АКАДЕМИЯ НАУК МОЛДАВСКОЙ ССР
Ордена Трудового Красного Знамени Институт химии
Г. И. Жунгиепгу, В. А. Будылин,
А. Н. Кост
ПРЕПАРАТИВНАЯ
ХИМИЯ ИНДОЛА
113ДА51• IbCTBO , ШТИИНЦА*
КИШИНЕВ » 1975
Уда 547-752
В работе систематизированы методик» получе-
ния индола, его гомологов и производных, наибо-
лее часто применяющихся в синтезе разнообразных
природных ооедзнений, лекарственных препаратов,
красителей. Приведены сведения, касающиеся их фи-
зических и химических свойств. Даны примера
полного синтеза индольной система из нитроарома-
тических соединений, арилгидразонов, иминов
дикарбонилышх соединений и др.
Под редакцией кандидата химических наук
А. А. Семенова
ж®Йй73-’6
© Издательство "Штиинца", 1975
Григорий Иосифович ^унгиету, Вадим Александрович Будылин,
Алексей Николаевич Коот
ПРЕПАРА1ЖГАЯ ХИМИЯ ИНДОЛА
Утверждено к заданию
Редакционно-издательским советом АН МССР
Редактор С.В.Виноградская. Художник А.О.Явтушенко. Художественный
редактор В.А.Чупия, Технический редактор А.Я.Гольденберг. Кор-
ректоры О.Й.Попй, А.^.Сушкевич.Онаратор-наборщик А.М.Церелнгияа
Подписано к печати 27.XI 1975 г. АБ 06583. Бумага газетная.
Формат 60-х 90 I/I6. Усл.печ.л. 15,50. Уч.-изд.л.Т5,21.Заказ753
Тире® 1040 экз, Цена I р, 53 к.
Издательство "Дтдинпа"^_^^ай?8. Кишинев, УЛ,Ададе!иидес,каа,_3
Кишинев, улТБёрзарина, ТО
№
ПРЕДИСЛОВИЕ
Индолу и его многочисленным производным
(триптофану, ивдолалуксуснсй янслоте.трвптаинну
в серотонину, многочисленным природанм иедольнам
алкалоидам й др.) принадлежт значительная роль
в подкержЕнви етзнедаетельноотй животных в раотв-
тельаых организмов. Многие производные индола на-
шли применение в медапинокой практике,как, на-
пример, резерпин, ивдопан, димекарбин. Вое это
позволяет понять, почему jferepeo и химия в фар-
макологии индола а его производным повышается о
наддам годом. Вместе о гем нельзя не сгнетать,
что химическая прош&минооть выпускает лишь не-
большое число производных индольного ряда и в
лабораторной практике очень часто возникает не-
обходимость получения нужных количеств соедине-
ний.
Настоящее поообае призвано облегчить нойон
удобных методов палуч'енм конкретных провзводввх
ввдода: в нем озотематазнровано большое число ме-
тодик синтеза, рассеянных в периодической лите-
ратуре, часто к тому же весьма труднодоступ-
ной. Примеры синтезов подобрана таким образом,
что охватывав? наиболее "ходовые" вещества, ко-
торые с наибольшей частотой могут быть вопользо-
ваш в качестве исходных продуктов для решения
разнообразных ойнтетйчеоквх задач.Если еще учесть,
что материал пособия может иопользоваться для
проведения синтезов по аналогии, то отановит-
3
вя явным, что оно в доотагочио полной отепени
охватывает наиболее обвив способы синтеза ван ин-
долов, тан в их производных.
Настоящее пособие раоочямво на хининов в
биохимиков,сотрудников научно-иоследовательоних
внотитутов в работников химической промышленнос-
ти, ннтереоуюиихся проблемами химии гетероцЕКли-
чевиах соединений.
Авторы признательны профессору Н.Н.Суворову,
который не только поддержал идав водготозки это-
го пособия, во в помог цепными советами и конк-
ретными предлояввиями, и благодарны кендадатам
хшичеоних вау» ЮЛ.Смушевичу в А.А.Семенову,ко-
торые указали на целеоообразнооть жавченжя ряда
методик, упуиениых в первоначальном варианте.
Глава I. СИНГВЗ ИНДОЛЬНОГО ЯДРА
I. Восстановление 2,ш-данитростирола я его
замеиенинх
4-Фториидол [I]
Нр-Ра/С-
a-ifltQQ-б. и -дадитпоотиоол. К перемешиваемой смеси 19 г 2-
-фтор-6-нитробензальдегида( 6fc4 мл нитрометана и 150 мл метано-
ла при температуре -15° медленно приливают раствор 5 г едко-
го натра в 7 мл вода, не допуская повышения температуры выв»
0°. Затем смвоь перемешивают в течение 1,5 ч при 10° в вы-
ливают в ледяную воду. Образовавшийся прозрачный раствор быст-
ро смешйвают о 50 мл концентрированной соляной кислоты я 50 мл
вода, после чего продукт извлекают эфиром. Эфир отгоняют и ос-
тавшееся вещество кипятят 5 мин о 75 мл уксусного ангидрида и
20 г ацетата натрия, выливают в воду и вдут, пока продукт
затвердеет. Выход 20 г (84%), т.пл. 84-85° (из лигроина). 2-
-Хлор-8,ы-динитроотирол получают аналогично. Выход 70%, т.пл.
87-88° (из лигроина).
' 4-$торикдод, Раствор 7 г 2-фтор^6,а<-динитростнрола и
150 мл укоуоной кислоты гидрируют о 10% палладарсэаннмм углем
ври 40-50° я давлении 3 атм в течение 30 мин. Раствор фильт-
руют, концентрируют, нейтрализуют содей и перегоняют о паром
в атмосфере двуокнои углерода. Выход 1,8-2,2 г (40-50%),
Т.ПЛ. 29°.
5
б-Фториндол [2]	^8^6^
0 1.СН3НО2 * р
2.H_-Pd/C
2 d
В перемешиваемую смесь 55 г 2-
-нитро-б-фторбенэальдегида, 18 г нитрометана я 80 мп метанола,
охлажденную до -18°, медленно вводят раствор 13,6 г едко-
го натра в 20 мл вода, не допуская повышения температура бо-
лев 10°, Раствор перемешивают еше I я при IO-IS0 (воли раст-
вор становится слишком вязким, следует долизать метвиол), после
чего его выливают в 250 мл вода оо льдом. Прозрачный раствор
быстро смеиивают о 80 мл воды я 80 мл иоЕцвнтрнровакной вколо-
ти. ВвделнвпЬйоя 1-(2-нитро-5-фторфенил)-2-нитроэтанол (т.пл..
93-94°) отфильтровывают, кипятят 5 мин со смесью 150 мл ук-
сусного ангидрида и 40 г ацетата натрия, затем заливают в
500 мл вода и ждут, вока выделившееоя стиральное производное за-
твердеет. Выход 46 г (73^),* т.пл. 85-86° (из петролейного эфи-
ра).
б^йэдтаол. Растворяют 20 г 2,а>-данитро-5-фторстирола
в смеем 200 мл этилацетата в 50 мл ледяной уксусной кислоты я
гвдаруют о 10% паздадароваиньш углем при температуре 40-50° и
дайленам 3 атм. Рассчитанный объем водорода поглоиаетея за <10
юн. Раствор фильтруют, фильтрат нейтрализуют твердой содой
ж опять фильтруют, а растворитель отгоняют. Оставшийся продукт
очйиавт перегонкой с пером. Выход 10,5 г (83$), т.нл.46-47°.
6-Фториндсл [3]
в перемевиваемый раотнор 40 г
2-штро-4-фторбензальдап1Да и 20 г нитрометана в 200 мл ме-
таналя при 5-10° вводят по капле смесь 21 г едкого калия,
20 мя вода и 120 мл метанола. Через 24 я реакционную смесь раз-
Б
бавдяют ледяной водой и выливают в разбавленную соляную про-
логу. Выпавшее масло нагревают о уноуопим ангидридом и без-
водным ацетатом натрвя, охлаждают и выливают в воду. Выход
38,2 г (76%), т.пл. 69-69,5° (из иетралейного эфира).
б-ФтопиндОДд Растворяют 10,5 г полученного стирольного
производного в смеси 150 мл горячего этилацетата в 5 мл ледя-
ной уксусной ииолотн и гидрируют с 1,5 г 10% палладирован-
н«го угля, примерно 15 мин, после чего фильтруют .Фильтрат упа-
ривают и получают 4,2 г (62%) 6-фторивдола, который очищает?
перегонкой о пером. Т.пл. 75-76°.
2-НитРО"4-а/линатолуол. В 1000 мл серной ииолоты (уд.
зео 1^84)при 0-5° растворяют, перемешивая, 100 г растертого
в порошок л-толуидина, затем при температуре ст -I до -5°, про-
должая энергично перемешивать, добавляют по капле в течение 2 -
2,5 ч 50 мл азотной кислоты (уд. вес 1,51). Смесь перемешива-
ют еше 2 ч при 0 - 5°, после чете ее медленно выливают в. 2,5-
3 л ледяной вода, поддерживая температуру в пределах 2-5°.
ВыделиБпийся осадок отфильтровывают в кристаллизуют из во-
да о добавлением активированного угля. Выход желтого кристал-
лического сульфата 2-нитрс-4-аминотодуола 141,42 г (75,3%).Пос-
ле нейтрализации фильтрата осдой пожинают еще 9,4 г (6,6%) сво-
бодного основания о т.дл. 77-78°. Общий выход продукта в рас-
чете на основание 116,34 г (81,9%).
К суспензии 60 г сульфате 2-нитро-4-
-еминотолуола в смеси 188 мл концентрированной серной кислоты
И 288 мл воды при температуре -7° приливают по капле в течение
3 ч (ве допуская повышения температуры белее 0°) при перемекива-
нии раствор 20,8 г (0,3 мал) нитрита натрия в 208 мл вода.
7
Перемешивание продолжают еше I ч при той же температуре, пос-
ле чего добавляют омеоь 960 мл концентрированной серной кислоты
я 1705 мл воды, кипятят 3 ч на солевой бане при 101-103° и за-
тем охлаждают до 2°, отфильтровывают 37 г (82$) криоталличеоло-
го вещества и из фильтрата дополнительно извлекают еще ft г
продукта. Общий выход 42 г (92.6$), т. пл. 77-78° (из нет-
релейного эфира). .
2-Китм_-4-метокситолуал. К перемешиваемому раствору 98 г
2-иитро-4-ожоатолуола в 280 мл 10$ едкого натра при 35-40°
приливают в течение ТО мин 80 мл диметилоульфата. Нагревание
и перемешивание продолжают еше 3 ч, сохраняя pH среда около 9
прибавлением 50 мл 10$ едкого натра. К концу реакции температу-
ру повышают до 60° и образовавшееся метокоипроизводаое отгоня-
ют о паром. Дистиллят извлекают хлористым метиленом, экстракт
сначала промывают 5$ едким натром , затем водой и сушат суль-
фатом магния. Выход 93,33 г (87,5$), т.кип. 138°/П-14 мм рт.
от., т.пл. 17°.
к 20 г 2-нжтро-4-метоксито-
луола в 200 мл четыреххлориотого углерода прибавляют 42,4 г
н-бромоукоднимида и 2,4 г овежепереооазденной перекиси бензоила,
кипятят,перемешивая,2-2,5 ч до всплытия на поверхность образую-*
шегооя сукцинимида, после чего охлаждают до 20° и отфильтровыва-
ют сукцинимид. Осадок промывают дважды небольшими порциями су-
хого четыреххлорнотого углерода, а фильтрат упаривают в вакууме.
Оставшийся сироп размешивают о раствором 24 г бикарбоната нат-
рия в 300 мл воды, кипятят I ч, после чего продукт отгопяют о
паром. Через 2 ч после охлаждения отгоняют 15,55 г (72$) продук-
та. Т.пл. 95-96° (из смеси хлороформ-петролейннй эфир), т.пл.
тиоомяяарбазена 232,5-233° (из спирта).
гида, затем полученный раствор, хорошо перемешивая,быстро ох-
лаждают (альдегид выделяется в виде мелкокристаллического осад-
ка). Энергично перемешивая, добавляют 8 мл нитрометана,охлаж-
дают до -2° и вводят по капле в течение 15-18 мин охлажден-
ный до 0° раствор 4,64 г едкого натра в 12 мл воды, поддержи-
вая температуру реакции около 0°. Кристаллическое вещество пе-
реходит в раствор и через некоторое время вновь наделяется в
осадок. Через 45 мин реакционную смесь выливают з холодную
(0°) разбавленную соляную ииолоту (22,4 мл концентрирован-
8
ной соляной кислоты я 33,6 ми вода). Выделившийся желта* ирис-
таллический осадок фильтруют, промывает водой до отрицательной
реакции по конго и сушат. Выход 17,5 г (71%), т. пл. 103-104°
(на спирта).
б-Метовоияндол, В омеои 160 мл спирта и 200 мл 98% уксус-
ной кислота ирй нагревании до 35° растворяют 10 г 2,и;-динит-
ро-4-метоиоиотирола и, энергично перемешивая, пр» 25° прибавля-
ют в один прием 40 г железных спилок. Реакция начинается бы-
стро и идет с большим выделением тепла (температуру поддер-
живают около 40°). Реакция заканчивается через 18-20 мин,смесь
охлаждают до 20°, приливают 300 мл вода и нейтрализуют посте-
пенным прибавлением 300 г сухого бикарбоната натрия до pH 7-7,5.
Продукт отгоняют о паром. Выход 4,1 г (62,5%), т.пл. 90-92°.

1 .СН3Ж>2
2.Ha-Pd/C
2-Жтпо-Э-метоксибензальдегид^ К 1700 г 85% азотной кисло-
ты при температуре 5-10° медленно прибавляют 217 г м-метоиои-
бензальдегида, перемешивают 1,5 ч а выливают на лед. Выделив-
шийся осадок отфильтровывают, промывают водой и сушат,после че-
го растворяют в горячем бензоле я по охлаждении фильтруют. Вы-
ход 66 г, т.пл. 102-104°. Бензольный фильтрат концентрируют и
получают дополнительно 85 г менее чистого продукта,содержащего
значительное количество 6-нитроизомера (разделение можно про-
водить уже на стадии конечных индольных производных).
2.^-ЖнитРО^гжтаксиС-ттол.:. Раствор 19 г едкого натра в
50 мл вода приливают к 66 г 2-нитро-Зчлетоксибензальдегвда в
смеси 23 г нитрометана и 150 мл метанола при 0-10°, перемеши-
вают и растворяют в воде. Полученный раствор прибавляют в из-
бытку разбавленной соляной кислоты. Осадок извлекают эфиром,
экотракт оушат, а растворитель отгоняют. Остаток кипятят 5 мин
с 300 ил уксусного ангидрида и 35 г безводного ацетата нат-
рия и разбавляют водой. Выделившийся осадок кристаллизуют из
метанола. Выход 62 г (75%), т. пл. 155-157°,
9
У^етоксииддол^ Растворяют 15 г 2,сы-данвтро-3-«етокояо-
тирола в смеси 100 мл теплого втилацетата i 10 и уксусной
ииолоты и гидрируют при давлении водородаi 4 атм над»ХО% палла-
дарованным углем. Три таких породи объединяют в фильтруют, за-
тем растворитель отгоняют. Остаток растворяют в эфире,промывают
разбавленным аммиаком, разбавленной соляной кислотой и водой,су-
шат и упаривают в вакууме. Выход 20 г (68$), т. кип.108-1X0°/
0,2 мм рт.ст., т.нл. пикрата 154-165°.

Интенсивно переме-
шивают 500 мл концентрированной азотной кислоты (уд.вео 1,39) и
добавляют небольшими порциями 50 г пипероналя,поддерживая тем-
пературу около 0°» Через 2 ч реакционную смесь выливают .на
лед, выделившийся ооадок промывают водой до нейтрального и кри-
сталлизуют из смеси этилацетат-опирт (1:1). Выход 46 г (71%),
т.пл. 97-98°.
Смесь 43 •8 г 2-нит-
рс-4,5-метилендиоко0бензальде™да, 58,5 мл нитрометана, 29,2 г
ацетата аммония я 225 мл уксусной кислоты кипятят. 2 ч, затем
примерно половину растворителя отгоняют, остаток выливают, ин-
тенсивно перемешивая, в ледяную воду, Продукт немедленно отфиль-
тровывают, промывают водой и сушат. Выход 47,5 г (89%),т.пл.
121-122° (из спирта или водного даметилформамида).
в трехгорлой колбе, снабженной
мешалкой и обратным холодильником, нагревают на водяной бане
смесь 21 г 2,а>-данитро-4,5-меэт1левдиокоистирола,Х65 мл уксус-
ной киолеты и 82 г железа-порошка до начала экзотермической
реакции. Колбу охлаждают водой и после затухания реакции на-
Пролают о обратным холодильником еше 15 лив. К реакционной
смеси приливают раствор 120 г едкого натра в 500 мл воды, об-
разовавшуюся смесь выливают в'^етырехлитровую колбу, онебжеинув
наседкой, и отгоняют о водяным паром. Диотвллят (25 л) много-
кратно изменам зфиром, зкетракт сушат сульфатом магния,
10
эфир отгоняют при пониженном давлении без нагревания и остаток
кристаллизуют ив бензина (т.жвн.80-110°). Выход 4,7 г (33%),
т.пл. 108-110°,
Этим способом получают 4-ыетоиои-5,6-метилеидиокоииндал
л.пл. 108°) ( 7-метокои-5,6-ыетилендйоксииндол (т.пл. 84-85°) и
др.
UrMwffvw И
Ре-ЛсОН
К раствору 5,8 г 2,5-
шметов-б-нвтрсбенэальдегвда [8] в 60 мл спирта приливают
смесь 3,5 г нитрометана и 60 мл спирта, охлаждают до 0° на ба-
ле со льдом, затем очень медленно, избегая повышения темпера-
туры, добавляют раствор 3,6 г едкЛа кали в 6 мл воды и
оставляют цри 0° на 16 ч. По истечении этого времени раствор
разбавляют 400 мл ледяной воды, подкисляют соляной кислотой и
многократно экстрагирует эфиром. Объединенные эфирные вытяжки
взбалтывают о насиненным раствором биоульфита натрия для уда-
ления альдегидных примесей, промывают водой, сушат сульфатом
натрия, после чего отгоняют растворитель. Кристаллический оса-
док смешивают с 4 г уксуснокислого натрия и 20 мл уксусного ан-
гидрида и кипятят 15 мин, а по охлаждении, перемешивая, раз-
бавляют 100 мл вода. Выделившееся вещество через некоторое
В1»мя отфильтровывают и промывают водой. Выход 5,75 г,т.пл.
191° (из диоксана).
4,7-Дйметовсизндол. К раствору 3,2 г 2,5-дяметокои-6,ш-
-даоттроотирола в 80’мл спирта прибавляют 15 г порошка железа й
’О мл ледяной уксусной кислоты,кипятят 30 мин а фильтруют,Осадок
промывают спиртом, а объединенный фильтрат разбавляют 300 мл
вода, нейтрализуют бикарбонатом натрия и извлекают тщательно
эфиром. Экстракт сушат, растворитель отгоняют и остаток возго-
няют в вакууме при добавлении 0,001 ш рт. ст. и температу-
ре 100-110°, после чего кристаллизуют из бензола. Подучают про-
дукт в виде бесцветных призм. Выход 1,3 г, т.пл. 131°.
II
2 .Восотановление О-нитроФакилпировиноградной
кислоты в ее замешенных
[9]
аон2сосорн
ZueHpSO/L
К02
о-НимаФекилдировиногралная кислота. К охлавданному раст-
вору I мол метилата натрия примерно в 300 мл абсолютного мета-
вола приливают холодный раствор I мол (146 г) диэтилокоалата
в I мол (137 г) О-нитротолуола, перемешивают 30 мин при 20° в
кипятят на водяной бане еие 30 мин. Реакционную омеоь охлажда-
ют да 60°, к ней приливают примерно 600 мл воды, поело чего
опять кипятят I ч. Непрореагировавший о-нитротолуол отгоняют о
паром, оотатои обрабатывают активированным углем и подкисляют
соляной кислотой. Выделившийся продукт отфильтровывают в крис-
таллизуют вз воды. Выход 51%, т.пл. 119-120°.
1-Овоиовсиндол. Раствор 450 г о-ннтрофенилпирсвиноградаой
кислоты в 3 л воды подщелачивают прибавлением 450 ил 5 а едко-
го натра и к полученной смеси в течение I ч приливают 2640 мл
3% перевиси водорода при 28-32°. Раствор перемешивают .ев» 1,5 ч,
после чего обрабатывают активированным углем и подкисляют 1950 г
серной кислоты. После этого на протяжении I ч к реакцион-
ной смеси прибавляют 340 г цинковой пыли, перемешивают аше 2 ч
при 30-35° и' нераотворившееоя вещество отфильтровывают «Для очис-
тки продукт переводят в раотэор действием карбоната натрия и
переооаждают соляной кислотой. Выход 132 г (47%), т.п.199-201°
(из вода).
,ЛВД LIO]

Й-Нитво-б-бртйенилпиоовиногоажвая ИИолота.Сыеаинапт 8,26 Г
5-бром-2-нитротолуола [II j и 5,05 мл овежеперегнанного диэтвл-
оксалата .о раствором 0,88 г натрия в 19 мл абсолютного спир-
та и кипятят 45 мин. После обычной обработай получают 4,17 г
5-брам-2-нитрофенилпировкноградной иислотн в виде бледного
аморфного препарата, т.пл. 136-146° (из бензола).
Смесь 1,65 г по-
лученной кислоты, 40 мл вода, 0,5 г порошка магния и 12 мг хло-
рида ртути перемешивают 24 ч, затем фильтруют. Фильтрат подкис-
ляют, и продукт извлекают этклацетатом (3 х 50 мл).Экстракт су-
шат и упаривают, остаток кристаллизуют из 50$ метанола в полу-
чают 0,6 г кислоты, т. пл. 170-175° (разложение).
Мшлздй лйюа Д^1ййбя^=йзт1яш^-даШяйШ жиядь
Обработка кислоты диазометаном в эфире дает матиловнй эфир о
т.пл. 120-122° (из Метанола).
Ыаааааай1Т12}
МЧШЗД t. к этилату ка-
лия, приготовленному из 8 г калия и 60 мл абсолютного спирта, в
300 мл абсолютного эфира при перемешивании приливают по капле
29,2 мл диэтилокоелате, затем также медленно добавляют 34,3 г
5-хлор-2-нитротолуола. Полученную омеоь слабо кипятят в течение
3 ч. Вапавщую по охлаждении калиевую соль отфильтровывают и про-
мывают эфиром, затем суспендируют в 400 мл вода и перемеши-
вают в течение 4 ч, посла чего фильтруют. Фильтрат подкисляют
концентрированной соляной кислотой. Выход 37 г, т.пл.180-182°.
Смесь 10 г полученной
кислоты, 50 мл аммиака (уд. вес 0,88) и 150 мл воды нагревают
на водяной бане, после чего быстро приливают раствор 80 г Fe^l^.
7Н2О в 250 мл воды, нагревают I ч на паровой бане и затем ки-
пятят 30 мин. Выделившийся осадок отфильтровывают и промыва-
ют 50 мл теплого 5% раствора аммиака, а фильтрат подкиоляют
концентрированной поляной кислотой и охлаждают. Внход 5,2 г,
т.пл. 291-л9(.0 (аз водного спирта).
13
Полученную кислоту (4,5 г) нагревают при тем-
пература бани 290°, выдерживают ее 10 мин при 250-260° до прев-
ращения выделения двуокиси углерода, после чего оотаток перего-
няют. Выход 1,48 г, т.пл. 72-73° (из петролейиого эфира).
2=ШаДЙПДа1_ [13 ]
К интенсивно
перемешиваемой смеои 30 мл абсолютного бензола и 2 г калия
медленно приливают 6 мл абсолютного этанола. Когда калий полно-
стью прореагирует, растворитель отгоняют, к остатку прибавляют
60 мл абсолютного эфира и 7,3 г диэтилокоалата, затем по кап-
ле вводят 8,6 г З-хлор-2-нитротолуола и кипятят о перемеши-
ваннем. Через 4 ч начинается ооавдение красной соли на отенках
колбы. Через 20 ч соль отфильтровывают, экстрагируют абсолют-
ным эфиром в растворяют в 160 мл вода. Эфир промывай тремя
порциями вода (Во 20 мл), водные вытяжки объединяют с водным
раствором продукта, нагревают в течение 3-5 мин примерно до 70°,
охлаждают и извлекают дважды эфиром. Из эфирных растворов по-
лучают аепрореагировааяее исходное вещество. К водному раствору
прибавляют концентрированную соляную кислоту с таким расче-
том, чтобы получить 2% раствор кислсты. Выделившуюся кислоту
извлекают эфиром, экстракт промывают водой и сушат сульфатом на-
трия. Эфир упаривают па водяной бане, и сырой продукт извле-
кают несколько раз теплым хлороформом. Очишенный продукт пред-
ставляет собой светло-желтые кристаллы. Выход 4 г (44%), т.пл.
161-162°.
Раствор 4 г З-хлор-2-
нитрофеиилпировиноградной кислоты в 5% водном растворе аммиака
приливают к суспензии Fe (ОН )г, приготовленной из 31,2 г
~мгО и 13 мл концентрированного водного аммиака в
I.I4 мл воды, и кипятят 10 мин. Образовавшийся осадок гидрооки-
си железа отфильтровывают, промывают 5% раствором аммиака до
14
тех пор, пока вытяжка не будут давать осадок с 6 н ооляной кис-
лотой. Фильтрат и вытяжки подкисляют 6 н соляной кислотой,
осадок отфильтровывают и сушат, затем растворяют в спирте и
кипятят о углем, после чего упаривают до малого объема и раз-
бавляют водой. Выход 2,6 г (81%), т. пл. 236-238° (из водного
спирта).
7Ч1иаюиндсл, Смесь 0,750 г 7-хлориндол-2-карбоновой кис-
лоты, 0,67 г цианистой меда, небольшого количества йодистого
калия и 7 г перегнанного хинолина кипятят 12 ч.Затем перемешива-
емый раствор выливают на смесь 5 г концентрированной соляной кис-
лоты и льда, выделившийся осадок отфильтровывают и промывав»
водой. Фильтрат извлекают эфиром, экстракт промывают разбавлен-
ной соляной кислотой и водой, оушат сульфатом натрия и упари-
вают. Оставшийся кристаллический продукт растворяют в спирте
и обесцвечивают углем, затем концентрируют до малого объема,раз-
бавляют водой и охлавдают. Выход 0,158 г (29%), т.пл,96° (из
вода).
Кипячением 42 мг 7-цйаниндола о 5 мл 10% раствора ед-
кого натра в спирте и течение 24 ч получают 34 мг (72%) ин-
дол-7-кербоновой кйслоНг, т. пл. 198-199°.

:НрСОСООН
яо2
н -S300H

ру зтилвта натрия, приготовленному из 5,1 г натрия и 6,7 мл
абсолютного спирта, при 15-20° прибавляют 32,4 г диэтилокоала-
та и 48,9 г смеси изомеров 2- и 4-бром-б-нитротолуола, получен-
ной бромированием о-нитротолуола. Через 24 ч (20 ) к реакцион-
ной омеси приливают 40 мл вода, спирт отгоняют в вакууме. Вод-
ный раствор отделяют от выпавшего масла. Через несколько часов
из этого раствора выделяется 13,5 г натриевой соли 4-бром-б-вит-
рофенилпировиноградяой кислоты, т. пл. 195° (из вода). Фильтрат
после обработки углем , подкисляют, выделявшееся маало изаявка-
ют бензолом, экстракт сушат сульфатом магния и упаривают до по-
ловины объема. Выход 10 г, т.пл. 118-119° (из бензола).
к раствору 30 Г серно-
кислого заккснсго железа в 120 мл веды добавляют 12 мл аммиака
(уд. вес 0,88) и 5,6 г 2-бром-6-нитрофенилпировиноградной кво-
лоты, кипятят 5 мин и фильтруют в горячем вида. Осадок не-
сколько раз экстрагируют кипящим разбавленным водным аммиаком.
Объединенные фильтраты подкисляют в получают 3,45 г (74%) 4-
броминдол-2-карбоновой кислоты. Т.пл. 265-266° (из водной ук-
сусной кислоты).
Аналогично получают:
6-броминдол-2-кербоновую кислоту, выход 72%, т.пл. 222-223°
(вз водной уксуоной кислоты);
4-хлоркндол-2-яарбоновую кислоту [I5j, выход 90%, т.пл.258-
259° (вз спирта);
6-хлорвндол-2-карбоновуя кислоту [15], выход 90%,т.пл.242-
243° (из водного спирта).
4-Бромин.дол [15] получают деиербокооировением 4-броминдол-
-2-карбоновой кислоты: 4 г кислоты, 20 г безводного хинолина,9г
однобромиотой меди, расплавленной и растертой в порошок,выдер-
живают при 230-250° до прекрашения выделения двуокиси углерода.
По охлаждении реакционную маооу раотврают о аммиачной водой в
продукт извлекают эфиром. Выход 55%] т.иип. 115-П8°/Зм« рт.от.,
т.разложения пикрата 184-185°.
По описанной методике получают [15]:
5-бромвндол (выделяют перегонкой о пэром), выход 60%,т.пл.
90,5-91° (вз омеов зфир-петродейнмй эфир), г.разложения пикрата
I37-T380;
6-бромиидол (выделяют перегонкой о паром), т.пл.93,5-94°,
т.м.пикрата 138-139°;
7-бромивдол, выход 60%, т.пл, 41,5-42° (иэ гекоана),т. раз-
ложения пикрата 150,5-152°.
16
К раствору этилата натрия, приготовленному «в 4,6 r arju
в 70 мл абсолютного спирта, при температуре 15-20° приливают
29,2 г диатилоксалата и 16,6 г 4-метоиси-2-нитротолуола.Реак-
ционную омеоь выдерживают 48 я при 35°, затем разбавляют водой,
s исходный 4-метокои-2-нитротолуол отгоняют с паром. По охлажде-
нии фильтрат подаиолявт и получают II,I г (47$) 4-метоиои-2-нит-
рофенилпировиноградной кислоты, т.пл. 144-145° (из бензола).
Кислоту (4,65 г) восстанавливают кипячением о раствором 30 г
сернокислого закисного железа в амииаке (12 мл аммиака, уд. вео
0,88 в 120 мл вода). Выход 2,61 г (70$), т.пл. 200-201° (из
ноднего спирта).
Вооогановлением 4-хлор-2-нитрофегалпировиноградной кислота
(т.пл. 136°) получают 6-хлориндол-2-карбоновую кислоту, т.пл.
242-243° (из водной укоуоной кволоты).
^рл^иа^брновая кислота М
К 9 г О-нигрофенйлпирозиноградаой кислоты в 70 мл веда,,
содержащей 2 г едкого натра, прибавляют 23 г гидросульфита нат-
рия (температура реакции - не выше 40°). Раствор охлаждают,под-
кисляют 16 мл соляной кислоты (уд.вео 1,16) в нагревают на водя-
ной бана. В"ход 4,5 г, т.пл. 200-202° (из бензола).
HjC
соон
К раствору этилата калия, приготовленному вз 6 г калия и II мл
абсолютного спирта, добавляют 250 мл абсолютного ефира, затем
25 г даэтвлоисалата и 25 г З-мотйл-4-нитротолуола при темпе-
Зак. 753 т„ 
ратуре 10-15°. Перемешивают в течение 2 ч й оставляют при 20°
на три дня.' Получают 40 г калиевой ооля этилового эфира 5-метил-
-2-нитрофенилцировйноградаой кислоты. Аналогично из 25 г 2-ме-
тил-З-иитротслуола получают 36,7 г калиевой соли этилового эфи-
ра 6-метил-2-китрофенилпировиноградноЙ кислоты, а из 25 г 4-ме-
тил-2-нитротолуола - 39,5 г калиевой ооли этилового эфира 4-ме-
тил-2-нитрофенилпировиноградаой кислоты.
Этиловый эфир 5-метилиядол-2-карбоновоЙ ииолоты. К раство-
ру 2 г нитрата никеля в омеси 154 мл воды о 320 мл укоуоной
кислоты при 5-10° прибавляют по частям омеоь 29 г эфира 5-
-метил-2-нитрофенилпировиноградаой кислоты и 112 г цинковой па-
ли. Реакционную маооу перемешивают в течение 30 мин при 20°,на-
гревают на водяной бане до тех пор, пока проба с концентри-
рованной азотной кислотой не перестанет скрашиваться в красный
цвет. По охлаждении смесь разбавляют водой, ооадок отфильтровы-
вают и извелкают 200 ш спирта в аппарате Соколета. Горячий
вкотракт разбавляют 70 мл вода. Выход 16 г, т.пл. 162-163°.
Аналогично получают этиловый эфир 4-мотилиндол-2-карбоновсй
кислоты, т.пл. 140-141° (из водного спирта), и этиловый эфир
б-метилйндол-2-карбоновой кислоты.
К 5 г этилового эфира
5-метилиндол-2-карбоновой кислота (или 4,65 г метилового эфи-
ра) прибавляют 18 мл спирта, 4,5 г едкого жали, 20 мл воды
и кипятят I ч. Реакционную маооу разбавляют водой, упаривают
спирт в вакууме, охлаждают да 0°, обесцвечивают углем и этим
способом выделяют метиливдал-2-вербеновую кислоту шдаиолегга-
ем соляной кислотой.
Этим способом получают:
4-мвтилиндол-2-карбоновую кислоту, выход 92%,т.пл. 221°
(из водного спирта)j
б-метилиндол-й-варбоновув кислоту, выход 88,5%, т.пл. 233-
235° (из водного спирта);
б-метвдавдвл-й-кдрбоновую кислоту, выход 90%, т. разложения
222-223°;
7-метилин'^л-2 карбоновую кислоту, выход 84%, т.плЛ72~ГК?
(из вода).
18
Шшед Tie]
Раствор зо г
даьтйлокоалата в ТОО мл’ бензола приливают в течение IS шш
при температуре не выше 15° к раствору этилата калия, приго-
товленному из 7,5 г калия, 75 мл абсолютного спирта и 350 мл
бензола, затем добавляют раствор 50 г 5-иод-2-нитротолуола в
100 мл бензола. Смесь кипятят 30 мин и горячей экстрагируют
5% раствором едкого кали (750 мл) и водой (250 мл). Из бен-
зольного раствора получают 25 г не вступившего в реакцию 5-вод-
-2-нитротолуола.
Часть щелочного экстракта (100 мл) подкисляют 10 н соля-
ной кислотой при 0° до pH I, продукт извлекают эфиром (100 мл).
Экстракт обрабатывают 100 мл 5% едаого кали, обесцвечивают
углем (при ВО9) и при 0° опять подаиолдат. Выход 2 г (32%),
т.пл. 134° (из бензола).
Оставшиеся 900 мл щелоч-
ного экстракта добавляют к перемешиваемой смеси 150 г FeSO^
* 7Н О 750 мл воды и 90 мл водного аммиака (уд.вео 0,88) и ки-
пятят 10 мин, после чего фильтруют. Фильтрат кипятят с водным
аммиаком (три раза но 500 мл). Комбинированные фильтраты охлаж-
дают и пода: сляит 10 н соляной кислотой до pJ( I. Выделившийся
осадок извлекают эфиром, экстра»» промывают водой, 0,5% раство-
ром хлористого бария (250 мл) и затем опять водой. После упа-
ривания растворителя получают 15 г (30% в расчете на прореаги-
ровавший нитротолуол) 5-иодивдол-2-нарбоновой кислоты, т. разло-
жения 248-250°.
54!олиндсл. Растирают 20 г сырой 5-иодиндол-2-карбоновой
кислоты с 2 г хромита меда и слабо кипятят в течение й ч о
50 мл овежеперегканного хинолина, после чего выливают в воду,
подкисляют 2 н соляной кислотой и извлекают эфиром. Экстракт
промывают пооледовстелько 2 и соляной кислотой, 2 к раствором
бикарбоната натрия и дистиллированной водой, сушат сульфатом
натия и упаривают.Выход 6,5 г (64%), т.пл. 99° (из водного мета-
нола).
19
3. Восстановление о- нэгробензилцианида
Мида?) ft?]
кислоты. К этилату нат-
рия, приготовленному на 23 г натрия и 230 мл абсолютного спир-
та, при 15° прибавляют по капле 146 г (I мол) диэтилокоалатаи
137 г (I мол) О-нитротолуолз, кипятят 25 мин, затем приливам
100 мл вода и кипятят еие I я. Спирт и непрореагировавший о-
-нитротолуол отгоняют о паром, а оставшийся раствор обрабаты-
вают активированным углем при температуре 75-80° и фильтруют.
Фильтрат охлаждают до'50° и добавляют раствор 49 г (0,7 мол)
солянокислого гидрокоиламина в 75 мл вода. Избыток кислоты
нейтрализуют 10% раствором едкого натра. Раствор оставляют на
ночь, затем подкисляют ооляной кислотой по конго. Выпавшие кри-
сталлы отфильтровывает и проминают водой. Из фильтрата суль-
фатом натрия высаливают еше 6 г оксима. Общий выход 127 г (57%),
т.пл. 158-160°.
Р-Нитробензилииадо. К 140 г (0,63 мол) оксима' О-нитро-
фешиншровиноградной кислоты добавляют 1,4 вода и 70 мл уксус-
ной кислоты и кипятят 1,5 ч. При охлаждении выпавший оса-
дой отфильтровывают, промывают водой, сушат, затем перегоняют в
вавууме. Выход 66 г (56%), т.пл, 78-82°.
°-WMMWU В оуопензив 31 г (0,19 мол) циани-
да в 390 мл изопропилового спирта, охлажденную до 10°, вводят
35 г гранулированного олова, затем поотепенно прибавляют 157мл
концентрированной ооляной кислоты, на допуская разогревания.
Смесь одерживают при 30° до тех пор, пока проба со щелочью
не перестанет окрашиваться в фиолетовый цвет. Зетам раствор упа-
ривают до объема 100-мл и охлаждают. Выделившийся поадои (54г)
отфильтровывают и растворяют в 600 мл холодной вода. Раствор
фильтруют, к фильтрату при 5° прибавляют 85 мл 30% едкого нат-
ра. Выделившийся о-аминобензилциаиид отфильтровывают, промыва-
ют водой и извлекают кипяадм изопропиловым спиртом Ох 100 мл).
20
Экотракт фильтруют и уваривают досуха в вакууме. Выход 23 г
(90%), т.пл. 70-72°.
2-Аминоиндол. К изопропилату натрия, полученному ив 10 г
натрия и 200 мл изопропилового спирта,прибавляют 16 г (0,12 мм,
1 0-еминобензилциаиида в 100 мл изопропилового опирта и ки-
пятят I ч в токе водорода, после чего разбавляют 300 sm
и отгоняют спирт в вакууме. Из оотавшвгооя раствора при
охлаждении выпадают кристаллы 2-аминоиндола. Осадок отфильтровы-
вают, промывают небольшим количеством вода, затем растворяют в
изопропиловом спирте и обрабатывают спиртовым раствором соля-
ной кислоты. Образовавшийся раствор упаривают в вакууме до-
суха, остаток растворяют в минимальном количестве горячей во-
да, фильтруют и добавляют горячего ацетона до появления мути.
Ври охлаждении выделяются кристаллы гидрохлорида 2-аминоийДола.
ВЫХОД М,2 г (70%),т.пл. 224-226°.
В агой же работе сообщается о получении иодпадата 1-ме-
гил-Я-аииоиндсла (выход 90%, т.пл. 262-263°) и хлоргвдрата I-
-бензил-2-амивоиндола (выход 65%, т.пл. 256-259°).
HjCO
н3со
Раотвор 30,5 гомо-
вератрояитрила в 100 мл ледяной уксусной кислоты при охлажде-
нии на ледяной бане обрабатывают 45 мл концентрированной
азотной кислоты в четыре Приама (температура реакции - не вы-
ше 65°). Смеоь оотавляют на 15 мин при 10° и выливают и хо-
лодную воду. Через 30 мин (при 0°) продукт отфильтровывают,
промывают четырьмя небольшими порциями холодной вода,тютель-
ка отоасввают и кристаллизуют из метанола. Выход 27 г (71%),
т.пл. Ш-1130.
Раствор 5 г 2-нитрО"-4,5-диметояоифенилацатонитрила в 150 мл
бтилацетага, содержащего 2,5 г 10% палладированного угля, пе—
ремешвапг 1,5 ч при 80е в атмосфере водорода. В течение
21
<2 мин поглощается 3 мол водорода, еще I мол поглошаетоя в те-
чение дополнительных 15 мин. Теплый раотвор быстро фильтруют,
растворитель быстро отгоняют в вакууме. Остаток по охлаждении
растирают о метанолом и получат 2,4 г (60%) оерых иривтал-
лов, т.пл. 154-156°.
Нйавааш М
К суспензии 60 г порошкообразного
пятихлориотого фосфора в 240 мл эфира за I ч прибавляют неболь-
шими порциями 60 г о-нитроф«нилуксуоной кислоты." Через некото-
рое время растворитель отгоняют в вакууме примерно при 30°,
оставшийся хлорангидрид о-нитрофенйлувоуоной кислоты растворя-
ют и омеои 300 мл бензола и. 400 мл эфира и обрабатывают га-
зообразным аммиаком. Образовавшийся осадок отфильтровывают,про-
мывают эфиром и суспендируют в 300 мл вода (ввделившийоя амид
достаточно чист для дальнейшего превращения). Выход 90%, т.пл.
160° (из спирта или бензола).
ОгНитробензилиианид, Смесь 20 г О-нитро4эдмацетамида и
13 мл хлористого тионила нагревают на водяной бане без доступа
влаги воздуха 20 мин, после чего приливают 50 мл бензола и ки-
пятят 5 V. Затем-отфильтровывают аморфные побочные продукты,
фильтрат упаривают, а остаток растворяют в 20 мл спирта и ох-
лаждают. Выход 75%, т.ПЛ. 84°, т.кип, 178°Л2 мм рт.ст.
<?-Лминобеязилгманил. Суспензию 16 г б’-нитробензилциани--
да в 200 мл' спирта при охлаждении обрабатывают в малых п-;>-
циях 20 г станиоля и 90 мл концентрированной соляной кислоты,
затем нагревают при 30° до тех пор,пока проба омеои о ешиш вет-
ром не будет давать фиолетовую окраску, характерную для нитро-
бензилцианида. Растворитель упаривают в вакууме примерно до
объема 50 мл и охлаждают. Выделившуюся при этом двойную оло-
вянную соль (28 г) раотв<-г.-«т в 280 мл холодной вода.Рост-
вор фильтруют, фильтрат при оильном охлаждении нейтрализуют
прибавлением 41 мл 30% едкого натра. Через некоторое время вы-
22
падают бесцветные кристаллы О -аминобензалцианида. Выход 100%,
т.пл. 72° (из водного спирта).
З-Цианиндол. В перемешиваемый раотвор 4 г <?-аминобензйлци~
анида в 100 мл эфира вводят 1,5 г натриевой проволоки и
6 г эмилформиата. Через 3 я натриевое производное отфильтровы
вам, промывают эфиром и после охлаждения растворяют в 50 мл
вода. К раствору приливают немного спирта й подкиоляют. Вы-
павший З-иианиндол кристаллизируют из водного опирта с уг-
лем. Получают продукт в виде розовых листочков, т.пл. 178°.
Кипячением нитрила с уксуоним ангидридом получают 1-ацетил-З-
-цианиндол, т.пл. 202° (из метанола). Это же соединение обра-
зуется при нагревании окоима индпл-3-альдегида (т.пл.197-200°)
о укоуоным ангидридом.
И
СН20Н
ж,
Омеоь 4 г о-аминобензидаианвда и этилата натрия, при-
готовленного из 2,5 г натрия и 75 мл абсолютного спирта,ки-
пятят о одновременным пропусканием водорода.Реакционную омеоь
ра&бевляад 75 мл воды, спирт отгоняют в вакууме, выдалквиийоя
при охлаждении аминоиндол отфильтровывают. Выход 4 г.
При обработке натрием в спирте продукт превращается с вы-
ходом 80% в индол, с отиеплением аммиака.
§_^йдажад [20]
сн9сн
1й^т(тйеязилцианид. к Кипящему раствору 9,4 г’ (0,05 мел)
бромистого wj-фторбеннила (т.кйш 88°/20 мм рт.от.) в 100 мл
абсолютного спирта прибавляют раствор 3,2 г цианистого калия
23
в минимальном количестве вода и кипятят, перемешивая,3 ч. За-
тем большую часть спирта отгоняют при пониженном давлении и
остаток по охлаждении выливают в воду. Продукт извлекают
эфирам, экстракт сушат, растворитель отгоняют, а остаток перего-
няют в вакууме. Выход 52%, т. кип. 117-119°/22 мм рт.от. (113-
П4°Л8 мм рт.от.),
2-#итрЬ-5-фторбензилцианид. В перемешиваемую смесь 24 мл
концентрированней серной кислоты и 24 мл концентрированной
азотной кислоты (70%), охлаждаемую в бана о солью к льдом,
вводят 10 г (0,074 мол) /л-фтербензилнианида, поддерживая
температуру омеои нижа -10°. Перемешивают на холоде еда I я и,
продолжая перемешивать,выливают в воду. Желтое масло кристалли-
зуется, затем его отделяют, сушат и перекристаллизовывают из ме-
танола, Выход II г (75%), т.пл. 65°.
б-ФтоРйшдак Суспензию 18 г (0,1 мол) 2-нитро-5-фтор-
бензилцианида в 150 мл абсолютного спирта,содержащую 5 г 10%
ваиладированнсго угля, гидрируют при давлении 4 атм. Катализа-
тор отфильтровывают» раотворитель отгоняют при пониженном дав-
лении, а остаток перегоняют о паром. Выход II г (84%),т.пл.44°,
т.кип. 110-120°Лмм рт.от.
4. Синтез 5-оксииндолов из л-хинонов и иминов
уЗ-дикарбонильных соединений [21]
2-Метил-3-карбэтокои-5-окоиивдол [22]
К раотвору 15 Г (0,139 мол) л-бензохннона в 70 ад ле-
дяной уксусной кислоты при 40-50° за 30 мин приливают 21 г
(0,151 мол) уЗ-аминокротонового эфира и перемешивают I я.Вна-
чале выпадает небольшое количество хингидрона, а впоследствии
реакционная ореда темнеет и начинает осаждаться кристалличео
кое индолпроиэведное, Через 12 ч осадок отфильтровывают, промн
24
вают холодно* уксусной кислотой. Выход 14 г (46%), т.пл.
202-004°.
Когда растворитель содержит воду, получается также бенэода-
фуранпроивводное о т.пл. 183°.
Этиловый эфир 1-этил-3-карбэтокои-5-окоииндолил-
СНр-0000 и
I
с
/ чсн?соос2н5
с2н5
К раствору 22 г диэтилового эфира /V- этилимвноацетовдихар-
боисвсй лиолаты в 40 мл дихлорэтана добавляют по капле раотвор
8 г л-бензохвнона в 100 мл дихлорэтана о одновременной отгон-
кой азеотропа. Выпавшие по охлаждении кристаллы отфильтровы-
вают, промывают эфиром и сушат. Выход 8 г (33,6%), т. пл. 241-
242° (из дихлорэтана).
Описанным способом вэ //-бензил- и //-метилиминопроиз-
водного получают эталонна эфиры 1~банэил~ (выход 22%, г. аж.
130-133°) и 1-метил-3-карбэтоиои-5~окоииндолил-2-уисуоно* мо-
лоты (выход 23%, т.пл. 173-174°).
1-4енил-2-метил-3-ацатал-5-оксйИндол £24]
СН2-С0СНэ
/^3
*4H5
К перемешиваемому раствору 10,8 г л-бензохинона в 30 мл
абсолютного ацетона постепенно прибавляют 26,3 г Al-фенвлацети-
Зак. 753
лацетонимина и нагрева»? на водяной бане I ч. Получают 6,2 г
желтоватых криогаллов, выделившихся из раотвора в процеоое ре-
акции. Фильтрат упаривают и разбавляют эфиром. Выделившийся
ооадок отфильтровывают и получают еще 3,9 г продукта. Общий
выход 10,1 г (38,2%), т.пя. 232-233° (из этилового спирта).

К раствору 3 г л-бензохионона в 8 мд абсолютного аце-
тона прибавляют раотвор 2,8 г имина(ацетилацетона в 8 мл аце-
тона и нагревают на водяной бане I ч. По охлаждении выпавший
ооадок отфильтровывают и промывают эфиром. Выход 2 г (38,1%),
т.пл. 292-293° (из пиридина). Постепенным иопарением ацетона
из фильтрата получают 1,5 г (28,9%) 2-метил-3-ацатиЛ-5~окои-
бенээфурана, т.пл. 234-235° (из диокоана).
2^т^-тезд-^-мет.окоииндИ1^ К переманиваемому раст-
вору 1,1 г 5-оксииндолпроизводаого в 15 мл 2 а едкого натра
прибавляют 1,5 мл овелеперегнанного диметвлоулвфатв и нагре-
вают на водяной бане в атмосфере азота 30 мин. Выход 5-мето-
коипроизводного 100%. Продукт представляет собой бесцветные кри-
оталля о т.пл. 227-228° (после возгонки в вакууме и криоталли
звции из диокоана).
1'213
COOCH-j
сн2сбн5
26
Смешивают 0,11 мол мезилового эфира у-фенилацетоужоуо-
ной киолоты [27], 2-3 капли концентрированной ооляной кислоты
и 0,1 мол аммиака или первичного амина (в виде растворов в
абсолютном спирте). Смесь оставляют на ночь. Образуется метило-
вый эфир соответствующей у?-амино-у~фенилкротоновой кислоты.
Прибавляют 165 мл дихлорэтана и 115 мл отгоняют в виде азео-
тропной омеои о водой. Затем в течение 45 мин прибавляют
0,1 мол /?-бензохинона или I,4-нафтохинона в 250 мл дихлорэ-
тана, одновременно отгоняя прибавляемый дихлорэтан. Выделивший-,
оя • после охлаждения ооадок отфильтровывают, промывают охлажден-
ным метанолом или дихлорэтаном и сушат. Для получения 5-мето-
ксипроизводных к охлаждаемой до 5-6° суспензии 0,1 мол про-
изводного 2-бензил-3-карбометокои-5-окоиивдола или беизиндола в
100 мл даоксана и 40 мл епетопа добавляют 200 мл 2 и водного
растворе едкого натра и 25,2 г диметилоульфата, перемешивают
40-50 мин без охлаждения и разбавляют водой (2-3 объема).
Этим способом синтезированы метиловые эфиры:
2-бенэил-5-окоииндол-3-карбоновой кислоты, выход 28%,т.раз-
ложения 204-205°;
1-метил-2-бензил-5-окоииндол-3-карбоновоЙ кислота, выход
22%, т. пл. 195-106°; .
1-этил-2-бензил-5-оксииндол-3-карбоновой кислоты, выход
10%, т.пл. 176-177°;
1-фенил-2-б8нзил-5-оксииндол-3-карбоновой кислоты, выход
12%, т. пл, 199,5-200,5°;
2-бензил-5-метоиоииндол-3-карбоновой кислота, - выход 65%,
т.пл. 15О-15т°;
1-мет0л-2-бензил-5-метоксииндол-3-карбоновой киолоты,выход
90%, т.пл. 135-136;
Х-этил-й-бензил-б-метокоиикдол-З-карбоновоЙ кислоты, выход
95%, т. пл. 121-122°;
1-фенил-2-бензил-5-метоксииндол-3-карбоновой кислоты,выход
95%,' т. пл. 102-103°;
В этой же работе приводится синтез:
- 2-бензил-5-метокси0НДОл-3-К0рбовоаой киолоты, выход 24%,
т.пл. 201-202°;
I-метил-2-бенз2л-5-гметокоииндол-3-нарбоновой киолоты, вв-
од 93%, т. пл. 193-194°;
27
1-етил-2-бензил-5-метокоииндол-3-иарбоновой кислоты, вы-
ход 98%, т.пл. 186-187®}
1-фенил-2-бензип-5-мвтокоииндол-3-карбоновой кислоты, вы-
ход 98%. т.пл. 235-236°
Этиловый эфир 1.2-ДИМОТИЛ-5-ОКОИИНДОЛ-
;з- карбоновой кислоты [283
Гшз
Я -СН3
Смесь 1,55 г (0,14 мол) п-бензохинона, 4,1 г (0,28 мол)
этилового эфира Л/-метил-^-аминокротсновой кислоты и 15 мл
ацетона кипятят 2 ч. По охлаждении отфильтровывают 1,6 г (48%)
продукта в виде крио таллов, т.пл. 207-208° (из ацетока).
Аналогично из 27,5 г (0,25 мол) /7-бензохинона и 65 г
(0,5 мол) эфира уЗ-аминокротоковой кислоты в 100 мл ацетоне
получают 18,1 г (30%) этилового эфира 2-матил-5-окоииндол-3-
-иарбоновой кислоты, т.пл. 205°.
Этиловый эфир 1,2-диметил-5-метокоииндол-3-карбоновой кис-
лоты получают следующим образом [29]; к раствору 17,1 г этило-
вого эфире 1,2-диметил-5-окоииндол-3-харбоновой кислоты в 200мл
диожсана добавляют 18,4 г диметилсульфата и 172 мл едкого нат-
ре, взбалтывают в течение 6 я при 20°, разбавляют водой и выде-
лявшийся продукт отфильтровывают. Выход 17,2 г ,т.пл. 114-115°
(из метанола).

СООС2Н5
СН3
Н3СО.
ОН3
28
Смесь 9,2 г I,2-даметил-3-иарбэтоиси-5-матоксииндоле,50 мл
уксусной кислоты и 10 мл концентрированной серной кислоты ки-
пятят 30 мен, по охлаждении нейтрализуют 2 н едким натром и
перегоняют о паром. Выход 4,2 г (64,5%), т.пл. 67-68°.
5.	Восстановление (о-нитроотирил)квтснов
ЫЧЧМИДОД [3lj
то2
Раствор 1,91 г (0,01 мол) ( О-нитроотирил)метилкетона в
6,3 г (0,038 мол) триэтилфоофита кипятят 1,5 ч.разбавляют 40 мл
эфира и промывают сначала треш порциями (по 20 мл) 10% ед-
кого натра, затем насыщенным раствором поваренной соли и оуюат
сульфатом натрия. Отгоняют растворитель, затем в вакууме отго-
няют триетилфоофит и тризтилфоофат. Остаток растворяют в бен-
золе и разбавляют теплым гексаном. Выпавший смолистый осадок
кристаллизуют из смеси бонзол-гэкоан. Выход 0,26 г (16%),т.пл.
154-155°.

