сроками смертельного ис-
исхода свидетельствуют о наличии значительной индивидуальной
чувствительности к бензольному параличу. Одной из причин
внезапной смерти животных при остром ингаляционном отравле-
отравлении Б. является фибрилляция желудочков сердца.
У крыс, получивших высокие дозы Б., развивается паралич
задних конечностей, петехиальные кровоизлияния в мочевых пу-
путях, глазах и носу, умеренно выраженный гастрит, уплощение
эпителиальной складчатости железистого отдела желудка. ЛДм =
= 6,85 мл/кг = 5,97 мг/кг (Withey, Hall). В/м инъекция Б.
в дозах порядка 0,1 мл/кг вызывает у кролика поражение нервной
системы, интенсивный гемолиз и смерть (Braier, Francone).
Отчетливо выражена возрастная чувствительность к Б. Средне-
смертельные дозы Б. при в/ж введении в зависимости от возраста
(Маняшин и др.; Савченков; Карпухина):
Животные
Мыши
Крысы
Возраст
6—8 нед.
14—18 нед.
18—24 нед.
Н овор ожде иные
1 —1,5 мес.
8—10 мес.
18—24 мес.
ЛДИ, мг/кг
4700 ± 300
5700 ± 300
5000 ± 300
1 мл/кг
1800 ±200
8100 ± 920
6400 ± 300
Клиническая картина отравления — одышка, нарушение ко-
координации движений, быстрое наступление клонических судорог
о переходом в боковое положение, смерть.
При 2-ч экспозиции для мышей ЛК60 — 24 мг/л, ЛК10 =
=?= 15 мг/л, для крыс 34 и 16 мг/л соответственно (Ахматова).
Для крыс при 2-ч ингаляции отмечаются возрастные различия
(Маняшин и др.):
Возраст, мес. ЛКаог мг/л
1—1,5 36,4 ±0,7
8—10 66,7 ±2,2
18—24 50,0 ± 2,5
120 АРОМАТИЧЕСКИЕ УГЛЕВОДОРОДЫ -=¦ ПРОИЗВОДНЫЕ БЕНЗОЛА
При 4-ч ингаляции для крыс ЛК50 = 6,5 мг/л (Авилова и др.).
После 2-ч затравки крыс разного возраста при одинаковой кон-
концентрации отставание массы тела к концу 2-недельного срока
наблюдения составило у молодых 31, у взрослых и старых 15
и 17 % соответственно. Наиболее устойчивы при острых затрав-
затравках Б. (ингаляция паров и введение в желудок) взрослые полово-
половозрелые крысы и мыши, наименее устойчивы молодые (Маняшин
и др.). Авилова и др. также указывают на большую опас-
опасность Б. для молодых на смертельном уровне, на большую их
чувствительность к однократному ингаляционному воздействию
на пороговых уровнях, а также на минимальных уровнях в ко-
коротком повторном эксперименте.
Однократная 2-ч затравка Б. в концентрациях 16,7—50,0 мг/л
вызывает у крыс нарушение деятельности эндокринного аппа-
аппарата желудочно-кишечного тракта (Воронин и др.). Выявлено по-
повреждающее действие Б. на систему микросомальных ферментов
эидоплазматического ретикулюма гепатоцитов, что приводит к сни-
снижению скорости гидроксилирования Б, снижению уровня SH-
групи и напряжения кислорода в тканях (Тиунов и др.).
Высокие концентрации Б. вызывают изменения медиаторных
процессов в тканях головного мозга: при воздействии Б. в кон-
концентрации 35 мг/л через 5 мин у крыс наступает повышение уровня
ГАМК и дикарбоновых аминокислот в некоторых мозговых струк-
структурах (Сафаров).
Человек. По данным Панасюк и др., ПКодор = 2,9 мг/м:!,
порог действия Б. на биоэлектрическую активность головного
мозга — 2,0 мг/м3. В интервале концентраций от 2 до 480 мг/м3
клинические признаки интоксикации отсутствуют, однако воз-
возможны нарушения функционального состояния организма, отра-
отражающиеся на работоспособности. Так, при ингаляционном воз-
воздействии Б. в концентрациях 50 мг/м3 (экспозиция 1 и 2 ч) и 75 мг/м3
(экспозиция 1 ч), изменялось скрытое время реакции на световой
и звуковой раздражители, а также длительность самой реакции.
При действии концентрации 50 мг/м3 соотношение свет г> звук
изменялось в обратную сторону.
В концентрации 50 мг/м3 Б. снижал скорость переработки ин-
информации на 10 % уже к концу 1-ч экспозиции. Через 2 ч отмеча-
отмечались достоверные нарушения всех показателей: возрастало коли-
количество пропусков и ошибок, удлинялось время просмотра таблиц,
т. е. снижались коэффициенты точности и работоспособности.
Мышечная сила уменьшалась на 14 %, выносливость — на 32 %.
При этом Б. не влиял на самочувствие, активность и настроение
наблюдаемых, субъективных ощущений интоксикации или утом-
утомления у них не возникало. Однако при 75 мг/м3 ухудшалось на-
настроение. Одновременно выявлялись сдвиги в составе перифери-
периферической крови: снижение количества лимфоцитов, возрастание числа
БЕНЗОЛ
121
лейкоцитов и палочкоядерных нейтрофильных гранулоцитов
(к концу 2-ч экспозиции). Указанные изменения были нестабильны
и через 1—2 сут возвращались к исходному уровню. Отклонений
со стороны биохимических (активность пероксидазы, содержание
в крови гистамина, молочной и пировиноградной кислот) и физио-
физиологических (частота дыхания, артериальное кровяное давление)
показателей не наблюдалось.
Острые бензольные интоксикации обычно встречаются при
авариях, сопровождающихся поступлением в атмосферу Б. в боль-
больших концентрациях, или при случайном либо намеренном при-
приеме Б. внутрь. Они возможны также при чистке емкостей из-под
Б.; при работе в замкнутых пространствах (трюмы и др.), где
поверхность испарения Б. велика, а вентиляция недостаточна; при
работе с лаками и красками с Б. в качестве растворителя. Повы-
Повышение температуры воздуха способствует развитию отравлений.
Вдыхание воздуха, содержащего 2 % Б., уже в течение 5—
10 мин может привести к потере сознания и к смерти- острое
отравление со смертельным исходом примерно в течение 5 ч про-
происходит при вдыхании паров Б. в концентрации 5 мг/л. Среди
клинических проявлений острого ингаляционного отравления
выраженные изменения со стороны нервной системы, а в тяжелых
случаях — паралич вазомоторных центров. Известны случаи
молниеносного развития бессознательного состояния с исчезно-
исчезновением рефлексов и отсутствием реакции зрачка на свет.
Спустя короткий срок после воздействия больших концентра-
концентраций паров Б., появляются головная боль, тошнота, рвота, поша-
пошатывание при ходьбе, выраженное возбуждение, спутанность созна-
сознания — состояние, напоминающее алкогольное опьянение. Пове-
Поведение пострадавшего неадекватно обстановке, критическое отно-
отношение к себе утрачивается. При нарастании явлений интоксика-
интоксикации эйфория сменяется общей слабостью, апатией, сонливостью.
Вследствие расширения периферических сосудов, обусловлен-
обусловленного параличом вазомоторного центра, резко падает артериальное
кровяное давление. Кожные покровы бледные, но иногда и кожа,
и слизистые покровы могут быть вишнево-красного цвета. Темпе-
Температура тела снижена, учащение дыхания постепенно сменяется
замедлением, наступает брадипноэ. Мидриаз, реакция зрачков
на свет отсутствует. Выдыхаемый воздух нередко имеет своеоб-
своеобразный запах ароматических соединений. Весьма часто наблю-
наблюдается выраженный преходящий лейкоцитоз. Едва заметные вна-
вначале подергивания мышц в дальнейшем усиливаются и перерастают
в тонические и клоничеекие судороги. В периоды развития судорог
артериальное давление может значительно повышаться, обуслов-
обусловливая кровоизлияния в сетчатку и мозг. Во время судорожного
состояния при явлениях бреда или глубокой комы может насту-
наступить смерть вследствие паралича дыхания и асфиксии.
122 АРОМАТИЧЕСКИЕ УГЛЕВОДОРОДЫ — ПРОИЗВОДНЫЕ БЕНЗОЛА
При пероральном отравлении смертельная доза Б. составляет
50—70 мл, однако она значительно колеблется, так как на исход
отравлений оказывают влияние своевременность и полнота меди-
медицинской помощи. Кроме того, отмечается выраженная индиви-
индивидуальная чувствительность. После приема внутрь наступает
скрытый период—небольшая эйфория; пострадавшие еще могут
совершать целенаправленные действия. Через 2—3 ч помрачается
сознание, исчезают рефлексы, учащается дыхание, падает кро-
кровяное давление, и через несколько часов наступает смерть.
На вскрытии: отек мозга, легких, воспалительные изменения
в слизистой оболочке желудка и кишечника, верхних дыхатель-
дыхательных путей, полнокровие внутренних органов, кровоизлияния
в головном мозге и его оболочках, под плеврой, эпикардом, в сет-
сетчатке, коже. В головном мозге дегенеративные изменения нерв-
нервных клеток. Эндотелий мелких сосудов и капилляров в состоянии
деструкции, сморщивания и пикноза. В зависимости от продол-
продолжительности жизни после отравления, в паренхиматозных орга-
органах развиваются явления белковой и жировой дистрофии, особенно
в эпителии проксимальных отделов извитых канальцев почек
и в печеночных дольках. На слизистых оболочках желудочно-
кишечного тракта или в верхних дыхательных путях могут наблю-
наблюдаться изменения — от нерезко выраженного отека, гиперемии
и единичных кровоизлияний до участков некроза с отторжением
поверхностных слоев слизистых оболочек. Специфический слад-
сладковатый запах от внутренних органов и вскрытых полостей. Б.
обнаруживается в органах трупа.
После легких отравлений наступает полное выздоровление,
после тяжелых — общая астения, выраженный астено-вегетатив-
ный синдром. Расстройства зрения вследствие поражения сет-
сетчатки и роговицы, плевриты, пневмонии, поражения печени,
сердечно-сосудистые расстройства, расстройства психики (Береж-
(Бережной и др.; Гурфейн, Павлов; [30; 53; 54]).
У большинства больных с легкой формой интоксикации период
восстановления начинается непосредственно после прекращения
контакта с Б., выздоровление через несколько месяцев; гемато-
гематологические сдвиги нормализуются через 1—2 года. При интокси-
интоксикации средней тяжести период восстановления длится от 2 до
9 лет после прекращения контакта. При тяжелой форме, пред-
представляющей в настоящее время исключительную редкость, выздо-
выздоровление может затягиваться на 10 и более лет (Зорина).
Повторное отравление. Животные. При п/к введении Б. кро-
кроликам ежедневно в течение 2—4 недель в дозе 0,5 мг/кг интокси-
интоксикация сопровождалась резким снижением интенсивности костно-
костномозгового гранулоцитопоэза при одновременном снижении эри-
тропоэза. В периферической крови уменьшалось количество лей-
лейкоцитов и, в меньшей степени, число эритроцитов. Объем цирку-
БЕНЗОЛ]
123
лирующей крови снижался преимущественно за счет объема кле-
клеточной массы, объем плазмы практически не изменялся. Умень-
Уменьшение объема циркулирующей крови при бензольной интоксика-
интоксикации имеет приспособительное значение, позволяя организму
сохранить на близком к норме уровне концентрацию форменных
элементов крови, особенно эритроцитов, в условиях их понижен-
пониженного производства в костном мозге (Фраш и др., 1978). При п/к
введении Б. мышам в дозе 2 мл/кг через день в течение 4—6 недель
уменьшалось количество эритроцитов, тромбоцитов и лейкоцитов
в периферической крови, число ядросодержащнх клеток в кост-
костном мозге и селезенке, количество гемопоэтических стволовых
клеток; сокращалось образование колоний в костном мозге (Фраш
и др., 1976). При ежедневном п/к введении Б. кроликам по
0,5 мл/кг в течение 2—3 недель, крысам и мышам — по 2,0 мл/кг
в течение 2 и 8 недель соответственно установлена большая рези-
стентность к Б. эритропоэза по сравнению с гранулоцитопоэзом
(Юшков, Фраш). Подострые затравки при п/к введении Б. кро-
кроликам выявляют наибольшую устойчивость к отравлению моло-
молодых и наименьшую — старых животных: наиболее выраженная
лейкопения в периферической крови отмечена у старых живот-
животных, наименьшая — у молодых. Со стороны костномозгового
кроветворения во всех возрастных группах наблюдалось значи-
значительное уменьшение числа зрелых гранулоцитов, выраженная
задержка созревания элементов белого и красного ростков и уве-
увеличение содержания клеток ретикуло-эндотелиальной системы.
У старых животных поражение гранулоцитарного ростка крове-
кроветворения выражено наиболее резко.
В основе радиомиметического эффекта Б. лежит угнетение
иммуногенеза и снижение эффективности колониеобразования
за счет гранулоцитарных колоний (Караулов и др.).
У мышей при 5—10-суточном непрерывном вдыхании и при
10-кратном с интервалами в 24 ч в/ж введении частота появления
клеток с аберрациями хромосом в костном мозге возрастала с уве-
увеличением концентрации и дозы Б. Максимально недействующая
концентрация Б. составила 13,9 мг/м3, минимально действую-
действующая — 36,8 мг/м3, максимально недействующая доза — 5, мини-
минимально действующая — 20 мг/кг. Основным типом аберрации были
одиночные и парные фрагменты, отмечены единичные хроматид-
ные обмены; хромосомных обменов не было. Допустимой концен-
концентрацией Б. при ингаляционном воздействии является 0,18 мг/м3,
а допустимая доза при пероральном воздействии — 0,1 мг/кр
(Журков и др.). Генотоксичность Б. для крыс в концентрации
450 мг/м3 при ингаляции с 7 по 14 дни беременности установили
Tatrai et al.
При ингаляционной затравке крыс в течение 1 мес. в монотон-
монотонном (концентрация 125 мг/м3) и интермиттирующем (среднепико-
124 АРОМАТИЧЕСКИЕ УГЛЕВОДОРОДЫ — ПРОИЗВОДНЫЕ БЕНЗОЛА
вая концентрация 340 мг/м3) режимах существенных различий
в процессах адаптации к повреждающему действию токсиканта
не выявлено (Карпухина).
Хроническое отравление. Животные. Порог хронического дей-
действия для крыс, мышей и кроликов при резорбции Б. через непо-
неповрежденную кожу 64 мг/кг (Егоров и др.). При ежедневном в/ж
введении крысам в течение 6 мес. пороговой по изменению услов-
норефлекторной деятельности животных является доза 0,25 мг/кг,
доза 0,025 мг/кг оценена как недействующая (Павленко). При
различных способах введения Б. основные сдвиги отмечаются со
стороны органов кроветворения и периферической крови, гормо-
гормонального статуса, иммунитета, нервной системы, гонад. Изме-
Изменяются обмен некоторых витаминов, белков, а также некоторые
биохимические и другие показатели жизнедеятельности орга-
организма. Изменения со стороны периферической крови (снижение
уровня НЬ, изменение цветного показателя, гематокрита, анизо-
цнтоз, пойкилоцитоз, базофильная зернистость и вакуолизация
протоплазмы нейтрофилов, лейкопения, появление ядер в эритро-
эритроцитах, изменение числа и свойств тромбоцитов, сдвиги количе-
количественных соотношений в лейкоцитарной формуле) могут появ-
появляться в разной последовательности и различных сочетаниях.
Вдыхание Б. в концентрации 300 мг/м3 D мес. по 4 ч ежедневно)
вызвало у животных отставание прироста массы тела, снижение
числа эритроцитов и уровня НЬ в периферической крови, лейко-
лейкопению (Доброхотов, Еникеев). Действие Б. на систему крови
определяется в конечном счете двумя факторами: специфическим
гематотропным и неспецифическим аутоиммунным эффектами яда
и их соотношением в зависимости от чувствительности к нему
отдельных ростков системы крови и особенностей воздействия.
При введении Б. кроликам по 0,1 мл/кг п/к через день в течение
13 мес. отмечались изменения костномозгового нейтрофилопоэза
и эрнтропоэза, а также сдвиги в периферической крови (лейкопе-
(лейкопения и др.), связанные с изменением функциональной активности
костного мозга. Наиболее чувствительны к повреждающему дей-
действию Б. процессы лимфопоэза. Цитотоксическое воздействие Б.
на стволовые клетки суммируется с токсическим эффектом на
уровне уже дифференцированных клеточных элементов, обуслов-
обусловливая поражение кроветворения (Фраш и др., 1976).
При п/к введении кроликам в дозе 0,1 мл/кг через день на про-
протяжении 12 мес. и мышам по 0,4 мл/кг через день в течение 3—
4 мес. Б. вызывает изменения клеточного иммунитета, которые
предшествуют появлению цитотоксических изменений перифери-
периферической крови (Тихачек и др.).
У кроликов при ингаляционной затравке Б. в концентрации
50 мг/м3 по 4 ч в день 5 раз в неделю в течение 7—8 мес. наблюдали
стойкое повышение уровня 11-ОКС в крови со 2 недели по 5 месяц
БЕНЗОЛ
125
включительно с последующим снижением до исходного уровня
(Бурлака-Вовк и др.). В условиях длительного ежедневного
п/кожного введения Б. в дозе 0,5 мл/кг, установлена выражен-
выраженная тропность Б. к гипоталамическим ядерным образованиям
и всему гипоталамо-гипофизарному комплексу (Бахтизина).
Половые и возрастные различия в чувствительности к Б. изу-
изучены Голубевой, которая в течение 5 мес. по 4 ч в день 5 раз в не-
неделю подвергала крыс ингаляционной затравке парами Б. в кон-
концентрации 1,0 мг/л. При этом группировались отдельно самцы и
самки, молодые (масса тела 60—80 г), взрослые A60—180 г) и ста-
старые (свыше 200 г). На воздействие Б. раньше и сильнее реагиро-
реагировали молодые самцы, а выраженность сдвигов показателей функ-
функционального состояния организма животных к концу затравки
была наибольшей у молодых самок.
Изменения, вызываемые Б. в структуре гонад, изучались в ус-
условиях аппликации Б. на 2/3 кожи хвоста крыс в течение 4 мес.
в дозе 320 мг/кг. В семенниках найдено увеличение числа каналь-
канальцев со слущеиным эпителием, наблюдалось также снижение числа
нормальных сперматогоиий. В яичниках усиление атретических
процессов, нарушение нормальной цикличности и длительности
фаз эстрального цикла. Смертность потомства от подопытных сам-
самцов была в 4,5 раза выше, чем в контроле, увеличивалась смерт-
смертность потомства от затравленных матерей. У потомства подопыт-
подопытных животных выявлены сдвиги в системе кроветворения, в функ-
функциональном состоянии ЦНС, снижено количество нуклеиновых
кислот в мужских и женских гонадах (Малышева).
Хроническое ингаляционное воздействие Б. B мг/л в течение
4 мес.) вызывало у морских свинок и кроликов уменьшение альбу-
мино-глобулинового коэффициента, вначале за счет у-, а через
3 мес. затравки также а- и Р-глобулинов; изменялся обмен аскор-
аскорбиновой кислоты (снижение уровня в моче) и витаминов группы В,
увеличивалась СОЭ (Оруджев). Мелесова и др. на основании
экспериментов с крысами, которым Б. в подсолнечном масле вво-
вводили в/ж ежедневно на протяжении 4 мес. в дозах от 1000 до
20 000 мг/кг, считают, что токсикант оказывает дестабилизирую-
дестабилизирующее действие на организм; эффект Б. в условиях хронического
воздействия проявляется как дестабилизирующий фактор, изме-
изменяющий терморегуляцию и, соответственно, реактивность орга-
организма в ответ на понижение температуры воздуха. На мутаген-
мутагенное и тератогенное действие Б., количественные и структурные
хромосомные нарушения, влияние на синтез белка, РНК, ДНК,
а также на возможность непосредственного карциногенного дей-
действия Б. или его метаболитов на костномозговые гемопоэтические
клетки указывают Саноцкий, Фоменко; Павленко и др.; Генес,
Головенко; Доброхотов, Еникеев; Cohen et al.; Freedman; Kiss-
»ng, Speck} Wolman (обзор мутагенных свойств Б. см. у Dean)-
]26 АРОМАТИЧЕСКИЕ УГЛЕВОДОРОДЫ — ПРОИЗВОДНЫЕ БЕНЗОЛА
на аллергенные эффекты — Пинигин и др.; Тепикина, Гордеева.
Доказательства гспатотоксичности Б. и способность токсиканта
вызывать опухоли у крыс приводят Snyder et al. Хроническое
ингаляционное, пероральное и п/кожное воздействие Б. в сочета-
сочетании с вибрацией и шумом или только с вибрацией вызывает у крыс
усиление общею повреждающего эффекта (Верзилова и др.; Соло-
ыатп1:а; Штеренг&рц, Соломатина), равно как и действие на фоне
высокой температуры (Касымов), лучевого поражения (Абрамова),
гипокинезии (Бабанов, Исаханов).
Человек. Хроническая бензольная интоксикация (ХБИ) может
Еозннкать в результате длительного контакта даже с весьма незна-
незначительными ксицьнтрациями Б. в воздухе либо чрезкожной
резорбции яда. Она характеризуется, в основном, поражением
крови и крссетгсрпых органов и, в меньшей степени, нервной
системы; отмечается патология со стороны других органов и си-
систем. Часто дп.КсМика неврологической симптоматики соответ-
соответствует тяжести гематологических сдвигов. Наблюдается также
атипичное течение ХБИ с преобладающими поражениями какой-
либо функции кроветворения. Характер и тяжесть проявления
ХБИ зависят от способа поступления яда в организм, концентра-
концентрации паров, продолжительности и других особенностей контакта,
температуры окружающей среды, характера физической нагрузки,
наличия других вредных воздействий, возраста, пола и состояния
организма.
В профессиональной патологии разнообразные проявления
ХБИ принято условно делить на несколько стадий [53; 541.
Первая стадия характеризуется невротическим синдро-
синдромом с вегетативной дисфункцией и незначительными изменениями
периферической крови. Больные жалуются на головную боль,
голошкружения, слабость и быструю утомляемость, раздражи-
раздражительность, нарушение сна, охриплость голоса, плаксивость, дис-
пептпческие расстройства, иногда кровотечения из десен. Измене-
Изменения со стороны нервной системы укладываются в картину астени-
астенического синдрома с вегетативной дистонией. В периферической
крови умеренное снижение числа лейкоцитов, нейтропения, эози-
нопения, относительный лимфоцитоз. Иногда этому сопутствует
нередко выраженная тромбоцитопения; в крови встречаются анти-
антилейкоцитарные антитела, снижается фагоцитарная активность
лейкоцитов; возможна незначительная анемия. Прекращение
контакта с Б. может вести к полному выздоровлению в течение
нескольких месяцев, но иногда изменения продолжают нарастать,
требуя настойчивого и продолжительного лечения.
При продолжающемся воздействии (вторая стадия) —
упорные головные боли, иногда чувство опьянения, тремор рук,
раздражительность, частые головокружения, подавленность, не-
неприятные или болезненные ощущения в области сердца. Сонли-
БЕНЗОЛ
127
вость в течение дня и бессонница по ночам, общее недомогание,
нарастающая слабость, плохой аппетит, тошнота, иногда рвота,
диспептическпе расстройства, кровоточивость десен, частые носо-
носовые кровотечения. У женщин отклонения со стороны менструаль-
менструального цикла, часто встречаются обильные маточные кровотечения.
Объективно — резкая бледность кожных покровов и слизистых
оболочек, выраженные явления вегетативной дисфункции. Могут
наблюдаться легкие формы вегетативных или вегетативночувст-
вительных полиневритов; иногда петехиальная сыпь на коже,
положительный симптом щипка. Со стороны крови — выраженное
угнетение лейкопоэза (лейкопения достигает B,5ч-2) 103 в мкл],
число тромбоцитов снижается до A5ч-12) 104, эритропения, СОЭ
увеличивается до 30—45 мм/ч. Умеренные проявления функцио-
функциональных печеночных нарушений (отклонения сулемовой, формо-
ловой, тимоловой проб), иногда увеличивается содержание а- и
Р-глобулннов в сыворотке крови.
Третья стадия характерна нарастанием симптома-
симптоматики и значительным ухудшением состояния больных. В связи
с поражением эритробластической функции костного мозга разви-
развивается анемия гиперхромного типа, реже гипоизохромная. Гинер-
хромная анемия обычно носит гипопластический и апластический
характер с резким падением уровня НЬ и снижением числа эри-
эритроцитов до ЫО6 в мкл. Выраженный геморрагический синдром
(многочисленные кровоизлияния в коже, кровоизлияния в сет-
сетчатку, иногда упорные кровотечения из десен); лейкопения дости-
достигает 1-Ю3 — E,8-КK, содержание тромбоцитов — порядка 10 X
X 104 в 1 мкл; часто высокая температура. Понижение кислот-
кислотности и переваривающей способности желудочного сока, пониже-
понижение функции слюнных желез; печень увеличена, болезненна,
возможно развитие явлений токсического гепатита, иногда отме-
отмечается уробилинурия. Функциональная активность коры над-
надпочечников снижена. Нередко выявляются признаки ' ишемии
миокарда, границы сердца расширены, прослушивается систо-
систолический шум на верхушке сердца и «шум волчка» на больших
сосудах, тахикардия, артериальное кровяное давление часто
понижено, нарушен тонус мелких сосудов, снижено перифериче-
периферическое сопротивление. Иногда отмечаются явления гипореактивности
вегетативной нервной системы, выраженный астенический синд-
синдром; на фоне заторможенности корковых процессов имеет место
стертый синдром недостаточности спинного мозга по типу фолли-
фолликулярного миелоза (слабость и боли в ногах, нерезко выраженное
нарушение координации движений, снижение рефлексов нижних
конечностей, снижение глубокой мышечной чувствительности).
Синдром полиневрита чаще наблюдается у лиц, работающих
в условиях, при которых возможна чрезкожная резорбция Б.
При этом имеют место парестезии и боли (особенно по ночам)
128 АРОМАТИЧЕСКИЕ УГЛЕВОДОРОДЫ — ПРОИЗВОДНЫЕ БЕНЗОЛА
в руках, отечность пальцев, нарушение потовыделения, снижение
кожной температуры, трофические изменения ногтей, снижение
поверхностной чувствительности в области конечностей по поли-
невритнческому типу.
Благодаря значительному улучшению условий труда на про-
производствах и соблюдению гигиенических нормативов случаи
тяжелых хронических интоксикаций стали встречаться редко.
Однако имеются описания тяжелых (четвертая и пятам
стадии) ХБИ, которые характеризуются прогрессирующие,:
течением с поражением органов кроветворения и другими клини-
клиническими проявлениями: язвенно-некротические процессы на сли-
слизистой оболочке ротовой полости, желудочно-кишечного трата,
распространенные проявления геморрагического синдрома. Воз-
Возможны массивные профузные кровотечения, появление незажи-
незаживающих язв в местах наибольших кровоизлияний на фоне высо-
высокой температуры, общей токсической реакции, высокой СОЭ,
тяжелой анемии. Возможны явления диффузного органического
поражения головного мозга по типу токсической энцефалопатии.
Общее состояние больных тяжелое, в дальнейшем развиваются
септикопиемнческие осложнения, которые из-за недостаточности
лейкоцитарной защиты, осложняются сепсисом. Последний может
привести к летальному исходу при явлениях септической алейкии.
Наряду с приведенным классическим постадийным развитием
явлений ХБИ (лейкопения—тромбоцитопения — эритронения)
наблюдаются многочисленные случаи с преимущественным и вы-
выраженным поражением эритропоэтической функции костного
мозга, при которой гипопластическая анемия имеет место без
нарушения тромбоцитопоэза. Иногда, чаще в начальные периоды
интоксикации, тромбоцитопения протекает на фоне выраженного
нейтрофильного лейкоцитоза, затем лейкоцитоз постепенно сни-
снижается, и через 1—2 года наступает лейкопения. Начальные стадии
могут протекать с усилением лейко- и эритропоэза в результате
раздражения кроветворных органов и компенсаторной их реак-
реакции. Поступление в кровяное русло нормобластов, мегабластов
и других незрелых форм также возможно в результате компенса-
компенсаторного усиления регенеративной функции костного мозга. Выра-
Выраженность и эффективность приспособительных и компенсаторных
реакций находятся в обратной зависимости от интенсивности
и продолжительности воздействия. Важное значение имеет инди-
индивидуальная чувствительность. Тяжелые степени ХБИ характе-
характеризуются истощением кроветворения и наступлением апластиче-
ской анемии.
Морфологический состав пунктатов костного мозга при гипо-
пластических формах анемии может характеризоваться увеличе-
увеличением молодых форм гранулоцитарного ряда и снижением содер-
содержания сегментоядерных нейтрофилов; снижением количества эле-
БЕНЗОЛ
129
ментов миелоидного ряда за счет уменьшения числа сегментоядер-
сегментоядерных нейтрофилов, увеличением количества эритронормобластов.
Такого рода изменения обычно сопровождаются ретикулоцитозом
в периферической крови. Может снизиться общее количество
миелокариоцитов при увеличении числа ретикулярных плазма-
плазматических клеток и гемоцитобластов; встречаются также случаи
с чрезмерным содержанием клеточных элементов, ретикулоцито-
ретикулоцитозом с выраженным снижением количества миелокариоцитов и уве-
увеличением числа ретикулярных, плазматических клеток и гемо-
гемоцитобластов; а также с чрезмерным содержанием клеточных эле-
элементов, ретикулоцитозом и выраженным снижением количества
сегментоядерных клеток [53; 54].
К вызванным ХБИ ги пер пластическим состояниям костного
мозга относятся разного рода лейкозы и лейкомоидные реакции.
Течение лейкозов может быть острым, подострым или хроническим.
Чаще наблюдаются миелоидные лейкемии, реже лимфолейкозы,
эритролейкемический лейкоз, лейкемический и алейкемический
миелоз, эритробластоз н др. Полиморфизм, характеризующий
гематотоксичность Б., может проявляться в виде довольно широ-
широкого диапазона расстройств кроветворения, наступающих в ре-
результате либо продолжающегося хронического контакта, в основ-
' ном с парами, реже с жидким Б., а также через неопределенное,
иногда весьма продолжительное A0 и более лет) время после пере-
перенесенной хронической интоксикации. Анализ смертельных исхо-
исходов ХБИ (Канторович, Куренииа; Aksoy et al.; Brandt et al.;
Guberan, Kocher; Kauppila, Setala; Ludwig Von H., Werthemann)
показывает, что они наступали в результате развития апласти-
ческой анемии, тромбоцитопенической пурпуры, панцитопении,
рстрой миелобластической анемии, эритролейкемии, разного рода
лейкозов и других поражений кроветворной системы (см. обзор
Goldstein), различных септических осложнений, присоединения
интеркурреитных заболеваний и т. д. Течение средних и тяжелых
форм интоксикации может быть обратимым, но и относительно
легкие формы под влиянием переутомления, применения влияющих
на кровь фармакологических препаратов и других факторов могут
Осложняться, и прогноз в таких случаях очень серьезен.
При аутопсии отмечаются бледность и малозаметность труп-
трупных пятен, точечные кровоизлияния в коже, на слизистых и сероз-
рых оболочках, во внутренних органах, мягких мозговых обо-
оболочках, больших полушариях мозга, мозжечке. Иногда в местах
Кровоизлияний видны зоны некроза, особенно на слизистых
Желудочно-кишечного тракта. Костный мозг длинных трубчатых
Костей, грудины и ребер желтовато-красный или темно-красный.
Часто различная степень гипоплазии, реже атрофия и аплазия,
имеющие характер панмиелофтиза. Иногда поражены все ростки
кроветворения с падением числа мегакариоцитов и эритробластов,
5 Заказ 735
1?0 АРОМАТИЧЕСКИЕ УГЛЕВОДОРОДЫ — ПРОИЗВОДНЫЕ БЕНЗОЛА
БЕНЗОЛ
131
редко встречается гиперплазия костного мозга с наличием оча-
очагов экстрамедуллярного кроветворения в печени, селезенке,
лимфоузлах и других органах. Всюду много гемосидерина, при-
придающего органам ржавый оттенок. Дистрофические изменения
в печени, почках. Во внутренних органах большое количество
плазматических клеток — сходная с характерной для лучевой
болезни «плазматизация» тканей (Бережной).
В большинстве случаев прослеживается прямая корреляция
между длительностью производственного стажа и частотой и вы-
выраженностью поражений (Бойко, Макарьева).
Уменьшение активности миелопероксидазы и увеличение содер-
содержания липидов в нейтрофилах имели место у лиц, подвергавшихся
воздействию сравнительно высоких концентраций Б., хотя актив-
активность Р-глюкуронидазы в нейтрофилах была увеличена у всех
наблюдавшихся лиц, независимо от концентрации яда. Адапта-
Адаптационными реакциями системы нейтрофилов можно считать рост
окислительно-восстановительного потенциала и увеличение актив-
активности лизосомальных ферментов — кислой фасфатазы и fi-глюку-
ронидазы. По мере увеличения продолжительности воздействия
постепенно нарушается биологическая функция нейтрофилов.
Аналогичные явления, вызываемые Б. и его гомологами, наблю-
наблюдались и в отношении лимфоцитов (Мощиньски, -Словеньски).
Изменения со стороны ядросодержащих элементов костного
мозга и его клеточного состава происходили в основном у моло-
молодых рабочих A8—22 лет), в то время как для лиц 26—40 лет харак-
характерны более выраженные изменения в периферической крови и
нервной системе. Функциональные расстройства нервной системы
были выявлены у всех обследовавшихся (Доскин).
При обследовании 22 маляров, лаборантов, аппаратчиков,
больных ХБИ, с производственным стажем от 10 и свыше 20 лет,
диагностированы астено-вегетативный и астено-невротический синд-
синдромы, начальные явления токсической энцефалопатии разной
степени выраженности и в разном сочетании с умеренными гемато-
гематологическими сдвигами (наклонность к лейкопении, тромбоците-
мии, ретикулоцитозу), гепатит, диспептические расстройства.
Индекс фосфолипиды/холестерин в сыворотке крови у больных
понижен, уменьшено содержание неэтерифицированных жирных
кислот. Почти у всех определялись аутоантитела к антигенам
из ткани печени и мозга, — у части — проти во почечные антитела;
видимо, происходит иммунологическая перестройка тканей в ре-
результате прямого воздействия Б. на органы (Мирончик и др.).
Юшков указывает, что бензольная гипоплазия кроветворения,
характеризующаяся угнетением всех ростков гемопоэза, сопровож-
сопровождается повышением титра антител к эритроцитам, гранулоцитам,
лимфоцитам костного мозга. Титр антител коррелирует со сте-
степенью возмущения гемопоэза.
У лиц с явлениями кровоточивости, подвергавшихся в про-
промышленных условиях воздействию Б., геморрагические проявле-
проявления могут наблюдаться и при нормальном количестве тромбо-
тромбоцитов. Основным патогенетическим моментом при такого рода
состояниях является нарушение склеивающе-адгезивной и агре-
гационной активности тромбоцитов и снижение или полное отсут-
• ствие ретракции кровяного сгустка (Бланк).
, , Длительность нормализации нарушений кроветворения, рас-
расстройств внутренних органов, белкового обмена и других изме-
изменений может достигать 10 лет и более. Важную роль играет ранняя
диагностика невротических и гематологических сдвигов, своевре-
своевременное отстранение от контакта с Б., рациональное трудоустрой-
>., 'ртво. Важны также лабораторные исследования белкового обмена
й некоторых биохимических показателей. Так, Кармазь, в резуль-
.'¦:•¦¦ >ате клинического и лабораторного обследования 250 рабочих
,: -Цехов коксобензольного производства, имеющих постоянный кон-
Такт с Б., но практически здоровых, без клинических проявлений
ХБИ, установил у них явления нарушения белкоЕсго сСмека
(повышение показателей тимоловой пробы, увеличение содержа-
содержания у-глобулинсв и снижение ^-глобулинов), липидного (повы-
(повышение показателей холестерина и фосфолипидов) и ферментного
>г1 обменов (повышение показателей изофермента ЛДГ-5, ГПТ и
/*>ТЩТ). Он считает, что печень подвергается воздействию бензола
t$-B большей степени, чем другие органы и выявленные нарушения
¦^функции печени являются ранними, доклиническими призна-
признаками ХБИ.
/j, Трактовка наблюдений, связанных с возможностью причинной
^уевязи между длительным воздействием Б. и возникновением зло-
jj, Качественного процесса см. у Aksoy; Decoufle et al.
'{), По данным Зориной, из 190 больных ХБИ, 109 были инвали-
'Й Дизированы, при этом число случаев инвалидности увеличивалось
с возрастанием степени выраженности интоксикации: при легкой
степени — 33 %, при средней — 69 %, при тяжелой — 87 %.
л Поступление, распределение и выведение из организма. Основ-
Основной путь поступления ингаляционный. Так, для населения США
рассчитано, что ингаляционному воздействию Б. из воздуха
в концентрациях более 32 мкг/м3 подвергается 80 тыс. жителей;
¦ от 12,8 до 32 мкг/м3 — 200 тыс. жителей; от 3,2 до 12,8 мкг/м3 —
48 млн; от 0,3 до 3,2— ПО млн. человек, в том числе 2 млн.
. рабочих. Возможно поступление Б. в организм с питьевой водой,
Которая в городах США содержит Б. в количествах, в среднем
0,2 мкг/л, но в некоторых случаях эта величина достигает
100 мкг/л и более. В Канаде отмечены концентрации ниже
0,01 мкг/л, но наблюдали и до 19 мкг/л. Из пищевых продуктов
в США яйца содержат Б. в количестве до 2,1 мкг/кг, мясо —
19 мкг/кг, вареное или жареное мясо — около 2 мкг/кг, ямай-
5*
132 АРОМАТИЧЕСКИЕ УГЛЕВОДОРОДЫ — ПРОИЗВОДНЫЕ БЕНЗОЛА
ский ром — около 120 мкг/кг. Имеются указания на то, что Б.
в естественных условиях встречается в некоторых фруктах,
рыбе, овощах, орехах, молочных продуктах ([77, 82]; «Руковод-
«Руководство по контролю ...»).
Первые признаки отравления у разных видов лабораторных
животных появляются при одинаковой концентрации Б. в крови
(8—15 мг%), боковое положение все животные принимают при
накоплении яда в крови до уровня 30—40 мг%. Чрезвычайно
быстрое F0 мни) накопление Б. в крови кошек свидетельствует
о медленном его выведении из организма. С уменьшением массы
и поверхности тела скорость накопления Б. в крови резко уве-
увеличивается. По скорости поступления яда в кровь при затравке Б.
в концентрации 35 мг/л животные распределяются следующим
образом: мыши, хомяки, крысы, кошки, морские свинки, кролики,
собаки. Частота пульса, дыхания и потребление кислорода имеют
значение в различии видовой чувствительности к Б., однако при
одинаковом количестве яда в крови видовые различия могут
нивелироваться (Александров).
Содержание Б. в органах и тканях собак, убитых после хро-
хронического отравления парами Б. (98 дней 4—8 ч ежедневно при
концентрации 16,6 мг/л и 192 дня по 8 ч ежедневно при 2,6 мг/л)
составляет соответственно (в мг%): кровь 1,75 и 1,28; печень 6,3
и 3,9; мозг 4,6 и 4,2; костный мозг 29,4 и 59,5; легкие 2,8 и 2,3;
почки 4,8 и 4,4; сердце 6,6 и 6,2; для первого варианта затравки:
желчь 8,3; селезенка 5,5; жировая ткань 9,1; для второго варианта:
подбрюшинпый жир 28,1; подкожный жир 3,0; мышцы 3,0; под-
поджелудочная железа 7,0 [7].
Сорбция Б. из воздуха человеком составляет 40—65 %, в зави-
зависимости от индивидуума резорбция может достигать 80 %. Вса-
Всасываемый Б. распределяется с током крови: в костном мозге
(концентрация в 18 раз больше, чем в крови), в жировой ткан;!
брыжейки (в 10 раз больше, чем в крови), в сердце и мозге (в'5 и
2,5 раза больше, чем в кропи, соответственно). Скорость резорб-
резорбции Б. через неповрежденную кожу составляет 0,4 мг/см2 в чаг.
Резорбированный Б. окисляется и удаляется через 3 дня, через
5—7 дней следы Б. определяются в костном мозге, яичках, ске-
скелетной мускулатуре [77]. Окисление Б. происходит в печени,
костном мозге, и, по-видимому, в других органах. В результате
метаболизма Б., в организме образуются феиилмеркаптуровая
и муконовая кислоты, гидрохинон, пирокатехин, гидроксигидро-
хииои, но основным' метаболитом является фенол. Первое звено
окисления Б. —образование энокепда Б. под действием печеноч-
печеночных оксидаз смешанных функций.
Выделение Б. из организма начинается сразу после прекраще-
прекращения контакта с его парами и происходит главным образом через
дыхательные пути (в среднем 16 %, с колебаниями от 3,8 до 42 %)•
БЕНЗОЛ
133
С мочой в неизмененном виде выделяется 0,1—0,2 % резорбиро-
ванной дозы. Выделение метаболитов с мочой составляет, в сред-
среднем: фенола —30 %, пирокатехина —2,9 %, гидрохинона —
1 1 % поступившей в организм дозы [7]. У многих рабочих,
подвергавшихся в производственных условиях длительному инга-
ингаляционному воздействию Б. в концентрациях более 5 мг/м3, выде-
выделение общих и, особенно, свободных фенолов с мочой значительно
превышало нормальные цифры, повышалось также выделение
копропорфииа (Кахн и др.)- Существует биологическая оценка
воздействия Б. в промышленных условиях, основанная на дина-
динамике уровня фенола, который у интактиьгх лиц содержится в моче
в концентрации 9,5±3,6 мг/л (при стандартизованной относитель-
.ной плотности мочи 1024) и изменяется сразу после окончания
8-ч рабочей смены следующим образом: 100 мг/л при воздей-
воздействии Б. в концентрации 80 мг/м3; 50 мг/л при воздействии
32 мг/м3. Уровень фенола в моче порядка 25 мг/л считается пока-
показателем воздействия Б. («Раннее выявление ...»).
Скорость деградации Б. в печени (мкг/г в ч):
Через 3 ч Через 24 ч
Кролики 5,43 1,07
Крысы 6,5 1,16
Морские свинки 7,7 1,40
Человек 7,6 1,27
Наиболее близки к человеку показатели превращения Б.
у крыс. В отличие от других лабораторных животных и человека,
у кошек процесс глюкуронидной конъюгации не имеет места вслед-
вследствие низкой активности УДФ-глюкуронилтрансферазы, играю-
играющей при этом ключевую роль (Тиунов и др.).
После ингаляционной затравки Б. мышей, хомяков, крыс,
морских свинок, кроликов, кошек, собак G0 мг/л) до атонального
состояния установлено, что динамика выведения яда соответствует
экспоненциальной кривой и характеризуется двумя фазами: пер-
первой, с высокой скоростью выведения, продолжительностью в 4 —
5 ч, и второй, длительность которой измеряется сутками. Наиболее
Полно видовые особенности элиминации выявляются во второй
фазе. Через 0,4 и 24 ч после окончания затравки наибольшее коли-
количество Б. содержится в жировой ткани, печени, почках, головном
мозге, селезенке. Снижение концентрации яда в крови, отражая
,видовые различия, происходило через 24 ч с различной скоростью:
например, у хомяков с 66,9 до 0,13 мг% (в 515 раз), у кошек
с 63,0 до 0,6 мг% (в 105 раз). Наиболее быстро выведение Б.
пРоисходит из сердца, селезенки, печени, при этом видовые раз-
различия также сохраняются. Наличие Б. в крови, во всех органах
тканях мышей отмечалось в течение срока до 20, у морских
Винок —более20, у собак —еще через 45сут (Александров и др.).
134 АРОМАТИЧЕСКИЕ УГЛЕВОДОРОДЫ — ПРОИЗВОДНЫЕ БЕНЗОЛА
Абсорбция Б. через кожу исследована in vivo и in vitro (Franz).
При кожной аппликации Б. обезьянам, морским свинкам и лю-
людям в дозе 5—10 мкл/см2 через кожу проникает соответственно
0,14; 0,09 и 0,05 % токсиканта, остальное быстро улетучивается
в атмосферу. Пик экскреции меченого Б. из организма имел место
в первые 2 ч, затем эта величина быстро понижалась. Абсорбция
in vitro составляла для обезьян 0,19, для свинок 0,23 и для чело-
человека 0,10 %. Установлено, что проницаемость является функцией
времени контакта Б. с кожей. Применение прогрессивно больших
доз Б., которые контактировали с кожей до 3 ч, приводило к повы-
повышению всасывания в 10—100 раз.
Гигиенические нормативы. ПДКР. 3 = 15/5 мг/м3, пары, класс
опасности 2, опасен при попадании на кожу, канцероген [Н-1 ]. Ат-
Атмосферный воздух: ПДКМ. р =1,5 мг/м3, ПДКСС =0,1 мг/м3,
класс опасности 2 [Н-3]. Вода водоисточников: ПДК. = 0,5 мг/л
(с.-т.), класс опасности 2 [Н-7].
Допустимая доза в почве по транслокационному показателю оценена как
3,0 кг/мг. Осипова и др. в качестве ПДК для почвы предлагают дозу Б. 0,3 кг/кг.
ПДК в сточных водах, направляемых на сооружения биологической очи-
очистки 100, на сооружения механической очистки (сбраживание осадка) — 200 мг/л
[П].
ПДВ (предельно допустимый выброс в атмосферу, при котором обеспечи-
обеспечивается соблюдение гигиенических нормативов в воздухе населенных мест в слу-
случае наиболее неблагоприятных для рассеивания условий)для Б. составляет:
в Чехословакии 24 мг/м3, в ФРГ 20 мг/м3 [12].
В Болгарии ПДКр. з=20 мг/м3, в Венгрии, ГДР и республике Куба
5 мг/м3, в Польше 30 и в Чехословакии 50/80 мг/м3 [25] *.
Методы определения. В атмосферном воздухе. Ко-
Колориметрический способ, основанный на титровании Б. до нитро-
нитробензола и определении окрашенного в красно-фиолетовый цвет
продукта реакции динитробензола со щелочью в среде ацетона;
диапазон измеряемых концентраций 1—10 ыкг/5 мл. Быстрый
линейно-колористический метод основан на измерении длины
окрашенного слоя индикаторного порошка, образующегося при
реакции Б. с иодатом калия и серной кислотой в газоанализаторе
УГ-2; пределы определяемых концентраций 0—200, 0—1000 мг/м1*
[47, 49]. Экспрессное масс-спектроскопическое определение, хро-
мато-масс-спектрометрия; чувствительность 1 мкг/м3 (Дмитриев
и др.). В воздухе рабочей зоны. ГЖХ; предел об-
обнаружения в анализируемом объеме пробы 0,001 мкг, диапазон
измеряемых концентраций 0,7—10,0 мг/м3 [41, 47]. См. также
Ксилолы («Методические указания»). Вводе водоемов.
БЕНЗОЛ
135
* В большинстве европейских стран для контроля профессионального воз-
воздействия Б. используется ПДКр.8> составляющая 10 млн, но в ФРГ, Шве-
Швеции и Швейцарии эта величина снижена до 8, 5 и 8 млн, соответственно [Бюлл.
МРПТХВ, 1981].
Колориметрический метод, основанный на нитровании Б. до
jK-ди нитробензола в щелочной среде с образованием окрашенного
в фиолетовый цвет соединения; чувствительность 0,1 мг/л [43].
В почве. Метод парофазного анализа; чувствительность
0,01 мг/кг почвы (Даукаева). В крови. [X; чувствительность
0*01 мкг/0,5 мл (Пинигина, Мальцева). ГХ метод, позволяющий
сохранять обрабатываемые пробы в течение недели, рекомендован
для использования при определении содержания Б. в крови
1—10 мг/л (Jirka, Bourne). В моче, слюне, грудном
молоке, плаценте. Методы УФ-спектроскопии, ГЖХ;
минимально определяемые количества 0,01—0,001 % (Кастроль;
Гольдштейн).
¦ Меры профилактики. Объединение в одном блоке и автоматиза-
автоматизация анализов и процессов преобразования углеводородов, упра-
управление технологическими процессами из отдельного помещения.
Изменение резервуарного хозяйства за счет укрупнения емкостей
и максимальной герметизации. Осуществление мероприятий по
снижению температуры продуктов, поступающих и хранящихся
в. резервуарах. Дренирование подтоварной воды из резервуаров
И технологических аппаратов. Оборудование технологических
установок вытяжной вентиляцией. См. «Методические указания
по санитарному надзору за условиями труда и состояния здоровья
работающих в производстве ароматизированных (высокооктано-
(высокооктановых) бензинов и ароматических углеводородов в нефтеперера-
нефтеперерабатывающей промышленности» (Уфа, 1970). Периодически отбор
проб воздуха под вакуумом на содержание Б., а также по
ГОСТ 12.1.014—84 «ССБТ. Воздух рабочей зоны. Метод измере-
измерения концентраций вредных веществ индикаторными трубками».
Определение довзрывоопасных концентраций Б. с помощью ста-
Иионарных приборов: СВК-ЗМ1 (сигнализатор взрывоопасных
концентраций); СТХ-1У4 (сигнализатор горючих веществ);
ЩИТ-1У4 (многоканальный сигнализатор горючих веществ);
СДК-2 (сигнализатор довзрывоопасных концентраций); СВИ-3
(сигнализатор взрывоопасное™ искровой) и переносных прибо-
приборов: ИВП-1.1У.1 (индикатор взрывоопасное™ переносный); для
•нализа Б. на уровне ПДКТАММА-М (газоанализатор иониза-
ионизационного типа). Исключение использования Б. в качестве очи-
очистителя, растворителя и разбавителя. Контроль за рецептурой
растворителей и разбавителей. См. «Санитарные правила проек-
проектирования, оборудования и содержания складов для хранения
сильно действующих ядовитых веществ (СДЯВ)», утв. МЗ СССР
*4.О6.65 за № 534—65; «Правила перевозки грузов» (М., 190,7);
«Правила морской перевозки опасных грузов», утв. ММФ СССР
'•05.68. В окрасочных цехах и помещениях, где систематически
проводится работа с растворителями — устройство общей или
Местной приточно-вытяжной вентиляции с нижним или верхним
136 АРОМАТИЧЕСКИЕ УГЛЕВОДОРОДЫ - ПРОИЗВОДНЫЕ БЕНЗОЛА
БЕНЗОЛ
137
отсосом воздуха. Фиксация мест окраски, оборудование специаль-
специальных вытяжных шкафов и стендов для пульверизационной окраски;
устройство специальных сушил, создание воздушных завес со сто-
стороны маляров. Централизованная подача красок. Контроль —•
согласно ГОСТ 12.3.035—84 «ССБТ. Работы окрасочные. Общие
требования безопасности». Контроль состояния воздушной среды
в окрасочных цехах не реже 1 раза в квартал. См. также «Правила
и нормы безопасности, пожарной безопасности и производствен-
производственной санитарии для окрасочных цехов» (М,, 1977); «Правила без-
безопасности для производств лакокрасочной промышленности» (М.,
1974). «Санитарные правила при окрасочных работах с приме-
применением ручных распылителей», утв. Главным санитарным вра-
врачом СССР за 991 — 72 от 22.09.72 г.; «Руководство по проекти-
проектированию и применению безвоздушного распыления лакокрасоч-
лакокрасочных материалов с обеспечением санитарно-технических мероприя-
мероприятий на участках окраски», согл. с ЦК профсоюза работников ма-
машиностроения 7.07.72 г. и ЦК союза рабочих нефтяной и химиче-
химической промышленности 26.07.72 г.; «Временные указания по вен-
вентиляции замкнутых пространств во время их окраски при строи-
строительстве и ремонте судов» (Л., 1968); «Правила техники безопас-
безопасности и производственной санитарии для окрасочных цехов и
участков предприятий железнодорожного транспорта» (М., 1971).
Медицинская профилактика. Предваритель-
Предварительные (при приеме на работу) медицинские осмотры. Основными
противопоказаниями для работы с Б. и его гомологами являются:
органические заболевания ЦНС; выраженные неврозы и вегета-
вегетативная дисфункция; психические заболевания; все болезни крови,
в том числе вторичные анемии и геморрагические диатезы; хро-
хронические заболевания печени и почек. Периодические медицин-
медицинские осмотры согласно [52]. Отстранение от работы с бензолом
беременных женщин, недопущение к работе с ним подростков до
18 лет. Постановлением СМ РСФСР от 17.05.1960 г. запрещен труд
женщин на малярных работах в труднодоступных местах. См.
«Организация рационального питания рабочих лакокрасочного
производства» (Ташкент, 1982).
Природоохранные мероприятия. Очистка
вентиляционного воздуха лакокрасочного производства в гидро-
гидрофильтрах и установках дожигания, применение отстойных ванн,
гидрофильтров термокаталитического реактора ТКР 130,75—
0,15—0,018. Контроль выбросов окрасочных цехов в соответствии
с ГОСТ 17.2.3.01—77 (СТ СЭВ 1925—79) «Правила контроля
качества воздуха населенных пунктов» и ГОСТ 17.2.3.02—78
«Правила установления допустимых выбросов вредных веществ
промышленными предприятиями».
Индивидуальная защита. Промышленные фильтрующие про-
противогазы (ГОСТ 4.121 —83) с коробками (ГОСТ 4.122—83) марки А;
при концентрации паров Б. выше ПДК —использование шланго-
шланговых противогазов ПШ-1, ПШ-2 или кислородных приборов.
Исключение применения фильтрующих противогазов при работах
с Б. внутри резервуаров. При окрасочных работах —фильтрую-
—фильтрующие противогазовые респираторы —РПГ-67А (ГОСТ 12.4.004 —
74); РУ-бОм (ГОСТ 17269—71) универсальный респиратор с па-
патроном марки А; РМП-62 (ТУ 1-301-0521—81) — при окра-
окрасочных работах в замкнутых пространствах. При работе с рас-
растворителями— защита кожи рук резиновыми перчатками
(ГОСТ 12.4.010—75), см. также «Средства индивидуальной защиты
кожного покрова для профилактики профессиональных дермато-
дерматозов в мебельной промышленности: Методические рекомендации»,
(Рига, 1981). Защитно-профилактические дерматологические сред-
средства: силиконовый крем ПМС-30 «Пленкообразующий», «биоло-
«биологические перчатки», «Невидимка»; защитные паеты — ИЭР-2,
ХИОТ-6. При работе с растворителями —смазывание чувстви-
чувствительных участков кожи и век вазелиновым маслом с последующим
нанесением ланолинового крема. Для удаления трудносмываемых
лакокрасочных загрязнений кожи — препараты ДНС-АК, СОЖ.
Использование смягчающих и ожиряющих кремов. Спецодежда
из хлопчатобумажной ткани с хлорвиниловым или силикатно-ка-
зеиновым покрытием или со съемными накладками из непрони-
непроницаемого для растворителей материала.
Неотложная помощь. В тяжелых случаях при резком ослабле-
ослаблении или полной остановке дыхания — немедленное искусствен-
искусственное дыхание методом «изо рта в рот». Внутривенно (медленно)
бемегрид B—5 мл 0,5 % раствора), этимизол @,1 г), лобелии
A мл 1 % раствора). Адреналин и адренолитические препараты
противопоказаны! Срочно госпитализировать больного, не пре-
прекращая искусственного дыхания. При попадании жидкого Б.
в верхние дыхательные пути —срочное промывание 1 % холод-
холодным раствором никотиновой или аскорбиновой кислоты в течение
15—20 мин., затем 1 % раствором рибофлавина, 4—5 % раство-
раствором пантотената кальция, 0,5 % раствором танннна (Авилова,
Карпухина).
После приема внутрь — сульфат натрия A ст. ложка на
250,0 г воды), вазелиновое масло B00 мл) с активированным
Углем. Промывание желудка с предварительной интубацией
130, 42а ].
Абрамова Ж. И.//Тр. науч. сессии Ленинградского ин-та гигиены труда
н проф. заболеваний, посвященной итогам работы 1958 г. Л., 1959. С. 202—211.
Авилова Г. Г. и др.//Гигиеиа и санитария. 1974. № 6. С. 15—17
Авилова Г. А., Карпухина Е. А. Бензол/МРПТХВ. М., 1985. № 90. 45 с.
Александров Н. /7.//Гигиена труда. 1979. № 12. С. 50—51.
С с^жксан^ров "• П- и дР-//Фармакология и токсикология. 1979. № 6.
Ахматова М. А.//Гигиена и санитария. 1967. № 12. С. 84—85.
138 АРОМАТИЧЕСКИЕ УГЛЕВОДОРОДЫ - ПРОИЗВОДНЫЕ БЕНЗОЛА
Бабанов Г. П., Исаханов А. Л.НКосмическая биология и авиакосмическая
медицина. 1980. № 4. С. 90—91,
Бахпшзина Г. 3.//Актуальные вопр. гигиены труда, проф. патол. и ток-
сикол. в нефтяной пром. Уфа, 1975. С. 170—173.
Бережной Р. В. и др. Руководство по суд.-мед. экспертизе отравлений.
М., 1980. 424 с.
Бланк Н. Л.//Гигиена труда. 1971. № 9. С. 45—46.
Бойко В. Я.//Там же. 1970. № 6. С. 23—25.
Бойко В. И., Макарьева Л. М.//Там же. 1978. № 7. С. 3—7.
Бурлака-Вовк 3. И. и др.//Эндокринная система организма и токсические
факторы внешней среды: Тезисы докл. I Всес. конф. Л., 1979. С. 27—28.
Бюлл. МРПТХВ. 1981. Т. 4, № 2. С. 24.
Верзилова О. В. и др.//Гип:еиа и санитария, 1978. № 8. С. 20—23.
Воронин В. А. и ф.А'Физиол. журн. СССР. 1978. № 4. С. 554—556.
Генес B.C., Головенка Г. //.//Тезисы докл. 4-го съезда генетиков и селекцио-
селекционеров Украины. Одесса, 1981. Ч. 5. С. 154—155.
Голубсва Л. /7.//Азерб. мед. жури. 1982. № з. С. 52—56.
Гольбштейн М. А.//Лабораторное дело. 1969. № 7. С. 404—405.
Гурфейн Л. //., Павлова 3. /(.//Санитарная охрана водоемов от загрязнения
промышленными сточными водами. М., 1969. С. 91—99.
Даукаева Р. Ф.//Гнгиена производственной и окружающей среды, охрана
здоровья рабочих в нефтедобывающей и нефтехимической промышленности.
М., 1984. С. 97—99.
Дмитриев М. Т. и др.//Гиг. и сан. 1978. № 12. С. 42—45; 1980. №5. С. 42.
Доброхотов В. Б., Еникеев М. //.//Там же. 1977. № 1. С. 32—34.
Доскин В. А.//Матер, всес. симпозиума по вопросам возрастной токсико-
токсикологии. М., 1969. С. 105—107.
Егоров Ю. Л. и др.//Гигиена труда и научно-технический прогресс. М.,
1977. С. 35—36.
Журчав В. С. и б/j.//'Бюлл. экспер. биол. и мед. 1983. № 12. С. 72—73.
Зорина Л. А.//Особенности течения профессиональных заболеваний в от-
отдаленном периоде/ЦОЛИУВ. М., 1979. С. 21—27.
Канторович Л. Л., Куренина Т. В.//Здравоохр, Белоруссии. 1978. № 11.
С. 84—85.
Кармазь И. Ф.//Вопр. теор. и клин. мед. М,, 1979. С. 72—75.
Караулов А. В. 'и с;р.//Радиобиологня. 1976. Т. 16, № 5, С. 791—794.
Карпухина Е. А.//Гигиенические аспекты охраны окружающей среды в связи
с интенсг.пным развитием основных отраслей народного хозяйства. М., 1980.
С. 107—108; Токсикология новых промышленных химических веществ. М.,
1979. Вып. 15. С. 136—139.
Кастроль Е. Г.//Гигиена и санитария. 1973. № 2. С. 35—36.
Касымов Р. /(.//Всес. учред. конф. по_] токсикол.: Тезисы докл. М., 1980,
С. 53.
Кахн X. А. и др.//Матер. XV науч. сессии по вопросам гигиены труда и
профпатологии в сланцевой промышленности. Кохтла-Ярве, 1977. С. 89—91.
Малышева М. В.//Эндокринная система организма и токсические факторы
внешней среды: Тезисы докл. I Всес. конф. Л., 1979. С. 138—139.
Маняшин Ю. А. и др.//Фармакология и токсикология. 1968. № 2. С. 250.
Мелесова и Зр.//Гигиена и санитария. 1987. N° 5. С. 42—45.
Мироичик Л. М. и др.//Актуальные вопр. кардиол. Ташкент, 1977. С. 40.
Мощиньски П., Слошньски С.//Гнгиена труда, 1983. № 9. С. 31—34.
Opydoicee P. А .//Вопр. охраны труда и состояние здоровья работающих
в отдельных отраслях промышленности Азербайджана. Сумгаит. .1981. С. 138.
Осипова Л. О. и др.//Гигиена производственной и окружающей среды, охрана
здоровья рабочих в нефтегазодобывающей и нефтехимической промышленности.
М., 1984. С. 94—97.
Паелгнко С. М.//Промышленное загрязнение водоемов. М., 1969. Вып. 9.
С. 201—210.
БЕНЗОЛ
!39
Павленко Г. И. и др.//Токсикология новых промышленных веществ М
1979. Вып. 15. С. 30—33. ' "
Панасюк Е. Н. и др. Химические загрязнители воздушной среды и работо-
работоспособность человека. Киев, 1985. 88 с.
Петру А. Промышленные сточные воды. М., 1965. 336 с.
Пинигин М. А. и др.//Гигиенические аспекты охраны окружающей среды.
д., 1976. Вып. 3. С. 26—28; Методические и теоретические вопросы гигиены
атмосферного воздуха. М., 1976. С. 45—49.
Пинигина И. А., Мальцева Н. М.НТтит. и саи. 1978. № 12. С. 67—71.
Полищук Л. Р. и др.!УТам же. 1977. № 1. С. 34—38. Раннее выявление профес-
профессиональных болезней/ВОЗ. Женева, 1988. 298 с.
Руководство по контролю качества питьевой воды: Гигиенические крите-
критерии .../ВОЗ. Женева, 1987. Т. 2. 326 с.
Саеченков М. Ф.//Гигиена и санитария. 1967. № 3. С. 31—33.
Саноцкий И. В., Фоменко В. Н. Отдаленные последствия влияния химиче-
химических соединений на организм. М., 1979. 232 с.
Сафаров М. М.//Адаптивные функции спинного мозга: Матер, всес. симпо-
симпозиума. Баку, 1980. С. 162—163.
Смирнова Р. Д.//Пром. загрязнение водоемов. М., 1969. Вып. 9. С. 222.
Соломатина Н. И.//Всес. учред. коиф. по токсикологии: Тезисы докл
М., 1980. С. 74.
ТепикинаЛ. А., Гордеева М. С//Гигиеиа и санитария. 1978. № 3. С. 23—27,
Тиунов Л. А. и др.//Фармакология и токсикология. 1969. № 2. С. 185—
!88; 1977. № 1. С. 97—100.
Тихачек Е. С. и др.//Механизмы повреждения и адаптации функциональ-
функциональных систем организма. Свердловск, 1978. С. 25—30.
Фраш В. Н. и др.//Кислородный режим организма и механизмы его обеспе-
обеспечения. Барнаул, 1978. Ч. 2. С. 39—40; Комбинированное действие физических
и химических факторов производственной среды. М., 1977. Вып. 2. С. 78—84;
Гигиена труда. 1976. Л"° 12. С. 44—46; Вопр. гигиены труда в производстве
и применении кокса и продуктов каменноугольной смолы. М., 1976. С, 94—108.
Чеботарев А. Г. и др.IIГигиена труда. 1987. № 7. С. 20—23.
Штеренгарц Р. Я., Соломатина Н. И.//1977. № 1. С. 47—49.
Щербаков А. Ю. Метеорологический режим и загрязнение атмосферы го-
городов. Калинин, 1987. 97 с.
Юшков Б. Г.//Механизмы повреждения и адаптации функциональных си-
систем организма. Свердловск, 1978. С. 15—23.
Юшков Б. Г., Фраш В. //.//Цитология. 1980. Т. 22, № 1. С. 98—103.
Aksoy M./lEnvhon. Res. 1980. Vol. 23, № 1. P. 181—190.
Aksoy M. et o/V/Brit. J. Ind. Med. 1971. Vol. 28. P. 296—302; Ibid.: 1972
Vol. 29. P. 56—64; Amer. J. Med. 1972. Vol. 52. P. 160—166; Blood. 1974.
Vol. 44. P. 837—841.
Braier L., Francone M./IArch. mal. prof. 1950. Vol. 11. P. 367—369.
Brandt L. et й/7/Lancet. 1977. Vol. 11. № 8047. P. 1074.
Cohen H. S. et al.l/Amer. J. Med. Sci. 1978. Vol. 275, № 2. P. 124—136.
Cortina T. A. et al.l/Appl. Toxicol. Petrol. Hydrocarbons. Princeton, 1984.
"• 81—88.
Dean B. J.//Mutation Res. 1985. Vol. 154, № 3. P. 153—181.
Decoufle P. et a/.//Environ. Res. 1983. Vol. 30, № 1. p. 16—25.
Franz T. K.//Appl. Toxicol. Petrol. Hydrocarbons. Princeton, 1984. P. 61—70.
,a^Freedman M. /..//Benzene Toxicity: A. Critical Evaluation. N. Y. etc ,
1977. P. 37—43.
FriebergM. L., Cederlof ^.//Environ. Health Persp. 1978. Vol. 22. P. 45—66.
D b°ldstein B' D.l/Bemene Toxicity. A. Critical Evaluation. N. Y. etc., 1977.
F- 69—105.
Guberan E., Kocher P.//Schweiz. med. Wochenschr. 1971. Bd. 101. S. 1789—1790
Jirka A. M., Bourne SJ/Clm Chem. 1982. Vol. 28, № 7. P. 1492—1494.
140 АРОМАТИЧЕСКИЕ УГЛЕВОДОРОДЫ — ПРОИЗВОДНЫЕ БЕНЗОЛА
Kauppila О., Setala A.//Ann. Med. Intern. Fenn. 1956. Vol. 45. P. 49—51.
Kissling M., Speck B.//Helv. med. acta. 1971. Vol. 36. P. 59—66.
Leong B. K. J.//Benzene Toxicity. A Critical Evaluation. N. Y. etc., 1977.
P. 45-61'.
Ludwig Von H., Werthemann A./i'Schwdz. med. Wochenschr. 1962. Vol. 92.
P. 378—384.
Snyder С A. et al.11 Amer. J. Ind. Med. 1984. Vol. 5, № 6. P. 429—434.
Tatrai E et а/.//>Курн. гигиены, эпидемиологии, микробиологии и иммуно-
иммунологии. 1980. Т. 24, № 3. С. 324—331.
Withey R. J., Hall J. W.//Toxicology. 1975. Vol. 4. P. 5—15.
Wolman S. /?.//Bensene Toxicity: A Critical Evaluation. N. Y. etc., 1977.
P. 63—68.
ТОЛУОЛ
Метилбензол, метацид
Физические и химические свойства. Бесцветная прозрачная
подвижная жидкость с характерным запахом бензина. Горюча.
Концентрационные пределы воспламеняемости в смеси с возду-
воздухом 1,27—7,0 % (по объему). Т. воспл. 552 °С, т. вспышки 4,4 °С.
Раств. в морской воде 380 мг/л. Максимальная концентрация
96,02 мг/л B6 °С); коэфф. распределения кровь/альвеолярный
воздух 6,3—14,7; коэфф. растворения паров в воде 2,5 C6—38 °С),
в физиологическом растворе 2,0 C6,5 °С), в кроличьей крови 13,0.
Термически весьма устойчив. См. также приложение.
Пересчетные коэффициенты: 1 млн (по объему) = 3,2 млн
(по массе) = 3,8 мг/м3 = 0,0407 ммоль/м3.
Получение. В промышленности Т. выделяют ректификацией
из каменноугольной смолы, а также из продуктов каталитиче-
каталитического риформинга бензинов и пиролиза нефтяных фракций и газов.
Т. получают дегидроциклизацией гептана, каталитическим или
термическим деметилированием ксилолов под давлением водо-
водорода.
Применение. Сырье для получения капролактама, бензило-
вого спирта, бензальдегида, малеинового ангидрида, в анилино-
красочной, фармацевтической промышленности. Высокооктано-
Высокооктановый компонент авиационных и автомобильных бензинов. Раство-
Растворитель в производстве пластмасс, смол, лаков, типографских
красок, в резиновой промышленности. При нитровании Т. в конеч-
конечной стадии получается 2,4,6-тринитротолуол (тротил). В лабо-
лабораториях Т. используется, как растворитель липидов, при изго-
изготовлении жидкости для сцинтилляторов.
Антропогенные источники поступления в окружающую среду.
Выбросы в атмосферу производств бензойной кислоты, бензальде-
бензальдегида, взрывчатых веществ, красителей, органического синтеза;
сточные воды производств капролактама, взрывчатых веществ,
эпоксидных смол, нефтехимических, лаков и красок, электроизо-
электроизоляционных материалов, этилена и пропилена, полиэфиров акри-
ТОЛУОЛ
141
ловой и метакриловой кислот, синтетических душистых веществ
и ДР- П1, 12].
В мировом масштабе эмиссия Т. может достигать: при исполь-
использовании в качестве растворителя 1—1,5 млн. т; при производстве,
транспортировке и очистке нефти (как часть общей утечки угле-
углеводородов) 3—4 млн. т; в качестве компонента автомобильных
выхлопных газов —около 2 млн. т. Общее количество Т., попа-
попадающего в окружающую среду в США, составляет за год 450 тыс. т
(из них 99,7 % —в атмосферу). Общее годовое количество Т.,
попадающего в моря и океаны, составляет в мире около 500 тыс. т
(Fishbein). В 1,6 км от химического завода с наветренной стороны
концентрация Т. в атмосфере составляла 0,0055 мг/м3, а с под-
подветренной стороны в 1,6; 6,0 и 16,5 км от завода —0,6; 0,075 и
0,055 мг/м3 соответственно («Intern. Progr. ...»).
Миграция и трансформация в окружающей среде. Попадая
в окружающую среду, Т. оказывается в основном в атмосфере
и поверхностных водах. Из-за низкой растворимости транспорт Т.
из воды в атмосферу происходит быстро: при испарении из слоя
воды толщиной 1 м через 5 ч концентрация Т. снижается вдвое.
Полупериод испарения из водоемов при 25 °С составляет 30,6 мин.
В дождевой воде Т. определялся в концентрациях 0,13—0,7 мкг/л.
В 17 % всех исследованных поверхностных вод концентрации Т.
превышали 10 мкг/л («Руководство по контролю ...»). Миграция Т.
из почвы в почвенные воды весьма важна, так как при этом загряз-
загрязняются источники питьевой воды. Т. обнаружен в 85 % из 39 иссле-
исследованных колодцев США в концентрациях до 10 мкг/л («Intern.
Progr. ...»). Миграция Т. в атмосферу происходит также из почвы:
40—80 % Т., попадающего в поверхностные слои песчаных почв,
улетучиваются в атмосферу в концентрациях 0,9—0,0002 мг/м3;
полупериод существования 4,9 ч (Wilson et al.).
Средние концентрации Т. в атмосфере США, Канады и Европы
в 1971—80 гг. составляли 0,0005—1,31 мг/м3, самый высокий уро-
уровень достигал 5,5 мг/м3. Атмосферное окисление удаляет около
50 % Т. менее чем за 2 сут (полупериод существования 12,8 ч),
вследствие чего он не остается в атмосфере долго и не удаляется
Другими механизмами (Lahmann et al.; «Intern. Progr. ...»). В атмо-
атмосфере северного полушария содержание Т. больше, чем в южном,
особенно зимой; в тропических широтах полупериод существова-
существования Т. значительно короче, чем в северных; средняя концентра-
концентрация Т. в атмосфере планеты колеблется в пределах 0—0,75 мкг/м3
(Rasmussen, Khalil).
Биодеградация в почве в процессе жизнедеятельности микро-
микроорганизмов происходит в пределах 0,1 % содержания Т. Т. легко
разлагается активным илом на очистных фабриках. В водной среде
за счет биодеградации уровень Т. снижается: в алиготрофных
и эутрофных озерах на 0,31 и 4,81 % от общих потерь, в чистых и
142 АРОМАТИЧЕСКИЕ УГЛЕВОДОРОДЫ — ПРОИЗВОДНЫЕ БЕНЗОЛА
мутных реках на 0,36 и 0,09 %, в прудах на 18,47 %. Т. разла-
разлагается преимущественно до бензойной кислоты через промежу-
промежуточное образование бензилового спирта и бензальдегида. В быто-
бытовых жидких отходах количество биологически окисленного Т.
колеблется от 63 до 86 % за 20 дней (Wilson et al.; [77]).
Токсическое действие. Запах Т. интенсивностью в 4 балла
ощутим при концентрации его в воде 5,2 мг/л. Порог ощущения
запаха A балл) соответствует концентрации Т. 0,67 мг/л, хлори-
хлорирование не уничтожает запаха. При 50—75 мг/л запах сохра-
сохраняется 2 сут. Пороговая концентрация по привкусу 1,1 мг/л,
запах в мясе рыбы ощущается при 0,25 мг/л. Концентрации 25—
75 мг/л мало сказываются на окисляемости и БПК; 25 мг/л мало
влияют на процесс нитрификации, 50 мг/л тормозят его; 75 мг/л
не влияют на кислородный режим. В концентрации 200 мг/л Т.
тормозит процесс биологической очистки сточных вод в аэротеи-
ках-смесителях [11].
Гидробионты. 500 мг/л не оказывают неблагоприятного влия-
влияния на анаэробное сбраживание ила; сбраживание глюкозы
Escherichia coli замедляется при 200 мг/л. Деление Scenedesmus sp.
начинает задерживаться при 120 мг/л. Минимальная токсическая
концентрация для Daphnia sp. 60 мг/л (Петру).
Фотосинтез и дыхание морского фитопланктона ингибируются
при концентрации Т. 34 мг/л. Наркотический эффект Т. вызывает
у водных организмов в концентрациях 11 мг/л в пресной и 8 мг/л —
в морской воде. Симптомы прогрессируют от слабого возбуждения
до обездвиживания; потеря равновесия сопровождается поверх-
поверхностным дыханием, затем брадикардия, потеря чувствительности и
смерть. Лосось избегает воды с концентрацией Т. выше 2 мг/л
(Maynard, Weber).
Среднесмертельные концентрации Т. для рыб и водных беспо-
беспозвоночных («Intern. Progr. ...»):
Вид
Золотистый карась
Гольян
зародыши
однодневные мальки
молодь
Лосось (мальки)
Розовый лосось
Гуппи
Ушастый окунь
Полосатый окунь
Гамбузия
Краб
Океанские креветки
Копеподы
Экспозиция,
96
96
96
96
96
24
96
96
96
96
96
48
24
24
ЛКво. мг/л
23,0
63,0
29,0
26,0
5,5
5,4
59,3
24,0
7,3
1180,0
28,0
170,0
33,0
24,2—71,2
ТОЛУОЛ
При 10,0 мг/л гибнет радужная форель; 34,0 мг/л вызывают
гибель гуппи через 140 суток; при 130,0 мг/л лещ гибнет через
15 мин [11].
Общий характер действия на теплокровных. Яд общетоксп-
ческого действия, вызывающий острые и хронические отравления.
При однократном воздействии вызывает наркоз, причем эффект
более выраженный, чем у бензола. При длительном контакте с ма-
малыми дозами может оказывать влияние на кровь, однако предста-
представления о гематотоксическом действии Т. разделяются не всеми
авторами. Обладает раздражающим эффектом (сильнее, чем у бен-
бензола). Опасен при проникновении через неповрежденную кожу,
вызывает эндокринные нарушения и снижает работоспособность.
В силу высокой растворимости в липидах и жирах накапливается
преимущественно в кленах ЦНС, изменяет проницаемость кле-
клеточных мембран.
Острое отравление. Животные. При в/ж введении для крыс
ЛД50 = 7000 мг/м3; у мышей при дозе 2 000—4 000 мг/кг беспо-
беспокойство, покраснение ушей, лап, хвоста, затем расстройство
движений, судороги. Отмечались параличи нижних конечностей.
Доза 4 300 мг/кг вызывала гибель всех животных в течение 3 сут.
При 2-ч ингаляционной затравке Т. в концентрации 40 мг/л
у кроликов и крыс нейтрофильный лейкоцитоз, лимфопения и
снижение абсолютного числа эозинофилов, гипер протеинемия,
снижение уровня альбуминов и повышение содержания у-глобу-
линов. Уменьшались массовые коэффициенты вилочковой железы,
паховых и аксиллярных лимфоузлов. Изменялась поствакциналь-
поствакцинальная иммунореактивность: снижался титр иммунных антител, yrrfe-
талась интенсивность плазмоцитарной реакции в региональных
лимфоузлах. Через 1—3 ч после затравки и на протяжении первых
3 сут резко снижался уровень липидов в коре надпочечников
(Панковец). На эндокринные нарушения у крыс при вдыхании
паров Т. в аналогичных концентрациях указывают Воронин и др.
При ингаляционной затравке Т. работоспособность крыс (по
длительности плавания) снижалась в условиях воздействия кон-
концентрации 1 000 мг/м3 через 4 ч, 4 000 мг/м3 — через 1 ч. Динамика
падания работоспособности коррелировала с выраженностью био-
биохимических нарушений (снижение перокспдазной активности
крови, изменения содержания гистамина, сдвиг соотношения
лактат/пируват в сторону нарастания молочной кислоты). При
повышении интенсивности воздействия Т. первоначальное возбу-
возбуждение сменялось угнетением функций нервной системы по СПП
и корковой пробе (Панасюк и др.).
Для крыс минимально действующая концентрация по измене-
изменению условнорефлекторной деятельности при 2-ч экспозиции —
1500 млн. Для мышей при 2-ч ингаляции ЛК50 = 30 000 —
35 000 мг/м3, при 7-ч — 19 900 мг/м3. Прострация наступает при
144 АРОМАТИЧЕСКИЕ УГЛЕВОДОРОДЫ — ПРОИЗВОДНЫЕ БЕНЗОЛА
10 000—12 000, гибель—при 30 000—45 000 мг/м3. Для крыс
при 4-ч ингаляции ЛК60 = 53 600 мг/м3. Для кролика при 40-мин
экспозиции ПКост (по сгибательному рефлексу) 1000—3000 мг/м3.
При вдыхании паров Т. в концентрации 4 500 млн в течение
3 мин у кроликов наступает легкая анестезия, в течение 9 мин —
сокращение зрачка, 11 мин — нарушение функции слухового ана-
анализатора, через 15 мин — потеря мигательного рефлекса, через
16 мин —тремор и через 40 мин —смерть (Бабанов и др.;
O'Donoghue; [14, 76]).
Человек. ПКОДОр = 9,4 мг/м3. Несмотря на головокружение,
головную боль, нарушение вкуса и обоняния, раздражение глаз
и носоглотки, 6 добровольцев работали в течение 8 ч, вдыхая Т.
в концентрации 825 мг/м3 (Carpenter et al.). Однако умственная
работоспособность и функции анализаторов страдают при зна-
значительно менее интенсивном воздействии. При вдыхании Т. в кон-
концентрации 250 мг/м3 на протяжении 1 —2 ч латентный период сенсо-
моторной реакции не изменился, по длительность реакции на зву-
звуковой раздражитель значительно возросла. В конце часовой экспо-
экспозиции изменялось самочувствие, снижалась активность испытуе-
испытуемых. Психофизиологические показатели также изменялись: при
корректурных пробах возрастало количество ошибок и пропусков,
удлинялось время просмотра таблиц; при сохранении мышечной
силы уменьшалась выносливость, раньше появлялась утомляе-
утомляемость; отмечено снижение частоты сердечных сокращений в конце
2-ч вдыхания (Панасюк и др.).
Симптоматика ингаляционного воздействия Т. («Intern.
Progr. ...»):
Концентрация, Экспозиция, ч Эффект
мг/м3
750 8 Раздражение глотки и глаз, замедленное
время реакции глаз — рука, нарушена позна-
познавательная функция, головная боль, голово-
головокружение, ощущение интоксикации. Послед-
Последствия — усталость, общее недомогание, лег-
легкая бессонница
1 125 8 Признакл нарушения координации
1 500 8 Раздражение глаз и глотки, слезотечение,
кожная парестезия, серьезные признаки на-
нарушения координации, ментальные нару-
нарушения
1 875—2 250 Анорексня, шатающаяся походка, тошнота,
нервозность (сохраняющаяся на следующий
день), кратковременная потеря памяти, зна-
значительное замедление времени реакции
3 000 3 Выраженная тошнота, спутанность, утрата
самоконтроля, крайняя нервозность, мы-
мышечная усталость, бессонница в течение не-
нескольких дней
5 G25 8 Дискоординация, крайняя слабость; кон-
концентрация, вероятно, не смертельна
ТОЛУОЛ
145
15 000
37 500—112 500
Быстрое нарушение времени реакции, коор-
координации, наркоз и, возможно, смерть
Наркоз через несколько минут; более дли-
длительная экспозиция может быть летальной
Повторное отравление. Животные. Т. вызывает спонтанные
аборты у кроликов при воздействии концентрации 1000 мг/м3,
проявляет эмбриолетальный эффект и фетотоксичность на крысах
при концентрации 6000 мг/м3 и круглосуточной экспозиции на 4 —
21 дни беременности. Значительно увеличивается частота случаев
расщепленного неба у мышей после ежедневного введения Т.
в желудок в дозе 870 мг/кг на 6—15 дни беременности. Доза
430 мг/кг — недействующая.
В результате 12-дневного п/к введения Т. в дозе 1,0 г/кг выяв-
выявлен умеренный лейкоцитоз, в основном за счет нейтрофилов
(Ляпкало). В костном мозге явления гиперплазии и пролифера-
пролиферации клеток; отмечено существенное увеличение частоты повре-
повреждений хромосом клеток костного мозга A1,6%), однако зна-
значительно менее выраженное, чем при воздействии бензола E7,2 %)
в аналогичных условиях опыта.
Человек. В течение 4 дней испытуемые подвергались ингаля-
ингаляционному воздействию Т. в концентрациях 37, 150 и до 375 мг/м3
по 6 ч в день. При максимальной концентрации появлялось зна-
значительное количество ошибок в умножении, чтении таблицы
Ландольта, появлялись головокружение, головная боль, незна-
незначительно выраженные другие расстройства.
Симптомы интоксикации у 100 лиц, госпитализированных по
показаниям из 1000 рабочих, подвергшихся в течение рабочего
дня ингаляционному воздействию Т. в концентрациях 188—
5625 мг/м3 на протяжении 1—3 недель («Intern. Progr. ...»):
Эффект
Головная боль, усталость, потеря аппе-
аппетита
Головная боль, тошнота, неприятный вкус
во рту, анорексия, усталость, легкое на-
нарушение координации движений и вре-
времени реакции, кратковременная потеря
памяти
Тошнота, головная боль, головокруже-
головокружение, анорексия, дрожь и крайняя сла-
слабость, выраженные потеря координации
движений и нарушение времени реакции
Хроническое отравление. Животные. У кроликов и крыс при
ежедневной ингаляционной затравке Т. в концентрации 2 мг/л
по 4 ч в течение 4 мес. выявлено повышение уровня кортикосте-
Концентрация,
ыг/м3
188—750
750—1875
1875—5625
Доля госпитали-
госпитализированных па-
пациентов, %
60
30
10
Мб АРОМАТИЧЕСКИЕ УГЛЕВОДОРОДЫ — ПРОИЗВОДНЫЕ БЕНЗОЛА
роидогенеза на 20-е сутки и спустя 1,5—2,5 мес. от начала затравки.
В корковом слое надпочечников значительно уменьшилось содер-
содержание липидов, аскорбиновой кислоты; в некоторых случаях
отмечена инволюция тимико-лимфатического аппарата. Наблю-
Наблюдались периодический нейтрофилез, лимфопения и снижение абсо-
абсолютного числа эозинофилов. В более поздние сроки интоксикации
при незначительных колебаниях общего белка резко снижалось
количество альбуминов и возрастало содержание углобулинов.
Изменение иммунобиологической реактивности организма выра-
выражалось в стимуляции плазмоклеточной реакции в лимфатиче-
лимфатических узлах и значительных колебаниях титра нормальных антител
в сыворотке крови; отмечено подавление интенсивности поствак-
поствакцинального иммуногенеза (Панковец). Волнообразные колеба-
колебания количества аскорбиновой кислоты, изменения белкового
обмена и соотношения белковых фракций в сыворотке крови
трактовались Бабановым и Буровым как адаптационные при
хронической интоксикации Т. Компенсаторный характер биохи-
биохимических сдвигов и гистологических изменений в ткани печени
при 6-месячной ингаляции 3500 мг/м3 Т. 6 ч в день 5 раз в неделю
выявили Ungvary e.t al., которые не считают их проявлением
специфического гепатотоксического действия яда.
В ходе 4-месячных ежедневных ингаляционных затравок крыс
Т. в концентрации 610 мг/м3 установлено, что частота индуциро-
индуцированных ядерных нарушений превышала уровень спонтанных
мутаций хромосом клеток костного мозга к концу затравки в 5—
10 раз; при этом отмечался нейтрофильный лейкоцитоз, снижение
числа эритроцитов и уровня НЬ в периферической крови, отста-
отставание прироста массы тела. Нарушения сна у затравленных живот-
животных выявили Takeuchi, Hisanaga. По частоте полихроматофиль-
ных эритроцитов с микроядрами в костном мозге мышей после
двукратного в/ж введения минимально действующая доза Т.
составляла 200 мг/кг. Допустимая доза по мутагенному эффекту
при пероральном поступлении 1,0 мг/кг (Фельдт).
При совместном действии на организм Т. и повышенной тем-
температуры воздуха токсический эффект повышается (Акуленко;
Будко; Лобеева), равно как и при хронической ингаляции Т.
и шуме (Куралесин).
Человек. Обследованы рабочие цеха глубокой печати в воз-
возрасте 20—50 лет с производственным стажем 1—20 лет. Содержа-
Содержание Т. (единственного токсиканта) в воздухе различных производ-
производственных участков носило интермиттирующии характер при сред-
средневзвешенной концентрации 375 мг/м3. На основании 8000 анали-
анализов периферической крови установлены снижение количества
эритроцитов и НЬ, ретикулоцитоз, увеличение числа тромбоцитов.
Ретикулоцитоз отмечался через 6—8 мес. после начала работы,
изменения остальных показателей выявлены через год. В отличие
ТОЛУОЛ
147
от хронического воздействия бензола, все изменения после первого
года не возрастали. Со стороны нервной системы и внутренних
органов нарушений не выявлено. В пунктатах костного мозга
наклонность к увеличению числа мегакариоцитов, повышению
содержания клеток эритроидного ряда за счет полихроматофиль-
ных эритробластов, ретикулоцитоз, увеличение абсолютного коли-
количества клеток красного ряда. В противоположность хронической
бензольной интоксикации гранулопоэз оставался интактным.
Выявлены нарушения в фосфолипидном составе мембран эритро-
эритроцитов: изменение соотношения между содержанием лабильно,
прочно и особо прочно связанных фракций фосфолипидов (Гри-
(Грибова и др.). Нарушения функционального состояния мембран-
мембранного белково-липидного комплекса, по мнению Соколова и др.,
обусловили установленные ими нарушение баланса натрий/каль-
натрий/кальций в сторону уменьшения содержания натрия в эритроците,
увеличение диаметра, объема и площади поверхности эритроци-
эритроцитов, уменьшение средней продолжительности их жизни.
Наблюдается раздражение глаз, состояние ступора, бессон-
бессонница, нервозность, быстрая утомляемость, нарушения речи, коор-
координации движений; у женщин при хронической ингаляции Т.
в концентрациях 60—100 млн слабость, дисменорея, дерматиты,
нарушения сухожильных рефлексов. Сообщается о выраженных
ненротоксических последствиях интенсивного вдыхания Т.-содер-
Т.-содержащих продуктов (клеи, лаки, краски и др.) с целью вызывания
эйфории (O'Donoghue). В этих условиях может развиться острая
энцефалопатия, особенно при длительном ежедневном воздей-
воздействии. Наиболее частым клиническим симптомом энцефалопатии
является церебеллярная атаксия, вплоть до атрофии мозжечка,
встречаются и церебральные нарушения. Клинические проявле-
проявления могут включать эйфорию, изменения личности, галлюцина-
галлюцинации, сонливость, попытки самоубийства, дизартрию, нистагм,
положительный симптом Бабннского, расстройства зрения, судо-
судороги. Выздоровление от энцефалопатии при отказе от вдыхания
паров Т. наступает всегда, но проходит длительно, возможны
последствия в виде мозжечковой атаксии. В некоторых случаях
длительное вдыхание Т. связывается с гипокалиемическим пара-
параличом. После излечения паралича возобновление вдыхания Т.
приводит к возврату гипокалиемии. У пораженных развивается
выраженный метаболический ацидоз и электролитный дисбаланс,
очевидно, как следствие нарушения почечной канальцевой ациди-
фикации, приводящей к гипокалиемии и параличу.
У 34 рабочих, контактировавших с Т. (возможно, с небольшим
содержанием бензола) на фабрике ротогравюр в течение от 1,5 до
26 лет при концентрациях Т. в воздухе 375—750 мг/м3 с редкими
подъемами до 1875 и.2655 мгАм3, отмечались частые головные боли
и усталость, головокружения, тошнота и чувство опьянения.
148 АРОМАТИЧЕСКИЕ УГЛЕВОДОРОДЫ — ПРОИЗВОДНЫЕ БЕНЗОЛА
Анализ лимфоцитов показал увеличение хромосомных аберраций
в сравнении с контрольной группой из 73 лиц («Intern. Progr »).
Местное действие. Животные:
Жиротнше Доза Экспозиция Эффект
Аппликация на кожу
Кролики 435 мг 72 ч Хорошо определяемая эритема и легкий
отек
500 мг 72 ч Средняя — тяжелая эритема и средний
отек
' Морские 1 мл 16 ч Кариопикноз, кариолизис, перинуклеар-
свиики ный отек, споигиоз, клеточная инфиль-
инфильтрация в дерме, почечных или печеночных
нарушений нет
2 мл 4 недели Полная абсорбция через 5—7 сут; живот-
животные не погибали до 4 недели; масса тела
меньше контрольной на 1—3 неделе, нет
разницы на 4-й неделе
Закапывание в глаз
Кролики 0,005 мл — Среднее раздражение
100 мг 30 с (затем Легкое раздражение
смыто)
870 мкг 72 ч » »
2 мг 24 ч Тяжелое раздражение
Поступление, распределение и выведение из организма. Основ-
Основной путь поступления — респираторный, возможно проникнове-
проникновение через кожу и ЖКТ. Т. находят в некоторых продуктах пита-
питания, питьевой воде. Так, в 59 образцах съедобной рыбы 95 %
содержали Т. (<1 мг/кг). В Канаде средние и максимальные кон-
концентрации Т. в обработанной воде составляют 0,002 и 0,27 мг/л,
в сырой —менее 0,001 и 0,015 мг/л. При исследовании водопро-
водопроводной воды из 17 городов США 7 образцов оказались загрязнен-
загрязненными Т. в концентрациях от 0,0008 до 0,011 мг/л; в различных
населенных пунктах концентрация Т. в конечном звене водопро-
водопровода достигала 19 мкг/л («Intern. Progr. ...»). Табачный дым в мес-
местах курения содержит Т. в концентрациях 40—4600 мкг/м3, в верх-
верхних дыхательных путях и в легких при курении концентрации
Т. еще выше; количество Т. в 1 сигарете (массой в 1,0 г) составляет
в СССР 164 мкг, в Англии 46 ыкг, в Аргентине 65 мкг (Fishbein).
В органах и тканях собаки, забитой через 12 ч после 6-мес.
затравки Т. в концентрации 7,5—10 мг/л содержатся следующие
количества Т. (в мкг/г): надпочечники 20, мозжечок 19, костный
и головной мозг 18, печень 14, кровь 9, почки 7, поджелудочная
железа 6,8, легкие 6,6, щитовидная железа 3,5, гипофиз 1,7 [7].
Абсорбция Т. в организме происходит быстро. У крыс при 6-ч
затравке Т. в концентрации 2156 мг/м3 уровень Т. в крови состав-
составлял 10,5 мг/л, в мозге 18 мг/кг, для достижения 95%-ного уровня
ТОЛУОЛ
149
при поглощении требовалось 53 мин для крови и 58 мин для мозга.
Отношение уровней Т. в мозге н крови крыс при 3—8-ч затравках
концентрациями 50, 100, 500 и 1000 млц-1 составляет 1,56 : 1
(Benignus et al.). При вдыхании Т. в концентрациях 400—600 мг/м3
адсорбция составляет около 90 % полученной дозы (Egle, Goch-
berg). У человека уровень поглощения Т. оценивается в 40—60 %
ингалированного количества токсиканта из дыхательных путей.
В период десатурации мужчины выдыхают 17,6, женщины 9,4 %
общего количества Т. Время полужизни Т. в организме соста-
составляет для быстрой фазы экскреции 8,16 мин у мужчин и 12,9 мин
у женщин; для медленной — 124 мин у обоих полов. Из ЖКТ
полученная доза всасывается полностью. При концентрации Т.
в воздухе 200 млн концентрация токсиканта в крови достигает
0,35 мг/100 см3.
Основной процесс бпотрансформации Т. происходит в системе
оксидаз смешанных функций эндоплазматического ретикулума
гепатоцитов. 80 % резорбировашюго Т. переводится в бензой-
бензойную кислоту и выводится с мочой в виде гиппуровой кислоты.
Небольшие количества бензойной кислоты могут конъюгировать
с глюкуроповой кислотой и выводиться с мочой в виде бензоил-
глюкуроновой кислоты. Менее 1 % Т. подвергается гидроксили-
рованию в кольце, образуя о-, м- и n-крезолы, которые выводятся
с мочой в виде сульфатов или глюкуронидных конъюгатов (Fish-
(Fishbein; «Intern. Progr ...«).
У рабочих цеха глубокой печати, подвергавшихся изолирован-
изолированному воздействию только Т. интермиттирующего характера в кон-
концентрациях 93—385 мг/м3, задержка токсиканта в организме
составляла 94 %, а при объеме легочной вентиляции 10 л/мин
абсолютное количество Т., поглощенного в течение рабочей смены,
равно 95—672 мг. В междусменный период A6 ч) происходит
полная десатурация. Установлена корреляционная связь между
содержанием Т. в воздухе и концентрацией гиппуровой кислоты
в моче: до работы 0,8—1,0 г/л, после 8-часовой смены 1,02—
2,61 г/л (Губина).
Существует биологическая оценка воздействия Т. в промыш-
промышленных условиях, основанная на динамике уровня гиппуровой
кислоты, которая у интактных лиц содержится в моче в концен-
концентрации, редко превышающей 0,947 моль/моль креатинина
A,5 г/г). Среднему содержанию гиипуровон кислоты в моче
рабочих, составляющему около 1,58 моль/моль креатинина
B,5 г/г), соответствует 8-ч воздействие Т. в концентрации 375 мг/м3
(«Раннее выявление ...»).
Гигиенические нормативы. ПДКР. 3 = 50 мг/м3, пары, класс
опасности 3 [Н-1 ]. Атмосферный воздух: ПДКМ. р = ПДКСО =
= 0,6 мг/м3, класс опасности 3 [Н-3]. Вода водоисточников:
ПДК=0,5 мг/л (орг.), класс опасности 4 [Н-7].
150 АРОМАТИЧЕСКИЕ УГЛЕВОДОРОДЫ — ПРОИЗВОДНЫЕ БЕНЗОЛА
ИДК в сточных водах при поступлении на биологическую очистку в аэро-
тенки-смесители 200 мг/л, а в общем стоке городской коммунальной канали-
канализации — 15 мг/л.
В Болгарии и республике Куба ПДКр. 3 = 50 мг/м3, в Венгрии = 100/500,
в ГДР = 200/600, в Чехословакии 200/1000 мг/м3 [25]. В Болгарии, ГДР, Вен-
Венгрии, Югославии ПДКМ. р = ПДКоо = 0,6 мг/м3. В ФРГ ПДВ = 150 мг/м3
112 J
ЭТИЛБЕНЗОЛ
151
Методы определения. В воздухе. Колориметрический
метод, основанный на нитровании Т. с образованием в присут-
присутствии кетона в щелочной среде соединения оранжево-розового
цвета; пределы определяемых концентраций 1—10 мкг в 2 мл
пробы; определению мешают другие ароматические углеводороды.
Метод ГХ; минимально определяемое количество 0,05—0,1 мкг.
Спектрофотометрический метод, основанный на изменении свето-
поглощения раствора Т. в этиловом спирте; чувствительность
10 мг/м3 при отборе 10 л воздуха, относительная ошибка ±15 %
(Трейстер). Экспрессный колориметрический метод с применением
индикаторных трубок; диапазон измерений 1,92—38,4 мг/м3.
С помощью универсального переносного газоанализатора типа
УГ-2 при объеме анализируемого воздуха 400 мл; диапазон изме-
измеряемых концентраций 0—60 мг/м3 [41, 49]. См. также Ксилолы.
В биосубстратах — см. [7]. Там же см. определение
гиппуровой и бензойной кислоты в крови и моче.
Меры профилактики — см. Бензол. См. также Карнаух и др.;
Сухарева.
Индивидуальная защита. Неотложная помощь — см. Бензол.
Акуленко М. ?.//Вопр. гигиены и токсикологии некоторых производств
органического синтеза. Воронеж, 1982. С. 30—32.
Бабанов Г. П. и др.//Токсикология и гигиена продуктов нефтехимии и неф-
нефтехимических производств. Ярославль, 1972. С. 42—45.
Бабанов Г. П., Буров Ю. ^.//Гигиена и санитария. 1972. № 1. С. 93—96.
Будко Л. //.//Вопр. гигиены и токсикологии некоторых производств орга-
органического синтеза. Воронеж, 1982. С. 40—45.
Воронин В. А. и ф.//Физиол. журн. СССР. 1978. № 4. С. 554—556.
Грибова И. А. и др.//Гигиена труда. 1975. № 10. С. 6—10.
Губина Н. Б.//Фармакология и токсикология. 1978. № 1. С. 114—118.
Карнаух Н. и др.//Полиграфия. 1975. № 8. С. 35—37.
Куралесин Н. Л//Вопр. гигиены и токсикологии некоторых производств
органического синтеза. Воронеж, 1982. С. 45—48; Гигиенические аспекты охраны
окружающей среды в связи с интенсивным развитием основных отраслей на-
народного хозяйства. М., 1980. С. 118—120.
Лобеева Н. В. и др./'/Вопр. гигиены и токсикологии некоторых произ-
производств органического синтеза. Воронеж, 1982. С, 23—30.
Ляпкало А. /(.//Гигиена труда. 1973. № 3. С. 24—28.
Панасюк Е. Н. и др.//Химические загрязнители воздушной среды и работо-
работоспособность человека. Киев, 1985. 88 с.
Панковец О. А.//Вопр. гигиены и токсикологии некоторых производств
органического синтеза. Воронеж, 1982. С. 13—17.
Петру А. Промышленные сточные воды. М., 1965. 336 с.
Раннее выявление профессиональных болезией/ВОЗ. Женева, 1988. 298 с.
490.
Руководство по контролю качества питьевой воды: Гигиенические критерии.../
603. Женева, 1987. Т. 2. 326 с.
Соколов В. В. и др.//Гитиет труда. 1981. № 1. С. 27—29.
Сухарева А. И. Охрана окружающей среды: Справочное пособие для поли-
полиграфистов. М., 1984. 280 с.
Трейстер Т. ?.//Гигиеиа и санитария. 1984. № 11. С. 52.
Фельдт Е. /".//Гигиенические проблемы канцерогенного и мутагенного
действия факторов окружающей среды. М., 1985. С. 85—89.
Benignus V. A. et o/.//Environ. Res. 1984. Vol. 33, № 1. P. 39—46.
Carpenter С P. et o/.//Toxicol. a. Appl. Pharmacol. 1978. Vol. 36. P. 473—
' Egle J. L, Gochberg B. J.lli. Toxicol. Environ. Health. Vol. 1, № 3.
P. 531—538.
Fishbein Z..//Sci. Total Environ. 1985. Vol. 42, № 1, 2. P. 267—288.
International Programme on Chemical Safety: Environmental Health Criteria.
№ 52. To!uene/WHO. Geneva, 1985. 146 p.
Lahmann E. etaU/Proc. Intern. Clean Air Congress. 1977. P. 595—597.
" Maynard D. J., Weber D. D.llCsn. J. Fish Aquat. Sci. 1981. Vol. 38, № 7.
P. 742—778.
O'Donoghue J. /..//Neurotoxicity of Industrial and Commercial Chemicals.
Boca Raton (Florida), 1985. Vol. 2. P. 127—137.
Takeuchi Y., Hisanaga NJ/BtH. J. Ind. Med. 1977. Vol. 34, № 4. P. 314—
324.
Ungvary Gy. etal.//Журн. гигиены, эпидемиологии, микробиологии и имму-
иммунологии. 1980. Т. 24, № 3. С. 218—227.
Rasmussen R. A., Khalil M. A. /(.//Geophysical Res. Letters. 1983. Vol. 10,
№ 11. P. 1096—1099.
Wilson J. T. et al.lli. Environ. Qual. 1981. Vol. 40. P. 501—506.
ЭТИЛБЕНЗОЛ
Физические и химические свойства. Бесцветная прозрачная
жидкость с бензольным запахом. Т. всп. 20 °С, т. самовоспл.
420 °С. Концентрационные пределы воспламенения паров в смеси
с воздухом 1—6,7 % (по объему). Козфф. растворимости паров
в воде 1,8 A6 °С). См. также приложение.
Пересчетные коэффициенты: 1 млн (по объему) — 3,7 млн
(по массе) = 4,4 мг/м3.
Получение. Синтезируется из бензола и этилена.
Применение. Растворитель; антидетонационная добавка к авиа-
авиационному горючему. В производстве синтетического каучука,
ацетофенола, ацетатного волокна. В США, Западной Европе и
Японии Э. на 95 % используется для производства стирола (при
этом образуются и выделяются в воздух гидроперекискые соеди-
соединения).
Антропогенные источники поступления в окружающую среду.
Сточные воды и выбросы в атмосферу производств основного про-
промышленного синтеза, синтетического каучука, пластмасс, искус-
искусственных волокон и др. В США в сточных водах 23 текстильных
предприятий Э. обнаружен в концентрациях 0,7—3000,0 мкг/л.
Эмиссия Э. происходит в процессе получения и использования
152 АРОМАТИЧЕСКИЕ УГЛЕВОДОРОДЫ — ПРОИЗВОДНЫЕ БЕНЗОЛА
технического ксилола (в состав которого входит до 20 % Э.).
В цехах завода СК пары Э. содержатся в концентрациях до
100 мг/м3 и более (Анохин, Максимова; Иванов). В воздушной
среде Лос-Анджелеса Э. был найден в концентрациях 0,006—
0,01 млн, в атмосфере семи других больших городов США
уровни Э. регистрировались в пределах 3—15 млрд.
Миграция и трансформация в окружающей среде. В атмосфере
Э., подобно другим алкилбензолам, подвергается окислению в бо-
боковой цепи. При этом основную роль играют свободные радикалы
атмосферы (гидрокснльные группы, атомарный кислород, пере-
кисные радикалы) н озон. Период полусуществования Э. в атмо-
атмосфере составляет 35 ч. Около 1—2 мкл/л Э. находят в некоторых
поверхностных водах. В питьевой воде 10 городов США Э. опре-
определяется качественно в 6 из 10 проб. Максимальные уровни Э.
в обработанной воде колебались в пределах 5—10 мкг/л. Биоде-
Биодеградация Э. в окружающей среде осуществляется некоторыми
микроорганизмами (Fishbein; Gibson et al.).
Токсическое действие. При концентрации Э. в воде 0,2 мг/л
ощущается запах в 1 балл, при 0,6 мг/л — 2 балла. Изменение
вкуса воды наступает при 0,1 мг/л. Концентрации Э. от 100 мг/л
и более усиливали рост гетеротрофных бактерий, нарушали про-
процессы нитрификации водоемов и снижали содержание в воде раст-
растворенного кислорода, БПК в воде увеличивалось. Хлорирование
воды не влияет па органолептические изменения, вызванные Э.
Недействующая концентрация Э. но влиянию на санитарный
режим водоемов 10 мг/л. Мясо рыб приобретает посторонний
запах при концентрации Э. в воде 0,25 мг/л (Фаустов, Зубрицкий;
Зубрицкий).
Гидрсбионты. Летальные концентрации при 24-ч экспозиции
в мягкой воде (в мг/л): для гольяна 48,5; для ушастого окуня 35,1;
для карася 94,4; для гуппи 97,1 [11].
Общий характер действия на теплокровных. При остром инга-
ингаляционном воздействии больших концентраций угнетающе дей-
действует на нервную систему; обладает раздражающим эффектом.
При длительной ингаляции в промышленных условиях оказывает
повреждающее действие на нервную систему. Резорбируется через
кожу.
Острое отравление. Животные. При в/ж введении крысам
ЛД60 = 3500—4000 мг/кг, при однократном введении Э. внутрь
в дозе 5 мл/кг из 10 животных погибают 7; ЛД100 = 6000 мк/кг.
При 2-ч затравках для крыс ЛК50 = 55 000 мг/м3, ЛК100 —
= 70 000 мг/м3, для мышей 35 500 и 45 000—50 000 мг/м3 соответ-
соответственно. Более чувствительны молодые животные. Боковое поло-
положение мыши принимают при 15 000 мг/м3. Гибель мышей через
несколько минут наступает при концентрации 10 000 млн, в тече-
течение 30—60 мин — при 5 000 млн. В клинической картине основ-
ЭТИЛБЕНЗОЛ
153
ным является наркотический эффект, переход к которому проис-
происходит без выраженной фазы возбуждения: нарушение координа-
координации движений, боковое положение, клонико-тонические судороги,
смерть. Отмечались раздражение слизистых оболочек верхних
дыхательных путей, глаз, падение температуры тела, брадикар-
дия, апноэ. При п/к введении клиника острого отравления выра-
выражена слабее. Патоморфологически: интенсивные кровоизлияния
и отек легких (Иванов; Тарадин, Фаустов; Fishbein). Пороговая
концентрация по изменению сгибательного рефлекса у кролика
при 40-мин ингаляции 780 мг/м3 (Покровский).
Человек. ПКОДОр = 2,0—2,6 мг/м3, при 100 мг/м3 ощущение
запаха интенсивностью в 5 баллов, недействующая концентрация
по запаху 1 мг/м3 (Иванов). Симптоматика ингаляционного воз-
воздействия паров Э. (Fishbein; 176]):
Концентрация, Время действия
мг/м3
Эффект
21 700 Несколько секунд Непереносимое раздражение глаз, носа и
глотки
8 700 » » Выраженное раздражение
6 мин Головокружение, лакримация
4 350 Несколько секунд Раздражение глаз, быстро развивается то-
толерантность
Минуты Раздражение глаз, постепенно уменьшаю-
уменьшающееся
43 Несколько секунд Ощущение запаха
Повторное отравление. Животные. Ингаляция Э. в концентра-
концентрации 50—600 млн по 6 ч в день ежедневно на протяжении 2 недель
вызывала у крыс пролиферацию гладкого эндоплазматического
ретикулума гепатоцитов и дегрануляцию шероховатого. Через
2 недели от начала воздействия концентрации 600 млн в печени
возрастало содержание микросомного белка, повышалась актив-
активность НАДФ-цитохром-с-редуктазы в микросомах, через 4 мес. —
повышение активности УДФ-глюкуронозилтрансферазы и D-глю-
куронолактондегидрогеназы. По мере повышения дозы Э. увели-
увеличивалось содержание тиоэфиров в моче (Elovara et al.).
Хроническое отравление. Животные. Кролики подвергались
еженедельному 4-ч ингаляционному воздействию Э. в концентра-
концентрации 100 мг/м3 на протяжении 7 мес. (Анохин, Максимова; Иванов).
Отмечались изменения в соотношении хропаксии мышц-антаго-
мышц-антагонистов, активности ацетилхолинэстеразы и содержания белко-
белковых фракций сыворотки крови, лейкоцитов и ретикулоцитоз.
Через 2 мес. после окончания затравки патоморфологически уста-
установлены воспалительные инфильтраты в печени, зернистая и жи-
жировая дистрофия гепатоцитов; в почках застойные явления, дистро-
дистрофия эпителия извитых канальцев, атрофия клубочков. В слизи-
слизистой верхних дыхательных путей изменения, характерные для
катарального воспаления; при действии 1000 мг/м3 — атрофия
154 АРОМАТИЧЕСКИЕ УГЛЕВОДОРОДЫ — ПРОИЗВОДНЫЕ БЕНЗОЛА
слизистой оболочки с фиброзом подслизистого слоя. Концентра-
Концентрация 1 мг/м3 — недействующая. После 4-мес. ингаляционного воз-
воздействия Э. по 6 ч в день 5 раз в неделю в концентрации 1500 мг/м3
у кроликов снизились бактерицидные свойства сыворотки крови
и титр неспецифических антител; недействующая концентрация
по антибактериальным свойствам сыворотки составляла 15 мг/м3
(Фаустов, Крамсаков).
У кроликов, получавших Э. с питьевой водой в концентрации
5 г/л в течение 6 мес, снижение массы тела, функциональные нару-
нарушения ЦНС, гематологические сдвиги (Зубрицкий). Патоморфо-
логически: дистрофия почек, венозное полнокровие и кровоизлия-
кровоизлияния во внутренних органах. Концентрация в 2 г/л оценена, как
недействующая.
Человек. У рабочих, подвергавшихся более чем 7-летнему
ингаляционному воздействию Э. в концентрациях 30—60 мг/м3,
жалобы на головные боли, раздражительность, быструю утомляе-
утомляемость, сухость в носу и горле, затрудненное носовое дыхание,
носовые кровотечения. Объективно: увеличение границ печени,
хронические катаральные гипертрофические и атрофические про-
процессы в слизистых оболочках верхних дыхательных путей (Ано-
(Анохин, Максимова; Иванов).
Местное действие. При кожных аппликациях — раздражаю-
раздражающий эффект. Выраженное раздражение слизистых оболочек глаз
и верхних дыхательных путей, слезотечение, саливация (Иванов).
Попадание жидкого Э. в глаз приводит к повреждению рого-
роговицы [7].
Поступление, распределение и выведение из организма. Основ-
Основной путь — ингаляция Э. в производственных условиях. Посту-
Поступает в организм также при курении: сигарета массой в 1 г содер-
содержит Э. в количестве 7 мкг в Англии и в Аргентине и 20 мкг в
СССР (Fishbein).
Задержка Э. в дыхательных путях составляет 45—50 %. После
п/к введения 1,25 мл крысе наивысшая концентрация в крови
@,065 мг/л) зарегистрирована через 6 ч.
Э. окисляется в боковой цепи с образованием фенилуксусиой
кислоты и 1-фенилэтанола. Последний является предшественником
бензойной и миндальной кислот. Фенилуксусная и бензойная
кислоты, соединяясь с глицином, образуют фенилацетуровую
и гиппуровую кислоты, соответственно. 1-Фенилэтанол, конъю-
гируя с глюкоуроновой кислотой, образует глюкуронид 17].
Выделение миндальной кислоты происходит в течение 5 ч после
прекращения контакта. Для малых концентраций существует
зависимость между концентрациями Э. в воздухе и количеством
миндальной кислоты, выведенной с мочой. У работниц в возрасте
33—43 лет со стажем 13—18 лет при ингаляционном воздействии
2 мг/м3 в промышленных условиях содержание миндальной ки-
ЭТИЛВРНЗОЛ
155
слоты в моче составляло в среднем 12,4 мг/л; при воздействии
1,21 мг/м3 —8,8 мг/л. Выявлена зависимость между содержанием
Э. в воздухе и количеством миндальной кислоты в моче населе-
населения, проживающего на различных расстояниях от производства
полистирола (Григорьева, Клюзко). При окислении бензольного
ядра образуются 4-этилфенол и п- и ж-оксиацетофеноны (всего
4 %). В моче идентифицировано около 40 соединений —метабо-
—метаболитов Э., в том числе миндальная, фенилглиоксиловая (в сумме
составляют 90 % метаболитов), гиппуровая, бензойная, фенил-
ацетуровая, фенилуксусная кислоты, 1-фенилэтанол и др. В экспе-
эксперименте показано, что при ингаляционной затравке крыс Э.
в концентрациях 50, 300 и 600 млн по 6 ч в день 5 раз в педелю
на протяжении 4 мес. количество метаболитов Э. в моче в течение
всего опыта оставалось постоянным, изменяясь соответственно
интенсивности воздействия (Engstrom et al.; Fishbein).
Скорость абсорбции Э. через кожу руки, погруженной в раство-
растворитель, составляет 22—33 мг/см2. В этих условиях количество
Э., абсорбированное через обе руки в 1 мин, эквивалентно дозе
токсиканта, полученного при 8-ч вдыхании концентрации 100 мг/м3
(Fishbein).
Гигиенические нормативы. ПДКР, 3 = 50,0 мг/м3, пары, класо
опасности 3 Ш-1 ]. Атмосферный воздух: ПДКМ. Р = ПДКСС —
= 0,02 мг/м3, класс опасности 3 [Н-3]. Вода водоисточников»
ПДК = 0,01 мг/л (орг.), класс опасности 4 [Н-7].
ПДК в сточных водах при поступлении на биологическую очистку 100 мг/л
В Венгрии ПДКр. 3 = 100/200 мг/м3, в ГДР 50/100, в Польше 100, в Че-
Чехословакии 200/1000 мг/м3 [25]. Максимально допустимые концентрации Э.
в воздухе рабочих помещений в США, ФРГ, Швейцарии 100 млн, т. е. 435мг/м3;
регламент США для кратковременных экспозиций 125 млн, т. е. 545 мг/м*
(Fishbein).
Ale/поды определения. В воздухе. Метод ГЖХ на приборе
с пламенно-ионизационным детектором; отбор проб с концентри-
концентрированием и без концентрирования; минимально определяемог коли-
количество 0,05—0,1 мкг («Техн. усл. ...»; [47, 49]). Для промышлен-
промышленных предприятий отбор проб с концентрированием; предел обна-
обнаружения в анализируемом объеме пробы 0,002 мкг; диапазон
измеряемых концентраций 0,85—10 мг/м3 [41 ]. См. также Ксилолы.
Меры профилактики. Медицинская профилак-
профилактика. Предварительные медицинские осмотры с целью недопу-
недопущения к работе лиц, страдающих заболеваниями верхних дыха-
дыхательных путей (хронические риниты, фарингиты, ларингиты,
все заболевания, нарушающие дыхательную функцию носа).
Периодические медицинские осмотры рабочих, подвергающихся
воздействию паров Э. A раз в 24 мес), с обязательным участием
отоларинголога [52]. Наблюдение отоларинголога, диспансера-
156 АРОМАТИЧЕСКИЕ УГЛЕВОДОРОДЫ — ПРОИЗВОДНЫЕ БЕНЗОЛА
зация лиц, страдающих хроническими ЛОР-заболеваниями. Про-
Профилактические ингаляции, организация ингалятория массового
пользования в цехах, где контактируют с парами Э. В производ-
производстве Э. (только при расположении производства в закрытом поме-
помещении) — бесплатное получение рациона лечебно-профилакти-
лечебно-профилактического питания № 4 [44 ].
Природоохранные мероприятия. Особое
внимание созданию безотходных технологий (Кафаров). См.
также Бензол. Стирол.
Индивидуальная защита. Неотложная помощь — см. Бензол.
Анохин Л. В., Максимоеа Г. /С.//Журн. ушных, носовых и горловых болез-
болезней. 1970. № 5. С. 4—9.
Григорьева К. В., Клюзко А. С.//Гигиена и санитария. 1971. № 7. С. 107.
Зубрицкий К. В.//Санитарная охрана водоемов от загрязнения промышлен-
промышленными сточными водами. М., 1962. С. 62—77.
Иванов С. В.//Гигиена труда. 1964. № 2. С. 9—14; Тр./Воронежскпй мед.
ин-т. 1962. Т. 47. С. 80—85.
Кафаров В. В. Принципы создания безотходных химических производств.
М., 1982. 288 с.
Покросский В. А. и <Зр.//Еопр. гигиены и токсикологии некоторых производ-
производных органического синтеза. Воронеж, 1968. С. 13—19.
Тарадин Я- П., Фаустов А. С.//Тр./Воронежский мед. пн-т. 1962. Т. 47.
С. 38—40.
Технические условия на методы определения вредных веществ в воздухе.
М., 1973. Пып. 9. С. 30—37.
Фаустов А. С, Зубрицкий К. В.//Тр./Воронежский мед. ин-т. 1962. Т. 47.
Фауатв А. С, Крамсаков В. В,//Там же. 1968. Т. 73. С. 41—46.
Eloiara Е. et a/.//Xenobiotica. 1985. Vol. 15, № 4. P. 299—303.
Fngstrom К. et al./ПЫд.. P. 281-2^6.
Fishbein L./Sci Total Environ. 1985. Vol. 44, № 3. P. 269—287.
Gibson D. T. et. a/.//Biochemislry. 1973. Vol. 12, № 8. P. 1520—1528.
ксилолы
о-Ксилол A,2-диметилбензол)
л-Ксилол A,3-диметилбензол)
и-Ксилол A,4-диметилбензол)
Физические и химические свойства. Технический К. — смесь
изомеров, содержащая также примеси некоторых других аромати-
ароматических углеводородов (этилбензол, нсевдокумол, мезитилен, то-
толуол). Все К. бесцветные жидкости, легковоспламеняющиеся,
с ароматическим запахом. Концентрационные пределы воспламе-
воспламенения в смеси с воздухом 3,0—7,6 % (по объему). Т. вспышки
29 °С, т. самовоспл. 553 °С. Коэфф. распределения кровь/воздух
in vitro 38, in vivo 5,7—14,4 (Wallen et al.). См. также приложе-
приложение.
Пересчетные коэффициенты: 1 млн (по объему) = 3,7 млн"*
(по массе) = 4,4 мг/м3.
ксилолы
157
Получение. Перегонкой каменноугольной смолы; при пиролизе
и каталитическом риформинге нефти; из ксилольной фракции
нефтепродуктов; восстановлением нитроксилола водородом; выде-
выделением из «легкого бензола», образующегося при коксовании угля
или ароматизации нефти.
Применение. В качестве растворителя; для получения фтале-
вых кислот, фталевого ангидрида, толуола, ксилидинов, СК,
полиэфирных волокон, для повышения октанового числа бензи-
бензинов; в производстве чернил.
Антропогенные источники поступления в окружающую среду.
Сточные воды производств основного органического синтеза, СК,
лаков и красок, искусственных волокон, нефтеперерабатываю-
нефтеперерабатывающих, фармацевтических, целлюлозных и др. Промышленные
выбросы в атмосферу производств органического синтеза, раство-
растворителей, бензойной кислоты, фталевого ангидрида, изофталевой
и терефталевой кислот, полиэфирных волокон, красителей, канад-
канадского бальзама 111, 12]. Выбросы К. на нефтеперерабатывающем
заводе составляли 13 185—1 145 г/ч. При пропитке изделий
лаками в электротехнической промышленности содержание К.
в воздухе рабочей зоны достигает 150—400 мг/м3 (Петров,
Фрадкин); в воздушной среде производственных помещений по
переработке нефти в 23 % случаев концентрация К. превышала
ПДК, достигая 150—500 мг/м3 (Бойко). В первосортном бензине
кроме других ароматических углеводородов содержится 4,2 %
п-К-, 12,2 % м-К., 5,2 % о-К. (Fishbein). Средняя концентрация
К. в отработанных газах двигателей внутреннего сгорания соста-
составляет 31 млн (Волосова и др.).
Годовая эмиссия К- в окружающую среду составляет!
0,5 млн. т из растворителей; 2 млн. т из выбросов производств и
транспорта в нефтеперерабатывающей промышленности, как часть
общей эмиссии углеводородов; 0,5—1,0 млн. т — как компонент
выхлопных газов автотранспорта; 50 тыс. т из выбросов предприя-
предприятий химической промышленности, 100 тыс. т при транспорти-
транспортировке и распределении бензина. В воздушной среде части горо-
городов К. содержится в концентрациях 0,05—0,78 мг/м3.
В поверхностных водах содержание К. достигает 2—8 мкг/л
(Флорида-Бей, США), в водопроводной воде—до 3—8 мкг/л
(штат Луизиана); в области Цюриха К- обнаружен в водопровод-
водопроводной воде, в талых водах, на различных глубинах в воде Цюрих-
Цюрихского озера (Jori et al.). В штате Мэн (США) 70 индивидуальных
колодцев были закрыты вследствие загрязнения К. (в районе
промышленных предприятий). Наивысшая концентрация К. в ко-
колодцах питьевой воды США 300 мкг/л (Craun).
Трансформация в окружающей среде. Окисление К. в атмосфере
происходит, как и у большинства алкилбензолов, за счет боковых
цепей при реакциях с кислородом; фотохимическая реактивность
158 АРОМАТИЧЕСКИЕ УГЛЕВОДОРОДЫ — ПРОИЗВОДНЫЕ БЕНЗОЛА
увеличивается в присутствии оксидов азота и твердых частиц, на
поверхности которых происходит окисление.
Попадающий в почву К- подвергается процессам биодеграда-
биодеградации, б которых основную роль играют бактерии. Микробная
деградация К. в почве происходит с разрушением бензольного
ядра и приводит, в конечной стадии, к образованию 3,6- и 3,5-
диметилкатехолов (Jamison et al.). При однократном внесении
в почву смеси о-, м- и я-К. A : 1 : 1) и стирола в количествах 100—
1000 мг/кг, к 5 дню эксперимента в почве остается не более 10 %
от исходного уровня. При этом степень разложения веществ на-
находится в прямой зависимости от внесенного количества, но воз-
возможна значительная их материальная кумуляция (Оснпова и др.);
Токсическое действие. Запах интенсивностью в 1 балл ощу-
ощущается при концентрации К- в воде 0,088 мг/л, 2 балла — 0,2 мг/л-
5 баллов — 5,0 мг/л; специфический запах сохраняется в водо.
проводной воде 7—8 сут. Пороговая концентрация по привкусу
0,2 мг/л. В концентрации 100 мг/л К- тормозит процессы БПК;
до 100 мг/л не влияет на насыщение воды кислородом; 1 мг/л
не оказывает влияния на процессы нитрификации, естественного
очищения воды водоемов, 10 мг/л значительно тормозят нитрифи-
нитрификацию. Концентрация 870 мг/л задерживает на 12 % образование
газа осадком сточных вод.
Растения. К. подавляет рост водорослей: рост 4 видов ингиби-
ровался при 10 мг/л, устойчивее Chlorella vulgaris E5 мг/л, 24 ч),
Dunaliella A00 мг/л, 3 сут). На 50 % уменьшается фотосинтез Chla-
midomonas angulosa и С. vulgaris после З-ч инкубации в закрытых
контейнерах при концентрации п-К. 45 и 104 мг/л соответственно
(Германова; Рублева; Jori et al.).
При поливке водой, содержащей К. в концентрации 1000 мг/л,
растения гибнут.
Гидробионты. В воде Рижского залива границей чувствитель-
чувствительности бактериоплаиктона к о-К. является концентрация
0,0001 мг/л, граница устойчивости — 10,0 мг/л; при более высо-
высоком уровне воздействия о-К. уменьшает выход бактериальной
продукции до 2—8 % от контроля (Платнира).
Среднесмертельные концентрации для некоторых беспозвоноч-
беспозвоночных и рыб, мг/л:
24 ч
96 ч
Daphnia magna
Личинки комаров
Aedea aegipti
Креветки
Ушастый окунь
Гольян
Гуппи
Карась
100—1000
14
—
22,0—24,0
26,7—28,8
34,7
36,8
17,0
ксилолы
159
Морские беспозвоночные небезразличны к токсичности изоме-
изомеров К. При 96-ч экспозиции ЛК50. мг/л:
Ракообразные
Личинки моллюска
Crassostea gigas
Paleomonetis pugio
o-K.
1—6
0.17
7,0
м-К
4-12
л-К.
0,58
7,0
Общий характер действия на теплокровных. При остром
отравлении вызывает наркоз, при длительном контакте с неболь-
небольшими концентрациями К. — токсическое действие на кроветво-
кроветворение, нервную и сердечно-сосудистую системы, нарушает бел-
белковый обмен, проявляет иммунотоксический эффект. Обладает
раздражающим и эмбриотропным действием, нарушает процессы
репродукции. Опасен при проникновении через кожу.
Острое отравление. Животные. Для кроликов ПКост (по сги-
бательному рефлексу) при 40-мин экспозиции 200—400 мг/м3 [ 14 ].
При кожной аппликации (хвост) ПД0СТ по изменению статической
работоспособности и СПП у крыс 10 000 мг/кг. При нанесении К.
на кожу в разных дозировках смертельного исхода не наступало
(Егоров и др.; Мондоев). Порог световой чувствительности зри-
зрительного анализатора (по темновой адаптации) 0,5 мг/м3 (Чень
Юнь-Тай). Через 30 мин после в/б введения м-К. крысам мини-
минимально действующие дозы составляют: по передвижениям в от-
открытом поле 5,6—8,4 ммоль/кг, по вертикальной плоскости в от-
открытом поле 2,5—3,7; по времени удерживания на наклонной
плоскости 2,5—3,7 ммоль/кг (Paksy et al.)
Параметры острой токсичности К. при ингаляционном воздей-
воздействии (Jori et al.):
Животные
Мыши
Крысы
Собаки
Кошки
Изомер
о-К.
м-К.
Смесь
»
»
»
Концентра-
Концентрация, млн-1
4595
5267
1280
6670
9890
1334
920
9430
Экспозиция,
ч
6
6
1 МИН
4
4
4
1
2
Эффект
лк60
лк60
Раздражение дыхатель-
дыхательных путей
лк50
Ателектазы, интерлобар-
ный легочный отек, крово-
кровоизлияния в легких
Раздражение глаз
Слезотечение
Саливация, атаксия, кло-
клони ко-тон и ческие судоро-
судороги, гибель
160 АРОМАТИЧЕСКИЕ
УГЛЕВОДОРОДЫ
При других способах введения
Животные
Изомер
Способ
введения
— ПРОИЗВОДНЫЕ
(Jori et al.):
Доза,
мг/кг
БЕНЗОЛА
Эффект
Мыши
Крысы
Кролики
Морские
сви:;ки
Смесь
о-К.
м-К.
и-К.
Смесь
»
»
»
В/б
В/ж
»
»
»
Н/к
В/б
»
1548
3567
4988
3910
4300
4300
1000
2000
лд60
ЛД5„
лд50
лд50
лд50
Эритема, некроз
Лейкоцитоз, увеличение
активности орнитинкар-
бамилтрансферазы
Гибель
Ингаляционная затравка К. в концентрации 40 мг/л B ч)
вызывала у кроликов и крыс, как и при остром отравлении толуо-
толуолом и стиролом, отчетливую стимуляцию кортикостерондогенеза,
изменения гуморальных и клеточных реакций естественного и
искусственного иммуногенеза, нейтрофильный лейкоцитоз, лим-
фопению и снижение абсолютного количества эозинофилов в пери-
периферической крови, снижение альбумино-глобулинового коэффи-
коэффициента за счет возрастания уровня 7"гл°булинов (Панковец).
Нарушение деятельности вестибулярного аппарата отмечено у кро-
кролика при концентрации К. в крови на уровне 30 млн (Aschan
et al.).
Человек. Ингаляция К. в концентрации 100 млн в течение
7 ч заметного действия не оказывает, при 200 млн в течение не-
нескольких минут раздражение глаз, носа и глотки. Симптоматика
острого отравления — возбуждение, чувство опьянения, потеря
сознания. Сердечно-сосудистые и желудочные расстройства. Ми-
Минимальная летальная доза при приеме внутрь 50 мг/кг. При ауто-
аутопсии погибшего от несчастного случая (воздействие концентрации
10 000 млн) обнаружены выраженное полнокровие легких,
интраальвеолярные фокальные кровоизлияния, острый отек лег-
легких, в головном мозге — анокснческого типа изменения нейро-
нейронов. Двое других пострадавших находились в бессознательном
состоянии 15—18 ч, очнулись с нарушениями психики и амнезией
(Jori et a!.; Savolai et al.).
Повторное отравление. Животные. При вдыхании К. в кон-
концентрации 620 млн по 18—20 ч в день на протяжении 7 дней
у крыс отмечалась лейкопения, при 980 млн — гиперплазия
костного мозга и селезенки, острое почечное полнокровие; при
1600 мл», но только 4 дня — лейкоцитоз, раздражение слизи-
слизистых оболочек, нарушение координации движений, гибель. При
2-недельном вдыхании м-К. 5 раз в неделю по 6 ч в день уменьше-
ксилолы
161
цие активности нитроредуктазы, церебральной НАДФ-диафоразы
и супероксиддисмутазы (Savolainen, Pfaffli). При тех же условиях
опыта и концентрациях 50, 400 и 750 млн значительно повыша-
повышалась (в соответствии с увеличением дозы) активность микросом-
ных ферментов: НАДФ-цитохромредуктазы, УДФ-глюкуронозил-
трансферазы; увеличивалось содержание цитохрома Р-450 в пе-
печени и в почках; повышались скорость глюкуронизации и уровень
белка в микросомах печени и почек. Трансаминазная активность
сыворотки крови не изменялась, морфологических изменений
в печени не выявлено. Напряжение метаболизирующих реакций
является одним из ранних и наиболее стойких проявлений реак-
реакции организма на ксилольную интоксикацию (Elovara).
При ингаляционной затравке по 6 ч в день 6 раз в неделю
с 1 по 21 день беременности крыс К. в концентрации 500 мг/м3
проявлял эмбриотоксическую и тератогенную активность: по-
повышался уровень постимплатационной эмбриональной смертности,
понижалась средняя масса плода, увеличивалась частота индуци-
индуцируемых висцеральных аномалий (гидроцефалии, микрофтальмии,
интрацеребральных гематом) и кровоизлияний в печени; возра-
возрастало количество дефектов оссификации грудной кости и черепа.
Нарушалось постнатальное развитие (замедление физического
созревания и функциональная неполноценность отдельных орга-
органов). По эмбриотропному эффекту концентрация 50 мг/м3 является
пороговой для крыс (Миркова и др.). При ежедневной 8-ч инга-
ингаляции о-К. в концентрации 780 млн установлено, что обезьяны
и крысы чувствительнее, чем морские свинки.
Человек. При вдыхании К. в концентрации 100 млн по 6 ч
в день 3 раза в неделю на протяжении 2 недель отмечены наруше-
нарушения равновесия в первую неделю; физические упражнения снимали
этот эффект. Концентрации 200—400 млн в аналогичных усло-
условиях вызывали изменения на ЭКГ (Jori et al.).
Хроническое отравление. Животные. При ингаляционной за-
затравке К. в концентрации 500 мг/м3 ежедневно по 4 ч на протяже-
протяжении 4 мес. у крыс выявлены неспецифические изменения эндокрин-
эндокринной системы — значительная реакция клеток клубочковой зоны
надпочечников, появление корковых аденом, угнетение эстроген-
ной активности яичников (Бахтизина и др.).
У крыс, получавших крахмальную эмульсию К. из расчета
48 мг/кг ежедневно в течение 5,5 мес, общее состояние и поведение
не менялись, отмечены эозинофилия, лимфопения; содержание
ретикулоцитов периферической крови вначале увеличилось, а
после третьего месяца затравки уменьшилось. Патоморфологи-
чески: жировая дистрофия печени и почек, у некоторых крыо
пиелит. Доза 4 мг/кг также вызывала нарушение костномозгового
кроветворения; 0,005 мг/кг — недействующая в условиях хро-
хронического опыта (Рублева).
6 Заказ 735
162 АРОМАТИЧЕСКИЕ УГЛЕВОДОРОДЫ — ПРОИЗВОДНЫЕ БЕНЗОЛА
et
Особенности хронического ингаляционного отравления (Jori
Животные
Режим
затравки
Продолжи-
Продолжительность
опыта, вед,
Концентра-
Концентрация. млн
Эффект
Крысы 6 ч/ сут 6
5 раз/нед.
То же 12
» 5—18
Кролики 8 ч/сут 18
5 раз/нед.
4 ч/сут
12
3500 Гепатомегалия, эамед-
(о-К.) ление прироста массы те-
тела, гипертрофия и сниже-
снижение гликогена в гепато-
цитах, изменение энплаз-
магического ретикулюма
3450 Изменения ЦНС
300 Увеличение активности
супероксиддисмутазы че-
через 2 недели
1150 Гиперплазия костного
мозга; полнокровие сосу-
сосудов печени, почек, сердца,
легких, селезенки; гло-
меруломефрит
120 Увеличение белков плаз-
плазмы и активности АХЭ,
увеличение 17-ОКС в мо-
моче, снижение массы тела,
иммунных реакций
Фельдт приходит к выводу об отсутствии у К. мутагенных
свойств и о возможности отказа от дальнейшего тестирования его
на мутагенность. О тератогенных свойствах К. сообщается в [83].
К. хорошо проникает через кожу. Порог хронического действия
при кожной аппликации 200 мг/кг (Егоров и др.; Мондоев). Аппли-
Аппликация К. по 4 ч на кожу хвоста крыс F раз в неделю, 4 мес),
в дозе 2 г/кг вызывала снижение СПП, увеличение числа эритро-
эритроцитов и лейкоцитоз в периферической крови, снижение статиче-
статической работоспособности, повышение активности ЛДГ, увеличение
массовых коэффициентов органов, морфологические изменения
во внутренних органах, нарушение созревания костномозговых
элементов, не поддававшееся репарации в течение 2 мес. восста-
восстановительного периода. Пороговая по общетоксическому эффекту
при хронической накожной аппликации К. доза 0,2 г/кг (Мондоев).
Человек. По данным Бойко и др., обследовавших 211 рабочих,
занятых на установках по получению и разделению К., длитель-
длительное воздействие токсического фактора с превышением ПДК,
совместно с интенсивным производственным шумом, вызывает
неврастенический синдром, вегето-сосудистую дистонию, карди-
альные нарушения в виде болевого синдрома с приглушением
тонов сердца, ЭКГ-изменения миокарда в виде дистрофического
и, реже, ваготоннческого синдромов, нарушения внутрижелудоч-
ксилолы
163
ковой проводимости; снижение бронхиальной проходимости. Вы-
Выявлена зависимость от стажа работы болевого кардиального син-
синдрома, повышения диастолического давления, порога восприятия
звуков и нарушения обонятельной функции. Отмечено подавление
функциональной активности лейкоцитов (снижение осмотической
стойкости), уменьшение содержания гликогена и активности перо-
ксидазы, сдвиги в иммунной системе организма, изменение биохи-
биохимических показателей функции печени и появление аутоантител
к ткани печени. Изменения более выражены у лиц со стажем
работы более 5 лет.
Комбинация К. и толуола оказывает на кроветворение
угнетающее действие, причем эффект более чем аддитивный.
У 204 работниц, контактирующих в промышленных условиях
со смесью К. и толуола при средних концентрациях 100 и 670 мг/м3
соответственно, уже с первого года работы в цехе развивалась
лейкопения, тромбоцитопения и анемия, ретикулоцитопения. Из
75 работниц анемические состояния у 11 %, лейкопения у 13 %,
тромбоцитопения у 19 %. При концентрациях смеси К. и толуола,
находящихся на уровне ПДК или близких к ней, изменения в си-
системе кроветворения по частоте и выраженности схожи с теми,
которые наблюдаются при более значительном загрязнении воз-
воздуха рабочей зоны каждым из этих веществ (Русинова и др.).
Местное действие раздражающее (гиперемия). Патоморфоло-
гически: на участке аппликации очаговая гипертрофия, гипер-
гиперплазия эпидермиса, ороговение и некроз стержней волос, атрофия
сальных желез.
Поступление, распределение и выведение из организма. Помимо
вдыхания паров К- с воздухом промышленных помещений в усло-
условиях производства, токсикант попадает в организм через легкие
при курении. Так, сигарета, массой в 1 г, содержит, помимо
других алкилбензолов, м-К. и о-К.: в Англии 30 и 22, в Арген-
Аргентине 20 и 20, в СССР 48 и 48 мкг соответственно (Fishbein) К.
легко абсорбируется через кожу. На некоторых предприятиях
химической промышленности в течение рабочей смены прн много-
многократном непосредственном контакте рук с жидким продуктом К.
обнаруживается на кистях в количестве 4—8 мг, или в дозах,
достигающих 75—150 мг/кг. Скорость резорбции К. через кожу
составляет 4 мг/см2 в час (Мондоев).
Абсорбция К. в легких составляет 62—64%, при тяжелой
физической работе она снижается до 50 %, концентрация токси-
токсиканта в венозной крови повышается быстро в течение первого
часа воздействия. Перкутанная абсорбция паров К. ничтожна.
Распределение К. происходит в основном в трех депо: паренхима-
паренхиматозные органы, мышцы, жировая ткань. В большинстве тканей
равновесие содержания К. с кровью достигается через несколько
часов экспозиции, хотя легочное удержание остается на одном
б*
164 АРОМАТИЧЕСКИЕ УГЛЕВОДОРОДЫ — ПРОИЗВОДНЫЕ БЕНЗОЛА
уровне в течение всего времени воздействия. Захват, как и эли-
элиминация из ткани, занимает несколько минут для паренхиматоз-
паренхиматозных органов, несколько часов для мышц и несколько дней для
жировой ткани. м-К. хорошо растворим в жировой ткани.
Метаболизм К. происходит путем окисления до метилбензой-
ных кислот и гидроксилирования ароматического ядра с образо-
образованием диметилфенолов. Метилбензойные кислоты реагируют
с глицином, образуя метилгиппуровые кислоты, о-, м- и п-Метил-
гиппуровые кислоты представляют собой около 95 % метаболи-
зированного К., и их определение в моче является критерием для
суждения о степени воздействия и тяжести ксилольной интокси-
интоксикации. При 8-ч ингаляционном воздействии К. содержание метил-
гиппурсвой кислоты в моче группы рабочих в конце смены со-
составляло около 0,00725 моль/л A,4 г/л) при стандартизованной
относительной плотности мочи 1024 («Раннее выявление...»). К.
в неизменном виде или в конъюгации с глюкуроновой кислотой
составляют около 2 % абсорбированной дозы и также выделяются
с мочой. Метаболические процессы происходят в печени с участием
системы микросомных оксидаз и цитоплазматических дегидроге-
наз. Элиминация неизменного К. с выдыхаемым воздухом (около
5 % для о-К., 6 % для м-К. и 3 % для п-К.) и его метаболитов
с мочой начинается сразу после окончания ингаляционного воз-
воздействия и заканчивается в течение 18 ч. Выделение метилгиппу-
ровых кислот происходит, в соответствии с экспонентой, в две
фазы: быстрая, с периодом полувыделения 1—2 ч, и медленная,
с периодом полусуществования около 20 ч. Следы метилгиппуро-
вых кислот могут быть обнаружены в моче через несколько дней
(Fishbein; Jori et al.; [71).
Гигиенические нормативы. ПДКР. а = 50,0 мг/м3, пары, класс
опасности 3 [Н-11. Атмосферный воздух: ПДКм. р = ГЩКСС =
= 0,2 мг/м3, класс опасности 3 [Н-31. Вода водоисточников:
ПДК = 0,05 мг/л (орг.), класс опасности 3 [Н-7].
Разработаны ПДК в почве: по транслокационному и миграционному воздуш-
воздушному показателям вредности рекомендуется уровень 0,3 мг/кг, по миграцион-
миграционному водному показателю вредности — 100, по общесапитариому 5—50 мг/кг
(Тонкопий и др.).
В качестве ОПДУ загрязнения кожи кастой рук предложена величина
20 мг/кг (Мондоев).
В Болгарии, республике Куба ПДКр. 3 = 50 мг/м3, Венгрии 50/100, в ГДР
200/600, в Польше 100, в Чехословакии 200/G00 мг/м3 [25]. В Болгарии Вен-
Венгрии, Югославии ПДКЫ р = ПДКСС = 0,2 мг/м3; в ГДР ПДК„. D = 0,6 мг/м:\
ПДК00 = 0,2 кг/м:!. В ФРГ ПДВ = 150 мг/м3 [12].
Методы определения. В воздухе. Колориметрический ме-
метод, основанный на нитровании К. с образованием тринитросоеди-
нения, которое определяется по реакции со щелочью в эфирно-
спиртовой среде; чувствительность 20 мкг в анализируемом объеме
раствора («Тех. усл...», 1971). Метод ГЖХ на приборе с пламенно-
ксилолы
165
ионизационным детектором; минимально определяемое количество
0,1 мкг, ошибка метода ±5 % («Тех. усл...», 1973). Экспрессный
метод с использованием универсального переносного газоанали-
газоанализатора типа УГ-2; диапазон измеряемых концентраций 0—
500 мг/м3 [491; об ограничении применения УГ-2 см. Новикова
и др. См. также «Метод, указ...». В смывах с кожных
покровов. ГХ; диапазон определяемых концентраций 0,06—
3,5 мг/см2 погрешность определения ±13 % (Черницына). Обзоры
методов определения К. в различных средах см.
у Германовой; Fishbein; Jori et al.
Методы профилактики. Индивидуальная защита. При про-
производстве К. — сокращение или полная ликвидация источников
тазовыделения; исключение прямого контакта работающих с жид-
жидким продуктом. Это достигается герметизацией оборудования,
отказом от процессов, связанных с открытыми поверхностями
испарения, изоляцией источников газовыделения и оборудова-
оборудованием их местной вентиляцией, перекачкой К. по замкнутым трубо-
трубопроводам. При использовании К. в качестве растворителя лако-
лакокрасочных материалов окраску проводить в специально отведен-
отведенных местах (кабинах, стендах), оборудованных вытяжной вен-
вентиляцией; применять специальное оборудование для сушки; за-
защищать работающих с распылителями воздушной завесой; авто-
автоматизировать или механизировать подачу красок и лаков на ра-
рабочие места по герметичным трубопроводам; рекомендуется рас-
распыление краски в электростатическом поле (меньше утечка паров
растворителя). При применении эмалей, содержащих К., помеще-
помещения необходимо проветривать. Приготовление на К. типографской
краски для глубокой печати проводить механизированно, в от-
отдельном помещении. При использовании ксилоловых лаков в про-
производстве электрооборудования важно механизировать и гер-
герметизировать операции. Перед проведением профилактических
или ремонтных работ аппаратуру и оборудование освободить от
остатков К. продуванием паром или промывкой водой под напором.
Работающие при этом должны быть в фильтрующих противогазах,
а в особых случаях — в изолирующих. Наиболее радикальной
мерой в гигиеническом отношении является замена К., менее ток-
токсичными растворителями (бензин, уайт-спирит). См. «Санитарный
надзор за условиями труда и состоянием здоровья работающих
в производстве ксилолов из нефтяного сырья: Методические
рекомендации» (Уфа, 1979). Воздух, загрязненный К., перед
выбросом в атмосферу должен очищаться или сжигаться ката-
каталитически.
Медицинская профилактика. Периодические
медицинские осмотры при работе с К. 1 раз в 24 мес. [52]. При
обнаружении у работающего изменений в крови контакт с К.
Должен быть прекращен. См. также Бензол, Толуол.
166 АРОМАТИЧЕСКИЕ УГЛЕВОДОРОДЫ — ПРОИЗВОДНЫЕ БЕНЗОЛА
ПРОПИЛБЕНЗОЛ
167
Неотложная помощь — см. Бензол.
Бахтизина Г. 3. и др.//Гигиена производственной и окружающей среды
в нефтяной ... промышленности. М., 1979. Т. 10. С. 154—158.
Бойко В. //.//Гигиена труда. 1976. № 6, С. 23—25.
Бойко В. И. и <5р.//Гигиена производственной и окружающей среды в неф-
нефтяной ... промышлевности. М., 1979. Т. 10. С. 37—39.
Волосоеа JI. JI. и др.//Методы и аппаратура автоматизированного контроля
атмосферных загрязнений. Л., 1984. С. 123—128.
Германова А. Л. Кснлол/МРПТХВ. М., 1984. № 52. 19 с.
Егоров Ю. Л. и <Зр.//Гигиена труда н научно-технический прогресс. М.т
1977. С. 35—36.
Методические указания по измерению вредных веществ в воздухе. М.,
1984. Вып. 20. С. 110—128.
Миркова Е. и др.ИЖурн. гигиены, эпидемиологии, микробиологии и имму-
иммунологии. 1983. Т. 27, № 3. С. 345—351.
Мондоев Г. Л.//Кожный путь поступления промышленных ядов в организм
н его профилактика. М., 1977. С. 56—63.
Новикова И. С. и др.//Гигиена труда. 1981. № 2. С. 49—50.
Осипова Л. О. и ар.//Гигиека и санитария. 1988. № 1. С. 68—69.
Панковец О. /4.//Вопр. гигиены и токсикологии некоторых производств
органического синтеза. Воронеж, 1982. С. 13—17.
Петров Б. А., Фрадкин Б. Я .//Гигиена труда. 1973. № 5. С. 38—39.
Платнира В. Я.//Экспериментальная водная токсикология. Рига, 1987.
Вып. 12. С. 92—101.
Раннее выявление профессиональных болезней/ВОЗ. Женева, 1988. 298 с.
Рублева Н. М.//Санитарпая охрана водоемов от загрязнения промышлен-
промышленными сточными водами. М., 1969. С. 100—108.
Русинова А. П.//Научно-технический прогресс и охрана труда женщин
в основных отраслях химической промышленности. Минск, 1980. С. 90—93.
Технические условия на методы определения вредных веществ в воздухе.
М., 1973. С. 30—37.
Технические условия на методы определения вредных веществ в воздухе.
М., 1971. Вып. 6. С. 27—30.
Тонкопий Н. И. и др.//Гигиена и санитария. 1988. № 1. С. 5—9.
Фельдш Е. Г.//Гигиенические проблемы канцерогенного и мутагенного дей-
действия факторов окружающей среды. М., 1985. С. 85—89.
Черницына М. А.//Гигиена и санитария. 1988. № 2. С. 56—57.
Чзнь Юнь-тап!/Гптет и санитария. 1963. N° 1. С. 93—;5.
Aschan G.etal.1/Ada otolaryngol. 1977. Vol. 84, № 5—6. P. 370—376.
Craun G. F.//Groundwater Pollution Microbiology. N. Y. etc., 1984. P. 135—.
J79.
Elovara ?.//Xenobiotica. 1982. Vol. 12, № 6, P. 345—352.
Fishbein L.//Sc\. Total Environ. 1985. Vol. 13, № 1, 2. P. 165—183; 1985.
Vol. 44, № 3. p. 269—287.
Jori A. eta/.//Ecotoxicology a. Environ. Safety. 1986. Vol. 11, № 1.
P. 44-80.
Jamison V. W. et al./lAppl. Microbiol. 1969. Vol. 17, № 6. P. 853—856.
Paksy К. Л. et. alJlActa physiologica Acad. Sci. Hungaric. 1982. Vol. 59,
№ 4. P. 317—324.
Savolainen K. et a/.//Intern. Arch. Occup. Environ. Health. 1980. Vol. 45.
P. 105—121.
Savolainen H., P[affHi/Arch. Toxicol., 1980. Vol. 45. P. 117—122.
Walien J. et aU/Brit. J. Ind. Med. 1985. Vol. 42. № 2. P. 111—116.
ПРОПИЛБЕНЗОЛ
Физические и химические свойства. Бесцветная жидкость со
специфическим запахом. См. приложение.
Применение. В производстве фенола и ацетона в промышлен-
промышленном оргсинтезе, в текстильной промышленности, полиграфии.
Антропогенные источники поступления в окружающую среду.
Сточные воды текстильной промышленности, производств фенола
и ацетона. П. идентифицирован в качестве одного из летучих ком-
компонентов, мигрирующих из обуви, изготовленной с применением
микропоры стирольной ВШ-9, натуральной кожи, бутадиен-
стирольной и наиритовой клеевых основ. Динамика миграции П.
из обувных изделий при 25 °С и насыщенности 0,1 м2/м3 (в мкг
с 1 м2): в первые сутки 9,0 ± 0,5; в шестые 5,8 ± 0,5; в десятые
3,3 ± 0,4. Через 20 суток миграция П. не выявлена (Чекаль
и др.).
Токсическое действие. В концентрации 0,5—1,0 мг/л П. при-
придает воде запах интенсивностью в 5 баллов, который исчезает
через 4—5 ч. Запах интенсивностью в 2—3 балла сохраняется на
протяжении 2 ч. Пороговые концентрации по влиянию на органо-
лептнческие свойства воды 0,2 мг/л, по санитарно-токсикологиче-
санитарно-токсикологическому показателю 0,5 мг/л. В больших дозах П. придает воде
вяжущий привкус и вызывает ощущение анестезии слизистой
оболочки полости рта. Концентрация 0,2 мг/л оценена, как поро-
пороговая по влиянию на БПК. В концентрации до 10 мг/л П. не
влияет на процессы аммонизации и нитрификации. При концен-
концентрациях, превышающих 0,1 мг/л, отмечался значительный рост
бактериальной микрофлоры.
Острое отравление. Животные. При в/ж введении для крыс
ЛДьо = 7500 мг/кг, для мышей 5200 мг/кг; ЛД100 = 15 000 и
7000 мг/кг соответственно; максимально переносимая доза для
обоих видов 3,0 г/кг. При введении в желудок крысам-самцам П.
в дозе 5 мл/кг из 10 животных погибало 2 [76].
XponuntcKoe отравление. Животные. В течение 6 мес. кроликам
в/ж ежедневно вводился П. в дозе 2,5 мг/кг. При этом патолого-
анатомически в селезенке отмечено повышение распада эритро-
эритроцитов и образования гемосидерина, у отдельных животных —
явления белковой дистрофии в печени и почках. Доза 0,25 мг/кг
в условиях опыта оказалась пороговой по нарушению условно-
рефлекторной деятельности; доза 0,025 мг/кг оценена как недей-
недействующая.
Гигиенические нормативы. Вода водоисточников; ПДК =
= 0,2 мг/л (орг.), класс опасности 3 [Н-7].
О ПДК в воде водоемов при совместном присутствии с некоторыми другими
углеводородами — см. Бутилбензолы.
J68 АРОМАТИЧЕСКИЕ УГЛ ЕВОДОРОДЫ ~ ПРОИЗВОДНЫЕ БЕНЗОЛА
Методы определения. В воздухе. ГХ метод основан на
прямом определении П. с использованием пламенно-ионизацион-
пламенно-ионизационного детектора. Пределы обнаружения: 0,003 мкг в 2 мл пробы,
в воздухе 1,5 мг/м3; погрешность определения до 20 % (Симонов
и др.).
Меры профилактики. Индивидуальная защита — см. Арома-
Ароматические углеводороды — производные бензола, Кумол.
Неотложная помощь — см. Бензол.
Симонов В. A. v др.//Анализ воздушной среды при переработке полимерных
материалов. Л., 1988. 224 с.
Чекаль В. II. и rip.//Гигиена и сашпарпя. 1986. № 1. С. 64—65.
КУМОЛ
Ийопрппилбензол, 2-фенилпропан
Физические и химические свойства. Бесцветная жидкость с рез-
резким запахом. Т. вспышки 34 °С, т. самовоспл. 424 °С. См. также
приложение.
Пересчетные коэффициенты 1 млн = 0,00492 мг/л; 1 мг/л =
= 203,5 млн.
Получение. В процессе алкилирования бензола пропиленом.
Применение. Высокооктановый компонент бензина; в лако-
лакокрасочной промышленности; промежуточный продукт при син-
синтезе фенола и изопропеннлбензола.
Антропогенные источники поступления в окружающую среду.
Вентиляционные выбросы производств фенола и ацетона, раство-
растворителей, лаков и красок и прочих нефтехимических предприятий.
Сточные воды производств основного химического синтеза, СК
и др. [11, 12]. В сточных водах производства К. концентрация
токсиканта достигает 20 000 мг/л; в радиусе 2 км от завода по
производству фенола и ацетона концентрация К. в воздухе со-
составляла 4 мг/м3 (Елфимова, Мелехина). В воздухе рабочей зоны
завода СК концентрация К. достигала 47 мг/м3. В почве вокруг
нефтехимических производств содержание К. в радиусе до 3 км
составляло от 0,37 до 97,6 мг/кг, как в поверхностном слое, так
и на глубине 40—80 см, на территории товарного склада завода —
2352 мг/кг (Осипова и др.).
Токсическое действие. Пороговые концентрации К. в воде по
влиянию на органолетические свойства 0,1 мг/л, по влиянию на
процессы самоочищения водоема 0,5—1,0 мг/л; при концентрации
5 мг/л п выше К. может вызывать резкий дефицит кислорода в во-
водоеме, особенно в зимний период. Сумма ПДК К., пропилбензола
и бутплбепзола, лимитируемых по органолептическому признаку
вредности, оказывает неблагоприятное влияние на оргамолепти-
ческне свойства воды, придавая запах интенсивностью до 3 баллов.
кумол
169
Поэтому в случае одновременного попадания в водоемы указанных
углеводородов со сточными водами их концентрация в воде водое-
водоемов не должна превышать */з их ПДК. Мясо рыбы приобретает
запах К. при концентрации его в воде 0,25 мг/л.
Почвенная биота. Разовое и многократное внесение К. в коли-
количестве 5000 мг/кг угнетает процессы аммонизации и нитрификации
в почве, вызывает фазовые изменения количества актиномице-
тов и других почвенных микроорганизмов, каталазной и дегидро-
геназной активности почвы. Материальная кумуляция К. в почве
не установлена, но отмечено накопление эффекта. Последнее вы-
выразилось в количественных изменениях микроорганизмов и фер-
ферментов почвы даже через 5 мес. после прекращения внесения
веществ.
Общий характер действия на теплокровных. Вызывает наркоз.
Обладает раздражающим эффектом.
Острое отравление. Животные. Для мышей при 2-ч экспозиции
ЛК50 = 24 700 A5 3004-39 500), при 7-ч вдыхании 10 000 мг/м3;
НК50 при 2-ч экспозиции 11 500 E150-=-25 600) мг/м3. Для крыс
при 4-ч вдыхании ЛК60 — 39 000 мг/м3. ПК0Ст для кролика по
сгибателыюму рефлексу при 40-мнн экспозиции 500—1000 мг/м3.
Для крыс при в/ж введении ЛД,0 як 2,9 г/кг, при однократном
введении 5 мл/кг погибают 6 крыс из 10. Клиническая картина
включает симптоматику поражения ЦНС: нарушение координации
движений, вялость, атаксия, боковое положение, потеря рефлек-
рефлексов, наркоз, угнетение дыхания. Наркоз развивается медленнее,
чем при отравлении бензолом и толуолом, и длится дольше.
Гнстопатологические изменения сходны с вызываемыми многими
растворителями: полнокровие, кровоизлияния, отек, а также
слабо выраженные дистрофические изменения в миокарде, пе-
печени, почках; в некоторых случаях явления энцефалита. Степень
выраженности изменений увеличивалась с дозой [12, 14, 76].
Человек. ПКОДОр = 0,025—0,1 мг/м3, пороговая концентра-
концентрация по.изменению чувствительности зрительного анализатора
0,07 мг/м3. Начальные симптомы отравления — головная боль,
общее недомогание, исходом может быть кома (Соломин; [82]).
Повторное отравление. Животные. После ежедневного вве-
введения К. в желудок в дозе 1 мл/кг популяция костномозговых
клеток у крыс не уменьшалась [76].
Хроническое отравление. Животные. Пороговая доза для кро-
кроликов при в/ж введении на протяжении 5 мес. составляет 0,25 мг/кг
или 5 мг/л воды (Смирнова). В дозе 154 мг/кг при 139 введениях
на протяжении 194 дней К. не вызывал видимых повреждений
у крыс. При увеличении дозы до 462 мг/кг отмечалось увеличение
массы почек.
У крыс, вдыхавших К. в концентрации 2500 мг/м3 по 8 ч в день
6 раз в неделю на протяжении 5 мес, не отмечено изменений
170 АРОМАТИЧЕСКИЕ УГЛЕВОДОРОДЫ — ПРОИЗВОДНЫЕ БЕНЗОЛА
со стороны периферической крови и миелограммы. Гистопатологи-
чески: полнокровие внутренних органов [761. У кроликов при
ингаляционных затравках К. в концентрации 10 000 мг/м3 еже-
ежедневно по 2 ч на протяжении 6 мес. полнокровие, обширные кро-
кровоизлияния,5 резко выраженный плазмостаз; разрыхление сосу-
сосудистых стенок с развитием токсического отека в легких, почках;
дистрофические измевгения в паренхиматозных органах, доходя-
доходящие до некроза; явления межуточного воспалительного процесса
с последующим развитием склероза- В периферической крови
возрастало количество лейкоцитов, палочкоядерных псевдоэози-
нофилов. Изменений со стороны красной крови не выявлено, в кост-
костном мозге отмечены явления миелоидной гиперплазии. Вдыхание
К. в концентрации 2000 мг/м3 в течение 3,5 мес. оказывало не-
неблагоприятное воздействие на работоспособность мышей. (Че-
певцев; Чепевцев, Капкаев). Воздействие концентрации 3000 мг/м3
оказывает токсическое влияние на клеточные и волокнистые струк-
структуры гемато-паренхиматозного барьера, вызывая дистрофические
и некротические процессы, приводящие к нарушению их прони-
проницаемости в условиях хронической гипоксии. По мере нарастания
хронической интоксикации наступает склероз сосудистой стенки
с атрофией элементов паренхимы и дистрофическими изменениями
(Бахтизина).
Человек. В промышленных условиях К. оказывает хрониче-
хроническое ингаляционное воздействие на организм совместно с бензолом
и другими токсикантами. На предприятиях по синтезу фенола
и ацетона хроническое воздействие на организм работающих ока-
оказывают небольшие концентрации К. В структуре заболеваемости
рабочих этих предприятий наблюдаются медленно прогрессирую-
прогрессирующие патологические изменения в печени, реже в почках, функ-
функциональные расстройства нервной системы, изменения со стороны
крови. Работа в условиях длительного воздействия малых кон-
концентраций К. и бензола приводит к значительному утомлению
зрительного анализатора, снижению артериального кровяного
давления, увеличению числа лейкоцитов и эритроцитов в перифе-
периферической крови; в ЦНС усиление возбудительного процесса;
выявлено ускорение окислительных процессов. Физическая ра-
работа приводила к развитию значителыюго утомления, падению
мышечной силы, изменению дыхательных проб, понижению
возбудимости дыхательного центра. При совместном действии
К. и его гидроперекиси проявляется эффект суммирования
(Зайцева).
Местное действие. Жидкий К. оказывает на кожу и слизистые
выраженное раздражающее действие; при длительном контакте
развиваются дерматиты [821. Прямой контакт жидкого К. со
слизистой глаза вызывает конъюнктивит, слезотечение, с легочной
тканью (аспирация) — отек и кровоизлияния.
к ум о л
171
Воздействие
10 дней
29
25
20
15
12
- 8
6
<5
<5
в течение
3 мес.
11,5
6,5
5
<5
<5
Поступление, распределение и выведение из организма. Основ-
Основной путь поступления — ингаляционный. Жидкий К. проникает
через кожу быстрее, чем толуол, ксилол и этилбензол. К. поступает
в атмосферу и в организм человека при курении: в сигарете мас-
массой в 1 г он содержится в количестве 11 мкг (Англия), 14 (Арген-
(Аргентина) и 7 мкг (СССР) — Fishbein.
Распределение К- в органах различается в зависимости от про-
продолжительности воздействия. Так, у крыс при 8-ч вдыхании К.
в концентрации 2500 мг/м3 содержание последнего (в мкг/r) со-
составляет [7]:
Селезенка
Костный мозг
Печень
Мозжечок
Почки
Головной мозг
Желудок
Легкие, сердце
Мочевой пузырь
В аналогичных условиях при длительности воздействия 3 мес.
содержание К. в крови, почках, легких, сердце, поджелудочной
железе <5, в щитовидной железе и гипофизе по 100, в надпо-
надпочечниках 43, в яичниках и семенниках 35 и 30, соответственно
[71. К. содержится в форменных элементах и плазме в соотно-
соотношении 5 : 1 и обнаруживается через декаду после прекращения
затравки только в крови. В организме кролика К. подвергается
окислению в боковой цепи с образованием 2-феиил-2-пропанола
и 2-фенилпропановой (гидротроповой) кислоты, дальнейшим глю-
куронированием и выделением глюкуронидов с мочой. Выде-
Выделяется К. также с выдыхаемым воздухом, но в более длительные
сроки, чем другие ароматические углеводороды.
Гигиенические нормативы. ПДКР. в = 50,0 мг/м3, пары, класо
опасности 4 [Н-11. Атмосферный воздух: ПДКМ.Р = ПДКСС =
= 0,014 мг/м3, класс опасности 4 [Н-3]. Вода водоисточников!
ПДК = 0,1 мг/л (орг.), класс опасности 3 [Н-7].
Для сточных вод, направляемых на биологическую очистку, — 100 мг/л
(Смирнова; [11]).
В связи со способностью К. мигрировать из почвы в атмосферу, растения
и почвенные воды, для почвы предложена ПДК по миграционному воздушному
показателю вредности на уровне 0,5 мг/кг. Допустимый уровень содержания К.
в почве по миграционному водному показателю вредности — 100 мг/кг, допу-
допустимые уровни К. по транслокационному и общесанитарному показателям вред-
вредности составляют 3,0 и 5—50 мг/кг соответственно (Тонкопий и др.).
В Болгарии ПДКр з = 50 мг/м3, в Венгрии и ГДР 50/100, в республике
Куба 50 мг/м3 [25]. Для атмосферного воздуха ПДКМ. р и ПДКСС составляю!
0,014 мг/м3, в ГДР ПДКМ р = 0,05 мг/м3 [12].
172 АРОМАТИЧЕСКИЕ УГЛЕВОДОРОДЫ — ПРОИЗВОДНЫЕ БЕНЗОЛА
Методы определения. В воздухе. Использование ГЖХ;
минимально определяемое количество 0,1 мкг или 0,014 мг/м3,
ошибка определения ±5 % («Техн. усл...»; [33, 491). Фотометри-
Фотометрический метод определения продуктов нитрования К., средней
селективности, нижняя граница определения 0,008 мг/м3 («Метод,
указ...»). См. также Симонов и др.; 14 1, 47 1. В биосубстра-
биосубстратах. Фотометрический метод, основанный на извлечении К. из
анализируемого образна в нитрующую смесь; диапазон измеряе-
измеряемых концентраций 0—100,0 мкг 17].
Меры профилактики. Максимальная автоматизация управле-
управления технологическим процессом, герметизация. Применение ма-
материалов и покрытий, устойчивых к коррозии, внедрение автома-
автоматического контроля за качеством продуктов, создание эффектив-
эффективной системы вентиляции и рациональной организации воздухо-
воздухообмена. Устройство насыпей вокруг танков-хранилищ, порогов
у дверей или полов специальной конструкции, ограничивающих
распространение жидкости в случае аварийной утечки или раз-
разлива. См. «Санитарные правила по устройству, оборудованию и
содержанию цехов по производству изопропилбензола (кумола)»
№ 391—62 (М., 1962). Периодические медицинские осмотры
согласно [52].
Индивидуальная защита — см. Бензол, Ксилол, Толуол, а
также «Методические рекомендации по выбору и применению
средств индивидуальной защиты органов дыхания» (Л., 1976).
Защита кожи — непроницаемые для К. перчатки. Защитные и
ожиряющие кремы, мази, пасты. Защита глаз и слизистых.
Неотложная помощь. Вынести пострадавшего на свежий воздух,
при необходимости — искусственное дыхание, кислород. При
попадании в глаз — немедленное обильное промывание водой или
физиологическим раствором, то же при попадании жидкого К.
на кожу. См. также Бензол, Ксилол.
Бахтизина Г. 3.//Актуальные вопросы гигиены труда ... в нефтяной и неф-
нефтехимической промышленности. Уфа. 1964. С. 7—10.
Елфимова Е. В., Межхина В. П.//Итоговая науч. конф. НИИ гигиены
им. Эрисмана: Тезисы докл. М., 1961. С. 9.
Зайцева Е. Ф.///Матер, науч. конф. .посвященной вопросам гигиены труда ...
в нефтяной и нефтехимической промышленности. Уфа, 1961. С. 74—75.
Литвиненко А, Г. и др. Искусстпенные кожи и пленочные материалы:
Справочник. М., 1987, 400 с.
Методические указания по определению низких концентраций токсичных
и особо токсичных веществ в различных средах и степени миграции (в различных
формах) этих веществ в окружающей среде. М., 1986. 16 с.
Осипоеа Л. О. и 5/з//Ги!иена производственной и окружающей среды в иефтя-
иой, нефтехимической, нефтеперерабатывающей и газовой промышленности.
М., 1979. Т. 10. С. 132—135.
Симонов В. А. и др.//Анализ воздушной среды при переработке полимерных
материалов. Л., 1988. 224 с.
Смирнова Р. Д.//Промышленное загрязнение водоемов. М., 1969. Вып. 9.
С. 222—232.
ЭТИЛТОЛУОЛЫ
173
Соломин Г. 3.//Гигиена и санитария. 1964. № 2. С. 3—8.
Технические условия иа методы определения вредных веществ в воздухе.
М., 1973. Вып. 9. 160 с.
Тонкопий Н. И. и др.//Гигиена и санитария. 1988. № I. С. 5—9.
Чепевцев В, Р.//Матер, науч. конф., посвященной вопросам гигиены труда ...
в нефтяной н нефтехимической промышленности. Уфа, 1961. С. 187—192.
Чепевцев В. Р., Капкаев Э. А .//Актуальные вопросы гигиены труда, пром.
токсикологии и проф. патологии в нефтяной н нефтехимической промышленности.
Уфа, 1964. С. 149—151.
Fishbein E.//Sci. Total Environ. 1985. Vol. 44. № 3. P. 269—287.
ЭТИЛТОЛУОЛЫ
о-Этилтолуол A-метил-2-этилбензол, 2-этилтолуол)
и*-Этилтолуол A-метил-З-этилбензол, 3-этилтолуол)
и-Этилтолуол A-метил-4-этплбензол, 4-этилтолуол)
Физические и химические свойства. Бесцветные жидкости со
специфическим запахом. См. также приложение.
Применение. Полупродукт при синтезе винилтолуола.
Токсическое действие. Общий характер. В условиях острого
ингаляционного отравления оказывает наркотизирующее дей-
действие; обладает раздражающим и резорбтивным свойствами.
Острое отравление. Животные. Для мышей при 4-ч экспозиции
ЛК60 = 54 000 мг/м3, ЛКщо =.80 000 мг/м3; для кошек при 2-ч
экспозиции ЛКЗД = 50 000 мг/м3. При в/б введении крысам ЛД50 =
= 1333 A122^-1544) мг/кг, ЛД1в =933 и ЛД84 = 1731 мг/кр
(Шугаев, Николаев). При введении крысам-самцам в желудон
о-Э. в дозе 5 мл/кг погибли все 10 животных, при введении п-Э. —
7 из 10 [761.
Клиническая картина: после непродолжительного возбуждения
развивается угнетенное состояние. У кошек в начале затравки
явления раздражения верхних дыхательных путей, облизывание,
позже слюнотечение. Потеря координации движений, подергива-
подергивание и гиперемия лап, хвоста, иногда тремор и выраженные судо-
судороги конечностей. Боковое положение, наркоз, гибель. Вторая
фаза токсического действия наступала у выживших животных
через несколько часов и заканчивалась гибелью.
Человек. При 2-мин ингаляции ПКП = '00 мг/м3; ПКодоо =
= 30 мг/м3 [14].
Хроническое отравление. Животные. Крысы и кролики вды-
вдыхали Э. в концентрации 5 мг/л по 6 ч ежедневно в течение 100 дней
(Шугаев). Отмечалось незначительное снижение числа лимфо-
лимфоцитов в периферической крови. Патогистологически у забитых
животных: умеренное полнокровие печени, почек и селезенки,
в легких участки кровоизлияний, пролиферация гистиоцитарных
клеток.
Местное действие. Нанесение Э. на выстриженный участок
кожи морских свинок вызывает явления дерматита через 8—9 дней.
174 АРОМАТИЧЕСКИЕ УГЛЕВОДОРОДЫ — ПРОИЗВОДНЫЕ БЕНЗОЛА
При погружении хвостов мышей в Э. на 6 ч развивается тяжелое
отравление, но без смертельных исходов.
Методы определения. В воздухе. Хроматографический
метод; чувствительность 0,2 мкг в анализируемом объеме [141.
Мери профилактики. Индивидуальная защита — см. Аромати-
Ароматические углеводороды — производные бензола, Толуол.
Шугаев Б. Б., Николаев Г. М.//Токсикология н гигиена продуктов нефте-
нефтехимии н нефтехимических производств. Ярославль, 1968. С. 152—160.
ТРИМЕТИЛБЕНЗОЛЫ
1,2,3-Триметилбензол (гемимеллнтен)
1,2,4-Трнметилбензол (псевдокумол)
1,3,5-Триметилбензол (мезнтилеи)
Физические и химические свойства. Бесцветные легкоподвиж-
легкоподвижные жидкости со специфическим запахом. Т. всп. 1,2,4-Т. 50 °С,
тГ самовоспл. 563 °С. Концентрационные пределы воспламенения
в смеси с воздухом 0,37—11,6 % (по объему). Технический продукт
содержит до 2 % примесей толуола, ксилола, этилбензола, ку-
мола. Максимальные концентрации Т. составляют «9,35 г/м3
(по расчету). См. также приложение.
Пересчетные коэффициенты: для 1,3,5-Т. 1 млн = 0,00492 мг/л,
1 мг/л = 203,5 млн; для 1,2,4-Т. 1 млн = 0,00491 мг/л, 1 мг/л =
= 204 млн.
Получение. 1,2,4-Т. извлекают из продуктов каталитического
крекинга тяжелых нефтей и каталитического риформинга сырой
нефти. 1,3,5-Т. получают фракционированием каменноугольного
дегтя и дистиллятов керосина.
Применение. В химической и нефтехимической промышлен-
промышленности; в качестве растворителей лаков и красок, исходного сырья
в промышленном органическом синтезе, высокооктановых доба-
добавок к бензину.
Антропогенные источники поступления в окружающую среду.
Вентиляционные выбросы производств красителей и растворите-
растворителей, нефтеперерабатывающих, лаков и красок, выделения из
поливинилхлоридных материалов. В сточных еодэх установок
по перегонке нефтей содержание 1,3,5-Т., в зависимости от вида
(парафиновые, нафтеновые, смешанные, ароматические) коле-
колеблется в пределах 0—3 мг/л, содержание 1,2,4-Т. — в пределах
0—5 мг/л. Т. могут попадать в сточные воды перегонных устано-
установок, либо как ингредиенты нефтей, либо при дегидрировании
циклоалканов и дегидроциклизации алканов.
Используемые для изготовления обуви микропора стирольная
ВШ-9, бутадиенстирольная и наиритовая клеевые основы выде-
выделяют 1,3,5- и 1,2,4-Т. При 25 °С и насыщенности 0,1 м2/м3 динамика
уровней миграции (в мкг с 1 м2) составляет для 1,3,5-Т. 3,3; 2,1
и 1,4 в течение первых, третьих и шестых суток; для 1,2,4-Т.
ТРИМЕТИЛБЕНЗОЛЫ
175
эти величины равны 7,5; 6,8 и 5,2, соответственно. Через 20 дней
ношения новой обуви отмечено максимальное снижение уровня
миграции. Т. разлагаются в воде микроорганизмами, причем
в почвенных водах 1,2,4-Т. деградирует медленнее, чем 1,3,5-
и 1,2,3-Т. Максимальная концентрация Т. в поверхностных водах
составляет 10 мг/м3, максимальное количество в питьевой воде —
1,0 мг/м3 (Платнира; [77]).
Токсическое действие. Общий характер. Оказывают угнетающее
действие на ЦНС и раздражают верхние дыхательные пути.
Острое отравление. Животные. При 4-ч ингаляции 1,3,5-Т.
для крыс ЛК50 = 24 000 мг/м3, 1,2,4-Т. — 18 000 мг/м3; ПК0СТ =
= 800 мг/м3 (Дышкевич). Для мышей при в/ж введении 1,2,4-Т.
ЛД50 = 6900, для крыс 7000 мг/кг, а при введении 1,3,5-Т. —
7000 и более 5000 мг/кг соответственно. При в/ж введении 1,2,3-Т.
в виде 20—30 % раствора в подсолнечном масле из расчета дозы
5 мл/кг погибли все 10 взятых в опыт животных [76].
Проявления острой интоксикации 1,3,5-Т. [76]:
Животные
Крысы
Мыши
Морские
свинки
Путь
введения
В/ж
В/б
П/к
Ингаляция
24 ч
более 24 ч
Ингаляция
В/б
Концентрация
или доза
5 мл/кг
1,2—2,0 МЛ
12 мл/кг
3 000 мг/м3
12 000 мг/м3
12 000 мг/м*
15000—35 000
- мг/м3
35 000—45 000
мг/м
1,13 мл
9—12 мл/кг
Эффект
Гибель 1 животного из 10
Гибель
Лейкоцитоз
Без изменений
Гибель 4 животных из 16
Гибель при расстройстве дыха-
дыхания, полнокровие в легких
Седация, боковое положение
Потеря рефлексов
Гибель
Гибель в течение 24 ч
Ведущие симптомы отравления — угнетение функционального
состояния ЦНС, раздражение слизистых оболочек. Наркоз при
действии 1,3,5-Т. проявляется лишь при больших дозах, концен-
концентрациях и удлинении экспозиции.
Пороговые концентрации по интегральным показателям (спон-
(спонтанная двигательная активность, ориентировочная реакция) со-
составляли при затравке 1,2,4-Т. мышей 1550, крыс — 2880 мг/м3,
при затравке 1,3,5-Т. — 2000 и выше 2654 мг/м3, соответственно.
По раздражающему эффекту пороговые концентрации составляли:
при затравке 1,2,4-Т. крыс 203, кроликов 218 мг/м3, при затравке
1,3,5-Т. — 290 и 203 мг/м3, соответственно. Большие дозы и кон-
концентрации вызывали поражение печени.
]76 АРОМАТИЧЕСКИЕ УГЛЕВОДОРОДЫ — ПРОИЗВОДНЫЕ БЕНЗОЛА
Проявления острой интоксикации 1,2,4-Т. при в/б введении [761:
Животные
Доза, мл/кг
Эффект
Морские свинки
Крысы-самцы
1,5-2,0 ЛДт1п
5 Гибель 3 животных из 10 (легочные
кровоизлияния, гиперемия тканей
ЖКТ, общий сосудорасширяющий
эффект)
Человек. Для Т. ПКР = 70 мг/м3; для 1,3,5-Т. ПКодор =
= 20 мг/м3 [77].
Повторное отравление. Животные. При ежедневном в течение
месяца в/ж введении 1,2,4-Т. в дозе 700 мг/кг у крыс снижение
прироста массы тела, угнетение функционального состояния ЦНС,
дистрофические изменения внутренних органов, гемодинамические
нарушения. При дозе 200 мг/кг 3 раза в неделю на протяжении 1 мес.
с • использованием в конце опыта функциональной нагрузки
(кровопускание) изменений со стороны красной крови не было
(Уждавини).
При 3—5-кратном ежедневном п/к введении кролику 0,12 мл
1,3,5-Т. изменений не выявлено; при 0,2 мл — преходящий лей-
лейкоцитоз; при 2,5 мл/кг — лейко- и тромбоцитопения. При инга-
ингаляции 1,3,5-Т. в концентрации 3000 мг/м3 но 8 ч ежедневно на
протяжении 14 дней изменений не выявлено [76].
Хроническое отравление. Животные. Крысы вдыхали Т. в кон-
концентрации 20 мг/м3 круглосуточно на протяжении 4 мес. При этом
установлены изменения СПП, снижение каталазного индекса
крови; масса тела, морфологический состав крови, активность
ацетилхолииэстеразы крови не изменялись. В моче отмечено
увеличение уровня органических сульфатов, уробилинурия и
снижение содержания N-метилникотинамида. Концентрация Т.
2,0 мг/м3 оценена как пороговая, отмечен кумулятивный эффект.
Мутагенной активности 1,2,4-Т. Фельдт не установил.
Человек. При длительном ингаляционном воздействии смеси,
состоящей из 30 % 1,3,5-Т., 50 % 1,2,4-Т., 1 -метил-2-этил-
б е н зола и 1-метил-4-этилбензола (концентра-
(концентрация паров 10—60 млн) у 27 обследованных рабочих состояние
напряжения, возбуждение, взволнованность, астматические брон-
бронхиты. В крови — изменения типа гипохромной анемии, изменение
свертываемости [761.
Местное действие. Животные. При однократной аппликации на
кожу хвоста мышей Т. вызывал симптомы отравления, через
3 дня кожа хвоста мумифицировалась. Умеренно раздражает
слизистую оболочку глаз.
БУТИЛБЕНЗОЛЫ
177
Поступление, распределение и выведение из организма. В усло-
условиях производства Т. поступают в организм ингаляционным и
чрезкожным путем. 1,3,5-Т. попадает в воздух и в организм че-
человека при курении: в сигарете массой 1 г содержание М. состав-
составляет 8 мкг (Аргентина), 9 мкг (Англия), 11 мкг (СССР) — Fishbein.
Т. образуют конъюгаты с глюкуроновой F,6—7,7 %) и серной
(8,2—12,9 %) кислотами, основная часть выводится из организма
в виде изомеров диметилгиппуровой кислоты с мочой. Равновесие
между содержанием Т. в артериальной крови и вдыхаемом воз-
воздухе достигается быстро, что обусловливает быстрое развитие
интоксикации при остром ингаляционном воздействии.
Гигиенические нормативы. ПДКР, 3 = 10,0 мг/м3, пары, класо
опасности 3 [Н-1 ]. Атмосферный воздух: для 1,2,4-Т. ВДК =
«=0,02 мг/м3, для 1,3,5-Т. 0,1 мг/м3 [Н-6].
В качестве допустимого уровня выделения Т. из полимерных материалов
рекомендуется 0,01 мг/м3 (Дышкевич).
Методы определения. В воздухе. Колориметрический спо-
способ, основанный на реакции М. с аллоксантином в среде концен-
концентрированной серной кислоты и образовании оранжевого соедине-
соединения; чувствительность 10 мкг (Горская и др.). ГЖХ; минимально
определяемое количество 4 мг/м3 при отборе 40 л воздуха (Бурина).
s Меры профилактики. Индивидуальная защита. Неотложная
помощь — см. Ароматические углеводороды — производные бен-
бензола.
Бурина А. Я.//Гигиена труда. 1982. № 6. С. 50—52.
Горская Р. В. и oW/Гигиена и санитария. 1970. № 3. С. 62—64.
Дышкевич Н. ?.//Там же. 1979. № 5. С. 15—17.
Фельдт Е. /".//Гигиенические проблемы канцерогенного и мутагенного дей-
действия факторов окружающей среды. М., 1985. С. 85—89.
Платнира В. Я.//Экспериментальная водная токсикология. Рига, 1987.
Вып. 12. С. 92—101.
Поруцкий Г. В. Биохимическая очистка сточных вод органических про-
производств. М., 1975. 256 с.
Уждавини Э. Р.//Гигиена труда. 1984. № 10. С. 54—55.
Чекаль В. Н. и др.//Гигиена и санитария. 1986. № 1. С. 64—65.
Fishbein EJ/Sci. Total Environ. 1985. Vol. 44, № 3. P. 269—287.
БУТИЛБЕНЗОЛЫ
e/яор-Бутилбензол B-фенилбутан)
/яре/м-Бутилбензол B-метил-2-фенилпропан)
Физические и химические свойства. Бесцветные жидкости о силь-
сильным характерным запахом. Стабильны по запаху в течение не-
нескольких часов (Белоусова и др.). См. также приложение.
Применение. В промышленном органическом синтезе, произ*
водствах пестицидов, полимерных материалов.
178 АРОМАТИЧЕСКИЕ УГЛЕВОДОРОДЫ — ПРОИЗВОДНЫЕ БЕНЗОЛА
Антропогенные источники поступления в окружающую среду.
Сточные воды производств синтетического каучука, пластмасс,
ароматических углеводородов, фенола и ацетона, лаков и красок,
кумола. Может попадать в сточные воды как ингредиент нефтей,
либо появляться в процессах их переработки. В сточных водах
нефтеперегонных установок, при работе на парафиновых нефтях
содержится от 0 до 5 мг Б. на 1 л, на нафтеновых 0—4 мг/л, сме-
смешанных 1—5 мг/л, ароматических 1—8 мг/л. Вентиляционные
выбросы производств нефтехимических, органического синтеза,
пестицидов, пластмасс, поверхностно-активных веществ, полимер-
полимерных материалов, асфальта (Поруцкий; [11, 12]).
Токсическое действие. В концентрации 0,1 мг/л Б. придает
воде запах интенсивностью в 1 балл; 0,23 мг/л — 2 балла. При
пороговых концентрациях Б. запах исчезает в течение 1—2 ч.
Запах интенсивностью в 4—5 баллов уменьшается через 1—2 ч
до 1—2 баллов. В водной среде Б. подвергается активному биоло-
биологическому окислению. В концентрации до 10 мг/л Б. не задержи-
задерживает процессы аммоиизации и нитрификации, в концентрациях
до 5,0 мг/л не тормозит БПК. Пороговая концентрация Б. в воде
по органолептическому показателю вредности находится на уровне
0,1 мг/л, по влиянию на санитарный режим водоема и санитарно-
токсикологическому — 0,5 мг/л. При концентрации Б., кумола,
пропилбензола, лимитируемых по органолептическому показа-
показателю, вода приобретает запах интенсивностью в 3 балла. В слу-
случае одновременного попадания в водоем со сточными водами ука-
указанных продуктов их концентрация в воде водоема не должна
превышать Vg их ПДК (Смирнова).
Общий характер действия. Обладает общетоксическим эф-
эффектом. Вызывает наркоз. Проникает через неповрежденную
кожу.
Острое отравление. Животные. Для мышей при в/ж введении
ЛД60 = 8700 мг/кг, ЛД100 = 12 000 мг/кг, максимально перено-
переносимая доза 4000 мг/кг; для крыс ЛД60 = 6300 мг/кг, ЛД100 =
= 12 000 мг/кг, максимально переносимая доза 3000 мг/кг. (Смир-
(Смирнова, Степанова). При в/ж введении крысам-самцам Б. в дозе
5 мл/кг погибало 2 животных из 10, при использовании втор-Ъ,—
8, трет-Б. — 7 из 10 [761. Клиническая картина: кратковременное
возбуждение, переходящее в состояние угнетения, которое со
временем возрастает. Животные лежат неподвижно, дыхание по-
поверхностное. Гибель на 1—4 сутки. Патологоанатомически: ги-
гиперемия слизистых оболочек гортани и пищевода, свежие очаго-
очаговые и субплевральные кровоизлияния в легких, отек легких,
резко выраженное застойное полнокровие печени и селезенки,
набухание паренхимы почек с резко выраженной гиперемией
коркового слоя, инъекция коронарных сосудов, свежие очаговые
кровоизлияния под слизистую оболочку желудка. Мочевой пу-
цимолы
179
.зырь наполнен кровянистой жидкостью, стенки его растянуты,
точечные кровоизлияния под слизистую оболочку.
Повторное и хроническое отравление. Животные. Кролики еже-
ежедневно получали Б. в/ж в дозе 5 мг/кг на протяжении 1 мес.
.При этом в моче увеличивалось содержание креатинина и моче-
мочевины, уровень аминокислот снижался. Патологоанатомически:
дегенеративные изменения в паренхиме печени, очаговая лимфо-
лейкоцитарная инфильтрация слизистой оболочки кишечника,
полнокровие пульпы селезенки, склеротические изменения в поч-
почках. Недействующая доза 0,25 мг/кг. При в/ж введении Б. крысам
в дозе 0,25 мг/кг ежедневно в течение 6 мес. установлены отклоне-
отклонения в условнорефлекторной деятельности (Смирнова, Степанова).
Местное действие. При аппликации раздражает кожу, при
длительном воздействии приводит к развитию дерматита.
Гигиенические нормативы. Вода водоисточников: ПДК —
•=0,1 мг/л (орг.), класс опасности 3 [Н-7].
Меры профилактики. Индивидуальная защита — см. Аромати-
Ароматические углеводороды — производные бензола, Этилбензол, Стирол.
Неотложная помощь — см. Бензол.
Белоусова М. Я. и др. Основные свойства нормируемых в водах органиче-
органических соединений. М., 1987. 104 с.
Поруцкий Г. В. Биохимическая очистка сточных вод органических произ-
производств. М., 1975. 256 с.
Смирнова Р. Д.//Промышленное загрязнение водоемов. М., 1969. Вып. 9.
С. 222—232.
Смирнова Р. Д., Степанова И. УИ.//Промышленные загрязнения водоемов.
М., 1967. Вып. 8. С. 195—206.
цимолы
о-Цимол A-изопропил-2-метилбензол)
Л-Цимол A-изопропил-З-метнлбензол)
я-Цимол A -изопропил-4-метилбензол)
Физические и химические свойства. Бесцветные или слегка
желтоватые жидкости с нерезко выраженным ароматическим за-
запахом: п-Ц. обладает запахом камфоры. Горят и образуют взры-
взрывоопасные паровоздушные смеси. Максимальная концентрация
паров о-Ц. при 20 °С и 760 мм рт. ст. 17 700 мг/м3. См. также при-
приложение.
Пересчетные коэффициенты для п-Ц: 1 млн = 0,00548 мг/л,
1 .мг/л = 182 млн-1.
Содержание в природе. Некоторые количества п-Ц. содержат
сосна болотная (Pinus palustris), сосна карибская (Pinus caribaea);
я-Ц. имеется в незначительных количествах в природных эфирных
Маслах, листьях эвкалипта, кроне кипариса. Ц. содержится
также в семенах и плодах клина тминового (Cuminura cyminum),
180 АРОМАТИЧЕСКИЕ УГЛЕВОДОРОДЫ - ПРОИЗВОДНЫЕ БЕНЗОЛА
в тмине, тимьяне (Thyme), растениях семейства маревых (Chenopo-
dium), губоцветных (Monarda).
Получение. Выделяют из сульфитного скипидара, при пиро-
пиролизе о-пинена, из эфирных масел.
Применение. Для синтеза аналогов многих природных моно-
моноциклических терпеноидов, о-метановых стимуляторов роста расте-
растений, терефталевой кислоты, крезолов; в качестве неполярного
растворителя; для приготовления фармацевтических препаратов,
мазей, душистых веществ.
Антропогенные источники поступления в окружающую среду.
Вентиляционные выбросы и сточные воды производств органиче-
органического синтеза и фармацевтических.
Токсическое действие. Общий характер. Умеренно опасны,
обладают слабыми раздражающими свойствами. л-Ц. при накож-
накожном воздействии может вызывать смертельные отравления.
Острое отравление. Животные. Среднесмертельные концен-
концентрации Ц. для мышей (Стельмах; Стельмах и др.):
Изомер ЛКИ, мг/м3
о-Ц. 10 300 G 100-е-14 900)
л-Ц. 12 000 D 800-е-ЗО 000>
я-Ц. 24 000A9 5004-29 500)
Среднесмертельные дозы (Стельмах; Стельмах и др.):
цимолы
181
Изомер
Животные
Путь
введения
ЛДщ, МГ/КГ
о-Ц.
м-Ц.
я-Ц.
Мыши
Крысы
Мыши
Крысы
Мыши
Крысы
В/ж
В/б
В/ж
В/ж
В/б
В/ж
В/ж
В/б
В/ж
2024
1315
2130
32 72
1198
2870
2203
1440
5112
A7404-2350)
(848^-2038)
A3704-3300)
C102-4-4352)
(888-е-1618)
B3744-3713)
A695-:-2364)
A1254-1843)
C6694-7399)
Минимальная летальная доза я-Ц. для морских свинок при в/б
введении составляет 2,162 г/кг; введенный в количестве 2 г со-
собакам, /г-Ц. не вызывал видимых нарушений, кроме диареи)
/г-Ц. не вызывал у экспериментальных животных лейкопении и
анемии. При введении /г-Ц. в желудок крысам-самцам в дозе
5 мл/кг, из 10 животных погибли 9 [76].
Клиника отравления о-Ц.: период возбуждения — усиление
двигательной активности, общий тремор, атаксия, затем тоннко-
клонические судороги с симптомом Траубе у мышей, гибель части
животных; возбуждение сменяется периодом угнетения — нара-
нарастающая адинамия, боковое положение с отсутствием рефлексов,
снижением температуры тела и урежением дыхания. Смерть
в течение первых двух суток при явлениях недостаточности сер-
сердечно-сосудистого и дыхательного центров. Для крыс ПК0СТ о-Ц.
по угнетению поведенческих реакций и суммации подпороговых
импульсов при однократных затравках составляет 850 F44-г-
-f-1122) мг/м3. При воздействии паров о-Ц. в концентрации
1400 мг/м3 в первые сутки у крыс увеличение СПП, снижение тем-
температуры тела, брадикардия, снижение спонтанной двигательной
активности. На вторые сутки снижались ориентировочный и нор-
норковый рефлексы. При 720 мг/м3 изменения не выявлены. Острое
отравление л- и л-Ц. у мышей и крыс при ингаляционной, энте-
ральной и в/б затравках развивается сходно с интоксикацией
о-Ц. На высоте фазы возбуждения судорожные прыжки у мышей
сменяет фаза адинамии. У отдельных животных патогистологи-
чески отмечается повышенное кровенаполнение печени и усиление
сосудистого рисунка слизистых оболочек. Для крыс и мышей
ПК0СТ л-Ц. составляют 78 C8-=-152) по угнетению норкового
рефлекса и 106 F04-189) мг/м3 по снижению спонтанной двига-
двигательной активности (Стельмах).
Человек. Прием внутрь 3—4 г n-Ц. вызывает головную боль,
тошноту и рвоту [76].
Повторное отравление. Животные. В условиях повторных
Затравок отмечены изменения функций печени, почек, нервной
системы. Коэффициент кумуляции о-Ц. для мышей 2,53; для /г-Ц.
2,72; при дробном введении препарата в желудок крысам (в дозе
VB ЛД60) — 7,5; в дозе Ч10 ЛД60 — 10,5. Повторное введение
о-Ц. в дозе, кратной V20 ЛДб0, не приводит к гибели животных.
Коэффициент кумуляции л-Ц. для мышей при начальной дозе
Vlo ЛД50, составляет 3,88; для крыс, в 60-суточном опыте с введе-
введением в желудок 1/5 ЛД50, Кк = 9,83. Судя по динамике функцио-
функциональных показателей, о-Ц. более токсичен, о- и /г-Ц. вызывают
кожные аллергические реакции без изменений периферической
крови; л-Ц. оказывают более выраженное сенсибилизирующее
действие с тенденцией к эозино- и лимфоцитофилии.
Местное действие. Однократное нанесение о-Ц. на неповре-
неповрежденную кожу спины крыс приводит к развитию воспалительной
реакции; л- и /г-Ц. также обладают умеренно выраженными раз-
раздражающими свойствами. Нанесение максимально возможных
количеств лг-Ц. на лишенную шерсти кожу спины крыс в дозах,
достигавших 10 г/кг, не приводило к летальным исходам. Погру-
Погружение хвостов крыс в нативный препарат на 4 ч вызывает гибель
V3 животных, а в 50 % масляный раствор — изменение поведен-
поведенческих реакций, СПП (Стельмах; Стельмах.и др.).
182 АРОМАТИЧЕСКИЕ УГЛЕВОДОРОДЫ — ПРОИЗВОДНЫЕ БЕНЗОЛА
Стельмах В. А.//Гигиена труда. 1986. № 12. С. 57; 1985. № 12. С. 26—29.
Стельмах В. А. и др.//Гигиена труда. 1985. № 3. С. 49—50; Здравоохр.
Белоруссии. 1983. № 3. С. 41—43.
ДИЭТИЛБЕНЗОЛЫ
1,2-Диэти лбензол (о-диэтилбензол)
1,3-Диэтилбензол (ж-диэтилбензол)
1,4- Диэти лбеизол (п-диэтилбензол)
Физические и химические свойства. Бесцветные жидкости с рез-
резким ароматическим запахом. См. приложение.
Применение. В промышленном органическом синтезе, произ-
производстве ионообменных смол, в полиграфии (цехи глубокой пе-
печати).
Антропогенные источники поступления в окружающую среду.
Сточные воды производств ионообменных смол, полиграфической
промышленности; вентиляционные выбросы производств органи-
органического синтеза.
Токсическое действие. Концентрация Д. 0,05 мг/л придает воде
ароматический запах интенсивностью 1 балл, исчезающий на
вторые сутки; концентрация 0,1 мг/л — 2 балла на 3 сут. При
1—5 мг/л бензольный запах увеличивается до 4—5 баллов, сохра-
сохраняется до 10 сут на уровне 2—3 баллов и придает воде горько-
вяжущий привкус. На уровне до 1 мг/л Д. не влияли на содержа-
содержание в воде растворенного кислорода, процессы аммонификации,
нитрификации, активную реакцию воды. Пороговая концентра-
концентрация Д. по влиянию на БПК и органолептические свойства воды
0,05 мг/л. До 100 мг/л Д. не влияет на окраску и прозрачность
воды (Белоусова и др.; Мелещенко; [11, 12]).
Общий характер действия. Обладает общетоксическим и раз-
раздражающим эффектами. Вызывает наркоз.
Острое отравление. Животные. При вдыхании Д. в концентра-
концентрации 3000—4000 мг/м3 в течение 2 ч, у 50 % мышей наступает нар-
наркоз. При 4-ч экспозиции для мышей ПК0Ст по СПП составляет
50 мг/м3 [14]. При в/ж введении 10 крысам-самцам 1,2- и 1,3-Д.
в дозе 5 мл/кг погибли все животные; при введении 1,4-Д. — 8
из 10 [76]. Для кроликов при в/ж введении ЛД60 = 3,0 г/кг.
Повторное отравление. Животные. При ежедневном в/ж вве-
введении кроликам V5 ЛД60 через 2 недели отмечалось снижение коли-
количества эритроцитов в периферической крови, повышение уровня
остаточного азота в сыворотке крови через месяц, повышение
содержания гликогена в печени. Гистопатологически: расширение
и полнокровие сосудов, периваскулярный отек, очаговые крово-
кровоизлияния, явления стаза.
Хроническое отравление. Животные. При ежедневном введении
в/ж кроликам и крысам Д. в дозе 2,5 мг/кг уменьшение массы
Г, 2,4,5-ТЕТРАМЕТИЛ БЕНЗОЛ
183
надпочечников, снижение СПП. Установлены явления острого
расстройства кровообращения, аналогичные найденным при по-
повторном отравлении, а также воспалительные и дистрофические
процессы в ткани печени и легких. Доза 0,25 мг/кг оказалась
недействующей (Мелещенко). В 5-месячном эксперименте при воз-
воздействии паров Д. в концентрации 50 мг/м3 у крыс смена повышен-
повышенной возбудимости ЦНС торможением, отставание в приросте массы
тела, изменение артериального кровяного давления, увеличение
содержания недоокисленных продуктов в моче. Концентрация
10 мг/м3 близка к пороговой (Курляидский, Духовная).
Местное действие. При длительном нанесении на кожу — раз-
раздражение.
Гигиенические нормативы. ПДКР. 3 = 10,0 мг/м3, пары, класс
опасности 3 [Н-1 ]. Атмосферный воздух: ВДК = 0,005 мг/м3
Ш-6]. Вода водоисточников: ПДК == 0,04 мг/л (орг.), класс
опасности 4 [Н-7].
Методы, определения. В воздухе. Колориметрический
метод; чувствительность 10 мг/м3 [14].
Меры профилактики. Индивидуальная защита — см. Аромати-
Ароматические углеводороды — производные бензола, Этилбензол. См.
также у Сухаревой.
Белоусова М. Я- и др. Основные свойства нормируемых в водах органиче-
органических соединений. М., 1987. — 104 с.
Курляндский Б. А., Духовная А. //.//Гигиена труда. 1965. № 12. С. 19—22.
Мелещенко К. Ф.//Гигиена н санитария. 1975. № 6. С. 90—92.
Сухарева А. И. Охрана окружающей среды: Справочное пособие для поли-
полиграфистов. М., 1984. 280 с.
1,2,4,5-ТЕТРАМЕТИЛ БЕНЗОЛ
Дурол
Физические и химические свойства. Твердые вещества белого
цвета, с легким запахом камфоры. См. приложение.
Пересчетные коэффициенты: 1 млн = 0,00548 мг/л, 1 мг/л =
= 183 млн.
Получение. Метилированием низкокипящих ароматических уг-
углеводородов, в основном 1,2,4-триметилбензола.
Применение. В нефтехимической промышленности, в промыш-
промышленном органическом синтезе, как источник пиромеллитового
ангидрида. В фармацевтической промышленности, лакокрасочном
производстве.
Токсическое действие. Малотоксичен. Для мышей при в/ж
Введении Д. ЛДи = 3400 мг/кг, для крыс 6700 мг/кг. Угнетает
Функции ЦНС. В подострых опытах у животных отмечено умерен-
ное снижение уровня НЬ в периферической крови. Кумулятивный
Эффект при поступлении через ЖКТ не наблюдается. Предпола-
184 АРОМАТИЧЕСКИЕ УГЛЕВОДОРОДЫ - ПРОИЗВОДНЫЕ БЕНЗОЛА
гается, что возможность острого отравления невелика, но воз-
возможна хроническая интоксикация.
Местное действие. Аэрозоль Д. вызывает раздражение верх-
верхних дыхательных путей, оказывает слабое раздражающее дей-
действие на кожу.
Гигиенические нормативы. Предложена ориентировочная ПДКр. 3 (по рас-
расчету) — 50—60 мг/м3 (Уждавинн).
Меры профилактики. Индивидуальная защита — см. Арома-
Ароматические углеводороды — производные бензола.
Уждаеини Э. Р.//Токсикология и гигиена продуктов нефтехимии н нефте-
химических производств. Ярославль, 1968. С. 126—127.
rt-mpem-РУТИЛТОЛУОЛ, ДИ-/ярет-БУТИЛТОЛУОЛ,
шре/я-ОКТИЛТОЛУОЛ, шрет-ДОДЕЦИЛТОЛУОЛ,
mpem-ГЕКСАДЕЦИЛТОЛУОЛ *
Физические и химические, свойства. Бесцветные жидкости со
специфическим запахом. Запах п-трет-Ъ. стабилен в течение
1 месяца. См. также приложение.
Пересчетные коэффициенты для п-трст-Ъ.: 1 мг/л = 150 млн-
1 млн'1 = 0,00666 ыг/л.
Применение. В промышленном органическом синтезе, в произ-
производстве ядохимикатов.
Антропогенные источники поступления в окружающую среду.
Сточные воды химической промышленности, выбросы производств
органического синтеза.
Токсическое действие. Общий характер. Промышленные яды,
поражают в осноеном ЦНС, оказывают общетоксическое дей-
действие.
Острое отравление. Животные. Токсичность для крыс при б/6
введении в мг/кг (Шугаев, Николаев):
1.3- И 1,4-ДИИЗОПРОПИЛБЕНЗОЛ
185
Вещество
ЛД,0
ЛД„
лд8
трет-Ъ.
Цк-трет-Б.
треш-О.
mpem-iX.
mpi'tn-Г.
369
2 120
2 580
6 433
13 166
B75^-464)
A 890-7-2 350)
B 098ч-3 062)
E 377ч-7 498)
A 9164-14 416)
188
1600
1668
3935
9851
545
2 500
3 492
6о82
16 482
При 4-ч ингаляции . п-трсгп-Б. в концентрации 1500 мг/м3
погибло половина крыс, при в/ж введении продукта крысам-
самцам в дозе 5 мл/кг погибли все 10 животных; для крыс при в/ж
введении ЛД50 = 1600 мг/кг [76].
Клиническая картина: на фоне нарастающего наркотического
эффекта периодически тремор, подергивания, отдельные тониче-
тонические судороги. Скорость развития явлений отравления резко
замедлялась с удлинением боковой цепи. В ходе отравления
трет-Ъ. у некоторых животных развивались парезы и параличи
передних конечностей по вялому периферическому типу с ато-
атонией мышц, иногда эти явления распространялись на задние ко-
конечности. Все парализованные крысы погибали.
Повторное отравление. Животные. При ежедневном в/ж вве«
дении V5 ЛД60 трет-Ъ. крысы погибали после 13—27 введений,
при в/б введении — после 5—22 инъекций. Патологоанатомически
наиболее выраженные изменения отмечались в ЦНС: полнокро-
полнокровие, периваскулярный отек, мелкие диапедезные кровоизлияния}
большинство нейронов находились в состоянии набухания и раз-
различных степеней хроматолиза, имелись явления гидропической
дистрофии, пикноза ядер. Значительно выраженные изменения
наблюдались в подкорковых узлах и передних рогах спинного
мозга. Умеренно выраженные расстройства со стороны других
органов: гемодинамические нарушения, десквамативный бронхит
и пневмония в сердце и легких, перигепатит, перинефрит, зер-
зернистая и жировая дистрофия гепатоцитов.
Гигиенические нормативы для п-трет-Ъ. Атмосферный воздух:
ВДК = 0,023 мг/м3 [Н-61. Вода водоисточников: ПДК = 0,5 мг/л
(орг.), класс опасности 3 [Н-71.
* Структура и положение боковых цепей неизвестны.
Шугаев Б. Б., Николаеву Г. М.//Токсикология и гигиена продуктов нефте»
иимии и нефтехимических производств. Ярославль, 1968. С. 152—160.
1,3- И 1,4-ДИИЗОПРОПИЛБЕНЗОЛ
м- и я-Диизопропилбензол
Физические и химические свойства. Бесцветные, легко подвиж*
ные жидкости с резким специфическим запахом. См. также при-
приложение.
Получение. Алкилированием бензола пропиленом, диспропор-
Ционироваиием изопропилбензола.
Антропогенные источники поступления в окружающую среду.
Сточные воды производств резорцина и гидрохинона.
Токсическое действие. Концентрация Д. 0,5 мг/л — пороговая
по влиянию иа санитарный режим водоемов. Запах интенсивностью
в 1 балл 1,3-Д. вызывает в концентрации 0,1 мг/л воды, 1,4-Д. —
при 0,05 мг/л, при концентрации Д. 0,22 мг/л интенсивность за-
запаха 2 балла. Привкус ощущается при более высоких концентра-
концентрациях [11].
186 АРОМАТИЧЕСКИЕ УГЛЕВОДОРОДЫ - ПРОИЗВОДНЫЕ БЕНЗОЛА
Общий характер действия. Вызывают наркоз. Обладают раз-
раздражающим эффектом. Действуют на кровь и кроветворные ор-
органы.
Острое отравление. Животные. Параметры острой токсич-
токсичности 1,3- Д:
Доза, г/кг
Максимально
переносимая
лд60
ДДш
Мыши
в/ж
1,0
3,1; 3,4 (для 1,4-Д.)
6,0
В/б
0,5
1,65
3,0
Крысы
в/б
7,4
Смертельная концентрация Д. для крыс и мышей при 2—4-ч
ингаляции 5300 мг/м3; ПКОст по изменению СПП и сгибательного
рефлекса при 40-мин вдыхании для мышей и крыс 800—1600 мг/м3.
Концентрация Д. 620 мг/м3 нарушает условнорефлекторную дея-
деятельность кролика. Д. и стирол при совместном воздействии
проявляют эффект суммирования на разных уровнях токсичности.
Клиническая картина: раздражение слизистых оболочек, перво-
первоначальное усиление и последующее угнетение двигательной актив-
активности, судороги. При воздействии смертельных концентраций
гибели предшествовали признаки наркотического эффекта: угне-
угнетение, нарушение координации движений. В периферической крови
лейкоцитоз, лимфоцитоз, сдвиг лейкоцитарной формулы влево
за счет появления юных и увеличения числа псевдоэозинофилов,
палочкоядериых и сегментоядерных клеток.
При в/ж введении 1,3-Д. самкам крыс и мышей в дозах 1—2 г/кг
эстральный цикл в стадии течки удлинялся; уменьшалось коли-
количество самок, давших потомство, снижалось количество особей
в помете (Елисуйская; Павлова; Фаустов).
Человек. Для смеси изомеров ПКОДОр =25—50 мг/м3 [14].
Повторное отравление. Животные. Ежедневные ингаляции Д.
в концентрации 3200 мг/м3 на протяжении 1 мес. приводили к па-
падению массы тела, снижению работоспособности, нарушениям
функции печени, субординационных отношений в ЦНС, измене-
изменениям в периферической крови. Эффекта кумуляции не выявлено.
Хроническое отравление. Животные. Вдыхание Д. в концен-
концентрации 1,0 г/м3 ежедневно по 5 ч на протяжении 5 мес. вызывало
у крыс и мышей снижение массы тела, уменьшение работоспособ-
работоспособности, резкий первоначальный лейкоцитоз с последующей лейко-
лейкопенией и лимфопенией, снижением кислотной резистентности
эритроцитов, уровня НЬ. Нарушались синтетическая, антитокси-
ЬЗ- И 1,4-ДИИЗОПРОПИЛБЕНЗОЛ
187
ческая и белковообразовательная функции печени, повышалось
выделение глюкуронидов с мочой. ПКхр = 200 мг/м3 (Павлова).
У кроликов при этих же условиях затравки первоначальное уве-
увеличение содержания ацетилхолина в периферической крови через
2 мес. снижалось по сравнению с контролем; к концу опыта от-
отмечалась ингибиция бутирилхолинэстеразы. При концентрации
2000 мг/м3 ингибировалась ацетилхолинэстераза.
Местное действие. Животные. Однократное нанесение Д. на
кожу хвоста мышей вызывало отечность, гиперемию с последую-
последующими шелушением и облысением; повторение затравки в течение
10 дней вызывало отек, некроз и отторжение 74 хвоста. При дли-
длительном нанесении Д. на кожу крыс — явления дерматита с ше-
шелушением, образованием язв, геморрагических корок и с облысе-
облысением прилегающих участков на 20—25 сутки. Патогистологи-
чески: воспалительные инфильтраты в подэпителиальном слое,
гиалиноз.
Поступление и распределение в организме. Основной путь по-
поступления — ингаляционный. Насыщение организма при вдыха-
вдыхании наступает быстро. У кроликов задержка Д. составляла в пер-
первые 5 мин 97,7 % и 80 % через 30 мин. Чрезкожная резорбция
при аппликации Д. в дозе 0,4 г/кг в течение 1 мес. приводила к сни-
снижению массы тела и сдвигам в периферической крови, дистрофи-
дистрофическим изменениям в печени и почках, явлениям раздражения
в легких. Большой процент задержки и быстрое насыщение
организма Д. опасны при возникновении аварийных случаев,
несмотря на невысокую токсичность продукта.
Гигиенические нормативы. ПДКР. 3 = 50,0 мг/м3, пары, класо
опасности 4 [Н-1 ]. Вода водоисточников: ПДК = 0,05 мг/л
(с.-т.), класс опасности 2 [Н-71.
В республике Куба ПДКр. 3 = 50 мг/м3 [25].
Методы определения. В воздухе. Фотометрический метод
основан на извлечении нитропронзводного ароматического угле-
углеводорода эфиром, испарении эфира, растворении сухого остатка
в ацетоне и добавлении щелочи,5 чувствительность 5 мкг в И мл
фотометрируемого раствора (Гусейнов). Метод, основанный на
нитровании 1,3-Д. и взаимодействии продукта нитрования с 1,2-
этандиамином в среде бутандиона; чувствительность 10 мкг/4,5 мл}
диапазон измеряемых концентраций 10—100 мкг/4,5 мл [47].
См. также «Тех. условия...».
Меры профилактики. Индивидуальная защита. Неотложная
помощь — см. Кумол.
Гусейнов И. А.//Матер. 7 науч. конф., посвященной вопросам гигиены труда
и охраны здоровья рабочих нефтяной и нефтехимической промышленности.
Сумгаит, 1968. С. 53—54.
]88 АРОМАТИЧЕСКИЕ УГЛЕВОДОРОДЫ — ПРОИЗВОДНЫЕ БЕНЗОЛА
СТИРОЛ
189
Елисуйская Р. В.//Там же. С. 41—42; Труды АзНИИ гигиены труда и
проф. заболеваний. Сумгаит, 1969. Вып. 2. С. 65—67.
Павлова JI. П.//Матер. 7 науч. конф., посвященной вопросам гигиены
труда и охраны здоровья рабочих нефтяной и нефтехимической промышленности.
Сумгаит, 1968. С. 48—49; Гигиена труда и проф. заболевания. 1970. № 2.
С. 41—43; Матер. 6 науч. конф. по вопросам гигиены труда ... в нефтяной и
нефтехимической промышленности. Баку, 1968. С. 45—46.
Технические условия на методы определения вредных веществ в воздухе.
М., 1972. 424 с.
Фаустов А. С.//Матер. науч. конф., посвященной вопросам гигиены
труда ... в нефтяной и нефтехимической промышленности. Уфа, 1961. С. 165—
166.
Д0ДЕЦИЛБЕН30Л
1-Фенилдодекан
Физические и химические свойства. Бесцветная, лишенная за-
запаха жидкость. См. также приложение.
Пересчетные коэффициенты: 1 млн = 0,010 мг/л, 1 мг/л =
= 99 млн.
Применение. В промышленном органическом синтезе.
Токсическое действие. Общий характер. Малотоксичен. Обла-
Обладает раздражающим и кожно-резорбтивным эффектом. Действует
на ЦНС.
Острое отравление. Животные. Введение в/ж крысам Д.
в дозе 2,5 мл на животное весом около 225 г (смесь 1 : 1 в оливко-
оливковом масле), не вызывало гибели или проявлений системной ин-
интоксикации !761. Введение мышам в/ж дозы 20 00О мг/кг вызы-
вызывало частичную гибель на фоне угнетения функций ЦНС. Аспи-
Аспирация Д. вызывает в легких химическую пневмонию, кровоиз-
кровоизлияния со смертельным исходом. Предполагается, что при обыч-
обычных условиях ингаляционное воздействие Д. не приводит к ос-
острому отравлению, но существует возможность хронической ин-
интоксикации.
Местное действие. Раздражение кожи, слизистой оболочки
глаз.
Поступление в организм. Наиболее вероятный путь поступле-
поступления резорбция через кожу жидкого Д. в промышленных усло-
условиях, либо ингаляция аэрозоля.
Гигиенические нормативы. Предложена ориентировочная ПДКР. 3 (по
расчету) — 50—60 мг/м3 (Уждавшш).
Меры профилактики. Индивидуальная защита — см. Арома-
Ароматические углеводороды — производные бензола.
Уждавини Э. Р .//Токсикология н гигиена продуктов нефтехимии и нефте-
нефтехимических производств. Ярославль, 1968. С. 126—127.
ДРУГИЕ АЛКИЛБЕНЗОЛЫ
Токсичность ароматических углеводородов — производных
бензола при однократном в/ж введении крысам-самцам в дозе
5 мл/кг [761:
Углеводород
АллилбенЗол
Пентилбензол (амилбензол)
A-Метилбутил)беизол (smop-амилбеизол)
/npe/n-Пентилбензол (тр<?т-амнлбензол)
ЭтинилбенЗол (фенилацетилен)
Гексилбензол
Изобутилбензол
1-Пропенилбеизол (ш-метилстирол)
1-Фенил-2-бутен A-феиилбутен-2)
4-Фенил-1-бутен D-фенилбутен-1)
Ди A-метилб\тил)бензол (ди-ешор-амилбензол)
1,4-Ди-трет-бутилбензол (/i-ди-трет-бутнлбензол)
1,4-Диизопропенилбензол (п-диизопропенилбензол)
Дивинилбензол *
1,4-Диизопропепилбензол (п-изопропенил-а-метил-
стирол)
Диизопропилдиэтплбензолы (смесь)
1-Метил-3,5-диэтнлбензол A,3-диэтил-5-метилбен
зол)
2,4-Диметилстирол
2.5-Диметнлстнрол
1-трг/п-Бутил-3,5-диметилбензол A,3-диметнл-5-
/п,ое/п-бутилбензол)
Гексаэтилбензол
Гексаметнлбензол
Триэтилбензолы (смесь)
Триизопропнлбснзолы (смесь)
1,3,5-Триизопропилбензол
2-Винилмезнтилеи
Из 10 живот-
животных погибло
8
о
9
5
10
0
10
10
8
10
0
0
0
5
0
0
9
8
0
0
10
* Положение заместителя не указано.
СТИРОЛ
Винилбеизол, впнилэтилеп, диарекс HF77, фенилэтилеп, фепилэтен,
стиреп, стирон, стиропол, стнропор, циниамен, циннаыенол,
цшшамол, этепилбензол
Физические и химические свойства. Бесцветная прозрачная
вязкая жидкость с сильным, едким, неприятным запахом. Т.
самовоспл. 490 °С, т. воспл. 34 °С. Концентрационные пределы
воспламенения паров в смеси с воздухом 1,1—6,1 % (по объему).
.Быстро полимернзуется при комнатной температуре в присут-
присутствии кислорода, окисляется на свету и на воздухе. Растворимость
в воде значительно возрастает в присутствии эмульгаторог; по
отношению к воде является поверхностно-активным веществом,
190 АРОМАТИЧЕСКИЕ УГЛЕВОДОРОДЫ - ПРОИЗВОДНЫЕ БЕНЗОЛА
концентрация которого повышается в верхних слоях водных рас-
растворов. Коэфф. распределения масло/вода 6000. Технический мо-
мономер имеет обычно чистоту 99,6 %. См. также приложение.
Пересчетные коэффициенты: 1 млн = 4,2 мг/м3; 1 мг/м3 =
= 0,24 млн-1.
Получение. Каталитическим дегидрированием этилбензола при
500—700 °С и 4 кПа с последующей ректификацией и введением
ингибиторов полимеризации. Отщеплением хлороводорода от
A-хлорэтил)- или B-хлорэтил)бензола. Дегидратацией 1- или
2-фенилэтанола.
Применение. В производстве полимеров, сополимеров, пласт-
пластмасс и изделий из них, бутадиенстирольных синтетического кау-
каучука и латекса. В судостроительной, холодильной, стекольной,
резинотехнической, обувной промышленности, в составе шпакле-
шпаклевок, красок.
Антропогенные источники поступления в окружающую среду.
Промышленные выбросы в атмосферу и сточные воды производств
пластмасс, СК, резинотехнических изделий, газовыхлопы авто-
автотранспорта. Воздух рабочей зоны в цехах производств С, стекло-
стеклопластиков и изделий из них.
Содержание С. в сточных водах различных производств [111:
СТИРОЛ
191
Концентрация,
мг/л
0—55,0
0,3—0,58
10,0—20,0
14,9—22,5
Производство
Полистирола
Стеклопластиков
СК, этанола
Шлифованных лыж-
лыжных палок
Концентрация,
мг/л
20,0
37,5—52,0
97,5—104,0
190,0
Производство
Пластмасс на основе С
Стекложгута
Полиамидов
Бутадиена
Только в США в производстве С. занято 330 тыс. рабочих
(Fishbein). В воздухе промышленных предприятий по производ-
производству С. и полистирола концентрации С. составляют в среднем
«21 мг/м3 (пиковые концентрации превышают 210 мг/м3), на за-
заводах СК 42—840 мг/м3; С. выделяется в воздух мебельных цехов,
применяющих полиэфирные материалы, в частности полиэфирный
лак ПЭ-246. На 4 шведских фабриках концентрации С. в воздухе
производственных помещений находились в пределах 3—171 млн.
На предприятиях по производству армированных пластиков кон-
концентрации С. достигают 1260 мг/м3. Наибольшие концентрации С.
в воздухе производственных помещений возникают при ручном
методе наслаивания пластика («Гиг. критерии...»; Санатина;
Harkonen). С. может находиться в воздухе рабочей зоны в виде
паров или аэрозоля, составляющего до 30 % общей концентрации
токсиканта в помещении (Malek et al.).
При деструкции полимеров в составе покрытий, изделий год
влиянием тепловых, механических и других воздействий, а также
в процессе старения С. может выделяться в воздушную среду.
Выделение С. из резины — смеси изопреновых, стироловых и
метилстирольных каучуков — показано Тимофеевой и др.
С.-содержащие полимеры, в частности полиэфирные стекло-
стеклопластики на основе смол ПН-1 и ПН-3, используемые для хранения
и транспортировки пищевых продуктов, при определенных усло-
условиях способны выделять С. в окружающую среду; при этом токси-
токсикант может накапливаться в пищевых продуктах, вызывая изме-
изменение их органолептических характеристик (Бартенев и др.).
Миграция и трансформация в окружающей среде. Средние
концентрации С. в воздухе некоторых городов Калифорнии
0,21 мг/м3; в воздухе японских городов — около 0,0008 мкг/м3.
В углеводородах, выбрасываемых обычными моторами, С. состав-
составляет 0,76 %, в выхлопных газах дизелей 2,67 %. У склада жидких
материалов завода по производству бутадиенстирольного каучука
в направлении по ветру концентрации С. в воздухе составляли
0,07 мг/м3, на расстоянии 800 м — 0,03 мг/м3 («Гиг. критерии...»).
С. обнаружен в поверхностных водах штатов Луизиана и Оклахома
(Wilson, Noonan). В воде колодца, расположенного вблизи от
завода, содержание С. составляло 0,02 мг/л, равно, как и в воде
колодца, расположенного вблизи места сжигания контейнеров
со С. При первоначальной концентрации в воде 30 мг/л, глубине
слоя воды 30 см и температуре 15 °С концентрация С. снижается
в 3 раза за 2 сут, а при 37 °С — за сутки. Биодеградация С. в воде
происходит под действием специфической бактериальной флоры.
Снижение содержания растворенного в воде кислорода начинается
при внесении в водоем С. в количестве от 10 мг/л и выше. В кон-
концентрациях 5—215 мкг/л С. разрушается в почвенных водах в аэ-
аэробных условиях почти полностью в течение недели (более 99 %),
в концентрациях 2,4—29,0 мкг/л в анаэробной среде биодеграда-
биодеградация не выявлена в течение 12 недель (Craun). О разложении С.
в смеси с ксилолами в почве — см. Ксилолы.
Токсическое действие. В концентрации 10 мг/л С. снижает
содержание кислорода в воде и влияет на процессы нитрификации,
¦биохимические процессы очистки сточных вод не изменяет. Поро-
Пороговая концентрация но изменению запаха воды колеблется в пре-
пределах 0,04—0,08 мг/л (Тарадин). Придает воде запах в концен-
концентрациях 0,001—0,14 мг/л A балл); 0,15—0,27 мг/л B балла)}
привкус в воде ощущается при концентрации 0,06 мг/л A—2 балла)}
в большей концентрации С. вызывает во рту и глотке ощущение
сухости, першения, связывания и пощипывания. Эти ощущения
могут возникать через некоторое время после пробы. Чувство
горечи во рту появляется при 50—100 мг/л. В концентрации
0,25 мг/л придает рыбе неприятный запах.
Гидробионты. Средняя переносимая концентрация в мягкой
воде в течение 24 ч (мг/л): для гольяна 56,7; ушастого окуня 25,7j
192 АРОМАТИЧЕСКИЕ УГЛЕВОДОРОДЫ — ПРОИЗВОДНЫЕ БЕНЗОЛА
карася 64,7; гуппи 74,7. Для дафний ЛДМ = 255 мг/л (Тарадин;
[11]).
Общий характер действия на теплокровных. Яд общетоксиче-
общетоксического действия, вызывает наркоз, обладает раздражающим эффек-
эффектом, последний более выражен, чем у бензола и толуола. При хро-
хронической интоксикации поражаются центральная и перифериче-
периферическая нервные системы, кровь, пищеварительный тракт (главным
образом, печень). Нарушает азотисто-белковый, холестериновый,
липидпый обмен, ряд ферментативных реакций, изменяет иммуно-
иммунобиологическую реактивность организма, нарушает функциониро-
функционирование половой сферы. Обладает кожнорезорбтпвным эффектом.
Острое отравление. Животные. Для мышей при 2-ч ингаляции
ЛДзд = 21 0G0 мг/м3, при 4-ч 9500; для крыс при 4-ч экспозиции
11 800 мг/м3, все крысы гибнут при 8-ч вдыхании С. в концентра-
концентрации 23 299 мг/м3. При в/ж введении крысам ЛД5П = 5000 мг/кг,
ЛД100 = 8000 мг/кг, доза 1,6 г/кг гибели не вызывает, при введе-
введении о мл/кг из 10 крыс гибнет 1; при в/б введении ЛД50 =
= 2400 мг/кг. ПКОСТ для кролика (по сгибательному рефлексу)
при 40-мин экспозиции 250—2000 мг/м3 (Нагкбпеп; [14, 76]).
Острое ингаляционное воздействие С. в концентрации 5460 мг/м3
в течение 1—4 ч вызывало у крыс раздражение слизистых оболо-
оболочек (слезотечение, саливация, слизистые выделения из носа).
При более длительном воздействии животные погибали, изменения
в легких варьировали от легкой гиперемии до множественных
кровоизлияний, экссудации и лейкоцитарной инфильтрации
(«Гиг. критерии...»). Двухчасовое вдыхание С. в концентрации
40 000 мг/м3 вызывало у крыс и кроликов нейтрофильный лейко-
лейкоцитоз, лимфопению и снижение абсолютного числа эозинофилов
в периферической крови (Панковец), изменение альбумино-гло-
булинового коэффициента за счет снижения уровня альбуминов
и возрастания количества грубодисперсиых белков, особенно
у-глобулшюв в сыворотке крови. Снижались массовые коэффи-
коэффициенты вилочковой железы. Нарушались гуморальные и клеточ-
клеточные реакции естественного и искусственного иммунитета. Отме-
Отмечались фазные изменения содержания аскорбиновой кислоты и
липидов в надпочечниках. По данным Ивановой и др., концен-
концентрация С. 1020 + 142 мг/м3 является пороговой для крыс по изме-
изменению функциональных показателей однократного действия. Кон-
Концентрация 35—40 мг/м3 — недействующая в однократном экспе-
эксперименте, близкая к ПКхр.
Картина острого отравления при в/ж введении указывает на
преимущественное действие С. на ЦНС: судороги, потеря рефлек-
рефлексов, цианоз, падение температуры тела. Патоморфологическн:
нарушение клеточных структур коры головного мозга, изменения
в нейроглии, микроглин и сосудистых стенках. Признаки острой
токсической энцефалопатии с начальными дисциркуляторными
стирол
193
Концентрация,
МЛН
50—100
1-6 ч
200
350
376
600
800
1—6 ч
30 мин
25 мин
50 мин
60 мин
4 ч
явлениями. Выраженный отек легких, мутное набухание и очаго-
очаговые некрозы эпителия извитых канальцев в почках, дистрофиче-
дистрофические изменения в клетках печени (Тарадин). Некротические
поражения печени вызывались у хомячков в/в введением С. в до-
дозах 2—3 г/кг, при этом возрастала активность аланиновой транс-
аминазы в сыворотке крови.