ДО2
СОС6Н5
On
^г^хЯ>чСО-С6Н5
и
Раотвор 3,53 г (0,01 мол) 2-нитрохалиона [32j в 13,3 г
(0,08 мол) триэтилфоофита нагревают при 160° в течение 65 мин.
Затем избыток триэтилфоофита к тризтилфосфата отгоняют в ва-
кууме, цветок растворяют в эфире (40 мл), раотвор промыва-
ют тремя порциями воды (по 20 мл) в раствором соли и сушат
29
сульфатом магния. Растворитель отгоняют, остаток хроматографи-
руют на силикаге.ле (80 г). Бензолом элюируют 17 мг (1-этилия-
долил-2)фенилкетона, т.пл. 69-70° (из гевоака), и 0,097 г (4%)
ожидаемого кетона. Еще 0,345 г (16%) кетона элюируют омеоью
бензол-эфир (10 : I). Т.пл. 151-152°.
6.	Восстановление о-нитробензилкетонов
L33J
Предварительно
готовят этилат натрия из 2,8 г натрия и примерно 50 мл абсолют-
ного спирта и к половине подученного раствора приливают 7,2 г
ацетоуксусного эфира. Затем к 45 мл хлористого тионила прибав-
ляют 9 г я-нитрофенилуксуоной кислоты и после прекращения вы-
деления хлористого водорода омеоь выдерживают еше 10-15 мив
При 40°, после чего избыток тионила отгоняют в вакууме (на вн-
Ве 40°). К остатку приливают небольшое количество безводного
бензола и растворитель опять отгоняют в вакууме. Полученный
Ыорангидрид о-нитрофенил.уксусной кислоты растворяют примерно
8 50 мл безводного бензола и половину этого раствора в охлаж-
денном ооотоян'.Н! добавляют по капле при перомеишзании к при -
готовленному ранее раствору нэтрзй-ацетоукоусного эфира. Затем
к реакционной омеси приливают другую половику растворе этилата
и остаток раотвора хлорангидрида з оставляют на ночь.Охлаж-
даемую омеоь подаиоляют ооляной кислотой и тщательно извле-
кают эфиром. Эфирные вытяжки в свою очередь извлекают много-
кратно порциями насыщенного раствора сода, после чего водно-ме-
лочные вытяжки подкисляют, извлекают эфиром, экстракт сушат
сульфатом натрия и после отгонки растворителя кристаллизуют из
метанола. Т.пл. 78-79°.
30
Примерно к 50 мл
спирта, насыщенного аммиаком при 0°, прибавляют небольшими пор-
циями 5 г полученного выше продукта. Через 12 ч растворитель от-
гоняют в вакууме, кристаллический остаток отфильтровывают и про-
мывают небольшим количеством опирта. Т.пл. 56° (из спирта).
ЭдиЛй^Щ11.Ш^	В 2,5 мп уксус-
ной кислоты растворяют 0,5 г полученного эфира и при слабом на-
гревании прибавляют 2 мл волы, затем небольшими порциями избы-
ток порошка цинка» Через I ч продукт извлекают эфирам. Т. пл.
57,5-58°.
2-(Индолил-2) циклогексанон [34]
К оуопензии 20 г
(0,11 мол) 2-нитрофенилукоуопой кислоты в ТОО мл абсолютного
хлороформа приливают 13 г (8,2 мл, 0,11 мол) тионилхлорида и
20 капель дчметилформамида и нагревают на водяной бане при
35-40° до прекращения выделения хлористого водорода и образова-
ния прозрачного раотвора (реакционную омеоь предохраняют от вла-
ги воздуха трубкой с хлористым кальцием). Сотворившийся хло-
риотнй водород удаляют, пропуская воздух через реакционную
смесь (воздух предварительно оушат в колонке с едким кали и
серной кислотой), до тех пор, пока объем реакционной смеси не
достигнет примерно 70 мл. Затем объем смеси доводят до 100 мл,
приливая абсолютный хлороформ. Полученный раствор охлаждают
льдом в, перемьидавая, добавляют 1? смеси 16,7 г (0,1 мел) Т-мор~
фолиночиклогекоепа и 23 мл (0,15 мол) безводного триэтиладина в
ЮО мл абсолютного хлороформа. Через I ч (при 20°) хлороформ
удаляют в вакууме как мочгно полнее, к остатку приливают 40 мя
соляной кислоты (1:1), тщательно перемешивает и оставляют но
ночь. На следующий день продукт извлекают в несколько приемов
200 мл хлороформа, экстракт пропускают через колонку с кизельгу-
31
ром (35 х 400 мм) и о помощью примерно 1-1,5 л хлороформа по-
лучают 20,6 г (79%) 2-шатрофенилацетилциклогекоанона в виде
сиропа, который вскоре кристаллизуется. Т.пл. 93-94° (из спирта)
Этим опоообом получают 2-( о-цитрофенилацетил)циклопеита-
ион (не крио талли зуме соя масло, выход 59%), а также 1-фенил-4-
(о-нитрофенил)бутавдион-1,3 (выход 64%, т.пл. 75°),
2-(Индолил-21ииклогексанон. К раствору 5,2 г (0,02 мол) ни-
трофенилаиетилциклогекоанона в 200 мл эфира прибавляют 11,5 г
(0,06 мол) безводного хлориотого олова и через перемешиваемую
реакционную смесь пропускают хлористый водород до насыщения.При-
мерно в течение 2 ч ооль растворяется и желтая окрвокв раст-
вора сменяется оранжевой. Вскоре смесь мутнеет и из нее выде-
ляется маало красноватого цвета, впоследствии кристаллизующее-
ся. Масло отделяют, освобождают в вакууме возможно полнее от
остатков эфира и в охлажденном состоянии обрабатывают 15% раот-
вором едкого натра до тех пор, пока выделяющийся вначале гид-
рат окиов полностью растворится вновь. Смеоь несколько рез из-
влекают хлороформом, экстракт промывают водой, упаривают До ма-
лого объема и пропускают через колонку о кизельгуром (35x300 мм).
Получают 3,2 г (72%) индолилоиклогекоанона, т.пл. 114° (из
спирта).
Дальнейшее вымывание колонки этилацетатом дает 0,45 г (10%)
10-квто-6,.7,8,9-тетрагидро-5Н-дибенэ (^/)азепина, т.пл. 241°
(из спирта)
Этим опоообом получают 2-(индолил-2)циклопентвиов,выход52%,
Т.ПЛ. 105-107° (из спирта), и аМиндолил-2)-ацетофенон, выход
51%, т.пл, 184-186° (из спирта).
7.	Циклизация арилгидраэонов кетонов и альдегидов
Каталитичеокий синтез индола*
с6н5кнк=сисй3 А1г°^
* Методика синтеза индола представлена профессором Н.Н.Су-
воровым.
32
Фенилгидразон ацетальдегида циклизуют в индол в каталитиче-
ской установке проточного типа: в кварцевую трубку диаметром 15 мм
и длиной 200 мм помешают 3 г у-окиси алюминия производства Ав-
герского завода (зернение 1,0 -1,25 мм), используемой в качест-
ве носителя для платино-платформинга. Перед алеем катализато-
ра помешают олой кварца, предварительно отработанного для уда-
ления ионов железа последовательно концентрированной соляной
киолотой и водой. Перед проведением реакции катализатор активи-
руется в токе воздуха при 650° в течение 6 ч.
5 г Фенилгидразона ацетальдегида в виде 16-18% бензольно-
го раствора подается на катализатор оо окороотьи 0,22 мл/мин
с помощью специального дозирующего устройства.Температура слон
катализатора 310-320°. Реакцию проводят в токе инертного газа-
нооителя (аргон, углекислый газ, азот), скорость газа-нооителя
примерно 5 л/ч.
Для выделения -индола катализат промывают 5% водным раство-
ром оерной киолоты до полного исчезновения в промывных водах
аминов (желтая окраока о реактивом Эрлиха), затем водой до ней-
тральной реакции. Бензольный раотвор oywar сульфатом магния,рас-
творитель отгоняют. Остаток после охлаждения кристаллизуется.
Выход 55%, т. пл. 52° (из петролейного эфира).
По описанной методике получают: 1-метнлиндол (выход Ю-130,
2-метиливдол (выход 60%), 3-этилиндол (выход 80%), 5-метилиадал
(выход 40%), 5-хлоринДол (выход 45%), индол-1-н15(из феиилгидра-
зона-1-в1^ацетальдегида) и др.
З-Метилиядол-Сттол) [зб]
Смесь 50 г фенилгидразона пропионового альдегида И 0,1 г
полухлористой меди нагревают при 180°. Через 2 ч разложение фе-
нилгидразона о выделением аммиака заканчивается.
Перегонкой в вакууме вначале отделяют анилин (г.мш. 86-
87°/20 мм рт.от.), затем температура быстро поднимается да 180°
Зак. 753 „„
и начинает отделяться скатол, кристаллизующийся в приемнике (т.
пл. 95°). Выход составляет примерно 60%. При применении в каче-
стве катализатора безводного хлористого цинка выход скатола до-
стигает 73-74%.
а^мдмдзд л .о Э-чздтедта [за]
Авилгиди&она ацетона. Смесь 0,2 мол 4-замеаенного фенил-
гидразина,13,2 г (0,2 мол)ацотона,25 мл насыщенного водного раст-
вора ацетата!1 натрия и 500 мл воды перемешивают 10 шн в дели-
тельной воронке, предварительно наполненной азотом. Образовав-
шийся фенилтидразон извлекают вфиром, экстракт сушат оульфатом
магния, растворитель отгоняют и остаток кристаллизуют из вод-
ного спирта. Выходы почти теоретические.
К раствору 20 г фенилгяд-
разсвав 60 г чистого сухого кумола прибавляют 20 г измельченно-
го безводного хлористого цинка и кипятят I я в атмосфере азота.
Дальнейшую обработку реакционной смеои можно вести двумя путя-
ми: а) Раотвор отделяют от твердого осадка, растворитель отго-
няют в вакууме и сырой 2-метилвндол кристаллизуют из петро-
лейного эфира (т.кип. 40-60°). Твердый остаток кипятят о 0,2 я
соляной кислотой до растворения неорганических компонентов,
по охлаждении раотвор извлекают эфиром, экстракт вувея сульфа-
том натрия, упаривают да малого объема и пропускают через алой
окиси алюминия. Соответствующий 2-метилиндол элюируют петролей-
ним вфиром; б) Из реакционной смеет отгоняют при пониженном дав-
лении кумол и остаток кипятят о 0,2 н соляной кислотой. Выхо-
ды несколько ниже по оравнеиию о предыдущим примером,хотя в
случае 2-метил-5-галоадндслсв вполне удовлетворительны.
Этим способом получены следующие соединения (приводятся вы
ход, % и температура плавления,°C):
2-метилиндол	85	59-60
2-метил-б-фториндол	55	102-ЮЗ
34
2-ыетил-5-хлоривдол	50	II7-II9
2-метил-5-бромивдол	45	104-105
2,5-диметиливдел	70	II4-II5
2-метил-б-метокоиндол	I	89-90

Раствор 0,1 мол фенилгидразина в 100 мл 90% метанола сме-
шивав? с раствором 0,1 мол тоэилата ацетопропилового спирта.
Начинается сильная экзотермическая реакция, заканчивавшаяся че-
рез несколько минут. Реакционную смесь кипятят на водяной ба-
не еше 6 ч, затем растворитель отгоняют в вакууме водоструйно-
го насоса при 50° и к остатку приливают 100 мл горячей вода
(образующиеся кристаллы частично растворяются в воде).Затем вою
реакционную массу подщелачивают 40% раствором едкого натра да
pH IQ и выделившийся 2-метилтриптамин извлекают двумя порциями
горячего бензола (по 30 мл). Бензольную вытяжку фильтруют к раз-
гоняют в вакууме в токе азота. Выход 74,7%, т. кип.214-2160/
15 мм рт.от., т.пл. 108°, т.пл. пикрата 217-218° (из спирта).
При использовании в реакции 5-йсдпентансна-2 выход про-
дукта составляет 72% (Оез перегонки).
Аналогично иэ о(-метилфе1шлгидразина получают 63,3% 1,2-
-даметилтриптамина, т.кип. 162-164°Л мм рт. от., т.пл. пикрата
185-186° (из опирта). Из т-метокоифенилгидразина получают
58,6% смеси 2-метил-6-метокситриптамина и 2-метил-4-метопоитри-
птемина,т. кип. 190-192°/2 мм рт. ст.,т. пл. амеои пикратов 180-
184° (из абсолютного эфира).
Швдш О]
35
В высокий литровый отакан пометают омеоь 53 г (0,25 мол)
свежеприготовленного фенилгидраэона ацетофенона и 250 г безвод-
ного измельченного хлористого цинка. Стакан погружают в маоля-
ную баню, нагретую до 170°, омеоь энергично перемешивают. Через
3-4 мин масоа становится жидкой и нанинаетоя выделение белых
паров. Стакан вынимают из бани и омеоь перемешивают в течение
5 мин. Чтобы предотвратить затвердевание, в реакционную смесь
замешивают 200 г чистого песка. Хлористый цинк растворяют, для
чего реакционную маосу обрабатывают в течение нескольких ча-
сов (8-10) при нагревании на водяной бане смесью 800 мл во-
ды и 25 мл концентрированной соляной кислоты (уд.вес около 1,20).
Песок и сырой фениливдол отфильтровывают и кипятят с 600 мл
95% спирта. Смесь нагревают о активированным углем и фильтру-
ют горячей. Пеоок и уголь промывают 75 мл горячего спирта. Сое-
диненные вместе фильтраты охлаждают до комнатной температу-
ра, после чего выпавший 2-фенилиндол отфильтровывают через во-
ронку Бюхнера и три раза промывают небольшими иоличеотвами (15-
20 мл) холодного опирта. Кристаллы, полученные в первой пор-
ции, достаточно чисты. Препарат сушат в вакуум-экоикатсре.Вы-
ход 30-33 г, т.пл. 188-189°.
К объединенному фильтрату прибавляют небольшое количество
активированного угля, раотвор упаривают до объема 200 мл и филь-
труют. Иа фильтрата после охлаждения выделяется etee 5-6 г во-
вотва, т.пл. 186-188°. Общий выход 35-39 г (72-80%).
По описанной методике получают 2-фениливдол-Н15[3в].
В работе [40] в таких же условиях получают:
2-(п-толил)ивдол, выход 59%, т.пл. 217°;
2-(п-бромфоиил)индол, выхед 69%, т.пл. 211°;
2-(п-анвзил)индол, т.нл. 227°.
[39]
йпС1
36
Раотвор 104 г 2-хлорацетофенона, 72 г фенилгидразина и
I мл уиоуоной кислоты в 660 мл опирта кипятят 8 я, после чего
растворитель отгоняют в вакуума, остаток растворяют в 500 мл
толуола и полностью упаривают. Остаток нагревают о 800 г хлори-
стого цинка 10 мин при 180°, выливают в 3 л 0,3 н соляной кис-
ло тн. Перемешивая, нагревают на паровой бане I ч, затем охлавда-
ют до 0°, темный осадок отфильтровывают и многократно экстра-
гируют кипящим петролейным эфиром (т.кип. 80-100°). Получают
43 г пластинок, т. пл. 86-87°.
Сплавлением фенилгидраэона 4-окоиацетофенона о хлориотым
цинком получают 2-(п-окоифенил)ивдол. Т.пл. 227-229° (из бензо-
ла). Смесь 37 г 2-окоифениливдола и 22 мл хлористого бензила
приливают к раствору 4,6 г натрия в 300 мл спирта, перемешива-
ют при 90° в течение 3 ч и по охлаждении фильтруют 20 г бен-
зил окоифенили вдела. Т.пл. 243-245°.
(41].
К полифоофорной кислоте, приготовленной из 36 г фосфорного
ангидрида и 20 г фосфорной кислоты (85%), добавляют 30,8 г по-
рошка фенилгидразона З-ацетилпиридина (т.пл. 139-141°). Омеоь
перемешивают от руки и осторожно нагревают на масляной бане,
пока температура реакционной массы не поднимается до 125-130°.
Когда начинается сильная экзотермическая реакция, колбу бистро
вынимают из бани (температура поднимается выше 230°). По окон-
чании реакции (через 3-4 мин) омеоь охлаждают до 90° и разбав-
ляют водой, промывают этилацетатом, подщелачивают насыщенным
раотвором сода и тщательно извлекают хлороформом. Экотракт
пушат омеоью сульфата натрия и безводной ооды и полностью упа-
ривают. Кристаллический остаток растворяют в спирте и обесцве-
чивают углем, затем разбавляют небольшим количеством воды и от-
даляют от выпавшего осадка, после чего разбавляют большим коли-
37
чеотвом вода и ставят в холодильник. Получают 15,6 г (55%) про-
дукта, т.пл. 173-175° (ив водного опирта).
&2]
Zn012
СН2СН2СЯ
H-NHCgH,
СН3
Смеоь 8,2 г 5-кетокапронитрила и 8 г фенилгидразина нагре-
вают на водяной бане 1ч. Образовавшуюся воду отгоняют в ваку-
уме, н оотатиу добавляют I г безводного хлористого цинка и на-
гревают еще I ч при 170-190°. Продукт перегоняют в вакууме.Вы-
ход 9,5 г (66%), т.пл. 79-79,5° (из омаои бензол-петролейный
эфир 1:5), т. кип. 220-225°/5 мм рт.от.
Смеоь 2 г нитрила и 30 мл 20% раствора едкого натра кипя-
тят 8 ч и по охлаждении экстрагируют эфиром. Водный раствор
подкисляют и повторной экстракцией получают 2,1 г (95%) 3-(2-
-ыетилиндолил-3)пропионовой кислоты, т.пл. 138° (из вода).
Эту же кислоту получают нагреванием 2,6 г 5-кетокапроно-
вой киолоты о 2,16 г фзнилгидразина на водяной бане в те-
чение I ч (для образования фенилгидразона) о последующим 10-
минутным нагреванием при 100° о 20 мл 20% серной кислота. Вы-
ход 96%.

н со
(СН2)4С00С2Н5
Раотвор 7,5 г п-метококфенилгидразина и 8,6 г этилового
эфира Л-формилвалериановой кислоты [44] в 40 мл опирта кипятят
30 мин, после чего приливают 30 мд сухого бензола и растворите-
ли отгоняют в вакууме. К остатку добавляют раствор IS г крис-
таллической фосфорной кислоты в 200 мл метилового спирта и омэоь
кипятят 6,5 ч. Реакционную маооу выливают в 400 мл во да,выпав-
ший осадой (5,5 г) отсасывают, промывают метиловым опиртом и
оушат в вакуум-зисикаторе. Дополнительно 0,6 г вещества полу-
чают экстракцией из фильтрата. Общий выход 50,3%, т.пл.70,5-
71,5° (из водного опирта).
Смеоь 4 г етилового эфира ^-(5-метокоииндслял-3)масля-
ной кислоты и 35 мл 5% раотрора едкого кали кипятят 15 мин
и получают 3,3 г (92%) киолоты, Т.пл. 135-135,5° (из вода,ва-
там ив бензола).
Этим опоообом получают:
у-(5-бенэилокоииндолил-3)масляную кислоту, т.пл. 161,5-
162,5° (из спирта)}
5-фенокоииндолилмасляную кислоту, т.пл. 107-108° (из вод-
ного спирта);
5-метскси-7-хлориндолилмасляиую киолоту, т.пл. 135,5-136,5*
(из метанола).
ШИММЗ [45]
Н3ОО
Zn С12
№Ш=СН
(СН?>3ЛН2
Смесь 5,9 г свежеперегнанного (3-метоксифенил)гидразина,
6,9 г диэтилацеталя у-амино-н-масляного альдегида в 5,2 г из-
мельчённого безводного хлористого цинка нагревают в ируглодон-
ной колбе емкоотью 250 мл при 130-150° в течение 10 мин.
Смеоь выдерживают 30 мин при 150-160° и еще 20 мин при 180°.
Коричневый аморфный плав растворяют в 200 мл 5% уксусной кио-
лоты, к полученному раствору приливают 300 мл горячей вода и
через него пропускают сероводород до полного осаждения суль-
фида цинка, Ооадок отфильтровывают и промывают горячей водой, а
фильтрат подщелачивают я извлекают эфиром. Экстракт перего-
няют при давлении 0,02 мм рт.ст. При температуре бани 180-2%Р
получают 3,1 г масла, которое эпоследатвйи кристаллизуется.
39
Для ацетилирования полученное основание растворяют в 15 мл
уксусного ангидрида и выдерживают при 20° 4 ч, после чего и
нему добавляют 100 мл води и нейтрализуют разбавленным раство-
ром оода. Продукт извлекают эфиром, экотракт упаривают до объе-
ма 150 мл и оставляют на несколько дней. Выпавшее масло тверде-
ет. Продукт отфильтровывают и кристаллизуют из водного мета-
нола. Выход 1,21 г (30%), т.пл. 136°.
8.	Циклизация арилгидразонов пировиноградной
киолоты и ее эфиров
Метиловый .эФир индол-г-аавболодой кислоты [46]
WIN =С-СООС!1Э
I з
СИ3
л с ОН
Смесь 10 г фенилгидраэона метилового эфира пировиноград-
ной киолоты, 3,8 мл концентрированной серной кислоты и 50 мл
ледяной уиоуоной кислоты нагревают до 85°, затем охлаждают до
комнатной температуры и выливают в ледяную воду. Метиловый
эфир индсл-2-карбоновой киолоты отделяют, промывают водой и
кристаллизуют из спирта. Выход 2,75 г (30%), т.пл. 151-2°.
Полученный эфир гидролизуют кипячением в течение 30 мин
о 8% раствором едкого вали, охлавдают и подкисляют 2 н соля-
ной кислотой. Выпавшую индол-2-карбоновую ниолоту отфильтровы-
вают и промывают водой. Выход 2,1 г (90%), т.разложения 203°.
1Чйетилиндол-2-карбоновая кислота [461
Оа
+ СН3СОСООН
Н(СН3')1Я12
ПС1
СН71
40
К охлавдаемому раствору 10 г оС-метилфенилгидраэина в
30 мл эфира добавляют эквимолярное количество пировиноградной
кислоты. Если осадок не выпадает, эфир упаривают и образовав-
шийся фенилгидразон без дальнейшей очиотки выдерживают 10-12,4
либо нагревают 30-60 мин при 60° о 3-5-кратным избытком 20%
соляной кислоты. Выпавгцую кислоту отфильтровывают,. тщательно
промывают водой и кристаллизуют из спирта. Выход 60%,т.пл.207-
208°.
По описанной методике получают:
1-этилиндол-2--карбоновую кислоту, выход 55%,т.пл. 182° (из'
смеси эфир - петролейный эфир);
1-пропилиндод-2-карбоновую кислоту, выход 70,4%, т.пл.170-
171° (из водного спирта);
Т-бензилиндол-2-карбоновую кислоту, выход 51%, т. пл.195-
196° (из водного опирта);
1-фенилиндол-й-карбоиовую кислоту, выход 40%, ?. пл. 174°
(из опирта).


О-Бифенилилгидразон метилового эфира пировиноградной кис-
лоты, Смесь 5 г (0,027 мол) 0-бифенилилгидразина, 2,41 г пи-
ровиноградной кислоты и 10 мл метанола нагревают 20 мин вд
водяной бане, затем полностью упаривают в вакууме.Получают 7 г
(—100%) <9-бифенилил гидразона пировиноградной киолоты, т.пл.
175-176° (из метанола).
К раствору 6 г 0-бифенилилгидразона в 50 мл безводного
метанола прибавляют 2 капли концентрированной серной кисло-
ты и кипятят не водяной бане 15 ч, упаривают в вакууме и
выпавший осадок отфильтровывают. Выход 6 г (95%),т.пл. 144-
145° (из смеси бензол - петролейный эфир).
Зак. 753
41
лдагаи К омеои 15 мл ледяной
ухоуоной кислоты и 2 мл концентрированной оерной кислоты при-
бавляют 4 г полученного метилоного эфира и иипятят 15-20 мин,
после чего выливают в 300 мл вода. Выделившийся ооадои отфильт-
ровывают, кипятят о 50 мл I н едкого натра I ч и по охлаждении
фильтруют. Фильтрат подкисляют 2 н соляной КИСЛОТОЙ ДО ИМОЛОЙ
реакции по конго, выделившийся ооадок отфильтровывают и оушат в
вакуум-экоикаторе над фосфорным ангидридом. Выход 2,75 г (78%),
т.пл. 225-226° (из метанола).
7-Фенилиндолч Нагревают в вакууме при 200°/20-30 мы рт.
от. 1г кислоты до прекращения вспучивания (примерно 1ч),
извлекают бензолом, экотракт упаривают в вакууме .Выход 0,5 г
(61%). Продукт очищают хроматографированием на окиаи алюминия и
получают густое меоло} т. пл. пйкролоната 124-125° (из омеои
бензол - петролейннй эфир).
ьзаа&шш. [48]
1. Н01
H(C6H5)N=CCOOC2H5
CHj
г.МаОН
3.V
•г
С6Н5
Этиловый эфир 1-фенилиидол-2-карбоновой кйолоты. Растворя-
ют 2,32 г (0,02 мал) этилпирувата И 3,68 г (0,02 мол) н,« -
-дифенилгидразина в 10 мл абсолютного спирта, добавляют 2 кап-
ли укоуоной кислоты и нагревают на паровой бане 5 мин. Об-
разовавшийся раотвор гидразона приливают к 100 мл абсолютно-
го опйрта, наоышенг ого хлориотым водородом, и кипятят на па-
ровой бане 30 мин. Растворитель отгоняют, остаток обрабатыва-
ют водой и хлориотым метиленом, органический слой промывают во-
дой и упаривают. Маоло кристаллизуют из петролейного эфира
(т.кип. 30-60°). Выход 4 г (75,5%), т. пл. 59-62°. Возгонкой
при т.кип. 100°/0,35 мм рт.от. получают продукт в виде белых
кряоталлов, т.пл. 63,5-65°.
Смесь 2,65 г (О,ОТ ими)
Т-фенил-2-карбэтокоииндола, 35 мл спирта и 30 мл I н едкого пат-
42
ра нагревают на паровой бане 35 мин, подкисляют концентриро-
ванной ооляной кислотой, выливают в 30 мл раствора ооли и
извлекают хлориотым метиленом. Экотракт промывают раствором оо-
ли и оушат, затем растворитель отгоняют. Выход 2,27 г (95,8%),
После кристаллизации из водного спирта т.пл. продукта 173-175°.
I-^ени линдол. Нагревают 478 мт кислоты при 210° в ат-
мосфере азота 3 я. Выход 365 мг (93,5%), т. кип. II4-II70/
0,35 мм рт.от.
^ЗДОДЯВДОД. [49]
н3со
н^со.
NHTI=GC00CoHc
I 2 5
I
С1’3
I
н
Этиловый эфир 5-метокоиивдол-2-карбоновой кислоты, Раотвор
хлористого диазония, приготовленный из 0,1 мол п-анизиди-
на, 0,3 мол концентрированной ооляной кислоты (25,5 мл), 40-
50 мл воды и 0,11 мол (7,6 г) нитрита натрия, частично ней-
трализуют прибавлением 0,08 мол (10,9 г) кристаллического аце-
тата натрия а выдерживают при 0°. В это время 15,8 г (0,11
мол ot-метилацетоукоуонсго эфира в 100 мл опирта при 0° об-
рабатывают 85-88% раствором 7,2 г (0,11 мол) едкого кали в
10 мл воды, прибавляют 100-200 г льда, после чего при переме-
шивании быстро приливают диазониевый раотвор и pH доводят До
5. Перемешивают 4 ч при 0° и оставляют при этой температуре
на ночь, затем извлекают бензолом. Экотракт промывают водой и
упаривают. Получают 87,7% этилового эфира <Х-(п-метокоифенила-
зо)-<Х-метилацетоуксуоной кислоты, т.кип. 1Ю-115сЛ0”^ мм рт.
ст. пд20 1,5418.
К 1620 мл 3 н спиртового раствора хлористого водорода, на-
гретого до 60-70°, при перемешивании медленно приливают 592 г
(2,13 мол) полученного эфира,' поддерживая слабое кипение оме-
си окороотью приливания. Кипятят 20 мин и оставляют на 18 ч
при 0°. Выпавшие кристаллы отфильтровывают, промывают спиртом I
водой и сушат. Выход 327 г (ТО,2%), т.пл. 154-157°.
43
5-Метоксииилол. К раствору 0,121 мол полученного выше эфи-
ра в 97 мл теплого хинолина прибавляют 0,4 г хромита меди и ки-
пятят с перемешиванием примерно 1,5-2 ч, пропуская через реак-
ционную смеоь азот. Хинолин отгоняют о помощью колонки Виг-
ре в вакууме при 65°/0,1 мм рт.от., остаток растворяют в эфире
и промывают 2 н едким натром, затем 2 н ооляной кислотой и во-
дой. Выход 71%, т.кип. 100-И0°/0,2 мм рт.от., т.пл. 55-56°.
В аналогичных условиях получают [15]:
4-хлориндол, выход 75%, т.кип. 129-130°/4 мм рт.от., т.пл.
пикрата 192-19?° (из бензола);
5-хлориндол, выход 60%,т.пл. 71,5-72,5° (из петролейного
эфира), т.пл, пикрата 146,5-147,5° (из бензолаЧ;
6-хлориндол, выход 68%, т.пл. 102-104°/4 мм рт.от., т.пл.
88,5-89°(из петролейного эфира), т.пл. Пикрата 142-143° (из бен-
зола);
7-хлориндол, выход 70%, т. кип, 86-88°/5 мм рт.от., т.пл.
58-58,5° (из петролейного эфира), т.пл. пикрата 156,5-157,5°
(из бензола);
:	4,6-дихлориндол,выход 55%,т.кйп.130-132°/4 мм рт.от.,т.пл.
пикрата 125-126° (из омеои эфир - петролейный эфир);
4,7-дихлориндол, выход 50%, т.кип. П9-121°/6 мм рт.от,,
т.пл.пикрата 127-128° (из омеои бензол - пэтролейный эфир);
5,7-дихлориндол, выход 50%, т. кип. И9~122°/5 мм рт. от.,
т.пл. 58-58,5° (из гексана), т.пл. пикрата 126,5° (из бен-
зола).
По описанной методике получают [50]:
3-метокоииндол, выход 63%, т. кип. П5~П7°/5 мм рт.от.,
т.пл. 69,5° (иа петролейного эфира);
4-метокоииндол, выход 58%,т. пл. 69,5-70,5° (из омеои эфир-
петролейный эфир), т. пл, пикрата 159-160° (ив бензола);
5-метоко’линдол, выход 70%, т.кип. 124-125°/2 мм рт. от.,
т.пл. 55,5-56° (из омеои эфир - петролейный эфир), т.пл, пик-
рата 143-143,5° (из эфира);
6-метокоииндол, выход 45%, т. кип. 142-Т44в/4 мм рт. ст.,
т.пл. 92,5° (из омеои эфир - петролейный эфир), т.пл. пикра-
та 132° (из бензола);	,
7-метокоииндол, выход 80%, т. кип. 122°/5 мм рт.от.,т.раз-
ложения 154-155° (из бензола).
44
Lsi]
1» A cul l
Ч
Смешивают 17 г (1,25 мол) пировиноградной кислоты с раство-
ром 25,6 г (I мол) с<-метил-п-этоксифенилгидразцна (т. кип.
137-140°/6 мм рт. от.) в 75 мл 50% уксусной кислоты и остав-
ляют на 2 ч при температура 20й, после чего охлавдавт. Вы-
делившиеоя кристаллы отфильтровывают, промывают охлажденной
50% уксусной, кислотой и водой и сушат в вакууме. Выход
32,8 г (90,3%), т. пл. 70,5-71° (из водного метанола).
Раотвор 32,8 г
гидразона в 165 мл ледяной уксусной кислоты нагревают 5 мин при
60-65°, после чего прибавляют 165 мл воды и продолжают нагрева-
ние . еще 15 мин при 60°. Выпавший по охлаждении осадок от-
фильтровывают, фильтрат разбавляют большим количеством вода в
нагревают до кипения. Выделившиеся по охлаждении кристаллы
присоединяют к полученным ранее и оущат в вакууме над едким
каля. Выход 12,6 г (41,4%), т. пл. 188° (из опирта с углем).
1-Метил~5-этбКоиинжл.. Нагревают 12,6 г кислоты на метал-
лической бане при 205-210° до прекращения выделения двуокиси
углерода (примерно 10 мин) и плав перегоняют в вакууме. Две- .
тиллят немедленно кристаллизуется. Выход 8,7 г (86,5%),т.кип.
145-148°/7 мм рт.от., т.пл. 05-86° (из эфира).
вдшта. Г-523
NHN я000002Н5
СН3
45
2-41етил-4-хлорф;чилгидразрн этилового эфира пировиноград-
К интеноивно перемешиваемому раствору 40 мл ме-
тил-ацетоуксуоного эфира в 300 мл абсолютного опирта прилива-
ют при температуре не выше 3° 100 мл охлажденного льдом 50%
едкого кали. Омеоь разбавляют 600 мл ледяной вода и добавля-
ют раотвор диазониевой ооли, приготовленной из 40 г 2-метил-
-4-хлоранилина, 120 мл концентрированной соляной киолоты,120 мл
вода и 22 г нитрита натрия в 60 мл вода. Перемешивают вше
30 мин и выделившееся масло извлекают эфиром. Экстракт промы-
вают 5% едким натром и водой, оушат сульфатом натрия, отго-
няют эфир и остаток кристаллизуют из опирта. Выход 50%,т.пл.
108°.
Этиловый эфир 5-хлор-7-метилиндол-2-карбоновой кислоты. К
полифоофорной кислоте, приготовленной из 100 г фосфорного ангид-
рида и 60 мл фоофорной кислоты, предварительно нагретой до 70°
прибавляют 20 г полученного выше гидразона и, интеноивно пере-
мешивая, нагревают до 95°, затем охлаждают и через 30 мин вы-
ливают на лед. Выделившийся кристаллический осадок отфильтро-
вывают и кристаллизуют из опирта. Выход 80%, т.пл. 157°.
5-Хлор~7-метилиндол-2-иарбоноввя кислота. Реотвор 14 г по-
лученного этилового эфира 5-хлор-7-метилиндол-2-иарбоновой кис-
лоты в 150 мл опирта, оодержамего 10 г едкого кали и 15 мл
вода, оставляют на 6 ч при 20°, после чего выливают в охлажден-
ный льдом избыток 10% соляной киолоты. Выделившуюся кислоту
очищают осаждением из 10% бикарбоната натрия и перекристалли-
зацией из абсолютного опирта. Выход 83%, т.пл. 272°.
Декарбоксилированием в овежеперегнанном хинолине о хроми-
том меди получают 5-хлср-7-метилиндол. Т.пл. пикрата 140°.
-mam I'14')
I. пфк
г, ко”
46
П-Нитрофенилгидразон этилового эфира пировиноградной кис-
лоты, К охлаждаемому льдом раотвору 30 г метилацетоуиоуолого
эфира в 225 мл опирта приливают 75 мл 50% раствора едкого
кали, разбавляют 450 мл ледяной воды. Продолжая охлаждать,при-
бавляют по капле при перемешивании раотвор хлористого п-нит-
рофенилдиазония (из 30 г л-нитроанилина, 90 мл концентрирован-
ной ооляной киолоты и 15,8 г нитрита натрия в 135 мл воды).
Реакционную маооу перемешивают еше 5 мин. Выделившийся ооадок
отфильтровывают и кристаллизуют из опирта. Выход 43 г (80%),
т.пл. 183°.
По описанной методике получают:
0-нитрофекилгидразон этилового зфира пировиноградной кио-
лоты, выход 78%, т.пл. 105° (из опирта) и /я-нитрофенилгвдра-
вов, выход 80%, т. пл. 149° (из метанола).
Этиловый .эфир .б-нцтрдивдол-Я-карбоновоЙ киолоты, Омеоь 4 г
л-нитрофенилгидрезона этилпирувата и 40 г полифоофорной кис-
лоты (ШК) медленно нагревают до начала экзотермичеоиой ре-
акции (при 80-90°). Реакционную маооу переметают 30 мин при
110-115°, охлаждают льдом и в полужидком ооотоянии разлагают
ледяной водой. Твердое вешеотво отфильтровывают, промывают во-
дой и оушат. Затем растворяют в 50 мл эфира, вносят на колонку
(600x20 мм) о окисью алюминия и элюируют омеоью банзол - мета-
нол (10:1), Первая фракция элюата содержит 0,35 г исходного
л-нитрофенилгидразона, из второй выделяют 2,1 г (56%) этилово-
го эфира, т. пл. 225-226° (из спирта). Этим способом из 2,5 г
О-нитрофенилгидразона зтилпаруаата и 15 г ПФК, выдерживая 30
мин при 120-125°, получают 1,5 г (65%) этилового эфира. 7-
--нитроиндол-2-карбоновой киолоты, тли. 91-92° (из опирта), а
из 9 г w-йитрофенилгидразона этилпирувата и 50 г ПФК, выдержи-
вая 30 мин при 115-120°, получают 1,72 г (20%) этилового эфи-
ра 4-нитроиндол-2--карбоновой киолоты, т.пл. 223-230,5° (из бен-
зола), и 0,70 г (8%) этилового эфира б-нитроиндол-2-карбоно-
вой кислоты, т. пл. 195-197° (из бензола).
В работе [53] вместо хроматографического разделения смеси
продуктов предлагается удалять исходные вещества экстракцией о
пооледуютей кристаллизацией остатка из спирта.
5Литроиндол-Я-дагбсновая кислота. К раствору 4,85 г эти-
лового эфира 5-нитроиндол-2-карбоновой киолоты в 40 мл горя-
чего опирта добавляют 3,85 г едкого кали в 18 мл воды. Че-
рез 24 ч (20 ) осадок . калиевой соли 5-нитроиндол-2-карбоио-
4?
рой кислоты отфильтровывают, растворяют в 150 мл горячей волн
в подкисляют 2 н ооляной кислотой, Продукт отфильтровывают,про-
мывают водой в оушат. Выход 92%, т.пл. 323-329° (ив ледяной ук-
сусной кислоты).
Этим путем получают:
4-нитроиндол-2-карбоиовая кволота, выход 90%, т, пл, 317-
318° (из ледяной уксусной кислоты);
6-нитроиндол-2-карбоновая ииолотя, выход 90%, т, пл. 304-
305° (из ледяной уксусной кислоты)}
7-нитр'оивдол-2~карбоноВ8я кислота, выход 87%, т,пл.271-273Р
(из ледяной уксусной кислоты).
Декарбоксилирование нитроиндол-2-карбоновых кислот [53 ].
Смесь 11,3 г (0,055 мол) нитроивдол-2-нарбоновой кислоты,
1,1 г окиои меди и 90 мл хинолина кипятят 2 ч,по оглавлении
выливают в омеоь 100 мл концентрированной ооляной кислоты и
200 г льда. Выделившийся продукт темного цвета и фильтрат из-
влекают эфиром, экстракт промывают ведой, оушат и упаривают.
Остаток кримГаллИвуют ив спирта.
Этим путем Получают:
4-нйтроивдол, выход 51%, т.пл. 205-206°;
5-нитроивдол, выход 71%, т.пл. 141-142°,•
6-нитроиндол, выход 38%, т.пл. 144-145°;
7-нитроивдол, выход 78%, т.пл. 95-96°,
I. ЮК
2. КОП
.1?~ЕрамФениЛ1Идразин. К раствору 30 г o-нитробромбензола в
300 мл спирта добавляют 25 г 95% гидразингидрата, затем при тем-
пературе 30° небольшими порциями 2 г никеля Ренея и кипятят
до прекращения выделения газов. Горячий раотвор фильтруют.филь-
трат охлаждают до 30°, выливают в 1,5 л воды и извлекаю! эфи-
ром, Экстракт -сушат сульфатом магния и перегонкой выделяют
23,5 г (92%) 0-броманилина, т. кип. 228-230°Лб0 мм рт.от.,т. пл.
48
31°. К охлаждаемому льдом раотвору соли диазония (из 15 г 0-
броыанилина в 87 мл концентрированной ооляной кислоты и 6 г
нитрата натрия в 26 мл вода) прибавляют по капле раотвор
59,8 г хлористого олова в 43 мл концентрированной ооляной кис-
лоты, выдерживают 12 ч в холодильнике. Осадой отфильтровыва-
ют и, охлаждая, встряхивают о 60 мл 30% едкого натра. Твердый
продукт отфильтровывают и промывают 30 мл насыщенного раст-
вора поваренной соли. Выход 12,83 г (79%), т.пл. 47° (из во-
да). Аналогично синтезирован л-бромфенилгидразин, выход 80%,
т. пл. 108-109° (из вода).
Р-Бромфенилгидразон этилового эфира пировиноградной кио-
лотн,. К перемешиваемому раствору 13 г л-бромфенилгидразина в
250 мл 1,5% ооляной нислоты добавляют по капле 5 мл овежепере-
гнанной пировиноградной кислоты в 50 мл вода.Выход 16 г (85%),
т.пл. 176-178° (из разбавленной уксусной кислоты). Этерифика-
цию гидразона осуществляют кипячением смеси 17 г веиеотва,
150 мл абсолютного этанола и 18 мл концентрированной оолязой
кислоты в течение 2 ч. Выход 15,1 (80%), т.пл, 78-79° (из водно-
го спирта).
Смесь Юг,
р-бромфенилгидразона этилиирувата и 20 г ПФК нагревают б мин
при 165°, охлаждают, разбавляют ледяной водой и извлекают эфи-
ром, Высушенный экотракт упаривают досуха и остаток кристалли-
зуют из водного спирта. Получают 4,23 г (45%) этилового эфире,
т. пл. 87-88°(из циклогексана). Аналогично синтезирован этило-
вый эфир 5~броминдол-2-карбоновой кислоты, выход 50%, т. пл.
163-165° (из водного спирта).
По спиоанной методике получают этиловые эфиры [15] s
4,6-дахлориндол-2-карбоновой кислоты, выход 68%,т.пл.183,5-
184° (из водного спирта);
4,7-дихлсриндол-2-карбоновой кислоты, выход 75%,т.пл. 157-
158° (из водного сйирта);
5,7-дахлориндол-2-карбоноэой кислоты, выход 73%, т.пл.156-
156,5° (из метанола).
7-Брожвдол-г-кар б.онолая .диодов К рзотвору 10,6 г этило-
вого эфира 7-броминдол-2-карбоновой ииолоты в 60 мл горячего
спирта добавляют 7,5 г едкого кали в 18 мл воды. Через 24 ч
при 20° реакционную омесь разбавляют 200 мл воды и фильтруют,
фильтрат подкисляют 2 н раствором соляной кислоты. Выход 9 г,
т.пл. 236-237° (иэ водной уксусной кислоты).
Зак. 753	49
Этны опоообом получают [15]:
5-броминдол-2-карбоновую кислоту, выход ,97%, т.пл.279-280°
(из водной укоуоной киолоты);
З-хлориндол-2-карбоновую киолоту, выход 100%, т.пл. 183-
184° (из водного опирта)*.
5-хлориндол-2-карбоиовую киолоту, выход 100%, т.пл. 290-
290,5° (из водного опирта);
7-хлоривдол-2-карбоновуа кислоту, выход 100%, т.пл.235,5-
236,5° (из водного опирта);
4,6-дихлоривдол-2-карбоновую киолоту, выход 100%,т.пл. 235,5-
236,5° (из водного опирта);
4,7-дихлориндол-2-карбоновую киолоту, выход 100%,т.пл.247-
2480 (из бензола);
5,7-дахлориндол-2-карбоновую киолоту, т.пл. 312° (из водно-
го опирта).
4^1»т^о^7^лмлиоо-Л"2-^авбояовая кислота [551
I. ®к
= СС00СоНс
I 2 5
снз
2. КОН
2-Метил-5-иятрофенилгидраеон этилового эфира пировиноград-
ной киолоты. к интенсивно перемешиваемому раствору 20,5 г оС-
метилацетоукоуоного эфира в 150 мл абсолютного опирта при 0°
последовательно приливают 51 мл холодного 50% раствора едкого
вали, 300 мл ледяной воды и диазсниевый раствор, приготовлен-
ный из 20 г 2-мётйЛ-5-нитроанилинй, 60 мл концентрированной
ооляной кислоты, 60 мл воды й раствора 10,5 г нитрита натрия в
30 мл воды. Перемешивают I ч, выделившийся гидразон отфильтро-
вывают и кристаллизуют из опирта. Выход 63%, т.пл. 130°.
По описанной методике получают:
2-метил-4-нитрофенилгидразон, выход 60%, т.пл. 150°;
* Этиловый эфир З-хлорвндол-2-иарбоновой киолоты ойразуе®-
оя при обработке этилового эфира индол-2-варбоновой кислоты пя—
тихлориотым фосфором, выход 63% т.пл. 153-153,5° (из водного
спирта; [54].
50
2-нитро-4-метилфенилгидразон, выход 68%, г.вл. 148°;
2-Н0тро-4-метокоифепилгидразон, выход 75%, т.пл. 140°.
Этиловый эфир 4-нитро-7-метилиндол-2-карбоновой киолоты.
К полифосфорной кислоте, приготовленной из 50 г фосфорного ан-
гидрида _ и 30 мл фосфорной кислоты, нагретой до 80°,малыми Пор-
циями прибавляют 10 г 2-метил-5-натрофенилгидразона зтилпиру-
вата и интенсивно перемешивают; при етом температура повыша-
ется до 95--IOO0. Ее поддерживают в течение 15 мин, пооле чего
смеоь охлаждают до 20° и разлагают ледяной водой. Выделив-
шийся желтый продукт кристаллизуют из водного опирта. Выход
75%, т.пл. 200°.
По описанной методике получают этиловые эфира:
5-нитро-7-метИлиндол-2-карбоновой киолоты, выход 85%,т.пл.
210-211°;
5-метил-7-нитроиндол-2-иарбоновой киолоты, выход 85%,т.пл.
115°;
5-мвтовои-7-нитроиндол-2-карбоновой кислоты, выход 74%,
т.пл. 110°.
4-Нитро-7-метилиндол-2-иавбоновая киолота. К раствору 6 г
4-нитро-7-метил-2-карбэтокоиивдола в ТОО мл горячего опирта при-
бавляют раотвор 5 г едкого кали в 10 мл воды. Через 6 ч при
температуре 20° выделившийся ооадок калиевой соли переводят в
раотвор, приливая 200 мл топлой воды, Образовавшийся прозрач-
ный раотвор медленно выливают при перемешивании в избыток оо-
ляной киолоты. Ооадок отфильтровывают, промывают водой, сушат и
кристаллизуют из опирта. Выход 94%,т.пл. 305-306°.
По описанной методике получают:
5-нитро-7-метилиндол-2-карбоновую кислоту,выход 90%,т.пл.
выше 320°;
5-метил-7-нитроиндол-2-карбоновую кислоту, выход 94%,т.пл.
270-271°;
5-метокси-7-нитроиндол-2-карбоиовую кислоту, выход 84%,
т.пл. 262-263°.
4~Нитро-7-цетИЛИНДОЛ, Смеоь 4 г 4-нитро-7-метилиндол-2-
-карбоновой кислоты, 0,5 г окиои меди и 50 мл свежеперегнан-
ного хинолина кипятят 2 ч и по охлаждении выливают на смесь
200 г измельченного льда и 60 мл концентрированной соляной
кислоты. Через некоторое время раотвор фильтруют.Фильтрат из-
влекают многократно эфиром. Экстракт промывают 10% раствором
бикарбоната натрия, водой, сушат сульфатам натрия и упаривают.
Продукт кристаллизуют из опирта. Выход 62%, т.пл. 182°.
51
До описанной методике получают;
5-нитро-7-ыетилиндол, выход 56%, т.пл. 220°;
5-метил-7-нитро0НДОл, выход 66%, т.пл. 130°;
5-метоков-7-яитро0ндол, выход 61%, т.пл. 135°.
MHN = 00000„И,.
6н3
I. ш>к
2. КОН
Из 9 г п-хлоранилина, 20 мл концентрированной ооляной кио-
лоты и 9 г нитрита натрия готовят раствор соли п-хлорфенил-
даазония. Им обрабатывают отдельно приготовленный раствор Ю г
метилацетоукоуоного эфира, 50 мл опирта и 26 г 50% едкого кали,
Получают II г п -хлорфенилгидраэона этилпирувата, т.пл. 138° (из
водного опирта).
К 20 г полифоофорной кислоты прибавляют 10 г полученного
П-хлорфенилгидразона и выдерживают при 180° 5 мин.Выход эти-
лового эфира 5-хлоривдол-2-карбоиовой кислоты 5 г, т.пл.166-1670
(из спирта).
К раствору 10 г этилового эфира в 60 мл спирта приливают
раотвор 6 г едкого кала в 15 мл вода и через 24 я выделяют
8,25 г 5-хлориндол-2-карбоновой киолоты, т. разложения 289-
290° (из водной укоуоной кислоты).
Метиловый эфир 7-^тилиндол-2-каобйноааЙ киолоты 114]
HgSOjp сн?он
52
О-Толилгидразсн пировиноградной кислота готовят ив 8,5 г
0-толилгидразина и пировиноградной киолоты в 200 мл 1% ооля-
ной кислоты. Выход 100%, т.пл. 157-158° (из водного спирта).
Раствор 3,85 г о-толилгадаазона пировиноградной кислоты в
35 мл метанола, содержащем 6 мл концентрированной серной кис-
лоты, кипятят 6 ч, затем охлаждают до 0°, выливают в десяти-
кратный объем воды и извлекают ефиром. Растворитель уварива-
ют, остаток перегоняют в вакууме. Выход 1,02 г, т.кип.155-160°/
I мм рт.ат., т.пл. 126° (из водного опирта).

Oz-Hf-CH,
СН3
к-
I
н
4-Бензилоисланилин. К раствору 23 г натрия в I л абсолют-
ного опирта добавляют 151 г (I мол) 4-ацетиламинофенола и 127 г
(I мол) хлориотого бензила. Смеоь кипятят, перемешивая, 1,5 ч,
затем отгоняют примерно 750 мл растворителя и остаток вылива-
ют в 2 л холодной вода. Выделившийся 4-бензилокоиацетапилид от-
фильтровывают, промывают водой и кипятят 15 ч с раствором 280г
(5 мол) едкого кали в 2 л 90% опирта. Большую чаоть раствори-
теля отгоняют, остаток извлекают эфиром. Экотракт пропускают
черев небольшой слой оульфата магния и перегоняют .Выход 167-
170 г (84-85%), т.кип. 161-164°/0,25 мм рт.от., т.пл.54-550 (из
гекоана).
Этиловый эфир 5-бензилоиоииндол-2-варбоновой кислоты. В
250 мл кипящего опирта растворяют 116 г (0,583 мол) 4-бензил-
окоианилина и ж полученному раствору при сильном перемешивании
быстро добавляют омеоь 233 мл концентрированной ооляной киоло-
ты и 360 мл вода, а затем I кг льда. Хлоргидрат выделяется в ви-
де мелкого порошка. К образовавшейся суспензии приливают рас-
твор 47,7 г (0,68 мол) нитрита натрия в ПО мл вода и пере- '
мевивают до образования прозрачного раствора (примерно 20 мин).
К раотвору 92 г (0,64 мол) металацетоукоуопого эфира в
600 мл опирта добавляют раствор 100 г едкого кали в 100 ил во-
53
да и I кг льда, затем при перемешивании в один прием прилива-
ют приготовленный выше диазониевый раотвор. Экотрагируют бен-
золом, фильтруют через небольшой алой.поташа и растворитель уда-
ляют в вакууме на паровой бане. Оотавшийоя оырой фенилгидразон
растворяют в 450 мл абсолютного опирта и' через раотвор пропуска-
ют быстрый той хлористого водорода до начала ооаждения (пример-
но 30 мин). Когда самопроизвольная зкзотермичеоная реакция пре-
кратится (примерно через 15 мин), омеоь оставляют на ночь в хо-
лодильнике, Ооадов отфильтровывают, промывают неоколько раз не-
большими порциями холодного оперта, затем водой до полного от-
мывания хлорид-ионов. Выход 110-117,5 г (46-49%), т.пл.162-164°
(из четыреххлориотого углерода).
в 3 л кипящего спир-
та раотворяют 117,5 г (0,4 мол) полученного эфира и при пере-
мешивании быстро добавляют раотвор 237 г (3 мол) едкого кали
в 400 мл вода. Образовавшуюся оуопензию кипятят I ч, затем под-
кисляют укоуоной кислотой и выливают в 10 л холодной воды. По-
лучают 89-101 Г (84-95%) кислоты, т.пл. 194,5 - Т95,5° (из
водной укоуоной киолоты).
5-Бензилоксиитхол. В колбе кляйзена нагревают 45 г
(0,169 мол) полученной кислоты при 210-220° в течение 1.5 ч
сплав перегоняют в вакууме и выделяют 27,5 г 5-бензилокоиин-
дола в виде почти бесцветной жидкости. Т.кип. 176-190°/0,1 мм
рт. от., т.пл. 94-96° (из омеои толуол - гексан).
9. Прочие синтезы индольного цикла
1-^е^-2-^етил-4-вето-4.5.6_.7-тетоагидэоййдол[57]
С6Н5ИН2
на в 10 мл метилового опирта
воды, охладцают и добавляют
В раотвор 11,2 г дигидрорезорци-
вводят 5,6 г едкого кали в 10 мл
13,7 г бромацетона. Раотвор ра-
54
взгревается, и примерно через 5 мин начинает выделяться броми-
стый калий. Смео-ь выдерживают 48 ч при 20°, затем фильтруют.
Фильтрат сильно подщелачивают едким натром, метиловый спирт от-
гоняют в вакууме при температуре водяной бани и разбавляют во-
дой до образования прозрачного раствора. Нейтральные примеои
извлекают эфиром в перфораторе в течение б ч. Водный раот-
вор олабо подкисляют разбавленной ооляной кислотой,продукт из-
влекают эфиром в перфораторе. Экотракт упаривают и получен-
ное масло сушат в эксикаторе над пятвокисью фосфора.Выход 13 г.
Вещество вводится в дальнейшее превращение без очистки.
1-Фано^-жтил-4-кето-4.5.^6 .7- тетгилцоддо^ К раствору
16,8 г ацетониддагидрорезорцина в 70 мл укоуоной кислоты прили-
вают 14 г овехеперегнанного анилина и кипятят 30 мин.По охлаж-
дении разбавляют водой (5 объемов), выпавший осадок отфильтро-
вывают, промывают водой и кристаллизуют из водного метанола.Вы-
ход 10,9 г, т.пл. 150-152°.
4-Кето-4,5,6,7-тетрагидроиндолы [58]
+ rI-ccor2
п нон
К омеои 0,1-0,2 мел дигидрорезорцина, 25 г цинковой шли,
26 г безводного ацетата натрия и 50-80 мл укоуоной кислоты, на-
гретой до 60-70°, прибавляют небольшими порцижи эквимолекуляр-
ное количество изонитрозонетоиа с такой окороотью, Чтобы темпе-
ратур® омеои не педнималаоъ выше 115°. Выдерживают при темпера-
туре кипения 2 ч, охлаждают и выливают в ледяную воду. Через
некоторое время выделившиеся белые кристаллы отделяют, раство-
ряют в горячем водном метаноле и освобождают от цинковой пыли
фильтрованием. При охлаждении из фильтрата выпадают кристаллы
ооответотвуюшего тетрагидроивдола:
1Ц	R2	Выход,%	Т.пл.,°C
COOCJL	св3	57	163-4 (из метаноле)
CG(Ji3	сп3	40	168-70(из бензола)
55
С00С2Н5	CHjCOOCgHg	36	127-8 (из метанола)
н	С6Н5	15	228-30 (из метанола)
соон	сн3	87	290 (из уксусной киолоты)
н	сн3	60,5	204 (йз метанола)
[59]
л СТ(оС0С,Нс
X ^у**	*- ь 2
Ч^АО
1 .снуюош^
2.POCl3lnW
2=аШ^^»27АдтЭДЙЯИЖ<й» Раотвор 10,8 г (0,01моя)
2~фенацилцинлогекоанона [60] в 20 мл уксусной кислоты кипятят
е 11,6 г (0,03 иол) уксуснокислого аммония 4 ч. Но охлажде-
нии получают 9 г (84/0 2-фенил-4,5,6,7-тетрагидроиндола в
виде белых кристаллов, т. пл. П4-П50 (из лигроина).
^юмилипование й-еенил-4.5,6,7-тратжв.оавдада< К 8 г ди-
метилформамида при перемешивании медленно приливают 0,025 мол
свежеперегнвнной хлорокиси фосфора, выдерживая температурув пре-
делах 10-20°. Затем также медленно, не прекращая перемешивать,
добавляют раотвор 0,025 мол 2-фенилтетрагидроивдола в 4 г ди-
метйлформвмида, выдерживая температуру 20-30°. Нагревают 45 мин
при 35°, затем выливают на лед и медленно подщелачивают рас-
твором 4,8 г едкого натра в 25 мл воды: первые 18-19 мл щело-
чи приливают медленно при 20°, а оставшиеся 6-7 мл быстро, в
сдан прием. Смеоь нагревают до кипения за I мин, выделившийся
осадок отфильтровывают, промывают водой и сушат. Выход 4r(W),
т.пл. 217-218 (из спирта).
-tell—
CHjNHC (СН ? ) «С1ЮООС2Н5
56
К раствору 24 г (0,13 мол) -бромциклогевсанона в 100мл
абсолютного спирта прибавляют 30 г прокаленного поташа, за-
тем сразу 15 г (0,1 мол) ЛНметил-уЗ -аминокротонового эфира и
кипятят 2 ч на водяной бане. Твердый ооадок солей отфильтровы-
вают, спирт отгоняют в вакууме и из остатка о водяным паром от-
гоняют летучие соединения. При добавлении 50% метанола остаток
затвердевает. Выход 7,59 г (33%), т. пл. 47-47,5° (из метанола).
Этим опоообом из эквимолекулярных количеств ^-бромциило-
геиоанона в fi -аминокротонового эфира, а также ,его /V-бензил-
и Л^-бутилпроиэводаого, получают:
2-метил-З-карбэтокси-4,5,6,7-тетригидроиндол,выход 37%,тла.
132-133° f
1-бензил-2-метил-3-карбэтокои-4,5,6,7-тетрагидроиндсл, вы-
ход 30%, т. пл. 200-205°}
1-а. бу?ил-2-метил-3-карбетокои-4,5,6,7-тетрегидроивдол, вы-
ход 40%, т.пл. 165-170°.
[62]
+ BrCf[2C0CH2C00C
ПНСН3
2:15
С6Н5СН
СН2С00Н
он,
Смеоь 8,52 г (0,04 мол) ^-метил-п-бензилоксианилина [63],
4,18 г у-бромацетоухоуоного эфира [64] й 30 мл абсолютного
опирта кипятят 19 ч. После обычной обработки эфир иадолкарбо-
новой кислоты без перегонки омнляют метанольным раствором ед-
кого кали. Выход 2,36 г (40%), т.пл. 151,5-152° (йз омеов бен-
зол-петролеййый эфир).
1-(Д-фенилэтил)-5-метоксииндолял-3-уксусная кислота [65]
1
эсоос„
57
Смешивают 209 г (0,92 мол) #(3-фвнвлэтмл>-л-анизидина и
96,1 г (0,46 мол) у-бромацетоуксусного эфира (температура под-
нимается до 76°) и по охлаждении приливают 250 мл абсолютного
эфира. Выпавший бромгидрет амина (138 г) отфильтровывают,фильт-
рат упаривают и остаток кипятят 15 ч о 63 г безводного хлори-
стого пинка в 250 мл абсолютного опирта. Спирт отгоняв® й оста-
ток обрабатывают смесью воды и бензола. Бензольный слой про-
мывают 4 н ооляной кислотой, затем водой, оушат и упаривают.Пе-
регонкой остатка получают 113 г (72$) этилового эфира. Т. кип.
215-220°/0,1 мм рт.от. Эфир кипятят 1-2 ч о метанольным раст-
вором одного кали . Выход 73$, т. пл. 129-131° (из водного
опирта).
(1-Метилиндолил-3)укоуоная кводота Гб2]
Смеоь 2,14 г (0,2 мол) //-метиланилика и 2,09 г (0,01 мш)
у-бромацетоукоусного эфира в 6 мд абсолютного опирта оставляю®
на 12 ч пр» 20°, после чего спирт отгоняют в вакууме и остаток
обрабатывают водой и эфиром. Водную фазу подщелачивают и эфи-
ром из нее извлекают не вотугившзй в реакцию fV-метиланилян.
Эфирную фазу сушат, растворитель отгоняют и оставшийся продукт
нагревеют с 2 г хлористого цинка н абсолютном спирте,Спирт от-
гоняют в вакууме, остаток выливает в 4 в соляную кислоту и про-
дукт экстрагируют эфиром. После омыления метанольным раствором
едкого кали получают 0,53 г (28$) 1-метилиндолилуксуоной кио-
лоты, т.пл. 124° (из вода).
2-(Л(Л-Диметиламинометил)индол [бб}
,СИ3
7®сосн^(сн3)2
СН2Н(СН.р2
58
Дямазднмдтт-ДАддта. смесь im г (o,i ям) хиор-
ацето-О-толуидида, полученного реакцией О-толуидина с хлораце-
тилхлоридом, и 10 г (0,22 мол) диметиламина в 100 мл метанола
выдерживают в автоклаве 3 ч при 60-70°. По охлаждении мета-
нол отгоняют, остаток выливают в 50 мл вода и сильно подыелачи-
вают 40% едким натром. Выделившееся масло извлекают эфиром,
экстракт сушат, растворитель полностью отгоняют. Перегонкой по-
лучают 14 г диметиламиноадато-о-толуидида, т. кип. 135-138°/4мм
рт.ст., т.пл. пикрата 165-166° (из метанола).
в iao мл жидко-
го ашиака растворяют 4,6 г натрия в присутствии следов хлор-
ного железа (катализатора) и после исчезновения синей окраски
к полученному раствору амида натрия прибавляют 16 г (0,08 мол)
толуидида. Затем при перемешивании и пропускании тока сухого
аеота аммиак упаривают, колбу погружают в сплав Вуда при 150°
s в течение 22 мин нагревают до 310°. После этого реакцион-
ную смесь охлаждают и в атмосфере азота осторожно вводят 50 мл
опирта, затем 150 мл вода. Смесь перегоняют для удаления не-
большого количества о-толуидана. По охлаждении остаток извле-
кают 80 мл эфира, экотракт промывают водой, разбавленным раст-
вором соляной кислоты, подщелачивают избытком соды, выделившее-
ся маоло извлекают эфиром. Экстракт оушат, упаривают и получа-
ют 9,3 г 2-даметилаыинометиливдола. Т.кип. 143-145°/6 мм рт.
от., т. пл. пикрата 182-184° (из спирта).
По описанной методике получают 2-даэтил.амвиометилиндол
(т.пл. пикрата 198°), 2-пиролидалметилиндол т.пл. пикрата 195°),
2-пипервдалиютиливдол (т.пл. вийрата 176е) и 2-«’орфодилметйлин-
дол (т.пл. трата 190°).
З-Фенидашол, [б?3
ИН,
59
^атирр^д. Раотвор 6,75 г р-амииоацвтофе-
нона в 50 мл эфира добавляют в течение 10 мин ж перемешива-
емому раствору фениллития, приготовленному из 27 г бромбенэо-
ла и 2,5 г литиевой проволоки а 100 мл эфира,перемена вают при
20° в течение 2 ч, охлаждают льдом и разлагают 50 мл вода.
Эфирный алой отделяют, промывают и упаривают полностью. Оста-
ток растирают оо смеоью 25 мл концентрированной серной «ио-
лоты и 85 мл воды. Нерастворимый материал экстрагируют легким
петролейннм эфиром (т.кип. 40-60°). Раотвор кипятят I я и по
охлаждении разбавляют водой (250 мл). Приливают избыток кон-
центрированного водного аммиака и образовавшуюся оуопенвию пе-
ремешивают при 10-15° до затвердевания выделившегося масла.
Твердое вещество отделяют, промывают водой и перегоняют. Фрак-
цию о т.кип. 110-112%,02 мм рт.от. кристаллизуют из легкого
петролейного эфира. Выход 8,9 г (91%), т.пл. 77-77,5°.
Раотвор 3,9 г полученного олефина в
40 мл 10% ооляной кислоты обрабатывают при 0° небольшим из-
бытком водного 7% нитрита натрия, затем приливают 20 мл воды
и перемешивают при 0° 30 мин. Суспензию подщелачивают ври
температуре не выше 10° концентрированным водным раствором
аммиака, образовавшийся осадок отделяют, растирают разбавлен-
ным аммиаком, затем водой и перегоняют. Фракцию о т.кип. 138-
140%,02 ммрт.сгХвязкое масло)кристаллизуют из легкого петро-
лайного эфира. Выход 3,6 г (88%), т.пл. 65,5-66°.
3-Фени линдол. Омеои 2,1 г 4-фенилцвннолина, 4 г амальга-
мированного цинка, 3,5 мл уксусной кислоты И 7,5 г вода ки-
пятят 2 ч, по охлаждении разбавляют 25 мл веда, экстрагируют
эфиром и кристаллизуют из петролейного эфира. Выход 1,7 г (38%),
т. пл. 87-88°.
Этим способом получают:
З-(л-метоксифенил)индол, выход 76%, т.пл. 134°;
З-(п-окоифенил)индол, выход 75%, т.пл. 151,5-152°;
3-(2,5-диметокоифенйл)иадол, выход 58%, г.пл.114,5°;
3-(2,5-диокоифенил)индол, выход 55%, т.пл. 164,5-165°;
3-(3,4-диметокоифенил)индол, выход 49%, т.пл. 144-145°;
3-(3,4-диокоифенил)индол, выход 65%, т.пл, 127,5°;
3-(2,3-диметокоифенил)индол, выход 60%, т.пл.95-95,5°;
3-(2,3-диоксифенял)индол, выход 69%, т.размягчения 25°.
60
2-МэТИД-б-ХЛ0РИВДМ {68}
NaOH
даси2оп =сн2
S^CH3
Смесь 1280 г д-хлоранилина и 840 г хлористого аллила
кипятят о обратным холодильником 3 ч, медленно добавляя 800 г
50% едкого натра. Ио охлаждении приливают 700 мл концентриро-
ванной ооляной кислоты и нагревают о одновременной отгонкой
вода до начала интенсивной экзотермической реакции (230°) .Ког-
да реакция затухнет, омеоь охлаждают и экстрагируют толуолом.
Из кислотного слоя получают невступивший в реакцию л-хлорани-
лин, а из толуольного раствора п- 350 г вещества, кипящего при
130-140°/0,1 мм рт.от.,которое кристаллизуется в приемнике .Вы-
ход 260 г, т.пл. II4-II60 (из петролейного эфира).'-
Следующая фракция (100 г), кипящая при 154-160°/0,2 мм рт.
ст.,состоит из 2-метил-3-нропил-5-хлоривдояа,г.пл.пикрата 135-
136°.
Этим способом из л-фторанилина и хлористого аллила полу-
чают примерно равное количество 2-метил-5-фториндола (т.кип.
П2-120°/0,1 мм рт.от. и т. ал. 99-101°, из гептана) и 2-метил-
-5-фторивдолина (т. кип. 225-227°).

сн?
II
4
СН3
Метод А. К 559 г (6 мол) анилина при перемешивании при-
бавляют постепенно 402 г (3 мол) бромистого кротила и кипятят
о обратным холодильником 8 ч (температура постепенно поднима-
ется до 186°). По охлаждении смесь обрабатывают разбавленной
ооляной кислотой. Из фракции, не растворившейся в кислоте (90г),
61
перегонной выделяют 66 г 2,3-диметилиндола о т. кип. 120-130°/
0,5 мм рт.от. и т.пл. 70-80°. После кристаллизации из лигроина
т.пл. продукта 100-102°.
Водао-кислотный раотвор подщелачивают, извлекают толуолом,
экотракт перегоилад и при температуре 170-210° получают 2П г
анилине. Ори температуре 230-250° отгоняют 140 г бесцветного
2,3-диметиливдолина 0,987 и а 25 1,554). Г.вл.бензооульфо-
намида 101-103°.
Метод 5. Восотаийвдение 86 г 2,3-димвтвлиндола в диокоа-
Г,е (170°) в тжсутотя 17 г хроизтй меди яря давлении
1250 атм дает 13 г декадного веществе и 63 г грано-2,3-дошети-
линдолина (т.кип. 235°). z
Восстановление 2,3-дцметилиндола оловом в соляной кисло-
той дает бесцветное масло о т.кип. 234-236°, Лд 1,556 и
rf25 0,994, состоящее из цио-^.З-диметиллиндолина (60%) и трано-
2,3-диметилиндолина (40%). Т.пл. бензолоульфонамида пио-изоме-
ра 70-71°.
Ыитааа!70]
*-с4н9сж
К 150 мл трет.бутанола, содержащего трет, бутилат калия (из
7,1 г калия), прибавляют 27 г Л'-формилксилидина (из 2,3-,2,4-,
2,5, и 2,6-диметиланилина), после чего избыток опирта отгоняют в
токе очищенного азота. За 25 мин температура поднимается до 320-
330°. По охлаждении продукт обрабатывают водой и перегоняют с
паром. Дистиллят извлекают тремя порциями эфире, экстракт про-
мывают несколько раз разбавленной ооляной кислотой и водой,су-
шат сульфатом магния я упаривают. Сырой индол перегоняют в
вакууме, либо, если он твердый, кристаллизуют из легкого пет-
ролейного эфира (т.кип. 40-60°).
По этой методике получают:
4-метИЛИНДол, т.кип. 90°/Г5 мм рт.от., 1,5629;
5-метилиндол, т. нл. 59-60°}
6-метиливдол, т.кип. 7О°/Э,3 мм рт.от.,/?27 1,6051;
62
7-метилиндол, т.пл. 84-85°.
^ШШВЯЗША.
.соон
Н- ОН пСосн
I 2
СОСН3
В омеоь 550 мл 30% оо-
ляной киолоты и 2500 мл вода вводят 500 г тахничеокой антра-
ниловой киолоты (т.пл. 128°) й нагревеют до кипения. По охлаж-
дении иераотворившиеся приыеои отфильтровывают, фильтрат дово-
дят до pH 4,5 концентрированным реотвором щелочи и выделив-
шуюся чистую антрениловуи киолрту отфильтровывают и оушат.
Т.пл. 144°.
Суспензию 500 г антраниловой киолоты в 340 мл вода раотво-
ряет в 320 мл 35% едкого натра, полученного из 153,5 г щелочи
и 284,5 мл воды. Отдельно готовят раотвор 347 г монохлорукоуо-
ной киолоты в 500 мл вода и к нему осторожно прибавляет 200 г
безводного карбоната натрия. Оба раствора нагревают до 40-45°
для белее полного растворения (при необходимости нерастворив-
пиеоя примеси удаляют декантацией)/затем по возможности быст-
ро смешивают и выдерживают а течение четырех дней при темпе-
ратура 40°. После этого почти полностью затвердевшую реакций
онную омвоь растворяют в 4 л вода, содержащей IS) г гидрооки-
си натрия, нагревают примерно до 60° и отделяют нерастворив-
шийся ооадок. К этому осадку приливает небольшое количество
овежераэбавленной водной щелочи до полного раотвпрения,. раот-
вор смешивают с остальным раствором, после чего подкисляет кон-
центрированной ооляной кислотой. Осадок отсасывают. В течение
ночи выделяется дополнительное количество продуйте, который оу-
ййзт при 100°. Выход 567 г (80%), т.ал. 220°.
^Е?И.^та1'ЛйЦИВ--<кка^.р.вдвая вволота. _ В трехгорлую
кругло донную колбу о мешалкой и капельной воронкой вводят 830 ил
вода и 83 г безводного карбоната натрия, затем при перемешива-
нии добавляют небольшими порциями 100 г фенилглииин-О-карбоно-
63
вой кислоты (не допуская интенсивного вспенивания). После пол-
ного ^растворения приливают по капле 73 мя уиоуоного ангидрида
я перемешивание продолжают еле 30 мин. При подкислений 140 мл
концентрированной ооляной киолоты начинает медленно выделять-
ся N -ацетилфенилглицин-О-карбоновая кислота. Черев 12 ч про-
дукт отфильтровывают, промывают насколько рае водой и сушат.
Выход НО г (91%),. т. пл, 206°.
Д',	в «“воь 50 мл уксусного ангидрида и
10 мл триэтиламина вводят IQ г измельченной Л'-ацеталфенилгла-
циниарбоновой киолоты и нагревают на иодавюй бане (при переме-
шивании от руки) до полного раотворения, затем кипятят 20 мин,
после чего бывшую часть триэтиламина и уксусного ангидрида от-
гоняют в вакууме. Маслянистый остаток интеноивно перемешива-
ют о 350 мл вода, охлеждают водопроводной водой и оставляют на
ночь на холоде» Получают 9 г сырого /АО-диацетиливдокоиля,до-
статочно чистого для дальнейшего превращения, Для очиотки про-
дукт растворяют в 50 мл хлористого метилена и пропускают че-
рез колонку о нейтральной окисью алюминия. Получают 7,25 г
(79%) чистого продукта, т. пл. 80°.
<У-Адетилиндоксил, В перемешиваемый раотвор 25 г оерниото-
киолого натрия (гидрата) в 180 мл вода, нагретой до 70-75°,
вводят 9 г диацетилиадокоила. Перемешивание продолжают и тем-
пературу поддерживают до полного гидролиза. Примерно через 1ч
выделяется желтый осадок. О атого момента перемешивание в нагре-
вание продолжают еще 30 мин, после чего омеоь оставляют на
ночь при 20°. Осадок отфильтровывают и сушат. Выход 6 г,т.пл.
135°. Вне 0,75 г продукта получают экстракцией фильтрата хло-
роформом. Весь осадой растворяют в 40 мл хлористого метилена
и пропускают через колонку о нейтральной окиоью алюминия. Выход
5,25 г (71%), т. пл. 138°.
Г72]
Вт
^'^frfiCHgCOOH
Ас?О
ACOfla
64
Смеоь 19,2 г 4-бромфенилглицин-2-карбоновой киолотнДбО мл
уксусного ангидрида и 10 г уксуснокислого натрия кипятят 4 я.
Икбыток уксусного ангидрида разлагают 60 мл вода,уксусную кис-
лоту отгоняют в вакууме, а остаток суспендируют в воде. Продукт
отфильтровывают и кристаллизуют на водного метанола.Выход 9,9 г
(42,85?), т.ш. 123Д23,8°.
OHjORa
В оуопензию I г N.o -диацетил-5-броминдокоила в 50 ш мета-
нола вводят маленький куоочак натрия. Коричневая омеоь становит-
ся янтарно-краоной. Через 30 мин ее подкисляют уксуоной кисло-
той и получают 0,48 г (56$) продукта г виде белых игл,т.пл.184-
185° (из водного опирта).
БгБпемнО-ааетилиндоксил [72]
К 100 мл кипящего 5$ раотвора едкого натра при перемешива-
нии прибавляют 2 г сырого N,o -диацетата 5-6роминдокисла,кипятят
20 мин, охлавдают в пределах от 0 до 5° и приливают по капле
укоуоный ангидрид до тех пор, пока желтая окраоко раотвсра не
исчезнет. Продукт кристаллизуют из водного спирте. Выход 1,35 г
(78,4%), т.пл. 133-133,5°.
N -Метил-о-ацетитиндокоил [тз]
В раствор 10 г едкого натра в 100 мл воды вводят 25 г фе-
нилглицин-О-карбоновой киолоты, после чего на холоде приливают
12 мл иодлотвго метила и слабо кипятят 7 ч. По охлаждении реак-
цйвннуа смесь подкисляют соляной кислотой (1:1) ч оставляют на
ночь в холодильнике. Образовавшийся осадок отфильтровывают икри-
65
отаялгзует из вода „Выход ^-метйлфемилглйнин-о-карбоноэой миологы
17,5 г (65%), т. разложения 169°.
К кипяяей суспензий 13,5 г овежеодяавлеиного ацетата нет-
рвя в 83 мл уксусного ангидрида при перемешивании прибалляк
17,5 г/У-магилфаимяглидашгербоиовой киадоти в кипятя? е®е45ийн
Уисуонай ангидрид отгоняют при пониженном давлении, остаток мй-
тельно растирают о 200 мл вода,осадок отфильгрозыэавт.проияват
в оушат в вакуум-эксикаторе. Выход 25 г (95%), т.м.56-58 .
к1
H2CO(CHg)gHal
^у—_^(снг ^п-1Ш2
й
МедохД.. Смесь 0,1 мол арилгидразииа3® з 100 мл 80% этмо-
sore спирта а 0,1 мол галсгедаарбойяльното®® ооедийевияиХООмл
этилового спирта кипятят в колбе о обратным хвледальником на во-
дяной бане в течение 6-1'0 ч**5®, Затем отгоняют растворитель,ос-
таток - сил ивдолилалкиламина - растворяют в 100 мл 0,1 н раст-
вора соляной кваиота в экстрам руют нейтральные примеси 45мл
эфира (3x15 мд). Водный слой сильно подщелачивают твердым сданы
натром и иаделившяйоя ашн извлекают бсггаадом (3x30 мд) „Бензоль-
ный экстракт филируют» висушивают над прокаленным оерноияолым
натрием, отгоняют растворитель и маслообразный остаток перегоня-
ет з токе сухого азота. Кристаллические соединения при необходи-
мости очищают переириот&мя заимей из омеои бензол - аетролейннй
эфир или возгонкой в вакууме.
Метод .Б, К раствору 0,5 мол соли аршадраэияа в 60 ш
пропилового спирта прибавляет раствор 0,05 мол пиррояиаа или пи-
перидеана в 20 мл того же растворителя, оэдвряаивго 0,05 моя
хлористого водорода. Смесь кипятят о обратим холодвдьивйои
® Материал обобщили и любезно представили авторам ирофео-
сор И.И.Грандберг И Н.И.Боброва.
° В реакции имшо использовать ооли врмгадаэинов.дак пад-
рохлорида, таи и сульфаты [74].
Ж5а В качестве галогенкарбонильного соеданеяия аоиользует
хлор-, бром- иодйлвйлкетоны, тозилат ацетоаропилового опврта[75].
Гадогенальдегида следует гготмейять сяе®е№иготовленнамй,Ййб-
н® использовать также устойчива® биоульфитна® производные 1761.
В случае' пиридилгядразина f77j, а также $ -хлорпрежл-
фенилкетена ^78], реакционную емесь нагревают s этидангликшн!
при 150-160 в течение 6 ч (в первом случае - в автоклаве).
Таблица! Характеристики получениях триптаминов	Литература	а	а s а	£	as £ £ а э ? ц s о з ? s
	5 Г	.... •,... -. PS Ё	$ й “ 8
	Т.пл., °C	я ПЗ-П4 i S3-S4 132-133 95-96 134-135 II8-II9 84-86
	S . в	Ю	ы	см ы § М Н |ГН Я Н Н « Н Н Н н	W
	Я		J				 “ соо	СО	COCOCOCOCOCOCOCQCQ
	X	^В8 S ЗВВВБББВ.В’
	£	км рз mmmsswwwww
	4- 05	«ч м я я м м цРО?
	' «	“ § д г- intS4 *7 м	Эз §0^ 1 rt м w w w R ” ^1 1 CM
ж
67
Продолжение табл.I
R	R1	Ug	X	п	Т. кип., °С/мм рт.ст.	Т.пл., °C	Внход, %	Литература
а	7-Вг	я	сн	3	2I0-2I5/3	93-94	67s	74
CHpGH?		н	он	3	I67-I70/2	-	43	74
	СНрСНрСН?	н	он	3	I68-I70/2	33,5-34	74	74
	СН( CHq ) CHgCHg	н	св	j3	I68-170/1-2	36-37	92	74
	S-OCHg	н	сн	3	195-200Л	97-99	70s	74
н	Б	а	св	4	I67/I-2	—	18	82
сн3	H	а	сн	4	215/3	—	33	82
да	Н	В	сн	4	I78-I80/I-2	•	48	79
С6Н5	а	а	сн	4	185-186Л	—	23	82
С6Н5^®2	а	а	св	4	I70/I-2	41	52	82
Н	7—C^q	а	сн	4	178-180Л-2	—	12	79
	JH( CHq) СН-^ОНр	а	сн	4	170-172Л-2	—	26	82
Н	а	С«Н^	он	3	203-208/10	107	82s	80
	а		СН-	3	I62-I64/2	83-85	83	83
	н		св	3	186-187/8'	—	81	80, 83
CgHe	н	dHg	СИ	3	I76-I8Q/4	—	48	77
С-й-СН^	н	СНо	сн	3	170—172/0,5	54-55	79	83
	5“"ОСНд	сн|	сн	3	-	57-58	69s	80, 83
	CHgCHg	®3	сн	3	153/23	62-64	68	84
	CHgOigCHg	сн3	сн	3	218-220 Л2	54	66	84
Нродолжеше тайл. I
R	Ri			п	Т. вин., °С/мм рт.ст.	Т.пл., °C	Внход, %	1 Литературе
		r2	X					
	CHCCEjJCHgCHz		СИ	3	I7I-I73/E		61	84
C6H5	H	%	сн	3	—	I5I-I53	20	78
a	S—CHg	®з	сн	3	2I0-2I2/8	100-101	74	75
a	7-ЛНз	СН3	са	3	209-211Л	83-84	65	75
a	5-ОСЯ,	снз	сн	3	210-214/6	83-84	65	75
a	- 7-OCH3		сн	3	191-194/0,5	110-III	64	80
a	S-OCHgCsHs	от3	сн	3		-	82	75
a	В	 ®3	сн	4	166-170Л	55-56	G2	85
ch3	В	сн3	сн	4	160-165Л		63	85
C6H5	в		сн	4	1В0-185Л		20	85
CeHgCHg	a-		CH3	сн	4	I97-198/2	—	80	55
	CHgCHg.	®з	сн	4	I55-I58/2	62-65	52	84
	CHgCHgCHg	СПз	СЕ	4	197-205/3	—	61	84
a	7-СН3	сн3	сн	4	163-165Л	I0I-I02	38	85
a	7-OCHg	®з	сн	4	I80-I85/2	II8-I20	23	85
a	5-ОСНз	сн3	сн	4	194-200Л	I0I-I03	65	85
a	а	СНд	я	3	I80-I63/I		75	77, 86
C&j	в	CHg*	я	3	170-175Л,5	-	65	77
Затем отгоняют растворитель на роторном испарителе я добавляют
80 мл води. Дальнейшая обработка реакции аналогична предыдущей
методике.
Константы полученных соединений приведены в табл. I.

Метод А [87-89]. На кипящей водяной бана нагревают 0,05 мод
гидрохлорида арилгидразина в 80 мл даокоана и Э мл вода. Затем
в течение 5 мин к энергично перемешиваемой горячей смеси прибав-
ляют раствор 0,075 мол дагидрофурана или дигидропирана в 20 мл
даокоана в нагревают реакционную массу в течение 6 Ч на кипя-
щей водяной бане. Затем отгошгат даокоан на роторном испарителе,
к оотетку добавляют 50 мл горячего бензола и 50 мл теплой во-
да и встряхивают, бензольный слой отделяют, промывают 2 н раст-
вором ооляной кислоты, затем даавды водой и оушат прокаленным
сульфатом магния. Бензол упаривают, остаток перегоняют в ваку-
уме. В случае необходимости применяют индивидуальную очистку.
Метод Б (90]. Смеоь 0,05 мол арилгидраэина и 0,05 мол </-
окоитетрагидрофурана или сХ-окоитетрагидропирана в 50 мл бен-
зола кипятят о насадной Дина-Старка до отделения расчетного
количества вода, Бензол упаривают, остаток медленно нагревают
в течение I ч в вакууме в токе азота при 230°Л00 мм рт. ст.,
потом перегоняют в более высоком вакууме.
58 Материал обобщили и любезно предоставили авторам профес-
сор И.И.ГрайДберг, ГЛ. Токмаков и Т.н.Москвина.
70
м
ет
И
и
ч
«
«
н
Характеристики полузеннах триптсфолав (л =7
И
Дитераги®	
йзтоя	-4 ffl A fft W W
	
Г.ши, 1 °с	Ъ й1 1  1 s 1 ’ ий' 1
•ЬЗ'ЛС W/30 i ‘~W •£ j	M	<<<<!<	< g	< Я	S 8 S Й 1ШГПГ1 'Г
of" ftj	ш m	m ш. w и и и и о
	щ |^?и и w ш ся и кс м .да и
£ T os	эд и да да и да да да gj’gS’
	йГ' вГ	о10 ™Г кЯ’сУ’ да дадада^ f	g» В f d°§4
Л
со
П
•О
«I
га
Pi
ф
и
1
&

Характеристики полученвнх гоиотрялтофоиов (г> = 2)
! ‘ю^а!	35 ' 6S	«qp СО СМ СО	и> см	35 48,5	₽i 8 «		8	%	
1 Т.пл., °C »	I 1	$ а tA । 8	1	i i	i i	1	® №		t
н и . S. й| 1ч • о О	182-185Л 197-200/2 I95-200A 200-203/2		<!<!<<!< <!<<!<! оо	о	ш	о	ор	о	«вора Ы	f-4	W	О	н	Н О 1О м	су	сЗ	7 7 4 *й	«2	42	!С	iP	Q	S £ £1 О	О	О	О	о	О	ОС4-’* W	N	N	н	н	сч	<м сч см						
«Л л	w	ш	tn	tn	w	tn	tn	£	tn
и*	Я	ср б	elF	tn	я	m	tn	tn	tn
(Л М	Я	Я	tn		я	tn	w	я	w
СМ «	Я	я	tn	tn	м	tn	m	M	tf
04
см
м
Я
04
СМ
К
1дЗ
XI Л
04 *
см .
Л №
Вещества очищались колоночной хроматографией на окиси алюминия
Вещества кристаллизовали из гексана
к
Ж |
и
72
£ииш Х-аЖД§Л№И, ШИ<ЙМ<1Й.Рао*вор.
0,05 мол-с<-ацил-У-бутиролактона и 0,05 мол соли ц -замешан-
вого арилгвдраэина в омеои 55 мл изопропилового опирта, 30 мл
вода и 5 мл концентрированной ооляной киолоты кипятят 5~й я,
растворители упаривают на роторном испарителе, оотеток обраба-
тывают аналогично методу А. При использований Nf -возмещен-
ных арилгидразонов в результате реакции образуютоя пиразолонн,
в не триптофолы.
Денные о получения! соединениях приведены в табл. 2 и 3.
Глава П. ПРЯМОЕ ВВЕДЕНИЕ ЗАМЕСТИТЕЛЕЙ В ЯДРО ИНДОЛА
Т.Особеннооти электрофильного замещения
в молекулу индола
Индол представляет собой Ю Д'-электронку® замкнутую си-
стему, для которсй, как для любой ароматической системы,харак-•
терны прежде всего реакции электрофильного замещения.
Участие //-электронов атома азота в образовании аромати-
ческого децета приводит к тому, что атом водорода N-\l свя-
зи приобретает кислый характер и в реакциях индол относитель-
но легко образует анион. С другой стороны, индол слабо проявля-
ет основные свойства и присоединяет протон в сильных минераль-
ных кислотах, образуя катион. При этом протонирование предпочти-
тельно направлено в положение 3.	н
Таким образом, индольная молекула может вступать s' реак-
цию электрофильного замещения в виде нейтральной, а также по-
ложительно или отрицательно заряженной частипн. Этим явле-
нием в значительной мере обусловлены ориентация вступления за-
местителя, выбор реагента и условий проведения реакции,а так-
74
же характер побочных конкурирующих процессов. Неравномерное рас-
пределение электронной плотности в нейтральной молекуле ин-
дола [93] приводит к тому, что самим нуклеофильным местом яв-
ляется положение 3, куда направлены практически вое реакции элек-
трофильного замещения (в том числе и протонирование).Однако да-
ло осложняется тем, что сам индол и его 3-алкильные производные,
протснируяоь, легко полимеризуются при действии сильных кислот.
Поэтому для таких соединений выбор условий реакции и раагента
является решающим для успешного проведения реакции (табл. 4).
Иногда (в случае реакций сульфирования,ацилирования,алкилирова-
ния) цротакеет конкурирующее замещение у атома азота.но такие со-
единения относительно неустойчивы (продукты ^/-сульфирования, N-
адалирования) и легко гидролизуются путем нагревания с водными
органическими растворителями.
Если в положении 2 индольной молекулы находится донорный
заместитель, такие соединения вполне устойчивы к дейотвию кис-
лот и электрофильное замещение протекает в обычных условиях,
хорошо известных для бензола. При этом индол протонируетоя, за-
ряд в значительной степени локализован в пиррольном цикле и
замещение идет в бензольном кольце (преимущественно в поло-
жении 5).
Так протекают реакции нитрования [94 , 95],галоидирования
[96], сульфирования [97].	_
Наличие электроноакцепторного заместителя в пиррольном
кольца, так же как и протонирование, позволяет ввести вновь всту-
пающий заместитель в бензольное кольцо. В этом случае чаше все-
го применяют раствор реагента (азотной киолоты, брома и др.)
в уксусной кислоте.
Почти всегда образуется омеоь продуктов, замещения в поло-
жении 4 и 6, В случае нитрования 3-ацилиндолов побочно про-
текает замещение ацильной группы на нитро-группу, причем.в за-.
нисИхМости от условий (в частности от концентрации укоуоной кио-
лоты) ото направленно может сказаться главным j~LC’8].
75
Т а б л я ц а 4
Электрофильное замещение индоле
Реакция	Реагент	Условия	Литера- тура
Галоидирование	Диояоандибромид, пиридияпероро- мид	Безводный органичес- кий раотворитель	98
Сульфирование	Пиридиноульфо- триоиоид	Суспензия индола в воде	99
Алкилирование	Галоидный алкил. Первичный или вторичный спирт	Катализатор - омеоь хлористого цинка о ацетатом цинка Алкоголят щелочного металла в избытке опирта	100
Ацилирование	Ангидрид яиолоты Хлорангидрид кис- лоты И индолил- магнийгалогенид	Нагревание с избыт- ком ангидрида в присутствия отирола или винилацетата о последующим /V-деза- цилированиьм, Соотношение реаген- тов 1:1,5	101 102
Нитрование	Алкилнитраты	Эфир, алкоголят ще- лочного металла	103
Нитроэирование	Алкилнитриты	Эфир, алкоголят ще- лочного металла	104
Азо-осчетание	П-Нитрофенил-диа- зонийхлорид	Разбавленный водный раотвор, pH 4-6	105
Меркурирование	Сулема	Водно-метанольный раствор, комнатная температура	106
Аминсметилвро- вение	Формальдегид, диметиламин	Укоусная кислота, ком- натная температура.	107
В общем случае известно [ЮЭ],
что элеитроноакцепторные труп
пн относительно легко отщепляются при действии киолот.При про-
76
ведении реакций замещенных индолов в сильных наедотах следует
всегда иметь в виду возможность их предварительной изомериза-
ции. При этом алкильные и арильные заместители мигрируют ив поло-
жения 3 в положение 2, ацильные - в обратном направлении.® не-
которых случаях такая изомеризация идет настолько хорошо,что
может служить препаративным методом получения соответствующих
ооединений из их изомеров [ПО, III]. В этом отношении оледует
отметить работы Джексона [П2-П5],в которых приводится мысль с
том,что при занятом положении 3 электрофильному замещению в о(-
положение индольного кольца предшествует вступление замеотите-
ля в положение 3 о последующей миграцией:
Однако такое заключение сделано только на основании реак-
ций алкилирования. Другие реакции протекают, видимо,путем пря-
мого замещения [116].
При получении замещенных индолов широко используются поли
индоле со щелочными металлами и магнием. В этом случае индол
реагирует в виде аниона. Наиболее широко эти соли применяются
в реакциях алкилирования и ацилирования. При этом в случае са-
мого индола замещение протекает конкурентно в положениях I и
3.
Как правило, использование оолей щелочных: металлов приво-
да! к получению Л'-замещенинх индолов, в то время как магние-
вые дают преимущественно 3-замеаенные индолы. По-видимому,это
овяэано со степенью ионизации связи азот - металл fll?i .
Связь азот - магний более ковалентна, чем азот-щелочной
Металл. Дейотвительно, добавки сильноионизируюиего растворите-
ля даметнлоульфокоида при алкилировании индолилмагиийбромвда
увеличивают процент /У-замешенного продукта. Проведение же
этой реакции в гекоаметаноле служит препаративным методом по-
лучения /V-алкилиндолов [118].
В реакциях магниевых производных индола выход продукта ре-
акций, по-видимому, существенно зависит от количественного со-
77
отношения реагентов. Так, недавно было показано, что увеличе-
ние относительного количества индолмагнийгвлогенида при ацили-
рований галоидангададами кислот приводи? к увеличении выхода
З-ациляндолов £102].
Будучи ароматическим соединением, индол там не менее спо-
собен к реакциям присоединения. Высокий индекс кратности овя-
зи ,С2 - с3 £93] предполагает присоединение реагентов именно ’по
этой связи.
Действительно, индол и алкилиндолы довольно легко восстана-
вливаются до соответствующих индолинсв как каталитически,так
и металлами (олово, цинк) в вислой ореде. 2,3-Дизаме’иеннйе
индолы присоединяют бром и азотную кислоту (сам индол в этих
условиях полимеризуетоя) £94, 95].
Производные индола могут вступать в реакцию ионного гидри-
рования о гидридами бора [119] и кремния [120]. Легкое прев-
ращение индолов в индолины позволило А.П.Терентьеву о сот-
рудниками [121] разработать метод введения заместителей в бен-
зольное кольцо индола; сначала индол восстанавливают в индолин,
проводят замещение, как в арсматичеоком амине, й продукт дегидри-
руют в индол.
н
Позже тот же принцип применил Тезинг [122], попользовав
опоообнооть индола обратимо присоединять бисульфит натрия по
двойной овязи Сг - С3. Первый вариант более общий, тав как би-
сульфит натрия присоединяется только к самому индолу и ал~
килиндолн уже лишены этой способности.
78
2. Алкилирование
Алкилирование моталличеоких производных индола
галоидными производными
1. КаГН2
2. (OH^gSO^
bi л жидкого аммиака при перемешивании
ввода небольшими порциями 60 г порошка амида натрия и затем
180 г индола, после чего приливают по капле раствор 191 г ди-
метилоульфата в 200 мл эфира. Аммиаку дают при тямперетуре
окружавшей ореда испариться при переманиваний. К остатку осто-
рожно приливав? 300 мд воды, извлекают I л эфира,экстракт про-
мывают раствором хлористого натрия и сушат сульфатом магния.
Растворитель отгоняют и сырой продукт перегоняют о эффектив-
ной колонкой. Выход 91%,т. кип. 113°/П мм рт.от.
1, Hall-DMSO
гТсйуГ ~
Метод Б, Раствор II г индола в 10 мл сухого диметилоулъ-
фоясвда при 20° прибавляют по капле к оуспензии 4 г гидрида нат-
рия в 30 ш диметилоульфокоида. Затем реакционную омеоь ох-
лаждают до 5° и прибавляют 28,4 г (12 мл) иодастого метила.
Нагревают I ч при 50°, охлаждают, выливают в 0,5 л воды и из-
влекают эфиром. Экстракт сушат прокаленным оульфатом мегния,
растворитель отгоняют, а остаток перегоняют в вакууме. Выход
10,5 г (85%), т.кип. 59-60°/0,08 мм рт.от.
По описанной методике получают:
1-ыетил-З-фенвливдол, выход 90%, т.пл^65°;
79
1-ммил(Эз )-2~ацетвлиндод, выход 92%, т.нл. 72°;
I-метвдО^ >-Э-ацетиливдол, выход 80$, 5.пл. 108°.
I-Беизилиндол р24]
1. мн2
Э.ОЛКСН-С!
6 5 <=
0Н2°6Н5
В 200 ма жидкого аммиака при перемешивании растворяют 3,9 г
(0,1 мол) тонко измельченного амила натрия, после чего в раст-
вор вводят 12 г (0,1 мол) индола. В течение 30 мин к реак-
ционной омеои добавляют по капле раотвор 12,6 г (0,1 мол)
хлориэтого бензила и 10 мл абсолютного эфира и перемешивают еие
I ч. После упаривания аммиака и сотатку приливают метанол и
эфир, затем 100 мл вода. Содержимое колбы разделяетоя иадва
слоя. Эфирный алой отделяют и сушат сульфатом натрия, раст-
воритель отгоняют, остаток перегоняют в вакууме. Выход 9,4 г,
г. кип. 172-175°Д-2 мм рт.от., т.пл. 57 (из опирта).
Этим путем получают:
1-бензил-4-бромйндол, выход 60$, т. пл. 68°;
I-диэтиламиноэтилиндол из диэтиламжоэтилхлорида, выход
80$, т.пл. оксалата 139-140°;
I-метилиндол из диметилоульфата, выход 90%, т. кип. II6-
П8°/Т2 мм рт.от., т.пл. пикрата 148°.
С124]
06H5CH20S 02С 6Н#СН э
сн2с6н5
Смеоь 25 г (0,22 мол) индола, 75 мл толуола,60г (0,28мол)
бензилового эфира толуолоульфоновой киолоты и 30 г (0,3 мол)
безводного карбоната натрия кипятят небольшой период времени до
80
прекрашеиая выделения двуоииои углерода, после чего разбавляют
водой, аммиаком в эфиром. Эфирный слой отделяют, промывают в
оушат, растворитель отгоняют. Выход 10,5 г, т. кип. 190-185°/
1,3 мм рт.от., т .пл. 80-90°. После двух кристаллизаций из
опирта т.пл. 96-98°.
1-(3-Димвтиламин0пропил)ивдол [125]
1. ИаН
2.С1(вН2)3М(СН3)2
сн2(сн2)2к(сн3)2
К суспензии 1,9 г гидрида натрия в 30 мл безводного дв-
метилформамида прибавляют по капле раотвор 5 г индола в 10 мл
того же растворителя, перемешивают 1,5 ч при 20°, после чего
приливают по каме раотвор 5,6 хлористого З-диметиламинопрош-
ла в 10 мл дйметилформамида. Перемешивают еше 2 ч при 20°,
затем 3 ч при 130-140°. По охлаждении реакционную смесь раз-
лагают 300 мл вода, подкисляют 15 мл концентрированной соля-
ной кислоты и нераотворившийся остаток экстрагируют эфиром.
Кислый водный раотвор подщелачивают 20% едким натром, продукт
извлекают эфиром и получают 6,5 г (75%) вещества, т. кип,
112-П4°/0,4 мм рт.от. Т. пл. хлоргидрата 151-152° (иэ омеои
спирт - эфир). Т.пл. пикрата 125° (из опирта).
&263
1, MaNflp
Т.’он^
К раствору амида натрия, приготовленного из 3,85 г натрия
примерно в 2 л аммиака, при интенсивном перемешивании прилива-
ют суспензию 19,5 г (0,15 мол) 3-метилиндола в ефире. Черев
I ч осторожно добавляют 28,5 г (0,2 мол) иодястого метила и
Зак. 753 „т
выдерживаю? при 20° до полного испарения вмыиава. К остатку
приливают 100 мл вода и извлекают 160 мл эфира. Экстракт про-
мывают водой, оупат и упаривают. Выход 17 г (78%),т.иеп.127-
131°ДО мм рт.от. После повторной перегонки т.мии.П0°ЛО мм
рт. от.
1-Цетил-2-Фанилиидпл (127)
у-^ОбН5 NaOH
И
К раствору 28,95 г 2-фенил0ндола в I8Q мл ацетона при-
бавляют сразу наоышэнннй раотвор 30 г едкого натра и ватам в
течение 5 мин 37,8 г даметилоульфета. Перемешивают 45 млн,за-
тем в охлажденном состоянии разбавляют водой (2-3 объема),оса-
док отфильтровывают, проминают водой и оушйТ.ВяюдЗ! г (99,8$),
т.пл. 99-100° (из метанола).
1. Nairn 2
2.CH3J
К раствору амида натрия, приготовленного из 20 г натрия в '
примерно 900 мл жидкого аммиака, постепенно прибавляют 75 г 2-
фенилиндола, переметают 30 мин, после чего приливают пос-
тепенно 150 г йодистого метила. Аммиаку за ночь дают испа-
риться, к остатку приливают 1,5 л воды, твердый осадок от-
фильтровывают, промывают водой в оушат. Продукт раотворявт
в 400 мл бензола, к рествору приливают 1200 мл. легкого петро-
лейного эфира (т.дип. 60-80°) и фильтруют, фильтрат пропус-
кам через колонку о 500 г окиои алюминия и промывай»
зтой же омеоью (2-фенилиидол остается прочно в колонке).Вы-
ход 64 г, т. пл. 98-100° (из легкого оверлейного эфира).
82
[i29]
(CH3)2S04
NaOH
К перемешзаемой омеои 25,1 г индол-3-альдегида и 47,7 г
едкого натра в 750 мл вода при 50-60° постепенно добавляя в
течение I ч 125 г сэежеперегнанногс диметилоульфата,после че-
го перемешивают еше 4 ч. На следующий день желтый ооадок ме-
тилированного продукта отфильтровывают, промывают ведой до ней-
тральной реакции на лакмус и затем эфиром.Получают 23,6 г
альдегида, т.пл. 69-70°. Из зфирных промывок выделяют еще 2,6 г
вещества. Общий выход 26,2 г (95,3%).
&29J
К нагретому до 60° раствору 51 г едкого кали в I л во-
ды добавляют 10 г 2-метилиндол-З-альдегида и затем в течение
3 ч при интенсивном встряхивании вводят 96 г овежеперегнанного
диметилоульфата. После добавления примерно 1/5 всего количест-
ва диметилсульфата наблюдается быстрое помутнение раствора 0
выпадение хлопьевидного'осадка. На следующий день желтый оса-
док метилированного производного отфильтровывают, промывают
еводой и эфиром, удаляя 0,5 г исходного альдегида. Получают
Ъ1()|5:г продукта метилирования, т.пл. 115-125°. После одной крв-
печалдазации выход. составляет 8,3 г (76,1%), т.пл. 128-130°.'
I	[130]
---П	1.1Та№2----------------------------------------------R
2.(сн3)2ао4	*	снз
н	СН3
83
В 76 мл жидкого аммиака растворяют один криоталлик
•9Нг0 и 0,2 г натрия небольшими порциями. К перемевшваемому
щ»бавля№ 1,45 г (0,00823 мол) 2~метил-5-нитроиндола в 25 мл
бензола, перемешивают еще 5 мин, затем приливают по капле 1,26г
(0,01 мол) диметилоульфата в 10 мл эфира. Перемеиэают еше 30
лн и дают амьяаку за ночь испариться, К остатку приливают оперт я
воду, продукт извлекают эфиром и этилацетатом, объединенный эк-
стракт промывают водой, обрабатывают углем и оушат прокаленным
хлориотщ» кальцием. Светло-желтый раствор упаривают до небольшо-
го объема и разбавляют метанолом. Выход 0,73 г (47%), т.вя.129-
130°.
L131]
1, КаШ2 
КС
К раствору 6,05 г натрия в 430 мл жидкого аммиаке,обесцве-
ченному прибавлением 0,8 г прибавляют 18,6 г
6-пианиндола и череэ 30 мин раствор 74,2 г йодистого мети-
ла в 50 мл эфира. Еще череэ 30 мин аммиак упаривайт, продукт
извлекают бензолом и небольшим количеством метанола,раствор!
фильтруют и упаривают. Остаток пропускают через колонку О;
окисью алюминия, продукт элюируют хлороформом. Выход 19,7 г
(96%), т.пл. 69-70°.
. Взг]
!0СНэ ЯСНО
KaHCOj
х,_jCOCH.,
о
:н2он
84
К перемешиваемому раствору 3 г 3-ацетиливдола в 10 мл
опирта добавляют I мл 33% формалина и 0,2 г бикарбоната нат-
рия и перемеишвают еще 2 ч при 35°. Растворитель отгоняют я
вакууме, и остатку приливают 30 мл холодной вода и получают
42% Т-оисиметил-З-ацетиливдола о т.пл. II5-H60 (из вода),ко-
торый при гидрировании над никелем Ренея в спирте превращается
в 3-ацетклйвдол о выходом 82%. Перемешивание продукта в спир-
те о этилатом натрия при 20° в течение 2 ч дает 3-индолкарбо-
новую кислоту. Т.пл. 212-214° (из вода).

(СИ3^04
Да ОН
К омеои 14 г 3-апетиливдола, 30 г едкого натра в 300 мл
вода прй сильном перемешивании прибавляют в течение I ч при
80-85° 63 г даметилсульфата. Сохраняя температуру, перемешива-
ют еда 4 я, доела чего осадок отфильтровывают и растворяют в
бензоле, Йо охлаадении отфильтровывают исходный 3-ацетилиндол,
а коищейтрирсвянвем фильтрата получают 95% Х-метил-З-ацетилин-
дола, т. пл. 95°.

СОСЯд (CH^gSO^
ffaOH
К перемешиваемой смеои 1,6 г 5-бром-З-ацетиляндола, 2,8 г*
едкого натра и 28 мл вода при 80-85° прибавляют в течение
30 мин 5,05 диметилсульфата. Сохраняя температуру,перемешивают
еда 4 ч и оставляют на ночь при 20°, после чего бесцветный
осадок отфильтровывают. Выход 1,55 г (91%),т.пл.156-158°(из ме-
танола) .
85
ШбШЖИЩЙ [135]
(сн-РгВОд,
ЯаОН
^-COCHqCHj
6нз
Суспензию 51 г З-прсниснилиндола в 530 мл воды в 52 г ед-
кого натра нагревают «а паровой бане до ТО0 и в течение 5
мин. приливают 56 мл диметилсульфата. Приливание повторяют еще
два раза, после чего смесь нагревают при 95° 2,5 ч. Маслянис-
тый олой кристаллизуется за ночь, его отфильтровывают и про-
мывают водой. Выход 52,75 г, т.пл. 74-79°. Для очиотки продукт
растворяют в 800 мл эфира, фильтруют и упаривают до начала
кристаллизации. Получают 40,15 г (73%) вешеотва, т.пл.80-81,5°.
3-(1-^тилИНД0ЛИЛ-Э)пропионовая кислота [126]
Н2СН2СООН
1,ЯаЯН2
2.CH3J
З.НС1
СН2СН2С00Н
К 2 л жидкого аммиака, содержащего 0,5 г Fe^{N03)3-9Hz0t
маленькими кусочками при перемешивании прибавляют 6,4 г метал-
лического натрия. Как только натрий растворится, добавляют сус-
пензию 22,7 г (0,12 мол) индолил-З-пропионовой киолоты в аб-
солютном эфире, а еще через 3 ч приливают по капле 22,8 г
(0,16 мол) йодистого метила и перемеимвание продолжают до упа-
ривания аммиака. К остатку добавляют 120 мл воды, нагревают
до растворения, фильтруют и фильтрат подкисляют концентрирован-
ной соляной кислотой. Выделившийся белый ооадок отфильтровыва-
ют, промывают водой и кристаллизуют из воды. Выход 18,3 г
(75%), т.пл. 124-125°.
По описанной методике получают:
4-(1-метилиндолил-3)маоляную киолоту,выход 56%,т.пл. 100-
1010.
86
5-(1-метиливдолил-3)валерйановую киолоту,выход 56%, т. ил.
88° ^из метанола);
6-(1-мвтиливдолил-3) капроновую кислоту, выход 55%, т. пл.
61 - 63° (из метанола).
НЬтм»аилг-3“Лайй9Вяам гамма (дзв]
Z.CgHjOHa
3. НС1	Ц
В 5 мл абсолютного спирта растворяют 0,1 г натрия и к
раствору прибавляют 0,7 г этилового нфиры и®ш~3««арбвн®@1
кислоты. Кипятят 15 мин, ио охлаждении приливают 3 мл иодного 
го метила и через 15 мин начинают нагревать. Кипятят I ч,ию-
ле чего в вакууме упаривают досуха. К остатку приливам эфир
я воду до полного растворения, эфирпй слой промывают водой,раз-
бавленной ооляной кислотой, опять водой и оушат безводным суль-
фатом натрия. Растворитель отгоняют, остаток растворяют в 2 ил
теплого опирта, разбавляют 2 мл вода в оставляют на ночь при 5°
для кристаллизации. Осадок фильтруют, сушат на воздухе, затем
возгоняют в вакууме при т.кип,100°Д мм рт.от. Получают 0,710г
(00%) 1-метил-З-нарбзтокоииндола, т.пл. 69,7-70,2°. Продукт на
растворяется в разбавленной ооляной кислоте,
Смеоь 0,216 г полученного зфира кипятят 4 ч с 25 мл
0,0995 н едкого натра,по охлаждении подкисляют 0,1 н соляной
ииолвтой. Получений продукт сначала сушат на воздухе, затем воз-
гоняя в вакууме. Выход 0,181 г (да,4%), т.пл. 205-206°.
162]
CHgCOdH
н
дн3
87
Мат.ОД А. К раствору 100 мг азотнокислого железа и 0,42 г
натрия в 200 мл жидкого аммиака прибавляют 1,75 г (0,01 мол) ин-
долил-3-увсусной кислоты, затем 1,55 г (0,0П мол) йодистого ме-
тила. Перемешивают до иопарения аммиака, остаток растворяют в
вода и подаиоляют. Получают 74$ кислоты о т.пл.124° (из воды).
сн2собс2н5
1. к
2.(0H3)2S04
Метод Б, Раотвор 0,52 г этилового эфира индолил-3-уксуоной
кислоты (т.кип. 120-125°/0,05 им рт.от.) в 12 мл безводного аце-
тона обрабатывают 0,78 г порошкообразного калия.Смаоь доводят до
кипения и приливают по капле раствор 0,8 мл диметилоульфата в
0,8 мл ацетона. Кипячение продолжают еще 1,5 ч, после чего до-
бавляют небольшое количество воды и частично отгоняют ацетон.
Примеси экстрагируют эфиром, водный раотвор подкисляют и получа-
ют 0,35 г (72$) 1-метвлпроивводного.
1,НаПН2
2.С6Н5СН2С1
В 200 мл жидаого аммиака вводят кристалл нитрата железа и
растворяют 3 г натрия. После исчезновения оиней окраски добав-
ляют раотвор 20,5 индолил-3-ацетонитрила в 20 мл абсолютного
эфира, затем (медленно) 16,6 г хлористого бензила при -50°.Эту
температуру поддерживают 1,5 ч. После упаривания растворите-
лей I-бензилиндолил-З-ацетонитрйл кристаллизуют из опирта. Вы-
ход 27,3 г (84%), т. пл. 96°.
88

СИ2сН2С0СИз
1.lTalffi2
а^снуТ
CH2CH2COCH3
В 200 мл жидкого аммиака, содержащего криоталлик
•9Нг0^рц сильном перемешивании прибавляют небольшими куоочва^
ми 4 г натрия, затем в течение 10 мин добавляют 3,7 г (0,02мол)
1-(ивдолил-3)бутаноня-3 в 50 мл абсолютного эфира и прилива-
ют по капле 12,5 г (0,08 мол) иодиотого метила в равном объе-
ме эфира. Перемешивают еще 30 мин, аммиаку дают испариться и
к остатку приливают 100 мл вода и 100 мл эфира .Водный слой из-
влекают неоколькс раз эфиром, экотракт промывают водой (2х
х50мл), сушат безводннм сульфатом натрия, упаривают и оставпк.^ -
оя масло перегоняют при 120°/0,1 мм рт.от. Выход 100%,
Этот же продукт можно подучить взаимодействием 13,1 г
(0,01 мол) 1-метилиндола и 21 г (0,3 мол) метилвинмиетона. Вы-
ход 13,5 г (67%), т.кип. 13д-140°/0,2 ми рт.от. (120°Л),1 мм рт.
от.; Пд29 1,5717.
жшха. рзэу

сн2)псоон
Во вращающийся автоклав емкоотью 250 мл загружают 0,05 мол
индола, 0,1 мол хлор- или бромалкаиовой киолоты, 0,4 мол едко-
го кали и 50 мл вода. В течение 2-2,5 ч температуру повышают
до 240-250°. Нагревание при этой температуре продолжают 12 ч -
давление в автоклаве достигает 18-20 атм. (В случае синтеза
гетероаукоина после загрузки компонентов в автоклав подают азот,
доводя давление до 5 атм, и уже пооле этого начинают нагревание.
В ходе реакции давление повышается до 40-45 атм.)
89
По окончании реакции автоклав проживают водой, объединяют
проьшвные вода о реакционной омеоью в взвесь не вошедшего в ре-
акцию индола отфильтровывают. Фильтрат подкисляют разбавлен-
ной (1:3) ооляной кислотой до киолой реекдаи по конто или му-
равьиной кислотой до pH 3,0. Выпавший осадок или кристаллизую-
щееся масло отделяют фильтрованием, сушат и кристаллизуют кв
водного опирта или бензола.
По описанной методике получают:
индолилуиоуоную кислоту, выход 98%, т.пл. 167-168°;
Л-ивдолилпропионовую киолоту, выход 65%, т.пл.136-138°;
у-индолилмасляную киолоту, выход 57%, т.пл. 126-127°;
/-индодадаалериановую кислоту, выход 92%, тми. 103-105°;
£- индолилкапроновую кислоту, выход 42%, т.пл.140-142°;
(d-индолилэнантовую кислоту, выход 90%, т.пл. 92-93°;
ш-индолилпеларгойовую кислоту, выход 90%, т.пл.103-П4°;
<л»-ивдолилундвкановую киолоту, выход 85%, т.пл.89-90°.
Из меченого индола отим способом получена [140] индолилук-
оуоная - N кислота.

CICHpCH « с (СН-02.
ZnOIg
СН2СН=С(СНз)?
К омеоа 30 мл абсолютного эфира, I г хлористого цинка,
17,4 г индола а около I г ацетата давка прибавляют около I мл
1-хлор~3-метилбутена-2 (гидрохлорид изопрена) из общего раоочи-
танного количества (12,6 г). До начала реакции мессу перемеши-
вают до тех пор, пока не изменится цвет раотвора и не раотво
ритоя ацетат цинка, затем добавляют 20 мл эфира и небольшими
порциями при перемешивании остальную часть ацетата цинка и хло-
рида о такой скоростью, чтобы температура не превышала 20° (при
необходимости охлаждают водой) и в растворе постоянно присут-
ствовал избыток ацетата цинка. После добавления примерно по-
ловины общего количества хлорида вводят еше 40 мл эфира, пе-
ремешивают 10 дан, затем интеноивно размешивают о 30 мл воды,
эфирный слой промывают водой, раствором бикарбонате натрия,оу-
90
шат сульфатом магния, эфир отгоняют и остаток перегоняют в ваку-
уме. Получают 5 г непрореагировавшвго индола и 32% продукта,
т.кип. 165°Л мм рт.от., 1,5850.
Оонования Манниха в индольном ряду
Грамин [107]
ЯСНО, HK(CH3)g
Охлажденную омеоь 0,05 мол 40-50% диметиламина добавляют
к раствору 5,73 г (0,049 мол) индола в 7 г уиоуоной кислота
и 0,05 мол формальдегида (водный раотвор). Прозрачную реакци-
онную смеоь оставляют на несколько часов при комнатной темпе-
ратуре, затем подщелачивают разбавленным раствором едкого нат-
ре. Выделившееся основание отфильтровывают, промывают водой и
оушат в эксикаторе над едким кали. Выход 98%, т. пл.1Э4° (из
ацетона или гекоана).
Из меченого ивдола этим способом получают грамин-1-/г° с
выходом 90% [142].
Из индола и меченого формальдегида получают Cj 4 - грамин
(выход 46% в расчете на карбонат бария, из которого получен фор-
мальдегид) [143].
I,2-Диметилграмин [144]
нсно, нн(сн3)2
В 5,8 мл 33% водного раствора дамсталжЕна при охлажде-
нии льдом медленно вводят 5,8 мл ледяной уиоуоной киолоты,
91
поддергивая температуру не выло 5°, затем при той же температу-
ре добавляют 2,9 мд 40% формалина. Полученный раотвор прили-
вают при перамепявании к 5r 1,2-даме тили идола. Черев 6-7ч при
20° реакционную омеоь выливают в 120 мл 2 и едкого натре. Ос-
нование извлекают эфиром, (3x100 кд), экстракт промывают водой,
оушат сульфатом магния и перегоняют. Выход 4,8 г, т.кип.156-
157°/5 ии рт.от. Т.пл. хлоргидрата 195-196° (из омеои спирт -
эфир).
4.7-Диметок оигоамин	[145]
нано, тг(он3)^
К раствору I г 4,7-диметоксииндола в 5 мл даокоана при-
бавляют очень медленно при температуре не выше 5е Смеоь 5 мл
ледяной уксусной киолоты, 0,35 мл 38% формалина и I мл 25% вод-
ного раствора диметиламина. Выдерживают сначала, в бане со льдом
2 ч, ватем в течение ночи при 20°, после чего реакционную
омеоь разбавляют 50 мл вода, обесцвечивают животным углем и
подщелачивают раствором едкого натра.
Выделившийся ооадок 4,7-даметокоиграмйна черев некоторое
время отфильтровывают, возгоняют в вакууме при т.кип. 95-100°/
0,001 да рт.от., пооле чего кристаллизуют из омеои банзол'-“пйч
[ролейннй всйГ(1:1). Выход 0,74 г, т.йл. 121°.
Б-Ипягпамзн Г1б]
сн2н(ан3)г
НСНО, HN(CH,)
92
К 0,7 мл 26% диметиламина при 0-4° добавляют 0,6 мл ув-
суоной кислоты, затем 0,28 мл 36$ формадана. Полученную омеоь вы-
ливают на 1,22 г 5-модаидола. Черев 6 ч при температуре 20° ре-
акционную смесь ныли веют в 10 мл 3,5 н раствора едкого натра
и извлекают эфиром. Экстракт промывают разбавленной щелочью,
водой и экстрагируют 2 н соляной кислотой. Кислотные вытяжки
осветляют углем и обрабатывают небольшим избытком водного амми-
ака. Выход 0,72 г (48%), т.пл. 159° (из водного метанола).
Надммв
[146}
НОНО, НВГ(СН3)2
СН2К(СН3)2
К 1,7 г 6-фториндола добавляют последовательно раотвор
1,08 г 95$ даметиламина в 7,8 мл ледяной укоуоной киолоты
и 0,97 г 40% формалина. Через 4 ч реакционную омеоь подщела-
чивают 10% едким натром. Выход 1,2 г (50%), т.пл. 138° (иввод-
ного спирта),

02Я
ЯСНО, И?Т(СТЦ)3т
О2Н
СН2Н(СН3)2
Раотвор 20 г 6-нитроиндола в 60 мл ледяной укоуоной кио-
лоты медленно добавляют к перемешиваемой омеои 24 мл 25% ди-
метиламина и 12 мд 33% формалина в 20 мл увсуоной киолоты.
Смеоь выдерживают 1,5 ч при 45-55°, разбавляют водой и в ох-
лажденном состоянии при перемешивании подщелачивают разбавлен-
ным водным амшаком, после чего оставляют на 3 ч в холодильни-
ке. Выделившийся ооадок отфильтровывают, промывают водой и су-
93
шат на воздуха. Повторное осаждение разбавленным аммиаком из
солянокислого раствора дает 22,6 г (84%) основания, т.пл.178-
180°. Т.разложения хлоргидрата 229-230°, т.пл, пикрата Г98-20СР.
5-Лтлетилам1!ншлетил-4-оксииндал [148]
нано, 1ш(снч)3
Раствор 5 г. 4-окоииндола в 25 мл спирта смешивают о 5,5г
33% диметиламина и при перемешивании медленно добавляют по кап-
ле 3,5 г 38% формальдегида (температура самопроизвольно под-
нимается до 38°), Спустя 2 мин продукт экстрагируют водой и
хлороформом, органический слой сушат сульфатом натрия, упарива-
ют дооуха и краоно-коричневнй оотатон хроматографируют на
100 г окиои алюминия. Получают 5 г некриоталлизуюшегооя масла.