Человек. ПКодор = 3,06 мг/м3 («Гиг. критерии...»).
Влияние вдыхания С. на человека (O'Donoghue):
Экспозиция Эффект
Сильный, но переносимый запах. При 100 млн
преходящее раздражение глаз; тесты координа-
координации и правое отклонение в модифицированном
тесте Ромберга не изменены
Сильный неприятный запах; раздражение носа
Нарушается время реакции, скорость восприя-
восприятия и уклон вправо не изменены
Невозможность выполнить модифицированный
тест Ромберга
Уклон вправо и координация уменьшаются;
тошнота
Головная боль и чувство опьянения
Очень сильный запах; сильное раздражение
глаз и носа
Раздражение носа, глаз, горла, выраженный,
постоянный металлический привкус, апатия,
сонливость, нарушение равновесия; последей-
последействие — мышечная слабость, депрессия, инерт-
инертность, неустойчивость
По мере увеличения концентрации и времени воздействия воз-
возрастает симптоматика со стороны слизистых оболочек (раздраже-
(раздражение) и ЦНС (головокружение, головная боль, сонливость, удлине-
удлинение времени простых реакций, утомляемость, затруднение кон-
концентрации внимания, постуральная неустойчивость, бред). Отме-
Отмечаются также нарушения со стороны ЖКТ (тошнота, рвота).
Воздействие концентраций, превышающих 840 мг/м3, вызывает
сонливость, тошноту и нарушение равновесия, удлинение времени
реакций, развивающиеся в течение нескольких минут. В случае
острой тяжелой интоксикации, сопровождающейся комой, в даль-
дальнейшем развивались токсическая энцефалопатия и гепатит (Дро-
Гичина и др.). O'Donoghue сообщает также о единичных случаях
кратковременного воздействия С, вызывавшего окклюзию цен-
центральной вены сетчатки, уменьшение ночного видения, обратимый
ретробульбарный неврит, кожную атрофию, нейрогенную мышеч-
мышечную атрофию, изменение теста Роршаха.
Повторное отравление. Животные. В концентрации 100 мг/м3
при ежедневной 4-ч экспозиции на протяжении 3 дней С. вызывал
У крыс активацию 5-нуклеотидазы. Выявлено угнетение активности
НАД.Н-дегидрогеназы в клубочковой и сетчатой зонах коры над-
^ Заказ 735
194 АРОМАТИЧЕСКИЕ УГЛЕВОДОРОДЫ - ПРОИЗВОДНЫЕ БЕНЗОЛА
почечников (Попучиев, Сафинова). Дегенеративные изменения
гепатоцитов наблюдались пссле 7—14-дневных затравок крыс С.
в концентрации 1260 мг/м3; отмечено снижение флавинсодержащей
аминоксидазы («Гиг. критерии...»). Действие С. на легочную
ткань было прослежено при 6-недельной затравке мышей по 5 ч
5 раз в неделю при концентрации 1260 мг/м3, вызывавшей измене-
изменения эпителия бронхиол у 10 % и утолщения стенок бронхиол
вследствие напластования эпителия у 90 % животных (Poncelet
et al.). 10 % морских свинок, подвергавшихся повторному инга-
ингаляционному воздействию С. в концентрации 5460 мг/м3, погибли
после нескольких затравок. При аутопсии: генерализованная вос-
воспалительная реакция легочной ткани.
Без видимых признаков интоксикации крысы переносят до
20 повторных в/ж введений С. в дозе 0,1 г/кг; 60-дневное введение
14 мг/кг вызвало нарушение выработанного условнорефлектор-
ного стереотипа, доза 0,08 мг/кг эффекта не вызывала (Тарадин).
Увеличение активности эпоксидигидратазы и УДФ-глюкуроно-
зилтрансферазы было установлено у крыс, получавших в/б от 3
до 6 введений С. в дозе 500 мг/кг или вдыхавших С. в концентрации
450 млн на протяжении 7 дней (Poncelet et al.).
У крыс, в течение первых 14 дней беременности вдыхавших С.
в концентрации 5 мг/м3, на 20 день установлены явления глубо-
глубокого метаболического ацидоза, колебания содержания общего
белка и альбуминов, эритропения и снижение уровня НЬ в крови.
Показана возможность проникновения токсиканта через пла-
плацентарный барьер (Соболев и др.). На расстройства эструса у крыс,
затравленных С, указывают Schrag, Dixon.
Хроническое отравление. Животные. У кроликов, ежедневно
по 3 ч в течение 6 мес. вдыхавших пары С. в концентрации
2000 мг/м3, наблюдалась тенденция к лейкопении и эритроцитозу
с увеличением макроцитов; в сыворотке крови снижалось содер-
содержание альбуминов и увеличивался уровень у-глобулинов, альбу-
мино-глобулиновый коэффициент снижался. В крови повышался
уровень билирубина, увеличивалось выделение уробилина с мочой
(Фаустов). При ежедневном в/ж введении С. в дозе 80 мг/кг на
протяжении 6 мес. у кроликов резкие и частые колебания силы
флексорного рефлекса задней конечности, незначительная ане-
анемия и лейкопения; доза 0,08 мг/кг эффекта не вызывала (Тара-
(Тарадин). Скармливание кроликам С. в дозах до 250 мг/кг привело
в течение 7 мес. к нарушению реактивности иммунной системы.
Патологоанатомически установлены некробиотические изменения
в почках и печени, распад лейкоцитов и лимфоцитов в селезенке,
лимфатических узлах и кровяном русле (Динерман). В условиях
4-месячной затравки дозой 100 мг/кг Бахтизина и Сафинова уста-
установили угнетение аидрогенной функции семенников, более выра-
выраженное у растущих животных. Ежедневное 4-ч вдыхание С. в кон-
СТИРОЛ
195
центрации 2000 мг/м3 на протяжении 4,5 мес. вызывало у крыс
и кроликов повышение кортикостероидогенеза на 20-е сутки и
через 1,5—2,5 мес. от начала затравки, уменьшение содержания
аскорбиновой кислоты и липидов в корковом слое надпочечни-
надпочечников. Были также установлены изменения в периферической крови,
аналогичные наблюдавшимся Панковец, в острых опытах. На угне-
угнетение синтеза 11-ОКС указывают Попучиев и Сафинова.
При ингаляции С. в концентрации 300 млн на протяжении
9 недель отмечено значительное (до 12 %) увеличение хромосом-
хромосомных аберраций в костномозговых клетках крыс по сравнению
с контролем (до 6 %), полиплоидность клеток отмечена только
у подопытных животных (Meretoja et al.). Один из метаболитов
С. —фенилэпоксиэтан —активный мутаген, обладающий также
канцерогенным эффектом. Fa well, Fielding приводят С. в качестве
одного из подозреваемых канцерогенов, идентифицированных
в питьевой воде. Экспериментальные данные относительно кан-
канцерогенных и мутагенных свойств С. («Гиг. критерии...»; Norppa,
Vainio; Poncelet et al.) противоречивы, однако Злобина и Бржеский
считают, что С. способен оказывать мутагенное, канцерогенное,
тератогенное, эмбриотропное и фетотоксическое действие на тепло-
теплокровных.
. Человек. У рабочих со стажем 5 лет и более, занятых в про-
производстве бутадиенстирольного каучука, обилие диспептических
жалоб (тошнота, отрыжка пищей, изжога, тяжесть в правой под-
подреберной области, непереносимость жирной пищи). Отмечалась
раздражительность, небольшое похудание, субфебрилитет, что
объясняется выявленными нарушениями желудочной секреции.
Одним из наиболее характерных как по распространенности, так
и по выраженности симптомов является «печеночный» синдром
с нарушениями антитоксической, белковообразовательной, пиг-
пигментной функций печени. Частота и выраженность явлений гепа-
гепатита возрастают с увеличением стажа работы в контакте со С.
В процесс вовлекается и сердечно-сосудистая система — жалобы
на одышку при физических напряжениях. Объективно: глухое ь
тонов сердца, артериальная сосудистая гипотония (у 33 % рабо-
рабочих максимальное кровяное давление 100 мм рт. ст. и ниже);
ЭКГ-исследоваиия обнаруживали функциональные обратимые из-
изменения экстракардиального характера; со стороны крови уме-
умеренная лейкопения, относительный лимфоцитоз, повышение коли-
количества макроформ и увеличение среднего диаметра эритроцитов,
Диспротеинемия, билирубинемия, снижение протромбинового вре-
времени (Дрогичина и др.; Кац, Павленко). Отмечалась также асте-
астеническая реакция на фоне гипотонии и повышенной возбудимости
вегетативной нервной системы (Динерман).
Хроническое ингаляционное воздействие С. вызывало у рабо-
рабочих нарушения функциональной способности печени, гипербили-
7»
196 АРОМАТИЧЕСКИЕ УГЛЕВОДОРОДЫ — ПРОИЗВОДНЫЕ БЕНЗОЛА
рубинемию за счет фракций свободного билирубина и билирубин-
глюкуронида, значительное повышение активности АлАт, лейко-
лейкопению. У 6—8 % рабочих выявлены признаки токсического ге-
гепатита. Выраженность функциональных изменений печени нара-
нарастала при увеличении концентрации С. в воздухе рабочих помеще-
помещений и стажа работы в контакте с токсикантом (Веретинская
и др.). Изменения функционального состояния печени, связанные
с нарушением целостности печеночной клетки у рабочих цеха по
изготовлению изделий из сополимера С. с метилметакрилатом и
нитрилом акриловой кислоты, показаны Зубаковой. Из 96 рабо-
рабочих, имевших контакт со С. в промышленных условиях на про-
протяжении 5 лет, у 23 были найдены ЭЭГ-нарушеиия, против 10 %
в контроле (Seppalainen). При содержании миндальной кислоты
(метаболита С.) в моче работающих >700 мг/л у 7з из них на
ЭКГ выявляются нарушения. В то же время Rosen et al. не вклю-
включают ЭЭГ-изменения в число специфических проявлений хрони-
хронической стирольной интоксикации.
Из особенностей воздействия С. на женский организм уста-
установлено, что у 48 % работниц производства полимеров и со-
сополимеров С. воспалительные заболевания влагалища и шейки
матки, дефицит железа, сдвиг кислотно-щелочного равно-
равновесия в сторону ацидоза и снижение щелочных резервов крови.
Отмечена значительная частота менструальных расстройств.
У работниц, занятых в переработке сополимеров С, большая
частота токсикозов беременности, нарушений липидного обмена
и осложнений беременности гипохромной анемией, чем в контроль-
контрольной группе. При родах у контактировавших со С. было обнару-
обнаружено укорочение продолжительности родового акта, большая
частота случаев дородового излития околоплодных вод, слабости
родовой деятельности (Грацианская и др.; Соболев и др.; Schrag,
Dixon).
При обследовании 176 работниц, подвергавшихся воздей-
воздействию С. в концентрациях, превышающих ПДК в 1,3—50 раз,
совместно с толуолом и ксилолами, зарегистриро-
зарегистрированы жалобы на повышенную раздражительность, головокруже-
головокружение, нарушение сна, боли в руках, онемение пальцев. Отмечались
вегетативные невралгии и полиневриты верхних конечностей,
миозиты предплечий, периартриты плечевых суставов, явления
ухудшения периферического кровоснабжения. Со стороны ЦНС
преобладали вегетативные дисфункции, а у более стажирован-
ных — неврастенический синдром. В крови — увеличение коли-
количества ретикулоцитов и среднего диаметра эритроцитов, сниже-
снижение среднего содержания лейкоцитов и тромбоцитов, удлинение
времени свертываемости крови, диспротеинемия.
Nicholson et al. приводят данные о канцерогенном эффекте С,
связанном с 8 случаями лейкемии в Техасе и о 8 случаях смертей
стирол
197
от лейкемии и лимфом из проанализированных 148 других при-
причин смерти рабочих в Огайо на предприятиях США по производ-
производству бутадиенстирольного каучука. За 15-летний срок наблюде-
наблюдения 560 рабочих, имевших контакт со С. не менее 5 лет, рак лег-
легкого был причиной смерти в 6 случаях, лейкемия и лимфома —
по 1, рак других локализаций — в 9 случаях. В 52 других слу-
случаях причиной смерти были заболевания органов кровообраще-
кровообращения, в 1 — органов дыхания, в 13 — другие причины.
Местное действие. При попадании на слизистые носа, глаз
и глотки паров и аэрозоля С. — раздражение (саливация, лакри-
мация). При случайном попадании жидкого С. в глаз — гипере-
гиперемия конъюнктивы, возможно легкое повреждение роговицы.
При повторных воздействиях на кожу возможны экземы (Нагкб-
пеп); отмечались трещины, утолщения кожи кистей, сухость.
Поступление, распределение и выведение из организма. С. про-
проникает в организм в основном респираторным путем и из легких
быстро распределяется кровью по всему организму. Он может
мигрировать в пищевые продукты из полистироловых контейнеров,
в которых содержится в концентрациях 700—3300 млн; в чай,
кофе и воду с поверхности чашек, изготовленных из полистирола
в количестве порядка 0,008 мкг/см2. Из обувных полимеров С. мо-
может мигрировать во внутриобувное пространство в концентрации
1,5—3 мкг/мл и, находясь в непосредственном контакте с увлаж-
увлажненной потом кожей стопы, оказывать общетоксическое действие
на организм, особенно в комбинации с другими выделениями из
полимеров, в частности диметилформамидом и хлоропреном (Есь-
кова-Сосковец и др.). Количество С, мигрирующего из новой
обуви в течение 20 сут, может достигать 18 мкг (Чекаль и др.).
При 5-ч ингаляционном воздействии концентраций порядка
54 млн уровень токсиканта в почках крыс был наивысшим, при
возрастании уровня С. в воздухе (концентрации порядка 1000—
2000 млн) содержание яда в печени и мозге было выше, чем
в крови, сердце, легких, почках и селезенке. Содержание С
в околопочечной жировой ткани изменялось от 2500 мкг/г после
5 ч затравки 2100 млн до 8,9 мкг/г после 5 ч затравки 53 млн.
Такие концентрации, в 8—10 раз превышающие аналогичные
величины для других органов, отражают высокую афинность яда
к липидным депо (Whitney). У крыс насыщение крови С. проис-
происходит в основном на 1 часу затравки (Злобина и др.). Через
22 ч С. в неизменном виде в организме не определяется. Через
1 ч после п/к введения С, меченного по 14С, 4,6 % дозы оказа-
оказалось в печени, в почках 1,8 %, в крови 1,0%, в надпочечни-
надпочечниках 0,9 и в мозге 0,01 %. При вдыхании 2800 млн С. в течение
4 ч наибольшей оказалась концентрация в околопочечной жиро-
жировой клетчатке A33 мг%), в мозге и печени 25 и 20 мг% (Harko-
Пеп). Факт значительного накопления С. в мозге и паранефраль-
198 АРОМАТИЧЕСКИЕ УГЛЕВОДОРОДЫ - ПРОИЗВОДНЫЕ БЕНЗОЛА
ной жировой ткани в условиях хронической ингаляционной за-
затравки подчеркивают Savolainen, Pfaffli.
При исследовании распределения 3Н-С. через 5 мин после на-
нанесения на кожу крысы радиоактивность обнаружена в крови;
максимум достигается к 15—30 мин. После З-ч контакта 3Н-С.
обнаружен во всех исследованных органах, наибольшее содержа-
содержание зарегистрировано в мозге. Выявлена прямая зависимость
содержания С. в крови и органах от площади контакта; коли-
количество С, проникающего через кожу, может быть сравнимо
с количеством, попадающим в кровь и ткани при введении С.
перорально (Кретова, Климова). При обследовании 86 работниц,
контактировавших со С, выяснилось что в периферической крови
быстро устанавливаются постоянные концентрации токсиканта:
при содержании С. в воздухе от 0,8 до 11,0—18,0 мг/м3, в крови —
от 1,9 до 5 мкг/мл (Соболев и др.). Абсорбция С. составляет около
89 % от его количества во вдыхаемом воздухе. Скорость абсорбции
жидкого С. через кожу составляет 9—15 мг/м2 в час. Количество С,
абсорбированного из воздуха через кожу, составляет около 2 %
задержанного в легких, этот путь в условиях промышленности
менее важен (Harkonen).
Основные пути метаболизма С. включают последовательное
окисление с образованием миндальной, фенилглиоксиловой, гип-
пуровой и бензойной кислот, которые экскретируются с мочой.
Экскреция иС-меченного С, введенного в/б крысам, в первые
24 ч составляет: 3 % с фекалиями, 12 % — с выдыхаемым возду-
воздухом (в виде СО2), 71 % — с мочой. У кроликов 40 % абсорбиро-
абсорбированного С. выделяется с мочой в виде пшпуровой кислоты, 6 %
как глюкуронид-конъюгаты, около 30 % в виде миндальной и
5 % в виде гидроксимеркаптуровой кислоты. У человека 2,6 % С.
выделяется с выдыхаемым воздухом, около 85 % экскретируются
с мочой в виде миндальной и 10 % в виде фенилглиоксиловой
кислот. Уровень этих метаболитов в моче используется в качестве
экспозиционного теста при воздействии С. (Harkonen; Ramsey,
Young). Одним из начальных продуктов биотрансформации С.
является фенилэпоксиэтан. Подробную схему метаболизма С.
приводят Poncelet et al.
Гигиенические нормативы. ПДКр. 3 = 30/10 мг/м3, пары, класс
опасности 3 [Н-1 ]. Атмосферный воздух: ПДКМ. р = 0,04 мг/м3,
ПДКСС = 0,002 мг/м3, класс опасности 2 [Н-3]. Вода водоисточ-
водоисточников: ПДК = 0,1 мг/л (орг.), класс опасности 3 1Н-71.
Для почвы рекомендованы следующие значения ПДК: по миграционному
воздушному показателю вредности 0,1 мг/кг; по транслокационному 0,3 мг/кг,
по миграционному водному 100 мг/кг и общесанитарному 5—50 мг/кг (Топко-
пнй и др.).
В Болгарии, республике Куба ПДКр 3 = 5 мг/м3, в Венгрии — 50/100
в ГДР — 200/400, в Польше—100, в Чехословакии 200/1000 мг/м3 [25].
СТИРОЛ
199
Для атмосферного воздуха в Болгарин, Венгрии, Югославии, ПДКМ р =
== ПДКсо = 0.003 мг/м3; в ГДР ПДКм-р = 0,01 мг/м4; в ФРГ ПДВ =
= 150 мг/м3 [12].
Методы определения. В воздухе. Хроматографический
метод на бумаге, основанный на переводе С. в нелетучее ртуть-
органическое производное при взаимодействии с ацетатом ртути
и выделении полученного соединения с применением способа
нисходящей хроматографии; минимально определяемое количе-
количество 1 мкг («Тех. усл...»). Колориметрическое определение по об-
образованию окрашенного в желтый цвет продукта реакции С.
с концентрированной H2SO4; сравнение интенсивности желтой
окраски со стандартной шкалой [47]. Метод ТСХ с применением
отражательной спектрофотометрии основан на переведении С.
в ртутьорганическое соединение при взаимодействии с ацетатом
ртути в среде этанола и последующем хроматографировании;
предел обнаружения в анализируемом объеме пробы 1 мкг, в воз-
воздухе 1 мг/м3 (при отборе 3 л воздуха); погрешность определе-
определения ±10 %, диапазон измеряемых концентраций 1 — 10 мг/м3 [41 ].
Метод ГЖХ; отбор проб без концентрирования; предел обна-
обнаружения в анализируемом объеме пробы 0,004 мкг; диапазон
измеряемых концентраций 1,7—17,0 мг/м3 [41]. В почве.
Метод ГЖХ на приборе с пламенно-ионизационным детекто-
детектором — чувствительность 0,05 мкг — или с детектором по тепло-
теплопроводности — чувствительность 0,01 мг (Даукаева). В крови.
Масс-спектрометрический метод; определяемые количества 0,5—
1 млн (Brodbert). В биологических жидкостях.
ГХ метод определения С, миндальной и фенилглиоксиловой
кислот (Муравьева, Смоляр); чувствительность определения для
фенилглиоксиловой кислоты 0,1 мг в 10 мл мочи и 0,25 мг в 1 мл
крови; для миндальной кислоты — 0,2 мг в 10 мл мочи и 0,5 мг
в 1 мл крови; предел обнаружения С. в крови 0,03 мкг, погреш-
погрешность 1—3 %. Обзор методов определения С. в воздухе, опреде-
определения С. и его метаболитов в биологических пробах («Гиг. кри-
критерии...»). См. также Ксилолы.
Меры профилактики — см. Бензол, Толуол, Ксилолы, а также
«Санитарные правила для производства полимеров и сополимеров
стирола» (М., 1980); «Рекомендации по использованию труда бе-
беременных женщин в производствах стеклопластиков и стекло-
стекловолокна» № 08—14/7 от 30.10.78 (М., 1979); «Оздоровление усло-
условий труда в производстве текстильного стекловолокна. Методи-
Методические рекомендации» (№ 2412—81; М., 1981); «Санитарные пра-
правила по устройству, оборудованию и эксплуатации предприятий
производства стекловолокна и стеклопластиков», утв. МЗ СССР
8.06.81, № 2400—81; «Методические указания по проведению са-
нитарно-химических исследований воздушной среды судовых по-
помещений, оборудованных полимерными материалами» (№ 1939—78;
200 АРОМАТИЧЕСКИЕ УГЛЕВОДОРОДЫ - ПРОИЗВОДНЫЕ БЕНЗОЛА
М., 1979); методические указания «Контроль воздуха на пред-
предприятиях по переработке пластмасс», утв. МЗ СССР 1.12.85,
№ 3141—85 и «Контроль воздуха на предприятиях по переработке
пластмасс (полиолефинов, полистиролов и фенопластов)» (М.,
1985).
Состав санитарно-бытовых помещений должен отвечать требо-
требованиям действующей главы СН и П «Вспомогательные здания и
помещения промышленных предприятий» с дополнительной орга-
организацией ингалятория.
Медицинская профилактика. Периодические ме-
медицинские осмотры в производстве С, синтетических смол на
основе С, акриловой и метакриловой кислот— 1 раз в 24 мес,
синтетического каучука — 1 раз в 12 мес. [52]. В последнем
случае иметь в виду «Методические рекомендации. Диагностика
и ^профилактика профессиональных заболеваний кожи при воз-
воздействии продуктов химических и нефтехимических производств,
обладающих аллергизирующими свойствами» (Уфа, 1981). В про-
производствах: С, бутадиенстирольного, бутадиенметилстирольного
каучуков, полистирола блочного, эмульсионного и суспензион-
суспензионного, сополимера С. с нитрилом акриловой кислоты (отделения
сополимеризации, фильтрации, сушки сополимера и смешения
компонентов) — бесплатное получение рациона лечебно-профи-
лечебно-профилактического питания № 4 [44].
Природоохранные мероприятия. Санитарная
очистка газов при получении и переработке С. (Раздолькина,
Леоненко); получение фоторазлагаемых, биоразлагаемых, водо-
водорастворимых полимерных материалов (Зарембо, Гуменный). Учи-
Учитывать, что в общем балансе загрязнений воздушной среды пром-
площадок в производствах стирольных каучуков определенное
место принадлежит процессам десорбции С. строительными мате-
материалами: штукатуркой, красным кирпичом и др. (Капкаев и др.).
Индивидуальные средства защиты — см. Бензол, Толуол, Кси-
Ксилолы.
Неотложная помощь — см. Бензол.
Бартенев В. Д. и <Эр.//Военно-мед. журн. 1972. № 7. С. 70—72.
Бахтиэина Г. 3., Сафинова Л. ЯЛ//Всес. конф. «Эндокринная система орга-
организма и токсические факторы внешней среды»: Тезисы докл. Л., 1979. С. 17—20.
Гигиенические критерии состояния окружающей среды: Стирол/ВОЗ Же-
Женева, 1987. № 26. ПО с.
Грацианская Л. Н. и dpJ/Bonp. профессиональной патологии в машино-
машиностроительной промышленности. М., 1977. С. 42—44.
Даукаева Р. Ф.//Гигиена и санитария. 1978. № 2. С. 81—82.
Динерман А. Л.//Вопр. гигиены питания: Ученые записки. М., 1967.
С. 23—31.
Дрогичина Э. А. и др.//Гигиена труда. 1959. № 3. С. 10—14.
Еськова-Сосковец Л. Б. и др.//Гигиенические аспекты охраны окружающей
среды. М., 1978. Вып. 6. С. 222—224.
Зарембо О. К., Гуменный В. С.//Гигиена и санитария. 1981. № 2. С. 55—56,
ИЗОПРОПЕНИЛБЕНЗОЛ
201
Злобина Н. С. и др.//Там же. 1974. № 11. С. 105—106.
Злобина Н. С, Бржеский В. ?.//Гигиена труда. 1983. № 4. С. 36—38.
Иванова Е. Н. и 5р.//Гигиена труда. 1985. № 6. С. 39—42.
Капкаев Э. А. и др.//Гигиена труда и охрана здоровья рабочих в нефтяной
и нефтехимической промышленности. Уфа. 1967. Вып. 3. С. 87.
Кац Б. Я-, Павленко А. М.//Тр./Воронежский мед. ин-т. 1962. Т. 47.
С. 76—79.
Кретова Л. Г., Климова Д. М.//Гигиенические аспекты охраны окружа-
окружающей среды. М., 1979. Вып. 7. С. 129—131.
Муравьева С. И., Смоляр И. ^.//Гигиена труда. 1978. № 5 С. 56—58.
Панкоеец О. Л.//Вопр. гигиены и токсикологии некоторых производных
органического синтеза. Воронеж, 1982. С. 13—17.
ПопучиевВ. В., Сафинова Л. ЯЛ//Гигиена и санитария. 1986. № 2. С. 82—83.
Раздолькина В. И., Леоненко В. /(.//Пластические массы. 1975, № 5. С. 22—23.
Санатина К. Г. и др.//Вопр. эпидемиологии и гигиены в ЛитССР. Вильнюс,
1978. С. 108—111.
Соболев В. Б. и др.//Влияние профессиональных факторов на специфиче-
специфические функции женского организма. Свердловск, 1978. С. 83—90.
Тарадин Я. И.1.УСанитарная охрана водоемов от загрязнения промышлен-
промышленными сточными водами. М., 1959. Вып. 3. С. 137—150.
Технические условия иа методы определения вредных веществ в воздухе.
М., 1973. Вып. 9. С. 122—125.
Тимофеева Л. В. и др.//Матер, науч. конф. молодых ученых. Л., 1971.
С. 42—44.
Тонкопий Н. И. и др.//Гигиена и санитария. 1988. № 1. С. 5—9.
Фаустов А. С.//Тр./Воронежский мед. ин-т. 1962. Т. 47. С. 71—72.
Чекаль В. Н. и др.//Гигиена и санитария. 1986. № 1. С. 64—65.
Brodbert J. S.//Anal. Chem. 1987. Vol. 59, № 3. P. 454—458.
Craun G. F //Groundwater Pollution Microbiology. N. Y. etc., 1984. P. 135—179.
Fawell J. K., Fielding M.//Sci. Total Environ. 1985. Vol. 17. P. 317—341.
Harkonen tf.//Scand. J. Work Environ. Health. 1978. Vol. 4, Suppl. 2.
P. 104—113.
Malek R. F. et o/V/American Ind. Hyg. Assoc. J. 1986. Vol. 47, № 8.
p 524 529
Meretoja T. et a/.//Toxicol. Lett. 1978. Vol. 1. P. 315—318.
Nicholson W. J. et a/.//Scand J. Work Environ. Health. 1978. Vol. 4.
Suppl. 2. P. 247—252.
Norppa #., Vainio H.//lb\d. 1983. Vol. 9. P. 108—114.
O'Donoghue y.L.//Neurotoxicity of Industrial and Commercial Chemicals.
Boca Raton (Florida), 1985. Vol. 2. P. 127—137.
Poncelet F. -et a/.//Mutagenicity, Carcinogenicity and Teralogenicity of Indu-
Industrial Pollutants. N. Y.: L., 1984. P. 205—279.
Ramsey J. C, Young J. D.//Scand. J. Work Environ. Health. 1978. Vol. 4,
Suppl. 2. P. 84—91.
Savolainen H., Plafjll P.//Ibid. P. 78—84.
Schrag S. D.,Dixon R. L.//Reproductive Toxicology. N. Y., 1985. P. 301—319.
Wilson J., Noonan M. ././/Croundwater Pollution Microbiology. N. Y. etc.,
1984. P. 117—133.
Witheu J. R.l/Scand. J. Work Environ. Health. 1978. Vol. 4, Suppl. 2.
P. 31-40.
ИЗОПРОПЕНИЛБЕНЗОЛ
а-Метилстирол; 2-феиилпрспен; 1-метил-1-феиилэтилеи; AMS
Физические и химические свойства. Бесцветная жидкость с рез-
резким характерным запахом. Полимеризуется так же, как и стирол.
См. приложение.
202 АРОМАТИЧЕСКИЕ УГЛЕВОДОРОДЫ - ПРОИЗВОДНЫЕ БЕНЗОЛА
Получение. В ходе алкилирования бензола; каталитическим
и термическим дегидрированием изопропилбензола.
Применение. В органическом синтезе; в производстве бута-
бутадиенметилстирольного каучука.
Антропогенные источники поступления в окружающую среду.
В составе сточных вод и вентиляционных выбросов производств
бутадиенметилстирольного каучука; в воздушной среде и в со-
составе вентиляционных выбросов предприятий органического син-
синтеза и различных нефтехимических производств. В цехах пред-
предприятий, связанных с синтезом высокомолекулярных соединений
и изготовлением изделий из них. И. может оказывать вредное
воздействие на организм в сочетании с другими химическими
соединениями, чаще с 1,3-бутадиеном, изопропилбензолом. В воз-
воздухе рабочей зоны производства бутадиенметилстирольного кау-
каучука концентрация И. достигает 15-мг/м3 и более. На одном из
производств в воздухе рабочей зоны был выявлен И. в концен-
концентрациях 2,6—330 мг/м3, 1,3-бутадиен D0—180 мг/м3) и изопро-
пилбензол в концентрациях 1—47 мг/м3 (Капкаев и др.).
Миграция и трансформация в окружающей среде. И. из сточ-
сточных вод способен мигрировать по профилю почвы, а также в атмо-
атмосферный воздух. Предполагается, что при концентрации И.
в почве 0,5 мг/кг уровень содержания его в воздухе не будет ока-
оказывать повреждающего действия на здоровье. При внесении
1000 мг/кг И. в слой почвы глубиной в 1 м через месяц токсикант
был обнаружен в фильтрате в концентрации 1 мг/л, в последующие
дни обнаруживались следы продукта. Предполагается, что в дозе
1000 мг/кг почвы И. может загрязнять грунтовые воды. При
внесении 100 мг/кг почвы И. в фильтрационных водах не обна-
обнаруживался.
В сточных водах каучукового производства происходит биоде-
биодеградация И., основную роль при этом играют микроорганизмы
Pseudomonas aeruginosa. Основной путь окисления начинается
с гидроксилирования ароматического кольца с дальнейшим обра-
образованием алифатической кетокислоты. В процессе биотрансформа-
биотрансформации образуются также ароматические спирты, кислоты и кетоны
(Алиева, Джусупова; Джусупова и др.).
Токсическое действие. Порог ощущения запаха в воде 0,1 мг/л.
При 0,1—0,2 мг/л запах сохраняется в воде 1—2 ч, при 3 мг/л
исчезает на 3 сутки. Хлорирование воды не изменяет запаха. Раз-
Раздражение вкусовых рецепторов вызывало чувство связывания,
жжения, покалывания; пороговая концентрация по этому при-
признаку 0,08 мг/л. По изменению органолептических свойств порог
для воды составляет 0,1 мг/л. По изменению санитарного режима
водоемов пороговая концентрация составляет 10 мг/л. В концен-
концентрации 10—40 мг/л И. тормозит процессы ВПК, замедляет раз-
развитие сапрофитной водной микрофлоры.
ИЗОПРОПЕНИЛБЕНЗОЛ
203
Общий характер действия на теплокровных. Промышленный
яд, преимущественно нейтротропного действия. В условиях острого
отравления вызывает наркоз и оказывает раздражающее действие.
В условиях хронического отравления нарушает углеводную, бел-
ковообразовательную, антитоксическую функции печени, вызы-
вызывает нарушения системы крови, органов дыхания, почек. Нару-
Нарушает обмен аминокислот в головном мозге, изменяет иммуно-
иммунобиологическую реактивность организма.
Острое отравление. Животные. Для кошек при экспозиции
1 ч ПК0СТ по условнорефлекторной деятельности составляет
40 мг/м3 1141. Для мышей и крыс при в/ж введении ЛД60 = 50 000
и 10 200 мг/кг соответственно, ЛД100 = 9000 и 16 000 мг/кг.
Из 10 крыс, получивших И. в желудок в дозе 5 мл/кг, погибли 4.
Клиническая картина: выраженное поражение ЦНС — от кратко-
кратковременного возбуждения с нарушением координации движений
до глубокого наркоза с редким поверхностным дыханием, боковым
положением, а затем клоническими судорогами, утратой реф-
рефлексов и смертью. В головном мозге снижение уровня почти всех
аминокислот; во всех тканях, кроме селезенки, снижается уро-
уровень ацетилхолина, повышается активность ацетилхолинэстеразы
крови, головного мозга и печени. Патологоанатомически: диффуз-
диффузное поражение нейронов стволовой части, множественные крово-
кровоизлияния и отек тканей головного мозга, незначительно выра-
выраженные изменения печени и почек (Ермолова и др.; Оглезиев;
[76, 821).
Человек. При концентрации 600 млн — резкое раздражение
глаз, носа, глотки; 200 млн — резкий неприятный запах;
100 млн — запах резкий, но терпимый; 50 млн — запах опре-
определяется, но раздражение слизистых оболочек отсутствует;
10 млн — запах не определяется. Помимо раздражения слизи-
слизистых отмечается сонливость, ухудшение общего состояния 1761.
Повторное отравление. Животные. Ежедневная в течение ме-
месяца пероральная затравка крыс И. в дозе 500 мг/кг вызывала
похудание, увеличение уровня белка в моче; отмечена тенденция
к увеличению активности ацетилхолинэстеразы в крови и повы-
повышению уровня копропорфирина в моче. В крови — увеличение
числа лейкоцитов. Уровни белка и копропорфирина остались
увеличенными в течение месячного наблюдения после окончания
затравки. Метионин D00 мг/кг) и цистамин B00 мг/кг), введенные
в желудок за сутки и непосредственно перед затравкой, повышали
выживаемость животных на 30—40 %; фенобарбитал E0 мг/кг)
усиливал действие И. — все крысы погибали (Гадаскина, Айз-
верт).
Хроническое отравление. Животные. Крысы и морские свинки
погибали в результате вдыхания И. в концентрации 3000 млн
по 7—8 ч 5 раз в неделю на протяжении до 6 мес; в группе кро-
204 АРОМАТИЧЕСКИЕ УГЛЕВОДОРОДЫ - ПРОИЗВОДНЫЕ БЕНЗОЛА
ликов, вдыхавших в этих условиях И. в концентрации 600 млн,
смертность отмечена после 152 затравок, у обезьян в таких же
условиях не отмечалось изменений после 212 затравок; у крыс и
морских свинок снижался прирост массы тела и увеличивались
относительные массы печени и почек. Не было изменений ни
у одного из названных видов животных после 139 затравок в тех же
условиях опыта при использовании концентрации 200 млн и
в ходе последующего 6-месячного наблюдения [76].
Отмечено снижение уровня почти всех аминокислот в головном
мозге; возрастает титр противомозговых аутоантител в крови;
повышается концентрация ацетилхолина в органах; возрастает
активность ацетил- и особенно бутирилхолинэстераз в крови,
печени и почках — как во время интоксикации, так и в период
восстановления. Наименее чувствительным к интоксикации орга-
органом является селезенка (Климина, Барашкова). При хронической
интоксикации у крыс нарушался липидный обмен (с повышением
уровня эфиров холестерина и общего холестерина в крови), повы-
повышалась свертываемость крови; сосудистые расстройства и отек
в мозге; в почках венозное полнокровие, зернистая атрофия,
периваскулярный отек, мутное набухание эпителия извитых1ка-
извитых1канальцев; обеднение гликогеном, жировая дистрофия со снижением
уровня суммарного белка и количества SH-групп в гепатоцитах.
Снижалось артериальное кровяное давление, изменялась хро-
наксия. При воздействии паров И. в концентрации 50 мг/м3 на
протяжении 5 мес. у экспериментальных животных наблюдались
гиперхромная анемия, ретикулоцитоз. При 5 мг/м3 указанные
изменения были выражены слабее и быстро регрессировали по
окончании эксперимента (Чепевцев, Капкаев).
Первое потомство крыс-самок с хронической интоксикацией И.,
спаренных со здоровыми самцами, отстает в приросте массы тела;
у крысят адинамия, нарушение терморегуляции, снижение со-
содержания эритроцитов и НЬ, ретикулоцитопения, до 2-месячного
возраста нарушения костномозгового кроветворения с гипохром-
ной анемией, функциональные и морфологические изменения пе-
печени, которые в постнатальном периоде развиваются в картину
хронического гепатита (Лобынцев и др.; Цыганкова, Савченко).
Человек. У рабочих производства а-метилстирольного кау-
каучука жалобы на боли в правой подреберной области, в эпигастрии;
диспептические расстройства, дискинезия желчных путей, изме-
изменение желудочной секреции (преимущественно в сторону пониже-
понижения); увеличение печени, нарушение ее белковообразовательной
и ферментной функций (гипоальбуминемия, увеличение уровня
а- и Р-глобулинов, снижение протромбинового показателя и сы-
сывороточная гиперферментемия). Диагносцированы проявления не-
неврастенического и астеновегетативного синдромов. У абсолютного
большинства эти изменения впервые возникли на 5—6 году произ-
ИЗОПРОПЕНИЛБЕНЗОЛ
205
водственного стажа (Путалова). Изменения крови проявляются
в виде гиперхромной анемии, лейкоцитоза, переходящего в лейко-
лейкопению с увеличением срока интоксикации, ретикулоцитоза. Эти
изменения более выражены у женщин.
Хроническая интоксикация И. в сочетании с 1,3-бутадиеном
выражается в картине астеновегетативного синдрома или церебра-
стении и не имеет отчетливой специфичности. В выраженных
случаях кроме жалоб неврологического характера отмечается
горизонтальный нистагм, угнетение корнеальных рефлексов, суб-
субфебрилитет, увеличение щитовидной железы, симптомы Бехтерева,
Якобсона—Ласко, Россолимо—Бендеровича. При более легкой
форме интоксикации наблюдаются повышение сухожильных реф-
рефлексов, тремор пальцев рук, симптомы повышения возбудимости
вегетативной нервной системы, неустойчивость артериального
давления (Ермолова и др.).
Местное действие. Прямое попадание жидкого И. в конъюнкти-
вальный мешок глаза кролика вызывает раздражение слизистых,
но без повреждения роговицы. Повторные аппликации жидкого И.
на уши и выбритую кожу живота кролика вызывают эритему,
отек, отслоение поверхностных слоев кожи; возникновения вол-
волдырей не отмечалось. При хроническом местном действии возможны
дерматиты [82]. Чрезкожная резорбция И. не вызывает проявле-
проявлений системной интоксикации [761.
Поступление, распределение и выведение из организма. И. по-
попадает в организм главным образом респираторным путем и
быстро распределяется кровью по органам и тканям. Биотрансфор-
Биотрансформация осуществляется микросомными ферментными системами,
локализованными преимущественно в печени. Предполагается,
что первичной реакцией биотрансформации является окисление
молекулы в боковой цепи, конечные продукты биотрансформа-
биотрансформации И. — атролактиновая кислота и 2-фенил-2-пропанол, выде-
выделяющийся с мочой в виде глюкуронида. Определение атролакти-
новой кислоты в моче используется как экспозиционная проба
(Гадаскина, Айзверт).
Гигиенические нормативы. ПДКР. 3 = 5 мг/м3, пары, класс
опасности 3 [Н-1]. Вода водоисточников: ПДК = 0,1 мг/л (орг.),
класс опасности 3 [Н-7].
Для почвы рекомендованы следующие значения ПДК: по миграционному
воздушному показателю вредности 0,5 мг/кг; по транслокационному 3,0 мг/кг,
по миграционному водному 100 мг/кг, по общесанитариому 5—50 мг/кг (Тон-
копий н др.).
Методы определения. В воздухе. Колориметрический спо-
способ основан на нитровании И. в смеси уксусной и азотной кислот
при нагревании до 100 °С в течение 15—30 мин и определении
окрашенного в желтый цвет продукта; чувствительность метода
206 АРОМАТИЧЕСКИЕ УГЛЕВОДОРОДЫ — ПРОИЗВОДНЫЕ ВЕНЗОЛА
1 мкг в анализируемом объеме (Алексеева). Метод ГЖХ на при-
приборе с детектором по теплопроводности; отбор проб с концентри-
концентрированием; минимально определяемое количество 5 мкг («Техн.
усл....»). Газохроматографический метод основан на прямом опре-
определении содержания И. с пламенно-ионизационным детектором;
пределы обнаружения в хроматографируемом объеме пробы
0,006 мкг, в воздухе 3,0 мг/м3; погрешность определения до ±20 %
(Симонов и др.). См. также [41, 47, 49].
Меры профилактики. Индивидуальная защита — см. Бензол,
Стирол, Ксилол. См. также Даукаева и др.
Алеексеева М, В. и др.//Итоговая науч. конф. московского НИИ гигиены
им. Эрисмана. М., 1961. С. 12.
Алиева Р. М., Докусупова Д. Б.//Микробиологическая трансформация хи-
химических веществ в природных субстратах. Алма-Ата, 1987. С. 3—10.
Гадаскина И. Д., Айзверт Л. ^.//Гигиена труда. 1979. № 6. С. 38—40.
Даукаева Р. Ф. и др.//Гигиена труда и охрана здоровья рабочих нефтяной
и нефтехимической промышленности. М., 1976. Т. 9. С. 131—134.
Джусупова Д. Б., и др.//Микробиология. 1985. Т. 54, вып. 1. С. 136—141.
Ермолова 3. А. и др.//Токсикология и гигиена высокомолекулярных соеди-
соединений и химического сырья ... для их синтеза. Л., 1964. С. 24—27.
Капкаев Э. А. и др.//Матер, науч. конф., посвященной вопросам гигиены
труда ... токсикологии в нефтяной и нефтехимической промышленности. Уфа,
1961. С. 79—81.
Климина Г. М., Барашкова В. И.//Гигиенические аспекты охраны окру-
окружающей среды в связи с интенсивным развитием основных отраслей народного
хозяйства. М., 1980. С. 110—112.
Лшпвиненко А. Г. и др.//Искусственные кожи и пленочные материалы:
Справочник. М., 1987. 400 с.
Лобынцев К. С. и др.//Матер. Всес. симпозиума по изучению влияния
химических веществ на молодой организм ... М., 1969. С. 140—143.
. Оглезиев Г. Л.//Вопр. гигиены и профессиональной патологии на Омских
заводах нефтехимии. Омск, 1969. С. 19—23.
Осипова Л. О. и др.//Гигиена производственной и окружающей среды в неф-
нефтяной, нефтеперерабатывающей, нефтехимической и газовой промышленности.
М., 1979. Т. 10. С. 130—132.
Путилова Т. В.//Гигиена труда. 1979. № 6. С. 21—24.
Симонов В. А. и др. Анализ воздушной среды при переработке полимер-
пых материалов. Л., 1988. 224 с.
Технические условия на методы определения вредных веществ в воздухе.
М., 1973. Вып. 9. С. 126—129.
Тонкопий Н. И. и др.//Гигиена и санитария. 1988. № 1. С. 5—9.
Цыганкова Т. П., Савченко Ю. И.//Матер. Всес. симпозиума по изучению
влияния химических веществ на молодой организм ... Ж., 1969. С. 144—146.
Чепевцев В. Р., Капкаев Э. А.//Актуальные вопросы гигиены труда ... в неф-
нефтяной и нефтехимической промышленности. Уфа, 1964. С. 149—151.
ВИНИЛТОЛУОЛЫ
Метилстиролы, метилвинилбеизолы, толилэтилены
Физические и химические свойства. Технический продукт обычно
содержит смесь м- и n-изомеров, редко о-изомер. Бесцветная го-
горючая жидкость с сильным неприятным запахом. Способны само-
ВИНИЛТОЛУОЛЫ
207
произвольно полимеризоваться. Максимальная концентрация
80 мг/л B0 °С). См. также приложение.
Пересчетные коэффициенты для м- и п-В.: 1 млн =»
= 0,00483 мг/л, 1 мг/л = 207 млн.
Получение. п-В. — дегидрогенизацией п-этилтолуола.
Применение. В промышленном органическом синтезе, в произ-
производстве пластмасс, в фармацевтической промышленности.
Антропогенные источники поступления в окружающую среду.
Производство СК, пластмасс, пленкообразующих материалов.
Токсическое действие. Острое отравление. Животные. Для мы-
мышей при 4-ч экспозиции ЛК5о = 29 500 мг/м3, максимально пере-
переносимая концентрация 10 000 мг/м3, ЛКюо == 40 000 мг/м3. При
в/б введении крысам ЛД50 = 1254A0384-1470) мг/кг, ЛД1в =
= 747, ЛД84 = 1761 мг/кг. При в/ж введении крысам смеси м-В.
E5—70 %) и п-В. C0—45 %) ЛДБ0 = 4000 мг/кг; при введении В.
в дозе 5 мл/кг из 10 крыс погибают 4. Кошки выживают при
2-ч вдыхании концентрации 60 000 мг/м3; ПКР по сгибательному
рефлексу для кролика при 40-мин экспозиции 1000—5000 мг/м3.
Клиническая картина (мыши): после очень непродолжительного
возбуждения развивается угнетенное состояние, нарушение коор-
координации движений, атаксия, боковое положение. Появляются
клонические судороги, отмечается резкая гиперемия морды, лап,
хвостов. При воздействии высоких концентраций — наркоз. После
извлечения из камер животные быстро приходят в себя, передви-
передвигаются, едят и пьют; через 6—10 ч или позже наступает вторая
фаза токсического действия: угнетение, боковое положение, судо-
судороги, гибель. Имеет место выраженный резорбтивный эффект: при
погружении хвоста в жидкий В. на 6 ч через разное время разви-
развивается типичная картина отравления, часть мышей погибает
(Шугаев; Шугаев, Николаев).
Человек. ПКодор = 5—10 мг/м3, пороговая концентрация по
раздражению слизистых оболочек верхних дыхательных путей и
глаз при воздействии в течение 1 мин 100 мг/м3 [14]. При воз-
воздействии 400 млн — резкое раздражение слизистых носоглотки
и глаз, при 200 млн —сильный устойчивый запах [76].
Повторное отравление. Животные. При ингаляциях В. в те-
течение 1—2 недель у крыс установлен ряд биохимических сдви-
сдвигов — активности кислой протеиназы, глутатионпероксидазы, азо-
редуктазы, НАДФ-диафоразы и др. (O'Donoghue).
Хроническое отравление. Животные. При ежедневных ингаля-
ингаляционных затравках крыс и кроликов В. в концентрации 5000 мг/м3
(по расчету) по 6 ч на протяжении 100 дней развивается лейко-
Цитоз с моноцитозом и относительной лимфопенией. Патоморфо-
Логически наибольшие изменения наблюдались в почках — мелко-
мелкоклеточная лимфоидная инфильтрация, кровоизлияния по ходу
расширенных сосудов; в легких участки лимфоидной инфильтра-
208 АРОМАТИЧЕСКИЕ УГЛЕВОДОРОДЫ — ПРОИЗВОДНЫЕ БЕНЗОЛА
ции и мелкие кровоизлияния (Шугаев). При ингаляции В. в кон-
концентрации 100—300 млн ежедневно по 6 ч в день 5 дней в неделю
на протяжении около 4 мес. у крыс проявляется нейротоксический
Эффект в виде уменьшения скорости проведения нервного им-
импульса. Концентрация 300 млн вызывала резкое уменьшение
активности животных, уменьшение прироста массы тела; явления
дегенерации аксонов наряду с изменением состава аксонального
белка. При 50 млн изменений не наблюдалось (Seppalainen,
Savolainen).
Местное действие. При продолжительной аппликации В. на
выстриженную кожу морских свинок на 7—8 сутки развивался
выраженный дерматит (Шугаев). Оказывает раздражающее дей-
действие на кожу и слизистые [82].
Гигиенические нормативы. ПДКР. 3 = 50,0 мг/м3, пары, класс
опасности 4 [Н-1 ]. Атмосферный воздух: ВДК = 0,014 мг/м3
[Н-6].
В Болгарии и республике Куба ПДКР. 3= 50 мг/м3 [25].
Методы определения. В воздухе. Фотометрический метод
основан на окислении винильной группы смесью перманганата и
йодной кислоты с образованием формальдегида и последующем
определении по реакции с хромотроповой кислотой; чувствитель-
чувствительность 5 мкг в анализируемом объеме раствора («Техн. усл....»).
Колориметрический метод основан на образовании продукта
взаимодействия В. с ацетатом ртути и определении свободных
ионов ртути по реакции с фенилкарбазидом; чувствительность
40 мг/м3, диапазон измеряемых концентраций 20—200 мкг/6 мл
[47].
Меры профилактики. Индивидуальная защита — см. Арома-
Ароматические углеводороды — производные бензола, Стирол.
Неотложная помощь. Вынести пострадавшего на свежий воз-
воздух, по необходимости — искусственное дыхание. При попадании
в глаз — немедленное обильное промывание водой.
Технические условия на методы определения вредных веществ в воздухе.
Вып. 7. М., 1971. 101 с.
Шугаев Б. Б.//Тр./Ярославский мед. ин-т. Ярославль, 1960. Вып. 25.
С. 187-190.
Шугаев Б. Б., Николаев Г. М.//Токсикология и гигиена продуктов нефте-
кнмпи и нефтехимических производств. Ярославль, 1968. С. 152—160.
O'Donoghue J. L.//Neurotoxicity of Industrial and Commercial Chemicals,
Boca Raton, Florida, 1985. Vol. 2. P. 127—137.
Seppalainen A. M., Savolainen H./IArch. Toxicol. 1982. Suppl. 5. P. 100—102.
БИФЕНИЛ
209
АРОМАТИЧЕСКИЕ УГЛЕВОДОРОДЫ С ДВУМЯ
И БОЛЕЕ НЕКОНДЕНСИРОВАННЫМИ КОЛЬЦАМИ
БИФЕНИЛ
Дифенил
Физические и химические свойства. Бесцветные чешуйчатые
кристаллы. Концентрационные пределы воспламенения в смеси
с воздухом 0,6—5,8 % (по объему). См. также приложение.
Получение. Дегидрированием бензола при 750—800 °С. Встре-
Встречается в антраценовом масле, выделяемом из каменноугольной
смолы, и других продуктах переработки угля (Guerin et al.).
Применение. В смеси с дифениловым эфиром в качестве вы-
высокотемпературного теплоносителя — даутерма; производ-
производные Б. — промежуточные продукты в производстве красителей,
синтетических смол. Применяется как фунгицид, препарат для
дератизации.
Антропогенные источники поступления в окружающую среду.
Выбросы промышленных предприятий, в частности по производ-
производству и термической переработке полимерных материалов (Тара-
(Тарасов и др.).
Токсическое действие. Общий характер. Поражает внутренние
органы, вызывает анемию, лейкоцитоз. Известны случаи пора-
поражения ЦНС, печени. Нарушает энергетический обмен в резуль-
результате взаимодействия с мембранами митохондрий (Nishihara).
Острое отравление. Человек. ПКОДОр — 0,06—0,24 мг/м3. См.
также [4, с. 122].
Хроническое отравление животных и человека — см. [4, с. 122].
Поступление, распределение и выведение из организма. Чаще
всего поступает в организм ингаляционным путем, а также с пи-
пищей. В организме подвергается метаболизму. У мышей, крыс,
морских свинок и кроликов Б. метаболизируется в 2-, 3- и 4-ги-
дроксибифенил (Paterson, Fry):
Скорость образования гидроксибифе-
нила в инкубированных микросомах
печени самок мышей, нг/мг белка в ми-
минуту:
полевки
Swiss Webster
Возрастание скорости гидроксилирова-
ния (в %) — после предварительного
введения:
фенобарбитала
полевкам
Swiss Webster
Положение группы
2- 3-
29
118
445
,__
39
92
865
55
он
4-
359
1010
325
211
210 УГЛЕВОДОРОДЫ С НЕКОНДЕНСИРОВАННЫМИ КОЛЬЦАМИ
Возрастание скорости гидроксилиро-
вания (в %) — после предваритель-
ного введения:
метилхолаитрена
полевкам 81
Swiss Webster 176
60
41
47
31
При поступлении в организм ингибиторов метаболизма наи-
наиболее чувствительной является вторая фаза метаболизма, связан-
связанная с процессом конъюгации Б. и образованием 4-гидроксибифе-
нилсульфата и 4-гидроксибифенилглюкуронида (Wiebkin et al.).
Приведенные данные важны при решении вопросов дератизации.
В печени людей посмертно обнаружен 4-гидроксибифенил
в 4 случаях из 5 (Creven, Williams).
Б. и его метаболиты интенсивно выделяются с желчью в виде
глюкуронидов. У крыс он метаболизируется в 4-гидроксибифенил
C0 % дозы) и его глюкурониды B0 %), 4,4- и 3,4-дигидроксиби-
фенилы и 4-фенилфенилмеркаптуровую кислоту. У кроликов,
собак и мышей основным метаболитом является 4-гидроксибифе-
4-гидроксибифенил [45].
Гигиенические нормативы. Для Б. ПДК в рабочей зоне и
в атмосфере не установлена. Для д и и и л а (смесь 25 % Б.
и 75 % дифенилового эфира) ПДКР. 3= 10 мг/м3, пары + аэро-
аэрозоль, класс опасности 3 [Н-11; атмосферный воздух: ПДКМ. Р =
= ПДКсс = 0,01 мг/м3, класс опасности 3 [Н-3].
В США для чистого Б. установлена допустимая концентрация в воздухе
рабочей зоны 1 мг/м3 [51 ].
Методы определения. В воздухе. Определение основано на
нитровании Б. до динитросоединения, которое дает окраску с аце-
ацетоном в присутствии щелочи; мешают ароматические углеводороды;
чувствительность — 5 мкг в анализируемом объеме раствора
(«Техн. усл...»). В биосредах (гомогенаты микросом клеток
печени). Определение Б. и его гидроксилированных метаболитов
можно быстро проводить с помощью жидкостной хроматографии
высокого давления (Burke, Prough).
Меры профилактики. При использовании в качестве теплоно-
теплоносителя или при пропитке упаковочного материала — тщательная
герметизация и изоляция трубопроводов. Контроль воздуха на
содержание Б. Эффективная местная и общая вентиляция. См.
также «Гигиена труда в производстве красителей» (Киев, 1986);
«Методические указания по организации отраслевого контроля
за выбросами вредных веществ в атмосферный воздух на пред-
предприятиях органических полупродуктов и красителей», (М., 1983);
«Техника безопасности при переработке пластмасс» (М., 1982);
методические рекомендации «Контроль воздуха на предприятиях
по переработке пластмасс» (М., 1985).
4-ИЗОПРОПИЛБИФЕНИЛ
211
Медицинская профилактика. Предварительные
(при приеме на работу) и периодические медицинские осмотры,
бесплатная выдача молока [52,44].
Индивидуальная защита. Фильтрующий противогаз марки А
с фильтром (коричневая коробка с белой полосой), универсальный
респиратор РУ-60М с полумаской и защитными очками. Защита
кожи от непосредственного контакта. Спецодежда.
Неотложная помощь. При вдыхании паров Б. необходим све-
свежий воздух или кислород. Оберегать пострадавшего от охлажде-
охлаждения. При спасательных работах следует предусмотреть меры само-
самозащиты. После приема внутрь дать сульфат натрия A столовая
ложка на 1/4 литра воды), в исключительных случаях — вазели-
вазелиновое масло, добавляя к нему активированный уголь. Не реко-
рекомендуется промывать желудок без интубации (особенно большая
опасность аспирации). Пораженный глаз промыть проточной водой
(лучше теплым изотоническим раствором) при хорошо раскрытой
глазной щели. Последующее лечение у офтальмолога. Загрязнен-
Загрязненную кожу тщательно промыть водой с мылом.
Тарасов В. В. и <Эр.//Мед. журн. Узбекистана. 1983. № 7. С. 32—35.
Технические условия на методы определения вредных веществ в воздухе,
1968. Вып. V. С. 85.
Burke M.D., Prough R. A.//Anal. Biochem. 1977. Vol. 83, № 2. P. 466—
473.
Creven P. J., Williams R. T.l/C.v. 2d Sympos. Intern, litnite tolerable
substance toxiques ind. (Paris. 1963). Paris, 1965. P. 237—238.
Guerin M. R. et a/.//Anal. Chem. a. Biol. (New York). 1978. № 4.
P. 21—23.
Nishihara F.//Brit. J. Ind. Med. 1985. Vol. 42, K° 2. P. 128—132.
Paterson P., Fry J. R.//Xenobiotica. 1985. Vol. 15. P. 493—502.
Wiebkin Ph. et a/.//Biochem. Pharmacol. 1979. Vol. 28, № 22. P. 3315—
3321.
4-ИЗОПРОПИЛБИФЕНИЛ
4-Изопропилдифенил
Физические и химические свойства. Жидкость. Т. вспышки
100 °С. См. также приложение.
Получение. Из бифенила и 2-хлорпропана в присутствии ка-
катализатора.
Применение. Как сцинтилляционный растворитель.
Токсическое действие. Острое отравление. Животные. При
однократном в/ж введении крысам ЛД50 = 8,5 г/кг. Проникает
через кожу, вызывая токсический эффект.
Повторное отравление. Животные. Введение 1/10 ЛД50 приво-
приводило к угнетению ЦНС, снижению содержания НЬ и эритроцитов,
ретикулоцитозу, лимфоцитозу и относительной нейтропении, на-
нарастанию остаточного азота в крови до 100 мг%, снижению коли-
212
УГЛЕВОДОРОДЫ С НЕКОНДЕНСИРОВАННЫМИ КОЛЬЦАМИ
ТЕРФЕНИЛЫ
213
чества SH-rpynn в сыворотке крови. Обнаружены также сниже-
снижение содержания витамина С в надпочечниках, дистрофические
изменения в почках и печени, гиперплазия лимфоидных фолли-
фолликулов селезенки, гипертрофия отдельных мышечных волокон
в миокарде. Обладает выраженным кумулятивным действием.
Местное действие. При нанесении на неповрежденную кожу
вызывает довольно сильное раздражение с появлением кровоточа-
кровоточащих трещин. При внесении в конъюнктивальный мешок глаза
кролика развивался острый конъюнктивит с резко выраженной
гиперемией радужки и множественными эрозиями конъюнктивы,
заживающими на 8—10 день после воздействия (Володченко
и др.).
Меры профилактики. Индивидуальная защита. См. Бифенил.
Володченко В. А. и др.//Фармакология и токсикология. Киев, 1973. Вып. 8.
С. 183—184.
ДИ(я-ТОЛИЛ) МЕТАН
4,4'-Диметилдифенилметан, 4,4'-диметилдитаи
Физические и химические свойства. Кристаллы или маслянистая
жидкость. Т. начала разложения 320 °С. Нагревание от 30 до
128,5 °С увеличивает летучесть примерно в 320 раз.
Получение. Из толуола и дихлорметана.
Применение. В органическом синтезе; в качестве теплоноси-
теплоносителя.
Антропогенные источники поступления в окружающую среду.
Выбросы предприятий по получению или применению Д.
Токсическое действие на животных и человека см. [4, с. 124].
Поражение ЦНС и печени при хроническом отравлении вызывает
образующийся в организме дифенилметан.
Поступление и выведение из организма. Основной путь поступ-
поступления— ингаляционный. В организме подвергается, по-види-
по-видимому, гидроксилированию, поскольку при введении ближайшего
аналога (д и ф е и и л м е т а н а) в моче и кале крыс определялся
4-гидроксидифенилметан (De Loach et al.).
Гигиенические нормативы. ПДКР. 3 = 1 мг/м3, пары + аэро-
аэрозоль, опасен при поступлении через кожу, класс опасности 2 [Н-1 ].
Методы определения. В воздухе. Отбор проб в поглоти-
поглотителе с нитрующей смесью, последующее восстановление поли-
нитросоединения Д. до амина, сочетание полученного амина
с 4-нитробензолдиазонием и колориметрическое определение обра-
образующегося желтого красителя [3].
Меры профилактики. Запрещение использования в качестве
теплоносителя. При необходимости подобного применения —тща-
—тщательная герметизация всех коммуникаций. Контроль воздуха на
содержание Д. Исключение прямого контакта Д. с работающими.
См. также методические указания «Контроль воздуха на пред-
предприятиях по переработке пластмасс (полиолефинов, полистиролов
и фенопластов)» (М., 1985); «Методические указания по проведению
предупредительного санитарного надзора в производстве поли-
полистирола методом непрерывной блочной полимеризации, а также
изделий из полистирола» (М., 1964); «Санитарные правила для
производства полимеров и сополимеров стирола» (М., 1979); По-
Пономарева, Злобина.
Индивидуальная защита. Фильтрующий промышленный про-
противогаз марки А с фильтром, респираторы типа «Астра». Спец-
Спецодежда в соответствии с «Типовыми отраслевыми нормами бесплат-
бесплатной выдачи спецодежды, спецобуви и предохранительных при-
приспособлений рабочим и служащим».
Неотложная помощь. При острых легких отравлениях —све-
—свежий воздух, снять загрязненную одежду, обильное мытье теплой
водой с мылом, покой, тепло, успокаивающие средства B—4 %
раствор бромида натрия, настойка валерианы), малые транквили-
транквилизаторы: элениум @,01 г), седуксен @,01 г). Крепкий сладкий чай;
сердечные средства: принимать кордиамин, подкожно 20 % рас-
раствор камфары; ингаляции кислорода. Врачебное наблюдение.
После выздоровления освобождение от работы на 2 недели. При
тяжелых отравлениях срочная госпитализация, лечебные меро-
мероприятия, направленные в первую очередь на борьбу с пораже-
поражениями сердечно-сосудистой системы и печени.
Пономарева Н. И., Злобина Н. С.//Гигиена труда. 1971. № 6. С. 22—25.
De Loach G. D.//Res. Commun. Chem. Pathol. and Pharmacol. 1978. Vol. 22,
№ 2. P. 419—422.
ТЕРФЕНИЛЫ
Дифенилбензолы, трифенилы
О-Терфеиил A,1'
.И-Терфеиил A,Г
ге-Терфеиил A,1'
2',!"-терфенил)
З'.Г-терфеиил)
4',1"-терфенил)
Ш V ш ** ь* ^щГ ** ****** \* " f Г Т"^ /
4'-Изопропил-1,Г : З'.Г-терфеиил (ИПТФ)
Терфеииловые смеси (ТФС, жидкость К-ЮЗ)
Физические и химические свойства. о-Т. — ромб, кристаллы,
ле-Т. —желтые монокл. игольч., п-Т. —монокл. ТФС содержит
«63 % о-Т., «18 % м-1., «15 % бифенила. Желтоватая жид-
жидкость., т. кип. 300 °С, т. плавл. 7 °С. Плотность 1,1. См. также
приложение.
Получение. n-Т. получают пропусканием паров бензола над
медью или кобальтом, нанесенными на керамику.
Применение, о-, м-, n-Т. используются как сцинтилляционные
активаторы при получении монокристаллов и как высокотемпера-
высокотемпературные теплоносители.
214
УГЛЕВОДОРОДЫ С НЕКОНДЕНСИРОВАННЫМИ КОЛЬЦАМИ
ДИD-ИЗОПРОПИЛФЕНИЛ)МЕТАН
215
Антропогенные источники поступления в окружающую среду.
Промышленные предприятия, получающие и применяющие Т.
Токсическое действие. Общий характер. Картина отравления Т.
и ТФС сходна. Характерно раздражающее действие и действие
на нервную систему, причем начальное возбуждение сменяется
угнетением; наблюдаются дистрофические изменения во внутрен-
внутренних органах, нарушение функции ЖКТ.
Острое отравление. Животные. Однократное вдыхание насы-
насыщенных паров n-Т. и других подогретых Т. и ТФС не вызывало
гибели крыс. Концентрации 15 мг/м3 ИПТФ и 30 мг/м3 ТФС после
однократной экспозиции нарушали суммационную способность
ЦНС и активность холинэстеразы крови у крыс и морских свинок.
Среднесмертельные концентрации (в мг/кг) для крыс при в/ж ве-
ведении (Духовная и др.):
0-1.
м-Т.
п-Т.
6
2000
2500
1000
ИПТФ
ТФС
Жидкость
К-103
9800
4600
1200
На вскрытии погибших животных — полнокровие внутренних
органов, увеличение печени и дегенеративные изменения в ней.
При вдыхании ТФС для крыс ПКОст по изменению СПП и актив-
активности холинэстеразы крови 30 мг/м3.
Повторное отравление. Животные. При повторном воздействии
ИПТФ в концентрации 290 мг/м3 у крыс и морских свинок — воз-
возбуждение, нарушение функции печени и почек, дистрофические
изменения в них, снижение содержания НЬ и эритроцитов в крови
(Духовная и др.). При повторном в/ж введении ТФС крысам (сам-
(самцам и самкам) в дозе г/Лп 1li0OT ЛД8„, а также при вдыхании ТФС
в концентрации 15 мг/м3 или ИПТФ в концентрации 39 мг/м3
беременными самками не выявлено признаков гонадотоксического
эффекта. Эмбриотоксический эффект проявлялся на фоне разви-
развития интоксикации у крыс-самок.
Хроническое отравление. Животные. У крыс при вдыхании
ТФС E2 мг/м3) в течение 5 мес. изменения, аналогичные описан-
описанным выше для повторного отравления ИПТФ, При концентрации
ТФС 3 мг/м3 токсический эффект не проявлялся ни у крыс, ни
у морских свинок (Духовная и др.; Adamson, Furlony). В целом
хроническое действие характеризуется изменением функции нерв-
нервной системы, печени и почек. Длительное действие сублетальных
доз вызывало повышение нервно-мышечной возбудимости, сниже-
снижение артериального давления, изменение активности трансаминаз
крови, нарушение белоксинтезирующей функции печени, наруше-
нарушение функции почек. При гистологическом исследовании наиболь-
наибольшие изменения в виде жировой дистрофии наблюдались в печени.
Концентрации, близкие к ПКхр, составляют 19 мг/м3 для ТФС
я 35 мг/м8 для п-Т. Поступление Т. в организм вело к увеличению
фенолов в моче.
' Местное действие. При нанесении на кожу n-Т. вызывал сла-
слабое раздражение и такую же слабую сенсибилизацию, кожа пиг-
пигментировалась (многократный контакт). Слабое раздражение с по-
последующей слабой повышенной чувствительностью вызывали
ИПТФ и ТФС; они проникают через поврежденную кожу (Хро-
•менко). Погружение хвостов крыс в ТФС ежедневно в течение
'4—8 недель приводило, начиная с четвертой недели к полифаз-
¦дости электромиограмм мышц хвоста, видимо, вследствие повре-
повреждения аксонов в результате кумулятивного действия ТФС или
метаболитов в области перехватов Ранвье (Verkkala, Savolainen).
¦Однократное внесение о-Т. и м-Т. в конъюнктивальный мешок
глаза кролика вызывало гиперемию, отек слизистой и век.
Гигиенические нормативы. Для ТФС ПДКР. 3 = 5 мг/м3,
пары + аэрозоли, класс опасности 3 [Н-1 ].
Методы определения. В воздухе. Эмульсионный метод,
основанный на различной растворимости n-Т. и ТФС в воде и
органических растворителях; чувствительность 10 мкг.
Меры профилактики. Устранение ручных операций при за-
загрузке, выгрузке, чистке аппаратов. Тщательная герметизация
всех коммуникаций, особое внимание соблюдению мер личной
гигиены. Обязательное мытье после работы в душе. Предваритель-
Предварительные и периодические медосмотры в соответствии с 152]. Разра-
Разработка мероприятий по защите объектов окружающей среды от
загрязнения ТФС.
Индивидуальная защита. Фильтрующий промышленный про-
противогаз марки А с фильтром, герметичные очки, перчатки бензо-
маслостойкие, спецодежда из пластиков и других непромокаемых
материалов.
Неотложная помощь —см. Бифенил.
Духовная А. И. и др.//XXIV моек, науч.-практ. конф. по проблемам про-
промышленной гигиены. М., 1969. С. 65—66.
Adamson 1. Y., Furlony J. M.//Arch. Environ. Health. 1974. Vol. 28, № 3,
P. 155—158.
Verkkala E., Savolainen #.//Res. Commun. Chem. Pathol. a. Pharmacol.
1983. Vol. 42, № 2. P. 161—164.
ДИD-ИЗОПРОПИЛФЕНИЛ)МЕТАН
Ди-я-кумилметан
Физические и химические свойства. Вязкая маслянистая жид-
жидкость. При нагревании максимальная концентрация в воздухе
может достигнуть 4,23 мг/л. При нагревании до 200 °С образуется
аэрозоль с размерами частиц до 2 мкм. См. также приложение.
216
УГЛЕВОДОРОДЫ С НЕКОНДЕНСИРОВАННЫМИ КОЛЬЦАМИ
1,2-ДИ(л-ТОЛИЛ)ЭТАН
217
Применение. Теплоноситель; используется в органическом
синтезе.
Антропогенные источники поступления в окружающую среду.
Промышленные предприятия по получению и использованию Д.
Токсическое действие —см. [4, с. 126].
Гигиенические нормативы. ПДКР-3 = 5 мг/м3, аэрозоль, класс
опасности 3, опасен при поступлении через кожу [Н-1 ].
Методы определения. В воздухе. Определение произво-
производится либо нефелометрическое, по помутнению (образование
эмульсии) при разбавлении спиртового раствора Д. 5 % НС1,
либо с нитрующей смесью, как при определении ди(/г-толил)ме-
тана [3].
Меры профилактики. Индивидуальная защита. Неотложная
помощь — см. Ди(п-толил)метан.
2,2',4,4', 5,5'-ГЕКСАМЕТИЛДИФЕНИЛМЕТАН
Дипсевдокумилметан, ДПКМ
Физические и химические свойства. Крист. вещество. Т. воспл.
463 °С; т. вспышки 172 °С. Технический продукт содержит 10—
20 % псевдокумила. См. также приложение.
Получение. Промежуточный продукт производства 1,2,4,5-те-
траметилбензола.
Токсическое действие. См. [4, с. 127].
Гигиенические нормативы. Для аэрозоля ПДКР. в рекомендуется 5 мг/м3
по аналогии с диD-изопропилфеиил)метаном (Волощеико, Чекаль).
Волощенко О. И., Чекаль В. #.//Гигиена населенных мест. Киев, 1970. Вып. 9,
С. 160—162.
ДИФЕНИЛЭТИН
Дифенилацетилеи, толаи
Физические и химические свойства. Моноклинные призмы.
Окисляется оксидом хрома(У1) до бензойной кислоты. См. также
приложение.
Получение. Дегидрогалогенированием стильбендигалогенидов;
термическим разложением дигидразона бензила.
Токсическое действие. Острое отравление. Животные. При в/ж
введении у крыс нарушение координации, тремор конечностей,
дистрофические изменения в печени и почках. Часть крыс поги-
погибала при введении Д. в масляном растворе в дозе 500 мг/кг и все
при 1000 мг/кг. Гистологически: в печени зернистая дистрофия
клеток паренхимы, обильная инфильтрация; в почках дистрофия
эпителия, канальцев (преимущественно первого порядка) с на-
набуханием и вакуолизацией протоплазмы.
При в/ж введении мышам и крысам Д. в виде тонкого порошка
в крахмальном или желатиновом желе в дозе 4000 мг/кг видимого
токсического действия не обнаружено.
Подострое отравление. Животные. Двенадцатикратное вдыха-
вдыхание Д. в концентрации 100 000 мг/м3 вызывало гибель 3 белых
крыс из б при картине выраженного поражения легких: полно-
полнокровие, кровоизлияния, лейкоцитарная инфильтрация в легких
и некроз слизистой бронхов.
Местное действие. При нанесении на неповрежденную кожу
сухой порошок не вызывал заметных изменений, а раствор
в масле — гиперемию и признаки проникания через кожу C из
6 морских свинок пали при аппликации на кожу 2 г/кг). При по-
повторном нанесении на кожу кроликов Д., растворенного в масле,
в дозе 0,5 г/кг — признаки резорбтивного действия.
Меры профилактики. Разработка мероприятий, исключающих
выделение пыли в месте образования, ее ингаляцию и попадание
в ЖКТ. Предусмотреть защиту кожных покровов.
Савченков М. Ф.//Гигиена труда. 1965. № 5. С. 47—50.
СТИЛЬБЕН
1,2-Дифепилэтен, симм-дифенилэтилен, дибензаль, дибензилиден
Физические и химические свойства. Известны два изомера: мо-
моноклинный транс-С. и жидкий цис-С. транс-С. переходит в цис-С.
при освещении УФ-светом.
Получение. Дегидратацией 1,2-дифенилэтанола, конденсацией
бензальдегида с фенилуксусной кислотой, окислением толуола и
другими способами.
Применение. Для получения органических монокристаллов
в производстве сцинтилляционных счетчиков; промежуточный
продукт в производстве красителей и лекарственных веществ.
Токсическое действие —см. [4, с. 128].
Меры профилактики —см. Дифенилэтин. При контакте с про-
промежуточным продуктом в производстве красителей и лекарствен-
лекарственных веществ —см. Бифенил.
1,2-ДИ(ге-ТОЛИЛ)ЭТАН
Физические и химические свойства. Чешуйчатые кристаллы.
См. приложение.
Применение. Пластификатор, теплоноситель.
Токсическое действие. Для мышей при в/ж введении ЛДб0 =
= 725 мг/кг. При длительном в/ж введении Д. у отдельных мышей
наблюдалось развитие опухолей (тимома, семинома), не встречаю-
встречающихся обычно у этих животных (Берлинер, Линич; Линич).
См. также [4, с. 127].
218
УГЛЕВОДОРОДЫ С КОНДЕНСИРОВАННЫМИ КОЛЬЦАМИ
НАФТАЛИН
219
Меры профилактики. Индивидуальная защита. Неотложная
помощь —см. Ди(п-толил)метан, п-Толил-1-нафтилметан.
Берлинер Е. Г., Линич Е. Я.//Гигиена труда. 1971. № б. С. 49—53.
Линич Е. Я.//Вопр. гигиены труда и профзаболеваний: Матер, иауч. сессии
Лен. ин-та гигиены труда и профзаболеваний. Л. 1967. С. 183—184.
АРОМАТИЧЕСКИЕ УГЛЕВОДОРОДЫ
С КОНДЕНСИРОВАННЫМИ КОЛЬЦАМИ
ИНДЕН
Физические и химические свойства. Не перегоняется с водяным
паром. Быстро полимер и зуется и окисляется при хранении; жел-
желтеет на воздухе, но обесцвечивается на солнечном свету. При
пиролизе образует хризен. См. также приложение.
Получение, применение, антропогенные источники поступле-
поступления в окружающую среду. Встречается в сырой нефти и (до 1 %)
в каменноугольной смоле. Из чистого И. изготовляют полимеры,
пластмассы, инсектициды, индено-кумароновую смолу. Для про-
промышленного производства последней применяется фракция ка-
каменноугольной смолы, близкая по температуре кипения к кума-
рону. При применении и получении клеев из этой смолы И. в воз-
воздухе рабочих помещений встречается совместно с кумароном,
так же как при выбросах в атмосферу или в водоисточники. Лету-
Летучие продукты выделяются из индено-кумароновых плиток (Боков).
Токсическое действие. Острое отравление. Животные. Для мы-
мышей ЛД60 = 1800 мг/кг, для крыс 2300 мг/кг. Для крыс при
4-ч экспозиции ЛКйа = 14 000 мг/м3; ПК0Ст = 200 мг/м3 (Дыш-
невпч).
Человек. ПКодор = 0,32 мг/м3.
Повторное отравление. Животные. Крысы перенесли 6-крат-
6-кратное вдыхание И. в концентрации 3800—4200 мг/м3 но 7,5 ч в день
без видимых признаков отравления. На вскрытии: жировая ин-
инфильтрация печени, участки некроза в ней, а также в почках
(Gerarde).
Кумулятивный эффект выражен слабо (Дышиевич).
Хроническое отравление. Животные. При круглосуточном
A05 сут.) вдыхании паров И. в концентрации 3 мг/м3 у крыс только
нарушения соотношения фракций сульфатов мочи, повышение
активности холинэстеразы в крови и снижение в ней активности
каталазы. В тех же условиях концентрации 0,15 и 0,6 мг/м3 не
вызывали у крыс уловимых признаков отравления, кроме гемо-
динамических расстройств. Концентрация 3,0 мг/м3 оценивается
как пороговая, а 0,15 и 0,6 мг/м3 как недействующие (Дышневич).
Летучие продукты из нагретых до 40 °С индено-кумароновых
. плиток, содержащие до 0,08 мг/м3 И. и 0,05—0,09 мг/м3 кумарона,
после 80-суточного непрерывного вдыхания не вызвали у крыс
признаков токсического действия (Боков). После круглосуточного
вдыхания в течение нескольких месяцев летучих веществ, выде-
.ляющихся из индено-кумароновой мастики марки РБ-2, у крыс
выявлены хромосомные перестройки в ядрах клеток костного
мозга (Дышневич).
Биотрансформация. In vitro препараты печени окисляют И.
.в транс-Х,2-дигидрооксиинден (Liebman, Ortiz).
Гигиенические нормативы. В США для воздуха рабочей зоны рекомендо-
-вана ПДК 45 мг/м3. Допускается наличие в воздухе общественных зданий
0,1 мг/м3 И., выделяемого из покрытий полов (Дышневич).
Методы определения. В воздухе. Колориметрический ме-
метод определения И. с бензальдегидом или с динитробензолом (чув-
(чувствительность 0,5 мкг/мл или 1 мкг/2 мл соответственно). При
совместном присутствии И. и кумарона — метод тонкослойной
хроматографии; чувствительность 1 мкг И. и 2 мкг кумарона
(на пластинке) [3]; см. также у Цендровской и Шевченко.
Меры профилактики. Индивидуальная защита — см. Антра-
Антрацен, Нафталин.
Боков А. //.//Гигиена и санитария. 1974. № 8. С. 17—20.
Дышневич Н. ?.//Там же. 1976. № 4. С. 104—105.
Цендровская В. А., Шевченко А. А/.//Там же. 1971. № 5. С. 57—58.
Gerarde H. W. Toxicity and Biochemistry of Aromatic Hydrocarbons. Amster-
Amsterdam. 1961. 329 p.
Liebman К. Е., Ortiz ?.//Molecu!ar Pharmacol. 1968. Vol. 5, № 3.
P. 201—203.
НАФТАЛИН
Физические и химические свойства. Бесцветные кристаллы.
„См. приложение.
. Получение. Технический (прессованный) и чистый (кристал-
(кристаллический) — из нафталиновой фракции каменноугольной смолы.
Н. кристаллизуют, центрифугируют, очищают холодным и горя-
горячим прессованием, обрабатывают серной кислотой, затем щелочью
и перегоняют. Более чистый Н. получают из продуктов пиролиза
¦нефти.
Применение. Исходное соединение при синтезе красителей и
промежуточных продуктов, главным образом фталевого ангидрида
и фталевой кислоты; используется в производстве синтетических
смол, пестицидов, пластификаторов, изоляционных материалов,
220
УГЛЕВОДОРОДЫ С КОНДЕНСИРОВАННЫМИ КОЛЬЦАМИ
присадок к топливу. Применялся также в качестве инсектицида,
особенно против моли.
Антропогенные источники поступления в окружающую среду.
Может присутствовать в воздухе смолоперегонных цехов коксо-
коксохимической промышленности, в цехах ректификации бензола и
попадать в сточные воды указанных производств. См. также с. 112.
Миграция и трансформация в окружающей среде. Из окружа-
окружающей среды, прежде всего из водной, удаляется в основном в ре-
результате окисления под влиянием УФ и жесткого видимого излу-
излучения, а также биодеградации под влиянием бактериальной флоры.
Основными продуктами окисления являются нафтохинон, бензо-
фуранон и этоксибензофуранон (Diarra et al.). В случае биодегра-
биодеградации помимо указанных продуктов появляются новые, неиден-
тифицированные вещества. Период полусуществования Н. в вод-
водной среде 1 —2 сут.
Токсическое действие. Порог ощущения запаха Н. в воде
0,01 мг/л: практическим порогом является 0,0184 мг/л. Придает
воде вяжущий привкус. Пороговые концентрации по привкусу
выше (Маторова). Пороговой по влиянию на санитарный режим
водоемов является концентрация 0,1 мг/л.
Гидробионты. Оценка острой и хронической токсичности на
двух видах водных беспозвоночных, Diptera и Chironomidae,
используемых для определения качества воды, показало, что
ЛД50 *** 13 мг/л, концентрации менее 0,5 мг/л вызывают мини-
минимальные отклонения в жизненном цикле; ведущим в действии Н.
является снижение потребления кислорода (Darville, Wilhm).
При исследовании на жгутиковых простейших Н. не проявил
мутагенных свойств.
Общий характер действия на теплокровных. Поражает нерв-
нервную систему, ЖКТ, почки. Характерно увеличение потребления
кислорода и только при хроническом отравлении — изменения
в крови: гемолиз эритроцитов, лейкоцитов, появление телец
Гейнца. Вызывает помутнение хрусталика у животных и чело-
человека, накопление аммиака в головном мозге. С последним связы-
связывается нарушение функции ЦНС. Технический Н. токсичнее чи-
чистого из-за примесей тионафтенов, фенолов и др. [4, с. 129].
Острое отравление. Животные. Для мышей ЛД50 = 580 мг/кг,
для крыс 1250 мг/кг, для морских свинок 1200 мг/кг. После за-
затравки вялость, неопрятность; гибель в течение 3 сут.
При действии паров у мышей вначале возбуждение, затем вя-
вялость. Из 10 животных 6 погибли при вдыхании Н. в максималь-
максимальной концентрации в течение 24 ч. Раздражающее действие заметно
при 100 мг/м3. При в/б введении в дозе 400 мг/кг у мышей изби-
избирательное повреждение бронхиолярных клеток Кляра в легких,
снижение содержания небелковых SH-групп в легких, печени
и почках. При введении Н. крысам в дозах до 1200 мг/кг этих
НАФТАЛИН
221
эффектов не отмечено, что объясняется различиями в метабо-
метаболизме Н. у этих видов животных (O'Brien et al.). H. усиливает
гипергликемическое действие адреналина, вызывает изменение
массы внутренних органов, содержания аскорбиновой и нуклеино-
нуклеиновых кислот в них, накопления аммиака и глутамина в головном
мозге. Патоморфологически: периваскулярный и перицеллюляр-
ный отек, периваскулярные круглоклеточные инфильтраты, кро-
кровоизлияния, дистрофические изменения в головном мозге и па-
паренхиматозных органах.
У кроликов через 24 ч после в/ж введения Н. в дозе 1000—
2000 мг/кг начиналось помутнение хрусталика в экваториальной
части, затем образовывалась полярная катаракта, полностью раз-
развивавшаяся через 7—8 дней [4, с. 130].
Человек. Концентрации 250—870 мг/м3 быстро вызывают
головную боль, непереносимое жжение в глазах, слезотечение;
15 мг/м3 переносятся без жалоб 5—6 ч. Известен случай почти
моментального оглушения и потери сознания у рабочего, вдохнув-
вдохнувшего горячие пары Н., но с благополучным исходом. Отравление
возможно при вдыхании паров и пыли Н., а также при проника-
проникании через кожу. При действии паров и пыли — головная боль,
тошнота, рвота, раздражение слизистых оболочек дыхательных
путей и глаз, слезотечение, кашель, поверхностное помутнение
роговицы [4, с. 130].
Повторное отравление. Животные. При введении крысам
по Vs. V2S и V125 ЛД50 в течение 10—30 дней отмечено уменьшение
прироста массы тела, снижение числа эритроцитов и увеличение
количества ретикулоцитов, полихромазия и стоматоцитоз крови,
снижение активности холинэстеразы, АлАТ, возрастание содержа-
содержания мочевины и креатинина в крови. Сенсибилизирующего дей-
действия Н. не оказывал (Маторова). При отравлении морских сви-
свинок парами Н. по 30 мин в течение 6 дней затруднение дыхания,
парез задних конечностей, судороги, смерть. В моче белок, ци-
цилиндры, кровь.
После вдыхания паров Н. наблюдали легкое помутнение хру-
хрусталика в виде беловатых кристаллов или тумана под радужной
капсулой и расширение заднего шва в области заднего полюса.
У потомства крольчихи, которую 20 дней кормили пищей с добав-
добавлением Н. или втирали его в виде мази, через 45 дней после рожде-
рождения было обнаружено помутнение хрусталика. Описан также
экспериментальный ретинит от Н. [4, с. 130]. Повреждение хру-
хрусталика иногда объясняют действием самого Н. Чаще считают,
что катаракта вызывается продуктами превращения Н. в орга-
организме: образующейся соответствующей меркаптуровой кислотой,
повышением содержания глюкуроновой кислоты в жидкостях
глаза, а по Van Heyningen — 1,2-дигидроксинафталином (у крыс
и кроликов). У кроликов с нафталиновой катарактой уровень
222
УГЛЕВОДОРОДЫ С КОНДЕНСИРОВАННЫМИ КОЛЬЦАМИ
НАФТАЛИН
223
глюкуронидов в крови высок, он оставался нормальным при
отсутствии катаракты. Развитие катаракты связывают и с повы-
повышенным содержанием липидов и липопротеинов в крови, возни-
возникающим при отравлении Н., и с нарушением процессов транспорта
катионов в глазу (Ikemoto et al.).
Картина красной крови, как правило, существенно не изме-
изменяется даже при массивных повторных воздействиях, что пока-
показано на мышах, крысах, кроликах и морских свинках (Реше-
тюк и др.).
Коэффициент кумуляции Кк =0,17 (по Штабскому).
Хроническое отравление. Животные. Испытаны на крысах дозы
0,015, 0,15 и 1,5 мг/кг. Только в последнем случае отмечено угне-
угнетение активности холинэстеразы. Патоморфологически: изменения
в почках по типу подострого гломерулонефрита, неравномерное
расширение пучковой зоны и увеличение ширины клубочковой
зоны надпочечников. Недействующей дозой в условиях длитель-
длительного воздействия является 0,015 мг/кг; ее же можно считать по-
пороговой в указанных условиях по влиянию на хромосомный аппа-
аппарат соматических клеток (Маторова). В дозах выше 0,075 мг/кг
Н. замедляет развитие плодов, увеличивает количество геморрагии
и кровоизлияний во внутренние органы плодов, снижает жизне-
жизнеспособность крысят.
После 5-месячного вдыхания Н. в концентрации 60—500 мг/м3
у крыс нарушилась условнорефлекторная деятельность. При вды-
вдыхании 100 мг/м3 по 4—6 ч в день в течение 6,5 мес. отставание
в росте, возбуждение, повышенное потребление кислорода. При
патогистологическом исследовании — повреждение слизистой
бронхов, утолщение альвеолярных перегородок, разрастание аль-
альвеолярного эпителия, дистрофические изменения клеток печени,
эпителия извитых канальцев почек и миокарда, а также крово-
кровоизлияния и деструктивные изменения нервных клеток в головном
мозге. У кроликов при вдыхании паров Н. в максимальной кон-
концентрации по 2 ч в день или круглосуточном вдыхании в течение
2—5 мес. сначала повышение, а затем снижение числа эритроци-
эритроцитов (гемолиз в кровяном русле?), пойкилоцитоз, анизоцитоз,
полихромазия и базофильная зернистость при постоянном содер-
содержании гемоглобина. Как правило, декоцитоз. Изменения в хруста-
хрусталике развивались к концу 5-месячного отравления при 400—
500 мг/м3 (по 4 ч в день) у части животных [4, с. 129—130].
Человек. Описан неврит зрительного нерва и заболевание
сетчатки (хориоретинит) у скорняка. У рабочих нафталиновых
цехов установлено низкое содержание НЬ, полихромазия и базо-
базофильная зернистость эритроцитов, пониженная стойкость их.
Лейкоцитов было почти вдвое больше, чем у рабочих других
цехов; наблюдались лимфоцитоз и тромбоцитопения. Сходные
изменения в крови обнаружены у работающих в производстве Н.,
j-де концентрация его доходила до 150—200 мг/м3; одновременно
у большинства лиц было снижено обоняние и поражена слизистая
.оболочка верхних дыхательных путей. К концу смены наблюда-
наблюдались изменения сердечного ритма. При концентрации «100 мг/м3
(дополнительно в воздухе присутствовал фенол в пределах допу-
.стнмой концентрации) у рабочих обнаружены функциональные
.расстройства нервной системы в виде вегетативного синдрома,
в части случаев с микроорганическими симптомами. При стаже
свыше 5 лет зарегистрированы полиневриты. У 43 % обследован-
обследованных атрофические риниты и фарингиты. Много жалоб на боли
.в области сердца, сердцебиение, одышку. Объективно: указания
.на дистрофические изменения в миокарде; почти у 1/3 низкое кро-
кровяное давление. У значительного числа рабочих нарушение же-
желудочной секреции, а также белковообразовательной и антитокси-
.ческой функции печени, признаки нарушения деятельности под-
- .желудочной железы. Все выявленные нарушения нарастали со
.стажем (в контрольной группе, где воздействие фенола было более
.значительно, подобные изменения не обнаруживались). В группе
соприкасавшихся с Н. рабочих в составе 21 человека в 8 случаях
отмечены точечные и диффузные помутнения хрусталика, преиму-
преимущественно у молодых [4, с. 130—131 ].
Местное действие. Эритемы, экземы, появление красных пя-
пятен, ощущение покалывания в коже. Описан случай, когда у жен-
женщины 44 лет после 15 лет работы на фабрике химической чистки
"и крашения одежды развилась вызванная Н. токсидермия (Цыр-
кунов, Яковлева). В дальнейшем наблюдались обострения забо-
заболевания при контакте с Н.
Имеются и другие свидетельства заболеваний кожи с покрасне-
покраснением, диффузными инфильтратами, пигментацией всех ногтей
и др. Острые дерматиты у скорняков иногда, возможно, связаны
с действием Н.
Поступление, распределение и выведение из организма. Имеются
данные о накоплении Н. в устрицах (Fortner, Sick); накопление
¦уменьшается при одновременном присутствии бенз[а]пирена или
полихлорированных бифенилов. Н. быстро накапливается в тка-
тканях тропической белой кефали, при этом концентрация в различ-
различных тканях на 2—3 порядка превышает водную (Correa, Venables),
сходные результаты получены для радужной форели (Melancon,
Lech). Максимально накопление в селезенке и печени, минимально
в мышечной ткани и жабрах. Выведение Н. значительно более
Длительный процесс — в среднем из организма рыб оно проис-
происходит за 120 ч. У кур Н. максимально накапливается в почках
(затем идут легкие, печень), минимально — в мышечной ткани,
причем в белом мясе его в два раза меньше, чем в темном. Осталь-
Остальные ткани занимают промежуточное положение. Это распределе-
распределение не зависит от способа отравления, оно одинаково при хрони-
224
УГЛЕВОДОРОДЫ С КОНДЕНСИРОВАННЫМИ КОЛЬЦАМИ
НАФТАЛИН
225
ческом и остром действии. В жире при однократном отравлении
содержание Н. равно его содержанию в легких, при хрониче-
хроническом — содержанию в мышцах. Легко проникает в яйца —в бе-
белок и желток примерно одинаково. У свиней при остром отравле-
отравлении содержание в жире на порядок выше, чем в других тканях,
а при хроническом является минимальным. У коров в обоих слу-
случаях накопление максимально в печени и минимально в жире.
Проникает в молоко. Задержка Н. и продуктов его метаболизма
наиболее велика у кур, затем — у свиней и далее — у коров;
различия между ними составляют примерно один порядок (Eisele).
Н. метаболизируется через 1,2-эпоксид с образованием 1,2-ди-
г^Дро-1,2-дигидроксинафталина, 1,2-дигидро-1-нафтола и N-аце-
тил-5-B-гидрокси-1,2-дигидронафтол)цистеина, которые после
дальнейших превращений выделяются с мочой в виде 1-нафтилмер-
каптуровой кислоты A5 % от дозы) и конъюгатов 1,2-дигидро-
1,2-дигидроксинафталина A0 %), 1- и 2-нафтолов и 1,2-дигидро-
ксинафталина [4, с. 131 ]. Horning et al. выделили 21 окислен-
окисленный метаболит Н. из мочи крыс. Под влиянием ферментов микро-
сом легких человека из Н. образуется дигидродиол и три глута-
тионовых конъюгата (Buckpitt, Bahnson).
Гигиенические нормативы. ПДКР. 3 =20 мг/м3, пары, класс
опасности 4 [Н-1 ]. Атмосферный воздух: ПДКМ. р = ПДКСС =
= 0,003 мг/м3, класс опасности 4 [Н-3]. Вода водоисточников:
ПДК =0,1 мг/л (орг., зап.), класс опасности 4 [Н-7].
Методы определения. В воздухе Н. поглощают этиловым
спиртом и далее ведут определение спектрофотометрически при
К = 220 нм (Манита). Чувствительность определения 1 мкгв 10 мл.
Метод относительно специфичен. Специфичный газохроматогра-
фический метод с пламенно-ионизационным детектором и чувстви-
чувствительностью не менее 5 мг/м3 воздуха позволяет вести независимое
определение нафталина, хлорнафталина и метилнафталина (До-
рогова, Тараненко). См. также [3].В тканях организма.
Н. отгоняют с водяным паром, экстрагируют циклогексаном и
определяют спектрофотометрически (Chlobowska, Nedoma). Вво-
Вводе и тканях гидробионтов. Прямой полуколиче-
полуколичественный метод по измерению поглощения в области 210—240 нм
включает следующие процедуры (Neff, Anderson): подкисление
пробы, экстракцию гексаном и спектрофотометрию (для анализа
воды); гомогенизацию ткани в гексане, центрифугирование, очи-
очистку надосадочной жидкости флоризилом, спектрофотометрию
в случае организмов. Помимо нафталина (kmax = 221 нм) можно
определять метилнафталины (^Шах = 224 нм) и диметилнафталины
(Яшах = 228 нм). В отрубях и продуктах из пше-
пшениц ы. Определение включает отгонку, экстракцию гексаном
и газовую хроматографию в капиллярной колонке с пламенно-
ионизационным детектором; чувствительность 0,5 млн (Kacprzak
et al.). Определение с помощью жидкостной хроматографии см.
Krahn et al.
Меры профилактики. При фракционной перегонке и любых
других операциях, сопровождающихся нагреванием или возгон-
возгонкой Н., следует использовать герметизированное оборудование.
Необходимо иметь общую вентиляцию. Кроме того, учитывая вы-
высокое давление паров, во избежание возгонки Н. в кристаллиза-
кристаллизационных камерах или при прессовании обязательна местная вы-
вытяжная вентиляция. Контроль уровня содержания паров, пыли Н.
в воздухе рабочей зоны согласно ГОСТ 12.1.005—76. При работе
с Н. должны предусматриваться меры, исключающие возмож-
возможность возникновения пожаров и взрывов по ГОСТ 12.1.004—85,
ГОСТ 12.1.010—76 и статического электричества.
Медицинская профилактика. Медицинские ос-
осмотры при приеме па работу должны быть направлены прежде
всего на контроль состояния кожи, функций печени и почек [52].
Показана бесплатная выдача молока [44].
Индивидуальная защита. В случаях, когда возникает необхо-
необходимость контакта рабочих с высокими концентрациями Н., нужно
использовать респираторы с химическими патронами, противо-
противогазы или автономные системы дыхания с подачей свежего воз-
воздуха — в зависимости от концентрации и длительности воздей-
воздействия, защитные очки, а для предохранения кожи —защитные
чехлы для ног и рук. В местах, где имеется опасность загрязне-
загрязнения Н. глаз и кожи, следует установить души и устройства для
промывания глаз. Для лиц, работающих с жидким Н., необхо-
необходимой мерой предосторожности является защитная одеждй (фар-
(фартуки, специальные маски для лица).
Неотложная помощь. См. Ароматические углеводороды —
производные бензола. При отравлениях через рот необходимо
промыть желудок через зонд, причем предварительно вводят
200 мл вазелинового масла или 30 г активированного угля. После
этого пострадавшему дают или вводят через зонд солевое слаби-
слабительное. Для уменьшения поражения почек необходимо прово-
проводить мероприятия по ощелачиванию плазмы и мочи в сочетании
с форсированным диурезом. Показаны также в/в введения хло-
хлорида кальция A0 мл 10 % раствора) и глюкозы, внутрь рутин
@,01 г), рибофлавин @,02 г) повторно. В остальном проводится
симптоматическое лечение. При вдыхании паров и аэрозоля —
свежий воздух.
Дорогова В. Б., Тараненко Н. А.//Гигиена труда. 1982. № 10. С. 49—50.
Манита М. Д.//Гигиена и санитария. 1961 № 5. С. 47—50
Матороеа Н. И.Him же. 1982. № 11. С. 78—79.
Решетюк А. Л. и др.ПВопр. гигиены труда и профпатологии в химической
и машиностроительной промышленности. Харьков, 1966. С. 45—46.
Цыркунов Л. П., Яковлева Л. УИ.//Вестн. дерматологии и венерологии. 1985.
№ 5. С. 50—52.
8 Заказ 735
226
УГЛЕВОДОРОДЫ С КОНДЕНСИРОВАННЫМИ КОЛЬЦАМИ
I- И 2-МЕТИЛНАФТАЛИН
227
ВискрШ A. R., Bahnson L. S.//Toxicology. 1986. Vol. 41, № 3 P. 333—341
Chlobowska Z., Nedoma J.IIZ. zagadan. kriminol. 1968. № 3. S. 158—159.
Correa M., Venables B. /.//Environ. Toxicol. a. Chem. 1985. Vol. 4, № 2.
P. 227—231.
Darville R. G., Wilhm J. L.//Ibid. 1984. Vol. 3, № 1. P. 135—141.
Diarra B. et al.HEnmton. Technol. Lett. 1984. Vol. 5, № 7. P. 319—332.
Eisele G. R./JBuU. Environ. Contam. a. Toxicol. 1985. Vol. 34, № 4.
P. 549—556.
Fortner A. R., Sick L. V.//Ibid. 1985. Vol. 34, № 2. P. 256—264.
Horning M. G. et alJ/Drug Metab. Dispos. 1980. Vol. 8. P. 404—414.
lkemoto F. etal.lli. Pharmacol. Soc. Japan. 1969. Vol. 89, № 6. P. 745—
753.
Kacprzak L. J. et al.lli. Assoc. Offic. Anal. Chem. 1984. Vol. 67, № 1.
P. 106-108.
Krahn M. M. etal.llS. Biochem. Biophys. Meth. 1980. Vol. 2, № 4.
P. 233—246.
Melancon M. J., Lech J. /.//Arch. Environ. Contam. a. Toxicol. 1978. Vol. 7,
№ 2. P. 207—220.
Neff J. M., Anderson J. W.//Bull. Environ. Contam. a. Toxicol. 1975. Vol. 14,
№ 1. P. 122—128.
O'Brien K. A. F. et al.//Hum. Toxicol. 1985. Vol. 4, № 1, P. 112.
Van Heyningen RJ/Exper. Eye Res. 1979. Vol. 28. P. 435—439.
1- И 2-МЕТИЛНАФТАЛИН
а- и Р-Метилнафталин
Физические и химические свойства. 1-М. — жидкость, 2-М. —
кристаллы.
Получение. В результате перегонки каменноугольной смолы
или из продуктов каталитического крекинга нефти; из нафталина
и метилхлорида.
Применение. 1-М. используют для определения цетановых чи-
чисел дизельных топлив и для синтеза a-нафтилуксусной кислоты;
2-М. —для получения 2-метнл-1,4-нафтохинона.
Антропогенные источники поступления в окружающую среду.
Содержатся в каменноугольной смоле и могут присутствовать
в воздухе смолоперегонных заводов, в цехах ректификации бен-
бензола и др., попадать в сточные воды. При авариях танкеров, как
составная часть нефти, попадает в морскую воду.
Миграция и трансформация в окружающей среде. Из окружа-
окружающей среды, в том числе из водной, удаляется в основном в ре-
результате окисления под влиянием УФ и коротковолнового види-
видимого излучения, а также биодеградации под влиянием бакте-
бактериальной флоры. Diarra et al. приводят 10 идентифицированных
продуктов фотолиза 2-М.
Токсическое действие. Гидробионты. Икринки и мальки шести
морских рыб немедленно погибают при помещении их в воду с кон-
концентрацией 2-М. 6 мли. Пороговой, концентрацией по тесту
гибели можно считать 3 млн (Stene, Lonning). Примерно в три
раза менее ядовиты, чем нафталин. Характерна растянутость
токсического эффекта во времени.
Острое отравление. Животные. Практически достижимые.в воз-
воздухе концентрации 1-М. и 2-М. не приводят к острому токсиче-
токсическому эффекту. При в/б введении крысам 1-М. ЛДв0 = 1,84 г/кг,
2-М. — 1,63 г/кг. Картина отравления: атаксия, затрудненное
дыхание, снижение температуры тела. При высоких дозах через
2 ч после инъекции температура тела снижалась на 4—5 °С.
В теплое время года устойчивость животных повышается. 1-М.
и 2-М. даже при однократном воздействии вызывают в организме
ряд биохимических сдвигов: снижают содержание витамина С
и нуклеиновых кислот во внутренних органах, повышают накоп-
накопление аммиака в головном мозге, но существенно не изменяют
картину периферической крови у крыс, белых мышей и морских
свинок [4, с. 132]. Патоморфологические изменения выражаются
яериваскулярным и перицеллюлярным отеком, периваскулярными
круглоклеточными инфильтратами, кровоизлияниями, дистрофи-
дистрофическими изменениями в головном мозге и паренхиматозных
•органах.
Хроническое отравление. Животные. Хроническая ингаляция
паров 1-М. в концентрации 100 мг/м3 ведет к замедлению роста,
увеличению частоты дыхания и потребления кислорода, измене-
изменению рефлексов с верхних дыхательных путей, нарушению высшей
нервной деятельности, снижению содержания витамина С во вну-
внутренних органах, нарушению гемодинамики [4, с. 132]. Кар-
Картина красной крови существенно не меняется.
Местное действие. Вызывают раздражение кожи, верхних
дыхательных путей. Наблюдалось помутнение хрусталика у жи-
животных.
Поступление, распределение и выведение из организма. В ре-
результате 4-недельного пребывания радужной форели в воде, со-
.держащей 2-М., в большинстве тканей его уровень в 40—300 раз
превышал водный (Melancon, Lech). В желчи это превышение
.достигало 23 500 раз.
Гигиенические нормативы. ПДКР. 3 = 20 мг/м3, пары, класс
опасности 4 [Н-1 ].
Методы определения — см. Нафталин. В воздухе впри-
* сутствии нафталина см. «Техн. усл......
Меры профилактики. Индивидуальная защита — см. Нафта-
Нафталин.
Технические условия на методы определения вредных веществ в воздухе.
'Вып. 6. М., 1971. С. 51.
Diarra В. et al.//Environ. Technol. Lett. 1984. Vol. 5, № 7. P. 319—332.
Melancon M. J., Lech J. /.//Arch. Environ. Contam. a. Toxicol. 1978. Vol. 7,
№ 2. P. 207—220.
Stene A., Lonning S.//Sarsia. 1984. Vol. 69, № 3—4. P. 199—203.
8*
228
УГЛЕВОДОРОДЫ С КОНДЕНСИРОВАННЫМИ КОЛЬЦАМИ
л-ТОЛИЛ-Г-НАФТИЛМЕТАН
2-И30ПР0ПИЛНАФТАЛИН
Р-Изопропилнафталин
Физические и химические свойства. См. приложение.
Токсическое действие. При в/ж введении для мышей ЛД50 =
= 5300 мг/кг, доза 4500 мг/кг смертельна для 20 % крыс. См.
также [4, с. 132].
Биотрансформация и выведение из организма. Установлено
более 7 метаболитов 2-И.; 29 % от введенной кроликам дозы вы-
выводится за 24 ч (Honda et al.).
В опытах на изолированных гепатоцитах карпа, равно как
и в условиях in vivo, показано, что 2,6-д иизопропилнаф-
талин гидроксилируется в изопропильной группе (Kojima
et al.; Kojima, Yoshida).
Honda T. et alJ/Em. J. Drug Metab. a. Pharmacokinet. 1987. Vol. 12, № 1.
P. 11—16.
Kojima H. et af.//Ecotoxicol. and Environ. Safety. 1985. Vol. 9, № 3.
P. 364—368.
Kojima H., Yoshida T.//Chemosphere. 1984. Vol. 13, № 2. P. 261—268.
1,2,3,4-ТЕТРАГИ ДРО НАФТАЛ И Н
Тетралии
Физические и химические свойства. Бесцветная жидкость с за-
запахом нафталина. Т. воспл. 78 °С. Реакция замещения наиболее
легко протекает в ароматическом кольце. См. также приложение.
Получение. Гидрированием нафталина в присутствии катали-
катализатора.
Применение. Растворитель смол, восков и жиров; заменитель
олифы при изготовлении кроющих лаков; мягчитель; исполь-
используется в промышленном органическом синтезе.
Токсическое действие. Общий характер. Оказывает наркозо-
подобное действие, но НК. в воздухе трудно достижимы. Продукты
превращений в организме вызывают изменения в почках.
Острое и повторное отравление. Животные. У морских свинок,
вдыхавших пары Т. 6 дней, помутнение хрусталика было выра-
выражено сильнее и наступало быстрее, чем при действии нафталина.
У голубей при 2 и 7 ч экспозиции кроме вялости изменений не на-
наблюдается, вдыхание паров в максимальной концентрации в те-
течение суток может вызвать смерть; у мышей 2 ч воздействие
вызывает только вялость, во время 7 ч экспозиции у большей
части наступает сон, после отравления в течение ряда дней на-
наблюдается похудание; у кошек при 2-, 4- и 5 ч экспозиции только
вялость и сонливость, но после отравления иногда в моче следы
229
белка и лейкоциты; у кроликов при 2—8 ч воздействии никаких
изменений, кроме некоторого понижения температуры тела. Еже-
Ежедневное отравление белых мышей по 5 ч в течение 1,5 мес. не дало
заметных патологических явлений. В аналогичных опытах с кро-
кроликами — некоторое повышение числа ретикулоцитов и появле-
появление базофильной зернистости в эритроцитах [4, с. 133].
Человек. При вдыхании 0,01 мг/л в течение 1 мин запах не
чувствуется; при 0,05 мг/л ощущается слабый, при 0,5 мг/л —
сильный запах. При 1 мг/л слабое раздражение в носу и горле.
Вдыхание паров в максимальной концентрации в течение 30 мин
вызывает головную боль и недомогание. Известно отравление
(раздражение конъюнктивы, головная боль, тошнота, понос, зе-
зеленое окрашивание мочи) больных в палате, где пол был натерт
.мастикой, содержащей Т. [4, с. 133].
Биотрансформация и выведение из организма. Метаболизирует
у кроликов путем гидроксилирования алициклического кольца
с образованием конъюгатов алициклических 1,2,3,4-тетрагидро-
нафталин-1-ола («60 % от дозы) и 1,2,3,4-тетрагидронафталин-
2-ола (л;20 %) и 1,2,3,4-тетрагиДронафталин-1,2-диола (л*2,5 %).
Гидроксилирование ароматического кольца приводит к образо-
образованию 1,2,3,4-тетрагидроиафталин-6-ола. В теле задерживается
ничтожное количество Т., в выдыхаемом воздухе ни вещество,
ни его метаболиты не обнаружены [4, с. 133].
Гигиенические нормативы ПДКР. 3 — Ю0 мг/м3, пары, класс
опасности 4 [Н-1 ].
Методы определения. Нитрование Т. при протягивании воз-
воздуха, экстракция нитропроизводного эфиром, добавление ацетона
и подщелачивание, колориметрия; чувствительность 30 мг/м3 [3].
Меры профилактики. Индивидуальная защита — см. Наф-
Нафталин.
и-ТОЛИЛ-1-НАФТИЛМЕТАН*
Физические и химические свойства. Кристаллы. См. прило-
приложение.
Применение. Пластификатор в производстве поливинилхло-
Рида.
Токсическое действие. Придает воде ароматический запах. За-
Запах и привкус интенсивностью в 2 балла соответствуют концен-
концентрации Т. 1,92 мг/л, а 1 балл—0,96 мг/л. Нагревание воды
до 60 °С снижало интенсивность запаха. Хлорирование воды
не вызывало появления хлорфенольных запахов. В концентрации
100 мг/л Т. не влиял на течение процессов, определяющих общий
санитарный режим водоема.
* Статья написана М. И. Михеевым.
230
УГЛЕВОДОРОДЫ С КОНДЕНСИРОВАННЫМИ КОЛЬЦАМИ
АЦЕНАФТИЛЕН
231
Острое отравление. Животные. Малотоксичен. Для крыс прн
в/ж введении ЛД50 = 10 000 мг/кг. В клинической картине явле-
явления выраженной адинамии, учащенное дыхание, диспептические
расстройства.
Хроническое отравление. Животные. При хроническом в/ж
введении Т. в дозах 200 и 100 мг/кг у крыс не выявлено статисти-
статистически значимых изменений условнорефлекторной деятельности,
содержания SH-групп в крови, показателей крови по сравнению
с контролем.
Гигиенические нормативы. Для воды водоемов рекомендована ПДК-0,96 мг/л
(Волощенко, Чекаль).
Меры профилактики. При использовании в качестве пласти-
пластификатора см. методические рекомендации «Гигиенические требо-
требования к производствам винилхлорида и поливинилхлорида» (М.,
1985).
Волощенко О. И., Чекаль В. //.//Гигиена населенных мест. Киев, 1970.
Вып. 9. С. 160—162.
АЦЕНАФТЕН
Физические и химические свойства. Игольчатые кристаллы.
Окисляется бихроматом до аценафтилена, аценафтенхинона, наф-
талевого ангидрида и нафталевой кислоты. См. также приложение.
Получение. Присутствует в каменном угле, в продуктах его
перегонки: смоле, антраценовом и зеленом масле, креозотовом
масле. В основном получается из аценафтеновой фракции каменно-
каменноугольной смолы.
Применение. Используется в производстве красителей, пласт-
пластмасс, в основном для получения аценафтилена, аценафтенхинона,
1,8-нафталиндикарбоновой кислоты.
Антропогенные источники поступления в окружающую среду.
При разных производственных процессах в воздухе определялись
концентрации А. от 3,4 до 5,5 мг/м3.
Токсическое действие. Животные см. [4, с. 135]. Для крыо
при в/б введении ЛДБо = 600 мг/кг. При однократном введении
в трахею крыс 100 мг А. обнаружено повреждение почек (Knobloch
et al.). В хронических опытах с А. признаков злокачественного
роста не обнаружено (Решетюк и др.).
Местное действие. Слабо раздражает кожу и слизистые обо-
оболочки глаз кролика. Не вызывает сенсибилизации в опытах на
морских свинках, так же как и признаков проникания через
кожу.
Гигиенические нормативы. ПДКР. а= 10 мг/м3, пары-f аэро-
аэрозоль, класс опасности 3 [Н-1 ].
Методы определения. В воздухе. Определение основано
на реакции нитрования с последующим фотометрическим опреде-
определением образующегося соединения в щелочной среде (Ярым-
Агаева, Чубарь).
Меры профилактики. Соблюдение всех условий, препятству-
препятствующих попаданию паров и аэрозолей в дыхательные пути или
яищеварительный тракт.
Решетюк Л. А. и ф.//Гигиена труда. 1970. № 6. с. 46—50.
}1 рым-Агаева Н. Т., Чубарь Л. В.//Там же. 1978. № 10. С. 54—56.
Knobloch et a/.//Med. ргасу. 1969. № 3. P. 210—222.
АЦЕНАФТИЛЕН
Физические и химические свойства. Желтые кристаллы. Легко
полимеризуется в полиаценафтилен, гептацилен, диаценафтилен.
Летуч при комнатной температуре. Окисляется в 1,8-нафталин-
дикарбоновую кислоту и ее ангидрид. См. также приложение.
Содержание в природе. Содержится в каменном угле, сырой
нефти; в каменноугольной смоле количество А. достигает 2 %.
Получение. Чистый продукт — каталитическим дегидрирова-
дегидрированием аценафтена.
Применение. В органическом синтезе, производстве ионооб-
ионообменных смол, пластмасс и др.
Токсическое действие. Обладает бактериостатическим и мута-
мутагенным эффектами (Решетюк и др.)-
Острое отравление. Животные. Однократное вдыхание паров
в максимальной концентрации не вызывает гибели мышей и крыс.
При в/ж введении А. мышам в виде масляного раствора ЛД^ =
= 1760 мг/кг; гибель в течение 2—4 дней. Клинически отмечены
угнетение, нарушение дыхания, парез задних конечностей. При
вскрытии: гемодинамические расстройства, кровоизлияния в лег-
легких.
После однократного вдувания в легкие порошка А. или вве-
введения его масляного раствора через месяц был обнаружен трахео-
бронкит вплоть до гиперемии и отека, некроза эпителия трахеи
и бронхов и их изъязвления (Ротенберг, Машбиц; Knobloch et al.).
При однократном в/б введении А. крысам ЛДзд = 1670 мг/кг.
У переживших опыт животных через 13 мес, отмечены гемодина-
гемодинамические и дистрофические расстройства; малигнизации ткани
не обнаружено (Решетюк и др.).
Повторное отравление. Животные. При в/ж мышам V10 ЛДБ0
в течение 2 мес. обнаружены падение массы тела, угнетение,
застойные явления, белковая дистро^жя в печени. Особо резкие
изменения в легких: кровоизлияния, очаговые бронхопневмонии,
разрушение межальвеолярных перегородок, гнойные очаги. В од-
232
УГЛЕВОДОРОДЫ С КОНДЕНСИРОВАННЫМИ КОЛЬЦАМИ
ном случае — повсеместно десквамация эпителия, метаплазия
эпителия бронхов.
Хроническое отравление. Животные. При вдыхании крысами
аэрозоля А. в концентрации 0,5—1,25 мг/м3 по 4 ч в день в течение
4 мес. через 3 недели отмечена резкая задержка прироста массы
тела, тенденция к снижению артериального давления; масса тела
крыс не достигала контроля после месяца восстановительного
периода. При патогистологическом исследовании почти у всех
животных в легких различной степени признаки малигнизации
ткани. В менее выраженных случаях очаговый бронхит, пери-
бронхит с метаплазией эпителия. В более пораженной ткани
десквамация эпителия бронхов и альвеол и их сосочковые раз-
разрастания, единичные участки формующейся карциномы в виде
тяжей эпителиальных клеток (Ротенберг, Машбиц). В опытах
со вдыханием аэрозоля в концентрации 18 мг/м3, 6 раз в неделю
в течение 5 мес. отмечено изменение рефлексов верхних дыхатель-
дыхательных путей. Сосудистые нарушения и дистрофические изменения
во внутренних органах. Наиболее выражены поражения легких!
пролиферативно-клеточная реакция на фоне деструкции бронхов,
альвеолярной паренхимы, кровеносной системы; экссудативная
реакция, обильная пролиферация клеток в просветы альвеол,
гиперплазия и метаплазия бронхиального эпителия — картина
хронической неспецифической пневмонии. Признаков злокаче-
злокачественного роста не обнаружено (Решетюк и др.).
Местное действие. Животные. Слабо раздражает кожу и сли-
слизистые оболочки глаз кроликов. Не вызывает сенсибилизации
в опытах на морских свинках.
Поступление, распределение и выведение из организма. Через
неповрежденную кожу не проникает. В организме крыс превра-
превращается в 1,8-нафталиндикарбоновую кислоту и ее ангидрид.
При в/ж введении выводится с мочой и калом в виде метаболитов.
Определение. В воздухе. Колориметрический метод осно-
основан на реакции А. с разбавленной HNO3 и последующем взаимо-
взаимодействии продукта со щелочью; чувствительность 5 мкг/5 мл;
определению не мешает аценафтен при концентрации в воздухе
0,5 мг/м3 [3]. См. также «Техн. условия».
Технические условия на методы определения вредных веществ в воздухе.
Вып. VII. Рекламинформбюро ММФ. 1971.
Решетюк Л. А. и ф.//Гигиена труда. 1970. № 4. С. 46—47.
Ротенберг Ю. С, Машбиц Ф. Д.//Там же. 1965. № 9. С. 53—56.
Knobloch S. etal.//Med. pracy. 1969. № 3. P. 210—222.
АНТРАЦЕН
Физические и химические свойства. Кристаллы. При восста-
восстановлении образует 9,10-дигидроантрацен, при окислении—ан-
трахинон. См. также приложение.
АНТРАЦЕН
233
Получение. Из тяжелых фракций каменноугольной смолы
(антраценовое масло), кипящих между 270 и 360 °С.
Применение. Для получения антрахинона.
Антропогенные источники поступления в окружающую среду.
Миграция и трансформация в окружающей среде. См. Нафталин.
Основным продуктом окисления А. является антрахинон.
Токсическое действие. Гидробионты. Токсическое действие А.
заметно увеличивается при воздействии солнечного света, что
показано на дафниях (Allred, Giesy). Активация происходит
за счет образования токсического продукта в самих простейших,
но не в воде. Раствор А. с концентрацией 12,7 мкг/л ядовит для
ушастого окуня при условии солнечной радиации.
Острое отравление. Животные. Для мышей при в/ж введении
технического А. ЛД60 = 4900 мг/кг, чистый в дозе 170 000 мг/кр
не вызывал гибели. См. также [4, с. 135].
Человек. При вдыхании пыли—отек век, раздражение сли-
слизистых оболочек, эритема, резко обостряющиеся на свету (фото-
(фотодерматит); жжение и зуд кожи [4, с. 136].
Хроническое отравление. Животные. Хроническое вдыхание
аэрозоля А. в концентрации 50 и 10 мг/м3 сопровождается сниже-
снижением прироста массы тела и такими же изменениями в крови,
как и при в/ж введении. После 33 недель ежедневного введения
под кожу крысам по 20 мг А. у 5 из 9 животных, переживших
больше 17 мес, выявлены фибромы и саркомы на месте инъекции;
внутри опухолей обнаружены остатки А. Признаки резорбтивного
действия выявлены при ежедневном в течение месяца нанесении
0,5 г чистого и 1—1,6 г технического А. на кожу морских свинок,
что обнаружилось в отставании роста, тенденции к нейтрофилезу,
дистрофическими изменениями в печени, почках, миокарде. Часть
животных погибла после трехнедельной аппликации техниче-
технического А. [4, с. 136].
Человек. При продолжительном контакте — пигментация
участков кожи, ороговение поверхностных ее слоев, а также теле-
ангиэктазии. Фотодинамическое действие у технического А. более
выражено, чем у чистого, возможно, за счет примесей карбазола,
акридина и др. [4, с. 136].
Местное действие. Суточный контакт 40 % А. в вазелиновом
масле вызывает у морских свинок только покраснение кожи, а тех-
технический А. —припухлость и болезненность. И чистый, и техниче-
технический А. вызывают повышение чувствительности кожи [4, с. 136].
Поступление, распределение и выведение из организма. По-
Постоянная поступления А. в организм радужной форели 14,6—
16,9 ч, постоянная очищения организма 0,0016—0,0019 ч,
т. е. выделение А. происходит очень медленно. Фактор биокон-
Центрации А. в радужной форели через 72 ч экспозиции — 9000—
9200 (binder et al.).
234
УГЛЕВОДОРОДЫ С КОНДЕНСИРОВАННЫМИ КОЛЬЦАМИ
ПИРЕН
При введении крысам через рот А. 70—80 % дозы выделялось
без изменения с калом. Однако в моче обнаружены многочислен-
многочисленные метаболиты; Ы-ацетил-5-A,2-дигидро-2-гидрокси-1-антрил)ця-
стеин и конъюгаты 1,2-антраценднола и транс-1,2-дигидроантра-
цен-1,2-диола. Последний является предшественником антрона
и ряда гидроксилированных метаболитов [45].
Методы определения. В воздухе. А. поглощают нитру-
нитрующей смесью; чувствительность 4 мкг в анализируемом объеме;
метод неспецифичен (Полетаев и др.). Другой метод основан на
окислении А. до антрахинона; чувствительность 0,1 мг/м3; фе*
нантрен и карбазол определению не мешают [4, с. 136].
Меры профилактики. Индивидуальная защита — см. Канце-
Канцерогенные свойства полициклических ароматических углеводоро-
углеводородов. Для защиты от фотодинамического действия рекомендуются
индифферентные пасты с добавлением 2—3 % хинина или 10 % са-
салола, эффективен фотозащитный крем «Луч» или паста следующего
состава: цинк, тальк, спирт, глицерин, вазелиновое масло в рав-
равных частях с добавлением салола — до 7 % от общего количества.
После работы руки необходимо смазывать ожиряющими мазями
B % салициловая мазь и борный вазелин).
Полетаев М. И. и <Эр.//Гигиена и санитария. 1971. № 10. С. 118—119.
Alfred Р. М., Giesy J. P./lEnvhon. Toxicol. a. Chem. 1985. Vol. 4, N° 2.
P. 219—226.
Under G. et alJ/Шй. P. 549—558.
ФЕНАНТРЕН
Физические и химические свойства. Кристаллы. При окислении
образует 9,Ю-хинон (фенантренхинон) и далее дифеновую кис-
кислоту. См. также приложение.
Получение. Встречается вместе с антраценом (см.)-
Лрименение. В производстве красителей.
Антропогенные источники поступления в окружающую среду.
Выбросы коксохимических, металлургических, нефте- и сланце-
сланцеперерабатывающих, алюминиевых и других предприятий, двига-
двигателей внутреннего сгорания, отопительных и энергетических
систем. В Будапеште в районе старой застройки с интенсивным
движением автотранспорта в воздухе обнаружено 32 мкг Ф./Ю0 м3
(Хесина и др.). В 1 кг почвы в Венгрии найдено 3400 мкг Ф.
Токсическое действие. Животные. При поступлении через рот
для крьш ЛДзд = 1,8—2 г/кг. При вдыхании 12 мг/м3 у крыс
через 3 мес. снижение содержания НЬ в крови, снижение числа
эритроцитов, ретикулоцитоз и лейкоцитоз, преимущественно за
счет псевдоэозииофилав [4, с. 137]. Ф. или лродукты его озони-
озонирования изменяют активность ряда ферментов в крови крыс
(Yoshikawa et al.).
235
Человек. В результате осмотра 89 рабочих смолоперегонных
заводов в 40 % случаев отмечен лейкоцитоз.
Местное действие. Животные. Хроническое смазывание кожи
кролика 20 % мазью с Ф. приводит к той же картине, что и аппли-
аппликация антрацена [4, с. 137].
Биотрансформация и выведение из организма. В результате
окисления образуется, по-видимому, 2,9-фенантрендиол, который
выделяется с мочой в виде глюкуронида наряду с продуктами ре-
реакции с ыеркаптуровой кислотой. Возможно превращение Ф.
в транс-9,10-дигидро-9,10-фенантрендиол, выделяющийся с мочой
[4, с. 137]. См. также Антрацен, Нафталин.
Гигиенические нормативы. ПДКР. 3 — 0,8 мг/м3, аэрозоль(
класс опасности 2 [Н-1].
Методы определения. Метод основан на образовании малиновой
окраски при окислении Ф. и взаимодействии продукта с ацетоном
или карбонатом гуанидина; чувствительность 25 мкг; антрацен
и карбазол определению не мешают [3].
Меры профилактики. Индивидуальная защита — см. Антра-
Антрацен, Нафталин.
Лесина А. Я. и <Эр.//Гигиена и санитария. 1979. № 6. С. 39—43.
Yoshikawa Т. et a/.//Toxicol. а. Appl. Pharmacol. 1985. Vol. 79, JN° 2.
P. 218—226.
ПИРЕН
Физические свойства. Светло-желтые пластинки. См. приложе-
приложение.
Получение. Из каменноугольной смолы при крекинге нефти и
при гидрогенизации гудрона под высоким давлением.
Применение. В синтезе красителей; для получения 1,4,5,8-
нафталинтетракарбоновой кислоты.
Антропогенные источники поступления в окружающую среду.
См. Фенантрен.
В Будапеште в районе старой застройки с интенсивным движе-
движением автотранспорта в воздухе обнаружено 22 мкг П./100 м3
(Хесина и др.). В 1 кг почвы в Венгрии найдено 4620 мкг П.
Токсическое действие. Проявляет мутагенную активность
(Matijsevic, Zeiger), но, возможно, она имеет место только после
метаболического превращения в хиноны (Sakai et al.).
Острое отравление. Животные. Для белых крыс ЛК^, =
= 170 мг/м3, гибель в 1—2 сутки; для мышей ЛД50 = 800 мг/кг,
гибель во 2—8 сутки. При остром воздействии вызывает возбуж-
возбуждение с последующим угнетением, судороги, парезы конечностей,
раздражение слизистых оболочек глаз и верхних дыхательных
путей. Наблюдается лейкопения, снижение числа эритроцитов
14, с. 137]. П. или продукты его озонирования изменяют актив-
активность ряда ферментов в крови крысы (Yoshikawa et al.).
236
УГЛЕВОДОРОДЫ С КОНДЕНСИРОВАННЫМИ КОЛЬЦАМИ
Хроническое отравление. Животные. Аэрозоль П. в концентра-
концентрации 10 мг/м3 вызывает при однократном вдыхании угнетение сум-
мационной способности нервной системы крыс. При вдыхании
аэрозоля П. в концентрации 3,6 мг/м3 по 4 ч в день в течение 4 мес.
у крыс снижение содержания НЬ и эритроцитов, повышение уров-
уровня сахара в крови. Одновременно повышался диурез, в моче по-
появлялся белок. В легких и сердце — полнокровие, кровоизлияния
мелкокапелыюе ожирение клеток печени, дегенеративные измене-
изменения эпителия извитых канальцев почек в нерезкой форме [4, с. 137].
Человек. У рабочих пекококсовой установки жалобы на голов-
головную боль, слабость, раздражительность, расстройство сна, а также
тенденции к лейкоцитозу, нарушение функций печени [4, с. 137].
Местное действие. Животные. 10-кратное нанесение П. на
кожу крысы вызывало легкое воспаление с последующим шелуше-
шелушением, задержкой роста шерсти, а также признаки токсического
действия: падение числа эритроцитов и НЬ, нейтрофилез[4, с. 137].
Распределение и выведение из организма. В сыворотке крови
человека растворяется до 377 мкг/мл. В крови млекопитающих
связывается главным образом с а-глобулином, а в телячьей крови—
и с альбуминами (Obricat, Wetting). При введении П. мышам и
крысам в моче и кале обнаружены 1-гидроксипирен (преимущест-
(преимущественно в свободном состоянии), пирен-1,6-хинон, пирен-1,8-хинон,
1,6- и 1,8-дигидроксипирены (последние дна в связанном состоя-
состоянии) [4, с. 137]. Основным метаболитом П. в моче свиней явля-
является 1-гидроксипирен (Keimig et al.).
Гигиенические нормативы. ПДКР. 3 = 0,03 мг/м3, аэрозоль,
класс опасности 1, опасен при поступлении через кожу [Н-1].
Меры профилактики. Индивидуальная защита — см. Нафталин.
Хесина А. Я. и др.//Гигиена и санитария. 1979. № 6. С. 39—43.
Keimig S. D. et a/.//Xenobiotica 1983. Vol. 13, № 7. P. 415—420.
Matijsevic Z., Zeiger ^.//Mutation Res. 1985. Vol. 142, № 4. P. 149—152.
Obricat H., Wettig K./Arch. Geschwulstforsch. 1970.'Bd.35. № 4. S. 326—340.
Sacai M. et a/.//Mutation Res. 1985. Vol. 156, № 1—2. P. 61—67.
Yoshikawa T. et a/.//Toxicol. a. Appl. Pharmacol. 1985. Vol. 79. № 2.
P. 218—226.
БЕНЗО[а]ПИРЕН*
Бензо[е]хризен, бенз [а]пирен, 1,2-бензпирен**,
1,2-бензопирен**, 3,4-бензпирен, 3,4-бенз[а]пирен, БП, Б[а]П
Физические и химические свойства. Форма и цвет кристаллов за-
зависят от того, из какого растворителя они выкристаллизованы
(игловидные бледно-желтые кристаллы при кристаллизации из
* Статья написана П. П. Дикуиом.
** Под этими наименованиями в современной литературе обычно подразу-
подразумевают бензо[е]пирен — пекаицерогенный изомер бензо[а]пиреиа, но в отно-
относительно старых работах так иногда называли и канцерогенный бензо[а]пирен.
БЕНЗОЫПИРЕН
237
смеси бензола с метиловым спиртом). Спектры поглощения и
спектры флуоресценции даже при комнатной температуре имеют
сравнительно хорошо выраженную структуру, удобную для ис-
использования в аналитических целях. При низких температурах
спектры флуоресценции растворов Б. приобретают более отчет-
отчетливую структуру. В алканах, особенно в октане, обладает ин-
интенсивной флуоресценцией с отчетливо выраженной клазилинейча-
той структурой. Литературные данные о растворимости в воде
колеблются в значительных пределах: от 0,5 до 12 мкг/л. Присут-
Присутствие в воде некоторых агентов, например пуринов (кофеина),
поверхностно-активных веществ (додецилсульфата натрия) су-
существенно увеличивает растворимость. Растворимость в сыворот-
сыворотке крови человека 50 мкг/мл, в телячьей 6 мкг/мл. Б. имеет
заметную летучесть при температурах ниже точки плавления;
при комнатных температурах пары распространяются на зна-
значительные расстояния. Кристаллический Б. хорошо сохраняется
в течение длительного времени (при комнатной температуре
в закрытых сосудах в темноте нли в таре, не пропускающей УФ,
фиолетового и синего света). В растворах, особенно при низких
концентрациях, быстро окисляется при освещении фиолетовым
и УФ светом. Контакт растворов с воздухом также приводит
к окислению Б. Он разрушается с образованием хинонов, а за-
затем карбоновых кислот, под действием концентрированных силь-
сильных кислот.
Содержание в природе. Бензо[а]пирен и другие полицикличе-
полициклические ароматические углеводороды (ПАУ) содержатся в некоторых
каменных и бурых углях, нефтях, природных битумах и т. п.,
причем иногда в значительных количествах. Так, в буром угле
Березовского месторождения содержание Б. достигает 75 мкг/кг,
а Ирша-Бородинского — 342 мкг/кг (Гаевая и др.).
Канцерогенные ПАУ широко распространены практически
во всех сферах окружающей человека среды. Это дало основание
для введения понятия фонового содержания канцерогенных ПАУ
в окружающей среде, которое было введено Шабадом первоначаль-
первоначально для почвы и водоемов. По-видимому, в настоящее время можно
говорить и о фоновом содержании канцерогенных ПАУ в расте-
растениях. Действительно, вегетативные части растений (зеленая
масса) всегда содержат Б., наименьшие концентрации которого
практически не опускались ниже 1 мкг/кг сухого вещества (Иль-
(Ильинский и др.; Дикун, Калинина). Б. обнаруживается и в репродук-
репродуктивных частях растений — зерне, семенах и плодах, причем кон-
концентрации его колеблются в более значительных, чем в вегета-
вегетативных частях, пределах. Нередко в семенах и плодах этот кан-
Цероген совсем не удается обнаружить.
Получение. Известны несколько способов синтеза Б. (Клар).
Один из них начинается с конденсации пирена с янтарным ангид-
238
УГЛЕВОДОРОДЫ С КОНДЕНСИРОВАННЫМИ КОЛЬЦАМИ
ридом в присутствии хлористого алюминия в нитробензоле. Б.
может быть синтезирован из перинафтеиола, который сначала
восстанавливается в перитриметиленнафталин. Можно выделать
Б. из каменноугольной смолы.
Применение. Главным образом при проведении эксперименталь-
экспериментальных онкологических исследований и в онкогнгиенических иссле-
исследованиях. В СССР Б. используется в качестве индикаторного сое-
соединения для всех ПАУ с конденсированными кольцами.
Природные и антропогенные источники поступления в окружа-
ющую среду. Б. является наиболее типичным химическим канцеро-
канцерогеном окружающей среды. Он присутствует во всех сферах окружа-
окружающей среды: в атмосферном воздухе населенных мест и их окрест-
окрестностей, в воздухе производственных и жилых помещений (Шабад,
Дикуи; Дикун); в воде открытых водоемов, включая воду океа-
океанов (Шабад); в растениях и почве.
Источники Б. могут быть стационарными (промышленные пред-
предприятия, ТЭЦ, крупные и мелкие отопительные системы), загряз--
няющими атмосферу в относительно ограниченных районах, и
передвижными (транспорт), выбросы которых распространяются на
значительно большие пространства.
Одним из широкораспространенных источников Б. является
процесс горения практически всех видов горючих материалов.
Он присутствует в дымовых газах, копоти и саже, оседающих в ды-
дымоходах и на поверхностях, имевших контакт с дымом, точнее
в смолистых веществах, содержащихся в продуктах сгорания. Б.
находят и в местах стихийно возникающих лесных пожаров.
Количество Б., образующегося при горении, колеблется в ши-
широких пределах, начиная с практически полного отсутствия.
Справедливость утверждения, что количество образующегося при
горении Б. определяется степенью полноты сжигания топлива,
относительна. В практически действующих тепловых агрега-
агрегатах, как правило, отсутствует корреляция между обычными тепло-
теплотехническими показателями полноты сгорания топлива (содержа-
(содержание СО, Н2, сажевых частиц) и количеством образующегося Б.
и других ПАУ. Даже при сжигании природного газа в дымовых
газах присутствуют иногда значительные количества Б. и других
ПАУ при отсутствии СО. В то ж время нередко наблюдалось прак-
практически полное отсутствие Б. и других ПАУ при наличии явных
признаков химического недожога (большого количества сажи).
Показательны данные о содержании Б. в разных видах технического
углерода, получаемого из одного и того же топлива — природного
газа. Производство технического углерода — это заведомо не-
неполное сжигание топлива. При этом в ламповом техническом угле-
углероде присутствует до 30 мг. Б. на кг, в то время как в газовом
ДГ-100 он практически отсутствует. Имеются данные, указываю-
указывающие на взаимосвязь содержания Б. в продуктах сгорания с физи-
БЕНЗОЫПИРЕН
239
ко-химическими свойствами топлива. Так, при сжигании твердого
топлива нередко оказывалось труднее достигнуть отсутствия Б.
чем при сжигании жидкого и газообразного. Дело в том, что соб-
собственно процесс горения, т. е. окисления углерода, ие обязателен
для возникновения Б. и других ПАУ. Б. образуется-в результате
протекания при неблагоприятных условиях горения процессов
полимеризации относительно простых по структуре осколков
молекул, преимущественно свободнорадикального характера, об-
образующихся из исходного топлива вследствие действия высоких
температур.
Пиролиз также является одним из наиболее распространенных
источников образования Б. В результате вулканической деятель-
деятельности создаются условия, необходимые для образования Б. и
других ПАУ! высокие температуры в очагах вулканической дея-
деятельности и большие количества метана в земной коре (Ильниц-
кий). Из продуктов пиролиза практически из всех исходных соеди-
соединений образуется большой набор веществ более сложного состава,
включая ПАУ, в том числе Б. (Badger).
Максимальный выход Б. наблюдается при температуре пиро-
пиролиза около 80 °С. При дальнейшем повышении температур выход
ПАУ резко снижается вследствие деструкции сложных соедине-
соединений. Образование Б. и других ПАУ начинается с температур
500—600 °С, хотя выделение смолистых веществ происходит и
при значительно более низких температурах. Установлено (Ди-
(Дикун и др., 1975), что образование Б. происходит не в результате
первичного распада древесины, а вследствие вторичных термиче-
термических процессов, протекающих в первичных продуктах пиролиза,
причем не всегда равномерно по всей реакционной зоне. Речь
идет о локальных перегревах первичных продуктов пиролиза,
если температура основного процесса ниже 800 °С, или о задержке
их в местах с пониженной температурой, если основная темпера-
температура превышает 800 °С. Исходя из этих положений, можно объяс-
объяснить практически все кажущиеся- иногда противоречивыми дан-
данные, характеризующие образование Б. при сжигании топлива.
При горении и при пиролизе решающее значение для протекания
процесса образования Б. имеет наличие локальных застойных зон
с соответствующим температурным режимом. Однако помимо вы-
высокотемпературного свободнорадикального процесса возникнове-
возникновения ПАУ (область температур от 500 до 800 °С) существует и дру-
другой, низкотемпературный; он протекает в интервале 250—AWC
и имеет сравнительно узкий максимум при 300—350 °С. Таким об-
образом, высокотемпературный и низкотемпературный процессы
образования Б. при пиролизе древесины разделены областью
Температур приблизительно 400—500 °С, пиролиз древесины в ко-
которой не ведет к возникновению Б. Возникновение Б. при низких
температурах происходит в результате ионных реакций. Можно
240
УГЛЕВОДОРОДЫ С КОНДЕНСИРОВАННЫМИ КОЛЬЦАМИ
БЕНЗОГа]ПИРЕН
241
предполагать, что этот процесс имеет какое-то отношение к очень
широко распространенному природному источнику Б. — синтезу
его растениями в процессе их жизнедеятельности.
В полукоксе, полученном из бурого угля Ирша-Бородинского
месторождения Б., обнаружен в одном образце в количестве
81 мкг/кг, в другом — 640 мкг/кг, а в осмоленном полукоксе —
18 500 мкг/кг. По-видимому, при таком использовании угля
образуются дополнительные количества канцерогена (Гаевая и
др.). В нефти Б. обнаружен в концентрации 250—8050 мкг/кг.
(Серковская, Сафонова).
Возникающие при сжигании топлива газообразные и твердые
продукты, как правило, поступают непосредственно в окружающую
среду. Улавливание их производится в основном в порядке ох-
охраны окружающей среды, а не для народнохозяйственного исполь-
использования.
Лишь в производстве технического углерода топливо сжига-
сжигается с целью получения продукта. В этом случае учитывается,
что продукт сгорания может быть вторичным источником Б.,
и имеются ограничения на его использование. Так, до недавнего
времени разрешалось применять в качестве добавок к пластмассе,
контактирующей g пищевыми продуктами, питьевой водой и ис-
используемой для изготовления детских игрушек, только газовый
технический углерод ДГ-100 с незначительным содержанием Б.
В 1984 г. Минздрав СССР разрешил применять для указанных
целей вместо технического углерода ДГ-100, снимаемого с произ-
производства, технический углерод ПМ-100 и ПМО-101Н, поскольку
содержание Б. в продуктах всех трех марок оказалось практи-
практически одинаковым.
Пиролиз используется исключительно с целью получения
продутов для народного хозяйства. Многие из них содержат Б.,
иногда в значительных количествах, и являются вторичными
источниками поступления ПАУ в окружающую среду. Содержание
Б. в пеке отчетливо зависит от его происхождения (каменноуголь-
(каменноугольный, нефтяной, торфяной). Каменноугольный пек по содержанию
в нем Б., по-видимому, превосходит все другие продукты, в кото-
которых могут присутствовать ПАУ! обычная концентрация Б. в нем
2—5 %. Содержание Б. в других видах пека, как правило, на
несколько порядков меньше. На втором месте после каменноуголь-
каменноугольного пека по содержанию Б. (иногда до 1 %) следует поставить
каменноугольные смолы. В среднетемпературных и низкотем-
низкотемпературных каменноугольных смолах концентрация Б. на 2—
3 порядка ниже, чем в высокотемпературной смоле. Сланцевые
камерные масла по содержанию Б. приближаются к высокотем-
высокотемпературным каменноугольным смолам, в генераторном же слан-
сланцевом масле его концентрация на 1—2 порядка ниже. Битумы,
масла и другие технические продукты, как правило, содержат
ПАУ, хотя и в концентрациях, на много порядков меньших при-
приведенных выше.
Пути поступления Б. в водоемы — это в основном стоки всех
видов. Некоторый вклад могут внести атмосферные осадки (ат-
(атмосферная пыль). Существенную роль играет водный транспорт,
загрязняющий воду маслами и нефтепродуктами, в том числе
моторные лодки.
Водный транспорт оказывает влияние на характеристику за-
загрязненности водоемов Б. не только потому, что он является
источником этого агента. Минеральные масла и другие нефтепро-
нефтепродукты, которые могут попадать в воду из транспортных средств,
являясь прекрасными растворителями Б. и других ПАУ, экстра-
экстрагируют их из воды. Масляные пленки на поверхности воды накап-
ливают в себе Б. Этим объясняются случаи существенного пре-
превышения концентрации Б. в поверхностном слое по сравнению
g придонным и срединным. Активную роль в распределении Б.
в водоеме могут играть также некоторые загрязнители типа де-
детергентов и т. п., обладающие способностью увеличивать раство-
растворимость этого канцерогена в воде.
По приближенным оценкам, количество Б., выбрасываемое
ежегодно в окружающую среду различными антропогенными
источниками, составляет во всем мире 5000т, из них в США—1300 т
(Suess; Selkirk). В результате синтеза Б. растениями и микроорга-
микроорганизмами в окружающей среде появляется ежегодно приблизи-
приблизительно 1000 т этого соединения (Ильницкий).
Постоянное присутствие Б. и других ПАУ в вегетативных
частях растений наводит на мысль о том, что эти соединения синте-
синтезируются растениями в процессе их жизнедеятельности. Содержа-
Содержание канцерогена в проростках достоверно превышает его количество
в исходных семенах, что считается доказательством синтеза Б.
растущими растениями. Многие исследователи считают этот про-
процесс одним из природных источников поступления химических
канцерогенных агентов в пищевые продукты, почву, грунтовые
воды, воду водоемов и т. д.
Однако поступление канцерогенных ПАУ из этого источника,
например в пищевые продукты, мало по сравнению с поступлением
их из антропогенных источников. Действительно, при произра-
произрастании растений вблизи от некоторых промышленных предприя-
предприятий, содержание Б. в них может достигать весьма высокого уровня;
например, Fritz, Engst обнаруживали Б. в количестве 50 мкг/кр
сухого вещества в капусте, 28 мкг/кг в шпинате и 150 мкг/кр
в салате.
Экспериментальные материалы не дают оснований утверждать,
что содержание Б. в репродуктивных частях растений определя-
определяется синтезом его самим растением. Нет данных и о возможности
миграции Б. из вегетативной части в репродуктивную. Вероятно,
242
УГЛЕВОДОРОДЫ С КОНДЕНСИРОВАННЫМИ КОЛЬЦАМИ
243
содержание Б. в семенах, зерне, плодах определяегся поступле-
поступлением его из внешних по отношению к растению источников. Во
всяком случае, вклад синтеза в накопление Б. в этих частях расте-
растений не может быть больше 1—10 % от содержания в вегетативных
частях растений, т. е. 0,01—0,1 мкг/кг сухого вещества. Между
тем в промышленных районах, в непосредственной близости от
некоторых предприятий содержание Б. достигало 3—4 мкг/кр
сухого вещества в зерие пшеницы, ржи, ячменя, 2 мкг/кг в тома-
томатах, 27 мкг/кг в слнве, 33 мкг/кг в смородине, 50 мкг/кг в яблоках
(Шабад и др.).
Миграция и трансформация в окружающей среде. Многочислен-
Многочисленность и рассеянность источников Б., а также способность к даль-
дальнейшему распространению выбросов создают предпосылки к пов-
повсеместному загрязнению атмосферы. Тем не менее наблюдаемые
концентрации Б. в атмосфере очень различны — от практически
нулевых уровней в некоторых местностях до многократного пре-
превышения ПДК на отдельных участках. Например, в IARC Мо-
nogr. Vol. 3 приведены данные о содержании Б. в атмосфере Лон-
Лондона в период смога до 222 мкг/100 м3.
Как в воздухе, так и в воде Б. может находиться в молекуляр-
но-дисперсном состоянии лишь в ничтожно малых количествах.
В обеих средах он преимущественно связан с другими загрязни-
загрязнителями: в воздухе почти исключительно с твердыми частицами
(атмосферной пылью), а в воде — как с твердыми, так и с капельно-
капельножидкими поверхностными компонентами.
Твердые частицы, содержащие Б., довольно быстро выпадают
из воздуха вследствие седиментации, а также с атмосферными осад-
осадками и переходят в почву, растения, почвенные воды и водоемы.
Это обусловливает довольно большую изменчивость концентрации
Б. в атмосферном воздухе, зависящей не только от интенсивности
выброса его из источника канцерогена, но и от метеорологических
условий.
В водоемах концентрация Б. в донных отложениях много выше,
чем в находящейся над ними воде: в водоемах глубиной 10 м слой
донных отложений толщиной 10 см содержит в 100—1000 раз
больше Б., чем весь объем воды. Способность донных отложений
удерживать Б. обеспечивает поддержание относительно низкого
уровня его непосредственно в воде. Вместе G тем донные отложе-
отложения являются депо, из которого Б. может снова поступать в воду,
создавая вторичное загрязнение. Поэтому даже при резком сни-
снижении поступления Б. в водоем, благодаря профилактическим
мероприятиям, уровень загрязненности воды может не снижаться
очень долго.
Содержание Б. в растениях определяется антропогенными и
природными источниками. Синтез Б. растением определяет фо-
фоновое содержание канцерогена только в зеленой части растений,
произрастающих в местностях, удаленных от антропогенных ис-
источников. В подземные части растений Б. поступает из почвы.
Имеется прямая корреляция между концентрацией Б. в почве
{вплоть до 0,4 мкг/кг) и в клубнях картофеля при полном отсут-
отсутствии взаимозависимости между концентрацией в ботве и почве
4Дикун и др.). В надземные части растений, в частности в се-
семена и плоды, Б. поступает из атмосферы. В районах с повышен-
повышенной загрязненностью атмосферы промышленными выбросами
содержание Б. в плодах и семенах растений превышает фоновые
концентрации. В Ленинградской области содержание Б. в лекар-
лекарственных растениях, собранных вблизи автомагистралей, было
выше фонового его содержания в этих же растениях по области
{Романе, Калинина).
В почву Б. поступает из атмосферных осадков и отмирающих
растений и участвует в протекающих в ней естественных процес-
процессах, которые ведут к стабилизации фонового содержания Б.
в почве на относительно постоянном уровне. В последние десяти-
десятилетия приобретает практическую значимость нетрадиционный
путь поступления Б. в почву. Речь идет о тенденции использова-
использовавши в качестве удобрений различных отходов, нередко содержа-
содержащих Б. и другие ПАУ. Кроме того, присутствующие в таких удоб-
удобрениях агенты могут пагубно влиять на системы, стабилизирую-
стабилизирующие уровень содержания Б. в почве, вследствие чего он станет
беспрепятственно повышаться. Одни и те же типы таких удобре-
удобрений с различных предприятий, в зависимости от не всегда учиты-
учитываемых особенностей технологического процесса, могут содержать
Б. в широком диапазоне концентраций.
Будучи химически сравнительно устойчивым, Б. может долго
мигрировать из одних объектов в другие. В результате многие
вбъекты и процессы окружающей среды, сами не обладающие спо-
способностью синтезировать Б., становятся его вторичными источни-
источниками (Шабад).
В окружающей среде в целом и в отдельных ее объектах дейст-
действуют механизмы, ведущие к потере канцерогенных свойств Б.,
* частности химическое и фотохимическое окисление. Фотоокис-
яеиие происходит в атмосфере и в водной среде, а в атмосфере воз-
возможно окисление Б. и под влиянием озона. Чисто химическая
Деструкция, наиболее значимая для окружающей среды по своим
масштабам, происходит под влиянием биологических факторов.
й&чь идет о метаболической детоксикации Б. практически всеми
•иивыми организамами, вплоть до некоторых видов почвенной и
ОДцной микрофлоры (Шабад). Этот процесс имеет очень важное
¦нкогигиеническое значение. Сельскохозяйственным животным и
*тице скармливали корма, содержавшие очень большие коли-
ЭДства Б., но в мясе, молоке, яйцах этот канцероген практически
ввсутствовал (Горелова и др.). Таким образом, животный организм
244
УГЛЕВОДОРОДЫ С КОНДЕНСИРОВАННЫМИ КОЛЬЦАМИ
является своеобразным барьером на пути Б. из окружающей среды
в организм человека.
Токсическое действие. Почвенная микрофлора. Некоторые ана-
анаэробные бактерии способны синтезировать этот канцероген. Б.
оказывает влияние на почвенный микробиоценоз. Именно исходя
из минимальной действующей дозы, оказывающей влияние на
комплекс почвенных микроорганизмов D0 мкг/кг), установлена
ПДК Б. в почве B0 мкг/кг). Присутствие его в почве в количест-
количествах, существенно превышающих ПДК, приводит к значительным
изменениям микробиоценоза как в количественном, так и в ка-
качественном отношениях, что влечет за собой замедление процесса
самоочищения от индикаторных энтеробактерии и делает эти почвы
потенциально опасными в санитарном отношении (Тонкопий и др.).
Растения. Б. способен ускорять рост растений и патологиче-
патологически влияет на их развитие. Имеются видовые различия в чувстви-
чувствительности к действию Б.
Общий характер действия на теплокровных. Международная
группа экспертов отнесла Б. к числу агентов, для которых име-
имеются ограниченные доказательства их канцерогенного действия
на людей и достоверные доказательства их канцерогенности на
животных (IARC Monogr. Suppl. 4). В эту группу не включен ни
один другой ПАУ. Группа экспертов рассматривает Б. во взаимо-
взаимосвязи стремя типами продуктов сложного состава — сажи, смолы,
масла — включенными в группу агентов, для которых из эпидеми-
эпидемиологических исследований получены достоверные доказательства
связи между их воздействием и раком у людей. Профессиональ-
Профессиональное воздействие каменноугольной смолы, пека и некоторых ми-
минеральных масел вызывает у людей рак нескольких локализаций,
включая кожу, легкие, мочевой пузырь, кишечник. Канцероген-
Канцерогенное действие этих продуктов обусловлено присутствием в них
ПАУ, среди которых Б. наиболее изучен.
В экспериментально-онкологических исследованиях Б. был
испытан на девяти видах животных, включая обезьян, при разных
путях воздействия: в/ж, накожном, ингаляцией или интратрахе-
альном, п/к или в/м, в/б, в/в, трансплацентарном. В этих опытах
Б. оказал как местное, так и отдаленное канцерогенное действие
(IARC Monogr., Vol. 3).
Поступление, распределение и выведение из организма. Б. может
поступать в организм через кожу, органы дыхания, пищеваритель-
пищеварительный тракт и трансплацентарным путем. При всех этих способах
воздействия удавалось вызывать злокачественные опухоли у жи-
животных. Имеются прямые или косвенные данные о реальности по-
поступления Б. всеми этими путями в организм людей. Наиболее
вероятно присутствие Б. в пищевых .продуктах, которые в про-
процессе приготовления контактируют с продуктами сгорания топ-
топлива: копченые колбасные изделия, рыба, в том числе консервы
БЕНЗО[а]ПИРЕН
245
из копченой рыбы (шпроты) и т. д. Рыба холодного копчения содер-
содержит, как правило, низкие концентрации Б. — до 1 мкг/кг, так как
для ее приготовления используется холодный древесный коптиль-
коптильный дым. Аналогичное положение имеет место и при производстве
твердокопченых и сырокопченых колбас, приготовляемых с по-
помощью такого же холодного дыма, Содержание Б. в них может
быть несколько выше, чем в рыбе, так как обработка дымом длится
дольше. У частиковой рыбы любого вида копчения покров из
чешуи задерживает канцероген на поверхности и не пропускает
его в подкожные ткани; на чешуе же могут накапливаться боль-
большие его количества. При производстве вареных колбас исполь-
используется горячий дым, который может содержать большие количе-
количества Б., однако он контактирует с продуктом не более 1 ч. Поэтому
содержание Б. в этом виде продукции обычно находится в пределах
1—2 мкг/кг.
Б. может содержаться в любой пище при контакте с горячими
продуктами сгорания топлива (например, шашлык) или даже без
контакта, но при подгорании (поджаривание кофе, сушка су-
сухарей). Иногда причиной появления в пищевых продуктах су-
существенных количеств Б. является горячая сушка. Процесс по-
получения растительных масел, например, не связан с образованием
Б., но в некоторых партиях масла обнаруживают довольно зна-
значительные его количества — до 25—30 мкг/кг (обычное же коли-
количество 1—5 мкг/кг). Содержание Б. в масле определяется его при-
присутствием в семенах, когда их сушат продуктами сгорания топ-
топлива При использовании мощных стационарных зерносушилок,
как правило, концентрация Б. в зерне остается на том же уровне,
что и в контрольных образцах, высушенных без контакта с про-
продуктами сгорания. Но сушка в маломощных передвижных зерно-
зерносушилках, при использовании жидкого топлива нередко, а при
твердом топливе практически постоянно, увеличивает содержание
канцерогена в зерне (Каткова и др.).
Были сделаны попытки количественно оценить поступление
Б. в организм людей из разных видов пищевых продуктов, ис-
исходя из характера питания населения. Оказалось, что рассматри-
рассматривавшиеся выше пищевые продукты, в том числе копчености, не
являются основным источником канцерогена в диете. Больше всего
Б. в организм человека поступает из овощей, в частности из кар-
картофеля, вследствие его большого удельного веса в рационе. Ос-
Основное количество Б., содержащегося в пищевом растительном
сырье, сосредоточивается главным образом в поверхностном
слое. Вместе с оболочками из продукта удаляется и значительное
количество Б. Так, с отрубями отходит 30—60 % содержащегося
в зерне канцерогена, значительное количество Б. отходит с очист-
очистками картофеля, с шелухой семян подсолнечника и других мас-
масличных культур и т. д. То же происходит с мясными и рыбными
246
УГЛЕВОДОРОДЫ С КОНДЕНСИРОВАННЫМИ КОЛЬЦАМИ
копчеными продуктами. Оболочки колбасных изделий, как есте-
естественные, так и искусственные, не препятствуют проникновению
канцерогена, но задерживают на себе значительное его количе-
количество. Однако в продуктах длительного хранения, например в твер-
твердокопченых колбасах, со временем концентрация выравнивается
вследствие диффузионных процессов.
Основное количество поступившего в организм людей и жи-
вогных Б. подвергается метаболическим превращениям и выводится
из него в виде конъюгатов с глюку роковой и другими кислотами.
Лишь очень небольшое количество Б. выводится из организма
в неизмененном виде (главным образом с калом).
Поступающий с кормом в организм сельскохозяйственных
животных Б. уже через несколько часов, а через сутки — с опре-
определенностью практически отсутствует в их мясе. Сложнее обстоит
дело с рыбой: Б., поступающий в организм рыбы с кормом, также
подвергается метаболическим превращениям и в тканях в неиз-
неизменном виде не накапливается. В то же время рыба, выловленная
в водоемах, сильно загрязненных промышленными отходами, со-
содержит иногда очень высокие концентрации Б. Нечто подобное
может происходить и в организме других гидробионтов, например,
в загрязненных водоемах активно накапливают Б. мидии.
Гигиенические нормативы. ПДКР. 3 = 0,15 мкг/м3, аэрозоль,
класс опасности 1 1Н-1]. Атмосферный воздух: ПДКСС = 0,001
мкг/м3, класс опасности 1 [Н-3]. Вода водоисточников: ПДК =
= 0,005 мкг/л (с.-т.), класс опасности 1 [Н-71.
Обзор литературы о предельно допустимых концентрациях Б. в воздухе
рабочей зоны дает Безъязыкова.
Методы определения. В СССР для идентификации Б. и для
количественного его определения пользуются флуоресцентными
методами, основанными на применении квазилинейчатых спект-
спектров. Высокоспецифичные квазилинейчатые спектры флуоресцен-
флуоресценции Б. появляются при растворении его в гексане,гептане или ок-
октане и замораживании при низких температурах. Обычно при-
применяют октан, обеспечивающий наиболее высокую чувствитель-
чувствительность анализа, и жидкий азот (—196 °С). Для идентификации
Б. пользуются аналитической линией его спектра флуоресцен-
флуоресценции, а для количественного определения применяют либо метод
внутреннего стандарта, либо метод добавок (Дикун и др.). См.
также «Environmental Carcinogens...».
Меры профилактики. В производственных условиях — созда-
создание условий труда, исключающих непосредственный контакт ра-
работающих с канцерогенными веществами. Рациональна предвари-
предварительная проверка на канцерогенность всех вновь синтезируемых
и уже применяющихся в производстве и народном хозяйстве
веществ. Замена бластомогенных компонентов на неблаетомоген-
БЕНЗО[я1ПИРЕН
247
иые. Разработка безопасных методов производства — обеспечение
двлжной механизацией и автоматизацией, создающих условия
необходимой герметизации работающих установок при непрерыв-
непрерывности технологического процесса. Использование дистанционного
управления, контроль за технологическим режимом производства
из центральных пультов управления, сокращение числа пробоот-
борочных точек, установление анализаторов в потоке, дистанцион-
дистанционный отбор проб. Особое внимание — насосному хозяйству и в пер-
первую очередь горячим насосам, с полной заменой устар вших мо-
моделей, особенно на участках перекачки, крекинга и коксования
«ефтепродуктов. Исключение открытого хранения, непосредственно
у установок пиролиза, горючих смол, загрязняющих воздух ра-
рабочей зоны канцерогенными веществами.
Средствами технологической профилактики образования Б.
является в первую очередь повышение качества горючей смеси
до такой степени, чтобы во всей зоне горения (реакционной зоне
при пиролизе) достигалась достаточная равномерность температуры
¦сгорания и исключалась возможность появления локальных зон
существенного отклонения температур и задержки первичных
«родуктов вследствие низкого качества подготовки горючей смеси.
Целям технологической профилактики служит также усовершен-
усовершенствование конструкции топок, которое предотвращало бы возник-
•вовеиие локальных зон, благоприятствующих образованию Б.»
sa счет конструктивных (геометрических) факторов. На коксохи-
коксохимических и пекококсовых предприятиях — осуществление без-
бездымной загрузки коксовых печей путем применения эффективно
действующей системы пароинжекции, улавливания и обезврежи-
обезвреживания газовыделений, эффективная очистка от смол и масел сточ-
сточных вод, используемых для тушения кокса. На ряде производств
{нефтехимии, нефтепереработки, органического синтеза) возни-
«ает задача пересмотра и изменения опасной технологии — пере-
перевод от высокотемпературных пиролитических процессов к ката-
каталитическим. Изложенные положения справедливы и в отношении
¦работы двигателей внутреннего сгорания (автомобильных, авиа-
ВДюнных и других), реактивных и турбинных двигателей.
Необходим систематический контроль производственной среды
Ка содержание канцерогенных веществ. В лабораторных усло-
*мях безопасность труда с канцерогенами см. «Рекомендации по
•езопасносги труда при работе с канцерогенными веществами
¦» лабораторных условиях» (Л., 1984).
Медицинская профилактика. Велика роль
¦личной гигиены в профилактике развития хронических воспа-
воспалительных процессов, в том числе и опухолевых заболеваний кожи.
Важно ежедневное обязательное мытье загрязненной кожи с мы-
Лом, достаточная обеспеченность душами, а также разъясяитель-
«•я работа среди рабочих о характере опасности и значении со-
248
УГЛЕВОДОРОДЫ С КОНДЕНСИРОВАННЫМИ КОЛЬЦАМИ
БЕНЗО[а]ПИРЕН
249
блюдения мер личной гигиены. Следует обращать внимание на то,
что курение может вызвать усиливающий эффект при воздействии
канцерогенными углеводородами.
Важное значение имеет правильно организованное медико-
санитарное обслуживание рабочих. Проведение углубленных
предварительных медицинских обследований рабочих при приеме
их на работу в цехи, где имеется контакт с Б., в соответствии
с [521. При периодических медицинских осмотрах — углубленное
обследование с учетом патологии, характерной для рабочих, за-
занятых в определенных цехах: визуальный контроль кожи, рентге-
рентгенодиагностика, цитологическое исследование мокроты, мочи. Ре-
Результаты периодических медицинских осмотров должны под-
подвергаться тщательному анализу, с рекомендациями по оздоров-
оздоровлению рабочих и улучшению условий труда. Лица с хроническими
заболеваниями кожи и внутренних органов должны быть взяты
под диспансерное наблюдение. См. методические рекомендации
«Профессиональные заболевания кожи, вызываемые различными
химическими веществами» № 10-8/55, утв. МЗ СССР 13.10.75.
Природоохранные мероприятия. Гигиени-
Гигиенически обоснованное размещение предприятий — источников по-
поступления канцерогенов в окружающую среду, создание сани-
тарно-защитных и лесопарковых зон способствует лучшему рас-
рассеиванию канцерогенов в атмосфере и в конечном счете обеспечи-
обеспечивает снижение их содержания до допустимых уровней. См.
ОСТ 3470-681—84 «Охрана природы. Атмосфера. Отбор проб на
содержание БП в продуктах сгорания энергетических топлив»;
«Методические рекомендации по организации контроля за содер-
содержанием ПАУ в атмосферном воздухе населенных мест» (Киев,
1983). Тщательная паспортизация, количественный учет всех
источников выброса ПАУ, обеспечение полного сгорания топлива
в заводских и бытовых отопительных системах, развитие безот-
безотходной технологии. Деканцерогенизация сточных вод. Особенно
эффективно и экономично использовать озон для доочистки сточ-
сточных вод, прошедших предварительно механическую и биологиче-
биологическую очистку. В IARC Scient. Public. № 49 даны рекомендации
по удалению ПАУ из лабораторных сточных вод и разрушению
канцерогенов в стоках. Рекомендованы три метода разрушения
ПАУ (включая Б.): с помощью перманганата калия в кислой
среде; с помощью концентрированной серной кислоты и с по-
помощью водных насыщенных растворов перманганата калия.
Когда это невозможно, рационально применять сжигание в уста-
установках шахтного, камерного и циклонного типов, но при несо-
несовершенстве конструкции установки и неправильной ее эксплуата-
эксплуатации сжигание промстоков может явиться источником загрязнения
ПАУ атмосферного воздуха и почвы. Для резкого сокращения
выбросов ПАУ автомобильным транспортом — улучшение авто-
автомагистралей, создание тоннелей, объездных путей, оптимизация
работы моторов, переход на другие виды топлива, запрещение вы-
выхода на магистрали автомобилей с неисправными двигателями и
др. См. ГОСТ 17.2.03—87 «Охрана природы. Атмосфера. Нормы
и методы измерений содержания окиси углерода и углеводородсв
в отработавших газах автомобилей с бензиновыми двигателями».
При использовании для удобрения почвы золы сланцеперерабаты-
сланцеперерабатывающих заводов, крупных котельных, работающих на каменном и
буром угле, необходимо учитывать, что по крайней мере сажа с от-
отдельных установок может содержать Б. и, следовательно, может
стать вторичным источником Б.
Предотвращение поступления ПАУ в п и-
щевые продукты. Использование коптильных жидкостей
вместо дымового копчения и другие замены. Жидкость «Вахтоль»,
например, применяется при производстве колбасных и рыбных
копченых продуктов, причем в процессе производства ни Б.,
ни нитрозоамины в продукцию не поступают. Термическая же
обработка при бездымном копчении производится подающимся
в коптильные камеры горячим воздухом. Попытки по-другому
разделить операции собственно копчения и термической обработки
сводятся к использованию холодного древесного, чаще онилочного
коптильного дыма и какого-либо теплоносителя. В некоторых
установках используют в качестве теплоносителя продуты сго-
сгорания природного газа. В салаке, не подвергавшейся действию
коптильного дыма, а только обработанной горячими продуктами
сгорания газа или дымом от сжигания кокса, появляется Б. в ко-
количестве до 2 мкг/кг.
Индивидуальная защита. При наличии в воздухе аэрозоля
противопылевые респираторы типа «Астра-2», «Лепесток» и др.
Работа обязательно в перчатках (резиновых, поливинилхлорид-
ных и др.) и спецодежде. Тщательная очистка и стирка спецодежды
(изолированно от другой одежды); перчатки промывать 1 % раст-
раствором КМпО4. Проверять загрязнение тела и одежды при помощи
флуоресценции в темноте. Очень загрязненную спецодежду
уничтожать (сжиганием или другим способом). Обязательное
мытье рук перед едой. Мытье в душе после работы.
Безъязыкоеа А. Я./Гигиеиа труда. 1988. № 9. С. 37—41.
Гаевая Г. Я- и др.//Сб. науч работ ии-тов охраны труда ВЦСПС. М., 1981.
С. 53—57.
Горелова Н. Д. и dpJ/Вопр. питания. 1970. № 1. С. 61—66.
Дикун П. ПМВопр. онкологии. 1960. № 2. С. 84—86; 1975. № 6. С. 101—
106; 1982. № 1. с. 54—57.
Дикун П. П. и др.//Методические указания по определению канцерогенных
полициклических ароматических углеводородов, в частности бенз[а]пиреиа
в различных промышленных и природных продуктах. М., 1972. 23 с.
Дикун П. П., Калинина И. А.//Экспериментальная онкология. 1980. № 1.
*- 14—17.
250
КАНЦЕРОГЕННЫЕ СВОЙСТВА ПАУ
Ильницкий А. П.//Экология и рак, Киев. 1985. С. 64—96.
Ильшщкий А. П. и др.//Гигиена и санитария. 1978. N° 8. С. 39—43.
Каткова О. П. и др.//Обзорная информация. Серия «Элеваторная пр<у
мышленность». М., 1975. С. 1—24.
Клар Э. Полициклические углеводороды. М., 1971. Т. 2. 455 с.
Романе Э. Я-> Калинина И. Л.//Вопр. онкологии. 1987. № 7. С. 51—56.
Серковская Г. С, Сафонова Г. И.//Канцерогенные вещества в окружающей
среде: Тр. расширенного пленума Комитета по канцерогенным веществам. М.,
1979. С. 90—95.
Топкопий Н. И. и др.//Экспериментальная онкология. 1987. № 5. С. 24—27.
Шабад Л. М. О циркуляции канцерогенов в окружающей среде. М., 1973.
367 с.
Шабад Л. М., Дикун П. П. Загрязнение атмосферного воздуха канцероген»
ньш веществом 3,4-бензопиреном. Л., 1959. 240 с.
Шабад Л. М. и др.НВопр. питания. 1982. № 1. С. 56—59.
Badger G.//Nat. Cancer Inst. Monogr. 1962. Vol. 9. P. 1—16.
Environmental Carcinogens: Selected Methods of Analysis. Vol. 3. 1ARC.
Lyon, 1979. 240 p.
Fritz №., Engst R.I 11. Ges. Hyg. 1971. Bd. 17. S. 271—275.
1ARC Monogr. Lyon, 1973. Vol. 3. 271 p.; 1982. Suppl. 4. 292 p.; 1983.
Vol. 32. 453 p.
IARC Scient. Public. Lyon. 1983. № 49. 81 p.
Selkirk 1. К.Ш. Toxicol. a. Environ. Health. 1977. № 2. P. 1245.
Suess Mj/Scl Total Environm. 1976. Vol. 6. P. 239—250.
КАНЦЕРОГЕННЫЕ СВОЙСТВА ИНДИВИДУАЛЬНЫХ
СОЕДИНЕНИЙ И КОМПЛЕКСА ВЕЩЕСТВ КЛАССА
ПОЛИЦИКЛИЧЕСКИХ АРОМАТИЧЕСКИХ УГЛЕВОДОРОДОВ
(ПАУ) С КОНДЕНСИРОВАННЫМИ КОЛЬЦАМИ
Канцерогенное действие описывается в самостоятельном раз-
разделе прежде всего потому, что оно часто проявляется при дозах,
на 1—2 порядка более низких, чем дозы общетоксического дейст-
действия. Имеется также большое различие в сроках проявления. Из-за
большого латентного периода бластомогенного эффекта в обычных
токсикологических исследованиях канцерогенного действия, как
правило, не удается выяеить. Имеются также существенные раз-
различия в методах выявления и подходах к профилактике онкоген-
ного и общетоксического действия.
Физические и химические свойства — см. -приложение.
Получение. Способы синтеза различных ПАУ приводятся
в книге Клара. Практически каждое из них также может быть вы-
выделено из каменноугольных смол, пеков, сланцевых масел и т. п.
Применение. Индивидуальные соединения этого класса в чи-
чистом виде применяются главным образом в лабораторной практике,
КАНЦЕРОГЕННЫЕ СВОЙСТВА ПАУ
251
при онкогигиенических исследованиях, при органическом синтезе
индивидуальных соединений. Некоторые ПАУ имеют и промышлен-
промышленное применение, например при производстве красителей. Очень
широкое распространение в народном хозяйстве и окружающей
человека среде имеют продукты, содержащие ПАУ.
Антропогенные и природные источники ПАУ. Все, что было
сказано в предыдущем разделе, посвященном бензо[а]пирену,
относительно происхождения и распространения этого агента в ок-
окружающей человека среде, в полной мере относится ко всей группе
соединений класса ПАУ. В серии монографий Международного
агентства по изучению рака (МАИР; IARC) тома 32—35 посвящены
характеристике отраслей производства, технологических про-
процессов и отдельных продуктов, потенциальная канцерогенная
опасность которых связывается с воздействием всего комплекса
ПАУ. В т. 34 специально рассматриваются производства алюми-
алюминия, кокса, чугуна и стали, газификация угля, где определенные
категории рабочих подвергаются воздействию ПАУ, происходя-
происходящих из продуктов переработки угля или нефти и имеющиеся эпи-
эпидемиологические данные указывают на существование потенци-
потенциальной канцерогенной опасности в таких отраслях, где занято
в общей сложности более 2 млн. человек.
Сказанное относится лишь к отдельным технологическим про-
процессам, а не ко всем отраслям в целом. Так, в алюминиевой про-
промышленности — это электролитическое получение алюминия, где
для приготовления анодной массы используется каменноугольный
пек. Процесс газификации каменного угля сопровождается по-
появлением каменноугольных смол, содержащих ПАУ. В резуль-
результате этого в воздухе производственных помещений концентрации
ПАУ, в том числе бензо[а]пирена, в десятки, а иногда и в тысячи
раз превышают их содержание в городском атмосферном воздухе.
При производстве кокса выделяющийся из коксовых батарей газ
уносит значительное количество смолистых веществ, в состав ко-
которых входят ПАУ. В металлургии присутствие ПАУ в производ-
производственной сфере характерно для литейного производства. Источ-
Источником их появления являются добавки к формовочному песку
каменноугольного пека, каменноугольных смол или каменноуголь-
каменноугольной пыли, применяемых в качестве связующих материалов.
В томах 33 и 35 рассматривается ряд продуктов, потенциальным
Канцерогенным началом которых считают ПАУ: каменноуголь-
каменноугольные смолы и их производные, битумы, минеральные и сланцевые
Масла, технический углерод и сажа бытовая.
Для оценки потенциальной канцерогенной опасности пере-
перечисленных продуктов и производственных процессов нередко поль-
пользуются определением содержания бензо[а 1пирена в том или ином
объекте, хотя этот сильный канцероген присутствует всегда в со-
пРовождении большого числа других ПАУ. В связи с этим вы-
252
КАНЦЕРОГЕННЫЕ СВОЙСТВА ПАУ
1,0
Бенэо[с]фенантрен
Бензо[а]янтрацен
Циклопента[с1пирей
Хркзсн
Бензо[Ь]- +
бензоМ ]фл уорантеН
Бензо[к]флуорантек
Бензо[е]пиреК
Бензо[а]пирея
Лерилен
Индено[ 1,2,3-e,dImtpeK
EeH3o[g,h,ilneproieH
Антрацен
Короиек
i
p
i
i
. „i.
—.,—
: ,
r
Л
»—-..—*"
'' 13,9
' 5,9
'' 9,3
'' 10,5
1,0
Относительные количества ПАУ, выделяющиеся при различных технологических про-
процессах (за единицу принято количество выделяющегося при соответствующем процессе
6ензо[е]пирена):
/ _ сжигание каменного угля, 2 — работа дизельных двигателей: 3 — работа бензино-
бензиновых двигателей, 4 — работа коксовых батарей, 5 —работа горелок на масле или мазуте.
полнены специальные исследования, в которых сопоставляли
соотношения содержания различных ПАУ, выделяющихся в ок-
окружающую среду при различных технологических процессах.
На диаграмме приведены относительные количества 14 ПАУ,
выделяющихся при пяти технологических процессах. См. так-
также Santodonato, Howard.
Миграция и трансформация в окружающей среде — см. Бен-
зо[а]пирен. См. также Шабад; Zander.
КАНЦЕРОГЕННЫЕ СВОЙСТВА ПАУ
253
Канцерогенное действие. Результаты испытаний на канцероген-
канцерогенную активность в опытах на животных приблизительно до 1973 г.
приводились в кратком виде в справочниках Hartwell; Hartwell,
Shubik. Ниже приводятся перечни соединений, испытанных па
канцерогенную активность в опытах на животных *. В списке
соединений, не проявивших канцерогенных свойств, звездочкой
отмечены вещества, нспытывавшиеся от 6 до 10 мес. Остальные
вещества испытывались свыше 10 мес. Соединения, не проявившие
канцерогенной активности при испытании меньше 6 мес, не ьклю-
чены в число неактивных, так как благодаря наличию латентного
периода меньше чем за 6 мес. могла бы проявиться активность
лишь очень сильных канцерогенов. Даже в срок 6—10 мес. можно
выявить лишь сравнительно сильные канцерогены. Не включены
в списки вещества, при испытании которых получены неубедитель-
неубедительные результаты или имеются дефекты в методике проведения опы-
опытов. Возможно, что некоторые из них при более тщательном об-
обследовании окажутся канцерогенными. Равным образом в число
канцерогенов включены соединения, проявившие лишь слабое
действие на один вид животных или при одном способе испытания,
реальная канцерогенная опасность которых для людей не дока-
доказана. Поэтому приводимые данные необходимо рассматривать
только как ориентировочные.
Вещества, проявившие канцерогенное действие в опытах на
животных (Hartwell; Hartwell, Shubik):
2- Ам и ноантр ацеи
10-Амнно-1,2-бензантрацен
9-Амино-1,2,5,6-дибензантрацеи
2-Аминофлуорен
4,10-Аце-1,2-бензантрацеи F,7-ацебеиз[а]аитрацен)
8,9, -Аце-1,2-бензантрацен A1,12-ацебеиз [а ]антрацен)
Аценафтантрацен
2-Ацетиламино-9,10-днгидрофенаитрен
2-Ацетил аминофенантрен
3-Ацетил аминофенантрен
2-Ацетилаыинофлуорен
2- Ацетил амино-9-флуоренол
2-Ацетиламиио-9-флуоренон
8-Ацетил-1,2-бензпирен
2-Ацетил-3,4-бензфенантрен
Ю-Ацетоксиметил-1,2-бензантрацен
Беиз[а]антрацен ** (бенз[а]антрацен)
* В опубликованных здесь перечнях приведены не только углеводороды
(они выделены жирным шрифтом), но и соединения, относящиеся к другим клас-
классам, — некоторые будут описаны в последующих книгах издания. Это продик-
Тодано нежеланием нарушать целостность официальных списков, основанных
на Общности канцерогенного эффекта или на отсутствии такового. Соединения
названы как в официальных списках; для углеводородов там, где это было
Возможно, в скобках дан синоним по номенклатуре ШРАС. — Прим ред.
** Слабое действие только при п/к введении.
254
КАНЦЕРОГЕННЫЕ СВОЙСТВА ПАУ
F-метил-1,12-метиленбенз [ а ] антр ацен)
1,2-Бензантрацен-10-карбальдегид
10-Мети л-Г, 9-метилен-1,2-бензантрацен
1,2-Бензантрацен-Ю-тиол
!,2-Бензантрацен-9,10-эндо-а, р-янтарной кислоты натриевая соль
2-Бензиламинофлуорен
2-Бензоиламинофлуорен
2-Бензоиламинофлуорен-2'-карбоксилат натрия
11,2-Бензпирен (бензо[а]пирен)
1,2-Бензпирен-З-карбальдегид
3,4-Бензфенантрен (бензо[с]фенантрен)
3,4,Бензфлуорантен (бензо[с,с1]флуорантен)
ДО, 11-Бензфлуорантен
II1,12-Бензфлуорантен
9, Ю-Бисацетоксиметпл-1,2-бензантрацен
Б-Бром-9,10-диметил-1,2-бензантрацен
Б-Бутнл-1,2-бензантрацен (8-бутнлбенз[а]антрацен)
ЕО-т/>е/и-Бутилхолантрен
З-Гидрокси-1,2-бензантр ацен
4-Гидрокси-1,2-бензопирен
10-Гидроксиметил-1,2-бензантрг1;&н
115-Ги др окси-20-метил хол антрен
7-Гидроксн-2-метил-1-этид-1,2,3,4,9,10,Н,12-октагидрофенантрен-2-карбоновая
кислота
10-B-Гидроксиэтнл)-1,2-бекзактрацек
2,2'-Диацетиламино-9,9'-бифлуорилидин
2,7-Диацетил аминофлуорен
М-Диацетил-2-аминофлуорен
,2,5,6-Дибензантранил-9-изоцианат
,2,5,6-Дибензантранил-9-карбамидоказеин
,2,5,6-Дибензантраннл-9-карбамидоуксусная кислота
,2,5,6-Дибензантрацен (дибенз[а, п]антрацен)
,2,7,8-Дибензантрацен (дибенз[а, ]]антрацен)
,2,5,6-Дибензантрацен-9,10-энЗо-а, {5-янтарной кислоты динатриевая соль
,2,5,6-Дибензантрацен-9,10-эн5о-а, {5-янтарной кислоты этиловый эфир
j,2,3,4-Днбеизфенантрен (дибензо [а,с ]фенантрен)
3,2,5,6-Дибензфенантрен (дибензо [a,g ]фенантрен)
1,2,4,5-Дибензпирен (дибензо [а,е]пирен)
1,2,7,8-Дибензпирен(дибензо [a, i ]пирен)
2,3,4,5-Дибензпирен (дибензо[Ь,е]пирен)
2,3,7,8-Дибензпирен (днбензо[ЬЛ]пирен)
1,2,3,4-Дибензфлуорен (дибензо[а,с]флуорен)
1,2,5,6-Дибензфлуорен (дибензо[a,g]флуорен)
1,2,7,8-Дибензфлуорен (дибензо [а, Пфлуорен)
9,10-Дигидроксимети л-1,2-бензантрацен
1',2'-Дигндро-4'-метнл-1,2-бензпирен D-метил-1,2-дигидробензо[а]пирен)
мгзо- Дигидро-20-метилхолантрен
(Д3-Дигидро-3,4-триметнленнзобензантрен-2)
мезо- Дигидрохолантре н
2-Диметил аминофлуорен
9,10-Диметилантрацен
9,10-Диметил-3,4'-аце-1,2-бензантрацен G,12-диметил-4,5-ацебеиз[а]антрацен)
4,9-Диметил-1,2-бензантрацен F,12-диметилбенз[а]антрацен)
4,10-Диметил-1,2-бензантрацен F,7-диметилбенз[а]антрацен)
Б,6-Диметил-1,2-бензантрацен (8,9-диметилбенз[а ]антрацен)
КАНЦЕРОГЕННЫЕ СВОЙСТВА ПАУ
255
.,2-бензантрацен E-метилбенз [а ]антрацен)
1,2-бензантрацен F-метилбенз[а]антрацен)
,2-бензантрацеи (8-метилбенз[а]антрацен)
,2-бензантрацен (9-метилбенз[а]антрацен)
,2-бензантрацен A0-метнлбенз[а]антрае
5,9-Диметил-1,2-бензантрацен (8,12-диметилбенз [а 1антрацен)
5,10-Диметил-1,2-бензантрацен G,8-диметилбенз[а]антрацен)
6,7-Днметил-1,2-бензантрацен (9,10-диметилбенз [а ]антрацен)
8, Ю-Диыетил-1,2-бензантрацен G,11-диметилбенз[а]антрацен)
9, Ю-Диметил-1,2-бензантрацен G,12-диметилбекз[а]актрацен)
9, Ю-Диметил-1,2,7,8-дибензантрацея G,14-диметилдибенз[а,]]антрацен)
15,20-Диметилхолаитрен
16,20-Диметилхолантрен
4,5-Диметилхризен
5,6-Диметилхризен
3,6-Димегоксн-1,2-бензпирен
3,8-Диметокси-1,2-бензпнрен
9, Ю-Дихлор-1,2-бензантрацен G,12-дихлорбенз[а]антрацеп)
2-Диэтил аминофлуорен
К-C-И6дофлуорен-2-ил)ацетамид
5-Изопропил-1,2-бензантрацен (8-изопропилбеиз[а]антрацеп)
6-Изопропил-1,2-бензантрацен (9-изопропилбенз[а]антрацен)
2-Изопропил-3,4-беизфенатрен E-изопропилбеизо[с]фенантрен)
20-Изопропилхолантрен
2-Метил ами нофл уорен
З-Метнл-1 " *
4-Метил-
5-Метил-
6-Метил-
7-МеТИЛ"-,- „,ruu, у ..«wioiojaoiJJaUCn/
9-метил-1,2-бензантрацен A2-метилбекз[а]антрацен)
Ю-Метил-1,2-бензантрацен G-метилбенз[а]антрацен)
Метил-1,2-бензантрацен-10-ил ацетат
10-Метил-1,2-бензантрацеи-5-карбоксамид
Метил-1,12-бензперилен
3-Л1етил-1,2-бензпнрен E-метилбензо[а]пирен)
4-Метил-1,2-бензпирен F-метилбензо[а]пирен)
4'-Метил-1,2-бензпирен D-метилбензо [а ]пирен)
7-Метил-1,2-бензпирен (9-метилбензо[а ]пирен)
1-Метил-3,4-бензфенантрен F-метилбензо [с ]фенактрен)
2-Метил-3,4-бензфенантрен E-метнлбензо [с ]фенантрен)
6-Метил-3,4-бензфснантрен A1-метилбензо[с]фенантрен)
7-Метил-3,4-бензфенантреи A0-метилбензо [с ]фенантрен)
8-Метил-3,4-бензфенатрен (9-метилбензо [с ]фенантрен)
Метил-7-гидрокси-2-метил-1-этил-1,2,3,4,9,10,11,12-октагидрофенантрен-2-кар-
Метил-7-гидрокси-2-метил-1-этил-1,2,3,4,9,10,11,12-октагидрофенантрен-2-карбоксил ат
3'-Метил-1,2,5,6-дибензантрацен C-метилдибенз [a,h ]антрацен)
4-Метил-1,2,5,6-днбеизаитрацен F-метилдибенз[а,Ь]аитрацен)
9-Метил-1,2,5,6-дибензантрацеи G-метилдибенз[a,h ]антрацен)
Г, 9-Метилен-1,2,5,6-дибензантрацен A,14-метилендибенз [a,h ]антрацен)
4,5-Метнленхризен (циклопент[AеГ]хркзен)
20-Ме гилхолантрен
22-Метилхолантрен
23-Метилхолантреи
20-Метилхолантренхолеиновая кислота
2©-Метилхолантрен-знд0-а,Р-янтарной кислоты динатриевая соль
4-Метилхризеи
5-Метилхризен
6-Метилхризен
10-Метилциклопентенофенантрен
9-Метил-10-этил-1,2-бензантрацен A2-метил-7-этилбенз[а]антрацен|
9-Метил-10-этокснметил-1,2-бензантрзцен
256
КАНЦЕРОГЕННЫЕ СВОЙСТВА ПАУ
КАНЦЕРОГЕННЫЕ СВОЙСТВА ПАУ
257
3-Метокси-1,2-бензантрацеи
10-Метокси-1,2-бензантрацен
9-Метокси-1,2,5,6-днбензантрацен
3-Метокси-10-метил-1,2-бензантрацен
5-Метокси-10-метил-1,2-бензантрацен
7-Метокси-2-метил-1-этил-1,2,3,4,9,10,11,12-октагидрофенантреп-2-карбо1ювая
кислота
2-Нитрофлуорен
15-Оксо-20-метилхолаитрен
1-Оксо-1,2,3,4-тетрагидрофенантрен
5-Пенти л-1,2-бензантрацен (8-пентилбеиз [а] антрацен)
5-Пропил-9,10-диметил-1,2-бензантрацен G,12-диметил-8-пропилбенз[а]антра-
цен)
3-Стирил-1,2-беизпирен E-стирилбензо[а]пирен)
Г,2',3',4'-Тетрагидро-4,10-аце-1,2-бензантрацен A,2,3,4-тетрагидро-6,7-аце-
бенз[а]антрацен)
1,2,9,10-Тетрагидро-1,2-бензпнрен Dа,11,12,12Ь-тетрагидроСеиз[а]антрацен)
5,6,9,10-Тетраметил-1,2-бензантрацен G,8,9,12-тетраметилбенз [а ]антрацен)
1,2,3,4-Тетраметилфенантрен
4,9,10-Триметил-1,2-бензантрацен F,7,12-триметилбенз[а]антрацен)
5,9,10-Триметил-1,2-бензантрацен G,8,12-триметилбенз[а]антрацен)
6,9, Ю-Триметил-1,2-бензантрацен G,9,12-триметилбенз[а]антрацен)
1,2,4-Триметилфенаитрен
1,12-Триметиленхризен
Ю-Трихлорацетил-1,2-бензантрацен
Ы-A-Флуоренил)ацетамид
Ы-C-Флуоренил)ацетамид
B-Флуоренил)фталевая кислота
Феиантрааценафтен
Фенантренхинон
7-Фтор-2-ацетиламинофлуорен
5-Хлор- 10-метил-1,2-беизантрацен
7-Х лор-1 Омети л-1,2-бензантрацеи
Холаитрен
Хризен*
10-Циано-1,2-бензантр ацен
5-Циано-9,10-диметил-1,2-беизантрацен
5-Циано-10-метил-1,2-бензантрацен
7-Циано-10-метил-1,2-бензантрацен
10-Циано-9-метил-1,2-бензантрацен
10-Цианометил-1,2-бензантрацен
1,2-Циклопеитено-5,10-ацеантреи (циклопенти]ацеантреп)
5,6-Циклопентеио-1,2-бензаятрацен (бензо[а]циклопент[]]антрацен)
6,7-Циклопентено-1,2-бензаитрацен (бензо[а]циклопент[Пантрацен)
3,4- Циклопентено-1,9-бензантрен
5-Этил-1,2-бензантрацен (8-этилбенз [ а ] антр ацен)
10-Этил-1,2-бензантрацеи G-этилбенз [а }антрацен)
2-Этил-3,4-бензфенантрен E-этилбензо[с]фенантрен)
20-Этилхолантрен
Вещества, не проявившие канцерогенного действия в опытах
на животных
10-Аллил-1,2-беизантрацеи G-аллилбенз[а]антрацеи)
1-Аминоантрацен
* Очень слабое действие только при n/к введении.
9-Аминоантрацен
3-Амино-1,2-беизантрацеи
в-Амино-1,2-бензантрацен
3-Амино-10-метил-1,2-бензантрацен
4-Аминопирен
З-Аминофенантреи
9-Аминофенантрен
6-Аминохризен
Антантрен
Г,2'-Антра-1,2-аитрацен (антра [1,2-а]антрацен)
2,1-Антра-1,2-антрацен (антра[2,1-а]антрацен)
Антрацен
Ацеантрацен (ацеаитрен)
Аценафтен
Ацеиафтилен
9-Ацетил аминоантр ацен
2'-Ацетиламино-2,3,6,7-дибензотропилнден
2-Ацетиламнио-9,9-диметилфлуорен
9-Ацетил аминофенантр ен
9-Ацетиламинофлуорен
5-Ацетил ами нохризен
6-Ацетил ами нохризен
10-Ацетил-1,2-бензантрацен
9-Ацетокси-1,2,5,6-дибензантрацеп
10- Ацетокси-1',9-мети л ен-1,2-бензантрацен
1-Ацетокснхризэн
1,2-Бензантрацен-З-гликолевая кислота
1,2-Беизантрацен-5-илацетат натрия
1,2-Бензантрацен- 10-илуксусная кислота
1,2-Бензаптрацен-5-карбоксилат натрия
1,2-Бензантрацен-4'-сульфонат калия
1,2-Бензаитрацен-4'-сульфохлорид
1,2-Бензантрацен-9,10-хинон
Бензантрон
1,2-Бензантрил-З-изоцианат
1,2-Бензантрил-З-карбамидокапроновая кислота
1,2-Бензантрил-10-карбамидокапроновая кислота
1,2-Бензантрил-З-карбамидоуксусиая кислота
1,2-Бензантрил-10-карбамидоуксусная кислота
1,2-Бензантрнл-Ю-карбамидоуксуснон кислоты этиловый эфир
1,2-Бензантрнл-! 0- карбамидоэтанол
1,2-Бензантрил-10-метил-5-Ь-цистеин
3-A,2-Бен-10-антрил)-1,2-пропиленгликольдибензоат
Ю-A,2-Бензантрил)трифенил свинец
1,2-Бензантрил-10-5-с1!-цистеин
10-Бензилаценафтантрацен
Ю-Бензил-1,2-бензантрацен G-бензилбенз[а]антрацен)
4,5-Беизпирен (бензо[е]пирен)
1,2-Бензпирен-3',4'-дикарбоксилат калия
',2-Бензпнрен-3',4'-днкарбоксилат натрия
,2-Бензпирен-3',4'-дикарбоновой кислоты ангидрид
,2-Бензпнрен-3,6-хинон
,10-Бензфлуорантеи (бензо[тпо]флуорантен)
3,4-Бензфлуорен бензо[с]флуорен
4,-Бром-7-метнл-8,9-аце-1,2-беизантрацен
Ю-Бутил-1,2-бензантрацен G-бутилбенз [а]антрацен)
9-Бутирнламино-1,2,5,6-дибензантрацен
9 Заказ 735
258
КАНЦЕРОГЕННЫЕ СВОЙСТВА ПАУ
КАНЦЕРОГЕННЫЕ СВОЙСТВА ПАУ
259
Г, 2', 3',4', Г, 10-Гексагидро-!0-метил-1,2-бензантрацен G-метил-1,2,3,4,7,12-гек-
елгпдробенз!а]антрацен)
1,2,3,4,11,14-Гексагидро-20-метилхо."антрен
ск.ил»-Гексагид;;опирен
неснмм-Гексагицропирен
7Тндрсжсн-2-ацетнламинофлуорен
4'-Гпдрокси-! ,2-бензантрацен
8Тидрокси-! ,2-бензантрацен
МТидрокси-1,2-бензантрацен
З-Гндрокси-1,2-бензантраценбензоат
ЗТидрокс1:-!,2-бензаптраценстеарат
2Тидроксн-1,2-бензпирен
4'Тндрокси-1,2-бензпирен
Ю-Гндрокси-1,2-бензпирен
4-Гндрокси-1,2-бензпнренамннобензоат
4'-Гидрокси-1,2-бензпиренацетат
9Тидрокси-1,2,5,6-дибензантрацен
3-Гидрокси-10-метил-1,2-бензантрацец
2-Гидрокси-20-метилхолантрен
З-Гидрокси-20-метилхолантрен
1Тидроксипирен-3,6,8-трисульфонат натрия
1-Гидрокснхризен
4Тидроксихризен
6-Гидроксихризен
2-Гидрокси-10-этил-1,2-беизантрацен
9,9'-Диантрил
2,2'-Диацетиламино-9,9'-бифлуоренил
9-Диацетиламино-1,2,5,6-дибензантрацен
9, Ю-Диацетокси-1,2-бензаитрацен
5,6-Диацетоксихризен
1,2,5,6-Дибензантрахинон
1,2,3,4-Дибензантрацен (дибенз[а,с]антраисн)
1,2,5,6-Дибензантрацендисульфонат натрия
1,2,5,6-Дибензантраценсульфокислоты натриевая соль
Ди-10-A,2-бензантрил)дифенил свинец
Дибеизантрон
1,2, Г,2'-Дибенз-6,6'(или 7,7')-диантрил F,6'-(или 7,7 -) бибенз[а]аитрил)
9,10-Дибензилактрацен
2,3,6,7-Дибензпирен-4,8-хинон
3,4,5,6-Дибензфенантрен (дибешо[с, §]фенантрен)
1,2,5,6-Дибензфлуоренон
3,4,5,6-Дибензфлуорен (дибензо [c,g ]флуорен)
Г,2'-Дпгидро-1,2-бензпирен-3',4'-дикарбоновой кислоты ангидрид
9,10-Дигидро-9,10-диметил-1,2-беизантрацен G,12-диметил-7,12-дигидробенз[а]-
аитрацен)
3',7'-Дигпдрокси-1,2,5,6-днбенза11трацен
4',8'-Дигидрокси-1,2,5,6-дибензаптрацек
/"\ t /\ Т"Т _ _ {\ \ /"V ?? ^ »rw* ¦ я тт .1 1 М пи ?Л\ 1 TTI
6,7-Дигидро-20-метилхолантрен
Днгилпо-20-метилхолантренднкйрбоксилат калия
9,10-Дигидронафтацен A,2-дигидронафтацеи)
3,4-Дигидрофенантрен-1,2-Дикарбоновой кислоты ангидрид
7,8-Дигидро-5-эти л-1,2-бензантрацен (8-этил -10,11-дигидробенЗ [а ]антр ацеи)
3,4-Дикарбометокснфенантрен
1С-Диметиламииометил-1,2-бензантрацен
1,2-Диметилаитрацен
1,3-Диметилантрацен
1,4-Диметилантрацен
2,3-Диметилантрацен
1,2-Диметил-5,10-ацеантрен G,8-диметилацеантрен)
2,3-Диметил-б, 7-ацехризен
' Г, 10-Диметил-1,2-бензаитрацеи A,7-диметилбенз[а]антрацеи)
2',6-Диметил-1,2-бензантрацен B,9-диметилбенз.[а]антрацен)
2\7-Диметил-1,2-бензаитрацен B,10-диметилбенз[а]антрацен)
3',6-Диметил-1,2-бензаитрацен C,9-диметилбенз[а]антрацен)
3',7-Диметил-1,2-бензантрацеи C,10-диметилбенз [а ]антрацен)
3,9-Диметил-1,2-бензантрацен E,12-диметилбензla]антрацен)
6,8-Диметил-1,2-бензантрацен (8,! !-диметилбенз[а]антрацен)
9,10-Диметил-1,2-бензантрацен-9,Ю-пероксид
2,9-Диметил-3,4-бензфеиантрен E,8-диметилбензо[с]фенантреи)
6,7-Диметил-3,4-беизфенантрен A0,11 -диметилбензо [с]фенантрен)
9,10-Диметил-1,2,3,4-дибензантрацен (9,14-диметилдибенз [а,с]антрацен)
цис-9, Ю-Диметил-9,10-дигидро-1,2,5,6-дибензантрацен
Диметилдинафтилпирен
7,7'-Диметил-2',3'-иафт-1,2-антрацен B,11-диметилпентафен)
2,6-Диметил-1,4-нафтохинон-2,3-диметилбутадиен
2,6-Диметил-3,4-нафтохинон-2,3-диметилбутадиен
1,8-Диметилпицен
1,4-Диметилтрифеннлен
1,9-Диметилфенантрен
2,4-Д::г.:етилфлуорантен
2,3-Диметилхризен
3,6-Диметилциклопентенофеиаитрен
3,8-Диметилциклопентенофенантрен
3',8-Диметилциклопентенофенаитрен
3,9-Диметилциклопентенофенантрен
3',9-Диметилциклопеитенофенаитрсн
9,10-Диметилциклопентенофенантрен
3,10-Диметокси-1,2-бензантрацен
9, Ю-Диметокси-1,2-бензантрацен
9,10-Диметокси-1,2,5,6-дибензантрацен
9,10-Диметокси-9,10-д11метил-9,10-дпгидро-1,2-бензантрацен
5,6-Диметоксихризен
9,10-Ди-ос-нафтилантрацен (9,10-диA-нафтил)антрацен)
Динафтоперилен
2,3,8,9-Ди-(Г,2'-иафто)хризеи (динафто[1,2-Ь;1,2-к]хризен)
9,10-Дипропил-1,2-бензантрацен G,12-дипропилбеиз[а]антрацен)
9, Ю-Дифенилантрацен
9,Ю-Дифенил-1,2-бензантрацен G,12-дифенилбенз[а]антрацен)
10,1О'-Дифенил-9,9'-диантрил
9,12,10,11-Дифенилен-9,10-дифенил-9,10-дигидронафтацен
в, 12,10,11-Дифенилепнафтацен
Ю-Диэтиламинометил-1,2-бензантрацен
2,9-Диэтил-3,4-бензфенантрен E,8-диэтилбензо[с]фенантрен)
Додекагидротрифенилен
1,2,3,4,5,6,7,10,17,20,22,23-Додекагидрохолантреи
З-Изопропил-1,2-бензаитрацен E-изопропилбенз[а]антрацеи)
7-Изопропил-1,2-бензантрацен A0-изопропилбенз[а]антрацеп)
8-Изопропил-1,2-бензантрацен A1 -изопропилбенз [а ]антрацен)
Ю-Изопропил-1,2-бензантрацен G-изопропилбенз [а ]антрацен)
1-Изопропил-3,4-бензфенантрен F-изопропилбензо[с]фенантрен)
2-Изопропилнафтацен
9*
260
КАНЦЕРОГЕННЫЕ СВОЙСТВА ПАУ
КАНЦЕРОГЕННЫЕ СВОЙСТВА ПАУ
261
2-Изопропилхризен
Ю-Изотиоцианометил-1,2-бензантрацен
3-Метиламино-1,2-бензаитрацен
2-Метилантрацен
9-Метилантрацен
7-Метил-8,9-аце-1,2-бензантрацен A0-метил-П,12-дигидробеизо[а]циклопентен.
[к, 11 антрацен)
I'-Метил-1,2-бензантрацен A -метилбенз [а]
2'-Метил-1,2-бензантрацен B-метилбенз' *
З'-Метил-l,2-бензантрацен C-метилбенз
4'-Метил-1,2-бензантрацен D-метилбенз
антрацеи)
антрацен)
антрацен)
а]антрацен)
10-Метил-1,2-бензантр ацен-6-карбоновая
10-Метил-1,2-бензаитрацен-7-карбоновая кислота
10-Метил-1,2-бензантрил-3-изоцианат
9-Метил-1,2-бензантрил-10-уксусная кислота
З'-Метил-1,2-беизпирен C-метилбензо [а ]пнрен)
6-Метил-3,4-бензфенантрен-10-карбоксилат натрия
9-Метил-1,2,3,4-дибензфенантреи B-мети лбензо [с ]трифенилен)
10-Метил-1,2,3,4-дибензфенантрен A-метилбеизо[с]трифенилен)
9-Метил-1,2,5,6-дибеизфлуорен A3-метилдибензо [a,g ]флуорен)
9-Метил-1,2,7,8-дибензфлуорен A3-метилдибензо [а,Пфлуорен)
1' ,9-Метилен-1,2-бенз-10-антр анол
Г,9-Метилеи-1,2-бензантрацен A,12-метиленбенз[а]антрацен)
10-Метил-3'-изопропил-1,2-бензантрацен C-изопрогшл-7-метилбенз[а]-антрацен)
5-Метил-8-изопропил-2',1-иафто-1,2-флуорен A0-изопропил-7-метилнафто-
[2,-1-а]флуорен)
8-Метил-2 , Г-нафто-1,2-флуорен A0-метилнафто[2,1-а]флуорен)
2-Метилпнрен
9-Мети л-10-тиоци ан-1,2-бензаитр ацен
1-Метилтрифенилен
20-Метилхолантренсульфокислота
1-Метилхризен
З'-Метилциклопентеиофенантрен
З-Метилциклопентенофенантрен
5-Метилциклспеитенофенантрен
6-Метилциклопентенофенантрен
8-Метилциклопентенофенантрен
Н-Метилциклопеитенофеиантрен
4'-Метокси-1,2-бензпирен
4'-Метокси-9,10-диметил-1,2-бензантрацен
С-Метокснкарбонил-10-мети л-1,2-бензантрацен
7-Метоксикарбонил-10-метил-1,2-бензантрацен
Ю-Метоксиметил-1,2-беизантрацен
2-Метокси-20-метилхолантрен
З-Метокси-20-метилхолантрен
З-Метоксп-10-пропил-1,2-бензантрацен
1-Метоксихризен
2-Метоксихризен
З-Метокси хризен
4-Метоксихризен
6-Метоксихризен
Нафтацен
1,2-(Г,2'-Нафто)антрацен (нафт[1,2-а]антрацен)
2',З'-Нафто-1,2-антрацен (нафт[2,3-а ]антрацен)
2',3'-Нафто-1,2-пирен (нафто [2,3-а ]пирен)
2',3'-Нафто-1,2-фенантрен (нафто [2,3-а ]фенантрен)
2',3'-Нафто-2,3-фенантрен (нафто[2,3-Ь]фенантрен)
1',2'-Нафто-2,3-флуорен (нафто[1,2-Ь]флуорен)
10-Нитро-1,2-бензантр ацен
З-Нитро-1,2-бензпирен
9-Нитро-1,2,5,6-дибензантрацен
4,10-Оксал ил-1,2-бензантр ацен
1 -Оксооктагидроантр ацен
4'-Оксо-Г,2',3 ,4',-тетрагидро-1,2-бензпирен
15-Оксохолантрен
Октагидроантрацен
Октагидрофенантрен
Пентацеи
10-Пентил-1,2-бензантрацен G-пентилбенз [а ]антрацен)
Перилен
Пирен
Пирен-4-сульфонат натрия
Пицен
10-Пропил-1,2-бензантрацен G-пропилбенз [а ]антрацен)
Ретен
Ю-Сульфгидрилметил-1,2-бензантр ацен
1',2',3',4'-Тетрагидро-4,9-диметил-1,2-бензантрацен F,12-диметил-1,2,3,4-тетра-
гидробенз[а]антрацен)
1',2',3',4'-Тетрагидро-4,10-диметил-1,2-бензантрацен F,7-диметил-1,2,3,4-тетра-
гидробенз[а]антрацен)
1',2', 3',4'-Тетрагидро-10-метил-1,2-бензантрацен G-метил-1,2,3,4-тетрагидро-
бенз[а]анграцен)
5,6,7,8-Тетрагидро- 10-метил-1,2-бензантрацен G-метил-8,9,10,11 -тетр агидро-
бенз[а]аитрацен)
2,3,6,7-Тетраметилантрацен
5,6-Тетраметилен-1,2,3,4-тетрагидрс-8,9-ацефенантрен
9,10,11,12-Тетраметилиафтацен
10-Тиощ1ано-1,2-бензантрацен
9-Тиоциано-10-метил-1,2-бензантрацеи
Ю-Тиоцианометил-1,2-бензантрацен
1,2,3,4,5,6-Трибензантрацен (нафто[ 1,2-Ь )трифенилен)
. Трибром-1,2-бензпирен
2,9,10-Триметилантрацен
2,2,4-Триметил-1,2-дигидрофлуорантен
2,2,4-Триметнл-1,2,3,4-тетрагидрофлуорантен
2,3,4-Триметилфлуорантен
З',3',9-Триметнлциклопентеиофенантрен
Трифенилеи
Труксен
2 ,3'-Фенантра-1,2-антрацен (бензо[с]пентафен)
2',3'-Фенантра-2,3-фенаитрен (днбензо[а,1]нафтацен)
Фенантрафлуорен
Фенантрен
Фенантрен-3,4-дикарбоксилат натрия
Фенаитрен-3,4-дикарбоновая кислота
Фенантрен-1,2-дикарбоновой кислоты ангидрид
1-Фенилантрацен
2-Фенилантрацен
^•Феиилантрацен
6-Фенил-1,2-бензантрацен (9-фенилбенз [а]аитрацен)
1-Фенил-3,4,-дигидро-8,9-ацефенаитрен G-фенил-4,5,9,Ю-тетрагидроацефенан-
трилен)
9-Фенил-10- карбоксиантр ацен
9-Фенил-10-метокси карбонил антр ацен
¦202
КАНЦЕРОГЕННЫЕ СВОЙСТВА ПАУ
КАНЦЕРОГЕННЫЕ СВОЙСТВА ПАУ
2G3
S-Фенил-Ю-а-нафтилантрацен
2-Фенилфенантрен-3,2'-днкарбоновая кислота
Флуорантеи
Флуорен
Флуоренои
10-Х лор-1,2-бензантрацеи
6-Хлор- 10-метил-1,2-бензантрацен
1О-Хлорметил-1,2-бензантрацен
З-Хлср-20-метилхолантрен
6-X лор-20-метилхолантреи
Хризорубин C-ыетил-1,8-дигидроксиантран-9-ол)
Хризофлуорен
3-(а-Циан-/г-бромстирил)-1,2-бензпирен
6-Циано-10-метнл-1,2-бензантрацен
6-Циано-20-метилхолантрен
1,2-Циклопентено-5-метилаитрацен E-метилциклопент[а]антрацен)
1,2-Циклопентенофеиантрен (циклопента[а]фенантрен)
3,4-Циклонентенофенантрен (циклопента[с]фенантрен)
9-Этилантрацен
8-Этил-1,2-бензантрацен A1-этилбеиз[а]антрацен)
Этил-1,2-бензантрацен-4'-и л ацетат
Этил-1,2-бензантрацен-4'-сульфонат
5-Этнл-9,10-диметил-1,2-бензантрацен G,12-днметил-8-этилбенз [а ]антрацен)
Ни у одного из незамещенных ПАУ, содержащих три и меньше
конденсированных бензольных колец, не обнаружена канцеро-
канцерогенная активность. Однако введение в трехъядерные молекулы
антрацена или фенантрена метальных групп в некоторых случаях
приводит к появлению слабой канцерогенной активности. Так,
9,10-диметилантрацен и 1,2,3,4-тетраметилфенантрен представ-
представляют собой простейшие канцерогены полициклического ряда.
Не обнаружены канцерогенные свойства у линейноконденсиро-
Еанных ПАУ — нафтацена, пентацена, гексацена. Из шести
возможных тетрациклнческих углеводородов канцерогенные свой-
свойства несомненно установлены у бензо[с]фенантрена, способность
вызывать саркомы при подкожном введении обнаружена у бен.з-
[аЬнтрацена и, по-видимому в значительно меньшей степени,
у хризена. Испытаны все 15 возможных пентациклических ПАУ.
Канцерогенные свойства обнаружены только (в порядке убывания
активности) у бензо[а ]пирена, дибенз[а,п]антрацена, дибеи-
3o[a,g]- и днбензо[а,с |фенантрена и дибенз[а,1 ]антрацека
(очень слабо канцерогенен). Из немногих исследованных гекса-
циклпческих ПАУ высокая канцерогенность обнаружена у дп-
бензо[Ь,е]-, днбензо[Ь,П- и дибензо[а,Ппиренов. Исследовано
очень мало соединений, содержащих более шести конденсирован-
конденсированных бензольных колец. Ни у одного из них не обнаружены кан-
канцерогенные свойств;!.
Много канцерогенов среди производных ПАУ. Часть из них
активнее, чем самые сильные из незамещенных ПАУ, например
некоторые метил производные бенз[а |антрацена. 7-, 8- и 12-Ме-
тилбенз[а]антрацены умеренно канцерогенны, 5-, 6-, 10-метил-
производные слабо канцерогенны, а 1-, 2-, 3- и 4-метилпроизвод-
ные вовсе не оказывают канцерогенного действия. Ди-и триметиль-
ные производные бенз [а ]антрацена активнее монометильных,
особенно 7,12-диметилбенз[а ]антрацен: он может вызвать рак
кожи у мышей со средним латентным периодом всего лишь в
43 дня. 8,12- и 8,7-Диметилпроизводные также очень канцеро-
канцерогенны. Канцерогенная активность 7,8,12- и 7,8,12-триметильных
производных меньше. 20-Метилхолантрен, структура которого по-
подобна 7,8,9-триметилбенз [а ]антрацену, — исключительно сильный
канцероген. Все диметильные производные, имеющие замещающие
метальные группы в дополнительном бензольном кольце (в по-
положениях Г, 2', 3' и 4'), не канцерогенны. Введение метальных
заместителей в молекулу бензо[с]фенантрена — слабого канце-
канцерогена — приводит к образованию соединений с существенно раз-
различными канцерогенными свойствами. Обнаруживают небольшую
активность некоторые метильные производные хризена. Явная
способность вызывать саркомы найдена у 1-метилхризена, а уме-
умеренная активность при действии на кожу — у 1,2-диметилхризена.
Все испытанные простые производные остальных тетрацпкличе-
ских ПАУ оказались неканцерогенными. Флуорен неканцероге-
неканцерогенен, но дибензо[а,р]- и дибензо[а,П флуорены обладают не-
небольшой канцерогенной активностью. При введении метальных
заместителей в нентациклические канцерогенные ПАУ получаю-
получающиеся производные могут быть более или менее активны, чем
исходное соединение.
Четкой связи между химическим строением и канцерогенной
активностью ПАУ и их производных установить не удалось. Од-
Однако известны определенные «благоприятствующие» положения
метальных заместителей. Для нескольких рядов ал кил производ-
производных бенз [а ]антрацена канцерогенная активность уменьшается
при удлинении углеродной цепи. При введении многих других
заместителей получены канцерогенные соединения, причем не-
некоторое значение имеет электронный характер заместителя. Со-
Совершенно очевидна важность двойной связи фенантренового типа
(почти все сильные канцерогены можно рассматривать как произ-
производные фенантрена). Наконец, играют роль размер и форма моле-
молекулы ПАУ.
МАИР разработала международную программу по оценке кан-
канцерогенного риска для людей индивидуальных химических соеди-
соединений и сложных продуктов, а также технологических процессов.
При оценке принимают во внимание данные, полученные в эпи-
эпидемиологических исследованиях, в долгосрочных опытах на жи-
животных и в краткосрочных тестах. Данные каждой из этих групп
Делятся на четыре категории по степени их достоверности: доста-
достаточная достоверность канцерогенное™, ограниченная достовер-
достоверность, неадекватные доказательства канцерогенное™, отсутствие
264
КАНЦЕРОГЕННЫЕ СВОЙСТВА ПАУ
КАНЦЕРОГЕННЫЕ СВОЙСТВА ПАУ
265
данных о канцерогенности. В отношении данных долгосрочных
опытов на животных достаточная достоверность означает, что
имеются убедительные данные, полученные на нескольких видах
или линиях жщютных, в достаточном количестве экспериментов,
с достаточным числом животных в опыте и контроле, при несколь-
нескольких путях воздействия на организм и т. д.; ограниченная досто-
достоверность — имеются убедительные результаты в отдельных опы-
опытах, однако опыты поставлены только на одном виде или линии
животных или при одном способе воздействия и т. д.; неадекват-
неадекватные доказательства канцерогенное™ — результаты опытов могут
быть интерпретированы неоднозначно; отсутствие данных о кан-
церогенности — результаты опытов не дают основания для вы-
выводов о канцерогенности испытанного продукта.
Ниже приведен перечень ПАУ, результаты испытаний которых
в долгосрочных опытах на животных рассмотрены экспертами
МАИР к 1983 г., и заключения по ним:
Антрантрен
Антрацен
Бенз[а]антрацен
g, h, 1]перилен
а]пирен
е]пирен
с]фенаптрен
Ь]флуорантен
Пфлуорантеи
к]флуорантен
Ь]ф
Бепзо
Бензо
Бензо
Бензо
Бензо
Бензо
Бензо
Бензо
Бензо
Бензо
Бензо [с ]флуорен
Дцбенз[а,с]антряцен
Дцбенз[а,11]антрацен
Дибенз[а,]]антрацен
а]флуорен
b]флуорен
Дибензо
Дибензо
Дибензо
Дибензо
Дибензо
а,е]пирен
а,Ь]пирен
a,i]nnpen
а,1]пиреп
а,е]флуорантен
1,4-Диметилфенантрен
Иидено L1,2,3-c,d ]пирен
Коронен
1-Метилфенантрен
2-Метилфлуорантен
З-Метилфлу ор антен
1-Метилхрнзен
2-.3-.4- и 6-Метилхрнзены
5-Метилхрнзен
Перилен
Пирен
Степень достоверности доказа-
доказательств канцерогенности для
животных
Ограниченная
Доказательства отсутствуют
Достаточная
Неадекватные доказательства
Достаточная
Неадекватные доказате.чьства
» »
Достаточная
Неадекватные доказательства
Ограниченная
Достаточная
Ограниченная
Достаточная
Неадекватные доказательства
Достаточная
Неадекватные доказательства
» »
Ограниченная
Неадекватные доказательства
» »
Ограниченная
Достаточная
Неадекватные доказательства
Доказательства отсутствуют
Трифенилеп
Фенантрен
Флуорантен
Флуорен
Хризен
Циклопента [c,d ]пиреп
Неадекватные доказательства
» »
Доказательства отсутствуют
Неадекватные доказательства
Ограниченная
Из 42 соединений лишь в отношении 12 сделан вывод о доказан-
доказанной их канцерогенности для животных. В отношении этих веществ
рекомендуются такие же профилактические мероприятия, как
и для агентов, канцерогенность которых для людей доказана.
Существенным этапом в оценке канцерогенности ПАУ следует
считать работы, в которых делаются попытки определить экспери-
экспериментально вклад соединений группы ПАУ в целом и отдельных ее
представителей в общую канцерогенную активность того или
иного продукта. В частности, таким образом Grimmer et al.
изучали конденсат выхлопных газов автомобильных двигателей.
В опытах с воздействием на кожу мышей изучали канцерогенную
активность самого конденсата и различных его фракций. Фракция
ПАУ, в которую входят соединения, содержащие три и больше
бензольных колец, определяет 84—91 % общей канцерогенности
конденсата (их масса составляет 3,5 % от общей массы конденсата).
Исследование конденсата, из которого удалена фракция ПАУ
(составляющего около 83 % от общей массы конденсата),
не выявило никаких признаков канцерогенной активности. Следо-
Следовательно, канцерогенная активность конденсата выхлопных газов
автомобильных двигателей при действии на кожу мышей практи-
практически целиком определяется присутствующими в нем ПАУ.
Важно, что присутствующий в конденсате бензоЫпирен несет
ответственность лишь за 6—7 % канцерогенности продукта, а
смесь 15 канцерогенных ПАУ (включая бензо [а ]пирен) — за
41 %. Таким образом, более половины канцерогенной активности
конденсата определяется действием других 150 присутствующих
в конденсате ПАУ, не относящихся к известным канцерогенам.
Эти данные подчеркивают значимость в оценке степени канцерс-
генности того или иного продукта не только ПАУ с твердо уста-
установленной канцерогенной активностью, но и всего комплекса
соединений этого класса.
Эпидемиологическая оценка онкологического риска в произ-
производстве графитовых изделий свидетельствует о повышенной за-
заболеваемости рабочих при уровнях ПАУ, превышающих предель-
предельно допустимые. Эпидемиологически подтверждаются также эк-
экспериментальные результаты о зависимости канцерогенного эф-
эффекта от поглощенной суммарной дозы ПАУ (Гурвич).
О действии ПАУ на человека см. также Santodonato, Howard.
Поступление, распределение и выведение из организма. Эти
Вопросы изучались для соединений класса ПАУ в значительной
2С6
КАНЦЕРОГЕННЫЕ СВОЙСТВА ПАУ
КАНЦЕРОГЕННЫЕ СВОЙСТВА ПЛУ
267
степени на примере бензо[а ]пирена (см.). Имеются количествен-
количественные вариации для отдельных ПАУ. Все ПАУ, как и бензо[а]пи-
рен, подвергаются метаболическим превращениям (главным об-
образом в печени, но процесс может протекать и в тканях других
органов) и выводятся из организма в основном в виде конъюгатов
с калом и отчасти с мочой.
Методы определения. Методы определения бензо[а ]пирена
(см.), особенно с помощью квазилинейчатых спектров флуоресцен-
флуоресценции, применимы и к анализу других ПАУ, поскольку многие из
них обладают квазилинейчатой структурой спектров. Задачу
анализа ПАУ существенно облегчает применение спектрально-
флуоресцентных приборов с монохроматическим возбуждением
спектров люминесценции замороженных в жидком азоте раство-
растворов. С помощью таких установок иногда оказывается возможным
определять значительное количество ПАУ без предварительного
хроматографического фракционирования объекта. Однако, как
правило, при определении ПАУ в сложных продуктах требуется
тщательное фракционирование с помощью того или иного вида
хроматографии. Наиболее универсальный метод — хроматомасс-
спектроскопия. См. также «Environmental Carcinogens...».
Меры профилактики. Система гигиенической (первичной, до-
доклинической) профилактики злокачественных новообразований
включает профилактику онкогигиеническую, генетическую, им-
иммунобиологическую и биохимическую. Онкогигиениче-
ская профилактика сводится к выявлению в окружаю-
окружающей среде канцерогенных факторов и источников канцерогенных
влияний; определению степени опасности контакта человека
с этими канцерогенными факторами, включая проблему лимити-
лимитирования канцерогенов в окружающей среде; разработке профи-
профилактических мероприятий, направленных на уменьшение опас-
опасности контакта человека с этими факторами, а также их реализа-
реализации; осуществлению эффективного контроля за канцерогенным
загрязнением окружающей среды. Выделяют четыре уровня конт-
контроля за загрязнением окружающей среды канцерогенными веще-
веществами: I — определение в объектах окружающей среды индиви-
индивидуальных химических соединений; II — определение относитель-
относительной канцерогенной опасности бссй суммы загрязнителей среды
экспресс-методами; III — определение прямой канцерогенной опас-
опасности для теплокровного организма; IV — прямое выявление фак-
факторов окружающей среды, представляющих канцерогенную опас-
опасность для человека. Наиболее информативным является II уро-
уровень. В настоящее время используются две группы экспресс-
методов: косвенные, основанные па корреляции между мутаген-
мутагенностью и канцерогенностью, токсичностью и канцерогенностыо,
и прямые, основанные на непосредственном выявлении опухолей.
Генетическая профилактика включает как вы-
выявление и учет лиц с генетической предрасположенностью к онко-
онкологическим заболеваниям, так и разработку соответствующих
профилактических мероприятий, снижающих возможность кон-
контакта с канцерогенными факторами. Иммунобиологи-
Иммунобиологическая профилактика — контроль степени иммунной
компетентности организма для выделения отдельных лиц, а также
групп людей с повышенным риском заболеть раком, для которых
встреча с канцерогеном особенно опасна. Для этих лиц нежела-
нежелателен контакт с потенциально опасными соединениями, им не
следует курить, они не могут работать на канцерогенноопасных
производствах. Биохимическая профилактик а—
применение ряда соединений, которые в той или иной степени
позволяют ослабить эффект от воздействия канцерогенов, пред-
предотвратить возникновение опухолей и т. п. С помощью веществ,
тормозящих химический канцерогенез, можно значительно умень-
уменьшить опасность заболевания среди работников канцерогеноопас-
ных производств и заболеваемость населения в случаях интенсив-
интенсивного загрязнения канцерогенами окружающей среды.
Изолированные помещения для работы с канцерогенными соеди-
соединениями, оборудованные вентиляцией и местными вытяжными
устройствами для удаления паров и аэрозолей в месте их образо-
образования, с возможностью затемнения. Специальные покрытия ра-
рабочих мест (целлофаном, фольгой и т. п.), которые по мере загряз-
загрязнения уничтожаются. Проведение лабораторных и других работ
в легко моющейся аппаратуре (стеклянной и др.). В помещениях,
Где проводится работа с канцерогенными веществами, должны
находиться только лица, непосредственно работающие с ними.
См. также «Правила устройства, техники безопасности, производ-
производственной санитарии и личной гигиены при работе в лабораториях
(отделениях, отделах) санитарно-эпидемиологических учреждений
системы МЗ СССР», утв. МЗ СССР 30.09.66 г. и Президиумом
ЦК Союза мед. работников 16.11.66 г.; Беляев, Гимадеев; Иль-
ницкий, Заиченко. См. также Бензо[а]пирен.
Индивидуальная защита — см. Бензо[а]лирен.
Беляев И. //., Гимадеев М. Af .//Казанский мед. жури. 1977. № 3. С. 86—89.
Гурвич Е. Б.//Гигиена труда. 1988. № 7. С. 16—18.
Ильницкий А. П., Заиченко А. //.//Вопр. онкологии. 1983. № 4. С. 13—20;
Гигиена и санитария. 1984. № 1. С. 9—13.
, Клар Э. Полициклические углеводороды. М., 1971. Т. 2. 455 с.
Шабад Л. М. Циркуляция канцерогенов в окружающей среде. М., 1973.
«67 с.
, Environmental Carcinogens. Selected Methods of Analysis. Vol. 3. IARC.
Lyon. 1979. 240 p.
Grimmer G. et a/.//Cancer Letters. 1983. Vol. 21. № 1. P. 105—113.
Harwell J. L. Survey of Compounds Have Been Tested for Carcinogenic
Activity. Bethesda, 1951. 583 p.
268
СМЕСИ УГЛЕВОДОРОДОВ
ПРОПАН-БУТАН-ПЕНТАН
269
Hartwell J. L, Shubik Ph. Supplement I. Belhesda, 1957. 388 p. Vol. 1961—
1967 Section 1. 2343 p.; Vol. 1961—1967, section 2. 2343 p.; Vol. 1970—1971.
1667 p.; Vol. 1972—1973. 1637 p.
IARC Monogr. Lyon, 1983. Vol. 32. 453 p.; 1984. Vol. 33. 245 p. 1984.
Vol. 34. 219 p.; 1985; Vol. 35. 271p.; 1987, Vol. 1 to 42. Suppl. 7. 440 p.
Santodonato J., Howard P. H.//Hazard Assessment of Chemicals. Current
Developments. N. Y., 1981. Vol. I.
Zander M //The Handbook of Environmental Chemistry/Ed. O. Hutzinger.
Berlin, 1980. Vol. 3. Part A. P. 109—131.
СМЕСИ УГЛЕВОДОРОДОВ*
ПРОПАН—БУТАН
Смесь пропан—бутан широко применяется в газоснабжении;
планируется использование ее в качестве топлива на транспорте
(Иванов и др.). На газобензиновых или нефтеперерабатывающих
заводах из нефтяных газов проиан-бутановую фракцию отделяют
от более легких компонентов сжижением и в резервуарах под
давлением транспортируют на газонаполнительпые станции. В про-
процессе транспортировки и хранения смесь находится в двухфазном
состоянии, т. е. в жидком виде под давлением своих паров. Жид-
Жидкая фаза должна заполнять не более 85 % геометрического
объема баллона или резервуара, чтобы над ней оставалась паровая
подушка.