ЯСНО, т(С2Н5)2
СН2Н(С2Н5)2
К 2,4 мл диэтиламина (25%), охлаждаемому льдом, добавля-
ют 1,6 мл формальдегида 33% и затем 2 мл ледяной уксусной кисло-
та.К полученной омеои приливают раотвор 2 г соответствующего нит-
роиндола в 6 мл ледяной укоуоной кислота и выдерживают при 50°
2 ч. Затем охлаждаемую льдом омеоь подшелачивают разбавленным
раствором аммиака. Выделившийся продукт растворяют в разбав-
ленной ооляной кислоте, обесцвечивают норитом и переооаждают
аммиаком. Желтые кристаллы отфильтровывают, промывают водой,
оушат и кристаллизуют из опирта.
94
По описанной методике получают:
З-диэтиламинометил-5-нитроиндол, выход 70%, т.пл. 141°,т.пл.
иодметилат 166-167°;
З-дизтиламинометил-6-нитроиндол, выход 73%, т.пл. 186-187°,
т.пл.иодметилата 198-199°;
3-диэтиламинометил-5-нитро-7-метилиндол, выход 74%, т.пл.
151-152°, т.пл.иодметилата 205-206°;
3-диэтиламинометил-5-метил-7-нитроиндол, выход 81%, т.пл.
92-93°, т.пл. иодметилата 193-194°;
3-диетиламинометил-5-метокои-7-нитроиндол, выход 78%,т, пл.
93°, т.пл.иодметилата 200°.
Металлоорганические синтезы*
З-Бензилиндол [П2]

К индолидаагнийбромиду, приготовленному из 21,8 г бромис-
того этила и 3,6 г магния в эфире, добавляют раотвор 11,7 г
индола в 25 мл ефира и кипятят 2 ч, после чего охлаждают льдом
и к перемешиваемой реакционной омеои приливают малыми порци-
ями раотвор 17,1 г перегнанного бромистого бензила в 25 мл эфи-
ра. Кипятят I ч, по охлаждении приливают 10% водный раотвор
хлориотого аммония, продукт извлекают эфиром, экстракт оушат
сульфатом магния и после упаривания растворителя получают 3-
бензилиндол в виде масла, которое пропускают через колонку о
силикагелем в омеои бензола и легкого петролейного эфира (2t
3). Вещество кристаллизуют из водного опирта и получают
12,4 г (60%)продукта в виде бесцветных игл, т.пл. П0°.
боте [l5ofOP П° О0ОЙС,,В0М Репктивв Гриньяра из индола см. в ре-
95
ЗгИндолилажйттрвл [151. 152]
cich2cm
CH20H
К раствору йодистого индолилмагния, приготовленному из
2,4 г магния и 16 г (8,3 мл) иодиотого этила, в 10 мл анизо-
ла при охлаждении добавляют 7,8 г индола в 10 мл анизола. За-
тем смесь нагревают до комнатной температуры и, охладив ее льдом,
добавляют 5,5 г хлорацетонитрила в II мл анизола. После непро-
должительного перемешивания при комнатной температуре смесь
нагревают до 60-70° и примерно через 20 мин серое вещество пре-
вращается в клейкое красно-коричневое. По охлаждении к смеси
последовательно добавляют 100 мл влажного эфира, 100 мл ледя-
ной веды и реоочитанное количество 2 н уксусной кислоты.Эфир-
ный слой отделяют ст омолиотого материала и промывают бикарбо-
натом натрия, затем подвергают перегонке паром. Оотатон раство-
ряют в бензоле (около 2 г омолн на растворяется) и раствор
оушат сульфатом натрия. Бензол отгоняют, остаток перегоняют в
вакууме и собирают фракцию о т.кип. 185-190°/3,5 мм рт. ст.
Выход 50%. При повторной перегонке т.кпп. 160°/0,2 мм рт.от.
JfeDteww	лют. 533
1,СТ(СНр)зСТ
2.20% КОН
з.нм
(СН2)3СООН
К 5,1 магния в 23 г анизола постепенно приливают 32 г
йодистого етила. Энергично перемешивая образовавшийся иодистнй
втилмагний, прибавляют по капле раотвор 17,6 г индола в 20 г
анизола и медленно нагревают на водяной бане дс 65-70° до
Прекращения выделения газа (этана). К охлажденному загустевше-
му иодистому индолилмагнию прибавляют по капле при перемешива-
96
нии раствор 15,6 г нитрила j-хлормаоляной киолоты в 31,2 г
анизола, затем постепенно нагревают до 120° и поддерживают ату
температуру I ч. Реакционную омеоь разлагают на холоде слабым
раствором уиоуоной киолоты в присутствии бензола. Верхний бен-
зольно-анизольный олой отделяют, промывают раствором бикарбона-
та натрия и водой и перегоняют о водяным паром. у-(Индо-
лил-3)бутиронитрил извлекают из остатка бензолом и перегоня-
ют в вакууме, т.кип. 210-213°/2 мм рт.от. Омыление нитрила
проводят кипячением о избытком 20% едкого кали (8 ч) и по-
следующим нагреванием о толченым углем (15-20 мин). Киолоту
выделяют путем подкисления ооляной киолотой. Выход 83,5%,т.пл.
124°.
[154]
CICH2CH2N(C2Hq)2
К(СаН5)2
Я
I
н
В 100 мл сухого анизола готовят этилмагнийиодид из 31,2 г
(0,2 мол) иодиотого этила и 5,28 г магниевых отружек,пос-
ле чего приливают раотвор 11,7 г (0,1 мол) индола в 50 мл
сухого анизола, поддерживая температуру ниже 25°. Реакционную .
смеоь нагревают 45 мин при 50° (выход реактива Гриньяра, оп-
ределенный по объему выделившегося этана, равен 93-97%). По-
лученный раствор охлаждают до -5° и в течение I ч к нему
приливают свежеприготовленный раотвор 0,2 мол 1-хлор-2-даэ-
тиламиноэтана в 85 мл оухого бензола, поддерживая температу-
ру в пределах -5 - 1°. Затем смеоь перемешивают при -5° в те-
чении 3 ч, оставляют при этой же температуре еше на 5 ч, после
чего выдерживают 8 ч при 20-25°,
Выпевший осадок растирают, омеоь выливают в 500мл насыщен-
ного водного раствора хлористого аммония и перемешивают 30 мин.
Органический слой отделяют, водный олой экстрагируют ефиром,
после чего органические раотворы объединяют и извлекают трижды
10% ооляной киолотой. Экстракт промывают ефиром и при 0° под-
щелачивают 40% едким натром, после чего экстрагируют триж-
ды эфиром. Эфирный экстракт сушат сульфатом кальция, раотвори-
97
таи отгонят. Выход 4,2 г (19%), т.пл. 89-80° (из легкого
петролейного эфира о т«лви. 40-60°).
З-Алли линдол [I55J
Oqn,
К этилмагнийбромвду (20% избыток по отношению и индолу),
приготовленному из 6,5 г магния в 80 мл эфира и 30 г бромисто-
го этила и 30 мл эфира, при перемешивании медленно праадееют
раотвор 25,8 г перегнанного индола в 50 мл бензола. Перемв!®-
вавт еде 20 мин, затем медаеннс добавляют раотвер 29,2 г бро-
мистого аллила в 20 мл бензола. При этом наблюдается слабая
экзотермическая реакция. Реакционную омеоь перемеаивают 12 ч
при 20°, продукт извлекают эфиром и перегоняют. Выход 22,7 г
(70%), Т.мп. 94-98°/0,03 мм рт.от., «д19 1,6998 (продукт со-~
держит примеси индола).
(МЗ-Двопишийяирол £l56j
но а ссн2Вг
Реактив Гриньяра, приготовленная из 4,8 г магния и 32 г
йодистого этила. в 20 мл сухого анизола,охлаждают льдом и при
перемешивании приливают но капле раотвор 15,6 г индола в 20 мл
анизола. Перемешивают еше 30 мин при 20й, снова охлаждают
льдом и за 15-20 мин приливают раотвор 20 мл бромистого про-
пина-2 в 10 мл анизола,' перемешивают I ч 15 мин при 0°,после
чего смесь оставляют нажечь при 20е. Затем, охладев ее
льдом, введя? последовательно 100 мл эфира, 200 мл волн,12 мд
уксусной киолоти и ешеюо мл волн. Водный слой извлекают
98
пятью порциями ефира (по 26 мл), зкотракт прошвах» растзорсм
бикарбоната натрия, водой, сушат сульфатом магния о углем и упа-
ривают в вакууме. Выход 8,17 г, т.кип. 143-145°/2 мм рт.от.
[is?]
К раотвору метилмагиийиодада, приготовленному из 8,8 г маг-
ния, в 370 мл абсолютного ефира.при перемешивании приливают при
0° раствор 43,3 г (0,37 мол) индола в 200 мл абсолютного афе-
ра и кипятят 30 мин. По охлаждений, не прекращая перемани-
вать, добавляют по капле раствор 36,1 г (0,37 мол) окиси даи-
логевсена в 72 мл абсолютного бензолз. Через 18 ч при 20°
растворитель упаривают, остаток нагревают 4 я при 100°, посла
чего разлагают теплым бензолом и раствором хлористого аммония.
Бензольный слой промывают 2 н уксусной кислотой, раствором би-
карбоната натрия и водой и упаривают до объеме 100 мл.Из от-
стоявшейся сйеои получают первую порцию 2-(3-йндолил)цдгаюгек-
оанола. Вторую порцию получают перегонкой маточного раствора.
Общий выход 19,0 г (24$), т.кип. 15О°ЛО“5 мм рт.от., т. пл.
157° (из смеси этилацетат-петролейный эфир).
ЙЖШИЙ [IS8]
/*х
СН2-СН2
99
К эфирному ijaoTBopy 15,6 г (0,13 мол) метилмагнийброми-
да приливают 15,3 г (0,13 мол) индола В том же растворителе,
затем 5,6 г этиленимина в безводном коидоле. Эфир отгоняют пол-
ностью, заменяя его коилол ом, и полученный коилольный раствор
кипятят до затвердения. Разлагают на холоде водой, подкисляют
концентрированной ооляной кислотой до pH I и выделяют хлоргид-
рат триптамина. Хлоргидрат обрабатывают водным раствором щело-
чи и получают овободное основание. Выход 9,6 г (46%), т.пл.
116°.
&59]
К охлаждаемому раствору индолмагнийирдида, приготовленному
из 1,36 г магния, 7,78 г иодиотого этила в 20 мл ебоолютного
эфире и 5,85 г индола в 35 мл абсолютного эфира,при переме-
шивании медленно приливают по капле раотвор 7,15 г (0,0479 мел)
нитростирола в 40 мл абсолютного эфира. Смеоь перемешивают nja
комнатной температуре еще 1,5 ч, пооле чего обрабатывают раство-
ром 60 мл укоуоной кислоты в 200 мд воды. Ведай слой отделя-
ют, нейтрализуют карбонатом натрия и экотрагЕруют эфиром. Эфир-
ные вытяжки объединяют с начальным эфирным слоем, промывают
раствором ооды до прекращения выделения двуокиси углерода и оу-
шат хлористым кальцием. Эфир отгоняют и остаток кристаллизуют
при -10° из спирта о уЬлем. Выход 5 г (39%), т.пл. 99-100°.
Гидрирование над двуокисью платины в абсолютном спирте
.приводит к fi -фенилтриптамину. Выход 55%, т.пл.ЕЮ,5-131,!?
(из бензола). (В растворе при хранении на воэдухе веаедт-
во медленно темнеет).
100
&6°J
СН2=СНМО2
К охлаждаемому раотвору 5,6-диметоксииндолилмагнийиодида,
приготовленному из 10,27 г 5,6-диметокоииндола, 9,05 г иодио-
того атила и 1,39 г магния в 100 мл эфира, при перемешива-
нии приливают по капле раствор 4,23 г нитроэтилена в 50 мл
эфира. Перемешивают при комнатной температуре I ч, затем кипя-
тят I ч и по охлаждении выливают в раотвор 50 мл уксусной
киолоты в 150 мл воды. Водный слой отделяют, подщелачивают из-
бытком твердого карбоната натрия до прекращения выделения газа.
Эфирный слой промывают насыщенным раотвором карбоната натрия.
Начальный водный раотвор и водные вытяжки извлекают эфиром
и экотракт присоединяют к начальному (промытому) эфирному
раотвору, промывают водой, оушат сульфатом магния и упаривают
на водяной бане. Остаток хроматографируют на дезактивирован-
ной окиои алюминия (250 г). Элюирование омеоыо бензол -эфир
(9:1, 4,5 л) дает 3,43 г (33$) исходного 5;б-диметокоииндола,
т.пл. 156°. Элюирование эфиром (500 мл) дает 0,34 материала,
т.пл. 129-146°, дальнейшее элюирование эфиром (1,5 л) дает 1,42г
(10$) ожидаемого продукта,' т.пл. Х33° (из бензола), т.пл. пи-
крата 127-128°.
Гидрированием на 5$ палладированном угле в спирте при
5 атм получают 5,6-диметокситриптамин. Выход 72$, т.кип. 190-
200°/0,05 мм рт.от., т.пл. пикрата 223-224°.
Метиловый зфир 2-(индолил-3)пиридин-4-карбоновой
"ЭД	coocjj
MgBr
СООСН3
+
101
Раотвор 12,5 г индола в 100 мл тетрагидрофурана медленно
прибавляют в раствору этилмагнийбромида,приготовленного иэ 20 г
бромистого этила и 6 г магниевых стружек, при температуре -10°
в течение 10 мин. Затем омеоь перемешивают 30 мин при 20°,пос-
ле чего приливают 500 мл хлористого метилена для растворения
образовавшегося комплекса. Реакционную ореду охлаждают до -30°
и при этой температуре в течение 10 мин приливают омеоь 18 г
1-окиои метилового эфира иэоникотиновой киолоты и 17 г хлорис-
того бензоила. Перемешивают 24 ч при 20° и разлагают раство-
ром 20 г хлористого аммония в 200 мл вода. Растворитель отго-
няют в вакууме, остаток извлекают хлороформом. Экстракт про-
мывают 10% раствором аммиака и раотвором хлористого натрия,су-
шат поташом и упаривают. Оставшийся сироп хроматографируют
на 20 г силикагели и хлороформом элюируют 3,2 г смеси двух
изомеров, разделяемых кристаллизацией. Прибавление хлороформа к
омеои дает 0,9 г продукта в виде бледно-желтых игл (форма А^
К фильтрату приливают эфир, насыщенный хлористым водородоы, и
получают хлоргидрат формы Б (т.пл. 190-192°), подщелачивани-
ем которого получают 2,1 г соединения (форма Б) в виде корич-
невых призм о т.пл. 163° (из омеои метанол - эфир).
Сопряженное приосединение
СН-;СООН=ОН2
s' CHgCHgCOCH^
К раотвору 2,34 г (0,02 ыол) индола в 12 мл ледяной ук-
сусной киолоты добавляют сначала 4 мл уксусного ангидрида,за-
тем 4,2 г (0,06 мол) метилвинилкетона. Смеоь выдерживают 5
мин при комнатной температуре, нагревают 25 мин на паровой
* Соединение (форма А) неустойчиво и при кристаллизации
превращается в форму Б.
102
йене, охлаждай' льдом и разбавляют IOO мл води. Выделившийся
ооадок через неовольно минут отфильтровывают, промывают водой
и кристаллизуют из омеои бензол - петролейный эфир (30-60°). Вы-
ход 2,8 г (75%). т.пл. 93-94°. При отсутствии уксусного ан-
гидрида выход составляет 69,6$. Т.пл. оксиме 89-111° (из омеои
бензол - петролейный эфир).
ан^снаоон
<'СН2СН2СООН
Смесь 2,6 г (0,02 мол) 1-метиливдола, 12 мл уксусной
кислоты, 4 мл уксусного ангидрида и 4,3 г (0,06 мол) акри-
ловой киолоты нагревают на кипящей водяной бане 3 ч. Летучие
компоненты отгоняют, а остаток прибавляют к раствору 2,5 г ед-
кого натра в 20 мл воды. По охлаждении раствор фильтруют,филь-
трат подкисляют 2 н ооляной киолотой. Выделившийся ооадок от-
фильтровывают, тщательно промывают водой и кристаллизуют из во-
да о углем. Выход 2,4 г (60$), т.пл. 125°.
^--(Издддал-Э)цропионовая диолете [163]
СН2=СНСУ
СН2СН2СООН
Смеоь 11,7 г индола, 21,2 г акрилонитрила, 10 мл бензола,
0,3 г ледяной укоуоной киолоты, 0,2 г ацетата меди и 0,07 г бор-
вей кислоты нагревают 6 я при температуре масляной бани ISC-
190 в стальном автоклаве емкость» 90 мл. После охлаждения
103
красный раотвор о небольшим количеством бурого осадка перено-
сят в колбу Клайзена и автоклав тщательно промывают бензолом.
Растворитель отгоняют, остаток перегоняют в вакууме в токе азо-
та и. получают 2,5 г фракции о т.кип. 190°/3 мм рт.ст.(ивдол)
и 13,8 г (81%) ^-индолилпропионитрила с т.кип. I90-2I0°Z3 i®,
рт.от. и'.т.пл. 62°. После кристаллизации из бензола т.пл. 67-
68°.
Смесь 17 г индолилпропионитрила и 80 мл 25$ раствора ед-
кого кали, кипятят 2 ч, выпавшую по охлаждении раствора калие-
вую соль растворяют необходимым количеством волн, фильтруют
и фильтрат подкисляют ооляной кислотой (1:3). Выход 17 г (90$),
т. пи. 133°.
Этим способом из 2-метилиндола получают 81% ^-(2-метилин-
долил-3)пропионитрила, т.пл, 79,5° (из водного метанола),т.кип.
203-209°/2 мм рт.от. При омылении получают >?-(2-метилиндо-
лил-3)пропионовую киолоту. Выход 80%, т.пл. 138°.

/<??Х___^/,(СН3)2СИ2СООН3
СгХ
I СН3	и
Раотвор 5,24 г (0,04 мол) 2-метилиндола, 20 г (0,2 мол)
окиси мезитилена и 5 мл концентрированной ооляной кислоты в
10 мл опирта выдерживают 15 ч, после чего темно-коричневую
смеоь нейтрализуют раствором едкого натра, хлористый натрий от-
фильтровывают, из фильтрата удаляют опирт и большую часть
окиси мезитилена в вакууме водяного наооса. Оставшееся ко-
ричневатое масло перегоняют и получают 6,42 г (70%) маола,
т.кип. I60-I6I°/0,5-I мм рт.от. Повторная перегонка дает про-
дукт о т. кип. 160-165°Л мм рт. от., т.пл. 41-45°.
104
Я^ета-^з-са-лвдроэтил)индол [166]
CH2CH2nO2
снз
К перемешиваемому раотвору 65,5 г (0,5 мол) 2-метилиндо-
ла в 150 мл бензола в течение 40 мин приливают 36,5 г (0£мол)
нитроэтилена в 150 мл бензола. Перемешивают еше I ч до исчез-
новения слезоточивого действия нитроатилена, пооле чего при-
бавляют активированный уголь, упаривают до половины объема и
фильтруют.При концентрировании омеои выделяется темный маслянис-
тый остаток, который при обработке 75 мл холодного метанола на-
чинает кристаллизоваться. Выход 59 г (58%), т.пл.89-90° (из ме-
танола о углем).
Аналогично (но без растворителя) конденсируют 2-метилин-
дол о ^-нитростиролом (нагревают 5 мин при 100° и выдержи-
вают 2 ч при 20°, кристаллизуют из водного метанола) и полу-
чают 95% 2-ыетил-3-(1-Фенил-2-нитроэтил)индола, т.пл. 104-105°.
Из I-метилиндола и J3-нитростирола (нагревают без растворите-
ля три дня на водяной бане) получают 28% 1-метил-Зт(1-фенил-
-2-нитроэтил)индола, т.пл. 94-95° (из спирта о углем). Из 2-фе-
нилиндола и ^З-питростирола (нагревают 20 мин ' на паровой '
бане и оставляют на 12 ч при 20°) получают 73% 2-фенил-3-(1-
-фенил-2-нитроэтил)индола, т.пл. 144-147° (из спирта).
1-^енил-2-нитро-1-[2-(л -хлорф9нил)индолил-з]этан £зэ]
CgHqCHsCHHOa
105
Смесь 50 г 2-(л-хлорфенил)индола, 40 г fl -нитростирола и
500 мл 2-бутокоиэтаиола кипятят 14 ч, затем упаривают при по-
ниженном давлении и оотаток кристаллизуют из опирта.Выход 51 г
г. пл. 164-165°.
I167!
СНЭ
он3ан=кс3н7-1ао
30,8 г зтилиденизопропиламина в 65 мл бензола приливают
по капле к перемешиваемому раствору 39 г индола в 200 мд ле-
дяной укоуоной киолоты при 5-10°. Смесь оставляют в холо-
дильнике на ночь, затем при перемешивании приливают 675 мл во-
ды и 67,5 мл бензола. Бензольный слой отделяют, а водный эк-
страгируют бензолом (68 х 3). К водному слою приливают 70 мл
толуола и при 0 - 10° добавляют по капле примерно 400 мл
20% едкого натра до установления pH 12. Оставляют в холодиль-
нике на 3-4 ч, выделившийся ооадок отфильтровывают, промывают
холодной водой и получают 41,7 г (62%) оырого продукта,Т.пл.
109-110°.
С168]
>----п сн2=снсош2, кон
я *
£н2сн2солн2
К перемешиваемой омеси 14,2 г акриламида и 11,7 г индола
в 80 мл диокоана добавляют 0,6 г порошкообразного едкого ка-
ли. . Реакция идет о небольшим оаморазогреваниеи. После 2 ч
перемешивания реакционную смеоъ выдерживают при комнатной тем-
пературе в течение ночи. Растворитель отгоняют на водяной
106
бане в вакууме. Продукт реакции промывают водой и бензолам.
Выход 12,5 г (66,4%), т.пл. 105,5-106,5°.
&б93
C6H5CH=CHN02
снхзн2но2
К плаву 34,4 г (0,24 moj$) витростирола и 24,5 г (0,21 мол)
индола при 80-65° по капле добавляют 9,8 г (0,21 мол) 98%
муравьиной кислоты. Смеоь выдерживают 20 дан при этой же тем-
пературе, охлаждают, выливают в воду и нейтрализуют бикарбо-
натом натрия. После экстракции эфиром, удаления растворителя 'и
кристаллизации из водного спирта получают 33,8 г (61%) продук-
та, Т. пл. 99-100°.
Этим способом из 2-тиенплнитрозтилена получают 68% 2-(ин-
долил-3)-2-(тиенил-2)-1-нитроэтана, т.пл. 92-93° (из трихлорэти-
лена) .
Из 2-фурилнитроэтилена получают 77% 2-(индолил-3)-2-(фу-
рил-2)~1-нитроэтана (неустойчивое масло).
Алкилирование индола карбенами
З-Индолилацетон [iTQj
CH3COCHIT2
К раствору 5,5 г индола в 15 мл циклогексана, содержа-
щему 0,5 г поропка меда, при температуре 80° через холодиль-
ник прибавляют- по капле 2,9 г даазоацетона. Реакция начинает-
107
оя через некоторое время весьма энергично и заканчиваетоя прак-
тически моментально. При этом омеоь разделяется на две слоя
(продукт реакции не растворяется в циклогексане). Растворитель
отгонят и оотаток перегонкой разделяют на фракции:
т.кип, 123-124°/18 мм рт.от. -1,8 г (индол)?
т.кип. 85-I25°/0,4 мм рт.от. - 0,9 г (омеоь индола о про-
дуктом)?
т.кип. 130-145°/О,2 мм рт.от. - 2,6 г (сырой продукт).
Загружают 2,3 г сырого 3-индолилацетона на колонку о 60 г
окиси алюминия второй степени активноотв и бензолом вымывают
следующие фракции: I) 0,73 г индола; 2) 0,24 г масла коричнево-
го цвета; 3) 0,39 г (т.пл. 110-113°); 4) 0,39 г (т.пл. 115,5-
116,5°); б) 0,29 г (т.пл.115,5-116,5°); 6)0,28 г. (т.пл. 114,5-
115,5°). Фракции 3-6 объединяют и кристаллизуют из эфире.
Т.пл. 116,5-118,5°.
Этиловый эфир З-индолилпировияогредноЙ киолоты [in]
стт2сосоос2н5
Си
CHjCOCOOCgH^
К перемешиваемому раствору диазометана (600 мл), приготов-
ленному ив 140 г витрозометиламида //-толуолоульфокислотн, ох-
лажденному смесью льда и саля, предохраняя от попадания влаге
воздуха, приливают по капле 26 г окоалилэтилхлорида [172] .пе-
ремешивают при температуре от -5° до -8°еше 30 мин. Отфильтро-
вывают 8 г этилового эфира диазопировиноградной киолоты (т.пл.
74-75°), фильтрат разбавляю’- 200 мл абсолютного бензола, упа-
ривают до 1/3 объема пра температуре 35-40° Д00-200 мм рт.от.
и ставят в холодильник. Получают еще 9,5 г продукта, т.пл. 73-
,74°. Фильтрат перегоняют и при 76-78°/0,6-0,5 мм рт.от. выде-
ляют еще 7 г продукта. Общий выход 24,5 г (90,2$).
К перемешиваемой смеси 5 г индола, 15 мл циклогексана и
I г порошка меди при температуре бани 85-95° прибавляют не-
большими порциями 4,5 г полученного диаэоэфира.
Через 5-10 мин начинается очень энергичная реакция и во
избежание выброса диазоэфир прибавляют порциями. После прибав-
108
ления всего количества диазоэфира реакция заканчивается,нагре-
вание сразу прекращают, так как при длительном нагревании про-
исходит значительное оомоление. По охлаждении коричневую реак-
ционную смеоь растворяют в эфире в хроматографируют на нейтраль-
но* окиси алюминия. После небольшого количества индола получают
3,16 г (49??) этилового эфира 3-индолилпированоградной кислоты,
т.пл. 151-162°, Осторожный щелочной гидролиз подученного эфира
в атмосфере азота приводит к образованию 3-ивдолилпировиноград-
ие* кислоты, т.пл. 210°.
Алкилирование индола лактонами иэяокоидамж
Л-(Ивдслил-1)-пропионовая кислота 5 73]
СН2СН2СО-О кон
•N '
AngCKgCOOH
Смесь 234 г (2 мол) индола, 150 г (2,22 мол) пропиолакто-
на и 168 г (2,43 мол) едкого кали нагревают о перемешиванием в
атмосфере азота. При 60° начинается внезапная экзотермическая
реакция и за I мин температура поднимается до 180°. Больиу»
часть реакционной омеои растворяют в 500 мл воды и изопропило-
вым эфиром извлекают 20 г не вступившего в реакцию индола,Вод-
ный слой при охлаждении подкисляют концентрированной ооляной
инслотой. Выход 269 г (71??), т.пл. 89-90° (из гекоана).
Л(Ивдолил-3)-пропионовая кислота [173]
109
Смеоь 9 г (0,048 мол) 1-ивдолпропионовой киолоти и 5 г
(0,076 мол) едаого кали перемешиваю» в бомбе ие нержавеюшей оте -
ля и нагревай в течение 9 ч при 210°. По охлаждении разбав-
ляют 100 ш года и, абстрагируя йеоцропиловым эфиром.удаляют
2 г видола. Подкислением водного слоя получают 3,7 г З-индол-
ПРОПИОНОВОЙ МОЛОТЯ (41%).
£ -(Ивдолил-3)-калроновая кислота Cl73]
а/
п
(CHzJjCOOH
п=5
В литровый автоклав яз нержавеоюй стали вводят П7 г
(I мол) индола. 130 г (1,14 мол) б-капролактона, 90 г
(1,36 мол) едаого кали (85$ чистоты) в нагревают до 250° в те-
чение I ч, после чего выдерживают при этой температуре (+5°)
19 ч. Содержимое автоклава обрабатывают I л вода, которая раст-
воряет большую часть продукта. Раотвор экстрагируют 250 мл изо-
пропилового эфира, эфирный слой отделяют, растворитель упарива-
ют и получают 3 г индола. Водный слой подкисляют концентри-
рованной ооляной кислотой, выделявшийся ооадок отфильтровывают,
промывают и оушат. Выход 198 г, т.пл, 143-144° (вз укоуоной
кислоты, бензола, метанола или геисана).
Этим способом получают:
нндолилпропионовую кислоту (/7=2), выход 69%, т.пл.134-135^
индолилмасляную кислоту (/’=3), выход 82%, т.пл. 124°;
индолилвалериановую кислоту О’=4), выход 43%, т.пл. 105-
107°.
2-феннл-7-метилиндолилкапроновую кислоту, выход 41%,т.нг.
97,5-99,5.
LI741
+ ch^-ch-ch-coor
но
К омеои 16,1 г 2,З-опокоибутирата [iTSj и 16 г индола в
60 мд четнреххлориотого углерода, охлажденной до -10°, в течэ-
ние 2 ч приливают раотвор 33 г хлорного олова в 100 мл того жз
растворителя. Черев X ч образуется красноватая смола,и для ее
растворения добавляют 150 ш растворителя. Реакционную смесь ох-
лаздают и перемешивают I ч, мосле чего приливают ионцентриро-
ианный раотвор бикарбоната натрия до щелочной реакции водного
слоя и фильтруют. Органический слой концентрируют и получают
5,45 г ветаэотва, кипящего в интервале 145-190° (главным образом,
при 175°), ооатоямего из 9% индола и 80$ эфира ивделиицевовой
кислоты. Гидролизом 550 мг эфира обычным аутем получают 160 иг
кислоте, т.пл. 170° (из вода).
Перегруппировка замешенных индолов
Перегруппировка З-замеиегашх ввдолов
вдоля^с^^йЗЗшПЖП^
ПФК
О',1
К полвфоофорной кислоте, приготовленной из 5 мл 85$ орто-
фоофорноЙ кислоты и 10 г фосфорного ангидрида, добавляют I мол
З-земеяенного индола и нагревают при перемешивании. По окон-
чании реакции смео» выливают на лед, экстрагируют эфиром,про-
мывают насыщенным раствором бикарбоната натрия,водой,суэат оулв-
Фатом магния и после удаления растворителя палучавт 2-Ийомвр.
По описанной методике получают:
2-фончляндол (15 мин, ’ 100°)*, выход 90$, г. пл. 189-190°.
2-бонзилиидол (15 мин, 100°), выход 80$, т.пл. 84°;
2-трет.бутилйвдол (60 мин, 100°), выход 50$, т.пл. 77°;
2-метилиндол (4 ч, 130°), выход 10%. т.м. 58-59°}
«В скобках указана прододаятельностъ реахцда а темперетуре.
III
1-метил-2-фенилиндол (15 мин, 100°), выход 83%, т.пл. 102° j
1,2-даметилиндол (7 ч, 140°), выход 50%, т.пл. 56°;
2,7-дифенилимдол (15 мин, 150°), выход 90%, т.пл. 115°,
2-Этоксикарбонил-4-аллил-5-окоииндол [176]
сн2сн=сн2
210-220° н0
К раотвору 2,1 г 2-»токоикарбонил-5-око0Ввдолй в 100 мл
безводного ацетона прибавляют 3 г безводного поташа и 3 мл бро-
мистого аллила и выдерживают при 45-50° в течение 24 ч. Смесь
разбавляют 100 мл воды и избытком 10% шелочи. Продукт извле-
кают, екотракт промывают 0,1 н раствором шелочи я оушат. Выход
2-0токоЕИ8рбонил-5-аллллоксйиндма 2 г (82%), т, пл. 106°.
В колбу на 100 мл, заполненную наполовину стеклянными ша-
риками диаметром 2 мм и онабженяую механической мешалкой, по-
мешают 1,5 г 5-аллилоксипроизводного и нагревают в атмосфере
азота на масляной бане 30 мин при 175°, затем быстро повышая
температуру на несколько минут до 210-220°. По охлаждении кис-
лую фракция извлекают разбавленной иелочью (0,2 н) и екотракт
подкиоляют. После обычной обработки получают 1,4 г (93%) 2-ето-
ксикарбонил-4-аллил-5-окоииндола о т.пл. 169-171° (из омеои эти-
лацетат - петролейный эфир). Метилированием диметилоульфатом в
ацетоне в присутствий безводного поташа получают 95% продукуя.
т.пл. 94°.
3. Ацилирование индолов

ft
112
Смесь 17,5 г индола, 160 мл перегнанного уксусного ангидри-
да и 10 мл винилацетата (можно заменить стиролом) кипятят 15-
20 ч (раотвор становится золотисто-желтым). Растворитель отго-
няют (последнюю часть - в вакууме), к остатку приливают 140мл
спирта и 70 мл 2 н едкого натра и через несколько минут от-
фильтровывают нерастворимый (1-индолял), 1-(3-индолилиданзтан.
Выход 3,68 г., т.пл. 233-234°. Фильтрат разбавляют водой, оса-
док кристаллизуют из зтилацетата с углем. Выход 15,8 г (66,5%),
т.пл. 190-191°.
2-Ачетил-^метиляндвд [12б]
К охлаждаемому раотвору 2 г 3-метилиндола в 2 мл уксусно-
го ангидрида и 10 ил уксусной кислоты приливают по капле 2 мл
эфирата трехфториотого бора, перемешивают при 20° I ч 45 мин
и выливают в 150 мл ледяной воды. Выделившийся ооадок отфильтро-
вывают и кристаллизуют из гекоана. Получают 0,7 г (27%) про-
дукта, т.пл. 144-145°. Дальнейшие две кристаллизации дают пре-
парат о т.пл. 146-147°. Аналогично получают 2-ацетил-1,3-диме-
тжлиндол, выход 78%, т.пл, 70-86° (из спирта).

К перемошиваемому раотвору 29,3 г индола в 500 мл абсолют-
ного эфира при 0 - 5° приливают по капле 25 мл хлориотого овса-
113
лила s течение 30 мин. Перемешивают еше I ч, образовавшийся
осадок отфильтровывают, промывают абсолютным эфиром и сушат в
вакууме. Выход 48,1 г (92%). При хранении в течение 3 дней при
б° продукт темнеет.
Смесь 23,75 г полученного хлорида,10 мл пиридина и 1600 мл
метилового спирта кипятят до полного растворения. При охлааде-
нии из реакционной омеои выделяется 21,7 г (94%) метилового
эфира 3-йадолилглиокоиловой кислоты. Т.пл. 230-231° (из СН3 ОН).
Для получения дихлорангвдрида щавелевой киолоты омеоь 34,5 г
тщательно высушенной и мелкораздробленной щавелевой киолоты
(оушат в шкафу при 100-105°) и 154 г пятихлориотого фосфора
тщательно встряхивают некоторое время и оставляют при комнат-
ной температуре на ночь (обратный холодильник закрыт хлориаль-
циевой трубкой). На следующий день смесь нагревают на водяной
бане до полного растворения и подвергают фракционной перегонке
о эффективным дефлегматором. Собирают четыре фракции: I) 60-
70°; 2 ) 80-90°; 3) 90-100°; 4) 100-106°.
Из фракции 3 отгоняют вещество, кипящее при температуре
ниже 90е в объединяют о фракцией 2; из фракции 2 отгоняют ве-
щество о т.кип. ниже 80° и объединяют о фракцией I, а ив фрак-
ции I - вещество о т.кип, ниже 64°. Продукт кипит при 60-64°.Вы-
ход 23,6 г (45-50%).	
)-Л/Л-диметилглиокоилашд [154]
WH2
4.(оосПг°бН
2.HN(CH3)2
й
Е раствору 10 г (0,048 мол) 5-бензилиндола в 500 мл эфи-
ра приливают раотвор 6,1 г (0,048 мол) хлористого оксалила в
40 мл сухого эфира и перекашивают дри 20° в течение 2 ч, За-
тем добавляют 13,1 г (0,29 мол) диметиламина в 100 мл эфи-
ра и перемешивают 2 у, после чего приливают 200 мл воды, пере-
мешивают I ч и продукт отфильтровывают. Выход 8,1 г (55%),
т.пл. 191-192° (из опирта).
114
Дибензиламйд 4,7-циметсксияндолилглиоко;1Ловой
Ж32Ж,С1451
1,(СС01>2
1uW6h5cf2)2
К перемешиваемому раствору 3,2 г 4,7-дйметокоииндолав100и1
безводного эфира при 0° прибавляют по капле 3,2 мл хлористого
оксалила и оставляют при 0° на 3 ч. Смеоь упаривают при пони-
женном давлении до объема 20 мл и разбавляют 50 мл петролейно-
го эфира. Подученный хлораигпдрад отфильтровывают п небольшими
порциями быстро прибавляют к раствору 4,5 г дабензиламина	в
150 мл эфира. Суспензию перемешивают 3 ч, ооадок отфильтровыва-
ют, промывают на фильтре кипящей водой, оушат и крсоталлизую»
из омеои атилацетат - петролейный эфир (Ijl).Выход 3,17 г, тшл.
150°.
3-Ацетил-5-:1:ва!?ивдол
К перемешиваемой и охлаждаемой льдом оуопензив 25 г
(0,176 мол) 5-цианиндола в 400 мл бензола, содержащей 21,5 ьр
(0,302 мол) хлористого ацетила, приливают по капле раствор
35,5 мл (0,305 мол) безводного хлорного олова в 100 мл бензо-
ла (выделяется оранжево-крас’шй комплекс) и перемешивают при
0-5° 1ч, после чего првливаюг 1200 мл холодной вода и пере-
мешивают при 0-5° еше 30 мин. Ооадок отфильтровывают,тщатель-
но промывают водой и сушат. Сырой продукт обрабатывают теп-
лим ацетоном (800 мл) и оставляют на несколько часов, поола
чего отфильтровывают и сушат. Получают 20 г белых кристаллов о
т, пл. выше 300°. При’ упаривании фильтрата до объема 300 мл по-
лучают еще 2,8 г. Общий выход 22,8 г (70$).
115
Этим способом получают:
З-пропионил-5-цианиндол, выход 65%, т.пл. 262-264,5°;
З-изобутирил-5-цианиндол, выход 65%, т.пл. 250-252,5°;
З-беязоил-5-цианиндол, выход 55%, т.пл. 288-290°;
З-фенилацетил-5-цианиндол, выход 38%, т.пл. 259-261е.
Е1^]
(СН3С0)20, ЗпСПд
ЮСН3
н
н
К перемешиваемой в охлаждаемой льдом суспензий 0,81 г
(0,005 мол) 5-нитроипдола в 10 мл бензола, содержащей 0,8 мл
(0,008 мол) уксуояого ангидрида, в течение 15 мин приливают
раотвор 1,8 мл (0,015 мол) безводного хлорного олова в 3 мл
бензола. Перемешивают eme I ч при 0 - 5°, поело чего омесь вы-
ливают при перемешивании на 50 г льда. Через 30 мин ооадок от-
фильтровывают, промывают водой и оушат на воздухе. Выход
0,77 г, т.пл. выше 305° (из '-меси диметилформамид - ацетонит-
рил).
ГД26|
К охлаждаемому раотвору 4 г инлол-З-пропионовой киолоты в
омеои 4 мл уксусного ангидрида и 20 мл уксусной кислоты при-
ливают по капле 4,5 мл эфирата трехфтористпго бора, перемеши-
вают при 20° 45 мин и выливают в 100 мл ледяной иода. Про-
дукт извлекают бензолом и гкриром, экстракт промывают насыпан-
ным водным раотвором бикарбоната натрия и щелочной слой под-
кисляют концентрированной соляной кислотой. Выделившееся мао-
ло твердеет в бензоле. Выход 1,2 г (25%), т.пл.167-170°.Пос-
ле кристаллизация из спирта т.пл. 173-175°.
2-Метил-З-ацетилиндол [180]
1,СП;?С0+С10~
2. KHj
К перемешиваемому и охлаждаемому льдом раствору 1,31 г
(0,01 мол) 2-метилиндола в 10 мл уксусного ангидрида добав-
ляют по капле I мл 70% хлорной киолоты и оставляют на ночь.
Реакционную омеоь разбавляют двойням объемом эфира, через 20-
30 мин выделявшееся маоло отделяют декантацией, растворяют в
10-20 мл метанола и насыщают газообразным аммиаком. Реакцион-
ную ыаооу выливают в воду» продукт отфильтровывает и крис-
таллизуют из водного метанола. Выход 1,7 г (98%), т.пл. 199-
200°.
По агой методике из 2-фенилиндола и укоуоного ангидрида
получают 2-фенил-З-ацетнлйвдол, выход 69%, т.пл. 222-223°.
Т^Ацетил-Э-индолальдещд [181]
(РН3СО)2О
СЯ^СООПа
Смеоь 10 г вндол-З-альдегида, 35 г уксусного аютдада и
15 г ацетата натрия нагревают при 102° в течение 3 ч,пос-
ле чего выливают в воду и оставляют не ночь, Выпавпяй осадой
отфильтровывают, промывает эфиром к обрабатывают небольшим ко-
личеством етилацетата. Трудно растворимую в этилацетате часть
продукта отфильтровывает и кристаллизуют Из большего объема
того же растворителя. Выход II г, т.пл. 161-164°.
117
flox двйотмвм щелочи при 20° продукт превращавтоя я ин-
дад-3-ааадияд.
1-Ацагал-З-фэнилиндол Г182]
(С1ЦС0)20
СН^СООПа
Смесь 0,58 г З-фенилиндола, 1,5 г безводного ацетата нат-
рия и 15 *и укоуопого ангидрида кипятят о перемешиванием
3 ч. Растворитель отгоняют, осадок растирают о водой (Зх Л)мл)
и оушат, после чего возгоняют при 150°/0,02 мм рт.от. и крио-
тапливуют п опирта. Выход 0,58 г (82^),т.пл. 138,5-139°.
I-Банзоил-З-фенилиндол [I82J
С^НсСОС!
... 9 5. --
коп
6осбн5
В неремепмваеыую сыеоь 0,97 г 3-фенилиндоле, 15 мл аце-
тона к 50 мл 20% едаого кали выливают 5 мл хлористого бен-
воила.йефемеоивавт еде 15 мин,затем суопензпв разбавляют 100 ия
вода и опять парецеикзэют 15 иин. Осадок отфильтровывают,промы-
вают водой, оушат, затем кристаллизуют из бутанола, воегенявт
при 160°/0,01 мм рт.от. и снова кристаллизуют из бутанола. Вы-
ход 1Д г (Ш). т.ая. 158,5°.
2-4енил-3-ацетилвндол {l54j
стцсост
118
К раствору г-фвнилйядолалмагнийиодида. ириготоыеииоыу йз
0,4 мол этижагнийиодада и 0,2 мол 2-фенилиадола в 300 мл ани-
зола, при температуре -10° в атмосфере азота приливают 17,0 г
(0,22 мол) хлорнотого ацетила в 80 мл сухого беиволе. Переме-
шивают 45 мин при -5°, смеси дают разогреваться в течение но-
чи до 20° и выливают в наснаенннй водный раотвор хлористого
аммония. Осадок раотворяют в теплом метаноле и охлаждают .Вы-
ход 29,4 г (62%), т.пл. 220-221°.
З-Ацетвл-5-бензвлокоииндол LJ35]
с6н5отго
W"
Раотвор 11,15 г 5-бензилокоиаядола в 100 мл эфире и
150 мл бензола приливают в течеаде 5 мин й реоятиву Гринья-
ра, приготовленному из 2,68 г магния и 17 г иодастэго метила,
кипятят 75 мин, затем охлаждают льдом и порциями приливают
8,65 г хлористого ацетила в 25 мл эфира. Неремешзвавт 3 ч вди
комнатной температуре, после чего, охладив льдом,подкисляют рас-
твором 15 мл укоуоной кислота в 50 мл аодн.Енделиьвийсд оса-
док отфильтровывают, промывают водой, эфиром, винта водой,суо-
певдируют в 50 мл спирта, приливают раствор 3 г едкого ноле в
10 мл воды, упаривают до половика объема и получают 5,95 г про-
дукта. Фильтрат упаривают в токе воздуха, маслянистей остаток
промывают эфиром, затем гидролизуют спиртовой щелочь» в получа-
ют ев» 2,60 г продукта. Общий выход 65,6%, т.пл. I88-I9O0 (из
спирта).
Применение соотношения ьндолилмагний - галогенид: ацилирую-
щий агент (1,5:1) приводит к повышению выхода продукта аци-
лирования [юг] и облегчает его выделение.
По этой методике получены:' 1
3-феаилаиетилиндол, выход 75%, т.пл. 209-310*;
3-(л-метокоиФенил)ацетилвадол, выход 61%, т.пл. 216-217°;
3-(я-бромфенил)ацетилиндол, выход 30%, т.п». 235-236°;
3-пропиониливдол, выход 80%, т. пл.. 171-173°;
119
З-бутириливдол, выход 78%, т.пл, 177-179°;
3-(3-пиридил)аце¥йЛйадол, выход 60%, т.пл. 211-212°.

ОгХв'
"5!'^сн3
н
К раствору 4 г (0,03 мол) 2-метилиндола в 6 мл абсолютно-
го эфира добавляют 4,1 г (0,06 мол) бугиронитрияа и катали-
тическое количество безводного хлористого цинка, после чего в
течение 14 ч пропускают оухой хлористый водород. Раствор по-
степенно загустевает и окрашивается я темно-красный цвет. Ос-
тавляют на ночь, выпавшее кристаллическое вешоотйо отфильтровы-
вают, промывают эфиром, растворяют в воде, доводят до кипе-
ния и добавляют несколько капель раствора аммиака. При этом
отделяется масло, которое при дальнейшем кипячении ватвердевает.
После перекристаллизации из спирте получают 3,5 г (78%) продук-
та, т.пл. 150-154°.
По этой методике получают 2-метил-З-иэобутирялиндол, выход
25%, т.пл. 186°.
1-Формилиндол и З-формилиндол [184, 185]
а?
llgj
НОООСрИц
Метод А. В реактив Гриньяра, приготовленный из 1,2 г маг-
ния и 8,5 г иодиотого этила в 10 мл бензола а I мл сухого
эфира путем нагревания на водяной бане до 70° в течение 2-
3 ч вводят при охлаждении льдом и сильном встряхивании раот-
вор 3 г индола в 8 мл бензола. Продолжая охлаждать раотвор,
вводят по капле 10 мл этилфсрмиата. Смесь разлагают 30 мл хо-
лодной воды, подкисленной уксусной киолотой, раствор несколь-
120
ио раз извлекают эфиром. Экстракт промывают раствором оода.оо-
твток после отгонки зфира растворяют в бензоле и для оовобож-
дения от индола обрабатывают бензольным раствором пикрино-
вой кислоты. Фильтрат от пикрата оовобождают от избытка пикри-
новой кислоты встряхиванием о раствором бикарбоната натрия,
.оушат хлористым кальцием и отгоняют бензол. После перегонки
в вакууме получают 3-3,3 г (90%) 1~формиливдола,т.кип. 125-
126°/8 ш рт.от. (13е^137°Л5 мм рт.от.).
Метод , Б. В реактив Гриньяра, приготовленный вз 1,2 г
магния и 8,5 г йодистого этила в 10 мл бензола и I мл сухого
эфира путем нагревания на водяной бане до 70° в течение 2-
3 ч, вводят при охлаждении льдом и сильном встряхивании раот-
вор 3 г индола в 8 мл бензола, пооле чего прибавляют по кап-
ле Ю мл этилформивта и нагревают в течение 20 мяк до 70-75°.
Бензол отгоняют, непрореагировавший индол отгоняют о паром и
по охлаждении из жяддооти в колбе выкриоталляэовываетоя 1-2 г
З-ивдоЛальдагида, т.пл. 194°. Б отгоне оодержитоя до I г Х-фсЮ-
милиидола, т.кип. I25-I2S°/8 мм рт.от., Х36-137°/15 ш рт.от.
О получении 3-формилиндола по методу Зильомейере-Хеака ом.
в работах [185-187].
ЩёШШШ Е147)
С1С0002’г15
Индолмагнийиодид готовят обычным способом. К нему при
температуре -15° приливают эфирный раотвор этилового эфира
хлоругольной кислоты о‘такой скоростью, чтобы температура не
превышала -5°. В конце реакции смесь разделяется на два слоя:
верхний содержит непрорсагироаавшяй эфир хлоругольной кислоты,
аскоторое количеотво индола и небольшое количество 3-карбзток-
сииндола; нижний при осторожном разложении льдом дает взвеоь
продукта й некоторого количества индола. Для уменьшения об- .
разовония црамеоей, интеноивно окрашивающих реакционную омеоь,
121
«ледует применять эфир, оовобовдвикай от перекисей. Выход
99$ (в расчете на вступивший s реакцию видал).
З-Индолкарбоаоаая кислого [I88J
1,На, 190-200°
2. С02
В яруглодонную четырехгораую колбу емкостью 500 мл.оавб-
женнув мешалкой, термометром, трубкой для пропускания углекис-
лоты и обратным холодильником, помещают 90 г индола ж ЗЛО ш
диизопропилбензола, нагревают на ыаоляной бане до 70° в загру-
жают 15 г мелко нарезанного металлического натрия. Перемеиива-
пие продолжают при 190-200° в течение 3 ч, после чего ври
«той же температуре в течение 2 ч пропускают через реакцион-
ную смесь углекислый газ, ооушенный серной кислотой и фосфор-
ным ангидридом. Содержимое колбы перенооят в фарфоровый ста-
кан с 600 мл зоды я при перемешивании нагревают 30 мин при 90°.
Реакционную маооу переносят в делительную воронку и отделяют
иижаий олой, содержащий соль З-ивдилкарбоиовой кислоты. Нейтра-
лизуют разбавленной (Ijl) соляной кислотой до jfl 8 с таким
расчетом, чтобы кислота не выпала в осадок,прибавляют б г
активированного угля, иагроввиг яри 70° 15 мп и фильтруют.
Подкисляют до рй 4 и отфильтровывают выпавшую киолоту. Отжи-
мают, промывают водой и оушат в еисияаторе над едким натром.
Выход 23 г (23,5%), т.пл. 208-210°.
Кристаллизуют ив 50% водного опирта в токе ииота о при-
менением активированного угля. Выход 22,8 г (18%), т.пл. 217-
219°. З-Иидолиарбоновая кислота получена фотсхимичеоии о вы-
ходом 53% ив хййолин-3,4-хинон-3, Здиазида. При действия' дву-
окиси углерода на ивдолилмагнийисдид получают [199] 27% 1-ии-
долварбоновой киолоты, т.пл. 124-125° и 20% З-ннДолкарбиновеЙ
киолоты, т.пл. 245-246°.
122
CI833
Р001ч, ВИ? _
с(сн^)j
Охаажлаи 2,3 г (0,03 иол) овежажрегнанного даметилфор.-
мамида омеоьа льда о солью и в течение 30 мед добавляют м
ааиаа при перемешивании 0,7 мд (0,008 мол) овежеперегнанвов
хлорокиои фоофора (раствор окрапгаваетоя в желтый цвет). К до»
лученной омеои 9 течение I в добавляют раотвор 1,2г (0,007 мод)
,2-трвт.буталиадола в 0,9 мл диметалформамида,поддерживая тем-
пературу от 0 до 5®. Реакционную массу нагревают до 35°,пере-
мешаа'аж 1,5 ч и добавляют 4 г измельченного льда. Реакцион-
ную маооу переносят в колбу на 250 мл и добавляют 15 мл 20%
едкого натра. Перамежвааг ете 30 мин, отфильтровывают выпаивай
ооадок, промывают водой и сушат. Выход 1,1 г (80%),т.ад.224е.
После дерекрйоталлиэаади из спирта температура адагланвя не М»-
иеняетоя.
По опиойвной методике получают:
2-ыв?0л-3-'формаяиндаа, выход 95%, т.ад. 204°j
%-м«т№3-формил-5-брошвдгол, выход 75%, т.пл. 263®.
3-Формил-7-метоксввнд&д [б]
РОС1?, ш? 
Раотвор 7,4 г 7-метоксвивдола в 25 мл даметилфорыамида
обрабатывают по капле 6 мд Р0С1^ при 0°, перемешивают I ч ЩМ
35°, к реакционной смеов прибавляют 25 г льда и затем 22,5 |
NaOH в 80 мд вода, кипятят 5 мин, разбавляют холодной подо!
и фильтруют. Выход 8,3 г (ЕЯ %), т. ад. 163-165°.
123

Р0С13, П№
Перемешивая 35 мл диметилформ:*эда, добавляют со капле Юма
хлороииои фосфора при 10-20° и затем при 20-30° медленно при-
ливают раотвор 22,3 г (0,1 мол) 5-бенэилоковиадоле в 25 мл ди-
метилформамида, выдерживают 45 мин при 35-37° и, не превращая
перемешивать, выливают в смеоь 100 г льда и 100 мл вода. К по-
лученной омеои при 20-30° за 30 мин приливают раствор 19 г ед-
кого натра в 100 мл вода о такой скоростью, чтобы по прибавле-
ние примерно 3/4 щелочи раствор имел pH 6. Остаток шелочи до-
ливают в один прием, после чего прибавляют еще 200 мл вода к
кипятят 3 мин. Альдегид промывают пятью порциями (по 50 мл)
холодной вода и оушат при 80°. Выход 21,6 г, т.пл. 237-238° (ив
спирта). '
По описанной методике получают:
3-формил-б-хлсриндол, выход T.rui. 215-216°;
З-формил-5-метокоииндол, выход 94%, т.пл. 181-182°;
З-фсрмил-6-метокоииндол, выход 83%, т.пл. 187-189°i
3-формил-б-ыетиливдол, выход 92%, т.пл. 148-149°;
З-формил-6-бенаилоноииндол, выход 90%, Т.пл. 215-216°.
В другой работе [157J этим способом получены:
3-формнл--4-метил--, выход 82%, т.пл. 198-202°;
! З-формил-6-метил-, выход 77%, т.пл. 190-192°;
З-формил-7-ыетил-, т.пл. 212-214°
3-форвмл-5,7-дихлориндол, выход 96%, т.пл. 227-230°.
3-(р( -Хпорфенилацетид)ицдол
ОсНсСНС1СОС1
——------------
пиридин
124
К переметаемому раствору 8,1 мл пиридине и 11,7 г (0,1 мол)
индола в 250 мл толуола при 55° приливают по капле в то-
чение I ч 18,9 г (0,1 мол) о(-хлорфенилацетилхлорида [iPlj.
Образуется коричневатое масло.хоторое вскоре затвердевает. Реак-
ционную омеоь перемешивают еще I ч, после чего приливают 300 мл
вода и 50 мл метанола. Через I ч твердое вещество отфильт-
ровнвают и кристаллизуют из ацетонитрила. Выход 18,5 г (70$),
т.пл. 218-220°.
По этой методике получают:
3-хлорацетилиндол, выход 48%, т.пл. 230-232° (из опирта);
2-метил-З-хлорацетилиндол,выход 75%, т.пл. 220-221° (иэ аде-
тоиятряла).

В смеоь 3 г мелко нарезанного лития и 60 мл абсолютного
эфира продувают гелий и прибавляют несколько капель раство-
ра 27 г бромистого бутила в 30 мд эфира. После начала реакции
(помутнейте реакционной ореда) омеоь охлаждают до -25е(адеток -
сухой лед) и прибавляют в течение 30 мин оставшийся раст-
вор. Повышают температуру до 10°, фильтруют через стеклянную
вегу в другую колбу и добавляют по капле раотвор 6 г 1-ыг-
тилиндола в 25 мл абсолютного эфира. Кипятят 6 ч, к охлажден-
ному до комнатной температуры раствору прибавляют 2,3 г тща-
тельно высушенной бензойной кислоты в 30 мл абсолютного эфи-
ра и кипятят 4 ч. Оставляю" на ночь при комнатной температу-
ре, затем разлагают водой, отделяют органический олой. Вод-
ный олой три раза извлекают эфиром, эфирные экотракты промы-
вают водой и оушат сульфатом магния. После удаления эфира и
вакуумной перегонки получают 4 г 1-метилиндола,т.кип.	64 °/
0,1 мм рт, от. и 2,1 г 1-метил-2-бензоилиндсла,т.кип.168-172°/
0,1 мм рт.от. Для полной очиогни продукт растворяют в пет-
рел»йн«в эфире в пропускают через колонку о окяоью мшиния
(5 мм). Выход 1,8 г (50%).
125
Этим способом получаю* 1-метил-2-ацетиливдол, выход 16%,
т.пл. 72°.
Е^эо]
сгЦснвгсовг
пиридин,
диоксая 60°
Я интенсивно перемешиваемому раствору 11,7 г (0,1 мал) яп-
дма в 8,1 мя (0,1 мол) даридина в ТОО мл лиокоаиа при темпе-
ратуро 60° приливает ио капле в течение I я 21,6 г (0,1 мод)
бромяато?о <Х-бромпропионйла. Смеов переманивают ев» 1ч в по
охлаждении выливают в 500 мл вода. Образовавшееся мвсло отдаля-
ют, растворяют в метаноле и охладшят. Перекристаллизацией
выпавшего осадка из ацетонитрила получают 15,2 г (60%) 3-(й-
~брмнфопионйл>индола, свободного от 1-вэсмера. Т.пл.210-212®.
(При замене даокоана йа 300 мл толуола внход составляет 18,4г
(72%).
По описанной методике получают:
3-(2-хлорпропионил)ивдол, выход 52%, т.пл, 193-194°?
3-(2-бромбутврил)мидол, выход 29%, т.пл, 190-191° (вместе
пиридина брали 2,4,6-триметилигрйдин)?
З-дахлорацетилиндол, выход 82%, т.пл. 246-248°.
Если реакция индола я бромистого Л'-бромпрспионила ыро-
такает при 20°, оырой продукт кристаллизуют иэ метанола (в
конце охлаждают до -20°) и получают 75% 1-(2-брсмпропяонил)-
явдола, т.пл, 107-108°.
З-Ацетоацетялиидол £191]
дакэтен
сн^соов
Х-ООСН^СОСН..
126
Смесь 58,5 т (0,6 мел) ивдада, 60 мл дакетена в 300 ш
уксусной кислоты кипятят Зя, во охлаждении выливают в ледяную
воду и извлекают ефнром. Экстракт промывают водой, сушат, реет-
вориталь отгоняют, а остаток растирают о четыреххлористым угле-
родам. Оовдои кристаллизуют из омеои отадол-вода (2:1). Выход
40 г (40%). т.вл. 146-148°.
Этим способом из 1-мети.шидола получаю? 1-ыетил-3-»цетоац& -
тйлийдсл, выход 45%, т.пл. 117-118° (из толуола), а из й-ыотйл-
надела - Э-метал-З-апетойцетилиадол, выход 51%, т.пл. 164-166°
(не опирта).
3-Адаг1л»кдая ив 3-здетоацетилиндола [191]
сосн аоси,
"J HaOHj
GOCH
Омеоь I г 3-ацетоацетйлиндола. 26 мм спирта и 25 мл I и ед
него натра нагревают нн поровой Сене 10 дач и по схлаждеыи»
разбавляют водой. Выход 0,7 г (88%).
Из 1-»»тил-3-йцвтоаоетилйндолв подучают 90% Т-мети-м-З-лще-
твлмндола, т.пл. 108-108,5°.
1-Ачетоацвтиливдол [191]
дикетен
(сн3с6)2о
с<хг82иосн3
Смвоь 11,7 г (0,1 мол) аадола, 12 мл дикетека и 70 нм
уксусного ангидрида нагревают на паровой бане 2 ч. По охлажде-
нии омеоь выливают в 300 мл вода и вкяялявшийоя осадок крио-
тычизуют из спирта. Выход 17 г (85%), т.пл. 94-95°.
127
Перегруппировка 2-ациливдолов [Ш]
tfe'foj А, Смеоь I имел 2-аиилиндола нагревают о полифоо-
форной кислотой (из 5 ил 85% ортофоофорной КИСЛОТЫ и 10 г
фосфорного ангидрида) при перемешивании в течение 15 мин,за-
тем выливают на лад, экстрагируют большим количеством хлоро-
форма, промывают раотвором бикарбоната натрия, водой, оуиат
сульфатом магния. После удаления растворителя получают чисты!
3-ивомер,
Этим опоообом получают:
3-формилиндол, выход 50%, т.пл. 192-195°, т? 110-115°;
Х-метил-З-формилиндол, выгод 50$, т.пл. 65-66°,т. 120°;
З-ацетилиндол, выход 100%, т.пл. 189-191°, т.125-130°;
1-метпл-З-ацетилиндол, выход 80%, т.пл.108-110°,т.115-120°;
3-бэнэовливдол, выход 90%, т.пл. 239°, т. 125°.
З-(п-толуил) индол, выход 90%, т.пл. 178-179, т.125°;
3-(о~толуил)иядач, выход 86%, т.пл. 190°, т. 125°;
3-(п-анизоил)иядол, выход 66%, т.пл. 209°.
Метол .Б,, Кипятят 0,01 мол 2-ациликдола о 1-0 мл триф-
торуксуоной кислоты. Окончание реакции определяют методом
тонкослойной хроматографии на екиои алюминия. Киолоту упаривают
в вакууме, к остатку прибавляют воду, извлекают хлороформом.
Экстракт промывают водой, оушат сульфатом магния. Растворитель
упаривают в вакууме. Получают чистый 3~ациливдол.
ЗуДогаиетилд.ндол. [192]
CICHpCOMCgHg);,
РОСТ^
лллп сх
т-температура проведения реакции.
128
Прибавляют 18,42 г хлорокиси фосфора к 36 г N,N-xaawu-
хлорацетамида при температура 0-5°, смеоь перемешивают 20 мин
при комнаткой температуре, затем медленно прибавляют при пере-
мешивания раотвор 9,85 г индола в 18 мл N,N -диэтилхлорацет-
амида при температуре 0-5°. Перемешивают I ч, поддерживая
температуру реакционной омеои 85-70°, затем схлаадают, . вылива-
ют, интенсивно перемешивая, в 300 мл ледяной вода и перемешива-
ют 30 мин при наружном охлаждении льдом. Оставляют в холодиль-
нике на ночь. Полученное желтое кристаллическое вешеотво фильт-
руют и промывают на фильтре метанолом. Выход 11,3 г (69,5%),
т.пл. 232-233° (ив метанола).
4.Галоидирование индолов

К раотвору 4 г (0,034 мол) индола в 40 мл пиридина, охла-
жденному до 0-2°, медленно ' приливают раотвор 10,8 г (0,034 мои)
пербромида бромистого пиридиния в 30 мл пиридина, не допуская
повышения температуры более 2°, затем смеоь разбавляют холод-
ным эфиром и отдаляют нерастворившиЗоя ооадок. Холодный фильт-
рат промывают несколько раз холодной разбавленной ооляной кис-
лотой для удаления пиридина, затем холодным разбавланным раотво-
ром едкого натра водой и сушат сульфатом мах’ния. Остаток пос-
ле уделения эфира кристаллизуют из н-гептана и в случае необ-
ходимости обесцвечивают углем. Выход 4,3 г (64%), т. разложения
65-66°. В случае применения диокоандибромида в пиридине выход
составляет 48%.
При кристаллизации важно не нагревать вешеотво выше 60°.
Его следует хранить под пентаном при -20°.
129

дихлорамин-Т
КВ г
Растворяют 1,31 г (0,01 мол) 2-мвтиливдола в 60 мм мети-
лового опирта, добавляют 1,19 г (0,01 мол) бромистого ивлия,
подаиоляют тремя каплями концентрированной серной киолоты и
медленно при поромегвивании вносят 1,2 г (0,05 мол) дяхлорамина-
Т. Полученный раотвор разбавляют водой и отфильтровывают.Вм-
ход 1,4 г (67%), т.пл. 86° (из петролейного ефвра).
РИ)
Растворяют 10 г п-толуолоульфамида в 100 мл уиоуоной
кислоты, затем при перемешивании добавляют 120 мл 2,5 н раст-
вора белильной извести, охлаждая колбу льдом. Выпевший ооадои
вновь растворяют в 76 мл горячей уиоуоной киолоты и осаждают
дихлорамин-Т прибавлением 37 мл 0,1 н раствора белильной извес-
ти. Выход 13 г.	*
2-МоТйЛ-^-ИОДИВДОД М
дихлорамин-Т
KJ
Растворяют 1,31 г (0,01 мол) 2-мегилиндала в 20 мл уиоуо-
ной киолоты и к раствору при перемешивании постепенно прили-
вают иодирующий реагент, приготовленный из 1,66 г (0,01 мол)
иодиотого калия в раотвора 1,2 г (0,06 мол) дахлорамияа-Т в ук-
сусной кислоте. Смесь разбавляют водой, отдаляют 2-метвл-З-
иодиндол ' и кристаллизуют из петролейяого ефире. Выход 2,5 г
(97%), т.пл. 81°.
2-Метил-З-хдсриндол (jHJ
К перемешиваемому раствору 2,6 г (0,02 мол) 2-метилин-
дола в 100 мл метаноле прибавляют 2,7 г (0,02 мол) твердого
N-хлорсукпииймида и перемешивают при 20е в течение 7 мин, по-
ка окраска станет сначала зеленой, а затем алой. Растворитель
отгоняют и остаток пропускают через колонку о 50 г окиси алю-
миния, Продукт элюируют бензолом, растворяют в горячем гекса-
не, обесцвечивают, пропуская череэ небольшой слой окиси алими--
вия, затем охлаадают. Выход 2,61 г (78$), г.разложения 97-98°.
Продукт неустойчив на свету и при нагревании. 2-Метм-З-хло-
риндол можно получить [l94] при действии дихлорамина-Т на 2-
-метиливдол. Выход 61%.
2-Боом-З-ме.тй.лпнддл [l96j
®г2
К раствору 6,5 г (0,05 мол) 3-метилиндола в 70 мл абсо-
лютного эфира,охлажденного до -60°,приливают в течение Змвд при
перемешивании 2,6 мл (0,05 мол) брома. При этом образуется
осадок. Смеоь выдерживают при -60° 10 мин (иногда встряхива-
ют), после чего приливают 20 мл 10 % едкого натра и доводят
до 20°. Эфирный раотвор нейтрализуют разбавленной ооляной кио-
лотой, промывают, оушат и упаривают дсоуха. Получают 9,35 г
Твердого остатка, который растворяют в омеои гексан - бензол
(4:1) и пропускают через колонку о 200 г окиси алкыиния.Вы-
*од 7,3 г (70%), т. пл. 88-90° (из водной уж оу опой кислота).
131
2-Метил-5-броминдол [963
В раотвор 2 г (0,015 мол) 2-метилиндола и 2,3 г (0,016 шм)
сульфата оеребра в 40 мл концентрированной верной ииолотн при
сильном перемешивании пропускают 2,4 г (0,015 мол) газообраа-
ноге брома, иопаряя его током воздуха. Перемешивание продолжа-
ют I ч при комнатной температуре, затем омеоь выливают на лед.
Осадок отфильтровывают и промывают ефиром, фильтрат экстрагиру-
ют ефиром. Объединенные эфирные вытяжки промывают водой и су-
шат сульфатом магния. По удалении эфира остаток растворяют в
гекоана и пропускают через слой окиси алюминия, а раствори-
тель отгоняют. Выход 1,9 г (62%), т.пл. 98-99° (ив гекоани).
Таким путем получают:
1,2,3 -триматил-б-броминдол, выход 63%, т.пл. 409}
1,2,3,4-тетрагидро-б-броы-карбазол, выход 60%, т.пл. 153-
154 ° |
2,3-диметил-5-бром-1,7~етаноиндол, выход 86%, т. пл. 138-
139°|
2,3-диметил-6-бром-1,7-триметилвниндол, выход 75%,т.ил.94°}
1,2,3,7-тетраметил-б-броминдол, выход 62%, т.пл. 124-125°.
З-Ацеткл-5-броминдол [I34j
К суспензии ? г 3-вцетилиндола в 25 мл (40%) бромиотоводо-
родной кислоты прибавляют 4,5 г трибромида тримотилфениламмопия
и перемешивают при 40° в течение I ч, при атом суспензия
обесцвечивается. Осадок отфильтровывают, промывают на фильтре
132
водой да нейтральной рвахцвв в пареяриоталлиаовывают из мета-
нола. Выход 2,4 Г (53??), т.пл.235-237°.
По етой методике получают»
З-пропиопял-5-бромипдол, выход 50%, т.пл. ^40-212°;
З-ожоивцвтил-5-броминдол, выход 26%, т.пл. 188-190°;
З-глицероил-5-броминдол, выход 22%, т.пл. 220-222°;
1-метйл-3-ецет0Л-5-бром;1адол, выход 54%, т.пл. 159-161°.
2-Карбатокои-З-бромяндол [197]
---П ВхС(ЯО?)ч
g А?ООС2Н5
Растворяют 0,5 г (0,0026 мол) 2-карбэтакоиввдола в 7 мл
метанола в прибавляют 0,7 г (0,0026 мол) бромтринитромотвнв.
Выпадает продукт в ваде желтых нгл.йго отфильтровывают в оплат.
Т.пл. ШЛЮ®.
З-Хлориндол [198]
N-OI
Смешивают раотвор 0,56 г (0,0048 мол) индола в 10 чл аце-
тоавтрилв и раотвор 8 мл (0,0048 мол) N -хлорпирролида-
ва в эфире в перемешивают при комнатной температуре в' тем-
ноте два дня. Растворитель упаривают, остаток ратояорявт в
хлориотом метилене, промывают тремя порциями насыпанного
раотворв бикарбоната натрия и сушат сульфатом натрия.Рао-
творйтелъ упаривают и получают 0,99 г масла, которое xptaie-
тохрафируют. Элюирование смеоьв петролейный эфир - бензол
133
(1:1) м последующая возгонка дают 0,386 г (50%) продукта
tl95j.
5. Нитрование и нитрозирование индолов
г-Метил-б-нитроивдол [130]
НаК03
НрЗО^
К раотвору 8,4 г (0,0064 иол) 2-ыетилиндоле в 50 мл кон-
центрированной серной киолоты, охлаждаемому до 0° смесью соли
и льда, при перемешивании приливают по капле за 1,5 ч раотвор
5,4 г (0,0635 мол) азотнокислого натрия в 60 мл концентрирован-
на! верной кислоты, Смеоь перемешивают еше 5 мин и выливают
на 400 г измельченного льда. Ооадок отфильтровывают, промывают
водой и кристаллизуют из водного метанола с углем. Выход
9,37 г (84%), т.пл. 176-176,5°.
1,2-Двметил-б-нитроиндол [l30]
3
СН3
Walto3
К охлаждаемому до 2° раотвору 8 г (0,055 мол) 1,2-диме-
тилиндола в 50 мл концентрированной оерной киолоты при переме-
шивании в течение 20 мин приливают по капле раотвор 4,7 г
(0,055 мол) азотнокислого натрия в 50 мл концентрированной оер-
ной кислоты (температура повышается до 15°), Раотвор переме-
шивают еяе 10 мин, пока температуре опять не снизится до 2°,
в выливают на 400 г измельченного льда. Ооадои отфильтровыва-
134
ют, промывают водой и кристаллизуют из омеои метанол - атм-
лацетат (6:1). Выход 6,6 г (82%), т.пл. 129-130°.
3,6-Дине тродядол [199]
Раотвор 0,36 г (0,00216 мол) б-нитроинйпла в 3 мл азотной
инслотн (уд.вео 1,42) нагребают да ларевой юане до начала экзо-
термической реакции, Смеоь охлаждают и выделитаийоя ооадок
отфильтровывают, растворяют в омеои бензол - эфир (3:1) и аагру-
яают в колонку о 5 г окиои алюминия. Элюирование омеоью бон-
зол-ефир (3:1) дает 0,08 г (18%) продукта, т.пл.284-285п.
4-Нитро-н 3,4-дааитро~2-иарб8токоиидэдлн [l99]
К перемешиваемой омеои 4 v (0,0211 мол) 2-марбэтоиойиндо-
ла в 5 мл уксусной киолоты, охлаждаемой льдом, приливают по
капле 3 мл азотной киолоты (уд. вес 1,42), затем нагревают
до комнатной температуры и оставляют на ночь. Выделнвшийоя
осадок 2-карбэтохои-4-нитроивдсла криогаллизуют из опирта
о углем. Выход 0,77 г (16%), т. ил. 223-229°. Получение этого
соединения ом.в работе [200J.
Раотвор 0,15 г (0,00064 мол) полученного 4-нитрозфира в
75 мл азотной кислота (уд, вес 1,42) нагревают на паровой бане
зо мин, затем охлаждают на ледяной бане и разбавляют 70 мл вода,
Выделившийся 2-карбатоков-3,4- данитроиндол кристаллизуют из
водного опирта о углем. Выход 0,17 г (95%), т. пл. 221-222°.
135
6-Нитроиндол-З-альдегид [201]
ОД
н
Суспензии 1 г 3-индолальдегида в 8 мл ледяной уксус-
ной «дслотя обрабатывав! 1,05 мл азотной кислоты (уд.вес 1,37)
и нагревают до начала экзотермической реакции,когда весъпродукт
перейдет в раотвор (примерно при 80°). Нагревание ораеу пре-
кращают. По охлаждении выделяется ооадок, иоторый отфильтровы-
вают, промывают уиоуоной киолотой и водой, после чего кристал-
лизуют из омеои этенол-ецетог. Выход 0,2 г, т.разложения 302-
304°.
Этиловые эфиры 4- и б-нитропндолглиоксиловых киолот [201]
В оуопензию I г етиловоге эфира индол-3-глиоксиловой кис-
лоты в 8 мл ледяной уиоуоной киолоты прибавляют 0,8 мл азот-
ной кислоты (уд. вес. 1,37) и нагревают до 80°, Продукт пере-
ходит в раотвор (при этом выделяются окиолы азота). Нагрева-
ние поддерживают при 80° в течение 30 мин, после чего по ох-
лаждении отфильтровывают 0,4 г практически чистого этилового
эфир» 6-мтроиядол-З-глиоксилсвой кислоты. После кристаллиза-
ции из спирте т.разложения 284-286°. При упаривании фильтра-
та в ваиууме до объема 2 мл получают 0,11 г этилового эфира
4-нитроиндол-З-гляойоиловоЙ КИОЛОТЫ, Т.ПЛ. 184-106°.
136
З-Ацетил-4-нитроиндол и З-ацстил-6-нитроиндол [108, I99J
осн3
Раотвор 2,56 r(0,0I6l мол)3~ацетилиндола в 40 мл концентрв-
рованной азотной кислоты (уд. вео 1,42) перемешивают 30 мин при
5°,затем еще 30 мин при 20°,после чего выливают в воду.Выпевший
ооадок отфильтровывают,промывают водой,оушат,растворяют в спир-
те и обрабатывают углем.Раствор концентрируют до объема 200 ми
и пооле охлаждения получают 1,09 г (30%) З-ацетил-6-нитроиндола
(некоторую часть продукта получают при дальнейшем концентрирова-
нии до 25 мл). Т. пл. 340-342° (из метанола).
Фильтрат разбавляют водой, выпавший ооадок (0,43 г) раст-
воряют в омеои бензол-отилацетат (1:1) и пропускают через ко-
лонку о нейтральной окиоью алюминия. Получают 0,06 г (2%) 3-
ацетил- 4-нитроиндола, т.пл. 228-230° (из метаноле).
5-Нитроиндол-З-алодтид и 6-нитроиндол-З-альдегид Г201~1
К перемешиваемому раствору 5 г ивдол-3-альдегида в 15 ма
концентрированной серной кислоты, охлажденному смесью льда и со-
ли, медленно приливают раствор 5,7 г нитрата калия в 10 мл кон-
центрированной серной киолоты, не допуская повышения температу-
ры более 10°. Перемешивают еше 10 мин и выливают на лед,
осадок отфильтровывают, промывают до нейтральной реакции, су-
шат при 100° и экстрагируют 100 мл кипящего бензола для уда-
ления примесей. Остаток весит 5,5 г и плавится о резложением
137
при температуре 260-270°. Он ооотоит из 5-нитро-З-индолальде-
гида (66%) и 6-вдтро-З-вндолальдеггда (34%), разделяемых много-
кратными кристаллизациями из ацетона и опирта. Т. вл. 5-нигро-
производного 300-302°.
6-Нитрограмин £144]
К раствору 5 г Грамина в 25 мл ледяной укоуоной кислоты,
охлаждаемому льдом, медленно добавляют раотвор 4,3 мл азотной
кислоты (уд.вес 1,3?) в 10 мл укоуоной кислоты и оставляют
на 6-10 ч при 20°. Выпавший вначале осадок нитрата грамина рас-
творяется. Впоследствии из реакционной омеои выделяется осадок
нитрата 4-нитрограмина. Осадок отфильтровывают (0,6 г), раство-
ряют в теплой вода, подиелачивают едавм натром. Т.пл. 4-нитро-
грамина 10%, т.пл. 120-122° (из опирта).
Укоуонокиолый раотвор выпаривают досуха в вакууме (15-
20 мм) при температуре бани ниже 60°, остаток растворяют в ID-
15 мл кипящего опирта, теплый раотвор фильтруют, охлаждают и
получают О,1-0,2 г нитрата 4-нитрограыина, Фильтрат разбавляют
равным количеством эфира и получают 3,5 г желто-коричневого
осадка нитрата 6-нятрограмвна с т. разложения 162-163°, из ко-
торого при обработке водным аммиаком получают 2,6 г (40%) 6-
нитрограмина, т.пл, 176-178° (из опирта).
По этой методике из 1-мотилграмвна получают 45% 1-метил-б-
•нптрограмина (т.пл.83-85°) и 15% 1-метил~4-нитрограмина (т. пл.
хлоргидрата 237-238°). При нитровании 2-метилграмина получают
50% 2-мэтил-6-иитрограмина (т. пл. 161-163°), а при нитровании
1,2-диметидграмина - 70% 1,2-даметил-б-нитрограмина (т.пл.132-
133°).
138
1,2-Диметил-4-нитрэ-5-окоииндол и
1,2-димотйл-6-нйтро-5-окоигндол [202]
Растворяют 0,8 г (0,005 мол) 1,2-диыетил-5-оксвивдола в
20 мл 96% оерной кислота (-10°), охлаздают до -25° и прибавля-
ют 0,32 г (0,005 мол) азотной кислоты (уд.воо 1,5) в 10 мл
96% оорной кислота. Перемешивают 1,5 ч при этой температуре
(хроматографический контроль), выливают на лед, отфильтровыва-
ют выпавший ооадок, промывают водой а разделяют хроматографи-
чеоки на окиси алюминия, элюируя смесью бензол - еталацетат
(3:1). Из первой (более темной)' фракции получают 0,53 г (53%)
6-нитроизомера, т.пл. 161-162°, затем 0,06 г (6%) 4-нитроизо-
мера, т.пл. 155-157?
По описанной методике получают:
2,3,5-тряметил-6-а1трйиндсл, выход 38%, т.пл. 161- 163°;
2,3-даметил~5-!.’ето15си~6-нитроивдол, выход 37%, т. пл.179-
180°;
1,2-дйметпл-5-метскси-6-нитрсиндол, выход 30%, т. пл.114-
1160;
й,3-дйметил-7-метоксн-6-нит1зозндол, выход 32%, т.пл, 174-
176°;
1,2,3-триметил-7-метокси~6-ннтроиндол, выход 29%, т.пл.128-
1290.
[203]
139
В раотвор этилата натрия, приготовленный из 2,4 г натрия и
30 ш абсолютного опирта, вводят 10 г индола, охлаждают, добав-
ляют 10 г свежеперегнанного амилнитрита и оставляют в холо-
дильнике на ночь, ha следующий день реакционную омеоь разбав-
ляют 200 мл воды и амиловый спирт извлекают эфиром.
Оставшийся водный раотвор натриевой соли изснитрозоиздо-
ла постепенно смешивают на водяной бане с наоншенным мелоч-
ным раствором гидросульфита натрия (4-5-кретки£ избыток по от-
ношению к взятому индолу), пока раотвор не обесцветится. Для
удаления примесей реакционную омеоь фильтруют через уголь. При
охлаждении вывриоталлизовывается основное количество 3-аминоин-
дола в виде блестящих листочков.
Вешеотво по возможности быстро отфильтровывают, промывают
и сушат в вакууме. Т.разложения 117°. Особенно во влажном сос-
тоянии продукт очень чувствителен к действию окружающей средн
и окрашивается на воздухе. Т.пл. его моноацетилпроизводного
162-163° (из опирта).
Для получения изонитрозоиндола водный раствор осторожно
нейтрализуют разбавленной уксусной кислотой - выделяется по-
рошок желтого цвета. При аго нагревании о этилацетатом удаляют
примеои. Выход Л, 5 г. После кристаллизации ив спирта т. раз-
ложения 170°. Вешеотво очень трудно растворимо в обычных орга-
нических растворителях.
[20-0
кн2
^5
2-Фезмлг3.тОКО11яддо^ндцл. К 90 мл ледяной уксусной кислоты
прибавляют 4,036 г 2-фенилвндола и нагревают на наровой бане
до полного раотворения. В полученный темно-зеленый раотвор мед-
ленно вв»дяи избыток (1,5 г) нитрита натрия. При этом образу-
ется ооадок желто-зеленого цвата. Смесь оставляют на I ч, пос-
ле чего разбавляют 200 мл вода, вццелившийоя ооадок отфильтро-
вывают и оушат. Продукт растворяют в горячем концентрирован-
но
ном растворе едкого натра (мараотворившиеся примеси отфильт-
ровывают) и вторично ооаадают прибавлением ледяной уксусной
киолоты.
Выход 3,824 г (82%), т. разложения 272-274°.
2-Фенил-3-амйнсиндол, К раотвору 86,9 г полученного окси-
ма в 300 мл опирта в 500 мл 2 и раствора гидроокиси натрия
медленно прибавляют избыток (16,7 г) дитионита натрия №>г0#
и нагревают на паровой бане до тех пор, пока омеоь не при-
мет оветло-желтую овраоиу. Продукт отфильтровывают, промывают
150 мл воды и 5 мл опирта, после чего оушат 10 он в вакууме.
Выход 82%, т.пл. 174-176°.
1--метил~2-фенил-3-аииноивдол l205]
H2-Pd./C
Суспензию 13 г 1-метил-2-фснил-3~датрсзонндала в 100 мл
опирта гидрируют при 20° и обычном давлении с 5% палладароваи-
ным углем, в результате чего медленно иоглоиаетоя 3750 мд
(1,02 мол) водорода. Катализатор отфильтровывают, раствори-
тель отгоняют йри пониженном давлении и перегонкой остатка
получают 10,6 г сиропа, кипящего при 196-200°Л,5 ии рт. от.,
который медленно ярчоталлизуетоя. Т.пл. 81-84°. Т.пл. ацетильно-
го производного 172-173°, На воздухе вешество быстро оииодь-
етоя в 1-метил-2-фенил-3-иминоивдолин, т.пл. 140-141°.
З-Витроиндол [l99]
Ш
Смаоь 0,49 г (0,00233 мол) З-нитроивдол-2-карбоновой кис-
лоты и 0,10 г окиси меди в 15 мл овежеперетаанного хинолина ии-
пятят 2 1, после чего выливают в холодный 20% раотвор ооляной
киолоты. Смесь извлекают эфиром, экстракт промывают раствором
бикарбоната натрия и упаривают, остаток кристаллизуют из вод-
ного метанола. Выход 0,22 г (57$), т. .пл. 213-214°.
Примечание. З-Нитроиндол-2-яарбоновую киолоту получают нит-
рованием авдол-З-иарбоноэсЙ кислоты концентрированной ызотной
ииолотой при 5°. Выход 45%, т.пл. 232-233° (ив водного спирта)
[206].
Этиловый эфир Б-нитроиндолил-З-укоусной кислоты 12071
К 5 мл 95% спирте, предварительно насыщенного хлористым
водородом, прибавляют 0,50 г 5-нитроиндол-З-ацетонитриле и ки-
пятят о перемешиванием 6,5 ч. После охлаждения выливают в
10 мл ледяной воды, извлекают дважды порциями по 10 мл хлоро-
форма, экстракт промывают 10 мл неоуиеняого водного раствора
бикарбоната натрия и оуиат над сульфатом магния. Хлороформ от-
гоняют в вакууме, остаток криоталлизуют из 2 мл бензола.Выход
0,27 г (44%), т. пл. 109-110°.
6-НятройНдол ]153]
Раствор 0,26 г (0,00139 мол) 6-нитроввдол-З-карбонитри-
ла в омеои 50 мд концентрированной соляной кислоты и 50 мл
спирта кипятят 7 дней и по охлаждении упаривают до малого объ-
142
ема, разбавляют равным количеством вады в извлекают хлориотым
метиленом. Экотракт оушат, обесцвечивают углем, упаривают до це-
лого объема и продукт осаждают петролейным эфиром.Выход ОД г
(62%), т. пл. 141-143°.
Описанным способом из 4-ю1троиндод-3-карбонитрила (кипя-
тят 5 дней) получают 4~иитроиндол. Выход 31% (возвращается 13%
исходного вещества), т.пл. 206-209°.
Другие электрофильные реакции
[200]
Раотвор 1,01 г индола и 1,21 г комплекса пиридина о трех-
окиоью оеры в 5 мд пиридина кипятят I ч, предохраняя от попа-
дания влаги воздуха". Ко охлавдеоди смеоь обрабатывают яодой и
эфиром, причем водный раотвор дважды иввлекают эфиром,затем во-
ду полностью отгоняют при пониженном давлении и остаток оушат
иод пятиокиаью фсофора. Получают 1,47 г (71%) смолы, которая'
медленно ириоталлйзуетоя, Т.пл. 161-162° (из омеои опирт - пири-
дин).
Но этой методике получают:
2-метилиндолил-З-сульфонтг пиридиния, выход 67%, т.пл. 116-
130°;
1,2-даметилиндолил~3-оульфонат пиридиния, выход 78%, (крис-
таллизовать вещество не удается).
ИддолидтХ-сульФокйслота [209]
пиридин
143
I г (0,0085 мол) индола сильно взбалтывают при нагрева-
нии о 25 мл воды и быстро охлаждают. К топкой суспензии крис-
таллов индола добавляют 8 г (0,047 мол) гидроокиси бария.К ох-
лаждаемой ледяной водой омеои медленно прибавляют 4 г (0р25 мои)
пиридянсульфотриокоида. Смесь встряхивают около 1,5 ч. Избыток
барита ооаждапг пропусканием тока углекислого газа. Нераствори-
мый осадок бариевых оол.)й и- непрореагировавшего ивдола от-
фильтровывают. Фильтрат осторожно упаривают до малого объема,
поддерживая полочную реакцию оредч прибавлением аммиака. Ба-
риевую соль N -индслсульфокислоты осаждают избытком опирта.
Выход I г (38%). Для очистки бариевую ооль осаждают из вода
спиртом.
(Получение пириданоульфотрдокоида ом. з работе [210]).
/З-Имдолилборная кислота J2II]
UgBr
11а№а
В(ОН)2
Реактив Рриньярарзриготовл'-.«ий из 26 г бромистого втила,
5,6 к магния и 200 мл абсолютного вфира, сливают о непрореагиро-
вавшего магния в трехгорлую колбу, снабженную мешалкой, обрат-
ным холодильником и капельной воронкой. Постепенно добавляют
раотвор 20 г индола в абсолютном эфире. К образовавшемуся бро-
миотому индолмлыагнию добавляют 4,8 г мелко измельченного бор-
фторида натрия.Смеоь нагревают на водяной бене в течение 4 ч.
После окончания реакции «смесь охлаждают и выливают в насыщен-
ный раотвор хлористого натрия. Водный слой экстрагируют эфи-
ром, эфирные вытяжки соединяют, эфир отгоняют и остаток обраба-
тывают хлороформом для выделения JJ-индолилборной киолоты и
ее отдаления от непрореагировавшего индола. Нераотоврившаяоя в
хлороформе чаоть фильтруется,дважды промывается хлороформом
и оушитоя сначала на воздуха, затем в вакуум-экоикаторе“ над 60%
серной кислотой. Получают 0,75 г J3—ивдолилборной киолоты.
Для очиотки продукт осаждают из ацетона натролейным эфиром.Вы-
ход 0,5 г (7%),.т.пл.78-79°,
144
Вмаото борфторвда натрия можно иопольиовать эфират трехфто-
риотого бора (выход около 2%). -Индолвдборная кислота - оео
цветнов вееестио, кристаллизующееся из вода, хорошо раствори-
мое в ацетоне в диоксане, плохо - в ефирв, не растворимое в
петролейном эфире и хлороформе.

од
СН3
снз
HsCl2
сн^он
К раотвору 1,45 г (0,01 мол) Х.З-диметиландола в 20 мл ме-
танола добавляют 2,72 (0,01 мол) оулемы и 4,48 г (0,04 иол)
апетата натрия в 100 мл водяо-метанольного раствора. После
нескольких часов перемешивания при комнатной температуре выпав-
ший ооадок отфильтровывают, фильтрат выливают в воду, выделив-
шийся ооадок объединяют с первым, промывают водой, высушивают
на воздухе в промывают эфиром. Выход 3,3 г (83%), т.пл.248-
250°.
По описанной методике получают:
1,2-Дйиетвл-З-хиорыеркуриидол, выход 90%, т.пл. 194-195°}
Т-мотйЛ-З-хлорморяурындол," выход 80%, т.пл. 170-173°}
1-ацетйл-З-хлормериуриндол, заход 87%, т.пл. 236-238}
1-метвл-2-апетвл»3-хлох»дариуриндол, выход Э0%, т.пл. 196-
199°;
1нметил-2-хлормеркур-3-ацвтиливдол, выход 20%, т.пл. 293-
296°;
1,2-диметйл-3-хлормеркур-5-нитроиндол, выход 92%,т.пл.290-
293°;
1-метил-2,3-ди(хлормеркур)-индол, выход 12%, т.пл. 300°.
145

Метод А. К омеои 0,1 г 1-метйл-2-ацетиливдола в 10 ш
тяжелей воды добавляют 2 капли концентрированной оерной кио-
лотн, кипятят 4 я в атмосфера аргона и оставляют при комнат-
ной температуре на 10 я. Ревициснную смесь извлекают оухнм
бензолом, ‘ экстракт премнвают тяжелой водой до нейтральной ре-
акции в оушат сульфатом магния. Пооле упаривания растворителя
полуяви» 0,095 г Т-метил-2-ацетил-З-деЯтероиндола, т.пл. 72®,
содержание дайтервя 99,3% (маоо-опектрометричесиа).
Метод R К омеои I г (0,0025 мол) 1-метвл-2-ацетил-3-
хлормеркуриндола з 50 мл тяжелой вода и 20 мл абоолютного
даоковнв добавляют каталитическое количество верного ангидри-
да и оставляют при комнатной температуре на 18 суток. Раствор
фильтруют, растворитель упаривают * йакууме. Остаток растворяют
в эфире, раствор сушат сульфатом магния, а растворитель уделя-
ют. Выход 0,35 г (85%), т.пл. 72°. Содержаниелпейтерия 98,7%
(маоо-опвктрометрически).
[195]
РОСЦ
145
Раотвор I г окоивдпла а 1,5 г хлорокиои фосфора в 40 мл
хлороформа кипятят 3 ч, после чего 15 мяв перемедававт о раз-
бавленным раствором бикарбоната натрия в извлекают хлорофор-
мом. Экстрам сушат и упаривают, остаток растворяют в бензо-
ле и пропускают через колонку о окисью алюминия.Продукт, элю-
ированный в первые фракции, кристаллизуют из гексана. Выход
0,2 г, т.пл. 72-76°. Ваиеотво очень бистро разлагается и прев-
ращается в смолу желтого цвета.
Этим способом получают 1-бензил-2-хлориндол, т.пл. 73,5-
75,5°.

и
К раствору 1,2 г (0,01 мол) 2,6-диметилпирона-4 в 10 мл
нитрометана приливают 3,06 г (0,02 мол) хлорокиои фосфора Я
затем 1,17 г (0,01 мол) индоле - нвблвдаатоя заметное разо-
гревание. Смесь слабо кипятчт 5 мин и по охлаждении к ней
приливают 'по капле 2 мл 70$ хлорной кислоты. Через некото-
рое время выделившийся перхлорат 2,6-д0метил-4-£ивдолил-3)-
пирилия отфильтровывают, промывают небольшим количеством нит-
рометана, ’затем несколько раз небольшими порциями эфира и для
дальнейшей очистки кристаллизуют из питрометана. Выход 57%,
Т.ПЛ. 283-285°.
Смаоь 0,01 мол полученного выше перхлората, 4 г (избыток)
ацетата аммония и 15 мл укоуоной кислоты кипятят I ч. По охлаж-
дении реакционную смеоь медленно нейтрализуют раствором щело-
чи (или сода), выделившийся продукт отфильтровывают и кристал-
лизуют из метанола. Выход 86%, т.пл. 213° (из метанола).
Этим способом из 4,6-диметилпирона-2 получают 2,4-диме-
тил-6-(2-фенилиндолил-3)пиридин, т.пл. 158° (из метанола); 2,4-
диметил-6-(2-метклиндолил-З)пиридин, т. пл. 237°.
147
Глава Ш. ВДОЛИН (2,3-ДИГВДРСИВДОЛ) И КТО ЦРЖРЛЩЙЖЯ
I. Вооотановлание индолов в индоляня
К раствору 34,8 г индола в 300 ил бутилового опирта, сме-
ненному о 34 г амальгамированной цинковой пыли и нагретому до
кипения, прибавляют по капле в течение 4 ч 400 мл ооляной кис-
лоты (2:1). Спустя 8-10 ч, когда превращается выделение водо-
рода, отделяют водный олой, бутанольный мой пескольио раз про-
мывают 5% ооляной кислотой (порциями по 25-30 ш), водные вытяж-
ки объединяют о водным слоем в подщелачивают 40% щелочью до
растворения выпадающего вначале ооадаа, Масляный слой отделяют,
щелочной раствор многократно извлекают зфирем, афкрнве внтйжки
в масляный олой сушат бавводаам петааом, ифйр отгоняют, оотаток
перегоняют в вакууме. Выход 10,5 - 12,5 г (28-34%),т.кип. 108е/
15 мм рт.от., 110°Л7 мм рт.от., 13О°/2О мм рт. от.
Й-АШШМЖ.[214]
148
К раствору 20 г (0,15 мол) 2-ыетилиндоле в 70 мл бутано-
ла прибавляю* 70 г (1Л честь) цветовой пыля и 550 мл соля-
ной кислоты (1:1). Вторую порцию цинковой пыли вводят через
I ч, треть» - через 1,5 ч. По окончании реакции нвпрореагировав-
иую цинковую пыль отфильтровывают, фильтрат подщелачивают ам-
миаков. Индолия экстрагируют бутанолом три раза (порциями по
30-40 мл). После отгонки бутанола индолин перегоняют в вакууме
и собирают фракцию при т.кип. 106°/15 мм рт. от., п 2® 1,5702,
Выход 17 т (85%).
Шмамм [iso]
...QFgCQffi—
(C2H5)3S1H
К омеои 0,3 г 2,3-даметиливдола и 0,4 г трифторуиоуоной кис-
лоты добавляют 0,3 г триэтилоилана и нагревают о обратным хо-
ломльником в течение 50 ч при 60°. Содержимое выливают в во-
ду, смесь нейтрализуют оодой и экстрагируют эфиром. После вы-
оуиивания проваленным сульфатом магния отгоняют эфир и получа-
ют маоло (80%), которое по ГКХ-анализу состоит из омеои цио-
и траио-2,3~даметилиндолина (42:58).
В аналогичных условиях 2-метвлиадол восстанавливается с вы-
ходом 83% в 2-метилиндолив. Т.пл. диирата 149-150°.
Гидрирование 86 г 2,3-дьметилиядола в диокоаче ври 170е о
17.г хромита меди под давлением даат 13 г исходного вещества
И 63 г трано-2,3-диметилладалина (т.кип.235°) [215],
Восстановление 2,3-диметилиидоль оловом в солярой киолотой
[216] дает бесцветное масло о т.кип. 234-236°,л д 1,556 и с
0,994, ооотояоее вз цво~2,3-диметилиндолина (60%) и трано-2,3-
диметилиндолииа (40и. Т.пл. бензолоульфонамида пис-изомере ТО-
710.	№
149
И?]
HOCHgCOri
COCHj
CH2C0(H
Смесь 234 г (2 мая) задала, 240 г (2,2 мол) 70% водной
гликолевой кислота и 180 г (2,7 мол) 85% КОН загружают 9
трехлитровый вращавшийся автоклав из нержавеющей отели и в те-
чение 20 ч выдерживают при 250е. По охлаждении добавляют 700 мл
воды и 100 г влажного никеля Ренея. Давление водорода дово-
дят до 68 атм, автоклав вращают примерно при 100° до поглощения
теоретического количества водорода (4 - 24 ч). По охлаждении
содержимое автоклава фильтруют, к фильтрату приливают 816 г
(8 мол) уксусного ангидрида и выделившийся продукт (в виде би-
стро твердеющего масла), выдерживают 3 ч при 20е, затем отфиль-
тровывают. Выход 612 г (70%), т.пл. 169-172°.
2.Реакции замещения в ряду индолина
Ъ&шшшаш [218]
и, ITagCOj
В «рехгорлую круглодонную колбу о обратным холодильником
и мешалкой помешают 11,9 г (0,1 мол) индолина, 10,6 г (0,1 мол)
ооды и при интенсивном перемешивании и охлаждении омеои в ле-
дяной бане приливают по капле 14,2 г (0,1 мол) йодистого ме-
тила. Затем реакционную маооу нагревают в течение 6 ч при 100°,
непрерывно перемешивая. После охлаждения содержимое колбы пере-
мешивают в делительной воронке с 20% раствором мелочи, отделя-
ют масляный слой, а водный трижды экстрагируют хлороформом,
150
щэцрерыини цероденшишп» ииил» иллилудемип иидерлиаишз хшаим цсуи-
после чего хлороформенные вытяжки объединяют о масляным сло-
ем, оушат безводным поташом и перегоняют в вакууме. Выход 1-ме-
тилиндолина 7 г (48%), т. кип. 95-96°Л0 мм рт.от., 102-105°/
16 мм рт.от., т.пл. пикрата 101-102° (из опирте).
По этой методике получают:
1-етилиндолин, выход 60%, т.кип. 99-I02°/8 мы рт.от., и20
1,5603, о^20 0,9898}
1-И80Пр0ПИЛИНД0ЛИИ, выход 40%, т.кип. П2-П5°/10 мм рт.от.,
П 1,5585, d 420 0,9925}
I-буткливдолин, выход 60%, т.кип. 128-132°Л2 мм рт.от.,
лд20 1,5429, d4 0,9549;
I-бензилиндолин, выход 86%, т.кип. 173-175°/8 мм рт.от., т.
пл. 21,5-22° (ив опирта).
1-Ацетилиндолин [219]
OHyJOCl
пиридин
В трехгорлую круглодонную колбу о обратным холодильником,
защищенным хлориалышевой трубкой, мешалкой и капельной во-
ронкой, помекают 40,8 г (0,34 мол) индолина, 26,86 г (0 ,4 мол)
пиридина и при интенсивном паремеиивании и охлаждении в ледя-
ной бане постепенно добавляют 31,4 г (0,34 мол) хлористого
ацетила зв 0,5 - I ч. Осадок промывают водой и кристаллизуют
из горячей йода. Выход 49 г (89,5%), т.пл. 102-103°.
Описании» способом получают:
1-бутврйлйндолин, выход 91%, т.пл. 85-86° (из вода);
I-капроноилиндолин, выход 83,8%, т.пл. 62-63° (из ацетона);
1-хлорацетилйнлплия, выхрд 96,7%, т.пл. 133-134° (из еце-
т'-'ча).

151
К раотвору 16,2 г 6-нитрииндолина в IOO ня метилового
спирта добавляют 0,5 г никеля Ренея, затем набольшими доза-
ми 100 мл гидразвнгидрата (температура реакционной омеои до-
стигает 50-60°). Через несколько часов раотвор обесцвечивается
и его отфильтровывают. Метиловый спирт отгоняют в ва-
кууме. Перегоняя 6-аминовндолина в вакууме ооложняетоя тем,что
вещество сильно пенится. Т.кил.1390/1мм рт.от. Мутная желтова-
тая жидкость, быстро темневшая на воздухе, быстро закр.оталли-
зовывветоя при охлаждении. Выход 10,3 г (77%), т.пл. 67-68°.
Восстановлением 3,7 г 2-метвл-6-нйтроиндолина получают
2,8 г (91%) 2-метил-б-аминодолвна, т.кип. 175-1Ю°/17 мм рт.
от. в виде желтого вязкого веиеотва, очень быстро темневшего
на воздухе. После кристаллизации из гептана или афира получа-
ют гигроскопичный продукт в ваде белых кристаллов, т.пл.61-62°,
т. разложения хлоргидрата 230-3,35°.
[гю]
Раствор 6,65 г 2-металиндолвна в 51 мл уксусного ангидри-
да кипятят I ч, затем в перемешиваемой реек4ионной омеои,охлаж-
даемой ниже 10°, прибавляют по капле в течение 2ч 8,2 мл
HNO3 (cf 1,35). Бурый раствор выливают на лед. 1-Ацегал-2-ме-
тнл-5~нитроиндолин выпадает в виде маола, которое кристаллизу-
ется на холоде. Его отфильтровывают и кипятят с концентрирован-
ной ооляной кислотой (100 мл) I ч, затем реакционную смесь вы-
ливают в воду в нейтрализуют бикарбонатом натрия. Выпавшее
масло быстро закристаллнзовывается. Для очистки вешество вновь
растворяют в разбавленной соляной кислоте и осаждают бикарбона-
том натрия. Выход 6,9 г (63%), т.си. 78-79° (из гептана).
2-Метил-5-бромвндолин [220]
152
К раствору 13,3 г 2-метилиадедина в 35 мл ледяной укоуо-
ной кислоты добавляют 5,2 мл концентрированной серией кислоты и
затем при перемешивании вводят по капле 16 г брома. Реакцион-
ную омеоь перемешивают еше I ч и выливают в 20$ раотвор шелочи.
Брсминдолин отгоняют о паром и извлекают из дистиллята эфиром.
Эфирный экстракт оушат над поташом, эфир отгоняют и остаток пе-
регоняют в вакууме. Собирают фракцию о т.кип. П0-140°/3 мм
рт.от. Выход 13,4 г (63,5$). При повторной перегонке собирают
фракцию с т.кип. 130-145°/3 мм рт.от., 10,54 г (49,5$).При пе-
регонка вешеотво частично разлагается. Продукт представляет со-
бой гуотую, почти бесцветную жидкость, быстро темнеющую на воз-
духе, с/420 1,4550, лд20 1,6085.
[2211
Оксим 5-ацетилиндолина получают нагреванием 4,3 г 5-ацетил-
индоллна, 5 г солянокислого гадроксиламина и 8 г ацетата нат-
рия в водно-спиртовом растворе. Смеоь выливают в воду, оксим
экстрагируют эфиром. Выход 4,6 г (98$), т.пл. 142-143° (из вод-
ного спирта).
Смеоь 1,8 г оксима б-ацетилиндолиыа, 17 мл водной уксус-
ной киолоты и 7 мл уксусного ангидрида охлаждают в течение 20
мин, пропускают через нее ток хлористого водорода, затем наг-
ревают в запаянной ампуле на водяной бане 3 ч. По охлаждении
продукт отфильтровывают. Выход 2,3 г (100$), т. пл. 212-212,5°
(из воды).
[221]
153
24,3 г 1,5-диацетилинлолина кипятят со 100 мл оолявой кио-
лоты (1:1) до растворения, затем к реакционной омеои добавля-
ют амальгамированный гранулированный цинк (30 г) и 200 мя кон-
центрированной соляной кислоты и кипятят 6 ч. Раотвор отделяет
от остатков гранулированного цинка и добавляют концентрирован-
ную шелочь до сильно щелочной реакции. Этилиндплин отгоняют
о паром, извлекают эфиром, экстракт оушат поташом. Эфир отгоня-
ют, 5-этиландолин перегоняют в вакууме. Выход 3 г (12,6%),
т.кип. П0.-111°/7 мм рт.от.,(У420 I 0220,	1,5724.
I-Нитрозоиндолин [222]
Н1Ю2
I
NO
К интенсивно перемешиваемому раствору индолина в 10% вер-
ной кислоте (4 г/мл кислоты), охлажденному до 0е, в атмосфере
азота приливают по капле водный раотвор нитрита натрия
(1,5 г/мл). Температура не должна превышать 5о.Иеремевшвавт еша
N-нитрозоиндолина, т.шц 82,5-63°
несколько минут, оранжевый ооадок отфильтровывают, и тщательно
промывают раствором ооды и водой. Возгонкой при 75°Л),05 мм рт
от. получают 95%
1-Аыииоивдолйв [222]
ЫА1Н4
К раствору 19 г (0,128 мол) N —нитрозоиндолина в 500 мл
оухого эфира, охлаждаемому льдом, добавляют по капле в атмос-
фере азота 77 мл 1,7 М эфирного раствора гидрида лития и
алюминия при интенсивном перемешивании. Еше через 15 минут
осторожно приливают 10 мл зтилацетата в 25 мл вода.Смеоь филь-
труют при минимальном доступе воздуха: фильтрат упаривают в
154
перегоняю». Выход 12 г (70%), т. кип. 69°/0,25 мм рт. о».
[223]
СОСН3
Перемешивают 7,85 г 1~ацетил-5~ни1роивдодина 0 3г 10%
Й//С в 250 мл опирта в атмосфере водорода (3 атм) до прекра-
щения поглощения последнего и отфильтровывают катализатор.
Фильтрат упаривают дооуха и остаток кристаллизуют из бензола.
Выход 5,6 г (83%), т.вл. 184-185°.
[223]
К 35 I’ 1-ацетил~5-аминоивдолина в омеои 25 мл концент-
рированной серной кислоты и 400 мл вода при 0° медленно при-
ливают 14 г нитрита натрия в 100 мл вода, не допуская по-
вышения температуры более 5° (продолжительность -1ч), Затем
прозрачный раотвор ооли диазопия быстро выливают в кипяшй раот-
гор 200 г медного купороса в 350 мл вода. Когда выделение азота
прекраайется, омесь охлаждают и остаток отфильтровывают, про-
мывают в сушат. Выход 27 г (77%), т.пл. 249-250° (из етялацете-
га). Т.пл. 3,5-данитробензоата 203-205°.
t223]
(сн^)?304
На ОН
Н
сосн^
К перемешиваемому раотвору 5,3 г 1-ацетил-5-оксииндолина
в 40 мл I н едкого натра приливают по капле 2,85 мл (3,68 г)
диметилсульфата, выдерживая температуру смели 40°, затем ее по-
вышают до 50°, добавляют еще 8 мл 2 н едкого натра и 1,45 мл
диметилоульфата и выдерживают при этой температуре I я.По ох-
лаждении получают 4 г (70%) 1-ацетвл-5-метокоииндолина,т.пл.
135-136° (из циклогексана). Смеоь 7,6 г этого продукта и 160 мл
6 н ооляной кислоты кипятят 30 мин, по охлаждении подщелачива-
ют, извлекают эфиром, вкотракт суьлт й через него пропускают
ток хлористого водорода. Осаждается 6,2 г (85$) хлоргидрате,
т.пл. 179-180°. Смесь 5 г 5-метоксииндолина (из 6,3 г хлоргид-
ратв), 0,5 г 10$ палладированного угля и 50 мл мезитилена ки-
пятят 2,5 ч, упаривают в вакууме и иэ циклогексана получают
4,4 г (90%) 5-метокоивндола, т.пл. 52-53°.
Описанным опоообом из I-ацетвл-б-нитроиндолинв получают 6-
мегоксвилдол, т.пл. 91-92° (из Циелогекоана), а из 1-ецетил-7-
аминовндолина - 7-метоковвндол, т.кип. П0°/0,9 мм рт.от.,т.пл.
пикрата 152-153° (из бензола).

К 100 мл концентрированной серной киолоты,охлаждаемой ни-
же 5°, приливают по кайлям при перемешивании 11,9 г индолина.К
полученному раствору добавляют по капле при интенсивном пе-
ремешивании и охлаждении ниже 0° омеоь 4,4 мл азотной киолоты
(уд.вео 1,5) и 100 мл концентрированной серной киолоты.Череэ
1ч реакционную омеоь'выливают не лед и нейтрализуют раство-
ром ооды. Выход 16 г (100%), т.пл. 66,5-67,5° (из гептене).
Т-Ацетил-б-нитроиндолпн получают кипячением 6-нитроиндоли-
на о уксусным ангидридом, т.пл. 154,5-155° (из спирта).
156
Ншвш I220!
Н1ГО3
(СНэ<30)20
I
н
К 11,9 г индолина в 150 мл уксусного ангидрида при переме-
шивании приливают по капле 8,5 мл концентрированной азотной
кислоты (уд. вес 1,5) при температуре 10-12°, затем смесь вы-
ливают в воду. Выпавшее в ооадок твердое ацетильное произ-
водное 5-нитроиндолинз отфильтровывают, к нему добавляют 100 ми
концентрированной ооляной киолоты и кипятят 30 мин, после чего
фильтруют. Оставшееся на фильтре темное смолянистое вещество
после кипячения с водой кристаллизуют из ксилоле,затем из
уксусной кислоты. Получают I г динитроиндолина в виде желтых
кристаллов, т.пл. 243-244° (из опирта).
Фильтрат осторожно нейтрализуют раствором бикарбоната нат-
рия (после первой породи бикарбоната выпадает черная смола,ко-
торую целесообразно удалить) и получают 11,8 г (74%) желтого
осадка 5-нитроивдолина о т.пл. 88-88°.
После кристаллизации из гептада в несколько раз из воды
т.пл. 91-91,5°.
5-Броминдалин (хлоргидрат) [224]
НС1, н?о
(1осн3
Смесь 80 г 1-ацетдл-5-броминдолина 129 g ТОО мл концентри-
рованной ооляной киолоты кипятят при 140° в течение I ч, после
чего 5и0 мл киолоты отгоняют. По охлаждении хлоргидрат крис-
таллизуется. Ооадок отфильтровывают, растворяют в метаноле, к
раотвору при перемешивании прилипают эфир. Выделившийся хлор-
гидпат 5-броминдслина отфильтровывают и оушат. Выход 65,5 г
(86%), т.пл. 173-174°.
157
5-Бромивдолин [220]
Растворяют 23,8 г индолина при охлаждении в 60 мд ледяной
уксусной кислоты, приливают 10,4 мл оерной кислоты и при первые-
шдвании добавляют по капле 32 г брома. Перемешивание продолжа-
ют еще 3 ч, после чего смесь выливают в 40% щелочь. 5-Бромин-
долин отгоняют о паром в извлекают из дистиллята эфиром. Экс-
тракт оушат поташом а перегоняют. Получают 28,8 г (72,7%) про-
дукта, т. кип. 107-135°/2 мм рт.от. При повторной перегонке по-
лучают вещество в виде густой бесцветной жидкости,бистро тем-
неющей на воздухе, т. кип, 114-114,5°/2мм рт.от.
1-Ацетил-5-цианиндолин [224]
1. ИГ..',
2, СиСН
5 г 1-ацетил-5-аминоиндолина в 17 мл 18% ооляной кислоты
при 0° диазотируют 2,07 г нитрита натрия в 20 мл воды. Раотвор
соли диазония нейтрализуют твердой содой и медленно приливают,
перемешивая, при 0° к омеои 2,7 г цианистой меди, 3 г цианис-
того натрия и 20 мл воды. Полученную смесь нагревают до 50° и
перемешивают 30 мин, затем охлаждают до 0°. Твердое веиеотво
отфильтровывают, кристаллизуют из водного ацетонитрила. Выход
1,9 Г (33%), т. пл. 148-150°.
158
5-Цианиндолии [224]
Н01, Но0
Смеоь 2 г I-ацетил-б-циениндолвна и 20 г концентрирован-
ной ооляной кислоты нагревают I ч при 140п (температура ба-
яв), эатем упаривают в вакууме до 1/4 исходного объема и по
охлаждении прилипают избыток концентрированного едкого кали.Вы-
павший осадок отфильтровывают, сушат, повторно извлекают горя-
чим этанолом, вкотракт обрабатывают углем и фильтруют. Спирт
отгоняют и остаток кристаллизуют из водного опирта. Вых од 1,2 г
(80%), т.пл. 86°.
С2251
К 39,9 г I-метвлиндолина в 100 мл ледяной укоуоной кис-
лоты приливают 15,6 мл концентрированной серной кислоты и за-
тем при энергичном перемешивапяи - по капле 48 г брома. Реак-
ционную смесь перемешивают еше I я, затем краоиий раотвор вы-
ливают в избыток иелочи. Продукт отгоняют с паром и извле-
кают эфиром. Эфирный вкотракт оушат потапом. При перегонке по-
лучают 42,3 г (66,3%) фракции о т.ияп. И4-Т.20°/2 ым рт. от.
I-йетил-б-бромивдолин представляет ообой почти бесцветную жид-
кость, темнеющую при хранении на воздуха. Вещество подвергают
повторной перегонке. Т.кип. 120°/3 ш рт.от., 1,4309,Л 20
1,6082.	Л
159
o2n
сОсн-
Н2 - P<l/C
Суспензию 250 г 1-ецетил-6-нитроиндолина в 600 мл изопро-
панола гидрируют о 10% палладированным углем при 70° и началь-
ном давлении 5,44 атм. После поглощения рассчитанного количе-
ства водорода омеоь охлаждают до 20°, продукт отфильтровывают,
растворяют в холодной разбавленной ооляной кислоте и фильтру-
ют. Из фильтрата продукт осаждают холодной концентрированной ще-
лочью. Выход 85%, т. пл. 181°. Гидрируют 32 г 6-нитропроизвод-
вого в 150 мл абсолютного спирта, фильтруют в горячем виде,
фильтрат разбавляют 10 мл вода и получают 28 г продукта.
Из Т-ацетил-5-нитроиндолинг получают 85% 1-ацетил-5-амино~
индолиня, т. пл. 185-186°.
1.	Bi'ItU
	_________
2.	TTaBF’
г+
В смесь 760 мл вода и 760 мл концентрированной соляной кио-
лоты оуопендируют 500 г 1-апетил-6-аминоиндолина, диазотируют
при 0-5° раствором 208 г нитрата натрия в 420 мл, приливают
при перемешивании раствор 580 г фторбората натрия в 1000 мл
воды и перемешивают I ч при 0-5°. Диазониевую соль отфильт-
ровывают, промывают последовательно водным раотвором Фторбора-
та натрия, холодным спиртом, эфиром и оушат. Затем ее смешива-
ют о 300 г чистого пеока и расплавляют на голом пламени.
Плав разлагают насыщенным водным раотвором бикарбоната натрия.
После охлаждения воду декантируют, остаток экстрагируют несколь-
ко раз ивопропанолом и перегоняют. Выход 55%. т.пл. 79-80 .
т.кип.165°/0,5 мм рт.от. (или 180иЛ мм рт.от.;.
160
Этим способом получают 1-ацетил-5-фториндолин, выход 55%,
т.пл.ИО-Ш0, т.кип. 170°/8 мм рт.от.
б.-^ХОЖВДР.ЗД [226]
1. НС1
2. ИаОН
Н
Х-Ацетил-б-фторивдолин кипятят I ч о 10 частями яожентриро
ванной соляной кислоты,упаривают до I/IO первоначального объема
и по охлаждении приливают избыток концентрированной шелочи. Про-
дукт извлекают хлороформом й перегоняют. Выход 100%, т.кип.70-
72%''0,2 мы рт.от.,л 9 1,5533.
Этим способом подучают 5-фторивдолин, т.кип. 11б-118°/Г5мм
рт. от., пх24 1,5559.
С226]
1.
Суопензию 176 г 1-ацетил~6-аминоиндолина в омеои 250 мл
вода а 250 мл концентрированной соляной киолоты диазотируют при
0° раствором 70 г нитрита натрия в 150 мл вода, Раотвор даа-
зониевой соли медленно приливают при 0° к перемешиваемому
раствору однохлориотой меди в концентрированней ооляной кисло-
те, приготовленному из 310 г гидрата сульфата меди и 81 г хло-
ристого натрия в I л воды, с 66 г бисульфита натрия,44 г ед-
кого натра, 4500 мл воды; влаг.ннй продукт растворяют в 500 мл
концентрированной ооляной кислоты. Смеоь медленно нагревают до
45? перемешивают 2 ч, пооле чего охлаждают до 0° и фильтруют.
161
Высушенный осадок многократно извлека ют теплым эфиром,евотравт
обесцвечивают углем, фильтруют и охлехдают. Выход НО г (56%),
т.пл. 127-128°.
Этим способом не Г-ацетил-б-аминоиидолини получают 1-аце-
тил-5-хлорицдолин. Выход 60%, т.пл. 115-116°.
6-Хлорицдолин £226]
огчДл!
СОСН3
Н20
Смеоь 85 г I-ацетил-б-хлеривдолинй и 850 мл концентрирован-
ной ооляной киолоты кипятят I ч,затем отгоняют 600 ш кислоты Ло
охлаждении хлоргидрат ириоталлизувтоя. Киолоту декантируют и
остаток растворяют в метаноле, обесцвечивают углем и фильтру-
ют. К перемешиваемому фильтрату приливают два объема эфира,
ооадок отфильтровывают и сушат. Выход 80 г (97%),т.пл.210°.
Основание, получавшееся при обработке соля горячей ме-
лочью, имеет т.кип. 15б-158°/28 мм рт.от,, п 1,5984. Для 5-
хлориндолина выход 94%, т.кап. 132-135°/20 мм рт.от.п,в241,5996.
[227]
+ I |Т HCH^HgBr
Смеоь 9,44 г (0,04 мол) fi-бромэтилфталимиде и 8,2 мл
(0,08 мол) индолине перемешивают при 100° до затвердевания
162
(примерно 3,5 ч) и приливают 15 мл вода. По охлаждении выпав-
шие ириоталлн отфильтровывают, промывают водой и кристаллизуют
ив опирта. Выход 6,,70 г (61,8%), т.пл. 113-115°.
[212]
c6Hgcoci, c5hsw
A1CI3
Смеоь 0,2 мол тщательно высушенного пиридина и 0,1 мол
овежеперегнанного хлориотого бензоила видержввзют 1,5 - 2 ч на
масляной бане при 100°. По охлаждении приливают 0,1 мол 1-матил-
индолина, затем при интаноивном перемешивании и охлаждении
льдом по частям прибавляют 0,1 мол безводного хлористого алю-
миния. Реакционную смесь перемешивают 2 ч при 100°, разлагают
концентрированной ооляной кислотой и перегоняют о водяным паром.
Остаток в перегонной колбе подщелачивают до полного растворения
выпавшего вначале осадка гидроокиси алюминия, вновь перего-
няют о водяным паром, кипятят с ооляной кислотой и активиро-
ванным углем и осаждают аммиаком. Продукт неокольио рав про-
мывают горячей водой и оушат в вакууме. Выход 60%,т.пл. 129-
129,5° (из воды).
По этой методике получают 1-этил-5-(пиридал-4)индолин, вы-
ход 58%, т.пл. 75-76° (из водного спирта), ч 1-бензил-5-(пири-
дил-4)индолин, выход 41%, т.пл. 125,5-126° (изводы).
1.5-Диацетилинд-олии [22l]
COCHj
К 16,1 г I-ацатилиндолина в 50 мл считанного в выоуюенно-
го сероуглерода прибавляют Ю ш хлористого ацетила,затем при
паремашивании постепенно прибавляют 40 г безводного хлористо-
го алюминия. Набладаагся разогревание и сильное выделение хло-
ристого водорода. Затем реакционную смеоь нагревают несколько
чаоов при 50°, верхний слой сероуглерода олива ют, темную гус-
тую маооу выливают на лед в выпавшие кристаллы отфильтровывают.
Выход 20,7 г (100%), т.пл. 146-147° (из гептана). Из 1-ацетил-
ивдолина и хлорацетилхлорида получают 1-ацетвл-б-хлорапетилвн-
долин, выход 95%, т. разложения 230-231° (из даокоана).
3.	Дегидрирование вндолинов в индолы
Метод А. Смеоь 5 г (0,031 мол) 6-нитроиндолина [220} ,
75 мл воды в 20 г оплева никеля Ренея доводят до кипения я
медленно .вводят раотвор 30 г едкого натра в 100 «и воды. Реак-
ционную смеоь перемешивают 30 мин, фильтруют в горячем виде и
охлаждают. Выход 1,7 г (43%), Т. нл. 64-67°.
Метод Б. Смеоь 26,4 г 6-амвновндолина [228]и 0,2 г 10%
палладировенного угля нагревают при 190° до прекращения выделе-
ния водорода, посла чего перегоняют в вакууме и получают 19 г
(73%) продукта, т.пл. 52-57°, т.кип. 161~166°/2,25 мм рт.от.
7-Ааидоиндол [217]
м
164
Смеоь 8 г (0,028 мол) 1-ацетил-5-бром-7~нитроивдолинга [ ;'1
75 мл вода я 20 г сплава никеля Ренея доводят до кипении
и медленно обрабатывают раствором 40 г едаого натра в 100 г-
вода. Перемешивают 30 мин, горячий раствор отфильтровывают
никеля и охлаждают. Выход 1,8 г (49$), т.пл.95-97°,
[227]
Раотвор 4 г (0,013 мол)Л -/-фталимидамиливдолита и 3,36 г
(0,013 мол) хлоранила в НО мл абсолютного иоилола кипятя*
о перемешиванием в токе аэота 3 ч, по охлаждении добавляю;
350 мл эфира, промывают холодным 10% раствором едкого натра и
холодной водой до нейтральной реакции, оушат сульфатом натрия.
Растворители отгонят и остаток (4 г) растирают о 12 мл хо-
лодного опирта, отфильтровывают, продукт на фильтре промывают
холодным спиртом и оушат в вакуум-эясикаторе над серной кис-
лотой. Получают 3,70 г технического W-фтслимвдоэтм) индол га,
т.пл. 125-133°. Его растворяют в НО мл бензола и пропуска-
ют через колонку о 100 г окиои алшиния. Элюируют бензолом
(примерно 500 мл). После удаления растворителя остаток (3,06 г)
яриоталлйзуют из опирта. Выход 2,7 г (68%), т.пл.147,5-148,5°,
Раотвор 1,26 г (0,0043 мол) полученного продукта и 1,2мл
гвдразкягидрата в 15 мл спирта кипятят в течение I ч. После
охлаждения осадок фталилгидразина отфильтровывают и промывают
эфиром. Фильтрат проминают 7 мл 1% щелочи, 30 мл воды и
оутаят сульфатом натрия. После отгонки растворителей с коли-
чественным выходом (0,64 г) получают N ~(fi~аминоэтил)индол в
виде масла, Его адипинат получают оледуюошм способом: смешива-
ют компоненты в теплом абсолютном спирте и разбавляют рав-
ным количеством эфира. Т.разложения 167,5-168,5°,
165
Ызаздиадад. [22ij
Смеоь 2,8 г 1,5-длацетиливдол0на в ооляной кислоты (1:1)
кипятят до полного раотвореняя. Темно-красный раотвор фильт-
руют и нейтрализуют бикарбонатом натрия. Выход б-ацетилиндоли-
на 1,9 г (86,5%), т.пл. 70,5-71°.
Этим способом из 1-ацетил-5-хлорацетилиндолина получают
5-хлорацетилиндолш. Выход 90$, т.пл. 96-96,5° (из октана).
Раствор 0,8 г 5-ацетилиндолина и 1,2 г хлоранила в ксило-
ле кипятят 2 ч, охлаждают и последовательно промывают 20$ ме-
лочью, водой, разбавленной соляной числотой и снова водой.Кси-
лол отгоняют в вакууме, оставшееся масло через некоторое вре-
мя кристаллизуется. Выход 0,5 г (63%), т.пл. 94-95° (из гепта-
на).