Пропан при температурах от —35 до +45 °С имеет высокое
давление паров. Это позволяет при использовании его в установках
с отбором паровой фазы при естественном испарении устанавли-
устанавливать баллоны со сжиженным газом снаружи помещений. Давление
паров бутана меньше, поэтому в установках с отбором паровой
фазы его применяют только при положительной температуре, но
он имеет преимущество перед пропаном при транспортировке:
чем больше бутана в смеси с пропаном в резервуаре, тем меньше
давление паров и меньше опасность разрыва емкостей.
На газонаполнительных станциях сжиженные газы переливают
в баллоны, автоцистерны. В зависимости от температуры наруж-
наружного воздуха доли бутана и пропана в смеси различны: в летнее
время больше бутана, в зимнее время — пропана. Применяемые
в качестве топлива сжиженные газы должны соответствовать
ГОСТ 20448—80 «Газы углеводородные сжиженные для комму-
налыю-бытового потребления. Технические условия».
* См. также [4, с. 43—45 и 138—139].
Пары пропан-бутановой смеси бесцветны и не имеют запаха.
Поэтому в них добавляют одоранты (этилмеркаптан).
Токсическое действие. Смесь вызывает наркоз. Токсические
свойства проявляются при больших концентрациях.
Животные. Морских свинок подвергали ингаляционному воз-
воздействию смеси (пропан и бутан в равных частях) в концентрации
50 % (по объему) по 30 мин в течение 30 дней, 30 % по 1 ч 60 дней
и 5 % 120 дней. Лишь 50 %-я смесь вызывала незначительную
гипохромную анемию (Inserra et al.).
Человек. Описаны случаи отравления среди рабочих, напол-
наполнявших сосуды пропан-бутановой смесью. Симптомы отравления:
возбуждение, оглушенное состояние, сужение зрачков, замедле-
замедление пульса до 40—50 ударов в минуту, слюнотечение, рвота, затем
сон в течение нескольких часов; на следующий день пульс оста-
оставался замедленным, отмечались гипотония, умеренное повышение
температуры тела; после тяжелых отравлений с длительным нар-
наркозом возможна потеря памяти (Ambrosio et al.). Наблюдали
отравление пропан-бутаном 12 детей в возрасте от 1 до 13 лет.
У пострадавших — бледность, адинамия, вялость, тяжелые пов-
повреждения мозга с нарушением сознания вплоть до комы, расст-
расстройства гемодинамики и дыхания с развитием застойных явлений
в легких.
Местное действие. Человек. При попадании на кожу вызывает
обмораживание, по характеру действия напоминающее ожог.
Гигиенические нормативы. Методы определения. Меры про-
профилактики. Индивидуальная защита. Неотложная помощь —
см. Алканы.
Иванов И. В. и др.//Гигиена труда и проф. заболевания. 1983. № 9. С. 44—45.
Мирнее //.//Науч. тр./Республ. науч.-практ. ин-т спеш. мед. помощ. 1982.
№ 20. С. 67-71 (Болг.).
Ambrosio L. et a/.//Folia med. 1968. Vol. 51, № I. P. 14—32.
Inserra A. et. al.lllbiA. № 10. P. 779—788.
ПРОПАН—БУТАН—ПЕНТАН
Смесь пропан—бутан—пентан может быть обнаружена в атмо-
атмосферном воздухе в зоне газо- и нефтеперерабатывающих заводов.
Токсическое действие. Животные. В опытах на крысах-саы-
Цах, непрерывно в течение 105 дней вдыхавших смесь пропана
A39 мг/м3), бутана (80 мг/м3) и пентана C2 мг/м3), после 90 дней
было отмечено замедление прироста массы тела, уменьшение
количества эритроцитов, НЬ, снижение фагоцитарной активности
нейтрофилов, угнетение условнорефлекторной деятельности. У за-
забитых животных выявлены дистрофические изменения в печени,
очаги ателектаза и эмфиземы в легких. Несколько менее выражен-
270
СМЕСИ УГЛЕВОДОРОДОВ
ЭТАН-ПРОПАН-ПРОПЕН
271
ные, но той же направленности изменения были обнаружены у жи-
животных при вдыхании в тех же условиях смеси пропана D0 мг/м3),
бутана C0 мг/м3) и пентана A1 мг/м3).
Вида М. Я.//Гигиена населенных мест: Тезисы докл. науч. конф. Киев,
1971. С. 59—61.
ПЕНТАН-ГЕКСАН
Смесь пентан—гексан исследовалась в качестве модели ком-
компонентов выхлопных газов автомобилей как загрязнителей ат-
атмосферы.
Токсическое действие. Животные. Крысы в течение 86 дней под-
подвергались непрерывному ингаляционному воздействию смеси
паров пентана и гексана в различных концентрациях. При
36,3 мг/м3 пентана и 58,4 мг/м3 гексана (суммарно 95 мг/м3) на
24-й день развивался гипотензивный эффект, снижалось соотно-
соотношение хронаксии мышц-антагонистов; нарушения сохранялись
в течение месяца после окончания затравки. При 23,3» мг/м3 пен-
пентана и 27,6 мг/м3 гексана (суммарно 51 мг/м3) те же изменения раз-
развивались на 32-е сутки опыта и функции восстанавливались через
3 недели после окончания затравки. При суммарной концентрации
10,5 мг/м3 E,1 мг/м3 пентана и 5,4 мг/м3 гексана) отмечены неко-
некоторые отклонения в хронаксии на 52-й день опыта, с быстрым
восстановлением функции после прекращения ингаляции. Пато-
морфологические изменения в дендритах нервных клеток коры го-
головного мозга при суммарных концентрациях 91 и 51 мг/м3.
Пары в суммарной концентрации 3 мг/м3 A,44 мг/м3 пентана и
1,56 мг/м3 гексана) не оказали влияния на организм (Бонашев-
ская, Парцеф).
Можно полагать, что при комбинированном действии пары
пентана и гексана оказывают потенцирующий эффект, так как
при круглосуточной в течение 117 дней ингаляции пентана недей-
недействующая концентрация для крыс была на уровне 25,5 мг/м3, а для
гексана недействующая концентрация, вероятно, не ниже 5—
10 мг/м3.
Бонашевская Т. И., Парцеф Д. Л.//Гнгиепа и санитария. 1971. № 9.
С. 11—14.
ГЕКСАН—ГЕПТАН—ОКТАН
Смесь жидких гексана, гептана и октана образуется из синте-
синтетических углеводородов при производстве гептана и используется
в качестве пятновыводителя.
Токсическое действие. Общий характер. Пятновыводитель ока-
оказывает местное раздражающее действие. Хорошо проникает через
кожу.
Острое и повторное отравление. Животные. В опытах на мышах
и крысах не удалось установить ЛДБ0 при в/ж введении смеси в мак-
максимально возможном объеме, что свидетельствует о малой токсич-
токсичности пятновыводителя.При ингаляции паров смеси для мышей
ЛК50 = 140 000 мг/м3, а ПКОст (по изменению функционального
состояния нервной системы) равна 2 000 мг/м3. При ингаляции па-
паров смеси (концентрации не указаны) по 4 ч в день на протяжении
24 сут у крыс изменения в количественном составе периферической
крови, СПП и соотношений хронаксии мышц-антагонистов, нару-
нарушения кислородного обмена в организме, белковообразовательной
функции печени.
Местное действие. Животные. После погружения хвоста в смесь
происходит омертвение кожи и отмечаются достоверные изменения
в функциональном состоянии нервной системы.
Меры профилактики. В производственных условиях рекомен-
рекомендуется защита органов дыхания и кожи рук у рабочих, занятых
изготовлением пятновыводителя. При применении в быту следует
производить чистку одежды в проветриваемых помещениях, ис-
исключить непосредственный контакт с кожными покровами.
Клименко А. Ф., Кожевникова И. Ф.//Актуальные вопросы гигиены труда
и профпатологин. Воронеж. 1975. С. 54—56.
ЭТАН—ПРОПАН—ПРОПЕН
В воздухе газо- и нефтеперерабатывающих заводов была иден-
идентифицирована газовая смесь состава: пропана 50,15%, этана
19,3 %, пропена 15,1 %, воздуха 15,45 %.
Токсическое действие. Животные. В острых опытах на крысах
и мышах при 2-ч экспозиции газовая смесь в концентрациях 2000—
50 000 мг/м3 не вызывала симптомов интоксикации, при 50000—
65000 мг/м3 отмечены нарушения условнорефлекторной деятелв-
ности, при 110000—126 000 мг/м3 — легкий наркоз, при 400000—
500000 мг/м3 — глубокий, однако животные не погибали.
Ежедневная 2-ч ингаляция газовой смеси в концентрации
9000—14000 мг/м3 (в пересчете на пропан) на протяжении 6 мес.
вызывала у крыс нарушения высшей нервной деятельности,
отставание в приросте массы тела. На вскрытии: дистрофические
изменения в печени и почках.
Гигиенические нормативы. Методы определения. Меры про-
профилактики. Индивидуальная защита. Неотложная помощь — см.
Алканы.
Кулагина Н. /('.//Токсикология новых промышленных химических веществ.
*!., 1962. Вып. 4. С. 8—19.
272
СМЕСИ УГЛЕВОДОРОДОВ
ГЕКСАН—ТОЛУОЛ
Часто используются совместно в качестве растворителей при
получении синтетических материалов (пластмасс, смол, лаков,
клея и др.).
Токсическое действие. Животные. У крыс наибольшие прояв-
проявления нейротоксичности (по электрофизиологическим исследова-
исследованиям на хвостовом нерве) отмечены при ингаляции паров гексана
C 500 мг/м3), меньше — его смеси с толуолом и еще меньше —
толуола C 760 мг/м3); вдыхание ежедневно по 12 ч в сут в течение
16 недель. Видимо, толуол подавляет нейротоксичность гексана
(Takeuchi et al.).
Человек. У лиц, работающих с этими растворителями, отмечены
разнообразные неврологические нарушения, включающие поли-
невронатню, парезы и др. (действие гексана), а также развитие
анемии (действие толуола) (Hayden et al.). Описаны также резуль-
результаты наблюдения 4 больных с токсической полинейропатией, выз-
вызванной длительным вдыханием паров клея, который содержал
гексан B5—28 %) и толуол B4—39 %).Отмечены прогрессирующая
мышечная слабость и снижение чувствительности через 3 мес. от
начала контакта с клеем. Предполагается, что воздействие только
гексана обусловило возникновение смешанной или сенсорной
токсической полинейропатии, наличие в клее толуола не вызывало
характерных для него признаков поражения печени и кроветвор-
кроветворных органов, но оказало существенное влияние на перифериче-
периферические нервы, обусловив развитие токсической полинейропатии мо-
моторного типа (Goto et al.). .
Распределение в организме и выведение. В опытах на белых кры-
крысах обнаружено уменьшение выведения с мочой метаболитов гек-
гексана, если он поступал в организм одновременно с толуолом-
выведение же метаболитов толуола в этих условиях не изменялось
(Iwata et al.; Perbellini et. al.). Замедляя метаболизм гексана
в организме и, таким образом, способствуя выведению его через
легкие, толуол снижает нейротоксичность гексана (Iwata et al.).
Меры профилактики. Индивидуальная защита. Неотложная
помощь — см. Алканы.
Goto I. et al.lli. Neurol., Neurosurg. a. Psychiat. 1974. Vol. 37, № 7.
P. 848—853.
Hayden J. W. et al.UCWn. Toxicol. 1976. Vol. 9, № 2. P. 169—184.
Iwata M. et a/.//Intern. Arch. Occup. Environ. Health'. 1983. Vol. 53, № 1.
P. 1—8; 1984. Vol. 54, № 4. P. 273—281.
Perbellini L. et al.l/Шй. 1982. Vol. 50, № 4. P. 351—358.
Takeuchi Y. et a/.//Toxicol. Lett. 1980. № 6. Spec. Issue. P. 75.
ЦИКЛОГЕКСАН—БЕНЗОЛ
При промышленном получении капролактама из бензола тех-
технологический процесс состоит в каталитическом гидрировании
бензола с образованием циклогексана и затем окислении по-
ЦИКЛОГЕКСАН-БЕНЗОЛ
273
следнего. Следовательно, в современном производстве капролак-
капролактама в воздухе рабочей зоны могут содержаться одновременно цик-
логексан и бензол (Сахарова и др.). Они обнаруживаются также
в атмосферном воздухе в результате выбросов химического комби-
комбината, производящего капролактам.
Токсическое действие. Химическое родство циклогексана и бен-
бензола обусловливает некоторые общие черты в действии этих ве-
веществ на организм (оказывают влияние в основном на нервную
и кроветворную системы), а также в последовательности насту-
наступающих функциональных нарушений (Алибаев).
Животные. Белые крысы подвергались ингаляционному воздей-
воздействию циклогексана и смеси его паров с бензолом круглосуточно
на протяжении 3,5 мес. При одновременном присутствии циклогек-
циклогексана и бензола в воздухе отмечается суммация эффекта изолиро-
изолированного действия обоих веществ на организм. Поэтому суммарная
ПДК смеси паров циклогексана и бензола в атмосферном воздухе
не должна превышать единицы при сложении долей от соответ-
соответствующих ПДК при изолированном действии.
Человек. В результате исследования порогов ощущения запаха
раздельно циклогексана A,8 мг/м3) и бензола B,9 мг/м3), а затем
и их смесей оказалось, что комбинированное действие характери-
характеризуется эффектом суммации по обонятельному ощущению (Али-
(Алибаев). Такая же закономерность выявлена при исследовании дей-
действия паров циклогексана и бензола на электрическую активность
головного мозга испытуемых.
В производственных условиях, связанных с превышением
в воздухе рабочей зоны ПДК бензола и, в меньшей мере, цикло-
циклогексана, при наличии паров 1,3-бутадиена ниже уровня ПДК,
первоначальным проявлением токсического действия смеси были
разнообразные изменения крови (тромбоцитопения, анемия, лей-
лейкоцитоз); в ряде случаев отмечены поражения печени. В развитии
этой симптоматики ведущая роль принадлежала бензолу на фоне
действия циклогексана и 1,3-бутадиепа. Функциональные нару-
нарушения и вегетативные расстройства нервной системы обнаружи-
обнаруживались вслед за гематологической симптоматикой и были обуслов-
обусловлены комбинированным действием бензола, циклогексана и ди-
дивинила (Зорина и др.).
Алибаев Т. С.//Гигнеиа и санитария. 1970. № 1. С. 20—25.
.Зорина Л. А. и <Эр.//Гигиена труда. 1970. № 8. С. 14—18.
Сахарова Л. Н. и др.//Там же. 1984. № 11. С. 47—50.
274
СМЕСИ УГЛЕВОДОРОДОВ
СМЕСЬ АЛКАНОВ, ЦИКЛОАЛКАНОВ
И АРОМАТИЧЕСКИХ УГЛЕВОДОРОДОВ
Каталитическая иафта ОКН
Химический состав. Алканы, циклоалканы и ароматические
углеводороды находятся в смеси в нестандартных соотношениях.
Применение. Смесь применяется в качестве флотореагента.
Токсическое действие. Животные. В картине отравления па-
парами смеси характерны раздражение слизистых оболочек, адина-
адинамия, затем боковое положение с потерей рефлексов, судороги,
смерть. В условиях статической ингаляционной затравки для
мышей при 2-ч экспозиции ЛК50 = 23 OOO-f-28 000, ЛК100 =
= 35 000-f-50 000 мг/м3. У павших и забитых животных полно-
полнокровие внутренних органов, мелкие очаги кровоизлияний, огра-
ограниченный отек легких, десквамация эпителия бронхов. Смесь
обладает резорбтивным действием: в отдаленные сроки (в преде-
пределах 30 сут) погибли четыре свинки из шести.
Местное действие. Животные. Семикратное нанесение смеси
по 0,5 мл на выстриженный участок кожи у морских свинок при-
приводит к развитию некроза с образованием сухого струпа.
Меры профилактики. Индивидуальная защита. Неотложная
помощь — см. Циклоалканы.
Салехов М. И., Жаманов Б. /(.//Материалы итоговой конференции по вопро-
вопросам гигиены труда и проф. заболевании. Караганда, 1969. С. 253—256.
РАСТВОРИТЕЛЬ НПА
Шелсол-А
Химический состав. Толуол, ксилол, этилтолуол, псевдокумол
в неустановленных соотношениях.
Токсическое действие. Мыши погибали при вдыхании насыщен-
насыщенных паров в течение 2 ч. Для мышей при в/ж введении раствори-
растворителя НПА ЛД50 = 7,65 г/кг, а «Шелсол-А» — 7,1 г/кг.
Местное действие. При нанесении на кожу кроликов — вос-
воспалительные изменения с последующим рубцеванием.
Меры профилактики — см. Ароматические углеводороды —
производные бензола.
Калинина Н. ////Науч. тр. Куйбышевского НИИ гигиены. 1971. Вып. 6,
С. 108—110.
ГАЛОГЕНПРОИЗВОДНЫЕ
УГЛЕВОДОРОДОВ
ФТОРПРОИЗВОДНЫЕ АЛКАНОВ И АЛ КЕНОВ
Физические и химические свойства. Самые низшие члены ряда -—
бесцветные газы, не обладающие запахом; низшие фторуглеводо-
роды — бесцветные жидкости с высокой плотностью A,5—2,0)
и низким показателем преломления. Высшие фторуглеводороды—
бесцветные твердые тела. Температуры кипения их ниже, чем
у соответствующих углеводородов. У изомеров температура кипе-
кипения различается незначительно. Практически не растворимы
в воде, плохо растворимы в спиртах, углеводородах, хорошо—
в этиловом эфире, хлорпроизводных углеводородов. Фторалканы
химически инертны, но перфторалкены легко реагируют с ну-
клеофилами, давая продукты присоединения и замещения. Фтори-
Фторированные углеводороды устойчивы к действию сильных кислот
и водных щелочей. Не горючи. Гидролитическое отщепление фтора
возможно при нагревании с концентрированными щелочами до
высоких температур. При соприкосновении с открытым пламенем
или при нагревании до температуры красного каления разлага-
разлагаются с выделением фтороводорода, тетрафторметана, фторфос-
гена. Монофторированные углеводороды гидролизуются легче,
чем полностью фторированные фторуглеводороды. Перфторалкани
особенно термостойки. Восстанавливаются водородом под дав-
давлением при повышенной температуре в присутствии катализато-
катализаторов, образуют частично фторированные углеводороды.Фторалкены
легко полимеризуются. Наиболее распространенный мономер —
тетрафторэтилен.
Получение. Путем прямого фторирования в токе азота при эф-
эффективном охлаждении с использованием катализаторов. Электро-
Электрохимически в безводной фтористоводородной кислоте. Присоедине-
Присоединением фтороводорода к двойным и тройным связям углерод—
углерод. Путем обменной реакции на фтор хлора и других галс-
генов в галогенпроизводных углеводородов при действии безвод-
безводного фтороводорода, фторидов металлов. Промышленное произ-
производство осуществляется методом нарофазного фторирования. Пары
углеводорода и фтора вводят при 200—300 °С в реактор, заполнен-
заполненный медной стружкой, покрытой фторидом серебра. Полученные
фторированные углеводороды и HF собирают в охлаждающие ло-
ловушки. Фторалканы получают при действии фторида кобальта (III)
па углеводороды.
Применение. В химической, электрохимической, радиоэлект-
радиоэлектронной, легкой, медицинской промышленности. Для производства
фторопластов, фторкаучуков, для изготовления химической ап-
аппаратуры, электроизоляции, проводов, кабелей, подшипников,
не требующих смазки, термостойких смазок, красок, лаков, хи-
химически стойких труб, листов, пленок, волокон, уплотнителей,
устойчивых в агрессивных средах. Используются как низкотемпе-
низкотемпературные хладагенты, теплоносители, растворители, диэлектрики,
ФТОРПРОИЗВОДНЫЕ АЛКАНОВ И АЛКЕНОВ
277
средства пожаротушения. Применяются в качестве фунгицидов,
гербицидов, инсектицидов, для разделения изотопов урана, в ор-
органическом синтезе для получения красителей; служат пропеллен-
тами для аэрозольных упаковок. Полностью фторированные сое-
соединения являются газопереносящими средами и используются
как кровезамещающие растворы, при жидкостном дыхании жи-
животных, для культивирования бактериальных и животных клеток
(Образцов и др.). Суспензии применяются для получения анти-
антикоррозионных и антиадгезивных покрытий.
Антропогенные источники поступления в окружающую среду.
В воздушную среду поступают с выбросами предприятий по произ-
производству и переработке фторированных углеводородов, фторполи-
меров. При термической переработке фторопластов в изделия в ат-
атмосферу рабочих помещений поступают продукты деструкции —
трифторэтилен, перфторизобутеп, гексафтопропен, октафторцик-
лобутан. • Основной источник выделения — печи спекания, где
происходит термическая обработка фторопластовых заготовок
(Благодарная). Общее количество в воздухе производственных
помещений достигает в пересчете на тетрафторэтилен 600 мг/м3.
На заводах по производству фреонов содержание их в воздухе ка-
кабин синтеза достигало 90 мг/м3, в цехах — 30 мг/м3. В атмосфер-
атмосферном воздухе суммарное содержание фторорганических соединений
составляет 0,02—2,0 мг/м3. Главный источник — фторсодержащие
материалы. С увеличением урбанизации содержание фторирован-
фторированных углеводородов в атмосфере возрастает («Fluorine a Fluorides»).
Миграция и трансформация в окруоюающей среде. В Велико-
Великобритании в зонах крупных промышленных предприятий, выбросы
которых содержат фторорганические соединения, в пастбищных
растениях колебания уровня фтора коррелировали с колебаниями
концентрации фторированных углеводородов в атмосферном воз-
воздухе (Craggs et. al.). Монофторированные углеводороды сравни-
сравнительно легко гидролизуются.
Токсическое действие. Общий характер. Поли- и перфторалканы
вызывают наркоз. Поражают нервную систему, вызывают судо-
судороги. Ненасыщенные поли- и перфторуглеводороды — капилляр-
капиллярные яды [80]. Приводят к развитию поражений легких. После
повторных и длительных воздействий регистрируются изменения
в печени [23]. Высоко токсичны дифторалканы F(CH2)nF, пер-
фторизобутен. Токсическое действие в ряду фторированных углево-
углеводородов возрастаете повышением температуры кипения. Наименее
Токсичны перфторированные углеводороды [4, с. 180]. В ряду
фторалканов токсичность фторметанов, фторэтанов и фторбутанов
уменьшается с увеличением числа атомов фтора в молекуле.
Соединения же пропанового ряда наиболее токсичны при макси-
максимальном содержании фтора в молекуле (Сахарова, Толгская).
Фторалкены токсичнее фторалканов; токсичность также находится
278
ФТОРПРОПЗВОДНЫЕ АЛКАНОВ И АЛКЕНОВ
ФТОРПРОИЗВОДНЫЕ АЛКАНОВ И АЛКЕНОВ
279
в обратном соотношении с числом атомов фтора. Введение в моле-
молекулу фторорганического соединения хлора, брома или иода повы-
повышает токсичность. Полностью фторированные соединения облада-
обладают высокой химической инертностью, но не являются биологиче-
биологически нейтральными. При в/в введении полностью фторированные
органические соединения взаимодействуют с микросомальными
монооксигеназами. Вызывают дозозависимое увеличение содер-
содержания цитохрома Р-450; изменяют функционирование микросо-
мальной цепи транспорта электронов и влияют на обезвреживаю-
обезвреживающую функцию печени (Белоярцев и др.).
Острые отравления у людей наиболее тяжело протекают в пер-
первые 48 ч. В случае легкой и средней степени тяжести интоксика-
интоксикации и при отсутствии осложнений выздоровление к 8дню. В тяже-
тяжелых случаях осложненной интоксикации заболевание продол-
продолжается до 3—4 недель.
При динамических 4-летних наблюдениях за состоянием здо-
здоровья рабочих, занятых в производстве фторированных углеЕодо-
родов и полимеров на их основе, выявлено увеличение (по сравне-
сравнению с контрольной группой) числа функциональных расстройств
ЦНС. Наиболее часто регистрировались вегетососудистые нару-
нарушения [23]. Хронические отравления характеризуются раздра-
раздражением слизистых оболочек верхних дыхательных путей, разви-
развитием неврастенических или астенических синдромов, изменениями
в крови (нейтрофильный лейкоцитоз, анемия и др.). Длительно
текущая хроническая интоксикация может осложниться диффуз-
диффузными изменениями миокарда. При повышении температуры воз-
воздуха в связи с нарушением технологических режимов или куре-
курением на рабочих местах на организм работающих действует комп-
комплекс высокотоксичных продуктов термоокислительной деструкции
(перфторизобутен, фтороводород, фторфосген). Вдыхание продук-
продуктов термоокислительной деструкции и пыли фторопласта может
привести к возникновению «фторполимерной лихорадки». Появ-
Появляется озноб, раздражение верхних дыхательных путей, повыше-
повышение температуры, тахикардия, одышка, лейкоцитоз.
Комбинированное действие. Токсичность возрастает в присут-
присутствии кислорода [4, с. 180].
Местное действие. При попадании на кожу большинства фто-
фторированных углеводородов возможно поражение тканей типа
отморожения с образованием пузырей и некроза. При попадании
в глаза — помутнение роговицы.
Поступление, распределение и выведение из организма. Человек
в среднем в сутки получает с водой, воздухом, пищей0,04 мг орга-
органических соединений фтора. В крови 75 % от поступившего коли-
количества — в плазме, 25 % — в эритроцитах. У жителей сельских
районов Китая содержание в крови органических соединений
фтора составляет 0,008—0,017 млн; у жителей штата Нью-Йорк
(США) — 0,005—0,03 млн (Belisle). Полностью фторированные
углеводороды (перфторгексан, перфтордекалин) накапливаются
в печени, легких, селезенке. На вторые сутки после в/в введения
определяются в мембранах эндоплазматической сети гепатоцитов.
Содержание в органах постепенно уменьшается. В печени прак-
практически не определяются через 92, в селезенке через 183, в легких
через 24 дня после воздействия. Низкомолекулярные фторалканы,
например QF18, имеющие высокое давление паров при 37 °С,
быстро выводятся из организма с выдыхаемым воздухом (Образ-
(Образцов, Шехтман). Монофторированные соединения с обще$ формулой
F (СН2)„СН3 подвергаются биотрансформации с образованием
соответствующих фторкарбоновых кислот, которые после
fi-окисления дают фторпропионовую или фторуксусную кислоты.
Фторуксусная кислота, ингибитор аконитазы, сильный яд, опре-
определяющий токсическое действие исходного монофторироваиного
соединения [23].
Методы определения. В воздухе. С помощью ГХ, а также
стационарных галоидотечеискателей, со скоростью определения
20—30 мин. Новейшие газоанализаторы для определения пер-
фторуглеводородов на основе ГХ с детектором захвата электронов
позволяют сократить время анализа до 2—10 мин. Чувствитель-
Чувствительность 0,005 частей на триллион (D'Ottavio et al.). Используются
также колориметрические, спектрофотометрические методы.
В воде, пище, почве, растениях, в тканях
животных и биологических средах (кровь,
моча, слюна). Колориметрические и спектрофотометрические ме-
методы определения фторид-иона после минерализации пробы
(«Fluorine a. Fluorides»).
Меры профилактики. При работе с фторированными углеводо-
углеводородами рекомендуется применять по возможности чистые продукты,
избегать соприкосновения их с нагретыми поверхностями, пламе-
пламенем; ограничивать температуру нагрева. Тщательная герметиза-
герметизация процессов, сопровождающихся нагреванием фторированных
углеводородов и удаление их паров в месте образования. О мерах
безопасности труда при переработке фторопластов — см. «Сани-
«Санитарные правила к проектированию и эксплуатации производств
по переработке фторопластов» (М. 1979); при применении про-
пеллентов на основе фреонов в бытовых аэрозольных упаков-
упаковках — см. Булгаков и др.; при использовании в качестве фунги-
фунгицидов, гербицидов, инсектицидов — см. «Санитарные правила
по хранению, транспортировке и применению пестицидов (ядо-
(ядохимикатов) в сельском хозяйстве» (М., 1974); ГОСТ 12.3.041—86
ССБТ. «Применение пестицидов для защиты растений». См. также
Корбакова и др.; Хамидулин и др.; Самойлов и др.
Медицинская профилактика. Лица, контак-
контактирующие с фтором и его соединениями, проходят предваритель-
280
ФТОРПРОИЗВОДНЫЕ АЛКЛНОВ И АЛКЕНОВ
ные (при приеме на работу) и периодические медицинские осмотры
согласно приказу МЗ СССР № 700. Особая осторожность дол-
должна быть проявлена в отношении беременных женщин. Беремен-
Беременность и лактация должны быть противопоказаниями для поступле-
поступления на работу в эти производства. При установлении беременности
у женщин, работающих с фторорганическими соединениями, их
следует немедленно переводить на легкую работу вне контакта
с токсичными веществами. Производство фторпроизводных метана
дает право на бесплатное получение рациона лечебно-профилак-
лечебно-профилактического питания № 2 [44].
Природоохранные мероприятия. О сани-
санитарной охране атмосферного воздуха .см. «Методические указания
по определению валовых выбросов соединений фтора, поступающих
в атмосферу от предприятий химической промышленности»
(Пермь, 1984).
Индивидуальная защита. Использование противогазов марки
«ФОС», разработанных специально для защиты от фторорганиче-
ских соединений, а также шланговых противогазов с подачей
воздуха из незагрязненных мест. Спецодежда из не пропу-
пропускающих и не сорбирующих фторорганические соединения te-
ществ.
Неотложная помощь. При ингаляционных отравлениях уда-
удалить пострадавшего из зараженной атмосферы, обеспечить доступ
свежего воздуха, освободить от стесняющей дыхание верхней
одежды и исключить десорбцию вещества с загрязненной ткани.
Пострадавшие должны быть согреты, тепло укрыты. При выра-
выраженных симптомах интоксикации и начинающемся отеке легких
транспортировка только в положении лежа. В дальнейшем симп-
симптоматическая терапия по показаниям, ингаляция кислорода. При
попадании в глаза — промыть струей чистой воды с последующим
введением в конъюнктивальный мешок 1—2 капли 1 % новокаина,
или 0,5 % растЕОр дикаина с адреналином, 30 % раствор альбу-
альбуцида. Наблюдение окулиста. При раздражении верхних дыхатель-
дыхательных путей — полоскание 2 % раствором соды, содовые ингаляции.
При кашле — легкие отхаркивающие. При попадании жидких
фторированных углеводородов на кожу — погрузить пораженную
конечность в теплую воду C5—40 °С) на 5—10 мин. При боль-
больших поверхностях поражения — теплая ванна. Осушить кожу
прикладыванием полотенца. Не растирать!
Белоярцев Ф. Ф. и др.//ДАН СССР. 1986. Т. 286, № 3. С. 729—732.
Благодарная О. А.//Гигиена труда при переработке полимерных материалов.
М., 1982. С. 109—114.
Булгаков В, И. и др.//Гигиена и санитария. 1977. № 4. С. 22—25.
Образцов В. В. и др.1/Биохимия. 1985. Т. 50, вып. 7. С. 1220—1226.
Образцов В. В., Шехтман Д. Г.//Цитохром Р-450 и охрана окружающей
среды: Тез. докл. Всес. конф. Новосибирск, 1987. С. 107.
ФТОРПРОИЗВОДНЫЕ МЕТАНА
281
Самойлов А. И. и др. Охрана труда при обслуживании холодильных уста-
установок. М., 1981. 161 с.
СахароваЛ. Н., Толгская М. С.//Гигиена труда при переработке полимерных
материалов. М., 1982. С. 115—119.
Хамидулин Р. С. и др.//Гигиена и санитария. 1985. № 11. С. 14—15.
Belisle ././/Science. 1981. Vol. 212. № 4501. P. 1509—1510.
Craggs С. et a/.//Environ. Pollut. 1985. Vol. 39. № 3. P. 163—177.
D'Ottavio T. et aU/Chtm. Abstr. 1985. Vol. 103. P. 277.
Fluorine a. Fluorides: Environ. Health Criteria/WHO. Geneva, 1984. № 36.
135 p.
ФТОРПРОИЗВОДНЫЕ МЕТАНА
Фторметан (метилфторид, фреон-41, хладон-41)
Дкфторметан (метиленфторид, фреон-32, хладон-32)
Трнфторметан (фтороформ, фреон-23, хладон-23)
Тетрафторметан (метфораи, фреон-14, четырехфтористый углерод, хладон-14)
Физические и химические свойства. Бесцветные газы. Химически
инертные, малоактивные соединения. См. также приложение.
Получение. Трифторметан получают при взаимодействии три-
хлорметана с HF в присутствии Сг2О3, при действии фторидов
сурьмы или HF на метан, при действии фторида ртути на CHBrF,,,
а также из трибромметана при нагревании с SbF2. Тетрафторметян
получают при взаимодействии СС14 с HF в присутствии катали-
катализатора.
Применение. Хладагенты. Трифторметан — хладагент высокого
давления для низких температур (—100 °С). Могут использо-
использоваться в качестве пропеллентов в аэрозольных упаковках взамен
более токсичных и экологически опасных хлорфторуглеводородов.
Антропогенные источники поступления в окружающую среду.
В составе выбросов предприятий по переработке фторполимеров,
при использовании по назначению, при транспортировке и хра-
хранении. При термоокислительной деструкции фторопласта-4 при
490—875 °С в атмосферу выделяются трифторметан и тетрафтор-
тетрафторметан в смеси с тетрафторэтиленом, гексафторпропеном, гепта-
фторпентаном, фторциклобутаном, карбонилфторидом, фторизо-
бутеном и фтороводородом [23]. Фторметан может поступать в ок-
окружающую среду при декарбоксилировании ферментными систе-
системами почвенной биоты фторуксусной кислоты.
Токсическое действие. Общий характер. При ингаляции еы-
соких концентраций вызывают наркоз и судороги центрального
происхождения.
Острое отравление. Животные. Для крыс при 2-ч ингаляции
Дифторметана ЛК1Оа = 600000 мг/м3, трифторметана 900000 мг/м3,
тетрафторметана — 1000000 мг/м3 [80]. При 2-ч вдыхании паров
трнфторметана в концентрации 590000 мг/м3 и тетрафторметана
в концентрации 742000 мг/м3 гибель животных не регистрирова-
регистрировалась. Однакратное воздействие 4000—10000 млн не вызывало
У крыс и морских свинок гепатотоксических эффектов.
282
ФТОРПРОИЗВОДНЫЕ АЛКАНОВ И АЛКЕНОВ
ФТОРПРОИЗВОДНЬТЕ ЭТАНА
283
Повторное отравление. Животные. При ингаляции тетрафтор-
метана в концентрации 4000—10000 млн в течение 20—28 дней
у крыс и морских свинок не зарегистрировано проявлений ин-
интоксикации [23], так же как и при ежедневном вдыхании трифтор-
трифторметана крысами A4000 мг/м3), морскими свинками E0000 мг/м3).
Хроническое отравление. Животные. Ингаляция трифторметана
крысами, собаками по 6 ч в день в течение 90 дней в концентра-
концентрациях 5000 и 10000 млн не вызывала существенных изменений
в поведении, потреблении корма, воды, в различных гематологи-
гематологических и биохимических показателях (Leuschner etal.). Выявлена
мутагенная активность трифторметана в краткосрочных тестах
(Longstaff et al.).
Местное действие. При аппликациях вызывают слабое раз-
раздражение кожи и конъюнктивы [23].
Сочетанное действие. Тетрафторметан A5 атм) и 1 атм воздуха
в колориметрической бомбе воздействовали в течение 10 мин до,
во время и 5 мин после рентгеновского облучения на проростки
бобов Vicia faba. Совместное действие тетрафторметана и ионизи-
ионизирующей радиации характеризовалось ослаблением радиационных
поражений (Тиунов и др.).
Поступление в организм и биотрансформация. При одно-
однократном ингаляционном воздействии дифторметана в концентрации
10—1500 млн метаболирование его идет медленнее, чем дибром-
и дихлорметана (Gargas et al.).
Гигиенические нормативы. В СССР для тетрафторметана рекомендована
ПДКр. 8= 3000 мг/м3 [23].
В качестве ПДКР. 3 в США рекомендовано для трифторметана 2800 мг/л,
для тетрафторметана — 3600 мг/л [23]. В ГДР в качестве безопасных приняты
для трифторметана максимально пмиссионные концентрации МИКК = 300 мг/м3
и МИКД= 120 мг/м3 [80].
Меры профилактики. Индивидуальная защита — см. Фтор-
производные алканов и алкенов.
Тиунов Л. А. и др. Противолучевые средства. М.: Л. 1964. 317 с.
Gargas. M, et a/.//Toxicol. a. Appl. Pharmacol. 1986. Vol. 82. № 2, P. 211 —
223
Leuschner F. et a/.//Arzneim.-Forsch. 1983. Bd. 33, № 10. S. 1475—1476.
Longstaff E, et a/.//Toxicol. a Appl. Pharmacol. 1984. Vol. 72. № 1. P. 15—31.
ФТОРПРОИЗВОДНЫЕ ЭТАНА
1,1-Дифторэтан (фреон-152А, хладон-152А, этилиденфторид)
1,2-Дифторэтан (фреон-152, хладон-152, этиленфюрид)
1,1,1-Трифторэтан (галан, фреон-143, хладон-143)
Пентафторэтан (фреон-125, хладон-125)
Гексафторэтан (перфторан, фреон-116, хладон-116)
Физические и химические свойства. 1,2-Д. —бесцветная жид-
жидкость, остальные соединения — бесцветные газы. Концентрацион-
Концентрационные пределы воспламенения паров 1,1-Д. в смеси с воздухом
5,3—16,5 % (по объему). При нагревании в присутствии 0.2
1,1-Д. образует фторэтилен, при обработке HF — 1,1,1-трифтор-
этан, при хлорировании на солнечном свету — 1,1-дифтор-1,2-
дихлорэтан. При соприкосновении с открытым пламенем может
образовывать фтороводород и, вероятно, фторфосген. См. также
приложение.
Получение. 1,1-Д. при обработке фторэтана фтороводородом
в присутствии РЬО2; при взаимодействии ацетилена и фтороводо-
рода. П. и Г. получают действием фторидов сурьмы на этан.
Применение. Хладагенты. Кроме того, 1,2-Д. —в качестве
пестицида, П. и Г. — для пожаротушения. Служат сырьем для
получения фторалкенов и полимеров на их основе.
Токсическое действие. Общий характер действия аналогичен
фторпроизводным метана (см.). Вызывают наркоз, а в больших
концентрациях — сосудистые расстройства. Выраженным ге-
патотропным действием не обладают [23].
Острое отравление. Животные. Летальные концентрации при
ингаляционных воздействиях [23, 80]:
Животные
Экспозиция,
Концентрация,
мг/м3
Эффект
1,2-Д ифторэтан
Мыши 2 741 300
2 977 200
2 1 288 000
Крысы 4 240 000
Пентафторэтан
Крысы 4 500 000
Гексафторэтан
Крысы 4 5 000 000
лк60
лк81
лк60
лк*
л к,,
Воздействие на крыс 1,1-Д. в концентрации 25—45 % в течение
30 мин вызывает наркоз, раздражение дыхательных путей. Смер-
Смертельные концентрации при 10—25-мин экспозиции 50—55%.
Для 1,1,1-Х. при достаточном содержании кислорода в воздухе
смертельных концентраций для мелких лабораторных животных
получить не удается. Высокие концентрации П. вызывают гибель
животных обычно во время экспозиции или в первые сутки после
воздействия. Патоморфологически: резко выраженные сосудистые
расстройства, полнокровие миокарда, печени, почек, селезенки.
В паренхиматозных органах изменения лишь в отдельных слу-
случаях, когда гибель наступает на 3—5 сутки. При однократном
несмертельном воздействии не выявлено гипоксических эффектов
123].
284
ФТОРПРОИЗВОДНЫЕ АЛКАНОВ И АЛКЕНОВ
Г. оказывает анестезирующее действие, вызывает наркоз и
судороги центрального происхождения.
Хроническое отравление. Животные. При ингаляции 1,1-Д.
в концентрации 10 % по 16 ч в сутки в течение 2 мес. у крыо
признаков интоксикации не наблюдалось. На вскрытии: незначи-
незначительная клеточная инфильтрация ткани легких. 1,1,1-Х. при кон-
концентрации 750000 мг/мй B ч в день 6 раз в неделю в течение 4 недель)
вызвал у крыс отставание в приросте массы тела, снижение содер-
содержания эритроцитов и НЬ в крови. ПКхр = 1460004-160000 мг/м3.
У Т. выявлено мутагенное действие на тест-системе Эймса (Long-
statt et al.).
Местное действие. Оказывают более сильное раздражающее
действие на слизистые верхних дыхательных путей, чем фторпроиз-
водные метана. Вызывают раздражение кожи и конъюнктивы
при аппликациях [23].
Гигиенические нормативы. Для 1,1-Д. ВДКа в = 8 мг/м3
[Н.-6 ]. Для 1,2-Д. ПДКр. э = 3000 мг/м3, пары, класс опасности 4
[Н-1]. Для 1,1,1-Т. ПДКр. з = 3000 мг/м3, класс опасности 4
[Н-1].
В ГДР в качестве безопасных приняты максимально допустимые концен-
концентрации 1,1,1-Т. МДКК= 150 мг/м3 и МДКд=50 мг/м3, в качестве макси-
максимально имнссионной концентрации МИКК = 5 мг/м3 [80].
Меры профилактики — см. Фтор производные алканов и ал-
кенов.
Longsiaff E. et al./Toxicol. a. Appl. Pharmacol. 1984. Vol.72, № 1. P, 15—31.
ФТОРПРОИЗВОДНЫЕ ДРУГИХ АЛКАНОВ
1,1,1-Трифторпропан (фреон-263, хладон-263)
1,1,1,3,3,3-Гексафторпропан (фреон-236, хладон-236)
Перфторпропан (октафторпропан)
1-Фторбутан (бутилфторнд)
2-Фторбутан (фтор-бутнлфторнд)
2,3-Дифторбутан
Перфторбутан (декафторбутзн)
1-Фторпентан (амнлфторид, пентилфторнд)
Перфторпентан (додекафторпентан, перфорап)
Перфторгексан (тетрадекафторгексап)
Перфторгептаи (гексадекафторгептан)
Перфтороктан (октадекафтороктан)
1-Фторнонан (нонилфторнд)
1-Фтордекан (децилфторид)
1-Фтордодекаи (додецилфторид)
Физические и химические свойства. 1,1,1,3,3,3-Г., 2,3-Д., пер-
фторпронан, 1,1,1-Т. и 1-фторпентан —бесцветные газы; перфтор-
перфторгексан, -гептан,-октан, -пентан, 1- и 2-фторбутан и 1-фтордекан —
жидкости. См. также приложение.
ФТОРПРОИЗВОДНЫЕ ДРУГИХ АЛКАНОВ
255
Получение. Действием HF и фторидов сурьмы на соответствую-
соответствующие углеводороды. Перфторбутан и перфторпентан — нагрева-
нагреванием бутана и пентана над трифторидом кобальта при 150—300 °С.
Применение. Хладагенты; средства пожаротушения; сырье для
получения фторалкенов и полимеров на их основе. Перфторпро-
Перфторпропан, кроме того, предложен в медицине для тампонады глаза
при ретинопатиях, отслойке сетчатки (Peters et al.).
Токсическое действие. Общий характер. Вызывают наркоз;
у фторпропанов, имеющих больше четырех атомов фтора, этот
эффект снижается [23]. Вызывают судороги центрального про-
происхождения и сосудистые расстройства.
Острые отравления. Животные. Летальные концентрации при
ингаляционном воздействии [23, 80]:
Вещество
1,1,1,3,3,3-Гексафтор-
пропан
Перфторбутан
2,3-Дифторбутан
2-Фторбутан
Перфторбутан
Перфторгексан
Перфторгептаи
Перфтороктаи
Животные
Мыши
Крысы
Мыши
»
Крысы
»
Мыши
»
Экспози-
Экспозиция, ч
0,5
1
4
4
4
2
2
Концентра-
Концентрация, мг/м3
2 820 000
4 000 000
15 264 000
3 294 000
456 000
5 000 000
5 000 000
215 000
234 000
Эффект
ЛК]00
Л К юо
Гибель части
животных
То же
ЛК1Оо
лк100
лк50
лк50
При достаточном содержании кислорода смертельных концен-
концентраций 1,1,1-трифторпропана и 1-фторбутана достичь не удается.
Ингаляция перфторбутана в концентрации 1 % в течение 1 ч
не оказывала на мышей токсического действия. В концентрации
25 % при той же экспозиции перфторбутан вызывал у мышей угне-
угнетение, замедление дыхания, судороги. При вскрытии: в легких
полнокровие, кровоизлияния, отек. Вдыхание перфторбутана 4 ч
при ЛКюо не вызывало гистологических изменений в печени [23].
Перфторпентан в концентрациях, близких к смертельным, вызы-
вызывал у крыс через сутки после воздействия снижение синтеза
серусодержащих белков в печени. В поджелудочной железе и
печени — дистрофические изменения, снижение уровня гликогена
в гепатоцитах. При в/ж введении 1-фторпентана ЛД50 = 1,7 мг/кг,
1-фторнонана—3 мг/кг, 1-фтордекана—22, 1-фтордодекана —
16 мг/кг [2]. Перфторалканы не изменяли реактивности сердечной
мышцы к адреналину [23].
286
ФТОРПРОИЗВОДНЫЕ АЛКАНОВ И АЛКЕНОВ
1,1-ДИФТОРЭТИЛЕН. ТРИФТОРЭТИЛЕН
287
Местное действие. При попадании на неповрежденную кожу
могут вызвать изменения типа «обморожения». Введение перфтор-
пропана в переднюю камеру глаза кошек и кроликов вызывает
отек роговицы, отложение фибрина, утолщение эндотелия. Вос-
Восстановление у кроликов протекало быстрее, чем у кошек. Отмечен-
Отмеченные изменения носили обратимый характер (Foulk et al.; Faulborn,
Bowald).
Гигиенические нормативы. Для перфторпентана ПДКР. 3 =
= 0,5 мг/м3, пары, класс опасности 2 [Н-1 ]. Для перфторгептана
в атмосферном воздухе ПДКМ. р = 90 мг/м3, класс опасности 4
[Н 3], для перфтороктана ПДКМ „ = 90 мг/м3, класс опасности 4
[Н-3].
Меры профилактики. Индивидуальная защита. Неотложная
помощь — см. Фторпроизводные алканов и алкенов.
Faulborn J., Bowald S.//Graefe's Arch. Clin. Exptl. Ophtalmol. 1987. Vol. 225.
№ 2. P. 99—102.
Foulk S. et a/.//Arch. Ophtalmol. 1987. Vol. 105. № 2. P. 256—259.
Peters M. et al.lIAmei. J. Ophtalmol. 1985. Vol. 100. № 6. P. 833—839.
ФТОРЭТИЛЕН
Винилфторид, фторэтен
Физические и химические свойства. Бесцветный газ. По химиче-
химическим свойствам близок к хлорэтилену. При пиролизе образует
1,1-дифторэтан. См. также приложение.
Получение. При взаимодействии ацетилена с фтороводородом
в присутствии А12О3 или солей ртути.
Применение. В качестве мономера в производстве поливинил-
фторндиых полимеров, пленкообразующих материалов.
Токсическое действие. Для крыс при 4-ч экспозиции ЛК5о ~
— 1600000 мг/м3 [80]. ЛК50 Для мелких лабораторных животных
65,6—71 %. Ингаляция Ф. в концентрациях 864—1128 мг/м3
при экспозиции 30 мин вызывает у крыс легкий наркоз. Рогович-
ный рефлекс сохраняется при 30-мин экспозиции и концентрации
Ф.80 % [4, с. 181 ]. Термоокислительная деструкция поливинил-
фторидных материалов при 850°С сопровождается образованиемток-
снческих продуктов: при сгорании 0,12 кг поливинилфторида на
1 м3 образуются токсические продукты, которые при экспозиции
5 мин вызывают гибель 50 % мышей. Сопутствующие соединения —
СО, СО2, HF, углеводороды (Поддубная и др.). См. также 180].
Меры профилактики. Индивидуальная защита — см. Фтор-
произзодные алканов и алкенов, Трнфторэтилен.
Поддубная Л, И, и Зр.//Саиитария и гигиена, 1981. № 12. С, 61—63,
1,1-ДИФТОРЭТИЛЕН
Винилиденфторид, 1,1-днфторэтен
Физические и химические свойства. Бесцветный газ. Концентра-
Концентрационные пределы воспламенения в смеси с воздухом 5,8—20,3 %
(по объему). См. также приложение.
Получение. Пиролизом 1,1-дифтор-1-хлорэтана или 1,1,1-три-
фторэтана: путем взаимодействия 1,1-дихлорэтилена с HF при
300 °С в присутствии хлорида сурьмы(Ш).
Применение. В производстве поливинилиденфторида и сополи-
сополимеров с тетрафторэтиленом, трифторэтиленом и гексафторлропи-
леном. На основе сополимеров Д. с трифторхлорэтиленом полу-
получают термо-, морозоустойчивые фторопластовые лаки, на основе
сополимеров Д. с гексафторпропиленом получают фторкаучуки
(CKF-26), уплотнители, устойчивые в агрессивных средах
(вайтон, флуорел). Применяется в качестве хладагента.
Токсическое действие. Острое отравление. Животные. ЛК8о
для крыс при 4-ч экспозиции 2,2-д ифторэтилена
240000 мг/м3 [80]. Вдыхание в течение 2 ч 1,1-Д
B096000 мг/м3) не вызывало признаков интоксикации. Легкое от-
отравление регистрировалось при действии 1048 мг/м3 в течение
80 мин (Данишевский). Концентрация 40 % вызывала у крыс
легкое отравление при экспозиции 30 мин, 80 % при экспозиции
19 ч не вызывала гибели [4, с. 182]. При термоокислительной
деструкции 0,092 кг изоляционного материала на основе поливи-
поливинилиденфторида на 1 м3 образуются токсические продукты, кото-
которые при 5-мин экспозиции вызывают гибель 50 % мышей (Под-
(Поддубная и др.).
Хроническое отравление. Животные. Крысам в течение
года в/ж вводили 1,1-Д. в дозах 4,12 и 8,25 мг/кг 4—5 раз в неделю.
Отмечено появление опухолей жировой ткани, липом, липосар-
ком; при введении большей дозы 8,25 опухоли зарегистрированы
у 19 % животных. Предложено отнести Д. к группе потенциальных
канцерогенов (Maltoni, Tovoli).
Гигиенические нормативы. ПДКр. 3 рекомендована на уровне 500 мг/кг [68].
Меры профилактики—см. Трифторэтилеп.
Данишевский С. ^.//Токсикология высокомолекулярных материалов. М.
1966. С. 178—181.
Поддубная Л. Т. и др.//Санитария и гигиена. 1981. № 12, С. 61—63.
¦ Maltoni С, Tovoli D./IMed. lavoro. 1979. Vol. 70, № 5. P, 363—3C8.
ТРИФТОРЭТИЛЕН
Физические и химические свойства. Бесцветный газ. Под дей-
действием УФ на воздухе окисляется. Легко галогенируется. При
Пиролизе образует гексафтор-1,3-бутадиен и пентафторпропен.
См. также приложение.
288
ФТОРПРОИЗВОДНЫЕ АЛКАНОВ И АЛКЕНОВ
ТЕТРАФТОРЭТИЛЕН
289
Получение. Из трифторхлорэтилена.
Применение. Мономер в производстве фторсодержащих поли-
полимерных материалов, эластомеров.
Токсическое действие. Острое отравление. Животные. В кон-
концентрации 600000 мг/м3 при 2-ч экспозиции Т. не вызывал у мышей
и крыс интоксикации. Переносимая концентрация — 10000 мг/м3.
Концентрации около 2000000 мг/м3 вызывали слабое наркотическое
действие. Смесь Т. с чистым кислородом более токсична: при ин-
ингаляции 1200000 мг/м3 часть животных принимала боковое поло-
положение; в этих условиях при 2-ч экспозиции ЛК5о — 1800000 мг/м3.
Гибель наступала от отека легких. Предполагается, что при вза-
взаимодействии с кислородом Т. образует перекисные соединения,
разлагающиеся с выделением HF, и в организме Т. может транс-
трансформироваться до фтороводорода и фторфосгена [23]. Для мор-
морских свинок концентрация 25000 мг/м3 при экспозиции 4—6 ч
является смертельной. Кролики при этой концентрации начинают
гибнуть через 6 ч; ЛКц» = 150000 мг/м3 (кроме Т. во вдыхаемом
воздухе был фтороводород — 60—1500 мг/м3). На вскрытии по-
погибших кроликов: сосудистые расстройства, полнокровие внут-
внутренних органов, кровоизлияния, отек легких, дистрофические
изменения в печени и легких, гиперплазия ретикулоэндотелия се-
селезенки [4, с. 182].
Хроническое отравление. Животные. Вдыхание 10—90 мг/м3
Т. с фтороводородом 1-—400 мг/м3 по 4 ч в день 4 мес. вызывало
у мышей, морских свинок и кроликов снижение работоспособ-
работоспособности, функциональные изменения нервной системы. Часть жи-
животных погибала. На вскрытии: полнокровие легких, белковая
дистрофия печени и почек, гиперплазия и распад фолликулов се-
селезенки [4, с. 182].
Гигиенические нормативы. Рекомендована ПДКР, 8 на уровне 1 мг/м3 [2].
Меры профилактики. Предотвращение газовыделений при вы-
выгрузке полимера и вскрытии аппаратуры (предварительная про-
продувка азотом и последующее удаление выделяющихся газов ва-
куумированием). Особое внимание размещению пробоотборных
устройств; сокращение числа технологических проб. Рациональная
вентиляция рабочих помещений. Процессы, связанные с промыв-
промывкой, сушкой и размолом фторполимеров, должны осуществляться
в закрытой аппаратуре, снабженной местной вытяжной вентиля-
вентиляцией. Во время термической обработки фторопластовых изделий
не допускать повышения температуры сверх 375 °С. Строгий конт-
контроль за содержанием в воздухе фтороводорода и перфторизобути-
лена. См. также «Санитарные правила к проектированию и эксп-
эксплуатации производств по переработке фторопластов» (М., 1979);
«Перечень химических добавок для полимерных материалов, раз-
разрешенных к применению в промышленности» № 1413—76 от
14.04.76; а также у Волковой, Хамидулина, [23].
Природоохранные мероприятия. См.
ГОСТ 2.3.02—78 «Охрана природы. Атмосфера. Правила уста-
установления допустимых выбросов вредных веществ промышленными
предприятиями»; «Методические указания по определению вало-
валовых выбросов соединении фтора, поступающих в атмосферу от пред-
предприятий химической промышленности» (Пермь, 1984); «Правила
охраны поверхностных вод от загрязнения сточными водами»,
№ 1166 (М., 1974); ГОСТ 17.4.3.04—85 «Охрана природы. Почва.
Общие требования к контролю и охране от загрязнения».
Индивидуальная защита — см. Фторпроизводные алканов и
алкенов.
Неотложная помощь—см. 2-Трифторметилпентафторпропен.
Волкова 3. Л.//Руководство по гигиене труда. М. 1967. Т. II. С. 310—339.
Хамидулин Р. С.//Гигиена и санитария. 1985. № 11. С. 14—15.
ТЕТРАФТОРЭТИ Л ЕН
Перфторэтилен
Физические и химические свойства. Бесцветный газ. Максималь-
Максимальная концентрация 2345 мг/л при 20 °С. Концентрационные пределы
воспламенения в смеси с воздухом 13,4—46,4 % (по объему).
Хранится в присутствие стабилизаторов—третичных аминов,
в связи с взрывоопасностью и возможностью полимеризации. При
окислении образует COF2. При пиролизе образует гексафтор-
пропен, перфторизобутилен, октафторциклобутен. Из числа при-
примесей к техническому продукту наиболее опасен перфторизобути-
перфторизобутилен (токсичнее фосгена!). См. также приложение.
Получение. При пиролизе фторхлор- и фторбромсодержащих
углеводородов.
Применение. В производстве фторопластов и сополимеров Т.
с гексафторпропиленом (фторопласт-4МБ, тефлон ФЭП, нефлон;
т. разлож. 380 °С), с этиленом (фторопласт-40, афлон; т. разлож.
350 °С), с 1,1-дифторэтиленом (фторопласт-42; т. разлож. 360 °С).
Из фторопластов изготовляют химическую аппаратуру, электро-
электроизоляционные материалы, антифрикционные детали, подшипники
и другие термо-, водо-, морозостойкие изделия, пригодные для
эксплуатации в агрессивных средах.
Антропогенные источники поступления в окружающую среду.
С выбросами предприятий по производству фторопластов и из-
изделий из них. Выделяется в атмосферу при термоокислительной
Деструкции фторопластов. Разложение фторопласта-4 при 180—
380 °С сопровождается выделением Т. совместно с фтороводоро-
Дом, перфторизобутиленом, гексафторпропеном, октафторцикло-
Ю Заказ 735
290
ФТОРПРОИЗВОДНЫЕ АЛКАНОВ И АЛКЕНОВ
бутаном, дифторфосгеном, при 390—400 °С — совместно с СО2,
фторфосгеном, перфторизобутиленом, при 490 °С—с фторфосге-
ном, трифтор мета ном, гептафторпентаном, фтор циклобута ном, пер-
перфторизобутиленом, при 600 °С — с дифторфосгеном, производ-
производными циклических соединений, при 600—700 °С — с октафтор-
циклобутаном, гексафтор пропиленом, дифторфосгеном [23].
В воздухе рабочей зоны предприятий содержание Т. колеблется
в пределах 20—'884 мг/м3, в зависимости от расстояния от печей,
где идет обработка фторопластов (Станкевич).
Миграция и трансформация в окружающей среде. Под влиянием
кислорода воздуха способен окисляться до дифторфосгена. При
повышенных температурах разлагается до тетрафторметана [23].
Токсическое действие. Общий характер. Сосудистый яд, облада-
обладающий нефротоксическим действием; вызывает отек легких, пора-
поражение ЦНС. Раздражает слизистые оболочки верхних дыхатель-
дыхательных путей.
Острое отравление. Животные. Летальные концентрации Т.
при ингаляционном воздействии (Сахарова, Толгская; [14, 80]):
Животные
Экспозиция,
ч
Концентрация,
мг/м3
Эффект
Мыши
Крысы
Морские свинки
Кролики
2
2
2
4
4
2
143 000
250 000
2,5 %
105 400
120 100
A13 2004-147 200)
153 000 .
115 600
4%
лк
60
ЛКбо
Гибель части животных
Л Км
лкь0
л«6„
Гибель части животных
Для крыс при 4-ч экспозиции ПКост — 5300 мг/м3. Картина
отравления: угнетение, вялость, учащение, затем урежение дыха-
дыхания, развитие судорог. На вскрытии: полнокровие тканей легких,
печени, почек, головного мозга; в легких кровоизлияния, ателек-
ателектазы, эмфизема. При гистологическом исследовании: юмертвление
эпителия бронхов, белковая дистрофия эпителия извитых каналь-
канальцев почек с явлениями некроза (Сахарова, Толгская). При 6-ч
вдыхании Т. в концентрации 6000 млн у крыс изменения в прок-
проксимальных отделах извитых канальцев почек, увеличение актив-
активности ферментов и содержания глюкозы в моче, при 2000 млн
изменений функции почек у крыс не было (Odum, Green). Нарко-
Наркотическое действие отсутствует. У кроликов и собак Т. вызывает
отек легких и смерть при действии 81800 мг/м3 в течение 2 ч.
Видовая и половая чувствительность животных к Т. не выявлена
(Сахарова, Толгская).
ТЕТРАФТОРЭТИЛЕН
291
Продукты термодеструкции изделий и материалов на основе
политетрафторэтилена, образующиеся при 850 "С, обладают выра-
выраженным токисческим действием. При сгорании 0,027 кг такого
материала на 1 м3 образуются токсические продукты, которые при
5-мин экспозиции вызывают гибель 50 % мышей (Поддубная и др.).
При нагреве политетрафторэтилена до 600 °С продукты деструкции
содержат Т. в смеси с фтороводородом, дифторфосгеном и цикличе-
циклическими соединениями. Смерть животных (кошки) наступает при
явлениях асфиктических судорог, нарастающего отека легких,
дистрофических изменений в почках.
Хроническое отравление. Животные. У крыс 2-месячное вды-
вдыхание Т. в концентрации 100 мг/м3 по 5 ч в день вызвало функцио-
функциональные нарушения ЦНС. Круглосуточное воздействие этой же
концентрации на протяжении 4 мес. приводило к уменьшению
массы тела крыс, волнообразному изменению активности холин-
эстеразы и щелочной фосфатазы, повышению уровня фтора в ор-
организме, усилению бактерицндности кожи [4, с. 183]. У кроли-
кроликов, вдыхающих Т. в концентрации 0,09 % по 4 ч в день 100 дней,
отмечено снижение массы тела, угнетение активности ферментов
[23]. Максимально недействующая концентрация при в/ж по-
поступлении с водой по санитарно-токсикологическим показателям —
0,01 мг/л [2].
Человек. У рабочих, контактирующих с Т., отмечались функ-
функциональные расстройства нервной системы, вегетоастенический
синдром, раздражение слизистых оболочек верхних дыхательных
путей [4, с. 183].
Комбинированное действие. При действии на наркотизирован-
наркотизированных собак и кроликов Т. вызывал отек легких и смерть при концен-
концентрации 41000 мг/м3 через 5 ч. У бодрствующих животных аналогич-
аналогичный эффект при этой же концентрации наступал через 50 мин.
Местное действие. Вызывает раздражение слизистых оболочек
верхних дыхательных путей.
Поступление, распределение и выведение из организма. Основной
путь поступления — ингаляционный. В печени подвергается био-
биотрансформации, образуя под влиянием глутатион-8-трансферазы
конъюгаты с глутатионом—5-A,1,2,2г-тетрафторэтил)глутатион.
Дальнейшие превращения идут по пути образования меркапту-
ровых кислот. В желчи у крыс обнаружены конъюгаты Т. с ци-
стеинглицином и с цистеином. Цистеиновый конъюгат метаболи-
зирует в почках под воздействием р*-лиазы до соединения, облада-
обладающего нефротоксическим действием. Введение в/ж крысам цистеи-
нового конъюгата Т. вызывало поражение почек, как при инга-
ингаляции Т. (Odum, Green). Предполагается возможность дефтори-
рования Т. в организме. Однако образование неорганического
фтора происходит крайне медленно и выведение незначительно
(Сахарова, Толгская).
10*
292
ФТОРПРОИЗВОДНЫЕ АЛКАНОВ И АЛКЕНОВ
Гигиенические нормативы. ПДКР. 3 = 30 мг/м3, пары, класо
опасности 4 [Н-1 ]. Атмосферный воздух: ПДКМ. р = 6 мг/м3,
ПДКС0 = 0,5 мг/м3, класс опасности 4 [Н-3].
Методы определения. Термическое разложение в кварцевой
трубке: чувствительность 1,4 мкг в анализируемом объеме [14].
Используется также ГХ (Благодарная).
Меры профилактики. Индивидуальная защита. Герметичность
аппаратуры, запрещение нагревания Т. в открытом виде, контроль
содержания фторированных примесей. Следует избегать сопри-
соприкосновения Т. с открытым пламенем и нагретыми поверхностями.
Удаление выделяющихся газов и паров в месте их образования.
См. также Трифторэтилен.
Неотложная помощь. При раздражении верхних дыхательных
путей — полоскание 2 % раствором соды, физиологическим рас-
раствором, содовые ингаляции, горчичники на область гортани.
Благодарная О. А.//Гигиена труда при переработке полимерных материалов.
М. 1982. С. 109—114.
Поддубная Л. И. и др.//Санитария и гигиена. 1981. № 2. С. 61—63.
Сахарова Л. Н., Толгская М. С.//Гигиена труда. 1977. № 5. С. 36 42:
Гигиена труда при переработке полимерных материалов. М. 1982. С. 115—119.
Станкевич К- И. Гигиена и строительные пластмассы. Киев. 1968. 125 с.
Odum J., Green /.//Toxicol. a. Appl. Pharmacol. 1984. Vol. 76, № 2. P. 306—
318.
3,3,3-ТРИФТОРПРОПЕН
3,3,3-Трифторпропилен
Физические и химические свойства. Бесцветный газ со слабым
запахом бензина. См. также приложение.
Применение. Промежуточный продукт в синтезе мономеров для
производства силоксановых каучуков.
Токсическое действие. Вызывает наркоз. Для мышей при 2-ч
экспозиции ЛК60 = 1691000 мг/м3 114], 35000—950000 мг/м3
вызывает лишь некоторое угнетение. При ежедневном 2-ч воз-
воздействии 950000 мг/м3 в течение 6 дней — заторможенность, вя-
вялость. У собак при ингаляции Т. в концентрации 50 % — атак-
атаксия, дрожание. Наркоз в этих условиях не развивался [4, с. 183].
Гигиенические нормативы. ПДКР. 3 = 3000 мг/м3, пары, класо
опасности 4 [Н-1 ].
Методы определения. Термическое разложение в кварцевой
трубке при температуре 900 °С с последующим фотометрическим
определением четырехфтористого кремния по синему кремний-
молибденовому комплексу; чувствительность 1,4 мкг в анализиру-
анализируемом объеме [23].
ГЕКСАФТОРПРОПЕН
293
ГЕКСАФТОРПРОПЕН
Гексафторпропилен, перфторпропен
Физические и химические свойства. Бесцветный газ без запаха.
Очень реакционноспособен. См. также приложение.
Получение. При пиролизе F00—700 °С) тетрафторэтилена,
гептафторбутаноата натрия или калия, дифторхлорметана и др.
Применение. Для получения сополимеров с тетрафторэтиленом,
1,1-дифторэтиленом, гексафтор-1,2-эпоксипропаном, фторалкена-
ми, в производстве фторкаучуков (витон А), фторопластов (теф-
лон-100 и др.).
Антропогенные источники поступления в окружающую среду.
В воздух производственных помещений поступает в процессе пере-
переработки фторопластов при'температуре ^-500 °С. Сопутствующие
примеси—фтороводород, дифторфосген, октафтор-1-бутен, тет-
рафторметан, аэрозоль фторопласта. Загрязнение воздушной
среды Г. происходит и при его получении [23].
Токсическое действие. Общий характер. Сосудистый яд. Раз-
Раздражает дыхательные пути, вызывает отек легких, оказывает
нефротоксическое действие. Имеет узкую зону токсичности. Об-
Обладает хроноконцентрационным действием.
Острое отравление. Животные. Летальные концентрации Г.
при ингаляционном воздействии [14, 23, 80]:
в -
о к
* К
<т> я
Концентрация,
мг/м3
Концентрация,
мг/м*
3
2
1
2
5 200
9 300 A 600-И 3 000)
38 400
56 600 D0 400-7-79 200)
74 900
18 700
27 400B1400ч-35 000)
36 000
Дл я
лкы
лк60
Дл я
ЛКИ
ЛКво
лк84
ЛКю
ЛК50
лк84
м ы ш
2
к р ы
4
ей
13 400
20 000
с
9 200
11 200 (9 900-И 2 600)
11 900
13 000
лк81
ЛКюо
ЛКк,
Л Км
ЛКы,
л к*
При 4-ч экспозиции ПК0от по суммации подпороговых импульсов
для мышей 670 D70 Н- 1100) мг/м3, для крыс 920 F10 -^ 1380) мг/м3.
В картине отравления нарастающая вялость, изменение частоты
Дыхания, клонические судороги. Гибель в течение 2—5 сут после
воздействия. На вскрытии у крыс отек и кровоизлияния в легких,
полнокровие печени, головного мозга, дистрофические изменения
294
ФТОРПРОИЗВОДНЫЕ АЛКАНОВ И АЛКЕНОВ
эпителия извитых канальцев почек. При гистологическом иссле-
исследовании: в почках мутное набухание эпителия извитых канальцев,
.явления некротического нефроза (Смирнова). Ингаляция Г. в те-
течение 4 ч C80—1200 млн) вызывала у крыс поражение почек,
некроз проксимальных отделов извитых канальцев, увеличение
фторидов в моче, повышение активности лактатдегидрогеназы,
увеличение уровня креатинина в сыворотке крови (Potter et al.).
У мышей после 2-ч вдыхания 7900 мг/м3 снизился уровень SH-
групп в крови; при 4-ч вдыхании Г. в концентрации 920 мг/м3
регистрируются функциональные нарушения ЦНС. Изменение
безусловнорефлекторных реакций у кроликов наступает при
50—200 мг/м3 [4, с. 184].
Термоокислительная деструкция (850 °С) волокон на основе Г.
сопровождается образованием токсических продуктов. ЛК50 для
мышей при 5-мин экспозиции 0,018 кг материала/м3 (Поддубная
и др.).
Человек. Острые отравления характеризуются слабо выра-
выраженным раздражением слизистых оболочек верхних дыхательных
путей. После 6—8-ч скрытого периода наступают сосудистые на-
нарушения, интерстициальный отек легких, поражение сердечной
мышцы, почек, сосудистая и дыхательная недостаточность. Жа-
Жалобы на чувство стеснения в груди, недостаток воздуха, боли за
грудиной, сухой кашель, общую слабость. Отмечены учащеш.е
дыхания, тахикардия, бронхоспазм. ЭКГ-исследования свидетель-
свидетельствуют о нарушениях коронарного кровообращения, диффузных
изменениях в миокарде. Температура тела повышена. Отек легких
различной степени выраженности. В крови нейтрофильный лей-
лейкоцитоз, в моче белок, лейкоциты. При небольшой физической
нагрузке — острые нейроциркуляторные нарушения [23].
Повторное отравление. Животные. Мыши и крысы подверга-
подвергались воздействию Г. в концентрациях 1120 мг/м3 ± 60 и 630 dz
± 40 мг/м3 по 4 ч в день 34 раза. После окончания затравок у жи-
животных отсутствовали изменения морфологического состава крови,
содержания остаточного азота в крови, активности щелочной фос-
фатазы АлАТ, АсАТ, уровня SH-групп в крови. У крыс в этих
условиях изменялись гемолитическая стойкость эритроцитов,
функциональная активность коры надпочечников, массовые коэф-
коэффициенты почек.
Хроническое отравление. Животные. Мыши, крысы и морские
свинки в течение 6 мес. подвергались воздействию Г. в концентра-
концентрациях 450 ± 32 и 28 ± 7 мг/м3 по 5 ч ежедневно. У крыс при 450 ±
± 32 мг/м3 повышалось число нейтрофилов в крови, снижалась
активность холинэстеразы и повышалась активность щелочной
фосфатазы в сыворотке крови. Гемолитическая стойкость эритро-
эритроцитов и содержание холестерина в коре надпочечников снижались
при обеих дозах. Независимо от воздействующей концентрации
2-ТРИФТОРМЕТИЛПЕНТАФТОРПРОПЕН
295
у крыс повышалось содержание белка и изменялся уровень хло-
хлоридов в моче. У морских свинок обнаруживалось увеличение уров-
уровня фтора в костях. В качестве ПКхр принята концентрация
28 мг/м3 (Смирнова).
Человек. Хроническое действие Г. однотипно с действием
других фторпроизводных алкенов. Отмечаются функциональные
расстройства нервной системы, вегетативная дисфункция в со-
сочетании с невроастеническим синдромом, диффузные изменения в
миокарде, снижение числа эритроцитов и уровня НЬ, изменение ге-
гемолитической стойкости эритроцитов, нейтрофилез, снижение фа-
фагоцитарной активности лейкоцитов. Обостряются или впервые
возникают заболевания желудка, печени, желчевыводящих путей
[23].
Поступление, распределение и выведение из организма. Основной
путь поступления — ингаляционный. Биотрансформация —
при гидролитическом расщеплении с освобождением фторид-иона
и увеличением отложения его в костях. Фториды выводятся с мо-
мочой. Вероятно образование глутатионовых коньюгатов и продук-
продуктов их превращения, обладающих нефротоксичностью (см. Тет-
рафторэтилен). Повышенное выделение неорганического фтора
может быть связано с действием фтороводорода, как сопутствую-
сопутствующей примеси [23].
Гигиенические нормативы. ПДКР. 3 = 5 мг/м3, пары, класс
опасности 3 [Н-1 ].
Методы определения. Термическое разложение в кварцевой
трубке, улавливание фторида' кремния водой и последующее
фотометрическое определение по синему кремниймолибденовому
комплексу; чувствительность 1,4 мкг в анализируемом объеме.
Метод групповой [141.
Меры профилактики. Индивидуальная защита — см. Трифтор-
этилен.
Неотложная помощь — см. 2-Трифторметилпентафторпропен.
Поддубная Л. Т. и др.//Гигиена и санитария. 1981. № 12. с. 61—63.
Смирнова Л. В. Токсикология гексафторпропилена: Автореф. дисс. канд.
мед. наук. Л., 1971. 28 с.
Potter С. et a/.//Toxicol. а. Appl. Pharmacol. 1981. Vol. 59, № 3. P. 431—440.
2-ТРИФТОРМЕТИЛ П ЕНТАФТОРП РОП EH
Октафторизобутилен, перфторизобутен, перфториэобутилен
Физические и химические свойства. Бесцветный газ; слабый за-
запах напоминает запах фосгена. Легко реагирует с нуклеофилами,
образуя продукты замещения или присоединения. При окислении
КМаО4 дает гексафторацетон, при восстановлении—2-трифтор-
меяил-1,1,1,,3,3-пентафторпропан. См. также приложение.
296
ФТОРПРОИЗВОДНЫЕ АЛКАНОВ И АЛКЕНОВ
Полу-яние. При пиролизе дифторхлорметана, тетрафторэтилена
октафторциклобутана G00—725 СС). Образуется при термической
деструкции политетрафторэтилена G50 °С).
Применение. Исходное вещество для получения полимеров,
стойких к агрессивным средам.
Антропогенные источники поступления в окружающую среду.
Т. поступает в воздух рабочих помещений при термической об-
обработке изделий из фторопластов и при перегреве фторопластов
выше 400 °С. При работе печей с неотрегулированной температурой
нагрева фторопласта и при недостаточной работе вентиляции его
содержание в воздухе рабочей зоны составляло 0,15—0,20 мг/м3.
Сопутствующие примеси—HF, СО, аэрозоль полимера [23].
Поступают в воздушную среду как примеси к гексафторпропилену
и другим фторированным углеводорода.
Миграция и трансформация в окружающей среде. Медленно
гидролизуется с образованием бис(трифторметил)уксусной кис-
кислоты. При взаимодействии с кислородом воздуха может давать
2-трифторметилпеитафтор-1,2-эпоксипропен, токсичность ко-
которого значительно выше, чем у исходного соединения [23].
Токсическое действие. Общий характер. Высокотоксичное сое-
соединение, вызывающее поражение легких, паренхиматозных орга-
органов и головного мозга. Раздражает нижние дыхательные пути.
По токсичности превосходит фосген, оксиды азота, циановодород.
Острое отравление. Летальные концентрации при 2-ч ингаля-
ингаляционном воздействии [14, 80]:
Жи вот-
ные
Концен-
Концентрация,
мг/м3
Эффект
Животпы
Концентра-
Концентрация, мг/м3
Эффект
Мыши
Крысы
15
8
18
10
ЛКюо
Гибель части
животных
ЛКюо
Гибель части
животных
Крысы
Кролики,
кошки
7,5
25—35
100
B4 мин)
ЛКбо
Гибель части
животных
ЛКюо
В картине отравления слабое возбуждение, сменяющееся угне-
угнетением, слабостью, нарушением координации движений, дрожа-
дрожанием, затруднением дыхания. В крови снижение числа эритро-
эритроцитов, лейкоцитоз, изменение состава белковых фракций. Смерть
от отека легких. На вскрытии: отек легких, слущивание эпителия
крупных бронхов, полнокровие и точечные кровоизлияния в ткани
головного мозга, периваскулярный отек и дистрофические из-
изменения в нервных клетках, в сердечной мышце, мелкокапельное
жировое перерождение клеток печени, дистрофические и некро-
биотические изменения эпителия избитых канальцев почек. Мак-
Максимально переносимая концентрация для крью 12,5 мг/м3. При
2-ТРИФТОРМЕТИЛПЕНТАФТОРПРОПЕН
297
6-ч вдыхании ПКоот по критерию морфологических изменений
в легких 2,6—2,8 мг/м3. У кроликов изменение безусловнорефлек-
торной деятельности наступает при действии Т. в концентрации
2,7—3,2 мг/м3 в течение 40 мин. Характерна узкая зона токсиче-
токсического действия [4, с. 185].
Человек. Описано семь случаев острых отравлений. Контакт
с парами продолжался не более 1 мин. Концентрация вещества
в воздухе не определена.Сразу же появились кашель, затруднениое
дыхание, боль за грудиной. После временного улучшения состоя-
состояния через 6—8 ч кашель усилился, появилась трудно отделяемая
мокрота, нарастали одышка, слабость, головная боль; у двух
пострадавших рвота. В первые сутки симптомы интоксикации на-
нарастали. Отмечались бледность кожных покровов, цианоз губ, уш-
ушных раковин и крыльев носа, усиливающийся при движении, вы-
выделение пенистой мокроты, холодный пот, поверхностное учащен-
учащенное дыхание, пульс слабого наполнения, тахикардия. Тоны сердца
приглушены, на ЭКГ — нарушения коронарного кровообращения.
Кровяное давление 110/80—130/90. В легких при перкуссии коро-
коробочный тон, жесткое дыхание, рассеяные сухие хрипы, позднее —
влажные хрипы в средних и нижних долях. Температура тела от
37,2 до 38,2 °С в течение 2—3 недель. Одна из пострадавших по-
погибла через 29 ч. В крови в течение первых двух суток увеличение
содержания НЬ и эритроцитов. Нейтрофильный лейкоцитоз со
сдвигом влево. В моче белок и единичные гиалиновые цилиндры,
лейкоциты до 50 в поле зрения. Рентгенологически: двусторонний
сливной отек легких с эмфизематозными участками. В одном случае
зарегистрированы рассеянные очаговые изменения типа токсиче-
токсического альвеолита. На 4—6 день у большинства пострадавших са-
самочувствие улучшилось, дыхание и пульс нормализовались, хрипы
не прослушивались. Содержание лейкоцитов нормализовалось
через 2—3 недели. СОЭ оставалась увеличенной до 1,5 мес.
ЭКГ-изменения нормализовались через 3—4 недели. Динамическое
наблюдение за пострадавшими в течение 2 лет не выявило каких-
либо отдаленных последствий. Беременность у одной из перенес-
перенесших отравление протекала нормально. В одном случае интоксика-
интоксикация осложнилась экссудативным плевритом. См. также [23;
4, с. 185—186].
Хроническое отравление. Животные. При действии Т. в кон-
концентрации 15 мг/м3 ежедневно в течение 9 мес у мышей, крыс,
Кроликов на 2—4 месяце снижение массы тела, уменьшение по-
потребления кислорода, у мышей и крыс нарушение способности
ЦНС суммировать подпороговые импульсы. На 3—5 месяце у кро-
кроликов волнообразные изменения содержания НЬ и эритроцитов,
тенденция к эозинофилии, изменение соотношения белковых
Фракций сыворотки крови. К концу затравки — снижение работо-
работоспособности. При морфологических исследованиях: полнокровие
298
ФТОРПРОИЗВОДНЫЕ АЛКАНОВ И АЛКЕНОВ
легких, утолщение межальвеолярных перегородок. На 6 месяце
эмфизема легких, ателектазы, набухание стенок сосудов, цирку-
ляторные и дистрофические изменения в головном мозге, дегене-
дегенеративные изменения в миокарде, печени, селезенке, почках.
При концентрации 0,2 мг/м3 и 6-месячном воздействии токсических
эффектов нет 14, с. 186].
Гигиенические нормативы. ПДКР. 3 = 0,1 мг/м3, пары, класс
опасности 1 [Н-1 ].
Меры определения. ГХ и стационарные галоидотечеискатели
ГТИ-5. Групповое определение после сжигания в кварцевой труб-
трубке, с последующим фотометрическим определением по синему
кремпиймолибденовому комплексу; чувствительность — 0,002 мкр
в анализируемом объеме [14].
Меры профилактики. Индивидуальная защита — см. Трифтор-
этилен.
Неотложная помощь. Удаление из зараженной атмосферы,
кислород, срочная госпитализация, транспортировка лежа в
условиях полного покоя. Строгий постельный режим, особенно
в первые 48 ч. Сердечные средства по показаниям. Борьба с отеком
легких. На догоспитальном этапе — кровопускание 250—300 мл
[39 J.
2-ТРИФТОРМЕТИЛ-3,3,3-ТРИФТОРПРОПЕН
Гексафторизобутилен
Физические и химические свойства. Бесцветный газ. См. также
приложение.
Применение. В производстве термоустойчивых сополимеров.
Токсическое действие. Общий характер. Преимущественно пора-
поражает легкие. Обладает нефротоксическим действием.
Острое отравление. Животные. Для крыс при 4-ч ингаляции
ЛКщ, = 1425 млн (Gad et al.).
Повторное отравление. Животные. Крысы обоего пола под-
подвергались повторному воздействию Т. в течение 2 недель по 6 ч
5 раз в неделю в концентрациях 215 и 53 млн. Часть животных
при концентрации 215 млн погибала на четвертый день; при кон-
концентрации 53 мли у крыс после окончания затравок отмечались
изменения со стороны почек и печени (Gad et al.).
Хроническое отравление. Животные. Крысы вдыхали Т. по
6 ч 5 раз в неделю в течение 13 недель в концентрациях 3, 10, 30,
90 мли. Гибель животных не регистрировалась. При действии
всех испытанных концентраций отмечались изменения со стороны
легких и почек, изменялось содержание креатинина в крови и
моче, общего белка в крови. Изменения были более выражены
у самцов, чем у самок. При действии 3 млн полное восстанов-
ОКТАФТОРЦИКЛОБУТАН
299
ление наступало через 2 недели носле окончания затравок (Gad
et al.).
Методы определения. Неотложная помощь — см. 2-Трифтор-
метилпентафторпропан.
Меры профилактики. Индивидуальная защита — см. Трифтор-
этилен.
Cad S. et a/.//Toxicol. а. Appl. Pharmacol. 1986. Vol. 86, № 3. P. 327—340.
ФТОРПРОИЗВОДНЫЕ ЦИКЛОАЛКАНОВ И ЦИКЛОАЛКЕНОВ
Малотоксичные соединения. Находят применение как хлад-
хладагенты, в медицине для лечения ретинопатии и в качестве газопере-
носящих сред, для экстракорпоральной оксигенации крови, для
перфузии изолированных органов, как кровезамещающие составы.
Влияют на обезвреживающую функцию печени, причем угне-
угнетение сменяется активацией за счет индукции цитохрома Р-450.
Выводятся с выдыхаемым воздухом.
В биологических средах определяется методом ГЖХ.
ОКТАФТОРЦИКЛОБУТАН
Перфторциклобутан, фреон-318С, хладон-318С
Физические и химические свойства. Бесцветный газ. См. также
приложение.
Получение. При цикломеризации тетрафторэтилена, при дей-
действии на полихлоруглеводороды SbF3, фтороводорода в присут-
присутствии катализаторов. Образуется при термодеструкции поли-
тетрафтор этилен а.
Применение. Хладагент, компонент огнетушительных составов,
пропеллент для аэрозольных упаковок медицинского назначения,
как антисептик для пищевых продуктов. Рекомендован для замены
экологически опасных фтортрихлорметана (фреона-11) и дифтор-
Дихлор метана (фреона-12) (Лярский и др.)
Антропогенные источники поступления в окружающую среду.
В атмосферу поступает с выбросами предприятий по производ-
производству фторорганических соединений. Загрязняет воздух рабочих
помещений при термообработке фторопластов, за счет термоокисли-
термоокислительной деструкции при температуре 180—380 °С и выше. Со-
Сопутствующие примеси — фтороводород, тетрафторэтилен, 2-три-
фторметилпентафторпропен, 2-трифторметил-3,3,3-трифторпро-
пен [23]. Экологически безопасен (Лярский и др.).
300
ФТОРПРОИЗВОДНЫЕ ЦИКЛОАЛКАНОВ И ЦИКЛОАЛКЕНОВ
3,3,4,4,5,5,6,6-ОКТАФТОРЦИКЛОГЕКСЕН
301
Токсическое действие. Общий характер. Малотоксичное соеди-
соединение. Обладает слабым наркотическим действием.
Острое отравление. Животные. Для крыс при экспозиции 1 ч
ЛКюо = 4000000 мг/м3. У мышей 10-мин ингаляция О. при кон-
концентрации 80 % в смеси с кислородом вызвала лишь изменение
ритма дыхания. Непрерывное 24-ч воздействие О. в концентрации
82000 мг/м3 мыши переносили без видимых признаков интоксика-
интоксикации. При концентрации 620 000 мг/м3 и экспозиции 2 ч погибали
6 мышей из 10 [14]. Морфологические изменения в печени у
крыс отсутствовали после 4-ч затравки О. в концентрации 80 %
[23].
Хроническое отравление. Животные. У лабораторных животных
после ежедневного 6-ч вдыхания П. в концентрации 818000 мг/м3
в течение 90 дней отсутствовали проявления токсического дейст-
действия, в том числе морфологические изменения в печени [4, с. 187]
Кардиотоксическое, кардиодепрессивное действие, изменения ЭКГ
и уменьшение артериального давления за счет высвобождения кате-
холаминов по сравнению с фтортрихлорметаном выражено незна-
незначительно (Лярский и др.).
Комбинированное действие. Азеотропная смесь, из 40 % О.
и 60 % тетрафторхлорэтана вызывала гибель мышей при концен-
концентрациях 2200000—2810000 мг/м3. Токсический эффект определялся
преимущественно действием тетрафторхлорэтана [23].
Местное действие. При введении в глаз с целью лечения рети-
ретинопатии возможны повреждения сетчатки, развитие катаракт
(Lincoff, Kreissig).
Методы определения. Колориметрический метод; чувствитель-
чувствительность 0,002 мг в 5 мл раствора [14].
Гигиенические нормативы. ПДКР. 3 = 3000 мг/м3, пары, класс
опасности 4 [Н-1 ].
Меры профилактики. Индивидуальная защита — см. Трифтор-
этилен. См. также у Галустова и др. Гигиенические вопросы безо-
безопасного применения фторуглеводородных пропеллентов в быто-
бытовых аэрозольных упаковках — см. Булгакова и др. Контроль
воздуха рабочей зоны — см. методические указания «Контроль
воздуха на предприятиях по переработке пластмасс» (М., 1985).
Булгаков В. В. и др.//Гигиена и санитария. 1977. № 4. С. 22—25.
Галустов В. С. и др. Техника безопасности при переработке пластмасс,
М., 1982. 237 с.
Лярский П. Н. и ф.//Гигиена и санитария. 1982. № 1. С. 65—68.
Lincoff A., Kreissig ././/Ophthalmol. 1981. № 2. P. 17—23.
3,3,4,4,5,5-ГЕКСАФТОРЦИКЛОПЕНТЕН
Физические и химические свойства — см. приложение.
Получение. При кипячении 1,1,2,2,3,3-гексафтор-4,5-дихлор-
циклопентана с цинковой пылью в этиловом спирте.
Токсическое действие. Для мышей при экспозиции 2 ч ЛК5о =
= 2100 мг/м3. При ингаляционном воздействии раздражение сли-
слизистых оболочек, возбуждение, нарушение координации движе-
движений, урежение дыхания, парезы, судороги. При вдыхании 1000—
4000 мг/м3 в течение 30 мин боковое положение. У крыс при этой
экспозиции ингаляция 5000 мг/м3 приводит к уменьшению массы
тела, нарушению функции почек. Воздействие Г. по 4 ч в день
в течение 5 мес. при концентрации 500 мг/м3 вызывает у крыс
уменьшение массы тела, развитие асцидирующей пневмонии,
появление белка в моче. На вскрытии: изменения в легких, печени,
почках. Длительное действие 20 мг/м3 вызывает фазные изме-
изменения условнорефлекторной деятельности [4, с. 187].
Местное действие. Однократное погружение в Г. хвостов
мышей вызывает развитие некрозов. Повторные аппликации на
кожу кроликов приводят к появлению воспалительных изменений
[4, с. 187].
ДЕКАФТОРЦИКЛОПЕНТАН
Перфторциклопентан
Физические и химические свойства. Жидкость без цвета и запаха.
См. также приложение.
Получение. При фторировании циклопентана над CoF3.
Токсическое действие. У мышей при концентрации 15—25 %
и экспозиции 1 ч угнетение, резкое замедление дыхания, судороги.
Смерть обычно через 2—6 ч после окончания воздействия. При
вскрытии: в легких кровоизлияния, отек. Ингаляция кислорода
не ослабляла тяжести отравления [4, с. 187].
Додекафторциклогексан менее токсичен.
3,3,4,4,5,5,6,6-ОКТАФТОРЦИКЛОГЕКСЕН
Физические и химические свойства. Бесцветная летучая жид-
жидкость, без запаха. Расчетная максимальная концентрация в воз-
воздухе 225000 мг/м3 (при 20 °С). См. также приложение.
Токсическое действие. Для мышей при вдыхании паров, чи-
чистого О. ЛК50 = 980 мг/м3; технического — 910 мг/м3. Картина
отравления: развитие судорог, снижение температуры тела.
Наркотическое действие отсутствует. На вскрытии: отек легких,
кровоизлияния, воспалительные очаги; отек головного мозга.
При 2-ч воздействии в концентрации 50 мг/м3 у мышей изменения
условнорефлекторной деятельности, двигательной активности,
возбуждение.
Вдыхание О. в концентрации 30—40 мг/м3 по 4 ч в день
в течение 4 мес. вызывало у крыс-самцов на протяжении затравки
периодическое снижение содержания эритроцитов и НЬ, у са-
ЗС2
ФТОРПРОИЗВОДНЫЕ ЦИКЛОАЛКАНОВ И ЦИКЛОАЛКЕНОВ
мок — отставание восстановления массы тела после частичного
голодания. На вскрытии: бронхиолиты и васкулиты в легких,
некробиотические изменения в головном мозге, признаки дистро-
дистрофических изменений во внутренних органах [4, е. 188].
Местное действие. Однократная аппликация на 4 ч жидкого О.
вызывала у мышей преходящие изменения кожных покровов хвоста.
П ЕРФТОРБИЦИ КЛО [4.4.0 ]ДЕКАН
Перфтордекалин (транс-изоыер), перфтордекагидронафталии
Физические и химические свойства. Существует в виде цис-
и транс-из.оыера'. Растворимость кислорода в смеси изомеров
составляет соответственно 40 % по объему, СО2 — 180 %.
Не реагирует с кислотами и щелочами. Низкая энергия меж-
межмолекулярных взаимодействий в жидком П., обеспечивающая
способность растворять большие объемы газов, сочетается с вы-
высокой химической инертностью. См. также приложение.
Получение. При взаимодействии нафталина с фторидом ко-
кобальта^ II) при 350 °С.
Применение. В качестве газопереносящих сред, как компонент
кровезамещающих растворов [перфторан, перфугол, флуосол
DA (японск.)], для экстракорпоральной оксигенации крови,
для культивирования животных и бактериальных клеток, для
жидкостного дыхания животных, для перфузии изолированных
органов (Иваницкий и др.).
Токсическое действие. Общий характер. Малотоксичен. Моди-
Модифицирует обезвреживающую функцию печени, вызывает измене-
изменения костномозгового кроветворения и депрессию мононуклеарпой
фагоцитирующей системы (Седова и др.).
Острое отравление. Животные. Для мышей при в/в введении
П. ЛД50 = 30800 ± 710 мг/кг (Седова и др.). При введении в/в
эмульсии П. C2 % по объему) мышам со скоростью 5 мл/мин
ЛДад = 39000 ± 1600 мг/кг. При введении той же эмульсии кры-
крысам со скоростью 1 мл/мин ЛДзд = 27200 мг/кг; при уменьшении
скорости введении до 1/5 мл в мин токсичность уменьшается,
ЛД5в = 40800 мг/кг (Рыболовлев, Афонин). Сравнительное
исследование на мышах цис- и транс-П., а также их смесей пока-
показало отсутствие существенных различий в токсичности: ЛДд,,
при в/в введении были в пределах 30000—32000 мг/кг (Домрачев
и др.). У мышей при в/в введении П. выраженные дистрофические
и некробиотические процессы в печени, снижение уровня НЬ,
уменьшение активности сукцинатдегидрогеназы и возрастание
активности кислой и щелочной фосфатазы. Восстановление со-
сопровождается появлением большего количества митозов в гепа-
тоцитах и клетках Купфера и заканчивается на 3 месяце после
введения П. (Седова и др.). В/в введение крысам эмульсии П.
ПЕРФТОРБИЦИКЛО[4.4.0]ДЕКАН
303
в дозе 1300 мг/кг вызывает через 4—24 ч угнетение детоксицирую-
щей функции печени, уменьшение содержания цитохрома Р-450
(Кошечкииа и др.). Через 2 недели после введения у крыс реги-
регистрируется повышение обезвреживающей функции печени с нор-
нормализацией через 3—4 мес. (Седова и др.).
В/б введение мышам П. в дозе 0,6—0,4 мл/кг вызывало через
48 ч увеличение содержания цитохрома Р-450 в 4—6 раз. Одно-
Одновременно резко возрастала скорость деметилирования аминопирина
(Адрианов, Циглер).У крыс, получавших в/в эмульсию П. с раз-
размерами частиц 0,07—0,11 мкм в дозе 3 мл/кг, содержание цито-
цитохрома Р-450 на 3 сутки послз введения возрастало в 2,8 раза,
цитохрома Ь5 в 1,9 раза. Возрастала скорость гидроксилироваиия
бензопирена микросомальной фракцией печени. Снижался уро-
уровень перекисного окисления липидов (Белоярцев и др.). П. из-
изменяет функциональное состояние не только мембран эндоплаз-
матической сети, но и ядерных мембран (Архипова и др.). Умень-
Уменьшает вязкость крови, улучшает циркуляцию в ишемических об-
областях у собак (Faithful!). Введение крысам эмульсии П. с раз-
размерами частиц ^0,2 мкм и добавлением 5 % стабилизатора прок-
санола в дозе 3000 мг/кг вызывало снижение уровня миелокариоци-
тов в костном мозге (Седова и др.). В опытах на кроликах зареги-
зарегистрированы воздушные эмболии при в/в введении эмульсии, со-
содержащей П. (Brucl et al.).
Человек. При в/в введении П. со скоростью 5 мл/мин ЛД60
для человека, определенная расчетным-путем, 48000 мг/кг. В ка-
качестве безопасной дозы при этой скорости введения рекомендована
24000 мг/кг (Рыболовлев, Афонин). Для эмульсии перфто-
перфторан, содержащей в 100 мл 15,2 г перфтордекалина, 7,6 г пер-
фтор-я-метилциклогексилпиперидина и 3,8 г проксанола, ЛД^, =
= 200 мл/кг. При в/в введении больным с массивными кровопоте-
рями, шоке, политравме, нарушениях микроциркуляции эмуль-
эмульсии с П. в дозах 6 мл/кг D00 мл) и 80 мл/кг E400 мл) зарегистри-
зарегистрировано возрастание венозного давления, увеличение ударного и
минутного объема сердца. Повышалась кислородная емкость
крови, увеличивалось напряжение кислорода в тканях. В 60 %
случаев усиливалась перистальтика кишечника. В отдельных
случаях повышалась температура тела, появлялись кашель, ги-
гиперемия кожных покровов, боли за грудиной, снижение артери-
артериального давления, брадикардия. Показатели периферической
крови, свертывающей и аитисвертывающей системы не менялись
(Крылов и др.).
Повторное отравление. Животные. Повторное в/в введение
крысам П, вызывало резкое сокращение продолжительности гек-
сеналового сна, увеличение уровня цитохрома Р-450 в печени.
После повторного в течение 3, 8, 10 и 15 дней в/в введения кры-
крысам эмульсии флуосол DA в дозе 10000 мг П. на кг массы тела
304
ФТОРПРОИЗВОДНЫЕ ЦИКЛОАЛКАНОВ И ЦИКЛОАЛКЕНОВ
ХЛОРПРОИЗВОДНЫЕ АЛКАНОВ
305
отмечалось лишь снижение активности щелочной фосфатазы.
В этих условиях у кроликов, собак, обезьян наблюдались вос-
воспалительные изменения в органах, скопление макрофагов, со-
содержащих Г. Увеличивалась относительная масса печени, селе-
селезенки, легких за счет скопления эмульсии в этих органах (West
et al.). После 10-кратного с интервалами 1 сут введения в/в П.
по 3000 мг/кг у крыс снижалась клеточность костного мозга, изме-
изменялось число сегментноядерных неитрофильных лейкоцитов, угне-
угнеталась фагоцитарная активность, возрастало содержание y-гло-
булиновой фракции белков сыворотки крови. В костном мозге
увеличивалось число плазматических клеток, снижалась митоти-
ческая активность клеток эритроидного ряда. Отмечалось угне-
угнетение синтеза эритропоэтина. Все исследованные показатели
нормализовались через 3 мес. после воздействия (Седова и др.).
Комбинированное действие. При комбинированном действии П.
с перфторпропиламином или перфторинда-
н о м токсичность смесей возрастала: для мышей при в/в введении
ЛДб0 = 70,0 ± 2,2 мл/кг и 75,0 ± 7,91 мл/'кг. Для одного П.
в этих условиях ЛДб0 составляла 82—86 мл/кг, т. е. 30000—32000
мг/кг (Домрачев и др.).
Распределение и выведение из организма. Может составлять
до 70 % от общей массы крови. Проникает в печень, селезенку,
легкие, сердце. Концентрируется в липидной фазе биологических
мембран. Растворимость в липидной фазе мембраны эритроцитов
0,21 мкл на 1 мг липидного фосфора. Образует комплексы с цито-
хромом Р-450. На 2 сутки после введения обнаруживался в мем-
мембранах эндоплазматической сети гепатоцитов в количестве 0,7
нмоль/кг белка (Образцов и др.). Через 2 ч после в/в введения
крысам эмульсии с меченым П. радиоактивность определялась
в крови и печени, через 2 дня — в крови, печени, селезенке.
Обладает способностью накапливаться в опухолевой ткани
(Joseph et al.)). Через 24 дня после введения содержание П.
в печени было 15,88 ± 13,4 мг/г, в селезенке 119,71 ± 50,97 мг/г,
в легком 0,88 ± 0,69 мг/г (West et al.). Биотрансформации не
подвергается. Выводится с выдыхаемым воздухом и незначи-
незначительно — через кожу. В моче и фекалиях не обнаруживается.
Динамика выведения П. из внутренних органов (West et al.):
Органы
Легкие
Псчеиь
Селезенка
на 24 день
после введе-
введения
0,88±0,69
15,88±3,4
119,71 ±50,97
Содержание
на 43 день
0
2,2±0,72
54,60±20,23
П., мг/г
на 92 день
0
0,18±0,25
7,95±3,29
Eia 183 День
0
0
0,15±0,32
Методы определения. В биологическом матери-
материале. ГЖХ (Образцов и др.).
Неотложная помощь. При появлении признаков интоксика-
интоксикации после инфузии П. рекомендуется введение 0,5 мл 5 % раст-
раствора эфедрина (Крылов и др.).
Адрианов Н. В., Циглер уИ.//Цитохром Р-450 и охрана окружающей среды:
Тезисы докл. Всес. конф./АН СССР, Новосибирск, 1987. С. 87—88.
Архипова Л. В. и <Эр.//Перфторированные углероды в биологии и медицине.
Пущино, 1980. С. 106—108.
Белоярцев Ф. Ф. и др.//ДАН СССР. 1986. Т. 286, № 3, С. 729—732.
Домрачев В. С. и <Эр.//Перфторированные углероды в биологии и меди-
медицине. Пущино, 1980. С. 82—84.
Иваницкий Г. Р.//ДАН СССР. 1981. Т. 258, № 1. С. 225—278.
Кошечкина Е. В. и <Эр.//Цитохром Р-450 и охрана окружающей среды:
Тезисы докл. Всес. конф./АН СССР, Новосибирск, 1987. С. 114.
Крылов Н. Л. и др.//Воен.-мед. жури. 1985. № 8. С. 36—40.
Образцов В. В. и др.//Биохимия. 1985. Т. 50, вып. 7. С. 1220—1226.
Рыболовлев Ю. Р., Афонин II. И.//Гематология и трансфузиология. 1987,
Т. 32, № 5. С. 41—43.
Седова Л. А. и <Эр.//Перфторированные углероды в биологии и медицине.
Пущиио, 1980. С. 125—128; Гематология и трансфузиология. 1985. Т. 30, № 9,
С. 39—41.
Brucl D. et. al//Ann. Thorac. Surg. 1987. Vol. 44, № 2. P. 273.
Faithfull SJ/Amer. J. Cardiol. 1986. Vol. 57, № 6. P. 500.
Joseph P. et aU/lmest Radiol. 1985. Vol. 20, № 5. P. 504—509.
West L. et a/.//Intern. J. Radiol., Oncol., Biol. Phys. 1986. Vol. 12, № 8.
P. 1319—1323.
ХЛОРПРОИЗВОДНЫЕ АЛКАНОВ
Физические и химические свойства. Преимущественно бесцвет-
бесцветные жидкости. Однозамещенные соединения легче воды, осталь-
остальные — тяжелее. Увеличение числа атомов углерода у однозаме-
щенных соединений приводит к уменьшению относительной плот-
плотности. Растворимость в воде относительно низкая, но лучше, чем
у соответствующих алканов. Хорошо'растворяются в спирте и
эфире. Соединения, в которых атомы хлора находятся у насыщен-
насыщенных атомов углерода, довольно реакционноспособны. Для них
характерны реакции нуклеофильного замещения, когда происхо-
происходит обмен атомов хлора на различные группы, и реакции элими-
элиминирования — с образованием алкенов. Восстанавливаются, об-
образуя алифатические углеводороды. Под действием водных раст-
растворов щелочей образуют спирты, при действии NH3—амины, при
действии KCN — нитрилы. Едкие щелочи в спиртовом растворе
и другие сильные основания отщепляют от X. А. НС1 с образо-
306
ХЛОРПРОИЗВОДНЫЕ АЛКАНОВ
ванием алкенов. Дихлорпроизводные, содержащие два атома
хлора при одном атоме углерода (геминальные), взаимодействуя
с водным раствором щелочи или с водой, образуют альдегиды или
кетоны. Взаимодействуют с фторидами с образованием фторпроиз-
водных углеводородов. При контакте с открытым пламенем и
нагретыми поверхностями вследствие термического разложения
выделяют фосген. См. также приложение.
Получение. Прямое хлорирование в жидкой или газовой фазе
соответствующих алканов, гидрохлорирование алкенов и алки-
нов, оксихлорирование алкенов.
Альтернативным путем является получение X. А. из спиртов
(другие пути синтеза не имеют промышленного значения).
Применение X. А. находят широкое применение в лакокрасоч-
лакокрасочной, кожевенной, электротехнической, фармацевтической про-
промышленности; при приготовлении полимерных материалов как
пластификаторы, мономеры и сополимеры. Используются в ка-
качестве растворителей, в том числе для обезжиривания и экстраги-
экстрагирования жиров и эфирных масел, хладагентов, пестицидов, в ор-
органическом синтезе, при производстве каучука, резинотехнических
изделий. В медицине как средства для наркоза, антигельминтные
средства. Для получения глицерина.
Антропогенные источники поступления в окружающую среду.
Выбросы в сточные воды промышленных предприятий, выделя-
выделяются в воздух при транспортировке, хранении и использовании по
назначению. Входят в состав продуктов горения. В процессе хло-
хлорирования воды в результате взаимодействия хлора с гуминовыми
и сульфокислотами образуется до 50 хлорорганических соедине-
соединений, среди которых хлороформ, четыреххлористый углерод,
1,1,2-трихлорэтан, обладающие канцерогенным и мутагенным
действием (Williams; Новиков, Ноаров). Обнаружены в стоках
промышленных предприятий, грунтовых водах, в реках, морях,
в воде, идущей для технических целей, в дождевой воде, в снеге,
почве, растениях, гидробионтах, тканях животных, человека,
в воздухе населенных пунктов, производственных и жилых по-
помещений (Atri). В атмосфере крупных городов США содержание
хлорпроизводных углеводородов колеблется от 2,9 млрд (СС14)
до 5,7 млрд (СН2С12), а в воздухе помещений соответственно
0,46 млрд и 1,4 млрд (Andelman).
Миграция и трансформация в окружающей среде. X. А. ши-
широко мигрируют в элементах окружающей среды. Они обнаружены
даже в лишайниках Cladonia alpetris в тундре Лапландии, с ли-
лишайниками мигрируют в ткани северных оленей, а с их мясом
в организм человека и волков.
Аналогичные пути миграции известны и для других регионов
(Villeneuve et al.). В атмосфере хлорированные углеводороды,
в том числе и X. А., трансформируются до СО и СОг, усиливая
ХЛОРПРОИЗВОДНЫЕ АЛКАНОВ
307
«парниковый эффект» (Ramanathan et al.) и влияя на климат
планеты. Проникая в стратосферу, могут радикально изменить
климат земли, «закрыв» атмосферное окно прозрачности для уходя-
уходящего от земной поверхности теплового излучения (Красов, Бу-
наков). За счет «парникового» эффекта при существующих ско-
скоростях загрязнения атмосферы к 2050 г. температура у земной
поверхности возрастет на 1,97 К. Вклад хлорпроизводных угле-
углеводородов составит 0,48 К, СО2 — 0,67 К, СН4 — 0,38 К (Lai
et al.). С их действием связывают и разрушение озонового слоя,
вплоть до образования «озонных дыр». Наряду с оксидами азота
они определяют химические механизмы снижения уровня озона
в атмосфере — в процессе фотоокисления трансформируются до
НС1 и других короткоживущих активных соединений, взаимодей-
взаимодействующих с озоном. Усиление загрязнения окружающей среды
хлоропроизводнымн углеводородов — вероятная причина роста
раковых заболеваний. Рассматривается международное согла-
соглашение о замораживании их производства.
Токсическое действие. X. А. вызывают наркоз, причем сила
проявления эффекта в водных растворах в общем возрастает с уве-
увеличением числа атомов хлора. Пары хлороформа действуют силь-
сильнее паров четыреххлористого углерода из-за худшей раствори-
растворимости последнего в воде. Сравнительная эффективность наркоти-
наркотического действия некоторых X. А. [101:
Дихлорметан
Хлороформ
Четыреххлористый углерод
Хлорэтан
1,1-Дихлорэтан
1,2-Дихлорэтан
1,1,1 -Тр ихлорэтан
1,2,3-Трихлор^тан
1,1,2,2-Тетрахлорэтан
Пентахлорэтан
1-Хлорпропан
1,2-Дихлорпропан
НКц, для мышей
при 2-ч экспозиции,
мг/м*
32 500
20 000
50 000
140 000
32 500
17 500
45 000
10000
8500
7500
8 100
10 500
Почти все X. А. опасные яды. Максимальная смертность от-
отмечается при отравлениях хлороформом, четыреххлористым угле-
углеродом, 1,2-дихлорэтаном. В картине отравления помимо фазы
наркоза, которая проявляется преимущественно при ингаляцион-
ингаляционных отравлениях, выделяют и токсическую. Токсическая фаза,
протекающая с поражением печени, почек и ЦНС, наиболее вы-
выражена при приеме X. А. внутрь (Бережной), но отмечается и
при других путях поступления. Поражение паренхиматозных
органов развивается при однократном ингаляционном действии
308
ХЛОРПРОИЗВОДНЫЕ АЛКАНОВ
высоких концентраций X. А. и при хронической интоксикации,
вызванной длительным действием малых доз, и также при прони-
проникании через неповрежденную кожу. Наблюдаются значительные
расстройства со стороны внутренних органов — жировая ин-
инфильтрация печени, почек, сердечной мышцы, поджелудочной
железы. Изменения в печени наиболее выражены при отравлениях
четыреххлористым углеродом, тетра- и пентахлорэтаном, 1,2-ди-
хлорэтаном и хлороформом. Отмечаются центролобулярные нек-
некрозы, цирроз печени. Гепатотропное действие сочетается с нефро-
токсическими эффектами. Некоторые X. А. вызывают органиче-
органические поражения нервной системы.
X. А. (например, четыреххлористый углерод) обладают кан-
канцерогенным, мутагенным, тератогенным, эмбриотропным дейст-
действием.
Комбинированное действие. Токсичность X. А. усиливается
при одновременном или предварительном действии этанола,
как при ингаляции, так и при в/ж введении. Потенцирующее дейст-
действие отмечается при комбинации X. А. и с другими алифатиче-
алифатическими спиртами.
Местное действие. Могут явиться причиной острых дерматитов,
экзем, длительно не заживающих язв [271.
Поступление, распределение и выведение из организма. Посту-
Поступают в организм при ингаляции, пероралыю, через кожные пок-
покровы. Среднесуточное количество хлорпроизводных углеводоро-
углеводородов, поступающих в организм человека с пищевыми продуктами,
водой и атмосферным воздухом, составляет для жителя городов
США 0,02 мг, причем большая часть приходится на вдыхаемый
воздух (Andelman). Коэффициенты распределения кровь/воздух
и сыворотка /воздух для человека примерно одинаковы. Наиболее
низкие значения имеют четыреххлористый углерод @,6), хлоро-
хлороформ @,8), 1,1,1-трихлорэтан A,4); наиболее высокие — 1,2-ди-
хлорэтан B0), 1,1,2-трихлорэтан D4,2) и 1,1,2,2-тетрахлорэтаи
G2,6). В организме частично подвергаются биотрансформации
с образованием токсичных метаболитов, определяющих характер
токсического действия. При участии микросомальных моноокси-
геназ происходит дегалогенизация. Одновременно проходит био-
биотрансформация при участии глутатион-Б-трансфераз. Продуктами
метаболизма являются активные радикалы (например, трихлор-
метильный радикал при метаболизме СС14) и высоко токсичные
соединения — фосген, формальдегид, оксид углерода(П), эпо-
ксиды (Anders, Jakobson). Активные радикалы дают начало про-
процессам перекисиого окисления повреждают биомембраны, нару-
нарушают тем самым кальциевый гомеостаз и вызывают развитие нек-
некрозов в гепатоцитах. Выявлены метаболиты, обладающие нейрс-
токсическим (метантиол) и нефротоксическим действием. Механизм
ньфротокскческого действия X. А. связан с образованием актив-
ХЛОРПРОИЗВОДНЫЕ АЛКАНОВ
309
ных метаболитов в результате действия пиридоксальзависимой
E-лиазы, расщепляющей связь S—С в цистеиновом остатке глута-
тионовых конъюгатов. При этом могут образовываться соединения,
повреждающие почки. X. А. в неизмененном виде выделяются
через легкие. У человека через легкие за 1 ч выделяется (в % от
поступившего в организм количества):
1,1,1-Трихлорэтан 63
Четыреххлорнстый углерод 33
Хлорметан 29
1,1-Дихлорэтан 22
1,1,2,2-Тетрахлорэтан 3,3
Скорость выделения через почки составляет примерно 0,01 %
в 1 мин [4, с. 190].
Методы определения. Ввоздухе. Методы ГХ. Определение
летучих X. А. в выдыхаемом воздухе основано на последователь-
последовательном применении ГХ и масс-спектрометрии (Pellizzari). Использу-
Используются также ГЖХ [41] и хромато-масс-спектрометрический метод.-.
В воде. ГХ и спектрофотометрические методы. В биоло-
биологическом материале. X. А. улавливаются на поли-
полимерном сорбенте Тепах с термической деструкцией с последующим
ГХ и масс-спектрометрическими определением; чувствительность
метода 3 иг/мл при использовании 10 мл крови и 6 нг/г при 5 г
пробы тканей (Pellizzari et al.). Применяют также хроматографию
в тонком слое. Сохраняют значение методы, основанные на реак-
реакции Фудживара — окрашивание раствора пиридина при взаимо-
взаимодействии с хлор производными углеводородов в щелочной среде
[7]. Применение спектрофотометрии резко повысило чувствитель-
чувствительность при определении хлорпроизводных метана и этана. Для
1,2-дихлорэтана чувствительность возрастает в 50 раз (Примак
и др.).
Бережной Р. В. Судебно-медицинская экспертиза отравлений техническими
жидкостями. М., 1977. 205 с.
Красов В. И., Бунакова А. М.//Методы и аппаратура автоматизированного
контроля: Тр. ГГО им. А. И. Воейкова. Л., 1984. Вып. 477. С. 105—108.
Новиков Ю. В., Ноаров Ю. А-//Гигиена и санитария. 1984. № 4. С. 51—55.
Примак Р. Г. и Зр.//Фармокология и токсикология. Киев, 1987. № 22.
С. 41—43.
Andelman /.//Environ. Health Persp. 1985. Vol. 62. P. 313—318.
Anders D., Jakobson /.//Scand J. Work. Environ. Health. 1985. Suppl. 1.
Vol. 11. P. 23—32.
AM f.//Schriftem. Ver. Wasser-Boden u. Lufthyg. 1985. № 66.
Lai M. et a/.//Atmospheric Environ. 1986. Vol. 20, № 4. P. 639—646.
Pellizzari E. D. et al.//Environ. Carcinogens Select. Meth. Anal. Lyon, 1985,
Vol. 17. P. 413—431; 435.
Ramanathan V. et al.lli. Geophys. Res. Atmos. 1985. Vol. 90 (D3). P. 5547—
5566.
310
ХЛОПРОИЗВОДНЫВ АЛКАНОВ
Villeneuve J. et a/.//Chemosphere. 1985. Vol. 14, № 11—12. P. 1651—1658.
Williams D.//Environ. Carcinogens Select. Meth. Anal. Lyon. 1985. Vol. 17.
P. 69—88.
ХЛОРМЕТАН
Метилхлорид, фреон-40, хладон-40
Физические и химические свойства. Бесцветный газ со сладкова-
сладковатым запахом. Коэфф. растворимости паров в воде при 30 °С —
2,36, при 40 °С— 1,78. Растворимость воды в X. при —11,5 °С—
0,026 %, при 25 °С — 0,0125 %. Коэфф. распределения масло/вода
25,3 B0 °С), вода/воздух 3,3 B0 °С). Т. самовоспл. 632 °С. Кон-
Концентрационные пределы воспламенения в смеси с воздухом 7,6—
19,0 % (по объему). При нагревании в присутствии кислорода и
в открытом пламени образует фосген; при восстановлении водоро-
водородом — метан. См. также приложение.
Получение. Образуется при прямом хлорировании или окси-
хлорировании метана; при взаимодействии метилацетата с хлоро-
водородом. В промышленности X. получают при помощи газофаз-
газофазной реакции метанола с избытком хлороводорода в присутствии
хлорида цинка; сопутствующими продуктами являются метанол,
хлорэтилен, хлорэтан, диметиловый эфир. Эти соединения обычно
входят в состав технического X. в качестве примесей.
Применение. В химической промышленности в качестве раст-
растворителя при производстве бутилкаучука, инсектофунгицидов,
для отделения масел, жиров, резинатов в продуктах перегонки неф-
нефти. Промежуточный продукт в синтезе органических соединений.
Метилирующий агент для получения метилхлорсиланов, силокса-
нов, метилцеллюлозы, тетраметилсвинца, четвертичных аммоние-
аммониевых соединений. В лакокрасочной промышленности. Для получе-
получения пластмасс и фумигантов. Хладагент. Входит в состав огне-
гасителей в смеси с четыреххлористым углеродом.
Антропогенные источники поступления в окружающую среду.
Мировая продукция X. в 1982 г. составила 0,4 млн. т; потери
за счет рассеивания в окружающей среде достигают 3,5 %
(Edwards et al.). Рассеивание происходит в процессе производства,
транспортировки, хранения на складах и использования по
назначению. X., обладая высокой диффузионной способностью,
легко проникает через неплотности оборудования, сальники, про-
прокладочные материалы. Кроме того, X. содержится в промышленных
выбросах производств органического синтеза, СК, растворителей
[12]. Значительное количество X. выделяется при горении, в пер-
первую очередь при выжигании лесов и кустарников. X. входит
в состав табачного дыма. При выкуривании одной сигареты вы-
выделяются от 100 до 700 мкг X. Атмосфера жилых помещений за-
загрязняется X. также при использовании его в качестве раствори-
ХЛО.РМЕТАН
311
теля, особенно в составе аэрозоля для чистки одежды: в момент
использования баллона концентрация X. может достигать 10—
100 млн (Fishbein). Общее поступление X. в атмосферу колеб-
колеблется от 5 до 10 млн. т в год (Edwards et al.). Средняя концентрация
X. в атмосферном воздухе составляет 0,6 млрд-1 [78]. Распределя-
Распределяется в атмосфере неравномерно: континентальный воздух содержит
0,5—1 млрд, морской 1—2 млрд, воздух в нескольких милях
от районов выжигания леса и кустарников 1—80 млрд, в жилых
помещениях, где систематически курят, 0,5—100 млрд. В воз-
воздушной среде предприятий по производству бутилкаучука опре-
определяется, в мг/м3 [66]:
При работе опытных и опытно-производственных 20—70
установок
При ремонтных работах 200—800
На крупнотоннажном производстве в отдалении 4,2±0,3
полимеризации
В местах точечных источников 16,6±0,4
При операциях, связанных с разгерметизацией 40,1 ±2,8
оборудования
В цехе сушки каучука 2,9±10,8
При неисправностях холодильных установок, в которых ис-
используется X., в атмосферу могут поступать одномоментно значи-
значительные количества его паров, способных вызвать тяжелую ин-
интоксикацию.
В морской воде (район открытого океана) содержание X. ко-
колеблется от 0,015 млрд [781 до 0,01—0,05 мг/л (Edwards et ah).
В питьевой воде после хлорирования определяется до 1 мкг/л X.
в сочетании с хлороформом (Edwards et al.).
Миграция и трансформация в окружающей среде. X., образую-
образующийся при жизнедеятельности некоторых видов морских водорос-
водорослей, мигрирует из океана в атмосферу со скоростью 1—8 млн. т
в год (Schamp, Van Langenhove). Период полусуществования в ат-
атмосфере от 12 недель до 3 лет (Edwards et al.). Подвергается фото-
окислению. В стратосфере атакуется гидроксильными радика-
радикалами, так же как фторуглеводороды. Включается в два атмосфер-
атмосферных цикла. В цикле хлорсодержащих соединений образует ста-
стабильный продукт — хлороводород и короткоживующие проме-
промежуточные высокореакционноспособные соединения — формил-
хлорид, фосген. Образует СО, окисляющийся до СОз. Ведущее
значение имеет первый цикл, так как вклад СО, образующегося
при деградации X., в общий баланс оксида углерода(П) в атмо-
атмосфере относительно невелик, В водной среде подвергается гидро-
гидролизу. Период полусуществования оценивают от 4—7 лет (Ed-
(Edwards et al.) до 230 недель [78].
Токсическое действие. Гидробионты. Для рыб ЛК30 =
= 700 мл/л [78].
312
ХЛОРПРОИЗВОДНЫЕ АЛКАНОВ
Общий характер действия на теплокровных. Вызывает нар-
наркоз. Обладает выраженным нейротоксичсским действием. Вызы-
Вызывает поражение паренхиматозных органов, отек легких. Мутаген.
Обзор см. Repko, Lasley.
Острое отравление. Животные. Параметры острой токсич-
токсичности при ингаляции X. [14, 66]:
ХЛОРМЕТАН
313
Животные
Экспози-
Экспозиция, ч
Концентрация,
мг/м3
Эффект
Мыши
Крысы
Морские свинки
Кролики, соба-
собаки
2
4
12,5
12,5
2000
5800 D900-7-6800)
4400
8000
230
2400—3000
6000—8000
ЛКюо
лкб0
лк16
лк84
ПКоСт (по условнореф-
лекторной деятельности)
ЛКыо
ЛКюо
Картина отравления характеризуется развитием заторможен-
заторможенности, атаксии и судорог. Гистологически: в головном мозге
циркуляторные расстройства, дистрофические изменения и отек
нервных клеток, в печени нарушения кровообращения, жировая
и паренхиматозная дистрофия,в почках полнокровие, некротиче-
некротические изменения извитых канальцев [66]. У мышей после 6-ч воз-
воздействия X. в концентрациях 100 и 2500 млн отмечено снижение
восстановленного глутатиона в печени до 45 % и 2 % от исходного
уровня соответственно. Это снижение коррелировало с усилением
перекисного окисления липидов в печени (Kornbrust, Bus).
Человек. Легкие отравления сопровождаются головными бо-
болями, головокружением, затемнением сознания, изменениями
слуха и зрения (птоз, нистагм). Развивается сонливость, потеря
аппетита, боли в поджелудочной области. При отравлениях сред-
средней тяжести, кроме того, появляются боли в животе, тошнота,
рвота, понос. Возможна симптоматология острой токсической неф-
ропатии (олигурия, белок и цилиндрические клетки в моче, микро-
микрогематурия) и токсического гепатита с желтухой и изменениями
функциональных проб печени [39]. Кровяное давление снижено.
Регистрируется лейкоцитоз, анемия, порфиринурия [4, с. 192].
При тяжелых и смертельных отравлениях возникают галлюцина-
галлюцинации, сомполенция, нарушения речи, состояние возбуждения,
цианоз, сосудистый коллапс, кома [30]. В этом случае клиническая
картина определяется поражением стволовой части мозга и моз-
мозжечка. Пострадавшие, не выходя из коматозного состояния,
погибают при повторяющихся приступах судорог. На вскрытии:
полнокровие мозга и его оболочек, кровоизлияния, отек легких,
жировая инфильтрация печени. После перенесенного острого от-
отравления X. длительное время наблюдаются остаточные явления:
заторможенность, гипомимия, оглушенность, депрессивные со-
состояния, токсические энцефалиты, апатия, амнестические расст-
расстройства [39]. Течение отравлений отягощается алкоголизмом.
Хроническое отравление. Животные. Хроническая интоксика-
интоксикация у крыс развивалась при 4-ч воздействии X. в концентрации
240 мг/м3 6 раз в неделю на протяжении 6 месяцев. При этом реги-
регистрировались функциональные изменения ЦНС, увеличивалась
продолжительность выработки условных рефлексов, развивался
анизо- и пойкилоцитоз эритроцитов, нарушалась экскреторная
функция печени. Гистологически: в коре головного мозга и под-
подкорковых образованиях вакуолизация протоплазмы нервных кле-
клеток, в печени и почках зернистая дистрофия, в селезенке и лимфа-
лимфатических узлах обеднение лимфоидными элементами и пролифера-
пролиферация ретикуло-эндотелия [66]. Увеличение концентрации X. до
1000 мг/м3 при 2-ч экспозиции 6 раз в неделю в течение 6 мес.
вызывало уменьшение в два раза активности АсАТ и АлАТ в пе-
печени. При этом активность данных энзимов в сыворотке, в почках
и мозге снижалась в 1,2 раза, что указывало на нарушение про-
процессов переаминирования. Активность гликолитических фермен-
ферментов — альдолазы и фосфоглюкомутазы — в сыворотке крови и
гиалоплазме печени, почек, мозга повышалась в 1,5—2 раза по
сравнению с контролем (Ноздрачев). Действие X. в течение 6 мес.
в концентрации 40 мг/м3 вызывало у крыс снижение массы тела
уменьшение числа эритроцитов в периферической крови. При
25 мг/м3 отмечено угнетение сукцинатдегидрогеназы в лейкоцитах,
а-глицерофосфатдегидрогеназы, неспецифической эстеразы. Од-
Одновременно повышалась активность НАД-диафоразы и цитохром-
оксидазы (Мамедов, Алиев), ПКхр = 20 мг/м3.
Интоксикация мышей, морских свинок, кроликов, кошек,
коз и обезьян X. в концентрациях 1000—8300 мг/м3 по 6 ч в день
6 раз в неделю вызывала гибель части животных в различные
сроки. Кролики и собаки погибли при ингаляции X. 6000—
—8000 мг/м3. Кошки при 4100 мг/м3 погибали через 3—4 недели.
При 1000 мг/м3 часть мышей погибала через 15 недель, у собак
через 2 мес. развивались атаксия и судороги, обезьяны погибали
через 15—17 недель [66]. У кроликов при действии X. в кон-
концентрации 240 мг/м3 через 2 мес. отмечалось поражение зрения —
отек диска зрительного нерва. При гистологических исследованиях
обнаружены сосудистые расстройства и нарушения структуры
сетчатки (Белова, Евтушенко).
Человек. Ранние функциональные сдвиги, характеризующие
развитие преморбидных состояний, развиваются у рабочих со
стажем до 3 лет при хроническом воздействии X. в концентрациях
20—40 мг/м3 (производство бутилкаучука), 20—70 мг/м3 (цех X.)
314
ХЛОРПРОИЗВОДНЫЕ АЛКАНОВ
ХЛОРМЕТАН
с периодическим возрастанием в отдельных случаях до 100—
200 мг/м3. У работающих регистрируются вегето-сосудистые на-
нарушения — гипергидроз ладоней и стоп, угнетение красного
дермографизма, отрицательный глазо-сердечный рефлекс Ашнера.
Отмечается снижение или даже отсутствие глоточного и небного
рефлексов. Субиктеричность склер сопровождается повышением
содержания билирубина в сыворотке крови, снижением уровня
НЬ, особенно у мужчин (с 13,5 до 11,42 г%). О функциональных
нарушениях белковообразующей функции печени свидетельствует
диспротеинемия, выявляемая с помощью сулемовой пробы [66].
К ранним проявлениям хронической интоксикации X. следует
отнести изменения зрительного анализатора. При стаже 2—3 года
и концентрации X. в воздухе 20—70 мг/м3 отмечаются расширение
сосудов глазного дна, легкая деколорация дисков зрительных
нервов. При увеличении стажа до 5—8 лет в 50 % случаев на-
наблюдается двустороннее побледнение дисков зрительных нервов,
сочетающееся с сосудистыми изменениями в виде ангиопатии сет-
сетчатки. Изменения глазного дна ' сопровождаются функциональ-
функциональными расстройствами органа зрения, сужением полей зрения, на-
нарушениями хроматической и ахроматической чувствительности
(Белова, 'Евтушенко). При развитии хронической интоксикации
регистрируются типичные симптомы: повышенная сонливость,
головокружение, апатия, потеря аппетита, слабость, расстрой-
расстройство зрения. Затем развиваются атаксия, расстройство сознания,
учащение пульса и дыхания, повышение температуры тела, ане-
анемия, лейкоцитоз. В ряде случаев отмечаются боли в животе,
поражение печени по типу интерстициального гепатита, прехо-
преходящие изменения в почках. Хроническое воздействие X. может
привести к развитию психозов. У беременных женщин, имеющих
контакт с X. при работе, в большей степени, чем в контрольной
группе, наступают самопроизвольные аборты, преждевременные
роды, нефропатии [4, с. 1931.
Местное действие. Пары X. оказывают на кожу или слизистые
оболочки местное действие по типу обморожения I—Ш степени
130].
Поступление, распределение и выведение из организма. Посту-
Поступает в. организм через дыхательные пути, в/ж, через кожные
покровы. В первые минуты ингаляции концентрация X. в крови
нарастает, а затем быстро падает, и происходит сравнительно
равношфйое распределение X. во внутренних органах. Скорость
превращения весьма высока: через 20—30- мин после поступления
70—90 % яда уже не обнаруживается в организме [7]. Продукты
биотрансформации высокотоксичны, что и определяет картину
поражения (летальный синтез). Превращение X. идет двумя пу-
путями. Первый — взаимодействие с восстановленным глутатаоном
с образованием конъюгагга X. с Г&Н. Глутаггаон.оеый конъюгат
315
подвергается дальнейшей биотрансформации через ряд проме-
промежуточных стадий при участии цистеинконъюгат-Р-лиазы с обра-
образованием метантиола (CH3SH). Действие метантиола определяет
нейротоксические эффекты X. (Kornbrust, Bus). Метантиол ме-
таболизирует при участии цитохрома Р-450 с образованием неор-
неорганической серы (SO:;") и формиата. Второй путь биотрансформа-
биотрансформации связан с образованием непосредственно из X. (при воздей-
воздействии микросомальных монооксигеназ) формиата и формальдегида,
которые в дальнейшем метаболизируют, включаясь в пул одно-
углеродных остатков (Anders, Jakobson). Через 18 ч после воз-
воздействия формальдегид полиостью исчезает из крови. Неизмен-
Неизменный X. выводится с выдыхаемым воздухом в количествах от 5 до
30 % от введенной дозы. Выведение в основном заканчивается
в течение 1 ч. После п/к введения крысам X. в дозе 330 мкг макси-
максимальное выделение с выдыхаемым воздухом B6 % от общего коли-
количества) зарегистрировано на 30—45 минутах после отравления.
Через 120—135 мин в выдыхаемом воздухе было лишь 0,9 %
от общего количества X. [7]. Выделение с мочой и желчью не-
незначительно.
Гигиенические норматив^. ПДКР. 3 = 5 мг/м3, пары, класс
опасности 2 [Н-1 ]. Атмосферный воздух: ВДК = 0,06 мг/м3
[Н-6].
В США ПДКр. 8= 105 мг/м3, во Франции 210—105 мг/м3 в зависимости
•от продолжительности воздействия («Cah. notes ...»).
Методы определения. В воздухе. ГХ позволяет опреде-
определять X. в пределах 120—1200 мг/м3. При концентрации 122—
-488 мг/м3 ошибка метода 5,2 % (Peers, Mac Kenzie). В воде.
Определение производится методом капиллярной ГХ; чувстви-
чувствительность в пределах 3—15 мкг/л (Piet et al.). В моче и
.крови. Для определения X. также используется ГХ метод
(Pasat et al.). В биосубстратах (гомогеяаты тканей,
кровь, моча). Сохраняет свое значение колориметрический метод
определения X. основанный на реакции Фудживара. Метод
лозволяет определять X. в интервале 5—35 мг% с ошибкой 5 %.
Возможно также определение по отщепляемому хлору при окис-
окислении дихромат-ионом в присутствии серной кислоты [7].
Меры профилактики. Герметизация оборудования и всех ком-
коммуникаций. Механизация транспортировки газообразного и жид-
жидкого X., а также заполнения баллонов и огнетушителей. Одори-
Одоризация газа с целью обнаружения утечки. Замена менее опасными
хладагентами. Обеспечение удаления X. или продуктов его де-
деструкции в месте их образования. Не рекомендуется использовать
В качестве растворителя (Евтушенко). Для определения и сигна-
сигнализации довзрывоопасных концентраций — стационарные при-
316
ХЛОРПРОИЗВОДНЫЕ АЛКАНОВ
боры СДК-2 и СВИ-3 (сигнализатор взрывоопасности искровой)
(Распутине).
Медицинская профилактика. Предварительные
(при приеме на работу) и периодические A раз в 12 мес.) медицин-
медицинские осмотры [521. Бесплатная выдача молока. При производ-
производстве X., а также производстве бутилкаучука (в среде X.) — рацион
лечебно-профилактического питания № 4 [44].
Природоохранные мероприятия. Получение
X. по безотходной технологии (Чернобривец)| гигиеническая
оценка проектов строительства, расширения и реконструкции
производства некоторых хлорорганических продуктов (Левина
и др.); каталитическая очистка выбросов газов от хлорорганиче-
хлорорганических соединений (Жигайло); санитарно-токсикологическая оценка
термического обезвреживания хлорорганических отходов (Писько,
Дмитриев).
Индивидуальная защита. Фильтрующий промышленный про-
противогаз марки А. При высоких концентрациях — изолирующие
противогазы (шланговые с принудительной подачей воздуха).
При использовании для огнетушения — специальные кислород-
кислородные приборы. •
Неотложная помощь. Пострадавшего вынести из загазованной
атмосферы и заменить одежду, сорбировавшую токсические ве-
вещества. Обеспечить покой, согревание. Ингаляция кислорода.
Рекомендуются щелочи внутрь и в/в. Проводится коррекция
водного и электролитного обмена. Контроль за возможностью
развития отека легких. Следить за состоянием функции почек
и печени. При сильном возбуждении или судорогах назначают
диазепам, фаустан, валиум, эвипаннатрин. Запрещается алко-
алкоголь! Не вводить адреналин и его производные [30]. Противопо-
Противопоказан хлоралгидрат. Требуется осторожность при назначении
препаратов, вызывающих депрессию дыхания. При компенсации
процесса пострадавшие продолжают находиться под наблюдением
в условиях стационара не менее 2 сут. [39].
Белова С. Ф., Евтушенко Г. /©.//Токсикология новых промышленных хи-
химических веществ. М., 1967. Вып. 9. С. 182—187.
Евтушенко Г. Ю. Вопросы гигиены труда при производстве и применении
хлористого метила и его токсикологическая характеристика. Автореф. дисс.
канд. мед. иаук. М. 1966. 17 с.
Жигайло Я- В.//Роль химии в охране окружающей среды. Киев, 1983.
С. 240—243.
Левина М. М., Филатова В. С. и др.//Гигиена и санитария. 1973. № 4.
С. 86—87.
Мамедов А. М., Алиев В. А./Паы же. 1986. № 4. С. 84—85.
Ноздрачев С. //.//Фармакология и токсикология. 1974. № 1. С. 96—97.
Писько Г. Г., Дмитриев В. //.//Гигиена и санитария. 1981. № 8. С. 80—81.
Распутнис И. Я.//Гигиена труда. 1979. № 8. С 56—58.
Чернобривец В. Л.//Роль химии в охране окружающей среды, Киев, 1983.
С. 243—255,
ДИХЛОРМЕТАН
317
Anders M., Jakobson J.//Scand. J. Work Environ. Health. 1985. Vol 11.
Suppl. 1. P. 23—32.
Cahiers de notes documentaires/Inst. Nat. Rech. Secur. 1986., № 125 P 549—
585.
Edwards P. et aU/Chem. a. Ind. 1982. № 17. P. 619—627.
Fishbein L.//Environ. Carcinogens Select. Meth. Anal. Lion, 1985. Vol. 17.
P. 91—106.
Kornbrunst D., Bus ././/Toxicol. a. Appl. Pharmacol. 1984. Vol. 72, № 3
P. 388—399.
Pasat V. et aU/lgiena. 1980. Vol. 29, № 3. p. 257—269.
Peers A., Mac KenzielVEnviron. Carcinogens Select. Meth. Anal. Lion, 1985.
Vol. 17. P. 219—225.
Piet G. et «/.//Ibid., P. 321—330.
Repko J. D., Lasley S. ^.//Critical Rev. in Toxicol. 1979. Vol. 6, № 4.
P. 283—301.
Schamp N., Van Langenhove #.//Rev. Environ. Toxicol. L. etc., 1986.
P. 251—301.
ДИХЛОРМЕТАН
Метнленхлорид, наркотил, солестин, солметнн, фреон-30, хладон-30, хлористый
метилен
Физические и химические свойства. Бесцветная жидкость со
слабым запахом хлороформа. Растворимость воды в Д. при 25 СС
0,198 г в 100 г. С водой образует азеотропную смесь, т. кип. кото-
которой 38,1 °С; содержание воды в смеси 1,5 %. Коэфф. растворимости
паров в воде 11,4 B0 °С), 8,36 C0 °С), 7,0 D0 °С). Коэфф. распреде-
распределения масло/вода 26 B0 °С), вода/воздух 8,1 B0 °С). Т. вспышки
14 °С, т. самовоспл. 556 °С. Концентрационные пределы воспла-
воспламенения паров в смеси с воздухом 12—22 % (по объему). Техниче-
Технический продукт содержит примеси хлорметана, хлороформа, дихлор-
этилена. При нагревании и в открытом пламени разлагается с об-
образованием фосгена. Для стабилизации в технический продукт
вводят 0,5 % метанола. См. также приложение.
Получение. Хлорированием метана или из метанола. В этом
случае первой стадией гидрохлорирования служит производстЕО
хлорметана с последующим его хлорированием до Д.
Применение. При производстве красителей, жиров, парафинов,
лаков, клеев, пластмасс, полиуретанов, резинотехнических изде-
изделий, аэрозолей для инсектицидов, шампуней, красок, ацетатной
пленки. В качестве растворителя смол, каучука, эфиров целлю-
целлюлозы; для изготовления фотопленки; в холодильном деле; для
извлечения эфирных масел, в производстве бескофеинного кофе.
Используется также как огнегаситель и фумигант зерна.
Антропогенные источники поступления в окружающую среду.
Поступает при производстве, транспортировке, хранении и исполь-
использовании по назначению. Мировая продукция (США, Зап. Европа,
Япония)—0,5 млн. т/год [78]. В атмосфере содержание Д.
Колеблется от 0,02 до 0,05 млрд-1. К 1990 г. ожидается увеличе-
318
ХЛОРПРОИЗВОДНЫЕ АЛКАНОВ
ние уро&ня Д. в атмосфере до 0,1 млрд (Edwards et al.). Содержа-
Содержание Д. в атмосфере варьирует в зависимости от характера мест-
местности — городская и сельская, континентальные и морские ре-
регионы и т. д. На уровне 40° северной широты концентрация
в атмосфере 0,12—0,17 мкг/м3 («Methylene chloride»). В наиболь-
наибольшей степени атмосферный воздух загрязнен Д. в местах его про-
производства на открытых площадках с вынесенным технологическим
оборудованием для абсорбции и ректификации хлорпроизводных
метана. В таких районах содержание Д. в воздухе колеблется
в пределах 12—35 мг/м3, достигая в отдельные моменты 145—
500 мг/м3. На рабочих местах при производстве Д. его концентра-
концентрация — в зонах дыхания 12—50 мг/м3; на фармацевтическом про-
производстве в фитохимическом цехе 5,3—33,9 мг/м3; в воздухе рабо-
рабочих помещений завода резинотехнических изделий 95,6 ±
rfc 18,8 мг/м3 166]. На предприятиях кожевенной промышлен-
промышленности, предприятиях по производству пластмасс содержание Д.
достигает 257 мг/м3. При удалении старой краски содержание Д.
в помещениях с вентиляцией 70 м3/ч в течение 3 ч сохранялось на
уровне 2270—2730 мг/м3 с максимумом 4430 мг/м3. В атмосферном
воздухе городов США содержание Д. в течение суток колеблется
от 0,17 до 196,75 мкг/м3, составляя в среднем 1,35—6,76 мкг/м3
(«Метиленхлорид...»). Источником загрязнения атмосферного воз-
воздуха Д. служат также промышленные выбросы текстильных, ко-
кожевенных, фармацевтических предприятий, заводов органического
синтеза, фабрик фотопленки. Источником загрязнения водных
бассейнов могут быть сточные воды предприятий по производству
СК, пластмасс, синтетических волокон, хлорных производств.
Д. обнаружен в грунтовых водах. В поверхностных слоях в во-
водоемах концентрация Д. составляет 0,05 млрд. В открытом
океане Д. не обнаруживается, в прибрежных водах, особенно
вблизи городов, максимальная концентрация Д. 0,5 млрд [78].
Д. обнаружен в грунтовых и сточных водах, загрязненных
тетрахлорэтиленом. Он образовывался в процессе биодеградации
тетрахлорэтилена под влиянием бактериальной флоры. Инкуби-
Инкубирование сточных вод, загрязненных тетрахлорэтиленом, пока-
показало, что концентрация последнего непрерывно убывала с 87,8 ±
± Н,1 мкг/60 мл до 27,8 ± 6,1 мкг/60 мл. При этом уровень
Д. возрастал от 0 до 0,15 ± 0,05 мкг/60 мл. Автоклавирование
прекращало этот процесс (Parsons et al.). При хлорировании
воды образуется Д. — от 1—2 до 5 мкг/л («Methylene chloride»). Д.
может попадать в пищевые продукты иэ полимерных пленок типа
эскаплен.
Миграция и трансформация в окружающей среде. В страто-
стратосферу попадает 2,5 % от общего содержания яда в атмосфере.
Окисляется под действием гидроксильных радикалов. Продукты
деградации — СО2, НС1, СОС12, НССЮ, СО, НСС1О — коротко-
ДИХЛОРМЕТАН
319
живущее соединение с периодом полусуществования 10 мин,
трансформируется до СО, НС1 и СОС12. Фосген трансформируется
до СО2 и НС1. Деградация Д. в атмосфере пополняет атмосферный
фонд стабильных соединений — СО @,1 млрд) и НС1 A млрд).
Период полусуществования Д. в атмосфере колеблется от 15 не-
недель до 1 года. В почве подвергается деградации под действием
почвенных микроорганизмов, для которых служит источником
углерода. В воде период полусуществования 4600 лет (Ed-
(Edwards et al.). В сточных водах за счет биодеградации скорость
распада при исходной концентрации 1300 мг/л составляет
1—3 мг/мг активного ила в 1 ч (Halbartschlager et al.). Трансфор-
Трансформация идет до СО2 и С12 за счет действия аэробных микроорганиз-
микроорганизмов и Pseudomonas, использующих Д. для роста. Абсорбируется
глинами и торфом, в меньшей степени — известняком и песком
(«Метиленхлорид...»).
Токсическое действие. В пресноводных осадках угнетает выде-
выделение СО2. Концентрация 75 мг/л увеличивает БПК разведенных
сточных вод; 7,5 мг/л дает запах 1 балл, 15 мг/л — 2-балла. Макси-
Максимальная концентрация, не влияющая на сооружения биологиче-
биологической очистки сточных вод, 75 мг/л [11]. .
Насекомые. Для жучков амбарного долгоносика ЛК6о —
= 380 000 мг/м3 [34 ].
Гидробионты. Для водорослей Chlorella vulgaris, Chlamido-
monas angulosa при 19 °C, pH = 6,5, экспозиции З ч ЕК50 по
критерию торможения роста составляет 17 400—27 000 мг/л.
Среднесмертельные концентрации для водных организмов
(«Метилен хлорид...»):
Вид
Темпе-
Температура,
°С
рН
Концечтрацня,
мг/л
СаСО3
Экспо-
Экспозиция,
ЛКио,
мг/л
Daphnia magna
Гольян, пескарь,
Pimephales pro-
raelas
Пуна-рыба (Lepo-
pais macrochirus)
22 7,4—9,4 6,5—9,1 173
12 7,8—8 0 >5 —
21—23 6,5—7,9 2,7—3,0 32—48
48
96
96
66—220
310
220
Общий характер действия на теплокровных. Вызывает наркоз,
"сражает паренхиматозные органы. Обладает раздражающим
Действием. Мутаген. ft- ^
Острое отравление. Животные. Токсические концентрации
Щ>п ингаляционной затравке и дозы при в/ж введении (Максимов
н др.» Кашин и др.; «Methylene chloride»; [66, 78]):
320
ХЛОРПРОИЗВОДНЫЕ АЛКАНОВ
ДИХЛОРМЕТАН
321
Животные
Эффект
Мыши
Крысы
Морские свинки
63 000
79 000
49 100
53 000
G3 000-=-54 000)
75 000,0
56 220
G6 0004-82 200)
52 000
800±300
1000
40 200
лк50
лк18
ЛК5о
лк84
лк50
лк50
ЛК5„
ПКост по СПП
ПКост по изменению ус
ловнорефлекторной дея
телыюсти
ЛК5„
Животные
Доза, мг/кг
Эффект
Мыши
Крысы
Кролики
Собаки
620,0
1000 + 260
1650,0
1250 A580-5-985)
800
2200
2000
3000
ДДы
ЛД50
ЛД84
ЛД50
ЛД1в
Для мышей HKmm = 40 000 мг/м3, для крыс 50 000 мг/м3
(Кашин и др.)- При 2-ч воздействии Д. в концентрации 17 000 мг/м3
у мышей снижение спонтанной активности. При действии в тече-
течение 20 с Д. тормозил у мышей выработку условной реакции пас-
пассивного избегания (Alexeeff, Kilgore). У крыс при 30-мин вдыха-
вдыхании 1000 мг/м3 нарушение' условнорефлекторной деятельности,
усиление секреции гормонов надпочечников. У морских свинок
ингаляция 21 000 мг/м3 через 45 мин вызывала наркоз, через
сутки — смерть. Наркоз у кошек и собак развивался при
21 000 мг/м3 через 45 мин — 2 ч. У погибших животных перицел-
люлярный отек в головном мозге, полнокровие, стаз капилляров,
периваскулярный и мелкокапельное ожирение клеток печени.
В/ж введение мышам Д. в дозе 133 мг/кг снижало скорость актив-
активного транспорта n-аминогиппурата в коре почек, регистрировалось
нефро- и гепатотоксическое действие по морфологическим изме-
изменениям (Condie et al.). У крыс в/ж введение 1000 мг/кг снижало
содержание цитохрома Р-450 в печени, а в/б инъекция 510 мг/кг
повышала уровень СОНЬ на 6,8 % («Метиленхлорид...»).
Введение крысам в/ж Д. в дозе 3,1—2,8 ммоль/кг вызывало
дозозависимое нефротоксическое действие — отек канальцев, деге-
дегенерацию части нефронов (Marzotko, Pankow).
При аппликации на кожу однократно (экспозиция 1 ч) ПК0Ст ^
— 0,33 г/кг по изменению СПП, уровню СОНЬ, продолжитель-
продолжительности гексеналового сна, ректальной температуре, частоте и
характере внешнего дыхания (Максимов, Мамлеева).
Человек. Ингаляция Д. вызывает головокружение, головную
боль, затемнение сознания, рвоту, диарею, раздражение слизи-
слизистых оболочек глаз и верхних дыхательных путей. В тяжелых
случаях — потеря сознания, глубокий наркоз, остановка дыха-
дыхания, смерть. В отдаленные сроки после перенесенной острой ин-
интоксикации сохраняются жалобы на головную боль, боли в об-
области сердца, слабость. Возможен инфаркт миокарда («Сап.
notes. ...»). Смертельные отравления регистрировались во время
чистки танков из-под Д. (при концентрации 215 000 мг/м3). При
вдыхании 69 600 n г/м3 в течение 30 мин развивается глубокий
наркоз. Наркотические и смертельные концентрации близки.
При 25 000 мг/м3 через 8 мин ингаляции парестезии в конечно-
конечностях, чувство жара, раздражение слизистой оболочки глаз;
при 8000 мг/м3 после 30-мин воздействия — тошнота; ингаляция
4000 мг/м3 при той же экспозиции переносилась без выраженной
симптоматики. Вдыхание 1040 мг/м3 в течение 95 мин вызывает
изменение восприятия по критерию критической частоты мелька-
мелькания. Нарушение внимания отмечено при 1,5—З-ч ингаляции,
694 мг.'м3, нарушения психомоторных реакций при 4-ч ингаляции
2610 мг/м3. ПКодор = 743 мг/м3 («Метиленхлорид...»); запах
ясно ощутим при действии Д. в концентрации 1100 мг/м3. ПКР по
критерию биоэлектрической активности головного мозга равен
12,6 мг/м3. Подпороговая концентрация 8,8 мг/м3 [66]. При
приеме внутрь смертельная доза 18 мл [30].
Повторное и хроническое отравление. Животные. У крыс при
воздействии Д. в концентрациях 300—500 мг/м3 по 3 ч ежедневно
в течение 3 мес. через 24 дня нарушаются условные рефлексы
(растормаживание дифференцировки); через 3 мес. нарушались
условные и безусловные пищевые рефлексы. При морфологиче-
морфологических исследованиях — изменения межнейронных связей в коре
больших полушарий. После прекращения ингаляции Д. проис-
происходило восстановление обнаруженных сдвигов. При 600—700 мг/м3
B ч в день 6 раз в неделю в течение 30 дней) у крыс повышалось
содержание аскорбиновой кислоты в тканях головного мозга и
надпочечников [66]. Воздействие Д. в концентрации 34 000 мг/м3
в течение 8 недель по 4 ч ежедневно вызывало у крыс, морских
свинок, кроликов, собак и обезьян уменьшение массы тела и на-
начальные проявления жирового перерождения печени. При круг-
круглосуточном воздействии 30 мг/м3 в течение 30 дней у крыс — по-
11 Заказ 735
322
ХЛОРПРОИЗВОДНЫЕ АЛКАНОВ
вышение выделения кортикостероидов и возрастание уровня
остаточного азота в сыворотке крови. Круглосуточная ингаля-
ингаляция Д. монгольскими песчанками в течение 3 мес. при концен-
концентрации 210 млн приводила к снижению содержания восстанов-
восстановленного глутатиона, у-аминомасляной кислоты (ГАМК) в лобных
долях коры головного мозга и повышению уровня глутатиона и
ГАМК в мозжечке (Briving et al.).
У кроликов при действии Д. в концентрациях 100 и 10 мг/м3
по 3—4 ч в день, 6 раз в неделю было выявлено аллергизирующее
действие. Д. слабо кумулирует; Ккуы >> 5 [66].
Показана вероятность возникновения опухолей при хрониче-
хроническом действии (Andersen et al.). Дозозависимое мутагенное дей-
действие обнаружено на Salmonella typhimurium TA98, Sacharomyces
cerevisiae D7. Ha Drosophila melanogaster показано увеличение
числа рецессивных леталей при скармливании Д. Мутагенное
действие отсутствовало по тесту с соматическими клетками млеко-
млекопитающих («Methylene chloride»).
Человек. Хроническая интоксикация A00—1000 мг/м3) сопро-
сопровождается головными болями, головокружением, сонливостью,
потерей аппетита, тошнотой, рвотой, поносами. Увеличивается
печень. В крови анизоцитоз, в моче билирубин. Интоксикация
протекает с поражением печени (жировая инфильтрация) и почек
(«Cah. not...»), раздражением верхних дыхательных путей. При
стаже работы с Д. 1—3,5 г (концентрации — сотни мг/м3) у ра-
работающих наблюдаются функциональные расстройства нервной
системы, у V3 обследуемых — увеличение печени и нарушение
функции ЖКТ. Обследование мужчин и женщин, подвергавшихся
воздействию Д. в концентрациях до 50 мг/м3 в производственных
условиях, позволило выявить более широкое по сравнению с кон-
контрольной группой распространение вегетососудистой дистонии,
заболеваний органов пищеварения, печени и желчных путей.
При увеличении стажа работы частота заболеваний нарастала.
В то же время у работающих с Д. при концентрациях менее
40 мг/м3 и стаже 8—10 мес. влияния профессиональных факторов
в развитии изменений состояния их здоровья выявлено не было
[661. Преобладающие признаки хронического действия — нару-
нарушения функций нервной системы и увеличение содержания СОНЬ
в крови («Methylene chloride»), У женщин, работающих с Д. в про-
производстве триацетатной пленки, не обнаружено неблагоприятного
влияния этого продукта на течение беременности и роды [66].
Комбинированное действие. Комбинированное действие Д.
с хлор метаном, хлороформом и четырех-
хлористым углеродом в концентрациях на уровне
50 мг/м3 в условиях промышленного производства вызывает
у работающих развитие неспецифических признаков астении и
вегетативной дистонии. Выявлены группы лиц с астено-вегетатив-
ДИХЛОРМЕТАН
323
ным синдромом, диэнцсфальным синдромом, вегетативно-сенсор-
вегетативно-сенсорным полиневритом [661. В хронических опытах на морских свин-
свинках комбинированное действие Д. и этанола по критерию
изменений триглицеридов в печени характеризовалось потенци-
потенцированием эффектов (Balmer et al.).
Местное действие. Животные. При попадании на кожу в виде
жидкости или паров Д. вызывает боль, раздражение, дерматиты
(особенно при повторных воздействиях), возможны экземы [27].
После закапывания кроликам в глаз 0,5 мл Д. — умеренный
конъюнктивит, изменения роговицы, увеличение внутриглазного
давления. Все изменения обратимы. При действии паров на глаза! —
небольшие изменения роговицы и внутриглазного давления
(«Methylene chloride»).
Поступление, распределение и выведение из организма. По-
Поступление — ингаляционное, в/ж, через кожу. Содержание Д.
в пище колеблется от 1 до 83 мг/кг сырого продукта («Метилен-
хлорид...»). Наиболее опасно поступление через кожу. При этом
пути Д. быстро насыщает паренхиматозные органы и очень мед-
медленно элиминируется (Максимов и др.). При всех путях введения
Д. быстро поступает в кровь и ткани; в среднем скорость насыще-
насыщения крови — 6 мин, тканей —¦ 60 мин. При аппликации на кожу
мышей жидкого Д. адсорбция его идет линейно со скоростью
0,1 мг/(см2-мин). При в/ж введении крысам пик концентраций
в выдыхаемом воздухе был почти сразу после затравки. При ин-
ингаляции Д. в концентрации 34 000 мг/м3 в течение 1 ч содержание
в крови 8,7—9 мг%, в течение 4 ч — 17,1 мг%. Через 4 ч после
затравки — 0,9 мг%.
У людей-добровольцев при поступлении через кожу Д. обна-
обнаруживался в выдыхаемом воздухе через 30 мин после экспози-
экспозиции. Концентрация в крови увеличивается постепенно, достигая
плато через 8 ч. В легких содержание Д. быстро возрастает и
остается почти постоянным после 1-ч экспозиции. В выдыхаемом
воздухе содержание устойчиво связано с интенсивностью инга-
ингаляции и линейно возрастает в течение 2,5—3 ч у добровольцев,
дышавших 6 ч Д. — 690—870 мг/м3 («Methylene chloride»).
Скорость насыщения крови при хронической ингаляции за-
зависит от характера воздействия яда. При монотонном и интер-
миттнрующем воздействии максимальное насыщение крови про-
происходило к 20 дню опыта. Но при продолжающемся монотонном
воздействии происходило снижение содержания яда в крови и его
полное удаление к 42 дню наблюдения. При интермиттирующем
воздействии содержание Д. в крови продолжает оставаться на
повышенном уровне 19]. Жировая ткань насыщается медленнее
и длительно удерживает Д. У мышей преимущественно поступает
в печень, почки, легкие. Авторадиографическое исследование по-
показало наличие Д. в органах с высокой скоростью синтеза белка —
11*
324
ХЛОРПРОИЗВОДНЫЕ АЛКАНОВ
поджелудочной железе, тимусе, слюнных железах; у крыс при
коротких сроках ингаляции Д. в высоких концентрациях —
в жировой ткани, мозге, крови. У людей после экспозиции 1 ч
при содержании Д. в воздухе 2600 мг/м3 в жировой ткани опреде-
определяется 1,6—10,2 мг/кг.
Способен проникать через гематоэпцефалитический и плацен-
плацентарный барьер («Methylene chloride»). Беременные, занятые склеи-
склеиванием резиновых изделий, подвергались хроническому ингаля-
ингаляционному воздействию Д. в концентрациях 85,6 ± 18,8 мг/м3
с одновременным дополнительным поступлением его через кожу.
Содержание Д. в крови 0,660 ± 0,212, в плодных оболочках
0,344 + 0,102, в ткани плода 1,150 ± 0,200 мг/кг. В 17 из 28 проб
молока кормящих женщин через 5—7 ч после начала работы был
обнаружен Д. в концентрациях 0,074 ± 0,046 мг/кг. Через 17 ч
после прекращения контакта с веществом в молоке кормящих
женщин все еще сохранялись следовые количества Д. [661.
Скорость превращения Д. определена в опытах на крысах,
подвергавшихся ингаляционному воздействию Д. в концентра-
концентрациях 100—3000 млн. Она оказалась равной 47 мкмоль вещества
на 1 кг массы тела в час (Gargas et al.). Превращение Д. осуще-
осуществляется двумя путями. Первый — катализируемое цитохромом
Р-450 превращение до СО. При введении меченного по угле-
углероду Д. у крыс появлялась радиоактивная метка в составе СО
выдыхаемого воздуха, в тканях и в крови радиоактивный углерод
не обнаружился. Промежуточным продуктом является формил-
хлорид НСОС1, распадающийся на НС1 и СО. Второй путь пре-
превращения — зависимая от FSH биотрансформация до муравьиной
кислоты и формальдегида—начинается с образования глутатионо-
вого конъюгата. Образовавшийся S-хлорметилглутатион гидроли-
зуется до S-гидроксиметилглутатиона с выделением хлороводо-
рода. В свою очередь, S-гидроксиметилглутатион либо трансфор-
трансформируется до формальдегида и TSH, либо окисляется НАД-зависи-
мон фопмальдегиддегидрогеназой до S-формилглутатиопа. По-
Последний гндролизуется при действии Я-формнлглутатпонгидро-
лазы до муравьиной кислоты и FSH (Anders, Jako'oson). Муравьи-
Муравьиная кислота и формальдегид вступают в п\л-обмен одноуглероцных
остатков и метаболпзируют до СО.,, выделяющегося с выдыхаемым
воздухом. Поэтому при введении меченного по углероду Д. ра-
дпоактпппость в вьиыхас-voM воздухе регистрируется в составе
СО п СО.,. Показано наличие двух путей бпотрансформанпн Д.
не только в печени, но и в легких и почках мышей, крыс, хомяч-
хомячков, челогока (Andersen et al.). В испытаниях с добровольцами,
по 7,5 ч вдыхавшими Д. в концентрации 694 мг/м3, 30 % от полу-
ч< нно!' дозы превращается в СО. В неизменном виде через легкие
ры.иляется менее 5 %. Уровень СОНЬ в крови прямо пропорцио-
пропорционален уровню и продолжительности экспозиции Д. Со временем
ДИХЛОРМЕТАН
325
устанавливается равновесие и возрастание СОНЬ прекращается.
В крови рабочих после 8-ч воздействия Д. 552—760 мг/м3 содер-
содержание СОНЬ возрастало на 8,3 % («Метиленхлорид...»).
Продукты биотрансформации Д. — формилхлорид и формаль-
формальдегид—могут взаимодействовать с клеточными нуклеофилами и
определять возможность канцерогенного, мутагенного, терато-
тератогенного действия и влияния Д. на репродуктивную функцию.
Образование СО сопровождается накоплением СОНЬ и уменьше-
уменьшением кислородной емкости крови. Отчетливое снижение ее про-
происходит при введении Д. крысам в дозе 6,2 ммоль/кг, т. е. в 4,5 раза
меньше ЛД50 (Pankow et al.). Снижение кислородной емкости
крови при острых отравлениях Д. осложняет картину интокси-
интоксикации.
Выделение неизменного Д. происходит с выдыхаемым воздухом.
Скорость выведения у крыс и собак—по экспоненте и зависит
от уровня воздействия. При действии Д. на уровне 100 мг/м3,
т.е. ПКост. период полувыведения составлял от 7,0 ± 1,6—
7,2 ± 1,8 мин до 41 ± 1—45 ± 10 мин. При повышении интен-
интенсивности воздействия до ЛК50 E0 000 мг/м3) период полувыведе-
полувыведения возрастает и находится в пределах от 17 ± 1,8 до 118 ± 18 мин.
Увеличение времени полувыведения Д. при действии токсиче-
токсических концентраций предложено использовать как критерий вред-
вредности для определения его критического уровня [91. У крыс
период нолувыведения при в/ж действии 13—46 мин. При дозе
50 мг/кг выделение с выдыхаемым воздухом в течение 1 ч по-
постоянно, затем уменьшается. Как при ингаляции, так и при в/ж
действии продукты трансформации Д. — СО и CO., выделяются
в течение первых 24 ч после экспозиции — период полувыведения
1,4—27 ч, в последующем 6,7—17,3 ч. СОНЬ, образующийся
в крови при действии Д., удаляется по экспоненциальной зависи-
зависимости с периодом полусуществования 23—35 мин. У человека
выделение с выдыхаемым воздухом пропорционально концентра-
концентрации в крови. Первая фаза элиминации — СО с выдыхаемым воз-
воздухом и СОНЬ из крови-—с периодом полувыведения 1,5 ч,
вторая — 10—15 ч. Экскреция Д. с мочой незначительна («Ме-
(«Метиленхлорид...»). В моче определяется продукт бнотрансформа-
ции Д. — муравьиная кислота.
Гигиенические нормативы. ПДКР. 3 = 50 мг/м3, пары, класв
опасности 3 [Н-1]. Атмосферный воздух: ПДКМ. р = 8,8 мг/м3,
класс опасности 4 [Н-3]. Вода водоисточников: ПДК =
= 7,5 мг/л (орг.), класс опасности 3 [Н-7].
Во Франции ПДКр. з = 360 мг/м3; при кратковременных воздействиях
допускается до 1800 мг/м3 («Cah. notes ...»). В Швеции ПДКр. з = 250 мг/м3,
в ФРГ и США — 360 мг/м3, в Нидерландах — 700 мг/ма. Максимально допу-
допустимое содержание в пище — 5 мг/кг сырой массы. В кофе допускается до
10 мг/кг («Метиленхлорид...»).
ХЛОРОФОРМ
327
326
ХЛОРПРОНЗВОДНЫЕ АЛКАНОВ
Методы определения. В воздухе. ГХ определение Д.;
ошибка 7,3 % (Peers, Mac Kenzie). ГЖХ на приборе с пламенно-
ионизационным детектором; чувствительность в анализируемом
объеме 30 мг, в воздухе — 6 мг/м3; ошибка — 5 % [401. Фото-
Фотоколориметрический метод; чувствительность 5 мкг в анализируе-
анализируемом объеме; присутствие 1,2-дихлорэтана, четыреххлористого
углерода, хлора и хлороводорода определению не мешают. Моди-
Модификация метода позволяет сократить время анализа с 2 ч до 11 —
12 мин и повысить специфичность; определение можно проводить
в присутствии хлорпроизводных и метанола. Другой колориметри-
колориметрический метод предназначен для быстрого определения Д. в n p о-
мышленных выбросах [66]. В воде. ГХ метод
с использованием хроматографа с пламенно-ионизационным детек-
детектором; чувствительность 5 мг/л (Феофанов и др.). ГХ метод пред-
предложен и для определения Д. вполимерном материале;
относительная ошибка не превышает 5 % (Феофанов и др.).
В крови, моче, желчи и выдыхаемом воз-
воздухе. ГХ метод с использованием хроматографа с пламенно-
ионизационным детектором; чувствительность метода 10~4 мг
A0 мкг в пробе). Известен также ГХ метод определения Д.
в крови, в тканях эмбриона и плода, в груд-
грудном молоке [66 ].
Меры профилактики. Индивидуальная защита—см. Хлорметан,
Хлороформ, Четыреххлористый углерод. При производстве аэро-
аэрозольных упаковок с пестицидами см. «Методические указания по
испытанию инсектицидных аэрозолей, производимых МАГ-3 (мощ-
(мощный аэрозольный генератор) и ГРД (генератор с регулируемой дис-
дисперсностью)» (Новосибирск, 1986).
Неотложная помощь. Пострадавшим необходимо обеспечить
покой, доступ свежего воздуха. Длительное вдыхание увлажнен-
увлажненного кислорода с использованием носовых катетеров. При угне-
угнетении дыхания — вдыхание карбогена, повторно 5—10 мин, и/к
коразол A мл 10 % раствора). При остановке дыхания — искус-
искусственное дыхание методом «рот и рот» с переходом на управляе-
управляемое. Симптоматическая и поддерживающая терапия: сердечные
средства — камфора, кофеин, кордиамин, глюкоза в/в C0—40 мл
40 % раствора). При тяжелых отравлениях необходимы экстра-
экстракорпоральный гемодиализ, искусственная почка [66].
Кашин Л. М.//Всес. учред. конф. по токсикологии. М., 1980. С. 54—55.
Кашин Л. М. и др.//Врачебное дело. 1980. № 1. С. 100—103.
Максимов Г. Г. и др.//Охрана здоровья рабочих в нефтегазодобывающей
и нефтехимической промышленности. М., 1984. С. 103—108 (Гигиена производ-
производства и окружающей среды).
Максимов Г. Г., Мамлеева Н. Г.//Кожный путь поступления промышленных
ядов в организм и его профилактика. М., 1977. С. 83—88.
Метиленхлорид: Докл. междунар. группы экспертов/ВОЗ. М., 1988. 55 с.
(Гиг. критерии состояния окружающей среды).
Феофанов В. Д. и др.//Гигиена применения полимерных материалов и изде-
изделий из них. Киев, 1969. Вып. 1. С. 45—52; 518—523.
AlexeewG., Kit gore W.lli. Toxicol. a. Environ. Health, 19-83. Vol. 11, № 4—
6. P. 569—581.
Andelman 7\//Toxicol. a. Appl. Pharmacol. 1987. Vol. 87, № 2. P. 185—205.
Anders D., Jakobson /.//Scand. J. Work. Environ. Health. 1985. Vol. G. Suppl.
№ 1. P. 23—32.
Andersen M. et af.//Toxicol. a. Appl. Pharmacol. 1987. Vol. 87, № 2. P. 185—
205.
Balmer M. et al.//Amer. Ind. Hyg. Assoc. J. 1976. Vol. 37, № 6. P. 345—352.
Briving С el al./IScand. J. Work Environ. Health. 1986. Vol. 12, № 3.
P. 216—220.
Cahiers de notes documentaires/Inst. Nat. Rech. Secur. 1987. № 126. Suppl.
p. 43—46; 1986. № 125. P. 549—585.
Condie L. et af.//Drug a. Chem. Toxicol. 1983. Vol. 6, № 6. P. 563—578.
Edwards P. et al.I/Chem. a. Ind. 1982. № 17. P. 619—622..
GargasM. et a/.//Toxicol. a. Appl. Pharmacol. 1986. Vol. 82, № 2, P. 211 —
223.
Halbartschlager J, et al.llGWP Wasser/Abwasser. 1984. Bd. 125, № 8.
S. 380—386.
Marzotko D., Pankow D.IIZ. mikrosk.-anat. Forsch, 1988. Bd. 102, № 3.
S. 461—469.
Methylen chloride: Environ. Health Criteria. № 32/WHO. Geneva, 1984. 55p.
Pankow D. et al.lll. Qes. Hyg. 1985. № 8. S. 460—463.
Parsons F. et al.lli. Amer. Water Work Assoc. 1984. Vol. 76, № 2. P. 52—59.
Peers A., Mac Kenzie//Env\ron. Carcinogens Select. Meth. Anal. Lyon, 1985.
Vol. 17. P. 191 — 196.
Rosengren L. et al.//Brit. J. Ind. Med. 1986. Vol. 43, № 5. P. 291—299.
ХЛОРОФОРМ
Трихлорметан, фреон-20, хладон-20
Физические и химические свойства. Бесцветная прозрачная
жидкость с резким характерным запахом, сладковатым, жгучим
вкусом. Растворимость воды в X. при 31 °С 0,11 %, при 17 °С —
0,061 %. С водой образует азеотропную смесь (содержание воды
в смеси 2,6%) с температурой кипения 56,2 °С [66]. Коэфф.
растворимости паров в воде при 20 °С 8,91, при 37 °С — 4,67;
в бычьей крови при 20 °С — 19,69, при 30 °С — 11,83, при 37 °С —
9,13; в свиной крови при 20 °С — 28,55, при 30 °С — 18,32, при
37 °С— 15,69; в крови человека при 30 °С — 15,93, при 37 °С—
11,51, при 40 °С — 9,0; в сыворотке при 40 °С — 7,6. Коэфф.
распределения масло/вода 7,3, вода/воздух при 20 °С 8,6. Взрыво-
н пожароопасен. На свету легко разлагается, особенно при кон-
контакте с открытым пламенем, образуя фосген. Технический X.
содержит в качестве примесей дихлорметан и четыреххлористый
углерод. См. также приложение.
Получение. Хлорированием метана; при взаимодействии аце-
ацетона, этилового спирта или метилацетата с хлорной известью;
восстановлением четыреххлористого углерода алканами Q—С3
или их хлорпроизводными в присутствии цинка.
328
ХЛОРПРОИЗВОДНЫЕ АЛКАНОВ
Применение. Для производства хладагентов, хлор производ-
производных фторуглеводородов, алкалоидов, пластмасс, искусственного
шел^ка; в качестве растворителя жиров и лаков; в фармацевтиче-
фармацевтической промышленности при изготовлении антибиотиков, гормонов,
никотина, хинина, витаминов, косметических средств, зубных
паст, как ингредиент и консервант средств против кашля; для
экстрагирования летучих масел, природных веществ; при фуми-
фумигации зерна, для борьбы с амбарным долгоносиком, зерновой
молью; как аэрозольный пропеллент. В медицине использовался
как средство для газового наркоза; применяется в качестве расти-
растираний при невралгиях, миозитах, в составе мазей; как консервант
при изготовлении сывороток; для лечения больных анкилостома-
тозами [66]. 90 % промышленного производства идет на изготов-
изготовление хладона-22. На долю фармацевтической промышленности
приходится 2,5 % мирового производства (Edwards et al.).
Антропогенные источники поступления в окружающую среду.
При производстве, транспортировке, хранении и использовании
по назначению в окружающую среду поступает за счет потерь
20 тыс. т X. в год. Источниками являются выбросы производств
фармацевтической промышленности, резинотехнических изделий,
пластмасс, алкалоидов, хладонов, воска [12 1, выхлопные газы
автотранспорта, продукты горения. Может образовываться в тро-
тропосфере при действии солнечной радиации на трихлорэтилен [16].
Среднее содержание в атмосфере колеблется в пределах 0,02
(Edwards et al.) — 0,03 [781—0,5 млрд-1 (Красов, Бунакова).
Содержание в атмосфере над океаном составляет 50, над прибреж-
прибрежными водами 87, в сельских 100 и в городских районах 380 нг/м3
(Barcelona). Средние концентрации в воздухе на уровне земли
в северном и южном полушариях составляли 130 и 15 нг/м3 соот-
соответственно («Руководство...»), в воздухе помещений 0,73 млрд
(Andelman).
В воду X. поступает главным образом при хлорировании,
а также в составе сточных вод предприятий фармацевтической
промышленности, производства лаков, красок, антибиотиков,
хладагентов [11 |. При хлорировании воды образуется за счет
взаимодействия свободного хлора с органическими соединениями
природного и антропогенного прош-хии-.лимн 166 1. На долю X.
приходится до 80 % от обр;'.;уюш,п.\о? и иоде при ее хлорировании
гллогенуглсводородоз. Обшее содержание хлорированных угле-
во.тпродос в воде колеолс iv;i, в преде sax 1 —100 мкг/л. I 'одсчи-
тлне. что при расходе волы 1!>О л/день па челогека и iipii среднем
сел р/клнш; X. 20 мкг/.т пропое, «производством его s vnpe co-
стар.пт ча счет хлорирования 7000 т 178!. Содержание X. с речной
коде, поступающей на обработку, но превышает 0,87 мкг/л. После
х. ¦орпровглшя концентрации X. увеличивается до 13,5 мкг/л.
По другим данным, в водопроводной воде концентрация X. ко-
ХЛОРОФОРМ
329
леблется в пределах 0—53,1 мкг/л (Payne, Rahimtula). В воде
плавательных бассейнов содержание X. колеблется в пределах
Э,56—142 мкг/л. В сточных водах предприятий но производству
отбеленной целлюлозы после биологической очистки содержание X.
равно 7—105 мкг/л (Voss). При водных процедурах с использова-
использованием хлорированной воды 25—50 % X. переходит в воздух (An-
(Anderson).
Среднее содержание в морской воде 0,015 млрд, в прибреж-
прибрежных водах 0,1 млрд, в их донных осадках 0,5 млрд. Макси-
Максимальный уровень A,0 мкг/л) зарегистрирован в Ливерпульском
заливе (Edwards et al.).
В дождевой воде 0,005—0,2 млрд, в снеге 0,002—0,12 млрд,
в грунтовых водах 0,3—5 млрд, в питьевой воде в среднем 20,0,
максимально — 100 млрд [78].
Миграция и трансформация в окружающей среде. Осуще-
Осуществляется постоянная миграция между атмосферой и водной средой
(Khalil et al.). Скорость перехода из воды в воздух увеличивается
с увеличением температуры (Anderson). В атмосфере подвергается
фотолизу. Медленное окисление X. идет с образованием фосгена,
хлора, хлороводорода, СО2 [66]. Образующиеся соединения уча-
участвуют в разрушении озонового слоя атмосферы. Период полу-
полусуществования в воздухе от 15 недель [78] до 1 года (Edwards
et al.), в воде — 10-Ю4 недель [78]; в воде идет гидролиз X.
с образованием СО, НС1, НСООН.
Постоянно встречается в тканях морских организмов: мол-
моллюски 0,05—1150; ракообразные 0,05—180, планктон 0,02—
5 млрд. Тюленья печень 0,01—12,0, жир 7,6—22 млрд. В яйцах
морских птиц 0,7—29, печень 1,3—17,3 млрд [78].
Токсическое действие. Максимальная концентрация, не ока-
оказывающая влияния на санитарный режим водоемов 50 мг/л,
порог по запаху 18,03 мг/л (Скворцов и др.). Концентрация более
50 мг/л оказывает вредное влияние на биологическую очистку
сточных вод [11].
Оказывает токсическое действие на паразитов Anciiostoma
duodenale и Necator amcricans [66].
Гидробконты. ,1чя дафнии ЛК.-,0 =-- 446 ± '15,0 мг л, для личи-
личинок комара 282 + 69,2 мг/л (Скворцов и др.) Для рыб .'iK.v, =
= 28 мг/л 178]; 42 мг/л вызывают у форели «epe.i 3 <\ 19 \н и рас-
расстроит по дыхания, 60 мг/л — гибель в течен:;- 2 ч 11 м.;;; Ун-
ниликтыю д?непьющая концентрация для водных орг.'тл ;мов
10 мг/л !1!|.
Насекомые. Для жуков амбарного долгонос:1,к;! . I.-'.yi —
= 250 000 мг/м3 1341.
Общий характер ОсОстсля на теплокгепниу. Выливает клркоз.
Обладает гепатотропным, пефротокепчеекпм и кардпотокенческим
330
ХЛОРПРОПЗВОДНЫЕ АЛКАНОВ
действием; вызывает канцерогенный и мутагенный эффекты
раздражает слизистые оболочки [12].
Острое отравление. Животные. Летальные концентрации при
ингаляционной затравке и дозы при в/ж введении (Миклашевский
и др.; Скворцов и др.; «Cah. notes...»; [66]):
Животные
Экспо-
Экспозиция,
Концентрация,
мг/м3
Эффект
Мыши
Мыши и крысы
Собаки
21 200
B6 000+17 200)
16 000
29 000
6 000—10 000
10 000
ЛК60
ЛК19
ЛК100
Животные
Доза, мг/кг
Эффект
Мыши
Крысы
Морские свинки
Кролики
Собаки
620
1000±260
1650
2180
800
1250
A580+985)
2200
820±244,2
9827
2250
лд1
Л
Д0
лд84
ЛД100
ЛД1в
лд50
лд84
лд50
ЛД.оо
ЛД100
Для крыс при в/ж введении ПД0СТ по содержанию триглице-
ридов в печени и изменению гистологических показателей равна
25 мг/кг (Шмидт, Иванов); ПКОСТ по изменению функционального
состояния нервной системы и печени 1000 мг/м3; ППК0Ст =
= 500 мг/м3. Начальные изменения времени флексорного рефлекса
у кролика при 40-мин ингаляции в концентрации 100 мг/м3.
При действии на уровне ПК0Ст X. вызывает изменения бромсуль-
фалеиновой пробы, витальной окраски срезов печени, относитель-
относительной массы печени, увеличение содержания в ней жира [66].
Ингаляционное действие X. в течение 4 ч B92 млн) вызывает
у крыс гепатотоксический эффект — повышение активности АлАТ,
АсАТ, глутамат- и сорбитолдегидрогеназы в сыворотке крови
(Brondeau et al.). Наркотические концентрации для морских
свинок 33 000 мг/м3, для кошек — 30 000 мг/м3 при экспозиции
3 ч и 70 000 мг/м3 при 40 мин; для собак — 80 000 мг/м3. У крыо
ХЛОРОФОРМ
331
при действии X. на уровне наркотических концентраций в течение
12—24 ч ожирение и некроз печеночных клеток. Картина от-
отравления характеризуется нарушением координации движений,
одышкой, гиперрефлексией, раздражением слизистых глаз и
верхних дыхательных путей. Гематурия. Гибель от паралича
дыхательного центра, при очень высоких концентрациях — от
остановки сердца. За счет поражения печени и почек возможна
гибель в отдаленные сроки. При вскрытии: жировая инфильтра-
инфильтрация печени, почек, сердечной мышцы [4, с. 196].
При в/б введении 50—1000 мкг/кг у мышей тормозится по-
поступление в кору почек органических анионов, увеличивается
содержание азота, мочевины с 25 до 100 мг/100 мл, происходит
зависимое от дозы падение уровня небелковых тиоловых групп.
Сопутствующее гепатотропное действие выражается в снижений
уровня тиолов в гепатоцитах и повышении активности аминофераз
в крови (Smith et al.). В/ж введение крысам-самцам X. в дозе
1500 мг/кг вызывает через 24 ч усиление функции коры надпо-
надпочечников. Через 3 ч после введения — изменение уровня хлоридов,
сохраняющееся в течение 12 дней после затравки (Iannai). При
в/б введении крысам 0,5—1 мл/кг вызывал снижение содержания
цитохрома Р-450 в печени с 1,7 до 1,2 нмоль/мг белка (Enosawa,
Nakazawa).
Человек. Интоксикация сопровождается угнетением функции
сосудо-двигательного и дыхательного центров, что вызывает
коллапс, асфиксию. Коллапс усугубляется паралитическим рас-
расширением преартериол и капиллярного русла в результате непо-
непосредственного действия X. на гладкую мускулатуру сосудов.
Нарушается сердечный ритм. Брадикардия. Возможна фибриля-
ция желудочков. Через 1—3 дня после воздействия —дистрофи-
—дистрофические изменения печени, почек, сердца, могущие быть причи-
причиной смерти [66]. Тяжелые отравления сопровождаются длитель-
длительным наркозом, желудочно-кишечными расстройствами, желтухой,
олигурией, появлением сахара в моче. В крови анемия,
лейкоцитоз. Сердечно-сосудистые нарушения могут сохра-
сохраняться до 6 мес. после перенесенной интоксикации. В легких
случаях головокружение, слабость, рвота, желудочные боли
[4, с. 197].
При приеме внутрь ЛД5П = 18 мл [30] или 44 г при массе тела
70 кг («Руководство...»). Абсолютно смертельная доза —50 мл
[9]. Отмечается индивидуальная чувствительность: известны слу-
случаи, когда прием более 250 г не приводил к смерти. Наименьшая
из указанных в литературе летальных доз X. — 210 мг/кг массы
тела. Поступление внутрь 440 мг вызывает раздражение желудка,
усиление перистальтики, локальный некроз кишечника («Руко-
(«Руководство...»). ПКщор =0,3 мг/м3; отчетливый сладковатый запах
при 20,0 мг/м3 [4, с. 197].
332
ХЛОРПРОИЗВОДНЫЕ АЛКАНОВ
ХЛОРОФОРМ
333
Повторное отравление. Животные. Повторные кратковремен-
кратковременные воздействия X. по 5 мг/м3 6 раз в неделю вызывают выражен-
выраженные изменения функции печени у мышей. При воздействии
9000 мг/м3 после 2—4 дней погибают все кролики и лишь часть
кошек. Интоксикация сопровождается исхуданием, рвотой.
На уровне смертельных доз X. малокумулятивен: КкуМ —
= 9,62 (Курышева и др.). На морских свинках, получавших
повторно 1/30 от ЛДВ0, отмечен выраженный кумулятивный
эффект [66].
Хроническое отравление. Животные. В/ж введение крысам
и морским свинкам 1/30 ЛД50 в течение 1 мес. или Vso ЛД50 в тече-
течение 5 мес. 6 раз в неделю вызывает жировую дегенерацию, не-
некротические и склеротические изменения в печени (Миклашев-
(Миклашевский и др.). В опытах на крысах показано, что X. в дозе 5 мг/кг
вызывает нарушения функционального состояния ЦНС, печени,
почек, эритроцитов. ПКхр = 1,5 мг/кг. Не действующая в этих
условиях доза при в/ж введении — 0,5 мг/кг. Ингаляция X.
в концентрации 125—425 мг/м3 по 7 ч ежедневно в течение 6 мес.
вызывает развитие центролобулярных гранулем в печени и опу-
опухолей в почках мышей и крыс. Проникает через плацентарный
барьер, оказывает эмбриотоксическое действие («Бюллетень...»;
[57]). У крыс развиваются опухоли в почках и щитовидной же-
железе, у мышей — в печени (Weisburger).
Человек. X. вызывает профессиональные хронические отрав-
отравления с преимущественным поражением печени и ЦНС. Интокси-
Интоксикация протекает с расстройством пищеварения, исхуданием,
головными болями, головокружением, раздражительностью, на-
нарушениями сна. Развивается психотическое состояние. Наблю-
Наблюдаются полиневриты, нарушения функции печени и почек, раз-
раздражение кожи и слизистых. На фармацевтическом заводе среди
лиц, имеющих контакт с X. в концентрациях 10—1000 мг/м3,
у 25 % обследуемых со стажем работы 1—4 года увеличение пе-
печени, а у 5,6 % —токсический гепатит [4, с. 197]. Испытания на
добровольцах B23 человека) при суточном потреблении X. 0,34—
0,36 мг/кг в течение 1—5 лет показали отсутствие гепатотропных
эффектов. Применение взвешенного регрессионного анализа вы-
выявило положительные корреляции между показателями смерт-
смертности от рака прямой кишки и мочевого пузыря и уровнями со-
содержания X. в питьевой воде («Руководство...»). Является потен-
потенциальным канцерогеном для человека — группа 2Б («Бюлле-
(«Бюллетень...»).
Комбинированное и сочетанное действие. Животные. Крысам
вводили в/ж ацетон, 2-бутанон, 2-пентанон,
2-гексанои и 2-гептанон в дозе 15 ммоль/кг с после-
последующим в/б введением X. в дозах 0,5 и 0,75 мл/кг. Все исследован-
исследованные кетоны потенцировали гепатотоксическое действие X. Сте-
Степень потенцирования коррелировала с длиной углеродной цепи
кетона. Критерии гепатотоксичности — активность АлАТ и орни-
тинкарбамоилтрансферазы в плазме крови. X л о р д е к о и A,1а,
3,3а, 4,5,5,5а, 5в, 6-декахлоролактагидро-1,3,4-метено-2Н-цикло-
бут[сс1]пентален-2-он) в дозе 50 мг/кг потенцировал гепатотокси-
гепатотоксическое действие X., введенного в/ж в дозе 0,5 мл/кг через 2—3 ч.
Критерий гепатотоксичности ¦— снижение уровня цитохрома
Р-450 и В5 в печени, изменение активности АлАТ, АсАт в сыво-
сыворотке крови (Hewitt et al.). Предварительная обработка фе-
фенобарбиталом резко повышала чувствительность к X.
по критерию смертности (Enosawa, Nakazawa). Под действием X.
снижение уровня FSH в гепатоцитах более выражено у крыс,
получавших предварительно фенобарбитал (Ekstrom, Hogberg).
Комбинированное применение X. с оксигенацией (продолжитель-
(продолжительность воздействия 60—230 млн, концентрация X. 0,5—22 %)
выявило явление антагонизма [66].
Совместное действие X. с повышенной температурой воздуха
D0,4—41,0°С) вызывало усиление токсического эффекта у кро-
кроликов [28].
Местное действие. При попадании на кожу в виде жидкости или
пара вызывает раздражение, дерматиты, иногда экземы [27].
Поступление, распределение и выведение из организма. Пути
поступления — ингаляционный, в/ж, через кожу. Содержится
в пище (в млрд): молочные продукты 1—33, мясо 1—4, рыба
5—10, печень рыбы 18, растительное масло 0,05—10, хлеб 2,
фрукты и овощи 0,05—18 [78]. В ячмене, кукурузе и сорго после
фумигации и проветривания при 17 °С остаточное количество X.
составляет 123 мг/кг, при 30 °С ¦— 132 мг/кг. Через 60 дней X.
исчезал из образцов, проветривавшихся при 30 °С, а при 17 °С
сохранялся на уровне 16 мг/кг. Среднесуточное поступление X.
с пищей, питьевой водой и воздухом для сельского жителя 14,2 мкг,
для городского 15,5—17,5 мкг (Barcelona). Содержание X. в ор-
организме человека составляет: в подкожном, околопочечном жире,
легких, мышцах 2—25 мг/кг (Alles et al.), в печени 1 —10, жировой
ткани 5—68 млрд в расчете на сыром вес 178]. В районах, где
используются хлороргаппческпе пестициды, X. обнаружен и мо-
молоке кормяшнх женщин (Stasey et л!.).
Содержание X. в кроен собак при нзча 1ы:'.:\ проявлениях
наркоза 30—40 vr°:i, при полной анестезин ¦!!)—Г1»^ >ir°o; смерть
при t'O—70 да °о В крош; лошадей при глубоком хлорофпруенпом
наркозе 19,3 мг/л; через 5 мин после прекращения ппгал/цгш
содержание X. падало до 50 °.''>, а через 3 ч — до 7 % от исходного.
Через 7 ч X. полностью исчезал из кропи. У люлр'"| г рн онг'пянник
с использованием X. по время фазы ^оглх'шеш.я^ — в г.еппзной
Крови 4—4,8 мг°|'|; во время стачип возрождения 4,8—6,6 мг°о;
на 1 ступени хирургической стадии 6,8—10,4 мг/6, на 2 ступени
334
ХЛОРПРОИЗВОДНЫЕ АЛКАНОВ
10,4 —12,6 мг % 166]. При вдыхании паров в первые 30 мин
абсорбируется из воздуха человеком 74—80 % от исходной кон-
концентрации. Затем абсорбция падает до 60 %.
Распределение в организме неравномерно. У собак после
2,4-ч ингаляции максимальные концентрации в жировой ткани
B82,0 мг%), в надпочечниках A18,5 мг%), в щитовидной железе
D6,0 мг%), в головном мозге B9,8 мг%), наименьшие количества
в моче E,7 мг%). В крови примерно такое же содержание, как
и в головном мозге. В эритроцитах концентрация X. в 5—8 раз
выше, чем в плазме. У мышей депо X. в жировой ткани; меньшие
количества в головном мозге, легких, почках, мышцах, крови
(«Руководство...»). У мышей в разных фазах беременности после
10-мин вдыхания X. распределяется следующим образом: пе-
печень t> дыхательные пути > мозг > почки $> плацента ь> плод.
Через 24 ч после ингаляции содержание X. снижалось в 10—
100 раз. В амниотической жидкости максимальная концентрация
регистрировалась через 4 ч после вдыхания. Содержание в крови
после прекращения вдыхания быстро падает, через 7—8 ч обна-
обнаруживаются лишь следы [7].
Биотрансформации подвергается от 30 до 50 % поступившего
в организм X. Способностью метаболизировать этот яд, помимо
печени, обладает ряд других органов (Lofberg, Tjalve). Мета-
Метаболизм X. осуществляется при участии цитохрома Р-450. На пер-
первой стадии образуется гидрокситрихлорметан НОСС13, обладаю-
обладающий выраженным канцерогенным действием. На второй стадии
НОСС13 переходит в фосген — главный метаболит X. (Pohl,
Martin). Превращения фосгена протекают по трем направлениям:
гидролиз с выделением НС1 и СО2; взаимодействие с цистеином
и образованием 2-оксотиазолидин-4-карбоксилата при выделении
НС1; взаимодействие с восстановленным глутатионом и образо-
образование через ряд промежуточных стадий — в качестве конечных
продуктов — диглутатионилдитиокарбамата, СО2, НС1 и окислен-
окисленной формы глутатиона (Anders, Jakobson). Индукция цитохрома
Р-450 фенобарбиталом стимулирует образование фосгена в орга-
организме из X. (Branchflower et al.). У мышей нефротоксичность X.
определяется действием его метаболитов, образующихся в корко-
корковом слое почек; у крыс этот эффект отсутствует (Smith et al.).
Видовые различия в скорости превращения X. определяются
особенностями окислительного метаболизма. У мышей и крыс
за 2 сут после воздействия меченного по углероду X. в неизменном
виде экскретируется с выдыхаемым воздухом 7—5 и 20 ± 5 % X.
соответственно; в виде СО2 76—79 и 66,4 % от общей дозы.
У обезьян скорость биотрансформации оказалась минимальной:
в неизмененном виде выделялось 79 ± 3 %, в виде СО2 — 10 ±
±2 %. Эти данные объясняют выраженный канцерогенный эф-
эффект X. у мышей, у которых скорость образования метаболитов,
ХЛОРОФОРМ
335
обладающих онкогенным действием, в 20 раз больше, чем у че-
человека (Parke).
С мочой и калом выделяется 0,003 % от введенной дозы [7].
Возможно выделение X. через кожу с потом, однако общее коли-
количество яда, выделяемого таким путем, ничтожно мало [31 ]. В вы-
выдыхаемом воздухе людей, не имевших производственного контакта
с X., содержание его составляет 11 мкг/ч [16].
Гигиенические нормативы. Атмосферный воздух: ПДКСС =
= 0,03 мг/м3; класс опасности 2 [Н-3]. Вода водоисточников:
ВДК =0,06 мг/л (с.-т.); класс опасности 2 [Н-7].
Предложена ПДКр. 3 = 1.0 мг/м3 (Курышева и др.).
Во Франции ПДКр. з в зависимости от продолжительности воздействия
составляет 250—25 мг/м3, в США 50 мг/м3 («Can. notes...»).
Методы определения. В воздухе. Применяется ГХ и масс-
спектрометрия (Santoro et al.). Чувствительность ГХ метода
0,05 мкг; метод специфичен; определению не мешает присутствие
1,2-дихлорэтана, четыреххлористого углерода и трихлорэтиле^'а.
В сложных газовых смесях. Хромато-масс-спектро*
метрический метод; чувствительность 1 мкг/м3. В жидких и газо*
образных смесях с 2-бром-1,1,1-трифтор-2-хлорэтаном опреде-
определяется с помощью ГЖХ. В воде. ГХ метод; чувствительность —
0,5 мкг/л (Вирясов и др.). В питьевой воде — с исполь-
использованием флуорометрического (Okamura et al.) и ГХ методов;
чувствительность ГХ метода 0,0001—0,01 мг/л [11 ]. В биоло-
биологическом материале. ГЖХ; метод специфичен; опре-
определение возможно в присутствии хлорэтана, 1-хлорпропана,
1-хлорбутана, четыреххлористого углерода, дихлорметана, те-
трахлорэтилена, 1,2-дихлорэтана, хлорбензола ([66]; Pasat, Matei;
Reddrop et al.). Сохраняет значение микродиффузионный метод;
он не специфичен; определению мешает присутствие в материале
других хлорированных углеводородов; ошибка метода ±5 %
[7].
Меры профилактики. Индивидуальная защита — см. Четырех-
хлористый углерод. О мерах безопасности при использовании X.
для наркоза — см. методические рекомендации «Оптимизация
условий труда и профилактика нарушений состояния здоровья
персонала операционных блоков, отделений анестезиологии-реа-
анестезиологии-реанимации, реанимации и интенсивной терапии, хирургии» (М.,
1984).
Природоохранные мероприятия — см. «Ме-
«Методические рекомендации по проведению комплекса гигиениче-
гигиенических, технических и планировочных мероприятий по оздоровлению
воздушного бассейна в связи с загрязнением его выхлопными га-
газами автотранспорта» (Ташкент, 1981); «Гигиенические рекомен-
рекомендации по предупреждению загрязнения атмосферы городской
336
ХЛОРПРОПЗВОДНЫЕ АЛКАНОВ
среды выбросами автотранспорта» (Баку, 1980); «Очистка сточных
вод предприятий химико-фармацевтической промышленности» (М.,
1985); «Гигиеническое значение трансформации химических ве-
щестс с образованием хлороформа в процессе обеззараживания
питьевых вод (обзор)» (Гигиена и санитария. 1981. № 6. С. 56—
59); «Образование гадоидуглеводородов в воде при ее хлорирова-
хлорировании. Экспресс-информация». Л° 5 (М., 1987); методические реко-
рекомендации «Борьба с загрязнением атмосферного воздуха в райо-
районах расположения предприятий по производству химического
(искусственного) волокна» (М., 1978).
Неотложная помощь. Свежий воздух, покой. Длительное
вдыхание увлажненного кислорода с использованием носовых
катетеров. Карбоген — при угнетении дыхания — повторно по
5—10 мин, п/к корозал A мл 10 %). Искусственное дыхание «рот
в рот» с переходом на управляемое при резком ослаблении или
остановке дыхания. В тяжелых случаях — искусственная почка,
экстракорпоральный гемодиализ.
В случае приема X. внутрь сначала вызвать рвоту (осторожно —
аспирация); в любом случае необходимо скорее промыть желудок
(при расстройствах чувствительности только после интубации).
Затем назначают вазелиновое масло, сульфат натрия и активиро-
активированный уголь (по 2 столовые ложки на 0,5 л воды). Не рекомен-
рекомендуются касторовое масло, молоко, алкоголь. Дальнейшая тера-
терапия симптоматическая.
Пораженную кожу тщательно промыть водой с мылом; в не-
некоторых случаях необходимо открытое (сухое) ведение пострадав-
пострадавшего, как при ожогах.
Пораженный глаз тотчас в течение 10—15 мин промывают
проточной водой при широко раскрытой глазной щели, в исключи-
исключительных случаях накладывается повязка со стерильным парафи-
парафиновым маслом, а при сильных болях — с дикаином. Последующее
наблюдение окулистом (роговая оболочка).
Во всех случаях показана госпитализация. Осторожно с не-
недооценкой симптомов, обращать внимание на скрытый период [66].
Бголл. международного регистра потенциально токсических веществ. 1983,
Т. 5. № 3. С. 30—31.
Вирясов М- Б. и др.//Гигиена и санитария. 1987. № 8. С. 44—46.
Красов В. И., Бунакова А. М.//Методы и аппаратура автоматизированного
контроля: Тр. ГГО им. А. И. Воейкова. Л., 1984. Вып. 477. С. 105—118.
Курьииева Н. Г. и др.//Гигиенические вопр. охраны труда и внешней среды
в угольной и химической промышленности Сибири. М. 1983. С. 29—37.
Миклашевский В. Е. и ф.//Гигнена и санитария. 1966. № 8. С. 107—108.
Новиков 10. В., Ноаров Ю. А.//Там же. 1984. № 4. С. 51—55.
Руководство по контролю качества питьевой воды/ВОЗ. Женева, 1987. Т.
2. 325 с.
Скворцов А. Ф. и др.//Гигиена и санитария. 1983. № 3. С. 10—13.
Шмидт П., Иванов Н. Г.//Гнгнена труда. 1987. № 12. С. 33—37.
Alles el al.llZb\. Bakteriol. 1988. Bd. 186, № 3. S. 233—241.
ЧЕТЫРЕХХЛОРИСТЫЙ УГЛЕРОД
337
Andelman /.//Environ. Health Persp. 1985. Vol. 62. P. 313—318.
Anders M., Jakobson /.//Scand. J. Work Environ, a. Health. 1985. Vol. 11.
Suppl. 1. P. 23—32.
Anderson /.//New. Sci. 1986. Vol. Ill, № 1526. P. 23.
Barcelona M.lli. Environ. Sci. a. Health. 1979. Vol. 14, № 4. P. 267—293.
Branchjlower R. et a/.//'Toxicol. a. Appl. Pharmacol. 1984. Vol. 72, № 1.
P. 159—168.
Brondeau M. et a/.//Toxicol. Lett. 1983. Vol. 19, № 1—2. P. 139—146.
Cahier de notes documentaires/Tnst. Nat. Rech. Secur. 1987. № 126. Suppl.
p. 87—90; 1986. № 125. P. 549—585.
Danielsson B. et a/.//Biol. Res. Pregnancy a. Perinat. 1986. Vol. 7. № 2.
P. 77—83.
Edwards Ph. et a/.//Chem. a. Ind. 1982. № 18. P. 717—718.
EkstromT., HogbergJ.I/Blochem. Pharmacol. 1980. Vol. 29, № 22. P. 3059—
3065.
Enosawa Sli., Nakazawa /.//Ibid. 1986. Vol. 35, № 9, P. 1555—1560.
Hewitt A. et a/./'/Toxicol. Lett. 1983. Vol. 16, № 3—4. P. 297—304; Can. J.
Physiol. a. Pharmacol. 1986. Vol. 64, № 4. P. 477—482.
lannai Si I Arch. Toxicol. 1983. Vol. 54, № 2. P. 145—156.
KhalilM. A. et a/.//Tellus. 1983. Vol. 35B, № 4. P. 266—274.
Lofbcrg В., Tjalve //.//Toxicology. 1986. Vol. 39, № 1. P. 13—35.
Okamura f\. et «/.//Analyst. 1982. Vol. 107, № 1281. P. 1498—1502.
PaWteDV/Rocznikipanstwowegozakladuhigieny. 1985. Vol. 36, № 2. P. 97—98
Pasa? V., Malei Z./zIgiena. 1981. Vol. 30, № 3. P. 249—252.
Payne !., Rahimtula A.//Toxicology of Halogenated Hydrocarbons; Health a.
Ecological Effects. N. Y.: Pergamon Press, 1981. P. 209—211.
Reddrop С J. et alJ/J. Chromatogr. 1980. Vol. 193, № 1. P. 71—82.
Pohl L., Martin G.//Biochem. Pharmacol. 1980. Vol. 29, №24. P. 3271—3276.
Smith J. el a/.//Toxicol. a. Appl. Pharmacol. 1983. Vol. 70, № 3. P. 467—479.
Santoro M. el al.//Rev. farmacia bioquimia Univers Sao Paulo. 1983. Vol. 19,
№ 2. P. 92—101.
Stasey С et al.l/Arch. Environ. Health. 1985. Vol. 40, № 2. P. 102—108
Voss ~K.//Environ. Sci. a. Technol. 1983. Vol. 17, № 9. P. 530—537.
Wcisburger E.//Toxicology of Halogenated Hydrocarbons Health a. Ecological
Effects. N. Y., 1981. P. 3—21.
ЧЕТЫРЕХХЛОРИСТЫЙ УГЛЕРОД
Асордпн, беизиноформ, дидакол, верыестрицид, катарин, перхлорметан,
пирен, серетин, спектрол, тетракол, тетранин, тетра, тетрафорин, тетраформ,
тетрахлорметан, трематоцид, фениксин, феноксан, флукоид, фреон-10, хладон-10
Физические и химические свойства. Бесцветная жидкость с аро-
ароматическим запахом. Растворимость воды в Ч. У. при 24 °С —
1 %. При соприкосновении с пламенем или нагретыми поверх-
поверхностями разлагается с образованием фосгена, СО и НС1. Техниче-
Технический Ч. У. может содержать.примеси CS2, НС1, H2S, органических
сульфидов. Коэфф. распределения вода/воздух при 20 °С 8,6;
масло/вода 1000. См. также приложение.
Получение. Высокотемпературным хлорированием углеводоро-
углеводородов, их хлорпроизводных или CS2 в присутствии катализаторов.
При накаливании смеси угля и СаС12 при температуре вольтовой
дуги.
Применение. В качестве растворителя масел, смол, битумов,
лаков, полимеров, резин; как обезжиривающее средство для
338
ХЛОРПРОИЗВОДНЫЕ АЛКАНОВ
обработки кож, пушнины; для экстрагирования жиров и алка-
алкалоидов, для чистки и обезжиривания одежды в быту и на про-
производстве. В производстве хладагентов и огнегасителей; для
фумигации зерна; как пестицид, дератизационное средство (огра-
(ограниченно). Как антигельминтный препарат, для лечения анкило-
стомидоза.
Антропогенные источники поступления в окружающую среду.
При изготовлении, транспортировке, хранении и применении за-
загрязнение окружающей среды происходит с интенсивностью
50 тыс. т в год 178]. В атмосферу поступает в составе промышлен-
промышленных выбросов предприятий, производящих растворители, пести-
пестициды, фотоматериалы [12], при фумигации зерна, при хлориро-
хлорировании метана. Среднее содержание в атмосфере 0,15 млрд —
Ы0~4 млн (Красов, Бунакова). Образуется в тропосфере при
действии солнечных лучей на хлорированные алкены [16]. В воз-
воздухе городов США — 2,9 млрд (Andelman). В сельских райо-
районах, где производится фумигация Ч. У., его содержание
1—2 млрд. В обработанном зерне в 5 % проб концентрация
Ч. У. «5 млн, в 2 % — 10 млн и в 0,5 % ?>60 млн (Deer
et al.). При фумигации птиц и млекопитающих средневзвешенная
концентрация Ч. У. в воздухе не превышает 10 млн (Spittler
et al.).
В водную среду поступает со сточными водами предприятий
фармацевтической, текстильной, пищевой промышленности, про-
производств органического синтеза, мыловарения, резинотехнических
изделий, синтетических волокон [11]. В поверхностных водах
средняя концентрация 0,1 млрд, в сточных водах городских
районов 1,5—5 млрд [78]. В грунтовых водах средняя концен-
концентрация 0,1 млрд, наивысшая 2,0 млрд. В питьевой воде обра-
образуется совместно с другими галогенопроизводными метана при
хлорировании (Новиков, Ноаров). Среднее содержание 0,1 млрд,
наивысшее 0,5 млрд. В дождевой воде содержится в концентра-
концентрациях 0,001—0,3 млрд, в снеге 0,0003—0,003 млрд. В прибреж-
прибрежных зонах 0,15 млрд, в донных осадках прибрежных зон
0,5 млрд [78].
Миграция и трансформация в окружающей среде. Мигрирует
в стратосферу вследствие турбулентной диффузии и претерпевает
фотолитическое разложение с выделением СЦ, НС1, СО, СО2.
Период полусуществования в атмосфере 103 недель. В воде транс-
трансформация идет за счет гидролиза. Период полусуществования
в воде 108 недель. Происходит постоянный обмен между водной
и воздушной средой Ч. У. и продуктами его деградации [78].
Содержится в тканях гидробионтов (в млрд): планктон
0,04—0,5; морские водоросли 0,04—0,5; моллюски 0,1—2,0; ра-
ракообразные 0,2—3,0; рыба (печень) 0,3—3,6; тюлени (печень)
0,2—4, тюлени (жировая ткань) 4—15. В печени птиц 1—3 млрд,
ЧЕТЫРЕХХЛОРИСТЫЙ УГЛЕРОД
339
в птичьих яйцах 1—30 млрд [78]. В тканях морских рыб (в мг/кг
сухой массы): печень морского угря 0,043, мышцы трески и сайды
0,008 (Герлах).
Токсическое действие. В концентрации 100 мг/л снижает БПК
разведенных сточных вод; 50 мг/л не влияют на биологическую
очистку сточных вод; 5 мг/л — не влияет на водные организмы,
запах — 2 балла; 2,5 мг/л — запах воды 1 балл, привкус 2 балла;
1,25 мг/л — привкус 1 балл [11]. Подпороговая концентрация
по органолептическому показателю 1,25 мг/л [2].
Насекомые. Для жуков амбарного долгоносика J1KSO =
= 275 000 мг/м3 [34].
Гидробионты. Для рыб ЛК50 =50 мг/л [78].
Общий характер действия на теплокровных. Вызывает наркоз.
Поражает ЦНС, печень, почки. Обладает местным раздражающим
действием. Вызывает мутагенные, канцерогенные, эмбриотроп-
ные и гонадотропные эффекты [57]. Высококумулятивное соеди-
соединение.
Острое отравление. Животные. Для мышей при 2-ч экспозиции
ЛК50 = 34 500 ± 7100 мг/м3, для крыс при 6-ч — 46 000 мг/м3
[4, с. 200; 14 ]. Летальные дозы при в/ж введении (Чиркова; [14 ]):
Мыши
Крысы
Морские свинки
и кролики
Доза, мк/кг
9066 G749"-=-10 607)
12 000—14 000
6200 E082^-7564)
5760
Эффект
ЛД50
ЛД100
ЛД50
Наркотические концентрации [4, с. 200]:
Крысы
Морские свинки
Собаки
Обезьяны
Экспозиция,
ч
2
40 мин
1
НК,
75 000
80 000
133 000
75 000—119 000
У кроликов наркоз не развивается даже при ингаляции смер-
смертельных концентраций. Протекание сгибательного рефлекса за-
замедляется при действии 1500 мг/м3. Для крыс ПКОст по интеграль-
интегральным показателям при 4-ч воздействии составляет 1200 мг/м3
[14]. У мышей при действии 134 300 мг/м3 в течение 90 с тормо-
тормозится выработка условной реакции пассивного избегания (А1е-
xeew, Kilgore). Интоксикация Ч. У. сопровождается раздраже-
раздражением слизистых оболочек, угнетением дыхания и кровообраще-
кровообращения, дегенеративными изменениями в печени, легких, сердце.
Ингаляционное воздействие Ч. У. на крыс при экспозициях 1, 2,
3 и 6 ч в концентрациях 1350, 2500, 3400 и 6900 млн сопровожда-
сопровождалось во всех случаях поражением печени. Активность глутамат-
340
ХЛОРПРОИЗВОДНЫЕ АЛКАНОВ
оксалатоацетаттрансаминазы возрастала, достигая максимума че-
через 24 ч после воздействия, затем постепенно снижалась (Uemitsu
et al.). Однократная ингаляция 6300 мг/м3 при экспозиции 15 мин
вызывала у кошек патологические изменения в печени, появление
в ней жира, увеличение относительной массы органа. У мышей,
крыс, морских свинок и кроликов при ингаляции Ч. У. снижение
содержания белка и нарушение соотношений белковых фрак-
фракций в крови, увеличение активности в сыворотке аминофераз,
альдолазы, аргиназы, ксантиноксидазы, глутаминазы, как след-
следствие нарушения клеточных мембран гепатоцитов. В митохон-
митохондриях печени крыс усиливается перекисное окисление липидов
(Элерте и др.), меняется хемилюминесценция ткани печени.
У крыс при однократном в/ж введении Ч. У. в дозе 2 мл/кг
на протяжении последующих 14 сут развивались фазовые измене-
изменения окислительного фосфорилирования в митохондриях печени.
При дозе 3 мл/кг структурные нарушения в печени и торможе-
торможение репаративных реакций были сильнее выражены (Чиркова).
Доза 0,15 мл/кг вызвала развитие изменений уровня гистонов
в ядрах клеток печени. При 0,5—3,0 мл/кг через 24 ч ухудшались
показатели свертываемости и фибринолитической активности крови
(Jakamoto et al.).
У крыс, получавших Ч. У. в/б в дозе 0,2 мл/кг, через 24 и
72 ч после введения отмечено увеличение содержания в печени
малонового диальдегида, снижение уровня FSH и активности
FSH-пероксидазы и F-S-трансферазы. Одновременно повышалась
активность АсАт и АлАТ в плазме крови (Valcin et al.). У мышей
и крыс в/б введение Ч. У. в дозах 200, 500, 1000, 2000 мг/кг через
48 ч изменяет митотический индекс тимуса, его массу, общее
число клеток тимуса и пахового лимфатического узла. Интенсив-
Интенсивность изменений по мере увеличения дозы приближалась к экспо-
экспоненте. В/б впедеипе крысам Ч. У. в дозе 0,25 мл/кг вызывает
жировое перерождение печени, изменения в центральных лобу-
лярных областях, снижение скорости синтеза белка, увеличение
уровня трнглпиеридов и кальция (Parker, Tuthiic). В/б введение
0,1; 0,3 I» 1 мл/кг усиливало у крыс процессы перекненого окисле-
окисления липидов и стимулировало выдечен'ле этана с выдых'аемым
ьоздухом на протяжении 6 ч с 1Г> пмоль'кг л о 30, -!0 и ! 10 нмоль/кг
соответственно (Harvey, Khis?en). У цыплят после в/б введения
Ч У E чл/кг через 1, Л, 6 и 2-1 ч) р. печени снижаюсь солс^жанпе
шномрома Р-450 и \ nvvn/Tb актнгпосп, ампног-прпн-Х-деме-
тилл.вд и глюгсозо-б-ф-осAит;И'1"!'1рогона:н-! (Bemacchi 'et al.).
При и''к ппелен.'П! Ч. У. крысам п доче 2,5 мл';;[ УЕ!ел)!1Г''валась
активность АсАТ и АлАТ в сниоротке крови. .Максимальный эф-
эффект регистрировался через 24 ч еоеле воздеГгетвпя. Прц дозе
1 мт/кг нарушалась мпкроц11ркуляцггь- в печени, активизировались
процессы гечо-лимфодннамщеи в начальный период интоксикации
ЧЕТЫРЕХХЛОРИСТЫЙ УГЛЕРОД
34!
и ингибировались в поздние сроки (Катаев). П/к введение мышам
Ч. У. @,2 мл 40 % раствора в персиковом масле) вызывает ди-
дистрофические изменения гепатоцитов. Через 12—14 ч уменьшается
содержание гликогена, развиваются мутное набухание и жировая
дистрофия печеночных клеток. Затем появляются участки не-
некроза с локализацией в центральных отделах долек. В сохранив-
сохранившихся клетках—вакуольная, ацидофильная жировая дистро-
дистрофия различной степени выраженности. Угнетается синтез РНК
в гепатоцитах, но не в эндотелии. При электронной микроскопии:
набухание митохондрий, просветление их матриц, дезорганизация
крипт, расширение канальцев эндоплазматического ретикулума,
уменьшение числа рибосом. Через 48 ч усиление синтеза ДНК
в ядре, развитие компенсаторных реакций. В перипортальных
прослойках появляются инфильтраты из лимфоцитарных клеток
и гистиоцитов. Дистрофические изменения исчезают к 7 дню
после затравки (Саркисов и др.). При дозе 2 мл/кг у мышей сни-
снижается способность печени реагировать повышением мнтотиче-
ской активности в ответ на частичную гепатэктомию. Изменения
интенсивности митотической реакции в ответ на гепатэктомию
сохраняются в течение 1,5 мес. У морских свинок п/к введе-
введение 1 мл/кг вызывало в различные сроки после воздействия (через
6 ч, 1, 3, 5, 7, 10, 15 сут) снижение содержания общего и восстанов-
восстановленного глутатиона, аскорбиновой кислоты, активности карбо-
ангидразы в крови и печени (Чиркова).
Человек. Минимально ощутимая по запаху концентрация для
наиболее чувствительных людей 11,5 мг/м3, максимально неощу-
неощутимая — 9,3 мг/м3; минимально действующая концентрация на
световую чувствительность глаз — 8 мг/м3, максимально недей-
недействующая— 6 мг/м3; минимальная концентрация, оказывающая
рефлекторное воздействие, определяемое методом ЭЭГ по выра-
выработке условного электрокортикального рефлекса, для наиболее
чувствительных лиц — 6 мг/м3, не действующая на выработку
рефлекса — 4 мг/м3 (Чиркова).
Смертельная концентрация при вдыхании в течение 1 ч —
50 000 мг/м3. При ингаляционных отравлениях средней и тяжелой
степени клинические признаки появляются после скрытого пе-
периода, который может составлять 1—2 сут. Развивается недомо-
недомогание, озноб, повышение температуры тела до 37—39 °С. Позже
присоединяются желудочно-кишечные расстройства, тошнота,
рвота. Ко 2—5 сут—токсическая гепатопатия, к 3—7 сут —
нефротоксическое действие [31 1. При легких отравлениях —
головная боль, головокружение, спутанность сознания, сонли-
сонливость, тошнота, рвота, раздражение верхних дыхательных путей.
При крайне тяжелых отравлениях — потеря сознания и смерть
(Чиркова). Отравление может протекать с явлениями возбужде-
возбуждения, с развитием эпилептиформных судорог. Описаны клинические
ЧЕТЫРЕХХЛОРИСТЫЙ УГЛЕРОД
343
342
ХЛОРПРОИЗВОДНЫЕ АЛКАНОВ
формы отравления в виде энцефаломиелита, мозжечковой деге-
дегенерации, периферических нефритов, невритов зрительного нерва,
кровоизлияний и жировой эмболии мозга. К числу ранних при-
признаков отравления относится изменение активности ряда фермен-
ферментов крови: в первые часы после воздействия изменяется актив-
активность АлАТ, АсАТ, ЛДГ, меняется изоферментный спектр этих
энзимов. Степень гиперферментемии зависит от тяжести отравле-
отравления (Чиркова). Гепатотоксическое действие проявляется в жел-
тушности, гепатомегалии, в нарушении синтетической функции
(страдает синтез глюкуронидов, билирубина, белков сыворотки
крови). Снижается уровень протромбина в крови, развивается
геморрагический синдром. Нефротоксическое действие прояв-
проявляется в олигурии, а в тяжелых случаях — в анурии. В крови
повышается уровень небелкового азота, снижается содержание
хлоридов, кальция, белков. Развивается метаболический ацидоз.
В моче—белок, кровь, цилиндры. Повышается артериальное
давление, развиваются подкожные и висцеральные отеки. Насту-
Наступает уремия. Возможен отек легких. В благоприятных случаях
после анурии — обильный диурез, нормализация состава мочи,
восстановление функции почек.
В качестве последствий острого ингаляционного отравления
Ч. У. могут развиться язва двенадцатиперстной кишки, некроз
поджелудочной железы, анемия, лимфопения, изменения в мио-
миокарде, острый психоз. Возможна желтая атрофия печени, ее цир-
цирроз. Смертность при острых ингаляционных отравлениях Ч. У.
составляет 15—20% [31].
При в/ж поступлении Ч. У. смертельная доза 20—40 мл [31 ].
Минимальная доза, вызывающая поражение печеночных клеток —
5—10 мл [39], 30—50 мл вызывают тяжелую и смертельную
интоксикацию (Чиркова). Однако известны случаи выздоровления
после приема 100 мл (Schaffir, Hoch). В то же время смертельными
дозами могут быть для взрослого человека 2—4 мл [30]. Ранний
признак интоксикации —острый гастроэнтерит с тошнотой, рво-
рвотой желчью, схваткообразными болями в животе, частым жидким
стулом. На 2—3 сут — увеличенная и болезненная при паль-
пальпации печень, печеночная колика, желтушность склер и кожных
покровов. Геморрагический синдром с кровоизлияниями под
конъюнктиву, носовые и желудочно-кишечные кровотечения.
Токсическая гепатопатия может закончиться острой печеночной
недостаточностью. В крови значительно повышается активность
ЛДГ6, ЛДГ4, СДГ, АсАТ, АлАТ. Возрастает уровень билирубина.
В 85 % случаев присоединяется почечная недостаточность с оли-
гурией, азотемией, гипергидратацией, повышением артериального
давления. Нарушаются все основные показатели функции почек.
Повышается уровень креатинина, снижается клубочковая филь-
фильтрация и почечный плазмоток, угнетается канальцевая реабсорб-
ция. При благоприятном исходе концентрационный индекс креа-
креатинина и канальцевая реабсорбция воды может не восстанавли-
восстанавливаться в течение нескольких месяцев [31]. Отравление может
сопровождаться энцефалопатией и нервно-психическими наруше-
нарушениями. К последствиям перенесенной интоксикации, которые
могут проявляться на протяжении 9 мес. после отравления,
относят, помимо возможных нарушений функций ЖКТ и ЦНС,
импотенцию со снижением либидо (Schaffir, Hoch).
Повторное отравление. Животные. Ежедневное ингаляционное
воздействие на морских свинок Ч. У. в концентрации 7300 мг/м3
при 7-ч экспозиции вызывало гибель всех животных в течение
6 дней, при 300 мг/м3 развивались цирротические изменения в пе-
печени, дегенеративные изменения в надпочечниках, зрительном
нерве [4, с. 201 ]. При 14, 41, 460 мг/м3 по 4 ч ежедневно в течение
8 дней наблюдались нарушения функции нервной системы после
нагрузки этанолом, изменения количества холевой кислоты в пе-
печени, угнетение функции щитовидной железы, увеличение адре-
нокортикотропной активности гипофиза, изменение длительности
движения сперматозоидов (Чиркова).
У мышей при п/к введении 0,2 мл 40 % раствора Ч. У. A,2
или 3 раза в неделю в течение 6 недель). Через 14—21 день выра-
выраженные дистрофические и некротические изменения в печени,
особенно после первых 2—3 введений. Повторные введения со-
сопровождались интенсификацией репаративнои регенерации. Мито-
тический индекс не увеличивался (Саркисов и др.). Четырех-
Четырехкратное п/к введение Ч. У. через день кроликам в дозе 0,5 мг/кр
вызвало увеличение белка в сыворотке крови, изменение альбу-
альбуминов и глобулинов. Включение метионина, меченного по сере,
в глобулины увеличивалось, а в альбумины уменьшалось (Чир-
(Чиркова).
Введение в/ж мышам по 200 мг/кг в течение 8 дней нарушало
лимфопоэз (Чиркова).
Хроническое отравление. Животные. У крыс при ингаляции
300, 1250, 2500 мг/м3 по 8 ч в день 5 раз в неделю в течение 15 мес.
дегенерация нервных волокон, некротический нефроз. Начиная
с 600 мг/м3 — цирротические изменения в печени. Максимальная
концентрация вызывает гибель часги животных через 20 недель.
При концентрациях 21—26 мг/м3 по 5 ч в день на протяжении
5 мес. у крыс изменение гексеналовой пробы, явления белковой
дистрофии печени, отставание в приросте массы тела, фазовые
колебания уровня артериального давления, изменение синтеза
белка.
При круглосуточной ингаляции Ч. У. в концентрациях 300,
100, 5 мг/м3 и сроках от 24 до 219 сут у крыс развиваются морфо-
функциональные изменения печени, прогрессирующие при увели-
увеличении срока ингаляции (Чиркова). Ингаляция крысами Ч. У.
344
ХЛОРПРОИЗВОДНЫЕ АЛКАНОВ
в монотонном и интермиттирующем режиме в течение 1 мес.
при одинаковой средневзвешенной концентрации 210 мг/м3 вы-
вызывала изменения функции печени, почек, надпочечников, нерв-
нервной системы, лимфоидной ткани, которые были более выражены
в случае прерывистого воздействия. Иные данные получены при
непрерывной ингаляции E00 мг/м3) в течение 10 сут и интермитти-
интермиттирующем действии в течение 40 дней. Скорость развития и выра-
выраженность интоксикации по критериям активности щелочной
фосфатазы, холинэстеразы, АлАТ, АсАТ, содержанию уробилина,
(J-липопротеидов, тиоловых групп в сыворотке крови и выведению
гиппуровой кислоты с мочой была в 4—5 раз выше при непрерыв-
непрерывном воздействии яда. Однако по критерию полиплоиднзации
гепатоцитов разница между группами отсутствовала. Развитие
полиплоидизации гепатоцитов зависело не столько от режима
затравки, сколько от суммарной дозы Ч. У., полученной крысами
за время опыта. У крыс, подвергавшихся воздействию Ч. У. в кон-
концентрации 20 мг/м3 в течение 6 мес, на 2, 4, 12 день опыта отмечено
повышение содержания катехоламинов, ускорение превращения
ДОФА в дофамин, активация симпато-адреналовой системы.
Кролики при ингаляции 8600 мг/м3 8 ч в день гибли после 1—3 за-
затравок, при 4600 мг/м3 погибла лишь часть животных, при 63 мг/м3
по 7 ч в день в течение 6 мес. не было зарегистрировано признаков
интоксикации. У кроликов, которые 6 мес. по 2 ч ежедневно вды-
вдыхали 400 мг/м3 Ч. У., в начальной стадии хронической интокси-
интоксикации наряду с жировой инфильтрацией печени и лейкоцитозом
обнаруживались резкое угнетение агглютипинообразованпя, из-
изменения активности холинэстеразы и уровня ацетилхолипа (Чир-
(Чиркова). Морские свинки переносят без существенных изменений
ингаляцию Ч. У. в концентрации 32 мг/ма в течение 6 мес. по 7 ч
в день. У обезьян, подвергавшихся воздействию Ч. У. в концен-
концентрациях 300 и 1250 мг/мв по 8 ч в день 5 раз в неделю в течение
1,5 мес, отмечены слабые признаки жировой инфильтрации
печени. При действии большей концентрации обнаружены явные
дегенеративные изменения в зрительном и седалищном нервах.
Ежедневное в течение 6 мес. 7-ч вдыхание Ч. У. в концентрации
160 мг/м3 переносилось без проявления токсического действия
[1, с. 201].
Введение Ч. У. п к крысам каждые 2 !!лн:лп в течение 40 не-
г'!<\7ь в до.-.е 0,25 мл прп;:о иио к развитию цирроза печени на
13 неделе опыта. В/ж в^е.^кие крысам в до°.е. 1Гн) у.ькг ежедневно
[ФьГ-олшо через 6 \нс. к п ;\^неь::яч морфологического состава
крови, содержания тко.тоних групп, .мочевины, протромбпеового
времени, коиропорфпрпня н -.оче. Нарушалась функшы печени.
Г! '.менялась 131а:{мосвя.ч:, пропессои возбуждения и торможения
и коре головною мозга. При уменьшении дозы в 1U раз A5 мг/м3)
по развивались признаки отравления (Чиркова).
ЧЕТЫРЕХХЛОРИСТЫП УГЛЕРОД
345
Введение кроликам Ч. У. в дозе 100 мг/кг в течение 8 мес.
вызывало на 1—2 месяце увеличение экскреции 17-кетостероидов
с мочой па 59 %, на 5 месяце эти изменения нормализовались,
а затем экскреция гормонов вновь возрастала (Кашин). Хрони-
Хроническая интоксикация кроликов Ч. У. сопровождается повышением
уровня возбудимости лобной доли коры гипокамиа, ретикуляр-
ретикулярной формации среднего мозга (Божко).
Длительное введение Ч. У. мышам в дозах, не вызывающих
некроза печени, приводило к развитию гепатом без метастазнро-
вания. У мышей С3НА введение Ч. У. в/б но 2 мг, 2 раза в неделю,
в течение 13 недель приводило к гиперплазии паренхимы печени
с перестройкой структуры и развитием цирроза. В последующем,
после прекращения введения, пролиферация паренхимы прогрес-
прогрессировала в виде узловатой гиперплазии. Через 54 недели у 19
из 20 самцов и у 16 из 20 самок развились гепатомы.
При хроническом отравлении (в/ж, в/б) у крыс и мышей раз-
развиваются опухоли печени (Weisburger). При п/к введении — опу-
опухоли молочных желез у крыс 116].
Эмбриотропное действие выявлено при в/ж введении Ч. У.
беременным крысам в дозе 1 мл/животиое в течение всего периода
беременности. В печени новорожденных крысят зарегистрированы
дегенеративные изменения. У беременных самок были наруше-
нарушения жирового обмена гепатоцитов. Плацента не защищала эм-
эмбрион от действия Ч. У. (Чиркова).
Исследовалось действие Ч. У. на печень крыс Вистар различ-
различного возраста в течение 1—1,5 лет. У крысят жировая дистрофия
развивалась уже в течение первых 20 дней, очаговые некрозы
через 3—4 дня после начала воздействия. Цирротические измене-
изменения возникали на 70—90 день. Регенерация протекала интен-
интенсивно, изменения в печени нормализовались через 6—8 мес.
У крыс среднего возраста прс-цирротические изменения разви-
развивались на 3—4 мес, а цирроз на 9—11 мес. Цирротические изме-
изменения исчезали через 1 — 1,5 года. У старых крыс дегенеративные
процессы в печени развивались медленно, регенерация протекала
вяло и нормализации структуры не наступало (Чиркова).