хлоранил
Метод А [220]. Раствор 3,5 г 5-бромицколина и 4,3 г хло-
ранила в коилоле кипятят 1,5 ч, После обработки реакционной
омеои получают 1,6 г (47%) 5-бромиидола, т.пл. 92-93°.
Метддп Б [224]. 40 г хлоргидрата б-бромвндолина обраба-
тывают холодным водным раотвором щелочи для получения свобод-
ного основания, извлекают коилолом, к экстракту прибавляют
50 г хлоранила в 500 мл коилола и кипятят 3 ч. По охлаж-
дении темную омеоь фильтруют, фильтрат промывают несколько
раз 20% мелочью и дважды водой. Ксилол удаляют при понижен-
166
ном давлении в остаток кристаллизуют из 70% спирта.Выход 13,7г
(42%), т.пл. 91°.
Е225-!
хлоранил
Раотвор 19,9 г 1-ыетил-5-броминдолина т 23 г хлоранила в
коилоле кипятят в течение 1,5 ч. Реакционную смесь обрабаты-
вают мелочь», фильтруют, коилольный олой промывают последова-
тельно разбавленным раствором щелочи, водей, соляной кислотой
(1:1) и снова водой. Продукт перегоняют в вакууме при т.кип.
136-140°/2 мм рт.от. Выход 10,47 г (53%). П0ИТ0ХН0Й пе-
регонке т.кип. I47-I48°/4w* рт.от., d 1,4916,	1,6392,
т.пл. пикрата 88,5-89°.
Этим способом получают 2-метил-5-брсминдол [220], выход
54%, т.пл. 97-98° (из гептане), т.кип. 155-162°/4 мм рт.от. 220
[220]
Смеоь 11,7 г 2-гметил-5-витроивдолина и 16,2 г хлоранила в
коилоле кипятят в течение 5 ч, а затем обрабатывают как обыч-
но. После отгонки коилола получают 7,45 г (65%) продукта. Т.
пл. 171,5-172,5° (из гептана).
По описанной методике получают:
6-яитроидол [_220], выход 82%, т.пл. 141-142° (из бензола,
затем из водного спирта);
167
г-метил-б-нитроивдол, выход 81%, т.пл.ИЗ,5-114,5 (из пет
иолейного эфира);
б-дитроиндол, выход 68% т.пл. 135-137° (из октана).
Восстановлением 5 г 5-нитроивдолина подучают 4 г (97%) 5-
аминоиндолина в виде белого кристаллического вещества,т.пл.
67-68,5° (из гептана). Для получения диапетильного производно-
го, Т-ацетил-б-апетьминоиндолина^, продукт кипятят в уксусном
ангидриде, Т.пл. 211-212,5° (из воды).
2-Метил~5-нитроиндолин восстанавливают в 2-метил-5-амино-
индолин. Выход 93%, т.пл. 92° (из гептана), т.кип. 155-158°/
° мм рт.от.
I -Me тил-5 - (циридйл-4) индол [212]

Смеоь 1,05 г I-ыетил-5-(пиридил-4)0ндолина, 1,34 г безвод-
ной хлорной меда и 10 мл пиридина кипятят на масляной бане
15 ч, после чего перегоняют с водяным паром. Краснобурый оста-
ток обрабатывают аммиаком и экстрагируют гептаном в аппарате
Соколетта. Выход 0,5 г (47%), т.пл. 200-201°, г.пл.пикрата 236-
237° (из опирта).
[226]
Я
хлоранил
н
Смеоь 7 л ксилола, 470 г хлоранила и 194 г 6-фториндолина
кипятят 5 ч, по охлаждении фильтруют, фильтрат промывают не-
сколько раз 20% щелочью и дважды водой. Ксилол отгоняют при
168
пониженном давлении, остаток перегоняют с паром я получают прак-
тичеоки чистый 6-фториндол о т.пл, 74,5-75,5°. После иристал-
лизации из петролейного эфира (т.кип. 60-80°) получают П7 г
(60%) вещества о т.пл. 75,5-76°.
Опиоашпш опоообом получают:
5-фториздол, т.пл. 45-46°;
5-хлоривдол, выход 62%, т.пл. 69-70° (из петролейного эфи-
ра);
6-хлорйндол, выход 60%, т.пл. 89-90°,
5-Дианиндол [224]
хлоранил
Смесь 160 мл коилола, 9,2 г хлоранила и 4 г (0,028 мол) 5-
цианиндолина кипятят 4 ч, по охлаждении фильтруют и промыва-
ют дважды 20% щелочью и дважды водой. Коилол удаляют при низ-
ком давлении, оотаток растворяют в спирте и обрабатывают уг-
лем. Спирт отгоняют в вакууме, остаток кристаллизуют из вода.
Выход 1,8 г (45%), т.пл. 107°.
4.	Прочие производные индолина
141етил-4-метоксииидолйн [230]
ла
Метод А, Смесь 12 г 2-^8 -Л'-ыетиламиноэтм)-4-хлоранизо-
в 500 мл абсолютного эфира и 4,5 г диэтиламина быстро вы-
ливают на 270 мл фениллития (0,9 мол/л) и кипятят 15 ч. Пос-
ле обычной обработки получают 8 г (81%) продукта о г. кип.!®0/
II мм рт.от., т.пл. оксалата 118-119° (из смеси эфир-опирт) ,т лл.
пикрата 162° (из опирта).
Метод Б, К 36 г нафталина в 300 мл абсолютного тетрагидро-
фурана прибавляют маленькими кусочками II г натрия и слабо ки-
пятят о перемешиванием 3 ч. Смеоь окрашивается сначала в зе-
леный цват, затем в черный. Быстро прибавляют 18 г 2-(je-^-«e-
тиламиноэтилМ-хлоранизола и 8 г дизтиламина в 200 мл тетрагад-
рофурана и кипятят 12 ч. Растворитель отгоняют в вакууме, си-
ропообразный остаток растворяют в 2 н ооляной кислоте и извле-
кают эфиром. Водный раствор подщелачивают. Выход 9 г (60%).
По описанной методике получают:
4-этил-4-метокоииндолин, выход 71% (по методу Б), т. кип.
135-140°Д2 мм рт.от.:
1-бензил-4-метоксиивдслин, выход 40% (по методу А) и 26%
(по методу Б), т.пл. оксалата 129° (из омеои спирт - эфир);
4-метоксииндолин, выход 20% (по методу А), т. пл. оксала-
та 165° ,(из этилацетата).
1-Метил-4-окоииндолин [230]
НВг
Раствор 6 г 1-метил-4-метоисииндолииа в 100 мл 48% бро-
ыиотоэодородной кислоты кипятят 15 ч, по охлаждении нейтрали-
зуют шелочью в доводят до pH 8,9 бикарбонатом натрия. Про-
дукт извлекают эфиром и экотракт упаривают в вакууме. Ос-
таток извлекают кипящим петролейный эфиром, содержащим немно-
го спирта. Раотвор обесцвечивают углем, упаривают до малого
объема и охлаждают. Выход 3,9 г (71%), т.пл. 137°,г.пл.хОДР
гидрата 170° (из спирта).
170
Этим способом получают 1-этил-4-овоииндолин,выход 68%,
т. пл. 115° (из петролейного эфира), т.пл. хлоргидрета 184°
(из омеои эфир - спирт).
1-Метил-4-метокоииндол [23о]
Метод А, К суспензии 600 мг хлористой меди в 40 мл пи-
ридина прибавляют растзор 400 мг 1-метил-4-мвтойоииндалина
в 20 мл абсолютного пиридина и кипятят 1,5 я, после чего
омеоь выливают в воду и извлекают эфиром. Экстракт промыва-
ют 4 н соляной киолотой и водой, затем оушат и упаривают. Вы-
ход 205 мг (52%), т.пл. 88°.
Метод Б, Растворяют 400 мг 1-метил-4-ыетоксиивдолина и
950 мг коричной киолоты в 70 мл мезитилена, прибавляют 100 мг
5% палладарованного угля и кипятят 5 ч. Катализатор отфильтро-
вывают, фильтрат сначала промывают соляной кислотой,затем би-
карбонатом натрия, после чего сушат и упаривают в вакууме.
Оставшееся масло хроматографируют на окиси алюминия. Смесью
бензол-петролейный эфир влюируют 250 мг (64%) продукта.
Этим способом из I г 4-метокоииндолинз получают 494 мг
(50%) 4-метоксииндола, т.пл. 68-69°.
/у -Формилиндолин [23l]
нсоон
оно
Смеоь 60,6 г (0,51 мол) индолина, 48 г 92% муравьиной кис-
лоты и 1000 мл толуола постепенно "ерегоняют о использованием
колонки (азеотроп кипит при 87-88°). Температура медленно по-
вышается до 108-110° и оотаетоя на этом уровне до конца пере-
гонки. За 10 ч отгоняют примерно 800 мл толуола, затем пере-
гоняют остаток и выделяют 3 г предгона при т.кип. 80-П4°/2 ш
рт.от., после чего перегоняют главную фракцию (64,3 г) при
т.кип. П5-П7°/2 мм рт.от. Дистиллят твердеет. Продукт пере-
криоталлизовывавт из петролейного эфира (т.кип, 60-70°) о ис-
пользованием небольшого количества угля. Отделив первую порцию
бесцветных кристаллов о т.пл. 62-63°, путем выпаривания полу-
чают еве 10 г вешеотва, т.пл. 61-62°. Общий выход 67%.
Метод А. Смеоь 5 г 1-ацетил-5-нитроиндолина, 50 мл воды,
5 г едкого натра и 20 г влажного нииеля Ренея кипятят 4 ч,
цооле чего горячий раотвор фильтруют. По охлаждении из фильт-
рата получают 1,7 г (53%) почти бесцветных кристаллов,т.пл.
130-131,5° (из воды).
Этим опоообом получают 6-аминоиндол из 6-нмтроиндолина.
Выход 43%, т. пл. 64-67°.
Метод Б. Смеоь 99 г 5-амйноиндолина и 0,7 г 10% паллади-
рованного угля нагревают 2 ч при 190° (до прекращения выделе-
ния водорода), перегоняют в вакууме и получают 54 г (56%) про-
дукта о т.пл. 126-131°, т.кип. 173-182°/5 мм рт.от.
Этим способом Из 26,4 г 6-амияоиндолине получают 19 г
(73%) 6-аминоиндола, т.пл. 52-57°, т.кип. I6l-I66°/2,25 им рт.
от.
172
7-Фенацилиндолин [222]
ч.сльсосНоОоос-н,.
6 5____2 d 5
2.
Конденсация I-аминоиндолина о этилсвшл эфиром бенааилукоус-
ной кислоты. Несколько капель ледяной укоусяой кислоты, 5 г
(37,3 ммол) 1-Еминоиндолина и 7,3 г (37,3 имел) этилбензо,’ль-
цетата нагревают о перемешиванием 45 мин на паровой бане.
Смеоь растворяют в бензоле, промывают наоыаюнным раствором хло-
ристого натрия и высушивают над сульфатом натрия. Еензпл от-
гоняют, остаток растворяют в 100 мл абсолютного спирта и добав-
ляют по капле 10 мл концентрированной оерной кислоты в атмос-
фере азота. Полученный раствор кипятят 3 ч и оставляют на ночь
при температуре -18°. Выделившийся кристаллический осадок про-
мывают сначала небольшим количеством опирта, затем водой. Кри-
сталлизацией из опирта поучают 9,1 г (83%) 4-фекил-О-этокси-
карбонил-1,2-дигидропирроло-[3,2,1—he]индола, т.пл. 137-138°.
Из этилацетата получают 54% 4-метил-5-этокои-кербонйл-1,2-
дигидропирроло [з,2,1-А/]ивдола, т.пл. 89-90°.
7.-4е.нацилиндолин. В смесь 500 мл спирта, 300 мл вода и
200 мл серной кислоты вводят 45 г полученного 4-фенил-пирроло-
[3,2,I-h(] индольногс производного и кипятят в азоте до пол-
ней гомогенизации. Кипятят ешо 30 мин и охлаждают,спирт от-
гоняют, периодически добавляя воду для поддержания постоянного
объема. Оотаток доводят до объема 2 л, промывают эфиром, подше-
лачпвают концентрированным раствором едкого натра и извлекают
еюиром. Экотракт оушот, упаривают, оставшееся масло постепенно
кристаллизуется. (После кристаллизации из петролейного эфира с
исследующей возгонкой вещество плавится при 63-84°).
Сырой 7-фенацилиндолин в 100 мл уксусного ангидрида кипя-
тят 30 мин в атмоосрере азота, затем выливают в воду.Выделивший-
ся еоадои отфильтровывают, промывают водой и кристаллизуют из
спирта или ацетона. Выход 1-ацетил-7-Фенацилиндолина 90%, т.пл.
136-137°.
0з 10 г 4-мотилпирроло[3,2,1-Л/]пндольЕого производного по-
лучают 7,5 (98%) 7-ацегонэлшадолияа,т.кип.ПО~112с/1,3 мм рт.от.
173
Глава 1У. ПРЕВРАЩЕНИЯ В БОКОВОЙ ЦЕПИ ИНДОЛЬНЫХ ПРОИЗВОДНЫХ
Синтетические превращения оснований Манниха
в индольном ряду
Синтез нитрилов

сн^зо4
Смеоь 30 г (0,1 мол) сырого метосульфата триметилокатил-
амиония в 15 г (0,3 мол) цианистого натрия в 300 мл воды на-
гревают I ч при 65-70°. Раствор мутнеет и выделяется бесцвет-
ное масло. После охлаждения раотвор наоышают сульфатом натрия
и извлекают 400 мл эфира. Экстракт упаривают и получают 15,6 г
(1005?) желтоватого масла с т.кип. 157°/0,2 мм рт.от., т.пл.пи-
крата 127-126° (из абсолютного опирта).
Для превращения в триптамин раствор 15 г (0,963 мол) ин-
долилацетонитрила в 350 мл абсолютного метанола при 0° неоне®
ют аммиаком и гидрируют в автоклаве о магнитным перемешива-
нием при 20° и давлении водорода 90 атм в присутствии никеля
Ренея, полученного из 55 г сплава. Парегонкой выделяют 14,2г
(90%) триптамина, Т.ИИП. Т37°/О,15 мм рт.от.
6-МетокоииндолйЯ-З-ацетонитрил [4]
2 .НаОН Н3<ЗО
174
б-Метоксигпемин. Раотвор 2,37 г 6-метоксииндола в 15 мл
опирта прибавляют при температуре от 0 до -2° к перемешивае-
мой и охлаждаемой омеои 3,6 мл 25% диметиламина,1,7 мл 37%
формалина и 4 мл ледяной укоуоной кислоты, затем нагревают при
30° 3 ч, охлаждают до 10°, Подкисляют 32,5 мл 2 н соляной кис-
лоты, обрабатывают активированным углем и фильтруют. Фильтрат
охлаждают до 0° и постепенно прибавляют, сохраняя температуру,
35 мл 20% едкого натра, псоле чего оставляют в холодильнике.
Выход 2,73 г (83,2%), т.пл. 94-95° (из гексана).
т.63 г 6-метокоиграмина в
8 мл абсолютного опирта смешивают при 0-5° о 2,05 г метилового
эфира бензолсулрфокиолоты з 7 мд абсолютного опирта и переме-
шивают при 10-14° 1,5-2 ч. Смеои приливают раотвор 1,9 г ци-
ениотого натрия в 3 мл вода и кипятят 1,5 ч с обратным хо-
лодильником, после чего охлаждают до 5° и выливают в 150 мл
ледяной вода. Выделяется криоталличеокое вешество. Выход 1,26 г
(85%), т.пл. 113-114° (из бензола и водного спирта).
1-Кето-1-(индолил-3)-3-цианопропан [135]
s,__>СОСН2СН2Н(СН3)3 ЯаС11
G0CH2CH2CN
Смеоь 15,1 г иодметилата 3-(^-диметиламинопропионил)ин-
дола, 638 г цианистого натрия и 117 мл диметилформамида нагрева-
ют на паровой бане 2 ч, упаривают в вакууме, а оотаток растира-
ют водой. Твердый продукт отфильтровывают, тщательно промывают
водой и кипятят о 750 мл метанола. Нераотворввшийоя ооадок
отфильтровывают, фильтрат упоривают примерно до 80 мл и остав-
ляют для кристаллизации. Выход 80,7%, т.пл. 212-214°.
4-Нитроиндолйл-З-ацетонитрил [233]
v	ДО,
ля wfnn \	Xе-
1го2
X-£н Мен )
NaCN
:2сн
175
Метосуль^Фат 4-нитрограмина. Смесь 500 мг (0,00228 мол) 4-
нитрограмина и 0,03 мл уксусной кислота в 10 мл абсолютного те-
трагидрофурана медленно приливают при 20°в атмосфере азота в
перемешиваемому раствору 1,07 мл диметилсульфата л 0,03 мл ук-
оуоноЙ кислоты в 5 мд абсолютного тетрагидрофурана.Через 3 ч
выделившийся осадок отделяют декантацией, промывают ефиром и
обрабатывают метанолом. Выход 264 мг, т.разложения 160° (из оме-
си метанол - эфир).
К смаои 4,58 Г (0,0133 мол)
метосульфата 4-нитрограмина, 140 мл буферного раотвора (3 г ук-
оуоной. киолоты, 4,1 г ацетата натрия, 500 мл воды) и 300 мл
эфира в колбу для гидрирования на 500 мл прибавляют 4,58 г
цианистого натрия. Колбу закрывают и содержимое взбалтывают
при 20° в течение 25 ч. аетем реакционную омеоь извлекают
смесью этилацетат - эфир, экстракт промавеют наоышенным раот-
вором хлористого натрия, сушат сульфатом натрия и упаривают в
вакууме. Остаток кристаллизуют из етилацетата и получают 1,73 г
(64,7%) 4-нитроиндолилвцетонигрила, т.пл. 196-199°.
[207]
К раствору 200 г (0,91 мол) 5-нитрогрямина в 4 л метанола
прибавляют 92 г (1,88 мол) цианистого натрия в 200 мл води,
затем медленно вводят при перемешивании 146 мл иодиотого метила,
не допуская повышения температуры выше 40°. Смеоь перемешивают
при 20° в течение ночи, после чего упаривают в вакууме. Остаток
перемешивают о 2 л воды, кристаллический ооадок отфильтровыва-
ют, промывают водой и дважды кристаллизуют из спирта. Выход
108 г (59%). т.пл. 174-176°.
_6-Нитроиндолм~3-ацетояитрил L-W]
NaCIT
СВ СК
02У
'Н
н
н
К раствору 8,5 г 6-нитрогр?мина в 300 мл абсолютного ви-
дового опирта приливают 12 мл (избыток) иодиотого могила и ох-
лаждают, Выпавший ооадок иодметилата 6-китроГрамина промывают
холодным абсолютным спиртом и оушат на воздухе. Выход 12,7 г
(95%), т.пл. 203-205°. При хранении вещество разлагается,
К омеои 10 г иодметилата 6-нитрограмина и 300 мл н-ами-
лового спирта приливают 300 мл буферного раствора (6 г укоуо-
ной кислоты и 8,2 г ацетата натрия на I л) и 10 г цианистого
натрия и, интеноивно перемешивая, нагревают при 75° 2 ч.Орга-
нический олой отделяют, промывают водой и перегоняют о паром
для удаления опирта. Теплую воду из перегонной колбы фильтруют
и при охлаждении получают светло-желтый продукт. Экстракцию го-
рячей водой повторяют еше несколько раз. Общий выход 3,45 г
(62%), т.пл. 153-154°.
Ни троиндол-3-аце т они трилы {149]
сн2к(с2н5)2 itC!^j
N
н
2.NaCW
К охлаждаемому раствору 50 мл 3-диэтиламинометилнитроиндо-
ла в абсолютном спирте приливают 4 мл йодистого метила и остав-
ляют в холодильнике на 24 ч, Выделившийся иодаетилат отдаляют,
промывают холодным опартом и сушат.
2 г иодметилата смешивают о 60 мл н-амилового спирта ч
60 мл ацетатного буферного раствора, содержащего 6 г увоуоьий
киолоты и 8,2 г ацетата натрия на I л. К полученной омеои при-
бавляют 2 г цианистого натрия и выдерживают 2 ч при 70°, изред-
ка встряхивая. Спирт удаляют перагонкой о паром, остаток охлаж-
дают и ставят на кристаллизацию. Выделившийся нитрил отфильт-
ровывают, промывают несколькими порциями вода, оушат и ириотал-
лиеуют кз метанола.
По описанной методике получают:
5-нитроивдолил-З-ацетонитрил, выход 67%, т.пл. 180-181°,
6-нитроиндолил-З-ацетонитрил, выход 65%, т.пл. 154-155°}
177
5-нитро-7-метилиндолил-3-ацетонитрил, выход 68%, т.пл.222-
223° J
5-метил-7-нитроиндолил-3-ацетонитрил, выход 70%, т.пл.216-
217° j
5-ыетокои-7-нитроиндолил-3-ацетонитрил, выход 69%, т.пл.
189°.
Введение окатильного остатка о помощью
оснований Манниха
1-Метил-З-бензилиндол [234]
06H5MgBr
Реактив Гриньяра готовят из 0,1 мол бромбензола в эфире.
Прибавляют 80 мл н-бутилового эфира, диэтиловый эфир отгоняют,
образовавшийся раствор перемешивают в токе азота о 13,2 г
(0,04 мол) иодаетилата I-метилграмина при температуре паровой
бани 65 я. По охлаждении полученную омеоь выливают в 100 мл 1н
ооляной кислоты, извлекают эфиром, зиотракт промывают I в ооля-
ной кислотой, ведой, водной щелочью, водным раствором тиосуль-
фата натрия, опять водой, оушат сульфатом натрия и перегоняют.
Выход 6,5 г (72,5%), т.кип. 134-137°/0,1 мм рт.от., т.пл. 60,5-
61° (из петролейного эфира), т.пл. пикрата 120-121° (из опирта).
Этим способом из иодметилета Гранина получают 31,5% 3-бен-
звлиндола. Использование метилмагнийиодида дает 43,5% 1-метил-З-
-етилиндола, т.кип. 96-97°/0,6 мм рт.от., т.пл. пикрата 96-97°.
З-Метилиндол (скатол) [235]
Zn
НаОН
178
Метод Л. Смеоь 3,5 г грамина,6 г цинковой пали ж 4 г хло-
ристого аммония в колбе Кляйзена о низко припаянной отводной
трубкой осторожно нагревают на голом огне в вакууме при оотаточ-
ном давлении 20-30 мм рт. от. Отгоняющийся скатол быстро крис-
таллизуется в приемнике.Выход 1,4 г (53%), т.пл. 91-93 .
Метод Б. К раотвору 8 г грамина в 160 мл метанола прилива-
ют раотвор 20 г едаого натра в 160 мл воды. Нагревают до кипе-
ния в постепенно в течение 2 ч при перемешивании добавляют на-
большими порциями 16 г цинковой пыли. Затем омеоь нагревают в те-
чение 12 ч на водяной бане до кипения, не прекращая перемешива-
ния, после чего метанол отгоняют о помощью высокого дефлегмато-
ра, От остатка отгоняют о водяным паром окатол и даотиллят ос-
тавляют в течение нескольких часов на льду.Продукт отфильтровы-
вают и оушат в эксикаторе над серной кислотои.Выход сырого про-
дукта 4 г (66%), т.пл. 91-93°, После кристаллизации из петролей-
ного эфира т.пл. 93-94°, т.пл.пикрата 173° (из спирта).
5-рксискатол [16о]
с6н5сн^ь^___^сн2к(снэ>3 Н* -------------------_/сн3
я н
Смеоь 0,50 г о-бензилокоиграмина, 0,30 г катализаторе Адам-
ов и 50 мл метанола перемешивают в течение 5 ч в атмосфере водо-
рода при давлении 5 атм, после чего фильтруют,фильтрат упарива-
ют и остаток криоталлизуют из смеси эфир-петролейный эфир (1:3).
Выход 0,19 г (72%), т.пл. 116°.
2-Скатилцпклопентанон [23б]
Смеоь 1,805 г I-морфолиноциклопентена,	2,06 г грамина и
12 мг Л-толуолсульфокиолоты нагревают р инертной атмосфере 30 мин
при 130-135 . Смесь охлаждают, добавляют 4 мл диокоана,0,5 мл во-
ды и кипятят I ч. Растворитель упаривают в вакууме,остаток рас-
творяют в хлористом метилене, промывают разбавленной уксусной
кислотой, раствором соды и водой. После удаления растворителя
остаток хроматографируют на колонке о окисью алюминия. Выход
1,613 г (64%),т.пл. 61-62и (из смеси бензсл-петролеипля эфир).
т г,Лн?лог5’,но получают 2-скатилциклсгексанон, выход 65%,т.пл.
/1-72и (из бензола).
1-Скатилимидазол [23?]
_^сн,п(сн,)
и	J •
N-
н
ы^пн
N
I
н
он.
Раотвор I мол грамина и 2 мол имидазола в ксилоле кипятят
в атмосфере азота 1-3 ч. Продукт выделяют хроматографированием
на флоризиле. Выход 65%, т.пл. 180°.
Из 2-метилимидазола получают 65% Х-окатил-й-метилимидазо-
ла, т.пл. 170°, а из бензимидазола - 70% 1-скатилбеНзимидазола,
т. пл. 215°.
f230]
Раотвор 10 г грамина в 50 мл перегнанного нитропропана ки-
пятят с 2,6 г твердого едкого натра (предварительно через вою
систему пропускают азот). Начинается обильное выделение диметил-
амина. Кипячение продолжают 6-8 ч до прекращения выделения ами-
не, после чего раотвор охлаждают и подкисляют 50 мл 10% водной
уксусной кколоты. разбавляют 200 мл эфира, промывают чатыре ра-
за водой (порциями по 75 мл), перемешивают о норитом и фильтруют.
Раотворители отгоняют при комнатной температуре, получают вязкое
коричневое масло, Вешеотво перегоняется при т.иип. 157°/0,2 мм
рт.от. Выход 82-95%, т. ПЛ. 90-91°.
По ониоаняой методике получают:
3-(2-метил-2-нйтропропил)индал, выход 90-85%, т. кип. 153-
155°/0,05 мм рт.от., т. пл. 66,5-68°;
3-(2-витро пропил )индол, выход 20%, т.кип. 178-180°Л),5 мы
рт.от., т.пл. пикрата 171-172°;
1,3-ди-(ивдолил-3)-2-нвтропропан, выход 20%, т.пл. 206°;
2-нитро-2-карбэтокои-Х,3-ди-(индолил-3)пропан, выход 80%,
т.пл. 142,5-143°.
1-(ИвдоЖл-3 )-2-нитрогексаа [239]
4®°г'
Смеоь 3,98 г грамина, 0,92 г едкого натра и 20 мл нитропен-
тана в колбе, онабхенной мешалкой Гераберга, нагревают в атмо-
сфере , азота при 1X0-130° в течение 7 ч. Реакционную омеоь ох-
лаждают льдом и при перемешивании добавляют 25 мд 10% уксусной
180
кислеты, извлекают эфиром, экотракт промывают водой и оушат
сульфатом натрия. Раотворители отгоняют в вакууме при давле-
нии 5 мм рт.от. и продукт очищают хроматографированием на оки-
си алюминия. Выход 4,0 г (72%), т.пл. 50,5-51,5° (из петролей-
ного эфира).
КНСОСИ3
сн2н(сн3)2 снзоокнонСсосРдДд^а	—[гсн2с(0000^)3
К кипящей омеои 1200 мл толуола (или коилола) и 17 г по-
рошкообразного едкого натра в пятилитровую трехиорлую колбу,
снабженную мешалкой, обратным холодильником и трубкой для вво-
да азота, прибавляют 250 г (1,43 мол) грамина и 311 г (1,43мол)
этилового эфира ацетаминомалоновой кислота. Быстро перемешивая
и пропуская ааот, кипятят до прекращения выделения диметилами-
на (примерно 5 я), после чего фильтруют через нагретую воронку.
Реакционную смесь выдерживают несколько часов при 5°, выпавший
продукт отфильтровывают и промывают сначала холодным толуолом,
затем петролейный эфиром. Выход 446 г (90%), т.пл.158-159°.
Диэтиловый эфир с<-ацетамино- о<-(5-иодокатил)-
малоно^ой^моты [1бТ """
СНЛ(С1Ц)?
CH3C0EH<c°0CgH5)?
н
NFICOOCHj
CH2-6(COOCgH5)2
н
К охлаждаемому раствору этилата натрия, приготовленному из
0,6 г натрия й 5 ли абсолютного опирта, при перемешивании при-
бавляют 0,7 г даотилового эфира ацетаминомалоновой кислоты,за-
тем 0,72 г 5-иодграмина и 0,44 г диметилоульфата. В течение
6 ч смеоь выдерживают при 40° и 18 ч при 20°, после чего раз-
бавляют 20 мл веда. Выход 0,93 г (82%), т.пл. 160° (из водного
метанола)А
181
Ди этиловый эфир (4-нитроокатил)малоновой кислота [241]
I2
СН2(0000^^2	---j—CTgOHfCOOC^),,
г
в
ТГаОТ
Через кипящую омеоь 100 г (0,457 мол) 4-нитрограмина,72, ил
(0,474 мол) дизтилмаловата, 5 г порошка едкого ветра и 4 л су-
хого бензола в течение 11,3 ч пропускай’ сильный ток азота.По-
лучавяуюся смеоь выдерживают в течение 18 я при 20°, Обра-
зовавшийся осадок отфильтровывают, промывают эфиром,^ фильтрат
упаривают досуха в вакууме и остаток кристаллизуют из этила-
цетата. Выход 98,5 г (64,5%), т.пл. 109-111°.
5-Нитрснвдолил-З-пропионовая кислота [207]
02И^^-______^'ТГ2СИ (СООС2Н 55 2
0Н,ОТ1_С00Я
 ии
зо*«
толуола, 3 г (0,0137 мол) 5-нитрограмина, 10,4 г (0,065 мол)
даэтилмалоната и 0,56 г (0,014 мол) порошкообразного едкого
натра кипятят 24 ч, интенсивно перемешивая. По охлаждении смесь
фильтруют, фильтрат промывают 15 мл I н ооляной кислоты, затем
10 мл воды,
це при 70°
сушат сульфатом магния и упаривают в вакууме (в ион-
и давлении I ш рт.от.) в течении 4 ч. Выход 4,8 г.
Раотвор 3,7 г полу-
ченного диэтилового эфира в 20 мл опирта кипятят 3 ч о 30 мл
10% раствора едкого натра. Спирт отгоняют в вакууме, остаток
разбавляют 75 мл вода, сильно подкисляют концентрированной со-
ляной кислотой и трижды извлекают зтилацетатом (порциями по
30 мл). Экотракт оушат сульфатом магния, упаривают в вакууме
досуха и получают 2,5 г желтого* кристаллического продукта.
Его нагревают при 180-190° в течение 30 мин до прекращения
выделения двуокиси углерода, после чего плав обрабатывают 40 мл
182“
кипящего дихлорэтана и быстро центрифугируют. Остаток обра-
батывают Ю мл дихлорэтана и объединенный экотракт оставляют
на ночь. Выход 1,17 г (40%), т.пл. I76-176,5°.
ШиаажажШд. W
~-y-CH2N(CH3)2
Н
п—С
Смеоь 2 г 1,0,0114 мол) Грамина, 0,5 г едкого натра,1,2 г
(0,0114 мал) я-амилмеркаптана и 25 мл воды кипятят 15 мин,
по охлаждении ее подкисляют разбавленной уиоуоной кислотой для
удаления не вогупившего в реакцию грамяна. Образующееся маодо
твердеет при охлаждении и раотирании. Твердый продукт суспенди-
руют в воду и кристаллизуют из петролейного эфира (т.кип.
30-50°). Т.пл. 47-48°.
По этой методике получают!
сиатилметилоульфвд (т.пл. 87-88°), окатилвтилоулъфвд(т.пл.
48-49°), скатвл-н-пронилоульфид (т. пл. 47°), сиатил-н-бутил-
оульфид (т.пл. 43-44°). Выхода находятся в пределах 70-92%.

Смеоь 524 мг (0,0016 мол) йодаетилата грамина и 1,5 г
(0,008 мол) триэтилфосфита при перемешивании нагревают намао-
ляной бане, не допуская попадания влаги. При температуре бани
130° иодметилат растэоряетоя. Желтей раствор нагревай? ешвЭОм»
ври 160° и охлаздают. Образовавшийся белый ооадок отфильтровы-
ваю1. и промывают сначала абсолютным бензолом, затем спиртом.По-
183
лучвют 0,310 г (91%) йодида триметилэтиламмония.Фильтрат пе-
регоняют в вакууме. Выход 0,320 г (72%), т.пл.61-62° (из пет-
ролейного эфира), т.кип. 180-200°/0,3 мм рт.от.
Прочив превращения
Иидолил-З-винилкетсн [135]
К перемешиваемому раствору 10,2 г бикарбоната натрия в
300 мл дистиллированной вода прибавляют 9,3 г иодметилата 3-(4-
диметиламино-пропионил)индола и нагревают на паровой бане. В те-
чение 9 мин температуру доводят до 89°. Реакционную колбу по-
метают на 3 ч на лед, выделившийся осадок отфильтровывают и
промывают минимальным количеством холодной вода. Продукт кипя-
тят о 50 мл ацетона, затем отфильтровывают 3 г непрореагиро-
вавшего иодметилата. Фильтрат упаривают до малого объема,раз-
бавляют 150 мл бензоле, отгоняют 20 мл растворителя (для пол-
ного удаления ацетона) и отфильтровывают еше 0,1 г исходного
иодметилата. Фильтрат упаривают до начала кристаллизации и по-
лучают 2,50 г продукта, т. вл. 153-156°. Еше 0,2 г получают
упариванием и разбавлением раотвора петролейннм эфиром. Выход
91,2% (в расчете на вступавший в реакцию иодаетилат).Для очист-
ки продукт возгоняют при т.кип. 140-142°/0,1 мй рт.от. Т. пл.
157-159°.
1,3-йиметил~2-винилиндал [244]
КаОИ
184
Смесь 1,4 г метосульфата.1,3-диметил-2-диметиламинсэтилин-
дола и 80 мл 20$ едкого натра нагревают на водяной бане I я.
Выделившееся по охлаждений маоло экстрагируют эфиром и охлаж-
дают раствором льда и ооли. Выход 0,68 г, т.пл. 10-19°.
/V,/V -Диметилтриптамин [245]
СН2С1
е< -Хлогметилгсамин. Смеоь 2,75 г безводного карбоната нат-
рия, 50 мл укоуоной кислоты и 25 мл пропионовой кислоты переме-
шивают при 20° до растворения, пооле чего к ней прибавляют
11,7 г (0,1 мол) индола и 8,8 г (0,11 мол) хлоргидрата диме-
тиламина в 5 мл диглима. Маооу охлаждают и при температуре от
О до -5° приливают,II мл (0,1 мол) гидрата хлоруиоусного аль-
дегида (содержание хлорпроизволного 75$). Перемешивают I ч при
температуре не выше 0° и оставляют на пять дней в холодильнике.
Смесь выливают на лед и выделившийся белый осадок отфильтровыва-
ют, фильтрат экстрагируют на холоде эфиром. Водный фильтрат силъ-
но охлаждают, покрывая слоем эфира,и при перемешивании медлен-
но нейтрализуют раствором щелочи. Эфирный слой быстро отделя-
ют, сушат сульфатом натрия и, охлаждая, медленно обрабатывают
эфирным раствором хлористого водорода. Выделившийся маолоббрав-
ный хлоргидрат cZ -хлорметилграмина кристаллизуют из абсолют-
ного опирта с абсолютным эфиром.
Выход 11,7 г (45$), т.пл. 131°. После трех кристаллизаций
из смеси спирт - эфир или ацетонитрил получают 8,2 г (32$) ве-
щества, т.плч 138°.
АрУ-Диметнлтниптамин, К перемешиваемой суспензии 2,5 г
боргидрида натрия в 75 мл .диглима при 55° прибавляют I г хлор-
гидрата -хлорметилграмина и выдерживают 48 ч при 85-90°.
Через 24 ч смесь охлаждают и выливают на лед. Продукт экстра-
гируют этилацетатом, растворитель отгоняют, оотаваееоя масло
(сильно пахнущее скатолом) хроматографируют на колонке с си-
ликагель» и пелитом (1:1). Вначале бензолом элюируют скатол,
затем метанолом — диметилтриптамин. Выход 0,270 г (37$),т. пл.
45° (из гексана). Т.пл. пикраты 166°,
1-Цетил-3-(3-диметвламино-1 -окоипропил)индол [135]
К раотвору хлоргидрата 1-метил-3-(3-диметиламинопропионил)-
индола прибавляют едкое кали до слабощелочной реакции и выде-
лившееся основание извлекают эфиром. Экстракт промывают водой
и насыщенным раствором хлористого натрия, оушат и упаривают до-
суха. Охлажденный раствор 3,3 г остатка в 15 мл метанола при-
бавляют к раотвору 3,5 г боргидрида натрия в 20 мл метанола,
перемешивают 15 мин при 0° и 19 ч - при 20°, затем охлажда-
ют льдом, приливают 100 мл воды, после чего продукт извлекают
эфиром (3 х 100 мл). Экстракт промывают водой, оушат и упари-
вают дооуха. Остаток растворяют в омеои 10 г едкого иали в
25 мл вода и 75 мл метанола и кипятят 2 ч, после чего упа-
ривают в вакууме дооуха. Остаток извлекают эфиром (3 х 100мл),
экстракт дважды промывают насыщенным раствором хлористого нат-
рия, оушат и упаривают дооуха. Оотавшееоя вещество криотал-
ливуют из омеои эфир-петролейннй эфир, т. пл. 87,5-88,5°.
Окиоь грамина [246]
Н2°2
Суопензию 17,4 г (0,1 мол) грамина и 40 мл опирта обра-
батывают 28,2 мл 30% перекиси водорода (0,25 мол). Смесь разо-
гревается и грамин раотворяетоя. По охлаждении из оветло-ко-
ричневого раствора выделяются бесцветные кристаллы оииои гра-
мина. Выход 18,5 г, т.пл. 135-136° (быстрое нагревание) и 121-
122° (медленное нагревание).
Оадтаж. [246]
.CH2-^(CHj)2 пиперидин
14
I
н
2 г ониои грамина кипятят о 40 мл пиперидина 3 ч. Пипери-
дин отгоняет в вакууме, остаток криотеллизуют ив опирта и по-
лучают продукт в виде бесцветных пластинок. Выход 1,59 г
(83%), т.пл. 158-159°.
2. Некоторые превращения 3-галоидацетилиндолов
-CCCTj
Вг2
COCI^Br
н
К оуопеязия 15,9 г (0,1 мол) 3-ацетвлиндсла в 50 мл мета-
нола при интенсивном перемешивании и охлаждении приливает по
капле 16 г (0,1 мол) брома (кетон рэстворяетоя) и иипятят
о обратным холодильником 1-2 ч. По охлаждении выпавший ооадок
отфильтровывают, промывают небольшим количеством эфира и крио-
таллизуют из метанола. Выход 17,8 г (74,8%), т.пл. 230°.
187

К раствору 5 г (0,0272 мол) З-ацетил-5-цианиндола в 50 мл
диметилформамида при 50° медленно приливают раотвор 2,5 мл
(0,045 мол) брома в 75 мл метанола, перемешивают при 50° в те-
чение I ч и оставляют при 20° на 15 я. Образующийся белый ооа-
док 'отфильтровывают, промывают водой и оушат. Выход 5,45 г
(76%), Т.пл. 288-292° (из ацетонитрила).
Аналогично получают З-бромацетил-5-нитроиндол, выход 46%,
т.пл. выше 300°.
З-Аминоацетиливдол (хлортадрат) [247]
С0СН2Вг
COCI^NHg* НС1
К раствору 11,9 г (0,05 мол) 3-бромацетиливдола в мини-
мальном количество ацетона приливают 100 мл хлороформа, затем
7 г (0,05 мол) гексаметилентетрамина в ТОО мл хлороформа. Через
12 ч выпавший ооадок отфильтровывают и оушат. Выход аддукта
18,9 Г (100%), Т.ПЛ. 230-232°.
К аддукту приливают омеоь 15 мл 38% ооляной киолоты и
120 мл опирта и оставляют на трое оуток при 20°, время от вре-
мени встряхивая. Реакционную маооу упаривают досуха в вакууме,
остаток кристаллизуют из вода. Для удаления следов бром-иенов
продукт раотворяют в воде, в течение I ч сильно перемешивают
оо свежеприготовленным хлористым оеребром и фильтруют. Фильтрат
упаривают. Выход 8,5 г (73,9%), т.пл. 268-270°.
188
З-Диметиламиноацетилиндол (247]
,СОСН2Вг HN(CH3)2
чCOCHJKCH-,),,
ГТ
в-3
I
В 60 мл изопропилового опирта при нагревании растворяют
11,9 г (0,05 мол) 3-бромацетилиндола,приливают 17,8 г (0,15 мм)
38% водного раогвора даметиламина и кипятят о обратным холодиль-
ником на водййой бане I я. Смеоь упаривают примерно до поло-
вины объема и- по охлаждении отфильтровывают выпавший кристал-
лический ооадок. Выход 8,5 г (84,2%),т.пл. 208-209° (из опир-
та), т. пл. пикрата 181-183°, т.пл. хлоргидрата 229°.
По описанной методике получают:
3-диэтиламииоацетилиндол, выход 85,3%, т.пл.136-137° (из
опирта);
3-(пиперидинил-2)ацетилиндол, выход 75,2%,т".пл. 169-170°;
3-(морфолинил-1)ацетилиндол, выход 89,4%, т.пл. 167°;
3-меткламиноацетилиндол, выход 58,5%, т.пл. 197-198°.
З-Оисиацетилиндол [l92j
Ч____^-СОСН-ОН
А
З-Лиетокоиацегилиндол, Растворяют 10 г 3-хлорацетилиндола
в 300 мл диметилформамида и приливают 18,3 г плавленного ацета-
та калия. Перемешивают 2 я при температуре 60-70° и фильтруют.
Диметилформамид отгоняют, оотатов кристаллизуют из воды о ак-
тивированным углем. Выход 4,95 г (44%), т.пл. 139-340°.
Из 5-хлорэцетилиндола аналогично получают 5-ацетокоиаце-
тилиндол. Выход 65,5%, т.пл. 123-124,5° (из воды о углем).
З-Оксиапетилиндол. Нагревая, перемешивают 4,5 г 3-ацето-
коиацетилиндола в 100 мл 2% раотвора едкого натра до полного
раотворения, кипятят 1-2 мин и фильтруют через активированный
189
уголь. По охлаждении из фкиьтрата выделяетоя беоцветный нрио-
талличеокий осадой. Выход 2,94 г (81%), т.пл. 167-169° (из
ацетона).
Нагреванием 5-ацатоноиацетилиндола с 1% раствором едаого
натра в опирте получают 88% 5-окоиецетилиндола, т.' пл. 177-
179° (из спирта).
1-Индацилпиридиний иодиотый [138]
J2
Пиридин
Растворяют 1,6 г (0,01 мол) 3-ацетилиндола в 10 мл пириди-
на и нагревают о 2,55 г (0,01 мол) иода на кипящей водяной
бане 15 мин. Избыток пиридина отгоняют и твердый остаток рас-
тирают о водой. Иодид пиридиния выделяют из водной фазы и кри-
сталлизуют из вода с углем. Получают 2,5 г (71%) продукта,
т. пл. пикрата 224° (из вода).
Ив 4-(индол-3-ил)бутаноне-2 получают 41% исдида 1-(2-ието-
-4-индолилбутил)пиридиния, т.пл. 208° (из водного опирта).
2-(1-Метилиндацил)изохинолиний иодиотый [248]
J2
изохинолин
Нагревают смеоь 4,2 г (0,024 мол) 1-метил-З-ацетилиндола
и 9,3 г (0,024 мол) изохиноляна на водяной боне до растворения.
Прибавляют 6 г (0,024 мол) иода, нагревает не паровой бане 45
мин, затем охлаждают, приливают немного опирта и растирают.
Продукт затвердевает, после чего его неоколько раз кристаллизу-
ют извода. Выхой 5,8 г (56%), т.разложения 255-256°.
190
Аналогично из 0,01 мол 3-ацетилиндола, 0,03 мол ^-пико-
лина и 0,01 мол иода получают 64% ио ди да 1-индацил-З-матилпири-
диния. Выход 64%, т.пл. 249-250°} пооле неокольких кристаллиза-
ций из воды т.пл. 266-267°. Из З-атил-4-метилпиридина получа-
ют 22% иодида 1-индацил-3-зтил-4-метилпиридиния. Выход 22%,
т. пл. 260-262°.
fiaa.x§a..Msaia.
NaOH
(сн2)псооя
Раотвор 0,01 мол пиридиниевой ооли в 60 мл *•$% опирта сла-
бо кипятят с 3 г едкого натра 10 мин (при получении пропионовых
кислот кипятят 30 мин), по охлаждении подкисляют концентриро-
ванной ооляной кислотой,извлекают эфиром (3 х 50 мл), экстракт
оушат сульфатом натрия и упаривают дооуха. Остаток кристаллизу-
ют иэ волн или водного апетона (о углем).
По описанной методике получены:
ивдол-3-карбоновая киолота, выход 87%, т.пл. 220°j
Т-метилиндол-З-карбоновая киолота, выход 90, т.пл. 214°}
2-метиливдол-З-карбоновая киолота, выход 90%,т.пл. 180°j
fi-индолил-3-прописновая киолота, выход 93%, т.пл. 134°;
у9-(1-метилиндолил-3)пропионовая киолота, выход 20%,т.пл.
125°.
3. Амиды карбоновых киолот индольного ряда
Диметиламид индол-2-карбоновой кислоты [249|
соон
1 .S0Cb2
2.НН(СН3)2
J9I
Хдтантаид_шиал-^-Аапба)юаой кислоты. К перемешиваемой
оуопензии 31 г индол-2-иарбоновой киолоты в 500 мл абсолютного
бензола при пропускании азота в тачание I ч приливают по кап-
ле 50 мл чистого хлорвотого тиснила, после чего омеоь выдер-
живают 1,5 ч при 45°. За это время кислота полностью раотво-
ряетоя. Смеоь упаривают в вакууме примерно до 1/3 объема для
удаления избытка тионилхлорида и разбавляют 250 мл бензола.
Получение диметиламида. Полученный бензольный рествор хлор-
ангидрида медленно приливают по капле к перемешиваемому бен-
зольному раотвору диметиламина. Для растворения выпавшего хлор-
гидрата диметиламина добавляют и фильтруют. Ооадок кристалли-
зуют из спирта и получают 30,4 г (85%) диметиламида, т.пл.
180-182°. Упаривание бензольного раствора дает еше 1,8 г про-
дукта. Обший выход 90%.
Восстановление диметиламида алюмогидридом лития дает 2-ди-
метиламииеметилиндол, т.пл. 60-61° (из петролейного эфира).
2-Индолкарбокоанилид [250]
1, SOC12
2.	С,НсШо
6 5 2
Смесь 4 г (0,025 мол) 2-индолкербоновой кислоты и 5 г
(0,042 мол) хлористого тиениле нагревают при 70-75и в течение
4 ч. Избыток хлористого тионила отгоняют при пониженном давле-
нии, оотаток обрабатывают петролейннм эфиром (2 х 20 мл) (тлип.
40-80°) и каждый раз упаривают при пониженном давлении.К ос-
татку приливают 300 мл эфира и полученный раствор хлорангидри-
да фильтруют в раотвор ТО г анилина в 100 мл эфира. Образо-
вавшийся через 2 ч осадок фильтруют, фильтрат промывают после-
довательна3 водой, разбавленной ооляной кислотой, опять водой,
водным бикарбонатом натрия и еще раз водой. Пооле обработки
животным углем и безводным сульфатом магния растворитель от-
гоняют досуха в вакууме. Выход 4 г (68%), т.пл. 198-202°,
192
По опиоанной методике ив 4 г 3-индолкербоновой кислоты по-
лучают 4,5 г (76%) 3-ивдолкарбойоенилида, т.пл. 176,5-177,5°.
З-Индолилацетамид [251|
2. Ш3
341ндолидаиетилхлорид. К перемешиваемому раствору 4,38 г
(0,25 мол) индолилукоуоной кислота в 100 мл абсолютного эфира
при температуре -10° прибавляют 5,73 г (0,0275 мол) пятихло-
рвотсго фосфора малыми порциями в точение 20 мин. Перемешива-
ют еще 10 мин, раствор упаривает в вакууме до объема 40 мл и
разбавляют 400 мл холодного петролейного эфира (т.кип.30-60°).
Небольшое количество темного аморфного осадка быстро отфильтро-
вывают, фильтрат оставляют на 4 ч при 5°. Выпавшие розовые
плеотинки отфильтровывают. Выход 1,55 г, т.пл. 67-68°. Фильт-
рат упаривают в вакууме до объема 100 мл и получают еще
2,46 г продукта кремового цвета. Сушат недолго в вакууме над
пятиовисью фосфора и едким кали. Общий выход 83%.
З-Индслилапетамид, Через раотвор 4 г индолилацетилхлорида
в 100 мл абсолютного тетрагидрофурана (перегнанного над алвмо-
гидридом лития) при 5° в течение 30 мин пропускают быстрый ток
сухого аммиака. Выпавший хлориотый аммоний через 30 мин отфильт-
ровывают, фильтрат упаривают в вакууме дооуха и остаток крис-
таллизуют из смеси этилацетат - циклогевоан (1:1) о углем.Вы-
ход 3,10 г (86%), т. пл. 153-154°.
N -(З-Индолацетил)глицин [252]
С17./У'С1
[UHCHgCOOH
СН2С0ППСН2С00Н
193
К интеноивно перемешиваемому реотвору 0,76 г (0,01 мол)
глицила в 30 мл I и раствора едкого натра (0,03 мол), охлажда-
емому в пределах 0-5° в бане со льдом", приливают по капле охлаж-
денный до 0° раотвор 1,93 г (0,01 мол) 3-индолацетилхлорида
в 10 мл абсолютного эфира. Через 30 мин ледяную баню удаляют,
реакционной омеои дают принять температуру окружающей среды и
перемешивают I ч. Смеоь тщательно извлекают эфиром, после чего
водный олой охлаждают до 0° и подкисляют разбавленной фосфор-
ной киолотой до pH 2. Через I ч выпавший ооадок отфильтровы-
вают и кристаллизуют из вода с углем. Выход 380 мг (17%),
т.пл. 86-87°.
Этим опоообом получают индолилацетилпроизводные: изолейци-
на (выход 34%, т. пл. 102°), метионина (выход 19%, т.пл.169-
171°),триптофана (выход 9%, т.пл. 181-183°), аспарагиновой кио-
лоты (выход 29%, т. пл. 164,5°), глютаминовой киолоты (выход
20%, т.пл. 162,5°), 6-амвнопурина (выход 30%, т.пл.242-244°),п-
аминобензойной кислоты (выход 45%, т.пл. 253-255°) ит-амино-
бензойной кислоты (выход 37%, т.пл. 246°).
З-Д-диметиламиноэтил-5-бамилмндол [154]
Суспензию 8 г (0,026 мол) димэтиламида (6-бензилиндолил-
3)глиоксиловой киолоты в 200 мл абсолютного тетрагидрофурана
приливают по нагие к оуопензии 3 г (0,079 мол) алкмогядрв-
да лития в 200 мл тетрагидрофурана и кипятят 3 ч. По охлаж-
дении омеоь осторожно выливают на лед, органический слой из-
влекают 5 н ооляной киолотой, экотракт подщелачивают 40% едким
натром, выделившееся основание экстрагируют эфиром и получа-
ют 5,2 г (71%) вещества, т.пл. 98-99° (из петролейного эфира).
194
[145]
cocon(ch2c6h5)2
ыа1н4
К суспензии 2,8 г алюмогидрида лития в 280 мл абоолптно-
го эфира медленно приливают суспензию 2 г дибензиламида 4,7-
-диметокоииндолилглиокоиловой кислоты в 200 мл бензола и кипя-
тят о перемешиванием 3 я. Реакционную омеоь разлагают 5 мл
воды, фильтруют, эфирно-бензольный раотвор промывают и упарива-
ют при пониженном давлении. Полутвердый остаток растирают о
50 мл 2 н ооляной киолоты. Кристаллический порошок промывают
сначала эфиром, затем водой, оушат и кристаллизуют из омеои аб-
солютного опирта и петролейного эфира (1:1). Получают 2,1 г
хлоргидрата диметокои-^л-дибензилтриптамина. Т.пл. 222°.
Раствор 380 мг хлоргидрата в 75 мл абсолютного опирта гид-'
рируют с 30% палладированным углем в течение 20 ч, фильтруют,
фильтрат упаривают в вакууме до объема 10 мл и разбавляют
равным количеством петролейного эфира. После хранения в холо-
дильника выделяют 160 мг хлоргидрата 4,7-диметокоитриптамана,
т.пл. 258°, т.пл. пикрата 226°. При нейтрализации водного раст-
вора хлоргидрата едким натром получают основание о т.пл. 135°
(из смеси бензол - петролейный эфир).
М л'-Бис-(>3 -хлорэтил)индол-3-глиоиоиламид [253]
НМ(СЯ2СН?С1)2
C0C0N(0H2CH2Cl)2
195
Перемешиваемый раотвор био-(уз-хлорэтил)амина, приготов-
ленный не 40,6 г хлоргидрата (0,23 мол), и 31,5 г (0,227 мол)
триэтиламина в 220 мл хлороформа охлавдают льдом и приливают
47,1 г (0,23 мол) индолил-З-Глиокоилхлорида о такой овороотью,
чтобы температура не превышала 10°. Перемешивают в охлажденном
ооотоянай еше 15 мин, посла чего раотвор тривды промывают во-
дой, оушат оульфатом магния, обесцвечивают углем, доводят до
кипения и раэбавляют петролейный эфиром (т.кип.60-75°) до по-
мутнения. По охлаждении получают 37,02 г (52%) продукта, т.пл.
120-122°,
З-Диметилаыиноэтил-4-хлрривдрл [254]
1.(0СО1)2
СН20Н2Н(СН3)2
2.HN(CH3)2
3.	1>1Д1Н4
Диметиламид (4-хлориндолил-3)глиовоиловой кислоты. К пере-
меииваэмому раотвору 3,84.г (0,025 мол) 4-клориндола (т.ииа.
144-145°Л0,5 мм рт.ст.^Лд22 1,6272) в 20 мл эфира (перегнанно-
го над гидридом лития и алюминия) при 20° в атмосфере азота
приливает 6,62 г (0,0521 мал) хлористого оксалила в 30 мл аб-
солютного эфира и кипятят 15 ч. ЕелтыЙ ооадок отфильтровывают
и щшнвеют эфиром. Выход хлористого 4-хаориддолил-З-глиокоило-
ила 4,5 г (73%). К суспензии этого продукта в 60 мл эфира при-
ливают раотвор 6,5 г (0,144 мол) беейодаого" диметмамина в
50 мл эфире и перемешивают 6 ч. Эфир и избыток диметилами-
на отгоняют при пониженном давлении д остаток обрабатывают
водой. Твердый продукт отфильтровывают, промывают водой, оушат
при 20° и пониженном давлении 64 ч.
Выход амида 3,83 г (82%), т.пл. 223,5-224,5°.
Восстановлением диметилглиокоамида алкмогидридом лития в
тетрегидрофураяе получают ожидаемое вещество. Выход 97%, т.пл.
136,5-138° (из циклогеиоааа).
196
сС -Фенилэтиламид индол-2-карбоновой кислоты [4б]
СснсОН(СН,)ЯН.
..О'"	' .7"	1
СООС2Н5 H2S04
Смесь 0,5 г этилового эфира индол-2-карбоновой кислоты с
0,62 г (2-)-оС-фенилатиламина и I каплю концентрированной вер-
ней кислоты кипятят 5 ч. Образовавшееся густое масло многократ-
но кипятят с гептаном. При охлаждении выделяется сероватые
кристалла амида. Выход 0,24 г (36,3%), т.пл. 164-165°.
4.	Ивдол-З-альдегид в различных реакциях
Индолаль-ацетофенон [255]
К раствору 0,01 мол 3-формилиндола и 0,01 мол ацетофенона
в 10 мл этиленгликоля добавляет 0,5 мл пиперидина и нагревают
о обратным холодильником 50 мин. при 160-180°. По охлаждении в
колбу добавляют 5-10 мл вода и 0,5-1 мл уксусной киолоты. Вы-
павший осадок отфильтровывают и кристаллизуют из спирта. Выход
64%, т.пл. 166°.
Аналогично получают (приводится продолжительность нагре-
вания, температура плавления и выход):
индолаль-4 метилацетофенон, 30 миы, 171°» 61%;
индолаль-4-метоксиацетофенон, 5 мин, 170s, 68%;
индолаль-ЗЗ-дам-этоксиагдатофвнон, 20 мин, 172°, 31%;
индал8ль-4-хлорппегофенйН, 10 мин, 192-1ВЗС, '75%;
.197
индолаль-4-нитроацетофенон,. 6 мин, 228-229°, 55%;
ивдолаль-4-бромацетофенон, 20 мин, 194°, 54%, а также про-
дукты конденсации о ацетилфураном, ацетилтиофеном, 3-и 4-ацетил--
пяридинами.
^-(Индолил-3)акриловая кислота [251]
сн2(соон)
СН--СНСООН
Раотвор 14,52 г (0,1 мол) 3-формвлиндола и 31,22 г (О,3ыол)
малоновой кислоты в смеси 160 мл пиридина (перегнанного над
ояиоью бария) и 2 мл пиперидина поддерживают при 40° 45 ч.Рао-
твор упаривают в вакууме (при температуре не выше 45°) до полу-
чения масла оранжевого цвета (68 г). Приливают 250 мл веди,о по-
мощью едаого натра pH доводят до II и экстрагируют этилацета-
том (4 х 200 мл) для удаления основных и нейтральных примесей.
Водную фазу обрабатывают углем и подкисляют до pH 1,8, прили-
вая по капле в перемешиваемую 6 н соляную кислоту при темпе-
ратуре 5°. Получающийся желтый осадок тщательно промывают хо-
лодной водой и оушат в вакууме над пятиокисью фосфора и ед-
ким кали. Выход 14,68 г, т.разложения 173°.
Для удаления примаоей индолилмалоновой кислоты (примерно
15%) продукт кипятят последовательно о 2500 и 500 мл безводно-
го эфира, комбинированный экстракт упаривают в вакууме досуха
и остаток растворяют в 700 мл кипящего этилацетата.Раотвор об-
рабатывают углем и фильтрат упаривают в вакууме до объема
-175 мл. При охлаждении получают 9,33 г (50%) продукта, содержа-
щего- примерно 0,1% индолилмалоновой кислоты. Т. разложения
184°. Кристаллизация из омеои этилацетат-цивлбгексан (1:2) о
углем дает вещество о т.разложения 195° (содержание примеои ме-
нее 0,02%).
198
З-Ивдюлилянтарная киолота [25б]
СН2<?00Н
G- -Д- оно
ЫР
I
я
1,СН2(С00С2Н5)2
2.KCN
З.КОН
!-СООН
.ИШЮА^тад>ДШ»ДМК раство-
ру 48 г (0,3 мол) диэтилмалонового эфира в 600 на бензола
прибавляют 43,5 г (0,3 мол) 3-индолальдегида, 6 мл пиперидина
и 9 мл ледяной укоуоной кислота и кипятят 4 ч о водоотдели-
телем до выделения рассчитанного количества воды (5,4 мл).Бен-
зол отгоняют при пониженном давлении и остаток кристаллизуют
из водного опирта. Выход этилового эфира 2-карбэтокои-3-(3-ин-
долил)-акриловой ииолоты 60 г (70$), т.пл. 99-100°.
Ли-сД°Лы->. в
раотвор 69 г (0,24 мол) полученного акрилата в 300 мл 90$ опир-
та вводят 31 г (0,48 мол) цианистого калия и кипятят о пепе-
мешиванием 2 ч, а по охлаждении фильтруют. Остаток промывают
25 мл опирта, фильтрат разбавляют 800 мл вода. Выход 25,5 г(61$,
т.вд. 108-110°.
З-Индолилянтаовая киолотат Суопензяю 48,4 г (0,2 мол) по-
лучешюга пропионата в 330 мл 15$ водного раствора едкого кали
кипятят 3 ч до полного раотворения, горячий раотвор обрабаты-
вают активированным углем, фильтруют и по охлаждении подкисля-
ют концентрированной ооляной кислотой до pH 2. Получающийся бе-
лый осадок промывают холодной водой и оушат. Выход 44,5 г (95$),
т.разложения 204-205° (из вода).
Диэтиловый эфир готовят о выходом 93$, обрабатывая кислоту
в спирте сухим хлориотым водородом. Т.пл. 80-81°. Для диметило-
вого эфира т.пл. 73-76° (из смаож банэол-пентан).
199
[is]
си
А
CH^CHptTOg
oh,coonh.
.5 *т
Смесь 5 г индол-З-альдегида, 10 мл нитроетана и I г увсуо-
номиоЛого аммония нагревают на паровой бане 30 мин, время от
времени встряхивая, и по охлаждении получают 3,1 г нитровинил-
продзводного, т.пл. 195-196° (нз метанола).
Этим способом получают!
3-(2-нитро-2-метилвинил)"5~метоксииндол (10 мин при 105-
108°), т.пл. 182-184°;
3-(2-нитро~2-метилвинил)-5-бенэйлоиойиндол (30 чип при
105-108°), т.пл. 195-196°:
W-Ацетзлиддолил-З) -2- нитроэтанол [l8l]
—rr-CHO
ST Jj
COCH3
CHgHO
В хорошо закрытой колбе омеоь Ю г N -ацетилиндолальдеги-
да, 20 г нитрометана и 64 мл 10% бикарбоната калия и перемеши-
вают в термостате 200-250 ч при 30°. Образовавшиеся крис-
таллы отфильтровывают, растворяют в ацетоне и осаждают петро-
лейным эфиром. Выпавшие вначале 4,8 г кристаллов плавятся при
135-138°. Из фильтрата получают еше 3,5 г неразделяемой омеои
исходного продукта и продукта конденсации.
После кристаллизации из зтилапетата продукт конденсат"
ции плавится при 138,5-140,5с, легко растворим в ацетоне и
200
етилацетате, растворим в хлороформе, метаноле в этаноле, трудно
раотворям в бензоле в петролейном ефире, легко разлагается ие-
лочью.
2-Мегил-4-(1-ацетил-3-индолаль )-5-оноазолон [25l]
Смеоь 5,86 г (0,05 мол) ацетилглицина, 7,26 г (0,05 мол)
З-формилиндола, 4,1 г (0,05 мол) безводного ацетата натрия и
20 мл (0,2 мол) уксусного ангидрида нагревают при 100° 7ч. Рас-
твор охлаждают до комнатной температур» и быстро перемешивают
в течение 30 мин с 50 мл холодной вода и 50 г льда. Получав-
шийся при этом ооадок отфильтровывают, промывают холодной во-
дой и несколькими порциями холодного спирта, сушат в вакууме
над пятиокисью фосфора и едким кали. Выход 9,15 г, т.пл.112-
1750. После кристаллизации из бензола с углем получают 3 г <23$)
продукта, т.пл. 196-199°, после двух кристаллизаций из бензола -
1,97 г, т.пл. 204-205°.
5тС5-Метокслскатдлиден)дмантоин [257]
3,8 г 5-метсноииндол-З-альдегида, 2,3 г гидантоина и ГО мл
Перегнанного пиперидина кипятят 40 мин. Разбавление водой и
подкисление (по конго-краоному) дает 4,4 г интеноивно оиравеа-
201
них в желтый цвет вгл. Псале кристаллизации из укоуоной кис-
лоты или пиридина т.пл. продукта 302°.
Из 7-метокоииядол-З-альдегида получают 5-(7-метокоискати-
лилен) гидантоин. Выход 73,1$, т.пл. 295-300°.
5^ещшдатофад [257]
4,9 г 5-(5-метокоискатилиден)гидантсина, 100 мл раствора
сульфида аммония и 40 мл раствора аммиака нагревают при хоо -
105° в закрытой колбе 10 дней. Небольшое количество нераотворив-
шегооя материала отфильтровывают, фильтрат упаривает в вакууме
досуха, остаток извлекают сероуглеродом и абсолютным спиртом,
затем 300 да горячей водь, содержащей немного раствора аммиака.
Водный экстракт советляют углем, упаривают до небольшого объема
(5-10 мл) и разбавляют избытком опирта. При длительном стоя-
нии при 0° выделяется оветло-коричневяЙ осадок..Выход 1,25 г
(26$), т.пл. 249° (из пиридина и опирта).
[258]
б.НН2ОН
2.Н2-Н1
Смесь 20 г 1-метилиндол-З-альдегида, 75 мд спирта и раство-
ра 20 г гвдроксиламина солянокислого и 15 г едкого натра в 50 мл
вода кипятят 30 мин и по охлаждении получает 20 г (92%) I-
«етилиндол-’З-влвдоксяма. Т.пл. 137-138° (из водного спирта).
202
Раствор 2,7 г альдоксима в омеои 100 мл опирта и 2 мл кон-
центрированного водного раствора аммиака гидрируют о I г нике-
ля Ренея при 50-60° и давлении 2,58 атм в течение 18 ч. Смеоь
фильтруют, растворитель полностью отгоняют, оставшееся маоло
растворяют в эфире* и оушат сульфатом магния. Прибавлением
эфирного раствора концентрированной серной киолстн получают
3,22 г (88%) сульфата, т. разложения 170° (из опирта), т. раз-
ложения пикрата 160°.
З-Метиламинометилиндол [258]
Нави4
Раствор 1,3 г 3-мвгиламинометллиддола (т. пл. X25-I260)
в 50 мл абсолютного опирта перемешивают при 20° о I г боргнДри-
да натрия в течение 13 ч; Смеоь разбавляют водой,продукт из-
влекают бензолом, экстракт сушат и упаривают полностью. Полу-
чают продукт в виде бесцветного масла (1,3 г). Т.разложения
пикрата 176-176,5° (из спирта).
З-Аминсметилиндол (сульфат) [258]
сн=пон
N
СОСИ,
Раствор 10 г N -ацетилиндол-3-альдокоима [260] в ТОО мл
абсолютного опирта гидрируют на 0,3 г окиои платины при дав-
лении 2,72 атм в течение 18 ч. Смесь фильтруют,фильтрат упа-
ривают до небольшого объема (30 мл), разбавляют 200 мл эфира
203
 обрабатывают раствором концентрированной серной кислоты в
вфире. Продукт выделяют в виде сульфата. Выход 7,3 г (75%).