Человек. Хроническая интоксикация Ч. У, проявляется в лег-
легких случаях головокружениями, усталостью, ухудшением памяти,
исхуданием, гепознымн болями, сердечными расе: ponciB.v.M!. на-
нарушениями дп\рс^1< раздражением слизистых верхних jl«хмель-
jl«хмельных путей. Пострадайнл[е жалуются г,а Оолн п животе, тонпюту.
Ошечается увеличенная и болезненная печень, епастпчеетге со-
состояние кишечника. Бнлцрубине.мпя, анемия, огноенг-льный
ЛимФоццтоз. В моче — следы белка и крови. При дсиа г-,ы Ч У.
в концентрации 600 мгм1-1 у рабочих регистрируется ьо юллггель-
ная реакция Бан-дер-Берга, снижение уровня кальция в крови,
возрастание урооплпна и уробилппогена, лпмфощпоз. У рабо-
346
ХЛОРПРОИЗВОДНЫЕ АЛКАНОВ
тающих с Ч. У. при 8-ч рабочем дне и концентрациях 210—
780 мг/м3, отмечается бледность, появляются желудочно-кишеч-
желудочно-кишечные расстройства; при концентрациях 150—220 мг/м3 — наруше-
нарушения пищеварения, рвота. При 130 мг/м3 — жалобы на тошноту.
В более тяжелых случаях появляется желтуха, развивается по-
поражение печени и почек. В моче — цилиндры, клетки почечного
эпителия. Хроническая интоксикация может протекать с преиму-
преимущественным поражением почек, ЖКТ (с развитием дуоденальных
язв, сопровождающихся кровотечением, перфорацией), печени;
с нарушением зрения (сужение полей зрения, атрофия зрительного
нерва, ретробульбарный неврит [4, с. 201 ]. Описаны случаи
опухолей печени у людей с циррозом печени, развившимся под
воздействием Ч. У. У рабочих предприятий химчистки, где
используется Ч. У. — повышенное число случаев рака дыхатель-
дыхательной системы, шейки матки, лейкозов. По степени канцерогенности
Ч. У. относится к группе 2Б — возможный канцероген для
человека [16].
Комбинированное и сочетанное действие. При комбинирован-
комбинированном действии Ч. У. и 1,2 - д и х л о р э т а н а, Ч. У. и фор-
формальдегида, Ч. У. и гексобарбитала отмечается потенци-
потенцирование токсических эффектов [28]. Усиление токсических эф-
эффектов по критерию интенсивности перекисного окисления липи-
дов было зарегистрировано при комбинированном действии Ч. У.
и этанола. При этом усиливалось и повреждение паренхимы
печени. При п/к введении Ч. У. в дозе 5 мг/кг усиливал у морских
свинок морфологические и гистохимические изменения, наступаю-
наступающие при ингаляционном действии стирола в концентрациях
50 и 100 мг/м3 и экспозиции 4 ч. В хронических опытах на мышах
С3НА диэтилнитрозамин в комбинации с Ч. У. уси-
усиливал фибротические изменения в печени, но не влиял на число
гепатом (Чиркова). Комбинированное действие Ч. У. иоксида
углерода (II) характеризовалось потенцированием по кри-
критерию гепатотоксичности (Тиунов, Кустов). Отмечен синергизм
по критерию нейротоксичности при действии на людей Ч. У.
и сероуглерода, входящих в состав фумиганта в соотно-
соотношении 80 и 20 % (Peters et al.). Соединения ванадия
и железа потенцировали токсическое действие Ч. У. у крыс
по критерию гепатотоксичности и интенсивности перекисного
окисления липидов (Harvey, Klassen). Антагонизм отмечен при
комбинированном применении Ч. У. и пропазина [гидро-
хлорида10-C-диметиламинопропил)фенотиазина]. Пропазин ос-
ослаблял вызываемые Ч. У. изменения в печени и в крови, умень-
уменьшал степень повреждающего действия на лизосомальные мем-
мембраны, но не на эндоплазматическую сеть (Чиркова).
Сочетанное действие Ч. У. B50 мг/м3) и шума (95 дБА) в тече-
течение 2 мес. вызывало у крыс изменение АлАТ в сыворотке крови,
ЧЕТЫРЕХХЛОРИСТЫЙ УГЛЕРОД
347
коэффициента де Ритиса, некрозы в печени. Характер действия
по данным критериям — менее чем аддитивный (Дасаев и др.).
Двухнедельное непрерывное воздействие Ч. У. C5—594 мг/м3)
и пониженного барометрического давления B58 мм рт. ст.,
34,4 кПа) вызывает более высокую смертность мышей, чем за-
затравки при нормальном барометрическом давлении. Чувстви-
Чувствительность крыс, собак и обезьян к Ч. У. при снижении барометри-
барометрического давления не менялась [28]. Воздействие Ч. У. на крыо
и кроликов в сочетании с УФ облучением вызывает фазовые изме-
изменения активности лизосомальных ферментов в крови, моче,
головном мозге, коже, гонадах. Фазовость и направленность изме-
изменений зависит от доз и режимов воздействия (Меркурьева и др.).
Местное действие. Ч. У. вызывает дерматиты, экземы, кра-
крапивницу. Эритема возникает после 30-мин контакта кожи руки
с Ч. У. В этом случае местные явления проходят через 1—2 ч.
Постоянный контакт с кожей Ч. У. может вызвать полиневрит.
Ежедневная аппликация 0,1 мл на эпилированную кожу кроликов
в течение 10 сут увеличивала толщину кожной складки на 217 %.
Тормозился прирост массы тела. У человека такое 10-дневное
нанесение на кожу Ч. У. не вызывало признаков интоксикации
(Wahlberg).
Поступление, распределение и выведение из организма. Ч. У.
поступает в организм через легкие, в/ж, через кожу (как в виде
жидкости, так и в парообразном состоянии). После 30-мин кон-
контакта кожи рук с Ч. У. он выделяется с выдыхаемым воздухом
@,693—100,5 мг/м3) в течение 5 ч. Особенно активно проникает
через обожженную кожу, что может вызвать отравления при
тушении Ч. У. горящей на людях одежды [4, с. 202].
Различные виды пищевых продуктов содержат Ч. У., являясь
источником поступления его в организм человека. Содержание
в молочных продуктах 0,1—10 млрд, в мясных продуктах
7—9 млрд, в растительном масле 0,05—18 млрд, в хлебе
5,0 млрд. Фрукты, овощи содержат 3—15 млрд-1, злаки 0,1 —
20 млрд. Содержание в организме людей, не имеющих прямого
контакта с Ч. У., составляет для печени 1—4 млрд, для жировой
ткани 1—20,0 млрд [78]; обнаружен в количестве 2—25 мкг/кг
сырой массы в подкожном, околопочечном жире, легких, мышцах
(Alles et al.).
При ингаляционном поступлении у животных и человека
абсорбируется 20—35 % от вдыхаемого количества. В течение 3 ч
ингаляции Ч. У. абсорбция у кроликов с 35 % упала до 5 %
[7]. При приеме внутрь в течение первого часа в желудке человека
всасывается 30 % Ч. У., остальное — в тонкой кишке. Всасыва-
Всасывание ускоряется при приеме Ч. У. с алкоголем и жирами. При
введении Ч. У. в/ж или в/б кроликам в дозах 0,2—2 мг/кг макси-
максимальное накопление яда в печени отмечается через 24—48 ч
348
ХЛОРПРОИЗВОДНЫЕ АЛКАНОВ
ЧЕТЫРЕХХЛОРИСТЫЙ УГЛЕРОД
349
после затравки. Сохраняется в печени в течение 12 дней после
введения (Чиркова). Максимальная концентрация в крови Ч. У.
отмечается в течение 2—4 ч после приема. Через 6 ч большая
часть яда переходит в жировую ткань, печень, мозг [31 ]. Жировая
ткань играет роль временного депо; содержание в ней Ч. У.
в 8—20 раз больше, чем в крови. При проникновении через кож-
кожные покровы («выстриженная кожа») обезьян паров Ч. У. в кон-
концентрации 3000 и 7200 мг/м3 содержание его в крови через 4 ч
составляет соответственно 0,012 мг% и 0,03 мг% [4, с. 202].
В организме распределяется неравномерно. У обезьян после
300-мнн ингаляции меченного по углероду Ч. У. в концентрации
300 мг/м3 основная масса яда содержалась в жировой ткани,
затем (по степени убывания) в печени, костном мозге, крови, го-
головном мозге, почках, сердце, селезенке, мышцах, легких, костной
ткани. При введении п/к крысам Ч. У. также в максимальной
степени концентрировался в жировой ткани. В крови было 0,005—
0,01 % от введенной дозы. В эритроцитах уровень Ч. У. в 2,5 раза
выше, чем в плазме.
В тканях трупа Ч. У. может сохраняться до 17—20 дней после
отравления [7].
В организме трансформируется около 20 % адсорбированной
дозы. На первой стадии биотрансформации Ч. У. подвергается
одноэлектронному восстановлению в системе цитохрома Р-450
до С1"-пона и радикала CCi3. Последний занимает центральное
место в метаболизме Ч. У. Его дальнейшее превращение идет
по трем путям: через одноэлектронное восстановление при уча-
участии цитохрома Р-450 до радикала СС12, который под действием
Н3О переходит в НС1 и СО; через окислительные превращения
с образованием радикала О—О—CCi, затем НО—ОСС13, который
взаимодействует с восстановленным глутатионом и дает НО—СС13,
переходящий в фосген; через восстановление до хлороформа.
Кроме того, радикал СС13 может вступать во взаимодействие
с эндогенными липидами, в первую очередь биомембран, давая
цепь реакций перекисного окисления (Anders, Jakobson). Обра-
Образовавшийся из Ч. У. хлороформ подвергается биотрансформации
до СО,, НС1 и 2-оксотиазолидин-4-карбамата. Фосген также пре-
превращается до СО2, СО, НС1 (см. Хлороформ).
Ч. У. выделяется через легкие E0—60 %), почки и кишечник.
Через легкие в течение 1 ч выводится 33 % от дозы. В дальнейшем
выделение продолжается на более низком уровне. При введении
крысам п/к Ч. У. в дозе 40—1000 мг до 90 % от дозы выделялось
за 73—98 ч. В первые 8 ч выделилось 44,2 % от выдыхаемого
количества. Выделение происходило по экспоненциальной кри-
кривой. У обезьян через легкие выделялось 50 % от адсорбируемой
дозы. Выделение продолжалось до 75 дней после прекращения
экспозиции. У собак в выдыхаемом воздухе после ингаляционного
отравления Ч. У. обнаруживались продукты его биотрансфор-
биотрансформации: СО2 и хлороформ. Выделение СО2 за 18 ч составило 10 %
от поглощенной дозы. Незначительное количество продуктов
биотрансформации Ч. У. обнаруживается также в моче и кале 17].
Гигиенические нормативы. ПДКР. 3 = 20 мг/м3; пары; опасен
при попадании на кожу; класс опасности 2 [Н-1 ]. Атмосферный
воздух: ПДКм.р = 4,0 мг/м3, ПДКСС = 0,7 мг/м3, класс опас-
опасности 2 [Н-3]. Вода водоисточников: ВДК = 0,006 мг/л (с.-т.),
класс опасности 1 [Н-6].
В корме для сельскохозяйственных животных допустимые остаточные коли-
количества (ДОК) Ч. У. составляют: молочный скот, яйценосная птица, откормоч-
откормочные животные и птицы — 50 млн [15].
В США для воды водоисточников рекомендована ПДК на уровне 0,1—
0,2 млрд (Louria, Bogden). Во Франции ПДКР. 3 = 12 мг/м3 (на 15 мнн
допускается 60 мг/м3), в США — 30 мг/м3 («Cah. notes...»).
Методы определения. В воздухе. Методом ГЖХ на при-
приборе с пламенно-ионизационным детектором; чувствительность
в анализируемом объеме 0,01 мкг, в воздухе 5 мг/м3 (при вводе
.2,0 мл пробы); ошибка определения ±8 %; возможно одновремен-
одновременное определение с дихлорэтаном, трихлорэтиленом [40]. Предло-
Предложен ГХ метод одновременного определения двух галогеноугле-
водородов в воздухе с пламенно-ионизационной детекцией; чув-
чувствительность 65—299 мг/м3 (Peers, Mac Kenzie). Сохраняет
значение колориметрическое определение; чувствительность ме-
метода 3 мг/м3. Аналогичную реакцию дает хлороформ. В воде.
ГЖХ; чувствительность 0,0003 мг/л [11].
В биологических средах и тканях орга-
н и з м а Ч. У. определяется с помощью ГХ и колориметрических
методов. Чувствительность колориметрического метода 0,005 мл
в 1 мл (Чиркова). Длительность ГХ анализа 2—3 ч (Scudaraore).
ГЖХ см. Pasat, Matei; Reddrop et al.
Меры профилактики. Ограничение применения Ч. У. в ка-
качестве растворителя и обезжиривающего средства, особенно
в быту. Дальнейшее совершенствование технологических про-
процессов получения и применения Ч. У. тщательная герметп'чщня
оборудования, эффективная местная н общая вентьтпя. Соответ-
Соответствующая маркировка с указанием па ядовнтсчмь. Не применить
огнетуп.чпелп с Ч. У. в малых замкнутых помещениях без про-
противогазов. При опасности действия высоких конц'-нтргший (за-
(закрытая аппаратура, колодцы и г. п.) ¦—сак «Ппегоуиино i.o ;ex-
нике безопасности при проведении работ в замкнутых лпг^рпгах
на предприятиях химической промьшгилпюспо (М., l:.!C!i; -< i 11 п о -
вую инструкцию по организации безопасною [|рсведг;;ля газо-
газоопасных работ» (М., 1 L'85); «Памятку раГючпм, винолняющпм
газоопасиые работы» (Черкассы, 1985). О мерах предосторож-
350
ХЛОРПРОНЗВОДНЫЕ АЛКАНОБ
ности при транспортировке, выгрузке, хранении см. «Санитарные
правила проектирования, оборудования и содержания складов
для хранения сильнодействующих ядовитых веществ (СДЯВ)»
(М., 1965), а также «Правила перевозки грузов» (М., 1967). При
использовании для фумигации зерна — см. Гексахлорбензол,
а также методические указания «Организация и контроль за со-
содержанием остаточных количеств пестицидов в плодах, овощах
и продуктах их переработки» (М., 1986). При использовании
в производстве синтетических волокон — см. методические реко-
рекомендации «Основные вопросы гигиены труда и ранняя диагностика
профессиональной заболеваемости в производстве шерстяных и
синтетических волокон» (Фрунзе, 1979).
Медицинская профилактика. Предварительные
(при приеме на работу) и периодические медицинские осмотры
в соответствии с приказом МЗ СССР № 700 [52], бесплатная вы-
выдача молока, при производстве Ч. У. —рацион лечебно-профи-
лечебно-профилактического питания № 4 [44].
Природоохранные мероприятия — см. «Са-
«Санитарные правила для предприятий по производству лекарствен-
лекарственных препаратов» (М., 1986); «Очистка сточных вод предприятий
химико-фармацевтической промышленности» (М., 1985), а также
у Писько, Дмитриева; Костродымова; Русакова.
Индивидуальная защита. Фильтрующий промышленный про-
противогаз марки А. При высоких концентрациях — изолирующие
шланговые противогазы с принудительной подачей воздуха.
В случае опасности образования продуктов деструкции Ч. У.
(тушение пожаров и пр.) — изолирующие приборы. Избегать
контакта с кожей: защитные перчатки, нарукавники, фартуки
с покрытием из полихлорвинила (текстовита), поливинилового
спирта и т. д.
Неотложная помощь. При приеме внутрь раннее промывание
желудка 10—15 л воды с последующим введением 100—200 мл
вазелинового масла или 30—50 г солевого слабительного. В пер-
первые сутки после отравления при появлении клинических при-
признаков интоксикации показано сочетание методов форсированного
диуреза (мочевина, маннитол, фуросемид) и перитоиеального
диализа под токсикологическим контролем иеритонеальной жидко-
жидкости. При наличии Ч. У. в крови в первые 6 ч после отравления
применяют гемодиализ или обменное переливание крови.
При ингаляционных отравлениях — удаление из загазован- ,
ной атмосферы, освобождение от зараженной одежды, искусствен-
искусственное дыхание, кислородная терапия. При коматозных формах —
гипервентиляция легких A5—20 л/мин) с применением аппаратов
управляемого дыхания [39].
Божко Ю. В.//Фармакология и токсикология. 1986, № 4, С, 86—88.
Герлах С. А. Загрязнение морей. Л., 1986. 263 с.
ЧЕТЫРЕХХЛОРИСТЫП УГЛЕРОД
351
Дасаев А. Д. и др.//Гигиена труда. 1986. № 3. С. 31—35.
Катаев С. И.//Физиологические механизмы адаптации. Иваново, 1986.
С. 124—129.
Кашин Л. М.//Эндокринная система организма и токсические факторы
внешней среды. Л., 1980. С. 139—145.
Костродымов Н. //.//Гигиена и санитария. 1987. № 9. С. 54—55.
Красов В. И., Бунакова А. Л1.//ГГО им. А. И. Воейкова. 1984. Вып. 477.
С. 105—108.
Меркурьева Р. В- и др.//Гигиенические аспекты охраны окружающей
среды. 1976. Вып. 4. С. 22—24.
Новиков Ю. В., Ноаров Ю. А.//Гигиена и санитария. 1984. № 4. С. 51—55.
Писько Г. Г., Дмитриев В. И.//Там же. 1981. „4s 8. С. 80—81.
Русаков В. К. Охрана труда на предприятиях текстильной промышленности.
М., 1986. 252 с.
Саркисов Д. С, и др. Приспособительная перестройка биоритмов. М.,
1975. 183 с.
Тиунов Л. А., Кустов В. В. Токсикология окиси углерода. М., 1980. 280 с.
Чиркова В. М. Четыреххлористый углерод. М., 1983. Вып. 27. 20 с.
Эле рте Д. Л. и др. //Биологические мембраны и патология клетки. Рига,
1986. С. 62—70.
Alexeew G., KUgore W.//J. Toxicol. a. Environ. Health. 1983. Vol. 11, № 4—6-
P. 569—581.
Alles et al.llZ\>\. Bakteriol. 1988. Bd. 186, № 3. S. 233—246.
Andelman /.//Environ. Health Persp. 1985. Vol. 62. P. 313—318.
Anders M., Jakobson /.//Scand. J. Work. Environ, a. Health. 1985. Vol. 11.
Suppl. № 1. P. 23—32.
Bernacchi A. et a/.//Xenobiotica. 1987. Vol. 17, № 2. P. 223—228.
Cahiers de notes documentaires/Inst. Nat. Rech. Secur. 1986. № 125. P. 549—
585.
Deer H. et a/./'/Symp. Amer. Chem. Soc. «St. Luis. 1984». Washington. 1985.
P. 221—241.
Harvey M., Klassen C.//Toxicol. a. Appl. Pharmacol. 1983. Vol. 71, № 3.
P. 314—327.
lakamoto K. et al.l/РУК токсикол. 1987. № 2. 2.75.58.
LouriaD., Bogden J.//Crit. Rev. Toxicol. 1980. Vol. 7, № 2. P. 177—188.
Parker K., Tuthill T.//SEEE Trans. Biomed. Eng. 1986. Vol. 33, № 4.
P. 453—460.
Pasat V., Matei Z.'/Igiena. 1981. Vol. 30, № 3. P. 249—252.
Peers A., Mac Kanzie.//Environ. Carcinogens Select. Meth. Anal. Lvon, 1985.
Vol. 17. P. 177—184.
Peters H. et al./IAcia pharmacol. et toxicol. 1986. Vol. 59, Suppl. № 7.
P. 535—546.
Reddrop С J. et al.lli. Chromatogr. 1980. Vol. 193, Л» 1. P. 71—82.
Spittler T. et a/.//Symp. Amer. Chem. Soc. «St. Lois. 1984». Washington,
1985. P. 243—251.
Scudamore K. A.//Environ. Carcinogens Select. Meth. Anal. Lyon, 1985. Vol. 17.
P. 361—367.
Schaffir A., Hoch Z.lli. Hal. med. lavoro. 1983. Vol. 5. '¦№ 2. P. 81-84.
Uemitsu N. et aUПoxicol. a. Appl. Pharmacol. 1985. Vol. 77, № 2. P. 260—
266.
Valcin A. et al.lli. Appl. Toxicol. 1986. Vol. 6. № 4. P. 303—306.
Wahlberg /.//Dermat. Beruf. u. Unwelt. 1984. Bd. 32, № 3. s. 91—94.
Weisburger E. K.//Toxicol. of Halogenated Hydrocarbons. Health a. Ecolo-
Ecological Effects. N.Y. etc., 1981. P. 3—21.
352
ХЛОРПРОИЗВОДНЫЕ АЛКАНОВ
ХЛОРЭТАН
353
ХЛОРЭТАН
Геветил, дублет ил, дублофикс, келин, кемин, хелен, хлорен, хлористый этил,
этилол, этилхлорид
Физические и химические свойства. Прозрачная, летучая жид-
жидкость с резким запахом эфира. Коэфф. растворимости в воде при
20 °С 2,301, при 30° 1,487, при 40° 0,973; в свиной крови при
20 °С 4,86, при 30° 3,53, при 40° 2,38; в бычьей крови при 20 °С
2,07, при 30° 2,18, при 40° 1,44. Т. вспышки 50 °С, т. самовоспл.
494 °С. Огнеопасен. Концентрационные пределы воспламенения
в смеси с воздухом 3,8—15,4 %. Горит, окрашивая пламя в зеле-
зеленый цвет. С аммиаком образует этиламины. См. также приложе-
приложение.
Получение. Гидрохлорированием этилена; хлорированием этана
термическим и фотохимическим способами. Встречается в каче-
качестве примеси к техническому трихлорэтилену (Tsuruta et al.).
Применение. В химической и фармацевтической промышлен-
промышленности; в производстве тетраэтилсвинца, этилцеллюлозы, кремний-
органических соединений, бутилкаучука, для экстракции жиров,
эфирных масел; как хладагент; как растворитель масел, жиров,
природных смол, восков. Промежуточный продукт органического
синтеза. В медицине используется для вводного или очень кратко-
кратковременного наркоза, а также для поверхностного обезболивание
[33а]. Применяется для лечения (криотерапия) рожистого воспа
ления, нейромиозитов, невралгий, термических ожогов. Дл.!
общей анестезии в настоящее время не используется из-за малой
терапевтической широты [69].
Антропогенные источники поступления в окружающую среди.
В атмосферный воздух поступает с выбросами производства
тетраэтилсвинца, кремнийорганических соединений, раствори-
растворителей [12]. Поступление в окружающую среду за счет потерь при
производстве, хранении и транспортировке составляет 15 тыс. i
в год 178].
Миграция и трансформация в окружающей среде. При воспла-
воспламенении в воздухе образует хлороводород [70]. В системе rpyi'-
товая вода — почва подвергается разложению под влиянием
микрофлоры. При этом обнаруживаются продукты его восстанови
тельной дегалогенизации. На интенсивность превращения влияю:
рН почвы, ее температура, содержание О,, вид микроорганизме;;
и исходный уровень вещества (Smith, Dragun).
Токсическое действие. Насекомые. Для амбарного долгоно-
долгоносика ЛКт1п = П2 400 мг/м3 [9].
Общий характер действия на теплокровных. Обладает обще-
токепческим действием. Вызываемый X. наркоз быстро разви-
развивается, но сравнительно слабо выражен.
Острое отравление. Животные Токсические концентрации при
ингаляционной затравке A141; Трошина).
Животные
Экспозиция,
Концентрация,
мг/м3
Эффект
Мыши
Крысы
Кошки п крысы
2
2
4
A21
A50
180 000
145 700
300-И 53 700)
140 000
160 000
000-=-169 000)
1 200
ЛКюо
лк60
Наркоз
ЛКзд
ПКост (п0 нарушению
условнорефлекторной
деятельности)
Клиническая картина отравления характеризуется возбужде-
возбуждением, неглубоким наркозом с сохранением рефлексов, судоро-
судорогами: возможен опистотонус. Затем наступает глубокий наркоз:
смерть от остановки дыхания. Ингаляция в течение 1,5 ч вызы-
вызывает гибель морских свинок при 260 000 мг/м3. При 70 000 мг/м3
в присутствии открытого пламени (образование фосгена!) — ги-
гибель в течение 19 мин. На вскрытии погибших животных: полно-
полнокровие внутренних органов, мелкие кровоизлияния в легких,
жировая дистрофия клеток печени [4, с. 204 ]. В головном мозге —
резкое полнокровие, периваскулярный и перицеллюлярный отек,
острое набухание и вакуолизация клеток коры, подкорковых
узлов и ствола.
Человек. В концентрации 3—4,5 об. % вызывает через 1—2 мин
наркоз (концентрация в крови 0,2 г/л). При повышении содержа-
содержания X. в крови до 0,4 г/л наступает паралич дыхания [69]. Два
вдоха при 4 % — головокружение, боли в желудке, раздраже-
раздражение слизистых глаз. Четыре вдоха при 2 % — те же симптомы,
но слабее выражены. В концентрациях 90 000 мг/м3 вызывает
расстройство координации через 7,5—8 мин. В концентрации
35 000 мг/м3 при 20-мин экспозиции вызывает слабый наркоз
14, с. 204]. Сенсибилизирует миокард к катехоламинам и, по-
подобно другим галогенсодержащим наркозным препаратам, может
вызвать аритмии, гипотонию, остановку сердца. На фоне иафек-
ции верхних дыхательных путей при действии X. возможны
спазмы гортани. Вызывает токсические поражения паренхимы
печени и почек [69]. В посленаркозный период отмечаются тош-
тошнота, рвота, головные боли [33а]. При вскрытии погибшего от
острого отравления зарегистрировано жировое перерождение
внутренних органов, отек легких.
Хроническое отравление. Животные. Ингаляция в течение
60 дней по 2 ч ежедневно при концентрации 14 000 мг/м3 вызы-
12 Заказ 735
354
ХЛОРПРОИЗВОДНЫЕ АЛКАНОВ
вала у крыс нарушение синтетической функции печени, сниже-
снижение выделения гиппуровой кислоты, угнетение нервной системы,
снижение фагоцитарной активности лейкоцитов. При 570 мг/м3
по 4 ч в день в течение 6 мес. у крыс снижались прирост массы
тела, возбудимость нервной системы, артериальное давление,
фагоцитарная активность нейтрофилов. При морфологических
исследованиях: утолщение альвеолярной стенки, жировая ди-
дистрофия печени (Трошина).
Человек. У рабочих, имеющих контакт с X. на производстве
бутилкаучука, при стаже 2—3 года регистрируются жалобы на
головную боль, нарушение сна, повышенную утомляемость к концу
дня. У половины работающих отмечена астено-вегетативная ди-
стония. В отдельных случаях — токсический гепатит, изолирован-
изолированная билирубинемия. В некоторых случаях снижена фагоцитар-
фагоцитарная активность лейкоцитов [4, с. 204].
Комбинированное действие. Потенцирует действие а д р е н о -
миметических средств. Применение в сочетании о
этими средствами строго противопоказано [69].
Местное, действие. Пары X. не раздражают слизистые оболочки.
При действии жидкого X. на кожу или слизистые за счет быстрого
испарения и охлаждения рецепторов происходит потеря чувстви-
чувствительности и развитие местной ишемии, местное обезболивание [69 ].
Распределение и выведение из организма. Быстро всасывается
через легкие и выделяется в неизменном виде. Большая часть вы-
выделяется в течение 3—5 мин. Полностью выделение из организма
заканчивается через 10 мин после воздействия [69].
Гигиенические нормативы. ПДКР. 3 =50 мг/м3, пары [Н-1].
Атмосферный воздух: ПДКСС =0,2 мг/м3, класс опасности 4 [Н-3].
В ФРГ ПДКр. 8= 300 мг/м3 [12], в США — 2600 мг/м3 («Cah. notes...»).
Методы определения. Определяется методом ГЖХ; чувстви-
чувствительность в анализируемом объеме 0,05 мкг, в воздухе 5 мг/м3;
погрешность 10 % [40]. Фотометрически определяется по хло-
хлорид-иону; чувствительность 1 мкг в пробе; определению мешают
любые хлорсодержащие соединения.
Меры профилактики. Герметизация оборудования и комму-
коммуникаций. Для определения и сигнализации довзрывоопасных
концентраций — стационарные приборы СВИ-3 (сигнализатор
взрывоопасное™ искровой). Внедрение менее опасных и более
эффективных методов очистки абгазов (окислительная очистка
отходящих газов термическим или каталитическими методами).
Медицинская профилактика. Предварительные
(при приеме на работу) и периодические A раз в 12 мес.) мед-
медосмотры работающих [52 ]. Бесплатная выдача молока, рацион
лечебно-профилактического питания № 4 [44 ]. См. также Хлор-
метан, Трихлорметан, Четыреххлористый углерод.
1,1-ДИХЛОРЭТАН
355
Трошина М. М.//Токсикология новых промышленных химических веществ.
М., 1964. Вып. 6. С. 45—55.
Cahiers denotes documentaires/Inst. Nat. Rech. Secur. 1986. № 125. P. 549—
585.
Smith L., Dragun J.//Environ. Intern. 1984. Vol. 10, № 4. P. 291—298.
Tsuruta H. et aU/lnd. Health. 1983. Vol. 21. № 4. P. 293—295.
1,1-ДИХЛОРЭТАН *
Этилиденхлорид
Физические и химические свойства. Бесцветная маслянистая
жидкость с резким эфирным запахом. Т. воспл. 8 °С, т. самовоспл.
413 °С. Коэфф. растворимости паров в воде 6,6 B0 °С), 3,7 C0 °С).
Концентрационные пределы воспламенения в смеси с воздухом
4,8—15,9 % (по объему). См. также приложение.
Получение. Хлорированием этана и хлорэтана; присоедине-
присоединением НС1 к хлорэтилену.
Применение. Растворитель. Промежуточный продукт в син-
синтезе органических соединений, в производстве пестицидов.
Антропогенные источники поступления в окружающую среду.
В атмосферу поступает с выбросами предприятий по производству
пестицидов и 1,2-дихлорэтана, а также при потерях при произ-
производстве, транспортировке, хранении и использовании по назна-
назначению.
Сорбируется поверхностями стен, оборудования производ-
производственных помещений, одеждой (Эйтингон).
В воде образуется при ее хлорировании. Поступает со сточ-
сточными водами предприятий основного органического синтеза, про-
производства пестицидов, резинотехнических изделий, нефтеперера-
нефтеперерабатывающих, коксохимических и др.
Миграция и трансформация в окружающей среде. Стабилен
в воде. Менее стоек в H2SO4, чем 1,2-дихлорэтан (Эйтингон).
Токсическое действие. Максимально безвредная концентрация
по влиянию на санитарный режим водоемов 200 мг/л [11].
Гидробионты. Мало токсичен для рыб [11].
Общий характер действия на теплокровных. Влияние изо-
изомеров на организм не строго дифференцировано. Токсичность
1,1 -Д. меньше, чем 1,2-дихлорэтана. Оказывает нейрогенное,
гепатотро^пное и раздражающее действие.
Острое отравление. Животные. Для мышей при 2-ч ингаляцион-
ингаляционном воздействии HKmm = 30 000-4-35 000 мг/м3; ЛКтт =
= 70 000 мг/м3 [4, с. 205].
Статья написана В. А. Ивановой.
12*
356
ХЛОРПРОИЗВОДНЫЕ АЛКАНОВ
Человек. При приеме внутрь действует так же, как и 1,2-ди-
хлорэтан [4, с. 205]. ПКОДор = 17,5 мг/м3. ПКР = 6,0 мг/м3 [12].
Хроническое отравление. Животные. Концентрация 2000 мг/м3
в течение 13 недель и 400 мг/м3 в последующие 13 недель переноси-
переносилась лабораторными животными без видимых признаков отравле-
отравления. При действующих концентрациях обнаруживаются изме-
изменения во внутренних органах, повреждение роговой оболочки
глаза. Наркотические признаки появляются при больших кон-
концентрациях (Эйтингон; [4]).
Человек. Симптомы—головные боли, головокружение, рвота,
потеря сознания (Эйтингон).
Местное действие. Раздражает слизистые оболочки, глаза,
кожу. Сорбируется кожей ([12]; Эйтингон).
Поступление, распределение и выведение из организма. Д.,
меченный 14С, связывается с ДНК в легких, печени, почках, же-
желудке крыс и мышей. В отличие от 1,2-дихлорэтана, 1,1-Д- мета-
болизирует только одним путем — посредством микросомального
гидроксилирования с образованием в качестве конечных про-
продуктов тиодиуксусной и уксусной кислот. Метаболизм осуществ-
осуществляется цитохром-Р-450-зависимыми монооксигеназамн, под влия-
влиянием которых через стадию нестойкого промежуточного 1-хлор-
этанола образуется более токсичный, чем 1,1-Д., хлорацеталь-
дегид, который далее способен восстанавливаться до 2-хлорэта-
нола с последующим окислением до хлоруксусной кислоты или
окисляться непосредственно в хлоруксусную кислоту. Последняя
подвергается дехлорированию микросомальными ферментами, в ре-
результате чего основным конечным продуктом метаболизма Д.
является уксусная кислота (Casciola, Ivanetich; Anders, Jakob-
son). Альтернативный путь метаболической трансформации —
взаимодействие хлорацетальдегида с восстановленным глута-
тионом с конечным образованием тиодиуксусной кислоты.
Гигиенические нормативы — см. 1,2-Дихлорэтан. Изомер не
оговорен.
В США рекомендована ПДКр. 3 в 4 раза более высокая, чем для 1,2-
дихлорэтана. В Болгарии, ГДР, Румынии, Югославии для атмосферного воз-
воздуха ПДКм. р = 3,0 мг/м3, ПДКсс = 1,0 мг/м3 [12].
В ФРГ предельно допустимый выброс в атмосферу, при котором обеспе-
обеспечивается соблюдение гигиенических нормативов при наиболее неблагоприятных
условиях для рассеивания, составляет 20 мг/м3 [12].
Методы определения. В воздухе. Сжиганием; чувстви-
чувствительность 1 мкг [12]. Методом ГХ с пламенно-ионизационным де-
детектором, чувствительность 218—838 мг/м3 (Peers, Mac Kenzie).
В воде. ГХ; предел чувствительности 3—15 мкг/л (Piet et al.).
Меры профилактики. Индивидуальная защита. Неотложная
помощь — см. 1,2-Дихлорэтан.
1,2-ДИХЛОРЭТАН
357
Эйтингон А. И., Дихлорэтан. М., 1983. 30 с.
Anders M., Jakobson /.//Scand. J. Work. Environ. Health. 1985. Vol. 11,
Suppl. 1. P. 23—32.
Casciola L., Ivanetich /C.//Carcinogenesis. 1984. Vol. 5, № 5, p. 543—548.
Peers A., Mac Kenzie/lEnvhon. Carcinogens Select. Meth. Anal. Lyon, 1985.
Vol. 17. P. 177—184.
Piet G. et al.//lbid. P. 321—330.
1,2-ДИХЛОРЭТАН *
Хлористый этилен, этилендихлорид
Физические и химические свойства. Бесцветная или слегка зеле-
зеленоватая маслянистая жидкость с запахом эфира или хлороформа.
Высоко летуч (коэфф. Генри при 25 °С \> 0,05). Пары в 3,5 раза
тяжелее воздуха. Коэфф. растворимости паров в воде: 26,3
B0 °С); 17,5 C0 °С). Концентрационные пределы воспламенения
в смеси с воздухом 6,2—16,9 % (по объему). Т. воспл. 13 °С, т.
самовоспл. 448—449 °С. Со щелочами реагирует лишь при высо-
высокой температуре с образованием хлорэтилена. При температуре
красного каления распадается на хлороводород и хлорэтилен.
В присутствии пламени или горячих поверхностей распадается
на хлороводород, фосген и другие хлорсодержащие соединения.
См. также приложение.
Получение. Впервые получен в Голландии в 1795 г. («голланд-
(«голландская жидкость»). Получают прямым или окислительным хлори-
хлорированием этилена. Побочными продуктами синтеза могут быть
трихлорэтан, дихлоралканы, различные непредельные соедине-
соединения. Другой промышленный способ — паро- или жидкофазное
хлорирование этана в присутствии катализатора — 1,2-дибром-
этана или хлоридов металлов (Эйтингон; «1,2-Dichloroethane ...»).
Применение. Служит сырьем для синтеза хлорэтилена, ви-
нилиденхлорида, 1,1,1-трихлорэтана, трихлорэтилена, тетра-
хлорэтилена, этиленгликоля, его эфиров, этилендиамина и др.
Является промежуточным продуктом в производстве полиэти-
полиэтилена, полиаминов, тиокаучука, ацетилцеллюлозы. Широко при-
применяется в производстве пестицидов; в фармацевтической промыш-
промышленности — при производстве синтомицина, гваякола, камфоры
и др. Входит в состав клеев, антидетонаторных смесей. Раствори-
Растворитель в производстве нитро- и ацетилцеллюлозных лаков, краси-
красителей, высококачественных смазочных масел; используется для
растворения жиров, масел, смол, восков, парафинов, алкалои-
алкалоидов. Экстрагент для извлечения асфальтитов из битуминозных
пород, монтанвоска — из бурых углей, серы — из серусодержа-
Щих руд и т. п.; алканов, масел, алкалоидов из растительного
сырья. В связи с высокими дезинфицирующими свойствами ис-
* Статья написана В. А. Ивановой.
358
ХЛОРПРОИЗВОДНЫЕ АЛКАНОВ
пользуется как антисептик на элеваторах. В сельском хозяйстве
его применяют как фунгицид. Поступает в продажу под назва-
названием «А н т и п я т н о л ь» для чистки одежды (Бадюгин; Эй-
тингон; «Cah. notes ...»).
Антропогенные источники поступления в окружающую среду.
Загрязнение окружающей среды происходит в процессе произ-
производства Д. и его использования по назначению — за счет потерь
и промышленных выбросов в виде пароз и сточных вод. Общее
загрязнение воздушной среды в процессе потребления Д. дости-
достигает 1,2 млн т в год [78]. Пары в значительных количествах
сорбируются покрытием стен производственных помещений и
тканями одежды. Промасленная ткань связывает в 28 раз больше
Д., чем чистая. Наибольшей сорбционной емкостью обладает сукно,
наименьшей (из хлопчатобумажных тканей) — сатин. В воздуш-
воздушной среде производственных помещений при синтезе хлорэти-
лена Д. определяется в концентрациях от 3—40 до 70—220 мг/м3
[28]. В атмосферном воздухе обнаруживается в пределах 0,04—
38,6 мкг/м3 [16]. Загрязнение атмосферы парами Д. за счет выб-
выброса в процессе производства высококачественных смазочных
масел составляет «1500 кг/сут, при производстве синтомицина
«1100 кг/сут. При этом средние концентрации в атмосферном
воздухе на расстоянии 100 м от предприятия были «12 мг/м3,
1000 м — 5,5 мг/м3, 2000 — 3,7 мг/м3; максимально разовые со-
соответственно 33,1; 21,5; 28,5 мг/м3 (Эйтингон). В воде санитарио-
бытового водопользования обнаружено до 6 мкг/л [16].
Из общего количества Д., потребляемого человеком с пище-
пищевыми продуктами, 99,6 % приходится на питьевую воду (обра-
(образуется при ее хлорировании) и 0,4 % связано с потреблением вод-
водных организмов [16]. Находится в сточных водах предприятий
органического синтеза, производств пестицидов, резинотехниче-
резинотехнических изделий, нефтехимических, коксохимических предприятий.
На очистные сооружения вредно действует в малых концентра-
концентрациях: 1 мг/л тормозит гниение осадка в метаптенках, 10 мг/л
снижает образование метана на 50% [11].
Миграция и трансформация в окружающей среде. Период
полураспада в атмосфере — 6 недель [78]. На солнечном свету
разлагается с образованием главным образом оксида углерода(П)
и хлороводорода. Основная часть паров в атмосфере удаляется
путем окисления гидроксильными радикалами. Продуктами этих
превращений являются оксиды углерода (II) и (IV), хлороводород,
формилхлорнд, хлорацетилхлорид (два последних соединения
подвергаются дальнейшей деградации) («1,2-Dichloroethane ...»).
В технических сортах из-за наличия примесей под влиянием света
и кислорода образуются фосген, хлороводород, полимерные со-
соединения. Стабильность резко снижается при повышенных тем-
температурах (Эйтиигон).
1,2-ДИХЛОРЭТАН
359
Период полуразложения в воде — более 1000 недель [78].
Уменьшение содержания в естественных водоемах обусловлено
испарением. Продукты химического превращения не обнаружены
(Эйтингон). В воде и почве может подвергаться медленной био-
биодеградации под влиянием аэробных и анаэробных бактерий
(«1,2-Dichloroethane ...»).
Токсическое действие. Максимально безвредная концентрация
по влиянию на санитарный режим водоемов 200 мг/л. Подпорого-
вая концентрация в воде но токсикологическому показателю
0,25 мг/л [11 ].
Гидробионты. Средний потенциал биоконцентрации 1,2 [16].
Для рыб ЛК50 = П5 мг/л, для ракообразных 186 мг/л. Для водо-
водорослей ЕСао =340 [78].
Общий характер действия на теплокровных. Политропный яд.
Поражает корково-подкорковые отделы головного мозга с пре-
преимущественным воздействием на гипоталамус. Нарушает медиа-
торный обмен, влияя на активность моноаминооксидазы и холин-
эстеразы, катализирующих деструкцию серотонина, катехола-
мина и ацетилхолина соответственно; снижает уровень FSH
(Бережной). Нарушает функции сердечно-сосудистой и дыхатель-
дыхательной систем, ЖКТ, печени и почек. Вызывает наркоз. Оказывает
раздражающее, гонадотропное действие. Проникает через не-
неповрежденную кожу (Меркулов; Эйтингон). Канцероген (Ran-
nug; «1,2-Dichloroethane...»).
Острое отравление. Животные. При ингаляционном воздей-
воздействии в течение 2 ч у мышей боковое положение при 15 000—
20 000 мг/м3, наркоз при 20 000 мг/м3, гибель при 35 000 мг/м3.
Гибель через сутки происходит и при вдыхании 5000—10 000 мг/м3
в течение 2 ч, а также 1000—3000 мг/м3 в течение 5 ч. У крыс
81 000 мг/м3 вызывала коматозное состояние и гибель в течение
20 мин. Концентрация 12 100 мг/м3 смертельна при воздействии
в течение 3—6 ч. При 4000 мг/м3 и экспозиции 7—8 ч погибало
25—60 % крыс. Все животные переносили воздействие 1200 мг/м3.
Морские свинки погибали при 8000 мг/м3 в период 8-ч воздействия
или вскоре после завершения опыта. Собаки погибали при кон-
концентрации 20 000 мг/м3 через 4—7 ч. При 6-часовой ингаляции:
ЛК.50. мг/м1
Мыши 1060 («1,2-Dichloro-
Крысы 5100 ethane...»)
При в/ж введении:
ЛД50, мг/кг
Мыши 625±50 [14]
489 («1,2-Dichloro-
самцы
самки
413 ethane...»)
ЛКбо. мг/м3
Крысы 6 600
30 000
(Эйтингон)
ЛДИ, мг/кг
Крысы 850 («1,2-Dichloro-
(«1,2-Dichloroethane...»)
1000 (Меркулов)
360
ХЛОРПРОИЗВОДНЫЕ АЛКАНОВ
Крысы 500 (Эйтингон; Кокарев-
цева)
680 [78]
750 (Кокаревцева, Кисе-
Киселева)
770 [И]
1120±192 [14]
1120±142 [16]
Собаки 2500 («1,2-Dichlo-
roethane...»)
По данным Эйтингон, при в/ж введении:
Морские свинки
Кролики
Собаки
ЛДа0, мл/кг
0,5—0,7
0,7—0,9
1,3
ЛДюо, мл/кр
1,1 — 1,3
1,5—1,7
1,9
Для кроликов ПК0СТ по изменению безусловнорефлекторной
деятельности при 40-мин экспозиции 500 мг/м3 [14]; 650 мг/м3
[16].
Характерно скоротечное развитие интоксикации. Гибель в пе-
период от нескольких минут до 12 часов после воздействия обуслов-
обусловлена в основном поражением ЦНС, сердечно-сосудистой и дыха-
дыхательной систем; позже (на 2—3 сутки) — преимущественно вслед-
вследствие поражения печени и почек. У крыс при 2400 мг/м3 — угне-
угнетение ЦНС; при однократном воздействии 3400 мг/м3 установлена
гепатотоксичность Д. по ферментным показателям. Повышение
активности АлАТ и АсАТ в крови происходило параллельно
с возникновением дистрофических изменений в паренхиме печени
и пропорционально тяжести этих поражений (Brondeau et al.).
Повреждение печени крыс выявлено при концентрации 1900 мг/м3
через 1 неделю; при 1620 мг/м3 — через 8 недель; при 1540 мг/м3 —
через 12 недель («1,2-Dichloroethane. . .»). При отравлении
12 000 мг/м3 у крыс наблюдали отек легкого. В крови накаплива-
накапливались пировиноградная кислота и ацетон. Активность холинэсте-
разы снижалась в крови и возрастала в нервной ткани. У кроли-
кроликов 250—500 мг/м3 при экспозиции 40 мин вызывали нарушение
условнорефлекторной деятельности, 300—1000 мг/м3 — снижение
скорости сгибательного рефлекса. У собак при 1600—6000 мг/м3
двусторонний отек легких и помутнение роговицы. У обезьян
при вдыхании 18 000 мг/м3 в течение 20 мин— легкое слезотече-
слезотечение и расстройство равновесия.
При введении в/ж крысам 500 мг/кг через 4 ч в ткани печени
снижение уровня TSH от 0,711 в контроле до 0,358 мкмоль/100 мг
ткани. При дозах 0,1—0,3 и 0,5—1,0 мл/кг повышалась актив-
активность карбоангидразы и изменялось распределение этого фер-
фермента в миокарде и печени (Эйтингон). После однократного вве-
введения 0,7 мл/кг из 46 крыс погибли 22 (в основном в первые 3 сут).
У выживших обнаружены деструкция гемоглобина, гемолиз эри-
эритроцитов, выброс ретикулоцитов, появление единичных телец
Гейица—Эрлиха; нейтрофильный лейкоцитоз, эозинопения и
1,2-ДИХЛОРЭТАН
361
моноцитопения; полихромазия; пикноз ядра лимфоцитов; вакуо-
вакуолизация цитоплазмы моноцитов и распад хроматина ядра. Со-
Содержание сахара в крови повысилось. В сыворотке крови воз-
возросла активность АлАТ. Увеличилось содержание непрямого
билирубина. Нарушение окислительного фосфорилирования до-
достигало максимума к концу 3 сут. Через 4 ч после в/ж введения
крысам 850 мг/кг выявлены изменения эритропоэза, особенно
выраженные к концу первых суток. При дозах 1,0—2,0 мл/кг
зарегистрированы изменения функционального состояния сердца
(стойкая брадикардия и замедление предсердно-желудочковой
проводимости). При в/ж введении крысам 1,0 мл/кг и кроликам
0,5 мл/кг Д. уже через 24 ч — выраженные морфологические на-
нарушения печени (полнокровие, дискомплексация печеночных
балок, резкое полнокровие сосудов, жировая инфильтрация
печеночных клеток, очаги некрозов на периферии печеночных
долек). При этом была нарушена антитоксическая функция пе-
печени. Максимальные изменения всех функций печени наблюда-
наблюдались на 3 сут после отравления. У кроликов отмечены изменения
ЭКГ. При этом морфологические нарушения миокарда характе-
характеризовались расширением сосудов сердечной мышцы, переполне-
переполнением их кровью, отеком межуточной ткани, массивным крово-
кровоизлиянием под эпикард, мутным набуханием и фрагментацией
мышечных волокон. Тяжести поражения сердечной мышцы со-
соответствовало повышение активности АсАТ в сыворотке крови
(в наибольшей степени в 1 и 3 сут после отравления). После вве-
введения кроликам 0,75—1,5 мл/кг через 2 ч увеличилась активность
сукцннатдегидрогеназы и цитохромоксидазы миокарда. У собак
независимо от способа введения Д. острые отравления вызывают
помутнение роговицы, наступающее через 12—14 ч после воздей-
воздействия и достигающее максимума к концу первых суток. При про-
проникновении Д. через неповрежденную кожу развивается типич-
типичная картина интоксикации (Эйтингон).
Человек. Среди всех случаев острых отравлений органиче-
органическими растворителями на долю Д. приходится 44 %, из них — 5%
в быту. Отравление Д. относятся к самому тяжелому виду инток-
интоксикаций: в 80 % случаев — летальный исход (Кокаревцева;
Меркулов; [31 ]). Клинические проявления отравления зависят
от пути поступления яда. Наименее выражено токсическое дей-
действие при проникновении в организм через неповрежденную
кожу. При ингаляционном отравлении парами вначале поража-
поражаются нервная система и дыхательные пути; после скрытого пе-
периода пострадавшие жалуются на головную боль, головокруже-
головокружение, общую слабость, кашель, жжение в горле, слезотечение, кож-
кожный зуд, ощущение горечи во рту, боли в области сердца. Появ-
Появляются тошнота и рвота, которая может длиться по несколько
часов. У пострадавших отмечается бледность кожных покровов,
362
ХЛОРПРОИЗВОДНЫЕ АЛКАНОВ
желтушность склер, затемненное сознание, брадикардия, иногда
расстройство зрения. На 2—3 дни нарушается деятельность пе-
печени. Она увеличивается, становится болезненной, появляется
гипербилирубииемия.
ПКодор 23,2 (Эйтингон) — 25,0 [4]; ПК по показателям функ-
функционального состояния зрительного анализатора, сосудистой
реакции и дыхания 6,0 мг/м3 (Эйтингон). Воздействие в концентра-
концентрациях 6, 12, 23 и 50 мг/м3 в течение 15 мин вызывает характерные
изменения плетизмограммы, выражающиеся в увеличении коли-
количества пульсовых ударов, пульсовых волн и их высоты. При вды-
вдыхании 100—200 мг/м3 в течение 6 ч жалобы на тошноту, тяжесть
в желудке. Концентрации 300—600 мг/м3 в течение 2—3 ч вызы-
вызывают головную боль, сонливость, сладкий вкус во рту, тошноту,
рвоту, легкое раздражение слизистых оболочек, покраснение кожи
лица, иногда ощущение жжения. На следующий день сохраняется
лишь ощущение слабости. При содержании в воздухе 1250—
2750 мг/м3 работу приходится проводить в противогазах. После
30-мин пребывания в помещении с концентрацией Д. 250 000 мг/м3
резкая слабость, головная боль, сильная икота, повторная рвота,
редкий и слабый пульс, понос, потеря сознания. На 2 день бред,
повышение содержания белка в моче, уменьшение количества
мочи. На 3 день в моче цилиндры, в крови высокий уровень оста-
остаточного азота (81,6 мг%). На 4—5 дни желтушность и болезнен-
болезненность печени, анемия. На 7 день смерть от отека легких. Из-
Известно развитие после острых отравлений токсических менинго-
энцефалитов и энцефалопатии, заканчивающихся многолетней
инвалидностью, а также параличами.
Наиболее тяжелые отравления наблюдаются при приеме Д.
внутрь. Они развиваются при дозах 5—200 мл. Минимальная смер-
смертельная доза для человека находится на уровне 10—30 мл (Бе-
(Бережной; Меркулов; Эйтингон). Клиника отравлений в этих слу-
случаях подразделяется на три периода: скрытый, мозговых явле-
явлений и печеночно-почечный. Отличительная особенность клиниче-
клинической картины острого в/ж отравления Д. — чрезвычайно корот-
короткий скрытый период, часто он длится 5—10 мин, реже — от
10 мин до 3 ч и более. Первые жалобы пострадавших чаще всего
сводятся к сильным болям в животе, тошноте и рвоте, иногда не-
неукротимой, с примесью желчи и крови. В 50 % случаев вслед
за появлением первых симптомов больные в течение 10—15 мин
теряют сознание. Наибольшее количество смертельных исходов
наблюдается в течение 1 сут.
В клинической картине острого в/ж отравления выделяют че-
четыре ведущих синдрома: токсическая энцефалопатия (на первый
план выступают психомоторное возбуждение, напоминающее ал-
алкогольное опьянение, судороги, затем угнетение психики с раз-
развитием коматозного состояния); острый гастрит и гастроэнтерит;
1,2-ДИХЛОРЭТАН
363
острая сердечно-сосудистая недостаточность с падением артериаль-
артериального давления; острый токсический гепатит с явлениями пече-
ночно-почечной недостаточности. Вначале развивается печеноч-
печеночная недостаточность. В тяжелых случаях токсический гепатит
характеризуется резкими болями в правом подреберье, много-
многократной рвотой, выраженной желтухой, увеличением печени иа
4—6 см, увеличением билирубина до 15—20 мг% и более, повыше-
повышением активности трансаминаз от 600—800 ед. до нескольких ты-
тысяч, снижением протромбинового индекса до 10—12 % и ниже,
гипохолестеринемией; наибольшая выраженность изменений наб-
наблюдается на 4—6 сут; при благополучном исходе восстановление
начинается с 7—8 сут. Почечная недостаточность, развивающаяся
вслед за печеночной, сопровождается резким уменьшением ко-
количества выделяемой мочи. В ряде случаев развивается анурия.
Количество белка в моче достигает 6,6 %. При микроскопии осадка:
многочисленные эритроциты, лейкоциты, цилиндры. В некото-
некоторых случаях острая почечная недостаточность быстро прогрес-
прогрессирует, и через 4—5 дней развивается уремическая кома. Дина-
Динамику интоксикации и прогноз определяет характер ЭЭГ.
В случаях смерти в первые 10—12 ч при наружном осмотре
трупа не отмечается каких-либо особенностей. При патолого-ана-
томическом исследовании: запах прелых и сушеных грибов, чес-
чеснока, хлороформа. При исследовании головного мозга обращает
внимание выраженность отечного и гипоксического синдромов.
Во внутренних органах застойное полнокровие, признаки сосу-
сосудистых расстройств, отеки, кровоизлияния, иногда набухание,
гиперемия и некрозы слизистой желудка и тонких кишок. При
более поздней смерти проявляется липотропное действие Д.,
обнаруживаются дистрофические, воспалительные и некротиче-
некротические изменения внутренних органов (Бережной; Меркулов).
Хроническое отравление. Животные. О токсических концентра-
концентрациях см. [4, с. 207]. В период 8-месячной непрерывной ингаля-
ингаляционной затравки кроликов при концентрации 100 мг/м3 через
1—2 мес. экскреция 17-кортикостероидов с мочой повышалась
на 33 %, затем снижалась до исходного уровня, а с 5—6 мес.
вновь повышалась. При 10 мг/м3 экскреция 17-кортикостероидов
возрастала в течение 1—2 мес. не более чем на 15 %, а с 3 мес.
нормализовалась (Кашин). При исследовании на кроликах кон-
концентраций 2, 10 и 100 мг/м3 в течение 7—11 мес. при З-ч экспози-
экспозиции 6 раз в неделю наименьшее влияние оказывало 10 мг/м3
по изменению медиаторных A7-кетостероидов, ацетилхолинэсте-
разы) и иммунологических (антителообразования, фагоцитарной
активности) тестов. Концентрация 2 мг/м3 была недействующей
(Эйтиигон).
Для крыс ПКХр = 4 мг/м3 [16]; 10 мг/м3 (Condie). После воз-
воздействия по 4 ч в день 5 раз в неделю отмечены изменения актив-
364
ХЛОРПРОИЗВОДНЫЕ АЛКАНОВ
ности аминотрансфераз, содержания общего белка, холестерина
и билирубина, альбумин-глобули нового коэффициента; после
6 мес. воздействия по 4 ч в день — патогистологические измене-
изменения межнейронных связей в коре головного мозга; нарушения
условнорефлекторной деятельности. Для крыс минимальная дей-
действующая концентрация в пище (по влиянию на печень при 2-
летнем поступлении) — 1600 млн'1 (Condie).
При воздействии Д. в концентрации 15±3 мг/м3 по 4 ч 6 раз
в неделю в течение 4 мес. у крыс-самок отмечены изменения эстраль-
ной функции. На 3 месяце опыта произошло удлинение цикла, но
патоморфологических изменений в яичниках не обнаружено.
У беременных крыс, которых продолжали затравливать в тече-
течение всего периода беременности, общетоксического действия не
обнаружено, однако антенатальное развитие плодов значительно
нарушалось, увеличивалась эмбриональная смертность. Предим-
плантационная гибель зародышей была в 5 раз выше, чем в кон-
контроле.
При ингаляционной затравке половозрелых самок крыс па-
парами Д. в концентрации 57 ± 10 мг/м3 в динамическом режиме
6 дней в неделю по 4 ч в течение 6 и 9 мес. установлено снижение
плодовитости, резкое уменьшение массы тела новорожденных кры-
крысят, увеличение мертворождаемости. У потомства первого поко-
поколения снижение жизнеспособности, а у самок — отставание при-
прироста массы тела и удлинение стадии течки по сравнению с кон-
контрольной группой. У потомства второго поколения была повы-
повышена перинатальная смертность (Эйтингон).
Преимущественная локализация опухолей, возникающих под
влиянием Д.: у мышей-самцов — в легких, печени; у самок —
в легких, в молочных железах (Weisberger).
Человек. Хронические интоксикации могут возникать в произ-
производственных условиях. Характерные клинические признаки: сни-
снижение или полное отсутствие конъюнктивальных, корнеальных
и глоточных рефлексов, усиленное потоотделение, брадикардия,
вялый дермографизм, слабо выраженная реакция на гнетамин
при подкожном его введении. При выраженных формах интокси-
интоксикации характерно исхудание и бледность кожных покровов. При
обследовании сердечно-сосудистой системы отмечаются глухие
тоны сердца, понижение артериального давления. На ЭКГ диф-
диффузные изменения миокарда. Печень увеличена и болезненна
при пальпации. Жалобы на головные боли, тошноту, слабость.
Снижается возбудимость вкусового и обонятельного анализато-
анализаторов. Ранняя диагностика хронической интоксикации основана на
выявлении функциональных нарушений печени (гликогенной,
пигментной, липоидной, белковой, протромбинообразующей, ан-
антитоксической функций), которые возникают до проявления дру-
других симптомов.
1,2-ДИХЛОРЭТАН
365
В случаях эпизодических существенных превышений ПДК
критериальное значение для оценки неблагоприятного воздей-
воздействия Д. на организм имеет повышение активности щелочной
фосфатазы в сыворотке крови. При загрязнении воздушной среды
производственных помещений на уровне 10 мг/м3 (с периодическим
превышением в 2—3 раза) жалобы на тошноту, отрыжку, эпига-
стральные боли, снижение кислотности желудочного сока; при
50—150 мг/м3 тошнота, одышка, повышенная утомляемость, го-
головные боли, бессонница, невротические состояния, вегетативные
нарушения, угнетение рефлексов (конъюнктивальных, глоточных),
брадикардия, изменения ЭКГ, увеличение и болезненность пе-
печени, нарушение ее функций; при 200—300 мг/м3 тяжелые отрав-
отравления, сопровождающиеся похуданием, возможны смертельные
исходы; при 300—800 мг/м3 выраженное раздражающее действие,
резкое исхудание, дыхательная и сердечно-сосудистая недостаточ-
недостаточность, поражения всех систем и органов, летальный исход (Эй-
(Эйтингон).
Комбинированное и сочетанное действие. Токсическое воздей-
воздействие смеси Д. и других хлорпроизводных углеводородов на уровне
высоких и низких концентраций происходит по типу, близкому
к суммарному эффекту. У работающих, подвергавшихся в течение
длительного времени (стаж 5 лет) комбинированному воздействию
Д., 1, 2-эпоксипропана и З-хлор-1-пропена,
отмечено угнетение секреторной функции желудка (уменьшение
объема желудочного сока, угнетение пепсинобразующей и мотор-
моторной функции желудка). Клинические проявления заболеваний же-
желудка возникают обычно не раньше, чем через 3,0—3,5 года кон-
контакта с этими веществами, и нарастают параллельно длительности
профессионального стажа. В результате воздействия на работаю-
работающих Д. в комбинации сбензином и дихлорметаном
на уровне ПДК наблюдали раннее нарушение офтальмотонуса,
расстройство его регуляции, а также раздражение переднего
отдела глазного яблока (Хабирова, Азнабаев). При комбинирован-
комбинированном ингаляционном воздействии Д. в концентрации 57,0 ±
± 10 мг/м3 и бензина в концентрации 1200 + 70 мг/м3 в течение
3—6 мес. отмечены патоморфологические изменения в роговице
Лабораторных животных, которые были более выражены, чем при
изолированном воздействии этих ядов. При комбинированном дей-
действии Д. в концентрации 30 ± 10 мг/м3 и бензина «галоша» в кон-
концентрации 1210 ± 70 мг/м3 в течение 6 мес. по 4 ч 6 раз в неделю
На крыс наблюдали снижение способности к зачатию, уменьше-
уменьшение плодовитости и массы тела новорожденных крысят; у потом-
потомства первого поколения имело место снижение реактивности ор-
организма, мышечной работоспособности, повышение спонтанной
гибели. В развитии потомства второго поколения отклонений не
обнаружено (Эйтингон). Токсическое действие Д. усугубляет
366
ХЛОРПРОИЗВОДНЫЕ АЛКАНОВ
алкоголь [28]. Введение этанола крысам с пищей в дозе 2 г
в день в течение 3 недель приводит к усилению метаболизма Д.
в 2—6 раз (Nakajima). При добавлении дисульфирама в корм кры-
крысам связь Д. с ДНК печени, почек и селезенки возрастала. Мута-
Мутагенный эффект Д. усиливался. Изменения биохимических показа-
показателей в ткани печени при изолированном и совместном действии Д.
на уровне 16—48 мг/м3 и дисульфирама свидетельствует о потен-
потенцировании гепатотоксичности (Igwe et al.).
Индуцирование микросомальной монооксигеназной системы
ферментов в гепатоцитах крыс с помощью фенобарбитала
увеличивало токсичность Д. Ингибирование метаболизма Д. с по-
помощью хлорида кобальта замедляло образование ре-
реактивных метаболитов и соответственно ослабляло токсическое
действие Д. (Кокаревцева). Оксид углерода (II), инги-
бируя цитохром Р-450, уменьшает продукцию токсичных метабо-
метаболитов Д. (Casciola, Ivanetich).
Сочетанное действие Д.с вибрацией и поперечно направлен-
направленными перегрузками усиливает токсический эффект в опытах на
мышах и крысах [28].
Местное действие. Животные. У кроликов при 8-ч воздейст-
воздействии 8000 мг/м3 наблюдалось помутнение роговицы, прошедшее
через месяц.
Человек. При погружении руки в жидкий Д. на 2—3 мин
1 см2 кожи адсорбирует в среднем 0,021 мг Д. В смывах с рук най-
найдено 0,001—0,002 мг/см2 (Эйтингон). Оказывает раздражающее
действие. Возможны дерматиты, плохо заживающие некрозы.
Поступление, распределение и выведение из организма. Прони-
Проникает в организм через дыхательные пути, неповрежденную кожу,
в/ж. Избирательно накапливается в тканях, богатых липидами.
Вследствие депонирования может в течение нескольких дней после
однократного воздействия пополнять фонд Д., циркулирующего
в крови. В трупном материале наибольшее содержание обнару-
обнаружено в головном мозге, в мышце сердца, в печени и легком (Бе-
(Бережной). Уровни Д. в тканях 15 человек, умерших от острого
отравления после приема внутрь, составляли (в мг/кг): желудок
100—1000, миокард 10—150, кровь 10—150, мозг 10—100, пе-
печень 5—100, тонкий кишечник 10—90, почки 5—80, толстый ки-
кишечник 5—60, селезенка 1—50 [31 ]. Клинические признаки от-
отравления наблюдаются при концентрациях Д. в крови выше
0,5 мг%. При концентрации 1 мг% коматозное состояние, леталь-
летальный исход неизбежен (Меркулов). Установлена корреляцион-
корреляционная зависимость между содержанием Д. в крови и продолжитель-
продолжительностью жизни. У погибших в первые 12 ч интоксикации концен-
концентрация Д. в крови составляла 150—200 мкг/мл и более; у умер-
умерших через 12—48 ч после отравления до 50—150 мкг/мл, а спустя
48 ч — не более 50 мкг/мл; в среднем 42,27 ± 10,76 мкг/мл (Мер-
1,2-ДИХЛОРЭТАН
367
кулов). Соотношение уровня Д. в крови и тканях является по-
постоянной величиной, характерной для каждого органа незави-
независимо от дозы и способа введения. Если принять за 1,0 содержание Д.
в крови, то его содержание в печени составит 0,80; в спинном
мозге 0,70; в продолговатом мозге 0,57; в почках 0,44; в сердце
0,36; в надпочечниках 0,34; в селезенке и поджелудочной железе
0,27; в мозжечке, коре и подкорковых центрах головного мозга
0,15—0,20; в легких 0,05—0,10 (Эйтингон).
После пребывания кормящей женщины в течение 1 ч в поме-
помещении, где концентрация Д. составляла 63 мг/м3, в выдыхаемом
ею воздухе был обнаружен Д. в количестве 0,058 мг/л, в молоке
0,54—0,64 мг%. В ряде случаев Д. обнаруживался в молоке че-
через 18 ч после окончания работы. У человека после приема внутрь
максимальная концентрация в крови обнаружилась через 1,5—
2,0 ч с постепенным уменьшением до следового содержания че-
через 14—48 ч. Квадратный сантиметр кожи через 1 ч после из-
извлечения руки из сосуда с Д. содержит 0,015 мг F0 % начального
количества); через 2ч— 0,009 D3 %); через 3 ч — 0,006 мг B6 %).
Кривые падения содержания Д. (после прекращения контакта
с ним) в смывах с кожи, в крови и в выдыхаемом воздухе идут при-
приблизительно параллельно: через 2 ч после воздействия в смывах
содержится 43 %, в крови —38,5 %; в выдыхаемом воздухе —
32 % от исходного количества. После погружения кисти руки
человека в жидкий Д. на 10 мин в крови, взятой из вены локте-
локтевого сгиба той же руки, определено 4,8 мг% Д., а в выдыхаемом
воздухе —9 мг/м3. Содержание Д. в молоке кормящей женщины
повышалось по мере увеличения длительности контакта его с ко-
кожей рук от 5 до 60 мин. Содержание Д. в выдыхаемом воздухе было
наибольшим непосредственно после контакта (Эйтингон).
У крыс при 870 и 3200 мг/м3 с увеличением экспозиции содержа-
содержание Д. в крови возрастало и через 3 ч достигало соответственно 20
и 56 мг/л. При затравках беременных крыс Д. в концентрации
1000 мг/м3 в течение 3 дней было обнаружено в крови самок
83,8 ± 20,2 мг%, в тканях плаценты 43,0 ±9,6 мг%. При про-
продолжении опыта до 7 дней количество Д. в крови самок сущест-
существенно не увеличилось, но в плаценте оно возросло в 2,5 раза,
в печени плода — в 3,7 раза, в тканях плода — в 4 раза по сравне-
сравнению с показателями 3-дневного опыта. При содержании Д. во
вдыхаемом воздухе 550 мг/м3 на пятый день затравки, а при
1000 мг/м3 — на первый обнаружено появление его в матке и яич-
яичниках небеременных самок.
Через неповрежденную кожу легко всасывается в жидком и
парообразном состоянии. После погружения в Д. ушной раковины
кролика на 10 мин в крови, взятой из наружной яремной вены,
содержалось 6 мг% Д., а в артериальной крови, взятой из сон-
сонной артерии, — 1,6 мг%; в выдыхаемом воздухе — 0,28 мг/л.
368
ХЛОРПРОИЗВОДНЫЕ АЛКАНОВ
При контакте тела кролика (кроме головы) при выбритой шерсти
с парами Д. в концентрации 10 000 мг/м3 уже через 15 мин в крови
определялось 15 мг% Д., через 2 ч —2 мг%; в выдыхаемом воз-
воздухе — 0,045 мг/л (Эйтингон).
Д. в значительных количествах накапливается в крови. Пе-
Период полусуществования в крови 88 мин. В паренхиматозных
органах, ЖКТ и мозговой ткани обнаруживается через не-
несколько дней после однократного воздействия («1,2-Dichloro-
ethane ...»).
Метаболические превращения с наибольшей интенсивностью
происходят в первые сутки после воздействия. Метаболизм осу-
осуществляется двумя путями. Один из них связан с дехлорированием
и катализируется микросомальными и цитозолевыми глутатион-
S-трансферазами при участии FSH. Другой путь биотрансформации
осуществляется через цитохром-Р-450-зависимые реакции окси-
генации. В гепатоцитах зависимый от Р-450 метаболизм Д. про-
протекает в микросомальной и ядерной фракциях. Под влиянием
монооксигеназной ферментной системы образуются 2-хлораце-
тальдегид, окисляющийся альдегиддегидрогеназой до хлорук-
сусной кислоты, и 2-хлорэтанол (Anders, Jakobson). Метаболизм
Д. происходит с «летальным синтезом», так как в процессе его
образуется ряд высокореакционноспособных соединений, значи-
значительно более токсичных, чем Д. (Guengerich et al.). Так, например,
для крыс при в/ж введении ЛД^ метаболитов Д. —2-хлораце-
тальдегида, 2-хлорэтанола и хлоруксусной кислоты соответст-
соответственно равны 50, 85 ± 10 и 270 ± 16 мг/кг (Кокаревцева). Такие
метаболиты, как хлорацетальдегид, 5-B-хлорэтил)глутатион и
его алкилированный эписульфониевый ион способны необратимо
связываться с ДНК, обусловливая мутагенные и канцерогенные
эффекты Д. (Guengerich; Hensler; Loew et al.). Метаболизм яв-
является дозозависимым процессом. При в/ж введении мышам
50 мг/кг биотрансформации подвергается 89 % Д., 170 мг/кг —
55 %. Аналогично у крыс; при дозе 100 мг/кг метаболизируется
88,5%, при дозе 150 мг/кг—71 % Д. («1,2-Dichloroethane...»).
Основными продуктами, экскретируемыми с мочой, являются
хлоруксусная кислота, Ы-ацетил-З-карбоксиметил-Ь-цистеин (мер-
каптуровая кислота), тиодиуксусная кислота («1,2-Dichloro-
(«1,2-Dichloroethane...»). 2-Хлорэтанол содержится в моче в следовых количе-
количествах, но обнаруживается в значительных количествах в крови
и тканях (так же, как и хлоруксусная Кислота) сердца, мозга,
желудка, тонкой кишки и др. Так, после однократного в/ж вве-
введения Д. крысам на уровне ЛД;,, 2-хлорэтанол обнаруживался
в крови и печени в течение 2 сут. При этом его содержание в крови
достигало максимума F7 мкг/мл) через 4 ч после воздействия,
а в печени —к концу 1 сут A3,5 мкг/г) и сохранялось на этом
уровне в течение 2 сут. Хлоруксусная кислота в наибольшем коли-
1,2-ДИХЛОРЭТАН
369
честве обнаруживалась в моче в первые сутки, уменьшаясь до
следовых количеств на третьи.
Концентрация Д. в воздухе, выдыхаемом рабочими, занятыми
на его производстве, может превышать содержание Д. в воздухе
рабочих помещений. При вдыхании 10 мг/м3 в течение 6 ч в моче
обнаружен Д. в концентрации 2,6 мг/л, через 24 ч — 4,0 мг/л.
При вдыхании паров содержание неизменного Д. в моче состав-
составляло V3—V5 от содержания в крови. При концентрации в воздухе
на уровне ПДК содержание Д. в моче не превышает 4 мг/л. При
вдыхании 100 мг/м3 в течение 6 ч — через 24 ч в моче до 40 мг/л
Д.; 200 мг/м3 —до 60 мг/л (Эйтингон).
Гигиенические нормативы. ПДКР. 3— Ю мг/м3, опасен при
поступлении через кожу, пары, класс опасности 2 [Н-1]. Атмо-
Атмосферный воздух: ПДКМ. р = 3 мг/м3, ПДКСС = 1 мг/м3, класс опас-
опасности 2 [Н-3]. Вода водоисточников: ВДК = 0,02 мг/л (с.-т.),
класс опасности 2 [Н-7].
Допустимое остаточное количество в зерне 7,0 мг/кг [59]. В США ПДКР. а =
= 790 мг/м3 («Cah. notes...»), во Франции 40 мг/м3 («1,2-Dichloroethane...»)
Методы определения. В воздухе. Сжиганием с определе-
определением по содержанию хлора. Колориметрическое оп-
определение; чувствительность 0,01 мг/л; мешают галогены и
оксиды азота. Разработан метод для разовых и поточных анали-
анализов; время определения 4 мин; чувствительность 0,005 мг/л; не-
необходимый объем пробы воздуха 0,6 см3 (Эйтингон). Метод одно-
одновременного определения 1,2-дигалогенопроизводных углеводоро-
углеводородов с использованием газовой хроматографии (Peers). Определе-
Определение Д. в присутствии СН2С12, СС14, трихлорэтилена — с использо-
использованием метода ГЖХ; пределы обнаружения 0,01 мкг; погрешность
определения 8% [40]. См. также «Cah. notes...». В воде —
см. [11]. В биоматериале. Определение производят двумя
способами. Химический широко используется в судебной прак-
практике. Он основан на омылении Д. гидроксидом калия в водно-
спиртовом растворе при 150 °С; чувствительность—до 0,001 г
Д. в исследуемой навеске. Метод анализа микроколичеств Д. в био-
биосубстратах основан на извлечении его из исследуемой пробы и по-
последующем хроматографическом определении (Эйтингон). ГХ
экспресс-метод в биопробе с массой 3—10 мг (Сопиков, Горшу-
нова). ГЖХ (Zuccato et al.). В пищевых продуктах.
Определение с чувствительностью 0,005—4 мг/кг (Scudamore).
Меры профилактики. Замена Д, и продуктов, его содержащих,
менее опасными веществами. Запрещение использования Д.
в открытых операциях как растворителя, разбавителя или вещества
для окуривания. Все операции с Д. или содержащими Д. смесями
должны быть механизированы. Не допускаются ручные операции,
при которых возможно непосредственное соприкосновение кожи
370
ХЛОРПРОИЗВОДНЫЕ АЛКАНОВ
работающих с Д. (промывка, протирка изделий, разлив и др.).
Все производственные процессы, при которых возможно выделе-
выделение паров Д. (производство Д., экстракция масел и жиров и др.).
должны вестись в полностью герметизированной аппаратуре в изо-
изолированном помещении. Общие и местные вентиляционные уст-
устройства должны обеспечивать максимальное удаление паров Д.
с тем, чтобы содержание его в воздухе при всех процессах не пре-
превышало ПДК. Постоянный контроль качества воздуха рабочих
помещений на содержание Д. Использование стационарных сиг-
сигнализаторов СДК-2 (сигнализатор довзрывоопасных концентра-
концентраций) и СВИ-3 (сигнализатор взрывоопасное™ искровой). Тщатель-
Тщательный инструктаж рабочих о мерах предосторожности при работе
с Д., с тарой из под него, при ремонте оборудования, погрузке,
разгрузке Д. и т. д. Об особенностях транспортировки, приема,
отгрузки, выдачи Д. — см. «Инструкцию по обращению с ядови-
ядовитыми техническими жидкостями» (М., 1967); «Санитарные правила
размещения, устройства и содержания складов для хранения силь-
сильнодействующих ядовитых веществ (СДЯВ)» № 150—53; методи-
методические указания «Профилактика отравлений и неотложная помощь
отравленным техническими жидкостями» (Севастополь, 1968).
О мерах безопасности при использовании в качестве растворителя,
экстракционного и обезжиривающего средства, а также в ряде
других производственных процессов — см. «Временные обще-
общесанитарные правила при работе с дихлорэтаном»; «Санитарные
правила для предприятий по производству лекарственных пре-
препаратов», утв. 14.03.86; указания ГСИ РСФСР № СП/3—78
от 02.06.43. Запрещение применения Д. в качестве растворителя
при пневматической окраске — см. «Правила безопасности для
производств лакокрасочной промышленности» (М., 1974). См.
также «Безопасность производственных процессов»; Шабельский;
Тимченко.
Медицинская профилактика. Предваритель-
Предварительные (при приеме на работу) и периодические A раз в 12 мес.)
медосмотры с участием терапевта и невропатолога [52]. Прово-
Проводится лабораторное исследование на содержание билирубина
в кроеи и органоспецифического фермента Ф1 ФА. При работе
с Д. показана бесплатная выдача молока, назначение рациона
лечебно-профилактического питания № 4 [441.
Природоохранные мероприятия должны
быть направлены в первую очередь на предупреждение загряз-
загрязнения атмосферного воздуха—см. «Положение о государствен-
государственном учете вредных воздействий на атмосферный воздух», утв.
Постановлением СМ СССР 12.08.82, № 746; «О нормативах пре-
предельно допустимых выбросов загрязняющих веществ в атмосферу
и вредных физических воздействий на нее», утв. Постановлением
СМ СССР 16.12.81. № 1180; методические рекомендации «Сани-
1,2-ДИХЛОРЭТАН
371
тарный надзор за состоянием воздушной среды на территории
химических, нефтехимических и нефтеперерабатывающих пред-
предприятий», утв. ГСИ СССР 5.03.80. № 2153—80; ГОСТ 17.2.3.01—77
«Охрана природы. Атмосфера. Правила контроля качества воз-
воздуха населенных пунктов»; а также у Эйтингона; Эльтермана.
О мероприятиях по охране воды водных объектов см. «Правила
охраны поверхностных вод от загрязнения сточными водами»,
№ 1166 от 16.05.74, а также у Картера.
Индивидуальная защита. При средних концентрациях —филь-
—фильтрующий противогаз марки А, респиратор 67-А; в условиях вы-
высоких концентраций (ремонт аппаратуры, ликвидация ава-
аварий) — изолирующие или шланговые противогазы. Специальная
защитная одежда (брезентовые фартуки, рукавицы или перчатки
из стойкой резины, перхлорвинила и других пластиков, кожаная
обувь).
Неотложная помощь. При легких отравлениях — вынести по-
пострадавшего на свежий воздух, заменить одежду, сорбирующую Д.
В тяжелых случаях искусственное дыхание с подачей кислорода
или карбогена. При в/ж отравлении необходимо промыть желу-
желудок, вызвать рвоту. Наиболее эффективны меры, принятые в пер-
первые 5—6 ч после отравления: операция замещения крови в объ-
объеме 3,5—6,0 л, гемодиализ, перитонеальный масляный диализ
([8]; Бонитенко и др.; Эйтингон; Нацюк, Михайлич). Нельзя при-
применять сульфаниламидные препараты, адреналин и хлорсодержа-
щие снотворные. См. также методические рекомендации Юка-
зание неотложной медицинской помощи отравленным хлориро-
хлорированными углеводородами на догоспитальном этапе» (Киев, 1980).
Бадюгин И. С.//Токсикология синтетических ядов. Казань. 1974. С. 126—130.
Безопасность производственных процессов: Справочник/Под ред. С. В. Бе-
Белова. М., 1985. 280 с.
Бережной Р. В. Судебно-медицинская экспертиза отравлений техническими
жидкостями. М., 1977. 205 с.
Бонитенко 10. 10. и <Э/?.//Воен.-мед. журн. 1977. № 11. С. 75—77; Тезисы
докл. 1 Всес. съезда токсикологов. Ростов/Д., 1986. С. 290—291 Гигиена труда
1985. № 3. С. 42-43.
Картер Ю. Б. и др. Очистка сточных вод химических и нефтехимических
производств: Аннот. перечень литературы. М., 1979. 55 с.
Кашин Л. М.//Эндокринные системы организма и токсические факторы
внешней среды. Л., 1980. С. 139—145; Тезисы докл. Всес. учред. коиф. по
токсикологии. М., 1980. С. 54—55.
Кокаревцева М. Г.//Изыскаиие антидотиого средства лечения отравлений
дихлорэтаном на основе изучения его биотраисформации и природных механиз-
механизмов обезвреживания. Автореф. дис. каид. мед. наук. Л., 1982. 31 с.
Кокаревцева М. Г., Киселева Н. //.//Фармакол. и токсикол. 1978, Т, 41,
№ 1. С. 118—120.
Лужников Е. А. и др.//Судебно-медицинская экспертиза. 1985. № 2,
С. 47—49.
Меркулов В. Я.//Судебио-медицинская экспертиза. 1985. № 3. С. 39—42-
Тезисы докл. I Всес. съезда токсикологов, Ростов/Д., 1986. С. 390—391.
372
ХЛОРПРОИЗВОДНЫЕ АЛКАНОВ
Нацюк М. В., Михайлич В. С. Оказание неотложной медицинской помощи
отравленным хлорированными углеводородами на догоспитальном этапе: Мето-
Методические рекомендации. Киев, 1980. 18 с.
Сопиков Н. Ф., Горшунова А. //.//Тезисы докл. Всес. учред. конф. по ток-
токсикологии. 1980. С. 207.
Тимченко А. Н. и др. Гигиена труда в производстве красителей. Киев.
1986. 68 с.
Хабирова Ф. Ю., Азнабаев М. Т.//Казанский мед. журн. 1985. Т. 66,
№ 2. С. 146—148.
Шабельский В. А. и др. Защита окружающей среды при производстве лако-
лакокрасочных покрытий. М., 1985. 120 с.
Эйтинеон А. И. Дихлорэтан. М., 1983. 30 с.
Эльтерман. В. М. Охрана воздушной среды на химических и нефтехимиче-
нефтехимических предприятиях. М., 1985. 160 с.
Anders M., Jakobson /.//Scand. J. Work. Environ. Health. 1985. Vol. 11,
Suppl. 1. P. 23—32.
Brondean M. et al.//Toxicol. Lett. 1983. Vol. 19, № 1—2. P. 139—146.
Cahiers de notes documentaires/Inst. Nat. Rech. Secur. 1987. № 126, Suppl.
P. 59—62.
Casciola L., Ivanetich ^.//'Carcinogenesis. 1984. Vol. 5, № 5. P. 543—548.
Condie L. W.IISci. Total. Environ. 1985. Vol. 47. P. 433—442.
1,2-Dichloroethane: Environmental Health Criteria. № 62/WHO. Geneva,
1987. 90 p.
Guengerich F. P. et a/.//Toxicol. a. Appl. Pharmacol. 1980. Vol. 55, № 2.
P. 303—317.
Hensler D.//Short Term. Test. Syst. Detecting Carcinog. Berlin, 1980. P.
225 332
IgweO. et. a///Toxicol. a. Appl. Pharmacol. 1986. Vol. 86, № 2. P. 286—
297; Drug. Metabol. a. Disposit: Biol. Fate Chem. 1986. Vol. 14, № 1. P. 65—72.
Loew S. et a/.//Cancer Biochem., Biophys. 1984. Vol. 7, № 2. P. 109—132.
Nakajima 7\//Xenobiotica. 1985. Vol. 15, № 1. P. 67—75.
Peers A.//Environ. Carcinogens Select. Meth. Anal. Lyon, 1985. Vol. 17. P.
117—184.
Rannug (/.//Mutat. Res. 1980. Vol. 70, № 3. P. 264—295.
Scudamore K. A.//'Environ. Carcinogens Select. Meth. Anal. Lyon, 1985. Vol. 17.
P. 351—359.
Weisberger E. ^.//Toxicology of Halogenated Hydrocarbons/ Ed. by M. A. Q.
Khan, R. H. Stanton. N. Y. etc., 1981 P. 3—21.
Zuccato E. et a/..//Analyst. 1980. Vol. 13, № 5. P. 363—370.
1,1,1-ТРИХЛОРЭТАН
Альфа-Т, аэротен ТТ, ингибизол, метилхлороформ, метилтрихлорметан, соль-
сольвент 111, а-трисметилхлороформ, хлоротан, хлоротен, хлортен, хлорэтен,
NCJ-C0 4626
Физические и химические свойства. Бесцветная прозрачная
жидкость со слабым сладковатым запахом хлороформа. Коэфф.
распред. вода/воздух 0,71 B0 °С). Летучесть при 20 °С 727 г/см3.
Т. самовоспл. 570 °С. Взрыво- и пожаробезопасен. См. также при-
приложение.
Получение. Промышленное производство осуществляется хло-
хлорированием хлорэтилеиа, гидрохлорированием 1,1-дихлорэти-
лена, термохлорированием этана, хлорированием 1,1-дихлорэтана
1,1,1-ТРИХЛОРЭТАН
373
или хлорэтана. Содержится в качестве примеси в техническом
трихлорэтилене (Tsuruta et al.).
Применение. Используется в текстильной, электронной, элек-
электротехнической и химической промышленности для обезжирива-
обезжиривания металлических и пластмассовых деталей; входит в рецеп-
рецептуры адгезивов, аэрозольных смесей — как ингибитор давления
паров растворителя и носителя активных ингредиентов. Как
растворитель имеет преимущество по сравнению с другими, так
как не воспламеняется. Находит применение для холодной чистки
электромоторов, генераторов, переключающих устройств и элек-
электронной аппаратуры. Используется при очистке стоков, выведе-
выведении пятен, изготовлении инсектицидов, в типографских красках,
как растворитель смол. Применяется в составе промышленных
растворителей и обезжирнвателей совместно с трихлорэтиленом,
реже с СНС13, СС14, 1,1,2,2-тетрахлорэтаном (Snoue et al.). Исполь-
Используется в производстве кинопленок, в лакокрасочной промышлен-
промышленности, для изготовления пеиопластов, полистирольных цементов,
при получении полировальных составов.
Антропогенные источники поступления в окружающую среду.
В окружающую среду поступает при изготовлении, хранении,
транспортировке, при использовании по назначению. В атмо-
атмосферу попадает с выбросами предприятий по производству лаков,
красок, металлообрабатывающих производств [12]. В атмосфере
средняя концентрация 0,1 млрд, с 1975 по 1982 г. непрерывно
возрастала.
Среднее содержание в воде водоемов 0,01 млрд. Наивысшее —
в прибрежных водах @,15 млрд). В городских районах в дожде-
дождевой воде 1,0—10,0 млрд. В грунтовых водах—в среднем
0,2 млрд, наивысшая концентрация — 5 млрд. В питьевой
воде—0,1 млрд-1 [78].
Миграция и трансформация в окружающей среде. Период полу-
полусуществования в воздухе 140 недель. При разложении в воздухе
дает 15 % антропогенного хлора, участвующего в разрушении
озонового пояса в стратосфере. Вклад в разрушение слоя озона
меньше, чем у фреонов-11 и -12 (Khalil, Rasmussen). Период полу-
полусуществования в воде — 25 недель. В воде медленно трансформи-
трансформируется с образованием фосгена, хлороводорода, хлора [78].
Обнаружен в печени птиц A—4 млрд), в птичьих яйцах C—
30 млрд). Содержится в организмах гидробионтов: планктон
0,003—10,7 млрд, морские водоросли 10—25 млрд, моллюски
0,05—10 млрд, ракообразные 0,7—34 млрд, рыбы 0,7—5 млрд
(в печени рыб 1—15 млрд), печень тюленей 0,2—4 млрд, тю-
тюлений жир 8—24 млрд [78], мышцы трески 0,005 мг/кг сухой
массы (Герлах).
Токсическое действие. Насекомые. Для жуков амбарного долго-
долгоносика ЛК50 = 290 000 мг/м3 [34].
374
ХЛОРПРОИЗВОДНЫЕ АЛКАНОВ
1,1.1-ТРИХЛОРЭТАН
375
Гидробионты. Для водорослей ЕК5о = 5 мг/л: для ракообраз-
ракообразных ЛК.йо = 7,5 мг/л, для рыб 33 мг/л [78].
Общий характер действия на теплокровных. Вызывает наркоз.
Повреждает печень и почки. Гепатотоксический эффект примерно
в 10 раз слабее, чем при действии СС14. Раздражает слизистые глаз
и верхних дыхательных путей.
Острое отравление. Животные. Летальные концентрации
(«Бюллетень...»; [14); «Cah. notes...»).
Животные
Экспозиция,
Концентрация
Эффект
Мыши
Крысы
1
0,17
4
7
2
24 000 мг/м3
29 492 млн
31 000 мг/м3
17 000 млн
14 250 млн
20 000 млн
ЛКюо
лк60
ЛК2„
ЛК60
ЛК60
ЛК6о
Среднесмертельные дозы («Бюллетень...»; [14]):
Животные
Путь
введения
ЛД5„
Мыши
Крысы
Морские свинки
Собаки
Разные виды лабораторных жи-
животных
В/б
П/к
В/ж
В/б
В/ж
В/б
В/ж
На кожу
37 ммоль/кг
120 ммоль/кг
14 300 мг/кг
3,8 мл/кг
8 600 мг/кг
31 ммоль/кг C,1 мл/кг)
5 000—10 000 мг/кг
7 000 мг/кг
Острое ингаляционное отравление характеризуется угнетением
ЦНС, повреждением сердца, печени, почек. Степень выраженности
симптомов коррелировала у мышей с содержанием Т. в липидах
(Moser, Blaster). У мышей при ингаляции Т. в концентрации
5500 мг/м3 увеличивается содержание цАМФ в стволе мозга. Этот
эффект сохраняется в течение 6 ч после воздействия. При сниже-
снижении концентрации до 550—2730 мг/м3 изменения отсутствуют.
В/б введение мышам Т. в дозе 2,4 г/кг вызывает через 2 ч снижение
цАМФ в стволе мозга на 60 % (Nilsson). У мышей наркоз при
45 000 мг/м3 и экспозиции 2 ч; при 65 000 мг/м3 гибель на фоне на-
нарушения дыхания. У крыс нарушение поведенческих реакций от-
отмечается при 4-ч ингаляции Т. в концентрации 0,3 %; при 1,0 %
наркоз наступает после нескольких минут ингаляции; ингаляция
Т. в течение 7 ч при концентрации 8000 млн приводит к жиро-
жировому перерождению печени («Бюллетень» ...). Легкий наркоз раз-
развивается при 72 000—82 000 мг/м3 и экспозиции 16—60 мин; ги-
гибель регистрируется при действии 98 000—164 000 мг/м3 в тече-
течение 5—7 ч. У кроликов Т. не вызывал повреждения печени при
ингаляции 2700 мг/ма в течение 4 ч [4, с. 210 ]. При экспозиции 7 ч
и концентрации 5000 млн не было признаков интоксикации
у кроликов и обезьян. При 27 000 мг/м3 через 1 ч у обезьян —
нарушение равновесия, через 5ч— дрожание конечностей. В опы-
опытах с обезьянами показано, что Т. в 2—2,5 раза менее токсичен,
чем тетрахлорэтилен (Mochido, Saito).
Для кошек ПКост п0 изменению условнорефлекторной деятель-
деятельности 1000—5000 мг/м3. У обезьян и собак развитие наркоза от
вдыхания Т. сопровождалось изменениями ЭКГ и значительным
снижением артериального давления (у собак). Отмечалось сущест-
существенное уменьшение потребления кислорода животными (Ивков,
Капитанов). При увеличении концентрации Т. давление О2
в крови повышается, а СО2 —снижается; возрастает рН крови
за счет изменения частоты дыхания (Kobayashi et al.). У собак
через 30 мин после ингаляции Т. 200—2000 млн в течение 1 ч
содержание лейкоцитов снижалось на 40—80 % от исходного
уровня. При 700 млн в течение 4 ч аналогичные изменения че-
через 1,5 ч после затравки (Hobara et al.).
Человек. Наиболее частые симптомы острых ингаляционных
отравлений Т. — поражение ЦНС, тошнота, рвота, одышка, по-
поражение печени, почек, сердца. При высоких концентрациях —
головокружение, тошнота, мышечная слабость, потеря сознания,
кома с угнетением дыхания, коллапс. Описаны случаи с леталь-
летальным исходом A39]; McArthy, Jones). Острые отравления легкой
степени у людей при очистке деталей в плохо вентилируемом по-
помещении сопровождались жалобами на угнетенное настроение,
головокружения, тошноту. Симптом Ромберга, другие невроло-
неврологические симптомы исчезали через 1 ч после воздействия Т. Для
Жизни опасны концентрации 18 000—27 000 мг/м3 при вдыхании
в течение минут [4, с. 210]. Описана внезапная смерть подрост-
подростков 13—18 лет, вдыхавших Т. Смерть наступила вследствие раз-
развития аритмии и нарушения сердечной деятельности (King et al.).
Концентрация 11 000 мг/м3 при 5-мин ингаляции вызывает
атаксию, 11 000—ПО 000 мг/м3 — быструю потерю сознания;
при 2730 мг/м3 и 7-ч экспозиции — головокружение, головная
боль, сонливость, раздражение слизистых глаз и верхних дыха-
дыхательных путей. Вдыхание 1900—2300 мг/м3 в течение 8 ч (с полу-
полуторачасовым перерывом в середине периода) не выявило наруше-
нарушений моторных функций, координации движений и поведения.
о первые 30 мин отмечалось преходящее легкое возбуждение
и головокружение [4, с. 210]. Когда 12 испытуемых дышали в те-
376
ХЛОРПРОИЗВОДНЫЕ АЛКАНОВ
чение 3,5 ч парами Т. в концентрациях 950—1900 мг/м3, через
20 мин отмечено нарушение психомоторных реакций на фоне бы-
быстрого нарастания в крови содержания Т.; изменений самочув-
самочувствия не отмечалось (McKay et al.)- Вдыхание 4890—9240 мг/м3
вызвало головокружение, чувство усталости, положительный
симптом Ромберга сразу после ингаляции. Вдыхание 5440 мг/м3
в течение 15 мин или 6-мин ингаляция 10 800 мг/м3 приводит к на-
нарушению координации движений. При 27 200—108 800 мг/м3
черех 5 мин наступает глубокий наркоз. Наркоз у пациентов
в возрасте 50—70 лет наступает при концентрации Т. 1,0—2,6 %
(по объему) и поддерживается при 0,6—2,25 %. УЗ человек из
32 отмечены нарушения сердечного ритма, у 1 — остановка сер-
сердечной деятельности. Кровяное давление падало в течение пер-
первых 3—4 мин, затем восстанавливалось (Ивков, Капитанов).
Известны смертельные отравления при нахождении людей в замк-
замкнутых пространствах, где концентрация Т. близка к насы-
насыщающей. Для большинства людей ПКОДор — 540 мг/м3. При
2730 мг/м3 75 % людей в первые 5 мин оценивали запах как
умеренный.
При приеме внутрь летальная доза примерно 5 мл [39]. Слу-
Случайный прием внутрь Т. в количестве 600 мг/кг через 30—60 мин
вызвал тошноту, рвоту, диарею. Эти явления исчезли через 7 ч.
Клинико-биохимические и неврологические обследования откло-
отклонений от нормы не выявили [4, с. 210].
Проникает через неповрежденную кожу человека с той же ско-
скоростью, что и СС14, но быстрее выделяется с выдыхаемым возду-
воздухом. Погружение кистей рук в жидкий Т. на 30—40 мин может
вызвать отравление.
Повторное и хроническое отравление. Животные. Ингаляция Т.
в концентрациях 400 и 800 мин в течение 240 ч вызывала у крыс
изменение активности дегидратазы о-аминолевулиновой кислоты
в печени (Koizum et al.). При действии 21 мг/м3 в течение 120 ч —
у крыс лабилизация мембран митохондрий, в течение 240 ч —
изменения газообмена, 5 мг/м3 в течение 480 ч — снижение актив-
активности ЛДГ, 5 мг/м3 в течение 1680 ч — изменения газообмена,
гепатотоксические эффекты, увеличение проницаемости мембран
лизосом (Фельдман и др.).
Воздействие 27 000 мг/м3 по 7 ч в день E раз в неделю в тече-
течение 4—10 недель) вызывает у крыс, морских свинок, кроликов
отставание в приросте массы тела, а также начальные проявле-
проявления дегенеративных изменений в печени. При ежедневном в тече-
течение 6 мес. воздействии Т. по 7 ч в день в концентрации 1000 млн
у крыс дегенерация и некроз печени. В этих условиях 500 млн
у крыс, кроликов, морских свинок и обезьян не оказывала ток-
токсического действия («Cah. notes...»). При вдыхании 3500—
8200 мг/м3 в течение почти 3 мес. у крыс, морских свинок отмеча-
1,1,1-ТРИХЛОРЭТЛН
377
лось лишь некоторое отставание в приросте массы тела. У кроли-
кроликов 100 мг/м3 в течение 1—2 мес. вызывали увеличение экскреции
17-кетостероидов с мочой на 13—17 %, а 10 мг/м3 в течение 6—9
мес. —фазовые колебания экскреции 17-кетостероидов (Кашин).
У песчанок через 4 мес. после продолжавшегося 3 мес. воздейст-
воздействия Т. в концентрациях, не оказывающих анестетического эф-
эффекта, необратимые изменения клеток головного мозга (гипертро-
(гипертрофия и пролиферация астроглии, исчезновение нейронов). Наибо-
Наиболее чувствительными к действию яда оказались лобные доли и
центральная часть мозжечка (Haglid et al.). Для мышей и крыс
ПКхр = 400 мг/м3 [4, с. 210].
Введение в/ж крысам и мышам 3 г/кг ежедневно 6 недель не
выявило токсических эффектов.
Окончательное заключение о мутагенности и канцерогенности
Т. не сделано. При воздействии на беременных крыс Т. в концен-
концентрации 2100 млн отмечено эмбриотоксическое действие в виде
замедления развития плода («Бюллетень ...»). Оказывает слабое
тератогенное действие («Cah. notes ...»).
Человек. Воздействие на добровольцев 500 млн в течение
5 дней вызвало некоторое угнетение ЦНС, сонливость, нарушения
равновесия («Бюллетень ...»). 9 испытуемых 20—25 лет вдыхали Т.
в концентрации 8,2 ммоль/л по 4 ч 1 раз в неделю в течение 6 не-
недель. Зарегистрировано двухфазное действие на вестибулярный
аппарат (Savolainen et al.). He выявлено изменений функций пе-
печени и почек, сердечно-сосудистой системы у рабочих (стаж 1 —
3 года), подвергавшихся воздействию Т. в концентрации в сред-
среднем 250 млн. В концентрациях до 350 млн не обнаружено нейро-
токсических эффектов («Бюллетень ...»). Длительный производ-
производственный контакт с Т. вызвал у мужчины нарушение сердечного
ритма. Выздоровление — после госпитализации и 2-неделыюго
лечения (Wright, Strobl).
Комбинированное действие. В исследованиях на мышах, полу-
получавших в/б 2,5 мл/кг 2-пропанола или ацетона, а
через 18 ч различные дозы Т., потенцирующего эффекта (по кри-
критерию — активность АсАТ в сыворотке) не зарегистрировано
(Traiger, Plaa). Комбинированное действие Т. и ксилола
характеризуется усилением действия на вестибулярный аппарат
человека (Savolainen et al.).
Местное действие. Животные. При ежедневной аппликации
на эпилированную поверхность кожи кролика в течение 10 дней
толщина кожной складки увеличивается на 218 %. Одновременно
тормозится прирост массы тела (Wahlberg).
Человек. Химически чистый Т. слабо раздражает кожные
покровы, технический оказывает более сильное местное действие.
Хроническое воздействие паров Т. вызывает раздражение кожи,
слизистых глаз и верхних дыхательных путей.
378
ХЛОРПРОИЗВОДНЫЕ АЛКАНОВ
Поступление, распределение и выведение из организма. Прони-
Проникает в организм ингаляционным, в/ж и перкутанным путями.
Различные виды пищевых продуктов являются источниками по-
поступления Т. в организм. В молочных продуктах Т. содержится
в количестве 0,1—10 млрд, в мясе 3—6, в растительном масле
0,5—10; в хлебе 2, фруктах и овощах 1—4 млрд. У жителей го-
городов за сутки с пищей, водой и ингаляционно в организм посту-
поступает 50—1000 мкг Т. (Wallance et al.1. В организме людей, не
имеющих производственных контактов с Т., содержание в жиро-
жировой ткани 1—25, в печени 1—5 млрд [78]; в подкожном и около-
околопочечном жире, легких, мышцах 2—25 мкг/кг сырой массы (Alles
et al.).
Распределяется в организме неравномерно. Более высокие
концентрации зарегистрированы в жире, коже, крови, кале.
Меньше содержится в головном мозге, сердце, печени, селезенке,
мышцах. У беременных мышей после ингаляции меченного по 14С
Т. распределение его по органам было следующим: печень > ды-
дыхательные пути > мозг > почки > плацента > плод. Через 24 ч
после ингаляции содержание Т. в органах снижалось в 10—100 раз.
В амниотической жидкости максимальная концентрация — че-
через 4 ч после вдыхания. При в/б введении Т. обезьянам распреде-
распределение между органами было таким же, как у мышей при ингаля-
ингаляции (Danielsson et al.).
Вдыхание паров Т. в концентрациях 950 и 1900 мг/м3 добро-
добровольцами в течение 3,5 ч вызывало быстрое нарастание уровня Т.
в крови в течение первых 20 мин. Затем темпы прироста замед-
замедляются (McKay et. al.). У погибших от острого ингаляционного
отравления людей (возраст до 20 лет) содержание яда в крови ко-
колебалось от 1,6 до 6 мг/100 мл, в мозге от 8 до 123 мг/100 г, в пе-
печени 8 мг/100 г ткани (Ивков, Капитанов). На кожу руки добро-
добровольцев наносили 65 % раствор Т. Через 5 мин кожу отмывали
водой с мылом и производили анализ крови на содержание Т.
Максимальная концентрация в крови, взятой из обработанной Т.
руки, достигала 4 мкмоль/л — в 35 раз больше, чем в крови, взя-
взятой из другой руки. Различия в содержании Т. в крови обеих рук
сохранялись в течение 5 ч (Aitio et al.).
Превращение идет в цитохром-Р-450-зависимой реакции до
образования нестабильного соединения, подвергающегося пере-
перегруппировке с образованием трихлорацетальдегида. Последний
окисляется до трихлоруксусной кислоты или восстанавливается
до трихлорэтанола (Casciola, Ivanetich). Главный метаболит —
2,2,2-трихлорэтанол — выводится с мочой в воде глюкуронидного
конъюгата или самостоятельно. Предполагается возможность
взаимодействия трихлорацетальдегида с TSH (Anders, Jakobson).
Большая часть дозы (97,6 %) Т., введенного в/в, выводится
с выдыхаемым воздухом в неизмененном виде. Суммарное выделе-
1,1,1-ТРИХЛОРЭТАН
379
ние метаболитов Т. у крыс с мочой после 8-ч ингаляционного воз-
воздействия концентрации 220 млн составляет 3,6 ± 1,0 мг/кг
массы тела. Из этого количества на долю 2,2,2-трихлорэтанола
приходится 3,1 ± 1,0 мг, а трихлоруксусной кислоты — 0,5 мг/кг
массы тела (Ивков, Капитанов). При в/б введении крысам 90 %
выделяется в неизменном виде (Vlluer).
Гигиенические нормативы. ПДКР, 3 = 20 мг/м3, пары, класс
опасности 4 [Н-1 ]. Атмосферный воздух: ПДКМ, р = 2 мг/м3,
ПДКСО = 0,2 мг/м3, класс опасности 4 [Н-3].
Во Франции ПДКр 3= 1650 мг/м:|; при 15-мин воздействии допускается
2500 мг/м3. В США ГЩКР. 3 = 1900 мг/ыа («Cah. notes...»).
Методы определения. В воздухе. Метод ГХ с пламенно-
ионизационным детектором; чувствительность 904—3790 мг/м3;
определение возможно в присутствии СС14, СС13 и гексахлорэтана
(Peers, Mac Kenzie). В воде. Метод капиллярной ГХ; пределы
чувствительности—0,1—0,5 мкг/л (Piet et al.). В крови.
Метод ГХ с детектором захвата электронов; коэффициент вариа-
вариабельности при концентрации в крови 0,3—0,8 мкмоль/л составляет
3 % (Рекап, Aito).
Меры профилактики. Индивидуальная защита—см. 1,1,2-
Трихлорэтан.
Неотложная помощь. Удалить пострадавшего из зараженной
атмосферы; оксигенотерапия. При тяжелых формах — искусст-
искусственное дыхание с помощью механической вентиляции легких.
В случае развития артериальной гипотензии и шока противопока-
противопоказаны вазопрессорные симпатикомиметические средства в связи
с риском возникновения желудочковой мерцательной аритмии
[39]. При нарушениях сердечного ритма — глюконат хинидина
(Wright, Strobl).
Бюлл. междунар. регистра потенциально токсических химических веществ,
1984. Т. 7. № 1. С. 43—45.
Герлах С. А. Загрязнение морей. Л., 1986. 263 с.
Ивков Н. Н., Капитанов А. 5.//Вопр. мед. химии. 1986. № 3. С. 2—9.
Кашин Л. М.//Эндокринная система организма и токсические факторы
внешней среды. Л., 1980. С. 139—145.
Фельдман Ю. Т. и др.//Научное обоснование гигиенических мероприятий
по оздоровлению объектов окружающей среды. М., 1983. С. 55—57.
Aitio A. et a/.//Scand. J. Work. Environ, a. Health. 1984. Vol. 10, № 5.
P. 317—320.
Alles J. et al.l/Zhl. Bakteriol. 1988. Bd. 186, № 3. S. 233—241.
Anders M., Jakobson /.//Scand. J. Work Environ, a. Health. 1985. Vol. 11,
Suppl. 1. P. 23—32.
Cahicrs de notes Documentaires/Inst. Mat. Rech. Secur.//1987. № 126, Suppl,
P. 35—38; 1986. № 125. P. 549—585.
Casciola L., Ivanetich /(.//Carcinogenesis. 1984. Vol. 5, № 5. P. 534—548.
Danielsson B. et a/.//Biol. Res. Pregnancy a. Perinat. 1986. Vol. 7, № 2,
P. 77-83.
Haglid K- et a/.//Acta neurol. Scand. 1985. Vol. 72, № 2. P. 237.
380
ХЛОРПРОИЗВОДНЫЕ АЛКАНОВ
1,1,2-ТРИХЛОРЭТАН
Hobara Т. et a/.//lnd. Health. 1983. Vol. 21, № 4. P. 255—261.
Khalil M., Rasmussen «.//Chemosphere. 1984. Vol. 13, № 7. P. 789—800.
King G. S. et ail IS. Amer. Med. Assoc. 1985. Vol. 253, № 11. P. 1604—
1606.
Kobayashi H.et aU/Avch. Environ. Health. 1984. Vol. 39, № 4. P. 294—298.
Koizum A. et a/.//Toxicology. 1984. Vol. 30. № 2. P. 93—102.
McArthy Т., Jones #.//Brit. J. Ind. Med. 1983. Vol. 40, № 4. P. 450—455.
MtKui/C. et al.//Amer. J. Ind. Med. 1987. Vol. 11. № 2. P. 223—239.
Mochido K-, Saito K.//Bull. Environm. Contam. Toxicol. 1985. Vol. 35.
№ 5. P. 593—595.
Moser V., Balster «.//Toxicol. a. Appl. Pharmacol. 1985. Vol. 77, K° 2.
P. 285—291.
Nitsson KJ/Ada pharmacol. et toxicol. 1986. Vol. 59, № 5, P. 362—369.
Peers A., Mac Kenziel'/Environ. Carcinogens Select. Meth. Anal. Lyon, 1985.
Vol. 17. P. 177—184.
Pekari K., Aito А./ПЫА. P. 445—450.
Piet G. et a/.//lbid. P. 321—330.
Savolainen K. et. al.IIAo.ia pharmacol. et toxicol. 1982. Vol. 51, № 3.
P, 237—242.
Snoue Т.//Ш. Health. 1983. Vol. 21, № 3. P. 175—183.
Tsuruta H. et al.lllnA. Health. 1983. Vol. 21, № 4. P. 293—295.
Traiger G., Plaa G.I7'Arch. Environ. Health. 1974. Vol. 28. № 5. P. 276—278.
Vlluer S.//Acta pharmacol. et toxicol. 1971. Vol. 30, № 3—4. P. 248—256.
Wahlberg /.//Dermat. Beruf. u. Umwelt. 1984. Vol. 32, № 3. P. 91—99.
Wallace L. et a/.//Environ. Res. 1984. Vol. 35, № 1. P. 293—319.
Wright M., StroblD.lli. Amer. Osteopathol. 1984. Vol. 84, № 3. P. 285—288.
1,1,2-ТРИХЛОРЭТАН *
Физические и химические свойства. Жидкость. Концентрацион-
Концентрационные пределы воспламенения в смеси с воздухом 8,7—17,4 % (по
объему). Т. вспышки = 29 °С. См. также приложение.
Получение. Хлорированием 1,2-дихлорэтана или хлорэтилена.
Применение. В производстве 1,1- и 1,2-дихлорэтилена. Как
растворитель в составах для исправления машинописных тек-
текстов; в средствах для импрегнации текстильных материалов (в том
числе в аэрозольных упаковках). Компонент адгезивов.
Антропогенные источники поступления в окружающую среду.
Загрязнение среды возможно за счет потерь при производстве,
транспортировке, хранении и использовании по назначению.
Обнаружен в сточных водах промышленных предприятий, в пить-
питьевой воде [16].
Токсическое действие. Токсичность значительно выше, чем у
1,1,1-трихлорэтана. Более выражены влияние на нервную си-
систему и печень. Проникает через неповрежденную кожу.
Острие отравление. Животные. Для мышей при 2-ч экспозиции
НК = 10 000 мг/м3 [10]. О токсических концентрациях см.
также [4, с. 211 ].
381
* Статья написана В. А. Ивановой.
При в/ж введении мышам для самцов ЛД50 = 378 мг/кг, для
самок 491 мг/кг (White et al.). Накожные аппликации морским свин-
свинкам в дозе 0,5 мл вызывали гибель всех 20 животных, взятых
в опыт, в течение 3 дней; проникновение через кожу тормозило
прирост массы тела (Wahlberg). Острые интоксикации вызывают
перестройку цитоскелета гепатоцитов. Морфометрические иссле-
исследования ультраструктурных контактов гепатоцитов через 18 ч
после ингаляционного воздействия выявили существенные нару-
нарушения контактных взаимодействий при концентрациях, близких
к пороговым. Эти нарушения коррелировали с изменениями дру-
других печеночных тестов. Количество контактных ультраструктур,
вовлеченных в ответ ткани на повреждающее воздействие, возра-
возрастало с увеличением концентрации вещества (Ушаков). При ин-
ингаляции 20 400 мг/м3 через 17,5 мин у мышей обнаружено повыше-
повышение активности глутаминпируваттрансаминазы в сыворотке крови.
Человек. Присутствие Т. во вдыхаемом воздухе вызывает
резкую одышку, кашель, боли в легких, гипоксемию (Woo et al.).
Хроническое отравление. Животные. Токсическое действие
сходно с действием четыреххлористого углерода (см.). Для мышей
при в/ж введении ПКхр = 45 мг/кг. Добавление к питьевой воде
Vio и Vioo от ЛД50 ПРИ остром воздействии C8 и 3,8 мг/кг) через
14 дней не вызывало признаков неблагоприятного воздействия
у мышей, через 90 дней ослаблялись выработка антителообразо-
вания и фагоцитарная активность перитонеальных макрофагов
(Wahlberg). У кроликов, которым в течение 6—9 мес. вводили
100 мг/кг, через 1—3 мес. экскреция с мочой 17-кетостероидов
повышалась на 13—17 % с последующим постепенным снижением
до исходного уровня к 5 мес. (Кашин).
В экспериментах на мышах показана канцерогенность. При
в/ж введении вызывал гепатоцеллюлярный рак и феохромоцитомы
надпочечников. Мутагеиен для S. typhimurium (Weisberger; [16]).
Человек. Зарегистрированы 4 случая внезапной смерти юношей
в возрасте 13—18 лет вследствие аритмии, вызванной ингаляцией
Жидкости для исправления машинописного текста. В ее состав
в качестве растворителей входили Т. и трихлорэтилен. При вскры-
вскрытии морфологических изменений не обнаружено (King et al.).
Комбинированное действие. Совместно с поверхностно-актив-
поверхностно-активными веществами в составе аэрозольных препаратов оказывает
остротоксическое влияние на дыхательные пути (Woo et al.).
Местное действие. Животные. При нанесении на эпилирован-
ную поверхность кожи кроликов в дозе 0,1 мл в течение 10 дней
Толщина кожной складки увеличивалась на 218 %.
Человек. Ежедневное нанесение на кожу человека на протя-
протяжении 10 дней не приводило к утолщению кожи (Wahlberg).
Поступление, распределение и выведение из организма. Прони-
Проникает в организм при вдыхании паров и через кожу.
382
ХЛОРПРОИЗВОДНЫЕ АЛКАНОВ
При содержании Т. в плазме крови у людей, имеющих произ-
производственный контакт с этим веществом, в ней обнаружен один из
интермедиатов — хлороформ в количестве 190 млрд (Pfaffen-
berger et al.). Метабол и зируется аналогично 1,1,1-трихлорэтану
(см.). У мышей при в/б введении 16—22 % от поступившего коли-
количества выделялось с выдыхаемым воздухом (из них около 40 %
в неизменном виде, примерно 60 % в форме СО2) и 73—84 % —
в виде метаболитов с мочой. При этом в моче преобладали неток-
нетоксичные продукты: прежде всего тиодиуксусная кислота, свобод-
свободный и связанный S-карбоксиметилцистеин, а также хлоруксусная
и трихлоруксусная кислота, 2,2-дихлорэтанол.
Гигиенические нормативы. В СССР ПДКР. 3 рекомендована на уровне
2 мг/м3 (Кашин).
В США ПДКр. з = 45 мг/м3 (Кашин).
Методы определения. В воздухе и биологиче-
биологических средах. ГХ с использованием статического или дина-
динамического способов отбора проб и пламенно-ионизационным или
масс-спектрометрическим детектированием; чувствительность
1 мкг/л (Fishbein; Piet et al.).
Меры профилактики. Замена Т. на менее опасные раствори-
растворители. Обезжиривание с помощью Т. должно проводиться в пол-
полностью закрытых системах, оборудованных вытяжной вентиля-
вентиляцией. Борьба с выделением паров, их локализация в месте обра-
образования.
Медицинская профилактика. Предварительные
(при приеме на работу) и периодические A раз в 12 мес.) мед-
медосмотры с участием терапевта и невропатолога [52]. При работе
с Т. показана бесплатная выдача молока, рациона лечебно-про-
лечебно-профилактического питания № 4 [44].
Природоохранные мероприятия — см. Хлор-
производные алкаиов, 1,2-Дихлорэтан, а также у Жигайло.
Индивидуальная защита. Большое значение придается сани-
санитарному просвещению: рабочие должны знать об опасностях ра-
работы с Т. и мерах предосторожности. Предотвращение контакта
кожи с Т. Если не исключена опасность загрязнения кожи —
обеспечение непроницаемыми для Т. комбинезонами. Защита глаз,
лица. При небольших концентрациях —фильтрующий противо-
противогаз марки А, респираторы РПГ-67-А. При аварийных ситуациях
обслуживающий персонал до начала работы должен быть обеспе-
обеспечен СИЗОД с системой подачи воздуха.
Неотложная помощь — см. методические рекомендации «Ока-
«Оказание неотложной медицинской помощи отравленным хлориро-
хлорированными углеводородами на догоспитальном этапе» (Киев, 1980).
Безопасность производственных процессов: Справочник. М., 1985. 280 с.
Жигайло Я, В.//Роль химии в охране окружающей среды. Киев. 1983.
С. 240—243.
1.М.2-ТЕТРАХЛОРЭТАН
383
Некое N. Н., Капитанов А. ?.//Вопр. мед. химии. 1986. № 3. С. 4—9.
Кашин Л. Л4.//Всес учред. коыф. по токсикологии 25—27 ноября 1980 г.
М., 1980. С. 54—55; Эндокринные системы организма и токсические факторы
внешней среды Л., 1980. С. 139—145.
Ушаков В. Ф.//Тезисы докл. I Всес. съезда токсикологов. Ростотз/Д., 1986.
С. 362—363.
Fishbein L.//Environ. Carcinogens Select. Meth. Anal. Lion, 1985. Vol. 17.
P. 141 — 168.
KingG. S. etal.lli. Amer. Med. Assoc. 1985. Vol. 253, № 11. P. 1604—1606.
Loew G. H. et aU/Camer Biochem. Biophys. 1984. Vol. 7. P. 109—132.
Pfaffenberger C. D. et a/.//Biosphere: Probl. a. Solutions. Amsterdam, 1984.
P. 559—569.
PietG. I. et al.//Environ. Carcinogens Select. Meth. Anal. Lion, 1985. Vol. 17.
P. 319—320.
Sanders V. M. et al.//Drug a. chem. Toxicol. 1985. Vol. 8. № 5. P. 357—372.
Wahlberg J. ?.//Dermat. Beruf u. Umwelt. 1984. Bd. 32, № 3. S. 91—94.
Weisberger E. /(.//Toxicology of Halogenated Hydrocarbons: Health and Eco-
Ecological effects/Ed. M. A. Q. Khan, R. H. Stanton N. Y., 1981. P. 3—21.
White K. et. aU/Drug a. chem. Toxicol. 1985. Vol. 8, № 5. P. 333—355
Woo О F. et al.lli. Toxicol.: Clin. Toxicol. 1983. Vol. 20, № 4. P. 333—341
1,1,1,2-ТЕТРАХЛОРЭТАН
Физические и химические свойства. Бесцветная жидкость с за-
запахом хлороформа. Концентрационные пределы воспламенения
паров в воздухе 5,9—14,3 % (по объему). См. также приложение.
Получение. В лабораторных условиях при взаимодействии три-
хлорэтилена с НС1 при 30—40 °С. В промышленности при действии
хлора на 1,1-дихлорэтилен в температурных пределах 50—70 °С.
Сопутствующий продукт — пентахлорэтилен @,7 %). Реакция
ингибируется фенолом. Образуется как побочный и промежуточ-
промежуточный продукт при получении 1,1,1-трихлорэтана хлорированием
1,1-Дихлорэтана и гексахлорэтана хлорированием 1,2-дихлорэтана.
Применение. Растворитель.
Токсическое действие. Насекомые. Для жуков амбарного долго-
долгоносика ЛК60 = 33 000 мг/м3 [34 ].
Общий характер действия на теплокровных. Вызывает наркоз.
Повреждает паренхиматозные органы. Обладает раздражающим
Действием.
Острое отравление. Животные. Среднесмертельные концен-
концентрации и дозы (Nguyen Phy Lich):
Животные
Вид
Пол
ЛК50 при 4-ч
экспозиции, мг/м3
Мыши
Крысы
Кролики
ЛД50, мг/кг
Путь
введения
Самцы
»
Самки
Самцы
2100±100
2500±Ю0
2800±300
1500±80
670±70
780±100
20 000
В/ж
В/ж
В/ж
На кож
384
ХЛОРПРОИЗВОДНЫЕ АЛКАНОВ
У крыс после воздействия 2000 млн выраженное раздраже-
раздражение верхних дыхательных путей, изменения в легких, при
3000 млн пневмонии с явлениями отека, при 4000 млн к отме-
отмеченным явлениям добавляется поражение печени — стеатоз с ми-
кроваскуляризацией цитоплазмы. У кроликов при 2000 млн
выраженное раздражение верхних дыхательных путей, явления
отека легких, при 2500 млн диффузные кровоизлияния в легких,
отек, гибель части животных через 4 дня после затравки. При
вскрытии: в печени тотальные некрозы центролобулярных зон,
в почках повреждения канальцевого эпителия, некрозы. При
4200 млн у кроликов, погибших через 46—72 ч после затравки,
в печени центролобулярные некрозы, в почках кровоизлияния,
некрозы.
При в/ж введении в дозах 1000—2500 мг/кг у мышей в печени
центролобулярные некрозы, у морских свинок при дозе 600 мг/кг
центролобулярные некрозы в печени развивались через 24 ч после
введения и сохранялись до 10 сут после затравки. У кроликов, по-
получивших в/ж Т. в дозе 500 мг/кг, через 24—72 ч после затравки
отмечено выраженное повышение активности в крови ЛДГ,
АсАТ, АлАТ, креатинфосфокиназы. Повышение активности АсАТ
и АлАТ в крови отмечено через 2 дня после накожной апплика-
аппликации кроликам Т. в дозе 20 000 мг/кг (Nguyen Phy Lich).
Повторные отравления. Животные. У мышей при ингаляции
500 ± 50 млн Т. по 4 ч в день в течение 2 недель отмечались
гистологические изменения в печени. В легких кровоизлияния.
У крыс при тех же условиях опыта существенных изменений в со-
содержании эритроцитов и лейкоцитов не выявлено. Кроликам
вводили Т. 500 мг/кг 4 дня, на вскрытии: центролобулярные не-
некрозы в печени, изменения сердечной мышцы. Выявлены кумуля-
кумулятивные свойства.
Хроническое отравление. Животные. Крысы (самцы и самки)
вдыхали Т. 500 ± 50 млн, по 4 ч в день 5 раз в неделю в течение
12 мес, а кролики 6 мес. У обоих видов животных — гистологиче-
гистологические изменения в печени. Обнаружено эмбриотоксическое дей-
действие, проникновение Т. через плацентарный барьер.
Местное действие. Обладает раздражающим действием на кожу
и слизистые оболочки глаз и верхних дыхательных путей. При
попадании на кожу вызывает преходящую эритему, при попада-
попадании в глаза — конъюнктивит, повреждение роговицы (Nguyen
Phy Lich).
Поступление, распределение и выведение из организма. По-
Поступает в организм ингаляционно, в/ж, через неповрежденную
кожу.
При в/ж введении кроликам 2000 мг/кг Т. содержание его в кро-
крови быстро возрастает и составляет через 15 мин 8 ± 2 мкг/мл;
30 мин —24 ± 7; 1 ч — 48 ±5; 2 ч — 74 ± 6; 3 ч — 100 ± 15,
1,1,2,2-ТЕТРАХЛОРЭТАН
385
4 ч — 104 ± 10; 6 ч — 116 ± 6; 7 ч — 112 ± 22 мкг/мл. При
введении 500 мг/кг поступление в кровь подчиняется тем же законо-
закономерностям — максимальный уровень через 6—7 ч B9—25 мкг/мл),
а затем уменьшение концентрации и через 72 ч практическое исчез-
исчезновение A мкг/мл). У крыс и кроликов Т. при ингаляционном
и в/ж поступлении преимущественно концентрируется в над-
надпочечниках, селезенке, поджелудочной железе, тестикулах и
яичниках.
У мышей, крыс, морских свинок и кроликов под влиянием ми-
кросомальных монооксигеназ Т. подвергается гидроксилирова-
нию с образованием 2,2,2-трихлорэтанола и трихлоруксусной кис-
кислоты (крысы, мыши). 2,2,2-Трихлорэтанол подвергается глюку-
ронидной конъюгации и выводится с мочой (Nguyen Phy Lich).
У крыс после 8-ч ингаляции Т. в концентрации 200 млн суммар-
суммарная экстракция с мочой обоих метаболитов составляла 199,0 ±
± 24 мг на 1 кг массы тела. На долю трихлоруксусной кислоты
приходилось 39,4 ± 5,0, а 2,2,2-трихлорэтанола — 159,6 ±
± 24,4 мг/кг (Ивков, Капитанов).
Гигиенические нормативы — см. 1,1,2,2-Тетрахлорэтан.
Методы определения. Эмиссионная, инфракрасная спектрофото-
метрия; чувствительность до 1 мг (Nguyen Phy Lich). ГХ с пла-
пламенно-ионизационным детектированием используется как для
определения Т. в воздухе, так и в биологическом
материале. Сохраняет значение реакция Фудживара и оп-
определение Т. по интенсивности окрашивания с пиридином (не-
(неспецифична!).
Меры профилактики. Индивидуальная защита. Неотложная
помощь — см. 1,2-Дихлорэтан, 1,1,1-Трихлорэтан, Четыреххло-
ристый углерод.
Ивков Н. Н., Капитанов А. ?//Вопр. мед. химии. 1986. № 3. С. 4—9.
Nguyen Phy Lich M. These de Doctorat d'etat en sciences physiques. Paris, 1972-
133 p.
1,1,2,2-ТЕТРАХЛОРЭТАН *
Ацетилентетрахлорид, ацетозол, боноформ, вестрон, целлон
Физические и химические свойства. Бесцветная едкая жидкость
сладковатого вкуса с похожим на хлороформ удушающим запа-
запахом. Т. самовоспл. = 474 °С. При нагревании до 400 °С или кипя-
кипячении с известковым молоком отщепляет НС1, образуя трихлор-
этилен. См. также приложение.
Получение. Хлорированием ацетилена в присутствии FeCl3
и др. способами. Промежуточный продукт в производстве ряда
* Статья написана В. А. Ивановой,
13 Заказ 735
386
ХЛОРПРОИЗВОДНЫЕ АЛКАНОВ
химических соединений, в том числе три- и тетрахлорэтилена.
Применение. Растворитель (в частности, эфиров целлюлозы).
Используется для экстрагирования алкалоидов и масел; в произ-
производстве СК, химических волокон; в электротехнической и коже-
кожевенной промышленности. Инсектицид. В настоящее время исполь-
использование крайне ограничено из-за непосредственной опасности для
здоровья человека.
Антропогенные источники поступления в окружающую среду.
Возможные потери при производстве, транспортировке, хранении
и использовании по назначению. Газообразные выбросы произ-
производств растворителей, хлорированных этиленов. Промышленные
сточные воды основного органического синтеза, производств СК,
искусственных и синтетических волокон, лаков и красок, эмуль-
эмульгаторов, растворителей, теплоносителей и др. Содержание в воз-
воздухе на предприятиях химчистки может достигать 340 мг/м3
(Monster et al.). В атмосферном воздухе городов обнаружен на
уровне 0,07—64 мкг/м3. В водопроводной воде содержится в пре-
пределах 0,01—0,11 мкг/л [78].
Миграция и трансформация в окружающей среде. На воздухе
медленно разлагается до трихлорэтилена и следов фосгена[16].
Токсическое действие. Максимальная концентрация, не оказы-
оказывающая вредного действия на санитарный режим водоемов, 5 мг/л
[11].
Общий характер действия. Наиболее токсичное вещество среди
хлорпроизводных углеводородов. Вызывает наркоз, причем по-
последействие выражено ярче, чем у других соединений данной
группы. Оказывает политроиное действие на организм. Имеет
раздражающие свойства. Обладает канцерогенной, мутагенной
и эмбриотоксической активностью. Всасывается через кожу
(«Cah. notes ...»).
Острое отравление. Животные. При ингаляционном воздей-
воздействии на мышей в течение 2 ч при концентрациях 7500—
10 000 мг/м3 — боковое положение, 10 000—15 000 мг/м3 — нар-
наркоз, 40 000 мг/м3 — смерть. Но погибали животные, вдыхавшие
даже 4500—5000 мг/м3. У кошек 5700 мг/м3 вызывают через 3 ч
боковое положение, через 5 ч — глубокий наркоз. Для мышей
при 2-ч ингаляции ЛК5„ = 4500 мг/м3; ПКос-г при 40-мин воздей-
воздействии 720 мг/м3. Для крыс при в/ж введении ЛДЙО = 800 мг/кг;
ПДОСТ, по изменению функции печени (по изменению содержания
аскорбиновой кислоты в моче) — 50 мг/кг ПК0СТ, нарушающая
функциональное состояние нервной системы, — 720 мг/м3 (Шмидт,
Иванов). Процессы восстановления после интоксикации протекают
медленно.
Человек. ПКОДОр = 20 мг/м3. Вдыхание 30 мг/м3 в течение
Юмин не вызывает неприятных ощущений. При вдыхании 1000мг/м3
в течение 30 мин или 2000—3000 мг/м3 в течение 10 мин раздра-
1,1,2,2-ТЕТРАХЛОРЭТАН
387
жение слизистых оболочек, головокружение, тяжесть в голове,
головная боль, слабость. При острых отравлениях признаки по-
полиневрита, дрожание, парестезии, выпадение коленного реф-
рефлекса; поражения печени и ночек; в крови мононуклеоз. Воздей-
Воздействие больших концентраций обусловливает симптоматологию
угнетения ЦНС вплоть до комы.
При приеме внутрь смертельны 5—10 г. При меньших дозах
через 2—3 дня развивается желтуха, сопровождающаяся рво-
рвотами, болью в животе, неврологическими расстройствами, бре-
бредом, судорогами и диффузным геморрагическим синдромом. Те-
Течение острого токсического гепатита определяет исход отравле-
отравления. В отдельных случаях появляются признаки острого некроза
канальцев и острой почечной недостаточности 139].
Повторное и хроническое отравление. Животные. Мыши при
воздействии Т. в концентрации 3000 мг/м3 по 5—6 ч в день поги-
погибают обычно после 4 затравок, при 1000 мг/м3 выдерживают 42 за-
затравки, при 330 мг/м3 не погибают в течение 2 мес; ПКхр =
= 40 мг/м3. Отмечена высокая кумуляция (Уланова и др.). Вды-
Вдыхание 40—50 мг/м3 в течение 4 мес. вызывает у крыс угнетение
обмена, увеличение почек и надпочечников и дегенеративные из-
изменения в них. Ежедневное вдыхание паров в наркотических кон-
концентрациях у собак вскоре вызывает рвоту, понос; в моче появ-
появляются кровь, желчные пигменты, белок. На вскрытии животных,
забитых на 13—16 день: увеличенная печень, в слизистой обо-
оболочке тонких и толстых кишок кровоизлияния, сильное полно-
полнокровие почек диффузная жировая инфильтрация сердечной мышцы.
У кроликов, подвергавшихся воздействию 100 мг/м3 в течение
8 мес, вначале экскреция 17-кетостероидов с мочой увеличилась
на 13—17 %. К 4 месяцу показатель нормализовался, к 5—6 ме-
месяцу вновь повысился. Аналогичная динамика изменений была
и при 10 мг/м3. Ккуы > 5 (Кашин).
При в/ж введении Т. вызывал гепатоцеллюлярный рак у мы-
мышей обоего пола. У крыс-самцов также обнаружены случаи цел-
люлярного рака. Тератогенен для мышей 116].
Человек. Различают две формы хронического отравления:
желудочно-кишечную, при которой преобладают симптомы со
стороны ЖКТ и печени, и нервную (более редкую), при которой
симптомы поражения печени обычно отсутствуют. Наиболее ран-
ранние симптомы: чувство разбитости, неспособность к сосредоточе-
сосредоточению, головокружение, головная боль, потливость, потеря аппе-
аппетита, тошнота, рвота, желтуха. В крови лейкоцитоз, моноцитоз,
небольшой тромбоцитоз. При продолжении воздействия жел-
желтуха усиливается, печень увеличивается. Развиваются цирроз,
гепатит. В тяжелых случаях картина острой желтой атрофии пе-
печени. Возможны тремор рук, понижение и исчезновение колей-
колейного рефлекса, расстройство вкуса, парестезия, параличи пальцев,
13*
388
ХЛОРПРОИЗВОДНЫЕ АЛКАНОВ
глазных мышц, расширение зрачков, расстройство походки,
полиневриты, боли в суставах; случались параличи мягкого неба,
заболевание языка с болями, длившимися годами. У работающих
отмечены онкологические заболевания (лейкозы, лимфомы, рак
половых органов). Патолого-анатомическими исследованиями вы-
выявлены жировое перерождение печени, почек, миокарда, альвео-
альвеолярного эпителия; кровоизлияния в брюшине, плевре, эпикарде,
легких; иногда отек легких; полнокровие и кровоизлияния в мозге
и мягких мозговых оболочках.
Местное действие. Животные. После 20 аппликаций на кожу
кроликов — покраснение, отек, образование трещин.
Человек. Раздражает глаза, слизистые дыхательных путей
и ЖКТ, кожу. Адсорбируется кожей. У работающих наблюдаются
дерматозы.
Поступление, распределение и выведение из организма. Пути
поступления: через легкие, в/ж и неповрежденную кожу.
Обнаруживается в большей степени в тканях, богатых липи-
дами.
В организме подвергается гидроксилированию, окислению,
дехлорированию. В гепатоцитах метаболизм осуществляется при
участии микросомального и ядерного цитохрома Р-450. Пути
превращения одинаковы, но ядерным цитохромом Р-450 метаболи-
зируется значительно меньшая часть, чем микросомальным. Все же
именно ядерный метаболизм в значительной степени определяет
канцерогенное, мутагенное и эмбриотоксическое действие. Оксид
углерода, ингибируя цитохром Р-450, снижает продукцию хло-
хлорированных метаболитов. Основной продукт метаболизма в пе-
печени — дихлоруксусная кислота (Casciola, Ivanetich). Среди мета-
метаболитов обнаружен хлороформ, непосредственным предшествен-
предшественником которого является трихлоруксусная кислота (Pfaffenberger
et al.). Т. может неферментативно превращаться в трихлорэтилен.
С выдыхаемым воздухом выделяется в неизмененном виде х/г
от поступившего количества, частично же — в виде три- и тетра-
хлорэтилена. В ряду хлорированных углеводородов у человека
выделяется через легкие наиболее медленно C,3 % за 1 мин),
с мочой —до 0,6 %. В моче обнаруживается также 2,2,2-три-
хлорэтанол, в меньшем количестве ди- и трихлоруксусная кисло-
кислота, глиоксаль. Экскреция 2,2,2-трихлорэтанола и трихлоруксус-
ной кислоты с мочой при 8-ч затравке крыс 200 млн состав-
составляла 6,5 ±2,7 и 1,7 ± 0,9 мг/кг массы тела (Ивков, Капи-
Капитанов).
Гигиенические нормативы. ПДКР. 3 = 5,0 мг/м3, пары, опасен
при поступлении через кожу, класс опасности 3 [Н-1 ]. Атмосфер-
Атмосферный воздух: ПДКМ. р = 0,06 мг/м3; класс опасности 4 [Н-3]. Во-
Вода водоисточников: ПДК=0,2 мг/л(орг.), класс опасности 4[Н-7].
Рекомендуется снизить ПДКР. 3 до 1 мг/м3 (Кашин).
ПЕНТАХЛОРЭТАН
389
Во Франции ПДКр.з ПРИ постоянной работе 7 мг/м3, при кратковременном
воздействии — 35 мг/м3 («Cah. notes ...»). В ФРГ допустимый выброс в атмо-
атмосферу принят равным 20 мг/м3 [12].
Методы определения. В воздухе. По реакции образова-
образования транс-1,5-бис(фенилимино)-2-пентена; чувствительность ме-
метода 0,3 мкг в анализируемом объеме. Применяются методы ГЖХ,
ГХ.
Меры профилактики. Индивидуальная защита. Неотложная
помощь — см. 1,2-Дихлорэтан, 1,1,1-Трихлорэтан, Четыреххло-
ристый углерод.
Ивков Н. //., Капитанов А. 5.//Вопр. мед. химии. 1986. № 3. С. 2—9.
Кашин Л. М.//Тезисы докл. Всес. учред. конф. по токсикологии. М., 1980.
С. 54—55; Эндокринная система организма и токсические факторы внешней
среды: Матер, конф. АН СССР, Л., 1980. С. 139—145.
Уланова И. П. и Зр.//Журн. гигиены, эпидемиологии, микробиологии и
иммунологии. 1985. Т. 29, № 3. С. 259—267.
Шмидт П., Иванов Н. Г.//Гигиена труда. 1987. № 12. С. 33—36.
Cahiers de notes documentaires/Inst. Nat. Rech. Secur. 1987. № 126. Suppl.
P. 47—50.
Casciola L., Ivanetich ft.//Carcinogenesis. 1984. Vol. 5, № 5. P. 543—548.
Monster A. et. al.//Scand. J. Work. Environ, a. Health. 1983. Vol. 9. № 3.
P. 273—281.
Pfaffenberger С D. et al.//Biosphere: Probl. a. Solutions. Proc. Miami Intern.
Symp. Biosphere (Miami Beach. 23—24 Apr. 1984). Amsterdam etc. 1984. P.
559—569.
ПЕНТАХЛОРЭТАН *
Пенталин
Физические и химические свойства. Бесцветная тяжелая жид-
жидкость со сладковатым запахом. Негорюч и невзрывоопасен. При
дегалогенировании щелочью или некоторыми металлами может
образоваться взрывоопасный хлорацетилен. См. также приложе-
приложение.
Получение. Хлорированием трихлорэтилена. Образуется как
сопутствующий продукт при промышленном синтезе 1,1,1,2-
тетрахлорэтана — до 0,7 %.
Применение. В производстве тетрахлорэтилена. Растворитель
ацетилцеллюлозы, технических масел. Для чистки одежды.
Антропогенные источники поступления в окружающую среду.
Выбросы в виде паров и сточных вод производств органического
синтеза растворителей. Возможны потери при использовании.
Токсическое действие. Гидробионты. В концентрации 5—
10 мг/л тормозит рост и размножение водорослей Ch. parvule
на 50 %, 20 мг/л — на 100 %. Максимально переносимая концен-
концентрация для морских животных 0,281—1,100 мг/л, для красных
* Статья написана В. А. Ивановой.
390
ХЛОРПРОИЗВОДНЫЕ АЛКАНОВ
ГЕКСАХЛОРЭТАН
391
водорослей 1,300мг/л, для микроводорослей 58—134 мг/л (Thursby
et al.)-
Общий характер действия на теплокровных. Высокотоксичное
вещество, проявляющее политропное действие. Поражает нервную
систему, печень, почки, сердечную мышцу, поджелудочную же-
железу. Вызывает наркоз. Оказывает раздражающее действие.
Всасывается через неповрежденную кожу.
Острое отравление. Животные. Ингаляционное воздействие
на мышей в течение 2 ч вызывает боковое положение при концен-
концентрации 7500 мг/м3, наркоз — 25 000 мг/м3, смерть.— 35 000 мг/м3,
но животные погибают и при 5000 мг/м3. У кошек наркоз разви-
развивается при 17 мг/м3. В опытах на крысах установлено, что токсич-
токсичность по уровню ЛК.50 меньше, чем у 1,1,2,2-тетрахлорэтапа, при-
приравнивается к токсичности 1,2-дихлорэтаиа и выше, чем у три-
хлорэтанов (Кашин).
Повторное отравление. Животные. Кроликов ингаляция П.
в концентрации 1000 мг/м3 по 8—9 ч в день приводит к гибели от
пневмонии на 3—9 день. На вскрытии кроликов и собак: сильная
жировая инфильтрация печени. Кумуляция слабо выражена
(^кум > 5).
Хроническое отравление. Животные. У кроликов, подвергав-
подвергавшихся воздействию П. в течение 6—9 мес, через 1—2 мес. от на-
начала затравки повышалась экскреция с мочой 17-кетостероидов:
при дозе 100 мг/кг — на 96 %, с постепенным снижением до перво-
первоначального уровня через 5 мес. и более, при 10 мг/кг — на 15—
67 % с нормализацией к 3—4 месяцу эксперимента (Кашин).
Поступление, распределение и выведение из организма. Пути
поступления: ингаляционно и через неповрежденную кожу.
Распределяется неравномерно. Метаболируется микросомальными
монооксигеназами путем гидроксилироваиия, дехлорирования или
дегидрохлорирования. Выделяется с выдыхаемым воздухом (в со-
сочетании с три- и тетрахлорэтиленами) и с мочой. При п/к введении
мышам в течение 3 дней 12—51 % от введенной дозы выделилось
с выдыхаемым воздухом в неизменном виде; 16—32 % — с мочой
в виде 2,2,2-трихлорэтанола и 9—18 % в виде трихлоруксусной
кислоты.
Гигиенические нормативы. Рекомендуемая ПДКр. 3 = 2 мг/м3 (Кашин).
Методы определения. В воздухе. По реакции Фудживара
с пиридином в щелочной среде; ГХ (Piet et al.).
Неотложная помощь — см. 1,2-Дихлорэтан, Четыреххлори-
стый углерод.
Меры профилактики. Индивидуальная защита — см. 1,2-Ди-
хлорэтан, Четыреххлористый углерод. При использовании для
чистки одежды — см. справочное пособие «Охрана окружаю-
окружающей среды на предприятиях бытового обслуживания» (М., 1987).
Кашин Л. М.//Тезисы докл. Всес. учред. конф. по токсикологии. М. 1980.
С. 54—55; Эндокринная система организма и токсические факторы внешней
среды: Матер, конф. АН СССР. Л., 1980. С. 139—145.
PietG. Let a/.//Environ. Carcinogens Select. Meth. Anal. Lyon, 1985. Vol. 17.
P. 321—330.
Thursby G. B. et al.lVEnviron. Toxicol. a. Chem. 1985. Vol. 4, № 6.
P. 797—805.
Nguyen Phy Lich M. These de Doctorat d'etat en sciences physiques. Paris,
1972. 145 p.
ГЕКСАХЛОРЭТАН
Авлотан, гексоран, перхлорэтан, фасциолин, эгитол
Физические и химические свойства. Бесцветные кристаллы с кам-
камфарным запахом. Негорюч и невзрывоопасен. См. также прило-
приложение.
Получение. Хлорированием перхлорэтилена, а также любого
хлорнроизводного этана, этилена или их смеси.
Применение. В электротехнической, фармацевтической, коже-
кожевенной промышленности. При производстве резинотехнических
изделий, пестицидов, хладона-113, пиротехнических составов,
нитроцеллюлозных пластмасс, искусственного шелка. В каче-
качестве растворителя, дымообразователя, компонента состава для
дегазации при отливке алюминиевых деталей. В ветеринарии как
противоглистное средство. Противовоспламенитель, ингибитор
ферментации. Средство против моли, личинок мух.
Антропогенные источники поступления в окружающую среду.
Общее загрязнение окружающей среды за счет антропогенных
источников 5 тыс. т в год [78]. В атмосферу поступает с выбро-
выбросами фармацевтических предприятий, производств резинотехни-
резинотехнических изделий, а также в результате потерь при получении, хра-
хранении, транспортировке и применении. Выделяется в качестве
побочного продукта в производстве четыреххлористого углерода
из сероуглерода. Содержится в сточных водах заводов, изготов-
изготовляющих крафт-бумагу, предприятий основного органического син-
синтеза, авиационной промышленности, производства пластмасс, ды-
мообразователей, взрывчатых веществ, кинопленки, искусствен-
искусственного шелка, пестицидов, электротехнических и кожевенных из-
изделий [12, 68]. В речной воде — до 4,4 мкг/л. В питьевую воду
поступает (не более 0,1 мкг/л) как примесь к хлору, используемому
для обеззараживания, а также образуется при хлорировании на-
наряду с другими галогенопроизводными (Otson et al.).
Токсическое действие. При содержании в воде 0,01 мг/л — за-
запах 1 балл, 0,04 мг/л — запах 2 балла и появляется привкус.
Концентрация 2 мг/л не влияет на санитарный режим водоемов
A1]. ППКодор =0,01 мг/л [2].
392
ХЛОРПРОИЗВОДНЫЕ АЛКАНОВ
Насекомые. Для жуков амбарного долгоносика Л К™ =
= 16 000 мг/м3 [34].
Гидробионты. Токсичен для некоторых видов рыб, ракообраз-
ракообразных, амфибий, личинок комаров (Thurston et al.).
Общий характер действия на теплокровных. Вызывает нар-
наркоз. Обладает гепатотропным и нефротоксическим действием.
Вызывает раздражение слизистых оболочек и кожиых покровов.
Обладает кумулятивными свойствами (Thurston et al.).
Острые отравления. Животные. Для мышей при в/б введении
ЛД50 = 4,5 мг/кг [16].
Человек. Ингаляционные отравления вследствие малой лету-
летучести Г. в производственных условиях не зарегистрированы. При
случайном приеме внутрь 26 г в первый день — головокруже-
гие, затем неукротимая рвота, болезненная печень, брадикардия.
В крови повышено содержание билирубина, в моче — уробилин,
желчные пигменты. Нефрит с явлениями анурии. Острый брон-
бронхит. Выздоровление через месяц [4, с. 214].
Хроническое отравление. Животные. Крысы получали Г. еже-
ежедневно с кормом A; 15 или 62 мг/кг в течение 16 недель). У сам-
самцов, получавших 15 мг/кг, в 70 % случаев гипертрофия и расши-
расширение проксимальных извитых канальцев. У самок изменений
не было. При дозе 62 мг/кг у 100 % самцов и 60 % самок атрофия,
дегенерация, перитубулярный некроз и почках. Нефротоксиче-
ское действие более выражено у самцов. При всех испытанных
дозах у самцов, но не у самок отмечается умеренное набухание
гепатоцитов (Gozzinski et al.).
Поступление, биотрансформация и распределение в организме.
При введении внутрь овцам основными метаболитами являются
пентахлорэтан и тетрахлорэтилен. У крыс-самцов при в/ж вве-
введении 62 мг/кг через 8 недель клиренс из жировой ткани, печени,
крови и почек составляет 2,3—2,7 дня. Через 16 недель у крыс,
получавших 62 мг/кг с кормом ежедневно, содержание Г. (в мкг/г)
(Gozzinski et al.):
Самцы Самки
Печень 0,713 0,631
Почки 95,12 2,01
Жировая ткань 76,1 162,1
Гигиенические нормативы. Вода водоисточников: ПДК =
= 0,01 мг/л (орг.), класс опасности 4 [Н-7].
В США ПДКр.3= ЮО мг/м3 («Cah. notes ...»).
Методы определения. В воздухе. ГХ с пламенно-иони-
пламенно-ионизационным детектором; чувствительность 5—25 мг/м3 (Peers,
Mac Kenzie). В воде. Капиллярная ГХ с пламенно-ионизаци-
пламенно-ионизационным детектором; чувствительность 1—5 мкг/л (Piet et al.).
2-ХЛОРПРОПАН
393
Меры профилактики—см. в разделе «1,2-Дихлорэтан»,
а также методические рекомендации «Борьба с загрязнением
атмосферного воздуха в районах расположения предприятий по
производству химического (искусственного) волокна» (М., 1978);
«Очистка сточных вод предприятий химико-фармацевтической
промышленности» (М., 1985); «Производство шин, резинотехниче-
резинотехнических и асбестотехнических изделий» (М., 1982); «Летучие гало-
идуглеводороды в воде»: Экспресс-информация. № 5 (М., 1987)j
а также у Беляева и Жигайло.
Беляев И. Я.//Вестн. АМН СССР. 1984. № 10. С. 57—61.
Жигайло Я- В.//Роль химии в охране окружающей среды. Киев, 1983,
С. 240—243.
Cahiers de notes documentaires/Inst. Nat. Rech. Secur. 1986. № 125. P. 549--
' Gozzinski S. et aU/Dvug a. Chem. Toxicol. 1985. Vol. 8, № 3. P. 155—169.
Otson R. et a/.//Water Res. 1986. Vol. 20. № 20. P. 775—779,
Peers A., Mac KemiellEmhon. Carcinogens Select. Meth. Anal. Lyon, 1985.
Vol. 17. P. 177—184.
Piet G. et at. //Ibid. P. 321—330.
Thurston R. et al.l/Watev Res. 1985. Vol. 19. № 9. P. 1145—1155.
585.
1-ХЛОРПРОПАН
Пропилхлорид, хлористый пропил
2-ХЛОРПРОПАН
Изоприд, изопропилхлорид, наркособ, хлористый изопропил
Физические и химические свойства. Жидкости. Концентрацион-
Концентрационные пределы воспламенения паров в воздухе; 1-Х. 2,6—11,1 %,
2-Х. 2,8—10,7% (по объему). Т. вспышки: 1-Х. 17,8 °С, 2-Х.
32 °С. Т. самовоспл.: 1-Х. 520 °С, 2-Х. 592 °С. При нагревании и
на открытом пламени образуют фосген и хлороводород. При ката-
каталитическом восстановлении водородом образуют пропан. Гидро-
лизуются до соответствующих спиртов. См. также приложение.
Получение. Хлорированием пропана; из соответствующих спир-
спиртов; каталитическим гидрохлорированием пропилена B-Х.).
Применение. В лабораторных и промышленных синтезаХ(
в производстве пропанола и пропиламина. В нефтеперерабаты-
нефтеперерабатывающей промышленности как растворители масел, жиров, смол.
Кроме того, 2-Х. применяется в медицине для ингаляционного
рауш-наркоза.
Токсическое действие. Вызывают наркоз. Оказывают гепато-
тропные и кардиотоксическое действие.
Острое отравление. Животные. Летальная доза для морских
свинок при в/ж введении 10 г/кг [4, с. 215].
Человек. При ингаляционном действии (применение для нар-
наркоза) рвота, сердечная аритмия.
394
ХЛОГПРОИЗВОДНЫЕ АЛКАНОВ
Хроническое отравление. Животные. Ежедневное воздействие
3210 мг/м1* по 7 ч 5 раз в неделю на крыс, морских свинок, кроли-
кроликов вызывало у ряда животных патологические изменения в пе-
печени после 127 затравок |4, с. 215].
Местное действие. При попадании па слизистую глаз вызывает
проходящее раздражение, при наложении на кожу в виде ком-
компресса — гиперемию и легкое раздражение.
Гигиенические нормативы. Атмосферный воздух: для 2-Х.
ВДК = 0,05 мг/м3 1Н-6].
Меры профилактики. Индивидуальная защита. При примене-
применении в органическом синтезе см. у Беляева. При использовании
в качестве растворителя см. Хлорпронзводные алкаиов. При при-
применении для ингаляционного рауш-иаркоза см. Хлорэтан, Три-
хлорэтан.
Беляев И. //.//Вести. АМН СССР. 1984. N° 10. С. 52—61,
ДИХЛОРПРОПАНЫ
1,1-Дихлорпропан
1,2-Дихлорпропан (прсщнлендихлорид, пропилеихлорнд)
1,3-Дихлорпропан
2,2-Дихлорпропан (хлористый изопропилнден)
Физические и химические свойства. Жидкости. Для 1,2-Д.
т. вспышки. 15 °С, т. самовоспл. 557 °С; концентрационные пре-
пределы воспламенения паров в воздухе 3,4—14,5 % (но объему).
Максимальная концентрация 260 мг/м3 B0 °С). См. также при-
приложение.
Получение. Хлорированием пропана и его монохлорпроизвод-
ных, а также другими методами. Побочные продукты при высоко-
высокотемпературном хлорировании пронеиа.
Применение. В промышленном органическом синтезе, в лако-
лакокрасочной промышленности. Растворители (для обезжиривания
металла, в химической чистке). Экстрагенты масел, жиров, воска;
для депарафинирования масел. Для стабилизации тетраэтил-
свиица. В сельском хозяйстве как фунгициды, инсектициды.
1,2-Д. в смеси с 1,3-Д. и 1,1-дихлор-1-пропеном применяется как
нематоцид (препарат ДД) A34]; «Cah. notes...»).
Антропогенные источники поступления в окружающую среду.
С выбросами предприятий, применяющих Д., а также в резуль-
результате потерь при производстве, транспортировке, хранении.
1,2-Д. обнаруживается в воздухе, в речной и водопроводной
воде, в отходах заводов, производящих винилхлорид [16].
Токсическое действие. Насекомые. Для малого мучного хрущака
при воздействии 1,2-Д. ЛК50 = 40 000 мг/м3, 1,3-Д. — 10 000 мг/м3
[34].
ДИХЛОРПРОПАНЫ
395
Общий характер действия на теплокровных. Вызывают наркоз.
Оказывают гепатотропное и нефротоксическое действие. Раздра-
Раздражают слизистые оболочки глаз и верхних дыхательных путей.
Обладают мутагенными и канцерогенными свойствами.
Острые отравления. Животные. При ингаляционном воздей-
воздействии 1,2-Д. на мышей (экспозиция 3—4 ч) ЛКюо = 4600 мг/м3,
на крыс (8 ч) ЛК50 = 300 млн. При в/ж введении ЛД50 =
= 860 мг/кг, крысам — 1900 мг/кг. При нанесении на кожу кро-
кроликам ЛД50 = 8750 мг/кг или 2,75 мл/кг («Cah. notes...»). Действие
напоминает отравление 1,2-дихлорэтаном (см.). Пары токсичнее
четыреххлористого углерода и дихлорметана. Опасность инга-
ингаляционного отравления определяется летучестью Д. У мышей
при вдыхании 1,2-Д. начальное возбуждение сменяется угнете-
угнетением ЦНС, раздражением дыхательных путей, расстройством коор-
координации движений. Развивается наркоз. При 1850 мг/м3 через
4—7 ч гибнет часть животных. Отмечаются явления цитолиза
в печени, некрозы надпочечников, поражения почечных каналь-
канальцев («Cah. notes...»). На вскрытии: выраженные сосудистые из-
изменения, поражение клеток головного мозга, дистрофические
и пролиферативные изменения паренхиматозных органов. У крыс
при 10 500 мг/м3 боковое положение, раздражение слизистых
оболочек, изменение дыхания. При в/ж введении достоверные
изменения интегральных показателей отмечаются при дозе
600 мг/кг (Бонашевская, Купман).
Человек. Острое отравление после приема внутрь 1,2-Д. сопро-
сопровождается болями в желудке, рвотой, нейропсихическими наруше-
нарушениями, поражением печени («Cah. notes...»). Ингаляционное от-
отравление парами пятновыводителя, содержащего 1,2-Д., вызы-
вызывало развитие гемолитической анемии, нарушение функции пе-
печени и почек (Pozzi et al.). Высокие концентрации могут вызвать
наркоз. Ощущение резкого запаха отмечается при 600—880 мг/м3.
Повторное и хроническое отравление. Животные. При инга-
ингаляции 1,2-Д. в концентрации 400 млн в течение 120—140 дней
по 7 ч ежедневно у крыс не выявлено токсического действия.
В этих же условиях у мышей отмечалась высокая смертность
(«Cah. notes...»). При постоянной ингаляции 1,2-Д. в течение 30 сут
концентрация 10 мг/м3 была близка к пороговой. У крыс увеличи-
увеличивалась активность глюкозо-6-фосфатазы, арилсульфатазы, АТФ-
азы. При 60-сут воздействии в печени увеличивалось число и раз-
размеры гепатоцитов, регистрировалась ферментная дезорганизация
мембранных структур, повышалась активность инозин-5-фосфа-
тазы и АТФ-азы, увеличивалась концентрация N-ацетилнейрами-
новой кислоты в митохондриях и лизосомах печени. В легких
увеличивалось число макрофагов, изменялся эндотелий легочных
капилляров и дыхательных альвеолоцитов (А\еркурьева и др.).
При 90-суточной ингаляции 1,2-Д. A0 мг/м3) у крыс к концу экс-
396
ХЛОРПРОИЗВОДНЫЕ АЛКАНОВ
перимента отек легких, микросклерозирование межальвеолярных
перегородок, локальные кровоизлияния, увеличение количества
макрофагов, больших альвеолоцитов, уменьшение числа дыха-
дыхательных альвеолоцитов, снижение активности окислительно-вос-
окислительно-восстановительных ферментов. Хроническая интоксикация у крыс
сопровождается структурными повреждениями легочной ткани.
Устойчивость к действию паров 1,2-Д. определяется функ-
функциональной активностью аэроэпителиальных, аэрогематических
барьеров и сурфактантной системы легких (Бонашевская,
Купман).
При в/ж введении вызывал у мышей опухоли легких, гепато-
целлюларный рак, аденокарциномы матки; у крыс индуцировал
рак поджелудочной железы и гемангиосаркомы [16].
У животных, перенесших хроническое отравление 1,2-Д.,
через 7 мес. развивались опухоли печени, схожие с вызванными
действием четыреххлористого углерода (см.).
См. также [4, с. 215].
Комбинированное действие. Ингаляция 1,2-Д. с 1,2,3-три-
хлорпропаном и тетрахлорэтиленом харак-
характеризуется суммацией токсических эффектов («ПДК...»).
Местное действие. Контакт с кожей и слизистыми вызывает
раздражение. У работающих, использующих Д. в качестве фу-
фумигантов, возникают дерматиты. Всасывается через неповре-
неповрежденную кожу.
Поступление, распределение и выведение из организма. У людей,
не имеющих производственного контакта с 1,2-Д., он выделяется
со скоростью 0,08 мкг/ч 116]. Пути поступления в организм —
через легкие, ЖКТ, кожу. Распределяется в организме неравно-
неравномерно, с преимущественным накоплением в органах, богатых
липидами. В крови кроликов после 7-ч ингаляции 6900 мг/м3
обнаруживается 0,6—1,1 мг % 1,2-Д.; при 10 200 мг/м3 —1,5—
2,9 мг9о летучих хлоридов в пересчете на 1,2-Д. В крови собак
после 7-ч ингаляции 4620 мг/м3 обнаруживается 1,3—1,6 мг%.
Метаболирует с образованием глутатионовых конъюгатов. При
введении крысам 1,2-Д. в/б 100 мг/кг или 20 мг/кг в/ж в моче
идентифицированы Ы-ацетил-8-B-гидроксипропил)цистеин (основ-
(основной метаболит), р-хлорпропиллактаг и Ы-ацетил-8-B,3-дигидро-
ксипропил)цистеин. При в/ж введении в течение 4 дней по 20 мг/кр
в моче кроме указанных выше метаболитов предполагается 1-
хлор-2-пропанол (Jones, Gibson). У крыс после в/ж введения
90 % от поступившей дозы 1,2-Д. выводится из организма в тече-
течение 24 ч («Can. notes...»). У собак после 7-ч воздействия 1,2-Д.
в концентрации 4620 мг/м3 в моче определяется 0,2—0,7 мг%
летучих хлоридов в пересчете на 1,2-Д.
Гигиенические нормативы. Для 1,2-Д. ПДКР, в = 10 мг/м3,
пары, класс опасности 3 [Н-1]; атмосферный воздух; ПДКСО =
1,2,3-ТРИХЛОРПРОПАН
= 0,18 мг/м3, класс опасности 3 [Н-3]; вода водоисточников!
ПДК = 0,4 мг/л (с.-т.), класс опасности 2 [Н-7].
В США для производственных помещений установлена среднесменная ПДК=*
= 350 мг/м3, в качестве максимальной допускается 525 мг/м3 [15].
Методы определения. ГХ метод.
Меры профилактики. Индивидуальная защита. Неотложная
помощь—см. 1,2-Дихлорэтан.
Бонашевская Т. И., Купман Н. Б./lApx. анатомии, гистологии и эмбриоло-
эмбриологии. 1986. Т. 90, № 4. С. 41—48.
Меркурьева Р. В. и др. Медико-биологнческие исследования в гигиене.
М., 1986. 366 с.
ПДК загрязняющих веществ в атмосферном воздухе населенных мест.
№ 3086—84 от 27.08.84.
Cahier de notes documentaires/Inst. Nat. Rech. Secur. 1987. № 126. Suppl,
P. 67—70.
Jones A., Gibson S.//Xenobiotica. 1980. Vol. 10, № 11. P. 835—846.
Pozzi С et al.llBfxi. J. Ind. Med. 1985. Vol. 42, № 11. P. 770—772.
1,1,2-ТРИХЛОРПРОПАН *
Физические свойства—см. приложение.
Получение. Побочный продукт при высокотемпературном хло-
хлорировании пропена. Образуется при хлорировании 1,2-дихлор-
пропана при 95—135 °С в присутствии железной стружки.
Применение. В производстве тетрахлорэтилена и четыреххло-
четыреххлористого углерода.
Антропогенные источники поступления в окружающую среду.
Возможные потери при производстве, транспортировке, хранении
и использовании по назначению. Выбросы производств органи-
органического синтеза.
Токсическое действие. При введении крысам с питьевой водой
в концентрации 1000 мг/л в течение 90 сут вызывает гистологиче-
гистологические изменения в печени, почках и щитовидной железе. ПКхр =
= 100 мг/л, что соответствует дозе 15—20 мг/кг в сут (Villeneuve
et al.).
Villeneuve D. С. et al.//Sci. Total Environ. 1985. Vol. 47. P. 421—426.
1,2,3-ТРИХЛОРПРОПАН *
Физические свойства. Жидкость. Т. вспышки 79 °С, т. само-
воспл. 304 °С. Концентрационные пределы воспламенения па-
паров в воздухе 3,2—12,6 % (по объему). Максимально
* Статья написана В. А, Ивановой,
398
ХЛОРПРОИЗВОДНЫЕ АЛКАНОВ
достижимая концентрация в воздухе при 20 "С 17 000 мг/м3.
См. также приложение.
Получение. Хлорированием З-хлор-1-пропеиа; взаимодействием
четыреххлористого углерода и этилена и другими способами.
Побочный продукт при высокотемпературном хлорировании про-
пена. Образуется в производстве дихлорпропанолов.
Применение. В производстве тетрахлорэтилена, 1,1,2,3-тетра-
хлорпропана, тиокола, четыреххлористого углерода, СК.
Токсическое действие. Общий характер. Вызывает наркоз.
Оказывает общетоксическое (поражает печень, сердце, почки)
действие. Обладает раздражающими свойствами, кумулятивным
эффектом. Адсорбируется кожей [12].
Острое отравление. Животные. Для мышей при 2-ч воздей-
воздействии ЛК5о = 3400 мг/м3. Для кролика при 40-мин воздействии
ПК0СТ по сгибательному рефлексу 125 мг/м3 114 ]. Действие сходно
с хлороформом (см.), но интоксикация развивается медленней.
См. также 14, с. 216 J.
Человек. Отмечались поражения нервной и сердечно-сосуди-
сердечно-сосудистой систем, нарушение дыхания.
Повторное и хроническое отравление. Животные. После инга-
ингаляционного воздействия Т. в концентрации 350 мг/м3 в течение
23 дней по 5 ч у мышей отставание в приросте массы тела, наруше-
нарушение условнорефлекторной деятельности, лейкоцитоз. При введе-
введении крысам с питьевой водой ПКхр = 100 мг/л. При 1000 мг/л
через 90 сут отставание прироста массы тела и увеличение относи-
относительной массы печени, почек, головного мозга, сопровождав-
сопровождавшееся у самок повышением содержания холестерина в сыворотке
крови, у самцов — повышением активности амипопириндемети-
лазы и анилингидроксилазы в печени, гистологическими измене-
изменениями в печени, почках, щитовидной железе (Villeneuve et al.).
Человек. Характер поражений при хроническом воздействии
тот же, что при остром отравлении.
Комбинированное действие. При совместном воздействии на
крыс в течение 7—86 сут 6 концентраций Т. 800, 350, 100, 20, 4;
0,2 мг/м3; дихлорпропана 2000, 1000, 500, 100, 9,
1,5 мг/м3; перхлорэтилена 2750, 1250, 500, 100, 19,
1,5 мг/м3 — изменялись СПП, активность каталазы и холииэсте-
разы крови. По морфологическим показателям все эти вещества
обладают одинаковой направленностью действия, оказывая в ма-
максимальных концентрациях выраженный токсический эффект
па легкие и печень. Коэффициент комбинированного действия
близок к 1. Характер комбинированного действия на уровне
высоких и низких концентраций не отличается. При высо-
высоких уровнях изменения ферментов крови и СПП наступают
раньше, чем при воздействии смесей на низких уровнях (Цу-
лая и др.).
1,1,1,3-ТЕТРАХЛОРПРОПАН
399
Поступление, распределение и выведение из организма. В крови
и моче человека обнаружена трихлоруксусная кислота (но не
трихлорэтанол). После в/в введения крысам A,3-14С)-Т. в дозе
3,6 мг/кг через 1 ч концентрация его в крови достигает 4,6 %
от дозы, а затем начинает биэкспоненциально снижаться. На про-
протяжении 1 ч после введения содержание неизмененного Т. сни-
снижалось в печени до 0,6 % от дозы и в почках до 0,1 %, т. е. менее
10 % от общего содержания радиоактивного материала. В жиро-
жировой ткани на долю неизмененного Т. через 4 ч приходилось 69 %
радиоактивности, через 24 ч — 37 %. Исчезновение Т. из жировой
ткани сопровождалось накоплением его "радиоактивных метабо-
метаболитов в печени и других органах. Основной путь метаболизма —¦
образование коньюгатов с восстановленным глутатионом. Период
полувыведения радиоактивных метаболитов из крови в 1 и 2 фазы
экспоненциального снижения содержания в крови составлял 3 и
163 ч, а неизмененного Т. —0,29 и 23 ч. С мочой за 24 ч выво-
выводится »47 % радиоактивности. С выдыхаемым воздухом выво-
выводится только неизмененный Т. —5 % от дозы (Volp et al.).
Гигиенические нормативы. ПДКР. 3 = 2 мг/м3, пары, класс
опасности 3 [Н-1 ]. Атмосферный воздух: ПДКСС = 0.05 мг/м3(
класс опасности 3 [Н-3]. Вода водоисточников ПДК = 0,07 мг/л
(орг.), класс опасности 3 [Н-7].
Методы определения. Колориметрия; чувствительность 0,003 мр
в 6 мл пробы [14].
Меры профилактики. Индивидуальная защита — см. Дихлор-
пропаны, 1,2-Дихлорэтан. При работе с 1,2,3-Т. показана выдача
молока [44 ].
Неотложная помощь — см. Хлороформ.
Цулая В. Р. и др.//Гигиенические аспекты охраны окружающей среды.
М., S977. Вып.5. С. 42—45.
Villeneuve D. С. et a/./'/Sci Total. Environ. 1985. Vol. 47. P. 421—426.
Volp R. F. et a/V/Toxicol. a. Pharmacol. 1984. Vol. 75, № 1. P. 8—17.
1,1,1,3-ТЕТРАХЛОРПРОПАН *
Физические и химические свойства. Жидкость с резким запахом.
Стабилен в воде. См. также приложение.
Получение и применение. Промежуточный продукт в произ-
производстве полиамидных синтетических волокон.
Антропогенные источники поступления в окружающую среду.
Возможные потери при получении, транспортировке, хранении
и использовании по назначению. Выбросы в газообразном виде
и с промышленными сточными водами производств основного орга-
органического синтеза, синтетических волокон.
* Статья написана В. А. Ивановой.
400
ХЛОРПРОИЗВОДНЫЕ АЛКАНОВ
Токсическое действие. ПК по влиянию на санитарный режим
водоемов 3,0 мг/л [11].
Общий характер действия. Высокотоксичное вещество. Вы-
Вызывает наркоз. Поражает печень, почки. Проникает через не-
неповрежденную кожу.
Острое отравление. Животные. Смертельная доза для крыс
при в/ж введении 4000 мг/кг [14]. Недействующая концентрация
по влиянию на теплокровных животных 600 мг/л [11 ]. Отмечают
возбуждение, нарушение координации движений, медленный
наркоз; нарушение функции печени. При аппликации на кожу —
дистрофические изменения в печени и почках.
Человек. ПКОДОр = 10 мг/м3 111].
Хроническое отравление. Животные. При 30-дневном ингаля-
ингаляционном воздействии на мышей Т. в концентрации 4400—
18 000 мг/м3 половина животных погибла в разные сроки от на-
начала затравки. У крыс при вдыхании 2100 мг/м3 по 2 ч в день
в течение 2 мес. уменьшение массы тела, лейкоцитоз, ослабление
рефлекторной возбудимости, часть животных погибла. На вскры-
вскрытии: геморрагическая пневмония, дистрофические изменения в пе-
печени. См. также 14, с. 217].
Гигиенические нормативы. ПДКР. 3 = 1,0 мг/м3, пары, класс
опасности 2 [Н-1 ]. Вода водоисточников. ПДК = 0,01 мг/л (орг.),
класс опасности 4 [Н-7].
Методы определения. В воздухе. Колориметрический ме-
метод; чувствительность 0,5 мкг в анализируемом объеме. Раздель-
Раздельное определение в смеси Т., тетрахлорпентана и тетрахлоргеп-
тана методом ГЖХ [4, с. 217].
Меры профилактики. Индивидуальная защита. Неотложная
помощь—см. 1,2-Дихлорэтан.
1,1,2,3,3-ПЕНТАХЛОРПРОПАН *
Физические свойства. См. приложение.
Применение. Эффективный фумигант для борьбы с вредителями
сельскохозяйственных культур.
Антропогенные источники поступления в окружающую среду.
Использование по назначению. Потери при производстве, транс-
транспортировке и хранении. Выбросы при производстве в виде паров
и сточных вод.
Токсическое действие. Для теплокровных менее токсичен, чем
ДДТ, ^-гексахлорциклогексан или хлориндан. Оказывает нейро-
токсическое и сильное гепатотоксическое действие.
Острое отравление. Животные. После введения внутрь —
беспокойство, пугливость, нарушение координации движений,
* Статья написана В. А. Ивановой,
2-МЕТИЛ-1.2-ДИХЛОРПРОПАН
401
парез задних конечностей и гибель при нарастающем расстрой-
расстройстве дыхания. У кроликов при введении 1000—1500 мг/кг через
12—24 ч развивались в печени полнокровие, набухание эндотелия
капилляров, скопление лимфоидных и гистиоцитарных элементов
вокруг центральных вен, белковая дистрофия клеток. В первые
несколько дней после отравления наблюдались повышение содер-
содержания НЬ, эритроцитов и лейкоцитов в крови, которые исчезали
на 6 день. На 6—12 дни возникали очаги некроза и пролиферации
печеночных клеток. В ряде случаев поражение печени имело место
в течение 3 мес. [4, с. 217].
1-ХЛОРБУТАН
Бутилхлорид, хлористый бутил
Физические и химические свойства. Жидкость со сладковатым
запахом. Т. вспышки 6,6 °С, т. самовоспл. 460 °С. Концентра-
Концентрационные пределы воспламенения паров в смеси с воздухом 1,85—
10,10 % (по объему). См. также приложение.
Получение. При взаимодействии бутана с хлором при 400—
500 °С, в присутствии оксида алюминия при 200 "С, силикагеля —
при 170 °С.
Применение. Алкилирующий агент в органическом синтезе.
Антропогенные источники поступления в окружающую среду.
Выбросы и сточные воды производств пестицидов и органического
синтеза [11, 12].
Токсическое действие. Животные. При в/ж введении для мышей
ЛД50 = 5600 мг/кг, для крыс 2200 [5, с. 23] или 2670 [11 ]. См.
также [5, с. 23].
Человек. Запах 1 балл ощущается при содержании в воде
0,4 мг/л. 2 балла — при 0,8 мг/л [11 ].
Местное действие. Животные. Раздражение при нанесении X.
на кожу кроликов и мышей. Закапывание в глаз кролика вызы-
вызывает длительный конъюнктивит 15, с. 23].
Гигиенические нормативы. ПДКР. 3 = 0,5 мг/м3, опасен при
попадании на кожу, класс опасности 2 [Н-1 ]. Вода водоисточни-
водоисточников: ПДК = 0,004 мг/л (с.-т.), класс опасности 2 [Н-7].
Меры профилактики—см. 2-Хлор-1,3-бутадиен.
2-МЕТИЛ-1.2-ДИХЛОРПРОПАН
Изобутилендихлорид, 1,2-дихлоризобутан
Физические и химические свойства. Жидкость. При нагревании
о КОН дает 2-метил-1,2-пропандиол. Максимальная концентра-
концентрация 1090 мг/м3 B0 °С). См. также приложение.
402
ХЛОРПРОИЗВОДНЫЕ АЛКАНОВ
Получение. Из 2-метил-2-хлор-1-пропанола действием концен-
концентрированной НС1 при 60 °С или хлорированием 2-метилпропена.
Применение. Пестицид; входит в состав препарата ДДБ
(смесь М., 2-метил-1,3-дихлорпропена, 2-1метил-3,3-дихлорпро-
пена).
Антропогенные источники поступления в окружающую среду.
Выбросы предприятий органического синтеза, производства поли-
полимеров, пестицидов. Использование по назначению.
Токсическое действие. Для мышей при экспозиции 2 ч
ЛК50 = 39 000 ± 760 мг/м3. Для кроликов ПК0Ст по критерию
безусловнорефлекторной деятельности 2600 ± 70 мг/м3 114].
Меры профилактики — см. 1,3-Дихлор-1-пропен, а также
указанные ниже книги. См. также [4, с. 217].
Гигиена труда при переработке полимерных материалов: Сб. научных
трудов НИИ гигиены труда и профзаболеваний АМН СССР. М., 1982. 80 с.
Справочник по гигиене применения полимеров. Киев, 1984. 193 с.
1,2,3,4-ТЕТРАХЛОРБУТАН
Бутадиеитетрахлорид, 1,2, 3,4-ТеХБАН, эритрентетрахлорид
Физические и химические свойства. Существует в виде двух
изомеров: жидкого и твердого, обладающих камфарным запахом.
Максимальная концентрация 2890 мг/м3 B0 °С). См. также прило-
приложение.
Получение. Хлорированием 1,3-бутадиена. Побочный продукт
при получении 2-хлор-1,3-бутадиена.
Применение. В производстве бутадиена.
Токсическое действие. Общий характер. Высокотоксичпое со-
соединение политропного действия. Вызывает наркоз и поражение
ЦНС и паренхиматозных органов. Обладает эмбриотоксическим
и гонадотропным действием. Раздражает слизистые оболочки,
проникает через кожу (Гижларян).
Острое отравление. Животные. Для мышей и крыс ЛК5о
соответственно составляют 910 и 1160 мг/м3, ЛДГ,О при в/ж введе-
введении 111 и 225 мг/кг (Гнжларян). У отравленных животных воз-
возбуждение, нарушение координации движений, одышка; гемоди-
намическне нарушения во всех органах. Отмечается набухание
и хроматолиз нейронов коры головного мозга, зернистая и капель-
капельная дистрофия эпителия извитых канальцев почек, дистрофи-
дистрофические и некротические изменения в печени, миокарде, зернистая
и жировая дистрофия надпочечников, раздражение легочной
ткани (Гижларян и др.). Для крыс ПК0СТ по интегральным показа-
показателям 123 мг/м3, по гонадотоксическому эффекту 78 мг/м3.
Человек. ПК
одор
80 мг/м3, ПКР = 200 мг/м3 [5, с. 20].
Хроническое отравление. Животные. Длительное воздействие
вызывает дистрофические и некробиотические изменения в коре
ПОЛИХЛОРБУТАНЫ
403
головного мозга, мозжечке, миокарде, печени, почках, ката-
катаральную бронхопневмонию, атрофию и некробиоз сиерматоген-
ного эпителия семенников, лимфоидно-гистиоцитарпую пролифе-
пролиферацию в миокарде, легких, печени, почках, желудке, семенниках.
При вдыхании Т. в концентрации 29,9 мг/м3 в течение 4 мес. по
4 ч в день у крыс изменяется функциональное состояние печени
(удлинение гексеналового сна, повышение активности АлАТ в сы-
сыворотке крови), снижается содержание РНК и гликогена в гепа-
тоцитах. Отмечен гиалиноз оболочек кровеносных сосудов. Сни-
Снижается возбудимость нервной системы, падает содержание РНК
в нейронах и клетках Пуркинье (Петросян, Гижларян). Регистри-
Регистрируются изменения диуреза, плотности мочи, количества хлора,
хлоридов, креатинина в моче и крови, фазовые изменения в содер-
содержании НЬ, изменение физической выносливости, потребления
кислорода. Анемизация. Эмбриотоксический и гонадотропный
эффекты. Атрофия и некроз зародышевого эпителия. Увеличение
числа резорбированных плодов. Концентрация 12,8 мг/м3 — по-
пороговая по эмбриотоксическому и гонадотропному эффектам.
Увеличивалось число плодов с кровоизлияниями в мозг, у ново-
новорожденных возникала пневмония и эмфизема легких. Концен-
Концентрация 5,7 мг/м3 — пороговая по цитогенетическому действию,
1,8 мг/м3 не оказывает существенного влияния на функциональ-
функциональный и морфологический статус органов и систем. ПКх
г=» 7,0 Мг/м3.
Местное действие. Животные. При нанесении на неповрежден-
неповрежденную кожу и слизистые оболочки оказывает умеренное раздражаю-
раздражающее действие. Обладает выраженным резорбтивным действием.
При погружении хвостов крыс в Т. гибель наступает через 208 мин,
у мышей — через 187 мин. Закапывание в глаз кролика вызывает
преходящий конъюнктивит.
Гигиенические нормативы. ПДКР. 3 — 0,5 мг/м3, пары, опасен
при поступлении через кожу, класс опасности 2 [Н-1 J.
Методыопределения. В воздухе и воде. ГХ с пламенно-
ионизационным детектором.
Меры профилактики—см. 2-Хлорбутадиен-1,3.
Гижларян М. С.//Санитария и гигиена. 1981. № 1. С. 92—93.
Гижларян М. С. и ф.//Журп- эксперим. и клин, медицины. 1986. № 1.
С. 23-27.
Петросян Ф. Р., Гижларян М. С.//Журн. эксперим. и клин, медицины/Деп.
РЖ Токсикол. 1984. № 5. Р. 5. 75174 деп.
хр
ПОЛИХЛОРБУТАНЫ
Представляют собой технические смеси изомеров пента-,
гекса- и гептахлорбутанов [марки ГХБ-1, ГХБ-2, ГХБ-3, ГХБ-4
(ПХБ-80)].
404
ХЛОРПРОИЗВОДНЫЕ АЛКАНОВ
Физические и химические свойства. Химический состав и плот-
плотность П.:
ГХБ-1
ГХБ-2
ГХБ-3
ГХБ-4
Состав
С4НХ1В
Плотность
при 20 °С,
г/см3
1,6905
1,6961
1,6770
1,705
Практически нерастворимы в воде. Хорошо смешиваются с ор-
органическими растворителями A,2-дихлорэтаном, хлороформом,
метанолом).
Получение. ГХБ-4 получают непрерывным хлорированием
бутан-бутиленовой фракции углеводородов в растворе гекса-
хлорбутана.
Применение. Промежуточные продукты при производстве гекса-
хлор-1,3-бутадиена.
Токсическое действие. Животные. При ингаляции г е к с а-
хлорбутана для мышей ЛК50 = 980 мг/м3, для крыс
256 мг/м3. Среднесмертельные дозы при в/ж введении, мг/кг:
Пентахлорбутан
Гексахлорбутан
ГХБ-4
Мыши
2000
2500
785
Морские
свинки
940
1400
При однократной аппликации ГХБ-4 из расчета дозы 1000—
2000 мг/кг погибала часть кроликов; крысы при 10-кратной аппли-
аппликации в дозе 200 мг/кг не погибали. Все мыши погибали при по-
погружении хвостов в П. на 2 ч.
Независимо от путей введения П. вызывают двигательное бес-
беспокойство, повышенную реакцию на раздражение, атаксию, су-
судороги, боковое положение, нарушение дыхания и гибель. Ин-
Интоксикация сопровождается лейкопенией и эозинопенией. Раз-
Раздражение верхних дыхательных путей и слизистых оболочек
глаз. При вскрытии — дистрофические изменения паренхима-
паренхиматозных органов, бронхиты, бронхопневмонии, гемодинамические
расстройства [4, с. 218].
Местное действие. Человек. Жидкий ГХБ-4 при попадании
на кожу вызывает на следующий день отек, зудящую высыпь.
Через месяц остается пигментация и шелушение. Пигментация
сохраняется еще 2 года [4, с. 218].
Поступление в организм. В организм поступает ингаляционно,
в/ж и через кожные покровы. У работающих с П. на коже рук
обнаруживается 0,028—1,62 мг продукта.
Гигиенические нормативы. Для ГХБ-4 рекомендована ПДКп я = 5 мг/м3
[4, с. 218]. р
ТЕТРАХЛОРПЕНТАН, ТЕТРАХЛОРГЕПТАН, ТЕТР АХЛОРНОНАН 405
Методы определения. Ввоздухе. По образованию дианилида
глутаконового альдегида; чувствительность 1 мкг в 2 мл раствора
[4, с. 218].
1,1,1,5-ТЕТРАХЛОРПЕНТАН
1,1,1,7-ТЕТРАХЛОРГЕПТАН
1,1,1,9-ТЕТРАХЛОРНОНАН
Физические и химические свойства. См. приложение.
Получение. Промежуточные продукты производства полиамид-
полиамидных волокон. 1,1,1,5-Т., 1,1,1,7-Т и 1,1,1,9-Т. образуются при те-
ломеризации четыреххлористого углерода и этилена.
Применение. Для производства антикоррозионных, противоза-
дирных, противоизносных, антиоксидантных присадок к автомо-
автомобильным трансмиссионным маслам и к маслам для турбозубчатых
агрегатов.
Антропогенные источники поступления в окружающую среду.
Выбросы и сточные воды химических производств.
Токсическое действие. Для 1,1,1,5-Т. ХПК = 0,92 мг О2/мг,
для 1,1,1,7-Т. —2,21 и для 1,1,1,9-Т. — 1,44 мг О2/мг. Пороговые
концентрации по влиянию на санитарный режим водоемов со-
составляют для 1,1,1,5-Т. 1,0 мг/л [2].
Общий характер действия. Вызывают наркоз. Оказывают
общетоксическое и раздражающее действие 114].
Острое отравление. Животные. При ингаляции 1,1,1,9-Т.
Кш для крыс при 2-ч экспозиции — 250 мг/м3 (Уланова и др.).
При в/ж введении крысам летальные дозы 1,1,1,5-Т., 1,1,1,7-Т.
и 1,1,1,9-Т. соответственно 4000 мг/кг, 1500 мг/кг, 2500 мг/кг;
ЛД50 1,1,1,9-Т. составляет 1 мл/кг [14]. Интоксикация сопро-
сопровождается возбуждением, нарушением координации движений,
развитием наркоза с последующими изменениями функции пе-
печени. Развитие токсического гепатита приводит к нарушениям
синтеза белка. В почках — умеренная дистрофия. Повышается
содержание остаточного азота в крови.
Хроническое отравление. Животные. При затравке крыс и ко-
кошек парами 1,1,1,5-Т., 1,1,1,7-Т. и 1,1,1,3-т етрахлорпро-
п а н а в концентрации 30 мг/м3 по 5 ч в день в течение 4 мес.
выявлен лейкоцитоз, развитие токсического гепатита, нарушение
биосинтеза белка, повышение уровня остаточного азота в крови.
Ингаляция мышами и крысами 1,1,1,5-Т. и 1,1,1,7-Т. в концен-
концентрации 30 мг/м3 по 5 ч в день в течение 3 мес. также вызывает раз-
развитие лейкоцитоза. В/ж введение 1,1,1,9-Т. в дозе 150 мг/кг в те-
течение 3 мес. вызывает торможение активности холинэстеразы
[4, с. 217]. При в/ж введении 1,1,1,5-Т., 1,1,1,7-Т. и 1,1,1,9-Т.
для теплокровных животных ПКхр > 600 мг/л [11].
406
ХЛОРПРОИЗВОДНЫЕ АЛКЛНОВ
Гигиенические нормативы. Для паров 1,1,1,5-Т. и 1,1,1,7-Т.
и аэрозоля конденсации 1,1,1,9-Т. ПДКР. 3 = 1 мг/м;), класс опас-
опасности 2 [Н-1]. Вода водоисточников: для 1,1,1,5-Т. ПДК =
= 0,005 мг/л, для 1,1,1,7-Т. —0,0025 мг/л, для 1,1,1,9-Т. ПДК =
= 0,003 мг/л, класс опасности 4 IH-7].
Методы определения. В воздухе. ГЖХ. Метод сжигания.
Колориметрический метод; чувствительность 0,5 мкг в анализи-
анализируемом объеме 14, с. 217; 14].
Меры профилактики. Индивидуальная защита — см. Дихлор-
Дихлорэтан, а также методические рекомендации «Основные вопросы
гигиены труда и ранняя диагностика профессиональных заболева-
заболеваний в производстве шерстяных и синтетических волокон» (Фрунзе,
1979); «Правила безопасности для производства химических воло-
волокон» (М., 1974). При работе с 1,1,1,5-Т. показана выдача молока
[44].
Уланова И. П. и др.//Промышленная токсикология. М., 1960. С. 88—99
1,1,1, П-ТЕТРАХЛОРУНДЕКАН *
Физические и химические свойства. Обладает низкой летуче-
летучестью. См. также приложение.
Получение. Теломеризацией четыреххлористого углерода и
этилена.
Применение. Промежуточный продукт в производстве амино-
энантовой кислоты — исходного продукта для синтеза полиамид-
полиамидных волокон.
Антропогенные источники поступления в окружающую среду.
Потери и выбросы при производстве и использовании по назна-
назначению.
Токсическое действие. Пороговая концентрация по влиянию на
санитарный режим водоемов 3 мг/л. ХПК = 1,63 мг О2/мг [11].
Общий характер действия. Поражает нервную систему и пе-
печень.
Острое отравление. Животные. Для мышей при в/ж введе-
введении ЛД]00 = 4000 мг/кг, ЛД30 = 2000-^-3000 мг/кг, ЛДш1п =
= 1500 мг/кг. Поведение животных сразу после в/ж введения Т.
ничем не отличалось от контрольных. Через 4 ч подопытные мыши
выглядели несколько заторможенными. На следующие сутки после
введения доз 2000—4000 мг/кг адинамия, дискоординация дви-
движений, временами судороги.
Гибели крыс при однократном ингаляционном воздействии
250 мг/м3 в течение 4 ч не наблюдалось. Для кошек при воздей-
воздействии в течение 1 ч ПК0СТ = 50 мг/м3 (Уланова и др.). При воздей-
Статья написана В. А. Ивановой.
1-ХЛОРОКТАДЕКАН
407
ствии на кошек 130 мг/м3 в течение 1 ч через 15 мин после прекраще-
прекращения затравки — нарушение условнорефлекторной деятельности,
срыв дифференцировки, ослабление силы раздражительного про-
процесса. На следующие сутки, положительные условные рефлексы
нормализовались, а нарушение тормозного процесса еще сохраня-
сохранялось. Полное восстановление условнорефлекторной деятельности
происходило лишь через неделю после прекращения воздействия.
Человек. ПКОдор =7 мг/м3 [11].
Хроническое отравление. Животные. При ингаляционной за-
затравке аэрозолем конденсации B50 мг/м3 по 4—5 ч в день 6 раз
в неделю в течение 5 мес.) отставание прироста массы тела крыс
на 10 % выявилось к концу опыта. Содержание НЬ, эритроцитов
и лейкоцитов оставалось неизменным. Через 5 мес. затравки вы-
выведение гиппуровой кислоты у подопытных животных было
больше, чем у контрольных. 250 мг/м3 — концентрация, близкая
к ПКхр- При микроскопических исследованиях органов крыс на
3 месяце затравки: в легких очаговый промежуточный воспали-
воспалительный процесс, в печени мелкокапельная жировая дистрофия
отдельных клеток, в головном мозге умеренный перикапиллярный
отек. На 5 месяце эти изменения были аналогичными, но более
выраженными.
Местное действие. Животные. Нанесение на депилированную
кожу кролика приводило к гиперемии через 30 мин, которая исче-
исчезала па следующие сутки. Повторные нанесения в течение недели
по 30 мин ежедневно также вызывали гиперемию. Симптомов об-
общей интоксикации не отмечалось. См. также [4, с. 219].
Гигиенические нормативы. ПДКР. 3 = 5 мг/м3, пары + аэро-
аэрозоль конденсации, класс опасности 3 [Н-1 ]. Вода водоисточников:
ПДК = 0,007 мг/л (орг.), класс опасности 4 [Н-7].
Методы определения. Колориметрический; чувствительность
0,5 мкг в анализируемом объеме.
Меры профилактики. Индивидуальная защита — см. 1,1,1,5-
Тетрахлорпентан.
Уланова И. П. и др.//Токсикология новых промышленных химических
веществ. М. 1963. Вып. 5. С. 80—89.
1-ХЛОРОКТАДЕКАН *
Октадецилхлорид
Физические и химические свойства. Жидкость. См. также при-
приложение.
Получение. Взаимодействием октадецнлового спирта с хлорово-
Дородом.
Применение. В промышленном органическом синтезе.
* Статья написана В. А, Ивановой.
408
ХЛОРПРОИЗВОДНЫЕ АЛКАНОВ
Антропогенные источники поступления в окружающую среду.
Возможные потери при синтезе, транспортировке, хранении и ис-
использовании по назначению. Промышленные сточные воды пред-
предприятий органического синтеза.
Токсическое действие. У мышей при вдыхании максимально
достижимой концентрации в течение 2 ч — возбуждение, учащение
дыхания; при в/ж введении ЛД50 > 10 г/кг. Мало кумулирует.
Признаков резорбции через кожу не обнаружено [5, с. 39].
Местное действие. Раздражает кожу и слизистую глаз при
непосредственном контакте.
ХЛОРПАРАФИН *
Карбовакс, пароил, унихлор, хлорафин, хлоркозан, хлоровакс, церехлор,
электрофин
Сложная и трудно разделимая смесь хлорированных алканов
с прямой цепью разной длины С10—С35, имеющих различную
степень хлорирования (от 10 до 70 %) и распределение хлора
вдоль цепи. Возможны примеси хлорированных ароматических
углеводородов и алканов с разветвленными цепями.
Физические и химические свойства зависят от химического
состава:
Содержа-
Содержание
хлора,
12—14
40,54-1,5
42±2
47±2
70—72
От
От
От
Т. затв.
°С
33—38
—30 до
—8 до
-12 до
70—76
—33
— 12
—25
Т.кил.
°С
170
270
270
270
360
Плотность,
г/см
0,90—0
1,14—1
1,16—1
1,185—1
1,60
3 СО
,02 E0)
,16 B0)
,19 B0)
,235 B0)
B0)
Показатель
преломления (
1,460—1
1,492—1
1,505—1
1,502—1
1,550
,462
,496
510
,510
(90)
С)
E0)
B5)
B5)
B0)
X. на очень чистых основах с неразветвленной цепью практи-
практически бесцветны. Примесь разветвленных X. уменьшает термоста-
термостабильность и вызывает подкрашивание от желтого до коричневато-
черного цвета. Примесь хлорированных ароматических углеводо-
углеводородов в обычных смесях (С9—С14) достигает 0,5—1,0 %; в сме-
смесях С20—С30 — менее 0,1 %. В X., производимых европейскими
странами, их содержание составляет до 50—100 мкг/г. Монохлор-
алканы с содержанием хлора 5—10 % — жидкости. Полихлорал-
каны на основе С12, С15, С24 в зависимости от содержания хлора
(в пределах 40—70 %) могут быть и вязкими жидкостями и твер-
* Статья написана В. А. Ивановой.
ХЛОРПАРАФИН
409
дыми веществами. Продукт С24Н4зС17 с содержанием хлора 40 %
имеет мол. массу 580 и плотность 1,162—1,175 г/см3. При темпе-
температуре выше 130 °С осмоляется. При 135 °С происходит дехлори-
дехлорирование. X. на основе С25 с содержанием хлора около 43 %
(С25Н45С17) — маловязкая нелетучая жидкость; с содержанием
хлора 60 % (С25Н37С115) — мягкая смола с т. пл. 50 °С; с содер-
содержанием хлора 70 % (С25Н30С122) —твердая смола с т. пл. 80 °С.
Наиболее распространенные виды X. — на основе С12, С15, С24
с содержанием хлора 42—70 %; их мол. масса находится в пре-
пределах 400—780, плотность 1,16—1,63 г/см3 B5 °С) ([68]; Zitko).
Растворимость в воде уменьшается по мере увеличения длины
углеродной цепи и не превышает 1 мкг/л. Хорошо растворимы
в четыреххлористом углероде, бензоле и др. Летучесть низкая.
Имеют высокую пластичность, термостабильность, электроизоля-
электроизоляционную способность.
Получение. Хлорированием фракций алканов С8 и выше, ка-
каталитическим, фотохимическим или термическим способом. По-
Последний является основным. Его осуществляют в жидкой фазе
при 50—150 °С, обычно в присутствии СС14. Для стабилизации
получающегося продукта используют эпоксидные смолы, которые
препятствуют дегидрохлорированию (дегидрохлорирование про-
происходит при 200 °С и выше). Добавка ЭДТА также служит
стабилизатором X. и улучшает их пластифицирующую эф-
эффективность.
Применение. Использование X. зависит от степени их хлори-
хлорирования. Монохлоралканы с содержанием хлора 5—10 % служат
полупродуктами для получения алкилбензолсульфонатов с по-
последующим производством на их основе синтетических моющих
средств. Полихлоралканы С25Н45С17 применяются в качестве рас-
растворителей, пластификаторов полимеров и красок, диэлектриков,
теплопроводной среды, добавок к смазочным маслам, придающих
последним способность выдерживать высокое давление и пони-
понижающих температуру их застывания. Полихлоралканы С25Н37С115
служат добавками к воскам. Полихлоралканы С25Н3оС122 — огне-
огнестойкие и гидрофобные пропитки для обработки тканей; их до-
добавляют к пластмассам, краскам, каучуку, типографским чер-
чернилам, мастикам, клеям для уменьшения воспламеняемости, но
главная область их применения — в качестве пластификаторов
полимерных материалов. X. служат также для пластификации
Хлор- и гидрохлоркаучука, хлорполиэтилена, полиэтилена, поли-
винилацетата. Входят в состав огнестойких пластмасс, лаков
(с фенолоформальдегидными или мочевиноформальдегидными смо-
смолами), адгезивных материалов, мастик и герметиков, печатных
красок, технических масел и смазок. X. занимают второе место
(после гидроксида алюминия) по объему использования в огне-
огнестойких пластиках (Иоффе; Eriksson; Zitko).
410
ХЛОРПРОИЗВОДНЫЕ АЛКАНОВ
Антропогенные источники поступления в окружающую среду.
Загрязнение происходит за счет выбросов предприятий химической
промышленности и рассеивания в процессе потребления по назна-
назначению. В осадках с очистных сооружений концентрация X. до-
достигает 30 млн (Schmid, Miiller).
Миграция и трансформация в окружающей среде. В естествен-
естественных и сточных водах биоразрушение ограничено. Обладают спо-
способностью к сорбции на твердых частицах. Содержание X. (С24)
в морских осадках за 28 дней уменьшалось до 20 % от первоначаль-
первоначального уровня в анаэробных условиях, в аэробных — несколько
скорее. Возможно накопление в водной фауне. Аккумуляция
уменьшается с увеличением длины углеродной цепи и содержания
хлора. Из 52 проб, взятых от яиц морских птиц 4 видов, 6 видов
рыб, 2 видов моллюсков, X. (С24) были обнаружены только в одной
пробе в количестве 0,06 мкг/г; С12-Х. — в 13 пробах на уровне
0,05 мкг/г (Zitko).
Токсическое действие. Острое отравление. Животные. Токсич-
Токсичность товарного X. для рыб, птиц и млекопитающих обычно низка.
Отмечено нейротоксическое влияние по поведенческим реакциям
у рыб, мышей. Для млекопитающих ЛД30 = 40 000 мг/м3 (Zitko).
При в/ж введении X. (мол. масса 470) с содержанием хлора 40 %
для мышей ЛД50 = 21 800 мг/кг, для крыс 26 100 мг/кг.
Повторное отравление. Животные. Под влиянием X., введен-
введенных в/б крысам в дозе 1 г/кг в течение 4 дней, увеличилась масса
печени и содержание цитохрома Р-450, повысились активность
микросомальных ферментов, количество липидов в цитоплазме.
При этом изменения, вызванные В-149 (С10_13, 45 % Cl), B-159
(Qo-13. 59 % Cl) и В-171 (С10_13, 71 % С1), были более выражен-
выраженными, чем В-350 (С14_17, 50 % С1), а В-549 (С18_20, 49 % С1) не
влиял на перечисленные показатели, за исключением цитохрома
Р-450. При электрофорезе микросомальных белков в полиакрил-
амидном геле выявлено повышение содержания белков с мол. мас-
массой 50 000 и 54 000 при действии X. (С1о_1Я), но не С14-17 и С18_20
(Nilscn et al.). У животных, получавших в/б X. с различной дли-
длиной углеродных цепей и степенью хлорирования в течение 4 дней
в дозе 1 мг/кг, па 7 день обнаружено увеличение размеров гепато-
гепатоцитов; повышение пролиферации гладкого эндоплазматического
ретикулума, увеличение числа жировых капель в цитоплазме
гепатоцитов, признаки распада жировых клеток; увеличение
числа и размеров митохондрий, лизосом, пероксисом, аутофаго-
сом. оти изменения были выражены в значительно большей сте-
степени при воздействии коротко цепочечных X. (Nilsen et. al.).
В опытах на мышах кумулятивные свойства не выявлены
(Шефтель).
Хроническое отравление. Животные. После вдыхания аэрозоля
X. с содержанием хлора 40 % в течение 2,5 мес. по 4 ч ежедневно
ХЛОРПАРАФИН
411
у мышей, крыс и кроликов наблюдалось только отставание в при-
приросте массы тела. Вдыхание летучих продуктов, образующихся
при нагревании X. до 100—150 °С, вызывает у мышей жировую
инфильтрацию печени и дистрофические изменения в селезенке
(Шефтель).
При и/к введении крысам X. (С17—С50) у 18 из 33 животных
через 6—15 мес. образовались саркомы. В опытах с куриными
эмбрионами показано, что X. вызывают структурные нарушения
микросомальных мембран гепатоцитов и изменение интенсивности
ферментативных процессов (Brunstrom).
Местное действие слабо выражено.
Поступление, распределение и выведение из организма. X. про-
проникают в организм с загрязненной ими пищей. В пробах жировой
ткани 65-летнего мужчины найдено 200 млрд (Schmid, Miller).
После в/в введения меченых X. A4С-полихлоргексадекан в дозе
1,0—1,6 мг) наркотизированным крысам распределение радио-
радиоактивной метки показало, что наиболее быстро она появляется
в желчи, в наибольшем количестве обнаруживается в печени,
надпочечниках, яичниках, максимальное накопление происходит
в жировой ткани (Ahlmann et al.). На примере 14С-полихлордоде-
канов (при в/в и в/ж введении мышам) обнаружено накопление
радиоактивной метки в активно пролиферирующих клеточных
популяциях: слизистой кишечника, костном мозге, слюнной и
вилочковой железах. X. с большей степенью хлорирования
более длительно задерживались в жировой ткани и в печени.
После однократного в/ж и в/в введения хлордодеканов их присут-
присутствие в ЦНС обнаруживалось спустя 30—60 сут (Darnerud et
al.). Превращение X. происходит при участии микросомальных
ферментов с дехлорированием и расщеплением до углеводородных
фрагментов, которые далее подвергаются катаболическим превра-
превращениям и метаболической детоксикации. Скорость метаболизма
находится в обратной зависимости от длины углеродной цепи и
степени хлорирования (Darnerud et al., Nilsen et al.). Деграда-
Деградация высокохлорированных X. (C12) до СО2 в большей степени за-
зависит от цитохрома Р-450, чем у алканов с малой степенью хло-
хлорирования (Darnerud). С помощью хроматографии и ауторадио-
графии установлено образование конъюгатов X. с глутатионом,
с N-ацетилцистенном (Ahlmann et al.). Выведение 14СО2 па про-
протяжении 12 ч после в/в введения 14С-полихлордодеканов со сте-
степенью хлорирования 5,9; 9,8 и 1,0 % составляло 32,8 и 52 %
от введенной дозы. После в/ж введения результаты были анало-
аналогичны (Darnerud et al.).
Методы определения. В воздухе и биоматериале.
Содержание X. определяют после очистки от других хлорсодержа-
Щих соединений. Для этого X. экстрагируют с помощью ацетона,
гексана с последующим выделением ТСХ с использованием в ка-
412
ХЛОРПРОИЗВОДНЫЕ АЛКАНОВ
КУБОВЫЕ ОСТАТКИ 1,2-ДИХЛОРЭТАНА
413
честве адсорбентов оксида алюминия и силикагеля (Zitko). Для
определения микроколичеств Х.в биологических про-
пробах и объектах окружающей среды пробы
обрабатывают серной кислотой с последующей адсорбцией хро-
матографически на оксиде алюминия, при которой все X. выде-
выделяются в одной фракции, свободной от веществ, мешающих опре-
определению. Исследование производят хромато-масс-спектрометрией
с ион-отрицательной химической ионизацией. Чувствительность
метода 5 нг (Schmid, Muller).
Меры профилактики — см. методические рекомендации «Во-
«Вопросы гигиены труда в производстве полимерных стройматериа-
стройматериалов» (Сумгаит, 1979); «Гигиенические требования к производствам
винилхлорида и поливинилхлорида» (М., 1985); «Оздоровление
условий труда в производстве полиэтилентерефталата» (М., 1985);
Контроль концентраций вредных веществ в воздухе рабочей зоны—
см. «Методические рекомендации по определению вредных веществ
в воздухе при производстве полимерных материалов» (Л., 1979).
Медицинская профилактика. Работа в произ-
производстве хлорированных парафинов дает право на бесплатное полу-
получение рациона лечебно-профилактического питания № 4 [44].
Природоохранные мероприятия-— см. «Ме-
«Методические указания по гигиеническому контролю за изделиями
из синтетических материалов, предлагаемых для использования
в практике хозяйственнопитьевого водоснабжения» № 2349—81
(М., 1981); «Методические указания по санитарно-гигиеническому
контролю полимерных строительных материалов, предназначен-
предназначенных для применения в строительстве жилых и общественных
зданий» (М., 1980), а также у Прокофьевой; Масловой. Имеются
рекомендации по запрещению использования хлорированных па-
парафинов марки ХП-17-50 в качестве пластификатора.
Иоффе В. С. Производство хлорпарафинов в основных капиталистических
странах: Обзорная информация. М., 1975. 35 с.
Маслова И. П. Химические добавки к полимерам: Справочник. М., 1981.
163 с.
Прокофьева Л. Г. Новые методы гигиенического контроля за применением
полимеров в народном хозяйстве. Киев, 1981. 423 с.
Шефтель В. О. Гигиена и токсикология пластмасс, применяемых в водо-
водоснабжении. Киев, 1981. 49 с.
Ahlmann М. et a/.//Xenobiotica. 1986. Vol. 16, № 3. P. 225—232.
Brunstrom B.//Arch. Toxicol. 1985. Vol. 57, № 1. P. 69—71.
Darnerud P. O.//Acta pharmacol. et toxicol. 1984. Vol. 55, № 2. P. 110—115.
Darnerud P. 0. et alj/Arch. Toxicol. 1982. Vol. 50, № 3—4. P. 217—226.
Eriksson P.//Retention and Effects of Same Ehlorinated Hydrocarbons in the
Brain of the Postnatal Monse. Uppsala, 1986. P. 12—13.
Nilsen 0. G. et a/.//Mech. Toxicity a. Hazard Eval; Proc. 2nd Inter. Congr.
Toxicol (Brussels. 1980). Amsterdam etc., 1980. P. 525—528; Arch. Toxicol.
1981. Vol. 49, № 1. P. 1—13.
Schmid P. P., Muller M. D.lli. Assoc. Offic. Anal. Chem. 1985. Vol. 68,
№ 3. P. 427—430.
Zitko K.//Antropogenic Compounds. Springer-Verlag, 1980. P. 149—156.
КУБОВЫЕ ОСТАТКИ 1,2-ДИХЛОРЭТАНА *
Смесь хлорированных углеводородов, содержащая 1,2-дихлор-
этан A0 %), дихлорпропаны B5 %), трихлорэтаны A—22 %),
тетрахлорэтаны, дихлорбутаны B0—21 %) и др., а также 1—2 %
смол.
Физические и химические свойства. Темная жидкость с непри-
неприятным сладковатым запахом. Менее летуча, чем 1,2-дихлорэтан.
Получение. Побочный продукт в производстве 1,2-дихлор-
этана.
Применение. Инсектицид для борьбы с филоксерой виноград-
виноградников.
Антропогенные источники поступления в окружающую среду.
Газообразные потери и выбросы, сточные воды производства
1,2-дихлорэтана. Использование по назначению.
Острое отравление. Животные. Для мышей при 2-ч вдыхании
ЛКюо = 29 000 мг/м3. Гибель, как правило, в первые сутки.
В картине острого отравления преобладает нейротоксическое
действие (возбуждение, наркоз, нарушение координации движе-
движений и т. п.). Вызывают раздражение слизистых. Смерть насту-
наступает от остановки дыхания.
Повторное и хроническое отравление. Животные. У крыс-
самок, вдыхавших 50—210 мг/м3 по 4 ч в день в течение второй по-
половины беременности и периода лактации, вялость, плохое поеда-
поедание корма, уменьшение массы тела. Крысята рождались без види-
видимой аномалии, но отставали в развитии. У кроликов, вдыхавших
50—210 мг/м3 по 4 ч в день в течение 2 недель, раздражение слизи-
слизистой оболочки носа. Патогистологические изменения при острых
и хронических затравках выражались в преимущественном пора-
поражении слизистой оболочки дыхательных путей, в полнокровии и
дегенеративных изменениях в паренхиматозных органах.
Человек. Прием внутрь 20—30 мл вызывает тяжелые отравле-
отравления. В 11 случаях из 24 острое отравление привело к смерти.
Картина отравления развивалась быстро: через 15—20 мин после
приема — чувство опьянения, боли в подложечной области,
позже — по всему животу, общая слабость, головокружение.
При приеме 60—70 мл — сразу бессознательное состояние, судо-
судороги, резкая бледность, отсутствие рефлексов или появление
Патологических рефлексов, хрипы в легких. Смерть в первые
6—24 ч от нарастающей комы. Более поздняя смерть — обычно
* Статья написана В. А. Ивановой,
/JH ХЛОРПРОИЗВОДНЫЕ НЕПРЕДЕЛЬНЫХ УГЛЕВОДОРОДОВ
от поражения печени (печеночная кома), иногда сочетающаяся
с поражением почек. В отличие от отравлений 1,2-дихлорэтаном,
поражение ночек наблюдалось реже и было слабее. У выздоро-
выздоровевших гепатит принимал хронический характер.
Меры профилактики. Индивидуальная защита. Неотложная
помощь — см. 1,2-Дихлорэтан, Трихлорэтан, Тетрахлорэтан, [4,
с. 219; 59].
ХЛОРПРОИЗВОДНЫЕ НЕПРЕДЕЛЬНЫХ УГЛЕВОДОРОДОВ
Физические и химические свойства. Преимущественно бесцвет-
бесцветные высоколетучие жидкости с резким запахом, плохо раствори-
растворимые в воде и хорошо растворимые в органических растворителях.
Высокореакционноспособные соединения. Наиболее характерны
реакции электрофилыюго и радикального присоединения, в том
числе теломеризации и полимеризации. Чрезвычайно высокой
способностью к самопроизвольной полимеризации отличаются
2-хлорбутадиеи, винилиденхлорид, 3-хлоризопрен. Легко воспла-
воспламеняются хлористый аллил, хлористый металлил, винилиден-
винилиденхлорид. Последний взрывоопасен [681.
Получение. Дегидрированием насыщенных углеводородов, де-
галогенизированием виценальных дигалогеналканов, дегидрога-
логенизированием галогенопроизводных углеводородов, дегидра-
дегидратацией спиртов, деалкоксилированнем простых и сложных эфи-
ров; по реакциям Виттига, Кижнера и др. (Валитов н др.; «Teira-
chloroethylene»).
Применение. Широко используют в основном органическом
синтезе. Служат сырьем для производства каучуков B-хлорбута-
днен, 3-хлоризопрен), пластмасс (три- и тетрахлорпропилены,
хлористый металлил), полимерных покрытий (пленок, клеев,
лаков, красок). Применяют как растворители в пищевой, парфю-
парфюмерной, фармацевтической, химической промышленности. Яв-
Являются основным обезжиривающим раствором в металлообра-
металлообрабатывающей и текстильной промышленности, на предприятиях
хим. чистки (ди- и тетрахлорэтены). Хлоралкены С2—С4 распро-
распространены в сельском хозяйстве в качестве инсектицидов, фуми-
фумигантов, пестицидов (Валитов и др.; [59, 68]).
Антропогенные источники поступления в окружающую среду.
Выбросы промышленных предприятий в виде паров и сточных
вод. Потери при производстве, хранении и транспортировке.
Выделения из полимерных материалов, из хлорированной воды.
Применение в сельском хозяйстве, в пищевой промышленности
(Новиков, Ноаров; Williams; [12]).
Миграция и трансформация в окружающей среде. Обнару-
Обнаружены в атмосфере, в воздухе жилых и служебных помещений,
ХЛОРПРОИЗВОДИЫЕ НЕПРЕДЕЛЬНЫХ УГЛЕВОДОРОДОВ
415
в почве и водах, у представителей флоры и фауны (Atri; [111).
Вследствие кругооборота воды в природе и благодаря своим фи-
физико-химическим свойствам (высокой летучести, растворимости
и т. д.) они активно мигрируют в различных средах и перено-
переносятся по пищевым цепям. При этом подвергаются химическим
превращениям, самоокислению, распаду (дихлорэтилены, хло-
хлористый аллил, 2-хлорбутадиен-1,3 и др.); фотодеградации (тетра-
(тетрахлорэтилен, гексахлорциклопентадиен); деструкции под влиянием
влаги и повышенных температур (тетрахлорэтилен, хлорированные
бутадиены); биотрансформации микроорганизмами (дихлорэти-
(дихлорэтилены, тетрахлорэтнлены и др.). Эти процессы приводят к поступле-
поступлению в окружающую среду токсичных продуктов их превращений:
хлорированных углеводородов, хлорацетальдегида, хлорирован-
хлорированных уксусных кислот, фосгена, НС1, С12, СО (Катосова; Rama-
nathan et al.; «Tetrachloroethylene»; [78]). Указанные вещества
влияют на состав атмосферы и климат Земли (см. Хлорированные
алканы).
Токсическое действие. Общий характер. Высокотоксичные со-
соединения, относящиеся к веществам 1—3 классов опасности.
Обладают политропным действием при всех путях поступления
в организм: оказывают выраженное влияние на ЦНС, повреждают
дыхательную систему, поражают печень и почки, вызывают от-
отдаленные последствия.
Характерно раздражающее действие, усиливающееся с воз-
возрастанием числа атомов хлора в молекуле. Большинство хлор-
производных непредельных углеводородов проникает через не-
неповрежденную кожу. Наиболее токсичны хлор- и трихлорэти-
лены; 2-хлорбутадиен-1,3; хлористый аллил; гексахлорцикло-
гексахлорциклопентадиен; 2,3,4,5-тетрахлоргексатриен. Имеют канцерогенные,
мутагенные, тератогенные и эмбриотропные свойства. Проявляют
кумулятивное действие. В ряду моно-, ди-, три- и тетрахлорэтиле-
нов наркотическое действие уменьшается.
Хлорированные бутены более токсичны, чем хлорированные
бутадиены. В ряду последних дихлорбутадиены более токсичны по
сравнению с моно- и тетрахлорпроизводными по показателям ПКоСТ
и ПКР. Трихлорбутадиены наименее токсичны (Курышева и др.).
Комбинированное действие. Токсичность усиливается при одно-
одновременном или предварительном действии этанола. При комби-
комбинации друг с другом или с алифатическими спиртами отмечается
потенцирующее действие. Предварительная индукция ферментов
микросомальной монооксигеназной системы (фенобарбиталом) уси-
усиливает токсические свойства этих соединений на уровне ЛД50.
Ингибитор этой системы СоС12 снижает их токсический эффект.
Эпихлоргидрин (ингибитор эпоксидгидразы) повышает гепатото-
Ксичность. Истощение запасов FSH увеличивает смертность под-
подопытных животных (Гижларян, Дарбинян).
416
ХЛОРПРОИЗВОДНЫЕ НЕПРЕДЕЛЬНЫХ УГЛЕВОДОРОДОВ
ХЛОРЭТИЛЕН
417
Местное действие. Могут вызывать дерматиты, экземы, дли-
длительно не заживающие язвы.
Поступление, распределение и выведение из организма. В усло-
условиях производства проникают в организм через дыхательные
пути и кожные покровы. В ЖКТ поступают с пищей и водой или
при приеме внутрь. Как липотропные вещества, распределяются
неравномерно (Гижларян). Биотрансформация происходит при
участии микросомальной монооксигеназной системы главным об-
образом печени, легких, кожи. При этом имеет место дегалогени-
зация хлорпроизводных непредельных углеводородов и взаимо-
взаимодействие с глутатион-Б-трансферазами. Продуктами биохимиче-
биохимических превращений являются активные радикалы, эпоксиды,
фосген, формальдегид (Anders, Jakobson), которые и обуславли-
обуславливают многообразные проявления токсического действия. В част-
частности, метаболиты 1,2-дихлорэтилена 5-A,2-дихлорэтил)глута-
тиои и (±)-5-A,2-дихлорэтил)цистеин определяют нефротоксич-
ность (Elfarra et al.).
Кроме того, из хлорпроизводных непредельных углеводоро-
углеводородов в организме образуются ди- и трихлоруксусные кислоты,
2,2,2-трихлорэтанол.
Выделяются хлорпроизводные непредельных углеводородов
частично в неизменном виде через легкие (например, у человека
при воздействии 1,1,1-трихлорэтилена — 2,9% от поступившего
количества) и через почки A,2,2-трихлорэтилен; 1,1,2,2-тетра-
хлорэтилен со скоростью 0,025—0,015 % за 1 мин).
Методы определения. ГХ и ГЖХ.
Валитов Р. Б. и др.//Промышленное производство хлоролефинов. Уфа
1980. С. 39-42.
Гижларян М. С.//Гигиена и санитария. 1977. № 6. С. 111 — 112.
Гижларян М. С, Дарбинян Н. А.//\-н Всес. съезд токсикологов: Рос-
Ростов н/Д 1986.С. 293—294.
Курышева Н. Г. и ^.//Актуальные вопросы гигиены в районах Сибири
и Дальнего Востока страны. М., 1985. С. 88—92.
Катосова Л. Д.//Хлоропрен. Научные обзоры советской литературы по
токсичности и опасности химических веществ. 14. М.: ЦМП: ГКНТ. 1982.
14 с.
Новиков Ю. В., Ноарав Ю. А.//Гигиена и санитария. 1984. № 4. С. 51—55.
Anders D., Jakobson I.Hi. Work Environ. Health. 1985. Suppl. Vol. 11
P. 23—32.
Aid ?.//Schriftem. Ver. Wasserboden u. Zufthyg. 1985, № 66.
Eljarra et a/.//Biochem. Pharmacol. 1986. Vol. 35, № 2. P. 283—288.
Ramauathan V. et al.lli. Geophys. Res. Atmos. 1985. Vol. 90 (93). P. 5547—
5566.
Tetrachbroethylenei'/Environ. Health. Criteria. 1984. Vol. 31. P. 1—48; Cah.
notes doc. Inst. Nat. Rech. Secur. 1987. № 126. P. 39—42.
Williams D.//Environ. Carcinogens Select. Meth. Anal. Lyon. 1985. Vol. 17.
P, 69—88.
ХЛОРЭТИЛЕН
Винилхлорид, монохлорэтилен, хлорвинил, хлористый винил, хлорэтен
Физические и химические свойства. Газ со слабым запахом
эфира. Высоко летуч. Маловзрывоопасен, 4—22 % смесь с воз-
воздухом воспламеняется с трудом. Т. вспышки — 61 °С, т. само-
воспл. 472 °С. Концентрационные пределы воспламенения в смеси
с воздухом 3,6—33,0 % (по объему). Коэфф. распределения во-
вода/воздух 0,02 B0 °С). Легко полимеризуется. См. также при-
приложение.
Получение. Гидрохлорированием ацетилена в газовой или
жидкой фазах в присутствии ртутного катализатора; окислитель-
окислительным хлорированием этилена; термокаталитическим дегидрохло-
рированием 1,2-дихлорэтана.
Применение. Преимущественно в качестве сырья для произ-
производства наиболее распространенных в мире пластмасс: поливинил-
хлорида и сополимеров X. с 1,1-дихлорэтиленом, винилацетатом,
акрилонитрилом, метилметакрилатом и других, а на их основе —
многообразных полимерных материалов (строительных, отделоч-
отделочных, упаковочных), технологического оборудования, товаров ши-
широкого потребления, в том числе обувного производства; изделий
из искусственного меха и других. При этом наибольшее значение
имеет изготовление из X. труб и трубопроводов для питьевого и
хозяйственного водоснабжения, упаковок для пищевых продук-
продуктов. В небольших количествах X. используют как промежуточ-
промежуточный продукт при получении 1,1,1-трихлорэтана (менее 5 % от
общего производства). Ранее применялся как распылитель для
аэрозольных пестицидов, для дезодорантов и др.; как охлаж-
охлаждающий агент [55].
Антропогенные источники поступления в окружающую среду.
Производство X. — наиболее крупнотоннажное среди продуктов
хлорорганического синтеза. Поступление в окружающую среду
происходит за счет выбросов в виде паров и сточных вод предприя-
предприятий органического синтеза, производств полимерных материалов;
потерь при производстве, хранении, транспортировке и использо-
использовании X. по назначению; выделений из полимерных материалов
как в процессе переработки ПВХ C0—50 %) вследствие термо-
термодеструкции, так и при эксплуатации за счет высвобождения не-
заполимеризовавшегося мономера C—5 %) (Дмитриев и др.).
Загрязнение среды при производстве X. составляет «200 тыс. т
в год [78]. Предельно допустимый выброс X. в атмосферу, при
котором обеспечивается соблюдение гигиенических нормативов
в воздухе населенных мест (в случае наиболее неблагоприятных
Для рассеивания условий), в США — 1 т в год, в ФРГ — 150 мг/м3
при выбросе более 3 кг/ч [12]. Содержание в воздухе рабочей
зоны при производстве X. крекингом 1,2-дихлорэтана в 42,6 %
14 Заказ 735
418
ХЛОРПРОИЗВОДНЫЕ НЕПРЕДЕЛЬНЫХ УГЛЕВОДОРОДОВ
проб выше 30 мг/м3, максимальное — до 250 мг/м3; при производ-
производстве X. методом омыления 1,2-дихлорэтана каустиком в спнрто-
еой среде — 230—750 мг/м3; при производстве латексного ПВХ —
60 мг/м3, блочного ПВХ — до 18 мг/м3; при изготовлении искус-
искусственных кож и изделий из них — 2,4—5,6 мг/м3 (Шубочкин).
В воздухе помещений при наклейке обоев обнаружено 5—72 мг/м3
X. (Гъльбова, Фучеджнев); в воздухе салонов современных авто-
автомобилей — 1—3 мг/м3; в атмосферном воздухе вблизи предприя-
предприятий X. обнаружено до 8,8 мг/м3 X.; в сигаретах — от 5,6 до 27 нг
X. на 1 сигарету [55]. Выделение остаточного количества моно-
мономера из латексного ПВХ после процесса дегазации составляло
3,6 мг/м3; из сырой ПВХ смолы — от 0,2 до 13 г/кг, из сухой ПВХ
смолы — от 0,01 до 0,40 г/кг; из образцов блочного ПВХ — 0,01;
на ПВХ отделочных материалов при их термодеструкции — от
2,8 до 105 мг/м3; из ПВХ бутылок — от 1 до 400 мг/кг (Шу-
(Шубочкин).
Миграция и трансформация в окружающей среде. В лабора-
лабораторных и производственных условиях легко переходит из рас-
раствора в газообразное состояние, в экологических — обычно вы-
выделяется из водоемов в атмосферу. Период полусуществования —
1 неделя [78]. Легко присоединяет галогены с образованием три-
галогеноэтанов. На солнечном свету полимеризуется. Образуется
из тетрахлорэтилена в загрязненных сточных водах в результате
биотрансформации микроорганизмами (Parsons et al.). Широкое
использование в материалах для упаковки и хранения пищевых
продуктов в виде тары и трубопроводов в питьевом водоснабжении
создает возможности для поступления X. в организм с продуктами
питания. Через 40 дней из ПВХ сосудов с остаточным содержа-
содержанием X. до 30 мг/кг мономер переходит в воду в количестве 0,02—
0,05 мг/кг. За период времени от 1 недели до 12 мес. отмечен пере-
переход X. из ПВХ тары в воду, 3 % уксусную кислоту, маисовое
масло, апельсиновое пюре в количестве 0,01—0,20 мг/л; в этило-
этиловый спирт — до 0,365 мг/л; в арахисовое масло — от 0,3 до 33 мг/л;
в уксус — до 8,4 мг/л; в коньяк — до 1,6 мг/л. При хранении
в контейнерах из ПВХ сливочного и растительного масел, мар-
маргарина содержание X. в них достигает 14,8 мг/кг. Миграция X.
из бутылочного стекла в крепкие алкогольные напитки может
составлять 10—20 мг/кг; в пиво — до 2 мг/кг (Шубочкин). По
данным Hatzidimitriu и Voudouris, содержание X. в различных
пищевых продуктах, упакованных в тару из ПВХ, достигает
0,36—1,75 мг/мл. Скорость и количество мигрирующего мономера
зависит от его содержания в изделии и режима эксплуатации
(времени контакта, температуры, характера среды). Между упа-
упаковкой и ее содержимым существует равновесное распределение
мономера. Установлена корреляция между содержанием X. в из-
изделиях из ПВХ и уровнем его миграции. Миграция X. в модель-
ХЛОРЭТИЛЕН
419
ную среду (триглицерид НВ-307) при 20 °С носит линейный ха-
характер в течение 100 дней; при 40 °С — имеет максимум на 50—
60 день. При содержании X. в ПВХ пленке в количестве 0,35 мг/кг
уровень его миграции в слабые растворители (воду, 3 % уксусную
кислоту) не превышает 0,02 мг/кг; при сильных растворителях
E0 % этанол) миграция в пределах этой величины была при соот-
соотношении упаковочного материала и содержимого упаковки 1:10.
Следовая миграция @,05—0,010 мг/кг) обеспечивается содер-
содержанием X. в ПВХ материале менее 1 мг/кг.
В Италии применение ПВХ упаковок регламентируется содер-
содержанием в них остаточного мономера: выше 10 мг/кг — контакт
с пищевыми продуктами недопустим; до 3 мг/кг — применение
допускается при условии реализации продукции в течение 1,5 года;
ниже 1 мг/кг — возможно неограниченное использование для
хранения пищевых продуктов. В целях безопасности применения
ПВХ упаковок для хранения пищевых продуктов содержание
остаточного мономера X. ограничено в ПВХ до 10 мг/кг, в ПВХ
изделиях до 1 мг/кг. Применение ПВХ упаковок для хранения
пищевых продуктов согласно постановлению Комитета стран-
членов СЭВ безопасно при содержании X. в пищевых продуктах
ниже 0,05 мг/кг (Станкевич и др.). Допустимое присутствие
ПВХ в трубопроводах для питьевой воды (в США) — до
10 мг/кг [55].
Токсическое действие. Общий характер. Оказывает токсико-
иммунное действие на организм, характеризующееся полнтроп-
ными изменениями, которые проявляются характерным симпто-
мокомплексом: нарушениями ЦНС и периферических нервов;
сосудистой патологией; повреждением костной системы; системным
поражением соединительной ткани; иммунными изменениями;
развитием опухолей.
Нейротропный яд. Его способность вызывать наркоз обуслов-
обусловлена преимущественным вовлечением в патологический процесс
стволовых структур мозга. Функциональные нарушения дея-
деятельности нервной системы под влиянием X. сочетаются с орга-
органическим поражением стволовых структур мозга преимущественно
мезенцефально-каудальных его отделов (Антонюженко и др.).