ОНО
J
,СН=УГОН^

Смеоь ивдол-3-альдегвда и IO-15-молярный избыток во,иного
раствора метиламина оставляют на оутки при 20°. Образовавше-
еоя оонование Шиффа отфильтровывают, промывают водой и оушат
в эксикаторе над оерной кислотой. Сухой продукт перекристалли-
зовывают из абсолютного бензола. Выход 85%, т.разложения 119-
°. Продукт легко растворим в опирта, эфире, гидролизуется
слабом нагревании о разбавленной уксусной кислотой и 10%
твором'ооды. Т.разложения пикрата 114-115° (из спирта).
Этим опоообом получают»
I-метилокатилиденметиламин, выход 100%, т.пл.56-57°. (очис-
тить перекристаллизацией не удаетоя, так как вещество не холо-
де растворяется в органических растворителях), т.разложения пи-
крата 185-186° (из ацетона))
2-метилокатилиденметиламин, выход 100%, т.пл. 151-152,5°,
^разложения 245-247° (из нитробензола).
З-Окодметилимий [261]
W
ОНО УаВН
Раотвор I г боргидрида натрия в 15 мл метанола добавляют
л один прием к перемешиваемой суспензии I г 3-индолальдегида
204
и 15 мл метанола. При температуре 30 вещество раотворяетоя.
Черев I ч приливают 25 мл вода, смеоь насыщают карбонатом ка-
лия а извлекают эфиром. Упариванием экстракта получают 0,86 г
(86%) белых криоталлов, плавящихся при 85-100° (в зависимости
от онорости нагревания).
5, Примеры превращений З-агдалиндолов
З-(Бензилиденадетил) ивдол [262]
а.______. сосна
—к	3
ir
I
н
С,НсСНО
_П ?----—-
К раотвору 0,01 мол 3-ацетилиндола и 0,01 мол бензальде-
гида в 8-10 мл этиленгликоля добавляют I мл 40% едкого кали и
нагревают при 120-135° в течение 20-30 мин. По охлаждении
приливают по капле 1-2 мл ледяной уксусной кислоты до слабокис-
лой реакции и отфильтровывают выпавший ооадок. Выход 56%,
т.пл. 232-233° (из опирта).
(Ивдоял-3) пировиноградная кислота [263]
___> COGH3 (cooc2h5)2
CHqCH„OMa
4	’ г
. СООН2СОСОШ
Смеоь 3,2 г диэтилокоалата, 3,2 г З-ацетилиндола, 40 мл
опирта и этилата натрия (из 0,5 г натрия) кипятят 10 ч, упа-
ривают в вакууме и при 0° подкисляют г н оерной кислотой.
Для полноты ооавдения разбавляют ледяной водой и получают 2,9 г
205
этилового эфира (индо^ил-З)пировиноградной кислоты с т.пл.192°
(из водного спирта). Смесь 200 мг полученного эфира,5 мл спир-
та и 0,5 мл 2 н едкого натра нагревают на водяной бане 10 мин,
выливают в 30 мл вода и подкисляют. Выход 150 мг, т. пл.220®
(из уиоуоной кислоты).
(1-МетяданДоил-31пировиногр_адная киолота [263]
(СООО9Нс)?
С2Н5ОНа
4пз
1-Метил-З-ацетилиддол f Раотвор 5 г 3-ада тилиндола в 50 мл
ацетона смешивают о раотвором 30 г едкого кали в 18 мл вода
и при перемешивании в течение 30 мин добавляют постепенно
25 мл метилоульфата. Еще череэ 30 мин «одержимое колбы вылива-
ют в воду и получают 4,8 г I-метил-З-ацетиливдола, т.пл.109-
110° (из легкого петролейного эфира).
Этиловый эфир (1-метилнндоил-3)пировиноградной киолоты.Рао-
твор 3,5 г I-метил-З-ацетилиндола и 3,2 г дизтилокоалата в
25 мл бензола кипятят 7 ч с этилатом натрия (из 0,3 г натрия).
Полученную ооль промывают бензолом и эфиром и разлагают горя-
чей водной укоуоной киолотой. При охлаждении из раствора осаж-
дается 3,6 г кетоэфира, т.пл. 122° (из укоуоной киолоты).
Конечный продукт получают омылением эфира, т.пл. 120° (из
уксусной киолоты).
3-( -Диметиламино) провионилиндол [135]
нн(сна)?
ноно
СОСП2ПЧ2В(СН3)2
206
Смеоь 15,9 г 3-ацетилиндола, 8,15 г солянокислого даматил-
амина, 4,5 г параформальдегида и 150 мл абсолютного опирта ки-
пятят 24 ч. Полученный раствор выдерживают при 20° до одеду-оде-
то дня и упаривают в вакууме. К оотаэгаемуоя вязкому маолу при-
ливают 200 мл воды, образовавшийся осадок отфильтровывают и
промывают ведой.
Получают 3,25 г (20,4%) непрореагировавшего 3-ацетилиндо-
ла. Водный фильтрат экстрагируют дважды эфиром, после чего ох-
лаждают льдом и подщелачивают холодным раотвором 10 г едко-
го кали в 25 мл воды. Выделившееся маоло извлекают эфиром,
экстракт промывают дважды наоышенным раствором соли и оушат-суль-
фатам натрия (часть продукта оадатоя на осушитель,  поэтому
его не следует выбрасывать). Упариванием эфира получают Т-3,06 г
светло-желтых кристаллов. Еще 3,78 г получают, экстрагируя суль-
фат хлороформом. ОбииЙ выход 78%, т.пл. 116-118,5° (из бензо-
ла). Иодаетидат получают кипячением 20 мл иодиотого метила о
I г продукта в течение 21 ч. Выход 87,5%, т.пл. 207,5-208,5°(из
метанола).
1-Метил-3-( /-дичетвламино) пропиони линдол [135]
CofiH3	j-coCT2cn2w(cfi3)2
H3	сн.^
Смеоь 13,6 г 1~метил-2-ацетйлиндол0, 6,4 г оолянокиолого
даметллэмйпа,-3,54 г параформальдегида и 120 мл абсолютного спир-
та кипятят 27 ч. Раотвор упаривают в вакууме и выделившееся
твердое вещество кристаллизуют из омеои метанол - эфир. Выход
11,4 г (54%), т.пл. 186-187°. Фильтрат упаривают дооуха, обраба-
тывают водой и извлекают эфиром. Экстракт оушат, упаривают и по-
лучают 3,66 г (26,9%) не вступившего в реакцию 1-метил-2-ацетил-
ивдола.
[264]
г^5ч>___„_.сосн0сНт	; ОСТ 2 ’ - 1 н	SeO-	...ОПСГ/ПЦ — CV 3 f и
207
Смеоь 1,15 г двуокиси селена, 1,75 г З-пропиоиилиндола,
40 мл укоуоной кислоты и 0,5 мл вода кипятят 3 я, после чего
выливают в 100 мл вода и извлекают многократно бензолом. Экст-
ракт фильтруют черев колонку о окись» алюминия (30 х 2 ом).Бен-
зол ом элюируют остатки исходного вещества , хлороформом - индо-
лилпропандион. Выход 0,1 г, т.пл. 175-177° (из бензола).
б.Некоторые превращения карбоновых киолот индольного ряда
ЗЛййЩацетод [155]
(ОН3СО)2О
CH-COONa
СН^ОСИ^
Смеоь 2 г индолилукоусной кислоты, 1,55 г свежеплавленного
ацетата натрия и 5 мл уксусного ангидрида нагревают при 135-
140° на маоляной бане 18 ч. По охлавдении разбавляют смеоью
хлороформ-эфир (1:4) и обрабатывают водой. Органичеокдй слой
промывают насыщенным раотвором бикарбоната калия (3 х 20 мл),
оушат оульфатом натрия и упаривают при пониженном давлении.По-
лучают 1,1 г А/ -апетил-З-индолилаиетона, т.кип. 120° (т.бани).
при оотаточном давлении Ю-5 мм рт.ст.,/?^® 1,5953, т.пл. 2,4-
динитрофенилгидразона 194-195°.
К раствору 0,93 г N -ацетильного производного в 60 мл аб-
солютного метанола приливают 0,8 мл I н раствора метилата нат-
рия, выдерживают при 40° 10 мин, подкисляют разбавленной
ооляной киолотой и извлекают эфиром. Выход 0,41 г, т. пл. IIS-
117,5° (из водного метанола).
Этиловый эфир 3-ивдолилукоуоной кислоты [265]
с2н5он
~ЯСТ~
н
СН2СООС2Н5
208
К горячему раотвору 87 г индолил-3-укоуоной киолоты в
200 мл абсолютного опирта, в котором суспендировано 25 г без-
водного сульфата натрия, приливают 5 мл насыщенного раоиора
хлористого водорода в абсолютном спирте и оставляют на 24 ч при
20°. Растворитель отгоняют при пониженном давлении, к остатку
приливают избыток раствора бикарбоната натрия и омеоь экстраги-
руют эфиром, После удаления эфира получают 95 г (95%) продукта
в виде оветло-желтого маола, т.кип. I64-I660/! мм рт.от.
Этиловый эфир индол-4-карбоновой кислоты [26б]
СоНс0Н
Смеоь 2 г индол-4-карбоновой киолоты [267] к 20 мл абсо-
лютного этилового опирта кипятят о 2 мл концентрированной оер-
ной киолоты 5 ч, по охлаждении разбавляют 40 мл воды.Эфир быот-
ро кристаллизуется. Осадок отфильтровывают, промывают водой и
кристаллизуют из опирта. Выход 2 г, т.пл. 70-71.
Этим способом получают метиловый эфир о т.пл. 64°.
Э-Индолилпировиноградная киолота [268]