Степень и глубина поражения стволовых структур определяют
характер интоксикации на разных ее этапах. Наиболее ярким
выражением начальных стадий интоксикации являются локаль-
локальные пароксизмы, обусловленные дисфункцией стволовой ретику-
ретикулярной формации. О функциональном характере поражения нерв-
нервной системы в этот период свидетельствует обратимость проявле-
проявлений этой стадии при прекращении контакта с X. Дистальные
нейротрофические и сенсорные нарушения вегетативных функций
при продолжающейся интоксикации также связаны с патологи-
патологическими изменениями стволовой ретикулярной формации и гиао-
14*
420
ХЛОРПРОИЗВОДНЫЕ НЕПРЕДЕЛЬНЫХ УГЛЕВОДОРОДОВ
таламической области. Динамика сенсорных расстройств от поли-
полиневротического к тотальному типу отражает дальнейшее вовлече-
вовлечение стволовых структур в патологический процесс. Поражение
гипоталамической области протекает с нарушением нейрогумо-
ральных процессов в организме и изменением медиаторов симпа-
симпатического и парасимпатического типа. Наиболее характерным
является снижение активности парасимпатической медиации на
фоне нормального содержания симпатиков, т. е. имеет место от-
относительное преобладание тонуса симпатического отдела нервной
системы. Органическое поражение ствола мозга проявляется
черепно-мозговой патологией вплоть до формирования стволо-
стволовой энцефалопатии (Шубочкин).
Сосудистая патология под воздействием X. обусловлена токси-
токсическим поражением сосудодвигательного центра и морфофунк-
циональными изменениями всех отделов сосудистой системы и
сопровождается резким увеличением чувствительности к действию
катехоламинов. В результате этого нарушается нервная регуля-
регуляция сосудистого тонуса (синдром Рейно) с длительными спазмами
не только периферических артерий конечностей, но и внутренних
органов — сердца, мозга. Повреждение костной ткани (акро-
остеолиз) проявляется поражением фаланг пальцев и тазовых
костей. Системное поражение соединительной ткани (склеро-
(склеродермия) рассматривают как патогенетическую основу токсиче-
токсического и канцерогенного действия X. Механизм тотального скле-
рофиброза заключается в возникновении иммунных нарушений,
которые в свою очередь обусловлены биохимическими превраще-
превращениями X. (Макаров; Макаров, Федотова). X. — канцероген ши-
широкого спектра действия (с 1974 г. внесен в список профессиональ-
профессиональных канцерогенов), способный вызывать развитие опухолей
в разных органах и различные виды опухолей в одном и том же
органе. Отнесен к 4 классу бластомогенной активности. Оказы-
Оказывает мутагенное, эмбриогенное и тератогенное действие (Шу-
(Шубочкин).
Острое отравление. Животные. Мыши погибают при концен-
концентрации 1 056 000 мг/м3 через 15 мин; концентрацию 185 000 мг/м3
переносят в течение 1 ч. У морских свинок при 258 000 мг/м3 —
наркоз через 90 мин, при 1 552 000—2 580 000 мг/м3 — гибель
через 18—55 мин. У собак воздействие 517 000 мг/м3 в течение
1 ч вызывает наркоз с быстрым пробуждением, а 1 034 000 мг/м3
в течение 4ч — гибель [4, с. 220—221 ]. ЛКЕ0 = 260 000 мг/м3
[13]. Для крыс при 4-ч воздействии ПК0СТ =4400 мг/м3
(по влиянию на функцию гонад), 2700 мг/м3 (по изменению функ-
функции печени), 1000 мг/м3 (по изменению кровяного давления),
900 мг/м3 (по изменению возбудимости нервно-мышечного аппа-
аппарата) (Шубочкин), 300 мг/м3 (по интегральным и специфическим
показателям).
ХЛОРЭТИЛЕН
421
Повторные воздействия 132 000 мг/м3 по 8 ч крысы
переносят в течение 18 дней. После воздействия 264 000 мг/м3
(по 8 ч 15 дней) часть крыс погибает. На вскрытии: отек легких,
очаги некротической пневмонии, гиперемия печени и почек.
Человек. Острая токсичность не характерна (Holmberg, Mo-
Molina). Основная реакция — угнетение ЦНС [55]. При низких
концентрациях — головокружение и потеря ориентации. В лег-
легких случаях преднаркозное состояние быстро проходит на све-
свежем воздухе. С увеличением концентрации — потеря сознания,
сопровождающаяся судорогами, затем — глубокий наркоз. Кон-
Концентрации, вызывающие наркоз, находятся в пределах 721 000—
3 090 000 мг/м3, однако и более низкие концентрации могут быть
опасны из-за нарушения сердечной деятельности (синусовая арит-
аритмия, экстрасистолия, мерцания в результате токсического по-
повреждения миокарда или сенсибилизация его к адреналину).
При нахождении в помещении с загрязнением воздуха на уровне
1320 мг/м3 в течение 7,5 ч (с перерывом 30 мин) — жалобы на го-
головную боль. Концентрации 16 000—42 000 мг/м3 в течение
5 мин вызывают тошноту, головную боль, легкое оглушение; кон-
концентрации 53 000—66 000 мг/м3 в течение 3 мин — дезориента-
дезориентацию, головокружение. Случаи тяжелого острого отравления
весьма редки. Они сопровождаются внезапной потерей сознания.
При своевременном оказании помощи пострадавшие быстро выхо-
выходят из наркоза и коматозного состояния, однако сознание в тече-
течение некоторого времени может оставаться спутанным. Через
5—7 дней наступает выздоровление. Известны случаи смертель-
смертельного отравления, вызванные быстрым наркозом (например, при
чистке контейнеров из-под X.). На вскрытии: полнокровие вну-
внутренних органов. Порог обонятельного ощущения у различных
лиц колеблется в пределах от 0,66 до 2,24 мг/м3; максимальная
неощутимая концентрация — от 0,58 до 1,78 мг/м3 (Шубочкин).
Хроническое отравление. Животные. При исследовании на
крысах непрерывного ингаляционного действия X. в течение
100 суток в концентрациях 10; 0,4; 0,15 и 0,07 мг/м3 было уста-
установлено, что ПКост = 0,4 мг/м3 как по показателям общетоксиче-
общетоксического действия (повышенного содержания в крови адреналино-
подобных веществ, изменения соотношения альбуминов и гло-
глобулинов в сыворотке крови, нарушения функционального состоя-
состояния печени по данным бромсульфалеиновой пробы), так и по му-
мутагенному эффекту (увеличению хромосомных аберраций в клетках
костного мозга) (Шубочкин). При воздействии на крыс 4,8 ±
± 0,5 и 35,0 ± 3,5 мг/м3 отмечены цитогенетический эффект
в соматических тканях и гонадотропное действие (Фоменко и др.).
При изучении влияния X. на крыс тех же концентраций по 4 ч
в сутки в течение всего периода беременности обнаружены при-
признаки общего токсического (нарушение функции печени, измене-
422 ХЛОРПРОИЗВОДНЫЕ НЕПРЕДЕЛЬНЫХ УГЛЕВОДОРОДОВ
ние морфологического состава периферической крови, скелетные
аномалии) и эмбриотропного действия (нарушения развития
плода и потомства).
В широком диапазоне концентраций от 2,6 до 75 000 мг/м3
изучен и подтвержден бластомогенный эффект X., зависящий
от концентрации: Б К™ = 800 мг/м3, БК50 = 6300 (9000-Ь-
4-3500) мг/м3. Латентный период до развития опухоли также за-
зависит от концентрации (Шубочкин).
В опытах на мышах, крысах, золотистых хомячках установ-
установлено, что X. при разных путях воздействия (ингаляционно, в/ж,
в/б, п/к) индуцирует различные типы опухолей во всех системах
и органах (Maltoni et al.)- Расчетная, недействующая концентра-
концентрация по бластомогенному эффекту—3,5 мг/м3 [5, с. 13]. Затравка
крыс 20 мг/м3 в течение 5 мес. нарушает углеводный обмен. Ин-
Интоксикация 20 мг/м3 (ежедневно в течение 7 мес. по 4,5 ч) приво-
приводит к нейровегетативной и сердечно-сосудистой дисфункции,
проявляющейся первоначально компенсированными нарушениями
нейрогуморального равновесия, а затем нарушением вегетативной
регуляции с преобладанием парасимпатических реакций.
При 6-месячной затравке крыс 26—38 мг/м3 отмечалась деге-
дегенерация костей; 128 мг/м3 — случаи ангиосаркомы печени; 256—
384 мг/м3 — поражения печени и почек. При ингаляции 77 000 мг/м*
в течение 10 мес. возникали опухоли легких и костей (Holmberg,
Molina). Ежедневное воздействие на крыс 30—40 мг/м3 (в течение
5 мес. по 4 ч) через 20 дней от начала эксперимента вызывало из-
изменения ЭКГ, через 28 дней — изменения биоэлектрической
активности гипоталамуса. Изучение динамики содержания адре-
нергических веществ в крови выявило резкое увеличение адре-
налиноподобных веществ уже с 20 дня эксперимента. Через
4,5 мес. — нарушение предсердечно-желудочковой проводимости.
При ежедневном воздействии 300 мг/м3 на крыс по 4,5 ч в течение
7 мес. наблюдалась первоначальная активация симпатического
отдела нервной системы, которая в дальнейшем сменялась усиле-
усилением парасимпатических влияний. При вдыхании 79 000 мг/м3 по
4 ч в день (в течение 12 мес, 5 раз в неделю) происходили де-
дегенеративные изменения в головном мозге, гепатит, интерсти-
циальная пневмония, нефрозы, а также развитие опухолей
[4, с. 221 ].
У кроликов при 30—40 мг/м3 по 4 ч в день через 4—5 недель —
аритмия, изменение артериального давления, повышение содер-
содержания адреналиноподобных веществ в крови, дистрофические из-
изменения в костях; при 900—1000 мг/м3 через 2—3 мес. — измене-
изменения биоэлектрической активности ядер гипоталамуса, брадикар-
дия, выпадение сердечных циклов, снижение вольтажа зубиов
ЭКГ, повышение артериального давления, замедление линейного
кровотока.
ХЛОРЭТИЛЕН
423
Человек. Частота хронических отравлений высока. Латентный
период от 5 до 42 мес. вызывает сложную профессиональную
патологию, получившую название «винилхлоридная болезнь»
[4, с. 221 ]. Различают три стадии заболевания. На первой ста-
стадии — слабость, раздражительность, головная боль, головокру-
головокружение, нарушение сна, потеря аппетита, тошнота. Клиническая
картина отличается полиморфизмом, наклонностью к вегетатив-
вегетативным пароксизмам с нарушениями вегетативно-сосудистой, термо-
регуляторной, нефротрофической, нейроэндокринной регуляции,
тенденцией к анемизации с легкими гемолитическими явлениями.
Возможны костнотрофические нарушения, проявляющиеся остео-
лизом ногтевых фаланг, их болезненностью. На этой стадии из-
изменения нестойкие и при прекращении контакта с X. обратимы.
На второй стадии интоксикации на фоне описанных явлений раз-
развивается вегетативный полиневрит. Почти постоянно чувство
онемения конечностей (синдром «мертвых пальцев»), чувствитель-
чувствительность, в том числе и болевая, снижена по типу «перчаток» или «нос-
«носков». Спастическое состояние сосудов переходит в атоническое
(побеление, синюшный оттенок кожи). Ощущаются боли в об-
области сердца. Возникают аритмия, экстрасистолия. Вследствие
нарушения регуляции высших вегетативных центров изменяется
терморегуляция, снижается основной обмен. Усиливается секре-
секреторная функция желудка.
На третьей стадии интоксикации происходит дальнейшее
усиление и углубление указанных симптомов, появляются органи-
органические церебральные нарушения стволового отдела мозга. Харак-
Характерные признаки: общая вялость, апатия, снижение внимания,
памяти, иногда галлюцинации, вертикальный и горизонтальный
нистагм, двоение в глазах. В отдельных случаях — поражение
ядер лицевого и подъязычного нервов. У 2/3 обследованных
понижен слух. В миокарде —дистрофические изменения. Атония
желудка с резким снижением соко-, кислото-, пепсинообразования
и белкововыделительной функции. Отмечаются эритроцитоз и
лейкоцитоз; нарушения основного обмена. Костная патология
нарастает со стажем работы. Чаще поражаются верхние конеч-
конечности. В тяжелых случаях наблюдается остеосклероз всех ко-
костей рук, сужение костно-мозговых канальцев, их облитерация.
Возможен остеопороз костей грудной клетки. Описан случай
перелома ключицы. Изменения психической сферы в начальных
стадиях интоксикации рано проявляются эмоциональными нару-
нарушениями (раздражительностью, вспыльчивостью). Клиническая
картина нарушения психического состояния характеризуется
гипо- и астеническим состоянием. Больные жалуются на общую
слабость, пониженную работоспособность. Они плаксивы, эмо-
эмоционально неустойчивы, с трудом концентрируют внимание.
Нарушение сна связано с поражением ретикулярной формации
424 ХЛОРПРОИЗВОДНЫЕ НЕПРЕДЕЛЬНЫХ УГЛЕВОДОРОДОВ
ствола мозга (Шубочкин). При длительных воздействиях высоких
концентраций развиваются сексуальные расстройства у мужчин.
Патогенетическим механизмом их являются органические пора-
поражения нервной системы и токсикогенный гипогонадизм (Макаров).
В условиях производства концентрации X. на уровне 30 мг/м3
оказывали влияние на процессы репродукции (Шубочкин). При
обследовании 300 рабочих, подвергавшихся в условиях произ-
производства воздействию X. в пределах от 1,8 до 111 мг/м3 (при стаже
работы от 1,5 лет до 11 лет), с помощью цитогенетического ана-
анализа культур лимфоцитов периферической крови установлено
увеличение числа хромосомных аберраций от 1,62 ± 0,39 %
в контроле до 2,76 ±0,24 % (Шубочкин). Повреждения хромосом
в основном представлены аберрациями хроматидного типа, среди
которых преобладают одиночные ацентричные фрагменты.
При сопоставлении принятых до недавнего времени значений
ПДК прослеживается связь между концентрацией X. и частотой
возникновения склеродермии: при 1280 мг/м3 — 16 %; 100 мг/м3 —
3,6 %; 30 мг/м3 — 1 % (Макаров). У рабочих зарегистрированы
случаи развития ангиосаркомы и гемангиосаркомы печени, не-
фробластомы, нейробластомы и другие злокачественные новооб-
новообразования в мозге, альвеолярные опухоли легких, аденокарци-
номы желудка, карциномы молочных желез, различные формы
соединительнотканных опухолей, системные заболевания крови,
гемато-лимфопоэтической системы. Зависимость бластомогенного
действия от концентрации, выявленная в опытах на животных,
закономерна и для человека. При длительном воздействии в вы-
высоких концентрациях отмечается резкое сокращение жизни.
68 % рабочих, контактировавших с X. в производственных
условиях, умерло в возрасте до 60 лет. Смертность рабочих,
в том числе и от злокачественных новообразований, превышала
ожидаемую и возрастала с увеличением стажа (Макаров, Федо-
Федотова; Maltoni et al.).
Комбинированное и сочетайте действие. У рабочих, подвер-
подвергавшихся длительному воздействию смеси X. и органических рас-
растворителей, с помощью ЭЭГ выявлены ранние признаки нейрото-
ксического действия (Динчева и др.). X. при повышенной темпе-
температуре воздуха оказывает более выраженное токсическое и мута-
мутагенное действие (Шубочкин).
Поступление, распределение и выведение из организма. Про-
Проникает в организм через дыхательные пути и пищеварительный
тракт. Легко всасывается. Через несколько минут определяется
в крови. Быстро обнаруживается в печени, головном мозге, поч-
почках, желудке, коже. При изучении распределения X. у крыс
наибольшие концентрации были найдены в печени, почках, се-
селезенке. Содержание X. в организме является дозозависимой ве-
величиной. Постоянное присутствие X. в воздухе производственных
ХЛОРЭТИЛЕН
425
помещений в высоких концентрациях обуславливает возможность
накопления в организме и усиления образования метаболитов.
Задерживающийся в организме X. подвергается биохимическим
превращениям. Они осуществляются микросомальными моно-
оксигеназами и происходят двумя путями: первый — окислением
до 2-хлорэтанола, хлорацетальдегида и хлоруксусной кислоты;
второй — окислением до 1-хлор-1,2-эпоксиэтана с последующим
образованием хлорацетальдегида. Второй путь преобладает при
высоких (более 256 мг/м3) концентрациях X. Хлорацетальдегид
метаболирует несколькими путями. Основной из них — окисле-
окисление до хлоруксусной Кислоты. Сам X. и продукты его биопревра-
биопревращения могут вступать в реакции конъюгации с FSH. Один из
метаболитов, вероятно, 5-B-хлорэтил)цистеин, обладающий му-
мутагенной активностью, после гидролиза превращается в S-B-
гидроксиэтил)цистеин, который определяется в моче. Ковалент-
ные связи метаболитов X. с белками и нуклеиновыми кислотами
прочны и продолжительны (обнаруживаются в течение 4 суток).
Через 72 ч после прекращение затравки в организме крыс со-
содержится 14—15 % от введенного X. в виде фиксированных
с белками метаболитов. Скорость метаболизма у человека в 4 раза
меньше, чем у крыс. Имеется линейная зависимость между кон-
концентрацией метаболитов X. в организме и частотой возникновения
опухолей. Канцерогенную опасность представляют продукты ме-
метаболизма X., сам по себе он не обладает способностью стимулиро-
стимулировать рост злокачественных новообразований. В связи с этим раз-
различают две стадии в процессе канцерогенеза, развивающегося
под воздействием X.: биохимическую и иммунную. В основе
иммунной стадии лежит механизм взаимодействия продуктов пре-
превращения X. с белками и нуклеиновыми кислотами. Будучи
фиксированными на биомолекулах, они придают последним ан-
антигенные свойства. В результате такой модификации биомолекул
в организме начинают вырабатываться антитела. Реакция взаимо-
взаимодействия антител с тканевыми антигенами происходит в основном
на клетках соединительной ткани, в частности — на мембранах
мелких кровеносных сосудов. Именно поэтому при «винилхлорид-
ной болезни» в первую очередь страдает соединительная ткань
и довольно часто возникают саркомы. Чем больше X. поступает
в организм, тем глубже изменения в иммунной системе. Антитела,
фиксирующиеся на нуклеиновых кислотах ядра, блокируют функ-
функциональные центры клеточного образования и создают новые —
патологические. Морфологическим эквивалентом этой перестройки
являются хромосомные аберрации, частота которых коррелирует
с выраженными иммунными нарушениями и увеличением онколо-
онкологических заболеваний (Макаров; Макаров, Федотова; [55]).
Выведение из организма происходит с выдыхаемым воздухом
в неизменном виде, с мочой — в виде метаболитов. С помощью
426 ХЛОРПРОИЗВОДНЫЕ НЕПРЕДЕЛЬНЫХ УГЛЕВОДОРОДОВ
14С-Х. показано, что 95 % X., поступившегоингаляционно, может
выдыхаться в течение 24 ч, а оставшиеся 5 % — в последующие
3 суток (Макаров). После в/ж введения крысам 300 мг/кг X. в сое-
соевом масле уже через 4 ч удалялось 92 % X. (Шубочкин). У крыс,
которым в/ж вводили 250 мкг/кг X., в течение 24 ч вывелось более
96 % от исходной дозы: с выдыхаемым воздухом 3,7 % неизменным
и 12,6 % в виде СО2, с метаболитами в моче 71,5 % и с калом —
2,8 % [55]. В испытаниях на добровольцах показано, что при
вдыхании 7,5—60 мг/м3 в течение 6 ч основная часть X. выды-
выдыхается, примерно 42 % задерживается в организме. В моче 95 %
меченого X. приходится на долю УУ-ацетил-5-B-гидроксиэтил)-
цистеина и тиогликолевой кислоты [5, с. 15].
Гигиенические нормативы. ПДКР. 3 = 5/1 мг/м3 (в числителе —
максимальная, в знаменателе — среднесменная), пары, класс
опасности 2 [Н-1]. Атмосферный воздух: ВДК =0,005 мг/м3
[Н-6]. Вода водоисточников: ПДК =0,05 мг/л (с.-т.), класс
опасности 2 [Н-7].
Методы определения. В воздухе рабочей зоны.
Колориметрический метод основан на бромировании раство-
растворов X. в хлороформе; чувствительность 0,1 мг (Шубочкин). Суще-
Существует ГХ метод для определения в воздухе рабочей зоны (предел
обнаружения 1 мкг/м3) и в атмосферном воздухе
(предел обнаружения 6-Ю мг/м3) [5, с. 15]. Метод ГЖХ на
приборе с пламенно-ионизационным детектором позволяет про-
производить измерения в диапазоне концентраций 0,05—1,5 мг/м3;
отбор проб с концентрированием; погрешность метода ±16 %
[41]; модификация метода с пределом обнаружения 0,01 мкг
в анализируемой пробе и погрешностью ±6 % (Широков и др.).
См. также [12]. Описан прибор для непрерывного определения
концентрации X. в воздухе со звуковой сигнализацией в случае
превышения ПДК [5, с. 15]. ГХ метод используют также для опре-
определения содержания X. в полимерных материалах
[5, с. 15]; в ПВХ упаковочных пленках — с мини-
минимально определяемым количеством 0,1 мкг (Шубочкин); в мо-
модельных средах — с пределом обнаружения 0,05 мг/кг
(Станкевич и др.).
Меры профилактики. При производстве X. и ПВХ — см.
методические рекомендации «Гигиенические требования к произ-
производствам винилхлорида и поливинилхлорида» (М., 1985); «Вопросы
гигиены труда в производстве полимерных стройматериалов»
(Сумгаит, 1979); а также «Методические рекомендации по осуще-
осуществлению надзора за предприятиями по производству искусствен-
искусственных кож и пленочных материалов на основе поливинилхлорида»
(М., 1985). При осуществлении контроля за воздушной средой
в рабочих помещениях — см. «Методические указания по опреде-
определению вредных веществ в воздухе при производстве полимерных
ХЛОРЭТИЛЕН
427
материалов» (Л., 1979). Для анализа и сигнализации X. на уровне
ПДК — газоанализатор ионизационного типа ГАММА-М. Для
определения и сигнализации довзрывоопасных концентраций X.—
стационарные приборы: сигнализатор довзрывоопасных концен-
концентраций СДК-2 и сигнализатор взрывоопасное™ искровой СВИ-3.
Меры медицинской профилактики — пред-
предварительные (при приеме на работу) медицинские осмотры. Пе-
Периодические медицинские осмотры проводятся 1 раз в 12 мес,
[52]. См. также «Методические рекомендации по оздоровлению
условий труда и профилактике заболеваемости на предприятиях
по получению и переработке поливинилхлорида» (Киев, 1986);
«Методические указания по санитарно-гигиеническому контролю
полимерных строительных материалов, предназначенных для при-
применения в строительстве жилых и общественных зданий» (М., 1980);
«Методические указания по гигиеническому контролю за издели-
изделиями из синтетических материалов, предлагаемых для использо-
использования в практике хозяйственно-питьевого водоснабжения»
(М., 1981); «Методические указания по гигиенической оценке
одежды и обуви из полимерных материалов» (М., 1977); «Вре-
«Временные методические указания по гигиенической оценке искус-
искусственных кож и пленочных материалов» (М., 1979); «Инструкция
по токсикологической оценке полимерных материалов, применяе-
применяемых е пищевой промышленности » (М., 1981). При работе с X.
показана бесплатная выдача молока. Работа в производстве X.,
сополимеров на его основе и полихлорвиниловых смол дает право
на бесплатное получение рациона лечебно-профилактического пи-
питания № 4 [44]. См. также «Методические рекомендации по орга-
организации специального гипосенсибилизирующего питания рабо-
рабочих, контактирующих в условиях производства с профессиональ-
профессиональными химическими сенсибилизаторами» (Л., 1979).
Природоохранные мероприятия — см.
ГОСТ 2.3.02—78 «Охрана природы. Атмосфера. Правила уста-
установления допустимых выбросов вредных веществ промышленными
предприятиями» (М., 1980); ГОСТ 17.2.3.01—77 «Охрана природы.
Атмосфера. Правила контроля качества воздуха населенных
пунктов» (М., 1982); «Методические указания по расчету внешней
границы и установлению размеров санптарно-защитной зоны от
промышленного предприятия» (М., 1985); «Правила охраны по-
поверхностных вод от загрязнения сточными водами», № 1166
(М., 1974); ГОСТ 17.43.04—85 «Охрана природы. Почвы.
Общие требования к контролю и охране от загрязнения»?
ГОСТ 17.4.3.06—86 (СТ СЭВ 5301—85) «Охрана природы. Почвы.
Общие требования к классификации почв по влиянию на них
химических загрязняющих веществ» (М., 1987).
Индивидуальная защита. Для защиты органов дыхания про-
промышленный фильтрующий противогаз марки А (ГОСТ 12.4.121—83),
428 ХЛОРПРОИЗВОДНЫЕ НЕПРЕДЕЛЬНЫХ УГЛЕВОДОРОДОВ
фильтрующий противогазовый респиратор РПГ-67
(ГОСТ 12.4.004—74). При опасности создания высоких концен-
концентраций изолирующие шланговые противогазы ПШ-2, ДПА-5,
изолирующий шланговый респиратор РМП-62
(ГОСТ 1.301.0521—81); при аварийных работах изолирующие
костюмы (ГОСТ 12.4.064—84). Спецодежда — ГОСТ 12.4.103—83
«Одежда специальная защитная, средства индивидуальной защиты
ног и рук. Классификация». Очки защитные. Типы.
(ГОСТ 12.4.003—80). «Средства индивидуальные защитные дер-
дерматологические. Классификация. Общие требования»
(ГОСТ 12.4.068—79). Большое внимание уделяется санитарно-
просветительной работе: рабочие должны быть ознакомлены с опас-
опасностями, связанными с производственными процессами, способами
защиты от них, четко знать, что следует делать в случае аварии;
на рабочих местах должны быть приняты меры по предотвращению
искрообразования, электрических разрядов; запрещается держать
в рабочей одежде сигареты, а на рабочем месте пищу, питаться
разрешается только в столовых или буфетах, спецодежду после
окончания смены следует снимать.
Неотложная помощь. Пострадавшего следует вынести на све-
свежий воздух. Первая помощь эффективна на начальных стадиях
интоксикации и должна быть направлена на нормализацию функ-
функций сердечно-сосудистой системы, центральной и периферической
нервной системы, на предотвращение развития ангионевроза.
Положительный результат для снятия явлений ангионевроза
дают новокаиновые блокады. Рекомендуется в/в введение 2—
3 мл 1 % раствора никотиновой кислоты в 15—40 % растворе
глюкозы (Шубочкин).
Антонюженко В. А. и ^.//Гигиена труда. 1987. № 2. С. 19—22.
Валитов Р. Б. и др.//Промышленное производство хлоролефинов. Уфа,
1980. С. 53—83.
Гъльбова В., Фучеджнев Д.//Хигиена и здравеопазване. 1987. Т. 30, № 2,
С. 41—44.
Динчева Е. и др.ПТш же. 1986. Т. 29, № 1. С. 8—15.
Дмитриев М. Т. и др.//Гигиена и санитария. 1988. № 9. С. 51—53.
Макаров И. А.//Гигиена труда. 1982. № 11. С. 40—42; 1984. № 6. С. 19—23.
Макаров И. А., Федотова И. В.//Там же. 1983. № 6. С. 42—45.
Cn-анкевич В. В. и др.//Гигиена и санитария. 1984. № 1. С. 55—57.
Фоменко В. Н. и др.//Гигиеническое значение факторов малой интенсив-
интенсивности в условиях производства и населенных мест. М., 1983. С. 60—62.
Широков Ю. Г. и др.//Гигиена труда при переработке полимерных материа-
лов/Сб. науч.тр. М., 1982. С. 120—128.
Шубочкин Л. Н. Винилхорид. Научные обзоры советской литературы по
токсичности и опасности химических веществ. М., 1983. № 37. 16 с.
Ilaizidimitriu ?., Voudouris ?.//Sci. Aliments. 1985. Vol. 5 (г.). Р. 331—340.
Holmberg В., Molina G.//WorkEnvironHealth. 1974. Vol. 11, № 3.
P. 138—144,
1,1-ДИХЛОРЭТИЛЕН
429
Maltoni C. et a/.//Genotox. eff. Airborne Agents Proc. Assoc. Univ. Brook-
harln Nat. Lab. Med. Den. Lymp. Upton № 9. 1980. № 9. N.Y.L. 1982. P. 329—
343.
Parsons F. et al.lli. Amer. Water Work Assoc. 1984. Vol. 76. № 2. P. 50—59.
1,1-ДИХЛОРЭТИЛЕН
Винилиденхлорид, хлористый винилиден
Физические и химические свойства. Бесцветная летучая жид-
жидкость со слабым запахом хлороформа. Коэфф. распределения вода/
воздух 0,16 B0 °С), октанол/вода 5,37. Растворимость воды в Д.
0,4 %. С водой образует азеотропную смесь, т. кип. которой
31,5 °С; содержание Д. в смеси 99,35 %. Горючее, легко воспламе-
воспламеняющееся вещество. Т. вспышки 32 °С, т. самовоспл. 642 °С.
Взрывоопасен. Концентрационные пределы взрываемости в смеси
с воздухом 5,6—16 % (по объему). Очень реакционноспособен.
Легко полимеризуется при 0 °С и выше в присутствии кислорода
или других катализаторов. Во избежание полимеризации мономер
хранят в специальных емкостях в атмосфере инертного газа под
«азотной подушкой» при температуре ниже 0 °С в присутствии
ингибиторов полимеризации (гидрохинона, метахинона и др.).
При нагревании со щелочами возможно образование дихлораце-
тилена. См. также приложение.
Получение. Промышленное производство основано на жидкофаз-
ном дегидрохлорировании 1,1,2-трихлорэтана известковым моло-
молоком, каустической водой или аммиаком. Наиболее рентабельно
термическое дегидрохлорированне. Образующийся при этом по-
побочный продукт — 1,2-дихлорэтилен — может быть выделен как
товарный продукт или превращен в исходный продукт, а также
использован для получения три- и тетрахлорэтиленов. Разработан
способ высокотемпературного хлорирования этана, который поз-
позволяет одновременно получать Д. и 1,1,1-трихлорэтан (Валитов
и др.).
Применение. Главная область применения — сырье для произ-
производства полимерных материалов, в частности полимера Д., ши-
широко используемого в качестве упаковочного материала различ-
различного назначения, в том числе для пищевых продуктов. Компонент
сополимеров главным образом с хлорэтиленом, винилацетатом,
акрилонитрилом, 1,3-бутадиеном. Является промежуточным про-
продуктом для синтеза 1,1,1-трихлорэтана. Используют в производ-
производстве фреонов. Применяют в качестве антипирена для текстильных
и строительных полимерных материалов (Валитов и др.; Зарембо,
Гуменный).
Антропогенные источники поступления в окружающую среду.
Мировое производство в 1980 г. — 200 тыс. т в год [78]. За-
Загрязнение среды происходит за счет потерь при получении и ис-
430
ХЛОРПРОИЗВОДНЫЕ НЕПРЕДЕЛЬНЫХ УГЛЕВОДОРОДОВ
пользовании по назначению; газообразных выбросов и сточных вод
производств пластмасс, полимерных материалов, фреонов, 1,1,1-
трихлорэтана [12]. Загрязнение окружающей среды в процессе
потребления достигает 2 тыс. т в год [78]. Обнаружен в атмо-
атмосфере атомных гюдводных лодок [4, с. 223]. В следовых количе-
количествах содержится в питьевой воде (Deinzer et al.). Возможно за-
загрязнение пищевых продуктов за счет упаковочных материалов,
содержащих Д. (Gilbert et al.). Обнаруживается в качестве при-
примеси в хлорэтилене, трихлорэтилеие. Мономер присутствует в по-
полимерных материалах, изготовленных на основе гомо- и сополи-
сополимеров с Д. (Зарембо, Гуменный).
Миграция и трансформация в окружающей среде. Окисляется
кислородом воздуха, образуя перекисные соединения. Среди про-
продуктов окисления могут быть формальдегид, фосген, хлороводород.
В сухом состоянии способен разлагаться со взрывом. Период полу-
полусуществования в воздухе 3—4 дня [78]. Присутствие в питьевой
воде обусловлено разложением 1,1,1-трихлорэтана [55]. Обнару-
Обнаружен в пищевых продуктах (Gilbert et al.).
Токсическое действие. Общий характер. Пневмотоксичный яд
(оказывает избирательное воздействие на бронхиолярный эпите-
эпителий). Обладает общетоксическим (поражает печень, почки), раз-
раздражающим и слабым действием на ЦНС. Потенциальный мутаген
и канцероген.
Острое отравление. Животные.У мышей после 2-ч ингаляцион-
ингаляционного воздействия 35 000—45 000 мг/м3 — боковое положение; но
гибель животных возможна при 5 000—10 000 мг/м3 и даже при
500 мг/м3. У морских свинок при 8 000 мг/м3 — гибель в первые
сутки от остановки дыхания. Кролики не погибают при концентра-
концентрациях 30 000 мг/м3 при 40-мин воздействии. Часть кошек погибает
при 2-ч воздействии концентраций 2 000—3 000 и 6 000 мг/м3
[4, с. 223]. Расчетная ЛК50 Для мышей, подвергавшихся ингаля-
ингаляции по 23 ч в течение 2 дней, — 128 мг/м3 [5, с. 16]. Для крыс
ЛК60 = 10 000 мг/м3 [13 ]; более 83 000 мг/м3 (Зарембо, Гуменный);
по данным (Jackson, Conolly) — 400 млн. При в/ж введении мы-
мышам-самцам ЛДйц = 2 122 мг/кг; самкам — 2 391 мг/кг. Мини-
Минимально смертельная концентрация для крыс при 4-ч воздействии —
1 300 мг/м3, доза — 400 мг/кг (Зарембо, Гуменный). Однократное
вдыхание в концентрациях 300—600 мг/м3 вызывало у мышей
резкое увеличение активности АсАТ и АлАТ. После 4-ч инга-
ингаляции 520 мг/м3 максимальные изменения наблюдались через 2 ч.
При этом было снижено содержание TSH в печени. Мыши значи-
значительно более чувствительны к Д., чем крысы (Зарембо, Гумен-
Гуменный),. У крыс, подвергавшихся ингаляции в концентрации
200 млн, обнаружено в гепатоцитах через 1 ч затравки снижение
уровня TSH и повышение концентрации ионов Na+ и Са2+, через
2—4 ч — снижение концентрации ионов К+. При этом имела место
1,1-ДИХЛОРЭТИЛЕН
431
дезактивация цитохрома Р-450 и /V-деметилазы, которая рассма-
рассматривается как вторичные изменения (Reynolds et al.). У крыс
после 4-ч воздействия в концентрациях 200—400 млн через 24 ч
была повышена относительная масса почек. При этом наблюдалось
увеличение в сыворотке крови содержания мочевины и креатина.
Микроскопически наблюдали наличие тубулярного некроза с от-
отложением Са2+ (Jackson, Conolly). У кроликов после 40-мин воз-
воздействия 200—2 000 мг/м3 отмечено торможение безусловных реф-
рефлексов. У морских свинок при 800 мг/ма — раздражение слизистых
оболочек.
После однократного в/ж введения мышам в дозе 200 мкг/г
(в минеральном масле) производили забой животных через 1 ч,
а затем — через 1, 2, 3, 5, 7 и 30 суток. В бронхиолах обнару-
обнаружен некроз и слущивание клеток Клара. Максимальные изме-
изменения отмечены на 2 сутки с последующей реэпителизацией.
Восстановление бронхиолярного эпителия наблюдалось в течение
7—30 дней. Включение радиоактивной метки в ДНК клеток легких
было сниженным через 1 сутки и нормализовалось к 7 суткам
(Forkeri et al., 1985). После в/ж введения крысам в дозах 25—
100 мг/кг выявлены через 1—2 ч после воздействия ультраструк-
ультраструктурные изменения плазматических мембран и расширение желч-
желчных канальцев (Kanz, Reynolds). В/ж введение крысам 500 мг/кг
однократно вызывало ферментативные изменения: резкое увеличе-
увеличение активности щелочной фосфатазы в печени, тирозин-транс-
аминазы и АлАТ в сыворотке крови; угнетение активности глю-
козо-6-фосфатазы (Зарембо, Гуменный). При в/б введении мышам
в дозе 125 мг/кг обнаружен высокоизбирательный некроз брон-
хиолярных клеток Клара. Через 1 ч после воздействия в клетках
Клара выявлены морфологические признаки дегенеративных из-
изменений, через 2 ч — гибель клеток Клара, через 24 ч — от-
отслоение большинства из них. Некроз клеток Клара совпадал по
времени с максимальным ковалентным связыванием Д. и со
значительным угнетением легочной системы микросомальных моно-
оксигеназ. Поражения центрилобулярных гепатоцитов наблюда-
наблюдались через 24 ч у 30 % животных и совпадали по времени с мак-
максимальным угнетением арилгидроксилазы. Содержание цитохрома
Р-450 не изменялось (Forkert et al., 1986). При этом имело место
существенное и продолжительное угнетение микросомальных моно-
оксигеназ, локализованных в клетках Клара легких: активность
цитохрома Р-450 и НАДФ. Н-цитохром-С-редуктазы через сутки
после воздействия была снижена до 40—45 % от исходного уровня;
наиболее значительному угнетению подвергалась кумарингидро-
ксилаза, составляя через 1 сутки 20%,через—4сутокЮ % от ис-
исходного уровня; 7-этоксирезоруфин-О-деметилаза, бензфетамип-УУ-
деметилаза и бензпиренгидроксилаза угнетались в максимуме
на 40 %. Через 3—7 недель активность этих ферментов достигала
432 ХЛОРПРОИЗВОДНЫЕ НЕПРЕДЕЛЬНЫХ УГЛЕВОДОРОДОВ
70—90 % от исходного уровня параллельно медленному восстанов-
восстановлению бронхиолярного эпителия. Аналогичные изменения фер-
ферментов в печени и почках отсутствовали (Krijqsheld et al.). В/б
введение Д. мышам в дозе 0,1 мл/кг приводило через 30 мин. к
снижениютемпературы тела,которое сохранялось в течение суток;
уменьшению содержания TSH в тканях печени и почек; через 24 ч—
к повышению содержания мочевины в сыворотке крови и Са2+ — в
почках (Masuda, Nakajama). Доза 0,2 мл/кг при в/б введении
мышам снижала содержание FSH в печени на 45 % (Siegers et al.).
Голодание животных значительно повышает токсичность Д.
(Krijqsheld, Gram). Такой же эффект наблюдается при удалении
надпочечников [4, с. 223].
Повторное отравление. Животные. У мышей, вдыхавших 2 дня
по 23 ч 128 мг/м3, обнаружены дегенерация гепатоцитов и некроз
эпителия почечных канальцев. Концентрации от 1 190 до 119 700
мг/м3 при ингаляции 5 раз по б ч в день не вызывали признаков
мутагенного эффекта или нарушения плодовитости интактных
мышей-самок при спаривании с отравленными самцами [5,
с. 161. При 14-суточном потреблении Д. с питьевой водой в дозах
1/100 и 1/10 от ЛД50 (соответственно 21 и 210 мг/кг) у мышей не
обнаружено изменений по физиологическим, биохимическим, ге-
гематологическим показателям (Barnes et al.). Токсический эффект
при непрерывном и периодическом воздействии различен: гибель
подопытных животных при непрерывной ингаляции наступает
при меньших концентрациях при одинаковой общей продолжи-
продолжительности экспозиции (Зарембо, Гуменный).
Хроническое отравление. Животные. У мышей, подвергав-
подвергавшихся длительному воздействию Д. в концентрации 100 мг/м3,
в 25 случаях из 360 развились аденокарциномы почек и сущест-
существенно увеличилось число случаев аденокарцином молочной желе-
железы. Концентрация 143 мг/м3 в течение 1 года по 6 ч в день 5 раз
в неделю вызывала гибель единичных животных на 13 день за-
затравки и на 9—10 мес. воздействия [16]. При ингаляции 220
мг/м3 на протяжении 7—12 мес. (по 4 ч в день 5 раз в неделю)
отмечено повышение числа случаев гемангиосарком печени, ме-
зентериальных лимфоузлов. По сравнению с мышами крысы
более устойчивы. Затравка 143 мг/м3 в течение года 5 раз в не-
неделю по 6 ч в день гибели не вызывала. У подопытных крыс отме-
отмечались летаргическое состояние, потеря массы тела (начиная
с 4 недели опыта), мышечная слабость. Были единичные случаи ге-
маогисарком в мезентериальных узлах брыжейки и под кожей.
У крыс не выявлено бластомогенного действия при вдыхании
158 и 298 мг/м3 в течение 5 недель (по 6 ч в день 5 раз в неделю),
а также при 12-месячном вдыхании 397 и 791 мг/м3 в том же режиме,
но выявлена дегенерация гепатоцитов и гипертрофия эндоплазма-
тического ретнкулума печени. При 5-месячном воздействии
1,1-ДИХЛОРЭТИЛЕН
433
520 мг/м3 по 4 ч в день 5 раз в неделю с последующим продол-
продолжением опыта до 2 лет при меньшей концентрации B60 мг/м3
во избежание проявления общетоксического действия) канцероген-
канцерогенного действия не выявлено. Введение лабораторным животным
с питьевой водой в течение 2 лет (мышам в концентрациях 5,9;
10,0; 19,3 мг/кг и крысам — 7,5; 12,6; 25,6 мг/кг) также не вы-
выявило бластомогенной активности [5, с. 16—17]. У кроликов,
подвергавшихся воздействию 500—2000 мг/м3 в течение 4 мес.
по 3 ч в день, не отмечено признаков токсического действия,
несмотря на намеренно созданное недостаточное питание. На
вскрытии: бронхиты, слабые дистрофические изменения в печени,
набухание эпителия извитых канальцев почек, увеличение фол-
фолликулов селезенки [4, с. 223]. Паталогоанатомическими иссле-
исследованиями показано, что причина ранней гибели подопытных
животных — развитие острого токсического гепатита, в случае
гибели в поздние сроки — опухолевые заболевания (гемангио-
саркомы печени и почек, бронхо-альвеолярная аденома, кератома
кожи). У оставшихся в живых — изменения в печени (митотические,
дегенеративные, некротические).
Человек. Прямых данных о канцерогенное™ для человека
нет. В США рекомендуется считать Д. потенциально опасным
канцерогеном. Величина порогового предела в США снижена от
40 до 20 мг/м3 (Зарембо, Гуменный; [5, с. 17]).
Комбинированное действие. Четыреххлористый уг-
углерод, введенный в/б мышам в дозе 0,2 мл/кг за 24 ч до в/б
введения Д. в дозе 0,1 мл/кг, резко повышает токсичность послед-
последнего (Masuda, Nakayama). Пиперонилбутоксид при
в/б введении мышам в дозе 1 400 мг/кг за 1 ч до в/б введения Д.
в дозе 125 мг/кг значительно усиливает тяжесть морфологических
нарушений легочной паренхимы. Морфологические изменения
легких могут быть в значительной мере предотвращены введением
SKF-525 А в дозе 75 мг/кг в/б за 1 ч до введения Д. SKF-525 А
до 58 % снижает ковалентное связывание радиоактивных про-
продуктов превращения Д. с тканями легких. Фенобарбитал,
предварительно введенный мышам в дозе 80 мг/кг в/б ежедневно
на протяжении 4 дней, не влияет на тяжесть поражения брон-
бронхиол, вызванного воздействием Д. в/б в дозе 125 мг/кг (Forkert
et al., 1986). Он оказывает потенцирующее влияние на дозо-
зависимое уменьшение содержания цитохрома Р-450 и снижение
активности анилингидроксилазы (Chen, Conolly), предотвращает
нефротоксичность (Jackson, Conolly). Барбитураты ос-
ослабляют токсичность Д. [4, с. 223]. Предварительное введение
мышам различных индукторов (фенобарбитала, р-нафтофлавона,
3-метилхолантрена) приводит к повышению в печени содержания
цитохрома Р-450 в 2 раза. При этом ковалентное связывание про-
продуктов превращения 14С-Д. в печени уменьшается в 3 раза, но
434
ХЛОРПРОИЗВОДНЫЕ НЕПРЕДЕЛЬНЫХ УГЛЕВОДОРОДОВ
в почках остается без изменения (Okine Land, Cram Theodore).
3-М етилхолантрен при предварительном введении мы-
мышам (за 72 и 48 ч) в дозе 80 мг/кг частично снижал выраженность
изменений клеток Клара, вызванных в/б введением 125 мг/кг Д.
(Forkert et al., 1986). Этанол предотвращает уменьшение со-
содержания цитохрома Р-450 под влиянием Д. при соотношении
Д/этанол не более 10е/1. Предполагают, что этанол влияет на
метаболизм Д. через изоферменты цитохрома Р-450 (Chen, Conol-
1у). А р о х л о р предотвращает нефротоксическое действие Д.
(Jackson, Conolly). Сероуглерод и диэтилдитио-
карбамат, вводимые в/ж в растворе оливкового масла за 1 ч
до отравления Д., препятствуют развитию интоксикации у мышей,
но не предотвращает гипотермию, вызываемую Д. (Masuda,
Nakajama). Пиразол при предварительном введении в дозе
320 мг/кг ингибируют микросомальные монооксигеназы и блокирует
метаболизм Д. (Зарембо, Гуменный).
Местное действие. Раздражает слизистые. При погружении уха
кролика в жидкий Д. на 1 мин развивается воспаление. При по-
попадании на кожу у человека вызывает раздражение (Зарембо,
Гуменный).
Поступление, распределение и выведение из организма. Прони-
Проникает в организм через дыхательную и пищеварительную системы.
Всасывание (на основании исследований аналога—трихлорэти-
лена) «100%. Значение коэфф. распределения октанол/вода
E,37) указывает на то, что Д. не должен накапливаться в тканях
организма в значительных количествах (Зарембо, Гуменный).
При изучении распределения у крыс наибольшие концентрации
были обнаружены в почках, затем в печени, селезенке, сердце,
головном мозге. По сравнению с содержанием в тканях концентра-
концентрация в крови относительно высока. По данным исследований суб-
субклеточного распределения, имеет место существенное связывание
метаболитов с макромолекулами и липидами (Зарембо, Гумен-
Гуменный). При введении 14С-Д. ковалентное связывание радиоактивных
соединений с тканями легких через 2 ч достигало 1,2 нм/мг. Однако
корреляция между ковалентным связыванием Д. и повреждающим
действием на ткань легких отсутствует (Forkert et al., 1986). При
инкубации субклеточных фракций печени, почек и легких мышей
с 14С-Д. в концентрации 0,2—1,1 ммоль установлено, что кова-
ковалентное связывание радиоактивных соединений зависит от содержа-
содержания НАДФ.Н и цитохроыа Р-450. Наибольшее накопление метки
происходило во фракции микросом и коррелировало с содержанием
цитохрома Р-450 (Okine Land, Gram Theodore).
Ббльшая часть всосавшегося Д. подвергается метаболиче-
метаболическим превращениям. Они происходят при действии микросомаль-
ных монооксигеназ окислительным путем через эпоксидные про-
промежуточные продукты, которые и образуют ковалентные связи
1,1-ДИХЛОРЭТИЛЕН
435
с биомолекулами. Канцерогенные эффекты Д. связывают с обра-
образованием 1,1-дихлор-1,1-эпоксиэтана и хлорацетилхлорида [16].
К числу метаболитов Д. относят хлоруксусную кислоту и /V-аце-
тил-5-B-хлорэтил) цистеин [5, с. 17]. Метаболизм подчиняется
уравнению 1 порядка и является насыщаемым процессом. Макси-
Максимальная скорость — 7,5 мг/ч или 77 мкмоль/ч (Andersen et al.).
Ингибирование микросомальной монооксигеназной ферментной
системы блокирует метаболизм (Andersen et al.; Gargas et al.).
Д. соединяется с TSH в печени в значительном количестве. Вы-
Выделяется из организма с мочой в виде хлоруксусной, тиогликоле-
вой, тиодигликолевой, дитиогликолевой кислоты; меркаптуровых
производных М-ацетил-5-B-карбоксиметил)цистеина и Af-аце-
тил-5-B-гидросиэтил)цистеина, метмлтиоацетиламиноэтанола.
Последним объясняют гепатотоксическое действие Д. (Anders,
Jakobson).
Гигиенические нормативы. ПДКР. 3 = 50 мг/м3, пары, класс
опасности 4 [Н-1]. Вода водоисточников: ВДК =0,0006 мг/л
(с.-т.), класс опасности 1 [Н-7].
Методы определения. В воздухе. Сжиганием с поглоще-
поглощением образующихся продуктов и колориметрическим определением
ионов хлора по реакции с тиоцианатом ртути; чувствительность
0,012 мг/л. Используют также реакцию Фудживара. В воздухе,
модельных средах и пищевых продуктах —
ГХ, ЖХ с использованием пламенно-ионизационного детектора;
чувствительность 0,02 млн (Зарембо, Гуменный; Peers, Mac
Kenzie).
Меры профилактики. Индивидуальная защита. Неотложная
помощь — см. Трихлорэтилен.
Валитов Р. Б. и др. Промышленное производство хлоролефинов. Уфа,
1980. С. 49—52.
Зарембо О. К., Гуменный В. С.//Гигиепа и санитария. 1980. № 3. С, 56—58.
Anders M. W., Jakobson J.//Scand. J. Work. Environ. Health. 1985. Vol. 11.
Juppl. 1. P. 23—32.
Andersen M. et a/.//Toxicol. a. Appl. Pharmacol. 1987. Vol. 89; № 2.
P. 149—157; 1979. Vol. 47. P. 385—393.
Barnes D. et. ail/Drug, a. Chem. Toxicol., 1985. Vol. 8, № 5. P. 273—392.
Chen R., Conolly /?.//Toxicol. Lett. 1983. Vol. 18. Suppl. 1,1.
Deinzer M. et a/.//Environ. Health. Perspect. 1978. Vol. 24. P. 209—239.
Forkert P. et a/.//Toxicol. 1985. Vol. 36, № 2—3. P. 199—214; Exp. a, Mol.
Pathol. 1986. Vol. 45, № 1. P. 44—58; Can. J. Physiol. a. Pharmacol. 1986.
Vol. 64, № 2. P. 112—121.
Gargas M. et a/.//Toxicol. a. Appl. Pharmacol. 1986. Vol. 86, № 3.
Gilbert 'j. et al./U. Chromatogr. 1980. Vol. 197. P. 71—78.
Jackson N., Conolly R.//Toxicol. Lett. 1985. Vol. 29, № 2—3. P. 191—199.
Kanz M., Reynolds ?.//Exp. a. Mol. Pathol. 1986. Vol. 44, № 1. P. 93—110.
KrijgsheldK.,Gram 7V/Biochem. Pharmacol. 1984. Vol. 33, № 12, P, 1951—
1956.
436
ХЛОРПРОИЗВОДНЫЕ НЕПРЕДЕЛЬНЫХ УГЛЕВОДОРОДОВ
Krijgsheld et a/.//Toxicol. а. Appl. Pharmacol. 1984. Vol. 74. P. 201—213.
Masuda Y., Nakayama N.//lbid., 1983. Vol. 71, № 1. P. 42—53.
Masuda Y. et al.//Jap. J. Pharmacol. 1984. Vol. 34. № 2. P. 221—229.
Okine Land K-, Gram Theodore ?.//Biochem. Pharmacol. 1986. Vol. 35, № 16.
P. 2789—2795.
Peers A., Mac Kenziel'/Environ. Carcinogens Select. Meth. Anal. 1985. Vol. 17.
Lyon. P. 177—184.
Reynolds E. et a/.//Amer. J. Pathol. 1980. Vol. 101, № 2. P. 331—343.
Siegers С P. et al.l I Arch. Intern. Pharmacodyn. et Their. 1983. Vol. 266,
K° 2. P. 315—325.
1,2-ДИХЛОРЭТИЛЕН
Ацетилендихлорид, диоформ
Физические и химические свойства. Бесцветная жидкость с эфир-
эфирным запахом. Обычно представляет собой смесь цис- и транс-
изомеров. Т. вспышки транс-JX. 4 °С, цис-JX. 6 °С; т. самовоспл.
транс-Ц. 534 °С. Концентрационные пределы воспламенения в сме-
смеси с воздухом транс-JX. 3,8—17,9 % (по объему) и цис-JX. 3,8—
18,7 % (по объему). При нагревании со щелочами может образо-
образоваться самовоспламеняющийся хлорацетилеи. См. также прило-
приложение.
Получение. Газофазным дегидрохлорированием 1,1,2-трихлор-
этана; хлорированием ацетилена; из 1,1,2,2-тетрахлорэтана в при-
присутствии катализаторов (Fe и А1) и воды.
Применение. Растворитель главным образом в фармацевтиче-
фармацевтической и парфюмерной промышленности; для экстрагирования ко-
кофеина из кофе, масел, жиров, красителей и других органических
веществ; в виде промежуточных продуктов в химическом синтезе;
при обезжиривании и очистке металлических деталей; в холодиль-
холодильных установках (транс-JX); в качестве инсектицида.
Антропогенные источники поступления в окружающую среду.
Выбросы в виде паров и сточных вод предприятий химико-фар-
химико-фармацевтической и парфюмерной промышленности. Потери при
производстве, хранении, транспортировке и использовании по
назначению.
Миграция и трансформация в окружающей среде. Разлагается
с выделением ядовитых паров. Образуется в сточных водах из
тетрахлорзтилена под влиянием микробной деятельности. Так,
исходное содержание тетрахлорэтилена 87,8 ± 11,1 мгк/60 мл
через 21 день инкубации снижается до 27,8 ±6,1 мкг/60 мл
при одновременном нарастании концентрации цис-JX. от 0 до
3,80 ± 0,16 мкг/60 мл, транс-JX — от 0 до 0,11 ± 0,16 мкг/60 мл.
Обнаружен в грунтовых водах (Parsons et al.).
Токсическое действие. Общий характер. Проявляет общетокси-
общетоксическое и раздражающее действие. Влияет на ЦНС. Мутагенное
действие не выявлено.
1,2-ДИХЛОРЭТИЛЕН
437
Острое отравление. Животные. Характер острого отравления
цис- и транс-JX- одинаков, но при действии транс-JX- во время
наркоза наблюдаются судороги, отсутствующие или слабо выра-
выраженные при действии цис-JX. По гепатотоксичности цис-JX. пре-
превосходит транс-JX- [4, с. 224].
Для мышей при 6-ч ингаляционном воздействии ЛК50 =
= 21 700 млн. При в/ж введении для крыс ЛД50 = 1 274 мг/кг
(транс-JX-) и ЛДд0 = 770 — 2 000 мг/кг (смесь изомеров)- для мы-
мышей-самцов ЛДв0 = 2 122 мг/кг, для мышей-самок — 2 391 мг/кг
(Barnes et al.). Кошки погибают при 50 000 мг/м3, но некоторые
выдерживают очень высокие концентрации. Клиническая картина:
возбуждение, одышка, судороги, кома; раздражение дыхательных
путей, воспаление легких, стеатоз печени и лейкопения. При
0,5—2,0-ч воздействии 40 000 мг/м3 на мышей токсичность транс-JX.
более выражена, чем цис-JX- [4, с. 224]. По сравнению с наркоти-
наркотическим действием СС14, условно принятым за 1,0, наркотическое
действие цис-JX- равно 1,1; транс-JX. — 0,53.
Человек. При высоких концентрациях — раздражение глаз,
головокружение, тошнота, рвота, чувство опьянения. Известны
смертельные отравления. На вскрытии (в одном случае): полно-
полнокровие внутренних органов, бронхопневмония и эмфизема лег-
легких, белковая и жировая дистрофия печени, дистрофия эпителия
почечных канальцев. Такая же картина при приеме внутрь [4,
с. 224].
Повторное отравление. Животные. Повторные ежедневные от-
отравления не приводят к жировому перерождению печени. По-
Потребление мышами с питьевой водой в дозах 1/100 и 1/10 от ЛД50
(соответственно 21 и 210 мг/кг) на 14 сутки не обнаружило изме-
изменений физиологических, гематологических и биохимических по-
показателей.
Хроническое отравление. Животные. Цис-JX- в концентрациях
1 600—1 900 мг/м3 вызывает у кошек и кроликов анорексию, сниже-
снижение массы тела, поражения печени и почек; транс-JX- при этих
же концентрациях — анорексию. После потребления мышами с
питьевой водой 1/100, 1/10 и 1,15 от ЛД50 (соответственно 0,1;
1,0 и 2,0 мг/кг) в течение 90 сут выявлены угнетение активности
микросомальной анилингидроксилазы в ткани печени (у самок)
при всех исследованных дозах и снижение уровня FSH в ткани
печени (у самцов) только при наибольшей дозе (Barnes et. al.)
Человек. При длительном воздействии — боли в области пе-
печени, тошнота, легкая желтушность. При биопсии печени — жи-
жировая дистрофия («1,2—Dichloroethylene»).
Местное действие. Оказывает раздражающее действие. У собак
наблюдалось преходящее помутнение роговицы, главным обра-
образом при действии транс-JX- Адсорбируется неповрежденной кожей
11Z J,
438
ХЛОРПРОИЗВОДНЫЕ НЕПРЕДЕЛЬНЫХ УГЛЕВОДОРОДОВ
Поступление, распределение и выведение из организма. Всасы-
Всасывание происходит из легких, ЖКТ и через кожу. В организме час-
частично дехлорируется микросомальными ферментами. Выдыхается
в значительной степени в неизменном виде («1,2-Dichloroethylene»).
Гигиенические нормативы. В США ПДКр. 3 = 200 млн или 790 мг/мЗ
(«1,2-Dichloroethylene»).
Методы определения. В воздухе — сжиганием и опреде-
определением по хлору. Коэфф. пересчета иона хлора на Д. 1,37 [4,
с. 224]. Вводе (в низких концентрациях) — газохроматогра-
фическим методом. Выделение летучих углеводородов производят
из 20 мл пробы воды; время анализа 5—10 мин, чувствительность
0,2 мкг/л (Wang, Lenahr).
Меры профилактики — см Трихлорэтилен, а также «Очистка
сточных вод предприятий химико-фармацевтической промышлен-
промышленности» (М., 1985); Костродымов. При использовании в сельском хо-
хозяйстве в качестве инсектицида — см. Гексахлорбензол, 1,1,1-
Трихлор-2,2-бис D-хлорфенил)этан.
Индивидуальная защита. Неотложная помощь — см. Трихлор-
Трихлорэтилен.
Костродымов Н. Я.//Гигиена и санитария. 1987. № 9. С. 54—55.
Barnes D. et a/.//Drug а. Chem. Toxicol. 1985. Vol. 8, № 5. P. 373—392.
1,2-Dichloroethylene//Cah. Notes Doc. Inst. Nat. Rech. Secur. 1987. № 126.
Suppl. P. 83—86.
Parsons F. et al.lli. Amer. Water Work Assoc. 1984. Vol. 76, № 2, P. 56—59.
Wang Т., Lenahar R. //Bull. Environ. Contain, a. Toxicol. 1984. Vol. 32,
№ 4. P. 429—438.
ТРИХЛОРЭТИЛЕН *
Алгилен, анамент, бензинол, блакосольв.бланкосольв, вестрол, вирран, вестро-
зол, витран, гемальген, гермальген, денсифлуат, доу-три, дукерои, краваспол,
ланадин, летурин, наркоген, накорзид, ниалк, третилен, три, триад, триал,
тризан, триазол, трилен, трилин, триэлин, триклон, тримар, триал, три.члоран,
трихлорен, трихлорэтен ,1,1,2-трихлорэтилен .фнлекс ,флуат, хлорилеа, хлорилен,
циркосольв, цеколен, этинилтрихлорид, этилентрихлорид, эрцилен
Физические и химические свойства. Бесцветная летучая жид-
жидкость со слабым запахом хлороформа. В 100 г. Т. при 25 °С рас-
растворяется 0,022 г воды. С водой образует азеотропную смесь,
т. кип. которой 73,6 °С; содержание воды в смеси 5,4%.Коэфф.
распределения эритроциты/плазма 16, масло/кровь750, масло/вода
960. Не горюч. Г. вспышки 32 °С, т. самовоспл. 416 °С. Концентра-
Концентрационные пределы воспламенения в смеси с воздухом 10,6—41 %
(по объему).
* Статья написана Л. А. Тиуновым.
ТРИХЛОРЭТИЛЕН
439
Максимальная концентрация паров в воздухе 350 000—370 000
мг/м3. В присутствии металлов, жирных кислот может разлагаться
до НС1. Образование НС1 из Т. может происходить на свету
особенно в присутствии алюминиевой пыли. Стабилизаторами,
предотвращающими выделение НС1, служат амины. Т. образует
фосген при контакте с открытым пламенем, при нагревании до
110 °С, на солнечном свету, при курении в помещениях, воздух
которых содержит пары Т. Из 1 г Т. получают от 29 мг (откры-
(открытое пламя) до 220 мг (ультрафиолет) фосгена. Под влиянием щело-
щелочей и при нагревании возможно образование из Т. самовоспламе-
самовоспламеняющегося дихлорацетилена, вызывающего ожоги и отравления.
При сварке в присутствии Т. в воздухе определяются дихлор-
ацетилен и образующийся из него фосген в соотношении 10 : 1.
Получение. Последовательным хлорированием и дегидрохло-
рированием ацетилена в присутствии катализатора FeCl3. Проме-
Промежуточный продукт — 1,1,2,2-тетрахлорэтан. Щелочным, каталити-
каталитическим или термическим при 400—500 °С дегидрохлорированием
1,1,2,2-тетрахлорэтана. Хлорированием или оксихлорированнем
этилена, оксихлорированием 1,2-дихлорэтана (Валитов и др.).
Товарный Т. выпускается с чистотой 99,85 %, содержит ста-
стабилизаторы — тимол, триэтаноламин, триэтиламин и др. В каче-
качестве примесей, загрязняющих Т., встречаются четыреххлористый
углерод, хлороформ, 1,2-дихлорэтан, 1,2-дихлорэтилен, пента-
хлорэтан, 1,1,1,2-тетрахлорэтан, 1,1,2,2-тетрахлорэтан, 1,1,1-три-
хлорэтан, 1,1,2-трихлорэтан, 1,1-дихлорэтилен, бромхлорэтилен,
перхлорэтилен, бромхлорметан, бензол («Trichloroethylene»).
Применение. Растворитель смол, каучука. Используют для
удаления смазок, для сухой чистки металлических деталей, стан-
станков, пленок, для химической чистки одежды, меха, тканей, кож,
для газоочистки. Служит для приготовления типографских и дру-
других красок, лаков, клеев, пятновыводителей, адгезивов. Приме-
Применяют для экстрагирования масел, жиров, восков, парафина. Про-
Промежуточный продукт получения пентахлорэтана. Используют при
синтезе хлоруксусной кислоты, в других видах органического син-
синтеза, при получении никотина, кофеина, масел из маслинных по-
пород («Trichloroethylene»; 1391). Для кратковременного поверх-
поверхностного мононаркоза в малой хирургии, акушерстве, в стомато-
стоматологии, для введения в эфирный наркоз в смеси с оксидом азотаA)
и кислородом, для анальгезии при небольших хирургических
вмешательствах, диагностических и лечебных мероприятиях, при
выраженных болевых синдромах, например, в неврологии [69].
Дезинфицирующее и моющее средство для кожи, хирургических
инструментов.
Антропогенные источники поступления в окружающую среду.
Мировое производство в 1982 г. (США, Западная Европа, Япония)
0,6 млн. т [78]. В атмосферу ежегодно поступает 540 000 т, в оке-
440
ХЛОРПРОИЗВОДНЫЕ НЕПРЕДЕЛЬНЫХ УГЛЕВОДОРОДОВ
ан — 9 000 т, что составляет ~60 % от производимого в 1985 г.
Т. [16]. Содержится в выбросах и сточных водах производств
растворителей, жиров, воска, смол, масел, красок, эфира, целлю-
целлюлозы [11]. В атмосферу поступает при использовании но назна-
назначению, при неисправности аппаратуры, при окрасочных работах,
при чистке контейнеров из-под Т., при очистке ацетилена гипо-
хлоритом и других работах. Средняя концентрация в атмосфере
0,005млрд [781. Содержание в воздушной среде городов (Ливер-
(Ливерпуль) — 0,85 мг/м3 («Trichloroethylene»). В воздухе рабочих поме-
помещений обувных фабрик Берлина, где используют клей, со-
содержащий Т., концентрация его достигала 300—400 мг/м3.
После оздоровительных мероприятий — снизилась до 60 мг/м3
(Фольбрехт).
В водную среду попадает при ее непосредственном загрязне-
загрязнении, с осадками из загрязненной атмосферы, при хлорировании.
В воде водоемов средняя концентрация — 0,01, максимальная —
0,3 млрд; в поверхностных слоях воды — 0,5, в осадках —
0,5 млрд; в дождевой воде — 0,005—0,15, в грунтовых водах
средняя концентрация — 0,2, максимальная — 2,0 млрд; в воде
в районе городов—1,0—20,0 млрд. Снег содержит 0,001—
0,04 млрд Т. [78].
Содержание в планктоне 0,05—0,9 млрд, в морских водорос-
водорослях 16—22, в моллюсках 0,05—12,0, ракообразных 2,6—16,0,
в тюленьем жире 2,5—7,2, в печени тюленя 3—6,2 млрд-1 [78].
В печени морского угря 0,043, в мышцах трески и сайды
0,008 мг/кг сухой массы (Герлах).
Миграция и трансформация в окружающей среде. В воздухе
трансформируется с образованием фосгена, формилхлорида, ди-
хлорметана, дихлоруксусной кислоты, НС1 и СО2[39]. Разложение
в атмосфере ускоряется в присутствии влаги и при действии
ультрафиолета. Может образовывать дихлорацетилен, превращаю-
превращающийся в фосген и СО [691. При фотохимических превращениях
в атмосфере образует СО, СО2, Н2О, НС1, дихлорацетилхлорид,
фосген. Дихлорацетилхлорид трансформируется до дихлорук-
дихлоруксусной кислоты. Совместно с другими хлорпроизводными углеводо-
углеводородов участвует в разрушении озонового слоя. Период полусуще-
полусуществования в воздухе 7—10 дней, по другим данным, — до 11 недель
(«Trichloroethylene»; [78]). В грунтовых водах (США, Флорида)
содержится совместно с тетрахлорэтиленом и подвергается даль-
дальнейшей деградации за счет жизнедеятельности бактерий (Par-
(Parsons et al.). Период полусуществования в водных средах 2,7 дня
(Lay et al.). Разложение в воде связано с микробиологической де-
деградацией. При исключении биологических факторов период по-
полусуществования в воде увеличивается до 2,5 года. В системе
почва—растение деградация Т. составляет в неделю менее 10 %
внесенной дозы.
ТРИХЛОРЭТИЛЕН
441
Токсическое действие. Почвенная биота. Т. в концентрациях
10, 100, 1000 мг на 100 г почвы влияет на почвенные микроорганиз-
микроорганизмы. При воздействии 100 мг на 100 г почвы в течение 1—2 недель
инкубации снижает содержание АТФ в почвенной биомассе, уг-
угнетает рост аэробных бактерий; при 1 000 мг на 100 г почвы угне-
угнетает рост актиномицетов. Слабее было действие на анаэробные
бактерии Clostridium. Через 1—2 мес. после воздействия изменения
в почвенной биоте отсутствовали (Kanazawa).
Подпороговая концентрация, не влияющая на сапрофитную
микрофлору водоемов, — 100 мг/л [2].
Гидробионты. Для водорослей Microcistis aeruginosa ЛК50 =
= 65 мг/л, для одноклеточных морских водорослей — 8 мг/л. Для
Daphnia magna ЛК50 = 25—110 мг/л, ЛК100 = 600 мг/л. Во
всем биотопе после обработки Т. быстро уменьшались популяции
дафний, хлореллы, спирогиры, эвглены и других видов фитопланк-
фитопланктона.
Для ракообразных ЛК60 = 20 мг/л. Для рыб ЛК60 находится
в пределах от 16 до 100—1000 мг/л (Lay et al.; «Trichloroethylene»;
[78 ]).
Общий характер действия на теплокровных. Вызывает нар-
наркоз. Обладает нейротоксическим и кардиотоксическим действием.
Повреждает паренхиматозные органы. Вероятный канцероген.
Острое отравление. Животные. Параметры острой токсич-
токсичности при ингаляции Т. («Trichloroethylene»; [14, 16]):
Животные
Мыши
Крысы
Морские свинки
Кролики
Кошки
к
сспоэ
!Я, Ч
те
0,33
0,50
2,0
2,0
4,0
0,4
1,0
1,4
7,0
0,67
2,0
2,5
14,2
2,0
Концентрация,
мг/м3
Эффект
220 000 ЛКйп
262 000 ЛКво
16 000 Гибель части животных
42 700 ЛК100
40 000—45 100 Л Кб™
107 000 ЛК10о
140 700 ЛК50
64 200 ЛК100
13 400 ЛК100
197 800 ЛКюо
107 000
53 500
26 750
32 500
Гибель части животных
442
ХЛОРПРОИЗВОДНЫЕ НЕПРЕДЕЛЬНЫХ УГЛЕВОДОРОДОВ
Среднесмертельные дозы Т. («Trichloroethylene»; [14, 16]):
Животные
Мыши
Крысы
Кролики
Собаки
Путь введения
В/ж
В/б
П/к
В/в
В/ж
В/в
Накожная аппликация
В/ж
В/б
ЛДбо, мг/кг
2850
2400
3210
3150
3000
1440
34
4920
2725
20 мл'кг
5680
2725
Часть крыс погибает при концентрациях 30 000—35 000 мг/м3
в течение 8—4 ч. Концентрации 2,1—4,3 мг/м3 снижают работо-
работоспособность и двигательную активность. Боковое положение на-
наступает у морских свинок через 30 мин при концентрации
30 000 мг/м3, у кроликов через 20 мин при 60 000 мг/м3, у кошек
через 20 мин при концентрации 45 000 мг/м3, у собак через 8 мин
при концентрации 90 000 мг/м3. Концентрации, вызывающие нар-
наркоз, _ 5 000 млн и выше. У мышей наркоз развивается при 2-ч
воздействии 25 000 мг/м3, у кошек при 5-ч воздействии 45 000 мг/м3,
у собак при 2-ч воздействии 90 000 мг/м3. Наркоз протекает с лег-
легким раздражением слизистых оболочек, развитием конъюнктивита,
помутнением роговицы. Угнетение ЦНС сопровождается наруше-
нарушениями поведенческих реакций, одышкой, изменениями сердечного
ритма, снижением кровяного давления. Поражения нервной си-
системы выражаются в нарушениях функций преимущественно
тройничного и зрительного нервов. Отмечается стеатоз, некрозы
в печени. В/б введение Т. крысам 0,25—2,0 мл/кг вызывает через
24 ч снижение в печени содержания цитохрома Р-450, микросо-
мального белка и уменьшение активности аллилгидроксилазы и
аминопириндеметилазы. При дозах Т. 0,75 мл/кг и выше реги-
регистрировалось увеличение активности в сыворотке АлАТ и АсАТ
(Rovisse, Chahrabarti). Т., стабилизированный тимолом, при
в/ж введении 1 000 мг/кг не вызывал у мышей увеличения частоты
хромосомных аберраций в костном мозге через 24 ч после воздей-
воздействия. Т. высокой чистоты (99,8 %) в дозе 1 200 мг/кг увеличивает
у мышей число микронуклеарных эритроцитов в костном
мозге через 24 после воздействия («Trichloroethylene»). На вскры-
вскрытии у погибших после многочасового воздействия животных:
мутное набухание и жировое перерождение клеток печени. При
ТРИХЛОРЭТИЛЕН
443
высоких концентрациях — отек легких, дегенеративные изменения
в головном мозге и паренхиматозных органах.
Человек. Запах ощущается при 2,5—30 мг/м3. У испытуемых,
вдыхавших в течение 50 мин Т. в концентрациях 176—429 мг/м3
регистрировалось угнетение вестибулярно-глазодвигательных ре-
реакций, вызываемых синусоидальным вращением. Через 1 ч после
воздействия осталась сниженной скорость активных нистагмо-
подобных движений глазных яблок (Larsby et al.). У 20 мужчин-
добровольцев, находившихся 4 ч в атмосфере, содержащей
1,95 млн Т., отмечено значительное увеличение активности ще-
щелочной и кислой фасфатаз в нейтрофильных гранулоцитах. Ак-
Активность сывороточных ферментов не изменялась (Konietzko,
Reill). Концентрации 500—1 000 млн вызывают головокружение,
сонливость, нарушения зрительно-моторных реакций («Бюлле-
(«Бюллетень»...). При ингаляции 1 % (по объему) в течение 15—20 мин
выключается сознание. Иногда возникает возбуждение. Увеличе-
Увеличение концентрации до 1,5—2 % (по объему) представляет опасность
для сердечной деятельности, дыхания и газообмена [69]. Острые
отравления — следствия несчастных случаев или результаты
преднамеренных приемов и вдыханий. Отмечены случаи токсико-
токсикомании. За период с 1961 —1980 гг. в Англии зарегистрировано 288
случаев острых отравлений Т. (Me Arthy, Jones). При в/ж введении
смертельная доза 7 000 мг/кг. Смерть наступает от остановки
сердца на фоне аритмии. При приеме внутрь более 50 мл Т. кар-
диотоксические эффекты проявляются через несколько часов и
даже дней. Развивается токсический шок и нарушения сердечного
ритма. Возможны синусовая брадикардия, рвота, боли в подло-
подложечной области, печеночно-почечные нарушения (желтуха, микро-
микрогематурия), анурия, отек легких. Впоследствии — центральные
параличи и психозы. При вдыхании высоких концентраций —
опьянение, тошнота, рвота, потеря сознания, наркоз. Характерно
быстрое развитие длительного коматозного состояния. Токсический
шок, сопровождающийся кровавым поносом и острым токсическим
гепатитом приводит к летальному исходу. Смертность при острых
отравлениях Т. составляет 10 %. При меньших концентрациях—
отравления с коматозными явлениями, продолжающимися не-
несколько часов. Иногда остаются расстройства вегетативной нерв-
нервной системы и повреждения головного мозга [39]. Наркоз — при
содержании в крови 6,5—12,5 мг % Т. Известны случаи блокады
сердца при использовании Т. для наркоза. После перенесенного
острого отравления Т. пострадавшие в ряде случаев через 1—2
года внезапно погибали.В качестве последствий острых отравлений
Т. могут быть эпилептоидные, клонико-тонические судороги.
Примерно у V3 пострадавших на производстве — сердечные нару-
нарушения (экстрасистолия, тахикардия, фибрилляция желудочков)}
поражения чувствительных еолокон тройничного нерва (нечувст-
444
ХЛОРПРОИЗВОДНЫЕ НЕПРЕДЕЛЬНЫХ УГЛЕВОДОРОДОВ
вительность кожи лица и передней части языка, исчезновение
вкусовых и обонятельных ощущений, отсутствие рефлексов
со слизистой носа и роговицы). К последствиям интоксикации
относят и кератиты, выпадения зубов, расстройства жевания. Мо-
Могут быть поражены лицевой и зрительный черепномозговые нервы.
Нарушения зрения (диплопия, сужение полей зрения, аккомода-
аккомодация, поражение сосочка зрительного нерва), расстройства чувст-
чувствительности, спастическая атаксия, гемипарезы, психические
расстройства. При острых ингаляционных отравлениях Т. воз-
возможны бронхопневмонии и отек легких. Известны случаи пора-
поражения печени, поджелудочной железы и почек с азотемией и оли-
гурией; смертельные отравления фосгеном, образовавшимся из Т.
при тушении пожаров, при промывке деталей и нагревании Т.
в промывочной ванне и даже при курении в помещении, где в ат-
атмосфере содержалось 2 600 мг/м3 Т. [4, с. 226]. По органолепти-
ческнм показателям подпороговая концентрация в воде —
0,5 мг/л [2].
Повторное отравление. Животные. Подострое ингаляционное
воздействие 810 мг/м3 в течение 2 сут вызывает у мышей увеличе-
увеличение массы печени. Повторные воздействия по 8 ч в день в течение
5 дней вызывали гибель крыс. Введение мышам Т. в/б в течение 5
дней по 330 мг/кг ежедневно приводило к увеличению активности
цитохром-С-редуктазы в печени. При повторных ингаляциях
мышам Т. по 1 и 4 ч ежедневно в течение 5 дней активность
этого фермента в легких уменьшалась соответственно на 23 и
33 % . В легких отмечено образование тромбов и вакуолизация
эпителиальных клеток бронхиол (Lewis et al.). Воздействие Т.
в концентрации 800 млн в течение 10 дней вызывало у крыс
снижение в печени активности дегидрогеназы б-аминолевулиновой
кислоты (ДДАК) до 30 % от исходного уровня, повышение ак-
активности в крови АлАТ и падение массы тела на 30 %. При воз-
воздействии 400 млн снижалась активность ДДАК в печени до
40 % от исходного уровня. При 50 млн активность ДДАК в пе-
печени возрастала (Koizum et al.). Введения кроликам Т. вызывали
индукцию изофермента цитохрома Р-450 в печени (Koop et al.).
При п/к введении в течение 14 дней и общей дозе 8—9 мг/кг из
20 кроликов погибло 7. В хрусталике глаза изменялись уровень
АТФ и активность ряда ферментов. В ЦНС — дегенеративные
изменения нервных клеток. У кроликов в/м введение 3 мл Т.
на протяжении 29 дней C раза в неделю) вызывало невротические
нарушения. В/б введение мышам Т. 5 дней в дозе 0,5 ЛД50
не приводило к значительному увеличению частоты хромосомных
аберраций клеток костного мозга на 6, 24, 48 ч после воздейст-
воздействия («Trichloroethylene»). При воздействиях на кошек в течение
10—17 дней по 6 ч ежедневно Т. в концентрации 4 200 мг/м3 —
гибель части животных.
ТРИХЛОРЭТИЛЕН
445
Человек. Ежедневное вдыхание 1000 мг/м3 по 7 ч в течение
5 дней вызывает ощущение сухости в горле, чувство усталости,
с 4 дня — сонливость, у некоторых симптом Ромберга. При вды-
вдыхании Т. в концентрации 560 мг/м3 повторно по 4 ч в день (пере-
(перерыв 1,5 ч)—снижение умственной работоспособности по кос-
косвенным психофизиологическим показателям. Аналогичные изме-
изменения и при вдыхании 6 мг/м3 в течение 2 дней. Вдыхание Т.
910 мг/м3 по 3,5 г 2 раза в день (перерыв 1,5 ч) вызвало у испы-
испытуемых через 3 ч снижение диастолического давления [4, с. 226].
Хроническое отравление. Животные. У мышей при воздействии
Т. в концентрации 3 000 мг/м3 в течение 5—6 ч ежедневно до
2 мес. наблюдалось умеренное ожирение печени и почек. У крыс
при вдыхании 4 000 мг/м3 по 7 ч ежедневно в течение 8 недель —
нарушение условнорефлекторной деятельности; по 3 ч в течение
49 дней — снижение уровня SH-груип в крови. Ингаляция Т.
в течение 9 мес. в концентрации 100—140 мг/м3 вызывала у крыс
отставание прироста массы тела и развитие фиброзного процесса
в легких. Изменялись соотношения белковых фракций в крови,
угнеталось образование антител, снижалась фагоцитарная актив-
активность лейкоцитов. Повышалось содержание уробилина в моче.
Отмечались преходящие нарушения углеводного обмена [4,
с. 227]. При ежедневном вдыхании 5 мг/м3 по 5 ч в течение
6 мес. у крыс регистрировалось нарушение условнорефлекторной
деятельности. 4 мг/м3при непрерывном вдыхании 98 сут вызывало
снижение кровяного давления. Морские свинки переносили воз-
воздействие 6 500 мг/м3 Т. по 7 ч ежедневно в течение 33 недель.
У кроликов после вдыхания 2 200 мг/м3 Т. по 7 ч ежедневно в те-
течение 32 недель иногда снижалось число нейтрофильных лейко-
лейкоцитов, возникала нормохромная анемия, нарушалась фильтра-
фильтрационная способность почек, увеличивалось содержание кортико-
стероидов и катехоламинов в крови. Кролики устойчивее к хро-
хроническому действию Т., чем человек. У кошек после ежедневного
вдыхания Т. 4 2000 мг/м3 в течение 4—6 мес. отмечались дегенера-
дегенеративные изменения в головном мозге, жировая инфильтрация пе-
печени; на 5 мес. — цирроз, образование аденоматозных разрастаний
желчных ходов, дистрофические поражения почек, некрозы в се-
селезенке, атрофия коры надпочечников и панкреатических остров-
островков, хроническая бронхопневмония. У собак, вдыхавших Т.
в концентрации 800—4 000 мг/м3 по 4—8 ч ежедневно в течение
8 недель, нарушалась функция печени. Воздействие Т. в концент-
концентрации 2 000—10 000 мг/м3 по 2—8 ч еженевно до 162 ч вызывало
У собак дрожание головы, появление пены изо рта, ригидность
мышц, расстройство равновесия. При гистологическом исследо-
исследовании — значительные изменения в клетках коры и в белом ве-
веществе головного мозга [4, с. 227]. У мышей при в/ж введении
Т. 6 000 мг/м3 в день в течение 13 недель развивались некроТи-
446
ХЛОРПРОИЗВОДНЫЕ НЕПРЕДЕЛЬНЫХ УГЛЕВОДОРОДОВ
ТРИХЛОРЭТИЛЕН
ческие изменения в печени («Trichloroethylene»). При длительном
поступлении с водой максимально недействующая концентра-
концентрация — 10 мл/л [2 ]. При в/ж введении крысам Т. в дозах 100 мг/кг
5 раз в неделю в течение 6 недель отмечалось снижение прироста
массы тела, нарушение копулятивной способности, цитотоксиче-
ское действие на клетки семенников. Восстановление происходи-
происходило лишь через 5 недель после воздействия (Zenick et al.). П/к
введение кроликам 100 мг/кг в течение 8 мес. вызывало повышение
на 1—2 мес. экскреции 17-кетостероидов с нормализацией к
4—5 мес. и последующему повторному повышению экскреции
к 6—7 мес. При воздействии в этих условиях 10 мг/кг фазовые
изменения экскреции 17-кетостероидов сохранялись, но были менее
выражены (Кашин). Влияние на плод обнаружено при воздействии
на беременных крыс Т. в концентрации 1 800 млн («Бюлле-
(«Бюллетень ...»). У мышей-самок при ингаляционном введении Т. отме-
отмечено повышение частоты лимфом. При в/ж введении развивались
опухоли легких и печени. Введение мышам в течение 78 недель
5 раз в неделю Т. в суммарных дозах для самцов 1 169 и
2 339 мг/кг и для самок 863 и 1 739 мг/кг вызывало увеличение
частоты случаев гепатоцеллюлярного рака. Т. вызывал трансфор-
трансформацию эмбриональных клеток крыс, которые росли как недиф-
недифференцированные фибросаркомы на месте инокуляции. Доказа-
Доказательства канцерогенности для экспериментальных животных счи-
считаются ограниченными [16]. Доминантных летальных мутаций у
мышей не вызывал. Связывается ковалентно с клеточными макро-
макромолекулами. Оценивается как слабый мутаген. Выраженное му-
мутагенное действие технического Т. обусловлено в значительной
мере примесью 1-хлор-2,3-эноксипропана и 1,2-эпоксибутана [16,
55].
Человек. Хроническое отравление протекает с поражением
нервной системы, астенизацией, психосоматическим синдромом,
нарушениями памяти, настроения, сна («Cah. notes ...»). У по-
пострадавших — головокружение, головная боль, раздражитель-
раздражительность, сонливость, утомляемость, потливость, дермографизм,
сосудистая неустойчивость, повышение сухожильных рефлексов,
тремор, нистагм, иногда судороги. Поражение черепно-мозго-
черепно-мозговых нервов — подъязычного, зрительного, тройничного. Рас-
Расстройства обоняния, ограничение полей зрения, скотомы, иногда
полная слепота. Поражение спинномозговых нервов, невриты
плечевого сплетения, нарушения психики. Своевременное пре-
прекращение контакта с Т. улучшает зрение. У 80обследуемых, рабо-
работавших с Т. при концентрациях 800—1 900мг/м3, жалобы на голов-
головную боль A5 %), головокружение A8,7 %), сонливость C3,7 %).
Выявлены астеническое состояние B4 %), вегетативные расстрой-
расстройства A6,2 %), нарушения функции ЖКТ B1 %), гипотония (8 %).
В моче высокий уровень метаболита Т, — трихлоруксусной кнс-
447
лоты (до 100 мг/л). Начальные признаки хронической интоксика-
интоксикации выявляются при концентрации в моче трихлоруксусной кис-
кислоты — 30 мг/л. При 60 мг/л — развитие хронического отравле-
отравления. Субъективные расстройства отмечаются при концентрации Т.
270 мг/м3 и содержании в моче 155 мг/л трихлоруксусной кислоты
и 307,9 мг/л трихлорэтанола. При содержании в воздухе 135 мг/м3
у работающих в моче 77,3 мг/л трихлорэтанола и 77,2 мг/л три-
трихлоруксусной кислоты. При 50 мг/м3 — в моче 20 мг/л трихлор-
трихлоруксусной кислоты [4, с. 228].
У работающих на производстве Т., при содержании продукта
в воздухе 100—200 млн, отмечаются головные боли, головокру-
головокружение, потеря способности концентрировать внимание. При
200—300 млн — нарушения психофизиологических тестов, не-
непереносимость алкоголя. При 250 млн — начальные проявления
дисфункции печени. У женщин, работающих с Т., увеличение ча-
частоты нарушений менструального цикла, у мужчин — снижение
либидо («Бюллетень ...»). При обследовании 80 женщин в воз-
возрасте 19—40 лет, работавших при концентрации Т. в воздухе
10 мг/м3 (периодически до 50 мг/м3), нарушения менструальной
функции отмечено в 76,5 % случаев. У большинства обследуе-
обследуемых — изменения со стороны нервной системы. Хронические от-
отравления возникали при содержаиииТ. в воздухе 50 мг/м3 (перио-
(периодически до 100 мг/м3). Тяжелые формы хронической интоксикации
регистрировались при концентрации Т. 400—800 мг/м3. При
140—440 мг/м3 — чувство опьянения, недомогания, уробилин
в моче, нефриты. Отмечено снижение иммунобиологической реак-
реактивности в случаях, когда концентрация в воздухе составляла
50—80 мг/м3. Концентрация 270 мг/м3 при хроническом воздейст-
воздействии вызывает раздражение слизистых оболочек глаз и верхних
дыхательных путей, бронхиты, астматические приступы. Встре-
Встречается анемия различной степени выраженности, возможна и по-
лицетемия; лифмоцитоз и лейкопения. Сердечно-сосудистые рас-
расстройства сопровождаются гипотонией, возможна экстрасистолия
и поражение сердечной мышцы. На фоне хронического действия Т.
при кратковременном повышении концентраций, при необычном
физическом напряжении или без видимой причины иногда возни-
возникает внезапно резкое ухудшение состояния. После тошноты, рвоты,
головокружения сразу развиваются возбуждение, коллапс с ле-
летальным исходом. На вскрытии: изменения в печени, почках, пол-
полнокровие внутренних органов, головного мозга. В ряде случаев
патологических изменений во внутренних органах не обнаружено-
предполагаемая причина смерти — фибрилляция и остановка
сердца. Некоторые формы хронической интоксикации Т. проте-
протекают с преимущественным поражением ЖКТ. Возможны тяжелые
гепатиты и нефриты после длительного вдыхания паров Т. У ра-
работающих с Т. нарушается обмен серотонина, витамина Вв и по-
448 ХЛОРПРОИЗВОДНЫЕ НЕПРЕДЕЛЬНЫХ УГЛЕВОДОРОДОВ
вышается выделение 5-гидроксииндолуксусной кислоты. Из 8 бе-
беременных женщин, работавших на обувной фабрике с клеем, со-
содержащим Т., у 4 были выкидыши (Фольбрехт). Хроническая
интоксикация может осложняться развитием токсикомании —
пристрастием к вдыханию паров Т. Симптомы хронической ин-
интоксикации сохраняются длительное время после прекращения
работы с Т. Эпидемиологические обследования рабочих, подвер-
подвергающихся ингаляционному хроническому воздействию Т., не
выявили повышения у них риска развития рака. По канцероген-
ности отнесен к 3 группе [16].
Комбинированное и сочетанное действие. Комбинированное
действие Т. и СО характеризовалось усилением токсических эф-
эффектов. Животные, содержащие СОНЬ в крови 18—28%, более
чувствительны к воздействию Т. как непосредственно после воз-
воздействия СО, так и через несколько часов после затравки [62].
Резко усиливает токсичность алкоголь. Крысы перед ингаляцион-
ингаляционным воздействием Т. в течение 6 ч B00, 400 и 500 млн), а также
2 ч E0 и 100 млн) получали хлоралгидрат, этанол, 2-пропанол,
пиразол, тетраэтилтиурамдисульфид, тетрахлорэтилен. Все ис-
испытанные препараты, кроме хлоралгидрата, в несколько раз уве-
увеличивали уровень Т. в крови (Jakobson et al.). Обнаружен анта-
антагонизм при 4-месячном воздействии Т. на уровне ПКхр и шума
95 децибелл. Критерии — состояние нервной, эндокринной,
сердечно-сосудистой и иммунной систем (Курнаева и др.). Совмест-
Совместное действие Т. и пониженной температуры воздуха увеличивает
его токсичность: при 20 °С ЛД50 = 1 820 мг/кг, при 10 °С—
1 550 мг/кг, при 5 °С— 1250 мг/кг. Увеличение температуры со-
сопровождалось также возрастанием токсичности. ПриЗО°С ЛД50 =
= 1 750 мг/кг, при 35 °С— 1 600 мг/кг [28].
Местное действие. Вызывает поражения типа экземоподоб-
ных дерматитов и ожогов с пузырьками после продолжительного
контакта с кожей [39]. При применении в качестве обезжириваю-
обезжиривающего средства — сухость, трещины, дерматиты и экземы преиму-
преимущественно кистей рук. Острые воспаления кожи отмечены при
смачивании Т. одежды. При контакте с жидким Т. кожа теряет
чувствительность. Воздействие паров в высоких концентрациях
вызывает окрашивание кожи и ногтей, острый дерматит, язвы
концевых фаланг пальцев. Пары в концентрации 27 500—
108 100 мг/м3 вызывают раздражение глаз, поверхностные пов-
повреждения роговицы («Trichloroethylene»). Описаны случаи ток-
сикодермитов у токсикоманов, использующих Т. Различают два
типа дерматозов при местном действии Т.: контактный дерматит,
сопровождающийся экземой, и генерализованная форма, приводя-
приводящая к эритематозно-папулезным поражениям кожи с мышечными
изменениями, нефротоксическими эффектами, легочными расст-
расстройствами, прогрессирующим системным склерозом. Генерали-
ТРИХЛОРЭТИЛЕН
449
зованная форма зачастую заканчивается летальным исходом
(Escallier et al.; Lockey el al.).
Поступление, распределение и выведение из организма. Коэфф.
растворимости паров: в воде 3 B0 °С), 1,6 C7 °С); б цельыоч крови
18—22 B0 °С), 7,8—10 C7 °С); в плазме 16—20 B0 °С). У человека
коэфф. распределения кровь/воздух 9—15. Содержится в пищевых
продуктах до 19 мкг/кг 116]. Концентрации в отдельных видах
пищи составляют (в млрд.): мясо 12—22, масло 0,05—9, расти-
растительное масло 0,05—9, молочные продукты 0,3—10, хлеб 7, фрук-
фрукты и овощи 0,05—0,5 [78].
В организм поступает ингаляционно, в/ж и через кожу. При
вдыхании быстро диффундирует через альвеолярный эпителий.
В организме человека задерживается в среднем 56 % от вдыхаемой
концентрации [4, с. 229]. При в/ж введении максимальная кон-
концентрация в крови достигается в первые 6—10 мин (D'Soera et al.).
Скорость поступления через кожу зависит от экспозиции. У мы-
мышей за период от 15 мин до 5 ч скорость абсорбции через кожу
увеличилась с 59,8 до 92,4 нмоль/(мин-см2). При аппликации мор-
морским свинкам Т. 1,0 мл через 0,5 ч содержание его в крояи —
0,79 мг/л, через 6 ч — 0,46 мг/л. Четырем мужчинам-доброзоль-
цам Т. наносился ка руку, экспозиция 30 мин. В конце экспози-
экспозиции содержание в крови 2 мг/л, через 0,5 ч — 0,34 мг/'л, через
1 ч — 0,22 мг/л.
Распределяется между органами относительно ра~померно.
Преобладает в жировой ткани. При хроническом введение кры-
крысам 100 мг/кг 5 раз в неделю в течение 6 недель Т. и его мета-
метаболиты обнаруживались в семенниках (Zenick et al.). У мор-
морских свинок содержание Т. в яичниках составляло 50 % от кон-
концентрации в жире, в других тканях около 25 % . После повторных
отравлений в концентрации 6 000—9 000 мг/м3 по 4—5 ч в день
Т. распределялся между органами в следующем порядке (по убы-
убыванию концентрации): жир >» яичник >¦ надпочечник >¦ почка >¦
>селезенка > кровь i>мозг ;> легкое »> печень J> мышцы. При-
Примерно аналогичное распределение отмечено и у кроликов и собак
после 25—28-мин экспозиции. Проникает через плаценту и опре-
определяется в крови плода. Существует прямая зависимость между
уровнем Т. в крови и его содержанием у плода (Withey, Karpinski).
По результатам, полученным на аутопсии после воздействия
Т., у человека в жировой ткани 4,9—8,2 мкг/кг; в жировой кап-
капсуле почек 42,2 мкг/кг; в печени 2,5—4,1; в легких 2,2; в мышцах
2,4; в мозге 1 мкг/кг («Trichloroethylene»).
Биотрансформация Т. проходит преимущественно в печени
при действии микросомальных монооксигеназ. Цитохром Р-450,
взаимодействуя с Т., образует эпоксипроизводное B,2,3-трихлор-
оксиран), трансформирующееся в дальнейшем по следующим схе-
схемам: до дихлорацетилхлорида, образующего при гидролизе дихлор-
15 з
аказ 735
450
ХЛОРПРОИЗВОДНЫЕ НЕПРЕДЕЛЬНЫХ УГЛЕ
ВОДОРОДОВ
уксусную кислоту; до трихлорацетальдегида, который при взаимо-
взаимодействии с альдегиддегидрогеназой переходит в трихлоруксусную
кислоту, а под влиянием алкогольдегидрогеназы в трихлорэтанол,
образующий при действии УДФ-глюкуронилтранеферазы глюку-
ронидные конъюгаты; до Лг-(гидроксиацетил)этаиоламина после
взаимодействия с фосфадитил-этаноламином и дехлорирования;
до 1,1,2-трихлор-1,2-этандиола, который после дехлорирования,
окисления и гидролиза образует щавелевую кислоту. Дихлор-
уксусная кислота определяется преимущественно у мышей
(«Trichloroethylene»), У человека определены трихлоруксусная
кислота, трихлорэтанол и Лг-(гкдроксиацетил)этаноламин. Т.
при взаимодействии с цитохромом Р-450 может трансформиро-
трансформироваться до хлоралгидрата, минуя образование эпоксидного произ-
производного (Anders, Jakobson). У мышей и крыс, получавших в/б
меченный по углероду Т., 5—15 % углерода переходит в СО2.
При в/ж введении крысам и мышам Т. в дозе 10—20 000 мг/кг среди
продуктов биотрансформации определен оксид углерода. Био-
Биотрансформация Т. у мышей идет значительно быстрее, чем у крыс.
Максимальное содержание метаболитов в крови мышей отмеча-
отмечается через 2 ч, а у крыс через'10—12 ч после введения Т. Этим
объясняется более высокая токсичность Т. для мышей по сравне-
сравнению с другими видами животных. Скорость метаболизма у мы-
мышей линейно увеличивается с возрастанием уровня воздей-
воздействия. У крыс метаболизм Т. не зависел от введенной дозы
(Prout et al.).
Метаболизм Т. помимо печени протекает частично и в других
органах. На собаках с «выключенной» печенью (соединение ворот-
воротной и бедренной вен) показано, что при ингаляции Т. 500—•
1 500 млн" образование трихлорэтанола происходит на 5—80 %,
а трихлоруксусной кислоты на 10 % меньше, чем у животных
с функционирующей печенью (Hobara et al.). У человека метаболи-
зируется в среднем 73 % от полученной дозы [7].
Т. и его метаболиты выводятся с выдыхаемым воздухом, мо-
мочой, потом, калом, слюной. Период полусуществования Т. при
в/ж или в/в введении 1, 5, 10, 25 мг/кг составлял у крыс 1,5 ч
(D'Souza et al.). При ингаляции Т. в течение 2 или 6 ч в кон-
концентрации 50, 100, 200, 400, 500 млн период полусуществования
у крыс соответственно равен 10, 16, 41, 64, 97 мин (Jakobson et al.).
У человека неизменный Т. выводится через легкие (в среднем
20 %). После однократной экспозиции выделение через легкие
продолжается до 2 недель. Метаболиты преимущественно выводятся
с мочой. При 300—400 мг/м3 Т. в производственных условиях у
женщин содержание трихлоруксусной кислоты в моче составляет
10—35 мг/100 мл (Фольбрехт). Выделение Т. и его метаболитов
с калом, потом, слюной составляет <10 % от введенной дозы
(«Trichloroethylene»),.
ТРИХЛОРЭТИЛЕН
451
Период полусуществоваиия у человека колеблется от 12 до
50 ч для трихлорэтанола и от 36 до 73 ч для трихлоруксусной
кислоты [55]. В среднем период полусуществования Т. и его
треххлористых метаболитов составляет 41 ч (Уланова и др.).
При воздействии на крыс Т. в концентрации 200 млн в течение
4 ч суммарное количество метаболитов в моче 113,4 ± 32 мг/кг,
в том числе трихлоруксусной кислоты 21,2 ± 7,6, трихлорэтанола
92,9 ± 28,1 мг/кг (Йвков, Капитанов). Выделение метаболитов
с мочой составляет в среднем: у крыс ¦— 4 %; у кроликов — 5 %
от абсорбированного Т.; у собак — трихлоруксусной кислоты
5—8 %; у человека — трихлоруксусной кислоты 19 %, трихлор-
этаиола 50 %. Определение трнхлоруксусной кислоты в моче
рекомендуется использовать как экспозиционный тест [7]. При
отчетливых признаках отравления в моче определяется 40—50 мг/л
трихлоруксусной кислоты. При 200 мг/л рекомендуется отстранение
от работы с Т. 100 мг/л трихлоруксусной кислоты в моче указы-
указывает на токсическую концентрацию в воздухе. Критический уровень
содержания в моче трихлоруксусной кислоты и трихлорэтанола —
100 мг/л (вероятность появления признаков интоксикации, необ-
необходимость перевода на другую работу) [4, с. 229].
Гигиенические нормативы. ПДКР. 3 = Ю мг/м3, пары, класс
опасности 3 IH-1]. Атмосферный воздух: ПДКМ. Р = 4 мг/м3,
ПДКсс — 1 мг/м3, класс опасности 3 [Н-3]. Вода водоисточников:
ВДК = 0,06 мг/л (с.-т.), класс опасности 2 [Н-7].
Во Франции ПДКр. 3= 75 млн D05 мг/м3), при ограниченной экспо-
экспозиции — 10?0 мг/мв (Сап. hotes...), в Болгарии — 10; в Чехословакии — 250
(при ограниченной экспозиции — 12С0); в Венгрии и Польше — 50; в Румы-
Румынии — 200 (при ограниченной экспозиции — 300); в США — 270 (при экспо-
экспозиции до 5 мин — 1072); в Югославии—200 мг/w3 («Trichiorotthylenc»). Атмосфер-
Атмосферный воздух: в Болгарии, ГДР. Югославии ПДКМ. р = 4 мг/м3, ПДКсс = 1 мг/м3.
Вода подоксточников: в ФРГ ПДК = 20 мг/л [12].
Методы определения. ГХ, инфракрасная спектроскопия, масс-
спектрометрия (Tzuruta et al.). В воздухе — ГЖХ на при-
приборе с детектором захвата электронов. Отбор проб с концентриро-
концентрированием. Предел обнаружения в анализируемом объеме 0,00005 мкг,
в воздухе — 0,5 мг/м8 (отбор пробы 0,1 л). Ошибка ±10 % . Диапа-
Диапазон измерений 0,5—10 мг/м3 [41]. Для одновременного определе-
йия Т. и тетрахлорэтилеиа в воздухе ГХ с пламенио-ионизацион-
Ной детекцией; пределы измерения — 0,52—218 г/м3; ошибка
Метода 8,2 % (Peers, Mac Kenzie). В воде — капиллярная ГХ
с детектором захвата электронов; предел чувствительности 0,1—
0,5 мкг/л (Piet et al.). В почве — ГХи масс-спектрометрия.
Порог определения ~10 мг/кг. В пище — ГЖХ; чувствитель-
чувствительность метода 1 мг/кг; ошибка 20 % («Trichloroethylene»). В к р о-
В и — хроматография; чувствительность метода 10 мкг/л (Бенчев
и Др.). В крови, моче, гомогенатах тканей
15*
452
ХЛОРПРОИЗВОДНЫЕ НЕПРЕДЕЛЬНЫХ УГЛЕВОДОРОДОВ
— фотометрическое определение Т., трихлоруксусной кислоты,
трихлорэтаиола по реакции Фудживара; чувствительность оп-
определения по трихлоруксусной кислоте 1 мкг; ошибка при опре-
определении трихлорэтанола 4,5 %; метод эффективен при содержании
трихлорэтапола в моче 10 мкг/мл и выше [7].
Меры профилактики. Замена Т. менее опасными и менее лету-
летучими растворителями — см. «Методические рекомендации по за-
замене токсичных и взрывоопасных растворителей, применяемых
в машиностроении и других отраслях промышленности» (Харьков,
1973). Запрещается применять Т. в качестве растворителя при
пневматической окраске — см. «Охрана труда при выполнении
работ с лакокрасочными материалами» (М., 1986), а также у Иван-
иикоеой, Фиалковской; Тимченкоидр. Недопустимо применение Т.
совместно с другими хлорзамещеннымн» углеводородами, а также
замена Т. эмульгирующими жир веществами. При применении Т.
для чистки деталей необходимо использовать специальные авто-
автоматические или полуавтоматические аппараты, отдельные поме-
помещения, в которых не должно быть открытого пламени или поверх-
поверхностей, нагретых до температуры разложения Т. A25 °С и выше).
При применении Т. в анестезиологии — см. методические реко-
рекомендации «Оптимизация условий труда и профилактика нарушений
состояния здоровья персонала операционных блоков, отделений
анестезиологии — реанимации, реанимации и интенсивной тера-
терапии, хирургии» (М., 1984). При необходимости входа в резервуар,
содержавший Т., применяют обычные меры безопасности и ги-
гигиены труда при работе в замкнутых помещениях. Перед чисткой
резервуаров продувать их воздухом или паром. При производстве
монохлоруксусной кислоты из Т. — см. «Санитарные правила по
устройству, оборудованию и содержанию цехов производства мо-
нохлоруксусиой кислоты из трихлорэтилена», № 432 (М., 1963).
Контроль воздушной среды на содержание паров Т. и продуктов
разложения. При процессах, где герметизация затруднена, обяза-
обязательно устройство местной вытяжки с подачей приточного воздуха
в виде завесы.
Меры медицинской профилактики —
предварительные (при приеме на работу) и периодические меди-
медицинские осмотры работающих с Т. A раз в 12 мес.) [52]. При
работе с Т. показана бесплатная выдача молока и бесплатное по-
получение рациона лечебно-профилактического питания № 4 [44].
См. также «Диагностика, лечение и профилактика профессио-
профессиональных отравлений в производстве трихлорэтилена и монохлор-
монохлоруксусной кислоты» (Уфа, 1967). Обращать внимание на опасность
приема алкоголя при работе с Т.
Природоохранные мероприятия — см.
ГОСТ 2.3.02—78 «Охрана природы. Атмосфера. Правила уста-
установления допустимых выбросов вредных веществ промышленными
ТРИХЛОРЭТИЛЕН
-153
предприятиями» (М., 1980); ГОСТ 17.2.3.01—77 «Охрана природы.
Атмосфера. Правила контроля качества воздуха населенных
пунктов» (М., 1982); «Правила охраны поверхностных вод от
загрязнения сточными водами», № 1166 (М., 1974), а также у Кир-
Кирсановой, Миташовой.
Индивидуальная защита. Промышленный фильтрующий про-
противогаз марки А (ГОСТ 12.4.121—83). В случае возможности
образования фосгена противогаз марки В или изолирующий.
При высоких концентрациях изолирующий шланговый противогаз
(ПШ-2, ДПА-5) или изолирующий шланговый респиратор
РМП-62. При аварийных работах изолирующие костюмы
(ГОСТ 12.4.064—84). Спецодежда из хлопчатобумажной ткани,
в случае опасности контакта с жидким Т. из непромокаемой ткани.
Перчатки из поливинилового спирта, хлорированного полиэти-
полиэтилена. Очки защитные (ГОСТ 12.4.003—80). Защита кожи по
ГОСТ 12.4.068—79 «Средства индивидуальные защитные дерма-
дерматологические. Классификация. Общие требования» (М., 1985).
Неотложная помощь. Освободить от загрязненной одежды.
Свежий воздух, покой, тепло. Ингаляцию увлажненного О2
чередовать с вдыханием (через 45 мин) карбогена. Сердечные
средства. При резком колебании дыхания — искусственное дыха-
дыхание. В/в 1—2 мл 0,5 % раствора бемегрида, 1 мл лобелииа или
цититона, 20—30 мл 40 % раствора глюкозы с 5 мл 5 % раствора
аскорбиновой кислоты. Введение 2—4 % раствора соды (внутрь
и в/в), глюконата кальция или 10 мл 10 % раствора хлорида каль-
кальция в/в. При приеме внутрь — промывание желудка взвесью
активированного угля, 2 % раствором соды, слабым раствором
марганцовокислого калия или водой. Затем назначить взрослым
150 мл парафинового масла. В первые часы (не позже 72!) после
отравления — удаление токсических веществ через легкие (ме-
(механическая вентиляция с 50 % кислородом — 20 л/мип). Осмоти-
Осмотическое мочеотделение — для удаления метаболитов с мочой.
Кровопускание A50—300 мл) с последующим в/в введением 20 %
раствора маннитола A г/кг массы тела), 10 мл 10 % раствора хло-
хлорида кальция. При нарушениях сердечного ритма — бетаблока-
торы. Транспортировка в реанимационный центр. Абсолют-
Абсолютно противопоказано назначение адрена-
адреналина и других вазопрессорных средств,
наркотиков, алкоголя, жиров. В качестве анти-
антидотов рекомендуются дисульфирам, фруктоза, лактат натрия
[39].
Бенчев И. и 5р.//Хнгиена и здравеопазване. 1987. Т. 30, № 2, С. 77—79.
Бюллетень между народного регистра потенциально токсичных веществ.
1983. Т. 6, № 1. С. 35—37.
Валитов Р. Б. и др. Промышленное производство хлоролефинов. Уфа,
45 i
ХЛОРПРОИЗВОДНЫЕ НЕПРЕДЕЛЬНЫХ УГЛЕВОДОРОДОВ
Герлах С. А. Загрязнение морей. Л., 1986. 263 с.
Иванниксва Т. Ф., Фиалковская Т. А. Безопасность труда при нанесении
лакокрасочных покрытий в машиностроении. М., 1981. 112 с.
Ивков Н. Н., Капитанов А. ?.//Вопр. мед. химии. 1986. № 3. С. 4—9.
Кашин Л. М.//Эндокринная система организма и токсические факторы
внешней среды. Л., 1960. С. 139—145; Всесоюзная учредительная конф. по ток-
токсикологии. М., 1980. С. 54—55.
Кирсанова А. Г., Миташова Н. И. Охрана окружающей среды на предприя-
предприятиях бытового обслуживания: Справ, пособие. М., 1987. 240 с.
Курнаева В. П. и dpJ/Журн. гигиены и эпидемиологии. 1986. Т. 30, Аг° 1.
С. 49—56.
Тимченко А. Н. и др. Гигиена труда в производстве красителей. Киев,
1986. 68 с.
Уланова И. П. и др.//Токсикометрия- химических веществ, загрязняющих
окружающую среду. М., 1986. С. 215—252.
Фольбрехт/'/Принципы и методы установления ПДК вредных веществ в воз-
воздухе производственных помещений. М., 1970. С. 165—169.
Anders М„ Jakobson /.//Scand. J. Work Environ, a. Health. 1985. Vol. 11.
Suppl. № 1. P. 23—32.
Cah. notes doc. Inst. Nat. Rech. Secur. 1987. № 126. Suppl. P. 21—26.
D'Saaza et al.lli. Toxicol. a. Environ. Health. 1985. Vol. 15, № 5.
P. 581—601.
Escallier F. et al.//Press. Med. 1987. Vol. 16, № 17. P. 833.
Hobara F. et a/.//Toxicol. 1986. Vol. 41, № 3. P. 289—303.
Jakobson I. et al.//Ada Pharmacol, a. Toxicol. 1986. Vol. 59, № 2.P. 135—143.
Kanazawa S.l/Zbl Bakterfol. Mikrobiol. Hyg. 1987. Bd. 84. S. 24—33.
Koizum A. et.al.//Toxicol 1984. Vol. 30. № 2. P. 93—102.
Konietzko H., Reill G.I lint. Arch. Occup. a. Environ. Health. 1980. Vol. 47,
№ 1. P. 61-67.
Koop D. et al./IProc. Nat. Acad. Sci. 1985. Vol. 82, № 12. P. 4065—4069.
Larsby B. et al.f/Ada otolaryngol. 1986. Vol. 101, № 3—4. P. 193—199.
La<i J. et a/.//Environ. pollut. Ser. A. 1984. Vol. 33, № 1. P. 75—91.
Lewis G. et al.//Gen. Pharmocol. 1984. Vol. 15, № 2. P. 139—144.
Locke.y J. et al.lli. Occup. Med. 1987. Vol. 29, № 6. P. 493—496.
Me Arthy Т., Jones R./IBnt. J. Ind. Med. 1983. Vol. 40, № 4. P. 450—455.
Parsons F. et al.lli. Amer. Water Work Association. 1984. Vol. 76, № 2.
P. 56—59.
Peers A., Mac Kenziel'/Environ. Carcinogens Select. Meth. Anal. Lyon. 1985.
Vol. 17. P. 205—211.
Piet G. et a/.//Ibid. P. 321—330.
ProutM. et a/.//Toxicol. a. Appl. Pharmacol. 1985. Vol. 79, № 3. P. 3?9— 400.
Rovhse I.., Chahrabarti S.//Environ. Res. 1986. Vol. 40, № 2, P. 450—458.
Trichiorcethv;ene//Eiiviron. Health Criteria. Geneva World Health Organi-
Organization. 19<°5. Л"»" 50. 133 P.
Tzuruta II. et a/.//lnd. Health. 1983. Vol. 21, № 4. P. 293—295.
Withey J., Karpinski Л'./zBiol. Res. Pregnancy a. Perinatal. 1985. Vol. 6,
№ 2. P; 79—88.
Zcnick H. et al.l/ToxicoL 19Я4. Vol. 31, № 3—4. P. 237—250.
ТЕТРАХЛОРЭТИЛЕН
Перхлорэтилен
Физические и химические свойства. Бесцветная высоколетучая
жидкость сладковатого вкуса с запахом, похожим на эфир или
хлороформ. Растворимость воды в Т. 80 мг/л. С водой образует
ТЕТРАХЛОРЭТИЛЕН
455
азеотропную смесь, т. кип. которой 87,7 °С; содержание воды
в смеси 15,8 %. Коэфф. распределения вода/воздух 1,22 B0°С),
октанол/вода 2,86. Имеет высокую растворяющую способность по
отношению к маслам и органическим веществам. Не горюч, не
самовоспламеняется, не взрывоопасен. Легко регенерируется
после употребления. См. также приложение.
Получение. Хлорированием, дегидрохлорированием, оксигид-
рохлорированием углеводородов Q—С4 (этилен, ацетилен) и их
хлорпроизводных, в том числе отходов хлорорганического произ-
производства. Т. сопутствует производству трихлорэтилена, четырех-
хлористого углерода и хлорэтнлена (до 10 %) и может быть выде-
выделен как товарный продукт. В промышленном масштабе исполь-
используют также дегидрохлорирование пентахлорэтана и дехлориро-
дехлорирование гексахлорэтаыа. Технический продукт содержит комплекс
примесей («Tetrachloroethylene, 1984»).
Применение. Главным образом при сухой чистке одежды
F9 %). Основной обезжиривающий растворитель в металлооб-
металлообрабатывающей и текстильной промышленности. В химическом
производстве — промежуточный продукт при получении трихлор-
уксусной кислоты, фторированных углеводородов и др.; раствори-
растворитель смол, лаков и красок, в том числе типографских. Используют
для экстракции масел и жиров (Валитов и др.; «Тетрахлорэти-
лен ...»; «Tetrachloroethylene, 1984»; [55]).
Антропогенные источники поступления в окружающую среду.
Мировая продукция к 1980 г.—• 1,1 млн т в год 178]. 85 % про-
производимого Т. поступает в окружающую среду в результате испа-
испарения («Tetrachloroethylene, 1984»), Загрязнение среды происходит
за счет потерь при производстве, хранении, транспортировке и
использовании по назначению; промышленных выбросов в виде
паров и сточных вод. Наибольшие уровни в воздухе производ-
производственных помещений обнаруживаются при сухой химчистке —
в среднем до 4 000 мг/м3. Существенным источником поступления
в воздушную среду помещений могут быть технические воды. При
содержании в воде 40 мг/л концентрация в воздухе помещений мо-
может достигать 19—81 мг/м3 (Andelman). Присутствует в воздухе
городов от 8 до 500 нг/м3, сельских местностей — 337 нг/м3
(«Tetrachloroethylene, 1984»).
Средняя концентрация в атмосфере 5-10~12 г [78]. В сточных
водах содержится 87,8 ±11,1 мкг/мл (Parsons et al.); в грунтовых
водах — до 5 мкг/л [78].
Т. образуется также при хлорировании воды (Валитов и др.).
По данным [78], содержание в питьевой воде от 0,002 до 0,1 мкг/л.
Миграция и трансформация в окружающей среде. Устойчив
До 500 °С в отсутствие кислорода, влаги и катализаторов. При
контакте с влагой медленно превращается в трихлоруксусную ки-
кислоту с выделением НС1. Под действием света разлагается с сб-
456 ХЛОРПРОИЗВОДНЫЕ НЕПРЕДЕЛЬНЫХ УГЛЕВОДОРОДОВ
разованием фосгена. Период полусуществования в воздухе 10
недель [78]; для речной воды — 3—30 дней; для озерной и грун-
грунтовых вод — 30—300 дней («Tetrachloroethylene, 1984»). Испаре-
Испарение — главный путь исчезновения Т. из воды. Существенное
значение имеет биотрансформация под влиянием бактерий. Мик-
росомальпыми ферментными системами бактерий Т. превращается
в три-, ди- и мопохлорпроизводиые этана и этилена. В сточных
водах при исходном содержании Т. 87,8 ±11,1 мкг/60 мл через
21 день инкубации уровень его снижается под влиянием микроб-
микробной деятельности до 27,8 ± 6,1 мкг/60 мл при одновременном
появлении цис- 1,2-днхлорэтилена в количестве 3,80 ± 0,16
и ш/адяс-1,2-дихлорэтилена — 0,1!—0,16 мкг/60 мл (Parsons et el.).
Содержание в донных осадках 0,02—4,8 мкг/л; в водорослях
13—20 мкг/кг; в медузах до 18 мкг/кг; в морских позвоночных
0,05—15 мкг/кг; в органах и яйцах птиц — 0,7—39 мкг/кг сырой
массы; фактор биоконцентрации <100 («Tetrachloroethylene,
1984»).
Токсическое действие. Гидробионты. Гибель рыб Black mollies,
подвергавшихся воздействию 0,001 и 0,005 мг/л в течение 60 суток,
составляла соответственно 83 и 100 %. Для дафний при 48-ч
воздействии B2 °С) ЛК50 = 18 мг/кг, при 24-ч воздействии
B0 °С) — 147 мг/л; для беспозвоночных при 48-ч воздействии —
3,5 мг/л; для водорослей Phacodactulum tricornutum — 10,5 мг/л.
Для рыб ЛК50 = 5,0 мг/л, для ракообразных — 43,5 мг/л. Сред-
Средняя эффективная концентрация для водорослей составляет
10,5 мг/л; минимальная эффективная концентрация для фито-
фитопланктона при 18 °С — 2,0 мг/л, для дафний при 20 °С — 65 мг/л
(«Tetrachloroethylene, 1984»).
Общий характер действия на теплокровных. В ряду хлор-
пронзводиых этилена обладает наименьшей токсичностью. Дей-
Действует сходно с трихлорэтиленом, угнетает центральную и пери-
периферическую нервные системы. Снотворный эффект в 2,4—2,8 раза
сильнее, чем у ССЦ. Поражает печень и почки. Воздействие на
печень более выраженное, чем у трихлорэтилена. Обладает раз-
раздражающим действие,м. Проникает через неповрежденную кожу.
Острое отравление. Животные. Ингаляционное воздействие на
мышей в течение 2 ч вызывает при 20 000 мг/м3 наркоз, при
40 000 мг/м3 — гибель. У крыс при концентрации 40 800 мг/м3
через несколько минут наступает наркоз, через 5—8 ч — гибель;
при 20 400 мг/м3 — через несколько часов наркоз, через 2—8 ч —
гибель части животных 14, с. 231 ]. Концентрация 100 000 мг/м3
при экспозиции 4 ч не вызывала гибели крыс [14]. Для мышей и
крыс различие между ЛКщ и ЛКР0 менее 14 000 мг/м3; для мышей
при 4-ч воздействии ЛК5П = 35 000 мг/м3, при 6-ч воздействии —
20 200 мг/м3. Для крыс при 6-ч воздействии ЛК5П = 4 100 млн
(«Tetrachloroethylene, 1987»). Для мышей при в/ж введении ЛД60 =
ТЕТРАХЛОРЭТИЛЕН
457
8 400 мг/кг; 10 300 мг/кг («Tetrachloroethylene, 1984»), 6 400—
8000 мг/кг (Валитов и др.). Для крыс ЛД60 = 13 000 мг/кг («Tet-
(«Tetrachloroethylene, 1987»), более 4 000 мг/кг [78]. ПК0СТ для крыс
по показателям ЭЭГ 1 000 мг/м3. При затравке мышеи 1 340 мг/м3
в течение 4 ч —умеренная жировая дегенерация печени 155].
При затравке крыс выше 2 000 мг/м3 — выраженные нейротокси-
ческие эффекты; выше 3 390 мг/м3 — повреждение печени. У по-
потомства лабораторных животных, подвергавшихся ингаляции
2 000 мг/м3 и более, отмечена эмбриотоксичность («Tetrachloroet-
(«Tetrachloroethylene, 1984»). При острых смертельных затравках крыс 20 400
и 40 800 мг/м3 — морфологические изменения в печени были не-
незначительны. У кошек при 36 000 мг/м3 в течение 4,5 ч — быстро-
проходящий легкий наркоз. У собак при в/ж введении 306—
398 мг/кг — жировая инфильтрация печени и сердца, нарушение
функции сердечно-сосудистой и дыхательной систем («Tetra-
(«Tetrachloroethylene, 1984»). Гибель при острых отравлениях наступала
в течение 6 ч или спустя 24 ч. Ей предшествовало заторможенное
состояние. На вскрытии животных, выживших 14 дней после окон-
окончания затравки на уровне ЛК60, не обнаружены макроскопические
повреждения легких, печени, почек. Ультраструктурные изменения
сходны с таковыми при острых воздействиях СС14 [55].
Человек. Известно значительное число острых отравлений,
среди них — часть смертельных. Иногда смерть наступает вне-
внезапно. Острые ингаляционные отравления у людей проявляются
депрессией ЦНС наркотического типа с умеренным цитолитическим
гепатитом и нарушением сердечного ритма. Наркоз проявляется
в концентрации 1 000 млн при воздействии в течение нескольких
минут. В более высоких концентрациях вызывает кому. При
приеме внутрь — тошнота, рвота, боли в желудке, диаррея, пнев-
пневмония, угнетение ЦНС («Tetrachloroethylene, 1987»). Смертельная
доза при приеме внутрь 5—10 мл [39]. Картина отравления не
однотипна. Заболевание может начинаться только потерей созна-
сознания. Известен случай, когда после длительной потери сознания
появились двигательные и чувствительные аномалии в области но-
ноги. В другом случае интоксикации — затруднение дыхания, вы-
высокая температура, развитие гепатонефрита. Часто возникает
отек легких, иногда — бронхопневмония. Гепатотоксичность про-
проявляется в форме гепатита, цирроза, стеатоза. При концентра-
концентрациях 350—740 мг/м3 в течение 5 мин ощущается запах; при 500 мг/м3
уже через 1—4 мин — раздражение глаз. Концентрации 650—
740 мг/м3 при 7-ч воздействии у 25 % испытуемых вызывали голов-
головную боль; у большинства — раздражение слизистых глаз и верх-
верхних дыхательных путей; сонливость; у некоторых — затруднение
речи, как при легком опьянении. Предлагаемые простые тесты
решались с большим усилием. Результаты лабораторных исследо-
исследований находились в пределах нормы. При 700 мг/м обнаружива-
458
ХЛОРПРОИЗВОДНЫ^ЕПРЕДРЛЬНКТУ УГЛЕВОДОРОДОВ
лись признаки поражения ЦНСи периферической нервной системы;
раздражение слизистых носа и гортани. При 1 500 иг/и3 в течение
20—30 мин — раздражение глаз более ощутимо, отмечается легкое
головокружение, сонливость. Эти явления исчезают в течение 1 ч.
Концентрации 1 860 иг/и3 при З-ч воздействии, затем 7 460 иг/и3
при 30-мин воздействии вызвали необратимые изменения глаз,
повреждение печени.
Пребывание в камере при 1 900 иг/и3 в течение 2 ч вызывало
раздражение глаз, сухость во рту, чувство давления в голове,
расстройство координации движений, тошноту. При 2 000 иг/и3
и выше возможно эмбриотоксическое действие. Описан случай
полукоматозного состояния и повреждения печени при З-ч воз-
воздействии 2 700 мг/м3. Концентрации 3 500—4 000 мг/м3 пять че-
человек выдержали только 10 мин, испытывая раздражение сли-
слизистых, неприятный вкус во рту, головокружение. Нормальное
состояние восстановилось через 1 ч. При 7 200 мг/м3 два человека
покинули камеру уже через 1 мин. По другим данным, при
3 500 мг/м3 в течение 3 ч 10 мин и 6 400 мг/м3 в течение
1 ч 35 мин — слюнотечение, сладковатый металлический вкус
во рту,- значительное раздражение глаз, насморк, чувство тяжести
в лоОных пазухах, чувство опьянения. При 13 500 мг/м3 через
5,5 мин испытания прекратили. По выходе на свежий воздух —¦
тошнота, рвота, головокружение. Длительного последействия не
было. Концентрация 200 млн вызывает раздражение глаз,
280 млн" при 120-мин воздействии — чувство оцепенения, голо-
головокружение; 6000 млн через несколько мин — кому, отек
легких, токсический гепатит, поражение ЦНС [39]. ПКОДОр —
= 32 мг/м3 («Tetrachloroethylene, 1984»).
Повторное отравление. Животные. Для крыс при 6-ч воздей-
воздействии в течение 14 дней ЛКЛ0 = 27 800 мг/м3 («Tetrachloroethylene,
1984»). ПК для мышей при краткосрочных повторных ингаляциях
(по повреждению печени и почек) — 1 360 мг/м3. При в/ж введении
мышам в течение 11 сут минимальная доза, действующая на функ-
функцию печени, — 1 000 мг/кг (Condie). По данным Schuman et al.,
ежедневные в/ж введения по 100 мг/кг в течение 11 дней вызывали
гистологические изменения в печени мышей. У крыс, подвергав-
подвергавшихся повторным воздействиям 100 мг/м3 по 1, 3 или 7,5 ч в день
5 раз в неделю, обнаружены изменения в ЭЭГ. Аналогичные изме-
изменения происходили и при 4-ч режиме в течение 15—30 дней.
У крыс краткосрочные в/ж введения в дозе 16 мг/кг не вызывали
признаков гепатотоксичности («Tetrachloroethylene, 1984»). Мор-
Морские свинки перенесли 10-дневные затравки по 10 900 мг/м3 без
проявлений токсического действия. Кратковременные воздействия
при более высоких концентрациях или более длительные воздей-
воздействия при низких концентрациях могут вызывать поражения пе-
печени, почек у собак [55].
ТЕТРАХЛОРЭТИЛЕН
459
Хроническое отравление. Животные. ПКхр =¦ 19 мг/м3 [12].
При в/ж введении мышам ПДхр = 50 мг/кг («Tetrachloroethylene,
1984»). ПКхр, нарушающая функцию печени у крыс при 90-су-
точном воздействии,— 1 400 мг/кг (Condie). Ингаляционные воз-
воздействия 400 млн по 8 ч в день в течение 7 мес. на лабораторных
животных не оказывали неблагоприятного влияния. Длительные
ингаляции в более высоких концентрациях увеличивают массу
и объем печени, вызывают нарушения функции печени, стеатоз,
раздражают кожу и глаза («Tetrachloroethylene, 1987»). При
воздействии в течение 12 мес. (по 6 ч в день 5 раз в неделю)
у мышей при 2 100 и 4 010 мг/м3 повышалась частота возникнове-
возникновения опухолей. У мышей, получавших с питьевой водой 0,05—
0,10 мг/кг в течение 7 недель, наблюдали снижение массы тела,
увеличение массы селезенки и почек, в селезенке — скопление
эритроцитов, в костном мозге — сильную вакуолизацию сегменто-
ядерных гранулоцитов; гиперхромную анемию средней тяжести;
гемолиз; изменения активности лактатдегидрогеназы, АлАТ,
АсАТ и содержания липопротеидов, холестерина (Marth et al.).
Ингаляции крысам Т. в различных концентрациях в течение
1 мес. вызывают биохимические изменения в мозге: дозозависи-
мое повышение содержания аминокислот (глутамина, серина,
треонина), снижение содержания у-аминомасляной кислоты, до-
зозависимое и существенное снижение содержания ацетилхолина,
которое свидетельствует о нарушении функций холинэргических
нейронов (Ивков, Капитанов). При воздействии 100 мг/м3 E мес.
по 5 ч в день) у крыс выявлены изменения в ЭЭГ, морфологиче-
морфологические нарушения в мозговой ткани, угнетение активности холин-
эстеразы, жировая инфильтрация печени; при 10 мг/м3 — угне-
угнетение активности ацетилхолинэстеразы. При воздействии
1 356 мг/м3 по 4 ч в день 5 раз в неделю в течение 8 недель у
крыс — жировая инфильтрация печени, но цирроза или некроза
не было. При 7-месячном воздействии на крыс 500, 1 500 и
3 000 мг/м3 по 8 ч 5 раз в неделю не отмечено признаков отравления,
но на вскрытии убитых животных (при 1 500 и 3 000 мг/м3) об-
обнаружено полнокровие и мутное набухание почек; в печени —
отечность, уменьшение содержания гликогена; в селезенке —
полнокровие, отложение пигмента. При 10 900 мг/м3 крысы пере-
перенесли 18 затравок в течение 25 дней. На второй неделе отмечались
сонливость и слюнотечение, беспокойство, расстройство равнове-
равновесия, физическая слабость. Повышение концентрации до 17 000 мг/м3
при 7-ч воздействии вызывало наркоз и смерть после нескольких
затравок. На вскрытии: жировая инфильтрация печени. По дру-
другим данным, крысы переносили вдыхание 50 000 мг/м3 по 8 ч
5 раз в неделю в течение 10 недель. После ингаляции 2 720 мг/м3
в течение 200 сут у крыс, кроликов и обезьян признаков отравления
не обнаружено («Tetrachloroethylene, 1984»). У морских свинок
460
ХЛОРПРОИЗВОДНЫЕ НЕПРЕДЕЛЬНЫХ УГЛЕВОДОРОДОВ
после ингаляции 680 мг/м3 в течение 200 сут увеличивалась масса
печени и появлялись липидные вакуоли в отдельных гепатоцитах;
после 1 360 мг/м3 и более наблюдалась жировая дегенерация пе-
печени (без цирроза). Концентрация 17 000 мг/м3 по 7 ч в день вы-
вызывала нарушения равновесия и координации движений, однако
животные перенесли 18 затравок в течение 24 дней. Гистологиче-
Гистологически: умеренная жировая инфильтрация центральных долек печени
и легких, цирроз, дегенеративные изменения эпителия извитых
канальцев почек и селезенки. При воздействии на кроликов в дозе
100 мг/кг через 1—2 мес. усиливалась экскреция 17-кетостероидов
с мочой на 30 %, к 4 мес. происходила нормализация, затем вновь
повышение до конца затравки. При дозе 10 мг/кг увеличение
экскреции 17-кетостероидов происходило на 18—38 % и нормали-
нормализация наступала к 3—4 мес. (Кашин). При 1 700 мг/м3 кролики
теряли координацию движений. Затравки 2 700 мг/м3 по 7 ч
в день выдерживали 150 раз в течение 222 дней. При воздействии
15 000 мг/м3 на протяжении 45 дней были выявлены признаки
повреждения надпочечников. Концентрацию 17 000 мг/м3 кролики
перенесли 28 раз по 6 ч в день. При обследовании обнаружено
повреждение почек. У обезьян не отмечено проявлений токсиче-
токсического действия после затравок 680 мг/м3 и 1 360—2 700 мг/м3
по 7 ч в день 158—179 раз. На вскрытии забитых животных:
легкая жировая инфильтрация печени.
После в/ж введения мышам и крысам 500—1 000 мг/кг Т. бо-
более 99 % чистоты (в кукурузном масле) по 5 дней в неделю в те-
течение 78 недель наблюдали дозозависимое повышение смертности
животных, дегенеративные изменения в почках. У мышей (но
не у крыс) при этих дозах значительно повышалось количество
гепатоцеллюлярных карцином («Tetrachloroethylene, 1984»). В/ж
введение .мышам 0,05 и 0,1 мг/кг в течение 7 недель не вызывало
видимых принаков интоксикации. Но установлено торможение
эритропоэза. К концу этого периода содержание в крови три-
глицеридов у животных (при дозе 0,1 мг/кг) возрастало от 175
до 210 мг/100 мл, а содержание холестерина в сыворотке крови
обеих групп животных уменьшалось от 135 до 100 мг/100 мл. По-
Повышение в сыворотке крови активности ЛДГ у мышей от 833
до 1 844 @,05 мг/кг) и 1 680 @,10 мг/кг) связывают с деструкцией
клеток.. При этом активность АлАТ в сыворотке не изменялась.
Обнаруженные изменения исчезали через 8 недель после пре-
прекращения воздействия (Marth).
Человек. Хроническое воздействие в малых концентрациях
вызывает раздражение глаз, появление дерматоза, индукцию
микросомальных ферментов гепатоцитов, сонливость, нарушение
координации и речи. Возможны долговременные психические на-
нарушения с ухудшением концентрации внимания и памяти, неус-
неустойчивостью настроения («Tetrachloroethylene, 1984»). При боль-
ТЕТРАХЛОРЭТПЛЕН
461
ших концентрациях — чувство опьянения, нарушения функций
печени, неврологические расстройства. У рабочих химчисток,
подвергавшихся воздействию концентраций на уровне или выше
ПДК, обнаружено увеличение времени реакции на однородные и
сложные световые реакции и снижение способности копирования
зрительных образов (Bazylewicz-Walezak, Marszal-Wisniewska).
При концентрациях выше ПДК у рабочих возникают нарушения
психической деятельности (Seeber, Kempel). При концентрациях
выше 400 мг/м3 — изменения ЭЭГ, сопровождавшиеся угнетением
активности холинэстеразы в сыворотке крови; повышение актив-
активности АлАТ в сыворотке крови, свидетельствующее о нарушении
функции печени; повреждение надпочечников; раздражающие
эффекты. При 1 400 мг/м3 — обратимые эффекты угнетения ЦНС,
которые возрастали с увеличением экспозиции; при~1 800 мг/м3—
жалобы на утомление, тошноту, головокружение. Кроме того,
возможно чувство опьянения, проходящее на свежем воздухе.
При 500—2500 мг/м3 такие же жалобы и в дополнение к ним —
ослабление памяти, раздражительность, отсутствие аппетита,
раздражение глаз. У служащих химчистки при загрязнении воздуха
на уровне 2 700 мг/м3 не обнаружено изменений в активности фер-
ферментов, характеризующих гепатотоксичность («Tetrachloroethy-
(«Tetrachloroethylene, 1984»). При больших концентрациях —¦ чувство опьянения,
нарушение функций печени, неврологические расстройства. Опи-
Описано смертельное отравление после 4 мес. работы в химчистке при
чрезвычайно неблагоприятных условиях. Вначале — отсутствие
аппетита, затем после физического напряжения — одышка, силь-
сильный кашель. Через 2 дня — кровохарканье, рвота, хрипы в лег-
легких, желтуха, олигурия. Смерть на 8 сутки. Установлена по-
повышенная смертность рабочих химичисток по причине опухолевых
заболеваний. На вскрытии: токсическая пневмония, некроз пе-
печени, жировая дегенерация сердечной мышцы.
Комбинированное действие. При совместном введении в орга-
организм 1,1,1-трихлорэтана и Т. их метаболизм взаимно по-
подавляется. Совместное введение Т. и чет ыреххлор истого
углерода, вероятно, увеличивает их гепатотоксичность, сти-
стимулируя перекисное окисление липидов (Ивков, Капитанов).
При комбинированном действии Т. с. 1,2-д ихлорпропаном
или 1,1,3-т рихлорпропаном в случае высоких концент-
концентраций токсический эффект был аддитивным. При повторных воз-
воздействиях биологический эффект зависит от концентрации: чем
меньше была концентрация, тем позднее возникали изменения
(Sidorenko et al.). При исследовании токсичности смеси Т. в ди-
диапазоне доз 2,5—14,5 г/кг ибензола 212 г/кг для крыс при в/ж
введении в различных объемных соотношениях 100 : 0; 10 : 20;
60 : 40; 20 : 80 и 0 : 100 показано, что ЛД50при комбинированном
Действии не изменяется. При комбинированном действии Т. и
462
чЛОРПРОНЗВОДИЫЕ НЕПРЕДЕЛЬНЫХ УГЛЕВОДОРОДОВ
толуола в аналогичных условиях опыта со снижением объем-
объемного содержания Т. токсичность смеси снижалась, ЛД60 увеличи-
увеличивалась (Withey, Stall).
Местное действие. Раздражает слизистые глаз, дыхательных
и пищеварительных путей. Однократное закапывание в глаз кро-
кролику вызывает конъюнктивит. У рабочих встречаются профес-
профессиональные конъюнктивиты (Алиева и др.). Аппликации на кожу
вызывают эритемы, дерматиты, некрозы.
Поступление, распределение и выведение из организма. Поступа-
Поступает в организм преимущественно ингаляционным путем, но воз-
возможно проникновение через пищеварительный тракт и неповре-
неповрежденную кожу. Обнаружен в пищевых продуктах (в мкг/кг):
молочных 0,3—13; мясных 0,9—5; жирах и маслах 0,01—7; фрук-
фруктах и овощах 0,7—2; хлебе — 1,0 (Валитов и др.). Общее потре-
потребление Т. человеком с воздухом, водой и пищей (по расчетам)
113—144 мкг в день («Tetrachloroethylene, 1984»).
В легких задерживается Т. в среднем 62 %. Благодаря э'тому
поглощение Т. при воздействии уменьшается до 6 % от первона-
первоначального уровня. При повторных воздействиях поглощение усили-
усиливается. В легких происходит быстрая абсорбция и всасывание
(«Tetrachloroethylene, 1984»). Для изучения содержания в альвео-
альвеолярном воздухе испытуемые F человек) вдыхали 0,02—
0,40 ммоль/м3 в течение 1—6 мин. Во время ингаляции задержка
дыхания до 50 с вызывала снижение концентрации на 60 % (при
интервале между вдохом и выдохом Юс). Последующее вдыхание
свежего воздуха снижало концентрацию в легких с резким спадом
на 2—4 мин, сохранением на том же уровне 1—3 мин и последую-
последующим медленным снижением (Opdam, Smolders). Влияние на ор-
организм тем сильнее, чем больше респираторный минутный объем
и количество жировой ткани («Tetrachloroethylene, 1984»). Погло-
Поглощение возрастает при физической нагрузке 139]. Всасывание
через ЖКТ и кожу происходит слабее, чем в легких («Tetrachloro-
(«Tetrachloroethylene, 1984»). По аналогии с трихлорэтиленом и хлороформом
всасывание из ЖКТ, по всей вероятности, полное [55]. Абсорб-
Абсорбция кожей у мышей и морских свинок быстрая («Tetrachloroethy-
(«Tetrachloroethylene, 1984»). При нанесении на кожу рук определяется в альвео-
альвеолярном воздухе [39].
В организме быстро достигается постоянный уровень. При кон-
концентрации во вдыхаемом воздухе 1 300 мг/м3 равновесие организм/
среда устанавливается через 3 ч. Содержание в крови доброволь-
добровольцев, вдыхавших Т., достигает равновесной концентрации через
2 ч (Benes et al.; [55]). Максимальный уровень в крови крыс
обнаруживается после 6-ч ингаляционной затравки сразу же;
после в/ж введения — через 1 ч; после накожной аппликации —
через 30 мин. После введения меченого Т. мышам и крысам боль-
большая часть радиоактивности обнаруживалась в жировой ткани,
ТЕТРАХЛОРЭТИ ЛЕН
463
в почках и печени крыс; некоторая часть найдена в легких, сердце,
надпочечниках. При краткосрочных воздействиях на кур Т. от-
откладывался главным образом в жировой и липидосодержащих
тканях. Содержание в яйцах и тканях кур возрастало пропорцио-
пропорционально концентрации в пище до 575 мг/кг («Tetrachloroethylene,
1984»).При потреблении с питьевой водой в дозах 0,05—0,10 мг/кг
в течение 7 недель обнаружено максимальное содержание в селе-
селезенке (соответственно в 23 и 6,2 раза большее, чем в печени и го-
головном мозге). Накопление в селезенке связывают с переносом
эритроцитами, которые скапливаются в селезенке (Marth et al.).
В жировой ткани 15 пострадавших от интоксикации Т. (из про-
промышленных районов ФРГ) максимальное содержание состав-
составляло 36,9 мкг/кг, среднее ~14 мкг/кг («Tetrachloroethylene,
1984»).
Метаболирует незначительная часть Т., поступившего в ор-
организм (~2 %). Метаболизм имеет видовые различия: Т. необра-
необратимо связывается с макромолекулами печени мышей быстрее и
в большей степени, чем у крыс. При дозах, стимулирующих об-
образование опухолей, в печени мышей в 2 раза повышается синтез
ДНК, а у крыс — не изменяется (Schumann et al.). В отличие от
человека и крыс, у мышей метаболируется значительно большая
часть Т. У крыс метаболируется 30—40 % при низких воздейст-
воздействиях и 10 % — при высоких; у мышей соответственно 88 и 90 %
(«Tetrachloroethylene, 1984»). При ингаляции 10 мг/м3 или одно-
однократном в/ж введении 500 мг/кг у мышей метаболировало соответ-
соответственно в 2,5 и 1,6 раза больше Т. на единицу массы тела, чем
у крыс (Schumann et al.). Биотрансформация у всех живых су-
существ осуществляется при участии млкросомальных монооксиге-
наз. Т. взаимодействует с цитохромом Р-450 с образованием эпо-
ксида, который перегруппировывается в трихлорацетилхлорид.
Гидролиз последнего приводит к образованию основного конечного
продукта метаболизма — трихлоруксусной кислоты. Метаболизм
Т. является насыщаемым процессом. При очень высоких в/ж дозах
(8 300 мг/кг) только 1,6 % радиоактивности было обнаружено в
моче крыс. Скорость метаболизма наименьшая в ряду хлорпроиз-
водных этилена. Период полусуществования у крыс 7 ч, у чело-
человека — 65 ч. После вдыхания 2 700 мг/м3 в течение 3,5 ч Т. опре-
определяется в организме в течение 2 недель. После острого инга-
ингаляционного отравления Т. обнаруживается в выдыхаемом воз-
воздухе до 3 недель («Tetrachloroethylene, 1984»). Способность чело-
человека метаболировать Т. невелика: 1,8 % задержанного в организме
Т. превращается в трихлоруксусную кислоту в течение 67 ч, а
1 % — в неизвестные метаболиты [55]. В механизме токсического
действия Т. существенное значение имеет связывание электро-
фильными метаболитами с образованием радикальных соединений
(вероятно, трихлорацетил-R), которые были обнаружены in vivo
461
ХЛОРПРОИЗВОДНЫЕ НЕПРЕДЕЛЬНЫХ УГЛЕВОДОРОДОВ
у мышей и крыс («Tetrachloroethylene, 1984»). Алкилнрующая
активность метаболитов не обнаружена. Канцерогенная ак-
активность метаболитов при воздействии на крыс 2 000 млн
по 8 ч 5 раз в неделю в течение 10 недель не выявлена (Ивков,
Капитанов).
Выводится Т, из организма медленно, в основном в неизмен-
неизменном виде через легкие, частично — в виде метаболитов. У мышеи
после ингаляции низкими концентрациями Т. в неизменном виде
выдыхается 12 % от поступившего количества, высокими —
70 %. У крыс после воздействия низких концентраций с выдыхае-
выдыхаемым воздухом удаляется 60—70 % Т., высоких — более 90 %.
У человека (по расчетным данным) 80—100 % от поглощенной дозы
выделяется через легкие в неизменном виде. Количество Т ,
удаляемого с выдыхаемым воздухом, пропорционально уровню
воздействия. В связи с этим определение содержания Т. в выды-
выдыхаемом воздухе и в кровн используют для оценки уровня воздейст-
воздействия на человека. Зависимость выделения Т. из организма от дли-
длительности воздействия не пропорциональна. После однократного
воздействия на крыс 3 390 мг/м3 D0 ч) Т. обнаруживался в выды-
выдыхаемом воздухе в течение 16 ч. Воздействие на добровольцев
678 мг/м3 по 7,5 ч в день 5 раз в неделю приводило к несколько
более высокой альвеолярной экскреции после каждого дня воз-
воздействия. После 20-, 50- и 100-ч воздействия в испытаниях на
добровольцах удаление из крови и из легких происходило е
тремя различными константами скоростей. Период полусущество-
полусуществования Т. при'этом равнялся 12—16 ч, 30—40 ч и более 55 ч. Три-
хлоруксусная кислота экскретировалась из крови с периодом
полусуществования в 75—80 ч, с мочой — с периодом полусуще-
полусуществования 6 суток («Tetrachloroethylene, 1984»). Метаболиты Т.
выделяются с мочой. Основной из них—трихлоруксусная ки-
кислота, найденная в моче людей, мышей, крыс, хомяков. Кроме того,
в моче обнаруживаются трихлорэтаиол, этиленгликоль, щавеле-
щавелевая кислота. Индукция микросомальных ферментов повышает
экскрецию трихлорсоединений ~ в 7 раз. Экскреция метаболи-
метаболитов Т. с мочой у лабораторных животных при отравлении 200 млн
в течение 8 ч (в мг/кг): у крыс — трихлоруксусная кислота
5,3 ± 1,6, трихлорэтанол 3,2 ± 1,2; у мышей соответственно —
18,9; 22,4 и 4,1; 4,5 (Ивков, Капитанов). Суточное выделение про-
продуктов метаболизма после, однократной затравки крыс 500 мг/м3
по 5 ч составляло: трихлоруксусной кислоты 1,08—1,62 мг,
этилеигликоля 0,52—0,83 мг; после 5-месячного воздействия
100 мг/м3 по 5 ч в день — трихлоруксусной кислоты 18—46 мг/л,
этилеигликоля 75—100 мг/л [55]. При воздействии нз доброволь-
добровольцев концентраций в пределах 488—1 356 мг/м3 в течение от 1 до
8 ч в моче обнаруживалось менее 2 % от поглощенного количества
в виде трихлоруксусиой кислоты.
ТЕТРАХЛОРЭТИЛЕН
465
Гигиенические нормативы, ПДКР. 8 = 10 мг/м3, пары, класс
опасности 3 1Н-1]. Атмосферный воздух: ПДКм.р = 0,5 мг/м3,
ПДКос = 0,06 мг/м3, класс опасности 2 [Н-3].
В Швеции ПДКр 3 = 140 мг/м3; в Чехословакии — 250; в ФРГ, Японии —
340; во Франции — 335 [«Teirachloroethylene, 1984»]; в США — 678 мг/м3 [78].
Атмосферный воздух: в Чехословакии ПДКМ. р == 1>0 мг/м3; при 30-мип
воздействии — 4,0 мг/м3; ПДКсс = 0,05 мг/м3. Вода водоисточников: ПДК =
= 10 мг/л; питьевая вода — 35 мкг/л. В пищевых продуктах допустимое со-
содержание — до 3,5 мг/кг сырой массы («Tetrachloroethylene, 1984»). Увеличение
риска заболевания раком при концентрации в питьевой воде 10 мкг/л и суточном
потреблении воды 2 л — не менее, чем 1 дополнительный случай на 10 000
населения.
Методы определения. В воздухе. Фотометрический метод
основан па сжигании спиртового раствора, содержащего Т., по-
поглощении образующегося НС1 водой и определении хлорид,
ионов; чувствительность 5 мкг хлора в анализируемом объеме-
Хромато-масс-спектрометрический метод; чувствительность до 0,2
и 0,01 мкг/м3 («Tetrachloroethylene, 1984; 1987»). ГХ метод (Peers
A., Mac Kenzie) определение Т. (ошибка 5,2 %) в присутствии
трихлорэтилена (ошибка 8,2 %). В воде — метод ГХ с детек-
детектором захвата электронов; чувствительность 0,5 и 0,05 мкг/л.
Впищевых продуктах — метод ГХ с детектором за-
захвата электронов; чувствительность 2—5 и 0,2 мкг/кг сырой
массы. В выдыхаемом воздухе — после экстракции
пентапом метод ГХ с детектором захвата электронов; чувстви-
чувствительность метода 0,01 мкг/м3 («Tetrachloroethylene, 1984»).
В крови — метод ГХ с капиллярной кварцевой колонкой
и детектором захвата электронов; пределы обнаружения
1—0,03 мкмоль; погрешность метода 2—3 % (Pekari, Aitio).
В тканях — после экстракции пентаном метод ГХ с детек-
детектором захвата электронов («Tetrachloroethylene, 1984»). В мо-
моче— по количеству трихлоруксусной кислоты [4, с. 233].
Меры профилактики. Индивидуальная защита — см. Трихлор-
этилеи.
Неотложная помощь. — См. Трихлорэтилен. Ввиду длитель-
длительной задержки в организме контакт с Т.,пока он обнаруживается
в выдыхаемом воздухе, недопустим.
Алиева 3. Б. и dpJ/Азерб. мед. журн. 1986. № 9. С. 26—28.
Бюллетень Международного регистра потенциально токсичных химических
веществ. 1984. Т. 6, № 2, 3. С. 49—52; Т. 7, № 1. С. 42—43.
Налитое Р. Б. и др.//Промышленное производство хлоролефпнов. Уфа.
1980. С. 22-30.
Ивков Н. И., Капитанов А. й.//Вопр. мед. химии. 1986. Т. 32, Вып. 3.
С 2—9.
Кашин Л. М.//Эндокринные системы организма и токсические факторы
внешней среды. Л., 1980. С, 139—145.
466
ХЛОРПРОИЗВОДНЫЕ НЕПРЕДЕЛЬНЫХ УГЛЕВОДОРОДОВ
Andelman J.//Environ. Health Persp. 1985. Vol. 62. P. 313—318.
Bazylewicz Walczuk, Marszal WiSniewska M.//Med. pr. 1986. Vol. 37. № 5,
P. 315—320.
Bents V. et a/.//Activ. Nerv. Super. 1986. Vol. 28, № 3. P. 234—236.
Condie /..//Sci. Total. Environ. 1985. Vol. 47, P. 433—442.
Marth ?.//Arch. Toxicol. 1987. Vol. 60, № 4. P. 293—299.
Marlli E. et at.//Hygiene. 1985. Vol. 181, № 6. P. 541—547.
Opdam J. J. G,, Smolders J. F. J.IIS. Brit. J. Ind. Med. 1987. Vol. 44, № 1.
P. 26—34.
Parsons F. et. allli. Amer. Water Works Assoc. 1984. Vol. 76, № 2. P. 56—59.
Peers A., Mac Kenzie/ZEnviron. Carcinogens Select. Meth. Anal. Lyon 1985.
Vol. 17. P. 205—211.
Pekari /(., Aitio <4.//Ibid. P. 451—455.
Schumann A. M. et a/.//Toxicol. a. Appl. Pharmacol. 1980. Vol. 55., № 2.
P. 207-219.
Seeber A., Kempl H.IIZ. Gesamte Hyg. u. Grenzpeb. 1986. Bd. 32, № 3
S. 142—145.
Sidorenko G. J. et o/.//Environ. Health Persp. 1976. Vol. 13. Febr. P. Ill —
116.
Tetrachioroethylene//Environ. Health Criteria. 1984. Vol. 31. P. 1—48-
Cah. Notes Doc. Inst. Nat. Rech. Secur. 1987. № 126. P. 39—42.
Wiihey R. J., Stall W.//Toxicol, 1975. Vol. 4, № 1. P. 5—15.
3-ХЛОР-1-ПРОПЕН
Аллилхлорид, хлористый аллил
Физические и химические свойства. Прозрачная легкоподвиж-
пая жидкость с резким запахом чеснока. Максимальная концен-
концентрация 1473 мг/л B5 °С). Легко воспламеняется. Т. вспышки
29 °С, т. самовоспл. 420 °С. Концентрационные пределы воспла-
воспламенения в смеси с воздухом 3—14,8 % (по объему). С водой обра-
образует азеотропную смесь. Растворимость воды в X. 0,08 % B0 °С).
Обладает высокой реакционной способностью. Активный алкилн-
рующий агент. При соприкосновении с открытым пламенем, на-
нагретой поверхностью образует фосген. См. также приложение.
Получение. Хлорированием пропена при 500—520 °С.
Применение. Для получения 1-хлор-2,3-эпоксипропана (эпн-
хлоргидрина), глицерина, циклопропана, для синтеза 2-пропен-1-
ола (аллилового спирта) и его эфиров; при производстве лекар-
лекарственных препаратов, инсектицидов, триацетатной пленки. По-
Полимеры из X. служат пластификаторами пластмасс, пропиточ-
пропиточными веществами для дерева и бумаги. Продукты взаимодействия
с крахмалом и сахарозой после соответствующей обработки при-
применяют в качестве клеев, лаков, смазок и других покрытий (Ва-
литов и др.).
Антропогенные источники загрязнения окружающей среды.
Мировое производство 0,5 млн. т в год [78]. Производство X.
в наибольших масштабах осуществляется в США, ФРГ, Франции,
Англии, СССР, Польше, Чехословакии (Валитов и др.). Загряз-
3-ХЛОР-1-ПРОПНН
467
неиие окружающей среды 5 тыс. т в год [78]. Источниками по-
поступления в окружающую среду служат выбросы производств
органического синтеза, фармацевтических препаратов," инсекти-
инсектицидов; потери при производстве, хранении, транспортировке и
использовании по назначению [12]. Содержание в воздухе про-
производственных помещений может колебаться от 1,8—7,2 (Peers)
до 90—300 мг/м3. Степень загрязнения воздуха производственных
помещений X. в процессе его производства (Алекперов):
Рабочая зона
У реактора хлорирования
У конденсационной колонки
У насосов
У конденсационной колонки во
время отбора технологических
проб
Операторное помещение
Минималь-
Минимальная кон-
концентрация,
мг/м"
2,0
2,0
12,0
25,0
0,11
Максималь-
Максимальная концен-
концентрация,
мг/м3
4,5
5,8
50,5
54,8
0,3
Степень загряз-
загрязнения, МГ/М3
3,25±0,44
3,26±0,67
27,1+6,72
37,6±5,2
0,2±0,01
Миграция и трансформация в окружающей среде. Время полу-
полусуществования в воздухе 8,4 ч. Продукты распада — хлоруксус-
ная кислота и хлорацетальдегид 178].
Токсическое действие. Общий характер. Высокотоксичен. По-
Поражает нервную систему, печень (примерно так же как СС14),
почки, сердечно-сосудистую, бронхо-легочную системы. Вызы-
Вызывает наркоз. Раздражающее действие резко выражено. Оказывает
на клетки цитотоксическое, цитостатическое и мутагенное дей-
действие. Резко повышает проницаемость капилляров для жидкой
части крови.
Острое отравление. Животные. Двухчасовое воздействие
20 000 мг/м3 вызывает гибель крыс. Крысы и морские свинки
погибают после 4 ч ингаляции 10 000 мг/м3 в течение 2—3 ч;
1000 мг/м3 вызывает через 4—6 ч наркоз. Параметры острой
токсичности при однократной ингаляции X.:
Животные
Концентрация,
мг/м3
Источник
Мыши
Крысы
5 000
6 600
8 100
8 600
10 700
11 000
14 000
6 400
8 200
10 000
ЛК1С
Л Км
ЛКт,
ЛК8.
лк»0
Л Км
ЛК.оо
лкм
ЛК50
лкЯ1
Алекперов
Поляк и др.
Алекперов
Поляк и др.
Алекперов
Поляк и др.
Алекперов
[Н]
468
ХЛОРПРОИЗВОДНЫЕ НЕПРЕДЕЛЬНЫХ УГЛЕВОДОРОДОВ
Среднесмертельные дозы при в/ж введении X.:
Животные
Л Дао» мг/кг
Источник
Мыши
Крысы
Кролики
500
И 50
450
700
860
300
Алекперов
[14]
Алекперов
[12]
U4]
Алекперов
Концентрация, вызывающая 50 % угнетение дыхания (УД50)
в первые 10 мин,— 23 300 млн (Nielsen, Bakbo). Максимально
переносимая концентрация при 2-ч воздействии для мышей и
крыс — 5600 мг/м3 (Поляк и др.). При однократном 4-ч ингаля-
ингаляционном воздействии на крыс ПКоГТ по интегральным показате-
показателям (уменьшению СПИ и увеличению частоты дыхания, повыше-
повышению активности сывороточной холинэстеразы) — 2,94 ±
± 34,8 мг/м3; по мутагенному эффекту — 104 мг/м3; по гонадо-
тропному эффекту — 58 мг/м3 (Алекперов). Для кроликов при
40-мин ингаляционном воздействии по изменению сгибательного
рефлекса ПКОСт = 340 мг/м3 [141; по изменению частоты дыха-
дыхания ПКР = 400 мг/м3. Кумулятивные свойства не выражены
(Алекперов). Картина острых отравлений характеризуется бы-
быстрым появлением симптомов интоксикации: через 1—2 мин после
начала затравки животные становились беспокойными, однако
стадия возбуждения быстро сменяется торможением. Гибель на-
наступала в основном в первые сутки. На мышах и кроликах пока-
показано, что основным типом поражения периферической нервной
системы является центрально-периферическая дистальная аксоно-
патия. Этот тип поражения нервной системы был выявлен также
и у человека (Не Fengsheng et al.). При концентрации 58 мг/м3
установлено изменение функционального состояния спермато-
сперматозоидов (по сокращению продолжительности времени их подвиж-
подвижности). При острых воздействиях оказывает выраженное раздра-
раздражающее действие на верхние дыхательные пути, но на легкие на
уровне УД5о влияния не отмечено. В ряду галогенопроизводных
у X. раздражающее действие на верхние дыхательные пути значи-
значительно более выражено, чем у В г- и J-производных. УД50 соот-
соответственно равна 257 и 79,8 млн. При этом раздражающий эф-
эффект Вг- и J-производных обнаруживался лишь при удлинении
времени воздействия от 10 до 20—30 мин (Nielsen, Bakbo). При
введении крысам 0,02 мл в/ж изменения в печени (по ее экскре-
экскреторной способности и повышению активности АлАт и АсАт) были
такими же, как и при введении 0,02 мл СС14 [4, с. 234].
3-ХЛОР-1-ПРОПЕН
469
Человек. ПКОДСф = 14,7 мг/м3 [11]. Для большинства людей
запах ощущается при 9,0 мг/м3. Патологоаиатомически: во вну-
внутренних органах — дистрофические изменения; в легких — ин-
терсткциальный отек, воспаления с кровоизлияниями в межаль-
межальвеолярное пространство; слизистая оболочка бронхиол утолщена,
заполнена эксудативной жидкостью с лейкоцитами, эритроци-
эритроцитами и клетками спущенного эпителия. Нефротропное действие
является преобладающим. X. вызывает морфологические изме-
изменения в клубочковом и канальцевом аппарате почек. Клинически
поражение почек расценивают как токсический тубулярный неф-
нефроз. Сдвиги в функциональной деятельности почек выявляются
на ранней, доклинической стадии интоксикации и проявляются
нарушениями адаптационной и депурациоииой способности по-
почек, сдвигами в канальцевой и клубочковой деятельности. При
развитии интоксикации у 87 % обследованных наблюдалось су-
существенное повышение хлора в крови (Алекперов).
¦ Повторное и хроническое отравление. Животные. При ингаля-
ингаляционном воздействии 0,5 ЛД50 F затравок) гибнет половина мы-
мышей; при воздействиях на уровне 0,2 ЛД50 гибели не наблюдается
в течение 1 мес. При повторном поступлении в организм в суммар-
суммарной дозе, равной 1—2 ЛД50, при отсутствии смертельных исходов
имели место уменьшение числа эритроцитов и снижение актив-
активности каталазы в крови. ПКхр по интегральным показателям —
3,1 мг/м3; по мутагенному эффекту— 1,1 мг/м3; по гоиадотроп-
ному действию — 0,29 мг/м3. При 4-месячном воздействии E раз
в неделю, 4 ч в день) концентрации 0,29 мг/м3 обнаружено избира-
избирательное действие на гонады. При концентрации 1,1 мг/м3 гонадо-
тропное действие более выражено (по показателям подвижности
сперматозоидов, изменению массовых коэффициентов семенни-
семенников), к 4 мес. — угнетение безусловиорефлекторной деятельности,
изменение массы тела крыс. При концентрации 3,0—3,1 мг/м3
наблюдаются изменения ряда интегральных и специфических по-
показателей, в основном со стороны нервной системы (угнетение
безусловнорефлекторнон деятельности, торможение возбудимо-
возбудимости нервных центров). Возможны также изменения в печени
(нарушение синтеза пигментов, ферментов, белков, липидов;
повышение активности АлТт и АсАт и сывороточной холинэсте-
холинэстеразы) и в почках (со 2 мес. затравки уменьшался суточный диу-
диурез, сопровождавшийся повышением относительной плотности
мочи; с 3 мес. повышалось содержание хлоридов в моче, сохра-
сохранявшееся через 4 мес. и через 1 мес. восстановительного периода;
отмечалось увеличение содержания белка). При непрерывной ин-
ингаляции па уровне 9 мг/м3 в течение 180—194 сут в печени крыс —
обратимые изменения, в почках — дегенеративное перерождение
эпителия канальцев, дегенеративные изменения в клубочках.
Воздействие 25 мг/м3 в течение 75 дней по 8 ч в день вызывало
4
ХЛОРПРОИЗВОДНЫЕ НЕПРЕДЕЛЬНЫХ УГЛЕВОДОРОДОВ
у крыс, морских свинок и кроликов поражение печени и почек.
При 400 мг/ма @,05 ЛК50) в течение 1 мес. у крыс медленно разви-
ваЕшееся возбуждение сменялось угнетением; снижался прирост
массы тела; повреждалось функциональное состояние почек;
нарушалась проницаемость гисто-гематологического барьера по-
почек и легких (Алекперов; Экштат и др.).
Человек. В производственных условиях возможно возникно-
возникновение хронических интоксикаций. При этом отмечают признаки
поражения нервной, бронхо-легочной, сердечно-сосудистой и пи-
щеЕарнтельной систем. Степень выраженности их находится в пря-
прямой зависимости от стажа работы в контакте с X.
Влияние на нервную систему проявляется в нарушении функ-
функционирования ЦНС (особенно ее высших вегетативных отделов)
и периферической нервной системы. Функциональные расстрой-
расстройства ЦНС сопровождаются головными болями сжимающего ха-
характера, головокружением, «потемнением в глазах», нарушениями
сна, эмоциональной неустойчивостью, болями и нарушениями
чувствительности в конечностях, повышенной потливостью, на-
нарушением терморегуляции, общей слабостью, повышенной утом-
утомляемостью. Эти изменения выявлены у 64,5 % обследованных
рабочих (Алекперов). Развитие интоксикации характеризуется
патологией ретикулярной формации и проявляется комплексом
синдромов (сенсорного, ангиодистонического, скуломоторного,
диссоциацией различных рефлексов). Диагностику состояний
высших мозговых функций производят по данным психологиче-
психологических исследований и ЭЭГ. Функциональное состояние ЦНС оце-
оценивают по показателям медиаторного обмена (повышению содер-
содержания ацетилхолнна в крови, снижению активности холинэсте-
разы, сдвигу в уровне норадреналина в моче). В качестве диагно-
диагностических тестов при интоксикации X. используют исследования
функционального состояния анализаторов (слухового, вкусового,
обонятельного). Для раннего распознавания хронической инток-
интоксикации предполагается применять электронейромиографию (Не
Fengsheng et а].). Нарушения в системе бронхолегочного аппарата
возникают довольно рано с изменением функционального состоя-
состояния внешнего дыхания. По мере прогрессирования интоксикации
функциональные изменения вентиляционной способности легких
приобретают более выраженный характер. Расстройство функции
дыхания обуславливается местно-раздражающим действием и
сдвигами рефлекторного характера. Раздражение рецепторов сли-
слизистой оболочки дыхательных путей вызывает статистические
сокращения мускулатуры трахеи и бронхов. Возникают наруше-
нарушения газового состава артериальной крови вначале при физиче-
физической нагрузке, а затем и в состоянии покоя. При выраженных
формах хронической интоксикации возможны структурные изме-
изменения легочной ткани, расстройства функции дыхательного цен-
3-ХЛОР-1-ПРОПЕН
471
тра. При клиническом обследовании — одышка, кашель, боли
в груди, общая слабость, притупление легочного звука. Наиболее
частые диагнозы: хронический токсический бронхит, эмфизема
легких (Алекперов). Уже на ранних стадиях поражения дыхатель-
дыхательной системы наблюдаются изменения в сердечно-сосудистой си-
системе. Развиваются расстройства гемодинамики малого круга
кровообращения вплоть до хронического «легочного сердца», воз-
возникает вторичная гипертония малого круга кровообращения.
Снижается сократительная способность миокарда левого желу-
желудочка. Изменения в ЭКГ по типу «перенапряжения» правого от-
отдела сердца. Происходят нарушения мозгового и периферического
кровообращения; гемодинамические сдвиги в системе капилляр-
капиллярного кровообращения (в 79 % случаев по типу спастического син-
синдрома). Характерна неустойчивость вегето-сосудистых реакций.
Заболевания органов пищеварительной системы, печени, почек
занимают одно из ведущих мест в структуре н распространенности
заболеваний при хронической интоксикации X. Заболевания пе-
печени возможны даже при содержании в воздухе X. на уровне
1,5—3,0 мг/м3. Жалобы на заболевания этого типа составляют при
стаже работы до 5 лет 55,8 %, свыше 5 лет — 67,2 % (Алекпе-
(Алекперов).
Местное действие. Пары сильно раздражают слизистые глаз,
носа и кожу. X. адсорбируется кожей. Концентрация 10 000 мг/м3
вызывает раздражение носа и глаз у крыс и морских свинок уже
через несколько минут; 1 000 мг/м3 — раздражает глаза через
6 ч воздействия, Высокие концентрации действуют на легочную
ткань. При контакте с дыхательными путями оказывает прижи-
прижигающее действие. Введение в конъюнктивальный мешок глаза
кролика повреждает роговицу. Конъюнктивиты у рабочих могут
переходить в хроническую форму.
Поступление и выведение из организма. При содержании X.
во вдыхаемом воздухе на уровне 90—300 мг/м3 у 20 из 60 человек
наблюдался сильный чесночный запах изо рта и от всего тела. Этот
запах исчезал после прекращения контакта с X. и вновь появлялся
через несколько часов работы [4, с. 234].
Гигиенические нормативы. ПДКР. 3 = 0,3 мг/м3, пары, класо
опасности 2 [Н-1]. Атмосферный воздух: ПДКМ. р = 0,07 мг/м3,
ПДКсс = 0,01 мг/м3, класс опасности 2 [Н-3]. Вода водоисточни-
водоисточников: ПДК =,0,3 мг/л (орг.), класс опасности 3 [Н-7].
В США рекомендована ПДКР. 3 = 3,0 мг/ы3, в Италии — 0,002 мг/ы»
(Не Fengsheng et al.).
Методы определения. В воздухе. Сжиганием в специаль-
специальной лампе; чувствительность 5 мкг в анализируемом объеме [141.
Фотометрическим методом с образованием дианилида глутаконо-
вого альдегида; чувствительность 0,3 мг/м3 (Алекперов). По ме-
472
ХЛОРПРОПЗВОДНЫЕ НЕПРЕДЕЛЬНЫХ УГЛЕВОДОРОДОВ
тоду Peers u Mac Kenzie пробы анализируют ГХ методом с пла-
менно-иоиизационной детекцией; пределы определения 1,8—
7,2 мг/м3; точность определения 7,1 %. ГХ метод Помазовой и др.
позволяет определить присутствие X. в воздухе с чувствитель-
чувствительностью до 0,0008 мг/м3. При этом определению не мешают часто
сопутствующие СС14) 1,2-дихлорпропан, тетрахлорэтилен. Мини-
Минимально необходимый объем воздуха 300 мл. ГЖХ на приборе
с пламенно-ионизационным детектором (с отбором проб без кон-
концентрирования) позволяет определить X. с точностью до
0,0015 мг/м3 в присутствии СС14, 1,2-дихлорпропана, 1-хлор-
2,3-эпоксипропаиа и тетрахлорэтилена; погрешность определения
в пределах ±10 %. Анализу не мешают также 1-хлорпропен,
2-хлорпропен, 1-хлорпропаи (Кипарисова и Степаненко; Пома-
зова и др.).
Меры профилактики. Индивидуальная защита. Фильтрующий
промышленный противогаз марки А. В случае высоких концен-
концентраций вещества в воздухе — шланговый противогаз с подачей
чистого воздуха. Защитные перчатки, обувь из непроницаемой
для X. ткани, спецодежда. Строгое соблюдение мер личной ги-
гигиены. Предварительные и периодические медицинские осмотры
в соответствии с приказом МЗ СССР № 700 [52]. "См. также мето-
методические рекомендации «Ранняя диагностика и профилактика за-
заболеваний сердечно-сосудистой и дыхательной системы у рабочих,
занятых в производстве хлористого аллила» (Сумгаит, 1980);
Алекперов; Петько и др.
Природоохранные мероприятия—см. ГОСТ 2.3.02—78 «Ох-
«Охрана природы. Атмосфера. Правила установления допустимых
выбросов вредных веществ промышленными предприятиями» (М.,
1980); ГОСТ 17.2.3.01—77. «Закон об охране атмосферного воз-
воздуха»; «Охрана природы. Атмосфера. Правила контроля качества
воздуха населенных пунктов», «Правила охраны поверхностных
вод от загрязнения сточными водами», № 1166 (М., 1974). См.
также Хлористый метил.
Неотложная помощь. Прекратить контакт пострадавшего с X.
Сменить загрязненную одежду. При острых отравлениях весьма
эффективен аэрозоль 0,25 % раствора новокаина в смеси с аэрозо-
аэрозолем сульфаниламидных препаратов (натриевой солью норсульфа-
норсульфазола или этазола, а также сульфомонометоксила). Для снижения
возбудимости ЦНС — бромиды, настойки валерьяны, пустырника,
боярышника и т. д. (Алекперов).
Алекперов И. И. (ред.)//Токснкология, гигиена, клиника и профилактика
воздействия хлористого аллила на организм работающих в производстве эпи-
хлоргидрина. Сумгаит, 1983. 222 с.
Валитов Р. Б. и др.//Промышленное производство хлоролефинов. Уфа,
1980. С. 35—42.
Кипарисова А. С, Степаненко В. ?.//Санитарно химический контроль
воздуха промышленных предприятий. М., 1982. С. 165—167.
1,3-ДИХЛОР-1-ПРОПЕН
473
Петько Л. И. и др.//Гигиена труда, 1966. № 11. С. 52—54.
Поляк М. Г. и др.//Гигиена и токсикология пестицидов и клиника отрав-
отравлений. Киев, 1965. С. 358—366.
Помазова Е. Н. и др.//Современные методы определения токсических ве-
веществ в атмосферном воздухе. М., 1981. С. 51—53.
Экштат Б. Я. и др. Архив секции ПДК. Материалы по обоснованию
ПДК хлористого аллила в воздухе рабочей зоны. М., 1972, С. 195—198.
Не Fengsheng etal.HG. ltal. Med. lavoro. 1985. Vol. 7, № 1. P. 5—15.
Nielsen G., Bakbo ///Ada Pharmacol, a. Toxicol. 1985. Vol. 57, № 2.
P. 106—П6.
Peers A.//Environ Carcinogens. Select. Meth. Anal. 1985. Vol. 17. Lyon.
P, 177—184.
Peers A., Mac KemielllhiA. P. 185—190.
Schiffman D. et a/.//Toxicol. Lett. 1983. Vol. 18. Suppl. 1. P. 120.
1,3-ДИХЛОР-1-ПРОПЕН
1,3-Дихлорпропилен
Физические и химические свойства. Жидкость с желтоватым
оттенком. Смесь цис-, транс-изомеров (в техн. продукте) в соот-
соотношении 6 : 5. Т. самовоспл. 34 °С (транс-JX.). С концентрирован-
концентрированной НС1 образует трихлорпропаны. См. также приложение.
Получение. Побочный продукт при высокотемпературном хло-
хлорировании пропена.
Применение. В производстве тетрахлорэтилена и четыреххло-
ристого углерода. В качестве фумиганта (телон). В смеси с 1,2-
Дихлорпропаном — нематоцид (препарат ДД).
Антропогенные источники поступления в окружающую среду.
Промышленные выбросы основного органического синтеза, про-
производств пестицидов; при использовании в сельском хозяйстве
по назначению.
Миграция и трансформация в окружающей среде — см. Vang
Reymond.
Токсическое действие. Общий характер. Угнетает ЦНС. Ока-
Оказывает общетоксическое действие (поражает почки и печень).
Раздражает слизистые верхних и нижних дыхательных путей,
глаза, кожу. Канцероген.
Острое отравление. Животные. Для мышей при 2-ч воздейст-
воздействии ЛК60 = 3 220-г-б 080 мг/м3 [14], 4 700 мг/м3 [13]; ЛК1П0 =
= 6 800 мг/м3. Для крыс при в/ж введении ЛД30 = 250—500 мг/кр
[12]; для крыс самцов — 713 мг/кг, для крыс-самок — 470 мг/кр
(Vang Reymond). ПК0СТ для кроликов при 40-мин воздействии по
критерию сгибательного рефлекса 450 ± 45 мг/м3. ПКР для кро-
кролика при 40-мин воздействии 1 000 мг/м3 [14]. При воздействии
на крыс в концентрациях 300—900 млн снижалось содержание
474
ХЛОРПРОИЛВОДНЫЕ НЕПРЕДЕЛЬНЫХ УГЛЕВОДОРОДОВ
FSH в тканях печени и почек. В легких при этих условиях изме-
изменений не обнаружено (Stott, Kastl).
Человек. ПКодор =8 мг/м3 [14]. При вдыхании 1500 млн
вызывает симптомы раздражения слизистых, головную боль
(Vang Reymond).
Хроническое отравление. Животные. Органы-мишени: почки
и печень. Вызывает злокачественные новообразования у мышей
в легких, ЖКТ, желчевыводящих путях; у крыс — в печени, ЖКТ
(Vang Reymond).
Местное действие. Раздражает слизистые и кожу [12].
Поступление, распределение и выведение из организма. Прони-
Проникает в организм иигаляционно и в/ж при загрязнении рук, пищи,
воды. При содержании в воздухе 30—900 млн'1 в организме крыс
задерживалось 144—1 810 нмолей/мин. При поступлении воздуха
с примесью Д. 150 млн в нижние дыхательные пути или через
носовые ходы поглощение наркотизированными крысами состав-
составляло 161 нмолей/мин; в верхние дыхательные пути — поглоще-
поглощение снижалось до 72,4 нмолей/мин (Stolt, Kastl). При концентра-
концентрации в воздухе 30 млн в крови крыс обнаружено цис- Д.
0,085 мкг/мл, транс- Д. — 0,12 мкг/мл (Stott, Kastl). Метаболизм
протекает при участии FSH с образованием в качестве конечных
продуктов меркаптуровых кислот (Onkenhout et al.). Период полу-
полувыделения в кровотоке при воздействии менее 300 млн состав-
составлял 3—6 мин. При повышении концентрации до 900 млн его
продолжительность возрастала до 14—27 мин (Stott, Kastl).
Выделяется с мочой в виде меркаптуровых кислот (Onken-
(Onkenhout et al.).
Гигиенические нормативы. ПДКР. 3 = 5,0 мг/м3, пары, класс
опасности 3 1Н-1]. Атмосферный воздух: ПДКМ. р = 0,1 мг/м3,
ПДКос = 0,01 мг/м3, класс опасности 2 [Н-3]. Вода водоисточни-
водоисточников: ПДК = 0,4 мг/л (с.-т.), класс опасности 2 [Н-7].
Методы определения. В воздухе, воде — Г>КХ на
приборе с пламенно-ионизационным детектором; отбор проб
без концентрирования; предел обнаружения в анализируемом
объеме раствора — 0,003 мкг, в воздухе — 0,7 мг/м3; погрешность
определения ±5%; диапазон измеряемых концентраций 0,7—
100 мг/м3. Определению не мешают 2-хлорпропен, 3-хлорпропен,
четыреххлористый углерод, 1-хлор-2,3-эпоксипропан, тетрахлор-
этилеи (Помазова). В крови — см. (Stott, Kastl). В моче —
по количеству меркаптуровых кислот (Onkenhout el al.).
Неотложная помощь — см. ДД.
Пимазова Е. //./.'Санитарно химический контроль воздуха промышленных
предприятий. М., 1982. С. 109— 111.
Onkenhout W. et o/.//Arch. Toxicol. 1986. Vol. 59, № 4. P. 235—241.
ДД
475
Stott W. Т., КаъП Р. Е.//Toxicol. a. Appl. Pharmacol. I9b6. Vol. 85, № 3.
P. 332—341.
Vang Reymond S. //.//Residue Revs. 1986. Vol. 97. P. 19—35.
ДД
Препарат ДД, фумигант-93, Ф-93
Физические и химические свойства. Смесь цис- A4 %), транс-
C6—37 %) — 1,3-дихлор-1-пропенов (не менее 50 %); 1,2-ди-
хлорпропана (не более 35 %); трихлорпропана (не более 12 %);
монохлорпроизводных пропана и пропена (не более 3,5 %). Жид-
Жидкость от светло-желтого до темно-коричневого цвета с резким за-
запахом. Тюш 96,4—109 °С E0—115°), Гпл 97,3 °С; плотн. 1,203 г/см3;
nf 1,4590. Давление паров при 20 °С — 38,0 мм рт. ст. Раство-
Растворимость в воде 0,2—0,3 %. С органическими растворителями сме-
смешивается в любых отношениях («Методические указания ...»;
Поляк и др.).
Получение. Смесь побочных продуктов, образующихся при
хлорировании пропева.
Применение. Почвенный фумигант, нематоцид.
Антропогенные источники поступления в окружающую среду.
Потери и выбросы в виде паров и сточных вод предприятий ор-
органического синтеза и при использовании по назначению.
Токсическое действие. Общий характер. Политропный яде преи-
преимущественным поражением ЦНС, печени, почек. Оказывает раз-
раздражающее действие на верхние дыхательные пути и легкие.
Обладает кожно-резорбтивным действием. Кумулятивные свой-
свойства выражены слабо. Проявляет мутагенный эффект, терато-
тератогенное действие. Эмбриотоксическими свойствами не обладает.
Острое отравление. Животные. При 2-ч воздействии
на мышей ЛК100 = 24 400 мг/м3. ЛК50 = Н 800 (9804-13 800) мг/м3
(Поляк и др.). При в/ж введении для мышей ЛД50 = 120 мг/кг,
для крыс — 760 мг/кг, для морских свинок — 417,5 кг/кг [591.
По данным [4, с. 236], при в/ж введении крысам ЛД50 = 800ч-
-f-840 мг/кг, кошкам — 330 мг/кг. Наркоз только при концентра-
концентрациях, близких к абсолютно смертельным. ПК0СТ = 1 200 мг/м3
(по влиянию на ЦНС); максимально переносимая — 5 100 мг/м3
(Поляк и др.). При 40-мин воздействии на кроликов концентра-
концентрация 1 120 мг/м3 угнетает ЦНС,. нарушает рефлекторную деятель-
деятельность [4, с. 236]. При в/ж введении мышам н крысам дозы 0,1—¦
0,6 мг/кг влияют на ЦНС. Подпороговая доза — 0,02 мг/кг [591.
В картине острого отравления: двигательное возбуждение; уча-
учащение дыхания, затем резкое затруднение дыхания; слюноотде-
слюноотделение; тремор, судороги; атаксия, парезы и параличи конечно-
конечностей. Гибель от паралича дыхательного центра. Поражаются пе-
печень, надпочечники. На вскрытии; легкие серо-бурого цвета;
476
ХЛОРПРОИЗВОДНЫЕ НЕПРЕДЕЛЬНЫХ УГЛЕВОДОРОДОВ
в ткани их — отечность, кровоизлияния, ателектатические уча-
участки, краевая эмфизема. При гибели животных в первые сутки —
полнокровие печени, почек, селезенки; при более поздней гибели —
землисто-сероватый цвет печени и почек, в печени — зернисто-
глыбчатое набухание и вакуолизация цитоплазмы клеток со сти-
стиранием границ [4, с. 236; 59].
Хроническое отравление. Животные. ПКхр = 0,5 мг/м3. В дозе
3 мг/кг оказывает мутагенный эффект [59]. Длительное в/ж вве-
введение крысам в дозе 0,07 мл/кг при отсутствии внешних признаков
интоксикации вызывало паралич задних конечностей [4, с. 236].
Картина отравления характеризуется нарастающей потерей массы
тела, вялостью, пугливостью, неопрятностью шерстного покрова.
Появляется рвота. Учащаются дефекации и мочеиспускание.
При тяжелых отравлениях — атаксия, тремор, приступы клонико-
тоиических судорог, параличи [59].
Местное действие. Животные. Раздражение конъюнктивы,
слизистой носа, трахеи, бронхов [59]; кожных покровов у мышей
и кроликов. После контакта с кожей хвоста — резкая гипере-
гиперемия в течение 1—2 сут, затем развивается сухая гангрена. Некро-
тизировавшийся участок отторгался на 4—6 сутки (Поляк и др.).
Гигиенические нормативы. Вода водоисточников: ПДК =
= 0,4 мг/л (с.-т.), класс опасности 2 [Н-7].
Методы определения. В воздухе — определение общего
количества хлора и пересчет на наиболее токсичные соединения.
В почве — после экстракции гексаном, очистки экстрактов
серной кислотой определение методом ГЖХ с использованием
детекторного захвата электронов. Предел обнаружения 0,04 мг/кг
(«Методические указания ...»).
Неотложная помощь. Прекратить дальнейшее воздействие
препарата. Сменить загрязненную одежду. При попадании на
кожу — удалить тампоном (не размазывая), затем смыть сгшрто-
щелочным раствором или теплой водой с мылом. При раздраже-
раздражении глаз (светобоязнь, слезотечение) — промыть 2 % раствором
двууглекислой соды, затем внести по 1—2 капли 2 % раствора
новокаина или 30 % раствора альбуцида натрия. Можно приме-
применить также стрептоцидовую B %) или ксероформную E %)
мази. При раздражении слизистой носа (насморк, чихание) —
2—3 % раствор новокаина или эфедрина. При раздражении тра-
трахеи и бронхов (упорный мучительный кашель) —теплое молоко
с добавлением соды или пополам со щелочной минеральной водой,
горчичники на грудь, кофеин, дионин. При попадании в желу-
желудок — вызвать рвоту, затем промыть E—6 раз) теплой водой или
содовым раствором. К воде желательно добавлять адсорбирую-
адсорбирующее вещество (жженую магнезию 1—2 ст. ложки на стакан воды,
активированный уголь, белую глину, таннин). Эти мероприятия
могут производиться только при сохранении сознания у больного.
2.2-ДИХЛОР-1-ПРОПЕН
477
В дальнейшем — солевое (но не масляное!) слабительное. При
тяжелом отравлении с угрозой остановки дыхания применить
искусственное дыхание (противопоказано при отеке легких!),
ввести в/в лобелии. Для поддержания сердечно-сосудистой дея-
деятельности — кордиамин или п/к кофеин, в/в раствор глюкозы
со строфантином. Раствор камфоры п/к через каждые 30—60 мин
до выхода пострадавшего из коллапса. В случае судорог—ра-
судорог—растереть конечности, приложить грелки к ногам (при возможно-
возможности— теплая ванна); в/м сернокислую магнезию; в клизмах
хлоралгидрат. При появлениях резкого возбуждения ЦНС —
в/в гексенал или в/м мединал. При кислородной недостаточности
эффективна оксигенотерапия. Кроме того, при отеке легких
целесообразно кровопускание с последующим в/в введением 40 %
раствора глюкозы [59].
Методические указания по определению микроколичеств пестицидов в про*
дуктах питания, кормах и внешней среде. Ч. 15. М., 1984. С. 27—28.
Поляк М. Г. и др'//Гигиена и токсикология пестицидов и клиника отрав-
отравлений. Киев. 1965. С. 358—366.
2.3-ДИХЛОР-1-ПРОПЕН
2,3-Дихлорпропилен
Физические и химические свойства. Бесцветная жидкость с за-
запахом смеси горчицы, чеснока и резины. Т. восплам. 12 °С, т.
самовосплам. 513 °С. Присоединяет по двойной связи НС1. См.
также приложение.
Получение. Побочный продукт при высокотемпературном хло-
хлорировании пропена. Находится в смеси с З-хлор-1-пропеном,
1- и 2-хлор-1-пропенами и 3,3-дихлор-1-пропеном.
Применение. В органическом синтезе (при получении глицерина,
хлорметана и др.). В сельском хозяйстве как фумигант в составе
препарата ДД; как гербицид.
Антропогенные источники поступления в окружающую среду —
см. 1,3-Дихлор-1-пропеп.
Токсическое действие. Общий характер. Угнетает ЦНС. Ока-
Оказывает гепатотоксическое действие. Раздражает слизистые верх-
верхних и нижних дыхательных путей. Д. наиболее гепатотоксичны
по сравнению с тетра- и гексахлорпропенами (Курышева).
Острое отравление. Животные. Для мышей при 2-ч воздей-
воздействии ЛК6П = 3 100 ± 500 мг/м3 [14]. Боковое положение насту-
наступает при концентрациях, близких к абсолютно смертельной. Для
кроликов при 40-мин воздействии ПК0СТ = 300 мг/м3 (по сгиба-
тельному рефлексу), 100 мг/м3 (по изменению частоты дыхания).
Острое отравление начинается с двигательного возбуждения и
Учащения дыхания. Затем дыхание затрудняется, урежается,
478
ХЛОРПРОИЗ! ОДНЫЕ НЕПРЕДЕЛЬНЫХ УГЛЕВОДОРОДОВ
наступает атаксия. Гибель от остановки дыхания. После в/ж
введения крысам 1/5 от ЛД50 в масляном растворе через 24 ч —
нарушение функции печени (по ферментным показателям в сыво-
сыворотке крови),
На вскрытии погибших животных: в легких — кровоизлияния,
отек, краевая эмфизема и ателектазы; в печени — дегенеративные
изменения клеток (Курышева и др,; [4, с. 235]).
Человек. ПКодор = 0,78 мг/м3 ощущает 19,6 % испытателей,
1,08-47 %, 1,52 — 72,5 %. Вдыхание 2,45—6,62 мг/м3 вызывает
неприятные обонятельные ощущения (Семенова, Копанев).
Повторное и хроническое отравление. Животные. ПКхр =
= 0,8 мг/м3 (по показателю СПП) и 0,4 мг/м3 (по изменению содер-
содержания ионов Na+ в эритроцитах). При воздействиях 2, 10, 50,
100, 250 мг/м3 па крыс в течете от 6 ч до 77 сут установлено влия-
влияние ка функциональное состояние ЦИС, белковообразующую и
ферментативную функции печени, ионный обмен, Кривые зависи-
зависимости «концентрация» / «время воздействия» носили гиперболиче-
гиперболический характер (СеменоБа, Копанев), В опытах на лабораторных
животных, вдыхавших 25—05 мг/м3 2—3 раза в неделю в течение
4 мес, признаков интоксикации не выявлено, Через 4 мес. отме-
отмечены угнетение активности холинэстеразы и стимуляция выра-
выработки иммунных тел. Эти изменения оценены как начальная ста-
стадия токсического действия [4, с, 235],
комбинированное дейстсие. Индукция микросомальных моно-
оксигеназ (с помощью фенобарбитала) оказывает защит-
защитное влияние от повреждения печени: в сыворотке крови в 4 раза
снижается активность сорбнтолдегидрогеназы, в 5 раз — фрукто-
зомопофосфатальдолазы, в 2 раза ¦— АлАт и щелочной фосфатазы
и в 4 раза снижается концентрация билирубина. В лизосомах
печени частично восстанавливается осмотическая и термальная
стабильность мембран. Изменения активности ферментов в сыво-
сыворотке крови, а также в лизосомах и цитозоле гепатоцитов носили
адаптивный характер (Курышева и др.),
Местное действие. Животные. При однократном погружении
хвоста мыши в жидкий Д, — гиперемия, цианоз в течение 1—2 су-
суток, затем сухой некроз и отторжение хвоста 14, с, 235].
Гигиенические нормативы, ПДКР, 3 = 3,0 мг/м3, пары, класо
опасности 3 [Н-1 ]. Атмосферный воздух: ПДКМ. р = 0,2 мг/м3,
ПДКСС = 0,06 мг/м3, класс опасности 3 [Н-31. Вода водоисточ-
водоисточников; ПДК = 0,4 мг/л (с.-т.), класс опасности 2 [Н-7].
Методы определения. ГЖХ на приборе с пламенно-ионизацион-
пламенно-ионизационным детектором; отбор проб без концентрирования; предел обна-
обнаружения в анализируемом объеме пробы — 0,016 мкг, в воздухе —
0,4 мг/м3; погрешность определения ±7,2 %; диапазон измеряе-
измеряемых концентраций 0,4—10 мг/м3. Определение возможно в при-
присутствии З-хлор-1-пропена, 2-хлор-1-пропена, четыреххлорисюго
1,1,2,3-ТЕТРАХЛОР-ЬПРОПЕН
479
углерода [40]. Колориметрический метод основан на омылении Д.
спиртовым раствором NaOH и определении образующегося хло-
хлорид-иона по реакции с тиоциаиатом ртути(П) и Fe3+; предел об-
обнаружения в анализируемом объеме пробы — 5 кгм, в воздухе —
1 мг/м3 (при отборе 10 л воздуха); диапазон измеряемых концен-
концентраций 1—12 мг/м3. Определению мешают другие галоидоргани-
ческие соединения, омыляющиеся в условиях определения.
Неотложная помощь — см. ДД.
Курышева Н. Г. и др.//Актуальные вопросы гигиены в районах Сибирн
п Северо-востока страны, М., 1985, С, 88—92,
Семенова В. #,, Копанев В. А-//Там же С. 65—68.
1,2,3-ТРИХЛОР-1-ПРОПЕН
1,2,3-Трихлорпропнлен
Физические и химические свойства. Жидкость с резким запахом.
См, также приложение.
Получение. Промежуточный продукт в производстве 1,2-
дихлорпропена.
Применение. При синтезе термостойких пластмасс, пестицидов.
Антропогенные источники поступления в окружающую среду.
Промышленные выбросы в виде паров и сточных вод предприя-
предприятий по производству пластмасс и пестицидов. Возможные потери
при производстве, хранении, транспортировке и использовании
в сельском хозяйстве, Потенциальный источник выделения —
пластмассы, в состав которых он входит.
Токсическое действие. Общий характер. Поражает глубокие
дыхательные пути. Оказывает токсическое действие на печень.
Раздражает кожу и всасывается через нее.
Острое действие. Животные. Для мышей ЛК50 = 3,0 мг/м3;
для крыс — 15 мг/м3. ЛД50 при нанесении на кожу кроликов
3,73 г/кг [5, с. 19].
Гигиенические нормативы. ПДКР. 3 = 3,0 мг/м3, пары, класо
опасности 3 1Н-1 ]. Атмосферный воздух: ПДКСС = 0,05 мг/м3,
класс опасности 3 [Н-3].
Меры профилактики. Индивидуальная защита — см. 1,1,2,3-
Теграхлор-1-пропен.
Неотложная помощь — см. ДД.
1,1,2,3-ТЕТРАХЛОР-1-ПРОПЕН
1,1,2,3-Тетрахлорпропилен
Физические и химические свойства. Прозрачная жидкость с рез-
резким запахом. См. также приложение.
Получение. Промежуточный продукт при производстве 1,2-
йихлор-1-пропена; 1,2,3-трихлор-1-пропена.
480
ХЛОРПРОНЗВОДНЫЕ НЕПРЕДЕЛЬНЫХ УГЛЕВОДОРОДОВ
Применение. В производстве термостойких пластмасс; в син-
синтезе ряда хлорорганических соединений, глицерина и др. В сель-
сельском хозяйстве как пестицид.
Антропогенные источники загрязнения окружающей среды.
Выбросы в виде паров и сточных вод производств основного
органического синтеза; возможные потери при производстве, хра-
хранении, транспортировке и использовании по назначению.
Токсическое действие. Общий характер. Поражает ЦНС.
Влияет на глубокие дыхательные пути. Обладает выраженной
гепатотоксичностью. Повреждает поджелудочную железу. Ока-
Оказывает раздражающее действие. Проникает через неповрежденную
кожу. Мутаген.
Острое отравление. Животные. Для мышей при 2-ч ингаляции
ЛК50 — 3 000—3 200 мг/м3; для крыс при 4-ч воздействии —
1 500—2 980 мг/м3; для кроликов при 4-ч воздействии —
1 160 мг/м3. При в/ж введении для мышей ЛДв0 — 800 мг/кг, для
крыс —600 мг/кг, для кроликов — 1 700 мг/кг [5, с. 18—19].
Для крыс при в/ж введении ЛД50 = 1 070 мг/кг (Курышева и
др., 1985). При нанесении на кожу кроликов ЛД50 — 3,73 мл/кг.
После острого отравления гибель чаще всего наступает на 3 сут.
[4, с. 235]. Для крыс ПК0СТ = 60—100 мг/м3 (по изменениям
в ЦНС и биохимическим показателям). Через 24 ч после введения
в дозе 107 мг/кг @,2 ЛД50) в сыворотке крови возросла активность
сорбитолдегидрогеназы в 7 раз, фрукгозомонофосфатальдолазы —
в 2,9 раза, АлАт —в 3 раза, концентрация билирубина •—в 1,6
раза. В лизосомах печени снижалась осмотическая и термальная
стабильность мембран; в супернатанте увеличивалась активность
лизосомальиых ферментов (кислой фосфатазы, галактозндазы).
Общая активность катепсина Д. снижалась в 2 раза. Эти изме-
изменения рассматривают как показатели нарушения метаболизма
белков и структуры мембран органелл (Курышева и др. 1985).
Кумуляция выражена умеренно. При исследовании эмбриотроп-
ного действия после введения беременным крысам 0,2 ЛД50 и
0,001 ЛД50 выявлено увеличение эмбриональной смертности,
уменьшение массы и размеров эмбрионов. При этом у части эм-
эмбрионов отмечались выраженные гематомы на коже головы,
клетчатке малого таза; субплевральные геморрагии. Обнаружен
ряд изменений в системе печень матери—плацента—печень плода
при отсутствии признаков общетоксического действия. После вве-
введения 0,001 ЛД50 при отсутствии эмбриотропного эффекта наблю-
наблюдался ряд аномалий развития: гидроцефалия, дилятация почечных
лоханок и др. (Гусейнов, Елисуйская; Rayne, Rah'mtula).
Человек. ПКодор =0,45 мг/м3. Концентрация 0,18 мг/м3 вы-
вызывала образование условнокортикального рефлекса. Концен-
Концентрация на порядок ниже не действовала на электрическую актив-
активность мозга [5, с. 18].
Ы,2,3-ТЕТРАХЛОР-1-ПРОПЕН
481
Хроническое действие. Животные. ПКхр = 1,0 мг/м3. При не-
непрерывном ингаляционном воздействии на крыс 3 мг/м3 в тече-
течение 99 суток в начале затравки — функциональные нарушения
ЦНС, анемия, к концу — нормализация. Вдыхание 11 мг/м3
по 5 ч в день в течение 4 мес. приводило у крыс к нарушению
условнорефлекторной деятельности и суммационной способности
ЦНС; к воспалительным изменениям в легких; метаболическим
нарушениям (окислительно-восстановительных процессов, 'ак-
'активности АлАт и АсАт в сыворотке крови и ткани печени, содер-
содержания трипсина в сыворотке крови и дуоденальном содержимом).
Введение в/ж крысам по 5 мг/кг ежедневно в течение 4 мес. при-
приводило к стойкому лейкоцитозу, накоплению мочевой кислоты
в сыворотке крови. Действие на поджелудочную железу выражено
более резко, чем при вдыхании паров. При длительном введении
5 мг/кг @,005 ЛД30) и 1 мг/кг @,001 ЛД50) обнаружено гепатоток-
сическое действие по нарушению мочевинообразовательной, экскре-
экскреторной, белок — и гликогенсинтезирующей функций печени.
Доза 0,1 мг/кг оказывала мутагенный эффект (хромосомные абер-
аберрации в клетках костного мозга) [5, с. 18].
Комбинированное и комплексное действие. Фенобарби-
Фенобарбитал резко усиливает токсичность. 0,5 ЛД50 E35 мг/кг) при в/ж
введении абсолютно смертельная доза для крыс, которым пред-
предварительно вводили фенобарбитал в/б по 75 мг/кг в течение 5 сут.
0,5 ЛД50, введенной крысам в/ж через сутки после двукратной
инъекции фенобарбитала в/б по 100 мг/кг, увеличивала гибель
подопытных животных от 15 % C из 20) до 47 % A5 из 32). При
этом усиливалось гепатотропное действие, в лизосомах печени
усугублялось снижение осмотической и термальной стабильности
мембран. Повышение активности АлАт в сыворотке крови и сни-
снижение активности сорбитолдегидрогеназы и глюкозо-6-фосфатазы
в ткани печени были значительно более интенсивными (Куры-
(Курышева и др., 1985). Комплексное действие ПКхр (при круглосуточ-
круглосуточной ингаляции) и ПДхр (при в/ж введении) оценено как суммарное
или даже ослабленное [5, с. 18].
Местное действие. Животные. Однократное вдыхание паров
вызывает у мышей, крыс и кроликов раздражение слизистых обо-
оболочек дыхательных путей. При внесении в глаз кролика —уме-
—умеренный конъюнктивит. Раздражает кожу [5, с. 18].
Поступление, распределение и выведение из организма. Прони-
Проникает в организм через дыхательные пути, ЖКТ и неповрежденную
кожу. Метаболируется микросомальными монооксигеназами с об-
образованием более токсичных метаболитов, накопление которых
повреждает мембранные структуры клетки (Курышева и др.,
¦1У / / j.
Гигиенические нормативы. ПДКР. 3 — 0,1 мг/м3, пары, класс
опасности 2, опасен при попадании на кожу [Н-1]. Атмо-
16 Заказ 735
482
ХЛОРПРОИЗВОДНЫЕ НЕПРЕДЕЛЬНЫХ УГЛЕВОДОРОДОВ
сферный воздух ПДКМ, р = 0,07 мг/м3, ПДКСО = 0,04 мг/м3, класо
опасности 2 (Н-3 ]. Вода водоисточников: ПДК = 0,002 мг/л (с.-х.),
класс опасности 2 [Н-7].
Методы определения. В воздухе —колориметрический [5,
с. 18].
Меры профилактика. Индивидуальная защита. Внедрение
непрерывных технологических процессов с использованием за-
закрытых аппаратов; герметичность коммуникаций. Автоматиза-
Автоматизация контроля температурных режимов полимеризации, ликвида-
ликвидация ручного отбора проб, сопровождающегося вскрытием обору-
оборудования. Внедрение герметичного сушильного и просеивающего
оборудования. См. также у Волковой; Каспарова, Волкова;
Косиборода и др.
Неотложная помощь — см. ДД.
Волкова 3. А.//Руководство по гигиене труда. Т. II. М., 1987. С. 310—339*
Гусейнов В. Г., Елисуйская Р. В.//Токсикология, гигиена, клиника и про-
профилактика воздействия хлористого аллнла на организм работающих в произ-
производстве эпихлоргидрина. Сумгаит, 1983. С. 38—70.
Каспаров А. А., Волкова 3. А. Гигиена труда при переработке полимерных
материалов. М., 1982. 173. с.
Косиборода Н. Р. и др.//Гигиена и санитария. 1978. № 7. С. 4—8.
Курышева Н. Г. и др.//Актуальные вопросы гигиены в районах Сибири
и Северо-Востока страны. М., 1985. С. 88—92.
Курышева Н. Г. и <Эр.//Гнгиена и санитария. 1977. № 4. С. 95—97.
Rayne I. F., Rahimtula Л.//Тох1'со1. of halogenated Hydrocarbons: Health
a. Ecological Effects. Pergamon Press. 1981. N. Y. et al. P. 214 B09—221).
ГЕКСАХЛОРПРОПЕН
Гексахлорпропилен, перхлорпропен, перхлорпропилен
Физические и химические свойства. Жидкость светло-желтого
цвета, темнеющая при стоянии. Максимальная концентрация
6600 мг/м3 B5 °С). См. также приложение.
Получение. Побочный продукт органического синтеза.
Применение. Инсектицид.
Антропогенные источники загрязнения окружающей среды.
Выбросы в виде паров и сточных вод; потери при транспорти-
транспортировке, хранении и использовании по назначению.
Токсическое действие. Общий характер. Оказывает нейро-
тропное действие. Поражает-органы дыхания. Гепатотоксичность
в ряду ди-, тетра- и гексахлорпропенов наименее выражена.
Острое отравление. Животные. Возбуждает ЦЫС. Нарушает
дыхание, особенно затрудняя выдох. Такое состояние продолжает
оставаться и после прекращения вдыхания паров (Курышева и
др).
1.3-ДИХЛОР-2-БУТЕН
483
Повторное отравление. Животные. При вдыхании 500 мг/м3
по 6 ч в день через 13 дней часть кроликов погибает. На вскрытии:
кровоизлияния, очаговая пневмония, отек легких, некрозы в пе-
печени (преимущественно в перипортальных областях).
Местное действие. Раздражает кожу кроликов [4, с. 236].
Неотложная помощь — см. ДД.
Курышева Н. Г. и др.//Актуальные вопросы гигиены в районах Сибири и
Северо-Востока страны. 1985. С. 88—92.
4-ХЛОР-1-БУТЕН
Физические и химические свойства. Жидкость. Разлагается
при нагревании и воздействии света. См. также приложение.
Применение. Фумигант при обработке зерна для защиты от
вредителей.
Антропогенные источники поступления в окружающую среду.
Потери и выбросы при производстве в виде паров и сточных вод
и использование по назначению.
Токсическое действие. Острое отравление. Животные. Уме-
Умеренно токсичен. При в/ж введении мышам ЛД50 = 515 мг/кг,
крысам — 695 мг/кг.
Хроническое отравление. Животные. При длительном в/ж
введении крысам и кроликам 50 мг/кг к 11 мес. повышение массы
подопытных животных. Одновременно уменьшение потребления
кислорода. С 3 мес. у кроликов снижался уровень НЬ. Обнаружено
нарушение углеводного обмена, повреждение функций печени
(по бромсульфалеиновой пробе и повышению активности АлАт
и АсАт в сыворотке крови). На вскрытии: жировая и вакуольная
дегенерация печени [4, с. 237].
1,3-ДИХЛОР-2-БУТЕН
Физические и химические свойства. Бесцветная жидкость с рез-
резким запахом. Существует в виде Е- и Z-изомеров. Коэфф. распре-
распределения масло/воздух 4500 ± 1150, сыворотка /воздух 69, вода/
воздух 37,0 ± 9,0, масло/вода 380 ± 41,0 (Гижларян).
Получение. Гидрохлорированием 1-бутена-З-ина.
Применение. В органическом синтезе. Сырье для получения
хлоропрена, гербицида кротилина.
Антропогенные источники поступления в окружающую среду.
Потери и выбросы в виде паров и сточных вод химических произ-
производств. В воздухе основных производственных цехов в 70-х годах
концентрации составляли от 10 до 150 мг/м3.
16*
454 ХЛОРПРОИЗВОДНЫЕ НЕПРЕДЕЛЬНЫХ УГЛЕВОДОРОДОВ
Токсическое действие. Общий характер. Поражает все органы
и системы. Протоплазматический и сосудистый яд. Влияет на
ЦНС. Оказывает раздражающее действие. Проникает через не-
неповрежденную кожу. Обладает отдаленным последействием. По
критерию смертности мышей в 70—100 раз токсичнее 1,3-бутадиена.
Летальные концентрации в 24—40раз ниже, чем для 1-бутен-З-ина.
В ряду 1,4-; 1,3-; 3,4-дихлорбутеиов по токсичности занимает
среднее положение.
Острое отравление. Животные. Для мышей ЛК,00 = 5500 мг/м3,
минимально смертельная концентрация — 3 500 мг/м3 (Петросян,
Гнжларян).
При 2-ч воздействии для мышей ЛК50 = 4400 C942-М850);
при 4-ч воздействии для крыс —3930 C650-f-4225). При 2-ч воз-
воздействии для мышей НК50 = 10 600 (8981-f-ll 448) [14 J. ЛД50
при в/ж введении—3,1 B,2 — 4,0) ммоль/кг (Гижларян). Наимень-
Наименьшие концентрации, вызывающие у мышей боковое положение
5 000 мг/м3, наркоз — 10 000 мг/м3, гибель — 30 000 мг/м3-; у кро-
кроликов и кошек боковое положение — 10 000 мг/м3, наркоз —
15 000 мг/м3, гибель — 5 000 мг/м3 (Петросян, Гижларян). Дозы,
вызывающие наркоз —250—500 мг/м3. При 4-ч воздействии для
крыс ПКост = 500 мг/м3 (по СПП); при 40-мин воздействии на
кроликов 800 мг/м3 (по изменению частоты дыхания) [14 ]. ПД0СТ —
250 мг/кг. В картине острого отравления: раздражение слизистых,
двигательное возбуждение, наркоз. При различных путях острого
отравления (ингаляционном, в/ж, при проникновении через
кожу) — структурные изменения в ЦНС, миокарде, легких,
печени, почках, надпочечниках, щитовидной железе, желудке,
кишечнике, поджелудочной железе; очаги кровоизлияний, отеки,
белковая и жировая дистрофия, дегенеративные изменения, очаги
некроза и т. д. Нефротоксическое действие (канальцевая ресорб-
ция, развитие некротического нефроза) выделяют как наиболее
выраженное (Петросян, Гижларян; Петросян и др.).
Человек. ПКР =20 мг/м3; ПКодоР = Ю мг/м3 [14].
Повторное отравление. Животные. ПК = 280 мг/м3. При
воздействии 200 мг/м3 от 19 до 44 раз по 2 ч в день с перерывами
в 1—2 дня мыши теряли 10—47 % массы тела, часть животных —
погибала. Концентрация 300 мг/м3 при этом же режиме затравок
вызывала у кошек гнойный насмсрк; гибель — после 7—17 за-
затравок. При 500 мг/м3 обнаружен ряд морфологических измене-
изменений в обоих слоях надпочечников, особенно в сетчатой и клубоч-
ковой зонах. На вскрытии у погибших мышей: гнойный трахеит,
дегенеративные изменения эпителия бронхов, гнойно-некротиче-
гнойно-некротическая пневмония, дегенерация эпителия извитых канальцев ночек,
раздражение кроветворных органов, расплывчатость филликулов
селезенки, некоторое увеличение числа миелоцитов и мнело-
бластов в красной пульпе [4, с. 243— 244 ].
Г.З-ДИХЛОР-2-БУТЕН
485
Хроническое отравление. Животные. ПКхр = 10 мг/м3. При
длительном воздействии 10 мг/м3 на крыс обнаружены функцио-
функциональные нарушения в ЦНС, стимуляция функции коры надпочеч-
надпочечников (по снижению содержания аскорбиновой кислоты), угнете-
угнетение минералокортикоидной функции коры надпочечников (у крыс
и кроликов •— по показателям содержания ионов Na+ и К+
в плазме крови), угнетение выделительной функции печени (по
увеличению мутности сыворотки крови и тиоловой пробе). При
100 мг/м3 у крыс, кроме нарушения ЦНС, выявлены нарушения
в симпато-адреналовой системе; угнетение функции коры над-
надпочечников (по повышению содержания в них аскорбиновой кис-
кислоты и уменьшению количества 17-кетостероидов в моче); гисто-
морфологические изменения в тканях печени и надпочечников;
угнетение антитоксической функции печени; биохимические сдвиги
(снижение активности холинэстеразы в сыворотке крови, умень-
уменьшение содержания SH-rpynn в паренхиматозных органах); по-
повышение активности аминотрансфераз; угнетение фагоцитарной
активности (Петросян и др-). Поражение печени проявляется при
концентрации 100 мг/м3 в нарушении выделительной функции;
при 500 мг/м3 в угнетении гликоген-, холестерин- и пигменте и н-
тезирующих функций; при 1 000 мг/м3 — в деструктивных на-
нарушениях (по ферментным показателям). На вскрытии: эмфизема
легких, бронхиты, диффузные склеротические изменения в мио-
миокарде, дистрофические изменения эпителия канальцев и клу-
клубочков почек. При исследовании хронического действия на соба-
собаках установлено, что изменения одинаковы при ингаляции и по-
поступлении через кожу. При ингаляции Д. собакам на уровне 100,
250 и 500 мг/м3 по 4 ч в день 6 раз в неделю в течение 6 мес. пато-
патологический процесс вначале развивался в ЦНС, органах дыхания
и паренхиматозных органах, а затем — в органах малого таза,
ЖКТ, периферической нервной системе. 2 из 8 собак погибли при
явлениях острой дыхательной недостаточности. Картина интокси-
интоксикации: выделение слизи изо рта, нарушение дыхания (поверхност-
(поверхностное, учащенное), первоначальное двигательное беспокойство, аг-
агрессивное состояние сменялось общим угнетением, безразличием
к корму. Через 2 недели — нарушение регуляции уровня глю-
глюкозы. Через 3 недели — появление патологических форм эритро-
эритроцитов (тельца Жоли, кольца Кабо), качественные изменения белой
крови; нарушение ЖКТ (поносы со зловонными фекальными мас-
массами), нарушение функции половых органов. Через 4 недели по-
появились слизисто-гнойные выделения из носа. Падение массы тела
достигало 18—30 %. Нарушалась координация движений. Парезы
задних конечностей (центрального типа) усугублялись до тетра-
парезов и полного паралича (более выраженного в правой по-
половине тела), К 4—6 месяцу все собаки пали в состоянии резкого
истощения. Гибель от паралича дыхания. Патогистологическш
486
ХЛОРПРОИЗБОДНЫЕ НЕПРЕДЕЛЬНЫХ УГЛЕВОДОРОДОВ
во -всех органах тяжелые гемодинамические нарушения (застой,
кровенаполнение, кровоизлияния); кроме того, отеки, дистро-
дистрофия нервных клеток; в паренхиматозных органах — явления
мутного набухания, дистрофически-дегенеративные явления, тром-
тромбоз сусудов, сосуды резко расширены. Наиболее выраженные из-
изменения в ЦНС, легких, почках, сердечно-сосудистой системе,
печени, яичниках, щитовидной железе (Петросян и др.).
Человек. У рабочих токсические поражения печени состав-
составляют 46—50 %.
Комбинированное действие. При совместном действии Д. и
2,3-дихлор-1,3-бутадиена раздражающий эффект сильнее [4,
с. 244 J. Усиливают токсическое действие индукторы микросомаль-
ных монооксигеназ; ингибиторы эпоксидгидразы; факторы, исто-
истощающие фонд FSH. Ослабляют токсическое действие ингибиторы
микросомальных монооксигеназ (Гижларян, Дарбинян).
Местное действие. Животные. При однократном погружении
хвоста мыши в Д. — некроз, гибель 1 мыши из 12. При однократ-
однократной аппликации 0,5—1,0 ЛД; на кожу спины крыс и морских сви-
свинок или при повторных аппликациях 0,25 ЛДэо в течение 5 дней —
умеренное раздражающее действие (Петросян, Гижларян). При
нанесении на кожу собак (органы дыхания защищены специаль-
специальной маской) — некротические изменения участков кожи, иногда
длительное их изъязвление [4, с. 244].
Поступление, распределение и выведение из организма. Прони-
Проникает при вдыхании, в/ж, через неповрежденную кожу.
Метаболизм осуществляется микросомальными монооксигена-
зами через образование более токсичных эпоксидных соединений
с дальнейшей миграцией атома хлора через двойные связи к про-
противоположному атому углерода (Гижларян, Дарбинян).
Гигиенические нормативы. ПДКР. 8 — 1 мг/м3, пары, класс
опасности 2 [Н-1 ]. Вода водоисточников: ПДК = 0,05 мг/л
(орг.), класс опасности 4 [Н-7].
Методы определения. В воздухе — ГЖХ D0 ].
Меры профилактики. Индивидуальная защита. Неотложная
помощь—см. 2-Хлор-1,3-бутадиен.
Гижларян М. С.ЛТигиена и санитария. 1981. № 1. С. 92—93.
Гижларян М. С, Дарбинян Н. А.//1-й Всес. съезд токсикологов: Тез: докл.
Ростов н/Д., 1986. С. 293—294.
Петросян Ф. Р., Гижларян М. С.//Гигиена труда. 1984. № 4. С. 51—53.
Петросян Ф. Р. и др.//Биол. журн. Армении. 1984. Т. 37, № 1. С. 73—77.
Петросян Ф, Р. и dp.//Журн. эксперим. и клин, медицины. 1983. Т. 23,
№ 5. 417—421.
1.4-ДИХЛОР-2-БУТЕН
Физические и химические свойства. Бесцветная жидкость со
специфическим запахом. Существует в виде цис- и т/таяс-изоме-
ров. Насыщающая концентрация 13 800 мг/м3. Коэфф. распреде-
1.4-ДИХЛОР-2-БУТЕН
487
ления: масло/вода 530, масло/воздух 8 600, сыворотка/воздух 206.
См. также приложение.
Получение. Побочный продукт при производстве 2-хлор-1,3-бу-
тадиена.
Применение. Для получения тетрагидрофурана через 2-бу-
тен-1,4-диол 168]; хлоропренового каучука, найлоиа-6,6, алло-
дана и др.
Антропогенные источники поступления в окружающую среду.
Потери и выбросы в виде паров и сточных вод производств орга-
органического синтеза.
Токсическое действие. Общий характер. Обладает общетокси-
общетоксическим и раздражающим действием. Вызывает наркоз. Специфи-
Специфически поражает почки. Проникает через неповрежденную кожу и
оказывает кожно-резорбтивное действие. В ряду ди-, три- и тетра-
хлор-2-бутенов наименее токсичен. Токсичность выше, чем у хлор-
бутадиенов. Проявляет мутагенное, эмбрио- и гонадотропное дей-
действие (Бальян и др.; Налбандян, Гижларян; Петросян и др.).
Острое отравление. Животные. ЛД50 = 875 [5, с. 22]. При в/ж
введении крысам в растворе подсолнечного масла (объем 0,2 мл)
ЛД50 = 1,75 ммоль/кг @,90 — 2,60 ммоль/кг) (Гижларян). Для
мышей ЛД50 = 190 ± 32 мг/кг, для крыс — 220 ± 49 мг/кг; для
мышей ЛК5о = 920 ± 220 мг/м3, для крыс — 1350 ± 170 мг/м3.
ПК по интегральным показателям 150 мг/м3, по гонадотоксическому
действию — 55,5 мг/м3 (Гижларян и др.). Картина отравления:
беспокойство, учащение дыхания, раздражение слизистых, иногда
слюнотечение, атония, синюшность, боковое положение. Гибель
в течение 3—4 суток [5, с. 22]. При однократном поступлении
оказывает специфическое нефротоксическое действие, вызывая
канальцевую реабсорбцию и развитие некротического нефроза
(Петросян и др.). При в/ж введении 0,5 ЛД50 — в печени снижение
содержания TSH, гликогена, РНК, липидов, уменьшение активно-
активности кислой фосфатазы и увеличение активности щелочной фосфа-
тазы, АлАт (Петросян, Кавкасян). При действии на кожу мышей и
крыс снижается масса тела животных и повышаются массовые
коэффициенты всех внутренних органов, за исключением селезенки
(Петросян, Гижларян). Острые отравления приводят к угнетению
иммунной реактивности организма вследствие снижения числа
иммунокомпетентных клеток, иммуноморфологических перестроек,
гистохимических сдвигов, биохимических изменений в содержа-
содержании РНК, гликогена, в активности кислой и щелочной фосфатаз
(Петросян, Гижларян). На вскрытии: полнокровие внутренних
органов, кровоизлияния в легких, «мускатная» печень, увеличе-
увеличение массы всех внутренних органов, дистрофические изменения
в миокарде, печени, почках [5, с. 22].
Хроническое отравление. Животные. ПКхрОн — 5,0 мг/м3.
При 4-мес. ингаляционном воздействии на крыс недействующая
488
ХЛОРПРОИЗВОДНЫЕ НЕПРЕДЕЛЬНЫХ УГЛЕВОДОРОДОВ
концентрация 1,7 ± 0,13 мг/м3. При 8,7 ± 1,07 мг/ма — влияние
на ЦНС (повышение СПП, сокращение длительности гексеиало-
вого сна, гистологические и гистохимические изменения в ней-
нейронах); гепатотропное действие (белковая и жировая дистрофия
вплоть до некробиоза гепатоцитов); снижение работоспособности;
в семенниках выраженные атрофия и некробиоз зародышевого
эпителия. Через 1 мес. после затравки крыс 21,2 ± 1,8 мг/м3
большинство из них погибло (Гижларян и др.) Характерны на-
нарушения фильтрационной функции почек, дистрофические изме-
изменения канальцевого эпителия и клубочков (Петросян и др.);
при 6-мес. воздействии — увеличение хромосомных аберраций
хроматидного типа (Налбандян, Гижларян). Через 2,5 мес. вы-
выявлена гонадотоксичность (Бальян и др.). ПК гонадотоксического
действия для крыс-самцов при 75-суточной ингаляции 9,2 мг/м3
(по увеличению процента нежизнеспособных сперматозоидов и
уменьшению времени их подвижности.) ПК эмбриотоксического
действия 9,2 ± 1,0 мг/м°. Вдыхание 33,3 ± 9,2 мг/м3 в течение
всего периода беременности крыс приводило к увеличению коли-
количества резорбций « в 3 раза, повышению общей эмбриональной
смертности за счет постимплантационной гибели плодов. При этом
обнаруживались застойные явления в печени, кровоизлияния в диа-
диафрагме, гидронефроз. ПК мутагенного действия для крыс-самцов
по цитогенетическому эффекту 1,7 мг/м3. При изучении кумулятив-
кумулятивных свойств на крысах в течение 1 мес. путем введения дроб-
дробных доз от ЛД50, /Скум=2,4. При исследовании аллергенных свойств
на морских свинках методом внутрикожиой сенсибилизации при-
признаков аллергии не обнаружено (Гижларян и др.).
Хроническое отравление. Животные. Характерны нарушения
фильтрационной функции почек, дистрофические изменения ка-
канальцевого эпителия и клубочков (Петросян и др.). При 6-мес.
воздействии на крыс вызывал увеличение хромосомных аберраций
хроматидного типа (Налбандян, Гижларян). В 2,5-мес. экспери-
эксперименте на крысах выявлена гонадотоксичность (Бальян). Установ-
Установлено эмбриотоксическое действие, которое обусловлено не только
непосредственным действием на плод, но и структурно-функцио-
структурно-функциональными нарушениями в материнском организме, недостаточ-
недостаточностью плацентарного кровообращения [5, с. 22].
Комбинированное действие—см. 1,3-Дихлор-2-бутен (изомер
не указан).
Местное действие. При внесении в глаз кролика — длитель-
длительный конъюнктивит. Нанесение на кожу крыс и морских свинок
40—50 мг/кг вызывает дистрофические и некротические изменения
эпидермиса. При воздействии 160—320 мг/кг — некротизация
эпидермиса и воспалительная реакция в подлежащих тканях
(Петросян, Гижларян). Однократная аппликация 0,5—1,0 ЛДв0
приводит через 24—48 ч к общему угнетению мышей и крыс, по-
3.4-ДИХЛОР-1-БУТЕН
489
вышению температуры кожи на 0,7—1,2 °С, гиперемии, утолще-
утолщению кожной складки, изъязвлению, появлению струпов к 5—7 дню.
Повторные аппликации 0,25/ЛД30 в течение 5 дней вызывают резкое
утолщение кожной складки (в 1,5—2,0 раза). На 3—5 сут после
последней аппликации — образование язв и струпов. На 12—17 сут
происходит эпителизация пораженных участков. На 25—28 сут
появляется волосяной покров. Некроз распространяется не только
на все слон эпидермы, но и на дермальный слой. В дерме и под-
подкожной клетчатке обнаруживаются застойное полнокровие, отек,
стаз и тромбоз сосудов (Петросян, Гижларян).
Методы определения. В воздухе — ГЖХ [5, с. 22].
Неотложная помощь—см. 2-Хлор-1,3-бутадиен.
Бальян В. В. и др.//Ъио.ч. жури. Армении. 1983. Т. 36, № 8. С. 663—667.
Гижларян М. С.//Гигиена и санитария. 1981. № 1. С. 92—93.
Гижларян М. С. и др. //Гигиена труда. 1985. № 4. С. 49—50.
Налбандян Т. И., Гижларян М. С.//Биол. журн. Армении. 1986. 8 Деп.
ВИНИТИ 5.03.86. № 1528-В.
Петросян Ф. Р., Гижларян М. С//Гигиена труда. 1984. № 4. С. 51—53.
Петросян Ф. Р., Гижларян М. С//Биол. журн. Армении. 1984. Т. 37,
№ 6. С. 486—490.
Петросян Ф. Р. и др.//Журн. эксперим, и клин, медицины. 1983. Т. 23,
№ 5. С. 417—421.
Петросян Ф. Р., Кавкасян Г. В.//1-й Всес. съезд токсикологов: Тез. докл
Ростов н/Д., 1986. С. 348—349.
3.4-ДИХЛОР-1-БУТЕН
Физические и химические свойства. Легкоподвижная бесцвет-
бесцветная жидкость со специфическим запахом. Коэфф. распределения
масло/воздух 3890, масло/вода 310, сыворотка/воздух 60,8.
См. также приложение.
Получение. Промежуточный продукт при производстве 2-хлор-
1,3-бутадиена.
Антропогенные источники поступления в окружающую среду.
Потери и выбросы в виде паров и сточных вод производств орга-
органического синтеза.
Токсическое действие. Общий характер. Обладает общетокси-
общетоксическим и раздражающим действием. Вызывает наркоз. Специфично
нефротоксическое действие. Оказывает резорбтивное действие.
Наименее токсичен по сравнению с 1,3-, 1,4-дихлор-1-бутеном и
дихлор-1-бутеном. Проявляет мутагенное, эмбрио- и гонадотроп-
ное действие. Аллергенные свойства не обнаружены.
Острое отравление. Животные. Для мышей ЛК5о = 5 700 ±
± 820 мг/м3, ЛД50 = 724,4 ± 67,6 мг/кг; для крыс ЛК50 =
= 24 200 ± 2 860 мг/м3. ЛД^ = 880 ± 148 мг/кг. Гибель 50 %
животных через 8 ч. ПК0Ст — 1,39 мг/м3 (по цитогенетическому
эффекту); 103,2 мг/кг (по эмбриотропному и гонадотропному дей-
действию). Картина острого отравления: беспокойство, учащение
490
ХЛОРПРОИЗВОДНЫЕ НЕПРЕДЕЛЬНЫХ УГЛЕВОДОРОДОВ
дыхания, раздражение слизистых, затем угнетение, паралич за-
задних конечностей. Гибель на 2—3 сут (Гижларян и др.). Спе-
Специфическое нефротокснческое действие при однократном воздей-
воздействии проявляется в нарушении канальцевой реабсорбции
и развитии некротического нефроза (Петросян и др.)- При
проникновении через кожу (погружение 2/3 хвоста в Д. на 8 ч
при 28—29 °С) гибели мышей и крыс не наблюдалось, однако
снижалась масса тела животных, увеличивался массовый коэф-
коэффициент внутренних органов, за исключением селезенки. При
нанесении на выстриженные участки кожи спины крыс
и морских свинок однократно в дозах 0,5 ЛДв0 и ЛД^ ока-
оказывает резорбтивное действие. На вскрытии: во внутренних ор-
органах (мозге, миокарде, печени, почках, надпочечниках, семен-
семенниках)—дистрофические и некротические изменения; в дыха-
дыхательной системе — катары, бронхиты, эмфизема.
Повторное отравление. Животные. При нанесении на выстри-
выстриженные участки колеи спины крыс и морских свинок в дозе
0,25 ЛД50 в течение 5 дней — местное и резорбтивное действие.
Морфологическими исследованиями, проведенными через 6 ч,
1,2, 3, 5, 10, 15 и 30 сут после воздействия, выявлены динамиче-
динамические изменения в мозге, легких, сердце, печени, почках, надпочеч-
надпочечниках, семенниках. Обладает кумулирующей способностью (Пе-
(Петросян, Гижларян).
Хроническое отравление. Животные. Характерны нарушения
фильтрационной функции почек, дистрофические изменения ка-
нальцевого эпителия и клубочков (Петросян и др.). При 6-мес.
воздействии на крыс вызывал увеличение хромосомных аберраций
хроматидного типа (Налбандян, Гижларян). В 5-мес. эксперименте
на крысах с ежедневным введением в масляном растворе 200 мг/кг
Д. установлено повреждение плазматических мембран эритроци-
эритроцитов и гепатоцитов (Бакалян и др.); нарушение обмена аминокислот:
повышает содержание в печени и сыворотке крови, изменяет
их количественные соотношения (Матевосян); нарушает обмен лн-
пидов: повышает в сыворотке крови общее содержание липидов,
фосфолипидов, неэстерифицированных жирных кислот (Антонян);
усиливает перекисное окисление липидов в головном мозге, пе-
печени, эритроцитах (Бакалян, Антонян).
Местное действие. Раздражает слизистые глаз с возникнове-
возникновением гнойных конъюнктивитов; слизистые дыхательных путей
с развитием катаров, бронхитов, эмфиземы. При однократном иа-
несепии на выстриженную кожу спины крыс и морских евннок
в дозах 0,5 ЛДЙО и ЛД50 наблюдались изменения в коже: первона-
первоначально гипероксия, утолщение кожной складки на 0,54—0,70 мм;
на 2—3 сут появлялись изъязвления, которые на 5—7 сут покры-
покрывались струпом и отторгались на 10—13 сут; волосяной покров
появлялся на 20—25 сут. При 5-кратном пасесении в дозе 0,25
1,2,4-ТРИХЛОР-2-БУТЕН
491
утолщение кожной складки было выражено более значительно —
в 1,5—2,0 раза; изъязвление и струп появлялись на 3—5 сут; воло-
волосяной покров отрастал на 25—28 сут (Петросян, Гижларян).
Поступление, распределение и выведение из организма. Посту-
Поступает через легкие, неповрежденную кожу или в/ж. О метаболизме
см. 1,3-Дихлор-2-бутен.
Гигиенические нормативы. ПДКР. 3 = 1,0 мг/м3, пары, класс
опасности 2 [Н-П. Опасен при поступлении через кожу. Атмо-
Атмосферный воздух: ВДК = 0,02 мг/м3 [Н-6].
Методы определения. В воздухе, воде — ГЖХ на
приборе с пламенно-ионизационным детектором. Отбор проб —
без концентрирования. Пределы обнаружения в анализируемом
объеме пробы — 0,001 мкг; в воздухе — 0,2 мг/м3 (при вводе
5 мл пробы). Погрешность определения ±10 %. Определение воз-
возможно в присутствии 2-хлор-1,3-бутаднена и трихлорбутадиенов
1401.
Меры профилактики. Индивидуальная защита. Неотложная
помощь — см. 2-Хлор- 1,3-бутадиеп.
Антонян О. Л.//Биол. журн. Армении. 1986. Т. 39, № 8. С. 718-720.
Бикалпн П. А., Антонян О. Л.//Журн. эксперим. и клип, медицины. 1986.
Т. 26, № 4, С. 332—335.
Бакалян П. А. и др./Пам же. 1986. Т. 2G, №^5. С 409—413.
Гижларян М. С.//Гигиена и санитария. 1981. № 1. С. 92—93.
Гижларян М. С. и Зр.//Гигиена труда. 1984. № 9. С. 45—47.
Матевосян Р. А.//Журн. эксперим. и клин, медицины. 1986. Т. 26, № 4.
С. 357—360.
Налбандян Т. И., Гижларян М. С.//Биол. журн. Армении. 1986. 8 Деп.
ВИНИТИ. 5.03.86 г. № 1528—В.
Петросян Ф. Р., Гижларян М. С.//Гигиена труда. 1984. № 4. С. 51—53.
Петросян Ф. Р. и др.//Журн. эксперим. и клин, медицикы. 1983. Т. 23,
№ 5. С. 417—421.
1,2,4-ТРИХЛОР-2-БУТЕН
Физические и химические свойства. Существует в виде Е- и
Z-изомеров. Коэфф. распределения (изомер не указан) масло/воз-
масло/воздух 14 000 ± 3 880, масло/вода 900 ± 193, сыворотка/воздух 236,
вода/воздух 58 ± 14,6. См. также приложение.
Получение. Побочный продукт хлорорганического синтеза.
Антропогенные источники поступления в окружающую среду.
Потери и выбросы в виде паров и сточных вод предприятий орга-
органического синтеза.
Токсическое действие. Общий характер. Обладает общетокси-
общетоксическим и раздражающим действием. Влияет на ЦНС. Проникает
через неповрежденную кожу. Токсичнее дихлор-1-бутенов и хлор-
производных 1,3-бутаднена.
Острое отравление. Животные. ЛД50 при в/ж введении —
227 мг/кг; 1,42 @,82—2,02) ммоль/кг. (Гижларян, 1981). Картина
492
ХЛОРПРОИЗВОДНЫЕ НЕПРЕДЕЛЬНЫХ УГЛЕВОДОРОДОВ
отравления: беспокойство, учащенное дыхание, иногда слюно-
слюнотечение, раздражение слизистых глаз, атония, синюшность, боко
вое положение. Гибель в течение 3—4 суток. При погружении
хвоста мыши — резорбция через кожу, вызывающая гибель
. животного. На вскрытии: кровоизлияния в легких, полнокровие
внутренних органов, «мускатная» печень, дистрофические изме-
изменения в миокарде, печени, почках [5, с. 22 J.
Повторное отравление. Животные. Ежедневное в/ж введение
крысам Т. (изомер не указан) в дозе 1/3 ЛД60 в течение 3 дней вызы-
вызывало 'угнетение активности микросомальных монооксигеназ по-
подобно СС14 (тоже в дозе 1/3 ЛД50). При этом длительность гексена-
лового сна составляла 47 мин, в контроле — 22 мин; при дей-
действии СС14 — 58 мин (Гижларян, 1976).
Комбинированное действие. Токсическое действие усиливают
индукторы микросомальных монооксигеназ; ингибиторы эпоксид-
гидразы; факторы, истощающие фонд FSH. Ослабляют токсиче-
токсическое действие ингибиторы микросомальных монооксигеиаз (Гнж-
ларян, Дарбинян).
Местное действие. Животные. При нанесении на кожу кроли-
кроликов—воспалительные явления с длительно незаживающими яз-
язвами. При внесении в глаз кролика — хронический конъюнкти-
конъюнктивит [5, с. 22].
Поступление, распределение и выведение из организма. Посту-
Поступает в организм при вдыхании и через кожу.Метаболизм осуществ-
осуществляется микросомальными монооксигеназами с образованием более
токсичных эпоксидных соединений (Гижларян, Дарбинян).
Методы определения. В воздухе, воде — ГЖХ (Гиж-
(Гижларян, 1977; [5, с. 221).
Неотложная помощь — см. ДД.
Гижларян М. Р.//Гигиена труда. 1976. № 10. С. 49—50; 1981. № I.
С. 92—93. Гигиена и санитария. 1977. № 6. С 111 — 112.
Гижларян М. С, Дарбинян Н. А.//1-й Всес. съезд токсикологов: Тез,
докл. Ростов н/Д , 1986. С. 293—294.
2,3,4-ТРИХЛОР-ЬБУТЕН
Физические и химические свойства — см. приложение.
Получение. Побочный продукт хлорорганического синтеза.
Антропогенные источники поступления в окружающую среду.
Потери и выбросы в виде паров и сточных вод предприятий орга-
органического синтеза.
Токсическое действие. Общий характер. Обладает общетокси-
общетоксическим и раздражающим действием. Вызывает наркоз. Проникает
через неповрежденную кожу. Токсичнее дихлор-1-бутенов и
хлорпроизводных 1,3-бутадиена.
Острое отравление. Животные. Для мышей ЛК50 = Ю0 мг/м3,
для крыс — 625 мг/м3. При в/ж введении ЛД^ = 345 мг/кг|
1Д,2,4-ТЕТРАХЛОР-2-БУТЕН. 1,2,3,4-ТЕТР АХ ЛОР-2-БУТЕН
493
2,16 A,46—2,87) ммоль/кг (Гижларян, 1981). При погружении
хвоста мыши в Т. — резорбция через кожу, вызывающая гибель.
ПКост = 3—8 мг/м3 (по разным показателям). Картина отрав-
отравления: беспокойство, учащение дыхания, иногда слюнотечение,
раздражение слизистых глаз, атония, синюшность, боковое по-
положение. Гибель в течение 3—4 сут. На вскрытии: кровоизлия-
кровоизлияния в легких, полнокровие внутренних органов, увеличение массы
всех внутренних органов, «мускатная» печень, дистрофические
изменения в миокарде, печени, почках [5, с. 22].
Человек. При 1-мин воздействии раздражение вызывает кон-
концентрация 16 мг/м3 [5, с. 22].
Повторное отравление — см. 1,2,4-Трихлор-2-бутен.
Хроническое отравление. Животные. Г}Кхр = 0,51 мг/м3. Вды-
Вдыхание 21 мг/м3 в течение 3 мес приводило к изменению возбуди-
возбудимости ЦНС, анемии, нарушению углеводной, антитоксической и
выделительной функций печени, фильтрующей и выделительной
способности почек, дистрофическим изменениям в печени вплоть
до некроза в центральных дольках, нарушениями в головном
мозге, гипертрофии коркового слоя надпочечников. Концентра-
Концентрация 60 мг/м3 в течение 4 мес. вызывала аналогичные изменения.
Комбинированное и сочетанное действие. Местное действие.
Поступление, распределение и выведение из организма — см.
1,2,4-Трихлор-2-бутен.
Гигиенические нормативы. Вода водоисточников: ПДК =
= 0,02 мг/л (с.-т.), класс опасности 2[Н-7].
Методы определения. В воздухе, воде — ГЖХ (Гиж-
(Гижларян; 15, с. 22]).
Неотложная помощь — см. ДД.
Гижларян М. С.//Гигиена и санитария. 1977. №6. С, 111—112; 1981, № 1.
С. 92-93.
1,1,2,4-ТЕТРАХЛОР-2-БУТЕН
1,2,3,4-ТЕТРАХЛОР-2-БУТЕН
Физические и химические свойства. Существуют в виде Е-,
Z-изомеров. См. также приложение.
Получение. Побочные продукты хлорорганнческого синтеза.
Токсическое действие. Общий характер. Обладают общетокси-
общетоксическим и раздражающим действием. Вызывают наркоз. В ряду
ди-, три- и тетрахлорбутенов наиболее токсичны. Токсичнее хлор-
производных 1,3-бутадиена. Проникают через неповрежденную
кожу.
Острое отравление. Животные. Для смеси изомеров: мыши —
ЛК50 = 4100 мг/м3, крысы — ЛК50 = 4230 мг/м3. Для 1,1,2,4-Т.
ЛД50 = 426 мг/кг; 2,20 A,75-^2,89) ммоль/кг, для 1,2,3,4-Т. —
456 мг/кг; 1,52 A,01-4-1,96) ммоль/кг (Гижларян). При погруже-
494
ХЛОРПРОИЗВОДНЫЕ НЕПРЕДЕЛЬНЫХ УГЛЕВОДОРОДОВ
нии хвоста мыши — гибель. Для смеси изомеров ПК0Ст = 210—
280 мг/м3 по разным показателям. Картина отравления: беспо-
беспокойство, учащение дыхания, атония, синюшность, иногда слюно-
слюнотечение, раздражение слизистых оболочек глаз, боковое положе-
положение. Гибель в течение 3—4 сут. На вскрытии: кровоизлияния
в легких, полнокровие внутренних органов, «мускатная» печень,
увеличение массы внутренних органов, дистрофические изменения
в миокарде, печени, почках [5, с. 22].
Человек. При ингаляции в течение 1 мин смесь изомеров в кон-
концентрации 6,8 мг/м3 оказывает раздражающее действие [5, с. 22].
Хроническое отравление. Животные. ПКхр = 1,5 мг/м3 (для ¦
смеси изомеров). При 60 мг/м3 смесь изомеров при 4-мес. непрерыв-
непрерывном воздействии вызывала у крыс нарушение возбудимости ЦНС,
функций печени, фильтрующей и выделительной способности по-
почек. Выявлены дистрофические изменения в печени, изменения
в головном мозге, гипертрофия коркового слоя надпочечников
[5, с. 22].
Комбинированное действие. Токсическое действие усиливают
индукторы микросомальных моиооксигеиаз, эпихлоргидрин и
другие ингибиторы эпоксидгидразы, факторы, истощающие фонд
TSH. Ослабляют токсическое действие СС14, СоС12 и другие ин-
ингибиторы микросомальных ферментов (Гижларян, Дарбиняи).
Местное действие. Животные. Нанесение на кожу кроликов
вызывает воспалительные явления с длительно незаживающими
язвами. При внесении в глаз кролика — хронический конъюнкти-
конъюнктивит [5, с. 22].
Поступление и выведение из организма. В организм поступают
через дыхательные пути и неповрежденную кожу. Метаболизи-
руются микросомальными монооксигеназами с образованием более
токсичных эпоксидных соединений (Гижларян, Дарбинян).
Гигиенические нормативы. Для 1,1,2,4-Т ПДКР. 3 = 2,0 мг/м8,
пары, класс опасности 3, опасен при поступлении через кожу
[Н-П.
Методы определения. В воздухе — ГЖХ [5, с. 22].
Гижларян М. С//Гигиена и санитария. 1981. № 1. С. 92—93.
Гижларян М. С, Дарбинян Н. А.//1-й Всес. съезд токсикологов: Тез. докл,
Ростов н/Д., 1986. С. 293—294.
1,1,2,3,4-ПЕНТАХЛОР-1-БУТЕН
Физические и химические свойства — см. приложение.
Антропогенные источники поступления в окружающую среду.
Выбросы со сточными водами хлороргаиических производств.
Токсическое действие. Обладает общетоксическим и раздража-
раздражающим действием. Вызывает наркоз. При в/ж введении крысам
ЛДбо = 2,09A,61—2,57) ммоль/кг(Гижларян). Поданным [5, с. 22],
2-МЕТИЛ-1-ХЛОР-1-ПРОПЕН
495
при в/ж введении ЛД50 = 456 мг/кг. В картине отравления!
беспокойство, учащение дыхания, атония, боковое положение,
признаки раздражающего действия. Гибель в течение 3—4 суток.
На вскрытии: полнокровие внутренних органов, кровоизлияния
в легких, «мускатная» печень, увеличение массы внутренних ор-
органов, дистрофические изменения в миокарде, печени, почках.
Методы определения. В воздухе — ГЖХ.
Меры профилактики. Индивидуальная защита. Неотложная
помощь — см. З-Хлор-1-пропен.
Гижларян М. С.//Гигиена и санитария. 1981. № 1. С. 92—93.
2-МЕТИЛ-1-ХЛОР-1-ПРОПЕН
Изокротилхлорид, 1-хлоризобутилен
Физические и химические свойства. Летучая жидкость. Практи-
Практически не растворяется в воде. Растворяется в спирте, эфире. Кон-
Концентрационные пределы воспламенения в смеси с воздухом 4,2—
19,0 % (по объему). См. также приложение.
Получение. Побочный продукт при производстве 2-хлор-1,3-
бутадиена.
Антропогенные источники поступления в окружающую среду.
Выбросы производств хлоропренового каучука в виде паров и
сточных вод.
Токсическое действие. Оказывает общетоксическое действие.
Поражает нервную систему, органы дыхания, печень, почки. Об-
Обладает раздражающим действием на слизистые. Проникает через
неповрежденную кожу.
Острое отравление. Животные. Для крыс при 4-ч воздействии
ЛК50 = 400 мг/м3. При в/ж введении для мышей ЛД60 =
= 250 мг/кг, для крыс — 150 мг/кг. Гибель от остановки дыхания
во время затравки или в течение 1—4 сут. В картине острого от-
отравления преобладают явления поражения ЦНС (кратковремен-
(кратковременное возбуждение сменяется угнетением) и раздражающего дей-
действия на слизистые.
Повторное и хроническое отравление. Животные. Четырех-,
шестикратное вдыхание 176 мг/м3 приводит к гибели всех крыс.
Концентрация 21 мг/м3 при длительном непрерывном воздействии
вызывает гибель 50 % крыс. При этом признаки отравления появ-
появляются на 52 день. При 39 мг/м3 гибель части крыс начинается
на 10 день. У оставшихся в живых животных — вялость, у неко-
некоторых — кровянистые выделения из носа. К 106 дню затравки
постепенно погибли все крысы. В период отравления выявлены
нарушения функции печени (по показателям синтеза гиппуровой
496
ХЛОРПРОИЗВОДНЫЕ НЕПРЕДЕЛЬНЫХ УГЛЕВОДОРОДОВ
кислоты, обмену барбитуратов, угнетению активности ряда фер-
ферментов). Патологоанатомически: в легких—бронхиты, пери-
бронхиты, межуточная пневмония, очаги эмфиземы; в печени —
дистрофические изменения и очаги некроза: в почках — парен-
паренхиматозно-дистрофические изменения эпителия извитых каналь-
канальцев; в коре надпочечников—дистрофические изменения.
Местное действие. Погружение 2/з хвоста в жидкий М. при-
приводит к гибели части мышей при экспозиции -~29 мин.
Гигиенические нормативы. ПДКР. 3 = 0,3 ыг/м;) |4, с. 237].
Методы определения. В воздухе — суммарно по хлорид-
иону мокрого сжигания [4, с. 237].
Меры профилактики. Индивидуальная защита. Для защиты
органов дыхания промышленный фильтрующий противогаз
марки А (ГОСТ 12.4,121—83). При опасности создания высоких
концентраций изолирующие шланговые противогазы (ПШ-2,
ДПА-5). Защита кожи — ГОСТ 12.4.103—83 «Одежда специаль-
специальная защитная, средства индивидуальной защиты ног и рук. Клас-
Классификация». Защита глаз — ГОСТ 12.4.003—80 «Очки защитные.
Типы». См. также «Правила техники безопасности и производст-
производственной санитарии для предприятий по хранению и переработке
зерна системы Министерства заготовок СССР» (М., 1974).
Неотложная помощь. Прекращение контакта с М. При попа-
попадании в глаза — промыть большим количеством воды. С кожи снять
ватным тампоном, протереть спиртом, промыть теплой водой с мы-
мылом. Сменить загрязненную одежду. Свежий воздух. Крепкий
горячий чай или кофе. Покой. В случае осложнений — госпита-
госпитализация.
2-МЕТИЛ-3-ХЛОР-1-ПРОПЕН
Изобутенилхлорид, металлилхлорид, Р-металлилхлорид, у-хлоризобутилен, хло-
хлористый металлил, 1-хлор-2-метилпропен-2
Физические и химические свойства. Бесцветная или желтовая
жидкость с резким неприятным запахом. Очень летуча. Макси-
Максимально возможная концентрация паров 5-Ю5 мг/м3. Пары в 3,14
раза тяжелее воздуха. Легко воспламеняется. Концентрационные
пределы воспламенения в смеси с воздухом 2—12 % (по объему).
Т. вспышки 6 °С, т. самовоспл. 478 °С. Растворяется в маслах.
Обладает способностью сорбироваться физически и химически.
Выпускается в форме технического препарата с содержанием М.
не менее 93 %. Технический продукт содержит до 5 % 2-метил-
1-хлор-1-пропена. В металлической таре может храниться не-
неограниченное время (Валитов и др.; 59; 68; 71). См. также прило-
приложение.
2-МЕТИЛ-3-ХЛОР-1-ПРОПЕН
497
Получение. В основе промышленного производства — реакция
газофазного хлорирования 2-метилпропена, протекающая по ра-
радикальному типу. При этом образуется ряд побочных продуктов,
получающихся в процессе присоединительного и заместительного
хлорирования как исходного 2-метилпропена, так и 2-метил-1-
хлор-1-пропена, дихлор-2-метилпропанов, 2-метил-2-хлорпропана,
дихлор-2-метилпропенов. Более перспективен метод получения М.
из более дешевой, чем 2-метилпропен, фракции углеводородов С,,
содержащей до 30—40 % 2-метилпропена (Валитов и др.).
Применение. Промежуточный продукт для нефтехимического
синтеза, в частности, для производства пластмасс, полиакрило-
нитрильиых волокон типа «Нитрон». Используют в основном ор-
органическом синтезе для получения спиртов, аминов, сложных эфи-
ров и других соединений; лекарственных средств. До недавнего
времени находил широкое применение в сельском хозяйстве как
протравитель зерна; как фумигантный инсектицид для обработки
зернохранилищ; для борьбы с вредителями запасов зерна злако-
злаковых и бобовых культур семенного, продовольственного и фураж-
фуражного назначения (Валитов и др.; 159; 68]).
Антропогенные источники поступления в окружающую среду.
Потери и выбросы производств органического синтеза и пести-
пестицидов в виде паров и сточных вод [12]. Рассеивание при хранении
и транспортировке. Использование в сельском хозяйстве по наз-
назначению. Во время обработки зерна в рабочей зоне могут созда-
создаваться концентрации, в 3 раза превышающие ЛК5о Для лаборатор-
лабораторных животных. Содержание препарата, не превышающее макси-
максимально допустимый уровень, в зерне злаковых достигается чаще
всего после 15, а в горохе — после 5 суток дегазации [59].
Миграция и трансформация в окружающей среде. Умеренно
стоек во внешней среде. Разлагается в течение 6 мес. Десорбция
из зерна длится иногда несколько месяцев [591.
Токсическое действие. Общий характер. Проявляет политроп-
ное действие. Вызывает глубокий наркоз. Раздражает слизистые
и кожу. Кумулятивные свойства выражены слабо. Токсичность
чистого и технического продуктов практически одинакова.
Острое отравление. Животные. Ингаляция 7 000 мг/м3 в те-
течение 2 ч приводит к гибели половины мышей. При в/ж введении
ЛД50 для мышей 1 370 мг/кг, для крыс — 580 мг/кг, для кошек —
750 мг/кг [4, с. 238]; ПД0СТ при в/ж введении крысам —
50 мг/кг [59]. Отмечены кратковременное двигательное воз-
возбуждение, сменяющееся глубоким угнетением; ослабление ре-
рефлексов; урежение дыхания; раздражение слизистых, слюноте-
слюнотечение; у многих животных — покраснение кожи ушей, лапок,
хвоста; кровянистые выделения из носа и ануса. Незадолго до
гибели — судороги клонического и клонико-тонического харак-
характера. Гибель в течение 1—2 сут. Концентрации 100—300 мг/м3
498
ХЛОРПРОИЗБОДНЫЕ НЕПРЕДЕЛЬНЫХ УГЛЕВОДОРОДОВ
в течение 40 мин изменяют безусловный рефлекс у кролика
крово™ ЖИВ°ТНЫХ ~ ПОЛНОКР°В^ всех Утренних ЦтТнов,
кровоизлияния в легких, расширение сосудов мозга, отеки [4,
<0 И°т<Те ОтравМН»е- Животные. При ингаляции 800 мг/м*
@,15 ЛКМ) в течение Ю дней гибели крыс не наблюдалось [59]
3-ХЛОР-2-ХЛОРМЕТИЛ-1-ПРОПЕН
499
чение 11,5 мес влияет на репродуктивную функцию,
низм о'т Д°Пус™мая точная доза поступления в орга-
6ocTb~4vS МГ/КГ (Расчетная)' Симптомы интоксикации: сла-
слабость, чувство утомления, ощущение сдавливания в висках
Сочетайте действие. Высокая температура окружающего
воздуха усиливает раздражающее действие „а ТжТ К
Местное действие. При попадании на слизистые и кожу -
ванГТухость^Гп1711- У чел^ека - ощущение пока'лы-
лГ'кпШ РИ внесении в конъюнктивальный мешок
глаза кролика — отек век, инъекция сосудов склеры слезоте-
слезотечение, исчезающие через несколько дней [4 с 238]
опаашсти Тг H П°Т тШЫ- ПДКр- « = °-3 мг/м3. пары, класс
опасности 2 IH-1]. Вода водоисточников: ПДК=0 01 мг/л
(с.-т.), класс опасности 2 [Н-7] '
Меры профилактики. Вопросы гигиены труда работающих
в современном производстве синтетического волокна Х
п К°М хозяйс™е как фумигантного
гтярн й ~ «Правила техники безопасности и производ-
зерна clcrTJT" ДЛЯ ПРедпРиятий "о хранению и переработке
зерна системы Министерства заготовок СССР» (М 1974)
^^Г3^"™ Неотпомощь-J: 2-Ме-
производство хлоролефинов. Уфя.
1980Всз-48'
С. 240-243
Л
efJ:0t^r^T ^TiTMLZ?™»1**в "сф
Я' В7/Р°ЛЬ ХИМИИ в 0ХРане окружающей среды. Киев, 19Й
Л1, М. и др.НТтюш и санитария. 1973. № 4. С. 86-87.
3-ХЛОР-2-ХЛОРМЕТИЛ-1-ПРОПЕН
Физические и химические свойства. Легко летучая жидкость
с характерным запахом. Максимальная концентрация 419 мг/м3.
См. также приложение.
Получение. Компонент реакционной смеси хлорорганического
синтеза.
Антропогенные источники поступления в окружающую среду.
Потери и выбросы в виде паров и сточных вод производств хлор-
органического синтеза.
Токсическое действие. Общий характер. Обладает общетокси-
общетоксическим и раздражающим денстзием. Вызывает наркоз. Имеет
относительно широкий диапазон токсического действия и выра-
выраженные кумулятивные свойства. Проникает через неповрежденную
кожу и оказывает резорбтивное действие.
Острое отравление. Животные. Для крыс при 4-ч воздействии
ЛК50 = 400 ± 67 мг/м3. При в/ж введении мышам ЛДЬ0 = 250 ±
± 64 мг/кг, крысам — 150 ± 45 мг/кг. Минимальная смертель-
смертельная доза для мышей — 50 мг/кг. Гибель 50 % мышей через 29 ±
± 8,2 мин. Картина острой интоксикации однотипна при различ-
различных путях его поступления в организм: начальное кратковремен-
кратковременное двигательное возбуждение сменявшееся угнетением, общая вя-
вялость и полная неподвижность, нарушение дыхательной функции
вплоть до остановки дыхания.
Повторное отравление. Животные. При ингаляционном воз-
воздействии 0,1 ЛК60 (в среднем 39 мг/м3) у крыс на 7 день затравки
появились первые признаки интоксикации (вялость), на 8—9 дни
симптомы отравления усилились, на 10 день погибло 2 животных.
Через 16 дней состояние крыс ухудшилось (вялость, шерсть взъе-
взъерошена, кровянистые выделения из носа, плохо съедали корм),
началась гибель. При ежедневном в/ж введении крысам 0,1 ЛДа0
A5 мг/кг) с 5 дня затравки появились признаки интоксикации
(вялость, малоподвижность, кровянистые выделения из носа);
с 24 дня произошло резкое ухудшение состояния, перестали
съедать корм.
Хроническое отравление. Животные. При непрерывном ин-
ингаляционном воздействии в концентрациях 36—90 мг/м3 гибель
животных началась с 16 сут. Последнее животное погибло на
Юб день затравки. При ежедневном в/ж введении крысам 15 мг/кг
первое животное погибло через 2 мес, второе — через 3 мес. после
начала введения, /(кум = 4,0. Суммарная концентрация, вызы-
вызывающая гибель 50 % животных, — 1 600 ± 40 мг/м3. ПКхр =
— 21 мг/м3. ППКхр = 2,7 мг/м3. При 4-мес. ингаляционном воз-
воздействии на крыс по 4 ч ежедневно концентрации 16—36 мг/м3
Ф среднем 21 мг/м3) с 45 дня вызывали у отдельных животных за-
заторможенность, частичную гибель. Через 50 дней — нарушение
500
ХЛОРПРОИЗВОДНЫЕ НЕПРЕДЕЛЬНЫХ УГЛЕВОДОРОДОВ
функции нервной системы (по повышению порога нервно-мышеч-
нервно-мышечной возбудимости), восстановление произошло на 2—4 неделе
после прекращения затравки. Через 60 дней — нарушение функ-
функции печени (снижение синтеза гиппуровой кислоты и удлинение
гексеналового сна). При обследовании выживших (после 4 мес.)
животных — снижение массовых коэффициентов легких, надпо-
надпочечников, селезенки; снижение активности лактат- и сорбитол-
дегидрогеназ в печени, лактатдегидрогеназы в почках. При кон-
концентрации 2,7 мг/м3 — сдвиги обратимого характера, стимуляция
функций, укорочение длительности гексеналового сна на 4 мес.
воздействия. Гистологически: в легких —¦ очаговая эмфизема,
межуточная пневмония, очаговые кровоизлияния, распространен-
распространенный бронхит с перибронхитом; в печени — выраженная парен-
паренхиматозная дистрофия клеток с очаговым некрозом и очаговым
отеком; в почках — паренхиматозная дистрофия эпителия изви-
извитых канальцев с некрозом отдельных клеток; в надпочечниках —
очаговый отек, дистрофические изменения клеток преимущест-
преимущественно пучковой зоны.
Местное действие. Животные. Раздражающее действие при
ингаляции X. проявляется в гиперемии лапок, носа, ушей, хво-
хвоста; в случае аппликации на кожу — расширение сосудов на месте
нанесения.
Методы определения. В воздухе. Сжиганием в специаль-
специальной лампе. Чувствительность в анализируемом объеме 0,03 мг
[14]. Окислением смесью серной кислоты с дихроматом калия
при 140 °С (Станкевич).
Меры профилактики — см. 1,3- и 2,3-Дихлор-1-пропены.
Неотложная помощь — см. ДД.
Станкевич В. В.//Гигиена труда. 1968. № 1. С. 33—36.
Станкевич В. В.//Фармакология и токсикологии. Вып. 5. Киев, 1970.
С. 157—161.
2-МЕТИЛ-1.3-ДИХЛОР-1-ПРОПЕН
3,3-Днхлоризобутилен, V,у-Дих^орлзобутилен
2-МЕТИЛ-3,3-ДИХЛОР-1-ПРОПЕН
1,3-Днхлоризобутилен, а,у-дихлоризобутилен
Физические и химические свойства. 2-Метил-1,3-дихлор- 1-про-
пен существует в виде Е- и Z-изомеров. Маслянистые жидкости,
нерастворимые в воде. Растворяются в органических растворите-
растворителях. Максимальная концентрация в воздухе 2-метил-1,3-дихлор-1-
пропена 35,3 мг/м3, 2-метил-3,3-дихлор-1-пропена — 32,1 мг/м3.
См. также приложение.
ДДБ
501
Получение. Хлорированием 2-метилпропена.
Применение. В органическом синтезе; для фумигации почвы
в составе препарата ДДБ [681.
Антропогенные источники поступления в окружающую среду.
Потери и выбросы в виде паров и сточных вод предприятий ор-
органического синтеза. Рассеивание при использовании по назна-
назначению.
Токсическое действие. Общий характер. Оказывает общетокси-
общетоксическое действие. Раздражает слизистые верхних и глубоких дыха-
дыхательных путей. 2-Метил-3,3-дихлор-1-пропен более токсичен,
чем 2-метил-1,3-дихлор-1-пропен [4, с. 244—245].
Острое отравление. Животные. ЛК50 2-метил-3,3-дихлор-
1-пропена для мышей при 2-ч вдыхании 1 500 мг/м3, 2-метил-
1,3-днхлор-1-пропена — 4 400 мг/м3. ПК0СТ для 2-мети л-1,3-
дихлор-1-пропена, изменяющая безусловнорефлекторную дея-
деятельность кроликов — 400 мг/м3.
Хроническое отравление. Животные. Вдыхание в течение
4 мес. паров смеси 2-метил-3,3-дихлор-1-пропена в концентрации
100 мг/м3 и 2-метил-1,3-дихлор-1-пропена в концентрации
50 мг/м3 вызывало у крыс нарушение функции печени [4, с. 245].
Гигиенические нормативы. Для 2-метил-1,3-дихлор-1-пропена
ПДКр. з = 0,3 мг/м3, пары, опасен при попадании на кожу, класс
опасности 2 [Н-1 ]. Вода водоисточников: ПДК = 0,4 мг/л (с.-т.),
класс опасности 2 [Н-7].
Методы определения. В воздухе — по общему коли-
количеству хлора с пересчетом на наиболее токсичные соединения.
В почве — после экстракции гексаном, очистки экстрактов
серной кислотой определение методом ГЖХ с использованием
детектора захвата электронов. Предел обнаружения 0,04 мг/кг
(«Методические указания...»).
Неотложная помощь — см. ДД.
Методические указания по определению микроколичеств пестицидов в про-
продуктах питания, кормах и внешней среде. Ч. 15. М., 1984. С. 28 34.
ДДБ
Физические и химические свойства. Смесь, состоящая из 2-ме-
2-метил- 1,3-дихлорпропана (не более 55 %); 2-метил-3,3-дихлор-1-про-
пена (не менее 30 %); 2-метил-тгихлорпропанов (не более 12 %);
монохлорпроизводных 2-метилпропена и 2-метилпропана (не более
6 %). Темно-коричневая или желтоватая жидкость с резким запа-
запахом. Плотность 1,1 — 1,62 г/см3, п\° 1,4550. Летучесть высокая.
Пределы выкипания от 61 до 132 °С. Давление паров 55 мм рт. ст.
B0 °С). Не растворим в воде. Растворяется в большинстве органи-
органических растворителей («Методические указания...»; [59]).
502
ХЛОРПРОИЗВОДНЫЕ НЕПРЕДЕЛЬНЫХ УГЛЕВОДОРОДОВ
2-ХЛОР-1.3-БУТАДИЕН
503
Получение. При производстве 2-метил-3-хлор-1-пропеиа (ку-
(кубовые остатки).
Применение. Для фумигации почвы в парниках и теплицах
против нематод и других вредителей.
Антропогенные источники поступления в окружающую среду.
Потери и выбросы химических производств в виде паров и сточ-
сточных сод, при использовании по назначению.
Трансформация в окружающей среде. В окружающей среде
образуются различные продукты трансформации. Без доступа
влаги сохраняется неизменным в течение 2 лет (в металлической
таре).
Токсическое действие. Общий характер. Нарушает функции
ЦНС. Поражает почки, печень. Раздражает слизистые и ткань
легких. Оказывает кожно-резорбтивиое действие. Сильно раздра-
раздражает кожные покровы (аналогично химическому ожогу). Куму-
Кумулятивные свойства выражены слабо (/(!(ум = И,5). Проявляет
тератогенное, эмбриотоксическое, мутагенное действие.
Острое отравление. Животные. При в/ж введении для мышей
ДЦ5о = 302 мг/кг, для крыс — 1500 мг/кг; для кроликов —
265 мг/кг. ПКост (смеси) = 250 мг/м3 [59]. При введении в/ж или
парентерально вызывает хромосомную перестройку в клетках
костного мозга мышей.
Местное действие. При попадании в глаза вызывает слезотече-
слезотечение, гиперемию, конъюнктивиты и незначительные гнойные вы-
выделения.
Гигиенические нормативы. Вода водоисточников: ПДК =
= 0,4 мг/л (с.-т.), класс опасности 2 [Н-7].
Методы определения—си. 2-Метил-1,3-днхлор-1-пропен, 2-Ме-
тнл-3,3-дихлор-1-пропен.
Неотложная помощь — см. ДД.
2-ХЛОР-1.3-БУТАДИЕН
Р-Хлорбутадиен, хлоропрен, Р-хлоропрен, хлорэритрен
Физические и химические свойства. Бесцветная подвижная вы-
высоколетучая жидкость с неприятным резким запахом. Максималь-
Максимальная концентрация 760 мг/м3. Коэфф. распределения масло/вода 375
(наименьший в ряду моно-, ди-, три- и тетрахлорпроизводных
1,3-бутадиена — соответственно 375, 1100, ИЗО, 4800). Концен-
Концентрационные пределы воспламенения в смеси с воздухом 2,5—12 %
(по объему). Растворимость в воде свежеприготовленного стабили-
стабилизированного X. 0,05 мл в 100 мл B0 °С). Хорошо растворяется
в органических растворителях. Самопроизвольно полимеризуется,
что обнаруживается по появлению опалесценции. Для предохране-
предохранения от полимеризации добавляют стабилизаторы (неозон-Д, пи-
пирогаллол, пирокатехин, гидрохинон и другие антиоксиданты).
При длительном хранении днмеры образуются даже в присутствии
ингибиторов. Легко реагирует с кислородом воздуха, образуя
перекиси. Присоединяет галогены и галогеноводороды (Валитов
и др.; Казарян; Катосова). См. также приложение.
Получение. Синтезом нз ацетилена; взаимодействием 1,3-бу-
1,3-бутадиена и хлора в паровой фазе при 300 °С (Валитов и др.).
Применение. Мономер для получения синтетических каучуков
и латексов. В зависимости от условий полимеризации из X.
могут образоваться полимеры различной модификации, резко
отличающиеся по физико-химическим свойствам (Катосова).
Антропогенные источники поступления в окру охающую среду.
Мировое производство (в 1973 г.) — 500 тыс. т (Khan, Stanton).
Источниками загрязнения окружающей среды являются потерн
при синтезе и производстве на его основе каучуков и латексов.
Источником загрязнения служат и выделения нз хлоропреновых
каучуков и латексов в процессе их обработки в готовые изделия
и использовании последних по назначению. Содержание неза-
полимеризировавшегося X. в полихлоропренах 0,01—0,50 %
[16]. Содержание X. в воздухе производственных помещений пе-
периодически может достигать концентраций, превышающих пре-
предельно допустимые в десятки и сотни раз. При производстве рези-
резиновых изделий загрязнение воздуха колебалось в пределах от 1
до 8 мг/м3; на обувной фабрике, где применялся латекс ЛНТ-1, от
2 до 7 мг/м3; на предприятиях легкой промышленности — от 1,5
до 10 мг/м3 (Катосова). Наиболее значительное загрязнение внеш-
внешней среды происходит за счет промышленных выбросов в виде
паров и сточных вод. В воздухе окрестностей завода СК средняя
концентрация X. »2,0 мг/м3, на территории завода — 29 мг/м3.
В атмосферном воздухе на расстоянии 500—1500 м от производ-
производства хлоропренового каучука концентрации X. достигали от
0,20 до 28,45 мг/м3. Средние разовые концентрации на расстоянии
250 м — 7 км от предприятия обнаружены на уровне 2,9—8,9 мг/м3,
а среднесуточные—0,15—1,87 мг/м3. Специфический запах X.
ощущается в атмосферном воздухе, проникает в жилища, сооб-
сообщается предметам, а также плодам и овощам, выращиваемым
в условиях загрязнения воздуха и почвы. Обнаружено снижение
сахаристости и повышение кислотности абрикосов, персиков и
винограда, выращенных на расстоянии 2—4 км в подветренном
Направлении от источника X. Отмечается специфический привкус-
и запах X. в персиках. Значительное количество X. вместе с дру-
другими хлорсодержащими углеводородами выделяется со сточными
водами производств синтетического каучука, ацетилена, акрило-
йитрила, X., пестицидов [11]. Количество хлорсодержащих не-
Б04
ХЛОРПРОИЗВОДНЫЕ НЕПРЕДЕЛЬНЫХ УГЛЕВОДОРОДОВ
предельных углеводородов в сточных водах цеха гидрохлорирова-
гидрохлорирования 2-бутен-З-ина и ректификации X. составляло до 8960 мг/л
(Катосова).
Миграция и трансформация в окружающей среде. X. способен
самоокисляться. Свет и повышенная температура ускоряют эту
реакцию. В воде X. не стабилен. Легко мигрирует в воздушную
среду вследствие высокой летучести. При внесении в воду 0,1 мг/л
X. уже через 15—60 мин специфический запах его не обнаружи-
обнаруживается. После 1,5 ч взбалтывания воды, содержащей X. 50 и
100 мг/л, в открытых сосудах остается меньше 8 мг/л X. Повыше-
Повышение температуры воды способствует более быстрому исчезнове-
исчезновению X. (Катосова).
Токсическое действие. Гидробионты. Летальные концентрации
в воде для гольяна 24; ушастого окуня 59,3; карпа 26,56; гуппи
57,68 мг/л. По другим данным, летальная концентрация для
гуппи через 60 суток—34 г/л [111.
Общий характер действия на теплокровных. Обладает обще-
общетоксическим действием. Вызывает наркоз. Нарушает процессы
костеобразования. Раздражает верхние дыхательные пути и сли-
слизистые глаз. Проникает через неповрежденную кожу и оказывает
токсическое действие. Относится к 3 группе канцерогенов для
человека (Турусов). Мутаген для человека. Эмбрнотокснчен.
Тератогенен. Характерно выпадение волос (Катосова).
Острое отравление. Животные. Вдыхание 600 мг/м3 в течение
8 ч вызывает гибель мышей. Ингаляция 2300 мг/м3 в течение 2 ч
приводит к гибели половины мышей через 10—12 ч; 3000 мг/м3
в течение 1 ч — части мышей через 1 сутки. Крысы частично поги-
погибают при 8-ч воздействии 1000—2000 мг/м3, другие переносили
в этом же режиме 10 000—15 000 мг/м3. Кролики погибают в пер-
первые сутки при концентрациях 6000—36 000 мг/м3 и 2-ч воздей-
воздействии; иногда — при 3900—7800 мг/м3 и 8-ч воздействии. Кошки
погибают после 2-ч воздействия 3500—16 400 мг/м3 в течение
1—6 суток [4, с. 239].
Для мышей Л К™ = 1600 A3804-1840) мг/м3 (Казарян),
3480 C000—4000) мг/м3 [14]; для крыс — 2800 B5004-3130) мг/м3
(Казарян), 11800A0 5004-13 200) мг/м3 [14], 300 мг/ы3 [2],
2300 мг/м3 [13]. Среднесмертельные дозы для мышей ЛД50 =
= 146A19-4-180) мг/кг, 1,66 ммоль/кг (Казарян); для крыс —
450 C694-550) мг/кг, 5,1 ммоль/кг (Казарян), 119 мг/кг [2]. ПК0Ст
по интегральным показателям — 250 мг/м3, 300 мг/м3 [57]; ПКОСТ
по гонадотоксическому действию — 300 мг/м3 [57]; при в/ж вве-
введении — 100 мг/кг (Меркурьева и др.). У крыс после 5-ч вдыхания
17 000 мг/м3 — отек легких. В картине острого отравления —
признаки раздражающего действия, наркоз. На вскрытии: пол-
полнокровие внутренних органов, кровоизлияния, геморрагические
инфаркты; морфологические изменения в нервной системе, эмфи-
2-ХЛОР-1.3-БУТАДИЕН
505
зема и отек легких, дегенеративные изменения в печени и почках,
мужских половых железах.
Человек. При вдыхании воздуха, загрязненного X. в кон-
концентрациях 100—400 мг/м3, свыше 5 мин — слезотечение, голов-
головная боль, головокружение, тошнота. Раздражение слизистых при
1-минутном воздействии 1800—6500 мг/м3 слабо выражено, а на
второй минуте перестает ощущаться. В картине острого отравле-
отравления — слабость пульса, бледность, похолодание и судорожное
подергивание конечностей в течение нескольких дней. В тяжелых
случаях — приступы судорог, потеря сознания. После возвраще-
возвращения сознания — слабость, головная боль, боли в эпигастрии и
правом подреберье. Приглушенные тоны сердца. Характерны
после отравления явления истероневрастении, ослабление па-
памяти, болезненность и увеличение печени, выпадение волос.
ПКодор = 0,9 мг/м3 [4, с. 2391; 0,4 мг/м3; ППКОДоР — 0,25 мг/м3.
ПКост по световой чувствительности глаза — 0,4 мг/м3. Поданным
ЭЭГ, ПКост == 0,2 мг/м3 (Мнацаканян).
Хроническое отравление. Животные. При концентрациях 500—
3000 мг/м3 отмечалась частичная гибель мышей. В результате
90-сут вдыхания 6000—8000 мг/мн по 2 ч в день в течение 90 дней
погибли 13 крыс из 25. ПКхр = 0,22 мг/м3. ППКхр — 0,08 мг/м3
[12]. Недействующая концентрация на крыс при 60-сут. вдыха-
вдыхании 0,088 мг/м3 (Мнацаканян). ПКхр по интегральным показате-
показателям — 1,69 мг/м3. ПК по мутагенному эффекту — 0,2 мг/м3
(Катосова). ПК по гонадотоксическому, эмбриотоксическому дей-
действию — 0,15 мг/м3. При непрерывном 4,5-мес. воздействии на
крыс 0,15 мг/м3 выявлено избирательное влияние на гонады, воз-
возрастание эмбриональной гибели потомства 1 поколения по сравне-
сравнению с контролем от 9,95 ± 1,8 до 20,9 ± 24 % (Давтян); повыше-
повышение частоты доминантных летальных мутаций в половых клетках.
Под влиянием 0,48 мг/м3 отмечались угнетение ЦНС, увеличение
и гиперфункция надпочечников. Концентрация 1,69 ± 0,087 мг/м3
при 4,5-мес. непрерывном воздействии приводила к снижению
возбудимости нервной системы (по показателю СПП), уменьшению
газообмена, ослаблению функции печени, атрофии семенников,
неблагоприятному воздействию на сперматогенез. У потомства,
родившегося от крыс, подвергавшихся хронической затравке
3 мг/м3, наблюдалась задержка роста, нарушение проницаемости
сосудов, функций печени и почек. При 4-ч воздействии 3,8- мг/м3
на крыс в течение 48 дней выявлены мутагенные эффекты в поло-
половых и соматических клетках, повышение хромосомных аберраций
в клетках костного мозга (Катосова). При 4 мг/м3 эмбриотоксиче-
ское действие проявлялось как при вдыхании крысами в течение
всего периода беременности, так и при вдыхании в течение 1—4 сут.
При 45-сут. воздействии 6,05 мг/м3 по 4 ч в день у крыс обна-
обнаружено нарушение процессов костеобразования (Тумян и др.).
506
ХЛОРПРОИЗВОДНЫЕ НЕПРЕДЕЛЬНЫХ УГЛЕВОДОРОДОВ
30 мг/мэ замедляли выработку условных рефлексов. При отравле-
отравлении мышей и крыс 100—350 мг/м3 в течение 3 мес. по 8 ч в день —
изъязвление слепой кишки, изменения в печени и сердечной
мышце, гиперплазия фолликулов и ретикулярных клеток пульпы
селезенки. Вдыхание 4000—8000 мг/м3 в течение 3—8 мес. нару-
нарушало углеводный обмен в головном мозге, изменяло его амино-
аминокислотный состав, вызывало накопление аммиака. При 6-мес.
введении крысам с пищей X. 6 раз в неделю влияние на нервную
систему при дозе 0,005 мг/кг не обнаружено; при 1,5 мг/кг выяв-
выявлены частично обратимые изменения; при 15,0 мг/кг — функцио-
функциональные нарушения высшей нервной деятельности (Катосова).
X. нарушает структурную целостность лизосомальных мембран
и повышает их проницаемость. К наибольшим изменениям при-
приводят интенсивные воздействия A00 мг/кг) в ранние сроки (через
4 ч) и длительные F мес.) воздействия малых доз @,005—0,05 мг/кг).
При дозах 0,005 и 0,05 мг/кг выявлено гепатотоксическое дей-
действие X. Оно сопровождалось системным нарушением функцио-
функционального состояния мембран субклеточных структур гепатоцитов
(лизосом, эндоплазматического ретикулума, митохондрий). После
введения 100 мг/кг выявлялось гонадотоксическое действие X.,
которое сопровождалось в течение суток уменьшением активности
ацетилэстеразы в печени примерно на 40 % и увеличением в сы-
сыворотке крови с одновременным повышением активности инозин-
5-дифосфатазы в гонадах. Через сутки уменьшение активности
ацетилэстеразы в печени и сыворотке крови достигло 50—60 %.
При этом активность ацетилэстеразы в гонадах возросла на 53—
67 % (Меркурьева и др.).
Человек. При хроническом отравлении пострадавшие испыты-
испытывают слабость, потливость, нарушение сна, памяти, эмоций;
головокружения, головные боли, боли в области сердца, эпига-
стрия и правого подреберья; половые расстройства; онемение
конечностей, тремор рук; кожный зуд; ломкость ногтей, выпаде-
выпадение волос. При клиническом обследовании — функциональные
расстройства и органические нарушения в ЦНС по типу токсиче-
токсической энцефалопатии; вегетативные нарушения с преимуществен-
преимущественным поражением парасимпатических отделов; иногда нарушения
со стороны спинного мозга с преобладанием поражения двига-
двигательных проводников. У 53 % обследованных — миокардиоди-
строфия, ослабление сократительной способности сердца, глу-
глухость тонов сердца, сердцебиения, снижение артериального давле-
давления, урежение пульса, повышение проницаемости капилляров.
Характерны токсические гепатиты, нарушение фильтрационной
функции почек; в крови — анемия, ретикулоцитопения, тромбо-
цитопеиия, лимфоцитоз. Обнаружено изменение содержания аце-
тилхолнна, гистамина, SH-групп и активности холинэстераз, ги-
стамш-шы. При длительном воздействии X. на уровне 20—24 мг/мэ
2-ХЛОР-1.3-БУТАДИЕН
507
у рабочих доминировали поражения нервной системы с наруше-
нарушением рефлекторной деятельности, тремором пальцев и век, нару-
нарушением терморегуляции, изменением артериального давления,
пульса. При концентрациях 6—10 мг/м3 — симптомы органиче-
органического поражения нервной системы обнаруживались в 22,3 %
случаев. У 37,7 % обследованных наблюдались повышение воз-
возбуждения нервной системы; у 6,8 % — поражения перифериче-
периферической нервной системы в виде вегетативных полиневритов. Имели
место приступы слабости, сопровождавшиеся головокружением,
сердцебиением. У 4,8 % из 103 рабочих эти приступы заканчива-
заканчивались потерей сознания. При этом у половины пострадавших
нарушалась терморегуляция; у 43 % — нарушалась репродук-
репродуктивная функция; в 46,6 % — выпадение волос; у 19,7 % — лом-
ломкость ногтей; у 15,5 % — тремор пальцев. При содержании в воз-
воздухе рабочих помещении 1—8 мг/м3 нарушения в ЦНС проявля-
проявлялись в форме удлинения латентного периода зрительно-моторной
реакции и в снижении чувствительности обонятельного анализа-
анализатора. В периферической крови рабочих было выявлено увеличение
числа лимфоцитов с хромосомными аберрациями. Частота опу-
опухолевых заболеваний у работниц хлоропренсвых производств
составляет 8,2 %, тогда как у служащих заводоуправления —
2,9 %, у работниц детских учреждений «1 % (Катосова). При
обследовании рабочих, имеющих контакт с X. в течение 1—2 лет,
в 33 % случаев выявлены дерматиты и экземы; при стаже 2—
10 лет — нарушения состояния капилляров кожи. Имеются све-
сведения о большой частоте случаев рака открытых частей кожи
у работающих на производстве в контакте с X.
Комбинированное и сочетанное действие. Токсическое действие
усиливают индукторы микросомальных монооксигеназ; 1-хлор-
2,3-эпоксипропан (ингибитор эпоксигидразы); факторы, истощаю-
истощающие фонд TSH. Ослабляют токсическое действие СС14, СоС12
и другие ингибиторы микросомальных.монооксигеназ (Гижларян,
Дарбинян). При комбинации с аммиаком токсическое действие
их суммируется. При воздействии на беременных мышей и крыс X.
в концентрации 14 мг/м3 и аммиака 4,8 мг/м3 (в отличие от изоли-
изолированного действия) наблюдалась полная гибель эмбрионов у мы-
мышей и частичная у крыс. X. повышает чувствительность лабора-
лабораторных животных к облучению — вызывает радиосенсибилизацию
[28]. Повышение температуры воздуха снижает ПКож™: ПРИ
20 °С— 100 мг/м3, при 60 °С — 50 мг/м3 [11 ].
Местное действие. Вызывает раздражение слизистых. При
ингаляциях или нанесении на неповрежденную .кожу мышей,
крыс, кроликов наблюдалось выпадение шерсти, которая позже
вновь отрастала. Возникают различные кожные заболевания:
дерматиты, пятнистая эритема, подострая экзема, фолликулиты
лица.
508 ХЛОРПРОИЗВОДНЫЕ НЕПРЕДЕЛЬНЫХ УГЛЕВОДОРОДОВ
Поступление, распределение и выведение из организма. При
всех путях поступления оказывает общетоксическое действие.
Метаболируется микросомальными монооксигеназами с образо-
образованием более токсичных эпоксидных соединений, с дальнейшей
миграцией атома хлора (Гижларян, Дарбннян). В процессе био-
превращения дехлорируется с накоплением неорганического
хлора.
Гигиенические нормативы. ПДКР. 3 = 0,05 мг/м3, пары, класс
опасности 1 [Н-1 ]. Атмосферный воздух: ПДКМ.Р = 0,02 мг/м3,
ПДКсс = 0,002 мг/м3, класс опасности 2 [Н-3]. Вода водоисточ-
водоисточников: ПДК = 0,01 мг/м3 (с.-т.), класс опасности 2 [Н-7].
Методы определения. В воздухе. Индикация путем сжи-
сжигания в специальной лампе; чувствительность 5 мкг в анализируе-
анализируемом объеме [14 J. Колориметрический метод по хлорид-иону.
Известны спектрофотометрический метод с чувствительностью
0,5 мкг; ГХ — с чувствительностью 0,005 мг/м3 [12]. Метод опре-
определения X. в присутствии дн- и трихлор-1,3-бутадиенов основан
на использовании ГЖХ на приборе с пламенно-ионизационным
детектором; отбор проб без концентрирования; пределы обнаруже-
обнаружения в анализируемом объеме пробы — 0,001 мкг, в воздухе —
0,2 мг/м3 (при вводе 5 мл пробы); погрешность определения ±10 %
[40]. ГХ метод с повышенной чувствительностью до 0,001 мг/м3.
Относительная погрешность измерения ±15 % при доверительной
вероятности 0,95 (Ждамиров и др.).
Меры профилактики. Все операции с X. производить в герме-
герметичной аппаратуре при эффективной вентиляции. Запрещаются
работы по чистке аппаратов до полного их проветривания, про-
промывки и т. д. Механизация и автоматизация производственных
операций с X. для устранения контакта с жидким продуктом или
его парами. Ограничение содержания свободного X. в каучуке,
латексе, изделиях из них. В латексе содержание свободного X.
не должно превышать 0,01 %.
Медицинская профилактика. Необходимо
строго соблюдать меры личной гигиены. Обязательны мытье после
работы и смена белья. Перед мытьем рекомендуется протирать
загрязненную кожу спиртом с салициловой кислотой. Меры без-
безопасности при использовании хлоропренового латекса — см. ме-
методические указания «Предупреждение неблагоприятного влия-
влияния химического фактора на работающих при применении поли-
полимеров в обувном производстве» № 2259—80, утв. 16.10.80. По-
Постоянный контроль за содержанием X. в воздухе — см. методи-
методические указания «Контроль содержания вредных веществ в воз-
воздухе рабочей зоны» (М., 1985). Предварительные и периодические
медосмотры 1 раз в 12 мес. [52]. При производстве хлоропренового
каучука показано лечебно-профилактическое питание (рацион № 4)
144].
2-ХЛОР-1.3-БУТАДИЕН
509
Природоохранные мероприятия. Исключи-
Исключительно важное значение имеет рациональное размещение хлоро-
преновых производств по отношению к жилой застройке, — см.
«Методические указания по расчету внешней границы и установле-
установлению размеров саиитарно-защитной зоны от промышленного пред-
предприятия» (М., 1985), а также эффективная очистка пылегазовых
выбросов и сточных вод — см. «Временные указания по определе-
определению фоновых концентраций вредных веществ в атмосферном
воздухе для нормирования выбросов и установления предельно
допустимых выбросов» (М., 1981); Постановление СМ СССР от
16.12.81 № 1180 «О нормативах предельно допустимых выбросов
загрязняющих веществ в атмосферу и вредных физических воздей-
воздействиях на нее» ГОСТ 17.2.3.01—77 «Охрана природы. Атмосфера.
Правила контроля качества воздуха населенных пунктов»; «Ме-
«Методические указания по выбору оптимального комплекса водоохран-
водоохранных мероприятий в пределах промышленных узлов» (Пермь,
1978); «Рекомендации по использованию окислителей и сорбентов
для удаления из воды различных видов органических загрязне-
загрязнений» (М., 1977); «Правила охраны поверхностных вод от загряз-
загрязнения сточными водами» № 1166 (М., 1974); ГОСТ 17.4.3.04—85
«Охрана природы. Почвы. Общие требования к контролю и охране
от загрязнения».
Индивидуальная защита. Фильтрующий промышленный про-
противогаз марки А. При высоких концентрациях — изолирующие
шланговые противогазы с принудительной подачей чистого воз-
воздуха, защита кожи рук. Защитная спецодежда из гладкой ткани,
по возможности, не сорбирующей X. В случае высоких концен-
концентраций в воздухе — использование пневмокостюма с одновремен-
одновременной защитой органов дыхания.
Неотложная помощь. При острых отравлениях — свежий
воздух. Сменить загрязненную одежду. Обмыть открытые части
тела теплой водой. Промыть 2 % раствором соды носоглотку,
глаза. Затем крепкий сладкий чай, успокаивающие и седативные
средства (валериана, бром, димедрол, седуксен). При необходи-
необходимости — вдыхание увлажненного кислорода чередовать с вды-
вдыханием карбогена. Сердечные средства. В/в введение глюкозы
с аскорбиновой кислотой, глюконата кальция или хлорида каль-
кальция. В тяжелых случаях — госпитализация.
. Валитов Р. Б. и др.//Промышленное производство хлоролефицов. Уфа,
Гижларян М. С, Дарбинян Н. А.//1-й Всес. съезд токсикологов: Тез. докл.
Ростов н/Д., 1986. С. 293—294.
Ждамиров Г. Г. и 5р.//Гигиена и санитария. 1984. № 12. С. 33—35.
Казарян Л. С.//Сравш:тельпая токсикологическая характеристика три-
хлорбутадиепа и тетрахлорбутадиена: Автореф. дне, канд. мед. наук, Киев,
1У/о, 20 с.
510
ХЛОРПРОИЗВОДНЫЕ НЕПРРДЕЛЬНЫХ УГЛЕВОДОРОДОВ
Капюсова Л. Д.//Хлоропрен. Научные обзоры советской литературы по ток-
токсичности и опасности химических веществ. № 14. М., 1982. 14 с.
Меркурьева Р. В. и др.//Медико-биологические исследования в гигиене.
М., 1986. С. 27—28.
Мнацакант А. В.//Биологическое действие и гигиеническое значение атмо-
атмосферных загрязнений. М., 1968. Вып. 11. С. 171—179.
Тумян С. Д. и др-ПЖуря, экспериментальной и клинической медицины.
1985. Т. 25, № 4. С. 318—322.
Khan M. A. Q., Stanton R. //.//Toxicol. of Halogenated Hydrocarbons. Health
a. Ecological Effects. N. Y. at al.: Pergamon Press. 1981. P. 216.
ДНМЕРЫ 2-ХЛОР-1.3-БУТАДИЕНА (СМЕСЬ ИЗОМЕРОВ)
Физические и химические свойства. Жидкость с резким запахом.
Не полимеризуются. Окисляются на воздухе. При окислении
КМпО4 образуются муравьиная и хлорбензойная кислоты.
Получение. Побочные продукты при полимеризации 2-хлор-
1,3-бутадиена и при обработке его полимера.
Антропогенные источники поступления в окружающую среду.
Потери и выбросы в виде паров и сточных вод производств СК,
ацетилена, акрилонитрила. Компоненты газовыделений из поли-
полимерных материалов на основе 2-хлор-1,3-бутадиена.
Токсическое действие. Общий характер. Оказывают общетокси-
общетоксическое действие. Сильно раздражают слизистые оболочки. Про-
Проникают через неповрежденную кожу. Влияют на репродуктивную
функцию. Возможен специфический эффект — выпадение волос.
Острое отравление. Животные. Для мышей при 2-ч воздействии
ЛК100 = 460 мг/м3. У кошек при воздействии 160—400 мг/м3
в течение 1 ч резкое угнетение, слюнотечение. Из 5 животных
1 погибло через 14 суток. 60—270 мг/м3 при З-.ч ингаляции вызы-
вызывают гибель части животных. В картине интоксикации: двига-
двигательное возбуждение, судорожные подергивания, замедление ды-
дыхания, боковое положение. На вскрытии: полнокровие внутрен-
внутренних органов, кровоизлияния в легких; дряблость тканей печени,
почек, сердца, селезенки; резкое увеличение почек и селезенки.
Человек. При однократном вдыхании Д. X. в концентрации
100 мг/м3 — головная боль, головокружение, общая слабость,
тошнота, резь в глазах, диспептические явления; 20 мг/м* при
1-мин воздействии раздражают слизистые глаз и носа; 3—9 мг/м3
за 4—S ч вызывают конъюнктивиты, слезотечение, отечность век,
резь в глазах, головную боль. ПКОдор = 0,3 мг/м3; ПКост по
изменению темновой адаптации глаза 0,4 мг/м3, по рефлекторному
воздействию — 0,22 мг/м3.
Повторные отравления. Животные. При концентрациях, близ-
близких к насыщающим, и экспозиции 2 или 4 ч (через день) часть
кошек погибла после 1—7 отравлений. На вскрытии: геморраги-
геморрагическая пневмония и фиброзный плеврит; дегенеративные измене-
1,4-ДИХЛОР-|,3-БУТАДИЕН, 2,3-ДИХЛОР-1,3-БУТАДИЕН
511
ния в печени, сердечной мышце и особенно в почках (липндный
нефроз). Утолщение мягкой мозговой оболочки в лобной части;
лобные пазухи заполнены гноем.
Хроническое отравление. Животные. Часть кроликов, подвер-
подвергавшихся ингаляционной затравке 30—440 мг/м3 по 3 ч в день
в течение 2,5 мес, погибли. У выживших снижение НЬ в крови
при увеличении числа эритроцитов, лимфоцитоз. Иногда частичное
выпадение шерсти. При патоморфологнческом исследовании: пол-
полнокровие внутренних органов, кровоизлияния, эмфизема легких,
дряблость и глинистый оттенок печени.
Местное действие. Животные. При повторном нанесении на
кожу мышей — легкое покраснение и шелушение эпидермиса,
отечность, дерматиты, изъязвления кожи, облысение. Шерсть на
участках облысения у выживших животных отрастала снова.
Человек. Присутствие в воздухе до 100 мг/м3 вызывает конъ-
конъюнктивит.
Меры профилактики — см. 2-Хлор-1,3-бутадиен, а также
«Методические указания по санитарно-гигиеническому контролю
полимерных строительных материалов, предназначенных для при-
применения в строительстве жилых и общественных зданий» (М.,
1980); «Методические указания по определению вредных веществ
в воздухе при производстве полимерных материалов» (Л., 1979);
«Методические рекомендации по организации профилактического
питания рабочих производств капрона и нитрила акриловой
кислоты» (М., 1981).
Природоохранные мероприятия — см. мето-
методические рекомендации «Санитарная охрана водоемов от загряз-
загрязнения сточными водами производства акрилатов» (М., 1982);
«Временные методические рекомендации к использованию, очи-
очищенных городских сточных вод и смеси их с очищенными сточными
водами предприятий синтетического каучука в оборотных систе-
системах охлаждающего водоснабжения» (М., 1981).
Индивидуальная защита. Неотложная помощь — см. 2-Хлор-
1,3-бутадиен.
Вальян В. В., Гижларян М. С.//Журн. экспериментальной н клинической
медицины. 1982. Т. 22, № 4. С. 286—289.
1,4-ДИХЛОР-1,3-БУТАДИЕН
2,3-ДИХЛОР-1,3-БУТАДИЕН
Физические и химические свойства — см. приложение.
Получение. Сополимеры в производстве каучука наирит.
Антропогенные источники поступления в окружающую среду.
Потери и выбросы в виде паров и сточных вод предприятий по
производству синтетического каучука.
512
ХЛОРПРОИЗВОДНЫЕ НЕПРЕДЕЛЬНЫХ УГЛЕВОДОРОДОВ
Токсическое действие. Общий характер, В ряду моно, ди-,
три-, тетрахлорпроизводных 1,3-бутадиена наиболее токсичны
по показателям ПК0СТ и ПКР (дихлор-1,3-бутадиены > тетра-
хлор-1,3-бутадиены > хлор-1,3-бутадиены > трихлор-1,3-бута-
диекы). Обладают политропным действием с преимущественным
поражением ЦНС и паренхиматозных органов. Проникают через
неповрежденную кожу и проявляют резорбтивное действие. Ха-
Характеризуются отдаленными последствиями.
Острое отравление. Животные. Для 2,3-Д. ЛК50 = 740 мг/м3
12]. Для мышей ЛК50 = 360 B90-ь450) мг/м3, для крыс —
400 B80-Г-550) мг/м3 (Казарян). При воздействии в течение 2 ч для
мышей ЛКбо = 610 мг/м3, для крыс — 1940 мг/м3. ЛД50 =
= 222 мг/кг [2]. Для мышей ЛД50 = 137G6^-246) мг/кг, для
крыс — 280 A94-7-403) мг/кг (Казар.ян). При в/ж введении мышам
ЛДзо = 146 мг/кг, крысам — 280 мг/кг [4, с. 243]. ПКост по из-
изменению СПП у мышей 51 мг/м3, по изменению частоты дыхания
кроликов — 10 мг/м3, по гонадотоксическому действию —
10 мг/м3. Киум > Ю (Казарян). После введения крысам 0,05 ЛД50
через 2 ч наблюдалось укорочение длительности гексеналового
сна (индукция); 0,2 ЛД50 через 2 ч вызывала удлинение длитель-
длительности гексеналового сна (ингибирование). При 0,2 ЛДЙО обнару-
обнаружено увеличение активности аминотрансфераз в сыворотке крови
с уменьшением соотношения АсАт и АлАт (повышение проницае-
проницаемости или повреждение плазматических мембран гепатоцитов).
При этом морфологические изменения в печени характеризова-
характеризовались гипертрофией- гепатоцитов в результате разрастания глад-
гладкой сети эндоллазматического ретикулума (Гижларян, 1976).
На вскрытии мышей, павших через 1—2 сут: полнокровие внутрен-
внутренних органов, «мускатная» печень.
Человек. Для 2,3-Д. ПКОДоР =46 мг/м3. ПКР = Ю мг/м3 [4,
с. 4231.
Повторное отравление. Животные. Введение крысам в/ж по
1/3 ЛДзд в течение 3 дней (изомер не указан) приводило к инги-
бированию активности микросомальных монооксигеназ и увели-
увеличивало длительность гексеналового сна от 22 мин в контроле
до 54 мин (подобно СС14 — 58 мин при аналогичных условиях)
(Гижларян, 1976).
Хроническое отравление. Животные. Для 2,3-Д. ПКхр =
= 1,6 мг/м3. После 3-месячного воздействия на крыс по 4 ч в день
при концентрации 16 мг/м3 обнаружены изменения функций пе-
печени; при 48 мг/м3 — отставание прироста массы тела, снижение
числа эритроцитов в крови, гипергликемия, нарушение синтети-
синтетической и выделительной функций печени [4, с. 423].
Комбинированное и сочетанное действие. Токсическое действие
усиливают индукторы микросомальных монооксигеназ, ингиби-
ингибиторы эпоксидгидразы; факторы, истощающие фонд FSH. Ослаб-
1,1,2-ТРИХЛОР-1,3-БУТАДИЕН
513
ляют токсическое действие ингибиторы микросомальных моно-
монооксигеназ (Гижларян, Дарбинян).
Местное действие. 2,3-Д. Нанесение 0,2 мл на поверхность
эпилированной кожи F—7 см2) кроликов сопровождалось воспа-
воспалением, гибелью части животных. Погружение 2/3 хвоста мыши
на 4 ч также приводит к гибели части животных через 10—24 ч.
Поступление, распределение и выведение из организма. Био-
Биопревращение происходит при участии микросомальных моноокси-
монооксигеназ через эпоксидные метаболиты с дальнейшей миграцией атома
хлора (Гижларян, Дарбинян).
Гигиенические нормативы. Для 2,3-Д. ПДКР. 3 = 0.1 мг/м3,
пары, класс опасности 2, опасен при поступлении через кожу
[Н-1]. Вода водоисточников: для 2,3-Д. ПДК = 0,03 мг/л (с.-т.),
класс опасности 2 [И-7].
Методы определения. В воздухе, воде — ГЖХ (Гиж-
(Гижларян).
Меры профилактики. Индивидуальная защита. Неотложная
помощь — см. 2-Хлор-1,3-бутадиен.
Гижларян М.. С.//Гигиена труда. 1976. № 10. С. 49—50.
Гижларян М. С.//Гигиена и санитария. 1976. № 1 С. 64—66; 1977 № 6.
С. 111 — 112.
Гижларян М. С, Дарбинян Н. А.//1-й Всес. съезд токсикологов: Тез. докл.
Ростов н/Д., 1986. С. 293—294.
Казарян Л. С.//Сравнительная токсикологическая характеристика трихлор-
бутадиена и тетрахлорбутадиена: Автореф. дис. канд. мед. наук. Киев,
1978. 20 с.
1,1,2-ТРИХЛОР-1,3-БУТАДИЕН
Физические и химические свойства. Бесцветная жидкость.
Коэфф. распределения масло/воздух 2030 ± 535, масло/вода
1430 ± 335, сыворотка/воздух 47, вода/воздух 8,4 ± 2,6. См.
также приложение.
Получение. Хлорированием 1-бутен-З-ина. Сопутствующие со-
соединения: тетра-, пента- и гексахлорбутены.
Применение. Основной мономер клеевых композиций для го-
горячего крепления резины к металлу [5, с. 20].
Антропогенные источники поступления в окружающую среду.
Потери и выбросы в виде паров и сточных вод предприятий хлор-
органического синтеза. Миграция мономера из клеевых компози-
композиций. Концентрации в воздухе рабочих помещений варьируют
в широких пределах.
Токсическое действие. Наименее токсичный член ряда моно-,
ди-, три- и тетрахлорпроизводных 1,3-бутадиена. Характерно
политропное действие на организм с преимущественным пораже-
поражением ЦНС, печени, почек. Раздражающие свойства наименее
17 Заказ 735
514
ХЛОРПРОИЗВОДНЫЕ НЕПРЕДЕЛЬНЫХ УГЛЕВОДОРОДОВ
выражены. Обладает эмбриотоксическим и слабым гокадотроп-
ным действием. Аллергические эффекты отсутствуют.
Острое отравление. Животные. Для мышей ЛКьо = ЗЗООX
X B400-4-4600) мг/м3, для крыс — 7000 E200-7-9400) мг/м3;
ЛД50 = Ю00 (800-Г-1250) мг/кг; для крыс — 680 E62-ь823) мг/кг.
ПКост по патогенетическим показателям (нарушению выделитель-
выделительной функции печени) 1200 мг/м3, по интегральным показателям —
380 мг/м3, по гонадотоксическому действию — ПО мг/м3. Ккук >
> 10. Картина острого отравления при однократном вдыхании
или в/ж введении сходна: двигательное возбуждение, через 20—
40 мин сменяющееся дремотным состоянием; раздражение сли-
слизистых, учащение, а затем замедление дыхания с затрудненным
вдохом, расстройство координации движений, парезы конечно-
конечностей, боковое положение. При исследовании- внутренних орга-
органов — увеличение массовых коэффициентов (за исключением се-
селезенки), полнокровие сосудов мозга, дистрофические изменения
клеток мозга, печени, почек, сердца, надпочечников, распад
фолликулов селезенки, повреждения сперматогенного эпители.1
семенников, периваскулярный, перицеллюлярный отек в мозге,
печени и легких [5, с. 20].
Хроническое отравление. Животные. ПКхр = 40 мг/м3. ПКхр
по эмбриотоксичности — 14,0 мг/м3. При длительном воздей-
воздействии на уровне ПКхр вызывает увеличение, а при более высоких
концентрациях — угнетение активности микросомальных моно-
оксигеназ по критерию длительности гексеналового сна (Гижла-
рян, 1976). При воздействии на крыс 83 ± 9 мг/м3 в течение 4 мес.
по 4 ч в день изменения в ЦНС, печени, почках, надпочечниках,
крсви. При этом была снижена работоспособность и увеличена
длительность гексеналового сна. При концентрации 730 мг/м3
после 65-суточной ингаляции по 5 ч в день наблюдалось снижение
возбудимости ЦНС, уменьшение содержания НЬ и числа эритро-
эритроцитов в крови, повышение потребления кислорода, угнетение
синтетической функции печени, в крови и моче — повышение
содержания хлоридов. На вскрытии: застойные явления в голов-
головном мозге, внутренних органах, гипертрофия печени и надпочеч-
надпочечников, атрофия семенников; во всех внутренних органах — при-
признаки повышения сосудисто-тканевой проницаемости [5, с. 20].
Комбинированное действие. Токсическое действие усиливают
индукторы микросомальных монооксигеназ, ингибиторы эпоксид-
гидразы, факторы, истощающие фонд FSH. Ослабляют токсиче-
токсическое действие ингибиторы микросомальных монооксигеназ (Гиж-
ларян, Дарбинян).
Местное действие. Животные. При нанесении на кожу мор-
морских свинок отчетливого раздражающего и сенсибилизирующего
действия не выявлено. При нанесении 0,1 мл на кожу спины
кролика — воспаление, некоторое утолщение; нормализация через
1,1.2,3-ТЕТРАХЛОР-1,3-БУТАДИЕН
515
несколько дней. При погружении 2/8 хвоста на 8 ч гибели мышей
в крыс не наблюдалось.
Поступление, распределение и выведение из организма. Посту-
Поступает в организм через легкие, в/ж. Признаков резорбции через
кожу не выявлено. Метаболирует в организме с помощью микро-
микросомальных монооксигеназ через образование эпоксидных соедине-
соединений с последующей миграцией атома хлора (Гижларян, Дарбинян).
Гигиенические нормативы. ПДКР. а = 3 мг/м3, пары, класо
опасности 3 [Н-1].
Методы определения. В воздухе, воде — ГЖХ на
приборе с пламенно-ионизационным детектором; пределы обна-
обнаружения в анализируемом объеме — 0,001 мкг, в воздухе —
0,2 мг/м3; погрешность определения ±10 %; определение воз-
возможно в присутствии 2-хлор-1,3-бутадиена, дихлорбутадиенов,
тетрахлорбутадиенов, пентахлорбутенов и гексахлорбутанов [40].
Колориметрический метод по хлорид-иону; чувствительность 5 мкг
в анализируемом объеме.
Меры профилактики. Индивидуальная защита. Неотложная
помощь — см. 2-Хлор-1,3-бутадиен.
Библиографический список — см. 1,4-Дихлор-1,3-бутадиен, 2,3-
Дихлор-1,3-бутадиен.
1,1,2,3-ТЕТРАХЛОР-1,3-БУТАДИЕН
Физические и химические свойства. Бесцветная жидкость.
Коэфф. распределения масло/воздух 10 700 ± 1850, масло/вода
4800 ± 82,5, сыворотка/воздух 143, вода/воздух 7,0 ± 2,2. См.
также приложение.
Получение. Побочный продукт при производстве политрихлор-
бутадиена.
Токсическое действие. Общий характер. Яд общетоксического
действия с преимущественным поражением ЦНС, печени и почек.
По механизму действия аналогичен СС14: повреждает мембранные
структуры клеток. Вызывает наркоз. В ряду хлорпроизводных
1,3-бутадиена занимает среднее положение между менее токсич-
токсичным трихлор-1,3-бутадиенами и более токсичными моно- и ди-
хлор-1,3-бутадиенами. Оказывает раздражающее действие. Про-
Проникает через неповрежденную кожу. Обладает эмбриотоксич-
востью.
Острое отравление. Животные. При проникновении через не-
неповрежденную кожу (погружение 2/3 хвоста мышей и крыс в Т.
на 8 ч) все животные погибли. Для мышей ЛК5о = 700 мг/мэ
D00-г-ЮОО), для крыс 1600 мг/м3 (ПОО-г-2300). При в/ж введении
для мышей ЛДБ0 = 486 мг/кг C144-751); для крыс — 421 мг/кг
C48-f-510). 50 % гибель мышей наблюдалась через 246 мин, крыс —
через 323 мин. ПК0Ст по интегральным показателям — 100 мг/м3,
17*
516
ХЛОРПРОИЗВОДНЫЕ НЕПРЕДЕЛЬНЫХ УГЛЕВОДОРОДОВ
по гонадотоксическому действию — 30 мг/м3. /Скум = 2,25 (Ка-
зарян). В/ж введение в дозе 0,2 ЛД50 в течение 30 дней приводило
к уменьшению активности микросомальных монооксигеназ по
показателю увеличения длительности гексеналового сна (Гижла-
рян, 1976). Картина отравления: возбуждение, раздражение сли-
слизистых глаз и дыхательных путей; учащение дыхания, затем его
замедление и затруднение, расстройство координации движений,
парезы конечностей. Микроскопически: полнокровие сосудов
мозга с периваскулярным и перицеллюлярным отеком, пикноз
нервных клеток и дистрофические изменения в печени, почках,
миокарде, распад фолликулов селезенки, гипертрофия коркового
слоя надпочечников, частичная гиб'ель сперматогенного эпителия.
Хроническое отравление. Человек. ПКР = 670 мг/м3.
Животные. ПКхр = 10 мг/м3. ПК по эмбриотоксическому дей-
действию >1 мг/м8 [5, с. 19—20]. При воздействии на крыс 12 ±
± 1,7 мг/м3 в течение 4 мес. по 4 ч 5 раз в неделю — признаки
поражения ЦНС, печени, почек, надпочечников. Более резко,
чем при острых отравлениях, проявлялись застойные явления,
развивался отек мозга, дистрофические изменения в миокарде,
гиалиноз почечных клубочков, селезенки, интерстиция семенни-
семенников. При длительном воздействии на уровне ПКхр вызывает
увеличение, а при более высоких концентрациях — снижение
активности микросомальных монооксигеназ по тесту длительности
гексеналового сна (Гижларян, 1976). Вдыхание 9,9 мг/м3 в тече-
течение всей беременности у крыс повышало эмбриональную гибель
в до- и послеимплантационный период. 9,9 мг/м3 при непрерывном
воздействии на крыс-самцов в течение 2,5 мес. не приводили к по-
повреждению гонад.
Комбинированное действие. Токсическое действие усиливают
индукторы микросомальных монооксигеназ; ингибиторы эпоксид-
гидразы A-хлор-2,3-эпоксипропан и др.); факторы, истощающие
фонд FSH. Ослабляют токсическое действие ингибиторы микро-
микросомальных монооксигеназ: СС14, СоС12 и др. (Гижларян, Дарбинян).
Местное действие. При внесении в глаз кролика — хрони-
хронический конъюнктивит. Нанесение 0,1 мл на кожу спины кролика
вызывает изъязвление и некроз (Казарян).
Поступление, распределение и выведение из организма. Посту-
Поступает в организм через дыхательные пути, неповрежденную кожу.
Метаболируется микросомальными монооксигеназами с образова-
образованием более токсичных эпоксидных соединений (Гижларян, Дар-
Дарбинян). В процессе биопревращения дехлорируется с накопле-
накоплением неорганического хлора.
Гигиенические нормативы. ПДКР. а = 0,5 мг/м3, пары,
класс опасности 3, опасен при попадании на кожу [Н-11.
Методы определения. В в о з д у х е — ГЖХ, совместно с 1,1,2-
трихлор-1,3-бутадиеном, на приборе с пламенно-ионизационным
ГЕКСАХЛОР-1.3-БУТАДИЕН
517
детектором; отбор проб с концентрированием; пределы обнаруже-
обнаружения в анализируемом объеме пробы 0,001 мкг, в воздухе —
0,01 мг/м3 (при отборе 100 мл воздуха); погрешность определения
±10 %; определение возможно в присутствии три- и пентахлор-
бутенов и гексахлорбутанов [40].
Неотложная помощь. При попадании жидкого Т. на кожу
необходимо удалить его сухим ватным тампоном, затем протереть
тампоном, смоченным в 20 % этаноле, и обильно промыть теплой
водой с мылом (в течение 3—5 мин). При попадании капель на
слизистые глаз и дыхательных путей — удалить тампоном, смо-
смоченным в 1,5 % растворе этилового спирта, затем обильно про-
промыть глаза спиртовым раствором и водой (в течение 5 мин). При
остановке дыхания — искусственное дыхание на свежем воздухе.
Затем на голову — лед; конечности согреть.
Библиографический список — см. 1,4-Дихлор-1,3-бутадиен, 2,3-
Дихлор-1,3-бутадиен.
ГЕКСАХЛОР-1.3-БУТАДИЕН *
Гексахлорбутаднен, ГХБД, перхлорбутадиен, перхлордивинил, филлодиен
Физические и химические свойства. Маслянистая бесцветная
жидкость с запахом скипидара. Коэфф. распределения вода/воз-
вода/воздух 0,97 B0 °С). Т. самовоспл. 585 °С. Термически устойчив до
500 °С. Концентрационные пределы воспламенения в смеси с воз-
воздухом 90—104 °С (по объему). См. также приложение.
Получение. Хлорированием бутан-бутиленовой фракции, со-
содержащей 85—90 % непредельных углеводородов. Продуктами
производства являются также три-, тетрахлорэтилены, четырех-
хлористый углерод. Сопутствующие примеси — пентахлорбута-
диен, пентахлорэтан, гексахлорэтан. Технический продукт со-
содержит 94 % Г. Тяжелая тягучая жидкость светло-коричневого
или кремового цвета.
Применение. При производстве синтетического каучука, сма-
смазочных материалов, резин. Как жидкость для гироскопов, для
улавливания газа, содержащего хлор. В качестве фумиганта,
гербицида и инсектицида, для борьбы с корневой формой вино-
виноградной филоксеры. Можно использовать в смеси с гранулирован-
гранулированными удобрениями на суперфосфате. В качестве трансформатор-
трансформаторных и гидравлических жидкостей, теплоносителей.
Антропогенные источники поступления в окружающую среду.
Мировое производство к 1982 г. (США, Западная Европа и Япо-
Япония) — 10 000 т в год [78]. Содержится в выбросах производств
пестицидов, в сточных водах предприятий основного органиче-
органического синтеза и заводов резинотехнических изделий [11]. Обна-
* Статья напнеана Л, А, Тиуновым,
¦ 618
ХЛОРПРОИЗВОДНЫЕ НЕПРЕДЕЛЬНЫХ УГЛЕВОДОРОДОВ
ружен в питьевой воде, в воде водоемов и рек вблизи заводов по
производству тетрахлорэтилена в концентрациях до 244 мг/м3.
Вблизи заводов содержится в почве до 980 мкг/г [16].
Миграция и трансформация в окружающей среде. Способен
поступать в атмосферу из фумигированной почвы и распростра-
распространяться в воздухе на значительные расстояния. После внесения
в почву мигрирует через корневую систему в растения, поступает
в ягоды и листья винограда. При повторной обработке почвы
700—800 кг/га остаточные количества в винограде и продуктах
его переработки составляют 0,03—0,3 мг/кг. Содержание остаточ-
остаточных количеств Г. в растениях существенно не зависит от срока,
прошедшего после внесения его в почву. По стойкости во внешней
среде относится к I группе гигиенической классификации [59; 71 ].
Токсическое действие. Почвенная биота. При содержании
в почвах и контактирующих с ней средах концентрация -< 0,5 мг/кг
не опасна для здоровья людей и не влияет на общесанитарные
показатели. Отнесен к числу особо опасных для биосферы соеди-
соединений. Использование в сельском хозяйстве СССР ограничено и
строго регламентируется (Спыну). Подпороговая концентрация,
не влияющая на сапрофитную микрофлору водоемов и биологи-
биологическую потребность в кислороде, составляет 0,3 мг/л. Эта кон-
концентрация при постоянном и сколь угодно длительном воздействии
не вызывает нарушений биохимических процессов в водоеме [2].
Гидробионты. Для дафний безвреден по критериям выжива-
выживаемости — 1,0 мг/л, по размножению — 2,0 мг/л, по количеству
народившейся молоди — 0,25 мг/л. По влиянию на санитарный
режим водоемов — биохимическая потребность в кислороде —
пороговая концентрация 0,3 мг/л [11].
Общий характер действия на теплокровных. Высокотоксичное
соединение. Вызывает наркоз. Обладает нефротоксическим и эм-
бриотропным действием. Повреждает паренхиматозные органы.
Обладает выраженной кожно-резорбтивной токсичностью.
Острое отравление. Животные. Параметры острой токсич-
токсичности при ингаляции Г. [11; 12; 14; 16; 59]:
Животные Экспозиция,
ч
Мыши 2
Крысы 4
Среднесмертельные дозы Г.
Животные
Концентрация,
мг/м3
370
630—840
[11; 12; 14;
Путь введения
Эффект
Л
Л
16;
лд,„.
59]:
мг/кг
Мыши
В/ж
Накожная
аппликация
51
150
ГЕКСАХЛОР-1,3-БУТАДИЕН
519
Животные
Мыши-самцы
Мыши-самкн
Крысы
Морские свинки
Кошки
Путь введения
В/ж
»
В/ж
Накожная
аппликация
В/ж
»
ЛД,0. мг/кг
80
65
165
4500
90
187
При ингаляционном 4-ч воздействии крыс ПКОст= 80—90 мг/м3.
При в/ж введении для мышей ПКОст — 5 мг/кг, для крыс —
17 мг/кг. В случае применения с суперфосфатом для мышей ЛДБ0 =
= 150 мг/кг, для крыс — 430 мг/кг [71 ]. Гибель животных может
наступить через несколько дней и даже месяцев после воздействия.
В/б введение мышам 96 мкмоль/кг и выше вызывает развитие не-
некрозов почечных канальцев (Nash et al.). При в/б введении мы-
мышам 50 мг/кг через 4 ч — пикноз ядер, эозинофилия цитоплазмы,
вакуолизация эпителиальных клеток, некроз проксимальных ка-
канальцев почек, который через 16 ч распространялся из субкап-
сулярной зоны до кортикомедуллярной. Регенерация канальцев
начиналась с 5 дня после воздействия и к 14 дню наступала норма-
нормализация. Интенсивность морфологических изменений (набухание
митохондрий и некроз клеток) коррелировала со степенью из-
изменения функции почек (Ishmael et al.). В/б введение мышам Г.
96 мкмоль/кг вызывало наряду с некрозом почечных канальцев
снижение уровня органических анионов (л-аминогиппуровая кис-
кислота) и катионов (тетраэтиламмоний), небелковых тиолов в поч-
почках, увеличение уровня мочевины в плазме крови. Мыши в воз-
возрасте 21 и 28 дней чувствительнее к нефротоксическому дей-
действию Г., чем семинедельные животные (Lock et al.). В/ж вве-
введение в дозах 10—20 мг/кг вызывает у крыс и морских свинок
нарушения обмена витаминов. Нефротоксические эффекты у крыс
характеризовались креатиноурией, глюкозурией, появлением
в моче щелочной фосфатазы и трансаминаз (Nash et al.). Через
4 ч после в/б введения Г. 192 мкмоль/кг у крыс отмечались не-
некрозы в прямой части проксимального отдела нефрона (Lock,
Jshmael). При в/б введении 300 мг/кг — у крыс в течение 4 ч
после воздействия снижалась осмомоляркость мочи, уменьшалась
скорость фильтрации в клубочках и тормозилась экскреция яда;
через 24 ч увеличивался уровень азота мочевины в крови, раз-
развивались кетонурия, протеинурия, глюкозурия. Возрастала ак-
активность аминофераз. В течение 2 сут после воздействия реги-
регистрировалось увеличение суточного диуреза с одновременным сни-
снижением осмомолярности мочи, изменением уровня креатинина
в крови (Davis; Davis et al.). В/б введение Г. в дозах 25—200 мг/кг
520
ХЛОРПРОИЗВОДНЫЕ НЕПРЕДЕЛЬНЫХ, УГЛЕВОДОРОДОВ
крысам в возрасте 28 и 63 дня вызывало через 24 ч гибель только
. четырехнедельных крысят. При меньших дозах гибели не наблю-
наблюдалось. Увеличивалась относительная масса почек, но не печени.
Резко возрастало содержание азота мочевины, особенно у 28-днев-
28-дневных животных, в большей степени у самок. С увеличением дозы Г.
разница в реакции самцов и самок на воздействие Г. сглаживалась
(Kuo Chan-Hen, Hook). У взрослых крыс при воздействии Г.
снижалось содержание FSH в эндоплазматической сети и цитозоле
клеток печени (Wolf et al.). При в/б введении крысам 10—900 мг/кг
Г. снижение уровня SH-групп в печени коррелировало с величи-
величиной дозы яда (Lock, Jshmael). При в/ж и подкожном введении Г.
крысам-самкам беременность наступает и развивается нормально,
но часть крысят гибнет обычно на 2—3 мес. при явлениях интокси-
интоксикации: повышенная возбудимость, нарушение координации дви-
движений, изменения в крови. У крысят в возрасте 2,5 мес. — экссу-
экссудат в легких, бронхит, жировая инфильтрация печени, гломеруло-
нефрит. В/ж введение Г. беременным крысам в дозе 8,1 мг/кг
@,05 ЛД50) вызывало изменения нейроцитов и миелиновых мем-
мембран в спинном мозге. В нейроцитах максимальные изменения ло-
локализовались в митохондриях и эндоплазматической сети. Сни-
Снижался уровень свободных радикалов в спинном мозге. В сердечной
мышце — очаговая деструкция саркомёров, разрыхление мио-
филаментов. В сыворотке крови — снижение уровня церуло-
плазмина. У новорожденных, а также одно- и двухмесячных жи-
животных отмечалось уменьшение массы и длины тела, наблюдалось
изменение миелиновых волокон различного калибра на уровне
передних рогов поясничных сегментов спинного мозга. В цитозоле
нейроцитов — увеличение уровня свободных радикалов. У одно-
одномесячных животных в сердце — внутри- и межклеточный отек,
«рыхлость» миофибрилл, очаговая гомогенизация и деструкция
отдельных саркомёров. У потомства отравленных животных отме-
отмечено нарушение структурной дифференцировки сердечной мышцы.
В печени одномесячных животных выявлено снижение уровня
цитохрома Р-450, повышение содержания церулоплазмина в крови
(Бадаев).
Человек. Порог восприятия запаха при содержании в воде
0,007-0,03 мг/л Г. Ощущение привкуса регистрируется при со-
содержании в воде 0,048 мг/л Г. [И]. Подпороговая концентрация
в воде, определяемая по органолептическим показателям, —
0,01 мг/л [2].
Повторное отравление. Животные. Вдыхание Г. по 2 ч в день
26 мг/м3 в течение месяца вызывало развитие лейкоцитоза, умень-
уменьшение массы тела, нарастание остаточного азота в крови, ацидоз
и гибель 50 % животных. Крысам-самцам в/ж вводили Г. трех-
трехкратно через день до суммарной дозк ЛД50. При этом отмечалось
резкое сокращение гексеналового сна (Курчатов, Светлый).
ГЕКСАХЛОР-1,3-БУТАДИЕН
521
Хроническое отравление. Животные. Ингаляцио-нное отравле-
отравление характеризуется нарушениями ритма и частоты дыхательных
движений, снижением массы тела, поражением ЦНС. При тяже-
тяжелых формах — отек легких, двигательное возбуждение, сменяю-
сменяющееся угнетением, расстройства координации движений, судороги,
параличи [71 ]. У мышей после 4-мес. вдыхания Г. 25—37,8 мг/м3 —
отставание прироста массы тела. У крыс ингаляция 5—10 мг/м3
по 4 ч ежедневно в течение 4 мес. вызывала изменения условно-
рефлекторной деятельности и хронаксии мышц. Концентрация
0,5—1 мг/м3 — пороговая [59].
При в/ж введении мышам ежедневно по 7 мг/кг в течение 7 мес.
отмечали на вскрытии полнокровие внутренних органов, мелкие
кровоизлияния в печени, сердце, дистрофические изменения
в печени, почках, миокарде, гиперплазия лимфоидного аппарата,
околососудистый отек головного мозга. ККум = 1.26 [71 ]. По дру-
другим данным, /Скум = 2,25 [59]. При в/ж введении вызывал добро-
доброкачественные и злокачественные опухоли почек у крыс обоего
пола. Мутагенен для Salmonella typhimurium [16]. Эмбриотокси-
ческие эффекты при хроническом воздействии проявляются в за-
замедлении роста новорожденных животных, ацидозе и гибели
крысят в возрасте 2—3 мес. [71 ]. Максимальная недействующая
концентрация при поступлении Г. в организм с водой — 0,08 мг/л
[2].
Человек. Работающие с Г. в возрасте до 40 лет и стажем 4 года
при концентрациях 0,8—100 мг/м3 (сопутствующая примесь —
полихлорбутаны 80 — 0,12—5 мг/м3) предъявляли жалобы на раз-
раздражительность, утомляемость, нарушения сна, головные боли,
потливость, тремор пальцев рук. Регистрировались астено-ве-
гетативный синдром, изменения со стороны черепно-мозговых
нервов, симптом Хвостека, повышение сухожильных и отсут-
отсутствие брюшных рефлексов; субатрофический ринит, фарингит,
нарушения обоняния; повышение артериального давления; диф-
диффузные изменения в миокарде; заболевания печени и желчно-
выводящих путей.
Комбинированное и сочетанное действие. Предварительное
введение пиперонилбутоксида усиливало нефро-
токсическое действие Г. (Davis). Комбинированное действие
с антглутином препятствовало образованию коньюгатов
Г. с FSH (Jones et al.). Предварительное введение мышам фено-
фенобарбитала, Р-нафтофлавоиа (индукторов микро-
сомальных монооксигеназ) или SKF5 25 А не влияло на нефро-
токсические эффекты Г. (Lock et al.).
Местное действие. У мышей и крыс отмечаются гиперемия
кожи, отек с последующими некрозами. Мыши погибают через
81 мин после погружения хвоста в Г. У крыс при однократном на-
нанесении на кожу 3000—3500 мг/кг Г. развивается интоксикация.
522
ХЛОРПРОИЗВОДНЫЕ НЕПРЕДЕЛЬНЫХ УГЛЕВОДОРОДОВ
ГЕКСАХЛОР-1.3-БУТАДИЕН
523
При воздействии 4000—5000 мг/м8 наблюдаются парезы конечно-
конечностей. При меньших дозах — на коже гиперемия, изъязвление
отдельных участков с последующим образованием корок. В
крови изменяется число эритроцитов, уровень НЬ, соотношение
белковых фракций; в надпочечниках — содержание аскорбиновой
кислоты. При аппликации на кожу Ккум = !• Повторная аппли-
аппликация 500 мг/кг вызывает развитие интоксикации и гибель части
животных. Минимально смертельная концентрация при одно-
однократном нанесении на кожу — 3500 мг/кг. Г. вызывает раздраже-
раздражение слизистых глаз [71]. Оказывает кожно-резорбтивное дей-
действие, проникая сквозь одежду.
Поступление, распределение и выведение из организма. Г. со-
содержится в пищевых продуктах: молоке, сливочном и раститель-
растительном маслах, рыбе, помидорах, винограде. В тканях человека
определяется от 0,8 до 13,7 мкг/кг [16]. Поступает в организм
ингаляционно, в/ж и через неповрежденную кожу. При вдыхании
животными 71 мг/м8 через 3 ч обнаруживается в крови, головном
мозге, печени; через 6 ч — в почках, селезенке, брыжейке. После
в/ж однократного введения наибольшее содержание — в жировой
ткани и печени, наименьшее — в головном мозге и селезенке.
У беременных крыс, получивших в/ж Г. 8,1 мг/кг, содержание его
в спиниом мозге 0,01 мг/кг, в сердце — 0,003 мг/кг. У одномесяч-
одномесячных крысят — в сердце 0,053 мг/кг, в спинном мозге — 0,043 мг/кг,
в надпочечниках — 0,06 мг/кг (Бадаев). После однократного на-
нанесения на кожу крыс 43,3 мг/кг Г. обнаруживается в ткани мозга
и почек через 6 ч, в печени — через 24 ч. Биотрансформация
протекает в печени, где Г. образует коньюгаты с TSH. Происходит
дозозависимое снижение уровня восстановленного глутатиона
в печени. Образуются моно- и дизамещенные глутатионовые
коньюгаты (Jones et al.). Помимо печени образование коньюгата
Г. 5-A.2,3,4,4-пентахлор-1,3-бутадиен-1-ил)глутатион происходит
в почках, но с меньшей скоростью (Wolf et al.). Дальнейшие пре-
превращения глутатионовых коньюгатов протекают с образованием
меркаптуровой кислоты. Ее мутагенная активность по тесту
с Salmonella typhimurium на 80 % выше, чем у Г. (Reichert,
Schutz). Под влиянием глутамилтранспептидазы от конъюгата
отделяется остаток глутаминовой кислоты и образуется А/-аце-
тил-5-A,2,3,4,4-пентахлор-1,3-бутадиен-1 -ил)-/.-цистеин. Это со-
соединение способно избирательно накапливаться в корковом ве-
веществе почек, образуя ковалентные связи с макробиомолекулами
и поражая проксимальные канальцы (Lock, Ishmael). В дальней-
дальнейшем оно трансформируется до метаболитов, обладающих выражен-
выраженной нефротоксичностью (Anders, Jakobson; Wolf et al.).
Выделяется с мочой, желчью, фекалиями. При выделении
с желчью в тонкий кишечник происходит реабсорбция и дальней-
дальнейшая экскреция при энтерогепатической циркуляции. После в/ж
введения крысам меченного по углероду Г. 100 мг/кг 60 % радио-
радиоактивности выводится с фекалиями. С мочой за 24 ч выделяется
5,4 % радиоактивности. 80 % радиоактивности мочи связано
с выделением Л/-ацетил-5-( 1,2,3,4,4-пентахлор-1,3-бутадиен-1-ил)-
L-цистеина (Reichert, Schutz). При в/ж введении 200 мг/кг с фе-
фекалиями в течение 5 дней выводится 39 % от введенной дозы,
с желчью за 48 ч г- 35 %. При энтерогепатической рециркуляции
преобладающий метаболит в желчи — 5-A,2,3,4,4-пентахлор-1,3-
бутадиен-1-ил)глутатион, а также Л/-ацетил-5-A,2,3,4,4-пента-
-Хлор-1,3-бутадиен-1-ил)цистеин. Через неделю после введения
не обнаруживается в моче и внутренних органах.
Гигиенические нормативы. ПДКР. 3 = 0,005 мг/м3, пары, класс
опасности 1, опасен при попадании на кожу [Н-1]. Вода водоис-
водоисточников: ПДК = 0,01 мг/л (орг.), класс опасности 3 [Н-7].
Почва: ПДК = 0,05 мг/кг (транс.) [Н-8].
ПДК (МДУ) для винограда — 0,01 мг/кг, ДСД = 0,001 мг/кг
массы тела человека [Н-9].
В США ПДКр.3=- 0,24 мг/м» («Valeurs Hmites ...»).
Методы определения. В воздухе — ГХ и спектрофото-
метрические методы; чувствительность 1 мкг в 1 мл пробы. Вводе,
виноградном соке — ГЖХ [18, 19]. Спектрофотометри-
ческое определение в воде с чувствительностью 0,002 мг в пробе
объемом 500 мл; погрешность метода до 20 % [11]. В пище-
пищевых продуктах (масло, молоко, рыба, мясо, яйца) и
почве — методы ТСХ и ГЖХ; пределы чувствительности со-
соответственно 0,05—0,5 мг/кг и 0,0007—0,004 мг/кг [18, 19].
При определении в почве используют также спектрофотометри-
ческие методы. В биоматериалах определение оснозано
на методе ГХ с детектором захвата электронов; чувствительность
0,005 мкг/мл (Халтурина, Андрюшкеева). Используют также
полярографические методы.
Меры профилактики. При использовании Г. в производстве
смазочных материалов — см. «Санитарные правила при работе
со смазочными охлаждающими жидкостями и технологическими
смазками» (М., 1985); в производстве синтетического каучука —
см. «Правила безопасности для производств синтетического кау-
каучука и синтетического этилового спирта» (М., 1982); «Временные
методические рекомендации к использованию очищенных город-
городских сточных вод и смеси их с очищенными сточными водами пред-
предприятий синтетического каучука в оборотных системах охлаждаю-
охлаждающего водоснабжения (с применением градирен открытого типа»);
в производстве резин — см. «Правила и нормы по промышленной
санитарии для строительства и эксплуатации заводов шинной
промышленности», № 1148—74; в производстве органического син-
синтеза — см. Беляев; в сельском хозяйстве при использовании в ка-
524
ХЛОРПРОИЗВОДНЫЕ НЕПРЕДЕЛЬНЫХ УГЛЕВОДОРОДОВ
честве гербицидов, инсектицидов — см. Гексахлорбензол, 1,1,1-
Трихлор-2,2-бисD-хлорфенил)этан.
Медицинская профилактика. Предварительные
и периодические медицинские осмотры в соответствии с Приказом
№ 700 МЗ СССР от 19.06.84 [52]. При работе с Г. показана бес-
бесплатная выдача молока [44].
Индивидуальная защита. Самая тщательная защита органов
дыхания и кожи. При наличии паров фильтрующий противогаз
марки А (ГОСТ 12.4.121—83), при наличии аэрозолей — респи-
респираторы «Лепесток» или РУ-60 м. Спецодежда — ГОСТ 12.4.103—83
«Одежда специальная защитная, средства индивидуальной за-
защиты ног и рук. Классификация». Очки защитные.
(ГОСТ 12.4.003—80). Защита кожи — ГОСТ 12.4.068—79 «Сред-
«Средства индивидуальные защитные дерматологические. Классифи-
Классификация. Общие требования».
Неотложная помощь. При попадании на кожу необходимо
смыть мыльной водой. При поступлении в желудок — промывание
раствором гидрокарбоната натрия, введение адсорбентов. В слу-
случае возбуждения — барбитураты. См. также 2-Хлор-1,3-бутадиен.
Бадаев Л. //.//Врачебное дело. 1986. № 6. С. 104—106.
Беляев И. И.//Вести. АМН СССР. 1984. № 10. С. 52—61.
Валитов Р. Б. и др. Промышленное производство хлоролефииов. Уфа.
1980. 94 с.
Курчатов Г. В., Светлый С. С.//Гигиена применения, токсикология пести-
пестицидов и килиника отравлений. Вып. 8. Киев, 1970. С. 88—92.
Спыну Е. //.//Профилактическая токсикология. Т. 2. Ч. 1.М., 1984. С. 183—
200.
Халтурина Г. В., Андрюшкеева Н. //.//Гигиена и санитария. 1982. № 10,
С. 61—62.
Anders M. W., Jakobson /.//Scand. J. Work. Environ, a. Health. 1985. Vol. 11.
Suppl, № 1. P. 23—32.
Davis Af.//Toxicol. 1984. Vol. 30, № 3. P. 217—225.
Davis M. et a/.//Ibid. 1980. Vol. 16, № 3. P. 179—191.
Ishmael J. et al.lli. Pathol. 1984. Vol. 142, № 3. P. 195—203.
Jones Jh. et a/.//Chem. Biol. Interact. 1985. Vol. 56, № 2—3. P. 251—267.
Km Chao-Hen, Hook. ././/Life Sci. 1983. Vol. 33, № 6. P. 517—523.
Lock E., Ishmael ././/Toxicol. Appl. Pharmacol. 1981. Vol. 57, № 1. P. 79—
87; 1985. Vol. 81, № 1. P. 32—42.
Lock E. et a/.//Ibid. 1984. Vol. 72, № 3. P. 484—494.
'. Nash S. et al./llbid. 1984. Vol. 73, № 1. P. 124-137.
ReichertD., Sc/iufeS.//Biochem. Pharmacol. 1986. Vol. 35, №8. P. 1271 -1275.
Valeurs limites pour les concentrations de substances dangereuses dans Г air
delient de travail.//Cah. Hotes Inst. Nat. Rech. Secur. 1986. № 125. P. 549—585.
Wolf G. et al.lli. Pharmacol, a. Exptl. Jherap. 1984. Vol. 228, № 1. P. 202—
208.
3-МЕТИЛ-1-ХЛОР-2-БУТЕН
Физические и химические свойства. Жидкость. См. также при-
приложение.
Применение. Для получения мономера нового вида каучука.
2-МЕТИЛ-3.4-ДИХЛОР-1-БУТЕН
525
Антропогенные источники поступления в окружающую среду.
Потери и выбросы в виде паров и сточных вод при производстве
синтетического каучука.
Токсическое действие. Острое отравление. Животные. Для
мышей ЛК5о = 1200 мг/м3, для крыс — 3580 мг/м3. См. также
З-Метил-З-хлор-1-бутен [5, с. 24].
Комбинированное действие — см. З-Метил-З-хлор-1-бутен.
Местное действие. Однократное нанесение на кожу кролика
вызывало длительное воспаление с изъязвлениями [5, с. 24].
Меры профилактики. Вопросы гигиены и охраны труда, про-
промышленной токсикологии и профпатологии в производствах сырья
для синтетического каучука —см. Краткие тезисы докладов к рес-
республиканской научно-практической конференции 11—13.12.1973 г.
(Горький, 1973); «Правила безопасности для производств синте-
синтетического каучука и синтетического этилового спирта» (М., 1981).
З-МЕТИЛ-З-ХЛОР-1-БУТЕН
Физические и химические свойства. Жидкость. См. также при-
приложение.
Получение. Промежуточный продукт в производстве 2-метил-
1,3-бутадиена.
Антропогенные источники поступления в окружающую среду.
Потери и выбросы в виде паров и сточных вод при производстве
2-хлор-1,3-бутадиена.
Токсическое действие. Острое отравление. Животные. При в/ж
введении ЛД50 = 1290 мг/кг. Вызывает наркоз, затрудняет дыха-
,ние. Картина острого отравления при ингаляционном и в/ж путях
поступления аналогична, но при в/ж — стадия возбуждения ко-
короче. Проникает через неповрежденную кожу. Характерно дли-
длительное боковое положение. Гибель в течение 3—4 суток. На
вскрытии: полнокровие внутренних органов, кровоизлияния в го-
головном мозге и легких.
Комбинированное действие. Смесь 30 % М. и 70 % 3 - м е т и л-
1-хлор-2-бутена при в/ж введении кроликам в дозе
200 мг/кг вызывала через 30—45 мин вялость, 1500 мг/кг — наркоз,
2000 мг/кг — через 10—15 мин кому и гибель. ПК0СТ = 100 мг/кг
[5, с. 24].
Меры профилактики — см. 2-Хлор-1,3-бутадиен.
2-МЕТИЛ-3,4-ДИХЛОР-1-БУТЕН
Физические и химические свойства — см. приложение.
Получение. Промежуточный продукт в производстве 2-хлор-
1.3-бутадиена.
Антропогенные источники поступления в окружающую среду.
Потери и выбросы в виде паров и сточных вод предприятий по
производству 2-хлор-1,3-бутадиена.
526
ХЛОРПРОИЗВОДНЫЕ НЕПРЕДЕЛЬНЫХ УГЛЕВОДОРОДОВ
Токсическое действие. Острое отравление. Животные. Для
мышей ЛК6о = 2520 мг/м8, для крыс — 9300 мг/м8. При в/ж вве-
введении для мышей ЛДб0 = П50 мг/г, для крыс — 1640 мг/г. Ку-
Кумулятивное действие выражено слабо. Проникает через неповре-
неповрежденную кожу.
Местное действие. Однократное нанесение на кожу кролика
вызывало длительное воспаление с изъязвлением [5, с. 24].
Меры профилактики. Неотложная помощь. — см. 2-Хлор-
1,3-бутадиен.
2-МЕТИ Л-З-Х ЛО Р-1,3- БУТАДИ ЕН
З-Хлоризопрен
Физические и химические свойства. Бесцветная жидкость.
Легко полимеризуется. См. также приложение.
Применение. Мономер для получения синтетического каучука.
Антропогенные источники поступления в окружающую среду.
Потери и выбросы в виде паров и сточных вод предприятий орга-
органического синтеза. Выделения незаполимеризовавшегося моно-
мономера из изделий синтетического каучука.
Токсическое действие. Острое отравление. Животные. Для мы-
мышей ЛКбо = 5400 мг/м8, для крыс— 17 000 мг/м8. Для мышей
ЛД50 = 2800 мг/кг, для крыс — 4850 мг/кг. Гибель в течение
3—4 суток. Для мышей ПКОСТ = 2,0 г/кг, для крыс — 4,0 г/кг
(по потреблению кислорода и экскреторной функции печени).
Картина острого отравления характеризуется наркотическим дей-
действием с длительной стадией угнетения после первоначального
возбуждения. Действие при вдыхании и в/ж введении аналогично.
На вскрытии: кровоизлияния и признаки отека легких, полно-
полнокровие и увеличение массы внутренних органов.
Повторные отравления. Животные. При в/ж введении крысам
0,2, 0,1 и 0,05 от ЛД50 в течение 30 дней — ослабление детокси-
кационной способности печени и работоспособности. Максималь-
Максимальный эффект — при введении наиболее дробной дозы. Кумулятив-
Кумулятивное действие выражено умеренно.
Местное действие. При погружении хвоста мыши на 6 ч в жид-
жидкий М. — некроз. При 3—4-кратном нанесении на кожу кро-
кролика— воспаление [5, с. 23].
Меры профилактики. Неотложная помощь — см. 2-Х лор-1,3»
бутадиен.
2.3-ДИМЕТИЛ-3-ХЛОР-1-БУТЕН (I)
2.3-ДИМЕТИЛ-1-ХЛОР-2-БУТЕН (II)
Физические и химические свойства — см. приложение.
Получение. Побочные продукты в производстве 2-хлор-1,3-
бутадиена.
1,2,3,4,8,6-ГЕКСАХЛОР-З-ГЕКСЕН
527
Антропогенные источники поступления в окружающую среду.
Потери и выбросы в виде паров и сточных вод предприятий орга-
органического синтеза.
Токсическое действие. Острое отравление. Животные. ЛД6а
для смеси изомеров с массовым содержанием I—30%, II —
70%—2 г/кг. Через 5—75 мин при дозе 0,5 г/кг — наркоз;
0,8 г/кг — коматозное состояние. Гибель в первые 4 ч. Однократ-
Однократная доза, изменяющая поведенческие реакции у крыс, — 50 мг/кг.
Через кожу не проникает.
Местное действие. Животные. При внесении в глаза кролика —
гнойный коньюнктивит, в глаза крыс — помутнение роговицы
(у 1 из 6). При повторном нанесении смеси на кожу хвоста крыс
признаки раздражения отсутствовали [5, с. 27].
Меры профилактики. Соблюдение личной гигиены, использо-
использование защитной спецодежды, очков. Проведение медицинских
осмотров по приказу МЗ СССР № 760 [52]. См. также 2-Хлор-1,3-
бутадиен.
1,2,3,4,5,6-ГЕКСАХЛОР-З-ГЕКСЕН
Гексахлоргексен
Физические и химические свойства. Кристаллическое вещество
в виде маслянистого порошка бело-серого цвета. Существует в виде
Е- и Z-изомеров. Хорошо растворяется во всех органических
растворителях. См. также приложение.
Получение. Хлорированием 1,5-гексадиен-З-ина или 1,3,4,6-
тетрахлор-2,4-гексадиена в СС14.
Применение. В качестве мономера при синтезе каучука наирит.
Антропогенные источники поступления в окружающую среду.
Потери и выбросы со сточными водами предприятий по производ-
производству синтетического каучука.
Токсическое действие. Общий характер. При ингаляционных
воздействиях практически безвреден. При в/ж введении мало
токсичен.
- Острое отравление. Животные. Вдыхание паров нагретого
до 50 °С Г. в насыщающей концентрации в течение 6 ч не вызывало
Енбели мышей. При в/ж введении мышам ЛД50 = 640 мг/кг D23-Ь
-f-838), крысам — 1330 мг/кг A2284-1432). При накожном нанесе-
нанесении гибели мышей и крыс не вызывает.
Повторное отравление. Животные. В/ж введение 0,1 ЛД60 до
суммарной дозы, в 2,7 и 13 раз превышающей ЛД50, гибели не вы-
вызывало, выраженного отравления не наблюдалось. Существенных
морфологических изменений во внутренних органах не выявлено.
Местное действие. На кожу и слизистые неблагоприятного
влияния не оказывает.
Меры профилактики — см. 2-Хлор-1,3-бутадиен.
528 ХЛОРПРОИЗВОДНЫЕ НЕПРЕДЕЛЬНЫХ УГЛЕВОДОРОДОВ
2,3,4,5-ТЕТРАХЛОР-1,3,5-ГЕКСАТРИЕН
Физические и химические свойства. Жидкость с хвойным за-
запахом. Максимальная концентрация 2800 мг/м3. При нагревании
выше 140 °С разлагается с выделением НС1. См. также прило-
приложение.
Получение. Хлорированием 1,5-гексадиен-З-ина до 1,2,3,4,5,6-
гексахлор-3-гексена с последующим его дегидрохлорированием.
Применение. Исходный продукт для получения наирита «Т»,
политриена, хлорированного политриена и других полимеров,
которые применяются в шинном производстве, в судостроительной
промышленности как высококачественные антикоррозионные ма-
материалы, средство для крепления резины к металлу и в других
отраслях промышленности.
Антропогенные источники поступления в окружающую среду.
Возможные потери и выбросы в виде паров и сточных вод пред-
предприятий по производству синтетического каучука. Выделение
из наиритовых изделий.
Токсическое действие. Общий характер. Высокотоксическое
вещество, оказывающее политропное действие на организм. Вса-
Всасывается через кожу. В больших концентрациях вызывает наркоз.
Острое отравление. Животные. При проникновении через
кожу (при однократном погружении 2/3 хвоста в жидкий Т. на
4 ч) 70—90 % мышей погибает в 3-недельный период наблюдения.
Гибель 50 % мышей при средней длит, аппликации 91 мин. При
нанесении на кожу кроликов 0,05—0,20 мл — выраженная кар-
картина общего отравления. Гибель в течение 2—8 суток. Для мышей
в условиях 2-ч воздействия ЛК5о == 190 A04,84-271,6) мг/м3,
для крыс — 670 D684-882) мг/м3. При в/ж введении для мышей
ЛД50 = 290 B364-335) мг/кг, для крыс — 370 C224-418) мг/кг.
Наименьшая смертельная концентрация для мышей и крью —
90 мг/м3. Для крыс и кроликов ПК0СТ = 48 мг/м3. В картине
острого отравления: возбуждение, сменяющееся угнетением в те-
течение 1—2 сут. Гибели животных предшествуют выраженные яв-
явления дыхательной недостаточности с нарушением ритма и глу-
глубины дыхания. При нарастании затруднений вдоха и выдоха,
появлении судорог наступает смерть. При острых отравлениях
на уровне ПКост У крыс обнаружены изменения функционального
состояния ЦНС; нарушения экскреторной функции печени и вы-
выделительной функции почек; снижение потребления кислорода.
У кроликов — изменения безусловнорефлекторной деятельности.
На вскрытии: катарально-десквамативный бронхит, бронхиолит,
мелкие очаги кровоизлияния, отек альвеол, дистрофические из-
изменения в нервной системе, печени и почках; у погибших живот-
животных — кровоизлияния, инфаркты в легких, сильное полнокро-
полнокровие головного мозга, «мускатная» печень.
2,3,4,5-ТЕТРАХЛОР-1,3,4-ГЕКСАТРИЕН
529
Повторное отравление. Животные. Повторные ингаляционные
затравки на уровне 0,1 ЛК5о F7 мг/м3) вызывали гибель 70—80 %
крыс в течение 7 дней; на уровне ПК0Ст D3 мг/м3) с постепенным
увеличением концентрации до превышения ЛК.5о в 1>3 раза гибели
не наблюдали. При в/ж введении в возрастающих количествах
в течение 28 дней в начальной дозе 0,1 ЛД50, суммарно — 940 мг/кг
(в 3 раза больше ЛД50) и на уровне ПКост при суммарной дозе
4400 мг/кг (в 13 раз больше ЛД50) не погибло ни одного живот-
животного. На вскрытии: нерезко выраженные дистрофические измене-
изменения в желудке, почках, печени, легких; признаки компенсаторно-
пролиферативного процесса с размножением ретикуло-эндоте-
лиальных элементов в печени и селезенке.
Хроническое отравление. Животные. Для крыс и кроликов при
ежедневном 6-ч вдыхании 6 раз в неделю в течение 4,5 мес. ПКхр —
— 1,2 мг/м3. При непрерывном ингаляционном воздействии на
крыс в концентрации 0,62 мг/м3 по 4 ч в день 6 раз в неделю в те-
течение 4,5 мео отмечались изменения функции печени непостоян-
непостоянного характера, снижалось число эритроцитов. При 1,2 мг/м3 —
отставание прироста массы тела; изменения в ЦНС и легких;
снижалось потребление кислорода на 60 и 80 сут; на 1—2 мес.
затравки повышалась температура тела. Изменения в перифериче-
периферической крови, характерные для интоксикации хлорорганическими
соединениями: повышение числа эритроцитов в первой половине
затравочного периода и снижение — во второй; небольшой лей-
лейкоцитоз в конце затравки. Изменения функционального состояния
печени носили постоянный характер: нарушение обезвреживаю-
обезвреживающей способности печени (по гексеналовой пробе) обнаруживалось
на 40 сут. Снижение синтеза гиппуровой кислоты — на 60 сут,
нарушение экскреторной функции печени — на 100 сут. Изменя-
Изменялось функциональное состояние почек (по показателям диуреза,
содержания белка в моче, плотности мочи; изменению количества
хлоридов в моче). Работоспособность крыс (по методу принуди-
принудительного плавания) снижалась. Морфологические изменения за-
заключались в сосудистых расстройствах; нередко — в выраженных
дистрофических изменениях в легких, нервной ткани, печени,
селезенке, почках; в явлениях раздражения в бронхах. Дистрофи-
Дистрофические изменения в печени и селезенке сопровождались проли-
феративными изменениями ретикуло-эндотелиальных элементов.
Местное действие. При действии на кожу — некроз. Внесение
в конъюнктивальный мешок вызывает развитие кератоконъюнк-
тивита с гнойными выделениями и последующим рубцеванием век.
Гигиенические нормативы. ПДКР. 8 = 0,3 мг/м3, пары, опасен
при попадании на кожу, класс опасности 2 [H-ll.
Методы определения. В воздухе — колориметрический метод
(по хлорид-иону); чувствительность 5 мкг в анализируемом объеме
[4, с. 245—246]. ,
530
ХЛОРПРОИЗВОДНЫЕ НЕПРЕДЕЛЬНЫХ УГЛЕВОДОРОДОВ
Меры профилактики — см. 2-Хлор-1,3-бутадиен.
Неотложная помощь — см. ДД.
1,2-ДИХЛОРЭТИН
Дихлорацетилен, перхлорацетилен
Физические и химические свойства. Взрывоопасная жидкость.
См. также приложение.
Получение. Дегидрохлорированием трихлорэтилена. Является
загрязняющей примесью 1,1-дихлорэтилена и поливинилиден-
хлорида.
Антропогенные источники поступления в окружающую среду.
Потери и выбросы в виде паров и сточных вод предприятий орга-
органического синтеза.
Миграция и трансформация в окружающей среде. Спонтанно
образуется в воздухе герметичнозамкнутых помещений в резуль-
результате разложения трихлорэтилена и других хлорсодержащих
органических соединений. При действии кислорода воздуха и
влаги превращается в фосген и оксид углерода (II) [4, с. 248].
Токсическое действие. Общий характер. Высокотоксичное ве-
вещество. Поражает все внутренние органы с преимущественным
воздействием на нервную систему и почки. Обладает раздражаю-
раздражающим действием.
Острое отравление. Животные. Для мышей при воздействии
в течение 1 ч ЛК.6о = 480 мг/м3, 6 ч — 74 мг/м3. Гибель на 3—
10 сутки. На вскрытии: наиболее выражено поражение почек —
некроз проксимальных канальцев с развитием уремии. Дегене-
Дегенеративные изменения нервных клеток в коре мозга, ядрах череп-
номозговых нервов (особенно тройничного), в коре мозжечка.
Человек. После вдыхания Д. известны случаи онемения кожи
и слизистых в областях, иннервируемых тройничным нервом.
Известны 2 случая смертельных отравлений Д. во время наркоза,
которые связывают с разложением трихлорэтилена при прохожде-
прохождении его через щелочь.
Комбинированное действие. Острое отравление. Животные.
ЛК6о смеси Д. и дихлорацетиленового эфира в соотношении 1 : 9
для крыс — 850 мг/м3, для морских свинок — 195 мг/м3. У мор-
морских свинок отмечались судороги.
Человек. Описаны случаи, когда при нахождении людей в гер-
герметично замкнутой камере (в воздухе были обнаружены 1,1-
дихлорэтилен, трихлорэтилен и следы моно- и дихлорацетиленов;
концентрации не указаны) в течение 48 ч отмечались раздражение
слизистых, потеря аппетита, головная боль, тошнота, рвота,
онемение неба. По окончании испытаний осталось раздражение
слизистой дыхательных путей. Картина отравления при кратко-
кратковременном вдыхании воздуха во время разгрузки контейнера
ГЕКСАХЛОРЦИКЛОПЕНТАН
531
с водной суспензией винилиденхлоридного сополимера: сразу
после вдыхания — раздражение слизистых оболочек дыхательных
путей, через 6—7 ч — тошнота. На следующее утро — головная
боль, головокружение, боли во всем теле, рвота е кровью. При
госпитализации покраснение лица и слизистых оболочек в об-
области иннервации тройничного нерва, боли в эпигастрии, наруше-
нарушение функции печени и концентрационной способности почек,
повышение температуры. Расстройства чувствительности оста-
остались и через 3 мес. Кроме того, вегетативная лабильность, гипер-
гипертония, отсутствие корнеальных рефлексов. У одного из постра-
пострадавших расстройство чувствительности развилось в области около-
околоушного нерва и шеи и сохранялось в течение нескольких лет.
Комбинированное действие. Хроническое отравление. Живот-
Животные. Вдыхание воздуха, содержащего Д. в концентрациях 10—
60 мг/м3, трихлорэтилена 17—810 мг/м3 и ацетальдегида 7,4 мг/м8,
по 6 ч в день в течение 6 недель приводило к концу затравки к за-
затруднению дыхания, уменьшению массы тела. Комбинация Д.
в концентрации 11 мг/м3 и трихлорэтилена в концентрации
180 мг/м3 при непрерывном 90-сут воздействии вызывала истоще-
истощение, слабость задних конечностей, затруднения при ходьбе;
у одной крысы — слепоту. На вскрытии: воспалительные и ди-
дистрофические изменения в почках, печени, легких, сердце; у одних
крыс — отек легких, у других—некрозы в печени. Изменения
в почках расценивались как специфическое действие Д.
Человек. У служащих на подводных лодках отмечались харак-
характерные расстройства, объясняемые действием Д. Последний был
найден в воздушной среде.
Местное действие. Раздражающее действие на слизистые глаз
и верхних дыхательных путей [4, с. 248—249].
Меры профилактики. Индивидуальная защита. При подозре-
подозрении на присутствие Д. в воздухе фильтрующий промышленный
противогаз марки А. Самая тщательная очистка и контроль за
продуктами, в которых могут быть примеси Д. Устранение усло-
условий образования Д. из трихлорэтилена, 1,1-дихлорэтилена и
других хлорированных углеводородов.
ХЛОРПРОИЗВОДНЫЕ ЦИКЛОАЛКАНОВ И ЦИКЛОАЛКЕНОВ
ГЕКСАХЛОРЦИКЛОПЕНТАН
(Изомер не указан)
Физические и химические свойства. Жидкость. Максимальная
концентрация 80—100 мг/м3.
Получение. Хлорированием циклопентана.
Применение. Промежуточный продукт в производстве инсек-
инсектицидов (хлориндана, гептахлора и др.).
532
ХЛОРПРОИЗВОДНЫЕ ЦИКЛОАЛКАНОВ И ЦИКЛОАЛКЕНОВ
Токсическое действие. Острое отравление. Животные. При в/ж
введении крысам ЛД50 = 0,8 г/кг. При однократном воздействии
в концентрациях 80—100 мг/м3 у крыс нарушаются дыхание и
терморегуляция, проявляется гемолитическое действие.
Местное действие. При нанесении на кожу кролика — воспа-
воспалительные изменения и сухой некроз [4, с. 249].
ХЛОРЦИКЛОГЕКСАН
Ци клогексилхлор ид
Физические и химические свойства. При кипячении со щелочью
образует циклогексен. См. также приложение.
Получение. Хлорированием циклогексана или нагреванием
циклогексанола с концентрированной НС1. Побочный продукт
в производстве капролактама.
Применение. Для получения циклогексена.
Антропогенные источники поступления в окружающую среду.
Выбросы в виде паров производств хлорорганического синтеза.
Сточные воды производств капролактама и пестицидов. ПК по
влиянию на санитарный режим водоемов 0,1 мг/л [11].
Токсическое действие. Общий характер. Поражает ЦНС, обла-
обладает раздражающим действием.
Острое отравление. Животные. Для мышей при 2-ч воздей-
воздействии ЛК60 = 78 000 мг/м3, для крыс — 40 000—75 000 мг/м3.
При в/ж введении крысам ЛД50 = 3000 мг/кг [14]. При вдыхании
паров — возбуждение, раздражение слизистых, боковое поло-
положение, дрожание всего тела, тонические судороги, затруднение
дыхания и гибель животных.
Человек. Запах: 0,05 мг/л — 1 балл, 0,1 мг/л —2 балла.
Привкус: 0,05 мг/л — 1 балл [11].
Хроническое отравление. Животные. При ежедневном вдыхании
500 мг/м3 по 5 ч в день 1 мес у крыс снижалось артериальное
давление; через 4—5 мес. отмечались функциональные сдвиги
в ЦНС, снижалось количество лейкоцитов в крови, появлялись
юные формы. Во внутренних органах — полнокровие. Длитель-
Длительное вдыхание 100 мг/м3 сопровождалось слабо выраженными
сдвигами такого же характера. Введение с питьевой водой мышам,
крысам и кроликам в течение 6 мес при дозе 25 мг/кг вызывало
функциональные изменения в ЦНС; 0,25 мг/кг — менее значи-
значительные сдвиги; 0,025 мг/кг — подпороговая доза [11].
Местное действие. Раздражает слизистые. После повторного
нанесения на кожу мышам — сухой некроз.
Гигиенические нормативы. ПДКР. 8 = 50 мг/м3, пары, класо
опасности 4 [Н-1 ]. Вода водоисточников: ПДК = 0,05 мг/л (орг.),
класс опасности 3 [Н-7].
1,2,3,4,5,6-ГЕКСАХЛОРЦИКЛОГЕКСАН
533
Методы определения. В воздухе — сжиганием в специ-
специальной лампе; чувствительность 5 мкг в анализируемом объеме
[14]. В воде—см. [11].
Меры профилактики. Индивидуальная защита — см. «Мето-
«Методическое письмо по вопросам токсикологии, промышленной сани-
санитарии и медицинского обслуживания рабочих производства хлор-
органических ядохимикатов» (Киев, 1970); «Правила производ-
производственной санитарии и техники безопасности в производстве ка-
капролактама (М., 1963), а также Гексахлорциклогексан.
Неотложная помощь — см. ДД.
1,2,3,4M,6-ГЕКСАХЛОРЦИКЛОГЕКСАН *
Г. — бензолгексахлорид, гексатокс, гексахлоран, ГХЦГ, пультокс, синекс,
якутан, 666; у-Т. — аалиндан, агризерт Н, аплидал, бензагекс, бентокс-10,
билтокс, бильтокс, "у-ЕШС, вериндал Ультра, у-бензолгексахлорид, гаматокс,
гаммексан, гамоксо, гаптокс, гараблитц флюссинг, гексдарин, гексадау, гексон,
гораамнтзентод, гораблиту, гораблитц-штауб, -у-гексахлоран, -у-гексахлорцикло-
гексан, "у-грантокс, "У'ГХЦГ, делидия, детмол-раум, дрилтокс-специальстрой-
миттель, изотокс Д-6-5-штауб, линдамал, *у-лин, линдан, линдрам, линдатокс,
муке, нексол, неу, нексит-шпритц пульвер, нексит-штауб, никофлор-штауб,
обогащенный гексахлоран, перфектан-флюид, перфектан-штауб, примекс, пуль-
пультокс, пфейко-штауб-миттель, родакс, "у-стаунекс, терразан амейзентод, хеклотокс,
целаиекс "у-шпритц-пульвер, -у-штауб-миттель «Байер», шпритц-миттель, шпритц-
порлянзол, эндам-штауб-миттель, якутин-фог, якутин фогетте
Физические и химические свойства. Белый кристаллический
порошок. Технический продукт — смесь восьми (а, Р, у, б, е,
?, т), 0) стереоизомеров — желтовато-серого (грязного) цвета
с запахом плесени. Летучесть у-Г. 1,15 мг/м3 B5 °С) и 1,8 мг/м3
C0 °С). Растворяется в воде Г.—5—25 мг/л. Стереоизомеры
устойчивы к действию света, окислителей и концентрированных
кислот, щелочами дегидрохлорируется. При высоких температу-
температурах разлагается с образованием трихлорбензола, НС1 и возго-
возгоняется с выделением густого белого дыма. Максимально возмож-
возможная концентрация в воздухе Г. — 1,9 мг/м3, для у-Г. — 0,15 мг/м3
[59].
Получение. Фотохимическим хлорированием бензола в растворе
других органических растворителей или в присутствии водных
растворов едких щелочей при температуре ~0 °С. Получают
смесь, содержащую 42—96 % изомеров Г., 4—8 % гептахлор-
циклогексана, октахлорциклогексана и др. (Зельцер). Действую-
Действующее начало — у-Г.
Применение. Инсектицид комплексного действия. Для обра-
обработки людей, животных, (против эктопаразитов), строений,
одежды, воды (против комаров), растений, лесных насаждений,
садов, семян, почвы и др. (Зельцер; [55; 59]).
* Стцтья написана Л. А. Тиуновым.
534
ХЛОРПРОИЗВОДНЫЕ ЦИКЛОАЛКАНОВ И ЦИКЛОАЛКЕНОВ
Антропогенные источники поступления в окружающую среду.
В атмосферу поступает при авиа- и наземном опылении, за счет
испарения с обработанных поверхностей. При использовании
аэрозольного генератора МАГ для обработки полей обнаружи-
обнаруживается в атмосфере на расстоянии 5000 м в концентрации 0,01 мг/м3.
При использовании дуста Г. 25 кг/га среднесуточная концентра-
концентрация в приземном слое атмосферы составляет на 1 сутки —
1,1 мкг/м3, на 2 — 0,5, на 3 — 0,33, на 4 — 0,4; на 5 — 0,4 мкг/м3
(Малахов и др.).
В атмосфере над Тихим океаном — 0,25 нг/м3 (Герлах). Обна-
Обнаруживается в воздухе рабочих помещений прядильных произ-
производств, куда поступает с хлопковой пылью, содержащей у-Г.
до 10 мг/кг. В воздухе рабочих помещений с естественной венти-
вентиляцией, где использовался инсектицидный лак, содержащий
10 % v-изомера Г., концентрация его в течение 5 мес. превышала
ПДКр. з (Зельцер). В воздухе рабочих помещений заводов по
производству Г. определяются ос-Г. 0,002—1,99 мг/м8, Р-Г. —
0,001—0,38, у-Г.—0,004—0,15 мг/м3.
В супесчаной почве через 2 мес. после двукратной обработки
2 кг/га посевов содержание препарата составило 0,32—0,70 мг/кг.
На Украине из 136 проб почвы в 27 % случаев определен Г. —
0,1—5,0 мг/кг (Зельцер). Среднее содержание в почве на разных
глубинах — 0,001—0,015 мг/кг (Васьковская).
В водоемы поступает из почвы с поверхностными стоками,
ирригационными водами. При содержании Г. в почве 3,3—5 мг/кг
в воду переходит 0,6 мг/л препарата (Зельцер). Если дожди идут
сразу после внесения в почву Г., в водоемы переходит ~1 %
препарата. Вынос Г. зависит от состояния почвы: с необработан-
необработанных площадей в 2 раза больше, чем со вспаханного поля (Бобов-
никова и др.). В водоемы поступает также в результате непосред-
непосредственного применения Г. или у-Г. для обработки воды при борьбе
с комарами, за счет загрязнения сточными водами предприятий
по производству пестицидов [11]. Определяется в грунтовых
глубинных водах от следов до 4,4.10~3 мг/л (Polichowska et al.).
Обнаруживается в морских и речных грунтах, ь воде водоемов
(Бабкин и др.). Определен в устье реки, впадающей в залив
Бланка (Аргентина). В пресноводной зоне залива содержание
изомеров Г. в растворенной форме выше, чем во взвешенной.
В водах Северной Атлантики в слое воды 0—100 м со-
содержание у-Г. = 10~9—10~10 г/л. Сброс составлял 10 000 т
в год. В Средиземном море содержание не превышало 5,2 нг/л.
В отдельных районах у-Г. проникал до глубины 800 м. Сред-
Среднее содержание Г. в воде 0,001—0,002 мг/л (Васьковская).
у-Г. содержится повсеместно в поверхностных водах США в кон-
концентрациях до 100 нг/л. В ФРГ содержание в поверхностных
водах — 0,005—7,1 мкг/л («Руководство...»).
1,2,3,4,5,6-ГЕКСАХЛОРЦИКЛОГЕКСАН
535
Наибольший уровень у-Г. в питьевой воде в США —
0,1 мкг/л [55].
Из почвы Г. проникает в растительный покров, в овощи,
фрукты, зернобобовые культуры. Среднее содержание в травя-
травянистых растениях 0,011 ± 0,001 мг/кг (Васьковская). При содер-
содержании в почве 1 мг/кг — в моркови 0,48 мг/кг, в кожуре карто-
картофеля— 0,8 мг/кг. По данным Зельцера, в Московской области при
содержании в почве 0,6—1,2 мг/кг — в овсе 0,15 мг/кг. В районе
Копенгагена у- и а-изомеры Г. определены в пробах мха Pleurozium.
Накопление в пробах мха отражало процесс загрязнения атмо-
атмосферы.
В организме пресмыкающихся (степные гадюки, ужи, ящерицы),
обитающих на участках, прилегающих к агроценозам, содержание
Г. достигало 30 мг/кг с частотой обнаружения от 10 до 100 %.
У мышевидных грызунов — от 0,01 до 0,7 мг/кг (Васьковская).
В тканях диких птиц и моллюсков определялся в пределах 0,001—
0,25 мг/кг (Клисенко, Пилинская). Содержание в зоопланктоне
составляет 0,26 мкг/кг сырой массы, в кальмарах 1,1, у дельфинов
77 мкг/кг.
У рыб содержание Г, составляет (в мг/кг): сазан 0,20—0,85;
карась 0,4—1,04; лещ 0,08—1,60, судак 0,45—2,43. У рыбояд-
рыбоядных птиц обнаружен в паренхиматозных органах от 0,8 (печень)
до 8,95 (почки) мг/кг (Васьковская). В печени и жире тюленей
найдены а- и у-Г. до 0,008 нк/кг, в содержимом желудка пингви-
пингвинов — 0,001 мг/кг.
Миграция и трансформация в окружающей среде. Содержа-
Содержащийся в почве Г. мигрирует по наземным биологическим цепям:
почва — зерновые — грызуны — хищники; почва — земляные
черви — птицы; почва — культурные растения — человек;
почва — растительный корм — травоядные — человек. Из воды
Г. мигрирует по водным биологическим цепям: вода — фито-
фитопланктон — зоопланктон — рыбы — рыбоядные птицы; рыбы —
морские млекопитающие; рыбы — человек (Зельцер; Вась-
Васьковская). Длительно сохраняется в почве. Через 3 года после обра-
обработки в почве определялось 5 % Г. внесенного количества.
За год количество Г. в почве уменьшается на 40—80 %. Транс-
Трансформация происходит под влиянием почвенных микроорганизмов
и солнечного света до 1,2,3,4,5-пентахлорциклогексана. В супе-
супесчаной почве Московской области содержание у-Г. за 2 года снизи-
снизилось с 1,9 до 1,2 мг/кг, что соответствует Т99 = 20 лет. Для почв
Сибирской тайги Т99 = И мес.
В воде без гидробионтов период полусуществования Г. равен
23 сут, Т95 = 525 сут. При наличии ила и водных растений Т96 =
<= 34 сут, в присутствии рыб — 2 сут (Зельцер). у-Г. в воде ста-
стабилен. Для биологического разрушения необходимо от 3 недель
До 3 лет til].
536
ХЛОРПРОИЗВОДНЫЕ ЦИКЛОАЛКАНОВ И ЦИКЛОАЛКЕНОВ
Токсическое действие. Подпороговая концентрация, не влияю-
влияющая на сапрофитную микрофлору водоемов и биологическое по-
потребление О2, 2,5 мг/л. Эта концентрация при 4-ч экспозиции
не нарушает биохимические процессы в водоеме [2].
Почвенная биота. После внесения в почву сохраняет токсич-
токсичность для обитающих в ней вредителей в течение 4—5 лет. Дей-
Действует на почвенную биоту, угнетая протеолитическую активность,
дыхание, ухудшая процессы нитрификации сульфата аммония.
Стимулирует развитие анаэробов в почве (Тюрюканова и др.).
Гидробионты. При экспозиции 96 ч и температуре воды 20—
24 °С для гастропод ЛК5о = 1,482 мг/л (De Sousa et al.). Дафнии
погибают при концентрации у-Г., равной 0,1 мг/л [11]. При
экспозиции 14 сут и концентрации 50 мг/л в смеси с ДДТ, ДДЭ
и ДДД содержание Г. в мозге карпов составляло 2,75 мг/кг;
гибель к 11 дню после воздействия. При концентрации в воде
10,0 мг/л содержание Г. в мозге карпов — 1,75 мг/л, гибель
части рыб. На вскрытии: в печени — дистрофические изменения,
участки некроза; в жабрах — полнокровие жаберных лепестков.
При действии Г. в концентрациях 1,0 и 0,5 мг/л содержание
в мозге составляло соответственно 0,40 и 0,32 мг/кг. Признаков
отравления при этом не было (Васьковская). Токсические кон-
концентрации у Г. для разных видов рыб приведены ниже ЦП:
Концен-
Концентрация,
мг/л
Вид
Эффект
0,001 Окунь
0,002 Кумжа
0,010 Форель, молодь
0,022 Форель радужная
0,027 » »
0,030 Окунь усатый, молодь
0,040 Гольян, чавыча
0,044 Корюшка
0,050 Кижуч
0,090 Карп
0,138 Гуппи
0,152 Карась
0,500 Гуппи
0,500 Кумжа, молодь
ЛК50
Токсическое действие — через
14 сут экспозиции
Гибель части рыб
ЛК5о- Экспозиция 96 ч
Гибель через 14 сут
Гибель
Гибель
Гибель
Гибель
Гибель через 14 сут
Гибель через 96 ч
Гибель через 96 ч
Необычное поведение через
5 мин, гибель через 20 ч
Гибель через 48 ч
ЛК60 7"Г. для насекомых составляет 0,77 мг/кг. Для комнат-
комнатной мухи ЛД50 = 0,85 мг/кг. Коэффициент избирательности
для мух, представляющий собой отношение ЛД60 для крыс или
мышей к ЛД60 для комнатных мух, равен 107 [15]. В водоемах
1,2,3,4,5,6-ГЕКСАХЛОРЦИКЛОГЕКСАН
537
при концентрации 0,27 кг/га водной поверхности и в ареале
пойменных болот при концентрации 0,11 кг/га уничтожает вы-
плод насекомых, не вызывая развития интоксикаций у рыб и дру-
других представителей фауны (Зельцер). Для устриц при 96-ч экспо-
экспозиции ЛК50 — 0,45 млн. Для креветок и рыб после 48 ч кон-
контакта ЛК50 соответственно составляло 4-10~4 и 3-Ю млн.
При воздействии в течение 4 ч у-Г. в концентрации 1 млн сни-
снижал на 29 % продуктивность планктона. Минимальная концен-
концентрация, вызывающая гибель комаров, — 6-Ю млн (Дажо).
Общий характер действия на теплокровных. Высокотоксичный
нейротропный яд, обладающий эмбриотоксическим, кожно-ре-
зорбтивным и местнораздражающим действием. Поражает крове-
кроветворную систему. Индуктор и субстрат микросомных моноокси-
геназ. Аллерген.
Острое отравление. Животные. Параметры острой токсич-
токсичности (Антонович; Зельцер; [14, 15, 71]):
Вещество
г.
7-Г.
Г.
v-r.
г.
v-r.
v-r.
v-r.
Животные
Мыши
Мыши
Крысы
Крысы
Кошки
Кролики
Собаки
(щенки)
Путь
введения
В/ж
В/ж
В/ж
В/ж .
В/б
Накожная
аппликация
В/ж
Накожная
аппликация
В/ж
Доза,
мг/кг
500—700
86—100
50
400
50
80—230
125
500
300
25
200
25
Гибель
иых
Гибель
ных
Гибель
ных
Гибель
ных
Гибель
ных
Эффект
ЛД60
ЛДм
части
ЛД60
части
ЛДад
ЛЛо
части
лд50
лд50
части
части
живот-
живот-
живот-
живот-
живот-
При ингаляционном воздействии Г. для мышей ЛК100 =
= 120 мг/м3 (экспозиция 6 ч). У кошек гибель части животных
наступает при ингаляции Г. в концентрации 25 мг/м3 в течение
6 ч.
Минимальные токсические дозы у-Г. при в/ж введении для
мышей и крыс 15—30 мг/кг, для кошек и собак (щенята) 5—
10 мг/кг (Антонович). Картина отравления Г. характеризуется
Двигательным возбуждением, подергиванием мышц конечностей,
головы, слюнотечением у кошек, кроликов и собак, светобоязнью.
Нарушается равновесие, изменяются рефлексы, наступают кло-
ХЛОРПРОИЗВОДНЫЕ ЦИКЛОАЛКАНОВ И ЦИ-КЛОАЛ КЕНОВ
нические и тонические судороги с опистотонусом, боковое поло-
положение, параличи. Может быть рвота, учащение, затем замедление
дыхания, вялость. Отравление развивалось через 10—30 мин
после введения препарата. У мышей и кроликов после в/ж вве-
введения Г. в крови — лейкоцитоз, анемия, гипергликемия, сниже-
снижение содержания белка и альбуминов, уменьшение насыщения
крови кислородом. Глюкозурия. Нарушался обмен серотонина,
гистамина, нейраминовой кислоты, снижалась активность фосфа-
тазы, изменялась активность аминофераз в сыворотке крови.
При в/б.введении крысам Г. в дозе 50 мг/кг через 72 ч — индук-
индукция цитохрома Р-450, возрастание НАДФН-цитохром Р-450 —
редуктазной и алдрин — эпоксидазнои активности (Гуткина и др.).
У кошек, получивших в/ж 20 мг/кг у-Г., в моче белок. При вве-
введении смертельных доз гибель наступает в первые сутки. На
вскрытии: расстройство кровообращения в головном мозге, лег-
легких, печени, почках. Полнокровие внутренних органов, пери-
васкулярные кровоизлияния (Антонович). У крыс при в/ж и в/б
введении в дозах 60—150 мг/кг вызывал нейротоксические эф-
эффекты. Минимальные однократные дозы при в/ж и в/б введении,
вызывающие судороги, 48 и 70 мг/кг. Максимальное время от
введения яда до развития судорог — 30,7 ± 2,6 мин. Повреждал
митохондриальную цепь транспорта электронов в печени крыс,
блокируя сопряжение дыхания и фосфорилирования (Aiyar).
При в/ж введении крысам в дозе 10 мг @,1 от ЛД60) снижал уро-
уровень цитохрома Р-450, семихиноновых свободных радикалов
и железосодержащих белков в печени. Уровень трансферрина
и церулоплазмина в крови не изменялся (Гончарук, Меленев-
ская). у-Г. проявил свойства как индуктора, так и субстрата
микросомальных монооксигеназ (Brownlee, Hollebone). При об-
обработке телят зарегистрированы случаи гибели животных от
судорог и коллапса. При дозе 27—29 мг/кг смерть четырехмесяч-
четырехмесячных телят наступала через 1 ч, при дозе 13—16 мг/кг — через
50 ч. Максимально переносимая доза при в/ж введении для телят
(возраст 1—2 недели) — 2,5 мг/кг. Минимально токсическая
доза — 5,0 мг/кг. Устойчивость животных к у-Г. увеличивается
с возрастом (Frank, Braun).
Человек. Летальная доза для человека —15 г [11]. Ингаля-
Ингаляционное отравление начинается с появления головных болей,
головокружения, общей слабости, раздражения верхних дыха-
дыхательных путей. Возникают загрудинные боли, кашель, носовые
кровотечения, гиперсаливация, тошнота, рвота. При тяжелых
отравлениях — обмороки, потеря сознания, судороги, снижение
кровяного давления, коллапс, замедление пульса и дыхания.
Возможны парезы. Интоксикация иногда сопровождается озно-
ознобом, повышением температуры, нарушением координации, по-
потерей сознания. В крови — лейкоцитоз, гипергликемия, гипо-
1,2,3,4,5,6-ГЕКСАХЛОРЦИКЛОГЕКСАН
539
кальцемия [59, 71 ]. Отдаленные последствия — поражения пери-
периферической нервной системы по типу полирадикулитов, эице-
фаломиэлополиневритов, токсические поражения сердечной
мышцы и почек. Зарегистрированы случаи агранулоцитоза, лей-
лейкемии, анемии, вегетативные неврозы с явлениями токсического
полиневрита. Известны случаи массовых отравлений Г. при про-
протравливании семян. После 5 ч работы появились головная боль,
слабость, тошнота, боли в области сердца. На ЭКГ — признаки
поражения миокарда. В крови — единичные тельца Гейнца.
Тяжелое отравление сопровождалось парезом лучевого нерва,
плекситами, поражением миокарда, пневмонией с экссудатом
в плевру. Последствия интоксикации сохранялись в течение
нескольких месяцев, При других формах отравления — резкое
раздражение глаз, кожных покровов, головокружение, потли-
потливость, повышение температуры тела, тошнота, рвота, белок
в моче. У пострадавших — полиневриты. В последующем воз-
возможны психические расстройства, эпилептические приступы
с полной амнезией. Отравления в быту описаны при обработке
квартиры Г. Через 7—12 дней заболело 9 человек. Появились
головная боль, слабость, тремор, боли в сердце. Отмечено увели-
увеличение печени, дерматит. Другая семья из 6 человек отравилась
при использовании для дезинфекции Г., нагретого до 300—400 °С.
У пострадавших — потеря сознания, судороги. Особенно чув-
чувствительны к действию Г. дети. Причиной отравлений могут быть
и продукты из растений, обработанных Г. На вскрытии погиб-
погибшего от- приема внутрь Г. обнаружено полнокровие мозговых
оболочек, мелкие кровоизлияния на дне IV желудочка; явления
отека в печени, ночках, селезенке [4, с. 252] у-Г. вызывает острые
смертельные отравления при приеме внутрь 100 мг/кг. Описано
отравление детей, проглотивших 1—2 таблетки у-Г., предназна-
предназначенного для дезинфекции помещений. Через 15 мин началась
рвота, отмечался цианоз, напряжение мышц, затруднение дыха-
дыхания, приступы тонических и клонических судорог. Девочка 5 лет
погибла через 3 ч после приема 4,5 г у-Г. в органическом раство-
растворителе. Острые отравления у-Г. сопровождаются поражениями
верхних дыхательных путей, конъюнктивитами, экземами и дер-
дерматитами аллергенного характера [59]. Прием внутрь 2,5 р
?-Г. вызвал острое отравление девушки 16 лет, протекавшее
с явлениями сонливости, тремора при содержании яда в плазме
До 210 нг/мл (Daerr et al.)\ Пороговая концентрация в воде по
ощущению запаха—0,5 мг/л; по привкусу — 0,2 мг/л [11].
Для Г. подпороговая концентрация по органолептическим пока-
показателям 0,02 мг/л [2].
Повторное отравление. Животные. Девятикратное воздей-
воздействие Г. в концентрации 178 мг/м3 вызывало гибель 64 % под-
подопытных мышей. у-Г. вводился в/ж в течение 1 мес. мышам через
540
ХЛОРПРОИЗВОДНЫЕ ЦИКЛОАЛКАНОВ И ЦИКЛОАЛКЕНОВ
каждые 3 сут в суммарных дозах 5, 10, 15 мг/кг. Все дозы вы-
вызывали изменения клеточного состава костного мозга, тимуса,
лимфоузлов, селезенки. Более выраженные изменения наблюда-
наблюдались у самцов. Шести видам птиц в/ж вводился уГ. в дозе
5 мг/кг два раза в течение недели. Развивалась токсическая
анемия, снижалось содержание НЬ, уменьшался средний объем
эритроцитов. Удлинялось время кровотечения и тромбообразова-
ния, увеличивалась селезенка. Лейкоцитоз сопровождался умень-
уменьшением количества лимфоцитов, моноцитов, базофилов. Домашние
утки оказались более устойчивыми к у-Т. по сравнению с дикими
видами птиц (Mandal et al.).
Хроническое отравление. Животные. Длительное в/ж введение
малых доз Г. вызывает прогрессирующее похудание, угнетение
иммунобиологической реактивности, дегенеративно-некробио-
тические изменения в печени, коре надпочечников, миокарде.
Происходит активация альдолаз и аминофераз сыворотки, изме-
изменяется активность моноаминооксидазы, нарушается белковый
и аминокислотный обмен. При в/ж введении технический Г.
вызывает опухоли печени у мышей уже через 16 недель. а-Г.
и р"Т. также приводят к развитию доброкачественных и злокаче-
злокачественных опухолей печени у мышей обоего пола. у-Т. при содер-
содержании в пище 8-Ю % вызывает у молодых мышей задержку
полового развития, дегенеративные изменения в печени, снижение
плодовитости. У мышей, получавших уГ. в дозе 3—5 мг/кг в те-
течение 4 мес, отсутствовали признаки интоксикации. После двух-
двухлетнего скармливания мышам р1- и уГ. обнаружены гиперплазия
печени, наличие узелкового опухолевого роста паренхиматозных
клеток по типу папилломатозного или аденоматозного разраста-
разрастания. У части животных — метастазы в легких [15].
Введение в/ж крысам в течение 9 мес. у-Г. в дозе 1,7 мг/кг
приводит к развитию токсического гепатита, патологическим
изменениям пародонта, воспалительным процессам в ротовой
полости, развитию остеомиелита челюстей. Эта же доза при вве-
введении в/ж в течение 6 мес. вызывает снижение уровня никотин-
амидных коферментов в крови и печени крыс. Ежедневное в/ж
введение у-\ . в течение 4 мес. в дозе 78,8 мг/кг приводит к умень-
уменьшению содержания витамина А и рибофлавина в печени крыс
(Зельцер). Добавление к корму крыс в концентрации 10 мг/кр
в течение 1 года приводит к снижению массы тела через 5 мес
и к изменению содержания аскорбиновой кислоты в моче, крови
и тканях. У крыс-самцов после 9-месячного в/ж введения у-Г.
в дозе 2 мг/кг в половых железах снижалась активность сук-
цииатдегидрогеназы и изменялся изоферментный спектр ЛДР
(Зельцер). При скармливании Г. с пищей в количестве 500 млн
после 3 мес. затравки — дегенеративные изменения семявынося-
щих канальцев, сперматогенных клеток, переполнение канальцев
1,2,3,4,5,6-ГЕКСАХЛОРЦИКЛОГЕКСАН
541
многоядерными гигантскими клетками, пролиферация интерсти-
циальной ткани, появление отечной жидкости, увеличение массо-
массового коэффициента тестикул (Nigam et al.).
Введение в/ж крысам Г. в дозе 1/50 ЛД50 в течение 6 мес.
вызывало изменение активности пищеварительных ферментов.
При длительном введении с кормом крысам Г. регистрирова-
регистрировалась гипертрофия и дегенеративные изменения эпителия
почечных канальцев, увеличивалось выведение креатинина
и мочевины (Srinivasan et al.). Введение в/ж крысам Г. в доге
5 мг/кг в течение 2 лет оказывало токсическое действие [11].
При хроническом действии изомеров Г. замедлялся рост крыс,
а- и р"-Г. вызывали увеличение массы печени, а у-Г. — уменьше-
уменьшение массы головного мозга (Macholz et al.).
Добавление к корму крыс 5 мг/кг в течение 2—3 мес. не влияло
на общее состояние самок и течение беременности. Однако потом-
потомство гибло чаще, чем в контроле. Введение 5—10 мг/кг в первую
половину беременности вызывало эмбриональную гибель части
плодов. В тканях потомства обнаруживается уГ- в среднем
1,5 мг%. У крыс, получавших на протяжении всей беременности
<уГ. в дозе 25 мг/кг, увеличивалась постимплантационная гибели
эмбрионов. Тератогенный эффект не выявлен. Доза 12,5 мг/кг
в тех же условиях не увеличивала эмбриональную гибель (Зель-
(Зельцер). Длительное скармливание уГ. в исследованиях на четырех
поколениях крыс увеличивало среднюю продолжительность бере-
беременности, снижало число рождений, увеличивало долю мертво-
рождений и удлиняло срок полового созревания у самок; у части
животных развивалась спастическая параплегия.
В/ж введение кроликам уГ. в дозе 5 мг/кг в течение 2—3 мес.
через неделю после спаривания приводит к повышенной гибели
молодняка в первую неделю жизни (Зельцер). После 12-месячного
в/ж введения в дозе 1 мг/кг у кроликов снижается фагоцитарная
активность нейтрофилов (Хамидов, Мухтарова).
Кошки погибали после ежедневного введения уГ. в дозе 5 мг/кг
в течение 2—8 мес. при явлениях возбуждения, гиперсаливации,
тремора, судорог. В крови снижался уровень НЬ в течение пер-
первого месяца опыта. Уменьшалось число лейкоцитов. В период
резкого ухудшения состояния отмечался лейкоцитоз, увеличение
сегментоядерных нейтрофилов и уменьшение эозинофилов.
В моче—белок. В дозе 1 мг/кг при в/ж введении в течение
6*—12 мес. не вызывал каких-либо изменений в общем со-
состоянии. Кумулятивные свойства выражены слабее, чем у Г.
(Антонович).
При дозе 50 мг/кг кошки и собаки гибнут через 27—35 дней.
Введение с кормом в течение года Г. в ежедневной дозе 0,5—
0,1 мг/кр не вызывало развития отравлений. Длительное введение
*• в дозе 0,1 мг/кр приводило к гибели потомства лактирующих
542
ХЛОРПРОИЗВОДНЫЕ ЦИКЛОАЛКАНОВ И ЦИКЛОАЛКЕНОВ
кошек. Обладает выраженными кумулятивными свойствами,Кт„=
= 1 [4, с. 252-253; 11; 59].
Человек. Признаки хронической интоксикации наблюдались
у работающих с Г. при концентрациях в воздухе от 3—6 до
250 мг/м3. Они выражались в головной боли, общем недомогании,
головокружении, тяжести в голове. Пропадал аппетит, появля-
появлялись тошнота, одышка, шаткая походка, зуд. В отдельных слу-
случаях боли в подложечной области, в правом подреберье, боли
и чувство онемения конечностей. Регистрировались расстройство
чувствительности, болезненность по ходу периферических нервов,
тремор век и пальцев, ослабление роговичного рефлекса, уста-
установочный нистагм, красный дермаграфизм, повышенная потли-
потливость, начальные формы полиневрита, вегетативная дисфункция
на фоне общей астенизации. В тяжелых случаях — ослабление
роговичного рефлекса, вялые параличи, расстройство глотания,
миокардиодистрофия, анемия [59]. У лиц, занятых в производ-
производстве Г., снижается обоняние, возникают хронические риниты.
Развивается гипотония, но может быть и гипертензия, возраста-
возрастающая при увеличении стажа работы. Изменения глазного дна
по типу сосудистой дистонии. При содержании в воздухе 0,6—
4,8 мг/м3 Г. в 17 % (из 196 человек) обнаружены изменения ЖКТ,
угнетение секреторной и кислотообразующей способности же-
желудка. Гастриты наблюдались в 3 раза чаще, чем в контроле;
в 21—30 % — патология печени. При воздействии 7—30 мг/м3 Г.
нарушаются белковообразовательная, углеводная, выделитель-
выделительная, пигментная, синтетическая, антитоксическая функции.
У рабочих с большим стажем — угнетение функции почек. Хро-
Хроническая интоксикация может протекать с поражением костного
мозга, апластической анемией, агранулоцитозом, тромбоцито-
пенией. Известны 12 смертельных случаев от панмиэлофтиза,
развивающегося при хроническом действии Г. Выявлены случаи
астматических явлений. Обследование 170 человек, занятых в про-
производстве Г. со стажем работы 6—10 лет, выявило у большинства
признаки отравления; в моче повышено содержание фенолов и Г.
@,1—5 кг на суточное количество). Клинические симптомы хрони-
хронического отравления регистрировались при содержании Г. в крови
@,002—0,34)-104 % [4, с. 253]. У рабочих, подвергавшихся
воздействию технического Г., развились головные боли, голово-
головокружение, раздражение слизистых глаза и дыхательных путей.
Имели место нарушения углеводного и липидного обмена дис-
дисфункции типоталамогипофизадреналовой системы. У лиц со
стажем работы 11—23 года выявлены биохимические проявления
токсического гепатита [55]. У женщин, работающих с Г., наблю-
наблюдалось увеличение суточной экскреции эстрогенов и прегнан-
диола. 7-Г. проявлял сенсибилизирующее действие. У работа-
работающих с этим препаратом отмечали возникновение аллергических
1.2,3,4.5.6-ГЕКСАХЛОРЦИКЛОГЕКСАН
543
заболеваний, риниты, конъюнктивиты и т. д. (Зельцер). Известны
случаи острой лейкемии миелоидного типа и острой миеломоно-
цитарной лейкемии, развившихся при воздействии у-Т. [16].
Комбинированное и сочетанное действие. При комбинирован-
комбинированном действии Г. и фосфорорганических препаратов (с и с т о к с,
экатин, паратион) наблюдается антагонизм. Действие
у-Т. с тетраметилтиурамдисульфидом (ТМТД)
и трихлорфенолятом меди характеризуется сумми-
суммированием токсических эффектов. В острых опытах на крысах,
кошках и кроликах, при в/ж введении и ингаляции, комбиниро-
комбинированное действие у-Т. и ТМТД, а также у-Т. и гептахлора проявля-
проявлялось в потенцировании токсических эффектов. Антагонизм отмечен
в действии у-Т. и этил мер курхлорида в составе пре-
препарата меркуран при в/ж введении [15, 28]. Токсичность у-Т.
возрастала с повышением температуры C4—38 °С). У крыс после
тепловой нагрузки в 35 °С по 4 ч в сутки в течение 14 суток
значение ЛД50 у-Т. снижалось с 290 до 168 мг/кг (Зельцер).
Местное действие. Г. вызывает дерматиты как при острых,
так и при хронических воздействиях, чаще в теплое время года.
В легких случаях — покраснение кожи, отечность, умеренный
зуд, жжение. В тяжелых случаях распространенный дерматит
сопровождается папулезно-везикулезной высыпью, резким
зудом, мокнутьем. В дальнейшем остается повышенная чувстви-
чувствительность к Г. Лица, имеющие контакт с у-Т., предъявляют
жалобы на раздражение слизистых оболочек глаз и верхних
дыхательных путей (Зельцер). У работающих с у-Т. дезинфекторов
отмечались случаи экземы. Наиболее выраженным местным дей-
действием обладает технический Г. [4, с. 454].
Аппликация у-Т. на кожу кроликов в 1—5 % растворе от 6
до 11 раз вызывала развитие эрозий, усиление шелушения эпи-
эпидермиса, воспалительные очаги. После прекращения воздей-
воздействия — состояние кожных покровов нормализуется.
Поступление, распределение и выведение из организма. Допу-
Допустимая суточная доза у-Т. для человека — 0,01 мг/кг [59]. Суточ-
Суточное поступление с пищевыми продуктами в организм у-Т. состав-
составляет 1—5 мкг/кг; поступление остальных изомеров — 1—3 мкг/кг
массы тела. Ингаляционным путем в сутки человек получает
0,02 мкг/кг [55]. В Великобритании фактическое поступление Г.
в организм человека составляло 1980 —2,6, 1981 —2,2; в Венг-
Венгрии 1979—2,7; в Канаде 1977 — 0,7; в США 1980—0,985;
1982—0,763: в Японии 1980—2,0, 1981—2,9, 1983 —
2,6 мкг/сут. У лиц, не имеющих производственных контактов
с пестицидами, содержание в сыворотке Г., а-, р1-, у-Т. соответ-
соответственно составляет 0,05; 0,03; 0,02; 0,0007 млн. У 248 рабочих,
кратковременно обрабатывавших воду Г., содержание его в крови
0,497—0,302 млн (Gupta et al.). У лиц, занятых на работах
544
ХЛОРПРОИЗВОДНЫЕ ЦИКЛОАЛКАНОВ И ЦИКЛОАЛКЕНОВ
с Г., уровень его в сыворотке достигает 0,195—1,152 млн. Со-
Содержание у- и а-изомеров было па 20—30 %, а 0-Г. на 60—100 %
больше (Nigam et al.). Общее содержание изомеров Г. в жировой
ткани человека в разных странах колебалось от 0,02 до 1,43 мг/кг,
а в крови составляло 0,003 мг/л. В жире женского молока у-Г.
определяется от 0,01 до 0,88 мг/л [16]. Быстро всасывается и
поступает в кровь. Легко проникает в мозг (Wilkinson). Содержа-
Содержание в мозге и крови находится в корреляционной зависимости
(Tussell et al.). Сравнительное исследование распределения у-Г.
по органам после однократного и 6-мес. введения препарата кры-
крысам в дозе 25 млн показало, что содержание в печени, жировой
ткани, мозге примерно одинаково. В коре почек содержание уГ.
в 1,5—2 раза выше у животных, получавших пестицид в течение
6 мес. В жировой ткани сохраняется в течение длительного вре-
времени (Zhu et al.).
а- и Р-Г. в максимальном количестве накапливается у крыс
в жировой ткани, почках, надпочечниках; |ЗТ. — в жировой ткани
и надпочечниках (Macholz et al.). Распределение между органами
у животных и рыбоядных птиц, обитающих в районах агроцено-
зов, представлено ниже (Васьковская):
Вид
Содержание в органах, мг/кг
Печень
Мозг
Го-
Гонады
Жировая
Сердце
Почки
Мыши
полевые
домашние
лесные
Лисицы
Цапли, чайки
0,54
1,3
0,40
3,76
0,07—0,8
1
1
0
1
,32
,78
,68
,40
1
4
0
3
,32
,11
,16
,42
1,78
3,24
0,03
3,40
—
— 0,06—2,67 0,18—8,95
Распределение между органами четырехмесячных телят, по-
погибших через 1 ч (доза 27—29 мг/кг) и 50 ч (доза 13—16 мг/кг)
после в/ж введения У'Г., приведено ниже (Frank, Braun):
Орган
Доза 27—29 мг/кг
Концентра-
Концентрация, мг/кг
Общее
количество,
мр;
Доза 13 — 16 мг/кг
Концентра-
Концентрация, мг/кр
Общее
количество,
мг
Желудок-рубец
Желудок-сетка
Желудок-сыгуч
Сердце
Печень
Мозг
Почки
Мышцы, брюшной жир
140,0
235,0
380,0 -
37,0
27,0
15,0
14,0
6,6
910,0
352,0
874,0
22,0
46,0
9,0
15,0
27,0
1,1
1,6
2,1
0,6
0,6
0,04
2,0
18,0
6,1
1,6
4,4
0,4
1,0
0,03
2,0
54,0
1,2,3,4,5,6-ГЕКСАХЛОРЦИКЛОГЕКСАН
Б45
Y-Г. проникает в организм плода через плаценту. У плода
содержание пестицида в коже выше, чем в головном мозге. Кон-
Концентрация в органах не превышала соответствующих значений
у матери [55].
Биотрансформация у-Г. осуществляется посредством реакций
окисления, конъюгации, дегидрогенизации, дегидрохлорирования
и дехлорирования (Kurihara, Nakjima). Решающую- роль в пре-
превращениях у-Г. играет цитохром Р-450 в системе микросомных
монооксигеназ, обеспечивающих процессы гидроксилирования
этого изомера до 2,3,4,5,6-пентахлорциклогексанола. y-Г., под-
подвергаясь дегидрогенизации, образует гексахлорциклогексен, ко-
который гидроксилируется до гексахлорциклогексанола. Третьим
путем биотрансформации у~Г- является его дегидрохлорирование
до 1,3,4,5,6-пентахлорциклогексена, который при участии иито-
хрома Р-450 гидроксилируется и ароматизируется до пентахлор-
фенола. Четвертый путь превращения — разрыв кольца с вы-
выделением СО.,. Из пентахлорфенола образуются 2,3,4,5,6-пента-
хлор-2-циклогексен-1-ол, тетра- и трихлорфенолы, дающие глу-
татионовые и глюкуронидные конъюгаты. Как свободные, так
и конъюгированные хлорфенолы менее токсичны, чем исходный
продукт [55].
У крыс, получавших с пищей ежедневно в течение 30 дней
, Y-Г. в дозах 600 или 3000 мг/кг, в моче, печени и почках обнару-
обнаружены метаболиты — 2,3,4-, 2,4,6-трихлорфенолы и 2,3,4,6-тетра-
хлорфенол (Macholz et al.). Быстро выделяется с мочой и фека-
фекалиями. После однократного введения у-Г. овцам в дозе 20 мг/кг
концентрация его в мышцах на 1, 5, 10, 30 сут составила соответ-
соответственно 3,8, 0,72, 0,21, 0,20, а в жире 12,6, 4,08, 3,24, 0,68 мг/кг
(Зельцер). При в/б или в/в введении радиоактивного у-Г. крысам
в желчи появляется через 5 мин. Максимальное выделение
с желчью через 25 мин. За 60 мин с желчью выделяется 1—3 %
от введенной дозы. Неизменным выделяются 57 % у-Г., в виде
метаболитов — 43 %. Из ЖКТ вновь всасывается и после энтеро-
гепатической циркуляции выделяется с фекалиями и мочой (Yve-
lin et al.). При воздействии Г. в моче людей идентифицированы
а- и 7"Г., найдены следы fj- и б-Г. [15].
Гигиенические нормативы. ПДКР. 3 =0,1 мг/м3, пары + аэро-
аэрозоль, опасен при поступлении через кожу, класс опасности 1
Ш-1 ]. Атмосферный воздух: ПДКМ Р = 0,03 мг/м3, ПДКОС =
= 0,03 мг/м3 [Н-3]. Для y-Г. ПДКР. 8 =0,05 мг/м3, пары+
+ аэрозоль, опасен при поступлении через кожу, класс опас-
опасности 1 [Н-1 ]. Вода водоисточников: ПДК = 0,02 мг/л (орг.),
класс опасности 4; для у-Г. ВДК = 0,004 мг/л (с.-т.), класс опас-
опасности 1 [Н-7]. „
Почва: ПДК = 1 мг/кг (Зельцер). Максимально допустимый уровень со-
содержания Г. в картофеле, сахарной свекле, мясе, яйцах 0,1; овощах 0,5; вино-
18 Заказ 735
546
ХЛОРПРОИЗВОДНЫЕ ЦИКЛОАЛКАНОВ И ЦИКЛОАЛКЕНОВ
граде, молоке 0,05; зерне, хлебных злаках, кукурузе, рыбе, жире, масле 0,2;
молочных продуктах 1,25 (в пересчете на жир); сахаре 0,005; табаке 0,7; семе! ах
сои 0,2; горчице 0,4; подсолнечнике, арахисе 0,5; растительных маслах 0,2—
0,05 мг/кг. Для -у-Г. в картофеле, сахарной свекле, горохе, мясе, яйцах 0,1;
яблоках, винограде, растительных маслах, молоке 0,05; сахаре 0,005; рыбе
0,2; молоке, молочных продуктах 0,005 мг/кг [15, 59].
Безвредным для здоровья считается контакт с 1>"Г при его содержании
в окружающей среде ие более 0,3 мг/м3 и содержании в цельной крови не более
0,02 мг/л (Калоянова).
В ГДР для Г. в атмосферном воздухе ПДКМ, р рекомендована 0,03 мг/м3,
ПДКСС — 0,01 мг/м3. В США максимально допустимая концентрация в питьевой
воде 0,0044 мг/л [11], для -у-Г. ПДКр. 3 = 0,5 мг/м3.
Методы определения. В воздухе. Метод ТСХ [19]. Спек-
трофотометрический метод; ошибка при содержании Г. в пробе
5—200 мкг 5%. Определению мешает присутствие в воздухе
бензола, толуола, стирола (Dangual). В воде — метод ГХ;
чувствительность 0,0044 мг/л [11]. В органах и тканях
человека и живот н, ы х, в продуктах расти-
растительного происхождения определяют с помощью
хроматографии в тонком слое; чувствительность 0,001 мг/кг.
Метод ГЖХ дает сопоставимые результаты (Васьковская). При
определении У"Г- методом ГЖХ с использованием детектора
захвата электронов чувствительность 4—10 мкг/кг. При опре-
определении методом ТСХ в слое силикагеля чувствительность
120 мкг/кг; чувствительность полярографического метода с пред-
предварительной идентификацией в тонком слое адсорбента 1 мкг/кг
(Зельцер). В моче — метод ГЖХ; чувствительность 0,01 мг/кр
(Frank, Braun).
В почве — ГЖХ (Малахов). Для определения в зерне,
кормовых продуктах рекомендован полярографи-
полярографический метод [19 ].
Меры профилактики. Меры безопасности труда в производ-
производстве Г. обеспечиваются созданием технологических процессов,
протекающих непрерывно в замкнутом цикле. Число ручных
операций должно быть сведено к минимуму. Полная автоматиза-
автоматизация производственных процессов и исключение контакта работа-
работающих с Г. при приготовлении растворов, очистке оборудования
и ремонтных работах. Производственные помещения должны
быть оборудованы приточно-вытяжной и общеобменной вентиля-
вентиляцией, а также вытяжными системами из мест возможного выделе-
выделения паров Г. См. также Попов; Виноградова и др. Меры безопас-
безопасности труда при применении Г. — см. ГОСТ 12.3.041—86 «ССБТ.
Применение пестицидов для защиты растений», «Методические
рекомендации по контролю за применением ядохимикатов (пести-
(пестицидов)» (Львов, 1982); «Санитарные правила по хранению, транс-
транспортировке и применению пестицидов (ядохимикатов) в сельском
хозяйстве» № 1123 (М., 1974); «Методические рекомендации для
городских санэпидстанций- по осуществлению государственного
1,2,3,4,5,6-ГЕКСАХЛОРЦИКЛОГЕКСАН
547
санитарного надзора за условиями хранения, транспортировки
и применения пестицидов, биопрепаратов и минеральных удоб-
удобрений» (Киев, 1980); «Гигиена применения, токсикология пести-
пестицидов и клиника отравлений», Вып. 12 (М., 1981).
Медицинская профилактика. Проведение пред-
предварительных и периодических медицинских осмотров 1 раз в 12 ме-
месяцев [52]. При работе с Г. показана бесплатная выдача молока
[44]. См. также «Методическое письмо по вопросам токсикологии,
промышленной санитарии и медицинского обслуживания рабочих
производства хлорорганических ядохимикатов» (Киев, 1970);
методические рекомендации «Профилактика отравлений пести-
пестицидами при применении их в сельском хозяйстве» № 2548—82
от 17.05.82; «Рекомендации по диагностике, лечению и профилак-
профилактике поражений нервной системы при отравлении пестицидами»
(Краснодар, 1982); «Методические рекомендации по профилактике
вредного воздействия пестицидов на кожу» (Ташкент, 1983).
Природоохранные мероприятия. О санитар-
санитарной охране атмосферного воздуха см. «Методические рекомендации
по вопросу санитарной охраны атмосферного воздуха при одно-
одновременном и последовательном применении гексахлорана, фоза-
лона и бутифоса в сельском хозяйстве» (Ташкент, 1978); «Методи-
«Методические рекомендации по контролю и охране атмосферного воздуха
при применении пестицидов в сельском хозяйстве» (Ташкент,
1983); «Методические рекомендации по выявлению зон «пести-
цидной загрязненности» территорий колхозов и совхозов и орга-
организация санитарного надзора» (Душанбе, 1980); «Указания по
технологии авиахимработ в сельском и лесном хозяйстве СССР
(М., 1973); «Инструкция по санитарной обработке летательных
аппаратов, очистке и дегазации сельскохозяйственной аппаратуры
от ядохимикатов» (М., 1969); «Положение о санитарном надзоре
на объектах министерства гражданской авиации» (М., 1974).
О санитарной охране водоемов см. «Методические рекоменда-
рекомендации по санитарной охране водоемов от загрязнения пестицидами
и минеральными удобрениями, поступающими с поверхностным
стоком сельскохозяйственных угодий» (Киев, 1985); «Санитар-
«Санитарная охрана водоемов Узбекской ССР от загрязнения пестицидами
и минеральными удобрениями (методические указания)»
№ 012—15/86; методические рекомендации «Организация сани-
санитарного надзора в условиях суммарного загрязнения воды агро-
химикатами и синтетическими ПАВ», утв. 28.02.86 г.; методи-
методические рекомендации «Подготовка проб воды и разных объектов
гидросферы для количественного определения полициклических
аренов и хлорорганических пестицидов», утв. 5.06.86 г. О сани-
санитарной охране почвы см. «Методические указания по санитарно-
Микробиологическим исследованиям почвы в условиях экзо-
экзогенного внесения химических и бактериальных пестицидов в сель-
18*
548
ХЛОРПРОИЗВОДНЫЕ ЦИКЛОАЛКАНОВ И ЦИКЛОАЛКЕНОВ
ском хозяйстве» (Ташкент, 1982); информационное письмо «Ис-
«Использование сплошного метода санитарно-статистических иссле-
исследований для оценки влияния вносимых в почву экзогенных хими-
химических веществ на состояние здоровья населения» (М., 1986);
«Методические указания по оценке степени опасности загрязнения
почвы химическими веществами», утв. 13.03.87 г. Необходим
строгий контроль за содержанием остаточных количеств Г. в пи-
пищевых продуктах и пр. см. методические указания «Организация
и контроль за содержанием остаточных количеств пестицидов
в плодах, овощах и продуктах их переработки (методические ука-
указания)» (М-, 1986), а также «Методические указания по определе-
определению микроколичеств пестицидов в продуктах питания, кормах
и-внешней среде» (М., 1984). Вопросы охраны окружающей среды
при использовании Г. см. также у Васильева.
Индивидуальная защита. Использование противопылевых
(ШБ-1, «Лепесток», «Астра-2», Ф-62Ш, Ф-62Шм, -2к, РП-К), про-
противогазовых (РПГ-67, РПГ-67-А), универсальных (РУ-60, РУ-бОм,
«Снежок-КУ-М») респираторов. См. также Методические указания
«Применение средств индивидуальной защиты органов дыхания
при работах с пестицидами в сельском хозяйстве» (М., 1985).
Для защиты кожных покровов спецодежда из пылезащитной
ткани молескин (арт. 3049, 3053, 3054, 3057): комбинезоны
мужские пылезащитные со шлемами ТУН-17 ГОСТ 15149—69
и комбинезоны женские ГОСТ 6611—69 (модель ФТ-238). Освоены
новые модели — костюмы женские ГОСТ 16384—70 и костюмы
мужские ГОСТ 16383, а также комбинезоны мужские и женские
«Осень». При работе с жидкими составами (эмульсии, суспензии,
растворы) спецодежда из брезентовой парусины (арт. 376, 377,
382), из хлопчатобумажной ткани с кислотостойкой пропиткой
(арт. 1300, 3110, 3200, 3245, 3293) и тканей с пленочными хлор-
хлорвиниловыми покрытиями. Выпускаются костюмы женские
КЗ ГОСТ 10645—68 и костюмы мужские КЗ ГОСТ 9367—68,
фартуки и нарукавники из прорезиненной ткани (арт. 6996),
фартуки прорезиненные ГОСТ 12845—67. При работе с порошко-
порошкообразным веществом бахилы, с жидкими — резиновые са-
сапоги ГОСТ 5375—65 (модель 150 ФЭ) или ГОСТ 12 265 (модель
164 ФЕТ). Для защиты рук при работе с жидкими пестицидами
применяют резиновые перчатки, с пылевидными — хлопчато-
хлопчатобумажные рукавицы с пленочным покрытием. Глаза защищают
противопылевьши очками типа ЗПЗ-84, ЗП-2-84, ПО-3 или шофер-
шоферскими очками № 1879 или № 1880.
По окончании работы индивидуальные средства защиты сни-
снимают в следующем порядке: не снимая с рук, вымыть резиновые
перчатки в обезвреживающем растворе C—5 % раствор кальци-
кальцинированной соды, известковое молоко), промыть в воде, снять
защитные очки, респиратор (противогаз), сапоги и комбинезон,
1,2,3,4,5,6-ГЕКСАХЛОРЦИКЛОГЕКСАН
549
снова промыть перчатки в обезвреживающем растворе и воде,
снять их. Спецодежду ежедневно после окончания работы следует
очищать от пыли встряхиванием, выколачиванием, или при по-
помощи пылесоса, затем проветрить и просушить под навесом или
на открытом воздухе в течение 8—12 ч, а по мере загрязнения —
стирать, но не реже чем через шесть рабочих смен. См. также
«Средства индивидуальной защиты при работе с пестицидами
и минеральными удобрениями» (Киев, 1981).
Неотложная помощь. Пострадавших после удаления из очага
заражения освобождают от загрязненной одежды. При попадании
продукта внутрь — промывание желудка через зонд 2 % раствором
гидрокарбоната натрия или большим количеством воды. Активи-
Активированный уголь, солевое слабительное. Вызывают рвоту. Удаляют
пестицид с кожных покровов, промывают глаза. Эффективна
гемоперфузия для снижения содержания яда в крови (Daerr
et al.). При угрозе остановки дыхания — в/в лобелии, подкожно —
кофеин, кордиамин. Для снятия явлений кислородной недоста-
недостаточности — оксигенотерапия. Лечение — симптоматическое.
Антидоты отсутствуют.
Антонович Е. А-//Гигиена, токсикология и клиника новых инсектофун-
инсектофунгицидов. М., 1959. С. 154—160.
Бабкин Э. И. и <Зр.//Гидробиологический журн. 1982. № 3. С. 86—91.
Бобовникова Ц, И. и др.//Метеорология и гидробиология. 1983. № 8.
С. 84—89.
Васильев В. П. Охрана окружающей среды при использовании пестицидов.
Киев, 1983. 195 с.
Васьковская Л. Ф. Циркуляция и трансформация хлор-, фосфор-, ртутьпро-
изводных препаратов в системе окружающая среда — биологический объект.
Киев, 1985. 156 с.
Виноградова В. И. и др.//Вопросы гигиены труда, промышленной токсиколо-
токсикологии и санитарной химии. Горький, 1972. С. 21—23.
Герлах. С. А. Загрязнение морей. Л., 1986. 263 с.
Гончарук Е. И., Меленевская А. В.//Гигиена и санитария. 1983. № 11.
С. 14—17.
Гуткина Н. И. и др.//Биохимия. 1986. Т. 51. Вып. 7. С. 1223—1229.
Дажо Р. Основы экологии. М., 1975. 415 с.
Зельцер М. Р. Линдан/Центр Международных проектов ГНТК- М., 1983.
Калоянова Ф. Я.Шрофилактнческая токсикология. Центр Международных
проектов ГНТК. М., 1984. Т. 2. Ч. 1. С. 134—163.
Клисенко М. А., ПилинскаяМ. А.//Агрохимия. 1987. № 8. С. 135—141.
Малахов С. П. (ред.) Определение в почве хлорорганических пестицидов
М., 1977. 10 с.
Малахов С. Г. и др.//Гигиеиа и санитария. 1983. № 1. С. 34—37.
Попов Ю. В.//Лесное хозяйство. 1984. № 2. С. 64—67.
Руководство по контролю качества питьевой воды. Женева. ВОЗ. 1987.
Т. 2. С. 215—219.
Тюрюканова Г. К. и др.//Агрохимия. 1984. № 1. С. 74—80.
Xамидов М. X., Мухтарова В. //.//Мед. журн. Узбекистана. 1984. № 5.
С 49—51.
Aiyar А.//ВиП. Environ. Contam. a. Toxicol. 1984. Vol. 33, № 1. P. 106—113.
550
ХЛОРПРОИЗВОДНЫЕ ЦИКЛОАЛКАНОВ И ЦИКЛОАЛКЕНОВ
Brownlee L.; Hollebone R.lli. Appl. Toxicol. 1986. Vol. 6, № 1. P. 61—66.
Daerr W. et aU/Dtsch. Med. Wochenschr. 1985. T. 110, № 33. S. 1253—1255.
Dangwal S.//Amer Industr. Hyg. Assoc. J. 1982. Vol. 43, № 12. P. 912—914.
De Sousa E. et a/.//Bol. Inst. Oceanogr. 1983. Vol. 32, № 1. P. 17—20.
Frank R., Braun Я.//Ви11. Environ. Contam. a. Toxicol. 1984. Vol. 32. № 5.
P. 533—536.
Gupta S. et al.l/Arch. Environ. Health. 1982. Vol. 37, № 1. P. 41—44.
Yvelin C. et ^.//Environ. Contam. a. Toxicol. 1984. Vol. 32, № 2. P. 140—147.
Kurihara N., Nakjima M.//Bull. Inst. Chem. Res. Kyoto Univ. 1980. V01. 58,
№ 3. P. 390—417.
Machotz R. et aU/Arch. Toxicol. 1982. Vol. 50, № 1. P. 85—88; Nahrung.
1986. T. 30, № 7, S. 701—708.
Manual A. et aU/Toxicol 1986. Vol. 40, № 1. P. 103—111.
Nigam S. et af.//Bull. Environ. Contam. Toxicol. 1979. Vol. 23, № 4—5.
p. 431—437.
Pollchowska 1. etaU/Rocz. Panst. Zakl. Hig. 1983. Vol. 34, № 5—6. P. 507.
Siddiqui M., Saxena M.//Sci. Total. Environ. 1983. Vol. 32, № 1. P. 29—34.
Srinivasan K. et al.lli. Environ. Sci. a. Health. 1984. B. 19, № 4—5.
P. 453—466.
Stasey С et aU/Arch. Environ. Health. 1985. Vol. 40. № 2. P. 102—108.
Szymozynski G. et al.lli. Environ. Sci. a. Health. 1986. Vol. 21. № 1. P. 5.
Tusetl J. et al.l/krch. Toxicol. 1987. Vol. 60, № 6. P. 432—437.
Wilkinson С F. Insecticide biochemistry a. physiology. N. Y.; London. 1976.
Zhu J. et aU/Pestic. Biochem. a. Physiol. 1986. Vol. 25, № 3. P. 414—419.
ХЛОРЦИ КЛОДОДЕК.АН
Циклододецилхлор ид
Физические и химические свойства. Маслянистая жидкость.
См. также приложение.
Токсическое действие. Острое отравление. Животные. Кон-
Концентрации 4—12 мг/м3 не вызывают признаков отравления живот-
животных. Для мышей при в/ж введении ЛД^ — 12,8 г/кг.
Местное действие. Нанесение на кожу вызывает легкое вос-
воспаление.
Гигиенические нормативы. Рекомендована ПДКР 3 =100 мг/м3
[4, с. 255—256].
ОКТАХЛОРЦИКЛОПЕНТЕН
Перхлорциклопеитеи
Физические и химические свойства. Бесцветные кристаллы.
См. также приложение.
Применение. Исходный продукт в синтезе дефолиантов.
Токсическое действие. Острое отравление. Животные. При в/ж
введении мышам ЛД5о = 715 мг/кг. В картине интоксикации
двигательное возбуждение сменяется заторможенностью, нару-
нарушается дыхание. Гибель через 1—4 суток.
Повторное отравление. Животные. При повторном в/ж вве-
введении мышам — повышение возбудимости ЦНС, снижение со-
ГЕКСАХЛОР-1.3-ЦИКЛОПЕНТАДИЕН
551
держания гликогена в печени, изменение соотношения белковых
фракций в сыворотке крови. Кумулятивное действие выражено
слабо.
Местное действие. После 7-кратного нанесения на кожу
крыс — воспаление с некрозом; заживление — длительное [4,
с. 256].
ГЕКСАХЛОР-1,3-ЦИ КЛОП ЕНТАДИЕН
Гексахлорциклопеитадиеи, графлоис, перхлорцнклопентадиен, С-56
Физические и химические свойства. Жидкость соломенно-жел-
соломенно-желтого цвета с резким запахом. Максимальная концентрация
1170 мг/м3 B5 °С). Легко восстанавливается. См. также при-
приложение.
Получение. Хлорированием пентана, пентенов, 1,3-пентадиена
или их смеси с последующей циклизацией; хлорированием 1,3-
циклопентадиена.
Применение. Для синтеза термостойких полимеров, пластифи-
пластификаторов, присадок к техническим маслам, антипирена, красителей,
пентахлор-2,4-циклопентадиен-ила, хлорэндикового ангидрида,
.лекарственных веществ, противопаразитных препаратов, пести-
пестицидов (гептахлора, дилора, альдрина, тиодана, хлориндана и др.
(Abdo et al.; [59]).
Антропогенные источники поступления в окружающую среду.
Выбросы со сточными водами производств органического синтеза,
пластмасс, теплоизолирующих материалов, ядохимикатов [11].
Миграция и трансформация в окружающей среде. Имеет высо-
высокую фотореактивность. С кислородом воздуха на свету образует
смесь изомеров гексахлорциклопентенона. В воде под влиянием
солнечного света быстро трансформируется. Идентифицировано
8 продуктов фотодеструкции (Chon Sheng-Fu et al.). Под-
пороговая концентрация по органолептическому показа-
показателю — 0,001 мг/л [Ь1 ].
Токсическое действие. Общий характер. Очень ядовит. Ока-
Оказывает общетоксическое действие. Поражает нервную систему.
Вызывает дегенеративные изменения во внутренних органах.
Сильно раздражает дыхательные пути. Проникает через непо-
неповрежденную кожу [4, с. 256].
Острое отравление. Животные. Концентрации 139—769 мг/м3
при воздействии в течение 3 ч смертельны для мышей, крыс,
морских свинок, кроликов. Для кроликов токсичнее фосгена.
При воздействии в течение 7,5 ч концентрации 84—220 мг/м3
вызывают гибель кошек через 20 мин; 840—900 мг/м3 — гибель
собак в течение 30 мин. При нанесении на кожу кроликов 0,61 —
1,0 г/кг на 24 и 72 ч часть животных погибает. Для крыс при 4-ч
воздействии ЛКюо = 30 мг/м3; при 2-ч воздействии ЛКИ =
552 ХЛОРПРОИЗВОДНЫЕ ЦИАЛОАЛКАНОВ И ЦИКЛОАЛ КЕНОВ
= 23 мг/м3. При в/ж введении крысам ЛД50 = 200 мг/кг. ЛДтт
при нанесении на кожу кроликов 300 мг/кг [14]. Наименее токси-
токсичен при в/ж введении (Dareer et al.). В картине острого отравле-
отравления: раздражение слизистых, затруднение дыхания, дрожание,
нарушение терморегуляции, сгущение крови, понижение мышеч-
мышечного тонуса, лейкоцитоз с последующей лейкопенией. При попа-
попадании в желудок — понос. При быстрой гибели от высоких
концентраций — полнокровие и отек легких, некроз бронхиаль-
бронхиального эпителия, дегенеративные изменения в головном мозге и
сердечной мышце, некротические изменения в печени и почках
[4, с. 2561.
Человек. Запах и привкус; 1 балл A,4—1,6 мг/м3) [11]. Запах
ощущается при концентрации 1,7 мг/м3. При вдыхании паров —
головные боли [4, с. 257].
Хроническое действие. Животные. При вдыхании 1,7 мг/м3
в течение 30 сут по 7 ч в день погибают мыши, крысы, морские
свинки, кролики. При в/ж введении (на кукурузном масле) в тече-
течение 13 недель 5 раз в неделю летальная доза для мышей —
300 мг/кг, для крыс — 150 мг/кг (Abdo et al.). При введении с во-
водой в дозах 0,2—0,02 мг/кг в течение 6 мес. видимых изменений
у лабораторных животных не обнаружено. В хроническом токси-
токсикологическом опыте доза 0,002 мг/кг вызывает лимфоцитоз у крыс
[11]. После в/ж введения в течение 13 недель 5 раз в неделю
в наборе концентраций 10, 19, 38, 75, 150 и 300 мг/кг обнаружены
следующие изменения: замедление прибавки массы тела у мы-
мышей-самцов при 150 мг/кг, самок — при 300 мг/кг; у крыс-
самцов — при 38 мг/кг, у самок — при 75 мг/кг;
отношение масс печени и почек повышалось у мышей при всех
дозах, у крыс-самцов — при 75—150 мг/кг; у мышей и крыс,
получавших 33 мг/кг и больше, — нефроз, сопровождавшийся
расширением проксимальных канальцев, вакуолизацией цито-
цитоплазмы, цитомегалией, карномегалией и анизокариозом. При
дозах 38 мг/кг и выше у мышей и более 19 мг/кг у крыс отмеча-
отмечались пролиферативные и воспалительные изменения эпителия
в передних отделах желудка (Abdo et al.).
Местное действие. Животные. На месте нанесения на кожу
кроликов 0,25 мл/кг — окрашивание и подкожный отек. У обезьян
после нанесения на кожу 0,05 мл/кг 10 % раствора в течение
3 дней при первом нанесении — пузыри, в дальнейшем — атрофия
кожи и облысение [4, с. 257].
Поступление, распределение и выделение из организма. При
в/ж введении 2,5 мг/кг через 24 ч максимальное сосредоточение
радиоактивной метки обнаруживается у мышей в печени, у крыс —
в почках. Продукты метаболизма выводятся с выдыхаемым возду-
воздухом, мочой и фекалиями. В Еыдыхаемом воздухе 14СО2 исчезает
после добавки в корм 1—25 г/мл лишь через 2 недели. Экскреция
ГЕКСАХЛОР-1,3-ЦИКЛОПЕНТАДИЕН
553
радиоактивной метки за сутки у мышей, получивших в/ж 2,5 мг/кг,
с фекалиями 42,1 %, с мочой — 3,8 %; у крыс — с фекалиями
65,2 %, с мочой,— 12,4 % от введенной дозы. При дозе 25 мг/кг
экскреция с фекалиями возрастает, с мочой не изменяется (Do-
rough, Ranieri). При ингаляции 1,3 мг/м3 выделяется с фека-
фекалиями через 6 ч 70 % радиоактивной метки, в тканях задержи-
задерживается 30 %; через 72 ч радиоактивность в тканях снижается
до 11,5%. При в/ж введении крысам в дозах от 4,1 до 61 мг/кг
более 90 % радиоактивной метки выводится в течение 72 ч с мочой
и фекалиями. Содержание 14СО2 в выдыхаемом воздухе при этом
не превышало 0,8 %. При в/в введении в дозе 0,59 мг/кг выводи-
выводилось с фекалиями 50 % радиоактивной метки, задерживалось
в тканях на протяжении 10 суток 39 % (Dareer et al.).
Гигиенические нормативы. ПДКр. 3 ~ 0,01 мг/м3. ПДК = 0,001 мг/л (орг.).
ПДК при поступлении на биологическую очистку — 0,6 мг/л.
Методы определения. В воздухе. Колориметрический,
чувствительность 0,5 мкг в анализируемом объеме; фотометри-
фотометрический, чувствительность 0,1 мкг в анализируемом объеме [14].
Меры профилактики. Меры безопасности труда при синтезе
пестицидов см. Гексахлорциклогексан; красителей — «Гигиена
труда в производстве красителей» (Киев, 1986); методические
рекомендации «Профилактика профессиональных заболеваний
в производствах синтетических красителей» (Харьков, 1982);
полимеров — «Инструктивно-методическое письмо по органи-
организации предупредительного и текущего санитарного надзора за
производством и применением полимеров в строительстве» (Таш-
(Ташкент, 1979). Тщательный контроль за качеством воздуха рабочей
зоны — см. Методические рекомендации «Контроль содержания
вредных веществ в воздухе рабочей зоны» (М., 1985). Меди-
Медицинская профилактика. Предварительные и пери-
периодические осмотры согласно приказа № 700 [52].
Природоохранные мероприятия. О санитар-
санитарной охране атмосферного воздуха см. ГОСТ 17.2.3.01—86 «Охрана
природы. Атмосфера. Правила контроля качества воздуха на-
населенных пунктов», «Методические рекомендации по гигиениче-
гигиенической оценке процессов трансформации химических веществ в атмо-
атмосферном воздухе» (М., 1988); о санитарной охране водных объек-
объектов — см. «Правила охраны поверхностных вод от загрязнения
сточными водами» (М.; 1974); методические указания по выбору
оптимального комплекса водоохранных мероприятий в пределах
промышленных узлов (Пермь, 1978). См. также 1,2,3,4,5,6-Гекса-
1,2,3,4,5,6-Гексахлорциклогексан.
Индивидуальная защита. При наличии в воздухе паров —•
промышленный противогаз марки А, а при наличии аэрозоля —
тот же противогаз с фильтром, респиратор «Лепесток-200» и др.
554
ХЛОРПРОИЗВОДНЫЕ ЦИКЛОАЛКАНОВ И ЦИКЛОАЛКЕНОВ
См. ГОСТ 12.4.121—83 «ССБТ. Противогазы промышленные
фильтрующие. Технические условия», (М., 1983); «Методические
рекомендации по выбору и применению средств индивидуальной
защиты органов дыхания» (Л., 1982). Особо тщательная защита
глаз и кожи — ГОСТ 12.4.003—80 «Очки защитные. Типы»,
ГОСТ 12.4.068—79 «Средства индивидуальные защитные дермато-
дерматологические. Классификация. Общие требования» (М., 1985). Спец-
Спецодежда из хлопчатобумажной ткани, в случае опасности контакта
с жидким Г. — из непроницаемой для Г. ткани. См.
ГОСТ 12.4.103—83 «Одежда специальная защитная, средства
индивидуальной защиты ног и рук. Классификация».
Неотложная помощь — см. 1,2,3,4,5,6-Гексахлорциклогек-
сан, ДД.
Abdo К. et allli. Appl. Toxicol. 1984. Vol. 4, № 2. P. 75— 81.
Chou Sheng-Fu J. et a/.//Environ. Toxicol. a. Chem. 1987. Vol 6, № 5
P. 371—376.
Dareer E. M. et al.lli. Toxicol. a. Environ. Health. 1983. Vol 12 № 2—3
P. 203—211.
Borough H. W., Ranicri Th.llDvug a. Chem. Toxicol. 1984. Vol. 7. № 1.
P. 73—82.
1,2,3,4,5,6-ГЕКСАХЛОРЦИ КЛОГЕКСАДИ EH
(Изомер ие указан)
Физические и химические свойства — см. приложение.
Получение. Частичным гидрированием гексахлорбензола.
Применение. Гербицид.
Антропогенные источники поступления в окружающую среду.
Выбросы со сточными водами производств гербицидов.
Токсическое действие. Острое отравление. Животные. Вдыха-
Вдыхание вызывает раздражение глубоких дыхательных путей. При
в/ж введении мышам-самцам ЛДб0 = 0,32 г/кг, мышам-самкам —
0,64 г/кг.
Хроническое отравление. Животные. Длительное введение
кроликам приводит к лейкопении и поражению печени.
Меры профилактики. Индивидуальная защита — см.
1,2,3,4,5,6-Гексахлорциклогексан.
БИС(ПЕНТАХЛОР-2,4-ЦИкЛОПЕНТАДИЕНИЛ)
Декахлор, пентак, ПРС-16
Физические и химические свойства — см. приложение.
Получение. Синтезируется из гексахлор- 1,3-циклопентадиена.
Приложение. Для борьбы с вредителями сельского хозяйства.
Токсическое действие. Острое отравление. Животные. Для
крыс при в/ж введении ЛД50 — 3,16 г/кг.
Меры профилактики. Индивидуальная защита — см.
1,2,3,4,5,6-Гексахлорциклогексан.
ПОЛИХЛОРКАМФЕН
555
1,2,3,4,7,7-ГЕКСАХЛОР-5-э«до,6-э«до-БИСХЛОРМЕТИЛ-2-НОРБОРНЕН*
Алодан, 1,2,3,4,7,7-гексахлор-5,6-бис(хлорметил)бицикло-[2.2,1 ]-2гбптен, хлор-
бициклен
Физические и химические свойства. Кристаллы. При растворе-
растворении в воде и под действием щелочей частично дегидрохлорируется.
См. также приложение.
Получение. При взаимодействии 1,4-дихлор-2-бутена с гекса-
гексахлор- 1,3-циклопентадиеном (при 160—170 °С).
Применение. Инсектицид для борьбы с вредителями в зерно-
зернохранилищах.
Антропогенные источники поступления в окружающую среду.
Сточные воды производств инсектицидов. Применение по назна-
назначению.
Токсическое действие. При 4-ч вдыхании паров в концентрации
100 мг/м3 гибель крыс наступает в течение 1—4 дней, при
10 мг/м3 — в среднем через 34 дня. При в/ж введении для мышей
ЛД50 = 1500, для крыс 750 мг/кг. В картине отравления: нару-
нарушение ритма дыхания, резкое двигательное беспокойство, при-
приступы клоникотонических судорог. При нанесении на кожу не
вызывает раздражения. При введении морским свинкам, кроли-
кроликам и курам в моче определяются хлорсодержащие водораство-
водорастворимые метаболиты [4, с. 257].
Гигиенические нормативы. ПДКР. в = 0,5 мг/м3, пары +
+ аэрозоль, опасен при поступлении через кожу, класс опас-
опасности 2 [Н-1].
Методы определения. Меры профилактики. Индивидуальная
защита. Неотложная помощь — см. 1,2,3,4,5,6-Гексахлорцикло-
1,2,3,4,5,6-Гексахлорциклогексан.
ПОЛИХЛОРКАМФЕН **
Аллтокс, аллотакс, арбитол-аэро, геркулес 3959, гифеи, иисектофен, камфехлор,
меликапс, мелипакс, мелитокс, муртокс, октафен, октахлоркамфен, полидофен,
ПХК, токсафен, феиаитакс, фенатокс, фенацид, хлорфен
Физические и химические свойства. Смесь хлорпроизводных
камфена, состав которых отвечает формуле С10Н1оС18. Воско-
подобное вещество от светлого до темно-коричневого цвета со сла-
слабым терпеновым запахом. Плотность 1,63 г/см3. Т. пл. 70—95 СС.
Давл. паров 0,2—0,4 мм рт. ст. B5 °С). Растворимость в воде
3-Ю %. На свету и при нагревании разлагается с выделением
НС1. Сохраняется до 6 ч при кипячении водного раствора.
Получение. Фотохимическим или каталитическим хлорирова-
хлорированием камфена. Технический П. получают из скипидара.
* Статья написана В. А. Ивановой.
** Статья написана Г. А. Войтенко.
556
ХЛОРПРОИЗВОДНЫЕ ЦИКЛОАЛКАНОВ И ЦИКЛОАЛКЕНОВ
Применение. Инсектицид кишечно-контактного действия про-
против свекловичных долгоносиков, колорадского жука, вредителей
рапса, горчицы, многолетних трав, гороха.
Антропогенные источники поступления в окружающую среду.
Поступает в воздух, почву, водоемы при обработке сельскохозяй-
сельскохозяйственных культур, в водоемы и подземные воды — с поверхно-
поверхностными стоками с полей и атмосферными осадками (Врочинский).
Миграция и трансформация в окружающей среде. Сохраняется
до 2—3 лет в почве, до месяца в воде. В речной системе небольшие
концентрации П. сохранялись до года, в обработанных расте-
растениях — до 150 дней, что и обусловливает опасность воздействия
при обработке и уборке урожая. Через 5—8 ч после обработки
в воздухе определяется 20 мг/м3 П. (Врочинский и др.). После
обработки поля из расчета 2 кг/га отмечали быстрое понижение
содержания П. в почве (за 2 сут на 66 %) и менее выраженное
в растениях (на 15,1 %). Коэффициент накопления в организме
рыб по отношению к воде равен 300, в водных растениях 220,
в иле — 37 (Врочинский).
Токсическое действие. Насекомые. У муравьев, контактировав-
контактировавших с поверхностями, обработанными П., возникает токсикоз
(нарушение координации движений, равновесия, паралич конеч-
конечностей, конвульсии, паралич). П. токсичен также для пресмыка-
пресмыкающихся и птиц.
Гидробионты. При 48-ч экспозиции для форели ЛД50 =
= 0,2 мг/л, щуки 0,05 мг/л.
Общий характер действия на теплокровных. Судорожный яд,
вызывающий поражение ЦНС. Обладает возбуждающим дей-
действием и кумулятивными свойствами. Хорошо всасывается через
кожу.
Острое отравление. Животные. Концентрация 2000 мг/м3
(в виде дыма) при воздействии 112—158 мин вызывает гибель 50 %
мышей. При в/ж введении для мышей ЛД50 = 45—300, для крыс
40—400, для морских свинок 250—375, для кроликов 25 и для
собак 15—40 мг/кг. Бедная белком пища усиливает токсичность П;
для крыс при бедном белком рационе ЛД50 = 80, а при нормаль-
нормальном содержании белка 243 мг/кг. При воздействии паров или
аэрозоля ПКост. вызывающие функциональные нарушения, на-
находятся в пределах 0,0023—0,004 мг/л.
Ранние симптомы (саливация, рвота, учащение дыхания)
отмечены через час после введения яда, позже — двигательное
возбуждение, подергивания отдельных мышц, переходящие в об-
общие клонико-тонические судороги. Смерть от остановки дыхания.
Отмечаются также потеря массы тела, гипотермия, глюкозурия
и усиление диуреза.
Хорошо всасывается через кожу. Половина мышей, крыс
и кроликов погибала при нанесении на кожу 250—4000 мг/кг.
ПОЛИХЛОРКАМФЕН
557
Человек. Раздражение слизистых оболочек, тошнота, рвота,
головокружение, головная боль, общая слабость, тахикардия,
гипотония, затруднение дыхания, парестезии, дрожание. В более
тяжелых случаях потеря сознания, приступы эпилептиформных
судорог. Известны летальные исходы. В крови эозинофилия,
гиперглобулинемия. После выздоровления на протяжении 2—
3 недель и более чувство недомогания, плохой аппетит, понижение
работоспособности, расстройство сна. В ряде случаев жалобы
на озноб, сердцебиение, чувство страха, потливость. Иногда
признаки поражения тройничного, лицевого нервов. Остаточные
явления после острых отравлений характеризовались как диэнце-
фальный синдром или астено-вегетативный синдром с пораже-
поражениями периферических нервов и явлениями ангиоспазма. Изве-
Известны случаи пневмонии после вдыхания паров П. Описан леталь-
летальный исход при приеме внутрь 60 мг/кг П., а также отравление
людей овощами при остатках П. в них от 3,3 до 13,3 мг/кг. Счи-
Считается, что доза 10 мг/кг массы тела или даже меньшая способна
вызвать судороги и явления интоксикации.
Хроническое отравление. Животные. Длительное воздействие
малых доз вызывало нарушения соотношения процессов воз-
возбуждения и торможения. Ежедневное в течение 36 сут воздействие
паров П. в концентрации 0,2—0,3 мг/м3 по 3 ч не вызывало види-
видимых признаков отравления у мышей, а многократное вдыхание
в концентрации 1 мг/м3 привело к частичной гибели крыс; в тех же
условиях при 0,4 мг/м3 нарушались субординационные процессы
в ЦНС. Доза 100 мг/кг в течение 2 лет вызывала повышенную
смертность у животных, замедление роста; а 0,02 от ЛХЦ0
при введении крысам в течение 7 мес. нарушала углевод-
углеводный обмен.
При ежедневном, начиная с первого дня беременности, в/ж
введении П. в дозе 12 мг/кг крысам обнаружены изменения миели-
новых волокон нервной ткани и мотонейронов спинного мозга,
а также гистохимические и электронномикроскопические измене-
изменения в тканях системы «мать — плацента — плод». Нарушение
эмбриогенеза при этом проявлялось в задержке дифференцирования
элементов нервной ткани плода, нарушении процесса миелини-
зации, нейрососудистых изменениях (Бадаева).
Человек. При обследовании 57 человек в цехе синтеза П.
(концентрация в воздухе рабочих помещений до 1,6 мг/м3) у по-
половины работающих выявились функциональные расстройства
ЦНС, изменения на ЭКГ. Примерно у трети нормохромная анемия
с ретикулоцитозом, случаи наличия MtHb и телец Гейнца в крови.
При сезонной прополке свеклы в течение 3 лет (выход на работу
через 2—3 дня после обработки плантаций П.) жалобы на голов-
головную боль, боли в области сердца, бессонницу. Наблюдались
также нарушения электролитного обмена (Врочинский и др.).
558
ХЛОРПРОИЗВОДНЫЕ ЦИКЛОАЛКАНОВ И ЦИКЛОАЛКЕНОВ
При многократном контакте с П. обнаружена тенденция
к углублению и учащению патологии нервной системы в виде
энцефалопатии, энцефалополиневритов с вовлечением в процесс
гипоталамостволовых структур мозга.
Установлено увеличение уровня хромосомных аберраций при
цитогенетическом обследовании 8 женщин, подвергшихся отравле-
отравлению П. У женщин, контактировавших с П., отмечено повышение
уровня эстрогенов в начальный период цикла. Отсутствовала
четкая смена фаз, что свидетельствует о нарушении гормональ-
гормональной регуляции.
Местное действие. Слабо выражено.
Поступление, распределение и выведение из организма. При
скармливании с кормом или введении другим путем накапли-
накапливается главным образом в жировой ткани. При однократном вве-
введении крысам препарат сохраняется в организме до 14 сут. Пред-
Предполагается, что детоксикация происходит в печени, в моче обна-
обнаружены конъюгаты с серной и глюкуроновой кислотами. При
повторном введении П. выделяется с молоком лактирующих
животных, при этом у потомства затравленных крыс к концу
лактационного периода C0 дней) П. обнаруживается в органах
и тканях. П. хорошо всасывается при ингаляции и через кожу.
Подвергается гидроксилированию и дехлорированию.
Выделяется в неизмененном виде и в виде продуктов метабо-
метаболизма с мочой и калом. При отравлении 9-месячного ребенка
смесью П. и ДДТ (смерть от остановки дыхания) в мозге П. и ДДТ
определяли в соотношении 10 i 1, в почках — 3:1.
Исследования на лабораторных животных проводили с П.,
меченным 86С1 и 14С. 15 % введенного количества выделялось
с мочой в течение 9 сут. В моче обнаруживали в основном про-
продукты дехлорирования. При введении П. в желудок беременных
крыс в дозе 12 мг/кг в тканях плода он обнаруживался в кон-
концентрации 2,9 мкг/кг, в плаценте 2,3 мкг/кг (Бадаева).
Гигиенические нормативы. Атмосферный воздух: ВДК =
= 0,007 мг/м8 [Н-6]. Почва: ПДК = 0,5 мг/к (транс.) [Н-81.
Максимально допустимый уровень содержания в картофеле и сахарной
свекле 0,1 И4г/кг, в кормах сельскохозяйственных животных (молочный скот,
яйценосная птица) не допускается, в кормах для откормочных животных и птицы
0,25 мг/кг. Ботву сахарной свеклы и траву на корм скоту разрешается исполь-
использовать не ранее, чем через 75 дней после обработки (Список химических и био-
биологических средств борьбы с вредителями, болезнями растений и сорняками на
1986—1990 гг.).
Меры профилактики. Индивидуальная защита — см.
1,2,3,4,5,6-Гексахлорциклогексан. Проведение работ, связан-
связанных с рыхлением почвы, обработанной П., разрешается не ранее,
чем через 2 недели после обработки, а работ, не связанных с рых-
ГЕПТАХЛОРТЕТРАГИДРО-4-7-МЕТАНОИНДЕН
559
лением, через 4 суток. При необходимости более раннего выхода
на обработанные участки применяют СИЗ.
Неотложная помощь. При попадании в желудок промывание
при помощи зонда или путем вызывания рвоты после обильного
питья, дача солевых слабительных. Необходимы покой, тепло,
вдыхание кислорода, инъекции нейролептических средств (амина-
(аминазин 0,025 г, трифтазин 0,001 г), витаминов. При раздражении
слизистых оболочек глаз и дыхательных путей — обильное про-
промывание глаз, закапывание в глаза 2 % раствора новокаина
или 0,5 % раствора дикаина, полоскание горла раствором гидро-
гидрокарбоната натрия.
Бадаева Л. //.//Гигиена применения, токсикология пестицидов и клиника
отравлений. М., 1977. Т. 2, Вып. 11. С. 105—109.
Врочинский К- Я-//Гигиеиа применения, токсикология пестицидов и клиника
отравлений. М. 1973. Вып. 10. С. 50—58.
Врочинский К- К- и др.//Гигиена труда. 1975. № 6. С. 8—11.
1,4,5,6,7,8,8-ГЕПТАХЛОР-За,4,7,7а-ТЕТРАГИДРО-4,7-МЕТАНОИНДЕН *
Велзикол 104, гептазол, гептамюль, гептахлор, соединение 104
Физические и химические свойства. Белое кристаллическое
вещество с легким камфарным запахом. Технический продукт
воскоподобный. Устойчив к действию факторов окружающей
среды. В качестве примесей может содержать высокотоксичный
и летучий гексахлорциклопентадиен, а также 1,2,4,5,6,7,7-окта-
хлор-За,4,7,7а-тетрагидро-4,7-метаноиндан (хлориндан), нона-
хлор. Выпускается в виде 22 % эмульгирующегося концентрата
и смачивающихся порошков. См. также приложение.
Получение. Заместительным хлорированием 4,5,6,7,8,8-гекса-
хлор-За,4,7,7а-тетрагидро-4,7-метаноиндена (хлордена) при низ-
низкой температуре в присутствии катализаторов (инфузорная земля,
силикагель и др.). Хлорирование проводится при 0—5°С в рас-
растворе четыреххлористого углерода, который отгоняют по оконча-
окончании процесса. Т. можно также получить х.лорированием хлордена.
диоксиддихлоридом серы, а также действием оксиддихлорида
серы на оксихлорден. Известен способ, основанный на хлорирова-
хлорировании циклопентадиена до гексахлорциклопентадиена с последу-
последующей реакцией его с циклопентадиеном и хлорированием до Г.
Применение. Инсектицид. Ранее был рекомендован для обра-
обработки семян кукурузы против проволочников и других почвенных
вредителей с нормой расхода 0,4—2,2 кг на т семян и обработки
семян сахарной свеклы против свекловичного долгоносика при
расходе 0,2—0,3 кг на центнер. Обработка проводится за день
До сева. В СССР запрещен с 1985 г.
* Статья написана Ю. С. Каганом и Э. Н. Левиной.
560
ХЛОРПРОИЗВОДНЫЕ ЦИКЛОАЛКАНОВ И ЦИКЛОАЛКЕНОВ
Антропогенные источники поступления в окружающую среду.
При обработке семян в воздух может поступать пыль препарата,
а при применении его в виде эмульсий и суспензий — пары.
Динамика исчезновения Г. из воздуха после его применения для
опрыскивания была следующей; в период работы 0,6—1 мг/м3,
через 30 мин—0,6 мг/м3, через 1—1,5 ч — 0,007 мг/м3, через
2—3 ч препарат не обнаруживался. В смывах с рук его содержа-
содержание соответствовало 0,09—0,28 мг/см2. Во время машинного про-
протравливания семян в зоне дыхания рабочих Г. определялся в кон-
концентрации 5 мг/м3 (Осетров).
Миграция и трансформация в окружающей среде. В почве
стоек: период полуисчезиовения »2 года, исчезновения на 95 % —
3—10 лет. Через год после внесения в почве обнаруживали 45 %,
через 3 года — 10 %. При внесении в почву в количестве 25 кг/га
через 5 лет содержится 0,4 мг/кг. Продукты растениеводства могут
загрязняться при наземной обработке растений, а также в ре-
результате миграции препарата в растения из почвы. В молоке
коров, поедающих корм, загрязненный Г., определяли 0,002—
0,013 мг/л (Майер-Боде). Под влиянием микроорганизмов почвы Г.
окисляется в соответствующий эпоксид и сохраняется в почве
длительное время. Микроорганизмы почвы и свет также способ-
способствуют изомеризации Г. Кроме того, Г. может подвергаться
дехлорированию и гидроксилированию с образованием спирта,,
кетона и альдегида, которые метаболизируют до конечных про-
продуктов. Г. накапливается в гидробионтах и илах и концентри-
концентрируется в них. Коэффициент накопления (отношение концентра-
концентрации Г. в организме гидробионтов и его концентрации в воде)
может достигать 1000 и более.
Токсическое действие. Т. придает воде посторонний запах
при концентрации 0,07 мг/л и выше. Запах и вкусовые качества
рыбы не изменяются при концентрации Г. 0,1 мг/л и ниже. ВПК
не изменяется при 0,05 мг/л. Не влияет па водную сапрофитную
микрофлору при концентрации Г. в воде до 0,1 мг/л. Процессы
аммонизации и нитрификации органических веществ в условиях
модельного водоема не изменились при содержании Г. 0,1 мг/л
(Чиркова).
Общий характер действия на теплокровных. Политропный яд.
Поражает нервную систему и паренхиматозные органы. На нерв-
нервную систему оказывает вначале возбуждающее, а затем тормозя-
тормозящее действие. Легко всасывается через кожу. Сильно кумулирует
(Осетров).
Острое отравление. Животные. Отравление характеризуется
учащением дыхания, атаксией, тремором, приступами клони-
ческих и тонических судорог, развитием мышечной слабости.
Гибель от остановки дыхания при ингаляции. Слюнотечение,
рвота, гнойно-геморрагические выделения из глаз и носа, негазо-
ГЕПТАХЛОРТЕТРАГИДРО-Ф,7-МЕТАНОИНДЕН
561
вый ацидоз, нарушение условнорефлекторной деятельности, инги-
бироваиие ацетилхолинэстеразы мозга (К.о1апкауа et al.). Вдыха-
Вдыхание дуста технического Г., содержащего 4—6 % гексахлорцикло-
пентадиена, при концентрации 150 мг/м3 (экспозиция 4 ч) вызы-
вызывало гибель подопытных кошек и части крыс. В период экспози-
экспозиции у животных: слюнотечение, рвота, мочеиспускание. Затем
развивались клонико-тонические судороги, паралич дыхания,
гибель. При ингаляции 1 мг/м3 нарушение условнорефлекторной
деятельности. На вскрытии; венозное полнокровие органов, в лег-
легких эмфизема и ателектаз. Микроскопически: в коре головного
мозга хроматолиз, кариолиз, кариоцитолиз нервных клеток,
очаговые кровоизлияния в сердце; в печени воспалительные
и дистрофические изменения.
При в/ж введении для крыс ЛД50 = 574-340, для мышей
68-М75, для кошек 50 мг/кг [4, с. 341]. Куры погибали при
поедании опудренного зерна; доза 150 мг/кг вызывает гибель на
15—20 день (Чиркова).
При нанесении на неповрежденную кожу в виде 20 % раствора
для кроликов ЛД50 = 500, для крыс <300 мг/кг A класс опас-
опасности по классификации пестицидов). Однократное нанесение
на кожу Г. в виде 10—20 % масляных растворов в дозе
1 г/кг вызывало гибель кроликов и морских свинок. См.
также [4, с. 341 ].
Хроническое отравление. Животные. При ежедневном 4-ч
воздействии технического Г. в концентрации 1,6 мг/м3 — гибель
части кошек на 9—11 день, крыс — на 8—21 день. При концен-
концентрации 0,14 мг/м3 обратимые изменения в ЦНС и в крови; еже-
ежедневное в/ж введение очищенного Г. в дозе 35 мг/кг вызывает
гибель крыс через 9—10 дней. Собаки погибают в среднем через
21 день при ежедневной дозе 5 мг/кг. Доза 1 мг/кг переносится
на протяжении 265—424 дней. Ежедневное введение Г. вызывает
нарушение функций печени, липидного обмена, уменьшение
содержания SH-rpynn в сыворотке крови и печени, изменение
углеводно-фосфорного обмена, окислительных и гликолити-
ческих процессов, атрофию надпочечников (Климова; Akay
et al; Enan et al.). Патологоанатомические и микроскопические
изменения в организме у погибших животных такие же, как при
остром отравлении (Осетров).
Человек. У работающих с Т. на протравке семян и при опры-
опрыскивании плантаций сахарной свеклы отмечены зуд, гиперемия
кожи, головная боль, тошнота, потеря аппетита, урежение пульса,
понижение артериального давления. При протравливании семян
в воздухе находили до 5 мг/м3, а при опрыскивании — порядка
единиц и десятков миллиграммов Т. в 1 м3 воздуха. В смывах
с кожи рук обнаруживали 0,09—0,26 мг Т. на 1 см2 кожи (Осе-
(Осетров).
562
ХЛОРПРОИЗВОДНЫЕ ЦИКЛОАЛКАНОВ И ЦИКЛОАЛКЕНОВ
Местное действие. При попадании на кожу чистый продукт
вызывает зуд и покраснение; 20 % масляный раствор — эрозии
и серозно-геморрагические корки. См. также [4, с. 341].
Поступление, распределение и выведение из организма. Т. вса-
всасывается в кровоток при поступлении в организм через дыхатель-
дыхательные пути, неповрежденную кожу и в/ж. Через 0,5—1 ч после
в/ж введения крысам в дозе 120 мг/кг обнаруживается во всех
органах и тканях. Через 4 ч в крови, печени и жировой ткани
определяется эпоксид Г. Окисление Г. в эпоксид осуществляется
с участием ферментов монооксигеназной системы печени. После
однократного введения Г. и его эпоксид 3—6 мес. сохраняются
в жировой ткани. Возможны изомеризация Г. и эпоксидирование
изомеров. Один из метаболитов Г. образуется в результате гидрок-
силирования путем прямой реакции со свободными радикалами.
Выделение Т. и его метаболитов осуществляется преимуще-
преимущественно через ЖКТ в первые дни после однократного введения
(Гиренко и др.). Обнаружен в коровьем молоке.
Гигиенические нормативы. ПДКр. „ =0,01 мг/м3, пары, опасен
при поступлении через кожу, класс опасности 1 [Н-1 ]. Вода
водоисточников: ПДК = 0,05 мг/л (с-т.), класс опасности 2 [Н-7].
Почва: ПДК = 0,05 мг/кг [Н-8].
Остаточные количества в пищевых продуктах не допускаются.
Методы определения. В воздухе. Определение основано
на разрушении молекулы Г. смесью серной кислоты и дихромата
калия. Образующийся при этом элементарный хлор поглощают
раствором иодида калия с крахмалом и определяют выделив-
выделившийся иод титриметрически или колориметрически. Чувствитель-
Чувствительность титриметрического метода 4 мкг хлора в пробе, колори-
колориметрического — 0,1 мкг. См. также «Гептахлор...».
В воде, пищевых продуктах и биосуб-
биосубстратах. ТСХ, чувствительность 0,5 мкг в пробе (Клисенко,
Юркова). Разработан ГЖХ метод определения Т. в молочных
продуктах, чувствительность 0,005 мг/кг (Гиренко, Горцева).
В кормах для скота, табаке, воде, почве.
Колориметрический метод (Косматый; Trim et al.).
Меры профилактики. Продолжительность рабочего дня с Г.
не более 4 ч. Проведение работ на обработанных Г. плантациях
допускается не ранее, чем через 14 дней после его применения.
Обработка семян сахарной свеклы разрешается за день до сева
при норме расхода 1,4—1,5 кг/т. Г. вследствие высокой токсич-
токсичности, стойкости, канцерогенных свойств исключен из списка
пестицидов, разрешенных для применения в сельском хозяйстве
СССР на 1986—90 гг.
Гептахлор/ВОЗ. Женева, 1988. № 38. 66 с. (Гигиенические критерии состоя-
состояния окружающей среды).
ГЕПТАХЛОРТЕТРАГИДРО-4.7-МЕТАНОИНДАН
563
Гиренко Д. Б., Горцева Л. В.//Гигиена применения, токсикология пестицидов
и клиника отравлений. Киев, 1969. Вып. 7. С. 532—538.
Гиренко Д. Б. и др.//Гигиена и санитария. 1970. № 6. С. 19—22,
Климова Л. ./(.//Гигиена труда. 1970. № 3. С. 56—57.
Клисенко М. А., Юркова 3. Ф.//Химия в сельском хозяйстве. 1968. № 8,
С. 33—35.
Косматый Е. С.//Вопр. питания. 1967. № 3. С. 24—27.
Майер-Боде Г. Остатки пестицидов. М., 1966. 350 с.
Осетров В. //.//Врач. дело. 1960. № 3. С. 297—300.
Петрова Т. М., Голубее Т. #.//Вопр. питания. 1966. № 3. С. 80—84.
Чиркова Е. М. Гептахлор: Научный обзор МРПТХВ. М., 1982. 16 с.
Akay М. Т. е/ a/.//Hacettepe Bull Natur. Sci. Eng. 1982. Vol. 11. P. 1—7.
Enan E. S. et a(.//Meded. Fac. landbouw. Rijksuniv. Gent, 1982. Vol. 47.
№ 1. P. 447—457.
Kolankaya D. et alJ/Bu\l Natur. Sci. Eng. 1982. Vol. 11. P. 39—45.
Konar A.//Res. Food. Sci. Nutr. "Proc. 1983. № 3. P. 55—56.
Trim A. J. et аЛ/ZAnalyst. 1983. Vol. 108. № 1282. P. 33—42.
2-ЭКЗО-4,5,6,7,8,8-ГЕПТАХЛОР-За, 4,7,7а-ТЕТРАГИДРО-4,7-
МЕТАНОИНДАН *
Бетадигидрогептахлор, дилор
Физические и химические свойства. Кристаллы. См. приложение.
Получение. Взаимодействием 4,5,6,7,8,8-гексахлор-3а,4,7,7а-
тетрагидро-4,7-метаноиндена (хлордена) с хлороводородом при
повышенных температуре и давлении (в присутствии безводного
хлорида железа (III) реакция протекает при атмосферном давлении
и температуре 30—50 °С). Образуются три стереоизомера гепта-
хлор-За,4,7,7а-тетрагидро-4,7-метаноиндана.
Применение. Контактно-кишечный инсектицид длительного
действия для борьбы с колорадским жуком на картофеле (норма
расхода 0,3—0,6 кг/га), со свекловичным долгоносиком на всходах
сахарной свеклы A,5—2 кг/га), серым свекловичным долгоноси-
долгоносиком C кг/га), хлопковой совкой C—4 кг/га), против долгоносиков
на люцерне C—5 кг/га), филоксеры на маточниках винограда
E кг/га), вредителей мака, томатов, баклажанов, корневых трав.
Допускаются повторные опрыскивания с интервалами 10—15 дней.
Применяется в виде суспензий, которые готовятся из 80 % сма-
смачивающего порошка (Зорьева).
Антропогенные источники поступления в окружающую среду.
Опрыскивание посевов сельскохозяйственных культур суспен-
суспензией Г.
Миграция и трансформация в окружающей среде. В воздухе
над обработанными участками содержится в течение 7—10 дней,
в других объектах — до 4 мес. В ботве и клубнях картофеля,
корнеплодах свеклы через 30 дней после обработки содержание Г.
порядка сотых долей мг/кг. Обнаруживался в яйцах кур.