ст„соос2н5 1f(C00C2H5)2
2. CHjCOCJI
н
Готовят этилат натрия ^з 0,7 г порошка натрия в 20 мл аб-
солютного эфира и 1,75 мл абсолютного этилового опирта, к нему
прибавляют по капле при перемешивании омесь 4,5 г диэтилокоала-
та и 6 г этилового эфира З-индолилуксуоной киолоты, раотворен-
ного в 7 мл абсолютного эфира. Перемешивание продолжают I ч,
2US
омеоь выливают в холодную воду и экстрагируют иепрореагировав-
шие вещества» Водный слой охлаждают добавлением льда и подкис-
ляют ооляной кислотой (1:1). Отделившееся масло извлекают не-
сколько раз эфиром, экотракт промывают 5% бикарбонатом натрия,
водой и оушат сульфатом натрия. Эфир упаривают и получают 8 г
(89%) (ивдолил-З)окоалилукоуоного эфира в виде некриоталлизуюаю-
гооя маола.
Раотвор 12 г оырого (ипдолил-З)эксэлилуксусного эфира в
120 мл ледяной укоуоной киолоты кипятят о обратным холодильни-
ком 3 я, затем мгновенно охлаждают и разбавляют водой. Обра-
зовавшийся желтый ооадок через несколько минут отфильтровывают
и получают 5 г (55%) оырого этилового эфира 3-индолилипировино-
градной кислоты, т.пл. 128°, После нескольких кристаллизаций
из водного опирта т.пл. 149°.
Из фильтрата за ночь выпадает 2 г (25%) 3-ивдолилпировияо-
градной киолоты, т. пл» 190°. Пооле кристаллизации из укоуоной
киолоты и высушивания в вакууме над едким кали т.разложения
212°. Общий выход кетонного расцепления 80%,
Триптофол [265]
СН2С°О^5 LIAIH^ г
К перемешиваемой оуопензии 2 г алплогидрида лития в 100 мл
абсолютного эфира приливают по капле раотвор 4 г (0,02 мол)
этилового эфира индолил-3-укоуоной киолоты в 50 мл абсолют-
ного эфира и кипятят о перемешиванием 1,5 я. После разло-
жения избытка гидрида небольшим количеством воды омеоь фильт-
руют через целит, фильтрат оушат сульфатом и упаривают при
пониженном давлении. Полученное маоло медленно кристаллизуется,
Выход 2,95 г (92%), т.пл. 57-58°.
210
3-4!ндолилметилбромид [269]
-I.HgO
2. вг2
н
СН2Вг
К раотвору 3,5 г (0,02 мол) З-индолилукоуоной киолоты в
9 мл оухого ачетона прибавляют 10 мл четыреххлориотого углеро-
да, медленно при интенсивном перемешивании (реакцию проводят в
темноте) небольшими порциями вносят 9,5 г (0,045 мол) краевой
окиои ртути, нагревают реакционную смеоь до 55° и через 10-
15 мин прибавляют в течение 30 мин- раствор 1,53 мл (0,03 мол)
брома в 2 мл четыреххлористого углерода. Посла 10-минутной вы-
держки реакцию прекращают, омеоь охлавдают и отфильтровывают
бромистую ртуть и окиоь ртути. К фильтрату прибавляют 250 мл
эфира, отфильтровывают выпавший осадок, фильтрат промывают
500 мл вода, 200 мл 6% раствора бвоулъфита натрия, 100 мл вода.
Эфирный раствор сушат сульфатом магния, упаривают до объема
15 мл, пропускают через колонку о окисью алюминия и элюируют
хлороформом. Выход 1,25 г (29,8%), т.пл. 85-86° (бензол-петро-
лейный эфир).
По этой методике получают:
3-индолилэтилброиид, выход 42%, т.пл. 97-98°;
3-индолилпропилбромид, выход 54%, т.пл. 28,5-29°;
3-индолилбутилбромид, выход 62%, т.пл. 45-47°;
3-индолмллецилбромид, выход 69%, т.пл. 27-28°.
2-Окоиметилиндолы [270]
ыаш4
211
Раствор 5 г этилового эфира 4-хлсриндсл-2-карбоновой кио-
лсты в 100 мп эфира добавляют по капле к перемешиваемой сус-
пензии 1,5 г алюмогидрида лития в 100 мл абсолютного эфира,пос-
ле чего перемешивают еше I час при 20°. Избыток восстановите-
ля разлагают осторожным приливанием 1,5 мл веды, 1,5 мл 155? ед-
кого натра и 3 мл воды, Ооадок отфильтровывают и промывают
несколькими небольшими порциями овежего эфира. Эфирные растворы
промывают водой, оушат сульфатом магния, растворитель отгоняют
и остаток кристаллизуют.
По описанной методике получают:
2-окоиметил-4-хлориндол, т.пл. 76°;
2-окоиметил-5-хлор-, т.пл. 116°;
2-оксиметил-в-хлор-, т.пл. 143°j
2-оксиметил-7-хлор~, т.пл. 80°;
2-оксиметил-5-бром-, т.пл. 117°;
2-окоимегил-7-бром-, т,разложения пикрата 203°;
2-оксиматил-5-метил-7-хлор~, т.пл. 97°;
2-окоиметил-б-хлор-7-метил-, т.пл. 118°;
2-окоиметил-5-метил-7-броминдол, т.пл. 93°.
4-Оксиметилиндол [266]
ьшна
Раотвор 1г этилового эфира индол-4-карбонсвой киолоты в
20 мл абсолютного, эфира приливают по капле к перемешиваемой
суспензии 0,3 г алюмогидрида лития в 10 мл эфира, поддерживая
кипение эфира. Перемешивают еше 15 мин, после чего реакционную
омеоь разлагают небольшим количеством воды. Эфирный слой отде-
ляют (неорганический ооадок тщательно промывают эфиром), про-
мывают водой, растворитель отгоняют и получают 0,75 г твер-
деющего масла. Т. пл. 56-57° (после перегонки в высоком ва-
кууме при П5°).
212
2-Диазоацетилиндол [27l]
1. soci2
2? ch2n2
К 0,1 мол индол-2-карбоновой кислоты в 150 мл сухого эфира
приливают при перемешивании охлавдаемый хлориотый тионил (25 мл).
Раотвор выдерживают 3 я при комнатной температуре и одну ночь
в холодильнике, затем фильтруют, упаривают досуха в вакууме при
25°. Остаток растворяют в 30 мд оухого эфира и добавляют ТО мл
петролейного эфира, перемешивают I ч и фильтруют. Фильтрат упа-
ривают досуха в вакууме при температуре 30°, Полученные таким
образом хлорангидрида (выход 75-85%) без .дальнейшей счистки ис-
пользуют в синтезах.
К 300. мл эфирного раствора даазометана (из 45 г нитрозоме-
тилмочевины) добавляют, перемешивая, при температуре 10-15° рао-
твор 0,1 мол хлорангидрида индол-2-карбоновой киолоты в 50 мл
абсолютного эфира. Раотвор выдерживают 24 ч при комнатной тем-
пературе, упаривают дооуха и остаток кристаллизуют из опирта.
По описанной методике получают:
2- диазоацетилиндол, выход 7Б%, т.пл. 175-178°;
2-диазоацетил-З-метилиндол, выход 80%, т.пл. 165-166°;
2-диазоацетил-5-метилиндол, выход 80%, т.пл. 2Т0-215°;
2-диа8оацетил~5-метокоииндол, выход 72%, т.пл. 166-168°;
2-диазоапетил-З-броминдо.л, выход 85%, т.пл. 185-190° (из
диметилформамида);
2-диазоапетил-5-броминдол, выход 83%, т.пи. 176-177°,
2-Галогена цат илиндолы [27l]
213
К суспензии 0,1 мол 2-диа8оацетилиндола в 50 мл эфира при-
ливают 30 мл концентрированной галогенводородной кислоты, вы-
держивают 2 ч при комнатной температуре, упаривают в вакууме до-
суха, остаток разбавляют 100 мт вода, осадок отфильтровывают,
промывают водой и перекристаллизовывают из спирта.
По описанной методике получают:
2-хлорацетилиндол, выход 65%, т,пл. 138-139°-
2-бромацетиладцол, выход 70%, т.пл. 130-131°;
2-иодацетилиндол, выход 45%, т.пл. 149-150°;
2-бромацетил-З-метилиндол, выход 82%, т.пл. 168-169°;
2-брсмацетил-5-метиливдол, выход 74%, т.пл. 175-176°;
2-бромацетил-5-метоксииндол, выход 70%, т.пл. 150-152°;
2-брсмзцетзл-З-броминдол,выход 73%, т.пл. 178-179°;
2-бромацетил-б-брсминдол, выход 69%, т.пл. 154-155°.
2-Бензоиливдол [ill]
В смесь 1,2 г мелкопарезанного лития и 40 мл абсолютного
эфира продувают гелий и прибавляют по канте 12 г бромбензо-
ла в 15 мл абсолютного эфира так, чтобы эфир равномерно кипел.
Смесь дополнительно кипятят еще I ч, охлаждают, фильтруют через
стеклянную вату в другую колбу, предварительно продув ее ге-
лием. К охлажденному до комнатной температуры раствору фенил-
лития при перемешивании добавляют по капле раствор 2,2 г индол-
2-карбононой киолоты в 40 мл абсолютного эфира. Смеоь выдержи-
вают при 20° в течение 4 ч, затем кипятят еше 30 мин. Охлажда-
ют, разлагают’ 10 мл воды, органический олсй отделяют, образу-
ющийся осадок отфильтровывают, а эфирные экстракты сушат суль-
фатом магния, упаривают, остаток кристаллизуют из водного эта-
нола. Выход 3 г (79%), т.пл. 144-145°.
По описанной мето,пике получают:
2-(0-толуил)индол, выход 50%, т.пл. 123-124°;
214
2-(л-толуил)индол, выход 70$, т.пл. 185-186°;
2-(л~анизоил)индол, выход 46$, т.пл. 120-121°;
2-пропионилявдол, выход 13$, т.пл. 145-146°.
Т.Всоотаноаление нитродроизводных индола
'Триптамин [12]
^j^__^-<;h=chno2 liaih4
н
15 г 3-(2-нитровинил)индола екотрыгируют 8 ч в аппарате Ос-
иолета, в экстракторе которого находится 15 г алюмогидрида ли-
тия и 500 мл эфира. По охлаждении к экстракту приливают по кап-
ле 80 мл вода, фильтруют, фильтрат сушат сульфатом натрия и на-
сыщают хлористым водородом. Получают 12,7 г хлоргидрата трипта-
мина. Т.пл. 249-250° (из омеои метансл-этилацетат).
5-Окситриптамин (оеротонин)-креатинин [12]
1 .СН3№2
2.LiAlH4
3.H2~Pd/C
Смеоь 4,4 г б-бензилоксииндол-З-альдегида, 25 мл нитромета-
на и I г уксуснокислого аммония слабо кипятят 30 мня и по ох-
лаждении получают 3,4 г нитровинилпроизводного в виде призм вгсс-
ного цвета. В экстрактор Соколета вводят 3 г нитрозниилп;раз-
водного, присоединяют колбу, содержащую 5 г аянгогигриле ли-
215
тия и 250 мл эфира, и экстрагируют б ч. По охлаждении к реак-
ционной смеои приливают по капле 30 мл воды, фильтруют, эфирный
раотвор оушат едким кали, после чего насыщают сухим хлористым
водородом. Получают 2,7 г гидрохлорида 5-бенэилокоитриптамина,
т. пл. 25I--2520.
Суспензию 2,5 г хлоргидрата в 37,5 мл метанола перемешива-
ют в атмосфере водорода о 0,5 г 10% палладированного угля до
прекращения поглощения водорода, после чего фильтруют и упарива-
ют в вакууме. Остаток растворяют в теплом раотворе 0,5 мл кон-
центрированной оерной кислоты в 5 мл воды, прибавляют I г кре-
атинина и фильтруют горячим. К фильтрату приливают 37,5 мл аце-
тона и через чао получают 1,65 г сульфатного комплекса 5-окси-
триптамина-креатинина, т. пл. 216-218°.
[238]
сн2сн(с2нг)тю2
Г!0СННН0
I ‘
г С.Л,
Раотвор 15 г 1-(индолил-3)-2-нитробутана в 150 мл опирта
кипятят 15 мин о 1/4 столовой ложки никеля Ренея. Никель от-
фильтровывают, фильтрат гидрируют с 0,2 г каталиватора Адамоа
при комнатной температуре и начальном давлении водорода 3,4 атм
в течение 30-36 ч. Катализатор отфильтровывают, фильтрат упари-
вают и остаток растворяют в 200 мл бензола. Основание извлека-
ют, экотрагируя бензольный раотвор тремя порциями по 150 мл 2 н
соляной киолоты и кислотныа вытяжки приливают к раствору 500 ми
2 н едкого натра. Вещество кристаллизуют из бензола. Выход 58-
65%, т.пл. 101-102°.
Этим опоообом получают с<,о<-диметилтриптамин, выход 67-75%,
т.пл. 130-131°, т.пл. ацетата 204°, т.пл. бензоильного произ-
водного 148°, а также с£-метилтриптамин, выход 20%, т.пл. SO-
810.
216
оС -Бутилтриптамин [239]
L1A1H.
Ли
н
н
К охлаждаемому раотвору алюмогидрида литая, приготовленно-
му из 1,9 г гидрида лития и 16,1 г бромистого алюминия в 80мл
эфира, при перемешивании добавляют в течение 1ч 4т 1-<иадолил-
3)-2-нитро гексана в 20 мл эфира. После окончания бурной реакции
смесь кипятят 3 ч, по охлаждении приливают сначала 10 мл вода,
затем 75 мл 15% едкого кали. Эфирный слой отделяют, промывают
водой и сушат сульфатом натрия. Растворитель упаривают до объе-
ма 20 мл, охлаждают льдом и при перемешивании добавляют укоуо-
ную кислоту до прекрашения выделения маола. При раотирвнии о
эфиром маоло быстро застывает.	,
Выход ацетата <К -бутилтриптамина 3,8 г (83%), т.пл. 120°
(из этилацетата). Т. пл. хлоргидрата бутилтриптамина 188-189°
(из окиои метанол - этилацетат).
н2-щ
Раствор 1,35 г (0,00664 мол) 3-(1-нитропропил-2)индола в
100 мл абсолютного спирта гидрируют а одной чайной ложкой никеля
Ренея в течение 20 ч при давлении 2 атм о перемешиванием. Ка-
тализатор отфильтровывают и растворитель упаривают при понижен-
ном давлении. Маслянистый остаток растворяют в эфире, несколь-
ко раз промывают 10% соляной кислотой. Кислые вытяжки подщелачи-
вают 10% едким натром и выделяющееся бснсвание извлекают эфиром.
217
Экотракт оушат сульфатом натрия,, упаривает до половины объема,
приливает раотвор 0,76 г (0,0033 мол) пикриновой киолоты в 20 мя
бензола и кипятят I я. Выход пикрата аминопиропиливдола 0,78 г
(59%), т.пл. 224-226° (из опирта).
fi -Фенилтриптамин [169]
L1A1H,,
К 8 г (0,21 мол) алюмогидрида лития в 230 мл абсолютного
эфира прибавляют раотвор 11,3 г (0,05 мол) 2-(индолил-3)-2-фе~
кил-1-нитроэтана в 175 мл эфира о такой скоростью, чтобы под-
держивалось слабое кипение. Затем перемешивают смеоь без внешне-
го обогрева. Примерно й течение I ч зфир кипит за счет тепла ре-
акции. К концу этого периода наблюдается внезапное энергичное
вскипание. В этот момент целесообразно охладить колбу холодной
водой. При меньших загрузках вещества самопроизвольного кипе-
ния эфира не наблкдаетоя, поэтому необходим внешний обогрев.
После окончания реакции избыток вооотановителя разлагают
этилацетатом и амин выделяют обычным путем. Получают 9,2 г @Й%)
бесцветных кристаллов, т. нл. 131-132° (из этилацетата).
Этим способом получают:
р -(тиенил-2)триптамин, выход 38%, т.пл. 109-110° (иэ бен-
зола);
/ -(фурил-2)триптамин, выход 40%, т. разложения 145-147
(из етилацетата).
Этиловый эфир 5-аминоивдолил-3-увсуоной кислоты |207]
218
Смеоь 290 мл абсолютного этилового опирта, 29,3 г этилово-
го эфира 5-нитроиндолил-З-укоуоной кислоты и 2,9 г окиои плати-
ны гидрируют при начальном давлении 3 атм в течение 3 ч, затеи
фильтруют через пелит. Фильтрат упаривают в вакууме дооуха и
остаток кристаллизуют из бензола о углем. Выход 87%, т.пл.98,5-
99, 5е.
5-Дминоиндол [220]
К раотвору 5,4 г 5-нитроиндола в 50 мл опирта добавляют не-
большое количество никеля Ренея. В кипящую реакционную смеоь в
течение нескольких часов приливают по капле 100 мл гидразингид-
рата. Раствор фильтруют, спирт отгоняют в вакууме и 5-аминоин-
дол перегоняют при т.кип. 190°/б мм рт. от. Белое кристалличес-
кое вещество легко возгоняется. Выход'3,6 г (82%), т. пл. 123-
124°. Пооле'кристаллизации из гептана т.пл. 129-130°. Вешеотво
очень быотро разлагается при нагревании на овету.
Для получения 5-бензоиламиноивдола 5-аыиноиндол растворяют
в бензоле, встряхивают о 20% щелочью и избытком хлористого бен-
зоила и оставляют на ночь - выпадает осадок. Т. пл. 166-167°.
2-&етил-&-аминоиндол [130]
Раствор I г (0,00566 мол) 2-метил-5-нитроивдола в 100 ш
абсолютного опирта встряхивают о никелем Ренея ТО мин при дав-
лении водорода 2 атм, катализатор отфильтровывают, фильтрат
219
упаривают до малого объема (~I0 мм), разбавляют небольшим ко-
личеством вода и оотаиляют на холоде. Выход 0,51 г (61$),т.пл.
157-159°.
2-Метил-5-ацетамидоиндол плавится при 160-161° (из бензола).
Этим способом получают 1,2-диметил-5-аминоиндол, выход 37$,
т.пл, 78-79°. Для 1,2-диметил-5-ацетамидойндола т.пл. 203-204°
(из банзола).
4-Аминоиндол [272}
Смеоь 35 г (0,179 мол) 4-хлоривдол-2-карбоновсй кислоты
[273], 600 мл концентрированного водного раствора аммиака и 3 г
однохлориотой меди нагревают в оооуде высокого давления 4 ч
при 270° и по охлаждении извлекают эфиром (4 х 300 мл).Экстракт
оуяат сульфатом магния, эфир отгоняют и в остатке получают
25 г о т.пл. 103-109°. Процесс повторяют, исходя из 32 г
(0,164 мол) киолоты. Продукт объединяют и кристаллизуют из
300 МЛ бензола.
Выход 28,4 г (63$), т.пл. 104-107°, Возгонкой из 0,420 г
вемеотва получают 0,360 г чистого продукта, т.пл, 105-107°.
Нагревание 4-аминоиндола о бензойным ангидридом (в течение
15 мин при 150°) дает 4-бензамидоиадол. Выход 70$, т. пл. 195-
196° (из опирта).
Ацетилирование 4-аминоиндола укоуоным ангидридом в пириди-
не (в течение 30 мин при 20°) дает 4-ацетаминбиидол. Выход 90$,
т.пл. 154-156° (из опирта).
220
8. Примеры восстановления нитрилов
З-Дданометилиндол [258]
В омеои 150 мл опирта и 3 мл концентрированного водного
раствора аммиака растворяют 3 г 3-цианиндола и гидрируют о I г
никеля Ренея при давлении 2,58 атм в течение 18 ч до поглоще-
ния рассчитанного количества водорода. Смеоь фильтруют м фильт-
рат упаривают в вакууме. Оставшееся масло растворяют в эфире,
раотвор оушат сульфатом магния, упаривают и получают 2,95 г (96%)
продукта. После нескольких кристаллизаций из бензола т.пл. 104-
107°, т.разложения пикрата 160° (из опирта).
Сульфат получают обработкой вфирного раствора амина эфир-
ним раствором концентрированной оерной киолоты и кристаллиза-
цией из водного опирта. Т.разложения 150°. З-Ацетиламинометил-
иидол получают обработкой I г аминометилиндола раствором I т
тригидрата ацетата натрия в 5 мл уксусного ангидрида при 0°.Вы-
ход 80%, т. пл. 133-134° (из бензола).
4-Аминометнлиндол [274]
°1Н21Ш2
liaih4
и
I
я
К интенсивно перемешиваемой смеси 1,4 г алгсмотидрида ли-
тия в 40 мл тетрагидрофурана приливают по капле 6,5 мл опир-
та. Полученную суспензию добавляют по капле к раотвору 2,5 г
4-циаяиндола в 20 мл тетрагидрофурана. Перемешивают 15 ч при
20°. После осторожного гидролиза о 20 мл разбавленной “серной
221
киолоты продукт трижды извлекают эфиром. Экотракт перемешивают
неоколько чроов о 40% гидрооульфатом натрия до полного извлече-
ния альдегида. Перешедший в сульфитный раотвор аддукт разлага-
ют концентрированной щелочью и выделившийся альдегид экстрагиру-
ют эфиром. Выход 0,2 г (8%), т.пл. 140°. Из промытого эфирного
раствора получают 0,9 г (36%) исходного цианиндола.
Полученный вначале оерно-киолотный раотвор смешивают о 30%
щелочью, продукт извлекают неоколько раэ эфиром. Выход I г (39%),
т.пл. 127° (после возгонки в высоком вакууме при 120°).
Т.пл. М-'бензоильного производного 149° (из бензола).
2~(2-Аминдэтил)индол [275]
1. KCN
GH2N(CI^3
2«£|1А.1Н^
Индо.тал-2-апетонитрил. Смеоь 65 гко,2 мол) иодметилата 2-
диметилэмпнометилиндола, 20 г цианистого калия и 3G0 мл диметил-
формамида кипятят в атмосфере азота 50 мин. Раствор пхлавда-
ют и выливают в ледяную воду, извлекают эфиром, экстракт су-
шат сульфатом магния и эфир отгоняют. После кристаллизации из
эфира получают 16,2 г вещества. Из маточника путем хроматогра-
фии на окиои алюминия и элюирования бензолом выделяют еше
2,2 г. Общий выход 18,4 г (57%), т.пл. 96-98°.
Восстановление, К 4 г (0,1 мол) алюмогидрида лития в
160 мл абсолютного эфира приливают по капле при перемешива-
нии 4,4 г (0,028 мол) 2-цианметилипдола в 70 мл аооолютного
зфира, кипятят 3 ч и оставляют на ночь. При охлаждении разлага-
ют водой, затем 10% едким натром. Продукт извлекают эфиром,
экстракт оушат сульфатом магния и эфир отгоняют. Выход 2 г
(50%), т.пл. 98-100° (100-101°).
222
6-Метокоитриптамии [4]
N^.HgO
Ni
ch2ch2mi2
Метод Д, К раствору 3,7’2 г бчгетокоииндолил-3-ацетонитри-
ла в 300 мл опирта прибавляют 3 г никеля Ренея, затем, нагре-
вая на водяной бане, добавляют постепенно 70 ш гидразингидра-
та. Кипятят до прекрашения выделения аммиака (примерно I я),
после чего катализатор отфильтровывают, фильтрат обрабатывают
активированным углем, упаривают до 50 мл, разбавляют 150 мл
воды и охлаждают. Выход триптамина 2,94 г (77%), т.пл.139,5-141°
(иэ бензола или этилацетата), т.пл. хлоргидрата 219-221°.
Метод Б. Раотвор 2 г б-метокоииндолил-З-ацетонитрила в
40 мл абсолютного метанола насыщают при 0° сухим аммиаком и гид-
рируют о 4 г никеля Ренея при комнатной температуре и давлении
90 атм. В течение 30 миь давление понижается на I атм, что соо-
тветствует 490 мл поглощенного водорода. Катализатор отфильт-
ровывают, растворитель отгоняют и остаток кристаллизуют из этил-
ацетата о добавлением активированного угля. Выход 1,4 г (70%),
т.пл. 139,5-140,5°.
Аминотриптамин [149]
I г нитроиндолил-З-ацетоиитрила восстанавливают в 50 мл ме-
танола о 0,5 г свежеприготовленного никеля Ренея при давлении
водорода 4 атм в течение 4 ч. Катализатор отфильтровывают и
промывают горячим метанолом, фильтрат обесцвечивают норитом (рас-
твор сохраняет желтую окраску) и восстанавливают еще 4 ч о нс-
223
вой порцией никеля (0,5 г) до полного обесцвечивания раствора.
Катализатор отфильтровывают и растворитель полностью отгоня-
ют при пониженном давлении. Аминотриптамин остается в виде бес-
цветного продукта, однако на воздухе он быстро изменяет свою ок-
раску и поэтому его следует немедленно превращать в дибензо-
ильные производные (последние кристаллизуют из водного спир-
та).	•	_
(Получение 7-нитроиндол-З-ацетонитрзла см. в работе |27б|).
По описанной методике получают (дибензоилпроизводнне):
5-аминотриптамин, выход 51%. т.пл. 165-166°;
6-аминотриптймин, выход 46%, т.пл. 158-159°;
7-аминотриптамин, выход 69%, т.пл. 186-187°;
5-амино-7-метилтриптамин, выход 68%, т.пл. 198-199°;
5-метил-7-аминотриптамин, выход 57%, т.пл. 215-216°;
Б-метокои-7-аминотриптамин, выход 68%, т.пл. I65-I660.
В кристаллическом соотоянии получен лишь 6-аминотриптамин
(т.пл. 106-107°).
6-Формилиндол [l75]
К раствору 150 г 6-пианиндола и 300 мл гипосфосфита натрия
в омеби 1085 мл воды, 1085 мл укоуоной кислоты и 2170 мл пириди-
на прибавляют 100 г никеля Ренея и перемешивают 1,5 ч при 45°
Катализатор отфильтровывают, раствор оушат, затем упаривают и
остаток кристаллизуют из хлороформа. Выход 141 г (92%), т.пл.
127-129°.
По описанной методике получают:
4-формилиндол, т.пл. 140-142° (из 4-цианиндола);
5-формилиндол, т.пл. 99-101° (из 5-цианиндола);
7-формилиндол, т.пл. 87-89° (из 7-цианиндола);
З-метил-5-формилиндол, т.пл. 85-86° (из 5-цианокатола);
1-метил-6-формилиндол, т.пл. 79-81° (из 1-метил-б-цианин-
дола);
224
4-метил-6-формилиндол, т. пл. 104-105° (из 4-метил-6-циа-
ниндола).
^-Алкилзамещенные триптамины
Охлаждают до -50° суспензию амида натрия, приготовленную из
1000 мл жидкого аммиака и 9,5 г натрия, вводят 97 г 1-бензилин-
долил-3-ацетонитрила и 58,6 г иодиотого метила. Обрабатывая ре-
акционную смеоь, получают 97 г (95%)- 1-бенэилиндолил-З-метилаце-
тонитрила, т.пл. 50°.
К оуопензии 21 г литийалюминийгидрида в 200 мл абсолютного
эфира медленно приливают раствор 97 г (0,4 мол) I-бенэилиндолил-
3-метилацетонитрила в 500 мл абсолютного эфира я кипятят 2 ч.
После гидролиза у? -метилтриптамин выделяют через хлоргвдрат в
виде масла. Выход 93 г (96%).
В 1000 мл жидкого аммиака выливают раствор полученного мао-
ла в 90 мл абсолютного эфира и вводят небольшими порциями 16г
натрия до появления устойчивой темно-синей окраоки. Натриевое
производное разлагают хлористым аммонием, аммиак упаривают,
триптамин выделяют о помощью разбавленной ооляной киолоты в ви-
де хлоргидрата. Хлоргидрат разлагают оодсй, продукт очищают че-
рез ацетат. Выход 52 г (65%), т.пл. 125°.
Этим ороосбом получают:
уЗ-пропнлтриптамин (аз ацетата), выход 67%, т.пл. I36°j
/-иэопропилтриптамин (из ацетата),выход 68%,т.пл.150°;
5-метокси-^-метилтриптамин, выход 60%, т.пл.бензоата 120-
123°.
'9. Прочие превращения
2-^енил-3-(3-диметиламинопропионил) индол [l54]
hn(ch3)2
нсно
225
Смеоь 23,6 г (0,1 мол) 2-фенил-З-ацетилипдола, 4,5 г
(0,15 мол) параформальдегида и 8,15 г (0,1 мол) солянокислого
диметиламина в 200 мл опирта кипятят 24 ч. Растворитель отго-
няют, к остатку приливают воду. 8 г не вступившего в реавпаю 2-
:фенил-З-апетиливдола отфильтровывают. Водный,фильтрат промывают
эфиром и подщелачивают при 0° 40% едким натром. Выход 10,8 г
(37%), т.пл. 157-158° (из опирта).
1,3-Диме тил-2-(^-диметиламинозтил)индол [244]
НН(СН,)-
.J______ь.
нсно
Раотвор 10,5 мл (0,071 мол) 33% диметиламина, 4,5 мд
(0,067 мол) 40% формалина и 7 г (0,048 мол) 1,2,3-триметилиндо-
ла в 50 мл укоуоной кислоты нагревают при 90° в течение 2 ч.
По охлаждении приливают 50 мл вода, извлекают зфиром и подще-
лачивают концентрированным раствором едкого натра. Выделившееся
свободное основание извлекают эфиром и перегоняют.Главная фрак-
ция кипит при И9-128°/0,005 мм рт.от. Выход 6,15 г (65%). Для
дальнейшей очистки продукт растворяют в 2 н укоуоной кислоте и
обрабатывают избытком концентрированного раствора йодистого ка-
лия. Получают 90% иодгидрида, т.пл. 203-204°. При подиелачиеа-
нии раствора иодгйдрата I н едким натром' получают бесцветное
маоло, т.кип. II3-II4°/0,007 мм рт.от., т.пл. пикрата 179°.
Э'тш опоообом получают:
1,3-диметИл-2-(пипериданвтил)индол, выход 55%,т.кип. 156-
159°/0,007 мм рт.от.. а также I-бензил-2-(/-диметиламиноэтил)-
-3-метилиндол, выход 17,6%, т.кип. 160-166°/0,01 мы рт.от.
1-Ацетил-2-окоиметил“3-метилиндол [277]
1.	(GHjCOjgO
2.	Вг2
3.	н20
226
Смесь 10 г 2,3-диметилиндола и 50 мл уксусного ангидрида
кипятят 7 ч со следами камфороульфокиолоты, после чего перего-
няют в вакууме. Получают 9 г (80%) 1-ацетил-2,3-диметилиндола,
Т.ПЛ. 73,5°, г. кип. 198-205°/25 мм рт.от.
Ацетильное производное растворяют в небольшом количестве
укоуоной кислоты и обрабатывают эквимолекулярным количеством
брома, после чего немедленно разбавляют водой. После прибавле-
ния льда подщелачивают концентрированным раствором аммиака. I-
Ацетил -2-окоимотил-З-метилиндол извлекает эфиром, экстракт су-
шат сульфатом натрия, растворитель отгоняют и остаток кристал-
лизуют из петролейного эфира (т.кип. 40-60°). Т.пл.88-90,5°.
2-(Иадолил-5).та<логекоиламан [157]
1.ГРг3
2. И1Ц
Суспензию индолплциклогекоанола в 500 ил абсолютного бен-
зола охлаждают и, перемешивая, обрабатывают раствором 2,8 мд
трехбпомиотого фосфора и 50 мл бензола, после чего перемешиве-
ют 4 ч при 15-20°, Реакционную смеоь разбавляют ледяной водой,
бензольный слой промывают раствором бикарбоната натрия, оушат
и упаривают. Сырой бромид нагревают 8 ч при 120° в -автоклаве о
250 мл 10% раствора аммиака в опирте. После упаривания остаток
перемешивают с бензолом и 100 мл 2 н ооляной киолоты и получают
5,6 г (25,4%) гидрохлорида, т.пл. 317° (из воды).
2-Формилиндол [278]
СтО3
ОНО
227
Охлавдают 8,5 г трет.бутилового опирта и, перемепивая,мед-
ленно прибавляют 4,3 г (0,043 мол) хромового ангидрида, затем
45 мл эфира. Смеоь перемешивают о безводным сульфатом натрия,
после чего фильтруют. При 0° приливают по иапле раотвор 2,5 г
(0,017 мол) 2-окоиметиливдола в 25 мл эфира и выдерживают ‘при
0-5° в течение двух дней, разбавляют 30 мл вода и прибавляют
иавалевую киолоту до полного разложения избытка окислителя.
Когда выделение двуокиси углерода прекратится, приливают 5,5 мл
оерной кислоты и II мл укоуоной киолоты и фильтруют. Эфирный
олой отделяют, промывают раотвором бикарбоната натрия и водой и
отгоняют растворитель. Выход 1,2 г (48$),т.пл. 141-142°.
[270]
В раотвор 4 г 2-оиоиметил-4-хлориндола в 250 мл дяхлорме-
тана добавляют 10 г активированной двуокиси марганца и первые-
вияают при 20° 12-15 ч (скончание реакции определяют хромато-
графичеоки в тонком слое). В случае необходимости вводят допол-
нительно 2-3 г двуокиси марганца.
Смеоь фильтруют и ооадок промывают небольшими порциями рас-
творителя. Общий фильтрат упаривают и остаток кристаллизуют.
По описанной методике получают:
2-формил-4-хлор, т.пл. 193°;
2-формил-5-хлор, т.пл. 216°}
2-формил-б-хлор, т.пл. 175;'
2-формил-7-хлор, т.пл. 148°;
2-формил-5-бром, г.ил, 220°;
2-формил-7-бром, т.пл. 135°;
2-формил-5-метил-7-хлор, т.пл. 124°;
2-формил~5-хлор-7-метил, т.пл. 188°;
2-формил-5-метил-7-броминдол, т.пл. 119°.
228
.индола о .Феноглиокоалем [279]
(Иншьыл-ЗУбензоилкасбинол. К раствору 4,65 г (0,04 мол)
индола в 15 мл бензола при перемешивании приливают раотвор
6,08 г t (0;04 мол) гидрата фенилглиоксаля в 15 мл бензола и
кипятят о водоотделителем I и. По охлаждении из реакционной оме-
ои выделяются бесцветные кристаллы (индолил-З)бензоилкарбпнола,
Выход 5,9 г (59), После повторной кристаллизации из бензола ве-
иеотво плавится при 170-172°.
З-Манделоилйндол. К приготовленному раствору 0,23 г нат-
рия в 10 мл абсолютного опирта добавляют 2,51 г (0,01 мол) (ин-
долил-3)-ббнзоилкарбинола и кипятят 1.ч, По охлаждении омеоь раз-
бавляют водой, выделившийся продукт извлекают хлороформом, эк-
стракт промывают водой, сушат сульфатом натрия, пооле чего раст-
воритель отгоняют и остаток кристаллизуют из бензсла.Выход 100!?,
т.пл. 160°.
4-ФоШИ,ЛИНД0Д [26б]
КМпО^
Смеоь 120 мг 4-окоиметилиндола, 200 мг тонкого порошка пер-
манганата калия и 40 мл чистого ацетона перемешивают 10 ч, из-
быток окислителя разлагают небольшим количеством ментола и Филь-
труют. Фильтрат упаривает досуха в вакууме и получают 70 мг
кристаллов, т.пл. 130° (после перегонки в вакууье при 150°).
Т.пл. семикарбазона 222° (из метанола).
229
d,i -Триптофан [171]
Раствор 0,8 г оксима этилового эфира 3-пндол.илпировиноград-
ной кислоты (получают в спиртовом растворе пиридина, т.пл. 156-
157°) в ТО мл опирта гидрируют 24 ч при комнатной температуре
и давлении 150 атм о никелем Ренея. Катализатор отфильтровыва-
ют я спирт упаривают. Остаток смешивают о 3 мл спиртового рас-
твора хлористого водорода и эфиром осаждают кристаллы о т.пл.
219-221°. Смесь 0,5 г гидрохлорида и 10 мл 3 н серной киолоты
гипятят 5 ч, оульфат-анионы удаляют о помощью гидроокиси ба-
рия, фильтрат уперивают до начала кристаллизации. Выход 0,18 г,
т. пл. 264-266.
Г 26В]
дн2он
Растворяют 6 г ацетата еммония в 100 мл опирта, прибавля-
ют 3 г хлоргидрата Ьидроксиламина, растворенного в минималь-
ном количестве вода, и 4 г 3-индолилпировиноградного эфира.
Смеоь выдерживают при комнатной температуре 24 ч, разбавляют
большим количеством вода и оставляют на ночь на холоде. Полу-
чают 3 г оксима (70%), т.пл. 153-154° (30% опирта).
Раствор I г полученного окоима в 20 мл опирта кипятят I ч
о раствором I г едаого натра в минимальном количестве вода,
после чего разбавляют водой, опирт упаривают в вакууме и.силь-
230
но охладив, осторожно подкисляют, добавляя но калла соляную кис
лоту (1:1), затем отфильтровывают. Выход 0,65 г (73$)«т.п».150°
(поела кристаллизации из смеси эфира и петролейного эфира).
H2-Pto2
сп2сисн
NH051
I
Н
Смеоь 17,3 г (0,1 мол) индодил-3-ацетона, 6,9 г (0,1 мол)
солянокислого гидрокоилад'ина и 100 мл абсолютного пиридина пе-
ремешивают 16 ч в атмосфере азота, затем упаривают в вакууме
при 50°» Остаток извлекают эфиром, экстракт промывают 2 н-со-
ляной кислотой, водным раствором бикарбоната натрия и водой,су-
шат и получают 9,3 г (49,4$) оксима. Т.пл. 115-116° (из бензола)
Раотвор 8,2 г (0,0435 мал) оксима в 150 мд спирта, содер-
ващий I эквивалент хлористого водорода, приливают к предвари-
тельно восстановленной’ окиси платины (0,4 Г), суспендированной
в 30 мл опирта, и перемешивают в атмосфере водорода до погло-
щения двух эквивалентов водорода. Раствор фильтруют, фильтрат
упаривают в вакууме, а остаток обрабатывают’ водой и эфиром.
Эфирный одой экстрагируют 2 н соляной кислотой. Объединенные
водные вытяжки подщелачивают водным раствором бикарбоната нат
рвя и экстрагируют эфиром. Выход 4,1 г (49,5$), т.кип.1150/
10“° мм рт.от., т.пл. 68° (из бензола), r.iiii. оксалата 182-183°
(иэ спирта),
Ой8ЭШ=ЗШшб£ЙМа& [269]
(0Н2)4Вг
9ЧГ
К охлаждаемому до 0° раотвору 1,89 г (0,01 мол) <Г-(индо-
лил-3)бутанола в 200 мд абсолютного эфира при перемешивании при-
бавляют I г (0,0037 мол) трехбромистого фосфора в 70 мл абсо-
лютно го эфира. Раотвор выдерживают при комнатной температуре в
течение сутан, промывают водой, бикарбонатом натрия, водой, су-
шат сульфатом магния, упаривают до объема 10 мл, пропускают че-
рез колонку о окисью алюминия и элюируют эфиром. Выход 0,76 г
(31%), т.пл. 45-47° (из смеси бенэол-петролейннй эфир).
Аналогично получают $ -(иадолил-3)прош1лбромнд. Ейход 30%,
т. пл. 28,5-29° (из смеси бенэол-петролейннй эфир).
ЛИТЕРАТУРА
1	. Bentov N., Pelchowicz Z., Levy A.-"Israel j.Chem.",1964,2,25.
2	. Pelchowioz Z., Kaluszyner A., Bentov M« - "J.Chem.Soo.",1961,
5418.
3	. Benter M. , Kaluszyner A., Pelchcwioz 2. - "J.Chea.Soo.**,1962,
2825.	*
4	. Суворов H.H., Федотова M.B., Огарева О.Б., Балашева Е. Г.-ХОХ,
I960 , 80,3118.
5	.Kalir A., Baldermann D., Ederly И., Porath G. - "Israel J.Choe.",
1967, %, 129.
6	. Dallaoker F., Bernabe! D.-«onateh. Chemi!, 1967, ^8, 785.
7	. Rodighiero G., Malesani G., Fornasiero U.-"Gazz.ohim.ital.",
1961,	742.
8	. Ried W., Schiller Н.'вегУ, 1952, 8£, 216.
9	. Wright W.B., Collins K.H. - "J.Am.Chem. Soo.«, 1956,J8, 221.
lO	.Aoheecn R.M.,Brookes C.J.Q.,Daarnaley D.F.,Quest B. -"J.Chem.
Зое/, 1968, C5O4.
11	.McGookln A., Swift S.R. - "j.Soc. Chem. Ind.«, 1939,^8,152.
12	.Young E.H.P.-"J.Chetn.Soc.",195В, 3493.
13	.Singer H., Shive W. - "J.Am.Chem. Soo.*, 1955, Д, 5700.
14	.Кост A.H., Сагитуллин P.O., Горбунов В.И.,Баринова Г.И.- ХИ,
1967, Л 3, С. 14.
15	.Pappalardo G., Vitali T. -"Gaza. ohlm. ital.", 1958, 88,1147.*
16	.Harvey D.G. - "J.Chem.Soo.", 1958, 3760.
17	. Root A.H., Сагитуллин P.H., Горбунов В .И. .Модянов Н.Н. ХГС,
1970, о. 359.
18	.Walker G.H. - "J.Am.Chem. Soo.", 1955, Д, 3844.
19	.Pschorr R., Hoppe G. - "Ber.", 1911,	2543.
233
20	.Hoffmann E., Ikan R., Galun A.0. - "J.Heterocycl.Chem.4,1965,
2, 298.
21	.Raileanu D., Kenltzescu C.D.-'stud. cercetari de Chiinie,1965t
14, 335.
22	.TadaBhi 3. - "Chem.Ber.", 1967, JOO, 905.
23	.Трофимов Ф.А.,Ноздрин В.И..Муханова Т.И. и др. Авт.овид.саср
« 194094, 1967; Билл. Ж 8, 1967.
24	.Гринев А.Н., Шведов В.И., Терентьев А,П.- ЖОХ.1956.26,о.1452.
25	.Там же, о. 1449.
26	.Шведов В.И., Курило Г.Н., Гринев А.Н., ХФЖ.1970, Ж 9, □. 7.
27	.Becker Н. - "J.prakt. Chea.", 1961, 12, 294.
28	.Гринёв А.Н., Кульбовокая Н.К., Терентьев А.П.- HDX, 1955,25,
о.. 1355.
29	.Гринев А.Н., Зайцев И.А., Шведов В.И., Терентьев А.П. - ЖОХ,
1958, 28, о. 447.
30	.Гринёв А.Н., Зайцев И.А., Веневцева Н.К., Терентьев А.П.-ЖОХ,
1958, 28, □. 1853.
31	.Sandberg R.J. - "J. Org. Chea.", 1965, 22» 3604.
32	.Тапавевси I., Baeiu А. - "Boll.eoo. chia. Fr.", 1937,£,M742.
33	.Giuliano R., Stein M.L. - "Ann. Chia." (Rome),1958, 48, p.1284.
34	.Roeenmung P., Haaes ИГ.Н. - "Chea. Ber.", 1966, 99, p.25O4.
35	. Реакции и методы исследования органических соединений,вип. 9,
М», Гоохимиздат, 1959, с. 54.
36	.Chapman К.В., Clarke К., Hughes И. ~ "J.Cham.Зое.", 1965i>.143(.
37	. Грандберг И.И., Зуянова Т.И. Авт.овид.СССР Л 196852, i1.’-? ;
Билл. Ж 12,1967.
38	, Мэррей А,, Уильяио Д.Л, Синтеза орг. соединений с изотона-
ми галоидов,азота,кислорода, фосфора, серн. М,, Изд-во
иностр, лит., 1962, о. 246.
39	. Алея A.F., D.Е.Алее, O.R.Coyne et al. -• "J. Chea»Soo.'‘,1959t
p. 3388.
4O	.Kaji К», Kagaehiva H. ,Pharm J. - "Зое. Japan", 1952, 72,p.1589j
C.A.,‘1953, 47, P. 9317.
41	.Bray А.Р,, Archer W.I. - "J.Am.Chea. Soc.“, 1957, ТЭ, p.3554.
42Лоот А.И., Юдин Л.Г., Цю Юй-Чжу. - ЖОХ, 1964 , 34, р.ЗШ.
43	.Суворов Н.Н., Мамаев В.П., Шагалов Л.В. - MF,T955,IfiI,c.fO3.
234
44	.Baer E. - "J.Am. Chem. Зое,", 1942, 64. p. 1419.
45	.8phth E., Lederer E. - "Ber.", 1930, 63, p.B120.
♦бЖоот АЛ., Юдин Л.Г., Смирнова Г.В., Терентьев А Л. -ЖОХ,1968,
38, о. 1809.
47	.Коот АЛ., Сугробова И.П., Якубов А.П. -Ж0рХ,1Э63. J, 0.124.
48	.Dolby L.J., Lord P.D. - "J. Org. Chem.", 1969, 21» P.2988.
49	.Heath-Brown B. , Philpott P.O. - "J.Chem. Soc.",1965,p.7105.
50,Pappalardo, I.Vitali. - Gazss. chim. ital.,1958, 88, 574.
51,Колосов МЛ, Преображенский П.А. - ЖОХ, 1953, 23, □. 1563.
52	.Ambekar S.Y., Siddappa S. - "Monateh. Chem.", 1967,2g, p.798.
53»Parmerter S.M., Cook A.G., Dixon W.B. - "J. Am. Chem. Soc.",
1958, 80. p. 4621.
54	.Gabriel S., Gerhardt W., Walter R. - "Bar", 1923, p. 1020,
55	.Hiremath S.P., Siddappa S. - "J.Indian Chem. Soc.", 1964.41.
p. 357.
56	.Boehme W.R. - "J.Am.Chem. Soc.", 1953, 75, P. 2502.
57	.5tetter H., Lauterbach R. -"Ann.".652.40 (1966)11966,655.
p.2O,
53	.KocT A.H., Овсенева Л.Г., Щуваева Т.Г. - ХГС, 1966, о. 715.
59	.Bruni Р. - "Ann, Chim,'1 (Rome), 57, 1967, p. 376.
60	.Baumgarten И.Е., Creger P.L, Villars Ch. E. - "j.Am.Chem.Soc.,
1953, BO, p. 6609.
61	. Пледов В.И., Бочарникова A.B., Гринёв АЛ. - ХГС, 1968,0.137,
62	.Julia ы., Lenai J. - "Bull, вое. chim. Pr.", 1962, p, 1051.
63	.Morton A.A., Slaunwhite W.R. - "J.Biol. Chem.",- 1949, 179.
p. 259.
64	. Julia M., Tchernoff G. - "Bull. вое.chim. Pr", I960, p.741.
65	.Julia M., igolen J., Igolen H. - "Bull. eoc. chim, Pr.",1962,
p. 1060.	,
66	.Yoneda F,, Mlyaraae T., Nltta Y. - "Chem.Pharm.Bull.".1967.15.
p.8,
67	.Bruce J.И, - "J,Chem. Soc,", 1959, p. 2366.
68	.Bader A.Rj, Bridgwater R.J., Freeman P.R. - "J.Am.Chem.Soc.",
1961, 83, p. 3319.
235
69	.3teohe A. - "Ann.", 1887, 242. p. 371.
TO.Elvidge J.A., foster R.G. - "J.Ghem.Soo.", 1964, P.9S1.
71	.Raileanu D,, Coneiantineecu-Simon 0,, Mopanu E., Henitses-
qu O.D. - "Rev. Roua. Chim.", 1967, 12. p. 105.
72	.Su H.C.P., Твои K.C. - "J.Am.Ohem. Soo.", I960, 82, P. 1187.
73	.RAilaanu D,, Daniel V., Mopanui E., Renitseeou 0, D. - "Rev,
Room. Ohia", 1967, _1£, p. 1367.
74	.Грандберг И.И., Боброва Н.И. - ХГС, 1974, с. 1085.
75	.Грандберг И.И., Зуянова Т.И. - ХГС, 1968, о.875.
76	.Гравдберг Й.И., Боброве Н.И. - "ИзвЛСЛА", 1974, вып.6,0.198.
ТТ.Грандберг И.И., Ярышев Н.Г. - ХГС, 1972, о. 1073.
78	.Грандбеог Зуя|зова Пржевальский Н.М., Минкий В.И.-
?9.Грандбер1’И.И.’ Никитина С.Б. - ХГС, 1971, о. 1201,
во.Грандберг И.И., Зуянова Т.И., Афонина Н.И. и др. - ДАН.,1967,
176, в. 583.
81	.Грандберг И.И., Боброва Н.И. - ХГС, 1973, о. 215,
аа.Грандберг И.Й., Никитина С.Б. - ХГС, 1971, о. 54.
вз.Грандберг И.И., Афонина Й.И.‘, Зуянова Т.И. - ХГС,1968,о.1038.
84.Грандберг И.И., Зуянова Т.И, - ХГС, 1971, о. 51.
85*Грзндберг И.И., Зуянова Т.И. - ХГС, 1970, о. '1495.
Вб	.Грандберг И.И., Ярышев Н,Г. - ХГС, 1972, о. 1202.
ау.Гравдберг И.И., Москвина Т.П. - ХГС, 1970, о. 942.
Вв.Грандберг И.И., Москвина	Т.П.	-	ХГС,	1972,	о,	1366,
вЗ.Гравдберг И.И., Москвина	Т.П.	-	"Иэв.ТСХА", 1973, внп.4,с.117.
ЭО	.Грандберг И.И., Москвина	Т.П.	-	ХГС,	1974,	о.	90.
91	.Грввдберг И .И., Токмаков	Г.П.	-	ХГС,	1974,	о.	204.
92	.Грввдберг И.И., Токмаков	Г.П.	-	ХГС,	1974,	о.	Ю83.
. 93.Юдин Л.Г., БуднлинВ.А., Root А.Н., Минкин В.И.-ДАН, 1967,176,
O.I096.
B4.Perkin W., Plant 3. - "J.Chem. Soo.", 1921, p. 1825.
95*Plant 3., Tomlinson M, - "J. Ohem, Зое.", 1933, p. 955.
96	.Root A.H., Юдин Л.Г., Будылин В.А., Абдуллаев M.₽. - ХГС,
,1971, о. 1512.
97	.Root А.Н., Юдин Л.Г., Будылин В.А. и др,- ХГС, 1967,внп. I,
о. 16.
236
98	.Piers К., Meimaroglou 0., Jardine R.V., Brown R.K. - "Canad.
J. Ohem.", 1963, £1, p. 2399.
ЭЭ	.Терентьев А.П., Голубева C.K., Цимбал Л.В. - BOX, 1949, 19,
о. 781,
100.Тарнопольокий Ю.И., Денисович Л.И., Голиков А.И. - ХГС,1970,
о. 620.
101,Hart G., Liljagren D.R., Potts КЛ. - "J.Ohem. Soo.», 1961,
p. 4267.
102	.Русинова B.H., Смушкевич Ю.И.,Суворов Н.И.-ХГС, 1973,р. 716.
103	.Angelico F., Vllardl G. -"Atti reals accad. lincei", 1904,
12» P. 1» 242*
104	.Angell P. Angelioo F. - "Gaaz. ohim. ital.", 1900,JO,p.268,
105.Blnks J., Ridd. J. - "J.Ohem. Soo.", 1957, P. 2398.
106,Юдин Л.Г., Кост A.H., Павлюченко А.И.- ХГС, 1971, о. 1517.
107	.Kuhn H., Stein 0. - "Вег.", 1937, 70, p. 567,
108	. Юдин Л.Г., Павлюченко А.И., Будылин В.А. и др.- ХГС, 1971,
о. 1506.
109.Powers J. - "Tetrah. Lett?, 1965, р. 655.
ИО.Будклин В.А., Кост А.Н., Матвеева В.Д. - ХГС,1972, о. 55.
Ш.Будылин В.А., Кост А.Н., Матвеева Е.Д., Минкин В.И. - ХГС,
1972, о. 68.
112.Biswas К.И., Jackson А.Н. - "Tetrah.", 1969, 2£, р. 227.
113	.Jackson A,, Smith А.Е, - "Tetrah.", 1965, 21, р. 989.
114	.Jackson A., Heidoo В,, Smith Р. - "Tetrah.", 1968,2£, р.б119.
115	.Jackson А,, Baidoo В. - "Tetrah.", 1969, 2£, р. 4643.
116,<Jaenati G., Bceeena A., Poohlnl А. - "Tetrah. Lett.", 1972,
Р. 5277.
1l7	.Beineako И., Sebastian J», Johnson Н», Pyuu p, - "J.Org.
Che».», 1971, 36, p. 3091.
IIB	.Casnati G., Pochinl A. - "Chim. Ind. (Milano)",1966,48.
p, 262, 1967( £2, p. 172.
119	.Monti 8», Schmidt R. - "Tetrah.", 1971, 2J, p.3331.
12О	.Парнео З.П., Буднлин B.A., Бейлинсон Е.Ю. и др. -Ж)рХД972,
8, о. 2564.
121	. Преображенская М.И. - "Успехи химии”, 1967, с. 1760,
237
122	.Theeing J., Semler G., Mohr G. - "Chem.Ber.”, 1962,p.2205.
123	.Kebrle J., Rosai A., Hoffmann K. - "Helv. Shim. Acta", 1959,
42, p. 907.
124	.Plieninger H. - "Ber.", 1954, 87, p. 127.
125	.Paia K., Rajsner M., Jilek J.O., Protiva M. - "Coll.",1968,
12» ₽• 2111.
I26,.lshi!sumi K,, Shioiri T., Yamada Shr. - "Ohem.Pham.Bull.",
4967, 15, P, 863.
1	27.Еведов В.И., Курило Г.Н., Гринов А.Н.-ХФЖ,1970,й 3, с. II.
128	. Ames А.В., Ames D.E., Coyne C.R., Grey T.F., Lockhart O.M.,
Ralph R.S. - "J,Chem, S^fc.", 1959, p. 3388.
129	.Родионов B.M., Веселовская T.К. -SOX,1950 , 20, c. 2202.
130	. Noland W.E., Smith L.R., Johnson D.C. - "L.Org.Chem.",1963,
28, p. 2262.
131	. Ti'oxler F., Harnisch A., Bormann G«, Seemann F«, Szabo L.
"Helv. Chim. Acta”, 1968, 51. n. 1616.
132	. Преображенская M.H., Орлова Л.М., Алексеева Л.М. и др. -
НШ) им.А.И.Менделеева, 1967, 12, с. 697.
133	.СС.статей по обшей химии. М.-Л., 1953,Изд-во АН СССР,!,с.712»
134	.Преображенская М.Н., Орлова Л.М., Суворов П. Н. - ЖВХО
им.Д.И,Менделеева, 1968, 13, с. 236.
135	.S2iBUSKkovic2 J. - "J. Am.Chem.Зое.", I960, 32, р. 1180.
136	.j£j,llich В., Becker 3.J. - "J.Org.Chem.", 1958, 23,р. 1096.
137	.Meier J. - "Bull.eoc. ohim. Fr.", 1962, p. 290. <
13«.Hart G., Potts K.T. - "J.Org.Chem.", 1962, 27, p. 2940.
139	.Авраменко В.Г., Першин Г.Н., №,тцулов П.И. и np.-X®,I970,Ni3,
с.15
U0,Дмитревская Л.И., Смушкевич Ю.И., Поздняков А.Д. и лр.-ХГС,
19’73, с. 516.
141	.Тарнопольский Ю.И,, Кривошея А.Н., Михалева о,г. <\от. свил.
СССР Я 190364,1967; РНХИМИЯ, 1968, 4Н2.68.
142	.Ыэррей А., Уильямс Д. Синтезн органических соечипеннй с изо-
топами углерода. М., Изд-во иностр.лит.,1%г,".1,с. "67.
143	.Там же, с. 267, 269.
144.Bert! G., Da Settimo А. - "Gaaa.chim. ital.",1960, 90,p.525.
145.Rodighiero G«, G.Malesani, U.Fornasiero. - "Ga^z.chim.ital, ",
196!, 21, P. 742.
238
14-6. Bergmann E.D., Hoffmann E. - "J.Chem. Soc.. ",1962, p. 2827.
147.Brown R.K., Garrison R.A. - "J.Am.Chem, Sec.", 1955,	7£,
p. 3839.
I	48.1roxler ₽., Bormann G., Seemann F. - "Helv. Shim. Acta",1969,
J51, p. 1203.
149» Hiremath S.P., Siddappa S. - "J.Med.Chem.”, 1965,8, p.142.
150	. Heacock R.A.< Kaspsrek S. -"Adv. Heterooycl. Chem^,1969,10.
p. 43.
15l	.Hoehino T., Tarnuta K. - "Ann.", 1932, 500, p. 42.
152	.Лазурьево8Ий Г.В., Терентьева И.В., Шамшурин А .А. Нрактвче-
окне работы по химии природных соединений. М. .Высшая шко-
ла, 1966, о. 239.
153	.Наметкин С.С., Дзбановский Н.А. - ДАН, 1941, 32, с, гЗО.
154	.Ganellin O.R., Hollyman D.R., Ridley H.F. - "J.Chem. Joe.",
1967, p. 2220.
155	.Brown J. B., Henbest H.B., Jones Е.П.И, - "J.Chem,Soc.",1952,
P. 3172.
156	.Williamson W.R.M. - "J.Chem. Зое.”, 1962, p. 2834.
157	.Heath-Brown B., Philpott P.G. - "J.Chem, Soc.", 1965,p.7165.
158.Bucou.rt H,, Vignau M. - "Bull, soc. chim.Fr,", 1961,p, 1190.
159	.Roland W.E., Christensen G.M,, Sauer 8,L.,, Dutton G.G.S.-"J.
Am. dhsm. Soc.", 1955, Д, p. 456.
160	.Acheson R.M., Hands A.R. - "J,Chem. Зое.", 1961, p. 744.
l6l	.Kametani T., Suzuki T. - "J.Chem. Soo,”, 1971, p.01053.
I62	.samuszkovicz J. r "J.Am.Chem.Soo.", 1957, 72,	29,‘5'
163,Терентьев A.H., Коот A.H., Смит B.A. - КОХ, 1956,26, с. 1557.
I64	.Woland W.E. st al. - "J.Org.Ohem.", 1961, 26, p, 4241.,
165	. Синтезы гетероциклических соединений. Изд-эо AH ApwMSMpe-
B8H, 06.7, 1966, с. 45.
166	.Boland W.E., bange R.F, - "J. Ain,Cnom, Soo,1959,81,p, 120,1.
167	. Преображенская M.H.,Балашова В.Г., Турчин К.Ф.и лх».”Теtx'xb,
196S, 24, р. 6131.
168	. Буцкус П.Ф., Буцкене А.И., Ржешевская В.Р. - Ж0рх,1%8.
о. 1770.
169	, Отнятая Е.П., Кучкова К.И., Ефремова Т.М. и др. - ХГС, ПУЛ
с.1523.
239
17O	.Kcvak J., Ratusky J., Snerderk V,, &orm P. -"coll! 1957,22,
p. 1636.	~
171	.Ratueky J., Зоин F. - Ibid., 1958, 23, p. 467.
172,Garinc M., Muaio J. - "Gazz. ohim. ital.",1922, 52, p.226,
173	.Fritz H.E.	J.Org.Chem.», 1963, 28, p. 1384.
174	.Sohach M. von Wittenau, Els H. - "J.Am.Chem.Soo.", 1963,65,
p. 3425.
175.Emmons W.D., Pagano J.A.“"J.Am.Ohem.Soo.", 1955, 77.P. 89.
176.Julia M«, lalleaand	-"Bull.soe.ohim.Pr.", 1973,p.2046. ,
177.Shaw K.H.P., McMillian A. .Gvidmundeon A.G. .Armstrong M.D.~"J.
Org.Chem.", 1958, 2£, p. 1177.
178	.De Grew J, .Kennedy J.G.,Skinner W'.A,,"J.hetenaeycl. Ohem.”,
1966, 2, 9.
179	.De Graw J., Goodman L. ~ "J.Med.Chem.", 1964, I, p. 213.
18О	.йунгиету. Г.И..Суханюк В.П4.Продан Г.А. - ХГС, 1970,0.1058.
181	.Majima R., Kctake М. ~ "Вег.”, 1925, §8, р. 2037.
182	.Вгиое J.M., Sutoliffe F.K. - "J.Chen.Soo.", 1957, p. 4789.
183	.Каменев Л., Юдин Л.Г., Будалин В.А., Кост А.Н. - ХГС, 1970,
о. 923.
184	.Путин Н. - ЖРФХО, 1927, 59, о. 805.
185	. Вейганд К. Метода эксперимента в органической химии Ж ,Изд-
во иностр, лит., ч.2, 1962, о. 682.
186,Синтеза гетероциклических препаратов, Изд-во АН АрмССР.Ере-
ван, сб.4, 1959, о. 38.
187	.Синтеза орг.преп. М., Изд-во иноотр.лит., об. 11,1949,0.30.
188	. Метода получения химических реактивов и препаратов, внп. 2,
М., ИРЕА, 1962, о. 8.
189	.Kaeparek, Hsacock R.A, - "Canad. J.Chem.",1967, 4J>,P'771.
190	.Bergman J, ,Backvall-Erllng J.,Lindetrom -Olov.J.- "Tetrah.",
1973, 29i, p. 971.
191	.Bergman J. - "Acta Ohem. Soand.", 1968, _g2, p. Ю63.
192	. Преображенская M.H., Орлова Л.М., Либерман С.С. и др. - ХФХ,
1972, И I, о. 32.
193	.Реакции и метода иоследования органических соединений. ML,
Гоохимиздат, 1957, ин. 6, о. 100.
240
194	.Там же, с. 98.
195	.Powers J.O. - "J.Org.Chem.", 1966, 21, р. 2627.
196,Hino Т., li.Hekagawa, S.Akaboshi.  "ahem. Phartn. Bull.", 1967
1£, р. 1800.
197-Реакции а метода исследования органических соединений. К.,
Гоохимиздат, 1957, ян.6, о, 101.
198	.3п1ескив V., Lin Mei-Sie. - "J.Org.Chem.", 1970,35,p. 3994.
l99	.Holand W.E., Rush K.R. ~ "J.Org.Chem.", 1966, 31, p. 70.
200,Parmerter S.M., Cook A.G., Dixon W.B. - "J.Am.Chem. Sco.«,
1958, 80, p. 4621.
20l	.Berti G., Da Settima A. - "Оагг. ohim. ital,",1961,21,p.728.
202	.Юдин Л.Г., Коот A.H., Зинченко Е.Я., Загулин А.Г,-ХГС, 1974,
0. 1070.
203	.Madelung W. - "Ann.", 1914, 405, p. 58.
204	.Richman R.J., Hassner A. ~ "J.Org.Chem.", 1968, 33. P. 2548.
2O5	.C.W.Bird. - "J.Chem.Soo.", 1965, p.3491.
206	.Menon K.K,, Robinson R. - "J,Chem. Soo.", 1932, p, 780.
207	.De Graw L., Goodman L. - "J,Org.Chem.", 1962, 27, p. 1728.
2O8	.Mudry C.A., Frasoa A.R. - "Tetrah.", 1973, 2g, p. 603.
209	.Реакции и метода исследования органических соединений. И.,
Гоохимиздат, 1952, кн. 2, о. 280.
2Ю. Там же, о. 276.
211	. Несмеянов А.Н.. Соколик Р.А. Метода элементоорганической хи-
мии (бор, алюминий, галлий, индий, таллий). М., "Наука”,
1964, о. 41.
212	.Root А.Н., Шейнкман А.К., Казаринова Н.Ф.-ХГС, 1966, о. 722.
213	. Метода получения химических реактивов и препаратов, внп.17,
М., ИРЕА, 1967, о. 39.
214	.Терентьев А.П., Ильина И.Г., Бахмутокая В.Г.-ХГС, 1971,0.963.
215	.Bader A.R., Bridgwater R.J., Freeman Р. R. - "J, Am, Chem.
Soc.", 1961, 83, p. 3319.
2l6	.Steche A.S. - "Ann.", 1867, 242. p, 371,
217	.Johnson H.E.,Crosby D.G., - "J.Org.Chem.", 1963, 28, p.2794.
218	. Метода получения химических реактивов и препаратов,вып. II,
М., ИРЕА, 1964, с. 5.
241
219	.Шейнкман А.К,, Махио Л.П. Метода полученяя ммичеояжх реак-
тивов я препаратов, вап. 17, М„, ИРЖ,1967, о. 17.
220	.Терентьев А.П., Преображенская М.Н., Бобков А.С. и др.-4ЮХ,
1959, 22, о. 2541.
221	.Терентьев А.П., Преображенская М.Н., Сорокина Г.М. - Ю1,
1959, gg, о. 2875.
222	.Blake J«i Tretter J.R., Juhasz 3,J.,Senthrone W.,Rapoport H.-
"J. Am. Cham. Soc.", 1966, 88, p.4O61.
223.Hunt R.R., Rickard R.L. - "J.Ohem. Soo,», 1966, p.C344.
224.1kan R., Rapaport E. - "Tetrah.", 1967, 2£, p. 3823.
225.Терентьев А.П., Преображенская М.Н. ^201,1959, 22,o. 317.
226.1kan R., Hoffmann E., Bergmann E.D., Galun A. ~ "Israel J.
Ohem.", 1964, 2, p.37»
227.Суворов H.H., Мурашова B.C. - ЖГС, 1967, об.1, о. 26.
22в.Терентьев А.П., Преображенская М.Н., Бобков А.С., Серенж-
ВН Г.М. - Ш, 1959, 22, о. 2504.
229.Ball W.G., Astill В.A., Boekelhelde V. - "J.Org.Chem,",1955,
20', р. 1538.
230.Julia И., Gaston-Breton Н.-"Bull,soc.ohim.Fr,",1966,p.1335.
231.Shaw J.T., Tyson F.T. - "J.Am.Chem. Soc.", 1956, £8, c.2538.
232.Thesing J,, Sehulde P. - "Bar.", 1952, 8£, p. 324.
233.Hester.J.B. - "J.Org. Chea.", 1964, 29, p. 1158.
234.Snyder H.R., Sliel B.I., Carnahan H.E. - "J.Am.Chem. Soo.", •
1951. 73. p. 970.
235.Терентьев А.П., ДэбановокиЙ И.А., Фаворская Я.A. - ®)I,I953,
23, 0. 2035.
гзб.Сёиевов A.A., Терентьева И.В. - ХГС, 1985, о. 235.
237.Decodts G., Wakselman И. - "С.г.", 1968, 266. р. 1168.
238.Snyder H.R., Katz Ь. - "J.Am.Chem.Soo.", 1947, 52, 3140.
239.Семенов А.А., Терентьева И.В. - "Иsb.АН МССРЮ,1963,6 9,с.84.
240.Howe В.В., Zambito A.J,, Snyder H.R., Tishier M. - "J. Am.
Chem.Soc.«, 1945, 6J, p. 38.
241,HsBtsr J.H. - "J.Org. Chem.», 1967, 22, p. 4095.
242.Mcari J.J., Dougherty 0. - "J.Am.Qhem.Soo.", 1954,26,
p.4039.
242
243.1orralba A.?., Myere t.C. - "J.Org.Chem.".1957.22.0.972.
244.Thesing J., Sender G. - "Ann.", 1964, 680. p. 52.
845.Julia M., Bagot J., Siffert 0. - "Bull.eoc.chlm. Pr.",1973,
p.1424.
246.Henry W., beets E. - "J.Am.Chem.Soc.", 1957, 79» P. 5254.
247.Bcdendorf K., Walk A. - "Arch.Pharm.", 1961, 294, p. 484.
248.L11jegren D.R., Potts K.T. - "J. Org.Cham.”, 1962, 2J,
p. 377.
249.Schindler W. ~ "Helv. Chim.Acta", 1957, 40. p. 2156,
250	.Papadopoulos E.P., Bedrosian S.B. - "J.Org. Ohem.".1968.33.
p. 4551.
251	.Shaw K.S.P. et al. - "J.Org.Chem.", 1958, jg, p. 1171.
252	.Weilar L.E., Sell H.M. - "J.Org.Chem.", 1958,22, p.1776.
253	.Elderfield R.C., Wood J.R. - "J.Org.Chem.",1962, Z£, p. 2463,
254	.Mc Kav <,.B., Parkhurst R.M., Silverstein H.M., Skinner W.A.-
"Gonad. J. Ohem.", 1963, 41, p. 2585.
255	.Цунврман C.B., Нйкнтченио B.M., Бугай А.И. и др.-ХГС,^969,
о. 268.
256	.Perron Y.G., Minor W.P. - "J.Org. Ohem.", 1959, 24, p. 1165.
257	.Marchant R.H., Harvey D.G. - "J.Chem.Soc,", 1951, p. 1808,
258	.Gower B.G., Leete E. - "J.Am.Chem.Soc.", 1963, 35.p.3683.
259	.Родионов B.M., Веселовская T.K. - "Труда МХТИ ш.Д.И.Менде-
леева", 1966, Ш 23, о, 25.
гбо.Пттохин Н.И., Давыдова Н.П. - SOXj 1932, 2, о. 290.
261	.Silverstein R.M., Rysklewica Е.Е. , Ohaikin S.W. - "J. Am.
Chem. Soc.", 1954, 76, p« 4485.
262	.Цуктрм„п СЦВ,( Бугай А.И., Няийтяенво B.M., Лаврушки В.Ф.-
ХГС.. 19570, С. 399.
263	.Ben®tt С.Hi., Beer R. J.S,,' Dodd G.M., Robertson A. -"J.Chea.
Soo."", 1957, p. 4810.
264	.Ames D.E., Hall G. - "J.Chem.See.", 1967, p, C2647.
265,Elderfield R.C., Fischer B., Lagoweki J.M. - "J.Org.Chem.",
1957, 22, p. 1376.
266	.Hardegger E., Corrodi H. - "Helv. Chim. Acta", 1954,2J,P.1826.
267	.Uhle P.O.- "J.Am.Chem.Sec.", 1949, £1, p. 761.
243
268	, Eenltzescu C.D., Raileanu D., Anghelide N. - "Rev, Reum.
Ohim.", 1963, 8, p. 59.
269ЛВЫИ8Э Б.Я., Дубинин А.Г., Буянов B.H. и др. - ХГС. 1974,
о, 1493,
270	. Bhat О.A., Siddappa 3. - "J.Indian Ohem. Soc.", 1974, 51,
p.427.
271	.Кост A.H., Горбунова С.И., Будашн B.A. -ХГС, 1971, о. 1522.
272	.Walton Е., Holly P.W., Jenkins S.R. - «J.Org.Ohem.", 1968,
22. P. 192.
273	. Whle P.O. - "J.Am.Ohem. Soc.", 1949, Д, p. 761.
274	.monInger H., HSbel M., Liede V. - "Ohem. Ber.",1963,
1618.
275	.Яомволова H.H., Кучерова Н.Ф.,3агоревойий В.А. - ХГС, 1968,
о. 668.
276	.Hiremath З.Р., Siddappa 8., “J.Kamataku Univ.".1961,6,p.1*
277	.Вг1евкогп O.H., Reiners W. - "Arch.Fliarm.", 1962,295.Р»544.
278	.Alemany A.,Bernabe S,,Alvares Fernandez E.,Lora-Tamayo M.,
Wioto'o. - "Bull. soc. chia. Pr.", 1967.P. 780.
279	. lyBrweirj Г.И.,Чухрав Ф.Н.- ШО жил.Менделеева,1970,
280	.Kohen A. ,* Heath-Brown, В,- "J.Ohem.Soc.", J965, p. 7179.
ПРЕДМЕТНЫЙ УКАЗАТЕЛЬ
З-Аллвдиндол 98
З-Аминоацетилиндол 188
о-Аминобензилцианид 20, 22
2-Аминоиндол 20, 23
З-Аминоиндол 139
4-Аминоиндол 220
5-Аминоиндол 172, 219
6-Аминоивдол 164, 172
7-Аминоиндол 164
5-Аминоиадолил-З-укоуоная кислота, этиловый эфир 218
З-Аминометилиндол 20В, 221
4-Аминометиливдол 221
об-(о-Аминофенил)отирол 60
^-(>Й-Аминоэтил)индол 165
2-(2-Амвноэтил)индол 181
2-(л-Анизил)индол 36
3- (л-Анизоил)индол 127
Арилгидразоны ацетата 34
об-Ацетамино-<Х-карбэтокои~/-(индолил-3)пропионовая киолота,
этиловый эфир T8I
<<-Ацетамиио-<<-(5~иодска’гил)мадоновая кислота, диэтиловый
эфир 181
З-Ацетил-5-бейзилокежиндол 118
3-Ацеткл-5-ч5роминдол 131
1-Ацетил-2,3-диметминдол 227
2-Ацетил-1,3-диметилиядол 112
/V-Ацетилиндоксил 63
245
2-Ацетилиндол 29
З-Ацетилиндол 85, 112, 127, 128
5~Ацетилиндол 166
1-Ацетилиндол-З-альдегид 117
(/7-Ацетилиндолил-3)-а)-нитро8танол 200
3-(2-Ацетилиндолил-3)пропионовая кислота 116
W-Ацетилиндолинил-З-уксуеная кислота 150
2-Ацетил-З-метилиндол ИЗ
З-Ацетил-4-нитроиндол 137
З-Ацетил-5-нитроиндол 116
З-Ацетил-6-нитроиндол 137
1-Ацетил-2-окоиметил-3-метилиндол 226
W-Ацетилфенилглидан-о-карбоновая кислота 63
1-Ацетил-3~фенилиндол 118
1-Ацетил-З-хлормеркуриндол 145
З-Ацетил-5-цианиндол 115
1-Ацетоацетилиндол 127
З-Ацетоацетидиндол 126
З-Ацетоксиацетилиндол 189
5-Ацетоксиацетилиндол 189
Ацетонилдигидрорезорцин 54
4-Бензамидоиндол 220
1-Бензил-2-аминоиндол 21
1-Бензил-4-броминдол 80
I-Бензил-2-(fl -диметиламиноэтил)-3-метилиндол 226
З-(Бензилиденацетил) индол 205
1-Бензйлиндол 80
2-Бензилиндол III
З-Бензилиндол 80, 95, 178
1-Бензиливдолил-З-ацетонитрил 88
(5-Бензилиндолил-3)-/У,Л/-даметилглиоксиламвд 114
Т-Бензилиндолил-З-метилацетонитрил 225
2-Бензил-3-карбометокои-5-оксииндол 26
1-Бензйлиндся-2-карбоновая кислота 41
1-Бензил-3-карбэтокси-5-оксииндолил-2-уксусная кислота,
этиловый эфир 25
246
1-Бензил-2-метил-3-карбэтокси-4,5,6,7-тетрагидрсин.цол 57
2-Бенз»л-5-метоксииндол-3-карбоновая кислота 27
4-Бензилоксианилин 53
5-Беизилоксииндол 53
З-Бензил-5-оксииндол-З-карбоновая кислота, метиловый эфир 27
5-Бензилоксииндол-2-карбоновая кислота, этиловый эфир 54
% -(5-Бензилоксииндолил-3)масляная кислота 39
2-(п-Бензилоксифенил)индол 37
1-Бензил-2-хлориндол 147
З-Бензоадиндоа 29, 214
З-Бензоилиндол 128
1-БеНзоил-З-фенйлиндол П8
З-Бензоил-5-цианиндол 116
5-Бром-Л'-ацетш1Индоксил 65
5-Бром-0-ацетилиадоксш1 65
2-Бромацетилиндол 214
З-Бромацетиликдол 187
2-Броглацетил-З-броминдол 214
2-Бромацетил-б-броминдол 214
2-^юмацетал-З-метйлиадол 214
2-Брс»йацетил-5-метилиндол 214
2-Бромацетил-5~метоксиивдол 214'
З-Бромацетил-5-нитроиндол 188
З-Бромацетил-5-цианивдол 188
3-(2-Бромбутирил)индол 126
5-Бром-М, О-даацетилиндоксил 64
З-Броминдол 129
4-Броминдол 16
5-Броминдол 16, 166
6-Броминдол 16
7-Броминдол 16
4-Броминдая~2-карооновая кислота 16
5-Броминдол-2-карбсцовая кислота 50
-этиловый эфир 49
6-Броминдол-2-карбоновая кислота 15
'7-Броминдол-2-карбоновая кислота 48
-этиловый эфир 49
2-Бром-З-метилиндол 13I
247
З-Брои-б-иитрофэнилпировиноградная киолота 15
4-Бром-6~нитрофенилпирсвиноградаая кислота 15
1-(2-Бромпрош1онил)индол 126
3-(2-Бромпропионил)индол 126
3-(п-Бромфенил)ацетилиндол 119
2-(п~Бромфенил)индол 36
1--Еутил-2-метил-.3-карбзтокси-4,5,6,7-тэтрагидроиндол 57
3-8утирилиндол 120
З-Глицероил-5-броминдол
Гомотриптамины 65
Гомотриптофолы 70
Грамин 91
Грамин-I-W15 91
Грамин-С-Д4 91
Грамина окись 186
133
2-Диазоацетил-З-брсминдол 213
2-Диазоацетил-5-броминдол 213
2-Диазоацетиливдол 213
2-Диазоедетил-З-метилиндол 213
2-Диазоацетил-5-метил0Ндол 213
2-Диазоацетил-5-метоксииндол 213
N.O-Диацетилиндоксил 64
З-Димэтиламиноацетилиндол' 189
Дшэтоашноацето-о-толувдид 59
1,2-диметил- 5-аминоиндол 220
3—(>8 -Диметиламинометил)-5-бензилиндсл 194
2-(ЛЛ-Диметилам0НоМ9'гил)индол 58, 192
5-Диметиламинометил-4-оксииндол 94
I-(3-Диметиламинопропил)индол 81
3- ( /-Диметиламинс) пропионил индол 206
3-ДйМ9тилаиино8тил-4-хлоривдол 196
2,3-Диметил-6-бром-1,7~триметилениндол 132
2,3-Диметил-5-бром-1,7-этаноиндол 132
1,3-Диметил-2-(/9~димётиламинозтил)индол 226
1,3-Диметил-2-винилиндол 184
1,2-Диметвлграмин 91
248
1,2-Диметилиндол III ,
I,З-Диметилиндол 81
2,3-Диметилиндол 61
2,5-Димэтилиндол 35
1,2-Дймэтилиндол-З-альдегид 83
2,6-Диметил-4-(индоло-3)пиридин 147
I,2-Диметилиндсяил-З-оульфонат пиридиния 143
1,2-Диметилт,3-карбэтокси~4,5,6,7-тетрагидроиндол 56
2,4-Диметид-6-(2-метилиндалил-3)пиридин 147
1,2"-Диметил-5-мэтоксииндол 28
1,2-Диметил-5-метоксииндол-3-карбоновая кислота, этиловый
эфир 28
1,2-Диметил-5-метокси-6-нитроиндол 139
2,3-Диметил-5-метокси-6-нитроиндол 139
2,3~Дим9тил~7~метокси-6-нитроиндол 139
1,2-Диметил-6-нитрограмин 138
1,2-Диметил-5-нитр0индол 83, 134
1,2-Диметил-4-нитро-5-оксииндол 139 -
1,2-Диметил-6-нитро-5-оксииндол 139
1,2-Диметил~5-оксииндол-3-карбоновая кислота, этиловый эфир 28
1,3-Диметил-2-(пипер0диноэтил)0ндая 226
2,4-Диметил-6-(2-фейилиндолил-З)пиридин 147
I,З-Даметил-2-хлормеркуриндол 144
1,2-Диметил-З-хлормеркуриндол 144
I,2-Диметил-3-хлормеркур-5-нитроиндол 144
4,7-Диметокоиграмин 92
4,7-Диметоксииндолилглисксиловая кислота, дибензиламид 115,195
4,7^-Диметоксииндол II
5,6-Диметоксииндол 21
2,5-Диметокси-6,оо -динитростирол II
3-(2,3-Димегоксифенил)индол 60
3-(2,5-Диметоксифенил)индол 60
3-(3,4-Диметоксифенил)индол 60
3,5-Динитроиндол 135
3,4-Динитро-2-карбэтокси0НДол 135
2,о?-Динитро-4,о-метилендиоксистирол 10
2,бО-Динитро-3-метоксистирол 9
2,со-Динитро-4-метоксистирол 8
3-(2,3-Диоксифенил)индол 60
3-(2,5-Диоксифеиил)индол 60
249
3-(3,4-Диокоафвнжл)индол 60
2,7-Дифенмяиндол 112
Дихлорамин-Т 130
З-Дихлорацетилиндол 126
4,6-Дихлориндол 44
4,7-Дихлориндол 44
5,7-Дихлориндол 44
4,6-Дихлоривдол-2-карбоновая кислота, этиловый эфир 49
4,7-Дихлориадол-2-карбоновая кислота, этиловый эфир 49
5,7-Дихлоривдол-2-карбововая кислота, этиловый эфир 49
З-Диэтиламиноацетилиндол 96
2-Диэтйламинометилиндал 95
3-Диэтшгаминометм-5-метял~7-Нйтроиндол 95
3-Дйэтиламинс»<втил-5-йютокси-7-нитроивдол 95
З-Двзтиламивомвтил-5-нитрояндол 95
З-Диэтйламииометил-6-нитроивдол 95
3-ДиэтиламинометИл-5-я0тро-7-мвтилявдол 95
3-(2-Диэтиламиноэтил)индол 9?
1-Жэтиламяноэтяливдсл 80
Диэтад-скатил-фосфат 183
З-Изобутироил-5-цианиндол II6
З-Иаонитрозоиндол 140
1-Индацил-З-метилпиридановый йодистый 191
1-Индацилпирвдиний иодистый 190
1-Иидащил-3-этил-4-метилпириданий иодистый 191
Индол 32
Индол-1-N15 33
Икдолальацетофенои 197
Ийдсяаль--4-бромапетофенон 197
Иидолаль-2,4~диметоксиацотофенон ! 197
Индолаль-4-метилацетефенон 197
Индолаль-4-метокоиацетофвноя 197
Иадолаль-4-нитроацетофенон 197
Индолаль-4-хиорацетофенон 197
^-(З-Индолацетил)-б-аминопурин 194
^-(3-Ивдолацетил)-4>-аминобензойная кислота 194
М-(3-Индолацетил)-м-аминобензойная кислота 194
М-(3-ИЕДолацетил)аспарагиноввя кислота 194
250
/М'3-Индоладетил) глицин 193
М-(З-Иидолацетил)глютаминовая кислота 194
Ят(3-Индолацетин)изолейцин 194 1
М-(3-Индолацетил)метиоиин 194
З-(З-Инлалапетил)триптофан 194
/У—f<K -(Индолил-3)этил]-М-изопропиламин 198
/-(Индолил-3)акриловая кислота 198
Индолилацетонитрил 95
З-Иядолилацетон 107, 208
-1-ацетил 208
-(Индолил-2)ацетофенон 32
2-Индолилацетонитрил 222
З-Индолилацетонитрил 174
(Индолил-3)бензилкарбинол 229
j8-Индол ил борная кислота 143
1-(Индолил-3)бутанон-3 102
З-Индолилбутилбромид 211, 231
$ -(Индолил-3)бутиронитрйл 97
$ -Индолилвалериановая кислота 90, НО
Индолил-З-винилкетон 184
З-Индолилглиоксиловая кислота
-хлорангидрид ИЗ
-метиловый эфир 114
З-Индолилдецилбромид 211
-(Индолил-3)капроновая кислота 90, НО
-(Индолил-3)масляная кислота 90, 96, НО
3-ИндолилметилбромиД 211
I-(Индолил-3)-2-нитробутан 180
I-(Индолил-3)-2-нитрогексан 180	'
(Индолил-3) оксалилуксусный эфир 210
to -(Индолил-3)пеларгоновая кислота 90
3-(2-Индолил)пиридин 37
2-(Индолил-3)пиридин-4-карбоновая-кислота, метиловый эфир 100'
(Индолил-3)пировиноградная кислота 109, 205, 209'
-оксим 230
-этиловый эфир 108, 206 , 210
£-(Индолил-3)пропандион~1,2 207
З-Индолилпропилбромид 211, 232
fi-(Индолил—3)пропионитрил 104
/-(Индолил-3 )пропионовая кислота 90, 103, 109, НО, 191
251
уГ-(Иидолил-1)пропионовая кислота 109
-амид 106
2-(Индолил-3)-2-(тиенил-2)-1-нитроэтан 107
(Индолил-2)уксусная кислота, этиловый эфир 30
(Индолил-З)укоусная киолота
-амид 193
-хлорангидрид 193
-этиловый эфир 90, 208
(Индолил-З)уксуоная-Я15 киолота 90
w-(Индолил-З)ундекановая кислота 90
2-(1ндолил-3)-2-фенм-1-нитроэтан 107
2-(Индолил-3)-2-(фурил-2)-1-нитроэтан 107
2-(Индолил-3)циклогексанол 99
2-(Иидолил-2)циклогексанон 31
2-(Индолйл-3)циклогекоилаиин 227
2-(Индолил-2)циклопентаион 32
й)-(Индолил-3)эиантовая киолота 90
З-Индолилэтилбромвд 212
Я-[о(-(Иидолил-3)этил]-$-иэопропиламин 106
(Индолил-3)янтарная киолота 199
-диметиловый эфир 199
-дантиловый эфир 199
Иидсмин 149
-1-амино 154
-5-амино 168
-6-амино 151
-1-ацетил 151
-5-ацетил 166
-1-ацетил-5-амино 155, 160
-1-ацетмл-6-амино 160
-1-ацетил-5-ацетамино 153, 168
-1-аиетил~2-метил-5-нитро 152
-1-ацетил-5-метокси 156
-1-ацетил-6-нитро 156
-1-ацетил-5-окои 155
-1-ацетил-7-фенил 173
-1-ацетил-5-фтор 161
-1-ацетил-6-фтор 100
-1-ацетил-5-хлор 162
-»1-ацвтил-6-хлор 161
252
-1-ацетил-5-хлорацетил 164
-1-ацетил-5-ц0ан 158
-I-беизил 151
-1-бенэил-4-метокои 170
-1-бензил-5-(пиридил-4) 163
-5-бром 157, 158
—I—бутил 151
-1-бутирил 151
-1,5-диацетил	163
-2,3-диметил	61, 149
-1-изопропил	151
-1-капроноил	151
-1-метил 151	
-2-метил 148,	, 149
-2-метил-5-амино 168
-2-метил-6-амино 152
-1-метил-5-бром 159
-2-метил-5-бром 152
-Т-метил-4-метокси 169
-2-метил-5~нитро 152
—1-мвтил—4—окси 170
-1-метил-5-(пирадил-4) 163
-2-метил-5-фтор 61
-4~метокси 170
-5-метокои 156
-5-читро 157
-6-нятро 156
-1-нитро 30, 154
-7-фенацил 173
-I-фэрмил 171
-1-(7?-фталимидо)этил 162
-5-фтор 161
-6-фтор 161
-5-хлор 162
-6-хлор 162
-1-хлорацетил 151
-5-хлорацетил 151
-5-циан 159
-1-8ТИЛ 151
-5-этил 153
253
-1-этвл-4-метокои 170
-1-этил-4-окои I71
-1~этил-5-(пиридил-4) 163
Индол-1-карбоновая кислота 122
Индол-2-карбоновая кислота 17, 40
-анилид 192
-диметиламид 191
-хлораягидрид 192
- о<-фенилэтиламид 197
Индол-З-карбоновая кислота 85, 122, 191
-этиловый эфир 121
-анилид 193
Индол-4-карбоновая кислота, этиловый эфир 209
сК-Индолмиценовая кислота НО
2-Иодацетилиндол 214
5-Иодграмин 92
5-Иодиндол 19
5-Иодиндол-2-карбоновая кислота 19
2-Карбэтокои-З-броминдол 133
2-Карбэтокси-3-(ивдолил~3)акриловая кислота, этиловый эфир 199
1,-(2-Кето-4-индолилбутил)пиридиний иодиотый 190
1-Кето-1-(индолил~3)-3-цианпропан 175
4-Кето-4,5,6,7-тетрагидроиндолы 55
З-Манделоилиндол 229
З-Иетиламиноацетилиндол 189
1-Метил-2-аминоиндол 21
2-Метил-5-аминоиндол 219
1-Метил-З-аминометилиндсл 202
З-Метиламинометилиндол 203
1-Метил-3-ацетил-5-броминдол 85, 133
N-Метил-О-ацетилиндокоил 65
1-Метид-2-ацетил-3-дейтероиндол 146
1-Метил-2-ацетилиндол 126
1-Мвтил-З-ацетиливдол 85, 127, 128, 206
2-Метил^-Э-ацетминдол 117
2-Метил-4-(1-ацетил-З-индолаль)-5-оксазолон 201
254
2-Метил-3-ацетил-5-метоксиивдол 26
2-Мвтил-3-адетил-5-оксибензофуран 26
2-Метил-3-ацетил-5-оксииндол 26
1-Метил-2-ацетил-3-хлормеркурдндол 145
1-Метад-З-ацетоацетилиндол 127 "
2-Метил-З-адетоацетилиндол 127
1-Метил-З-бензилиндол 178
1-Метил-2-бёнзил-5-метоксииндол-3-карбоновая киолота 27
1-Метил-5-бензилокоииндолйл-3-укоусная кислота 57
1-Метил-2-бензил-5~оксииндол-3-карбоновая киолота,
метиловый эфир 27
1-Метил-2-бенаоилиндол 125
2-Метил-З-броминдол 190
2-Метил-5-броминдол 35, 132, 167
3-(3-Матилбутен-2-ил)индол 90
2-Метил-З-бутириливдол 120
I-Метил-З-(З-даметиламино-2-окоипропил)индол I86
1-Метил-3-(Д-диметиламинопропионш)индол 207
5,6-Метилендаоксииндол 10
I-Метил-2,3-дихлормеркупивдал 145
2-Метил-З-ивобутириливдол 120
2-(1-Метилиидацил)изохинолиний йодиотый 190
2-Метил-З-иодиндол 130
1-Метилиндол 33, 79, 80, 125
2-Метилиндол 33, 34, III
З-Метидиндол (скатол) 33, 178
4-Метилиндол 62
5-Метилиндол 33, 62
6-Метилиндол 62
7-Метилиндол 62
1-Метилиндол-З-альдегид 83
-оксим 202
4-(1-Метилиндолил-3)бутанон-2 89
3-(1-Мётилиндолил-3)валериановая кислота 87
6-(1-Метилиадолил-3)капроновая кислота 87
4-(1-Мвтилиндолил-3)масляная кислота 86
1-Метилиндолил)пировиноградная кислота 206
-этиловый эфир 206
3-(2-Метилиндалил-3)пропионитрил 38, 104
3-(1-Метоийдолил-3)пропионовая кислота 86, 103, 191
255
Л -(2-Метилиндолил-З)пропионовая киолота 38, IO4
2-Металиндолил-З-сульфонат пиридиния 143
(1-Метилиидояил-3)уксусная кислота 58, 87
1-Мвтилиндол-2-карбоновая кислота 40
1-Метилиндол-З-карбоновая кислота 87, 191
2-Метилиндол-З-карбоновая кислота 191
4-Метилиндол-2-карбоновая кислота 191
&-Метилиндол-2-карбоновая кислота 17
6-Метилиидол-2~карбоновая кислота 18
7-Метилиндол-2-карбоновая кислота 18
-метиловый эфир 52
2-Метил-3-карбэтокси-5-оксииндол 24, 28
1-Метил-3-карбэтокси-5-оксииндолил-2-укоусная кислота,
этиловый эфир 25
2-Метил-3-карбэтокси-4т5,6,7-тетрагидроиндол 57
4-Метил-4-(2-метилиндслил-3)пентанон-2 104
1-Метил-4-метоксииндал 171
2-Метил-5-метоксииндол 35
1-Метил-4-нитрограмин 138
I-Метил-б-нитрограмин 138
2-Метил-6-нитрограмин 138
2-Метил-5-нитроиндол 134, 167
Б-Метил-7-нитроивдол-2-карбоновая кислота 51
-этиловый эфир 51
2-Метил-б-нитроиндол 168
5-Метил-7-нитроиндолил-3-ацетонитрил 177
2-Метил-3-(2-нитроэтил)индол 105
1-Метил-5-(пиридил-4)индол 168
2-Метил-3-пропил-5-хлориндол 61
1-Метил-З-пропионилиндол 86
1-Метилскатилиденметиламин 204
2-Метилскатилиденметиламин 204
1-Метил-2-фенил-3-аминоиндол 141
1-Метил-2-фенилиндол 82, 112
1-Метил-З-фенилиндоя 79
1-Метил-3-(1-фенил-2-нитроэтил)индол 105
2-Метил-3-(1-фенил-2-нитроэтил)индол 105
1-Метил-З-формилиндол 128
1-Метил-б-формилиндол 224
2-Метил-З-формилиндоя 123
256
175
44 
44. 171
43 , 44, 155
7, 44, 156
9, 44, 156
2-Иеуил-3-формил-5-бромивдол 123
З-Мвтил-Ь^формилиндол . 224
4-Мётил-6-формиливдол 225
2-Мвтил-5-фториндол 34, 61
2-Метил-З-хлорацетилиндол 126
2-Метил-З-хлориндол 131
2-Метил-5-хлориндол 35, 61
1-Метил-2-хлормеркур-3-ацетилиндол 145
1-Метид-З-хлормеркурмвдол 145
1-Метил-6-цианиндол 84
1-Метил-З-этилиндол 178
1-Метил-5-этокс00ВДОл 45
1-Метил-5-этоксииндол-2-карбоновая кислота 45
1-Метокси-5-броминдси-2-карбоновая кислота, метиловый эфир 12
6-Метокоиграмин
З-Метокоииндол
4-Метоксиивдол
б-Метоксииндол
6-Метоксииндол
7-Метоксиивдол
6-Метокоииндолил-З-ацетонитрил 174
% -(5-Метоксииндолил-3)масляная кислота 38
5-Метоксииндал-2-карбоновая молота, етиловый эфир 43
6-Метокс00ндол-2-кар<5оновая кислота 16
4-Метокси-5,6-метилеидиокс0Ндол II
7-Метокси-5,6-метилендиоксиндол II
5-Метокс0-7-нитроквдол0Л-3-ацетонитрил 177
5-Метокс0-7-нитроиндол 52
5-Метокс0-7-нитроиндол-2-карбоновая кислота 51
-этиловый эфир 51
4-Метокси-2-нитрофенилпировинограднан кислота 17
5-(5-Метоксискатил0ден)гадантоин 201
5- (7-Мет око и скат илидеи)гидантоин 202
5-Метокоитриптофан 202
3-(п-Метоксифенил)ацетилиндол 119
3-(п-Метоксифенил)кндол 60
5-Метоко0-7~хлориадолил-масляная кислота 39 
3-(Морфолинил-1)ацетил0Ндол 189
257
2-Нйтро-4-амииотолуол 7
о-Нитробензилцианид 20. 22
2-Нитро5-бро»фенилпировиноградаая кислота 13
4-Нитрограмин 138
6-Нитрограмян S3, 138
2-Нитро-4,5-диметоксифэвилацетонитрил 131
З-Нитроиидол 141
4-Нмтройвдол 48, 143
5-Нитроивдол 48, 168
6-Нитроиндол 48, 142, 167
7-Нитроиндол 48
6-Нитроивдол-З-альдэгид 136, 137
4-Нитроиндолил-З-ацетонитрил 176
5-Нитроиндолил-З-ацетонитрил 176, 177
6-Витроиадолил-З-ацетонитрил 176, 177
4-Нитроиндолил-З-глиокоиловая кислота, этиловый эфир 137
6-Нитроивдолил-З-глиокоиловая кислота, этиловый эфир 136
5-Нитроиндолил-З-пропионовая кислота 182
5-Нитроивдолил-З-уксусная кислота, этиловый эфир 142
4-Нитроивдол-2-карбоновая кислота 48
-этиловый эфир 47
5-Нитроиндол-2-карбоновая кислота 46
-этиловый эфир 47
6-11итроиндол-2-карбоновая кислота 48
7-Нитроивдол-2-карбоновая кислота 48
2-йитро-5-иодфенилпировиноградаая кислота 19
4-Яитро-2-карбэтоксииадол 135
3-(2-Нитро-2-метилвинил)-5-беизилоксиндол 200
3- (2-Нйтро-2-метилвинал) ивдси 200
3-(2-Нитро-2-метил®инил)-5-метоксииндси 200
4-Нитро-7-метилиндол 51
5-Нитро-7-метиливдол 52
5-Нитро-7-метиливдолил-3-ацетонйтрил 177
4-Нитро-7-метиливдол-2-карбоновая кислота 50
-этиловый эфир 51
5-Яитро-7-метилиндол-2-карбоновая кислота 51
-этиловый эфир 57
2-Нитро-4-метилфенилпировиноградная кислота, этиловый эфир 18
2-Нитро~5-иетилфенилпировиноградная кислота, этиловый эфир 17
2-Нитро-4-метилфенилпировиноградная кислота, этиловый эфир 18
258
4-Вироскатил)малоиовая кислота, диэтиловый эфир 182
(З-Нитроскатил)малояодая кислота, диэтиловый эфир 182
О-Нитрофенилацетамид 22
-(о-Нитрофениладетид)ацетоуксусный эфир 30
-(оНитрофенил)ацетоуксуоный эфир 31
2-Нитрофенилацетилциклогексаяон 31
2-Нитрофенилацетилциклопентанон 32
о-Нитрсфенилпировиноградная кислота 12
-оксим 2D
2-Нитро-5-фторбензилдианид 24
2-Нитро-З-хлорфенилпировиноградаая кислота 14
2-Нитро-5-хлорфенилпировиноградная кислота 13
Оксалил хлористый 114
3—(2-Оксиаминопропил)индол 231
3-0ксиацетил-&-броминдол 133
3-0ксиацетилиндол 189
5-0ксиацетиливдол 190
1-0кси-5-броминдол-2-карбоновая кислота 13
1-0ксиметил-3-ацетилиндол 84.
2-0ксиметил-5-броминдол 212
2-Оксиметил-7-броминдол 212
3-0ксиметилиндол 204
4-0ксиметилиндол 212
2-Оксиметил-5-метил-7-броминдол 212
2-0ксиметил-5-метил-7-хлориндол 212
2-0ксиметил-4-хлориндол 212
2-0ксиметил-5^хлориндол 212
2-0ксиметил-б-хлориндол 212
2-0ксиметил~7-хлориндол 212
2-0ксиметил-5-хлор~?-метилиндол 212
1-0ксиоксиндол 12
5-0ксискатол 179
2-(п-Оксифенил)индол 37
3-(л-Оксифенил) индол 60
3-(Пипервдил-1)ацетиливдол 189
2-Циперидилметилиндол 59
3-(3-Пиридил)ацегиливдап 120
259
2-(Пирролидилметил)индол 59
Ыфопилиндол-2-карбоновая кислота 41
3-(Пропинил-2)индол 98
З-Пропионил-5-броминдол 133
2-Пропиойилиндол 215
З-Пропиониливдол II9
З-Пропионил-5-цианиндол 116
Скатил-н-амилоульфид 183
1-Скатилбензимидаэол 183
Скатил-н-бутилоульфид 183
Скатилиденметмамин 204
1-Скатилимидазол 180
1-Скатил-2-метилимидазол 180
Скатилметилсульфид 183
М-Скатилпипервдин 187
Скатил-н-пропилсульфид 183
2-Скатклциклогекоанон 180
2-Скатилдаклопентанон 179
Скатилэтилсульфид 183
1,2,3,4^Тетрагидро-6-бромкарбааол 132
1,2,3,7-Тетраметил-8-броминдол 132
2-(п-Т<мил)индол 36
2-(о-Толуил)индол 214
2-(п-Толуил)индол 215
3-(о-Т<муил)индол 128
3-(п-Толуял)индол 128
2-Трет.бутилиндол III
2-Трет.бутил-З-формиливдол 123
1,2,3-Триметил-5-броминдая 132
2,3,5-Триметил-6-нитроиндол 139
1,2,3-Триметил-6-нитро-7-метоксииндол 139
Триптамин 99, 174, 215
-5-вмино 224
-6-амино 224
-7-амино 224
-5-амино-7-метил 224
-5-бензилокои 216
260
-ос-бутил 217
-I,2-диметил 35
-<*, <Х-дйметил 216
-А/,/V-диметил 185
-4,7-диметокои I95
-5,6-диметокси 101
-4,7-дйметокси-А/,А/-ди<5ензил 195
-/-изопропил 225
-«К-метил 216
-/-метил 217, 225
-2-метил 35
-5-метил-7-амино 224
-2-Метил-4-метокси 35
-2-метил-6-метокси 35
-6-метокси 39, 223
-5-метокси-7-амино 224
-5-метокси- / -метил 225
-5-окси 215
-/-пропил 225
-/-(тиечил-2) 218
-/-фенил 100, 218
-/-(фу рид-2) 218
-оС-ЭТИЛ 216
Триптамины 66
d, t -Триптофан 230
Триптофол 210
Триптофолы 70
2-Фенил-З-аминоиндол 140
2-Фенил-З-ацетиливдол 117, П8
З-Фенияацетилиндол 119
З-Фенилацетил-5-цианиндол 116
1-Фенил-2-бензил-5-метоксииндол-3-карбоновая киолота 27
1-Феиил-2бензил-5-оксииндол-3-карбоновая кислота, метиловый
эфир 27
Фенилглицин-о-карбоиовая кислота 63
2-Фенил-3-(3-диметиламинопропионил)индол 225
1-Фенилиндол 42
2-Фенилиндол 35, III
2-Фенилиндол-W 35
261
З-Фенилиндол 59
7-Фенилиндол 41
1-Фенилиндол-2-карбоновая кислота 41, 42
-этиловый эфир 42
7-Фениииндал-2-карбоновая кислота 42
1-Фенил-2-метил-3-ацетил-5-оксииндол 26
2-Фенил-7-метил0НДолилкапроновая кислота НО
1~Фенил-2-метил-4~кето-4,5,6,7-тетрагидроиндол 54
Менил-4~(о-нитрофенил)бутандион 143
1~Фенил-2-н0тро-1~[(п-хлорфенил)индолил*3^ етан 105
3-(1-Феннл-2-нитроэтил)индол 100
2-ФеНИя-З-окоиминоиндол 140
2-Фенил-4,5,6,7-тетрагидроиндол 56
2-Фенил-3-(1-фенил-2-нитроэтил) индол 105
2~Ф енил-З-формил-4,5,6,7-тетрагйдронндол 56
4-Фенилпиннадин 60
1-(уЗ ~Фенилатил)-5-метоксииндолил-3-укоуоная кислота 57
5^Фено1ссииндолилмаолянаа кислота 33
3-Форж1-5-бензилоксивдол 124
З-Формил-6-бензилокоивдол 124
2-4>ормил-5-броминдол 228
2-Формил-7-броминдол 228
3-Формил-5,7-дихлориндол 124
2~Формилиадол 227
З-Формилиндол 120, 128
4-Формилиндол 224, 229
5-Формилиндол 224
6-Формиливдол 224
7-Формилиндол 224
2-Формил-5-метил-7-броминдол 228
З-Формил-4-метилиндол 124
З-Формил-4-метилиндся 124
3--Формил-6-метиливдсй 124
З-Формил-7-м'етилиндол 124
2-формил-2ч«етил-7-хлориндол 228
З-Формил-5-метоксииндол 124
З-Формил-6-метокоииндол 124
З-Формил-7-иетоксиивдол 123
З-Формил-5-ХЛорИНдол 228
2S&
2-Фор»шл-4-хлориндол 228
2-4ориил-5-хлориндол 124
2-Формил-6-хлориндол 228
2-4ормил-7-хлориндол 228
2-Формил-5-хлор-7-метилиндол 228
-Фталимидоэтил)индол 165
м-Фторбензилцианид 23
6-Фторграмин 93
2-Фтор-6,оо-даиитростирол 5
4-Фтор-2,а?-дииитроотирол 6
5-Фтор-2, а) -динитростирол 6
4-Фториндол 5
5-Фториндол 6, 23, 170
6-Фториндол 6, 168
З-Хлорацетилиндол 125, 128
2-Хлорацетилиндол 214
2-Хлор-6т&)-данитростирол 5
2-Хлориндал 146
З-Хлориндол 133
4-Кяориндол 44
5-Хлориндол 13, 33, 44, 169
6-Хлоривдал 44, 169
7-Хлориядал 44
4-Хлоряндолил-З-глиокояловая кислота 196
-диметилаиид 196
-хлорангидрвд 196
З-Хлоривдол-2-карбоновая кислота 50
-этиловый эфир 50
4-ХлориВДол-2-карбоновая кислота 16
5-Хяоривдол-2-карбоновая кислота 13, 50, 52
6-ХлорЯВДол-2-карбоновая кислота 16, 17
7-Хлориндол-2-карбоновая киолота 14, 50
©6-Хлорме^илграмин (хлоргидрат) 185
5-Хлор-7-Метилиндсл 46
5-Хлор-7-метилиндол-3-карбоновая кислота, этиловый эфир 45
3-(2-Хлорпропионил)индол 126
3-(<<-Хлорфенилацетил) индол 124 .
2-(о-Хлорфенил)индол 36
М,й-бис-( -Хлорэтил)индол-3-глиоксвдашд 195
263
З-Цийниндол 22
7-Цианинда/ 14
3-Циан-2-(индолкл-3)пропионовая кислота, этиловый эфир 199
1-Этил-3-бензил-5-метоксииндол-3-карбоиовая кислота 27
-метиловый эфир  27
З-Этилиндол 33
1-Этилиндол-2-карбоновая кислота 41
1-Этил-3-карбэтокси-5-оксииадолил-2-уксусная кислота, этиловый
эфир 25
2-ЭтокйИкарбонил-&-аллиоксиивдол 112
2-Этоксикарбонил-4-аллил-5-оксииндол 112
ОГЛАВЛЕНИЕ
Предиоловиа....................  .	. . , з
Глава I. СИНТЕЗ ИНДОЛЬНОГО ЯДРА........	5
Глава П. ПРЯМОЕ ВВЕДЕНИЕ ЗАМЕСТИТЕЛЕЙ В ЯД-
РО ИНДОЛА  ............................. 74
Глава Ш. ИНДОЛИН (2,3-ДИГМРОИНДОЛ) И ЕГО
ПРЕВРАЩЕНИЯ....................148
Глава 1У. ПРЕВРАЩЕНИЕ В БОКОВОЙ ЦЕПИ ИН-
ДОЛЬНЫХ ПРОИЗВОДНЫХ ....... 174
Литература..............................233
Предметный указатель....................245