* Статья написана Ю. С. Каганом и Э. Н, Левиной,
564
ХЛОРПРОИЗВОДНЫЕ ЦИКЛОАЛКАНОВ И ЦИКЛОАЛКЕНОВ
Метаболизм Г. в объектах окружающей среды происходит
с образованием т/>янс-2,3-дигидрокси-4,5,6,7,8,8-гексахлор-
За,4,7,7а-тетрагидро-4,7-метаноиндана (Мельников и др.).
Токсическое действие. Политропный яд с преимущественным
действием на нервную систему, печень и почки. У мышей при в/ж
введении беспокойство, мелкие фибриллярные подергивания дви-
двигательных мышц, расстройство координации движений, потеря
ориентировки в пространстве, понижение температуры тела. Для
мышей ЛД50 = 9000, для крыс и собак 5000, для кур 2000 мг/кг.
При длительном в/ж введении 50 и 100 мг/кг удлиняется время
гексеналового сна, увеличиваются массовые коэффициенты пе-
печени, почек и надпочечников. Обладает кумулятивным действием.
Микроскопически обнаружены явления дистрофических и воспа-
воспалительных изменений в печени и почках, очаговые кровоизли-
кровоизлияния, периваскулярный и перцеллюлярный отек в мозгу.
При нанесении Г. на кожу крыс в дозе 3 г/кг явлений отравле-
отравления не отмечено.
Поступление, распределение в организме и выведение. Период
полуразложения в организме мышей-самцов 4 сут. При скармли-
скармливании курам в дозе 2000—5000 мг/кг Г. определяли в яйцах;
период его полуразложения в желтке 8—11 сут.
Гигиенические нормативы. Вода водоисточников: для водоемов
санитарно-бытового пользования ПДК == 0,1 мг/л (орг.), класс
опасности 4 [Н-71; для воды рыбохозяйственных водоемов
0,0005 мг/л [Н-10]. Почва: ПДК = 0,5 мг/кг (транс.) 1Н-81.
Сроки выхода людей на обработанные площади: при механи-
механизированных работах через 3 сут, при ручных — через 7 сут
(«Список...»).
Зорьева Т. Д.//Справочник по пестицидам. Киев, 1986. С. 37—38.
Мельников Н. Н. и 3/>.//Пестициды и окружающая среда. М., 1977. С. 47—48.
Список... средств борьбы с вредителями, разрешенных для применения
в сельском хозяйстве на 1986—1990 г. М., 1987. 204 с.
1,2,4,5,6,7,8,8-0КТАХЛОР-За,4,7,7а-ТЕТРАГИДРО-4,7-МЕТАНОИНДАН *
Велзикол 1068, 2,3,За,4,7,7а-гексагидро-1,2,4,5,6,7,8,8-октахлор-4,7-метанонн-
ден, октахлор, хлордан, хлориндан
Физические и химические свойства. Вязкая жидкость янтарного
цвета со слабым запахом хлора. Технический О. темно-коричне-
темно-коричневый. Стоек к воздействию факторов внешней среды. См. также
приложение.
* Статья написана Ю. С. Каганом и Э. Н. Левиной.
ОКТАХЛОРТЕТРАГИДРО-4.7-МЕТАНОИНДАН
565
Получение. Хлорированием хлордена при 50—80 °С.
Применение. Для борьбы с грызущими вредителями; для
защиты неметаллических материалов от термитов в тропиках.
Используется в виде эмульсий и растворов в органических рас-
растворителях. Благодаря дешевизне и широкому спектру действия
против листогрызущих вредителей растений и почвообитающих
вредителей широко применяется за рубежом. В СССР распростра-
распространения не получил; в настоящее время для применения в сельском
хозяйстве запрещен.
Антропогенные источники поступления в окружающую среду.
Применение по основному назначению. Т. может попадать в водо-
водоемы непосредственно из атмосферы или почв; может содержаться
в атмосферном воздухе и в осевшей пыли.
Токсическое действие. Обладает высокой биологической актив-
активностью по отношению к насекомым (для комнатной мухи ЛД60 —
= 7ч-8 мг/кг) и рыбам (для голубого карпа при экспозиции 24 ч
ЛК5о = 54 млрд-1) [34]. См. также «Хлордан...».
Общий характер действия на теплокровных. Острое и хрони-
хроническое отравление животных и человека. Местное действие —
см. D, с. 343—3441; «Хлордан...». Для мышей при в/ж введении
ЛД5о = 225, для крыс 500, для кошек 100 мг/кг.
Поступление, распределение и выведение из организма. Быстро
всасывается при поступлении в дыхательные пути, на кожу, в/ж.
Метаболизм изучен у грибов, насекомых и теплокровных. О. под-
подвергается гидроксилированию и дехлорированию [34]. Обладает
способностью к кумуляции. При скармливании овцам и телятам
в дозе 10 мг/кг пищи максимальный стабильный уровень накопле-
накопления в жире достигался через 4 недели. После прекращения скарм-
скармливания О. не обнаруживали в жире через 4 недели. Наблюдались
значительные отличия в распределении и выведении Т. у разных
видов животных. Крысы, получившие в/в О. в дозе 27 мг на живот-
животное, выделяли 29 % с калом в течение 60 ч и лишь 1 % с мочой;
самцы-кролики при в/ж введении О. в дозе 1 -мг на животное
в течение 10 недель выделяли 77 % с мочой и 23 % — с калом.
При эгом 75 % радиоактивности в экскрементах и 80 % в моче
обусловлено выделением гидрофильных метаболитов, остальное —
выделением неизмененного О. У кроликов в жире найдено 4 %
радиактивности, больше в виде неизмененного препарата. О. вы-
выделяется с молоком лактирующих животных. Накапливаясь
в организме матери до и во время беременности, О. отравляет
потомство в период лактации.
Гигиенические нормативы. ПДКР. 3 =0,01 мг/м3, пары + аэро-
аэрозоль, опасен при поступлении через кожу, класс опасности 1 [Н-1].
Методы определения — см. [21]. О. дает цветные реакции
с едким кали и л-аминофенолом, с пиридином и этилцеллозольвом
или этиленгликолем при нагревании [34].
566
ХЛОРПРОИЗВОДНЫЕ ЦИКЛОАЛКАНОВ И ЦИКЛОАЛКЕНОВ
Меры профилактики. О. исключен из списка пестицидов,
разрешенных для применения в сельском хозяйстве СССР. При
контакте с О. в производственных условиях — строгое соблюдение
мер личной гигиены. Запрещение курения и еды во время работы
(места для приема пищи должны располагаться не ближе чем
в 100 м от места работы). Мытье рук 5 % раствором питьевой
соды. Спецодежду после работы сдавать в специально отведенные
помещения и стирать не реже 1 раза в неделю. При производстве
О. — изолированное расположение отдельных процессов и особо
опасных операций, дистанционное управление, надлежащая вен-
вентиляция. Строгое соблюдение правил перевозки, хранения, при-
применения, обезвреживания остатков, тары и спецодежды и т. д.
Медицинская профилактика. Предваритель-
Предварительные и периодические осмотры работающих в контакте с О. [52].
К работе в контакте с О. не должны допускаться беременные
и кормящие женщины, а также лица, не достигшие 18 лет.
Индивидуальная защита. В случае необходимости работы с О.
в производственных условиях для защиты органов дыхания —¦
респираторы типа У-2-К, Ф-62Ш, «новый промышленный про-
противогаз», промышленный противогаз марки А с фильтром (в слу-
случае наличия паров и аэрозоля. О.). Комбинезоны из плотной бу-
бумажной ткани (молескин); перчатки, плотно охватывающие за-
запястье; защитные очки; специальная накидка с капюшоном для
сигнальщиков; сапоги или бахилы.
Неотложная помощь. Пострадавший должен немедленно пре-
прекратить работу, снять загрязненную одежду и вымыть поражен-
пораженные участки кожи водой с мылом, используя возможно большее
количество воды. При попадании внутрь — промыть желудок
2—4 л воды с последующим введением солевых слабительных.
Противопоказаны масляные слабительные, адреналин и другие
адренергические средства, а также все типы стимуляторов ЦНС.
Хлордан/ВОЗ. Женева, 1988. № 34. 71 с. (Гигиенические критерии состоя'
ния окружающей среды).
^г.ЗАЮ.Ю-ГЕКСАХЛОР^асвасН.МаАв.ваГ
1г,4 ! Ы, 8-ДИМЕТАНОНАФТАЛИН *
Аглюкон, альдрин, вератокс, ГГДН, 1>4Lа>5)818а-гексагидро-1,2KL,10>10-гекса.,
клор-1,4-энЗо, вкзо-5,8-Диметанонафталин, 22ДН, картофин, окталин, соеди-
соединение 118
Физические и химические свойства. Белое кристаллическое ве-
вещество почти без запаха. Т. плавл. технического продукта 45—•
50 °С. Химически стабилен. При кипячении с водой н щелочами
выделяет некоторое количество НС1 (в результате разложения
примесей к техническому препарату). См. также приложение.
* Статья написана Ю. С, Каганом и Э. Н. Левиной.
ГЕКСАХЛОРГЕКСАГИДРО- 1г,4:5Л8-ДИМЕТАНОНАФТАЛИН
567
Получение. Основной способ — реакция гексахлорциклопента-
диена с избытком бицикло [2.2.11-2,5-гептадиена при 100 °С.
Выход Г. более 80 %.
Применение. За рубежом в качестве кишечного и контактного
инсектицида для борьбы с саранчовыми, почвообитающими вреди-
вредителями, а также вредителями хлопчатника.
Антропогенные источники поступления в окружающую среду.
Миграция и трансформация. Г. ранее широко использовался для
протравливания семян и опрыскивания хлопчатника в Узбекской
ССР. Суспензию Г. готовили из 50 % смачивающегося порошка
из расчета 3 кг/га по техническому препарату. При этом в листьях
хлопчатника находили до 4 мг/кг Г. Из 192 проб воды в 150 про-
пробах Г. обнаруживали от следов до 1,2 мг/л воды. В почве на-
находили до 40 мкг/кг Г. (Хасанов).
При изучении органолептических свойств рыб, мальки кото-
которых содержались в воде при концентрации Г. 0,002—0,1 мг/л,
постороннего запаха и привкуса не обнаружено. В почве, расте-
растениях, в организме насекомых и позвоночных метаболизируется
с образованием дильдрииа. В почве сохраняется длительно:
через год после опрыскивания обнаруживается 90 %, а через
3 года 72—80 % использованного инсектицида. В дильдрин при
24—40° превращается 4—8 % Г. Из влажных и песчаных почв
быстро испаряется. Мигрирует из верхних горизонтов в глубь
почвы. Обнаруживается в воде и в растениях.
Токсическое действие. Придает воде специфический запах
и горьковяжущнй привкус. Порог ощущения запаха соответ-
соответствует концентрации 0,03 мг/л, привкус возникает при концентра-
концентрациях 0,002 мг/л.
В концентрациях 0,002—0,1 мг/л не изменяет процессов био-
биохимического окисления органических соединений, а при кон-
концентрациях 1—10 мг/л повышает БПК и оказывает стимулиру-
стимулирующее влияние на развитие сапрофитной микрофлоры воды (Воло-
щенко).
Общий характер действия на теплокровных. Сильнодейству-
Сильнодействующее ядовитое вещество. Очень опасен при ингаляционном воз-
воздействии. Сначала возбуждает, а потом угнетает нервную систему.
Поражает внутренние органы (печень, почки). Проникает через
неповрежденную кожу.
Острое и хроническое отравление. Местное действие — см.
[4, с. 346—347]. Вдыхание 40 мг/м3 смертельно для крыс в тече-
течение 1—5 сут; для мышей ЛК5о = 3, для крыс 90, для кошек
20 мг/м3. Для мышей при в/ж введении ЛД50 = 18, для крыс
44 мг/кг. При поступлении через кожу для крыс ЛД60 = 115,
для кроликов 84, для кошек 75 мг/кг.
Поступление, распределение и выведение из организма. Г.
быстро всасывается при поступлении с пищей, вдыхании и попа-
568
ХЛОРПРОИЗВОДНЫЕ ЦИКЛОАЛКАНОВ И ЦИКЛОАЛКЕНОВ
дании на неповрежденную кожу. Сотые и десятые доли мг/кг Г.
обнаруживали также в фураже, пшенице, помидорах, люцерне,
луке, свекле, огурцах, винограде, дыне, моркови, а также в дре-
древесине и коре деревьев (Хасанов). В овощах, выращенных на
почве, обработанной Г., его остаточное количество составляло
0,03—0,05 мг/кг (Lichtenstein). В яблоках обнаруживали до
0,35 мг/кг, в картофеле до 1 мг/кг, в капусте 0,15—0,25 мг/кг,
в листьях хлопчатника до 4 мг/кг.
В тканях Г. подвергается эпоксидированию с образованием
дильдрина, частично накапливается в неизмененном состоянии,
главным образом в жировой ткани. Коэффициент распределения
жировая ткань/кровь 250—300. Накапливается также в эритро-
эритроцитах. При скармливании крысам пищи, содержащей 0,2 мг/кг Г.,
к 53 дню у самцов и к 200 дню у самок постоянный уровень суммы
Г. и дильдрина в тканях составлял 0,13—0,15 мг/кг. Концентра-
Концентрация в крови человека снижается примерно наполовину в сроки
50—167 дней, но еще через 2 года Г. определяется в крови. Сходные
результаты но накоплению Г. и его метаболита получены у собак.
После прекращения скармливания Г. коровам и курам препарат
быстро исчезает из молока и яиц. Выделение Г. с молоком коров
составляет 11 —14 % от введенной дозы и начинается, когда со-
содержание препарата в корме превышает 0,8 мг/кг. Через 18 дней
после прекращения введения в дозе 28 мг/кг Г. в молоке не обна-
обнаружен [4, с. 347].
Гигиенические нормативы. ПДКР. в = 0,01 мг/м3, пары +
аэрозоль, опасно при попадании на кожу, класс опасности 1IH-11.
Вода водоисточников: ПДК = 0,002 мг/'л (орг.), класс опасно-
опасности 3 1Н-7].
В воде, поступающей на очистку, допускается содержание Г. 1 мг/л. Во
всех пищевых продуктах не допускается.
Методы определения. В овощах, фруктах; тка-
тканях животных и человека. Разработаны методы
определения Г. по общему хлору ТСХ, ГЖХ [21 ]. В биоло-
биологических средах. Колориметрический метод (Лебедева
и ДР-; G1).
Меры профилактики. Индивидуальная защита. Г. исключен
из списка пестицидов, разрешенных для применения в сельском
хозяйстве СССР.
Волощенко О. //.//Гигиена и токсикология пестицидов и клиника отравле-
отравлении. Киев, 1965. С. 215-220.
Хасанов 10. У.//Там же. С. 211—215.
Lichtenstein E. P. Sci. Aspects of Pest. Control. Washington, 1966. И02 p.
Mick D. et alJ/Amer. Ind. Hyd. Assoc. J. 1972. Vol. 3. № 2. P. 94—99;
Bull Environ. Contamin. a. Toxicol. 1973. Vol. 9, № 4. p, 197—203.
ДОДЕКАХЛОРПЕНТАЦИКЛО [5,3,02*6,0 3^,04,8,] ДЕКАН
569
ДОДЕКАХЛОРПЕНТАЦИКЛО[5,3,02.в»03.*,04.8]ДЕКАН*
ГЦ-1283, ыирекс
Физические и химические свойства. Максимальная концентра-
концентрация 0,16 мг/м3 E0 °С). На свету подвергается фотоокислению.
См. также приложение.
Получение. О. получают димеризацией гексахлорциклопента-
диена в присутствии оксида серы(У1) или безводного хлорида
алюминия в дихлорметане или четыреххлористом углероде и
последующим-гидролизом продукта конденсации в водном рас-
растворе гидроксида натрия.
Применение. Был предложен в качестве инсектицида для
борьбы с вредителями хлопчатника и муравьями. Обладает ки-
кишечным инсектицидным действием.
Антропогенные источники поступления в окружающую среду.
О. широко использовался для борьбы с муравьями в США до
1975 г., после чего был'запрещен. В СССР запрещен.
Токсическое действие. Данные о токсичности по ЛД60 противо-
противоречивы. Для крыс при в/ж введении ЛД50 = 365 мг/кг, при на-
нанесении на кожу 3000 мг/кг. О. обладает явно выраженным куму-
кумулятивным действием: при ежедневной дозе 6 мг/кг 50 % крыс
погибает в течение 90 дней. См. также [4, с. 352].
Поступление, распределение и выведение из организма, О. на-
накапливается в жире, где длительно задерживается. 10,2 % насе-
населения южных штатов США содержит О. в среднем 0,286 млн-1.
При введении О. мышам в печени накапливалось 21—29 % радио-
радиоактивной метки. После в/ж введения масляного раствора О. вы-
выделение меченного 14С продукта с мочой составило 0,26 %, а с ка-
калом 18 % введенной дозы, при этом в первые 48 ч выводилось
85 °/о.
Методы определения. В биосубстратах — ГЖХ
(Stein, Pittman).
Stein I. В., Pittman К. Л.//Ви11. Environ. Contam. a. Toxicol. 1979. Vol. 23,
№ 3. P. 300—305.
Мирекс/ВОЗ. Женева, 1989. № 44. 60 с. (Гигиенические критерии состо-
состояния окружающей среды).
БРОМПРОИЗВОДНЫЕ АЛКАНОВ
Физические и химические свойства. Б. А., кроме бромметана, —
жидкости, мало растворимые в воде, их плотность возрастает
с увеличением числа атомов брома в молекуле (см. также при-
приложение). Более реакционноспособны, чем хлор- и фторалканы.
Для них характерны реакции нуклеофильного замещения и от-
* Статья написана Ю. С. Каганом и Э. Н. Левиной.
Б 70
БРОМПРОИЗВОДНЫЕ АЛКАНОВ
щепления. Восстановлением Б. А. получают соответствующие
углеводороды, при действии воды и водных щелочей — спирты,
аммиака — амины. В присутствии твердых едких щелочей от-
отщепляется НВг с образованием алкенов. См. также Хлорпроиз-
водные алканов.
Получение. Бромированием алканов, алкенов, алкинов, гидро-
бромированием алкенов и алкинов, реакцией НВг со спиртами
и др.
Применение. В качестве фумигантов, инсектицидов и раствори-
растворителей инсектофунгицидов. В химической, нефтеперерабатывающей
промышленности как растворители жиров, масел, смол. Добав-
Добавляются к пластмассам для повышения их огнестойкости. При
добыче нефти, особенно при бурении глубоких скважин, исполь-
используются как утяжеляющие жидкости для облегчения удаления из
скважины разбуренных пород. Применяются также в огнетуши-
огнетушителях, как антидетонаторы для моторных топлив, в качестве
отбеливающих средств в текстильной и бумажной промышлен-
промышленности. Использование Б. А. в мире в качестве фумиган-
фумигантов составляет более 0,1 млн. т/год, антидетонаторов —
0,25 млн. т/год.
Антропогенные источники поступления в окружающую среду.
Миграция и трансформация. Наибольшая возможность загряз-
загрязнения воздушной среды Б. создается при операциях загрузки,
выгрузки, упаковки готовой продукции, очистки установок.
Источниками загрязнения атмосферного воздуха являются вы-
выбросы в атмосферу в районе расположения промышленных пред-
предприятий, работающие двигатели машин, использование в сель-
сельском хозяйстве в качестве фумигантов, пестицидов. Б. А. обна-
обнаруживаются на расстоянии до 2000 м от источников выброса.
Максимум загрязнения отмечен в радиусе 100 м, в зоне 500—
1000 м наблюдается резкое снижение выбросов. Наибольшие
уровни определяются в холодный период года [24]. Ведущие
компоненты среди атмосферных загрязнений Б. А. — трибром-
метан, бромметан, бромэтан. Типичные объемные концентрации
бромметана в атмосфере составляют 0,05 млрд-1 на уровнях
от 50° с. ш. до 75° ю. ш. («Handbook...»).
Опасность загрязнения атмосферного воздуха Б. А. возрастает
в связи с их фотохимическими превращениями под действием види-
видимого и особенно УФ излучения с образованием альдегидов, кис-
кислот, спиртов, брома и бромфосгена. Соединения брома имеют
важное значение в химии стратосферы; бром является наиболее
эффективным катализатором в процессе связывания озона: Б. А.
могут быть причиной уменьшения озонового слоя (Miller et al.).
Источниками загрязнения водоемов являются сточные воды
предприятий, в том числе атомных электростанций (Hallod,
Wilde), а также дренажные воды при промывке почв теплиц,
БРОМПРОИЗВОДНЫЕ АЛКАНОВ
571
использование Б. А. в качестве инсектофунгицидов, хлорирование
питьевой воды. Практически все водоисточники, которые нахо-
находятся в зоне активной деятельности человека, загрязнены гало-
генпроизводными метана. Объемное содержание (в млрд) три-
бромметана в воде водоисточников («Handbook...»):
Поверхностные
воды
средн.
высок.
0,05 0,1
Подземные
воды
средн.
высок.
0,05 0,5
Питьевая
вода
средн.
высок.
1,0 40
Допустимые
уровни.
0,01
В 1975 г. в водопроводной воде 80 городов США выявлено
содержание трибромметана на уровне 0,8—92 мкг/л. В ФРГ
уровни трибромметана в питьевой воде колебались от 0,1 -до
14 мкг/л (Новиков, Ноаров).
Обработка почвы Б. А. способствует увеличению содержания
бромид-иона в природных осадках @,94 мг/м3), поверхностных
водах каналов D1 мг/м3) и в грунтовых водах A7 мг/м3). После
дезинфекции почвы парников бромметаном из расчета 50 и 100 г/м3
в свежем салате, выращенном на этом грунте, найдено 709
и 797 млн-1 Вг-иона соответственно. Добавление к почве 10 %
торфа значительно увеличивало содержание брома в салате.
По данным Roughan et al., в большей части овощных культур,
поступающих в продажу, бром содержится в значительных коли-
количествах. Содержание брома в свежих огурцах — от 28 до 109 мг/кг,
в томатах — от 6 до 187 мг/кг, в сельдерее — 104 мг/кг несмотря
на то, что интервал между обработкой почвы и посадкой овощей
составил один год (Stevens et al.).
Использование 1,2-дибромэтана в качестве инсектицида при-
приводит к накоплению его в пищевых продуктах и плодах растений.
Отмечается значительное превышение остаточных количеств бро-
бромидов по содержанию суммарного брома после обработки бром-
содержащими фумигантами орехов миндаля, пряностей и зерна
(Love et al.). 1,2-Дибромэтан в пшенице из США содержится от 1
ДО 89 мкг/кг, а в муке из этой пшеницы в среднем 4 мкг/кг (при
допустимом уровне в США 0,9 и 0,15 мкг/кг соответственно
(Оскег). У жителей Флориды в жире подкожной клетчатки, полу-
полученном при аутопсии, в сыворотке крови определялись бромиро-
ванные углеводороды (Peoples et al.).
Токсическое действие. Общий характер. Вызывают наркоз
и обладают значительной общей токсичностью:
572
БРОМПРОИЗВОДНЫЕ АЛКАНОВ
БРОМПРОИЗВОДНЫЕ АЛКЛНОВ
Бромалкан
Бромметаи
Дибромметан
Трибромметан
Бромэтан
1,2-Днбромэтан
1,1,2,2-Тетрабром-
эгаи
1-Бромпропан
2-Бромпропаи
1,2-Дибромпропан
1-Бромбутан
1-Бром-2-мет ил-
пропан
1-Бромпентан
1-Бромгексан
1-Бромгептаи
1-Бромдекан
Примеча1н
ЛДэо, мг/кг
(в/б)
313,0
1274,0
—
(м.)
573,0
400,0
1200,0
—
(м., в/ж)
(к., в/ж)
1210 (м.)
483,7
1070,0
1424,0
1660,0
1250,0
1226,0
2440,0
4070,0
е м. —
(м.)
(к., в/ж)
(м.)
(м.)
(м.)
(м.)
(м.)
(м.)
мыши; к. —
Л К,
1 540
40 000
12 100
36 000
54 000
14 300
550
7 !00
19 700
36 000
12 000
25 800
50 500
26 800
13С00
12 000
4 200
крысы
(м.)
(к.)
(м.)
(м.)
(к.)
(к.)
(м.)
(к.)
(м.)
(к.)
(м.)
(м.)
(м.)
(м.)
(м.)
(м.)
Источники
[4]; Бахишев
[4]
Работникова, Работников;
г dUUI п UKUiid
[4]; Горобец
Бахишев
[4]
Горобец
Работникова, Работников
Горобец
»
Работникова, Ящак
» »
Работникова
*
573
Даже при концентрациях, не вызывающих наркоза, особенно
при длительном воздействии, часто наблюдаются тяжелые деге-
дегенеративные изменения во внутренних органах, особенно в печени,
почках, в сердечной мышце, а также в центральной нервной си-
системе.
Как правило, Б. А. токсичнее хлорпроизводных, но действуют
слабее иодпроизводных. В гомологическом ряду наиболее то-
токсичны' первые члены, а далее токсичность снижается:
—СН3 > —С2Н6 > —С3Н7 >—С4НЭ. Большинстпо Б. А. обла-
обладают узкой зоной токсического действия, независимо от пути
поступления в организм. Установлена тесная зависимость между
токсичностью и физико-химическими константами (Бахишев).
Высказывается предположение о наличии связи между содержа-
содержанием галогенпроизводных метана в питьевой воде и частотой
заболеваний раком у населения. Результаты эпидемиологических
исследований не отвергают наличия причинной связи между их
уровнем и заболеваемостью и смертностью от рака. Наиболее
часто указываегся на развитие рака тонкой и прямой кишки,
мочевого пузыря (Новиков, Ноаров).
Биотрансформация. Б. А. подвергаются метаболизму в орга-
организме в основном при участии фермента глутатион-Б-трансферазы
с образованием производных меркаптуровой кислоты и СО2,
экскретируемых с мочой. Кроме того, их метаболизм обусловлен
цитохром-Р-450-зависимыми оксидазами смешанной функции
микросом с образованием алкилирующих метаболитов, ответ-
ответственных как за общую токсичность, так и за специфическое
действие, в том числе мутагенные, канцерогенные и эмбрио-
токсические эффекты. Индукция перекисного окисления липидов
образующимися свободными радикалами в процессе метаболизма
Б. А. рассматривается как ведущий механизм' в развитии де-
деструктивных изменений внутренних органов. Прямое ковалентное
связывание этих свободных радикалов с макромолекулами, в ча-
частности с ДНК, объясняет проявление канцерогенных свойств Б. А.
Различные ди- и трпгалогенметаны метаболизируются с обра-
образованием СО, с участием микросомальных оксидаз смешанной
функции. С этим связано увеличение СОНЬ в крови после воздей-
воздействия галогенпроизводных метанового ряда (Kluwe, Hook; Ahmed
et al.).Степень увеличения уровня СОНЬ в крови зависит от
галогена в молекуле: тринодметан > трибромметан > трихлор-
метан. Такая же закономерность прослеживается и при действии
дигалогенметанов (Stevens et a!.).
Методы определения. В воздухе. Рекомендуется ГЖХ
с пламенно-ионизационным детектором; чувствительность для
различных веществ 0,006—0,15 мг/м3 при объеме пробы 1 л [24].
Менее чувствительные и специфичные методы, основанные на
реакции бромпроизводных с этаноламином с последующим опре-
определением Br-иона по Фольгарту или нефелометрически (Вино-
(Виноградова).
Бахишев Г. Я.//Гигиена труда. 1980. № 1. С. 39—41.
Виноградова В. Л.//Вопросы гигиены. Новосибирск, 1965. С. 12—15.
Горобец А. Н. Разработка и утверждение в МЗ СССР ПДК и ОБУВ...: От-
Отчет/Пермский мед. ии-т. Пермь, 1987. № гос. регистрации 02860076650.
Новиков Ю. В., Ноаров Ю. А.//Гигиена и санитария. 1984. № 4. С. 51—55.
Работникова Л. В.//Изучение биологического действия новых продуктов.
Пермь, 1981. С. 103—105.
РаботниковаЛ. В., Работников Ю. УМ.//Гигиена труда. 1976. № 12. С. 52—55
Работникова Л. В., Ящак Т. В.//Изучение биологического действия новых
продуктов... Пермь, 1981. С. 105—107.
Ahmed A. E. et a/.//Fed. Proc. 1980. Vol. 39, № 13. P. 3150—3155.
Handbook of Environ. Chemistry. 1982. Vol. 3. Part. B. P. 69—88.
Hollod Y., Wilde ?.//Bull. Environ. Contain, a. Toxicol. 1982. Vol. 28, N° 4.
P. 404—408.
Kluwe W. Hook /.//Fed. Proc. 1980. Vol. 39, № 13. P. 3129—3133.
Love J. L.IIHtw Zeland. J. Sci. 1979. Vol. 22. № 1. P. 95—98.
Miller C. et aU/Atmos. Environ. 1981. Vol. 15, № 5. P. 729—742.
Ocker #.//Getreide Metals u. Brot. 1986. Bd. 40, № 3. S. 67—71.
Peoples A. J. et al.I/Bull. Environ. Contam. a. Toxicol. 1979. Vol. 23, № 1—
2. P. 244—249.
Roughan J. A. et a/.//Pestic. Sci. 1984. Vol. 15, № 6. P. 630—636.
Stevens J. L. et a/.//Toxicol. a. Appl. Pharmacol. 1980. Vol. 55, № g, p, 4g4_
574
БРОМПРОИЗВОДНЫЕ АЛКАНОВ
БРОММЕТАН
Бромистый метил, метилбромпд
Физические и химические свойства. Газ. Коэфф. раствор па-
паров в воде 2,95 B3 °С). Один объем этилового спирта поглощает
14 объемов Б. Концентрационные пределы воспламенения в смеси
с воздухом 13,5—14,5 96. При высоких температурах разлагается,
образуя НВг. Легко гидролизуется спиртовым раствором щелочи
до метанола; метилирует амины, с H2S дает метантиол и дпметил-
сульфид. См. также приложение.
Получение. Взаимодействием метанола и бромоводоро/ja, об-
образующегося при действии серной кислоты на бромид натрия.
Применение. В химической промышленности для метилирова-
метилирования; как хладагент; в огнетушителях; как фумигантный инсекти-
инсектицид.
Антропогенные источники поступления в окружающую среду.
Возможность отравления особенно велика при прорыве Б. из
аппаратуры; при тушении пожаров огнетушителями с Б. или при
незамеченней утечке его; при применении Б. как инсектицида,
в частности при окуривании фруктов и овощей, при фумигации
зерна в зернохранилищах; при обработке трюмов судов п т. д.
Концентрации Б. в воздухе при газации помещений, трюмов и
т. п. очень различны: от 40 до 47 600 мг/м3, а через несколько ча-
часов после газации от нуля до 925 мг/м3.
После обработки почвы Б. в количестве 60 г/ма содержание Б.
в спелых помидорах и хрене возрастало по сравнению с необрабо-
необработанными растениями с 1 до 34 и с 2 до 149 млн, что превышало
допустимый уровень — 20 и 30 млн (Basile, Lamberti).
Токсическое действие. Общий характер. Вызывает наркоз,
но этот эффект проявляется относительно слабо. Сильно действует
на нервную систему; более всего поражаются кора головного мозга,
область плаща и мозжечок. Отравление проявляется после неко-
некоторого скрытого периода. Расстройства нервной системы и заболе-
заболевания почек остаются после отравления надолго. Проникает
через кожу [4, с. 261 ].
Острое отравление. Животные. У мышей при 800 мг/м3 че-
через несколько часов наркоз; при 5200 мг/м3 расстройство равно-
равновесия через 45 мин и гибель через 10 ч, хотя животные казались
оправившимися. При 2-ч воздействии ЛК60 = 1540 мг/мэ, при
1-ч 4680 мг/м;(. Наблюдалось увеличение глубины и снижение ча-
частоты дыхания, тонические судороги и мышечная ригидность.
Гибель в течение нескольких часов и нескольких суток. Раздра-
Раздражение слизистых. На вскрытии: иногда кровоизлияния в мозге
и легких.
Содержание TSH в печени снижалось с 1652 до 511 мг/г (А1е-
xeef et al.). Крысы при вдыхании 2000 мг/м3 погибают в течение
БРОММЕТАН
575
6 ч, при 1000 мг/м3 — через 22 ч. При 2-ч воздействии ЛК60 —
= 2250 мг/м3, но гибель наступала даже после 3—6 затравок при
12 мг/м3 по 3 ч с перерывом в 2 дня. При этом нарушался углевод-
углеводный обмен, повышался уровень сахара, а также молочной и пнро-
впноградной кислот в крови, так же как и содержание в ней SH-
групн. Морские свинки при 9—13,5-ч вдыхании 1200 мг/м3 по-
погибают в течение 3 дней. На вскрытии: воспаление легких, крово-
кровоизлияния в них, дегенеративные изменения во внутренних органах.
Часть животных погибает даже после воздействия 600 мг/м3
той же длительности, но 5—10-ч отравление при 400 мг/м3 перено-
переносится без видимых симптомов и последствий. Для кроликов смер-
смертельны концентрации 1000—2000 мг/м3 при экспозиции 30—130 мин.
При концентрации 1000 мг/м3 у кроликов, переживших 2 суток,
развиваются параличи. Концентрация 70 ± 30 мг/м3 изменяет
рефлекторное мышечное напряжение при 40-мип воздействии
[4, с. 261]. Обладает мутагенным действием.
Человек. Концентрации, вызывающие смертельные отравления,
в известных случаях составляли 30 000—35 000 мг/м3. Тяжелые
отравления возникают, по-видимому, при неизмеримо более низ-
низких концентрациях. Даже наиболее тяжелые отравления начи-
начинаются после некоторого скрытого периода.Наиболее чувствитель-
чувствительны старики и дети. Картину отравления, последействие см.
[4, с. 261].
Известны случаи острых отравлений при вдыхании газообраз-
газообразного Б. (время действия не установлено) с суицидной целью. В од-
одном из них пострадавший найден в бессознательном состоянии,
которое сопровождалось судорогами, самопроизвольным выделе-
выделением кала и мочи. В дальнейшем, на фоне глубокой комы, мио-
клонических судорог отмечены снижение АД до 70/40 мм рт. ст.,
тахикардия, снижение температуры тела до 35,4°, анурия, в кро-
крови — лейкоцитоз, гипергликемия, рН 7,23. На ЭКГ вначале
изменения по типу гипоксии, спустя 1 ч — желудочковая экстра-
систолия, желудочковая пароксизмальная тахикардия и трепета-
трепетание желудочков. Введение лидокаина, дефибрилляции эффекта
не дали. Больной умер через 9 ч после ингаляции Б. На вскрытии:
отек мозга и легких, субэндокардиальные кровоизлияния в ле-
левом желудочке, геморрагический трахеобронхит. Микроскопиче-
Микроскопически: геморрагические изменения в легких, бронхах, в миокарде
Некроз клеток (Lorenz et al.). В результате острого отравления муж-
мужчины 27 лет кроме перечисленных выше симптомов развилась дву-
двусторонняя глухота и появились признаки острого панкреатита
(Cantineau et al.).
Известны тяжелые и смертельные отравления при проникнове-
проникновении Б. через кожу. Даже после пребывания в мокрой от Б. одежде
в течение 2—3 мин и последующем обмывании водой у пострадав-
пострадавшего через 2 ч развилась характерная картина интоксикации;
576
БРОМПРОИЗВОДНЫЕ АЛКАНОВ
БРОММЕТАН
577
содержание бромидов в сыворотке крови было 55 мг%. Еще че-
через 6 мес. — эпилептиформные припадки, тяжелая депрессия,
но никаких признаков поражения дыхательных путей.
Повторное отравление. Животные. При 850 мг/м3 по 7—8 ч
в день все крысы погибли после 3—4 затравок. У морских свинок
при 420 мг/м3 развивались параличи, затруднение дыхания; 14
животных из 16 погибли после 1—3 затравок; в легких полно-
полнокровие, отек, кровоизлияния различной степени. Концентрация
38 000 мг/м3 по 15 мин ежедневно в течение 3,5 недель не привела
к смерти, но на 11 день развился легкий парез задних конечно-
конечностей. При 46 000—85 000 мг/м3 — смерть через 5 дней. На вскры-
вскрытии: отек легких и мозга.
Хроническое отравление. Животные. Ежедневные в/ж введе-
введения крысам-отъемышам 5 раз в неделю в течение 13 нед. Б. в до-
дозах 0,4—50 мг/кг вызывали снижение количества потребляемого
корма, а в максимальных дозах — диффузную гиперплазию эпи-
эпителия в переднем отделе желудка и развитие новообразований
(карциномы, папилломы и др.) у большинства животных. Отме-
Отмечали кровоизлияния в слизистой пищевода, очаговые миодистро-
фии и изъязвления; в легких — очаговые интерстициальные пневмо-
пневмонии, слабо выраженный ателектаз; в селезенке — гемосидероз
и экстрамедуллярный гематопоэз (Danse et al.). См. также [4,
с. 262—263].
Человек. Описывается история болезни мужчины 19 лет, гос-
госпитализированного с явлениями психоза, развившегося в резуль-
результате длительной (9 мес.) работы с Б. без противогаза при фумига-
фумигации фруктов и овощей. Введение в желудок через зонд ацетил-
цистеина в дозе 30 мл каждый час в течение 8 ч привело к значи-
значительному улучшению. Больной выздоровел, хотя замедленная речь
и усиленные рефлексы сохранялись длительное время. Разнообра-
Разнообразие симптоматики, характерное для отравления Б., может приво-
приводить к ошибкам в диагностике.
Были обследованы 33 мужчины в возрасте 21—63 года, занимаю-
занимающиеся фумигацией почвы в теплицах с помощью Б. (стаж от не-
нескольких месяцев до 11 лет, в среднем 2 года). Рассчитанное на
одного человека количество Б., примененного в течение послед-
последнего сезона, составило для 12 рабочих — 1500—2500 кг, для
21—5000—6000 кг. Содержание брома в крови обследуемых со-
составляло 4—23 млн. Активность сывороточной щелочной фоефа-
тазы превышала верхнюю границу нормы у 2 человек, АлАт
и АсАТ — у 1 человека. При неврологическом обследовании об-
обнаружили гипорефлексемию (у 2 чел.), миоклонию, атаксию и
нистагм (по одному случаю). Связи между наличием этих симпто-
симптомов и уровнем брома в крови не обнаружено. Известны тяжелые
отравления химиков при синтезе трибромсалициланилида и на-
наличии высоких концентраций Б. См. также [4, с. 263].
Распределение в организме и выведение. В результате метаболи-
метаболических реакций образуются неорганический бром и метанол.
Период полувыведения Б. 30 мин, брома — свыше 5 дней. Неор-
Неорганический бром выводится через почки; у крыс экскреция с мочой
составляет 21—45 % от адсорбированной дозы. Изменения ЦНС
могут быть сеязэны в большей степени с воздействием целой моле-
молекулы Б. Механизм повреждающего действия Б. сводится к алки-
лироЕанию SH-групп ферментов. Уровни брома в биологических
средах увеличиваются пропорционально концентрации и времени
воздействия Б. Содержание брома в биосредах предлагается
в качестЕе теста на продолжительность воздействия Б. (Takeshi
et al.).
Гигиенические нормативы. ПДКР. 3= 1 мг/м3, пары, класс
опасности 2 [Н-1]. Атмосферный воздух: ВДК = 0,2 мг/м3
[Н-6].
Методы определения — см. Бромпроизводные алканов. Об
определении Б. в воздухе и биосредах см." у Дми-
Дмитриева и Мищихина.
Меры профилактики. Замена Б. менее опасными веществами,
например в холодильной технике — хлорметаном или фторсодер-
жащими хладагентами, в огнетушителях—также фторорганиче-
скими соединениями. Постоянное наблюдение за герметичностью
оборудования и трубопроводов. Для этой пели рекомендуется ис-
использовать течеискатель с галогенидной лампой или добавлять
индикатор с резким запахом, например хлорпикрин, что позволит
узнавать о попадании Б. в атмосферу. Производственные помеще-
помещения должны быть снабжены эффективной общей вентиляцией,
а участки, где возможна утечка газов и паров—местной вытяж-
вытяжной вентиляцией. Реакторы, в которых.проводится бромирование
органических веществ, должны быть изолированы или снабжены
специальными вытяжными зонтами. Промышленные здания
должны строиться из материалов со специальной облицовкой,
не адсорбирующих Б. Дистанционное управление наиболее опас-
опасными процессами. Наибольшую опасность в работе с бромом и его
соединениями представляет уход за машинами и оборудованием
и их ремонт. Начинать ремонтно-профилактические работы можно
только тогда, когда все реакторы и трубопроводы совершенно
пусты, тщательно промыты водой, пропарены и продуты инерт-
инертным газом. Там, где были утечки, для очистки загрязненных по-
поверхностей следует использовать воду или пар. Воспрещается
проводить ремонтные работы в одиночку, без страховки. О мерах
безопасности при использовании Б. для газации судов см. «Ин-
«Инструкцию по газации судов бромистым метилом», утв. ГСИ СССР
19.03.62. Допуск команды на судно'может быть разрешен, когда
концентрация Б. в воздухе помещений не превышает 0,05 мг/м3.
При фумигации зерна, муки и т. п., а также при использовании Б.
19 Заказ 735
578
БРОМПРОИЗВОДНЫЕ АЛКАНОВ
в качестве пестицида см. ГОСТ 12.3.041—86 «ССБТ. Применение
пестицидов для защиты растений», «Санитарные правила хране-
хранения, транспортировки и применения пестицидов (ядохимикатов)
в сельском хозяйстве» (М., 1973). Должна быть соответствующая
маркировка и надписи «Яд» и т. п. на сосудах и емкостях с Б.}
окраска сосудов, емкостей, коммуникаций в определенный цвет.
См. также «Санитарные правила проектирования, оборудования
и содержания складов для хранения сильно действующих ядови-
ядовитых веществ (СДЯВ)», утв. МЗ СССР 24.06.65. за № 534—65;
«Правила перевозки грузов» (М., 1967); «Правила морской пере-
перевозки опасных грузов», утв.ММФ СССР 7.05.68. При поступлении на
работу лица, контактирующие с бромпроизводными метана, должны
быть ознакомлены с характером токсического действия этих ве-
веществ в целях эффективного использования мер защиты (спец-
(спецодежда, противогазы).
Медицинская профилактика. Проведение пред-
предварительных (при приеме на работу) и периодических медосмо-
медосмотров [52], бесплатная выдача молока, назначение лечебно-про-
лечебно-профилактического рациона питания № 5 [44]. При проведении се-
сезонных работ — см. методические указания «Лабораторные ме-
методы исследования при проведении медосмотра лиц, работающих
с ядохимикатами», Киев, 1970.
Индивидуальная защита. Для защиты органов, дыхания —¦
противогазы фильтрующего или изолирующего типа (в зависи-
зависимости от характера работы). Применение фильтрующих противо-
противогазов в аварийных случаях не допускается. Все работы по обслу-
обслуживанию аппаратов, сушке, разливу и расфасовке готовой про-
продукции (при существующем в настоящее время технологическом
процессе производства Б.) следует производить в изолирующих
противогазах, строго следя за чистотой маски и шлангов (очистку
составных части противогаза от продукта производить этиловым
спиртом). Спецодежда: непроницаемые резиновые или поливипил-
хлоридные перчатки, комбинезоны с застегивающимся воротом
из химически стойкого материала, резиновые сапоги, очки, щитки
для глаз и лица. Поблизости от рабочего места следует иметь ава-
аварийный душ или умывальник.
Неотложная помощь. Вынести пострадавшего из загрязненной
атмосферы, снять спецодежду, противогаз, обеспечить полный
покои, согреть грелками, дать вдохнуть кислород. В/в ввести 30—
40 мл 40 % раствора глюкозы с тиамином E %, 1 мл), сердечные
средства A мл 20 % камфары, 1 мл 10 % кофеина), дать сладкий
чан, кофе, боржоми. При случайном приеме Б. внутрь необходимо
энергичное промывание желудка 2 % содовым раствором или
раствором иарганцевокислого калия A : 2000), обильное питье
подсоленной воды. При начинающемся отеке легкого показано
кровопускание C00—500 мл). Проведение противосудорожной
ДИБРОММЕТАН
579
терапии (вдыхание кислорода, введение 3 % хлоралгидрата,
больших количеств барбитуратов) (Шаповалов).
ДмитриевМ. Т., Мищихин В. А.//Гигиена и санитария. 1986. № 4. С. 60—62.
Alexeeff N, V. et al.lli. Toxicol. a. Environ. Health. 1985. Vol. 15, № 1.
P. 109—123,
Basile M., Lamberti F.//Med. Fac. lanbouwwetensch. Rijksuniv. Gent, 1981.
Vol. 46, № 1, deel. I. P. 337—341.
Cantineau A. et all I J. toxicol. clin. et exper. 1988. Vol. 8, № 2. P. 83—87.
Collis R. S.//Calif. Med. 1965. Vol. 103, № 2. P. 112—116.
Danse et a/.//Toxicol. a, Appl. Pharmacol. 1984. Vol. 72, № 12. P. 262—271.
Drawneek W. et a/.//Lancet. 1964. № 7364. P. 855—856.
Kantarian A. D., Shaheen A. S.//Neurology. 1963. Vol. 13, № 2. P. 1054—
1058.
Lorenz J. et a/.//Intensivmedizin. 1984. Vol. 21, № 3. P. 145—148.
Takeshi H. et a/.//Toxicol. a. Appl. Pharmacol. 1985. Vol. 81, N° 2. P. 183—191.
ДИБРОММЕТАН
Бромистый метилен
Физические свойства. Жидкость. Коэфф. растворимости паров
в воде 34,2 B0 °С). См. также приложение.
Получение. Обработкой дихлорметана бромидом алюминия;
бромированием метана.
Применение. Промежуточный продукт в органическом син-
синтезе; тяжелая жидкость для разделения твердых веществ (иммер-
(иммерсионный анализ).
Токсическое действие. Вызывает наркоз. Специфически дейст-
действует на почки и печень. Нарушает сердечную деятельность. Про-
Проникает через кожу.
Животные. Для крыс ЛК100 = 60 000 мг/м3, ЛК50 =
= 40 000 мг/м3. Функциональное состояние высших отделов ЦНС
при 2-ч воздействии изменяется уже при 1000 мг/м3. Длительное
вдыхание 800—1000 мг/м3 вызывает у крыс и кроликов нарушение
сердечного ритма, неустойчивость кровяного давления, нарушение
проводимости предсердий и желудочков сердца. При 500 мг/м3 —•
изменения высшей нервной деятельности, а также нарушение функ-
функции печени и почек [4, с. 265]. Однократное воздействие в тече-
течение 24 ч при концентрациях 10; 40, 60, 100 и 120 млн, а также
3-недельное воздействие этих же концентраций приводили к уве-
увеличению уровня аспарагиновой кислоты и глутамина в мозгу
у крыс (Takeshi et al.)\ Повышение синтеза и снижение утилиза-
утилизации небелковых тиоловых групп в ткани печени и почек отмеча-
отмечалось при в/б введении Д. в дозе 90 мг/кг в течение 8 дней (Mann,
Darby).
При круглосуточных затравках Д. крыс-самок в концентра-
концентрациях 2,0; 0,5; 0,07 мг/м3 в течение 3 мес. пороговой по влиянию
на развитие потомства оказалась наименьшая. При более высоких
19*
S80
БРОМПРОИЗВОДНЫЕ АЛКАНОВ
уровнях воздействия наблюдалось увеличение случаев до- и
постимплантационной гибели плодов, влияние на развитие по-
потомства в более поздние сроки, отмечалось отставание физического
развития крысят, родившихся у затравленных самок. Недейст-
Недействующей по этому признаку была концентрация 0,01 мг/м3.
Человек. ПКОДор = 50 мг/м3. У работающих в контакте с Д.
по 2—8 лет при концентрации Д. в воздухе 40—250 мг/м3 жалобы
на головокружение, головные боли, одышку и боли в области
сердца, боли в мышцах и подложечной области, отсутствие аппе-
аппетита. Объективно: артериальная гипотония, похудание, приглу-
приглушенные тоны сердца, снижение роговичкых и глоточных рефлек-
рефлексов, увеличение и болезненность печени, понижение ее антиток-
антитоксической функции,в почках нарушение фильтрации в клубочках.
У лиц, перенесших острое и подострое отравление, болезненность
нервных стволов конечностей и расстройства чувствительности.
Примерно у 1/3 обследуемых увеличение щитовидной железы.
В выраженных случаях хроническогр отравления картина энце-
фалополирадикулитоневрита (в воздухе рабочих помещений могли
находиться также трибромметан и бромметап) [4, с. 265].
Поступление и распределение в организме. Пары Д. проникают
через неповрежденную кожу. Состояние динамического равнове-
равновесия между уровнем Д. в организме и во внешней среде наступает
через 30 мин независимо от содержания Д. в воздухе. Константа
проницаемости паров Д. через кожу крыс составляет 1,12 см/ч
и не зависит от уровня в воздухе (Me Doygal et al.). О биотрансфор-
биотрансформации — см. Бромпроизводные алканов.
Гигиенические нормативы. ПДКР. 3 = 10 мг/м3, пары, класс
опасности 3 [Н-1 ]. Атмосферный воздух: ПДКМ. Р = 0,1 мг/м3,
ПДКсс = 0,04 мг/м3, класс опасности 4 [Н-4].
Меры профилактики. Индивидуальная защита. Неотложная
помощь — см. Бромметан.
Mann A. M., Darby F. J.//Biochem. Pharmacol. 1985. Vol. 84, № 16.
P. 2827—2830.
Me Doygal et a/.//Toxicol. a.Appl. Pharmacol. 1985. Vol. 79, № l.P. 150—1E8.
Takeshi H. et a/.//Toxicol. Lett. 1983. Vol. 15, № 4. P. 301—307.
ТРИБРОММЕТАН
Бромоформ
Физические и химические свойства. Тяжелая жидкость с запа •
хом хлороформа. См. также приложение.
Получение. При обработке хлороформа бромидом алюминия
или электролизом спиртового раствора бромида калия.
Применение. В органическом синтезе; в качестве огнегасящего
средства.
ТРИБРОММЕТАН
581
Токсическое действие. Вызывает наркоз. Поражает печень и
почки. Раздражает слизистые оболочки, в особенности дыхатель-
дыхательных путей. Проникает через кожу.
Животные. Кратковременное возбуждение, затем прогресси-
прогрессирующее угнетение, атаксия, наркоз, парез задних конечностей.
Для крыс при экспозиции 2 ч JlKwo = 45 000 мг/м3, для мышей
ЛК5о = 12 100 мг/м3. На вскрытии: воспалительные очаги в лег-
легких; полнокровие в других внутренних органах. У крыс одно-
однократное вдыхание Т. в концентрации 3900—4100 мг/м3 в течение
2 ч вызвало нарушение функционального состояния ЦНС, а 10-
кратное по 4 ч в день при 2500 мг/м3 — изменения в функциональ-
функциональном состоянии нервной системы, нарушение функции почек и пе-
печени и дистрофические изменения в них. Вдыхание 110 мг/м3
в течение 1—2 мес. привело к еще более заметным изменениям.
Особенно страдала белковообразовательная функция печени.
У кроликов при вдыхании 800—1000 мг/м3, в течение 12 недель —
лабильность артериального давления,нарушение сердечного ритма,
обеднение сердечной мышцы гликогеном [4, с. 226].
При в/ж введении Т. в масле для крыс-самцов ЛД50 =
= 1388 мг/кг A167+1693), для самок— 1147 мг/кг (890ч-
-М524); для мышей-самцов ЛД50 = 1400 мг/кг A205ч-1595), для
самок — 1550 A165^-2062). Клиническая картина аналогична выз-
вызванной ингаляционным воздействием: атаксия, заторможенность,
понижение мышечного тонуса и температуры тела, наркоз. Че-
Через 14 дней в печени и почках отмечались жировое перерождение,
геморрагии в надпочечниках, легких, спинном мозге, а также
изменения показателей крови (Bowman et al.; Chu et al.). Измене-
Изменения после однократного в/ж введения у 50 % животных наблю-
наблюдались при дозе 500 мг/кг. Для мышей ПД0СТ по изменению СПП
127 мг/кг.
Повторное поступление Т. с питьевой водой E00 млн) в тече-
течение 28 дней не отразилось на интенсивности роста крыс, поеда-
поедании корма, активности микросомальных ферментов печени и био-
биохимических реакций крови. Не отмечалось также гистопатологи-
ческих изменений в тканях (Chu et al.). Ежедневное в/ж введе-
введение Т. мышам в течение 14 дней в дозах 37 и 74 мг/кг вызывало
дегенеративные изменения в гепатоцитах, нарушения в клубоч-
клубочках почек, повреждения' эпителия проксимальных каналь-
канальцев, сопровождавшиеся снижением креатинина в сыворотке
крови (Condie et al.). При повторном введении Vlo ЛД50
¦Ккум = 0,81.
При круглосуточных затравках крыс Т. концентрация 0,1 мг/м3
влияла на развитие потомства и репродуктивную функцию;
0,05 мг/м3 определена как пороговая по этим эффектам. Отмечается
сходство с дибромметаном в действии Т. на гонады и развитие
потомства.
582
БРОМПРОИЗВОДНЫЕ АЛКАНОВ
Человек. У работающих по 5—9 лет в контакте с Т. (но также
и с дибромметаном) при концентрации в воздухе рабочих помеще-
помещений от нуля до 100 мг/м3 жалобы на головную боль, головокруже-
головокружение, парестезии, боли в правом подреберье, расстройстьо пище-
пищеварения. Объективно: нарушение функционального состояния цен-
центральной нервной системы вплоть до невротических реакции,
болезненность в области печени и нарушение ее функций, случаи
полиневрита, повышенное содержание бромидов в крови (так же,
как и в эксперименте на животных) [4, с. 266].
Гигиенические нормативы. ПДКР. „ = 5 мг/м3, пары, класс
опасности 3 [Н-1 ]. Атмосферный воздух: ПДКС0 = 0,05 мг/ы3,
класс опасности 3 [Н-3].
Меры профилактики — см. Бромметан. Особо следует обра-
обратить внимание на регулярную очистку одежды от Т., во избежание
отравлений вследствие проникновения продукта через неповреж-
неповрежденную кожу. См. также у Володченко.
Индивидуальная защита. Фильтрующий промышленный про-
противогаз марки А. Защита кожи (перчатки, нарукавники, спец-
спецодежда). При применении в огнетушителях иметь в виду образо-
образование токсических продуктов; обязательная защита органов ды-
дыхания — изолирующие противогазы (только для специально обу-
обученных и тренированных лиц).
Неотложная помощь. Удаление из помещения. Свежий воздух.
Вдыхание кислорода. Сердечные средства по показаниям. В серь-
серьезных случаях госпитализация. Транспортировка пострадавшего
обязательно в лежачем положении.
Володченко 5. А. Токсикологические особенности, клиника отравления и
метаболизм бромпроизводных метана. М. 1976. 54 с.
Bowman F. J. et a/.//Toxicol. а. Appl. Pharmacol. 1978. Vol. 44, № 1.
P 213—215
Chu J.'et. al.lli. Environ Sci. a. Health. 1982. Vol. 317, № 13. P. 205—
224; Toxicol. a. Appl. Pharmacol. 1980. Vol. 52, № 2. P. 351—353.
Condie L. W. et aU/Drug. a. Chem. Toxicol. 1983. Vol. 6, № 6. P. 565—578.
ТЕТРАБРОММЕТАН
Четырехбромистый углерод
Физические свойства. Бесцветные кристаллы, а-Т — моно-
моноклинные, Р-Т. — кубические. См. также приложение.
Применение. Промежуточный продукт в органическом синтезе.
Токсическое действие. В низких концентрациях действует
как слезоточивое вещество; более высокие концентрации раздра-
раздражают глубокие дыхательные пути, поражают печень и почки.
См. также Бромпроизводиые алканов.
БРОМЭТАН
583
Животные. Вдыхание паров в концентрации 1,2—6 мг/м3
по 7 ч в день 5 раз в неделю в течение 6 мес. не вызывало у крыс
видимых признаков токсического действия. Более высокие кон-
концентрации неизменно приводили к жировой инфильтрации пе-
печени. При в/ж введении крысам ЛД = 3 г/кг [4, с. 267]. При
4-ч экспозиции ПКост по изменению интегральных показателей —
10 мг/м3 (Конюхова и др.).
Местное действие. Раздражающее действие зависит от вре-
времени контакта. Признаков всасывания через кожу не отмечено.
Внесение в глаз сопровождается раздражением и поражением ро-
роговицы. При быстром промывании глаз раздражение проходит
без заметных последствий [4, с. 267].
Биотрансформация в организме осуществляется при участии
микросомальных ферментов печени до потенциально токсичных
метаболитов (Mico et al.).
Меры профилактики. Индивидуальная защита — см. Бром-
метан, Трибромметан.
Конюхова М. Г. и <Эр.//Учред. конф. Пермского областного общества токси-
токсикологов; Тезисы докл. Пермь, 1987. С. 36—37.
Mico В. A. et a/.//Life Sci. 1982. Vol. 30, № 2. P. 131—137.
БРОМЭТАН
Бромистый этил, этилбромид
Физические и химические свойства. Бесцветная жидкость с за-
запахом эфира. Коэфф. растворимости паров в воде 3,9 B0 °С);
2,7 C0 °С). При стоянии, особенно на свету, легко разлагается
с выделением Вг2 и НВг. В пламени образуется СОВг2 — броми-
бромистый аналог фосгена. См. также приложение.
Получение. Нагреванием смеси бромида калия, серной кислоты
и этилового спирта.
Применение. Этилирующий агент, растворитель, хладагент
(вместе с СН3С1 и С2Н5С1), компонент этиловой жидкости (для по-
повышения октанового числа бензинов) и огнегасящих составов в ог-
огнетушителях; фумигант.
Токсическое действие. Общий характер. Вызывает наркоз,
органические поражения нервной системы (пирамидных путей),
а также паренхиматозных органов, главным образом печени и
миокарда. По-видимому, токсичен не только Б., но и продукты его
метаболизма. Выявлены признаки всасывания Б. через кожу.
Острое отравление. Животные. Двигательное беспокойство,
атаксия, слабость конечностей, заторможенность. Боковое поло-
положение только при смертельной концентрации. ПКост. угнетаю-
угнетающие двигательную активность мышей, 1500 мг/м3; условные реф-
рефлексы крыс — 1800 мг/м3, безусловнорефлекториую деятельность
584
БРОМПРОИЗВОДНЫЕ АЛКАНОВ
кроликов — 650 мг/м3. Для мышей при 15—45-мин воздействии
HKmm = 85 000-4-95 000 мг/м3. Последействие велико. После
6-ч воздействия 15 000 мг/м3 — гибель через 10 ч. На вскрытии:
жировое перерождение печени, почек, сердца. При экспозиции
2 ч ЛК50 = 36 000 мг/м3. Гибель наступает в ближайшие часы и
сутки. Для крыс при экспозиции 4 ч ЛК59 = 53 000 мг/м3;
90 000 мг/м3 через 10—20 мин вызывают наркоз и гибель в ближай-
ближайшие часы. Морских свинок концентрации 44 000—48 600 мг/м3
через 5,5—6 ч приводят к глубокому наркозу, а через 15—19 ч —
к смерти; отравление при 12 300—15 000 мг/м3 в течение 4—¦
¦—4,5 ч переносится без видимых симптомов и последствий, при
107 000 мг/м3 смерть наступает через 1,5 ч. Кроликов концентра-
концентрация 40 000 мг/м3, не вызывающая наркоза, приводит к смерти
в первые сутки. У кошек наркоз наступает уже через 24 мин
при 7 500 мг/м3; смертельными (при воздействии свыше 40 мин)
оказались лишь концентрации 550 000 мг/м3 и более. Собаки при
80 000—220 000 мг/м3 погибают после 1-ч воздействия (при
40 000—60 000 мг/м3 и такой же экспозиции смерть наступает
после 10—12 отравлений). Преобладающие симптомы: раздраже-
раздражение слизистых, шаткая походка, нарастающая слабость задних
конечностей. Патогистологически: периваскулярный отек в го-
головном и спинном мозге; дистрофические изменения нервных кле-
клеток, главным образом в подкорковых ядрах, стволовой части,
передних рогах, демиелннизация нервных волокон. Раздраже-
Раздражение слизистых оболочек дыхательных- путей, иногда пневмония;
дистрофические изменения в печени, почках, миокарде. В присут-
присутствии открытого пламени все животные погибают быстрее при яв-
явлениях раздражения дыхательных путей [4, с. 267—268].
Человек. Известны острые отравления при применении Б.
для кратковременных хирургических операций. Симптомы: по-
покраснение лица, расширение- зрачков, учащение пульса, дрожа-
дрожание конечностей, в более тяжелых случаях — расстройства ды-
дыхания, спазм голосовой щели, синюха, коллапс, смерть от пара-
паралича дыхания. НК = 3-М0 % [4, с. 268].
Повторное и хроническое отравление. Животные. У мышей
при вдыхании 2500 мг/м3 но 4 ч в день в течение 1 мес. угнетение,
уменьшение массы тела. Морские свинки хорошо переносили ин-
ингаляции при 15 000 мг/м3 в течение 3,5 недель (ежедневно по 3 ч),
но на вскрытии убитых — жировое перерождение печени, ночек
и сердца. Концентрация 2400 мг/м3 D ч в день, 6 раз в неделю)
за 6 мес. вызвала у крыс и кроликов отставание в росте, снижение
возбудимости нервной системы, легкие парезы задних конечностей.
Отмечены снижение артериального давления, гипертрофия сер-
сердечной мышцы, а также умеренное нарушение белковообразова-
тельной, синтетической и экскреторной функций печени и сни-
снижение в ней содержания гликогена. Несколько сниженной ока*
БРОМЭТАН
585
залась активность щитовидной железы. Все изменения протекали
фазно, но неизменно отмечалось ухудшение к концу периода за-
затравок. Патологические изменения носили тот же характер, что
и при остром воздействии, но менее выраженный. В тех же усло-
условиях концентрация 47 мг/м3 в течение 5 мес. привела только к не-
некоторому возбуждению и угнетению синтетической функции пе-
печени. В крови отравленных животных концентрация брома была
вдвое выше, чем в контроле [4, с. 268].
Человек. У работающих в контакте с Б. жалобы на головную
боль, сонливость (особенно к концу рабочего дня), головокруже-
головокружение, слабость, особенно в ногах, запах изо рта, ощущение онеме-
онемения и «ползания мурашек», легкое пошатывание, тяжесть во всем
теле. Такое состояние может длиться от нескольких дней до не-
нескольких месяцев. При дальнейшем развитии заболевания —
усиливающаяся слабость ног, шаткая походка, спастические пара-
парезы с повышенными сухожильными рефлексами, ослабление
мышечной силы. В ряде случаев — расстройство речи, нистагм,
дрожание пальцев, мышечный валик, белый дермографизм, слюно-
слюнотечение, замедление пульса, патологические рефлексы. Течение
заболевания длительное. Остаточные явления проходят медленно.
В крови обнаруживается 15—53 мг% брома, в спинномозговой
жидкости 4—7 мг% . Падение до нормы через 2—3 недели. К концу
рабочего дня и утром перед работой в крови у рабочих находили
6—15 мг% брома.
В производственных условиях, где концентрация в воздухе
в среднем составляла 5 мг/м3 @,1 —10 мг/м3; иногда до 20—
40 мг/м3), обследование рабочих с большим стажем выявило сим-
симптомы поражения нервной системы и функций некоторых черепно-
мозговых нервов, нарушение чувствительности, углеводного и
белкового обменов. У 17 % обследованных G4 человека) обнару-
обнаружено увеличение щитовидной железы и повышение содержания
брома в крови. У 14 человек такие симптомы сочетались с хрониче-
хроническим гепатитом. Почти у 20 % установлен диагноз хронической
интоксикации Б. [4, с. 268].
Местное действие. Животные. При погружении хвоста мыши
в Б. — сухой некроз; внесение капли Б. в глаз приводит к помут-
помутнению роговицы.
Поступление, распределение и выведение из организма. В дыха-
дыхательных путях кролика задерживается в среднем 46,5 % Б. В не-
неизмененном виде «50 % очень быстро выделяется через легкие.
Б. находится некоторое время в крови (концентрация в плазме
выше, чем в эритроцитах), печени и в головном мозге. В резуль-
результате гидролиза в крови, печени, мышцах, спинномозговой жидко-
жидкости отравленных животных и человека обнаруживаются бромиды.
Они медленно выделяются с мочой 14, с. 268—269]. Предпола-
Предполагается, что одним из метаболитов Б. является бромацетальдегид,
586
БРОМПРОИЗВОДНЫЕ АЛКАНОВ
образующийся в результате микросомного окисления оксидазами
смешанных функций. Этот метаболит активно взаимодействует
с макромолекулами, чем объясняются специфическое и общетокси-
общетоксическое действие Б. Другой биологически активный метаболит —.
производное Б. с TSH, образующийся при участии глутатион-
S-трансферазы (Shich, Hill).
Гигиенические нормативы. ПДКР. 3 = 5 мг/м3, пары, класо
опасности 3 [Н-1 ].
Методы определения. В воздухе. Спектрофотометриче-
ским методом и ГЖХ (Дорогова). В биосредах — см.
у Дмитриева, Мищихина.
Меры профилактики. Индивидуальная защита — см. Бром-
метан, 1,2-Дибромэтан.
Неотложная помощь — см. Бромметан. В тяжелых случаях
незамедлительно искусственное дыхание с переходом на управ-
управляемое с вентиляцией. Во всех случаях необходима госпитализа-
госпитализация.
Дмитриев М. Т., Мищихин В. А.//Гигиена и санитария. 1986. № 4.
С. 60-62.
Дорогова В. Б. и др.//Гигиена труда. 1979. № 12. С. 51—52.
Shich Т. W., Hill D. L.//Res. Commun. Chem. Pathol. a. Pharmacol. 1981.
Vol. 31, № 3. P. 449—461.
1,2-ДИБРОМЭТАН
Бромистый этилен, этилендибромид
Физические и химические свойства. Бесцветная жидкость.
Негорюч, под действием света слабо разлагается. При 340—370 °С
разлагается на бромэтэн и бромоводород. При гидролизе образует
этилеигликоль, с NH3 — этилендиамин. См. также приложение.
Получение. Бромированием этилена.
Применение. В огнетушителях; как антидетонатор (вместе
с тетразтилсвинцом) для моторных топлив; как фумигант и раство-
растворитель; в органическом синтезе.
Токсическое действие. Беспозвоночные. Обнаружено губитель-
губительное действие Д. на почвенные нематоды. В связи с этим с 1983 г.
в США была запрещена обработка посевов и зерна Д., в Великобри-
Великобритании с 1981 г. Д. не применяется для фумигации зерна, но исполь-
используется для обработки сельхозмашин и другой техники по обра-
обработке зерна (Christofer).
Общий характер действия на теплокровных. Оказывает слабое
наркотизирующее действие. Вызывает дегенеративные изменения
в различных органах, а также поражение верхних и глубоких дыха-
дыхательных путей. В отношении печени действует аналогично СС14,
накапливается в ней, но быстрее выводится (Nachtomi). В экспе-
1,2-ДИБРОМЭТАН
587
рименте па животных выявлены канцерогенные и мутагенные
свойства Д. По данным Национальной Ассоциации охраны окру-
окружающей среды США, вследствие широкого применения Д. сле-
следует ожидать увеличения среди населения онкологических заболе-
заболеваний до 3,3 случаев на 100 человек. Экстраполяция эксперимен-
экспериментальных данных на реальное поглощение Д. человеком только
в условиях производства D0 мг/кг в год) показало, что 10 лет воз-
воздействия могут привести к возрастанию на 7 % серьезных гене-
генетических эффектов в первом поколении (Lee et al.).
Острое отравление. Животные. Мыши погибали спустя 46 ч
после 100-мин вдыхания Д. в концентрации 1700 мг/м3. Боковое
положение у 50 % мышей при 7000 мг/м3. У крыс концентрация
12 300 мг/м3 B4—30 мин) вызывает легкий наркоз, но в течение
24 ч наступает гибель. Концентрация 3000 мг/м3 приводит к ги-
гибели животных после 2-ч экспозиции, а 1540 мг/м3 — после 7—16 ч.
Вдыхание 770 мг/м3 в течение 8—16 ч переносится без последствий.
Морские свинки погибали после 30-мин отравления при 7800 мг/м3.
После 3—7-ч вдыхания 3000 мг/м3 уменьшение массы тела, раз-
раздражение верхних дыхательных путей, повышенная возбудимость
и смерть в отдаленные сроки (до 12 дней). У кошек концентрации
2100 и 4100 мг/м3 во время 4-ч вдыхания вызывают лишь легкое
раздражение слизистых оболочек и сонлиеость, но при 4100 мг/м3
через 12 ч — смерть. У собак при 22 000 мг/м3 и 1-ч экспозиции
через 6 ч отмечалось помутнение роговицы; гибель в более позд-
поздние сроки. На вскрытии у крыс, морских свинок и кроликов: пол-
полнокровие, отек и кровоизлияния в легких, жировая инфильтрация
клеток печени, мутное набухание и некроз; в почках перерождение
и распад эпителия извитых канальцев, дистрофические изменения
эндотелия сосудов. При в/ж введении в дозе 120 мг/кг у крыс уве-
увеличение печени и надпочечников, снижение содержания витамина
С в надпочечниках и свободных SH-rpynn в печени [4, с. 269].
Человек. Первые признаки отравления — жжение кожи, осо-
особенно в подмышечной области, тошнота, затруднение дыхания.
В одном из описанных случаев шум в ушах, общая слабость, рез-
резкая бледность, рвота, смерть при полном сознании от слабости
сердца. На вскрытии: жировое перерождение печени и полнокро-
полнокровие легких. Описан также смертельный случай с некрозом печени
и почек при приеме внутрь,4 мл Д. Клинических проявлений мало
[4, с. 269], У двух рабочих через несколько минут пребывания
в цистерне, где были остатки Б., развился коллапс. Один нахо-
находился в цистерне 45 мин, второй 20—30 мин. Средняя концентра-
концентрация Д. в воздухе внутри цистерны составляла 215 мг/м3. После
извлечения из цистерны у обоих рвота, жалобы на жжение в гла-
глазах и глотке, затем кашель, боли в груди, спутанность сознания,
кома, признаки метаболического ацидоза, симптомы острой по-
почечной и печеночной недостаточности. Один больной скончался
588
БРОМПРОИЗВОДНЫЕ АЛКАНОВ
спустя 12 ч, второй через 64 ч. На аутопсии: резкий запах от вну-
внутренних органов, отек легких, общий ацидоз, дистрофические из-
изменения в купферовских клетках печени, аутолиз в почках.
У второго больного во многих органах и тканях обнаружен Д.
(Letz et al.).
Повторное и хроническое отравление. Животные. Крысы при
вдыхании 770 мг/м3 по 7 ч в день погибали через 7 дней. Половина
животных погибла при той же экспозиции и вдвое меньшей кон-
концентрации в течение 91 дня. Часть животных погибла при той же
ежедневной экспозиции и концентрации 190 мг/м3, часть перенесла
191 отравление в течение 213 дней. При жизни — никаких види-
видимых проявлений токсического действия. Смерть чаще всего от
воспалительных заболеваний верхних дыхательных путей и лег-
легких. Часть морских свинок при вдыхании 380 мг/м3 по 7 ч в день
погибла после 145 отравлений в течение 205 дней (главным обра-
образом от легочных инфекций). Кролики погибали иногда уже при
вдыхании 380 мг/м3 в течение 1 недели по 4 ч в день. Некоторые
выдерживают дольше даже 760 мг/м3. Концентрация 190 мг/м3
переносилась без проявлений токсического действия при вдыха-
вдыхании по 7 ч в день 5 раз в неделю в течение 214 дней. Кошки без
заметных осложнений переносили ежедневное вдыхание 80—
250 мг/м3 по 4 ч в день в течение 3 недель. Обезьяны худели, ка-
казались больными, вялыми при вдыхании 380 мг/м3 49 раз по 7 ч
в день в течение 70 дней. На вскрытии: слабая жировая инфиль-
инфильтрация печени. Вдыхание 190 мг/м3 при той же экспозиции пере-
переносили в течение 220 дней A56 отравлений) без признаков токси-
токсического действия при жизни и без выраженных патологоанатоми-
ческих изменений у убитых животных [4, с. 270].
У крыс и мышей через 13 недель после воздействия Д. по 6 ч
в течение 5 дней в концентрации 75 млн обнаружены выражен-
выраженный некроз и атрофия обонятельного эпителия носовой полости.
При низких концентрациях C и 15 млн) развивались метапла-
метаплазия чешуйчатых клеток, гиперплазия и цитомегалия эпителия
респираторных носовых раковин, а также гортани, трахеи, брон-
бронхов и бронхиол. Ряд токсических изменений выявлен в печени,
почках и яичниках крыс (Reznik et al.).
Крыс обоего пола подвергали ингаляционному воздействию Д.
в концентрациях 19, 29, 39, 89 и 80 млн по 7 ч 5 раз в неделю
или ежедневно в течение 3 и 10 недель. При воздействии наивыс-
наивысших концентраций наблюдали гибель животных, снижение массы
тела, количества потребляемой пищи; нарушения репродуктив-
репродуктивной функции; снижение массы семенников, содержания тесто-
тестостерона в сыворотке крови, атрофию семенников, придатка, про-
простаты, семенных пузырьков и отсутствие оплодотворяющей спо-
способности у самцов. У самок — временное (обратимое) нарушение
эстрального цикла; влияние на потомство не установлеио. Гисто-
1,2-ДИБРОМЭТАН
589
логические исследования яичников, матки не выявили изменений.
При воздействии на более низких уровнях репродуктивная функ-
функция у самок и самцов не изменялась (Short et al.). У потомства,
полученного от спаривания ннтактных крыс-самок и самцов,
подвергавшихся воздействию Д. в дозах 1,25 мг/кг и 10 мг/кг
в течение 4—9 недель, нарушена способность удерживать голову
в тесте плавания, замедлено развитие моторных навыков плава-
плавательного рефлекса. Двигательная активность в пробе «открытого
поля» значительно снижена по сравнению с контролем (Fanini
et al.).
Человек. Известен случай профессионального отравления при
производстве Д., проявившегося в конъюнктивите с отеком век,
опухании подчелюстных желез, общем недомогании. После пре-
прекращения работы явления исчезали, при возобновлении появля-
появлялись опять, причем присоединились еще катар зева и бронхов,
потеря аппетита, головные боли. После повторного прекращения
работы с Д. — снова излечение [4, с. 270].
У 60 обследованных рабочих фабрики по упаковке папайи,
где в качестве фумиганта использовали Д. (средний стаж 5 лет)
не было установлено отличия от контрольной группы по цитогене-
тическим показателям (Steenland et al.).
Местное действие. Животные. При нанесении на кожу кро-
кролика чистого Д. или его 10 % раствора в бутилкарбитолацетате
довольно скоро могут всосаться количества, достаточные для
смертельного отравления. Непосредственно на коже краснота,
отек. При свободном испарении жидкости эффект значительно
слабее. При повторном нанесении 1 % раствора Д. — раздраже-
раздражение до некроза. При нанесении непосредственно на глаз кролика
чистого Д. — некроз роговицы, довольно быстро излечивающийся.
Быстрое удаление вещества с кожи или слизистой и промывание
водой значительно ослабляют действие [4, с. 270].
Человек. При попадании смеси Д., тетрахлорэтана
и минерального масла на ноги рабочего (через сапоги) спустя не-
несколько часов резкая болезненность и покраснение кожи; отек,
позднее пузыри. При нанесении на кожу предплечья такие же
явления. В одном случае поднялась температура, в другом у чело-
человека, долго работавшего с. Д., дерматит развился и на второй
руке, не соприкасавшейся с Д. Контрольные пробы показали,
что поражения вызываются именно Д. [4, с. 270].
Поступление, распределение и выведение из организма. Метабо-
Метаболизм Д. осуществляется в печени системой микросомальных окси-
даз смешанной функции, зависимой от цитохрома Р-450. Механизм
реакции заключается во включении атома кислорода в молекулу Д.
с образованием гидроксилированного промежуточного продукта,
превращающегося затем в активный метаболит бромацетальдегид,
ответственный за мутагенный эффект Д. Метаболит расщепляется
590
БРОМПРОИЗВОДНЫЕ АЛКАНОВ
до СО. При участии в метаболизме Д. фермента глутатионтрансфе-
разы в результате конъюгирования с TSH в качестве промежуточ-
промежуточного продукта образуется 5-B-гидроксиэтил)-Ы-ацетилцистеин, ко-
который по тесту Эймса проявляет мутагенную активность (Van Blade-
ren et al.). Имеются указания на образование в организме этилена
как продукта метаболических превращений Д. (Livescy, Anders).
При исследовании протекторного действия диэтилдитиокарба-
мата (дисульфирама) был выявлен его потенцирующий эффект
на канцерогенные свойства Д., предположительно вследствие про-
пролонгирования времени полувыведения Д. (так как дисульфирам
является ингибитором цитохром-Р-450-зависимых оксидаз сме-
смешанной функции), а также вследствие увеличения образования
метаболита-мутагена S-бромэтилглутатиона (Nachtomi). Мутаген-
Мутагенная активность Д. усиливается в зависимости от уровня восстанов-
восстановленных форм НАДФ; поэтому вещества, повышающие уровень
восстановления НАДФ, подобно дисульфираму, могут бьпь при-
причиной усиления канцерогенной активности Д. Stein et al.указы-
al.указывают на необходимость исключить совместное воздействие Д.
и дисульфирама на рабочих промышленных предприятий.
У карликовых свиней, ежедневно получавших Д. с кормом
в дозах 1, 5, 20, 100 мг на животное в течение 9—14 дней, отмечены
быстрые метаболические превращения Д. в организме, о чем сви-
свидетельствовало отсутствие Д. в моче и сыворотке крови. При ана-
анализе сыворотки каждые 10 мин после в/в введения 1 г Д. на жи-
животное было выявлено быстрое освобождение от циркулирующих
молекул Д. A30 млн через 10 мин до 5 млн через 2 ч). Бром
в крови обнаруживали через 2 ч после в/в введения (Kirby et al.).
Методы определения — см. Бромпронзводные алканов.
Меры профилактики. Эффективная общая вентиляция рабочих
помещений. Емкости с Д. должны быть закрыты, а при его ис-
использовании включена местная вытяжная вентиляция. Соответ-
Соответствующая маркировка контейнеров с точными рекомендациями
по обращению с Д. Следует осведомить рабочих о необходимости
избегать прямого контакта с Д.
Индивидуальная защита. Для защиты рук — перчатки из
поливиниловых пластиков, найлоннеопрена (Д. проникает через
большинство типов резиновых перчаток). Кожаная обувь легко
впитывает жидкий Д., поэтому при попадании значительных
количеств Д. на спецобувь следует отказаться от ее дальнейшего
использования. Защитные очки с боковыми стеклами. Особенно
важно применять средства индивидуальной защиты в закрытых
помещениях. Запах Д. распознается при концентрациях, значи-
значительно ниже токсических. См. также Хлорэтан, 1,2-Дихлорэтан,
Трихлорэтилен.
Неотложная помощь. При контакте с кожей — снять защит-
защитную одежду и тщательно смыть Д. водой с мылом. Через короткое
1,1,2,2-ТЕТРАБРОМЭТАН
Б91
время после воздействия такой меры достаточно для предотвра-
предотвращения поражения кожи. При попадании в глаза — тщательно
промыть их большим количеством воды. При ингаляционном от-
отравлении — кислородотерапия, искусственное дыхание. При по-
попадании Д. перорально следует немедленно промыть желудок
с последующим назначением диеты с высоким содержанием угле-
углеводов, витаминов, особенно В, С и К.
Christofer 7.//New Sci. 1984. Vol. 101, № 1396. P. 7—8.
Fanini D. et a/.//Mutat. Res. 1984. Vol. 139, № 3. P. 133—138.
Kirby et a/.//Bull. Environ. Contain, a. Toxicol. 1980. Vol. 24, № 5.
P. 774—777.
Lee W. R. et a/.//Environ. Mutagenes. 1981. Vol. 3, № 3. P. 374—375,
Letz et al.lli. Amer. Med. Asoc. 1984. Vol. 252, № 17. P. 2428—2431.
Livescy J. C, Anders M. WJ/Drug Metal, a. Dispost. Biol.Fate Chem. 1979.
Vol. 7, № 4. P. 199—203.
Nachtomi ?.//Biochem. Pharmacol. 1970. Vol. 19, № 1. P. 2853—2860; To-
Toxicol. a. Appl. Pharmacol. 1981. Vol. 79, № 2. P. 247—253.
Reznik Y. et a/.//Arch. Toxicol. 1980. Vol. 46, № 3—4. P. 223—240.
Short et a/.//Toxicol. a. Appl. Pharmacol. 1979. Vol. 49, № 1. P. 97—105.
Steenland K- et alJ/МиЫ. Res. 1986. Vol. 170, № 3. P. 151—160.
Stein et a/.//Amer. Ind. Hyg. Assos. J. 1978. Vol. 39, № 7. P. 35—37.
Van Bladeren et a/.//Biochem. Pharmacol. 1980. Vol. 29, № 21. P. 2975—2982.
1,1,2,2-ТЕТРАБРОМЭТАН
сылл-Тетрабромэтан
Физические и химические свойства. Светло-желтая жидкость.
При нагревании до 240 °С и выше разлагается с образованием
брома, НВг и других продуктов. Не воспламеняется. См. также
приложение.
Получение. Действием брома на ацетилен.
Применение. Для извлечения некоторых руд, восков; в тех-
технике микроскопирования; в измерительных приборах (как заме-
заменитель ртути); в производстве искусственых алмазов.
Токсическое действие. Общий характер. Вызывает наркоз,
а также дистрофические изменения в печени и почках (подобно
хлороформу и четыреххлористому углероду).
Острое-отравление. Животные. При максимально достижимой
концентрации раздражение слизистых оболочек. Для крыс ЛК50 =
= 550 мг/м3. У мышей уже при 500 мг/м3 через 3 ч наркоз. У мор-
морских свинок при вдыхании воздуха, насыщенного парами Т.,
вначале раздражение слизистых глаза и носа, затем дрожание,
атаксия; через 2—3 ч наркоз. После удаления из камеры наркоз
быстро проходил, но спустя 5 дней животные внезапно погибал"??,
как и те, которые вдыхали эту же концентрацию более 30 мин
без видимых признаков токсического действия. На вскрытии:
дегенеративные изменения в печени и почках. Крысы и кролики
592
БРОМПРОИЗВОДНЫЕ АЛКАКОВ
погибали после 90-мин вдыхания продуктов термического раз-
разложения, образующихся при нагревании 108 г Т. в камере объе-
объемом 0,765 м3. Крысы погибали даже после 30 мин вдыхания дыма
от разложения 54 г в том же объеме воздуха. При в/ж введении
мышам ЛД60 = 400, крысам — 1200 мг/кг.
Человек. Описан случай отравления операторов, занимавшихся
очисткой Т. в лаборатории в течение 7,5 ч, а также у 5 других
рабочих, заходивших в помещение (концентрация Т. в воздухе
достигала 30 мг/м3 при закрытых и 16 мг/м3 при открытых окнах.)
Все пострадавшие жаловались на легкое раздражение глаз и носа,
головную боль, чувство тяжести, длящиеся 1—2 дня. У непосред-
непосредственно занятых очисткой Т. — головная боль, рвота, боли в же-
желудке, через сутки состояние ухудшалось. Через 5 дней появи-
появились желтушность, увеличение печени, билирубинемия, моио-
цитоз. Развился тяжелый гепатит. Функции печени долгое время
не нормализовались [4, с. 271 ].
Хроническое отравление. Животные. При ежедневном 15-мин
вдыхании паров в максимальной концентрации вначале отмеча-
отмечалось быстро проходящее раздражение слизистых дыхательных
путей, но после 47 и 92 отравлений у крыс, морских свинок и
кроликов никаких проявлений раздражающего действия не наб-
наблюдалось; 2 кролика погибли, видимо, в результате слпзывания
Т. с шерсти. Вдыхание 198 мг/м3 по 7 ч в день 5 раз в неделю в те-
течение 100—106 дней вызывало у мышей, крыс, свинок, кроликов
и обезьян нерезко выраженную жировую дистрофию печени (мало
страдали мыши и свинки), кровоизлияния и отек в легких, осо-
особенно у кроликов и обезьян. При вдыхании 100 мг/м3 в течение
4 мес. но 4 ч в день у крыс в первые 30 дней — раздражение сли-
слизистых, заторможенность, нарушение координации; через 2,5
мес.—снижение содержания гемоглобина и эритроцитов в крови,
повышение активности аминотрансфераз и альдолаз в сыворотке
крови, белок в моче. В тех же условиях концентрация 10,0 мг/м3
ежедневно во время экспозиции вызывала возбуждение с после-
последующим угнетением, изменялись активность трансаминаз в сы-
сыворотке крови; тканевое дыхание печени и почек. По-видимому,
нарушался обмен аминокислот и углеводов, а также проницае-
проницаемость почечных канальцев — наличие белка в моче при нормаль-
нормальном остаточном азоте в крови 14, с. 271—272].
Местное действие. Животные. Нанесение Т. на кожу кролика
на 0,5—4 ч вызывает лишь красноту; при контакте в течение 24 ч
образуются отек и пузыри. Повторное нанесение вызывает выпа-
выпадение шерсти.
Гигиенические нормативы. ПДКР. 3 = 1 мг/м3, пары, класс опас-
опасности 2 [Н-1 ].
Меры профилактики. Индивидуальная защита. Неотложная
помощь — см. Четыреххлористый углерод, Хлорметан.
1-БРОМПРОПАН
593
1-БРОМПРОПАН
Бромистый пропил
Физические и химические свойства. Жидкость. Гидролизуется
с образованием 1-нропанола; взаимодействие с аммиаком дает
пропиламин. При длительном стоянии выделяет Вг2 и НВг; в кон-
контакте с открытым пламенем разлагается, образуя СОВг2. См.
также приложение.
Получение. Взаимодействием 1-пропанола с трибромидом фос-
фосфора.
Применение. В органическом синтезе; как антипирен при про-
производстве пластмасс.
Токсическое действие. Острое отравление. Животные. В кли-
клинической картине наркоз; возбуждение сменяется угнетением.
Гибель в течение первых 3 суток. Для мышей ЛК50 = 7100, для
крыс 19 700 мг/м3. Для мышей при в/ж введении ЛД50 = 4700,
для крыс 3600 мг/кг (Мартынова, Бессонова), Видовая чувстви-
чувствительность выражена нерезко: ПК0Ст поСПП для мышей 100 мг/м3,
для крыс — 1000 мг/м3. Зона острого действия 71, что характе-
характеризует Б. как мало опасное соединение для развития острых от-
отравлений. На вскрытии: токсическая пневмония, альвеолы запол-
заполнены белковым экссудатом, явления бронхита, кровеносные со-
сосуды расширены; в печени нерезко выраженная белковая дистро-
дистрофия, в почках дистрофия извитых канальцев.
Для 2-бром пропана ЛД50 = 483,7 мг/кг (в/б), ЛК60 =
= 483,7, ПКост по СПП 965 мг/м3 (мыши). КкуМ = 1,93.
Повторное отравление. Животные. При концентрациях 0,05;
0,1; 0,4 мг/м3 отмечалось снижение активности ЛДГ в печени
на 21 %, увеличение перекисного окисления липидов на 40 %,
причем прямой зависимости от дозы Б. не было (Рябов и др.).
Яку» = 5'50"
Хроническое отравление. Животные. При воздействии концен-
концентрации 1,27 мг/м3 наблюдалось изменение нероксидазиой актив-
активности крови, а также поведенческих реакций. Действие на по-
потомство не установлено. Эта концентрация рассматривается как
близкая к ПКхр, а 0,54 — как недействующая.
Местное действие. Не проникает через неповрежденную кожу,
вызывает слабое раздражение при нанесении на кожу морских
свинок.
Поступление, распределение и выведение из организма. Под-
Подвергается метаболическим превращениям с участием цитохром-
Р-450-зависимых оксидаз смешанных функций. В качестве мета-
метаболитов идентифицированы пропен, 1,2-эноксипропан, 1,2-про-
пандиол и пропионовая кислота, которые вступают в реакцию с
глутатионом с образованием S-пропилглутатиона и 5-(гидроксипро-
пил)глутатиона (Tachizawa et al.). После в/ж введения крысам Б.
594
БРОМПРОИЗВОДНЫЕ АЛкАНОВ
в моче обнаруживаются трибромпропионовая и меркаптуровые
кислоты (Jones, Walsh).
Гигиенические нормативы. Атмосферный воздух: для Б и
2-бромпропана ПДКМ 0 = 0,6 мг/м8, класс опасности 2
[Н-6].
Меры профилактики. Индивидуальная защита. Иметь в виду
опасность нагревания Б. Обязательное устройство вентиляции
при операциях, сопровождающихся нагреванием Б. См. также
у Галустова и др. и методические указания «Контроль воздуха
на предприятиях по переработке пластмасс», утв. МЗ СССР 1.12.85,
№ 3141—85.
Галустов В. С. и др. Техника безопасности при переработке пластмасс. М.,
1987. 231 с.
Мартынова Н. А., Бессонова Я. //.//Фармакология и токсикология. 1988.
№ 2. С. 120.
Рябов В. Ю. и Зр.//Учред. конф. Пермского общества токсикологов. Пермь,
1987. С. 76—77.
Jones A. R., Walsh D. Л./ZXenobiotika. 1979. Vol. 9, № 12. P. 763—772.
Tachizawa H. et. aU/Mol Pharmacol. 1982. Vol. 22, № 3. P. 745—751.
1,2-ДИБРОМПРОПАН
Пропилеидибромид
Физические и химические свойства. Жидкость. Максимальная
концентрация в воздухе 60 000 мг/м3 B0 °С). При нагревании ча-
частично переходит в 1,3-дибромпропан. При кипячении с водой
образует НВг, 1,2-пропандиол и немного ацетона. См. также при-
приложение.
Получение. Взаимодействием пропена с бромом.
Применение. В огнетушителях.
Токсическое действие. Животные. Возбуждение, затем затормо-
заторможенность, атаксия, одышка, мышечная слабость, наркоз. Для
крыс ЛК50 = 12 000 мг/м3, ЛД60 при в/ж введении 1070 мг/кг.
На вскрытии: полнокровие, воспаление и отек легких, жировая
дистрофия печени, некроз эпителия извитых канальцев почек.
Вдыхание 5000 мг/м3 A0 раз) не дает видимого токсического эф-
эффекта. При круглосуточных B2 дня) затравках концентрациями
0,0!; 0,04 и 0,4 мг/м3 исследовали действие Д. на эмбриогенез
крыс. Концентрации 0,4 и 0,04 мг/м3 оказывали действие на по-
потомство, что проявлялось увеличением общей смертности плодов
за счет до- и постимплантационной гибели эмбрионов. Отмеча-
Отмечалось отставание в физическом развитии потомства от самок, под-
подвергавшихся воздействию Д. в ранние сроки беременности. В воз-
возрасте 6 недель различия с контрольным потомством касались лишь
отставания массы тела. При концентрации 0,01 мг/м3 не выявлено
1,2,3-ТРИБРОМПРОПАН
595
эмбриотоксического действия и влияния на развитие потомства
(см. также [4, с. 272—2731).
Человек. ПКОДор = 1.9 мг/м3. После уборки пролитого в поме-
помещении Д. у пострадавшей появилась головная боль, головокру-
головокружение, рвота, цианоз, пульс участился, содержание бромидов
в моче повысилось. В дальнейшем низкое артериальное давление,
тахикардия, повышение температуры, стоматит, нарушение мен-
менструального цикла, увеличение щитовидной железы. По-видимому,
в развитии картины отравления большое значение имел Вг-ион
[4, с. 2731.
Поступление, распределение и выведение из организма. При
введении крысам 14С-Д. в крови быстро наступала фаза динамиче-
динамического равновесия, которая сохранялась в течение нескольких ча-
часов. За 72 ч с мочой было выведено 37,6 % введенной радиоактив-
радиоактивной дозы Д., с желчью — 35,4 %, с фекалиями — 1,35 %. В пе-
печени резко падало содержание FSH, через 4 ч оно составляло
36 % от исходного уровня (James et al.). В результате реакции Д.
с FSH образуются метаболиты, идентифицированные в моче жи-
животных как производные меркаптуровых кислот. При дозе Д.
30 мг/кг за 24 ч 19 % выводится в виде М-ацетил-5-C-бромпро-
пил)цистеина, Ы-ацетил-5-C-хлорпропил)цистеина, N-ацетил-
8-B-карбоксиэтил)цистеина, Ы-ацетил-5-C-гидроксипропил)ци-
стеина. Предполагается образование в процессе биосинтеза меркап-
меркаптуровых кислот реакционноспособного метаболита — иона эпи-
сульфония (Onkenhout et al.).
Гигиенические нормативы. ПДКР. 3 = 5 мг/м3, пары, класс
опасности 3 [Н-1 ]. Вода водоисточников: ПДК — 0,1 мг/л
(с.-т.), класс опасности 3 [Н-7].
Методы определения. В воздухе. ГЖХ; предел чувстви-
чувствительности 0,3 мг/м3.
Меры профилактики. Индивидуальная защита—см. 1,2-Дн-
бромэтан, 1,2-Дихлорэтан.
James S. P. et a/.//Toxicol. Lett. 1981. Vol. 8, № 1—2. P. 7—! 5.
Onkenhout W. et a/.//Xenobiotica. 1986. Vol. 16, № 1. P. 21—33.
1,2,3-ТРИБРОМПРОПАН
Физические и химические свойства. Жидкость. См. приложе-
приложение.
Применение. В органическом' синтезе; как нематоцид.
Токсическое действие. Животные. После в/б введения Т. кры-
крысам в дозе 50 мг/кг в течение 16 дней наблюдали увеличение ди-
диуреза и глюкозурии. В модельных опытах показано нарушение
биологического окисления в канальцах почек, как результат по-
повреждающего действия продуктов метаболизма (Jones et al.).
596
БРОМПРОИЗВОДНЫЕ АЛКАНОВ
При круглосуточных затравках Т. в концентрации 0,13 мг/м3
выявлено эмбриотокспческое действие — увеличение эмбриональ-
эмбриональной смертности за счет постимплантационной гибели, а также до-
достоверное увеличение размера, массы плодов и плаценты. У по-
потомства, рожденного от самок, подвергавшихся во время бере-
беременности действию Т., отставание у потомства в росте и массе
тела, снижение активности пероксидазы. Пороговая концентра-
концентрация по эмбриотоксическому действию Т. — 0,01 мг/м3. Выявлено
влияние на постмейотические стадии сперматогенеза; концентра-
концентрация 0,1 мг/м3 оказывала действие на гонады, а 0,01 мг/м3 — поро-
пороговая по этому эффекту. Концентрация 0,004 мг/м3 не оказывала
неблагоприятного действия на течение беременности, развитие
потомства и сперматогенез.
Методы определения. В воздухе. ГЖХ с использова-
использованием пламенно-ионизационного детектора; предел обнаружения
0,015 мг/м3; диапазон измерения концентраций 1,66—10 мг/м3;
определению не мешают трибромметан и растворители.
Меры профилактики. Индивидуальная защита. При использо-
использовании в качестве нематоцида — см. «Санитарные правила хране-
хранения, транспортировки и применения пестицидов (ядохимикатов)
в сельском хозяйстве» (М., 1973); «Методические указания по
гигиеническому контролю за эффективностью барьерной функ-
функции водопроводных очистных сооружений в отношении ядохими-
ядохимикатов, поверхностно-активных веществ и продуктов их транс-
трансформации и повышению их защитной мощности» (М., 1978).
Jones A. R. et aU/Naturwiss. 1981. Bd. 68, № 2. S. 98—99.
1-БРОМБУТАН
Бромистый бутил, бутилбромид
1-БРОМ-2-МЕТИЛ ПРОПАН
Бромистый изобутил
Физические и химические свойства. Жидкости. Запах характер-
характерный, сладковатый. Максимальная концентрация 18400 мг/м3 B0°С).
На свету разлагаются с выделением Вг2. См. также приложение.
Получение. При нагревании соответствующих спиртов с трибро-
мидоксидом фосфора.
Применение. В органическом синтезе.
Токсическое действие. Острое отравление. Животные. При вды-
вдыхании паров 1-бромбутана сначала возбуждение, затем угнетение.
Для мышей при экспозиции 2 ч ЛК60 = 25 000 мг/м3, для крыс
47 000 мг/м3; гибель наступает во время затравки. При в/б введении
мышам ЛД50= 1424 мг/кг. Для мышей ПД0СТ по СПП 285 мг/кг.
Менее токсичен 1-бром-2-метилпропан: для мышей ЛК5о =
= 50 500 мг/м3, ЛД50= 1660 мг/кг (в/б), ПД00Т по СПП 332 мг/кг.
ПРОЧИЕ БРОМАЛКАНЫ
597
Повторное отравление. При вдыхании по 2 ч в течение 30 дней
1-бромбутана в концентрации 4500 мг/м3 в первую половину пе-
периода затравок повышенная двигательная активность, потом вя-
вялость, светобоязнь, поредение шерсти, уменьшение массы тела,
понос. Имеется тенденция к повышению содержания аминокислот
в крови и моче, лейкопения, увеличение массы почек. Патогисто-
логически у убитых животных: выход плазмы в альвеолы, клеточ-
клеточная инфильтрация альвеолярных перегородок, эмфизема, ги-
гипертрофия слизистой бронхов, дмстрофизические изменения эпи-
эпителия канальцев почек, наличие белковых масс в их просвете, ди-
дистрофические и некробиотичеекпе изменения в клетках печени.
В тканях повышено содержание бромидов [4, с. 213]. Для 1-
бромбутана Ккум = 1,80, для 1-бром-2-метилпропана 1,65 (при
введении Vlo ЛД50).
Человек. Для 1-бромбутана ПКодор= 1,8 мг/м3; ПКр = 8 мг/м3.
Всасывается через кожу.
Гигиенические нормативы. ПДКр-3 = 0,3 мг/м3, пары, опасны
при поступлении через кожу, класс опасности 2 [Н-1 ]. Атмосфер-
Атмосферный зоздух: ПДКМ. р = 0,7 мг/м3, класс опасности 2 Ш-3].
ПРОЧИЕ БРОМАЛКАНЫ
1-Бром-З-метилбутан (бромистый изоамил, бромистый изопентил)
1-Бромпентан (амилбромид, бромистый амил, пентилбромид)
2-Бромпентан (emop-амилбромид, бромистый smop-амил)
1-Бромгексан (бромистый гексил)
1-Бромгептан (бромистый гептил)
1-Бромдекан (бромистый децил)
Физические и химические свойства. Жидкости. При стоянии,
особенно на свету, разлагаются с выделением брома. См. также
приложение.
Получение. Бромированием соответствующих спиртов.
Применение. В органическом синтезе.
Токсическое действие. Острое отравление. Животные. Сначала
возбуждают, а затем угнетают ЦНС. Летальные дозы п концен-
концентрации:
Соединение
1-Бромпентан
1-Бромгексан
1-Бромгептан
1-Бромдекан
ЛД5|), Ml/кг
мыши
|:/>к
в (">
1300 1250
2100 1226
— 2440
— 4700
крысы
в/ж
1850
3300
ЛК,„.
мыши 2 ч
21 800
B6 800)
15 400
A3 600)
12 000
4 200
мг/мэ
крысы
2 ч
47 600
ПК0СТ по
СПП,
мг/м3
(мыши)
2,5
3,3
508
БРОМПРОИЗВОДНЫЕ АЛКАНОВ
Человек. Для 1-бромпентана ПКодор = 2,5 мг/м3, для 1-бром-
гексана 3,3 мг/м3. ПКР = 6,3 и 7,8 мг/м3 соответственно.
Повторное и хроническое отравление. Животные. При про-
продолжительном воздействии 1- и 2-бромпентана C00 и 900 мг/м3)
и 1-бромгексана E-00 мг/м3) по 4—6 ч в день выявлены нарушения
хронаксии мышц-антагонистов, синтетической функции печени,
фагоцитарной активности лейкоцитов, активности ряда ферментов,
повышение выделения бромидов с мочой, накопление их во вну-
внутренних органах, а также цитотоксическое действие на клетки
костного мозга мышей и крыс 14, с. 274].
Коэффициенты кумуляции (Vlo ЛД50):
1-Бромпентан
1-Бромгексан
1,30
U4
1-Бромгептан
1-Бромдекан
1,36
1,25
1-Бромпентан вызывал нарушение фагоцитарной активности
нейтрофилов, коррелирующее с содержанием соединения в крови,
а также неорганических бромидов в моче и сыворотке крови
(Мартынова).
При ингаляционном 4-ч воздействии 2-бромпентана на крыо
в течение всей беременности @,5; 5,0; 50 мг/м3) установлены по-
пороги по эмбриотропному и тератогенному эффектам на уровне
5 мг7м3. Наблюдалось повышение возбудимости ЦНС, а также
поражение печени у потомства от самок, подвергавшихся воздей-
воздействию 2-бромпентана в период эмбриогенеза (Жданов, Иванов;
Конюхова и др.).
Гигиенические нормативы:
Соединение
Воздух рабочей зоны
ПДКр- з,
мг/м3
класс
опасно-
опасности
источ-
источник
Атмосферный воздух
ПД Км. р.,
мг/м"
класс
опас-
опасности
источ-
источник
1-Бромпснтан *
2-Брокпеитан *
1-Бром-З-метилбутаи *
1-Бромгекмп *
1-БромгептйН
1-Бромдекан
0,3
5,0
0,5
0,3
—
2
3
2
2
—
—
[Н-1]
—
—
0,8
—
0,8
1
1
1
2
2
2
2
2
* Преимущественное агрегатное состояние в воздухе '— пары. Опасен прн попала
hi.-i на кожу.
Методы определения. В воздухе. ГЖХ о применением
пламенно-ионизационного детектора [4, с. 274].
Жданов А. В., Иванов А. //.//Учред. ксшф. Пермского областного общества
токсикологов. Пермь. 1987. С. 33—34.
Конюхова М. Г. и др./Пш же. С. 37—39.
Мартынова Н. А.//Тезисы докл. I Всес. съезда токсикологов. Ростов/Д.,
19Ь6. С. 310—311.
ТРИВРОМЭТЕН
599
БРОМПРОИЗВОДНЫЕ АЛКЕНОВ И ЦИКЛОАЛКАНОВ
БРОМЭТЕН
Бромистый винил; бромэтилен
Физические и химические свойства. При взаимодействии с во-
водой в присутствии РЬО2 образует ацетилен. Легко полимеризуется.
См. также приложение.
Получение. Дегидробромированием дибромэтана.
Токсическое действие. Животные. У крыс вдыхание
109 000 мг/м3 в течение 7 ч приводит к глубокому наркозу, а
219 000 мг/м3 — к гибели. Воздействие 43 900 мг/м3 по 7 ч в день
(всего 4 недели) сопровождалось снижением подвижности и при-
прироста массы тела у крыс-самцов без заметных изменений во вну-
внутренних органах. Кролики и обезьяны хорошо переносили вды-
вдыхание 1000—2000 ыг/м3 по 7 ч в день на протяжении 6 мес. Не было
обнаружено изменений в периферической крови или внутренних
органах. Хотя в крови постепенно нарастало содержание Вг~,
достигшее к концу опыта 11—12 мг% у кроликов и 19 мг%
у обезьян (в контроле 2,16 мг%), однако признаков бромизма
не отмечалось. Предполагается, что отщепление брома проис-
происходит не ферментативным путем [4, с. 274].
Местное действие. Животные. Мало раздражает кожу, но
повреждает роговицу при закапывании в глаз.
Поступление, распределение и выведение из организма. В орга-
организме образуются активные метаболиты, ковалентно связываю-
связывающиеся с нуклеиновыми кислотами и SH-группами белков. Уро-
Уровень TSH не оказывает влияния на ковалентное связывание мета-
метаболитов (Bolt et al.). При ингаляции крысам Б. в концентрациях
от 100 до 6600 млн~ в выдыхаемом воздухе определялся ацетон —
метаболит Б. (Filser et al.).
Меры профилактики. Индивидуальная защита — см. Бром-
метан.
Bolt et al.HXvcb. Toxicol. 1980. Suppl. № 3. P. 129—142.
Ulser et aU/lbid. 1982. Vol. 49, № 2, P. 107—116.
ТРИБРОМЭТЕН
Трибромэтилен
Физические и химические свойства. Жидкость. См. приложе-
приложение.
Применение. Как растворитель и реагент в химической про-
промышленности.
Токсическое действие. Вызывает наркоз, но этот эффект слабо
выражен. Более токсичен, чем хлористый аналог.
600
БРОМПРОИЗВОДНЫБ АЛКЕНОВ И ЦИКЛОАЛКАНОВ
Животные. При однократном вдыхании возбуждение с последу,
ющим угнетением, судороги, гибель от остановки дыхания. На
вскрытии: полнокровие внутренних органов. Для мышей при экс-
экспозиции 2 ч ЛК50 = 3900 мг/м3. При в/ж введении ЛД50 =
= 0,11 г/кг. Вдыхание 500 мг/м3 по 5 ч в день в течение месяца
вызывало изменения в функциональном состоянии ЦКС, некото-
некоторую анемию; через 2 мес. обнаруживались изменения в сердечной
мышце (диффузное поражение миокарда), белковая дистрофия
в печени, периваскулярная клеточная инфильтрация в легких,
бролхит [4, с. 275 J.
Местное действие. Животные. При погружении хвоста мыши
в Т. некроз развивался в течение 1—2 ч, но без признаков прони-
проникания через кожу.
Человек. При случайном попадании на кожу раздражает ее.
Биотрансформация в организме. Возможно отщепление Вг-
иона.
Меры профилактики. Контроль за герметичностью аппара-
аппаратуры. Вентиляция помещений и местные вытяжные устройства.
Медицинская профилактика. Медицинские ос-
осмотры 1 раз в 12 мес. [52]. См. также Дибромметан.
Индивидуальная защита. Для защиты от паров — промышлен-
промышленный фильтрующий противогаз марки А. Защитные герметичные
очки даже при невысоких концентрациях. Защита кожи.
3-БРОМПРОПЕН
Аллилбромнд, бромистый аллил
Физические и химические свойства. Бесцветная жидкость с рез-
резким запахом. Легко вступает в реакции присоединения по двой-
двойной связи. См. также приложение.
Получение. При нагревании глицерина с фосфором и бромом
или бромированием пропена.
Применение. В производстве лекарственных препаратов, пла-
пластмасс и красителей.
Токсическое действие. Животные. Сразу после вдыхания Б.
сильное раздражение конъюнктивы глаз, верхних и глубоких ды-
дыхательных путей у крыс и морских свинок. Наркотическое дей-
действие относительно слабое. Для крыс при экспозиции 2 ч ЛК50 =
= 10 000 мг/м3, для мышей 4110 мг/м3. Концентрация 50 000 мг/м3
убивает 9 морских свинок из 15 за 30 мин; отмечены случаи ги-
гибели даже при воздействии Б. в течение 4 ч в концентрации
1000 мг/м3 и ниже. У погибших животных типичные поражения
легких (кровоизлияние, отек), а также дистрофические изменения
в почках 14, с. 275—276]. Раздражающее действие Б. не связано
с образованием метаболитов и объясняется наличием чувстви-
чувствительных рецепторов в верхних дыхательных путях (Nielsen, Bakbo).
ДИБРОМИДЫ За,4,7,7а-ТЕТРАГИДРО-4,7-МЕТАНОИНДЕНА
601
Человек. При работе с Б. —раздражение слизистых оболочек
глаз, носа и дыхательных путей.
Меры профилактики. Герметизация производственного обору-
оборудования. Вентиляция помещения. См. также З-Хлорпропен.
Индивидуальная защита. Фильтрующий промышленный про-
противогаз марки А. со шлемом или с полумаской, но с герметичными
защитными очками.
Nielsen Y. D., Bakbo J. C.//Acta pharmacol. et toxicol. 1985. Vol. 57, № 2.
P, 106—116.
БРОМЦИКЛОГЕКСАН
Циклогекснлбромид
Физические и химические свойства. Максимальная концентра-
концентрация паров в воздухе 20 540 мг/м3 B0 °С). См. также приложение.
Применение. Полупродукт в производстве цигерола.
Токсическое действие. Животные. При в/ж введении мышам
ЛД50 = 4100, крысам 2800 мг/кг. Картина острого отравления:
атаксия, тремор, урежение дыхания, усиленный диурез; гибель
на 2—4 сутки. При 2-ч ингаляции в максимальной концентрации
у мышей вялость, заторможенность, шаткая походка, уменьше-
уменьшение СПП и потребления кислорода; гибели не отмечено. Для крыс
KKYU — 3,2 (по Лиму). Для кроликов ПКР = 1500 мг/м3. Кожно-
резорбтивного и сенсибилизирующего действия не установлено.
Местное действие. Животные. Сильное раздражающее дей-
действие на кожу; умеренное раздражающее на слизистую оболочку
глаз кроликов.
Баева В. //.//Фармакол. и токсикол. 1987, № 5. С. 120.
1,2,5,6,9,10-ГЕКСАБРОМЦИКЛОДОДЕКАН
Физические и химические свойства. Летучесть не более 0,5 %
B ч при 110 °С). См. также приложение.
Применение. Эффективный антипирен для систем, требующих
повышения огнестойкости термопластических смол.
Токсическое действие. Животные. Малотоксичен. Для различ-
различных животных не удалось достичь ни ЛК5о> ни ЛД50, ни ПКОст
и ПКхр- Препарат не оказывает на животных сенсибилизирующего
и эмбриотоксического действия.
Иваницкий В. Л//Здравоохр. Туркменистана. 1983. № 4. С. 21—24.
ДИБРОМИДЫ За,4,7,7а-ТЕТРАГИДРО-4,7-МЕТАНОИНДЕНА/(СМЕСЬ
ИЗОМЕРОВ)
Диброниды димера 1,3-циклопентадиена
Физические и химические свойства. Белый порошок с характер-
характерным запахом. Практически нерастворим в воде; растворяется
в спирте и эфире.
602
ИОДПРОИЗВОДНЫЕ АЛКАНОВ
Получение. Бромированием За,4,7,7а-тетрагидро-4,7-метано-
индена при температуре от —20 до 0 °С в растворе четыреххлори-
стого углерода или хлороформа.
Применение. В реакциях диенового синтеза.
Токсическое действие. Человек. Описано отравление трех хи-
химиков 23—29 лет, имевших контакт с парами и жидкой смесью
Д. Т. После 1, 2 и 4 мес. работы появлялись кожные высыпи,
раздражение глаз, верхних дыхательных путей, кашель с мокро-
мокротой. В одном случае развилось резкое затруднение дыхания (по
типу бронхиальной астмы), в другом тяжелое астматическое со-
состояние сопровождалось повторным воспалением легких, рез-
резким падением в крови содержания всех видов клеток; в третьем,
более легком случае — кожные высыпания были очень обширны,
но поражения легких менее значительны, хотя также отмечалось
затруднение дыхания, снижение жизненной емкости легких.
Токсическое действие Д., возможно, связано с развитием сенси-
сенсибилизации [4, с. 276].
Меры профилактики. Работа с подобными соединениями тре-
требует очень большой осторожности, устранения всякого контакта
продуктов с кожей и возможности вдыхания. Появление призна-
признаков раздражающего действия или кожной высыпи указывает на
необходимость прекращения работы с Д.
ИОДПРОИЗВОДНЫЕ АЛКАНОВ
Физические и химические свойства. Жидкости или твердые
вещества с высокой плотностью. Мало растворимы в воде. Из
галогенпроизводных алканов наиболее реакционноспособны. По
химическим свойствам напоминают бромпроизводные алканов.
При нагревании разлагаются с выделением HI. На свету выделяют
иод. Водой гидролизуются до спиртов. См. также приложение.
Токсическое действие. По общему характеру сходно с дей-
действием бромпроизводных углеводородов, но эффект наркоза
выражен слабее, а ядовитость, особенно для ЦНС, — резче.
Иодметан занимает особое место, вызывая тяжелые отравления
при длительном воздействии даже малых концентраций. По сравне-
сравнению с другими галогенпроизБодными, И. А. легче отщепляют атом
иода и образуют короткоживущие свободные радикалы, что обус-
обусловливает их высокую токсичность [4, с. 276].
Биотрансформация. Метаболизм в организме сходен с превра-
превращение:,; бромпроизводных алканов (см.). И. А. подвергаются
в организме окислению с участием микросомальных ферментов до
конечного продукта СО, уровень которого в крови коррелирует
с концентрацией И. А. во внешней среде. Ингибиторы и индук-
индукторы микросомальной системы изменяют соответственно уровень
ИОДМЕТАН
603
метаболитов в биосредах. Молекулы И. А. и алкилирующпе мета-
метаболиты связываются с TSH с образованием З-(гидроксиалкил)-
производных глутатиона, ответственных за специфические эф-
эффекты (мутагенное, эмбриотоксическое действие) иодированных
соединений (Anders et al.; Jones, Walsh, Stevens). И. А. стимули-
стимулируют синтез металлотионинов в печени крыс (Kotsonik, Klassen).
Anders M. W. et al./lDmg Metal a. Disposit. Bi.d. Fate Chem. 1978. Vol. 6,
№5. P. 556—560.
Jones A. R., Walsh D. ?.//Xenobiotika. 1979. Vol. 9, № 12. P. 763—772.
Kotsonik F. N.t Klassen C. D.//Toxicol. a. Appl. Pharmacol. 1979. Vol. 51,
№ 1. P. 19—27.
Stevens J. L. et al.//lbid. 1980. Vol. 55, № 3. P. 484—489.
ИОДМЕТАН
Йодистый метил
Физические и химические свойства. Бесцветная, легко окраши-
окрашивающаяся на свету жидкость с характерным запахом. См. также
приложение.
Получение. Взаимодействием метанола с иодом и красным фос-
фосфором или диметилсульфата с иодидом калия.
Применение. В органическом синтезе как метилирующий агент;
в иммерсионном анализе.
Токсическое действие. Животные. Острое отравление. Более
ядовит, чем бром- и хлорметан. Мыши переносят вдыхание
{«300 мг/м3; при 430—4300 мг/м3 и воздействии до 24 ч животные
погибают; ЛК50 = 5000 мг/м3 при экспозиции 57 мин. Легкая
сонливость и раздражение слизистых оболочек при 25 мг/л, но
после 10-мии вдыхания — смерть в первые сутки. Для крыс
ЛКБ0 = 1300 мг/м3 при экспозиции 4 ч. ПК0Ст> изменяющая ус-
ловнорефлекторную деятельность крыс, 100 мг/м3; вызывающая
раздражение у кроликов 65 мг/м3. При в/ж введении у мышей и
морских свинок в головном мозге ряд биохимических изменений,
в крови повышение содержания холестерина и липидов; наруше-
нарушение соотношения белковых фракций сыворотки крови. Так как
биохимические изменения в крови могут проявляться раньше,
чем нарушения в нервной системе, рекомендуют определять их
для ранней диагностики токсического действия И. 14, с. 278).
Человек. ПКОДОр = 19 мг/м3. При легких отравлениях —оглу-
—оглушение и неясность видения, которые проходят на свежем воздухе.
Симптомы тяжелого отравления: тошнота, рвота, понос, скудное
мочеотделение, головокружение, неясная речь, расстройство зре-
зрения, атаксия, дрожь, раздражительность, сонливость, коматоз-
коматозное состояние. В одном случае через неделю выздоровление, но
604
ИОДПРОИЗВОДНЫБ АЛКАНОВ
через б дней после второго приступа, который развился в день
возвращения на работу, — смерть. На вскрытии: бронхопневмония.
В другом случае заболевание началось медленнее и сначала со-
сопровождалось явлениями легкого оглушения и неясного зрения,
затем присоединились расстройство равновесия, головокруже-
головокружение, слабость, двойное видение, порой временная слепота. В пер-
первые же дни заболевания —сильное исхудание, несмотря на на-
наличие аппетита и отсутствие желудочно-кишечных расстройств.
Начиная с 11 дня, сильное возбуждение и бред, приведшие боль-
больного в психиатрическую больницу. Излечение очень медленное.
Даже через 2 года — тупость, безразличие к окружающему.
В моче на 12 день после отравления обнаружен иод. В двух слу-
случаях острых отравлений на первый план выступали мозжечковые
симптомы, поражение пирамидных путей и нарушение кровообра-
кровообращения. У работающих в контакте с И., при отсутствии объектив-
объективных жалоб и невралгических симптомов отравления обнаружено
повышенное содержание триглицеридов в сыворотке крови [4,
с. 278].
Хроническое отравление. Животные. При вдыхании 100 мг/м3
по 5 ч в день в течение 4 мес. у крыс отсутствие прироста массы
тела, нарушение хронаксии мышц, волнообразное изменение ко-
количества эритроцитов и НЬ, угнетение экскреторной функции
печени, снижение содержания SH-rpynn в крови. В тех же ус-
условиях концентрация 13,5 мг/м3 вызывает дистрофические изме-
изменения в легких и почечной ткани [4, с. 278].
Человек. Описан случай отравления мужчины 41 года, под-
подвергшегося воздействию паров И. в течение 3 недель. Больной
жаловался на нарушение зрения, неустойчивость походки, голово-
головокружение. Объективно: нарушение мозжечковых рефлексов, ос-
ослабление памяти, нистагм, диплопия, атаксия, неразборчивая
речь. В сыворотке крови и спинномозговой жидкости определялся
иод C1 и 5,3 мкг/100 мл). Отмечалось сходство клинических про-
проявлений при острых отравлениях И. с таковыми при отравлении
другими моногалогенопроизводными метана (Appel, Golen).
Местное действие. Животные. При нанесении И. непосредст-
непосредственно на кожу и быстром испарении эффект незначителен. Про-
Проникает через кожу: при погружении 2/3 хвоста в И. мыши поги-
погибают.
Человек. Компресс из И. на предплечье вызывал чувство
жжения в первые 10 мин, затем легкое покраснение, исчезнувшее
через 30 мин, однако через 6 ч возникли обширное покраснение и
отек, а через 19 ч образовались пузырьки (несмотря на обмывание
горячей водой). Поражение кожи напоминало ипритное.
Поступление и распределение в организме. При вдыхании радио-
радиоактивного (по Ш1) И. задержка его в организме колебалась
от 53 до 96 %, увеличиваясь при урежении дыхания. После одно-
ДИИОДМБТАН, ТРИИОДМБТАН
?05
кратного п/к введения И., меченного 14С, у кролика через 24 ч
наибольшая его концентрация обнаружена в сером веществе го-
головного мозга. О метаболизме И. см. Иодпроизводные алканов.
Гигиенические нормативы. Рекомендована ПДКР. 3 = 1 мг/м3 [4, с. 278].
Меры профилактики. Индивидуальная защита. — см. Бром-
метан, Хлорметан. Медицинские осмотры рекомендуется прово-
проводить не реже одного раза в 6 мес. [52]. См. также Иодэтан.
Неотложная помощь. Обеспечить пострадавшему дыхание све-
свежим воздухом или кислородом. Одежду, пропитанную ядовитой
жидкостью, удалить. Резиновые перчатки не обеспечивают надеж-
надежной самозащиты. Загрязненную кожу промыть 5 % раствором
бикарбоната натрия. Госпитализация.
Appel G., Golen Я.//Ann. Intern. Med. 1975. Vol. 82, № 4. P. 534—536.
ДИИОДМЕТАН
Йодистый метилен
Физические и химические свойства. Жидкость или кристалли-
кристаллическое вещество. Максимальная концентрация паров 9320 мг/м3
B0 °С) См. также приложение.
Применение. В органическом синтезе.
Токсическое действие. Человек ПК0СТ по изменению биоэлек-
биоэлектрической активности коры головного мозга 0,6 мг/м3.
Гигиенические нормативы. Атмосферный воздух: ПДКМ,р =
= 0,4 мг/м3, класс опасности 4 Щ-4].
Меры профилактики. Индивидуальная защита — см. Бром-
метан, Хлорметан, Иодметан. Бесплатная выдача молока; при
производстве Д.-реактива—лечебно-профилактический рацион
№ 4 144].
ТРИИОДМЕТАН
Йодоформ
Физические и химические свойства. Желтое твердое вещество.
Перегоняется с водяным паром. Максимальная концентрация
в воздухе 22,328 г/м3 B0 °С).
Получение. Обработкой ацетона иодом и щелочью; в промышлен-
промышленности— электролизом спиртового раствора KI или Nal.
Применение. Для медицинских целей как антисептик; в анали-
аналитической химии.
Токсическое действие. Животные. При введении крысам
2600 ммоль меченого Т. на 100 г массы тела обнаруживаются
нарушения ферментных систем печени с последующим развитием
центродолевого некроза, сходного с вызываемым СС14 14, с. 279].
Для крыс при однократном 7-ч ингаляционном воздействии
и 24-ч наблюдении ЛК5о=183 млн. В другом опыте крыс ин-
галировали Т. в концентрациях 1 или 14 млн по 7 ч в день в те-
606
ИОДПРОИЗВОДНЫВ АЛКАНОВ
чение 7 дней. При обеих концентрациях Т. не отмечали отличий
от контроля в потреблении корма и воды, выделении мочи и фе-
фекалий, в гематологических показателях. Гистологически выя-
выявили минерализованные отложения в канальцах мозгового веще-
вещества почек у некоторых крыс при большей концентрации Т. (Tan-
(Tansy et al.). Установлена мутагенная активность Т. по тесту Эймса
в зависимости от уровня воздействия (Nakashima et al.).
Человек. Имеются указания об ототоксическом действии Т.
Известны случаи экземы. ПКОДоР = 0,006^-0,27 мг/м3. Порог
рефлекторного действия (по изменению биоэлектрической актив-
активности коры головного мозга) —0,13 мг/м3.
Гигиенические нормативы. Атмосферный воздух: ВДК =
= 0,04 мг/м3 Ш-6].
Nakashima К. et al.//Intern. Conf. Environ. Mutagens. 1981. S. 1. P. 131.
Тапъу M, et aU/Toxicol. a. Environ. Health. 1981. Vol. 8, № 1—2. P. 59—7o!
ИОДЭТАН
Йодистый этил
Физические и химические свойства. Жидкость с характерным
запахом. Коэфф. раств. в воде (расч.): 4,3 B0 °С), 3,0 C0 °С).
При стоянии на свету выделяет иод. См. также приложение.
Получение. Действием иода на этанол в присутствии красного
фосфора.
Применение. В органическом синтезе как этилирующий агент.
Токсическое действие. Мыши после вдыхания 940 мг/м3 в тече-
течение 1,5—3 ч погибают через сутки. При в/ж введении для мышей
ЛД50 = 560, для крыс — 330, для морских свинок 322 мг/кг.
Распределение и выведение из организма. Задержка меченого И.
у отдельных испытуемых колебалась от 29 до 75 % и зависела
от характера дыхания. Выделение иода с мочой было значительно
ниже, чем после вдыхания подметана [4, с. 280].
Меры профилактики. Индивидуальная защита — см. Хлор-
метан, Тетрахлорметан, Бромметан.
ИОДОПРОИЗВОДНЫЕ АЛКАНОВ С3—С10
1-Модпропан (йодистый пропил)
2-Иодпропан (йодистый изопропил)
1-Иодбутан (йодистый бутил)
1-Иод-2-метилпропан (йодистый изобутил)
1-Иодпеитан (йодистый амнл, йодистый пентил)
1-Иод-З-метилбутан (йодистый изоамил, йодистый изопентнл)
I-Иодгексан (йодистый гекспл)
1-Иодгептан (йодистый гептил)
1-Иодоктан (йодистый октил)
1-Иоддекан (йодистый децил)
Физические и химические свойства. Жидкости. При нагрева-
нагревании разлагаются с выделением иода и иодоводорода, легко взаимо-
взаимодействуют с металлическим магнием (реакция Гриньяра). Водой
ИОДОПРОИЗВОДНЫЕ АЛКАНОВ С,—С,,
607
гидролизуются до соответствующих спиртов. См. также прило-
приложение.
Получение. Из соответствующих спиртов при действии иода
в присутствии красного фосфора; 2-иодпропан — взаимодейст-
взаимодействием 2-пропанола и иодистоводородной кислоты.
Применение. В органическом синтезе.
Токсическое действие. Общий характер. Угнетают ЦНС. При
вдыхании паров (а также при парентеральном введении живот-
животным) раздражают глубокие дыхательные пути, вызывают отек
легких. Наиболее токсичен 1-иодбутан, вообще же токсичность
снижается по мере удлинения и разветвления углеродной цепи.
Острое отравление. Животные. Среднесмертельные дозы
(в мг/кг) при в/б введении;
Мыши Крысы
1-Иодпропан 297,5 650
2-Иодпропан 1300 1850
1-Иодбутан Ю1 620
1-Иод-2-метилпропан 594 1241
1-Иодпентан 489 948
1-Иод-З-метилбутан 503 948
1-Иодгексан 520 1000
1-Иодгептан 780 1600
1-Иодоктан 1416 1982
1-Иоддекан 4550 2727
При вдыхании паров или в/б введении у мышей и крыс через
разные сроки наблюдались общее угнетение, нарушение коорди-
координации движений, периодически повторяющиеся судороги, про-
прогрессирующее расстройство дыхания, снижение температуры
тела, понос. Гибель в течение нескольких часов или 1—5 сут после
воздействия. На вскрытии: отек легких, являющийся непосред-
непосредственной причиной смерти, при более поздних сроках гибели —
пневмония. Для крыс при 4-ч вдыхании 1-иодбутана ЛК50 =
= 6100 мг/м3, 1-иод-2-метилпропана —6700 мг/м3. Меньше стра-
страдают легкие от действия 1-иоддекаиа и 1-иоддодекана [4, с. 280].
Местное действие. Животные. При ежедневном в течение 2 мес.
нанесении на кожу морских свинок всех соединений только 1-
иодбутап и 1-иодоктан вызывали воспаление. Признаки резорб-
тивного действия обнаружены при контакте кожи с 1-иодбутаном,
1-иод-2-метилпропаном и 1-иодпентаном. При аппликации пос-
последнего отмечена гибель животных. Легкое раздражение слизи-
слизистой оболочки глаз кролика выявлено после внесения в конъюнкти-
вальный мешок 1 капли 1-иодбутана или 1-иод-2-метилпропана.
Сила местного действия снижается в гомологическом ряду [4,
с. 280].
Поступление и выведение из организма. Выделение происходит
в основном через легкие в неизмененном виде. При в/б введении
1-иодбутана крысам" в дозе 700 кг/мг максимальная концентрация
С08
СМЕШАННЫЕ ГАЛОГЕНПРОИЗВОДНЫЕ АЛКАНОВ
d выдыхаемом воздухе через 1—3 ч составляет 0,07—0,09 мг/л;
через 20—23 ч в воздухе только следы 1-иодбутана. Предпола-
Предполагается, что частично высшие иодпроизводные углеводородов рас-
расщепляются до иода, выделяемого с мочой 14, с. 280].
Меры профилактики. Индивидуальная защита. Фильтрующий
промышленный противогаз марки А. Защита кожи рук. Контроль
за герметичностью аппаратуры. См. также Бромметан.
СМЕШАННЫЕ ГАЛОГЕН ПРОИЗВОДНЫЕ АЛКАНОВ
Фреоны, хладоиы
Физические и химические свойства. Газообразные или жидкие
вещества, хорошо растворимые в органических растворителях
и смазочных маслах, практически не растворимые в воде. В обыч-
обычных условиях негорючи, не образуют взрывоопасных смесей с воз-
воздухом. Химически относительно инертны. При контакте с откры-
открытым пламенем могут разлагаться с образованием дифтор- и фтор-
хлорфосгена.
Получение. Из хлорсодержащих углеводородов действием на
них фтороводорода в присутствии катализаторов.
Применение. Хладагенты в холодильных установках и конди-
кондиционерах; пропеллепты для аэрозольных упаковок; средства для
/Огнетушения; пенообразователи; диэлектрики; исходные про-
продукты в синтезе фторорганических соединений.
Антропогенные источники поступления в окружающую среду.
Основные источники поступления фреонов в окружающую
среду — холодильные установки, товары в аэрозольной упа-
упаковке, пенообразователи, системы кондиционирования воздуха,
средства химической чистки. Около 85 % производимых фрео-
фреонов поступает в атмосферу в течение 1 года. Предполагается, что
95 % суммарной продукции фреонов с начала их изготовления
C0-е годы 20 века) попало в атмосферу. Мировое производство
фреонов достигло максимума в 1974—1977 гг. и составляло
369,7 млн. кгфреона-11 и 442,8млн. кгфреона-12 ежегодно. В атмо-
атмосферу Северного полушария поступает значительно больше фрео-
фреонов, чем в Южном. В 1975—1977 гг. на уровне 35—65° Северной
широты скорость прироста фреонов составляла ежегодно при-
примерно 12 % для фреона-11 и около 10 % для фреона-12.
Скорость распространения фреонов в тропосфере достаточно
высока, а концентрации зависят от степени урбанизации и инду-
индустриализации, метеоусловий и высоты, на которой производят
измерения. Расчеты показывают, что средняя продолжительность
существования фреона-11 в атмосфере может достигать 40—45 лет,
фреона-12 — 65—70 лет, в зависимости от высоты. Так, по расчету
СМЕШАННЫЕ ГАЛОГЕНПРОИЗВОДНЫЕ АЛКАНОВ
609
(Russow), максимальная продолжительность жизни для фрео-
фреонов-11 и -12:
Высота, км
10
20
?.О
40
50
Фреон-11
3-Ю5 лет
6,6 »
1,3 мес.
4,7 сут
2,1 »
Фреон-12
4-Ю6 лет
66 »
11 мес.
1,3 мес.
16 сут
Расчеты, выполненные в Управлении по исследованию атмо-
атмосферы и океана США, показали, что наиболее вероятное время
жизни в нижних слоях атмосферы для фреона-11 —86 лет, для
фреона-12 — 113 лет, минимальная длительность — 30 и 33 года
соответственно. Фреоны достаточно инертны и не вовлекаются
в химические реакции в нижних слоях тропосферы. В верхних
слоях тропосферы и в стратосфере происходит разрушение фрео-
фреонов (чему способствует УФ облучение), выделяется С1~ и в резуль-
результате реакции окисления образуется СЮ.
Относительная объемная концентрация фреонов в атмосфере
составляет 0,1—0,2 млрд (Красов, Бунакова). На высоте 1,5 км
находили в среднем 137 трлн (Jaffar et al.). Фреоны, особенно
фреон-22, находили даже в тропосфере над Антарктидой. Загряз-
Загрязнение атмосферы фреонами за последние 12—15 лет резко увели-
увеличилось, и к концу столетия (учитывая протекающий в стратосфере
фотолиз и тропосфер но-стратосферный перенос) оно может воз-
возрасти в 20—30 раз. Проникновение фреонов в стратосферу ведет
к разрушению озонового слоя. По данным ЮНЕП, при сохране-
сохранении темпов прироста поступления фреонов-11 и -12 в атмосферу
в течение 100 лет, прогнозируется истощение озонового слоя
на 13 %, что может повлечь изменение климата Земли («Вредные
хим. вещества»). В связи с этим в ряде стран приняты меры по
ограничению или даже полному запрещению использования фрео-
фреонов в бытовой химии. В морской воде концентрации фреонов от-
относительно постоянны, следы их находили в северо-восточной
части Атлантического океана даже на глубине 1000 м (Russow;
«Fluorocarbons ...»). В районах размещения предприятий, произ-
производящих или применяющих фреои-11, -12, -21 или -22, их содер-
содержание в атмосферном воздухе превышало норму на расстоянии
до 2 км от зоны выброса зимой и до 1 км летом [24].
Токсическое действие. Как правило, смешанные галогенпроиз-
водные углеводородов менее токсичны, чем бром- и хлорпроизвод-
ные. Большую опасность представляют продукты их термического
разложения, которые могут содержать фосген, карбонилдифто-
рид,' карбоиилдибромид, галогеноводородные кислоты и другие
примеси, резко повышающие токсичность. Введение атомов хлора
и брома во фторуглеводороды резко усиливает токсичность, что
20 Заказ 735
610
СМЕШАННЫЕ ГАЛОГЕНПРОИЗВОДНЫЕ АЛКАНОВ
связывают с процессами дегалогенирования, образования свобод-
свободных радикалов и перекисных соединений, нарушающих нормаль-
нормальное течение обменных процессов. Введение атомов фтора в моле-
молекулу углеводородов и хлоруглеводородов значительно снижает
их токсические свойства. При этом с увеличением количества ато-
атомов фтора в молекулах фторпроизводных метана, этана и бутана
токсичность снижается. Однако в ряду фторхлорпропанов эта
закономерность нарушена, и, по данным Михалевой, токсич-
токсичность возрастает с увеличением содержания фтора: для мышей
ЛК50 трифторхлорпропанов 1650 мг/м3, дифтордихлорпропанов
3600 мг/м3, фтортрихлорпропанов 11 200 мг/м3. Вообще же ток-
токсичность фторхлорнропанов значительно выше, чем фторхлор-
углеводородсв ряда метана и этана, содержащих по столько же
атомов фтора и хлора в молекуле.
Фреопы представляют реальную опасность при воздействии
высоких концентраций, особенно при ингаляции технических
продуктов. Опасность отравления усиливается при контакте с ними
в условиях возможности образования продуктов их разложения.
При этом помимо характерного для фреона эффекта наркоза наб-
наблюдается раздражение слизистой глаз и верхних дыхательных
путей, поражение легких (вплоть до отека), печени, почек, ди-
дистрофические изменения и нарушения проводимости в миокарде.
Предполагают, что значительное число внезапных смертей боль-
больных бронхиальной астмой при ингаляции бронхорасширяюшпх
средств под давлением может быть связано с применением фрео-
нов в качестве пропеллентов (Thyram). Фреоны повышают чув-
чувствительность сердца к адреналину, подобно другим углеводо-
углеводородам и их галогенпроизводным. Особую опасность представляют
фреоны при усиленном эндогенном повышении выделения адрена-
адреналина—усиленная физическая работа, волнения, стресс ([231;
Azar et al.; Mullinetal). Возможны хронические отравления (Ма-
кулова, Филичева).
Местное действие. При попадании на кожу могут возникнуть
поражения ткани по типу обморожения, при попадании в глаза —
поражение роговицы.
Поступление, распределение и выведение из организма. Вдыхае-
Вдыхаемые фреоны, как правило, быстро удаляются с выдыхаемым возду-
воздухом — до 95 % .во время самой ингаляции. Однако встречаются
соединения, подвергающиеся превращениям с образованием ток-
токсических метаболитов. Механизм вредного действия связывают
с нарушением цикла Кребса.
Методы определения. В воздухе. 1. Определение основано на
термическом разложении летучих фторорганических соединений;
чувствительность метода 1,4 мкг в анализируемом объеме раствора;
предел обнаружения 1,4 мг/м3; метод неспецифичен; определению
мешают газообразные и летучие соединения кремния и неоргани-
СМЕШАННЫЕ ГАЛОГЕНПРОИЗВОДНЫЕ АЛКАНОВ
611
ческие соединения фтора («Метод, указ. ...»). 2. Определение фрео-
фреона-11 методами ИК спектроскопии и ГХ (Jaffar et al.). 3. Опреде-
Определение фреона-12 методами ГХ и диодной лазерной спектроскопии;
предел обнаружения Ы0"8 % (по объему) (Засавицкий и др.).
4. Определение фреона-22 методом ГХ.
В воде. Методом ГХ с последовательным применением элект-
электронно-захватного и пламенно-ионизационного детекторов; предел
чувствительности для фреона-12 (дифторднхлорметана) и фреона-11
(фтортрихлорметана) 0,1—0,5 мкг/л; для дибромдихлорметана,
дибромхлорметана, 1,2-дибром-З-хлорпропана и 2-бром-1,1,1-
трифтор-2-хлорэтана 1—5 мкг/л (Piet et al.).
Меры профилактики. Основными мероприятиями для созда-
создания безопасных условий труда и защиты атмосферного воздуха от
загрязнения фреонами являются: использование химически чистого
хлорорганического сырья; создание безотходных технологий;
обеспечение полной герметизации оборудования; стандартизация
фреонов по содержанию токсичных примесей; тщательная их
очистка от перекисных соединений, примесей типа перфтор-2-
метилпропена и др.; обеспечение условий, не допускающих сопри-
соприкосновения С. Г. А. с пламенем, нагретыми поверхностями, иск-
искрами и т. д., защита от «обморожения» при попадании газообраз-
газообразных продуктов непосредственно на кожу, надлежащая приточно-
вытяжная местная и общеобменная вентиляция помещений и
рабочих мест. Рециркуляция воздуха в производствах фторорга-
фторорганических веществ недопустима; ограничение использования фреонов
в бытовой химии.
Особого надзора требуют ремонтные работы и работы, связан-
связанные с нагревом фторорганических соединений. При ремонтных
работах аппаратуру следует вскрывать лишь после ее продувки
воздухом или азотом. Для более надежного освобождения коммуни-
коммуникаций от химических веществ целесообразно применять вакууми-
рование специальной установкой. Меры безопасности при
использовании баллонов со С. Г. А. см. «Правила по устройству
и безопасной эксплуатации сосудов, работающих под давлением»,
согласованные с Госгортехнадзором СССР 19.06.70 г., а также
«Правила перевозки грузов» (М., 1967 г.) и «Правила техники
безопасности на фреоновых холодильных установках» (М., 1967).
Необходим постоянный контроль за концентрациями С. Г. А.
в воздухе. Для этого каждое предприятие должно иметь свою
специализированную промышленно-санитарную лабораторию.
Кроме того, в наиболее ответственных местах силами химических
лабораторий производств или цехов ежесменно проводятся ис-
исследования воздуха на присутствие токсичных и опасных веществ.
Выявленное неблагополучие служит сигналом для немедленного
принятия технических мер по герметизации оборудования и ком-
коммуникаций. Использование сигнализаторов и газоанализаторов (га-
20*
612
СМЕШАННЫЕ ГАЛОГЕНПРОИЗВОДНЫБ АЛКАНОВ
зовые хроматографы, галоидотечеискатели ГТИ-5, ФЛ-6802,
ГАММА-М).
Работающие с фтор органическими соединениями должны быть
хорошо осведомлены о мерах предупреждения профессиональных
отравлений и заболеваний. Необходимо строгое соблюдение мер
личной гигиены. Совершенно недопустимо курение.
Медицинская профилактика. Предварительные
(при приеме на работу) и периодические медосмотры. Освидетель-
Освидетельствование производится 1 раз в 12 мес, с участием терапевта,
отоларинголога, невропатолога и стоматолога [52]. Показана бес-
бесплатная выдача молока [44]. При производстве фтор производных
метана и этилена — бесплатное лечебно-профилактическое пи-
питание (рацион № 2) [44]. См. также у Самойлова и др.
Природоохранные мероприятия. Особое вни-
внимание охране атмосферного воздуха. См. ГОСТ 17.2.3.01—86
«Охрана природы. Атмосфера. Правила контроля качества ат-
атмосферного воздуха». Исключение (ограничение) поступления
фреонов в атмосферный воздух при работе холодильных установок,
кондиционеров, из аэрозольных упаковок, при химической чистке
одежды и др. Ограничение или полное запрещение использования
фреонов в бытовой химии. Вопросы дальнейшего производства
и использования хлорфторуглеводородов в связи с охраной
озонового слоя атмосферы Земли рассмотрены на Международной
конференции (Лондон, 5—7 марта 1989 г.) и отражены в Монре-
Монреальском протоколе, согласно которому страны, являющиеся основ-
основными производителями хлорфторуглеводородов, должны сократить
их выпуск к концу XX столетия. См. также «Методические ука-
указания по определению валовых выбросов соединений фтора, по-
поступающих в атмосферу от предприятий химической промышлен-
промышленности» (Пермь, 1984).
Индивидуальная защита. Фильтрующие (марки А) и шланго-
шланговые противогазы. При высоких концентрациях, авариях — изоли-
изолирующие противогазы. Должна работать четко организованная газо-
газоспасательная служба. Необходимо учитывать время использова-
использования коробок противогазов и обучать работающих пользованью
противогазами в зависимости от условий работы на производстге.
Неотложная помощь. При отравлении фреонами рекомендуется
свежий воздух, вдыхание кислорода, при прекращении дыхания—
искусственная вентиляция легких. Пострадавшего следует осво-
освободить от верхней одежды (предупреждение возможной десорбции
веществ), согреть, тепло укрыть. Обязательная госпитализация.
При явлениях со стороны носоглотки — полоскание 2 % раство-
раствором соды, водой, физиологическим раствором. При спазме голо-
голосовой щели — атропин п/к. При мучительном кашле — легкие
отхаркивающие, а также кодеин, дионин (лучше в виде капель).
Для снятия возбуждения рекомендуется валериана. В целях
ФТОРДИХЛОРМЕТАН
613
предупреждения отека легких показан хлорид кальция в/в (Ю мл
10 % р-ра), глюконат кальция в/м. При повышенной температуре —
раннее назначение антибиотиков широкого спектра действия и
сульфаниламидных препаратов.
При попадании в глаза обильное промывание струей чистой
воды с последующим введением в конъюнктивальный мешок 1 —
2 капель 1 % раствора новокаина или 0,5 % раствора дикаина
с адреналином 1 : 1000, 30 % раствора альбуцида.
При попадании на кожу обильно промыть водой; при отморо-
отморожении — растереть кожу до появления чувствительности, а при
появлении пузырей наложить асептическую повязку.
При попадании внутрь промыть желудок 1—2 % раствором
хлорида кальция и ввести в/в 10 мл 10% раствора хлорида каль-
кальция [601.
Примечание. Рубрики «Меры профилактики»,« Индивидуальная за-
защита)) и «Неотложная помощь)) в равной мере относятся ко всем смешанным
галоген производным а л капов.
Вредные химические вещества: Неорганические соединения элементов V—
VIII групп. Л., 1988.
Годовой бюллетень по текущим и планируемым исследованиям ЮНЕП.
1981. № 5. 56 с.
Засавицкий И. И. и др.//Журн. аналитической химии. 1985. Т. 20. № 10.
С. 1903—1906.
Красов А. И., Бунакова А. М.//Тр./ГГО им. А. И. Воейкова, Л., 1984.
Т. 477. С. 105—108.
Маку лова И. Д., Филичееа А, П. //Профессиональные интоксикации. Л.
1966. С. 6—50.
Методические указания по определению вредных веществ в воздухе. М.,
L98L. С. 187—189.
Михалева А. Л.НГиг. труда. 1969. № 4. С. 47—48; Материалы к изучению
действия некоторых фторхлорпропанов: Автореф. дисс.... канд. мед. наук. Л., 1967.
Самойлов А. И. и др.//Охрана труда при обслуживании холодильных уста-
установок. М., 1981. 167 с.
Azar A. et. ai/IAmer. Ind. Hyg. Assoc. J. 1972. Vol. 33, № 5. P. 207—216;
1973. Vol. 34, № 3. P. 102—iO9.
Doherty R., Aviado D.//Toxicology. 1975. Vol. 3, № 3. P. 213—22*.
Fluorocarbons in Lower Atmosphere//EOS Trans. Amer. Geophys. Union.
1979. Vol. 60, № 50. P. 1030.
Jaflar M. et.al.lIAtmos. Environ. 1981. Vol. 15, № 9. P. 1653—1657.
Mullin L. et ail/Amer. Ind. Hyc Assoc. J. 1979. Vol. 40, № 7, p. 653—658.
Piet et al.l/lXm. no РЖ-72. 1986. Вып. 6. № 381.
Russow J.//Handbook on Environ. Chemistry. N. Y., 1980. Vol. 3, Part.
A. P. 134—148.
Thyram P.//Anestesiology. 1972. Vol. 36, № 2. P. 103—104.
ФТОРДИХЛОРМЕТЛН
Фреои-21, хладон-21
Физические и химические свойства. Газ с запахом, напоминаю-
напоминающим хлороформ. Растворимость воды в Ф. 0,055 % (по массе)
при 0 °С, 0,13 % при 25 °С. На холоду не расщепляется. Не горит^
614
СМЕШАННЫЕ ГАЛОГЕНПРОИЗВОДНЫЕ АЛКАНОВ
но при высокой температуре разлагается, образуя HQ, HF и,
возможно, фосген. См. также приложение.
Получение. Действием фторидов сурьмы (III) и (V) на хлоро-
хлороформ в присутствии небольшого количества CS2.
Применение. Хладагент; используется в качестве среды при
фторировании полимеров и для разделения карбоновых кислот.
Токсическое действие. Острое отравление. Животные. В высо-
высоких концентрациях вызывает возбуждение; у мышей развиваются
тремор, преходящие параличи, одышка и смерть от остановки ды-
дыхания. При 868 000—1 085 000 мг/м3 судороги и рвота; при 2-ч
экспозиции ЛК50 = 800 000 мг/м3. У крыс 1 712 520 мг/м3 вызы-
вызывают наркоз, 1 736 000 мг/м3 — гибель. На вскрытии: кровоизлия-
кровоизлияния в легких, выпот в брюшную полость. Морские свинки пегн-
бают после 5—11-мин ингаляции 260 400 мг/м3 [23, 241.
Человек. ПК ОДОр = 524-^767 мг/м3 (в зависимости от инди-
индивидуальной чувствительности). Нарушение биоэлектрической
активности мозга отмечали при ингаляции 82,6—475,8 мг/^3
[24].
Повторное и хроническое отравление. 2-недельное вдыхание по
6 ч в день 43 400 мг/м3 вызывает значительнее поражение печени
у крыс (Troehimowicz, Moore). В результате 9-иедельной ингаля-
ингаляции 260 000 мг/м3 по 5 ч в день у самок кроликов увеличивалось
содержание фтора в костях, чего не отмечалось у сами г в
(Van Stee et а].). При 3-мес. вдыхании крысами B1700 мг/м3)
и собаками D340 мг/м3) по 6 ч в день облысение и гибель
только у части крыс (Troehimowicz et al.). Непрерывная
ингаляция 500 и 1500 мг/м3 приводила через 40 сут к раздражению,
деструкции и метаплазии эпителия слизистой носа у крыс. При
1500 мг/м3 вначале развивалась агрессивность, которая в коние
первого месяца сменилась депрессией и похуданием. В это же время
наблюдались носовые кровотечения, гиперемия конъюнкткеы,
нарушения состояния ЦНС, уменьшение активности холннэае-
разы и щелочной фосфатазы сыворотки крови, снижение резнстеьт-
ности организма, увеличение выведения фтора с мочой и отложение
его в костях и зубах. На вскрытии: поражение легких, печени,
почек. При 500 мг/м3 отмечены менее выраженные изменения такого
же характера; ингаляция 100 мг/м3 в этих же условиях не сопро-
сопровождалась какими-либо изменениями.
Воздействие 30 мг/м8 и 100 мг/м3 на крыс в течение всей бере-
беременности обусловило повышение эмбриональной смертности, преи-
преимущественно на ранних стадиях развития. При 100 мг/м3 была сни-
снижена масса тела и внутренних органов плодов и повышена про-
проницаемость плаценты. На вскрытии: дистрофические изменения
в печени, почках, воспалительные изменения в легких эмбрионов,
а также поражение плаценты. 10 мг/м3 не вызывали нарушений
развития эмбрионов [24].
ФТОРТРИХЛОРМЕТАН
615
Выведение из организма. Быстро выводится из организма
(Peter et al.).
Гигиенические нормативы. Атмосферный воздух: ПДКМ. р =
= 100 мг/м3. ПДКСс= Ю мг/м3, класс опасности 4 [Н-ЗЬ
Peter A. et al./lArch. Toxicol. 1986. Vol. 58, № 4. P. 282—283.
Troehimowicz H. et al.//Toxicol. a. Appl. Pharmacol. 1977. Vol. 41, № 1,
P. 200—202.
Trockimowicz #., Moore B.//Ibid. P. 198—199.
Van Stee E. et al.//Ahstr. Intern. Congr. Toxicol. Toronto, 1977. P. 35.
ФТОРТРИХЛОРМЕТАН
Трихлорфторметан, фреон-11, хладон-ll
Физические и химические свойства. Жидкость. Растворимость
воды в Ф. 0,011 %. 1 г Ф. при 100 °С разлагается с образова-
образованием 79 мг НС1, 15 мг HF и менее З-Ю СОС12; при 400—
500 °С — 0,007—0,019 мг СО и 8,8-10-* СОС12. См. также при-
приложение.
Применение. В качестве хладагента, для кондиционирования
воздуха; как пропеллент для аэрозольных упаковок, вспениваю-
вспенивающий агент при получении пенополиуретана; для разделения кар-
карбоновых кислот; как компонент азеотропных композиций; как
среда при фторировании полимеров: для очистки герметичных
холодильных систем, для промывки аппаратуры.
Антропогенные источники поступления в окружающую среду.
Процессы получения и применения. Источником поступления Ф.
в атмосферу может быть также твердый пенополиуретан, в кото-
котором он составляет «10 % массы и сохраняется около 100 лет.
В первые 2 месяца после изготовления пенополиуретана часть Ф.
выделяется быстро, затем скорость выделения падает и достигает
постоянного уровня примерно через 7 мес. Выделение усиливается
с повышением температуры. Предполагается, что в связи с увели-
увеличением производства пенополиуретана в ближайшие 50 лет в его
составе будет столько же Ф., сколько его сейчас в атмосфере
(Khalil, Rasmussen).
Токсическое действие. Общий характер. Угнетает ЦНС. Вы-
Вызывает нарушение гемодинамики, аритмию, брадикардию, нару-
нарушает сердечную проводимость, снижает артериальное давление,
минутный объем сердца. Этот эффект связан с усиленным выбро-
выбросом катехоламинов в кровь. Повышает чувствительность к аритмо-
генному действию различных препаратов. Увеличивает частоту
дыхания и уменьшает дыхательный объем легких.
Острое отравление. Животные. Токсические концентрации Ф.
при ингаляции:
616
СМЕШАННЫЕ ГАЛОГЕНПРОИЗВОДНЫБ АЛКАНОВ
Жииотные
Концентрация,
Экспозиция
Эффект
Мыши
Крысы
Морские
свинки
Кролики
Собаки
346 700
289 500
520 000
579 000
868 000
и выше
58 000—87 000
145 000
250 000—290 000
289 500
868 500
1 042 200—1 244 850
2 ч
30 мин
30 мни
20—30 мин
4—5 мпн
2 ч
2 ч
2 ч
1,5 мин
10 мин
л к«,
Эффекта нет
Глубокий наркоз
Гибель части животных
То же
Раздражение слизистых
Тремор, нарушение ритма
дыхания
Боковое положение
Уменьшение минутного
объема сердца, снижение
артериального даьления
Брадикардня
Аритмия. Гибель 68 %
животных
Картина отравления — вначале раздражение слизистых обо-
оболочек, увеличение двигательной активности, тремор. В даль-
дальнейшем двигательная активность уменьшается, нарушается ко-
координация движений, дыхание делается редким и поверхностным,
развивается наркоз; смерть. На вскрытии: циркуляторные нару-
нарушения. В присутствии пламени концентрация 57 900 мг/м3 вы-
вызывает смерть морских свинок после 23 мин ингаляции, так как
образуются токсические продукты термического разложения; на
вскрытии: отек легких ([23, 24]; Flowers et al.; Taylor et al.).
Человек. ПКодор = 1246ч-1519 мг/м3, в зависимости от чув-
чувствительности обоняния. Пороговые концентрации, влияющие на
биоэлектрическую активность мозга, колеблются в пределах
281—588 мг/м3 [24].
Повторное отравление. Животные. Ингаляция 5600 мг/м3
по 6 ч в день в течение 28 дней не вызывала развития токсического
эффекта у мышей, крыс и морских свинок; 10-кратное вдыхание
67200 мг/м3 по 4 ч в день сопровождалось нарушением дыхания
и судорогами. На вскрытии: эмфизема, отек легких и мозга, ди-
дистрофические изменения в печени (Jenkins et al.).
Хроническое отравление. Животные. Ингаляция крысами
56 000 мг/м3 и собаками 28 000 мг/м3 по 6 ч в день 90 дней не вызы-
вызывала существенных изменений поведения, потребления корма,
массы тела, гематологических показателей, активности ряда фер-
ферментов, содержания белка, липндов, холестерина, гликогена в пе-
чепи, мышцах и сердце. Для собак ПКхр > 28 000 мг/м3, для
крыс > 56 000 мг/м3 (Leuschner et al.).
Местное действие. Периодическое воздействие аэрозоля в те-
течение 6—8 недель вызывало у животных раздражение кожи, вос-
ДИФТОРХЛОРМБТАН
617
палительные изменения, отек, гиперемию слизистых глаз (Beys
et al.).
Поступление, распределение и выведение из организма. При ин-
ингаляции собаками и кроликами быстро проникает в кровь, мочу,
желчь, спинномозговую жидкость; в последней он обнаруживается
уже через 1 мин после начала вдыхания. Через 1 мин ингаляции
144 750—289 500 мг/м3 содержание Ф. в крови 13,5 мкл/мл, через
5 мин — в моче 0,07 мкл/мл, в желчи — 0,45 мкл/мл. Ф. практи-
практически не метаболизируется и выводится из организма в основном
в неизмененном состоянии: с выдыхаемым воздухом в течение 1 ч
после прекращения ингаляции; с мочой и желчью выделяется не-
незначительное количество. Накопление во всех тканях не превы-
превышает 1 % от поступившего в организм количества, причем наи-
наибольшее содержание у крыс-самок в печени и яичниках, у сам-
самцов — в легких, мышцах, семенниках и сердце (Paulet et al.;
Blake, Morgner).
У людей при вдыхании 115 800 мг/м3 почти все поступившее
количество выделяется с выдыхаемым воздухом через 8—9 мин.
Накапливается в жировой ткани, растворимость в которой пре-
превышает растворимость в воде в «200 раз. Предполагают, что
у тучных людей Ф. в большей степени задерживается в организме
и медленнее выводится.
Гигиенические нормативы. ПДКР. 3 — 1 000 мг/м3, пары;
класс опасности 4 [Н-1]. Атмосферный воздух: ПДКМ. р =
= 100 мг/м3, ПДКСС = 10 мг/м3, класс опасности 4 [Н-3].
Btys В. et al.ll}. Pharmacol. Belg. 1979. Vol. 34, № 6. P. 329—348.
Blake D., Morgner G.//Toxicol. a. Appl. Pharmacol. 1974. Vol. 30, № 3.
P. 396—407.
Flowers N. et al.llArch. Environ. Health. 1975. Vol. 30, № 7. P. 353—360.
Jenkins L.et at.IIToxieol. a. Appl. Phapmacot. 1970. Vol. 16, № 1. P. 133—142.
Khalil M., Rasmussen R.llj. Air Pollut. Contr. Assoc. 1986. Vol. 36, № 2.
P. 159—163.
Leuschner F. et a?.//Arzneumitt. Forsch. 1983. Bd. 33, № 10. S. 1475—1476.
Paulet G. et o?.//Toxicol. a. Appl. Pharmacol. 1975. Vol. 34, № 2,
P. 204—213.
Taylor G. et al.!ll\m. по РЖ-75. 1977.
ДИФТОРХЛОРУ.ЕТАН
Фреон-22, хладон-22
Физические и химические свойства. Бесцветный газ со слабым
запахом хлороформа. Химически инертен, не горит, не взрыво-
взрывоопасен. Устойчив к действию кислот и щелочей. При температуре
выше 400 °С разлагается с образованием HQ, HF и карбонил-
дифторида. Водный раствор Д. бесцветен, не имеет вкуса и запаха.
См. также приложение.
Получение — см. Фтордихлорметан.
618
СМЕШАННЫЕ ГАЛОГВНПРОИЗВОДНЫЕ АЛКАНОВ
Применение. Хладагент, компонент азеотропных смесей, про-
пеллент. Исходное сырье для получения тетрафторэтнлена и дру-
других фторорганических соединений [64].
Токсическое действие. Вследствие химической устойчивости
Д. концентрации в воде снижаются только за счет летучести. При
20 °С из воды полностью исчезает весь растворенный в ней Д.,
но зимой исходная концентрация уменьшается за 2 мес. только на
Ю—20 %. Д. ухудшает санитарный режим водоема, тормозя раз-
развитие сапрофитной микрофлоры (без изменения БПК): при кон-
концентрации 270 мг/л — на 45 %, при 90 мг/л — на 25 %; 35 мг/л
не вызывают изменений (Антонова).
Острое отравление. Животные. Токсические концентрации Д.
при ингаляции (Sakata et al; [23]):
Животные
Концентрация,
мг/м3
Экспозиция
Эффект
Мыши
Морские
свинки
Кролики
50 000
835 000
1 000 000
1 020 000
S84O0O
1 380 000 + A8-^
4-20 % О2)
1 800 000—2 890 000
1 100 000
1 530 000
2 ч
2 ч
2 ч
30 мин
90 мин
55 мин
2—2,5 ч
От нескольких
минут до 18 мин
30—70 мин
20—30 мпн
ПК0СТ
Максимально перено-
переносимая концентрация
ЛК50
ЛК.50
ЛКюо
Учащения дыхания,
тремор, судорожные
подергивания головы
То же
Гибель
ЛКп„п
Гибель
В картине отравления увеличение двигательной активности,
раздражение слизистых глаз и верхних дыхательных путей, слю-
но- и слезотечение, иногда тремор. Затем активность снижается,
нарушается координация движений, дыхание становится редким
и поверхностным, животные принимают боковое положение.
Смерть во время экспозиции или в первые сутки. На вскрытии:
кровоизлияния во всех органах ([23]; Sakata et al). Однократ-
Однократное в/ж введение 11 мг Д. D мл жидкости, концентрация 2700 мг/л)
не вызывало нарушений состояния крыс (Антонова).
Человек. ПКОДОр = 8684-1167 мг/м3, в зависимости от обоня-
тельной чувствительности. Пороговые концентрации, изменяющие
биоэлектрическую активность мозга, 167,5—748,5 мг/м3 124].
Повторное и хроническое отравление. Животные. У крыс 2-ие-
дельные ингаляции 36 500 мг/м3 по 6 ч в день вызывали умерен-
ДИФТОРХЛОРМБТАН
619
ные поражения почек, селезенки, надпочечников, семенников и
их придатков (Trochimowicz, Moore). После 4-мес. вдыхания
50 000 мг/м3 по 6 ч в день снижались работоспособность и по-
потребление О2, развивались лейкоцитоз, лимфопения, уменьшался
уровень активности холинзстеразы и изменялось соотношение
белковых фракций в крови. На вскрытии: дистрофические изме-
изменения в паренхиматозных органах, ЦНС и склеротические изме-
изменения в легких. Ингаляция Д. крысами C5 200 мг/м3) и собаками
A76 000 мг/м3) по 6 ч в течение 90 дней не вызывала существен*1
кых сдвигов в поведении, функциональных и биохимических по-
показателях состояния животных. Вдыхание 70С0 мг/м3 A0 мес.
по 6 ч в день) не вызывало у крыс функциональных и морфо-
морфологических изменении.
У крыс ежедневное в течение 6 мес. в/ж введение 13,5 мг/кг
сопровождалось снижением прироста массы тела, нарушениями
функционального состоянии ЦНС, печени, почек (уменьшение
диуреза, повышение содержания белка в моче), ЖКТ, в крови
эритроцитоз, ретикулоцитоз, зозинофилия, увеличение активности
холинэстеразы, содержания сахара, Р-глобулииов. На вскрытии:
полнокровие внутренних органов, дистрофические изменения
в головном мозге, печени. При дозе 4,5 мг/кг в этих же условиях
аналогичный, но менее выраженный эффект; 1,5 мг/кг не вызвали
изменения (Антонова; Leuschner et al.).
Имеются указания на возможную канцерогенность Д., которая
связана с малой скоростью его метаболизма (Peter et al.), и на
мутагенное действие (Longstaff, McGregor).
Человек. Люди, работающие в контакте с Д., жаловались
на плохое самочувствие, головную боль, общую слабость. Объек-
Объективно: вегето-сосудистая дистония, изменения слизистой верхних
дыхательных путей, нарушение состояния печени, ЖКТ, умень-
уменьшение содержания НЬ, эритроцитов, СОЭ, лейкоцитоз, повышен-
повышенная заболеваемость слизистой полости рта и зубов, диффузный
гиперкератоз, лейкоплакии [24].
Поступление, распределение и выведение из организма. Кон-
Концентрация Д. в крови кроликов в течение нескольких минут после
начала ингаляции возрастает до состояния равновесия и сходит
почти к нулю через 1 ч после прекращения вдыхания; концентра-
концентрации в крови пропорциональны концентрациям в воздухе. Д. почти
весь выделяется в неизменном виде. У животных, убитых или пав-
павших после длительной ингаляции, максимальное содержание Д. —
в жировой ткани, несколько ниже — в крови и вдвое меньше в
мозге, легких, печени, почках и сердце; после кратковременной
ингаляции максимальное содержание в легких и минимальное —
в жировой ткани (Sakata et al.).
Гигиенические нормативы. ПДКР. 3 — 3000 мг/м3, пары, класс
опасности 4 [И-1]. Атмосферный воздух: ПДКМ. р = 100 мг/м3;
620
СМЕШАННЫЕ ГАЛОГЕНПРОИЗВОДНЫЕ АЛКАНОВ
„^ = 10 мг/м3, класс опасности 4 Ш-3]. Вода водоисточников:
ПДК = Ю мг/л (с.-т.); класс опасности 2 [Н-7].
Методы определения. В воздухе. ГХ; чувствительность
5 мг/м3; точность ±16 %; время анализа 15 мин (Юринов и др.).
В воде. Определение основано на образовании окрашенных
соединений при взаимодействии Д. с пиридином и щелочью; чув-
чувствительность метода 0,2 мг/л; определению мешает присутствие
меди, фторидов,хлоридов, нитратов и нитритов (>Ю мг/л каждого),
железа (II) и (III) (>5 мг/л), а также других галогенорганических
веществ (Новиков).
Антонова В. И. и др.//Гигиена и санитария. 1983. № 8. С. 69—70.
Новиков 10. В. и др. Методы определения вредных веществ в воде водоемов.
М., 1981. 376 с.
Юринов В. А. и др.//Гигиена и санитария. 1988. № 4. С. 48—49.
Leuschner F. et a/.//Arzneimit. Forsch. 1083. Bd. 33, № ю. S. 1475—1476.
Longstaff E., McGregor D.//Toxicol. Lett. 1978. Vol. 2, № 1. P. 1—4.
Peter H. et al. Arch. Toxicol. 1986. Vol. 58, № 4. P. 282—283.
Sacata M. et al. /Toxicol. a. Appl. Pharmacol. 1981. Vol. 59, Л» 1. P. 64—70,
Trochimcwicz H., Moore B.//Ibid. 1977. Vol. 41, № 1. P. 198—199.
ДИФТОРДИХЛОРМЕТАН
Фреон-12, хладон-12
Физические и химические свойства. Бесцветный газ со слабым
запахом четыреххлористого углерода. Коэфф. распред. масло/вода
3. Инертен, термически устойчив, не горит, ко выше 550 °С раз-
разлагается с выделением HF, НС], фосгена и СО2. При пропускании
через кварцевую трубку уже при 400 °С дает слабо положитель-
положительную реакцию на фосген. См. также приложение.
Применение. Как хладагент, компонент аэрозольных пропел-
лентов; среда при фторировании полимеров, для стабилизации
смазочных масел; в качестве диэлектрика. Исходное сырье для
получения фторорганических соединений. В смеси с другими фрео-
иами образуются азеотропные и неазеотропные смеси, которые при-
применяются в холодильной технике [64].
Антропогенные источники поступления в окружающую среду.
Поступает в атмосферу при ремонте холодильных установок;
при применении так называемых «инсектицидных бомб» и аэро-
аэрозольных упаковок, а также при использовании для быстрого
замораживания пищевых продуктов. При быстром охлаждении
птицы Д. не обнаруживается в жировой ткани даже в случае кон-
контактного замораживания, однако изменяются органолептические
свойства мяса (Бронникова и др.).
Токсическое действие. Общий характер. Оказывает раздражаю-
раздражающее действие на дыхательный аппарат, снижает сократительную
способность миокарда, артериальное давление, нарушает сердеч-
ДИФТОРДИХЛОРМЕТАН
621
ную проводимость, повышает сопротивление легочных сосудов.
Влияние на сердечно-сосудистую систему связывают с изменением
ионной проницаемости мембран. Возможно, эффект связан с сен-
сенсибилизацией миокарда к действию эндогенных катехоламинов
(Simaan, Aviado; Aviado; Trochimowicz et al.; Lessard et al.).
Острое отравление. Животные. Токсические концентрации Д.
при ингаляции [23, 24].
Животные
Концентрация,
mi/m3
Экспозиция
Эффект
Мыши
94 500
24 ч
170 000—210 000 2 ч
324 000—1500 000 10—20 мин
510 000—1022 000 3 ч
Морские
свинки
Кролики
Собаки
2 160 000—3 240 000
3 000 000
3 294 000
3 650 000
3 168 000
3 372 000
106 000—125 000
1430 000—1530 000
255 000
4 845 000
1—3
2
2
2
3
3
2
1,5
10
мин
ч
ч
ч
ч
ч
ч
мин
мин
Признаки раздражения легоч-
легочной ткани
ПКост
Двигательное возбуждение
Нарушение условнорефлектор-
ной деятельности
Двигательное возбуждение, тре-
тремор, наркоз
Максимально переносимая кон-
концентрация
Гибель части животных
ЛКИ
лк60
ЛКюо
Слабое раздражение слизистых
Сильное раздражение слизи-
слизистых, одышка, адинамия
Снижение минутного объема
сердца, артериального давле-
давления
Гибель
Картина отравления — раздражение слизистых, увеличение
двигательной активности, затем адинамия, нарушение координа-
координации движений, дыхание становится редким, поверхностным,
животные принимают боковое положение и погибают. На вскрытии:
отек легких.
Человек. Токсические концентрации [23; 24]:
Концентрация,
мг/м3
Экспозиция
Эффект
431—761
1 677—2 045
4 950
49 100
255 000
561 000
—
2,5 ч
2,5 ч
5 мин
10 мин
Изменение биоэлектрической активно-
активности мозга
1'Кодор
Отсутствуют изменения самочувствия
Небольшое ухудшение психомоторной
деятельности
Аритмия
Аритмия, кратковременная потеря со-
сознания с последующей амнезией
622
СМЕШАННЫЕ ГАЛОГЕНПРОИЗВОДНЫЕ АЛКАНОВ
Острые отравления обычно связаны как с действием самого Д.,
так и продуктов его разложения (фосген, который образуется
в присутствии открытого пламени), а также с кислородным голо-
голоданием вследствие поступления в воздух больших количеств Д.
При легких отравлениях пострадавшие жалуются на головную
боль, головокружение, слабость, тошноту, иногда повышенную
сонливость. Это состояние длится от нескольких часов до
1—2 сут. В более тяжелых случаях жалобы на раздражение сли-
слизистых глаз и верхних дыхательных путей, сухость в носоглотке,
головокружение, слабость, ощущение удушья, тремор рук и ног,
обморочное состояние, слуховые галлюцинации. В условиях на-
нарушения герметичности рефрижераторов описаны и смертельные
случаи. Кроме ожогов кожи у пострадавших развивалась тяжелая
бронхопневмония с резким поражением мелких бронхов. Известны
случаи тяжелых отравлений с отеком легких при вдыхании про-
продуктов, деструкции Д. Описаны смертельные исходы при приме-
применении наркоманами.
Повторное и хроническое отравление. Животные. Ингаляция
410 000 мг/м3 по 5 ч в день в течение 1 мес. вызывала лишь сни-
снижение двигательной активности крыс. На вскрытии: множествен-
множественные кровоизлияния во всех органах, умеренно выраженный брон-
бронхит, дистрофические изменения в печени и почках, головном мозге,
сердце. Воздействие 1 020 000 мг/м3 при 12-недельной ингаляции
по 4—8 ч в день не вызывало выраженных изменений у морских
свинок, собак и обезьян; круглосуточное вдыхание 4000 мг/м3
даже в течение 3 мес. не приводило к развитию признаков ток-
токсического действия у крыс.
Человек. У работающих в производстве Д. наблюдается по-
повышение температуры тела до 37,6 °С, особенно после работы;
склонность к гипертензии; изменение вкусовой чувствительности;
описаны изменения слизистой верхних дыхательных путей [24].
Предполагают, что примесь Д. в концентрации свыше 15 % к вды-
вдыхаемому воздуху оказывает гипотензивное действие и нарушает
сократительную функцию миокарда. Это, возможно, послужило
причиной 29 смертельных исходов у 146 больных бронхиальной
астмой, применявших нзопреналин в аэрозольной упаковке (Гелис
и др.).
Местное действие. Человек. При ингаляции — раздражение
слизистых глаз и верхних дыхательных путей, при попадании
на кожу — ожоги. При периодическом воздействии на кожу
аэрозолей — раздражение, гиперемия конъюнктивы (Beys et al.).
Поступление, распределение и выведение из организма. При ин-
ингаляции Д. концентрация его в крови быстро нарастает, достигая
в течение 20 мин постоянного уровня; через несколько минут после
начала вдыхания Д. обнаруживается в моче, желчи, спинномозго-
спинномозговой жидкости. Д. довольно устойчив к биотрансформации. Через
ДИБРОМДИФТОРМЕТАН
623
1 ч после прекращения ингаляции почти полностью выделяется,
в основном в неизмененном виде, с выдыхаемым воздухом; в моче
определяются только следы. Через 24 ч в большинстве орга-
органов и тканей обнаруживаются следы Д., максимальное содержа-
содержание — в легких (Blake, Mergner; Paulet et. al.). •
Гигиенические нормативы. ПДКР. 3 = 3000 мг/м3; пары, класс
опасности 4 [Н-1]. Атмосферный воздух: ПДКМ. р = 100 мг/м3,
ПДКС0 = Ю мг/м3, класс опасности 4 [Н-3]. Еода водоисточников:
ПДК = Ю мг/л (с.-т.) [Н-7].
Методы определения. В воздухе. Хроматографическнй
метод. В воде — см. у Новикова и др.
Бронникова И. А. и др.//Гигиена и санитария. 1986. № 9. С. 19—22.
Гелис Л. Г. и ф.//3дравоохр. Белоруссии. 1975. № 8. С. 33—34.
Новиков Ю. В. и др. Методы определения вредных веществ в воде водоемов.
М., 1981. 376 с.
Avlado D.//Environ. Health. Persp. 1978. Vol. 26. P. 207—215.
Beys B. et al.lli. Pharmacol. Belg. 1979. Vol. 34, № 6. P. 329—348.
Blake D., Mergner G.//Toxicol. a. Appl. Pharmacol. 1974. Vol. 30, № 3.
P. 396—407.
Lessard Y. et al.//Ada pharmacol. et toxicol. 1986. Vol. 58, № 1. P. 71—73.
Paulet G. et al.//Toxlcol. a. Appl. Pharmacol. 1975. Vol. 34, № 2. P. 204—
213.
Simaan ./., Aoiado D.//Toxicology. 1975. Vol. 5, № 2. P. 127—138.
Trochimowicz H. et alj/Toxicol. a. Appl. Pharmacol. 1977. Vol. 41, №1.
P. 200—202.
ДИБРОМДИФТОРМЕТАН
Фреон-12В2, хладон-12В2
Физические и химические свойства. Жидкость. Максимальная
концентрация паров 752 200 мг/м3 B0 °С). Хорошо растворяется
в жирах, плохо — в воде. При стоянии на свету желтеет из-за
выделения брома. Не взрывоопасен. См. также приложение.
Применение. Средство пожаротушения.
Токсическое действие. Острое отравление. Животные. Для
мышей при 2-ч ингаляции ЛК50 = 259 200 мг/м3, для крыс при
4-ч — 210 600 мг/м3. Картина отравления: первоначальное повы-
повышение двигательной активности через 15—30 мин сменяется апа-
апатией, адинамией, нарушением координации движений и ритма ды-
дыхания, наступает смерть. На вскрытии: отек легких. При 15-мин
вдыхании гибель крыс наступает при 470 000 мг/м3, концентрация
40 000 мг/м3 вызывала раздражение легочной ткани вплоть до
отека легких. ПК0СТ D-ч ингаляция) для крыс 8100 мг/м3 (по
нарушению состояния ЦНС и активности халинзстеразы сыворотки
крови), для мышей 15 000 мг/м3. При затравке продуктами терми-
термической деструкции Д. при 800 °С крысы погибали при концентра-
концентрации 16 000 мг/м3.
624
СМЕШАННЫЕ ГАЛОГЕНПРОИЗВОДНЫЕ АЛКАНОВ
Повторное отравление. Животные. Ингаляция 21 300 мг/м8
в течение 40 дней по 4 ч не сопровождалась явными симптомами
интоксикации, но вызывала фазные изменения массы тела крыс,
повышение возбудимости ЦНС, активности каталазы крови;
возрастало содержание НЬ, эритроцитов и лейкоцитов в крови.
На вскрытии: воспалительные изменения в легких, дистрофия
миокарда, жировое перерождение печени; гломерулонефрит.
Хроническое отравление. Животные. Ингаляция 2130 мг/м3,
начиная с 20 дня вызывает отставание прироста массы тела крыс,
позднее — повышение возбудимости ЦНС, снижение потребления
О2, лейкоцитоз, фазные изменения количества эритроцитов, по-
повышение содержания НЬ, мочевины и молочной кислоты в крови.
На вскрытии: в легких эмфизема и пневмосклероз; в почках гло-
гломерулонефрит; жировая дистрофия печени. ПКхр для крыо
240 мг/м3 (концентрация, вызывающая повышение активности
каталазы и содержания глюкозы в крови). У собак не было види-
видимых проявлений токсического действия при ежедневной б-ч ин-
ингаляции 3000 мг/м3 в течение 7мес. (Евдокимов и др.; «Ind. Hyg...»).
Местное действие. Высокие концентрации, близкие к смертель-
смертельным, вызывают раздражение слизистых глаз и верхних дыхатель-
дыхательных путей.
Гигиенические нормативы. ВДКР. 8 = 200 мг/м3, пары, класс
опасности [Н-2].
Евдокимов А. И. и др.//Токсикологическая оценка фторсодержащих хими-
химических соединении: Отчег/Ленингр. сан.-гиг. мед. ин-т. Л., 1936. № гос. ре-
регистрации 01825014600.
Industrial Hygiene and Toxicology/Ed, bv F. A. Patty, N. Y.; Sidney, 1965.
2377 p.
БРОМТРИФТОРМЕТАН
Талон-1301, фреон-13В1, хладон-13131
Физические и химические свойства. Газ без запаха. Раствори-
Растворимость воды в Б. при 21 °С — 0,0095 % (по массе). При деструкции
1/3 фтора обнаруживается как HF, 1/3 брома как НВг, выделяется
много Вг2. Производится двух сортов с содержанием основного
вещества 99,7 % и 95 %. См. также приложение.
Получение. Действием фторидов сурьмы на СВг4.
Применение. В качестве хладагента: как пламегасящее сред-
средство, особенно в закрытых помещениях; для предотвращения
взрывов и пожаров в ракетах: сырье для получения фтороргани-
ческих соединений. С фторированными эфирами образует гетеро-
гетерогенные азеотропы, которые применяют в виде хладагентов, обла-
обладающих высокой теплотой испарения и низким коэффициентом
сжатия [64].
БРОМТРИФТОРМЕТАН
625
Антропогенные источники поступления в окружающую среду.
Потери при производстве; применение в качестве хладагентов и
средств пожаротушения. В атмосфере Южного и Северного полу-
полушарий встречается примерно в одинаковой концентрации.
Токсическое действие. Общий характер. Относительно мало
токсичен, но при соответствующих концентрациях поражает
ЦНС (вплоть до развития наркоза), сердечную мышцу, вызывая
нарушения метаболизма и резко повышая ее чувствительность
к адреналину. Интоксикация обусловлена развитием гипоксии
вследствие угнетения тканевого дыхания: 5 % концентрация Б.
оказывает действие, сходное о действием СО2 в концентрации:
40—50 %.
Острое отравление. Животные. Токсические концентрации:
Животные
Концентрация,
г/м;
Экспозиция
Эффект
Мыши
Крысы
Собаки
Обезьяны
5 320
350
5 054—5 578
4 056—4 655
2 128—3 325
430
1 662—1 795
1 330—1 995
1 330
332,5—1 330
2 660—5 320
1 330
15 мни Животные не погибали
2 ч ЛК^о (гибель через 1—2 сут)
15 мин
2—5 мин
12—15 мин
4 ч ЛК50
Гибель части животных
Наркоз
45 мин Нарушение метаболизма в миокар-
миокарде, снижение парциального давле-
давления О2 в артериальной и венозной
крови
20 с Аритмия, одышка, снижение ар-
15 мни териального давления, ригидность
мышц, судороги
5 мин Повышение чувствительности к
препаратам, вызывающим аритмию
2 мин Судороги, наркоз
15 мин То же
Для крыс ПКост по изменению состояния ЦНС = 1 800 мг/м3
(Воронин и др.; Гусев и др.; Van Stee, Back; Mullin et al. [4,
с 2871). Очень токсичны продукты термического разложения Б.:
при 800 °С крысы погибали после 15 мин их вдыхания при явле-
явлениях отека легких. Смертельная концентрация этих продуктов
почти такого же порядка, как и соответствующая концентрация
HF.
Человек. Токсические концентрации:
626
СМЕШАННЫЕ ГАЛОГЕНПРОИЗВОДНЫЕ АЛКАНОВ
Концентрация,
г/м»
окспозиция
Эффект
662,5—1 330
997,5—798
665
598,5
399—465,5
3—5 с Потеря сознания
1 мин Сильное головокружение, нарушение
координации движений, ощущение
скорой потери сознания
1 мин Головокружение
3 мин Головокружение, ощущение скорой
потери сознания
2 мин Головокружение
3 мин Головная боль, головокружение, чув-
чувство онемения конечностей, нарушение
координации движений
Повторное отравление. Животные. Ингаляция 1 218 000 мг/м3
по 3,5 ч в день 5 раз в неделю в течение 4 недель ке вызывала
никакой видимой реакции и патологических изменений во внутрен-
внутренних органах у морских свинок, кошек и собак [4, с. 287]. Не
было видимого токсического эффекта и у крыс от вдыхания
140 г/м3 по 6 ч в день в течение 6 недель.
Человек. У лиц, длительно работающих в контакте с малыми
концентрациями Б., не было выявлено признаков его токсического
дейсльия (Carter et al.) [4, с. 287].
Гигиенические нормативы. ПДКР, а = 3 000 мг/м3, пары, класс
опасности 4 [Н-1 ].
Рекомендуется ограничивать время пребывания человека при концентрацияv.
в воздухе до 465,5 г/ы3 — 5 мин; 465,5—665 г/м3— 1 мин; 665—997,5 г/м3—
30 с. Безопасной считается ингаляция концентрацией до465 г/м3 не более 1—3 мин.
Воронин В. А. и 5р.//Гигнена труда. 1S82. № 2. С. 52—53. Там же. 1982.
№ 8. С. 55.
Гусев И. В. и др.Токсичность средств пожаротушения: Обзорная информа-
информация. М., 1988.
Carter V. et a/.//Toxicol. a. Appl. Pharmacol. 1970. Vol. 17, № 8. P. 648—655.
Mullin E. et at./fkmer. Ind. Hyg. Assoc. J. 1979. Vol. 40, № 7, P. 653—658.
Van Stee E., Back K./.Toxicol. a. Appl. Pharmacol. 1972. Vol. 23, № 6.
P. 428—442.
БРОМХЛОРМЕТАН
Физические и химические свойства. Жидкость. При соприкосно-
соприкосновении с горячей поверхностью, пламенем (например, горелок),
при дуговой сварке разлагается на НС1, НВг, фосген, карбонил-
дибромид, а в некоторых случаях и на С12 и Вг2. При 350—3 000 СС
в продуктах разложения Б. обнаружено ?»52 % НС1; 4,3 % НВг;
5,6 % Вг2; фосген и С12 не определены. См. также приложение.
Применение. В огнетушителях.
БРОМХЛОРМЕТАН
627
Токсическое действие. Общий характер. Вызывает наркоз (со
значительным последействием), поражение сердечной мышцы;
нарушает метаболизм миокарда, В эксперименте при хронических
отравлениях действует слабее, чем четыреххлористый углерод;
при острых отравлениях, наоборот, значительно токсичнее, судя
по смертельным концентрациям; смерть наступает очень быстро
(Harm et al.).
Острое отравление. Животные. У мышей — некоординирован-
некоординированные движения, затрудненное дыхание, наркоз. Концентрация
11 400 мг/м3 вызывала гибель 6 животных из 20 в течение первых
суток; 12 000—14 000 мг/м3 при ежедневном 7-ч воздействии в те-
течение недели приводят к гибели 90 % животных. На вскрытии:
жировое перерождение печени, почек, сердца, обеднение липидами
коркового слоя надпочечников, пневмонии, помутнение роговицы.
У крыс при остром отравлении тремор, затрудненное дыхание, су-
судороги; наркоз наступал после З-ч экспозиции 7800 мг/м3, смерть—
после 15-мин ингаляции 53 000 мг/м3. На вскрытии животных,
павших в первые 2 суток, резкий отек легких. 45-мин ингаляция
смеси О2 с 0,3— 10 % Б. вызывала увеличение парциального дав-
давления О2 в артериальной и венозной крови собак (Van Stee et al.).
Возможно проникание паров Б. через кожу. При однократной
4-ч экспозиции туловища крыс (дыхание через маску) в камере
с концентрациями Б. 13300—212800 мг/м3 проникание через кожу
составляет 0,011—0,164 мг/(смг-ч). Содержание в крови достигает
максимума через 30 мин и поддерживается на этом уровне все
время затравки, составляя при 13300 мг/м3 — 6,2 мкг/мл, при
26 600 мг/м3 — 26 мкг/мл, при 106400 мг/м3 — 104,4 мкг/л, при
212800 мг/м3 — 224,4 мкг/мл. Коэффициент проникания через
кожу 0,81—0,77. Содержание Б. в жировой ткани максимальное
и превышает таковое в крови в 7—8 раз и в печени — в 12 раз
(McDugal et al.).
Человек. Описаны острые отравления после вдыхания паров,
образующихся в результате распыления Б. на горячую поверх-
поверхность металла: головокружение в первые же минуты, рвота, боли
в желудке, раздражение слизистых верхних дыхательных путей
и глаз. Через сутки состояние удовлетворительное, но через Змее.—
жалобы на упорные головные боли. При более тяжелых отрав-
отравлениях—дезориентация, головная боль, сильные судороги, по-
потеря сознания, возможна смерть от остановки дыхания. После
излечения в течение длительного времени остаются нарушения
ориентации в пространстве, сонливость, слабость, отсутствие ап-
аппетита, долго держатся боли в области сердца, увеличение печени.
Отравление может быть вызвано как самим Б., так и продуктами
его термической деструкции (Rutstein).
Хроническое отравление. Животные. При ежедневных 7-ч
отравлениях белых крыс, кроликов и собак в течение 14 недель
628
СМЕШАННЫЕ ГАЛОГЕНПРОИЗВОДНЫЕ АЛКАНОВ
концентрацией 3300 мг/м3 все животные выжили. У них наблю-
наблюдалось жировое перерождение почек и повышенное содержание
гемосидерина в селезенке. При 2600 мг/м3 и 5200 мг/м3 (экспози-
(экспозиция по 7 ч в день, в течение 114 дней —82 затравки) только
у крыс-самок отмечено увеличение печени и дистрофические из-
изменения в ней, поражение желчных путей.
Поступление, распределение и выделение из организма. При
вдыхании паров Б. летучие бромосодержащие соединения обна-
обнаруживаются в крови собак лишь короткое время. Содержание их
и Вг~ в крови в 10—15 раз выше, чем в ткани мозга. При длительном
отравлении собак парами Б. содержание Вг" медленно повышается
с увеличением экспозиции. Суточное количество его в моче колеб-
колеблется от 45 до 544 мг (в контроле 1—7 мг). Выделение брома про-
продолжается в течение 4 суток после последнего отравления.
Меры профилактики. Индивидуальная защита. Неотложная
помощь — см. Смешанные галогенпроизводные алкапов. Особо
строгое наблюдение за герметичностью аппаратуры, надлежащей
вентиляцией, недопущение выделения продуктов деструкции.
Наш С. et alJ/Amer. Ind. Hyg. Assoc. J. 1969. Vol. 30, № 6. P. 551—55S.
McDougal M. et a/.//Toxicol. a. Appl. Toxicol. 1985. Vol. 79. № 1.
P. 150—153.
Rutstein CJ/Arch. Environ. Health. 1963. Vol. 7, № 4. P. 400—446.
Van Stee E.et. aU/Toxicol. a. Appl. Phamiacol. 1975. Vol. 34, № 1. P. 62—71.
БРОМДИХЛОРМЕТАН
ДИБРОМХЛОРМЕТАН
Физические и химические свойства. Б. — жидкость. См. при-
приложение.
Антропогенные источники поступления в окружающую среду.
Образуются при хлорировании воды; через 1—3 ч после хлори-
хлорирования питьевой воды содержание Д. и Б. увеличивается на
200 % и 30 % соответственно и сохраняется существенно повы-
повышенным в течение 3 сут. При использовании для хлорирования
С12 в концентрации 5,8 мг/м3 в течение 48 ч в воде присутствует
23 мкг/м3Б.и 119мкг/м3Д.; при использовании С1О2 в концентрации
5,5 мг/м3 — 23 мкг/м3 Б. и не образуется Д. (Rav-Acha et al.).
Д. и Б. образуются в воде, охлажающей теплообменники реакто-
реакторов атомных электростанций, вследствие добавления в нее С12
(для борьбы g биологическим обрастанием) и нагревания. При
температуре воды 65 °С находили до 83,5 мг/м3 тригалогенметанов;
в водоеме в 1 км от места сброса —до 58 мг/м3, причем 7—13%
из них составляли Б. и Д. (Hollod, Wilde). Б. находили в питье-
БРОМДИХЛОРМЕТАН. ДИБРОМХЛОРМЕТАН
629
вой воде и в воде, применяемой на промышленных предприятиях,
в концентрации 8—16 мг/м3 (пики до 37 мг/м3); летом кон-
концентрации были в 2—2,5 раза выше, чем зимой (пики до 42 мг/м3).
В воде плавательных бассейнов Б. обнаруживали в концентрациях
3—12,4 мг/м3; Д. — 0—7,6 мг/м3. В атмосферном воздухе (США)
находили 0,44 мкг/м3 Д., но пиковые концентрации доходили до
13,4 мкг/м3 (Wallace, Pellizzari). Тригалогенметаны, в том числе
Б. и Д., встречаются в прохладительных напитках, более всего
в кока-коле и пепси-коле (Abdel-Raham).
Токсическое действие. В воде не вызывают пенообразования и
не изменяют окраски водных растворов; при концентрации
100мг/ли выше — опалесценция, при концентрации Б. 2 мг/л
и Д. 3 мг/л появляется запах интенсивностью 1 балл.
Острое отравление. Животные. Смертельные концентрации Б.
и Д.:
вид
Мыши
Крысы
Животные
Самцы
Самцы
Самки
Самцы
Самцы
Самкн
пол
и самки
н самки
Л К,
Б.
1970
450
900
1560
916
969
мг/м'!
д.
2120
800
1200
1360
1186
848
Источник
Королев, Доиченко
Bowman et al.
» » »
Королев, Донченко
Chu et al.
» » »
Максимальная недействующая расчетная доза 0,015 мг/кр
(Королев, Донченко; Balster, Borzelleca).
Картина острого отравления — нарушение координации дви-
движений, двигательная возбудимость, затем атаксия, адинамия, уча-
учащенное дыхание с влажными хрипами, животные принимают бо-
боковое положение, наступает смерть. На вскрытии: поражение по-
почек, печени, полнокровие мозга, легких, надпочечников. У вы-
выживших животных уменьшается потребление корма, отсутствует
прирост массы тела, увеличивается масса печени и почек, в крови
изменяется содержание форменных элементов и повышается уро-
уровень холестерина (Chu et al).
Повторное и хроническое отравление. Животные. Ежедневное
в/ж введение крысам 150 мг/кг Д. и Б. вызывало преимущественно
нарушение функции печени, изменение активности ряда фермен-
ферментов в сыворотке крови и в печени: при воздействии Б. — альдо-
лазы, АлАТ и АсАТ, холипэстеразы и уровня мочевины; при вве-
введении Д. —АлАТ, АсАТ, пероксидазы, альдолазы, холинэстеразы,
630
СМЕШАННЫЕ ГАЛОГЕНПРОИЗВОДНЫЕ АЛКАНОВ
уровня мочевины и гистамина. Пороговая доза — 15 мг/кг (Коро-
(Королев, Доиченко). У мышей 2-месячное в/ж введение 100 мг/кг и
400 мг/кг Б. или Д. вызывало вначале нарушения пищевого
поведения, которое затем нормализовалось (Balster, Borzelleca).
Мутагенное и эмбриотоксичсское действие. В опытах in vitro
в лимфоцитах человека и в опытах in vivo в клетках костного мозга
мышей показано нарушение сестринских хроматидных обменов.
Ежедневное введение самкам крыс во время беременности 15 мг/кр
Д. вызвало увеличение постнмплантационной гибели плодов.
Змбриотоксическое действие Б. не обнаружено (Королев, Дои-
Доиченко; Mcrimoto, Koizumi).
Методы определения. В воде. Хроматографическим методом;
предел чувствительности для Б. 0,75 мкг/л, для Д. 0,25 мкг/л
(Quaghebeuer, V/ulf). В крови методом ГХ — масс-спектро-
метрии (Peoples et al.).
Королев А. А., Дончснко Л. И.//Научное обоснование гигиенических меро-
мероприятий по оздоровлению объектов окружающей среды. М., 1983. С. 61—64.
Abdel-Raham M.Hi. Appl. loxicol. 1982. Vol. 2, № 3. P. 165—166.
Bolster R., Borzelleca У .//Environ. Health Persp. 1982. Vol. 46. P. 127—136.
Bowman F.etal.lilox\co\. a. Appl. Pharmacol. 1978. Vol. 44, № 1. P. 213—215.
Chu I. et c/.//Toxicol. a. Appl. Pharmacol. 1980. Vol. 52, № 2. P. 351 —
353; J. Environ. Sci. a. Health. 1982. Vol. B-17, № 3. P. 205—224.
Hollod G., Wilde ?.//Bull. Environ. Contam. a. Toxicol. 1982. Vol. 28, № 4.
P, 404—408.
Morimoto K., Koizumi A./'/Environ. Res. 1983. Vol. 32, № 1. P. 72—79.
Peoples M. et q/.//Bu11. Environ. Contam. a. Toxicol. 1979. Vol. 23, № 1—2.
P. 244—249.
Quaghebeuer D., Wulf E.IISci. Total. Environ. 1980. Vol. 14, № 1. P. 43—52.
Rav-Acha Ch.lli. Environ. Sci. a. Health. 1983. Vol. A-18, № 5. P. 651-671.
Wallace L,t Pellizzari E.//Environ. Res. 1984. Vol. 35, № 1. P. 293—319.
БРОМТРИХЛОРМЕТАН
Физические и химические свойства. Жидкость. См. приложение.
Токсическое действие. Поражает печень. У крыс, убитых через
1 ч после однократного в/ж введения 100 мкл/кг, усиливается
перекисное окисление липидов; через 15 мин после введения 0,1 —
0,5 мл Б. в печени обнаруживается СНС13, СС14, С2С16, СНВгС1а,
а также свободный радикал (СС13). Через 17 ч увеличивается со-
содержание в печени триглицеридов и активность сывороточных
трансаминаз. Через 24 ч после в/ж введения 10 мг/кг вдвое возра-
возрастает активность АлАТ в сыворотке крови. Предполагается, что ме-
механизм действия Б. связан с усилением иерекисного окисления ли-
липидов, причем метаболитом является 2,6-диметил-4-хлорфенол и,
еозможно, фосген (Mico et al.; Sagal, Tappel; Klingensmith, Mehen-
dale).
1-ФТОР-1-ХЛОРЭТАН
631
Klingensmith J., Mehendale H.//Toxicol, a. Appl. Pharmacol. 1981. Vol. 60,
Ni 3. P. 378-384.
Mico B. et al.//Life Sci. 1982. Vol. 30, № 2, P, 131—137.
Sagal A., Tappel A.//Toxicol. a. Appl. Pharmacol, 1979. Vol. 49, № 2.
P. 283—291.
БРОМДИФТОРХЛОРМЕТАН
Фреон-12В1, хладон-12В1
Физические и химические свойства. Газ. См. приложение.
Применение. В огнетушителях; для понижения пожаро- и
взрывоопасное™ горючих жидких и газообразных веществ; в
центробежных компрессорах для кондиционирования воздуха.
Токсическое действие. Острое отравление. Животные. Для
крыс при 5—15-мин экспозиции ЛК50 =2140-^1476 г/м3; при
ингаляции 369 г/м3 в течение 10 мин развивался наркоз. По дру-
другим данным, крысы переносят вдыхание 2025 г/м3 в течение 15 мин
и 675 г/м3 — 7 ч. Ингаляция смеси О2 и 295—886 г/м3 Б. вызывала
у собак повышение парциального давления О2 в артериальной и
венозной крови, дистрофические изменения и нарушение метабо-
метаболизма миокарда, функции сердечной мышцы, сохраняющиеся и
после окончания экспозиции (Van Stee et al.; Weigand). Инга-
Ингаляция продуктов термической деструкции Б., образующихся
при Т. 800 °С, вызывает отек легких; для крыс ЛК50 =
= 50 000 мг/м3.
Человек. Вдыхание 295,2 г/м3 в течение 1 мин вызывает силь-
сильное головокружение, ощущение онемения конечностей.
Повторное отравление. Животные. Круглосуточная 5-днев-
5-дневная ингаляция 19 430 мг/м3 вызывает у крыс раздражение слизи-
слизистых глаз, верхних дыхательных путей, снижение массы тела
(Doe et al.).
Гигиенические нормативы. ПДКР. 8 = 1 000 мг/м3, пары, класс
опасности 4 1Н-1 ].
Doe J. el al.lli. Tire Sci. 1CS6. Vol. 4, № 2. P. 113—125.
Van Stee E. el o/.//Toxicol. a. Appl. Pharmacol. 1975. Vol. 34, № 1. P 62—71.
Weigand V/J/J.Zbi. Aibeitsmed. 1970. Bd. 21r № 5. S, 149—156,
1-ФТОР-1-ХЛОРЭТАН
Фреон-151, хладон-151
Физические и химические свойства. Газ. См. приложение.
Токсическое действие. Для мышей при 2-ч ингаляции ЛК™ =
= 124 000 мг/м3 123].
Гигиенические нормативы. ПДКР. 3 = 1 000 мг/м3, пары, класо
опасности 4 Ш-1 ].
632
СМЕШАННЫЕ ГАЛОГЕНПРОИЗВОДНЫЕ АЛКАНОВ
1-ФТОР-1,1-ДИХЛОРЭТАН
Фреон-141, хладон-141
Физические и химические свойства. Жидкость. Максимальная
концентрации паров 3 200 000 мг/м3 B0 °С). См. также приложение.
Применение. Хладагент и исходный продукт для синтеза фтор-
органических соединений.
Токсическое действие. Общий характер. Угнетает ЦНС и ока-
оказывает раздражающее действие на слизистые. Токсичнее фреона-142
и -143. Ядовитость резко усиливается при наличии загрязняю-
загрязняющих примесей типа перфтор-2-метилпропена и других, возможно
окисных, соединений.
Острое отравление. Животные. Для мышей при 2-ч экспозиции
ЛК30 = 151400 мг/м3, ЛКШ =190 000 мг/м3; для крыс при 4-ч
экспозиции ЛК50 = 239 900 мг/м3. В картине отравления усилен-
усиленная двигательная активность, раздражение верхних дыхательных
путей и глаз, позднее тремор, вялость, нарушение координации
движений, при высокой концентрации — "боковое положение;
гибель во время затравки или в ближайшие дин. На вскрытии:
в легких полнокровие и кровоизлияния, ателектазы и эмфизема,
иногда отек; в других внутренних органах дистрофические изме-
изменения. При 15 000—18 000 мг/м3 изменяется порог нервно-мы-
нервно-мышечной возбудимости у мышей и крыс, нарушаются выработанные
условные рефлексы, а 5 000—10 000 мг/м3 изменяют протекание
безусловного рефлекса у кроликов при 40-мин экспозиции. Для
крыс ПКо0т =15 000 мг/м3 [4, с. 288; 23].
Повторное отравление. Животные. При 4-недельной ингаля-
ингаляции 40 000—50 000 мг/м3 по 4 ч в день отмечалось снижение
массы тела у крыс и морских свинок, уменьшение порога нервно-
мышечной возбудимости, изменение функции щитовидной железы.
Нарушений функционального состояния печени, почек и морфо-
морфологического состава крови не выявлено. На вскрытии: в лег-
легких воспалительные изменения, в печени жировая дистро-
дистрофия, в почках белковая дистрофия, в мозге набухание нерв-
нервных клеток.
Хроническое отравление. Животные. Воздействие 18200 мг/м3
по 6 ч в день в течение 6 мес. вызвало у мышеи, крыс и морских
свинок истощение, падение артериального давления, снижение
нервно-мышечной возбудимости, колебания активности холин-
эстеразы и щелочной фосфатазы. В конце периода отравления
отмечено нарушение экскреторной функции печени, белок в моче,
лейкоцитоз. На вскрытии через 3 мес. и в конце периода хрониче-
хронического отравления однотипные изменения: ринит, бронхит и пери-
бронхит, участки фиброза в легких; в печени гиперплазия ретику-
ло-эндотелиальных элементов, реже жировая дистрофия, белковая
дистрофия в почках, признаки умеренной гиперфункции щито-
1,1-ДИФТОР-ЬХЛОРЭТАН
633
видной железы, дистрофические изменения эпителия семенных
канальцев у самцов крыс [4, с. 288].
Местное действие. Оказывает раздражающее действие па
слизистую глаз и верхних дыхательных путей.
Гигиенические нормативы. ПДКР. 3 = 1 000 мг/м3; пары, класс
опасности 4 1Н-1 ].
1, 1-ДИФТОР-1-ХЛОРЭТАИ
Фреон-142, хладон-142
Физические и химические свойства. Газ. Довольно стоек в обыч-
обычных условиях; при соприкосновении с открытым пламенем воз-
возможно разложение с образованием НС1, HF, фосгена и карбониль-
карбонильных фторсодержащих соединений. Концентрационные пределы
воспламенения в смеси с воздухом 10,6—15,1 % (по объему).
См. также приложение.
Применение. Хладагент и исходный продукт для синтеза фтор-
органических соединений.
Токсическое действие. Острое отравление. Животные. Для
мышей при 2-ч ингаляции ЛК50 = 1 758 000 мг/м3, ЛКщ) ==
= 2 100 000 мг/м3 [4, с. 288]. Концентрация 212 000 мг/м3 вы-
вызывает гибель крыс при 30-мин вдыхании; при 4-ч воздействии
ЛК60 =2 050 000 мг/м3, ПКООТ =70 000 мг/м3. Картина отрав-
отравления — раздражение слизистых оболочек глаз и верхних дыха-
дыхательных путей, двигательное возбуждение и тремор, а затем, в за-
зависимости от концентрации, расстройство координации движений,
боковое положение, затрудненное дыхание, судороги. На вскрытии:
выраженные сосудистые расстройства в мозге и внутренних орга-
органах, воспалительные изменения в легких, иногда отек легких.
Повторное отравление. Животные. При вдыхании Д. в кон-
концентрации 500 000—600 000 мг/м3 по 4 ч в день в течение 4
недель отмечается некоторое снижение массы тела и поглощения
mI щитовидной железой. На вскрытии: умеренно выраженные из-
изменения в легких, почках, печени. Ингаляция 424 000 мг/м3
по 16 ч ежедневно привела к гибели крыс на 7—9 сут; на вскры-
вскрытии— пневмония. Ингаляция в этих же условиях 42 400 мг/м3
в течение 2 мес. не сопровождалась появлением признаков ток-
токсического действия 123].
Хроническое отравление. Человек. У рабочих со стажем до
2 лет, занятых в производстве Д., а также 1,2,2-т р и ф т о р-
1,1,2-т рихлорэтана (фреон а-113), выявлены повыше-
повышение температуры тела (чаще до начала работы), тенденция к по-
понижению артериального давления, снижение обоняния и извраще-
извращение вкуса.
Гигиенические нормативы. ПДКР. 3 = 3 000 мг/м3, пары, класо
опасности 4 [Н-1 ].
634
СМЕШАННЫЕ ГАЛОГЕНПРОИЗВОДНЫЕ АЛКАНОВ
1,2-ДИФТОР-1,1,2,2-ТЕТРАХЛОРЭТАН
с«лм«-Дифтортетрахлорэтан, фреон-112а, хладон-112а
1,1-ДИФТОР-1,2,2,2-ТЕТРАХЛОРЭТАН
не«иш-Дифтортетрахлорэтан, фреон-112, хладои-112
Физические и химические свойства. 1,1-Д. — прозрачная бес-
бесцветная жидкость со слабым запахом гексахлорэтана, 1,2-Д. —
кристаллическое вещество. Растворимость воды в 1,2-Д. 0,0099 %
B7,8 °С). См. также приложение.
Применение. Хладагенты, растворители, пропелленты.
Токсическое действие. Общий характер. Вызывают наркоз,
раздражение дыхательных путей, поражение печени. Изомеры по
токсичности почти не различаются.
Острое отравление. Животные. Токсические концентрации
дифтортетрахлорэтанов:
Животные
Концентрация,
мг/м3
Экспозиция
Эффект
Мыши
Крысы
30 000
40 000—82 000
123 000
30 000
84 000
125 000
2 ч
2 ч
2 ч
4 ч
4 ч
Максимально переносимая коп
центрация
Гибель части животных
Л К50
ПКост
Наркоз
ЛК»о
258 000
40—60 мнн Гибель
Картина отравления: при вдыхании паров возбуждение, на-
нарушение координации движений, учащение дыхания, тремор,
судороги. Непосредственная причина смерти — отек легких. При
вдыхании воздуха, насыщенного парами, слезотечение, судороги;
все взятые в опыт крысы погибают в течение 15 мин; перед ги-
гибелью судороги, наркоз. На вскрытии — очаговые некрозы в пе-
печени и почках. При в/ж введении на следующий день понос.
Дозы 11 г/кг 1,2-Д. и 11—25 г/кг 1,1-Д, вызывали лишь временное
уменьшение массы тела и увеличение печени 14, с. 290; 23].
Повторное отравление. Животные. 10-дневная ингаляция
8 300 мг/м3 по 4 ч в день не вызывала симптомов интоксикации
у мышей, крыс и морских свинок; 24 900 мг/м3 в этих же условиях
приводили к нарушению функционального состояния ЦНС и
органов дыхания у крыс Вдыхание в течение 1 мес. 20 000—
30 000 мг/м3 по 4 ч в день вызывало у крыс и морских свинок сна-
сначала возбуждение, а затем заторможенность; по окончании экс-
эксперимента состояние быстро нормализовалось, не было отклонений.
ТД,2-ТРИФТОР-1,2,2-ТРИХЛОРЭТАН
635
от нормы в массе тела, морфологическом составе крови, функцио-
функциональном состоянии печени и щитовидной железы. У морских сви-
свинок эти изменения более выражены, чем у крыс. На вскрытии:
бронхит. Концентрация 8 350 мг/м3 при вдыхании по 6 ч в день
(всего 31 раз) вызывала лишь легкий лейкоцитоз у крыс-самок и
увеличение печени у самцов. Десятикратное в/ж введение 10 г/кг
сопровождалось у крыс угнетением, дрожью, увеличением печени.
Часть животных погибала. Для собак ПКхр > 35 000 мг/м3, для
крыс >70 000 мг/м3 (Leuschner et al.).
Местное действие. Животные. Нанесение на кожу морской
свинки или кролика обоих изомеров в дозе 7,5 г/кг или 11 г/кг
в виде раствора в диметилфталате вызывало покраснение без
признаков развития сенсибилизации или проникания через кожу.
Внесение в глаза кролика сопровождалось развитием легкого,
быстро проходящего конъюнктивита.
Гигиенические нормативы. Для 1,1-Д. ПДКр. 8 = 1 000 мг/м3,
пары, класс опасности 4 [Н-1 ].
Leuschner F. et a/.//Arzneumit. Forsch. 1983. Bd. 33, № 10. S. 1475—1476.
1,1,1-ТРИФТОР-2.2-ДИХЛОРЭТАН
Фреон-123, хладон-123
Физические и химические свойства. Жидкость. См. приложение.
Токсическое действие. При ингаляции концентраций ниже
451 500 мг/м3 в течение 1 ч у мышей возбуждение и судороги. Для
крыс при 4-ч ингаляции ЛКБ0 =225 700 мг/м3 [23].
1,1,2-ТРИФТОР-1,2,2-ТРИХЛОРЭТАН
Фреон-113, хладон-113
Физические и химические свойства. Прозрачная бесцветная
жидкость со слабым запахом гексахлорэтана. Растворимость
воды в Т. 0,009 % B1 °С). Хорошо растворяется в угле-
углеводородах. Не пожароопасен, не взрывоопасен. Воспламе-
Воспламеняется с Ог при «590°С. При 300 °С начинает разлагаться
в кварцевой трубке с образованием карбонилдифторида. См.
также приложение.
Применение. Хладагент; пропеллент для аэрозольных упако-
упаковок; средство для высококачественной очистки и сушки, для хи-
химической чистки одежды, для обезжиривания. Растворитель при
проведении химических реакций. Ингибитор пламени.
Токсическое действие. Острое отравление. Животные. Токсиче-
Токсические концентрации (Карпов и др.; [23]):
636
СМЕШАННЫЕ ГАЛОГЕНПРОИЗВОДНЫЕ АЛКАНОВ
Животные
Мыши
Крысы
Кролики
Концентрация,
мг/м3
219 000
230 000—314 000
467 000
393 000—833 000
50 000—80 000
786 000
1 500—2 500
Экспозиция
2 ч
2 ч
2 ч
1 ч
4 ч
4 ч
40 мин
Эффект
Максимально переносимая кон-
концентрация
Гибель
Л Ки
Возбуждение, судороги, наркоз
ПКоот
Гибель
Нарушение безусловнорефлек-
торной деятельности
Картина ингаляционного отравления — повышение двигатель-
двигательной активности, симптомы раздражения слизистой глаз и верхних
дыхательных путей, тремор всего тела, затем адинамия, нарушение
координации движений, боковое положение. Гибель во время
экспозиции или в первые сутки. На вскрытии: резко выраженное
полнокровие сосудов и кровоизлияния во всех органах. При
отсроченной гибели (на 5—6 сутки) выраженные дистрофические
изменения в печени и почках, бронхопневмония. Для крыс при
в/ж введении ЛД6П = 43 г/кг; при этом отечность морды, вздутие
живота, наркоз; на вскрытии: кровоизлияния в легких. У вы-
выживших животных внешние симптомы исчезают на следующий
день, но следы кровоизлияния в легких сохраняются в течение
более 14 дней.
Человек. Описано 2 смертельных случая при использовании Т.
в качестве растворителя. У одного из погибших в крови и легких
содержание Т. 0,4 мкг/г, у второго в ткани мозга — 110,6 мкг/г,
в печени — 5,6 мкг/г, в крови — следы (May, Blotzer).
Повторное и хронические отравления. Животные. Воздействие
концентрации 100 000—150 000 мг/м3 но 4 ч в день в течение
1 мес. вызывало сначала возбуждение, а затем заторможенность
и снижение артериального давления у крыс и морских свинок,
причем у последних реакция была более выраженной. Изменений
функционального состояния печени, щитовидной железы, пока-
показателей крови не было. На вскрытии: бронхит, слабо выраженные
дистрофические изменения печени, почек и клеток головного мозга.
У крыс 90-дневная затравка по 6 ч в день при 76 500 мг/м3 и
у собак при 38 250 мг/м3 не сопровождалась существенными изме-
изменениями поведения, биохимических и физиологических показате-
показателей (Leuschner et al.). Вдыхание крысами и морскими свинками
70 000—100 000 мг/м3 по 4 ч в день в течение 4 мес. приводило
к фазовым сдвигам состояния ЦИС (особенно у морских свинок)
и активности щелочной фосфатазы в крови. На вскрытии: воспа-
воспалительные изменения в легких; эта концентрация принята как
ПК„ [23].
1,1,1-ТРИФТОР-2,2,2-ТРИХЛОРЭТАН
637
Т. обладает кожно-резорбтивным действием — нанесение мы-
мышам на кожу спины A0 % площади кожного покрова). 2 раза вдень
по 2—5 мин в течение 20 сут приводило к нарушениям структуры
митохондрий гепатоцитов.
Человек. При вдыхании 4300 и 8600 мг/м3 дважды в день в тече-
течение 5 дней у мужчин-добровольцев отмечено незначительно угне-
угнетение функции ЦНС, не влиявшее на работоспособность по тестам
внимания. При обследовании 50 человек, работавших в контакте
с Т,(концентрации в течение 6-ч рабочего дня колебались в преде-
пределах 400—40000 мг/м3 и равнялись в среднем 5800 мг/м3) в течение
3,5—4,5 лет, не было выявлено существенных сдвигов в состоянии
здоровья и показателях белкового, углеводного и жирового обме-
обменов, а также функции печени; однако у работающих отмечались
более частые риниты, бронхит и астма по сравнению с контроль-
контрольной группой. Рабочие с 10-летним стажем при концентрации в воз-
воздухе 178—477 мг/м3 предъявляют жалобы на головные боли, го-
головокружения, особенно в конце рабочего дня. В начале смены
в выдыхаемом воздухе и в сыворотке крови Т. отсутствует, в конце
смены в выдыхаемом воздухе до 25 мг/м3, в сыворотке крови у
женщин 9,75 мг/м3, у мужчин 1,2—4,85 мг/м3. Содержание лейко-
лейкоцитов, эритроцитов, НЬ и трансаминаз в крови, белка и сахара
в моче — в пределах нормы (Trieberg, Burkhardt). У монтеров
телефонных сетей, применяющих Т. для очистки контактов (кон-
(концентрации в воздухе 4 600—29 500 мг/м3), жалобы на головные
боли, головокружения, тошноту, боли в области живота. На биоп-
биопсии выявлена жировая дистрофия печени (Lun, Schmidt).
Местное действие на кожу не выявлено. В высоких концентра-
концентрациях раздражает слизистую оболочку глаз и верхних дыхательных
путей.
Гигиенические нормативы. ПДКР. 8 = 3 000 мг/м3, пары, класс
опасности 4 [Н-1 ]. Атмосферный воздух: ВДК = 8,0 мг/м3 [Н-6].
Карпов Б. Д.//Тр./Ленипгр. сан-гиг, мед. ин-т. Л., 1963. Т. 75. С. 241—247.
Leuschner F. et a/.//Arzneumit. Forsch. 1983. Bd. 33, № 10. S. 1175—1476.
Lun A., Schmidt R.//Dtsch. Gesunriheitsw. 1979. Bd. 34, № 35. S. 1679—
1682.
May D., Blotzer Ш/Arch. Environ. Health. 1984, Vol. 39, № 5. P. 352—354.
Triebera G., Burkhardt A'//Intern. Arch. Occup. a. Environ. Health, 1978.
Vol. 42, Ks 2. P. 129—135.
1,1,1-ТРИФТОР-2,2,2-ТРИХЛОРЭТАН
Фреон-НЗА, хладон-ПЗА
Физические и. химические свойства. Жидкость. Максимальная
концентрация паров 2 150 000 мг/м3 при 20 °С. См. также прило-
приложение.
Применение. Растворитель; средство для обезжиривания; хлад-
хладагент.
638
СМЕШАННЫЕ ГАЛОГЕНПРОИЗВОДНЫЕ АЛКАНОВ
Токсическое
мышей при 2-ч
№
образ-
образца
1
2
осн.
продукта
99,66
99,67
действие. Острое отравление. Животные. Для
ингаляции технологических образцов определено:
одсржапие, %
примеси
0,2 (СС14)
0,2 (СГСЦ)
Токспкометрические параметры, мг/м3
ЛКи
максимально
переносимая
конц.
394 000 470 000 150 000
50а 090 835 000 200 000
Картина отравления: беспокойство, повышение двигательной
активности; через 15—20 мин после начала затравки нарушение
координации движений, тремор, судороги, боковое положение.
Гибель в конце экспозиции, в первые или пятые—шестые сутки.
На вскрытии: сосудистые расстройства во всех органах, отек
легких, пневмония; у павших на 5—6 сутки—дистрофические
изменения в печени, почках, бронхопневмония. Кожно-резэрб-
аивное действие не выявлено.
Местное действие. Действие на кожу не выявлено. При инга-
ингаляционном воздействии раздражение слизистых глаз,
Евдокимов А. И. и др. Токсикологическая оценка фгорсодержащих химиче-
химических соединений: Огчет/Ленингр. сан.-гиг. мед. ин-т. Л., 1J85. № гос. регистра-
регистрации 01825014600.
1,1,2,2-ТЕТРАФТОР-ЬХЛОРЭТАН
Фреон-124, хладон-124
Физические и химические свойства. См. приложение.
Применение. Азеотропная смесь фреонов-124 и -503 применя-
применяется как хладагент.
Токсическое действие. В концентрации 1 520 000 мг/м8 вызы-
вызывает гибель морских свинок при 2-ч ингаляции [23].
1,1,2,2-ТЕТРАФТОР-1,2-ДИХЛОРЭТАН
сгош-Тетрафтордихлорэтан, фреон-114, хладон-114
Физические и химические свойства. Газ с запахом, напоминаю-
напоминающим хлороформ. Растворимость воды в Т. 13 мкг/кг. Не пожаро-
пожароопасен, начинает разлагаться при 505 °С (в кварцевой трубке).
См. также приложение.
Получение. Действием HF на гексахлорэтан при высоком дав-
давлении.
Применение. Хладагент; пропеллент; вспенивающий агент;
ингибитор пламени. Аэрозольные композиции, содержащие Т.,
ПЕНТАФТОРХЛОРЭТАН
639
применяются для ингаляций. Употребляется для местной анесте-
анестезии.
Токсическое действие. Острое отравление. Животные. Морские
свинки при вдыхании Т. в концентрации 1 444 000 мг/м3 в течение
24 ч остались живы. Иногда наблюдалось слабое дрожание, су-
судорожное подергивание тела. У собак при воздействии той же кон-
концентрации в течение 8 ч развивались судороги; после экспозиции
животные полностью оправлялись, но после 16 или 24 ч ингаляции
погибали на 7—8 сутки. Крысы погибали после 2—4-ч вдыхания
2 100 000—5 600 000 мг/м3 (Trochimowicz). Для мышей при 2-ч
вдыхании ПКОст = 50 000-f-80 000 мг/м3. В присутствии открытого
пламени даже 72 200 мг/м3 вызывает сильное раздражение сли-
слизистых оболочек и смерть после 15-мин экспозиции.
Человек. В легких случаях (действие Т. и продуктов его терми-
термического разложения) — слабость, головная боль, неприятные ощу-
ощущения в груди, сухость, першение в горле. Гиперемия слизистых
верхних дыхательных путей, жесткий оттенок дыхания. Все
явления исчезали через несколько дней. В случае тяжелого от-
отравления — к концу первых суток слабость, резкая головная
бель, головокружение, одышка, кашель, приступы удушья, циа-
цианоз; в нижних отделах легких мелкопузырчатые хрипы, в даль-
дальнейшем резкий отек легких, смерть на 6 сутки (Шилов).
Повторное отравление. Животные. Морские свинки после
4-кратного воздействия 1 444 000 мг/м3 по 8 ч в день остались
живы, собаки погибали после 3—4 затравок. На вскрытии: полно-
полнокровие мозга и внутренних органов. Ингаляция 1 010 800—
1 083 000 мг/м3 пссле 8-ч экспозиции сопровождалась нарушением
координации движений, дрожанием, иногда развивались судороги,
но быстро наступало привыкание и после 21 затравки ни одно
животное не погибло. Для собак ПКхр г> 35 000 мг/м3, для крыо
> 70 000 мг/м3 ([23]; Leuschner et al.j Trochimowicz).
Гигиенические нормативы. ПДКР. 8 = 3000 мг/м3, пары, класо
опасности 4 [Н-1 ].
Шилов. В. П.//Актуальные вопросы клинической и экспериментальной ток-
синологии. Горький. 1971. С. 47—49.
Leubchner F. et a/.//Arzneum. Forsch. 1983. Bd. 33, № 10. S. 1475—1476.
Trochimowicz //.//Gaseous Dielectr. II Proc. 2 Intern. Symp, Knoxville (Tenn),
1980. P. 456—458.
ПЕНТАФТОРХЛОРЭТАН
Фреон-115, хладон-115
Физические и химические свойства. Газ. Плотность 6,007 мг7см8
B7 °С). Т. воспл. > 700 °С. Не горюч, не взрывоопасен, но при
контакте с открытым пламенем разлагается с образованием кар-
640
СМЕШАННЫЕ ГАЛОГЕНПРОИЗВОДНЫЕ АЛКАНОВ
бонилдифторида и карбонилфторидхлорида. См. также при-
приложение.
Получение. Действием фтора на пары хлорэтана в присутствии
меди.
Применение. Хладагент в пищевой промышленности; про-
пеллонт в аэрозольных упаковках; газовый диэлектрик; исходное
сырье для синтеза фторорганических соединений.
Токсическое действие. Выражено слабо. Опасны продукты раз-
разложения. У крыс при однократном 4-ч вдыхании 4 880 000 мг/м3 П.
в смеси с 20 % О2, у морских свинок, вдыхавших 1 178 000 мг/м3
в течение 5, 30, 60 и 120 мин, у крыс после ежедневных в/ж введе-
введений E раз в неделю) 172 мг/кг или 148 мг/кг в растительном масле
в течение 2 недель не отмечено признаков отравления и патологи-
патологических изменений во внутренних органах. После 90-кратного вды-
вдыхания 589 000 мг/м3 по 6 ч в день по 5 раз в неделю не обнаружено
никаких изменений у мышей, крыс, кроликов и собак [4, с. 291 ].
Гигиенические нормативы. ПДКР. 3 = 3000 мг/м3, пары, класс
опасности 4 [Н-1 ].
Методы определения. В воздухе. ГХ; чувствительность
5 мг/м3; точность ±16 %; время анализа 15 мин (Юринов и др.).
Юринов В, А. и др.//Гигиена и санитария. 1988. № 4. С. 48—49.
1.2-ДИБРОМ-1,1-ДИФТОРЭТАН
Физические и химические свойства. Бесцветная жидкость. В
обычных условиях инертен. При соприкосновении с открытым
пламенем или нагретой поверхностью разлагается с выделением
HF, НВг, карбонилдибромида и карбонилдифторида и даже сво-
свободных брома и фтора. См. также приложение.
Применение. Хладагент.
Токсическое действие. Токсичнее фторхлорпроизводных этана.
Уже при концентрации 0,25 % у крыс через 30 мин наступает лег-
легкий, а при 0,5 % — глубокий наркоз; рефлексы восстанавлива-
восстанавливаются только через 1—3 ч. Животные погибают после вдыхания
0,5—1 % в течение 18 ч или 2—5 % в течение 1—2 ч. Смерть может
наступить не сразу. На вскрытии: полнокровие, обширные кро-
кровоизлияния [4, с. 291 ].
1,2-ДИБРОМ-1,1,2,2-ТЕТРАФТОРЭТАН
самл-Дибромтетрафторэтан, фреон-114В2, хладон-114В2
Физические и химические свойства. Тяжелая бесцветная жид-
жидкость со специфическим запахом. Воспламеняется в присутствии О2
при температуре более 590 °С. При соприкосновении с пламенем
могут образовываться HF, НВг, COBrF. См. также приложение.
Применение. Хладагент; средство огнетушения.
1,2-ДИБРОМ-1,1,2,2-ТЕТРАФТОРЭТАН
641
Токсическое действие. Острое отравление. Животные. Токсиче-
Токсические концентрации для животных (Гусев и др.; [4, с. 295]):
Животные
Концентрация,
мг/м"
Экспозиция
Эффект
Мыши
Крысы
Морские
свинки
Кошки
Обезьяны
17 000—30 000
105 300
300 000
378 300
430 000
507 000
81 900
101 400
249 000—136 000
390 000
604 000—429 000
1 404 000
429 000
951 600
97 500
46 800
2 ч
15 мин
2 ч
15 мин
2 ч
15 мин
30 мин
30 мин
3—30 мин
15 мин
11 —15 мин
3—6 мин
12 мин
12 мин
14 мин
30 мин
Гибель части животных
Адинамия у 50 % животных
ЛК60
лк50
Л Кюо
ЛКюо
Признаков поражения не было
Судороги у 50 % животных
Наркоз
Животные не погибали
лк60
ЛКюо
ЛК12.5
ЛКюо
Судороги
Наркоз
Относительно слабо действует на ЦНС кролика: концентра-
концентрация, изменяющая безусловнорефлекторную деятельность при
40-мин ингаляции, 8000—16 000 мг/м3. Очень токсичны продукты
термического разложения: при 800 °С ЛК5о =1340 мг/м3 (Гу-
(Гусев и др.; [4, с. 295]).
Человек. Вдыхание 7800 мг/м3 в течение 5 мин вызывает голово-
головокружение, а 3-мин пребывание при 39 000 мг/м3 сопровождается
побледнением и замедлением реакции. При ингаляции 117 000 мг/м3
потеря сознания через 1,5 мин; один из выносивших пострадав-
пострадавшего скончался, уже находясь вне опасной зоны, вследствие оста-
остановки сердца. Безопасным считается пребывания при концентра-
концентрации 39 000 мг/м3 не более 1—3 мин. Возможно проникновение че-
через кожу (Гусев и др.).
Повторное отравление. Животные. При вдыхании Д. в кон-
концентрации 1,3 и 2,9 % по 1 ч в день в течение 6 недель обнару-
обнаруживаются изменения активности митохондриальных ферментов
в клетках легких и головного мозга. После 2 месяцев непрерыв-
непрерывного вдыхания 2000 мг/м3 Д. и продуктов его разложения у крыс
изменения в состоянии изоферментов лактатдегидрогеназы в го-
головном мозге, свидетельствующие о нарушении углеводного об-
обмена. Менее выраженные сдвиги отмечались при вдыхании в тех
же условиях 1000 мг/м3 вместе с 1 мг/м3 HF [4, с. 295].
Хроническое отравление. Животные. Воздействие 30 000 мг/м3
по 4 ч в день в течение 4 мес. вызывало снижение массы тела
и повышение возбудимости ЦНС мышей. На вскрытии! острые на-
21 Заказ 735
642
СМЕШАННЫЕ ГАЛОГЕНПРОИЗВОДНЫЕ АЛКАНОВ
рушения гемодинамики в виде полнокровия, мелкоточечных кро-
кровоизлияний во всех органах, дистрофические изменения в печени,
почках, сердце; в головном мозге нарушения кровообращения.
При 6000 мг/м3 и тех же условиях возбудимость ЦНС снижается.
На вскрытии: нарушение сосудистой проницаемости и дистрофи-
дистрофические изменения во внутренних органах были найдены лишь
у отдельных животных.
Гигиенические нормативы. ПДКР. 3 = 1000 мг/м3, пары, класс
опасности 4 [Н-1 ].
Гисев И. В. и др. Токсичность средств пожаротушения: Обзорная информа-
информация. .4., 1988. 36 с.
1,2-ДИБРЭМ-1,1,2 ТРИФТОР-2-ХЛОРЭТАН
Фреои-113В2, хладон-113В2
Физические и химические свойства. Жидкость. Максимальная
концентрация 548 900 мг/м3 B0 °С). В растворе NaOH отщепляет?
хлор. Не горюч, не взрывоопасен. Т. самовоспл. 593 °С. При
контакте с открытым пламенем образуются карбонилдифторид и
карбонилфторидхлорид. См. также приложение.
Получение. Обработкой 1,2-дибромхлорэтилена фторилами
сурьмы.
Применение. Хладагент; гидравлическая жидкость; диэлектрик;
в огнетушителях: в промышленном органическом синтезе.
Токсическое действие. Животные. Для мышей при 2-ч ингаля-
ингаляции ЛК5„ — 22 000 мг/м3. Быстро развиваются двигательное воз-
возбуждение, тремор, боковое положение. На вскрытии: полнокро-
полнокровие внутренних органов, геморрагическая пневмония. При вды-
вдыхании 500—1000 мг/м3 в течение 40 мин нарушается условнорефлек-
торная деятельность кроликов. Обладает кожно-резорбтивным дей-
действием: через 30 мин после погружения лап кролика в жидкий Д.
его присутствие обнаруживалось в выдыхаемом воздухе в течение
3 ч. Ингаляция 5000—7000 мг/м3 по 4 ч в день 20—32 дня вы-
вызывала у мышей нарушение условнорефлекторной деятельности
и углеводного обмена. На вскрытии — полнокровие и эмфизема
легких, дистрофические изменения в печени и почках. При еже-
ежедневном вдыхании 1000 мг/м3 по 4 ч в течение 180 дней — пре-
преходящие изменения состояния ЦНС; на 90 день снизилось со-
содержание холестерина в крови, к 125 дню — нарушение углевод-
углеводного обмена; к 180 дню все изменения исчезли. На вскрытии уби-
убитых животных —дистрофические изменения в печени [4, с. 2921.
Местное действие. После однократного воздействия на кожу
хвоста мышей — некроз хвоста. Может вызвать «ожог» при по-
попадании на кожу вследствие быстрого «замерзания».
Биотрансформация. Возможно, что вследствие гидролиза в ор-
организме могут отщепляться С1 и Вг, подобно тому как они отщеп-
отщепляются от аналога —фторотана [4, с. 292].
2-БРОМ-!,1,1-ТРИФТОР-2-ХЛОРЭТАН
643
2-БРОМ-1,1,1-ТРИФТОР-2-ХЛОРЭТАН
Галотан, флуотан, фторотан
Физические и химические свойства. Прозрачная, бесцветная,
летучая жидкость с запахом хлороформа. Коэфф. растворения
в Еоде 0,74 B0 °С); в крови — 2,3—2,42 C7 °С) и 4,54 B5 °С);
в плазме крови — 2,28 C7 °С) и 3,34 B5 °С); в 4 % растворе
альбуминов 1,72 C7 °С) и 3,29 B5 °С). Коэфф. распред. масло/вода
224 B0 °С). Медленно разлагается на свету; для стабилизации
используют 0,01 % раствор тимола. Не горит и не взрывается.
В Б. может содержаться высокотоксичный дифтордихлорбутен
в количестве 0,01 %; при стоянии в медном испарителе концентра-
концентрация дифтордихлорбутена в Б. доходит до 0,1 %, так как медь ка-
катализирует образование этой смеси. См. также приложение.
Получение. Путем бромирования 1,1,1-трифтор-2-хлорэтана
при 465 °С.
Применение. Для ингаляционного наркоза.
Антропогенные источники поступления в окружающую среду.
Интоксикация Б. возможна у лиц, занятых в его производстве,
а также при его применении (персонал операционных), у наркоти-
наркотизируемых и при тесном соприкосновении с последними в раннем
послеоперационном периоде, а также у наркоманов.
Концентрации Б. в воздухе операционных различны в зависи-
зависимости от места взятия проб воздуха, типа наркоза, состояния нар-
наркозных аппаратов и способа выведения выдыхаемого больным
воздуха. При масочном наркозе у рабочего места анестезиолога
находили до 270 мг/м3, при эндотрахеальном — до 74 мг/м3, при
эндотрахеальном с выведением отработавших газов вне операцион-
операционной — около 16 мг/м3. У рабочих мест хирургов и операционной
сестры концентрации колебались в пределах 115—20 мг/м3.
Даже через 16 ч после окончания операций в воздухе операцион-
операционных находили 1—2 мг/м3 Б. (Трекова и др.; Благодарная).
Токсическое действие. Общий характер. При использовании для
хирургического наркоза в ряде случаев вызывает тяжелые пора-
поражения печени, особенно при повторном применении. Вызываемую
Б. аритмию связывают с развивающейся сенсибилизацией сердеч-
сердечной мышцы к катехоламинам; снижает иммунологическую рези-
стентность. Проникает через кожу. Токсическое действие обуслов-
обусловлено не только прямым влиянием Б., но и образованием токсиче-
токсических метаболитов (трифторуксусной кислоты, трифторэтанола, гид-
гидрата трифторацетальдегида); есть указания на цитостатическое
действие. При хирургическом наркозе вызывает повышение по-
потребления кислорода, гипертермию и кислородную недостаточность
после наркоза.
Острое отравление. Животные. Токсические концентрации Б.
(Карпов и др., Анисимова и др. Moser, Balster):
21*
644
СМЕШАННЫЕ ГАЛОГЕНПРОИЗВОДНЫЕ АЛКАНОВ
Животные
Мыши
Крысы
Кролики
ЛК.о, мг/м'
93 600
98 000
340 575
270 662
197 421
120 000
Экспозиция
2 ч
10 мин
30 мин
60 мин
4 ч
ПКОСТ
по изменению
ЦНС, мг/м"
38 978
38 978
35 254
5280—8140
2000
По данным тех же авторов, для крыс при в/ж введении ЛД50 =
= 5680, для морских свинок — 6000 мг/кг.
На вскрытии павших животных: в легких кровоизлияния, се-
розио-геморрагический отек, спазм средних и мелких бронхов;
у выживших и убитых после 2 недель наблюдения дистрофические
изменения в печени и почках, поражение легких.
У кошек концентрация Б. в крови при наркозе 18—21 мг/л}
у морских свинок вдыхание 1 % Б. в течение 1 ч и повторное вды-
вдыхание через 2 недели привело к дегенеративным изменениям в пе-
печени. В/б введение Б. мышам в дозе 1870 мг/кг вызывало жировое
перерождение печени, максимальный эффект развивался через
24 ч. Аналогичный результат был после инъекции метаболита Б. —
гидрата трифторацетальдегида и трифторацетата натрия.
Человек. При наркозе Б. расслабляются мышцы скелетной
мускулатуры и брюшного пресса, но не угнетается дыхательная
мускулатура, отмечается некоторое учащение дыхания, снижение
тонуса кровеносных сосудов и повышение их кровенаполнения,
падает артериальное давление и снижается кровенаполнение со-
сосудов печени, почек и магистральных периферических сосудов.
В крови умеренное повышение уровня калия и уменьшение со-
содержания натрия, возрастает концентрация сахара и падает —
холестерина и Р-липопротеидов (на 9 %), значительно снижается
уровень серотонина. Наиболее часто встречающиеся осложнения
после наркоза — поражения печени (галотановый гепатит). Это
осложнение довольно редко развивается после однократного нар-
наркоза, но при повторном воздействии встречается в 7 раз чаще.
В США в 1972—1974 гг. смерть от некроза печени в результате га-
лотанового гепатита регистрировалась в 1 случае из 10 тысяч
случаев однократного галотанового наркоза. Смертность от гало-
танового гепатита составляла 30—50 %. Поражения печени при
галотановом наркозе наблюдаются у лиц разного возраста, но
преимущественно старше 40 лет; чаще у женщин, чем у мужчин,
и обычно у людей, которые ранее страдали заболеваниями печени.
2-БРОМ-1,1,1-ТРИФТОР-2-ХЛОРЭТАН
645
Болезнь, как правило, развивается через 30—80 дней после пере-
перенесенной операции (Conn).
Описаны 2 случая острой интоксикации Б. у рабочих химико-
фармацевтического завода, развившиеся вследствие неисправности
дозатора на устройстве разлива Б. Пострадавшие жаловались на
общую слабость, головокружение, сильную головную боль, тош-
тошноту, рвоту, боли в животе, похолодание рук и ног и чувство их
онемения, плохую ориентацию в пространстве. Сначала наблюда-
наблюдалось понижение, затем повышение температуры тела; тахикардия,
снижение кровяного давления, жесткое дыхание, увеличение пе-
печени, лейкоцитоз, рети'кулоцитоз; в моче — лейкоциты и эритро-
эритроциты; на ЭКГ — симптомы недостаточности кровоснабжения мио-
миокарда (Зуев).
Повторное отравление. Животные. У крыс, вдыхавших Б.
в течение 7 недель по 8 ч в день в концентрации 1209 мг/м3, содер-
содержание его в крови составляло в конце первой недели 0,2 мкг/мл,
в начале и в конце седьмой 0,25 и 0,73 мкг/мл соответственно
(Mari).
Хроническое отравление. Животные. Ингаляция 5126 мг/м3
по 4 ч в день в течение 4 мес. вызывала у крыс, начиная со 2 ме-
месяца, снижение возбудимости ЦНС; в крови уменьшение активно-
активности холинэстераз, содержания НЬ; в печени повышение активно-
активности холинэстераз и АсАТ, понижение активности сукцинатдегидро-
геназы; нарушения функции печени, почек, сердца. При 1056 мг/м3
изменения носили тот же характер, но были слабее выражены.
Ингаляция 3000 мг/м3 по 4 ч в день в течение полугода приводила
к нарушению состояния ЦНСу крыс, а также фазовым изменениям
потребления кислорода и активности трансаминаз в сыворотке
крови; 300 мг/м3 в этих же условиях не вызывали существенных
изменений в организме, хотя 4-месячное вдыхание «200 мг/м3
сопровождалось развитием аллергии. ПКхр = 200 мг/м3 (Аниси-
мова и др.{ Карпов и др.).
В эксперименте со свиньями угнетение функции сердечно-
сердечнососудистой системы и снижение артериального давления у моло-
молодых животных было выражено значительно более, чем у взрослых
(Crane et al.).
Предварительное (до спаривания) воздействие Б. снижало
плодовитость самцов и самок, а воздействие на самок во время
беременности вызывало задержку развития плода. Галотановый
наркоз на 6—10 день беременности резко увеличивал число абор-
абортов у крыс (до 44 %), а у обезьян наркоз на 6 месяце беременности
снижал частоту сердцебиений и артериальное давление у плодов.
У крыс отмечено увеличение частоты хромосомных аберраций
в клетках костного мозга и сперматогониях (Coate et al.).
Человек. При многолетнем контакте с Б. у персонала опера-
ционных наблюдаются повышенная утомляемость, слабость, сон-
646
СМЕШАННЫЕ ГАЛОГЕНПРОИ38ОДНЫЕ АЛКАНОВ
ливость, ухудшение самочувствия, раздражительность, диспепти-
ческие расстройства, головные боли, потливость. Объективно:
вегето-сосудистый синдром, высокая возбудимость миокарда,
аритмии; нарушения функции печени, вплоть до развития гепа-
гепатита (редкие случаи), ангиопатии сетчатки; в крови повышены со-
содержание билирубина и активность трансаминаз (Снегова и др.}
Благодарная; Трекова и др.; Marier). В воздухе, выдыхаемом ане-
анестезиологом сразу после операции, находили от 8 до 81 мг/м3
(в среднем 21 мг/м3) Б.: в воздухе, выдыхаемом хирургами, 16—
26 мг/м3 (в среднем 18 мг/м3); операционными сестрами — от 13
до 21 мг/м3 (в среднем 17 мг/м3). Даже через 66 ч после операций Б.
обнаруживался в выдыхаемом воздухе. Концентрации Б. в крови
персонала операционных сразу после операций колеблются в пре-
пределах от 2 до 44 мкг/100 мл; при эндотрахеалыюм наркозе с вы-
выведением отработанных газов за пределы операционной они в
2 раза ниже, чем при применении масочного наркоза; на следующий
после операции день находили Б. в крови персонала до 1,5 мкг/
100 мл.
У женщин-хирургов, медицинских сестер и особенно у жен-
щи Fi-анестезиологов существенно увеличена частота спонтанных
абортов; 10-минутный галотановый наркоз снижает частоту и силу
сокращений матки у рожениц. У женщин, работающих в операци-
операционных, повышена частота врожденных дефектов развития плода
и врожденных уродств; у мужчин-анестезиологов также, но в не-
несколько меньшей степени, повышен процент детей с врожденными
пороками развития.
У анестезиологов мужчин и женщин примерно вдвое увеличена
частота злокачественных новообразований (Cooper; Marier).
Местное действие. Животные. Действие на кожу не выявлено.
При закапывании в глаза кролика развивается конъюнктивит
(Анисимова и др.; Cullen, Bruce).
Поступление, распределение и выведение из организма. Через
кожу человека диффундирует со скоростью 0,028 мгДминсм2).
При наркозе концентрация Б. в артериальной крови быстро по-
повышается и остается на одном уровне при постоянном содержании
во вдыхаемом воздухе. При легком наркозе концентрация в крови
10 мг%, при глубоком — 20 мг% или несколько выше. Концентра-
Концентрации Б. во внутренних органах в зависимости от длительности нар-
наркоза, в мг%:
Органы,
ткани
Кровь
Жир
Мозг
Печень
0.5
15,1
55
20
17
I
16,9
100
25
22
Длительность
2
16,8
250
31
23
наркоза, ч
1 з
22
450
33
35
4..>
18,5
650
38
43
6
21,5
950
45
48
2-БРОМ-1,1.1-ТРИФТОР-2-ХЛОРЭТАН
647
Содержание брома в сыворотке крови после наркоза возрастает
в течение первых 5 сут, в моче достигает максимума через 18 ч.
Содержание фтора в сыворотке крови после наркоза на уровне
нормы (Marier). При 75-мин наркозе адсорбируется около 9,2 г
Б.; в неизмененном виде выделяется 40—46 % адсорбированного
количества, а 24—25 % в виде метаболитов через почки, с потом
и калом. Метаболизирующая способность печени зависит от содер-
содержания Б. в крови: при концентрациях ниже 0,0026 % он практи-
практически весь метаболизируется, выше 0,5 % превращений практи-
практически не происходит. Б, усиливает процессы перекисного окисле-
окисления липидов. Результатом окислительного пути метаболизма яв-
являются трифторэтаноламин, трифторацетальдегид, трифторацетат,
хлор и бром; при восстановительном пути метаболизма образуются
бромхлортрифторэтан, 1-бром-1-хлор-2,2-дифторэтилен, бром и
фтор.
Гигиенические нормативы. ПДКР. 3 = 20 мг/м3, пары, класс
опасности 3 [Н-1 ].
Методы определения. В воздухе. ГХ; чувствительность
метода 0,5 мг/м3 (Анисимова и др.). ГЖХ; чувствительность 0,1 мкг
в анализируемом объеме пробы; определению мешают оксид азота,
HBr, HF («Метод, указ. ...»).
Меры профилактики. При применении — надлежащая венти-
вентиляция операционных* Поглощение Б. в наркозных аппаратах до
выделения его в зону дыхания медперсонала. См. методические ре-
рекомендации «Оптимизация условий труда и профилактика наруше-
нарушений состояния здоровья персонала операционных блоков, отделе-
отделений анестезиологии — реаниматологии, реанимации и интенсивной
терапии, хирургии» (М., 1984), а также у Вайсмана.
Анисимова И. Г. и бр.//Гигиена труда. 1980. № 3. С, 36—37.
Благодарная О. Л.//Там же 1981. № 6. С. 9—13.
Вайсман А. И. Некоторые вопросы гигиены труда врачей-аиестезиологов.
Автореф. дисс. каид. мед. иаук. М. 1967. 24 с.
Зуев Г. И. Проблемы равней диагностики профессиональных ваболеваний...
Л., 1973. С. 74—77.
Карпов Б. Д. и ф.//Некоторые вопросы промышленной токсикологии.
М„ 1977. С. 84—86.
Методические указания по определению вредных веществ в воздухе. М.,
1981. Вып. 17. С. 136—139.
Снегова Г. В. и др.//Тезисы докл. Всес. учред. конф, по токсикологии. М.,
1980. С. 157—158.
Трекова Н. А. и ф.//Анестезиол. и реаниматол. 1983. № I. G. 23—27.
Coate W. et ah J. Environ. Pathol. a. Toxicol. 1979. Vol. 2, № 5. P. 209—
231.
Conn Я.//Цит по РЖ-75. 1975. Вып. 1. № 785.
Cooper P.//Pharm. J. 1975. Vol. 214, № 5806. P. 158—160,
Crane L. et al. Acta intern, pharmacodyn. et therap, 1975. Vol, 214, № 2.
P. 180—187.
Gullen D., Bruce D.//AnesthesioL 1972. Vol, 36, jVs 2. P. fe—72.
648
СМЕШАННЫЕ ГАЛОГЕНПРОИЗВОДНЫЕ АЛКАНОВ
Mart F.//3. Pharm. a. Biomed. Anal. 1984. Vol. 2, № 1. P. 113—117.
Marier J.//Environ. Res. 1982. Vol. 28, № 1. P. 212—239.
Moser V., Bolster R. Toxicol. a. Appl. Pharmacol. 1985. Vol. 77, № 2.
P. 285—291.
1,1-ДИИОД-1,2,2,2-ТЕТРАФТОРЭТАН
Физические и химические свойства. См. приложение.
Получение. Побочный продукт синтеза фторорганических соеди-
соединений.
Токсическое действие. Все взятые в опыт крысы при 4-ч инга-
ингаляции 2860 мг/м3 погибают во время затравки, при 1318 мг/м3 —
в течение 4 дней: 4-ч вдыхание 239 мг/м3 вызывает двигательное воз-
возбуждение, сменяющееся заторможенностью, шаткой походкой,
затем развивается боковое положение.
Меры профилактики. Индивидуальная защита. Неотложная
помощь см. — Фтор производные алканов.
Ulm К., Weigand Й7.//Тох. Lett. 1980. Vol. 6. P. 365—367.
1,1,1-ТРИФТОР-3-ХЛОРПРОПАН
Фреон-253, хладон-253
Физические и химические свойства. Бесцветная прозрачная
жидкость с ароматическим запахом. Т. воспл. 488 °С. Коэфф.
распределения вода/воздух 0,54; масло/вода 33; масло/воздух 18
B0 °С). См. также приложение.
Применение. В синтезе мономеров для термостойких каучуков.
Антропогенные источники поступления в окружающую среду.
Производственные процессы, связанные с получением Т. и при-
применением его в производстве СК; сточные воды этих производств.
Токсическое действие. Концентрация Т. в воде 158 мг/л обус-
обусловливает появление привкуса интенсивностью 1 балл; 50 и
200 мг/л — запаха интенсивностью 1 и 2 балла, соответственно.
Влияет на санитарный режим водоемов. Вследствие стабильности
в воде Т. длительно оказывает влияние на ее органолепти»еские
качества. Концентрация 100 мг/л увеличивает БПК в водоемах.
Пороговая концентрация по показателю задержки процессов ми-
минерализации органических веществ в воде 100 мг/л.
Общий характер действия на теплокровных. Высокотоксич-
Высокотоксичное соединение, обладающее гепатотропным действием, ведущим
в картине отравления. Механизм действия связан с нарушением
цикла Кребса на этапе образования пировиноградной кислоты.
Токсичность Т., по-видимому, обусловлена накоплением в орга-
организме фторсодержащего метаболита.
Острое отравление. Животные, Токсикометрнческне параметры
T.j
1,1,1-ТРИФТОР-З-ХЛОРПРОПАН
649
Животные
Концентрация,
мг/м3
Экспозиция
Эффект
Мыши
Крысы
Кролики
200
300—1100
1650
1800
6000—6500
250
6500
2 ч
2 ч
2 ч
4 ч
—
40 мин
Максимально переносимая
Гибель части животных
лк50
лк50
ЛКн,о
Нарушение безусловнорефлек-
торной деятельности
ЛКюо
У мышей наркоз развивается при ингаляции концентраций
выше смертельных. Картина отравления характеризуется до-
довольно длительным латентным периодом: 2-ч вдыхание вызывает
у мышей и крыс лишь некоторую вялость и урежение дыхания.
Уже после прекращения затравок развивается резкая мышечная
слабость, одышка, непроизвольное мочеиспускание, а у кроликов—
обильное выделение слизи из носа и судороги. Ингаляция на
уровне ЛК50 в течение 2 ч вызывает значительное снижение уровня
лимонной кислоты и повышение пировиноградной в крови и тка-
тканях, падение ферментативной и ацетилирующей способности пе-
печени, уменьшение содержания миоглобина в крови и его выведения
с мочой. Мыши погибают в основном в течение 1—2 суток, крысы
через 12—18 ч, кролики —через 7—10 ч. На вскрытии: кровоиз-
кровоизлияния и отек легких, застойное полнокровие селезенки, дистро-
дистрофические изменения в печени и почках.
При в/ж введении для мышей ЛД60 = 62 мг/кг, для крыс
ЛД60 =62; ЛД100 = 175 мг/кг. При введении смертельных доз
отмечается снижение уровня НЬ, количества эритроцитов и лим-
лимфоцитов, умеренный ретикулоцитоз, уменьшение содержания
альбуминов и увеличение глобулинов в сыворотке крови. Одно-
Однократное введение кроликам 5 мг/кг вызывает существенное на-
нарушение биоэлектрической активности мозга; 0,05 мг/кг — кратко-
кратковременные ее нарушения (Карпов; Михалева; Селюжицкий).
Человек. Пороговая концентрация по ощущению запаха в воде
5,2 мг/л, привкуса — 158 мг/л.
Повторное отравление. Животные. 40-дневная ингаляция по
2 ч в день 82 мг/м3 Т. не вызывает видимых проявлений интокси-
интоксикации у крыс но повышает возбудимость ЦНС, уменьшается
мышечная сила, снижается уровень лимонной кислоты и повы-
повышается — пировиноградной, нарушается экскреторная функция
печени. Через 24—25 дней все показатели нормализуются, одно-
одновременно восстанавливается морфологическая картина печени
[4, с. 295].
650
СМЕШАННЫЕ ГАЛОГЕНПРОИЗВОДНЫЕ АЛКАНОВ
Хроническое отравление. Отравление мышей Т. в концентрации
10 мг/м3 в течение 6 мес. сопровождается нарушением функции
печени, угнетением ЦНС, снижением выносливости к физическим
нагрузкам. На вскрытии: дистрофические изменения печени, по-
почек, миокарда [4, с. 295]. В/ж введение Т. по 5 мг/кг в день в те-
течение 6 мес. вызывало у крыс и кроликов снижение содержания
лейкоцитов и лимфоцитов в крови, нарушение углеводного обмена,
функций печени и ЦНС, повышение уровня пировиноградной
кислоты в крови. На вскрытии: выраженная белковая и жировая
дистрофия миокарда, печени, почек, поражение головного мозга,
атрофия селезенки. ПКхр = 0,05 мг/кг; недействующая доза —
0,005 мг/кг (Селюжицкий).
Поступление, распределение и выведение из организма. При ин-
ингаляции в значительном количестве задерживается в организме,
накапливаясь в тканях, и сравнительно медленно мета боли зирует
с образованием фторсодержащих соединений, которые выделяются
с мочой. Кролик адсорбирует около 75 % вдыхаемого Т.; при ин-
ингаляции 3900 мг/м3 максимальная концентрация в крови @,7 мг%)'
достигается через 30—40 мин и падает через час до 0,45 мг%. Ди-
Динамическое равновесие в системе воздух/кровь устанавливается
к 60 мин. Т. обнаруживается в костном мозге E,56 мг%), печени
@,77 мг%), почках @,63 мг%), в выдыхаемом воздухе и в моче —
следы. Кроме того, в печени, почках, костном мозге и моче содер-
содержится значительное количество неидентифицированного продукта,
содержащего фтор, по-видимому, метаболита Т.; выделение его
с мочой нарастает и достигает максимума через 3 ч (Михалева;
Фролова).
Гигиенические нормативы. ПДКР. 3 = 1 мг/м3; пары, опасен
при поступлении через кожу; класс опасности 2 [Н-1 ]. Вода водо-
водоисточников ПДК =0,1 мг/л (с.-т.), класс опасности 2 [Н-7].
Для сточных вод, направляемых иа биологическую очистку, рекомендована
ПДК = 100 мг/л (Селюжнцкий).
Карпов Б. Д.//Тезисы докл. иауч. сессии, посвященной итогам за 1968—
1969 гг./Лей. НИИ гигиены труда и проф. заболеваний. Л., 1970. С. 87—89.
Михалева А. Л.//Материалы к изучению действия некоторых фторхлорпро-
панов: Автореф. дисс. канд. мед. наук. Л., 1967.
Селюжицкий Г. В.//Промышленное загрязнение водоемов. М., 1967. Вып. 8.
С. 112—118.
Фролова А, Д.//Гигиеиа труда. 1969. № 4. С. 48—50.
1-ФТОР-1,1,3-ТРИХЛОРПРОПАН
Фреон-251, хладон-251
Физические и химические свойства. Коэфф. распред. вода/воз-
вода/воздух =1,7, масло/вода 330, масло/воздух 560 B0 °С). См. также
с. 652.
ТРИФТОРТРИХЛОРПРОПАН
651
Применение. В синтезе фторорганических соединений.
Токсическое действие. Для мышей при 2-ч ингаляции Л Кто —
= 18 000 мг/м3; ЛК50 = 11 200 мг/м3. Картина острого отравле-
отравления — беспокойство, повышенная двигательная активность, си-
нюшность кожных покровов и слизистых, нарушение координации
движений, тремор. На вскрытии: кровоизлияния в легких, очаги
некроза в печени и почках (Михалева).
Литература — см. 1,1,1-Трифтор-З-хлорпропап.
1,1-ДИФТОР-1,3-ДИХЛОРПРОПАН
Фреон-252, изомер; хладон-252, изомер
Физические и химические свойства. Коэфф. распред. вода/воз-
вода/воздух 1,76, масло/вода 126, масло/воздух 222 B0 °С). См. также
приложение.
Токсическое действие. Острое отравление. Животные. Для
мышей при 2-ч ингаляции ЛКюо = Ю 000 мг/м3, ЛК50 = 3600 мг/м3.
Картина отравления — беспокойство, усиление двигательной ак-
активности. Через 1 ч развивается угнетение, боковое положение,
наркоз, затем гибель. У выживших резкая мышечная слабость,
особенно задних конечностей, тремор, нарушение координации
движений. На вскрытии: массивные кровоизлияния в легких,
очаги некроза в печени и почках.
Местное действие. Животные. Оказывает выраженное раз-
раздражающее действие на слизистую верхних дыхательных путей
и глаз. У выживших развиваются гнойный конъюнктивит, бле-
блефарит, иногда слепота (Михалева).
Литература — см. 1,1,1-Трифтор-З-хлорпропан.
1,1,1-ТРИФТОР-2,3-ДИХЛОРПРОПАН
Фреон-243, изомер; хладон-243, изомер
Физические и химические свойства. См. приложение.
Токсическое действие. Животные. Вызывает наркоз. Для мы-
мышей ЛКюо — 154 800 мг/м3. Повторные ингаляции не вызывают
поражения печени и почек, но при этом возникают нарушения
сердечного ритма (Михалева).
Литература. —см. 1,1,1-Трифтор-З-хлор пропан.
ТРИФТОРТРИХЛОРПРОПАН
Токсическое действие. Животные. Для мышей при 2-ч экспо-
экспозиции ЛК50 = 49 800 мг/м3. У погибших — поражение печени
и поджелудочной железы. Ежедневная ингаляция 24 900 мг/м3
но 2 ч в день в течение 5 дней вызывает еще более тяжелые пора-
поражения этих же органов.
Пузырев А, А. и 5р.//Тр./Лен, сан.-гиг. мед. ии-т. Л,, 1976. Т. 112. С. 125—
127.
652
СМЕШАННЫЕ ГАЛОГЕНПРОИЗВОДНЫЕ АЛКАНОВ
ПРОЧИЕ ФТОРХЛОРПРОПАНЫ
Фторфреоны
Токсическое действие. Смертельные концентрации Ф. для мы-
мышей (Михалева; [23]);
1,1,2,2,3,3-Гексафтор-1-хлор-
пропан
1,1.2,2,3,3-Гексафтор-1,3-ди-
хлорпропан
1,1,2,2,3-Пентафтор-З-хлорпро-
пан
1,1,2,2,3-Пентафтор-1-хлорпро-
паи
1,1,3,3-Тетрафтор-1,2,2,3-тетра-
хлорпропан
1,1,2,2-Тетрафтор-3,3-д![хлор-
пропан
1,1,3,3-Тетрафтор-1-хлорпропан
1,1,3-Трифтор-1,2,3,3-тетра-
хлорпропан
1,1,1-Трнфтор-2,2-дихлорпро-
пан
1,1,1 -Трифтор-3,3-дихлорпро-
пан
1,1,1-Трифтор-2,3-днхлорпро-
пан
1,1-Дифтор-1,2-дихлорпропаи
1,1 - Дифтор-1,3-дихлорпропан
1,1-Дпфтор-2-хлорпропан
2,2-Дифтор-1 -хлорпропаи
1-Фтор-1,1-дихлор пропан
1-Фтор-1,1,3-трихлорпропаи
226
216
235
235,
из.
214
234
244
223
243
243,
ИЗ.
243,
из.
252
252
из.
262
262,
из.
261
251
CF2C1CF2CF2H
CF2C1CF2CF.2C1
CHF2CF2CHFC1
CF2C1CF2CH2F
CF2C1CC12CF2C1
CHF2CF2CHC12
CHF2CH2CF2C1
CF2C1CHC1CFC12
CF3CC12CH3
CF3CH2CHC12
CF3CHC1CH2C1
CF2ClCHClCHd
CF2C1CH2CH2C1
CHF2CHC1CH3
CH3CF2CH2C1
CFC12CH2CH?
CFC12CH,CR,C1
1 574 000
1 184 000
213 000
1 065 000
374 500 *
156 000
1 269 200
178 900
704 000
168 900
154 800
257 400
10 000
367 000
415 700
293 500
18 000
10
10
10
10
—
10
10
—
—
—4
—
—
—
—
—
2 ч
* Для крыс.
Наркотические концентрации (в мг/м3) при 10-минутной экс-
экспозиции (Михалева)!
Фреои-226 787 000 Фреои-235, из. 710 000
Фреон-234 38 500 Фреон-244 634 600
Фреон-235 177 000
Литература — см. 1,1,1-Трифтор-З-хлорпропан.
1-БРОМ-З-ХЛОРПРОПАН
Триметилеихлоридбромид
Физические и химические свойства. Жидкость. Образует про-
простые эфиры при действии спиртовых растворов КОН. См. также
приложение.
1-БРОМ-З-ХЛОРПРОПАН
653
Применение, В производстве трифтазина.
Токсическое действие. Общий характер. Опасность острого
отравления весьма велика; существует опасность и хронического
отравления. Обладает гонадотропным и мутагенным действием,
по-видимому связанным с образованием свободных радикалов
в процессе метаболизма Б.
Острое отравление. Животные. Для крыс-самок при 4-ч
экспозиции ЛК50 = 7270, для самцов — 6500 мг/л, ЛД50 =1110
и 930 мг/кг соответственно. В картине отравления в обоих слу-
случаях кратковременное возбуждение с последующим угнетением,
мышечной слабостью, боковым положением. Гибель на 1—2 сут.
На вскрытии: полнокровие внутренних органов, дистрофические
изменения в печени, почках, миокарде. Кроме того, при ингаля-
ингаляции кровоизлияния в легких, признаки раздражения слизистой
бронхов; в головном мозге кровоизлияния, отек, поражение нерв-
нервных клеток, а при в/ж введении — истончение и отек стенок
желудка. ПК0Ст = 410 мг/м3 (по изменению массы печени).
Обладает нерезко выраженным кожно-резорбтивным действием.
Хроническое отравление. Животные. У крыс длительная инга-
ингаляция 45 мг/м3 вызывает понижение возбудимости ЦНС, нару-
нарушение экскреторной функции печени. На вскрытии: дистрофи-
дистрофические изменения и пролиферация межуточной ткани в печени,
умеренно выраженные нарушения в легких и головном мозге.
Выявлено уменьшение массы семенников, поражение генератив-
генеративного эпителия, снижение подвижности сперматозоидов, в ядрах
клеток костного мозга — увеличение числа хромосомных абер-
аберраций. Самцы несколько чувствительнее, чем самки. Концен-
Концентрация 5,4 мг/м3 — недействующая в хроническом эксперименте.
Местное действие. Животные. При погружении хвоста мыши
на 4 ч в Б. — сильное раздражение с последующим некрозом.
Раздражает слизистую оболочку глаз, вызывает гнойный конъ-
конъюнктивит.
Гигиенические нормативы. ПДКР. 3 = 3 мг/м3, пары, класс
опасности 3 [Н-1 ].
Методы определения. В воздухе. Определение основано
на гидролизе Б.; образующиеся хлор и бром определяются по
реакции с родатиоцианатом ртути и хлоридом железа (III); пре-
предел чувствительности 3 мкг в анализируемом объеме пробы;
предел измерения в воздухе 0,75 мг/м3 (при отборе 10 л воздуха).
Определению мешают другие галогенсодержащие соединения
(«Метод, указ...»).
Меры профилактики. О мерах безопасности труда при произ-
производстве трифтазина см. «Санитарные правила для предприятий
по производству лекарственных препаратов» (М., 1986).
Методические указания по измерению концентрации вредных веществ
в воздухе рабочей зоны. М., 1983. Вып, 8. С. 139—144.
654
СМЕШАННЫЕ ГАЛОГЕНПРОИЗВОДНЫЕ АЛКАНОВ
Эйтингон А. И.//Токсикология новых промышленных химических веществ.
М„ 1971. Вып. 12. G. 83—100.
1,2-ДИБРОМ-З-ХЛОРПРОПАН
Немагон, фумазон, ¦у-хлорпропилендибромид
Физические и химические свойства. Тяжелая жидкость. При
нагревании с КОН гидролизуется, со спиртовыми растворами КОН
образует З-этокси-1-пропин. См. также приложение.
Получение. Бромированием 3-хлорпропена.
Применение. В органическом синтезе; для борьбы с почвен-
почвенными вредителями в сельском хозяйстве.
Антропогенные источники поступления в окружающую среду.
Поступает во внешнюю среду при применении его в сельском
хозяйстве, также из сточных вод производства пестицидов. Обна-
Обнаруживается в неизменном виде в почве, пищевых сельскохозяй-
сельскохозяйственных культурах и в колодезной воде. С 1979 г. применение
в сельском хозяйстве полностью запрещено (Balich et al.).
Токсическое действие. Пороговые концентрации по влиянию
на органолептические свойства воды 0,01 мг/л, на санитарный
режим водоема — 3,0 мг/л [11 ]. Концентрации Д. в почве умень-
уменьшаются со снижением температуры, а также кислотности в ре-
результате известкования. Наименьшую устойчивость имеет на
глубине 15 см (McKenry, Naylor).
Общий характер действия на теплокровных. Поражает ЦНС,
почки, печень, мужской половой аппарат, вызывая олиго- и азоо-
азооспермию; нарушает порфириновый обмен; снижает содержание
цитохрома Р-450 в печени.
Острое отравление. Животные. Сначала возбуждает, а затем
угнетает ЦНС. Отмечены шаткая походка, неадекватная реакция
на раздражение, боковое положение, затрудненное дыхание,
полнокровие видимых слизистых и кожи. Для крыс при 4-ч
ингаляции ЛК5о = 98, ЛКюо = 125 мг/м3, максимально пере-
переносимая концентрация 23 мг/м3. Среднесмертельные дозы (в мг/кг)
при в/ж введении;
Крысы
Мыши
250—300
102 (п/к)
350—410
Морские свивки
Кролики
Цыплята
210
180
60
Максимально переносимая доза для крыс при в/ж введении
125 мг/кг.
Однократное в/ж введение крысам 100—125 мг/кг вызывает
нгрушение состояния ЦНС и дегенеративно-дистрофические изме-
изменения эпителия семенных канальцев яичек, уже через 8—48 ч
резко повышается активность гидроксилаз в печени, почках,
семенниках и предстательной железе. При п/к введении 100 мг/кр
нарушения структуры и функции семенников и их придатков,
1,2-ДИБРОМ-З-ХЛОРПРОПАН
655
предстательной железы и печени выявляются в более ранние
сроки, снижается масса тела; нормализация функции почек
наступает через 5—10 дней, однако остальные сдвиги сохраняются
в течение 30 дней (Резник, Спринчан; Suzuki, Lee; Kluwe).
Выявлено кожно-резорбтивное действие; нанесение 1,4 г/кг
на кожу кролика, так же как и 400 мг/кг в виде 10 % раствора
в пропиленгликоле, приводит к гибели; меньшие дозы снижают
содержание белка в сыворотке крови, изменяют ее рН, уменьшают
щелочность, количество эритроцитов и лейкоцитов (Reznik et al.).
Повторное отравление. Животные. Ингаляция в течение
14 дней 96,3 мг/м3 вызывала поражение семенников крыс, нару-
нарушение сперматогенеза, функции почек, изменения эпителия
бронхов и легких. Минимальные концентрации, при которых
выявляются нарушения сперматогенеза, 28 мг/м3. Минимальная
доза, вызывающая при 4-кратном в/ж введении поражение почек,
40 мг/кг; введение 80—120 мг/кг сопровождается поражением
семенников и их придатков, печени, снижением массы тела,
возрастанием активности глутаминтрансаминазы, дегидрогеназ
и щелочной фосфатазы в сыворотке крови, увеличением экс-
экскреции натрия и калия с мочой. После 10-кратного введения
Vio ЛД50 У кроликов паралич, лейкопения, снижение количе-
количества НЬ, эритроцитов, ретикулоцитов, угнетение активности
холинэстеразы сыворотки крови и фагоцитарной активности
нейтрофилов. П/к 3-кратное введение 20 мг/кг (с интервалом
1 неделя) приводило через несколько недель после окончания
затравок к поражению семенников и нарушению сперматогенеза,
сохраняющихся в течение 6 мес. (Рахматуллаев; Kluwe).
Д. способен кумулировать в организме: крысы погибали после
10-кратного в/ж введения Vlo ЛД^.
Хроническое отравление. Животные. Крысы, морские свинки
и обезьяны погибали при ежедневном вдыхании (всего 50—60 раз)
94, 188 и 376 мг/м3 соответственно. На вскрытии: дегенеративные
изменения в почках, печени и других органах. В тех же условиях
концентрация 47 мг/м3 переносилась животными без заметных
проявлений интоксикации. Ежедневное 2-мес. в/ж введение
крысам-самцам 10 мг/кг вызывало дегенеративно-дистрофические
изменения эпителия семенных канальцев яичек, резко снижало
количество сперматозоидов; у самок нарушался эстральный цикл.
При 4-мес. введении 5 мг/кг у самцов крыс изменения, аналогич-
аналогичные описанным. ПДхр по этому показателю—0,5 мг/кг;
0,05 мг/кг — недействующая доза (Резник, Спринчан; Файбыш,
Авхименко).
Наблюдаются половые различия в реакции на интоксикацию
Д.: 4-кратное в/б введение 40 мг/кг вызывало значительное уве-
увеличение активности трансаминаз сыворотки крови только у самок
крыс (Kl)
KW СМЕШАННЫЕ РАЛОГЕНПРОИЗВОДНЫВ АЛКАНОВ
В/ж введение 25—50 мг/кр Д. на 6—15 дни беременности в ча-
части случаев сопровождалось у самок крыс прерыванием бере-
меяности; при сохранении ее снижались количество плодов,
масса их тела и жизнеспособность потомства (Ruddick, Newsone).
В/ж введение мышам и крысам 24 мг/кг в течение нескольких
месяцев вызывает развитие злокачественных опухолей молочных
желез («Бюлл. МРПТХВ»).
Человек. Д. может быть причиной бесплодия мужчин. У лиц,
имевших контакт с Д. в концентрации свыше 965 мг/м3 в тече-
течение 1—3 лет, уменьшалось количество сперматозоидов в эйя-
куляте, при контакте свыше 3 лет уменьшались размеры семен-
семенников, развивалась атрофия эпителия семенных канальцев,
азооспермия, в крови возрастало содержание гонадотропных
гормонов гипофиза. Восстановление функции после прекраще-
прекращения контакта с Д. наступало только в том случае, если суммар-
суммарная длительность контакта не превышала 200 ч и не было изме-
изменений уровня фолликулостимулирующего гормона в крови.
У жен рабочих, контактировавших с Д., втрое увеличена частота
самопроизвольных абортов, повышен процент врожденных ано-
аномалий новорожденных и их смертность. Среди новорожденных
доминируют девочки (в эксперименте показано нарушение деле-
деления Y-хромосомы). Повышена смертность от злокачественных
новообразований (преимущественно рак легких) у людей, контак-
контактировавших с Д. («Бюлл. МРПТХВ»; Hearn et al.; Potashnik).
Местное действие. Животные. Ингаляция 9,7—240 мг/м3
вызывала у крыс и мышей разной степени изменения эпителия
носовой полости, гортани, трахеи, бронхов, вплоть до некроза.
Однократное втирание в кожу кролика 0,5 мл вызывает покрас-
покраснение, 20-кратное — развитие язв. Закапывание в глаза кролика
1 % раствора сопровождается раздражением и отеком слизистой.
Человек. ПКР = 16 мг/м3.
Поступление, распределение и выведение из организма. Д.
обнаруживается во всех органах — максимальное содержание
его через 3 ч после в/ж введения в селезенке, легких, печени,
крови, через 6 ч — в жировой ткани, почках, сердце, мозге.
Спустя 12 ч после введения еще присутствует в крови, сердце,
мозге и в жировой ткани, спустя 24 ч только в последней (Rud-
(Ruddick, Newsone). Метаболизм Д. осуществляется при участии
систем оксидаз смешанных функций путем декарбоксилироваршя;
в результате образуются реакционноспособные метаболиты —
щавелевая кислота, хлоргидрнны, эпоксидные соединения (Su-
(Suzuki, Lee; Jones et al.; Kato et al., Moody et al.). Д. выводится
в виде продуктов метаболизма в неизмененном виде сохраняется
только в жире. Период полувыведения — 4 ч. За 24 ч с мочой
выделяется 48 %, с калом — 14 %, с желчью 23 % поступившего
количества (Kato et al.).
2-ИОДГ ЕПТАФТОРПРОПАН
657
Методы определения. В воде. Полярографическим мето-
методом; чувствительность метода 0,1—0,2 мкг/л. Колориметриче-
Колориметрическим методом; чувствительность 5 мкр в пробе. В воздухе.
ГЖХ; чувствительность—0,1 мг/м3 (Балинская).
Меры профилактики. Индивидуальная защита. В производ-
производстве — устранение выделения паров в воздух и контакта с жид-
жидким продуктом. Использование фильтрующего промышленного
противогаза марки А. Защита кожи и глаз. Следует учесть, что Д.
проникает через защитную одежду из неопрена, поливинилового
спирта, нитрила, бутилрезины, полиэтилена (Sansone, Tewari).
Для использования в качестве пестицида запрещен.
Балинская А. А. Современные методы определения токсических веществ
в атмосферном воздухе. М., 1981. С. 54—56.
Бюлл. Междунар. регистра потенциально токсичных химически веществ.
1980. Т. 3, № 1. 27 с.
Рахматуллаев Н. //.//Гигиена и санитария. 1971. № 3. С. 19—23.
Резник Я. Б., Спринчан Г. К.//Там же 1975. № 6. С. 101—102.
Файдыш Е. В., Авхименко М. Г.//Вопросы санитарии и гигиены. Ташкент,
1974. Т. 8. С. 42—43.
Balich H. at al. //Sci. Total. Environ. 1981, Vol. 17, № 3. P. 207—221.
Hearn S. etal.Hktch. Environ. Health. 198',. Vol. 39, N 1. P. 49—55.
Jones A. et a.'.//Experientia, 1979. Vol. 35. № 11. P. 1432—1434.
Kato Y. et. al.lli. Pestic. Sci. 1980. Vol. 5, № 1. P. 45—53, 1979. Vol. 4,
№ 2. P. 195—203.
Kluwe №.//Toxicol. a. Appl. Pharmacol. 1981. Vol. 59, № 1. P. 71—83; To-
Toxicology. 1983. Vol. 27, № 3—4. P. 287—299.
McKenry M., Naylor P.lli. Nematol. 1979. Vol. 11, № 3. P. 260—265.
Moody D. et a/.//Toxicol. a. Appl. Pharmacol. 1984, Vol. 75, № 3. P. 561 —
570.
Potashnik G.//Andrologia. 1983. Vol. 15, № 2. P. 164—170.
Potasknik 0., Israeli /?.//Arch. Environ. Health. 1984. Vol. 39, № 2. P. 85—89.
Rzznik G. et al.//Arch. Toxicol. 1980. Vol. 46, № 3—4. P. 233—240.
Ruddick J., Newsone №.//Bull. Environ. Contam. a. Toxicol. 1979. Vol. 21,
№ 4—5. P. 483—487.
Sansone E., Tewari K.//Amer. lnd. Hyg. Assoc. J. 1978. Vol. 39, № 11.
P. 921—922.
Suzuki K., Lee /..-/Toxicol. a. Appl. Pharmacol. 1981. Vol. 58, № 1. P. 151 —
155.
2-ИОДГЕПТАФТОРПРОПАН
Хладон-217-И-1
Физические и химические свойства. Бесцветная жидкость со
специфическим запахом. На свету розовеет, вследствие отщепле-
отщепления иода. Не горит, не взрывоопасен. Устойчив к действию раз-
разбавленных кислот и щелочей при температуре не выше 50 °С.
При кипячении со щелочами отщепляется иод. Окисляется при
нагревании с. КМпО4. Растворяет жиры и масла.
Токсическое действие. Острое отравление. Животные. Токси-
кометрпческие параметры!
Мыши B ч) Крысы i4 ч
ЛК100, мг/м3 14 100 9800
ЛК60, мг/м3 13 200 8100
Максимально переноси- 11200 6300
мая концентрация, мг/м3
Картина отравления — беспокойство, повышенная двигатель-
двигательная активность, затем адинамия, урежение и ослабление дыхг-
ния; гибель в конце затравки или в течение суток. На вскрытии.'
в легких массивные кровоизлияния, эмфизема, острые воспали1
тельные изменения, отек; дистрофические изменения в сердце,,
печени, почках. Для крыс при 4-ч ингаляции ПК0СТ по измене-
изменению состояния ЦНС 3600 мг/м3.
Кожно-резорбтивное действие не выявлено.
Повторное отравление. Животные. Вдыхание 3600 мг/м3
по 4 ч в день в течение 40 дней вызывает изменения состояния
ЦНС крыс (повышение возбудимости), снижение массы тела,
потребления О2, в крови уменьшаются содержание Hb, SH-rpynn,
активность холинэстеразы и каталазы, снижается масса печени
и увеличивается — селезенки. На вскрытии: кровоизлияния и
воспалительные изменения в легких, поражение печени, сердца,
гломерулонефрит.
Хроническое отравление. Животные. Ингаляция 300±80 мг/м3
по 4 ч в день в течение 4 мес. вызывала у крыс и мышей фазовые
изменения ряда показателей (прирост массы тела, состояние воз-
возбудимости ЦНС, потребление О»). После окончания экспери-
эксперимента — лейкоцитоз, эозинофилия, пойкило- и анизоцитоз, повы-
повышение содержания незаменимых (гистидина, лизина, фенил-
аланина) и заменимых (глутаминовой кислоты, серина, тирозина,
цистеина) аминокислот и SH-групп в крови, активности холин-
холинэстеразы, щелочной фосфатазы. В печени увеличивается содер-
содержание аргинина, валина, лизина, глутаминовой кислоты, серина,
тирозина, цистеина, но уменьшается — фенилаланина и аспара-
гиновой кислоты. На вскрытии: эмфизема легких, бронхопнев-
бронхопневмония, жировая и белковая дистрофия печени, гломерулонефрит,
дистрофические изменения в сердце и кардиосклероз, в селе-
селезенке — гиперплазия ретикулоэндотелия. ПКХр — 100 мг/м3.
Местное действие. При нанесении на кожу — острый дерма-
дерматит и некротические изменения.
Гигиенические нормативы. Рекомендуемая ПДК для воздуха рабочей
зоны — 10 мг/м3 (Евдокимов).
Евдокимов А. И. и др.//Токсикологическая оценка фторсодержащих хими-
химических соединений: Отчет/Ленингр. сан.-гиг. мед. ин-т. Л., 1986. № гос. ре-
регистрации 01825014600.
ФТОРХЛОРБУТАНЫ
Физические и химические свойства — см. приложение.
Токсическое действие. Смертельные концентрации (в мг/м3)
некоторых фтор хлор производных бутана для мышей [23 ]i
1.2-ДИБРОМ-1.1.5-ТРИХЛОРПЕНТАН
659
2,2,3-Трифтор-З-хлорбутан 728
2,2-Дифтор-З-хлорбутан 200,5
3,3-Дифгор-1,1-дихлорбутан 206,0
3,3-Дифтор-1,2-дихлорбутан 168,7
Дифтортрихлорбутан 58,2
2-Фтор-2-хлорбутан 729,6
1.2-ДИБРОМ-1,1,5-ТРИХЛОРПЕНТАН
Бромтан
Физические и химические свойства. Светло-желтая прозрачная
жидкость со слабым запахом. См. также приложение.
Применение. Фунгицид для борьбы с зимующими вредите-
вредителями растений. Рекомендован для антисептирования неметалли-
неметаллических материалов. Выпускается в виде 60 % эмульсии.
Токсическое действие. Относительно мало токсичен для тепло-
теплокровных. При однократном воздействии умеренных доз вызы-
вызывает угнетение, адинамию. Действие высоких (смертельных)
концентраций сопровождается беспокойством, одышкой, слюно-
слюнотечением, нарушением координации движений, судорогами, паре-
парезом задних конечностей. Все явления развиваются в течение 4—¦
6 ч. При в/ж введении ЛД;0 для мышей 1800, для молодых белых
крыс 2000, для половозрелых крыс 1800 мг, для морских свинок
2000, для кошек 1200 мг/кг. Гибель обычно наступает на 1 —
4 день. У выживших животных — повышение количества эритро-
эритроцитов в крови, гемоглобина и лейкоцитов, кратковременная ги-
гипергликемия, увеличение активности холинэстеразы сыворотки
крови, функции коркового слоя надпочечников, снижение содер-
содержания белка в крови. В моче—наличие сахара и крови. При
повторном введении дробных доз у крыс и кошек та же картина,
что и при однократном воздействии высоких доз, но выраженность
сдвигов меньше 14, с. 297].
Меры профилактики. О мерах безопасности труда и природо-
природоохранных мероприятиях при использовании Д. в качестве фун-
фунгицида — см. 1,2,3,4,5,6-Гексахлорциклогексан.
СМЕШАННЫЕ ГАЛОГЕНПРОИЗВОДНЫЕ АЛКЕНОВ
И ЦИКЛОАЛКЕНОВ
1,1-ДИФТОР-2.2-ДИХЛОРЭТИЛЕН
Физические и химические свойства. Жидкость. См. приложение.
Получение. Промежуточный продукт в процессе синтеза фтор-
органических соединений.
Применение. В производстве анестетиков ингалана и 2-бром-
1,1,1-трифтор-2-хлорэтана.
660
ГАЛОГЕНПРОИЗВОДНЫЕ АЛКЕНОВ И ЦИКЛОАЛКЕНОВ
Токсическое действие. Общий характер. Высокотоксичное и
чрезвычайно опасное (в связи с высокой летучестью) соединение.
Вызывает наркоз. Поражает паренхиматозные органы. Почеч-
Почечный яд.
Острое отравление. Животные. Для крыс ЛК50 = 580 мг/м3.
НК л; ЛК5о- Картина отравления — кратковременное возбужде-
возбуждение с последующим угнетением, судороги. На вскрытии: полно-
полнокровие сосудов и кровоизлияния в легких и мозге, дистрофиче-
дистрофические изменения в печени и особенно в почках. ПК0СТ по измене-
изменению состояния ЦНС 30 мг/м3.
Повторное отравление. Животные. Ингаляция 60 мг/м3 в те-
течение 30 дней по 4 ч в день вызывала у крыс угнетение ЦНС,
поражение печени и почек (снижение синтеза гиппуровой кис-
кислоты, повышение содержания белка и хлоридов в моче). На вскры-
вскрытии: полнокровие сосудов и кровоизлияния в легких, дистрофи-
дистрофические изменения в печени, почках, головном мозге.
Хроническое отравление. Животные. Ингаляция 13,4 мг/м3
вызывала нарушение общего состояния крыс и морских свинок,
функций ЦНС, урежение дыхания, уменьшение потребления
кислорода, активности холинэстеразы сыворотки крови, диуреза,
содержания хлоридов в моче и увеличение уровня белка. Все
изменения носили фазный характер. Концентрация 1,26 мг/м3
не вызывала изменений.
Поступление, распределение и выведение из организма — см.
Трифторхлорэтилен.
Меры профилактики. Индивидуальная защита. Неотложная
помощь —см. Фторпроизводные алканов и алкенов, 2-Бром-1,1,1-
трифтор-2-хлорэтан.
Сахарова Л. Н., Толгская М. С.//Гигиена труда при переработке полимер-
полимерных материалов. М., 1982. С. 115—119.
ФТОРТРИХЛОРЭТИЛЕН
Физические и химические свойства. Жидкость. Максимальная
концентрация паров в воздухе 923 000 мг/м3 B0 °С). См. прило-
приложение.
Получение. Побочный продукт при производстве 1,1,2-три-
фтор-1,2,2-трихлорэтана. Технологический образец содержит: Ф.—
99,56 %; C2F3C13 — 0,2 %; СС14 — 0,04 %; QF.Cl* - 0,2 %. См.
также приложение.
Токсическое действие. Острое отравление. Животные. Для
мышей при 2-ч ингаляции ЛКюо = 40 000, ЛК50 = 26 680, ма-
максимально переносимая концентрация 20 000 мг/м3. При в/ж
введении ЛД10О = 6982, ЛД50 = 3839, максимально переносимая
доза 1396 мг/кг. Картина отравления при ингаляционном воздей-
воздействии — раздражение слизистых верхних дыхательных путей,
ТРИФТОРХЛОРЭТИЛЕН
CGI
двигательное возбуждение, затем адинамия, цианоз, одышка,
судороги, нарушение координации движений; гибель на 1 —3 сутки.
При в/ж введении картина та же, но гибель через 1,5—2,5 ч.
На вскрытии павших при ингаляционном отравлении: массивные
кровоизлияния в легких, дистрофические изменения в миокарде,
печени, почках; у павших при в/ж введении — гастрит, дистро-
дистрофические изменения в печени и почках. Обладает кожно-резорб-
тивным действием.
Местное действие. При нанесении на кожу воспалительная
реакция и некроз; вызывает раздражение слизистых оболочек.
Евдокимов А. И. и др. Токсикологическая оценка фторсодержащих хими-
химических соединений: Отчет/Ленингр. сан.-гиг. мед. ин-т. Л., 1986. № гос. реги-
регистрации 01825014600.
ТРИФТОРХЛОРЭТИЛЕН
Физические и химические свойства. Газ, почти без запаха.
С кислородом воздуха дает нестойкие перекиси, разлагающиеся
с образованием карбонилдифторида и -фторидхлорида. При ги-
гидролизе выделяются HF и НС1. Легко полимеризуется. См.
приложение.
Получение. Из 1,1,2-трифтор-1,2,2-трихлорэтана при обра-
обработке металлическим цинком. В виде примесей встречается при
синтезе многих фторорганических соединений.
Применение. Для получения фторопласта-3, или как сополи-
сополимер с другими фтор- и хлорпроизводными углеводородов. Проме-
Промежуточный продукт при получении 1,2-дибром-1,1,2-трифтор-2-
хлорэтана и 2-бром-1,1,1-трифтор-2-хлорэтана.
Токсическое действие. Общий характер. В связи о высокой
летучестью опасность острого отравления чрезвычайно высока.
Раздражающее действие может усиливаться загрязняющими Т.
перекисными соединениями. Сильный почечный яд (вплоть до
некроза почек и гибели от уремии). Оказывает гепатотропное
действие. Хроноконцентрационное действие выражено.
Острое отравление. Животные. Для мышей при экспозиции
24, 7 и 3 ч ЛК50 = 4740, 13 200 и 37 900 мг/м8 соответственно.
Для крыс при экспозиции 2 ч ЛКюо = 36 000 мг/м3, при экспо-
экспозиции 4 ч ЛК50 = 7100 мг/м3. Для кроликов при 2-ч воздействии
ЛК5о = 27 000 мг/м3. Картина отравления — раздражение сли-
слизистых оболочек глаз и верхних дыхательных путей, кратковре-
кратковременное возбуждение и учащение дыхания, нарушение координа-
координации движений, затем угнетение, замедление и ослабление дыха-
дыхания, боковое положение; в поздние сроки — повышение содер-
содержания остаточного азота в крови. Смерть в течение нескольких
суток. На вскрытии — полнокровие головного мозга и внутрен-
внутренних органов, кровоизлияния в легких, дегенеративно-дистрофи-
Cf2
ГЛЛОГЕНПРОИЗВОДНЫЕ АЛКЕНОВ И ЦИкЛОАЛКЕНОВ
ческие изменения в почках и печени; очаги некроза в миокарде.
У выживших животных постепенно происходит регенерация тка-
тканей (Сахарова, Толгская; [4, с. 299]).
Человек. Описано острое отравление Т. после двукратного
(по 5—10 мин) пребывания без противогаза в емкости с Т. Острые
явления развились через несколько часов после прекращения
работы: головная боль, рвота, боли в поджелудочной области,
тахикардия, цианоз губ. Смерть на 3 сутки при явлениях нара-
нарастающей сердечно-сосудистой недостаточности. На вскрытии:
резкий отек мозга и мозговых оболочек, отек и эмфизема легких,
жировая дистрофия печени, почек, миокарда, множественные
кровоизлияния во внутренние органы [23].
Хронические отравление. Животные. У крыс и кроликов при
вдыхании 1200 мг/м3 по 6 ч в день в течение 60 и 110 дней после
первых недель отмечалось снижение двигательной активности
и замедление дыхания, нарушение функций ЦНС; у кроликов —
нарушение состояния сердечно-сосудистой системы. На вскры-
вскрытии: полнокровие внутренних органов; у крыс также кровоиз-
кровоизлияния и ограниченный отек легких [4, с. 299].
Человек. У рабочих, занятых в производстве и применении Т.,
при концентрации его в воздухе 5—35 мг/м3 отмечаются функ-
функциональные расстройства ЦНС (астении, неврастении) и вегето-
сосудистые дистонии.
Биотрансформация. В процессе метаболизма происходит
образование перекисных соединений, фтороводорода, возможно
образование щавелевой кислош. Дефторирование протекает от-
относительно медленно.
Гигиенические нормативы. ПДКР. в = 5 мг/м3; пары, класо
опасности 3 [Н-1 ].
Меры профилактики. О мерах безопасности труда при произ-
производстве и применении Т. см. «Санитарные правила к проекти-
проектированию и эксплуатации производств по переработке фторопла-
фторопластов» (М., 1979); методические указания «Контроль воздуха на
предприятиях по переработке пластмасс» № 3141—85 (М., 1986),
а также у Марченко; Хамидулина и др.
Природоохранные мероприятия. Индивидуальная защита. Не-
Неотложная помощь — см. Фторпроизводные алканов и алкенов.
Марченко Е. Я.//Гигиена труда и профзаболевания, 1966. № 11, с. 12—18.
Сахарова Л. Н., Толгская М. С//Гигиена труда при переработке полимерных
материалов. М. 1982. С. 115—119.
Хамидулин Р. С. и др.//Гигиена и санитария. 1985. № 11. С, 14—15.
З-БРОМ-1-ХЛОРПРОПЕН
Физические и химические свойства. Жидкость. См. прило-
приложение.
Применение. Фумигантный инсектицид.
1.1,1,М.4-ГЕКСАФТОР-2,3-ДИХЛОР-2-БУТЕН
663
Токсическое действие. Острое отравление. Животные. Для
кроликов при 4-ч ингаляции ЛК50 = 2300 мг/м3. Для мышей
при в/ж введении ЛД30 = 100 мг/кг, для крыс 78,8 мг/кг. Кар-
Картина отравления в обоих случаях одинакова — резкое возбужде-
возбуждение, раздражение слизистых оболочек, затруднение дыхания,
смерть от отека легких. Концентрации 440—16 600 мг/м3 при
воздействии от 8 ч до 30 мин вызывают раздражение слизистых
оболочек, нарушение дыхания и угнетение ЦНС [4, с. 299].
Человек. Ингаляция в течение 2 мин 0,875 мг/м3 вызывает
легкое раздражение слизистых оболочек, 17 мг/м3—сильное
раздражение, а 440 мг/м3 — немедленный очень резкий эффект
[4, с. 299].
Хроническое отравление. Животные. Вдыхание 875 мг/м
по 1 ч в день, 5 раз в неделю в течение 12 недель не вызывало
признаков отравления кроме раздражения слизистых глаз и
верхних дыхательных путей. Воздействие 2200 мг/м3 в тех же
условиях нарушало рост животных; развивалось раздражение
глаз, верхних и глубоких дыхательных путей. После 11 затравок
3300 мг/м3 по 1 ч в день погибли все мыши и крысы-самцы, самки
перенесли 15 затравок. На вскрытии: поражение дыхательных
путей, жидкость в плевральной полости, вздутие кишечника
14, с. 3001.
Местное действие. Сильно раздражает кожу. Внесение 0,01 мл
5—40 % суспензии в глаз кролика вызывает сильное раздражение.
Меры профилактики. При использовании в качестве фумигант-
ного инсектицида — см. 1,2,3,4,5,6-Гексахлорциклогексан.
1,1,2,3,3-ПЕНТАФТОР-З-ХЛОРПРОПЕН
Физические и химические свойства. Газ. См. приложение.
Токсическое действие. Острое отравление. Человек. Описан
случай острого отравления пожарного во время очистки балло-
баллонов огнетушителей (где был обнаружен П.) и заправки их СО2.
Во время работы развилась одышка, затем прогрессирующая
дыхательная недостаточность, двухсторонняя пневмония, кото-
которая закончилась летальным исходом. На аутопсии: массивный
отек легких, множественные геморрагии, некроз альвеолярных
перегородок, фиброзные изменения, поражения бронхов.
Thun М„ KUmbrough R.IICWa. Toxicol. 1981. Vol. 18, № 4. P. 481—487.
1,1,1,4,4,4-ГЕКСАФТОР-2,3-ДИХЛОР-2-БУТЕН
Физические и химические свойства. Жидкость. Существует
в виде Е- и Z-изомеров. Растворимость в воде смеси изомеров
4-Ю мкг%. При окислении КМпО4 образуется трифторацетат
калия. См. также приложение.
664
ГАЛОГЕНПРОИЗВОДНЫЕ АЛКЕНОВ И ЦИКЛОАЛКЕНОВ
Получение. Из гексахлор-1,3-бутадиена или хлорированием
1,1,1-трифторбутена-2. Встречается как загрязняющая примесь
2-бром-1,1,1-трифтор-2-хлорэтана.
Применение. В производстве инсектицидов, производных три-
фторуксусной кислоты.
Токсическое действие. Общий характер. Поражает главным
образом глубокие дыхательные пути, обычно после скрытого
периода. Возможно, причиной поражения являются метаболиты,
в частности трифторуксусная кислота. Вызывает наркоз.
Острое отравление. Животные. Однократное вдыхание 470—
1430 мг/м3 при экспозиции 4—6 ч приводит к гибели крыс, собак
и обезьян через 14—15 сут при явлениях тяжелых поражений
легких. Для крыс при ингаляции 3 ч ЛКМ = 500, ЛК100 =
= 1000 мг/м3; для собак ЛК50= 1900 мг/ма, для обезьян 500 мг/м3.
Картина отравления у собак — возбуждение, истощение, пора-
поражение почек; у обезьян судороги и наркоз при концентрациях
выше ЛК50- На вскрытии: у павших вскоре после ингаляции —
уплотнение легких, отек и очаги некроза в них; при гибели на
5 сутки — поражение печени. У трахеотомированиых кроликов
непосредственная ингаляция в трахею 5000 мг/м3 в течение 1 ч
не сопровождалась токсическим эффектом, при 19 000 мг/м3
образовывались очаги некроза в легких, при 35 000 мг/м3 живот-
животные погибали [4, с. 300].
Человек. Известны случаи острых тяжелых отравлений, возни-
возникающих обычно при утечке Г. при недостаточной герметизации
аппаратуры. Через несколько часов после вдыхания слабость,
возбуждение или угнетение, головная боль, потливость, отсут-
отсутствие аппетита, боли в подложечной области и пояснице. Затем
учащение дыхания, чувство стеснения в груди, повышение тем-
температуры, приступы кашля. На первый план выступает пора-
поражение дыхательных путей: резкая одышка, поверхностное дыха-
дыхание, приступообразный кашель при малейшем усилии, цианоз;
в легких — хрипы. Рентгенологически в более легких случаях —
сетчатость, узелковые тени, в более тяжелых — обширные за-
затемнения вокруг корпя легких (картина бронхопневмонии).
В течение первых 3—10 дней усиление кожных и сухожильных
рефлексов, иногда появление патологических рефлексов (Бо-
бииского, Россолимо и т. п.). Отмечались нарушения функции
печени, а также появление белка, эритроцитов и цилиндров
в моче.
В легких случаях все явления со стороны нервной системы,
печени, почек стихали за 7—10 дней, а затем уменьшались ка-
кашель и одышка, нормализовалось дыхание; затемнения в легких
исчезали на 12—14 день. В случаях средней тяжести кашель,
затруднение дыхания, хрипы в легких и затемнения исчезали
позднее и не полностью. Описан один спонтанный пневмоторакс;
ГЕКСАФТОР-1,Г|-ДИХЛОРЦИКЛОПЕНТЕН
665
иногда задержка мочи. Выздоровление на 20—30 день. В дальней-
дальнейшем в некоторых случаях фиброз легких. В тяжелых случаях
быстро нарастающая дыхательная недостаточность, массивные
затемнения в легких, асфиксия, потребовавшая трахеотомии,
спонтанный пневмоторакс и смерть. Из 11 случаев острых отра-
отравлений 3 закончились смертью. На вскрытии: уплотнение легких,
некроз альвеолярного и бронхиального эпителия, гнойный фи-
фибринозный броихиолит; в миокарде — отек, атрофия мышечных
волокон; центролобулярный некроз печени; поражение клубоч-
клубочков и эпителия канальцев почек.
Поступление, распределение и выведение из организма. При
однократном вдыхании 0,1 % в течение 60 мин у обезьян содер-
содержание в крови 136 мкг%, в почках— 701, в легких — 181,
в жире — 897, в сердце — 80, в желчи — 70, в поджелудочной
железе — 69, в надпочечниках — 726, в головном мозге —
1291 мкг%. При вдыхании 0,3 % в течение 6 мин в печени был
найден фтор C0,1 мкг в иасеске 13,9 г), что указывает на роль
печени в метаболизме.
Меры профилактики. Индивидуальная защита — см. Фтор-
прэизводные алкенов.
Неотложная помощь. При первых признаках отравления
пострадавшего поместить в хорошо проветренное помещение
с повышенной влажностью воздуха. Полный покой. Горчичники
на икры. Орошение гортани смесью из 30 мг гидрокортизона,
2 мл 1 % раствора димедрола и 1 мл 5 % раствора эфедрина;
противокашлевые средства; вдыхание кислорода. Возможно бы-
быстрая госпитализация; транспортировать обязательно лежа, в те-
тепле, ингаляция кислорода во время транспортировки.
ГЕКСАФТОР-1,2-ДИХЛОРЦИКЛОПЕНТЕН
Физические и химические свойства. Летучая жидкость без
цвзта и запаха. Максимальная (расч.) концентрация паров
B0 СС) — 560 000 мг/м3. Окисление КМпО4 в присутствии КОН
приводит к образованию перфторглутаровой кислоты. См. также
приложение.
Получение. Из перхлорциклопентана действием фторида сурь-
сурьмы (Ш) в присутствии фторида сурьмы (V).
Применение. При разделении урановых изотопов термодиф-
термодиффузией; встречается как промежуточный продукт в производстве
специальных СК.
Токсическое действие. Общий характер. В высоких концентра-
концентрациях вызывает поражение ЦНС (атаксию, судороги, парез ко-
конечностей), легких и почек. Признаков кожио-резорбтивного
действия не обнаружено.
Острое отравление. Животные. При вдыхании паров Г. у мы-
мышей оудороги, падение температуры тела; наркоз не развивается
даже при воздействии концентраций выше смертельных. Для
мышей при 2-ч ингаляции ЛК50 = 2100 мг/м3; гибель в течение
1—3 суток. При в/ж введении ЛД^ = 276 мг/кг. На вскрытии:
резкое нарушение кровообращения в легких и дегенеративные
изменения в почках. При 2-ч ингаляции ПК0СТ по нарушению
условнорефлекторной деятельности составляет 20 мг/м3, причем
эффект проявляется не сразу, а в последующие дни; у крыс од-
однократная ингаляция 5000 мг/м3 вызывает нарушение функции
почек [4, с. 302].
Хроническое отравление. Животные. При ингаляции 500 мг/м3
технического продукта, содержащего также 5—6 % пентафтор-
трихлорциклоиенгена и 2—3 % тетрафтортетрахлорциклопен-
тана, по 4 ч в день в течение 5 мес. у крыс снижалась темпера-
температура тела, развивались одышка, нарушения функции почек.
Часть животных погибла. На вскрытии: у погибших и убитых
крыс воспалительные очаги в легких, перибронхиальный и пери-
васкулярный склероз, некроз и некробиоз эпителия канальцев
почек, межуточный нефрит и нефросклероз, умеренное полно-
полнокровие остальных внутренних органов, умеренные дистрофиче-
дистрофические изменения в печени и миокарде. Длительное в/ж введение
8,2 мг/кг вызывало нарушение углеводного обмена, снижение
уровня SH-групп в ткани печени, дистрофические изменения
в печени и миокарде [4, с. 302].
Местное действие. Животные. При однократном нанесении
на кожу на 1—2 ч —выраженная воспалительная реакция;
при повторном нанесении в течение 3,5 мес. образование трещин
и шелушение.
Меры профилактики. Индивидуальная защита. Тщательная
герметизация оборудования и трубопроводов, постоянный над-
надзор за их состоянием. Надлежащая местная и общая вентиляция.
При опасности выделения Г. — фильтрующие или шланговые
противогазы. См. также Фторпроизводные алкенов.
ОКТАФТОР-1,2-ДИХЛОРЦИКЛОГЕКСЕН
Физические и химические свойства. Бесцветная летучая жид-
жидкость, без запаха. Максимально достижимая (расч.) концентра-
ция B0 °С) — 225 000 мг/м3. См. также приложение.
Получение. Промежуточный продукт в производстве СК.
Получают нагреванием гексахлорбензола о фторидом сурьмы (V)
при 100—200 °С.
Токсическое действие. Острое отравление. Животные. Инга-
Ингаляция 4000—6000 мг/м3 вызывает гибель мышей в течение суток,
1000—2000 мг/м3 «^ в течение 2-^3 «ут. На вскрытии павших
М.2.2-ТЕТРАФТОР-2-ХЛОРЭТАН-ПЕРФТОРЦИКЛОБУТАН
667
от воздействия большей концентрации: расстройства кровообра-
кровообращения и отек головного мозга, от воздействия меньшей концен-
концентрации — кровоизлияния и отек легких, пневмонии. Для мышей
при 2-ч ингаляции ЛК50 = 980 мг/м3, ПК0СТ (показатели —
повышение возбудимости ЦНС и угнетение спонтанной двига-
двигательной активности мышей) около 50 мг/м3. Признаков кожно-
резорбтивного действия не обнаружено.
Хроническое отравление. Животные. Ежедневная 4-ч инга-
ингаляция в течение 4 мес. по 30—40 мг/м3 и 5 мг/м3 вызывала разной
степени выраженности фазовые уменьшения количества lib и
эритроцитов в крови крыс-самцов, у самок — нарушение эсграль-
ного цикла. На вскрытии при воздействии большей концентра-
концентрации — поражение коры головного мозга, легких, дистрофические
изменения печени, почек.
Местное действие. Оказывает слабое раздражающее действие
на кожу.
Меры профилактики. Индивидуальная защита. См. Фториро-
изводные алкенов, а также «Правила безопасности для производств
синтетического каучука и синтетического этилового спирта»,
утв. Госгортехнадзором СССР 13.11.81.
Уждавини Э. Р., Бруевич Л. В.//Токсикология и гигиена высокомолекуляр-
высокомолекулярных соединений и химического сырья... М.-Л., 1966. С. 71—72.
СМЕСИ СЛОЖНЫХ ГАЛОГЕНПРОИЗВОДНЫХ
УГЛЕВОДОРОДОВ
1,1,2,2-ТЕТРАФТОР-2-ХЛОРЭТАН — ПЕРФТОРЦИК.ЛОБУТАН
Смесь фреона-124 и -503
Химический состав. 60 % фреона-124 и 40 % фреона-503.
Применение. Пропеллент для аэрозольных упаковок
Токсическое действие. Мыши погибают при 2 200 000—
2 810 000 мг/м3. При однократном вдыхании крысами и кроли-
кроликами 3000—15 000 мг/м3 или повторном вдыхании по 2—3 ч в день
в течение 10 дней слабое раздражающее действие обнаруживается
только при 15 000 мг/м3; слабый наркоз при концентрации свыше
15 000 мг/м3. Применение в качестве пропеллента для инсекти-
инсектицидов, предназначенных для обработки теплокровных животных
и человека, по-видимому, не представляет опасности.
Меры профилактики. Индивидуальная защита. Неотложная
помощь — см. Фторпроизводные алканов, а также «Метод, указ.».
668
СМЕСИ СЛОЖНЫХ ГАЛ0ГЕНПР0ИЗВОДНЫХ УГЛЕВОДОРОВ
Пашков В. И. и др.//Гигиена и санитария. 1964. № 10. С. 61—64.
Карпов Б. Д.//Тр./Ленингр. сан.-гиг. мед. ин-т. 1963. Т. 75. С. 221—230.
Методические указания по испытанию инсектицидных аэрозолей,., Ново-
Новосибирск, 1986. 24 с.
ФТОРТРИХЛОРМЕТАН — ДИФТОРДИХЛОРМЕТАН
Смесь фреона-11 и -12; форан
Химический состав. Смесь фреонов в соотношении 1 г 1 может
содержать не более 0,0025 % влаги; нелетучий остаток не более
0,03 % (МРТУ 6-02-395—66). Смешивается в любых соотноше-
соотношениях со многими органическими растворителями [64].
Применение. Пропеллент для аэрозольных упаковок.
Токсическое действие. 2-ч вдыхание смеси фреона-11 в кон-
концентрации 560 000 мг/м3 и фреона-12 495 000 мг/м3 не вызывало
поражений легких у крыс. При уменьшении концентраций
в 10 раз 24-ч вдыхание приводило к полнокровию сосудов легких,
кровоизлияниям, уплотнению межальвеолярных перегородок. Воз-
Воздействие 10 000 мг/м3 каждого фреона по 8 ч в день в течение 1 мес.
сопровождалось лишь легким отставанием роста и сдвигом лейко-
лейкоцитарной формулы крови вправо. Более низкие концентрации не
вызывали определенных сдвигов в состоянии животных [4, с. 298].
ДИФТОРДИХЛОРМЕТАН _ ], 1,1.,2-ТЕТРАФТОР-1,2-ДИХЛОРЭТАН
Смесь фреона-12 и -114
Применение. Пропеллент для аэрозольных упаковок.
Токсическое действие. Аэрозольное распыление в трахеото-
трахеотомическое отверстие кошке 3 г смеси фреонов в соотношении 40 : 60
в течение 20 с вызвало развитие аритмии и резкое падение кровя-
кровяного давления.
Гелис J1. Г, и др.//3дравоохр. Белоруссии. 1975. № 8. С. 33—34,
ХЛАДОН — СМЕСЕВОЙ РАСТВОРИТЕЛЬ
(По ТУ 6-02—85)
Состав смеси %1
1,1-Дифтор-1,2,2,2-тетрахлорэтан (хладои-112) 60—90
1,1,2-Трифтор-1,2,2-трихлорэтаи (хладон-113) 10—40
1,1,2,2-Тетрафтор-1,2-дихлорэтан (хладои-114) 0—0,01
1,1-Дифтор-1,2,2-трихлорэтан (хладон-122) 1—15
Фторпентахлорэтан (хладон-111) 0—1
Перхлорэтилен 0—1
ХЛАДОН —СМЕСЕВОЙ РАСТВОРИТЕЛЬ
660
Токсическое действие. Животные. Для мышей при 2-ч инга-
ингаляции ЛКШ — 206 200, ЛКВ0 = 181 440 мг/м3, максимально пе-
переносимая концентрация 126 900 мг/м3. Картина отравления —
беспокойство, двигательное возбуждение, раздражение слизи-
слизистой глаз и верхних дыхательных путей. Через 10—15 мин
одышка, судороги, нарушение координации движений, боковое
положение. Гибель в конце экспозиции. На вскрытии: полно-
полнокровие сосудов и кровоизлияния во всех органах. Раздражающего
и кожно-резорбтивного действия не обнаружено.
Евдокимов А. И. и др.//Токсикологическая оценка фторсодержащих хими-
химических соединений: Отчет/Ленннгр. сан.-гиг. мед. ин-т. 1986. № гос. регистра-
регистрации 01825014600.
670
ПРИЛОЖЕНИЕ. ФИЗИЧЕСКИЕ И ХИМИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА
ПРИЛО
АЛКАНЫ
671
ЖЕНИЕ
ФИЗИЧЕСКИЕ И ХИМИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА УГЛЕ
ВОДОРОДОВ И ИХ ГАЛОГЕНПРОИЗВОДНЫХ
Сокращения
ац. — ацетон
в. — весьма
ДМФА — диметилформамид
жидк. — жидкий
лг. — лигроин
н. р. — не растворяется
петр. эф. — петролейный эфир
пир. .— пиридин
р. ¦— растворяется
ел. р. *— слабо растворяется
тол. •» толуол
В таблице структурные формулы приведены для ряда соединений в общем виде
нот" формулы I! охарактеризованы заместители R.
Название
Бутан
Гексадскаи
Гексан
Гептадекан
Гептан
Декан
Метан
2-Метил бутан
2-Метилгексан
Формула
структурной формулы)
СН3СН2СН2СНз
СН3(СН2I4СН3
СН3(СН2LСН3
Н3С(СН2I5СН3
СН3(СН,MСН3
СН3(СН2)8СН3
сн4
(СН3JСНСН2СН3
(СН3JСН(СН2KСН3
Молеку-
Молекулярная
масса
Плот-
Плотность,
г/см3,
при
20 СС
(или
при /)
Обозначена я
АсОН ~* уксусная кислота
ЕЮН — этанол
EtjO — диэтиловый эфир
МеОН — метаиол
РгОН — пропиловый спирт
КОЯПР рЯЗПрлов: в этих случаях в графе 2 рядом с брутто-формулой указан иомео <-tpvktvp =
Температура, °С
кип.
(при Р.
кПа)
Показа-
Показатель
прелом-
преломления
при
20 °С
(или
при t)
Давление паров,
кПа (при t, °С)
Растворимость,
г/100 г растворителя
(при t, °C)
58,1
226,4
86,2
240,5
100,2
142,3
16,0
72,2
100,2
Ал
0,5788
0,7700
B5)
0,6603
0,7783
0,6838
0,7300
0,466
(-164)
0,6201
0,6787
к а н ы
— 138,35
18,16
-95
22,0
—90,61
—29,7
— 182,48
— 159,9
—118,2
—0,5
286,8
68,95
301,8;
161
A.<!)
98,42
174,1;
57,6
A,33)
— 164
27,85
90
1,3326
1,3543
(-13)
1,4325
B5)
1,3751
1,4369
1,3878
1,4102
,
1,3537
1,3849
355,5 C7,8),
732,1 F5,6),
1339,4 (93,3)
0,0006 B0),
0,0014 C0),
0,003 D0)
20 B4,8),
32,4 C6,4),
101,5 F8,7)
—
6,66 B6,8),
12,3 D0)
0,06 (8,5),
1,33 E7,7),
7,6 (94,5)
1,33 (—195,5),
200 (—152,5)
11,5 (—22,8),
82,8 B2),
200 E7)
6,4 A8,5),
104 (90,9)
р. гор. ЕЮН, С6Н„
р. ЕЮН, СНС1а
ел. р. МеОН, EtOH,
АсОН; p. Et2O, PrOH,
ац.; в. р. С6Н6
в. р. ЕЮН, ац.,
в. р. ЕЮН, Et2O
р. ЕЮН, Et2O, C6H6,
МеОН, тол.; ел. р. ац
в. р. ЕЮН, Et2O
в. р. ЕЮН, Et2O
672 ПРИЛОЖЕНИЕ. ФИЗИЧЕСКИЕ И ХИМИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА
АЛКЕНЫ
673
Название
2-Метнлпентан
2-Метмлпропан
Нопан
Октадекан
Октан
Пентан
Пропан
2,2,4-Триметилпентаи
Этан
1-Бутен
тран.с-2-Бутеп
цис-2-Бутеп
1-Додецен
2-Метнл-1-бутен
2-Метил-2-бутеи
З-Метил-1-бутен
2-Метилпропеи
Формула
(№ структурной формулы)
(СН3KСН
НзС(СН2OСН3
СН3(СН2I6СН3
СН3(СН2KСН3
(СН3KССН2СН(СН3J
CH3CH3
СН3СН2СН=СНа
QH8(I, Ri=R*=
С4Н8 (II, R!=R
СН3(СН2)8СН=СН2
СН3СН2(СН3)С=СН8
(СН3JС=СНСН3
(СН3JСНСН=СНа
(СН3JС=СН2
Молеку-
Молекулярная
масса
56,1
56,1
168,3
70,1
70,1
70,1
56,1
Плот-
Плотность,
Кем»,
при
20 °С
(или
при t)
86,2 0,6532
58,1 0,5510
B5)
128,3 0,7176
254,5 0,7768
B8)
114,2 0,7025
72,1 0,6262
44,1 0,5853
(-45)
114,2 0,6919
30,1 0,504
(-60)
Ал
56,1 0,5951
0,6042
0,6213
0,7584
0,6504
0,6623
0,6272
0,5942
(жидк.)
Температура, "С
кип.
(при Р,
кПа)
Показа-
Показатель
прелом-
преломления
при
20 °С
(или
при t)
Давление паров,
кПа (при t, °C)
—153,7
60,3 1,3715
— 159,6 —11,7
—53,5 150,8
73—75
G,1)
28,2 316;
173,5
A,33)
—56,8 125,7
— 129,7 36,1
— 189,7 —42,1
—107,4 99,2
—183,3 —88,6
к е н ы
—185,4 —6,3
—105,6 0,88
—139,9 3,7
—35,2 213,4;
88,7
A.3)
—137,6 31,2
— 133,7 38,6
— 168,5 20
-140,4 -6,)
1,3508
/ 25)
1,4054
1,4390
1,3974
1,3575
1,3915
1,0377
@,728
кПа)
1,3962
1,3841
(-25)
1,3931
(-25)
1,4300
1,3378
1,3874
1,3643
1,3926
(-25)
16.6 A2,8),
103,9 F1,1),
200 (83,4)
300 B1),
387 C0)
1,33 C9,1),
200 A78,5)
0,027 A02,4),
66.7 B95)
0,49 C,7),
1,33 A9,2),
200 A52)
24,5 @),
66.7 B4,3),
104 C6,8)
215 (—22,8),
1020 B7,6),
1672 E0)
6,4 B3,4),
47.8 G5)
834 (—37,2),
1521 (—17,8),
2659 D,4)
130 @),
346 C0),
2815 A25)
2,46 (—68),
231 B5)
108 E,5),
210 B2)
1,33 (88,8)
200 B44)
31,2 A,2),
270 F2,7)
1,33 (-47,7),
47,9 A8,1),
270 G0,6)
47,4 @,2),
270 E1,1)
8,72 (—56,8),
132 @),
349 C0)
Растворимость,
г/100 г растворителя
(при t, ?С)
в. p. Eta0, CeHe, СНС13
в. p. EtOH, Et2O, С„Нв
р, лг.; ел. p. EtOH
в. p. EtOH, CeHe!
н. р. Н2О
в. p. EtOH, Et2O}
ел. р. Н2О
в. p. EtOH, CeHe, СНС18{
p. Eta0
в, p. Et2O, CeHe, CHClj
р. СвНв; ел. p. EtOH,
ац.; н. р, Н2О
в. p. CeHe, Eta0; н. р.
НаО
в, р. СвНв; н. р, НаО
в. p. CeHei EtOH, Eta0
p. EtOH, Eta0
p. CeHe> Eta0
в p. QHe, Et2O
в. p. EtOH, Et2O
22 Заказ 735
674
ПРИЛОЖЕНИЕ. ФИЗИЧЕСКИЕ И ХИМИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА
АЛКАДИЕНЫ,АЛКИНЫ,АЛКЕНИНЫ,АЛКАДИЕНИНЫ
675
Название
1,3-Бутаднен
2-Метил-1,3-бутадиен
транс-1,3-Пентадиен
цис-1,3-Пентадиен
R\ H
1-Бутен-З-ин
2-Бутин
Формула
(№ структурной формулы)
1 -Пентен
/праис-2-Пентен
«{«с-2-Пентен
Пропен
Этен
R\ /H
СН,(СН2JСН=
С6Н10 A, R!=
Ra=CH2CH3)
С.Н10 A1, R!=
R^=CH2CH3)
СНзСН= СН2
Cri2:=Cri2
R\
li
CH2=CHCH=CH2
CH2=C(CH3)CH=CHa
C6H8 A, R!=CH=CH2S
R2=CH )
C5H8 (II, R1=CH=CH2,
R2=CH3)
=CH3)
R1
\
C—C
II
H2C=CHC=CH
CH3C=CCHS
Молеку-
Молекулярная
масса
Плот-
Плотность,
г/см',
при
20 °С
(или
при t)
70,1
70,1
70,1
42,1
28,1
0,6405
0,6482
0,6556
0,5193
(жидк.)
0,384
(-10);
0,00126
@)
А л к и н ы, а л к е и и и ы
52,1 0,7095
@)
54,1 0,6510
Температура, "С
ккп.
(при Р,
кПа)
Показа-
Показатель
прелом-
преломления
при
20 "С
(или
при t)
Давление паров,
кПа (при t, °C)
Растворимость,
ЮО г растворителя
(при t, ?С)
138
136
151,4
185,2
169,2
30
36,3
36,9
—47,4
—103,7
1,3715
1,3793
1,3830
1,3567
(-70)
—.
54,1
68,1
68,1
68,1
А л к a
0,6211
0,6805
0,6760
0,6910
дн е н ы
—108,91
—146
—87,5
—140,8
—4,4
34,1
42
44,1
1,4292
(-25)
1,4219
1,4301
1,4364
и алкадиеннны
—32,3
1,33 (—54,8),
53,7 A2,8),
200 E1,1)
1,33 (—49,4),
25 A),
200 E7,7)
1,33 (-48,7),
25 A,6),
200 E8,3)
155 (—37,7),
1149 B4,8),
1905 D5,8)
127 (—99,9)
0,114 (-1,5),
284 B0),
324 D0)
1,33 (—51,6),
53,7 A6,8),
200 E5,4)
43,4 A9,1),
104 D2,8)
34,9 A5,9),
104 D4,8)
5,3
27
1,4161
О)
1,3921
6,51
32,7
184
33,9
(-47),
(-20),
B2,4)
@)
в. р. ЕЮН, Е^О} н. р.
На6
в, р. ЕЮН; p. GeHe
в, р, Et2O; н, р. Н2О
р. ЕЮН, АсОН
p. Et2O; ел. р. ЕЮН,
ад., СвНв; н. р. НаО
p. Et2O
в, р. С„Нв, н. р. НаО
в. p. Et2O, С„Нв
в, р. СвН„; и. р. Н2О
р. С„Нв; н. р. Н2О
р, ЕЮН, Et2O; н. р.НгО
22*
ЦИКЛОАЛКАНЫ
677
Название
1,5-Гексадиен-З-ин
2-Метил-1 -бутен-3- ин
З-Метил-1-бутин
Пропин
Этнн
.„ Формула
(№ структурной формулы)
gC—СНС=ССН==СНа
Н2С=С(СН3)С==СН
(СН3JСНС=СН
CH3CsCH
Н3JСНС
CH3CsCH
сн=сн
т/шнс-Бицикло[4.4.0]декан С10Н18 A)
ц«с-Бицикло[4.4.0]декан Ci0Hl8 A1)
транс-1,3-Диметилцикло- C8Hje (III)
гексан
*{Ш>1,3-Диметилциклогексан С8Н1в (IV)
Метилциклогексан
Метилциклопентан
Пропилциклопропан
Циклобутан
Циклогексан
Циклододекан
Циклопентан
Циклопропан
Этилциклогексан
(V, R=CH3)
(VI, R=CH3)
6l2 (VII, R=CH2CH2CH3)
C4H8 (VIII) 2 2 з>
(V, R=H)
()
(VI, R=H)
(VII, R=H)
le (V, R=CH2CH3)
Молеку-
Молекулярная
масса
78,1 0,7851
66,1
68,1
40,0
26,0
138,3
138,3
112,2
112,2
98,2
84,2
84,2
56,1
84,2
168,4
70,1
42,1
112,2
0,7044
0,6660
0,7062
(-50)
0,6181
(-32)
Ц н к л о
0,8698
0,8968
0,7847
0,7660
0,7694
0,7486
0,7112
0,720
0,7786
0,951
0,7454
0,6769
(-30)
0,7880
Температура, "С
кип.
(при Р,
кПа)
Показа-
Показатель
прелом-
преломления
при
20 °С
(или
при t)
Давление паров,
кПа (при t, ?C)
—88
.
—89,7
— 101,5
—80,8
а л к а н ы
—30,4
—43,3
—90,1
—75,6
— 126,6
— 142,4
_
—50
6,55
61
—93,9
— 127,5
— 111,3
85
34
29,4
—23,2
—84
возг.
187,3;
63,7
A.3)
195,8;
80,5
B.7)
123,5
120,1
100,9
71,8
69,2
12
80,7
49,3
—32,7
131,8
1,5035
1,4105
1,3723
1,3863
(-40)
1,1001
@)
1,4689
1,4810
1,4308
1,4229
1,4231
1,4097
1,3930
1,4260
1,4266
1,4064
1,3799
(-42,5)
1,4330
0,933 (—20),
7,6 B0),
131 (90)
—
25,5 (—50),
112 (—21,1),
753 C5)
П,4 (-110),
65,1 (—90),
339 (—60,8)
0,0533 (—30),
4 (83,9),
286 B35,3)
0,133 B3,3),
5,33 (99,4),
32 A50)
—
1,33 A1,2),
6,4 D1,3),
104 A21)
1,65 @),
6,66 B6,6),
38,2 G0)
1,33 (-23,7),
11,7 A5),
200 (95,7)
0,77 (—78,6),
103 A3,1)
4,93 E,5),
20 C5),
72,5 G0)
27,2 A4,2),
40 B3,6),
200 G1,6)
234 C),
4440 A15)
1,33 B0,6),
6,35 E1,4),
104 A32,7)
Растворимость,
г/100 г растворителя
(прн t, °C)
р. СвНв; н. р. Н2О
в. p. EtOH, Et2O
в. p. EtOH, CeHe
р. ац., QHe( CHClj
в. р. ЕЮН, С„Нв5
н. р. Н2О
в, p. EtOH, Et2O, ац.
p. EtOH, Et2O, С„Н,
в. p. EtOH, Et2O, ац.
в. p. EtOH, EtjjO, ац.
в. p. EtOH, Et2O, CeHe
в. р. ЕЮН, Et2O, СвН„
в. p. EtOH, Et О
p. EtOH, Et2O, С„Н,
678
ПРИЛОЖЕНИЕ. ФИЗИЧЕСКИЕ И ХИМИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА
Название
Формула
(№ структурной формулы)
Этилциклопентан
5-Винил-2-норборнен
В инилциклогексан
1 -В ин илцнклогексен
4-Виннлцнклогексен
2,5-Диметнл-За,4,7,7а-тетра-
гидро-4,7-метано-1 Н-ннден
Метил-1,3-циклопеитаднен
(смесь изомеров)
2,5-Норборнадиен
Норборнен
За,4,7,7а-Тетрагидро-4,7-
метаноинден
1,3-Цнклогексадиен
1,4-Циклогексадиен
Циклогексен
1,3,5-Циклогептатриен
1с,5с,9^-Циклододекатрнен
1с,5/,9^-Циклододекатриен
1 л5/,9/-Циклододекатр иен
1с,5с-Циклооктадиен
С,Н14 (VI, R=CH2CH3)
Молеку-
Молекулярная
масса
92,2
Плот-
Плотность,
г/см",
при
20 "С
(илн
при t)
0,7665
Н
сн3
HI
СН3
IV
С,Н12 A)
С8Н14 (II)
СоН12 (HI, R!==H,
R^=CH2=CH)
C12Hie (IV, R=CH3)
QH, (V, R=CH3)
с,н8
с,н10
QH8
QH8
QH10
с,н8
Q2H18
с12н18
с8н12
(VI)
(VII)
(V, R=H)
(VIII)
(IX, Ri=R2=
A11, R!=R2=
(X)
(XI)
(XII)
(XIII)
(XIV)
120,2
110,2
108,2
108,2
160,3
80,1
92,2
94,1
132,2
80,1
80,1
82,1
92,2
162,3
162,3
162,3
0,8884
0,8091
0,8539
0,8304
—
—
0,9064
0,9302
B5)
0,8406
0,8573
0,8102
0,8875
A9)
108,2 0,8811
Циклические углеводороды
1)
II)
С8Н12 (III, R1=CHg=CH,
R*=H)
ЦИКЛИЧЕСКИЕ УГЛЕВОДОРОДЫ С ДВОЙНЫМИ СВЯЗЯМИ
679
Температура, °С
кип.
(при Р,
кПа)
Показа-
Показатель
прелом-
преломления
при
20°'С
(или
при t)
Давление парод,
кПа (при t, °C)
Растворимость,
г/100 г растмтителя
(при t, *Е)
—138,4 103,5 1,4198
VI
с двойными связями
—126,8
(расч.)
W
,147;
1.480.8
1,4462
1,4979
0?
B,9)
— 108,7 128,9 1,4640
33 ()
6,4.1 B8,8),
104 A04)
vn
?
vra
—19,1
46,0—
лпС
4о,0
33,6
—89
—49,2
-103,5
—79,5
—8
—16,8
34
—71
89,5
96
163;
64—65
A,9)
80,3
88,7—
QQ П
ОО,У
83
115,5
244
241,5
237,5
150,8;
51—52
D,7)
1,4702
—
1,5050
C5)
1,4740
1,4725
1,4465
1,5239
1,5129
1,5078
1,5005
(расч.)
1,4935
—
—
—
—
6,42 A2,2),
104 (83,9)
0,733 @),
19,1 F5)
—
—
в, р. ЕЮН, EtjO, ац.
IX
p. Et2O, СвН„
р. МеОН, С„Нв! н. р. Н,0
В. р. петр. эф., тол,
в. p.Et20;p.Et0H,CCl4,
АсОН, петр. эф.
в. р. ЕЮН, Et2O
р. С„Нв, СНС13
в. р. ЕЮН, Et2O, С„Нв
р. ЕЮН, Et2O, С„Нв
p. QHe; н. р. Н4О
680 ПРИЛОЖЕНИЕ. ФИЗИЧЕСКИЕ И ХИМИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА
АРОМАТИЧЕСКИЕ УГЛЕВОДОРОДЫ
681
Название
Формула
(№ структурной формулы)
1,3-Циклопентадиен
Циклопентен
5-Этилиден-2-норборнен
Этилиденциклогексан
СН2=СН'
Бензол
Бутнлбензол
(±)-втор-Бутилбензол
mpe/rt-Бутилбензол
n-mpem-Бутилтолуол
лг-Винилтолуол
л-Винилтолуол
1,3-Диизопропилбензол
1,4-Диизопропилбензол
1,2-Диэтилбеизол
C5He (V, R=H)
С6Н8 (XV)
С9Н12 (XVI)
С8Н14 (XVII)
ГУсн=
Молеку-
Молекулярная
масса
66,1
68,1
120,2
110,2
Плот-
ность,
г/см3,
при
20 °С
(илн
при t)
0,8021
0,7720
0,8211
\_У
СН3 R
VI
а.
* VHI
Ароматические
C6He (I, R=H)
cioHl4 [I, R=CH3(CH2K]
[I, R =
[2CH(CH3)]
14 [I, R=(CH3KC]
iHl
RCKC]
C9H10 (III, Ri=C
R2=CH2=CH)
C9H10 (II, R^CH
R2=CH2=CH)
Q2Hle [HI, Rl=
(CH3JCH]
i2lg
[II, R^R^
CioHx4
(IV, Rl=R2=CH3CH2)
углеводороды
78,1 0,8790
134,2 0,8601
134,2 0,8621
134.2 0,8665
148.3 0,8612
118.2 0,8989
П8,2 0,897
162.3 0,8559
162,3 0,8568
134,2 0,8800
Температура, °С
кип.
(при P,
кПа)
Показа-
Показатель
прелом-
преломления
при
20 "С
(или
при t)
Давление паров,
кПа (при t, °C)
Растворимость,
г/100 г растворителя
(при t, °C)
—97,2 40,8 1,4440
—135,1 44,2 1,4225
—92,5 136,8 1,4623
39,9 A9,8),
97,5 D3,5)
в. p. EtOH, Et2O; СйНв
р.ЕЮН, Et2O, QH
сн3сн=
XIV XV XVI
о
снсн
XVII
производные бензола
5,5 80,1 1,5011
183,4; 1,4898
62 A,3)
—88
—75,5 173,4 1,4902
—57,9 169,5; 1,4927
50 A,3)
—52,5 192,8; 1,4918
70 A,3)
—70 168; 1,5419
50—51
0,2)
—37,8 169; 1,5428
51 A,3)
—63,1 203,2; 1,4883
75 A,2)
—17,1 210j 1,4898
120
F,7)
—31,2 183,4; 1,5035
63 A,3)
3,27 (-0,1),
10 B0),
36,1 E0)
0,0133 (—4,7),
0,0639 A2,2),
1,33 F2,4)
0,0133 (—8,6).
0,0706 (9,8),
1,33 E3,7)
0,0359 (—2),
0,144 A3,7),
1,33 E0,8)
0,686 D1,8),
2,69 F7,6),
17 A11,8)
0,376 C1,8),
9,46 (96,9)
98,1 B09)
(расч.),
5886 D65)
(расч.)
0,267 E5,5),
6,75 A20,3),
105 B11,6)
1,33 F2,9),
6,43 (96,7),
200 B13,2)
Н2О • 0,2
в. p. EtOH, Et2O
в. p. EtOH, Et2O
в. р. ац.; CCU, Et2O
в. p. C6H6i EtOH,
в. р. лг,, EtOH
ПРИЛОЖЕНИЕ. ФИЗИЧЕСКИЕ И ХИМИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА
АРОМАТИЧЕСКИЕ УГЛЕВОДОРОДЫ
683
Название
1,3-Диэтилбензол
1,4-Диэтилбензол
Додецилбензол
Изопропенилбеизол
о-Ксилол
м- Ксилол
п-Ксилол
Кумол
Мезитилен
Пропилбеизол
Стирол
1,2,4,5-Тетраметилбензол
Толуол
1,2,3-Триметилбензол
1,2,4-Триметилбензол
о-Цимол
лг-Цимол
Формула
(№ структурной формулы)
(III, R^R^
^ioHi4
(II, R^R^C
VieHao
[I,R=CH3(CH2)U]
V«Hio
[I, R=CH2=C(CH3I
(IV, R^R^CHa)
(HCR^R^
CsH10
(II, R!=R2='
с»н12
[I, R=(CH3JCH]
QHi2 (V)
C9Hj2
(I, R=CHaCH2CH2)
CsH8
(I, R=CH2=CH)
Ci0Hi4 (VI)
C,H8 (I, R=CH3)
Q,Hl2 (VII)
C9Hl2 (VIII)
Cl.Hi4
[IV. Rl=CH3, R?=(CH3JCH]
[III,14R=CH3, R2=(CH3JCH]
Молеку-
Молекулярная
масса
Плот-
Плотность,
г/см',
при
20 ?О
(нля
при t)
134,2
134,2
246,4
118,2
106,2
106,2
106,2
120,2
120,2
120,2
104,2
134,2
92,1
120,2
120,2
134,2
134,2
0,8639
0,8620
0,8625
0,9106
0,8802
0,8642
0,8611
0,8618
0,8652
0,8620
0,9065
0,8875
0г8669
0,8944
0,8785
0,8766
0,8610
Температура, "С
кнп.
(при Р,
кПа)
Показа-
Показатель
прелом-
преломления
при
20 "С
(или
прн t)
Давление паров,
кПа (при t, °C)
Растворимость,
г/100 г растворителя
(при t, °С)
—83,9
—42,9
—4
—23,1
—25,2
—47,9
13,3
—96,04
—44,7
—99,5
—30,6
79,2
—95,0
—25,4
—43,9
—71,5
—63,8
181,1;
60 A,3)
183,8;
63 A,3)
328;
185 B)
165,4;
60 B,3)
144,4;
32 A,3)
139,1
138,4
152,4
163,7;
48,7
A.3)
159,2;
43,3
A.3)
145,2;
48 B,6)
196,8;
70 e
10,0
A.3)
110,6;
14,5
A.9)
176,1;
56,7
0.3)
169,4;
68 B,9)
178,2;
57 A,3)
175,1;
66 B,3)
1,4955
1,4948
1,4821
1,5386
1,5055
1,4972
1,4958
1,4915
1,4994
1,4920
1,5468
1,5093
1,4969
1,5139
1,5048
1,5006
1,4930
0,02 (—0,8),
0,0986 A5,7),
1,33 F1,4)
0,0653 (—6,5),
1,33 F2,8),
6,43 (96,8)
0,253 B0)
0,0266 (—17),
0,986 C0),
5,41 F0)
0,12 (-8,4),.
1,21 C0),
6,35 E9,2)
0,0439 (—9,5),
1,19 B5),
6,84 F0)
0,0573 (—8,2),
3,36 E6,4),
46,4 G0)
0,0586 @), "-
0,299 B0),
6,41 (81,5)
0,0466 (—6,8),
1.33 D3),
6,35 G5,7)
0,273 G,4),
1,09 B9,9),
6,8 F6,7)
0,0043 A,3)
0,906 @),
2,89 B0,2),
12,3 E0)
0,233 (—34,9),
1,33 E6,8),
6,41 (90,3)
1,33 E1,8),
6,41 (84,8)
1,33 E7,5),
4,17 (81,2)
1,33 E5,2),
4,12 G8,8)
в. p. C6H6, CC14
в. р. ац., C6He
.
p. C6H6, CHC1S
в. р.СС14,С6Н6,лг.,ЕЮН
H2O: 0,02; в. p. C6He
в. p. CC14, EtOH
в. р, Q,H6, лг.
в. p. C6H6, EtOH, Et2O
в. р. С6Н6, лг., EtOH
H2O : 0,03 G)
—
H2O : 0,05; в. р. EtOH
в. р. С„Н6, EtOH
в. р. петр. эф., ССЦ
в. р. С6Н6, лг.
в. р. ац., С6Н6
684
ПРИЛОЖЕНИЕ. ФИЗИЧЕСКИЕ И ХИМИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА
Название
Формула
(№ структурной формулы)
Молеку-
Молекулярная
масса
Плот-
Плотность,
г/см1,
при
20 °С
(нлн
при t)
л-Цимол
Этилбензол
о-Этилтолуол
ж-Этилтолуол
п-Этилтолуол
[И, R^CHa, R2=(CH3JCH]
С3Н10 (I, R=CH3CH2)
С9Н12
(IV, R^CH,, R*=CH3CH2)
с9н12
(Ш, R^CH,, R2=C2H6)
С„Н12 (II, R!=CH3,
R*=CH3CH2)
134,2 0,8573
106,2 0,8670
120,2 0,8807
120,2 0,8646
120,2 0,8612
R'
\
IV
Бифенил
Ароматические углеводороды в двум
С12Ню (I, R=H)
2,2',4,4',5,5'-Гексаметилди- Ci9H24 (II, R=CH3)
фенилметан
ДиD-изопропилфенил)метан С19Н24 (III)
Ди(л-толил)метан С15Н16 (II, R=
H)
1,2-Ди(л-толил)этан
Q6Hl8 (IV)
Дифенилэтин
4-Изопропилбифенил
1,Г : 2', Г-Терфенил
1,Г :3',1"-Терфенил
1,1' : 4',Г-Терфенил
С14Н10 (V)
сГвн1б
(I, R=(CH3JCH)
С1вНй (IX)
СцНй (X)
CftHf, (XI)
154,2
252,4
252,4
196,3
210,3
178,2
196,3
230,3
230,3
230,3
0,9893
G5)
—
0,974
0,9962
F0)
1,166
1,195
_
АРОМАТИЧЕСКИЕ УГЛЕВОДОРОДЫ
685
Температура, "С
кип.
(прн Р,
кПа)
Показа-
Показатель
прелом-
преломления
при
20 "С
(нли
при t)
Давление паров,
кПа (при t, °C)
Растворимость,
г/100 г растворителя
(при t, °C)
—67,9
—94,98
—80,8
—95,6
—62,4
177,1;
56 A,3)
136,2
165,2;
62 B,6)
161
162;
46 A,3)
СН3
1,4904
1,4959
1,5046
1,4968
1,4950
СН
0,0186 (—5,5),
1,33E6,4),
12 A07)
0,0746 (—11,6),
1,33 B5,9),
8,4 F3,3)
1,33 D8,5),
- (81,2)
1,33 D5,7),
, (,
6,41 (81,
5
3,07 F2,1),
200 A89,7)
1,33 D5,7),
6,41 G8,3)
СН3"
^СН3
Н2О : 0,04
НО : 0,014 A5)
в. р. ЕЮН
в. р. С6Н6, СС14
в. р. ац., ЕЮН
CH3N^
/
,сн3
СН
VI
VIII
и более неконденсированными кольцами
71
255,3; 1,5870
145 G5)
B,9)
98 200 A,3) —
0,0001 F,1),
0,007 D0,6),
0,164 (80)
СС14 : 43;
ЕЮН: 5
C6He i 100;
28,5
82—83
60—61
11
58
163—165
B,7)
296—
298;
153—156
0.5)
300; 159
A.3)
291; 134
@,4)
337,5;
160—170
@,27)
89 379
214
389
1,5561
B7)
1,5831
0,003 B0)
р. С6Н6, АсОН; и. р. Н2О
в. р. гор. ЕЮН, Et2O;
и. р. Н2О
р. ац., C6H6i CHC13;
и. р. Н2О
p. EtOHj Et2O, C6H6,
АсОН
в. р. в нитробензоле;
р. гор. С6Н6; ел, р. АсОН
686
ПРИЛОЖЕНИЕ. ФИЗИЧЕСКИЕ И ХИМИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА
АРОМАТИЧЕСКИЕ УГЛЕВОДОРОДЫ
687
Название
Формула
(№ структурной формулы)
Молеку-
Молекулярная
масса
Плот-
Плотность,
г/см',
при
20 °С
(или
при t)
п-Толил-1-нафтилметан
транс-Стилъбеп
цис-Стилъбев
С18Н16 (VI)
Ci4H12 (VII)
Ci4HI2 (VIII)
232,3
180,2
1,098
1,156
180,2 1,0143
©>-c=c
VI vil
Ароматические углеводороды
Антрацен
Ci4H10 (I)
Аценафтен
Аценафтилен
Бензо[а]пирен
2,6-Диизопропилнафталин
2-Изопропилиафталин
1Н-Инден
1 -Метилнафталин
2-Метилнафталин
Ci2H?o (II)
С12Н8 (III)
С2иН12 (IV)
CibH [V
Ri=R?=(CH3JCH]
С13Н14 [V,
R^fCH^CH, R?=H]
С»Н8 (VI)
(Vn,10R=CH3)
С^Нй (V,
Rl=CH3, R2=H)
178,2
154,2
152.2
252,3
212,3
170,3
116,2
142,2
142,2
1,283
B5)
1,024
(99)
0,8988
A6)
0,9683
0,9953
0,9957
1,0202
1,0058
Температура, "С
кип.
(при Р,
кПа)
Показа-
Показатель
прелом-
преломления
при
20 °С
(или
при t)
Давление паров,
кПа (nph t, °C)
Растворимость,
г/100 г растворителя
(при t, °C)
34
126—127
5—6
363
305; 167
A,6)
134
A.3)
1,6218
в. p. Et2O, С6Н„)
р. гор. ЕЮН
в. p. Et2O, QH6
—сн2—.
|—СН2СН2-
)-сн.
111
IV
VIII
с конденсированными кольцами
216
94
94
179,9—
180,3
340; 226
G)
279
156—159
C,7)
1,6048
(95)
1,4-10"*
F7,1),
4,9-10-*
(80)
0,0027 B0)
XI
р. гор. ац.1 ел. р. гор.
ЕЮН, Et2O, CHC13
в. р. гор. ЕЮН, гор.
С6Н6
в. р. гор. С6Н6, гор,
ЕЮН, Et2O
— 278—280 1,5701
— 1,55
—30,6
34,6
267,9;
132A,6)
182,6;
67 A,7)
244,6;
107,4
A.3)
241,1;
104,7
A.3)
1,5950
1,5765
1,6172
1,6019
D0)
1,33 A29,3)
1,33 F0,7)
1,33 A07,6),
200 B78,2)
1,33 A04,9),
200 B74,4)
ЕЮН, Et2O, CHC13,
CS СГ
p. E
CC14,
в. p. Et2O;
пир., С6Н6
p.C,H6
в. р. ЕЮН; p. QH6
688 ПРИЛОЖЕНИЕ. ФИЗИЧЕСКИЕ И ХИМИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА
Название
Формула
(№ структурной формулы)
НаФ™лнн С10Н8 (VII, R=H)
ПиРен C16Hf0 (VIII)
1,2,3,4-Тетрагидронафталин CloHi2 (IX)
Феиантрен Cl4Hio (X)
Молеку-
Молекулярная
масса
Плот-
Плотность,
г/см',
при
20 "С
(или
при t)
128.2 1,0253-
0,9754
(85)
202.3 1,090
A58)
132,2 0,9702
178,2 1,066
A01)
ФТОРПРОИЗВОДНЫЕ АЛКАНОВ
689
Температура, "С
• 80,3
156
—35,8
101
кип.
(при Р,
кПа)
Показа-
Показатель
прелом-
преломления
при
20 "С
(или
при t)
Давление паров,
кПа (при t, °C)
Растворимость,
г/100 г растворителя
(при U °С)
218;
87,6
A.3)
393;
260
(8)
207,6;
79,4
A,3)
340;
210—215
A,6)
1,5898
(85)
—
1,5414
_
0,0085 B0),
0,0218 C0),
1,33 (87,6)
1,4-10~& G1,8),
5,1-10-8 (85,3),
0,133 A84,3)
0,0119 @)
7.5-10-* B0),
1,1-10-* C9,2),
3,0.10 D8,8)
в. р. гор. ЕЮН, гор.
Et2O, ац., С6Н6, СС14,
СНС13
p. EtOH, Et2O, C6H6;
н. р. Н2О
в. p. EtOH, Et2O;
и. р. Н2О
р. ЕЮН, Et2O, QH6,
CHCU
сн=сн
ТП
VJH
1,1,1,3,3,3-Гексафторпропан F3CCH2CFS
Гексафторэтан F3CCF3
2,3-Дифторбутан
Дифторметан
1,1-Дифторэтан
H3CCHFCHFCHS
CH2F2
F2HCCHS
Фторпроизвод
нше алкаиов
152,0
138,0
94,1
52,0
66,1
_
1,590
(-78)
0,909
0,95
(под
Давл.)
—93,6
—94
-117
0,5—1,0
-79
_
—51,6
—24,7
—
1,19
1,3011
(-72);
1,26
(жидк.)
_
0,0036 (—175),
0,04 (—162),
0,133 (—148,5)
—
—
_
ел. р. ЕЮН, Et2O;
н. р. Н2О
р. ЕЮН; н. р. Н2О
690
ПРИЛОЖЕНИЕ. ФИЗИЧЕСКИЕ И ХИМИЧЕС КИЕ СВОЙСТВА
ФТОРПРОИЗВОДНЫЕ АЛКЕНОВ
691
Название
1,2-Дифторэтан
Пентафторэтан
Перфторбутан
Перфторгексан
Перфторгептан
Перфтороктан
Перфторпентан
Перфторпропан
Тетрафторметан
Трифгорметан
1,1,1-Трифтор пропан
1,1.1-Трифторэтан
1-Фторбутан
(±)-2-Фторбутан
1-Фтордекан
1-Фтордодекан
Фторметан
1-Фторнонан
1-Фторпентан
Гексафторпропен
1,1-Дифторэтилен
Формула
(№ структурной формулы)
FH2CCH2F
F3CCHF2
F3CCF2CF2CF3
F3C(CF2KCF3
F3CCF2CF3
CF4
CHF3
H3CCH2CF3
H3CCF3
H3CCH2CH2CH2F
H3CCHFCH2CH3
H3C(CH2)8CH2F
H3C(CH2I0CH2F
H3CF
H3C(CH2),CH2F
H3C(CH2KCH2F
F3CCF=CF2
F2C=CF2
Молеку-
Молекулярная
масса
Плот»
ность.
г/см»,
при
20 °С
(или
при /)
66,1
120,0
238,0
338,0
388,1
438,1
288,3
188,0
88,0
70,0
98,1
84,0
76,1
76,1
160,3
188,3
34,0
146,3
90,1
Ф то р п р о
150,0
64,0
1,024
(Ю)
1,723
(-40)
1,7016
A5)
1,7318
1,7542
B5)
1,9356
(-88,2)
1,45
@,2)
1,629
(-132,5
1.52
(-100)
0,00378
0,7735
0,7700
A5)
0,8197
0,8257
0,8428
(-60);
0,5786
B0,7)
0,8159
0,7907
извод
1,583
(-40)
Температура, °С
КИП.
(прн Р,
кПа)
Показа-
Показатель
прелом-
преломления
при
20 °С
(или
при f)
Давление паров,
кПа (при t, °C)
Растворимость,
г/100 г растворителя
(при t, °C)
—
—103
—128,2
—82,3
—53,9
—25
—125,6
—183
—183,7
—160
—148,8
—111,3
—134
—121.4
—
—141,8
—
—120
ны е ал
—156,2
—144
30,7
—48,5
—2,2
57,2
82,5
103,5—
104,0
(97)
29,3
—38
—129
—82,2
—13
—47,6
32,5
25,1
186—
188;
74—75
A.7)
93—95
@,4)
—78,4
166—
1 СО
1ЬУ
62,8
к е н о в
—29,4
—84
1,3014
A2)
1,2515
B2)
1,2602
1,268
1,2411
A5)
_^
_
1,3452
1,3326
1,4095
1,4192
1,1727
1,4033
1,3591
—
—
—
16,1 (—39,9)г
1344 (90,1),
2109 A09,9)
15,5 A1,2),
36,5 C0,1),
150 F9,2)
2,25 (-1,9),
4,93 A0),
8,2 B0)
46,3 (9,7),
319 F4,8)
—
0,333 (—181,2)
4,23 (—123),
73,5 (—89)
—
3,49 (—99,6)
1,33 (-57,1)
—
1,33 (—133.1),
12,7 (—108,9),
2948 A5,3)
—
61,7 (-40,7),
653 A9,8)
P.
P.
ел
в.
Ql
Р-
в.
в.
p.
в.
и.
ел
в.
н.
Ы2и, 1>6н„, ^ны3
—
—
—
—
—
—
свнв, сна,:
. р. Н2О
р. ЕЮН; р. Н2О, ац.,
Н6; ел. р. СНС13
—
Et2o, сна,
р. ЕЮН
—
—
р. Н2О, ЕЮН, Et2O;
СеН6, СНС13
—
р. ЕЮН, Et2O;
р. Н2О
. p. H2O, Et2O
p. Et2O; p, ЕЮН;
р. Н2О
692
ПРИЛОЖЕНИЕ. ФИЗИЧЕСКИЕ И ХИМИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА
ХЛОРПРОИЗВОДНЫЕ АЛКАНОВ
693
Название
Формула
(№ структурной формулы)
Молеку-
Молекулярная
масса
Плот-
Плотность,
г/см",
при
20 °С
(нли
при t)
Тетрафторэтилен
2-Трифторметилпентафтор-
пропен
2-Трифторметил-3,3,3-три-
фторпропеи
3,3,3-Трифторпропен
Трифторэтилен
Фторэтилен
3,3.4,4,5,5-Гексафторцикло-
пентен
Декафторциклопентан
Октафторциклобутан
3,3,4,4,5,5,6,6-Октафторци-
клогексен
/npawc-Перфторбицикло-
[4.4.0 ]декан
Ч«с-Перфторбицикло [4.4.0]-
декан
F2C=CF2
(F3CJC=CF2
(F3CJC=CH2
F3CCH=CH2
F2C=CHF
FHC=CH,
C6H2F6 (I)
C6F10 (H)
C4H8 (III)
C6H2F8 (IV)
QoFis (IV)
CioF18 (VI)
1,519
(-76,3)
1,5922
@)
0,85
(-72,2)
Фторпро изв одные цикло
176,1 —
250,1 1,648
Гексахлорэтан
Дихлорметан
С13ССС13
Н2СС12
100,0
200,0
164,1
96,0
82,0
46,1
200,0
226,2
462,0
462,0
1,7528
(-40,1)
1,75—
1,76
1,9358
1,9456
Р Р
Р F
m
Хлорпроизвод
236,7 2,091
84,9 1,3266
Температура, °С
кип.
(при Р,
кПа)
Показа-
Показатель
прелом-
преломления
прн
20 °С
(нли
при t)
Давление паров,
кПа (при t. °C)
Растворимость,
г/100 г растворителя
(при t, °C)
— 142,5 —76,3 —
ОК.
— 130
— 160,5
6,5 (99)
11—13
—22
—56
(84)
—72,2
1,16 (—131,2),
75,5 (—81,2),
177 (—64,7)
н. р. Н2О
p. Et2O, ац., С6Н6;
ел. р, Н2О
5,82 (—111,9)
р. ЕЮН,
н. р. Н2О
ац.,
Et2O;
алканов и циклоалкеиов
9,9—
10,2
—38,7
11
17,5
22,5
—6,42
113—
115
141
142,5
1,2582
A5)
1,3148
A8)
1,3118
82,4 A7,1),
307 E6,2)
0,653 (—95,8),
25,7 (—36,2),
131,3 @,5)
1,72 C7)
1,55 C7)
p. Et2O
ел, р, Н2О
и. р. Н2О, ЕЮН; ел. р,
Et2O; p. в гексане
н. р. Н2О, ЕЮН; ел. р.
Et2O; p. в гексане
Р
н ы е алканов
186,8— —
187,4
-95,1
40
1,4246
0,0267 A2,9),
1.16 F9,5),
74,6 A74,5)
2 (—40),
234 F4)
в. p. Et2O, ЕЮН
в. р. ЕЮН, Et2O
ел. р. Н2О
604
ПРИЛОЖЕНИЕ. ФИЗИЧЕСКИЕ И ХИМИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА
КЛОРПРОИЗВОДНЫЕ АЛКАНОВ
695
Название
Формула
(№ структурной формулы)
1,1-Дихлорпропаи
(±)-1,2-Дихлорпропан
1,3-Дихлорпропан
2,2-Д их лорпр опаи
1,1-Дихлорэтан
1,2-Дихлорэтан
2-Мети л-1,2-дих лор пропан
1,1,2,3,3-Пентахлор пропан
Пентахлорэтан
1,2,3,4-Тетрахлорбутан
1,1,1,7-Тетрахлоргептан
1,1,1,9-Тетрахлорнонан
1,1,1,5-Тетрахлорпентан
1,1,1,3-Тетрахлорпропан
1,1,1,11-Тетрахлорундекан
1,1,1,2-Тетрахлорэтан
1,1,2,2-Тетрахлорэтан
(±)-1,1,2-Трихлорпропан
Хлорметан
1-Хлороктадекан
Хлороформ
1-Хлорпентан
С12СНСН,СН3
Н3ССНС1СН2С1
С1СН2СН2СН2С1
Н3ССС!2СН3
Н3ССНС12
С1СН2СН2С1
С1СН2СС1(СН3J
С12СНСНС1СНС12
С12СНСС13
С1СН2СНС1СНС1СН2С1
С13С(СН2MСН2С1
С13С(СН2OСН2С1
С13С(СН2KСН2С1
С13ССН2СН2С1
С13С(СН2)9СН2С1
С13ССН2С1
С12СНСНС12
Н3ССНС1СНС12
Н3СС1
Н3С(СН2IвСН2С1
СНС13
Н3С(СН2LС1
Молеку-
Молекулярная
масса
Плот-
Плотность,
г/см",
при
20 °С
(или
при t)
113,0
113,0
113,0
113,0
99,0
127,0
216,3
202,3
238,0
266,0
209,9
181,9
294,1
167,9
167,9
,1325
,1563
,1859
,1120
,1757
99,0 1,2351
1,0950
1,6227
B5)
1,6813
195,9 —
1,2598
1,1981
1,3506
1,4632
1,1558
1,5406
1,6025
147,4 1,3365
B5)
50,5 0,9159
288,9 -,
119,4 1,4832
106,6 0,8840
Температура, РС
—100,4
—99,5
—35,2
-97
ок.
—130
—29
73
—70,2
—44
-97,7
кип.
(при Р,
кПа)
Показа-
гель
прелом-
преломления
при
20 ?G
(или
при t)
Давление паров,
кПа (при /, ?О)
Раотворнмооть,
г/100 р раотворителя
(при t, ?C)
88,1
96,4
120,4
69,3
57,3
106
198
162
130—135
143 C,2)
168 B,7)
112C,2)
158—159
141—142
@,4)
130,5;
22,1
A.3)
147,1 —
147,3;
33,9
A.3)
132,9—
133
—24,2
18,3 165—
166
@,3)
—63,5 61,1
— 107,9
1,4292
1,4394
1,4483
1.414Й
I,fl64
—35,4 83,5 1,4448
1,4378
1,5131
A6,5)
1,5025
1,382
B2)
1,4843
1,4827
1,4882
1,4825
1,4822
1,4821
1,4940
1,4661
B5)
1,366
(-Ю);
1,3389
B0)
1,4520
1,4459
1,4119
4,4 A5),
113 (99,7)
0,858 (—38,8),
1,77 G,2)г
7,1 C9,8)
2,73 @),
12,4 B0),
27,3 D5)
0,124 B0),
0,467 B5,1),
108 A62,2)
0,56 B5),
6,31 F6),
62,8 A30)
4,53 (—78,5),
75,8 (—31),
107 (—22,9)
4,63 (—10),
8,02 @),
39,3 C5)
0,267 A0),
0,73 C0),
1,79 E0)
p. ЕЮН, EtjO, QH6
p. EtOH, Et2O; ел, p.
H2O
в. p. EtOH, Et2O;p.C6H,
в. p.Et2O;p. EtOHjQH,
в. p. EtOH, Et2O; p. QH,
B. p.EtOH, Et2O;p.CeHe!
CHC13; ел. p. H2O
в. p. EtOH, Et2O;
н.р. H2O
в. p. EtOH, Et2O;
и. p. H2O
в. p. EtOH,
ел. p, H2O
в. p. EtOH,
p. QH6) CHC13
Et,O;
H2O:7,25-10-4 B0);
в. p. Et2O, ац., CeH6,
CHC13, AcOH; p. EtOH
в. p. EtOH, Et2O, CeH6,
лг.; р. ац.; ел. р. H2O
H2O : 0,02 B0)
696
ПРИЛОЖЕНИЕ. ФИЗИЧЕСКИЕ И ХИМИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА
ХЛОРПРОИЗВОДНЫЕ НЕПРЕДЕЛЬНЫХ УГЛЕВОДОРОДОВ
697
Название
Формула
(№ структурной формулы)
Молеку-
Молекулярная
масса
Плот-
Плотность,
г/см8,
при
20 °С
(или
при О
1-Хлорпропан
2-Хлорпропан
Хлорэтан
Н3ССН2СН2С1
Н3ССНС1СН,
Н3ССН2С1
Четыреххлористый углерод CCIj
78,5 0,8923
78,5 0,8610
64,5 0,8978
153,8 1,5940
ГексахлОр-1,3-бутадиен
(±)-?-1,2,3,4,5,6-Гекса.
клор-3-гексен
(±)-г-1,2,3,4,5,6-Гекса.
клор-3-гексен
Гексахлорпропен
2,3-Диметил-З-х лор -1 -бутен
2,3-Диметил-1 -хлор-2-бутен
1,4-Дихлор-1,3-бутадиен
2,3-Дихлор-1,3-бутадиен
(±)-1,3-Дихлор- 1-бутен
(±)-3,4-Дихлор-1-бутен
Е-1,3-Дихлор-2-бутен
Z-1,3-Дихлор-2-бутен
транс-1,4-Дихлор-2-бутен
цис-1,4-Дихлор-2-бутен
транс-1,3-Дихлор- 1-пропен
цис-1,3-Дихлор-1 -пропен
2,3-Дихлор- 1-пропен
1,1-Дихлорэтилеи
транс-1,2-Дихлорэтилен
Хлорпроиз
С12С=СС1СС1=СС12
CeHeCle (I, Rl= R*=
= C1CH2CICH, R2=R3=ci)
CeHeCI6 (I, Rl= R3=
=С1СН2С1СН, R?=R^=CI)
CI2C=CCICC13
Н2С=С(СН3)СС1(СН3J
С1СН2(СН3)С=С(СН3J
С1СН=СНСН=СНС1
Н2С=СС1СС1=СН2
С1СН=СНСНС1СН3
Н2С=СНСНС1СН2С1
С4Н6С12 (I, Ri=ClCH2,
R2=H, R3=H3C, R4=C1)
QHeCl2 (I, Ri=ClCH2>
R2=H, R3=C1, R4=CH3)
C4H6C12 (I, R^R^C
R2=R3=H)
C4HeCl2 (I, R^R^
R2=R1=H)
C3H4C12 (I, Rl=Cl,
Rr3h ^
С3Н4С1„ (I, R1=C1,
R2=ri=h, R3=C1CH2)
H2C=CC1CH2CI
H2C=CCI2
C?H2C12 (I, Ri=R4=Cl,
r3=R3=H)
водные
260,8
290,8
290,8
248,8
118,6
118,6
123,0
123,0
125,0
125,0
125,0
125,0
125,0
125,0
111,0
111,0
111,0
96,9
96,9
н е п р е
1,6820
1,7621
0,9053
0,9355
1,2692
1,1872
1,12
1,1583
1,1620
B5)
1,1528
B5)
1,183
B5)
1,191
B5)
1,226
1,225
1,2150
1,2129
1,2583
Температура, °С
кип.
(при P,
кПа)
Показа-
Показатель
прелом-
преломления
при
20 °С
(нли
при t)
Давление паров,
кПа (при t, °C)
—122,8
— 117,2
— 136,4
—22,9
дельн
—21
58—59
91
—72,9
—
38
_
—
1—3
—48
—
—
—
— 122,5
—49,8
46,9
36,3
12,3
76,5
ы х угле
215; 101
B,7)
123—124
@,8)
112
@,3)
141,4
A3,3)
113—114
A00)
111—112
(о)
133
98
125
115;
42 E,3)
133
(99,6)
127,6
(99,8)
155,5;
74 E,3)
152,5;
58-59
D)
112
104,3
92—93
31,8
47,5
1,3900
1,3782
1,3676
1,4601
в о д о р
1,5542
—
1,5491
1,4380
1,4605
1,5126
1,4872
1,4647
1,4635
1,4791
1,4722
_
1,4902
1,4750
1,4675
1,4609
1,4249
1,4462
2,99
64,0
224
5,83
12,1
60,1
од о в
6,79
104,
26,1
111,
—
—
(-55,9),
@,3),
C5)
E),
A9,9),
F0)
—
_
—
—
—
—
—
—
_
—
—
—
(-28,4),
6 C2,5)
A3,5),
1 E1,6)
Растворимость,
г/100 г растворителя
(при t, °C)
в. р. ЕЮН, Et2O, CeH6
в. р. ЕЮН, Et2O, СвН„
в. p. Et2O, ЕЮН;
ел. р, Н2О
в. p. Et2O, CeHe, СНС13;
р. ЕЮН, ац.; н. р. Н2О
p. Et2O; н. р. Н2О
ел. р. петр. эф
в. р. СНС13, Et2O
p.QHe, ЕЮН
р. СвН6; н. р. Н2О
в. р.ЕЮН,СС14; н.р.Н2О
в.р.ЕЮН,СС14;н.р,Н2О
в. р. ЕЮН, СС14;
н. р. Н2О
в. p. Eta0, CHC13;
р. ЕЮН
в. р. ЕЮН, EtA ац.}
Н2О : 0,63 B5)
698
ПРИЛОЖЕНИЕ. ФИЗИЧЕСКИЕ И ХИМИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА
Название
Формула
(№ структурной формулы)
Молеку-
Молекулярная
масса
Плот-
Плотность,
г/см1,
при
20 °С
(или
при t)
цис-1,2-Дихлорэтилен
1,2-Дихлорэтан
C|H2Clg A, Ri=R8=d,
C1C=CC1
96,9 1,2841
94,9 —
(±)-2-Метил-3,4-дихлор-1-
бутен
2-Метил-1,3-дихлор- 1-пропен
2-Метил-1,3-дихлор-1 -про-
-пропей
2-Метил-3,3-дихлор-1-пропеи
2-Метил-3-хлор-1,3-бутадиен
З-Метил-3-хлор-1-6 утен
З-Метил-1-хлор-2-бутен
2-Метил- 1-хлор- 1-пропен
2-Метил-З-хлор- 1-пропен
1,1,2,3,4-Пентах лор-1 -бутен
1,1,2,3-Тетрахлор-1,3-бута-
1,1,2,3-Тетрахлор-1,3-бутадиен
1,1,2,4-Тетрахлор-2-бутен
1,2,3,4-Тетрахлор-2-бутен
2,3,4,5-Тетрахлор-1,3,5-гек-
сатриен
1,1,2,3-Те грахлор -1 -пропен
Тетрахлорэтилен
1,1,2-Трихлор-1,3-бутадиен
(-Ь)-2,3,4-Трихлор-1-бу-
тен
1,2,4-Трихлор-2-бутен
?-1,2,3-Трихлор-1-пропен
Z- 1,2,3-Три хлор- 1-пропен
Трихлорэтилен
2-Хлор-1,3-бутадиен
4-Хлор-1-бутеи
3-Х лор- 1-пропен
Н2С=С(СН3)СНС1СН,С1
С1НС=С(СН3)СН2С1
С1НС=С(СН3)СН2С1
Н2С=С(СН3)СНС12
Н2С=С(СН3)С1С=СН2
Н2С=СНСС1(СН3J
С1Н2ССН=С(СН3J
С1НС=С(СН3J
Н2С=С(СН3)СН2С1
С1Н2ССНС1СС1=СС12
Н2С=СС1СС1=СС12
С1Н2ССН=СС1СНС12
С1Н2С(С1)С=С(С1)СН2С1
Н2С=СС1СС1=СС1СС1==СН2
С12С=СС1СН2С1
С12С=СС12
С12С=СС1СН=СН2
Н2С=СС1СНС1СН2С1
С1Н2С(С1)С=СНСН2С1
С,Н3С13 A, Ri=R*=Cl,
R*=H, R3=C1H2C)
С3Н3С13 A, R^R^Cl,
R2=H, R4=C1H2O)
C12C=CHC1
H2C=CC1CH=CH2
H2C=CHCH2CH2C1
H2C=CHCH2C1
139,0 1,1256
125,0
125,0
125,0
102,6
104,6
104,6
90,5
90,5
228,3
191,9
193,9
193,9
217,9
179,9
165,8
157,4
159,4
159,4
145,4
145,4
131,4
88,5
90,6
76,5
1,1667
B5)
1,1629
B5)
1,1363
B4)
0,9580
0,8837
0,9282
0,9186
0,9269
_
—
1,49
B3,5)
1,5500
1,6230
1,4546
1,3430
1,3843
1,4286
1,4019
1,4642
0,9590
0,9211
0,9379
ХЛОРПРОИЗВОДНЫЕ НЕПРЕДЕЛЬНЫХ УГЛЕВОДОРОДОВ
699
Температура, °С
кип.
(при Р,
кПа)
Показа-
Показатель
прелом-
преломления
при
20 °С
(или
при t)
Давление паров,
кПа (при t, °C)
Растворимость,
г/100 г растворителя
(при t, °С)
—80,5 60,3 1,4495
-66-*-
-64,2
разл.
32—33
(99,7)
142—
143,5
(96)
132
(99,3)
130
(98,8)
108—
112
92—92,5
79,5—80
112
68
72,1-
72,2
1,4712
1,4742
B5)
1,4699
1,4550
B5)
1,4678
1,4197
1,4492
1,4224
1,4291
1,24 (—33),
20,7 A9,2),
107,9 F2)
в. р. ЕЮН, Et2O, ац.;
Н2О : 0,35 B5)
р. ЕЮН, Et2O, ац.
p. EtOH,
в. р. ЕЮН, EtA CHC18
в, р. ЕЮН, EtA СНС13
34
85—87
0.3)
1,526
B3,5)
—22,2
—84,8
—130
—134,5
167—
167,5
121,4
75 A0,7)
60-60,2
B,9)
67—69
A.3)
148,6—
149,2
136,2—
137,2
86,9
59,4
75
45
1,5160
1,5055
1,5402
1,4944
1,5175
1,5050
1,4984
1,4775
1,4600
1,4233
1,4165
6,24 A7,8),
98,9 (86,32)
15,8 @)
в. р. ЕЮН, Et2O, С„Нв
в, р. ЕЮН, Et2O; p. CeHe
в. p. EtOHs Et2O; p. ац.,
СНС13; ел. р. Н2О
в. р. СвН„; ел. р. Н2О
и, р. Н2О
в. p. Et2O, С.Н., СНС18
700
ПРИЛОЖЕНИЕ. ФИЗИЧЕСКИЕ И ХИМИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА
Название
Формула
(№ структурной формулы)
3-Хлор-2-хлорметил-1-про- Н2С=С(СН„С1)<,
пен v 2 n
Хлорэтилен
Н2С=СНС1
с=с
R2/ \R4
I
Молеку-
Молекулярная
масса
Плот-
Плотность,
г/сма,
при
20 ?С
(или
при О
ХЛОРПРОИЗВОДНЫЕ ЦИКЛОАЛКАНОВ И ЦИКЛОАЛКЕНОВ
701
Температура °С,
кип.
(при Р,
кПа)
Показа-
Показатель
прелом-
преломления
при
20 °С
(или
при t)
125,0
62,5
1,1782
0,9106
—11
—153,8
137—
138
A00,8)
-13,7
1,4758
1,3700
Давление паров,
кПа (при t, -С)
Растворимость,
г/100 г растворителя
(при t, PC)
0,133 (—109,4),
6,77 (—64,9),
354,5 B5)
в. p. Et2O; p.
ел. p, H2O
EtOH;
1,2,3,4,7,7-Гексахлор-5-з«до, С9Н„С18 (I)
6-9«Зо-бисхлорметил-2-вор-
борнен
Хлорпроизводные цикло
алкаиов и циклоалкенов
1,2,3,4,10,10-Гексахлор-
-Dас, 8ас)-1,4,4а,5,8,8а-
гексагидро-1г,4; 5/,8-димета-
нонафталии
Ci2H8Cl0 (II)
1/,2<:,3/,4с,5/,6/-Гексахлор- СвН„С16 (III)
циклогексан
1/-,2/,Зс,4/,5с,6ЛГексахлор-
циклогексан
1л ,2с ,ЗМс,5с,&-Гексахлор»
циклогексан
Гексахлор-1,3-циклопента-
диен
С„НвС1в (IV)
С6НвС1в (V)
СБС1С (VI)
1,4,5,6,7,8,8-Гептахлор-За, С10Н6С1, (VII)
4,7,7а-тетрагидро-4,7-мета-
ноинден
2-9«эо-4,5,6,7,8,8-Гептахлор- Cf0H6Cl7 (VIII)
-За,4,7,7а-тетрагидро-4,7-ме-
таноиндан
Декахлор-5,5'-бициклопен- Cj0Clf0 (IX)
та-1,3-диенил
Додекахлорпентацикло- QoClfj (X)
[5,3,0,0?.», 03.»04.8]декаи
352,83
290,8
290,8
290,8
272,8
373,5
373,5
474,6
545,6
—
1,7119
1,590—
1,610
G1)
1,94
— .
104—
106
104—
104,5
159,5—
160
314—
315
возг.
114—
115
9—10
95—96
135—
137
124
485
возг.
288
60
@,08)
323,4;
176,2
A.3)
234;
78—79
@,13)
117—
126
F,7)
_
—
1,5652
3,33-10'6 B0),
1,16- 10'S E0),
3,67-10-* G0)
3,73-10"8 B0),
1,87-10-° E0),
3,2-10 A00)
1,25-10 B0)s
1,07-10 E0),
1,15-10 (90)
0,008 D5,2)
0,67 (94),
5,87 A40)
0,004 B5)
H2O: 0,01—0,07;
гексаи: 148 C0);
QHe: 398 C0);
ац.: 190 C0);
MeOH: 11,4 C0)
H2O: 0,01—0,07;
гексан: 148 C0);
CeHe: 398 C0);
ац.: 190 C0);
MeOH: 11,4 C0)
в. р. гор. EtOH, p. CeH6,
ац.; н. р. Н2О
р. СвН„, ац.; ел. р, гор.
ЕЮН; и. р. Н2О
в, р, СвНв, ац.; и, р, Н2О
р. ЕЮН, СНС13! СС14;
н. р. Н2О
ел. р. Н2О; ЕЮН:
4,5 B7); ац.: 15 B7);
СвН„: 106 B7)
Н2О: 0,9 B5); р. ац.,
С„Н6, ДМФА
0,8-10-*
р, CClj,
диоксан
702
ПРИЛОЖЕНИЕ. ФИЗИЧЕСКИЕ И ХИМИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА
БРОМПРОИЗВОДНЫЕ АЛКАНОВ
703
Название
Формула
(Кг структурной формулы)
Молеку-
Молекулярная
иасса
Плот-
Плотность,
г/см",
при
20 ?С
(или
при О
2,3,4,5,6,7,8,8-Октахлор-За, C1(JH6C18 (XI)
4,7,7а-тетрагидро-4,7-мета-
нонндан
Октахлорцнклопеитеи
Хлорциклогексан
(±)-3-Хлорцнклопентен
С6С18 (XII)
СвНпС1 (XIII)
С6Н,С1 (XIV)
409,8 1,69—
1,70
343,7 1,822
D1)
118,6 0,9894
C0)
102,6 1,039
B5)
1-Бромбутаи
1-Бромгексан
1-Бромгептан
1-Бромдекан
Бромметан
С1
Н3С(СН2)8Вг
Н,С(СН2NВг
Н3С(СН2)вВг
Н3С(СН2)8Вг
Н3СВг
С1
XI
Б р о м п
137,0
165,1
179,1
221,2
94,9
С1
р о и з в од
1,2758
1,1746
1,1398
1,0714
3,9739
г/л
B5)
Температура, "С
кип.
(при Р,
кПа)
Показа-
Показатель
прелом-
преломления
при
20 "С
(или
при t)
Давление паров,
кПа (при t, ?C)
Растворимость,
г/100 г растворителя
(при t, °С)
39—40
—44,4
—
С1-
175
@,27)
283
143,3
38 C,3)
ci d
УХ.
ci d
VI
С1
С1 /
1,5689
D1)
1,4627
1,4728
B5)
С1ч
С1
"ч ci
0,21 A07),
1,33 A40),
2,67 A83)
С1 С1
Н2О : Ofii
в. p. EtOH, EtjO, C6H6
Cl
vn
тш
3OV
нве а л к а и о в
—112,8 103,3
^84,7
—56,1
От-28
до-27
—93,7
154,6;
41 A,3)
180;
59,7
A.3)
240,6;
ПО
A,3)
3,56
1,4403
1,4475
1,4506
1,4560
1,4234
A0)
8.10 (—78)f
4,72 B2,7)
0,84 (—79)s
87,9 @),
507 E0)
Н2О: 0,061 C0)
в. p. EtOH, Et2O, CHC1S
в. p. EtOH, Et2O;
p. CHC13
в. p. EtOH, CHC1S
в. p. EtOH, Et2Os
CHC1,
704
ПРИЛОЖЕНИЕ. ФИЗИЧЕСКИЕ И ХИМИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА
БРОМПРОИЗВОДНЫЕ АЛКЕНОВ ЦИКЛОАЛКАнОВ
705
Название
Формула
(№ структурной формулы)
Молеку-
Молекулярная
масса
Плот-
Плотность,
г/см»,
при
20 °С
(или
при О
Температура, ?С
кип.
(при Р,
кПа)
Показа-
Показатель
прелом-
преломления
при
20 "С
(или
при i)
Давление паров,
кПа (при t, -°C)
Растворимость,
Г/100 г растворителя
(прн t, ?С)
1 - b p ом-3-мети лбутан
1-Бром-2-метнлпропан
1-Бромпентан
1-Бромпропан
2-Бромпропан
Бромэтан
Дибромметан
(±)-1,2-Дибромпропан
1,2-Дибромэтан
Тетрабромметан
1,1,2,2-Тетрабромэтан
Трибромметан
1,2,3-Трибромпропан
З-Бромпропен
Бромциклогексан
Бромэтилен
(CH3JCH(CH2JBi
(СН3JСНСН2Вв
Н3С(СН2LВг
Н3С(СН2JВг
(СН3JСНВг
HgCCH2Bi
СН2Вг2
Н3ССНВгСН2Вг
ВгСН2СН2Вв
СВг4
Вг2СНСНВг2
СНВгя
BrCH2CHBrCH2Bi?
Б р омпрои
Н2С=СНСН2Вв
CeHuBr (I)
Н2С=СНВг
1,2,5,6,9,10-Гексабромцикло- C12Hl8Bre (II)
додекан
Трибромэтилен
ВгНС=СВг2
Вг
\-У~ Br ~^~\A~^Bv
вг
151,1
137,0
151,0
123,0
123,0
109,0
173,9
201,9
187,9
331,7
345,7
252,8
280,8
з в о д н
121 0
163*1
107,0
641,7
264,8
1,2088
1,2641
1,2190
1,3540
1,3145
1,4612
2,4921
1,9330
2,1805
3,273
A8)
2,9638
2,8870
2,4205
ы е ал
1 441R
* j * 010
1,3360
1,5725
2,33
2,7823
A5)
-112
—117,4
—87^9
—109,9
—89
—118,6
—52,7
—55
10,1
93,4;
46,9
| 1
8,3
16,3
к е н о в
—119,0
—57,5
—
177—
186
23 За каз
121,3—
121,6
91,1
129Д
71
59,5
38,2
97
141
A01)
131,1
189—
190;
102
F,7)
243,5;
106—107
0.3)
150,3—
150,5;
46 B,1)
222,2;
93 A,3)
и ц н к л
70,3
159—160
(90,6)
15,7
—
166—167
A02)
735
1,4410
1,4368
1,4443
1,4333
1,4251
1,4242
1,5419
1,5198
1,5388
1,5942
(ЮО)
1,6368
1,5959
1,5860
оал kihob
1,4692
1,4953
—.
—
1,6045
A6)
0,0333 (—78,5),
0,573 @)
1,62 (-45,6),
28,3 E,8),
51,5 B0)
0,271 @),
1,09 B0),
4,25 D4,3)
0,0135 B0),
0,0908 D0,3)
0,0387 (—14).
0,91 B5),
1,31 C5)
—
1,27 (—66),
87,6 A1,9),
304 E0)
—
р. СНС13, ЕЮН
р. ЕЮН, Et2O, CHClg
в. р. ЕЮН, Et2O; p.CeHe
в. р. ЕЮН, Et2O;
н, р. Н2О
в. р. ЕЮН, Et2O, CHCls
в. р. ЕЮН, Et2O, ац.
р. ЕЮН, Et2O, CHC13
в. p. Et2O, ЕЮН; р. ац.,
СвН„; сл. р. Н2О
в. p. CS2; p. ЕЮН, Et2O,
СНС13; Н2О: 0,024 C0)
в. p. EtOH» Et2O, CHC13;
р. СвНв; Н2О: 0,065 C0)
в. р. ЕЮН, Et2O;
р. СвН„; Н2О: 0,3 A5)
в. р. ЕЮН, Et2O}
н. р. Н2О
в. р. ЕЮН, Et,O, CHClj
в, р. ЕЮН, Et2Oj QHe
р. ЕЮН, Et2O, ац., QH,
ац. 67,9 B0); тол. 66,3j
р.СНС1„,С,Н,;сл.р.Н8О
в. p. EtOH; p. Et2O, ац.
706
ПРИЛОЖЕНИЕ, ФИЗИЧЕСКИЕ И ХИМИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА
СМЕШАННЫЕ ГАЛОГЕНПРОИЗВОДНЫЕ АЛКАНОВ
707
Название
Дииодметан
1-Иодбутан
1-Иодгексан
1-Иодгептан
1-Иоддекан
Иодметан
1-Иод-З-метилбутан
1-Иод-2-метилпропан
1-Иодоктан
1-Иодпентан
1-Иодпропан
2-Иодпропан
Иодэтан
Трииодметан
Бромдифторхлорметан
Бромдихлорметаи
Бромтрифторметан
2-Бром-1,1,1-трифтор-2-
хлорэтан
Бромгрихлорметан
Бромхлорыетан
1-Бром-З-хлорпропан
Формула
(№ структурной формулы)
Н3С(СН2K1
Н3С(СН2N1
Н8С(СН2),1
CH.I
(НяСJСНСНаСН21
(Н3СJСНСНа1
Н3С(СН2O1
Н3С(СН2L1
НЯССН2СН21
(Н3СJСШ
Н3ССН21
СН13
CBrClFa
СНВгСЦ
CBrF3
F3CCHBrCl
СВгС13
СН2ВгС1
ВгСН2СН2СН2С1
Молеку-
Молекулярная
масса
И О Д П р
267,8
184,0
212,1
Плот-
Плотность,
г/см',
при
20 °С
(или
при г)
О И 3 В ОД
3,3240
1,6150
1,4391
226,1 1,3792
268,2
141,9
198,0
184,0
240,1
1,2567
2,2790
1,5092
1,5991
1,3297
198,0 1,5122
170,0
170,0
156,0
393,7
ы е г I
165,4
163,8
148,9
197,4
198,3
129,4
157,4
1,7478
1,7033
1,9364
4,008
а л о г е
1,980
2,27
(-166)
1,86
B2)
2,0122
1,9344
1,5972
Температура, ?С
кип.
(при Р,
кПа)
Показа-
Показатель
прелом-
преломления
при
20 °С
(или
при t)
Давление паров,
кПа (при t, ?C)
Растворимость,
г/100 г растворителя
(при t, °С)
ные ал
6
— 103
—74,2
—48,2
— 16,3
—66,4
_
—
-45,7
—85,6
—98,9
—90
— 108
123
п р о и з в
— 159,5
—57,1
—166
—
—5,0
—87,9
—58,9
к а н о в
182;
60 A,3)
130—
132
180—
182;
58,2
A,3)
204;
76,2
A,3)
132 B)
42,4
147
120—121
225,6;
95—96
15D,'5^-
155,5;
39,3
A.3)
102,5
89,5
72,3
218
о д н ы е
—3,3
90
—57,2
50,2
104,7
69—71
141,3—
142,3
1,7405
1,5003
1,4926
1,4909
1,4859
1,5317
1,4939
1,4955
1,4889
1,4961
1,5051
1,4980
1,5130
—
а л к а
__
1,4964
—
1,3700
1,5063
1,4841
1,4866
18,8 @),
75,8 C4,4)
2,67 E3,7)
1,67-10"* (—91,3),
4 A7,6)
5,33-10"* (—88,2),
6,2 A6,3)
9,46-10~4 (—100,1),
14,6 B0,1)
5,68 A21)
41,1 (-74,9),
3273 F6,4)
p. EtOH, Et2O, С„Н„
в. р. СНС13, ЕЮН
р. ЕЮН, Et2O, ац.
р. ЕЮН, Et2O
Н2О:1,43C0); в. p. EtOH
Et2O; p. ац.
в. р. ЕЮН, Et2O
р, ЕЮН, Et2O; н, р. Н20
р. ЕЮН, Et2O; ел. р.
Н„0
в. р. ЕЮН, Et2O«
Н20: 0,104 C0)
в. p. EtOH, Et2O; ел. р.
Н2О
в. р. ЕЮН; ел. р. Н2О
Н20: 0,012 B5); р. гор.
ЕЮН, Et2O, ац.,СНСГ3,
АсОН; н. р. С,Н6
в. р. ЕЮН, EtaO, CHCIj
в. р. СНС13
в. р. ЕЮН, Et2O; н. р.
Н2О
p. EtOH, EtaO, ац.,
с6н„
в. р. ЕЮН, Et2O; н, р.
Н,0
23*
708
ПРИЛОЖЕНИЕ. ФИЗИЧЕСКИЕ И ХИМИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА
Название
Формула
структурной формулы)
1,1,2,2,3,3-Гексафтор-1,3.
дихлорпропан
1,1,2,2,3,3-Гексафтор-1.
хлорпропан
Дибромдифторметан
1,2-Дибром-1,1-дифторэтан
Дибромдихлорметан
1,2-Дибром-1,1,2,2-тетра-
фторэтан
(±)-1,2-Дибром-1,1,2-три-
фтор-2-хлорэтан
(±)-1,2-Дибром-1,1,5-три-
хлорпентан
Дибромхлорметан
(±)-1,2-Дибром-3-хлорпро-
пан
1,2-Дииод-1,1,2,2-тетрафтор-
этан
1,1-Дииод-1,2,2,2-тетрафтор-
этан
3,3-Дифтор-1,1-дихлорбутан
3,3-Дифтор-1,2-дихлорбутан
Дифтордихлорметан
1,1-Дифтор-1,3-дихлорпро-
пан
1,2-Дифтор-1,1,2,2-тетра-
хлорэтан
(±)-1,2-Дифтор-1,1,2-три-
хлорэтан
(±)-2,2-Дифтор-3-хлорбутан
Дифторхлор метан
(±)-1,1-Дифтор-2-хлор про-
пропан
2,2-Дифтор-1-хлорпропан
C1F2CCF2CF2C1
ClF2CCF2CHFa
BrF2CCH2Bi>
CBr2Cl2
Br2F2CCBrF2
BrF2CCBrClF
BrCl2CCHBr(CH2KCl
CHBr2Cl
BrCH2CHBrCH2Cl
IF2CCF2I
F3CCFI2
C12CHCH2CF2CHS
C1CH2CHC1CF2CHS
CCloF,
C1F2CCH2CH2C1
C12FCCC12F
C12FCCHC1F
H3CCF2CHClCHg
CHC1F2
F2CHCHC1CH3
C1CH2CF2CH3
Молеку-
Молекулярная
масса
Плот-
Плотность,
г/см',
при
20 °G
(или
при t)
220,9
186,5
209,8
223,8
242,7
259,8
276,3
333,3
208,3
236,3
353,8
353,8
163,0
163,0
120,9
149,0
203,8
169,4
128,5
86,5
114,5
114,5
1,5730
1,556
2,2969
2,2238
1,42
B5)
2,149
B5)
2,2478
1,9322
2,451
2,093
A4)
2,6293
B5)
1,3138
1,328
1,75
(-115);
1,64
(-73)
жидк.
1,339
B8)
1,6447
B5)
1,5587
1,1259
1,4909
(-69)
1,183
B8)
1,2001
СМЕШАННЫЕ ГАЛОГЕНПРОИЗВОДНЫЕ АЛКАНОВ
709
Температура, °С
кип.
(при Р,
кПа)
Показа-
Показатель
прелом-
преломления
при
20 °С
(нлн
при t)
Давление паров,
кПа (при t, °C)
Растворимость,
г/100 р растворителя
(при t, °C)
-125,4-4-
—124,9
—
—141,5
—61,3
21,8
-112
-72,8-*
—72,6
—
__
—67,0
—
—155
28,1
—
—92,1
— 146-^
-147
—
—56,2
36,1
21
22,9
93,2
135
47,6
93,2
84—85
@,13)
119-
120
(99,7)
202—
203;
78 B,1)
112
119,3
123,1
—29,8
81,0—
81,5
92,6
72—73
72,3
—40,8
52
55—56
1,3030
1,29
1,4016
A5)
1,4456
1,5499
B5)
1,4278
1,5562
1,5482
1,553
A4)
1,4895
B5)
1,4017
1,404
—
1,325
1,4130
B5)
1,3943
1,3631
1,3495
B8)
1,3520
12,2
64,5
104
3,27
36,8
13,3
119
4008
8,77
67,9
35,1
951
4053
—
(-26,2),
(П.2),
B3,6)
—
(-27),
B1,5)
(-70)t
(-24),
(Ш,5)
B8,1),
(80)
_
(-61,3),
B2,6);
(85,3)
p. H2O, Et2O, ац., С6Н„
н. р. Н2О
p. EtOH, Et2O, ацA
CeHe; н. р. Н2О
p. EtOH, Et2O, ац„ СвН„
p. EtOH, Et2O, AcOHj
Н2О: 0,028 B6)
p. EtOH, Eta0, CHClj
, ац,1 CHC1S
710
ПРИЛОЖЕНИЕ. ФИЗИЧЕСКИЕ И ХИМИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА
Название
Формула
(№ структурной формулы)
1,1 -Дифтор-1 -хлорэтан
Пентафтор хлор этан
1,1,2,2-Тетрафтор-1,2-ди-
хлорэтан
1,1,3,3-Тетрафтор-1,2,2,3-
тетрахлорпропан
1,1,2,2-Тетрафтор- 1-хлор-
этан
1,1,1-Трифтор-2,2-дихлор-
пропаI
(±)-1,1,1-Трифюр-2,3-ди-
хлорпропан
1,1,1-Трифтор-3,3-дихлор-
пропан
1,1.1-Трифтор-2,2-ди хлор-
этан
(±)-1,1,3-Трифтор-1,2,3,3-
тетрахлорпропан
1,1,1-Трифтор-2,2,2-три-
хлорэтан
1,1,2-Трифтор-1,2,2-трихлор-
этан
(±)-2,2,3-Трифтор-3-хлор-
бутан
1,1,1-Трифтор-З-хлорпропан
Фтордихлорметан
1-Фтор-1,1-дихлорпропан
1-Фтор-1,1-дихлорэтан
Фторпентахлорэтан
Фтортрихлорметан
(±)-2-Фтор-2-хлорбутан
(±)- 1-Фтор- 1-хлорэтан
З-Бром- 1-хлорпропен
C1F2CCH3
F3CCC1F2
C1F2CCC!F2
C1F2CCC12CC1F2
F2HCCC1F2
F3CCC12CH3
F3CCHC1CH2C1
F3CCH2CHC12
F3CCHC12
C1F2CCHC1CC12F
F3CCC13
C1F2CCC12F
H3CCF2CC1FCH3
F3CCH2CH2CI
CHC12F
C12FCCH2CH3
C12FCCH3
C12FCCC13
CC13F
H3CCClFCH2CHg
C1FCHCH3
Смешанные
С1СН=СНСН„Вг
Молеку-
Молекулярная
масса
100,5
154,5
170,9
253,8
136,5
167,0
167,0
167,0
152,9
235,8
187,4
187,4
146,5
132,5
102,9
131,0
117,0
220,3
137,4
110,6
82,5
Плот-
Плотность,
г/см',
при
20 °С
(вли
при t)
1,265
(—40,9)
1,5312
@)
1,7181
1,299
D4,7)
жидк.
1,3842
1,4408
1,475
A5)
1,6747
B5)
1,5771
1,5635
* B5)
1,215
B2)
1,3253
1,405
О)
1,2090
1,250
(Ю)
1,74
B5)
1,4995
A5)
0,9982
галогенпроизвод
155,4 1,670
(9,5)
СМЕШАННЫЕ ГАЛОГЕНПРОИЗВОДНЫЕ АЛКЕНОВ И ЦИКЛОАЛКЕНОВ 711
Температура, °С
кип.
(при Р,
кПа)
Показа-
Показатель
прелом-
преломления
при
20 °С
(или
при t)
Давление паров,
кПа (при t, °C)
Растворимость,
г/100 г растворителя
(при t, °С)
—130,8
— 106
—94
—44,7
— 117
13,8
—
—93,2
— 107
14,2
—35,0
—119
— 106,2
—135
—103,5
100
—109,5
—110,1
—
н ы е ал
-9,2
—39,1
3,5
112,4
—13
48,8
76,5
72,8—
73,4
A02)
28,7
128,7
46,4
47,8
53 (99,3)
45,1
9
66,6
32,0
138
23,8
67,7
16
к е н о в
130
—
1,2678
(—42,2)
1,3092
@)
1,3954
—
1,3478
1,3671
1,3631
1,3332
A5)
1,4157
B5)
1,3603
1,3558
B5)
1,3358
B2)
1,3379
1,3724
(9)
1,3910
1,3600
A0)
1,3849
1,3782
—
И ЦИКЛ 0
1,5255
147 @)
3,13 (-95,3)
2,53 (—67),
105 D,5),
269 C2,2)
—
—
—
—
—.
—
¦—
—
0,133 (—68,1)
14,6 @),
260 G9,3)
—
—
17,3 (-29,7),
85,8 D,5),
225 C2,2)
—
—
—
9,42 (-29,7),
41 @,6),
275 E5,3)
—
—
а л к е н о в
p. EtOH, Et2O; н, р. НаО
р. (С2Н6ОСН2СН2JО
в. p. Et2O,CeHe;p. EtOH
p. EtOH, Et2O, AcOH
p. EtOH, Et26; h, p. H2O
(9,5)
712
ПРИЛОЖЕНИЕ. ФИЗИЧЕСКИЕ И ХИМИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА
Название
Формула
(№ структурной формулы)
Молеку-
Молекулярная
масса
Плот-
Плотность,
г/см',
при
20 "С
(или
при О
Е-Гексафтор-2,3-дихлор-2-
бутен
2-Гексафтор-2,3-дихлор-2-
бутен
Гексафтор-2,3-днхлор-2-
бутен (смесь Е- и Z-нзоме-
ров)
3,3,4,4,5,5-Гексафтор-1,2.
дихлорциклопентен
1,1-Дифтор-2,2-дихлорэти-
лен
3,3,4,4>5,5,6>6-Октафтор-1,2-
дихлорциклогекеен
Пентафтор-3-хлорпропен
Тр ифтор хлорэти лен
Фтортрихлорэтилен
C4Cl2Fg (I,R
R?=R§=C1)
C4Cl2Fe (I,
R?=R4=C1)
C4C12F6
C6C12F6 (II)
F2C=CC12
C6Cl2Fe (III)
F2C=CFCC1F2
F2C=CC1F
C1FC=CC12
232,9 —
232,9 —
232,9
245,0
132,9
295,0
166,5
116,5
1,6233
1,6546
1,555
(-20)
1,729
1,5142
@)
1,38
@)
149,4 1,554!
R
СМЕШАННЫЕ ГАЛОГЕНПРОИЗВОДНЫЕ АЛКЕНОВ И ЦИКЛОАЛКЕНОВ 713
Температура, РС
кнп.
(при Р,
кПа)
Показа-
Показатель
прелом-
преломления
при
20 "С
(или
при t)
Давление паров,
кПа (при t, °С)
Растворимость,
г/100 г растворителя
(при t, ?C)
—53 66г2 —
6-108 67Л9 1,3471
—67,3 67,8 1,3464
—105,8
-127,1
—70
—139,8
— 158,2
90,6 1,3676
20,4
A02)
113
7,3
—26,2
1,3748
1,318
—108,9 71—73
20,9 B5),
57,2 E0),
731 F5)
19,5 B5),
53.7 E0),
91.8 F5)
13,0 (—66,2),
205 (—10,9),
559 B1,9)
ш
ОБЩИЙ БИБЛИОГРАФИЧЕСКИЙ СПИСОК
1.
1а
2.
3.
За
4.
5,
6.
7,
8.
9.
10.
И.
12.
13.
14.
15.
16.
17.
18.
19.
20,
21.
22.
23
24
Арчакое А. Т. Микросомальное окисление. М., 1975. 327 с,
. Безвредность пищевых продуктов М., 1986. 288 с.
Беспамятное Г. П., Кротов Ю. А. Предельно допустимые концентрации
химических веществ в окружающей среде. Л., 1985. 528 с.
Быховская М. С, Гинзбург С. Л., Хализова О. Д. Методы определения вред-
вредных веществ в воздухе. М., 1966. 596 с.
Вредные вещества в окружающей среде: Указатель отечественной и ино-
иностранной литературы/Под ред. В. А. Филова. Л.: Библиотека АН СССР.
В 4 томах: т. 1, 1986, 244 с; т. 2, 1987, 178 G.; т. 3, 1988, 258 с: т. 4,
1988, 352 с. а.
Вредные вещества в промышленности. Органические вещества. 7-е изд./Под
ред. Н. В. Лазарева и Э. Н. Левиной. Л., 1976. Т. 1, 592 с.
Вредные вещества в промышленности. Органические вещества. Новые дан-
данные 1974—1984 гг./Под ред. Э. Н. Левиной и И. Д. Гадаскиной. Л., 1985.
464 с.
Врочинский К. К-, Маковский В. Н, Применение пестицидов и охрана окру-
окружающей среды. Киев, 1979. 207 с.
Гадаскина И. Д., Филов В. А. Превращения и определение промышленных
органических ядов в организме. Л., 1971. 304 с.
Неотложная помощь при острых отравлениях: Справочник по токсиколо-
токсикологии/Под ред. С. Н. Голикона. М., 1978. 312 с.
Голиков С. Н., Саноцкий И. В., Тиунов J1. А- Общие механизмы токсиче-
токсического действия. Л., 1986. 280 с.
Голубев А. А. и др. Количественная токсикология. Л., 1973. 287 с.
Грушко Я. М. Вредные органические соединения в промышленных сточных
водах. Л., 1982. 216 с.
Грушко Я- М. Вредные органические соединения н промышленных выбросах
в атмосферу. Л., 1986. 208 с.
Заугольников С. Д. и др. Экспрессные методы определения токсичности
и опасности химических веществ. Л., 1978. 161 с.
Измерос Н. Ф. и др. Параметры токсикометрии промышленных ядов при
однократном воздействии. М., 1977. 240 с.
Каган Ю. С. Общая токсикология пестицидов. Киев, 1981. 176 с.
Канцерогенные вещества: Справочник/Пер, с англ. Под ред. В. С. Ту-
русова. М., 1987. 333 с.
Квасников Е. И., Клюшникова Т. М. Микроорганизмы — деструкторы
в водных бассейнах. Киев. 1981. 132 с.
Кирсанова А. Г., Миташева Н. И. Охрана окружающей среды на предприя-
предприятиях бытового обслуживания. М., 1987. 240 с.
Методы определения микроколичеств пестицидов в продуктах питания,
кормах и внешней среде/Под ред. М. А. Клисенко. М., 1983. 303 с.
Методы определения микроколичеств пестицидов/Под ред. М. А. Клнсенко.
М., 1984. 255 с.
Клисенко М. А., Александрова Л. Г. Определение остаточных количеств
пестицидов. Киев, 1983. 248 с,
Колоянова-Симеонова Ф. Пестициды, Токсическое действие и профилактика.
М., 1980. 304 с.
Корбакова А. И. и др. Токсикология фторорганических соединений и ги-
гигиена труда в их производстве. М., 1975, 182 с.
Красовицкая М. Л. Галоидпроизводные углеводородов как атмосферные
загрязнители, Пермь, 1976, 149 с.
ОБЩИЙ БИБЛИОГРАФИЧЕСКИЙ СПИСОК
715
25. Кривуцова М. и др. Сопоставление ПДК вредных веществ в воздухе рабочей
зоны стран СЭВ-решателей. П. 6.2. Прага, 1983. 80 с.
26. Кундиев Ю. И. Всасывание пестицидов через кожу и профилактика отрав-
отравлений. Киев, 1975. 199 с.
27. Кундиев Ю. И. и др. Гнгнена и токсикология смазочно-охлаждающих жид-
жидкостей. Киев, 1982. 120 с.
28. Кустов В. В., Тиунов Л. А., Васильев Г. А. Комбинированное действие про-
промышленных ядов. М., 1975. 256 с.
29. Литвиненко А. Г. и др. Искусственные кожи и пленочные материалы;
Справочник. М., 1987. 400 с.
30. Лудевиг Р., Лос К- Острые отравления. М., 1983. 560 с,
31. Лужников Е. А. Клиническая токсикология. М., 1982. 367 с.
32. Лурье Ю. Ю. Аналитическая химия промышленных сточных вод. М., 1984.
447 с.
33. [Ланита М. Д., Салихджанова Р. М., Яворская С. Ф. Современные ме-
методы определения атмосферных загрязнений населенных мест. М., 1980.
254 с.
33а. Машковский М. Д. Лекарственные средства: В 2-х томах М.: Медицина,
1986. Т. 1—624 с. Т. 2—576 с.
34. Мельников Н. Н. Пестициды. Химия, технология и применение. М., 1987.
712 с.
35. Методические указания на определение вредных веществ в воздухе. Вып. 13.
М., 1979. 117 с.
36. Методические указания по измерению вредных веществ н воздухе. Вып. 20.
М., 1984. 236 с.
37. Методические указания по измерению концентраций вредны» веществ в воз-
воздухе рабочей зоны. Вып. 21. М., 1986. 341 с.
38. Методические указания на определение вредных веществ в воздухе. Вып. 17.
М., 1981. 158 с.
39. Могош Г. Острые отравления. Бухарест, 1984. 579 с.
40. Санитарно-химический контроль воздуха промышленных предприятий/Под
ред. С. И. Муравьевой. М., 1982. 352 с.
41. Муравьева С. И. и др. Справочник по контролю вредных веществ в воздухе.
М., 1988. 320 с.
42. Некоторые нефтепродукты/ВОЗ. Женева. М., № 20. 152 с. (Гигиенические
критерии состояния окружающей среды).
43. Новиков /О. В. и др. Методы определения вредных веществ в воде водоемов.
М., 1981. 376 с.
44. Об утверждении перечня производств, профессий и должностей, работа
в которых дает право иа бесплатное получение лечебно-профилактического
питания, норм бесплатной выдачи витаминных препаратов и правил бесплат-
бесплатной выдачи лечебно-профилактического питания: Постановление Госкоми-
Госкомитета СССР по труду и социальным нопросам и Президиума ВЦСПС № 4/п-1
от 7.01.77.
45. Парк Д. В. Биохимия чужеродных соединений. М,, 1973. 288 с,
46. Перегуд Е. А. Химический анализ ноздуха (иовне и усовершенствованные
методы) Л., 1976. 326 с.
47. Перегуд Е. А. Санитарно-химический контроль воздушной среды: Справоч-
Справочник. Л., 1978. 336 с.
48. Перегуд Е. А., Гернет Е. А. Химический анализ воздуха промышленныя
предприятий. Л., 1973. 440 с.
49. Перегуд Е. А., Горелик Д. О. Иистр меитальнне методы контроля загряз-
загрязнения атмосферы. Л., 1981. 383 с.
50. Постановление об утверждении типовых отраслевых норм бесплатной вы-
выдачи специальной одежды, специальной обуви и других средств индиви-
индивидуальной защиты. М., 1980. 36 с.
51. Предельно допустимые концентрации вредных веществ в воздухе рабочей
716
ОБЩИЙ БИБЛИОГРАФИЧЕСКИЙ СПИСОК
зоны в СССР и за рубежом: Обзорная информация/Сост. В. С. Никитин
В. А. Рябец. Вып. 1. М„ ВЦНИИОТ ВЦСПС, 1983. 60 с. (Охрана труда)*
Приказ № 700 от 19.06,84 «О проведении обязательны» предварительных
при поступлении на работу и периодических медицинских осмотров трудя-
трудящихся, подвергающихся воздействию вредны» и неблагоприятных условий
труда»/МЗ СССР М., 1984. 84 с.
Профессиональные болезни/Под ред. А. А. Летавета. М., 1973. 640 с.
Профессиональные болезни/Под ред. Е. М. Тареева и А. А, Безродны», М,,
1976. 408 с.
Руководство по контролю качества питьевой воды/ВОЗ, Женева, 1987, Т. 2.
325 с.
Саноцкий И. В., Уланова И, П. Критерии вредности в гигиене и токсико-
токсикологии при оценке опасности химических соединений. М., 1975. 328 с.
Саноцкий И. В., Фоменко В. Н. Отдаленные последствия влияния химиче-
химических соединений на организм. М., 1979. 232 с,
Селисский Г. Д., Стоянов Б. Г. Профилактика профессиональных дермато-
дерматозов. М., 1981. 272 с.
Справочник по пестицидам. Гигиена применения и токсикология/Под ред,
А. В. Павлова. Киев, 1986. 379 с.
Тараховский М. Л. и др. Лечение острых отравлений. Киев, 1982. 232 с.
Технические условия на методы определения вредны» веществ в воздухе.
Вып. II. М., 1976. 217 с.
Тиунов Л. А., Кустов В. В. Токсикология окиси углерода. М., 1980. 286 с.
Токсикологическая оцена галогенированных ароматических соединений
в связи с загрязнением подземных вод/ВОЗ. Копенгаген, 1982, 67 с,
Томановская В, Ф., Колотова Б. Е. Фреоны. Свойства и применение Л.,
1970. 182 с.
Уандс Р. К.//Токсикология воздуха замкнутых объемов: Основы космиче-
космической биологии и медицины. Т. II. М., 1975. С. 74—104.
Уланова И. П., Иванова Е, Н. Галогенизированные метаны/Центр Между»
народных проектов ГКНТ, Вып. 59. М., 1984.
Фельдман Ю. Г. Гигиеническая оценка автотранспорта как источника ва-
грязнения атмосферного воздуха. М., 1975. 158 с.
Химический энциклопедический словарь/Под ред. И, Л. Кнунянца. М.,
1983.
Чекман И. С. и др. Справочник по клинической фармакологии и фармако-
фармакотерапии. Киев, 1987. 734 с.
Швец Ф. Фармакодииамика лекарств. Т, 1. Братислава, 1963, 714 с.
Шицкова А. П., Рязанова Р. А, Гигиена и токсикология пестицидов. М,,
1975. 129 с.
Шицкова А. П. и др. Охрана окружающей среды от загрязнения предприя-
предприятиями черной металлургии, М., 1982, 208 с.
Яворовская С. Ф. Газовая хроматография — метод определения врвдиыя
веществ в воздухе и биологической среде. М,, 1972, 207 с.
74. Angeletti G., B'jorseth A. Organic Micropollutants in the Agnatic Environmen-
Environmental Dordrechtetal. 1988. 452 p.
75. Environmental Carcinogens, Selected Methods of Analysis. Vol. 7. Somevo-
latile Halogenated Hydrocarbons. JARG. Lyon, 1985. 479 p.
76. Gerarde H. W. Toxicology and Biochemistry of Aromatic Hydrocarbons. Amster*
dam etc., 1960. 329 p.
77. Merian ?., Zander M.//The Handbook of Environmental Chemistry. Berlin
etc, 1982. Vol. 3, part B. P. 117—161.
78. Pearson C. i?.//Handbook of Environmental Chemistry. 1982. Vol. 3, part B.
P. 69—88.
79. Registry of Toxic Effects of Chemical Substances Bethesda 1980, Vol. 1. 982 p.j
Vol. 2. 1032 p.
52.
53.
54,
55.
56.
57.
58,
59.
60.
61.
62.
63.
64,
65.
66,
67.
68.
69.
70.
71
72,
73.
ОБЩИЙ БИБЛИОГРАФИЧЕСКИЙ СПИСОК
717
80. Reichelt tf.//Ztschr. Gesamte Hyg. n. Grenzgeb. 1984. Bd. 30, № 4. S, 204-
81. fSnteld J. H. Atmospheric Chemistry a. Physics of Air Pollution. N, Y. etc.,
82. fm'g ?M. handbook of Toxical and Hasardous Chemicals and Carcinogens.
83. Shepard К H. Catalog of *Teratogenic Agents. 1986, 710 p.
СПИСОК НОРМАТИВНЫХ ДОКУМЕНТОВ
Н-1.
Н-2,
н-з.
Н-4.
Н-5.
Н-6.
Н-7.
Н-8.
Н-9.
Н-10
Предельно допустимые концентрации (ПДК) вредных веществ в воздухе
рабочей зоны. Список № 4617—88 от 26.05.88.
Ориентировочные безопасные уровни воздействия (ОБУВ) вредных веществ
в воздухе рабочей зоны. Список № 4613 ог 25.04.88.
Предельно допустимые концентрации (ПДК) загрязняющих веществ в атмо-
атмосферном воздухе населенных мест. Список № 3086—84 от 27.08.84.
Предельно допустимые концентрации (ПДК) загрязняющих веществ в атмо-
атмосферном воздухе населенных мест. Дополнение № 1. № 3865—85 от 8.05.85.
Предельно допустимые концентрации (ПДК) загрязняющих веществ в атмо-
атмосферном воздухе населенных мест. Дополнение № 2. № 4256—87 от 13.02.87.
Ориентировочные безопасные уровни воздействия (ОБУВ) загрязняющих
веществ в атмосферном воздухе населенных мест. Список № 4414—87
от 28.07.87.
Предельно допустимые концентрации вредных веществ в воде водных
объектов хозяйственно-питьевого и культурно-бытового водопользования.
Список № 4630—88 от 4.07.88.
Санитарные нормы допустимых концентраций химических веществ в почве
СанПиН 42-128-4433—87. М., 1988.
Санитарно-гигиенические нормы «Максимально допустимые уровни содер-
содержания пестицидов в пищевых продуктах н методы их определения»
СанПиН 42-123-4540—87. М., 1987.
'. Дополнительный перечень № 1 к ПДК вредных веществ для воды рыбо-
хозяйственных водоемов. Утв. № 30—И от 30.06.83.
УКАЗАТЕЛЬ ВРЕДНЫХ ВЕЩЕСТВ
Аалиндан 533
Авлотан 391
Аглгокон 566
Агризет Н 533
Алгилен 438
Алкадиены 58 ел.
Алканы 10 ел., 670—672 .
бромпроизводные 569 ел., 702 ел.
продукты разложения 583,
586, 591, 592, 593, 594
галогенпроизводные смешанные
608 ел., 706 ел.; см. также
Фреоны, Хладоны
продукты разложения 608,
609, 614, 615, 616, 617, 620,
622, 623, 624, 625, 626, 627,
631, 633, 639, 640, 641, 642
иодпроизводные 602 ел., 706
продукты разложения 602, 606
фторпроизводные 276 ел., 609,
688 ел.
продукты разложения 278,
283
хлор производные 305 ел., 692 ел.
продукты разложения 306,
337, 386, 393
смеси ¦— см. Хлорпарафин
Алкенины 70 ел.
Алкены 43 ел., 672
бромпроизводные 599 ел., 704
галогенпроизводные смешанные
659 ел., 710
фторпроизводные 275 ел., 690
продукты разложения 278,
286, 287, 288, 290
Алкины 70 ел., 674
Аллил
бромистый 600
хлористый 466
Аллилбеизол 189
Аллилбромид 600
Аллилхлорид 466
Аллилен 73
Аллотакс 555
Аллтокс 555
Алодан 555
Альдрин 566
Альфа-Т 372
Амил
бромистый 597
йодистый 606
втор-Амил бромистый 597
Амилбензолы 189
Амилбромид 597
втор- Амилбромид 597
Амилен 56
Амилфторид 284
Анамент 438
Антглутин 521
Антипятноль 358
Антрантрен 264
Антрацен 232—234, 250, 264, 686
Аплидал 533
Арбитол-аэро 555
Арохлор 434
Асордин 337
Аценафтен 230—231, 686
Аценафтилен 231—232, 686
Ацетальдегид 531
Ацетилен 70
Ацетилендихлорид 436
Ацетилентетрахлорид 385
Ацетозол 385
Ацетон 377
Аэротен ТТ 372
Барбитураты 433
Бенз[а]антрацен 250, 262, 264
Бензагекс 533
Бензин 365
Бензинол 438
Бензиноформ 337
Бензол 112, 113, 114, 115—140, 272,
439, 461, 680
производные 111 ел., 680
Бензолгексахлорид 533
у-Бензолгексахлорид 533
BeH3o[g, h, Пперилеи 250, 264
1,2-Бензопирен 236
Бензо[а]пирен 236—250, 262, 264, 265,
266, 686
Бензо[е]пирен 250, 264
Бензо[с]фенантрен 250, 262, 264
Бензо [Ь]флуорантен 250, 264
Бензо Пфлуорантен 264
Бензо к]флуорантен 250, 264
Бензо g, h, 1]флуорантен 250, 264
Бензо j ]флуорантеи 250
Бензо[а]флуорен 264
Бензо [Ь]флуорен 264
Бензо[с]флуорен 264
720
УКАЗАТЕЛЬ ВРЕДНЫХ ВЕЩЕСТВ
Бензо[е]хризен 236
1,2-Бензпирен 236
3,4-Бензпирен 236
Бенз[а]пирен 236
3,4-Бенз[а]пирен 236
Бентокс-10 533
Бетадигидрогептахлор 563
Бивинил 59
Билтокс 533
Бильтокс 533
Бис(пентахлор-2,4-циклопентадиенил)
554
Битумы 251
Бифенил 209—211, 684
1,Г-Бициклобутилиден 89—90
Бицикло[2.2.1 ]гепта-2,5-диен 104—105
Бицикло[2.2.1 ]гепт-2-еи 102
Бицикло[4.4.0]декан 676
Блакосольв 438
Бланкосольв 438
Боноформ 385
БП 236
Б[а]П 236
1-Бромбутан 572, 596—597, 702
1-Бромгексан 572, 597, 598, 702
1-Бромгептан 572, 597, 598, 702
1-Бромдекан 572, 597, 598, 702
Бромдифторхлорметан 631, 706
Бромдихлорметан 628—630, 706
Бромметан 572, 574—579, 580, 702
1-Бром-З-метилбутан 597, 704
1-Бром-2-метилпропан 572, 596—599,
704
Бромоформ 580
1-Бромпентан 572, 597, 598, 704
2-Бромпентан 597, 598
1-Бромпропаи 572, 593—594, 704
2-Бромпропан 572, 593, 704
З-Бромпропен 600—601, 704
Бромтан 659
Бромтрифторметан 624—626, 706
2-Бром-1,1,1-трифтор-2-хлорэтан 611,
643—648, 706
Бромтрихлорметан 630—631, 706
Бромхлорметан 439, 626—628, 706
1-Бром-З-хлорпропан 652—654, 706
З-Бром-1-хлорпропен 662—663, 710
Бромхлорэтилен 439
Бромциклогексан 601, 704
Бромэтан 572, 583—586, 704
Бромэтен 599
Бромэтилен 599, 704
Бутадиен 59
1,3-Бутадиен 59—64, 202, 674
Бутадиентетрахлорнд 402
Бутан 23, 25—27, 268, 269, 670
1-Бутен 53—55, 672
2-Бутен 53—55, 672
Бутенин 74
1-Бутен-З-ин 74—76, 674
Бутены 53—55
Бутил
бромистый 596
йодистый 606
хлористый 401
Бутилбензол(е/ДО/0-. трет-) 168, 177—
179, 680
Бутилбромид 596
1-т/?ет-Бутил-3,5-диметилбензол 189
Бутилен(ы) 53
n-m/?em-Бутилтолуол 184—185
Бутилфторид 284
emo/7-Бутилфторид 284
Бутилхлорид 401
2-Бутин 74, 674
Ванадия соединения 346
Велзикол
104 559
1068 564
Вератокс 566
Вериндал Ультра 533
Верместрицид 337
Вестрозол 438
Вестрол 438
Вестрон 385
Винил
бромистый 599
хлористый 417
Винилацетилен 74
Винилбензол 189
Вииилиден хлористый 429
Винилиденхлорид 429
Винилиденфторид 287
2-Винилмезитилеи 189
5-Винил-2-норборнен 102—103, 678
Винилтолуолы 206—208, 680
Винилфторид 286
Вииилхлорид 417
Винилциклогексан 93—94, 678
1-Винилциклогексеи 97—99, 678
4-Винил-1-циклогексен 98, 99, 678
5-Винил-1-циклогексен 99
Винилэтилен 189
Вирран 438
Витран 438
Волокна фторсодержащие, продукты
деструкции 294
Газ(ы)
болотный 17, 18
бытовой 18, 26
УКАЗАТЕЛЬ ВРЕДНЫХ ВЕЩЕСТВ
721
Газ(ы)
выхлопные 13, 18, 112, 113, 157,
265, 270
для зажигалок 26
«древесный» 18
рудничный 17, 18, 19
Газойль 114
Галан 282
Галон-1301 624
Галотан 643
Гаматокс 533
Гаммексан 533
Гамоксо 533
Гаптокс 533
Гараблитц флюссинг 533
ГГДН 566
Геветил 352
1,2,5,6,9,10- Гексабромциклододекан
601, 704
1,4,43,5,8,88-Гексагидро-1,2,3,4,10, 10-
гексахлор- 1,4-эидо, э«эо-5,8-димета-
нонафталин 566
2,3,За,4,7,7а-Гексагидро-1,2,4,5,6,7,8,8-
октахлор-4,7-метаноинден 564
Гексадау 533
Гексадекан 41, 670
Гексадекафторгептан 284
mpem-Гексадецилтолуол 184
1,5-Гексадиен-З-ии 74, 676
Гексаметнлбензолы 189
2,2',4,4',5,5'-Гексаметилдифенилметан
216, 684
Гексаметилен 82
Гексан 13, 29—34, 270, 272, 670
изомеры 29, 33
Гексатокс 533
1,1,1,4,4,4-Гексафтор-2,3-дихлор-2-бу.
¦ген 663—665, 712
1,1,2,2,3,3- Гексафтор-1,3- дихлорпро-
пан 652, 708
Гексафтор-1,2-дихлорциклопентен
665—666, 712
Гексафторизобутилен 298
1,1,1,3,3,3-Гексафторпропан 284, 285,
688
Гексафторпропен 293—295, 690
Гексафторпропилен 293
1,1,2,2,3,3-Гексафтор-1-хлорпропан
652, 708
3,3,4,4,5,5-Гексафторциклопентен
300—301, 692
Гексафторэтан 282—284, 688
Гексахлоран 533
обогащенный 533
¦у-Гексахлоран 533
1,2,3,4,7,7-Гексахлор-5-9«(Эо,6-5И|Эо-бис-
клорметил-2-норборнен 555 ел.
1,2,3,4,7,7-Гексахлор-5,6-бис(хлорме-
тил)бицикло 2,2,2-2-гептен 555
Гексахлорбутадиен 517
Гексахлор-1,3-бутадиен 517 ел., 696
Гексахлорбутаны 403, 404
1,2,3,4,10,10-Гексахлор D ас, 8 ас)-
1,4,4а,5,8,8а-гексагидро-1г,4,5<,8-
диметанонафталин 566 ел., 700
Гексахлоргексен 527
(dh)-Z-l, 2,3,4,5,6- Гексахлор-3-гексеи
527 ел., 696
(±)-Е-1,2,3,4,5,6-Гексахлор-3-гексен
527 ел., 696
Гексахлорпропен 482 ел., 696
Гексахлорпропилен 482
1,2,3,4,5,6-Гексахлорциклогексадиен
554 ел.
1,2,3,4,5,6-Гексахлорци клогексан
533 ел., 700
•у-Гексахлорциклогексан 533
Гексахлорциклопентадиен 559
Гексахлор-1,3-циклопентадиен 551 ел.,
700
Гексахлорциклопентан 531 ел.
Гексахлорэтан 391—393, 517, 692
Гексацен 262
Гексаэтилбензол 189
Гексдарин 533
Гексены 57—58
Гексил
бромистый 597
йодистый 606
Гексилбензол 189
Гексобарбитал 346
Гексон 533
Гексоран 391
Гемальген 438
Гемимеллитен 174
Гептадекан 41—42, 670
Гептазол 559
Гептамюль 559
Гептан 13, 35—37, 270, 670
Гептахлор 559
Гептахлорбутаиы 403
1,4,5,6,7,8,8-Гептахлор-3а,4,7,7а-тетра-
гидро-4,7-метаноинден 559 ел., 700
2-9кзо4,5,6,7,8,8-Гептахлор-За,4,7,7а-
тетрагидро-4,7-метаноиндан 563 сл.|
700
Гептены 58
Гептил
бромистый 597
йодистый 606
Гептилены 58
Геркулес 3959 555
Гермальген 438
Гифен 555
722
УКАЗАТЕЛЬ ВРЕДНЫХ ВЕЩЕСТВ
«Голландская жидкость» 357
Гораамитзентод 533
Гораблитц 533
Гораблитц-штауб 533
¦у-Грантокс 533
Графлонс 551
ГХБ-1, -2, -3, -4 403, 404
ГХБД 517
ГХЦГ 533
у-ГХЦГ 533
ГЦ-1283 569
Даутерм 209
ДД 394, 475 ел.
ДДБ 402, 501 ел.
Декагидронафталин 87
Декалин 87
Декан 40—41, 670
Декафторбутан 284
Декафторциклопентан 301, 692
Декахлор 554
Делидил 533
Денсифлуат 438
Детмол-раум 533
Децил
йодистый 606
бромистый 597
фтористый 284
Децилфторид 284
Д и- втор- амилбензол 189
Диарекс HF77 189
Дибромдифторметан 623—624, 708
1,2-Дибром-1,1-дифторэтан 640, 708
Дибромдихлорметан 611, 708
Дибромметан 572, 579—580, 582, 704
1,2-Дибромпропан 572, 594—595, 704
1,2-Дибром-1,1,2,2-тетрафторэтан 640—
642, 708
с«лл-Дибромтетрафторэтан 640
1,2-Дибром-1,1,2-трифтор-2- хлорэтан
642, 708
1 2-Дибром-1,1,5-трнхлорпентан 659,
708
Дибромхлорметан 611, 628—630, 708
1,2-Дибром-3-хлорпропан 611, 654—
657, 708
1,2-Дибромэтан 572, 586—591, 704
1,4-Ди- трет- бутилбензол 189
п- Ди- трет- бутилбе нзол 189
Ди-трет-бутилтолуол 184
Дивинил 59
Дивинилбензол 189
Дидакол 337
1,4-Диизопропенилбензол 189
га-Диизопропенилбензол 189
1,3- и 1,4-Диизопропилбензолы 185—
188, 680
Диизопропилдиэтилбензолы 189
2,6-Диизопропилнафталии 228, 686
ДиD-изопропилфенил)метан 215—216
684
Дииодметан 605, 706
1,1-Дииод-1,1,2,2-тетрафторэтан 708
1,1-Дииод-1,2,2,2-тетрафторэтан 648,
708
Ди-п-кумилметан 216
Дилор 563
Димеры
метил- 1,3-циклопентадиена 108
2-хлор-1,3-бутадиена 510 ел.
10 (З-Диметиламинопропил)фенотиази-
на гидрохлорид 346
9,10-Диметилантрацен 262
1,2-Диметилбензол 156
1,3-Диметилбензол 156
1,4-Диметилбензол 156
2,3-Диметилбутан 30
ДиA-метилбутил)бензол 189
1,3-Диметил-5- трет- бутилбензол 189
4,4'-Диметилдитан 212
4,4'-Диметилдифенилметан 212
2,2-Диметилпропан 27
Диметилстиролы 189
Диметилформамид 197
2,3-Диметил- 1-хлор-2-бутен 526ел., 696
2,3-Диметил-З-хлор- 1-бутен 526 ел.,
696
2,5-Диметил-За,4,7,7а-тетрагидро-4,7-
метаноинден 108—109, 678
1,4-Диметилфенантрен 264
1,2-Диметилхризен 263
1,3-Диметилциклогексан 86, 676
Диметилциклогексаны 86
Динил 210
Диоформ 436
Дипсевдокумилметан 216
Диссаугаз 70
Дисульфирам 366, 590
Ди(тг-толил)метан 212—213, 684
1,2-Ди(п-толил)этан 217—218, 684
Дифенил 209
Дифенилацетилен 216
Дифенилбензолы 213
Дифенилметан 212
Дифениловый эфир 209, 210
1,2-Дифенилэтеи 217
с«лл-Дифенилэтилен 217
Дифенилэтии 216—217, 684
Дифторалканы 277
2,3-Дифторбутан 284, 285, 688
Дихлорацетилен 439
Дихлорацетилеиовый эфир 530
2,3-Дихлор-1,Э-бутадиен 486, 488
1,3-Дихлоризобутилен 500
УКАЗАТЕЛЬ ВРЕДНЫХ ВЕЩЕСТВ
723
3,3-Дихлоризобутилен 500
а.уДихлоризобутилен 500
V.V Дихлоризобутилен 500
1,2-Днхлорпропан 461, 473
1,2-Дихлорэтан 439
1,1-Дихлорэтилен 429 ел., 439, 530
1,2-Дихлорэтилен 436 ел., 439
Диэтилднтиокарбамат 434
Додекахлорпеитациклодекан 569, 700
Доу три 438
Дукерон 438
Дибензаль 217
Дибенз[а,с]антрацен 264 .
Дибенз[а,Ь]антрацен 262, 264
ДибензГа.Яантрацен 264
Дибенз[а.Пантрацен 262
Дибензилиден 217
Дибензо
Дибензо
Дибензо
Дибензо
Дибензо
Дибензо
Дибензо
Дибеизо
Дибензо
Дибензо
Дибензо
а,е
a,h
а,1
b,e
b,i:
а,с
a,g
а,е
пирен 264
пирен 264
пирен 262, 264
пирен 264
пирен 262
пирен 262
фенантрен 262
фенаитрен 262
флуорантен 264
флуорен 263
а.Пфлуорен 263
659,
659,
708
708
3,ЗДифтор-1,1-дихлорбутан
3,3-Дифтор-1,2-дихлорбутан
Дифтордихлорбутен 643
Дифтордихлорметан 611, 620—623, 668,
708
1,1-Дифтор-1,2-дихлорпропан 652
1,1-Дифтор-1,3-дихлорпропан 650, 652,
708
Дифтордихлорпропаны 610
1,1-Дифтор-2,2-дихлорэтилен 659—660,
712
Дифторметан 281—282, 688
1,1-Дифтор-1,2,2,2-тетрахлорэтан 634—
635
1,2-Дифтор-1,1,2,2-тетрахлорэтан 634—
635, 668, 708
cujmjm-Дифтортетрахлорэтан 634
несимм-Дифтортетрахлорэтан 634
Дифтортрихлорбутан 659
1,1-Дифтор-1,2,2-трихлорэтан 668, 708
Дифторхлорметан 617—619, 708
1,1-Дифтор-2-хлорпропан 652, 708
2,2-Дифтор-З-хлорбутан 659, 708
2,2-Дифтор-1-хлорпропан 652, 708
1,1-Дифтор-1-хлорэтан 633, 710
1,1-Дифторэтан 282—284, 688
1,2-Дифторэтан 282—284, 690
1,1-Дифторэтг i 287
1,1-Дифторэтилен 286, 690
2,2-Дифторэтилен 282
Дихлорацетилен 530 ел.
1,4-Дихлор-1,3-бутадиен 511 ел., 696
2,3-Ди хлор-1,3-бута диен 486, 511 ел,
696
Дихлорбутаны 413
?-1,3-Дихлор-2-бутен 483 ел., 496
Z-1,3-Дихлор-2-бутен 483 ел., 496
/пра«с-1,4-Дихлор-2-бутен 486 ел., 696
ЧЫС-1,4-Дихлор-2-бутен 486 ел., 696
3,4-Дихлор-1-бутен 489 ел., 496
1,2-Дихлоризобутан 401
Дихлорметан 307, 317—327, 365, 692
1,1-Дихлорпропан 394, 694
1,2-Дихлорпропан 307, 394—397, 461,
694
1,3-Дихлорпропан 394, 694
2,2-Дихлорпропан 394, 694
Дихлорпропаны 398, 413
1,1-Дихлор-1-пропен 394
2,3-Дихлор-1-пропен 477 ел., 696
транс 1,3-Дихлор-1-пропен 473 ел., 496
цис-1,3-Дихлор- 1-пропен 473 ел., 696
1,3-Дихлорпропилен 473
2,3-Дихлорпропилен 477
1,1-Дихлорэтан 307, 309, 355—357, 694
1,2-Дихлорэтан 307, 308, 346, 357—372,
694
кубовые остатки 413—414
продукты разложения 357, 358
транс- 1,2-Дихлорэтилен 456, 696
цис-1,2-Дихлорэтилен 456, 698
1,2-Дихлорэтан 530 ел., 698
Дициклобутилиден 89
Дициклопентадиен 105
1,2-Диэтилбензол 182—183, 680
1,3-Диэтилбензол 182—183, 682
1,4-Диэтилбеизол 182—183, 682
о-Диэтилбензол 182
ж-Диэтилбензол 182
п-Диэтилбензол 182
Диэтилдитиокарбамат 590
1,3-Диэтил-5-метилбеизол 189
Диэтилиитрозамин 346
Додекафторпентаи 284
Додекафторциклогексан 301
Додекахлорпентацикло[5,3,0*1в|0»^1
0*-в]декан 569 сл., 700
1-Додецен 52—53, 672
Додецилбензол 188, 682
Додецилен 52
mpem-Додецилтолуол 184
Додецилфторид 284
ДПКМ 216
Дрилтокс-специальстроймиттель 533
Дублетил 352
Дублофикс 352
724
УКАЗАТЕЛЬ ВРЕДНЫХ ВЕЩЕСТВ
Дурол 183
Жидкость
голландская 357
К-103 213
Игитол 391
Изоамил
бромистый 597
йодистый 606
Изобутан 23; см. также 2-Метилпропан
Изобутенилхлорид 496
Изобутил
бромистый 596
йодистый 606, 607
Изобутилбензол 189
Изобутилен 53
Изобутилендихлорид 401
Изогептаи 35
Изокротилхлорид 495
Изооктан 38—39
Изопентан 27
Изопентил
бромистый 597
йодистый 606
Изопрен 65
Изоприд 393
Изопропенилбензол 201—206, 682
л-Изопропенил-а-метилстирол 189
Изопропил
йодистый 606
хлористый 393
Изопропилбензол 168, 202
4-Изопропилбифенил 211—212, 684
4-Изопропилдифенил 211
Изопропилиден хлористый 394
1-Изопропил 2-метилбензол 179
1-Изопропил-З-метилбензол 179
1-Изопропил-4-метилбензол 179
2-Изопропилнафталин 228, 686
Р-Изопропилнафталин 228
4'-Изопропил-1,Г : 3',Г-терфенил 213,
214
Изопропилхлорид 393
Изотокс Д-6-5-штауб 533
Ингибизол 372
Инден 218—219, 686
Индено-кумароновые материалы, выде-
выделения из них 218—219
Индено[1,2,3-с,с1]пирен 250,264
Инсектофен 555
1-Иодбутан 606, 607, 608, 706
1-Иодгексан 606, 607, 706
1-Иодгептан 606, 607, 706
2-Иодгептафторпропан 657—658
1-Иоддекан 606, 607, 706
1-Иоддодекан 607
Иодметан 603—605, 706
1-Иод-З-метилбутан 606, 607, 706
1-Иод-2-метилпропан 606, 607, 706
1-Иодоктан 606, 607, 706
Йодоформ 605
1-Иодпентан 606, 607, 706
1-Иодпропан 606, 607, 706
2-Иодпропан 606, 607, 706
Иодэтан 606, 706
ИПТФ 213, 214
Камфехлор 555
Карбовакс 408
Картофин 566
Катарин 337
Келин 352
Кемин 352
Клеи бутадиенстирольиые, иаирито-
вые, выделения из них 167, 174
Кобальта хлорид 366, 494, 507, 516
Коронен 250, 264
Краваспол 438
Ксилол(ы) 156—166, 196, 377, 682
технический 112, 113, 156
Кумарон 218; см. также Индено-кума-
Индено-кумароновые материалы
Кумол 168—173, 178, 682
Лаиадин 438
Летурин 438
у-Лин 533
Линдамал 533
Лин дан 533
Линдатокс 533
Линдрам 533
Масла минеральные, сланцевые 251
Мезитилен 174, 682
Мели капе 555
Мели паке 555
Мелитокс 555
о-1,4-Ментадиен 100
о-1-Ментен 96
Металлилхлорид 496
Р-Металлилхлорид 496
Метан 12, 13, 17 ел., 23, 670
фторпроизводиые 281—282
Метацид 140
Метил
бромистый 574
йодистый 603
Метилацетилен-алленовая фракция 74
Метилбенз [а ]антрацены 262—263
Метилбензол 140
УКАЗАТЕЛЬ ВРЕДНЫХ ВЕЩЕСТВ
725
Метилбромид 575
2-Метил-1,3-бутадиен 65—68, 674
2-Метилбутан 27—28, 670
2-Метил-1-бутен 56, 672
2-Метил 2-бутен 56, 672
3-Метил-1-бутеи 56, 672
2-Метил-1-бутен 3-ин 75, 676
A-Метилбутил)бензол 189
З-Метил-1-бутии 74, 676
Метилвинилбензолы 206
2-Метилгексан 35, 670
2-Метил-3,4-дихлор-1-бутен 525 ел., 698
2-Метил-1,2-дихлорпропан 401—402,
694
2-Метил-1,3-дихлор-1-пропен 500 ел.,
501,698
2-Метил-3,3-дихлор-1-пропен 500 ел.,
501, 698
1-Метил-3,5-диэтилбензол 189
2-Метил-3-хлор-1,3-бутадиен 526, 698
3-Метил-1-хлор-2-бутен 524 ел., 525,
698
3-Метил-3-хлор-1-бутен 525 ел., 698
2-Метил-1-хлор-1-пропен 495 ел., 698
2-Метил-3-хлор-1-пропен 496 ел., 698
Метилен
йодистый 605
хлористый 317
Метиленфторид 281
Метиленхлорид 317
1- и 2-Метилнафталин 226—227, 686
2-Метилпентан 33, 672
З-Метилпентан 33
2-Метил-1-пентен 57
2-Метил-2-пентен 57
2-Метилпропан 25, 672
2-Метилпропен 53—55, 672
а-Метилстирол 201
ео-Метилстирол 189
Метилстиролы 206
Метилтрихлорметан 372
1-Метилфенантрен 264
2-Метил-2-фенилпропан 177
1-Метил-1-фенилэтилен 201
2- и З-Метилфлуорантен 264
Метилфторид 281
Метилхлорид 310
Метилхлороформ 372
З-Метилхолантрея 433, 434
20-Метилхолантрен 263
2-Метил-1-хлор-1-пропен 495, 698
2-Метил-3-хлор-1-пропен 496, 698
1-Метилхризен 263, 264
2-Метилхризен 264
З-Метилхризен 264
4-Метилхризен 264
5- и 6-Метилхризен 264
Метилциклогексан 84—85, 676
Метил- 1,3-циклопентадиен(ы) 92, 678
димер 108
Метилциклопентан 81, 676
1-Метил-2-этилбензол 173, 176
1-Метил-З-этилбензол 173
1-Метил-4-этилбензол 173, 176
Метфоран 281
Микропора, выделения из нее 167, 174
Мирекс 569
Монохлорэтилен 417
Муке 533
Муртокс 555
Наирит, выделения из него 167, 174
Наркоген 438
Наркозид 438
Наркособ 393
Наркотил 317
Нафта каталитическая ОКИ 274
Нафталин 219—226, 688
Нафтацен 262
Нафтены 76
р-Нафтофлавон 521
Нексит-шпритц пульвер 533
Нексит-штауб 533
Нексол 533
Немагон 654
Неопентан 27
Неу 533
Ниалк 438
Никофлор-штауб 533
Нонан 39—40, 672
Нонахлор 559
Нонилфторид 284
2,5-Норборнадиен 104, 678
Норборнен 102, 678
Октадекан 42—43, 672
Октадецилхлорид 407
Окталин 566
Октан 13, 37—38, 270, 672
Октафен 555
Октафтор- 1,2-дихлорциклогексен 666—
667, 712
Октафторизобутилен 295
Октафторпропан 284
Октафторциклобутан 299—300, 692
3,3,4,4,5,5,6,6-Октафторциклогексен
301—302, 692
Октахлор 564
Октахлоркамфен 555
1,2,4,5,6,7,8,8-Октахлор-За,4,7,7а-те-
трагидро-4,7-метаноиидан 564 ел.
702
726
УКАЗАТЕЛЬ ВРЕДНЫХ ВЕЩЕСТВ
Октахлорциклопентен 550 ел., 702
Октил йодистый 606
трет-Октилтолуол 184
Олефины 43
Паратион 543
Парафины 10
Пароил 408
Пенополиуретан, выделения из него
615
1,3-Пентадиен 68—69, 674
Пентакс 554
Пенталин 389
Пентаметилен 81
Пентан 13, 23, 27—29, 672
изомеры 27
Пентафтортрнхлорциклопентен 666
1,1,2,2,3- Пентафтор-1- хлорпропан 652
1,1,2,2,3-Пентафтор-З-хлорпропан 652
1,1,2,3,3-Пентафтор-3-хлорпропен 663,
712
Пентафтор хлорэтан 639—640, 710
Пентафторэтан 282, 283, 690
Пентахлорбутадиеи 517
Пентахлорбутаны 403, 404
1,1,2,3,4-Пентахлор-1-бутен 494 ел.
698
1,1,2,3,3-Пентахлорпропан 400—401,
694
Пентахлорэтан 307, 389—391, 439, 517,
694
Пентацен 262
1-Пентен 56, 674
2 Пентен 56, 674
Пентены 56
Пентил йодистый 606
Пентилбензолы 189
Пентилбромид 597
Пентилфторид 284
Перилен 250, 264
Перфектан флюнд 533
Перфектан-штауб 533
Перфоран 284
Перфторалканы 277, 284, 285, 286
Перфторан 282, 302
Перфторбицикло[4.4.0]декан 302—305,
692
Перфторбутан 284, 285, 690
Перфторгексан 279, 284, 285, 690
Перфторгептан 284, 285, 286, 690
Перфтордекагидронафталин 302
Перфтордекалин 279, 302
Перфторнзобутен 277, 278, 295
Перфторизобутнлен 295
Перфториндан 304
Перфтороктан 284, 285, 286, 690
Перфторпентан 284, 285, 286, 690
Перфторпропан 284, 286, 690
Перфторпропен 293
Перфторпропиламин 304
Перфторциклобутаи 299, 667
Перфторциклопентан 301
Перфторэтнлен 289
Перфугол 302
Перхлор ацетилен 530 ел.
Перхлорбутадиен 517
Перхлордивинил 517
Перхлорметан 337
Перхлорпропан 482 ел.
Перхлорпропилен 482
Перхлорцнклопентадиен 551
Перхлорэтан 391
Перхлорэтилен 398, 439, 454, 668
Пиперилен 69
Пнперонилбутоксид 433, 521
Пиразол 434, 448
Пирен 235—236, 264, 337, 688
Пиробензол 115
Поливннилхлорид, выделения из него
174, 417—419, 530
Полидофен 555
Полиметнлены 76
Полистирол, выделения из него 197
Полифторалканы 277
Полихлорбутаны 403—405
Полихлор камфен 555 ел.
Препарат
Б-100 100—101
ДД 394, 475 ел.
ДДБ 402, 501 ел.
Примекс 533
ПРС-16 554
Пропазин 346
Пропан 23, 24—25, 268, 269, 271, 672
2-Пропанол 377, 448
Пропен 44, 49—52, 271, 674
1-Пропенилбензол 189
Пропил
бромистый 593
йодистый 606
хлористый 393
Пропнлбензол 113, 167—168, 178, 682
Пропилен 49
Пропилендибромид 594
Пропнлендихлорнд 394
Пропиленхлорид 394
Пропилхлорид 393
Пропилциклопропан 79, 676
Пропнн 73—74, 676
Псевдобутилен 53
Псевдокумол 174
Пультокс 533
Пфенко-штауб-миттель 533
УКАЗАТЕЛЬ ВРЕДНЫХ ВЕЩЕСТВ
727
ПХБ-80 403
ПХК 555
Растворитель
НПА 274
емесевой (хладон) 668
Родакс 533
Сажа бытовая 251
Серетин 337
Сероуглерод 346, 434
Синекс 533
Систокс 543
Смеси
терфеннловые 213—215
углеводородов 268—274
галогенпроизводных 667—669
Смолы каменноугольные 251
Соединение
104 559
118 566
Солестии 317
Солметин 317
Сольвент 111 372
Спектрол 337
•у-Стаунекс 533
Стильбен 216, 684
Стирен 189
Стирол 158, 189—201, 346, 682
Стар он 189
Стиропол 189
Стиропор 189
Табак 154, 163, 177, 310, 418
Терразан амейзентод 533
Терфенилы 213—215, 684—686
Тетра 337
Тетрабромметан 582—583, 704
1,1,2,2-Тетрабромэтан 591—592, 704
симм Тетрабромэтан 591
Тетрагидроинден 101—102
За,4,7,7а-Тетрагидро-4,7метаноинден
108, 678
дибромиды 601—602
1,2,3,4-Тетрагндронафталин 228—229,
688
Тетрадекафторгексан 284
Тетракол 337
Тетралин 228
1,2,4,5-Тетраметилбензол 183, 682
Тетраметилен 80
Тетраметилтиурамдисульфнд 543
1,2,3,4-Тетраметилфенантреи 262
Тетранин 337
Тетрафории 337
Тетраформ 337
1,1,2,2-Тетрафтор-3,3-дихлорпропан
652
1,1,2,2-Тетрафтор-1,2-дихлорэтан 638—
639, 668, 710
симм- Тетрафтор дихлорэтан 638
Тетрафторметан 281—282, 690
1,1,3,3- Тетрафтор-1,2,2,3- тетрахлор-
пропан 652, 710
Тетрафтортетрахлорциклопентан 666
1,1,3,3-Тетрафтор- 1-хлорпропан 652
1,1,2,2-Тетрафтор-1-хлорэтан 300, 638,
667, 710
Тетрафторэтилен 289—292, 692
1,1,2,3-Тетрахлор-1,3-бутадиен 515 ел.,
698
1,2,3,4-Тетрахлорбутан 402—403, 694
1,1,2,4-Тетрахлор-2-бутен 493 ел., 698
1,2,3,4-Тетрахлор-2-бутен 493 ел., 698
2,3,4,5-Тетрахлор 1,3,5-гексатрнен
528 ел., 698
1,1,1,7-Тетрахлоргептан 405—406, 694
Тетрахлорметан 337
1,
,1,9-Тетрахлорнонан 405—406, 694
,1,5-Тетрахлорпентан 405—406, 694
,1,3-Тетрахлорпропан 399—400, 405,
694
,2,3-Тетрахлор-1-пропен 479 ел., 698
,2,3-Тетрахлорпропилен 479
,1,11-Тетрахлорундекан 406—407,
694
439,
309,
1,1,1,2-Тетрахлорэтан 383—385,
694
1,1,2,2-Тетрахлорэтан 307, 308,
385—389, 439, 694
Тетрахлорэтаны 413, 589, 694
Тетрахлорэтилен 396, 448, 554 ел., 698
Тетраэтилтиурамдисульфид 448
1,2,3,4-ТеХБАН 402
Токсафен 555
Толан 216
п-Толил-1-нафтилметан 229—230, 686
Толилэтилены 206
Толуол 67, 95, 112, 113, 140—151, 163,
196, 272, 462, 682
Трематоцид 337
Третилен 438
Три 438
Триад 438
Триазол 438
Трнал 438
Трибромметаи 572, 580—582, 704
1,2,3-Трибромпропан 595—596, 704
Трибромэтен 599—600
Трибромэтилен 599, 704
Тризан 438
728
УКАЗАТЕЛЬ ВРЕДНЫХ ВЕЩЕСТВ
Триизопропилбензолы 189
Трииодметан 605—606, 706
Триклон 438
Трилен 438
Трилин 438
Тримар 438
1,2,3-Триметилбензол 114, 174—177,
682
1,2,4-Триметилбензол 114, 174—177.
682
1,3,5-Триметилбензол 174—177
Триметилен 79
Триметиленхлоридбромид 652
2,2,4-Триметилпентан 38—39, 672
а-Трисметилхлороформ 372
Трифеиилен 265
Трифенилы 213
1,1,1-Трифтор-2,2-дихлорпропан 652,
710
1,1,1-Трифтор-2,3-дихлорпропан 651,
652, 710
1,1,1-Трифтор-3,3-дихлорпропан 652,
710
1,1,1-Трифтор-2,2-дихлорэтан 635, 710
Трифторметаи 281—282, 690
2-Трифторметилпеитафторпропен 295—
298, 692
2-Трифторметил-3,3,3-трифторпропен
298-299, 692
1,1,1-Трифторпропаи 284, 285, 690
3,3,3-Трифторпропен 292, 692
1,1,3- Трифтор-1,2,3,3-тетрахлорпро-
пан 652, 710
1,1,1-Трифтор-2,2,2-трихлорэтан 637—
638, 710
1,1,2-Трифтор- 1,2,2-трихлорэтан 635—
637, 668, 710
1,2,2-Трифтор-1,1,2-трихлорэтан 633
2,2,3-Трифтор-3-хлорбутан 659, 710
1,1,1-Трифтор-3-хлорпропан 648—650,
710
Трифторхлорпропаиы 610
Трифторхлорэтилеи 661—662, 712
1,1,1-Трифторэтан 282—284, 690
Трифторэтилен 287—289, 692
Трихлоран 438
1,1,2-Трихлор-1,3-бутадиен 513 ел., 698
1,2,4-Трихлор-2-бутен 491 ел., 698
2,3,4-Трихлор-1-бутен 492 ел., 698
Трихлорен 438
Трихлорметан 327
1,1,2-Трихлорпропаи 397, 694
1,1,3-Трихлорпропан 461
1,2,3-Трихлорпропан 396, 397—399
?-1,2,3-Трихлор-1-пропен 479 ел., 698
2-1,2,3-Трихлор-1-пропеи 479 ел., 698
1,2,3-Трихлорпропилен 479
Трихлоруксусная кислота 451
Трихлорфенолят меди 543
Трихлорфторметан 615
1,1,1-Трихлорэтаи 307, 308, 309, 439,
461
1,1,2-Трихлорэтан 306, 308, 380—383,
439
1,2,3-Трихлорэтен 307, 308, 372—380
Трихлорэтанол 451
Трихлорэтаны 413
Трихлорэтен 438
Трихлорэтилен 438 ел., 531, 698
технический, примеси 373
1,1,2-Трихлорэтилен 438
Триэтилен 438
Тропилидеи 109
ТФС 213—215
Углеводороды
ароматические
производные бензола 111 ел.,
680—684
с конденсированными кольца-
кольцами 218 ел., 250 ел., 686—688
с некоиденсированными коль-
кольцами 209 ел., 684—686
галогенпроизводные 275 ел.
смеси 667—669
непредельные
алициклического ряда 88
полиметиленового ряда 88
с двумя двойными связями 58
с тройными связями 70
хлорпроизводные 414 ел.,
696—700
этиленового ряда 43
предельные
алифатические 10
алициклического ряда 76
полиметиленового ряда 76
смеси 268 ел.
бензол—циклогексан 272—274
бутан—пропан 268—269
бутан—пентан—пропаи 269—
270
гексан—гептан—октан 270—
271
гексан—пентан 270
гексан—толуол 272
пропан—пропен—этаи 271
фторированные см. Алканов, Ал-
кенов, Циклоалканов, Циклоал-
кенов фторпроизводные
хлорированные см. Алканов, Не-
Непредельных углеводородов, Цик-
Циклоалканов, Циклоалкенов хлор-
производные
УКАЗАТЕЛЬ ВРЕДНЫХ ВЕЩЕСТВ
729
Углеводород(ы)
циклические см. Циклоалканы,
Циклоалкены
с двойными связями 88 ел.
Углерод(а)
AУ)оксид 19, 346, 366, 530
технический 251
содержание бензо[а]пирена
238
четырехбромистый 582
четырехфтористый 281
четыреххлористый см. Четырех-
хлористый углерод
Унихлор 408
Ф 93 475
Фасциолин 391
Фенантрен 234—235, 265, 688
производные 263
Фенантакс 555
Фенатокс 555
Фенацид 555
Фениксин 337
Фенилацетилен 189
2-Фенилбутан 177
Фенилбутены 189
1-Феиилдодекан 188
2-Фенилпропан 168
2-Феиилпропеи 201
Феиилэтен 189
Феиилэтилеи 189
Фенобарбитал 366, 433, 478, 481, 521
Феноксан 337
Фенол 19
Филекс 438
Филлодиен 517
Флуат 438
Флукоид 337
Флуорантен 265
Флуорен 263, 265
Флуосол DA 302, 303
Флуотан 643
Форан 668
Формальдегид 346
Фосген 439, 456, 466, 530
Фреон
-10 337
-11 608,609,611, 615, 668
-12 608,609,611,620, 668
-12В1 631
-12В2 623
•13В1 624
-14 281
-20 327
-21 609, 613
-22 609, 617
Фреон
-23 281
-30 317
-32 281
-40 310
-41 281
-112 634
-112А 634
-113 633, 635
-113А 637
-113В2 642
-114 638,668
-114В2 640
-115 639
-116 282
-123 635
-124 638, 667
-125 282
-141 632
-142 633
•143 282
-151 631
-152 282
-152А 282
-214 652
-216 652
-223 652
-234 652
-235 652
-236 284
-243 651, 652
-244 652
-251 650, 652
-252 651, 652
-253 648
-261 652
-262 652
-263 284
-318С 299
-503 667
Фреоны 608 ел.; см. также выше по
отдельным маркам Ф.; продукты раз-
разложения см. Алканов галогенпроиз-
галогенпроизводные смешанные
1-Фторбутан 284, 285, 690
2-Фторбутан 284, 285, 690
1-Фтор декан 284, 285, 690
Фтордихлорметан 613—615, 710
1-Фтор-1,1-дихлорпропан 652, 710
1-Фтор-1,1-дихлорэтан 632—633, 710
1-Фтордодекан 284, 285, 690
Фторметан 281—282, 690
1-Фторнонан 284, 285, 690
Фторопласты
продукты деструкции 277, 278, 293,
пыль 278
730
УКАЗАТЕЛЬ ВРЕДНЫХ ВЕЩЕСТВ
Фторотан 643
Фтороформ 281
1-Фторпентан 284, 285, 690
Фторпентахлорэтан 668, 710
3,3,3-Фторпропилен 292
Фтортрихлорметан 611, 615—617, 668,
710
1-Фтор-1,1,3-трихлорпропаи 650, 652
Фтортрихлорпропаны 610
Фтортрихлорэтилен 660—661, 712
2-Фтор-2-хлорбутан 659, 710
Фторхлорбутаны 658—659
Фторхлорпропаны 652
1-Фтор- 1-хлорэтан 631, 710
Фторэтен 286
Фторэтилен 286, 692
Фумазон 654
Фумигант-93 475
Хеклотокс 533
Хелен 352
Хладон
-10 337
-11 615
-12 620
-12В1 631
-12В2 623
-13В1 624
-14 281
-20 327
-21 613
-22 617
-23 281
-30 317
-32 281
-40 310
-41 281
-111 668
•112 634,668
-112А 634
-122 668
-113 635, 668
-113А 637
-113В2 462
-114 638,668
-114В2 640
-115 639
¦116 282
-123 635
•124 638
-125 282
-141 632
-142 633
-143 282
-151 631
Хладон
-152 282
-152А 282
-214 652
-216 652
-217-И-1 657
-223 652
-234 652
-235 652
-236 284
-243 651, 652
-244 652
-251 650, 652
-252 651, 652
-253 648
-261 652
-262 652
-263 284
-318С 299
Хладоны 608 ел., 668—669
Хлоралгидрат 448
Хлорафин 408
Хлорацетилен 436
Хлорбициклен 555
2-Хлор-1,3-бутадиен 502 ел., 698
димер 510 ел.
Р-Хлорбутадиен 502
1-Хлорбутан 401
4-Хлор-1-бутен 483 ел., 698
Хлорвинил 417
Хлордан 564
Хлорен 352
1,1-Хлоризобутилен 495
З-Хлоризопрен 526
¦у-Хлоризобутилен 496
Хлорилеа 438
Хлорилен 438
Хлориндан 564
Хлористый аллил 466
Хлористый винил 417
Хлористый винилидеи 429
Хлористый металлил 496
Хлоркозан 408
Хлорметан 309, 310—317, 694
1-Хлор-2-метилпропеи 2 496
Хлоровакс 408
1-Хлороктадекан 407—408, 694
Хлоропреи 197, 502
Р-Хлоропреи 502
Хлоротан 372
Хлоротен 372
Хлороформ 306, 307, 308, 327—337,
439, 694
Хлорпарафии 408—413
1-Хлорпентан 694
1-Хлорпропан 307, 393—394, 694
2-Хлорпропан 393—394, 694
УКАЗАТЕЛЬ ВРЕДНЫХ ВЕЩЕСТВ
731
З-Хлор-1-пропен 466 ел., 698
Y-Хлорпропилендибромид 654
Хлортен 372
Хлорфеи 555
3-Хлор-2-хлорметил-1-пропеи 499 ел.,
700
Хлорциклогексан 532 ел., 702
Хлорциклододекан 550 ел.
1-Хлор-2,3-эпоксипропан 446, 507, 516
Хлорэритреи 502
Хлорэтан 307, 352—355, 694
продукты деструкции 353
Хлорэтен 372, 417
Хлорэтилен 417 ел., 700
Хризен 250, 265
Цеколен 438
Циклогексилхлорид 532 ел.
Целанекс ушпритц-пульвер 533
Целлон 385
Церехлор 408
Цетан 41
Циклоалканы 76 ел., 676—678
бромпроизводные 599 ел., 704—
706
фторпроизводиые 299 ел., 692
хлорпроизводные 531 ел., 700—
702
Циклоалкены
галогенпроизводные смешанные
659 ел., 710—712
фторпроизводные 299 ел., 692
хлорпроизводные 414 ел., 700—
702
Циклобутан 76, 80, 676
1,3- и 1,4-Цикл ore кса диен 99, 678
Циклогексан 76, 82—84, 272, 676
Циклогексанол 95
Циклогексанон 95
Циклогексен 94—96, 678
Циклогексилбромид 601
1,3,5-Циклогептатриен 109, 678
Циклододекан 87, 676
1,5,9-Циклододекатриен ПО—111, 678
ц«с,цис-1,5-Циклооктадиеи Ю9—110,
678
Циклопарафины 76
1,3 Циклопентадиеи 90—92, 680
димер 105
дибромиды 601
Циклопентан 81, 676
Циклопента[с]пиреи 250
Циклопента[с,с1]пирен 265
Циклопентен 90, 680
Циклопропан 76, 77, 79—80, 676
Цимолы (о-, м-, п-) 179—182, 682, 684
Цимнамен 189
Циниаменол 189
Циниамол 189
Циркосольв 438
Четыреххлористый углерод 306, 307,
308, 309, 337—351, 433, 439, 461, 468,
494, 507, 512, 516, 696
Шелсол А 274
¦у-Штауб-миттель «Байер» 533
Шпритц-миттель 533
Шпритц-порлянзол 533
Эгитол 391
Экатии 543
Электрофин 408
Эндам-штауб-миттель 533
Эпихлоргидрин 494
1,2-Эпоксибутан 446
Эритрентетрахлорид 402
Эрцилен 438
Эскаплен, выделения из него 318
Этан 23—24, 271, 672
фторпроизводиые 282—284
Этанол 346, 366, 434, 448
Этеи 44, 45—49, 674
Этеиилбензол 189
Этил
бромистый 583
йодистый 606
хлористый 352
Этилбензол 113, 151—156,684
Этилбромид 583
Этилен 45, 95
бромистый 586
хлористый 357
Этиленднбромид 586
Этилеитрихлорид 438
Этилеифторид 282
Этилидеидихлорид 357
5-Этилидеи-2-иорборнен 103—104, 680
Этилидеифторид 282
Этилидеихлорид 355
Этилидеициклогексаи 93, 680
Этилмеркурхлорид 543
Этилметилбеизолы 114
Этилол 352
Этилтолуолы (о-, м-, п-) 113, 173, 174—
175, 684
Этилхлорид 352
Этилциклогексан 86, 676
Этилциклопентаи 81, 678
Этин 70—73, 676
Этииилбеизол 189
Этинилтрихлорид 438
732
УКАЗАТЕЛЬ ВРЕДНЫХ ВЕЩЕСТВ
Я кутан 533
Якутин-фог 533
Якутии фогетте 533
AM 201
у-ВНС 533
С-56 551
С-С50077 49
22 DH 566
NCJ-C04626 372
NCL-C50602 59
SKF-525 А 433, 521
666 533
СПРАВОЧНОЕ ИЗДАНИЕ
Бандман Анатолий Львович,
Войтенко Георгий Александрович,
Волкова Нина Викторовна и др.
ВРЕДНЫЕ
ХИМИЧЕСКИЕ ВЕЩЕСТВА
УГЛЕВОДОРОДЫ. ГАЛ0ГЕНПР0ИЗВ0ДНЫЕ УГЛЕВОДОРОДОВ
Редакторы* Н. Р. Либерман, И. П. Шубная
Технический редактор Д. Д. Некрасова
Корректор Л. С. Александрова
ИБ № 2308
Сдано в набор 31.03.89. Подписано в печать 24.11.89. М-33939. Формат бумаги 60 X907ij.
Бумага тип. № 2. Литературная гарнитура. Печать высокая. Усл. печ, л. 46iO. Усл.
кр.-отт. 46,0. Уч.-изд. л. 50,3. Тираж 27000 экз. Зак. 735, Цена 3 р.
Ордена «Знак Почета» издательство «Химия». Ленинградское отделение,
191186, г. Ленинград, Д-186, Невский пр., 28.
Типографии Kt 6 ордена Трудового Красногв Знамени издательства «Машиностроение»
при Государственном комитете СССР по печати,
193144, Ленинград, ул, Моиоеенко, 10,